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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一)
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至的財政年度：12月31日, 2021
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
關於從到的過渡期
委託文件編號：000-31141
Infinity製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程) | | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 33-0655706 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | (税務局僱主
識別號碼) |
馬薩諸塞州大道1100號, 4樓, 劍橋, 馬薩諸塞州02138
(主要行政辦公室地址)(郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號：(617) 453-1000
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每節課的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，面值0.001美元 | 信息 | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器☐ | | 加速文件管理器☐ | | 非加速文件服務器 ☒ | | 規模較小的報告 公司☒ | | 新興成長型公司☐ |
| | | | | | | | |
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所的財務報告內部控制的有效性進行了評估。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒
截至2021年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值為$259,501,798基於註冊人的普通股在納斯達克全球精選市場上最後一次報告的銷售價格。
截至2022年3月25日註冊人普通股流通股數量：89,155,311
通過引用併入的文件：
我們將不遲於2022年4月30日向美國證券交易委員會提交的與我們的2022年股東年會相關的最終委託書的部分內容通過引用被併入本年度報告的第三部分Form 10-K。
目錄 | | | | | | | | |
| | 頁碼 |
| 第一部分 | | |
| | |
| 第一項： | 業務 | 4 |
| 第1A項： | 風險因素 | 35 |
| 項目1B： | 未解決的員工意見 | 67 |
| 第二項： | 屬性 | 67 |
| 第三項： | 法律訴訟 | 67 |
| 第四項： | 煤礦安全信息披露 | 67 |
| |
| 第II部 | |
| | |
| 第五項： | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 67 |
| 第六項： | 已保留 | 68 |
| 第七項： | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 68 |
| 項目7A： | 關於市場風險的定量和定性披露 | 76 |
| 第八項： | 財務報表和補充數據 | 76 |
| 第九項： | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 100 |
| 第9A項： | 控制和程序 | 101 |
| 第9B項： | 其他信息 | 101 |
| 項目9C： | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 102 |
| | |
| |
| 第三部分 | |
| | |
| 第十項： | 董事、高管與公司治理 | 102 |
| 第11項： | 高管薪酬 | 102 |
| 第12條： | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 102 |
| 第13條： | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 102 |
| 第14項： | 首席會計費及服務 | 102 |
| |
| 第IV部 | |
| | |
| 第15條： | 展示、財務報表明細表 | 102 |
| 第16條： | 表格10-K摘要 | 104 |
簽名 | 104 |
關於前瞻性信息的注意事項
本年度報告10-K表格所載有關本公司財務狀況及經營成果的以下討論，應與本報告其他部分所載的綜合財務報表及相關附註一併閲讀。本討論和分析中包含的一些信息以及本報告中其他部分闡述的信息，包括有關我們業務的計劃和戰略、2022年及以後臨牀開發目標和里程碑的可能實現、我們未來的開發努力、我們的合作以及我們未來的運營結果和財務狀況的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。我們經常使用“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“將會”、“可能”、“應該”、“繼續”等類似含義的詞彙和術語來幫助識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些可識別的詞彙。你還可以通過它們與歷史或當前事實沒有嚴格相關的事實來識別這些前瞻性陳述。有許多重要的風險和不確定因素可能導致實際結果或事件與本文中的前瞻性陳述所表示的結果或事件大不相同。這些風險和不確定性包括藥品研發活動中固有的風險和不確定性，例如我們的藥物開發活動中的不利結果，美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構關於我們候選產品的開發和商業化的決定，我們為我們的候選產品獲得、維護和執行知識產權的能力，我們對聯盟合作伙伴的依賴, 競爭、我們獲得任何必要資金以開展我們計劃的活動的能力，以及本文所述的其他風險因素。我們在本年度報告10-K表格中包含的警示性陳述中包含了重要因素，特別是下文“風險因素摘要”標題下討論的因素，以及第I部分第1A項“風險因素”中進一步詳述的風險因素，這些因素可能導致實際結果與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。除非法律要求，否則我們不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務。
市場和行業數據
除非另有説明，本10-K表格年度報告中包含的有關我們的行業和我們經營的市場的信息，包括我們的一般預期、市場地位和市場機會，都是基於我們管理層的估計和研究，以及行業和一般出版物以及由第三方進行的研究、調查和研究。我們認為，本報告所包含的這些第三方出版物、研究、調查和研究的信息是可靠的。管理層的估計是根據可公開獲得的信息、他們對我們行業的瞭解以及他們基於這些信息和知識的假設得出的，我們認為這些信息和知識是合理的。這些數據涉及許多假設和限制，由於各種因素，這些假設和限制必然會受到高度不確定性和風險的影響，其中包括第I部分第1A項中的“風險因素”這份10-K表格的年度報告。這些因素和其他因素可能會導致我們未來的業績與我們的假設和估計大不相同。
風險因素摘要
下面描述的風險因素是與在美國投資相關的主要風險因素的摘要。這些並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為不太重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。您應該仔細考慮這些風險因素，以及第I部分第1A項中的“風險因素”本年度報告(Form 10-K)以及我們提交給美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會的其他報告和文件。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景可能會受到重大不利影響，本報告中有關前瞻性表述的事項的實際結果可能與此類前瞻性表述中預期的結果大不相同。
•我們將需要大量的額外資金，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消eganelisib的開發或未來將eganelisib商業化的努力，包括可能在2022年啟動兩項新的臨牀試驗。我們不能保證我們對費用、未來收入、資本要求和額外融資需求的估計是準確的。
•我們有運營虧損的歷史，預計未來會出現重大且不斷增加的運營虧損，可能永遠不會盈利，或者如果我們盈利，我們可能不會繼續盈利。
•我們不能保證我們為我們的候選產品正在進行的和潛在的未來臨牀試驗的計劃會成功，包括這些試驗的時間和預期的結果。
•我們依賴於eganelisib的成功。如果我們無法單獨或與合作伙伴完成Eganelisib的臨牀開發、獲得營銷批准或成功實現商業化，或者如果我們在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。
•如果eganelisib的臨牀試驗不能令人滿意地向FDA和其他監管機構證明安全性和有效性，我們可能會在完成eganelisib的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲，或最終無法完成。
•由我們開發的候選產品引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能會在開發過程中被發現，並可能推遲或阻止它們的上市批准或限制它們的使用。
•免疫腫瘤學行業的特點是競爭格局迅速變化，競爭領域擁擠。我們可能無法與該領域更大、更成熟的實體競爭。
•我們依賴第三方，包括合作者、合同研究機構、製造商和供應商來支持我們的業務。如果任何這樣的第三方表現不令人滿意或單方面終止我們的關係，這種結果可能會對我們的業務和財務產生實質性的負面影響。
•我們的成功在很大程度上取決於我們獲得、維護和執行保護知識產權的能力。我們不能保證我們的知識產權地位和戰略取得成功。
•新冠肺炎疫情可能會對我們的臨牀試驗運營、我們未來的供應鏈和我們的財務業績產生實質性的不利影響。
•我們需要吸引和留住高技能人才；我們可能無法用有限的資源有效地管理增長。
•我們的普通股可能會有一個波動的交易價格和低交易量。
第一部分
項目1.業務
業務概述
我們是一家臨牀階段的創新型生物製藥公司，致力於為癌症患者開發新藥。我們將經過驗證的科學專業知識與開發新型小分子藥物的熱情結合在一起，這些藥物針對腫瘤學中潛在的應用領域的疾病途徑。我們專注於開發eganelisib，也被稱為IPI-549，這是一種口服的臨牀階段免疫腫瘤學候選產品，通過選擇性抑制酶磷酸肌醇-3-激酶-伽馬或PI3K-伽馬來重新編程巨噬細胞。我們擁有eganelisib的全球開發權和商業化權利。
臨牀前研究表明，eganelisib選擇性地抑制PI3K-Gamma，可以將巨噬細胞從親腫瘤的免疫抑制功能重新編程為抗腫瘤的免疫激活功能，並增強檢查點抑制劑的活性，並克服對檢查點抑制劑的耐藥性。這些臨牀前研究結果表明，eganelisib可能具有治療廣泛實體腫瘤的潛力，並代表了一種潛在的附加或協同方法，可與其他免疫療法(如檢查點抑制劑)聯合使用來恢復抗腫瘤免疫。此外，臨牀前研究表明，eganelisib顯著抑制了化療後可能發生的腫瘤再生長。
開發Eganelisib的臨牀前理論基礎：靶向實體腫瘤的免疫抑制微環境
PI3K-γ在腫瘤生長和生存中的作用
人體的免疫系統負責對抗感染和疾病，包括癌症，並幫助身體康復。免疫系統通過識別和摧毀體內的外來細胞和物質來發揮作用。當面對病原體或疾病時，人體免疫系統的早期反應以巨噬細胞的形式出現，巨噬細胞是一種白細胞，能產生稱為細胞因子的促炎蛋白。這些細胞因子激活T細胞，T細胞是另一種免疫細胞，以攻擊對身體健康的威脅。巨噬細胞隨後轉變為產生其他類型的細胞因子，這些細胞因子抑制T細胞的激活，促進組織生長，進而刺激受影響組織的修復。
癌細胞是由正常細胞產生的，這些細胞發生了變化，使它們能夠以不受調控的方式生長。癌細胞並不總是被人體的免疫系統識別為應該被摧毀的外來細胞。然而，即使癌細胞被免疫系統識別，正常的穩態和癌細胞誘導的機制都存在着抑制這種免疫反應的機制，包括上調T細胞上的“檢查點蛋白”，如T細胞上的程序性死亡受體1，或PD-1，以及腫瘤和免疫細胞上的程序性死亡配體1，或PD-L1。此外，在實體腫瘤中存在腫瘤微環境，或TME，指的是腫瘤中存在的非腫瘤細胞。TME內的細胞，包括巨噬細胞，可以抑制人體的免疫反應，並向癌細胞提供促進腫瘤生長的信號。親腫瘤、免疫抑制的TME的存在被認為是一些癌症治療方法，包括檢查點抑制劑，到目前為止顯示出有限的療效和持久性的原因之一。PI3K-Gamma的表達僅限於TME內的髓系細胞，包括腫瘤相關的巨噬細胞和髓系來源的抑制細胞，在維持這些細胞的免疫抑制功能方面發揮着關鍵作用。以這些促腫瘤免疫抑制細胞為靶點，代表了癌症免疫治療領域的一種新興方法，而eganelisib抑制PI3K-Gamma代表了一種新的靶向免疫抑制微環境的方法，這種微環境有可能是非多餘的，並與目前的方法，如檢查點抑制劑治療相補充。
Eganelisib在臨牀前模型中的抗腫瘤活性
我們的臨牀前研究表明，通過使用eganelisib來阻斷PI3K-Gamma會導致TME中存在的巨噬細胞類型發生轉變，從親腫瘤的免疫抑制巨噬細胞，即M2巨噬細胞，轉變為抗腫瘤的免疫激活巨噬細胞，即M1巨噬細胞。在臨牀前研究中，Eganelisib在腫瘤模型中的治療被證明增加了M1/M2巨噬細胞的比率，增加了攻擊腫瘤的T細胞的數量，並增加了促炎和抗腫瘤細胞因子的產生。機體防止過度活躍的免疫反應的自然防禦涉及檢查點蛋白的上調，包括PD-L1的上調，以響應T細胞依賴的幹擾素-伽馬信號。臨牀前研究表明，在臨牀前模型中，聯合應用檢查點抑制劑阻斷PD-1/PD-L1軸，既能增加抗腫瘤T細胞的數量，又能增強擴增的T細胞的抗腫瘤活性。
研究eganelisib抗腫瘤活性的臨牀前研究表明，在包括肺癌、結腸癌和乳腺癌同基因模型在內的多種實體瘤模型中，eganelisib具有劑量依賴的單藥抗腫瘤活性。此外，在臨牀前模型中，與單獨使用eganelisib或檢查點抑制劑相比，聯合使用eganelisib和檢查點抑制劑的治療顯示出更強的腫瘤生長抑制和延長的生存時間，包括更多的腫瘤完全消退。聯合治療導致了持久的抗腫瘤免疫記憶，當動物在沒有任何治療的情況下用相同的腫瘤細胞治療後再次挑戰時，腫瘤生長不足就是明證。
克服對檢查點抑制的抵抗
近年來，檢查點抑制劑作為一種治療多種癌症的藥物顯示出了令人振奮的結果，但大多數患者沒有反應，而且大多數有反應的患者最終會產生抗藥性，需要使用額外的療法進行治療。我們在一些腫瘤模型上的臨牀前研究表明，對檢查點抑制的抵抗與腫瘤相關巨噬細胞(TAM)數量的增加有關，並直接由這些巨噬細胞對T細胞的免疫抑制活性介導。此外，數據表明，通過抑制PI3K-γ，eganelisib將巨噬細胞重新編程到較少的免疫抑制狀態，增強了抗腫瘤細胞毒性T細胞的活性，並恢復了對檢查點抑制劑的敏感性。這些數據表明，在由於免疫抑制巨噬細胞數量增加而對檢查點抑制劑治療無效的模型中，依甘利西治療能夠逆轉對檢查點抑制劑缺乏反應的情況。
2022年Eganelisib發展戰略：推進和擴大馬裏奧臨牀開發計劃
基於我們的Mario-3(體量西紅花R電子編程在I我不知道-ONcology-3，或Mario-3)，Mario-275和Mario-1研究，下面將更詳細地描述，我們預計將在2022年啟動兩項新的研究。我們正計劃在一線轉移性三陰性乳腺癌或mTNBC中進行一項隨機、雙盲、登記研究，我們稱之為Mario-4。對於程序性死亡配體1檢測為陰性的腫瘤患者，或PD-L1陰性患者，在未來的Mario-4研究中，將評估eganelisib與化療和檢查點抑制劑(eganelisib三聯體)相結合的化療效果。在PD-L1陽性患者中，將對照化療和檢查點抑制劑的組合來評估eganelisib三聯體。我們預計Mario-4將包括無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的終點。在與全球監管機構舉行的Mario-3第二階段結束會議反饋之前，我們將最終確定Mario-4的試驗設計。我們還預計在2022年第三季度啟動Mario-P，這是一項平臺研究，旨在評估eganelisib在其他實體腫瘤適應症中的臨牀益處。
Eganelisib臨牀開發計劃
馬裏奧-3(體量西紅花R電子編程在I我不知道-O腫瘤學-3)
Mario-3是一項多臂第二階段研究，旨在評估eganelisib在轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)和腎細胞癌(RCC)的一線治療中的作用。TNBC隊列正在評估eganelisib與atezolizumab的聯合應用，atezolizumab是一種抗PD-L1單抗，也稱為Tecentriq®，和NaB-紫杉醇，一種白蛋白結合的化療藥物，也被稱為Abraxane®，在大約60名不能切除的局部晚期或轉移性TNBC患者中。RCC隊列正在評估eganelisib與阿替唑單抗和貝伐單抗(也稱為阿瓦斯丁)的聯合應用®，在大約30名腎癌患者中。使用與F.Hoffmann-La Roche Ltd.或Roche的基準IMPartion130研究PD-L1相同的截止標準，我們將基線檢測PD-L1低於1%的腫瘤患者稱為“PD-L1(-)患者”，將檢測等於或大於1%的腫瘤患者稱為“PD-L1(+)患者”。我們與羅氏公司簽訂了臨牀供應協議，根據協議，羅氏公司同意為我們在Mario-3中使用的藥物提供阿特唑珠單抗和貝伐單抗。2021年8月，羅氏自願撤回了其在美國加速批准的用於PD-L1(+)轉移性TNBC患者的泰唑珠單抗聯合NAB-紫杉醇治療的加速批准，此前羅氏的上市後研究評估Tatezolizumab和紫杉醇在TNBC患者中的應用IMPartion131沒有達到其主要終點。羅氏宣佈，其決定是在與FDA磋商後做出的，基於FDA對目前轉移性TNBC治療的評估
符合加速審批程序的要求，與阿替唑珠單抗的療效或安全性無關。羅氏的決定不會改變我們對Mario-3的臨牀理由，我們預計它不會對Mario-3的行為產生任何影響。在美國以外的多個國家，阿特唑珠單抗和NAB-紫杉醇聯合用於治療PD-L1(+)轉移性TNBC患者的藥物仍然獲得批准。
2021年12月10日，我們在2021年聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上公佈了來自TNBC Mario-3隊列研究的數據。截至2021年10月2日的數據截止日期，我們共招募了44名可評估的患者和50名患者，平均隨訪時間為9.9個月。在SABCS上公佈的Mario-3數據以及SABCS之後的一次投資者活動包括以下調查結果：
•在可評估的患者中，92.8%的PD-L1(+)腫瘤患者和85.2%的PD-L1(-)腫瘤患者的腫瘤縮小
•疾病控制率(DCR)
◦PD-L1陽性患者DCR92.8%(13/14)，完全緩解(CR)14.3%(2/14)，部分緩解(PR)57.1%(8/14)，穩定期(SD)21.4%(3/14)。
◦81.4% (22/27) DCR in patients with PD-L1(-) tumors, CR 0% (0/27), PR 48.1% (13/27), SD 33.3% (9/27)
•無進展生存(PFS)
◦在PD-L1(+)腫瘤患者中，MARIO-3的中位PFS為11.0個月，與IMPartion130中報道的阿替唑單抗和NAB-紫杉醇聯用的7.5個月相比，中位PFS改善了47%
◦在PD-L1(-)腫瘤患者中，MARIO-3的中位PFS為7.3個月，比報道的阿替唑單抗和NAB-紫杉醇聯合用藥的5.6個月有30%的改善。
•達到7.3個月PFS中位數的PD-L1(-)患者中有67%仍在接受治療
Mario-3TNBC隊列：靶區病變與基線相比的最佳百分比變化
引用：Soliman H.等人。2021年聖安東尼奧乳腺癌研討會。
與基準試驗相比，馬裏奧-3沒有表現出任何新的安全信號，其安全性與三種成分藥物的預期一致。最常見的3級或以上治療相關的緊急不良事件(TEAE)是肝臟不良事件(AEs)(18%)；中性粒細胞減少症(AEs)(16%)；皮膚AEs(12%)；乏力、腹瀉和周圍感覺神經病(各6%)；嘔吐和體重下降(各2%)。7名患者(14%)停止治療與治療相關的TEEs，9名患者(18%)出現與治療相關的嚴重AEs。有1例為4級，沒有5級治療相關的TEAE。
在SABCS上公佈的翻譯數據支持eganelisib的免疫調節機制。11對腫瘤活檢組織的量化顯示免疫激活增強，免疫抑制減弱，包括CD8+T細胞、激活的T細胞和抗腫瘤M1巨噬細胞的增加，以及腫瘤細胞和親腫瘤的M2的減少
巨噬細胞導致M1：M2比值升高。此外，成對的腫瘤活檢數據顯示，聯合使用eganelisib治療兩個月後，8名PD-L1(-)腫瘤患者中有5名患者的PD-L1表達在基線水平上增加，達到Mario-3和基準IMPartion130研究中使用的標準PD-L1生物標誌物分析的1%PD-L1截止值以上的水平。PD-L1(+)的3例患者中PD-L1的表達也增加。
Mario-3TNBC隊列：配對腫瘤活檢組織中PD-L1表達增加
引用：Soliman H.等人。2021年聖安東尼奧乳腺癌研討會。
我們預計將在2022年下半年提供Mario-3 TNBC隊列的最新數據。
第二個Mario-3隊列正在評估eganelisib與阿替唑單抗和貝伐單抗(也稱為阿瓦斯丁)的聯合應用®，在多達30名一線腎癌患者中。RCC隊列的登記已經完成，我們預計將在2022年下半年提交RCC隊列的數據。
三陰性乳腺癌患者未得到滿足的需求
據估計，2021年新的乳腺癌病例為281,550例。與其他乳腺癌亞型相比，TNBC是侵襲性的，而且TNBC患者的治療選擇有限。TNBC之所以被稱為TNBC，是因為癌細胞缺乏雌激素和孕激素受體，而且不會產生大量名為人類表皮生長因子受體2(HER2)的蛋白質。TNBC佔女性所有乳腺癌的15%，轉移性TNBC患者的5年生存率僅為12.2%。對晚期一線TNBC的現有治療方法療效有限，特別是在PD-L1(-)患者中。
馬裏奧-275
Mario-275是我們的全球性、隨機、安慰劑對照的第二階段研究，評估向nivolumab(也稱為Opdivo)添加eganelisib的效果®，在檢查點幼稚的晚期尿路上皮癌，或UC，指的是癌症在接受以鉑為基礎的化療後進展或復發的患者。Nivolumab是百時美施貴寶公司(Bristol Myers Squibb Company，簡稱BMS)推出的一種免疫檢查點抑制藥，針對的是程序性死亡受體1(PD-1)，這是一種有助於調節人體免疫系統的檢查點蛋白。我們在2021年2月的美國臨牀腫瘤學會泌尿生殖系癌症研討會(ASCO GU)上提交了Mario-275數據，並在2021年7月和2022年1月提供了總體生存數據的更新。參與試驗的49名患者的數據包括以下發現：
•截至2021年7月，意向治療人羣的中位總生存期(Mos)在eganelisib加nivolumab聯合組為15.4個月(6.2，NE)，而單用nivolumab對照組為7.9個月(2.3，NE)，風險比(HR)為0.62(0.28，1.36)，死亡概率降低38%。
◦在一項為期一年的具有里程碑意義的ITT人羣分析中，服用nivolumab組合的患者有59%存活，而服用nivolumab對照組的患者存活的比例為32%。
•2022年1月更新的PD-L1(-)患者的MOS在依甘利西聯合尼伏盧單抗組為15.3個月(4.7，NE)，而在對照組為7.9個月(1.9，NE)，HR為0.58(0.21，1.66)，表明死亡概率降低了42%。
◦在對PD-L1(-)腫瘤患者進行的一年裏程碑式的分析中，服用eganelisib和nivolumab組合的患者有54%存活，而服用nivolumab對照組的患者只有17%存活。
在所有劑量的所有因果關係中，依格列西布和尼伏路單抗聯合用藥最常見的TEAE是發熱(33.3%)、食慾減退(30.3%)、瘙癢(27.3%)、乏力(27.3%)、皮疹(27.3%)和丙氨酸轉氨酶升高(24.2%)；在所有劑量中，最常見的≥3級TEAE(所有因果關係)是貧血(12.1%)和肝臟不良反應(包括肝毒性(15.2%)、ALT升高(12.1%)和AST升高(12.1%)，沒有Hy定律)。沒有收到5級不良反應的報告。
在ASCO GU會議上公佈的數據顯示，在PD-L1表達水平較低的腫瘤患者(n=23)中，eganelisib和nivolumab聯合使用的好處最大，在ORR(26%比14%)、DCR(57%比14%)以及CR(9%比0%)和SD(30%比0%)方面比nivolumab單藥治療(n=7)有改善。在聯合組PD-L1低腫瘤患者中，58%(11/19)的患者實現了腫瘤負擔的減輕，而在尼伏單抗加安慰劑組中，這一比例為17%(1/6)。
尿路上皮癌患者未滿足的需求
大約95%的膀胱癌是尿路上皮癌。根據SEER癌症統計評論對2020年數據的估計，截至本文提交申請時，膀胱癌估計是美國第六大最常見的癌症形式，新增病例81,400例，佔所有新癌症的4.5%，死亡17,980例，佔所有癌症死亡人數的3%。根據最近一項研究轉移性UC中PD-L1狀態的臨牀研究的薈萃分析，PD-L1高表達UC患者的ORR約為25%，而PD-L1低表達患者的總有效率(ORR)為14%。與PD-L1高表達患者相比，PD-L1低表達患者的PFS和OS較差。(Tan WP et al.膀胱癌。2019年；5(3)：211-223。)與這些不同的結果相比，大多數轉移性UC患者的PD-L1水平都很低。(Bellmunt J等人)安·奧科爾。2015年；26(4)：812-817)。儘管近年來UC治療方案的進步取得了顯著進展，包括檢查點抑制劑的使用，但仍有機會改善結果。
馬裏奧-1
我們的1/1b期臨牀研究Mario-1已完成登記，旨在評估eganelisib的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和活性--無論是作為單一療法還是與nivolumab聯合使用--在224名晚期實體腫瘤患者中。這項研究包括劑量遞增部分和聯合治療擴展部分，評估每天40毫克的eganelisib與標準方案的nivolumab聯合治療以下癌症的患者：非小細胞肺癌、黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌，或SCCHN、TNBC、間皮瘤、腎上腺皮質癌，以及那些MDSCs基線水平較高的患者。
安全性數據表明，在所有測試劑量下，依格利西布與尼伏盧單抗聯合應用的耐受性良好，直至推薦的聯合治療擴展劑量伊格利西布為40毫克，每日一次，外加標準的尼伏盧單抗方案。沒有確定最大耐受量，也沒有與治療相關的死亡。外周血液分析表明，聯合應用nivolumab不影響eganelisib的藥代動力學/藥效學特徵(直到推薦的聯合擴張劑量40 mg qd)，而eganelisib與nivolumab聯合使用可減少免疫抑制和增強免疫激活。其他數據表明，在研究的所有劑量下，作為單一療法的依加利西布耐受性良好，直到單一療法擴展的推薦劑量60毫克/天，外周血液和配對腫瘤活檢的分析表明，作為單一療法的伊格利西布減少了免疫抑制，增加了免疫激活。
我們在2020年癌症免疫治療學會年會上提供了黑色素瘤隊列和SCCHN隊列的最新數據。來自兩個隊列的數據都表明，聯合治療的臨牀活性適用於那些在進入Mario-1之前立即接受CPI治療的患者，這些患者預計不會單獨受益於檢查點抑制劑或CPI。來自兩個隊列的安全性數據表明，聯合治療總體上耐受性良好，並與良好的安全性相關。
黑色素瘤隊列的DCR為52.6%(19名患者中有10名)，ORR為21.1%(19名患者中有4名)，這些患者在CPI治療和兩個或更少的先前治療中取得了進展，在立即接受抗PD1/PD-L1治療的患者中觀察到進展性疾病的逆轉。翻譯數據驗證了MDSC水平測量的免疫抑制減少和免疫激活增加的機制上的同樣效果。
在SCCHN隊列中，在CPI治療和兩個或更少先前治療的直接進展的患者中，DCR為40%(10名患者中有4名)，ORR為20%(10名患者中的2名)，在立即接受抗PD1/PD-L1治療的患者中觀察到進展中的疾病逆轉。
聯盟、合作和其他安排
自我們成立以來，公司聯盟、許可協議和其他戰略安排以及證券銷售一直是我們戰略不可或缺的一部分。其中許多安排提供了突破性的科學、重要的研發支持和資金、臨牀試驗材料的供應以及創新的藥物開發計劃，所有這些都旨在幫助我們實現產品線的全部潛力。有關以下安排的更多信息，請參閲本年度報告Form 10-K中的合併財務報表附註9(與未來特許權使用費銷售有關的負債)和附註11(戰略協議)。
MundiPharma和普渡
我們有義務向MundiPharma International Corporation Limited(MundiPharma)和Purdue Pharmtics Products L.P.(普渡)支付eganelisib、duvelisib或Copiktra的全球淨銷售額總計4%的使用費®，這是我們在2016年獲得許可的產品；以及IPI-926，也就是我們在2013年獲得許可的產品。在達到門檻後，特許權使用費將降至此類產品在美國淨銷售額的1%。
Verastim、Secura Bio和HCR
2016年，我們與Verastem Inc.或Verastein簽訂了一項許可協議或Verastack協議，根據該協議，我們向Verastack授予了Duvelisib和含有duvelisib的產品(我們稱為許可產品)的全球獨家許可，在每種情況下，這些產品都適用於腫瘤適應症。2020年9月，Verastack完成了將其對duvelisib的權利、所有權和權益出售給Secura Bio，Inc.或Secura Bio，其中Secura Bio承擔了Verastack協議下的所有債務和義務，包括向我們支付許可產品全球淨銷售額的版税，範圍從中位數到個位數，我們有義務與武田分享其中的一部分，如以下題為“武田”的章節所述。我們現在將Verastim協議稱為Secura Bio協議。
2019年，我們與Healthcare Royalty Partners III，L.P.或HCR簽訂了一項買賣協議，即HCR交易，根據Secura Bio協議，HCR根據許可產品的全球年淨銷售額，收購我們在某些特許權使用費付款中的權益或所購買的資產。有關HCR交易的詳情，請參閲本年度報告第二部分第8項“財務報表和補充數據”的合併財務報表附註9。
Secura Bio有義務就授權產品的全球淨銷售額向我們支付4%的特許權使用費，以彌補我們對MundiPharma和普渡公司的義務，在達到一定門檻後，這將減少到美國淨銷售額的1%。
武田
2010年，我們與Intellikine，Inc.或Intellikine簽訂了一項開發和許可協議，根據該協議，我們獲得了發現、開發和商業化針對PI3K的伽馬和/或三角洲亞型的藥物產品的權利，包括eganelisib和duvelisib。2012年1月，Intellikine被武田收購。2012年12月，我們修改並重申了與武田的開發和許可協議，並於2014年7月、2016年9月、2017年7月和2019年3月進一步修訂了協議。我們將修訂和重述的經修訂的開發和許可協議稱為武田協議。
Eganelisib
根據武田協議，我們有義務向武田支付剩餘的300萬美元基於成功的開發里程碑，以及高達1.65億美元的剩餘基於成功的監管和商業里程碑，用於除duvelisib之外的抑制PI3K途徑的候選產品，該途徑可能是eganelisib。
除非根據武田協議的條款提前終止，否則武田協議將在某些專利到期和產品的特許權使用費支付條款到期後的較晚時間到期。如果另一方嚴重違反協議並未能在適用的通知期內糾正違約行為，任何一方均可提前75天書面通知終止武田協議，但如果被指控的違約是不付款，則通知期應縮短至30天。如果我們不勤奮地開發或商業化授權產品，並且在武田發出通知後三個月內沒有向武田合理地證明我們沒有不勤奮，武田也可以終止武田協議。在某些情況下，上述期限可予延長。此外，如果我們或關聯方對任何許可專利的有效性提出質疑，武田可以提前30天書面通知終止武田協議，前提是我們沒有在30天通知期結束前撤回該訴訟。我們可以在提前180天書面通知的情況下隨時終止協議。《武田協定》還規定了當事各方的習慣互惠賠償義務。
知識產權
我們的知識產權包括專利、商標、商業祕密和專有技術。我們有效競爭的能力在很大程度上取決於我們是否有能力為我們的技術和產品獲得專利和商標，維護商業祕密，在不侵犯他人權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權。我們將能夠保護我們的專有技術不被第三方未經授權使用，前提是這些技術被有效和可強制執行的專利所涵蓋，或被有效地作為商業祕密保留。因此，專利或其他專有權利是我們業務的基本要素。
我們已經頒發或允許了15項與我們的PI3K-伽馬計劃相關的美國專利，這些專利將在2033年至2037年之間的不同日期到期，不包括任何潛在的專利期延長。此外，我們在全球大約有100項與我們的PI3K-伽馬計劃相關的專利和專利申請正在申請中。我們的待決專利申請可能頒發的任何專利都將在2033年至2041年之間到期，不包括任何潛在的專利期延長。這些專利和專利申請公開了物質的組成、藥物組成、使用方法和合成方法。
個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律術語。在包括美國在內的大多數國家，專利期為非臨時專利申請最早提交之日起20年。在美國，專利期限的延長可以通過專利期限調整來延長，這可以補償專利權人因美國專利商標局(USPTO)在審查和授予專利時的行政延誤而造成的損失，或者如果一項專利被最終放棄，而不是之前提交的專利，則可以縮短專利期限。如果滿足法定和監管要求，涵蓋藥物或生物製品的專利期限在FDA批准時也有資格延長。未來，如果我們的候選產品獲得FDA或外國監管機構的批准，我們預計將根據每種藥物的臨牀試驗時間和其他因素，申請延長涵蓋這些藥物的已頒發專利的專利期限。不能保證我們的任何未決專利申請將會發布，或我們將從任何專利期限的任何延長或有利的調整中受益。
與其他生物技術和製藥公司一樣，我們是否有能力為我們的候選產品和技術維持和鞏固我們的專利和知識產權地位，將取決於我們能否成功地獲得有效的專利主張並執行這些主張(如果獲得批准)。然而，我們正在處理的專利申請，以及我們未來可能從第三方提交或許可的任何專利申請，可能不會導致專利的頒發。我們也無法預測在我們的專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。我們未來可能獲得的任何已頒發的專利都可能受到挑戰、無效或規避。例如，我們不能確定未決的第三方專利申請所涵蓋的發明的優先權。如果第三方在美國準備和提交的專利申請也聲稱擁有我們有權獲得的技術或療法，我們可能不得不參與美國專利商標局的幹預程序，以確定發明的優先權，這可能會導致我們付出巨大的成本，即使最終結果對我們有利，這是非常不可預測的。此外，由於我們可能開發的候選產品的臨牀開發和監管審查所需的時間很長，在我們的任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後短期內到期或保持有效，從而限制了此類專利對相應產品的保護以及此類專利可能提供的任何競爭優勢。
我們的政策是獲得並執行對我們的業務具有商業重要性的專利和專有技術權利，我們打算繼續在我們認為在商業上合理和有利的國家提交專利申請，以保護此類技術和化合物。在專利保護被認為不合適或無法獲得的情況下，我們還依靠商業祕密來保護我們的技術。我們尋求保護我們的專有信息，部分是通過與我們的合作者和科學顧問執行保密協議，以及與我們的員工和顧問執行競業禁止、非徵求、保密和發明分配協議。我們還與選定的科學顧問和合作者簽署了要求轉讓發明的協議。我們簽訂的保密協議旨在保護我們的專有信息，而要求將發明轉讓給我們的協議或條款旨在授予我們通過我們與相應交易對手的關係開發的技術的所有權。然而，我們不能保證這些協議將為我們的知識產權和專有信息權利提供足夠的保護。
競爭
製藥和生物技術行業競爭激烈，包括免疫腫瘤學或IO領域，我們正在該領域直接競爭。許多公司都在積極從事藥物的研究和開發，這些藥物用於治療與我們當前和潛在的未來候選產品相同的疾病和條件，許多公司擁有比我們更多的財力和其他資源，更多的研發人員，以及更廣泛的營銷和製造組織。此外，他們中的一些人在臨牀前測試、臨牀試驗和其他監管批准程序方面比我們有更多的經驗。也有學術機構、政府機構和其他研究組織在我們正在工作的領域進行研究。他們還可能開發與我們的候選產品競爭的產品，無論是他們自己還是通過合作努力。
我們預計，我們開發的任何藥物都將面臨激烈的競爭。在競爭對手可能獲得顯著競爭優勢之前，完成臨牀試驗、獲得必要的監管批准並開始產品商業銷售的公司。我們知道，許多其他公司或機構正在我們目前尋求開發自己的候選產品的領域進行藥物開發，可能還有其他公司在進行我們不知道的競爭性項目。
我們的競爭對手可能會比我們更早開始和完成他們的候選產品的臨牀測試，獲得監管部門的批准，並開始將他們的產品商業化。這些有競爭力的產品可能比我們的候選產品具有更好的安全性或有效性，或者製造成本更低。如果我們無法在安全性、有效性或成本方面與這些公司進行有效競爭，那麼我們可能無法將我們的候選產品商業化，也無法在市場上取得競爭地位。這將對我們的業務產生不利影響。
臨牀前研究表明，eganelisib選擇性地抑制PI3K-Gamma，可以將巨噬細胞從親腫瘤的免疫抑制功能重新編程為抗腫瘤的免疫激活功能，並增強檢查點抑制劑的活性，並克服對檢查點抑制劑的耐藥性。我們認為，以下競爭對手也在研究針對巨噬細胞生物學的一個或多個方面的候選藥物或產品：Arcus Biosciences，Inc.(PI3K-Gamma抑制劑，臨牀前)；阿斯利康(PI3K-Gamma，臨牀前)；Joss Treeutics，Inc.；MacEconomics Ltd；默克公司；南京振輝製藥有限公司(PI3K-Gamma，臨牀)；Pathios Treeutics有限公司；Piony免疫治療公司，Verseau治療公司。
我們預計我們的Mario-4研究將是一項針對PD-L1(+)患者和PD-L1(-)患者的一線mTNBC的註冊重點研究。目前，pembrolizumab(一種PD-1抑制劑，由默克公司開發並商業化)在美國，聯合化療是PD-L1(+)mTNBC患者的標準護理治療，而在美國，PD-L1(-)mTNBC患者單獨使用化療仍然是標準護理。許多其他公司在mTNBC的臨牀開發中擁有療法，包括但不限於：阿斯利康、Daiichi-Sankyo、G1治療公司、Gilead Sciences，Inc.、諾華、羅氏和SeaGen。
此外，更廣泛的IO領域充斥着可能與eganelisib競爭的創新療法，包括檢查點抑制劑療法，包括：PD-1抑制劑，如nivolumab、pembrolizumab和cymplimab；PD-L1抑制劑，如atezolizumab、avelumab和duvalumab；CTLA-4抑制劑，如ipilimumab和temlimumab；以及LAG3抑制劑，如relatlimab。其中許多檢查點抑制劑療法正在與其他非檢查點抑制劑IO候選產品一起進行評估。例如，2020年2月，FDA批准pembrolizumab與Seagen的抗體-藥物結合物enfortomab vedotin聯合使用，用於治療無法在一線環境下接受基於順鉑的化療的晚期尿路上皮癌患者。此外，我們目前正在與eganelisib聯合測試的nivolumab正在接受其他人的多項臨牀試驗的評估，該藥與非檢查點抑制劑候選藥物聯合使用，例如Sitravatinib，一種酪氨酸激酶的小分子抑制劑，包括Tyro3、mer、Axl、VEGFR和KIT；linrodostat，一種IDO的小分子抑制劑；elotuzumab，一種CD319抗體；urelumab，一種CD137抗體；以及Cabiralizumab，一種抗CSF1R抗體。2021年1月，FDA批准將nivolumab和Cabozantinib(Exelixis公司的小分子酪氨酸激酶抑制劑，包括MET、Axl、VEGFR和RET)的組合作為晚期腎癌患者的一線治療藥物。競爭IO療法的成功可能會限制我們臨牀試驗中可供登記的患者數量。
研究與開發
截至2022年3月20日，我們的研發團隊由19名員工組成，其中8人擁有博士或醫學博士學位，7人擁有碩士學位。我們的研發團隊專注於臨牀前研究、轉化醫學、臨牀試驗和製造技術。此外，我們依賴幾位顧問來填補戰略和戰術角色，為我們的研發團隊提供支持。
製造和供應
我們依賴第三方，在某些情況下，我們只依賴第三方為我們的研究、臨牀前開發和臨牀試驗活動生產關鍵原材料、藥物物質和最終藥物產品。我們尋求開發的任何藥物的商業批量都必須在符合FDA和其他外國監管機構規定的設施和工藝中生產，我們計劃依賴第三方來生產我們成功開發的任何產品的商業批量。
儘管新冠肺炎疫情仍在持續，但我們的製造流程仍未中斷，我們已經制定了應急戰略，旨在防止與疫情相關的潛在供應鏈中斷。到目前為止，我們相信我們有足夠的eganelisib藥物產品來進行我們目前的臨牀試驗。此外，我們相信，我們有足夠的藥物物質和藥物產品中間體來製造額外的藥物產品，這是支持我們的臨牀開發計劃和潛在的臨牀前研究所必需的。我們預計新冠肺炎大流行對現有製造業務的影響有限，因為進行我們目前的臨牀試驗所需的所有eganelisib藥物產品已經生產或計劃生產，具有足夠的交付期，以適應潛在的延遲。然而，SARS-COV-2病毒的變種仍在繼續發展，未來潛在的變種可能比目前的變種更毒力或更具傳染性。這些變種可能會惡化或延長新冠肺炎疫情的影響，而且可能非常極端，以至於我們無法完全緩解它們對我們製造時間表的影響。
銷售及市場推廣
我們目前沒有營銷、商業銷售或分銷能力。然而，我們目前確實擁有eganelisib的全球商業化權利。為了將eganelisib商業化，如果它被批准銷售，我們將需要發展必要的營銷、銷售和分銷能力，或者與具有商業能力的公司建立合作。
政府監管和產品審批
除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及包括歐盟或歐盟在內的其他國家和司法管轄區的政府當局對生物製藥產品的研究、開發、測試、製造、定價、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、銷售、定價、報銷、批准後監測和報告以及進出口等方面進行廣泛監管。在美國和其他國家和司法管轄區獲得上市批准的程序，以及遵守適用的法律和法規以及其他監管機構，都需要花費大量的時間和財力。
美國的藥品審批和監管
在美國，藥品受《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)以及適用的實施條例和指南的監管。負責發起和管理此類產品的臨牀開發計劃並負責其監管批准的公司、機構或組織通常被稱為贊助商。 贊助商在產品開發過程中的任何時候，包括非臨牀測試、臨牀測試、批准過程或批准後過程中，如果未能遵守適用的法規要求，可能會導致研究的進行、監管審查和批准和/或行政或司法制裁的延遲。
尋求批准在美國銷售和分銷新藥的贊助商通常必須滿意地完成以下每個步驟，然後候選產品才能獲得FDA的批准：
•臨牀前試驗，包括實驗室試驗、動物研究和配方研究，必須按照FDA的良好實驗室實踐或GLP法規和標準進行；
•設計臨牀方案，並向FDA提交用於人體臨牀試驗的研究新藥或IND，該新藥必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
•在啟動每個臨牀試驗之前，由代表每個臨牀地點的獨立機構審查委員會或IRB批准；
•根據當前良好的臨牀實踐或GCP，進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定每個建議適應症的候選產品的安全性、有效性和純度；
•為藥物產品準備並向FDA提交新藥申請，或NDA，其中不僅包括臨牀試驗的結果，還包括候選產品的化學、製造和質量控制的詳細信息，以及一個或多個擬議適應症的擬議標籤；
•在適當的情況下或在適當的情況下，由FDA諮詢委員會對候選產品進行審查；
•令人滿意地完成FDA對非臨牀和臨牀試驗地點的任何審計，以確保符合GCP和支持NDA的臨牀數據的完整性；
•遵守任何批准後的要求，包括實施風險評估和緩解戰略或REMS的潛在要求，以及進行FDA要求的任何批准後研究的潛在要求；
•令人滿意地完成FDA對製造候選產品或其部件的一個或多個製造設施(包括第三方的製造設施)的檢查，以評估符合當前良好製造實踐或cGMP要求的情況，並確保設施、方法和控制足以保持產品的特性、強度、質量和純度；以及
•支付使用費，並確保FDA批准NDA，以允許新藥產品上市。
臨牀前研究和探索性新藥應用
在贊助商開始測試具有潛在治療價值的候選產品之前，候選產品進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括對產品的化學成分、配方和穩定性進行實驗室評估，以及評估候選產品的毒性等其他研究。臨牀前試驗的進行和用於試驗的化合物的配方必須符合聯邦法規和要求，包括GLP法規和標準以及美國農業部的動物福利法(如果適用)。臨牀前試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，以及長期毒性研究，可能會在IND提交後繼續進行。
IND和IRB流程
臨牀試驗涉及根據GCP要求在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨牀試驗之前以書面形式提供自願知情同意。臨牀試驗是根據書面研究方案進行的，其中詳細説明瞭納入和排除的標準、研究的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續的方案修正案。
IND是FDCA的一項豁免，允許未經批准的候選產品在州際商業中運輸用於臨牀研究，並請求FDA授權將此類研究產品用於人類。在州際運輸和管理任何不屬於批准的保密協議標的的候選產品之前，必須獲得這種授權。為了支持IND的申請，贊助商必須為每個臨牀試驗提交一份方案，任何後續的方案修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。FDA要求在每個IND提交後有30天的等待期，然後才能開始臨牀試驗。這一等待期旨在允許FDA審查IND，以確定人類研究對象是否會面臨不合理的健康風險。在這30天期間或之後的任何時候，FDA可能會對IND中概述的試驗的進行提出擔憂或問題，並強制實施臨牀擱置或部分臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。
在IND下的臨牀試驗開始後，FDA也可以對該試驗實施臨牀擱置或部分臨牀擱置。只要對患者安全有顧慮，並且可能是臨牀、非臨牀和/或化學、製造和對照(通常稱為CMC)方面的新數據、發現或發展的結果，FDA就會強制實施臨牀暫停。臨牀擱置是FDA向贊助商發佈的命令，要求推遲擬議的臨牀研究或暫停正在進行的研究。部分臨牀擱置是指僅延遲或暫停IND要求的部分臨牀工作。例如，不允許特定協議或協議的一部分繼續進行，而其他協議可能會這樣做。在實施臨牀擱置或部分臨牀擱置後不超過30天，FDA將向贊助商提供關於擱置依據的書面解釋。在發佈臨牀擱置或部分臨牀擱置之後，只有在FDA通知贊助商調查可能繼續進行後，才能恢復調查。FDA將根據贊助商提供的信息來確定是否糾正了之前提到的缺陷，或者以其他方式使FDA滿意，即調查可以繼續進行。
贊助商可以選擇，但不是必需的，在IND下進行國外臨牀研究。當一項國外臨牀研究在IND下進行時，除非放棄，否則必須滿足FDA的所有IND要求。如果外國臨牀研究不是在IND下進行的，贊助商必須確保該研究符合FDA的某些法規要求，以便將該研究用作IND或上市批准申請的支持。FDA的規定旨在幫助確保對參加非IND外國臨牀研究的人類受試者的保護，以及結果數據的質量和完整性。它們還有助於確保非IND外國研究以與IND研究相媲美的方式進行。
除上述IND要求外，代表參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構開始任何臨牀試驗之前審查和批准該計劃，並且IRB必須至少每年進行一次持續審查和重新批准該研究。除其他事項外，IRB必須審查和批准向研究對象提供的研究方案和知情同意信息。IRB的運作必須符合FDA的規定。如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果候選產品與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構或其所代表機構的臨牀試驗的批准。
此外，一些試驗由試驗贊助商組織的一個由合格專家組成的獨立小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會，或稱DSMB。該小組根據只有該小組維護的對來自研究的可用數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。如果確定參與者或患者面臨不可接受的健康風險，則可在臨牀試驗的任何階段暫停或終止開發。我們可能會根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境提出暫停或終止的其他原因。
有關臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。
擴大獲得用於治療的研究藥物的機會
擴大使用，有時被稱為“同情使用”，是在臨牀試驗之外使用研究新藥產品，在沒有可比或令人滿意的替代治療方案的情況下，治療患有嚴重或立即危及生命的疾病或條件的患者。與擴大獲取機會有關的規則和條例旨在改善可能受益於研究治療的患者獲得研究藥物的機會。FDA的法規允許公司或治療醫生在個案的基礎上獲得IND項下的研究藥物，用於以下治療目的：個別患者(在緊急情況下和非緊急情況下治療的單患者IND申請)；中等規模的患者羣體；以及根據治療方案或治療IND申請使用藥物的較大人羣。
在考慮為治療一名患者或一組患者而擴大使用研究產品的IND申請時，贊助商和治療醫生或調查人員將在下列所有標準均適用的情況下確定是否合適：患者患有嚴重或立即危及生命的疾病或狀況，並且沒有類似或令人滿意的替代療法來診斷、監測或治療該疾病或狀況；潛在的患者利益證明治療的潛在風險是合理的，並且潛在風險在要治療的背景或條件下並非不合理；對於所要求的治療，研究藥物的擴大使用不會干擾可能支持產品上市批准的臨牀研究的啟動、進行或完成，或以其他方式損害產品的潛在開發。
贊助商沒有義務將其藥物產品提供給更多人獲得；然而，根據2016年通過的《21世紀治療法》的要求，贊助商必須在第二階段或第三階段臨牀試驗開始時，或在研究藥物或生物藥物被指定為突破性療法、快速通道產品或再生醫學高級療法後15天，制定政策來評估和迴應擴大患者獲得藥物產品的請求。
此外，2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們獲得某些已完成I期臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，藥品製造商沒有義務向符合條件的患者提供其藥物產品，但製造商必須制定內部政策，並根據該政策迴應患者的請求。
支持NDA的人體臨牀試驗
臨牀試驗涉及在符合GCP要求的情況下，在合格研究人員的監督下向人類受試者提供研究產品候選藥物，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨牀試驗之前以書面形式提供知情同意。臨牀試驗是根據書面臨牀試驗方案進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、納入和排除標準、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。
人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或組合在一起。批准後還可能需要進行額外的研究。
階段1臨牀試驗最初是在有限的人羣中進行的，以測試候選產品的安全性，包括不良反應、劑量耐受性、吸收、代謝、在健康人或患者中的分佈、排泄和藥效學。在第一階段臨牀試驗期間，可以獲得有關研究藥物產品的藥代動力學和藥理作用的信息，以便設計控制良好和科學有效的第二階段臨牀試驗。
第二階段臨牀試驗通常在有限的患者羣體中進行，以確定可能的不良反應和安全風險，評估候選產品對特定靶向適應症的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。贊助商可以進行多個2期臨牀試驗，以便在開始規模更大、成本更高的3期臨牀試驗之前獲得信息。2期臨牀試驗得到了很好的控制和密切監測，並在有限的患者羣體中進行。
第三階段如果第二階段臨牀試驗證明候選產品的一定劑量範圍潛在有效，並具有可接受的安全性，則臨牀試驗將繼續進行。第三階段臨牀試驗是在擴大的患者羣體中進行的，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的實質性證據，並在多個地理分散的臨牀試驗地點對擴大和多樣化的患者羣體進行進一步的安全性測試。一項控制良好、統計穩健的3期臨牀試驗可能旨在提供數據，監管機構將使用這些數據來決定是否批准，以及如果批准，如何適當地標記藥物。這種第三階段的研究被稱為“關鍵階段”。
一項臨牀試驗可能會結合多個階段的要素，而FDA通常需要多個第三階段試驗來支持候選產品的上市批准。一家公司將臨牀試驗指定為特定階段並不一定表明該研究將足以滿足FDA對該階段的要求，因為在向FDA提交方案和數據並由FDA審查之前，無法做出這一決定。此外，如上所述，關鍵試驗是一種臨牀試驗，被認為滿足FDA對候選產品安全性和有效性的評估要求，從而可以單獨使用或與其他關鍵或非關鍵試驗一起使用，以支持監管批准。一般來説，關鍵試驗是3期試驗，但如果設計提供了對臨牀益處的良好控制和可靠的評估，特別是在未滿足醫療需求的領域，它們可能是2期試驗。
在某些情況下，FDA可能會批准候選產品的保密協議，但要求贊助商進行額外的臨牀試驗，以進一步評估批准後候選產品的安全性和有效性。這種批准後的試驗通常被稱為4期臨牀試驗。這些研究用於從預期治療組中更多患者的治療中獲得額外經驗，並進一步證明根據加速審批條例批准的藥物的臨牀益處。未能在進行4期臨牀試驗方面進行盡職調查可能會導致撤回對產品的批准。
2022年3月，FDA發佈了一份題為《擴展隊列：用於首個人類臨牀試驗以加速腫瘤藥物和生物製品的開發》的指南草案，其中概述了贊助商如何在腫瘤學產品開發的早期階段(即第一個人體臨牀試驗)利用適應性試驗設計，將前兩個傳統試驗階段壓縮為一個稱為擴展隊列試驗的連續試驗。支持個人擴展隊列設計的信息包括在IND應用程序中，並由FDA進行評估。擴大隊列試驗可能會提高產品開發的效率，減少開發成本和時間。
詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。此外，下列情況之一的IND安全報告必須提交給FDA：嚴重的和意外的可疑不良反應；來自其他研究或動物或體外培養表明接觸該產品的人體存在重大風險的測試；以及與方案或研究人員手冊中列出的情況相比，在嚴重疑似不良反應的情況下出現任何臨牀上重要的增加。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，或者根本不會成功完成。FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP和提交的臨牀數據的完整性。
最後，臨牀試驗的贊助商被要求在美國國立衞生研究院(NIH)維護的公共註冊中心(Clinicaltrials.gov)上註冊並披露某些臨牀試驗信息。特別是，作為臨牀試驗註冊的一部分，與臨牀試驗的產品、患者羣體、調查階段、研究地點和調查人員以及其他方面有關的信息被公開。根據FDCA的規定，未按要求向Clinicaltrials.gov提交臨牀試驗信息是被禁止的行為，違反行為可能會受到持續每天高達10,000美元的民事罰款。
製造業和其他監管要求
在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選藥物批次，尤其是必須開發用於測試最終藥物的身份、強度、質量、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選藥物在保質期內不會發生不可接受的變質。
FDA的規定還要求藥品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP。CGMP條例包括與人員、建築物和設施、設備、部件和產品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品有關的要求。參與生產和分銷經批准的藥品的製造商和其他實體必須向FDA和一些州機構登記其機構，並接受FDA的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他要求。檢查必須遵循“基於風險的時間表”，這可能會導致某些機構被更頻繁地檢查。製造商可能還必須應要求提供有關其工廠的電子或實物記錄。推遲、拒絕、限制或拒絕FDA的檢查可能會導致產品被認為是摻假的。對批准的產品的製造工藝、規格或容器封閉系統的更改受到嚴格監管，通常需要事先獲得FDA的批准才能實施。FDA的規定還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正，並對贊助商和參與生產批准產品的任何第三方製造商提出報告和文件要求。
兒科研究
根據2003年《兒科研究公平法》或PREA，BLA或其補充物必須包含足以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性的數據，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商還必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。這些計劃必須包含一個大綱，
擬議的兒科研究或贊助商計劃進行的研究，包括研究目標和設計、任何延期或豁免請求，以及法規要求的其他信息。贊助商、FDA和FDA的內部審查委員會隨後必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成一致。FDA或贊助商可以隨時要求對計劃進行修改。
FDA可以主動或應贊助商的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。延期可能有幾個原因，包括髮現在兒科試驗完成之前，該產品或候選治療藥物已準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。現在，法律要求FDA向未能提交PREA要求的兒科評估、未能尋求或獲得延期或延期或未能請求批准所需兒科配方的贊助商發送PREA不合規信函。它進一步要求FDA公開發布PREA不合規信和贊助商的迴應。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於被指定為孤兒的產品，儘管FDA最近已採取措施限制其認為濫用這一法定豁免的行為。
審查和批准保密協議
為了獲得在美國上市的批准，必須向FDA提交營銷申請，該申請必須提供足夠的數據，證明擬議藥物產品的安全性、純度和效力是其預期的適應症。該申請包括從相關的臨牀前和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括陰性或不明確的結果以及陽性結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試一種產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定藥物產品的安全性和有效性，使FDA滿意。
NDA是贊助商正式建議FDA批准一種新產品在美國上市和銷售的一個或多個適應症的工具。每一種候選新藥都必須獲得批准的保密協議，才能在美國商業化。根據聯邦法律，大多數NDA的提交都要繳納申請使用費，2022年聯邦財政年度，需要臨牀數據的申請的使用費為3,117,218美元。獲得批准的保密協議的贊助商還需要繳納年度計劃費，2022年聯邦財政年度的費用為369,413美元。其中一些費用可以獲得某些例外和豁免，例如，具有孤兒指定的產品的申請費例外，以及某些小企業的豁免。
在提交保密協議後，FDA在收到申請後60個歷日內對申請進行初步審查，它必須在該時間或之前通知贊助商申請是否足夠完整，可以進行實質性審查。如果FDA確定申請不符合這一標準，它將向贊助商發出拒絕提交或RTF決定。 FDA可以要求提供更多信息，而不是接受備案申請。在這種情況下，申請必須連同附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA已同意在NDA的審查過程中設定具體的績效目標。根據該協議，90%的尋求批准新分子實體(NME)的申請將在FDA接受申請之日起10個月內進行審查，90%已被指定為“優先審查”的NME申請將在提交日起6個月內進行審查。
在審查申請時，FDA通常會檢查正在或將生產產品的一個或多個設施。這些審批前檢查可能涵蓋與NDA提交相關的所有設施，包括零部件製造、成品製造和控制測試實驗室。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。根據2017年的FDA重新授權法案，FDA必須實施一項協議，以加快對與某些應用有關的檢查報告的迴應，包括對短缺產品的申請，或那些批准取決於對檢查報告中確定的條件進行補救的申請。
此外，作為批准的條件，FDA可能會要求贊助商開發REMS。REMS使用專業標籤以外的風險最小化策略，以確保產品的好處大於潛在的風險。為了確定是否需要REMS，FDA將考慮可能使用該產品的人羣的大小、疾病的嚴重性、該產品的預期益處、預期的治療持續時間、已知或潛在不良事件的嚴重性以及該產品是否為新的分子實體。
FDA可能會將一種新產品的申請提交給諮詢委員會，或者解釋為什麼沒有這樣的推薦。通常，諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。
快速審查計劃
FDA被授權以幾種方式加快對NDA的審查。根據快速通道計劃，候選產品的贊助商可以在IND提交的同時或之後，要求FDA將特定適應症的產品指定為快速通道產品。如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道認證。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定適應症的組合。除了其他好處，如能夠與FDA有更大的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track申請的部分進行審查，這一過程稱為滾動審查。
任何提交FDA上市的候選產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如突破性治療指定、優先審查和加速批准。
•突破性的治療指定。要獲得突破性治療計劃的資格，候選產品必須用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據必須表明，這些候選產品可能在一個或多個臨牀顯著終點上比現有療法有顯著改善。FDA將努力確保突破性候選治療產品的贊助商獲得關於高效藥物開發計劃的深入指導，確保高級管理人員和經驗豐富的員工深入參與積極、合作和跨學科的審查和滾動審查。
•優先審查。如果候選產品治療了嚴重的疾病，則有資格接受優先審查，如果獲得批准，與市場上銷售的產品相比，這將是治療、診斷或預防的安全性或有效性的重大改進。FDA的目標是在6個月內完成對優先審查申請的審查，而不是標準審查的10個月。
•加快審批。被研究的藥物或生物製品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療效果的藥物或生物製品可能會得到加速批准。加速批准意味着，候選產品可以根據充分和良好控制的臨牀試驗，確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響，或者基於對臨牀終點的影響，而不是存活或不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處，並考慮到病情的嚴重性、稀有性和流行度以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的候選藥物或生物製品的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料。
•再生性先進療法。隨着2016年12月通過的《21世紀治療法》，國會授權FDA加快對被指定為再生性先進療法的產品的審查和批准。如果產品是一種旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況的再生醫學療法，並且初步臨牀證據表明該候選產品有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求，則該產品有資格獲得此稱號。再生性高級治療指定的好處包括與FDA的早期互動以加快開發和審查，突破性治療的好處，潛在的優先審查資格，以及基於替代或中間終點的加速批准。
這些加速計劃都不會改變審批標準，但它們可能有助於加快候選產品的開發或審批過程。
FDA關於保密協議的決定
在評估了申請和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及製造設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA將發佈完整的回覆信或CRL或批准信。為了達到這一結論，FDA必須確定該藥物是有效的，並且其預期益處大於其對患者的潛在風險。這一“益處-風險”評估是由NDA中有關該產品的安全性和有效性的大量證據提供的。這一評估還受到其他因素的影響，包括：潛在疾病的嚴重性以及現有療法在多大程度上滿足了患者的醫療需求；上市前臨牀試驗證據將如何推斷該產品在上市後環境中的實際使用情況的不確定性；以及是否需要風險管理工具來管理特定風險。
CRL表明申請的審查週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。CRL通常概述了提交中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果在重新提交NDA時，這些不足之處得到了FDA滿意的解決，FDA將發出批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。
另一方面，批准信授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。該機構可能要求測試和監督計劃，以在產品商業化後對其進行監控，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，如風險評估和緩解戰略，或REMS，以幫助確保產品的好處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、衞生保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於關於處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下的配藥、特殊監測和專利登記處的使用。FDA可以根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。批准後，批准產品的許多類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，都要接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。
審批後規例
如果獲得了產品上市的監管批准或現有產品的新適應症，贊助商將被要求遵守所有常規的批准後監管要求，以及FDA可能在批准過程中強加的任何批准後要求。贊助商將被要求向FDA報告某些不良反應和製造問題，提供最新的安全性和有效性信息，並遵守有關廣告和促銷標籤要求的要求。製造商及其某些分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解其是否符合現行的法規要求，包括對製造商施加某些程序和文件要求的cGMP法規。因此，贊助商及其第三方製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP法規和其他法規要求。
產品還可能需要正式批次發佈，這意味着製造商在產品發佈之前，必須對產品的每一批產品進行某些測試。如果產品需要正式發佈，製造商必須向FDA提交每個批次的樣品，以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試結果的摘要的發佈協議。此外，FDA可能還會對一些產品的批次進行某些驗證性測試，然後才會放行這些批次進行分銷。最後，FDA將進行與藥品的安全性、純度、效力和有效性有關的實驗室研究。
一旦批准，如果沒有遵守監管要求或產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；
•對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；
•FDA拒絕批准待批准的申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣留產品，或者拒絕允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA對投放市場的處方藥產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。除其他事項外，這一規定包括直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的促銷活動的標準和規定。在藥物獲得批准之前，禁止對藥物的安全性或有效性進行宣傳。經批准後，藥品一般不得用於未經FDA批准的用途，這反映在該產品的處方信息中。在美國，醫療保健專業人員通常被允許為藥品標籤中沒有描述的此類用途開藥，即所謂的標籤外用途，因為FDA不監管藥品的使用。然而，FDA的規定對製造商的溝通施加了嚴格的限制，禁止推廣標籤外的使用。2021年9月，FDA公佈了最終法規，其中描述了該機構在確定藥物產品的預期用途時將考慮的證據類型。
如果一家公司被發現促進了標籤外的使用，它可能會受到FDA、美國司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及州當局的不利公共關係和行政和司法執法的影響。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。
兒科排他性
兒科排他性是美國另一種類型的非專利營銷排他性，如果獲得批准，將規定在任何現有專利或監管排他性的期限上附加額外六個月的監管排他性，包括孤兒排他性。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論產品的法定或監管排他性或專利保護期延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。
孤兒藥物的指定和排他性
根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物產品旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為“孤兒藥物”，這通常意味着它在美國影響的個人少於20萬人，或者在沒有合理預期的情況下，如果在美國開發和生產用於治療這種疾病或疾病的產品的成本將從該產品的銷售中收回，則該藥物產品可被指定為“孤兒藥物”。在提交候選產品的保密協議之前，公司必須尋求孤兒藥物指定。如果這一請求被批准，FDA將披露治療劑的身份及其潛在用途。孤兒藥物指定不會縮短PDUFA監管審查和批准過程的目標日期，儘管它確實傳達了某些優勢，如税收優惠和免除PDUFA申請費。
如果一種被指定為孤兒的產品獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或條件的第一次批准，或者被指定為在罕見疾病或條件下的特定適應症或用途，該產品通常將獲得孤兒藥物排他性。孤兒藥物排他性是指FDA可能在七年內不批准另一家贊助商對相同疾病的同一藥物的上市申請，除非在某些有限的情況下。孤兒排他性並不妨礙同一種罕見疾病或疾病對不同產品的批准，也不會阻止同一產品對不同情況的批准。如果一種被指定為孤兒藥物的藥物最終獲得了上市批准，其適應症範圍比其孤兒藥物申請中指定的範圍更廣，它可能沒有資格獲得排他性。
在某些情況下，孤兒藥物排他性不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有孤兒藥物排他性的公司無法滿足市場需求，或者在相同情況下使用相同藥物的後續產品被證明在更好的療效或安全性的基礎上在臨牀上優於批准的產品，或者對患者護理做出重大貢獻。儘管早些時候的一項法院意見認為，孤兒藥物法案明確要求FDA承認孤兒藥物的排他性，但情況確實如此，無論其臨牀優勢如何。根據特朗普總統於2020年12月27日簽署的綜合立法，對產品顯示臨牀優勢的要求適用於在2017年FDARA頒佈之前獲得孤兒藥物指定，但尚未獲得FDA批准或許可的藥物和生物製品。
2021年9月，第11巡迴上訴法院裁定，為了確定市場排他性的範圍，法規中的“同一疾病或狀況”一詞是指指定的“罕見疾病或狀況”，FDA不能將其解釋為“適應症或使用”。因此，法院得出結論，孤兒藥物排他性適用於整個指定的疾病或狀況，而不是“適應症或使用”。目前尚不清楚FDA將如何執行這一法院裁決。
第505(B)(2)條新發展區
大多數新藥產品的NDA是基於兩項全面的臨牀研究，這兩項研究必須包含擬議使用的擬議新產品的安全性和有效性的大量證據。這些申請是根據FDCA第505(B)(1)條提交的。然而，根據FDCA第505(B)(2)條，FDA被授權批准一種替代類型的NDA。這種類型的應用允許贊助商在一定程度上依賴FDA之前對類似產品的安全性和有效性的發現，或發表的文獻。具體而言，第505(B)(2)條適用於為顯示藥物是否安全和有效而進行的調查，以及贊助商賴以批准申請的調查“並非由贊助商或為贊助商進行，而贊助商並未從進行調查的人或為其取得參考或使用權”。
因此，第505(B)(2)條授權FDA根據非贊助商開發的安全性和有效性數據批准NDA。根據第505(B)(2)條提交的NDA可能為FDA批准新的或改進的配方或先前批准的產品的新用途提供了一種替代的、可能更快捷的途徑。如果505(B)(2)贊助商能夠確定依賴FDA先前的批准在科學上是適當的，則贊助商可以消除對新產品進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。FDA然後可以批准所有或部分已批准參考產品的標籤適應症的新藥候選，以及第505(B)(2)節贊助商尋求的任何新適應症
仿製藥的縮寫新藥申請
1984年，隨着對FDCA的Hatch-Waxman修正案的通過，國會建立了一個簡短的監管計劃，授權FDA批准被證明含有與FDA先前根據NDAS批准的藥物相同的有效成分並具有生物等效性的仿製藥。
為了使ANDA獲得批准，FDA必須發現仿製藥在活性成分、給藥途徑、劑型、藥物強度和藥物的使用條件方面與先前根據NDA批准的藥物產品(參考上市藥物或RLD)相同。同時，FDA還必須確定該仿製藥與創新藥具有生物等效性。根據該法規，如果仿製藥的吸收速度和程度與上市藥物的吸收速度和程度沒有明顯差異，則該仿製藥在生物上等同於RLD。一旦ANDA獲得批准，FDA就會在其出版物“具有治療等效性評估的已批准藥物產品”(也稱為“橙皮書”)中指出該仿製藥是否與RLD具有“治療等效性”。醫生和藥劑師認為治療等量的仿製藥完全可以替代RLD。
根據Hatch-Waxman修正案，FDA可能不會批准ANDA，直到RLD的任何適用的非專利專有期到期。FDCA為含有新化學實體的新藥提供了為期五年的非專利數據排他性。就本條款而言，新的化學實體或NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在已經授予這種NCE排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交，除非提交的文件附有第四款證明，在這種情況下，贊助商可以在原始產品批准後四年提交申請。FDCA還規定，如果NDA包括由贊助商或為贊助商進行並對批准申請至關重要的一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的報告，則有三年的排他性。
Hatch-Waxman專利認證和30個月的逗留
在NDA或其附錄獲得批准後，NDA贊助商必須向FDA列出每一項專利，並要求該專利涵蓋贊助商的產品或批准的產品使用方法。NDA贊助商列出的每一項專利都發表在橙色書上。當ANDA贊助商向FDA提交申請時，贊助商必須向FDA證明橙色手冊中列出的參考產品的任何專利，ANDA贊助商沒有尋求批准的使用方法的專利除外。如果第505(B)(2)條的發起人依賴對已經批准的產品進行的研究，則發起人必須向FDA證明橙色手冊中為批准的產品列出的任何專利，其程度與ANDA發起人相同。
具體地説，發起人必須就每項專利證明：
•未提交所需專利信息的；
•上市專利已經到期的；
•所列專利尚未到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或
•所列專利無效、不可強制執行或不受新產品侵犯。
新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的認證稱為第四款認證。如果發起人沒有對所列出的專利提出質疑或表示不尋求批准專利使用方法，則在要求參考產品的所有列出的專利到期之前，該申請將不會被批准(但使用方法專利除外，該專利涉及發起人沒有尋求批准的適應症)。
如果ANDA贊助商已向FDA提供了第四款認證，則一旦FDA接受ANDA備案，贊助商還必須向NDA和專利持有人發送第四款認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到收到第四款通知、專利到期或侵權案件中對ANDA贊助商有利的裁決後30個月。
專利期限的恢復和延長
根據哈奇-瓦克斯曼法案，聲稱擁有新藥產品的專利可能有資格獲得有限的專利期延長，該法案允許在產品開發和FDA監管審查期間丟失的專利期恢復長達五年的專利。涵蓋產品的專利的恢復期限通常是IND臨牀研究的生效日期和申請提交日期之間的時間的一半，加上申請提交日期和最終批准日期之間的時間。專利期恢復不能用於延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共超過14年。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延期，而且延期申請必須在有關專利到期之前提交。一項涵蓋多個產品的專利只能與其中一項批准相關聯地延期。美國專利商標局在與FDA協商後，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。
醫療保健法和法規
醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方獲得上市批准的藥品方面發揮着主要作用。與提供者、顧問、第三方付款人和客户的安排受到廣泛適用的欺詐和濫用、反回扣、虛假申報法、患者隱私法律和法規以及其他可能限制業務和/或財務安排的醫療保健法律和法規的約束。
適用的聯邦和州衞生保健法律法規的限制包括聯邦反回扣法規，其中禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式索取、提供、支付、接受或提供報酬，以誘使或獎勵個人轉介或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦保健計劃進行全部或部分付款；聯邦民事和刑事虛假申報法，包括《民事虛假申報法》和民事罰款法，禁止個人或實體故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假、虛構或欺詐性的付款索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或聲明，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務；HIPAA，其中禁止執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或在醫療事務方面做出虛假陳述；《反海外腐敗法》，或FCPA，禁止公司及其中間人向非美國官員支付、提供或承諾支付不正當款項，目的是獲得或保留業務或以其他方式尋求優惠待遇；以及被稱為聯邦醫生支付陽光法案的聯邦透明度要求，該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向美國衞生與公眾服務部內的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告, 與該實體向醫生(根據《陽光法案》的定義)、其他醫療保健提供者和教學醫院進行的付款和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。
此外，一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息。此外，一些州和地方法律要求在該司法管轄區註冊藥品銷售代表。在某些情況下，州法律和外國法律也管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，往往不被HIPAA先發制人，HIPAA經《經濟和臨牀健康信息技術法》及其實施條例修訂，其中還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款，從而使合規工作複雜化。
醫藥保險覆蓋面與醫療改革
在美國和其他國家的市場上，根據自己的病情接受處方治療的患者和提供處方服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。FDA和其他政府當局批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。因此，即使候選產品獲得批准，該產品的銷售在一定程度上也將取決於第三方付款人，包括美國的政府醫療計劃，如Medicare和Medicaid，商業健康保險公司和管理型醫療保健組織，為該產品提供保險和建立足夠的補償水平的程度。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人越來越多地挑戰所收取的價格，審查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表，該清單可能不包括特定適應症的所有批准產品。
為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似市場批准所需的成本。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。一旦產品獲得批准，第三方付款人做出的不承保產品的決定可能會降低醫生的利用率，並對銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同的付款人的保險和報銷水平可能有很大不同。
控制醫療成本也已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，產品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在具有現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制公司從銷售任何經批准的產品中獲得的收入。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使一家公司或其協作者獲得營銷批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
2010年3月，美國國會頒佈了ACA，其中包括改變政府醫療保健計劃下藥品的覆蓋範圍和支付方式。自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括，根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案，向提供商支付的醫療保險總金額每財年削減高達2%，於2013年4月生效，並將一直有效到2030年。這些聯邦醫療保險自動減支措施已暫停至2022年3月底。從2022年4月到2022年6月，1%的自動減支將生效，此後將恢復2%的全部自動減支。2012年的《美國納税人救濟法》減少了向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。
自ACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，以廢除和取代該法律的條款。例如，隨着特朗普總統於2017年12月22日簽署的《2017年減税和就業法案》的頒佈，國會廢除了“個人授權”。這項要求大多數美國人購買最低水平醫療保險的條款於2019年生效。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，PPACA的個人授權部分是PPACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為税法的一部分被廢除，PPACA的其餘條款也無效。美國最高法院於2020年11月10日審理了這起案件，並於2021年6月17日駁回了這起訴訟，因為發現原告沒有資格挑戰ACA的合憲性。圍繞PPACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
特朗普政府還採取了行政行動來破壞或推遲ACA的實施，包括指示根據ACA具有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、給予豁免或推遲實施ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。然而，2021年1月28日，拜登總統撤銷了這些命令，併發布了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這種獲得。根據這項命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有先前疾病的人的保護的政策，包括與新冠肺炎有關的併發症；根據醫療補助和ACA進行的示威和豁免可能減少覆蓋範圍或破壞計劃，包括工作要求的政策；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；使其更難參加聯邦醫療補助和ACA的政策；以及降低保險或經濟援助的可負擔性，包括對受扶養人的負擔能力的政策。
在美國，處方藥的價格也一直是人們熱議的話題。美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並降低聯邦醫療保險和醫療補助下的藥品成本。2020年，特朗普總統發佈了幾項旨在降低處方藥成本的行政命令，這些命令中的某些條款已被納入法規。這些規定包括一項臨時最終規則，該規則實施了價格最惠國模式，將聯邦醫療保險B部分對某些醫生管理的藥品的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。然而，這一規則受到全國範圍內的初步禁令的約束，2021年12月29日，CMS發佈了一項最終規則來廢除它。CMS表示，隨着這一規則的發佈，它將探索將價值納入Medicare B部分藥品支付的所有選擇，並改善受益人獲得循證護理的機會。
此外，2020年10月，HHS和FDA發佈了一項最終規則，允許各州和其他實體制定第804條進口計劃，即SIP，將某些處方藥從加拿大進口到美國。最終規則目前是正在進行的訴訟的主題，但至少有六個州(佛蒙特州、科羅拉多州、佛羅裏達州、緬因州、新墨西哥州和新罕布夏州)已經通過法律，允許從加拿大進口藥物，目的是開發SIPs供FDA審查和批准。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規則還為反映在銷售點的降價創造了新的安全港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了新的安全港。拜登政府將這一規定的實施推遲到2026年1月1日。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，一些州要求藥品製造商和藥品供應鏈中的其他實體，包括健康載體、藥房福利經理、批發分銷商，披露有關藥品定價的信息。此外，地區性醫療保健組織和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
歐盟對醫藥產品的審查和批准
為了在美國境外營銷任何產品，公司還必須遵守其他國家和司法管轄區在質量、安全性和有效性以及對產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的眾多不同的監管要求。無論是否獲得FDA對產品的批准，贊助商都需要獲得類似非美國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區開始該產品的臨牀試驗或營銷。具體地説，歐盟的醫藥產品審批流程與美國大致相同。它需要令人滿意的完成臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗，以確定產品的安全性和有效性的每一個建議的適應症。它還要求向相關主管當局提交營銷授權申請，或MAA，並由這些主管部門授予營銷授權，然後產品才能在歐盟銷售和銷售。
臨牀試驗批准
2022年1月31日，新的臨牀試驗條例(歐盟)第536/2014號在歐盟生效，取代了以前的臨牀試驗指令2001/20/EC。新規定旨在簡化和精簡歐盟臨牀試驗的授權、進行和透明度。根據新的臨牀試驗批准協調程序，將在一個以上的歐洲聯盟成員國或歐盟成員國進行的臨牀試驗的發起人將只需提交一份批准申請。提交的材料將通過臨牀試驗信息系統提交，這是一個由EMA監督的新的臨牀試驗門户網站，可供臨牀試驗贊助商、歐盟成員國的主管當局和公眾使用。
新規定沒有改變先前的要求，即贊助商必須事先獲得進行臨牀試驗的歐盟成員國主管國家當局的批准。如果臨牀試驗是在不同的歐盟成員國進行的，這些歐盟成員國的主管當局必須提供進行臨牀試驗的批准。此外，贊助商只有在適用的倫理委員會發表了贊成的意見後，才可以在特定的研究地點開始臨牀試驗。
與美國一樣，歐洲聯盟(EudraCT)的網站https://eudract.ema.europa.eu/和其他國家也有類似的發佈臨牀試驗信息的要求。
兒科研究
在獲得歐盟的營銷授權之前，贊助商必須證明符合EMA批准的涵蓋兒科人羣所有子集的PIP中包括的所有措施，除非EMA已批准特定產品的豁免、類別豁免或推遲PIP中包括的一項或多項措施。各自的
所有銷售許可程序的要求在(EC)第1901/2006號條例，即所謂的兒科條例中規定。當公司想要為已經授權的藥物增加新的適應症、藥物形式或給藥路線時，這一要求也適用。EMA的兒科委員會，或PDCO，可能會批准推遲某些藥物的開發，允許公司推遲兒童藥物的開發，直到有足夠的信息證明其對成人的有效性和安全性。當不需要或不適合開發兒童藥物時，PDCO也可以給予豁免，例如針對隻影響老年人口的疾病。在提交MAA或修改現有的營銷授權之前，EMA確定公司實際上遵守了每個相關PIP中列出的商定研究和措施。
歐盟的頂級稱號
2016年3月，歐洲藥品管理局(EMA)發起了一項倡議，以促進開發適應症的候選產品，這些適應症通常很罕見，目前幾乎沒有治療方法。優先藥物計劃，或稱Prime，旨在鼓勵未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發，並對在中央程序下審查的代表重大創新的產品提供加速評估。中小型企業的產品可能比大公司更早有資格加入Prime計劃。具有Prime稱號的候選產品的贊助商將獲得許多好處，包括但不限於，及早與EMA進行積極主動的監管對話，頻繁討論臨牀試驗設計和其他開發計劃要素，以及在提交檔案後加快營銷授權申請評估。重要的是，人類醫藥產品委員會(CHMP)或高級治療委員會的專門機構聯繫人和報告員在Prime計劃的早期就被任命，以促進在EMA委員會級別對產品的更多瞭解。啟動會議啟動了這些關係，幷包括EMA的一個多學科專家團隊，以提供關於總體發展和監管戰略的指導。
營銷授權
要獲得歐盟監管制度下的產品營銷授權，贊助商必須根據歐洲市場管理局管理的中央程序或歐盟成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序或互認程序)提交MAA。營銷授權只能授予在歐盟設立的贊助商。(EC)第1901/2006號條例規定，在獲得歐盟的營銷授權之前，贊助商必須證明符合EMA批准的涵蓋兒科人口所有亞類的兒科調查計劃(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已批准(1)特定產品豁免、(2)類別豁免或(3)推遲PIP中包括的一項或多項措施。
中央程序規定由歐洲委員會授予在整個歐洲經濟區(即歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威)有效的單一營銷授權。根據(EC)第726/2004號條例，對特定產品，包括通過某些生物技術生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品、高級治療藥品以及含有用於治療某些疾病的新活性物質的產品，包括治療癌症的產品，必須實行集中程序。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及具有高度創新性或集中處理有利於患者利益的產品，集中處理可能是可選的。在某些其他情況下，應發起人的請求，也可使用集中程序。我們預計，對於我們正在開發的候選產品，集中化程序將是強制性的。
根據中央程序，CHMP還負責幾項授權後和維護活動，例如評估對現有營銷授權的修改或延長。根據歐盟的中央程序，當贊助商提供補充資料或書面或口頭解釋以回答《氣候變化管理計劃》的問題時，評估海洋環境評估的最長時限為210天，不包括時鐘停頓。在特殊情況下，當從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，一種醫藥產品具有重大利益時，CHMP可能會給予加速評價。如果CHMP接受這一請求，210天的時限將減少到150天，但如果CHMP認為不再適合進行加速評估，它可以恢復到中央程序的標準時限。在這一期限結束時，CHMP就是否應該批准與醫藥產品有關的銷售授權提供科學意見。在收到CHMP的最終意見後15個歷日內, 歐盟委員會必須準備一份關於銷售授權申請的決定草案。該決定草案必須考慮到該意見和歐盟法律的任何相關規定。在就醫藥產品的集中授權申請作出最後決定之前，歐洲委員會必須與人用藥品常設委員會協商。常設委員會由歐盟成員國代表組成，由一名無投票權的歐盟委員會代表擔任主席。歐洲議會也有一項相關的“權利”。歐洲議會的作用是確保歐盟委員會在決定批准或拒絕批准營銷授權方面沒有越權。
歐盟委員會還可以在獲得申請全面營銷授權所需的全面臨牀數據之前，批准所謂的“有條件營銷授權”。如果(I)候選產品的風險-收益平衡為正，(Ii)贊助商很可能能夠提供所需的全面臨牀試驗數據，(Iii)該產品滿足了未得到滿足的醫療需求，以及(Iv)相關醫藥產品立即上市對公眾健康的好處超過了仍然需要額外數據這一事實所固有的風險，則可對候選產品(包括被指定為孤兒藥品的藥品)授予這種有條件的營銷授權。有條件的銷售許可可包含銷售許可持有人必須履行的具體義務，包括完成正在進行的或新的研究以及收集藥物警戒數據的義務。有條件營銷授權的有效期為一年，如果風險-收益平衡保持為正，並在評估了附加或修改的條件和/或特定義務的必要性後，可以每年續簽。上述集中程序的時間表也適用於CHMP對有條件營銷授權申請的審查。
歐盟藥品規則明確允許歐盟成員國通過國家立法，禁止或限制銷售、供應或使用任何含有、組成或源自特定類型的人類或動物細胞的醫療產品，如胚胎幹細胞。雖然我們正在開發的產品不使用胚胎幹細胞，但某些歐盟成員國的國家法律可能會禁止或限制我們將產品商業化，即使它們已獲得歐盟營銷授權。
與集中授權程序不同，分散營銷授權程序需要單獨向產品銷售所在的每個歐盟成員國的主管當局提出申請，並由其單獨批准。這一申請與將通過中央程序提交給環境管理機構進行授權的申請相同。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估草案和相關材料草稿。由此產生的評估報告將提交給有關歐盟成員國，這些成員國必須在收到評估報告和相關材料後90天內決定是否批准。如果有關歐盟成員國出於對公眾健康的潛在嚴重風險的擔憂而不能批准評估報告和相關材料，爭議內容可能會提交給歐盟委員會，其決定對所有歐盟成員國都具有約束力。
同樣，互認程序的基礎是歐盟成員國的主管當局接受歐盟其他成員國的主管當局對一種藥品的銷售授權。國家營銷授權的持有者可以向歐盟成員國的主管當局提交申請，要求該主管部門承認另一個歐盟成員國的主管當局提供的營銷授權。
歐盟的監管數據保護
在歐盟，根據2001/83/EC指令，根據完整的獨立數據包獲得批准的創新醫藥產品有資格獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。第(EC)726/2004號條例對按照集中授權程序授權的藥品重複了這一權利。數據排他性防止授權這些創新產品的仿製藥的發起人在八年內參考創新者的數據來評估仿製藥(刪節)申請。在額外的兩年市場排他期內，可以提交和授權仿製藥營銷授權申請，並可以參考創新者的數據，但在市場排他性到期之前，任何仿製藥都不能進入歐盟市場。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，那麼整個十年的期限將延長到最多11年，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。即使一種化合物被認為是一種新的化學實體，從而使創新者獲得規定的數據獨佔期，另一家公司也可以銷售該產品的另一版本，前提是該公司獲得了基於MAA的營銷授權，該MAA具有藥物試驗、臨牀前試驗和臨牀試驗的完整獨立數據包。
授權期和續期
上市授權書的初始有效期原則上為五年。根據歐洲市場管理局或歐盟成員國主管當局對風險-收益平衡的重新評估，營銷授權可在五年後續簽。為此，上市授權書持有人必須在上市授權書失效前至少六個月，向EMA或主管當局提供關於質量、安全性和有效性的文件的綜合版本，包括自授予營銷授權書以來引入的所有變化。歐盟委員會或歐盟成員國主管當局可基於與藥物警戒有關的正當理由，決定繼續進行為期五年的上市授權期。一旦隨後最終續簽，上市授權的有效期為無限期。任何授權如果沒有在授權失效後三年內將藥品實際投放到歐盟市場(如果是集中程序)或授權的歐盟成員國的市場上，則無效。
孤兒藥物的指定和排他性
通過(EC)第847/2000號條例實施的條例(EC)第141/2000號規定，一種藥物可被歐盟委員會指定為孤兒藥物，前提是其贊助商能夠確定該藥物旨在診斷、預防或治療(1)在提出申請時在歐盟影響不超過萬分之五的危及生命或長期衰弱的疾病，或(2)在歐盟威脅生命、嚴重虛弱或嚴重的慢性疾病，並且如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能產生足夠的回報，以證明必要的投資是合理的。對於上述任何一種情況，贊助商必須證明沒有歐盟授權的令人滿意的診斷、預防或治療相關疾病的方法，或者，如果存在這種方法，藥物將對受該疾病影響的人產生重大好處。
一旦獲得授權，孤兒藥品有權在所有歐盟成員國享有10年的市場排他性，並在開發和監管審查過程中獲得一系列其他好處，包括為研究方案提供科學援助，通過覆蓋所有成員國的集中營銷授權程序進行授權，以及減少或取消註冊和營銷授權費用。但是，在十年內，經原孤兒藥品銷售許可證持有人同意，或者原孤兒藥品生產商不能供應足夠數量的，可以對具有相同孤兒適應症的類似藥品批准上市。具有相同孤兒適應症的類似藥品也可獲準上市，如果該產品比原始孤兒藥品更安全、更有效或在臨牀上更好。此外，如果能夠根據現有證據證明最初的孤兒藥物具有足夠的利潤而不足以證明維持市場排他性是合理的，則可將市場排他性期限縮短至6年。
兒科排他性
如果贊助商在所有歐盟成員國獲得營銷授權，或獲得歐盟委員會在集中程序中授予的營銷授權，並且針對兒科人羣的研究結果包含在產品信息中，即使是否定的，該藥物也有資格通過延長補充保護證書(SPC)的期限獲得額外六個月的合格專利保護期。
獲得營銷授權後的監管要求
如果一種醫藥產品在歐盟獲得授權，營銷授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括：
•必須確保遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則。這些規則可以規定授權後的研究和額外的監測義務。
•授權藥品的製造還必須嚴格遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括第2001/83/EC號指令、第2003/94/EC號指令、(EC)第726/2004號條例和歐盟委員會良好製造規範指南。這些要求包括在生產醫藥產品和活性藥物成分時遵守歐盟cGMP標準，包括在歐盟以外製造活性藥物成分以打算將活性藥物成分進口到歐盟。
•授權藥品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和針對處方藥物和/或普通公眾的廣告，在歐盟受到嚴格監管，特別是根據修訂後的2001/83EC指令和歐盟成員國法律。在整個歐盟，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。
英國脱歐與英國的監管框架
英國於2020年1月31日退出歐盟。歐盟和英國在貿易與合作協議中達成了一項新的合作伙伴關係協議，該協議於2021年1月1日臨時生效，並於2021年5月1日生效。該協定主要關注自由貿易，確保對包括醫療保健產品在內的商品貿易不徵收關税或配額。此後，歐盟和英國將形成兩個獨立的市場，由兩個不同的監管和法律制度管理。因此，該協議尋求將貨物貿易壁壘降至最低，同時接受邊境檢查將成為不可避免的結果，因為英國不再是單一市場的一部分。自2021年1月1日起，藥品和保健品監管機構(MHRA)開始負責監管英國的藥品和醫療器械，根據國內法，英國包括英格蘭、蘇格蘭和威爾士，而北愛爾蘭根據北愛爾蘭議定書繼續受歐盟規則的約束。MHRA將依靠《2012年人類藥品條例》(SI 2012/1916)(經修訂)，或HMR，作為管理藥品的基礎。HMR已將在英國退出歐盟之前就存在的管理醫藥產品的歐盟法律文書主體納入國內法。
與其他與英國退歐相關的問題一樣，個人數據在英國將如何受到保護，以及個人信息是否可以從歐盟轉移到英國，都存在懸而未決的問題。隨着英國退出歐盟，2018年英國數據保護法適用於在英國進行的個人數據處理，幷包括與GDPR規定的義務平行的義務。英國《2018年數據保護法》是對《歐盟一般數據保護條例》(GDPR)的實施和補充，已於2018年5月23日獲得皇家批准，目前在英國生效，但目前尚不清楚根據GDPR將數據從歐洲經濟區(EEA)轉移到英國是否仍然合法。英國政府已經確定，它認為所有歐盟和歐洲經濟區成員國在數據保護方面都是足夠的，確保從聯合王國流向歐盟/歐洲經濟區的數據不受影響。此外，歐盟委員會(European Commission)最近的一項決定似乎認為，英國在將數據從歐盟轉移到英國方面“基本上是足夠的”，儘管這一決定未來可能會被重新評估。然而，根據GDPR以及適用的歐盟成員國和英國隱私法，我們可能會因採取任何措施來遵守這些法律而招致責任、費用、成本和其他運營損失。
數據私隱監管
美國隱私法
有多項隱私和數據安全法律可能會影響我們的商業活動，在美國和我們進行試驗或未來可能開展業務的其他國家/地區。這些法律正在演變，可能會增加我們的義務和未來的監管風險。例如，在醫療保健行業，根據1996年聯邦健康保險可攜帶性和責任法案(HIPAA)，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了法規，以保護受保護的健康信息(PHI)的隱私和安全，這些信息由特定的覆蓋實體使用或披露，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所。HIPAA還
對獲得受保護健康信息的承保實體的商業夥伴在向承保實體或代表承保實體提供服務時規定某些義務。HIPAA在某些情況下可能適用於我們，也可能適用於我們的業務夥伴，其方式可能會影響我們與他們的關係。我們的臨牀試驗正在或將受到共同規則的監管，該規則還包括與隱私相關的具體條款。除了聯邦隱私法規外，還有許多州法律管理健康信息的保密性和安全性，這些法律可能適用於我們的業務。除了可能對違反HIPAA的行為進行聯邦民事和刑事處罰外，州總檢察長還有權向聯邦法院提起民事訴訟，要求獲得損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州總檢察長(與私人原告一起)已提起民事訴訟，要求因涉嫌違反HIPAA的隱私和安全規則而獲得禁令和損害賠償。州總檢察長也有權執行州隱私和安全法律。此外，未來還可能通過有關隱私和安全的新法律法規。
近年來，在美國州數據隱私法方面有了幾個發展。2018年，加利福尼亞州通過了《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act)，簡稱CCPA，於2020年1月1日生效，對處理加州居民個人信息的企業提出了許多要求。CCPA的要求包括要求企業向數據當事人提供關於收集到的關於他們的信息以及如何使用和共享這些信息的通知，並賦予數據當事人請求獲取此類個人信息的權利，並在某些情況下請求刪除此類個人信息。CCPA還賦予加州居民選擇不出售其個人信息的權利。CCPA包含了對違反其要求的公司的重大處罰。它還為加州居民提供了在某些情況下的私人訴權，包括在涉及其個人信息的泄密事件中尋求法定損害賠償的能力。遵守CCPA是一個嚴格而耗時的過程，可能會增加做生意的成本，或者要求公司改變其商業做法，以確保完全遵守。2020年11月3日，加州選民通過了一項投票倡議，通過了加州隱私權法案，該法案將大幅擴大CCPA，納入額外的條款，包括要求加州居民的個人信息的使用、保留和共享是合理必要的，並與收集或處理的目的相稱，為敏感的個人信息提供額外的保護，並要求更多地披露與通知居民保留信息有關的信息。CPRA還將擴大加州居民的個人信息權, 包括創建一項權利，選擇不與第三方共享個人信息用於廣告，延長企業持有的個人信息知情權的回顧期限，以及擴大第三方持有的信息的擦除權。大多數CPRA條款將於2023年1月1日生效，儘管這些義務將適用於2022年1月1日之後收集的任何個人信息。這些規定可能適用於我們的一些商業活動。此外，包括弗吉尼亞州和科羅拉多州在內的其他州已經通過了州隱私法。其他州將在未來考慮這些法律。這些法律可能會影響我們的商業活動，包括我們研究對象的確定、與商業夥伴的關係，以及最終我們產品的營銷和分銷。
一般資料保障規例
收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理有關歐盟個人的個人數據，包括個人健康數據，受2018年5月25日生效的歐盟一般數據保護條例(GDPR)的約束。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露提供通知，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施等方面的要求。GDPR還對向包括美國在內的歐盟以外的國家轉移個人數據實施了嚴格的規定，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，包括可能高達2,000萬歐元或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。遵守GDPR是一個嚴格和耗時的過程，可能會增加做生意的成本，或者要求公司改變其商業做法，以確保完全遵守。
人們一直擔心企業將個人數據從歐盟轉移到其他國家的能力。2020年7月，歐盟法院(Court of the European Union，簡稱CJEU)宣佈歐盟-美國隱私屏蔽框架無效，該框架是用於將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國的合法化機制之一。CJEU的決定還令人質疑另一種數據傳輸手段--將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國的標準合同條款--的長期可行性。CJEU的這一決定可能會導致對從歐盟到美國的數據傳輸進行更嚴格的審查，並增加我們遵守數據隱私立法的成本，以及我們與供應商和業務合作伙伴談判適當的隱私和安全協議的成本。
由於這些不確定性，對於位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應在多大程度上應用GDPR將個人數據從此類地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家，如美國，進行了更嚴格的審查。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息和/或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以金額較大者為準，它還授予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，以向監管當局提出申訴，尋求司法補救，並就違反GDPR行為造成的損害獲得賠償。此外，GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律和法規，限制個人數據的處理，包括基因、生物識別或健康數據。
除了GDPR，世界上越來越多的國家還制定了隱私和數據安全法律。雖然許多法律鬆散地效仿GDPR作為範本，但其他法律包含不同或相互衝突的條款。這些法律將影響我們開展業務活動的能力，包括我們的臨牀試驗和任何最終銷售和分銷商業產品的能力。這些法律還規定了合規義務和相關成本，並可能使我們的整體業務活動以及我們與業務合作伙伴和服務提供商的關係複雜化。
對於這些法律，無論是現在還是未來，在州、聯邦和國際各級都有廣泛的執法機構，可以根據一般的消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州總檢察長都在積極審查對消費者的隱私和數據安全保護。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法，或CCPA，正在創造與GDPR類似的風險和義務，儘管該法案確實豁免了作為臨牀試驗的一部分收集的某些信息，受聯邦保護人類受試者政策(共同規則)的約束。其他許多州也在考慮類似的立法。在聯邦一級也推出了一系列廣泛的立法措施。因此，不遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律(包括當前生效的法律和未來的立法)，可能會使我們面臨此類法律的罰款和處罰。還有與這些法律和個人數據整體保護相關的消費者集體訴訟的威脅。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。
除上述外，任何違反隱私法或數據安全法的行為，特別是導致涉及挪用、丟失或其他未經授權使用或泄露敏感或機密患者或消費者信息的重大安全事件或違規行為，都可能對我們的業務、聲譽和財務狀況產生重大不利影響。作為數據控制員，我們將對我們聘請的代表我們處理個人數據的任何第三方服務提供商負責，包括我們的CRO。不能保證我們實施的與隱私和安全相關的保障措施將保護我們免受與第三方處理、存儲和傳輸此類信息相關的所有風險。在某些情況下，無論是在美國還是在其他國家，由於安全漏洞，我們也可能有義務將這些違規行為通知個人和/或政府實體。
美國各地繼續提出或頒佈新的隱私和安全立法。這些法律對收集、存儲、使用、保留、披露、轉移和以其他方式處理機密、敏感和個人信息的公司施加或可能施加額外的義務，並將繼續塑造全國的數據隱私環境。州法律正在迅速變化，國會正在討論一項新的聯邦數據保護和隱私法，如果頒佈，我們將受到該法的約束。還討論了一項關於網絡安全的行政命令，這可能會影響我們收集和處理信息的方式。所有這些不斷變化的合規和運營要求都會帶來巨大的成本，這些成本可能會隨着時間的推移而增加，可能需要我們修改數據處理實踐和政策，將資源從其他計劃和項目中轉移出來，並可能限制涉及數據的產品和服務的提供方式，所有這些都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，某些州的法律在涉及機密、敏感和個人信息方面可能比聯邦、國際或其他州的法律更嚴格或範圍更廣，或者提供更大的個人權利，而且這些法律可能彼此不同，這可能會使合規工作複雜化。
鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守這些要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要對我們的技術、系統和做法以及處理或傳輸個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法進行審查。GDPR和與加強對某些類型的敏感數據的保護相關的法律或法規的其他變化，例如來自我們臨牀試驗的醫療保健數據或其他個人信息，可能需要我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，並增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動，私人
訴訟、鉅額罰款和罰金，並可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
批准產品的定價決策
在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售產品。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以獲得報銷或定價批准。例如，歐盟為其成員國提供了選項，以限制其國家健康保險制度提供補償的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准一種產品的具體價格，也可以對將該產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。其他成員國允許公司固定自己的產品價格，但監控處方數量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。最近，歐盟許多國家增加了藥品要求的折扣金額，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是在歐盟許多國家經歷嚴重財政危機和債務危機的情況下。總體上，醫療保健成本，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。各成員國使用的參考定價和平行貿易，即低價和高價成員國之間的套利, 可以進一步降價。不能保證任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對任何產品作出有利的報銷和定價安排。
員工
截至2022年3月20日，我們擁有33名全職員工，其中19人從事研發，14人從事一般企業管理、行政和財務。我們大約73%的員工擁有高級學位，其中9人擁有博士或醫學博士學位，15人擁有碩士學位。我們的成功在一定程度上取決於我們招聘和留住有才華和訓練有素的科學和商業人員以及高級領導層的能力，以及我們利用關鍵顧問支持戰略和戰術作用的能力。我們認為，到目前為止，我們已經成功地獲得並留住了這些人，但我們不知道今後是否會成功地這樣做。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍，我們也沒有經歷過停工。
企業信息
我們於1995年3月22日在加利福尼亞州成立，名稱為Irori，1998年，我們更名為Discovery Partners International，Inc.，或DPI。2000年7月，我們在特拉華州重新組建了公司。2006年9月12日，DPI完成了與Infinity PharmPharmticals，Inc.或IPI的合併，根據合併，DPI的一家全資子公司與IPI合併。IPI，合併中倖存的公司，更名為Infinity Discovery，Inc.，或IDI，併成為DPI的全資子公司。此外，我們還將公司名稱從Discovery Partners International，Inc.改為Infinity PharmPharmticals，Inc.，並將我們在納斯達克全球市場的股票代碼改為“INFI”。我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場交易。
我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市馬薩諸塞州02138號馬薩諸塞州大道1100號4樓，電話號碼是(617)4531000。
Infinity徽標和所有其他Infinity產品名稱是Infinity製藥公司或其子公司在美國和其他選定國家/地區的商標。我們可能會用這些符號表示美國商標註冊和美國商標“®“和”™“。其他第三方徽標和產品/商號是其各自所有者的註冊商標或商號。
關於我們的執行官員的信息
下表列出了截至2022年3月25日我們的執行幹事的職位、姓名和年齡： | | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 年齡 | | 職位 |
| 阿德琳·Q·珀金斯 | | 62 | | 首席執行官 |
| 勞倫斯·E·布洛赫，醫學博士，J.D. | | 56 | | 總裁兼財務主管 |
| 小羅伯特·伊拉里亞，醫學博士。 | | 61 | | 首席醫療官 |
| Stéphane Peluso博士 | | 52 | | 首席科學官 |
| 賽斯·A·塔斯克，J.D. | | 43 | | 高級副總裁、首席商務官、總法律顧問兼祕書 |
阿德琳·Q·珀金斯自2010年1月以來一直擔任我們的首席執行官。她曾在2008年10月至2017年1月期間擔任我們的總裁，在2008年10月至2009年12月期間擔任我們的首席商務官，並在2006年9月至2008年10月期間擔任我們的執行副總裁兼首席商務官。Perkins女士從2006年2月起擔任IPI執行副總裁，直至2006年9月與DPI合併；從2002年6月至DPI合併，擔任IPI首席業務官。在加入IPI之前，珀金斯女士於2000年至2002年擔任私營製藥公司Transform PharmPharmticals，Inc.的業務和企業發展副總裁。從1992年到1999年，Perkins女士在Genetics Institute擔任過多個職位，最近擔任的職位包括新興業務副總裁和DiscoverEase®業務部總經理。珀金斯自2012年以來一直擔任生物技術行業組織的董事會成員；自2017年以來擔任上市分析儀器製造商布魯克公司的董事；自2017年以來擔任馬薩諸塞州綜合醫院的董事會成員；自2014年以來擔任非營利性組織馬薩諸塞州生物技術委員會的董事會成員；自2013年以來擔任非營利性社會服務公司希望工程的董事會成員。從1985年到1992年，珀金斯在戰略諮詢公司貝恩公司擔任過多個職位。珀金斯女士擁有維拉諾瓦大學化學工程學士學位和哈佛商學院工商管理碩士學位。
勞倫斯·E·布洛赫，醫學博士，J.D.自2017年1月以來一直擔任我們的總統。他曾於2012年7月至2017年1月擔任我們的執行副總裁、首席財務官和首席業務官。在加入無限之前，布洛赫博士在2007年至2011年期間擔任私營生物製藥公司NeurAxon，Inc.的首席執行官。在此之前，他曾在2004年至2006年擔任上市生物製藥公司Nitromed，Inc.的首席財務官和首席商務官。2000年至2004年，布洛赫博士擔任上市生物製藥公司應用分子進化公司的首席財務官，1999年至2002年擔任業務發展副總裁。布洛赫博士的職業生涯始於馬薩諸塞州綜合醫院和布里格姆婦女醫院的急診住院醫師。他擁有哈佛大學法學院的法學博士學位、哈佛醫學院的醫學博士學位和哈佛商學院的工商管理碩士學位。
羅伯特·伊拉里亞，醫學博士，自2021年9月以來一直擔任我們的首席醫療官。Ilaria博士從百時美施貴寶和Celgene加盟Infinity，他於2017年至2021年在那裏工作，專注於免疫腫瘤藥物開發，分別在CTLA-4和PD-1抑制劑藥物開發團隊擔任領導職務。在加入Celgene之前，Ilaria博士於2005年至2017年在禮來公司擔任領導職務，在早期和晚期藥物開發方面承擔越來越多的責任。在禮來公司任職期間，伊拉里亞博士負責多種資產的臨牀戰略，從臨牀前開發到監管批准。在加入製藥業之前，Ilaria博士曾在德克薩斯大學西南分校和哈佛醫學院從事學術、臨牀和基礎科學研究。他擁有萊斯大學的生物學和哲學學士學位和德克薩斯大學西南醫學院的醫學博士學位。他在布里格姆婦女醫院和達納·法伯癌症研究所接受了內科、血液學和腫瘤學方面的培訓。在他的藥學生涯中，伊拉里亞博士通過在學術教學機構的腫瘤學志願工作人員服務，一直活躍在臨牀上。
Stéphane Peluso博士自2021年8月以來一直擔任我們的首席科學官。Peluso博士從Ipsen Bioscience公司返回無限公司，他在那裏擔任副總裁兼腫瘤學外部創新全球主管。在加入Ipsen之前，Peluso博士在Infinity工作，從2006年到2016年8月，他在藥物化學和藥物發現方面承擔着越來越多的責任，最終通過內部研發和業務發展領導了公司的早期藥物發現和流水線擴展工作。佩魯索博士的職業生涯始於千禧製藥公司的藥物化學家。他畢業於法國里昂工業學院(ESCIL)，在瑞士洛桑大學獲得博士學位，並在麻省理工學院完成博士後研究。
賽斯·A·塔斯克，J.D.自2019年12月以來一直擔任我們的高級副總裁、首席商務官、總法律顧問和祕書。塔斯克先生曾在2016年7月至2019年12月期間擔任我們的副總裁、總法律顧問兼祕書，在2015年3月至2016年7月期間擔任我們的副總法律顧問，在2013年3月至2015年3月期間擔任我們的副總法律顧問，在2010年3月至2013年3月期間擔任我們的助理總法律顧問，在2008年3月至2010年3月期間擔任我們的企業法律顧問。在加入Infinity之前，Tasker先生在2001至2008年間在一傢俬營生物製藥公司Surface Logix，Inc.擔任過不同程度的法律職能。塔斯克先生擁有佛蒙特州大學微生物學學士學位、薩福克大學法學院法學博士學位和薩福克大學索耶管理學院工商管理碩士學位。
可用信息
我們的互聯網站是http://www.infi.com.我們通過我們的網站免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)和15(D)條提交或提交的報告修正案。在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或向美國證券交易委員會提交這些報告後，我們將在合理可行的情況下儘快通過我們的網站提供這些報告。此外，我們經常使用我們的網站發佈有關我們的業務、產品開發計劃和治理的信息，我們鼓勵投資者使用我們的網站，特別是標題為“投資者/媒體”的部分中的信息，作為有關我們的信息來源。
我們的行為和道德準則以及董事會的審計委員會、薪酬委員會、提名委員會和公司治理委員會以及研發委員會的章程都可以在我們的網站http://www.infi.com上“公司治理”下的“投資者/媒體”部分找到。股東可致函美國馬薩諸塞州劍橋市馬薩諸塞州大道1100號4樓無限制藥公司投資者關係部索取這些文件的免費副本，郵編：02138。
上述提及本公司網站的內容並不是有意，亦不應被視為將本公司網站上的資料以引用方式納入本報告。
第1A項。危險因素
在評估我們的業務時，應仔細考慮本10-K表格年度報告中包含的以下風險因素和其他信息，包括管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析部分以及綜合財務報表和相關附註。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為不太重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。因此，歷史經營業績、財務和業務業績、事件和趨勢往往不是未來經營業績、財務和業務業績、事件或趨勢的可靠指標。有關受這些風險因素限制的一些前瞻性陳述的討論，請參閲本年度報告10-K表格中有關前瞻性信息和行業數據的警示説明。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
我們可以通過股權或債務證券的公共或私人融資尋求額外資金，但此類融資可能無法以可接受的條款獲得，如果根本沒有的話。如果我們通過發行額外的債務或股權證券籌集額外資金，就像我們在2020年根據我們的普通股銷售機制所做的那樣，以及在2021年2月通過公開發行我們的普通股，我們可能無法以我們希望的價格籌集資金，任何公開發行可能導致我們現有股東的攤薄，增加固定支付義務，以及具有可能對我們現有股東的權利產生不利影響的證券的存在，包括清算或其他優惠和反稀釋保護。
此外，獲得融資可能需要我們管理層大量的時間和注意力，並可能將他們的注意力從日常活動中轉移出來，這可能會對我們管理層監督候選產品開發的能力產生不利影響。
我們也可以通過與合作者或其他第三方的安排，或通過項目融資來尋求額外資金。這些安排通常要求我們放棄或保留對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，而我們可能無法以可接受的條款達成此類協議，如果根本沒有的話。
如果我們無法及時獲得額外資金，我們可能會被要求削減、終止、出售或許可我們原本希望自己開發和營銷的eganelisib的開發和營銷權利，或者縮減、暫停或終止我們的業務運營。
我們有運營虧損的歷史，預計未來會出現重大且不斷增加的運營虧損，可能永遠不會盈利，或者如果我們盈利，我們可能不會繼續盈利。
我們沒有批准的產品，沒有從銷售中產生產品收入，主要發生了運營虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為8.116億美元。我們預計將繼續花費大量資源資助我們的選擇性磷脂酰肌醇-3-激酶抑制劑Eganelisib或PI3K-Gamma。雖然由於非經常性合作收入，我們在某些時期可能有淨收益，但隨着臨牀試驗和藥物生產活動的繼續，我們預計在未來幾年將出現鉅額運營虧損。此外，如果我們繼續尋求並可能獲得eganelisib的監管批准，我們預計將在產品銷售、營銷、製造和分銷方面產生鉅額商業化費用，但此類銷售、營銷、製造和分銷不是未來合作伙伴的責任。因此，我們預計我們的累積赤字也將大幅增加。
Eganelisib正在進行臨牀開發，可能永遠不會被批准出售或產生任何收入。除非eganelisib成功完成臨牀試驗並獲得監管部門的批准，否則我們將無法產生產品收入。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得收入。即使我們最終產生收入，我們也可能永遠不會盈利，如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務和維持研發努力的能力，並導致我們普通股的價值下降。
我們將需要大量的額外資金，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消eganelisib的開發或未來將eganelisib商業化的努力。
開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們將需要大量的額外資金來支持我們計劃的行動。我們相信，截至2021年12月31日，我們現有的現金和現金等價物餘額為8,070萬美元，將足以滿足我們目前至少在未來12個月內的運營計劃這些財務報表的出具日期。
我們對現有現金和現金等價物能夠繼續為我們的運營提供資金的時間的估計將取決於許多因素，這些假設可能被證明是錯誤的，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。此外，不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的資金需求，無論是短期的還是長期的，都將取決於許多因素，包括但不限於開發和營銷標語的範圍、進度、結果和成本，包括獲取原材料和製造的成本，以及新冠肺炎疫情造成的延誤的影響。我們的資金需求將進一步取決於從eganelisib的商業銷售以及從合作協議和資金安排獲得的額外收入(如果有)的時間和金額，包括來自BVF附屬實體的里程碑付款、PellePharm與patidegib相關的監管和基於商業的里程碑付款，以及欠武田的額外特許權使用費和里程碑付款。
我們在使用可用現金和其他資金來源方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。
我們的管理層在使用我們的可用現金和其他資金來源方面擁有廣泛的自由裁量權，並可以將這些資源用於不改善我們的業務結果或提高我們普通股價值的方式。如果我們的管理層未能有效地運用這些資金，可能會導致財務損失，導致我們的普通股價格下跌，並推遲eganelisib或任何未來候選產品的開發。我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資我們的可用現金，等待它的使用。
與Eganelisib和任何未來候選產品的開發和商業化相關的風險
我們依賴於eganelisib的成功，這是我們唯一的候選產品，仍需進行臨牀測試和監管批准。如果我們無法單獨或與合作伙伴啟動或完成Eganelisib的臨牀開發、獲得營銷批准或成功商業化，或者如果我們在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們目前沒有獲準銷售的產品，並將我們所有的努力和財力投入到eganelisib的開發中。Eganelisib的成功將取決於我們創造產品收入的能力，這將在很大程度上取決於eganelisib的成功臨牀開發和最終商業化。我們還預計，eganelisib的成功將主要取決於它與其他療法(如檢查點抑制劑療法)的聯合治療潛力，而不是作為單一療法。
到目前為止，我們還沒有獲得FDA或任何類似的外國監管機構的批准，可以營銷或銷售eganelisib或任何其他候選產品。在醫藥產品的商業銷售之前，美國和許多外國司法管轄區都需要嚴格的臨牀前測試、臨牀試驗測試和廣泛的監管批准程序。如果我們目前對eganelisib的臨牀試驗取得成功，我們將需要進行進一步的臨牀試驗，並在我們可以營銷或銷售任何基於eganelisib的產品之前，需要申請監管部門的批准。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。Eganelisib有可能無法獲得上市批准。即使eganelisib有有益的效果，由於一種或多種因素，包括我們的臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析，在臨牀評估過程中可能無法檢測到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能顯示伊甘利西的明顯積極作用大於實際積極作用(如果有)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到依格利西布的毒性或耐受性，或者錯誤地認為依格利西布有毒或耐受性不佳，而事實並非如此。
我們無法預測我們正在進行或計劃中的任何臨牀試驗是否會遇到問題，從而導致我們或監管機構推遲、暫停或停止臨牀試驗，或推遲正在進行的臨牀試驗的數據分析。此外，我們或任何合作者可能會遇到與臨牀試驗相關的許多可能的不可預見的不良事件，其中許多是我們無法控制的，包括：
•供應不足或不足、分銷延遲或質量不足，或無法購買或製造進行我們或任何合作者臨牀試驗所需的藥品、聯合藥物、對照藥物或其他材料。例如，在2021年，BMS經歷了與製造相關的暫時的全球供應短缺，即NaB-紫杉醇，或Abraxane®，一種用於Mario-3聯合研究的藥物，用於不能切除的局部晚期或轉移性一線TNBC患者；
•與FDA或類似的外國當局就我們或任何合作者的臨牀試驗或我們或他們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋的範圍或設計進行討論的不利結果；
•延遲收到或無法獲得機構審查委員會或其他審查實體在選定參與我們的臨牀試驗的臨牀地點所需的批准；
•延遲招募患者參加臨牀試驗；
•患者在臨牀試驗中的保留率低於預期，原因包括：患者在參加臨牀試驗時虛報了他們的資格，或在其他方面不符合臨牀試驗方案，導致需要將患者從臨牀試驗中刪除、增加臨牀試驗所需的登記規模或延長臨牀試驗的持續時間和成本；
•Eganelisib臨牀試驗所需的患者數量、患者登記的速度和參與者退學率可能與我們或我們的合作者的預期不同；
•Eganelisib計劃的臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高；
•比較劑或聯合藥物，或其成分或成分，或代表我們或任何合作者進行臨牀試驗，以遵守法規要求，或及時或根本不履行其對我們或任何合作者的合同義務；
•監管機構或機構審查委員會要求我們或任何合作者或我們或他們的調查人員因各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不遵守監管要求或他們的行為標準，發現參與者暴露在不可接受的健康風險、不良副作用或伊甘利西的其他意想不到的特徵中，或發現化學或機械相似的產品或候選產品造成不良影響；
•由於檢測結果不確定或陰性或出現不可預見的併發症，或因為後來的試驗結果可能不能確認早期臨牀前研究或臨牀試驗的陽性結果，需要重複或中止臨牀試驗；
•不利的FDA或其他外國監管機構對臨牀試驗地點、美國或我們的供應商的檢查和審查，或任何臨牀或臨牀前研究的記錄；
•我們或任何合作者在與預期試驗地點就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面的延誤或失敗；
•FDA或類似的外國監管機構未能批准我們或任何合作者與之簽訂臨牀和商業用品協議的第三方製造商的製造工藝或設施，或隨後發現此類工藝或設施有故障；
•原料、候選製成品、聯合或對照藥物或進行伊格列西布臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量不足或不充分，或無法以可接受的價格獲得這些材料，這可能導致供應中斷；
•FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規發生重大變化，可能導致我們的臨牀數據不足以獲得上市批准；
•在我們或任何合作者的臨牀試驗中，參與者經歷了嚴重和意想不到的藥物相關副作用，即使在早期試驗中沒有觀察到，或者只在有限數量的參與者中觀察到，也可能發生；
•發現試驗參與者面臨不可接受的健康風險、不良副作用或伊甘利西的其他意想不到的特徵；
•FDA或外國監管機構對臨牀試驗的擱置；
•我們在聯合試驗中也使用的藥物和候選藥物的第三方試驗的結果，例如羅氏公司決定自願撤回其在美國加速批准用於IMPERENTON 131後PD-L1(+)轉移性TNBC患者的atezolizumab與nab-Paclitaxel聯合使用的結果，Roche公司在TNBC患者中評估atezolizumab和紫杉醇的上市後研究沒有達到主要終點；以及
•對我們最終獲得的任何監管批准的任何限制或審批後承諾，都會使候選產品在商業上不可行。
由於上述任何原因，我們或任何合作者的任何臨牀試驗的延遲、暫停或中斷，或eganelisib臨牀數據分析的延遲，可能會對我們獲得監管部門批准並將eganelisib商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生重大不利影響。
如果我們或他們在測試或尋求上市審批方面遇到延誤，並且我們或他們可能需要獲得額外資金來完成臨牀試驗併為可能的eganelisib商業化做準備，我們或任何合作者的產品開發成本將會增加。我們不知道我們的臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或者是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們或任何合作者擁有eganelisib商業化獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手或任何當前或未來合作者的競爭對手在我們或任何合作者之前將產品推向市場，並削弱我們或任何合作者成功將eganelisib商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致eganelisib的上市批准被拒絕，或者，如果我們的臨牀試驗仍然無法證明有意義的臨牀益處，我們根本無法達到上市批准階段。
在臨牀開發過程中，可能會發現單獨或與其他藥物聯合使用依格利西布引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性，並可能推遲或阻止伊格利西布的上市批准或限制其使用。
Eganelisib單獨或與其他藥物聯合使用引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性，可能會導致我們、任何合作者、機構審查委員會或監管機構中斷、推遲或停止eganelisib的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似外國監管機構延遲或拒絕上市批准。如果eganelisib與不良事件或不良副作用有關，或者具有意想不到的特性，我們或任何合作者可能需要放棄或推遲eganelisib的開發，或者將其開發限制在某些用途或亞羣，其中從風險-收益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。儘管eganelisib最初在早期測試中顯示出了希望，但後來可能會發現它會引起不良或意想不到的副作用，阻礙其進一步發展。聯合使用兩種或兩種以上藥物可能會增加不良事件或不良影響的發生次數或嚴重程度。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時頂線和初步結果可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
有時，我們可能會公佈臨牀試驗的臨時頂線或初步結果。我們可能完成的臨牀試驗的中期結果可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或最重要的結果也仍然受到審計和核查程序的制約，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。
即使假設候選藥物獲得批准，如果我們未來可能開發的伊甘利西或候選產品的市場機會比我們想象的要小，我們的業務可能會受到影響。
我們對目標適應症內受疾病影響的人數的預測，以及這些人中有可能從未來可能開發的eganelisib或候選產品中受益的人的子集，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、醫療保健利用數據庫和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。Eganelisib的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受eganelisib的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的手術結果和我們的業務產生不利影響。
我們正在進行eganelisib的臨牀試驗，未來可能會在美國以外的地點進行更多的臨牀試驗。FDA可能不接受在這些地點進行的試驗的數據，在美國以外的地方進行試驗可能會使我們面臨額外的延遲和費用。
我們的第二階段全球研究Mario-275正在進行中，我們可能會選擇在美國和歐洲的試驗地點進行未來的臨牀試驗。雖然FDA可以接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但這些數據的接受取決於FDA施加的某些條件，例如臨牀試驗必須由合格的研究人員根據良好的臨牀實踐進行和實施；FDA必須能夠在必要時通過現場檢查來驗證試驗數據；試驗人羣也必須具有與美國人口相似的特徵；這些數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國的醫療實踐，除非正在研究的疾病通常不在美國發生。此外，雖然這些臨牀試驗受制於適用的當地法律，但FDA是否接受這些數據將取決於其確定試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受在美國境外進行的試驗數據。如果FDA不接受我們在美國境外進行的任何試驗的數據，很可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們對eganelisib或任何未來候選產品的開發。
此外，在美國以外進行臨牀試驗可能會對我們產生重大不利影響。進行國際臨牀試驗所固有的風險包括：
•各國的臨牀實踐模式和護理標準差異很大；
•非美國監管機構的要求，可能限制或限制我們進行臨牀試驗的能力；
•在多個非美國監管機構模式下進行臨牀試驗的行政負擔；
•外匯波動；
•一些國家對知識產權的保護力度減弱；以及
•地緣政治行動，包括戰爭和恐怖主義，疾病爆發，如新冠肺炎大流行，或自然災害，包括地震、颱風、洪水和火災。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來晚期臨牀試驗的結果。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定預示着未來臨牀試驗的成功。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的退學率。
如果我們在eganelisib的臨牀試驗中沒有收到積極的結果，eganelisib的開發時間表和監管批准以及商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。
我們無法在臨牀試驗中招募足夠數量的患者，或者患者招募的任何延遲，都可能導致我們的候選產品成本增加和開發週期延長。
臨牀試驗需要足夠的患者登記。我們未能將患者納入臨牀試驗，可能會推遲臨牀試驗的啟動或完成，超出目前的預期。此外，FDA或其他類似的外國監管機構可能會要求我們對更多的患者進行臨牀試驗，而不是預期的Eganelisib或我們未來可能開發的任何候選產品。由於這些因素，我們可能無法及時或具有成本效益地招募足夠數量的患者。此外，登記的患者可能會因以下原因而退出臨牀試驗：試驗中的安慰劑或對照藥物、不良副作用的發生，無論是否與我們的候選產品有關，或者我們的候選產品在一個或多個劑量水平上活性低或沒有活性，這可能會損害臨牀試驗的有效性或統計學意義。有關新冠肺炎對我們臨牀試驗入選的影響的進一步討論，請參閲“新冠肺炎大流行相關風險”。我們臨牀試驗活動的延遲可能會對我們獲得監管機構批准我們的候選產品並將其商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生重大不利影響。
即使候選產品在未來獲得營銷批准，我們或其他人也可能會在以後發現該產品不如之前認為的那麼有效，或者會導致以前沒有確定的不良副作用，這可能會危及我們或任何未來合作伙伴營銷該候選產品的能力。
即使我們獲得了監管部門對候選產品的批准，我們也只會在臨牀試驗期間的有限時間內，在仔細定義的亞組中，在少數患者身上進行測試，比如eganelisib。如果未來的任何營銷申請獲得批准，更多的患者開始使用我們的產品，或者患者使用這些產品的時間更長，這些產品的有效性可能會低於我們的臨牀試驗所表明的效果。此外，可能會發現與此類產品相關的新風險和副作用，或以前觀察到的風險和副作用可能變得更加普遍和/或臨牀意義重大。
此外，在藥物初步批准後可能對其進行的補充臨牀試驗可能會產生與之前提交給監管機構的試驗結果不一致的結果。因此，監管機構可能會撤銷他們的批准，或者我們可能被要求進行額外的臨牀試驗，對產品的標籤(包括“黑匣子”警告或禁忌症)或其管理方式進行更改，重新配製產品或對我們和我們供應商的製造設施進行更改並獲得新的批准。我們還可能不得不從市場上召回或召回此類產品，監管機構可能會沒收此類產品。我們可能會受到罰款、禁令或施加民事或刑事處罰。這些結果中的任何一個都可能減少或阻止我們批准的產品的任何銷售，或大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和支出，損害我們的聲譽、業務和運營，導致我們和我們的合作者受到訴訟，包括集體訴訟，並可能對我們的股票價格產生負面影響。
即使候選產品獲得了市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度，在這種情況下，我們可能無法從產品銷售中獲得可觀的收入來實現盈利。
即使候選產品獲得監管部門的批准，它也可能無法獲得醫生、患者、託管護理組織、第三方付款人和醫療界的市場接受，原因包括：
•我們收到任何上市批准的時間、任何此類批准的條款以及獲得此類批准的國家/地區；
•競爭產品進入市場的時機；
•與競爭產品相比，臨牀安全性或有效性較低，或者給藥途徑不太方便或更困難；
•缺乏成本效益；
•缺乏政府支付者、管理醫療計劃和其他第三方支付者的補償；
•副作用的發生率和嚴重程度；
•替代治療方法的潛在優勢；
•根據醫生治療指南，它是否被指定為一線、二線或三線治療；
•目標適應症護理標準的變化；
•產品經批准的標籤中包含的限制或警告，包括分發或使用限制；
•對他人銷售的同類產品存在安全顧慮；
•目標人羣不願嘗試新療法，醫生不願開出這些療法的處方；
•我們的醫生教育計劃缺乏成功；以及
•無效的銷售、營銷和分銷支持。
如果我們開發的任何候選產品，如eganelisib，獲得了市場批准，但未能獲得市場認可，我們將無法產生大量收入，這可能會對我們盈利的能力產生不利影響。
如果我們獲得批准將候選產品在美國以外的地區商業化，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們預計，在將任何候選產品商業化到美國以外的地區時，我們將面臨額外的風險，包括：
•國外對藥品和生物製品審批的監管要求不同；
•減少對知識產權的保護；
•關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及
•地緣政治行動造成的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義、疾病爆發或地震、颱風、洪水和火災等自然災害。
即使我們獲得了營銷我們可能開發的任何候選產品的監管批准，如果我們、我們的合作者或我們的合同製造商未能遵守持續的監管要求，我們也可能失去監管批准，我們的業務將受到不利影響。
FDA和其他監管機構即使在產品獲得初步批准後，也會繼續對其進行審查。如果我們獲得批准將任何候選產品商業化，這些藥物的製造、營銷和銷售將受到持續監管，包括遵守質量體系法規、FDA當前的良好製造實踐或cGMP、不良事件要求以及禁止宣傳產品用於未經批准的用途。由於我們未能遵守政府和監管要求而導致的執法行動可能會導致罰款、暫停審批、撤回審批、產品召回、產品扣押、強制性運營限制、刑事起訴、民事處罰和其他可能損害任何候選產品的製造、營銷和銷售以及我們開展業務的能力的行動。
如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或與第三方達成銷售、營銷和分銷安排，我們可能無法成功地將任何候選產品商業化。
我們在醫藥產品的銷售、營銷或分銷方面沒有經驗，目前也沒有這樣做的必要基礎設施。為了使任何經批准的產品獲得商業成功，我們必須發展一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。開發銷售、營銷和分銷能力將需要大量資源，將耗費時間，並可能推遲任何產品的推出。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和分銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們可能過早或不必要地產生這些商業化成本，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資可能會損失。此外，我們可能無法僱傭或保留一支在我們選擇的目標醫療市場擁有足夠規模或足夠專業知識的銷售隊伍。如果我們無法建立或保留一支銷售隊伍以及營銷和分銷能力，我們的經營業績可能會受到不利影響。如果我們相信潛在合作伙伴擁有與我們的一個或多個產品相關的開發或商業化專業知識，我們可能會尋求與他們合作，即使我們認為我們可以以其他方式獨立開發和商業化產品。作為達成這些安排的結果，我們的產品收入或這些產品收入的盈利能力可能會比我們直接在這些市場營銷和銷售我們的產品的情況下更低，甚至更低。此外，我們可能無法與第三方達成必要的安排。
雙方或可能無法以對我們有利的條款這樣做。此外，我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。
我們的競爭對手和潛在競爭對手開發的產品可能會降低eganelisib的吸引力或使其過時。
免疫腫瘤學，或稱IO，是製藥業競爭激烈、變化迅速的領域。許多大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織都在致力於開發針對各種腫瘤疾病的新藥。隨着新產品進入市場和先進技術的出現，我們目前面臨並預計將繼續面臨激烈和日益激烈的競爭。我們認為eganelisib是臨牀試驗中唯一的PI3K-伽馬選擇性抑制劑，但也認為他們的PI3K-伽馬選擇性抑制劑的臨牀前開發存在競爭對手，其他競爭對手正在開發或商業化針對巨噬細胞生物學的療法。有關我們競爭對手的更多信息，請參閲本年度報告的第一部分，項目1“業務概述-競爭”，表格10-K。
我們的競爭對手可能會比我們和/或我們的合作伙伴更快地開始和完成他們的候選產品的臨牀測試，獲得監管部門的批准，並開始將他們的產品商業化。這些有競爭力的產品可能具有更好的安全性或有效性，具有更具吸引力的藥理特性，或者製造成本低於依甘利西。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者登記方面與我們競爭，以及在獲得我們可能開發的eganelisib或未來候選產品的補充或必要技術方面與我們競爭。如果我們無法在安全性、有效性或成本方面與這些公司進行有效競爭，那麼我們可能無法將eganelisib商業化，也無法在市場上取得競爭地位。這將對我們創造收入的能力產生不利影響。
即使我們或任何未來的合作伙伴能夠將eganelisib商業化，該產品也可能受到不利的定價法規、第三方付款人報銷做法或醫療改革倡議的約束，其中任何一項都可能損害我們的業務。
Eganelisib的商業成功將在很大程度上取決於國內外，eganelisib的費用將在多大程度上由第三方付款人支付，包括政府醫療保健計劃和私人醫療保險公司。如果沒有覆蓋範圍，或報銷有限，我們或任何未來的合作者可能無法成功地將eganelisib商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們或任何未來的合作伙伴建立或保持足夠的定價，以實現我們或他們的投資的足夠回報。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。
患者擁有第三方付款人保險的程度原則上可以涵蓋eganelisib的治療，可能會受到與《患者保護和平價醫療法案》有關的立法和監管變化的影響，該法案經《醫療保健和教育負擔能力調節法》修訂，或統稱為《ACA》。例如，ACA的所謂“個人強制”條款要求大多數個人為自己和家人購買可接受的保險，無論是通過政府還是私人保險公司，否則將受到懲罰。然而，2017年12月22日簽署成為法律的税改立法取消了對不遵守個人授權的處罰，自2018年12月31日之後生效。這一變化以及與ACA相關的其他立法或監管行動可能會增加缺乏第三方付款人保險的患者池。與第三方付款人覆蓋範圍和新批准藥品的報銷有關的不確定性很大。新藥產品的上市審批、定價和報銷因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或任何未來的合作伙伴可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規可能會推遲產品的商業發佈，可能會很長一段時間，或者完全阻止它。, 這可能會對我們在那個國家銷售產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們或任何未來合作者收回我們或他們在eganelisib上的投資的能力，即使eganelisib獲得了市場批准。
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。因此，我們的能力，以及未來任何合作者的成功商業化能力，將在一定程度上取決於第三方付款人將在多大程度上提供eganelisib和相關治療的覆蓋和足夠的補償。第三方支付者決定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷水平。醫療保健行業非常關注成本控制，無論是在美國還是在其他地方。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們或任何未來合作者銷售eganelisib的能力。這些付款人可能不認為eganelisib具有成本效益，我們的客户或任何未來合作伙伴可能無法獲得承保和報銷，或者可能不足以使eganelisib在競爭的基礎上進行營銷。成本控制舉措可能會導致我們或任何未來的合作伙伴降低我們或他們可能為eganelisib制定的價格，這可能會導致產品收入低於預期。如果eganelisib的價格下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。
對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面也可能會有延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准的藥物的適應症更有限。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。例如，根據產品的使用和使用的臨牀環境，報銷率可能會有所不同。報銷率也可以基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，或者可以納入其他服務的現有付款中。
此外，第三方付款人要求提供更高水平的證據，證明新技術的好處和臨牀結果，並對所收取的價格提出挑戰。此外，如果目前限制從銷售價格低於美國的國家進口藥品的法律發生變化，藥品的淨報銷可能會進一步減少。如果不能迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得eganelisib的承保範圍和足夠的付款率，可能會嚴重損害我們的運營業績、我們籌集商業化eganelisib所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。
如果FDA或類似的外國監管機構批准eganelisib的仿製藥上市，或者這些機構在批准eganelisib的仿製藥之前沒有給予eganelisib適當的數據獨佔期，eganelisib的銷售可能會受到不利影響。
一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品將成為FDA出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物產品”或橙皮書中的“參考清單藥物”。製造商可以通過在美國提交簡化的新藥申請或ANDA來尋求參考清單藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商不需要進行臨牀試驗。相反，申請人通常必須證明其產品具有與參考清單藥物相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑和使用條件或標籤，並且仿製藥與參考清單藥物具有生物等效性，這意味着它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥推向市場的成本可能比參考上市的藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供這些產品。因此，在推出仿製藥後，任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額中有很大一部分可能會流失到仿製藥。
FDA可能不會批准仿製藥的ANDA，直到參考清單藥物的任何適用的非專利專有期到期。FDCA為含有新化學實體或NCE的新藥提供了五年的非專利專有期。具體地説，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的材料附有第四段證明，證明涵蓋參考清單藥物的專利要麼無效，要麼不會受到仿製藥的侵犯，在這種情況下，申請人可以在參考清單藥物獲得批准四年後提交申請。當我們候選產品的物質專利組成到期時，另一個申請者可能會獲得批准，生產我們候選產品的仿製版本。如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE獨家專利權，FDA可以在批准日期三年後批准該產品的仿製藥版本，條件是ANDA申請人必須證明我們的產品在橙皮書中列出的任何專利。製造商可能會在適用的營銷排他期到期後尋求推出這些非專利產品，即使我們的產品仍然擁有專利保護。
針對我們或任何被許可人的產品責任訴訟可能會導致我們或我們的被許可人承擔重大責任，並可能限制我們或他們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與人體臨牀試驗中測試eganelisib或任何未來候選產品相關的固有產品責任風險，我們和任何被許可人將面臨更大的風險，因為我們或他們將商業銷售我們或他們可能開發的任何產品，如duvelisib。如果我們或我們的被許可人不能成功地為我們自己或自己辯護，反對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致對我們可能開發的任何候選產品或藥物的需求減少，損害我們的聲譽和媒體的重大負面關注，臨牀試驗參與者的退出，相關訴訟的鉅額辯護費用，試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵，收入損失，我們管理層用於執行我們的業務戰略的資源減少，以及我們可能開發的任何藥物無法商業化。雖然我們維持產品責任保險，但它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，隨着我們推進或擴大臨牀試驗，以及如果我們成功地將任何產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。此外，如果我們的一個被許可人受到產品責任索賠或無法成功地為自己辯護，任何此類被許可人都更有可能終止與我們的這種關係，從而極大地限制我們產品的商業潛力。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。2008年全球金融危機導致資本和信貸市場極度波動和中斷。最近，新冠肺炎疫情也對全球經濟產生了不利影響。嚴重或持續的經濟低迷，如2008年那樣，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對eganelisib或我們可能開發的任何未來產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作伙伴延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
與新冠肺炎疫情相關的風險
公共衞生流行病或爆發，包括新冠肺炎大流行，已經並將繼續對我們的業務產生不利影響。
2019年12月，中國出現了一種新的冠狀病毒株，導致新冠肺炎疾病。該疾病已在全球範圍內傳播，並於2020年3月11日被世界衞生組織認定為“大流行”。我們辦公室所在的馬薩諸塞州州長髮布了一項“居家命令”，從2020年3月24日起生效，要求所有“非必要”企業關閉其實際工作場所和設施，並鼓勵個人儘可能呆在家裏。世界各地的政府都實施了類似的限制措施。截至2022年3月，新冠肺炎的發病率大幅下降，政府強制的大多數新冠肺炎預防措施已經解除。然而，鑑於新冠肺炎迄今的不穩定性質，在未來案件利率飆升期間，這些限制可能會部分或全部恢復。通過這些風險因素，我們強調了與新冠肺炎大流行相關的對我們業務的關鍵風險，包括但不限於以下因素：
•新冠肺炎疫情可能會對我們的臨牀試驗運營和財務業績產生實質性的不利影響。我們正在受新冠肺炎疫情嚴重影響的地區進行臨牀試驗。我們正在繼續評估我們研究的招生趨勢以及新冠肺炎對我們臨牀項目的影響。目前在Mario-275、Mario-3和Mario-1上登記的患者繼續接受治療和研究訪問，到目前為止中斷有限，我們正在與試驗地點密切合作，支持患者按照研究方案繼續治療。目前，預計藥品供應不會中斷。
•新冠肺炎疫情可能會影響我們未來的供應鏈。我們目前依賴第三方製造商生產我們的臨牀前和臨牀藥物供應，我們也可能依賴第三方製造商生產商業供應的伊格列西布，也稱為IPI-549。我們相信，我們已經生產了進行目前臨牀試驗所需的所有藥物產品。此外，我們認為，如果需要支持我們的臨牀開發計劃和潛在的臨牀前研究，美國有足夠的藥物物質和藥物產品中間體可用於額外的藥物產品製造。然而，新冠肺炎疫情可能會影響我們未來的供應鏈。請參閲標題為 “我們目前依賴第三方製造商生產我們的臨牀前和臨牀藥物供應，我們也可能依賴第三方製造商生產商業供應的依加尼西布”，以瞭解與我們依賴第三方製造商生產依加尼西布的臨牀前、臨牀和商業供應相關的風險的更多信息。
•由我們和我們的供應商採用或強加給我們的COVID安全協議、隔離要求和社會距離措施可能會影響我們的業務運營。政府和僱主通過實施安全協議和隔離要求來抗擊新冠肺炎疫情，這些要求可能需要長時間缺勤，以及旨在讓個人在身體上保持距離的社會距離措施。這些措施最近才在美國許多地區和其他國家取消，可能會在COVID發病率上升期間恢復，並已經或可能對我們的業務運營產生以下影響：
•世界各地的快遞員，包括那些我們依賴於將生物檢疫從研究地點轉移到實驗室和實驗室之間的人，正在經歷運輸延誤。根據這類供應商公開發布的聲明，社會疏遠措施，加上航運需求的增加和航班的減少，是造成這種延誤的原因之一。例如，2020年，我們在法國、意大利和西班牙經歷了暫時的生物胺運輸延誤。
•多家供應商，特別是我們的製造商和實驗室，已經實施了社交疏遠措施，例如拆分工作班次以減少現場員工數量，這可能會導致我們的研究時間表延遲。2020年年中，兩家供應商暫時關閉了運營，以解決新冠肺炎方面的擔憂，但此類關閉並未對我們的研究時間表產生實質性影響。
•兩家制造供應商在2022年1月發出通知，當時新冠肺炎發案率的上升導致人員嚴重短缺，原因是檢疫協議和供應鏈問題，原因是下游供應商人員短缺。
•我們的在家工作政策使我們的員工能夠遠程工作，直到2022年2月，我們按混合時間表返回辦公室工作。但是，如果有必要，我們能夠快速恢復完全遠程工作，此時，由於新冠肺炎社交距離和隔離要求導致的育兒和其他家庭後勤併發症可能會對我們同時擔任照顧者的員工的效率和效力以及他們在需要在家工作時可以承諾的時間產生負面影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
如果合作伙伴終止或未能履行與我們達成的協議規定的義務，eganelisib或我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化可能會被推遲或終止。
我們目前擁有eganelisib的全球開發權和商業化權利。我們根據武田協議和Secura Bio協議許可某些專利和其他知識產權。我們未來可能會尋找其他第三方合作伙伴。與任何夥伴的戰略聯盟的成功在很大程度上取決於該夥伴為這種聯盟帶來的資源、努力、技術和技能。如果有任何這樣的合作伙伴，這種聯盟的好處將減少或消除：
•沒有或不能將必要的資源用於該產品或產品的開發、營銷和分銷；
•根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化或可用資金、認為其他候選產品可能更有可能獲得監管批准或潛在產生更大投資回報的信念、或外部因素(如收購)，決定不繼續或續訂開發或商業化計劃；
•未按預期履行義務的；
•沒有足夠的必要資源或因其他原因無法進行臨牀開發、監管批准和商業化；
•不能獲得必要的監管批准；
•推遲臨牀試驗、臨牀試驗經費不足、停止臨牀試驗或者放棄臨牀試驗、重複或者進行新的臨牀試驗或者要求重新制定臨牀試驗方案的；
•獨立開發或與第三方合作開發直接或間接與項目競爭的產品；
•沒有適當地維護或捍衞我們的知識產權，或以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟；
•侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；或
•在協作完成之前終止協作。
如果該合作伙伴終止其與我們的安排，或違反該等安排，或未能維持必要的財務資源，以繼續為其部分的開發、製造和商業化成本提供資金(視情況而定)，則我們可能沒有必要的財務資源或能力來繼續自行開發和商業化候選產品。因此，受影響的候選產品的開發和商業化可能會被推遲、縮減或終止，我們可能會發現很難為該候選產品吸引新的合作伙伴。
這些類型的關係中的爭端和困難是常見的，通常是由於優先事項隨着時間的推移而變化、優先事項相互衝突或利益衝突。併購活動可能會加劇這些衝突。聯盟的大部分潛在收入包括根據具體里程碑的實現情況而支付的款項，以及任何成功開發的藥物的銷售所應支付的特許權使用費。任何這樣的或有收入將取決於我們和我們的合作伙伴成功開發、推出、營銷和銷售新藥的能力。在某些情況下，我們不會參與其中的一些或全部過程，我們將完全依賴我們的合作者。
如果任何未來的合作伙伴未能開發作為我們戰略聯盟主題的候選產品或將其有效商業化，我們可能無法獨立開發和商業化該候選產品，我們的財務狀況和運營將受到負面影響。
我們未來可能會尋求建立合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
在未來，我們可能會為eganelisib或我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化尋找更多的合作伙伴。可能的合作者可能包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們能夠從外國監管機構獲得eganelisib或任何其他候選產品的營銷批准，我們可能會與國際生物技術或製藥公司建立戰略合作關係，將這些候選產品在美國以外的地區商業化。
在尋找合適的合作者方面，我們將面臨激烈的競爭。我們是否就另一項合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括我們的候選產品與競爭候選產品的潛在差異、臨牀試驗的設計或結果、FDA或類似的外國監管機構批准的可能性和此類批准的監管途徑、我們候選產品的潛在市場、製造和向患者交付產品的成本和複雜性以及競爭產品的潛力。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得可能可用於協作的類似指示，以及對於我們的候選產品，這樣的協作是否會比與我們的協作更具吸引力。
我們可能無法及時、以可接受的條款談判新的合作，甚至根本無法談判。此外，我們未來達成的任何合作協議可能會對我們進行進一步的潛在合作或以其他方式開發eganelisib或我們未來可能開發的任何候選產品的能力進行限制。如果我們不能在可接受的條款下進行新的合作，我們可能不得不減少某個候選產品的開發，減少或推遲其開發，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。
我們依賴第三方進行臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意。
我們依靠第三方，如合同研究機構、醫療機構和外部調查人員來招募合格的患者，進行臨牀試驗，並提供與此類臨牀試驗相關的服務，我們打算在未來依靠這些實體和其他類似實體。我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。因此，這些第三方承包商可能無法按照法規要求或試驗設計按時完成活動或進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務或在預期的最後期限內完成，我們可能會被要求更換他們。更換第三方承包商可能會導致受影響的試驗延遲和計劃外費用。如果發生這種情況，我們獲得監管部門批准並將eganelisib或我們未來可能開發的任何候選產品商業化的能力可能會被推遲。
此外，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。FDA要求我們遵守某些標準，即良好的臨牀實踐，進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們對我們無法控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們的任何試驗研究人員或第三方承包商不遵守良好的臨牀實踐，我們可能無法使用試驗數據和報告的結果。如果發生這種不符合規定的情況，我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會被推遲或面臨風險。
我們目前依賴第三方製造商來生產我們的臨牀前和臨牀藥物供應，我們也可能依賴第三方製造商來生產商業供應的依甘利西。
Eganelisib要求在cGMP下進行精確、高質量的製造。我們所依賴的第三方製造商可能無法遵守cGMP和其他適用的政府法規和相應的外國標準。這些規定管理生產過程和程序以及系統的實施和運行，以控制和確保產品質量。FDA和外國監管機構可以隨時對生產設施進行審計或檢查，以確保符合cGMP和其他質量標準。如果我們的合同製造商未能達到並保持較高的製造和質量控制標準，可能會導致eganelisib無法在一個或多個國家/地區發行使用。此外，此類失敗可能會導致患者受傷或死亡、產品責任索賠、處罰或其他金錢制裁、監管機構未能批准伊甘利西的上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷執照、扣押或召回伊甘利西、經營限制和/或刑事起訴，其中任何一項都可能對伊甘利西的供應產生重大不利影響，並嚴重損害我們的業務。
合同製造商還可能遇到生產產量方面的困難或在履行服務方面的延誤。我們無法控制第三方製造商的表現以及對適用法規和標準的遵守情況。如果由於包括自然災害、流行病或大流行在內的任何原因，例如正在發生的新冠肺炎疫情，我們的製造商無法按照約定的方式發揮作用，我們可能無法及時更換此類第三方製造商，而依甘利西或任何未來候選產品的生產都將中斷，從而導致臨牀試驗延遲和額外成本。更換製造商可能很困難，因為潛在製造商的數量有限，對此類服務的需求很高，而且根據合同工廠製造的材料類型，合同製造商的更改必須提交和/或由FDA和美國以外的類似監管機構批准。此外，在獲得監管機構批准後，新制造商必須接受有關我們候選產品的生產方面的培訓，或開發基本上相同的生產流程。我們可能很難或不可能以可接受的條件迅速找到替代製造商，或者根本不可能。
到目前為止，eganelisib主要由第三方製造商生產用於臨牀前試驗和臨牀試驗。如果FDA或其他監管機構批准eganelisib用於商業銷售，我們預計我們將繼續依賴第三方製造商生產商業批量的eganelisib，至少在初期是這樣。這些製造商可能無法及時或經濟地成功提高依甘利西的製造能力，或者根本無法成功提高產能，特別是在受到新冠肺炎影響的情況下。大幅擴大生產規模可能會導致製造過程發生變化，這些變化必須提交給FDA或其他監管機構或獲得其批准。如果我們聘請的合同製造商無法成功地提高eganelisib的製造能力，或者我們無法建立自己的製造能力，任何經批准的產品的商業投放可能會推遲，或者可能會出現供應短缺。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能獲得或保持必要或有用的知識產權，我們可能會在eganelisib和我們未來可能開發的任何候選產品的研究、開發和商業化方面遇到重大延誤。
我們目前通過武田協議擁有某些知識產權的權利，以開發eganelisib和其他候選產品，我們未來可能會根據我們的PI3K抑制劑計劃開發這些產品。此外，我們通過武田協議擁有根據Secura Bio協議獨家授權給Secura Bio的某些知識產權的權利。我們可能決定許可我們認為對我們的業務必要或有用的額外第三方技術。但是，我們可能無法以合理的成本從第三方獲取或許可我們認為對eganelisib必需的任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。
我們有時與非營利性和學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在合作中獲得的任何技術權利的許可證。無論此類選項如何，我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下協商許可證，或者如果我們認為該許可證不是執行我們的計劃所必需的，則我們可能決定不執行該選項。如果我們無法或選擇不這樣做，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
如果我們不能獲得或保持我們所需要的這些知識產權，我們在開發和商業化eganelisib或任何其他潛在的候選產品時可能會遇到很大的延誤，而我們試圖開發替代技術、方法和候選產品，而我們可能無法實現這一點。如果我們最終無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
如果我們未能履行我們現有和未來與第三方的知識產權許可義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們是幾個許可協議的締約方，根據這些協議，我們許可與我們的業務相關的專利權和其他知識產權，包括武田協議，根據該協議，我們獲得了發現、開發和商業化針對PI3K的Delta和/或Gamma亞型的藥物產品的權利，包括eganelisib和duvelisib。我們可能會在未來簽訂其他許可協議。例如，根據武田協議，我們於2019年10月向武田支付了與馬裏奧-275相關的200萬美元基於成功的里程碑付款。我們有義務向武田支付高達300萬美元的剩餘基於成功的開發里程碑付款，以及高達1.65億美元的剩餘的基於監管和商業化成功的里程碑付款，用於除duvelisib之外的一個候選產品，這可能是eganelisib。我們的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將規定我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們未能履行這些許可下的義務，我們的許可人可能有權終止這些許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售這些協議涵蓋的eganelisib或任何其他候選產品，或者我們的許可人可能會將許可轉換為非獨家許可，這可能會對eganelisib或根據許可協議開發的任何其他候選產品的價值產生不利影響。終止這些許可協議或減少或取消我們的許可權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可。例如，如果我們未能努力開發根據武田協議許可的產品並將其商業化，或者如果Secura Bio嚴重違反了Secura Bio協議, 根據武田協議，我們可能會失去許可權，包括eganelisib的權利。
我們與第三方的知識產權許可可能會在合同解釋上產生分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們對許可人的財務或其他義務。
我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的成功在很大程度上取決於我們獲得和維護eganelisib知識產權保護的能力。
我們擁有或持有多項美國和外國專利以及針對eganelisib的專利申請的獨家許可。我們的成功取決於我們在美國和其他國家獲得eganelisib專利保護的能力、我們的製造方法和我們的使用方法。我們保護eganelisib免受第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和執行我們專利的能力。
由於與涵蓋藥物發明和分子診斷的專利的可專利性、有效性和可執行性相關的不斷髮展的法律標準以及這些專利的權利要求範圍，我們從任何未決或未來的專利申請中獲得和執行專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。美國專利商標局(USPTO)及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測的或統一的，可能會發生變化。到目前為止，在藥物或分子診斷專利中允許的權利要求的廣度方面還沒有出現一致的政策。因此，我們不能保證從我們擁有或授權給我們的任何未決或未來的專利申請中頒發任何專利。即使真的頒發了專利，我們也不能保證這些專利的主張將被法院認定為有效或可執行，不會為我們提供任何針對競爭產品的重大保護，或將為我們提供相對於競爭產品的商業優勢。
《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》對美國專利法進行了部分改革，將某些專利的專利批准標準從“先發明”標準改為“先申請”標準，並開發了授權後審查制度。這項新法律改變了美國的專利法，可能會嚴重削弱我們在美國獲得專利保護的能力。此外，最近的司法裁決確立了新的判例法和對過去判例法的重新解釋，以及監管舉措，可能會使我們更難保護我們的知識產權。
我們已經或可能獲得或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們的專利。
如果我們的產品在美國得不到足夠的知識產權保護，競爭對手可以複製它們，而不需要重複我們將被要求進行的廣泛測試，以獲得FDA的批准。無論是否有任何專利保護，在當前的法律框架下，FDA在批准我們的產品後最長五年內不得批准我們任何產品的任何仿製藥版本。在該期限到期後，或如果該期限發生改變，FDA可以批准我們產品的仿製藥版本，除非我們有足夠的專利保護來阻止該仿製藥版本。如果沒有足夠的專利保護，我們產品的仿製版本的申請者只需進行一項相對廉價的研究，以證明其產品與我們的產品具有生物等效性，而不必重複我們進行的研究，以證明該產品是安全有效的。
在其他國家缺乏足夠的專利保護的情況下，競爭對手同樣可以在這些國家獲得複製eganelisib的產品的監管批准。一些外國司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國。許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了重大困難。我們的一些開發工作可能會通過第三方承包商在中國、印度和美國以外的其他國家進行。我們可能無法有效地監控和評估這些承包商開發的知識產權；因此，我們可能無法適當地保護這些知識產權，並可能失去寶貴的知識產權。此外，在美國以外的國家向發明人和知識產權所有人提供的法律保護可能不像在美國那樣保護知識產權，因此，我們可能無法獲得和保護這些承包商開發的知識產權，就像這些開發活動是在美國進行的一樣。如果我們在外國司法管轄區保護我們的知識產權遇到困難，我們的商業前景可能會受到嚴重損害。
此外，我們依賴與我們的合作者、供應商、員工、顧問、臨牀研究人員、科學顧問和其他合作者簽訂的知識產權轉讓協議，以授予我們對他們開發的新知識產權的所有權。這些協議可能不會導致將該知識產權有效轉讓給我們。
我們許可專利權的其他協議可能不會讓我們控制專利的起訴或維護，因此我們可能無法控制提出哪些權利要求或論據，也可能無法從這些專利權獲得、維護或成功實施必要或可取的專利保護。如果我們無法在這些其他協議中獲得對專利起訴的控制權，我們不能確定我們許可人的專利起訴和維護活動已經或將會遵守適用的法律和法規進行，或將產生有效和可強制執行的專利。
我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人可能無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，否則就太晚了，無法為它們獲得專利保護。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的潛在機會。
我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在形式上的缺陷，或在未來可能會出現這些缺陷，例如，在適當的優先權權利要求、發明權、權利要求範圍或專利期限調整方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人，無論是當前的還是未來的，未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，此類權利可能會減少或取消。如果我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。因此，我們對關鍵知識產權的所有權可能會受到損害。
保密協議可能不足以防止商業祕密和其他專有信息的泄露。
為了保護我們的專有技術，我們部分依賴於與我們的供應商、合作者、員工、顧問、科學顧問、臨牀研究人員和其他合作者簽訂的保密協議。我們通常要求這些個人和實體在開始與我們建立關係時簽署保密協議。這些協議可能無法有效防止機密信息的披露，也可能無法在未經授權披露或濫用機密信息或其他違反協議的情況下提供適當的補救措施。
此外，我們可能會依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。其他人可能獨立發現我們的商業祕密和專有信息，在這種情況下，我們不能向此等當事人主張任何商業祕密權。強制執行一方非法獲取和使用我們的商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業機密。為了強制執行和確定我們的專有權的範圍，可能需要昂貴和耗時的訴訟，並可能導致管理層轉移注意力，如果未能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。
與我們的知識產權組合相關的專利幹擾、反對或類似程序代價高昂，不利的結果可能會阻止我們將eganelisib商業化。
美國的專利申請在提交後最長可保密18個月。然而，在某些情況下，專利申請在作為美國專利發佈之前，在USPTO的整個時間內都是保密的。同樣，在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際的發現。因此，我們不能確定我們是第一個發明eganelisib或其治療用途的公司，也不是第一個提交專利申請的公司。如果第三方也提交了與eganelisib或類似發明相關的美國專利申請，我們可能不得不參與由美國專利商標局或第三方宣佈的幹擾或派生程序，以確定發明在美國的優先權。幹擾或派生程序中的不利決定可能導致專利或專利申請權利的喪失。此外，幹預訴訟的成本可能會很高。
第三方對知識產權侵權的索賠代價高昂且令人分心，可能會剝奪我們開發或商業化eganelisib和我們未來可能開發的任何候選產品所需的寶貴權利，或者影響duvelisib的商業化和根據Secura Bio協議欠我們的特許權使用費。
我們的商業成功將取決於是否存在與我們的潛在產品相關的第三方專利或其他知識產權，這些專利或知識產權可能會阻礙或阻礙我們開發和商業化eganelisib的能力。我們可能沒有確定所有可能對我們的業務產生不利影響的美國和外國專利或公佈的申請，無論是通過阻止我們製造或商業化我們的藥物的能力，還是通過涵蓋對適用市場產生不利影響的類似技術。此外，即使我們知道可能與eganelisib相關的第三方專利，我們也可以在挑戰或許可此類專利的基礎上，進行與eganelisib相關的研究和開發。不能保證這些許可證將以商業上合理的條款提供，或者根本不能保證。如果沒有這樣的許可證，我們可能會受到專利訴訟的影響，雖然我們無法預測任何訴訟的結果，但這可能是昂貴和耗時的。如果我們在涉及第三方擁有的專利的訴訟中敗訴，我們可能會被禁止銷售eganelisib。
雖然我們目前還不知道有任何關於eganelisib或duvelisib的知識產權侵權的訴訟或第三方索賠，但生物製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。其他方可能會獲得專利，並聲稱使用Our或Secura Bio的技術侵犯了這些專利，或者我們或Secura Bio未經授權使用了他們的專有技術。對於製造和銷售我們的潛在產品或使用我們或Secura Bio的技術侵犯任何專利的任何指控，或針對我們或Secura Bio未經授權使用任何專有技術的任何指控，我們或Secura Bio可能會招致鉅額成本和管理和技術人員的分流。專利訴訟的結果受到事先無法充分量化的不確定性的影響，包括證人的舉止和可信度以及敵方的身份，特別是在藥品專利案件中，這些案件可能取決於專家關於技術事實的證詞，專家可能會合理地對這些事實持有不同意見。在針對我們的侵權索賠成功的情況下，我們或賽庫拉生物可能被要求：
•支付實質損害賠償金的；
•停止開發、製造和/或商業化伊格列西布或杜維利西布(視情況而定)；
•開發非侵權候選產品、技術和方法；以及
•從其他方獲得一個或多個許可，這可能導致我們或Secura Bio支付鉅額版税或授予我們或Secura Bio的技術交叉許可。
如果發生上述任何情況，我們可能無法將eganelisib商業化，或者我們可能選擇停止某些業務運營，這兩種情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務。
我們可能會對第三方提起侵權或其他法律程序，導致我們在訴訟上花費大量資源，並使我們自己的知識產權組合面臨挑戰。
競爭對手可能會侵犯我們的專利。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能需要提起侵權訴訟，這既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效、不可強制執行或兩者兼而有之。即使我們的專利的有效性得到支持，法院也可能以我們的專利不涵蓋對方的活動為理由，拒絕阻止對方使用有爭議的技術。在這種情況下，第三方可以使用我們的專利技術，而無需支付許可費或版税。監管未經授權使用我們的知識產權是很困難的，我們可能無法防止我們的專有權利被挪用，特別是在法律可能沒有像美國那樣充分保護此類權利的國家。此外，第三方可以肯定地挑戰我們對我們專利權的權利，或我們專利權的範圍或有效性。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位。
考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還會在我們起訴專利的其他國家尋求延長。在美國，1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限在專利正常到期後最多延長五年，但僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工和我們許可方的員工，包括我們的高級管理人員，以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，其中一些可能是競爭對手或潛在的競爭對手。其中一些員工，包括我們的每一位高級管理層成員，簽署了與該先前工作相關的專有權、保密和競業禁止協議或類似協議。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們高級管理人員和科學人員的注意力。
此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或對我們提出索賠。如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們還沒有在我們的潛在市場註冊商標。任何註冊商標或商號都可能受到質疑、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。如果我們或我們的再許可人未能遵守這些要求，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場，這可能會減少我們從該產品獲得的收入。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠製造類似於eganelisib的產品，或者我們可能開發的任何未來候選產品，但這些產品不在我們擁有或許可或未來可能擁有的專利的權利要求範圍內；
•我們，或任何合作伙伴或合作者，可能不是第一個做出我們許可或未來可能擁有的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的公司；
•我們，或任何合作伙伴或合作者，可能不是第一個提交涉及我們或他們的某些發明的專利申請；
•其他公司可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有或許可的知識產權；
•我們未決的已授權專利申請或我們未來可能擁有的專利申請可能不會導致已頒發的專利；
•我們擁有權利的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行，包括由於我們的競爭對手的法律挑戰；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響；以及
•我們可能選擇不為某些商業祕密或專有技術申請專利，而第三方隨後可能會為這些知識產權申請專利。
與Eganelisib的監管批准和營銷以及其他法律合規事項相關的風險
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，監管審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們獲得eganelisib商業化的批准。如果我們或我們的合作者無法獲得所需的監管批准，或者如果延遲獲得所需的監管批准，我們或他們將無法將eganelisib商業化，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。
Eganelisib以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷、出口和進口，都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家的歐洲藥品管理局和類似監管機構的全面監管。如果不能獲得eganelisib的上市批准，我們將無法將eganelisib商業化。我們和我們的合作者尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得營銷eganelisib的批准。我們在提交和支持獲得營銷批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方合同研究機構在這一過程中提供協助。
要獲得上市批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，包括生產信息，以確定候選產品的安全性和有效性。Eganelisib可能沒有效果，可能只是適度有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業用途。
無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要多年的時間，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止Eganelisib的上市批准。我們或我們的合作者最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
因此，如果我們或我們的合作者在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們或他們未能獲得eganelisib的批准，eganelisib的商業前景可能會受到損害，我們產生收入的能力將受到嚴重損害。
如果不能在外國司法管轄區獲得上市批准，伊甘利西布將無法在這些司法管轄區上市。
為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的藥品，我們或我們的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，產品必須獲得報銷批准，才能在該國獲得銷售許可。我們或我們的第三方合作伙伴可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請營銷批准，也可能無法在任何市場獲得將eganelisib商業化所需的批准。
此外，由於英國退出歐盟，我們可能面臨在英國尋求營銷批准的更高風險，通常稱為英國退歐。英國不再是歐洲單一市場和歐盟關税同盟的一部分。自2021年1月1日起，藥品和保健品監管機構(MHRA)開始負責監管英國的藥品和醫療器械，根據國內法，英國包括英格蘭、蘇格蘭和威爾士，而北愛爾蘭將繼續受歐盟根據北愛爾蘭議定書制定的規則的約束。MHRA將依靠《2012年人類藥品條例》(SI 2012/1916)(經修訂)，或HMR，作為管理藥品的基礎。HMR已將聯合王國退出歐盟之前預先存在的關於醫藥產品的歐洲聯盟法律文書納入國內法。由於英國脱歐或其他原因，在獲得或無法獲得任何營銷批准方面的任何延誤，都可能迫使我們限制或推遲在英國為我們的候選產品尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
我們可能會為我們的候選產品尋求某些指定，包括在美國的突破性治療、快速通道和優先審查指定，以及在歐盟的優質指定，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們收到了，這樣的指定也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求某些指定，以加快FDA的審查和批准。突破性治療產品被定義為一種產品，旨在單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重疾病，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。
FDA還可以指定一種產品進行快速通道審查，如果該產品旨在單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且該產品顯示出解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力。對於Fast Track產品，贊助商可能會與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品申請部分的審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定Fast Track產品可能有效，則可以進行滾動審查。
我們還可能為我們的一個或多個候選產品尋求優先審查指定。如果FDA確定一種候選產品在治療方面取得了重大進展，或者提供了一種不存在適當治療方法的治療方法，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。
這些指定是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合這些指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。此外，即使我們收到了指定，與根據FDA傳統程序考慮批准的產品相比，收到候選產品的指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格獲得這些認證，FDA也可以在以後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
在歐盟，我們可能會在未來為我們的候選產品尋求優質稱號。PRIME是一項自願計劃，旨在加強EMA的作用，以加強科學和監管支持，以優化開發，並能夠加快對具有解決未滿足的醫療需求的潛力的重大公共衞生利益的新藥的評估。該計劃的重點是針對在中國沒有令人滿意的治療方法的疾病的藥物
即使存在這樣一種方法，它也可能提供比現有治療方法更大的治療優勢。Prime僅限於正在開發且未在歐盟獲得授權的藥品，申請人打算通過集中程序申請初始上市授權申請。要被接受為Prime，候選產品必須符合其主要公共健康利益和治療創新方面的資格標準，該標準基於能夠證實聲明的信息。
Prime指定的好處包括任命一名CHMP報告員在營銷授權申請之前提供持續支持和幫助積累知識，在關鍵開發里程碑進行早期對話和科學建議，以及有可能對產品進行加速審查，這意味着減少審查時間，以便在申請過程中更早發佈關於批准程度的意見。PRIME使申請者能夠同時請求EMA科學建議和衞生技術評估建議，以促進及時進入市場。即使我們獲得了任何候選產品的優質認證，與傳統的EMA程序相比，該認證可能不會帶來實質性更快的開發過程、審查或批准。此外，獲得Prime稱號並不保證或增加EMA授予營銷授權的可能性。
即使我們或我們的合作者獲得了eganelisib的營銷批准，eganelisib的批准條款和持續的監管可能會限制我們生產和營銷eganelisib的方式，這可能會削弱我們創造收入的能力。
一旦批准上市，批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和任何合作者都必須遵守有關eganelisib的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何合作者將不能推廣我們開發的任何產品，用於未經批准的適應症或用途。
此外，經批准產品的製造商及其工廠必須遵守FDA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合適用於藥品製造商的cGMP或適用於醫療器械製造商的質量保證標準，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們，我們未來可能聘用的任何合同製造商，我們目前或未來的合作者及其合同製造商也將受到其他法規要求的約束，包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、有關向醫生分發樣本的要求、記錄保存、以及昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監督，以監測產品的安全性或有效性，例如實施風險評估和緩解策略的要求。
因此，假設我們或我們的任何合作者獲得了eganelisib的營銷批准，我們、我們的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。
如果我們和任何協作者不能遵守審批後的監管要求，我們和我們的協作者可能會被監管機構撤回對我們產品的營銷批准，我們或任何協作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
Eganelisib可能會受到限制或退出市場，如果我們或我們的合作者未能遵守監管要求，或者如果我們或他們在Eganelisib獲得批准時遇到了意想不到的問題，我們可能會受到重大處罰。
我們或我們的合作者獲得市場批准的任何候選產品，以及該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與質量控制和製造有關的cGMP要求、記錄和文件的質量保證和相應維護，以及關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了eganelisib的上市，批准也可能受到對產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，或者包含對昂貴的上市後測試和監測的要求，以監測藥物的安全性或有效性，包括實施風險評估和緩解戰略的要求。
FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行銷售和分銷。FDA和美國司法部對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不根據他們批准的適應症銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反FDCA和其他與處方藥促銷和廣告有關的法規，包括《虛假索賠法》，可能會導致調查和執法行動，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。
此外，後來發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
•對此類產品、製造商或製造工藝的限制；
•對產品的標籤或營銷的限制；
•對產品分銷或使用的限制；
•要求進行上市後研究或臨牀試驗；
•警告信或無標題信；
•產品退出市場的；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
•產品召回；
•破壞與任何潛在合作者的關係；
•不利的新聞報道和對我們聲譽的損害；
•罰款、返還或返還利潤或收入；
•暫停或撤回上市審批；
•拒絕允許我公司產品進出口的；
•產品被扣押；
•禁止令或施加民事或刑事處罰；以及
•涉及使用我們產品的患者的訴訟。
類似的限制也適用於我們產品在歐盟的批准。銷售許可的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些問題包括：遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則，這些規則可以強制實施授權後研究和額外的監測義務；授權藥品的製造，對其必須獲得單獨的製造商許可證；以及授權藥品的營銷和推廣，這些在歐盟受到嚴格監管，也受歐盟成員國法律的約束。
我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，一旦違反，我們可能面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品時發揮主要作用。我們未來與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人達成的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括：
•除其他事項外，聯邦《反回扣條例》禁止任何人故意或故意索取、提供、接受或提供報酬，直接或間接地以現金或實物形式，誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購、推薦或安排任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付；
•聯邦虛假索賠法案對個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或準訴訟，除其他外，個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保健計劃付款索賠，或對虛假索賠的付款作出虛假陳述或記錄材料，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務，潛在責任包括強制性三倍損害賠償和重大的每項索賠處罰；
•1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案，或HIPAA，對實施欺詐任何醫療福利計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述的計劃施加刑事和民事責任；
•經《經濟和臨牀健康信息技術法》及其實施條例修訂的《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款；
•聯邦醫生支付陽光法案要求適用的承保藥品製造商報告向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院支付的款項和其他價值轉移，以及醫生和教學醫院持有的所有權和投資權益；以及
•類似的國家和外國法律法規，如國家反回扣和虛假索賠法律和透明度法規，可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的索賠。
一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出支付和其他價值轉移有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、縮減或重組都可能對我們的財務業績產生不利影響。隨着我們邁向eganelisib的潛在商業化，我們設計的任何企業合規計劃都將旨在確保我們將營銷和銷售我們成功從eganelisib開發的任何未來產品或我們可能根據所有適用的法律和法規開發的其他候選產品。然而，如果實施，我們不能保證此類計劃將保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
現有和未來的法律可能會增加我們和任何未來的合作者獲得eganelisib或我們可能開發的任何候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們或任何未來合作伙伴銷售我們或他們獲得營銷批准的任何產品的能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何未來的合作伙伴可能收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。
2010年3月，奧巴馬總統簽署了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂，或統稱為《平價醫療法案》。此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，於2013年4月生效，並將持續到2031年。這些聯邦醫療保險自動減支措施已暫停至2022年3月底。從2022年4月到2022年6月，1%的自動減支將生效，此後將恢復2%的全額削減，在自動減支的最後一年，最高可達3%。2012年的《美國納税人救濟法》減少了向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。
自ACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，以廢除和取代該法律的條款。例如，隨着2017年減税和就業法案(TCJA)的頒佈，國會廢除了“個人強制令”。這項要求大多數美國人購買最低水平醫療保險的條款於2019年生效。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，PPACA的個人授權部分是PPACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為税法的一部分被廢除，PPACA的其餘條款也無效。美國最高法院於2020年11月10日審理了這起案件，並於2021年6月17日駁回了這起訴訟，因為發現原告沒有資格挑戰ACA的合憲性。圍繞PPACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
特朗普政府還採取了行政行動來破壞或推遲ACA的實施，包括指示根據ACA具有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、給予豁免或推遲實施ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。然而，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這一機會。根據這項命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有先前疾病的人的保護的政策，包括與新冠肺炎有關的併發症；根據醫療補助和ACA進行的示威和豁免可能減少覆蓋範圍或破壞計劃，包括工作要求的政策；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；使其更難參加聯邦醫療補助和ACA的政策；以及降低保險或經濟援助的可負擔性，包括對受扶養人的負擔能力的政策。該行政命令還指示美國衞生與公眾服務部為健康保險市場設立一個特殊的投保期，以應對新冠肺炎疫情。
我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們為任何批准的產品獲得的價格和/或醫生因管理我們可能推向市場的任何批准的產品而獲得的補償水平的額外下行壓力。報銷水平的降低可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。因此，這些改革如果生效，可能會對我們可能成功開發並獲得市場批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發或商業化候選產品的能力。
處方藥在美國和外國司法管轄區的價格受到相當大的立法和行政行動的影響，如果獲得許可，可能會影響我們產品的價格。
在美國，處方藥的價格也一直是人們熱議的話題。美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並降低聯邦醫療保險和醫療補助下的藥品成本。2020年，特朗普總統發佈了幾項旨在降低處方藥成本的行政命令，這些命令中的某些條款已被納入法規。這些規定包括一項臨時最終規則，該規則實施了價格最惠國模式，將聯邦醫療保險B部分對某些醫生管理的藥品的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。然而，這一規則受到全國範圍內的初步禁令的約束，2021年12月29日，CMS發佈了一項最終規則來廢除它。CMS表示，隨着這一規則的發佈，它將探索將價值納入Medicare B部分藥品支付的所有選擇，並改善受益人獲得循證護理的機會。
此外，2020年10月，HHS和FDA發佈了一項最終規則，允許各州和其他實體制定第804條進口計劃，即SIP，將某些處方藥從加拿大進口到美國。最終規則目前是正在進行的訴訟的主題，但至少有六個州(佛蒙特州、科羅拉多州、佛羅裏達州、緬因州、新墨西哥州和新罕布夏州)已經通過法律，允許從加拿大進口藥物，目的是開發SIPs供FDA審查和批准。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規則還為反映在銷售點的降價創造了新的安全港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了新的安全港。拜登政府將這一規定的實施推遲到2026年1月1日。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區性醫療保健組織和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。在一些國家，特別是歐洲聯盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。
我們的業務受到美國和外國的反腐敗和反洗錢法律的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。
我們須遵守美國1977年修訂的《反海外腐敗法》、《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法，以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法的解釋很寬泛，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者授權、承諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的接受者支付不當款項或福利。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。此外，我們可能會聘請第三方中介機構在國外推廣我們的臨牀研究活動和/或獲得必要的許可、執照和其他監管批准。我們可能被要求對這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作伙伴和代理的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。
我們不能確保我們的員工和第三方中介機構遵守這樣的反腐敗法律。不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們面臨舉報人投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不利的媒體報道和其他附帶後果。如果發出任何傳票、調查或其他執法行動，或實施政府或其他制裁，或者如果我們在任何可能的民事或刑事訴訟中沒有勝訴，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會讓我們任命一個獨立的合規監督員，這可能會導致額外的成本和行政負擔。
此外，歐盟禁止向醫生提供福利或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品。向醫生提供福利或優勢也受歐盟成員國國家反賄賂法律的管轄，例如英國《2010年反賄賂法》。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。在某些歐盟成員國向醫生支付的費用必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織和/或個別歐洲聯盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
由於許可證要求，我們受到政府的進出口管制，這可能會削弱我們在國際市場上的競爭能力，如果我們不遵守適用的法律，我們將承擔責任。
我們的產品和解決方案受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理法規、美國海關法規以及由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁法規。我們的產品和解決方案在美國以外的出口必須符合這些法律和法規。如果我們不遵守這些法律和法規，我們和我們的某些員工可能會受到重大的民事或刑事處罰，包括可能失去出口或進口特權；可能會對我們和負責任的員工或經理處以罰款；在極端情況下，可能會監禁負責任的員工或經理。
此外，我們產品或解決方案的更改或適用的出口或進口法律法規的更改可能會導致在國際市場上推出、提供或銷售我們的產品和解決方案的延遲，阻止客户使用我們的產品和解決方案，或者在某些情況下，完全阻止向某些國家、政府或個人出口或進口我們的產品和解決方案。對我們出口、提供或銷售我們的產品和解決方案的能力的任何限制都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。在使用或處置我們的危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷以及其他與工作有關的傷害而可能產生的成本和費用，但該保險可能不足以彌補潛在的責任。然而，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們的內部計算機系統，或任何合作者、承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
儘管實施了安全措施和某些數據恢復措施，我們的內部計算機系統和我們與之簽約的第三方的計算機系統仍然容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、破壞、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。任何系統故障、事故或安全漏洞導致我們的運營中斷，對於我們或與我們簽約的第三方來説，都可能導致我們的產品開發計劃和業務運營的實質性中斷，此外還可能需要花費大量資源進行補救。例如，已完成臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，eganelisib的進一步開發或我們可能開發的任何未來產品可能會被推遲。此外，我們可能沒有足夠的保險範圍來賠償與此類事件相關的任何損失。
我們可能會受到公司信息系統和網絡中維護的信息(包括員工的個人信息)的挪用、誤用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丟失所造成的風險。此外，外部各方可能試圖滲透我們或我們供應商的系統，或欺詐性地誘使我們的員工或我們供應商的員工披露敏感信息以訪問我們的數據。像其他公司一樣，我們的數據和系統可能會受到威脅，包括惡意代碼和病毒，以及其他網絡攻擊。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性不斷增加。如果我們或我們供應商的安全受到重大破壞，市場對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害，我們可能會失去業務，我們的聲譽和信譽可能會受到損害。我們可能需要花費大量的資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡。雖然我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制，我們也有識別和緩解威脅的流程，但這些系統、控制和流程的開發和維護成本高昂，需要隨着技術變化和克服安全措施的努力變得更加複雜而持續監測和更新。此外，儘管我們作出了努力，但不能完全消除發生這些事件的可能性。
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
全世界信息的收集、使用、保護、共享、轉讓和其他處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們開展業務的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，歐盟的一般數據保護條例2016/679，或GDPR，對個人數據的處理，包括個人健康數據，以及此類數據的自由流動施加了嚴格的義務。GDPR適用於在歐盟設立的任何公司以及在歐盟以外處理與向歐盟內個人提供商品或服務或監測其行為有關的個人數據的任何公司。GDPR加強了個人數據處理者和控制人的數據保護義務，例如包括以下義務：處理健康和其他敏感數據；徵得個人同意；就數據處理活動向個人發出通知；迴應數據當事人的請求；在使用第三方處理者時採取某些措施；向數據當事人和監管機構通報數據泄露情況；實施保障措施以保護個人數據的安全和保密；以及將個人數據轉移到歐盟以外的國家，包括美國。GDPR對我們的業務施加了額外的義務和風險，並大幅增加了我們在發生任何違規行為時可能受到的懲罰，包括高達2000萬歐元或全球年營業額4%的罰款，以較高者為準。GDPR還賦予數據當事人和消費者協會向監管當局提出投訴的私人訴權, 尋求司法補救，獲得損害賠償。鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守GDPR的要求已經並將繼續需要大量時間、資源和審查我們的技術、系統和做法，以及處理或轉移在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法。GDPR和其他與加強保護某些類型的敏感數據相關的法律或法規的變化，例如來自我們臨牀試驗的醫療保健數據或其他個人信息，可能要求我們改變我們的業務做法，或導致政府執法行動、私人訴訟或對我們的鉅額罰款和處罰，以及聲譽損害，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意未能遵守FDA或可比外國監管機構的類似法規、向FDA或可比外國監管機構提供準確信息、遵守我們已制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、標準或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
與員工事務相關的風險和管理潛在的未來增長
如果我們不能留住關鍵人員和顧問，我們可能無法成功運營我們的業務。
我們高度依賴我們的執行領導團隊。所有這些個人都是自願的僱員，這意味着我們和僱員都沒有義務遵守固定的服務期限，我們或僱員可以隨時終止僱傭關係，而不需要通知，無論終止的原因或充分的理由是否存在。失去其中任何一個人的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。我們不為我們的任何員工提供“關鍵人物”保險。
留住合格的科學和商業人才也是我們成功的關鍵。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。在我們位於馬薩諸塞州劍橋市的總部附近，這場競爭尤為激烈。鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引或留住這些人員。此外，隨着業務需求的變化，我們在為公司留住現有高級管理人員和關鍵員工方面可能面臨更多挑戰。
我們在從大學和研究機構招聘科學人員方面也遇到了競爭。此外，我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定研發戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，根據與第三方簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這限制了他們對我們的可用性，或者兩者兼而有之。
我們未來可能會進行戰略性收購，整合收購的業務、產品、候選產品和技術的任何困難都可能對我們的業務和股票價格產生不利影響。
我們可能會收購其他業務、產品、候選產品或技術，以補充或增強我們現有的業務。我們可能無法成功整合任何收購的業務、產品、候選產品或技術，或無法以有利可圖的方式運營任何收購的業務。整合任何新收購的業務、產品、候選產品或技術都可能既昂貴又耗時。整合工作往往對管理、業務和財政資源造成巨大壓力，而且可能證明比我們預期的更困難或更昂貴。將我們管理層的注意力轉移到我們可能完成的任何未來收購上，以及在此過程中遇到的任何延誤或困難，可能會導致我們正在進行的業務中斷或標準、控制程序和政策的不一致，這可能會對我們與客户、供應商、合作伙伴、員工和其他與我們有業務往來的人保持關係的能力產生不利影響。我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金，以收購任何可能導致股東股權稀釋或負債的業務、產品、候選產品或技術。
作為我們收購業務、產品、候選產品和技術或進行其他重大交易的努力的一部分，我們進行商業、法律和財務盡職調查，以識別和評估交易中涉及的重大風險。我們還需要對收購的候選產品做出某些假設，其中包括開發成本、獲得監管批准的可能性以及此類候選產品的市場。如果我們未能成功識別或評估所有此類風險，或者我們的假設被證明是錯誤的，我們可能無法實現交易的部分或全部預期收益。如果我們不能從未來可能完成的收購中實現預期的好處，我們的業務和財務業績可能會受到不利影響。
此外，我們可能會在完成收購的努力(如果有的話)上產生鉅額費用。這些費用可能包括與我們的努力相關的投資銀行家、律師、會計師和其他顧問的費用和開支，無論收購是否完成，都可能產生這些費用。即使我們完成了一項特定的收購，作為此類收購的一部分，我們可能會產生與消除重複業務和設施等相關的鉅額關閉成本。在這種情況下，這些成本的產生可能會對我們特定季度或年度的財務業績產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的普通股可能會有一個波動的交易價格和低交易量。
我們普通股的市場價格一直是，我們預計它將繼續受到重大波動的影響。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：
•我們目前和未來任何臨牀試驗的結果；
•我們普通股的未來銷售額和交易量；
•新冠肺炎疫情對經濟或我們業務的影響；
•關於我們試驗的登記時間和數據讀數的公告，包括任何延遲；
•宣佈與我們的項目或公司有關的戰略交易；
•我們簽訂關鍵協議，包括與新項目的收購或許可有關的協議，或終止關鍵協議，包括武田協議或賽庫拉生物協議；
•與批准eganelisib有關的監管審查的結果和時間；
•訴訟的發起、實質性進展或結束，包括但不限於為強制執行或捍衞我們的任何知識產權或為產品責任索賠辯護的訴訟；
•Eganelisib如果獲得批准，未能取得商業成功；
•其他人對將與依格利西競爭的藥物進行的臨牀試驗結果；
•監管部門對將與伊甘利西競爭的藥物的批准；
•製造過程中的問題；
•高級管理人員或其他關鍵員工的流失；
•負責我們普通股的證券分析師對我們業務的估計或建議的變化，或發表不準確或不利的研究報告；
•未來通過發行股權或債務證券或其他方式進行融資；
•醫療改革措施，包括改變醫療保健支付制度的結構；
•我們的現金狀況和財務業績的期間波動；以及
•一般和行業特定的經濟和/或資本市場狀況。
此外，股票市場總體上經歷了很大的波動，往往與個別公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。
在過去，當一隻股票的市場價格波動時，就像我們的股票價格一樣，該股票的持有者偶爾會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這種類型的訴訟，即使訴訟沒有法律依據，也可能產生負面宣傳，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用。股東訴訟也可能轉移我們管理層的時間和注意力。
如果我們無法滿足在納斯達克全球精選市場繼續上市的要求，我們的普通股可能會被摘牌，這將降低我們普通股的流動性和我們籌集額外資本的能力。
我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場掛牌交易。為了維持我們在納斯達克全球精選市場的上市，我們必須滿足指定的要求，其中包括每股1.00美元的最低買入價或最低買入價。2020年7月1日，我們收到了納斯達克證券市場上市資格部(簡稱納斯達克)的一封申報函，通知我們，在過去的30個工作日裏，我們普通股的投標價格連續30個交易日低於納斯達克全球精選市場上市規則第5450(A)(1)條規定的維持上市所需的最低投標價格，或最低投標要求。我們有180天的時間通過保持最低投標價格至少連續十個工作日來重新獲得合規。2020年8月24日，我們收到納斯達克的一封信，通知我們已重新遵守最低投標要求，此事已結案。
我們的出價在2022年3月25日跌至1美元以下，如果我們的庫存在2022年5月9日之前沒有超過1美元，我們將再次脱離最低出價要求。如果我們未能滿足納斯達克全球精選市場的持續上市要求，包括最低投標要求，我們可能會轉移到納斯達克資本市場，因為納斯達克資本市場的首次上市通常有較低的財務要求，以避免退市，如果我們未能滿足其上市要求，我們可能會轉移到場外交易公告牌。將我們的上市轉移到納斯達克資本市場或讓我們的普通股在場外交易公告牌進行交易可能會對我們普通股的流動性產生不利影響。任何此類事件都可能使出售我們的普通股變得更加困難，或者獲得我們普通股的準確報價，而且證券分析師和新聞媒體可能會減少我們的報道，這可能會導致我們的普通股價格進一步下跌。在這種情況下，我們還可能面臨其他重大不利後果，如負面宣傳、獲得額外融資的能力下降、投資者和/或員工信心下降，以及失去業務發展機會，這些都可能導致我們的股價進一步下跌。
我們在編制合併財務報表時所作的估計和判斷，或我們所依賴的假設，可能被證明是不準確的。
我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和判斷。此類估計和判斷包括與收入確認、長期資產減值、應計費用、基於股票的薪酬和所得税估值中的假設有關的估計和判斷。我們的估計和判斷是基於我們已知的歷史經驗、事實和情況，以及我們認為在這種情況下合理的各種假設。這些估計和判斷，或者它們背後的假設，可能會隨着時間的推移而改變，或者被證明是不準確的。如果是這樣的話，我們可能被要求重新申報我們的財務報表，這反過來可能使我們受到證券集體訴訟的影響。對與重述我們的財務報表有關的這種潛在訴訟進行辯護將是昂貴的，並需要我們管理層的大量關注和資源。此外，我們對任何此類訴訟的最終解決義務所提供的保險可能不夠充分。由於這些因素，任何此類潛在的訴訟都可能對我們的財務業績產生實質性的不利影響，並導致我們的股價下跌。
如果我們不能根據薩班斯-奧克斯利法案第404條維持有效的內部控制，我們的業務和股票價格可能會受到不利影響。
2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條要求我們每年審查和評估我們的內部控制。如果我們未能按照《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求保持內部控制的有效性，這可能會受到員工離職的影響，因為目前存在這樣的要求，或者未來可能會被修改、補充或修訂，這可能會對我們的業務、經營業績和股票價格產生實質性的不利影響。
我們可能無法利用我們淨營業虧損的很大一部分結轉和研發税收抵免結轉。
自成立以來，我們遭受了巨大的淨虧損，無法保證何時(如果有的話)將實現盈利。只要我們繼續產生聯邦和州的應税虧損，未使用的淨營業虧損和税收抵免結轉將結轉以抵消未來的應税收入，但這些虧損的使用受到適用的限制。在截至2017年12月31日或之前的納税年度發生的虧損，有資格結轉至多20年，並可從可能結轉到的年度的收入中全額扣除。在截至2017年12月31日的應納税年度發生的虧損，有資格無限期結轉，但不得超過其結轉年度應納税所得額的80%(計算時不考慮結轉淨營業虧損的扣除)。截至2017年12月31日或之前期間的淨營業虧損結轉，以及所有期間的税收抵免結轉，可能到期時未使用，也無法抵消未來的所得税負債。
此外，根據修訂後的1986年《國税法》第382和383條或《國税法》以及州法律的相應規定，如果一家公司在三年期間經歷了一次按價值計算超過50%的“所有權變更”，那麼該公司利用變更前淨營業虧損和信用結轉來減少變更後期間的納税負擔的能力可能是有限的。我們過去曾發生過所有權變化，未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權變化，其中一些變化可能不在我們的控制範圍之內。此外，我們還沒有進行詳細的研究，以證明我們的歷史活動是否有資格支持目前聲稱為結轉的研究和開發積分。一項詳細的研究可能會導致我們對研發信貸結轉進行調整。我們利用歷史淨營業虧損和税收抵免結轉來抵消未來所得税負債的能力受到先前所有權變化的限制，並可能受到未來額外所有權變化的限制。此外，如果我們的研究和開發信貸結轉被調整，我們使用這些屬性來抵消未來所得税負債將受到不利影響。
2017年税改法和其他最近的法律對美國税法進行的全面修改可能會對我們的商業和財務狀況產生不利影響。
2017年12月22日，時任總統特朗普將TCJA簽署為法律，大幅修訂了美國國税法。經CARE法案修訂的TCJA除其他外，包含了對公司税的重大變化，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將利息支出的減税限制在調整後收益的30%(某些小企業除外)，將淨運營虧損的減除限制在本年度應納税所得額的80%，以及消除在2017年12月31日之後的納税年度產生的淨運營虧損結轉淨額(儘管任何此類淨運營虧損可以無限期結轉，此類淨運營虧損發生在1月1日之前的納税年度，2021年通常有資格追溯到五年內)，對海外收益(無論它們是否匯回國內)按較低税率一次性徵税，取消對外國收益的美國税(受某些重要例外情況的限制)，立即扣除某些新投資而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，以及修改或廢除許多業務扣除和抵免。
儘管企業所得税税率有所降低，但TCJA的整體影響仍不確定，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。此外，作為國會應對新冠肺炎疫情的一部分，已於2020年和2021年制定了經濟救濟立法。這項立法包含許多税收條款。根據TCJA和此類額外立法的監管指導正在並將繼續進行，這些指導最終可能會增加或減少它們對我們的業務和財務狀況的影響。此外，由於2021年美國總統行政當局和參議院控制權的變化，還可能頒佈額外的税收立法；任何此類額外的立法都可能對我們產生影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守TCJA和額外的税收立法。
我們的有效税率可能會波動，我們在税務管轄區產生的債務可能會超過應計金額。
由於眾多因素，我們的實際税率可能與過去有所不同，包括應用TCJA的條款(該等條款可能在與TCJA有關的指導、法規和技術更正中詳細闡述或進一步發展)、我們分配給我們可能開展業務的税務管轄區的盈利組合的變化、對我們納税申報的審查和審計結果、我們無法與税務機關達成或維持可接受的協議、所得税會計核算的變化以及税法的變化。這些因素中的任何一個都可能導致我們的實際税率與前幾個時期或我們目前的預期有很大不同，並可能導致納税義務超過我們財務報表中的應計金額。
由於我們預計不會支付現金股息，因此股票價格的升值(如果有的話)將是我們股東唯一的投資回報。
我們預計將保留未來的任何收益，用於支持我們的開發和潛在的商業化努力所需的基礎設施和人員的再投資。因此，我們預計未來不會派發現金股息。因此，只有我們普通股的價格升值才能為股東提供回報。尋求現金股息的投資者不應投資於我們的普通股。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
我們的組織文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得困難。
我們在特拉華州註冊成立。特拉華州法律和我們的組織文件中的反收購條款可能會使控制權的變更變得更加困難。此外，根據特拉華州的法律，我們的董事會可能會採取額外的反收購措施。例如，我們的章程授權我們的董事會發行最多1,000,000股非指定優先股，並決定這些股票的條款，而不需要我們的股東採取任何進一步的行動。如果我們的董事會行使這一權力，第三方可能更難獲得我們已發行的有投票權的股票的多數。我們的章程和章程還包含限制股東召開股東特別會議的能力的條款。
我們的股票激勵計劃一般允許我們的董事會在某些交易導致控制權變更的情況下，加快根據該計劃授予的期權的歸屬。如果我們的董事會利用其權力加快期權的授予，這一行動可能會使收購成本更高，並可能阻止收購繼續進行。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州普通公司法法規第203條的規定管轄，該條款一般禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在收購我們已發行有表決權普通股超過15%的日期後三年內與我們進行交易，除非交易得到我們的董事會和至少三分之二的已發行有表決權股票的持有人的批准，不包括該人持有的股份。除其他事項外，如果該人士成為有利害關係的股東之前，我們的董事會批准了該人士收購我們已發行有表決權股票的15%或更多的交易，則禁止此類交易的規定不適用。上述條款的存在可能會限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格。
我們的投資面臨可能造成損失並影響這些投資的流動性的風險。
截至2021年12月31日，我們擁有8070萬美元的現金和現金等價物。我們歷來將這些資金投資於貨幣市場基金、公司債券、美國政府支持的企業債券和符合我們投資政策標準的美國國債，這項政策將保本放在首位。公司債務可能包括美國以外國家的公司發行的債務，包括一些沒有得到政府和政府機構擔保的問題。我們的投資受到一般信貸、流動性、市場和利率風險以及金融市場不穩定的影響。我們可能會在這些投資的公允價值中實現損失，或者完全損失這些投資。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息金額，我們的利息收入將受到影響。與我們的投資組合相關的這些市場風險可能會對我們的財務業績和為我們的運營提供資金的現金供應產生實質性的不利影響。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目2.財產
2019年4月5日，我們簽訂了一份租賃合同，從2019年4月3日起生效，租賃馬薩諸塞州劍橋市馬薩諸塞州大道1100號10,097平方英尺的辦公空間。租約將於2024年8月1日到期。
項目3.法律訴訟
我們不是任何實質性法律程序的一方。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第二部分
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息和持有者
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上交易，代碼為“INFI”。截至2022年3月25日，共有45名普通股持有者。這一數字不包括其股份由街道上的被提名者持有的實益所有者。
分紅
自成立以來，我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們打算保留所有可用資金和任何未來收益，為我們業務的運營和擴張提供資金，並預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
在我們將於2022年股東周年大會上提交的最終委託書中，題為“根據股權補償計劃授權發行的證券”的章節被併入本文作為參考。
出售未登記的證券
沒有。
回購股權證券
在本年度報告(Form 10-K)所涵蓋的期間內，吾等並無購買任何註冊股本證券。
項目6.保留
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營結果的討論應與我們的合併財務報表和本報告其他部分包括的相關附註一併閲讀。這一討論和分析中包含的一些信息以及本報告其他部分闡述的信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。關於可能導致實際結果與以下討論和分析中的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素的討論，您應閲讀本年度報告(Form 10-K)第I部分第1A項中題為“風險因素”的部分。
概述
我們是一家臨牀階段的創新型生物製藥公司，致力於為癌症患者開發新藥。我們將經過驗證的科學專業知識與開發新型小分子藥物的熱情結合在一起，這些藥物針對腫瘤學中潛在的應用領域的疾病途徑。我們正在專注於開發eganelisib，也被稱為IPI-549，這是一種口服的臨牀階段免疫腫瘤學候選產品，可以選擇性地抑制酶磷酸肌醇-3-激酶-伽馬，或PI3K-伽馬。我們認為依甘利西是臨牀試驗中唯一正在研究的PI3K-伽馬的選擇性抑制劑。我們擁有eganelisib的全球開發權和商業化權利，但必須履行對我們的許可方武田製藥有限公司或武田的某些基於成功的里程碑式的付款義務，這在第一部分第1項“商業概述-聯盟、合作和其他安排-武田”中有更詳細的描述。
馬裏奧-3(體量西紅花R電子編程在I我不知道-O腫瘤學-3)
Mario-3是一項多臂第二階段研究，旨在評估eganelisib在轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)和腎細胞癌(RCC)的一線治療中的作用。TNBC隊列正在評估eganelisib與atezolizumab的聯合應用，atezolizumab是一種抗PD-L1單抗，也稱為Tecentriq®，和NaB-紫杉醇，一種白蛋白結合的化療藥物，也被稱為Abraxane®，在大約60名不能切除的局部晚期或轉移性TNBC患者中。RCC隊列正在評估eganelisib與阿替唑單抗和貝伐單抗(也稱為阿瓦斯丁)的聯合應用®，在大約30名腎癌患者中。我們與羅氏公司簽訂了臨牀供應協議，根據協議，羅氏公司同意為我們在Mario-3中使用的阿特唑珠單抗和貝伐單抗提供藥物。
2021年12月10日，我們在2021年聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上公佈了我們正在進行的Mario-3研究的TNBC隊列的數據，這是一項旨在評估eganelisib在TNBC和一線腎細胞癌(RCC)一線環境中應用的多臂第二階段研究。TNBC隊列正在評估eganelisib與atezolizumab(也稱為Tecentriq®)和nab-Paclitaxel(也稱為Abraxane)的聯合使用®，在大約60名一線TNBC患者中。截至2021年10月2日數據截止日，我們共招募了44名可評估患者和50名患者，平均隨訪時間為9.9個月。使用F.Hoffmann-La Roche Ltd.，或Roche，一種名為程序性死亡配體1，或PD-L1的蛋白質的基準IMPartion130研究中使用的相同的截止標準，我們將基線檢測PD-L1低於1%的腫瘤患者稱為“PD-L1(-)患者”，將那些檢測等於或大於1%的腫瘤患者稱為“PD-L1(+)患者”。在SABCS上公佈的Mario-3數據以及SABCS之後的一次投資者活動包括以下調查結果：
•在可評估的患者中，92.8%的PD-L1(+)腫瘤患者和85.2%的PD-L1(-)腫瘤患者的腫瘤縮小
•疾病控制率(DCR)
◦92.8%(13/14)PD-L1(+)腫瘤患者完全緩解(CR)14.3%(2/14)，部分緩解(PR)57.1%(8/14)，穩定期(SD)21.4%(3/14)。
◦81.4% (22/27) DCR in patients with PD-L1(-) tumors: CR 0% (0/27), PR 48.1% (13/27), SD 33.3% (9/27)
•無進展生存(PFS)
◦在PD-L1(+)腫瘤患者中，MARIO-3的中位PFS為11.0個月，與IMPartion130中報道的阿替唑單抗和NAB-紫杉醇聯用的7.5個月相比，中位PFS改善了47%
◦在PD-L1(-)腫瘤患者中，MARIO-3的中位PFS為7.3個月，比報道的阿替唑單抗和NAB-紫杉醇聯合用藥的5.6個月有30%的改善。
•達到7.3個月PFS中位數的PD-L1(-)患者中有67%仍在接受治療
我們預計將在2022年下半年提供Mario-3 TNBC隊列的最新數據。RCC隊列的登記已經完成，我們預計將在2022年下半年提交RCC隊列的數據。
馬裏奧-275
Mario-275是我們的全球性、隨機、安慰劑對照的第二階段研究，評估向nivolumab(也稱為Opdivo)添加eganelisib的效果®，在檢查點幼稚的晚期尿路上皮癌，或UC，指的是癌症在接受以鉑為基礎的化療後進展或復發的患者。Nivolumab是一種免疫檢查點抑制劑療法，由百時美施貴寶公司(BMS)商業化。關於這項研究的更多細節在題為第一部分，項目1，“業務概述-Eganelisib臨牀開發計劃-Mario-275”的章節中提供。以下是與馬裏奧-275相關的關鍵發展：
我們在2021年2月的美國臨牀腫瘤學會泌尿生殖系癌症研討會(ASCO GU)上提交了Mario-275數據，並在2021年7月和2022年1月提供了總體生存數據的更新。參與試驗的49名患者的數據包括以下發現：
•截至2021年7月，意向治療人羣的中位總生存期(Mos)在eganelisib加nivolumab聯合組為15.4個月(6.2，NE)，而單用nivolumab對照組為7.9個月(2.3，NE)，風險比(HR)為0.62(0.28，1.36)，死亡概率降低38%。
◦在一項為期一年的具有里程碑意義的ITT人羣分析中，服用nivolumab組合的患者有59%存活，而服用nivolumab對照組的患者存活的比例為32%。
•2022年1月更新的PD-L1(-)患者的MOS在依甘利西聯合尼伏盧單抗組為15.3個月(4.7，NE)，而在對照組為7.9個月(1.9，NE)，HR為0.58(0.21，1.66)，表明死亡概率降低了42%。
◦在對PD-L1(-)腫瘤患者進行的一年裏程碑式的分析中，服用eganelisib和nivolumab組合的患者有54%存活，而服用nivolumab對照組的患者只有17%存活。
在所有劑量的所有因果關係中，依格列西布和尼伏路單抗聯合用藥最常見的TEAE是發熱(33.3%)、食慾減退(30.3%)、瘙癢(27.3%)、乏力(27.3%)、皮疹(27.3%)和丙氨酸轉氨酶升高(24.2%)；在所有劑量中，最常見的≥3級TEAE(所有因果關係)是貧血(12.1%)和肝臟不良反應(包括肝毒性(15.2%)、ALT升高(12.1%)和AST升高(12.1%)，沒有Hy定律)。沒有收到5級不良反應的報告。
2022年Eganelisib發展戰略：推進和擴大馬裏奧臨牀開發計劃
基於馬裏奧-275和馬裏奧-3的數據，我們預計將在2022年啟動兩項新的研究。我們正計劃在一線的mTNBC中進行一項隨機、雙盲的登記研究，我們稱之為Mario-4。對於未來Mario-4研究中的PD-L1(-)患者，將評估eganelisib與化療和檢查點抑制劑(eganelisib三聯體)相結合的化療效果。在PD-L1(+)患者中，eganelisib三聯體將根據化療和檢查點抑制劑的組合進行評估。我們預計Mario-4將包括PFS和OS的端點。在與全球監管機構舉行的Mario-3第二階段結束會議反饋之前，我們將最終確定Mario-4的試驗設計。我們還預計將啟動Mario-P，這是一項評估eganelisib臨牀益處的平臺研究，以支持啟動未來針對各種實體腫瘤適應症的註冊研究，從2022年第三季度開始滾動。
財務概述
收入
到目前為止，我們的所有收入都是根據合作協議產生的，包括向我們支付預付許可費、研發工作的資金或報銷、如果實現指定目標的里程碑付款，以及產品銷售的版税。未來，我們可能會從產品銷售、研發支持服務和與戰略關係相關的里程碑付款，以及根據我們的知識產權許可開發的產品的銷售所產生的版税中獲得收入。我們預計，我們未來產生的任何潛在收入都將隨着許可費、研發報銷、里程碑、特許權使用費和根據我們的合作或戰略關係賺取的其他付款的時間和金額，以及我們在銷售產品時賺取的付款金額和時間(如果任何產品成功商業化)而每年波動。
研發費用
我們是一家藥物開發公司。我們的研究和開發費用歷來主要包括以下幾個方面：
•與研究和開發活動有關的人員的報酬；
•臨牀試驗費用，包括支付給合同研究機構的費用；
•臨牀研究中使用的聯合用藥和對照藥的費用；
•生產用於臨牀前試驗和臨牀研究的候選產品的成本；
•與研發項目許可相關的成本；
•臨牀前試驗費用，包括毒理學研究費用；
•支付給外部顧問的費用；
•支付給專業服務提供商的費用，以便對我們的臨牀試驗進行獨立監測和分析；
•合作伙伴開展研究和開發活動的費用，包括在完成時應支付的開發里程碑費用；
•設備折舊；以及
•設施的分攤成本。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、法律和知識產權、信息技術、公司通信和人力資源職能方面的人員薪酬。其他費用包括研究和開發費用中未包括的設施費用以及法律和會計服務的專業費用。
版税費用
特許權使用費費用在發生時入賬，代表因確認特許權使用費收入而欠第三方的費用，以及我們因銷售未來特許權使用費而欠武田公司的金額。
其他收入和支出
其他收入和支出通常包括現金、現金等價物和可供出售證券賺取的利息、非現金利息支出以及認股權證負債的公允價值變動。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，該報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制這些財務報表時，我們需要做出影響財務報表和附註所報告金額的判斷、估計和假設。我們持續評估我們的估計，包括與可變對價相關的累積收入、應計費用、在計算我們與未來特許權使用費銷售相關的負債時使用的未來特許權使用費支付淨額估計，以及基於股票的補償估值中的假設。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。實際結果可能與這些估計不同。實際結果和估計結果之間的差異並不大，並在已知期間進行了調整。我們認為以下會計政策和估計對於理解和評估我們報告的財務結果是最關鍵的。有關我們的主要會計政策的説明，請參閲本報告所包括的綜合財務報表附註2。
收入確認
到目前為止，我們的所有收入都是根據合作協議產生的，包括向我們支付預付許可費、研究和開發工作的資金或報銷、如果達到指定目標的里程碑付款，和/或產品銷售的版税。
當我們將商品或服務轉移給客户時，我們確認收入，金額反映了我們預期從這些商品或服務中獲得的對價。這些原則採用五步模型：1)確定客户合同；2)確定合同的履約義務；3)確定交易價格；4)將交易價格分配給履約義務；5)在履行義務時或作為履約義務確認收入。我們評估客户合同中承諾的所有商品和服務，並確定其中哪些是單獨的履約義務。這種評估包括對貨物或服務是否能夠區分以及貨物或服務是否可與合同中的其他承諾分開的評估。在履行履約義務時，我們確認分配給該履約義務的交易價格金額(不包括受約束的可變對價估計)為收入。對於包含可變對價的合同，如里程碑付款，我們使用期望值方法或最可能金額方法估計可變對價金額。在進行這一評估時，我們評估了實現這一里程碑必須克服的臨牀、監管、商業和其他風險等因素。在每個報告期內，我們都會重新評估實現這些里程碑的可能性和任何相關的限制。我們將無限制地在交易價格中計入可變對價，前提是當與可變對價相關的不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。
我們根據被許可人在許可地區許可產品的淨銷售額來確認基於銷售的里程碑和許可使用費收入，並且在與許可使用費相關的唯一或主要項目是知識產權許可的情況下，在基於銷售和基於使用的許可使用費例外情況下進行銷售。
如果提前終止合作協議，任何合同責任將在我們根據協議履行所有義務的期間確認。
應計費用
作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計應計費用。這一過程包括確定代表我們提供的服務，並估計截至每個資產負債表日期所提供服務的水平和產生的相關成本。我們必須估計應計費用的服務的例子包括與藥物開發工作一起向合同製造商支付的合同服務費，以及向與臨牀試驗和臨牀前研究有關的合同研究機構支付的合同服務費。在這些服務費方面，我們對所提供服務的狀況和時間的瞭解對我們的估計影響最大。我們的大多數服務提供商向我們收取所提供服務的欠款。如果我們沒有確定我們的服務提供商已經發生的某些成本，或者如果我們低估或高估了任何給定時期內提供的服務的水平或此類服務的成本，我們報告的該時期的費用將分別過低或過高。我們經常依靠主觀判斷來確定某些服務開始的日期、在特定日期或之前提供的服務水平以及這些服務的成本。我們根據我們已知的事實和情況作出這些判斷。我們對未來期間費用的估計可能過低或過高。
與銷售未來特許權使用費有關的負債
我們將與出售未來特許權使用費相關的負債視為債務融資，按實際利率法在相關特許權使用費流的估計年限內攤銷。與出售未來特許權使用費和債務攤銷有關的負債是基於我們目前對未來特許權使用費的估計，預計將在安排的有效期內支付。我們將根據外部來源的預測，定期評估預期的特許權使用費支付。如果我們對未來特許權使用費支付的估計大於或低於先前的估計，或該等支付的估計時間與先前的估計有重大差異，我們將調整有效利率，並在預期基礎上確認相關的非現金利息支出。非現金特許權使用費收入反映為特許權使用費收入，債務的非現金攤銷在本年度報告表格10-K第二部分第8項“財務報表和補充數據”的綜合經營報表和全面虧損中反映為利息支出。
經營成果
下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度業務結果(以千計)，以及每一項目的變化百分比。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021 | | 2020 | | %變化 | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 專利權使用費收入 | | $ | 1,858 | | | $ | 1,719 | | | 8 | % | | | | |
| 研發費用 | | (31,647) | | | (26,761) | | | 18 | % | | | | |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 一般和行政費用 | | (14,174) | | | (12,418) | | | 14 | % | | | | |
| 版税費用 | | (1,120) | | | (1,037) | | | 8 | % | | | | |
| 投資和其他收入 | | 1 | | | 450 | | | (100) | % | | | | |
| 非現金利息支出 | | (180) | | | (153) | | | 18 | % | | | | |
| 非現金關聯方利息支出 | | — | | | (2,292) | | | (100) | % | | | | |
| 淨虧損 | | (45,262) | | | (40,492) | | | 12 | % | | | | |
| | | | | | | | | | |
收入
在截至2021年12月31日的年度，我們確認了190萬美元的特許權使用費收入，與截至2020年12月31日的170萬美元的特許權使用費收入相比，增長了8%。這兩個時期的特許權使用費收入都與Verastem和Secura Bio公司Duvelisib的淨銷售額有關。收到的特許權使用費的一部分欠MundiPharma和普渡公司。我們將這部分稱為MundiPharma特許權使用費(見本年度報告10-K表格第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的合併財務報表附註11)。吾等與HCR於2019年3月訂立購銷協議，根據該協議，HCR按Duvelisib的淨銷售額減去MundiPharma許可使用費(見本年度報告第II部分第8項“財務報表及補充數據”的附註9)，取得吾等從Verastem及Secura Bio收取的特許權使用費權益。
研發費用
在截至2021年和2020年12月31日的每一年中，研發費用約佔我們總運營費用的67%。在截至2021年12月31日的年度，我們確認了3,160萬美元的研發費用，與截至2020年12月31日的年度的2,680萬美元的研發費用相比，增長了約18%。增加的主要原因是eganelisib的臨牀和開發費用增加了240萬美元，薪酬支出增加了130萬美元，這主要是由於本年度的新員工以及支持eganelisib持續發展的諮詢費用增加了70萬美元。
從2006年1月1日開始，我們開始按主要項目跟蹤和累計成本。這些費用主要用於項目工作人員的工資和相關費用、工藝開發和製造、臨牀前毒理學研究、臨牀試驗成本和設施分配成本。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，以及從2006年1月1日到2021年12月31日，我們估計我們的PI3K抑制劑計劃分別產生了3160萬美元、2680萬美元和7.15億美元的成本，包括eganelisib和duvelisib。
我們預計我們的研究和開發費用將隨着我們繼續臨牀開發eganelisib而變化。 我們不認為與我們的主要藥物開發計劃相關的歷史成本表明與這些計劃相關的未來成本，也不代表我們發起的任何其他未來藥物開發計劃可能需要的成本。由於開發候選產品所需的時間長度和活動範圍的多變性，以及與我們的成本估計相關的不確定性，以及我們為eganelisib或我們可能開發的任何未來產品獲得營銷批准的能力，無法對將候選產品推向市場所需的總成本進行準確和有意義的估計。
由於藥物開發固有的風險，我們不能合理地估計或知道：
•完成項目開發所需努力的性質、時間安排和估計成本；
•這些項目的完成日期；或
•預計從上述計劃和任何潛在的未來候選產品開始的重大現金淨流入的時間段。
我們成功開發任何候選產品的能力存在重大不確定性。這些風險包括以下方面的不確定性：
•我們目前正在進行或將來可能開始的臨牀試驗的範圍、進度和成本；
•臨牀試驗結果；
•建立任何候選產品的臨牀供應的成本；
•聯合用藥和對照藥的成本和可獲得性；
•提交、起訴、辯護和執行與我們正在開發的項目相關的任何專利主張和其他知識產權的成本；
•我們已經或可能在未來建立的與我們正在開發的項目相關的任何合作、許可和其他安排的條款和時間；
•監管審批的成本和時間；
•競爭的技術和市場發展的影響；以及
•新冠肺炎大流行的影響。
一般和行政費用
截至2021年12月31日止年度，我們確認一般及行政開支為1,420萬美元，較截至2020年12月31日止年度的一般及行政開支約1,240萬美元增加14%。這一增長主要是由於股票薪酬增加了80萬美元，專業服務費用增加了50萬美元，諮詢費用增加了50萬美元。
版税費用
在截至2021年12月31日的年度，我們確認了110萬美元的特許權使用費支出，與截至2020年12月31日的年度的約100萬美元特許權使用費支出相比，增長了8%。這兩個時期的特許權使用費支出與Secura Bio公司和Verastem公司就Duvelisib的淨銷售額向MundiPharma、普渡製藥公司和武田公司支付的特許權使用費有關(見本年度報告第二部分第8項“財務報表和補充數據”中包含的合併財務報表附註11)。
投資和其他收入
與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度的投資和其他收入減少了40萬美元，這主要是由於我們的現金等價物和可供出售證券的收益率下降以及認股權證負債的公允價值變化所致。
非現金利息支出
截至2021年12月31日止年度的非現金利息開支乃出售與HCR協議及BVF籌資協議有關的未來特許權使用費的結果，吾等確認該等款項為按實際利息方法於安排有效期內攤銷的負債(見本年度報告第II部分第8項“財務報表及補充數據”的附註9)。截至二零二零年十二月三十一日止年度的非現金利息開支乃出售與HCR協議有關的未來特許權使用費的結果。在安排過程中，非現金利息開支將受估計專營權費收入(如有)的款額及時間所影響。我們每季度重新評估有效利率，並根據需要進行前瞻性調整。
非現金關聯方利息支出
截至二零二零年十二月三十一日止年度的非現金關聯方利息開支乃出售與BVF融資協議有關的未來特許權使用費的結果。自2021年2月17日起，生物技術價值基金L.P.不再被視為我們的關聯方。因此，我們將截至2021年12月31日的年度相關利息支出重新歸類為非現金利息支出。
流動性與資本資源
自成立以來，我們主要發生了運營虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為4,530萬美元和4,050萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為8.116億美元。由於我們沒有獲得批准的產品，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們預計在可預見的未來不會產生任何此類收入，如果有的話。相反，我們依靠出售股權證券、未來特許權使用費的銷售、債務發行、投資利息、預付許可費、費用報銷、里程碑、特許權使用費和我們合作下的成本分攤來為我們的運營提供資金。由於Eganelisib處於臨牀開發階段，我們的努力結果尚不確定，因此我們無法估計成功完成Eganelisib的開發和商業化所需的實際數量，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。
我們預計將繼續花費大量資源來資助eganelisib的開發和潛在的商業化。隨着臨牀試驗和藥物生產活動的增加，我們預計在未來幾年內將出現巨大的運營虧損。此外，在尋求並可能獲得監管機構對eganelisib或我們可能開發的任何未來產品的批准方面，我們預計將產生大量的產品銷售、營銷、製造和分銷的商業化費用。因此，我們預計我們的累積赤字也將大幅增加。
下表彙總了我們財務狀況的組成部分： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| | (單位：千) |
| 現金、現金等價物和可供出售證券 | | $ | 80,726 | | | $ | 34,108 | |
| 營運資本 | | 68,968 | | | 24,973 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | |
| | (單位：千) |
| 現金(用於)由： | | | | | | |
| 經營活動 | | $ | (40,618) | | | $ | (35,739) | | | |
| | | | | | |
| 投資活動 | | 5,489 | | | 14,631 | | | |
| | | | | | |
| 融資活動 | | 87,105 | | | 27,441 | | | |
現金流
現金在所有期間的經營活動中的主要使用與我們的研究和開發計劃有關。我們在截至2021年12月31日的年度中用於經營活動的現金與截至2020年12月31日的年度相比有所增加，這主要是由於我們繼續開發eganelisib的臨牀應用而導致的運營費用增加。
由於各種因素，我們在未來運營活動中使用的現金可能會有很大差異，包括來自未來合作協議的潛在現金流入，以及用於授權第三方新計劃的潛在現金流出。我們無法確定是否以及何時可以簽訂任何此類合作協議或許可協議。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我們通過投資活動提供的現金包括購買可供出售證券的到期日以及購買物業和設備的收益。與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的一年，投資活動提供的現金淨額減少，主要是因為可供出售證券到期的淨收益為550萬美元，而截至2020年12月31日的年度，可供出售證券的到期和購買淨收益為1470萬美元。
在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金包括我們2021年2月公開募股的8580萬美元淨收益。截至2020年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額包括出售與BVF融資協議有關的未來特許權使用費的淨收益1,960萬美元，以及我們普通股銷售融資機制的淨收益770萬美元。
我們將需要大量的額外資金來支持我們計劃的行動。我們相信，截至2021年12月31日，我們現有的現金和現金等價物將足以滿足我們目前至少在未來12個月內的運營計劃這些財務報表的發佈。除非我們獲得監管部門的批准，並將我們當前或未來的候選產品之一商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得可觀的收入。在我們能夠從運營中產生足夠的現金之前，並且由於我們可能無法從合作中獲得足夠的資金，我們預計我們將被要求繼續通過出售債務或股權證券或通過許可特定計劃或部分經濟權利(包括預付款、特許權使用費和/或里程碑付款)來為我們的運營提供部分資金。如果我們的研發費用超出我們目前的預期，如果我們收購了第三方，或者如果我們從一個或多個第三方獲得或許可了更多候選產品或新技術的權利，我們籌集額外資金的需求可能會加快。我們未來的短期和長期資金需求，將取決於許多因素，包括但不限於：
•目前正處於臨牀開發中的依甘利西的範圍、進展、結果和成本；
•患者登記和網站激活延遲的影響，如與新冠肺炎大流行有關的影響；
•獲得eganelisib監管批准的時間和涉及的成本；
•在收到上市批准的情況下，從eganelisib的商業銷售中獲得的收入；
•從戰略協議和籌資安排獲得額外收入的時間和數額
•向武田支付額外特許權使用費和里程碑付款的時間和金額；
•專利權利要求的準備、提交、起訴、維持、辯護和執行所涉及的費用，包括訴訟費用和訴訟結果；
•與第三方達成的任何協議下的任何違約、加速事件或違約事件；
•可能對我們提起的任何訴訟的結果；
•為eganelisib購買原材料和製造eganelisib的成本高於預期；
•臨牀研究中使用的對照藥物或聯合用藥的成本或數量增加；
•競爭的技術和市場發展的影響；
•任何聯邦政府關門，阻止或推遲美國證券交易委員會或美國證券交易委員會，處理我們未來可能提交的任何註冊聲明，以籌集資金的目的註冊股票；以及
•由於一般市場狀況或其他原因，我們的投資出現虧損。
從歷史上看，我們通過預付款、里程碑、版税和成本報銷來滿足我們的研發資金需求的很大一部分都依賴於我們的合作。
截至2021年12月31日，我們從公開股票發行中獲得了3.48億美元的淨收益，包括我們的普通股銷售設施。這包括我們在2021年2月從公開募股中獲得的8580萬美元的淨收益。
我們可能會繼續通過股權和/或債務證券的公共或私人融資尋求額外資金，但此類融資可能無法以可接受的條件提供，如果有的話。此外，我們的融資條款可能會稀釋或以其他方式對我們普通股的持有者產生不利影響，這些條款可能會影響我們進行資本支出或產生額外債務的能力。
我們也可以通過與合作者或其他第三方的安排，或通過項目融資來尋求額外資金。這些安排通常要求我們放棄或保留對我們的一些技術或產品候選產品的權利，而我們可能無法以可接受的條款達成此類協議，如果有的話。如果我們無法及時獲得額外資金，我們可能會被要求削減或終止部分或全部開發計劃，或者縮減、暫停或終止我們的業務運營。
股權發行
2019年6月28日，我們與Jones Trading Institution Services LLC(Jones Trading)簽訂了按需資本銷售協議，2019年7月29日，我們修改並重述了銷售協議，增加了B.Riley FBR，Inc.或B.Riley FBR作為協議的一方。2021年7月27日，我們達成了一項協議修正案，將我們根據協議可以不時發行和出售的普通股的最高總髮行價提高7500萬美元，至9500萬美元。我們將經修訂並重述的經修訂的銷售協議稱為自動櫃員機銷售協議。截至2021年12月31日，根據自動櫃員機銷售協議，我們總共有8,680萬美元可用於未來的銷售。根據自動櫃員機銷售協議，我們可以不時地通過Jones Trading或B.Riley FBR提供和出售我們普通股的股票，各自擔任我們的銷售代理。我們已同意向銷售代理支付佣金，作為代理銷售我們普通股的服務，佣金最高為根據自動櫃員機銷售協議銷售我們普通股所得毛收入的3.0%。根據自動櫃員機銷售協議，我們普通股的銷售可以按照根據1933年《證券法》(經修訂)頒佈的第415(A)(4)條規定的“按市場發行”的方式進行。在我們事先書面批准的情況下，Jones Trading或B.Riley FBR也可以通過法律允許的任何其他方式出售股票，包括在談判交易中。吾等及瓊斯貿易或B.Riley FBR可在通知另一方後暫停或終止股份發售，並受其他條件限制。在截至2021年12月31日的一年中，我們發行和銷售了89, 520股普通股，根據自動櫃員機銷售協議，每股加權平均價為3.83美元，淨收益為30萬美元。在截至2020年12月31日的年度內，我們根據自動櫃員機銷售協議，以每股加權平均價1.17美元的市價發行及出售6,725,691股普通股，淨收益為770萬美元。
2021年2月11日，我們與Piper Sandler&Co.簽署了一項購買協議，作為其中提到的承銷商的代表，根據協議，我們以承銷的公開發行方式向承銷商發行和出售了總計24,150,000股普通股，其中包括3,150,000股與承銷商全面行使15%超額配售選擇權相關的普通股。公開發行價為每股3.80美元。此次發行為我們帶來的總收益約為9180萬美元。在承銷折扣和佣金以及發售費用後，我們從發售中獲得約8,580萬美元的淨收益。
通貨膨脹率
我們認為，自成立以來，通貨膨脹對我們的收入或經營業績沒有重大影響。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
不適用。
項目8.財務報表和補充數據
獨立註冊會計師事務所報告
致無限制藥公司的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們審計了Infinity製藥公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表、截至2021年12月31日的兩個年度的相關綜合經營表和全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的兩個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來提供關於關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露的單獨意見。
| | | | | |
| 應計臨牀費用 |
| 有關事項的描述 | 截至2021年12月31日，該公司的臨牀費用應計總額為500萬美元。如綜合財務報表附註2所述，本公司須根據其供應商提供的若干資料(包括實際發生的成本或已付出的努力水平)，估計臨牀開支的應計項目。這類活動的付款依據個別安排的條款，可能與所發生的費用模式不同。 |
| 審計該公司的臨牀費用應計是複雜和判斷的，因為金額是基於第三方供應商的各種估計，包括患者登記。此外，由於公司正在進行的臨牀活動的持續時間和從第三方收到發票的時間，實際發生的金額通常在財務報表發佈之日還不清楚。 |
| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | 為了評估臨牀費用的應計項目，我們的審計程序包括測試估計中使用的基礎數據的準確性和完整性，以及評估管理層用來估計記錄金額的上述重大判斷和估計。我們通過與監督臨牀項目的公司研發人員的討論，證實了臨牀活動的進展。我們還檢查了公司與第三方的合同和任何懸而未決的變更單，以評估對記錄金額的影響。此外，我們審查了公司直接從某些地點和其他第三方收到的信息，其中包括第三方對迄今發生的成本的估計。我們還對供應商、研究或其他重要工單在整個審計期間的應計項目波動執行了分析程序，並檢查了從第三方收到的後續發票，以評估對應計項目的影響。 |
/s/ 安永律師事務所
自2001年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
波士頓，馬薩諸塞州
March 29, 2022
Infinity製藥公司
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 80,726 | | | $ | 28,593 | |
| 可供出售的證券 | — | | | 5,515 | |
| | | |
| 預付費用和其他流動資產 | 1,542 | | | 1,912 | |
| 流動資產總額 | 82,268 | | | 36,020 | |
| 財產和設備，淨值 | 1,241 | | | 1,710 | |
| 受限制的現金，流動部分較少 | 158 | | | 165 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 1,064 | | | 1,419 | |
| 其他資產 | 54 | | | 5 | |
| 總資產 | $ | 84,785 | | | $ | 39,319 | |
| 負債和股東權益(赤字) | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 2,320 | | | $ | 2,982 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 10,980 | | | 8,065 | |
| | | |
| | | |
| 流動負債總額 | 13,300 | | | 11,047 | |
| | | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債，淨額減去當期部分(附註9) | 48,727 | | | 28,021 | |
| 與向關聯方出售未來特許權使用費有關的負債，淨額(注9) | — | | | 21,559 | |
| 經營租賃負債，減去流動部分 | 917 | | | 1,436 | |
| 其他負債 | 270 | | | 245 | |
| 總負債 | 63,214 | | | 62,308 | |
| 承付款和或有事項 | | | |
| 股東權益(赤字)： | | | |
優先股，$0.001票面價值；1,000,000授權股份，不是於2021年12月31日及2020年12月31日發行及發行的股份 | — | | | — | |
普通股，$0.001票面價值；200,000,000授權股份；89,155,311和64,320,244分別於2021年12月31日及2020年12月31日發行及發行的股份 | 89 | | | 64 | |
| 額外實收資本 | 833,065 | | | 743,269 | |
| 累計赤字 | (811,583) | | | (766,321) | |
| 累計其他綜合收益(虧損) | — | | | (1) | |
| 股東權益合計(虧損) | 21,571 | | | (22,989) | |
| 總負債和股東權益 | $ | 84,785 | | | $ | 39,319 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Infinity製藥公司
合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 專利權使用費收入 | $ | 1,858 | | | $ | 1,719 | | | |
| | | | | |
| 運營費用： | | | | | |
| 研發 | 31,647 | | | 26,761 | | | |
| 一般事務和行政事務 | 14,174 | | | 12,418 | | | |
| 特許權使用費(附註11) | 1,120 | | | 1,037 | | | |
| 總運營費用 | 46,941 | | | 40,216 | | | |
| 運營虧損 | (45,083) | | | (38,497) | | | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 投資和其他收入 | 1 | | | 450 | | | |
| 非現金利息支出(附註9) | (180) | | | (153) | | | |
| 非現金關聯方利息支出(附註9) | — | | | (2,292) | | | |
| 其他費用合計 | (179) | | | (1,995) | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 淨虧損 | $ | (45,262) | | | $ | (40,492) | | | |
| 每股普通股基本及攤薄虧損 | $ | (0.53) | | | $ | (0.68) | | | |
| 已發行普通股的基本和稀釋加權平均數 | 85,597,264 | | | 59,857,860 | | | |
| 其他全面虧損： | | | | | |
| 期內產生的可供出售證券的未實現持有收益(虧損)淨額 | $ | 1 | | | $ | (13) | | | |
| 綜合損失 | $ | (45,261) | | | $ | (40,505) | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Infinity製藥公司
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | |
| 經營活動 | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (45,262) | | | $ | (40,492) | | | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| | | | | |
| 折舊 | 480 | | | 483 | | | |
| 基於股票的薪酬 | 2,695 | | | 1,456 | | | |
| 非現金使用費收入 | (984) | | | (910) | | | |
| 非現金利息支出 | 180 | | | 153 | | | |
| 非現金關聯方利息支出 | — | | | 2,292 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他，淨額 | 59 | | | (106) | | | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 預付費用和其他資產 | 171 | | | 585 | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | 355 | | | 298 | | | |
| 應付賬款、應計費用和其他負債 | 2,177 | | | 882 | | | |
| 經營租賃負債 | (489) | | | (380) | | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (40,618) | | | (35,739) | | | |
| 投資活動 | | | | | |
| 購置財產和設備 | (11) | | | (43) | | | |
| | | | | |
| 購買可供出售的證券 | — | | | (43,006) | | | |
| 可供出售證券到期日收益 | 5,500 | | | 57,680 | | | |
| | | | | |
| 投資活動提供的現金淨額 | 5,489 | | | 14,631 | | | |
| 融資活動 | | | | | |
| 公開發行收益，淨額 | 85,838 | | | — | | | |
| 將未來特許權使用費出售給關聯方的收益，淨額 | — | | | 19,572 | | | |
| | | | | |
| 普通股銷售融資所得收益，扣除發行成本 | 336 | | | 7,711 | | | |
| 發行普通股所得款項淨額 | 931 | | | 158 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 87,105 | | | 27,441 | | | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增加 | 51,976 | | | 6,333 | | | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | 28,908 | | | 22,575 | | | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 80,884 | | | $ | 28,908 | | | |
| | | | | |
| 對合並資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金進行對賬 | | | | | |
| 現金和現金等價物 | 80,726 | | | 28,593 | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | — | | | 150 | | | |
| 受限制的現金，流動部分較少 | 158 | | | 165 | | | |
| 現金總額、現金等價物和限制性現金 | $ | 80,884 | | | $ | 28,908 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 非現金活動補充附表 | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 為補償而發行普通股 | $ | — | | | $ | 444 | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Infinity製藥公司
股東權益合併報表
(單位為千，不包括份額) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
全面
收入(虧損) | | 總計
股東的
權益 |
| | 股票 | | 金額 | |
| 2019年12月31日的餘額 | | 57,077,550 | | | $ | 57 | | | $ | 733,486 | | | $ | (725,829) | | | $ | 12 | | | $ | 7,726 | |
| 股票期權的行使 | | 46,433 | | | | | 85 | | | | | | | 85 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | | | | | 1,456 | | | | | | | 1,456 | |
| 發行與銷售設施相關的普通股，扣除發行成本 | | 6,725,691 | | | 7 | | | 7,704 | | | | | | | 7,711 | |
| 普通股發行，淨額 | | 470,570 | | | | | 538 | | | | | | | 538 | |
| 有價證券未實現虧損 | | | | | | | | | | (13) | | | (13) | |
| 淨虧損 | | | | | | | | (40,492) | | | | | (40,492) | |
| 2020年12月31日餘額 | | 64,320,244 | | | $ | 64 | | | $ | 743,269 | | | $ | (766,321) | | | $ | (1) | | | $ | (22,989) | |
| 股票期權的行使 | | 531,864 | | | 1 | | | 859 | | | | | | | 860 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | | | | | 2,695 | | | | | | | 2,695 | |
| 發行與公開發行相關的普通股，扣除發行成本 | | 24,150,000 | | | 24 | | | 85,814 | | | | | | | 85,838 | |
| 發行與銷售設施相關的普通股，扣除發行成本 | | 89,520 | | | | | 336 | | | | | | | 336 | |
| 普通股發行，淨額 | | 63,683 | | | | | 92 | | | | | | | 92 | |
| 有價證券的未實現收益 | | | | | | | | | | 1 | | | 1 |
| 淨虧損 | | | | | | | | (45,262) | | | | | (45,262) | |
| 2021年12月31日的餘額 | | 89,155,311 | | | $ | 89 | | | $ | 833,065 | | | $ | (811,583) | | | $ | — | | | $ | 21,571 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Infinity製藥公司
合併財務報表附註
1.組織結構
Infinity製藥公司是一家臨牀階段的創新型生物製藥公司，致力於為癌症患者開發新藥。在這些經過審計的合併財務報表中，術語“無限”、“我們”、“我們”和“我們”指的是無限制藥公司及其全資子公司的業務。
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
這些合併財務報表包括無限及其全資子公司的賬目。我們已經在合併中消除了所有重要的公司間賬户和交易。
根據公認會計原則編制綜合財務報表時，我們的管理層需要作出可能影響資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷。我們的估計是基於歷史經驗和各種其他被認為合理的假設，這些假設的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
段信息
我們的業務是在一業務部門，專注於藥物開發。我們根據企業的整體表現做出經營決策，並利用我們的合併財務報表進行決策。
現金等價物和可供出售證券
現金等價物和可供出售證券主要由貨幣市場基金和美國國債組成。我們認為所有在購買時到期日為三個月或以下的高流動性投資均為現金等價物。現金等價物由貨幣市場基金和美國國債組成，按公允價值列報。它們也很容易兑換成已知數量的現金，而且期限很短，每一種都不會因為利率的變化而帶來很小的價值變化風險。我們對現金等價物的分類與前幾個時期一致。
我們在購買時確定適當的有價證券分類，並在每個資產負債表日期重新評估此類指定。我們已將截至2021年12月31日和2020年12月31日的所有有價證券歸類為“可供出售”。我們以公允價值出售可供出售的證券。可供出售債務證券的未實現收益和虧損在累計其他綜合收益(虧損)中列報，這是股東權益的一個單獨組成部分。
我們調整可供出售債務證券的成本，以攤銷溢價和增加到期折扣。我們將這種攤銷和增值計入投資和其他收入中。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。我們將可供出售證券的利息和股息計入投資收益中。
我們進行定期審查，以識別和評估處於未實現虧損狀態的每種可供出售的債務證券，以確定是否存在非臨時性減值。當單個證券的當前公允價值小於其攤銷成本基礎時，就存在未實現虧損。對於處於未實現虧損狀態的可供出售債務證券，我們進行分析，以評估我們是否打算出售，或者我們是否更有可能被要求在預期的攤銷成本基礎收回之前出售該證券。如果我們打算出售證券，或可能被要求出售證券，證券的公允價值下降被視為非臨時性的，未實現損失的全部金額在收益中計入減值損失。被確定為臨時性且與信用損失無關的可供出售債務證券的未實現虧損，在扣除税款後計入累計其他綜合損失。
無論我們出售證券的意圖如何，我們都會對所有處於未實現損失頭寸的證券進行額外分析，以評估與該證券的信譽相關的損失。信貸損失被確認為我們預計不會收到足夠的現金流來收回證券的攤餘成本基礎，並在收益中計入減值損失。
流動性
截至2021年12月31日，我們的現金和現金等價物餘額為$80.7百萬美元。自成立以來，我們主要發生了運營虧損，並依賴於我們通過合作和許可安排或其他戰略安排以及通過出售股票為我們的運營提供資金的能力。
我們預計將繼續花費大量資源來資助eganelisib的開發和潛在的商業化，也就是眾所周知的IPI-549，這是一種口服免疫腫瘤學產品候選產品，可以選擇性地抑制酶磷酸肌醇3激酶伽馬或PI3K伽馬，並在可預見的未來產生重大運營虧損。
我們相信，截至2021年12月31日，我們現有的現金和現金等價物將足以滿足我們目前至少在未來12個月內的運營計劃這些財務報表的出具日期。
信用風險集中
現金和現金等價物主要通過二美國的主要金融機構。銀行存款可能會超過為此類存款提供的保險。一般來説，這些存款可以按需贖回，因此承擔的風險最小。可能使我們面臨集中信用風險的金融工具主要包括可供出售的證券。可供出售的證券包括美國國債。我們的投資政策已得到董事會的批准，限制了我們可以投資於任何一投資的發行人，從而降低信貸風險集中度。
財產和設備
財產和設備按成本列報。折舊在適用資產的估計使用年限內使用直線方法記錄。為內部使用而開發或獲得的計算機軟件所發生的應用程序開發成本被資本化。在出售或報廢時，成本和相關的累計折舊從各自的賬户中註銷，由此產生的收益或虧損(如果有)計入當前業務。租賃改善、樓宇改善及融資租賃之攤銷計入折舊開支，並視乎適用情況計入研發及一般及行政開支。不增加資產使用壽命的維修和保養費用在發生時計入運營費用。財產和設備按下列期間折舊：
| | | | | | | | |
| | |
| 計算機設備和軟件 | | 3至5年份 |
| 租賃權改進 | | 資產的租賃期限或使用年限較短 |
| | |
| 傢俱和固定裝置 | | 7至10年份 |
長期資產減值準備
我們評估我們的長期資產的潛在減值。當有證據顯示發生了表明長期資產的賬面價值可能無法收回的事件或情況變化時，對潛在減值進行評估。該等資產的回收能力乃根據資產的未貼現預期未來現金流量評估，並考慮多項因素，包括過往經營業績、預算及經濟預測、市場趨勢及產品開發週期。當每項資產衍生的未貼現預期未來現金流量(包括其最終剩餘價值)少於其賬面價值時，對該資產的賬面價值減值進行評估。減值，如果有的話，在收益中確認。減值虧損將確認為賬面金額超過未貼現的預期未來現金流量的金額。
公允價值計量
我們將公允價值定義為我們在計量日期在市場參與者之間有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債所收取的價格。我們根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定公允價值。我們使用估值層次結構來披露用於計量公允價值的投入。該層次結構將輸入劃分為三個大的級別。一級投入，我們認為是最高水平的投入，是相同資產或負債在活躍市場上的報價(未經調整)。第2級投入是指活躍市場中類似資產及負債的報價，或直接或間接透過市場佐證可觀察到的資產或負債在金融工具大體上完整期限內的投入價格。第三級投入是不可觀察的投入，基於我們自己的假設，用於按公允價值計量資產和負債。該層次結構內的金融資產或負債的分類是根據對公允價值計量重要的最低水平的投入來確定的。
我們利用第三方定價服務對可供出售的證券進行估值。定價服務使用許多可觀察到的市場信息來確定價值，包括基準收益率、可報告的交易、經紀人/交易商報價、發行人價差、雙邊市場、基準證券、出價、報價、參考數據、新發行數據、月度付款信息和抵押品表現。我們通過了解所使用的模型、從其他定價來源獲取市場價值並確認這些證券在活躍的市場交易來驗證我們的第三方定價服務提供的價格。
與銷售未來特許權使用費有關的負債
吾等將與出售未來特許權使用費有關的負債(見附註9)視為債務融資，按實際利率法於相關預期特許權使用費流量的估計年期內攤銷。與出售未來特許權使用費和債務攤銷有關的負債是基於我們目前對未來特許權使用費的估計，預計將在協議有效期內支付。我們將根據外部來源的預測，定期評估預期的特許權使用費支付。如果我們對未來特許權使用費支付的估計大於或低於先前的估計，或該等支付的估計時間與先前的估計有重大差異，我們將調整有效利率，並在預期基礎上確認相關的非現金利息支出。非現金特許權使用費收入反映為特許權使用費收入，債務的非現金攤銷在合併經營報表和全面虧損中反映為利息支出。
租契
我們已經簽訂了辦公空間和數據中心的租約。自2019年1月1日起，我們採用了會計準則編纂或ASC的規定，主題842，租賃，或ASC 842。因此，我們記錄了與我們的租賃相關的使用權資產和相應的租賃負債。與租賃有關的權利和義務計入綜合資產負債表中的經營租賃使用權資產、應計費用和其他流動負債以及經營租賃負債減去流動部分。
我們在租期超過12個月的租約開始時確認使用權資產和租賃負債。我們將租賃和非租賃部分結合在一起進行租賃。在釐定已確認的使用權資產及租賃負債時所包括的租賃付款包括於租賃期內須支付的固定款項，減去出租人須支付或應付予吾等的任何租賃獎勵。如果可變租賃付款是基於指數或費率的，則包括在內。不是基於指數或費率的可變租賃付款在發生的期間確認為費用。租賃期限在租賃開始時確定，幷包括我們有權使用標的資產的不可撤銷期限。如吾等合理地確定將會行使延長或終止租約的選擇權或不會行使終止選擇權，則延長或終止租約的選擇權所涵蓋的任何期間亦包括在租賃期內。
我們的租賃不提供隱含利率；因此，我們使用基於採用日或租賃開始日可獲得的信息對遞增借款利率的估計來確定租賃付款的現值。
收入確認
到目前為止，我們的所有收入都是根據合作協議產生的，包括向我們支付預付許可費、研發工作的資金或報銷、里程碑付款(如果實現了指定目標)以及產品銷售的版税。
當我們將商品或服務轉移給客户時，我們確認收入，金額反映了我們預期從這些商品或服務中獲得的對價。這些原則採用五步模型：1)確定客户合同；2)確定合同的履約義務；3)確定交易價格；4)將交易價格分配給履約義務；5)在履行義務時或作為履約義務確認收入。我們評估客户合同中承諾的所有商品和服務，並確定其中哪些是單獨的履約義務。這種評估包括對貨物或服務是否能夠區分以及貨物或服務是否可與合同中的其他承諾分開的評估。在履行履約義務時，我們確認分配給該履約義務的交易價格金額(不包括受約束的可變對價估計)為收入。對於包含可變對價的合同，如里程碑付款，我們使用期望值方法或最可能金額方法估計可變對價金額。在進行這一評估時，我們評估了實現這一里程碑必須克服的臨牀、監管、商業和其他風險等因素。在每個報告期內，我們都會重新評估實現這些里程碑的可能性和任何相關的限制。我們將無限制地在交易價格中計入可變對價，前提是當與可變對價相關的不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。
我們根據被許可人在許可地區許可產品的淨銷售額來確認基於銷售的里程碑和許可使用費收入，並且在與許可使用費相關的唯一或主要項目是知識產權許可的情況下，在基於銷售和基於使用的許可使用費例外情況下進行銷售。
如果提前終止合作協議，任何合同責任將在我們根據協議履行所有義務的期間確認。
研發費用
研究開發費用包括進行研究開發活動所發生的費用，包括工資和福利，包括設施費用、材料和用品、臨牀前費用、臨牀試驗和相關臨牀製造費用、比較藥和聯合用藥費用、股票補償費用、財產和設備折舊、合同服務和其他外部費用等間接費用。我們還包括與尚未達到技術可行性和沒有替代用途的所獲得技術相關的預付許可費作為研究和開發費用。我們按實際發生的費用來支付研究和開發費用。當所有權轉移給我們時，預付的比較器和聯合用藥費用被資本化，然後確認為費用。我們一直是合作協議的一方，在這些協議中，我們為代表合作者所做的工作獲得補償，也為我們為合作者所做的工作報銷。我們在我們的合作下將所有適當的費用記錄為研發費用。如果該安排規定報銷我們所產生的研究和開發費用，我們將評估該安排的條款，以確定該報銷應記作收入還是作為對研究和開發費用的抵銷。如果協議規定我們向合作者報銷研發費用或完成開發里程碑的費用，我們會將報銷或完成開發里程碑的費用記為研發費用。
基於股票的薪酬費用
對於授予員工、董事、非員工的獎勵以及根據我們的2013員工股票購買計劃(ESPP)授予的獎勵，我們在授予日根據獎勵的估計公允價值計量基於股票的薪酬成本，並以直線方式將其確認為必要服務期內的費用。非僱員的股票薪酬成本按應課差餉租法確認為歸屬期間的開支。我們使用布萊克-斯科爾斯估值模型來確定所有股權獎勵的公允價值。對於有績效條件的獎勵，我們估計滿足績效條件的可能性，這會影響確認費用的期間。當與這些獎勵相關的績效條件被確定為可能時，我們確認在必要的服務期內的費用。我們有不是有市場條件的獎項。
版税費用
特許權使用費開支於產生時入賬，並指因確認特許權使用費收入而欠第三方款項的相關開支，以及吾等就出售未來特許權使用費而欠武田藥業有限公司或武田的款項(見附註11)。
所得税
我們用負債法來核算所得税。遞延税項資產及負債乃根據資產及負債的財務報告及所得税基準之間的差額以及淨營業虧損及税項抵免結轉釐定，並以制定的税率及當差額倒轉時生效的法律予以計量。遞延税項資產減值準備以反映與其最終變現相關的不確定性。税率變動對遞延税項的影響在包括頒佈日期的期間內在收入或虧損中確認。
我們使用我們的判斷來確認和衡量納税申報單中已經採取或預期採取的税收頭寸。我們確認與所得税支出中未確認的税收優惠相關的任何實質性利息和罰款。
由於圍繞未來期間實現遞延税項淨資產的不確定性，我們已將截至2021年12月31日和2020年12月31日的可確認遞延税項淨資產計入全額估值準備金。
普通股基本淨虧損和攤薄淨虧損
每股基本淨虧損基於期內已發行普通股的加權平均數，不包括已發行但尚未歸屬的限制性股票。每股攤薄淨虧損是根據期內已發行普通股的加權平均數加上新增加權平均普通股等價股的影響而釐定的，而增加這些股份的效果是攤薄的。普通股等值股份產生於假定行使已發行股票期權和行使已發行認股權證(其收益隨後被假定用於使用庫存股方法回購已發行股票)和歸屬普通股的限制性股份。此外，庫藏股方法下的假設收益包括現金股票期權的平均未確認補償費用。這將導致“假定”回購額外的股票，從而減少股票期權的稀釋影響。對於已發行權證採用兩級法，因為此類權證被視為參與證券，這種方法比庫存股方法更具攤薄作用。下列普通股等價物的流通股被排除在本報告所述期間普通股股東應佔每股淨虧損的計算範圍之外，因為將它們計入將是反稀釋的：
| | | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2021 | | 2020 | | |
| 股票期權 | 12,689,439 | | | 12,664,664 | | | |
| 未歸屬限制性股票 | 50,000 | | | — | | | |
| 權證(不包括庫存股方法) | — | | | 1,000,000 | | | |
| | | | | |
綜合損失
綜合損失包括淨損失和其他綜合損失。其他全面虧損包括期內非暫時性減值的可供出售證券的未實現持有收益和虧損。在截至2021年12月31日的年度內，不是將材料重新分類出累計的其他綜合損失。
新會計公告
2016年6月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)第2016-13號，金融工具.信用損失(專題326)：財務報表信用損失的測量，或ASU第2016-13號，其中要求使用預期損失模型而不是目前使用的已發生損失模型來報告信貸損失，並建立了與信用風險相關的額外披露要求。對於有預期信用損失的可供出售債務證券，這一標準現在要求記錄撥備，而不是減少投資的攤銷成本。2019年11月，FASB隨後發佈了ASU 2019-10，金融工具--信貸損失(主題326)、衍生工具和對衝(主題815)和租賃(主題842)：生效日期因此，本準則對規模較小的報告公司的生效日期被推遲到2022年12月15日之後的年度報告期間，包括這些年度報告期間內的過渡期，並且仍然允許及早採用。我們目前正在評估2016-13號ASU對我們的合併財務報表和相關披露的影響。
2020年8月，FASB發佈了ASU第2020-06號，債務--可轉換債務和其他期權(分專題470-20)和衍生工具和套期保值--實體自有權益的合同(分專題815-40)：實體自有權益的可轉換工具和合同的會計，或ASU第2020-06號，簡化了發行人對自有股本中可轉換工具和合同的會計指導。ASU第2020-06號的規定適用於2023年12月15日之後的財政年度，允許提前採用，最早不得早於2020年12月15日之後的財政年度。我們目前正在評估ASU第2020-06號文件對我們合併財務報表的影響。
2021年11月，FASB發佈了ASU 2021-10號，政府援助(話題832)：企業實體披露政府援助情況，或ASU 2021-10號，要求對與政府的交易進行額外的年度披露，並通過類比應用贈款或捐款會計模式進行核算。本準則要求的其他披露包括：1)關於交易的性質和用於對交易進行會計處理的相關會計政策的信息；2)受交易影響的財務報表項目和適用於每個財務報表項目的金額；3)交易的重要條款和條件，包括承付款和或有事項。ASU編號2021-10在2021年12月15日之後的年度期間內有效，允許提前採用。我們目前正在評估ASU編號2021-10對我們的合併財務報表和相關披露的影響。
2018年8月，FASB發佈了ASU第2018-15號，無形資產-商譽和其他-內部使用軟件(子主題350-40)：客户對雲計算安排中發生的實施成本的會計處理
服務合同，或ASU第2018-15號，其中將作為服務合同的託管安排中產生的實施費用資本化的要求與為開發或獲得內部使用軟件而產生的實施費用資本化的要求相一致。我們於2020年1月1日採用了這一標準。該準則的採用並未對我們的合併財務報表產生實質性影響。
3.股票薪酬
根據下文所述的每一項股票激勵計劃，在新員工開始受僱時向其發放的股票期權獎勵通常包括25在服務第一年結束時，獎勵相關股份的百分比，其餘股份75獎勵相關股份的百分比按月按比例歸屬於以下各項三年制須繼續服務的期間。對現有員工的年度撥款通常規定在董事會確定的特定期限內進行應課差餉歸屬。此外，根據每個計劃，所有授予的期權不遲於十年在批出日期之後。
2019年股權激勵計劃
我們的2019年股權激勵計劃，或稱2019年計劃，於2019年6月獲得股東批准。2019年計劃規定授予激勵性股票期權，旨在根據1986年修訂的《國內税法》(IRC)第422條獲得資格，以及非法定股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位以及其他基於股票和現金的獎勵。至.為止6,031,009我們普通股的股票可以根據2019年計劃授予的獎勵發行，外加根據2010年股票激勵計劃或2010計劃發行的額外金額的普通股基礎獎勵，到期或被註銷，而持有者沒有根據這些獎勵獲得任何股票。截至2021年12月31日，5,226,973我們普通股的股票在行使未償還獎勵時預留供發行，最高可達2,069,146普通股可以根據2019年計劃授予的獎勵發行。
2010年股票激勵計劃
2010年計劃規定在獨立研究中心下授予激勵性股票期權，以及非法定股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位和其他以股票和現金為基礎的獎勵。截至2021年12月31日，6,912,466我們普通股的股份已預留，以待根據2010年計劃授予的尚未授予的獎勵行使時發行。2010年計劃在2019年計劃獲得批准後終止；因此，2010年計劃不能再提供贈款。
2013年度員工購股計劃
我們的ESPP允許符合條件的員工以折扣價購買我們的普通股，並由連續的、重疊的24-每月優惠期，每個期限包括四六個月購買期限。在每個招股期間的第一天，每位參加ESPP的員工將自動獲得購買我們普通股最多數量的選擇權。在給定的購買期內，所購買的每股股票的購買價格為85我們普通股股票收盤價的%，在要約期的第一天或購買期的最後一天，以較低者為準。在截至2021年12月31日的年度內，57,561購買普通股的總收益約為#美元。0.1百萬美元。在截至2020年12月31日的年度內，91,696購買普通股的總收益約為#美元。0.1百萬美元。
補償費用
與所有股權獎勵有關的基於股票的薪酬支出總額包括以下內容： | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | |
| (單位：千) |
| 研發 | $ | 830 | | | $ | 383 | | | |
| 一般事務和行政事務 | 1,865 | | | 1,073 | | | |
| 基於股票的薪酬總支出 | $ | 2,695 | | | $ | 1,456 | | | |
截至2021年12月31日，我們大約有5.6與我們ESPP項下的未歸屬普通股期權和獎勵相關的未確認補償成本總額的百萬美元，預計將在加權平均期間確認2.7好幾年了。
股票期權
估值假設
我們使用布萊克-斯科爾斯估值模型估計授予日股票期權的公允價值，並採用以下加權平均假設： | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | |
| 無風險利率 | 0.9 | % | | 1.0 | % | | |
| 預期年度股息率 | — | | | — | | | |
| 預期股價波動 | 106.3 | % | | 98.3 | % | | |
| 期權的預期期限 | 5.9年份 | | 5.7年份 | | |
估值假設確定如下：
•無風險利率：零息美國國債的收益率，期限與預期的獎勵期限相稱。
•預期年度股息收益率：對年度股息的估計為零因為我們在歷史上沒有分紅，在可預見的未來也不打算這樣做。
•預期股價波動：我們使用現有的隱含價格信息和歷史價格信息來確定預期波動率。
•期權的預期期限：獎項的預期期限是指預計獎項將會懸而未決的時間。我們使用簡化的方法來估計預期期限，即期望期限等於期權的歸屬期限和原始合同期限的平均值。
我們確認與員工股份支付相關的沒收發生。
截至2021年12月31日的年度股票期權活動摘要如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票期權 | | 加權的-
平均值
行權價格 | | 加權平均
剩餘
合同期限
(年) | | 集料
內在價值
(單位：百萬) |
| 在2021年1月1日未償還 | 12,664,664 | | | $ | 3.51 | | | | | |
| 授與 | 999,040 | | | 3.32 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (531,864) | | | 1.62 | | | | | |
| 沒收 | (221,708) | | | 1.87 | | | | | |
| 過期 | (220,693) | | | 7.50 | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 12,689,439 | | | $ | 3.53 | | | 6.4 | | $ | 7.0 | |
| 可於2021年12月31日行使 | 9,076,912 | | | $ | 4.15 | | | 5.6 | | $ | 5.2 | |
於截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度內已授出之購股權之加權平均每股公平價值為2.69及$1.15，分別為。
截至2021年12月31日的未償還期權的總內在價值是根據我們普通股在2021年12月31日的收盤公允市值與標的期權的行權價格之間的正差額(如果有)計算的。
截至2021年12月31日止年度內，已行使期權的內在價值合計為$0.8百萬美元。
不是相關所得税優惠是在截至2021年12月31日或2020年12月31日的年度內記錄的。
我們用新發行的普通股來結算員工股票期權的行使。
4.現金、現金等價物和可供出售證券
以下為現金、現金等價物及可供出售證券摘要： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 成本 | | 毛收入
未實現
收益 | | 毛收入
未實現
損失 | | 估計數
公允價值 |
| (單位：千) |
| 現金和現金等價物 | $ | 80,726 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 80,726 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 現金和現金等價物合計 | $ | 80,726 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 80,726 | |
| | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 成本 | | 毛收入
未實現
收益 | | 毛收入
未實現
損失 | | 估計數
公允價值 |
| (單位：千) |
| 現金和現金等價物 | $ | 28,593 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 28,593 | |
| 可供出售的證券： | | | | | | | |
| 一年或更短時間內到期的美國國債 | 5,516 | | | — | | | (1) | | | 5,515 | |
| | | | | | | |
| 可供出售證券總額 | 5,516 | | | — | | | (1) | | | 5,515 | |
| 現金、現金等價物和可供出售證券總額 | $ | 34,109 | | | $ | — | | | $ | (1) | | | $ | 34,108 | |
截至2020年12月31日，我們根據定量和定性因素對我們的證券進行了非臨時性減值評估。截至2021年12月31日，我們做到了不是I don‘不要持有任何處於未變現虧損狀態的證券。
我們有不是在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們的可供出售證券實現了重大損益。有幾個不是截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度確認的非暫時性減值。
5.公允價值
下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日按公允價值經常性計量的資產和負債： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 |
| (單位：千) |
| 資產： | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 80,726 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 總資產 | $ | 80,726 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
| 負債： | | | | | |
| 認股權證法律責任 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 220 | |
| 總負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 220 | |
| | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 |
| (單位：千) |
| 資產： | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 28,593 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 美國國債 | — | | | 5,515 | | | — | |
| | | | | |
| 總資產 | $ | 28,593 | | | $ | 5,515 | | | $ | — | |
| | | | | |
| 負債： | | | | | |
| 認股權證法律責任 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 198 | |
| 總負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 198 | |
可供出售證券以及現金和現金等價物的公允價值基於美國國債的以下投入：基準收益率、報告的交易、經紀商/交易商報價、發行人利差、雙邊市場、基準證券、出價、報價和參考數據，包括TRACE®已報告的交易。
在截至2021年12月31日的年度內，我們的估值方法沒有任何變化。我們有不是在截至2021年12月31日的一年中的任何時候被歸類為3級的可供出售證券。
權證責任與可能發行的未來權證有關。對於被歸類為負債的權證，在承諾日和每個重新計量日的權證負債的公允價值是使用蒙特卡洛模擬模型估計的，該模型涉及一系列模擬的未來股票價格路徑在承諾的剩餘期限內。公允價值是通過取許多蒙特卡羅模擬下的公允價值的平均值來估計的。公允價值估計受我們的股票價格、估計的未來融資需求(包括融資的時間和來源)以及主觀變量(包括承諾剩餘期限內的預期股價波動和無風險利率)的影響。由於這些投入的性質，認股權證的估值被認為是第三級衡量標準。截至2021年12月31日和2020年12月31日的權證負債的公允價值已計入我們綜合資產負債表的其他負債。有關認股權證會計的進一步討論，見附註9。
綜合資產負債表中反映的預付開支及其他流動資產、其他資產、應付賬款及應計開支及其他流動負債的賬面值因其到期日較短而接近其公允價值。
6.預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括以下各項： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| (單位：千) |
| 預付費用 | $ | 1,143 | | | $ | 1,528 | |
| | | |
| 其他流動資產 | 399 | | | 234 | |
| 受限現金，當期部分 | — | | | 150 | |
| | | |
| 預付費用和其他流動資產總額 | $ | 1,542 | | | $ | 1,912 | |
7.財產和設備
財產和設備包括以下內容： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| (單位：千) |
| | | |
| 計算機設備和軟件 | $ | 1,904 | | | $ | 1,893 | |
| 傢俱和固定裝置 | 446 | | | 446 | |
| 租賃權改進 | 1,743 | | | 1,743 | |
| 4,093 | | | 4,082 | |
| 減去累計折舊 | (2,852) | | | (2,372) | |
| $ | 1,241 | | | $ | 1,710 | |
8.應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| (單位：千) |
| 應計臨牀 | $ | 4,998 | | | $ | 3,168 | |
| 應計薪酬和福利 | 2,835 | | | 2,385 | |
| 應計發展 | 755 | | | 343 | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債，淨額，當前部分 | 897 | | | 848 | |
| 經營租賃負債，本期部分 | 519 | | | 489 | |
| 其他 | 976 | | | 832 | |
| 應計費用總額 | $ | 10,980 | | | $ | 8,065 | |
9.與銷售未來特許權使用費有關的責任
《HCR協定》
2016年，我們與Verastem Inc.(或稱Verastem)簽訂了經修訂並重述的許可協議，即Verastem協議，根據該協議，我們向Verastem授予了有關Duvelisib(或Copiktra)的研究、開發、商業化和生產的全球獨家腫瘤適應症許可®，一種口服的PI3K Delta和Gamma的雙重抑制劑，以及含有duvelisib的產品，我們稱之為許可產品。2020年9月，Verastack完成了將其在duvelisib的權利、所有權和權益出售給Secura Bio，Inc.或Secura Bio，根據該協議，Secura Bio承擔了所有責任和義務。我們現在將Verastim協議稱為Secura Bio協議。
Secura Bio有義務就特許產品的全球淨銷售額向我們支付版税，範圍從中位數到高位數，我們有義務與武田製藥有限公司或武田分享其中的一部分，如附註11所述。
2019年3月，我們與Healthcare Royalty Partners III，L.P.或HCR簽訂了特許權使用費購買協議或HCR協議，根據Secura Bio協議項下許可產品的全球年淨銷售額，HCR收購我們在某些特許權使用費付款中的權益，總收益為$30.0一百萬美元，恕不退還。在根據《武田修正案》與武田分享後，如附註11所述，我們保留了$22.5毛收入為百萬美元，約合美元20.9淨收益為百萬美元。根據《HCR協定》，HCR獲得了獲得不超過商定的特許權使用費門檻的特許權使用費付款的權利，其數額取決於HCR所收到的特許權使用費總額何時達到指定的門檻。如果通過Secura Bio支付的特許權使用費達到了指定的門檻，或者如果我們選擇付款以達到門檻金額，則HCR協議將自動終止，並且根據HCR協議對特許權使用費流的所有權利將恢復到我們手中。如果到2025年6月30日還沒有達到規定的門檻，《HCR協議》將延續到《賽庫拉生物協議》的期限。
我們確認了收到的美元。30.0作為負債的HCR支付的百萬美元，扣除債務貼現和發行成本約為#美元2.4百萬美元。作為吾等釐定的基礎，吾等根據相關會計指引考慮，如已達到指定的專利權使用費門檻，專利費流量有可能回覆至吾等，以及吾等有權透過支付款項以達到該門檻而終止《HCR協議》。我們沒有義務償還根據《HCR協議》收到的任何收益。為了確定債務的攤銷，我們需要估計在HCR協議期限內未來向HCR支付的淨特許權使用費總額。應支付的淨特許權使用費的總起徵點減去收到的淨收益，將記為債務有效期內的利息支出。我們使用實際利息法對負債的未攤銷部分計入利息。利息和債務折現攤銷費用在合併經營報表和全面虧損中反映為非現金利息費用。在HCR協議期間，實際利率將受已確認專利權使用費收入的金額和時間以及預測專利權使用費收入的變化影響。我們每季度重新評估有效利率，並根據需要進行前瞻性調整。
下表顯示了2021年和2020年12月31日終了年度負債賬户內的活動： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| (單位：千) |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債--期初餘額 | $ | 28,869 | | | $ | 29,626 | |
| | | |
| | | |
| 非現金使用費收入 | (984) | | | (910) | |
| 已確認非現金利息支出 | 153 | | | 153 | |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債、期末淨餘額 | $ | 28,038 | | | $ | 28,869 | |
| 減：當前部分 | (897) | | | (848) | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債，淨額，減去當前部分 | $ | 27,141 | | | $ | 28,021 | |
由於特許權使用費應由賽庫拉生物公司支付給HCR，已確認債務的餘額將在HCR協議的有效期內有效償還。有許多因素可能會對Secura Bio支付特許權使用費的金額和時間產生實質性影響，但這些因素都不在我們的控制範圍之內。
BVF協議
在2020年1月8日，也就是BVF成交日期，我們與BVF Partners，L.P.或BVF，以及BVF的全資子公司Royalty Security，LLC或買方簽訂了一項融資協議，或BVF融資協議。BVF隨後被取代，成為與Royalty Security Holdings，LLC簽訂的BVF融資協議的一方。BVF融資協議規定，買方根據臨牀階段候選產品IPI-926或Patidegib的全球年淨銷售額，收購我們在所有特許權使用費中的權益，IPI-926或Patidegib是我們於2013年授權給PellePharm Inc.或PellePharm的Hedgehog抑制劑計劃的一部分，或BVF許可產品，不包括附註11中定義的與Patidegib相關的相關後續MundiPharma特許權使用費。我們將所有欠我們的BVF許可產品版税減去MundiPharma的後續版税稱為版税或版税。該等特許權使用費乃根據本行與本行與本行之間訂立的附註11所界定的本公司與本行之間訂立的本行協議而欠本行的。買方和BVF是生物技術價值基金L.P.的附屬公司，後者實益擁有約30交易時我們普通股的%。自2021年2月17日起，生物技術價值基金L.P.不再被視為我們的關聯方。
根據BVF資金協議，我們收到了一筆不可退還的款項#20.0百萬，或預付購買價格減去某些交易費用。吾等向買方轉讓(I)特許權使用費、(Ii)佩萊帕姆協議(受制於我們根據佩萊帕姆協議獲得里程碑付款的權利和佩萊帕姆股權的權利)，以及(Iii)在BVF Funding協議中確立的某些專利權，(I)、(Ii)和(Iii)統稱為轉讓資產。我們保留了根據佩萊帕姆協議獲得潛在的監管、商業和基於成功的里程碑付款的權利。我們可以選擇通過購買以下產品來終止BVF融資協議100截至2023年1月8日，根據BVF融資協議，買方根據指定條款就指定金額持有的未償還股權的百分比。此外，BVF融資協議可通過我們與買方之間的相互書面協議終止。
我們確認根據BVF融資協議收到的收益為關聯方負債，將在協議有效期內使用實際利息方法攤銷。我們記錄了美元的收據20.0作為負債的預付購買價格，扣除債務發行成本約為$0.4及認股權證法律責任$0.3百萬美元。由於Biotech Value Fund，L.P.不再被視為我們的關聯方，關聯方責任已重新分類為與未來特許權使用費銷售有關的責任。我們沒有義務償還根據BVF融資協議收到的任何收益。為了確定債務的攤銷，我們需要估計在BVF融資協議期限內PellePharm向買方支付的未來潛在淨特許權使用費總額。預計支付的全部淨特許權使用費，減去收到的淨收益，將在債務有效期內記為利息支出。利息和債務折現攤銷費用在我們的合併經營和全面虧損報表中反映為截至2020年12月31日的非現金關聯方利息支出和截至2021年12月31日的非現金利息支出。在BVF融資協議期間，實際利率將受到已確認的特許權使用費收入(如果有的話)的金額和時間以及預測特許權使用費收入的變化的影響。有許多因素可能會對PellePharm支付特許權使用費的金額和時間產生重大影響，但這些因素都不在我們的控制範圍之內。我們將按季度重新評估有效利率，並根據需要前瞻性調整利率。
下表顯示了2021年和2020年12月31日終了年度負債賬户內的活動：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| (單位：千) |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債--期初餘額 | $ | 21,559 | | | $ | — | |
| 出售未來特許權使用費的收益 | — | | | 20,000 | |
| 債務貼現和發行成本 | — | | | (428) | |
| 認股權證法律責任 | — | | | (305) | |
| 已確認非現金利息支出 | 27 | | | 2,292 | |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債、期末淨餘額 | $ | 21,586 | | | $ | 21,559 | |
只要我們尚未根據BVF融資協議行使回購買方股權的選擇權，(A)如果在36-在BVF成交日期後的一個月內，我們發行指定數量的普通股，我們稱之為認股權證門檻，以及(B)任何超過認股權證門檻的股票將以低於$的價格向我們發行3.75每股(根據任何股票拆分、反向股票拆分或其他類似資本重組事件進行調整)或門檻價格，則我們有義務向BVF發行認股權證，以購買一定數量的普通股。這樣的搜查證就等於50按行使價相當於1.5乘以該等已發行合資格股份的每股價格。向BVF發行認股權證的要求不適用於我們普通股的某些發行。截至2021年12月31日，已達到認股權證門檻，未來發行的任何低於價格門檻的合格普通股將導致購買我們普通股的權證將向BVF發行。不是截至2021年12月31日，已向BVF發出認股權證。
我們確定，發行認股權證的承諾是一種獨立的金融工具，並於BVF截止日期將其計入負債。權證負債的公允價值是使用蒙特卡羅模擬模型估計的。截至2021年12月31日的權證負債的公允價值已計入我們綜合資產負債表的其他負債。我們將在每個報告日期重新衡量認股權證負債。認股權證負債的公允價值變動計入我們綜合經營報表和全面虧損的投資和其他收入(費用)。有關認股權證公允價值的進一步討論，見附註5。
10.承付款和或有事項
於2019年4月5日，吾等與加拿大永明人壽保險公司或業主訂立租賃協議，於2019年4月3日或生效日期生效，租期約為10,097位於馬薩諸塞州劍橋市馬薩諸塞州大道1100號的辦公空間或租賃物業。租賃期自生效之日起至2024年8月1日止，或約於到期日屆滿五年在以下定義的租金生效日期之後。
自2019年8月1日或租金生效日期起，租約的總基本租金為$47,961每個月，並以大約3租金生效日起至期滿日的每個週年日的%。除基本租金外，我們還負責我們應承擔的運營費用、保險、房地產税和某些資本成本，我們還負責租賃物業的公用事業費用，所有這些都是根據租賃條款進行的。根據租賃條款，我們以信用證形式提供了一筆保證金，初始金額為#美元。300,000，這一數字降到了$150,000於截至二零二一年十二月三十一日止年度內，根據租約條款。初始保證金加上相關的銀行手續費#美元。15,000作為預付費用和其他流動資產以及限制性現金計入我們的綜合資產負債表，減去截至2020年12月31日的流動部分。保證金的剩餘部分加上相關的銀行手續費#美元7,500截至2021年12月31日，作為限制性現金計入我們的綜合資產負債表。房東提供了#美元的租賃獎勵津貼。0.6100萬美元，以資助我們將對租賃物業進行的某些改善。
在本租約所列若干條件的規限下，本公司有權將租期延長至兩年，如果我們在租賃期滿前不早於12個月，也不遲於9個月通知房東。延長租期的基準租金應等於初始租賃期最後一年的有效基準租金或根據租賃條款確定的公平市場基準租金中的較大者。
本租賃包含慣例條款，允許業主在我們未能在指定時間內或在我們破產或資不抵債時補救本租賃項下的任何債務違約時，加快本租賃項下的付款或全部終止租賃。
我們已經記錄了與我們的數據中心租賃和租賃相關的使用權資產和租賃負債。我們數據中心的租約在截至2021年12月31日的一年內到期。以下是我們當前租賃的摘要，包括在各自的資產負債表分類中： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 資產 | (單位：千) |
| 經營性租賃使用權資產 | $ | 1,064 | | | $ | 1,419 | |
| 負債 | | | |
| 應計費用和其他流動負債 | $ | 519 | | | $ | 489 | |
| 經營租賃負債 | 917 | | | 1,436 | |
| 租賃總負債 | $ | 1,436 | | | $ | 1,925 | |
截至2021年12月31日，我們的租賃剩餘加權平均期限為2.6年，加權平均貼現率為10%。截至2020年12月31日，我們租約的加權平均剩餘期限為3.5年，加權平均貼現率為10%.
經營租賃費用，包括變動費用#美元0.7在截至2021年12月31日和2020年12月31日的兩年中，共產生了100萬美元。計入租賃負債的金額所支付的現金為#美元。0.7在截至2021年12月31日和2020年12月31日的兩年中，均為100萬美元。
截至2021年12月31日，我們經營租賃負債的未來最低租賃付款如下：
| | | | | |
| 經營租約 |
| (單位：千) |
| 2022 | $ | 640 | |
| 2023 | 658 | |
| 2024 | 334 | |
| 未來最低租賃付款總額 | 1,632 | |
| 減去：推定利息 | (196) | |
| 租賃總負債 | $ | 1,436 | |
11.戰略協議
我們擁有eganelisib的全球開發權和商業化權利，但對我們的許可方武田藥品有限公司或武田有一定的義務，如下所述。此外，我們有義務向MundiPharma International Corporation Limited(MundiPharma)和普渡藥業有限公司(Purdue Pharmtics Products L.P.)支付4之前受我們與MundiPharma和普渡的戰略聯盟制約的產品的全球淨銷售額的特許權使用費合計百分比，該聯盟已於2012年終止。這類產品包括eganelisib；Duvelisib，我們於2016年授權給Verastem的PI3K Delta和Gamma抑制劑，Verastem於2020年將其權利出售給Secura Bio；以及IPI-926，或patidegib，我們於2013年授權給PellePharm的刺蝟抑制藥計劃的一部分。我們將這種版税稱為落後的MundiPharma版税。在MundiPharma和普渡追回約美元后260.0從之前受戰略聯盟約束的所有產品支付的特許權使用費中，即向我們支付給我們的在此戰略聯盟下進行的研發服務的資金，MundiPharma的後續特許權使用費將減少到1此類產品在美國的淨銷售額的版税百分比。截至2021年12月31日，MundiPharma和普渡已追回美元2.2百萬美元。
藥丸
2013年6月，我們與佩萊帕姆簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們授予佩萊帕姆獨家全球開發和商業化我們的刺蝟抑制劑計劃的權利，包括patidegib。我們將我們與佩萊帕姆的許可協議稱為佩萊帕姆協議，將佩萊帕姆協議涵蓋的產品稱為Hedgehog Products。我們根據ASC 606評估了這一安排，並得出結論，在合同開始之日，只有一項履行義務，即許可證，在合同開始時得到滿足。
根據佩萊帕姆協議，佩萊帕姆有義務向我們支付高達$9.0通過Hedgehog產品的首次商業銷售，剩餘的監管和基於商業的里程碑付款為100萬美元。PellePharm也有義務向我們支付高達$37.5在達到某些年度淨銷售額門檻時，獲得基於成功的里程碑式的百萬美元付款，並在PellePharm根據PellePharm協議再許可其權利的情況下從PellePharm收到的某些收入中分成，並根據特定條件對Hedgehog產品的年度淨銷售額收取分級特許權使用費。其餘的里程碑沒有得到承認，因為它們代表了受約束的可變考慮。在進行這一評估時，我們考慮了許多因素，包括里程碑的實現不在我們的控制範圍內，取決於未來臨牀試驗的成功與否、PellePharm的行動以及監管部門的批准。由於先前履行了單一履約義務，所有基於監管和商業的里程碑將在取消限制的期間全額確認為收入。與基於銷售的里程碑付款有關的任何對價，包括特許權使用費，將在相關銷售發生時確認，因為這些金額已被確定主要與授予PellePharm的許可證有關，因此在履行履行義務時或相關銷售發生時確認。
佩萊帕姆還有義務為刺蝟產品的年度淨銷售額向我們支付分級特許權使用費，在達到一定的總資金門檻後，可能會減少使用費。2020年1月8日，我們簽訂了BVF融資協議，如附註9所述，據此，我們出售了基於BVF許可產品的全球年淨銷售額支付的所有特許權使用費中的權益，不包括與patidegib相關的MundiPharma剩餘特許權使用費。
武田
2010年7月，我們與Intellikine，Inc.或Intellikine簽訂了一項開發和許可協議，根據該協議，我們獲得了發現、開發和商業化針對PI3K的伽馬和/或三角洲亞型的藥物產品的權利，包括eganelisib和duvelisib。2012年1月，Intellikine被武田收購。2012年12月，我們修改並重申了與武田的開發和許可協議，並於2014年7月、2016年9月、2017年7月和2019年3月進一步修訂了協議。我們將修訂和重述的經修訂的開發和許可協議稱為武田協議。
Duvelisib
根據武田協議，在2019年3月4日之前，我們有義務與武田平分Duvelisib的某些合格交易產生的所有收入，包括Secura Bio協議，但某些例外情況除外，包括我們收到的作為duvelisib研發費用報銷的收入。2019年3月4日，我們簽署了武田協議的第四修正案，即武田修正案。根據武田修正案，武田同意(I)根據Secura Bio協議向HCR出售基於許可產品的全球年淨銷售額的若干特許權使用費付款，(Ii)放棄其在HCR協議期限內應享有Secura Bio應支付的同等份額特許權使用費的權利，及(Iii)不尋求HCR就欠武田的特許權使用費支付任何款項。作為武田修正案的代價，我們向武田支付了$6.7百萬美元，代表25美元的百分比30.0我們從完成《HCR協定》中獲得的毛收入，淨額為25本公司與《HCR協議》相關的費用的%。此外，我們同意向武田支付25本應由賽庫拉生物公司支付給我們的特許權使用費的百分比，如果不是因為完成了《HCR協議》，我們稱之為臨時義務。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們確認了0.2欠武田的臨時債務金額中的100萬美元作為特許權使用費。
我們有權通過向武田支付相當於(I)美元的款項來解除臨時債務。6.7(二)根據臨時債務向武田支付的任何款項：
| | | | | |
| 時間段 | 多重 |
| 武田修正案生效日期至2022年6月30日 | 145 | % |
| 2022年7月1日至2023年6月30日 | 155 | % |
| 2023年7月1日至2024年6月30日 | 165 | % |
| 2024年7月1日至2025年6月30日 | 175 | % |
臨時義務將在《HCR協議》終止並歸還給我們的相關特許權使用費恢復時終止，屆時我們與武田平等分享根據《賽庫拉生物協議》應支付的特許權使用費的義務將恢復。
Eganelisib
根據武田協議，我們有義務向武田支付#美元。3.0在剩餘的基於成功的開發里程碑付款中達到100萬美元，最高可達165.0在剩餘的監管和基於商業的里程碑付款中一可能是eganelisib的duvelisib以外的候選產品。
12.所得税
我們做到了不是在截至2021年12月31日或2020年12月31日的年度內，我沒有任何所得税支出。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的所得税支出與預期的美國聯邦法定所得税支出不同，具體如下： | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | |
| (單位：千) |
| 預期的聯邦税收優惠 | $ | (9,505) | | | $ | (8,503) | | | |
| 永久性差異 | 191 | | | 211 | | | |
| 州税，扣除遞延的聯邦福利 | (3,024) | | | (2,563) | | | |
| 税收抵免結轉 | (1,416) | | | (837) | | | |
| 遞延税項資產和遞延税項負債的調整 | 226 | | | 852 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他 | (93) | | | 69 | | | |
| 更改估值免税額 | 13,621 | | | 10,771 | | | |
| 所得税支出(福利) | $ | — | | | $ | — | | | |
我們遞延税項資產和負債的重要組成部分如下： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 |
| (單位：千) |
| 遞延税項資產(負債)： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 164,969 | | | $ | 151,752 | |
| 税收抵免結轉 | 44,302 | | | 42,645 | |
| | | |
| 無形資產 | 15,151 | | | 17,028 | |
| 應計費用 | 1,255 | | | 645 | |
| 基於股票的薪酬 | 5,109 | | | 4,976 | |
| 出售未來的特許權使用費 | 13,557 | | | 13,742 | |
| 其他 | 22 | | | (44) | |
| 估值免税額 | (244,365) | | | (230,744) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | — | | | $ | — | |
我們在截至2021年12月31日和2020年12月31日的每一年都為我們的遞延税項資產記錄了估值準備金，因為我們認為這些資產更有可能無法變現。估值津貼增加了約#美元。13.6於截至2021年12月31日止年度內，主要由於本期未受惠淨營運虧損增加所致。估值津貼增加了約#美元。10.8於截至二零二零年十二月三十一日止年度，主要由於本期未受惠淨營業虧損增加，以及由於特許權使用費銷售收益計入二零二零年應課税收入而於本年度產生遞延税項資產所致。
在符合下述限制的情況下，截至2021年12月31日，我們的累計淨營業虧損結轉約為$631.3百萬美元和美元512.6100萬美元，分別用於減少聯邦和州的應税收入。對於聯邦政府來説，結轉的淨營業虧損已經開始到期，並將繼續到期到2037年，因為2018年1月1日之前發生的虧損。2017年12月31日之後產生的聯邦損失不會到期。截至2021年12月31日，我們大約有106.6數以百萬計的聯邦損失不會到期。結轉的國家淨營業虧損從2031年開始到期，並持續到2041年。此外，我們有累計的聯邦和州税收抵免結轉$36.3百萬美元和美元10.2分別可用於減少聯邦和州所得税，這兩項税收分別將於2041年和2036年到期。我們的淨營業虧損結轉和税收抵免結轉由於某些所有權變更而受到限制，如國內税法第382和383節所定義。這限制了這些税收屬性可用於抵銷未來應納税所得額或納税義務的年度金額。年度限額的金額是根據我們在所有權變更之前的價值確定的。隨後的所有權變更可能會影響未來幾年的限制。由於第382條和第383條的限制，已經到期並將在未來未使用的淨營業虧損和税收抵免結轉已從上述披露的金額中剔除。最新的第382節研究一直進行到2018年12月31日。該日期之後的所有權變動可能會進一步降低公司利用淨營業虧損和其他結轉屬性的能力。
在2021年12月31日和2020年，我們有不是未確認的税收優惠。截至2021年12月31日和2020年，我們有不是與不確定的税務狀況有關的應計利息或罰款以及不是金額已在我們的綜合經營報表和全面虧損報表中確認。確認所得税費用中與不確定税位相關的利息和罰金。在截至2021年12月31日的所有年份中，我們產生了研究學分，但沒有進行一項研究來記錄合格的活動。這項研究可能會導致對我們的研究和開發信貸結轉進行調整；然而，在研究完成並知道任何調整之前，不是金額被作為不確定的税收狀況列報。我們已就研發信貸撥備全額估值撥備，如有需要作出調整，該項調整將由為研發信貸結轉而設立的遞延税項資產調整及估值撥備抵銷。
我們提交美國聯邦和馬薩諸塞州的所得税申報單。美國國税局(IRS)和州税務機關評估的訴訟時效在2018年前的納税年度是關閉的，儘管在2018納税年度之前產生的結轉屬性如果已經或將在未來一段時間內使用，仍可以在國税局或州税務機關審查後進行調整。
13.股東權益
普通股銷售機制
2019年6月28日，我們與Jones Trading Institution Services LLC或Jones Trading簽訂了按需資本銷售協議，2019年7月29日，我們修改並重述了銷售協議，增加了B.Riley Securities(f/k/a B.Riley FBR，Inc.)或B.Riley Securities作為協議的一方。2021年7月27日，我們達成了一項協議修正案，將根據協議我們可以不時發行和出售的普通股的最高總髮行價提高$75.0百萬美元到總計$95.0百萬美元。我們將經修訂並重述的經修訂的銷售協議稱為自動櫃員機銷售協議。截至2021年12月31日，我們的總資產為86.8100萬可用於未來的銷售。根據自動櫃員機銷售協議，我們可以不時地通過瓊斯交易公司或B.萊利證券公司提供和出售我們普通股的股票，各自擔任我們的銷售代理。我們已同意向代理銷售我們普通股的銷售代理支付佣金，金額最高可達3.0根據自動櫃員機銷售協議，出售我們普通股的總收益的%。根據自動櫃員機銷售協議，我們普通股的股票銷售可以通過任何被認為是根據修訂後的1933年證券法頒佈的第415(A)(4)條規定的“市場發行”的方法進行。在我們事先書面批准的情況下，Jones Trading或B.Riley Securities也可以通過法律允許的任何其他方式出售股票，包括在談判交易中。吾等及瓊斯交易或B.萊利證券可在通知其他各方後暫停或終止股份發售，並受其他條件限制。在截至2021年12月31日的年度內，我們發行和出售89,520普通股，加權平均價為每股$3.83根據自動櫃員機銷售協議在市場上以$0.3淨收益為百萬美元。在截至2020年12月31日的年度內，我們發行和出售6,725,691普通股，加權平均價為每股$1.17根據自動櫃員機銷售協議在市場上以$7.7淨收益為百萬美元。
公開發行
2021年2月11日，我們與Piper Sandler&Co.簽署了一項購買協議，作為其中指定的承銷商的代表，根據該協議，我們以承銷的公開發行方式向承銷商發行和出售了總計24,150,000我們普通股的股份，包括3,150,000與行權有關而出售的普通股股份，全部為15承銷商的超額配售選擇權。公開發行價為1美元。3.80每股。此次發行給我們帶來的總收益約為#美元。91.8百萬美元。在承銷折扣和佣金以及發售費用後，我們從發售中獲得淨收益約為$85.8百萬美元。
認股權證
2014年2月24日，我們與Deerfield Management Company，L.P.或Deerfield的附屬公司簽訂了一項融資協議。關於執行原始設施協議，我們向Deerfield發出認股權證，以購買總計1,000,000普通股，行使價為$13.83每股。認股權證具有股息權，其程度與認股權證被行使為普通股的程度相同。認股權證於發行七週年時到期，並載有若干限制，防止持有人在行使認股權證時取得股份，而該等認股權證會導致持有人實益擁有的股份數目超過9.985佔當時已發行和已發行普通股總數的百分比。於截至2021年12月31日止年度內，該等認股權證於到期時並無行使。
14.固定供款福利計劃
我們發起了一項401(K)退休計劃，我們幾乎所有的全職員工都有資格參加。參保人可按其年薪的一定比例向本計劃繳款，但須受法定限制。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們將參與者的貢獻匹配到6參與者税前工資的%。我們在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的相應繳款為#美元0.2兩年都有一百萬美元。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
與我們的獨立會計師在會計和財務披露問題上沒有分歧。
第9A項。控制和程序
披露控制和程序
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年12月31日，我們的披露控制和程序(如修訂後的1934年證券交易法或交易法下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的)的有效性。在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，我們的管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須應用其判斷。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年12月31日，我們的披露控制和程序旨在確保與我們有關的重要信息由其他人包括我們的首席執行官和首席財務官瞭解，特別是在本報告編寫期間和(2)有效，因為它們提供了合理的保證，即我們根據《交易法》提交或提交的報告中要求我們披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告。
管理層關於本公司財務報告內部控制的報告(見《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條規定)如下。
財務報告的內部控制
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。根據《交易法》頒佈的第13a-15(F)和15d-15(F)條規定，對財務報告的內部控制是由我們的主要執行人員和主要財務官設計的或在其監督下由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括下列政策和程序：
•與保存合理、詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄有關；
•提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便按照普遍接受的會計原則編制財務報表，並確保公司的收支僅按照公司管理層和董事的授權進行；以及
•提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲得、使用或處置公司資產的行為。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。因此，即使是那些被確定為有效的系統，也只能在編制和列報財務報表方面提供合理的保證。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。
我們的管理層評估了截至2021年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會(COSO)在《內部控制--綜合框架(2013)》中提出的標準。根據其評估，管理層認為，截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制基於這些標準是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年12月31日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
在我們將提交的與2022年股東年會相關的最終委託書中，標題為“提案1--董事選舉”、“董事會和委員會會議”、“拖欠第16(A)條報告”和“公司治理準則；行為和道德準則”的章節被併入本文作為參考。本項目要求提供的有關執行幹事的資料見本報告第一部分第1項，標題為“業務--關於我們執行幹事的資料”。
項目11.高管薪酬
在我們將提交的與2022年股東年會相關的最終委託書中，題為“高管薪酬”的章節被併入本文作為參考。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
在我們將於2022年股東年會上提交的最終委託書中，題為“某些實益所有者和管理層的股票所有權”和“根據股權補償計劃授權發行的證券”的章節被併入本文作為參考。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
在我們將提交的與2022年股東年會相關的最終委託書中，題為“與關聯人的交易”、“關聯人交易的政策和程序”以及“獨立性的確定”的章節通過引用併入本文。
項目14.主要會計費用和服務
在我們將於2022年股東年會上提交的最終委託書中，題為“審計費用”的章節被併入本文作為參考。
第四部分
項目15.物證、財務報表附表
(A)(1)財務報表
下列財務報表作為本年度報告的一部分以Form 10-K形式提交。 | | | | | |
| |
| 頁碼 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | 76 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表 | 79 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的綜合經營報表和全面虧損 | 80 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表 | 81 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的股東權益(虧損)合併報表 | 82 |
合併財務報表附註 | 83 |
(A)(2)財務報表附表
由於沒有需要財務報表附表的條件，或者因為所要求的資料在財務報表或附註中有重要內容，因此略去了這些附表。
(A)(3)展品 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 以引用方式併入 |
| 證物編號： | | 描述 | | 表格 | | 美國證券交易委員會
歸檔
日期 | | 展品
數 | | 已歸檔
使用
這
10-K |
3.1 | | 重述經修訂的註冊人註冊證書。 | | 10-Q | | 7/30/2020 | | 3.1 | | |
3.2 | | 修訂及重新編訂註冊人附例。 | | 8-K | | 3/17/2009 | | 3.1 | | |
4.1 | | 普通股證書格式。 | | 10-K | | 3/14/2008 | | 4.1 | | |
4.2 | | 根據《交易法》第12條登記的證券説明
| | 10-K | | 3/16/2021 | | 4.2 | | |
| 協作協議 | | | | | | | | |
10.1† | | 註冊人和Intellikine，LLC之間於2012年12月24日修訂和重新簽署的開發和許可協議。 | | 10-K | | 3/5/2013 | | 10.4 | | |
10.2 | | 註冊人和Intellikine LLC之間於2014年7月29日修訂和重新簽署的開發和許可協議的修正案。 | | 10-Q | | 11/10/2014 | | 10.1 | | |
10.3 | | 註冊人和Intellikine LLC之間於2016年9月27日修訂並重新簽署的開發和許可協議的第2號修正案。 | | 10-Q | | 11/9/2016 | | 10.1 | | |
10.4 | | 註冊人和Intellikine LLC之間於2017年7月26日修訂和重新簽署的開發和許可協議的第3號修正案。 | | 10-Q | | 11/7/2017 | | 10.1 | | |
10.5 | | 註冊人和Intellikine LLC之間於2019年3月4日修訂和重新簽署的開發和許可協議的第4號修正案。 | | 10-Q | | 5/7/2019 | | 10.1 | | |
10.6 | | 可轉換本票，日期為2017年7月26日，由註冊人和Intellikine LLC發行，並在兩者之間發行。 | | 10-Q | | 11/7/2017 | | 10.2 | | |
10.7† | | 註冊人與Verastem，Inc.之間於2016年11月1日修訂和重新簽署的許可協議。 | | 10-K | | 3/14/2017 | | 10.4 | | |
10.8 | | 註冊人與MundiPharma International Corporation Limited於2012年7月17日簽訂的終止及修訂關係協議。 | | 8-K | | 7/19/2012 | | 10.2 | | |
10.9 | | 註冊人與普渡藥業有限公司於2012年7月17日簽訂的終止及修訂關係協議。 | | 8-K | | 7/19/2012 | | 10.3 | | |
| 融資協議 | | | | | | | | |
10.11 | | 註冊人與醫療保健版税合作伙伴III，L.P.之間的買賣協議，日期為2019年3月5日。 | | 10-Q | | 5/7/2019 | | 10.2 | | |
10.12 | | 註冊人和HCR抵押品管理公司之間的保護權協議，日期為2019年3月11日。 | | 10-Q | | 5/7/2019 | | 10.3 | | |
10.13 | | 資本點播™銷售協議，日期為2019年6月28日，由無限制藥公司和瓊斯交易機構服務有限責任公司簽署。 | | 8-K | | 6/28/2019 | | 1.1 | | |
10.14 | | 修訂和重新簽署了資本點播™銷售協議，日期為2019年7月29日，由無限制藥公司、瓊斯交易機構服務有限責任公司和B.Riley FBR，Inc. | | 8-K | | 7/30/2019 | | 1.1 | | |
10.15 | | 對修訂和重新簽署的資本點播™銷售協議的修正案1，日期為2019年7月29日，由無限制藥公司和瓊斯交易機構服務有限責任公司與B.萊利證券公司(F/k/a B.Riley FBR，Inc.)，日期為2021年7月27日 | | 10-Q | | 7/27/2021 | | 10.2 | | |
10.15 | | 登記人與Piper Sandler&Co.之間的購買協議，日期為2021年2月11日，作為其中所列承銷商的代表。 | | 8-K | | 2/12/2021 | | 1.1 | | |
10.16 | | Infinity製藥公司、BVF Partners，L.P.和Royalty Security，LLC之間的融資協議，日期為2020年1月8日。 | | 10-K | | 3/3/2020 | | 10.15 | | |
10.17 | | 由Infinity PharmPharmticals，Inc.、BVF Partners，L.P.、Royalty Security，LLC和Royalty Security Holdings，LLC簽署的創新和修訂協議，日期為2020年1月27日 | | 10-K | | 3/3/2020 | | 10.16 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 以引用方式併入 |
| 證物編號： | | 描述 | | 表格 | | 美國證券交易委員會
歸檔
日期 | | 展品
數 | | 已歸檔
使用
這
10-K |
| 租契 | | | | | | | | |
10.18 | | 註冊人與加拿大永明人壽保險公司簽訂的租賃協議，日期為2019年4月3日。 | | 10-Q | | 5/7/2019 | | 10.4 | | |
| 股權計劃 | | | | | | | | |
10.19* | | 2010年股票激勵計劃。 | | 8-K | | 5/28/2010 | | 10.1 | | |
10.20* | | 2010年股票激勵計劃下的激勵股票期權協議格式。 | | 8-K | | 5/28/2010 | | 10.2 | | |
10.21* | | 2010年度股票激勵計劃下非法定股票期權協議格式。 | | 8-K | | 5/28/2010 | | 10.3 | | |
10.22* | | 2010年股票激勵計劃下的限制性股票協議格式 | | 10-K | | 3/14/2017 | | 10.23 | | |
10.23* | | 根據納斯達克證券市場規則第5635(C)(4)條訂立的非法定股票期權協議格式 | | 10-K | | 3/14/2017 | | 10.24 | | |
10.24* | | 納斯達克股票市場規則第5635(C)(4)條股票期權獎勵協議格式 | | S-8 | | 8/2/2021 | | 99.1 | | |
10.25* | | 《納斯達克證券市場規則》第5635(C)(4)條下的限售股份單位協議格式 | | S-8 | | 8/2/2021 | | 99.2 | | |
10.26* | | 2010年股票激勵計劃第1號修正案。 | | 8-K | | 12/14/2010 | | 99.2 | | |
10.27* | | 2010年股票激勵計劃第2號修正案。 | | 8-K | | 5/18/2012 | | 99.1 | | |
10.28* | | 2010年股票激勵計劃第3號修正案。 | | 8-K | | 6/13/2013 | | 10.1 | | |
10.29* | | 2010年股票激勵計劃第4號修正案。 | | 8-K | | 6/13/2013 | | 10.1 | | |
10.31* | | 2010年股票激勵計劃第5號修正案。 | | 8-K | | 6/16/2015 | | 10.1 | | |
10.32* | | 2010年股票激勵計劃第6號修正案。 | | 10-Q | | 5/4/2016 | | 10.1 | | |
10.33*‡ | | 經修訂的2013年員工購股計劃。 | | DEF14A | | 4/26/2021 | | A | | |
10.34* | | 2019年股權激勵計劃。 | | DEF14A | | 4/24/2019 | | A | | |
10.35* | | 2019年股權激勵計劃下的股票期權協議格式。
| | 10-Q | | 7/30/2019 | | 10.3 | | |
| 與行政人員簽訂的協議 | | | | | | | | |
10.36* | | 註冊人與Lawrence E.Bloch，M.D.，J.D.之間的聘書日期為2012年5月15日。 | | 8-K | | 7/25/2012 | | 10.1 | | |
10.37* | | IDI和Adelene Perkins之間的邀請函日期為2002年2月6日。 | | 8-K | | 9/18/2006 | | 10.11 | | |
10.38* | | 對IDI和Adelene Perkins之間日期為2007年10月25日的邀請函的修正案。 | | 8-K | | 10/30/2007 | | 99.5 | | |
10.39* | | 註冊人與Seth A.Tasker，J.D.之間的聘書日期為2008年2月22日 | | 10-K | | 3/14/2017 | | 10.34 | | |
10.40* | | 登記人與賽斯·塔斯克之間的留用激勵一攬子協議，J.D.，2016年7月1日 | | 10-K | | 3/14/2017 | | 10.35 | | |
10.41* | | 註冊人與斯蒂芬·佩魯索博士之間的聘書，日期為2021年7月12日. | | 10-Q | | 11/2/2021 | | 10.1 | | |
10.42* | | 註冊人與Robert Ilaria，Jr.，M.D.之間的邀請函，日期為2021年8月11日。 | | 10-Q | | 11/2/2021 | | 10.2 | | |
10.43* | | Infinity PharmPharmticals，Inc.高管離職福利計劃於2013年2月6日生效。 | | 8-K | | 2/12/2013 | | 10.1 | | |
10.44* | | 2018年8月3日，Infinity PharmPharmticals，Inc.高管離職福利計劃第1號修正案。 | | 10-Q | | 11/5/2018 | | 10.2 | | |
| 附屬公司 | | | | | | | | |
21.1 | | 註冊人的子公司。 | | 10-K | | 3/3/2020 | | 21.1 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 以引用方式併入 |
| 證物編號： | | 描述 | | 表格 | | 美國證券交易委員會
歸檔
日期 | | 展品
數 | | 已歸檔
使用
這
10-K |
| 同意書 | | | | | | | | |
23.1 | | 獨立註冊會計師事務所安永律師事務所同意。現提交本局。 | | | | | | | | X |
| 證書 | | | | | | | | |
31.1 | | 根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)/15d-14(A)條對主要執行官員進行認證。現提交本局。 | | | | | | | | X |
31.2 | | 根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)/15d-14(A)條認證首席財務官。現提交本局。 | | | | | | | | X |
32.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節的主要執行官員聲明。現提交本局。 | | | | | | | | X |
32.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節的主要財務官聲明。現提交本局。 | | | | | | | | X |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔(該實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中) | | | | | | | | X |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 | | | | | | | | X |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | | | | | | | | X |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 | | | | | | | | X |
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| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 | | | | | | | | X |
| 104 | | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 | | | | | | | | X |
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| † | 已要求和/或批准對某些部分進行保密處理，這些部分已單獨提交給美國證券交易委員會。 |
| ‡ | 於2020年3月3日在截至2019年12月31日的財年的Form 10-K中提交的完整展品取代了之前於2019年7月30日在截至2019年6月30日的季度的Form 10-Q中提交的不完整展品。 |
| * | 表示管理合同或補償計劃 |
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。 | | | | | | | | |
| Infinity製藥公司 |
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| 日期：2022年3月29日 | 由以下人員提供： | /s/ A德琳Q.PERKINS |
| | 阿德琳·Q·珀金斯 首席執行官 (首席行政主任) |
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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/s/ A德琳Q.PERKINS 阿德琳·Q·珀金斯 | | 首席執行官；董事會主席 | | March 29, 2022 |
| | (首席行政主任) | | |
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/s/ LAWRENCEE.B洛赫湖, M.D., J.D. 勞倫斯·E·布洛赫，醫學博士，J.D. | | 總統 | | March 29, 2022 |
| | (首席財務官、首席會計官) | | |
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/s/ SAMUELA格雷斯塔, M.D., M.P.H. 塞繆爾·阿格斯塔，醫學博士，M.P.H. | | 董事 | | March 29, 2022 |
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/s/ D熱衷於 B艾爾, J.D. 大衞·貝爾，J.D. | | 董事 | | March 29, 2022 |
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/s/ A諾曼尼B.E.VNIN, PH.D. 安東尼·B·埃文博士。 | | 董事 | | March 29, 2022 |
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/s/ R冰冷的 G艾諾, M.D. 理查德·蓋納醫學博士 | | 董事 | | March 29, 2022 |
| | | | |
/s/ B裏安 S查沃茲, M.D. 布萊恩·施瓦茨醫學博士 | | 董事 | | March 29, 2022 |
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/s/ N奧曼C.S.艾爾比 諾曼·C·塞爾比 | | 董事 | | March 29, 2022 |
