2022年3月29日的自由寫作招股説明書
根據修訂後的1933年證券法，根據規則433提交
與2022年3月29日的初步招股章程補編有關
註冊説明書第333-258644號
IGM Biosciences，Inc.已就與本函件相關的發行向美國證券交易委員會提交了註冊聲明(包括招股説明書)和日期為2022年3月29日的初步招股説明書補編(初步招股説明書補編)。在投資之前，您應閲讀該註冊説明書中的初步招股説明書和招股説明書以及發行人提交給美國證券交易委員會的其他文件，以獲取有關發行人和此次發行的更完整信息。你可以通過訪問美國證券交易委員會網站www.sec.gov上的埃德加來免費獲取這些文件。或者，發行人、任何承銷商或參與發行的任何交易商應要求安排將初步招股説明書補編(或最終招股説明書補編)和隨附的招股説明書發送至：J.P.摩根證券有限責任公司，c/o BroadridgeFinancial Solutions，1155Long Island Avenue，Edgewood，NY 11717，電話：(866)803-9204，或通過電子郵件發送至招股説明書-eq_fi@jpmchee.com；美國銀行證券，注意：招股説明書部門，NC1-004-03-43,電子郵件：dg.prospectus_Requestes@bofa.com；電子郵件：Stifel，Nicolaus&Company，Inc.，One Montgomery Street，Suite3700，San Francisco，CA 94104，Attn：辛迪加，或通過電話：(415)364-2720，或通過電子郵件：Syndproprotus@stiFel.com；或通過古根海姆證券有限責任公司，注意：股權辛迪加部門，地址：紐約麥迪遜大道330號，NY 10017，或電子郵件atGSEquityProspectusDelivery@guggenheimpartners.com.。
以下是IGM Biosciences，Inc.在2022年3月29日舉行的電話會議和現場音頻網絡直播中所做演講的腳本。演講結束後，網絡直播的重播將在IGM Biosciences，Inc.的網站上存檔90天。
弗雷德·施瓦澤：
謝謝你，接線員。並歡迎你們所有人加入我們的這次通話。
今天，首席財務官Misbah Tahir、首席醫療官Chris Takimoto博士和IGM自身免疫和炎症總裁Mary Beth Harler博士加入了我的行列。
我們很高興能與您分享更多關於今天宣佈的與賽諾菲的合作和許可協議的信息。這項合作將涉及腫瘤學、自身免疫和炎症領域的多個目標，並擴大我們的研發渠道。
我們非常高興能與賽諾菲這樣經驗豐富、實力雄厚的合作伙伴合作。他們一再展示了他們的科學專長和致力於建立偉大的研究夥伴關係。賽諾菲還表明，他們知道如何在較長一段時間內與新興公司有效地合作與合作，他們對Dupixent等重要藥物的研究、開發和商業化的支持證明瞭這一點。
這一合作源於過去幾年我們與賽諾菲在多個不同目標上的聯合研究努力。通過這些努力，賽諾菲有機會了解我們的平臺及其幫助患者的潛力。我們期待着與他們建立良好的合作伙伴關係。
在今天的電話會議上，我們將更詳細地概述我們與賽諾菲的合作以及一些財務條款和影響。此外，我們將為那些剛接觸IGM的人提供關於IgM抗體的簡要背景，並介紹我們強大的腫瘤學管道的進展，如我們的年終財務業績新聞稿和今天上午提交的10-K表格所概述的那樣。值得注意的是，我們與賽諾菲的協議是對IGM整體產品開發的補充，而不是對我們目前流水線的分配。相反，這種合作有助於提供資源，使我們能夠更好地實現IgM抗體的潛力。
我們今天還宣佈了一項公開發行普通股和無投票權普通股的建議。有鑑於此，由於證券法，我們不能在本次電話會議結束時回答問題，但我們期待着在未來這樣做。
本演示文稿將包含基於截至今天為止政府間全球機制生物科學公司可獲得的信息的某些前瞻性陳述，我們必須提醒您，這些前瞻性陳述受到許多我們無法控制的因素的影響。我們告誡，不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們還建議您注意我們提交給美國證券交易委員會的文件中描述的風險因素。
對於那些可能不熟悉我們公司的人來説，我們是用於治療用途的IgM抗體開發的全球領先企業。我們在這一領域的工作始於十多年前，在此期間，免疫球蛋白克服了歷史上與工程和製造IgM抗體相關的許多挑戰。我們最初的重點領域是腫瘤學，但最近我們將努力擴展到自身免疫和炎症以及傳染病。我們的戰略是擴大我們在IgM抗體開發領域的全球領先地位，推進我們的候選產品，並擴大和擴大我們的研究和開發努力。我們還在擴大我們的製造能力和我們的知識產權組合，我們相信這兩者將有助於確保我們在這一新的治療類別中的領先地位。當時機成熟，一旦我們獲得監管部門的批准，我們希望酌情參與基於IgM的藥物的商業化。
今天，我們在舊金山和費城地區擁有大約150名研發和製造人員。我們去年在費城開設了東海岸工廠。正如我們今天上午宣佈的那樣，截至2021年12月31日，IGM擁有約2.3億美元的現金和投資，這一數字不包括我們今天宣佈的合作協議或擬議公開募股的收益。
與免疫球蛋白抗體相比，免疫球蛋白抗體有許多結構上的差異，我們相信這些結構上的差異在某些應用中會有顯著的優勢。
免疫球蛋白抗體是五種天然抗體之一。在五種天然類型的抗體中，免疫球蛋白是當今市場上幾乎所有治療藥物的基礎。免疫球蛋白是大家熟知的經典Y型抗體。
粗略地説，你可以把一個IgM想象成五個IGG，排列成披薩一樣的結構。如果你把披薩的第六片拿出來，那就是一種連接蛋白，稱為連接鏈，或J鏈，將IgM轉化為五聚體。
與免疫球蛋白抗體的兩個結合單位相比，IgM抗體有10個結合單位，這使IgM抗體在總結合力(也稱為親和力)方面具有很強的優勢。
這10個結合位點還使IgM抗體能夠同時與多個細胞表面受體結合，潛在地增加了可以產生的信號，這對細胞中的激活性或刺激作用特別重要。我們正在我們的DR5激動劑IGM-8444中使用這一功能，該藥目前正處於腫瘤學的第一階段試驗。這種IgM抗體刺激或刺激靶標的能力是我們與賽諾菲合作的科學基礎。
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最後，J鏈可以作為一個支架，為抗體增加其他功能，促進產生雙特異性抗體或可以靶向多個受體或執行多種功能的抗體。我們正在我們的T細胞雙特異性抗體IGM-2323中使用這一功能，該抗體目前正處於非霍奇金淋巴瘤的第二階段試驗。
我們相信，我們是目前世界上唯一一家能夠規模化、高質量生產IgM抗體的公司。我們還相信，我們是生物技術或製藥行業中唯一一家將大量商業重點放在IgM抗體上的公司。
更多地談一談多受體興奮作用，受體交聯性是IgM抗體做得很好的事情。細胞表面的受體被與它們結合的配體自然激活，在細胞中產生信號。對於許多受體來説，當它們被單一的抗體或配體結合並拉得更近時，這些受體在細胞中產生的信號，也被稱為興奮性，比你只結合一兩個受體要強得多。這個過程被稱為交聯型受體，它往往會產生更強的信號。具有10個結合域的免疫球蛋白可以與細胞表面的受體結合，然後以免疫球蛋白抗體無法複製的方式將更多的受體聚集和交聯在一起。
免疫球蛋白抗體不一定能很好地將三個受體結合在一起，因為它只有兩個結合域，因此它往往會發出相對較弱的信號。
另一方面，可以將三個受體結合在一起的IgM抗體，以及可以將更大的受體簇結合在一起的IgM抗體可以發出相對較強的信號。
我們在臨牀前實驗中反覆看到這種效應，在這些實驗中，IgM在效力和信號產生方面都比具有相同結合結構域的類似的IgG顯示出巨大的增長。正如我提到的，使用IgM抗體的這種更大的激活性潛力構成了我們與賽諾菲合作的科學基礎。
我們將與賽諾菲合作，利用我們專有的IgM平臺，發現針對三個腫瘤靶點和三個自身免疫/炎症靶點的激動劑抗體。這些目標在目前的政府間全球機制渠道之外，對我們目前的研究和發展努力是額外的。
這一全球合作將集中於創建、開發和商業化一類全新的潛在療法，這種療法可能潛在地利用多價IgM抗體與傳統免疫球蛋白抗體相比的優越功能，以刺激細胞表面受體，正如我們已經討論過的那樣。
深入一點，這項合作將集中在兩個治療領域：腫瘤學和自身免疫/炎症。合作協議的條款在這兩個治療領域略有不同。
對於腫瘤靶標，IGM將通過獲得FDA或EMA對第一個適應症的第一個監管批准來領導研究和開發工作，並承擔相關的開發成本。在第一次批准後，賽諾菲將負責接下來的兩項關鍵研究，雙方將分擔前兩項研究以外的任何額外研究的利潤/虧損分攤費用。
對於自身免疫和炎症靶點，免疫球蛋白公司將領導研究和開發，完成第一階段試驗，並承擔相關的開發成本。賽諾菲憑藉其在免疫學開發方面的成熟能力和全球能力，將領導隨後在自身免疫和炎症方面的開發工作。
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如果這些候選產品中的任何一個在監管部門批准後被商業化，賽諾菲將負責所有全球商業化努力。
我現在將其交給我們的首席財務官Misbah Tahir，在IGM財務報表的背景下討論擬議合作的一些財務條款。
米斯巴·塔希爾：
謝謝你，弗雷德。
根據協議條款以及我們與賽諾菲的討論：
1.賽諾菲將在滿足包括HSR批准在內的慣常成交條件後，向IGM預付1.5億美元，預計將於2022年第二季度完成。
2.賽諾菲還表示有興趣在今天上午宣佈的擬議公開募股中購買至多1億美元的無投票權普通股。
這兩個要素以及擬議的公開募股的增量收益，加上我們截至2021年12月31日的2.3億美元的現有現金和投資，預計將使我們有超過兩年的現金儲備。
至於里程碑付款，協議中的每個目標都有一系列里程碑，每個腫瘤學目標的臨牀前、臨牀和監管里程碑高達9.4億美元，每個自身免疫和炎症目標的臨牀前、臨牀、監管和商業里程碑高達10億美元。所有未來里程碑(臨牀前、臨牀、監管和商業)的總潛在價值超過60億美元。
至於特許權使用費，如果每個腫瘤學目標的候選人達到商業化，他們在主要市場，包括美國，五個主要歐洲國家和日本，他們將受到50/50的利潤/損失份額；IGM有資格在#年獲得分級特許權使用費世界其他地區領地。
對於自身免疫/炎症目標，IGM有資格在全球淨銷售額上獲得高個位數到低的青少年版税。
今天上午，我們還發布了2021年第四季度收益更新，包括我們目前正在進行的一些更新。有關我們財務業績的更多細節，請參閲我們最新的表格-10-K提交給美國證券交易委員會的財報和今天上午發佈的新聞稿。
關於我們的臨牀最新情況，我想把它交給我們的首席醫療官Chris Takimoto來介紹一些亮點。
克里斯·高本：
謝謝你，米斯巴。
我們對我們與賽諾菲的新合作感到非常興奮，但我們也致力於我們廣泛的現有臨牀渠道，這些渠道仍然獨立於這項協議。我們在腫瘤學方面繼續取得實質性進展。
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在2021年12月的ASH會議上，我們介紹了我們的CD20 x CD3 T細胞激活劑IGM-2323的第一階段劑量遞增研究的臨牀數據。我們對我們測試的所有劑量的安全狀況以及觀察到的活動水平非常滿意，特別是在100毫克劑量下。截至2021年9月10日截止日期，在按此劑量水平治療的10名患者中，我們觀察到DLBCL患者的完全緩解率為50%。在滴定劑量隊列中，所有患者對治療的耐受性良好，CRS率僅為19%，沒有免疫相關的神經毒性，中性粒細胞減少非常輕微。
基於這些結果，我們啟動了兩項2期研究，一項是3L+DLBCL，另一項是3L+濾泡性淋巴瘤。我們正在比較100毫克和300毫克滴定劑量的療效，在每個適應症中使用隨機、挑優勝者設計。如果數據繼續支持，這些第二階段的多中心開放標籤研究可能會成為加速批准IGM-2323的關鍵註冊試驗。這兩項試驗目前都在招募患者，我們正在擴大到更多的國際研究地點，以最大限度地增加收益。
我們創新的DR5激動劑IGM-8444繼續在一項開放標籤的多中心I期研究中取得進展。我們希望在2022年報告這一階段1試驗中實體瘤患者的初始單一治療和聯合臨牀數據。
IGM-8444的其他操作亮點包括成功完成了我們的第三個FOLFIRI組合劑量隊列，沒有劑量限制毒性，也沒有臨牀上顯著的肝臟毒性。我們目前正在招募患者參加最終計劃的FOLFIRI劑量遞增隊列。此外，我們的第一個比利納聯合劑量隊列成功完成，也沒有劑量限制毒性，到目前為止也沒有觀察到臨牀上顯著的肝臟毒性。我們目前正在招募患者參加計劃中的第二個Birinapant聯合劑量升級隊列。
另外，讓我向您介紹我們的第一個傳染病項目IGM-6268的最新進展，該項目旨在SARS-CoV-2病毒。我們的策略是使用IgM抗體有效地中和呼吸道病毒感染。在我們健康志願者隊列的初步數據中，到目前為止還沒有觀察到安全問題，我們的藥代動力學分析表明，IgM抗體在鼻腔給藥後可以持續存在。
然而，新冠肺炎的前景繼續快速發展，雖然我們對我們最初的藥代動力學和安全性數據感到鼓舞，但由於新冠肺炎臨牀和監管環境的變化，我們不確定是否將繼續IGM-6268的臨牀開發。我們計劃完成健康志願者隊列，然後評估我們的臨牀開發選項。我們正在評估針對以下目標的替代產品候選SARS-CoV-2並計劃繼續努力探索IgM抗體在其他一些病毒性呼吸道疾病中的潛力。
因此，現在讓我把這條線傳遞給Mary Beth，談談我們的自身免疫、炎症和傳染病業務部門。
瑪麗·貝絲·哈勒：
謝謝你，克里斯。
我們對在費城地區建立新的自身免疫/炎症和傳染病部門所取得的進展感到非常高興。自2021年第四季度宣佈擴大政府間全球機制的足跡以來，我們已經建立了多個最先進的此外，該公司還建立了多個實驗室，並從居住在製藥走廊的豐富經驗豐富的個人中聘請了這兩個治療領域的關鍵人才。
除了與賽諾菲的合作外，我們還將繼續探索更多的機會，利用IgM在自身免疫和炎症方面的優勢。
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對於A&I和ID，我們都看到了利用免疫球蛋白平臺的獨特結構特徵來解決重要的未得到滿足的醫療需求和實現免疫球蛋白的價值的潛力。不用説，我們相信東海岸和西海岸設施之間的強大合作和知識共享將是一個重要的競爭優勢，我們對目前正在建立的強大基礎感到非常高興。
説到這裏，我會把這條線傳回給弗雷德。
弗雷德·施瓦澤：
正如你所聽到的，2022年承諾將是政府間會議非常忙碌和令人興奮的一年。我們預計將在2022年公佈我們的8444 DR5激動劑計劃的初始組合數據。到那時，我們相信我們應該已經完成了FOLFIRI聯合研究中的劑量遞增，以及我們的雙聯用研究中的幾次劑量遞增。我們還希望在今年年底之前公佈IGM-2323第二階段試驗的初步數據。
我們計劃今年提交兩個IND，針對我們的靶向IL15細胞因子IGM-7354和我們的CD38xCD3雙特異性T細胞激活劑IGM-2644。
因此，到今年年底，我們希望有四個腫瘤學項目進入或進入臨牀。
我們還致力於繼續發展我們在自身免疫/炎症和感染性疾病方面的渠道，在那些IgM抗體可以提供優越治療價值的適應症中。
最後，我要感謝政府間全球機制的所有員工為使政府間全球機制的平臺和技術走到今天所做的不懈工作。我們都致力於潛在地開發一種全新的治療平臺，並釋放未被發現的免疫球蛋白M類抗體的潛力。
我們非常高興地歡迎賽諾菲作為此次使命的合作伙伴，我們相信他們的資源和能力將幫助我們實現共同的目標。
我們期待着未來的工作，期待着我們與賽諾菲的合作，並期待着開發將對患者生活產生重大影響的新藥。
感謝大家加入我們的通話。
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