目錄

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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

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截至本財政年度止12月31日, 2021

或

☐  根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

佣金文件編號0-20713

卡西製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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(240) 864-2600

註冊人的電話號碼，包括區號

根據該法第12(B)條登記的證券：

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根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是◻ 不是 ⌧

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是◻ 不是 ⌧

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ⌧不是◻

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ⌧不是◻

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司還是較小的報告公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“較小申報公司”的定義。(勾選一項)：

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐不是⌧

截至2021年6月30日，非關聯公司持有的普通股總市值為$179,150,437.

截至2022年3月18日，136,589,826該公司普通股的股票已發行。

引用成立為法團的文件

註冊人打算在截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內，根據第14A條提交最終委託書。委託書在此通過引用併入表格10-K的以下部分：

第三部分，項目10，董事、高級管理人員和公司治理；

第三部分，第11項，高管薪酬；

第三部分，第12項，某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項；

第三部分，第13項，某些關係和關聯交易，以及董事的獨立性；以及

第三部分，第14項，主要會計費和服務費。

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卡西製藥公司

表格10-K-截至2021年12月31日的財政年度

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商標和服務標誌

我們擁有或擁有與我們的業務運營相關的商標和商標申請的權利，包括但不限於CASI和CASI PharmPharmticals。本年度報告中的Form 10-K中出現的所有其他商標，如未被識別為CASI擁有的商標，均為其各自所有者的財產。

關於前瞻性陳述的特別説明

本報告包含符合修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節的某些前瞻性陳述。前瞻性陳述也可能包含在我們所作的其他陳述中。所有不描述歷史事實的陳述都是前瞻性陳述。這些陳述通常可以通過使用“相信”、“預期”、“打算”、“可能”、“將”、“應該”或“預期”等前瞻性術語或類似術語來識別。這些前瞻性陳述包括有關我們的產品商業化推出的時間、臨牀試驗、我們的現金狀況和未來開支以及我們的未來收入的陳述。

由於多種因素，實際結果可能與目前預期的大不相同，這些因素包括：由於我們無法籌集到足夠的資本滿足我們的運營需求，我們可能無法繼續經營下去的風險；如果我們未能滿足適用的持續上市標準，我們可能會被納斯達克資本市場摘牌，包括遵守納斯達克投標價格規則；我們普通股的市場價格波動；新冠肺炎疫情的爆發及其對全球市場和供應鏈的影響；在未來的股票發行中現有股東被大幅稀釋的風險；我們在包括中國在內的全球範圍內執行業務戰略的困難；我們無法為我們推薦的候選產品或未來候選產品的開發、商業化、製造和分銷建立戰略合作伙伴關係；中國的法律或監管事態發展對我們在中國的運營能力產生不利影響；我們在製造產品方面缺乏經驗，以及我們的資源和能力在臨牀或商業規模上做到這一點的不確定性；與我們的產品和擬議產品的商業化(如果有的話)相關的風險(如營銷、安全、監管、專利、產品責任、供應、競爭和其他風險)；我們無法預測我們的產品候選何時或是否會被美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)、國家醫療產品管理局(NMPA)或其他監管機構批准上市；我們無法就我們的候選產品或未來候選產品的開發、商業化、製造和分銷達成戰略合作伙伴關係；與額外資本需求和以有利條件獲得額外資金的不確定性相關的風險；與我們的候選產品相關的風險，以及與我們正在開發的其他早期產品相關的風險；導致臨牀前和臨牀模型的風險不一定表明臨牀結果；與臨牀前和臨牀試驗相關的不確定性, 包括此類試驗開始的延遲；我們保護知識產權的能力；我們為無錫CASI持有的ANDA設計和實施開發計劃的能力；我們任何產品的臨牀開發缺乏成功；以及我們對第三方的依賴；與我們依賴尤文圖斯進行CNCT19臨牀開發並與我們合作共同營銷CNCT19的風險；與我們依賴尤文圖斯確保CNCT19的專利保護和起訴相關的風險；與我們建議的產品商業化有關的風險(如有)(例如營銷、安全、監管、專利、產品責任、供應、競爭和其他風險)；與我們最大股東以及我們董事長兼首席執行官利益相關的風險(與我們其他股東不同)；以及與無錫CASI開發新制造設施相關的風險。除其他因素外，這些因素可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們謹此提醒投資者，實際結果或業務狀況可能會由於各種因素而與前瞻性表述中預測或暗示的結果有實質性差異，這些因素包括但不限於上文和第IA節所述的因素、本公司提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告(“本年度報告”)中的“風險因素”以及我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的其他文件。我們不能向你保證，我們已經確定了造成不確定因素的所有因素。此外，新的風險不時出現，我們的管理層無法預測所有風險，我們也無法評估所有風險對我們業務的影響，也無法評估任何風險或風險組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果不同的程度。讀者不應過分依賴前瞻性陳述，因為前瞻性陳述只涉及截至發佈日期的事件或信息。我們沒有義務公開發布這些前瞻性陳述的任何修訂結果，以反映它們作出之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。有關可能影響我們的業務、財務狀況和經營結果的因素和風險的其他信息，請參閲我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件，這些文件可在Www.sec.gov。

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第一部分

項目1.業務

CASI製藥公司(CASI或本公司，or “we” or “our”)(納斯達克股票代碼：CASI)是一家美國生物製藥公司，專注於在中國、美國和世界各地開發創新療法和藥品並將其商業化。我們於1991年成立，2012年，在新的領導層的領導下，我們將業務戰略轉移到中國，此後在中國建立了包括銷售和營銷、醫療事務、監管和臨牀開發以及在可預見的未來製造在內的基礎設施。我們專注於獲取、開發和商業化產品，以增強我們的血液腫瘤治療重點以及其他未得到滿足的醫療需求領域。我們正在執行我們的計劃，通過在大中華區市場推出藥物，利用我們在中國的監管、臨牀和商業能力以及我們的全球藥物開發專業知識，成為生物製藥的領導者。我們的大部分業務現在位於中國，主要通過我們的兩家子公司進行：(I)位於中國北京的全資子公司CASI製藥(中國)有限公司(“CASI中國”)和位於中國無錫的CASI製藥(無錫)有限公司(“CASI無錫”)。我們的北京辦事處主要負責我們的日常運營，我們的商業團隊由100多名血液/腫瘤銷售和營銷專家組成，總部設在中國。無錫CASI是我們長期戰略的一部分，該戰略旨在支持我們未來的臨牀和商業製造需求，管理我們某些產品的供應鏈，並在中國發展GMP製造工廠。

我們推出了我們的第一個商業產品EVOMELA^®(注射用馬法蘭)於2019年8月在中國上市。在中國，EVOMELA^®被批准用於幹細胞移植前的調理治療和多發性骨髓瘤患者的姑息治療。我們正在籌備的其他核心血液學/腫瘤學資產包括：

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我們還擁有奧曲肽(長效注射劑)的大中華區使用權，奧曲肽是治療肢端肥大症和控制某些神經內分泌腫瘤相關症狀的標準護理藥物；以及硫替巴，這是一種在血液學/腫瘤領域長期使用的細胞毒劑，我們擁有新配方硫替巴的中國獨家許可證和經銷權，該製劑具有多個適應症，包括用作某些異基因造血幹細胞移植的調理治療。然而，由於護理環境標準的不斷變化、這些產品的罕見和小眾適應症、美國可能採取的監管行動以及我們對優先安排資源的承諾，我們目前正在評估這些產品的潛在機會。此外，我們的資產包括六個FDA批准的ANDA，由於中國政府的仿製藥定價改革及其對這些產品的定價和競爭力的影響，我們正在對這些產品進行評估。

CASI已經建立了一家完全整合的世界級生物製藥公司，致力於創新和其他治療產品的成功開發和商業化。我們的業務發展戰略目前專注於通過許可獲得更多靶向藥物和免疫腫瘤治療藥物，這將擴大我們的血液學/腫瘤學特許經營權。我們使用以市場為導向的方法來確定我們認為有潛力在全球或中國獲得廣泛市場認可的製藥/生物技術候選者，並根據我們的全球藥物開發戰略加快其開發。在許多情況下，我們的業務發展戰略包括對許可方公司的直接股權投資。我們打算讓我們的產品線反映一套多元化和風險平衡的資產，包括(1)獲得中國或全球地區授權的晚期臨牀候選藥物，(2)專有或授權的創新藥物候選藥物，以及(3)選擇符合我們治療重點的高質量藥物。我們專注於美國/歐盟批准的候選產品，以及具有經過驗證的目標或候選產品的產品，這些產品降低了臨牀風險，並更加強調創新療法。儘管專注於血液系統惡性腫瘤的腫瘤學是我們的主要臨牀和商業目標，但我們對其他可以解決未得到滿足的醫療需求的治療領域持機會主義態度。我們將繼續致力於在中國建立強大的候選藥物開發和商業化渠道，作為我們的主要市場，如果世界其他地區也有權利的話。

我們相信，我們的中國業務提供了巨大的市場和增長潛力，這是因為對高質量藥品的需求異常增加，加上中國的監管改革為新藥品進入中國提供了便利。我們將繼續對臨牀階段和晚期候選藥物進行許可，並利用我們的跨境業務和專業知識，並希望成為進入中國市場的首選合作伙伴。我們預計，我們計劃的實施將包括利用我們在美國和中國的資源和專業知識，以便我們能夠最大限度地提高兩國的監管、開發和臨牀戰略。

我們的商用產品EVOMELA^®，最初是從Spectrum PharmPharmticals，Inc.(“Spectrum”)獲得許可，我們與Spectrum簽訂了一份供應協議，以支持我們的進口藥物註冊申請和商業化目的。SPECTRUM完成了FDA批准的血液學/腫瘤學產品組合的銷售，其中包括EVOMELA^®於2019年3月1日授予Acrotech Biophma L.L.C.(以下簡稱Acrotech)。與Spectrum的原始供應協議由Acrotech承擔；Spectrum同意繼續為EVOMELA提供短期供應協議^®用於與發射相關的初始商業產品供應，長期供應由Acrotech承擔。

作為支持其未來臨牀和商業製造需求並管理其某些產品供應鏈的長期戰略的一部分，於2018年12月26日，本公司與根據中國法律組建的有限合夥企業無錫金投惠村投資企業(“無錫有限責任公司”)成立了中科藥業(無錫)有限公司(“中科無錫”)，以在中國江蘇省無錫市惠山經濟開發區建設和運營GMP製造工廠。

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血液學/腫瘤學的核心產品和候選產品

埃沃梅拉^®(注射用馬法蘭)-在中國推出

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CNCT19(CD19 CAR-T).

2019年6月，公司從尤文圖斯手中獲得了CNCT19的全球許可和商業化權利，尤文圖斯是一家從事細胞治療的中國國內公司。尤文圖斯繼續負責CNCT19監管申請的臨牀開發和監管提交和維護，CASI在聯合指導委員會的指導下負責CNCT19的啟動和商業活動。隨後，對2019年6月獲得的CNCT19的全球許可和商業化權利進行了修改。

CNCT19是我們的合作伙伴尤文圖斯正在開發的CD19 CAR-T調查產品(CNCT19)，我們擁有共同商業和利潤分享權。CNCT19以CD19為靶點，CD19是一種B細胞表面蛋白，廣泛表達於B細胞發育的所有階段，也是B細胞驅動的血液系統惡性腫瘤的有效靶點。來自幾個不同機構的CD19靶向CAR構建物在複發性B細胞急性淋巴細胞性白血病(B-ALL)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)和B細胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的兒童和成人中顯示出持續的高抗腫瘤效果。

CNCT19正被開發用於治療表達CD19的血液系統惡性腫瘤患者，包括B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)和B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)。尤文圖斯已經完成了針對中國B-ALL和B-NHL患者的CNCT19第一階段研究，第二階段B-NHL和B-ALL註冊研究目前都從2020年第四季度開始在中國註冊。  

BI-1206(抗FcyRIIB抗體)

BI-1206是一種具有新的作用模式的抗體，通過阻斷抑制性抗體檢查點受體FcγRIIB來解鎖抗癌免疫，並增強我們獲得獨家大中華區授權的血液系統惡性腫瘤和實體瘤的基於抗體的免疫治療的療效。BI-1206是根據我們與合作伙伴BioInventInternational AB(“BioInvent.”)簽訂的許可協議於2020年10月添加到我們的產品組合中的。BI-1206正在由BioInvent1公司進行1/2期試驗，與抗PD1藥物Keytruda聯合使用^®(Pembrolizumab)，用於實體腫瘤患者，以及與MabThera聯合進行的1/2a期試驗^®(利妥昔單抗)用於復發/難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者。BI-1206有可能恢復複發性/難治性非霍奇金淋巴瘤患者的美羅華的活性。

臨牀試驗申請(CTA)於2021年12月獲得中國國家醫療產品管理局(NMPA)的批准。該公司正在計劃將BI-1206作為單一藥物進行第一階段試驗，以評估PK/安全性概況，並與利妥昔單抗聯合用於非霍奇金淋巴瘤(套細胞淋巴瘤、邊緣帶淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤)患者，以評估安全性和耐受性，選擇推薦的第二階段劑量，並評估臨牀療效的早期跡象，作為其在中國開發BI-1206計劃的一部分。這項研究預計將於2022年上半年開始。

CB-5339 (VCP/p97抑制劑)

CB-5339是一種新型的VCP/p97抑制劑，主要針對含有Valosin的蛋白(VCP)/p97，作為蛋白質穩態、DNA損傷反應和其他細胞應激途徑的新靶點，用於癌症患者的治療。該公司於2021年3月21日與Cleave治療公司簽訂了CB-5339在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區開發和商業化的獨家許可。CB-5339是一種口服第二代小分子VCP/p97抑制劑，目前正在急性髓系白血病(AML)和骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者的第一階段臨牀試驗中進行評估。在收到中國CDE對CB-5339 IND包的接受函後，多發性骨髓瘤適應症的CB-5339 CTA申請正在準備中。

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CID 103(抗CD38單抗)

CID-103是一種完整的人類IgG1抗CD38單抗，它識別一個獨特的表位，與該公司擁有全球獨家權利的其他抗CD38單抗相比，該表位顯示出令人鼓舞的臨牀前有效性和安全性。CID-103正在被開發用於治療多發性骨髓瘤患者。在英國和法國，CID-103在既往治療、復發或難治性多發性骨髓瘤患者中的第一階段劑量升級和擴大研究正在進行中。

其他雜項資產

此外，本公司還擁有奧曲肽LAI(一種治療肢端肥大症和控制某些神經內分泌腫瘤相關症狀的護理標準)和Thiotepa的大中華區權利。Thiotepa是一種細胞毒劑，已在血液學/腫瘤學環境中長期使用。此外，本公司還擁有一種新劑型thiotepa的中國獨家許可證和經銷權，該製劑具有多種適應症，包括用作某些異基因造血幹細胞移植的調理治療。然而，由於護理環境標準的不斷變化，這些產品的罕見和小眾適應症，美國監管機構可能採取的行動，以及公司承諾優先安排資源，公司目前正在評估這些產品的選擇。此外，該公司的資產包括6個FDA批准的ANDA，由於中國政府的仿製藥價格改革及其對這些產品的定價和競爭力的影響，公司正在對這些產品進行評估。

業務發展

CASI已經建立了一家完全整合的世界級生物製藥公司，致力於創新和其他治療產品的成功開發和商業化。

我們的業務發展戰略目前專注於通過許可獲得更多靶向藥物和免疫腫瘤治療藥物，這將擴大我們的血液學/腫瘤學特許經營權。我們使用以市場為導向的方法來確定我們認為有潛力在全球或中國獲得廣泛市場認可的製藥/生物技術候選者，並根據我們的全球藥物開發戰略加快其開發。在許多情況下，我們的業務發展戰略包括對許可方公司的直接股權投資。我們打算讓我們的產品線反映一套多元化和風險平衡的資產，包括(1)獲得中國或全球地區授權的晚期臨牀候選藥物，(2)專有或授權的創新藥物候選藥物，以及(3)選擇符合我們治療重點的高質量藥物。我們專注於美國/歐盟批准的候選產品，以及具有經過驗證的目標或候選產品的產品，這些產品降低了臨牀風險，並更加強調創新療法。儘管專注於血液系統惡性腫瘤的腫瘤學是我們的主要臨牀和商業目標，但我們對其他可以解決未得到滿足的醫療需求的治療領域持機會主義態度。我們將繼續致力於在中國建立強大的候選藥物開發和商業化渠道，作為我們的主要市場，如果有權利的話，還將面向世界其他地區。

卡西製藥(中國)有限公司(“CASI China”)

2012年8月，我們在中國成立了全資子公司CASI製藥(中國)有限公司。(“CASI China”)。CASI中國總部設在北京，2020年，我們在上海設立了辦事處。CASI中國的員工目前有168名全職員工，其中包括我們在中國的100多名血液和腫瘤學銷售和營銷專家的商業團隊。在我們的活動中，我們的中國業務監督公司EVOMELA的銷售和營銷^®以及我們的流水線產品的預期商業活動、技術轉讓、當地的臨牀前和臨牀操作活動，以及其NMPA監管活動。此外，我們在北京的業務包括業務開發活動和執行管理活動。全球管理決策主要是在CASI中國做出的，我們的高管團隊在那裏花費了大量時間。我們預計我們在中國的業務將繼續增長。

卡斯製藥(無錫)有限公司(“無錫中國工程院”)

2018年12月26日，本公司與無錫有限責任公司共同成立了無錫中科院，在中國江蘇省無錫市惠山經濟開發區建設和運營GMP製造工廠。公司通過80%的投票權和所有權控制無錫中科院。因此，無錫中建的財務報表自成立以來一直在本公司的綜合財務報表中合併。

2019年11月，無錫中科院就中國國有土地使用權簽訂了一份為期50年的租賃協議，用於建設GMP製造設施。根據協議，無錫中科院已承諾投資土地使用權和

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到2022年8月，房地產、廠房和設備將達到10億元人民幣(相當於1.43億美元)。無錫中科院於2020年4月從江蘇省無錫市惠山經濟開發區獲得該發展項目的政府補助金人民幣1,590萬元(相當於220萬美元)，該項目於2020年4月入賬為遞延收入。2021年11月，無錫中科院從江蘇省無錫惠山經濟開發區額外獲得300萬元人民幣(相當於50萬美元)作為該開發項目的政府贈款，該項目於2021年11月記錄為遞延收入。

2020年，無錫中科院就該地塊的設計和建設工作簽訂了多個合同，金額為人民幣7610萬元(合1200萬美元)，以完成無錫中科院研發生產基地一期工程，該項目預計於2023年10月完工。2022年2月，無錫中科院已與無錫當地政府達成一致，未來將與無錫有限責任公司合作繼續共同開發該土地，並將延長開發計劃，計劃細節正在談判中。

同樣在2020年，無錫中科院與當地政府簽訂了一項租賃協議，在租賃土地旁邊建造一座製造大樓。從那時起，公司簽訂了一系列合同，包括大樓和倉庫的改建和安裝工作，以及設備的採購。這座建築的合同總金額約為人民幣9290萬元(合1460萬美元)。

與計劃相關的關係

埃沃梅拉^®(注射用鹽酸馬法蘭)

公司擁有Acrotech Biophma L.L.C.(“Acrotech”)的產品權利和永久獨家許可，以開發其商業產品EVOMELA並將其商業化^®在大中華區(包括中國大陸、臺灣、香港和澳門)銷售(注射用鹽酸馬法蘭)。該公司持有的獨家許可證最初是從Spectrum PharmPharmticals獲得許可的，Spectrum於2019年3月1日完成了其經FDA批准的血液學/腫瘤學產品組合(包括EVOMELA®)出售給Acrotech。2018年12月3日，公司獲得NMPA批准在中國進行進口、營銷和銷售，2019年8月，公司推出了EVOMELA^®在中國。NMPA要求的上市後研究已經完成，臨牀研究報告正在定稿，以供監管部門提交。

公司已經建立了 關係，加上供應協議，以確保供應EVOMELA所需的資源^®  商品藥產品以及我們的臨牀開發計劃所需的任何臨牀試驗材料。作為進入中國的進口藥品，我們預計未來EVOMELA的供應^®我們的合作伙伴Acrotech及其合同製造商將繼續滿足我們的需求。

於2019年3月，本公司與華潤醫藥商業集團國際貿易有限公司(“華潤藥業”)訂立為期三年的獨家經銷協議，指定華潤藥業為其獨家經銷EVOMELA的經銷商^®在中華人民共和國境內(不包括香港、臺灣和澳門)，受某些條款和條件的限制。該公司的內部營銷和銷售團隊負責商業活動，例如，包括與關鍵意見領袖(KOL)、醫生、醫院中心和產生銷售的直接互動。該協議於2022年3月續簽兩年。

CNCT19(CAR-T CD19)

2019年6月，本公司簽訂了一份全球獨家許可協議，將尤文圖斯的一款自體抗CD19 T細胞療法產品(CNCT19)商業化(以下簡稱《尤文圖斯許可協議》)。尤文圖斯是一家總部位於中國的私營公司，從事細胞療法。融資完成後，我們在尤文圖斯的投資在完全攤薄的基礎上相當於16.327%的股權。

於2020年9月，尤文圖斯及其股東(包括我們間接擁有多數股權的附屬公司CASI生物製藥(無錫)有限公司)同意新的第三方投資者所需的若干條款及條件，以促進尤文圖斯的B系列融資，據此，公司同意修訂及補充原有的許可協議(“補充協議”)，同意向尤文圖斯支付CNCT19商業銷售所產生淨利潤的一定百分比，以及支付按淨銷售額的百分比計算的特許權使用費。補充協議還規定了分配給尤文圖斯的最低年度目標淨利潤以及某些其他條款和義務。作為回報，該公司獲得了尤文圖斯的額外股權。

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根據補充協議，尤文圖斯和該公司將聯合營銷CNCT19，包括但不限於建立醫療團隊、制定醫療戰略、進行上市後臨牀研究、建立標準化的細胞治療中心、建立和培訓細胞治療、細胞治療測試和監測質量控制(細胞收集和輸血等)和患者管理(不良反應治療、患者隨訪和建立數據庫)方面的提供者。該公司還將償還尤文圖斯的部分營銷費用，這是由一個即將成立的聯合商業委員會審查和批准的。公司將繼續負責招聘和建立銷售團隊，以實現CNCT19的商業化。

2021年10月26日，尤文圖斯完成了C系列融資。完成尤文圖斯C系列融資後，公司在尤文圖斯的股權在完全攤薄的基礎上降至12.01%，股權的總公允價值為人民幣2.06億元(合3,230萬美元)。

BI-1206 (抗FcyRIIB抗體)

於2020年10月，本公司與BioInventInternational AB(“BioInventInternational AB”)訂立獨家許可協議，在中國內地、臺灣、香港及澳門開發新型抗FcγRIIB抗體BI-1206並將其商業化。BioInventt是一家生物技術公司，專注於發現和開發用於癌症免疫治療的一流免疫調節抗體。BI-1206正在進行1/2期試驗，與抗PD1藥物Keytruda聯合使用^®(Pembrolizumab)，用於實體腫瘤患者，以及與MabThera聯合進行的1/2a期試驗^®(利妥昔單抗)用於復發/難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者。臨牀試驗申請(CTA)於2021年12月由國家藥品監督管理局批准。該公司正在計劃將BI-1206作為單一藥物進行第一階段試驗，以評估PK/安全性概況，並與利妥昔單抗聯合用於非霍奇金淋巴瘤(套細胞淋巴瘤、邊緣帶淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤)患者，以評估安全性和耐受性，選擇推薦的第二階段劑量，並評估潛在的臨牀療效證據，作為其在中國開發BI-1206計劃的一部分。這項研究預計將於2022年上半年開始。

根據協議條款，BioInent和CASI將在血液惡性腫瘤和實體腫瘤中開發BI-1206，CASI負責在中國和相關市場的商業化。CASI於2020年11月向BioInventt預付了590萬美元，並將在BI-1206的淨銷售額上支付高達8300萬美元的開發和商業里程碑付款，外加高-個位數到中-兩位數範圍的分級特許權使用費。

在與BioInvent.com簽訂許可協議的同時，CASI還投資5380萬瑞典克朗(相當於630萬美元)購買了BioInvent120萬股新股和1470萬股新認股權證，每份認股權證有權在五年內認購BioInvent0.04股新股，認購價為每股78.50瑞典克朗。

作為一種進入中國的進口藥品，我們預計未來BI-1206的供應將由我們的合作伙伴BioInventt及其合同製造商滿足。為了在中國本土發展，我們預計我們的臨牀材料和商業庫存將由一個或多個合同製造商提供。

CB-5339 (VCP/p97抑制劑)

2021年3月，公司與Cleave Treateutics，Inc.(“Cleave”)簽訂獨家許可，在中國大陸、香港、澳門和臺灣開發和商業化治療血液惡性腫瘤和實體腫瘤的口服新型VCP/p97抑制劑CB-5339。Cleave是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於將Valosin-Holding Protein(VCP)/p97作為蛋白質穩態、DNA損傷反應和其他細胞應激途徑的新靶點，用於癌症患者的治療。

CB-5339正由Cleave在急性髓系白血病(AML)和骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者的第一階段臨牀試驗中進行評估。根據協議條款，CASI負責在中國及相關市場的開發和商業化。Cleave獲得了550萬美元的預付款，並有資格獲得最高7400萬美元的開發和商業里程碑付款，外加CB-5339淨銷售額高個位數到中兩位數範圍內的分級特許權使用費。在達成許可協議的同時，CASI通過可轉換票據向Cleave投資了550萬美元。

作為一種進入中國的進口藥品，我們預計未來CB-5339的供應將由我們的合作伙伴Cleave及其合同製造商滿足。為了在中國本土發展，我們預計我們的臨牀材料和商業庫存將由一個或多個合同製造商提供。

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CID-103(抗CD38單抗)

2019年4月，該公司與一家新成立的私人持股英國公司黑帶治療有限公司(“黑帶”)簽訂了一項許可協議，獲得CID-103的全球獨家經營權，CID-103是一種研究中的抗CD38單抗(Mab)(前身為TSK011010)。與許可協議一起，CASI向Black Belt投資了200萬歐元。

該公司預計其臨牀材料和商業庫存將由與該公司簽訂合同的一家或多家合同製造商供應。根據協議條款，CASI以500萬歐元(570萬美元)的預付款以及某些里程碑和特許權使用費獲得了CID-103的全球使用權。2021年6月，該公司在CID-103的第一階段劑量升級和擴展研究中實現了首次住院(FPI)，並根據協議條款於2021年6月支付了75萬美元的里程碑付款，並於2021年8月支付了25萬歐元(30.5萬美元)。

硫代替巴

於2019年8月，本公司與Riemser Pharma GmbH(“Riemser”)訂立獨家許可及分銷協議，據此，吾等取得Thiotepa在中國的獨家經銷權。根據協議，Riemser將負責製造和向CASI提供臨牀試驗材料和商業藥物產品，以及Thiotepa在中國的註冊、產品推出和商業化所需的臨牀試驗成本(如果有)。2020年1月，Riemser被總部位於巴塞羅那的國際製藥公司雅詩達醫療集團(Esteve Healthcare，S.L.)收購。

奧曲肽·賴

於2019年10月，本公司與Pharmaten Global BV(“PharmaThen”)就奧曲肽來微球在中國的開發及分銷訂立獨家經銷協議。奧曲肽LAI製劑已在多個歐洲國家獲得批准，被認為是治療肢端肥大症和控制某些神經內分泌腫瘤相關症狀的標準護理。由於CDE的滅菌要求與歐洲標準不同，奧曲肽·賴的ANDA審查正在進行中。CASI目前正在與許可方PharmaThen合作改進滅菌過程，以滿足CDE的要求。

協議條款包括公司在2019年支付的100萬歐元的預付款，以及高達200萬歐元的額外里程碑付款，其中150萬歐元(170萬美元)在截至2020年12月31日的一年中作為在PharmaThen實現某些里程碑後收購的正在進行的研發支出。CASI負責中國的研發、進口藥品註冊、產品審批和商業化。CASI在產品推出後有10年的非特許權使用費獨家經銷期，前三年的供應成本已商定。

知識產權

我們通常在美國、加拿大、中國和其他關鍵市場為我們的技術和候選產品尋求專利保護。生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題。我們的成功在一定程度上將取決於我們能否：(I)獲得專利以保護我們自己的產品；(Ii)獲得使用第三方技術的許可證，這些技術可能受到專利的保護；(Iii)保護我們的商業祕密和專有技術；以及(Iv)在不侵犯他人知識產權和專有權利的情況下運營。

關於我們的商業藥物EVOMELA^®我們從我們的合作伙伴那裏獲得了大中華區的權利，我們已經獲得了獨家知識產權許可，使我們能夠開發和繼續商業化EVOMELA^®在中國。

關於CNCT19，我們已經從我們的合作伙伴尤文圖斯那裏獲得了獨家知識產權許可，使我們能夠在中國和世界其他地方共同商業化CNCT19。尤文圖斯負責起訴和維護獲得許可的知識產權。

關於BI-1206，我們已經從我們的合作伙伴BioInvent處獲得了知識產權和專有技術的獨家許可，使我們能夠在我們的大中華區商業市場開發和商業化BI-1206。BioInvent.負責起訴和維護獲得許可的BioInvent.知識產權。

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關於CB-5339，我們已經從我們的合作伙伴Cleave那裏獲得了知識產權和專有技術的獨家許可，使我們能夠在我們的大中華區商業市場開發和商業化CB-5339。Cleave負責起訴和維護獲得許可的Cleave知識產權。

關於我們獲得許可的抗CD38抗體候選CID-103，我們已經獲得了有關CID-103和其他抗CD38抗體的獨家全球專利許可，涵蓋了針對抗體本身和使用該抗體的治療方法的多項全球未決應用。自那以後，我們提交了更多的申請，目前正在處理的申請包括美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、印度、日本、韓國、新西蘭、新加坡和香港。我們打算進一步擴大我們的專利組合，並在提交更多申請的階段。假設所有年金都已支付，並且不考慮任何可能獲得監管批准的期限延長，從這些待決申請中最早授予的任何專利的專利期將於2038年6月到期。

關於我們的候選藥物Thiotepa和奧曲肽Lai，我們已經獲得了知識產權和/或技術的獨家許可，使我們能夠在中國市場開發候選藥物並將其商業化。

該公司擁有與我們不再投入資源的專有極光激酶抑制劑相關的某些知識產權。我們對這一資產的知識產權仍可用於業務發展合作。

我們目前擁有多個CASI的註冊商標和待處理的商標申請，包括我們在美國、中國和其他司法管轄區的公司標誌和產品名稱，我們正在為CASI尋求進一步的商標保護，包括我們的公司標誌、產品名稱和其他可用和適當的司法管轄區的商標。

我們定期審查和評估我們的投資組合，以確保保護，並使我們的知識產權戰略與我們的整體業務戰略保持一致。

政府監管

美國食品和藥物管理局(FDA)

我們在美國、中國和其他國家的治療藥物的研究、開發、測試、製造、標籤、銷售、營銷、廣告和分銷都受到聯邦、州、地方和外國政府當局的廣泛監管。

在美國，FDA對藥物和生物製品的開發和商業化進行監管。藥品受聯邦食品、藥物和化粧品法(FFDCA)的監管，生物製品除了受FFDCA的某些條款監管外，還受公共衞生服務法(PHSA)的監管。我們相信，FDA將把我們或我們的合作者目前正在開發的產品作為藥物或生物製品進行管理。FFDCA和PHSA以及相應的法規，除其他事項外，還對生物製品和藥品的檢測、製造、安全、功效、標籤、儲存、記錄保存、廣告和其他宣傳活動進行管理。

國會不時會起草、提出和通過立法，這些立法可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。除了新的立法外，FDA的法規和政策經常被該機構修訂或重新解釋，其方式可能會對我們的業務和我們的候選產品或我們可能開發的任何未來候選產品產生重大影響。無法預測是否會頒佈或實施進一步的立法或FDA法規或政策變化，以及這些變化的影響(如果有的話)。

準備藥物和生物候選藥物以供監管部門批准是一個既昂貴又耗時的過程。一般來説，開發人員首先必須根據FDA的適用要求，包括良好的實驗室操作規範，在實驗室和動物模型系統中進行臨牀前研究，以獲得有關試劑有效性的初步信息，並確定任何安全問題。這些研究的結果，連同生產信息和分析數據，以及擬議的臨牀研究的方案和詳細描述，作為藥物或生物的研究新藥申請(IND)的一部分提交給FDA，該申請必須在研究藥物的人體臨牀試驗開始之前生效。IND申請將在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對IND申請中概述的臨牀試驗的進行等問題提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND申請贊助商和FDA必須解決FDA的任何懸而未決的關切或問題，然後才能進行臨牀試驗。我們不能確定提交IND申請將導致FDA允許臨牀試驗開始。

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然後，我們或我們的合作者必須根據適用的IND法規、良好臨牀實踐(“GCP”)和其他臨牀試驗相關法規進行充分和良好控制的臨牀試驗，以確定每個建議適應症的候選方案的安全性和有效性。我們或我們的合作者將被要求選擇合格的調查員(通常是醫療機構內的醫生)來監督產品的管理，測試或以其他方式評估患者結果，並收集和維護患者數據；監督調查以確保其按照適用的要求進行，包括IND中包含的一般調查計劃和方案中規定的要求；並遵守適用的報告和記錄保存要求。臨牀試驗中研究對象的研究方案和知情同意信息還必須得到將在試驗開始之前進行試驗的每個機構的機構審查委員會(IRB)的批准，並且每個IRB必須監督研究直到完成。研究對象在參與臨牀試驗前必須提供知情同意並簽署知情同意書。

藥物或生物製品的臨牀試驗通常分三個階段進行，儘管這三個階段可能會重疊或合併。第一階段試驗通常包括將研究候選藥物最初引入人體，以評估其短期安全性、劑量耐受性、代謝、藥代動力學和藥理作用，並在可能的情況下，獲得其有效性的早期跡象。第二階段試驗通常包括在有限的患者羣體中進行試驗，以評估劑量耐受性和適當的劑量，確定可能的不良反應和安全風險，並初步評估特定靶標適應症的候選藥物的療效。第三階段試驗是擴大的臨牀試驗，有更多的患者，旨在評估藥物的總體益處-風險關係，併為藥物的適當劑量和標籤收集額外信息。第三階段臨牀試驗可能需要幾年時間才能完成。詳細説明臨牀研究結果的年度進展報告必須提交給FDA，IND安全報告必須在15個日曆日內提交給FDA和調查人員，包括嚴重和意外的不良事件、來自其他研究的任何發現、實驗室動物試驗或體外試驗表明對人類受試者有重大風險，或者任何臨牀上嚴重的可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。我們或我們的合作者、FDA或IRB(針對特定研究地點)可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現受試者或患者暴露在不可接受的健康風險中。

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可以在獲得初步上市批准後進行。這些試驗用於在預期的治療適應症下從患者的治療中獲得額外的經驗，通常是為了產生關於在臨牀環境中使用該產品的額外安全數據。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准產品的條件，或者在某些情況下，在批准後。

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、優先審查、加速批准，對於再生醫學療法，再生醫學高級治療指定，旨在加快或簡化藥物和生物製品的開發和FDA審查(例如，根據受批准後試驗的替代終點批准)。一般來説，有資格參加一個或多個這些計劃的藥物或生物製品是那些旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物或生物製品，那些有可能解決這些疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的藥物或生物製品，和/或那些提供比現有治療更有意義的益處的藥物或生物製品。此外，如果贊助商提交了產品營銷申請，該產品旨在治療某些罕見的兒科或熱帶疾病，或用作應對物質威脅的醫療對策，並且符合其他資格標準，則在獲得批准後，該贊助商可獲得優先審查憑證，可用於隨後的申請。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。此外，這些計劃不會更改審批標準，並且最終可能不會加快開發或審批過程。

如果候選產品的臨牀試驗成功完成，該產品的贊助商可以尋求FDA的上市批准。如果該產品被歸類為新藥，申請人必須提交新藥申請(NDA)。對於生物製品，申請人必須提交生物製品許可證申請(BLA)。在每種情況下，FDA都必須批准申請，才能將產品推向商業市場。NDAS和BLAS必須包括有關該產品的化學、製造、控制和擬議的標籤以及臨牀前研究和臨牀試驗結果的詳細信息。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足以確定藥物的安全性和有效性，以及生物的安全性、純度和效力，以使FDA滿意。提交保密協議或BLA時必須支付使用費(除非適用費用減免)，以支持機構審查的費用，目前這一費用近300萬美元。FDA通常會檢查製造藥物的一個或多個設施，除非製造、生產和測試設施符合當前的良好製造規範(CGMP)規定，否則不會批准產品。此外，FDA還可以檢查為NDA或BLA以及作為臨牀試驗贊助商的我們或我們的合作者生成數據的臨牀試驗站點。

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測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受提交的申請，也不能保證任何批准是否會及時獲得。根據FDA根據《處方藥使用費法案》達成的目標和政策，FDA有10個月的時間完成對標準申請的初步審查，並對申請人做出迴應。然而，FDA審查和批准NDA和BLAS所需的時間是可變的，在很大程度上超出了我們的控制。儘管提交了相關數據，FDA可能最終決定NDA或BLA不符合其監管標準，並拒絕批准。在這種情況下，FDA將發佈一封完整的回覆信，描述FDA在申請中發現的所有缺陷，這些缺陷必須在批准之前得到令人滿意的解決。一封完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵第三階段臨牀試驗，和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要、昂貴和耗時的要求。此外，即使提交了這樣的補充信息，FDA也可能最終決定該申請不符合批准標準。FDA還可以將申請提交給適當的諮詢委員會，通常是一個臨牀醫生小組，以審查、評估和建議是否應該批准該申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但該機構歷史上傾向於遵循此類建議。此外, FDA可能會以進行特定的上市後研究以進一步評估安全性和有效性為條件，或以進行風險評估和緩解策略(REMS)為條件，其中可能包括對藥品的分發、處方、分發和使用進行特殊標籤和控制，即確保安全使用的要素。在獲得批准後，上市的產品將受到與cGMP、不良事件報告、促銷和廣告以及其他事項相關的持續監管要求和審查。FDA嚴格監管上市產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息。產品只能針對批准的適應症和與批准的標籤的規定一致的情況進行促銷。發現以前未知的問題或未能遵守適用的監管要求可能會導致對產品的營銷進行限制、強制更改標籤或將產品從市場上撤回，以及可能受到民事或刑事制裁。

藥品和生物製品在獲得批准後，可能有資格獲得某些監管排他性。例如，構成新化學實體(即先前未在另一NDA中獲得批准的活性部分)的藥物有權享有五年的排他性，在此期間FDA不得接受ANDA或505(B)(2)NDA提交引用該化學實體的申請，除非作出了“第四款認證”，在這種情況下，FDA可在新化學實體初次批准四年後接受此類申請。此外，包含申請人進行的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)結果的申請(包括補充劑)對於FDA批准以前批准的藥物產品的新版本或使用條件是必不可少的，例如新的適應症、給藥機制、劑型、強度或其他使用條件，可以獲得三年的排他性。參考生物製品被授予自該產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。此外，如果一種藥物或生物製劑打算用於治療一種罕見的疾病或狀況，它可能會被指定為孤兒藥物，這種疾病或狀況通常是一種在美國影響不到20萬人或200多人的疾病或狀況, 在美國有1000人，並且沒有合理的期望在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從該產品在美國的銷售中收回。如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或病症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這限制FDA批准任何其他申請，在自批准之日起七年內銷售同一適應症的同一藥物，除非在有限的情況下，例如通過更有效、更安全的方式顯示出對孤兒排他性產品的臨牀優勢，通過對患者護理做出重大貢獻，或者在無法保證藥物供應的情況下。

FDA可能會通過簡化的途徑批准仿製藥和生物製品。仿製藥可以在ANDA批准後上市，ANDA包含的信息表明建議的產品在活性成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、質量、性能特徵和預期用途等方面與先前批准的藥物相同。批准通常是由生物等效性研究的數據支持的，而不是完整的臨牀前和臨牀研究。與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品有資格獲得簡化的批准程序。儘管生物相似或可互換產品的許可通常不需要參考產品所需的特定於產品的臨牀前和臨牀數據的全部，但FDA在證明生物相似性和互換性所需的科學證據的種類和數量上擁有相當大的自由裁量權。根據2020年《進一步的綜合撥款法》題為“仿製藥和生物製品延期訴訟”的第610條，仿製藥和生物相似產品開發商可以起訴品牌製造商或仿製藥或生物相似產品製造商，以獲得批准開發商仿製藥或生物相似產品所需的足夠數量的參考產品。如果仿製藥或生物類似藥物開發商在訴訟中勝訴，被告製造商將被要求以商業合理的、基於市場的條款提供足夠數量的產品，並可能被要求支付開發商的合理律師費和費用，以及在某些情況下的經濟補償。雖然旨在促進低成本仿製藥和生物相似產品的及時進入，

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目前，我們無法確定這一新的私人訴權可能對仿製藥和生物相似產品的開發和批准產生什麼影響。

1992年的《仿製藥執法法》規定了對與開發或提交申請有關的不法行為的懲罰。一般來説，FDA有權暫時或永久禁止公司和個人向FDA提交或協助提交申請，並在某些情況下暫時拒絕批准和暫停藥品上市申請。FDA的禁制權也已擴大到適用於某些與進口有關的違規行為。除禁令外，FDA還擁有許多執法和懲戒權力，包括在某些情況下撤回對申請的批准或批准申請，暫停與某些不法行為有關的所有批准或開發的藥物的分銷，以及各種民事和刑事處罰。FDA還可以撤回產品批准或採取其他糾正措施，其中包括不符合正在進行的監管要求，或者如果產品上市後出現安全或療效問題。

參與制造和分銷批准產品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。CGMP要求適用於製造過程的所有階段，包括產品的生產、加工、滅菌、包裝、貼標籤、儲存和運輸。製造商必須建立經過驗證的體系，以確保產品符合規格和法規要求，並在發佈之前對每個產品批次或批次進行測試。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方來生產我們的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品的臨牀數量。未來的FDA和州檢查可能會發現我們合同製造商工廠的合規問題，這些問題可能會擾亂生產或分銷，或者可能需要大量資源才能糾正。

醫療保健法規

美國的聯邦和州醫療法律，包括欺詐和濫用以及醫療信息隱私和安全法律，也適用於我們的業務。如果我們不遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額罰款，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：聯邦反回扣法規，其中禁止直接或間接徵求、接受、提供或支付報酬，以誘導或推薦根據聯邦醫療計劃(如Medicare和Medicaid計劃)可報銷的項目或服務；以及聯邦民事和刑事虛假索賠法律和民事金錢懲罰法律，其中禁止個人或實體在知情的情況下提出或導致提交來自Medicare、Medicaid或其他第三方付款人的虛假或欺詐性付款索賠。此外，我們受制於與上述每一項聯邦法律相同的州法律，這些法律的範圍可能更廣，適用於無論付款人是否為聯邦醫療保健計劃，而且其中許多法律在重大方面彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作進一步複雜化。

許多聯邦和州法律，包括州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理個人信息的收集、使用和披露。其他國家也有或正在制定管理個人信息收集、使用和傳輸的法律。此外，根據經《健康信息技術和臨牀健康法》(HIPAA)修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》，預計將開出我們的產品並從其獲得患者健康信息的大多數醫療保健提供者都受到隱私和安全要求的約束。雖然我們不直接受到HIPAA的約束，但如果我們以未經HIPAA授權或允許的方式從HIPAA覆蓋的實體(包括醫療保健提供者)獲取和/或披露可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。隱私和數據保護的立法和監管環境繼續發展，隱私和數據保護問題受到越來越多的關注，可能會影響我們的業務，包括最近在大多數州頒佈的要求安全違規通知的法律。這些法律可能會給我們帶來責任，或者增加我們做生意的成本。

此外，經醫療保健教育協調法案(PPACA)修訂的患者保護和平價醫療法案(Patient Protection And Affordable Care Act)在聯邦開放支付計劃下創建了一項聯邦要求，要求某些製造商跟蹤並每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告前一日曆年度向醫生和教學醫院提供的某些付款和其他價值轉移。此外，也有越來越多的州法律要求製造商向州報告定價和營銷信息。這些法律可能會給我們帶來行政和合規負擔，從而影響我們的銷售、營銷和其他促銷活動。此外，鑑於這些法律及其實施缺乏清晰度，我們的舉報行動可能會受到相關州和聯邦當局的處罰條款的約束。

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對於某些政府醫療保健計劃(例如聯邦醫療保險和醫療補助)在美國覆蓋的上市產品，我們有各種義務，包括政府價格報告和回扣要求，這些要求通常要求產品向醫療補助和某些購買者(包括根據340B藥品折扣計劃購買的“覆蓋實體”)提供大幅回扣/折扣。我們還被要求向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供此類產品的折扣，根據該時間表，適用其他法律和要求。這些計劃要求提交定價數據，並根據複雜的法定公式計算折扣和回扣，以及簽訂受聯邦採購條例管轄的政府採購合同，而指導此類計算的指導並不總是明確的。遵守這些要求可能需要在人員、系統和資源上進行大量投資，但如果不能正確計算價格，或提供所需的折扣或回扣，我們可能會受到重大處罰。

國家醫療產品監督管理局(原中國食品藥品監督管理局)

在中國，國家藥品監督管理局是國家市場監管總局(SAMR)下屬的機構，負責監測和監督藥品、醫療器械和設備以及化粧品的管理。我們還接受中國醫療產品管理局和市場監管管理局的不同級別的監管。對於臨牀階段的候選產品，我們在中國的開發活動可以遵循兩個目的：(1)獲得臨牀數據，以支持我們受FDA監管的全球試驗，就像我們的專利ENMD 2076一樣；(2)獲得臨牀數據，以支持在美國國家藥品監督管理局的本地註冊。對於我們獲得大中華區權利許可的後期候選產品，如EVOMELA^®CID-103、BI-1206和CB-5339已經推出，我們在中國的開發活動是通過進行進口藥品註冊來確保臨牀試驗通知和國家藥品監督管理局藥品評價中心(CDE)的上市批准。上一次修訂於2019年8月26日並於2019年12月1日生效的《中華人民共和國藥品管理法》，為中國藥品生產和銷售管理提供了基本的法律框架，涵蓋了中國藥品的製造、分銷、包裝、定價和廣告。

我們還受適用於一般藥品製造商和經銷商的其他中國法律法規的約束，例如於2020年1月22日更新並於2020年7月1日生效的《藥品註冊條例》(DRR)。

銷售授權持有者制度.

根據修訂後的《中華人民共和國藥品管理法》，原在我國少數試點地區實行的上市許可持有人制度，現已在全國範圍內實施。公司和研發機構在獲得藥品審批後，可以成為藥品上市授權持有人。藥品上市許可持有人根據修訂後的法律，對其產品的整個生命週期負責，包括非臨牀研究、臨牀試驗、生產和分銷、上市後研究以及與藥品有關的不良反應的監測、報告和處理。

上市許可持有人可以聘請代工生產企業進行生產，但代工生產企業必須是被許可的藥品生產企業，並可以聘請具有有效藥品經營許可證的藥品經營企業銷售其產品。藥品上市授權書持有人收到國家藥品監督管理局頒發的上市授權書後，可以轉讓其藥品上市授權書，受讓人應當具備質量管理、風險防控和責任補償能力，確保藥品的安全、有效和質量可控，履行藥品上市授權人的義務。

產品製造

為註冊本地生產的藥品，藥品需要通過自有設施或代工生產機構在中國生產。用於臨牀試驗的研究藥物必須按照NMPA良好製造規範(GMP)指南進行生產。在中國境內生產藥品和原料藥，必須取得藥品生產許可證和原料藥生產許可證。根據新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》，GMP認證已被取消，但隨着GMP認證的取消，藥品生產企業仍需嚴格遵守GMP要求。GMP要求包括機構和員工資格、生產場所和設施、設備、原材料、衞生條件、生產管理、質量控制、產品分配、記錄的保存以及處理客户投訴和不良反應報告的方式。《藥品生產許可證》有效期為五年，必須在有效期屆滿前至少六個月換髮。

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此外，藥品生產企業在開業前，還必須獲得當地市場監管部門的營業執照。

臨牀前研究和臨牀試驗.

對於研究性新藥申請，歷來需要CDE頒發的臨牀試驗批准才能進行臨牀試驗。然而，自2018年7月24日起，NMPA宣佈對臨牀試驗審批採取負面通知制度。特別是，如果申請人在CDE接受臨牀試驗申請後60天內沒有收到否定意見，申請人可以立即根據提交的方案繼續進行臨牀試驗，而無需等待獲得明確的臨牀試驗批准。另一方面，化學仿製藥只需在向美國國家藥品監督管理局備案後進行生物等效性研究。為了申請臨牀試驗申請批准，以支持在中國的本地註冊，製藥公司必須進行一系列臨牀前研究，包括藥物的化學、藥理學、毒理學和藥代動力學研究。這項臨牀前研究應遵循美國國家藥品監督管理局發佈的相關監管指南。特別是，安全評價研究必須符合中國的良好實驗室實踐。

在完成臨牀前研究並獲得國家藥品監督管理局的臨牀試驗許可後，臨牀試驗通常分三個順序進行，可能會重疊或合併，稱為第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗，第四階段臨牀試驗可能在上市後監督階段進行，符合中國良好臨牀實踐(GCP)：

階段1-臨牀藥理學和人體安全性評價研究的初步試驗。主要目的是觀察人體對新藥的藥代動力學和耐受性水平，為確定合適的給藥方法提供依據。

第二階段--治療效果初步探討。目的是以藥物的目標適應症為指標，初步評價藥物對患者的療效和安全性，為第三階段的設計和劑量試驗提供依據。本階段研究的劑量和方法一般採用雙盲隨機方法，樣本量有限。

第三階段--確認治療效果。其目的是進一步驗證藥物在目標適應症內對患者的有效性和安全性，評估其益處和風險，最終提供足夠的實驗證明的證據來支持藥物的註冊申請。一般情況下，試驗應採用樣本容量足夠的雙盲隨機方法。

第四階段-評估治療效果和批准後的不良反應。其目的是通過進行新藥的上市後研究，評估該藥物被廣泛使用時的治療效果和不良反應，評估該藥物在普通人羣或特定羣體中使用時的總體效益-風險關係，以及調整給藥劑量等。

2020年4月，國家衞生局和國家衞生委員會(NHC)發佈了修訂後的GCP，並於2020年7月1日起生效。修訂後的GCP與ICH-GCP協調一致。與以前的GCP相比，修訂後的GCP對中國臨牀試驗的設計和實施提出了全面和實質性的要求。特別是，修訂後的GCP加強了對研究對象的保護，並加強了對在臨牀試驗中收集的生物樣本的控制。

收集和利用患者的生物標本和派生數據.

在臨牀試驗中收集和使用患者生物樣品的外商投資贊助商，必須向科技部下屬的中國人類遺傳資源管理辦公室(HGRAO)或MOST提交申請。2017年，科技部發布了《關於優化人類遺傳資源行政審批的通知》，簡化了在中國境內收集和使用人類遺傳資源用於藥品或醫療器械商業化的審批。2019年6月，中華人民共和國國務院發佈了《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》(2019年7月1日起施行)，正式規定了中外研究合作的審批要求。

根據這項新的HGR規則，新的通知制度(與原來的預先批准方法相反)被用於在臨牀研究地點使用中國患者的生物樣本和數據進行臨牀試驗，而不涉及出口

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目錄

在中國以外的這樣的標本。備案通知書必須載明種類、數量, 在進行此類臨牀試驗之前，除其他外，還需要HGRAO生物樣品的體積大小和使用情況。在國際基礎研究合作中收集和使用中國患者的生物標本和數據仍需得到HGRAO的批准。向HGRAO提交的通知也適用於外國實體訪問臨牀研究數據。

2020年10月，全國人大常委會公佈了《中華人民共和國生物安全法》，自2021年4月15日起施行。《中華人民共和國生物安全法》是《HGR條例》的上級法律，它重申了《HGR條例》規定的監管要求，但可能會大幅增加對外國實體被指收集、保存或出口中國人類遺傳資源的行政罰款。

進口藥品註冊或多區域臨牀試驗.

作為全球藥物開發計劃的一部分，國家藥品監督管理局的規定允許外國藥物開發商在中國對一種新藥進行進口藥物註冊或多地區臨牀試驗。進行臨牀試驗需要向CDE提交國際多中心臨牀試驗(IMCT)申請。

2017年10月，國家藥品監督管理局發佈了《關於調整進口藥品註冊管理有關事項的決定》以及現行DRR要求，其中包括以下要點：

國家藥品監督管理局關於IMCT和進口新藥申請的決定，簡化和加快了進口新藥申請。

為了在中國申請IMCT申請，生物製藥公司被要求提交一份全面的調查新藥申請包，提交給外國監管機構，在我們的案例中，是FDA，格式符合NMPA指南。

獲得IMCT後許可證從CDE來看，臨牀試驗應該同時遵循FDA/ICH和NMPA良好臨牀實踐指南。

IMCT得出的數據可用於國家藥品監督管理局的營銷授權申請。使用IMCT數據支持中國上市授權申請時，申請人應按照ICH-CTD(國際協調會議-通用技術文件)的內容和格式要求提交完整的全球臨牀試驗報告、統計分析報告和數據庫，以及相關支持數據；還應同時進行分組研究成果總結和對比分析。

營銷授權應用程序

在完成前3個階段的臨牀試驗，證明藥物在其靶向適應症中的安全性和有效性後，營銷授權申請需要填寫NMPA，其中包括化學、製造和對照、臨牀前研究和臨牀試驗報告的研究數據，以便註冊新藥。對於進口藥品，新藥註冊申請也稱為進口藥品許可證申請。

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目錄

一旦獲得營銷授權，該產品就可以在中國全國範圍內銷售。

定價

政府主要通過建立價格談判、合併採購機制和修訂醫保報銷標準來調控藥品(麻醉藥品和第一類精神藥品除外)的價格。自2016年以來，中國政府已與專利藥品、獨家供應藥品和腫瘤藥品製造商啟動了幾輪價格談判。平均降價比例超過50%。一旦政府與藥品製造商就供應價格達成一致，這些藥品將自動列入國家報銷藥品清單(NRDL)，並有資格在公立醫院購買。

報銷

中國是一個單一付款人市場，幾乎全民醫保由政府提供。超過95%的人口獲得了不同程度的報銷醫療保險。商業保險是可以獲得的，但被採用的程度很低，被視為政府報銷之外的補充。為了獲得政府對藥品的報銷，政府必須同意以商定的價格(有時比現行市場價格有很大折扣)將其添加到NRDL或省級報銷藥品清單中。在此之前，市場是自付的，患者將負責公司確定的100%的投放價格。我們認為，鑑於中國個人收入水平的上升，中國的自助支付市場正在擴大。2020年12月，國家醫療保障局(NHSA)和中華人民共和國人力資源和社會保障部發布了《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，119種新藥被納入2020年NRDL。NRDL的前幾次更新分別發生在2019年、2017年和2009年。此外，2018年、2019年、2020年還進行了NRDL價格談判。2020年，新增的119種新藥平均降價幅度為50.64%。NRDL的准入取決於許多因素，包括市場經驗、患者採用的規模、醫生認可、成本效益和預算影響。省級政府有一定的自由裁量權，可以將NRDL中未列出的額外藥品添加到省級報銷藥品清單中。

NRDL中包含的藥品分為A類和B類。購買NRDL中包含的藥品的患者有權獲得全部金額或一定比例的購買價格的補償。B類藥品的報銷比例在中國各地區有所不同。

醫院掛牌

目前，公立醫院佔中國藥品市場的90%以上。一種新藥要在政府醫院開出處方，必須列入醫院處方冊內。進入處方集的過程通常被稱為“醫院掛牌”，通常需要很長的籌備時間。這些決定是在逐個醫院的基礎上做出的，時間從每六個月到每五年不等。一些醫院還設有臨時上市程序，可以加快時間安排。民營醫院和非醫院藥店在中國藥品市場的佔有率不到10%，它們不需要處方流程就可以銷售藥品。

集中採購和招標

省級和市級政府機構將建立省級藥品採購機構，對政府醫院採購列入省或地方藥品採購目錄的藥品實行強制性集體招標程序。省級或地方藥品採購目錄由省級藥品採購機構根據國家基本藥物目錄、NRDL、地方醫院處方集等確定。新藥已納入政府醫院處方集、NRDL或省報銷藥品目錄的，有關醫院必須參與該新藥採購的集體招標過程。集中招標程序原則上每年在中國有關省市進行一次。在集體招標過程中，省藥品採購機構將成立一個由公認的藥品專家組成的委員會。委員會將評估各參與的藥品製造商提交的標書，其中包括考慮藥品的質量和價格，以及製造商的服務和聲譽。只有在集體招標過程中被選中的藥品才能由參與醫院採購。

“4+7”批量藥品採購與招標。2018年6月，國務院決定啟動新一輪藥品定價和採購改革。改革政策旨在降低患者的藥品成本，降低企業的交易成本，規範

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醫院用藥，完善藥品集中採購和定價制度。這項改革主要由NHSA實施。NHC通過引入鼓勵購買和處方所選藥物的政策來支持這項改革。國家藥品監督管理局負責招標藥品的質量保證。

改革下的全國藥品集中帶量採購和招標試點於2018年11月啟動。所選藥品必須在質量和效果上通過GQCE。

集中批量採購面向所有獲得批准的企業，生產政府採購名單上的藥品。到目前為止，NHSA組織了四輪批量採購和招標。2021年2月3日，第四輪帶量採購招標結果公佈。所列45種產品全部獲得與集團採購組織簽訂供貨協議的資格，平均降價幅度為52%。

競爭

製藥、生物技術和生物製藥行業的競爭非常激烈，主要基於科學和技術因素、技術和產品的專利和其他保護的可獲得性、測試、製造和營銷獲得政府批准所需的能力和時間長度，以及及時將產品商業化的能力。此外，生物製藥行業的特點是快速發展的技術，這可能導致我們開發的任何產品在技術上過時。

我們與許多專業生物製藥公司以及越來越多將生物技術應用於其業務的大型製藥公司競爭。尋求開發用於治療腫瘤學中未得到滿足的需求的產品和療法的公司數量可能會增加。許多生物製藥公司都將開發努力集中在人類治療領域，包括腫瘤學和炎症領域，許多大型製藥公司已經開發或獲得了內部生物技術能力，或與其他生物製藥公司達成了商業安排。這些公司以及學術機構、政府機構和私人研究組織也在招聘和留住高素質的科學人員和顧問方面與我們競爭。

生物製藥行業已經經歷並預計將繼續經歷快速而重大的技術變革。隨着每個領域的技術進步取得進展並變得更加廣為人知，合併和競爭預計將加劇。為了有效地競爭，我們將被要求不斷擴大我們的科學專業知識和技術，尋找和留住有能力的人才，並尋求科學上可行和商業上可行的機會。

我們的競爭將在一定程度上取決於潛在的跡象，我們的候選產品可能會被開發並最終獲得監管機構的批准。我們開發新產品、完成臨牀試驗、獲得監管批准以及完成上市所需的其他要求的相對速度，是獲得競爭優勢的關鍵因素。我們可能依賴第三方將我們的產品商業化，因此，這些產品的成功在很大程度上將取決於這些第三方在這些市場上競爭的努力和能力。任何合作的成功在一定程度上將取決於我們的合作伙伴自身的競爭、營銷和戰略考慮，包括我們的合作伙伴和我們的競爭對手正在開發和銷售的替代產品的相對優勢。

我們許多現有或潛在的競爭對手比我們擁有更多的財政、技術和人力資源，可能更有能力開發、製造和銷售產品。此外，這些競爭對手中的許多人在臨牀前試驗和人體臨牀試驗以及在獲得監管批准方面擁有豐富的經驗。有競爭力的產品的存在，包括我們不知道的產品或治療方法，或者未來可能開發的產品或治療方法，可能會對我們可能開發的產品的適銷性產生不利影響。我們競爭對手的藥物可能比我們可能商業化的任何藥物更有效，並可能使我們的候選產品過時或沒有競爭力，然後我們才能收回開發我們候選產品的費用。

員工

我們的員工隊伍目前有176名員工，全部是全職員工，其中大部分位於中國。我們的某些活動，如製造和臨牀試驗操作，目前都是外包的。除了聘用兼職或臨時顧問外，我們還可以根據需要聘請更多的人員。我們沒有一個員工由工會代表，我們相信我們與員工的關係是令人滿意的。

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公司總部

我們於1991年根據特拉華州的法律註冊成立。2012年，在新領導層的領導下，該公司將業務戰略轉移到中國，此後在中國建立了包括銷售和營銷、醫療事務、監管和臨牀開發以及在可預見的未來、分銷和製造在內的基礎設施。該公司的大部分業務現在都設在中國。我們的辦公室位於馬裏蘭州羅克維爾，郵編：20850，醫療中心大道9620號，Suite300，郵編：(240)8642600.我們的全資子公司CASI中國總部設在中國北京，CASI無錫總部設在中國無錫。我們在中國的所有商業、監管和相關業務基本上都是通過CASI中國進行的，我們在無錫的業務也是通過CASI無錫進行的。CASI中國總部位於中國北京市朝陽區建國路81號中央辦公樓1座，郵編100025。

2020年，我們在中國上海租用了辦公空間，以容納我們在該地區不斷增長的員工。我們在上海的地址是中國上海市虹口區四川北路盛邦國際2904號。

管理決策主要是在CASI中國做出的，我們的高管團隊在那裏花費了大量時間。

中國業務

我們的大部分業務目前位於中國，主要通過我們的兩家子公司進行：(I)CASI PharmPharmticals(China)Co.，Ltd.(“CASI China”)，一家於2012年8月成立的位於北京的直接全資子公司。CASI中國負責我們產品的日常運營、開發和商業化，以及(Ii)CASI製藥(無錫)有限公司(以下簡稱CASI無錫)，這是一家於2018年11月成立的直接全資子公司，位於無錫惠山經濟開發區。無錫中科院被註冊為中科院研發中心、配送中心和製造設施的控股公司。無錫嘉實擁有7.33公頃的工業用地租賃權。2018年12月，中科院無錫成立了新的子公司中科院生物製藥，作為中國醫藥資產收購或合作的投資平臺。

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我們在中國大約有168家全職員工。超過100名員工緻力於商業運營，主要負責EVOMELA的銷售和營銷活動。臨牀和監管團隊有18名FTE，他們負責監督當地的臨牀前和臨牀操作，以及NMPA的監管活動。無錫研發製造中心現階段有24名員工，團隊規模將隨着設施建設的進展而擴大。

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可用信息

通過我們的網站Www.casipharmaceuticals.com，我們在向美國證券交易委員會提交或提交這些報告後，在合理可行的範圍內儘快免費提供我們向美國證券交易委員會提交的文件，包括我們的年度委託書、Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告和當前的Form 8-K報告以及對這些報告的所有修訂。此外，我們的董事會委員會章程和道德準則可在我們的網站上查閲。我們打算將對章程和道德準則的所有修訂發佈到本網站。我們的備案文件也可以通過美國證券交易委員會的網站獲得，http://www.sec.gov。本公司網站所載資料並未以參考方式併入本10-K表格年報(本“年報”)內，因此不應視為本報告的一部分。

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第1A項。風險因素。

本部分包括我們認為可能對我們的業務和運營產生不利影響的最重要因素。在做出投資決定之前，您應該仔細考慮以下描述的風險，以及我們提交給美國證券交易委員會的文件中包含或以引用方式併入的所有其他信息。我們預計會在提交給美國證券交易委員會的定期和當前報告中不時更新這些風險因素。請參考這些後續報告，瞭解與投資我們普通股相關的風險的更多信息。如果任何此類風險和不確定性實際發生，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到嚴重損害。這可能導致我們普通股的交易價格下跌，您可能會損失全部或部分投資。  

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風險因素摘要

與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險

與我們的業務相關的風險

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與我們對第三方的依賴有關的風險

與廣泛的政府監管相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們普通股相關的風險

與我們的審計師有關的風險

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與我們在中國的業務運營相關的風險

一般風險因素

與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險

如果我們不重新遵守納斯達克投標價格規則，我們的普通股將從納斯達克資本市場退市，這將削弱我們的融資能力，我們普通股的流動性可能會受到不利影響。

我們在納斯達克資本市場的上市取決於滿足納斯達克資本市場的所有持續上市要求。

2021年12月30日，中國航天工業股份有限公司收到納斯達克證券市場(“納斯達克”)上市資格部(“職員”)發出的短函，通知中國航天工業股份有限公司根據“納斯達克上市規則”第5550(A)(2)條(“投標價格規則”)，其普通股買入價已連續30個交易日收盤低於每股1.00美元才能繼續納入納斯達克資本市場的最低要求。

納斯達克瑕疵函對中船工業普通股在納斯達克資本市場上市沒有立竿見影的效果。

根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條(“合規期規則”)，中國航天工業獲提供180個歷日的初步期限，或至2022年6月28日(“合規日”)，以恢復遵守投標價格規則。如果在合規日期之前的任何時間，根據合規期規則的要求，中國航天工業普通股的投標價格在至少連續10個工作日內收於每股1.00美元或更高，工作人員將向中國航天工業協會發出書面通知，説明其遵守投標價格規則，除非工作人員根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(H)條行使酌處權延長這10天期限。

如果CASI未能在合規日期之前重新遵守投標價格規則，則CASI可能有資格獲得額外的180個日曆日合規期(“第二合規期”)。要獲得資格，中國航天工業需要滿足公開持股市值的持續上市要求以及納斯達克資本市場的所有其他初始上市標準(投標價格規則除外)，並向工作人員發出書面通知，表明其打算在第二個合規期內通過進行反向股票拆分來彌補這一不足之處。

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然而，如果中國航天工業協會未能在合規日期之前重新遵守投標價格規則，並且工作人員認為中國航天工業集團有限公司將無法在第二個合規期內重新遵守投標價格規則，或者中國航天工業集團有限公司沒有資格進入第二個合規期，則納斯達克將向中國航天工業集團有限公司發出通知，中國航天工業集團有限公司的普通股將被摘牌。屆時，中國工商總局可就該職員的退市決定向納斯達克上市資格評審委員會(下稱“評審委員會”)提出上訴。CASI預計，在小組作出決定之前，其普通股將繼續上市。不能保證，如果CASI真的向專家小組上訴工作人員的除名決定，這種上訴一定會成功。

CASI打算從現在起到合規日期期間積極監測其普通股的收盤價，並將考慮可用的選擇，包括反向股票拆分。為了提供反向股票拆分的選擇，CASI可以在股東特別會議或下一次年度股東大會上向其股東提交反向股票拆分提案。然而，不能保證反向股票拆分將獲得批准，也不能保證CASI將能夠重新遵守投標價格規則。如果我們的普通股從納斯達克資本市場退市，我們未來籌集資金的能力可能會受到限制。退市還可能導致我們股東的流動性減少，股價走低。

如果我們的普通股被納斯達克摘牌，我們的普通股可能有資格在場外交易公告牌或其他場外交易市場交易。任何此類替代方案都可能導致我們更難通過公開或非公開出售股權證券籌集額外資本，投資者更難處置我們的普通股或獲得關於我們普通股市值的準確報價。此外，不能保證我們的普通股有資格在任何此類替代交易所或市場進行交易。

自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受運營虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

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到目前為止，我們主要從事研究和開發活動。以前，我們沒有從運營中獲得大量收入；然而，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的幾年中，我們有EVOMELA^®銷售額分別為3000萬美元和1500萬美元。

自成立以來，我們每年都經歷着虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為6.056億美元。我們預計我們將尋求籌集資金以繼續我們的運營，儘管到目前為止我們通過出售我們的股權證券成功地獲得了資金，但我們的融資努力可能無法產生維持我們運營所需的資金。如果我們無法獲得額外的運營資金，我們可能無法按建議繼續運營，這要求我們修改業務計劃，削減運營的各個方面，或者停止運營。在任何這種情況下，投資者都可能損失部分或全部投資。

我們預計，我們正在進行的臨牀前、臨牀、營銷和公司活動將在可預見的未來導致運營虧損。此外，在一定程度上，我們依賴他人來開發我們的產品並將其商業化，我們實現盈利的能力將取決於這些其他人的成功。為了支持我們對某些候選產品的研究和開發，我們可能會尋求並依賴政府和其他組織的合作協議作為支持來源。如果合作協議大幅減少，可能會削弱我們繼續研發工作的能力。為了實現並保持盈利，我們必須成功地將一個或多個具有巨大市場潛力的候選產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選產品的臨牀試驗，開發商業規模的製造流程，獲得營銷批准，製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的任何當前和未來的候選產品，以及滿足任何上市後要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足夠的收入來實現盈利。

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無錫中航局的成功存在不確定性，可能會增加我們的損失，難以完成，花費的時間比預期的要長，或者需要我們獲得額外的融資。

我們打算向CASI製藥(無錫)有限公司投資8000萬美元，該公司正在中國江蘇省無錫市惠山經濟開發區建設一家制造工廠。自建設開始以來，我們已經產生了1210萬美元的資本支出。無錫CASI也將在完工後運營該設施。截至2021年12月31日，我們已經投資了3100萬美元的現金，轉讓了價值3000萬美元的精選ANDA，未來還將再投資1900萬美元。本公司總投資擬佔無錫中航局80%股權。無錫CASI可能無法實現預期目標，因為計劃中的製造設施將不完全在我們的控制範圍內。建造和建立一個新的製造設施可能需要數年時間。

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一旦建成，新工廠可能無法通過驗證，或者不符合商業製造設施的監管標準。此外，我們可能無法獲得或保留在中國進行生產所需的法律許可，並且可能會因獲得和遵守此類許可而產生成本或運營限制。我們在中國建立和運營製造工廠的能力可能會受到中國法律法規變化的不利影響，例如與税收、進出口關税、環境法規、土地使用權、知識產權、員工福利和其他事項有關的變化。無錫CASI的成功還取決於我們未來支付額外款項的能力，這是不確定的。我們的計劃可能需要我們獲得額外的債務或股權融資，從而導致額外的債務義務、增加的利息支出或股權稀釋。如果我們無法建立新的製造設施、購買設備、僱用足夠的人員來支持我們的製造努力或實施必要的工藝改進，我們可能無法生產商業材料或滿足對我們的候選產品的需求(如果有)。上述因素中的任何一項或其組合都可能導致意想不到的成本，這可能會對我們在中國的業務和計劃中的運營和收益產生重大不利影響。

目前的資本和信貸市場狀況可能會對我們獲得資金的機會、資金成本以及如期執行業務計劃的能力產生不利影響。

進入資本市場對我們的運營能力至關重要。傳統上，我們通過在股票市場籌集資金來為我們的運營提供資金。過去幾年，這些市場的下跌和不確定因素限制了我們籌集足以開展目前業務的新資本，並影響了我們繼續擴大或資助更多發展努力的能力。我們需要大量資金用於我們的候選產品、臨牀試驗和營銷活動的研究和開發。我們無法以優惠的條件進入資本市場，因為我們的股價較低，或者如果我們無法滿足上市要求，則在我們從納斯達克資本市場退市時，可能會影響我們如期執行業務計劃的能力。此外，我們依賴並打算依賴第三方，包括我們的臨牀研究組織、第三方製造商和某些其他重要的供應商和顧問。由於當前動盪和不可預測的全球經濟形勢，我們的第三方承包商和供應商的業績可能會中斷或延遲。如果這些第三方不能及時充分履行他們對我們的合同承諾，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的收入來源有限，我們不確定是否會有額外的資金來滿足我們未來的資本需求和承諾。如果我們不能籌集更多資金，或進入資本市場，我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發和商業化。

除了我們現有的營運資金外，我們還需要大量資金來開發和商業化我們的產品和候選產品，並以其他方式實現我們的業務目標。自我們成立以來，我們從未在任何時期產生足夠的收入來支付我們的費用，並且已經花費並預計將繼續花費大量資金來繼續我們的臨牀開發計劃和我們的產品和候選產品的商業化。除其他因素外，以下任何一個因素都可能導致我們需要額外的資金，或以其他方式導致我們未來的現金需求大幅增加：

截至2021年12月31日，我們擁有3870萬美元的現金和現金等價物。2021年及以後，我們可能會繼續通過公共或私人融資或合作協議尋求更多資本。我們的業務需要大量現金。我們可能需要為未來業務的增長和發展尋求額外的資本。我們不能保證是否有這些額外的資本，或者如果有的話，我們不能保證是否會以我們可以接受的條件。如果我們因為無法以優惠的條件進入資本市場而無法成功獲得足夠的資本，可能會減少我們的研發努力，並對我們未來的增長、運營業績和財務業績產生重大不利影響。我們不能保證我們能夠及時或根本不能獲得任何所需的資金。

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與我們的業務相關的風險

如果我們最終無法獲得監管部門對我們候選藥物的批准，我們的業務將受到嚴重損害

獲得FDA和NMPA批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀前研究和臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的自由裁量權。

我們的候選藥物可能會因為多種原因而被推遲或無法獲得監管部門的批准，包括：

FDA、NMPA或類似的監管機構可能需要更多信息，包括額外的臨牀前、化學、製造和控制，和/或臨牀數據，以支持批准，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發計劃。

監管要求和指南也可能發生變化，我們可能需要修改提交給適用監管機構的臨牀試驗方案，以反映這些變化。修正案可能要求我們向IRBs或倫理委員會重新提交臨牀試驗方案進行重新審查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

如果我們的任何候選產品的臨牀試驗延遲完成或終止，該候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中創造產品銷售收入的能力可能會被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選藥物開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和為該候選藥物創造相關收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

我們在將這些藥物和生物製品商業化方面的成功可能會受到一些因素的阻礙，包括：

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如果我們決定依賴第三方來製造、銷售、營銷和分銷我們的產品和候選產品，我們可能無法成功地與這些第三方達成安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。此外，如果我們依賴第三方來實現這些功能，我們的產品收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們自己開發的任何產品的營銷、銷售和分銷。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都將無法成功地將我們的候選產品商業化，這將對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

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我們在很大程度上依賴於EVOMELA™的商業成功。我們的藥物可能無法達到並維持醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受度。

我們業務的成功在很大程度上取決於我們成功地將EVOMELA商業化的能力。2018年12月3日，我們獲得了國家食品藥品監督管理局批准的EVOMELA在中國的進口、營銷和銷售^®，2019年8月12日，我們宣佈EVOMELA商業化啟動^®在中國。我們將繼續花費我們的時間、資源和努力將EVOMELA商業化^®在中國。

報銷和醫院上市可能是我們在中國商業化成功的最關鍵的市場準入因素。NRDL通過談判機制每年更新一次。雖然參與NRDL定價談判是自願的，但通常會產生顯著的價格折扣。公司無意將EVOMELA上市^®因此，在直接競爭對手的化合物商業化推出之前的任何時候，我們的市場都將是有限的，因為只有一小部分中國人能夠買得起EVOMELA^®通過自費。

在中國，政府所有的醫院通常限制醫院處方外的藥物使用。因此，在醫院的處方中列出是至關重要的。為了在醫院處方中上市，該公司必須參與省級招標過程。中標並不能保證醫院上市。如果我們無法快速添加EVOMELA^®對於醫院的處方，醫生和患者獲得EVOMELA的機會將受到限制^®通過醫院藥房，對EVOMELA的需求^®，以及EVOMELA的收入^®將受到實質性和不利的影響。另一方面，患者可以根據醫生的處方從藥店購買EVOMELA。醫院不提供這種產品，但醫院不鼓勵這種活動。

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我們目前依賴單一來源供應EVOMELA，這具有很高的供應鏈中斷風險

我們目前依靠單一來源供應EVOMELA^®。在新冠肺炎疫情爆發的早期，我們的EVOMELA供應鏈發生了中斷^®，我們在2021年經歷了最小的供應中斷。然而，如果供應商出於任何原因拒絕或無法提供產品(包括髮生像新冠肺炎疫情這樣的事件，使送貨變得不現實)，我們將不得不與Acrotech合作，與替代供應商談判達成協議，這可能會中斷EVOMELA的進一步生產^®，造成延誤或增加我們的成本。

我們的業務已經並可能繼續受到當前新冠肺炎疫情的不利影響，並可能受到未來新冠肺炎變異和其他傳染病爆發的影響

新冠肺炎大流行已經並可能繼續對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，這可能導致一段時間的區域、國家和全球經濟放緩或區域、國家或全球衰退，這可能會影響我們繼續將EVOMELA商業化和擴大分銷的能力^®(注射用馬法蘭)或我們現有產品線中的其他藥物。在新冠肺炎疫情的早期，我們的EVOMELA®供應鏈發生了中斷，2021年我們沒有經歷供應中斷；然而，不能保證限制措施不會

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又被強加了。此外，經濟和其他不確定性可能會對其他各方談判和執行產品許可的意願產生不利影響，從而阻礙我們在中國或其他地方許可臨牀階段和晚期候選藥物的能力。

臨牀試驗，無論是計劃中的還是正在進行的，都可能受到新冠肺炎大流行的影響。我們的合作伙伴尤文圖斯由於新冠肺炎疫情推遲了CNCT19臨牀試驗的開始。由於歐洲的許多醫療機構被封鎖，新冠肺炎疫情也影響了我們CID-103試驗的目標開始時間。由於醫院或研究機構政策、聯邦、州或地方法規的變化、醫院和其他醫療資源用於新冠肺炎的優先順序或其他與疫情相關的原因，研究程序(尤其是任何可能被認為不必要的程序)、站點啟動、參與者招募和登記、參與者給藥、候選產品的發貨、臨牀試驗材料的分發、研究監測、站點檢查和數據分析可能會暫停或延遲。此外，新冠肺炎可能會對衞生監管部門的運作產生潛在影響，這可能會導致審查和批准的延遲，包括對我們的候選產品的審查和批准。此類中斷導致我們的臨牀試驗的任何延長或取消優先順序或監管審查的延遲，都可能對我們候選產品的開發和研究產生重大影響。

假冒藥品在醫藥市場的存在可能會損害我們的品牌和聲譽，並對我們的業務、運營和前景產生重大不利影響。

假冒產品，包括假冒藥品，是一個嚴重的問題，特別是在中國。假藥是指以相同或相似的名稱、或類似的作用機制或產品類別銷售或用於研究的產品，但未經適當的許可證或批准而銷售。此類產品可能用於未經建議或批准的適應症或目的，或沒有安全或療效方面的數據或不充分的數據。這些產品轉移了正品的銷售，往往成本較低，質量往往較低(例如，成分或配方不同)，並有可能損害正品的質量和有效性的聲譽。如果非法銷售或用於研究的假藥對消費者造成不良事件或副作用，我們可能與此類事件造成的任何負面宣傳有關。消費者可能會購買與我們的藥品直接競爭的假冒藥品，這可能會對我們的收入、業務和運營結果產生不利影響。此外，假冒產品的使用可能用於非臨牀或臨牀研究，或可能產生不良副作用或不良事件，這些副作用或不良事件也可能歸因於我們的產品，這可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構延遲或拒絕監管批准，並可能導致產品責任索賠。在中國，儘管政府最近在假藥監管方面越來越積極，但中國還沒有一個有效的假藥監管和執法體系。結果, 我們可能無法阻止第三方在中國銷售或聲稱銷售我們的產品。近年來，假藥氾濫的情況有所增加，未來可能還會繼續增長。假藥的銷售和生產，或造假者的技術能力的存在和任何增加，都可能對我們的收入、品牌聲譽、業務和運營結果產生負面影響。

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我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的業務將受到影響。

如果競爭對手開發出更好的候選藥物，我們的產品可能會失去競爭力或過時，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。生物技術和製藥業的發展預計將繼續快速發展。成功取決於在產品和技術開發方面取得並保持競爭地位。來自其他生物技術和製藥公司的競爭可能會很激烈。許多競爭對手擁有更強大的研發能力、市場營銷、財務和管理資源以及在該行業的經驗。

在仿製藥市場，我們面臨來自其他仿製藥公司的競爭，這可能會影響我們的銷售價格和此類產品的收入。FDA的批准過程通常會導致FDA在相應品牌產品的專利或其他市場排他性到期時，最終批准特定產品的許多ANDA。這可能迫使我們在尋求將仿製藥引入市場時面臨直接的競爭。如果來自其他仿製藥公司的競爭加劇，收入可能會下降。

我們競爭對手的產品供應可能會限制我們開發的候選產品的需求和我們能夠收取的價格。如果我們的產品因價格競爭或報銷問題而無法被接受，或者如果醫生改用其他新藥產品，或者選擇保留我們的產品供在有限的情況下使用，我們將無法實現我們的商業計劃。無法與現有或隨後推出的藥物產品競爭將對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

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目錄

我們可能需要新的合作伙伴來進一步開發和商業化產品，如果我們達成這樣的安排，我們可能會失去對開發和審批過程的控制。

我們可以在有或沒有企業聯盟和合作夥伴的情況下開發和商業化我們的候選產品。儘管如此，我們打算探索新的企業聯盟和合作夥伴的機會，以幫助我們開發、商業化和營銷我們的候選產品。我們可以授予我們的合作伙伴某些權利，將根據這些協議開發的任何產品商業化，我們可以依賴我們的合作伙伴對其進行研發工作和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，以及製造和銷售任何授權給他們的產品。每個單獨的夥伴一般都將設法控制用於這些活動的資源的數量和時間。我們預計在這種關係下，通過研發付款和在實現某些里程碑時付款的形式，從我們的戰略合作伙伴那裏獲得收入。由於我們通常希望從授權給第三方的產品的銷售中獲得特許權使用費或一定比例的利潤，因此我們的收入可能低於我們直接保留所有商業化權利和營銷產品的收入。此外，我們的企業合作伙伴可能會尋求替代技術或開發具有競爭力的產品，作為開發針對我們候選產品所針對疾病的治療方法的手段。

我們可能不會成功地建立任何合作安排。即使我們確實建立了這樣的合作，我們也可能無法成功地將這些協議下的任何產品商業化或從這些協議中獲得任何收入。我們有可能無法成功地管理同步協作(如果有的話)。對於現有和潛在的未來戰略聯盟和合作安排，我們將依賴這些外部各方的專業知識和足夠的資源來開發、製造或營銷產品。如果戰略聯盟或合作伙伴未能開發或商業化其擁有權利的產品，我們可能不會確認該特定產品的任何收入。

我們可能沒有足夠的資金來獲得新的候選產品或支付里程碑付款。

我們的增長戰略依賴於我們從第三方獲得新產品候選產品的許可。我們的渠道將取決於是否有合適的收購候選者以優惠的價格和有利的條款和條件獲得。即使存在這樣的機會，我們也可能無法成功地確定合適的收購候選者。此外，其他公司，其中許多可能擁有更大的財務資源，正在與我們競爭收購此類候選產品的權利。

如果確定了產品候選，我們尋求合作的第三方可能不會選擇我們作為潛在合作伙伴，或者我們可能無法以商業合理的條款或根本無法達成安排。此外，談判和完成協作和許可安排可能會導致管理層的時間和資源嚴重分流，並可能擾亂我們正在進行的業務。

我們必須通過臨牀試驗來證明我們的候選產品的安全性和有效性，而臨牀試驗的結果還不確定。

在我們的產品獲得商業銷售的監管批准之前，我們必須通過臨牀前研究(動物試驗)和臨牀試驗(人體試驗)證明我們建議的產品在每個目標適應症中使用都是安全和有效的。將需要對我們的候選產品進行測試，測試的任何階段都可能出現故障。臨牀試驗可能無法證明足夠的安全性和有效性，無法獲得所需的監管批准或產生適銷對路的產品。未能充分證明正在開發的產品的安全性和有效性可能會推遲或阻止監管部門對潛在產品的批准。

我們正在開發的候選產品的臨牀試驗可能會因為許多因素而推遲，包括要測試的潛在患者數量有限。任何臨牀試驗未能達到適用的監管標準可能會導致此類試驗被推遲或終止，這可能會進一步推遲我們任何候選產品的商業化。在動物或人體研究中觀察到的新出現的安全風險也可能導致正在進行的或擬議的臨牀試驗的延遲。任何這樣的延誤都會增加我們的產品開發成本。如果這種延遲很嚴重，它們可能會對我們的財務業績和我們產品的商業前景產生負面影響。

遵守我們批准的產品的持續上市後義務可能會發現新的安全信息，這些信息可能導致產品召回、更新警告或其他可能對我們的業務產生不利影響的監管行動。

在FDA批准一種藥物或生物藥物上市後，該產品的贊助商必須遵守幾項上市後義務，這些義務一直持續到該產品停止銷售為止。這些上市後義務包括在規定的時間範圍內向該機構報告不良事件，提交具體產品的年度報告，其中包括分銷、製造和標籤信息的變化，以及當發現藥物產品與其批准的製造規範有重大偏離時通知(除其他外)。我們對這些類型的強制性報告要求的持續遵守可能會導致FDA要求提供更多信息，並且根據FDA可能決定追究的潛在產品問題的範圍，也可能導致該機構要求進行產品召回或加強警告和/或修改

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目錄

有關該產品的其他標籤信息。FDA還可以要求或要求將該產品從市場上撤回。這些上市後監管行動中的任何一項都可能對我們的銷售產生實質性影響，因此有可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。

由我們的藥物和候選藥物引起的不良不良事件可能會中斷、延遲或停止臨牀試驗，延遲或阻止監管批准，限制已批准標籤的商業形象，或在任何監管批准後導致重大負面後果

由我們的藥物和候選藥物引起的不良不良事件(“不良反應”)可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或延遲或拒絕監管批准，或者可能導致限制或在批准後撤回。如果我們試驗的進行或結果或患者在批准後的經驗顯示AEs的嚴重程度或流行程度高且不可接受，我們的試驗可能會暫停或終止，監管機構可能會命令我們停止進一步開發我們的候選藥物，或拒絕批准，或要求我們在批准後停止商業化。

我們的臨牀試驗報告了藥物相關性不良反應和嚴重不良反應(“SAE”)，這在醫藥產品的開發中很常見。其中一些事件已經導致病人死亡。與藥物相關的不良反應或不良反應可能會影響患者的招募或受試者完成試驗的能力，並可能導致產品責任索賠。任何此類事件都可能嚴重損害我們的聲譽、業務、財務狀況和前景。在我們向美國證券交易委員會提交的定期和當前報告以及我們不時發佈的新聞稿和科學和醫學演示文稿中，我們披露了我們候選藥物的臨牀結果，包括不良反應和不良反應的發生。

潛在的產品可能會使我們承擔產品責任，而我們可能無法獲得保險。

在臨牀試驗中使用我們的潛在產品以及銷售任何藥品都可能使我們面臨產品責任索賠。我們已經獲得了我們認為在範圍和覆蓋範圍上足以滿足我們當前發展階段的責任保險水平。然而，我們目前的保險範圍可能不足以保護我們免受可能招致的責任。此外，隨着我們進一步開發產品，我們現有的保險範圍將不夠充分，未來合作伙伴可能無法以足夠的金額或合理的成本獲得足夠的保險範圍和賠償。如果因未投保的責任或超出我們的保險範圍而向我們提出產品責任索賠或一系列索賠，支付此類債務可能會對我們的業務和財務狀況產生負面影響。

如果我們無法在競爭對手的產品推出之前從第三方支付者那裏獲得足夠的保險和足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。

我們產品的成功商業化在很大程度上取決於第三方支付者，包括政府支付者和私人健康保險公司，在多大程度上可以獲得保險和補償。患者可能沒有能力自己支付我們的產品，並可能依賴第三方支付者來支付或補貼他們的藥物成本，以及其他醫療成本。如果第三方付款人不為我們的產品提供保險或報銷，我們的收入和盈利前景將受到影響。此外，即使第三方付款人為我們的產品提供一些承保或報銷，私人醫療保險和管理式醫療計劃下處方藥的此類承保或報銷通常會根據所購買的合同或計劃的類型而有所不同。

網絡安全事件可能會削弱我們有效開展業務的能力。

針對我們或授權訪問我們的數據或網絡的第三方的網絡安全事件、我們的災難恢復系統故障或隨之而來的員工錯誤可能會對我們的溝通或開展業務的能力產生不利影響，對我們的運營和財務狀況產生負面影響。如果這些事件影響我們的電子數據處理、傳輸、存儲和檢索系統，或影響我們數據的可用性、完整性或保密性，這種不利影響可能會變得特別嚴重。

我們在很大程度上依賴計算機系統來執行必要的業務功能。與其他公司的計算機系統、網絡和數據一樣，我們的計算機系統、網絡和數據可能會受到網絡攻擊和未經授權的訪問、使用、更改或破壞。如果發生一個或多個此類事件，可能會危及我們的計算機系統和網絡中處理、存儲和傳輸的機密、專有和其他信息。這種攻擊可能會導致我們的運營中斷或出現故障，這可能會導致財務損失、訴訟、監管處罰、聲譽損害，以及與減輕損害和補救相關的成本增加。與我們有業務往來的第三方也可能是網絡安全或其他技術風險的來源。

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目錄

使用隔離和社交距離限制來減少新冠肺炎的傳播，包括已經過渡到遠程工作的員工，可能會給我們帶來額外的網絡安全風險。延長遠程工作時間的政策，無論是由我們還是與我們有業務往來的第三方實施的，都可能會給技術資源帶來壓力，帶來運營風險，並以其他方式增加上述風險。

我們的業務在很大程度上依賴於我們的高級管理層、關鍵員工和合格人員的持續努力，如果我們失去他們的服務，我們的業務運營可能會受到不利和負面的影響。

我們未來的成功在很大程度上取決於我們的高級管理團隊和關鍵員工的持續努力。我們的員工在產品開發、市場營銷、銷售以及一般和行政職能方面發揮着關鍵作用。中國生物製藥行業對合格員工或其他關鍵員工的競爭非常激烈，尤其是對具有跨國經驗的個人來説。如果我們的一名或多名高級管理人員或關鍵員工不能或不願繼續為我們服務，我們可能無法輕鬆、以可接受的成本或以及時的方式更換他們。

與我們競爭的許多公司擁有比我們更多的資源，其中一些公司可能會提供更有利可圖的薪酬方案。如果我們的任何關鍵人員加入競爭對手或組建競爭對手的公司，我們可能會失去客户、技術訣竅以及關鍵的專業人員和員工。即使我們與我們的員工簽訂僱傭協議和競業禁止協議，根據中國法律，這些協議中的某些條款可能被視為無效或不可執行。我們持續有效競爭的能力取決於我們吸引新員工以及留住和激勵現有員工的能力。由於我們行業對人才的需求和競爭非常激烈，為了吸引和留住未來的關鍵人才，我們可能需要提供更高的薪酬和其他福利，這可能會增加我們的薪酬支出。如果我們不能成功地吸引更多的高技能人才，或留住或激勵我們現有的人員，我們可能無法有效地增長。

我們的某些董事和高級職員的商業利益可能與我們和我們股東的利益相沖突。

我們的某些董事和管理人員與風險資本或類似基金有關係，這些基金投資於可能與我們競爭的生命科學公司。黃健華是董事(Sequoia Capital)的創始人，是Panacea Venture的創始合夥人。Panacea Venture是一家全球風險基金，專注於投資於創新型和變革性的早期和成長期醫療保健和生命科學公司。周泉博士，另一位董事，此前曾擔任IDG科技風險投資有限公司總裁，自2000年以來一直是IDG科技風險投資有限公司及其後續基金的管理成員，自2005年以來一直是多隻IDG-Accel中國基金的董事管理成員。

我們的董事長兼首席執行官何偉武博士是專注於生命科學的風險基金Emerging Technology Partners，LLC(“ETP”)及其相關投資實體的創始人和管理合夥人。通過與ETP有關聯的基金，何博士是尤文圖斯的創始人和大股東，目前擔任尤文圖斯董事會主席。黃通過Panacea Venture也是尤文圖斯的投資者。此外，我們還擁有尤文圖斯的股權投資。

雖然我們要求與尤文圖斯的所有交易都必須得到獨立董事委員會的批准，但我們的商業許可證、貸款給尤文圖斯以及與尤文圖斯的其他交易可能會給何博士或黃先生帶來利益衝突。儘管我們是尤文圖斯的投資者，何博士和黃先生可能與我們的其他股東有不同的商業和個人利益。特別是，作為尤文圖斯的創始人之一，何博士與尤文圖斯的財務成功有着直接的利益關係，這可能會鼓勵他支持進一步推動尤文圖斯財務成功的戰略，這可能會對我們產生不利影響。如果我們未能妥善處理任何此類利益衝突，可能會對我們的聲譽和籌集額外資金的能力以及交易對手與我們做生意的意願產生負面影響，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。

我們或我們所依賴的第三方可能會受到疫情爆發、地震、龍捲風、颶風或其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

我們在馬裏蘭州羅克維爾設有辦事處，在中國北京設有全資子公司，我們的所有業務基本上都是通過這些子公司進行的。我們還依賴並打算依賴第三方，包括我們的臨牀研究機構、第三方製造商以及中國和美國的某些其他重要供應商和顧問。在我們經營業務的地區發生一種或多種流行病爆發，如埃博拉、寨卡、SARS-CoV、新冠肺炎或麻疹，自然災害，如龍捲風、颶風、火災、洪水、冰雹和地震、異常天氣條件、恐怖襲擊或破壞性政治事件，都可能對我們所依賴的第三方的運營和我們的業務、運營結果、財務狀況和我們的前景產生不利影響。

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目錄

如果發生疫情爆發、自然災害、停電或其他事件，使我們或我們所依賴的第三方無法使用我們或其辦公室的全部或很大一部分，損壞關鍵基礎設施或中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們目前實施的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

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與我們對第三方的依賴有關的風險

我們聘請的進行臨牀試驗的獨立臨牀研究人員和合同研究機構可能不會在我們的臨牀試驗上投入足夠的時間或注意力，或者無法重複他們過去的成功。

根據與我們的協議，我們依賴獨立的臨牀研究人員和合同研究機構(“CRO”)來協助我們進行臨牀試驗。調查人員不是我們的員工，我們無法控制他們為我們的項目投入的資源的數量或時間。如果獨立調查人員沒有在我們的藥物開發項目上投入足夠的時間和資源，或者如果他們的表現不達標或偏離監管要求、GCP或方案，可能會推遲我們FDA申請的批准和我們新產品的推出。我們與CRO簽約協助執行我們的臨牀試驗，在試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。CRO未能履行其義務，以及我們或我們的合作者未能有效地監控和審計我們的CRO和臨牀試驗，都可能對我們產品的臨牀開發產生不利影響。

我們目前沒有製造能力，我們的一些產品依賴有限的供應商。

我們計劃在中國江蘇省無錫惠山經濟開發區運營一家制造工廠。我們目前沒有製造產品的能力，我們在這些活動方面的經驗有限。我們正在開發的管道的製造工藝尚未在商業層面上進行測試，因此可能無法以具有成本效益的方式製造這些材料。如果我們選擇履行這些職能，我們將被要求發展這些能力，或者與其他人簽訂合同來執行這些任務中的一些或全部。我們可能在很大程度上依賴於企業合作伙伴、被許可方或其他實體來製造我們的產品。如果我們直接從事製造，我們將需要大量額外的資金和人員，並將被要求遵守廣泛的法規。我們可能無法在與我們的業務相關的情況下開發或簽約這些能力。

我們依賴我們的第三方製造商及時有效地履行他們的義務。這些第三方可能無法履行其義務，任何此類不履行可能會推遲臨牀開發或提交產品供監管部門批准，或以其他方式損害我們的競爭地位。我們的供應商之一遇到的任何重大問題都可能導致向我們供應材料的延遲或中斷，直到該供應商解決問題或找到替代供應來源為止。任何延遲或中斷都可能導致製造操作的延遲或中斷，這可能會對我們的運營產生負面影響。雖然我們已經為我們的候選產品找到了替代供應商，但我們還沒有與他們達成合同或其他安排。如果我們需要為任何產品使用替代供應商，我們在與他們談判生產此類產品的協議時會遇到延誤。此外，我們可能無法與新供應商談判製造條件，就像我們與現有供應商的條件一樣優惠。

任何製造工藝的問題，包括與cGMP的偏差，都可能導致產品缺陷，這可能要求我們推遲發貨或召回之前發貨的產品，以及監管行動。此外，我們的一家獨家供應商的製造設施的任何長期運營中斷都可能導致發貨取消。許多因素可能導致中斷，包括設備故障或故障，或因自然災害或其他原因損壞設施。我們預計，我們未來的製造流程將非常複雜，並受到漫長的監管審批過程的制約。合格的替代產能可能無法及時獲得，或者根本沒有。製造過程中的困難或延誤可能會增加我們的成本，損害我們的聲譽。

製藥產品的製造可能是一個昂貴、耗時和複雜的過程。製造商在擴大新產品的生產規模時經常遇到困難，包括質量控制和保證以及人員短缺。在配方和擴大到商業數量方面的延遲可能會導致額外的費用，並導致我們的臨牀試驗、監管提交和商業化的延遲。

生產我們的候選產品的製造設施未能保持監管批准，可能會推遲或以其他方式阻礙我們營銷我們的候選產品的能力。我們候選產品的任何製造商都將受到FDA規定的適用cGMP或美國食品藥品監督管理局和其他外國監管機構規定的其他規章制度的約束。我們和任何

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目錄

我們的合作者可能無法在國內或國外與其設施和程序符合或將繼續符合cGMP並且能夠根據適用的法規標準生產我們的產品的製造商建立或保持關係。如果我們的產品製造商未能遵守cGMP，可能會導致嚴重的時間延誤或我們無法獲得上市批准，或者如果我們獲得市場批准，此類批准將繼續下去。我們製造商的變化可能需要新的產品測試和設施合規性檢查。在美國，不遵守cGMP或其他適用的法律要求可能會導致違規產品的聯邦查封、聯邦政府提起的禁令行動、無法出口產品，以及公司及其高管和員工可能承擔的刑事和民事責任。

無錫CASI製造工廠的設計和製造可能會被推遲。

我們與我們的合作伙伴無錫金投惠村投資企業(一家根據中國法律成立的有限合夥企業)共同成立了無錫中科院，在中國江蘇省無錫市惠山經濟開發區建設和運營GMP製造工廠。根據我們的協議條款，我們已經同意在無錫中航工業投資8000萬美元。截至2021年12月31日，我們已投資3100萬美元現金，並將價值3000萬美元的精選ANDA轉讓給無錫中航局。在接下來的兩年裏，我們需要額外投資1900萬美元的現金。我們在無錫中科院擁有80%的權益，我們的合作伙伴擁有20%的權益。

2019年11月，無錫中科院簽訂了中國國有土地使用權租賃協議，用於建設製造設施。根據該協議，無錫中科院承諾在2022年8月前投資10億元人民幣(相當於1.43億美元)的土地使用權和物業、廠房和設備。租賃協議還規定了必須達到某些里程碑的日期，包括2020年8月的開工日期。製造設施的建設於2020年第四季度開始。2022年2月，我們已與無錫當地政府達成一致，我們將與無錫有限責任公司合作，未來繼續共同開發該土地，並將延長開發計劃，計劃細節正在談判中。

建造和建立新的製造設施可能需要數年時間。一旦建成，新工廠可能無法通過驗證，或者不符合商業製造設施的監管標準。此外，工廠可能無法獲得或保留在中國進行生產所需的合法許可，並且可能會因獲得和遵守此類許可而受到成本或運營限制。因此，不能保證無錫中航將達到租賃協議中規定的支出要求和其他最後期限。

無錫CASI的成功還取決於我們未來支付額外款項的能力，這是不確定的。我們的計劃可能需要我們獲得額外的債務或股權融資，從而導致額外的債務義務、增加的利息支出或股權稀釋。

製造設施的開發和投資計劃的時間將取決於與政府的進一步討論。我們可能尋求重新談判我們在無錫中航的投資條款，以及無錫中航是其中一方的各種協議的條款。不能保證我們能得到更優惠的條件。

如果我們不能保持有效的藥品分銷渠道，我們的業務和銷售可能會受到不利影響

我們依賴第三方分銷商來分銷我們批准的藥品。我們維持和發展業務的能力將取決於我們保持有效分銷渠道的能力，以確保我們的藥品及時交付。然而，我們對經銷商的控制相對有限，他們可能無法以我們設想的方式分銷我們的藥品。如果價格管制或其他因素大幅降低了我們的分銷商通過將我們的藥品轉售給醫院、醫療機構和分銷商而獲得的利潤率，他們可能會終止與我們的關係。雖然我們相信隨時可以找到替代分銷商，但如果我們的藥品分銷中斷，我們的銷售量和業務前景可能會受到不利影響。

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與廣泛的政府監管相關的風險

醫藥產品的研究、開發、製造和商業化的所有實質性方面都受到嚴格的監管，我們可能在遵守或無法遵守這些規定時面臨困難，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們開展或打算開展製藥行業活動的所有司法管轄區都對這些活動進行了非常深入和詳細的監管。我們目前專注於美國、中國和歐洲等主要市場的活動。這些地緣政治領域都嚴格監管制藥行業，在這樣做的過程中，它們採用了大致相似的監管策略，

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目錄

包括對產品開發和審批、製造和營銷、產品銷售和分銷的監管。然而，監管制度中存在一些差異--有些很小，有些很重要--這給像我們這樣計劃在這些地區都開展業務的公司帶來了更復雜、成本更高的監管合規負擔。

獲得監管批准和遵守適當的法律和條例的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或審批之後的任何時間未能遵守適用的要求，可能會使我們受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括監管機構拒絕批准未決申請、撤回批准、吊銷執照、臨牀擱置、自願或強制性產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。不遵守這些規定可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們受到某些美國醫療法律、法規和執法的約束；我們如果不遵守這些法律，可能會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們受到某些美國醫療法律法規的約束，以及聯邦政府和我們開展業務的州的執法。可能影響我們運營能力的法律包括但不限於：

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目錄

此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反某些聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、FDA規則和條例以及虛假索賠法律。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們或我們的高級管理人員或員工可能會受到懲罰，包括行政民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、撤銷監管批准、削減或重組我們的業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及監禁，任何這些都可能對我們銷售產品或運營業務的能力產生不利影響，也對我們的財務業績產生不利影響。

當前的醫療法律法規和未來醫療體系的立法或監管改革可能會影響我們銷售產品的盈利能力。

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一系列立法和監管建議，以改變醫療保健系統，以影響我們銷售產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

我們預計，未來可能採取的醫療改革措施，包括可能廢除和取代《患者保護和平價醫療法案》(PPACA)，可能會對我們的業務產生重大影響。最近，減税和就業法案頒佈了，其中包括取消了對不遵守個人強制購買醫療保險的處罰。此外，PPACA和相關後續立法的全部或部分可能會通過司法挑戰被修改、廢除或以其他方式無效，這可能會導致投保個人數量減少，投保個人的承保範圍減少，並對我們的業務產生不利影響。如果PPACA被廢除或取代，目前尚不清楚替代法規可能會如何影響我們的業務。如果PPACA不被廢除或取代，它將繼續對我們的業務施加要求。

此外，某些政客已經宣佈打算提出監管藥品價格的倡議。我們不知道任何這樣的立法可能採取什麼形式，也不知道市場對這些立法會如何影響我們的看法。政府項目報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們當前的產品和/或未來可能獲得監管批准的產品商業化。

我們的藥品和任何未來批准的候選藥物將受到持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或我們的藥品和候選藥物遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

我們的藥品和任何獲得批准的其他候選藥物將受到持續的監管要求，包括生產、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括中國、美國和其他地區的聯邦和州要求。因此，我們和我們的合作者將接受持續審查和定期檢查，以評估是否符合適用的審批後法規。此外，如果我們想要對批准的藥品、產品標籤或生產工藝進行某些更改，我們將需要向監管部門提交新的申請或補充劑以供批准。

製造商和製造商的工廠必須遵守FDA、NMPA和類似的監管機構的廣泛要求，確保質量控制和製造程序符合GMP法規。因此，我們和我們的合同製造商正在並將接受持續的審查和檢查，以評估對GMP的遵守情況以及對任何NDA或BLA、其他營銷申請和之前對任何檢查意見的迴應中所作承諾的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。不遵守這些要求可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們藥物的監管批准和我們為候選藥物獲得的任何批准都受到或可能受到有關藥物上市的批准指示用途的限制或批准條件的限制，這可能會對藥物的商業潛力產生不利影響，或包含可能代價高昂的上市後測試和監督要求

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目錄

以監測藥物或候選藥物的安全性和有效性。FDA、NMPA、EMA或類似的監管機構也可能要求將REMS計劃或類似計劃作為我們候選藥物批准或批准後的條件。此外，如果FDA、NMPA、EMA或類似的監管機構批准了我們的候選藥物，我們將必須遵守一些要求，例如，提交安全性和其他上市後信息和報告、機構註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗是否繼續符合GMP和良好臨牀實踐(GCP)。

如果沒有遵守監管要求，或者藥物上市後出現問題，FDA、NMPA、EMA或類似的監管機構可能會尋求強制實施同意法令或撤回上市批准。後來發現我們的藥物或候選藥物或我們的藥物的製造工藝存在以前未知的問題，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA、NMPA、EMA和其他監管機構嚴格監管投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。只能根據批准的適應症和按照批准的標籤的規定推廣藥物。FDA、NMPA、EMA等監管部門積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會承擔重大責任。FDA、NMPA、EMA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選藥物的監管批准。我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國還是在國外，特別是在監管環境不斷演變的中國。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

此外，如果我們獲得任何候選藥物的加速批准或有條件批准，就像我們對EVOMELA的初步批准所做的那樣^®在中國，我們將被要求進行一項驗證性研究(也稱為上市後研究(PMS))，以驗證預測的臨牀益處，並可能被要求進行上市後安全性研究。其他類似的監管機構可能也有類似的要求。驗證性研究的結果可能不支持臨牀益處，這可能導致批准被撤回。在加速審批下運營時，我們將受到某些限制，而這些限制在獲得定期批准時不會受到限制。

與我們的知識產權有關的風險

我們依賴於專利和其他專有權利，其中一些是不確定的。如果我們不能保護我們的知識產權，我們的業務和競爭地位就會受到損害。

我們擁有各種候選產品的授權權。我們在這些候選產品方面的成功、競爭地位和未來收入將在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力。我們將能夠保護我們的專有權利，使其不被第三方未經授權使用，前提是我們的專有權利受到有效和可強制執行的專利的保護，或者我們的專有權利被有效地作為商業祕密保留。我們試圖通過維護商業祕密和提交與我們授權內的技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請來保護我們的專有地位，這些技術、發明和改進對我們的業務發展非常重要。如果我們不這樣做，可能會對我們的業務和競爭地位產生不利影響。

生物技術和製藥公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。到目前為止，美國或美國以外的許多司法管轄區尚未出現關於藥品專利中允許的權利要求範圍的一致政策。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值，因此我們無法確定是否有任何專利

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目錄

我們已經提交或未來可能提交的申請將獲得批准，將涵蓋我們的產品或候選產品，或者任何由此產生的專利將得到強制執行。此外，一旦我們的任何專利被頒發，第三方可以挑戰、尋求無效、限制或規避這些專利的範圍。因此，我們擁有或從第三方或無錫CASI或開發合作伙伴那裏獲得許可的任何專利可能不會提供任何針對競爭對手的保護。我們已經提交或未來可能提交的任何專利申請，或者我們可能從第三方或無錫CASI或開發合作伙伴那裏獲得許可的那些專利申請，可能不會導致專利被頒發。此外，我們的許可或聯合開發合作伙伴與我們之間可能會在許可範圍、所有權、轉讓、發明權和/或使用或商業化專利或其他專有權利方面產生爭議，這可能會對我們獲得和保護我們的專有技術和產品的能力產生不利影響。此外，專利權可能無法為我們提供足夠的專有保護或相對於擁有類似技術或產品的競爭對手的競爭優勢。

第三方可能會提起訴訟，指控侵犯知識產權，其結果將是不確定的，並可能損害我們的業務

第三方可能因在中國或我們最終商業化的任何其他司法管轄區製造、使用和銷售我們當前或未來的候選產品而對我們或我們的許可人提出專利或其他知識產權侵權索賠。我們當前或未來的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請的有效性可能會在訴訟、幹擾或派生程序、反對、授權後審查、部分間審查或其他類似的執行和撤銷程序中受到質疑，這可能是確定我們的專利或專利申請或我們許可人的有效性所必需的。我們的專利可能會被發現無效、不可強制執行或其範圍顯著縮小。

不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。

儘管中國最近對專利法進行了修改，從2021年6月開始將專利期限延長和藥品專利糾紛早期解決機制納入其中，但該法的關鍵條款仍然不明確和/或取決於實施條例。中國缺乏有效的藥品監管排他性，可能會進一步增加在中國與我們的藥品進行早期仿製藥或生物相似競爭的風險。

在中國，關於專利期延長、專利關聯和數據獨佔性(簡稱監管數據保護)的法律仍在制定中。因此，一種成本更低的仿製藥可以更快地上市。中國監管機構提出了將專利關聯和數據獨佔性納入中國監管制度的框架，以及建立專利期限延長試點計劃的框架。美國和中華人民共和國在2020年1月宣佈的《經濟和貿易協定》(下稱《貿易協定》)也規定了儘早解決專利糾紛的機制和專利期延長制度。要實施這一框架，將需要通過立法和條例。2020年10月，中國通過了專利法修正案(修訂後的《中華人民共和國專利法》)，自2021年6月1日起施行。修改後的《中華人民共和國專利法》既包含了專利期的延長，也包含了專利糾紛的早期解決機制，這可以與美國的專利聯動相媲美。然而，關於延長專利期和及早解決機制的規定不明確，和/或仍有待仍處於草案形式或尚未提出的實施條例的批准，導致對其範圍和實施情況的不確定性。

在修訂後的《中華人民共和國專利法》中有關延長專利期的實施規定和及早解決機制實施之前，在採用和實施數據排他性之前，我們可能會受到更早的仿製藥競爭。

與我們普通股相關的風險

我們普通股的市場價格可能波動很大，或者無論我們的經營業績如何，都可能下降。

我們股票價格的波動使投資者很難預測他們投資的價值，很難在任何給定的時間出售股票獲利，也很難提前計劃購買和出售。我們的普通股價格每年和季度都在波動，而且可能會繼續波動。在2021年期間，我們的股價從0.77美元到3.63美元不等。我們預計，我們普通股的交易價格可能會因各種我們無法控制的因素而高度波動，例如：

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目錄

我們將無法控制其中的許多因素，我們相信，對我們財務業績的期間比較不一定能表明我們未來的表現。根據市盈率和市銷率等傳統估值標準，許多產品收入和收益不穩定的生物技術公司的估值非常高。這些交易價格和估值可能無法持續。未來，我們在某一特定時期的經營業績可能達不到我們可能引起任何證券分析師的注意的預期，也可能達不到我們投資者的預期，這可能會導致我們普通股的市場價格下降。公眾對生物技術公司前景看法的任何負面變化都可能壓低我們的股價，無論我們的運營結果如何。這些因素可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。

我們最大的股東，包括我們的董事和高管以及與他們有關聯的投資基金，持有我們相當數量的已發行普通股，如果他們一起行動，可能會影響我們的管理和事務。

我們的少數股東，包括我們的董事和高管以及與他們有關聯的投資基金，持有我們相當數量的已發行普通股。此外，我們的高管和董事以及與他們有關聯的投資基金可以決定在法律允許的範圍內額外購買普通股。未來，我們的高管和董事還可以獲得由薪酬委員會和董事會決定的與當前或未來股權激勵計劃相關的普通股。

如果這些股東一起行動，可能會對所有需要我們股東批准的事項的投票產生重大影響，包括董事選舉和合並或其他企業合併交易的批准。我們不能向您保證，我們最大的股東不會試圖以違背其他股東利益的方式影響我們的業務和事務。此外，我們普通股的顯著所有權集中可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響，因為投資者經常認為持有有大量股東的公司的股票是不利的。

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目錄

我們修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院將是我們和我們的股東之間某些法律訴訟的獨家法庭，這可能會增加提出索賠的成本，阻止索賠，或限制我們的股東在股東認為更有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的司法法院提出索賠的能力。

我們修訂和重述的於2020年9月10日生效的章程規定，除非CASI以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院將是任何(I)代表CASI提起的任何派生訴訟或訴訟，(Ii)任何聲稱CASI的任何高管或其他員工違反CASI或CASI股東的受信責任的訴訟，(Iii)根據特拉華州一般公司法的任何規定提出索賠的任何訴訟，CASI的公司註冊證書或CASI的修訂和重新修訂的章程，或(Iv)主張受內部事務理論管轄的索賠的任何訴訟。選擇法院條款可能會增加索賠成本、阻止索賠或限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們或我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們修訂和重述的法律中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，CASI可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用。此外，除非CASI書面同意選擇替代法院，否則美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據1933年《證券法》提出的訴因的獨家法院。

與我們的審計師有關的風險

本年度報告中包含的10-K表格中的審計報告是由審計師編寫的，這些審計師目前沒有接受PCAOB的檢查，因此，我們的股東被剝奪了這種檢查的好處。此外，由於缺乏PCAOB檢查而導致的與在美國上市的中國公司相關的各種立法和監管事態發展，以及由於美中政治緊張而導致的其他事態發展，可能會對我們在美國的上市和交易以及我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

作為在美國上市公司的審計師和在美國上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)註冊的公司，出具本年度報告Form 10-K的審計報告的獨立註冊會計師事務所受美國法律的約束，根據該法律，PCAOB會定期檢查其是否符合適用的專業標準。我們的審計師位於中國，並根據中國法律組織，這是一個司法管轄區，PCAOB在沒有中國當局批准的情況下無法進行檢查。

2020年4月21日，美國證券交易委員會和太平洋CAOB發佈了一份聯合聲明，強調了投資總部位於中國等新興市場或在中國擁有大量業務的公司的相關風險。聯合聲明強調了與PCAOB無法在中國檢查審計師和審計工作底稿相關的風險，以及新興市場更高的欺詐風險。

2020年5月18日，納斯達克向美國證券交易委員會提交了三份提案，分別是：(I)對主要在“限制性市場”經營的公司實施最低發行規模要求；(Ii)對限制性市場公司的管理層或董事會資格提出新的要求；(Iii)根據申請人或上市公司的審計師資格，對其實施額外的、更嚴格的標準。

2020年12月18日，總統簽署了《追究外國公司責任法案》(HFCAA)，使之成為法律。這項立法要求某些證券發行者證明他們不是由外國政府擁有或控制的。具體地説，如果PCAOB因為聘請了一家不受PCAOB檢查的外國會計師事務所而無法審計指定的報告，發行人必須做出這一證明。此外，如果PCAOB連續三年無法檢查發行人的會計師事務所，發行人的證券將被禁止在國家交易所或通過其他方式進行交易。

2021年3月24日，美國證券交易委員會通過了關於實施《高頻交易法案》某些披露和文件要求的暫行最終規則。如果美國證券交易委員會根據美國證券交易委員會隨後確定的程序，將我們標識為“未檢驗”年，我們將被要求遵守這些規則。2021年12月2日，美國證券交易委員會通過了對其實施《HFCA法案》的規則的最終修正案(《最終修正案》)。最終修正案最終敲定了3月份通過的臨時最終規則，並進行了兩項重大修改。首先，最後的修正案澄清了這些要求如何適用於可變利益實體。第二，最終修訂包括披露信息，包括審計師的名稱和地點、政府實體擁有的發行人的股份比例、與審計師有關的適用外國司法管轄區的政府實體是否對發行人擁有控股權、作為成員的每一名中國共產黨官員的姓名

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目錄

發行人董事會名單，以及發行人章程中是否有中國共產黨章程。最終修正案還建立了美國證券交易委員會在識別發行人和禁止某些發行人進行交易時將遵循的程序。

2021年6月22日，美國參議院通過了《加速追究外國公司責任法案》，該法案如獲通過成為法律，將修改《外國公司責任法案》，要求美國證券交易委員會禁止發行人的證券在任何美國證券交易所交易，前提是其審計師連續兩年而不是三年沒有接受美國上市公司會計準則委員會的檢查。

2021年11月5日，美國證券交易委員會批准了PCAOB規則6100，根據《追究外國公司責任法案》確定董事會。規則6100將為PCAOB根據HFCA法案確定的框架，即PCAOB無法檢查或調查位於外國司法管轄區的完全註冊的公共會計師事務所，因為該司法管轄區的當局採取了立場。2021年12月16日，PCAOB發佈報告，通知美國證券交易委員會，其認定無法對總部位於中國大陸的完全註冊會計師事務所進行檢查或調查，並確定了受此類認定影響的中國大陸註冊會計師事務所。我們的審計師是由PCAOB確定的，並受到決定的影響。

由於無法接觸到PCAOB在中國的檢查，PCAOB無法全面評估駐中國審計師的審計和質量控制程序。因此，投資者可能被剝奪了PCAOB此類檢查的好處。PCAOB無法對中國境內的審計師進行檢查，與中國以外接受PCAOB檢查的審計師相比，更難評估這些會計師事務所審計程序或質量控制程序的有效性，這可能會導致我們普通股的投資者和潛在投資者對我們的審計程序和報告的財務信息以及財務報表的質量失去信心.

如果我們的審計師不能及時滿足PCAOB的檢查要求，我們可能會被摘牌。

HFCAA要求美國證券交易委員會從2021年開始，禁止任何外國公司的證券在美國證券交易所上市或在場外交易，前提是一家公司保留了一家外國會計師事務所，而該公司連續三年無法接受PCAOB的檢查。AHFCAA將把這一期限縮短到連續兩年，也是從2021年開始。我們的獨立註冊會計師事務所位於中國，並根據中國法律組織，在中國，PCAOB目前不能在沒有中國當局批准的情況下進行檢查，因此我們的審計師目前不受PCAOB的檢查。因此，HFCAA的要求將從2022年開始適用於我們，我們將在2023年遵守相關的報告要求，(如下所述)貿易限制將在2024年適用於我們。

HFCAA、AHFCAA的頒佈以及任何旨在增加美國監管機構對中國審計信息獲取的額外規則制定努力，可能會給包括我們在內的受影響的美國證券交易委員會註冊人帶來投資者的不確定性，我們普通股的市場價格可能會受到重大不利影響。此外，PCAOB是否能夠在未來三年內或根本不能對我們的審計師進行檢查，存在很大的不確定性，並取決於許多我們無法控制的因素。如果我們不能及時滿足PCAOB的檢查要求，我們可能會被從納斯達克資本市場摘牌，我們的普通股將不被允許在場外市場交易。這樣的退市將大大削弱您出售或購買我們普通股的能力，而與退市相關的風險和不確定性將對我們的股票價格產生負面影響。此外，這樣的退市將嚴重影響我們以我們可以接受的條款籌集資金的能力，甚至根本不會，這將對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

與我們在中國的業務運營相關的風險

我們的大部分業務在中國進行，這使我們面臨與在美國以外的業務相關的風險。美國和中國政府的國際貿易和經濟政策的變化可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。

我們在中國有業務和開展業務，我們計劃繼續擴大這些業務。因此，我們面臨與在國外經營有關的風險，包括複雜的外國法律或法規要求或這些法律或要求的意外變化；我們在海外的業務活動所受的其他法律和法規要求，如《反海外腐敗法》；特定國家或地區政治或經濟條件的變化；外幣兑美元價值的波動；我們有效配置海外資金的能力；關税、貿易保護措施、進出口許可要求、貿易禁運和制裁(包括由美國財政部外國資產控制辦公室實施的制裁)和其他貿易壁壘；吸引和留住合格人才的困難；以及商業行為中的文化差異。目前，在貿易政策、條約、政府監管和關税方面，美國與包括中國在內的其他國家之間的未來關係存在很大的不確定性。

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目錄

上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前政治氣候可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

政府對中國內地貨幣兑換和人民幣支付的控制可能會限制我們有效利用我們現金餘額的能力，並影響您的投資價值。

截至2021年12月31日，我們的中國子公司擁有1.229億元人民幣的現金和現金等價物，價值1930萬美元。 在綜合基礎上，這一餘額佔我們全部現金和現金等價物的50%。中國政府對人民幣兑換外幣實施管制，在某些情況下，還對人民幣匯出中國大陸實施管制。對中國大陸支付的控制可能會限制我們的中國子公司向我們匯款人民幣的能力。將人民幣兑換成包括美元在內的外幣，可能需要得到中國國家外匯管理局(SAFE)和中國人民銀行(PBOC)的批准；如果人民幣要匯出中國內地，可能需要得到外管局和中國人民銀行或其分支機構的批准。具體地説，根據現有的限制，在沒有得到外管局和中國人民銀行事先批准的情況下，我們不能將我們中國子公司的現金餘額用於在中國以外的活動，包括支持我們的許可內努力。此外，由於匯回資金需要事先獲得外管局和中國人民銀行的批准，因此匯回資金可能會被推遲、限制或限制。

中國經濟、政治或社會條件或政府政策的變化可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。

中國社會和中國經濟繼續發生重大變化。中國政府政治和經濟政策的不利變化可能會對中國的整體經濟增長產生實質性的不利影響，這可能會對我們在中國開展業務的能力產生不利影響。中國政府繼續調整經濟政策以促進經濟增長。其中一些措施有利於中國整體經濟，但也可能對我們產生負面影響。例如，我們在中國的財務狀況和經營業績可能會受到政府對資本投資的控制或税收法規變化的不利影響。隨着中國醫藥行業的成長和發展，中國政府也可能實施措施改變外資在該行業的投資結構。我們無法預測此類政策變化的頻率和範圍，任何此類政策變化都可能對我們的流動性、獲得資金的渠道及其在中國開展業務的能力產生重大不利影響。如果我們未能遵守不斷變化的政府法規和政策，可能會導致我們失去在中國開發和商業化我們的候選產品的能力。

中國政府對我們開展商業活動的方式有很大的影響。

中國政府已經並將繼續通過監管和國有制對中國經濟的幾乎每一個領域實施實質性控制。我們在中國運營的能力可能會受到中國法律法規變化的影響，包括與税收、進出口關税、環境法規、土地使用權、財產、醫療保健法規和其他事項有關的法規。我們相信，我們在中國的業務在實質上符合所有適用的法律和法規要求。然而，我們所在司法管轄區的中央政府或地方政府可能會實施新的、更嚴格的法規或對現有法規的解釋，這將需要我們方面額外的支出和努力，以確保我們遵守這些法規或解釋。

因此，政府未來的行動，包括不繼續支持最近的經濟改革和迴歸更中央計劃經濟的決定，或在執行經濟政策時的地區或地方差異，可能會對中國或其特定地區的經濟狀況產生重大影響，並可能要求我們剝離當時在中國房地產、子公司或合資企業中持有的任何權益。

我們須遵守《企業所得税法》，因此我們的全球收入可能要繳納中國所得税。

根據已於二零零八年一月一日生效的《中國企業所得税法》及其實施細則，根據中國境外司法管轄區法律設立而“事實上的管理機構”位於中國境內的企業，就税務而言可被視為中國税務居民企業，並可按其全球收入的25%税率繳納中國企業所得税。“事實上的管理機構”是指對企業的生產經營、人員、會計賬簿和資產實行實質性的、全面的管理和控制的管理機構。國家税務總局於2009年4月22日發佈了《關於根據實際管理機構認定中資境外註冊企業為中國納税居民企業的通知》，即第82號通知。第82號通知規定了確定中國控制的離岸註冊企業的“事實上的管理機構”是否位於中國的某些具體標準。

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目錄

儘管第82號通函只適用於由中國企業控制的離岸企業，而不適用於由外國企業或個人控制的離岸企業，但第82號通函所載的確定標準可能反映了國家税務總局關於如何應用“事實上的管理機構”測試來確定離岸企業的税務居民身份的一般立場，無論離岸企業是否由中國企業控制。如果我們被視為中國居民企業，我們將按我們全球收入的25%的税率繳納中國企業所得税。在這種情況下，我們的盈利能力和現金流可能會因為我們的全球收入根據企業所得税法徵税而大幅減少。儘管我們認為，就中國税務而言，我們在中國以外的任何實體都不應被視為中國居民企業。企業的税務居民身份須由中國税務機關決定，而“事實上的管理機構”一詞的釋義仍存在不明朗因素。

中國有關中國居民投資離岸公司的法規可能會使我們的中國居民股東、實益所有者或我們的中國子公司承擔責任或受到處罰，限制我們向我們的中國子公司注資的能力，或者限制我們的中國子公司增加註冊資本或向我們分配利潤的能力。

2014年7月4日，國家外匯管理局發佈了《關於境內居民境外投融資和特殊目的載體往返投資外匯管理有關問題的通知》，取代了國家外匯管理局2005年10月21日發佈的俗稱《外匯局第75號通知》。外匯局第37號通知要求，中國居民以境外投融資為目的，直接設立或間接控制離岸實體的，須向外滙局地方分支機構登記，此類中國居民在境內企業中合法擁有的資產或股權或離岸資產或利益，在外管局第37號通知中被稱為“特殊目的載體”。外匯局第37號通函進一步要求，特殊目的載體發生重大變化，如中國個人出資增減、股份轉讓或交換、合併、分立或其他重大事件時，修改登記。如果持有特殊目的載體權益的中國股東未能完成所需的外匯局登記，該特殊目的載體的中國子公司可能被禁止向離岸母公司進行利潤分配，並可能被禁止開展後續的跨境外匯活動，該特殊目的載體向其中國子公司增資的能力可能受到限制。此外，不遵守上述各種外管局登記要求，可能會導致根據中國法律逃避外匯管制的責任。根據2月13日發佈的《關於進一步簡化完善直接投資外匯管理政策的通知》, 自2015年6月1日起，各地銀行將按照國家外匯局第37號通知的規定，審核辦理境外直接投資外匯登記業務，包括外匯初始登記和變更登記。

根據外管局第37號通函，我們的股東或實益擁有人為中國居民，其在我公司的投資須受外管局第37號通函或其他外匯管理規定的約束。我們可能不知道作為中國居民的我們所有股東或實益擁有人的身份，也不知道他們是否知道安全通函37。我們對我們的股東或實益擁有人沒有控制權，也不能保證我們所有的中國居民股東或實益擁有人都將遵守外管局第37號通函和隨後的實施規則，也不能保證根據外管局37號通函進行的登記和任何修訂將及時完成或完全完成。屬於中國居民的吾等股東或實益擁有人未能根據外管局第37號通告及後續實施細則及時登記或修訂其外匯登記，或屬於中國居民的未來股東或實益擁有人未能遵守外管局第37號通告及後續實施細則規定的登記程序，可能會對該等股東或實益擁有人或吾等中國子公司處以罰款及法律處分。未能登記或遵守相關要求也可能限制我們向中國子公司提供額外資本的能力，並限制我們中國子公司向我們分配股息的能力。由於我們的大部分經營活動發生在中國，而且我們的戰略重點是中國，任何此類限制都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

如果我們或我們的中國公民僱員未能遵守中國境外上市公司授予中國公民的員工股票期權相關規定，我們可能會受到外管局或其他中國政府機構的罰款和法律制裁。

2012年2月15日，外匯局發佈了《關於境內個人參與境外上市公司股權激勵計劃有關問題的通知》，即《外匯局第7號通知》，取代了2007年前頒佈的規定。根據外管局第7號通知，中國居民個人參加在海外交易所上市的公司的股票激勵計劃，必須在外管局登記並完成某些其他程序。計劃的所有參與者都需要通過海外上市公司的中國子公司保留一名中國代理來處理外匯業務

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登記、開户、轉賬匯款等相關事項。還應指定一名海外代理人為股票激勵計劃參與者處理與股票獎勵和收益轉讓有關的行使或出售事宜。我們相信，我們為我們的中國居民員工制定的股票激勵計劃符合外管局第7號通告的規定；然而，如果未來未能遵守這些或類似的規定，我們或我們的中國員工可能會受到外管局或其他政府部門施加的罰款和法律制裁，並可能阻止我們進一步向我們的員工授予股票激勵計劃下的期權。此類事件可能會對我們的業務運營產生不利影響。

一般風險因素

我們可能從事戰略、商業和其他公司交易，這可能會對我們的財務狀況和前景產生負面影響。

我們可以將戰略、商業和其他公司交易視為機會的出現。這類活動存在相關風險。這些風險包括錯誤地評估潛在戰略合作伙伴的質量、在整合中遇到比預期更高的成本、無法有利可圖地部署在交易中獲得的資產，例如候選藥物、可能稀釋我們的股東以及由於管理層的變化而失去關鍵員工。此外，戰略交易可能會轉移我們管理層對業務運營的注意力，從而對我們的資源造成額外的限制。如果我們發行與額外交易相關的證券，這些交易和相關發行可能會對現有股東產生稀釋效應。我們在收購後的財務狀況和前景在一定程度上取決於我們成功整合被收購業務或技術的運營的能力。我們可能無法成功整合運營或實現預期的成本節約。任何已實現的成本節約都可能被收入損失或其他收益費用所抵消。

如果證券或行業分析師發表對我們業務不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果一個或多個可能報道我們的分析師下調了我們的普通股評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的普通股價格可能會下跌。

隨後在公開市場上轉售我們普通股的股票可能會導致我們普通股的市場價格下降。

由於投資者不時出售或認為可能發生此類出售，我們普通股的市值可能會下降，因為投資者持有的普通股中有大量股份。

發行我們普通股的額外股份可能會導致現有股東的大量稀釋。

我們可能會增發普通股或其他可轉換為普通股或可行使普通股的證券，用於未來收購、未來出售我們的證券以籌集資金、建立未來戰略關係或用於其他商業目的。未來發行我們普通股的任何額外股份可能會對我們普通股的交易價格造成下行壓力。不能保證我們未來不會被要求在任何籌資活動中發行額外的股票、認股權證或其他可轉換證券，包括以低於我們普通股當時的交易價格的價格(或行使價)。

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項目1B。未解決的員工評論。

根據1934年《證券交易法》第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要根據這一項提供信息。

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第二項。屬性。

截至2021年12月31日，我們持有土地、辦公和實驗室空間的租約，如下：

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中國：

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目錄

美國：

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我們相信，我們的設施足以滿足當前的需求；然而，公司正在擴大在中國的業務，並相應地打算增加設施，以滿足我們可預見的和長期的需求。我們沒有任何不動產。

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第三項。法律程序。

CASI在正常業務過程中受到各種法律程序的制約，在這些程序中可以主張對金錢或其他損害的索賠。除非本文另有披露，否則管理層不認為此類法律程序是實質性的。

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第四項。煤礦安全信息披露。

不適用。

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目錄

第二部分

第五項。註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場。

普通股市場

我們的普通股在納斯達克資本市場上交易，代碼是“CASI”。截至2022年3月18日，共有254名普通股持有者。

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股利政策

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該公司從未宣佈或支付其普通股或任何其他證券的股息，並且預計在可預見的未來不會支付任何股息。

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第六項。選定的財務數據。

根據1934年《證券交易法》第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要根據這一項提供信息。

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第7項。管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。

以下討論應與本報告其他部分的合併財務報表及其附註一併閲讀。另見本年度報告第1A項中的“風險因素”。

概述

我們是一家美國生物製藥公司，專注於在中國、美國和世界各地開發創新療法和藥品並將其商業化。我們於1991年成立，2012年，在新的領導層的領導下，公司將業務戰略轉移到中國，此後在中國建立了包括銷售和營銷、醫療事務、監管和臨牀開發以及在可預見的未來製造在內的基礎設施。2014年，該公司更名為“CASI製藥公司”。我們專注於獲取、開發和商業化產品，以增強我們的血液腫瘤治療重點以及其他未得到滿足的醫療需求領域。該公司正在執行我們的計劃，通過在大中華區市場推出藥物，利用我們在中國的監管、臨牀和商業能力以及我們的全球藥物開發專業知識，成為生物製藥的領先者。該公司的大部分業務目前位於中國，主要通過我們的兩家子公司進行：(I)CASI製藥(中國)有限公司。(Ii)CASI製藥(無錫)有限公司，該公司全資擁有，位於中國北京。(“中國無錫”)，位於中國無錫。我們的北京辦事處主要負責我們的日常運營，以及我們由100多名血液學/腫瘤學銷售和營銷專家組成的商業團隊。無錫CASI是我們長期戰略的一部分，該戰略旨在支持我們未來的臨牀和商業製造需求，管理我們某些產品的供應鏈，並在中國發展GMP製造工廠。

我們推出了我們的第一個商業產品EVOMELA^®(注射用馬法蘭)於2019年8月在中國上市。在中國，EVOMELA^®被批准用於幹細胞移植前的調理治療和多發性骨髓瘤患者的姑息治療。該公司正在籌備的其他核心血液學/腫瘤學資產包括：

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目錄

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本公司還擁有奧曲肽(長效注射劑)的大中華區權利，奧曲肽是治療肢端肥大症和控制某些神經內分泌腫瘤相關症狀的標準護理藥物；以及Thiotepa，一種在血液學/腫瘤學環境中長期使用的細胞毒劑，公司擁有一種新配方thiotepa的中國獨家許可證和經銷權，該製劑具有多個適應症，包括用作某些異基因造血幹細胞移植的調理治療。然而，由於護理環境標準的不斷變化，這些產品的罕見和小眾適應症，美國監管機構可能採取的行動，以及公司承諾優先安排資源，公司目前正在評估這些產品的選擇。此外，該公司的資產包括6個FDA批准的ANDA，由於中國政府的仿製藥價格改革及其對這些產品的定價和競爭力的影響，公司正在對這些產品進行評估。

CASI已經建立了一家完全整合的世界級生物製藥公司，致力於創新和其他治療產品的成功開發和商業化。我們的業務發展戰略目前專注於通過許可獲得更多靶向藥物和免疫腫瘤治療藥物，這將擴大我們的血液學/腫瘤學特許經營權。我們使用以市場為導向的方法來確定我們認為有潛力在全球或中國獲得廣泛市場認可的製藥/生物技術候選者，並根據我們的全球藥物開發戰略加快其開發。在許多情況下，我們的業務發展戰略包括對許可方公司的直接股權投資。我們打算讓我們的產品線反映一套多元化和風險平衡的資產，包括(1)獲得中國或全球地區授權的晚期臨牀候選藥物，(2)專有或授權的創新藥物候選藥物，以及(3)選擇符合我們治療重點的高質量藥物。我們專注於美國/歐盟批准的候選產品，以及具有經過驗證的目標或候選產品的產品，這些產品降低了臨牀風險，並更加強調創新療法。儘管專注於血液系統惡性腫瘤的腫瘤學是我們的主要臨牀和商業目標，但我們對其他可以解決未得到滿足的醫療需求的治療領域持機會主義態度。我們將繼續致力於在中國建立強大的候選藥物開發和商業化渠道，作為我們的主要市場，如果世界其他地區也有權利的話。

我們相信，我們的中國業務提供了巨大的市場和增長潛力，這是因為對高質量藥品的需求異常增加，加上中國的監管改革為新藥品進入中國提供了便利。我們將繼續對臨牀階段和晚期候選藥物進行許可，並利用我們的跨境業務和專業知識，並希望成為進入中國市場的首選合作伙伴。我們預計我們計劃的實施將

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目錄

包括利用我們在美國和中國的資源和專業知識，以便我們能夠最大限度地提高兩國的監管、開發和臨牀戰略。

公司的商用產品EVOMELA^®，最初是從Spectrum PharmPharmticals，Inc.(“Spectrum”)獲得許可，公司與Spectrum有一份供應協議，以支持公司的進口藥物註冊申請和商業化目的。SPECTRUM完成了FDA批准的血液學/腫瘤學產品組合的銷售，其中包括EVOMELA^®於2019年3月1日授予Acrotech Biophma L.L.C.(以下簡稱Acrotech)。與Spectrum的原始供應協議由Acrotech承擔；Spectrum同意繼續為EVOMELA提供短期供應協議^®與公司成立相關的初步商業產品供應，長期供應由Acrotech承擔。

作為支持我們未來臨牀和商業製造需求以及管理某些產品供應鏈的長期戰略的一部分，2018年12月26日，我們在公司和無錫有限責任公司之間成立了無錫CASI，以開發未來的GMP製造工廠，該工廠將位於中國江蘇省無錫市惠山經濟開發區。2019年11月，無錫中科院就中國國有土地使用權簽訂了一份為期50年的租賃協議，用於建設GMP製造設施。根據協議，無錫中科院承諾於2022年8月前投資土地使用權及物業、廠房及設備10億元人民幣(相當於1.43億美元)。無錫中科院於2020年4月從江蘇省無錫市惠山經濟開發區獲得該發展項目的政府補助金人民幣1,590萬元(相當於220萬美元)，該項目於2020年4月入賬為遞延收入。2021年11月，無錫中科院從江蘇省無錫惠山經濟開發區額外獲得300萬元人民幣(相當於50萬美元)作為該開發項目的政府贈款，該項目於2021年11月記錄為遞延收入。2020年，無錫中科院就該地塊的設計和建設工作簽訂了多個合同，金額為人民幣7610萬元(合1200萬美元)，以完成無錫中科院研發生產基地一期工程，該項目預計於2023年10月完工。2022年2月，無錫中科院已與無錫當地政府達成一致，未來將與無錫有限責任公司合作繼續共同開發該土地，並將延長開發計劃，計劃細節正在談判中。同樣是在2020年, 無錫嘉實與當地政府簽訂了一項租賃協議，將在租賃土地旁邊建造一座工廠大樓。從那時起，公司簽訂了一系列合同，包括大樓和倉庫的改建和安裝工作，以及設備的採購。這座建築的合同總金額約為人民幣9290萬元(合1460萬美元)。

在2020年新冠肺炎疫情的高峯期，我們經歷了EVOMELA的中斷^®EVOMELA的營銷和銷售活動以及供應鏈^®。由於歐洲的許多醫療機構被封鎖，新冠肺炎疫情也影響了我們CID-103試驗的目標開始時間。在2021年期間，我們經歷了新冠肺炎疫情對我們的業務活動或供應鏈造成的最小程度的中斷。此外，2021年6月，我們在CID-103在既往治療、復發或難治性多發性骨髓瘤患者中進行的第一階段劑量升級和擴展研究中實現了首次住院(FPI)。這項研究旨在評估CID-103的安全性、耐受性、藥理學和臨牀活性。

我們目前依靠單一來源供應EVOMELA^®。新冠肺炎疫情的持續或出現新的新冠肺炎變種或新的流行病可能會影響許多國家的經濟和金融市場，這可能會導致一段時期的經濟放緩或衰退。在這種情況下，我們繼續商業化和擴大EVOMELA分銷的能力^®如果供應商出於任何原因拒絕或無法提供產品(包括髮生像新冠肺炎這樣的事件，使交貨變得不切實際)，可能會受到不利影響。我們將不得不與Acrotech合作，與替代供應商談判達成協議，假設有替代供應商，這可能會中斷EVOMELA的製造^®，造成供應鏈延誤，增加成本。

新冠肺炎大流行已經並可能繼續對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，這可能導致一段時間的區域、國家和全球經濟放緩或區域、國家或全球衰退，這可能會影響我們繼續將EVOMELA商業化和擴大分銷的能力^®(注射用馬法蘭)或我們現有產品線中的其他藥物。在新冠肺炎大流行的早期，我們的EVOMELA®供應鏈發生了中斷，我們在2021年沒有經歷過供應中斷；然而，不能保證不會再次實施限制。此外，經濟和其他不確定性可能會對其他各方談判和執行產品許可的意願產生不利影響，從而阻礙我們在中國或其他地方許可臨牀階段和晚期候選藥物的能力。

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關鍵會計政策和估計數的使用

按照美國普遍接受的會計原則編制我們的財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響我們的綜合財務報表和附註中報告的金額。實際結果可能與這些估計大相徑庭。我們的關鍵會計政策，包括我們的財務報表中需要進行重大估計和判斷的項目，如下：

基於股票的薪酬

我們按照權威指引的規定記錄與服務和績效股票期權相關的薪酬費用。基於服務的獎勵的估計公允價值是在授予之日計量的，一般以直線方式在必要的服務期內攤銷。並根據在每個報告期內提供的必要服務期的比例.績效獎勵的估計公允價值是在授予日期測量的，並在確定可能性能條件都會實現的。如不符合所需歸屬條件而導致沒收以股份為基礎的獎勵，則先前確認的與該等獎勵有關的補償開支將按發生時撥回。

授出日期公允價值乃根據期權定價模型釐定，該模型受相關普通股的公允價值以及有關若干複雜及主觀變量的假設影響，例如預期意願、預期期權期限、無風險利率及預期股息率。

尤文塔斯細胞治療有限公司股權投資的公允價值計量

對尤文圖斯股權的投資被記為對股權證券的投資，按其成本減去減值(如果有的話)加上或減去因同一發行人的相同或類似投資的有序交易中可觀察到的價格變化而產生的變化，因為尤文圖斯股權證券的公允價值不容易確定。此類投資的公允價值是根據尤文圖斯新發行股權的有序交易價格確定的，該價格將進一步調整，以反映尤文圖斯新發行股權與本公司投資之間的差異。

行動的結果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度。

經營項目

收入

產品銷售

收入包括EVOMELA的產品銷售^®這是在2019年8月推出的。截至2021年12月31日的財年收入為3,000萬美元，而截至2020年12月31日的財年收入為1,500萬美元。由於EVOMELA的持續增長，截至2021年12月31日的年度收入與2020年同期相比增長了100%^®銷售。

租賃收入

租賃收入主要包括與尤文圖斯(關聯方)的設備租賃。截至2021年12月31日的一年，租賃收入為14.8萬美元，而截至2020年12月31日的一年為14萬美元。

運營費用

收入成本

收入成本主要由EVOMELA的庫存成本組成^®和與銷售EVOMELA相關的基於銷售的版税^®.

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截至2021年12月31日的一年，收入成本為1260萬美元，而截至2020年12月31日的一年，收入成本為950萬美元。收入成本的增加主要是由於同期EVOMELA銷售額的增加。我們的收入成本包括截至2021年12月31日的年度590萬美元的特許權使用費和截至2020年12月31日的300萬美元的特許權使用費。我們收入成本的其他主要組成部分是銷售成本，截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，銷售成本分別約為660萬美元和660萬美元，佔收入的比例在截至2021年12月31日的年度為22%，而截至2020年12月31日的年度為44%，主要是由於替代製造商的存在，導致EVOMELA的庫存單位成本大幅下降。

研究和開發費用

研發(R&D)費用主要包括與研發人員、研究合作相關的薪酬和其他費用，與我們候選產品的內部和合同臨牀前測試和臨牀試驗相關的成本，包括藥物和藥物產品的成本、ANDA的監管維護成本、設施費用和收購ANDA的攤銷費用。

截至2021年12月31日的年度的研發費用為1,440萬美元，而截至2020年12月31日的年度為1,150萬美元。研發費用增加的主要原因是與開發CID-103、BI-1206和CB-5339相關的研發費用增加。

一般和行政費用

一般及行政開支包括與行政、財務、業務發展及行政人員、專業服務、投資者關係及設施有關的薪酬及其他開支。

截至2021年12月31日的年度的一般及行政開支為2,380萬美元，而截至2020年12月31日的年度為1,970萬美元。一般和行政費用增加的主要原因是員工人數增加，薪金費用增加270萬美元，專業費用增加190萬美元。

銷售和營銷費用

銷售和營銷費用是與EVOMELA銷售相關的直接成本^®該計劃於2019年8月在中國推出，包括銷售人員工資、獎金、廣告和其他營銷努力。

截至2021年12月31日的一年，銷售和營銷費用為1470萬美元，而截至2020年12月31日的一年為780萬美元。這一增長主要是由於銷售佣金隨着EVOMELA銷售額的增加而增加。

處置無形資產收益

截至2021年12月31日止年度的無形資產處置並無收益。

截至2020年12月31日止年度的無形資產出售收益為120萬美元。二零二零年的出售收益主要是由於年內出售21個ANDA所帶來的120萬美元收益。

無形資產減值準備

截至2021年12月31日止年度並無無形資產減值。

截至2020年12月31日止年度的無形資產減值為150萬美元。無形資產的減值主要是由於無形資產的賬面價值減值至其公允價值。

收購的正在進行的研發費用

截至2021年12月31日的年度，收購的在製品研發費用為660萬美元，而截至2020年12月31日的年度為1780萬美元。截至2021年12月31日的年度，報告的金額包括向Cave預付550萬美元用於開發CB-5339，以及向Alesta預付106萬美元用於開發CID-

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103.截至2020年12月31日的一年，報告的金額包括分別支付給PharmaThen的170萬美元、尤文圖斯的1030萬美元和BioInventt的590萬美元的里程碑費用。

非經營性項目

利息收入，淨額

截至2021年12月31日的一年的淨利息收入為30萬美元，而截至2020年12月31日的一年為90萬美元。利息收入淨額減少的主要原因是，報告的2020年12月31日終了年度包括向尤文圖斯(關聯方)提供貸款的利息收入，該貸款已於2020年9月償還。

其他收入

截至2021年12月31日的一年，其他收入為55.8萬美元，而截至2020年12月31日的一年為8.2萬美元。於截至2021年及2020年12月31日止年度錄得的51,000元及35,000元其他收入，與無錫中科院於2020年4月及2021年11月分別從江蘇省無錫市惠山經濟開發區收取人民幣1,590萬元(相等於220萬美元)及於2021年11月從江蘇省無錫市惠山經濟開發區收取300萬元人民幣(相等於50萬美元)有關，作為政府撥款發展中國租賃的國有土地以興建制造設施。贈款被記錄為遞延收入，並在土地租賃期內攤銷。在截至2021年12月31日的年度內錄得的471,807美元的其他收入與2021年9月免除的Paycheck保護計劃(PPP)下向公司提供的貸款有關。

外匯損益

截至2021年12月31日的年度的匯兑收益(虧損)為30萬美元，而截至2020年12月31日的年度為虧損130萬美元。匯兑收益(損失)主要來自我們中國子公司持有的CRPCGIT和美元現金賬户的應收賬款。

投資公允價值變動

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的投資公允價值變動分別為570萬美元及430萬美元。這些變化是該公司對股權證券和長期投資的投資的未實現收益或虧損。

長期投資減值損失

截至2021年12月31日止年度的長期投資減值虧損為865,000美元，涉及對私人持股的英國公司Black Belt TX的投資“。截至2020年12月31日止年度，本公司並無記錄任何長期投資的減值虧損。

流動資金和資本資源

到目前為止，公司主要從事研究和開發活動。因此，本公司在2022年和可預見的未來已經並預計將繼續出現運營虧損。

該公司將需要大量額外資金，為2023年第一季度以後的運營提供資金，直到那時(如果有的話)實現盈利。該公司打算通過尋求其他形式的資本注入來增加其現金餘額，包括與擁有與其能力和產品互補的能力和/或產品的組織建立戰略聯盟或合作開發機會，以便繼續開發他們打算追求商業化的潛在產品候選。如果公司尋求戰略聯盟、許可或其他替代安排，如與合作伙伴或其他人的安排，以籌集更多資金，則可能需要放棄某些現有候選產品的權利，或者放棄他們本來尋求自行開發或商業化的產品的權利，或者以對其不利的條款許可其候選產品的權利。

公司還將繼續投資於無錫土地的開發和製造大樓的建設。從2020年第四季度開始，關於無錫土地的開發和製造業的建設

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大樓，公司簽訂了一系列的開發和建設工作合同。截至2021年12月31日，這些合同的總承諾額為人民幣6910萬元(合1080萬美元)。

該公司將繼續尋求籌集更多資本，為其商業化努力、擴大業務、資本支出、研究和開發以及收購新產品(如果有的話)提供資金。該公司打算並正在積極溝通，以探索以下一種或多種替代方案，以籌集額外資本：

該公司還將繼續謹慎和具有成本效益地管理其現金資源。

不能保證根據該等安排，本公司將按其認為可接受的條款獲得足夠的額外融資(如果有的話)。如果通過發行股權證券籌集額外資金，可能會稀釋現有股東的權益，或者股權證券可能具有優先於其普通股持有人的權利、優惠或特權。如果他們未能在需要時獲得額外資本，他們可能被要求推遲或縮減其商業化努力、Spectrum產品和ANDA產品的推進，或其他候選產品的計劃(如果有)。

自1991年成立以來，該公司在運營中出現了重大虧損，截至2021年12月31日，累計虧損6.056億美元。截至2021年12月31日，該公司的現金和現金等價物的綜合餘額為3870萬美元。本公司相信，自經審計的綜合財務報表發佈之日起至少一年後，其有足夠的資源為其運營提供資金。

融資活動

股票回購計劃

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2021年12月15日，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，根據1934年證券交易法規則10b-18和根據證券交易法規則10b5-1建立的交易計劃，通過公開市場購買回購至多1000萬美元的我們的普通股(和不超過1250萬股我們的普通股)。根據我們可能採用的任何規則10b5-1交易計劃，我們的第三方經紀商將有權根據計劃的條款購買我們的普通股，但要遵守美國證券交易委員會關於某些價格、市場、成交量和時間限制的規定。根據股票回購計劃回購的股票的實際時間、數量和價值將取決於一系列因素，包括任何規則10b5-1交易計劃中指定的限制、價格、一般商業和市場狀況以及替代投資機會。在遵守我們現有和未來規則10b5-1交易計劃下的購買條款的情況下，股票回購計劃不要求公司在任何時期收購任何特定數量的股票，並可隨時擴大、延長、修改或終止。該公司已經為股票回購計劃提供資金，並預計資金將來自可用公司資金，包括手頭現金和未來現金流。截至2022年3月18日，根據將於2022年3月31日終止的規則10b5-1交易計劃，公司已回購了3,207,661股普通股，總金額為250萬美元。

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2021年3月承銷的公開發行

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2021年3月24日，本公司完成了15,853,658股本公司普通股的包銷公開發行(以下簡稱“公開發行”)，公開發行價格為每股2.05美元。在扣除承銷折扣和佣金以及CASI應付的發售費用前，CASI的總收益為3,250萬美元.

此次發行是通過書面招股説明書補編和隨附的招股説明書進行的，招股説明書是S-3表格擱置登記聲明的一部分，該聲明於2020年11月20日提交給美國證券交易委員會，並於2020年12月2日宣佈生效。我們已向美國證券交易委員會提交了與此次發行相關的最終招股説明書補充文件，日期為2021年3月24日。

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該公司將此次發行的淨收益用於營運資金和一般公司用途，包括但不限於推進公司的產品組合，獲得新產品候選產品的權利，以及一般和行政費用。

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2020年7月承銷的公開發行

2020年7月24日，公司完成了2300萬股普通股的包銷公開發行(“發售”)，在扣除承銷折扣和佣金以及CASI應支付的發售費用之前，獲得了4370萬美元的毛收入。某些內部人士，包括CASI的董事長兼首席執行官和CASI的總裁，在此次發行中以公開發行價和與本次發行中的其他購買者相同的條件購買了普通股。CASI的董事長兼首席執行官直接購買了2952,426股，ETP Global Fund LP購買了1200,000股。卡西的總裁購買了20,152股。

銷售協議

2018年2月23日，公司與H.C.Wainwright&Co.，LLC(“HCW”)簽訂了經修訂的普通股銷售協議(“銷售協議”)，允許公司在“市場”交易中出售最多2000萬美元的普通股，但須遵守銷售協議的條款和條件。於截至二零二一年十二月三十一日止年度，本公司並無根據銷售協議發售任何普通股，而自成立以來共發行143,248股普通股，為本公司帶來淨收益475,000美元。於截至2021年12月31日止年度內，本公司並無根據銷售協議發售任何普通股。在簽署下文提及的新售股協議的同時及之後，CASI與HCW於2018年2月23日訂立的售股協議經雙方同意終止。

於2019年7月19日，本公司訂立公開市場銷售協議^SM與Jefferies LLC作為銷售代理(“公開市場協議”)，根據該協議，本公司可根據公開市場協議的條款及條件，不時選擇出售最多3,000萬美元的本公司普通股。於2019年，本公司根據公開市場協議發行59,000股股份，為本公司帶來淨收益182,000美元。2020年，根據《公開市場協議》發行了434,000股股票，淨收益為1,357,000美元。於截至2021年12月31日止年度內，本公司並無根據公開市場協議發售任何普通股。截至2022年3月25日，該公司已發行493,000股，淨收益1,539,000美元。截至2022年3月25日，根據公開市場協議，仍有2850萬美元可用。

2021年10月29日，公司與H.C.Wainwright&Co.，LLC就公司普通股訂立了普通股銷售協議(“股份銷售協議”)。根據銷售協議的條款，公司可在“市場”交易中發售普通股，但須遵守股票銷售協議的條款和條件，總髮行價不超過20,000,000美元。在截至2021年12月31日的年度內，本公司並無根據銷售協議發售或出售任何普通股。截至2022年3月25日，公司尚未根據銷售協議發售或出售任何普通股。

利率變動

管理層不認為我們的營運資金需求對利率變化敏感。

表外安排

我們沒有表外安排。

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第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。

根據1934年《證券交易法》第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要根據這一項提供信息。

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第八項。財務報表和補充數據。

對本項目的答覆在本報告的單獨一節中提交。請參閲第F-1頁的合併財務報表索引。

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第九項。會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧。

沒有。

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第9A項。控制和程序。

披露控制和程序

截至2021年12月31日，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的設計和操作的有效性進行了評估。我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序是有效的，以確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)，以便及時做出關於所需披露的決定。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，這些披露控制和程序自2021年12月31日起生效。

財務報告內部控制的變化

在截至2021年12月31日的第四季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在證券交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。我們對財務報告的內部控制旨在向我們的管理層和董事會提供關於財務報告的可靠性的合理保證，以及根據公認會計原則為外部目的編制和公平列報財務報表。對財務報告的任何內部控制，無論設計得多麼好，都有內在的侷限性。由於這些固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。因此，即使是那些被確定為有效的內部控制，也只能就財務報告的可靠性和根據公認的會計原則為外部目的編制財務報表提供合理保證。

在管理層(包括行政總裁及首席財務官)的監督和參與下，我們根據特雷德威委員會贊助組織委員會於#年所訂的準則，就內部控制財務報告的成效進行評估。內部控制-2013年綜合框架。根據我們的評估，我們得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。

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項目9B。其他信息。

股東周年大會

我們的2022年股東年會將於2022年5月25日舉行。更多信息將在我們的委託書中提供，該委託書將提交給美國證券交易委員會，並在可行的情況下儘快郵寄給登記在冊的股東。

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目錄

第三部分

項目10.董事、高管和公司治理

本項目所要求的信息以參考公司根據第14A條規定的最終委託書的方式併入本文，該委託書將在公司截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

我們通過了適用於董事、高管和員工，包括首席執行官和首席財務官的美國證券交易委員會適用規則中定義的道德準則。《道德守則》可在公司網站上查閲，網址為Www.casipharmaceuticals.com.

第11項.行政人員薪酬

本項目所要求的信息以參考公司根據第14A條規定的最終委託書的方式併入本文，該委託書將在公司截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

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項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項。

除與授權發行本公司股權證券的補償計劃有關的信息外，本項下需要的信息通過參考本公司根據第14A條發佈的最終委託書併入本文，該委託書將在本公司截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

員工福利計劃下的選項。下表披露了截至2021年12月31日根據所有未償還公司期權計劃已發行和可供發行的期權的某些信息。

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根據未經授權的計劃簽發的認股權證是對持有者提供的諮詢服務的補償。

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第13項：某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。

本項目所要求的信息以參考公司根據第14A條規定的最終委託書的方式併入本文，該委託書將在公司截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

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項目14.主要會計費用和服務

本項目所要求的信息以參考公司根據第14A條規定的最終委託書的方式併入本文，該委託書將在公司截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

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目錄

第四部分

項目15.證物和財務報表附表

2.附表

所有財務報表明細表都被省略，因為它們不適用，不是指令所要求的，或者所要求的所有信息都列在財務報表或附註中。

3.展品

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目錄

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目錄

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目錄

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*管理合同或任何補償計劃、合同或安排。

+根據根據第17 C.F.R.200.80(B)(4)和240.24b-2條提出的保密處理請求，本展品的某些部分已被遺漏。本展品的保密部分已被省略，並作了相應的標記。根據我們的保密處理請求，保密部分已單獨提交給委員會。

++根據S-K法規第601(B)(10)(IV)項，本展品中由括號標識的信息是保密的，因為它(I)不是實質性的，(Ii)如果公開披露可能會對CASI PharmPharmticals，Inc.造成競爭損害。

**隨函存檔

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目錄

簽名

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。

日期：2022年3月28日

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根據1934年《證券法》的要求，本報告已於下列日期以下列人員的身份簽署。

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目錄

CASI製藥公司的以下合併財務報表包括在項目8中：

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F-1

目錄

獨立註冊會計師事務所報告

致股東和董事會CASI製藥公司：

對合並財務報表的幾點看法

我們審計了隨附的CASI製藥公司及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表，截至該年度的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為綜合財務報表)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至那時止年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

尤文塔斯細胞治療有限公司股權投資的公允價值計量

如綜合財務報表附註3所述，截至2021年12月31日，本公司對尤文圖斯細胞治療有限公司(“尤文圖斯”)股權的投資為32,308美元。該投資按其成本減去減值(如有)，加上或減去因同一發行人的相同或類似投資的有序交易中可見的價格變動而導致的變動，使用計量替代方案計量。本公司根據尤文圖斯新發行股權的有序交易價格確認截至2021年12月31日止年度的股權公平值變動收益550萬美元，該價格將進一步調整，以反映尤文圖斯新發行股權與本公司投資之間的差異。

我們將尤文圖斯股權投資的公允價值計量確定為一個關鍵的審計問題。評估用於確定公允價值的預期波動率需要專業技能和知識以及審計師的主觀判斷。

F-2

目錄

以下是我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。我們評估了與公司流程相關的某些內部控制的設計，以估計尤文圖斯股權投資的公允價值，包括對應用於估值模型的公司預期波動率評估的控制。我們聘請了具有專業技能和知識的評估專業人員，他們在以下方面提供幫助：

·通過將預期波動率與使用可比實體的公開市場數據獨立開發的預期波動率進行比較，評估公司確定的預期波動率

·使用獨立開發的預期波動率對尤文圖斯股權投資的公允價值進行估計，並將其與公司確定的價值進行比較。

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F-3

目錄

卡西製藥公司

合併資產負債表

(以千為單位，不包括每股和每股數據)

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