目錄

​

​

​

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

​

表格10-K

​

(標記一)

​

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告。

截至本財政年度止12月31日, 2021

​

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告。

由_至_的過渡期

​

委託文檔號000-16929

​

Soligix，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

​

​

​

(609) 538-8200

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

​

​

根據該法第12(G)條登記的證券：無

​

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☑

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☑

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☑不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☑不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。(勾選一項)：

​

​

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☑

註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值為#美元。39,976,044(為此目的，假設高管、董事和持有10%或以上普通股的人為關聯公司)，以登記人的普通股在2021年6月30日在納斯達克資本市場上公佈的收盤價為基礎。

2022年3月22日，有42,954,091註冊人已發行普通股的股份。

通過引用併入的文件：無。

​

​

​

目錄

​

Soligix，Inc.

表格10-K的年報

截至2021年12月31日止的年度

目錄

​

​

​

​

​

i

目錄

有關前瞻性陳述的警示説明

這份Form 10-K年度報告包含符合1995年《私人證券訴訟改革法》的前瞻性陳述，這些陳述反映了我們目前對我們未來業績、業績、前景和機會的預期。這些前瞻性陳述不是對未來業績的保證，會受到重大風險、不確定因素、假設和其他因素的影響，這些因素很難預測，可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中表達或暗示的結果大不相同。本報告中的前瞻性陳述可通過諸如“相信”、“預期”、“預期”、“打算”、“可能”、“將”、“將”和其他類似表述來識別。然而，這些詞語並不是識別這些聲明的唯一手段。非歷史事實的陳述是基於我們目前對我們的業務以及與我們業務相關的行業和市場的預期、信念、假設、估計、預測和預測，屬於前瞻性陳述。

實際結果和結果可能與這些前瞻性陳述中所表達的大不相同。可能影響這些實際結果和結果的重要因素包括但不限於：

除聯邦證券法明確要求外，我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，以反映本10-K表格提交給美國(下稱“美國”)後發生的事件或情況。美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)或任何其他原因。貴公司應仔細審閲和考慮我們在本報告以及我們提交給美國證券交易委員會的其他報告中所做的各種披露，這些報告試圖向感興趣的各方提供可能影響我們業務的風險、不確定性和其他因素的建議。

​

​

II

目錄

第一部分

項目1.業務

這份Form 10-K年度報告包含有關未來事件或我們未來財務表現的前瞻性陳述。這些陳述只是預測，實際事件或結果可能大不相同。在評估此類陳述時，您應認真考慮本報告中確定的可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中指出的大不相同的各種因素，包括本年度報告10-K表格中“風險因素”中所列的那些因素。請參閲“有關前瞻性陳述的告誡”。

我們的業務概述

我們是一家後期生物製藥公司，專注於開發和商業化治療罕見疾病的產品，這些疾病有未得到滿足的醫療需求。我們維持着兩個活躍的業務部門：專業生物治療和公共衞生解決方案。

我們的專業生物治療業務部門正在開發和走向Hybryte™(Hybryte™或合成金絲桃素的擬議專利名稱)的潛在商業化，這是一種新型光動力學療法，利用安全可見光激活的局部合成金絲桃素治療皮膚T細胞淋巴瘤。隨着第三階段研究的成功完成，該候選產品的監管部門正在尋求批准，該候選產品的商業化活動正在美國初步推進。這一業務部門的開發計劃還包括將合成金絲桃素(SGX302)擴展到牛皮癬，我們一流的固有防禦調節(IDR)技術，用於治療炎症性疾病的杜斯奎德(SGX942)，包括頭頸部癌症的口腔粘膜炎，以及用於預防/治療胃腸道(GI)疾病的口服倍氯米鬆(BDP)的專利製劑，該疾病的特點是嚴重的炎症，包括兒童克羅恩病(SGX203)。

我們的公共衞生解決方案業務部門包括RiVax的積極開發計劃^®此外，我們還推出了針對絲狀病毒(如馬爾堡和埃博拉)以及針對新冠肺炎(由SARS-CoV2引起)的候選疫苗SGX943和針對絲狀病毒(如馬爾堡和埃博拉)的候選疫苗SGX943。我們疫苗計劃的開發結合了我們專有的熱穩定平臺技術的使用，稱為ThermoVax^®。到目前為止，這一業務部門得到了國家過敏和傳染病研究所(NIAID)、生物醫學高級研究和發展局(BARDA)和國防威脅減少局(DTRA)的政府贈款和合同資金的支持。

我們的業務戰略概述如下：

1

目錄

企業信息

我們於1987年在特拉華州成立，名稱為生物治療公司。1987年，我們與北達科他州的生物治療公司合併，根據該公司的名稱，我們更名為“免疫治療公司”。我們更名為“Endorex公司”。1996年收購“Endorex Corporation”，1998年收購“DOR BioPharma，Inc.”。在2001年，最後是“Soligix，Inc.”2009年。我們的主要執行辦公室位於新澤西州普林斯頓08540號埃蒙斯大道29號B-10套房，我們的電話號碼是(6095388200)。

2

目錄

我們正在開發的候選產品

下表總結了我們正在開發的候選產品：

專業生物治療產品候選產品*

​

​

3

目錄

公共衞生解決方案*†

專業生物治療學綜述

合成金絲桃素

合成金絲桃素是一種有效的光敏劑，局部應用於皮膚損傷，被皮膚T細胞吸收，然後被安全的可見光激活。在幾種金絲桃屬植物中也發現了金絲桃素，儘管這種活性部分是通過專利製造工藝化學合成的，而不是從植物中提取的。重要的是，金絲桃素最佳地被可見光激活，從而避免了紫外線(UV)的負面影響。其他使用UVA或UVB光的光療可能會導致嚴重的不良反應，包括繼發性皮膚癌。

在臨牀試驗中，人工合成的金絲桃素與光激活相結合，對激活的正常人淋巴樣細胞具有顯著的抗增殖作用，並抑制了從CTCL患者分離的惡性T細胞的生長。在這兩種情況下，似乎作用模式都是以濃度和光劑量依賴的方式誘導細胞死亡。這些效應似乎部分是由於金絲桃素在光活化過程中產生的單線態氧。

人工合成的金絲桃素是已知的最有效的單線態氧生成器之一，單線態氧是光療的關鍵成分。單線態氧的產生會導致鄰近細胞的壞死和凋亡。使用局部合成金絲桃素結合直接可見光，只在治療部位產生單線態氧。我們認為，使用可見光(相對於致癌的紫外光)是光動力療法的一大進步。在一項小型發表的1/2期概念驗證先導臨牀研究中，使用合成金絲桃素每週兩次，連續六週，對CTCL(58.3%有效率，p=0.04)和銀屑病(80%有效率，p=0.04)患者顯示出統計上的顯著療效。

Hybryte™-治療皮膚T細胞淋巴瘤

HyBryte™是一種新型的、一流的光動力療法，它利用安全的可見光進行激活。HyBryte™的有效成分是合成金絲桃素，這是一種光敏劑，局部應用於皮膚損傷，16至24小時後被可見的熒光燈激活。

基於陽性的和之前公佈的1/2期結果，我們在2015年12月啟動了HyBryte™治療CTCL的關鍵3期臨牀研究，並於2020年完成了試驗。這項試驗稱為“閃光”研究(F熒光燈L明燈A已激活S合成的HYpericin)，旨在評價Hybryte™作為皮膚導向療法治療早期CTCL的療效。我們完成了這項研究，美國各地約有35家CTCL中心參與了這項關鍵試驗。第三階段方案是一項高強度、雙盲、隨機、安慰劑對照的多中心試驗，共納入169名受試者(166名可評估對象)。試驗包括三個治療週期，每個週期持續八週。前六週每週進行兩次治療，在第八週結束時確定治療反應。在第一個治療週期中，大約66%的受試者接受了Hybryte™，33%接受了安慰劑

4

目錄

指標性皮損的治療。在第二個週期中，所有受試者都接受了Hybryte™治療他們的指標性皮損，在第三個週期中，所有受試者都接受了海布賴特™治療他們所有的皮損。大多數登記的受試者選擇繼續進入研究的第三個可選的開放標籤週期。在最後一次評估訪問後，受試者又被跟蹤了六個月。主要療效終點是根據兩個治療組(即Hybryte™和安慰劑)中每一個治療組中實現治療皮損部分或完全反應的患者的百分比進行評估的，定義為在週期1評估訪問(第8周)時，三個指標皮損的≥綜合病變嚴重程度綜合評估(CAILS)評分與基線時的CAILS總評分相比降低了50%。試驗的次要終點包括反應持續時間、腫瘤消退的程度和治療的安全性。我們繼續與皮膚淋巴瘤基金會以及國家罕見疾病組織密切合作。

HyBryte™的3期研究的陽性主要終點分析已於2020年3月完成。這項研究招募了169名患者(166名可評估患者)，他們以2：1的隨機比例接受Hybryte™(116名患者)或安慰劑(50名患者)治療，並在CAILS第一週期的主要終點評估中顯示出具有統計學意義的治療反應(p=0.04)。在接受Hybryte™治療的患者中，總共有16%的患者在8周時指數皮損至少減少了50%，而安慰劑組在8周時只有4%。第一個週期的HyBryte™治療是安全的，耐受性良好。

對第二個開放標籤治療週期(週期2)的分析於2020年4月完成，結果顯示，繼續使用HyBryte™每週兩次，再治療6周(共12周)，陽性應答率提高到40%(p

對可選的第三個開放標籤治療週期(週期3)的分析於2020年10月完成。第三週期的重點是安全性，所有患者都可以選擇接受HyBryte™治療他們所有的皮損，再多6周，或總共最多18周。值得注意的是，66%的患者選擇繼續這項研究的可選安全週期。在所有三個週期(18周)接受Hybryte™治療的患者中，49%的患者表現出治療反應(p=0.046與在第二週期中完成12周Hybryte™治療的患者；p

此外，對研究方案規定的療效週期(週期1和週期2)的結果的持續分析表明，使用Hybryte™的12周治療(週期2)對貼片(應答37%，p=0.0009)和斑塊(應答42%，p=0.0009)同樣有效。

HyBryte™已獲得美國食品和藥物管理局的孤兒藥物指定和快速通道指定。《孤兒藥物法》旨在協助和鼓勵企業開發安全有效的治療罕見疾病和疾病的療法。除了在FDA最終批准後為HyBryte™提供為期七年的市場獨家經營期外，孤兒藥物指定還使我們能夠利用廣泛的財務和監管好處，包括進行臨牀試驗的政府撥款、免除FDA為Hybryte™提交保密協議的使用費，以及某些税收抵免。此外，Fast Track是FDA保留的一個名稱，用於治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道指定旨在促進新藥的開發和加快新藥的審查。例如，如果事件需要，我們將有資格滾動提交HyBryte™的保密協議，允許食品和藥物管理局在收到完整提交之前審查保密協議的部分。此外，Fast Track開發計劃的NDA通常將有資格接受優先審查。治療CTCL的HyBryte™還獲得了歐洲藥品管理局孤兒醫療產品委員會的孤兒藥物稱號和MHRA的有前途創新藥物稱號，以及英國創新許可和准入路徑下的創新護照。

2018年8月，美國專利局向我們授予了一項名為“生產合成金絲桃素的系統和方法”的專利，該專利是生產高純度合成金絲桃素的獨特專利工藝，合成金絲桃素是Hybryte™中的活性藥物成分(“原料藥”)。

5

目錄

美國專利局於2019年10月批准了名為《生產合成金絲桃素的系統和方法》的分部專利申請。允許的權利要求針對獨特的、專有的方法，以生產一種新的、高度純化的合成金絲桃素形式。這一新的部門權利要求集擴展了母公司美國專利中以前發佈的權利要求。

歐洲專利局於2020年4月批准了題為“皮膚疾病的配方和治療方法”的分部專利申請(2932973號)。被批准的索賠針對的是合成金絲桃素在治療CTCL中的治療用途。這項新專利擴大了我們的全面專利權，其中包括對純化的合成金絲桃素的成分、合成方法以及用於CTCL和牛皮癬的治療方法的保護，並正在全球範圍內受到追捧。

在2021年1月，我們與達夫林分銷公司(“達夫林”)簽署了一項獨家供應、分銷和服務協議，以確保長期供應和分銷一種商業上可用的照明設備，這是HyBryte™治療慢性阻塞性肺疾病的監管和商業戰略的組成部分。根據協議，達夫林公司將獨家制造與HyBryte™一起用於治療慢性阻塞性肺疾病的專有照明設備。在食品和藥物管理局批准HyBryte™後，我們將推廣HyBryte™及其配套的照明設備，並促進從Daavlin直接購買該設備。達夫林將向我們、醫生和患者獨家分銷和銷售HyBryte™光設備。

香港專利註冊處處長於二零二一年一月二十九日於1214771 B號出版物下，為這項名為“皮膚狀況的配方及治療方法”(編號16102842.8)的申請批予專利。獲批予的權利要求是針對合成金絲桃素在治療慢性皮膚病方面的應用，與歐洲於2020年批出的申請類似。這項新專利是香港首次授予的專利，並擴大了我們的綜合專利權，包括對純化的合成金絲桃素的成分、合成方法和治療CTCL和牛皮癬的使用方法的保護。

2021年4月，美國食品和藥物管理局有條件地接受Hybryte™作為SGX301或合成金絲桃素治療早期CTCL的擬議品牌名稱。HyBryte™這個名字是根據食品和藥物管理局的工業指南，專有名稱評估的完整提交文件的內容。食品和藥物管理局的有條件批准使Hybryte™成為專有名稱，這與食品和藥物管理局的目標一致，即通過確保只有適當的專有名稱被批准使用來防止用藥錯誤和對公眾的潛在傷害。HyBryte™專有名稱的最終批准取決於FDA對候選產品SGX301的批准。

2021年5月，HyBryte™因在英國ILAP下治療成人早期CTCL而被授予“創新護照”。授予HyBryte™項目創新護照的決定是由創新許可和訪問途徑指導小組做出的，該小組由來自MHRA、國家健康與護理卓越研究所(NICE)和蘇格蘭藥物聯盟(SMC)的代表組成。ILAP於2021年初啟動，旨在加快有前景的藥物的開發和獲得，從而為患者獲得新藥提供便利。這條途徑是英國在後英國退歐時代吸引生命科學發展計劃的一部分，其特點是加強了與MHRA、NICE和SMC的投入和互動。創新護照的指定是ILAP流程的第一步，並促使MHRA及其合作機構創建目標發展概況，以制定監管和發展里程碑的路線圖，目標是在英國早期接觸患者。ILAP的其他好處包括150天的加速評估、滾動審查和持續的福利風險評估。

在與美國食品和藥物管理局就提交海布賴特™保密協議進行討論的結果是，由於全球新冠肺炎疫情造成的中斷，導致商業原料藥合同製造商延遲提供提交保密協議所需的必備數量的累積穩定性數據的時間，我們計劃在2022年下半年向食品和藥物管理局提交保密協議，並在2023年下半年獲得食品和藥物管理局的相應批准。我們目前不打算提交滾動的保密協議，以便我們可以在保密協議備案中提供額外的支持性數據。我們現在計劃在2022年下半年提交保密協議。

日本專利局於2021年5月批准了題為《合成金絲桃素的生產系統和方法》的專利申請。允許的權利要求針對的是生產新型、高純度合成金絲桃素的獨特專利方法，與美國以前允許的方法類似。這項新專利是日本允許的第一項專利，涵蓋我們開發的專利方法，並進一步擴大了Hybryte™的全面專利所有權，其中包括保護純化的合成金絲桃素的成分、合成方法和用於CTCL和牛皮癬的治療方法，目前正在全球範圍內進行。

6

目錄

2021年6月，我們收到了EMA對HyBryte™的兒科調查計劃(“PIP”)豁免。作為向EMA註冊新藥的監管程序的一部分，製藥公司必須提供一份PIP，概述其在兒科人羣中調查新醫藥產品的戰略。在某些情況下，當開發一種用於兒童的藥物不可行或不合適時，環境管理機構可能會批准豁免，以否定在某些情況下需要PIP，就像CTCL中的Hybryte™的情況一樣，這種情況在兒童中極其罕見。

2021年9月，我們獲得了治療T細胞淋巴瘤的活性成分金絲桃素的孤兒藥物稱號，將目標人羣擴大到FDA之前批准的CTCL之外。

我們估計HyBryte™治療CTCL的全球潛在市場超過2.5億美元。這一潛在的市場信息是前瞻性陳述，敦促投資者不要過度依賴這一陳述。雖然我們基於我們認為合理的假設確定了這一潛在市場規模，但有許多因素可能會導致我們的預期發生變化或無法實現。

皮膚T細胞淋巴瘤

CTCL是一種非霍奇金淋巴瘤(NHL)，是一種白細胞癌症，是免疫系統的組成部分。與大多數NHL不同的是，CTCL通常涉及B細胞淋巴細胞(參與產生抗體)，而CTCL是由惡性T細胞淋巴細胞(參與細胞介導的免疫)擴張引起的，通常編程為遷移到皮膚上。這些皮膚運輸的惡性T細胞遷移到皮膚，導致各種病變出現，隨着疾病的進展可能會改變形狀，通常開始時是皮疹，最終形成斑塊和腫瘤。真菌樣肉芽腫(“MF”)是最常見的CTCL。它通常只表現為皮膚受累，表現為鱗片狀、紅斑片。瀰漫淋巴結和內臟器官受累的晚期疾病通常與標準治療的應答率較低有關。CTCL患者中相對少見的亞羣，表現為廣泛的皮膚受累和循環的惡性腦樣T細胞，稱為Sézary綜合徵。這些患者的預後(預期五年存活率為24%)明顯高於MF患者(預期五年存活率為88%)。

CTCL死亡率與疾病分期有關，中位生存期一般從早期的12年到疾病進展的2.5年不等。目前還沒有FDA批准的藥物用於早期CTCL的一線治療。早期疾病的治療通常涉及皮膚定向治療。用於早期疾病的最常見的未經批准的療法之一是口服5或8-甲氧基補骨脂素(“補骨脂素”)與紫外線A(UVA)光，稱為PUVA，它被批准用於皮膚病，如對其他形式的治療無效的牛皮癬，特發性白癜風，以及對其他形式的治療無效的人的CTCL的皮膚表現。補骨脂素是一種誘變化學物質，它幹擾DNA導致突變和其他惡性腫瘤。此外，UVA是一種致癌光源，當與補骨脂素聯合使用時，會導致嚴重的不良反應，包括繼發性皮膚癌；因此，FDA要求對PUVA進行黑盒警告。

CTCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤，在大約500,000名NHL患者中約有4%發生。我們根據對歷史發表的研究和報告的回顧以及關於CTCL發病率的內插數據估計，它影響到美國超過20,000人，每年約有2,800例新病例出現。

SGX302-治療輕中度銀屑病

SGX302(合成金絲桃素)是一種有效的光敏劑，局部應用於皮膚損傷，並被皮膚T細胞攝取。隨後被安全的可見光激活，T細胞被誘導凋亡，解決銀屑病皮損的根本原因。其他PDT已經顯示出對牛皮癬的療效，具有類似的凋亡機制，儘管使用紫外線與更嚴重的潛在長期毒性有關。使用紅-黃光譜中的可見光具有更深地穿透皮膚的優勢(遠遠超過紫外線)，潛在地治療更深的皮膚病和更厚的斑塊和皮損，類似於在CTCL的陽性階段3閃光研究中觀察到的。此外，這種治療方法避免了頻繁使用的DNA破壞藥物和其他依賴於UV A或UV B暴露的光療所固有的繼發性惡性腫瘤(包括黑色素瘤)的風險。SGX302與安全的可見光結合使用還可以避免與牛皮癬的全身免疫抑制治療相關的嚴重感染和癌症的風險。

7

目錄

2021年9月，我們宣佈，在CTCL的陽性關鍵3期閃光研究中證實了合成金絲桃素的生物活性，以及在一項針對輕中度牛皮癬患者的小型1/2期試點研究中證明瞭積極的概念證明之後，我們將把這種新療法擴展到治療輕中度牛皮癬的2a期臨牀試驗。我們將提供有關試驗設計和時間表的更多細節；然而，我們在過渡期間的高層計劃是評估合成金絲桃素的不同局部配方，以確保廣泛治療這種疾病的最佳吸收。同時，我們將與我們的牛皮癬臨牀專家合作，最終敲定一項協議，並計劃在2022年下半年啟動研究登記。我們估計SGX302治療輕至中度牛皮癬的潛在全球市場將超過10億美元。這一潛在的市場信息是前瞻性陳述，敦促投資者不要過度依賴這一陳述。雖然我們基於我們認為合理的假設確定了這一潛在市場規模，但有許多因素可能會導致我們的預期發生變化或無法實現。

銀屑病

牛皮癬是一種慢性的、非傳染性的、發癢的、經常是疼痛的炎症性皮膚疾病，目前還沒有治癒的方法。銀屑病嚴重影響患者的生活質量，並與心血管疾病、關節炎和代謝性疾病以及焦慮、抑鬱和自殺等心理疾病有關。許多因素導致銀屑病的發生，包括遺傳和環境因素(例如，皮膚創傷、感染和藥物治療)。皮損的形成是因為在自身免疫T細胞介導的炎症的推動下，皮膚細胞迅速增殖。在各種類型的牛皮癬中，斑塊型牛皮癬是最常見的，其特徵是乾燥的紅色凸起的斑塊，上面覆蓋着銀白色的鱗片，最常發生在肘部、膝蓋、頭皮和下背部。大約80%的患者患有輕中度疾病。輕度銀屑病的特點通常是受累面積小於3%的體表面積(BSA)，而中度銀屑病通常涉及3%-10%的BSA，重度銀屑病的特點是超過10%的BSA。20%至30%的牛皮癬患者將繼續發展為慢性炎症性關節炎(牛皮癬關節炎)，可能導致關節變形和殘疾。研究還發現，牛皮癬，尤其是嚴重的牛皮癬，與患淋巴瘤的相對風險增加有關，尤其是CTCL。儘管牛皮癬可能發生在任何年齡，但大多數患者在35歲之前就會出現這種情況。

牛皮癬的治療是根據發病時的嚴重程度進行的，目的是控制症狀。它從局部選擇，包括PDT來減輕疼痛和瘙癢，並潛在地減少驅動斑塊形成的炎症，到針對更嚴重疾病的全身治療。大多數常見的全身治療，甚至目前的局部光/光動力療法，如紫外線A和B，都有增加皮膚癌的風險。

銀屑病是最常見的免疫介導性炎症性皮膚病。根據世界衞生組織(WHO)《2016年全球銀屑病報告》，在大多數發達國家，銀屑病的患病率在1.5%至5%之間，一些人建議發病率隨着時間的推移而增加。根據對歷史發表的研究和報告的回顧以及數據的內插，估計牛皮癬影響着美國3%的人口或超過750萬人。目前估計，全球有多達6000萬至1.25億人患有這種疾病。2020年，全球牛皮癬治療市場的價值約為150億美元，預計到2027年將達到400億美元。

杜斯克蒂德

Dusquetie(研究名稱：SGX94)是一種IDR，它調節天然免疫系統，同時減少炎症，消除感染，促進組織癒合。

Dusquetie是基於一種新的被稱為IDR的短的合成多肽。它有一種新的作用機制，因為它調節身體對傷害和感染的反應，同時具有抗炎和抗感染作用。IDR沒有直接的抗生素活性，但調節宿主的反應，提高感染廣泛的革蘭氏陰性和革蘭氏陽性病原體(包括抗生素敏感和耐藥菌株)後的存活率，以及加速暴露於各種病原體(包括細菌病原體、創傷和化療或放射治療)後的組織損傷的解決。IDRs代表了一種新的控制感染和組織損傷的方法，它通過高度選擇性地與細胞內適配器蛋白-隔離小體-1結合，也被稱為p62，在激活和控制固有防禦系統的信號轉導中具有關鍵功能。臨牀前數據表明，IDRs可能在多種治療適應症的模型中活躍，包括危及生命的細菌感染以及化療和放射治療的嚴重副作用。此外，由於與p62的選擇性結合，杜斯奎德可能具有潛在的抗腫瘤作用。

8

目錄

Dusquetie已經在包括粘膜炎、腫瘤學、結腸炎、皮膚感染和其他細菌感染在內的多種動物疾病模型中證明瞭有效性，並在84名健康志願者中進行了雙盲、安慰劑對照的1期臨牀試驗，其中包括單一遞增劑量和多個遞增劑量成分。Dusquetie被證明具有良好的安全性，當靜脈注射超過7天時，在所有劑量組中都具有良好的耐受性，並與臨牀前研究中看到的安全結果一致。我們認為，杜斯奎德的市場機會包括但不限於口腔和胃腸道粘膜炎、腫瘤學(例如乳腺癌)、急性革蘭氏陽性細菌感染(例如耐甲氧西林)。金黃色葡萄球菌(“耐甲氧西林金黃色葡萄球菌”)、急性革蘭氏陰性感染(如不動桿菌、類鼻疽病)和急性輻射綜合徵。

SGX942-治療頭頸部癌性口腔粘膜炎

SGX942是我們的候選產品，包含我們的IDR技術Dusquetie，目標是治療頭頸部癌症患者的口腔粘膜炎。口腔粘膜炎在這一患者羣體中是一個未得到滿足的醫療需求領域，目前還沒有批准的藥物療法。因此，我們從FDA獲得了治療頭頸部癌症患者放療和/或化療所致口腔粘膜炎的快速通道稱號。此外，Dusquetie還在英國被MHRA授予PIM稱號，用於治療接受化療和放射治療的頭頸部癌症患者的嚴重口腔粘膜炎。美國專利商標局和歐洲專利局分別於2016年8月和2019年1月向我們授予了名為《用於治療口腔粘膜炎的新型多肽及其類似物》的專利。新發布的專利要求杜斯奎德和相關IDR類似物的治療用途，並增加了美國和世界各地已批准的杜斯奎德和相關類似物的物質索賠。

2013年12月，我們啟動了SGX942治療頭頸部癌症患者口腔粘膜炎的第二階段臨牀研究。我們於2015年下半年完成了本次試驗的招募工作，並於2015年12月發佈了積極的初步結果。在這項納入了111名患者的第二階段概念驗證臨牀研究中，SGX942在劑量為1.5毫克/公斤時，成功地將所有患者的自我維持時間的中位數減少了50%，從18天減少到9天(p=0.099)，在接受最激進的放化療治療頭頸癌的患者中成功地減少了67%，從30天減少到10天(p=0.040)。P值達到了預期定義的統計閾值p

除了確定1.5毫克/千克的最佳劑量外，這項研究還實現了所有目標，包括在一個月的隨訪中增加了腫瘤“完全緩解”的發生率(安慰劑為47%，而SGX942為1.5毫克/千克為63%)。使用SGX942治療還觀察到死亡率和感染率的降低，這與在動物模型中觀察到的臨牀前結果一致。

SGX942被發現總體上是安全的，耐受性良好，與先前在84名健康志願者進行的第一階段研究中觀察到的安全性一致。長期(12個月)的隨訪數據與初步陽性的安全性和有效性結果是一致的。根據美國國家癌症研究所1975-2012年的監測、流行病學和最終結果統計，安慰劑人羣的預期12個月存活率約為80%，而SGX942 1.5 mg/kg治療組報告的12個月存活率為93%(SGX942 1.5 mg/kg組死亡率為7%，安慰劑組為19%)。同樣，SGX942 1.5 mg/kg治療組在12個月後的腫瘤消退(完全緩解)也好於安慰劑組(1.5 mg/kg組80%，安慰劑組74%)。此外，在每隔三週接受化療的患者中，SGX942 1.5 mg/kg治療組在放化療後12個月的腫瘤消退率(完全緩解)為82%，而安慰劑組的完全緩解率為64%。第二階段研究的長期跟蹤結果在“杜斯奎德：減少口腔粘膜炎與腫瘤解決中的持久輔助益處和降低頭頸部癌症患者的死亡率”一文中進行了回顧，該報告發表在生物技術報告的網站上，可從以下鏈接獲得：https://doi.org/10.1016/j.btre.2017.05.002.除安全性外，對其他次級療效終點的評估，如阿片類止痛藥的使用，表明SGX942 1.5 mg/kg治療組在試驗治療階段的後期減少了40%的阿片類藥物的使用, 當口腔粘膜炎通常最嚴重時，預計會增加止痛藥的使用。這與安慰劑組形成鮮明對比，安慰劑組在同一時期阿片類藥物的使用增加了10%。這項第二階段試驗的數據在線發表在《生物技術雜誌》上。該出版物還描述了這一適應症的支持性非臨牀數據，證明瞭定性和定量生物學反應的一致性，包括劑量反應，

9

目錄

跨越非臨牀和臨牀數據集。結果可通過以下鏈接獲得：http://authors.elservier.com/sd/article/S01681656116315668.

2016年9月，我們與SciClone PharmPharmticals，Inc.(“SciClone”)簽訂了一項獨家許可協議，根據該協議，我們授予SciClone在特定地區開發、推廣、營銷、分銷和銷售SGX942的權利。根據許可協議的條款，SciClone將負責領土內的所有方面的開發、產品註冊和商業化，並可以訪問我們生成的數據。作為獨家經營權的交換，SciClone將向我們支付淨銷售額的特許權使用費，我們將在成本加成的基礎上向SciClone提供商業藥物產品，同時保持全球製造權。

在2017年7月，我們啟動了關鍵的3期臨牀試驗，稱為DOM-INNAT研究(D烏斯奎德治療在中國O拉爾M口腔炎--通過調節先天的豁免權)，有控制地推出美國學習地點，隨後在2018年增加歐洲中心。大約有50個美國和歐洲的腫瘤學中心參與了這項關鍵的第三階段研究。基於積極的和先前發表的第二階段結果(研究IDR-OM-01)，關鍵的第三階段臨牀試驗(研究IDR-OM-02)是一項高功率、雙盲、隨機、安慰劑對照的多國試驗，試圖招募大約260名口腔和口咽鱗狀細胞癌患者，這些患者計劃接受最低總累積放射劑量55GY，分次每天2.0-2.2GY，同時給予80-100 mg/m順鉑化療。²每隔三週。受試者隨機接受1.5毫克/公斤的SGX942或安慰劑，在化療結束期間和之後的兩週內每週服用兩次。研究的主要終點是SOM持續時間的中位數，這是在每次治療訪問時進行口腔檢查，然後在CRT完成後的六週內進行評估。口腔粘膜炎採用WHO分級系統進行評估。SOM被定義為世界衞生組織≥3級。受試者在完成治療後再隨訪12個月。

美國專利局於2019年4月為我們的Dusquetie相關類似物頒發了題為“用於治療和預防免疫相關疾病的新型多肽，包括通過調節天然免疫來治療和預防感染”的新專利第10,253,068號。

2019年4月，EMA兒科委員會批准了我們針對SGX942的PIP，這是為歐洲任何新醫藥產品提交營銷授權申請(MAA)的先決條件。EMA還同意，我們可以推遲進行PIP，直到我們正在進行的SGX942的關鍵3期臨牀試驗成功完成，這允許我們在PIP完成之前提交成人適應症MAA。

在2019年8月，一家獨立的DMC完成了一項非盲法中期分析，使用了大約90名受試者的數據，包括對第三階段DOM-INNAT研究的主要療效終點的評估。DMC提供了一個積極的建議，將大約70名額外的受試者隨機納入試驗，以維持主要療效終點90%的統計威力的嚴格假設。根據中期分析，公契並無報告任何安全問題。

日本專利局於2020年2月授予名為《用於治療口腔粘膜炎的新型多肽及其類似物》的專利。這一補貼建立在美國、新西蘭、澳大利亞和新加坡的類似知識產權以及世界各地其他司法管轄區待審的專利申請的基礎上。新的索賠包括杜斯奎德(SGX942的活性成分)和相關IDR類似物的治療用途，並增加了美國和世界各地已批准的杜斯奎德和相關類似物的物質索賠組成。

2020年6月，關鍵的第三階段DOM-INNAT研究(研究IDR-OM-02)完成了268名受試者的登記。2020年12月，我們對SGX942進行的第三階段臨牀試驗結果顯示，自發性中位持續時間的主要終點沒有達到預先指定的統計學意義標準(p≤0.05)；儘管觀察到生物活性，自發性中位持續時間從安慰劑組的18天減少到SGX942治療組的8天，降幅為56%。儘管這在臨牀上有意義的改善，但數據分佈的可變性產生的p值在統計學上並不顯著。其他次要終點支持杜斯奎德的生物活性，包括在按方案治療的人羣中，自體活動的平均持續時間在統計上顯著減少了50%，從安慰劑組的18天減少到SGX942治療組的9天(p=0.049)，這與第二階段試驗(研究IDR-OM-01)的結果一致。同樣，SOM的發病率也遵循了第二階段研究中看到的這一生物學趨勢，在按方案治療的人羣中，SGX942治療組的發病率比安慰劑組降低了16%。按方案規定的人羣被定義為接受最低55Gy射線照射和至少

10

目錄

在計劃的治療期間服用10劑研究藥物(安慰劑或SGX942)，沒有重大的方案偏差(例如，連續劑量之間的研究藥物給藥間隔超過8天)。

在分析了完整的數據集，包括2021年末12個月的長期隨訪安全性數據後，我們與MHRA舉行了一次會議，以審查研究結果，並進一步明確口腔粘膜炎發展計劃的未來。會議內容豐富，結果是，基於觀察到的SGX942生物活性以及第二階段和第三階段試驗之間反應的一致性，假設第二階段第三階段臨牀試驗在其主要終點達到所需的統計意義水平，第三階段DOM-INNAT研究可以作為支持潛在上市授權所需的兩項第三階段研究中的第一項。重要的是，我們還進一步研究了SGX942(杜斯奎德)在臨牀前異種移植研究中對腫瘤負荷的影響。這些研究與之前的結果相似，繼續證明SGX942具有潛在的直接抗腫瘤作用。SGX942的這一額外好處是口腔粘膜炎治療領域的一個重要考慮因素。與SGX942競爭的其他考慮因素包括其安全性和易用性。特別是SGX942，每週兩次，作為一次4分鐘的靜脈輸液。這與Galera Treateutics Inc.最近用阿伐帕西姆完成的3期口腔粘膜炎研究形成了鮮明的對比。從可公開獲得的情況來看，阿瓦索西姆必須在每日放射治療後的短時間內與放射一起每日給予，並通過靜脈輸注給予60分鐘。有趣的是，最近報道的在3期Avesopasem試驗中觀察到的發病率變化(安慰劑組的發病率為64%，治療組的發病率為54%)與Dom-Inside研究中的發病率變化(68%的安慰劑組，58%的SGX942)相比是有利的。也是, 在兩個研究中，SOM持續時間的減少是相似的(在兩個研究中，安慰劑組為18天，而活躍組為8天)。考慮到最近宣佈的阿瓦索帕西姆結果的一些併發症，以及使用它帶來的重大不便和後勤障礙，我們仍然相信SGX942是更好的產品。得益於SGX942強大的臨牀前和臨牀數據包，我們現在將分析DOM-INNAT研究的現有3期數據集，以設計第二個3期研究，並將尋找潛在的合作伙伴來繼續這一開發計劃。

​

2022年1月，我們宣佈杜斯奎德在非臨牀異種移植模型中可以有效地縮小腫瘤體積。最近的研究總結了以前發表的研究結果，證實了在MCF-7乳腺癌細胞株的情況下，杜斯奎德作為一種獨立的和與放射、化療和靶向治療相結合的抗腫瘤療法的有效性。

​

口腔粘膜炎

粘膜炎是臨牀術語，指抗癌治療對粘膜造成的損害。它可以發生在任何粘膜區域，但最常見的是口腔，其次是小腸。根據我們對歷史研究和報告的回顧，以及粘膜炎發病率數據的內插，我們估計，在美國，粘膜炎每年影響大約50萬人，40%的接受化療的患者會發生粘膜炎。粘膜炎可導致嚴重虛弱，並可導致感染、敗血癥、需要腸外營養和麻醉性止痛。胃腸道損傷會導致嚴重的腹瀉。這些症狀可能會限制癌症治療的劑量和持續時間，導致次優治療結果。

粘膜炎的機制已被廣泛研究，並與化療和/或放射治療與天然防禦系統的相互作用有關。潰爛病變的細菌感染被認為是治療誘導的細胞死亡引發的局部炎症失調的次要後果，而不是病變的主要原因。

根據我們對歷史研究和報告的回顧，以及口腔粘膜炎發病率的數據插入，我們估計，口腔粘膜炎在美國大約有90,000名患者，在歐洲也有類似的數字。口腔粘膜炎幾乎總是發生在接受放射治療的頭頸部癌症患者中(嚴重粘膜炎的發生率超過80%)，並常見於接受大劑量化療和造血細胞移植的患者，在這些患者中，口腔粘膜炎的發生率和嚴重程度在很大程度上取決於用於骨髓清除術的條件化方案的性質。

口服BDP

口服BDP(倍氯米鬆17，21-二丙酸酯)自20世紀70年代初以來一直作為鼻噴劑和計量吸入器的活性藥物成分在美國和世界各地上市，用於治療過敏性鼻炎和哮喘患者。口服BDP是專門為口服而配製的，由兩片組成的單一產品。

11

目錄

一種片劑用於在胃腸道上部釋放BDP，另一片用於在胃腸道下部釋放BDP。

基於其藥理特性，口服BDP可能在治療其他有炎症成分的胃腸道疾病中有用。我們正在計劃繼續開展治療兒童克羅恩病、急性放射性腸炎和胃腸道急性輻射綜合徵的開發計劃，等待進一步的贈款資助。我們還在探索測試口服BDP治療潰瘍性結腸炎相關局部炎症的可能性，以及其他適應症。

2019年7月，歐洲專利局在反對期屆滿後頒發了兩項專利，均名為“用於放射和化療損傷的局部活性類固醇”。新專利(#2,373,160和#2,902,031)要求使用BDP治療急性輻射損傷引起的胃腸道損傷，包括意外或生物防禦背景下的全身輻射。

我們估計，口服BDP的潛在全球市場在所有應用方面都超過5億美元，包括治療兒童克羅恩病。這一潛在的市場信息是前瞻性陳述，敦促投資者不要過度依賴這一陳述。雖然我們基於我們認為合理的假設確定了這一潛在市場規模，但有許多因素可能會導致我們的預期發生變化或無法實現。

SGX203-治療小兒克羅恩病

SGX203(口服BDP)是第一種為治療胃腸道炎症而量身定做的口服局部作用療法。基於其藥理特性，口服BDP可能在治療具有炎症成分的胃腸道的多種情況下有用。自20世紀70年代初以來，BDP一直作為原料藥在美國和世界各地銷售，用於治療過敏性鼻炎和哮喘患者的鼻用噴霧劑和計量吸入器。用於治療兒童克羅恩病的SGX203是一種口服雙片給藥系統，允許在整個小腸和結腸內立即和延遲釋放BDP。FDA已給予SGX203孤兒藥物稱號以及用於治療兒童克羅恩病的快速通道稱號。我們將繼續進行SGX203治療兒科克羅恩病的關鍵3期臨牀試驗，這取決於額外的資金，例如通過合作伙伴關係的資金支持。

我們估計，口服BDP的潛在全球市場在所有應用方面都超過5億美元，包括治療兒童克羅恩病。這一潛在的市場信息是前瞻性陳述，敦促投資者不要過度依賴這一陳述。雖然我們基於我們認為合理的假設確定了這一潛在市場規模，但有許多因素可能會導致我們的預期發生變化或無法實現。

兒童克羅恩病

克羅恩病會引起胃腸道發炎。克羅恩病可影響胃腸道的任何區域，從口腔到肛門，但最常見的是小腸的下部，稱為迴腸。由疾病引起的腫脹深入到受影響器官的襯裏。腫脹會引起疼痛，並會使腸道經常排空，導致腹瀉。由於克羅恩病的症狀類似於其他腸道疾病，如腸易激綜合徵和潰瘍性結腸炎，因此可能很難診斷。有德系猶太血統的人患克羅恩病的風險增加。

克羅恩病可以出現在任何年齡，但最常見的診斷是在20多歲和30多歲的成年人。然而，大約30%的克羅恩病患者在20歲之前出現症狀。根據我們對已發表的歷史研究和報告的回顧，以及對兒科克羅恩病發病率的內插數據，我們估計，兒科克羅恩病在美國約有80,000名患者，在歐洲有類似的數字。克羅恩病在兒科人羣中往往既嚴重又廣泛，相對較高比例(約40%)的兒科克羅恩病患者有上消化道受累。

克羅恩病給兒童和青少年帶來了特殊的挑戰。除了煩人且通常令人痛苦的症狀外，這種疾病還會阻礙生長，推遲青春期，削弱骨骼。克羅恩病的症狀有時會阻止孩子參加愉快的活動。患有慢性病的情感和心理問題對年輕人來説尤其困難。

12

目錄

公共衞生解決方案概述

熱VAX^®-熱穩定性平臺技術

熱VAX^®是一種用各種佐劑對疫苗進行熱穩定的新方法，從而產生一個可以在使用前立即與注射用水重新組合的單一小瓶。

ThermoVax中使用的一種佐劑^®是鋁鹽(俗稱明礬)。明礬是疫苗行業中應用最廣泛的佐劑技術。

ThermoVax的價值^®在於其潛在的能力，消除了對明礬佐劑疫苗的冷鏈生產、運輸和儲存的需要。這將緩解在冷藏條件下生產和維護疫苗的高昂成本。根據世界衞生組織的歷史報告和其他科學報告，我們認為，由於偏離所需的冷鏈温度範圍，全球有相當大比例的疫苗劑量被浪費。這是因為許多疫苗需要保持在2到8攝氏度之間，冷凍在零下20攝氏度以下，或冷凍在零下60攝氏度以下，即使是短暫偏離這些温度範圍，通常也需要銷燬產品或啟動針對所述疫苗批次的昂貴的穩定性計劃。熱VAX^®有可能促進更容易地儲存和分發國家戰略儲備疫苗，以在緊急情況下暴露於蓖麻毒素。

熱VAX^®根據我們940萬美元的NIAID贈款，支持開發耐熱蓖麻毒素(RiVax)，特別是在明膠佐劑的背景下^®)和炭疽疫苗。ThermoVax的概念驗證臨牀前研究^®表明它能夠使用佐劑、蛋白質免疫原和其他成分生產穩定的疫苗配方，這些成分通常不能承受超過常規冷藏條件的長期温度變化。這些研究是用我們的明膠佐劑蓖麻毒素疫苗RiVax進行的^®還有我們的明膠佐劑炭疽疫苗。每種疫苗都是在精確的冷凍乾燥條件下使用輔料製造的，輔料有助於保持關鍵抗原的天然蛋白質結構。當RiVax^®在40攝氏度(104華氏度)下保存長達一年，所有接種凍幹RiVax疫苗的動物^®疫苗開發出了有效和高滴度的中和抗體。相比之下，接種了液體RiVax疫苗的動物^®保存在40攝氏度的疫苗不會產生中和抗體，也不會對蓖麻毒素暴露產生保護。蓖麻毒素A鏈對温度極其敏感，當暴露在高於8攝氏度的温度下時，它會迅速失去誘導中和抗體的能力。當炭疽疫苗在70攝氏度保存長達16周時，它能夠產生強大的抗體反應，而不是在相同温度下保存的液體制劑。此外，我們還證明瞭我們的熱穩定技術與其他輔助佐劑，如TLR-4激動劑的兼容性。

我們還與熱帶醫學、醫學微生物學和藥理學系博士Axel Lehrer、夏威夷大學馬諾阿分校ʻI分校約翰·A·伯恩斯醫學院和夏威夷生物技術公司(HBI)簽訂了一項合作協議，以開發熱穩定的亞單位埃博拉疫苗。萊勒博士與HBI共同發明了埃博拉疫苗，他已經在非人類靈長類動物身上證明瞭亞單位埃博拉疫苗的概念有效性。最先進的埃博拉疫苗涉及使用水泡性口炎病毒和腺病毒載體-活的病毒載體，這使得製造、穩定性和存儲要求複雜化。萊勒博士的候選疫苗是基於高度純化的重組蛋白抗原，繞過了許多這些製造困難。萊勒博士和HBI已經為所需的蛋白質開發了一種強大的製造工藝。ThermoVax的應用^®可能會產生一種可以避免冷鏈配送和儲存需要的產品，從而產生一種既適用於發達國家又適用於發展中國家的疫苗。根據其條款，本協議已過期。

2010年12月，我們與科羅拉多大學簽署了與ThermoVax相關的某些專利的全球獨家許可協議^®在所有的使用領域。2018年4月，UC發佈了終止許可協議的通知，原因是我們未能實現其中一個開發里程碑：在2018年3月31日之前啟動熱穩定技術的第一階段臨牀試驗。在與UC談判後，我們和UC同意將終止日期延長至2018年10月31日，以便我們有時間就潛在協議達成一致，該協議允許我們保留並繼續開發熱穩定技術或包含我們使用領域中的熱穩定技術的候選產品。

在2017年9月，我們在五年內獲得了約70萬美元的資金，根據授予UH Manoa的NIAID研究項目(R01)贈款，用於開發三價熱穩定絲狀病毒疫苗(包括預防扎伊爾埃博拉病毒, 蘇丹埃博拉病毒和馬爾堡馬爾堡病毒)。展示了之前的協作

13

目錄

開發耐熱的亞單位埃博拉疫苗的可行性。根據分包條款，我們將繼續利用我們的專有疫苗熱穩定技術ThermoVax支持疫苗配方的開發^®。最終，目標是生產一種耐熱的三價絲狀病毒疫苗，用於預防埃博拉和相關疾病，允許在全球範圍內分發，而不需要冷藏。根據當前美國政府的需求，最近已擴大努力，將重點放在單價或雙價疫苗上，以專門針對馬爾堡馬爾堡病毒.

2018年10月，在一系列相關交易中，(A)我們和UC同意終止原始許可協議，(B)UC和VitriVax，Inc.(“VitriVax”)簽署了用於所有使用領域的熱穩定技術的全球獨家許可協議，以及(C)我們和VitriVax簽署了用於蓖麻毒素和埃博拉疫苗領域的熱穩定技術的全球獨家再許可協議，該協議於2020年10月修訂和重述。我們在再許可協議生效之日支付了100,000美元的再許可費。根據修訂的再許可協議以維持再許可，我們有義務支付最低每年20,000美元的特許權使用費，直到首次商業銷售再許可產品，屆時，我們將支付淨銷售額的2%的賺取特許權使用費，但每年最低特許權使用費為50,000美元。我們還被要求根據合同期限內計算的所有分許可收入的遞減百分比，為任何分許可收入支付版税，直至兩年後達到最低15%。此外，我們還需要向VitriVax支付以下里程碑式費用：(A)在啟動再許可產品的第二階段臨牀試驗時支付25,000美元，(B)在啟動再許可產品的第三階段臨牀試驗時支付100,000美元，(C)在監管機構批准再許可產品時支付100,000美元，以及(D)在美國或同等地區的再許可產品總淨銷售額達到1,000萬美元時支付100萬美元。到目前為止，這些里程碑都沒有實現。

2020年3月，我們與加州大學馬諾阿分校約翰·A·伯恩斯醫學院熱帶醫學、醫學微生物學和藥理學博士Axel Lehrer展開研究合作，進一步擴大絲狀病毒合作，以調查潛在的冠狀病毒疫苗，包括SARS-CoV-2(導致新冠肺炎)。這項研究合作將利用在搜索絲狀病毒疫苗方面開發的技術平臺，並將使用來自一種或多種冠狀病毒的明確定義的表面糖蛋白，預計這些糖蛋白將對新冠肺炎具有保護作用。

在2020年4月期間，我們從波士頓科學公司的子公司首創專業製藥公司獲得了新型疫苗佐劑CiVax™的全球獨家許可，用於冠狀病毒感染(包括新冠肺炎的起因--SARS-CoV-2)和大流行流感領域。CIVAX™是一種新型佐劑，已被證明能增強細胞免疫和抗體免疫。我們和我們的合作者，包括UH Manoa和Axel Lehrer博士，已經成功地展示了CiVax™在我們的耐熱絲狀病毒疫苗計劃的開發中的效用，該疫苗是針對埃博拉和馬爾堡病毒疾病的候選疫苗。鑑於這一先前的成功，CiVax™將有可能成為我們疫苗技術平臺的重要組成部分，目前正被評估用於對抗包括新冠肺炎在內的冠狀病毒。該許可協議是我們與先鋒藥業開發公司簽署的，先鋒藥業開發公司是組成首旅特製製藥業務的公司之一，擁有CiVax™的知識產權。

2020年9月，《藥學雜誌》發表了一篇科學文章，詳細介紹了絲狀病毒GP蛋白的熱穩定性和描述其穩定性的關鍵分析方法(可在https://www.jpharmsci.org/article/S0022-3549(20)30509-8/fulltext).上查閲

2020年10月，《免疫學前沿》發表了一篇科學文章，描述了新冠肺炎疫苗的原型CIVAX™使用新型CoVaV疫苗HT™佐劑，並顯示出顯著的免疫原性，包括強大的總抗體和中和抗體反應，以及平衡的Th1反應，以及細胞介導的免疫增強。這些都被認為是潛在的新冠肺炎疫苗的關鍵屬性。(請訪問：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.599587/full).

2020年12月，NIAID授予我們一筆約150萬美元的直接到第二階段小企業創新研究撥款，用於支持新冠肺炎和埃博拉病毒病候選疫苗與CoVaccine HT™佐劑一起的製造、配方(包括熱穩定性)和特性鑑定。該獎項還支持這種新型乳化佐劑的免疫特性，這種佐劑具有獨特的效力，並與冷凍乾燥策略兼容，使亞單位疫苗能夠實現熱穩定。

2021年3月，BioRxiv出版了CiVax™臨牀前免疫原性研究的加速預印本，展示了快速起效、廣譜、中和抗體和使用全長Spike蛋白抗原證實的細胞介導的免疫。這篇題為《用CoVaccine研製的重組蛋白亞基SARS-CoV-2疫苗》的文章

14

目錄

HTTh1佐劑在小鼠中誘導廣泛的、偏向Th1的體液和細胞免疫反應“(可在https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.02.433614v1)上獲得)。.

在2021年8月，我們公佈了積極的數據，證明瞭多個絲狀病毒候選疫苗在非人類靈長類動物(NHP)中的有效性，包括在單一瓶子平臺上展示的熱穩定性多價疫苗。夏威夷大學ʻI at MāNoa的合作者描述了候選疫苗對三種威脅生命的絲狀病毒的強大效力，扎伊爾埃博拉病毒, 蘇丹埃博拉病毒和馬爾堡馬爾堡病毒在題為《重組蛋白絲狀病毒疫苗保護食蟹猴免受埃博拉、蘇丹和馬爾堡病毒侵襲》的文章中，發表了一篇文章免疫學前沿。這些候選疫苗含有高度純化的蛋白質抗原和新型CoVaccine HT™佐劑，有單價(單抗原)和雙價(雙抗原)兩種配方。最近，將所有三種抗原和佐劑配製成耐熱的單瓶疫苗平臺的努力也被證明可以保護75%接種的NHP免受隨後的蘇丹埃博拉病毒挑戰，目前正在進一步發展以測試對其他絲狀病毒感染的有效性。

在2021年8月，我們宣佈了一份出版物，描述了絲狀病毒候選疫苗的單價(單一抗原)、雙價(兩個抗原)和三價(三個抗原)組合的單瓶平臺展示的配方。在與UHM和科羅拉多大學(UC)共同作者的合作下，這份手稿題為單支絲狀病毒糖蛋白疫苗的生物物理特性及佐劑共凍幹後的免疫原性"，已發表於疫苗。(請訪問：HTTPS：//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X21010021)

2021年9月，我們宣佈發表針對CiVax™(熱穩定新冠肺炎疫苗計劃)的臨牀前免疫原性研究，展示了持久的廣譜中和抗體反應，包括針對令人擔憂的貝塔、伽瑪和Delta變種。這篇題為《與SARS-CoV-2 P.1自然感染相比，蛋白質疫苗在獼猴體內誘導持久的、更廣泛的中和抗體反應》的文章已作為加速預印本發佈在BioRxiv上(可訪問：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.09.24.461759v1). 該手稿是與UHM約翰·A·伯恩斯醫學院熱帶醫學、醫學微生物學和藥理學系副教授Axel Lehrer博士正在進行的合作的一部分。根據NIAID於2020年12月授予Soligix的150萬美元非稀釋性贈款，開發仍在繼續。

2021年12月，我們宣佈100%保護NHP免受致命的蘇丹埃博拉病毒攻擊，使用的是一種雙價、熱穩定的疫苗，該疫苗在使用前僅用水重新配製。這一里程碑是與UHM正在進行的合作的一部分，展示了在保持完全效力和熱穩定性的同時，成功地在同一配方中呈現一種或多種抗原。它進一步表明了疫苗平臺的廣泛適用性，以及它在美國政府預防大流行倡議中的潛在作用。

RiVax^®--蓖麻毒素疫苗

RiVax^®我們的專利候選疫苗正在開發中，以防止接觸蓖麻毒素，如果獲得批准，將是第一個蓖麻毒素疫苗。RiVax中的免疫原^®在蓖麻毒素暴露的動物模型中誘導保護性免疫反應，並在人類中誘導功能性活性抗體。該免疫原由一個基因失活的蓖麻毒素A鏈亞單位組成，該亞單位在酶作用下是不活躍的，並且沒有全毒素的殘留毒性。RiVax^®已經證明具有統計學意義(p®確定免疫原是安全的，並誘導抗體，我們相信這些抗體可以保護人類免受蓖麻毒素的影響。疫苗接種產生的抗體經過濃縮和純化後，能夠被動地賦予受體動物免疫力，表明該疫苗能夠在人類體內誘導功能活躍的抗體。這項研究的結果發表在《美國國家科學院院刊》上(Vitetta等人，2006年，一種重組蓖麻毒素疫苗在正常人中的試點臨牀試驗，PNAS，103：2268-2273)。第二項試驗於2012年9月完成，由德克薩斯大學西南醫學中心(UTSW)贊助，評估了一種更有效的RiVax配方^®含有一種明膠佐劑。1b期研究的結果表明，明礬佐劑RiVax^®是安全的，耐受性良好，在人類中誘導出比無佐劑RiVax更高的蓖麻毒素中和抗體水平^®。第二項研究的結果發表在《臨牀和疫苗免疫學》(Vitetta等人，2012年，重組蓖麻毒素疫苗1b期臨牀試驗，Clin)上。疫苗免疫。10：1697-1699)。

15

目錄

我們已經對RiVax中所含的免疫原採用了原始的生產工藝^®對於熱穩定性和大規模製造，最近的研究已經證實，熱穩定的RiVax^®配方增強了RiVax的穩定性^®抗原，可在高達40攝氏度(104華氏度)的温度下保存至少1年。該計劃將通過FDA的“動物規則”獲得批准，因為不可能在臨牀研究中測試疫苗的有效性，因為這可能會使人類接觸到蓖麻毒素。統一的、易於測量的和物種中立的免疫保護相關性可以在人和動物身上測量，並指示動物在隨後的蓖麻毒素攻擊中存活，這是“動物規則”應用的核心。最近的工作已經確定了動物免疫保護的這種潛在相關性，鑑定和驗證這些方法的工作仍在繼續，目標是在計劃的1/2期臨牀試驗中使用耐熱RiVax^®配方。在2018年9月，我們發佈了RiVax的擴展穩定性研究^®在40攝氏度(104華氏度)下儲存12個月後，在小鼠中顯示出100%的保護作用，並確定了一種潛在的體外穩定性指示試驗，這對充分確認疫苗的長期貨架期至關重要。我們已經與IDT Biologika GmbH(“IDT”)達成合作，擴大配方/灌裝過程，並繼續開發和驗證在IDT建立的分析方法，以推進該計劃。我們還與Emergent BioSolutions，Inc.啟動了一項開發協議，為RiVax實施一種商業上可行的可擴展生產技術^®藥材蛋白抗原。

RiVax的發展^®是通過一系列重疊的挑戰贈款UC1和合作贈款U01贊助的，這些贈款來自NIH，授予我們和疫苗發源地UTSW。第二項臨牀試驗得到了FDA孤兒產品辦公室向UTSW提供的撥款支持。到目前為止，我們和UTSW已經從NIH獲得了大約2500萬美元的贈款資金，用於RiVax的開發^®。2014年9月，我們與美國國立衞生研究院簽訂了開發RiVax的合同^®據此，我們又獲得了總計2,120萬美元的額外資金。與Emergent BioSolutions，Inc.和IDT的開發協議是根據NIH的這份合同專門提供資金的。

2017年，NIAID行使選擇權，資助額外的動物功效研究和符合RiVax的良好製造規範^®原料藥和成品藥製造，這是進行未來臨牀前和臨牀安全性和有效性研究所需的。行使的期權為我們提供了大約450萬美元的額外非稀釋資金，使本合同迄今授予的總金額達到2120萬美元，該合同於2021年2月到期。總額高達2,120萬美元的獎勵用於支持推進耐熱RiVax所需的臨牀前、製造和臨牀開發活動^®與食品藥品管理局合作。除了這筆用於RiVax開發的資金外^®，RiVax的生物標誌物^®檢測已經成功確定，促進了FDA動物規則下的潛在批准。

2019年12月，我們在8名健康成年志願者中啟動了第三階段1雙盲、安慰劑對照、隨機研究，旨在評估RiVax的安全性和免疫原性^®利用ThermoVax^®。在2020年1月期間，我們暫停了這項研究，因為藥物製造商巴爾的摩緊急製造業務有限責任公司(“EMOB”)通知我們，在向我們發佈最終藥物產品後，EMOB發現活性藥物物質測試超出了既定的規格參數。在製造商提供這一通知之前，作為研究的一部分，兩名受試者已經接受了劑量。這兩名受試者在沒有注意到安全問題的情況下接受了監測，並根據研究方案收集了數據。他們沒有接受進一步劑量的研究藥物。

在2020年4月期間，我們收到NIAID的通知，他們將不會行使最終合同選項來支持在健康志願者中進行1/2期臨牀研究。因此，授予的合同總額不超過2,120萬美元。該合同隨後於2021年2月到期。

與RiVax製造有關的故障^®關於原料藥，我們於2020年7月1日向位於新澤西州默瑟縣的美國仲裁協會提交了針對Emergent BioSolutions，Inc.(“EBS”)、Emerent Product Development Gaithersburg，Inc.(“EPDG”)和EMOB(連同EBS和EPDG，“Emergent”)的仲裁請求。我們指控(A)EPDG違反了合同、明示保證、適銷性保證和特定用途的適用性保證，(B)EMOB違反了合同；(C)EPDG被不公正地豐富；(D)EPDG和EMOB在執行工作時玩忽職守；以及(E)EBS欺詐誘使我們與EPDG和EMOB簽訂了合同。我們正在尋求向Emerent追回超過1900萬美元的損害賠償金。Emerent迴應了仲裁的要求，否認了這些指控，並主張平權辯護。雖然我們打算積極地進行這項仲裁，但我們不能對仲裁的任何結果提供任何保證，也不能保證我們將向Emerent追償任何損害。關於針對Emerent的仲裁的更多細節，見第一部分--第3項。本年報中的“法律訴訟”。

16

目錄

2021年11月，我們宣佈發表RiVax的臨牀前免疫原性研究^® 在接種疫苗後至少12個月內表現出持久的保護。這篇題為《耐熱凍幹亞單位疫苗對蓖麻毒素的持久免疫力》的文章已被《mSphere(https://journals.asm.org/dot/10.1128/mSphere.00750-21).》雜誌接受發表。這些結果，再加上之前在小鼠和NHP中的有效性以及長期熱穩定性(在40攝氏度或104華氏度下至少1年)的證明，加強了儲存和潛在使用RiVax的可行性^®在戰爭人員和平民急救人員中接種疫苗，沒有需要嚴格冷鏈處理的疫苗所產生的複雜性。

RiVax^®已被FDA授予孤兒藥物稱號和防止蓖麻毒素中毒的快速通道稱號。此外，RiVax^®還被EMA孤兒醫療產品委員會授予了歐盟(EU)的孤兒藥物稱號。

假設RiVax的開發工作是成功的^®，我們相信潛在的政府採購合同可能高達2億美元。這一潛在的採購合同信息是前瞻性陳述，敦促投資者不要過度依賴這一陳述。雖然我們基於我們認為合理的假設確定了這一潛在的採購合同價值，但有許多因素可能會導致我們的預期發生變化或無法實現。

作為一種新的化學實體，FDA批准了RiVax^®疫苗有可能獲得生物防禦優先審查憑證(“PRV”)。生物防禦PRV於2016年底根據21世紀治療法案獲得批准，在活性成分未被以其他方式批准在任何情況下使用的情況下，作為一種醫學對策獲得批准。PRV是可轉讓和可出售的，近年來的銷售額約為1億美元。當贖回時，PRV使用户有權獲得9個月的加速審查期，根據2009年的計算，平均節省7個月的審閲時間。然而，必須在使用PRV前90天通知FDA，PRV的使用與額外的使用費(2020財年為220萬美元)相關。

蓖麻毒素

蓖麻毒素可廉價且容易生產，長期穩定，可通過幾種暴露途徑產生毒性，因此有可能被用作打擊軍事和/或民用目標的生物武器。作為一種生物恐怖分子，蓖麻毒素可以通過氣霧劑、注射或食品污染物的形式傳播。美國聯邦調查局於2007年11月發佈了一份題為《2002年至2005年恐怖主義》的生物恐怖報告，其中強調了蓖麻毒素作為大規模殺傷性生物武器的潛在用途，該報告稱，“蓖麻毒素和炭疽菌劑正成為大規模殺傷性武器調查中最普遍的病原體”。(http://www.fbi.gov/stats-services/publications/terrorism-2002-2005/terror02_05.pdf).近年來，阿拉伯半島的基地組織威脅要使用蓖麻毒素毒害食物和水供應，並與爆炸裝置有關。在國內，來自蓖麻毒素的威脅仍然是安全機構的擔憂。2013年4月，致美國總統、一名參議員和一名法官的信件被檢測出蓖麻毒素呈陽性。就在2020年9月，寄給白宮和其他寄給德克薩斯州執法機構的蓖麻毒素信件在投遞前被截獲，引發了人們對這種致命毒素的新擔憂。

美國疾病控制和預防中心已將蓖麻毒素列為B類生物製劑。蓖麻毒素的工作原理是首先與細胞外部的糖蛋白結合，然後進入細胞並抑制蛋白質合成，導致細胞死亡。一旦接觸到蓖麻毒素，就沒有有效的治療方法來逆轉毒素的進程。最近對政府官員的蓖麻毒素威脅提高了人們對這種有毒威脅的認識。目前，還沒有FDA批准的疫苗來防止蓖麻毒素被用於恐怖襲擊或在戰場上用作武器的可能性，也沒有已知的蓖麻毒素暴露解毒劑。

SGX943-用於治療新出現的和/或耐抗生素的傳染病

SGX943是一種IDR，含有與SGX942相同的活性成分。杜斯奎德是一種全人工合成的5氨基酸多肽，具有高的水溶解性和穩定性。廣延體內臨牀前研究表明，使用SGX943可以增強細菌感染的清除。SGX943已經在臨牀前模型中顯示出對革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細菌感染的有效性，無論細菌是耐藥還是敏感。

先天免疫系統負責對抗細菌感染的快速和非特異性反應。增強這些反應是治療細菌感染的另一種方法。在動物模型中，IDR是有效的

17

目錄

對抗生素敏感和耐藥感染，包括革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌，並且無論細菌主要佔據細胞外還是細胞內生態位都是活躍的。IDR還可以作為單獨的製劑或與抗生素一起使用。用於治療嚴重細菌感染的IDR具有許多臨牀優勢，包括：

重要的是，全身性炎症和多器官衰竭不僅是新出現的和/或具有抗生素耐藥性的傳染病的最終共同結果，而且是大多數生物製劑(例如，假腮腺伯克霍爾德氏菌)，這表明dusquetie不僅適用於耐藥感染，而且也適用於生物治療劑，特別是在病原體未知和/或已為提高抗生素耐藥性而設計的情況下。

2019年5月，我們獲得了一份DTRA分包合同，價值約600,000美元，為期三年，以參與一項生物防禦合同，開發針對細菌威脅因子的醫療對策。截至2021年12月31日，與DTRA分包合同相關的收入或支出微不足道。

藥品審批流程

FDA和州、地方和外國司法管轄區的類似監管機構對新藥和生物製品的臨牀開發、製造和營銷提出了實質性要求。FDA通過實施修訂後的聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)的法規，以及其他機構的其他法律和類似法規，對研發活動以及此類產品的測試、製造、標籤、儲存、運輸、批准、記錄保存、廣告、促銷、銷售、出口、進口和分銷進行監管。監管審批過程通常漫長、昂貴且不確定。不遵守適用的FDA和其他法規要求可能會導致對我們或我們產品的製造商施加制裁，包括暫停臨牀研究、民事或刑事罰款或其他處罰、產品召回或扣押、或完全或部分暫停生產或禁令、拒絕允許產品進出口美國、拒絕FDA批准藥品或允許我們簽訂政府供應合同、撤回先前批准的營銷申請和刑事起訴。

在美國開始新藥化合物或生物製品的人體臨牀試驗之前，需要向FDA提交研究新藥(IND)申請。IND應用包括臨牀前動物研究的結果，評估該藥物的安全性和有效性，以及將進行的臨牀調查的詳細説明。

臨牀試驗通常分三個階段進行，儘管這三個階段可能會重疊。第一階段試驗是規模較小的試驗，主要涉及藥物的新陳代謝和藥理作用以及產品的安全性。第二階段試驗的設計主要是為了證明在治療以下疾病或條件時的有效性和安全性

18

目錄

產品已註明。這些試驗通常探索不同的劑量和養生方法。第三階段試驗是擴大的臨牀試驗，旨在收集更多關於安全性和有效性的信息，以澄清產品的益處-風險關係，併為藥物的適當標籤等產生信息。FDA收到關於臨牀測試每個階段的進展情況的報告，如果患者面臨不必要的風險，FDA可能會要求修改、暫停或終止臨牀試驗。當一種藥物在批准和初步上市後需要長期使用的數據時，FDA可以要求進行第四階段或上市後研究。

除某些例外情況外，一旦成功的臨牀試驗完成，贊助商可以提交疫苗等生物製品的NDA，以供批准藥物，或提交生物許可證申請(BLA)，這些申請將由FDA審查，如果成功，將由FDA批准，從而允許產品上市。完成一種新藥的臨牀試驗的過程可能需要數年時間，並需要花費大量資源。此外，FDA或任何外國衞生當局可能不會及時批准，如果有的話。如果FDA確定其監管標準尚未得到滿足，或可能需要額外的測試或信息，則FDA可自行決定拒絕批准NDA或BLA。上市批准的條件之一是要求潛在製造商的質量控制和製造程序符合良好的製造實踐法規。為了遵守這些規定中包含的標準，製造商必須繼續在生產、質量控制和質量保證方面花費時間、金錢和精力，以確保完全符合技術要求。外國和國內的製造設施也受到FDA和其他聯邦、州、地方或外國機構的檢查，或在FDA和其他聯邦、州、地方或外國機構的授權下進行檢查。

即使在獲得FDA或外國衞生當局的初步批准後，可能還需要進一步的研究，包括第四階段上市後研究，以提供更多的安全性數據，並將需要獲得批准，將一種產品作為治療臨牀適應症的藥物上市，而不是最初測試的那些適應症。對於某些旨在治療在早期測試中顯示出巨大希望的嚴重、危及生命的疾病，FDA也可以給予有條件的批准。然而，作為有條件批准條款的一部分，藥物開發商必須進一步研究該藥物並驗證臨牀療效，如果後來的測試沒有複製之前的發現，FDA可以撤銷批准。FDA還可能以贊助商同意某些緩解策略為條件批准產品，這些策略可以限制藥物的不受限制的營銷。此外，FDA或外國監管機構將要求上市後報告，以監測藥物的副作用。銷售後計劃的結果可能會限制或擴大產品的進一步營銷。此外，如果藥物有任何修改，包括適應症、製造工藝、標籤或製造設施的任何變化，則可能需要向FDA或外國監管機構提交尋求批准此類變化的申請。

在美國，FDCA、公共衞生服務法、聯邦貿易委員會法以及其他聯邦和州法規管理或影響藥品、生物、醫療器械和食品的研究、測試、製造、安全、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和推廣。違反適用要求可能導致罰款、召回或扣押產品、拒絕允許產品進口到美國、拒絕政府批准產品批准申請或允許我們簽訂政府供應合同、撤回先前批准的申請和刑事起訴。FDA還可能評估涉及醫療器械違反FDCA的民事處罰。

用於生物防禦開發，如RiVax^®，FDA已經制定了政策，預計這些政策將導致更短的上市路徑。這可能包括批准將動物療效試驗的結果用於商業用途，而不是在人體上進行效力試驗。然而，我們仍然必須確定它正在開發的疫苗和對策在人體內是安全的，劑量與對動物的有益效果相關。這種臨牀試驗還必須在不同的人羣中完成，這些人羣受到反措施的影響；例如，如果反措施要獲得民用許可，就必須在非常年輕和非常年長的人以及孕婦中完成。其他機構將對部署反措施的利益-風險情景以及確定國家戰略儲存所用劑量的數量產生影響。我們可能不能充分證明動物的相關性，讓FDA滿意，因為這些相關性很難建立，而且往往不清楚。援引動物規則可能會引起對模型系統的信心問題，即使模型已經得到驗證。對於許多生物威脅，動物模型是不可用的，我們可能不得不開發動物模型，這是一項耗時的研究工作。針對生物恐怖主義毒劑的新對策的開發，歷史上或最近的先例很少。儘管有動物規則，FDA可能需要進行大型臨牀試驗，以確定安全性和免疫原性，然後才能獲得許可，還可能需要在更多人羣中進行安全性和免疫原性試驗。生物防禦產品的批准可能需要進行上市後研究，並可能僅限於在某些人羣中使用。

19

目錄

疫苗是根據《公共衞生服務法》下的BLA程序批准的。除了與開發生物製品相關的更大的技術挑戰外，BLA產品的仿製藥競爭潛力低於根據聯邦食品、藥物和化粧品法案受到NDA約束的小分子產品。根據2010年頒佈的《患者保護和平價醫療法案》，生物的仿製版本被稱為生物相似版本，根據BLA批准的生物相似版本的進入門檻更高--無論是法律、科學還是後勤方面的門檻。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以對用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒藥物稱號。在美國，通常影響不到20萬人的疾病或疾病。在提交NDA或BLA之前，必須申請孤兒藥物稱號。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露藥物或生物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA批准的用於治療具有FDA孤兒藥物稱號的特定疾病的有效成分的NDA或BLA申請者，有權針對該適應症在美國獲得該產品七年的獨家營銷期。在七年的獨佔期內，FDA可能不會批准任何其他針對同一疾病銷售相同藥物或生物製劑的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免，以及免除NDA或BLA申請使用費。

快速審批指定和加速審批

FDA被要求促進用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物或生物製品的開發和加快審查，這些藥物或生物製品沒有有效的治療方法，並且顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。根據快速通道計劃，新藥或生物候選的贊助商可以要求FDA在候選人提交IND的同時或之後將特定適應症的候選指定為快速通道藥物或生物。FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定該藥物或生物候選是否有資格獲得快速通道指定。對於Fast Track產品來説，FDA可以在申請完成之前啟動對Fast Track產品的NDA或BLA部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA或BLA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。

任何提交給FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如加速審批。被研究的藥物或生物製品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療效果的藥物或生物製品可能會獲得加速批准，這意味着FDA可能會根據合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者根據可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，來批准該產品，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的藥物或生物候選藥物必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA迅速從市場上撤回該藥物或生物製劑。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。

20

目錄

兒科信息

根據《兒科研究公平法》(“PREA”)，NDA或BLAS或NDA或BLAS的補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物對其安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的適應症藥物。

兒科調查計劃

​

作為向EMA和MHRA註冊新藥的監管程序的一部分，製藥公司必須提供一份PIP，概述該公司在兒科人羣中調查新藥的戰略。在某些情況下，當開發一種用於兒童的藥物不可行或不合適時，EMA或MHRA可能會批准豁免，以否定在某些情況下需要PIP。

​

創新許可和訪問途徑

​

ILAP於2021年初在英國啟動，旨在加快開發和獲得有前途的藥物，從而為患者獲得新藥提供便利。這條途徑是英國在後英國退歐時代吸引生命科學發展計劃的一部分，其特點是加強了與MHRA以及包括NICE和SMC在內的其他利益攸關方的投入和互動。授予創新護照的決定是由ILAP指導小組做出的，該小組由MHRA、NICE和SMC的代表組成。創新護照的指定是ILAP流程的第一步，並促使MHRA及其合作機構創建目標發展概況，以制定監管和發展里程碑的路線圖，目標是在英國及早接觸患者。ILAP的其他好處包括150天的加速評估、滾動審查和持續的福利風險評估。

​

及早獲取藥物計劃

MHRA於2014年4月在英國啟動了早期獲得藥品計劃(EAMS)，該計劃為患有危及生命和嚴重虛弱狀況的重病患者提供了生命線，使他們能夠比正常情況下更早地嘗試突破性的新藥。PIM指定是EAMS的第一階段，是在MHRA對早期非臨牀和臨牀數據進行評估後授予的。候選產品必須滿足以下條件才能獲得PIM認證：

虛假申報法

除其他事項外，聯邦虛假申報法禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，以要求聯邦政府付款或批准，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，向聯邦政府提供虛假或欺詐性索賠的材料。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。

反回扣法

除其他事項外，聯邦《反回扣條例》禁止任何個人或實體直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式直接或間接地提供、支付、索要或接受任何報酬，以誘使或

21

目錄

購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務的退貨。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。反回扣法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。

美國醫療改革

聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況除外)可以支付的藥品、器械、生物和醫療用品的某些製造商報告與向醫生和教學醫院或嚮應醫生和教學醫院請求或代表其指定的實體或個人支付或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。

此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(HITECH)及其實施條例修訂的《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於“商業夥伴”--代表覆蓋實體接收或獲取受保護健康信息並代表其提供服務的獨立承包商或代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴和可能的其他人，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

第三方供應商和製造商

藥品和藥品的生產外包給合格的供應商。我們沒有製造能力/基礎設施，也不打算髮展製造藥品物質的能力。我們與第三方製造商達成協議，為我們的候選產品供應原料藥，並與第三方達成協議，以配製、包裝和分銷我們的候選產品。我們的員工包括在藥品製造開發、質量保證和第三方供應商管理方面擁有專業知識的專業人員，他們負責監督第三方公司進行的工作。我們相信，我們手頭有或可以很容易地獲得足夠數量的候選產品，以完成我們目前考慮的臨牀試驗。目前，我們候選產品中使用的所有藥物都是由單一供應商生產的。雖然我們沒有遇到任何供應中斷，但藥物物質的製造商數量有限。如果有必要或可取地從替代供應商處獲得供應，假設能夠達成商業上合理的條件，則挑戰將是從現有製造商向新供應商有效地轉讓技術和專門知識。我們候選成品的制定和分銷目前也是由單一供應商進行的，但我們相信，這些服務的替代來源隨時可以商業合理的條款獲得，前提是現有供應商向新供應商有效地轉讓技術和訣竅。

目前所有關於為我們的候選產品供應原料藥物質以及我們候選產品的配方或分銷的協議僅與我們候選產品的開發(包括臨牀前和臨牀前)有關。根據這些合同，我們的候選產品是根據我們的特定數量的訂單生產的。如果我們獲得了候選產品的營銷批准，我們將為支持營銷應用的所有關鍵製造活動的第二供應商提供資格。

市場營銷和協作

我們目前沒有任何銷售和營銷能力，除了可能直接向政府機構營銷我們的生物防禦疫苗產品。關於其他商業化努力，我們目前打算為任何獲得批准的候選產品的銷售和營銷尋求分銷和其他合作安排，同時也評估我們自己在孤兒疾病適應症方面商業化的潛力。我們不時地與潛在的合作伙伴就我們的生物防禦疫苗產品進行戰略討論。

22

目錄

儘管不能保證我們將能夠以可接受的條款為我們的候選產品簽訂一個或多個合作協議，但不能保證。我們認為，美國和其他國家的軍事和民間衞生當局都將增加治療藥物和疫苗的儲備，以治療和預防生物恐怖主義襲擊後可能發生的疾病和疾病。

2012年12月20日，我們通過修訂與Sigma-Tau PharmPharmticals，Inc.(現稱為Leadiant Biosciences，Inc.)的合作和供應協議，重新獲得了口服BDP在北美和歐洲的商業權。修正案要求我們向Leadiant支付某些批准和商業化里程碑付款，金額可能高達600萬美元。此外，我們同意向Leadiant支付：(A)相當於我們及其在美國、加拿大、墨西哥和歐洲地區每個國家/地區的任何第三方合作伙伴和/或其各自附屬公司直接作出的口頭BDP總淨銷售額3%的特許權使用費，以後者為準：(I)自在每個國家/地區首次商業銷售口頭BDP起十年，或(Ii)我們與該國家/地區的口頭BDP相關的專利和專利申請到期時(“付款期”)；以及(B)我們和/或潛在合作伙伴從我們和/或潛在合作伙伴收到的所有預付款、里程碑付款和任何其他對價(不包括股權付款)的15%，該金額將在付款期間按產品和國家/地區支付。

2013年8月25日，我們與SciClone達成了一項協議，根據該協議，SciClone向我們提供其口腔粘膜炎臨牀和監管數據庫的訪問權限，以換取SGX942在中華人民共和國(包括香港和澳門)的獨家商業化權利，但須就經濟條款進行談判。SciClone的數據庫是從2010年和2012年進行的兩項連續的第二階段臨牀研究中生成的，該研究評估了SciClone的化合物SCV-07，用於治療頭頸部癌症患者因化療放射治療而引起的口腔粘膜炎，之後本克隆終止了其計劃。通過分析SciClone試驗中來自安慰劑受試者的數據，我們獲得了對疾病進展的有價值的見解，以及對其在頭頸癌患者羣體中的發病率和嚴重性的定量了解。這些信息幫助我們設計了SGX942第二階段臨牀試驗，該試驗於2015年12月宣佈了積極的初步結果。

2016年9月9日，我們與本公司簽訂了一項獨家許可協議，據此，本公司授予本公司在中華人民共和國(包括香港、澳門以及臺灣、韓國和越南)開發、推廣、營銷、分銷和銷售SGX942的權利。根據許可協議的條款，SciClone將負責該地區的所有方面的開發、產品註冊和商業化，並可以訪問我們生成的數據。作為獨家經營權的交換，SciClone將向我們支付淨銷售額的特許權使用費，我們將在成本加成的基礎上向SciClone提供商業藥物產品，同時保持全球製造權。我們還與本公司簽訂了普通股購買協議，根據協議，我們以每股約8.50美元的價格向本公司出售了352,942股普通股，總價為3,000,000美元。

競爭

我們的競爭對手是製藥和生物技術公司，它們中的大多數都比我們擁有更多的財務、技術和營銷資源。大學和其他研究機構，包括美國陸軍傳染病醫學研究所，也在治療技術的開發方面展開競爭，我們面臨着來自其他公司的競爭，以獲得這些技術的權利。

海布賴特™大賽

FDA已經批准了幾種治療CTCL晚期(IIB-IV)和/或對先前治療無效的情況的治療方法。三種是靶向治療(Targretin^®-CAPS，Ontak^®和Adcetris^®)，兩個是組蛋白脱乙酰酶抑制劑(Zolina^®和伊斯托達克斯^®)，剩下的兩種是局部療法(Valchor^®和塔爾格汀^®-Gel)。目前還沒有FDA批准的治療一線、早期(I-IIA)CTCL的療法；但是，某些局部化療以及被批准用於CTCL以外的適應症的局部化療、放射治療、光動力治療和其他療法被非標籤規定用於治療早期CTCL。這些療法包括窄波紫外線B(NB-UVB)光療法和補骨脂素聯合紫外線A UVA光療法(“PUVA”)；然而，由於潛在的致癌副作用，PUVA治療通常被限制為每週三次，總共200次，而NB UVB已知對斑塊有效，但對斑塊病變效果較差，在早期CTCL中很常見。目前還有其他藥物正在開發中，可能有可能用於早期(I-IIA)CTCL，包括一種PDT(Silicon

23

目錄

在第一階段採用一種局部療法(僅用於治療瘙癢的納洛酮洗劑)，在第三階段採用一種局部療法(僅用於治療瘙癢)。其他治療晚期疾病的方法不被視為直接競爭對手。

SGX94/942大賽

由於SGX94(杜斯奎德)在對抗細菌感染方面使用了一種新的作用機制，因此目前還沒有直接的競爭對手。細菌感染通常使用抗生素治療，SGX94治療預計主要用於抗生素不足(例如，由於抗生素耐藥性)或相反的情況(例如，在抗生素耐藥性的發展是一個重大問題的情況下)。許多組織正在研究抗生素耐藥性問題，對先天性免疫系統的研究正在加緊，這可能會出現新的競爭(來自Celaxsys Inc.、Innaxon Treateutics和InNatural Pharma SA等公司)。

目前有一種藥物被批准用於治療血液病患者的口腔粘膜炎(帕利福明)。目前還沒有被批准的藥物來治療實體瘤癌症(例如頭頸癌)的口腔粘膜炎。有幾種治療口腔粘膜炎的藥物正在臨牀開發中--三種處於第三階段(創新制藥公司的brilacidin，Inc.，Galera Treateutics，Inc.的GC4419，以及Monopar Treateutics LLC的粘液粘液片)。在小型和/或開放標籤研究中有各種天然產品(包括鼠尾草、薑黃、蜂蜜和橄欖油)。此外，還有被批准用於治療口腔粘膜炎的醫療器械，包括MuGard^®，GelClair^®，Episil^®、和Caphosol^®。這些設備試圖在口腔潰瘍周圍建立一種保護性屏障，在治療潛在疾病方面沒有任何生物活性。

BDP口語大賽

目前已有許多已獲批准的治療克羅恩病的藥物，更多的化合物正在後期開發中。

Remicade^®(英夫利昔單抗)和Humira^®(Adalimumab)目前被批准用於治療兒童克羅恩病；然而，這兩種藥物在標籤上都帶有顯著的黑盒警告，表明嚴重感染和惡性腫瘤的風險增加，因此都被批准用於治療中到重度患者。Entocort^®布地奈德(布地奈德腸溶片)目前被批准用於治療體重超過25公斤的8歲及以上患者的下消化道(迴腸和/或升結腸)輕度至中度活動期克羅恩病。還有另一種上市的生物，Tysabri^®(Natalizumab)，在兒童克羅恩病的2期研究中。

熱VAX^®競爭

多個組織和公司正在努力利用各種技術來解決疫苗熱穩定性方面尚未得到滿足的需求。此外，其他組織，如比爾和梅琳達·蓋茨基金會和PATH，也有旨在推動技術進步的計劃，以滿足這一需求。

目前正在開發的幾種穩定技術包括將疫苗抗原+/-佐劑與各種專有輔料或輔助因子混合，這些輔料或輔因子用於以液體或乾燥(凍幹)的形式穩定疫苗或生物製品。這些方法的例子包括使用iosBio等公司正在開發的各種植物衍生糖和大分子。Variation BioTechnologies，Inc.(“VBI”)正在開發一種脂質系統(類似脂質體)，以穩定病毒抗原，包括病毒樣顆粒(“VLP”)，並可能應用於常規流感疫苗等。

此外，Altimmune，Inc.、Panacea Biotec Ltd.和Compass Biotech Inc.等公司正在開發應用某種形式的穩定技術的專有疫苗。

公共衞生解決方案大賽

我們在生物防禦產品開發領域面臨着來自各種公共和私營公司、大學和政府機構的競爭，如美國軍隊，其中一些人可能擁有自己的專有技術，可能會直接與我們的技術競爭。

24

目錄

美國陸軍傳染病醫學研究所是美國國防部對抗生物威脅的醫學研究的主要實驗室，該研究所也在開發一種蓖麻毒素候選疫苗，RVEc™。RVEC™已被證明對通過氣霧劑途徑暴露於致命劑量的蓖麻毒素的小鼠具有完全保護作用。在兔和非人靈長類動物上進行了進一步的研究，以評價RVEc™的安全性和免疫原性，並觀察到陽性結果。最近幾年沒有公佈進一步的數據。Mapp生物製藥公司還在開發一種用於治療蓖麻毒素的單抗，在動物模型中，暴露後4小時給藥顯示了療效，而暴露12小時後給藥則沒有保護作用。

專利和其他專有權利

我們的目標是獲得、維護和執行對我們的產品、配方、工藝、方法和其他專有技術的專利保護，保護我們的商業祕密，並在不侵犯其他方在美國和其他國家/地區的專有權利的情況下運營。我們的政策是積極尋求在適當的情況下，通過合同安排和專利的結合，儘可能為我們的候選產品、專有信息和專有技術獲得最廣泛的知識產權保護，無論是在美國還是在世界其他地方。

我們還依賴於我們的科學技術人員以及我們的顧問、顧問和其他承包商的技能、知識和經驗，這些都不是可申請專利的。為了幫助保護我們不可申請專利的專有知識和經驗，以及對於可能難以執行專利的發明，我們依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的利益。為此，我們要求所有員工、顧問、顧問和其他承包商簽訂保密協議，禁止披露機密信息，並在適用的情況下，要求向我們披露和轉讓對我們的業務重要的想法、發展、發現和發明。

2014年，我們獲得了一種利用安全可見光進行激活的新型光動力療法，我們稱之為HyBryte™。HyBryte™的有效成分是合成金絲桃素，這是一種光敏劑，局部應用於皮膚損傷，16至24小時後用熒光燈激活。作為收購的一部分，我們獲得了一份與使用光激活金絲桃素有關的許可協議、HyBryte™的物質成分專利(美國專利8,629,302)以及在美國和海外的其他已發佈和正在處理的申請。美國專利8,629,302預計將於2030年9月到期。2018年8月，我們獲得了題為《合成金絲桃素的生產系統和方法》的美國專利(第10053,513號)。這項新發布的專利預計將於2036年到期，擴大了圍繞合成金絲桃素的生產。我們的合成金絲桃素專利配方還獲得了治療牛皮癬的歐洲專利EP 2571507，是對之前頒發的美國專利6001882--光活化金絲桃素及其使用--所要求的治療方法的補充。此外，2020年1月7日，Soligix還獲得了題為“合成金絲桃素的生產系統和方法”的美國專利(第10,526,268號)，進一步擴大了對純化合成金絲桃素組合物的保護。這項專利預計也將於2036年到期。世界各地也在尋求專利保護，擁有類似的專利和有效期。

除了已頒發和正在申請的專利外，我們還擁有美國Hybryte™和歐盟CTCL的“孤兒藥物”稱號，美國的兒童克羅恩病SGX203號，以及RiVAX的^®在美國和歐盟。我們的孤兒藥物名稱在美國規定了七年的批准後市場獨家經營權，在歐洲規定了十年的獨家經營權。我們正在為這一適應症申請專利，如果獲得批准，可能會將我們預期的市場獨家經營權延長到孤兒藥物立法規定的美國七年或歐盟批准後十年的獨家經營權之外。

2013年，我們通過收購名為SGX94的新藥技術，擴大了我們的專利組合，將先天防禦法規包括在內。SGX94通過與關鍵調節蛋白p62結合，也被稱為隔離小體-1，調節先天性免疫系統，以減少炎症，消除感染，促進癒合。作為收購的一部分，我們收購了SGX94的所有權利，包括SGX94的物質組成專利以及SGX94的其他類似物和晶體結構及其蛋白質目標P62，包括美國專利8,124,721(2028年到期)、9,416,157(2028年到期)和8,791,061(2029年到期)。SGX94是根據不列顛哥倫比亞大學(UBC)的B.Brett Finlay和Robert Hancock教授的發現而開發的。Soligix還擁有後台技術專利的權利(美國專利號7,507,787[將於2024年到期] and 7,687,454 [將於2026年到期])。美國專利局還授予了名為“用於治療口腔粘膜炎的新型多肽和類似物”的專利。已頒發的專利(美國專利號9,850.279和10,253,068，均將於2034年到期)要求使用杜斯奎德和相關的IDR類似物進行治療，並增加了美國和世界各地已授予的關於杜斯奎德和相關類似物的物質索賠。

25

目錄

我們已經頒發了8,263,582項美國專利，其中包括使用口服BDP治療胃腸道炎症性疾病，該專利於2022年3月15日到期。我們還有歐洲專利EP 1392321，聲稱在口服劑型中使用局部活性的皮質類固醇，同時治療上消化道和下胃腸道的炎症，以及歐洲專利EP 2242477，聲稱使用口服BDP治療間質性肺部疾病。歐洲專利EP 1392321和EP 2242477分別於2022年3月和2029年1月到期。

美國專利申請號12/633,631於2009年12月8日提交，並繼續進入2017年4月24日提交的專利申請15/495,798以及相應的歐洲專利申請號09836727.9，該專利申請號於2017年10月作為專利2373160授予，並在多個歐洲國家進行申請，主題是局部活性二磷酸腺苷在放射和化療損傷中的使用。此外，我們目前在包括澳大利亞、加拿大、中國、香港、以色列、日本、韓國和新西蘭在內的外國司法管轄區內有大量涉及這一主題的專利申請正在頒發或待定。

熱VAX^®是美國專利8,444,991(將於2030年2月到期)和8,808,710(將於2028年3月到期)的主題，這兩項專利均於2013年5月21日頒發，標題為“製備免疫活性佐劑結合的幹疫苗組合物的方法”，並由VitriVax，Inc.ThermoVax授權給我們^®也是美國專利申請號15/694.023，於2017年9月17日提交，題為“耐熱疫苗組合物及其製備方法”，由加州大學和該公司聯合發明。專利申請和相應的外國申請正在等待或批准，它們涉及將佐劑與抗熱滅活疫苗一起使用的問題。許可協議包括蓖麻毒素和埃博拉病毒的耐熱明礬佐劑疫苗。另一項專利於2015年提交，並於2019年5月21日在美國授予(編號10,293,041，標題為“多價穩定疫苗組合物及其製造方法”)，預計將於2035年到期。該專利涵蓋了蓖麻毒素和炭疽等疫苗組合。世界各地也在尋求專利保護，擁有類似的專利和有效期

針對包括絲狀病毒和冠狀病毒在內的抗病毒疫苗的額外疫苗熱穩定專利已經提交，但尚未獲得批准。如果獲得批准，有效期將從2040年到2041年不等。世界各地也在尋求專利保護，擁有類似的專利和有效期。

HyBryte™許可協議

2014年9月，我們與紐約大學和業達研發有限公司簽訂了一項全球獨家許可協議，獲得了一種利用安全可見光進行激活的新型PDT的權利，我們將其稱為HyBryte™。為了維護本許可證，我們有義務每年支付25,000美元的許可費。此外，我們將向許可人支付：(A)特許權使用費金額，相當於我們和/或任何附屬公司直接作出的HyBryte™的所有淨銷售額的3%；(B)特許權使用費金額，相當於我們的再被許可人所作的HyBryte™的所有淨銷售額的2.5%，但受規定的最高限額的限制；(C)我們從我們的再被許可人那裏收到的所有付款的20%，而不是基於淨銷售額。本許可證可由任何一方在收到另一方的重大違約通知後終止，而該違約未在適用的補救期限內得到補救。獨家許可包括幾項已頒發的美國專利的權利，其中包括美國專利號6867235和7122518，以及其他國內外專利申請。美國專利號6867,235和7122,518分別於2020年1月到期，預計將於2023年11月到期。

我們獲得了HyBryte™及相關無形資產的許可協議，包括根據與Hy Biophma Inc.(“Hy Biophma”)的資產購買協議獲得的美國專利8,629,302、財產和權利。作為收購資產的對價，我們最初支付了275,000美元的現金，發行了184,912股普通股，市值為3,750,000美元，並於2020年3月發行了1,956,182股普通股，價值5,000,000美元(基於每股2.56美元的有效價格)，這是HyBryte™在第三階段臨牀試驗中顯示出統計上顯著的治療反應的結果。如果最終達到以成功為導向的里程碑，我們將被要求支付高達500萬美元的款項，如果實現，並在實現時，以我們的普通股支付。

SGX94許可協議

2012年12月18日，我們宣佈收購一流的藥物技術SGX94(Dusquetie)，這代表了一種調節先天性免疫系統的新方法。SGX94是一種IDR，通過與關鍵調節蛋白P62結合，調節固有免疫系統，減少炎症，消除感染，促進組織癒合，也被稱為隔離小體-1。作為收購的一部分，我們獲得了所有權利，包括

26

目錄

SGX94的物質專利、臨牀前和第一階段臨牀研究數據集。我們還與UBC簽署了一項許可協議，以推進SGX94技術的研究和開發。與UBC的許可協議為我們提供了製造、分銷、市場銷售和/或從該技術衍生或開發的產品的許可或再許可的全球獨家權利。根據許可協議，我們有義務向UBC支付(I)每年1,000加元的許可維護費，以及(Ii)高達120萬加元的里程碑付款。本許可協議(A)如果我們申請破產或受到非自願申請的約束，將自動終止，並且(B)在以下情況下可能被UBC終止：我們的破產、解散、授予根據許可協議向我們許可的技術的擔保權益，或重大違反或未能履行我們與UBC之間的許可協議或其他研究協議下的重大義務。

口頭BDP許可協議

1998年11月24日，當時名為Enteron製藥公司(“Enteron”)的公司和喬治·B·麥克唐納(“麥克唐納博士”)就與口服BDP有關的知識產權，包括專有技術，簽訂了獨家許可協議。我們擁有在全球範圍內對所涵蓋產品進行商業開發的獨家許可，但須遵守McDonald博士為研究目的製造和使用技術的權利，以及美國政府將技術用於政府目的的權利。根據經修訂的許可協議，我們必須(I)償還McDonald博士與專利申請和已頒發專利相關的某些自付費用，(Ii)在FDA批准我們的第一個包含口服BDP的NDA時向McDonald博士支付300,000美元；(Iii)向McDonald博士支付相當於所涵蓋產品淨銷售額3%的特許權使用費；以及(Iv)在歐洲藥品管理局批准口服BDP後向McDonald博士支付400,000美元現金。

此外，如果我們根據許可協議再許可我們的權利，我們將被要求向McDonald博士支付從屬許可向我們支付的任何再許可費用和版税付款的10%。

許可協議的期限自許可的專利申請或者專利期滿之日起屆滿。如果我們或其再許可尚未商業化或沒有積極嘗試將所涵蓋的產品商業化，McDonald博士有權終止整個許可協議或終止協議下的獨家經營權。

此外，協議在以下情況下終止：(I)在吾等破產時自動終止；(Ii)如果吾等在通知期內違反協議下的任何義務而未予補救，則在30天通知後終止；及(Iii)在吾等發出90天通知後終止。在任何終止後，我們將有權在終止之日起不超過三個月的時間內出售我們的庫存，但須支付協議項下的欠款。

熱VAX^®許可協議

2010年12月21日，我們與UC簽署了ThermoVax的全球獨家許可協議^®，這是2013年5月21日授予的美國專利號為8,444,991的專利的主題，該專利的標題為“製備免疫活性佐劑結合的幹疫苗組合物的方法”。這項專利及其相應的外國申請是由UC授權給我們的，它們解決了佐劑與抗熱滅活疫苗一起使用的問題。美國專利8,444,991預計將於2031年12月到期。許可協議還包括用於生物防禦的耐熱疫苗以及其他潛在的疫苗適應症。此外，我們與UC一起提交了國內和國外的專利申請，要求優先於2011年5月17日提交的臨時申請：“耐熱疫苗組合物及其製備方法”。2018年4月，UC發佈了終止許可協議的通知，原因是我們未能實現其中一個開發里程碑：在2018年3月31日之前啟動熱穩定技術的第一階段臨牀試驗。在與UC談判後，我們和UC同意將終止日期延長至2018年10月31日，以便我們有時間就潛在協議達成一致，該協議允許我們保留並繼續開發熱穩定技術或包含我們使用領域中的熱穩定技術的候選產品。

2018年10月31日，在一系列相關交易中，(A)我們和UC同意終止原來的許可協議，(B)UC和VitriVax簽署了用於所有使用領域的熱穩定技術的全球獨家許可協議，以及(C)我們和VitriVax簽署了用於蓖麻毒素和埃博拉疫苗領域的熱穩定技術的全球獨家再許可協議，該協議於2020年10月修訂和重述。我們在再許可協議生效之日支付了100,000美元的再許可費。根據修改後的再許可協議以維持再許可，我們有義務支付最低每年20,000美元的特許權使用費，直到首次商業銷售

27

目錄

再授權產品，在這一點上，我們將被要求支付淨銷售額的2%的賺取的版税，但每年的最低版税為50,000美元。我們還被要求根據合同期限內計算的所有分許可收入的遞減百分比，為任何分許可收入支付版税，直至兩年後達到最低15%。此外，我們還需要向VitriVax支付以下里程碑式費用：(A)在啟動再許可產品的第二階段臨牀試驗時支付25,000美元，(B)在啟動再許可產品的第三階段臨牀試驗時支付100,000美元，(C)在監管機構批准再許可產品時支付100,000美元，以及(D)在美國或同等地區的再許可產品總淨銷售額達到1,000萬美元時支付100萬美元。到目前為止，這些里程碑都沒有實現。

RiVax^®許可協議

2003年6月，我們與UTSW執行了一項全球獨家選擇權，授權無毒蓖麻毒素疫苗的鼻腔、肺部和口服用途的專利申請。2004年6月，我們與UTSW就蓖麻毒素疫苗的注射權利達成了許可協議，並於2004年10月就蓖麻毒素疫苗的剩餘口服權利進行了談判。為了維護本許可證，我們有義務每年支付50,000美元的許可費。通過這一許可，我們獲得了編號為7,175,848、題為“缺乏酶活性的蓖麻毒素A鏈突變體作為疫苗來預防霧化蓖麻毒素”的專利權。該專利包括RiVax的使用方法和組合物權利要求^®.

CoVaccine HT™許可協議

2020年4月，我們簽署了一項協議，從波士頓科學公司(紐約證券交易所股票代碼：BSX)的分公司首創穫得新型疫苗佐劑HT™的全球獨家許可，用於治療SARS-CoV-2、新冠肺炎和大流行流感等領域。該協議是與Protherics Medicines Development簽署的，Protherics Medicines Development是組成首旅特種製藥業務的公司之一，擁有CoVaccine HT™的知識產權。

研究和開發支出

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們在研發方面的支出分別約為840萬美元和980萬美元。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們在每個產品上的研發支出金額在本Form 10-K年度報告中的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中列出。

人力資本

我們致力於營造一個歡迎、包容和鼓舞人心的工作環境。為了實現我們的計劃和目標，我們必須吸引和留住頂尖人才。為了做到這一點，我們的目標是擁有一個安全和鼓舞人心的工作場所，讓我們的員工有機會在強有力的薪酬、福利和其他激勵措施的支持下，在專業上成長和發展。除了有競爭力的基本工資外，我們還為每位全職員工提供現金目標獎金、全面福利和股權薪酬。

截至2021年12月31日，我們總共僱傭了15人，其中包括2名兼職員工和13名全職員工，其中5人是博士/博士。除了我們的員工外，我們還與第三方簽訂合同，進行某些臨牀開發、製造、會計和行政活動。我們預計會增加我們的僱員人數。我們與員工沒有集體談判協議，也沒有工會代表。我們認為我們與員工的關係很好。

在COVID 19大流行期間，我們的許多員工都進行了遠程工作。2021年9月，我們的員工親自回到公司的設施。我們根據疾病控制中心推薦的現行指南，實施了一系列重要的安全措施。這些包括但不限於社交距離、能力限制、公共區域的口罩要求、每週深度清潔和日常衞生程序。

可用的投資者信息

我們以電子方式向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交年度報告Form 10-K、季度報告Form 10-Q、當前報告Form 8-K，以及根據經修訂的1934年“證券交易法”(“交易法”)第15(D)節第13(A)節提交或提交的報告的修正案。在我們以電子方式存檔後，我們在合理可行的情況下儘快通過我們的網站免費提供這些報告的副本

28

目錄

把它們提供給美國證券交易委員會。我們的網站是www.soligenix.com。您也可以通過聯繫該公司(609)538-8200或發送電子郵件至info@soligenix.com來索取此類文件的副本。

​

第1A項。風險因素

投資我們的證券涉及高度的風險。在決定購買我們的證券之前，您應該仔細考慮以下關於這些風險的信息，以及本年度報告中包含的其他關於這些風險的信息，以及本年度報告中一般包含的其他信息。我們下面描述的任何風險都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績或前景產生不利影響。如果這些風險和不確定性中的一個或多個發展為實際事件，您可能會損失全部或部分投資，我們證券的市場價格可能會下跌。我們還不知道或目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。您還應參考本年度報告中包含的其他信息，包括我們的財務報表和相關附註。

風險因素摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，在做出投資決定之前，您應該瞭解這些風險和不確定性。這些風險包括但不限於以下風險：

與我們的業務相關的風險

29

目錄

與我們的知識產權有關的風險

30

目錄

與我們的證券相關的風險

與我們的業務相關的風險

我們已經遭受了重大損失，並預計未來將出現虧損；如果無法獲得額外資金，我們可能會減少或停止我們的產品開發和商業化努力。

自成立以來，我們經歷了重大虧損，截至2021年12月31日，累計赤字約為2.06億美元。我們預計未來將產生更多的運營虧損，預計我們的累計虧損將會增加。截至2021年12月31日，我們有大約2600萬美元的現金和現金等價物可用，截至2022年3月22日，我們有大約2310萬美元的現金和現金等價物可用。根據我們預計的預算需求、明年現有合同和贈款的資金以及根據我們與B.Riley證券公司(B.Riley Securities，Inc.)簽訂的市場發行銷售協議(“B.Riley銷售協議”)進行的銷售，我們預計至少在2023年3月31日之前，我們能夠保持目前的運營水平。

2014年9月，我們與美國國立衞生研究院簽訂了開發RiVax的合同^®為了防止接觸到蓖麻毒素，如果NIH行使延長合同的選擇權，這將在六年內提供總計高達2470萬美元的資金。2017年，我們分別從美國國立衞生研究院獲得了兩筆撥款，分別約為150萬美元，以支持我們的關鍵3期試驗：HyBryte™用於治療CTCL，SGX942用於治療頭頸部癌症的口腔粘膜炎。2020年12月，我們從美國國際開發署獲得了直接向第二階段提供的約150萬美元的SBIR贈款，用於支持新冠肺炎和埃博拉病毒候選疫苗與CoVaccine HT™佐劑一起的製造、配方(包括熱穩定)和表徵。我們的生物防禦撥款有一個間接費用部分，允許我們在發生的費用中獲得機構批准的百分比。我們估計，與我們現有合同和贈款相關的間接費用部分將用於支付直接僱員在這些合同和贈款上工作的一些固定費用以及其他行政費用。截至2021年12月31日，我們有大約135萬美元的獲獎贈款資金可用。

我們的候選產品正在或目前處於臨牀試驗階段，我們還沒有從這些候選產品的銷售或許可中獲得任何可觀的收入。從成立到2021年12月31日，我們已經花費了大約1.08億美元來開發我們目前的候選產品，用於臨牀前研發和臨牀試驗。我們目前預計在截至2022年12月31日的一年中，用於開發我們的治療和疫苗產品、許可證、僱傭協議和諮詢協議的費用約為1290萬美元，其中約130萬美元預計將通過我們現有的政府合同和贈款得到報銷。

31

目錄

我們無法控制NIH、BARDA和NIAID可能用於我們的計劃的資源和資金，這些計劃可能會定期續簽，為了方便起見，政府通常可以隨時終止這些計劃。美國政府機構的資金或我們業務所針對的資金領域的任何重大削減都可能對我們的生物防禦計劃以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。如果我們未能履行政府合同下的義務，適用的聯邦採購條例允許政府終止全部或部分協議，我們可能被要求執行糾正措施，包括但不限於向政府交付任何未完成的工作。如果NIH、BARDA或NIAID不根據合同或贈款行使未來的資助選項、終止資助或未能履行其根據協議或贈款承擔的責任，這可能會對我們的生物防禦計劃和我們的財務業績產生重大影響。

除非我們能夠從我們的候選產品中產生銷售或許可收入，否則我們將需要額外的資金來履行這些承諾，維持我們的研發努力，為未來的臨牀試驗做準備，並繼續我們的運營。不能保證我們能籌集到這樣的資金。如果通過發行股權證券籌集額外資金，股東的所有權權益可能會被稀釋，新發行的證券可能擁有優於普通股的權利。如果通過發行債券籌集更多資金，我們的業務可能會受到限制。如果我們不能籌集到這樣的額外資金，我們可能不得不推遲或停止部分或全部藥物開發計劃。

如果我們不能開發我們的候選產品，我們作為一家公司創造收入和生存的能力將受到嚴重損害。

為了創造收入和利潤，我們的組織必須與公司合作伙伴和合作者一起，積極研究、開發我們的技術或候選產品並將其商業化。我們目前的候選產品正處於臨牀和臨牀前開發的不同階段，需要大量的進一步資金、研究、開發、臨牀前和/或臨牀測試、監管批准和商業化，並面臨基於創新或新技術的產品開發固有的失敗風險。具體而言，對於我們的任何候選產品，以下每一項都是可能的：

如果發生上述任何風險，或者如果我們無法獲得下面討論的必要的監管批准，我們可能無法開發我們的技術和候選產品，我們的業務將受到嚴重損害。此外，由於下列原因，我們可能無法將我們開發的任何其他技術商業化或從銷售中獲得版税，即使該技術被證明是有效的，但符合以下條件：

32

目錄

我們預計有許多因素會導致我們的經營業績在季度和年度基礎上波動，這可能會使我們難以預測未來的業績。

我們是一家處於晚期的生物製藥公司。到目前為止，我們的業務主要限於開發我們的技術，並在我們的兩個活躍業務部門--專業生物治療和公共衞生解決方案--對我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們的任何候選產品都尚未獲得監管部門的批准。因此，對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會像我們將產品商業化時那樣準確。過去，我們的財務狀況差異很大，由於各種因素，我們的財務狀況將繼續按季度或按年波動，其中許多因素是我們無法控制的。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括本年度報告中其他部分描述的其他因素，還包括：

33

目錄

因此，任何季度或年度的業績都不應被視為未來經營業績的指標。

我們沒有獲得批准的產品上市，因此在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，如果有的話。

到目前為止，我們還沒有批准上市的產品，也沒有產生任何顯著的產品收入。我們的運營資金主要來自出售我們的證券以及政府合同和贈款。我們還沒有收到，至少在未來幾年內也不會收到任何來自我們候選產品商業化的收入。為了從銷售我們的候選產品中獲得收入，我們必須單獨或與第三方合作，成功地開發、獲得監管部門對具有商業潛力的藥物的批准、製造和營銷，或者成功地獲得政府採購或儲備協議。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務運營或實現盈利。

我們的業務受到廣泛的政府監管，這可能是昂貴、耗時的，並使我們受到意想不到的延誤。

我們的業務受到非常嚴格的聯邦、外國、州和地方政府法律和法規的約束，包括《聯邦食品、藥品和化粧品法》、《環境保護法》、《職業安全與健康法》，以及與這些法案相對應的州和地方法律法規。這些法律法規可能會修改，可能會頒佈額外的法律法規，FDA和其他監管機構的政策可能會改變。

適用於我們產品的監管流程要求對任何產品進行臨牀前和臨牀測試，以確定其安全性和有效性。這種測試可能需要很多年，結果是不確定的，並且需要花費大量的資本和其他資源。我們估計，我們計劃的候選產品的臨牀試驗至少需要幾年時間才能完成。此外，試驗的任何階段都可能失敗，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。早期研究或試驗中的有利結果，如果有的話，可能不會在以後的研究或試驗中重複。即使我們的臨牀試驗按計劃啟動和完成，我們也不能確定結果是否會支持我們的候選產品聲明。臨牀前試驗、1期和2期臨牀試驗的成功並不能確保以後的2期或3期臨牀試驗將會成功。此外，如果我們使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA或其他監管機構發現我們提交的材料或進行的試驗存在缺陷，我們、FDA或其他監管機構可以隨時暫停臨牀試驗。

我們可能無法獲得或在獲得必要的國內外政府許可和批准以銷售產品時遇到困難和延誤(例如，FDA可能不承認提交NDA後的快速通道指定，導致沒有優先審查，並使我們面臨比最初預期更長的潛在審查時間)。此外，即使一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准也可能會對該產品可能上市的指定用途進行限制。

在任何監管批准之後，上市產品及其製造商都要接受持續的監管審查。後來發現產品或製造商的問題可能會導致對該產品或製造商的限制。這些限制可能包括產品召回和暫停或撤回產品的上市批准。此外，產品的廣告、促銷和出口等都受到美國和其他國家政府當局的廣泛監管。如果我們未能遵守適用的監管要求，我們可能會被罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和/或刑事起訴。

在開發我們的生物防禦產品方面可能會有意想不到的挑戰。

對於生物防禦疫苗和療法的開發，FDA已經制定了一些政策，預計這些政策將導致加速批准。這包括批准使用動物功效試驗的結果進行商業使用，而不是使用被稱為動物規則的人體功效試驗。然而，我們仍然必須確定我們正在開發的疫苗在人體內是安全的，劑量與對動物的有益效果相關。這樣的臨牀試驗也必須在不同的人羣中完成，這些人羣受到對策的影響；例如，非常年輕的人和

34

目錄

年齡很大，在孕婦中，如果對策是要獲得民用許可的話。其他機構將對部署反措施的風險惠益設想以及確定國家戰略儲存所用劑量的數量產生影響。我們可能不能充分證明動物的相關性，讓FDA滿意，因為這些相關性很難建立，而且往往不清楚。援引動物規則可能會引起對模型系統的信任問題，即使模型已經過驗證。對於許多生物威脅，動物模型是不可用的，我們可能不得不開發動物模型，這是一項耗時的研究工作。針對生物恐怖主義製劑開發新對策的歷史先例或近期先例寥寥無幾。儘管有動物規則，但FDA可能要求進行大型臨牀試驗以確定安全性和免疫原性，然後才能獲得許可，並可能要求在更多人羣中進行安全性和免疫原性試驗。生物防禦產品的批准可能需要進行上市後研究，並可能僅限於在某些人羣中使用。政府的生物防禦優先事項可能會改變，這可能會對我們正在開發的產品的商業機會產生不利影響。此外，其他國家目前還沒有在其正常審查程序之外為這些類型的產品建立審查和批准的標準，即沒有與動物法規相對應的標準，因此不能保證我們將能夠基於這些動物數據提交外國上市批准。

此外，在美國和國際上，很少有機構有能力測試含有蓖麻毒素的動物，或者以其他方式幫助我們鑑定必要的動物模型。我們必須與其他生物防禦公司競爭，才能獲得這一有限的高度專業化的資源池。因此，我們可能無法獲得在可預測的時間框架內進行測試的合同，或者根本無法獲得合同。

我們的生物防禦行動的成功依賴於政府的資金，這在本質上是不確定的。

我們面臨着與在生物防務行業運營相關的風險，這是一個新的未經證實的商業領域。我們預計，我們的生物防禦產品不會有一個重要的商業市場。由於我們預計這些產品的主要潛在購買者以及研發資金的潛在來源將是美國政府和政府機構，因此我們生物防禦部門的成功在很大程度上將取決於政府的支出決定。政府項目的資金依賴於預算限制、國會撥款和行政撥款，所有這些都具有內在的不確定性，可能會受到各種政治和軍事事態發展導致的美國政府政策變化的影響。我們能否獲得政府資助，還取決於我們是否有能力遵守原始贈款和合同文件以及其他法規的條款和規定。我們不能保證我們將收到或繼續收到授予我們的贈款和合同的資金。政府資金的損失可能會對我們發展生物防禦業務的能力產生實質性的不利影響。

我們與Pontifax Medison Finance的貸款和擔保協議的條款要求，未來的任何債務融資可能需要我們滿足某些運營契約，並對我們的運營和財務靈活性施加限制。

2020年12月，我們與Pontifax Medison Finance簽訂了一項貸款和擔保協議(“貸款和擔保協議”)，該協議以幾乎涵蓋我們所有資產的留置權為擔保，但我們的知識產權和知識產權許可證除外。《貸款和擔保協定》載有慣常的肯定和否定公約以及違約事件。除其他外，扶持公約包括要求我們保護和維護我們的知識產權並遵守所有適用法律、提交某些財務報告、維持最低現金餘額和維持保險範圍的公約。負面公約包括限制我們轉讓資產的任何實質性部分、招致額外債務、進行合併或收購、更改外國子公司投票權、回購股票、支付股息或進行其他分配、進行某些投資以及對我們的資產(包括我們的知識產權)設立其他留置權的公約，每一種情況均受慣例例外的限制。如果我們籌集任何額外的債務融資，這些額外債務的條款可能會進一步限制我們的運營和財務靈活性。這些限制可能包括對借款的限制和對我們資產使用的具體限制，以及對我們創建留置權、支付股息、贖回股本或進行投資的能力的禁止。如果我們在貸款和擔保協議或任何未來債務安排的條款下違約，貸款人可能會加速我們的所有償還義務並控制我們的質押資產，這可能需要我們重新談判對我們不太有利的條款或立即停止運營。此外，如果我們被清算, 貸款人的償還權將優先於我們普通股持有人的權利。貸款人可以在發生它認為是《貸款和擔保協議》所定義的重大不利影響的任何事件時宣佈違約。貸款人對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。

35

目錄

如果我們賴以提供我們的藥物原料和某些與製造相關的服務的各方不及時提供這些產品和服務，可能會延誤或損害我們開發、製造和營銷我們產品的能力。我們沒有也沒有預期擁有內部製造能力。

我們依賴我們的藥品原料供應商和某些製造相關服務的第三方生產符合適當含量、質量和穩定性標準的材料，這些材料將用於我們產品的臨牀試驗，並在獲得批准後用於商業分銷。為了取得成功，臨牀試驗需要充足的藥物物質和藥物產品的供應，而這些物質和藥物產品的採購或生產可能是困難或不經濟的。我們以及我們的供應商和供應商可能無法(I)按照臨牀研究使用的適當標準生產我們的藥物物質或藥物產品，(Ii)履行與我們達成的任何最終制造、供應或服務協議，或(Iii)繼續經營足夠長的時間，以便能夠開發、生產、獲得監管部門批准並銷售我們的候選產品。如果我們不保持重要的製造和服務關係，我們可能無法找到替代供應商或所需的供應商或發展我們自己的製造能力，這可能會推遲或削弱我們獲得監管機構批准我們產品的能力，並大幅增加我們的成本或耗盡利潤率(如果有的話)。如果我們確實找到了替代製造商和供應商，我們可能無法以對我們有利的條款和條件與他們達成協議，而且在新工廠獲得資格並向FDA和外國監管機構註冊之前，可能會有很大的延誤。

我們依賴第三方對我們的候選產品進行臨牀前和臨牀試驗，在某些情況下，還會維護我們候選產品的監管文件。如果我們不能以可接受的條款維護或確保與這些第三方達成協議，如果這些第三方沒有按要求履行他們的服務，或者如果這些第三方未能及時將他們持有的任何監管信息轉移給我們，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，也無法將其商業化。

我們依靠學術機構、醫院、診所和其他第三方合作伙伴對我們的候選產品進行臨牀前和臨牀試驗。儘管我們監控、支持和/或監督我們的臨牀前和臨牀試驗，因為我們不自己進行這些試驗，但與我們完全由我們進行這些試驗相比，我們對這些研究的時間和成本以及招募試驗對象的能力的控制較少。如果我們無法以可接受的條款維持或與這些第三方達成協議，或者如果任何此類合約終止，我們可能無法及時招募患者或以其他方式以我們預期的方式進行試驗。此外，不能保證這些第三方將在我們的研究上投入足夠的時間和資源，或按照合同要求或法規要求執行任務，包括維護有關我們候選產品的臨牀試驗信息。如果這些第三方未能在預期的最後期限內，未能及時向我們傳輸任何監管信息，未能遵守協議，或未能按照監管要求或我們與他們達成的協議行事，或者如果他們以不合格的方式或以損害其活動或他們獲得的數據的質量或準確性的方式進行操作，則我們候選產品的臨牀前和/或臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，或者我們的數據可能會被FDA或監管機構拒絕。

我們產品的製造是一個非常嚴格的過程，如果我們或我們的材料供應商在製造我們的產品時遇到問題，我們的業務可能會受到影響。

FDA和外國監管機構要求製造商註冊製造設施。FDA和外國監管機構還檢查這些設施，以確認是否符合當前的良好製造規範(“cGMP”)或FDA或外國監管機構制定的類似要求。我們或我們的材料供應商可能面臨製造或質量控制問題，導致產品生產和發貨延遲，或者我們或供應商可能無法保持遵守FDA的cGMP要求或外國監管機構的要求，以繼續生產我們的藥物物質。任何不遵守cGMP要求或其他FDA或外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動以及我們營銷和開發產品的能力產生不利影響。

我們可能會使用我們的財務和人力資源來追求特定的研究計劃或候選產品，而不是利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃或候選產品。

由於我們的財力和人力資源有限，我們目前正專注於監管部門對某些候選產品的批准。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在現有和未來產品上的支出

36

目錄

特定適應症的候選者不得生產任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略聯盟、許可或其他特許權使用費安排向該候選產品放棄寶貴的權利，如果我們保留該候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利，或者我們可能會在某個領域向候選產品分配內部資源，在該領域達成合作安排會更有利。

即使獲得批准，我們的產品也將受到廣泛的批准後監管。

一旦產品獲得批准，就需要滿足許多批准後的要求。除其他事項外，經批准的保密協議的持有人須履行定期和其他FDA監測和報告義務，包括監測和報告不良事件和產品未能達到保密協議中規定的情況的義務。申請持有人必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。申請持有人還必須向FDA提交廣告和其他宣傳材料，並報告正在進行的臨牀試驗。

根據情況不同，不滿足這些審批後要求可能導致刑事起訴、罰款、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品審批，或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。此外，即使我們遵守FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤回產品批准。

即使我們獲得監管部門的批准將我們的候選產品推向市場，我們的候選產品也可能不被市場接受。

即使FDA批准了我們的一個或多個候選產品，醫生和患者也可能不接受或使用它。即使醫生和患者願意使用我們的產品，我們的產品也可能無法在醫療保健付款人(如管理保健處方、保險公司或聯邦醫療保險或醫療補助等政府計劃)中獲得市場接受。對我們產品的接受和使用將取決於許多因素，包括：醫療保健社區成員(包括醫生)對我們藥物產品的安全性和有效性的看法；我們產品相對於競爭產品的成本效益；政府或其他醫療保健付款人對我們產品的報銷；以及我們和我們的許可證持有人和分銷商(如果有的話)的營銷和分銷努力的有效性。

我們開發的任何產品被市場接受的程度將取決於許多因素，包括：

如果我們的候選產品開發成功，將與主要製藥公司、生物技術公司和仿製藥製造商製造和銷售的許多產品競爭。我們的產品還可能與其他公司目前正在開發的新產品競爭。醫生、患者、第三方付款人和醫療人員

37

目錄

社區可能不接受和使用我們的任何候選產品。如果我們的產品不能獲得市場認可，我們將無法產生可觀的收入或實現盈利。

由於我們預計當前候選產品的銷售，如果獲得批准，將在可預見的未來產生基本上所有產品的收入，這些產品未能獲得市場認可將損害我們的業務，並可能需要我們尋求額外的融資。

我們沒有廣泛的銷售和營銷經驗，我們缺乏經驗可能會限制我們將一些候選產品商業化的成功。

我們在營銷或銷售藥品方面沒有廣泛的經驗，無論是在美國還是在國際上。為了獲得成功營銷和銷售我們任何產品所需的專業知識，我們需要發展自己的商業基礎設施和/或合作的商業安排和夥伴關係。我們進行這項投資並執行當前運營計劃的能力取決於許多因素，包括我們可能與之簽約的第三方合作者的表現。

如果我們的產品獲得批准，由於醫療保健實踐的變化和第三方報銷限制，可能不會在商業上可行。

減少聯邦赤字和改變醫療保健提供方式的舉措正在加大控制成本的努力。我們預計，國會、州立法機構和私營部門將繼續審查和評估替代福利，通過限制私人醫療保險費以及聯邦醫療保險和醫療補助支出的增長來控制醫療支出，對藥品價格進行控制，以及對醫療保健提供系統進行其他根本性改革。如果獲得批准，這種類型的任何變化都可能對我們產品的商業可行性產生負面影響。如果我們的候選產品獲得批准，我們能否成功地將它們商業化，在一定程度上將取決於從政府當局、私人健康保險公司和其他組織(如健康維護組織)獲得這些產品和相關治療的適當報銷代碼和授權成本報銷水平的程度。在沒有確定國家聯邦醫療保險覆蓋範圍的情況下，管理聯邦醫療保險計劃的當地承包商可能會做出自己的覆蓋決定。我們的任何候選產品，如果獲得批准並在商業上可用，可能不包括在當時的聯邦醫療保險覆蓋範圍確定或州醫療補助計劃、私人保險公司或其他醫療保健提供者的覆蓋範圍確定範圍內。此外，第三方付款人對醫療產品、治療和服務的必要性和收費提出了越來越多的挑戰。

我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或不良副作用，這可能會推遲或阻止上市審批，或者，如果獲得批准，將要求這些產品退出市場，要求它們包含安全警告或以其他方式限制它們的銷售。

我們的任何候選產品在臨牀開發期間或在批准的產品上市後都可能出現嚴重的不良事件或不良副作用。未來臨牀試驗的結果可能顯示，我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或不良副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，導致延遲或無法獲得FDA和其他監管機構的上市批准。

如果我們的任何候選產品導致嚴重不良事件或不良副作用：

38

目錄

這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加商業化成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從產品銷售中獲得大量收入。

如果我們不能為我們的候選產品獲得或保持孤兒藥物的獨家經營權，我們的競爭對手可能會銷售治療同樣疾病的產品，我們的收入將會減少。

根據《孤兒藥品法》，如果一種產品打算用於治療一種罕見的疾病或狀況，在美國定義為患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，且在美國沒有合理的預期從美國的銷售中收回開發藥物的成本，則FDA可將該產品指定為孤兒藥物。在歐盟，歐洲藥品管理局的孤兒藥物產品委員會批准孤兒藥物指定，以促進旨在診斷、預防、或治療危及生命或慢性衰弱的疾病，影響到歐盟每10,000人中不超過5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明在開發藥物或生物製品方面的必要投資是合理的，或者如果沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者如果存在這種方法，藥物必須對受這種疾病影響的人有重大好處，則授予該產品名稱。

在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果一種產品獲得了FDA對其具有孤兒指定的適應症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，在同一適應症下銷售相同的藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於孤兒排他性產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。在歐盟，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如降低費用或免除費用，以及在藥物或生物製品獲得批准後十年的市場排他性。如果不再符合孤兒藥物指定標準，包括證明產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至六年。

儘管我們在美國和歐洲有HyBryte™和SGX203，RiVax的孤兒藥物名稱^®在美國，由於與開發藥物或生物製品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得任何特定孤兒適應症上市批准的公司。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件。在沒有專利或其他知識產權保護的情況下，即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA或歐洲藥品管理局得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA或歐洲藥品管理局隨後可能會針對相同的疾病批准具有相同活性部分的相同藥物。

聯邦和/或州醫療改革舉措可能會對我們的業務產生負面影響。

政府和其他第三方付款人的報銷情況影響到任何藥品的市場。這些第三方付款人不斷試圖控制或降低醫療成本。已經有許多立法和監管提案來改變醫療體系，而且可能會有更多的提案。聯邦醫療保險公司

39

目錄

政策可能會減少我們產品的市場。新批准的保健產品的報銷狀態存在重大不確定性。

第三方付款人對醫療產品和服務的價格和成本效益提出了越來越多的挑戰。一旦獲得批准，如果無法獲得報銷或報銷範圍有限，我們可能無法有利可圖地銷售我們的產品或收回我們在產品開發上投資的價值，特別是針對面向小患者羣體的產品候選。2008年7月15日，《2008年醫療保險患者和提供者改進法案》成為法律，通過了多項醫療保險和醫療補助改革，建立了捆綁的醫療保險付款率，其中包括當時單獨計費的服務和藥品/實驗室。在其他醫療保健環境中實施的捆綁舉措有時會導致以前不屬於捆綁付款一部分的服務利用率較低。

此外，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。我們預計，將繼續有一些美國聯邦和州政府提出實施政府定價控制的建議。雖然我們無法預測此類立法或監管建議是否會被採納，但採納此類建議可能會對我們的業務、財務狀況和盈利能力產生重大不利影響。

我們可能無法保留第三方授權我們將關鍵產品商業化或發展我們開發、製造和營銷產品所需的第三方關係的權利。

我們目前依賴紐約大學、Yeda研發有限公司、德克薩斯大學西南醫學中心、不列顛哥倫比亞大學、哈佛大學和George B.McDonald醫學博士的許可協議以及VitriVax的再許可協議來獲得將關鍵候選產品商業化的權利。我們可能無法保留根據這些協議授予的權利，或者無法以合理的條件談判額外的協議，如果有的話。我們現有的許可協議要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、版税和其他義務，我們預計未來的許可協議也將如此。如果我們未能履行這些協議下的義務，或者我們面臨破產，我們可能被要求向許可方支付某些款項，我們可能會失去許可的排他性，或者許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或銷售許可涵蓋的產品。

此外，與這些許可證相關的里程碑和其他付款將使我們開發候選藥物的利潤減少。有關我們的許可協議的説明，請參閲“商業-專利和其他專有權利”。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。根據許可協議，可能會發生關於知識產權的糾紛，包括但不限於：

如果有關我們許可的知識產權和其他權利的糾紛阻礙或削弱了我們以可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

此外，導致我們某些特許專利權和技術的研究是由美國政府資助的。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利，或者説是進行權。

40

目錄

當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府對此類權利的任何行使都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，我們目前的產品開發能力非常有限，沒有製造、營銷或銷售能力。為了研究、開發和測試我們的候選產品，我們需要與外部研究人員簽約或建立合作伙伴關係，在大多數情況下，我們需要與進行原始研究並從其獲得技術許可的各方或通過這些方進行合作。如果產品被成功開發並獲準商業化，我們將需要與第三方簽訂額外的合作和其他協議，以製造和營銷我們的產品。我們可能無法説服第三方簽訂這些協議，即使我們能夠這樣做，這些協議的條款也可能對我們不利。我們無法達成這些協議可能會推遲或排除我們一些候選產品的開發、製造和/或營銷，或者可能會顯著增加這樣做的成本。未來，我們可能會授予我們的發展夥伴許可和商業化根據與他們的協議開發的藥品和相關產品的權利，這些權利可能會限制我們在考慮這些產品商業化的替代方案時的靈活性。此外，第三方製造商或供應商可能無法滿足我們在產品的時間、數量和質量方面的需求。

此外，如果我們不與更多的第三方建立關係來營銷我們的產品，如果這些產品獲得批准並準備好商業化，我們將不得不建立自己的銷售隊伍或與其他公司簽訂商業化協議。在世界任何地方發展一支有效的銷售隊伍都需要大量的財政資源、時間和專業知識。我們可能無法獲得以及時或具有成本效益的方式建立銷售隊伍所需的資金，而且我們能夠建立的任何銷售隊伍如果獲得批准，可能無法為我們的候選產品創造需求。

我們可能會遭受產品和其他責任索賠；我們只維持有限的產品責任保險，這可能是不夠的。

我們產品的臨牀測試、製造和銷售涉及一個固有的風險，即臨牀測試的受試者或我們產品的消費者可能會因我們產品的副作用、過敏反應或其他意外的負面反應而遭受嚴重的身體傷害或死亡。因此，可能會對我們提出產品和其他責任索賠。我們目前有臨牀試驗和產品責任保險，責任限額為1000萬美元，這可能不足以支付我們潛在的責任。由於責任保險昂貴且難以獲得，我們可能無法以可接受的條款維持現有保險或獲得額外的責任保險，或為潛在的責任提供足夠的承保範圍。此外，如果對我們提出任何索賠，即使我們已獲得全部保險，我們也可能遭受負面宣傳等損害。

我們可能會在業務中使用危險化學品。與這些化學品的不當處理、儲存或處置有關的潛在索賠可能會影響我們，而且會耗費時間和成本。

我們和/或我們的第三方承包商的研發過程涉及對危險材料和化學品的受控使用。這些危險化學品是通常在化學實驗室中找到的試劑和溶劑。我們的業務還可能產生危險廢物產品。聯邦、州和地方法律法規管理危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置。雖然我們試圖遵守所有環境法律和法規，包括與外包所有危險化學品和廢物產品處置有關的法律和法規，但我們無法消除危險材料污染或排放以及任何由此造成的傷害的風險。如果發生此類事故，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

遵守環境法律法規可能代價高昂。當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。如果個人不當或未經授權釋放或暴露於危險材料，我們可能不得不支付民事損害賠償。我們沒有為這些環境保險。

41

目錄

風險。我們可能同意在某些情況下賠償我們的合作者因與這些合作有關的開發活動或產品而產生的損害和其他責任。

此外，管理危險或放射性材料和廢物產品的使用、製造、儲存、處理和處置的聯邦、州和地方法律法規可能要求我們產生大量合規成本，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

在生物技術行業，我們可能無法與規模更大、資金更充裕的競爭對手競爭。

生物技術行業競爭激烈，容易受到快速變化的影響，對新產品的推出或改進很敏感。我們現有的大多數競爭對手都比我們擁有更多的財務資源、更多的技術人員和更多的研究預算，以及在開發產品和進行臨牀試驗方面更豐富的經驗。我們在胃腸病和移植領域的競爭尤其激烈，在炎症性腸道疾病的治療領域也是如此。我們在生物防禦領域面臨着來自各種公共和私營公司和大學以及政府機構(如美國陸軍)的激烈競爭，這些機構可能擁有自己的專有技術，可能會與我們的技術直接競爭。此外，可能還有其他公司目前正在開發具有競爭力的技術和產品，或可能在未來開發可與我們的技術和產品相媲美或優於我們的技術和產品。我們可能無法與現有和未來的競爭對手競爭，這可能會導致我們的業務失敗。

此外，如果競爭對手在我們之前獲得了FDA的批准，而該藥物與我們的候選產品相似，則FDA對我們候選產品的批准可能會因為非專利專有期和/或競爭對手在FDA上市其新近批准的藥物產品的專利而被排除或推遲。現有藥物的新版本(如我們目前的候選產品)的非專利專有期可延長至三年半。請參閲“業務--藥品審批流程”。

這些競爭因素可能需要我們進行大量的新研究和開發活動，以建立新的產品目標，這將是昂貴和耗時的。這些活動將對我們將產品商業化以及實現收入和利潤的能力產生不利影響。

競爭和技術變革可能會使我們的候選產品和技術不那麼有吸引力或過時。

我們與老牌製藥和生物技術公司競爭，這些公司正在尋求其他形式的治療，獲得我們正在追求的相同適應症，並且擁有更多的財政和其他資源。其他公司可能會在我們之前成功開發產品，更快地獲得FDA對產品的批准，或者開發比我們的候選產品更有效的產品。其他人的研究和開發可能會使我們的技術或產品變得過時或缺乏競爭力，或者導致治療或治癒方法優於我們開發的任何療法。我們面臨着來自公司的競爭，這些公司在內部開發競爭技術，或者從大學和其他研究機構獲得競爭技術。隨着這些公司開發他們的技術，他們可能會形成競爭地位，可能會阻礙、徒勞或限制我們的產品商業化努力，這將導致我們能夠從銷售任何產品中獲得的收入減少。

不能保證我們的任何候選產品都會像這些或其他競爭療法一樣容易被市場接受。此外，如果我們競爭對手的產品在我們之前獲得批准，我們可能更難獲得FDA的批准。即使我們的產品被所有監管機構成功開發並批准使用，也不能保證醫生和患者會接受我們的產品作為一種治療選擇。

此外，製藥研究行業是多樣化、複雜和瞬息萬變的。就其性質而言，與之相關的商業風險是眾多和重大的。競爭、知識產權糾紛、市場接受度和FDA法規的影響使我們無法準確甚至有把握地預測收入或收入。

42

目錄

如果我們不能留住現有的員工，或者他們無法有效地運營我們的業務，我們的業務可能會受到損害。

我們目前有16名員工，我們依賴這些員工，特別是我們的總裁兼首席執行官Christopher Schaber博士來管理我們業務的日常活動。由於我們的人員如此有限，如果他們中的任何一個人的流失，或者我們無法及時吸引和留住其他合格的員工，都可能對我們的運營產生負面影響。如果我們失去了員工的服務，我們可能無法有效地管理和運營我們的業務，我們的業務可能會受到影響。

金融市場的不穩定和波動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生負面影響。

近年來，金融市場出現了很大的波動，至少部分原因是全球經濟環境的不確定性。此外，資本市場一直存在很大的不確定性，獲得額外融資的機會也不確定。此外，客户的消費習慣可能會受到當前和未來經濟狀況的不利影響。這些情況可能會對我們的行業和業務產生不利影響，包括我們的財務狀況、運營結果和現金流。

如果我們不能從運營中產生足夠的現金，我們可能需要發行股票或產生債務來為我們的增長計劃提供資金。最近信貸市場的動盪，以及對主要金融機構流動性的潛在影響，可能會對我們通過借款為我們的業務戰略提供資金的能力產生不利影響，無論是在公共或私人市場現有的或新設立的工具下，條件是我們認為合理的，如果有的話。

我們可能無法利用我們結轉的所有淨營業虧損。

新澤西州的技術營業税憑證計劃允許某些高科技和生物技術公司將未使用的淨營業虧損(“NOL”)結轉給其他新澤西州的公司納税人。在截至2021年12月31日的一年中，根據這一計劃，我們出售了新澤西州NOL結轉，扣除交易成本後，確認了864,742美元的所得税優惠。由於該計劃的延遲，這些資金直到2021年4月才被確認或收到。我們已經申請並收到確認，我們有截至2020年12月31日的年度的NOL，有資格享受1,154,935美元的所得税優惠。該計劃今年再次被推遲，因此我們不會承認這一好處，直到我們收到我們的資金證書。我們還沒有售出我們的2021年新澤西州NOL，但可能會在未來這樣做。如果新澤西州的技術營業税證書計劃發生不利的變化(無論是法律、政策或其他方面的變化)，終止該計劃或取消或降低我們使用或銷售我們的NOL結轉的能力，或者如果我們無法找到合適的買家來利用我們的新澤西州NOL結轉，直到我們能夠將其用於我們的應税收入之前，我們的現金税收可能會增加，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

可能對金融市場、材料採購、患者、政府和人口產生影響的全球病原體(例如新冠肺炎)。

基於目前爆發的冠狀病毒SARS-CoV-2(導致新冠肺炎的病原體已對金融市場產生影響)，可能會對我們的運營業務產生額外的影響，包括但不限於為我們的候選產品採購材料，為我們的臨牀前和/或臨牀研究製造用品，臨牀運營的延誤，其中可能包括由於隔離、我們進行患者監測和在調查研究地點檢索臨牀試驗數據等原因而導致患者無法或繼續參加我們的試驗。

疫情的未來影響是高度不確定和無法預測的，我們不能保證疫情不會對我們的業務或未來的業績或向監管衞生當局提交的文件產生實質性的不利影響。對我們的影響的程度，如果有的話，將取決於未來的發展，包括採取行動遏制冠狀病毒。

43

目錄

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法保護我們的專有權，我們可能無法將我們的產品商業化，如果我們面臨第三方侵犯知識產權的索賠，我們可能會承擔重大成本和損害賠償責任。

我們的近期和長期前景在一定程度上取決於我們獲得和維護專利、保護商業祕密以及在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力。在沒有專利和商業祕密保護的情況下，競爭對手可能會通過獨立開發和營銷實質上同等或優越的產品和技術，可能以更低的價格對我們的業務產生不利影響。如果我們被要求在第三方提起的知識產權侵權訴訟中為自己辯護，無論有無正當理由，或者如果我們被要求對他人提起訴訟以保護或維護我們的知識產權，我們也可能在訴訟中招致鉅額訴訟費用，並分散技術和管理人員的注意力。此外，任何這樣的訴訟可能都不會以對我們有利的方式解決。

儘管我們和我們的許可人已經提交了涵蓋我們候選產品用途的各種專利申請，但我們可能不會從已經提交的專利申請或我們未來可能提交的申請中獲得專利。此外，製藥行業公司的專利地位通常涉及複雜的法律和事實問題，並一直是許多訴訟的主題。我們現在或將來擁有或許可的任何專利都可能受到挑戰、無效或規避。到目前為止，美國專利商標局(“PTO”)還沒有就生物技術專利中允許的權利要求的廣度制定一致的政策。

此外，由於美國的專利申請在專利申請發表或專利發佈之前是保密的，而且科學或專利文獻中發現的公佈往往落後於實際發現，因此我們不能確定我們和我們的許可人是任何許可的專利申請或專利所涵蓋的發明的第一個創造者，或者我們或他們是第一個提交申請的人。專利商標局可以啟動涉及專利或專利申請的幹擾程序，在這些程序中，對第一發明權的問題有爭議。因此，我們擁有或授權給我們的專利可能是無效的或不能為我們提供針對具有類似技術的競爭對手的保護，向我們授權的專利申請可能不會導致專利的頒發。

我們擁有和許可的技術也可能侵犯他人擁有的專利或其他權利，而我們可能無法獲得許可證。我們可能無法以對我們有利的條款獲得此類專利下的許可(如果有的話)。由於第三方的專利權，我們可能不得不改變我們的產品或工藝，支付許可費或完全停止活動。

除了我們擁有專利或已提交專利申請的產品外，我們依賴非專利專有技術，因此可能無法有效地保護我們對該非專利專有技術的權利。此外，如果顧問、關鍵員工或其他第三方將他們或其他人開發的技術信息應用到我們提議的任何項目中，則可能會出現有關這些信息的所有權的爭議，這些爭議可能不會以有利於我們的方式解決。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利的訴訟，這可能是昂貴和耗時的。

製藥行業的特點是圍繞專利和其他知識產權的廣泛訴訟，公司利用知識產權訴訟來獲得競爭優勢。我們可能會受到因我們的競爭對手的專利和未決申請而引起的侵權索賠或訴訟，或者由專利商標局宣佈的額外幹擾程序，以確定發明的優先權。知識產權訴訟、技術轉讓訴訟以及相關的法律和行政訴訟的辯護和起訴既昂貴又耗時，其結果也不確定。訴訟可能是必要的，以強制執行我們發佈的專利，保護我們的商業祕密和專有技術，或確定他人專有權的可執行性、範圍和有效性。在訴訟或幹預程序中做出不利裁決，可能會使我們承擔重大責任，要求我們從第三方獲得許可證，或者限制或阻止我們在某些市場銷售我們的產品。雖然專利和知識產權糾紛可能會通過許可或類似的安排來解決，但與此類安排相關的成本可能會很高，可能包括我們支付的大量固定付款和持續的使用費。此外，必要的許可證可能不是以令人滿意的條款提供的，或者根本不是。

競爭對手可能會侵犯我們的專利，我們可能會提出侵權索賠，以對抗侵權或未經授權的使用。這可能是昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或者可以拒絕阻止另一方

44

目錄

以我們的專利不涵蓋其技術為由，停止使用有爭議的技術。對任何訴訟或辯護程序的不利裁決可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。

此外，第三方可能會聲稱我們的專利無效和/或不可強制執行。沒有懸而未決的通信、指控、投訴或訴訟威脅與我們的專利無效或不可執行的可能性有關。任何針對我們的訴訟或索賠，無論是否值得，都可能導致鉅額費用，給我們的財政資源帶來巨大壓力，轉移管理層的注意力，並損害我們的聲譽。訴訟中的不利決定可能會導致對我們的候選產品保護不足，和/或降低我們與第三方達成的任何許可協議的價值。

在專利辦公室提起的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請有關的發明優先權。在幹擾程序中，可能會確定我們在我們的專利或專利申請的一個或多個方面沒有發明優先權，並可能導致專利的部分或全部無效，或者可能使專利申請面臨無法發佈的風險。即使成功，幹預程序也可能導致鉅額成本和我們管理層的分心。

此外，由於與知識產權訴訟或幹預訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的價格可能會受到不利影響。

如果我們侵犯了第三方的權利，我們可能會被阻止銷售產品，被迫支付損害賠償金，並抗辯訴訟。

如果我們的產品、方法、流程和其他技術侵犯了其他方的專有權，我們可能會招致巨大的成本，我們可能不得不：獲得許可，這可能無法以商業合理的條款獲得，如果根本沒有的話；放棄侵權產品候選產品；重新設計我們的產品或流程以避免侵權；停止使用其他人持有的專利中要求的標的；支付損害賠償金；和/或為可能代價高昂的訴訟或行政訴訟辯護，無論我們勝訴還是敗訴，這可能導致我們的財務和管理資源大量分流。

與我們的證券相關的風險

我們普通股的價格可能會非常不穩定。

與許多其他研發上市制藥和生物技術公司一樣，我們證券的市場價格一直非常不穩定，由於各種因素，我們普通股的價格未來可能會波動，包括：

45

目錄

自2022年1月1日以來，我們普通股的收盤價一直在每股0.91美元的高點和0.58美元的低點之間波動。2022年3月22日，我們普通股在納斯達克資本市場上的最後銷售價格為每股0.71美元。我們普通股價格的波動有時與我們的經營業績無關或不成比例。此外，我們未來出售普通股和認股權證股份的潛在攤薄影響，以及認股權證和期權持有人可能出售普通股的潛在影響，可能會對我們股票的市場價格產生不利影響。

如果我們未能遵守最新的上市要求，我們可能會被逐出納斯達克資本市場，這將限制經紀自營商出售我們證券的能力，以及股東在二級市場出售證券的能力。

在納斯達克股票市場交易的公司，如我公司，必須根據修訂後的交易法第12節報告發行人，並且必須符合上市要求，才能維持普通股在納斯達克資本市場的上市。如果我們不符合這些要求，我們證券的市場流動性可能會因限制經紀自營商出售我們證券的能力和股東在二級市場出售其證券的能力而受到嚴重不利影響。

2021年12月20日，我們收到了納斯達克上市資質部門的書面通知(“投標價格通知”)，指出我們沒有遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條關於繼續在納斯達克資本市場上市的1.00美元的最低投標價格要求。不合規通知不會立即影響我們的普通股在納斯達克資本市場的上市或交易，我們目前正在監測我們普通股的收盤價格，並在適當的情況下評估我們的替代方案，以解決不足並重新遵守這一規則。

納斯達克上市規則要求上市證券維持每股1美元的最低買入價，根據最近連續30個工作日的收購價計算，我們不再滿足這一要求。投標價格通知指出，我們將被提供180個日曆天，或直到2022年6月20日，在此期間重新獲得合規。在此期間的任何時間，如果我們普通股的投標價格在至少連續十個工作日內收於每股1.00美元或以上，納斯達克工作人員將向我們提供書面的合規確認，事件將結束。

如果我們未能在180天期限屆滿前重新遵守規則5550(A)(2)，納斯達克的工作人員將向我們發出書面通知，通知我們我們的證券將被從納斯達克資本市場退市。屆時，我們可能會就退市決定向納斯達克上市資格審查委員會提出上訴。

或者，如果吾等未能在180個歷日屆滿前重新遵守規則第5550(A)(2)條，但符合公開持股市值持續上市的要求以及納斯達克資本市場首次上市的所有其他適用標準(最低投標價格除外)，並提供書面通知，表明吾等有意在第二個遵從期內通過進行反向股票拆分來彌補不足之處，如有必要，則吾等可獲額外180個歷日以恢復遵守第5550(A)(2)條。

這些認股權證可能沒有任何價值。

流通權證並不賦予其持有人任何普通股所有權權利，例如投票權或收取股息的權利，而只是代表在有限的一段時間內以固定價格收購普通股的權利。具體地説，已發行權證的持有人可以在到期日之前行使其收購普通股的權利，並支付每股行權價，在到期日之後，任何未行使的權證將到期。

46

目錄

沒有更多的價值。在認股權證可行使期間，如果我們的普通股沒有超過認股權證的行使價格，認股權證可能沒有任何價值。

股東可能會因發行的認股權證、期權和可轉換票據而遭受重大稀釋。

截至2021年12月31日，我們有許多可能導致投資者股權稀釋的協議或義務。這些措施包括：

我們還為管理層、員工和顧問制定了激勵性薪酬計劃。我們已經授予，並預計將在未來授予我們的董事、員工和顧問購買我們普通股股份的期權。只要認股權證或期權被行使，我們的股東就會受到稀釋，我們的股票價格可能會下跌。

我們的普通股和認股權證的股票交易清淡，因此股東可能無法以要價或接近要價出售，或者如果他們需要出售股票或認股權證以籌集資金或以其他方式希望清算他們的股票，他們可能無法出售。

我們的普通股和認股權證有時交易清淡，這意味着有興趣在任何給定時間以要價或接近要價購買我們的普通股或認股權證的人數可能相對較少或根本不存在。造成這種情況的原因有很多，包括我們是一家較小的公司，股票分析師、股票經紀人、機構投資者和投資界中的其他人對產生或影響銷售額的股票相對不瞭解，即使我們引起了這些人的注意，他們也往往厭惡風險，不願效仿像我們這樣未經證實的公司，或者在我們變得更加成熟和可行之前，不願購買或建議購買我們的股票。因此，與經驗豐富的發行人相比，我們的股票可能有幾天或更長時間的交易活動很少或根本不存在，而經驗豐富的發行人擁有大量和穩定的交易量，通常可以支持持續銷售，而不會對股價產生不利影響。我們不能向股東保證，我們普通股和認股權證的更廣泛或更活躍的公開交易市場將會發展或維持，或將維持目前的交易水平。

我們目前不打算在可預見的未來為我們的普通股支付股息，因此，我們的股東實現投資回報的能力將取決於我們普通股的價格升值。

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息，在可預見的未來也不會向我們普通股的持有者支付任何現金股息。因此，我們的股東必須依賴於在價格上漲後出售他們的普通股和認股權證，這可能永遠不會發生，作為實現未來投資收益的唯一途徑。不能保證我們的普通股或認股權證的股票會升值，甚至不能保證我們的股東購買股票的價格會保持不變。

在我們解散後，我們的股東可能無法收回其投資的全部或任何部分。

如果吾等發生清算、解散或清盤，不論是自願或非自願的，交易完成後的收益及/或吾等的資產，以及吾等所有債務和債務的償付，將分配給

47

目錄

按比例持有普通股。我們不能保證在這種清算、解散或清盤後，我們將有可用的資產支付給普通股持有人，或支付任何金額。在這種情況下，我們的股東可能會損失部分或全部投資。

根據與Hy Biophma Inc.的資產購買協議的條款發行我們的普通股可能會導致稀釋，而發行該等普通股，或認為可能發生此類發行，可能會導致我們的普通股價格下跌。

於二零一四年四月一日，吾等訂立期權協議，據此，Hy Biophma授予吾等一項選擇權，可向Hy Biophma購買與Hy Biophma的治療慢性萎縮性胃炎的合成金絲桃素候選產品(我們稱為Hybryte™)的開發有關的若干資產、物業及權利(“金絲桃素資產”)。作為對選擇權的交換，我們向Hy Biophma及其受讓人支付了50,000美元的現金，並總共發行了4,307股普通股。我們隨後行使了選擇權，並於2014年9月3日與Hy Biophma簽訂了一項資產購買協議，根據該協議，我們購買了金絲桃素資產。根據購買協議，吾等最初支付275,000美元現金，並向Hy Biophma及其受讓人以及從Hy Biophma收購的許可協議的許可人支付總計184,912股普通股。此外，2014年9月3日，我們與Hy Biophma簽訂了註冊權協議，根據該協議，我們可能需要向美國證券交易委員會提交註冊聲明。2020年3月，由於HyBryte™在第三階段臨牀試驗中顯示出統計上的顯著治療反應，我們發行了1,956,182股普通股，價值5,000,000美元(基於每股2.56美元的有效價格)。如果HyBryte™獲得美國食品和藥物管理局或歐洲藥品管理局的批准，我們將被要求發行價值高達500萬美元的普通股(上限相當於我們已發行和已發行普通股的19.9%)。

根據購買協議，我們可能發行的股票數量將根據我們普通股的市場價格而波動。根據當時的市場流動性，這類股票的發行可能會導致我們普通股的交易價格下跌。

我們最終可能會發行所有、部分或不發行根據購買協議可能發行的普通股的全部或部分額外股份。根據修訂後的1933年證券法(“證券法”)，我們被要求登記根據購買協議發行的任何股票以供轉售。在任何此類股份登記後，持有者將能夠出售所有、部分或全部股份。因此，我們根據購買協議發行的股票可能會對我們普通股的其他持有者的利益造成嚴重稀釋。此外，根據購買協議發行相當數量的普通股，或預期會發行此類股票，可能會使我們未來更難在我們希望實現銷售的時間和價格出售股本或與股本相關的證券。

償還某些可轉換票據，如果它們沒有以其他方式轉換，將需要大量現金，我們的業務可能沒有足夠的現金流來償還我們的債務。

吾等是否有能力支付根據與Pontifax Medison Finance訂立的貸款及抵押協議而發行的可換股票據(“可換股票據”)的本金及/或利息，取決於我們未來的表現，而這受經濟、財務、競爭及其他我們無法控制的因素所影響。我們的業務可能不會從未來的運營中產生足夠的現金流來償還可轉換票據或其他未來的債務和進行必要的資本支出。如果我們無法產生這樣的現金流，我們可能被要求採用和實施一個或多個替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外的債務融資或股權融資。我們對可轉換票據或其他未來債務進行再融資的能力將取決於當時的資本市場和我們的財務狀況。我們可能無法從事任何這些活動或以理想的條款從事這些活動，這可能導致我們的債務義務違約，包括可轉換票據。

在轉換可轉換票據時發行普通股可能會大大稀釋股東的投資，並可能阻礙我們獲得額外融資的能力。

可轉換票據可轉換為我們普通股的股份，並使持有人有機會從我們普通股的市場價格上漲中獲利，從而轉換或行使普通股可能導致我們股東的股權被稀釋。我們無法控制持有人是否會行使其轉換可轉換票據的權利。而可換股票據的最低價格為每股4.10美元，高於

48

目錄

根據我們目前的市場價格，我們無法預測我們普通股在任何未來日期的市場價格，因此，我們無法預測可轉換票據是否會被轉換。可轉換票據的存在和潛在的攤薄影響可能會阻止我們在未來以可接受的條款獲得額外融資，或者根本無法獲得額外融資。

​

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

​

項目2.財產

根據2022年10月到期的租約，我們目前在新澤西州普林斯頓埃蒙斯大道29號B-10套房租賃了約6,200平方英尺的辦公空間。這個辦公空間目前是我們的公司總部，我們的兩個業務部門(專業生物治療和公共衞生解決方案)都在這個空間運營。我們的辦公空間足以滿足我們目前的需要。我們可能會在增加員工的同時增加新的空間或擴展現有空間，我們相信將根據需要提供適當的額外或替代空間，以適應我們業務的任何此類擴展。

​

項目3.法律訴訟

我們不時地參與在正常業務過程中產生的索賠和法律程序。我們的管理層評估我們對這些索賠和訴訟的風險敞口，並在可能估計損失金額和損失金額可能的情況下，為此類訴訟的潛在損失撥備額外資金。

2020年7月，我們向Emergent BioSolutions，Inc.(“EBS”)、Emergent Products Development Gaithersburg，Inc.(“EPDG”)提出仲裁請求；與位於新澤西州默瑟縣的美國仲裁協會合作的巴爾的摩緊急製造業務有限責任公司(“EMOB”，以及EBS和EPDG，Emergent)，我們在其中指控：(A)EPDG違反了EPDG分包合同(定義見下一段)、EPDG質量協議(定義見下一段)、明示保證、適銷性保證和對特定目的的適用性保證，(B)EMOB違反了EMOB質量協議(定義於下一段)；(C)EPDG不公正地豐富；(D)EPDG和EMOB在工作中疏忽；和(E)EBS欺詐性誘使我們與EPDG和EMOB簽訂合同。Emerent迴應了仲裁的要求，否認了這些指控，並主張平權辯護。仲裁的產生是由於下列原因：

經過幾個月的談判，並根據Emerent就其疫苗上下游工藝開發能力和被指定為先進開發和製造創新中心的能力所作的陳述，我們於2015年5月與EPDG簽訂了分包合同(EPDG分包合同)，根據該分包合同，EPDG同意製造並向美國提供RiVax^®原料藥(“BDS”)。於二零一七年三月，我們與EPDG訂立品質協議(“EPDG品質協議”)，以界定及分配EPDG與我們之間有關生產RiVax的品質相關責任^®EPDG分包合同下的BDS。

在近三年的EPDG未能滿足EPDG分包合同中規定的工作範圍後，Emergent建議將EPDG分包合同下的開發和製造工作移交給EMOB。2018年7月，我們與EMOB簽訂了一份質量協議(下稱《EMOB質量協議》)，該協議規定了EMOB與我們之間在RiVax的製造、供應和測試方面的各種明確責任^®BDS。根據《EMOB質量協議》，EMOB承擔以下方面的全部責任：(I)員工培訓；(Ii)提供足夠和合格的人員；(Iii)在發現不符合規格的結果後兩(2)個工作日內通知我們不符合規格的結果；(Iv)使用商定的測試程序、測試方法、規格和所需的目錄要求執行測試；(V)確保EMOB生成的數據準確、可控且安全，不會被操縱或丟失；(Vi)確保程序、自動化狀態和/或管理控制到位，以確保數據的完整性；(Vii)通知我們中間體、過程中或最終產品的分析方法是否有任何重大變化；以及(Viii)確保樣品儲存在適當的、持續監測的條件下。

2020年1月，EMOB通知我們(A)存在可疑的測試結果，可能導致確定RiVax^®由EMOB製造、測試和發佈的BDS不符合規範，本不應由Emergent發佈(B)此類BDS的“初始發佈”測試結果的有效性是有問題的，因為Emerent使用了

49

目錄

不恰當的測試方法。我們立即暫停了1c期試驗，以評估RiVax^®在健康的成年人中，結束進一步的登記和進一步的劑量。Emerent對這一偏差進行了內部審查，發現了多項內部故障，包括“分析方法轉移過程不充分”、“無法遵守方法轉移和數據審查的標準操作程序”以及“無法遵守測試方法程序”。我們迅速啟動了Emerent工廠的“原因”審計，並確認了Emerent在其內部調查中發現和承認的失敗。

我們正在尋求向Emerent追回超過1900萬美元的損害賠償金。雖然我們打算積極地進行這項仲裁，但我們不能保證我們會從Emerent那裏獲得任何損害賠償。

​

第二部分

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

我們的普通股在納斯達克資本市場上交易，代碼為“SNGX”。下表列出了納斯達克資本市場報告的各時期普通股每股售價的高低。

​

​

2022年3月22日，我們普通股在納斯達克資本市場上的最後報價為每股0.71美元。上述納斯達克資本市場價格為交易商間報價，未經零售加價、降價或佣金調整，可能不代表實際交易價格。我們的股票在納斯達克資本市場掛牌上市，代碼是“SNGX”。2016年12月13日，我們的部分普通權證在納斯達克資本市場開始交易，交易代碼為SNGXW。這些可交易認股權證於2021年12月15日到期。在2021年1月1日至2021年12月15日期間，納斯達克報告的每份權證的最高和最低售價分別為0.65美元和0.01美元。

傳輸代理

我們普通股和認股權證的轉讓代理和登記人是美國股票轉讓信託公司。地址是6201 15^這是郵編：11219，電話號碼是(718)9218200。

普通股持有者

截至2022年3月22日，共有111名普通股持有者。截至目前，已發行和流通的普通股為42,954,091股。

分紅

我們從未宣佈或支付任何現金股息，目前打算保留我們所有的現金和任何收益用於我們的業務，因此，在可預見的未來不會支付任何現金股息。任何未來派發現金股息的決定將由董事會酌情決定，並將取決於我們的綜合財務狀況、經營業績、資本要求和董事會認為相關的其他因素。

50

目錄

項目6.選定的財務數據

不適用。

​

第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

我們的業務概述

我們是一家後期生物製藥公司，專注於開發和商業化治療罕見疾病的產品，這些疾病有未得到滿足的醫療需求。我們維持着兩個活躍的業務部門：專業生物治療和公共衞生解決方案。

我們的專業生物治療業務部門正在開發和走向Hybryte™(Hybryte™或合成金絲桃素的擬議專利名稱)的潛在商業化，這是一種新型光動力療法，利用安全可見光激活的局部合成金絲桃素治療CTCL。隨着第三階段研究的成功完成，該候選產品正在尋求監管部門的批准，並在美國初步推進商業化活動。這一業務領域的開發計劃還包括我們一流的IDR技術、用於治療炎症性疾病的Dusquetie(SGX942)，包括頭頸部癌症中的口腔粘膜炎，以及用於預防/治療以嚴重炎症為特徵的胃腸道疾病的口服BDP專利製劑，其中包括兒童克羅恩病(SGX203)。

我們的公共衞生解決方案業務部門包括RiVax的積極開發計劃^®此外，我們還推出了針對絲狀病毒(如馬爾堡和埃博拉)以及針對新冠肺炎(由SARS-CoV2引起)的候選疫苗SGX943和針對絲狀病毒(如馬爾堡和埃博拉)的候選疫苗SGX943。我們疫苗計劃的開發結合了我們專有的熱穩定平臺技術的使用，稱為ThermoVax^®。到目前為止，這一業務部門得到了來自NIAID、BARDA和DTRA的政府贈款和合同資金的支持。

我們的業務戰略概述如下：

51

目錄

企業信息

我們於1987年在特拉華州成立，名稱為生物治療公司。1987年，我們與北達科他州的生物治療公司合併，根據該公司的名稱，我們更名為“免疫治療公司”。我們更名為“Endorex公司”。1996年收購“Endorex Corporation”，1998年收購“DOR BioPharma，Inc.”。在2001年，最後是“Soligix，Inc.”2009年。我們的主要執行辦公室位於新澤西州普林斯頓08540號埃蒙斯大道29號B-10套房，我們的電話號碼是(6095388200)。

我們正在開發的候選產品

下表總結了我們正在開發的候選產品：

專業生物治療產品候選產品*

​

​

52

目錄

公共衞生解決方案*†

​

關鍵會計政策

我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。我們財務報表和相關披露的編制要求我們做出影響資產和負債、成本和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露的估計和假設。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的主要會計政策在本年度報告末尾的10-K表格中的財務報表附註中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對我們編制財務報表所使用的假設和估計最關鍵。

收入確認

我們的收入主要來自政府合同和贈款。政府合同和贈款的收入是根據合同和贈款具體涵蓋的分包商成本和發生的內部成本，再加上為間接費用和管理費提供資金的設施和行政費率。這些收入在分包商發生費用或我們產生與政府合同和贈款相關的可償還內部費用時確認。

研發成本

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計我們應計的研發費用。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的人員溝通以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本的情況下估計所執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商按照預定的時間表或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票，但也有一些需要預付款。我們根據我們當時所知的事實和情況，在財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。估計應計研究和開發費用的例子包括支付給下列人員的費用：

53

目錄

我們根據與代表我們進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗的多個CRO的報價和合同，對收到的服務和花費的努力的估計，來計算與臨牀前研究和臨牀試驗相關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致提前支付費用。其中一些合同下的付款取決於患者的成功登記和臨牀試驗里程碑的完成等因素。在收取費用時，我們估計將提供服務的時間段、患者登記人數、活躍站點的數量以及每段時間內要花費的努力程度。如果服務執行的實際時間或努力程度與我們的估計不同，我們會相應地調整預付費用的應計金額或金額。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。到目前為止，我們還沒有對我們先前對應計研究和開發費用的估計進行任何重大調整。

估計和假設的使用

按照美國公認的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，如股票期權的公允價值，併為正在進行的影響財務報表和附註中報告金額的臨牀試驗應計。實際結果可能與這些估計不同。

經營成果中的重大變化

截至2021年12月31日的年度與2020年的比較

截至2021年12月31日止年度，本公司淨虧損12,550,973美元，較上年淨虧損17,688,522美元減少5,137,549美元或29%。淨虧損減少主要是由於2020年向Hy Biophma，Inc.(“Hy Biophma”)發行價值5,000,000美元的完全歸屬普通股的額外成本，這與實現一個發展里程碑有關。截至2021年12月31日止年度，我們的收入為824,268美元，較上年的2,359,447美元減少1,535,179美元或65%。收入的減少主要是由於RiVax的最後定稿^®承包和口腔粘膜炎補助。

於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，我們產生的合同及贈款收入相關成本分別為728,640美元及1,820,949美元，減少1,092,309美元或60%。費用的減少主要是贈款得到充分利用的結果。

截至2021年12月31日止年度的毛利為95,628美元或12%，較上一年的538,498美元或總收入的23%，即減少442,870美元或82%。收入和毛利的減少主要是CTCL研究結論的結果。

截至2021年12月31日的年度，研究及發展開支減少1,406,780美元至8,389,387美元，較上年的9,796,167美元減少14%。截至2021年12月31日的年度研究和開發支出的減少與CTCL和口腔粘膜炎3期研究的結束有關。

截至2021年12月31日的一年，一般和行政費用增加了518,288美元或12%，達到4,847,126美元，而前一年為4,328,838美元。這一增長主要是由於與緊急仲裁相關的法律費用的增加，部分被公司員工人數的減少所抵消。

在截至2021年12月31日的一年中，研發里程碑支出減少了5,000,000美元，降幅為100%，與前一年的5,000,000美元相比，降至0美元。這一減少是由於向Hy Biophma發行了價值5,000,000美元的完全歸屬普通股，與2020年實現發展里程碑有關。

54

目錄

截至2021年12月31日的一年，其他支出和收入為274,830美元，而上年為61,092美元，減少了335,922美元，降幅為550%。減少的主要原因是，Pontifax可轉換債務協議2021年全年的利息支出被購買力平價貸款的減免收益、研發税收優惠增加和保險報銷部分抵消。

新澤西州的技術營業税證書計劃允許某些高科技和生物技術公司向其他新澤西州的公司納税人出售未使用的NOL結轉。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們銷售的NOL分別確認了864,742美元和836,893美元的所得税優惠。我們已就截至2020年12月31日的年度的NOL申請並收到初步確認，金額為1,154,935美元，在收到退款證書之前將不會被承認。我們還沒有售出我們的2021年新澤西州NOL，但可能會在未來這樣做。我們將繼續探索銷售截至2021年12月31日年度未使用的NOL結轉的機會。然而，無法保證這一計劃在未來幾年會繼續下去或規模會有多大。

業務細分

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們保持着兩個活躍的業務部門：專業生物治療和公共衞生解決方案。

在截至2021年12月31日的一年中，專業生物治療業務部門沒有收入，而截至2020年12月31日的一年為117,369美元，減少了117,369美元，降幅為100%。減少的原因是，在截至2021年12月31日的一年中，口腔粘膜炎少年毒理學贈款項下沒有可報銷的開發活動，以支持SGX942(杜斯奎德)在兒科適應症中的評估。

截至2021年12月31日的年度，公共衞生解決方案業務部門的收入為824,268美元，而截至2020年12月31日的年度為2,242,078美元，減少了1,417,810美元，降幅為63%。收入減少的主要原因是在截至2020年12月31日的一年中贈款和合同即將結束。

截至2021年12月31日的年度，公共衞生解決方案業務部門的運營虧損為647,600美元，而截至2020年12月31日的年度為85,417美元，虧損增加了562,183美元或658%。截至2021年12月31日的年度虧損可歸因於用於抵消研發支出的贈款和合同到期。在截至2021年12月31日的一年中，專業生物治療業務部門的運營虧損為7,280,936美元，而截至2020年12月31日的一年為13,610,715美元，虧損減少了6,329,779美元，降幅為47%。這主要歸因於2021財年由於HyBryte™的第三階段臨牀試驗而沒有為患者登記產生任何費用，以及2020年Hy Biophma里程碑費用為500萬美元。

財務狀況和流動性

現金和營運資金

截至2021年12月31日，我們的現金和現金等價物為26,043,897美元，與截至2020年12月31日的18,676,663美元相比，增加了7,367,234美元或39%。截至2021年12月31日，我們的營運資本為20,278,345美元，較上年的13,386,485美元增加6,891,860美元。現金及現金等價物及營運資本的增加主要是由於我們使用與B.Riley Securities，Inc.(“B.Riley”)的市場發行銷售協議(“B.Riley銷售協議”)，抵銷了於2020年12月從Pontifax Medison Finance收到的貸款所得款項。

根據我們目前的現金流出率、手頭的現金、政府合同和贈款計劃的收益、Pontifax Medison Finance的貸款可用現金以及B.Riley銷售協議的可用收益，管理層認為，其目前的現金將足以滿足至少從財務報表發佈起未來12個月的營運資本和資本支出的預期現金需求。

55

目錄

我們關於流動性管理的計劃包括但不限於以下內容：

支出

根據我們的預算，並基於我們現有的產品開發協議和根據意向書和期權協議達成的許可協議，我們預計在截至2022年12月31日的一年中，在任何合同或贈款報銷之前，我們的研究和開發總支出約為1290萬美元，其中1170萬美元與專業生物治療業務有關，120萬美元與公共衞生解決方案業務有關。我們預計同期的合同和發放報銷金額約為130萬美元，以抵消專門的生物治療和公共衞生解決方案業務部門的研究和開發費用。

下表按計劃詳細説明瞭我們的研發成本以及截至2021年12月31日和2020年12月31日的報銷金額：

​

​

56

目錄

合同義務

在接下來的五年裏，我們與實體、顧問和大學簽訂了幾項許可協議，每年的許可費承諾約為10萬美元。此外，我們還簽訂了合作和許可協議，一旦臨牀或商業化成功，可能需要支付高達790萬美元的里程碑費用和/或高達覆蓋產品淨銷售額6%的版税(如果實現)。然而，不能保證臨牀或商業化會取得成功。

根據2022年10月到期的租約，我們目前在新澤西州普林斯頓埃蒙斯大道29號B-10套房租賃了約6,200平方英尺的辦公空間。這個辦公空間目前是我們的公司總部，我們的兩個業務部門(專業生物治療和公共衞生解決方案)都在這個空間運營。剩餘時間的租金將為11,108美元，或每平方英尺約21.5美元。我們的辦公空間足以滿足我們目前的需要。

於二零一四年九月，吾等與Hy Biophma訂立資產購買協議，據此，吾等收購Hy Biophma與Hy BioPharma合成金絲桃素產品開發相關的若干無形資產、財產及權利。作為收購資產的對價，我們最初支付了275,000美元的現金，併發行了184,912股普通股，其公允價值基於授予日3,750,000美元的股票價格。這些金額在2014年第三季度計入了研發費用，因為這些資產將用於我們的研發活動，根據美國公認的會計原則，未來沒有其他用途。

2020年1月，我們的董事會授權對Schaber博士的僱傭協議進行修訂，將普通股的數量從5,000股增加到500,000股，可在我們董事會談判完成的一項或一系列或一系列相關交易完成前向Schaber博士發行，根據該交易，我們的大部分股本或我們的大部分資產直接或間接地從我們和/或我們的股東轉移到第三方。

2020年3月，我們提交了一份招股説明書補充文件，內容包括向Hy Biophma發行最多1,956,182股我們的普通股。我們被要求在資產購買協議下取得里程碑成就後，向Hy Biophma發行股票作為付款，具體而言，Hybryte™的第三階段臨牀試驗在治療CTCL方面取得成功。我們向Hy Biophma發行的普通股數量是根據資產購買協議中規定的公式計算的，實際價格為每股2.56美元。

如果最終達到了以成功為導向的里程碑，如果實現了，我們將被要求支付最高500萬美元的款項。未來可能的付款將以我們的普通股支付，不超過我們已發行股票的19.9%。

2020年12月，我們與Pontifax Medison Finance(“Pontifax”)簽訂了一項2000萬美元的可轉換債務融資協議，Pontifax是Pontifax生命科學基金旗下專注於醫療保健的風險和債務基金。根據與Pontifax達成的協議條款，我們可以分三批獲得高達2000萬美元的可轉換債券融資，這些債券將於2025年6月15日到期，利息期限至2022年12月，借款金額的利率為8.47%，可用但未借款金額的利率為1%。在這筆交易完成後，我們借入了第一批1000萬美元。我們沒有利用我們的選擇權來提取分別於2021年12月15日和2022年3月15日到期的第二批或第三批500萬美元。2021年發生和支付的利息支出總額分別為894,808美元和668,715美元。

Pontifax可以選擇在償還前的任何時間將根據第一批提取的未償還貸款轉換為我們的普通股，轉換價格為每股4.10美元。我們也有能力強制將貸款轉換為我們普通股的股份，但要符合某些條件。

CARE法案貸款

2020年4月13日，我們被告知，我們的其中一家主要銀行，北卡羅來納州的摩根大通銀行，根據2020年3月27日簽署成為法律的冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，批准了Paycheck保護計劃(PPP)項下的417,830美元貸款(“貸款”)。

57

目錄

作為一家美國小企業，我們有資格參加購買力平價計劃，該計劃允許員工人數少於500人的企業和非營利組織獲得最高1,000萬美元的貸款，以激勵公司在應對新冠肺炎疫情造成的業務中斷時留住員工。購買力平價規定，貸款金額最高可達符合條件的企業每月平均工資支出的2.5倍。購買力平價貸款收益可用於符合條件的用途，包括工資、福利、租金和水電費。

貸款期限為兩年，無抵押，由小企業管理局(“SBA”)擔保。貸款的固定利率為年息0.98%，利息和本金在貸款發放日(“貸款寬免期”)後的8個星期或24個星期期間和隨後的10個月內延期。如果我們將貸款收益的至少60%用於支付工資成本，包括福利，並且如果我們在貸款豁免期間將我們的僱傭和補償保持在一定的參數內，並遵守其他相關條件，則部分或全部貸款有資格獲得豁免。我們將收益用於與購買力平價一致的目的，並滿足免除貸款的條件。

2021年6月29日，SBA和摩根大通通知我們，這張票據的全部餘額已被免除。我們在截至2021年12月31日的年度綜合經營報表中將421,584美元的本金和應計利息的寬免記為其他收入的寬免收益。

或有事件

我們遵循FASB會計準則編撰的450-20小節報告或有事項的會計處理。某些情況可能存在於財務報表發佈之日，這可能會給我們造成損失，但只有當未來發生或未能發生一個或多個事件時，這些情況才會得到解決。我們評估這類或有負債，而這種評估本身就涉及一種判斷。只有在管理層確定負債是可能的並且可以合理評估的情況下，才會記錄負債。

新冠肺炎

基於目前導致新冠肺炎的病原體SARS-CoV-2的爆發並已對金融市場產生影響，我們的運營業務可能會受到額外的影響，包括但不限於為產品候選材料的採購，臨牀前和/或臨牀研究用品的製造，臨牀操作的延誤，這可能包括由於隔離、在調查研究地點進行患者監測和臨牀試驗數據檢索等原因而導致患者無法或繼續接受試驗。

新冠肺炎在全球的持續傳播影響了我們的業務，但沒有對我們截至2021年12月31日的年度的業務、經營業績、財務狀況或現金流產生實質性影響。特別是，由於我們的第三方商業活性藥物成分合同製造商HyBryte™的延遲，我們無法提供在2022年上半年之前向FDA提交HyBryte™NDA所需的應計穩定性數據。因此，向FDA提交NDA的預期時間表將調整為2022年下半年，相應的FDA潛在批准將調整為2023年下半年。

疫情的未來影響是高度不確定和無法預測的，我們不能保證疫情不會對我們的業務或未來的業績或向監管衞生當局提交的文件產生實質性的不利影響。對我們的影響的程度，如果有的話，將取決於未來的發展，包括採取行動遏制冠狀病毒。

緊急生物解決方案法律訴訟

2020年7月，我們向位於新澤西州默瑟縣的美國仲裁協會提交了針對Emergent BioSolutions，Inc.(“Emergent”)及其某些子公司的仲裁請求。我們在仲裁中指控各種違反合同和保證的行為以及欺詐行為。Emerent迴應了仲裁的要求，否認了這些指控，並主張平權辯護。(見第I部，第3項--法律程序)。

我們正在尋求向Emerent追回超過1900萬美元的損害賠償金。雖然我們打算積極地進行這項仲裁，但我們不能保證我們會從Emerent那裏獲得任何損害賠償。

58

目錄

我們已收到艾默生公司與上述事項有關的發票。這些發票沒有產生應計費用，因為管理層認為這些發票無效，而且根據未決仲裁中引用的許多違規行為，不可能被要求支付這些發票。這些發票總額約為331,000美元。

​

項目8.財務報表和補充數據

本項目8所要求的資料載於本年度報告的表格10-K的F-1至F-22頁，在此併入作為參考。

​

項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧

沒有。

​

第9A項。控制和程序

信息披露控制和程序的評估

披露控制和程序是我們的控制程序和其他程序，旨在確保我們根據1934年證券交易法(“交易法”)提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保我們根據交易所法案提交的報告中需要披露的信息被累積並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序時，必須運用其判斷。

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本報告所述期間結束時，我們的披露控制和程序(該術語在《交易所法》下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)的有效性。根據這項評估，我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，得出的結論是，截至本報告所述期間結束時，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

管理層財務報告內部控制年度報告

公司管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。財務報告內部控制是指由我們的主要高管和主要財務官設計或在其監督下，由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括下列政策和程序：

由於固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。

59

目錄

管理層評估了截至2021年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層採用了特雷德韋委員會贊助組織委員會(“COSO”)在#年提出的標準。內部控制--集成框架，2013年.

根據我們的評估，管理層得出結論，截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

財務報告內部控制的變化

於上個財政季度內，我們對財務報告的內部控制在評估該等內部控制時發現並無重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

​

項目9B。其他信息

項目9C披露妨礙檢查的外國司法管轄區

不適用。

​

​

第三部分

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

下表載有有關董事會現任成員和執行幹事的信息。提供了截至2022年3月22日的個人年齡。

​

​

Christopher J.Schaber博士在製藥和生物技術行業擁有30多年的經驗。沙貝爾博士自2006年8月以來一直擔任董事的總裁兼首席執行官。他於2009年10月8日被任命為董事會主席。他自2009年1月以來一直擔任新澤西州生物技術委員會(“BioNJ”)董事會成員，自2014年10月以來一直擔任生物安全聯盟成員，並自2009年10月以來一直擔任全國罕見疾病組織(“NORD”)企業理事會成員。在加入Soligix之前，Schaber博士曾在1998年至2006年擔任Discovery實驗室公司的執行副總裁兼首席運營官，負責整個管道開發和商業運營的關鍵領域，包括監管事務、質量控制和保證、製造和分銷、臨牀前和臨牀研究以及醫療事務，以及協調商業發射準備活動。從1996年到1998年，Schaber博士是急性治療公司的聯合創始人，並擔任該公司負責監管合規和藥物開發的副總裁。從1994年到1996年，沙伯博士受僱於Ohmeda PPD，Inc.，擔任監管事務和運營的全球董事部門。從1989年到1994年，Schaber博士在Liposome Company，Inc.和Wyeth-Ayerst實驗室的分公司Elkins-Sinn Inc.擔任過各種監管、開發和運營職位。Schaber博士在西馬裏蘭學院獲得學士學位, 他在坦普爾大學藥學院獲得藥劑學碩士學位，並在聯合研究生院獲得藥學博士學位。Schaber博士之所以被選為我們的董事會成員，是因為他在藥物開發和製藥運營方面擁有豐富的經驗，包括他在我們公司和Discovery實驗室公司擔任高級管理人員的經驗，以及他作為BioNJ董事會成員的經驗；因為他被證明有能力籌集資金和提供資金渠道；還因為他擁有較高的科學和商業學位。

60

目錄

GreggA.Lapointe，註冊會計師，工商管理碩士，從2009年3月開始在董事工作。Lapointe先生目前是Cerium製藥公司的首席執行官，也是Rigel製藥公司、Cytori治療公司和Catabsis製藥公司的董事會成員。Lapointe先生以前曾在免疫細胞治療有限公司、Raptor製藥公司、SciClone製藥公司、美國藥物研究和製造商(PhRMA)、Questcor製藥公司的董事會和凱克應用生命科學研究生院的董事會任職。2001年9月至2012年2月，他曾在私營生物製藥公司Sigma-Tau PharmPharmticals，Inc.(現稱Leadiant Biosciences，Inc.)擔任各種職務，2003年11月至2008年4月擔任首席運營官，2008年4月至2012年2月擔任首席執行官。1996年5月至2001年8月，他擔任阿斯滕強森公司(前身為JWI Inc.)運營副總裁兼副總裁兼財務總監。在此之前，Lapointe先生曾在加拿大醫療產品行業從事分銷和製造工作數年。拉波因特的職業生涯始於普華永道。Lapointe先生在加拿大蒙特利爾康科迪亞大學獲得商業學士學位，在麥吉爾大學獲得會計學研究生文憑，並在杜克大學獲得工商管理碩士學位。他是伊利諾伊州的一名公共行政助理。Lapointe先生之所以被選為我們的董事會成員，是因為他在全球戰略規劃和實施、業務發展、公司融資和收購領域擁有豐富的經驗，以及他在製藥和醫療產品行業擔任高管和董事會成員的經驗。

黛安·L·帕克斯自2019年7月以來一直在董事上攻讀MBA學位。從2016年2月到2018年7月，她在Kite Pharma，Inc.擔任美國商業主管和營銷、銷售和市場研究高級副總裁，Kite Pharma，Inc.是一家生物製藥公司，開發癌症免疫治療產品，主要專注於利用嵌合抗原受體進行基因工程自體T細胞治療。從2014年10月到2015年10月，帕克斯女士在Pharmaccle ics LLC擔任全球營銷副總裁，這是一家主要專注於癌症療法開發的生物製藥公司。在加入Pharmaccle ics LLC之前，Parks女士擔任過生物製藥公司Amgen，Inc.銷售副總裁的高級領導職務，代表腫瘤和腎病產品，以及Genentech，Inc.的專業生物療法和管理護理高級副總裁，Genentech是一家生物技術公司，發現、開發、製造和商業化治療患有嚴重或危及生命的疾病的患者的藥物，該公司於2009年被羅氏控股公司收購。在基因泰克，她領導了多種產品的發佈以及Lucentis的商業開發^®和Rituxan^®。自2019年5月以來，她一直是Calliditas Treeutics AB(Publ)的董事會成員，這是一家生物製藥公司，其股票在納斯達克斯德哥爾摩交易所交易，該公司正在為在利基適應症方面有重大未得到滿足的醫療需求的患者開發和商業化藥物產品。從2018年7月到2019年11月，帕克斯女士一直是Healogix LLC管理委員會的成員，Healogix LLC是一家基於全球營銷研究的諮詢公司，幫助製藥和生物技術公司實現成功的產品開發和商業透明度。自2019年11月以來，她一直是庫拉腫瘤公司的董事會成員，這是一家臨牀階段的生物製藥公司，其股票在納斯達克斯德哥爾摩交易所交易，該交易所專注於癌症治療精準藥物的發現和開發。自2020年9月以來，帕克斯一直是一家名為淋巴瘤研究基金會(Lymphoma Research Foundation)的非營利性公司的董事會成員，該公司致力於為淋巴瘤研究提供資金，併為受血癌影響的患者提供服務。帕克斯女士擁有堪薩斯州立大學的學士學位和佐治亞州立大學的市場營銷MBA學位。30多年來，她一直是生物技術和製藥行業的商業領導者。帕克斯女士之所以被選為董事會成員，是因為她作為一名女商人和商業高管有30多年的經驗，在推動大型製藥和生物技術公司盈利增長方面有着豐富的記錄。

羅伯特·J·魯賓醫學博士自2009年10月以來一直是董事的一員。從1995年到2012年，魯賓博士一直是喬治城大學的臨牀醫學教授，2012年他被任命為傑出醫學教授。從1987年到2001年，他擔任國際健康政策和管理諮詢公司列文集團(1996年被昆泰跨國公司收購)的總裁。1994年至1996年，魯賓博士擔任藥品福利公司ValueRx的醫療董事。1992年至1996年，魯賓博士擔任醫療保健諮詢公司樂文-VHI的總裁。1987年至1992年，他擔任醫療保健諮詢公司列文-ICF的總裁。1984年至1987年，魯賓博士擔任醫療保健諮詢公司ICF，Inc.的負責人。1981年至1984年，魯賓博士在衞生與公眾服務部擔任規劃和評估部助理部長，並在美國公共衞生服務部門擔任助理衞生局局長。魯賓博士曾在生物遙測公司(前身為心臟網絡公司)董事會任職。從2007年到2021年2月。他是一名董事會認證的腎科醫生和內科醫生。魯賓博士在威廉姆斯學院獲得政治學學士學位，在康奈爾大學醫學院獲得醫學學位。魯賓博士之所以被選為我們的董事會成員，是因為他在醫療保健行業擁有豐富的經驗，包括他作為腎科醫生、內科醫生、臨牀醫學教授和助理衞生局局長的經驗，以及他在製藥行業的商業經驗。

61

目錄

傑羅姆·B·澤爾迪斯，醫學博士，自2011年6月以來一直是董事的一員。澤爾迪斯博士目前是索倫託治療公司的首席醫療官和臨牀研究、藥物安全和監管總裁，他也是Celularity公司的首席醫療官和負責人。此前，澤爾迪斯博士曾擔任Celgene Global Health的首席執行官和Celgene Corporation的首席醫療官。Celgene Corporation是一家上市的、完全整合的生物製藥公司。1997年至2016年，他受僱於Celeene。從1994年9月到1997年2月，Zeldis博士在Sandoz研究所和Janssen研究所從事臨牀研究和醫學開發工作。他曾是幾家生物技術公司的董事會成員，目前是MetaStat，Inc.，PTC Treateutics Inc.，BioSig Technologies，Inc.，Castleman‘s Disease Organization和Aliqua，Inc.的董事會成員。他之前曾在關節炎基金會新澤西州分會和PTC Treateutics，Inc.擔任董事會成員。此外，他還曾擔任哈佛醫學院醫學助理教授(1987年7月至1988年9月)，加州大學戴維斯分校醫學副教授(1988年9月至1994年9月)，康奈爾醫學院臨牀醫學副教授(1995年1月至2003年12月)和羅伯特·伍德·約翰遜醫學院臨牀醫學教授(1998年7月至2010年6月)。Zeldis博士擁有布朗大學的學士和碩士學位，以及醫學博士學位, 以及耶魯大學分子生物物理學和生物化學博士學位。Zeldis博士在加州大學洛杉磯分校健康科學中心接受內科培訓，並在馬薩諸塞州綜合醫院和哈佛醫學院接受胃腸病學培訓。澤爾迪斯博士之所以被選為我們的董事會成員，是因為他在一家上市生物製藥公司擔任高管以及在臨牀研究和醫療開發方面的經驗，以及他在醫療保健行業的經驗，包括他作為內科醫生、胃腸病專家和醫學教授的經驗。

CGMA註冊會計師Jonathan Guarino自2019年9月以來一直在我們公司工作，目前是我們的高級副總裁兼首席財務官。瓜裏諾在開發階段和商業公司都有豐富的經驗。2016年9月至2019年7月，他擔任總部位於新澤西州的公共生物技術公司Heion PharmPharmticals，Inc.(前身為ContraVir PharmPharmticals，Inc.)的公司總監，在那裏他為建立金融基礎設施做出了貢獻，並協助進行了資本募集和債務融資。他於2015年8月至2016年9月擔任Suite K Value Added Services LLC的財務總監，並於2014年6月至2015年5月擔任Covance，Inc.的技術會計高級經理。在此之前，他曾在普華永道會計師事務所、貝萊德公司和Barnes&Noble公司等多家公司擔任過越來越重要的會計和財務職位。Guarino先生是註冊會計師(CPA)和特許全球管理會計師(CGMA)，擁有蒙特克萊爾州立大學的商業學士學位。

Oreola Donini博士自2013年8月以來一直在我們公司工作，目前是我們的高級副總裁兼首席科學官，她自2014年12月以來一直擔任這一職位。多尼尼博士在2013年8月至2014年12月期間擔任我們的臨牀前研究和開發副總裁。她在初創生物技術公司擁有超過18年的藥物發現和臨牀前開發經驗。2012至2013年間，多尼尼博士在ESSA Pharma Inc.擔任研發副總裁。2004年至2013年，多尼尼博士在Inimex製藥公司(“Inimex”)工作，2007年至2013年擔任臨牀前研發高級董事。在加入Inimex之前，她與Kinetek製藥公司合作，開發傳染病、癌症和癌症支持護理的療法。多尼尼博士是我們SGX94固有防禦調節器技術的共同發明者和領導者，該技術由Inimex開發，隨後被我們收購。她負責監督SGX94的製造和臨牀前測試，該藥物在對抗細菌感染和減輕因創傷、感染、放射和/或化療而造成的組織損傷方面具有療效。這些臨牀前研究導致了成功的第一階段臨牀研究，並批准了用於頭頸部癌症和急性細菌性皮膚和皮膚結構感染的口腔粘膜炎的第二階段方案。在ESSA製藥公司擔任研究和開發副總裁期間，多尼尼博士領導了一種用於治療前列腺癌的新型雄激素受體N端域抑制劑的臨牀前測試。在為Kinetek製藥公司工作期間，她的工作與發現用於治療癌症的新型激酶和磷酸酶抑制劑有關。多尼尼博士在安大略省金斯頓的女王大學獲得博士學位, 她在加拿大完成了加州大學舊金山分校的博士後工作。她的研究涵蓋了傳染病、癌症和癌症支持護理方面的藥物發現、臨牀前開發、製造和臨牀開發。

理查德·施特勞布醫學博士自2014年1月以來一直在我們公司工作，目前是我們的高級副總裁兼首席醫療官。施特勞布博士是一名獲得董事會認證的兒科醫生，在學術界和工業界都有36年的經驗，包括在宿主反應調節方面的臨牀研究經驗。從2009年到加入我們公司，他是隱形多肽公司的首席醫療官，這是一傢俬人持股的臨牀階段生物製藥公司。在加入我們之前，施特勞貝博士於1988年至1993年擔任各種職務，包括最近在Centocor，Inc.擔任傳染病和免疫學臨牀研究高級董事，Centocor，Inc.是一傢俬營生物製藥公司，專注於開發基於單抗的診斷方法。在Centocor，Inc.工作期間，施特勞貝博士負責最初的抗細胞因子和抗內毒素計劃，旨在改善宿主對感染和免疫學的不適當反應

62

目錄

挑戰。他在Centocor公司管理的項目包括使用單抗移除激發分子觸發因素、移除內部免疫信使、增強正常的宿主防禦以及在受傷時維持正常的亞細胞功能來評估免疫調節。從1993年到1995年，斯特勞貝博士在私營生物技術公司T細胞科學公司擔任醫療事務董事。1995年至1997年，他擔任私營生物製藥公司歐美達公司藥品事業部臨牀調查部董事主任。1998年至2007年，他在一傢俬營生物治療公司INO Treateutics LLC擔任研發執行副總裁兼首席科學官，負責臨牀試驗和隨後批准吸入型一氧化氮治療新生兒持續性肺動脈高壓。從2007年到2009年，施特勞布博士擔任私營生物技術公司Critical Biologics Corporation的首席醫療官。Straube博士在芝加哥大學接受醫學學位和住院醫師培訓，在加州大學聖地亞哥分校(UCSD)完成成人和兒科傳染病聯合獎學金，並作為Milbank學者在倫敦衞生和熱帶醫學院完成臨牀試驗設計培訓。在加州大學聖迭戈分校醫學中心任教期間，他的研究重點是針對嚴重病毒感染的幹預性研究。

董事會領導結構

我們的董事會相信，Schaber博士作為我們的董事會主席和首席執行官的服務符合我們公司和我們的股東的最佳利益。Schaber博士對我們公司和業務面臨的問題、機會和挑戰擁有詳細和深入的瞭解，因此，他最有能力制定議程，確保董事會的時間和注意力集中在最重要的問題上。他的聯合作用使我們能夠發揮決定性的領導作用，確保明確的責任，並增強我們向股東、員工和合作夥伴清晰一致地傳達我們的信息和戰略的能力。

Lapointe先生、Parks女士、Rubin博士和Zeldis博士都是獨立的，董事會認為獨立董事對管理層提供了有效的監督。此外，除了在董事會會議期間提供的反饋外，獨立董事還舉行執行會議。在獨立董事執行會議之後，獨立董事就任何具體反饋或問題向全體董事會報告，就董事會和委員會會議的議程項目向董事長提供意見，並就獨立董事履行職責時應提供給獨立董事的信息與董事長進行協調。董事會認為，這一方法是對董事長/首席執行官合併結構的適當和有效補充。

雖然我們認為主席和行政總裁的角色組合在目前情況下是合適的，但我們的公司治理指引並未將這一做法確立為政策，董事會可能會決定未來將這兩個角色分開更為合適。

董事會各委員會

我們的董事會有以下三個委員會：(1)薪酬，(2)審計和(3)提名和公司治理。我們的董事會已經通過了每個委員會的書面章程，這些章程可以在我們的網站www.soligenix.com的“投資者”部分獲得。

​

-委員會主席

-成員

63

目錄

審計委員會

我們的董事會有一個審計委員會，由Lapointe先生(主席)、Parks女士和Rubin博士組成。審計委員會協助我們的董事會監督財務報告程序、內部控制結構和獨立註冊會計師。它的主要職責是作為獨立和客觀的一方，監督財務報告程序和內部控制制度，審查和評估獨立註冊會計師的審計工作，併為獨立註冊會計師、財務和高級管理人員以及我們的董事會之間提供一個開放的溝通渠道。本公司董事會已認定，拉普因特先生、帕克斯女士和魯賓博士為“獨立”董事，符合納斯達克股票市場有限責任公司(“納斯達克”)適用的上市標準以及交易所法案及其下的規則和規定。我們的董事會還確定，審計委員會的成員有資格在委員會任職，並具有履行委員會所需職責的經驗和知識，Lapointe先生有資格成為“審計委員會財務專家”，這一術語在交易所法案的適用法規中有定義。

薪酬委員會

我們的董事會有一個薪酬委員會，由魯賓博士(主席)、拉波因特先生和澤爾迪斯博士組成。薪酬委員會負責審查和批准高管薪酬計劃，評估高管業績，制定薪酬，發放年度激勵性薪酬，並批准某些僱傭協議。本公司董事會已決定，Rubin博士、Lapointe先生及Zeldis博士均為“獨立”董事，其涵義符合納斯達克適用的上市標準及交易所法案及其下的規則和條例。

提名和公司治理委員會

本公司董事會設有提名及公司管治委員會(“提名委員會”)，由Zeldis博士(主席)、Lapointe先生及Parks女士組成。提名委員會就董事會的規模和組成向董事會提出建議，制定提名程序，確定和推薦董事會成員的候選人。本公司董事會已認定澤迪斯博士、拉龐特先生及帕克斯女士為“獨立”董事，該詞由適用的納斯達克上市標準界定。

道德守則

我們通過了一套適用於我們所有高管和高級財務官(包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官和任何執行類似職能的人)的道德準則。我們的道德準則副本已在我們的網站www.soligenix.com的“投資者”部分公開提供。如果我們對我們的道德準則進行任何實質性的修訂，或向我們的首席執行官、首席財務官或首席會計官提供任何豁免，包括任何隱含的豁免，我們將在當前的Form 8-K報告中披露此類修訂或豁免的性質。

確定董事提名者的多樣性考慮

我們沒有正式的多元化政策或一套指導方針來挑選和任命組成我們董事會的董事。然而，在就董事會的規模和組成向我們的董事會提出建議時，我們的提名委員會確實會考慮每個單獨的董事作為董事的資格、技能、商業經驗和能力，以及整個董事會這些屬性的多樣性。

薪酬委員會聯鎖與內部人蔘與

在過去一年的任何時候，我們薪酬委員會的任何成員都不是我們的官員或僱員。任何一家擁有一名或多名高管在我們董事會或薪酬委員會任職的實體的董事會或薪酬委員會成員，我們的高管目前或過去一年都沒有擔任過。

​

64

目錄

項目11.高管薪酬

2018年，為了推進我們的薪酬理念和目標，薪酬委員會聘請了被薪酬委員會認定為獨立的外部高管薪酬諮詢公司Setren Smallberg&Associates(“SS&A”)，對我們薪酬最高的高管的薪酬計劃進行審查並提出修改建議。SS&A的一名代表應薪酬委員會主席邀請出席薪酬委員會會議，並不時與薪酬委員會和公司管理層直接接觸。SS&A在審查我們的薪酬結構、年度和股權激勵獎勵以及其他相關的高管薪酬問題上為薪酬委員會提供了協助和建議。此外，SS&A還提供了與競爭性薪酬水平相關的市場趨勢和最佳實踐方面的建議。

除了作為薪酬委員會的獨立薪酬顧問，SS&A沒有向我們提供任何服務，並且除了作為獨立薪酬顧問收到的費用外，SS&A沒有從我們那裏獲得任何費用或補償。除上述情況外，SS&A在2019年、2020年或2021年均未向我們提供任何服務。賠償委員會確認，SS&A為賠償委員會所做的工作沒有造成任何利益衝突。

彙總薪酬

下表載列於截至2021年12月31日及2020年12月31日止兩個年度內每年分別支付予本公司行政總裁及其他三名薪酬最高的行政人員(統稱為“指定行政人員”)的薪酬資料。

彙總薪酬

​

65

目錄

僱傭和離職協議

2006年8月，我們與Christopher J.Schaber博士簽訂了一份為期三年的僱傭協議。根據這份僱傭協議，我們同意向Schaber博士支付每年300,000美元的基本工資和最低100,000美元的年度獎金。Schaber博士的僱傭協議每三年自動續簽一次，除非另行終止，上一次自動續簽是在2019年12月，續簽期限為三年。我們同意向他授予購買12,500股我們普通股的期權，其中三分之一立即歸屬，其餘部分在三年內歸屬。根據本協議的定義，在無“正當理由”的情況下被解僱時，我們將向Schaber博士支付九個月的遣散費，以及任何應計獎金、應計假期，我們將為Schaber博士及其家屬提供健康保險和人壽保險福利。未授予的期權不得在終止日期之後授予。Schaber博士的貨幣薪酬(30萬美元的基本工資和10萬美元的獎金)與2006年相比與2007年的續簽保持不變。一旦公司控制權因合併或收購而發生變化，Schaber博士的所有期權將成為完全授予的，並在控制權變更後五年內可行使(除非根據其條款，這些期權本應較早到期)。如果他在協議期限內去世，他的所有未授予的期權將立即授予，並在其剩餘任期內繼續行使，成為Schaber博士直系親屬的財產。

2020年1月，我們的董事會授權對Schaber博士的僱傭協議進行修訂，將普通股的數量從5,000股增加到500,000股，可在我們董事會談判的一項或一系列或一系列相關交易完成之前向Schaber博士發行，根據這些交易，我們的大部分股本或我們的大部分資產直接或間接地從我們和/或我們的股東轉移到第三方。

2020年12月，我們的董事會授權對Schaber博士的僱傭協議進行修訂，以修改遣散費條款。根據本協議的定義，在無“正當理由”的情況下被解僱時，我們將向Schaber博士支付12個月的遣散費，以及按比例計算的獎金，該按比例獎金是根據他之前兩年的年度獎金(如果有)的平均值和他在被終止僱傭的當年受僱的月數計算的；然而，如果在控制權變更或出售或以其他方式處置我們所有或幾乎所有資產後一年內無“正當理由”被解僱，Schaber博士將有權獲得18個月的遣散費以及他和他的家屬的健康保險和人壽保險福利。

2011年6月22日，薪酬委員會取消了他的固定最低年度獎金，並將其修改為年度目標獎金，為其年度基本工資的40%。2019年12月12日，薪酬委員會批准將沙伯博士的工資增加到475,439美元。2020年12月10日，薪酬委員會批准將沙伯博士的工資增加到484,948美元。2021年12月10日，薪酬委員會批准將沙伯博士的工資增加到499,496美元。

2013年7月，我們與我們的臨牀前研發副總裁Oreola Donini博士簽訂了為期一年的僱傭協議。根據協議，我們同意向多尼尼博士支付每年170,000加元(加元)，以及相當於基本工資20%的目標年度獎金。我們還同意向她發放購買40,000股我們普通股的期權，其中四分之一立即歸屬，其餘部分在三年內歸屬。多尼尼博士的僱傭協議每年都會自動續簽，除非另行終止，而且自簽署以來每年都會自動續簽。根據多尼尼博士的僱傭協議的定義，如果在沒有“正當理由”的情況下被解僱，我們將向多尼尼博士支付三個月的遣散費、累積獎金和假期以及醫療保險福利。終止日期後不再授予未授予的期權。2014年12月，多尼尼博士被任命為首席科學官兼高級副總裁。在多尼尼博士晉升為首席科學官後，薪酬委員會將她的目標獎金提高到了她年基本工資的30%。2019年12月12日，薪酬委員會批准將多尼尼博士的工資增加到248,745美元。2020年12月10日，薪酬委員會批准將多尼尼博士的工資提高到26萬美元。2021年12月10日，薪酬委員會批准將多尼尼博士的工資增加到280,800美元。

2014年12月，我們與我們的首席醫療官兼高級副總裁Richard C.Straube醫學博士簽訂了一份為期一年的僱傭協議。根據協議，我們同意每年向施特勞布博士支付30萬美元，並將目標年度獎金定為基本工資的30%。我們還向他授予了購買10,000股我們普通股的期權，其中三分之一立即歸屬，其餘部分在三年內歸屬。2019年3月26日，我們與施特勞貝博士簽訂了一項僱傭協議修正案。根據修訂後的協議，該修訂將於2019年4月1日生效，斯特勞貝博士將被要求每週至少花費20個小時用於表演

66

目錄

我們每年會付給他17萬美元。修訂後的僱傭協議每年自動續簽，除非另行終止。根據修改後的僱傭協議的定義，如果在沒有“正當理由”的情況下被解僱，我們將向Straube博士支付一個月的遣散費。終止日期後不再授予未授予的期權。2019年12月12日，薪酬委員會批准將施特勞貝博士的工資提高到173,400美元。2020年12月10日，薪酬委員會批准將斯特勞貝博士的工資增加到176,868美元。2021年12月10日，賠償委員會批准將斯特勞貝博士的工資增加到182,174美元。

2019年9月9日，我們與我們的高級副總裁兼首席財務官Jonathan Guarino，CPA，CGMA簽訂了為期一年的僱傭協議。根據協議，我們同意每年向Guarino先生支付22萬美元，並將目標年度獎金定為基本工資的30%。我們還同意向他授予購買40,000股我們普通股的期權，其中四分之一立即歸屬，其餘部分在三年內歸屬。瓜裏諾的僱傭協議每年都會自動續簽，除非另行終止。根據Guarino先生的僱傭協議的定義，在沒有“正當理由”的情況下被解僱時，我們將向Guarino先生支付三個月的遣散費、累積工資、獎金和假期以及醫療保險福利。終止日期後不再授予未授予的期權。2020年12月10日，賠償委員會批准將瓜裏諾先生的工資增加到22.44萬美元。2021年12月10日，賠償委員會批准將瓜裏諾先生的工資增加到231,132美元。

67

目錄

財政年度結束時的傑出股票獎勵

下表包含有關2021年12月31日未行使的期權、未歸屬的股票和被任命的未償還高管的股權激勵計劃獎勵的信息。我們從未發行過股票增值權。

​