flks-2021123100016152192021財年假象http://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#GrantMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#GrantMemberP1Y0.500016152192021-01-012021-12-3100016152192021-06-30ISO 4217：美元00016152192022-03-18Xbrli：共享00016152192021-12-3100016152192020-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享00016152192020-01-012020-12-3100016152192019-12-310001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2019-12-310001615219美國-公認會計準則：首選股票成員2019-12-310001615219US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2019-12-310001615219美國-公認會計準則：保留預付款成員2019-12-310001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-01-012020-12-310001615219美國-公認會計準則：首選股票成員2020-01-012020-12-310001615219US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-01-012020-12-310001615219美國-公認會計準則：保留預付款成員2020-01-012020-12-310001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-12-310001615219美國-公認會計準則：首選股票成員2020-12-310001615219US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001615219美國-公認會計準則：保留預付款成員2020-12-310001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-01-012021-12-310001615219US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310001615219美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-01-012021-12-310001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001615219美國-公認會計準則：首選股票成員2021-12-310001615219US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001615219美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-310001615219美國-GAAP：NotesPayableto BanksMembers2020-07-31Xbrli：純0001615219Flks：UtahResearchFoundationUniversity成員2011-12-3100016152192016-06-012016-06-3000016152192016-07-012016-07-010001615219美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001615219美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-01-012021-12-310001615219美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001615219美國公認會計準則：超額分配選項成員2020-02-112020-02-110001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員美國-公認會計準則：公共類別成員美國公認會計準則：超額分配選項成員2020-02-112020-02-110001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員美國-公認會計準則：公共類別成員美國公認會計準則：超額分配選項成員2020-02-110001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員美國公認會計準則：超額分配選項成員2021-02-110001615219美國-公認會計準則：首選股票成員美國-公認會計準則：公共類別成員美國公認會計準則：超額分配選項成員2020-02-112020-02-110001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員美國-公認會計準則：公共類別成員美國公認會計準則：超額分配選項成員2020-02-110001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-02-112020-02-110001615219美國-GAAP：系列APReferredStockMembers美國-公認會計準則：首選股票成員2020-02-112020-02-110001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-02-110001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員美國公認會計準則：超額分配選項成員2020-02-2900016152192020-12-110001615219SRT：最小成員數2020-12-1100016152192020-02-290001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-08-032020-08-030001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-08-0300016152192020-08-032020-08-030001615219Flks：AtTheMarketOfferingAgreement成員2021-02-052021-02-050001615219Flks：AtTheMarketOfferingAgreement成員2021-07-022021-07-020001615219Flks：AtTheMarketOfferingAgreement成員2021-01-012021-12-310001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-03-082021-03-080001615219美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-03-0800016152192019-07-1800016152192021-07-0100016152192019-07-182019-07-18Flks：天0001615219美國-公認會計準則：衡量投入貼現率成員2021-12-310001615219美國-公認會計準則：衡量投入貼現率成員2020-12-310001615219美國公認會計原則：衡量投入價格成員2021-12-310001615219美國公認會計原則：衡量投入價格成員2020-12-310001615219Us-gaap:MeasurementInputExpectedDividendRateMember2021-12-310001615219Us-gaap:MeasurementInputExpectedDividendRateMember2020-12-310001615219Flks：韋德布希證券公司成員Flks：SappfySuccessFeeDueto RelatedPartyMember2019-07-190001615219Flks：韋德布希證券公司成員Flks：SappfySuccessFeeDueto RelatedPartyMember2019-07-192019-07-190001615219Flks：股權激勵計劃2015年成員2021-12-310001615219Flks：股權激勵計劃2015年成員2020-12-310001615219SRT：最小成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001615219美國-公認會計準則：員工股票期權成員SRT：最大成員數2021-01-012021-12-310001615219美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001615219SRT：最小成員數2021-01-012021-12-310001615219SRT：最大成員數2021-01-012021-12-310001615219SRT：最小成員數2020-01-012020-12-310001615219SRT：最大成員數2020-01-012020-12-3100016152192019-01-012019-12-310001615219美國-公認會計準則：員工股票期權成員2020-12-310001615219Flks：某些員工成員美國-公認會計準則：員工股票期權成員SRT：最大成員數2021-01-012021-12-310001615219美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-12-310001615219Flks：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成員2021-01-012021-12-310001615219Flks：某些員工成員SRT：最小成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001615219美國-GAAP：國內/地區成員2021-12-310001615219美國-公認會計準則：研究成員美國-GAAP：國內/地區成員2021-12-310001615219Flks：DRX164成員美國公認會計準則：次要事件成員2022-01-122022-01-12 美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
———————–––––—————————
表格10-K
———————————— | | | | | |
| (標記一) |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2021 |
| 或 |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
| 關於從到的過渡期 |
委託文件編號：001-36812
——————————————
Salarius製藥公司
(以前稱為Flex PharmPharmticals，Inc.)
(註冊人的確切姓名載於其章程)
——————————————————— | | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 46-5087339 | |
| (述明或其他司法管轄權 公司或組織) | | (税務局僱主 識別號碼) | |
霍爾科姆大道2450號., 套房X, 休斯敦, TX77021
(主要行政辦公室地址)(郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號e: (832) 834-6992
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，面值0.0001美元 | | SLRX | | 納斯達克股市有限責任公司 |
根據該法第12(G)條登記的證券：
沒有。
用複選標記標明註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。是的，☐不是 ☒
如果註冊人不需要根據交易法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。
Yes ☐ 不是 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合備案要求。是 ☒ 不是 ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》規則12b-2中的大型加速申報公司、加速申報公司、較小報告公司和新興成長型公司的定義。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 | ☐ | | | | 加速文件管理器 | ☐ |
非加速文件管理器 | ☒ | | | | 較小的報告公司 | ☒ |
新興成長型公司 | ☐ | | | | | | |
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒
註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為#美元。47,291,038以2021年6月30日每股收盤價1.06美元計算。
截至2022年3月18日，有46,697,194 已發行普通股的股份。
通過引用併入的文件：
註冊人將在2020年12月31日後120天內向美國證券交易委員會提交的2021年股東年會的最終委託書的部分內容通過引用併入本年度報告的Form 10-K第三部分。
Salarius製藥公司
目錄
| | | | | | | | |
| | 頁面 |
|
關於前瞻性陳述的特別説明 | 5 |
與我們的業務相關的選定風險摘要 | 6 |
第一部分： | | 6 |
第1項。 | 業務 | 6 |
第1A項。 | 風險因素 | 23 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 53 |
第二項。 | 屬性 | 54 |
第三項。 | 法律訴訟 | 54 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 54 |
第II部 | | 54 |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 54 |
第六項。 | 已保留 | 54 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析 | 54 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 59 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 60 |
| 財務報表索引 | 60 |
| 獨立註冊會計師事務所報告 | 61 |
| 合併資產負債表 | 63 |
| 合併業務報表 | 64 |
| 合併現金流量表 | 65 |
| 合併股東權益表(虧損) | 66 |
| 合併財務報表附註 | 67 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 78 |
第9A項。 | 控制和程序 | 78 |
項目9B。 | 其他信息 | 79 |
第三部分 | | 79 |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 79 |
第11項。 | 高管薪酬 | 79 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 79 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 80 |
第14項。 | 主要會計費用和服務 | 80 |
第IV部 | | 81 |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 81 |
第16項。 | 表格10-k摘要 | 82 |
簽名 | | 83 |
關於前瞻性陳述的特別説明
這份10-K表格年度報告中的信息，包括題為“業務”和“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”的章節中的信息，以及本文通過引用納入的信息，包括符合修訂的1933年證券法第27A節和修訂的1934年證券交易法第21E節的前瞻性陳述。這些陳述包括但不限於：關於未來時期的陳述；公司的戰略和正在進行的開發計劃；公司的臨牀試驗，包括與之相關的現狀、成本和預期；公司的戰略合作和許可協議、知識產權、FDA的批准程序和政府監管；seclidemstat針對尤文肉瘤和晚期實體腫瘤(包括但不限於前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、結直腸癌和其他癌症)的表觀遺傳失調的可能性；臨牀研究的預期時間和結果；公司的性質、戰略和重點；任何候選產品的開發和商業潛力；公司的流動性狀況和對額外融資的需求；公司根據與德克薩斯州癌症預防和研究所簽訂的贈款合同獲得額外融資的能力；以及公司作為持續經營企業繼續經營的能力。這些前瞻性陳述是基於當前的預期和信念，涉及許多風險和不確定性，包括在“風險因素”一節中討論的風險和不確定性。, 這可能會導致實際結果與預期大相徑庭。這些前瞻性陳述不應被視為對未來事件的預測，因為我們不能向您保證這些陳述中反映的事件或情況將會實現或將會發生。在本報告中使用的“相信”、“可能”、“可能”、“將”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“預期”、“表示”、“尋求”、“應該”、“將會”、“目的”、“目標”以及類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。除歷史事實陳述外，所有陳述均可被視為前瞻性陳述。
如果這些風險或不確定性中的任何一項成為現實，或者這些假設中的任何一項被證明是不正確的，我們的結果可能與本報告中的前瞻性陳述大不相同。本報告中的所有前瞻性陳述均為截至本報告之日的最新情況。我們不承擔任何義務公開更新任何前瞻性聲明，以反映任何聲明發表之日之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。
與我們的業務相關的選定風險摘要
我們的業務面臨許多風險和不確定因素，其中包括在“風險因素”一節中詳細討論的風險和不確定因素。除其他外，這些風險包括：
與我們的候選產品開發相關的風險
•我們的 發現和開發新的腫瘤療法的方法使預測時間和成本變得困難，獲得監管批准可能永遠不會導致適銷對路的產品。
•產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期臨牀前和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。
•臨牀試驗成本高昂、耗時長且存在內在風險，我們可能無法證明其安全性和有效性令適用的監管機構滿意，或者我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能限制商業可行性或導致重大負面後果的特性。
•我們不能保證我們的臨牀試驗將為我們正在尋求的任何候選產品或適應症產生積極的數據。
•我們可能無法利用可能更有利可圖的計劃或候選產品。
•我們可能會發現很難招募病人蔘加我們的臨牀試驗。
•我們可能面臨潛在的產品責任，併產生重大責任和成本，我們的監管批准(如果有的話)可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響。
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
•我們自成立以來已出現重大虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續蒙受虧損，再加上我們有限的營運資金和產品銷售收入的缺乏，令人對我們的財務可行性以及我們是否能夠繼續作為一家持續經營的企業產生重大懷疑。
•募集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營或其他權利。
與我們候選產品的監管審批和其他法律合規性問題相關的風險
•快速通道指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。此外，如果FDA確定候選產品不再符合Fast Track的資格標準，它可能會撤銷該指定。
•我們可能無法獲得必要的監管批准來營銷我們的候選產品，也可能無法將我們的候選產品商業化。
•即使我們的產品獲得了監管部門的批准，我們仍將受到持續的監管要求的約束，如果我們不遵守監管要求，我們可能會受到懲罰。
•醫療改革措施可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
•我們可能會受到欺詐和濫用法律、虛假聲明法律以及健康信息隱私和安全法律的約束，根據這些法律，我們可能會受到實質性的懲罰。
•依賴政府資助我們的項目可能會增加我們的研究和商業化努力的不確定性，並可能施加限制我們採取特定行動的能力的要求。
與我們的知識產權有關的風險
•我們可能無法成功地獲得或保持對我們的開發管道的目標、產品化合物和工藝的獨家或其他必要的權利。
•我們可能沒有為我們的候選產品提供足夠的專利期保護，以保護我們的業務。
•美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，並可能增加圍繞起訴和執法的不確定性和成本。
•第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
•我們一些候選產品的專利保護和專利起訴依賴於第三方。
•如果我們未能履行協議中的義務，即我們向第三方許可知識產權和其他權利，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
•我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
與我們對第三方的依賴有關的風險
•如果我們所依賴的第三方未能獲得或保持政府監管機構的批准，未能遵守適用的法規，未能向我們提供足夠數量的藥品，或未能以可接受的質量水平或價格提供，我們可能無法成功完成臨牀開發、獲得監管批准或將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。
•我們可能無法實現當前或未來任何協作的潛在好處。
•如果我們根據任何第三方協議的條款被要求賠償第三方，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
與我們候選產品商業化相關的風險
•我們目前的營銷和銷售經驗非常有限。如果沒有第三方的幫助，我們可能無法產生任何收入。
•我們可能無法就我們的候選產品形成未來的合作，這可能會導致我們改變開發和商業化計劃。
•如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們可能無法達到未來的收入預期，我們的業務可能會受到影響。
•我們的競爭對手可能比我們更快或更成功地發現、開發或商業化產品。
•我們目前或未來的任何候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
•我們在確定、許可、發現、開發或商業化其他候選產品的任何努力中可能都不會成功。
與我們的業務運營相關的風險
•我們未來的成功在一定程度上取決於我們留住關鍵人員以及吸引、留住和激勵其他合格人員的能力。
•我們將需要擴大我們的組織，管理增長的困難可能會擾亂我們的運營。
與我們普通股相關的風險
•認股權證的條款可能會阻礙我們進行交易或獲得額外融資的能力。
•未來在公開市場上出售我們的大量普通股，或認為這種出售可能發生的看法，可能會壓低我們普通股的市場價格。
•我們目前不打算為我們的普通股支付股息。
•如果未能滿足納斯達克股票市場的持續上市要求，有限責任公司可能會導致我們的普通股退市。
第一部分
項目1.業務
提及“salarius”、“the Company”、“we”、“us”和“our” 指Salarius PharmPharmticals，Inc.及其合併後的子公司，以及Salarius PharmPharmticals，LLC在合併完成之前。“附註”是指本文件所載的合併財務報表附註(見第8項)。
概述
Salarius PharmPharmticals，Inc.是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發對具有高度未滿足醫療需求的癌症的有效治療方法. 具體地説，我們正在開發治療由基因表達失調引起的癌症的方法，即錯誤地打開或關閉基因。我們正在開發兩類解決基因失調的藥物：表觀遺傳藥物和靶向蛋白質降解劑。我們的技術有可能在液體和固體腫瘤中發揮作用。我們目前的產品線包括兩個化合物：1)小分子抑制劑Seclidemstat(SP-2577)和2)小分子蛋白質降解劑SP-3164。
近期事件
於2022年1月12日，吾等與特拉華州有限責任公司DeuteRx，LLC(“DeuteRx”)訂立收購及戰略合作協議(“ASCA”)，自2022年1月12日起生效，據此DeuteRx同意出售DeuteRx，並同意向DeuteRx購買及承擔DeuteRx的所有權利、所有權及權益及DeuteRx的某些資產，包括以前稱為DRX-164的開發產品、DeuteRx的知識產權、與產品有關的信息及數據、與產品有關的有形材料或代理、商譽及索償，但不包括若干被排除的資產(統稱為除外資產“購買的資產”)，所有這些都在ASCA(“DeuteRx交易”)中更具體地闡述。在簽署ASCA的同時，賣方和吾等簽訂了研發服務協議(“R&D服務協議”)，其中闡明瞭賣方將向吾等提供服務的條款和條件，包括實施和履行非臨牀和臨牀開發工作範圍。 購買後，我們將名稱從DRX-164更改為SP-3164。
流動資產
SP-2577
SP-2577是一種具有新型支架結構的小分子LSD1抑制劑。該分子是通過基於結構的計算篩選和化學篩選以及結構-活性關係研究的進一步優化發現的。
我們認為，SP-2577不同於其他三種具有積極臨牀開發計劃的LSD1抑制劑，因為除了抑制LSD1的酶活性外，我們還認為它更全面地抑制LSD1的支架特性。據我們所知，SP-2577是臨牀開發中的兩種可逆LSD1抑制劑之一。臨牀開發中的另外兩種LSD1抑制劑是不可逆的抑制劑。與臨牀開發中的其他LSD1抑制劑相比，SP-2577具有不同的特性，可以在更廣泛的癌症適應症和不同的組合方案中開發。到目前為止，劑量遞增數據已經證明SP-2577具有可管理的安全概況。藥代動力學數據表明，SP-2577的劑量水平可以達到臨牀前研究顯示的活性水平以上的患者的藥物暴露水平。我們相信，SP-2577的可管理安全性將允許更靈活的給藥策略，因為它可能具有廣泛的治療窗口。我們正在進行的臨牀項目中正在研究和開發這一技術。
LSD1背景
LSD1是一種酶，在一定程度上負責支持癌症生長的基因的表觀遺傳調節。根據B.Majello等人的説法。在《擴大組蛋白賴氨酸特異性脱甲基酶LSD1在癌症中的作用》一文中，LSD1失調是多種惡性腫瘤的關鍵驅動因素。LSD1通過其酶活性和在表觀遺傳複合體中作為支架蛋白的作用誘導腫瘤表型。LSD1在以下位置過度表達
在多種癌症中，LSD1水平較高往往與幾種癌症的預後不良有關，這使得LSD1抑制成為癌症研究中的一個感興趣的領域。
SP-3164
SP-3164是新一代CRBN結合分子膠。分子膠是一種小分子，通過使蛋白質相互粘連，從而誘導致癌蛋白質的選擇性降解，從而侵佔人體正常的蛋白質降解過程。SP-3164源於阿瓦度胺，採用了DECS(氫使能手性開關)，這是一種用氫取代氫原子以穩定分子活性對映體的過程，產生了一種新的分子實體，與第一代化合物相比，具有提高療效和改善安全性的潛力。SP-3164降解轉錄因子IKZF1和IKZF3以及其他蛋白質，從而產生直接的抗癌活性和免疫調節特性。 SP-3164在血液和實體腫瘤中都有活性，目前正在進行IND使能研究。
蛋白質靶向降解
靶向蛋白質降解(TPD)領域正在迅速發展，並吸引了最大的製藥公司的大量興趣。 兩種最常見的蛋白質降解物是分子膠(MG)和蛋白質降解靶向嵌合體(PROTAC)。SP-3164是下一代CRBN結合MG。目前有7個微球在臨牀開發中(見下表)，還有幾個微球正在進行IND研究。由於結構相似(氨基戊二酰亞胺部分)，大多數MG會導致造血系因子、Ikaros和Aiolos的降解，使它們成為治療血液系統惡性腫瘤的有吸引力的藥物。然而，根據化合物的整體結構，Ikaros和Aiolos降解的深度和效率的差異，以及其他蛋白質的降解，如GSPT1或PDE6E，使不同的MGs具有不同的治療活性。 抗腫瘤活性、免疫調節能力、可能的聯合策略以及安全性都取決於選定的降解蛋白質和降解程度。
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| 複合名稱 | 公司 | 主要蛋白質靶標 | 適應症
(發展階段) |
| 伊博度胺(CC-220) | 百時美施貴寶(BMS) | Ikaros/Aiolos(I/A) | MM(2期)、NHL(1/2期) |
| CC-90009 | BMS | GSPT1，I/A | MDS和AML(階段1*) |
| 甲硝咪胺(CC-92480) | BMS | I/A | R/R MM和ND MM(第1/2階段) |
| CC-99282 | BMS | I/A | NHL(1/1b期)、CLL(1期) |
| CFT7455 | C4治療學 | I/A | NHL和MM(第一階段) |
| DKY709 | 諾華 | 赫利奧斯 | AST(第一階段) |
| BTX-1188 | BioTheryX | GSPT1，I/A | AST、NHL和AML(1期) |
計劃開發
我們的目標是開發用於治療癌症的SP-2577和SP-3164，同時試圖為投資者帶來最大回報。為了實現這一目標，我們的戰略包括雙管齊下的方法：1)通過在高需求未滿足的情況下開發SP-2577和SP-3164來加快上市速度；2)通過在更大的市場指示中開發SP-2577和SP-3164來擴大市場。
尤文肉瘤患者SP-2577的研究進展
尤文肉瘤是一種罕見的兒科癌症，缺乏治療選擇。美國食品和藥物管理局(FDA)已經為尋求治療此類疾病的公司制定了幾種不同類型的激勵措施。我們受益於這些激勵措施中的幾個，包括SP-2577的孤兒身份指定和指定為一種潛在的治療一種“罕見的兒科疾病”。這意味着，如果SP-2577被證明有效，且其益處-風險概況被FDA判定為積極並支持批准，則SP-2577有資格獲得優先審查並獲得優先審查憑證(PRV)，儘管不能保證我們將能夠做到這一點。如果收到，我們將有能力將PRV出售給其他有資格的製藥公司。此外，2019年12月，我們宣佈SP-2577已被FDA批准用於治療復發/難治性尤文肉瘤患者的快速通道指定。快速通道是FDA設計的一種程序，旨在加快開發和審查有可能治療嚴重或危及生命的疾病的新藥
並滿足未得到滿足的醫療需求。其目的是通過允許與該機構更頻繁的溝通來簡化藥物開發和審查流程，以確保問題和問題迅速得到解決，這往往會導致患者更早地批准和獲得藥物。我們在2018年第三季度啟動了1/2期臨牀試驗，並在2021年第一季度宣佈已經建立了推薦的第二階段劑量(RP2D)，並將開始試驗的劑量擴展階段。我們還宣佈，我們將把SP-2577與通常管理的2發送和3研發LINE方案、拓撲替康和環磷酰胺。我們希望這一改進將使我們能夠在連續護理過程中更早地治療患者，增加潛在的可尋址患者羣體，並促進患者獲得SP-2577。要獲得FDA的批准，SP-2577的額外臨牀試驗是必要的。
疾病背景尤文肉瘤是一種毀滅性的兒童和年輕人癌症，目前還沒有批准的靶向治療方法。尤文肉瘤的病因是一種染色體易位，涉及尤文肉瘤斷裂點區1(EWSR1)基因和ETS家族基因，導致融合癌蛋白的表達。由此產生的癌蛋白已被發現與LSD1共同定位於整個基因組，使LSD1成為尤文肉瘤的一個有吸引力的治療靶點。根據美國國立衞生研究院(“NIH”)和醫生合作者的數據，我們認為美國每年約有500名尤文肉瘤患者確診。目前尤文肉瘤的治療包括強化化療、放射治療和經常毀容的手術。由於目前治療方案的嚴酷，兒童和青少年往往會經歷長期的副作用，如生長髮育減慢、學習問題和罹患第二次癌症的風險增加。根據已發表的文獻，包括David Van Mater和Lars Wagner所著的《復發尤文肉瘤的管理：挑戰和方法》，有明顯轉移(20%-30%的患者)或複發性疾病(~20%)的患者預後較差，無病生存的機會不到30%，目前還沒有可用於複發性尤文肉瘤的標準化治療方法。這些都是我們致力於幫助的病人。
尤文相關肉瘤(FET移位肉瘤)患者SP-2577的研究進展
基於SP-2577提出的作用機制、臨牀前數據和我們的高級實體腫瘤試驗(見下文)的臨牀數據，我們宣佈擴大尤文肉瘤劑量擴展試驗，以包括一組尤文相關肉瘤(也稱為FET移位肉瘤)。這些肉瘤和尤文肉瘤一樣，是由涉及FET家族基因(EWSR1、FUS或TAF15)的染色體易位引起的，這些基因也被發現與LSD1共定位。這種類型的肉瘤包括粘液樣脂肪肉瘤、促結締組織增生性小圓細胞瘤、透明細胞肉瘤和其他幾種肉瘤亞型。我們認為，在美國每年大約有1500名FET移位肉瘤患者被診斷出來。其中，20%-40%為晚期患者，5年生存率為30%-50%。目前的治療方法很少治癒，平均只能延緩疾病進展約5個月。
在FET移位肉瘤中開發SP-2577為我們提供了獲得SP-2577批准的更多途徑。此外，由於FET移位肉瘤是孤兒疾病，許多針對尤文肉瘤的監管激勵措施也可能適用於FET移位肉瘤。在我們正在進行的1/2期試驗中，我們將招募多達30名FET移位肉瘤患者。30名患者中有15名屬於粘液樣脂肪肉瘤亞型，根據目前的數據，這是FET移位肉瘤中最常見的一種。因此，我們將治療尤因和尤因相關肉瘤的三個患者組，每個患者組都有獲得監管批准和商業機會的潛在途徑。要獲得FDA的批准，還需要進行更多的臨牀試驗。
做大做強做大SP-2577市場
由於LSD1可以與FET融合癌蛋白以外的60多種調控蛋白相互作用，我們認為LSD1也可能在各種其他類型的癌症的進展中發揮關鍵作用。我們之前的1/2期晚期實體腫瘤試驗的初步療效數據支持這一概念，目前正在進行工作，以確定具有最高潛力的SP-2577成功的大型市場實體腫瘤適應症。這一領域的持續進展將支持我們戰略的市場擴張部分。
除了實體瘤外，SP-2577還顯示出良好的臨牀前活性，可用於治療血液病。2021年，我們宣佈啟動一項研究人員發起的試驗，研究SP-2577與阿扎替丁聯合治療骨髓增生異常綜合徵(MDS)或慢性粒單核細胞白血病(CMML)患者。骨髓增生異常綜合徵可進展為急性髓系白血病(AML)，來自我們正在進行的試驗的數據，目的是告知SP-2577在血液病癌症(也稱為“液體腫瘤”或“血癌”)中的發展。
包括急性髓系白血病。 美國癌症協會估計，2020年，僅在美國就有近2萬例新的急性髓細胞白血病病例。
最新數據來自W.Sheng等人的《LSD1消融刺激抗腫瘤免疫並啟用檢查點封鎖》。和《抑制組蛋白賴氨酸特異性去甲基酶1誘導乳腺腫瘤免疫並增強免疫檢查點阻斷的抗腫瘤效果》等人的文章。提示LSD1在腫瘤免疫活性中發揮作用，並可使腫瘤對檢查點抑制劑增敏。這些工作激發了人們將LSD1抑制劑與檢查點抑制劑結合起來的興趣。我們正在使用SP-2577進行這方面的臨牀前工作。
下圖列出了我們的計劃及其各自的開發階段：
SP-3164 發展
我們的計劃是開發SP-3164，用於血液學和實體瘤的高需求適應症。SP-3164在血液學適應症方面的發展充分利用了阿瓦度胺在幾項臨牀試驗中證明的血液惡性腫瘤(例如瀰漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤)的臨牀安全性和有效性數據。SP-3164是阿瓦度胺的穩定的活性S-對映體，它以S和R對映體的1：1比例存在。然而，只有S-對映體是活性的、抗癌的物種。因此，由於SP-3164是穩定的S-對映體，它有可能顯示出比阿瓦度胺更好的治療效果和安全性。這在多發性骨髓瘤的早期臨牀前小鼠模型中得到了證實。除了在血液系統腫瘤中有明確的發展路徑外，我們相信SP-3164在實體腫瘤中也有潛力。我們正在進行臨牀前工作，以確定SP-3164在實體腫瘤中開發的最有希望的適應症和組合。
SP-3164競爭優勢
雖然SP-3164是 目前在IND-Enabling研究中，我們認為它比其他類似階段的資產有更高的獲批機會，因為第一代化合物avadomide進行了廣泛的臨牀前和臨牀研究。此外，與目前市場上的MGs(包括Revlimid®和Pomalyst®)相比，基於avadomide的數據，SP-3164有可能顯示出對Ikaros和Aiolos的更強勁的降解，改善的免疫調節效果，以及降解蛋白質的差異圖譜。
臨牀試驗
尤因肉瘤和尤因相關肉瘤
我們正在進行一項SP-2577用於治療復發/難治性尤文肉瘤或尤文相關肉瘤(也稱為FET移位肉瘤)患者的多部位開放標籤1/2期試驗。患者必須有尤文肉瘤或尤文相關肉瘤的組織學證實，這些肉瘤是難治性或複發性的，必須
已經接受過一次疾病治療的患者。在其他納入標準中，患者必須年滿12歲或以上，預期壽命超過4個月。
本次臨牀試驗的主要目的是研究SP-2577的安全性和耐受性。次要目標包括藥代動力學評估、食物對藥物藥代動力學的影響、最大耐受量(“MTD”)的測定和抗腫瘤活性的初步跡象的評估。此外，該試驗還將探索使用循環腫瘤細胞(“CTCs”)、無細胞DNA(“cfDNA”)、血紅蛋白F和腫瘤分子特徵的變化作為疾病負擔、藥物效果和腫瘤反應的藥效學標誌。
2021年2月，我們宣佈我們達到了推薦的第二階段劑量，並將啟動試驗的劑量擴展部分。尤文肉瘤患者將聯合拓撲替康/環磷酰胺治療。FET移位肉瘤患者將使用單藥SP-2577進行治療。
我們有13個活躍的網站在美國各地招募患者參加我們的SP-2577治療尤文肉瘤和FET移位肉瘤的1/2期試驗。
血液病癌症
2021年6月，我們宣佈啟動一項研究人員發起的試驗，研究SP-2577與阿扎替丁聯合治療骨髓增生異常綜合徵(MDS)或慢性單核細胞白血病(CMML)患者。1/2期試驗將由德克薩斯大學MD安德森癌症中心白血病部門的Guillermo Montalban-Bravo博士領導。1/2期試驗的劑量遞增階段將納入18歲及以上患有MDS或CMML的患者。患者將在每28天週期的第一天至第七天接受75 mg/m2的阿扎替丁靜脈注射(IV)或皮下注射(SC)，同時以口服藥片的形式遞增每日兩次的seclidemstat劑量。一旦安全審查委員會確定了聯合用藥的MTD，計劃的劑量擴展階段將包括更多的患者，以確認seclidemstat與阿扎替丁聯合使用的安全性和耐受性，並獲取關於總應答率、反應持續時間、無白血病存活率、無復發存活率和總存活率的療效數據。
持續發展計劃
除了上述臨牀試驗外，我們還在探索SP-2577與免疫治療藥物(檢查點抑制劑)聯合使用的其他機會，這些藥物包括具有特定腫瘤突變的患者，以及與血液系統惡性腫瘤的抗癌治療相結合的患者。
最近的臨牀前研究表明，LSD1抑制有可能使難治性患者對檢查點抑制劑敏感。雖然檢查點抑制劑在部分患者中取得了成功，但在很大一部分癌症患者中仍然無效。考慮到檢查點抑制劑市場已經是一個數十億美元的市場，可以用來增加檢查點抑制劑臨牀益處的藥物是有吸引力的。重要的是，最近的數據表明，染色質修飾複合體的某些突變(例如，SWI/SNF複合體的突變)可以增加腫瘤對LSD1的免疫調節作用的敏感性。我們目前正在通過正在進行的和計劃中的研究，評估SP-2577與檢查點抑制劑聯合使用的潛力。
戰略協議
下面列出了可能對我們的運營結果產生影響的戰略協議：
猶他大學研究基金會
2011年8月3日，我們與猶他大學研究基金會(“猶他大學”)簽訂了關於保護SP-2577及相關化合物專利權的獨家許可協議。專利權是一項臨時專利。協議期限為根據協議許可的專利權的最後一次到期，預計最遲至2037年，除非法律另有終止或各方根據協議終止。
在進一步考慮猶他大學授予的權利後，我們同意支付過去在提交和起訴專利申請時發生的所有專利費用，以及支付未來發生的所有專利費用，包括提交、起訴、強制執行和維護專利權。
根據協議條款，我們可能有義務支付某些未來的里程碑和特許權使用費，包括：(I)基於淨銷售額的個位數百分比的賺取的特許權使用費支付，以及從美國、德國、法國、日本或英國首次商業銷售後的第三個完整日曆年開始要求的最低年度特許權使用費支付，範圍為每年10,000美元至40,000美元，其中最低付款可完全計入相關日曆年的賺取特許權使用費支付，(Ii)基於分被許可人收到的收入的個位數百分比的分被許可人費用，(Iii)在獲得監管機構批准後，以商定的美元金額進行里程碑付款，允許在美國、歐盟和日本每個國家營銷和銷售與患者權利有關的特許產品或特許方法，總計不超過150,000美元；(4)在特許產品首次商業銷售不超過100萬美元的兩年週年時，以商定的美元金額支付里程碑付款。
在60天的治療期後，任何一方都有權因違反或違約協議而終止協議。如果我們停止與協議授予的專利權有關的業務，猶他大學有權提前60天通知終止協議。此外，在向猶他大學發出90天通知後，我們可以隨時終止協議。
得克薩斯州癌症預防和研究所
2016年6月，我們與德克薩斯州癌症預防和研究所(“CPRIT”)簽訂了癌症研究資助合同。贈款合同的金額高達1870萬美元，用於LSD-1抑制劑的開發。隨後對撥款進行了修改，取消了與終止的前列腺癌計劃有關的260萬美元。這是一項為期3年的贈款獎勵，最初於2019年5月31日到期。這筆贈款現在將於2022年5月31日到期。
根據協議，我們必須提供相當於CPRIT所提供資金的50%的配套資金。我們必須做出真誠的努力，將CPRIT的至少50%用於德克薩斯州的僱員或承包商。
在SP-2577商業化後，如果我們的收入高於指定的美元門檻，我們將被要求在收入期限內支付此類收入的1.0%，直到CPRIT收到相當於總贈款的個位數倍數的金額。收入術語是以國家為基礎確定的，從產品或服務的第一次商業銷售之日起至商業產品或服務在該國不再存在任何排他性為止的一段時間內的收入，可能最晚到2037年。如果CPRIT在收入期限內從我們那裏獲得了指定百分比的總獎勵金，我們將在收入期限的剩餘時間內繼續向CPRIT支付減少的收入份額百分比。此外，如果我們被要求在一個或多個第三方的知識產權下獲得許可證，才能在任何給定的國家/地區銷售商業產品，那麼收入分享百分比可能會降低。
經雙方同意，本協議可終止，或由我方自行決定終止。CPRIT也可以在發生違約事件時終止協議，違約事件包括我們未能在雙方同意的範圍內進行項目、我們嚴重違反了協議、我們未能遵守適用的法律，或者我們的業務運營破產或中斷等。此外，如果在期限內分配的資金在法律上變得不可用，並且CPRIT無法為此目的獲得額外資金，CPRIT可終止該協議。如果CPRIT因違約事件而在協議到期前終止協議，或者如果我們終止協議，CPRIT可能要求我們償還部分或全部已支付的補助金。
DeuteRx，LLC
2022年1月12日，我們與DeuteRx，LLC簽訂了ASCA，根據該協議，我們收購了購買的資產。
購買的資產的總購買價為1,500,000美元，並交付了100萬(1,000,000)股我們的普通股。我們還同意向賣方支付(I)某些事件發生時的里程碑付款和(Ii)特許權使用費付款。與交易有關的所有費用將在2022年立即作為購入的在製品研發費用支出，因為SP-3164尚未獲得監管部門的批准，而且在沒有獲得這種批准的情況下，今後沒有其他用途。公司董事會的一名成員還擔任賣方的顧問，受僱於賣方的一家關聯公司。
在我們加入ASCA的同時，我們和DeuteRx簽訂了研發服務協議，該協議規定了DeuteRx將向我們提供服務的條款和條件，包括非臨牀和臨牀開發工作範圍的實施和執行。
製造業
我們不擁有或運營生產SP-2577或其他候選產品的製造設施，也沒有在可預見的未來發展自己的製造業務的計劃。我們目前依賴第三方合同製造商提供我們臨牀試驗所需的所有原材料、活性藥物成分和成品。我們目前聘請內部資源和第三方顧問來管理我們的製造承包商。
銷售及市場推廣
我們尚未確定SP-2577或任何其他候選產品的銷售、營銷或產品分銷戰略，因為我們的候選產品仍處於臨牀前或早期臨牀開發階段。我們的商業戰略可能包括使用戰略合作伙伴、分銷商、合同銷售隊伍，或者建立我們自己的商業和專業銷售隊伍。我們計劃在FDA批准我們的一種候選產品時進一步評估這些替代品。
知識產權
截至2021年12月31日，我們在全球擁有71項專利和專利申請，其中64項已頒發或允許，7項正在申請中。該專利組合包括(I)我們的主要候選專利SP-2577的物質和使用方法的組合，以及(Ii)在DeutRx交易中獲得的5個專利系列的專利組合，其中13項已授予專利和4項待定申請。在DeutRx交易中獲得的已頒發專利中，有7項主張涵蓋專利期限至2034年1月14日到期的SP-3164物質的組成。與SP-2577相關的專利和專利申請由猶他大學研究基金會擁有，並獨家授權給我們。
在我們預期的第一個目標市場美國，我們擁有兩項物質成分專利(US#8,987,335和US#9,266,838)和兩項使用方法專利(US#9,642,857，US#9,555,024)，保護SP-2577和相關化合物，這些專利將於2032年到期。
除了專利保護，我們還尋求依靠商業祕密保護、商標保護和專有技術來擴大我們在化學、技術和其他我們認為對我們的業務重要的發現和發明方面的專利地位。我們還試圖通過與我們的員工、顧問、科學顧問、臨牀研究人員和其他承包商簽訂保密協議，並要求我們的員工、商業承包商和某些顧問和調查人員簽訂發明轉讓協議，授予我們對他們所做的任何發現或發明的所有權，從而在一定程度上保護我們的知識產權。此外，我們在美國和國際上尋求商標保護，只要有可能，當我們認為合適的時候。
競爭
SP-2577：LSD1抑制和競爭分化
LSD1是一個廣泛發表的表觀遺傳學靶點，吸引了幾家大型製藥公司的興趣。LSD1通過組蛋白的去甲基化和作為各種激活和抑制複合體中的支架蛋白來幫助推動癌症的進展。根據Clinicaltrials.gov的數據，在針對各種癌症類型的1/2期臨牀開發中，有四種靶向LSD1抑制劑和一種雙重LSD1/HDAC6抑制劑(JBI-295)。 | | | | | | | | | | | |
| 公司 | 約束機制 | 藥品名稱 | 最新階段 |
| 沙拉瑞斯 | 可逆 | SP-2577 | 階段1/2 |
稻穀 | 不可逆 | ORY-1001 | 第二階段 |
Celgene/百時美施貴寶 | 可逆 | CC-90011 | 第二階段 |
| Imago | 不可逆 | IMG-7289 | 第二階段 |
| 興高采烈 | 不可逆 | JBI-295 | 階段1 |
我們認為，SP-2577的獨特之處在於，除了LSD1的去甲基化活性外，它還能夠有效地抑制LSD1的支架特性。與不可逆LSD1抑制劑相比，我們的分子具有新的結合機制(可逆而不是不可逆)和結合位置(與LSD1的FAD輔因子相反，更接近底物結合部位)。這一點在A.Sehrawat等人進行的一項研究中得到了證明。在“LSD1激活依賴於其去甲基酶功能的致命性前列腺癌基因網絡”中，使用SP-2509，SP-2577的類似物。與臨牀開發中的LSD1抑制劑相比，SP-2577以不同的方式與LSD1結合，我們推測這可能使其具有相對於競爭對手的治療優勢。為了進一步證明這一假設，我們比較了SP-2577和不可逆轉的LSD1抑制劑，特別是GSK-LSD1(類似於GSK以前的臨牀候選藥物)在體外影響癌細胞生長的能力。與GSK-LSD1相比，SP-2577能夠更好地抑制32種癌細胞類型的細胞生長。
蛋白質靶向降解與競爭分化
靶向蛋白質降解(TPD)領域正在迅速發展，並吸引了最大的製藥公司的大量興趣。 兩種最常見的蛋白質降解物是分子膠(MG)和蛋白質降解靶向嵌合體(PROTAC)。SP-3164是下一代CRBN結合MG。目前有7家MG正在進行臨牀開發(見下表)，還有幾家公司正在進行IND研究。由於結構相似(氨基戊二酰亞胺部分)，大多數MG會導致造血系因子、Ikaros和Aiolos的降解，使它們成為治療血液系統惡性腫瘤的有吸引力的藥物。然而，根據化合物的整體結構，Ikaros和Aiolos降解的深度和效率的差異，以及其他蛋白質的降解，如GSPT1或PDE6E，使不同的MGs具有不同的治療活性。 抗腫瘤活性、免疫調節、安全性和可能的組合策略都取決於所選擇的降解蛋白質和降解程度。
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複合名稱 | 公司 | 主要蛋白質靶標 | 適應症 適應症 |
伊博度胺(CC-220) | 百時美施貴寶(BMS) | Ikaros/Aiolos(I/A) | MM(2期)、NHL(1/2期) |
CC-90009 | BMS | GSPT1，I/A | MDS和AML(階段1*) |
甲硝咪胺(CC-92480) | BMS | I/A | R/R MM和ND MM(第1/2階段) |
CC-99282 | BMS | I/A | NHL(1/1b期)、CLL(1期) |
CFT7455 | C4治療學 | I/A | NHL和MM(第一階段) |
DKY709 | 諾華 | 赫利奧斯 | AST(第一階段) |
BTX-1188 | BioTheryX | GSPT1，I/A | AST、NHL和AML(1期) |
儘管SP-3164正在進行IND使能研究，但我們認為，與目前處於第一階段試驗或更早階段的化合物相比，SP-3164獲得批准的機會更高，因為第一階段的廣泛臨牀前和臨牀研究-
世代化合物，阿瓦度胺。此外，與目前市場上包括Revlimid在內的MGs相比，® 和Pomalyst®根據avadomide的數據，SP-3164有可能顯示更強勁的Ikaros和Aiolos的降解，改善的免疫調節效果，以及降解蛋白質的差異圖譜。
政府監管和產品審批
美國政府監管
在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。除其他事項外，《聯邦食品、藥品和化粧品法》以及其他聯邦和州法規和條例還管理藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口。在藥物獲得FDA批准之前，我們不能在美國銷售候選藥物。
藥物開發流程
一種藥物在美國上市前所需的程序通常包括以下內容：
•完成廣泛的非臨牀實驗室測試和動物研究，符合FDA的良好實驗室規範(“GLP”)法規、適用的實驗動物人道使用要求，如《動物福利法》或其他適用法規；
•向FDA提交用於人體臨牀試驗的研究用新藥(“IND”)，在人體臨牀試驗開始之前必須被認為是有效的；
•在每個臨牀站點啟動試驗之前，由監督該臨牀站點的獨立機構審查委員會(“IRB”)批准；
•根據良好臨牀實踐(“GCP”)要求以及保護人類研究對象及其健康信息的任何額外要求，執行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定藥物針對每個擬議適應症的安全性和有效性；
•向FDA提交新藥批准(NDA)以供上市批准，其中包括來自臨牀試驗結果的安全性和有效性的大量證據，以及臨牀前測試的結果，關於化學、製造和控制的詳細信息，以及候選產品的擬議標籤和包裝；
•如果適用，由FDA諮詢委員會審議；
•令人滿意地完成FDA對臨牀前研究和臨牀試驗現場的潛在審計，這些現場產生了支持NDA的數據；
•令人滿意地完成FDA對生產和測試活性藥物成分(“原料藥”)和成品的非臨牀、臨牀和/或生產場所或設施的批准前檢查，以評估對當前良好製造規範(“cGMP”)的遵守情況；以及
•FDA在藥物在美國進行任何商業營銷或銷售之前對NDA進行審查和批准，包括對上市後承諾的協議(如果適用)。
在對任何具有潛在治療價值的藥物進行人體測試之前，該藥物進入臨牀前測試階段。臨牀前測試包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP和動物福利法。
在開始第一次人體臨牀試驗之前，IND必須提交給FDA，IND必須生效。IND贊助商必須向FDA提交臨牀前試驗結果，作為IND的一部分，以及其他信息，包括有關產品化學、製造和控制的信息以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗。提交每個IND後需要30天的等待期
人類臨牀試驗的開始。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，如果包括IRB審查和批准在內的所有其他要求都得到滿足，IND中提議的臨牀試驗就可以開始。如果FDA對試驗的進行提出擔憂或問題，例如人類研究對象是否會面臨不合理的健康風險，IND贊助商和FDA必須解決FDA懸而未決的任何關切或問題，然後才能進行臨牀試驗。 即使在IND生效和臨牀測試開始之後，FDA也可能出於安全考慮或不遵守規定的原因對臨牀試驗施加臨牀暫停。如果FDA強制臨牀暫停，研究可能不會在沒有FDA授權的情況下重新開始，然後只有在FDA授權的條件下才能重新開始。
臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供研究用新藥。臨牀試驗必須符合州和聯邦法規，包括GCP要求，其中包括要求所有研究對象以書面形式提供他們參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗是根據詳細説明試驗目標的方案進行的， 給藥程序、受試者選擇和排除標準，以及用於監測安全性和評估有效性標準的參數，包括確保在發生某些不良事件(“不良反應”)時將停止臨牀試驗的停止規則。每個方案和後續方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。
如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息也必須提交給IRB，供進行臨牀試驗的每個地點批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其www.Clinicaltrials.gov網站上公開發布。
支持新諾明獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。在第一階段，即最初將該藥物引入健康的人體受試者或患者時，對該藥物進行測試，以評估與增加劑量有關的藥理作用、安全性和副作用，並在可能的情況下評估有效性的早期證據。第二階段通常包括一項 更多但有限的患者羣體，研究藥物的新陳代謝、藥代動力學、藥物對特定適應症的有效性、劑量耐受性和最佳劑量，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行第三階段臨牀試驗，也稱為關鍵試驗，以獲得關於更多患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估藥物的總體效益-風險關係，併為藥物的標籤提供足夠的信息。
批准後研究或4期臨牀試驗可在最初的上市批准後進行。這些研究可能會被FDA要求作為批准的條件，並用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。FDA有明確的法定權力要求上市後的臨牀研究解決安全問題。
在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。對於嚴重和意外的不良反應，必須及時向FDA和調查人員提交書面的IND安全報告，任何來自其他研究的發現、實驗室動物試驗或體外試驗和其他來源表明對人類受試者有重大風險，或任何臨牀上嚴重的可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果生物製品與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。
在有限的情況下，FDA還允許根據其擴大的准入監管機構向患者管理研究藥物產品。根據FDA擴大的訪問權限，無法
參與臨牀試驗可能有資格獲得研究產品，包括通過個人同情或與其請求的醫生一起緊急使用。
在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，開發關於候選生物製品物理特徵的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。
FDA審查和批准程序
在完成所需的臨牀測試後，贊助商可以準備並向FDA提交保密協議。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有非臨牀、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的毒理學、藥理學、化學、製造和控制相關的數據彙編。此外，根據修訂後的《兒科研究公平法》，保密協議或補充協議一般必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以根據指定的提交路徑，批准數據提交的延期或全部或部分豁免。準備和提交保密協議的成本是巨大的。大多數新開發計劃的提交還需繳納高額的申請使用費，經批准的新開發協議下的製造商和/或贊助商還需繳納每年的產品和設施使用費。這些費用通常每年都會增加。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。 根據目前生效的處方藥使用費法案(“PDUFA”)的績效目標，FDA的目標是自標準NDA提交之日起10個月內讓新的分子實體審查並對提交的材料採取行動。這項審查通常需要12個月的時間，從NDA提交給FDA之日起算，因為FDA有大約兩個月的時間來做出“備案”決定。 在某些情況下，這一期限可以延長，包括FDA要求提供更多信息。對於被授予優先審查指定的產品，目標行動日期也可以縮短到“備案”日期的6個月，因為它們旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出滿足未滿足的醫療需求的潛力。
在提交申請後的60天內，FDA審查所有提交的NDA，以確保它們在接受備案之前足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會發出拒絕提交函並要求提供更多信息，而不是接受NDA提交。在這種情況下，必須重新提交保密協議和附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查保密協議，以確定藥物是否安全有效，以及製造、加工、包裝或持有藥物的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。FDA還可以將新藥產品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請，提交給諮詢委員會-通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組-以供審議、討論和就與批准決定相關的具體問題進行投票。 FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA不會批准該產品，除非符合cGMP要求令人滿意，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全和有效的。
在NDA審查過程中，FDA還將確定是否需要風險評估和緩解策略(“REMS”)來確保產品的安全使用。如果FDA認為需要REMS，贊助商必須提交一份建議的REMS；如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的NDA。 REMS可以包括藥物指南、溝通計劃或確保安全使用的要素，如所需的醫療保健提供者或藥房認證、患者登記和其他安全使用條件。
在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常概述了提交的不足之處，並可能需要大量額外的臨牀數據或信息，以便重新提交另一個週期的申請 FDA審查。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，寫上所有
在完整的回覆信中發現不足之處，或撤回申請。如果這些缺陷在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決，FDA將發出一封批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。
批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。即使FDA批准了一種產品，它也可以限制該產品的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以在批准後進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對該產品進行監控，或施加其他條件，包括在REMS下的分銷和使用限制或其他風險管理機制，以確保該藥物的好處大於潛在風險。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可以根據上市後研究或監測計劃的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。一旦獲得批准，如果不遵守監管標準，FDA確定風險大於產品的好處，或者在初步營銷後發現其他問題，產品批准可能會被撤回。
對已批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的程序和行動相同。此類補充劑通常在收到後10個月內或收到優先療效補充劑後6個月內進行審查。
孤兒藥物狀況
根據《孤兒藥品法》，FDA可以向打算治療一種罕見疾病或狀況的候選藥物授予孤兒藥物稱號。這種疾病或狀況通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或狀況，而且沒有合理的預期可以通過在美國銷售藥物來收回針對該適應症的藥物的研發成本。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。儘管可能會增加一些交流機會，但指定孤兒藥物並不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢或縮短持續時間。
如果具有孤兒藥物指定的候選藥物隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完整的NDA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在有限的情況下，例如如果第二申請人證明其產品的臨牀優越性，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它可以保證足夠數量的孤兒藥物的供應，以滿足患有該藥物指定的疾病或條件的患者的需求。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除NDA申請使用費。
與美國一樣，在歐盟，用於治療特定適應症的孤兒藥物必須在申請上市許可之前被指定為孤兒藥物。歐洲的孤兒藥物享有經濟和營銷利益，包括批准的適應症最長10年的市場排他性，除非另一家申請者能證明其產品比孤兒指定產品更安全、更有效或在其他方面優於孤兒指定產品。
FDA和外國監管機構希望孤兒藥物的獨家持有者確保有足夠數量的孤兒藥物可用，以滿足患者的需求。如果做不到這一點，可能會導致這種孤兒藥物的市場獨家經營權被撤銷。
加快發展和審查計劃
FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進符合特定標準的新藥產品的開發和審查過程。具體地説，新藥產品有資格獲得快速通道
如果它們旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出解決該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則可指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。在新藥的臨牀開發過程中，新藥的贊助商可以隨時要求FDA將該藥物指定為快速跟蹤產品。對於快速通道指定的產品，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮對營銷申請的部分進行審查，如果贊助商提供了申請部分的提交時間表，FDA同意接受申請的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。 如果FDA確定該計劃不再符合Fast Track的資格標準，則可能會取消FAST TACK指定。
任何提交FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速審批。如果一種產品旨在治療嚴重疾病，並且如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，則該產品有資格接受優先審查。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的新藥產品申請，以努力促進在6個月的時間線上進行審查，而不是標準的10個月。我們已獲得FDA批准，作為一種治療一種罕見兒科疾病的潛在療法，使用SP-2577治療尤因肉瘤。如果SP-2577被證明對這種疾病有效，且益處/風險比為正，我們預計將收到優先審查憑證。優先審查券可以轉讓，也可以出售。
此外，如果一種產品治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，提供了比現有治療方法更有意義的優勢，並對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點表現出影響，則該產品可能有資格獲得加速批准。 如果一種產品有資格獲得加速批准，該產品可能會根據對替代終點或中間臨牀終點的影響而獲得批准，該終點合理地可能預測該藥物的臨牀益處。 作為加速批准的條件，FDA將要求受加速批准的藥物產品的贊助商進行充分和受控的上市後臨牀試驗，以確認臨牀療效。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件，在最初傳播之前提交宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。
此外，根據FDA安全和創新法案(“FDASIA”)的規定，FDA設立了突破性療法指定，旨在加快治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品的開發和審查。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。該指定包括快速通道指定的所有功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破性療法指定不同於加速審批和優先審查，但如果滿足相關標準，這些也可以授予相同的候選產品。FDA可能會採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，旨在加快批准突破性療法的申請的開發和審查。突破性治療指定的請求將在收到後60天內進行審查，FDA將批准或拒絕該請求。 如果FDA確定該計劃不再符合突破性治療的資格標準，突破性治療的指定可能會被撤銷。
快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使我們收到其候選產品的快速通道或突破稱號，FDA稍後也可能決定其候選產品不再符合資格條件。此外，這些指定可能不會為我們提供實質性的商業優勢。
審批後要求
一旦保密協議獲得批准，產品將受到廣泛的持續審批後要求。例如，作為批准NDA的條件之一，FDA可能要求上市後進行測試和監督，以監測產品的安全性或有效性。
FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求進行上市後測試，即所謂的第四階段測試、REMS或其他監測，以監測
批准的產品的影響，或對該產品的分銷或使用的限制。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序經批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。FDA的註冊要求其實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或未能遵守監管要求，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息，實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險，或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；
•罰款， 批准後臨牀試驗的無標題函、警告函或臨牀擱置；
•FDA拒絕批准待決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品批准；以及
•扣押或扣留產品，或拒絕允許進口或出口產品；或發佈禁令或施加民事或刑事處罰。
FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。
外國監管
為了在美國境外營銷任何產品，我們需要遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，然後才能在外國和司法管轄區開始該產品的臨牀試驗或營銷。
美國以外的一些國家也有類似的程序，要求提交臨牀試驗申請(CTA)，與人體臨牀試驗開始前的IND非常相似。例如，在歐洲，CTA必須提交給每個國家的國家衞生當局和一個獨立的倫理委員會，就像FDA和IRB一樣。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，就可以在該國進行臨牀試驗。為了獲得歐盟監管體系下的新藥商業化的監管批准，我們必須提交上市授權申請(MAA)。《行動綱領》與《不擴散條約》相似，不同之處除其他外，都是針對具體國家的文件要求。
其他醫保法
儘管我們目前沒有任何產品上市，但我們目前和未來的業務運營可能會受到聯邦政府以及我們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療法規和執法的約束。此類法律包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、隱私和安全、價格報告和醫生陽光法律。我們的一些商業前活動受到其中一些法律的約束。
聯邦反回扣法規規定，任何個人或實體，包括處方藥製造商或代表其行事的一方，在知情和故意的情況下，直接或間接地索要、接受、提供或支付任何旨在誘導業務轉介的報酬，包括購買、訂購、租賃根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃可能支付的任何商品、設施、物品或服務，都是非法的。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。反回扣法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者、處方管理人和受益人之間的安排。
雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。幾家法院將該法規的意圖要求解讀為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務，那麼就違反了反回扣法規。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。違反這項法律的人最高可被判處五年監禁，還可能導致刑事罰款、民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外。
此外，就聯邦民事虛假索賠法而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
除其他事項外，聯邦民事虛假索賠法案禁止任何個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的或未如所聲稱的那樣提供的項目或服務的索賠，以供聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)付款或批准。根據這些法律，如果個人和實體被認為通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息或在標籤外宣傳產品而“導致”提交虛假或欺詐性索賠，則可能被追究責任。此外，我們未來的活動，如報告產品的批發商或估計零售價，報告用於計算醫療補助返點信息的價格和其他影響產品聯邦、州和第三方報銷的信息，以及產品的銷售和營銷，都受到該法律的審查。違反聯邦民事虛假索賠法案的處罰可能包括高達政府實際損害賠償的三倍，以及對每個單獨的虛假索賠處以5,500美元至11,000美元之間的強制性民事罰款，可能被排除在參與聯邦醫療保健計劃之外，儘管聯邦虛假索賠法案是民事法規，但違反虛假索賠法案也可能牽涉到各種聯邦刑事法規。
《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)制定了新的聯邦刑事法規，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療違規行為的刑事調查，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。
民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。
此外，除了根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，其範圍可能更廣，可能適用於無論付款人如何。此外，如果我們的任何產品在外國銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。
經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA及其實施條例，包括2013年1月25日公佈的最終綜合規則，除其他事項外，要求在共同醫療交易中採用電子信息交換的統一標準，以及與個人可識別健康信息的隱私和安全相關的標準，這些標準要求採取行政、物理和技術保障措施來保護此類信息。除其他事項外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於商業夥伴，商業夥伴被定義為與為覆蓋實體或代表覆蓋實體提供服務相關的創建、接收或獲取受保護健康信息的獨立承包商或代理。HITECH還增加了對覆蓋實體和商業夥伴可能施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，某些州的法律規定
在某些情況下健康信息的隱私和安全，其中一些比HIPAA更嚴格，其中許多在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。如果不遵守這些法律，可能會受到重大的民事和/或刑事處罰。
除其他外，ACA對承保製造商向醫生和教學醫院提供的某些付款和其他價值轉移，以及醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益，提出了新的年度報告要求。
未能及時、準確和完整地提交所有付款、價值轉讓和所有權或投資權益的所需信息，可能會導致每年高達15萬美元的民事罰款，以及因“明知失敗”而每年高達100萬美元的民事罰款。某些州還強制實施合規計劃，對藥品製造商的營銷做法施加限制，和/或要求跟蹤和報告向醫生支付的禮物、補償和其他報酬。
由於我們打算將可根據聯邦醫療保健計劃和其他政府醫療保健計劃報銷的產品商業化，因此我們打算制定一項全面的合規計劃，建立內部控制，以促進我們將遵守或可能受到的規則和計劃要求的遵守。雖然開發和實施旨在建立內部控制和促進合規的合規計劃可以減少對違反這些法律的行為進行調查、起訴和處罰的風險，但這些風險不能完全消除。
如果我們的業務被發現違反了適用於我們的任何此類法律或任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、歸還、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、我們業務的削減或重組、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及個人監禁，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。
醫療改革
在美國和其他司法管轄區，醫療保健系統的立法和監管方面的一些變化可能會影響我們未來的運營結果。美國聯邦和州各級已經並將繼續採取若干舉措，尋求降低保健費用。
特別是，修訂後的《患者保護和平價醫療法案》(ACA)已經並預計將繼續對醫療行業產生重大影響。ACA旨在擴大未參保者的覆蓋範圍，同時控制總體醫療成本，以及其他目標。在藥品方面，除其他事項外，ACA修訂了用於計算和報告門診處方藥價格的醫療補助藥品回扣的“製造商平均價格”的定義，並向生產或進口某些品牌處方藥產品的公司徵收高額年費。目前尚不清楚修改或挑戰ACA或其實施條例或其部分規定的努力將如何影響我們的業務。與ACA相關的更多立法和監管變化以及進一步的司法挑戰仍然是可能的。任何此類變化或挑戰都可能對我們整個行業以及我們成功地將我們的候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，奧巴馬總統簽署了《2011年預算控制法案》，其中包括創建了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現2013年至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。其中包括每財年向提供者支付的醫療保險費用平均減少2%，這一措施於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行的立法修訂，這一削減將持續到2030年，但由於新冠肺炎疫情，從2020年5月1日至2022年5月31日暫停支付除外。該法律規定在2022年第二季度實行1%的聯邦醫療保險自動減支，並允許此後直到2030年的2%的全額自動減支。為了抵消新冠肺炎疫情期間的暫停，2030年，上半年的自動減支將為2.25%，下半年為3%。
此外，2013年1月，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。
此外，《藥品供應鏈安全法》除其他外，對藥品製造商規定了與產品跟蹤和追蹤有關的新義務，將從2016年開始分幾年逐步實施。在這項立法的要求中，製造商將被要求向產品所有權轉讓的個人和實體提供有關藥品的某些信息，在藥品上貼上產品標識，並保留有關藥品的某些記錄。製造商向隨後的產品所有者傳遞信息最終將被要求以電子方式完成。製造商還將被要求核實購買製造商產品的人是否獲得了適當的許可。此外，根據這項新立法，製造商將承擔與假冒、轉移、盜竊和故意摻假的產品以及作為欺詐交易對象的產品有關的藥品產品調查、檢疫、處置和通知責任，這些產品或產品因其他原因不適合分銷，從而合理地可能導致嚴重的健康後果或死亡。
我們預計，ACA以及已經採取和未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們的產品帶來額外的價格下行壓力，如果將其商業化，可能會嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或成功將我們的產品商業化。
承保和報銷
我們候選產品的銷售一旦獲得批准，將在一定程度上取決於我們產品的成本將在多大程度上由第三方付款人支付，如政府健康計劃、私人健康保險公司和管理醫療組織。第三方付款人通常決定他們將承保哪些藥物，併為這些藥物建立一定的報銷水平。尤其是在美國，私人健康保險公司和其他第三方付款人通常根據政府(通過聯邦醫療保險或醫療補助計劃)為此類治療提供補償的水平來為產品和服務提供補償。根據病情接受處方治療的患者和提供規定服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。因此，我們候選產品和任何未來候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品和任何未來候選產品的成本將由第三方付款人支付的程度。此外，我們的候選產品和任何未來候選產品的市場將在很大程度上依賴於在沒有事先授權、階梯療法或其他限制的情況下獲得第三方支付者處方，例如批准的第三方支付者提供保險和報銷的治療清單。此外，治療產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。一個第三方付款人決定承保某一特定的醫療產品或服務，並不能確保其他付款人也為該醫療產品或服務提供承保, 或將以適當的報銷率提供保險。因此，承保範圍的確定過程將需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，這將是一個耗時的過程。
第三方付款人正在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本，並越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格。此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃包括價格控制和透明度要求、對報銷的限制和仿製藥的替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會限制我們的淨收入和業績。如果這些第三方付款人不認為我們的產品與其他療法相比具有成本效益，他們可能不會在他們的計劃中被批准為福利後覆蓋我們的產品，或者，如果他們這樣認為，報銷水平可能不足以讓我們在盈利的基礎上銷售我們的產品。一旦我們的產品獲得批准，第三方報銷的減少或第三方付款人決定不承保我們的產品，可能會減少或消除對我們產品的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生不利影響。此外，州和聯邦醫療改革措施已經
已經並將在未來採用，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致一旦獲得批准，對我們產品的需求減少或額外的定價壓力。
設施
我們的主要執行辦公室位於德克薩斯州休斯敦的德克薩斯醫療中心，按月出租。該設施佔地約1,000平方英尺，可容納我們的一般和行政活動。此外，我們從強生租用了實驗室空間，JLABS設施位於我們公司辦公室旁邊。我們沒有任何不動產。我們相信，我們的租賃設施足以滿足我們目前的需求，並將以商業上合理的條款提供額外的設施，以滿足我們未來的需求。
員工與人力資本資源
截至2022年3月12日，我們有16名全職員工。我們從來沒有停工過，我們的員工中沒有一個是由勞工組織或任何集體談判安排代表的。我們認為我們的員工關係很好。
我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。
法律訴訟
吾等目前並不參與任何法律程序，而吾等相信其結果如被裁定為對吾等不利，將個別或整體對吾等的業務、財務狀況或營運結果產生重大不利影響。有時，我們可能會捲入正常業務過程中出現的法律訴訟。
公司信息和網站訪問美國證券交易委員會備案文件
該公司最初於2014年2月在特拉華州註冊為Flex Pharma，Inc.。2019年7月，我們更名為Salarius PharmPharmticals，Inc.我們的主要執行辦公室位於德克薩斯州休斯敦X套房Holcombe Blvd.2450Holcombe Blvd.，郵編：77021，電話號碼是(832)834-6992。我們的網站地址是www.salariuspharma.com。公眾可以在http://www.sec.gov.上獲得我們向美國證券交易委員會提交的任何文件
第1A項。風險因素
下文所述的風險因素，以及本10-K表格年度報告中其他地方描述的陳述，包括經審計的綜合財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析”，或美國證券交易委員會的其他文件中描述的風險，均描述了可能對本公司的業務、財務狀況和經營結果產生實質性不利影響的風險，這些風險也可能導致我們的股權證券交易價格下跌。這些風險並不是我們面臨的唯一風險。我們的業務、財務狀況和運營結果也可能受到其他因素的影響，這些因素目前我們不知道或我們目前認為對我們的運營無關緊要。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們正在採取的利用表觀遺傳酶調節轉錄因子從而控制異常蛋白質表達的方法來發現和開發新的腫瘤學療法，這種方法未經證實，可能永遠不會產生適銷對路的產品。
形成我們努力發現和開發當前候選產品的基礎的科學發現是相對較新的。到目前為止，我們或任何其他公司都沒有獲得監管部門對使用表觀遺傳酶的治療藥物的市場批准。支持發展以藥物為基礎的可行性的科學證據
這些發現既是初步的，也是有限的。治療產品的成功開發將需要解決許多問題。此外，我們開發的任何候選產品可能無法在患者身上展示實驗室和臨牀前試驗中歸因於它們的化學和藥理學特性，它們可能以不可預見的、無效的甚至有害的方式與人類生物系統相互作用。例如，到目前為止，我們的臨牀和臨牀前數據尚未經過驗證，我們無法知道驗證後我們的臨牀試驗數據是否完整和一致。如果我們不基於這種技術方法成功地開發候選產品並將其商業化，我們可能無法盈利，我們的股本價值可能會下降。
此外，我們專注於開發候選產品的表觀遺傳酶技術，而不是用於藥物開發的多種更成熟的技術，這增加了與我們業務相關的風險。如果我們不能成功地使用我們的技術開發經批准的產品，我們可能無法確定併成功實施替代產品開發戰略。此外，尋求類似技術的其他公司的工作可能會遇到挫折和困難，監管機構和投資者可能會將這些歸因於我們的候選產品，無論合適與否。
臨牀試驗既昂貴又耗時，而且存在內在風險，我們可能無法證明其安全性和有效性，令相關監管機構滿意。
臨牀開發費用昂貴，耗時長，而且風險很大。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。我們的一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在開發的任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括但不限於：
•無法產生令人滿意的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據或診斷，以支持我們臨牀試驗的啟動或繼續；
•延遲與臨牀研究組織(CRO)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，並且在不同的CRO和臨牀試驗地點之間可能有很大差異；
•在每個臨牀試驗地點延遲獲得所需的IRB批准；
•對正在研究的新藥或同等的外國申請或修改進行審查後，監管部門不允許進行臨牀試驗的；
•在我們的臨牀試驗中延遲和無法招募合格的患者；
•監管機構出於任何原因實施臨牀暫停，包括類似候選產品的其他臨牀試驗提出的可能反映患者羣體、技術平臺、產品穩定性或在檢查臨牀操作或試驗地點後的不可接受風險的安全顧慮；
•臨牀站點或CRO或其他第三方未能遵守臨牀試驗要求；
•我們的臨牀站點、CRO或其他第三方未能按照合同義務或FDA的法規要求或適用的外國法規指南履行職責；
•患者退出我們的臨牀試驗；
•我們的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的多，我們臨牀試驗的登記人數可能比我們預期的要慢，或者參與者可能會退出我們的臨牀試驗，未能完成劑量或未能以高於我們預期的比率返回進行治療後跟進，任何一種情況都可能導致重大延誤；
•臨牀試驗地點從我們的臨牀試驗中撤回，包括由於護理標準的改變或參加地點的不合格；
•在測試、驗證、製造和向臨牀現場交付候選產品的過程中出現延誤或失敗；
•不良事件或耐受性或動物毒理學問題足以使FDA或其他監管機構暫停任何或所有臨牀試驗；
•與我們的候選產品相關的不良事件的發生；
•需要修改或提交新的臨牀方案的法規要求和指南的變化；
•我們候選產品的臨牀試驗成本；
•我們的臨牀試驗結果為陰性或不確定，這可能導致我們決定或監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗，或放棄其他正在進行或計劃中的候選產品適應症的開發計劃；
•產品審批的監管要求可能不明確，可能會隨着時間的推移而演變，並可能因司法管轄區而異；
•護理標準的演變，需要修改正在進行的臨牀試驗和/或進行更多的臨牀前研究或臨牀試驗；
•需要修改或提交新的臨牀方案的監管要求和指南的變化；以及
•延遲與第三方製造商就可接受的條款達成協議，以及生產足夠數量的我們的候選產品用於臨牀試驗的時間。
任何不能成功完成臨牀開發並獲得監管機構對我們候選產品的批准都可能導致額外的成本或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的臨牀前試驗，或者從這種新配方獲得的結果可能與之前獲得的結果不一致。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，並可能允許競爭對手在我們之前開發產品並將其推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
我們、FDA、美國以外的其他監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括臨牀試驗似乎使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA或美國以外的一個或多個其他監管機構發現我們的IND或美國以外的類似應用程序或試驗的進行中存在缺陷。延誤，包括上述因素造成的延誤，可能代價高昂，並可能對我們完成臨牀試驗的能力產生負面影響。
我們不能保證我們能夠及時或完全解決FDA或美國以外其他監管機構未來實施的任何臨牀暫停，或由於製造故障或上述其他因素或任何其他因素造成的任何延遲。如果我們不能成功地啟動和完成臨牀試驗，我們將無法獲得監管部門的批准，也將無法將我們的候選產品商業化。
即使我們的臨牀試驗按計劃成功完成，結果也可能不支持根據FDA或美國以外其他監管機構的法律法規批准我們的候選產品。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於其預期用途既安全又有效。臨牀前和臨牀的數據和分析往往能夠以不同的方式進行解釋。即使我們認為我們的結果是有利的，如果監管機構有不同的觀點，我們仍然可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。這反過來又會對我們的業務前景產生重大不利影響。
我們的候選治療產品基於一種相對新穎的技術，這使得很難預測開發的時間和成本，以及隨後獲得監管批准的時間和成本(如果有的話)。
到目前為止，我們基於我們的表觀遺傳酶治療平臺和確定我們最初的靶向疾病適應症，將我們的研究和開發努力集中在有限數量的候選產品上。我們未來的成功取決於我們成功地開發出可行的候選產品。目前，我們的候選產品中只有一個(Seclidemstat)處於第一階段臨牀開發階段，其餘候選產品處於臨牀開發階段
正處於臨牀前開發階段。不能保證我們在開發候選產品時不會遇到問題或延遲，也不能保證這些問題或延遲不會導致意想不到的成本，也不能保證任何此類開發問題都能得到解決。
FDA、歐洲藥品管理局和其他監管機構的臨牀試驗和製造要求，以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，因候選產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大差異。與其他更知名或更廣泛研究的候選產品相比，表觀遺傳酶療法等新候選產品的監管審批過程可能更昂貴，所需時間也更長。很難確定我們的候選產品需要多長時間或多少成本才能在美國或歐盟獲得監管部門的批准，也很難確定我們的候選產品需要多長時間才能商業化，即使批准上市也是如此。歐盟委員會的批准可能並不表明FDA可能需要批准什麼，反之亦然，可能需要不同或額外的臨牀前試驗或臨牀試驗來支持每個司法管轄區的監管批准。延遲或未能獲得將潛在候選產品推向市場所需的監管批准或獲得監管批准的意外成本可能會降低我們產生足夠產品收入的能力，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。
我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業可行性或導致上市批准後的重大負面後果(如果有)的特性。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們、IRB或倫理委員會或監管機構中斷、推遲或終止臨牀試驗，或者即使獲得批准，也可能導致限制性標籤或推遲FDA或類似外國機構的監管批准和潛在的產品責任索賠。
此外，到目前為止，我們的候選產品只在非常有限的患者中進行了研究。隨着我們收集更多信息，可能會改變我們對候選產品和這些事件之間關係的理解，以及我們對其他候選產品未來臨牀試驗中報告的不良事件的理解，並可能觀察到更多意想不到的不良事件。在我們未來的臨牀試驗中，我們可能會經歷較高的不良事件發生率或嚴重程度，以及類似或較高的試驗中止率。不能保證我們目前和其他適應症的候選產品正在進行的臨牀試驗中不會發現嚴重的副作用。其他適應症的不良副作用和負面結果可能會對我們建議的適應症候選產品的開發和批准潛力產生負面影響。此外，基於涉及有限數量患者的批准前臨牀試驗，不能完全確定藥物的副作用概況。對上市後安全監測和臨牀試驗的常規審查和分析將提供額外的信息，例如，罕見的、特定於人羣的或長期不良反應的潛在證據，並可能對產品的商業化產生不利影響，甚至導致暫停或撤銷產品營銷授權。具體地説，由於對SP-2577潛在的致畸和流產作用的擔憂，孕婦被排除在進行的研究之外。
如果我們或其他人在收到上市批准之前或之後發現我們的產品候選產品引起的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：
•我們的臨牀試驗可能會被擱置；
•我們的候選產品可能無法獲得監管部門的批准；
•監管部門可以撤銷對此類產品的批准；
•監管部門可能要求在標籤上附加警告；
•我們可能需要創建REMS計劃，其中可能包括概述此類副作用風險的藥物指南，以分發給患者，為醫療保健提供者制定溝通計劃，和/或確保安全使用的其他要素；
•我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；以及
•它的聲譽可能會受到影響。
這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對候選產品的接受程度，即使獲得批准，也可能嚴重損害或導致我們的業務、運營結果和前景完全失敗。
我們的一些候選產品可能會在臨牀前或臨牀環境中產生結果，而不是我們打算進行開發活動或尋求FDA批准的那些適應症，我們不能保證我們的臨牀試驗將為我們的任何候選產品生成足夠的數據，以獲得我們計劃的適應症的監管批准，這將是商業化之前所需的。
我們目前有一種用於晚期實體腫瘤的1/2期臨牀試驗的候選產品-seclidemstat。這只是我們計劃開發這一候選產品的多個適應症之一。不能保證我們為我們計劃的適應症中的候選產品開發的數據將足以獲得監管部門的批准。
此外，我們的候選產品還沒有進入我們建議的適應症的關鍵臨牀試驗，任何這樣的臨牀試驗可能需要數年時間才能啟動和完成，如果真的有的話。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。我們不能確定我們的任何候選產品將在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。此外，我們的候選產品即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。
產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期臨牀前和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。
臨牀測試費用昂貴，通常需要數年時間才能完成，結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測較大的後期對照臨牀試驗的結果。在早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果的候選產品在隨後的臨牀試驗中仍可能遭受重大挫折。到目前為止，我們的臨牀試驗是在有限數量的臨牀地點的少數患者身上進行的，適應症數量有限。我們將不得不在我們建議的適應症中進行更大規模的、受控良好的試驗，以驗證迄今獲得的結果，並支持任何監管提交的進一步臨牀開發。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，原因是缺乏療效或不良反應，儘管在較早的較小規模的臨牀試驗中取得了良好的結果。此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。我們不能保證我們可能進行的任何第一階段、第二階段、第三階段或其他臨牀試驗是否就建議的使用適應症證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得監管部門的批准或將我們的候選藥物推向市場。
我們可能會使用我們的財務和人力資源來進行特定的研究和/或開發計劃或候選產品，而不是利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃或候選產品。
由於我們的財力和人力資源有限，我們可能會放棄或推遲對某些計劃或候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會的追求。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或更有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃以及特定適應症的未來候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。我們還可能簽訂額外的戰略合作協議，以開發和商業化我們的一些計劃和潛在的候選產品，以適應潛在的巨大商業市場。如果我們沒有準確評估某一候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對該候選產品有價值的權利，在這樣的情況下，我們可能會保留該候選產品的獨家開發和商業化權利，或者我們可能會在某個治療領域向該候選產品分配內部資源，而在該領域達成合作安排會更有利。
我們可能會發現，考慮到患有我們候選產品正在研究的疾病的患者數量有限，我們很難招募患者參加我們的臨牀試驗。招募患者的困難是早期生物技術公司面臨的一個常見障礙，可能而且經常會推遲或阻止候選產品的臨牀試驗。
確定並使患者有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與我們候選產品的臨牀試驗的速度，如果我們在招募過程中遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延誤。
患者入選受到多個因素的影響，包括：
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•試驗方案的設計；
•患者羣體的規模；
•被測試的候選產品的感知風險和收益；
•患者願意或可參加我們的臨牀試驗(包括由於新冠肺炎大流行)；
•為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性；
•我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；
•提供相互競爭的疫苗和/或療法以及相關的臨牀試驗；
•努力促進及時登記參加臨牀試驗；
•我們獲得和維護患者同意的能力；
•醫生的病人轉介做法；以及
•有能力在治療期間和治療後充分監測患者。
如果我們不能招募足夠數量的符合條件的患者參加監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。
我們計劃的臨牀試驗的資格標準可能會進一步限制可用的合格試驗參與者，因為我們預計要求患者具有我們可以測量的特定特徵或滿足標準，以確保他們的條件適合納入我們的臨牀試驗。我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來及時完成我們的臨牀試驗，原因是正在研究的候選產品的已知風險和好處、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性，以及醫生參與我們計劃的臨牀試驗的意願。如果患者出於任何原因不願參與我們的臨牀試驗，進行試驗和獲得監管部門對我們候選產品的批准的時間可能會推遲。
即使我們招募了足夠數量的符合條件的患者來啟動我們的臨牀試驗，我們也可能無法按照臨牀試驗方案的要求在臨牀試驗的整個過程中保持這些患者的參與，在這種情況下，我們可能無法使用這些患者的研究結果。如果我們難以招募和維持足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都將對我們的業務產生不利影響。
如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或阻止。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的總體成本，損害候選產品的開發，並危及我們獲得相對於我們當前計劃的監管批准的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
我們可能面臨潛在的產品責任，如果對我們提出成功的索賠，我們可能會招致重大責任和成本，這些可能超過我們的保險覆蓋範圍或整體資源。如果使用或誤用我們的候選產品傷害了患者，或者被認為傷害了患者，即使這種傷害與我們的候選產品無關，我們的監管批准(如果有)可能會被撤銷或以其他方式產生負面影響，我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。如果我們無法獲得足夠的保險，或被要求支付因被排除在我們的保險範圍之外或超出我們的保險範圍的索賠而產生的責任，重大責任索賠可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
在臨牀試驗中使用或誤用我們的候選產品，以及銷售我們可能獲得市場批准的任何產品，都會使我們面臨潛在的產品責任索賠風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們的候選產品和經批准的產品(如果有)的人可能會對我們提出產品責任索賠。我們的候選產品可能會引發不良事件。如果我們不能成功地抗辯產品責任索賠，我們可能會招致大量的責任和成本。患有我們候選產品所針對的疾病的患者可能已經處於嚴重和晚期疾病階段，既有已知的也有未知的重大預先存在的和潛在威脅生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會因可能與我們的候選產品有關的原因而遭受包括死亡在內的不良事件。此類事件可能會使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷的患者支付鉅額費用，推遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管部門批准營銷我們產品的機會，或者要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在不良事件與我們的候選產品無關的情況下，對該情況的調查也可能耗時或不確定。這些調查可能會延遲我們的監管審批過程或影響，並限制我們的候選產品獲得或維護的監管批准的類型。由於這些因素，產品責任索賠即使成功辯護，也可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
儘管我們有產品責任保險，涵蓋我們在美國的臨牀試驗，每次事件的保險金額高達200萬美元，總限額高達500萬美元，但我們的保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。我們還可能被要求增加我們計劃啟動的高級臨牀試驗的產品責任保險範圍。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們將需要擴大我們的保險覆蓋範圍，以包括商業產品的銷售。我們沒有辦法知道，如果我們需要的話，我們是否能夠繼續獲得產品責任保險並擴大保險範圍，以足夠的金額保護我們免受責任損失，或者以可接受的條款，或者根本不能。我們可能沒有足夠的資源來支付因被排除在我們的保險範圍之外或超出我們的保險範圍的索賠而產生的任何責任。如果我們以第三方為受益人提供賠償，這些第三方也有可能招致責任並根據此類賠償提出索賠。個人可以向我們提出產品責任索賠，聲稱我們的候選產品之一造成或聲稱造成了傷害，或被發現不適合消費者使用。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。對我們提出的任何產品責任索賠，無論是否具有可取之處，都可能導致：
•臨牀試驗志願者、研究人員、患者或試驗地點的撤回或對批准的適應症的限制；
•無法商業化，或者如果商業化，對我們的候選產品的需求減少；
•如果商業化，產品召回、撤回標籤、營銷或促銷限制或需要修改產品；
•由監管機構發起調查；
•收入損失；
•訴訟的鉅額費用，包括對病人或其他索賠人的金錢賠償；
•大大超過我們的產品責任保險的責任，然後我們將被要求自己支付；
•增加我們的產品責任保險費率，或無法在未來以可接受的條件維持保險範圍，如果有的話；
•將管理層的注意力從我們的業務上轉移；
•損害我們的聲譽以及我們產品和技術的聲譽。
產品責任索賠可能會使我們面臨上述風險和其他風險，這些風險可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
我們自成立以來就出現了虧損，可用來評估我們業務的運營歷史有限，預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損，再加上我們有限的營運資金和產品銷售收入的缺乏，令人對我們的財務可行性以及我們是否能夠繼續作為一家持續經營的企業產生重大懷疑。
我們的審計師關於我們截至2021年12月31日的年度財務報表的報告，包括一段與我們作為持續經營企業繼續存在的能力存在重大懷疑相關的解釋性段落。我們是一家臨牀開發階段的生物製藥公司，運營歷史有限。我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們主要通過股權融資和CPRIT的贈款為我們的運營提供資金。自成立以來，我們從未盈利，每年都出現運營虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的淨虧損分別為1280萬美元和770萬美元。
我們將繼續需要大量的額外資金來繼續我們的臨牀開發和潛在的商業化活動。因此，我們將需要籌集大量額外資本，以繼續為我們的運營提供資金。我們不能確定是否會以可接受的條件獲得額外的資金，或者根本不能肯定，原因有很多，包括市場條件，以及我們臨牀開發工作的速度和結果。如果不能在需要時以有利的條件或根本不能籌集資金，將對我們的財務狀況和我們開發候選產品的能力產生負面影響。上述因素在很大程度上不是我們所能控制的，這讓人對我們在提交本年度報告之日起一年內繼續經營下去的能力產生了極大的懷疑。我們以持續經營為基礎編制財務報表，考慮正常業務過程中的資產變現以及負債和承諾的清償情況。財務報表不包括在我們無法繼續存在時可能需要的與記錄資產金額或負債金額的可回收性和分類有關的任何調整。
我們投入了幾乎所有的財務資源來確定、獲得和開發我們的候選產品，包括進行臨牀試驗，併為我們的運營提供一般和行政支持。到目前為止，我們主要通過出售股權證券來為我們的運營提供資金。我們未來淨虧損的數額將部分取決於我們未來支出的比率，以及通過股權或債務融資、戰略合作或贈款獲得資金的能力。生物製藥產品開發是一項高度投機性和競爭性的工作，涉及很大程度的風險。我們預計，隨着我們完成第一階段開發並進入我們主要候選產品的第二階段開發，虧損將會增加。我們可能需要幾年時間才能完成關鍵的臨牀試驗，並使候選產品獲準商業化。我們預計將投入大量資金用於我們目前候選產品的研究和開發，以確定將這些候選產品提交監管部門批准的潛力。我們預計，在我們知道是否有臨牀上成功的候選產品之前，我們需要花費大量資金。
即使我們獲得監管部門的批准來營銷候選產品，我們未來的收入也將取決於我們候選產品可能獲得批准的任何市場的規模，以及我們獲得足夠的市場接受度、定價、第三方付款人的補償以及我們的候選產品在這些市場上的足夠市場份額的能力。即使我們為我們的候選產品獲得足夠的市場份額，因為潛在的
我們的候選產品最終可能獲得監管批准的市場可能非常小，儘管我們的產品獲得了這樣的市場份額和接受度，但我們可能永遠不會盈利。
我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損，如果我們：
•繼續我們候選產品的臨牀開發；
•繼續努力發現新的候選產品；
•承接我們候選產品的製造或增加第三方製造的數量；
•將我們的計劃推進到更大、更昂貴的臨牀試驗中；
•為我們的候選產品啟動額外的臨牀前、臨牀或其他試驗或研究；
•為我們的候選產品尋求監管和營銷批准以及報銷；
•建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得市場批准和為自己營銷的任何產品商業化；
•尋求確定、評估、獲取和/或開發其他候選產品；
•根據第三方許可協議進行里程碑、特許權使用費或其他付款；
•尋求維持、保護和擴大我們的知識產權組合；
•努力吸引和留住技術人才；以及
•在我們的臨牀候選藥物的開發和監管審批的可能性方面遇到任何延遲或遇到問題，例如安全問題、臨牀試驗應計延遲、計劃研究的更長時間的後續研究、其他主要研究或支持上市批准所需的支持性研究。
此外，我們產生的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。
我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會產生收入或盈利。
我們沒有獲準商業化的產品，也從未產生過任何收入。我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們單獨或與戰略合作伙伴成功完成一個或多個候選產品的開發並獲得必要的監管和營銷批准的能力。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得收入。我們未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括但不限於：
•完成產品候選產品的研發工作；
•為我們的候選產品獲得監管和營銷批准；
•製造候選產品，並與商業上可行的第三方建立和維護供應和製造關係，以滿足法規要求和我們的供應需求，以滿足市場對我們候選產品的需求(如果獲得批准)；
•營銷、推出和商業化我們直接或與協作者或分銷商合作獲得監管和營銷批准的候選產品；
•使市場接受我們的候選產品作為治療選擇；
•解決任何競爭產品的問題；
•保護和執行我們的知識產權，包括專利、商業祕密和專有技術；
•在我們可能加入的任何合作、許可或其他安排中談判有利條件；
•獲得支持盈利的候選產品的報銷或定價；以及
•吸引、聘用和留住合格人才。
即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何經批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。我們目前候選產品的一部分已從第三方獲得許可，這使得此類許可產品的商業銷售可能需要向此類第三方支付額外的版税和里程碑付款。我們還必須開發、簽訂合同或獲得製造能力，以繼續開發我們的候選產品並實現潛在的商業化。我們需要以商業上可行的方式開發或採購我們的藥物產品，以便成功地將任何未來批准的產品商業化；如果有的話。此外，如果我們不能從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們可能永遠不會盈利。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄權利。
在截至2021年12月31日的一年中，我們收到了大量資金，包括CPRIT的報銷。除了CPRIT的資金外，這些增資對在這些增資之前持有我們普通股的股東造成了重大稀釋。如果我們通過出售股權、可轉換債券或其他可轉換為股權的證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，而這些新證券的條款可能包括清算或其他對我們股權持有人權利產生不利影響的優惠。債務融資，如果可以的話，可能會涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出、進行額外的產品收購或宣佈股息。如果我們通過戰略合作或與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品或未來收入流的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。我們不能保證在必要時能夠獲得額外的資金，為我們的整個候選產品組合提供資金，以滿足我們預計的計劃。如果我們不能及時獲得資金，我們可能被要求推遲或停止我們的一個或多個開發計劃或任何候選產品的商業化，或者無法擴大我們的業務或以其他方式利用潛在的商業機會，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
我們還歷來從州和聯邦政府撥款中獲得資金，用於研究和開發，包括CPRIT。這些資助，以及我們未來可能獲得的任何政府資助和合同，都可能受到以下風險因素和意外情況的影響，該風險因素名為“依賴政府資助我們的項目可能會給我們與此類資助相關的項目的研究和商業化努力增加不確定性，並可能施加要求，限制我們採取特定行動的能力，增加根據這些項目開發的候選產品的商業化和生產成本，並可能使我們受到潛在的經濟處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。”儘管我們將來可能會申請政府合同和資助，但我們不能向您保證，我們將成功地為任何候選產品或計劃獲得額外的資助。如果未來不能獲得額外的政府撥款，可能會對我們的業務造成重大損害。
與我們候選產品的監管審批和其他法律合規性問題相關的風險
我們可能會尋求FDA對我們的一個或多個候選產品進行突破性的治療指定，但它可能不會獲得這樣的指定。即使FDA為我們的一個或多個候選產品授予突破性治療指定，該指定也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性，如果FDA確定該候選產品不再符合突破治療的資格標準，它可能會撤銷該指定。
我們可能會為我們的一些候選產品尋求FDA的突破性治療指定，這些產品已經通過了監管審查程序。突破性療法被定義為旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物或生物製品，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物或生物製品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。
與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合資格並被指定為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物或生物製品不再符合指定條件，該指定可能被撤銷。
我們已經收到了我們的一個候選產品的快速通道認證，但這種認證實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。此外，如果FDA確定候選產品不再符合Fast Track的資格標準，它可能會撤銷該指定。
如果候選產品用於治療嚴重疾病，並且非臨牀或臨牀數據顯示有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，產品贊助商可以申請FDA Fast Track稱號。我們最近獲得了一個候選產品的Fast Track稱號。然而，指定Fast Track並不能確保我們將獲得營銷批准或在任何特定的時間範圍內獲得批准。與傳統的FDA程序相比，我們可能不會體驗到快速通道指定的更快的開發或監管審查或批准過程。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
我們不能保證監管機構需要多長時間來審查我們的候選產品申請，而且我們可能無法獲得必要的監管批准來營銷我們的候選產品。如果我們不能獲得所需的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、研究、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、包裝、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國及其他司法管轄區其他監管機構的全面監管。如果我們的候選產品未能獲得市場批准，我們將無法在這些市場上將其商業化。
我們尚未獲得監管機構在任何司法管轄區銷售任何候選產品的批准，我們目前的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得我們開始產品銷售所需的適當監管批准。
要獲得上市批准，需要向監管機構提交我們每個候選產品的每個治療適應症的大量臨牀前和臨牀數據和支持信息，以確定這些候選產品對這些適應症的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。
獲得監管批准的過程既耗時又不可預測，涉及大量成本，並耗費管理時間和注意力。我們不可能以任何程度的確定性預測獲得監管部門批准的時間或成功與否，因此，很難預測我們未來的財務業績或前景。監管審批過程中的任何意外發展，包括監管審批的延誤或拒絕，或者監管機構要求對我們的候選產品進行重大修改，都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們的股票價格造成重大損害。
要獲得上市批准，美國法律要求：
•對照研究和人體臨牀試驗；
•確定所尋求的每種用途的產品的安全性和有效性；
•政府審查和批准一份包含製造、臨牀前和臨牀數據等內容的文件；以及
•遵守cGMP規定。
審查和批准一種藥物的過程是耗時的、不可預測的，並且依賴於我們控制之外的各種因素。FDA和其他司法管轄區的相應監管機構在決定是否批准上市申請方面擁有相當大的自由裁量權。我們的候選產品可能無法獲得FDA或美國以外類似監管機構的監管批准，原因包括：
•不同意我們的臨牀試驗的設計或實施；
•未能證明我們的候選人對於建議的適應症是安全和有效的；
•臨牀試驗結果未達到批准所需的統計意義水平；
•未能證明候選產品的益處大於其風險；
•與我們對臨牀前或臨牀數據的解釋不一致；以及
•第三方製造商的製造設施或工藝的不足。
•FDA或美國以外的類似監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀前和臨牀測試，這可能會推遲或阻止我們的批准和商業化計劃，或者導致我們放棄開發計劃。此外，我們獲得的任何批准可能比我們要求的更少或更有限的適應症，可能不包括候選產品成功商業化所必需的標籤聲明，或者可能取決於我們進行昂貴的上市後臨牀試驗。這些情況中的任何一種都可能對候選產品的商業前景造成實質性損害，我們的運營將受到不利影響。
即使我們獲得了監管機構對產品的批准，我們仍將受到持續的監管要求的約束，這可能會導致大量額外費用和其他限制，如果我們未能遵守監管要求或我們的候選產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
如果我們的任何候選產品獲得批准，我們將遵守有關製造、標籤、包裝、儲存、營銷、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後臨牀試驗以及提交安全性、有效性和其他批准後信息的持續法規要求，包括美國聯邦和州的要求以及可比的外國監管機構的要求。
製造商和製造商的工廠必須持續遵守FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP、法規和相應的外國監管制造要求。因此，我們和我們的合同
製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何保密協議或營銷授權申請中做出的承諾的遵守情況。
我們為候選產品獲得的任何監管批准可能會受到候選產品可能上市的批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測候選產品的安全性和有效性的監測。我們將被要求向FDA和類似的外國監管機構報告不良反應和生產問題。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。如果我們最初對候選產品的上市批准是通過加速審批途徑獲得的，我們可能需要進行成功的上市後臨牀試驗，以確認我們產品的臨牀益處。上市後臨牀試驗不成功或未能完成此類試驗可能導致撤回上市批准。
如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可以對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局可能會採取其他措施：
•發出罰款、無標題信件或警告信；
•施加民事或者刑事處罰的；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停我們正在進行的任何臨牀試驗；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
•扣押、扣押或拒絕允許進出口產品的；
•對我們的業務施加限制，包括關閉我們的合同製造商的工廠；或
•對產品的營銷或製造、從市場上召回產品或自願或強制召回產品施加限制。
預計政府對涉嫌違法的任何調查都將需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們開發和商業化產品的能力產生重大不利影響，我們的價值和經營業績也將受到不利影響。
醫療改革措施可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
在美國，已經並將繼續有許多舉措來控制醫療成本或以其他方式改變或改革向患者提供的醫療產品和服務。例如，2010年3月，ACA頒佈，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA解決了一種新的方法，即針對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在Medicaid藥品回扣計劃下的回扣，增加了在Medicaid藥品回扣計劃下製造商所欠的最低Medicaid回扣，並將回扣計劃擴大到登記在Medicaid管理的護理組織中的個人，建立了對指定品牌處方藥製造商的年費和税收，並建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃。《反腐敗公約》的某些條款受到司法挑戰，並受到修改或改變其解釋或執行的努力。目前尚不清楚挑戰或修改ACA或其實施條例或其部分規定的努力將如何影響我們的業務。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改，我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，
其中任何一項都可能導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們的候選產品帶來額外的價格下行壓力，如果商業化，可能會嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或成功地將我們的候選產品商業化。
我們可能直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律以及健康信息隱私和安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
如果我們的任何候選產品獲得了FDA的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們的運營可能會受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案和醫生陽光法律法規。這些法律可能會影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人直接或間接故意索取、接受、提供或支付報酬，以誘導或作為回報，購買或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可報銷的物品或服務；
•聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事金錢懲罰法，其中禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的付款索賠；
•HIPAA，它制定了新的聯邦刑法，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，並做出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•HIPAA，經《衞生信息技術和臨牀衞生法》及其實施條例修訂，規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求；
•醫療改革法下的聯邦醫生陽光要求要求藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向美國衞生與公眾服務部報告與向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院支付和以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益；以及
•州法律等同於上述每一項聯邦法律，例如可能適用於任何第三方付款人(包括政府和私人付款人)報銷的物品或服務的反回扣和虛假索賠法律，以遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息，以及在特定情況下管理健康信息的隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不具有相同的效果，從而使合規努力複雜化。
由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如，《醫療改革法》等修訂了聯邦反回扣和刑事醫療欺詐法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反它的具體意圖。此外，《醫療改革法》規定，根據《虛假申報法》，政府可以斷言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的申領構成虛假或欺詐性申領。
如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、監禁以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
依賴政府對我們計劃的資助可能會給我們與此類資助相關的計劃的研究和商業化努力增加不確定性，並可能施加要求，限制我們採取特定行動的能力，增加根據這些計劃開發的候選產品的商業化和生產成本，並使我們面臨潛在的經濟處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性和不利的影響。
在我們開發候選產品的過程中，我們的部分資金來自聯邦和州撥款，包括但不限於我們從CPRIT獲得的資金。如果CPRIT因違約事件而在協議到期前終止協議，或者如果我們終止協議，CPRIT可能要求我們償還部分或全部已支付的補助金。
除了我們目前收到的資金外，我們打算繼續申請聯邦和州政府的撥款，以在未來獲得額外的資金。由美國政府、州政府及其相關機構資助的合同和贈款包括反映政府實質性權利和補救措施的條款，其中許多通常不存在於商業合同中，包括政府以下權力：
•在特定情況下，如果我們違反了與各種事項有關的特定公約，包括未能實現特定里程碑或未遵守與使用贈款收益有關的條款，或未遵守特定法律，則要求償還全部或部分贈款收益及利息；
•以任何理由或不以任何理由全部或部分終止協議；
•未經另一方同意，減少或修改政府在此類協議下的義務；
•對根據此類協議開發的產品和數據的權利主張，包括知識產權；
•審計與合同有關的成本和費用，包括分配的間接成本；
•暫停承包商或受讓人接收新合同，等待據稱違反採購法律或條例的問題得到解決；
•對包含根據此類協議構思或首次付諸實施的發明的產品實施美國製造要求；
•規定製造商、供應商和其他承包商的聘用資格以及其他補償標準；
•暫停或禁止承包商或受讓人今後與政府開展業務；
•控制並可能禁止產品出口；
•根據《虛假申報法》、《虛假陳述法》以及針對政府協議的類似補救規定尋求刑事或民事補救；以及
•將政府的財政責任限制在美國國會以財政年度為基礎的撥款金額，從而在項目的未來資金可獲得性方面留下一些不確定性，即使該項目在最初階段已經獲得資金。
除了上述權力外，我們可能獲得的政府資金還可能要求我們在未來根據產品的銷售情況進行付款。
我們可能無權禁止美國政府使用我們開發的特定技術，也可能無法禁止第三方公司(包括我們的競爭對手)在
為美國政府提供產品和服務。美國政府通常採取的立場是，它有權免收使用費使用根據美國政府合同開發的技術。政府授權的這些條款和其他條款也可能適用於我們現在或將來許可的知識產權。
此外，政府合同和贈款通常包含額外的要求，這些要求可能會增加我們的經營成本，減少我們的利潤，並使我們因未能遵守這些條款和條件而承擔責任。這些要求包括，例如：
•政府合同和贈款所特有的專門會計制度；
•強制性財務審計，以及在政府資金用完後可能承擔的價格調整或退還責任；
•公開披露一些合同和授予信息，這可能使競爭對手能夠深入瞭解我們的研究計劃；以及
•強制性社會經濟合規要求，包括勞工標準、非歧視和平權行動方案以及環境合規要求。
如果我們未能遵守現在或將來可能適用於我們的任何此類要求，我們可能會承擔潛在的責任並終止我們的合同。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本和責任，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染風險，這可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及根據管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔的責任。儘管我們相信我們和我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序大體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對特定材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。我們目前不承保生物或危險廢物保險。
與我們的知識產權有關的風險
我們可能無法成功地通過收購和許可證內許可來獲得或保持對我們的目標、產品化合物和開發流程的必要權利。
目前，我們有權通過第三方的許可以及我們擁有的專利和專利申請來調整已知的表觀遺傳酶靶標的一部分。由於我們的計劃可能涉及一系列目標，包括要求使用第三方持有的專有權的目標，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用這些專有權的能力。此外，我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，這些權利可能由其他人持有。我們可能無法從我們確定的第三方獲取或許可任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。
例如，我們以前已經並可能繼續與世界各地的學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前和臨牀研究或開發。通常，這些機構提供了一個選項，可以通過談判獲得機構在合作中獲得的任何技術權利的許可證。無論知識產權的這種第一次談判權如何，我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下談判許可。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。如果我們不能成功地獲得第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
我們打算依靠專利權為我們的候選產品和任何未來的候選產品。如果我們不能從這些方法的組合中獲得或保持排他性，我們可能就無法在我們的市場上有效地競爭。
我們依靠或將依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的技術和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方在美國和其他國家/地區就我們的專有技術和產品獲得監管排他性並保持專利和其他知識產權保護的能力。
我們試圖通過在美國和海外提交與我們的候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些候選產品對我們的業務非常重要。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。
生物技術和製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，其法律原則仍未解決。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們在美國或其他國家/地區的候選產品。不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到，這可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、發現不可執行或無效。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的聲明進行設計。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
我們獨立或與我們的許可方一起提交了幾項專利申請，涵蓋了我們候選產品的各個方面。我們不能保證將頒發哪些專利(如果有的話)，任何此類專利的廣度，或任何已頒發的專利是否將被發現無效、不可強制執行或將受到第三方的威脅。任何對這些專利或在專利頒發後由我們擁有或授權給我們的任何其他專利的成功反對，都可能剝奪我們可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間段可能會縮短。
如果我們不能從我們的監管努力和知識產權中獲得並保持對我們候選產品的排他性的有效保護，包括專利保護或數據排他性，我們可能無法有效競爭，我們的業務和運營結果將受到損害。
我們可能沒有為我們的候選產品提供足夠的專利期保護，從而有效地保護我們的業務。
專利有一個有限的期限。在美國，專利的法定失效時間通常是申請後20年。儘管可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦候選產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自仿製藥的競爭。此外，在美國頒發的任何專利
條款可根據申請人或美國專利商標局(“USPTO”)造成的特定延遲進行調整。
根據美國《哈奇-瓦克斯曼法案》和歐洲補充保護證書的專利期限延長可用於延長我們候選產品的專利或數據獨佔期限。我們可能會依賴於專利期限延長，我們不能提供任何保證，將獲得任何這樣的專利期限延長，如果是的話，多長時間。因此，我們可能無法在監管機構批准後的較長時間內保持我們候選產品的獨家經營權(如果有的話)，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。如果我們沒有足夠的專利條款或監管排他性來保護我們的候選產品，我們的業務和運營結果將受到不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力，而最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本。
與其他生物技術公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於專利以及強制執行和保護這些患者的能力。在生物技術行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。此外，美國最近頒佈並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了在特定情況下可獲得的專利保護範圍，並削弱了專利所有者在特定情況下的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。我們的一些專利主張可能會受到美國最高法院最近對分子病理學協會訴Myriad Genetics案的裁決的影響。在Myriad案中，最高法院裁定，基因組序列的未經修改的分離片段，如組成BRCA1和BRCA2基因的DNA，沒有資格獲得專利保護，因為它們是自然產品。最高法院裁決的確切界限仍然不清楚，因為最高法院沒有處理其他類型的核酸。
2014年12月16日，美國專利商標局向專利審查員發佈了題為《2014年專利主題資格臨時指南》(FED)的指南。註冊79：74618-33。這些指南指導美國專利商標局審查普羅米修斯和萬萬裁決的後果，並將萬豪裁決適用於天然產品和原則，包括所有自然產生的核酸。此外，美國專利商標局繼續更新其指導方針，這是一個發展中的領域。美國專利商標局最近的指導意見可能使我們不可能在未來可能提起訴訟的專利申請中尋求類似的專利索賠。
我們的專利組合包含各種類型和範圍的權利要求，包括化學修飾的仿製藥以及醫療方法。我們的專利組合中存在各種不同的權利要求，這大大減少了但可能不會消除我們在無數或未來司法裁決下面臨的潛在有效性挑戰。然而，目前還不清楚最高法院最近的這一裁決或未來的裁決將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。
對於我們在2013年3月16日之前包含無權享有優先權的權利要求的美國專利申請，專利法中存在更大程度的不確定性。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(簡稱《萊希-史密斯法案》)簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局已經頒佈了管理《萊希-史密斯法案》的法規和程序，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，尤其是第一個提交條款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
《萊希-史密斯法案》帶來的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國過渡到了當主張同一發明的不同當事人提交兩項或更多專利申請時，決定哪一方應被授予專利的先入先審制度。根據這種變化，在該日期之後但在我們可以之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可能會被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。
萊希-史密斯法案帶來的其他一些變化包括限制專利權人提起專利侵權訴訟的範圍，以及為第三方提供機會在美國專利商標局挑戰任何已發佈的專利的新程序。在這些新程序中包括了一個被稱為跨部門審查(“IPR”)的程序，在過去兩年裏，許多第三方通常使用該程序來使專利無效。知識產權程序不僅限於在《萊希-史密斯法案》頒佈後提交的專利，因此將提供給尋求使我們的任何美國專利無效的第三方，即使是在2013年3月16日之前發佈的那些專利。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。
如果我們不能為我們的候選產品或任何未來的候選產品維護有效的專有權，我們可能無法在我們提議的市場上有效競爭。
除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。
儘管我們期望我們的所有員工和顧問將他們的發明轉讓給我們，以及我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方，以簽訂保密協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，或我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或競爭對手將無法以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發實質上相同的信息和技術。挪用或未經授權披露我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。
第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術而不侵犯第三方專利權的能力。
在表觀遺傳酶抑制劑和相關技術領域，存在着大量第三方美國和非美國頒發的專利和未決申請。我們知道第三方擁有的美國和外國專利以及正在進行的專利申請，其中包括表觀遺傳抑制劑的治療用途。我們目前正在監控
這些專利和專利申請。我們未來可能會在美國和外國專利局提起訴訟，對這些專利和專利申請的有效性提出質疑。此外，或者作為替代，我們可能會考慮是否尋求談判一項或多項此類專利和專利申請所涵蓋的技術權利的許可。如果任何專利或專利申請涵蓋我們的候選產品或技術，我們可能無法按計劃自由製造或銷售我們的候選產品，如果沒有這樣的許可，我們可能無法以商業合理的條款獲得許可，或者根本無法獲得許可。
我們也有可能未能確定相關的第三方專利或申請。例如，在2000年11月29日之前提交的申請和在該日期之後提交的申請，在專利頒發之前不會在美國境外提交的申請將保持保密。此外，包括我們在內的行業參與者很難確定可能與我們的產品候選和技術相關的所有第三方專利權，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。我們可能無法識別相關專利或專利申請，或可能識別潛在利益的未決專利申請，但錯誤地預測了此類專利申請可能提出與我們的技術相關的索賠的可能性。此外，我們可能不知道當前或未來候選產品的製造、銷售或使用將侵犯一個或多個已頒發的專利，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效、不可強制執行或未被我們的活動侵犯的結論。此外，已公佈的待定專利申請可在以後進行修改，以涵蓋我們的技術、我們的候選產品或我們候選產品的使用，但受特定限制的限制。
在生物技術和製藥行業中，涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟程序很多，包括向美國專利商標局和相應的外國專利局提起的專利侵權訴訟、幹擾、反對和複審程序。在我們開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品的能力。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
我們可能無法成功履行現有許可協議下的義務，這是維持我們的產品候選許可有效所必需的。此外，如果需要將我們的候選產品商業化，我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們候選產品的必要權利。
我們目前擁有知識產權的權利，通過來自第三方的許可和我們不擁有的專利，開發我們的候選產品並將其商業化。由於我們的程序可能需要使用由第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們有效維護這些專有權的能力。與第三方終止與我們的候選產品有關的任何許可協議都將對我們的業務前景產生負面影響。
我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其進行許可。
第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。即使我們能夠許可或獲得我們的候選產品所需的第三方知識產權，也不能保證這些知識產權將以優惠的條款提供。
我們與世界各地的學術機構合作，確定候選產品，加快我們的研究和開發。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得機構在合作所產生的專利或其他知識產權上的任何獨家許可。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會向其他方提供知識產權，可能會阻止我們追求我們想要追求的計劃的能力。
如果我們不能成功地獲得和維護所需的第三方知識產權，我們可能不得不放棄該候選產品的開發或向第三方支付額外的金額，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。
我們一些候選產品的專利保護和專利起訴依賴於第三方。
雖然我們通常尋求並獲得完全起訴與我們的候選產品相關的專利的權利，但有時與我們的候選產品相關的專利可能由我們的許可人控制。如果未來的許可方不能適當和廣泛地起訴和維護涵蓋我們任何候選產品的專利保護，我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用、進口和銷售競爭產品。此外，即使我們現在有權控制我們從第三方獲得許可的專利和專利申請的專利起訴，我們仍可能受到許可人在控制專利起訴之前的行動或不作為的不利影響或損害。
如果我們未能履行協議中的義務，即我們向第三方許可知識產權和其他權利，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們是知識產權許可和供應協議的一方，這些協議對我們的業務非常重要，未來可能會簽訂其他許可協議。我們現有的協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種勤奮、里程碑付款、特許權使用費、採購和其他義務。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，我們的協議可能會被許可方終止，在這種情況下，我們將無法開發、製造或銷售許可證涵蓋的產品或受供應承諾的約束。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們許可方的專利。如果我們或我們的許可合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明確性、書面描述、清晰度或不能實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。
由第三方發起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的發明有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或試圖從勝利方向我們許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發合作伙伴關係以幫助我們將我們的候選產品推向市場的能力產生實質性的不利影響。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在此期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。
訴訟類型。也可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。
我們僱用的人以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們已達成書面協議，並盡一切努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或知識產權，但我們未來可能會受到任何有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或泄露第三方機密信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家對候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發我們自己的產品，也可以向我們擁有專利保護的地區出口侵權產品，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度，特別是一些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴或將依賴第三方進行臨牀試驗、生產我們的候選產品以及執行其他服務。如果這些第三方不能成功履行並遵守監管要求，我們可能無法成功完成臨牀開發、獲得監管批准或將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方，如CRO、醫院等來實施、監控和管理我們正在進行的臨牀項目。我們依賴這些方來執行臨牀試驗，並只管理和控制他們活動的某些方面。我們仍有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行，我們對這些第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO和其他供應商必須遵守所有適用的法律、法規和指南，包括FDA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中所有候選產品的要求。如果我們或我們的任何CRO或供應商未能遵守適用的法律、法規和指南，在我們的臨牀試驗中產生的結果可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能保證我們的CRO和其他供應商將滿足這些要求，或者在任何監管機構檢查後，例如
監管當局將確定包括我們的任何臨牀試驗在內的努力是否符合適用的要求。我們不遵守這些法律、法規和指南可能需要我們重複臨牀試驗，這將是昂貴的，並延誤監管批准過程。
如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法及時與替代第三方達成安排，或無法以商業合理的條款這樣做。此外，與其他客户的臨牀試驗相比，第三方可能不會優先考慮我們的臨牀試驗，人員的任何變動或第三方員工分配的延誤可能會對我們的臨牀試驗產生負面影響。如果第三方未能成功履行其合同職責或義務，或未能在預期的最後期限內完成，我們的臨牀試驗可能會被推遲或終止，我們可能無法滿足我們目前關於候選產品的計劃。特別是，CRO還可能涉及比預期更高的成本，這可能會對我們的財務狀況和運營產生負面影響。
此外，我們目前沒有，也沒有計劃建立製造用於我們臨牀試驗的候選產品的能力，我們缺乏在不使用第三方製造商的情況下在臨牀或商業規模上製造我們的任何候選產品的資源和能力。我們計劃依賴第三方製造商，他們的責任將包括從第三方供應商那裏購買必要的材料，為我們的臨牀試驗和監管批准生產我們的候選產品。我們預計用於生產我們的候選產品的活性成分和其他材料的供應商數量有限，我們可能無法找到替代供應商來防止我們的臨牀試驗候選產品的生產可能中斷，如果獲得批准，最終將用於商業銷售。儘管我們一般不希望開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的候選產品供應來完成試驗，但候選產品供應的任何重大延遲或中斷，或候選產品生產中的活性成分或其他材料成分可能會推遲我們的臨牀試驗的完成，並可能推遲監管機構批准我們的候選產品的時間，這將損害我們的業務和運營結果。
我們希望依賴第三方來生產我們的臨牀產品供應，如果獲得批准，我們打算依賴第三方來生產和加工我們的候選產品，如果這些第三方未能獲得政府監管機構的批准、未能遵守適用的法規、未能向我們提供足夠數量的藥品或未能以可接受的質量水平或價格進行商業化，我們的任何候選產品的商業化可能會被阻止、推遲或利潤下降。
我們目前沒有也沒有計劃在內部開發基礎設施或能力來生產我們的臨牀用品，用於進行我們的臨牀試驗，我們缺乏資源和能力來生產任何臨牀或商業規模的候選產品。我們目前依賴外部供應商來生產我們候選產品的臨牀用品。如果獲得批准，我們計劃繼續依賴第三方以商業規模生產我們的候選產品。
我們還沒有足夠的信息來可靠地估計我們候選產品的商業製造成本，我們目前製造我們的藥物產品的成本在商業上是不可行的，而製造我們的候選產品的實際成本可能會對我們候選產品的商業可行性產生重大和不利的影響。因此，我們可能永遠無法開發出商業上可行的產品。
此外，我們對第三方製造商的依賴使我們面臨以下額外風險：
•我們可能無法以可接受的條款或根本無法確定製造商；
•我們的第三方製造商可能無法及時制定和製造我們的產品或生產所需的數量和質量，以滿足我們的臨牀和商業需求，如果有的話；
•合同製造商可能無法正確執行我們的製造程序；
•我們未來的第三方製造商可能無法按照約定履行合同製造業務，或可能無法在合同製造業務中持續提供我們的臨牀試驗或成功生產、存儲和分銷我們的產品所需的時間；
•製造商正在接受fda和相應州機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守cgmps和其他政府法規和相應的
外國標準。我們無法控制第三方製造商遵守這些法規和標準；
•我們可能不擁有或可能必須共享第三方製造商在我們的候選產品的製造過程中所做的任何改進的知識產權；以及
•我們的第三方製造商可能會違反或終止與我們的協議。
這些風險中的每一個都可能推遲我們的臨牀試驗、FDA對我們候選產品的批准或我們候選產品的商業化，或者導致更高的成本或剝奪我們潛在的產品收入。此外，在交付給患者之前，我們依賴第三方對我們的候選產品進行發佈測試。如果這些測試沒有適當地進行，測試數據不可靠，患者可能面臨嚴重傷害的風險，並可能導致產品責任訴訟。
醫療產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。醫療產品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產和沒有污染方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括產品的穩定性，質量保證測試，操作員錯誤，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。第三方製造商可能無法遵守適用的cGMP、法規或美國以外的類似法規要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。 此外，如果在我們的候選產品供應或製造設施中發現污染物，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染。我們不能保證未來不會發生與我們的候選產品製造有關的任何穩定性或其他問題。此外，由於資源限制、勞資糾紛或不穩定的政治環境，我們的製造商可能會遇到製造困難。如果我們的製造商遇到任何這些困難，或未能履行他們的合同義務，我們向臨牀試驗中的患者提供我們的候選產品的能力將受到威脅。臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。
我們可能無法實現當前或未來任何協作的潛在好處。
我們已經與猶他大學、HLBLS和CPRIT達成了戰略合作和許可協議。雖然我們可能會尋求進入未來的合作，以開發我們的候選產品並將其商業化，但不能保證我們能夠做到這一點。即使我們在一個或多個候選產品的開發和/或商業化方面成功達成合作，也不能保證合作一定會成功，我們可能無法完全或部分實現我們目前任何合作的潛在好處。
協作可能會帶來許多風險，包括：
•協作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面通常有很大的自由裁量權，並且可能沒有投入足夠的資源來開發、營銷或商業化受協作影響的一個或多個產品；
•合作者可能未按預期履行其義務；
•任何此類合作可能會大大限制我們從相關計劃中獲得的潛在未來利潤份額，並可能要求我們放棄對當前候選產品、潛在產品或專有技術具有潛在價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可；
•如果合作者認為我們的候選產品與他們自己的產品或候選產品具有競爭力，則可能停止投入資源開發或商業化我們的候選產品；
•與合作者的分歧，包括在專有權、合同解釋或開發過程上的分歧，可能導致候選產品的開發或商業化的延遲或終止，並可能導致法律程序，這將是耗時、分散注意力和費用高昂的；
•協作者可能會受到戰略重點或可用資金或涉及他們的業務組合的變化的影響，這可能會導致他們從協作中分流資源；
•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；
•合作可能不會導致我們獲得收入來證明此類交易的合理性；以及
•合作可能會終止，如果終止，可能會導致我們需要籌集額外資金，以進一步開發適用的候選產品或將其商業化。
因此，合作可能無法成功開發我們的候選產品或將其商業化。
我們在正常的業務過程中籤訂各種合同，對合同的另一方進行賠償。如果我們必須根據這些賠償條款履行義務，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在正常的業務過程中，我們定期簽訂學術、商業、服務、合作、許可、諮詢和其他包含賠償條款的協議。對於我們的學術和其他研究協議，我們通常會賠償機構和相關方因根據我們已獲得許可的協議而做出、使用、銷售或執行的產品、工藝或服務相關的索賠，以及因我們的分被許可人行使協議下的權利而產生的索賠。關於我們的合作協議，我們賠償我們的合作者因產品的生產、使用或消費而可能產生的任何第三方產品責任索賠，以及第三方涉嫌侵犯任何專利或其他知識產權的索賠。關於顧問，我們對他們因真誠履行服務而提出的索賠予以賠償。
如果我們在賠償條款下的義務超過適用的保險範圍，或者如果我們被拒絕保險，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。同樣，如果我們依賴協作者來賠償我們，而協作者被拒絕投保，或者賠償義務超過了適用的保險範圍，並且協作者沒有其他資產來賠償我們，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。
與我們候選產品商業化相關的風險
我們目前的營銷和銷售經驗非常有限。如果我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生任何收入。
儘管我們的一些員工可能在過去受僱於其他公司時營銷、推出和銷售其他醫藥產品，但我們沒有銷售和營銷我們的候選產品的經驗，我們目前也沒有營銷或銷售組織。為了成功地將我們的開發計劃產生的任何產品商業化，我們需要找到一個或多個合作者將我們的產品商業化，或者投資並開發這些功能，無論是我們自己還是與其他人合作，這將是昂貴、困難和耗時的。在及時開發我們的內部商業化能力方面，任何失敗或延誤都可能對我們產品的成功潛力產生不利影響。
可能會阻礙我們自己將產品商業化的因素包括：
•我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員無法接觸醫生；
•缺乏足夠數量的醫生來開出任何未來產品的處方；
•缺乏銷售人員提供的配套產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
•與創建獨立的銷售和營銷組織相關的意外成本和支出
如果商業化合作夥伴沒有投入足夠的資源將我們未來的產品商業化，而我們無法自行開發必要的營銷和銷售能力，我們將無法產生足夠的產品收入來維持或發展我們的業務。我們可能會與目前擁有廣泛且資金雄厚的營銷和銷售業務的公司競爭，特別是在我們的候選產品所面向的市場。如果沒有適當的能力，無論是直接或通過第三方合作伙伴，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
我們可能會嘗試在未來與我們的候選產品進行合作，但我們可能無法這樣做，這可能會導致我們改變開發和商業化計劃。
我們可能會嘗試就我們的計劃與第三方建立戰略合作關係、建立合資企業或達成許可協議，我們認為這些計劃將補充或擴大我們現有的業務。在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能會面臨激烈的競爭，而確保合適條款的談判過程既耗時又複雜。我們可能無法以我們可以接受的條款為任何候選產品和計劃建立這樣的戰略合作關係。這可能是因為我們的候選產品和計劃可能被認為處於合作努力的開發早期階段，我們的研發渠道可能被視為不足，競爭或知識產權格局可能被視為過於激烈或風險，和/或第三方可能不認為我們的候選產品和計劃具有足夠的商業化潛力，包括可能具有足夠的安全性和有效性。
在尋找合適的合作伙伴和達成開發和/或商業化我們候選產品的協議方面的任何延誤都可能推遲我們候選產品的開發或商業化，這可能會降低它們的競爭力，即使它們進入市場。如果沒有戰略合作伙伴，我們將需要自費進行開發和/或商業化活動。如果我們選擇自己資助和從事開發和/或商業化活動，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發我們的候選產品或將它們推向市場，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們可能無法達到我們未來的收入預期，假設候選產品獲得批准，我們的業務可能會受到影響。
考慮到患有我們目標疾病的患者數量很少，符合條件的患者人數和定價估計可能與我們的候選產品所針對的實際市場有很大不同。例如，根據美國國立衞生研究院(NIH)和醫生合作者的數據，我們認為美國每年約有500名尤文肉瘤患者被診斷出來。由於我們的候選產品市場上的患者人數可能很少，我們必須能夠成功識別患者並獲得相當大的市場份額，以實現盈利和增長，這將對我們的收入和運營結果產生負面影響。
我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能比我們更快或更成功地發現、開發或商業化產品。
新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構的競爭，涉及腫瘤學療法和我們未來可能尋求開發或商業化的其他候選產品。致力於某種形式的癌症治療的公司名單幾乎是無限的，世界各地的大小公司都在從事腫瘤治療的方方面面。
如果我們的競爭對手比我們更快地獲得FDA或類似的外國監管機構對其候選產品的上市批准，可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
我們的許多競爭對手擁有比我們更多的知名度和財務、製造、營銷、研究和藥物開發資源。生物技術和製藥行業的更多合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。大型製藥公司尤其在臨牀前和臨牀試驗以及獲得藥品監管批准方面擁有廣泛的專業知識。此外，學術機構、政府機構和其他進行研究的公共和私人組織可以就具有潛在競爭力的產品或技術尋求專利保護。這些組織還可能與我們的競爭對手建立獨家協作或許可關係。Seclidemstat或其他候選產品不能有效地與現有的治療方案或未來正在開發的新產品進行競爭，將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們目前或未來的任何候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
即使我們獲得了FDA和類似的外國監管機構的必要批准，我們產品的商業成功在一定程度上也將取決於醫療保健提供者、患者和第三方付款人是否接受我們的候選產品在醫療上有用、成本效益高和安全。我們向市場推出的任何產品都可能無法獲得醫生、患者和第三方付款人的市場接受。市場對我們任何產品的接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：
•在臨牀試驗中證明的該產品的療效和與競爭療法相比的潛在優勢；
•疾病的流行程度和嚴重程度以及任何副作用；
•批准的臨牀適應症，包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告；
•管理的方便性和簡便性；
•治療費用；
•患者和醫生接受這些治療的意願；
•醫生對這些療法的風險和收益的感知比率，以及醫生根據這些風險和收益向患者推薦這些療法的意願；
•產品的市場、銷售和分銷支持；
•關於我們的產品或競爭產品和治療的宣傳；以及
•第三方保險覆蓋範圍和報銷的定價和可獲得性。
即使一種產品在獲得批准後表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受程度仍然不確定。教育醫療界和第三方付款人瞭解產品的好處的努力可能需要大量投資和資源，而且可能永遠不會成功。如果我們的產品不能獲得醫生、患者、第三方付款人和其他醫療保健提供者足夠的接受度，我們將無法產生足夠的收入來實現或保持盈利。
我們在確定、許可、發現、開發或商業化其他候選產品的任何努力中可能都不會成功。
雖然我們的大量工作將集中在我們現有候選產品的持續臨牀測試、潛在批准和商業化上，但我們業務的成功也預計在一定程度上取決於我們識別、許可、發現、開發或商業化其他候選產品的能力。由於我們的財務和管理資源有限，我們必須專注於有限數量的研究項目和候選產品以及特定的適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源
分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的發現和臨牀前開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。此外，在我們能夠建立更廣泛的候選產品管道之前，與我們保持更廣泛的候選產品組合相比，與我們保持更廣泛的候選產品組合相比，我們當前候選產品的任何不利發展都將對我們的整體業務產生更重大的不利影響。
確定新產品候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃或產品候選上。我們的研究計劃或許可工作可能無法產生更多用於臨牀開發和商業化的候選產品，原因有很多，包括但不限於：
•我們的研究或業務開發方法或搜索標準和流程可能無法成功識別潛在的候選產品；
•我們可能不能或不願意收集足夠的資源來獲得或發現更多的候選產品；
•我們的候選產品可能在臨牀前或臨牀測試中不會成功；
•我們潛在的候選產品可能被證明具有有害的副作用或可能具有其他特徵，使產品無法銷售或不太可能獲得上市批准；
•競爭對手可能會開發替代產品，使我們的候選產品過時或吸引力降低；
•我們開發的候選產品可能受到第三方專利或其他專有權的保護；
•候選產品的市場可能會在我們的計劃期間發生變化，因此這樣的產品可能會變得不合理，無法繼續開發；
•候選產品可能不能以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本不能；以及
•候選產品可能不會被患者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。
如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄一個或多個計劃的開發工作，或者我們可能無法識別、許可、發現、開發或商業化其他候選產品，這將對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。
如果產品在獲準上市時未能獲得或維持足夠的報銷或保險，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
我們批准的產品的定價、承保範圍和報銷(如果有)必須足以支持我們的商業努力和其他開發計劃，並且第三方付款人(包括政府和私人保險公司)的承保和報銷的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們批准的產品(如果有)的銷售將在很大程度上取決於我們批准的產品的成本(如果有)將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織或政府付款人和私人付款人支付或報銷。如果無法獲得保險和報銷，或者只有有限的金額，我們可能不得不免費補貼或提供產品，或者我們可能無法成功地將我們的產品商業化。
此外，與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於新藥的承保和報銷的主要決定通常由美國衞生與公眾服務部下屬的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS決定新藥是否在Medicare下承保和報銷，以及在多大程度上報銷。私人付款人傾向於遵循CMS制定的保險報銷政策
在很大程度上。很難預測CMS將就像Our這樣的新產品候選人的報銷做出什麼決定，以及如果獲得批准，我們的產品候選人可能會收到什麼報銷代碼。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他價格限制性法規的約束，我們認為，歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，產品價格受到不同的價格控制機制的制約。價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠對產品收取的費用(如果有的話)。因此，在美國以外的市場，潛在收入可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和海外的政府和私人付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致對新產品的承保範圍和報銷水平受到限制，因此，他們可能無法為我們的產品支付或提供足夠的付款。我們預計將面臨與產品相關的定價壓力，原因是管理型醫療保健的趨勢越來越大，包括健康維護組織的影響力越來越大，以及額外的立法變化。總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力已經並預計將繼續增加。因此，即使我們的產品獲得監管部門的批准，其盈利能力也可能更難實現。
與我們的業務運營相關的風險
我們未來的成功在一定程度上取決於我們能否留住總裁兼首席執行官、財務執行副總裁兼首席財務官，以及吸引、留住和激勵其他合格人才。
我們是一家小公司，每個人只有有限數量的員工執行多項任務。我們高度依賴我們的總裁兼首席執行官大衞·J·亞瑟和我們的財務執行副總裁兼首席財務官馬克·J·羅森布魯姆， 任何一項服務的喪失都可能對我們目標的實現產生不利影響。雖然Arthur先生的僱傭協議包含一項在其僱傭協議終止後為期一年的競業禁止條款，但他可以隨時離開我們的僱傭關係，因為他是一名“隨意”的僱員。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。目前，我們的行業缺乏高素質的人才，這種情況可能會持續下去。此外，在我們所在的地區，高素質人員的短缺尤為嚴重。因此，人才競爭激烈，離職率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪擁有類似技能的人。此外，我們的候選產品未能成功開發和商業化，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘和留住合格的人員，或失去Arthur先生或Rosenblum先生的服務，可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展，並將對我們成功實施產品開發戰略的能力產生負面影響。
我們將需要擴大我們的組織，我們可能會在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2021年12月31日，我們有15名全職員工。隨着我們的開發和商業化計劃和戰略的發展，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務、法律和其他資源。我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們的業務擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱、運營錯誤、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發更多的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
與我們普通股相關的風險
認股權證的條款可能會阻礙我們進行某些交易或獲得額外融資的能力。
認股權證的條款要求，在任何“基本交易”(如證券所界定)完成後，除其他義務外，任何因基本交易而產生的繼承人實體須承擔我們在認股權證及相關交易文件下的所有責任。此外，認股權證持有人有權在轉換後或行使時參與任何基本交易，這可能導致我們普通股的持有人從基本交易中獲得較少部分的對價。認股權證的條款也可能妨礙我們未來進行某些交易或獲得額外融資的能力。
未來在公開市場上出售我們的大量普通股，或認為可能發生這種出售，可能會壓低我們普通股的市場價格，或導致我們的股價下跌。
在公開市場出售相當數量的普通股，或認為此類出售可能發生，包括通過行使認股權證或出售根據認股權證發行的普通股，可能會導致我們普通股的市場價格下跌，並削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。這份招股説明書提供了相當數量的普通股。我們無法預測可能出售的這些股票的數量，也無法預測未來出售我們的普通股，包括行使認股權證後可發行的股票，將對我們的普通股的市場價格產生什麼影響。
我們目前不打算為我們的普通股支付股息，預計投資者的任何回報，如果有的話，只會來自我們普通股價格的潛在上漲。
目前，我們打算使用可用資金為我們的行動提供資金。因此，雖然支付股息仍由我們的董事會酌情決定，但我們無意在可預見的未來支付任何此類股息。投資者的任何回報預計都將來自我們普通股價格的潛在上漲。
如果未能滿足納斯達克股票市場的持續上市要求，納斯達克有限責任公司(“納斯達克”)可能會導致我們的普通股退市，對我們的普通股價格產生負面影響，並對我們籌集額外資本的能力產生負面影響。
納斯達克要求上市發行人必須遵守某些標準，才能繼續在其交易所上市。如果出於任何原因，納斯達克將我們的證券從其交易所退市，而我們無法在另一家聲譽良好的國家證券交易所上市，則可能會發生以下部分或全部減持，每一種情況都可能對我們的股東造成實質性的不利影響。
於2021年11月16日，本公司接獲納斯達克通知(下稱“通知”)，於2021年8月17日，本公司普通股(以下簡稱“普通股”)連續30個交易日的平均收市價已跌破每股1.00美元，此為納斯達克上市規則第5450(A)(1)條(“最低投標要求”)所規定的維持在納斯達克上市所需的最低平均收市價。 為了重新獲得合規，公司普通股的收盤價必須在2022年5月16日之前的至少連續十個工作日內至少為每股1.00美元。
2022年3月18日，我們普通股的收盤價為每股0.39美元。在我們無法解決任何上市不足的情況下，存在我們的普通股可能從納斯達克退市的風險，這將對我們普通股的流動性產生不利影響，並可能導致我們普通股的出價更低。
一般風險
我們的信息技術和存儲系統故障可能會嚴重擾亂我們的業務運營和/或導致潛在的鉅額負債。
我們執行業務計劃和維持運營的能力取決於我們的信息技術系統的持續和不間斷的表現。信息技術系統容易受到各種來源的風險和損害，包括電信或網絡故障、惡意人為行為和自然災害。此外，儘管採取了網絡安全和備份措施，但我們和我們供應商的一些服務器可能容易受到物理或電子入侵，包括網絡攻擊、計算機病毒和類似的破壞性問題。這些事件可能導致未經授權獲取、披露和使用非公開信息，進而可能導致操作困難和責任。
安全漏洞或侵犯隱私導致泄露消費者、客户、供應商、合作伙伴或員工信息(包括個人身份信息或受保護的健康信息)可能會損害我們的聲譽，迫使我們遵守不同的州和外國違規通知法律，並以其他方式使我們根據保護個人數據的法律承擔責任，導致成本增加或收入損失。
犯罪分子用來攻擊計算機系統的技術複雜，變化頻繁，可能源自世界上監管較少的偏遠地區。因此，我們可能無法主動解決這些技術或實施足夠的預防措施。如果我們的計算機系統遭到破壞，我們可能會面臨罰款、損害賠償、訴訟和執法行動，我們可能會丟失商業機密，如果發生這種情況，可能會損害我們的業務。儘管採取了預防措施以防止可能影響我們的信息技術系統的意外問題，但持續或反覆的系統故障中斷了我們生成和維護數據的能力，可能會對我們的業務運營能力產生不利影響。此外，數據安全漏洞可能會分散管理層或其他關鍵人員的注意力，使其無法履行主要運營職責。
在美國、歐洲和其他地方，消費者和數據保護法的解釋和適用往往是不確定的、相互矛盾的，而且不斷變化。除其他事項外，外國隱私法要求美國公司承擔保護外國公民個人信息的重大義務。這些法律的解釋和應用可能與我們的數據做法不一致，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。遵守這些不同的法律可能會導致我們產生鉅額成本，或者要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的商業做法。
我們可能面臨持續的新冠肺炎疫情造成的業務中斷和相關風險。
新冠肺炎的爆發已經在全球範圍內蔓延。2020年3月11日，世界衞生組織宣佈疫情為大流行。新冠肺炎疫情正在影響美國和全球經濟，並可能影響本公司和本公司所依賴的第三方的業務。雖然新冠肺炎疫情帶來的潛在經濟影響及其持續時間難以評估或預測，但新冠肺炎疫情對全球金融市場的影響可能會降低本公司獲得資本的能力，從而可能對本公司的長期流動性產生負面影響。新冠肺炎疫情的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化。該公司還不知道對我們的業務、臨牀試驗或藥物採購、融資或其他活動或對醫療保健系統或全球經濟整體的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的流動性、資本資源、運營和業務以及我們所依賴的第三方的流動性產生實質性影響。
新冠肺炎疫情正在嚴重影響美國、全球經濟和世界各地的企業。雖然新冠肺炎疫情對經濟和社會的潛在影響的規模和持續時間很難評估或預測，但它對全球金融市場的影響在未來可能會降低我們獲得資本的能力，這可能會對我們的短期和長期流動性產生負面影響。新冠肺炎疫情還可能對我們的流動性、資本資源(包括在需要時獲得額外融資的能力)、我們的業務和運營、我們的勞動力以及我們與之有業務往來或依賴的第三方的員工產生實質性的負面影響。雖然情況是不穩定的，我們還不知道對我們或醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度，但目前，我們的臨牀試驗受到的幹擾微乎其微，製造能力也沒有受到幹擾。然而，我們未來可能會遇到中斷，已經並可能進一步對我們的業務運營、臨牀前研究和臨牀試驗產生不利影響，我們供應鏈的某些方面可能會中斷，因為我們的某些第三方供應商和製造商已暫停運營以應對新冠肺炎疫情，或在提供供應和服務方面遇到延誤。我們繼續評估這些延誤將在多大程度上影響我們為臨牀試驗和進行其他研究和開發業務以及維護適用的時間表生產我們的候選產品的能力。新冠肺炎疫情對我們的業務運營以及我們的臨牀前研究和臨牀試驗的最終影響仍然不確定，可能會發生變化，並將取決於未來的發展, 這是無法準確預測的。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目2.財產
本公司目前根據經營租賃協議按月租賃辦公空間。
項目3.法律訴訟
沒有。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第二部分
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代碼為“SLRX”。
截至2022年3月15日，我們的普通股約有143名紀錄保持者。由於我們的許多股票是由經紀人和其他機構代表股東持有的，我們無法估計這些記錄持有者代表的個人股東總數。
股權薪酬計劃信息
表格10-K第5項所要求的有關我們的股權薪酬計劃的信息，通過引用本年度報告表格10-K第III部分第12項的方式併入本文。
最近出售的未註冊證券
除之前在提交給美國證券交易委員會的當前Form 8-K報告或Form 10-Q季度報告中披露的信息外，在截至2021年12月31日的12個月內，我們並未發行任何未註冊的股權證券。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
第六項。
已保留
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
本管理層的討論和分析提供了重大的、歷史的和預期的披露，旨在使投資者和其他用户能夠評估我們的財務狀況和運營結果。非歷史性陳述屬於前瞻性陳述，涉及在本報告“關於前瞻性陳述的特別説明”和“風險因素”標題下討論的風險和不確定因素。以下關於我們的經營結果和財務狀況的討論應與我們的財務報表以及本報告其他部分所載的相關附註一併閲讀。這些風險可能導致我們的實際結果與下文建議的任何未來表現大不相同。
引言
除了附帶的綜合財務報表和附註外，還提供了我們管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析，以幫助讀者瞭解我們的運營結果、財務狀況和現金流。
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於為具有高度未得到滿足的醫療需求的適應症開發有效的表觀遺傳學癌症治療方法。我們的鉛表觀遺傳酶技術於2011年獲得猶他大學研究基金會的許可。我們最近還獲得了DRX-164，後來命名為SP-3164，這是一種新一代的腦白蛋白結合分子膠，我們相信它在血液病和實體瘤中有明確的發展路徑和潛力。
表觀遺傳學指的是通過染色質的構象變化而不是DNA序列本身的變化來調節基因表達的系統。我們的先導化合物seclidemstat(“SP-2577”)是一個小分子，可以抑制表觀遺傳酶賴氨酸特異性脱甲基酶1(“LSD1”)。LSD1是一種酶，可以去除組蛋白(染色質的核心蛋白)上的單甲基和二甲基標記，從而改變基因表達。LSD1的酶活性可以導致基因的開啟或關閉，從而影響細胞的基因表達和整體活性。此外，LSD1可以通過其支架特性發揮作用，獨立於其酶功能，改變基因表達並調節細胞命運。在健康細胞中，LSD1是幹細胞維持和細胞發育過程所必需的。然而，在一些癌症中，LSD1高度表達，並異常地作用於錯誤地沉默或激活導致疾病進展的基因。LSD1的高水平表達通常與侵襲性癌症表型和患者預後不良有關。因此，靶向LSD1抑制劑的開發對各種癌症的治療具有重要意義。SP-2577使用一種新的可逆機制來有效抑制LSD1的酶和支架特性，從而治療和防止癌症進展。
我們對SP-2577感興趣的第一個跡象是一種毀滅性的骨和軟組織癌，稱為尤因肉瘤。尤文肉瘤多見於青少年和青壯年，確診的中位年齡為15歲。尤文肉瘤中最常見的融合癌蛋白是EWS-FLI融合蛋白，約85%的尤文肉瘤病例中存在這種融合蛋白。LSD1酶與EWS-FLI(和其他E26轉換特異性(“ETS”)融合蛋白)有關，被認為促進腫瘤的發生。我們認為，SP-2577分子通過幹擾EWS-FLI與促癌活性所必需的輔助調節因子(包括LSD1)的結合來幫助抑制EWS-FLI的活性。因此，我們認為SP-2577有可能逆轉基因的異常表達，從而可能阻止尤文肉瘤細胞的增殖，甚至促進細胞死亡。SP-2577在某些尤文肉瘤動物模型中的臨牀前研究表明，與未經治療的動物相比，SP-2577顯著減少了腫瘤，並顯著提高了存活率。我們正在進行的1/2期臨牀試驗被設計為單劑劑量遞增，然後是劑量擴展研究。這項試驗可以招募多達50名復發或難治性尤文肉瘤患者。研究的主要目標是評估SP-2577的安全性和耐受性。次要目標包括評估SP-2577的初步療效。
由於LSD1可以與EWS-FLI以外的60多種調控蛋白結合，我們認為LSD1也可能在各種其他類型的癌症的進展中發揮關鍵作用。這些疾病包括實體瘤和惡性血液病。2019年第二季度，我們啟動了第二個由公司贊助的第一階段試驗，研究SP-2577在晚期實體腫瘤中的作用。晚期實體腫瘤(“AST”)試驗是一項單劑劑量遞增、劑量擴展研究，納入晚期惡性腫瘤患者，不包括尤文肉瘤或中樞神經系統腫瘤。
此外，W.Sheng等人的《LSD1消融刺激抗腫瘤免疫和啟用檢查點封鎖》中的最新數據。和《抑制組蛋白賴氨酸特異性去甲基酶1誘導乳腺腫瘤免疫並增強免疫檢查點阻斷的抗腫瘤效果》等人的文章。提示LSD1在腫瘤免疫活性中發揮作用，並可使腫瘤對檢查點抑制劑增敏。這些最近的工作激發了人們將LSD1抑制劑與檢查點抑制劑結合起來的興趣。我們正在使用SP-2577進行這方面的臨牀前工作。
我們的計劃是開發SP-3164，用於血液學和實體瘤的高需求適應症。SP-3164在血液學適應症方面的發展充分利用了阿瓦度胺在幾項臨牀試驗中證明的用於血液系統惡性腫瘤(例如瀰漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤)的臨牀安全性和有效性數據。SP-3164是阿瓦度胺的穩定的活性S-對映體，它以S和R對映體的1：1比例存在。然而，只有S-對映體是活性的、抗癌的物種。因此，由於SP-3164是穩定的S-對映體，它有可能顯示出比阿瓦度胺更好的治療效果和安全性。這在多發性骨髓瘤的早期臨牀前小鼠模型中得到了證實。除了有明確的發展道路外，
在血液系統腫瘤中，我們相信SP-3164在實體腫瘤中也有潛力。我們正在進行臨牀前工作，以確定SP-3164在實體腫瘤中開發的最有希望的適應症和組合。
我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。自成立以來，我們從未盈利，每年都出現運營虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3220萬美元。我們幾乎所有的運營虧損都來自與我們的研發計劃相關的費用，以及與我們的運營相關的一般和行政成本。
我們預計至少在未來幾年內，隨着我們啟動和繼續我們的候選產品的臨牀開發並尋求監管部門的批准，增加必要的人員以繼續作為上市公司運營，並努力開發先進的候選產品臨牀管道，我們將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們預計，由於臨牀開發計劃的時間安排和獲得監管部門批准的努力，我們的運營虧損將在季度之間和年度之間大幅波動。
截至2021年12月31日，我們擁有2920萬美元的現金和現金等價物。自撥款開始以來，我們已收到1,450萬美元。我們認為，截至2021年12月31日，CPRIT資金匹配要求已完全滿足。此外，在截至2021年12月31日的12個月內，我們從股票發行中獲得了2880萬美元的現金。
到目前為止，我們缺乏產品銷售收入，自成立以來不斷出現運營虧損，這讓人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。我們將繼續需要大量額外資本來繼續我們的臨牀開發活動，並可能在12個月後需要這些額外資本。因此，我們將需要籌集大量額外資本，以繼續為我們的運營提供資金。我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們開發的速度和結果、監管批准和授權、商業化努力和市場狀況。如果不能在需要時以有利的條件或根本不能籌集資金，將對我們的財務狀況以及我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生負面影響。
我們打算通過在一個或多個發行中出售股權證券或通過發行債務工具來獲得額外資本。我們還可能考慮新的合作或有選擇地與我們的技術合作。然而，我們不能保證我們將成功地完成我們的任何計劃，以獲得額外的資本，或能夠以我們可以接受的條件這樣做。
經營成果
下表列出了截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度相比的綜合經營業績。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度 | | 變化 |
| 2021 | | 2020 | $ |
| 助學金收入 | $ | 1,840,216 | $ | 5,233,301 | | $ | (3,393,085) |
| 研發費用 | | 8,548,520 | | 6,913,853 | | | 1,634,667 |
| 一般和行政費用 | | 6,104,627 | | 6,105,793 | | | (1,166) |
| 認股權證負債的公允價值變動 | | 44,693 | | 258,551 | | | (213,858) |
| 政府補助金和其他收入 | | — | | 178,587 | | | (178,587) |
| 淨虧損 | $ | (12,768,238) | $ | (7,349,207) | | $ | (5,419,031) |
贈款收入
在截至2021年12月31日的一年中，僅來自CPRIT贈款的贈款收入為180萬美元，而截至2020年12月31日的年度為520萬美元。在2021年期間，我們達到了CPRIT可以報銷的合格支出的最高金額。
研究和開發費用
在截至2021年12月31日的一年中，研發費用為850萬美元，而在截至2020年12月31日的一年中，研發費用為690萬美元。這一160萬美元的增長主要是由於2021年員工人數增加，2021年與患者登記直接相關的臨牀試驗成本增加，實驗室材料和非臨牀活動支出增加，但部分被製造成本下降所抵消。
一般和行政費用
截至2021年12月31日的一年，一般和行政費用為610萬美元，而截至2020年12月31日的一年為610萬美元，與上一年持平。
權證責任的公允價值變動
本年度認股權證負債公允價值的變化主要是由於我們普通股的價格波動，2021年12月31日為每股0.5美元，而2020年12月31日為每股0.9美元，2019年12月31日我們的普通股價格為每股3.8美元。
流動性與資本資源
自成立以來，我們已經發生了運營虧損，我們預計在可預見的未來我們還將繼續虧損。到目前為止，我們已經從CPRIT贈款中獲得了收入，但沒有從產品銷售中產生任何現金流入。
我們知道，重大合同義務需要現金來滿足他們的要求。這些適用的義務包括我們的設施租賃協議和我們的僱傭合同。我們還計劃將現金用於其他研發以及一般和行政運營費用。我們能否繼續履行這些合同義務，將取決於我們能否獲得大量額外資本資金。
我們不知道何時或是否會從產品銷售中獲得任何收入。我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准並將其商業化，所有這些產品都處於開發的早期階段。與此同時，我們預計與我們正在進行的開發和製造活動相關的費用將會增加，特別是在我們繼續研究、開發、製造和臨牀試驗併為我們的候選產品尋求監管批准的情況下。
截至2021年12月31日，我們擁有2810萬美元的營運資本，我們的現金和現金等價物總計2920萬美元，這些現金和現金等價物存放在銀行賬户和貨幣市場賬户中。在截至2021年12月31日的年度內，我們的現金和現金等價物餘額增加，這主要是由於從融資活動中獲得的資本部分被我們發生的淨虧損所抵消。
流動性
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度 |
| | 2021 | | | | 2020 |
| 提供的現金淨額(用於)： | | | | | | |
| 經營活動 | $ | (10,200,197) | | $ | (10,311,363) |
| 投資活動 | | — | | | (2,600) |
| 融資活動 | | 28,295,963 | | | 17,693,677 |
| 現金和現金等價物淨增 | $ | 18,095,766 | | $ | 7,379,714 |
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度 |
| | 2021 | | 2020 |
| 發行股權證券的淨收益 | | 27,287,638 | | | 14,798,944 | |
| 應付票據付款 | | (477,028) | | | (974,435) | |
| 行使認股權證換取現金所得款項淨額 | | 1,485,353 | | | 3,869,168 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | | $ | 28,295,963 | | | $ | 17,693,677 | |
融資活動提供的淨現金為2,830萬美元，截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度為1,770萬美元。這一增加1060萬美元的主要原因是2021年第一季度和第三季度出售我們普通股的收益增加，但部分被為現金行使的認股權證淨收益減少所抵消。在截至2021年12月31日的一年中，保險融資票據的本金支付為50萬美元，而截至2020年12月31日的一年為100萬美元。
資本資源
我們預計將繼續產生與我們正在進行的研發活動和我們作為上市公司的持續運營相關的額外成本。此外，根據我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計我們將需要與我們的持續運營相關的大量額外資金。
我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，到目前為止還沒有從產品銷售中獲得任何收入，自我們成立以來一直在運營中遭受經常性虧損。到目前為止，我們缺乏產品銷售收入，自成立以來不斷出現運營虧損，這讓人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。在我們能夠從我們的產品中產生足夠的收入之前，如果有的話，我們預計將通過公共或私人股本或債券發行為未來的現金需求提供資金。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本，如果有的話。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們一個或多個候選產品的開發或商業化。根據我們的預期現金需求，我們認為，我們現有的現金和現金等價物是否足以為我們的運營提供資金，從本報告之日起一年內，這一點存在很大疑問。
我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的研究和開發費用將大幅增加，特別是當我們推動我們的候選產品進入或接近臨牀開發時。
我們未來的資本需求很難預測，並將取決於許多因素，包括但不限於：
•我們可能建立的任何戰略聯盟、許可和其他安排的條款和時間；
•我們正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動和進展；
•我們所從事的項目的數量；
•監管審批的結果、時間和成本；
•招聘新員工以支持我們的持續增長的成本和時機；
•專利申請、起訴和執行所涉及的費用；以及
•生產我們的候選產品的臨牀用品的成本和時間。
我們預計將主要通過發行額外股本以及可能通過借款、與合作伙伴公司的戰略聯盟和贈款來為我們未來的現金需求提供資金。如果我們通過發行額外的股本或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過營銷和分銷安排或其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或產品候選的寶貴權利或授予
許可證的條款可能對我們不利。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力，或者授予我們本來更願意開發和營銷的第三方開發和營銷候選產品的權利。
候選產品的成功開發具有很高的不確定性，可能不會產生批准的產品。每種候選產品的完工日期和完工成本可能會有很大差異，而且很難預測。我們預計，我們將根據每個候選產品的科學和臨牀成功情況以及對每個候選產品的商業潛力的持續評估，不斷決定要實施哪些計劃，以及為每個計劃提供多少資金。我們未能在需要時籌集資金或達成其他安排，將對我們的財務狀況和開發我們的候選產品的能力產生負面影響。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的合併財務報表，這些報表是根據公認會計準則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計、判斷和假設，以影響報告期間報告的資產和負債額、截至合併資產負債表日期的或有資產和負債的披露以及報告期間的費用報告。根據公認會計原則，我們根據歷史經驗及我們認為在作出該等估計時的情況下合理的其他各種假設作出估計。在不同的假設或條件下，實際結果可能與我們的估計和判斷大不相同。我們根據情況、事實和經驗的變化定期審查我們的估計。估計重大修訂的影響自估計變動之日起在我們的綜合財務報表中前瞻性地反映。
我們的重要會計政策在截至2021年12月31日的年度審計綜合財務報表附註2中以Form 10-K的形式進行了説明。我們認為，我們與收入確認、研發費用、基於股票的薪酬和金融工具公允價值相關的會計政策對於理解和評估我們報告的財務業績是最關鍵的。我們認為這些政策至關重要，因為它們都對我們的財務狀況和經營結果的列報很重要，並要求我們對本質上不確定且可能在未來時期發生變化的事項做出判斷和估計。有關這些政策的更多信息，請參閲本公司10-K表格年度報告中包含的經審計綜合財務報表的附註2。
表外安排
我們沒有達成任何表外安排，也沒有在可變利息實體中持有任何股份。
新會計準則的應用
2019年12月，FASB發佈了ASU第2019-12號，簡化所得税會計(主題740)。該指導意見取消了在確認投資遞延税項、執行期間內分配和計算中期所得税方面的某些例外。該指導還包括降低某些領域複雜性的指導，包括確認税收商譽的遞延税金，以及將税收分配給合併集團的成員。ASU 2019-12在2020年12月15日之後開始的財年的年度和中期有效。2021年第一季度採用ASU 2019-12並未對本公司的綜合財務報表產生實質性影響。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
我們的金融工具和財政狀況所固有的市場風險，代表了利率不利變動所帶來的潛在損失。截至2021年12月31日，我們的現金主要存放在貨幣市場賬户中。因此，與我們投資組合的公平市場價值相關的市場風險最小。
第八項。財務報表和補充數據
Salarius製藥公司
合併財務報表索引
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獨立註冊會計師事務所PCAOB ID報告(42) | 61 |
合併資產負債表 | 63 |
合併業務報表 | 64 |
合併現金流量表 | 65 |
合併股東權益表(虧損) | 66 |
合併財務報表附註 | 67 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Salarius製藥公司的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們審計了Salarius製藥公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表、截至2021年12月31日的兩個年度的相關合並經營報表、股東權益(虧損)和現金流量以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的兩個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
公司作為一家持續經營企業繼續經營的能力
隨附的綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如綜合財務報表附註1所述，本公司缺乏產品銷售收入，自成立以來一直因經營而蒙受經常性虧損，並表示對本公司作為持續經營企業的持續經營能力存在很大懷疑。附註1還説明瞭管理層對事件和條件的評估以及管理層關於這些事項的計劃。合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來提供關於關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露的單獨意見。
| | | | | | | | |
| | 商譽減值評估 |
有關事項的描述 | | 截至2021年12月31日，公司的商譽餘額為880萬美元。如財務報表附註2所述，如果減值指標需要進行中期減值評估，商譽至少每年或更頻繁地進行減值測試。通過考慮宏觀和微觀層面的經濟因素，測試可以是定性的，也可以是通過計算分析進行定量的。管理層於本年度內並無發現任何減值指標，因此按規定進行年度評估。根據所進行的定性評估，認為沒有必要進行量化評估。 審計管理層的年度商譽減值測試是複雜的，因為需要相當多的管理層判斷來評估和權衡相關事件和情況對管理層評估報告單位的公允價值是否更有可能低於其賬面價值的影響。本公司的減值評估對與潛在不利事件及情況有關的假設十分敏感，包括控制溢價的當前市場趨勢，並涉及在決定將可比同業公司納入控制溢價評估時作出的判斷。 |
我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們測試本公司商譽減值分析的實質性程序包括(其中包括)評估分析中考慮的方法和因素，以及測試上文討論的定性因素和本公司在分析中使用的基礎數據。我們將管理層使用的定性因素與當前的行業和經濟趨勢、可比同行公司可觀察到的交易的控制權溢價的當前市場趨勢、相關的實體特定事件以及其他相關因素進行比較，以評估潛在的相反證據。此外，我們對與當前市場控制溢價趨勢相關的假設進行了敏感性分析，以評估這一假設的變化將導致分析中的變化。 |
/s/ 安永律師事務所
自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
休斯敦，得克薩斯州
March 25, 2022
Salarius製藥公司
合併資產負債表
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| | 十二月三十一日，
2021 | | 十二月三十一日，
2020 |
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| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 29,214,380 | | | $ | 11,118,614 | |
| 來自CPRIT的應收贈款 | — | | | 3,855,996 | |
| | | |
| 預付費用和其他流動資產 | 949,215 | | | 822,050 | |
| 流動資產總額 | 30,163,595 | | | 15,796,660 | |
| 來自CPRIT的應收贈款 | 1,610,490 | | | — | |
| 財產和設備，淨值 | 7,880 | | | 22,639 | |
| | | |
| | | |
| 商譽 | 8,865,909 | | | 8,865,909 | |
| 其他資產 | 185,994 | | | 247,113 | |
| 總資產 | $ | 40,833,868 | | | $ | 24,932,321 | |
| 負債和股東權益(赤字) | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 1,543,096 | | | $ | 1,853,756 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 553,269 | | | 383,138 | |
| | | |
| | | |
| 應付票據 | — | | | 477,028 | |
| 認股權證法律責任 | 14,518 | | | 59,211 | |
| 總負債 | $ | 2,110,883 | | | $ | 2,773,133 | |
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| 承付款和或有事項(附註5) | | | |
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| 股東權益(赤字)： | | | |
優先股，$0.0001票面價值；10,000,000授權股份；無已發行或未償還 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面價值；100,000,000授權股份；45,241,808和23,810,541於2021年12月31日和2020年12月31日發行的股票，以及45,241,808和23,808,546分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行的股票 | 4,524 | | | 2,381 | |
| 額外實收資本 | 70,915,653 | | | 41,585,761 | |
| | | |
| 累計赤字 | (32,197,192) | | | (19,428,954) | |
| 股東權益總額 | 38,722,985 | | | 22,159,188 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 40,833,868 | | | $ | 24,932,321 | |
見合併財務報表附註。
Salarius製藥公司
合併業務報表
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| | | 截至12月31日的12個月 |
| | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | |
| 助學金收入 | | $ | 1,840,216 | | | $ | 5,233,301 | |
| 運營費用： | | | | |
| 研發 | | 8,548,520 | | | 6,913,853 | |
| 一般事務和行政事務 | | 6,104,627 | | | 6,105,793 | |
| 總運營費用 | | 14,653,147 | | | 13,019,646 | |
| 扣除其他收入(費用)前的虧損 | | (12,812,931) | | | (7,786,345) | |
| 認股權證負債的公允價值變動 | | 44,693 | | | 258,551 | |
| 政府補助金和其他收入 | | — | | | 175,540 | |
| 淨虧損 | | $ | (12,768,238) | | | $ | (7,352,254) | |
| | | | |
| 與權證修改相關的公允價值增加 | | — | | (396,407) |
| 普通股股東應佔虧損 | | $ | (12,768,238) | | | $ | (7,748,661) | |
| | | | |
| | | | |
| 普通股每股虧損--基本虧損和攤薄虧損 | | $ | (0.31) | | | $ | (0.50) | |
| 每股淨虧損總額 | | $ | (0.31) | | | $ | (0.50) | |
加權-已發行普通股的平均數-基本和稀釋後普通股 | | 41,365,955 | | | 15,578,611 | |
見合併財務報表附註。
Salarius製藥公司
合併現金流量表
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的12個月 |
| 2021 | | 2020 |
| 經營活動 | | | |
| 淨虧損 | $ | (12,768,238) | | | $ | (7,352,254) | |
| 對淨虧損與(用於)經營活動的現金淨額進行的調整： | | | |
| 折舊、攤銷和減值 | 19,183 | | | 18,058 | |
| 基於股權的薪酬費用 | 559,044 | | | 319,391 | |
| | | |
| 認股權證負債的公允價值變動 | (44,693) | | | (258,551) | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | |
| 應收贈款 | 2,245,506 | | | (3,855,996) | |
| 預付費用和其他流動資產 | (70,470) | | | 1,140,117 | |
| | | |
| 應付帳款 | (310,660) | | | (2,782) | |
| 應計費用和其他流動負債 | 170,131 | | | 222,355 | |
| 遞延收入 | — | | | (541,701) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (10,200,197) | | | (10,311,363) | |
| | | |
| 投資活動 | | | |
| 購置房產和設備 | — | | | (2,600) | |
| 用於投資活動的現金淨額 | — | | | (2,600) | |
| | | |
| 融資活動 | | | |
| | | |
| 發行股權證券所得款項 | 27,287,638 | | | 14,798,944 | |
| 行使認股權證換取現金 | 1,485,353 | | | 3,869,168 | |
| 應付票據付款 | (477,028) | | | (974,435) | |
| | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 28,295,963 | | | 17,693,677 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增加 | 18,095,766 | | | 7,379,714 | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | 11,118,614 | | | 3,738,900 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 29,214,380 | | | $ | 11,118,614 | |
| | | |
| 補充披露現金流量信息： | | | |
| 支付利息的現金 | $ | 1,468 | | | $ | 8,663 | |
| 非現金投資和融資活動： | | | |
| 應計資本支出變動 | $ | — | | | $ | 8,657 | |
| 行使現金認股權證的應計發行成本 | $ | — | | | $ | 56,915 | |
| 應付票據支付的預付費用 | | | $ | 949,131 | |
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見合併財務報表附註。
Salarius製藥公司
合併股東權益報表(虧損)
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| | 普通股 | | 優先股 | | 額外實收資本 | | 累計赤字 | | 股東權益合計(虧損) |
| | 股票 | | 金額 | | 股票 | | 金額 | | | |
| 2019年12月31日的餘額 | 4,511,174 | | | 451 | | | — | | | — | | | 22,657,103 | | | (12,076,700) | | | 10,580,854 | |
| 股權證券的發行，淨額 | 13,483,870 | | | 1,348 | | | 1,246,519 | | | 125 | | | 14,797,471 | | | — | | | 14,798,944 | |
| 轉換為普通股的優先股 | 1,246,519 | | | 125 | | | (1,246,519) | | | (125) | | | — | | | — | | | — | |
| 行使認股權證換取現金 | 4,517,910 | | | 452 | | | — | | | — | | | 3,811,801 | | | — | | | 3,812,253 | |
| 基於股權的薪酬費用 | 30,509 | | | 3 | | | — | | | — | | | 269,390 | | | — | | | 269,393 | |
| 為服務發行股權證券 | 18,564 | | | 2 | | | — | | | — | | | 49,996 | | | — | | | 49,998 | |
| 權證行使價及條款的修改 | — | | | — | | | — | | | — | | | 396,407 | | | — | | | 396,407 | |
| 權證修改的公允價值增加 | — | | | — | | | — | | | — | | | (396,407) | | | — | | | (396,407) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (7,352,254) | | | (7,352,254) | |
| 2020年12月31日餘額 | 23,808,546 | | | 2,381 | | | — | | | — | | | $ | 41,585,761 | | | $ | (19,428,954) | | | $ | 22,159,188 | |
| 股權證券的發行，淨額 | 20,054,556 | | | 2,006 | | | — | | | — | | | 27,285,632 | | | — | | | 27,287,638 | |
| 行使認股權證換取現金 | 1,298,567 | | | 130 | | | — | | | — | | | 1,485,223 | | | — | | | 1,485,353 | |
| 基於股權的薪酬費用 | 73,951 | | | 7 | | | — | | | — | | | 559,037 | | | — | | | 559,044 | |
| 為服務發行股權證券 | 6,188 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | $ | (12,768,238) | | | (12,768,238) | |
| 2021年12月31日的餘額 | 45,241,808 | | | 4,524 | | | — | | | — | | | $ | 70,915,653 | | | $ | (32,197,192) | | | $ | 38,722,985 | |
見合併財務報表附註。
Salarius製藥公司
合併財務報表附註
注1。組織和運作
業務性質
Salarius製藥公司(“Salarius”或“公司”)及其子公司Salarius PharmPharmticals，LLC，Flex Innovation Group LLC和TK Pharma，Inc.是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於為具有高度未得到滿足的醫療需求的適應症開發基於表觀遺傳的有效癌症治療方法。Salarius的鉛表觀遺傳酶技術於2011年獲得猶他大學研究基金會的許可。該公司位於得克薩斯州休斯敦。本公司於2019年7月19日通過反向收購與Flex Pharma，Inc.(以下簡稱Flex Pharma)合併，合併後Flex Pharma更名為Salarius PharmPharmticals，Inc.。
持續經營的企業
Salarius沒有任何獲準商業銷售的產品，到目前為止還沒有從產品銷售中產生任何收入，自成立以來一直遭受運營的經常性虧損。到目前為止，產品銷售收入不足，以及自成立以來運營的經常性虧損，這讓人對該公司作為一家持續經營的企業繼續存在的能力產生了極大的懷疑。所附財務報表採用美國普遍接受的適用於持續經營企業的會計原則編制，該原則考慮了正常業務過程中的資產變現和負債清償。財務報表不包括任何與可收回和記錄資產金額分類以及負債分類有關的調整，如果公司無法繼續經營下去的話。Salarius將需要大量額外資本，以資助其與腫瘤學藥物相關的研發費用。根據Salarius的預期現金需求，Salarius認為，從財務報表發佈之日起一年內，Salarius現有的現金和現金等價物是否足以為其業務提供資金，這一點值得懷疑。該公司打算通過在一次或多次發行中出售股權證券或通過發行債務工具來獲得額外資本，並可能考慮進行新的合作或選擇性地與其技術合作。然而，該公司不能保證它將成功地完成其任何計劃。
新冠肺炎大流行相關風險
新冠肺炎疫情正在嚴重影響美國、全球經濟和世界各地的企業。 雖然新冠肺炎疫情對經濟和社會的潛在影響的規模和持續時間很難評估或預測，但它對全球金融市場的影響在未來可能會降低我們獲得資本的能力，這可能會對我們的短期和長期流動性產生負面影響。目前，我們的臨牀試驗受到的幹擾微乎其微。然而，我們正在進行的1/2期尤文肉瘤臨牀試驗和1/2期AST臨牀試驗可能會因為擔憂或由於新冠肺炎大流行而受到醫療資源限制而在招募新患者方面遇到延誤。 此外，儘管目前我們的製造能力沒有中斷，但我們供應鏈的某些方面可能會中斷，因為我們的某些第三方供應商和製造商已暫停運營，以應對新冠肺炎疫情，或在提供供應和服務方面遇到延誤。新冠肺炎疫情還可能對我們的流動性、資本資源(包括在需要時獲得額外融資的能力)、我們的業務和運營、我們的勞動力以及我們與之有業務往來或依賴的第三方的員工產生實質性的負面影響。雖然情況不穩定，我們還不知道對我們或醫療體系乃至全球經濟造成的潛在延誤或影響的全部程度，但我們已經努力適應新冠肺炎大流行帶來的意想不到和具有挑戰性的環境。然而，我們未來可能會遇到幹擾，已經並可能進一步對我們的業務運營以及我們的臨牀前研究和臨牀試驗產生不利影響。
注2.列報基礎和重大會計政策
陳述的基礎
所附綜合財務報表乃按照美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制。本説明中對適用指南的任何引用都意味着
參考財務會計準則委員會(“FASB”)的會計準則編纂(“ASC”)和會計準則更新(“ASU”)中的權威公認會計原則。
本公司根據ASC 205-40-50考慮其持續經營披露要求。本公司已進行分析，並得出結論，對於本公司能否在截至2021年12月31日的年度綜合財務報表發佈之日起一年內作為持續經營企業繼續經營存在重大疑問。
合併原則
合併財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目。所有重大的公司間餘額和交易都已在合併中沖銷。
預算的使用
按照財務會計準則委員會所界定的在美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制財務報表，要求管理層作出影響某些報告金額和披露的估計和假設。因此，實際結果可能與這些估計不同。
重新分類
對上期列報進行了某些重新分類，以符合本期列報。
現金和現金等價物
Salarius認為所有原始到期日在3個月或以下的高流動性投資都是現金等價物。
該公司擁有多個銀行賬户，包括從德克薩斯州癌症預防和研究機構(“CPRIT”)收到的資金的計息賬户。
無形資產
具有有限使用年限的無形資產在其使用年限內攤銷，並在經濟條件允許時進行減值審查。無形資產計入公司綜合資產負債表中的其他資產。
長期資產減值準備
只要發生事件或環境變化表明長期資產的賬面價值可能無法收回，就會對長期資產進行減值審查。如果一項資產的賬面金額超過其估計的未來現金流量，則在該資產的賬面金額超過該資產公允價值的金額中確認減值費用。有幾個不是截至2021年12月31日及2020年12月31日止十二個月內與長期資產相關的減值費用。
商譽
商譽不攤銷，但至少每年在報告單位層面進行減值測試。該公司已確定報告單位是其當前財務報表中披露的單一經營部門。如果本公司遇到事件或情況變化，表明商譽的賬面價值更有可能已經減值，則可能會臨時進行額外的減值評估。
減值是當商譽的賬面價值超過其隱含公允價值時存在的狀況。本公司利用選擇權對其報告單位進行定性評估，如果本公司得出結論，報告單位的公允價值很可能少於其賬面價值，則本公司使用兩步量化評估。本公司的定性評估對與潛在不利事件和情況有關的假設非常敏感，包括當前控制溢價的市場趨勢，並涉及在確定將可比同行公司納入控制溢價評估時的判斷。許多
在確定商譽是否更有可能受損時評估的事件和情況不在本公司的控制範圍內，並可能在未來期間發生變化。曾經有過不是2021年或2020年的商譽減值。
金融工具與信用風險
可能使公司面臨信用風險的金融工具包括現金和現金等價物以及限制性現金。現金被存入聯邦保險國內機構的活期賬户，以將風險降至最低。保險由聯邦存款保險公司(“FDIC”)提供。雖然這些賬户的餘額不時超過聯邦保險的限額，但公司並未發生與這些存款相關的損失。
認股權證
公司決定認股權證應歸類為負債還是權益。對於歸類為負債的權證，本公司使用綜合經營報表中記錄的公允價值變動在權證負債公允價值變動中的第3級投入來估計權證的公允價值。估值模型中的估計部分基於主觀假設，包括但不限於股價波動、認股權證的預期壽命、無風險利率和認股權證相關普通股的公允價值，未來可能會有重大差異。本公司將繼續在每個報告期結束時調整認股權證負債的公允價值，以反映自上一期起至適用認股權證行使或屆滿日期較早的期間的公允價值變動。對於被歸類為股權合同的權證，本公司根據允許的分配方法將交易收益分配給權證和交易中發行的任何其他獨立工具。
臨牀試驗應計費用
該公司的臨牀前和臨牀試驗由第三方合同研究組織(CRO)和/或臨牀研究人員進行，臨牀用品由合同製造組織(CMO)製造。這些第三方可以根據提供的服務或實現的里程碑按月開具發票。該公司根據對每項臨牀試驗的狀態和完成的工作的評估，以及從CRO和CMO獲得的信息來計提這些費用。該公司的估計取決於CRO和CMO提供的有關研究狀況和成本的數據的及時性和準確性，可能與這些組織提供的實際服務不符。這可能會導致公司在未來幾個時期對研發費用進行調整。到目前為止，該公司還沒有進行重大調整。
應收贈款和收入確認
Salarius的收入來源是從CPRIT獲得的一筆贈款。贈款收入在產生符合資格的成本時確認，並有合理保證贈款的條件已得到滿足。在產生符合資格的成本之前從贈款收到的現金被記錄為遞延收入，並在發生符合資格的成本時確認為收入。本公司在收到贈款之前發生符合資格的成本時，記錄收入和相應的應收贈款。
研發成本
研究和開發成本包括進行研究和開發活動所產生的費用，包括臨牀前研究和臨牀試驗。研發費用包括工資和人事相關費用、諮詢費、合同研究服務費、實驗室設備和設施費用、許可證費和其他外部費用。研究和開發成本在發生時計入費用。
基於股權的薪酬
Salarius根據授予日以股權為基礎的薪酬計量獎勵的公允價值，並在必要的獎勵服務期(通常是歸屬期間)的財務報表中確認相關費用。
本公司使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型來估計基於股票的薪酬和激勵單位的公允價值。這些模型中使用的假設包括基於同行公司交易股票的隱含波動率計算的預期波動率、股息率和無風險利率。此外，沒收在發生時計入補償成本。
每股虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將適用於普通股股東的淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均股數。由於本公司在呈報的所有期間都處於虧損狀態，稀釋後每股淨虧損與所有期間的基本每股淨虧損相同，因為納入所有潛在的已發行普通股是反稀釋的。
反攤薄股份的數目，包括(I)普通股認股權、(Ii)股票認購權證、(Iii)未歸屬的限制性股票及(Iv)賦予持有人有權收取認股權證以購買本公司普通股的權利，這些股份已不包括在每股攤薄虧損的計算範圍內。9,531,198和10,796,149分別截至2021年12月31日和2020年12月31日的股票。
所得税
所得税是根據FASB ASC主題740記錄的，所得税(“ASC 740”)，其中使用資產和負債法計提遞延税項。根據這一方法，遞延税項資產和負債是根據資產和負債的財務報告和納税報告基準之間的差異來確定的，並使用頒佈的税率和法律進行計量，這些税率和法律預計在差異逆轉時生效。除非根據現有證據，遞延税項資產更有可能變現，否則本公司會就遞延税項資產淨額提供估值撥備。本公司已評估現有證據，並得出結論，本公司可能無法實現其遞延税項資產的利益；因此，已為遞延税項資產的全額設立估值準備。
根據ASC 740的規定，本公司對不確定的税務頭寸進行會計處理。當存在不確定的税收頭寸時，本公司確認税收頭寸的税收優惠，以使其更有可能實現。關於税收優惠是否更有可能實現的決定，是基於税收狀況的技術優點以及對現有事實和情況的考慮。截至2021年12月31日及2020年12月31日，本公司並無任何重大不確定税務狀況，亦未收取利息或罰款。本公司的做法是在所得税支出中確認與所得税事項相關的利息和/或罰款。本公司須接受税務管轄區的例行審計。
新會計準則的應用
2019年12月，FASB發佈了ASU第2019-12號，簡化所得税的會計核算(主題740)。該指導意見取消了在確認投資遞延税項、執行期間內分配和計算中期所得税方面的某些例外。該指導還包括降低某些領域複雜性的指導，包括確認税收商譽的遞延税金，以及將税收分配給合併集團的成員。ASU 2019-12在2020年12月15日之後開始的財年的年度和中期有效。2021年第一季度採用ASU 2019-12並未對本公司的綜合財務報表產生實質性影響。
尚未採納的聲明
2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13號，金融工具.信用損失(主題326)：金融工具信用損失的測量它要求根據歷史經驗、當前狀況以及合理和可支持的預測，計量報告日持有的金融資產(包括貿易應收賬款)的所有預期信貸損失。在發佈ASU 2016-13年之後，FASB發佈了ASU 2018-19年，對主題326“金融工具--信貸損失”的編纂改進。本ASU並未改變ASU 2016-13年指南的核心原則，相反，這些修訂旨在澄清和提高信貸損失指南中包含的某些主題的可操作性。FASB隨後還發布了ASU第2019-04號，對主題326--金融工具--信貸損失、衍生工具和對衝(主題815)和金融工具(主題842)的編纂改進，這並沒有改變核心
諮詢委員會注意到，這與ASU 2016-13年指導原則一致，但澄清説，預期收回的先前已註銷和預計將註銷的金額應列入估值賬户，不應超過先前已註銷和預計將註銷的金額。該指導意見適用於財政年度和這些年度內的過渡期，自2019年12月15日之後開始，適用於公共業務實體，不包括較小的報告公司。允許及早領養。作為一家規模較小的報告公司，該指導將在2023年第一季度對公司生效。該公司正在評估採用該技術將對其綜合財務報表產生的影響。
注3.應收贈款
應收贈款是指在合理保證贈款條件已得到滿足但截至報告日期尚未收到相應資金的情況下產生的符合條件的費用。應收贈款餘額為#美元1.6百萬美元和美元3.9分別截至2021年12月31日和2020年12月31日。應收贈款款項根據本公司對金額是否會在資產負債表日起一年內收回所作的最佳估計，分類為流動或非流動應收款項。
注4.預付費用和其他流動資產
截至2021年12月31日和2020年12月31日的預付費用和其他流動資產包括： | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 預付臨牀試驗費用 | $ | 97,557 | | | $ | — | |
| 預付保險 | 678,672 | | | 684,268 | |
| | | |
| 其他預付資產和流動資產 | 172,986 | | | 137,782 | |
| 預付費用和其他流動資產總額 | $ | 949,215 | | | $ | 822,050 | |
預付保險由預付董事保險和高級管理人員保險組成。2020年7月，公司通過一張本金約為#美元的短期票據為其董事和高級管理人員的保險費提供資金。0.9百萬美元，利息為2.49%。應付票據餘額為#美元。0.5截至2020年12月31日，已計入綜合資產負債表的流動負債內。2021年7月，公司全額繳納董事及高級管理人員保單。
注5.承付款和或有事項
與猶他大學研究基金會簽訂的許可協議
2011年，公司與猶他大學簽訂了一項許可協議，根據該協議，公司獲得了LSD 1的許可。2根據協議生效日期的完全攤薄基礎並經協議規定的某些調整，授予對任何最終產品或過程的收入分享權以開始首次商業銷售，以及根據監管機構對任何最終產品或過程的批准以及第一次商業銷售的兩週年為基礎的里程碑付款。
得克薩斯州癌症預防和研究所
2016年6月，該公司與CPRIT簽訂了癌症研究資助合同。根據合同，CPRIT授予該公司最高達#美元的贈款。18.7百萬美元，進一步修改為$16.1100萬美元，用於LSD-1抑制劑的開發。這是一個3年制格蘭特獎最初於2019年5月31日到期。這筆贈款現在將於2022年5月31日到期。
本公司將保留對根據本合同開發的任何知識產權(“項目成果”)的所有權。對於任何項目成果的非商業使用，公司同意授予CPRIT非獨家、不可撤銷、免版税、永久的全球許可，並有權再許可CPRIT、德克薩斯州其他政府實體和機構以及位於德克薩斯州的私立或獨立高等教育機構將所有項目成果用於教育、研究和其他非商業目的。
公司有義務就合同涵蓋的任何產品的淨銷售額向CPRIT支付收入分享付款，最高償還金額不超過CPRIT根據CPRIT合同向公司支付的總金額的一定百分比。付款按淨銷售額的百分比確定，如果公司需要從第三方獲得銷售任何此類產品的許可證，則淨銷售額可能會減少。此外，在達到上述收入分享付款限制後，本公司同意繼續向CPRIT支付低於1淨銷售額的百分比。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司有應收贈款#美元1.6百萬美元和美元3.9百萬美元，分別與CPRIT合同有關。
租賃協議
本公司目前根據經營租賃協議按月租賃辦公空間。
6. 金融工具的公允價值
根據公認會計原則，某些資產和負債按公允價值列賬。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。公允價值等級基於三個級別的投入，其中前兩個被認為是可觀察的，最後一個被認為是不可觀察的，用於計量公允價值：
第1級-相同資產或負債在活躍市場的未調整報價。
第2級-第1級以外可直接或間接觀察到的輸入，例如類似資產或負債的報價；或可觀察到或可由資產或負債的整個期限的可觀察市場數據證實的其他輸入。
第3級--重大的不可觀察的投入，包括Salarius在確定公允價值時自己的假設。
本公司相信其金融工具(包括現金及現金等價物、應付賬款及應付票據)的記錄價值因該等工具的短期性質而接近其公允價值。
下表概述了截至2021年12月31日和2020年12月31日的12個月內，與Flex Pharma合併相關的權證，即按公允價值經常性計量的第3級負債的公允價值變化：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 描述 | 2020年12月31日餘額 | | 公允價值變動 | | 2021年12月31日的餘額 |
| 認股權證法律責任 | $ | 59,211 | | | $ | (44,693) | | | $ | 14,518 | |
7. 股東權益
優先股和普通股
2020年2月11日，公司完成公開募股，總收益約為$11.0，其中包括充分行使承銷商的超額配售選擇權，以購買額外的1,252,173扣除承銷折扣及佣金及由薪酬支付的發售開支(“二月發售”)前的股份及認股權證。2月份的股票發行包括7,101,307A類單位，公開發行價為$1.15每單位，每個單位由一普通股和普通股五年制購買認股權證一普通股股份，行使價為$1.15每股，以及1,246,519B類單位，公開發行價為$1.15每單位，每個單位由一A系列可轉換優先股的股份和五年制購買認股權證一普通股股份，行使價為$1.15每股。總計8,343,480普通股，1,246,519A系列可轉換優先股的股份和認股權證，最多可購買9,599,999本次發行發行普通股，包括全面行使超額配售選擇權。認股權證的行使價是固定的，不包含任何可變定價特徵或任何基於價格的反攤薄特徵。所有A系列優先股在2020年12月31日之前轉換為普通股。
如上所述，關於2020年2月的發售，本公司發行了五年制購買認股權證一普通股股份，行使價為$1.15每股(每份“認股權證”)。12月11日，
2020年，本公司與若干持股人訂立認股權證行權要約函件(“誘因函件”)3,964,065權證(統稱為“行權持有人”)，根據該等權證持有人同意於2020年12月11日行使現金，他們的權證將購買3,964,065普通股股份，以換取本公司同意(I)將行權持有人所持認股權證的行使價降至#美元0.90及(Ii)發行新的認股權證(“誘導權證”)，以購買最多3,964,065普通股股份。每份誘導權證的行使價格為每股$1.182並於2026年6月11日到期。截至2021年12月31日，有3,964,065引誘認股權證及3,783,5222020年2月發行的認股權證分別仍未償還。
2020年8月3日，公司完成公開募股5,130,390其普通股的價格為$1.20每股。總收益約為#美元。6.2百萬美元，扣除承保折扣和佣金以及發售公司應支付的費用之前。
2021年2月5日，公司與拉登堡·塔爾曼公司簽署了一項市場發售協議(“ATM”)。根據該協議，公司能夠不時發行和出售其普通股。2021年2月5日和2021年7月2日，本公司向美國證券交易委員會提交招股説明書補充文件，登記發行和銷售總髮行價不超過美元的普通股6.3百萬美元和美元25.0分別為100萬美元。截至2021年12月31日止十二個月內，本公司發出3,247,834自動櫃員機下的股票，總收益為$6.8百萬美元。
2021年3月8日，本公司完成公開發行16,806,722其普通股向公眾公佈的價格為$1.3685每股。此次發行的總收益約為1美元。23.0在扣除承保折扣和佣金及發售本公司應付的開支前的百萬元。
行使現金認股權證
截至2021年12月31日及2020年12月31日止十二個月內，本公司發出1,298,567和4,517,910普通股作為行使認股權證的結果，並收到約#美元的現金收益1.5百萬美元和美元3.9分別為100萬美元。
認股權證的權利
2019年1月3日，Flex Pharma、Private Salarius和Merge Sub簽訂合併協議。根據合併協議，Flex Pharma經銷一普通股每股權利，截至2019年7月18日收盤時登記在冊的股東。每一項權利使這些股東有權在2020年1月20日獲得購買公司普通股的認股權證。這些認股權證於2021年7月1日發行，可全部行使，142,711本公司普通股及普通股5年期任期自2020年1月20日起，行使價為美元15.17每股。該等認股權證須於若干合資格融資中發行及出售本公司普通股完成時，根據本公司之選擇以無現金方式行使，於完成發行及出售時，認股權證持有人將有權獲得相當於合併協議所界定之兩個公式中較大者之若干普通股，該兩個公式以本公司普通股成交量加權平均價為基礎。10在緊接行使日的前一個交易日結束的連續交易日。因此，認股權證被歸類為負債。
該公司使用第3級投入按公允價值計入這些認股權證。公司採用布萊克-斯科爾斯估值模型確定了這一認股權證負債的公允價值。使用這種方法，無法觀察到的輸入包括公司的股權價值、可能結果的預期時間、無風險利率和股票
價格波動。
布萊克-斯科爾斯模型中使用的變量如下： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 貼現率 | | 0.97 | % | | 0.27 | % |
| 預期壽命(年) | | 3.06年份 | | 4.06年份 |
| 預期波動率 | | 125.58 | % | | 130.56 | % |
| 預期股息 | | — | % | | — | % |
韋德布什逮捕令
2019年7月19日，合併完成後，本公司選擇發行認股權證購買42,928向韋德布什證券公司(“韋德布什”)出售普通股，以滿足美元0.5百萬美元1.0在合併完成時支付給韋德布什的百萬成功費。剩餘的$0.5百萬成功手續費以現金支付。這些認股權證的行使價為$。18.90以及一個5年期學期。自.起2021年12月31日，向韋德布什發出的所有認股權證均未結清。
8. 基於股權的薪酬
股權激勵計劃
本公司已根據2015年股權激勵計劃(“2015計劃”)向員工、董事和顧問授予期權。2015年計劃規定授予激勵性股票期權、非法定股票期權、限制性股票獎勵、限制性股票單位、股票增值權、基於業績的股票獎勵和其他基於股票的獎勵。此外，2015年計劃規定發放按業績計算的現金獎勵。ISO只能授予公司的員工。所有其他獎勵可授予公司的員工，包括高級管理人員，以及非員工董事和顧問。截至2021年12月31日和2020年12月31日，有1,026,690和108,348根據2015年計劃，股票仍可用於授予股票期權。
截至2021年12月31日及2020年12月31日止十二個月內，本公司授予79,000和1,468,118根據上述計劃，分別向其員工和董事授予股票期權。股票期權通常被授予一至四年了並有一個合同條款為十年。股票期權使用Black-Scholes期權定價模型進行估值，補償成本根據服務期內的結果價值確認。模型中使用的預期波動率是基於同行公司交易的股票的隱含波動率。同樣，股息收益率是基於歷史經驗和對未來股息收益率的估計。無風險利率是從授予時有效的美國國債收益率曲線得出的。期權的預期期限基於股票期權預計將保持未償還狀態的平均期間。 認股權授予的公允價值為$92,191及$1,196,469分別是根據2021年12月31日終了年度和2020年12月31日終了年度的下列假設估計的：
| | | | | | | | |
| 2021 | 2020 |
| 無風險利率 | 0.93%-1.09% | 0.28%-0.555% |
| 波動率 | 130.44%-133.35% | 113.17%-130.41% |
| 預期壽命(年) | 6年份 | 5-6年份 |
| 預期股息收益率 | 0.00% | 0.00% |
下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的12個月內員工和非員工的股票期權活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 股票 | | 加權平均
行權價格 | | 加權平均
剩餘
合同
期限(年) | | 集料
固有的
價值 |
| 截至2019年12月31日未償還 | 166,233 | | | $ | 34.42 | | | 6.53 | | $ | — | |
| 授與 | 1,468,118 | | | 0.93 | | | | | |
| 已鍛鍊 | — | | | — | | | | | |
| 沒收 | 36,613 | | | — | | | | | |
| 過期 | 33,766 | | | — | | | | | |
| 截至2020年12月31日未償還 | 1,563,972 | | | $ | 2.44 | | | 4.87 | | $ | 175,770 | |
| 可於2020年12月31日行使 | 73,975 | | | $ | 35.89 | | | 5.41 | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 授與 | 79,000 | | | $ | 1.02 | | | | | |
| 已鍛鍊 | — | | | | | | | |
| 沒收 | 45,000 | | | | | | | |
| 過期 | — | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 1,597,972 | | | $ | 2.75 | | | 8.50 | | $ | — | |
| 可於2021年12月31日行使 | 683,346 | | | $ | 4.85 | | | 8.21 | | $ | — | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，0.9百萬美元和美元1.3分別佔未確認補償成本總額的100萬美元，與未歸屬股票期權有關。未確認的總補償成本將根據員工和非員工沒收的未來變化(如果有)進行調整。該公司預計將在剩餘的加權平均期間內確認該成本2.22好幾年了。
於截至2020年12月31日止年度內，本公司授予1,468,118股票期權，總而言之，授予某些員工、董事的期權。這些獎項每月頒發一次5幾個月後4提供連續服務的年數，並在此期間確認費用。與股票期權相關的總薪酬成本為$0.2在截至2020年12月31日的一年中，
於截至2021年12月31日止年度內，本公司授予79,000股票期權，總而言之，給某些員工的。這些獎品背心在4提供連續服務的年數，並在此期間確認費用。與股票期權相關的總薪酬成本為$0.5截至2021年12月31日的年度
於截至2021年12月31日止年度內，本公司授予73,951向其員工股票購買計劃(“ESPP”)參與者提供普通股。贈款的公允價值使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型進行估值，補償成本根據派生服務期間的結果價值確認。
9. 所得税
由於本年度虧損和整體淨營業虧損狀況，公司沒有當期或遞延税項支出。2021年12月31日和2020年12月31日終了年度的聯邦法定税率和實際税率對賬如下：
| | | | | | | | |
| 12月31日 |
| 2021 | 2020 |
| 按法定税率徵收的聯邦税 | 21.00% | 21.00% |
| 永久 | (0.69)% | 0.63% |
| 更改估值免税額 | (26.13)% | (25.65)% |
| 其他項目 | —% | (0.40)% |
| 研發積分 | 5.82% | 4.42% |
| | |
| 實際税率 | —% | —% |
造成大部分遞延税項資產的暫時性差異的税務影響如下：
| | | | | | | | |
| 12月31日 |
| 2021 | 2020 |
| 資本化R&D費用 | $ | 3,002,819 | | $ | 1,725,015 | |
| 其他延期項目 | 121,152 | | 87,432 | |
| 股票薪酬 | 50,650 | | 28,048 | |
| 淨營業虧損-美國 | 1,931,959 | | 673,186 | |
| 研發學分 | 1,068,451 | | 325,329 | |
| 遞延税項淨資產 | 6,175,031 | | 2,839,010 | |
| | |
評税免税額 | (6,175,031) | | (2,839,010) | |
| 遞延税項淨資產(負債) | $ | — | | $ | — | |
本公司於2020年12月31日及2021年12月31日錄得的估值準備是由於缺乏未來應納税所得額而導致遞延税項資產未來使用的不確定性所致。通過評估圍繞遞延税項資產可收回的現有正面和負面證據，採用“更有可能”的方法對遞延税項資產的預期使用情況進行審查。因此，公司的遞延税項資產繼續計入全額估值準備，因為根據過去和預計的未來虧損確定，公司的遞延税項資產“更有可能”無法變現。在未來數年，如果管理層認為遞延税項資產“更有可能”變現，則與撥回估值免税額有關的已確認税項利益將會入賬。本公司將繼續評估和評估能夠利用遞延税項資產或部分遞延税項資產的策略，並將在確定“更有可能”達到標準時適當降低估值撥備。
聯邦淨營業虧損結轉1美元9.2百萬人的生命是無限的，但研發積分為$1.12039年，將有100萬人開始到期。由於國內税法所有權條款的改變，公司營業淨虧損結轉的可獲得性可能會受到未來期間應納税收入的年度限制，這可能會大大限制此類結轉的最終使用。本公司並無分析其股權融資對實益擁有權的歷史或潛在影響，因此尚未確定結轉的經營虧損淨額是否受任何國內收入法典第382條的限制。在有限制的範圍內，遞延税項資產可能會減少，而估值免税額則會抵銷地減少。
在編制公司納税申報單的過程中採取或預期採取的税務頭寸需要進行評估，以確定該税務頭寸是否“更有可能”得到適用税務機關的支持。不被認為符合更有可能達到的門檻的税收頭寸以及應計利息和罰款(如果有)將被記錄為本年度的利息和罰款費用。截至2021年12月31日，沒有不確定的税收狀況需要在財務報表中計提或披露。
10. 後續事件
於2022年1月12日，本公司與特拉華州有限責任公司DeuteRx，LLC(“賣方”)訂立收購及戰略合作協議(“ASCA”)，自2022年1月12日(“生效日期”)起生效，據此，賣方同意出售，而本公司同意向賣方購買並承擔賣方對某些資產的所有權利、所有權及權益，包括目前稱為DRX-164(“產品”)的開發產品、賣方的知識產權、與產品有關的資料及數據。除若干除外資產(統稱“購買資產”)外，與產品、商譽、權利及索償有關的有形材料或試劑，均按ASCA所載條款及受ASCA所載條件規限，並承擔若干已承擔的負債(定義見ASCA)。在簽署ASCA的同時，賣方和公司簽訂了研發服務協議(定義見ASCA)，該協議闡明瞭賣方將向公司提供服務的條款和條件，包括實施和履行非臨牀和臨牀開發工作範圍(統稱為“交易”)。
購買資產的購買總價為#美元。1,500,000(“現金支付”)和交付一百萬(1,000,000)公司普通股的股份(“股份”及連同現金支付的“收購價”)。除所購資產的購買價外，本公司同意在發生適用里程碑事件(如ASCA所界定)時向賣方支付(I)里程碑付款(如ASCA所界定)及(Ii)特許權使用費付款(如ASCA所界定)。與交易相關的所有成本將在2022年立即作為收購的正在進行的研究和開發費用支出，因為該產品尚未獲得監管部門的批准，並且在沒有獲得批准的情況下，未來沒有其他用途。公司董事會的一名成員還擔任賣方的顧問，受僱於賣方的一家關聯公司。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們維持着一套披露控制和程序體系，旨在確保在我們的交易所法案報告中需要披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。
截至2020年12月31日，我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，已經根據交易法第13a-15(B)條評估了我們的披露控制和程序(如交易法規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)的設計和運作的有效性。基於並截至評估之日，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，需要披露的信息在指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就需要披露的重大信息做出決定，這些信息必須包括在我們的定期美國證券交易委員會報告中。於審核截至2017年及2018年12月31日及截至2018年12月31日止年度的綜合財務報表時，吾等發現我們的財務報告內部控制存在重大弱點，與未能評估或識別各項交易的會計影響有關，這主要是由於缺乏具備與財務報告相關的必要知識及經驗的會計人員。在截至2019年12月31日的年度內，我們設計並實施了流程和內部控制，以彌補這一重大弱點。我們聘請了顧問並增加了會計人員，包括一名首席財務官和主計長，他們擁有必要的知識和經驗。在高級管理層和我們的審計委員會的監督下，我們已採取措施，糾正重大弱點的根本原因。基於上述情況，我們的管理層決定，我們的披露控制和程序自2021年12月31日起生效。
在截至2021年12月31日的季度內，我們公司的財務報告內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。在包括首席執行官和首席財務會計官在內的管理層的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布的《內部控制框架-2013年綜合框架》對截至2021年12月31日的財務報告內部控制有效性進行了評估。基於這一評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。
項目9B。其他信息
無
第三部分
本10-K表格年度報告中略去了第III部分要求的某些信息，在此引用了我們根據1934年《交易法》第14A條規定與我們的2022年股東年會有關的最終委託書，在本10-K表格年度報告中也稱為我們的2022年委託書，我們預計不遲於2022年5月2日向美國證券交易委員會提交該委託書。
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
公司治理
我們已經通過了適用於我們所有員工、高級管理人員和董事的書面商業行為準則。本《商業行為守則》旨在確保我們的業務誠信經營，並遵守美國證券交易委員會監管規定和納斯達克上市標準。《商業行為守則》涵蓋遵守法律和法規以及職業行為，包括僱傭政策、利益衝突和保護機密信息。商業行為準則可在我們網站www.salariuspharma.com“公司治理”部分的“治理概述”下查閲。
我們打算在修訂或豁免後的四個工作日內，通過在上述指定的網站地址和位置上張貼該等信息，披露未來對《商業行為準則》的任何修訂或豁免，以影響我們的董事或高級財務和高管。
其他信息
第10項中要求披露的其他信息在此引用我們的2022年委託書。
項目11.高管薪酬
第11項中要求披露的信息在此通過引用我們的2022年委託書併入。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
第12項中需要披露的信息在此通過引用我們的2022年委託書併入。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
第13項中要求披露的信息在此引用我們的2022年委託書。
項目14.主要會計費用和服務
第14項中要求披露的信息在此引用我們的2022年委託書。
第四部分
項目15.物證、財務報表附表
(A)(1)財務報表。
作為本報告一部分提交的財務報表列於第63頁的綜合財務報表索引。
(A)(2)財務報表附表。
我們遺漏了這些附表，因為它們不是必需的，或者不適用，或者所需的信息顯示在合併財務報表或附註中。
(A)(3)展品。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品編號 | 展品名稱 | 隨本表格10-K一起提交 | 以引用方式併入 |
表格 | 文件編號 | 提交日期 |
| 3.1 | 註冊人註冊成立證書修訂及重新註冊證書 | | 8-K | 001-36812 Exhibit 3.1 | 02/09/2015 |
| 3.2 | 2019年7月18日向特拉華州州務卿提交的註冊人註冊證書修訂證書 | | 8-K | 001-36812 Exhibit 3.1 | 07/22/2019 |
| 3.3 | 修訂和重新修訂註冊人章程，2019年7月19日生效
| | 8-K | 001-36812 Exhibit 3.2 | 07/22/2019 |
| 4.1 | 普通股證書格式註冊人普通股證書格式 | | S-1 | 333-201276 Exhibit 4.1 | 12/29/2014 |
| 4.2 | 普通股認購權證普通股申購表格式 | | S-1/A | 333-235879 Exhibit 4.8 | 02/06/2020 |
| 4.3 | 2020年2月11日的普通股認購權證 | | 8-K | 001-36812 Exhibit 4.1 | 02/12/2020 |
| 4.4 | 日期為2020年12月11日的誘導令表格 | | 8-K/A | 001-36812 Exhibit 4.1 | 12/11/2020 |
| 4.5 | 2021年Flex認股權證的形式 | | 8-K | 001-36812 Exhibit 4.1 | 07/01/2021 |
| 4.6 | 註冊人的證券説明 | | 10-K | 001-36812 Exhibit 4.11 | 03/18/2021 |
| 10.1+ | 註冊人與其董事及高級職員之間的賠償協議格式 | | 8-K | 001-36812 Exhibit 10.1 | 07/22/2019 |
| 10.2* | 猶他大學研究基金會和Salarius製藥有限責任公司於2011年8月3日簽署的獨家許可協議 | | S-4 | 333-229666 Exhibit 10.1 | 02/14/2019 |
| 10.3* | 德克薩斯州癌症預防和研究所與Salarius製藥有限責任公司之間的癌症研究贈款合同，日期為2016年6月1日 | | S-4 | 333-229666 Exhibit 10.3 | 02/14/2019 |
| 10.4+ | 修訂和重新簽署的高管聘用協議，日期為2019年2月5日，大衞·J·阿瑟和Salarius PharmPharmticals，LLC | | S-4 | 333-229666 Exhibit 10.5 | 02/14/2019 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.5+ | 對2019年9月10日修訂和重新簽署的登記人大衞·J·阿瑟與Salarius PharmPharmticals，LLC之間的高管僱用協議的修正案 | | 8-K | 001-36812 Exhibit 10.5 | 09/16/2019 |
| 10.6+ | Mark J.Rosenblum與Salarius製藥公司之間的僱傭協議，日期為2020年4月24日 | | 8-K | 001-36812 Exhibit 10.1 | 4/29/2020 |
10.7+ | Salarius PharmPharmticals，Inc.，2015股權激勵計劃
| | 8-K | 001-36812 Exhibit 10.1 | 06/19/2020 |
10.8+ | Flex Pharma，Inc.2015年股權計劃下的股票期權協議、行使通知和授予股票期權通知的格式 | | 10-K | 001-36812 Exhibit 10.4 | 03/24/2015 |
10.9+ | Salarius PharmPharmticals，Inc.，2015員工購股計劃，經修訂 | | 8-K | 001-36812 Exhibit 10.2 | 06/19/2020 |
| 10.10 | 根據Salarius製藥公司和拉登堡·塔爾曼公司於2021年2月5日簽訂的市場發售協議。
| | 8-K | 001-36812 Exhibit 1.1 | 02/05/2021 |
| 21.1 | 註冊人的子公司 | | S-1 | 333-235879 Exhibit 21 | 01/10/2020 |
| 23.1 | 安永律師事務所同意 | X | | | |
| 24.1 | 授權書(包括在簽名頁上) | X | | | |
| 31.1 | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的《證券交易法》第13a-14(A)條規定的首席執行官認證 | X | | |
| 31.2 | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的《證券交易法》第13a-14(A)條對首席財務和會計幹事的認證 | X | | |
| 32.1 | 依據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對主要行政官員的證明 | X | | |
| 32.2 | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的證明 | X | | |
| 101.INS | XBRL實例文檔 | X | | |
| 101.SCH | XBRL架構文檔 | X | | |
| 101.CAL | XBRL計算鏈接庫文檔 | X | | |
| 101.DEF | XBRL定義鏈接庫文檔 | X | | |
| 101.LAB | XBRL標籤鏈接庫文檔 | X | | |
| 101.PRE | XBRL演示文稿鏈接庫文檔 | X | | |
* | 根據保密處理的要求，本展覽的部分內容已被遺漏，並單獨提供給美國證券交易委員會。 | |
+ | 管理合同或補償計劃或安排。 | |
項目16.表格10-K摘要
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本註冊聲明。
2022年3月25日Salarius製藥公司
由以下人員提供： /s/ David J. Arthur
大衞·J·亞瑟
總裁兼首席執行官
以下籤署的Salarius PharmPharmticals，Inc.的每一名高級人員和董事，現組成並任命David J.Arthur和Mark J.Rosenblum，他們是他們真正合法的事實受權人和代理人，以他們的名義、地點和代理，以任何和所有身份在本報告的表格10-K和其他相關文件的任何和所有修訂上籤署他們的名字，並安排將其提交證券交易委員會，授予上述受權人進行和執行任何必要和適當地在房產內進行的作為和事情的完全權力和授權，完全符合下列簽署人如親自出席時所能做的一切意圖和目的，且以下籤署人本人在此批准並確認上述受權人應合法地作出或促使作出的一切行為。
根據1934年《證券交易法》的要求，本年度報告已由下列人員以登記人的身份在下列日期簽署 | | | | | | | | |
| 簽名 | 標題 | 日期 |
//威廉·K·麥克維卡 William K. McVicar | 董事會主席 | March 25, 2022 |
大衞·J·亞瑟 David J. Arthur | 董事總裁兼首席執行官(首席執行官) | March 25, 2022 |
/s/馬克·J·羅森布魯姆馬克·J·羅森布魯姆 | 首席財務官(首席財務和會計幹事) | March 25, 2022 |
/s/Tess Burleson Tess Burleson | 董事 | March 25, 2022 |
/s/阿諾德·哈尼什 阿諾德·哈尼什 | 董事 | March 25, 2022 |
/s/保羅·拉默斯 Paul Lammers | 董事 | March 25, 2022 |
/s/Jon Lieber 喬恩·利伯 | 董事 | March 25, 2022 |
/s/布魯斯·麥克克里迪 Bruce McCreedy | 董事 | March 25, 2022 |
