美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止2021年12月31日

或

委託文件編號：001-40739

858-800-2543 

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每一份交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐  

用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐ No ☒

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的普通股還沒有建立公開市場。註冊人的普通股於2021年8月12日在納斯達克資本市場開始交易。因此，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值無法根據註冊人最近完成的第二財季的普通股價格計算得出。

截至2022年3月28日，註冊人普通股的流通股數量，每股面值0.0001美元，為8,328,629.

以引用方式併入的文件

沒有。

DERMATA治療公司

(前DERMATA Treateutics，LLC)

表格10-K的年報

截至2021年12月31日的財政年度

目錄

有關前瞻性陳述的警示説明

這份10-K表格年度報告包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》(修訂後的1933年《證券法》第27A節)和《1934年證券交易法》(修訂後的《證券交易法》第21E節)的安全港條款作出的前瞻性陳述。前瞻性表述包括有關我們的信念、計劃、目標、目標、預期、預期、假設、估計、意圖和未來表現的表述，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能超出我們的控制範圍，並可能導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性表述明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同。除歷史事實以外的所有陳述均為前瞻性陳述。您可以通過使用“可能”、“可以”、“預期”、“假設”、“應該”、“表明”、“將會”、“相信”、“考慮”、“預期”、“尋求”、“估計”、“繼續”、“計劃”、“指向”、“項目”、“預測”、“可能”、“打算”等詞語來識別這些前瞻性陳述。“目標”、“潛在的”和其他類似的詞語和表達的未來。

有許多重要因素可能導致實際結果與我們所作的任何前瞻性聲明中所表達的結果大相徑庭。這些因素包括但不限於：

以上並不代表本文中包含的前瞻性表述可能涵蓋的事項的詳盡清單，也沒有列出我們面臨的風險因素，這些風險因素可能導致我們的實際結果與這些前瞻性表述中預期的結果不同。有關可能對本公司業務及財務表現造成不利影響的額外風險，請參閲“第I部分-第1A項-風險因素”。

所有前瞻性陳述都明確地受到本警示通知的限制。告誡您不要過度依賴任何前瞻性陳述，這些陳述僅説明截至本報告的日期或通過引用納入本報告的文件的日期。我們沒有義務更新、修改或更正任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，我們明確表示不承擔任何義務。我們真誠地表達了我們的期望、信念和預測，並相信它們有合理的基礎。然而，我們不能向您保證我們的期望、信念或計劃將會實現、實現或實現。

第一部分

項目1.業務

除非另有説明或上下文另有説明，否則本報告中所有提及的“德馬塔”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”指的是德馬塔治療公司及其子公司。

概述

我們是一家臨牀階段的醫用皮膚病公司，專注於識別、開發和商業化用於治療醫療和美容皮膚狀況和疾病的創新藥物產品，我們認為這些產品代表着巨大的市場機會，因為目前的治療方法不足或根本不存在。

皮膚病，如痤瘡、牛皮癬、丘疹酒渣鼻、多汗症和各種美容指徵，每年影響全球數百萬人，並可能對他們的生活質量和情感健康產生負面影響。雖然目前市場上有多種針對這些適應症的治療選擇，但我們認為大多數都存在重大缺陷，包括療效平平、應用方案繁瑣以及各種負面副作用，我們認為所有這些都會導致患者依從性下降。雖然這些適應症中的大多數首先是用局部產品治療，但許多患者經常更換治療或完全停止治療，原因是患者對緩慢和適度的應答率、過早出現負面副作用、繁重的應用時間表和通常較長的治療持續時間感到不滿。對於牛皮癬這樣的疾病，一小部分患者可能是生物或系統療法的候選者，但這些患者通常被要求在獲得這些昂貴的生物或系統療法的資格之前嘗試局部或口服治療方案。鑑於目前外用療法的侷限性以及生物和系統療法的侷限性，我們認為有一個重要的機會來滿足沮喪患者的需求，他們正在尋找滿足皮膚病和生活方式需求的外用產品。

我們的兩款候選產品DMT310和DMT410都融合了我們專有的、多方面的海綿用於局部治療各種皮膚病的技術。我們的海綿科技是一種從自然生長的淡水海綿中加工而成的多因素自然衍生產品，湖泊海綿或海綿，它被加工成粉末，在患者使用之前立即與流化劑混合，形成易於使用的糊狀物。海綿海綿是一種獨特的淡水海綿，只在世界上特定的地區和特定的環境條件下以商業數量種植，所有這些都賦予了它獨特的抗微生物、消炎和機械性能。這些環境條件、與供應商共同開發的專有收穫協議以及我們的收穫後加工程序相結合，產生了一種候選製藥產品，該產品優化了海綿的機械成分和化學成分，使其具有多種治療炎症皮膚狀況的作用機制。

我們的主要候選產品DMT310旨在利用我們的海綿一週一次的治療各種皮膚病的技術，我們最初的重點是治療尋常痤瘡。然而，由於DMT310在我們治療痤瘡的各種臨牀試驗中看到的多種作用機制和抗炎作用，我們很快將DMT310投入臨牀試驗，以獲得牛皮癬和酒渣鼻兩種額外的適應症。我們最近完成了牛皮癬的1b期概念驗證或POC試驗，並在2021年11月啟動了DMT310治療酒渣鼻的2期臨牀試驗。

我們的第二個候選產品利用我們的海綿科技是我們的組合療法，DMT410。DMT410包括一次治療我們專有的海綿粉，然後一次局部應用肉毒桿菌毒素進入真皮。我們首先在腋窩多汗症患者的第一階段POC試驗中測試了這一方案，在治療四周後，80%的患者體重汗量減少超過50%。基於DMT410能夠有效地將肉毒桿菌毒素輸送到真皮的能力，我們啟動了DMT410的一期POC試驗，用於治療多種美容皮膚狀況。2021年11月19日，我們宣佈了這項試驗的主要結果，我們看到了令人鼓舞的數據，我們認為這些數據值得對該計劃進行進一步調查。

我們相信我們的海綿技術平臺將使我們能夠開發和配製單一和組合產品，這些產品能夠針對各種適應症將化合物局部輸送到真皮中。我們相信機器人的機械能力海綿該技術允許通過局部應用將各種大小分子輸送到靶向治療部位，如我們的1a期DMT410多汗症試驗所見。我們相信這一組合海綿餐廳機械和化學成分(我們相信這些成分已經在體外證明瞭抗微生物和抗炎特性)，增加了我們的海綿技術平臺，允許應用於治療各種醫療和美容皮膚狀況和疾病。

DMT310是由兩克從自然生長的淡水海綿中加工而成的粉末組成的，湖泊海綿然後，在患者使用之前，將該粉末與流化劑(過氧化氫)混合，形成易於使用的糊狀物，如泥漿面膜。這種糊狀物在皮膚上停留大約15分鐘，直到乾燥，然後用水洗掉。由於DMT310的機械成分和化學成分的獨特組合，我們相信患者將只需要每週塗抹一次產品就能產生治療效果。的機械部件海綿粉末由許多微小的硅質針狀物組成，當按摩到皮膚中時，它們會穿透角質層(皮膚最外層的保護層)，並創建進入真皮的微通道，真皮是炎症性皮膚病的許多方面的居住地。我們認為，刺突的穿透導致微通道的打開，從而允許氧氣進入皮爾塞貝氏腺，幫助殺死C.粉刺，它們在厭氧環境中生長(痤瘡假單胞菌是導致痤瘡患者炎性病變的細菌)。針刺還會導致死皮表層的週轉，增加膠原蛋白的產生。針狀體還可以為DMT310的天然化合物提供通道，將其輸送到真皮和毛皮脂腺，幫助殺死C.粉刺。除了這些抗微生物化合物，DMT310似乎還具有抗炎化合物，正如體外實驗所證明的那樣，這些化合物通過減少C.acnes刺激IL-8的產生，抑制IL-17A和IL-17F的表達。此外，在對DMT310有機化合物的體外研究中，我們觀察到皮脂細胞的脂肪生成受到抑制，這可能轉化為減少患者皮脂(人體皮脂腺產生的一種油性和蠟質物質)的產生和患者皮膚的油性，這一點在我們之前的痤瘡研究中已經被一些臨牀研究人員注意到。我們認為，這些生物效應和針刺的機械效應的結合是治療多發性炎症性皮膚病的重要因素。

DMT310的應用

圖1：海綿被加工成細粉，用6ml瓶裝3%H包裝成2g袋子₂O₂(過氧化氫)。每週一次，患者將粉末與過氧化氫混合，並將混合物按摩在皮膚上；10-15分鐘後，產品很容易用水去除。

DMT410是我們的第二款候選產品海綿站臺。我們正在開發DMT410，用於局部治療皮膚病和通常採用多次皮內注射肉毒桿菌毒素治療的疾病。DMT410的聯合治療方案使用了我們獨特的一種應用海綿隨後局部應用肉毒桿菌毒素粉劑，使肉毒桿菌毒素能夠局部進入真皮，用於治療各種適應症，包括治療多汗症和多種美容皮膚狀況，包括改善整體皮膚質量，縮小毛孔大小和計數，減少皮脂產生，減少細紋，增加亮度和亮度。如果獲得FDA的批准，我們相信DMT410的肉毒毒素局部給藥可以極大地增加其市場機會，因為DMT410的無針應用、定向皮內給藥和擴大適應症的潛力。

我們認為，目前的醫學和美容皮膚科領域缺乏創新的治療選擇，主要是引入重新配方和舊分子的組合。這為改變患者治療皮膚病的方式提供了理想的機會。根據我們預期的每週一次的治療計劃，我們相信我們可以成為該領域的領導者，推出一種從天然海綿中提取的候選產品，該產品可能會以最小的副作用和快速的治療效果改善患者的依從性，正如我們在痤瘡和牛皮癬的多項臨牀試驗中所看到的那樣。如果我們能夠成功地開發我們的候選產品，獲得FDA的批准，建立一個皮膚科醫生的集中處方基礎，並利用我們管理層之前的經驗，我們相信我們有能力建立一個商業組織，在皮膚科領域的核心重點領域開發和商業化治療方案。

我們的臨牀開發流水線和候選產品

我們的臨牀開發流程目前包括DMT310和DMT410，每種都在開發中，用於多種皮膚病和條件。在隨附的部分中，我們將描述每種候選產品、其優勢以及我們針對每種候選產品的市場策略。下表和各節所反映的日期僅為估計數，不能保證下表或各節所列活動將按預期時間表完成，或根本不能保證完成。

DMT310

中度至重度粉刺。2020年6月，我們完成了一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的2b期臨牀試驗，DMT310用於每週一次的中重度痤瘡治療。在僅僅四次局部治療後，DMT310在所有三個終點(炎症性病變計數、非炎症性病變計數和調查者全球評估)上顯示出與安慰劑相比的統計意義上的顯著改善，並持續到第12周研究結束。我們計劃在即將到來的兩個第三階段試驗中使用這些相同的終點，以支持我們為DMT310提交的NDA，用於治療中到重度尋常痤瘡。我們相信，每週應用一次的這些結果可能會使DMT310在治療中到重度痤瘡的市場上佔據有利地位。我們打算在2023年上半年與FDA舉行結束第二階段會議後，在2023年啟動兩項所需的第三階段臨牀試驗。

輕至中度牛皮癬。2021年10月，我們完成了DMT310的1b期POC試驗，用於每週一次的輕中度銀屑病治療。斑塊型牛皮癬是一種慢性炎症性皮膚病，根據《財富》商業洞察市場研究報告，截至2019年，這種皮膚病約佔牛皮癬市場的80%，大多數患者患有輕中度疾病，這使得他們不太可能接受批准的生物治療，這些治療只適用於中重度疾病的患者，作為一線治療。由於患有輕中度牛皮癬的患者人數眾多，而對於更輕微的疾病缺乏有效的局部治療，我們認為對副作用有限的有效局部產品的需求很大。基於我們1b期POC試驗的數據、DMT310降低IL-17A和IL-17F的體外數據，以及我們在2b期痤瘡試驗中觀察到的抗炎作用，我們相信DMT310可以用作輕中度牛皮癬患者的一線藥物，這些患者不適合生物治療。

2021年10月，我們宣佈了我們的DMT310 1b期POC試驗的主要結果，該試驗用於治療30名輕中度銀屑病患者，這些患者的皮損覆蓋了他們身體表面積的2%至30%。患者接受DMT310治療，每週1次，療程12周。根據在POC試驗中觀察到的有效性、安全性和耐受性，我們啟動了額外的工作，以便在進入更大的2期安慰劑對照臨牀試驗之前更好地為我們的臨牀試驗設計提供信息，我們預計將於2022年啟動該試驗。假設試驗成功，我們計劃要求在2023年結束與FDA的第二階段會議，隨後在2024年上半年進行第三階段牛皮癬研究。

中度至重度酒渣鼻。2021年11月，我們招募了我們的第一位患者參加DMT310的第二階段臨牀試驗，每週治療一次中到重度酒渣鼻。丘疹性酒渣鼻，或亞型II，是一種慢性皮膚病，其特徵是面部炎症損害，通常影響所有年齡段的成年人，但尤其影響30-50歲的女性，可導致巨大的情感和心理痛苦。由於目前市場上缺乏有效的治療方法，我們認為非常需要一種副作用有限的有效局部產品。基於在2b期痤瘡試驗中觀察到的抗炎作用，以及在體外觀察到的多種生物標記物，我們認為DMT310在酒渣鼻中可能具有與痤瘡相似的抗炎作用，因為它也是一種面部炎性病變的疾病，可能是這種疾病患者的潛在治療選擇。我們計劃招募180名患有中重度酒渣鼻的18歲或以上患者，併為他們提供為期12周的每週一次的DMT310治療，並計劃在2022年下半年報告這項試驗的主要結果。這項試驗的臨牀終點是炎性病變計數的絕對減少，以及從0到4的調查者全球評估評分。

不能保證DMT310將獲得FDA對上述任何適應症的批准。

DMT410

我們正在開發我們的第二個候選產品海綿DMT410平臺，用於局部治療皮膚病和美容疾病，通常使用多次注射肉毒桿菌毒素進行治療。目前，肉毒桿菌毒素必須多次注射，才能成功地將足夠的肉毒桿菌毒素輸送到所需的治療區域。雖然注射對許多不同的疾病和美容條件都有效，但它們限制了肉毒桿菌毒素在其他情況下的使用，即注射困難、疼痛或以其他方式無法生存。DMT410的聯合治療方案使用了我們獨特的一種應用海綿粉末狀，然後局部使用肉毒桿菌毒素。這個海綿粉末與流動劑混合，由治療醫生按摩到患者的治療區域，以增強針刺的穿透性，創建進入真皮的微通道。10到15分鐘後，醫生取出海綿用水做口罩。然後，醫生將來自注射器的肉毒桿菌毒素精確地釋放到患者的皮膚上。然後將肉毒桿菌毒素按摩到治療區域，以利用由海綿餐廳肉毒桿菌毒素可以穿透角質層進入真皮。我們相信，這種治療應用將使肉毒桿菌毒素能夠局部輸送到真皮，用於治療各種內科疾病，包括治療多汗症、痤瘡和酒渣鼻，以及改善皮膚、光度、亮度，減少毛孔大小和數量，以及細紋。我們相信，DMT410的肉毒毒素局部注射可以極大地增加肉毒毒素的市場機會，因為DMT410的無針應用、有針對性的皮內注射以及擴大不需要注射的適應症的潛力。

到目前為止，我們已經完成了DMT410治療腋窩多汗症的開放標籤1b階段POC臨牀試驗和多種美容皮膚條件下的開放標籤1b階段POC臨牀試驗。腋窩多汗症的1b期POC試驗包括10名患者在每個腋下接受一種DMT410治療。在使用DMT410進行一次治療四周後，患者的汗量減少。這項試驗的臨牀終點包括(I)重量測量汗量比基線減少50%以上的患者的百分比，(Ii)重量汗量低於50毫克的患者的百分比，以及(Iii)重量汗量變化的百分比。在使用DMT410進行一次治療四周後，80%的患者體重汗量下降超過50%，85%的患者體重汗量低於50毫克，患者的體重汗量比基線平均減少75%。我們認為這些結果支持DMT410可能有助於將肉毒桿菌毒素局部輸送到真皮，以達到與多次注射肉毒桿菌毒素類似的治療效果。對於DMT410，我們相信肉毒桿菌毒素可以局部應用，以穿透皮膚進入真皮，而不需要多次注射。

我們最近完成了DMT410的開放標籤、十(10)名患者的1b期POC試驗，用於治療多種美容皮膚狀況(毛孔大小、全球美容改善、亮度、光度、皮脂產生、眼部細紋、眉間紋、額部紋和外眼角紋)。在我們的DMT410 1b期POC試驗中，患者接受了一次DMT410治療，並在總共16周的時間內每4周接受一次評估，以確定DMT410的安全性和耐受性、有效性及其治療效果的持續時間。我們在2021年11月公佈了主要結果，在那裏我們觀察到試驗的許多終點都有所改善。在第8周，80%的患者的全局美容功能至少有25%的改善，60%的患者的毛孔大小改善了25%。同樣在第8周，90%的患者光度至少改善了1點，60%的患者亮度至少改善了1點。這些醫生的分級結果得到了Canfield Science的VISIA和Primos視覺分析相機系統提供的客觀分析的支持。基於這些結果，我們正在積極尋找肉毒桿菌毒素的合作伙伴，以在更大的安慰劑對照的第二階段試驗中繼續開發DMT410，在該試驗中，我們可以研究將多劑量肉毒桿菌毒素應用於整個面部。我們相信，這些結果與我們在多汗症方面的研究結果相結合，進一步表明DMT410的聯合療法可以極大地擴大肉毒桿菌毒素用於美容皮膚疾病以及其他皮膚病(如多汗症、痤瘡或酒渣鼻)的潛在適應症。

不能保證DMT410將獲得FDA對上述任何適應症的批准。

我們的戰略

我們計劃獲得許可，開發差異化的醫療和美容皮膚科候選產品，並將其商業化，用於治療各種皮膚病和疾病，我們認為這些產品在市場上有重大的未滿足需求。這一戰略的主要組成部分如下：

以上所反映的日期僅為估計，不能保證所包括的活動將在提交的預期時間線內完成，或者根本不能保證完成。此外，不能保證我們將成功開發DMT310或DMT410或我們未來可能開發的任何其他候選產品，也不能保證我們未來可能開發的任何其他候選產品將獲得FDA批准。

皮膚科市場概述

我們目前專注於醫學和美容皮膚科市場，其中包括多種常見和治療不足的皮膚病和條件，如痤瘡、酒渣鼻、牛皮癬、多汗症和多種美容條件，其中一些目前沒有獲得批准的產品，包括減少細紋、毛孔大小、皮脂產生以及改善光度和整體皮膚質量。我們認為，這些疾病和狀況會對患者的生活質量造成重大負面影響，包括身體和情感創傷以及社會恥辱，導致患者不斷尋求更好的治療選擇，以幫助緩解他們的病情。我們還認為，這些市場沒有經歷與其他市場相同的發展和進步，因為最近批准的創新或創新的局部產品很少，除了現有化合物的重新配方或組合。我們相信，我們的候選產品將在市場中佔據有利位置，併為服務不足的醫療和美容皮膚病市場提供創新的解決方案。

近年來，基於新的治療選擇和更多患者獲得護理的機會，美國醫用皮膚病市場經歷了顯著增長。根據目前的市場數據，2020年美國醫療皮膚病市場(不包括生物製劑)的處方藥銷售額超過160億美元。

美國整形外科學會估計，2016年美國有超過1540萬例整容手術，其中約700萬例使用了肉毒桿菌毒素。有許多因素繼續推動美容皮膚科市場的增長，例如更多的患者接受，包括年輕患者的增加，以及患者願意在美容護理上花費的可自由支配的現金。我們還相信，患者越來越願意自掏腰包進行有效的皮膚治療，以實現他們想要的個人審美外觀，這進一步支持了這些市場的需求和定價。

基於上述，我們認為，由於皮膚科領域的專家數量相對較少，與許多其他基於處方的專業市場相比，皮膚科市場，無論是美容還是醫療，都提供了一個低成本的商業化機會。根據美國皮膚病學會的數據，2020年，美國大約有18,000名皮膚科醫生。我們計劃瞄準這些皮膚科醫生中的一部分，他們是競爭產品的較大處方者，他們通過創建一支有針對性的銷售隊伍來治療我們批准的適應症患者的很大一部分，以覆蓋我們的目標醫生的很大一部分。我們相信，基於處方和基於現金支付的產品線的組合是一個有吸引力的商業機會，因為它結合了皮膚科市場的多個方面，這些方面獨立於更大的醫療保健市場。

我們的背景資料海綿技術

湖泊海綿概述

湖泊海綿，或海綿，是一種淡水海綿海綿亞綱在世界特定地區大量生長在淡水河和湖泊中的科。它在冬季休眠，每年根據棲息地的生長條件，從結殼到指狀，再到分枝，每年都會再生。雖然它生長在北半球的許多地方，但只有某些地方生長的數量和質量足以支持商業製藥產品。其中一個地點是俄羅斯中部的伏爾加河，我們在那裏與已知的較大供應商之一簽署了獨家供應協議海綿DMT310的原材料，這保證了我們的供應海綿原材料。傳統上，當地人會收穫少量的海綿因為它被認為具有藥用價值，並將其用作民間藥物來治療各種炎症，包括關節炎。在過去的18年裏，我們的獨家供應商已經完善了它的收穫方法和程序，現在有能力提供高質量的原材料。我們的供應商有能力收集和加工大量的海綿每年。我們相信，我們的供應商將能夠提供數量和質量所需的原材料，以滿足我們的臨牀和商業需求。

的傳統用法海綿在俄羅斯已經提供了大量的安全數據。2003年，俄羅斯衞生部表示，每年有100多萬人使用海綿，幾乎沒有報告安全問題。2017年，我們參考FDA的植物藥行業開發指南或植物學指南，在向FDA皮膚病和牙科產品部門提交的調查新藥(IND)申請中提交了這些安全信息，以及其他各種出版物和非臨牀研究。這份提交文件使FDA能夠批准我們用於DMT310的IND，使我們能夠直接進入患者的第二階段臨牀試驗，部分原因是歷史上的人類接觸。雖然我們仍然需要完成大多數所需的非臨牀和藥代動力學研究，但我們能夠在開始此類工作之前從戰略上節約資源，同時收集人類臨牀療效和安全性數據。

海綿的多重作用機制

的獨特屬性湖泊海綿不僅允許我們參考FDA的植物學指南，還有助於確保每年重新生長足夠的原材料供應。而當海綿從技術上講，它是動物王國的一部分，它的生長和行為更類似於植物，因為它每年都能完全再生，即使在惡劣的環境條件下也是如此。除了每年導致海綿重新生長外，海綿生存的惡劣環境條件有助於我們的海綿技術的多種作用機制。基於近18年的收穫所獲得的知識海綿，我們的供應商已經瞭解了必要的環境條件和海綿必須具備的特性才能獲得最佳的原料，並確保原料包含有效製藥產品所需的特性。這些性能包括機械和化學成分，這些成分是海綿原材料中自然產生的一部分，並有助於我們的海綿技術在治療皮膚病和皮膚病方面的作用機制。

DMT310的機械部件來自海綿的骨架結構，由有機物質結合在一起的硅質針狀體組成，如下面的圖像2所示。這些針狀體是光滑的桿狀形狀，兩端各有一個點，如果海綿在某些專有的環境條件下收穫，針狀體的平均長度可以在150-300微米之間，直徑大約10-15微米。雖然還有其他類型的淡水和海洋海綿，但它們的許多針狀體上可能覆蓋着倒鈎或鈎，我們認為這些刺會卡在皮膚上或兩端都鈍了，使皮膚很難穿透。

圖2：硅質針狀體存在於海綿

在美國收穫和進一步加工後，我們針狀體的形狀和大小使它們成為穿透角質層和皮膚屏障的理想機制，並暫時創建一個進入真皮的微通道，而不會穿透到較大血管所在的皮下組織。這些新創建的微通道暫時打開皮膚的屏障，允許大小化合物有針對性地輸送到真皮中。目前大多數外用產品都含有各種滲透促進劑，幫助活性分子通過角質層進入真皮，如二甲基亞碸(DMSO)。然而，這些滲透促進劑只能幫助小分子滲透，通常無法在局部給藥時幫助大分子，如肉毒桿菌毒素。這些滲透促進劑也會引起不想要的副作用，如皮膚乾燥或大蒜，如味道、呼吸和體味。我們相信我們的海綿與其他局部應用的產品相比，該技術的區別在於能夠通過局部應用實現小分子和大分子的傳遞，而刺激性和副作用更少。

除了在皮膚中創造許多微通道外，我們相信針狀體的穿透可以打開閉合的粉刺，允許氧氣進入堵塞的毛皮脂腺的厭氧環境，在那裏C.粉刺和其他細菌存活下來。最後，我們認為針狀物能促進皮膚內膠原蛋白的生成，從而加快皮膚的返老期，從而比皮膚正常的週轉週期更快地將清新的皮膚帶到表面。通常情況下，皮膚需要三到四周的時間才能在表面形成新的一層，而我們相信海綿技術可能會讓這一過程在不到一週的時間內完成。我們認為，這減少了治療炎症性皮膚病和疾病的時間，同時也改善了患者的皮膚外觀。

我們的海綿科技還包含多種活性化合物，我們相信這些化合物可能有助於我們的候選產品治療多種皮膚病和皮膚病。我們相信有一部分海綿餐廳自然防禦機制是創造有機材料來擊退存在於其生長的水中的天敵。這種有機材料將其針狀體結合在一起，形成海綿的骨架結構。基於多項體外研究，我們相信海綿中的有機化合物，當從針葉中分離出來時，既有抗炎又有抗菌特性。我們觀察到了抗炎活性，包括減少C。粉刺刺激IL-8的產生，並下調人細胞系IL-17A和IL-17F的產生。此外，在我們的體外研究中，我們觀察到皮脂細胞的脂肪生成受到抑制，這可能會轉化為患者皮膚皮脂生成和油性的減少。

雖然我們相信我們的每一個機械或化學組件海綿技術在治療各種疾病中可能是有益的，我們相信當每種機制結合在一起時，其影響可能會大大增強。每個治療中包含的大量針狀體通過角質層創建許多微通道，使化學成分能夠充分滲透和輸送到治療區域，以對抗炎症和細菌。

FDA工業用植物藥開發指南

目前批准的大多數局部皮膚病產品只由FDA的皮膚病和牙科產品辦公室進行審查，並遵循標準的批准途徑。然而，由於我們的主要候選產品DMT310來自天然來源，它將由FDA皮膚科和牙科產品辦公室進行審查，FDA植物審查部將提供意見。而當海綿不是植物學的，FDA允許我們參考植物學關於原材料質量控制和批次一致性的指導意見，通過開發並進入商業化。我們相信，我們能夠參考植物學指南並從植物審查部獲得關於DMT310的信息，這為我們在DMT310的監管途徑獲得批准方面提供了關鍵優勢。這些優勢包括能夠在FDA確認收到我們的IND信函後進入人類臨牀研究，隨後的研究可能會繼續進行，從而節省了我們獲得人類臨牀數據的大量財政資源。此外，雖然我們認為我們的海綿含有多種活性化合物，但根據我們對FDA反饋的監管分析和植物指南，我們認為我們只需要提供可識別和可量化的活性成分，以顯示質量控制和批次之間的一致性。我們認為，這將使潛在競爭對手更難複製DMT310，因為他們無法知道我們候選產品的每個組件，也無法證明他們的產品在組成上是相似的。因此，我們認為，擁有類似產品或候選產品的競爭對手必須遵循我們必須完成的所有制造、開發和監管步驟才能獲得批准。然而，我們不能保證我們成功地完成了DMT310的開發，也不能保證DMT310將獲得FDA的批准。

我們的候選產品

DMT310

我們的主要候選產品DMT310是一種獨特的、每週一次的自然衍生局部產品，最初是為治療中到重度尋常痤瘡或痤瘡而開發的。是從淡水中提取的湖泊海綿，或海綿，在特定的環境條件下生長在整個北半球的特定地點. 我們的海綿原材料 是由我們在俄羅斯的獨家合作伙伴按照我們供應商18年來制定的嚴格協議收穫的。這些嚴格方案的結果是形成了一致的、年復一年可重複使用的化學結構，這對於生產能夠用於製藥產品的材料至關重要。收穫後，海綿被運往我們在美國的製造工廠，在包裝成香包之前，進一步加工成統一的粉末。在治療之前，患者將粉末與稀釋劑(過氧化氫)混合，形成糊狀，然後患者可以將其塗抹在治療區域，以治療他們疾病的多個方面。DMT310利用海綿餐廳機械針刺，幫助患者的皮膚重新表面，同時也創建通過角質層的微通道，以允許穿透海綿餐廳天然產生的有機化合物有助於治療各種皮膚病。我們相信這些有機化合物可以通過新創建的微通道進入真皮和皮脂腺，炎症性和非炎症性痤瘡皮損都起源於這些皮脂腺。DMT310針對治療痤瘡的多個方面，結合了大量的機械和化學活性海綿變成一種易於塗抹的產品，每週只需塗抹一次。如果獲得FDA批准，我們相信DMT310的機械和化學特性的結合有可能比目前市場上銷售的其他局部痤瘡產品更快地起效，治療更少，副作用更少，耐受性更好。

DMT310治療尋常型痤瘡

市場機遇。痤瘡的特徵是皮膚呈鱗片狀紅色，非炎症性黑頭和白頭，炎性病變，丘疹和膿皰，偶爾還會出現囊腫和疤痕，出現在面部、頸部、胸部、背部、肩膀和上臂。在美國，它影響着大約5000萬人，大約85%的青少年經歷着某種形式的粉刺。根據IQVIA Inc.的市場數據，2019年美國處方藥市場的處方藥銷售額約為23億美元。

大多數患者在他們十幾歲的時候都會經歷某種形式的粉刺，對一些人來説，他們的粉刺可能會隨着時間的推移而減少，或者至少在25歲之前會減少。然而，沒有辦法預測粉刺需要多長時間才能完全消失，有些人到了30多歲、40多歲甚至更遠的時候才會患上粉刺。雖然不會危及生命，但由於社會恥辱、面部永久疤痕的巨大風險、自尊心下降和社交退縮，痤瘡會給患有痤瘡的人帶來重大創傷。因此，我們相信，早期和積極的治療，使用有效的每週一次的產品，可以減輕這種疾病的總體長期影響，並可能導致患者生活質量的提高。

由於痤瘡對患者的生活質量和麪部美容的負面影響，痤瘡患者往往具有治療痤瘡的強烈動機，我們相信更願意自掏腰包購買更高價格和高效的治療方法。我們相信，尋求易於使用和有效的局部產品的患者將容忍比其他適應症的其他處方藥更低的報銷率，如果我們最終能夠獲得治療痤瘡的DMT310的批准併成功將其商業化，就可以獲得優惠的定價。此外，如果獲得批准，我們相信DMT310的自然特性可能會使我們擴大我們的潛在痤瘡市場，包括那些重視使用天然衍生產品的患者，如DMT310。

根據粉刺的嚴重程度，粉刺市場可以分為三類：

現行護理標準的侷限性。雖然目前的治療方案可能對一些患者有效，但目前的痤瘡產品存在許多限制和缺陷，導致患者依從性差。所有目前批准的治療痤瘡的局部療法必須每天應用一到兩次，以使產品在皮膚內積累，從而有效地治療這種疾病。這種每天多次應用的要求對患者來説變得非常繁重和耗時，導致許多患者未能遵守嚴格的應用方案和/或跳過多次治療。對於局部痤瘡產品，正確的使用和使用時間表尤其重要，患者依從性差可能會導致治療效果降低，並最終因無效而停止治療。

許多目前的痤瘡產品，如維甲酸，必須每天至少使用一次，每次使用後可能會導致嚴重的刺痛、灼熱和脱皮。這些耐受性問題，可能在第一次應用後開始發生，以及它們造成的嚴重不適，導致許多患者停止必要的每日應用計劃。眾所周知，過氧化苯甲酰或BPO會導致皮膚乾燥，維甲酸在第一次治療後會導致許多局部皮膚反應，包括紅斑、灼熱和脱皮。在阿達帕林/BPO的聯合研究中觀察到了這種情況，超過20%的受試者報告了中度或重度紅斑和刺痛/灼熱。

最後，大多數外用產品都不可避免地有6-8周的潛伏期，直到患者有明確的改善。這意味着他們可能不得不忍受30到60次應用，才能觀察到他們的痤瘡正在改善(假設每天或兩次)，同時還要應對這些外用產品可能帶來的灼熱、刺痛和脱皮。我們認為，青少年構成了痤瘡市場的最大部分，他們對缺乏迅速感覺到的效果會導致過早停止治療變得不耐煩。缺乏快速的治療效果、副作用和繁瑣的應用計劃都極大地導致了患者的依從性問題，並可能最終導致治療失敗。我們認為患者更關心療效結果而不是成本，因此我們相信患者將更願意自掏腰包支付更高的成本。

我們針對中到重度痤瘡的解決方案。如果獲得批准，我們相信DMT310每週一次的應用方案將增加患者的依從性，潛在地增加改善痤瘡結果的可能性。使用我們的多面性，每週一次海綿在治療技術方面，我們正在開發DMT310，試圖使DMT310成為所有痤瘡患者的首選治療方案，從而改變皮膚科醫生治療痤瘡的方式。我們設計了DMT310來治療痤瘡的多種因素，同時也試圖提高患者的依從性。

如果獲得批准，我們相信DMT310有可能補救目前治療中重度尋常痤瘡的許多負面特徵，包括繁瑣的治療方案、負面副作用(包括灼熱、刺痛、瘙癢或乾燥，最早可能在第一次治療時發生，此後每天持續)，以及延遲見效時間(可能需要長達8周)。DMT310設計為每週只應用一次，而不是一天一到兩次。我們相信每週一次的計劃可能有助於提高患者的依從性。此外，在我們最近的2b期痤瘡試驗中，平均而言，僅四次治療後，患者的炎症性痤瘡皮損減少了約45%，12周後持續改善，減少了62%。此外，在為期12周的試驗結束時，大約90%的患者沒有或輕微的耐受性問題，沒有患者經歷任何嚴重的耐受性問題。

此外，在我們的2b期試驗中，我們觀察到DMT310在僅僅四次治療後就開始顯示出與安慰劑的統計上的顯著差異，同時炎性和非炎性病變也迅速減少。我們認為，這種快速可見的反應鼓勵患者繼續堅持每週一次的應用計劃，導致他們的皮損持續減少，直到第12周試驗結束。因此，我們認為，一種只需每週使用一次、感覺到治療效果的時間更快、耐受性問題更少的局部產品有機會展示更大的治療成功，因為患者忠誠度的提高導致了忠誠和重複使用的用户。

DMT310治療輕中度銀屑病

根據我們最近完成的1b期POC試驗獲得的數據，以及IL-17A和IL-17F下調的體外效果，以及DMT310易於應用於表面積較小的輕至中度牛皮癬皮損，我們認為DMT310也可能是治療輕至中度牛皮癬的有效藥物。

銀屑病的特徵是“斑塊”，即皮膚上隆起的紅色區域，覆蓋着一層銀色或白色的死亡皮膚細胞，稱為“鱗片”。牛皮癬的斑塊可以出現在身體的任何部位，但最常見的是頭皮、膝蓋、肘部、軀幹和四肢，斑塊經常發癢，有時還會疼痛。銀屑病皮損的特徵是角質形成細胞過度增殖和主要由T細胞組成的富含淋巴細胞的浸潤物。在真皮和表皮中，T淋巴細胞與抗原提呈細胞相互作用，分泌Th1和Th17細胞因子。這些被激活的T細胞及其分泌的炎性細胞因子被認為是導致牛皮癬皮損的原因。除了廣泛的抗炎特性外，我們在臨牀痤瘡研究中觀察到，DMT310在體外顯示出對IL-17A和IL-17F的劑量依賴性抑制作用，這兩種細胞因子與牛皮癬的發病機制有關。因此，DMT310可以提供一種方法，以一種易於應用的方案，直接對局部耐受性良好的牛皮癬皮損進行有針對性的抗炎治療。

市場機會。患者要麼診斷不足，要麼治療不足，要麼不予治療。這讓患者尋求新的治療選擇。牛皮癬是一種慢性炎症性皮膚病，估計影響高達3.2%的世界人口，2020年全球銷售額為142億美元，預計到2030年將增加到275億美元。斑塊型牛皮癬是最常見的牛皮癬，發生在80-90%以上的牛皮癬患者中，其中約80%的患者出現輕度銀屑病，20%的患者出現中到重度銀屑病。除了銀屑病皮損導致的毀容外，患者還可能經歷瘙癢或瘙癢，這對患者來説可能特別常見和令人煩惱。牛皮癬不僅會造成直接的臨牀挑戰，而且患者的生活質量也會受到負面影響。患者可能會因他們的疾病而遭受重大的心理影響，包括社會恥辱、被拒絕和羞恥感、工作場所的歧視和生產力下降等。這些患者通常都在尋找一種安全有效的產品來治療他們的疾病。

現行護理標準的侷限性。大多數可用的治療方法都針對中到重度疾病，這意味着輕度患者治療不足，五分之一的患者對目前的治療不滿意。對輕度牛皮癬患者的治療大多是通用的，但往往不足以控制患者的疾病。由於全身暴露的減少，輕度銀屑病患者首先接受局部治療。然而，患者經常認為局部治療是銀屑病的負面因素之一，我們認為部分原因是可用的選擇有限，如煤焦油、維甲酸、鈣調神經磷酸酶抑制劑和皮質類固醇。雖然局部類固醇是一種非常常見的治療方法，但缺點包括只能短期使用，並與下丘腦垂體腎上腺軸抑制、皮膚萎縮(變薄)、紋狀(妊娠紋)和毛細血管擴張(蜘蛛靜脈)等副作用有關。此外，其中一些副作用是不可逆轉的，即使在停止治療後仍然存在。因此，不推薦長期使用高效力的局部類固醇，醫生通常也不會開出用於面部治療的處方。此外，反彈是類固醇治療的一個已知挑戰，在類固醇停用後，牛皮癬的恢復甚至比開始類固醇治療之前更差。

雖然生物療法，包括Enbrel、Cosentyx、Humira和Stelara等藥物可用於治療牛皮癬，但它們的使用仍然高度侷限於中到重度疾病的患者。在美國，只有不到20%的患者患有中到重度牛皮癬，我們認為絕大多數牛皮癬市場沒有長期有效的治療選擇。雖然更多的數據導致了生物製品的吸收，但由於多種因素，它們仍然有限，包括僅適用於中到重度患者、高昂的成本、隨之而來的報銷和准入限制、頻繁的患者自付、副作用的感知風險以及患者對注射的恐懼。此外，我們認為，與治療粉刺等其他炎症性皮膚病的其他外用產品相比，治療輕度牛皮癬的外用產品有溢價的空間。這是基於這樣一個事實，即當比較生物療法的成本時，一種治療輕度牛皮癬的有效且安全的局部產品可能會對市場產生很大的影響。生物療法每年的成本可能為5萬美元。因此，我們認為，醫生更有可能在生物治療之前很久就為牛皮癬開出局部產品，而患有輕度牛皮癬的患者更喜歡使用局部產品，而不是全身治療。

銀屑病的非生物系統治療方案已經存在，但由於不良副作用，它們的使用也受到限制。阿普米司特(Otezla)是一種口服PDE4抑制劑，在2019年的所有適應症中產生了超過10億美元的銷售額，但由於其在中重度患者中的使用受限、症狀的適度改善和頻繁的不良事件，在牛皮癬中只獲得了很小的患者份額。我們認為，仍有極大需要將一種治療輕至中度牛皮癬的產品推向市場。

由於現有局部治療的缺點，以及缺乏通過慢性治療提供強有力的症狀改善的選擇，特別是在最近25年，我們認為仍然需要一種安全、有效和易於應用的慢性疾病局部治療，這種治療副作用風險低，耐受性好，可以輕鬆地應用於所有解剖領域。

我們針對輕中度銀屑病的解決方案。與痤瘡患者的需求類似，我們相信牛皮癬患者可能會更好地遵循一種易於應用且需要較少應用時間的治療方案。如果獲得批准，DMT310可以作為治療輕中度牛皮癬的一線藥物。我們相信DMT310內的針狀物將有助於分解銀屑病皮損，而DMT310的抗炎成分則有助於皮損的癒合。由於歷史上使用了海綿根據迄今為止在我們的臨牀研究中收集的人體安全性數據，我們認為DMT310可能適合長期治療慢性牛皮癬，因為它具有獨特的治療效果和可接受的安全性和耐受性。

除了DMT310的機械作用外，這種有機物質的提取物在體外還顯示出劑量依賴的抑制IL-17A和IL-17F分泌的作用。在真皮和表皮中，T淋巴細胞與抗原提呈細胞相互作用，分泌Th1型和Th17型細胞因子，包括幹擾素-γ、白介素2、白介素17、白介素22和腫瘤壞死因子-α。這些激活的T細胞及其分泌的炎性細胞因子被認為是導致牛皮癬患者皮膚損害的原因，並是疾病免疫途徑的根本貢獻者。我們知道市場上有多種已獲批准的IL-17A抑制劑，如Suckinumab(Cosentyx®，諾華)和Ixekizumab(Taltz®，禮來)，但這些都是生物製劑，僅適用於需要系統治療的中到重度銀屑病患者。作為這些生物治療候選的有限患者羣體只佔整個牛皮癬市場的一小部分。因此，一種局部產品，可以抑制皮膚中的IL-17途徑，並最大限度地減少全身暴露，將是醫生和患者的理想選擇。

基於迄今為止產生的DMT310的臨牀和非臨牀數據，以及DMT310對牛皮癬皮損影響的坊間證據，我們於2021年10月完成了一項針對輕中度牛皮癬患者的1b期開放標籤POC研究。這項試驗包括對30名輕中度牛皮癬患者進行為期12周的每週一次的DMT310治療，這些患者的皮損覆蓋了他們身體表面積的2%到30%。這項試驗的主要終點是醫生的全球評估，這是一個衡量醫生對目標皮損部位牛皮癬嚴重程度的6分量表，牛皮癬面積嚴重程度指數量表也是一個6分量表，衡量牛皮癬疾病的嚴重程度，考慮到定性皮損特徵(紅斑、厚度和鱗屑)和表面積受累程度，而瘙癢視覺模擬評分包括患者對瘙癢或瘙癢的測量，以及正常耐受性和安全性評估。我們於2021年10月公佈了主要結果，並根據POC試驗中看到的有效性、安全性和耐受性概況，在進入預計於2022年開始的更大的第2階段、安慰劑對照臨牀試驗之前，啟動了額外的工作，以更好地為臨牀試驗設計提供信息。

DMT310治療中重度酒渣鼻

基於我們在2b期痤瘡試驗中觀察到的針對炎症性皮損的陽性臨牀數據，以及尋常痤瘡和丘疹酒渣鼻之間的許多相似之處，我們還在開發我們的DMT310產品，用於治療丘疹丘疹酒渣鼻。我們認為，DMT310在痤瘡臨牀試驗中看到的廣泛的抗炎效果也可以在丘疹/丘疹酒渣鼻患者中看到，因為它也是一種丘疹和膿皰病，這是面部的炎症性病變。我們認為，目前酒渣鼻仍有大量安全有效的治療需求未得到滿足，我們相信每週一次的自然衍生局部產品可能是填補這一空白的理想候選產品。因此，在2021年11月，我們開始招募中到重度酒渣鼻患者參加每週一次的DMT310治療的第二階段試驗。我們預計在2022年下半年會有最好的結果。

市場機遇。酒渣鼻是一種慢性炎症性皮膚病，其特徵是面部紅腫和炎性病變反覆緩解和加重，治療起來可能具有挑戰性。酒渣鼻的發病機制尚不完全清楚，但已被認為與微生物過度生長、血管異常以及皮膚中異常高水平的放線菌素等因素有關。酒渣鼻又分為四種亞型：紅斑性血管擴張型、丘疹樣角化型、鼻贅樣型和眼型，許多患者具有不同亞型的組合。

在美國，有超過1600萬名患者被診斷出患有一種或多種形式的酒渣鼻，這種疾病通常影響女性，儘管由於缺乏治療，更嚴重的形式往往會影響男性。根據出現的症狀和嚴重程度，治療範圍從口服抗生素到外用製劑，包括布莫尼定、羥甲唑啉、杜鵑酸和其他，所有這些都具有不符合標準的療效和相關的副作用，包括刺痛和灼熱、瘙癢以及乾燥和紅斑。當前治療方案的這些問題往往會導致停止治療，延長症狀和患者的痛苦。IQVIA Inc.的市場數據顯示，儘管目前的療法存在這些缺點，但目前最常用於治療酒渣鼻的局部藥物2019年在美國產生了約3.74億美元的年收入，而通常用於治療病情較嚴重的口服藥物是口服抗生素，2019年在美國產生的總年收入約為3.05億美元。

目前的酒渣鼻治療與目前的痤瘡產品存在一些相同的侷限性和遵從性問題，如繁瑣的應用方案和不想要的副作用。我們相信，這為DMT310等易於應用的產品創造了巨大的市場機會。

現行護理標準的侷限性。由於酒渣鼻是一種複雜的慢性疾病，因此通常需要聯合治療。目前酒渣鼻的局部治療方案必須每天使用一到兩次，酒渣鼻可能會對患者的生活質量產生重大影響，這既是因為這種疾病不想要的外表，也是因為與這種疾病相關的無法忍受和疼痛的症狀。此外，如果每天使用一次或兩次，患者可能會在每次治療後出現副作用(如干燥、刺痛、灼熱、刺激和瘙癢)，導致患者依從性較差。與痤瘡一樣，遵守產品的應用方案對酒渣鼻的治療成功至關重要，特別是因為酒渣鼻在某些環境誘因的存在下往往會加劇。如果不治療，肥大的組織可能需要手術來重塑和去除多餘的組織。儘管這種疾病帶來了負面影響，但很少有酒渣鼻患者尋求治療。我們認為，這是由於這些患者可用的治療選擇有限。因此，我們相信，副作用最小、耐受性好、易於應用的每週一次治療可以幫助緩解目前護理標準的一些缺點。

我們針對中到重度酒渣鼻的解決方案。就像痤瘡患者的需求一樣，根據最近對酒渣鼻患者的調查，許多人表示對現有治療方案的滿意度較低，導致斷斷續續地使用現有療法。我們相信，一週一次的產品來自天然來源，有效地治療丘疹酒渣鼻相關的炎症，可能是患有這種疾病的患者的理想解決方案。酒渣鼻病變的形成被認為是由於TH1和TH17淋巴細胞的早期募集，最終導致中性粒細胞的滲透和病變的形成。一旦T細胞到達該區域，T細胞衍生的細胞因子，如IL-17，可能與紫外線輻射一起激活角質形成細胞產生趨化因子CXCL1和CXCL8，這些趨化因子導致中性粒細胞遷移到該區域，導致炎性病變的形成。TH17細胞優先表達趨化因子受體CCR6，其特異性配體CCL20在UVB輻射刺激下上調。紫外線輻射對免疫反應的刺激可能解釋了為什麼陽光照射和IL-17可能會加劇酒渣鼻的損害。

除了促進中性粒細胞的滲透外，IL-17還通過誘導血管內皮生長因子促進血管生成，產生紅斑和隨後的毛細血管擴張。基於體外數據，在我們的2b期痤瘡試驗中，DMT310顯示出對IL-17A和IL-17F的劑量依賴抑制以及強大的抗炎特性。我們相信，這些功能的結合，再加上每週一次的應用計劃，可以使DMT310成為酒渣鼻患者的領先治療選擇。

我們最近招募了我們的第一批患者參加2021年11月DMT310治療中到重度酒渣鼻的第二階段臨牀試驗。這項試驗將在美國各地招募大約180名患者，患者將每週接受一次DMT310或安慰劑的局部治療。患者將接受為期12周的跟蹤，主要終點將包括Investigator的全球評估和炎性病變計數，以及耐受性和安全性評估。在從這項第二階段試驗中收到積極數據的條件下，我們預計在2022年下半年，我們計劃在2023年下半年與FDA舉行第二階段會議結束，然後計劃啟動第三階段計劃，為提交保密協議做準備。我們預計在2024年啟動第三階段計劃。我們將利用為我們的痤瘡計劃完成的非臨牀研究來幫助支持酒渣鼻的NDA提交。不能保證DMT310將在酒渣鼻方面獲得FDA的批准。

用於局部遞送大分子的DMT400

DMT400是我們的聯合治療方案，它利用了我們的海綿促進肉毒桿菌毒素、單抗或真皮填充物等大分子的皮內給藥的技術，通過局部應用而不是注射。這些大分子非常有效，被批准用於治療多種醫療和美容皮膚狀況和疾病，但目前尚未被批准以局部形式使用，因為分子結構太大，無法穿透皮膚最外層的防禦屏障角質層。因此，目前針對皮膚病和疾病的所有大分子治療方案都必須注射，有時需要多次注射。我們相信，DMT400的局部應用方案可以為患者提供針對醫療和美容皮膚病的局部治療選擇，使用以前在局部治療中無法獲得的產品。

DMT400的工作原理是首先將我們專有的海綿粉局部應用於治療區域，在該區域，海綿的機械針狀物穿透皮膚，從而創建進入真皮的微通道。與真皮滾筒或其他微針技術不同，我們獨特的針刺在皮膚中保留一到兩天，使微通道保持開放，而不是像使用真皮滾筒後那樣關閉，在此期間，可以將大分子塗抹在皮膚上。我們相信，這種局部使用的大分子可以按摩到新創建的微通道中，從而促進大分子通過微通道進入真皮，而不需要注射。這種定向遞送到真皮而不是遞送到體循環，可能會減少這些大分子的全身擴散，從而潛在地減少注射的副作用，同時增加對疾病所在部位的靶嚮應用。

DMT410治療原發性腋下多汗症

我們最初使用我們的DMT410計劃測試了我們的DMT400治療，該計劃包括外用我們專有的海綿粉，然後外用肉毒桿菌毒素。DMT410最初是在一項1b期POC試驗中測試的，該試驗對10名患有原發性腋窩多汗症的患者進行了測試，以確定我們的海綿海綿粉可以成功地促進肉毒桿菌毒素和潛在的其他大分子的皮內遞送。根據這項研究的結果，我們相信我們成功地將活性肉毒桿菌毒素輸送到真皮用於治療多汗症。

市場機遇。多汗症是一種改變生活的疾病，過度出汗與體温調節要求不成比例。雖然許多患者可能會在特定的觸發因素(如情緒壓力)下表現出這種過度出汗，但其他人可能會自發地表現出症狀。通常，多汗症的診斷部分是基於主觀測量，即測量出汗過多如何影響患者的生活質量。醫生也會通過重力測量汗量，儘管目前還沒有定義多汗症的標準閾值。據估計，僅在美國就有1500萬人受到影響。根據2016年美國多汗症患病率和嚴重程度的最新報告，腋窩(腋下)多汗症是這種疾病最常見的形式。然而，患者也會受到其他形式的影響，如手掌(手)和足底(腳)多汗症，我們相信DMT410可能能夠治療和避免在皮內注射管理不善的研究中看到的副作用。

現行護理標準的侷限性。雖然多汗症的患病率很高，但治療選擇有限，許多治療方案都會帶來有害的副作用，使患者的接受度較低。典型的一線治療通常是以氯化鋁為基礎的止汗劑，但許多都有潛在的缺點。首先，日常應用可能很耗時，導致患者依從性差。其次，許多止汗劑對皮膚有刺激性，導致停止治療。最後，局部的氯化鋁治療有短暫的持續時間，需要經常重複使用才能保持汗液控制。最近，Brickell Biotech，Inc.和Journey Medical Corporation(以前由德米拉公司開發)等公司對局部抗膽鹼藥物進行了研究，但我們認為，它們往往具有與非標籤使用的全身抗膽鹼藥相同的副作用。這些副作用包括口乾、眼睛乾燥、視力模糊、頭痛、尿瀦留等。這種不受歡迎的副作用往往令人無法忍受，以至於多達三分之一的患者被迫退出治療。如果局部或全身治療失敗，患者可以皮內注射肉毒桿菌毒素，這已被證明有很好的治療效果，但治療非常受技術驅動，需要訓練有素的醫生將毒素注射到真皮的薄層。很多時候，肉毒桿菌毒素的治療反應不佳是由於劑量不正確或不足或給藥不正確。患者也可能經歷注射部位的疼痛或不適，這可能伴隨着腫脹和瘀傷。然而，對於皮內注射肉毒桿菌毒素治療手汗症，如果用藥不當，最顯著的不良事件是一過性手無力。作為最後的手段，患者也可以尋求手術來治療他們的多汗症。, 如果侵入性較小的治療方案失敗。雖然多汗症患者有治療選擇，但只有大約一半的受影響個人尋求治療，因為與疾病診斷相關的社交尷尬。我們認為，這在市場上留下了一個巨大的空白，市場上的產品結合了肉毒桿菌毒素的有效性和局部治療的安全性和耐受性。我們相信，如果DMT410成功商業化，可以抓住這一市場機遇。

我們針對原發性腋窩多汗症的解決方案。雖然原發性腋窩多汗症是特發性的，但其機制被認為是受影響區域的分泌腺(汗腺)神經源性過度活動。根據肉毒桿菌毒素批准的總結基礎，我們知道A型肉毒毒素對多汗症有臨牀效果，多汗症通過擾亂對小汗腺的交感刺激而起作用，從而顯著減少4至12個月的腋下出汗。根據肉毒桿菌的包裝插入物，皮內注射50單位肉毒桿菌毒素後，在接受肉毒桿菌或安慰劑治療的患者中，分別有81%和41%的患者在四周後腋窩汗液產量減少了50%以上。雖然皮內注射肉毒桿菌毒素似乎非常有效，但治療需要在每個腋下多次注射，這對治療醫生來説很耗時，而且由於真皮的薄性質，給藥對技術非常敏感。此外，考慮到靶組織的性質更敏感，以及需要注射的次數，人們認為注射部位疼痛是缺乏依從性的主要原因。因此，我們相信，一種能夠穿透角質層將肉毒桿菌毒素輸送到真皮的局部應用方案，可能能夠表現出類似的療效，但依從性和採用率更高。在DMT410治療腋下多汗症的1b期POC研究中，我們看到80%的患者在第四周腋下汗量減少了50%以上。這一結果支持了我們的信念，即局部應用肉毒桿菌毒素通過我們的海綿真皮注射技術可能是皮內注射的一種可行的替代方案。如果獲得批准，DMT410可以消除皮內注射肉毒桿菌毒素的需要。因此，我們相信DMT410可能是治療原發性腋窩多汗症患者的一種有利的治療選擇。此外，我們還相信，DMT410可能是一種有效的治療手掌或足底多汗症的方法，因為DMT410將肉毒桿菌毒素輸送到真皮，而不像皮內注射肉毒桿菌毒素那樣有將毒素遠距離傳播到肌肉的風險。DMT410可以限制皮內注射的副作用，包括手無力和用藥疼痛。不能保證DMT410將獲得FDA對多汗症的批准。

治療美容疾病的DMT410除了使用DMT410治療多汗症和其他皮膚科疾病，如粉刺和酒渣鼻，根據我們最近的DMT410治療多種美容皮膚病的1b期POC試驗的數據，如毛孔大小、皮脂產生、細紋、光度和皮膚亮度，我們相信DMT410有機會用於治療多種美容皮膚病。肉毒桿菌毒素已知可以治療各種美容皮膚狀況，但要達到這些積極效果，肉毒桿菌毒素需要被輸送到真皮而不是肌肉才能產生預期的效果。DMT410獨特大小的針狀體創建了通過角質層進入真皮的微通道，這些通道足夠大，足以將肉毒桿菌毒素輸送到真皮。然而，針狀體的長度不足以到達肌肉層，這限制了毒素的潛在遠程傳播和潛在的副作用。肉毒桿菌毒素的作用是阻止乙酰膽鹼釋放到突觸間隙，在那裏它與膽鹼能受體結合，從而抑制交感神經功能。這種抑制膽鹼能傳遞的能力使其適用於治療腺體高分泌的指徵，如皮脂產生或多汗，這部分是由過度活躍的交感神經引起的。對於美容適應症，由於肉毒桿菌毒素必須輸送到真皮，因此皮內注射通常是必要的，但與肌肉靶向注射相比，為了覆蓋更大的表面積來治療這些美容皮膚狀況，皮內注射可能需要多次注射。皮內注射也很難有效地實施，而且對患者來説可能是痛苦的。這往往會導致這種療法不被採用。, 這就是為什麼我們認為目前還沒有批准的美容適應症使用皮內注射。此外，還沒有肉毒桿菌毒素的局部配方被批准，可能是因為分子的大小以及它很難穿透角質層到達真皮。因此，由於目前還沒有批准用於美容皮膚條件的肉毒桿菌毒素的皮內注射或局部應用方法，我們認為可以通過局部應用將肉毒桿菌毒素成功地輸送到真皮以改善患者的美學外觀的產品有很大的市場機會。如果獲得批准，我們相信DMT410可以滿足這一市場需求。

護理標準的侷限性雖然多年來，肌肉注射肉毒桿菌毒素已被批准用於美容治療，如減少眉間紋、外眼角或額部皺紋，但還有許多其他美容皮膚狀況，如毛孔擴大、皮脂分泌過多、細紋、光度降低和亮度降低，肉毒桿菌毒素已被證明有改善作用，但肉毒桿菌毒素產品，無論是通過皮內注射還是局部應用，尚未被批准用於這些適應症。這可能是因為這些美容適應症通常需要將肉毒桿菌毒素輸送到真皮而不是肌肉，由於真皮的薄性質，這可能比向肌肉注射更困難。此外，需要皮內注射的面部區域要敏感得多，因此對患者來説可能更痛苦。這些皮內美容適應症通常需要更廣泛的肉毒桿菌毒素散佈到真皮，而不是向面部深層線條所需的肌肉中注射少量肉毒桿菌毒素。一些皮內研究需要在面部進行25-30次皮內注射，才能將足夠數量的肉毒桿菌毒素輸送到真皮。由於一些患者害怕打針，一種可以避免使用針頭的治療方法對這些人羣來説是可取的。此外，肉毒桿菌毒素的局部應用一直很困難，因為分子的大小使得肉毒桿菌毒素難以穿透角質層，導致許多局部應用無效或停止。一個例子是Revance的RT001產品，它在治療魚尾紋的3期試驗中沒有達到主要或其他次要終點，因此, Revance目前不打算繼續開發這一計劃。另一家肉毒桿菌毒素公司Allergan(現在是AbbVie的一部分)在2016年收購了一家公司，以開發一種局部肉毒桿菌毒素計劃。然而，Allergan還沒有對這個項目進行任何研究。我們相信，大多數肉毒桿菌毒素公司仍有興趣開發一種局部注射肉毒桿菌毒素的方法，這種方法痛苦較小，易於應用，提供更廣泛的毒素覆蓋範圍，並限制毒素的潛在遠程傳播，但尚未成功開發出任何產品。

我們的美容皮膚病解決方案我們相信，像DMT410這樣的候選產品可能能夠成功地將肉毒桿菌毒素輸送到覆蓋比注射更大的面部真皮，將為各種美容皮膚狀況提供新的治療選擇，例如減少毛孔大小、皮脂產生和細紋，以及改善皮膚亮度和亮度，從而潛在地擴大肉毒桿菌毒素用於肌肉注射治療深層細紋的市場。我們相信DMT410可能能夠為患者提供一種局部治療選擇，而不會出現通常與注射肉毒桿菌毒素相關的疼痛和不適。此外，我們相信對皮膚科醫生來説，管理將更容易，耗時更少，使其成為他們可以提供的額外的價值驅動的治療選擇。雖然目前肉毒桿菌毒素已被批准用於面部肌肉注射，以治療更深層次的皺紋，如眉間皺紋、外眼角皺紋和額部皺紋，但面部仍有許多其他美容條件，可以從皮內注射肉毒桿菌毒素，特別是通過局部應用來極大地受益。某些美容指徵，如減少細紋、毛孔大小和皮脂生成，以及提高光度和亮度，通常不是通過肌肉注射來治療的，但需要肉毒桿菌毒素輸送到真皮才能產生適當的效果。利用DMT410獨特大小的針刺，我們相信它可以創建許多進入真皮的微通道，從而為肉毒桿菌毒素的局部應用提供了一條途徑。肉毒桿菌毒素一旦進入真皮，就能起到減少皮脂生成的作用，反過來又可以減少毛孔大小和皮膚的總體油性。另外, 肉毒桿菌毒素已被證明對面部線條的平均體積和深度有有益的影響，使皮膚看起來更光滑。因此，我們認為可能需要一種產品，如DMT410，可以促進肉毒桿菌毒素在真皮中的局部應用，以治療各種美容皮膚狀況。

如果獲得批准，我們相信DMT410有潛力將肉毒桿菌毒素的治療市場擴大到多種其他美容皮膚疾病。我們相信DMT410可以是一種有效的產品，可以提供生物活性肉毒桿菌毒素，局部應用於治療毛孔大小、皮脂生成、細紋、光度、亮度、整體美觀等方面。我們最近完成了DMT410的1b期POC試驗，用於治療多種美容皮膚狀況，我們檢查了一次治療DMT410後，毛孔大小、皮脂產品、光度、亮度和整體美容的改善。我們相信，這項POC試驗產生的數據表明，DMT410能夠將肉毒桿菌毒素輸送到真皮，並顯示出孔徑縮小、減少皮脂產生、改善光度、改善亮度，並改善患者的整體美感。這項研究也沒有產生不良事件，並提供了可接受的耐受性數據，僅在治療15分鐘後出現輕微的耐受性影響。我們相信這些數據證明瞭這一計劃的進一步發展，我們目前正在尋找具有肉毒桿菌毒素的合作伙伴，他們希望為需要將肉毒桿菌毒素輸送到真皮的美容皮膚條件而開發。不能保證DMT410將獲得FDA批准的任何美容適應症，也不能保證我們將能夠找到合作伙伴進行開發。

我們的候選先導產品的臨牀進展

DMT310 2b期治療痤瘡的臨牀結果

2020年6月，我們收到了隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期臨牀試驗的結果，該試驗每週治療一次DMT310治療痤瘡12周。我們在美國14個地點招募了181名中到重度痤瘡患者。患者年齡必須在12歲或以上，至少有二十(20)個非炎性病變，二十(20)個炎性病變，不超過兩(2)個結節或囊腫，並且是IGA痤瘡分級中的中度或重度(即3或4)。IGA量表由5分組成，0-4分，0分為清晰，1分為基本清楚，4分為嚴重痤瘡，由治療醫生進行分級。患者被隨機分為兩組，接受DMT310或安慰劑治療。患者被要求將該產品(無論是DMT310還是安慰劑)塗抹在整個面部，每週一次，持續12周，前兩週在辦公室接受治療，由訓練有素的研究人員監督，然後由患者在家進行其餘10周的治療。

試驗的主要臨牀終點包括炎性病變自基線以來的絕對減少。次要臨牀終點包括：

我們2b期研究的所有統計分析和數據都是關於意向治療(ITT)人羣的。ITT人羣包括他們被隨機分組的所有隨機受試者，無論他們接受了研究藥物還是他們是否完成了研究。ITT方法在治療組之間提供了一種公正的比較。

該試驗於2020年6月完成，對試驗的所有療效終點，即炎性和非炎性病變和免疫球蛋白反應者的減少，顯示出統計上顯著的、我們相信具有臨牀意義的效果。值得注意的是，在僅治療4次後，所有療效終點的治療效果在四周時具有統計學意義，與安慰劑相比，在第8周和第12周繼續具有統計學意義。患者在第4周時炎性病變減少了45%，在第12周時達到62%，而在第4周和第12周時，安慰劑的炎性病變分別減少了24%和42%。對非炎症性病變的療效在四周後也具有統計學意義，非炎症性病變在第四周減少約36%的治療效果在12周達到58%，與安慰劑相比在統計學上具有顯著意義。此外，與安慰劑相比，在第4周和第12周，炎症性和非炎症性病變計數減少的百分比的P值都低於0.001。

我們還看到免疫球蛋白在早期有統計學意義的分離，在DMT310組中，15%的患者認為免疫球蛋白A評分為IGA量表上的應答者，或者在僅接受4次治療後免疫球蛋白評分為0、“清楚”或1“幾乎清楚”的患者中，相比之下，服用安慰劑的患者中只有2%多一點。這種統計分離在試驗的其餘部分繼續進行，在試驗結束時，即第12周，DMT310組有44%的患者是IGA應答者，而安慰劑組的這一比例為17%。這一差異具有統計學意義，P值小於0.001。

試驗中沒有報告與藥物相關的嚴重不良反應。該藥似乎也可以被大多數患者耐受，超過92%的患者在12周時沒有或略有耐受性，沒有報告嚴重乾燥、鱗屑、紅斑或灼熱/刺痛。在那些確實報告耐受性問題的患者中，他們還報告説，這些問題通常是暫時的，無需幹預即可迅速解決。基於這些數據，在與FDA會面後，我們預計將繼續進行第三階段臨牀試驗，使用相同的臨牀終點和相同的DMT310配方治療中到重度痤瘡。

下面的圖表顯示了DMT310和安慰劑從基線到研究結束或第12周的炎性和非炎性病變的絕對減少(圖3)，以及從基線到研究結束或安慰劑的炎性和非炎性病變的減少百分比(圖4)。雖然非炎症性病變的減少是這項試驗的次要終點，但它是FDA批准所需的3期痤瘡研究的必要指標。

圖3：DMT310和安慰劑從基線到研究結束或第12周的炎性和非炎性病變的平均減少

圖4.DMT310和安慰劑的炎性和非炎症性病變從基線到研究結束或第12周的減少百分比

圖5.調查員在第29天、第4周、第57天、第8周和第85天或第12周的全球評估響應率

此外，DMT310的安全性和耐受性似乎可以接受，有一小部分患者出現治療緊急不良事件，如下圖6所示。在這項2b期試驗中，沒有一名接受DMT310治療的受試者在研究結束時出現嚴重的局部皮膚反應，也沒有任何患者接受劑量調整。大多數耐受性問題都是輕微的，在應用後不久就得到了解決，沒有任何搶救藥物，如下面的圖像7所示。總體而言，DMT310在12周內每週應用一次，總體上是安全的，患者對DMT310的耐受性良好。

圖6.治療突發不良事件

圖7：局部容忍度

DMT310 2a期治療痤瘡的臨牀結果

2018年，我們進行了DMT310的第一次臨牀試驗，這是一項隨機、雙盲、2x2因素、安慰劑對照的DMT310治療痤瘡的2a期臨牀試驗。我們招募了121名患者來評估DMT310與3%H混合的耐受性、安全性和有效性₂O₂經過12周的局部給藥，男性和女性面部中重度痤瘡患者。這項研究採用2x2析因設計來評估研究產品的每個成分的貢獻(即，湖泊海綿外用粉劑和3%H₂O₂ USP)。如上所述，這項2a期臨牀試驗使用了與我們治療痤瘡的DMT310 2b期臨牀試驗相同的臨牀終點。

患者隨機分為四個治療組，DMT310+3%H₂O₂，DMT310+水，安慰劑+3%H₂O₂或安慰劑+水(對照組)。患者被要求從第一天開始到第78天(如果適用)將分配的研究藥物塗在他們的整個面部，最多每週一次，持續12周(84天)。在第29天和第57天訪問研究中心期間，根據調查者的全球評估(IGA)評分，為每個患者確定研究藥物應用是每週一次還是以較低的兩週頻率(每兩週一次)繼續。具體地説，第29天或第57天免疫球蛋白A>1的患者繼續進行每週一次的研究藥物應用，而在這些相同治療中免疫球蛋白1的患者被指示隨後每兩週應用他們分配的研究藥物(參見下面的圖像8，以介紹研究藥物應用頻率算法)。

圖8學習訪問中的應用頻率算法

這項2a期試驗顯示，與DMT310+3%H相比，其終點、炎性病變的絕對減少具有統計學意義和臨牀意義₂O₂在第8周和第12周或研究結束時，安慰劑+水組(對照組)。第12周，DMT310+3%H₂O₂ 安慰劑+水比基線減少了16個病變，而安慰劑+水比基準減少了11個病變，p值小於0.05。在所有治療組中，在第15、29、57和85天，炎性和非炎性病變計數較基線平均減少(即改善)。然而，DMT310+3%H之間的差異無統計學意義₂O₂與安慰劑+水(對照組)組相比，非炎症性病變計數較基線的平均變化。

我們沒有觀察到DMT310+3%H之間的統計學差異₂O₂ 兩組和安慰劑+水(對照組)組的免疫球蛋白A治療成功(IGA評分為1或0，變化為2級)或在任何一次就診時IGA較基線改善1級或2級的患者的百分比。在DMT310中的第85天+3%H₂O₂，DMT310+水，安慰劑+3%H₂O₂和安慰劑+水組，分別有29.6%、20.0%、27.6%和34.5%的患者有IGA治療反應；66.7%、66.7%、65.5%和55.2%的受試者IGA較基線改善1級；37.0%、20.0%、27.6%和34.5%的受試者IGA較基線改善2級。

對安慰劑的分析：在與試驗中的臨牀調查人員交談後，確定非炎症性皮損的安慰劑反應高於正常水平可能部分是由於安慰劑的粘性，這需要患者擦洗面部，導致皮膚剝落和皮脂堵塞(白頭和黑頭)移除，從而減少非炎症性皮損的數量。我們認為，這導致的安慰劑應答率遠遠高於其他局部2期痤瘡試驗中的安慰劑應答率。由於安慰劑不足，我們為2b期臨牀試驗開發了一種新的專有安慰劑配方。

每週一次與兩週一次的治療計劃：由於這是DMT310首次在中到重度痤瘡患者中進行為期12周的研究，因此選擇了一項保守的研究設計，以確保患者的耐受性和安全性，同時試圖保持療效。因此，如上所述，我們允許IGA治療應答者(IGA評分為0或1)改為雙週或每隔一週應用一次。這導致27名患者中有3名患有DMT310+3%H₂O₂ 安慰劑+水劑組的29名患者中有0名患者在第8周的IGA評分為1(治療反應者)，在第12周時恢復到2(治療失敗)。因此，我們的DMT310在中到重度痤瘡患者中的2b期臨牀試驗只包括12週一次的每週應用，沒有雙週選項。

安慰劑+3%H之間沒有統計學或臨牀差異₂O₂ 以及安慰劑+水組，我們認為這表明3%的H₂O₂ 它本身並不具有治療效果。

DMT310治療痤瘡的下一步

我們目前正在進行必要的非臨牀和藥代動力學研究，一旦完成，我們計劃在2023年上半年結束與FDA的第二階段會議，討論並最終敲定治療中重度痤瘡的第三階段臨牀試驗方案。

一旦我們能夠與FDA舉行第二階段會議結束，並獲得繼續進行第三階段的批准，我們計劃啟動DMT310的關鍵第三階段計劃，用於治療中到重度痤瘡。我們預計這一3期計劃將包括兩個多中心的安慰劑對照試驗，它們的臨牀終點與我們最近成功的治療中重度痤瘡的DMT310 2b期臨牀試驗相同。我們預計將在2024年報告該計劃的主要數據，並假設結果積極，隨後不久向FDA提交新藥申請或NDA。這一第三階段計劃旨在證明相對於安慰劑，DMT310治療中到重度痤瘡的安全性和有效性。在我們計劃的第三階段計劃之前或同時，我們打算繼續進行和完成提交NDA所需的其他非臨牀研究。我們還打算進行一項長期的安全研究。如果DMT310被批准用於治療痤瘡，我們相信DMT310最終可以成為非處方藥開關或處方到非處方藥的靶標的有吸引力的處方，這可能提供更大的銷售機會。不能保證DMT310將獲得FDA的批准，用於治療痤瘡。

DMT310 1a期治療銀屑病的臨牀結果

我們最近完成了DMT310治療輕中度牛皮癬的1a期POC試驗。這是一項開放式、多中心、為期12周的研究，研究對象為30名皮損佔體表面積2-30%的輕中度牛皮癬患者。這項試驗旨在評估DMT310每週一次治療的耐受性、安全性和有效性，DMT310由2克海綿混合了6毫升3%H的粉末₂O₂。選擇了一個輕度或中度病變，要求患者對整個病變進行DMT310治療，每週一次，連續12周，前兩週在辦公室接受治療，並在訓練有素的工作人員的監督下進行，然後由患者在家進行其餘10周的治療。

本研究中的終端包括：

所有的療效分析都是使用AS治療人羣進行的，AS治療人羣由接受至少一劑研究藥物的所有登記患者組成，而Per方案人羣由在研究期間沒有重大違反方案的所有登記患者組成，這將影響療效分析。

這項試驗於2021年8月完成，顯示出可接受的安全性和耐受性，我們認為這是有臨牀意義的，值得進一步研究DMT310作為治療輕至中度牛皮癬的潛在療法。在第8周，DMT310對目標皮損的PGA評分達到0或1的比例為29.6%。在第8周，25.9%的患者目標皮損的PASI總分為0或1。值得注意的是，DMT310在第8周的瘙癢(瘙癢)症狀較治療前減少了19.6%，峯值降低了22.5%。我們相信，POC試驗的這些發現是令人鼓舞的，因為DMT310作為一種易於應用的局部治療輕中度牛皮癬的方法，具有可接受的安全性和耐受性。

試驗中沒有報告與藥物相關的嚴重不良事件，只報告了兩個治療緊急不良事件，均為應用部位瘙癢。此外，該藥物似乎也被大多數患者耐受。在那些確實報告了耐受性問題的患者中，他們還報告説，這些問題通常是暫時的，在沒有幹預的情況下很快就會解決。

圖9：局部容忍度

DMT310治療銀屑病的下一步

我們對我們的第一階段POC試驗中已經看到的數據感到高興，特別是看到瘙癢的減少，因為這是牛皮癬患者的主要主訴之一。我們目前正在設計DMT310治療牛皮癬的第二階段研究。第二階段研究將是一項更大規模的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，DMT310用於治療牛皮癬。基於1b階段概念驗證研究的數據，我們正在考慮增加更多的武器來檢查每週一次的治療，潛在地增強我們1b階段試驗中的治療效果。此外，由於銀屑病的獨特性質和銀屑病斑塊的一般厚度，我們還可以考慮增加應用壓力和應用時間。我們認為，與沒有增厚皮膚的痤瘡應用方案相比，較厚的銀屑病斑塊可能需要更密集的治療。我們相信DMT310可能是牛皮癬患者的一流治療選擇，並計劃在2022年啟動第二階段試驗，預計2023年會有最好的結果。不能保證DMT310將獲得FDA的批准，用於治療牛皮癬。

DMT410階段1b--原發性腋窩多汗症

2019年第一季度，我們完成了DMT410治療中重度原發性腋汗症的1b期開放標籤POC試驗。在這項研究中，我們用我們的專利海綿粉一次應用一次，然後在每個腋下局部應用一次肉毒桿菌毒素，每個標籤重組一次，治療10名患者。患者被跟蹤4周，之後測量他們的汗量，並與基線測量進行比較。

本試驗的終端包括：

4周後，80%的患者體重汗量下降超過50%，85%的患者體重汗量低於50毫克，患者的體重汗量比基線減少75%。基於這些臨牀數據，我們相信我們能夠通過局部應用肉毒桿菌毒素進入真皮來治療原發性腋窩多汗症。DMT410的治療也具有可接受的安全性和耐受性。我們計劃與一種肉毒桿菌毒素合作，對DMT410進行一項更大規模的第二階段研究，用於腋汗症，並可能用於手掌(手)或足底(腳)多汗症，目前尚無批准的產品。不能保證DMT410將獲得FDA的批准，用於治療多汗症。

DMT410階段1b-上面部線條

2020年11月，我們招募了我們的第一位患者參加DMT410的1b期開放標籤POC試驗，用於治療上面部皺紋以及其他多種受真皮毒素傳遞影響的美容皮膚狀況，如毛孔大小、皮脂生成、亮度、光度、細紋和全球美容改善。由於我們沒有獲得肉毒桿菌毒素產品的權利，FDA要求我們使用肉毒桿菌的批准適應症、上面部紋路、該適應症的批准劑量(64單位肉毒桿菌毒素)和批准的給藥途徑(通常是肌肉注射，而不是真皮注射)來進行這項試驗。然而，我們有興趣研究DMT410對需要將肉毒桿菌毒素輸送到真皮而不是肌肉的美學皮膚條件的臨牀效果，因為我們相信DMT410只將肉毒桿菌毒素輸送到真皮而不是肌肉。有了這些限制，我們開始了POC試驗，招募了十(10)名年齡在18歲或以上的女性患者，每個患者都接受了一次DMT410治療，包括一次局部使用我們的專利海綿粉，然後一次局部使用肉毒桿菌，根據標籤重組，到上面部。患者被跟蹤十六(16)周，以確定我們的終點的實現以及效果的持續時間。我們還收集了安全性和耐受性數據。我們在2021年11月收到了這項研究的主要數據，並認為我們在多個美容終點方面取得的結果足以證明DM410用於治療各種美容皮膚疾病的進一步研究。

本試驗的終點是：

療效分析是在ITT和每種方案(PP)上進行的，這意味着所有患者在沒有重大方案違規的情況下完成了研究，人羣。除了上面列出的醫生測量的終點外，我們還實施了Canfield Science的2維VISIA和3維Primos成像技術，以提供對許多美學終點的客觀分析。

根據對前額線、外眼角線和眉間線的評估，在這項研究中，沒有患者被認為是有反應的，而一些患者在整個研究過程中確實實現了至少一個級別的變化。這一結果並不出人意料，因為肉毒桿菌只被批准注射到肌肉中，我們不相信我們會看到任何潛在的毒素在真皮外的遠程傳播。看到毒素沒有潛在的遠程傳播對我們來説是令人鼓舞的，因為它提供了重要的安全數據，雖然DMT410可以應用於比注射更大的治療區域，但它似乎不會擴散到可能導致不必要的面部影響的真皮之外。

我們相信DMT410的真正潛力在於美容終點，可以通過將肉毒桿菌輸送到真皮而不是肌肉來影響審美終點。這些臨牀終點包括孔徑大小、整體美觀改善、亮度、光度和細微線條。下表(圖10)顯示了毛孔大小的改善或總體毛孔大小的減少，患者的毛孔大小至少改善了25%，用於評估GAI或皮膚質量的總體改善，患者的GAI至少改善了25%，用於評估亮度或皮膚的顏色和紋理的綜合一致性，患者的亮度至少改善了1點，以及患者的亮度或面部反射的光區域的強度至少改善了1點。

圖10：審美終結點

除了醫生測量的終點外，我們還利用Canfield Science的2維VISIA和3維Primos成像技術來收集有關一些關鍵終點的其他客觀數據。根據VISIA系統，患者在4周時毛孔數量減少了14.1%，毛孔面積減少了14.3%。患者在4周時皺紋數量減少了16.5%，皺紋面積減少了11.5%。使用Primos圖像分析，患者看到由較深的面部線條組成的平均線減少了12.1%，由淺層細線組成的平均粗糙度減少了6.5%。我們相信，治療醫生看到的主觀效果通過使用Canfield攝像系統的客觀測量得到了進一步的驗證。

試驗中沒有報告與藥物相關的不良事件。患者對該藥物的耐受性似乎很好，僅在治療15分鐘後報告了輕微的刺痛和紅斑，在第4、8、12或16周沒有報告耐受性問題。

DMT410美學的下一步

我們對DMT410用於治療多種美容皮膚疾病的1b期POC試驗的結果感到非常鼓舞。這是一項基於臨牀試驗設計限制的DMT410信號檢測試驗，用於治療各種美觀的皮膚狀況，包括我們能夠應用的肉毒桿菌數量的限制，需要包括的臨牀終點，以及可以治療的面部區域。即使有了這些限制，我們相信我們已經取得了足夠的結果，足以保證該計劃的繼續發展，因為仍然沒有批准的肉毒桿菌毒素，無論是通過注射還是局部，來治療我們看到治療效果的許多終點。我們認為，許多終點在第八(8)周或第十二(12)周出現改善，並在第16周開始恢復到基線水平，這進一步支持了這一事實。這與肉毒桿菌在效果開始消退之前持續約三(3)個月的知識是一致的。我們相信，如果我們能夠進行包括多劑量肉毒桿菌毒素在內的更大規模的第二階段臨牀試驗，我們將能夠找到治療各種美容皮膚狀況的最佳劑量，包括毛孔大小、皮脂產生、細紋、光度、亮度和整體美學改善。我們知道肉毒桿菌毒素已經顯示出對這些終端的療效，但關於最佳劑量或給藥程序的研究很少，這可能是由於皮內注射的挑戰，以及缺乏能夠有效地將肉毒桿菌毒素輸送到足夠大的治療區域的局部應用，以治療許多此類美容皮膚疾病。我們相信DMT410可以滿足這一需求，正如我們的階段1b數據所示, 因此，我們正在積極尋求與肉毒桿菌毒素公司的合作伙伴關係，該公司有興趣幫助我們進一步開發適用於多種美容皮膚條件的DMT410計劃。不能保證我們能夠成功地與肉毒桿菌毒素公司談判建立合作伙伴關係，也不能保證DMT410將獲得FDA的批准，用於治療任何美容皮膚疾病。

製造業

我們目前沒有擁有或運營任何製造設施，也不打算在不久的將來擁有任何製造設施。我們一直依賴我們的第三方合作伙伴生產用於臨牀前研究和臨牀試驗的產品，如果我們的候選藥物獲得批准，短期內可能會繼續依賴這些合作伙伴進行我們的藥物物質和藥物產品的商業生產。我們的候選產品的活性藥物成分或原料藥的製造需要從天然來源提取的原材料。

到目前為止，我們已經獲得了天然來源的海綿原材料直接來自我們在俄羅斯的供應商。2020年2月，我們與該供應商簽署了獨家供應協議海綿原材料.我們的供應商有18年以上收集和加工海綿的經驗，並有能力收集和加工大量的海綿海綿每年。我們相信，我們的供應商能夠獲得足夠數量的原材料，以滿足我們的開發和潛在的商業需求，如果產品候選獲得批准使用這些原材料。然而，我們正在探索其他製造來源，以確保我們能夠獲得足夠的製造能力，以符合成本效益的方式滿足對我們任何候選產品的潛在需求。見“商業-材料協議-德瑪塔治療有限責任公司和瑞卡農場有限責任公司之間的供應協議”“瞭解更多有關我們的供應信息海綿.

我們可能開發的任何候選藥物的開發和商業數量都需要按照FDA和我們正在尋求批准的其他司法管轄區的監管機構的要求進行收穫、在設施中製造和加工。我們目前僱傭內部資源來管理我們的製造承包商。我們的候選藥物產品的相關製造商已通知我們，他們符合當前的良好實驗室規範或cGLP和cGMP。

我們依賴於我們完整的供應鏈，同時支持我們的第一階段和第二階段臨牀供應需求，我們相信我們的製造商有能力擴展我們的流程，以支持我們的第三階段臨牀研究和未來的商業承諾。我們的供應商和製造商是根據其組織的能力、他們對法規的合規性、他們的人員以及他們的設備的類型和能力來具體選擇的。已經制定了生產過程中每個階段的測試方法，從獲得原材料到生產成品藥物，並令人滿意地符合FDA關於人類使用的臨牀材料的適當規定。與我們生產運營的每個階段(包括產品發佈)相關的分析方法和操作程序將繼續發展，並將作為我們第三階段臨牀用品和商業生產總體開發計劃的一部分得到驗證。

商業化

鑑於我們的發展階段，我們目前沒有任何內部銷售、營銷或分銷基礎設施或能力。如果獲得批准，我們打算通過建立一個專注於皮膚科醫生的專業銷售組織，將DMT310或我們可能成功開發的任何其他候選產品在美國商業化。我們相信，一個由大約50-60名銷售代表組成的以科學為導向、以客户為中心的團隊將使我們能夠接觸到美國最有潛力開出DMT310處方的目標皮膚科醫生。未來，我們可能會獨立或與戰略合作伙伴一起為更多的地理區域開發和商業化DMT310。如果DMT310獲得批准，我們能夠成功地將其商業化，我們相信DMT310最終可以成為一個有吸引力的處方到OTC轉換目標，這將提供一個更大的可尋址市場和更大的銷售機會。

競爭

我們計劃經營的醫療和美容製藥行業競爭激烈，可能會在實踐中發生變化。雖然我們相信我們獨特的自然技術、知識、經驗和資源為我們提供了競爭優勢，但我們可能面臨來自許多不同來源的競爭，涉及我們目前的項目或我們可能尋求在未來開發或商業化的任何其他候選產品。可能的競爭對手可能包括製藥公司、學術和醫療機構、政府機構以及公共和私人研究機構。這些潛在競爭對手有能力有效地將批准的產品商業化、營銷和推廣，包括向實際和潛在客户傳達產品的有效性、安全性和價值。

我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的製造、財務、研發、人員和營銷資源。我們的潛在競爭對手在獲得FDA和外國監管機構的營銷批准方面也可能擁有更多的經驗和專業知識。除了產品開發、測試、批准和推廣之外，製藥業的其他競爭因素還包括行業整合、產品質量和價格、產品技術、聲譽、客户服務和獲得技術信息。因此，我們的潛在競爭對手可能會開發出與我們競爭或更優越的產品，並比我們更積極地競爭，並在更長的時間內保持他們的競爭優勢。面對競爭，我們的產品可能會過時或缺乏經濟可行性。

如果獲得批准，影響DMT310成功的關鍵競爭因素可能是其療效、安全性、管理和交付的便利性、價格以及從政府和其他第三方付款人那裏獲得補償的可能性。關於用於治療中重度痤瘡的DMT310，如果獲得批准，我們將主要與其他外用產品、口腔產品、辦公室程序(如激光手術)、非處方藥、非處方藥和順勢療法等療法競爭。關於用於治療輕中度牛皮癬的DMT310，如果獲得批准，我們將面臨來自局部療法、口服療法、全身療法、照相療法和順勢療法的競爭。然而，根據我們的臨牀試驗，我們認為DMT310與目前的治療方案相比具有多種競爭優勢，副作用明顯較少。我們在這些適應症方面的主要競爭將是來自Vyne治療公司、Sol-Gel技術有限公司、Arcutis BioTreateutics公司、Almirall S.A.、Galderma S.A.和輝瑞的產品。我們主要候選產品的業務-臨牀進展我們已完成和正在進行的臨牀試驗的結果。雖然我們不知道有任何潛在的類似於DMT310的局部競爭產品用於治療痤瘡、牛皮癬和酒渣鼻，但目前可能正在開發這種潛在的類似競爭產品。

我們還處於DMT410的臨牀開發的早期階段，用於治療各種醫療和美容皮膚狀況和疾病，如果我們在未來獲得營銷批准，我們將與傳統療法競爭，如局部產品、口腔產品、辦公室程序(如肉毒桿菌毒素注射)、非標籤藥物、非處方藥和順勢療法，以及其他適用市場的新進入者。

我們還希望在尋找合適的合作伙伴或合作伙伴的努力中面臨競爭，以幫助我們的候選產品組合在我們的目標商業市場上商業化。

知識產權

概述

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對DMT310、DMT410和我們未來的任何候選產品、醫療設備、方法、分析、藥物開發技術、收穫程序、技術訣竅的專有保護；在不侵犯或以其他方式侵犯他人專有權的情況下運營；以及防止他人侵犯或以其他方式侵犯我們的專有權。我們的戰略是通過提交與我們的候選產品相關的美國和外國專利申請以及對我們業務的發展和實施至關重要的其他專有技術、發明和改進來保護我們的專有地位。我們還依靠商業祕密、商標、技術訣竅、持續的技術創新、排他性協議、保密和保密協議、許可協議、發明轉讓和潛在的許可內機會來發展和維護我們的專有地位。

專利組合

我們的專利產業包括授權內專利申請和獨資專利申請。通常，我們最初提交美國臨時專利申請，然後直接或根據專利合作條約(PCT)提交申請，這是一項國際專利法條約，規定了在任何一個指定的成員司法管轄區和國家(包括美國)同時提交單一初始專利申請以尋求發明專利保護的統一程序。儘管PCT申請不作為專利發佈，但它允許申請人通過稍後提交的國家階段申請在任何成員國尋求保護。我們目前的專利組合中有多項專利或專利申請，並將繼續為我們所有候選產品尋求更多的專利覆蓋範圍。

DMT310

我們的DMT310產品組合包括兩個系列，一個在許可範圍內，另一個由Dermata擁有。獲得許可的家族包括維拉尼公司獲得許可的與治療皮膚疾病的治療組合物和方法有關的專利和專利申請。授權內組合包括一項未決的非臨時美國專利申請，兩項已授權的美國專利，以及澳大利亞、巴西、加拿大、法國、德國、愛爾蘭、意大利、墨西哥、俄羅斯、新加坡、韓國、西班牙、瑞士和英國的已授權外國專利。此外，在日本頒發的外國專利已經失效，不再有效。這些專利預計將在2022年至2023年之間到期，不會進行任何專利期限調整或延長。根據FDA可能批准DMT310治療痤瘡的預期時間，2022年和2023年到期的專利對我們的業務並不重要，因為我們預計這些專利不會為我們的候選產品提供任何保護。我們預計，我們的知識產權組合將受到DMT310和我們其他候選產品的任何潛在NCE獨家經營權的保護，維護我們對原材料需求的獨家供應協議，以及我們繼續努力保護我們的專有信息。我們還擁有一個與DMT310相關的Dermata家族，在美國、澳大利亞和加拿大的申請正在進行中。這一系列指的是DMT310原料藥和藥物產品的特定屬性，以及基於在其提交之前收到的數據用於治療痤瘡的治療相關屬性。這一專利系列中的專利如果獲得批准，預計將在2039年到期，不會進行任何專利期限調整或延長。

DMT410

我們的DMT410投資組合包括德瑪塔擁有的兩個家族。第一個家族包括一項未決的非臨時美國專利申請和六項未決的外國專利申請，這些申請來自澳大利亞、加拿大、中國、歐洲專利局、日本和韓國。這些專利申請涉及使用我們專有的海綿粉與多種肉毒桿菌毒素相結合治療皮膚病的組合物，用於治療醫療和美容皮膚狀況和疾病。這一專利系列中的專利如果獲得批准，預計將在2039年到期，不會進行任何專利期限調整或延長。第二個家族與我們的某些臨牀方法有關，與海綿粉和肉毒桿菌毒素有關。第二個系列由美國非臨時申請和PCT申請組成。這一專利家族中的專利，如果獲得批准，預計將在2041年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

DMT400

我們的DMT400投資組合包括德瑪塔擁有的兩個家族。第一個系列包括在美國、加拿大和日本正在進行的申請，將我們的海綿粉與許多已獲批准和處於開發階段的單抗相結合，用於治療皮膚病。這一專利系列中的專利如果獲得批准，預計將在2039年到期，不會進行任何專利期限調整或延長。第二個系列包括在美國、澳大利亞、日本和韓國待處理的申請，涵蓋通過真皮填充劑與我們專有的海綿粉相結合治療疾病的組合物。這一專利家族中的專利如果獲得批准，預計將在2040年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

儘管我們相信我們的專利組合為DMT310、DMT410和DMT400以及其他聯合療法提供了重要的保護，但我們的專利提供的保護在某種程度上可能比要求以前未知的化學結構的專利提供的保護更為有限。因此，其他方可能會與我們競爭，例如，通過獨立開發或獲得圍繞我們的專利權利要求設計的競爭性局部配方，但可能包含相同或相似的有效成分，或通過尋求使我們的專利無效。

個別專利的期限取決於獲得這些專利的國家的法律。在我們提交申請的大多數國家，專利期是從非臨時專利申請的最早優先申請日起20年。但是，由於遵守FDA的要求或因美國專利商標局或USPTO在起訴過程中遇到的延誤而引起的延誤，美國專利的有效期可以延長。例如，哈奇-瓦克斯曼法案允許FDA批准的藥物在專利到期後延長最多五年的專利期。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利延期不能超過自產品批准之日起的14年，並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。歐洲和其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。未來，如果我們的候選產品獲得FDA的批准，我們預計將為涵蓋這些候選產品的專利申請延長專利期限。我們打算在任何司法管轄區尋求專利期限延長，如果有，並且我們也有可能符合條件的專利；但是，不能保證包括美國專利商標局和美國FDA在內的適用當局會同意我們對是否應該批准這種延長，以及即使批准了這種延長的長度的評估。

其他知識產權

除了專利保護，我們還嚴重依賴商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術創新、技術規格和分析以及其他專有信息，試圖發展和保持我們的競爭優勢。我們相信，我們保護我們的非專利技術和商業祕密的能力即使不比我們的專利組合更重要，也同樣重要，因為這些信息具有複雜性，而且沒有過期。

我們在美國和某些其他司法管轄區尋求商標保護，如果可行，並在我們認為適當的時候。我們目前在美國和其他多個司法管轄區註冊了Dermata。我們打算在包括美國在內的不同司法管轄區申請與我們的候選治療藥物相關的商標註冊。

材料協議

德馬塔治療有限責任公司和維拉尼公司之間的許可協議。

2017年3月31日，我們與Villani，Inc.(或Villani)簽訂了許可協議(或許可協議)，根據該協議，Villani根據許可專利(如許可協議中的定義)向我們授予了獨家、可分許可、有版税的許可(或許可)，以制定、開發、尋求監管機構批准、製造或銷售包含以下內容的產品湖泊海綿(單獨或與其他活性或非活性成分聯合使用)，用於治療皮膚疾病、紊亂和狀況，包括但不限於使用某些許可技術(或許可產品)開發的痤瘡、酒渣鼻、牛皮癬、特應性皮炎、脂溢性皮炎、光化性角化病和濕疹。我們負責研發(包括製造、包裝、非臨牀研究、臨牀試驗和獲得監管部門批准)和商業化(包括營銷、推廣、分銷等)。適用於所有授權產品。

作為對許可證的部分考慮，我們免除了對維拉尼40萬美元的未償還貸款，並同意未來向維拉尼支付里程碑式的付款。根據許可協議應支付給維拉尼的里程碑式付款已修訂為與我們簽訂第二項許可修正案(定義如下)相關的以下金額。

許可協議可由(I)任何一方就重大違約發出90天書面通知，或如果重大違約未在該通知期內得到糾正，則提前30天通知終止許可協議；(Ii)如果任何一方啟動自願破產程序、解散或結束其業務，則在向任何一方發出書面通知後立即終止許可協議；(Iii)如果任何一方受到非自願破產程序的約束，則在書面通知任何一方後立即終止許可協議，如果該等程序在90天內未被撤銷或擱置。

該許可協議包括與賠償、知識產權保護、機密性、補救措施和保證等相關的習慣條款。

2019年6月4日，我們與維拉尼簽訂了許可證修正案和和解協議(或第一許可證修正案)。根據第一個許可證修正案，我們向Villani支付了總計750,000美元的里程碑式付款，作為交換，我們向Villani發行了我們1c系列優先股的5,221,156個單位(這些單位在我們轉換為特拉華州公司的過程中轉換為我們1c系列優先股的股份，這相當於我們發行時總資本的5%(在完全稀釋的基礎上))。在發行時，這些單位的價值為730,962美元。我們隨後根據第二許可證修正案註銷了向Villani發行的1c系列優先股的股份，如下所述。根據第一個許可證修正案，我們還同意向Villani支付某些里程碑式的付款，該費率隨後根據第二個許可證修正案進行了修訂，如下所述。到目前為止，與第一個許可證修正案相關的75萬美元里程碑付款是與許可證相關的向維拉尼支付的總金額。

2021年7月30日，我們簽訂了許可與和解協議的第二個修正案(或第二個許可證修正案)，根據該修正案，為了解決根據第一個許可證修正案產生的某些爭議，我們同意交換維拉尼擁有的1C系列優先股的股份，以換取根據許可協議應付給維拉尼的里程碑付款和特許權使用費的增加。根據第二許可修正案應支付的版税費率等於許可產品和HMW組合產品(定義見許可協議)淨銷售額的個位數百分比，受第二許可修正案中規定的某些調整的影響。版税按國家/地區和許可產品逐個支付，從許可協議生效之日起至(I)在該國家/地區最後一個有效索賠到期之日(將於2023年到期)、(Ii)該許可產品在該國家/地區的法規排他性到期之日、(Iii)自該許可產品在該國家/地區首次商業銷售之日起15年內支付的版税。根據第二個許可修正案，如果我們再許可許可，我們有義務向Villani支付從屬許可收入的10%至30%之間的再許可費用(如許可協議中的定義)。未來應支付給維拉尼的此類里程碑付款(根據維拉尼的選擇，全部以現金或股權支付給維拉尼)在開發里程碑中總計高達350萬美元，在銷售里程碑中總計高達3700萬美元。在首次公開募股結束時，我們向維拉尼支付了100萬美元。

Demata Treateutics LLC和Reka-Farm LLC之間的供應協議

2020年2月27日，我們與Reka-Farm，LLC(或Reka-Farm)簽訂了獨家供應協議(或供應協議)，根據該協議，Reka-Farm將向我們提供海綿開發我們的候選產品所需的原材料。《供應協議》無限期，除非終止。在供應協議期限內，禁止Reka-Farm供應海綿用於開發和銷售俄羅斯聯邦以外的任何其他產品，化粧品除外(如《供應協議》所定義)。

根據供應協議，我們將向Reka-Farm提供我們的海綿從2021年1月1日開始，應每半年向Reka-Farm提供一次原材料需求預測(每個預測一次)。根據供應協議，Reka-Farm已保證有能力向我們供應所需數量的海綿在每個預測中為每個預測的前12個月指定。所有預測對我們不具約束力。如果Reka-Farm無法為我們提供海綿根據預測，所有可供使用的原材料數量海綿Reka-Farm應優先向我們提供，直到所有海綿提供了《預測》中所述的。

根據供應協議，我們為每公斤支付預先商定的價格海綿由Reka-Farm提供，我們需要向Reka-Farm支付低於我們開發的任何產品淨銷售額(如供應協議中所定義)的百分之一的使用費海綿原材料由瑞卡農場提供。

本《供應協議》可由(I)任何一方因重大違約而在90天內書面通知終止，如果此類重大違約在該通知期限內未得到糾正，以及(Ii)我方在向Reka-Farm發出90天書面通知後因任何原因或無任何原因終止《供應協議》。

《供應協議》包括與賠償、知識產權保護、保密性、補救措施、保證以及某些質量要求等有關的習慣條款。

員工

截至本報告日期，我們有8名全職員工，其中3名員工在綜合和行政部門工作，2名員工從事非臨牀和臨牀開發，2名員工在化學、製造和控制部工作，1名員工在監管事務和質量控制部門工作。

第1A項。危險因素

投資我們的證券涉及高度風險。在決定是否投資我們的證券之前，您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本報告中其他所有信息，包括合併財務報表、財務報表附註和本報告其他部分中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到或我們認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能成為對我們的業務產生不利影響的重要因素。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和未來前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股和/或權證的市場價格可能會下跌，您可能會損失部分或全部投資。

與我們的業務相關的風險摘要

我們的業務和對我們公司的投資受到許多風險和不確定因素的影響，包括本摘要後面標題為“風險因素”的章節所強調的風險和不確定因素。其中一些風險包括：

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

我們是一家臨牀階段的製藥公司，運營歷史有限。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們必須完成臨牀研究並獲得監管部門的批准，然後才能開始產品的商業銷售。我們的業務計劃成功的可能性必須考慮到在發展和擴大早期業務以及我們運營所處的監管和競爭環境中經常遇到的問題、鉅額費用、困難、複雜和延誤。醫藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險，是一項資本密集型業務。

因此，您應該考慮到我們的前景，考慮到公司在開發早期階段經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的早期臨牀製藥公司。潛在投資者應該仔細考慮一家經營歷史有限的公司將面臨的風險和不確定性。特別是，潛在投資者應該考慮到，我們不能向您保證我們將能夠：

如果我們不能成功執行上述任何一項，我們的業務可能會失敗，您的投資將受到不利影響。

我們從一開始就蒙受了損失，並預計在可預見的未來我們還將繼續蒙受損失。我們目前沒有盈利，我們可能永遠不會實現或維持盈利。

我們從未從運營中產生收入，幾年內不太可能產生收入，目前運營處於虧損狀態，預計我們的運營成本將大幅增加，因為我們產生了與臨牀前開發、候選藥物的臨牀試驗以及上市公司運營相關的成本。我們預計，除非我們能夠獲得監管部門的批准併成功地將我們的任何候選藥物商業化，否則我們將在沒有相應收入的情況下產生大量費用。我們可能永遠無法在美國或國際上以任何適應症獲得監管部門對我們候選藥物的營銷批准。即使我們能夠將我們的候選藥物商業化，也不能保證我們將產生可觀的收入或實現盈利。自2014年12月開始運營以來，我們每年都出現虧損。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們的淨虧損分別約為790萬美元和約320萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字約為3600萬美元。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來的支出以及我們創造收入的能力(如果有的話)。我們當前和潛在未來合作的收入是不確定的，因為我們協議下的里程碑或其他或有付款可能無法實現或收到。

截至2021年12月31日，我們擁有1080萬美元的現金資本資源。我們將在可預見的未來繼續投入大量現金資源，用於我們候選產品的臨牀開發，以及我們可能選擇的任何其他適應症和候選產品的開發。這些支出將包括與研究和開發、進行臨牀前研究和臨牀試驗、製造和供應以及營銷和銷售任何獲準銷售的產品有關的成本。特別是，我們針對候選產品的第三階段臨牀研究將需要大量資金才能完成。由於任何臨牀試驗的進行和結果都高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們當前和任何未來候選產品的開發和商業化所需的實際金額。

我們不確定何時或是否能夠實現或維持盈利。如果我們在未來實現盈利，我們可能無法在隨後的時期保持盈利。如果不能盈利並保持盈利，將削弱我們維持運營的能力，並對我們的普通股或認股權證的價格以及我們籌集資金的能力產生不利影響。

我們將需要額外的資金來為我們的業務提供資金，如果我們無法獲得必要的融資，我們可能無法完成我們藥物的開發和商業化。

我們相信，我們現有的現金，連同其利息，將足以為我們的業務提供資金，直至2022年第四季度。然而，我們的這些估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更快地使用可用的資本資源，或者需要比目前預期更多的資本來為我們的運營提供資金。我們目前預計用於開發我們的候選產品DMT310和DMT410的支出超過了我們現有的現金。我們將需要籌集更多的資金來支持我們的運營，並繼續支持我們計劃中的開發和商業化活動。

我們未來所需撥款的數額和時間，將視乎多項因素而定，包括：

我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。此外，我們參與的未來債務融資可能會對我們施加限制我們業務的契約，包括限制我們產生留置權或額外債務、支付股息、贖回股票、進行某些投資以及從事某些合併、合併或資產出售交易的能力。

如果我們無法在需要時或在可接受的條款下籌集額外資本，我們可能會被要求大幅推遲、縮減或停止我們一個或多個候選產品的開發或商業化，限制我們的運營或通過以不具吸引力的條款簽訂協議來獲得資金，這可能會對我們的業務、股票價格以及我們與與我們有業務關係的第三方的關係產生實質性的不利影響，至少在獲得額外資金之前是這樣。如果我們沒有足夠的資金繼續運營，我們可能被要求尋求破產保護或其他替代方案，這可能會導致我們的股東失去對我們的部分或全部投資。此外，我們實現盈利或應對競爭壓力的能力將受到嚴重限制。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的收入，我們可能會通過股票發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或其他來源的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。

在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們的技術、知識產權、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止候選產品開發或未來的商業化努力。

我們的獨立註冊會計師事務所在截至2021年12月31日和2020年12月31日的財年報告中包含了一段解釋，説明我們是否有能力繼續作為一家持續經營的企業。

由於我們目前的運營和資本支出能力存在不確定性，我們的獨立審計師在其截至2021年12月31日和2020年12月31日的經審計年度財務報表報告中包含了一段説明，説明對我們作為持續經營企業的能力的擔憂。對我們持續經營能力的重大懷疑可能會對我們普通股和認股權證的每股價格產生實質性的不利影響，我們可能會更難獲得融資。此外，由於擔心我們履行合同義務的能力，我們可能無法繼續作為一家持續經營的企業繼續經營，這可能會阻礙我們籌集額外資金或經營業務的能力。

税法的變化可能會對我們的企業財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。

我們受我們開展業務的司法管轄區的税收法律、法規和政策的約束，這些司法管轄區可能包括美國聯邦、州和地方政府以及外國司法管轄區的税務當局。税法的變化，以及其他因素，可能會導致我們的納税義務出現波動，並以其他方式對我們的納税狀況和/或我們的納税義務產生不利影響。我們所在司法管轄區的所得税規則不斷受到税務機關和其他政府機構的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們的股東產生不利影響。我們無法預測未來可能會提出或頒佈什麼税收建議，或這些變化將對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，如果它們被納入税務立法、法規、政策或實踐，可能會影響我們未來在我們開展業務的司法管轄區的財務狀況和整體有效税率，並增加税務合規的複雜性、負擔和成本。

與開發、監管審批和商業化相關的風險

大流行、流行病或傳染性疾病的爆發，如新冠肺炎，可能會導致我們候選產品的開發中斷。

大流行或類似疫情等公共衞生危機可能會對我們的業務產生不利影響。2019年12月，一種名為SARS-CoV-2(嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2)的新型病毒株在中國武漢浮出水面，此後在全球範圍內傳播。冠狀病毒大流行正在演變，迄今已導致實施各種應對措施，包括政府強制實施的隔離、旅行限制和其他公共衞生安全措施。冠狀病毒對我們的業務或我們第三方合作伙伴的業務，包括我們的臨牀前研究或臨牀試驗業務的影響程度，也將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法有把握地預測，包括爆發的持續時間、將出現的關於冠狀病毒嚴重程度的新信息以及遏制冠狀病毒或治療其影響的行動等。新冠肺炎在全球的持續傳播可能會對我們在美國和海外的臨牀前或臨牀試驗運營產生不利影響，包括我們招募和留住患者以及主要研究人員和現場工作人員的能力，這些人作為醫療保健提供者可能已經增加了對新冠肺炎的接觸。例如，與其他生物製藥公司類似，我們可能會在登記目前計劃於2022年和2023年進行的臨牀試驗方面遇到延遲。新冠肺炎還可能影響位於受影響地區的第三方CRO的員工，我們依賴這些CRO進行臨牀試驗。新冠肺炎對患者登記或治療或我們候選產品的執行產生的任何負面影響都可能導致臨牀試驗活動代價高昂的延遲，這可能對我們獲得監管機構批准我們的候選產品並將其商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用, 並對我們的財務業績產生實質性的不利影響。

此外，是否及時登記參加計劃中的臨牀試驗取決於臨牀試驗地點，而這些地點可能會受到全球衞生問題的不利影響，例如大流行。我們計劃在目前受冠狀病毒影響的地區為我們的候選產品進行臨牀試驗。冠狀病毒爆發的一些因素將推遲或以其他方式對我們候選產品的臨牀試驗以及我們的業務產生不利影響，包括：

我們已採取臨時預防措施，旨在幫助將病毒對我們員工的風險降至最低，包括讓我們的所有員工遠程工作，暫停我們員工在世界各地的所有非必要旅行，並不鼓勵員工參加行業活動和麪對面的工作相關會議，這可能會對我們的業務產生負面影響。目前，我們無法預測企業和政府機構(如美國證券交易委員會、美國證券交易委員會或食品和藥物管理局)計劃或可能關閉或中斷的範圍和嚴重性。

全球經濟和供應鏈的中斷可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

2020年和2021年對全球經濟的幹擾阻礙了全球供應鏈，導致交貨期延長，並增加了關鍵零部件成本和運費。我們已經並可能不得不採取措施，通過與我們的供應商和我們所依賴的其他第三方密切合作，將交付期中斷和成本增加的影響降至最低。儘管我們已經或可能必須採取行動將全球經濟中斷的影響降至最低，但不能保證全球供應鏈中不可預見的未來事件不會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。到目前為止，我們在獲得進行為期90天的小型豬真皮研究所需的必要小型豬供應方面遇到了困難，因此，我們可能會被迫推遲此類研究的開始。

此外，通貨膨脹會增加臨牀試驗的成本、我們候選產品的研發成本以及做生意的行政和其他成本，從而對我們產生不利影響。我們可能會經歷勞動力價格和其他做生意的成本的上漲。在通貨膨脹的環境下，成本增長可能會超出我們的預期，導致我們比預期更快地使用現金和其他流動資產。如果發生這種情況，我們可能需要籌集額外的資本來為我們的運營提供資金，這些資金可能無法獲得足夠的金額或合理的條款，如果有的話，可能會比預期更早。

不利的全球環境，包括經濟不確定性，可能會對我們的財務業績產生負面影響。

全球環境、金融市場的混亂、税制改革或現有貿易協定或税務慣例的變化對美國造成的任何負面金融影響，都可能對我們的業務產生不利影響。

此外，全球宏觀經濟環境可能受到以下因素的負面影響：新冠肺炎或其他流行病或流行病，全球經濟市場的不穩定，美國提高貿易關税和與其他國家的貿易爭端，全球信貸市場的不穩定，供應鏈薄弱，英國退出歐盟導致的地緣政治環境不穩定，俄羅斯入侵烏克蘭和其他政治緊張局勢，以及對外國政府債務的擔憂。這些挑戰已經並可能繼續在當地經濟和全球金融市場造成不確定和不穩定。

我們的業務依賴於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化，特別是DMT310。

我們的候選產品組合包括一種中期候選產品DMT310，這是一種每週一次的局部天然衍生產品，用於治療痤瘡。DMT410是一種聯合治療方案，用於局部注射肉毒桿菌毒素，用於多汗症和美容皮膚狀況的治療。我們業務的成功，包括我們為公司提供資金並在未來創造任何收入的能力，將主要取決於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化或合作。在未來，我們還可能只依賴於我們的一個候選產品或我們可能許可、收購或開發的任何未來候選產品。我們候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素，包括以下因素：

如果我們不能及時或根本實現上述一個或多個因素，其中許多是我們無法控制的，我們可能會遇到重大延誤和成本增加，或者無法獲得監管批准或將我們的候選產品商業化。即使獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠無法成功地將我們的任何候選產品商業化。因此，我們不能向您保證，我們將能夠通過銷售我們的候選產品或任何未來的候選產品來產生足夠的收入，以繼續運營。

根據FDA的指導方針，在與FDA舉行第二階段會議結束之前，我們需要完成一項為期90天的小型豬真皮研究和一項標準的皮膚藥代動力學研究。小型豬和藥代動力學研究可能複雜、耗時和昂貴，而且我們可能無法成功完成所需的研究，這可能會阻礙或推遲第三階段計劃以及監管部門的批准和商業化。

局部產品所需藥物開發的一部分是在與FDA舉行第二階段會議結束之前完成為期90天的小型豬真皮研究和標準的真皮藥代動力學開發計劃。這項計劃可能很難設計和實施，其結果也不確定。作為皮膚藥代動力學發展計劃的一部分，我們需要開發和驗證一種分析方法來檢測大鼠、小型豬和人血漿中的分析物，這將是困難、耗時和昂貴的。雖然我們已經確定了DMT310中存在的分析物，但我們還沒有開發出一種具有足夠靈敏度的方法來檢測所需水平的分析物。如果我們延遲或無法開發這種方法，我們可能需要確定一種新的DMT310分析物用於藥代動力學開發計劃。即使我們能夠成功地開發出一種生物分析方法來檢測所識別的分析物，我們仍然必須在良好的實驗室實踐或GLP條件下驗證該生物分析方法。不能保證我們能夠成功地做到這一點。如果我們無法驗證這種生物分析方法，那麼我們可能需要開發一種新的生物分析方法或為藥代動力學開發計劃確定新的分析物，這可能會阻止或推遲監管部門的批准和商業化。

在與FDA舉行第二階段會議結束之前，在GLP條件下驗證生物分析方法之後，我們必須進行為期90天的小型豬真皮研究和在人類身上的最大使用藥動學研究，其結果未知且難以預測。由於用於90天真皮小型豬研究的小型豬的全球供應鏈的延遲和限制，我們可能被迫推遲此類研究的開始。此外，如果這些研究的結果不能令FDA滿意，我們可能需要重新執行整個藥代動力學開發計劃，這可能會導致額外的開發成本和開發時間表的延遲，在這種情況下，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們候選產品的臨牀藥物開發非常昂貴、耗時和不確定。我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們候選產品的安全性和有效性，這可能會阻止或推遲監管部門的批准和商業化。

我們候選產品的臨牀藥物開發非常昂貴、耗時、難以設計和實施，其結果本身也不確定。在獲得監管部門對候選產品商業化銷售的批准之前，我們必須通過臨牀試驗證明，候選產品用於目標適應症既安全又有效，這是不可能預測的。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。我們的候選產品處於不同的開發階段，在測試的任何階段或試驗過程中的任何時間，都可能發生一項或多項臨牀試驗失敗。我們預計這些候選產品的臨牀試驗將持續數年，但可能需要比預期長得多的時間才能完成。

我們還沒有完成所有的臨牀試驗，以獲得我們任何候選產品的批准。我們還沒有與FDA舉行第二階段會議的結束，也不知道他們會給我們提供什麼反饋。在之前與FDA的溝通中，他們要求我們證明過氧化氫不是我們DMT310產品的有效成分。如果我們沒有提供足夠的證據和數據來説服FDA，過氧化氫不是一種活性成分，而只是一種流態化試劑(過氧化氫)，那麼我們可能不得不改變我們的臨牀計劃或根據FDA的反饋重新制定我們的產品。如果我們選擇重新配製我們的主導產品DMT310，那麼我們可能會決定重新進行我們的第二階段研究，這將是耗時和昂貴的，而且沒有成功的確定性。

我們可能會在正在進行的和未來的候選產品臨牀試驗中遇到延遲，並且不知道未來的臨牀試驗(如果有的話)是否會按時開始，是否需要重新設計，是否需要按時招募足夠數量的患者，或者是否會如期完成。此外，我們、我們目前或未來可能與之合作的任何合作伙伴、FDA、IRB或其他監管機構，包括州和地方機構以及外國的對應機構，可能出於各種原因隨時暫停、推遲、要求修改或終止我們的臨牀試驗，包括：

就我們的局部候選產品而言，我們正在尋求通過皮膚屏障將足夠濃度的活性藥物成分或API輸送到目標皮膚組織，以達到預期的治療效果。因此，安全性和有效性可能很難確定。局部給藥途徑可能涉及新的配方和劑型，這可能難以開發和製造，可能會引發新的監管問題，並導致開發或審查延遲。例如，DMT310的原料藥是一種粉碎的海綿粉，我們不知道之前FDA批准海綿作為處方藥。

我們或我們可能合作的任何合作伙伴在我們的臨牀試驗中可能會遭遇重大挫折，就像製藥和生物技術行業的其他一些公司的經歷一樣，即使在早期的試驗中獲得了令人振奮的結果。如果我們或我們的潛在合作伙伴放棄或拖延與我們的候選產品相關的臨牀開發工作，我們可能無法有效地執行我們的業務計劃，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景將受到損害。

更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中進行更改以努力優化過程和結果，這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行銜接臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗。

我們可能無法獲得適用法規要求下的DMT310或我們的早期候選產品的法規批准。FDA和外國監管機構在審批過程中有很大的自由裁量權，包括有權推遲、限制或拒絕批准候選產品。任何監管批准的拖延、限制或拒絕都將對商業化、我們的創收潛力、我們的業務和我們的經營業績產生不利影響。

我們目前沒有獲準銷售的產品，我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，將我們當前或未來的任何候選產品商業化。與我們的藥品相關的研究、測試、生產、安全監督、療效、質量控制、記錄保存、標籤、包裝、儲存、批准、銷售、營銷、分銷、進出口以及安全和其他上市後信息的報告都受到美國和外國FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管因國家而異。在我們獲得新藥申請或NDA的批准或FDA提交的其他適用監管文件之前，我們不被允許在美國銷售我們目前的任何候選產品。在我們或我們的合作伙伴獲得外國相關監管機構的必要批准之前，我們也不被允許在任何外國銷售我們目前的任何候選產品。

要獲得批准上市DMT310或DMT410等新藥，FDA和/或外國監管機構必須收到臨牀前和臨牀數據，充分證明藥品的安全性、純度、效力、有效性和合規生產符合NDA或其他適用監管文件中申請的預期適應症。從天然來源提取的產品和新藥產品的開發和批准涉及一個漫長、昂貴和不確定的過程，在任何階段都可能發生延誤或失敗。製藥和生物製藥行業的一些公司在非臨牀開發、臨牀試驗(包括第三階段臨牀開發)方面遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中取得了良好的結果。除其他外，這些挫折是由臨牀試驗期間的發現以及在臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察造成的，包括以前未報告的不良事件。臨牀試驗的成功並不能保證以後的臨牀試驗會成功，或者非臨牀研究也會成功。其他方的臨牀試驗結果可能不代表我們或我們的合作伙伴可能進行的試驗的結果。例如，對於DMT310，我們的2a期和2b期臨牀試驗的結果可能無法準確預測將有更多患者的3期臨牀試驗的結果。從我們的2a期和2b期臨牀試驗中收集的人體安全性數據也不能預測我們的藥代動力學計劃的結果。

FDA和外國監管機構在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。FDA或適用的外國監管機構可：

在植物學指導下，只有兩種產品獲得了FDA的批准，沒有一種產品在治療尋常痤瘡的適應症中，這兩種批准產品的有效成分都來自植物提取物。而淡水海綿，如海綿，從技術上講，是動物，因為我們在DMT310藥物產品中使用了整個海綿，FDA允許我們參考與藥物產品製造相關的原材料質量控制的植物學指南。我們不知道其他監管機構會如何對待DMT310的審批過程。此外，FDA或其他監管機構可能會改變他們的政策、發佈額外的法規或修改現有法規或採取其他行動，這可能會及時阻止或推遲我們未來正在開發的產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。

對我們的任何候選產品的任何適用監管審批的任何延遲、限制或拒絕都將推遲或對我們候選產品的商業化產生不利影響，並將損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

我們正在準備進行我們的第一階段3臨牀試驗，可能無法成功完成它或任何未來的臨牀試驗。

3期臨牀試驗的進行是一個複雜的過程。儘管我們的管理團隊成員過去曾在其他公司工作時進行過3期臨牀試驗，但作為一家公司，我們以前從未進行過3期臨牀試驗，因此可能需要比我們預期的更多的時間和更大的成本。未能包括正確的治療方案、完成或延遲我們的第三階段臨牀試驗，可能會阻止或推遲我們開始未來的DMT310臨牀試驗、獲得監管部門對我們候選產品的批准並將其商業化，這將對我們的財務業績產生不利影響。此外，我們的一些競爭對手目前正在對治療與DMT310相同適應症的候選產品進行臨牀試驗，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。

患者入選受到其他因素的影響，包括：

即使我們目前的候選產品或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，他們也可能無法實現醫生和患者廣泛採用和使用商業成功所必需的。

我們目前或未來的任何候選產品的商業成功，如果獲得批准，將在很大程度上取決於醫生、患者和批准適應症的付款人對結果產品的廣泛採用和使用，而可能不會在商業上成功。如果獲得批准，我們當前或未來候選產品的採用程度和採用率將取決於多個因素，包括：

如果我們當前或未來的任何候選產品被批准使用，但未能實現商業成功所需的醫生和患者的廣泛採用，我們的經營業績和財務狀況將受到不利影響，這可能會推遲、阻止或限制我們創造收入和繼續業務的能力。

我們打算為DMT310和未來的候選產品尋求NCE獨家經營權，但我們可能無法獲得這樣的獨家經營權。

作為我們業務戰略的一部分，我們打算為DMT310或未來的候選產品尋求新的化學實體或NCE的獨家經營權。在美國，製藥商可以在NDA批准NCE後獲得五年的非專利專有權，NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在五年的排他期內，FDA不能接受任何尋求批准該藥物的仿製藥版本的ANDA或任何505(B)(2)NDA的申請，這取決於FDA對該藥物的調查結果，但如果後續申請者進行了第四段認證，FDA可以接受四年後的申請。如果滿足某些要求以使產品符合兒科獨家專利的要求，包括收到FDA要求我們進行某些兒科研究的書面請求，在收到書面請求後向FDA提交此類研究的研究報告，以及滿足書面請求中指定的條件，則可以將這一排他期再延長六個月。我們認為，DMT310構成了NCE，應該有資格獲得NCE獨家經營權。然而，我們可能無法成功獲得這種獨家授權，如果我們的任何競爭對手在我們之前獲得FDA對類似藥物產品的NDA批准，他們可能有資格獲得NCE獨家授權，而不是我們。如果我們沒有獲得DMT310的NCE獨家經營權，或者如果競爭對手在我們提交併獲得DMT310的保密協議批准之前獲得了類似產品的NCE獨家經營權，我們開始銷售和創造收入的能力將受到不利影響。

我們的候選產品如果獲得批准，將面臨激烈的競爭，如果我們不能有效競爭，可能會阻止我們實現重大的市場滲透。

製藥業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，並高度重視開發專利療法。許多製藥公司、仿製藥公司、生物技術公司、化粧品公司以及學術和研究機構都在從事與我們正在開發的產品競爭的保健產品的開發、專利、製造和營銷，這些公司包括Vyne Treeutics、Cassiopea、Sol-Gel、Arcutis BioTreatetics、Arena PharmPharmticals、Amgen、AbbVie、Bristol Meyers Squib、Lilly、Nestle、Pfizer等。我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務資源、營銷能力、銷售力量、製造能力、研發能力、臨牀試驗專業知識、知識產權組合、獲得專利和產品候選的監管批准方面的經驗以及其他資源。一些提供競爭產品的公司還擁有廣泛的其他產品、龐大的直銷隊伍以及與我們的目標醫生的長期客户關係，這可能會阻礙我們的市場滲透努力。此外，如果我們的某些候選產品獲得批准，可能會與其他皮膚科產品競爭，包括非處方藥治療，爭奪一些患者的可自由支配預算份額，並在臨牀實踐中吸引醫生的注意。

我們預計，如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們將面臨來自其他批准的療法的激烈競爭。如果獲得批准，我們的候選產品還可能與不受監管、未經批准、標籤外和非處方藥競爭。我們的某些候選產品如果獲得批准，將為批准的適應症提供新的治療方法，並將不得不與現有療法競爭，其中一些療法已被醫生和患者廣泛瞭解和接受。為了在這個市場上成功競爭，我們必須證明我們批准的產品的相對成本、安全性和有效性(如果有的話)提供了現有和其他新療法的有吸引力的替代方案。這種競爭可能會導致我們候選產品的市場份額減少，並對我們候選產品的定價造成下行壓力，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。有關我們面臨的競爭的更多信息，請參閲“商業競爭”。

由於某些外國國家的監管要求不那麼嚴格，這些國際市場上可供使用的皮膚病產品和程序比美國批准使用的要多得多。在某些國際市場，我們的競爭對手可以就其產品的有效性和營銷方式提出的主張也受到較少的限制。因此，我們預計這些市場將面臨比美國更多的競爭。

我們預計我們的候選產品將面臨通用或類似類型的產品競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。

一旦我們的任何候選產品的專利保護到期或失去任何專利保護，或者當我們的任何候選產品的專利保護到期或失去時，儘管我們的任何候選產品的仿製藥競爭對手對該仿製藥或其等價物提起了未決的專利侵權訴訟，但該產品已獲批准，且其銷售價格可能比我們批准的候選產品低得多，我們可能會在短時間內損失該產品的很大一部分銷售額，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。

目前尚不清楚FDA或任何監管機構將如何看待DMT310的嘗試仿製版本，因為它是從涉及植物學指南原則的天然材料中衍生出來的。目前市場上還沒有批准的天然產品仿製藥，FDA也沒有關於天然產品仿製藥批准程序的指導方針。因此，目前尚不清楚天然產品的仿製藥在美國獲得商業銷售批准的難度有多大。目前尚不清楚FDA是否會湖泊海綿或者，從與DMT310原料不同的地點收穫的類似海綿物種被視為與DMT310原料相同，因此可以遵循通用途徑獲得批准。

我們商業化的任何候選產品，或我們可能合作的任何合作伙伴商業化的任何產品，都將受到持續不斷的監管審查。

即使我們或我們的合作伙伴獲得美國監管機構對候選產品的批准(如果有的話)，我們或我們的合作伙伴仍將受到持續的監管審查和合規義務的約束。例如，對於我們的候選產品，FDA可能會對產品可能上市的批准的指示用途或批准條件施加重大限制。候選產品的批准可能包含對可能代價高昂的批准後研究和監測的要求，包括第四階段臨牀試驗或REMS，以監測該產品的安全性和有效性。我們還將接受FDA的持續義務和持續的監管審查，涉及我們候選產品的製造、加工、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄等。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊以及繼續遵守cGMP要求、FDA的良好臨牀實踐(GCP)、良好的農業和採集規範(GACP)、要求和良好實驗室規範(GLP)，這些要求是FDA在臨牀和臨牀前開發以及我們進行的任何臨牀試驗中對所有候選產品執行的法規和指南。如果某一候選產品獲準在其他國家/地區銷售，我們可能會受到這些國家/地區的法律和政府監管機構施加的類似限制和要求。

如果我們、我們的合作伙伴、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

FDA和其他適用的政府機構的法規、政策或指導可能會發生變化，可能會頒佈新的或附加的法規或政府法規，以阻止或推遲對我們的候選產品的監管批准，或者進一步限制或規範批准後的活動。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能達到並保持監管合規，我們可能不被允許營銷我們的候選產品，這將對我們創造收入和實現或保持盈利的能力產生不利影響。

我們未來可能會在美國以外的地方為我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA和適用的外國監管機構可能不會接受來自此類試驗的數據。

我們未來可能會選擇在美國以外的地方進行一項或多項臨牀試驗，包括在加拿大、歐洲和南美。儘管FDA或適用的外國監管機構可以接受來自在美國或適用司法管轄區以外進行的臨牀試驗的數據，但FDA或適用的外國監管機構接受此類研究數據可能受某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據打算用作美國上市批准的基礎，FDA將不會僅根據外國數據批准申請，除非這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐；研究由公認能力的臨牀研究人員進行；並且數據被認為是有效的，不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。許多外國監管機構也有類似的要求。此外，這類外國研究將受進行研究的外國司法管轄區適用的當地法律所規限。不能保證FDA或適用的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或適用的外國監管機構不接受這些數據，很可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲我們業務計劃的各個方面。

我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他意想不到的特性，可能會推遲或阻止其監管批准，限制已批准標籤的商業形象，或導致批准後的監管行動。

我們的任何候選產品都可能在臨牀開發期間或(如果獲得批准)在批准的產品上市後出現不可預見的副作用。候選產品引起的不良副作用可能會導致我們、我們可能合作的任何合作伙伴或監管機構中斷、修改、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似外國機構延遲或拒絕監管批准。臨牀試驗的結果可能會揭示出嚴重的和不可接受的副作用。在這種情況下，試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們或我們的潛在合作伙伴停止任何或所有目標適應症的候選產品的進一步開發或拒絕批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

此外，如果我們或其他人發現我們的候選產品在獲得美國或外國監管部門批准後或具有相同或相關活性成分的其他產品導致的不良副作用或其他以前未知的問題，可能會導致許多潛在的負面後果，包括：

由不良副作用或其他以前未知的問題導致的上述任何事件都可能阻止我們或我們的潛在合作伙伴實現或保持市場對受影響候選產品的接受程度，並可能大幅增加我們候選產品的商業化成本。

我們可能面臨產品責任風險，如果對我們提出成功的索賠，如果我們對這些索賠的保險覆蓋範圍不夠充分，我們可能會招致重大責任。

由於我們的候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。即使一種產品被FDA批准用於商業銷售，並在FDA或適用的外國監管機構許可和監管的設施中生產，這種風險仍然存在。我們的產品和候選產品旨在影響重要的身體功能和過程。與我們的候選產品相關的任何副作用、製造缺陷、誤用或濫用都可能導致患者受傷甚至死亡。我們不能保證我們未來不會面臨產品責任訴訟，也不能向您保證我們的保險覆蓋範圍將足以覆蓋我們在任何此類情況下的責任。

此外，即使我們的候選產品看起來只是造成了傷害，也可能會對我們提出責任索賠。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們的候選產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們將招致重大責任和聲譽損害。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

我們目前維持產品責任保險，這可能不足以覆蓋我們所有與產品責任相關的費用或損失，也可能不包括我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，在未來，我們可能無法以合理的成本、足夠的金額或足夠的條款維持保險範圍，以保護我們免受產品責任造成的損失。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們將需要增加我們的產品責任保險，這將是代價高昂的，而我們可能無法以商業合理的條款獲得增加的產品責任保險，或者根本無法獲得。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

如果我們的任何候選產品被批准上市，而我們被發現不正當地推廣標籤外用途，或者如果醫生濫用我們的產品或在標籤外使用我們的產品，我們可能會受到產品銷售或營銷的禁令、產品責任索賠和鉅額罰款、處罰和制裁，我們的品牌和聲譽可能會受到損害。

FDA和其他監管機構嚴格監管有關藥品和生物製品的營銷和促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途或適應症，這些用途或適應症反映在產品的批准標籤中，如果沒有直接的對比臨牀數據，就不能提出相對安全性或有效性聲明。如果我們被發現推廣任何候選產品的標籤外使用，我們可能會收到警告或未命名的信件，並承擔重大責任，這將對我們的業務造成實質性損害。聯邦和州政府都對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。如果我們成為基於我們的營銷和促銷做法的此類調查或起訴的目標，我們可能面臨類似的制裁，這將對我們的業務造成實質性損害。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開，可能會產生鉅額法律費用，我們的品牌和聲譽可能會受到損害。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們被FDA認為參與了我們產品的標籤外使用的促銷活動，我們可能會受到FDA監管或執法行動的影響，包括髮出無標題信函、警告信、禁令、扣押、民事罰款或刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法機構認為我們的商業活動構成了推廣非標籤使用，也可能採取行動，這可能導致重大處罰，包括刑事處罰, 民事或行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外以及削減或重組我們的業務。

然而，我們不能阻止醫生在他或她認為合適的情況下，在這些適應症之外使用我們的候選產品。醫生還可能濫用我們的候選產品或使用不適當的技術，可能導致不良結果、副作用或傷害，這可能導致產品責任索賠。如果我們的候選產品被誤用或與不適當的技術一起使用，我們可能會受到醫生或他們的患者的昂貴訴訟。此外，在FDA批准的適應症之外使用我們的候選產品可能無法有效治療此類疾病，這可能會損害我們在醫生和患者中的聲譽。

我們可以選擇在開發期間或批准後的任何時間不繼續開發或商業化我們的任何候選產品，這將減少或消除我們對這些候選產品的潛在投資回報。

在任何時候，我們都可以出於各種原因決定停止開發我們的任何候選產品，或不繼續將我們批准的一個或多個候選產品商業化，包括出現使我們的產品過時的新技術、來自競爭對手產品的競爭、或更改或不符合適用的法規要求。如果我們終止一個我們已經投入了大量資源的計劃，我們將不會從我們的投資中獲得任何回報，我們也將錯過將這些資源分配到潛在更有成效的用途的機會。

我們或我們目前和未來的合作伙伴未來可能會受到產品召回的影響，這可能會損害我們的品牌和聲譽，並可能對我們的業務產生負面影響。

如果我們的任何候選產品被批准上市、不符合規格或被認為會導致傷害或疾病，或者如果我們被指控違反了政府法規，包括與製造、標籤、促銷、銷售或分銷相關的法規，我們或我們目前和未來的合作伙伴可能會受到產品召回、撤回或扣押的影響。未來的任何召回、撤回或扣押都可能對消費者對我們品牌的信心造成實質性的不利影響，並導致對我們批准的產品的需求減少。此外，召回、撤回或扣押我們批准的任何產品都需要管理層的高度關注，可能會導致鉅額和意想不到的支出，並將損害我們的業務、財務狀況和經營業績。

如果我們或我們可能合作的任何合作伙伴無法為我們獲得監管批准的任何候選產品或我們可能尋求商業化的任何未來產品實現並保持覆蓋範圍和足夠的報銷水平，它們的商業成功可能會受到嚴重阻礙。

對於任何只能通過處方獲得的候選產品，我們或我們可能與之合作的任何合作伙伴的成功銷售取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的足夠報銷。為治療自己的病情而開藥的患者通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)和私人第三方付款人提供的保險範圍和足夠的補償對於新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。如果我們的任何候選產品沒有顯示出有吸引力的療效簡檔，他們可能沒有資格獲得保險和報銷。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得無法接受的共同支付。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。

此外，我們候選產品的市場將在很大程度上取決於能否獲得第三方支付者的藥物處方，或第三方支付者提供保險和報銷的藥物清單。被納入這類處方的行業競爭往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外，當有價格較低的仿製藥或其他替代品時，第三方付款人可能會拒絕在其處方中包括特定的品牌藥物，或以其他方式限制患者獲得品牌藥物。

此外，第三方支付者，無論是外國的還是國內的，或者政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。此外，在美國，儘管私人第三方付款人傾向於遵循聯邦醫療保險，但第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用我們的候選產品分別向每個付款人提供科學和臨牀支持，而不能保證獲得承保和足夠的補償。

此外，我們認為，未來的保險和報銷可能會在美國和國際市場受到更多限制。我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的第三方保險和報銷可能無法在美國或國際市場獲得或得到足夠的補償，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

醫療保健立法或監管改革措施，包括政府對定價和報銷的限制，可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和法規變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。

在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。例如，在美國，2010年的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，簡稱ACA)極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。ACA的許多條款影響了生物製藥行業，包括為了使生物製藥產品根據Medicare Part B和Medicaid計劃獲得聯邦補償，或直接銷售給美國政府機構，製造商必須根據公共衞生服務法(PHS)向有資格參與藥品定價計劃的實體提供折扣。自頒佈以來，對ACA的某些方面提出了司法和國會的質疑和修正案。ACA的執行仍然存在不確定性，包括進一步修正ACA的可能性，以及對ACA的法律挑戰或廢除ACA的努力。

此外，鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。在聯邦一級，現已卸任的特朗普政府提出了許多處方藥成本控制措施。同樣，拜登新政府也把降低處方藥價格作為首要任務之一。拜登政府尚未提出任何具體計劃，但我們預計這些計劃將在短期內出臺。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

其他擬議變化的例子包括，但不限於，擴大審批後要求，改變《孤兒藥品法》，以及限制藥品的銷售和促銷活動。

我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者政府的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化會對我們的候選藥物或產品的上市審批、銷售、定價或報銷產生什麼影響(如果有的話)。我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准的藥物的價格構成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。

此外，FDA可能會以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式對FDA的法規和指南進行修訂或重新解釋。任何新的法規或指南，或對現有法規或指南的修訂或重新解釋，都可能對DMT310或任何未來的候選產品施加額外成本或延長FDA的審查時間。我們無法確定法規、法規、政策或解釋的變化在何時以及如果發佈、實施或採用，可能會如何影響我們未來的業務。除其他事項外，此類變化可能需要：

這樣的改變可能需要大量的時間並帶來巨大的成本，或者可能會降低DMT310或其他候選產品的潛在商業價值。此外，延遲收到或未能獲得任何其他產品的監管批准或批准將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們還可能受到醫療法律、法規和執法的約束，如果我們不遵守這些法律，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。

與欺詐和濫用以及患者權利有關的某些聯邦和州醫療保健法律法規現在和將來都適用於我們的業務。我們受到聯邦政府和我們或我們的合作伙伴開展業務所在州的監管。可能影響我們經營能力的法律法規包括：

由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如，最近頒佈的《平價醫療法案》除其他外，修改了聯邦反回扣法規和某些醫療欺詐刑事法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。此外，《平價醫療法》規定，政府可以主張，根據聯邦民事虛假申報法的規定，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

實現和維持對這些法律的遵守可能會被證明是代價高昂的。此外，任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律或法規，我們可能會受到懲罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、個人監禁或削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。

我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方供應商和製造商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。

我們第三方供應商和製造商的製造活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的組件和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用過程中產生的各種廢物儲存在我們的供應商或製造商的設施中，等待使用和處置。我們和我們的供應商和製造商不能完全消除污染風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，對我們的服務提供商和其他人造成傷害，並造成環境破壞，導致昂貴的清理工作，並根據管理這些材料和指定廢物產品的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔責任。儘管我們相信我們的第三方供應商和製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍。我們目前不承保生物或危險廢物保險。

我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、供應商、CRO以及我們可能與之合作的任何合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨的風險是，我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、供應商、CRO和我們可能合作的任何合作伙伴可能從事欺詐性或其他非法活動。這些人員的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或違反以下法律或法規的未經授權的活動：法律或法規，包括要求向FDA或外國監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律和數據隱私；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和其他商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律可能限制或禁止廣泛的商業活動，包括研究、製造、分銷、定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或非法挪用藥品，這可能導致監管制裁或其他行動或訴訟，從而導致未能遵守此類法律或法規，並嚴重損害我們的聲譽。此外，聯邦採購法對與政府合同有關的不當行為施加了實質性的懲罰，並要求某些承包商保持商業道德和行為準則。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括強制執行民事訴訟。, 刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的經營業績產生不利影響。

我們未來的增長在一定程度上取決於我們打入外國市場的能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。

我們未來的盈利能力將在一定程度上取決於我們是否有能力將我們的候選產品在國外市場商業化，我們打算在這些市場上依賴與第三方的合作。如果我們將DMT310或我們的其他候選產品在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定因素，包括：

我們候選產品的海外銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響，其中任何一項都可能對我們的運營結果產生不利影響。

由於產品中複雜的成分混合物，DMT310測試方法的開發面臨着獨特的挑戰。為釋放和質量控制評估確定合適的分析方法可能需要大量的開發時間和成本才能成功完成和不確定。

DMT310由無機和有機成分組成，與大多數製藥產品不同，沒有單一的活性成分可用於分析開發目的。為了釋放藥物產品和測試穩定性，我們計劃開發一種基於細胞的生物測定方法，以評估DMT310對已知在各種皮膚病發病機制中發揮作用的促炎細胞因子的抑制作用。雖然這種方法可能顯示出活性，但它可能不適合作為DMT310的質量控制釋放效力測試。此外，這項技術可能沒有足夠的靈敏度被認為是穩定性指示和檢測產品的微小變化或降級。如果我們不能利用這種方法開發一種合適的效力分析，我們可能不得不確定和開發替代的生物分析平臺或輔助方法，這些方法可能需要額外的正交方法來滿足我們的測試要求。這可能是昂貴、耗時的，而且成功與否還不確定，導致保密協議的提交延遲。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依賴一家供應商提供用於生產DMT310和DMT410的原材料。合同的終止將導致產品開發的中斷，我們的業務將受到損害。

我們目前只有一個合格的DMT310和DMT410所用原材料的供應來源。雖然我們與我們的供應商有獨家供應協議，但我們的供應商可能不遵守我們協議的條款，並可能向第三方供應。DMT310和DMT410含有一種生長在俄羅斯伏爾加河三角洲地區的野生淡水海綿，該地區受到俄羅斯政府實體的部分保護。俄羅斯政府實體分配了一定數量的淡水海綿，可在每個收穫季節收穫，並可在任何一年確定在特定年份不得捕撈海綿或海綿數量少於前幾年，這可能會影響我們獲得製造和供應DMT310和DMT410的原材料的能力。如果我們沒有足夠的原材料儲備，或者即使我們儲備了原材料，我們也不可能有足夠的原材料來滿足進行我們的非臨牀和臨牀研究的數量需求，或者在獲得批准的情況下向市場供應產品。

根據某些環境條件，DMT310和DMT410中所含的淡水海綿每年只能收穫一次。如果在收穫季節沒有這些環境條件，我們的供應商可能無法收穫所需的原材料，這可能會影響我們製造和供應DMT310和DMT410的能力。我們供應商收穫海綿的能力也可能受到惡劣天氣的影響，並限制他們可以收穫的時間長度，這可能會限制可以收穫的原材料數量，這可能會影響我們製造和供應DMT310和DMT410的能力。伏爾加河三角洲海綿生長的部分也可能受到污染物的污染，這可能會污染我們的供應商將要收穫的海綿，使其無法在人類身上使用，影響我們製造和供應DMT310和DMT410的能力。

即使我們能夠獲得供應，我們和我們的供應商也面臨許多環境和地緣政治風險，包括：

可以對原材料的收穫施加限制。這樣的事件可能會對我們生產DMT310和DMT410以及預期的生產線擴展的成本和能力產生重大影響。我們獲得原材料的國家可以改變其關於天然產品出口的法律和條例，或徵收或增加此類產品出口商應繳納的税款或關税。此外，我們現有供應商面臨的任何商業、全球或經濟挑戰，無論是在正常業務過程中還是在非正常業務過程中，都可能削弱其供應我們原材料需求的能力。因此，我們的原材料供應可能因任何影響我們天然來源產品的供應和生產的問題而顯著延遲或可能變得不可用。此外，如果我們需要新的或更多的供應商，可能需要花費大量的時間和財力來尋找能夠以我們臨牀前所需的質量和數量供應我們所需的原材料的任何其他供應商，並且我們可能無法以我們認為在商業上合理的條款與替代或新的供應商談判新的協議，而我們未能達成此類協議可能會損害我們的財務狀況、業務、臨牀試驗和前景。

我們的業務可能會受到針對俄羅斯的新制裁和出口管制，以及對俄羅斯入侵烏克蘭的其他迴應的影響。

由於俄羅斯入侵烏克蘭，美國、英國和歐盟等國政府制定了針對俄羅斯個人和實體的一攬子協調製裁和出口管制措施。我們目前是獨家供應協議的一方，供應海綿用於DMT310和DMT410的原材料。這份供應協議的對手方是一家俄羅斯實體。到目前為止，這些制裁或出口管制都沒有影響我們履行供應協議的能力。然而，美國、英國和/或歐盟對與俄羅斯和俄羅斯實體的交易實施加強的出口控制和經濟制裁，可能會阻止我們根據本現有合同或我們可能簽訂的任何未來合同履行或匯出從供應商購買的原材料的付款。當我們相信海綿原材料目前不在限制名單上，我們目前正在與供應商合作購買更多數量，如果收到這些數量，將使我們能夠啟動和完成兩項針對痤瘡的第三階段研究，並提交保密協議。根據可能對俄羅斯實施的新制裁或出口管制的程度和廣度，否則或由於烏克蘭戰爭的影響，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性和不利的影響。

我們過去一直依賴並預計將繼續依賴第三方CRO和其他第三方來進行和監督我們的臨牀試驗和產品開發的其他方面。如果這些第三方不符合我們的要求或按要求進行試驗，我們可能無法履行我們的合同義務，或無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，或者根本無法將其商業化。

我們過去一直依賴並預計將繼續依賴第三方CRO來進行和監督我們的臨牀試驗和產品開發的其他方面。我們還依賴不同的醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室根據我們的臨牀規程和所有適用的法規要求進行試驗，包括FDA的法規和GCP，這是一個旨在保護患者權利和健康的國際標準，並定義了臨牀試驗發起人、管理者和監管者的角色，以及管理藥品和生物製品的處理、儲存、安全和記錄保存的州法規。這些CRO和其他第三方在進行這些試驗以及隨後從臨牀試驗中收集和分析數據方面發揮着重要作用。我們的臨牀試驗和臨牀前研究的執行嚴重依賴於這些方面，並且只控制他們活動的某些方面。我們和我們的CRO和其他第三方承包商必須遵守GCP、GLP和GACP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構對臨牀開發產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP、GLP和GACP要求。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP、GLP和GACP要求，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或其他監管機構可能會要求我們在批准我們或我們合作伙伴的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後, 這樣的監管機構將確定我們的任何臨牀或臨牀前試驗符合適用的GCP和GLP要求。此外，我們的臨牀試驗通常必須使用cGMP法規下生產的產品進行。我們不遵守這些法規和政策可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。

我們的CRO不是我們的員工，我們不能控制他們是否為我們的臨牀試驗投入了足夠的時間和資源。我們的CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。我們面臨CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們的商業祕密保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門對我們開發的任何候選產品的批准，或無法成功將其商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會推遲。

如果我們的任何CRO或臨牀試驗站點因任何原因終止參與我們的臨牀試驗，我們可能無法與替代CRO或臨牀試驗站點達成安排，或以商業合理的條款這樣做。此外，如果我們與臨牀試驗站點的關係終止，我們可能會丟失登記在我們正在進行的臨牀試驗中的患者的後續信息，除非我們能夠將這些患者的護理轉移到另一個合格的臨牀試驗站點。此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知的或實際的利益衝突，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性

我們完全依賴第三方承包商為我們的候選產品供應、製造和分銷臨牀藥物供應，包括某些獨家供應商和製造商，如果我們的任何候選產品獲得監管批准，我們打算依賴第三方進行商業供應、製造和分銷，我們預計未來任何候選產品的臨牀前、臨牀和商業供應的供應、製造和分銷將依賴第三方。

我們目前沒有，也不打算獲得供應、製造或分銷臨牀前、臨牀或商業數量的藥物物質或產品的基礎設施或能力。我們開發候選產品的能力，以及我們商業化供應我們產品的能力，在一定程度上取決於我們能否成功地從第三方獲得我們候選產品中使用的原材料和原料藥以及其他物質和材料，並根據法規要求由第三方製造成品，並有足夠數量的產品用於臨牀前和臨牀試驗和商業化。如果我們不能發展和維護與這些第三方的供應關係，我們可能無法繼續開發我們的候選產品或將其商業化。

我們依賴並將繼續依賴某些第三方作為他們提供的材料或他們製造的成品的唯一來源。我們現有的任何供應商或製造商都可以：

在發生上述任何情況時，如果我們沒有替代供應商或製造商，我們將需要花費大量管理時間和費用來識別、鑑定流程並將其轉移給替代供應商或製造商。將技術轉移到其他地點可能需要額外的過程、技術和驗證研究，這些過程、技術和驗證研究成本高昂，可能需要相當長的時間，可能不會成功，而且在大多數情況下，需要FDA的審查和批准。任何尋找和鑑定新供應商或製造商的需求都可能大大推遲我們候選產品的生產，對我們營銷候選產品的能力產生不利影響，並對我們的業務產生不利影響。我們可能無法及時、按可接受的條款或根本無法獲得更換。此外，我們和我們的製造商目前沒有大量的藥物物質和其他材料的庫存。藥物或其他材料的供應或我們候選產品的製造的任何中斷都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

我們無法直接控制我們的合同供應商和製造商是否有能力保持足夠的能力來滿足我們的需求，包括質量控制、質量保證和合格的人員。雖然我們最終負責確保遵守cGMP和GACP等法規要求，但我們依賴我們的合同供應商和製造商在生產原材料、原料藥和成品時每天遵守cGMP或GACP。我們的合同供應商和製造商用於生產用於商業銷售的原料藥和其他物質和材料或成品的設施必須通過檢查，並得到FDA和其他相關監管機構的批准。我們的合同供應商和製造商必須遵守FDA通過其設施檢查計劃和對提交的技術信息進行審查而執行的cGMP和GACP要求。如果任何產品或候選產品或組件的安全因未能遵守適用法律或其他原因而受到損害，我們可能無法成功地將受影響的產品或候選產品商業化或獲得監管部門的批准，並且我們可能要對由此造成的傷害承擔責任。這些因素中的任何一個都可能導致我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗或監管提交或批准的延遲或終止，並可能導致更高的成本或導致我們無法及時有效地將我們批准的產品商業化，或者根本不能。

此外，這些合同製造商與其他公司合作，為這些公司供應和製造材料或產品，這也使我們的供應商和製造商在生產此類材料和產品時面臨監管風險。因此，未能滿足生產這些材料和產品的監管要求也可能影響合同供應商或製造商設施的監管審批。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於供應或製造我們的候選產品，或者如果它在未來撤回批准，我們可能需要尋找替代的供應或製造設施，這將對我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。

我們對合同製造商和供應商的依賴進一步暴露了他們或有權訪問其設施的第三方將獲得並可能挪用我們的商業祕密或其他專有信息的可能性。

此外，我們的某些供應商的製造設施，包括我們的供應商湖海綿，位於美國以外的地方。這可能會導致將我們的產品或候選產品或其組件進口到美國或其他國家/地區的困難，原因包括監管機構的批准要求或進口檢查、不完整或不準確的進口文件或有缺陷的包裝等。

如果我們不能建立和維持合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們候選產品的開發和潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。為了進一步開發我們的候選產品，我們可能會與製藥和生物技術公司合作，開發這些候選產品並進行潛在的商業化。我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作夥伴的資源和經驗的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果；FDA或其他監管機構批准的可能性；候選研究產品的潛在市場；製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性；競爭產品的潛力；與我們知識產權所有權有關的任何不確定性；以及一般的行業和市場狀況。合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得可能可供協作的類似指示，以及此類協作是否會比與我們合作的協作對我們的候選產品更具吸引力。根據未來的許可協議，我們還可能受到限制，不能與潛在合作伙伴以某些條款簽訂協議。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們未來可能進行的合作可能涉及以下風險：

合作通常會對每一方施加詳細的義務。如果我們違反了我們的義務，我們可能會面臨重大後果，包括可能終止合作，我們在合作伙伴的產品候選產品上投入了大量時間和金錢的權利將會喪失。

我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款或根本無法談判合作。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。

與管理我們的增長、員工和運營相關的風險

我們未來將需要進一步增加組織的規模和複雜性，我們可能會在執行增長戰略和管理任何增長方面遇到困難。

我們現有的管理、人員、系統和設施不足以支持我們的業務計劃和近期的未來增長。我們將需要進一步擴大我們的化學和製造團隊、臨牀團隊、管理、運營、財務和其他資源，以支持我們計劃的研究、開發和商業化活動。

要有效地管理我們的運營、增長和各種項目，我們需要：

此外，從歷史上看，我們一直並將繼續利用兼職外部顧問的服務為我們執行許多任務，包括與臨牀前和臨牀試驗相關的任務。我們的增長戰略還可能需要擴大我們對顧問的使用，以執行這些任務和未來的其他任務。我們業務的某些職能依賴顧問，需要對這些顧問進行有效管理，以確保他們成功履行合同義務，並在預期期限內完成任務。我們不能保證，我們將能夠管理現有的顧問或找到其他稱職的外部顧問，如有需要，以經濟合理的條件，或根本沒有。如果我們不能通過招聘新員工和擴大使用顧問來有效地管理我們的增長和擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行有效執行我們計劃的研究、開發和商業化活動所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

如果我們不能吸引和留住管理層和其他關鍵人員，我們可能無法繼續成功地開發或商業化我們的候選產品，或以其他方式實施我們的業務計劃。

我們在競爭激烈的製藥業中競爭的能力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學、醫療、銷售和營銷以及其他人員的能力。我們高度依賴我們的管理和科學人員，包括：董事總裁兼首席執行官傑拉爾德·T·普羅爾；負責監管事務和質量保證的高級副總裁瑪麗亞·貝多亞·託羅·穆內拉，博士，工商管理碩士；失去這些人的服務可能會阻礙、延遲或阻止我們產品線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成、我們候選產品的商業化或許可或獲得新資產，並可能對我們成功實施業務計劃的能力產生負面影響。如果我們失去其中任何一個人的服務，我們可能無法及時找到合適的替代者，甚至根本無法找到合適的替代者，我們的業務可能會因此受到損害。我們不為這些個人或我們任何其他員工的生命維持“關鍵人物”保險單。為了留住我們公司有價值的員工，除了工資和現金獎勵外，我們還提供隨着時間的推移授予的股票期權。隨着時間的推移，股票期權對員工的價值將受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，而且在任何時候都可能不足以抵消其他公司的報價。

由於生物技術、製藥和其他行業對合格人才的激烈競爭，特別是在我們總部所在的聖地亞哥地區，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理層和其他關鍵人員。我們可能難以吸引有經驗的人員到我們的公司，並可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住我們的員工。與我們競爭合格人才的許多其他製藥公司比我們擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。如果我們不能吸引和留住必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這將損害我們實施業務戰略和實現業務目標的能力。

此外，我們還擁有科學和臨牀顧問，幫助我們制定發展和臨牀戰略。這些顧問不是我們的員工，可能與其他實體有承諾、諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，我們的顧問可能會與其他公司達成協議，幫助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。

我們吸引和留住合格董事會成員的能力可能會受到新的州法律的影響，包括最近頒佈的性別和多樣性配額。

2018年9月，加利福尼亞州頒佈了SB 826，要求總部位於加州的上市公司在董事會中保持至少一名女性代表，具體如下：到2019年底，董事會中至少有一名女性；到2020年底，有五名成員的上市公司董事會將被要求至少有兩名女性董事，有六名或更多成員的上市公司董事會將被要求至少有三名女性董事。2020年9月，加利福尼亞州頒佈了AB 979，要求總部位於加州的上市公司在董事會中保持至少一名來自代表性不足社區的成員的代表性如下：到2021年底，至少有一名董事成員來自代表性不足社區；到2022年底，成員超過四名但少於九名的上市公司董事會將被要求至少有兩名董事來自代表性不足社區；擁有九名或更多成員的上市公司董事會將被要求至少有三名董事來自代表性不足社區。未能及時達到指定的最低水平將使這些公司面臨經濟處罰和聲譽損害。我們不能保證我們能夠招募、吸引和/或留住合格的董事會成員，並因加州法律而達到上述配額，這可能會使我們面臨懲罰和/或聲譽損害。

我們目前的營銷能力有限，也沒有銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售和營銷能力，我們將無法成功地將我們的候選產品商業化，如果獲得批准，也無法產生產品收入。

我們目前的營銷能力有限，也沒有銷售組織。如果我們的候選產品在美國、加拿大、歐盟和我們尋求進入的其他司法管轄區獲得批准，要將其商業化，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，而我們這樣做可能不會成功。雖然我們的管理團隊擁有醫藥產品營銷、銷售和分銷方面的經驗，但作為一家公司，我們之前沒有醫藥產品營銷、銷售和分銷方面的經驗，建立和管理銷售組織涉及重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的其他第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都將受到影響。

如果我們不能成功地授權、收購、開發和營銷其他候選產品或已獲批准的產品，將會削弱我們發展業務的能力。

我們打算授權、收購、開發和營銷更多的產品和候選產品，我們可能會授權或收購商業階段的產品或從事其他戰略交易。由於我們的內部研發能力有限，我們可能依賴製藥公司、學術科學家和其他研究人員向我們銷售或授權產品或技術。這一戰略的成功在一定程度上取決於我們識別和挑選有前景的候選藥品和產品、與其現有所有者談判許可或收購協議併為這些安排提供資金的能力。

提議、談判和實施許可或收購候選產品或批准的產品的過程既漫長又複雜。其他公司，包括一些擁有更多財務、營銷、銷售和其他資源的公司，可能會與我們競爭候選產品和批准產品的許可或收購。我們的資源有限，無法識別和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權，並將其整合到我們當前的基礎設施中。此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在收購或許可機會上，或者我們可能無法實現此類努力的預期好處。我們可能無法以我們認為可接受的條款獲得其他候選產品的權利，或者根本無法獲得。

此外，我們獲得的任何候選產品在商業銷售之前可能需要額外的開發工作，包括臨牀前或臨牀測試，並獲得FDA和適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易出現典型的藥品開發失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能保證我們收購的任何經批准的產品將以有利可圖的方式製造或銷售，或獲得市場認可。

我們可能考慮的其他潛在交易包括各種不同的商業安排，包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。任何此類交易可能需要我們產生非經常性或其他費用，可能會增加我們的短期和長期支出，並可能帶來重大的整合挑戰或擾亂我們的管理或業務，這可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。例如，這些交易涉及許多潛在的業務和財務風險，包括：

因此，不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，我們完成的任何交易都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

製造和供應我們的候選產品中使用的原料藥和其他物質和材料是一項複雜的任務，在技術上具有挑戰性，在製造、測試、質量保證和分銷供應鏈的許多環節存在故障的可能性，以及在產品製造和分銷之後存在潛在缺陷的可能性。

原料藥、其他物質和材料以及藥品成品的製造和供應在技術上具有挑戰性。超出我們直接控制範圍的變化可能會影響我們候選產品的質量、數量、價格和成功交付，並可能阻礙、延遲、限制或阻止我們候選產品的成功開發和商業化。錯誤和處理不當並不少見，可能會影響成功的生產和供應。其中一些風險包括：

這些因素中的任何一個都可能導致與我們的臨牀試驗、監管提交、所需的批准或我們候選產品的商業化相關的延遲或更高的成本，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期。

到目前為止，我們的業務主要限於研究和開發我們的候選產品，並對我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們的任何候選產品都尚未獲得監管部門的批准。因此，您對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測都可能不像我們有更長的運營歷史或市場上獲得批准的產品那樣準確。此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括以下因素：

我們的經營業績和流動性需求可能會受到市場波動和經濟低迷的負面影響。

我們的經營業績和流動性可能會受到美國和世界其他地區普遍經濟狀況的負面影響。非必需醫療產品和程序的市場可能特別容易受到不利經濟狀況的影響。一些患者可能認為我們的某些候選產品是可自由支配的，如果此類產品無法全額報銷，對這些產品的需求可能會與我們目標患者羣體的可自由支配支出水平掛鈎。由於國內和國際經濟狀況和關切，國內和國際股票和債務市場已經並可能繼續經歷劇烈的波動和動盪。如果這些經濟狀況和擔憂持續或惡化，市場繼續波動，我們的經營業績和流動性可能會在許多方面受到這些因素的不利影響，包括對我們某些產品的需求減弱，使我們在必要時更難籌集資金，我們的股價可能會下跌。此外，儘管我們計劃主要在美國銷售我們的產品，但我們的合作伙伴擁有廣泛的全球業務，這間接地使我們面臨風險。

如果我們的內部計算機系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。

儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們目前和未來的任何合作伙伴、承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的製造活動、開發計劃和業務運營發生重大中斷。例如，已完成或未來的臨牀試驗的生產記錄或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的產品和候選產品的進一步商業化和開發可能會被推遲。

我們越來越依賴信息技術，我們的系統和基礎設施面臨一定的風險，包括網絡安全和數據泄露風險。

我們的信息技術系統受到嚴重破壞或信息安全遭到破壞，可能會對我們的業務造成不利影響。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。我們信息技術系統的規模和複雜性，以及與我們簽訂合同的第三方供應商的系統規模和複雜性，使這些系統可能容易受到服務中斷和安全破壞的影響，原因是我們的員工、合作伙伴或供應商的疏忽或故意行為、惡意第三方的攻擊，或者我們或第三方維護的系統基礎設施的故意或意外物理損壞。對這些機密、專有或商業祕密信息保密對我們的競爭業務地位非常重要。雖然我們已採取措施保護此類信息並投資於信息技術，但不能保證我們的努力將防止我們系統中的服務中斷或安全漏洞，或可能對我們的業務運營產生不利影響或導致關鍵或敏感信息丟失、傳播或誤用的未經授權或無意的錯誤使用或披露機密信息。違反我們的安全措施或意外丟失、無意中披露、未經批准的傳播、挪用或濫用商業祕密、專有信息或其他機密信息，無論是由於盜竊、黑客攻擊、欺詐、欺騙或其他形式的欺騙或任何其他原因，都可能使其他公司生產競爭產品、使用我們的專有技術或信息，或對我們的業務或財務狀況產生不利影響。此外，任何此類中斷、安全漏洞, 如果丟失或泄露機密信息，可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生重大不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們可能無法獲得或執行涵蓋我們候選產品的專利權或其他知識產權，以及具有足夠廣度以防止第三方與我們競爭的技術。

我們在候選產品和技術方面的成功在一定程度上將取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護、保護我們的商業祕密和防止第三方侵犯我們的專有權的能力。我們保護我們的任何候選產品不被第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和維護有效和可執行的專利或執行保密合同的能力。

我們的專利包括在美國和外國司法管轄區的特許專利和專利申請，我們認為我們的產品在這些司法管轄區有市場機會。所涵蓋的技術和覆蓋範圍因國家而異。對於那些我們沒有授予專利的國家，我們可能沒有任何能力阻止未經授權使用我們的技術。我們可能獲得的任何專利的範圍都可能很窄，因此很容易被競爭對手繞過。此外，在我們沒有授予專利的國家，第三方可能能夠製造、使用或銷售與我們的候選產品相同或基本相似的產品。

專利申請程序，也稱為專利起訴，既昂貴又耗時，我們和我們目前或未來的許可人和被許可人可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們目前的許可人，或任何未來的許可人或被許可人，也有可能在獲得專利保護之前，無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些以及我們的任何專利和申請。我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在形式上的缺陷，或在未來可能會出現這些缺陷，例如在適當的優先權要求、發明權、權利要求範圍或專利期限調整方面。如果我們當前的許可人或任何未來的許可人或被許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，此類專利權可能會受到損害，我們可能無法阻止第三方製造、使用和銷售競爭產品。如果我們的專利或專利申請的形式或準備過程中存在重大缺陷，該等專利或申請可能無效且無法強制執行。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止來自第三方的競爭的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

由於涉及藥物發明的專利的可專利性、有效性、可執行性和權利要求範圍的法律標準，我們獲得、維護和執行專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。因此，任何現有專利或我們可能獲得或許可的任何專利下的權利可能不涵蓋我們的候選產品，或者可能不能為我們的候選產品提供足夠的保護，使我們能夠在競爭產品或工藝(包括品牌和仿製藥公司的競爭產品或工藝)的競爭中獲得商業優勢。此外，我們不能保證我們擁有或授權給我們的任何未決或未來的專利申請將頒發任何專利。即使專利已經或將會發布，我們也不能保證這些專利的主張是或將被法院認定為有效或可強制執行的，或將為我們提供針對競爭產品的任何重大保護，或對我們具有商業價值。

皮膚病治療領域的競爭對手已經創造了大量的現有技術，包括科學出版物、專利和專利申請。我們是否有能力獲得並保持有效和可強制執行的專利，取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。儘管我們相信我們的技術包括某些獨一無二的發明，並且不能複製任何現有技術，但我們並沒有涵蓋我們技術的所有最新發展的未完成的已頒發專利，我們也不確定我們將成功獲得的專利保護(如果有的話)。即使專利確實成功發佈，第三方也可能繞過或質疑此類已發佈專利或我們擁有或許可的任何其他已發佈專利的有效性、可執行性或範圍，這可能會導致此類專利被縮小、無效或不可執行。如果我們持有或追求的專利對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到挑戰，可能會阻止公司與我們合作開發我們的候選產品，或者威脅到我們將候選產品商業化的能力。

一些外國司法管轄區的法律沒有提供與美國相同程度的知識產權，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞這類權利方面遇到了重大困難。如果我們在保護知識產權方面遇到這樣的困難，或者在其他司法管轄區無法有效保護我們的知識產權，我們的商業前景可能會受到嚴重損害。製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值。因此，我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的。在某些情況下，專利保護可能無法獲得或受到嚴重限制，並且可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是自其最早的非臨時優先權申請提交之日起20年。可以有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自我們候選產品的仿製版本的競爭。此外，候選產品的專利申請和監管審批之間的較長時間限制了我們在專利保護下銷售候選產品的時間，這可能會特別影響我們早期候選產品的盈利能力。已頒發的與DMT310相關的美國專利將在2022年至2023年之間到期。

專有的商業祕密和非專利的專有技術對我們的業務也非常重要。儘管我們已採取措施通過與第三方簽訂保密協議以及與某些員工、顧問和顧問簽訂知識產權保護協議來保護我們的商業祕密和非專利專有技術，但第三方仍可能獲得這些信息，或者我們可能無法保護我們的權利。我們對我們的供應商、製造商和其他第三方使用的商業祕密的保護也有有限的控制。我們不能保證不會違反有約束力的協議，不能保證我們對任何違規行為有足夠的補救措施，也不能保證我們的商業祕密和非專利技術不會被我們的競爭對手知道或獨立發現。如果商業祕密被獨立發現，我們將無法阻止它們的使用。強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密或非專利專有技術是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密信息。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及未來專利的執行或保護的不確定性和成本。

我們獲得專利的能力非常不確定，因為到目前為止，一些法律原則仍未解決，對於美國專利中允許的權利要求的廣度或解釋沒有一致的政策，而且由於相關法律、科學和事實問題的複雜性，支持和解釋專利權利要求所需的專利和專利申請的具體內容高度不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。

例如，2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局(USPTO)制定了新的、未經檢驗的法規和程序，以規範《萊希-史密斯法案》的全面實施，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，尤其是第一個提交條款的修改，直到2013年3月才生效。Leahy-Smith法案還引入了一些程序，使第三方更容易挑戰已頒發的專利，以及幹預專利申請的起訴。最後，《萊希-史密斯法案》包含新的法定條款，要求美國專利商標局為其實施發佈新的法規，法院可能需要數年時間來解釋新法規的條款。現在判斷Leahy-Smith法案將對我們的業務運營以及我們的知識產權的保護和執行產生什麼影響還為時過早。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們未來專利的執行或保護的不確定性和成本。此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於專利價值的不確定性, 一旦獲得。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們擁有或許可或未來可能獲得的專利的能力。無法獲得、執行和保護涵蓋我們專有技術的專利將對我們的業務前景和財務狀況產生實質性的不利影響。

同樣，其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化，或執行它們的政府機構的變化，或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的專利的能力。此外，一些外國的法律對專有權的保護程度或方式與美國的法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。例如，如果在特定國家向我們頒發了涵蓋一項發明的專利，而不是在其他國家頒發了涵蓋同一發明的專利，或者如果對在一個國家頒發的專利的有效性、可執行性或範圍、或在一個國家頒發的專利的書面描述或授權的任何司法解釋與對另一個國家頒發的相應專利的解釋不同，我們在這些國家保護我們知識產權的能力可能會受到限制。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會極大地降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界各國為我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能不同。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以向我們擁有專利保護的地區出口侵權產品，但對侵權活動的執法力度並不充分。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品有關的專利保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，歐洲某些國家和某些發展中國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能被強制向第三方授予許可。在這些國家，如果我們的專利被侵犯，或者如果我們被迫將我們的專利授權給第三方，我們可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。最後，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費和年金費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這將對我們的業務產生不利影響。

如果我們未能履行知識產權許可協議下的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。

我們是某些許可協議的一方，這些協議將各種盡職調查、里程碑、特許權使用費、保險和其他義務強加給我們。如果我們不遵守這些義務，相應的許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們可能無法開發或營銷受影響的候選產品。失去這些權利可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。有關這些許可安排的更多信息，請參閲“業務-協作和許可協議”。

如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這將是昂貴和耗時的，訴訟中的不利結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。我們不能保證營銷和銷售此類候選產品和使用此類技術不會侵犯現有或未來的專利。在與我們的候選產品相關的領域中，存在着大量的美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，其他公司可能會聲稱我們的候選產品、技術或交付或使用方法侵犯了他們的專利權，這一風險增加了。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種藥物、生物製品、藥物輸送系統或它們的使用方法，以及這些專利中的哪些可能是有效和可強制執行的。因此，由於在我們的領域中頒發的專利和提交的專利申請數量眾多，第三方可能會聲稱他們擁有包含我們候選產品、技術或方法的專利權。

此外，我們的候選產品或專有技術可能會向被侵權或被指控侵權的第三方頒發專利。由於在美國的一些專利申請可能在專利頒發之前被保密，因為美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，而且科學文獻中的出版物往往落後於實際發現，所以我們不能確定其他人沒有就我們自己的和授權內已頒發的專利或我們正在審理的申請所涵蓋的技術提交專利申請。我們的競爭對手可能已經提交了專利申請，並可能在未來提交，涵蓋我們的候選產品或類似於我們的技術。任何此類專利申請可能優先於我們自己的和授權內的專利申請或專利，這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。如果另一方已就與我們擁有或授權給我們的發明類似的發明提交了美國專利申請，則我們或在許可技術的情況下，許可人可能必須在美國參與幹擾程序，以確定發明的優先權。

我們可能面臨或受到擁有專利或其他知識產權的第三方未來訴訟的威脅，這些第三方聲稱我們的候選產品或專有技術侵犯了這些第三方的知識產權，包括根據《哈奇-瓦克斯曼法》第四款提起的訴訟。這些訴訟可能會聲稱存在這種藥物的現有專利權，這種類型的訴訟可能代價高昂，可能會對我們的經營業績產生不利影響，並轉移管理和技術人員的注意力，即使我們沒有侵犯此類專利，或者針對我們聲稱的專利最終被確定為無效。法院有可能判定我們侵犯了第三方的專利，並命令我們停止專利所涵蓋的活動。此外，法院有可能會命令我們為侵犯對方的專利而向對方支付損害賠償金。

由於專利侵權索賠，或為了避免潛在索賠，我們可能會選擇或被要求向第三方尋求許可。這些許可證可能不是按商業上可接受的條款提供的，或者根本不是。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權，或者這種權利可能是限制性的，並限制我們現在和未來的活動。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們或被許可人無法以可接受的條款獲得許可，我們或被許可人可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止我們某些方面的業務運營。

除了可能對我們提出的侵權索賠外，我們還可能成為其他專利訴訟和其他訴訟的當事人，包括幹擾、派生、重新審查或USPTO宣佈或批准的其他授權後訴訟，以及外國關於我們當前或其他產品知識產權的類似訴訟。

在生物技術和製藥行業中，通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。到目前為止，還沒有人對我們提起過侵權訴訟。如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權，我們可能會面臨一些問題，包括：

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能損害我們籌集額外資金的能力，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。

由於我們依賴於某些第三方許可方和合作夥伴，並且將在未來繼續這樣做，如果我們的許可方或合作伙伴中的一個因侵犯第三方的知識產權而被起訴，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到影響，就像我們被直接起訴一樣。除了面臨訴訟風險外，我們還同意賠償某些第三方許可方和合作夥伴因我們的專有技術引起的侵權索賠，我們已經或可能與我們的一些許可方和合作夥伴簽訂成本分攤協議，該協議可能要求我們支付針對這些第三方提起的專利訴訟的部分費用，無論被指控的侵權行為是否由我們的專有技術造成。在某些情況下，這些成本分攤協議還可能要求我們承擔比僅僅基於我們的技術所承擔的更大的侵權損害賠償責任。

上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權或我們許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴和耗時的。

競爭對手可能會侵犯我們的知識產權，包括我們的專利或我們許可方的專利。因此，我們可能會被要求提出侵權索賠，以阻止第三方侵權或未經授權的使用。這可能既昂貴又耗時，特別是對我們這樣規模的公司來説。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利主張不包括其技術或未滿足對侵權者授予禁令所需的因素為理由，拒絕阻止另一方使用所涉技術。對任何訴訟或其他程序的不利裁決可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效、狹義解釋或修改的風險，使其不涵蓋我們的候選產品。此外，這種不利的裁決可能會使我們的專利申請面臨不發佈的風險，或者發佈的範圍有限且可能不足以涵蓋我們的候選產品或阻止其他公司銷售類似產品。

就我們的專利申請或我們許可人或潛在合作伙伴的專利申請而言，可能需要向美國專利商標局提出幹擾、派生或其他訴訟程序，以確定發明的優先權或可專利性。我們提起的訴訟或USPTO訴訟可能會失敗，也可能會被第三方援引。即使我們成功了，國內或國外的訴訟或美國專利商標局或外國專利局的訴訟可能會導致鉅額成本，並分散我們管理層的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可人或潛在合作伙伴一起防止我們的專有權被挪用，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護此類權利的國家。

此外，由於知識產權訴訟或其他訴訟程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他訴訟程序中因披露而被泄露。此外，在這類訴訟或訴訟過程中，可以公開宣佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展，或公開查閲相關文件。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股或認股權證的市場價格可能會受到嚴重損害。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了我們的商業祕密被挪用或泄露的可能性，與員工和第三方的保密協議可能無法充分防止商業祕密的泄露和保護其他專有信息。

我們認為專有的商業祕密或機密專有技術和非專利專有技術對我們的業務非常重要。我們可能會依靠商業祕密或機密技術來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。

為了保護這類信息不被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問、合作者、承包商和顧問在開始研究或披露專有信息之前與我們簽訂保密協議，如果適用，還需要與我們簽訂材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。然而，現任或前任員工、顧問、合作者、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息，保密協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。強制要求第三方非法獲得並使用商業祕密或機密技術是昂貴、耗時和不可預測的。保密協議的可執行性因管轄區不同而不同。

此外，這些協議通常限制我們的員工、顧問、合作者、承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或向我們披露了他們的前僱主或他們以前或現在的客户的所謂商業祕密。

就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們的某些員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。此外，我們聘請顧問幫助我們開發我們的產品和候選產品，他們中的許多人以前受僱於或可能曾經或正在為其他生物技術或製藥公司提供諮詢服務，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到指控，稱這些員工和顧問或我們無意或以其他方式使用或泄露了他們的前僱主或他們的前或現在客户的商業祕密或其他專有信息。雖然到目前為止，我們並不知道有任何這類索償個案，但如果出現這類索償個案，可能需要進行訴訟以抗辯任何這類索償個案。即使我們成功地對抗了任何此類索賠，任何此類訴訟都可能曠日持久、代價高昂，分散我們管理團隊的注意力，不被投資者和其他第三方看好，並可能導致不利的結果。

如果我們的專利期在我們的產品獲得批准之前或之後不久到期，或者如果仿製藥或生物相似藥物的製造商成功挑戰我們的專利，我們的業務可能會受到實質性的損害。

專利的有效期是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們的候選產品、其製造或用途的專利獲得，一旦專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭，包括仿製藥或生物相似藥物。

根據FDA批准我們的候選產品上市的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman Act)和歐盟的類似立法獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。專利期延長不得超過自產品批准之日起14年的剩餘專利期，且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。然而，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會比我們預期的更早獲得上市競爭產品的批准。此外，我們在任何專利期延展期內排除的權利的範圍可能是有限的，也可能不包括競爭對手的產品或產品使用。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少，可能會大幅減少。

考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利和專利申請可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

仿製藥或生物相似藥物的製造商可能會在法庭或專利局挑戰我們專利的範圍、有效性或可執行性，我們可能無法成功地執行或保護這些知識產權，因此可能無法獨家開發或營銷相關產品，這將對該產品的任何潛在銷售產生重大不利影響。在我們已頒發的專利或我們未決專利申請中可能頒發的專利到期後，我們將無法向潛在競爭對手主張此類專利權，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的未註冊商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提起商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能成功註冊我們的商標和商號，並根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。

我們的專有信息可能會丟失，或者我們可能會遭遇安全漏洞。

在我們的正常業務過程中，我們在我們的數據中心和網絡中收集和存儲敏感數據，包括知識產權、臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據以及臨牀試驗受試者和員工的個人身份信息。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的行動至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊，或者由於員工錯誤、瀆職或其他中斷而被攻破。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的重大安全漏洞，但任何此類漏洞都可能危及我們的網絡，那裏存儲的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任、重大監管處罰、擾亂我們的運營、損害我們的聲譽並導致人們對我們和我們進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能會對我們的聲譽造成不利影響，並推遲我們候選產品的臨牀開發。

與證券市場相關的風險以及普通股和認股權證的所有權

我們普通股和認股權證的市場價格一直不穩定，可能會大幅波動，這可能會給我們證券的持有者帶來重大損失。

我們普通股的市場價格波動很大，自2021年8月首次公開募股以來，我們普通股的市場價格從每股0.91美元到6.95美元不等。我們普通股和認股權證的市場價格可能波動較大，並可能受到以下因素的影響：