Moleclin生物技術公司

有關前瞻性陳述的警示説明

美國證券交易委員會，即本文中的美國證券交易委員會，鼓勵公司披露前瞻性信息，以便投資者能夠更好地瞭解公司的未來前景，並做出明智的投資決策。我們可能不時作出的某些聲明，包括但不限於本報告中包含的聲明，屬於1995年私人證券訴訟改革法所指的“前瞻性聲明”。

我們在“風險因素”、“業務”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及本報告的其他部分作出前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“應該”、“將”、“可能”、“預期”、“計劃”、“預期”、“打算”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”等前瞻性詞彙以及這些術語和其他類似術語的否定意義來識別這些陳述。這些前瞻性陳述受到有關我們的已知和未知風險、不確定性和假設的影響，可能包括基於我們的增長戰略和預期的業務趨勢對我們未來財務業績的預測。這些聲明只是基於我們目前對未來事件的預期和預測。有一些重要因素可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的結果、活動水平、業績或成就大不相同。特別是，您應該考慮“風險因素”中描述的眾多風險和不確定性。

雖然我們認為我們已經確定了實質性風險，但這些風險和不確定性並不是詳盡無遺的。本報告的其他部分描述了可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素。此外，我們在一個高度監管、競爭激烈和快速變化的環境中運營。新的風險和不確定因素不時出現，我們無法預測所有風險和不確定因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。

儘管我們相信前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的結果、活動水平、業績或成就。此外，我們或任何其他人都不對這些前瞻性陳述的準確性或完整性承擔責任。你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們沒有義務在本報告發表之日之後更新這些前瞻性陳述中的任何一項，以使我們之前的陳述與實際結果或修訂後的預期相一致，我們也不打算這樣做。

前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

我們告誡您不要過度依賴前瞻性陳述，這些前瞻性陳述僅在本10-K表格中包含的前瞻性陳述的情況下，截至本10-K表格的日期為止。

第一部分

本年度報告中對“MBI”、“Moleclin”或“公司”、“我們”、“我們”和“我們”的提法是指Moleclin Biotech，Inc.。

項目1.業務

概述

我們的業務

我們是一家臨牀階段的製藥公司，擁有越來越多的臨牀計劃，用於治療高度耐藥的癌症和病毒。我們有三項核心技術，主要基於德克薩斯州休斯敦的MD Anderson癌症中心(MD Anderson)所做的發現並獲得其許可。我們有六種候選藥物，其中三種現在已經在臨牀試驗中顯示出人類活動。

核心技術

我們的核心技術包括：a)安那黴素，這是一種“下一代”蒽環類藥物，旨在通過消除心臟毒性和避免可能限制批准產品療效的多藥耐藥機制，而不同於目前批准的蒽環類藥物。(到目前為止，在Moleclin的臨牀試驗中，安那黴素在接受治療的受試者中沒有顯示出心臟毒性)；b)我們的WP1066產品組合，其中包括WP1066和WP1220，這是產品組合中幾種免疫/轉錄調節劑中的兩種，旨在抑制p-STAT3(磷酸化信號轉導和轉錄激活劑)以及其他與腫瘤活性相關的轉錄因子，同時還通過抑制調節性T細胞(Tregs)的錯誤活性來刺激對腫瘤的自然免疫反應；和c)我們的WP1122產品組合，其中包含化合物(包括WP1122、WP1096、WP1097)，旨在開發2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)等糖酵解抑制劑的潛在用途，我們相信，與健康細胞相比，2-DG可能提供一個機會，利用腫瘤對葡萄糖的高度依賴來切斷燃料供應。

臨牀試驗

在美國和歐洲，我們已經完成或正在對我們的三種候選藥物--安那黴素、WP1066和WP1220進行臨牀試驗。除了WP1220試驗，所有試驗都處於或曾經處於第一階段，這是一項概念驗證臨牀試驗。在2021年期間，我們在美國和歐洲進行了四項積極的臨牀試驗，評估安那黴素或WP1066。在2021年和2022年初，安那黴素和WP1066也有三次“試用權”(或其國外同等用途)。在2021年活躍的四項臨牀試驗中，有兩項是安那黴素的內部資助試驗(以下討論了“內部”資助試驗和“外部”資助試驗之間的區別)。一個是在歐洲研究復發和難治性急性髓系白血病(AML)，另一個是在美國研究轉移到肺部的軟組織肉瘤(STS肺轉移)。另外兩項試驗是外部資助的WP1066腦瘤研究，都是在美國進行的，其中一項試驗在年內終止，因為該試驗的首席研究員調到了一家新的機構。我們於2022年初在歐洲成功結束了一項由內部資助的急性髓系白血病1期臨牀試驗，確定了安那黴素作為單一藥物的推薦2期劑量(RP2D)。我們正在鎖定數據庫，並開始完成該研究的臨牀研究報告(CSR)。

在2021年期間，我們在美國和歐洲提交了四項臨牀試驗的申請或開始招募。美國安那黴素治療STS肺轉移1b/2期試驗的研究新藥(IND)申請於2020年底提交給美國食品和藥物管理局(FDA)。IND於2021年初生效，此後不久，這項試驗開始招募受試者。2021年，我們還申請並獲得了WP1122治療成人多形性膠質母細胞瘤(GBM)的第一階段試驗的IND批准，並與我們利用外部資金進行許多臨牀試驗的戰略一致，我們打算在2022年尋找機會在癌症患者中進行由研究人員發起的臨牀試驗。我們還於2021年10月提交了臨牀試驗申請，要求在英國開始WP1122治療新冠肺炎的1a期臨牀試驗，我們後來獲得了進行該試驗的適當授權。2022年3月初，我們向河濱道德委員會和藥品和保健品監管機構(MHRA)提交了修訂後的協議。修正案更新了口服液的稀釋水平，以確保WP1122在更廣泛的藥房環境中完全溶解。我們認為，這項研究的風險/收益方面不受這一變化的影響。一旦這項修正案獲得批准，我們預計這項由內部資助的試驗將於2022年上半年開始。

我們還於2021年11月在波蘭提交了CTA，進行1/2期試驗，使用安那黴素和阿糖胞苷(AnnAraC)聯合治療復發和難治性AML，我們於2021年12月獲得了中央道德規範的批准。在收到藥品、醫療器械和殺生產品註冊局的批准後，我們計劃繼續進行這項試驗。這項試驗基於在美國和歐洲成功結束的兩項單一藥物Annamycin AML 1期試驗的安全性和劑量數據，並得到我們在MD Anderson正在進行的贊助研究的臨牀前動物數據的支持。AnnAraC的試驗預計將在2022年上半年開始。

除了上述試驗外，我們預計2022年將在歐洲啟動一項由研究人員贊助的試驗，以研究安那黴素治療STS肺轉移的替代劑量方案。在2022年期間，我們還可能在美國以外的地方(部分由內部資助)進行另一項由研究人員牽頭的試驗，重點是使用WP1122治療新冠肺炎患者。新冠肺炎在不同國家的發病率的波動性和不可預測性可能會限制我們招募某些受試者的能力，並可能使我們無法及時進行第二階段臨牀試驗，或者根本不可行。如前所述，MD Anderson的WP1066腦瘤試驗於2021年終止，因為最初的首席內科研究員轉移到了另一家機構。我們預計另一個由外部資助的1/2階段調查員領導的試驗將在2022年取代MD Anderson試驗。該試驗的IND可能會參考我們在2022年初提交的WP1066 GBM IND，一旦FDA批准。我們預計這項新的試驗將研究WP1066聯合放射治療成人腦瘤的作用。

正如下面總結和進一步解釋的那樣，我們預計到2022年底，將有多達10項臨牀試驗(如果我們在英國試驗之外還繼續進行新冠肺炎試驗，則可能會更多)處於活躍或結束狀態。

¹這是以下詳細討論的摘要，不包括對我們候選藥物的同情使用/試用權利使用。本文件其他地方對術語作了定義，包括“內部”資金和“外部”資金。此外，“Met安全終點”是指未發生試驗方案中定義的與藥物有關的嚴重和意外不良事件。所提供的所有數據均為初步數據，除非已為參考的試驗發佈了企業社會責任。

人類活動

到目前為止，我們的三種候選藥物在人類身上表現出了活性。在2021年之前，美國一項安那黴素治療急性髓細胞白血病的第一階段試驗成功地達到了其安全終點(包括沒有心臟毒性)，並證明瞭人類在減少循環骨髓母細胞方面的活性，儘管該試驗是在預期的亞治療劑量(不超過120毫克/米)下進行的²)基於歐洲急性髓系白血病研究。這項美國研究的企業社會責任報告發佈於2021年。在歐洲單藥安那黴素試驗的最終隊列中，RP2D被確定為240毫克/米²，在接受全程治療的受試者中，初步客觀應答率(ORR)為60%(五分之三)。

在一項研究人員發起的WP1066(我們的p-STAT3先導抑制劑)治療兒童腦腫瘤的試驗(IIT)中，瀰漫性間質性橋腦膠質瘤(DIPG)患者的臨牀和客觀反應均被證明，WP1066是WP1066已被授予“罕見兒科疾病”稱號的幾個適應症之一，這可能使WP1066在新藥申請(NDA)獲得批准後有資格獲得優先審查憑證。

2021年發佈的用於局部治療皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)的WP1220臨牀試驗的CSR，是WP1066組合中的另一種候選藥物，記錄了60%(5箇中的3個)受試者的PR，一個月後的後續評估證實了這一點，其中一個受試者的皮損幾乎完全消失(減少了93%)。中位PR時間為56天。對於其餘40%的受試者(5人中有2人)來説，病情穩定是最好的反應，結果是100%的受試者獲得了臨牀益處。所有受試者(100%)均存活至112天。

融資策略

我們所説的“內部資助”是指臨牀前活動和臨牀試驗的主要成本由我們資助和贊助。我們所説的“外部資助”是指臨牀前工作由外部合作者執行，臨牀試驗是由醫生贊助或IIT進行的。對於外部資助的研究，任何支持此類臨牀前工作或臨牀試驗的贈款資金和大部分相關費用都不會在我們的財務報表中流動。對於外部資助的臨牀前活動和臨牀試驗，我們確實提供藥物產品和其他支持活動，其成本在我們的財務報表中顯示。

此外，我們正在尋找合作伙伴，以進一步對我們的三個核心項目進行臨牀研究。具體地説，我們正在與潛在的合作伙伴進行討論，以支持在CTCL進行WP1220的第二階段臨牀試驗。最終的行動方案取決於額外的監管和臨牀前工作的結果。這些試驗可能由內部或外部資助，具體取決於研究的時間和性質。利用我們贊助的研究，我們正在進一步評估WP1122和該組合中的其他分子(WP1096和WP1097)用於治療新冠肺炎和其他病毒的作用。除非本文另有説明，否則這些討論都是初步的。新冠肺炎在不同國家的發病率的波動性和不可預測性可能會限制我們招募某些受試者的能力，並可能使我們無法及時進行第二階段臨牀試驗，或者根本不可行。

工作環境

我們的總部和實驗室位於得克薩斯州休斯敦，截至2021年年底，我們的員工隊伍由21名全職和兼職員工組成，其中包括美國和歐洲的承包商每週工作20小時以上，這些員工與世界各地的其他服務提供商和承包商一起在主要是虛擬的環境中工作，甚至在新冠肺炎大流行之前就是如此。這一數字在2022年初增加到22人。我們沒有製造設施，所有的製造活動都外包給第三方。此外，我們沒有銷售組織。我們的總體戰略是通過潛在的額外許可或與其他現有營銷、銷售和分銷的製藥公司的合作機會，或者在我們的藥物獲得批准後，通過發展合同營銷、銷售和分銷能力，為我們的股東尋求最佳價值。

新冠肺炎的傳播在美國和國際市場造成了極大的波動，包括我們在波蘭進行一些臨牀試驗，以及我們的藥物供應在意大利生產。我們的藥物供應出現了有限的臨時中斷，我們正在進行試驗的大多數波蘭診所監測活動的能力也有限，這可能會推遲我們收集數據和授權招募新受試者的能力。此外，我們認為新冠肺炎已經大大降低了獲得批准的網站招募受試者參加我們在波蘭試驗的能力。儘管大流行的影響似乎有所減輕，但這仍然是一個動盪的局勢，隨時可能繼續改善或惡化。此外，與新冠肺炎相關的業務中斷的廣度和持續時間存在重大不確定性，包括對美國和國際經濟的影響，因此，我們無法確定這些情況是否會對我們的運營產生實質性影響。

此外，戰爭、恐怖主義、地緣政治不確定性(如當前的烏克蘭危機)和其他業務中斷可能會對我們在全球或地區範圍內進行的臨牀試驗造成損害、中斷或取消，這可能會對我們的業務、臨牀站點或與我們有業務往來的供應商產生實質性的不利影響。此類事件還可能減少有興趣或有能力參加我們的臨牀試驗的受試者的可用性，或者使我們難以或不可能向我們的臨牀研究地點提供產品和服務。此外，領土入侵可能導致對我們這樣位於衝突地區以外的科技公司的網絡安全攻擊。如果由於地緣政治事件導致業務中斷時間延長，我們可能會蒙受重大損失，需要大量的恢復時間並經歷鉅額支出才能恢復我們的業務或臨牀運營。雖然我們在鄰國波蘭有業務，但我們在俄羅斯或烏克蘭沒有直接業務，但我們不知道也不能知道這些地區目前正在實時展開的地緣政治不確定性是否會升級，導致廣泛的經濟和安全狀況，或者醫療用品或生產設施的配給，這可能會限制我們進行臨牀試驗的能力，或者對我們的業務造成實質性影響。此外，我們的保險單通常包含某種形式的戰爭免責條款，我們不知道如果發生據稱是由地緣政治不確定性造成的損失，我們的保險公司可能會如何應對。

我們無法確定這些事件是否會對我們的整體業務和運營、招聘以及未來的藥品供應產生實質性影響。

使命和戰略概述

我們是一家臨牀階段的製藥公司，擁有越來越多的臨牀開發計劃，用於治療高度耐藥的癌症和病毒。對於癌症，包括AML，GBM，STS肺轉移，胰腺癌，CTCL，其他重要器官轉移，以及其他。關於病毒，我們目前的重點是新冠肺炎、其變種和未來潛在的冠狀病毒的可能治療，而更多的臨牀前工作已經顯示出對艾滋病毒、寨卡病毒和登革熱的可能活性。我們多樣化的技術管道是建立在這樣一個認識之上的，即許多高耐藥腫瘤往往具有一系列共同的特徵，包括多藥耐藥機制的增加、自然免疫系統的逃避、某些關鍵致癌轉錄因子的顯著上調以及對糖酵解產生能量的更多依賴。這些特徵中的許多也是某些病毒的共同特徵，我們相信這些因素中的每一個都可以通過我們三項核心技術中的一項或多項引入的獨特和創新機制來解決。如文中所述，儘管我們已經進行了大量的臨牀前和早期臨牀工作，我們認為前景看好，但不能保證未來會進行任何研究或將取得成功，也不能保證我們的候選產品如果獲得批准，最終將成功商業化。

我們相信，我們的技術可能會提供機會，幫助許多需要替代療法的患者，無論是作為單一藥物還是與許多由於腫瘤呈現直接或獲得性耐藥性而經常失敗的現有技術相結合。我們認為，即使在高度耐藥的癌症和病毒方面表現出輕微的改善，也可能導致批准途徑，這可能會減少最終實現成功所需的時間和資金。

我們的技術是通過獨家許可從MD Anderson獲得許可的，下面將更詳細地討論這些許可。2019年2月，我們宣佈了與WPD製藥公司(WPD)的再許可協議，WPD製藥公司是一個與我們的聯合創始人之一、我們的科學顧問委員會主席Waldemar Priebe博士有關聯的實體。WPD最近宣佈，他們為Maria Sklodowska-Curie國立腫瘤學研究所(MSCNRIO)提供了相當於150萬美元的贈款，以資助安那黴素治療STS肺轉移的1b/2期臨牀試驗。這項由贈款資助的臨牀試驗由波蘭華沙MSCNRIO軟組織/骨肉瘤和黑色素瘤系主任、醫學博士Piotr Rutkowski教授領導。隨着我們繼續產生更多的人類數據，我們打算在地區基礎上為我們的每一種候選藥物尋求更多的戰略合作。此外，我們正在獨立探索其他贈款資助的機會。

潛在外部資金的增加將使我們能夠將內部資源主要集中在安那黴素、WP1122和WP1066的替代交付方法上。這使我們能夠將內部資金優先用於核心臨牀試驗，我們認為這些試驗可能會導致批准途徑和/或戰略許可機會。因此，我們更加關注安那黴素的臨牀試驗路徑，該藥物目前正處於兩種不同適應症的臨牀試驗中。我們現在已經在三種候選藥物中看到了人類活動，我們認為其中一些能夠支持批准途徑，並在各自的臨牀試驗中繼續取得積極進展。我們繼續在內部資助我們的WP1122抗病毒計劃，因為我們現在有一個旨在建立RP2D的第一階段臨牀試驗的CTA，然而，不同國家/地區新冠肺炎發病率的波動性和不可預測性可能會限制我們招募某些受試者的能力，並可能使我們無法及時進行第二階段臨牀試驗，或者根本不可行。此外，FDA最近批准了WP1122在GBM中的研究IND，我們打算確定有興趣合作該候選藥物的潛在腫瘤學適應症的研究人員。

知識產權

我們已經從MD Anderson癌症中心(MD Anderson)獲得了全球獨家許可，為我們的每一種候選藥物頒發了美國專利和未決的美國專利申請，以及未決的外國專利申請或頒發的外國專利。對於某些專利或專利申請，我們與MD Anderson是共同所有人，在這種情況下，我們獨家授權MD Anderson在這些專利或專利申請中的權利。在MD Anderson擁有授權給我們的專利的獨家所有權的情況下，MD Anderson負責起訴和維護這些專利申請，我們的投入和費用由MD Anderson負責。在MD Anderson與我們共同擁有專利申請的地方，我們負責起訴和維護這些專利和專利申請，費用由我們承擔。隨着關於我們候選藥物的新發現的出現，我們和MD Anderson試圖通過提交新的專利申請來保護我們對這些發明的權利。不能保證專利申請將作為專利頒發，或者，對於已頒發的專利，它們將為我們提供重大保護。

已頒發的專利通常在其申請日期後20年到期，在某些情況下可能會進行調整或延期。例如，可以調整美國專利的到期時間，以説明美國專利商標局(USPTO)的起訴延遲(如果有的話)。一些司法管轄區，包括美國和屬於《歐洲專利公約》的國家，將把已批准藥品的未到期專利的有效期延長一段臨牀開發和監管審查所需的時間。我們打算在可用的情況下為我們的候選產品尋求專利延期。此外，某些藥品監管機構，包括美國FDA和歐洲藥品管理局(EMA)，為新藥品提供了一段時間的排他性，而不受專利保護。在美國，具有先前批准的活性藥物成分的產品的監管排他性從三(3)年到指定為孤兒藥物的新藥的七(7)年不等。我們已經從FDA獲得了治療急性髓細胞白血病的安那黴素的孤兒藥物名稱(ODD)，並打算為安那黴素和我們尋求開發這些藥物的其他孤兒疾病的其他候選產品尋求ODD。

以下內容對我們的專利組合進行了總體描述，並不代表對權利要求限制或權利要求範圍的評估。

安那黴素

我們正在申請針對冷凍乾燥安那黴素的合成工藝和我們的安那黴素候選藥物產品的重構的專利申請。我們獨家授權了MD Anderson在這些應用程序中的權利，這些應用程序由MD Anderson和我們共同擁有。這些申請正在世界各地的司法管轄區待決，包括但不限於澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利組織、日本和美國。這兩份申請的提交日期都是2020年6月25日。我們還擁有2020年11月23日提交的一項專利申請，該申請涉及使用安那黴素治療某些肺癌。

P-STAT3抑制劑

WP1066。我們擁有WP1066已頒發的四項美國專利的權利。這些專利要求保護WP1066和其他分子，以及使用WP1066治療疾病的方法。美國專利的外國同行在加拿大、歐洲、以色列、印度、日本和韓國頒發。這些專利的國際申請日期為2004年12月，在某些情況下，專利期限已進行了調整。我們還擁有WP1066與檢查點抑制劑組合的專利申請權。

WP1220。我們有權獲得三項要求WP1220成分的美國專利，以及在中國、歐亞大陸、歐洲、日本、墨西哥、新西蘭、新加坡和烏克蘭發佈的外國專利。這些專利的國際申請日期為2009年6月。此外，我們有權獲得使用WP1220治療皮膚病的美國專利，申請日期為2009年9月。

WP1122

我們有權獲得一項已頒發的美國專利，聲稱擁有WP1122的組合物和使用WP1122治療癌症的方法，國際申請日期為2009年6月。我們還擁有在中國、歐洲和日本發行的外國同行的權利。此外，我們還擁有WP1122和包括WP1096和WP1097在內的其他抗代謝物治療病毒性疾病的美國和外國專利申請權，申請日期為2021年3月。

我們的藥物候選計劃

安那黴素計劃

概述

我們認為安那黴素是“下一代”的蒽環類藥物，不同於目前已批准的任何一種蒽環類藥物，因為它旨在避免多藥耐藥機制和心臟毒性(目前所有已批准的蒽環類藥物的療效都受到多藥耐藥性和心臟毒性的限制)。我們的臨牀前研究支持這一預期設計，到目前為止，我們在使用安那黴素的三個第一階段臨牀試驗中沒有表現出心臟毒性的跡象，最近在2022年1月，克利夫蘭診所的一位與化療相關的心臟毒性專家進行了評估。此外，我們的臨牀試驗證據表明，安那黴素的脱髮(脱髮)發生率可能比目前開出的多柔比星等蒽環類藥物低得多。

FDA授予安那黴素治療急性髓細胞白血病和軟組織肉瘤的孤兒藥物名稱(ODD)，這意味着該機構認為我們已經建立了將該藥物用於這些適應症的醫學上可信的基礎。此外，FDA還批准了用於治療AML和STS肺轉移的安那黴素的快速通道指定。獲得Fast Track稱號的藥物符合以下部分或全部條件：

安那黴素作為單一藥物在美國治療復發和難治性(R/R)AML的第一階段臨牀試驗於2020年成功結束。FDA要求我們證明，安那黴素可以安全地應用於受試者，達到FDA規定的終身最大可允許水平(LTMAD)，並且試驗達到了這一主要終點。FDA之所以設立LTMAD，是因為擔心目前批准的蒽環類藥物在LTMAD以上給藥時會產生心臟毒性。2022年初，對我們三項安那黴素臨牀試驗(同時治療AML和STS肺轉移)前30名受試者的某些初步數據進行了最新的獨立安全性審查，得出結論：沒有證據表明存在心臟毒性。在接受評估的30名受試者中，有19人接受了LTMAD以上的治療，沒有人顯示出任何心臟毒性的證據。

作為與FDA討論的結果，我們繼續努力在我們的歐洲1/2期單一藥物R/R AML臨牀試驗中建立用於安那黴素的RP2D，該試驗將持續到2021年。2022年2月，我們成功地結束了該試驗的第一階段，並確定了RP2D為240毫克/米²。在這項試驗中，我們繼續證明，在接受治療的受試者中，沒有心臟毒性的跡象。在最終的隊列中，5名受試者接受了全程氨那黴素治療，ORR為60%，2例部分緩解(PR)，1例完全緩解，中性粒細胞和/或血小板(CRI)未完全恢復。鑑於最近的臨牀前研究表明，安那黴素聯合阿糖胞苷(AnnAraC)對R/R AML患者可能比安那黴素作為單一藥物更有效，我們選擇開始在歐洲開始評估AnnAraC的1/2期臨牀試驗，而不是在單一藥物試驗的擴展(2期)ARM上花費資源。這些臨牀前動物研究表明，AnnAraC的有效率(中位總存活率或OS)比安那黴素單獨用藥高68%，比阿糖胞苷(也稱為Ara-C)單獨用藥高241%。

因此，我們於2021年11月向波蘭的URPL提交了一份CTA，用於使用AnnAraC治療急性髓細胞白血病的1/2階段試驗，並於2021年12月獲得位於波茲納ń的卡羅爾·馬爾欽凱維奇醫科大學生物倫理委員會(倫理委員會)的批准。我們正與市建局聯絡，預計會獲得他們的批准，並在2022年上半年展開這項試驗。我們不能保證會得到這樣的批准。

我們得到了FDA的批准，可以繼續進行安那黴素的1b/2期臨牀試驗，作為轉移到肺部的軟組織肉瘤(STS)的潛在治療方法。我們對安那黴素的臨牀前研究顯示了對某些轉移到肺部的癌症(包括STS)的活性。2020年12月，FDA批准我們的IND開始研究安那黴素治療軟組織肉瘤肺轉移。這使得我們能夠在美國開始對STS肺轉移患者進行1b/2期臨牀試驗，這些患者的疾病經過了一線治療。審判於2021年上半年開始。2021年12月，我們報告了這項臨牀試驗的初步中期結果，因為我們結束了第三個隊列的安全性審查，並在劑量遞增試驗中啟動了第四個隊列，該試驗繼續記錄該藥物的初步臨牀活性。我們目前在第四個隊列中，由於劑量限制毒性(DLT)而擴大了隊列。該隊列中的前三名受試者在兩個週期後根據方案初步表現出穩定的疾病，並繼續進行研究。由於DLT，第四個隊列正在擴大，以便在這個劑量水平上再招募三名受試者。在沒有任何額外的DLT在這個劑量水平的情況下，我們可以選擇繼續升級，以450 mg/m的速度探索第五個隊列²劑量水平或宣佈RP2D為390毫克/米².

此外，我們在2021年2月宣佈了前景看好的臨牀前研究，涉及針對轉移到肺部的骨肉瘤的安那黴素。通過我們贊助的研究，我們計劃進一步研究其他癌症轉移和其他癌症的治療，如肝癌、結直腸癌和胰腺癌等。

優先發展

在之前的兩家藥物開發公司Calisto PharmPharmticals和Aronex PharmPharmticals因各種臨牀和商業原因停止開發工作，導致FDA終止他們的IND後，我們接管了安那黴素的開發。儘管最近一家開發商放棄了該項目，我們決定繼續進行的基礎是我們相信我們的首席醫療官兼先前開發商的首席醫療官Robert Shepard博士在臨牀試驗時向美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2009年年會報告的實際臨牀數據，以及臨牀試驗的主要研究人員在同行評議期刊文章(Clin Lymphoma Myeloma Leuk)中進一步報告的臨牀數據。2013年8月；13(4)：430-434。DOI：10.1016/j.clml.2013.03.015.)，支持進一步的臨牀評估。此外，發表在2013年臨牀淋巴瘤、骨髓瘤和白血病雜誌上的文章得出的結論是，單劑納米分子脂質體安那黴素似乎耐受性良好，並證明瞭作為單劑治療難治性成人ALL的臨牀活性的證據。如在ASCO展會和2013年引用的期刊文章中所報道的，療效的定義基於以下反應標準：“反應標準是CR的實現被定義為≤5%的原始細胞，粒細胞計數≥1×10⁹/L，血小板計數≥為100×10⁹/L，部分緩解的定義與CR相同，但存在6%至25%的原始細胞。血液學改善定義為CR，但血小板計數≥為1×10⁹/L。“2013年期刊文章的受試者反應總結為：“在確定MTD後，進行了10名患者的IIA期。其中8名患者在MTD完成了為期三天的治療中的一個週期。其中，5例(62%)表現出令人鼓舞的抗白血病活性，循環外周原始細胞完全清除。其中三名受試者還清除了骨髓母細胞，一名受試者隨後進行了成功的幹細胞移植。另外兩名受試者患上了腫瘤溶解綜合徵，不幸在反應評估之前死亡。“在我們對這些試驗的回顧中，我們確認了本摘要中顯示的活性與反應標準中所描述的“部分緩解”相對應，並且“清除了骨髓母細胞”的三個受試者與“CR”(完全緩解)相對應。

卡利斯托試驗是第二個研究氨那黴素治療急性白血病的試驗。第一次試驗由Aronex製藥公司贊助。當卡利斯托獲得這項技術並改變製造方法時，他們不得不進行另一項第一階段劑量範圍試驗。這兩個試驗都在急性髓系白血病中產生了安那黴素的一些人類活性，但在不同的MTDS中。我們認為，不同的MTDS是由於Aronex和Calisto的製造和重建過程中的細微差異，主要是關於脂質體。

蒽環類脂質體的生產對生產方法和原料的細微變化非常敏感。部分原因是，10多年後，由於有了全新的承包商，我們不得不進行額外的第一階段劑量範圍研究，我們協助開發的技術產生了更多關於安那黴素配方和重組的新專利申請。

無心臟毒性的重要性

我們已經收到了獨立專家心臟病學評估的多份報告，上一份報告是在2022年1月，該報告繼續證實，到目前為止，我們的三個階段1臨牀試驗中沒有任何與安那黴素治療有關的心臟毒性。該報告更新了對我們在美國和歐洲進行的針對AML和STS肺轉移的臨牀試驗中前30名受試者某些初步數據的獨立安全性審查，結論是沒有心臟毒性的證據。該綜述包括對射血分數、回聲應變和某些肌鈣蛋白水平的分析，旨在評估急性和慢性心臟損害的可能性。此外，我們報告的證據表明，安那黴素的脱髮(脱髮)發生率可能比目前開出的多柔比星等蒽環類藥物低得多。雖然接受阿黴素治療的受試者中有65%-92%的人通常會經歷脱髮，但到目前為止，接受安那黴素治療的受試者脱髮的發生率不到10%(Gonzalez等人。2018年；鹽酸阿黴素-包裝插頁。紐約，新澤西州：輝瑞注射劑；2019年)。脱髮被認為是許多癌症患者生活質量的重要因素。

化療仍然是癌症治療的基石。儘管免疫療法和精準醫學取得了進展，但許多癌症的一線治療仍然包括化療。而且，部分原因是強調了化療的替代辦法，我們認為，在改進化療藥物以使其更安全方面做得不夠，特別是在心臟毒性(對心臟的損害)和更有效方面。蒽環類藥物是一類化療藥物，旨在破壞快速產生的癌細胞的DNA(通過產生鐵介導的氧自由基，破壞DNA和細胞膜，以及抑制拓撲異構酶II)。急性白血病是通常使用蒽環類藥物治療的多種癌症之一。在急性白血病的病例中，蒽環類藥物通常用於“誘導治療”，其目標通常是誘導患者血液中的腫瘤細胞充分緩解，以便進行具有潛在療效的骨髓移植。

兩個關鍵因素限制了蒽環類藥物的安全性和有效性：心臟毒性和多藥耐藥性。我們認為安那黴素可能會顯著降低這兩個因素的影響。如果到目前為止臨牀活動的早期人類數據得到證實，那麼在治療某些癌症方面，安那黴素最終可能會在臨牀上提供比目前批准的蒽環類藥物更有意義的益處。早期臨牀試驗的初步數據表明，急性白血病可能是進一步研究安那黴素的一個合適的適應症。

與目前可用的蒽環類藥物(包括批准的藥物Vyxeos中的蒽環類藥物)相關的關鍵劑量限制毒性之一是導致危及生命的心臟損傷(也稱為心臟毒性)的傾向。這對兒童白血病患者來説是一個特別大的風險，為了治癒他們的急性白血病而進行的誘導治療可能會嚴重縮短他們的壽命。在FDA推薦的作為人類心臟毒性指標的動物模型中，非脂質體(遊離)形式的安那黴素被證明比阿黴素在小鼠身上造成心臟損害的可能性要小得多，在這些相同的模型中，脂質體制劑(L-安那黴素)已經被證明可以將心臟毒性降低到不太可能對人類患者造成傷害的程度。如果在人類身上繼續表現出同樣的特徵，可能會允許更積極地使用安那黴素來幫助患者實現緩解。這在兒童急性白血病(AML和ALL)的情況下尤其有價值，因為心臟毒性對長期生存的潛在影響。在我們的安那黴素臨牀試驗中，我們正在收集數據，以進一步驗證安那黴素的設計意圖，即幾乎沒有心臟毒性。除非另有説明，我們提到的所有安那黴素都是指脂質體(左旋安那黴素)。

此外，目前批准的蒽環類藥物的有效性受到它們屈服於“多藥耐藥”的傾向的限制。這可能發生在作為一種自然防禦機制的跨膜蛋白作為轉運蛋白(其中一種被稱為“P-糖蛋白泵”或“ABCB1轉運蛋白”)在細胞外表面發展，以排出感知到的威脅，如蒽環類藥物。在許多情況下，心臟毒性(和其他嚴重副作用)的可能性阻礙了增加現有療法的劑量，以克服多藥耐藥性。因此，大多數患者無法接受當前劑量的蒽環類藥物，這些劑量足以產生持久緩解，從而有資格進行骨髓移植。一項實驗室研究表明，安那黴素可能會抵抗P-糖蛋白泵和類似的多藥耐藥轉運蛋白的排出，這可能意味着該藥物繞過了多藥耐藥。這一特徵已經在臨牀前測試中顯示出來，允許疾病細胞更高的藥物攝取，我們相信這可以允許更有效的誘導治療，而患者的風險更低，特別是在復發患者中。

安那黴素作為單一藥物治療急性髓系白血病

安那黴素在急性白血病中的早期發展歷史表明，將安那黴素定位為治療R/R AML的單一藥物可能存在一條批准途徑。儘管最近批准了多種藥物用於這一適應症，但這些藥物中的大多數都是靶向治療，只對AML患者總人數的一小部分有幫助。對於那些對傳統一線誘導療法(稱為“7+3”)無效或復發的患者來説，仍然存在大量未得到滿足的需求，這些一線誘導療法旨在誘導急性髓細胞白血病緩解，在某些情況下，為患者進行根治性骨髓移植做準備。不幸的是，大多數AML患者對目前的一線治療沒有足夠的反應。此外，大約40%的AML患者由於這種化療的強度而被認為不適合7+3。我們估計，這些患者中有很大一部分被認為是不合適的，因為目前在7+3中使用的蒽環類藥物具有潛在的心臟毒性。鑑於其沒有心臟毒性，單一藥物安那黴素也可能為這些患者提供一種可行的治療替代方案。因此，我們在R/R AML的初步臨牀試驗，如下面更全面地討論的，集中在安那黴素作為單一藥物，並建立一個RP2D，我們能夠在2022年初建立。

安那黴素聯合阿糖胞苷治療急性髓系白血病

作為我們在MD Anderson正在進行的贊助研究的一部分，動物試驗表明，安那黴素和Ara-C(AnnAraC)聯合使用在AML小鼠模型中提供了比單獨使用任何一種藥物更有效的協同效應。這些數據是在第62屆美國血液學會年會暨博覽會上公佈的，題目是：“阿那黴素脂質體(L-ANN)聯合阿糖胞苷在同基因p53缺失型AML小鼠模型中的高效應用。”

這項研究是在一種高度侵襲性的AML小鼠模型中進行的，該模型的中位生存期約為13天。接受AnnAraC治療的動物的中位生存期從56天到76天不等，因此將中位生存期延長了585%，有些動物在治療後沒有任何腫瘤的跡象。此外，在觀察中位總存活率(OS)時，AnnAraC顯示，與作為單一藥物的安那黴素相比，OS改善了68%，與單獨使用阿糖胞苷相比，OS增加了241%。我們相信這些實驗支持在急性髓細胞白血病患者中聯合應用氨那黴素和阿糖胞苷的臨牀開發。

雖然安那黴素已經在其兩個1期急性髓細胞白血病臨牀試驗中顯示出人類活性，並且沒有顯示出心臟毒性的跡象，但體外觀察到的協同作用和體內確證數據表明，在臨牀環境中，安那黴素和Ara-C的聯合使用可能比作為單一藥物的安那黴素更有效。這與目前將Ara-C與安那黴素等蒽環類藥物聯合使用的做法是一致的。目前治療急性髓細胞白血病患者的一線療法是將一種被稱為“7+3”的方案中的一種蒽環類藥物和阿糖胞苷相結合，即每天服用阿糖胞苷7天，同時每日服用3劑蒽環類藥物。在類似的7+3方案中，簡單地用安那黴素取代目前使用的蒽環類藥物將代表一種熟悉和實踐良好的治療模式。除此之外，我們認為它還有一個額外的優勢，即已發表的研究表明，安那黴素對耐多柔比星的腫瘤細胞具有活性，重要的是，它有可能消除對心臟毒性的擔憂，這是目前使用的蒽環類藥物的一種重大毒副作用。因此，我們現在將努力集中在2022年上半年在歐洲進行的AnnAraC治療急性髓細胞白血病的試驗。

安那黴素單藥治療STS肺轉移瘤

我們在2019年4月宣佈，我們在MD Anderson正在進行的贊助研究表明，安那黴素可以顯著提高動物模型中轉移到肺部的侵襲性三陰性乳腺癌的存活率。我們知道，在體內Lewis肺癌和體外小細胞肺癌模型中，安那黴素都被證明比阿黴素有效得多。除了看到三陰性乳腺癌轉移到肺部的動物模型中的活動外，我們還看到結腸癌轉移到肺部的活動。我們測試中使用的特定動物模型被認為代表了非常具侵襲性的癌症形式。

此外，在2019年12月舉行的聖安東尼奧乳腺癌研討會上，還展示了一張題為《脂質體安那黴素抑制肺侷限性乳腺癌》的海報。發佈的海報(https://www.moleculin.com/san-antonio-bc-symposium-poster/)顯示，在三陰性乳腺癌和結腸癌肺轉移動物模型中，存活率都有顯著提高。還應該指出的是，安那黴素的治療導致了相當數量的動物的長期存活，即使在最初治療後癌症再次進入動物體內，這表明發展了有益的免疫記憶。腫瘤生長的減少以及腫瘤活性的逆轉導致腫瘤負擔幾乎完全減輕。

我們在2021年初宣佈，在包括肉瘤在內的不同類型肺癌的測試動物模型中，安那黴素在體內表現出持續的高抗腫瘤活性。這些有希望的發現與動物模型中令人驚訝的安那黴素在肺部的高攝取率有關。我們在研究中發現，阿那黴素的攝取量是軟組織肉瘤的主要一線化療藥物阿黴素的30倍以上。在動物模型中肺對阿黴素的攝取有限，這可能有助於解釋它對人類STS肺轉移的有限活性。此外，到目前為止，我們的臨牀數據沒有顯示與使用安那黴素有關的心臟毒性，而且發表的研究表明，安那黴素有能力避免多藥耐藥機制，這兩種機制在這種情況下通常都是蒽環類藥物(包括阿黴素)的治療限制作用。綜上所述，這些因素表明安那黴素可能是一種重要的治療方法，可以幫助解決STS肺轉移患者的重大未得到滿足的需求。

2021年2月，我們宣佈，一項動物臨牀前研究證實，安那黴素對轉移性骨肉瘤有顯著的治療效果。截至研究的第130天，接受安那黴素治療的動物的存活率為100%，而未治療的動物的存活率僅為10%。計算機斷層掃描顯示，接受安那黴素治療的動物顯示出腫瘤生長受到抑制，在接受治療的動物中沒有觀察到一例死亡，而觀察到的腫瘤負擔被認為是導致90%未治療的動物迅速死亡的原因。我們相信，這些數據是一個有希望的跡象，表明安那黴素對其他轉移到肺部的癌症的影響的可能性。我們警告説，這些是臨牀前動物數據，我們不能保證在我們的臨牀試驗中會看到類似的結果。

據估計，在七個主要市場(美國、歐盟五國和日本)，每年大約有36,000例新的STS病例。我們的臨牀顧問估計，大約一半的STS患者最終會從他們的原發腫瘤發展成肺轉移。儘管手術切除、化療和放療等一線治療可能會為其中約三分之一的患者提供初步的治療益處，但對於其餘復發或難治性患者，尚無經批准或正在出現的二線治療方法。雖然肺部往往是復發的主要部位，但當我們開始使用安那黴素治療STS肺轉移的臨牀試驗時，我們知道只有兩項專門針對STS肺轉移的活躍臨牀試驗，這表明安那黴素目前在這一開發領域面臨有限的競爭。

除了STS肺轉移的結果，我們的動物模型在其他肺轉移中也顯示出活性，包括骨肉瘤、結直腸癌和三陰性乳腺癌，以及肝、脾和胰腺中有意義的安那黴素濃度水平。此外，當在高度侵襲性的AML小鼠模型中進行測試時，安那黴素顯著降低了脾、肺和肝臟的腫瘤負擔，導致了存活率的增加。基於這些有希望的臨牀前數據，我們相信安那黴素的最終市場機會可能不僅僅是STS肺轉移。因此，我們可能會在短期內利用外部資助的試驗將我們的臨牀試驗擴展到這些領域。

安那黴素的臨牀試驗 

2022年，我們預計將有三項臨牀試驗正在進行中，涉及安那黴素治療R/R AML或STS肺轉移。我們最近結束了我們在歐洲的安那黴素單劑AML試驗，安全地建立了RP2D，現在正專注於使用AnnAraC(安那黴素和Ara-C的組合)的歐洲1/2期AML試驗，我們相信該試驗將於2022年上半年開始。此外，我們在美國進行的治療STS肺轉移的1b/2期臨牀試驗正在進行中，第三個研究者領導的使用安那黴素治療STS肺轉移的試驗將於2022年下半年在波蘭開始，試驗使用的劑量方案與美國的試驗不同。這還不包括成功完成的單劑安那黴素治療R/R AML的美國第一階段臨牀試驗。

美國R/R AML試驗

我們於2017年2月提交了IND申請，要求在美國使用安那黴素治療R/R AML的1/2期試驗，臨牀策略是增加上述先前開發者的MTD，這一申請於2017年9月獲得批准。FDA要求我們將受試者的劑量限制在一生中最大劑量為550毫克/米。²在這項試驗中，實際上將我們試驗中的最大劑量限制在120 mg/m²。主題治療於2018年3月在美國開始。2020年2月，我們宣佈，我們的開放標籤、單臂美國1/2期試驗的第一階段部分已經完成了第二個隊列，並達到了其主要目標，即證明安那黴素在治療復發或難治性AML方面的安全性。當時，我們收到了一份獨立的心臟病專家評估報告，證實在我們的美國和歐洲第一階段臨牀試驗中，接受安那黴素治療的前19名受試者沒有心臟毒性。

FDA要求我們證明，安那黴素可以安全地應用於受試者，達到FDA規定的終身最大可允許水平(LTMAD)，並且試驗達到了這一主要終點。FDA之所以設立LTMAD，是因為擔心目前批准的蒽環類藥物在LTMAD以上給藥時會產生心臟毒性。2022年初，對我們三項安那黴素臨牀試驗中前30名受試者的某些初步數據進行了最新的獨立安全性審查，結論是沒有證據表明有心臟毒性。重要的是，在接受評估的30名受試者中，有19人接受了LTMAD以上的治療。正如我們的CSR中所述，七名受試者中有一名(或14.3%)達到了形態上的白血病無狀態(MLFS)。MLFS定義為

歐洲R/R AML試驗

2017年8月，我們與歐洲藥品管理局(EMA)會面，討論在歐洲研究安那黴素治療R/R AML的CTA(臨牀試驗授權)。2017年12月，波蘭道德委員會批准了我們的安那黴素治療復發或難治性急性髓細胞白血病的1/2期試驗。波蘭國家辦公室於2018年6月收到最終批准。這使得我們在那裏進行的1/2期臨牀試驗開始研究安那黴素治療復發或難治性AML。在這項試驗中，EMA沒有施加一生最大的蒽環類藥物暴露限制。

在這項試驗的最後一個隊列中，受試者以240 mg/m的速度進行治療²。兩名受試者被初步報告有DLT事件，在安全審查委員會審查了DLT協議的定義後，這些事件後來被歸類為不良事件(AEs)。然而，由於當時DLT的初步指定，隊列擴大，最終總共招募了8名受試者，其中5人接受了安那黴素的全程治療。安那黴素臨牀試驗方案的修正案允許改變DLT標準，因為它與瞬時的3級抬高有關，並允許在240 mg/m的範圍內額外給予3名受試者²隊列。在給藥的8名受試者中，有3名受試者經歷了不良反應或不良反應。在同一天，一個完全解決了，另一個解決了二年級。一名接受治療的受試者出現了目前未在研究人員手冊(IB)中列出的SAE(2級輸液反應)，因此這是一種疑似意外的嚴重不良反應(SUSAR)，需要向監管機構報告。在這個隊列中，八名受試者平均接受了大約七種先前的治療方案，代表了接受大量治療的受試者。

在接受全程240毫克/米安那黴素的5名患者中²，60%的ORR為2個PR和1個CRI。將這些數據與臨牀前動物研究相結合，顯示AnnAraC比安那黴素或阿糖胞苷單獨有效，如上所述，我們建立了240 mg/m²作為本次試驗的RP2D，並將我們的重點轉向啟動聯合研究。如上所述，我們也繼續沒有看到心臟毒性的跡象，除了三個對象之外，所有的對象都經過了專家的審查。這最後三個問題將納入專家今後的最新審查中。有了這些數據，我們在2022年2月成功結束了這項試驗的第一階段，現在將專注於利用AnnAraC治療AML，如下文更全面地討論的那樣。

雖然這將在這項單一藥物AML試驗中確定安那黴素的RP2D，並將有助於確定我們計劃的使用AnnAraC治療AML的試驗的起始劑量，但我們認為這不會限制AnnAraC或STS試驗中的劑量增加，這兩個試驗都將在下文進行更詳細的討論。

計劃在歐洲進行AnnAraC在急性髓細胞白血病中的1/2期試驗

基於上面討論的臨牀前數據，我們正準備開始一項新的臨牀試驗，用氨那黴素和阿糖胞苷聯合治療復發或難治性急性髓細胞白血病。我們預計這項臨牀試驗將於2022年上半年開始。我們計劃在急性髓細胞白血病中進行AnnAraC的試驗設計，類似於最近結束的安那黴素單用治療急性髓細胞白血病的1/2期研究。我們相信，來自我們目前的單一藥物試驗的安全性數據將使我們能夠在我們的單一療法急性髓細胞白血病試驗的第一階段以更高的安那黴素起始劑量開始聯合試驗。

作為2021年這些計劃的一部分，我們在波蘭提交了CTA申請，進行安那黴素和阿糖胞苷聯合治療急性髓細胞白血病的1/2階段試驗(AnnAraC)，並於2021年12月獲得位於波茲納ń的卡羅爾·馬爾欽凱維奇醫科大學生物倫理委員會(倫理委員會)的批准，我們預計URPL將及時提供補貼，在2022年上半年開始這項試驗。然而，我們不能保證會得到這樣的批准。這項試驗基於之前在美國和歐洲成功結束的兩個單一藥物安那黴素AML第一階段試驗的安全性和劑量數據。我們還利用了與臨牀試驗同時進行的贊助研究中的臨牀前動物數據來支持這一新的聯合試驗。在該動物研究中，安那黴素與阿糖胞苷聯合應用顯示，與單獨使用安那黴素相比，中位總存活率(OS)提高了68%，與單獨使用阿糖胞苷相比，OS提高了241%。

R/R AML的研究設計-

我們一直在研究安那黴素在美國和歐洲的1/2期開放標籤單臂臨牀試驗，以評估安那黴素作為單一藥物治療成人複發性或難治性急性髓細胞白血病的安全性和有效性。美國和歐洲的試驗基本上有相同的研究設計，包括旨在建立“推薦的第二階段劑量”(RP2D)的第一階段，然後研究可能會在第二階段進行。研究的第一階段規定，在每個3名受試者的隊列中，增加劑量，每個連續的隊列接受下一個更高的劑量水平，直到“劑量限制毒性”防止進一步增加。歐洲的第1、2、3和4組接受了120、150、180和210毫克/米的劑量²，結果允許我們前進到第5隊列，劑量為240 mg/m²。有關此試驗的最新信息，請參閲上面的討論。

美國的隊列1開始為100毫克/米²，結果支持以120 mg/m的速度轉移到隊列2²，現已全面招募、治療和評估。我們的美國第一階段試驗達到了主要終點，證明瞭安那黴素在治療急性髓細胞白血病方面的安全性，當受試者服用的劑量等於或低於FDA規定的一生最大蒽環類藥物劑量時。主要的安全信號是沒有心臟毒性，這是目前批准的蒽環類藥物普遍存在的一個嚴重且往往限制治療的問題。歐洲試驗受益於比美國試驗中允許的更激進的劑量遞增計劃，結果達到了更高的劑量水平。

我們已經並打算繼續在我們所有的安那黴素臨牀試驗中按隊列報告最重要的結果，每一次宣佈也包括任何其他相關試驗的最新情況。首要結果將包括報告任何與藥物相關的不良事件(AEs)和心臟毒性評估，包括ECHO(超聲心動圖)或MUGA(MUGA代表多門採集，也稱為放射性核素腦室造影(RVG，RNV)或放射性核素血管造影術(RNA)；這是一種旨在顯示心臟泵血情況的核成像測試)掃描測量射血分數的變化，並測量某些血液肌鈣蛋白水平，這被認為是潛在的長期心血管損害的生物標誌物。頂線結果還將包括部分應答(PR)、完全應答(CRS)和被認為能夠進展到具有潛在療效的骨髓移植的受試者的數量，我們將其稱為“移植橋樑”(BTS)，每一個基本上都是受試者骨髓母細胞減少程度的函數。在這些臨牀試驗中，CR意味着受試者的骨髓原始細胞減少到5%或更少(CRI意味着白細胞和/或血小板計數不完全恢復)，PR意味着受試者的骨髓原始細胞減少50%，原始細胞計數減少25%或更少，BT意味着受試者被認為能夠進展到具有潛在療效的骨髓移植。

安那黴素在R/R AML受試者中的安全性

我們的美國第一階段試驗達到了主要終點，證明瞭安那黴素在治療R/R AML方面的安全性，當受試者服用FDA規定的一生最大蒽環類藥物劑量或以下時。主要的安全信號是沒有心臟毒性，這是目前批准的蒽環類藥物普遍存在的一個嚴重且往往限制治療的問題。此外，我們最近結束了我們的歐洲R/R AML試驗，如上所述，不僅設置了RP2D，而且滿足了試驗的主要安全信號，沒有心臟毒性。如上所述，這是由超聲心動圖以及心臟健康生物標誌物確定的，主要是某些血液肌鈣蛋白水平，被認為是潛在的長期心臟損害的指標。數據顯示，在兩個第一階段試驗中評估的所有受試者都沒有心臟毒性。

2022年初，對我們三個安那黴素1期臨牀試驗中前30名受試者的某些初步數據進行了最新的獨立安全性審查，再次得出結論，沒有心臟毒性的證據。重要的是，30名受試者中有19人接受了LTMAD以上的治療。

與之前對其他蒽環類藥物的研究相比，我們認為這是一件重要的事情。例如，發表在《心血管藥物和治療(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5346598/)》上的一篇綜述報告稱，65%的患者在接受相當於550mgm的藥物治療後²阿黴素(一種目前的治療標準)表現出亞臨牀心臟毒性，定義為左室射血分數降低>10%至值2，未檢測到心臟毒性的證據。同一篇發表的綜述還表明，心臟毒性的一個更好的長期指標可能是測量一種名為肌鈣蛋白的生物標記物的增加。當作為癌症治療相關心臟毒性的早期生物標誌物進行衡量時，在接受當前護理標準的蒽環類藥物化療後，21%-40%的患者肌鈣蛋白持續升高，根據發表的綜述，肌鈣蛋白的這種升高與晚年心臟病風險的增加有關。總體而言，65%的此類患者會出現某種形式的心臟毒性，無論是短期的還是長期的。到目前為止，在我們所有三項安那黴素臨牀試驗中接受治療的30名受試者中，沒有一人顯示肌鈣蛋白水平在臨牀上顯著增加，再次支持沒有心臟毒性。如前所述，儘管在我們看來，這些數據是有希望的，但仍有大量的額外臨牀研究需要完成，而且不能保證未來的結果。

美國STS肺轉移試驗

我們對安那黴素的臨牀前工作顯示了對某些轉移到肺部的癌症的活性，包括軟組織肉瘤(STS)、骨肉瘤和三陰性乳腺癌。2020年12月，我們披露FDA允許我們的IND開始研究安那黴素治療軟組織肉瘤肺轉移。這使得我們能夠在美國開始對具有這一適應症的受試者進行1b/2期臨牀試驗，這些受試者的疾病經過了一線治療。這場審判於2021年6月開始。我們還在2020年12月披露，FDA已經批准了安那黴素治療軟組織肉瘤的ODD，除了現有的用於復發或難治性AML的安那黴素的ODD。

此外，在2021年12月，我們報告了我們的美國1b/2期臨牀試驗的初步中期結果，因為我們結束了第三個隊列的安全性審查，並在試驗的劑量升級部分打開了第四個隊列，該部分繼續記錄該藥物的初步人類活動。1b/2期研究是一項美國多中心、開放標籤、單臂研究，在1b期將確定安那黴素的MTD和/或RP2D和安全性。這項研究的第二階段將探索安那黴素作為RP2D的單一藥物治療STS肺轉移患者的療效，這些患者以前的化療失敗，新的化療被認為是合適的。在確定MTD之前，該研究1b階段的每個隊列將至少登記三名受試者，之後將根據安全性和有效性的評估來確定RP2D。在第二階段，將有多達25名受試者在RP2D登記，以進一步評估療效。

前兩個隊列中的六個受試者中，有三個人的病情穩定或更好，持續了四個月或更長時間。在軟組織肉瘤轉移患者中，初始系統治療失敗的中位無進展生存期約為1.6至2.0個月，沒有有效治療(包括安慰劑治療的受試者)。(A.Comandone，F.Petrelli，A Boglione，S.Barn：晚期成人軟組織肉瘤的搶救療法。腫瘤學家2017；22：1518-1527)，我們相信安那黴素有潛力為這一重大未得到滿足的需求的患者帶來新的有效治療選擇。我們還對這一審判迄今的招聘速度感到鼓舞。

這項研究的前四組中期數據摘要如下：

第一組(210毫克/米²):

第二組(270毫克/米²):

第三組(330毫克/米²):

第四組(390毫克/米²):

第四組的療效數據是不完整的，因為並不是所有的受試者都接受了掃描。

上述陳述是以臨時數據為基礎的，應被視為初步數據，可能會有所更改。

我們現在已經完成了研究1b階段的第四個隊列的初始登記，劑量增加到390毫克/米²並預計將在短期內公佈該隊列的全部初步結果。由於上面提到的DLT，第四個隊列正在擴大，以便在這個劑量水平上再招募三名受試者。在沒有任何額外的DLT在這個劑量水平的情況下，我們可以選擇繼續升級，以450 mg/m的速度探索第五個隊列²劑量水平或宣佈RP2D為390毫克/米²。如果第二次DLT發生在390 mg/m²劑量水平，三個受試者可以以360 mg/m的劑量水平加入一個額外的劑量水平²以確認MTD/RP2D。如果第五批被認為是安全的，我們可能會繼續升級，直到達到MTD。因此，多達21名或更多的受試者可以進入研究的1b階段部分，除非決定在第五個隊列之外增加額外的隊列，或者我們建立了RP2D。

我們還與WPD和波蘭的醫生合作，目前正在歐洲進行一項由醫生贊助的臨牀試驗。WPD宣佈，他們向Maria Sklodowska-Curie國家研究所提供了相當於150萬美元的贈款，以資助安那黴素治療STS肺轉移的1b/2期臨牀試驗。這項由贈款資助的臨牀試驗將由波蘭華沙Maria Sklodowska-Curie國家腫瘤學研究所軟組織/骨肉瘤和黑色素瘤系主任、醫學博士Piotr Rutkowski教授領導，它將獨立於我們在美國的研究進行操作。該試驗將使用每週一次的劑量方案，而不是像美國試驗那樣每21天一次。我們預計這項試驗將於2022年開始。

美國STS肺轉移試驗研究設計

在1b期，安那黴素在第1天靜脈滴注2小時以上，然後休息20天(1個週期=21天)。受試者每21天(±3天)訪問一次研究地點，在此期間進行安全監測，包括不良事件(AES)、體檢、實驗室評估(臨牀化學、全血計數)、生命體徵、體重測量、東方合作腫瘤組(ECOG)的表現狀況和心電圖(ECG)，然後靜脈注射研究藥物。在篩查時、前兩個週期結束時、此後每隔一個週期、治療結束時以及如果可行的情況下，在停藥後6個月(±1個月)和1年(±1個月)的隨訪期間，對心功能進行超聲心動圖(ECHO)掃描。只要研究人員認為安那黴素治療的益處繼續大於風險，治療將每21天繼續進行一次，直到觀察到腫瘤進展或出現不可接受的毒性。

根據RECIST 1.1標準，從第1週期開始每6周(±1周)、治療期間第1天、治療結束時每隔3個月(±1個月)監測一次腫瘤反應。那些在達到最大反應後離開研究並且沒有開始另一種治療的受試者將每3個月(±1個月)接受一次無進展生存(PFS)的跟蹤觀察。如果受試者在停止研究後接受進一步治療，他們將只接受總生存期(OS)的跟蹤，如果可行，將在研究藥物停止後進行6個月(±1個月)和1年(±1個月)的後續超聲掃描。

WP1066投資組合計劃

我們與MD Anderson簽署了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了與我們的WP1066產品組合及其類似物相關的專利和技術權的全球獨家許可，這些專利和技術權利旨在調節關鍵致癌轉錄因子。2019年，FDA批准WP1066用於治療膠質母細胞瘤，這意味着該機構認為我們已經建立了使用該藥物治療膠質母細胞瘤的醫學上可信的基礎。

我們相信，我們的WP1066組合(包括主要候選藥物WP1066和WP1220)代表了一類能夠打擊多個靶點的新型藥物，包括關鍵致癌轉錄因子STAT3的激活形式。大量已發表的研究已經確定STAT3是一種廣泛的腫瘤的主要調節因子，並將激活形式p-STAT3與這些腫瘤的生存和發展聯繫在一起。因此，人們認為靶向抑制p-STAT3可能是減少或消除這些疾病進展的有效方法。在2021年期間，我們一直致力於為WP1066或其類似物開發適當的靜脈注射配方。作為這些研究的結果，我們認為先導分子WP1066可能是我們靜脈注射的最佳候選藥物，目前正在努力確定和優化靜脈注射的最佳策略。此外，我們確定WP1066產品組合中的另一種分子WP1732的穩定性不太令人滿意，因此，我們於2021年3月與MD Anderson終止了WP1732的許可證。

WP1066在動物模型的多種腫瘤中顯示出高水平的抗癌活性，這可能與其抑制c-Myc和HIF-1α等重要的關鍵致癌轉錄因子的能力有關。除了與免疫系統功能無關的直接抗癌作用外，我們的主要候選藥物WP1066還被證明可以增強動物的免疫反應，部分原因是通過抑制Tregs的活性，Tregs被腫瘤吸收以逃避免疫系統。我們認為，(1)直接抑制腫瘤生長和誘導腫瘤細胞死亡和(2)分別增強和引導對腫瘤的自然免疫反應的雙重作用在治療上是有前途的。如果更多的臨牀前和臨牀數據證實了這兩種明顯的活性途徑，這類藥物可能非常適合治療廣泛的腫瘤，無論是作為單一藥物還是作為針對一些最難治療的癌症的成功聯合療法的關鍵要素。

最近的腫瘤學藥物格局一直由免疫治療主導，特別是包括檢查點抑制劑。在過去的5年中，檢查點抑制劑(如Opdivo和Keytruda)的年收入已超過100億美元。總而言之，檢查點阻斷療法，個體自身免疫系統中的T細胞應該能夠識別腫瘤細胞，並在腫瘤細胞摧毀個體之前摧毀它們。不幸的是，腫瘤通過調節被稱為“免疫檢查點”的某些受體的表達，從而發展出阻止這種自然免疫反應的能力，這些受體隨後與T細胞結合，阻止它們攻擊腫瘤。免疫檢查點抑制劑是一種抗體，可以阻斷這些受體機制，允許T細胞正常活動並攻擊腫瘤。

在某些類型的腫瘤中，如黑色素瘤，檢查點抑制劑效果很好，結果可能令人印象深刻，在其他療法都沒有成功的情況下，創造了持久的腫瘤抑制。然而，儘管檢查點抑制劑在選定的患者中取得了出色的結果，但在某些癌症中，檢查點抑制劑只對有限數量的患者有效，而且對膠質母細胞瘤和胰腺癌等所謂的“無反應”腫瘤基本上無效。因此，公司現在正將重點放在聯合療法上，將免疫檢查點抑制劑與化療以及其他藥物結合起來。我們認為，需要新的化療藥物，通過其特定的作用機制，將產生有效的聯合作用與免疫檢查點抑制劑，並另外可以促進免疫系統的反應。在這方面，有早期的臨牀前證據表明，WP1066作為單一藥物，可能具有逆轉腦瘤患者免疫耐受的能力(癌症RES，67(20)，9630,2007)，動物模型的初步數據表明，WP1066可能具有與檢查點抑制劑聯合使用的潛力。我們打算在這些臨牀前證據和初步的動物模型數據的基礎上進行進一步的研究。

最近發表的研究論文提出了幾個可能為我們的WP1066類藥物指出新機會的發現。其中一篇文章表明，我們的STAT3抑制劑WP1066抑制了癌細胞中PD-L1/2的表達，可能是癌症患者檢查點抑制劑免疫治療之外的有用藥物(J Clin Exp hematop，57(1)，21-25,2017)。其他已發表的結果表明，CTLA4誘導的免疫抑制主要通過內在的STAT3途徑發生，這表明，通過抑制激活的STAT3，WP1066可能與這種檢查點抑制物結合使用效果良好(癌症資源，77(18)，5118-28,2017)。

另一篇論文介紹了選定的關鍵轉錄因子，這些轉錄因子負責在腫瘤中上調一種經常被靶向的檢查點因子，即PD-L1。一些最重要的轉錄因子是HIF-1α、c-Myc和STAT3，正是WP1066設計的靶點(Front Pharmacol，2018年5月22日9：536，DOI：10.3389/fphar.2018.00536，eCollection 2018年)。

WP1066 

WP1066是我們的旗艦免疫/轉錄調節劑。它已成為50多篇同行評議文章的主題，其針對p-STAT3的活性現已在全球各地的獨立實驗室得到驗證。這一發現的靈感來自於蜂膠(來自蜜蜂)中的一種天然化合物(咖啡酸)。咖啡酸顯示出一種天然的抑制p-STAT3的能力，p-STAT3被認為是支持腫瘤存活和增殖的炎症過程的主要調節因子。

WP1066已顯示出抑制其他關鍵致癌轉錄因子的能力，包括c-Myc和HIF-1α。WP1066及其類似物的一個關鍵特徵是能夠獨立於上游細胞信號抑制p-STAT3。我們認為，這克服了許多其他藥物的侷限性，這些藥物旨在通過阻斷上游受體來抑制STAT3的活性。

WP1066的另一個重要屬性(與我們的一些其他免疫/轉錄調節劑不同)是，它在臨牀前測試中具有明顯的穿越血腦屏障的能力，我們認為這使其成為潛在治療腦瘤和其他中樞神經系統惡性腫瘤的良好候選藥物。WP1066在多種腫瘤細胞系和動物模型中顯示出顯著的抗腫瘤活性和提高存活率。

與這個投資組合中的其他類似物一樣，WP1066也有一種在動物模型中證明瞭能夠增強對腫瘤活動的自然免疫反應的能力。在動物模型中，WP1066已被證明上調STAT1，一種與免疫刺激相關的轉錄因子。與此同時，它已經被證明可以降低調節性T細胞或Tregs的水平，調節性T細胞被腫瘤所吸收，以保護自己免受患者自然免疫系統的攻擊。這形成了一種獨特的雙重作用(直接攻擊支持腫瘤發展的轉錄因子，並分別增強對腫瘤的自然免疫反應)，這可能使WP1066獨一無二地適合治療各種腫瘤，也可能成為針對一些最困難的癌症的聯合治療的重要因素。

體外測試表明，WP1066對多種實體腫瘤具有很高的活性，體內測試顯示，WP1066對頭頸部、胰腺癌、胃癌和腎癌以及轉移性黑色素瘤和膠質母細胞瘤等具有顯著的活性。在小鼠腫瘤模型中的體內測試表明，WP1066抑制腫瘤生長，阻止血管生成(導致腫瘤生長所需血管形成的過程)並提高存活率。

我們自己贊助的研究和獨立研究人員發表的研究結果表明，服用WP1066可能會改善許多接受檢查點抑制劑治療的患者的治療結果。此外，2019年4月，我們宣佈，在佐治亞州亞特蘭大舉行的美國癌症研究協會(AACR)2019年年會上，我們的聯合創始人兼科學諮詢委員會主席Waldemar Priebe博士提交了支持我們的STAT3抑制免疫/轉錄調節劑活性的臨牀前數據。摘要(AACR摘要：https://www.moleculin.com/inhibition-of-stat3-in-pancreatic-ductal-adenocarcinoma-and-immunotherapeutic-implications/)和演示文稿包括STAT3抑制劑WP1066在胰腺癌模型中的臨牀前評估的數據。在一組患者來源的和商業上可用的胰腺導管腺癌(PDAC)細胞系中，通過增殖和凋亡誘導試驗評估了該抑制劑的體外療效。在所有受試的PDAC細胞系中，WP1066被證明是有效的，可以誘導細胞凋亡，並抑制p-STAT3及其核定位。觀察到的IC50值從0.5到2μM。重要的是，WP1066在初步實驗中單獨測試或與T細胞免疫檢查點抑制劑聯合測試時顯示出體內療效。

WP1066產品組合的臨牀試驗

2021年，WP1066正在進行兩次試驗。第一項試驗是由醫生贊助的WP1066在患有復發惡性膠質瘤和黑色素瘤腦轉移的成年受試者中的第一階段試驗，FDA於2017年12月允許進行該試驗。2018年7月，這項試驗在美國開始招聘。這項通過MD Anderson癌症中心醫生贊助的IND進行的劑量遞增1期腦瘤臨牀試驗產生了口服WP1066的藥代動力學數據。這些數據表明，我們的藥物通過口服獲得了足夠的生物利用度，表明WP1066存在於血漿中，呈劑量依賴關係。2021年初，MD Anderson的研究人員開始了劑量遞增階段的第四個隊列。

2021年第一季度，我們接到通知，贊助MD Anderson試驗的醫生即將離開MD Anderson。MD安德森已經選擇終止這場審判。我們正在積極推進為WP1066提交我們自己的IND的過程，以便醫生贊助的試驗可以參考我們的IND，儘管我們不能保證何時或是否完成這一申請。另一個由醫生贊助的1期試驗正在考慮用WP1066聯合放射治療成人GBM，儘管不能保證這樣的試驗將開始。

2020年7月，我們在《臨牀癌症研究》雜誌上發表了一篇同行評議文章(《臨牀癌症研究》DOI：10.1158/1078-0432.CCR-19-4092)，報道了WP1066與傳統的全腦放射治療(WBRT)聯合使用在植入人腦腫瘤的小鼠中的長期存活和中位生存時間的延長。這篇論文可以在以下網站上訪問：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/06/30/1078-0432.CCR-19-4092.full-text.pdf

這項研究是由主要作者、神經外科講師瑪蒂娜·奧特博士、資深作者艾米·海姆伯格、醫學博士、神經外科教授和德克薩斯大學MD·安德森癌症中心的一組研究人員進行的。在這項研究中，C57BL/6小鼠接受了GL261膠質瘤細胞腦內移植，WBRT和WP1066，STAT3途徑的血腦屏障穿透抑制劑，或兩者聯合治療。免疫系統的作用通過腫瘤再攻擊策略、免疫失能背景、免疫熒光、腫瘤浸潤性免疫細胞的免疫表型(通過流式細胞術)和來自免疫細胞的770個免疫相關基因的納米串基因表達分析來評估，包括那些直接從腫瘤微環境中分離的基因。

在GL261腦膠質瘤模型中，聯合應用WP1066和WBRT可延長長期生存期和中位生存期(與對照組相比，P

這項研究與我們之前公佈的初步數據是一致的。重要的是，這項研究表明，將抑制STAT3與全腦放射治療相結合，有可能提高對已建立的腫瘤的治療效果，並發展似乎可以防止復發的免疫記憶。有了這些臨牀前數據，我們認為可以考慮另一項由醫生贊助的1期試驗，用WP1066聯合放射治療GBM，儘管不能保證這樣的試驗將開始。

在2009年神經腫瘤學學會(SNO)年會上，埃默裏大學的研究人員報告了使用WP1066的體外兒科腦瘤模型在動物中令人鼓舞的活動。基於這些數據，他們申請並獲得批准，繼續進行IND試驗，用WP1066治療復發或難治性惡性腦瘤的兒童。這項試驗是在亞特蘭大兒童保健的Aflac癌症和血液疾病中心進行的。

埃默裏兒童腦瘤試驗現在已經治療了WP1066治療兒童腦瘤的醫生贊助的臨牀試驗的第一階段劑量遞增部分的前兩個隊列中的三名受試者。一名受試者在第三個隊列中以8 mg/kg的劑量水平接受治療。另外兩名受試者將在這個劑量水平上接受治療。埃默裏大學已經修改了它的方案，允許在給這兩個額外的受試者服藥後，劑量為16毫克/公斤，第三組劑量被認為是安全的。在該試驗中，DIPG第一組中的一名受試者對治療有明顯的反應，臨牀改善和放射學腫瘤大小縮小。我們警告説，這些只是初步數據，不應從這一單一事件中得出任何結論。

WP1220

WP1066的類似物，稱為WP1220，以前是與該分子在牛皮癬局部治療中的使用有關的IND的主題(在本IND中，WP1220稱為“MOL4239”)。WP1220的臨牀試驗開始於美國，但由於局部治療牛皮癬斑塊的療效有限而提前終止。儘管WP1220在治療銀屑病方面有侷限性，但我們在多個CTCL細胞繫上進行的臨牀前研究表明，WP1220可能在抑制CTCL方面有效。基於這些數據，我們正在與不同的製藥公司進行討論，以進一步開發這種分子。CTCL是一種潛在的致命皮膚癌，其治療選擇有限。

臨牀活動WP1220-

2019年8月，我們在波蘭完成了一項概念驗證臨牀試驗的全面招募，以研究WP1220治療CTCL。波蘭當局於2019年1月批准了我們的CTA用於這一用途，試驗於2019年3月開始招募受試者。2020年2月，我們宣佈了WP1220的CTCL臨牀試驗的最終數據，這些數據由M.Sokolowska-Wojdylo博士於2020年2月13日在西班牙巴塞羅那舉行的第四屆世界皮膚淋巴瘤年會上發表並提交。最終結果支持外用WP1220的安全性，並證明瞭指數損害嚴重程度綜合評估(CAILS)評分的改善。

真菌病是CTCL最常見的變種，是一種有症狀的、毀容的皮膚病變。STAT3是一種致癌轉錄因子，被認為是MF的關鍵調節因子，通過磷酸化激活STAT3(p-STAT3)與腫瘤的增殖和免疫反應的抑制有關。臨牀前試驗表明，WP1220是一種人工合成的化合物，能有效地抑制p-STAT3活性和CTCL細胞的生長。這項第一階段的研究旨在證明WP1220在CTCL局部治療後的安全性和有效性。

入選的5名受試者中，11個皮損根據CAILS評分系統進行評估。唯一相關的不良事件(AE)是一名研究人員認為與藥物無關的受試者中的輕度接觸性皮炎。在5名受試者中，有4名患者的CAILS指數皮損評分有所改善，其中1名患者病情穩定，中位數下降56%(範圍25-94%)。其中3名受試者出現PR。治療開始後7天內有改善，停藥後1個月仍有改善。在11個病變中，45%的患者CAILS減輕或50%或以上，55%的患者病情穩定，100%的患者臨牀受益。根據攝影文獻進行了獨立的皮膚病回顧，並證實了這些發現。

雖然這是一項小型概念驗證臨牀試驗，但局部應用WP1220沒有安全問題，似乎對MF有效。我們認為，這是首次在人類身上證明局部治療抑制p-STAT3對CTCL有效。因此，我們繼續積極尋求第三方合作，以開始一項有大約60名受試者的2a/2b階段試驗。

IV WP1066產品組合的配方

局部應用WP1220似乎不會導致全身暴露於該藥物，這在針對皮膚病的局部藥物的情況下是可取的，然而，WP1066目前是口服的，目的是全身攝取。儘管來自醫生贊助的腦瘤試驗的初步數據表明，口服WP1066確實會導致血漿中可檢測到WP1066的水平，但我們相信，如果我們能夠開發一種能夠靜脈注射的化合物，我們成功開發p-STAT3抑制劑的機會將會擴大。2020年，我們開始為WP1066開發IV配方方法，以解決其缺乏溶解性的問題。我們還投資於研究，以確定可能更易溶解的分子類似物，因此更容易開發用於靜脈注射。雖然我們打算繼續我們的工作，為WP1066的可行的IV配方，不能保證這一努力將是成功的。

WP1122投資組合計劃

WP1122產品組合計劃概述

我們與MD Anderson簽署了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了與我們的WP1122產品組合和專注於糖酵解和糖基化抑制劑的類似分子相關的專利和技術權利的全球獨家許可。這些新化合物旨在開發糖酵解抑制劑的潛在用途，如2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)，我們認為這可能提供一個機會，通過利用與健康細胞相比對葡萄糖的高度依賴來停止腫瘤的燃料供應。2-DG的一個主要缺點是缺乏類似藥物的特性，包括循環時間短和組織/器官分佈特徵差。我們的鉛代謝/糖基化抑制劑WP1122是2-DG的前藥，它似乎通過增加2-DG的循環時間和改善組織/器官分佈來改善2-DG的類藥物特性。新的研究還指出，2-DG有可能增強檢查點抑制劑的有效性。考慮到我們認為2-DG缺乏足夠的類藥物特性而無法在臨牀環境中應用，我們相信WP1122有機會成為一種重要的藥物，以加強現有的治療方法。

我們相信，這項技術具有針對各種實體腫瘤的潛力，這些實體腫瘤最終對所有治療方法都具有抗藥性，從而為新藥提供了巨大而重要的機會。儘管有這種潛力，我們目前的重點是使用WP1122和相關類似物治療中樞神經系統惡性腫瘤，特別是多形性膠質母細胞瘤。雖然沒有一些較大類別的實體腫瘤那麼普遍，但中樞神經系統癌症尤其具有侵襲性和抗藥性。這類患者的預後可能尤其嚴峻，他們的醫生可供選擇的治療方案是所有癌症中最有限的。美國癌症協會估計，2021年美國將新增24,530例腦癌和其他神經系統癌症病例，導致18,600人死亡。儘管這些腫瘤很嚴重，預後也很差，但市場上幾乎沒有FDA批准的藥物。

此外，基於獨立的臨牀前數據，我們認為這項技術有可能對嚴重依賴糖酵解和糖基化的難以治療的病毒產生影響。由於新冠肺炎大流行，我們啟動了WP1122投資組合的開發，開展了治療新冠肺炎的WP1122的臨牀前工作。

2020年，我們宣佈，體外試驗證實了WP1122的抗病毒潛力，包括對導致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒。隨後，我們與FDA就WP1122治療新冠肺炎的臨牀開發進行了書面溝通。根據美國食品和藥物管理局的指導，我們認為需要在新冠肺炎動物模型中證明療效，才能繼續在美國進行新冠肺炎臨牀試驗的IND。當時，經過驗證的新冠肺炎動物模型的可用性有限。出於這個原因，我們評估了在美國以外尋求新冠肺炎臨牀開發的機會。已經為WP1122完成的啟用IND的臨牀前工作與我們最初計劃的臨牀前工作基本相似，這是開發用於癌症適應症的WP1122的一部分。因此，我們提交併隨後獲得了IND在GBM中研究WP1122的許可，如下所述。

2021年初，美國國防研究與發展組織下屬的核醫學與聯合科學研究所與印度海得拉巴的雷迪博士實驗室合作，對新冠肺炎受試者中的2-DG進行了一項研究。在新冠肺炎大流行的第一波期間，INMAS-DRDO的科學家們於2020年5月在受試者中啟動了2-DG的第二階段臨牀試驗。緊隨其後的是一項3期研究，並於2021年5月由印度藥品監督管理局批准緊急使用2-DG作為中重度新冠肺炎患者的輔助治療。

根據可獲得的臨時數據，與標準護理(SOC)相比，第二階段試驗報告了實現2-DG ARM中特定生命體徵參數正常化的中位時間差2.5天。隨後，進行了第三階段試驗，結果表明，在治療第三天結束時，2-DG組(42%)的受試者有症狀改善並擺脱補充氧依賴的比例高於SoC組(31%)。(Sahu KK，Kumar R.2-脱氧-D-葡萄糖在新冠肺炎病中的作用：潛在的遊戲規則改變者。J家庭醫療初級保健。2021；10(10)：3548-3552。Doi：10.4103/jfmpc.jfmpc_1338_21)。鑑於WP1122是2-DG的前體藥物，旨在改善其循環時間和組織/器官攝取，我們認為這一關於2-DG的人體數據可能與WP1122在治療新冠肺炎中有用的潛力相關。MHRA在批准我們的CTA時可以獲得這一數據和其他數據，如下所述，並且不需要動物試驗模型。

新冠肺炎聯合WP1122的臨牀試驗

2021年4月6日，我們宣佈聘請合同研究機構IQVIA Biotech來管理我們開始WP1122治療新冠肺炎的潛在臨牀試驗的工作。2021年10月19日，我們宣佈，我們獲得了MHRA的授權，可以在英國開始WP1122的1a期臨牀試驗。此外，我們還宣佈，我們收到了英國倫敦-河濱研究道德委員會的好評，同意開始這項研究，該研究預計將在英國曼徹斯特的藥品評估單位進行。2022年3月初，我們向河濱道德委員會和MHRA提交了一份修訂後的協議。該修正案更新了口服液的稀釋，以實現WP1122的完全溶解。這項研究的風險/收益不會因為這一變化而受到影響。一旦這項修正案獲得批准，我們計劃在2022年上半年開始這項試驗。在健康志願者中進行的1a期研究將調查作為口服溶液給予WP1122的單次遞增劑量(SAD)和多天遞增劑量(MAD)的效果。劑量遞增將在連續的SAD隊列中進行，一旦SAD完成了至少3個WP1122被發現是安全和耐受性良好的劑量隊列，MAD就會開始。

這項在健康志願者中的研究將探索安全性和藥代動力學(PK)，隨後的臨牀開發將在感染SARS-CoV-2的受試者中進行，以進一步評估安全性並建立有利的風險/益處概況。該公司預計將在英國招募約80名健康志願者。研究的主要終點(SAD和MAD)是安全性和耐受性，這將通過不良事件(AEs)、嚴重不良事件、治療緊急不良事件和特別感興趣的AEs的頻率來評估。這些將按嚴重程度和嚴重程度、系統器官類別、首選術語和隊列進行介紹。將記錄臨牀實驗室值、體檢、生命體徵和心電圖與基線相比的臨牀顯著變化。這項研究的次要終點(SAD和MAD)將是評估WP1122及其3種活性代謝物的PK參數。每個受試者在SAD期間的總學習時間最長為4周，在MAD期間最長為5周。

WP1122治療GBM的潛在臨牀試驗

2021年12月1日，我們宣佈FDA允許我們的IND申請研究WP1122以治療GBM。隨着IND的批准，我們計劃尋找合作伙伴，進行外部資助的第一階段開放標籤，單臂，劑量遞增研究，研究口服WP1122在成人GBM受試者中的安全性、藥動學和有效性。這樣的試驗將使WP1122作為癌症療法的平行開發成為可能。與我們利用外部資金進行許多臨牀試驗的戰略一致，我們打算為2022年由研究人員發起的WP1122在癌症患者中的臨牀試驗尋找機會。不能保證我們會成功地找到一名能夠獲得外部來源資金的調查員。

此外，我們將依靠外部合作來測試WP1122產品組合中的其他分子，以對抗其他難以治療的病毒，如艾滋病毒、登革熱和寨卡病毒。

我國腫瘤藥物市場概況

美國癌症協會(https://www.cancer.org/latest-news/facts-and-figures-2022.html-截至2022年3月)估計，癌症仍然是美國第二大最常見的死亡原因，僅次於心臟病。預計2022年美國將新增190萬癌症病例，609,360人死於癌症，即每天約有1670人死於癌症。這些統計數據既不包括基底細胞癌，也不包括鱗狀細胞皮膚癌，因為美國癌症登記機構不需要收集這些癌症的信息。這些數字也沒有考慮到新冠肺炎疫情可能對癌症診斷和死亡產生的影響，因為它們是基於2018年之前報告的病例和2019年之前報告的死亡人數進行的預測。

安那黴素的市場

消化癌、生殖癌、乳腺癌和呼吸系統癌佔#年預期癌症診斷的大部分。 2022,而像白血病和腦瘤這樣的癌症則被認為是“罕見疾病”。白血病尤其可分為急性、慢性和其他，其中急性淋巴細胞性白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)包括估計60,650個n中的26,710個預計#年美國將出現新的新病例 2022. T美國國家癌症研究所估計，美國與癌症相關的直接醫療費用2015年達到1830億美元，預計到2030年將增加到2460億美元，增長34%僅基於人口增長和老齡化的增長。然而，由於處方藥成本不斷上漲，這一預測可能被低估了，許多處方藥的標價現在超過了 $100,000 ann從本質上講。

我們的主要候選藥物是安那黴素，屬於被稱為蒽環類藥物的一類藥物，這是一種旨在摧毀靶向癌細胞DNA的化療藥物。批准的最常用的蒽環類藥物是柔紅黴素和阿黴素，在它們的仿製等價物擴大之前，從蒽環類藥物產生的年收入估計在以下範圍內7.7億美元。急性白血病是使用蒽環類藥物治療的多種癌症之一。一份行業報告估計，2016年，美國、英國、法國、德國、意大利和西班牙對急性髓細胞白血病相關療法的需求產生的年度藥物收入在1.53億美元之間，據估計，這個數字正在隨着批准的急性髓細胞白血病療法的增加而增加--預計到2025年將上升到16億美元。據估計，在全球範圍內，美國市場構成了最大的市場份額。關於。

白血病是一種白細胞癌症，急性白血病表現得很快，給患者留下的治療選擇有限。AML是成人最常見的急性白血病類型。當白血病祖細胞的克隆在骨髓中增殖，抑制正常血細胞的產生時，就會發生這種情況。目前，對於急性白血病患者來説，唯一可行的選擇是骨髓移植，也就是造血幹細胞移植，這在相當多的患者中取得了成功。然而，為了有資格進行骨髓移植，患者的白血病細胞必須減少到足夠低的水平。這通常始於一種被稱為“7+3”的療法，它包括7次注射阿糖胞苷和3次注射一種蒽環類藥物以誘導緩解(完全緩解，或稱“CR”)。這種療法自20世紀70年代首次使用以來一直沒有改善，我們估計這種誘導療法的成功率約為20%至25%。對這種療法的修訂以一種名為Vyxeos的藥物的形式獲得批准，該藥物包括將阿糖胞苷和一種蒽環類藥物(柔紅黴素)合併為一次脂質體注射，共注射3次。這一改善似乎使CRS水平提高到34%，總體生存時間延長了3.5個月。不幸的是，目前臨牀批准的蒽環類藥物(包括Vyxeos)對心臟有毒性(即可以損害心臟)，這可能會限制患者可能使用的劑量。此外，腫瘤細胞常常通過所謂的“多藥耐藥”，對一線的蒽環類藥物產生新的或發展的抗藥性，使腫瘤細胞能夠清除可用的蒽環類藥物。因此, 在這些患者中，大多數人仍然沒有有效的治療方法來誘導緩解，足以使潛在的治癒骨髓移植成為可能，不幸的是，大多數患者很快就會死於白血病。如果患者的白血病在為骨髓移植做好準備之前再次出現，則被認為是“復發”。如果患者未能從誘導治療中獲得足夠的反應，有資格接受骨髓移植，他們被認為是“難治”(抵抗治療)。總而言之，這組復發和難治性AML患者構成了我們使用安那黴素治療的主要重點，我們的目的是爭取FDA批准安那黴素作為成人復發或難治性AML患者的二線誘導療法。

我們認為，尋求批准作為成人復發或難治性AML患者的二線誘導療法是獲得監管部門批准的最短路徑，但我們也認為，安那黴素最重要的潛在用途之一是治療患有AML或ALL(急性淋巴細胞白血病，在兒童中更常見)的兒童。因此，我們還打算在可行的情況下，尋求批准在這些情況下用於兒科。

軟組織肉瘤是一種泛指起源於軟組織(肌肉、肌腱、脂肪、淋巴、血管和神經)的癌症。這些癌症可以發展到身體的任何地方，但主要發生在手臂、腿部、胸部和腹部。

肺部是軟組織肉瘤最常見的轉移部位。從幾項研究中估計，大約30%的STS病例發生肺轉移。目前對轉移性STS有效的全身治療方法有限；如果可能，外科手術切除肺轉移瘤(稱為肺轉移瘤切除術，PM)是首選的治療方法。轉移瘤切除和/或化療是轉移性肉瘤患者最常見的治療方法。無論是在電視輔助下還是通過正規的開胸手術，肺轉移瘤切除術都能提高骨肉瘤和軟組織肉瘤患者的總體存活率。由於患者人數增加等因素，預計市場將會增長。

我們認為，STS在七大市場的肺轉移市場規模預計將從2017年的1.77億美元上升到2030年的1.98億美元。根據我們的估計，STS肺轉移的市場規模估計最高的是美國，其次是德國。STS肺轉移的市場分為一線和二線治療。一線治療包括手術、標籤外治療和立體定向放射治療(SBRT)。我們估計，由於疾病復發而接受一線治療的患者中，約有80%進展到二線治療。由於我們不知道已批准或正在出現的治療復發/難治性患者的療法，我們認為一線療法經常被再次用於二線治療。其他癌症轉移到肺部，包括骨肉瘤、乳腺癌和結腸癌，據估計，在美國，這些癌症的復發或難治人口超過8000人。此外，每年有超過20,000例睾丸癌、甲狀腺癌、子宮內膜癌、腎癌和宮頸癌轉移到肺部。在此背景下，我們認為安那黴素最好的初始治療途徑是尋求STS肺轉移的二線治療。

根據我們的研究，我們認為去年美國大約有6萬例胰腺癌診斷病例和4.8萬例死亡病例。預計到2040年，美國胰腺癌的發病率將增長到9萬。雖然胰腺癌只佔所有癌症診斷的3.2%，但它是所有癌症中死亡率最高的，是美國癌症相關死亡的第三大原因，僅次於肺癌和結腸癌。胰腺癌最有效的治療方法是手術，但只有20%的病例有資格接受手術治療。80%的不能切除的胰腺癌通常採用化療和其他藥物治療。2020年，用於治療胰腺癌的藥物，包括Abraxane、Lynparza和Tarceva的全球銷售額超過30億美元，但這個數字也包括治療其他癌症的銷售額。Abraxane將在2022年成為仿製藥，這應該會影響這一數字。胰腺癌有大量的臨牀開發活動，有551項試驗正在進行中，其中32項是晚期試驗。

我們的WP1066(STAT3)產品組合的市場

我們針對WP1066的積極開發計劃在腦瘤的治療中具有潛在的應用(除其他外)，這是另一種罕見的疾病，幾乎沒有可用的治療方法。主要的腦腫瘤藥物是替莫唑胺，這是一種以泰莫達為品牌推出的藥物。2012年，一位業內消息人士報告稱，在專利保護到期之前，Temodar的年收入約為8.82億美元，從那時起，該藥的仿製藥開始進入市場並降低價格。

WP1066是我們發表最多的資產(超過50篇同行評審文章)，我們認為它是市場上極少數專注於抑制p-STAT3的候選藥物之一，其作用機制是獨特的。WP1066的臨牀研究目前主要集中在成人基底膜和兒童腦腫瘤的治療上，包括DIPG。一個行業公認的數據來源在2020年底估計，美國原發惡性腦和中樞神經系統腫瘤的發病率是每10萬人年7.4例。這意味着每年大約有20,000例惡性腦癌的發病率。據估計，2000年美國有超過8.1萬人被診斷患有原發性腦和中樞神經系統惡性腫瘤。2002年，在歐洲，3.3萬人被診斷出患有原發性腦/中樞神經系統癌症，其中85%-90%是腦瘤。亞洲人的發病率明顯較低，根據幾項大型流行病學研究的結果，我們估計日本人每年的發病率接近3000人。膠質瘤(主要是膠質母細胞瘤和星形細胞瘤)佔惡性腫瘤的78%。

瀰漫性間質性橋腦膠質瘤(DIPG)，也稱為：橋腦膠質瘤或腦幹膠質瘤，是一種始於腦幹的兒科(6-9歲)腫瘤。這些腫瘤被稱為膠質瘤，因為它們是從膠質細胞生長出來的，神經膠質細胞是大腦中的一種支持細胞。DIPG屬於膠質瘤分期系統，因此可以根據細胞在顯微鏡下的外觀將其分為以下四個階段。級別從最輕到最嚴重：低級別：I級或II級意味着腫瘤細胞最接近正常；高級別：III級或IV級意味着這些是最具侵襲性的腫瘤。DIPG的主要問題是，由於腫瘤的位置，活組織檢查或腫瘤切除並不安全，因此大多數腫瘤沒有按分級進行分類，因此根據其在MRI上的表現來診斷。由於這些腫瘤的快速生長，大多數受試者的症狀通常發展迅速。最常見的症狀是與平衡和行走有關的問題；眼睛、咀嚼和吞嚥、噁心和嘔吐、頭痛和麪部無力或下垂(通常是一側)。10-20%的兒童膠質瘤為DIPG。據估計，僅在美國，DIPG每年就影響200到400名兒童。確診後，中位生存期通常為9個月。只有10%的人壽命超過兩年。與兒童膠質母細胞瘤相比，DIPG的預後最差，總體存活率較低。目前還沒有有效的治療DIPG的方法。

我們認為，對DIPG的有效治療存在着巨大的未得到滿足的需求。雖然對200多種藥物的化療試驗沒有顯示出對這種疾病的任何影響，但埃默裏大學WP1066研究的第一個隊列中的一名DIPG受試者對治療做出了反應，腫瘤的放射學體積縮小了，臨牀症狀也有所改善。雖然這只是1的n，但我們相信反應是重要的和令人鼓舞的，特別是因為我們認為這是亞治療劑量水平。2020年12月，我們宣佈FDA已經批准了我們為候選藥物WP1066指定“罕見兒科疾病”的請求。該指定可能使我們有權在獲得NDA批准後獲得可轉讓的優先審查憑證(PRV)，用於以下三種適應症之一，包括DIPG、髓母細胞瘤和非典型畸胎樣橫紋肌瘤。我們認為，我們在WP1066中看到的早期活動既令人驚訝，也令人鼓舞。這三種罕見的兒科疾病名稱的批准提醒人們，我們的努力對潛在地幫助患有腦瘤的兒童是多麼重要。這些代金券是在FDA對罕見疾病適應症的藥物批准後發放的，一旦發放，就可以轉讓給其他藥物開發商。從歷史上看，PRV具有重要的價值，最近的售價高達1億美元或更高。

此外，WP1066產品組合中的WP1220在治療CTCL的臨牀試驗中顯示出活性。CTCL是T淋巴細胞的一種腫瘤性轉化，多發生在40歲至60歲之間。與其他形式的非霍奇金淋巴瘤不同，CTCL最初表現為皮膚損害(真菌樣肉芽腫)，但後期涉及淋巴結、血液中循環的腫瘤細胞以及內臟。MF被認為是一種低級別的皮膚淋巴瘤，我們估計這種淋巴瘤佔原發CTCL的一半以上。早期MF(I期和II期；約70%的受試者)通常採用皮膚導向治療(局部治療)，使用沒有明顯副作用的全身藥物作為輔助治療。由於更廣泛的組織和器官參與，晚期MF需要更積極的(系統)治療。治療主要基於最近發佈的歐洲癌症研究和治療組織(EORTC)指南。發佈了將納入臨牀試驗的臨牀終點和反應標準的共識指南。然而，由於這種疾病的罕見，很難進行隨機研究。目前還沒有治癒這種疾病的方法。

2020年，全球CTCL的發病率約為16,000人(美國+歐盟48%)，預計到2026年將增長至18,000人。亞洲的發病率最高(38%)。據估計，美國和歐盟的患病率為4.2萬人，到2026年，日本的患病率將增長到4.9萬人。由於這是一種慢性疾病，我們認為引入一種新的局部療法，比目前可用的局部藥物更有效、毒性更低(如果這是這樣顯示的)，將對這個市場很重要。據估計，2020年美國市場的年銷售額為4000萬美元，但其中包括的技術已經有40年的歷史了。我們的WP1220治療CTCL的概念驗證試驗在5名受試者中進行，包括治療總共11個皮損，最終的皮損客觀應答率(ORR)為45%，沒有不良事件，55%的病情穩定，從而產生100%的臨牀益處。60%的受試者回答了公關問題。我們認為，早期階段(第IA階段至第IIA階段)CTCL仍有大量未得到滿足的需求，因此，我們認為WP1220存在一個有意義的機會。

我們的WP1122產品組合的市場

某些癌症嚴重依賴糖酵解和糖基化來生長和存活。此外，病毒的感染性和複製依賴於糖酵解和糖基化。糖酵解和糖基化可以通過使用被稱為2-DG的葡萄糖誘餌來破壞。雖然2-DG已被證明在體外有效，並可能在人體內具有一定的活性，但它缺乏類似藥物的特性限制了其療效。根據我們在體外(針對癌症和病毒)和體內(僅針對某些癌症)的臨牀前測試，WP1122似乎通過創造一種2-DG的前藥來改善2-DG的類藥物特性，這種前藥達到比單獨使用2-DG高得多的組織/器官濃度。我們認為WP1122應該非常適合於治療高度糖酵解的癌症，如GBM和胰腺癌。

除了上述的GBM市場外，胰腺癌也是一種罕見且難以治療的癌症。胰腺癌在美國是一個非常嚴重的健康問題，在美國，胰腺癌是癌症死亡的第五大原因，僅次於乳腺癌、肺癌、結腸癌和前列腺癌。由於診斷困難，胰腺癌的內在侵襲性，以及可供選擇的系統治療方案稀少，只有大約4%的被診斷為胰腺癌的患者在診斷後五年內仍能存活。

我們認為WP1122對新冠肺炎的治療也可能有效。自2020年初埃博拉大流行以來，已有數以百計的候選藥物在新冠肺炎接受了測試。許多被批准的新冠肺炎療法，如治療性抗體和抗病毒藥物莫努比拉韋和尼馬瑞韋，已經證明對引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒有效。其他療法，如JAK抑制劑巴利西尼，作用於基於宿主的機制，重要的是通過減少炎症。正在評估WP1122在基於宿主的機制和病毒機制下的作用。許多專家認為，新冠肺炎最終會成為地方病，會出現類似流感的動態。在這種情況下，我們估計到2027年，美國每年可能有大約400萬例新冠肺炎病例。如果WP1122被證明在治療新冠肺炎方面有效，我們預計向政府銷售合同將在市場上發揮重要作用。

我們的許可協議

與MD Anderson簽署贊助研究和許可協議

我們已經從MD Anderson那裏獲得了所有技術的許可，我們還贊助了那裏的研究。根據與安那黴素、WP1122產品組合和WP1066產品組合相關的許可協議，我們負責在協議期間支付某些許可、里程碑和特許權使用費。在授權產品首次銷售之前，每年的許可費可能高達10萬美元，具體取決於週年紀念日。第二階段和第三階段臨牀試驗開始的里程碑付款可能高達50萬美元。向FDA提交保密協議並獲得銷售許可產品的第一次上市批准的其他里程碑式的付款可能高達60萬美元。根據某些條款和條件，特許權使用費的支付範圍可以是個位數，比如藥品淨銷售額的百分比，也可以是高達60萬美元的固定費用。並不是所有這些付款都適用於每種藥物。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，這些協議下的總支出分別為30萬美元。

我們與MD Anderson簽署了一項贊助研究協議，目前將持續到2022年12月底。根據MD Anderson協議確認的與贊助研究協議有關的費用為每年70萬元截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度分別為60萬元及60萬元。2021年7月，我們修改了贊助研究協議，總金額為20萬美元，以支持該項目的繼續。

安那黴素

2017年6月29日，我們與MD Anderson簽訂了一項專利和技術許可協議，許可了與製備安那黴素脂質體方法相關的某些技術，並於2021年12月17日對該協議進行了修訂，將與重構安那黴素脂質體方法相關的某些技術包括在內。2021年12月2日，我們與MD Anderson簽訂了一項專利和技術許可協議，授權使用安那黴素進行肺靶向治療的某些技術。其條款和付款情況載於上文摘要。這些協議的條款延長到協議生效之日起20年後，或最後到期的許可專利到期之時。此外，從每個協議的四年週年開始，MD Anderson有權在90天通知後從該協議中移除任何司法管轄區，如果我們沒有商業化或沒有積極有效地使用商業上合理的努力來嘗試在這些司法管轄區內將許可發明商業化。

WP1066產品組合

Moleclin LLC與MD Anderson於二零一零年六月簽訂的專利及技術許可協議(“二零一零年協議”)的權利及義務已轉讓予我們。因此，我們已經獲得了與我們的WP1066候選藥物產品相關的知識產權的全球獨家許可，包括專利權。2022年2月3日，我們與MD Anderson簽訂了一項新的專利和技術許可協議(“2022年協議”)，許可與WP1066檢查點抑制劑相關的某些技術。考慮到這些協議，我們必須向MD Anderson支付款項，包括根據許可協議開發的產品銷售的預付款、里程碑付款和最低年度版税付款。根據2010年協議，授權產品在任何國家/地區獲得銷售許可後，將不再需要支付年度維護費。一次性里程碑付款應在美國、歐洲、中國或日本的特許產品的第一階段第三階段研究開始時、在美國提交特許產品的第一個保密協議時支付，以及在收到在美國銷售特許產品的第一個營銷批准時支付。2010年協議的有效期延長至協議生效之日起15年後，或最後到期的許可專利到期之時。《2022年協議》的有效期延長至協議生效之日起20年後，或最後到期的許可專利到期之時。此外，如果我們未能在2025年2月2日之前在美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國或中國申請IND進行第一階段研究，MD Anderson可能會終止2022年協議。

WP1122產品組合

IntertechBio與MD Anderson於二零一二年四月簽訂的專利及技術許可協議(“二零一二年協議”)的權利及義務已轉讓予吾等。因此，我們已經獲得了與我們的WP1122產品組合和我們的候選藥物產品WP1122相關的知識產權的全球獨家許可，包括專利權。2021年12月3日，我們與MD Anderson簽訂了一項新的專利和技術許可協議(“2021年協議”)，許可與WP1122抗病毒治療相關的某些技術。這些協議的條款和付款載於上文摘要。二零一二年協議於二零二零年五月修訂，以規定延長某一里程碑的要求，並允許我們應我們的要求延長該里程碑及延期付款。最初的里程碑要求我們在2021年2月20日之前向FDA提交IND進行第一階段研究。我們支付了延期費用，將這一里程碑的最後期限延長至2021年8月20日。2021年8月3日，我們在英國提交了CTA，開始WP1122的1a期臨牀試驗。MD Anderson同意，CTA的這份文件將進一步延長向FDA提交IND進行第一階段研究的最後期限至2022年2月。2021年12月，我們向FDA提交了使用WP1122治療GBM的IND，從而達到了IND申請的里程碑。2012年協議的有效期延長至協議生效之日起15年後，或最後到期的許可專利到期之時。此外，如果我們未能在2022年11月20日之前開始許可產品的第一階段研究，或者如果我們未能在11月20日之前開始許可產品的第二階段研究，MD Anderson可能會終止2012年的協議, 2024年。2021年協議的有效期延長到協議生效之日起20年後，或最後到期的許可專利到期之時。此外，如果我們未能在2024年12月3日之前提交許可產品的IND或其國外等價物的第一階段研究，或者如果我們未能在2026年12月3日之前開始許可產品的第一階段研究，MD Anderson可能會終止2021年協議。我們相信，新冠肺炎在英國申請和批准WP1122第一階段臨牀試驗以及隨後該試驗的啟動將滿足這些里程碑式的要求。

WPD許可協議

2021年12月20日，我們修訂了與WPD PharmPharmticals(WPD)最初於2019年2月19日簽訂的再許可協議，根據該協議，我們向WPD再許可了某些知識產權，包括Annamycin、其WP1122組合和WP1066組合的權利，該再許可先前於2021年3月22日修訂(經修訂，即《WPD協議》)。WPD隸屬於我們的創始人Waldemar Priebe博士。根據WPD協議，我們授予WPD一個帶有版税的獨家許可，用於在下列國家的人類治療領域研究、開發、製造、製造、使用、進口、提供銷售和/或銷售人類治療領域的產品：波蘭、愛沙尼亞、拉脱維亞、立陶宛、白俄羅斯、烏克蘭、摩爾多瓦、羅馬尼亞、亞美尼亞、阿塞拜疆、格魯吉亞、斯洛伐克、捷克共和國、匈牙利、烏茲別克斯坦、哈薩克斯坦、希臘、奧地利、俄羅斯、荷蘭、土耳其、比利時、瑞士、瑞典、葡萄牙、挪威、丹麥、愛爾蘭、芬蘭、盧森堡、冰島(許可地)。

根據WPD協議，WPD同意必須使用商業合理開發努力(CRDE)來開發許可地區的產品並將其商業化。就《WPD協議》而言，CRDE一詞是指由WPD或其任何附屬公司或代表WPD或其任何附屬公司，直接或通過贈款擔保，在緊接原始協議日期後的頭四(4)年(“初始障礙日期”)內，即2019年2月19日，用於在被許可地區研究、開發和商業化再許可產品的支出，無論是直接還是通過贈款擔保，支出至少為：(I)在被許可地區研究和開發再許可產品的初始障礙日期後五(5)年中，每年至少支出2,100,000美元。所需的CRDE總額最低為1,400萬美元。

在WPD協議期限內，如果我們需要根據我們與MD Anderson的許可協議向MD Anderson支付任何款項，無論是里程碑付款或特許權使用費付款，作為研究和開發或銷售再許可產品的結果，WPD應被要求預支或補償我們的該等付款。為進一步考慮吾等根據WPD協議授予WPD的權利，WPD同意按MD Anderson根據吾等與MD Anderson簽訂的許可協議所欠MD Anderson的許可使用費比率向吾等支付一定的特許權使用費百分比，外加相當於任何再許可產品淨銷售額1.0%的額外特許權使用費(“優先特許權使用費百分比”)，然而，如果WPD花費：(I)超過1,400萬美元的CRDE，優先使用費百分比將降至淨銷售額的0.75%；或(Ii)超過1,700萬美元的CRDE，優先使用費百分比將減少至淨銷售額的0.5%。

除某些例外情況外，WPD協議將保持完全效力，直至再授權專利中的最後一項專利到期。儘管如上所述，吾等有權全權酌情決定終止WPD協議，或刪除部分再許可標的物，以涉及若干基本交易或與向獨立第三方授予許可或再許可予所有或基本上所有許可地區內的全部或實質部分再許可標的物有關的許可或再許可(該等事件，稱為“回購事件”)，方法是根據回購事件涉及的許可地區佔全球醫療總開支的百分比及WPD已滿足其CRDE要求的程度向WPD支付款項。

2021年12月19日，我們同意允許WPD在向WPD預付資金的第三方貸款人(“貸款人”)違約時，將WPD協議轉讓給貸款人，但須受某些條件的限制，並受貸款人授予我們在以下任何轉讓時終止WPD協議的權利的約束。如果轉讓發生，我們有權在WPD協議的剩餘期限內的任何時候終止協議，以現金形式向貸款人支付170萬美元(“終止費”)，並向貸款人發行價值為到期餘額的普通股(基於對已發行普通股的估值高於每股3.00美元或低於終止通知送達前五個交易日普通股的五個交易日平均交易平均值的30%；倘若轉讓發生且吾等未於轉讓日期起計90天內行使上述終止權利：(I)初始障礙日期將延長3年；及(Ii)終止費用將增加(A)於轉讓日期起計2023年3月1日或105日之前(以較遲者為準)；(B)於2024年3月1日或轉讓日期起計一年零105天之前(以較遲者為準)；或(C)其後增加240萬美元。在任何轉讓後，我們將向貸款人支付20萬美元，以支付與終止相關的法律和交易費用。

動物生命科學許可協議

2019年2月19日，我們將某些知識產權，包括安那黴素的權利，我們的WP1122投資組合，以及我們在非人類動物領域的WP1066投資組合，再許可給動物生命科學有限責任公司(阿里巴巴-SW)(“阿里巴巴-SW協議”)。阿里巴巴-SW隸屬於我們的創始人沃爾德馬爾·普利貝博士。根據阿里巴巴-SW協議，吾等授予阿里巴巴-SW全球獨家許可，在許可的知識產權下研究、開發、製造、製造、使用、進口、要約銷售和/或銷售非人類動物領域的產品。本許可證受本公司與MD Anderson簽訂的先前協議中的條款約束。

在阿里巴巴-SW協議有效期內，若吾等須根據吾等與MD Anderson的許可協議向MD Anderson支付任何款項，不論是里程碑付款或特許權使用費付款，作為研發或銷售再授權產品的結果，則阿里巴巴-SW須預支或償還該等款項。為進一步考慮吾等根據阿里巴巴-SW協議授予阿里巴巴-SW的權利，阿里巴巴-SW同意按吾等根據吾等與MD Anderson訂立的許可協議欠MD Anderson的許可使用費比率向吾等支付使用費百分比，並額外支付相當於任何再許可產品淨銷售額5.0%的額外許可使用費。作為額外的對價，阿里巴巴-SW向我們發放了阿里巴巴-SW 10%的股權。

除某些例外情況外，《阿里巴巴-SW協議》將保持完全效力，直至再許可專利中的最後一項專利到期。

在先的再許可

2015年，我們與德爾明公司簽訂了某些專利和技術開發及許可協議。ZO.O。(德爾明)。在此類協議中，與安那黴素、我們的WP1122組合和我們的WP1066組合相關的某些知識產權被授權給德爾明，德爾明獲得了在歐洲和亞洲某些國家和地區製造、製造、使用、進口、提供銷售和/或銷售人類治療領域產品的許可使用費的獨家許可。2019年7月，德明將其在上述許可協議下的權利轉讓給關聯實體Explore Investment Pte Ltd.(勘探)。於2019年7月30日，吾等與Explore訂立一項協議，據此，吾等發行Explore公司普通股，價值50萬美元(按普通股於協議日期的收市價或協議日期前10日平均收市價中較大者為準)，以換取對許可協議的修訂：(I)許可地區僅限於波蘭；及(Ii)許可予Explore的專利權及技術權僅限於與德爾明訂立原始許可協議當日已存在的專利權及技術權。於2022年2月，吾等與Explore訂立終止協議，據此Explore同意一次性支付400,000美元終止所有上述許可證。自本公告之日起，上述所有許可證均已終止。

企業歷史

我們由Walter Klemp(我們的董事長兼首席執行官)、Don Picker博士(我們的首席科學官)和MD Anderson的Waldemar Priebe博士(我們的科學諮詢委員會主席)於2015年創立，目的是根據與MD Anderson的許可協議，合併和整合涉及多種腫瘤學技術的開發工作。普利貝博士是德克薩斯大學MD安德森癌症中心癌症醫學部實驗治療學系的藥物化學教授。這一努力始於從AnnaMed，Inc.收購Annamycin開發項目，然後從IntertechBio Corporation獲得WP1122產品組合的許可權。此外，我們代表Moleclin，LLC與休斯頓製藥公司達成了一項共同開發協議，最終將Moleclin，LLC合併為MBI，這與我們的首次公開募股不謀而合，使我們能夠獲得對WP1066產品組合的控制權。

2018年6月，我們成立了Moleclin Australia Pty。有限公司是一家全資子公司，負責監督澳大利亞的臨牀前發展。澳大利亞政府為在他們國家進行的研究和開發提供積極的激勵措施。我們相信，擁有一家澳大利亞子公司可以為高質量、臨牀前和臨牀開發提供一個很好的機會，並降低我們持續藥物開發努力的總體成本。

2021年1月29日，我們完成了普通股的六股一股反向拆分，並按比例將普通股的法定股票數量從約72,000,000股減少到約12,000,000股。反向股票拆分是根據我們的股東在2020年年度股東大會上通過的授權進行的。

2021年7月，我們成立了全資子公司Moleclin AmsterDan B.V.，主要是作為Moleclin Biotech，Inc.在歐洲的臨牀試驗的法定代表人。

競爭

我們在競爭激烈的製藥市場運營，這個市場作為一個整體競爭非常激烈。我們面臨着來自眾多來源的競爭，包括商業製藥和生物技術企業、學術機構、政府機構以及私營和公共研究機構。我們的許多競爭對手可能擁有更多的財務、產品開發、製造和營銷資源。此外，許多大學和私人和公共研究機構都活躍在癌症研究領域，其中一些可能與我們直接競爭。我們還可能與這些組織在招聘科學家和臨牀開發人員方面展開競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

對更有效的癌症療法的醫療需求尚未得到滿足，以至於腫瘤學藥物是開發中的領先藥物之一。其中包括一系列針對許多與我們候選藥物相同的適應症的抗癌產品。雖然新的靶向藥物的引入可能會延長總的生存期，但我們相信在可預見的未來，誘導治療方案可能仍然是癌症治療的基石。

有許多成熟的療法可能被認為在癌症適應症方面具有競爭力，我們打算為這些適應症開發我們的主要候選產品安那黴素。在治療AML患者時，一個關鍵的考慮因素是患者是否適合強化治療。對能耐受強化治療的新診斷急性髓細胞白血病患者的治療標準是阿糖胞苷聯合蒽環類藥物(例如阿黴素或柔紅黴素)，通常被稱為“7+3”方案。對於一些患者，主要是那些年齡在60歲以下的患者，如果誘導方案在獲得CR(完全應答)方面有效，也可以考慮幹細胞移植。阿糖胞苷聯合蒽環類藥物的7+3方案几十年來一直是治療的標準方案。不適合強化治療的患者可以選擇低強度治療，如小劑量阿糖胞苷、氮胞苷或地西他濱。應該注意的是，在美國，這些藥物沒有被FDA批准用於治療AML患者，並且仍然沒有針對這些患者或復發或難治性AML患者的有效治療方法，除了最近批准的一些靶向治療方法，這些藥物對有限的AML患者亞羣顯示出低水平的活性。安那黴素開發的最初焦點是在標準誘導方案失敗的患者身上。此外，幾家主要的製藥公司和生物技術公司正在積極尋求治療AML的新的癌症開發計劃。

已經或正在進行一些嘗試，以改善急性髓細胞白血病的治療。Celator製藥公司報告了一種名為Vyxeos的阿糖胞苷和柔紅黴素(常用誘導治療藥物)的新組合配方的第三階段臨牀試驗結果。這種新的脂質體配方在三種注射中提供了5：1的阿糖胞苷和柔紅黴素的比例。與接受7次阿糖胞苷注射和3次柔紅黴素注射(傳統的7+3誘導療法)的患者相比，接受Vyxeos治療的患者的總存活率平均增加了約3.5個月(與6個月相比增加了9.5個月)。儘管延長了總存活率，但Vyxeos並沒有減少柔紅黴素的毒副作用(包括心臟毒性)，而且它未能使大多數患者有資格接受根治性骨髓移植。憑藉這些結果，Jazz製藥公司於2016年收購了Celator，並獲得了FDA的批准。最近，一種名為ventoclax的新藥被發現對急性髓細胞白血病(AML)有效，該藥物用於治療慢性淋巴細胞性白血病(CLL)和小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)，並與某些抗體療法相結合。

試圖針對具有特定基因突變的AML患者子集的藥物，例如一種被稱為Flt3的藥物，最近獲得了FDA的批准，但根據定義，只服務於AML人羣的子集。其他靶向治療目前正在進行臨牀試驗，以及其他方法，包括依賴於其他生物標記物的免疫治療，改善化療的其他嘗試，以及放射治療的替代方法。其他提高誘導療法有效性的方法正處於早期臨牀試驗階段，儘管它們似乎不能解決蒽環類藥物的根本問題，但我們不能保證這種改進一旦實現，就不會對改進的蒽環類藥物的需求產生不利影響。一種旨在降低心臟毒性的阿黴素的改良版本正在進行肉瘤治療的臨牀試驗，儘管這種藥物似乎沒有解決多藥耐藥問題，目前也不打算用於治療急性白血病，但我們不能保證它不會成為安那黴素的競爭性替代品。儘管我們不知道在臨牀試驗中有任何其他單藥療法會在治療復發和難治性急性髓細胞白血病方面與安那黴素直接競爭，但我們不能保證此類療法不在開發中，不會獲得監管批准，並將在我們的候選藥物安那黴素之前上市。此外，任何這種競爭性療法都可能比我們的療法更有效和/或更具成本效益。

轉移到肺部的軟組織肉瘤極難治療。據估計，每年新診斷的軟組織肉瘤病例有13,600例，在轉移的病例中，大約70%的轉移發生在肺部。目前的治療標準包括蒽環類藥物治療或新一代藥物，如帕佐帕尼。然而，只有20%的STS肺轉移患者對這些治療有反應。有競爭的努力正在開發STS的新治療方法，包括轉移性STS，但很少有專門針對STS肺部轉移的STS。

不可切除的胰腺癌通常採用化療和其他藥物治療，包括Abraxane、Lynparza和Tarceva。雖然這些產品在商業上取得了成功，但它們治療胰腺癌的成功率很低，死亡率仍然很高。這導致了大量的胰腺癌臨牀開發活動，有551項試驗正在進行中，導致臨牀試驗之間對胰腺癌患者的激烈競爭，這可能會影響開發時間表。

有幾種產品已經確定了治療SARS-CoV-2感染和新冠肺炎的療效，而且其他療法的持續開發導致了臨牀試驗中對患者的競爭。在緊急情況下或根據全面監管審查獲得批准的產品包括禮來公司、Regeneron公司、葛蘭素史克公司和阿斯利康公司的抗病毒抗體療法；輝瑞公司和默克公司的小分子抗病毒藥物；以及禮來公司和其他公司的靶向抗炎藥物。如果被證明對新冠肺炎有效，WP1122有望與其他基於宿主的療法競爭，包括靶向抗炎藥物。

針對我們每個候選藥物的其他適應症的競爭如上所述。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家類似級別的政府當局，除其他事項外，對我們正在開發的產品的開發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、批准、標籤、包裝、儲存、分銷、進口、出口、記錄保存、報告、促銷、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行廣泛監管。我們開發的候選藥物產品在美國上市和商業分銷之前必須得到FDA的批准，在那裏上市和商業分銷之前必須得到其他國家監管機構的批准。

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》及其實施條例對藥品進行監管，例如我們的候選產品。藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。獲得監管部門的批准並遵守批准後的要求通常是昂貴、勞動密集型和耗時的。不遵守適用的要求可能會使申請人面臨行政或司法執行行動，其中可能包括拒絕允許臨牀試驗、拒絕批准申請、撤回批准、發出警告信、產品召回、產品扣押、暫停生產或分銷、罰款、拒絕政府合同，以及歸還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

開發和審批

FDA在藥品在美國上市前所需的程序通常包括以下幾個方面：

開發和批准過程以及批准後的要求和限制需要大量資源、注意力和努力，批准和繼續遵守的前景本質上是不確定的。

臨牀前測試。在美國對任何化合物進行人體試驗之前，一家公司必須生成大量的臨牀前數據。臨牀前測試通常包括對產品化學和配方的實驗室評估，以及對動物的毒理學和藥理學研究，以評估產品的安全性和活性。臨牀前工作必須按照良好實驗室規範或GLP要求、《動物福利法》和其他適用法規進行。贊助商必須提交IND中的臨牀前數據，以及生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻和建議的臨牀方案。除非FDA另行通知贊助商，IND在FDA收到IND後30天生效，擬議的臨牀試驗可以開始。如果它向贊助商表達了擔憂，FDA可能會實施“臨牀擱置”，在問題得到解決之前，禁止開始這項研究。同樣，一旦研究開始，FDA可能會強制臨牀暫停進一步的活動，等待機構的擔憂得到解決。因此，我們不能確定提交IND將導致臨牀試驗開始，或者一旦開始，臨牀試驗將不會暫停或終止。

IND應用程序。臨牀試驗涉及在合格的調查人員的監督下，將候選產品給健康的志願者或患有目標疾病的受試者，通常是不受臨牀試驗贊助商僱用或控制的醫生。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準、結果將如何分析和呈現以及用於監測受試者安全性的參數的方案下進行的。每個方案都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須根據FDA的良好臨牀實踐或GCP規定進行，這些規定旨在保護研究對象並支持結果數據的有效性。此外，每項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查和批准，該委員會設在將進行臨牀試驗的每個機構或為其提供服務。IRB負責保護研究參與者的福利和權利，並確定研究參與者面臨的風險降至最低，並且與預期收益相比是合理的。IRB還批准每個研究對象(或其法律代表)必須簽署的知情同意書，並負責監督研究的進行，直到研究完成。

臨牀測試。人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

此外，批准後研究，也稱為第4階段臨牀試驗，可以在最初的上市批准後進行。這些研究經常被用來獲得有關該產品用於其批准的適應症的額外信息，有時FDA可能要求將其作為批准的條件。

臨牀試驗需要向FDA提交年度進展報告，某些事件，特別是與安全相關的信息，可能需要向FDA、調查人員和/或IRB提交報告，並可能導致暫停、修改或停止正在進行的試驗。因此，臨牀試驗可能不會在任何規定的時間內成功完成，如果有的話。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，開發關於候選產品物理特徵的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。

臨牀試驗的贊助商或贊助商指定的責任方可能被要求登記有關試驗的某些信息，並在政府或獨立註冊網站上披露某些結果，如ClinicalTrials.gov。此外，治療嚴重疾病或病情的研究藥物的製造商必須提供，例如通過在其網站上張貼其關於評估和迴應個別患者獲得這種研究藥物的請求的政策。這一要求適用於研究藥物的2期或3期試驗首次啟動時，或(如果適用)藥物被指定為突破性療法、快速通道產品或再生醫學高級療法後15天。

保密協議的提交和審查。產品開發、臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及對製造過程的描述、對候選藥物產品的化學成分進行的分析測試、擬議的標籤和其他相關信息，作為尋求批准該產品上市的保密協議的一部分，提交給FDA。根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，提交保密協議需要支付一筆可觀的費用，但在某些情況下可以免除費用，這可能適用於我們或我們的合作伙伴，也可能不適用於我們的任何候選產品。此外，根據修訂後的《兒科研究公平法》，NDA或NDA的補充物一般必須包含數據，以評估所有相關兒科亞羣中聲稱適應症的候選產品的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以根據指定的提交路徑，批准數據提交的延期或全部或部分豁免。

FDA首先審查提交的保密協議，以確定申請是否足夠完整，可以接受審查。如果沒有，該機構可以拒絕提交保密協議，通知贊助商需要在重新提交的申請中解決的不足之處。在這種情況下，必須重新提交保密協議和附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦保密協議被接受提交，FDA就開始對申請進行深入審查。根據PDUFA確定的目標，FDA的目標是在60天提交日期後10個月內完成審查，該日期將在提交之日起12個月內完成，但在某些情況下，該截止日期會被延長，包括FDA要求提供更多信息或澄清。

FDA還制定了一些計劃，旨在加快新藥的開發和審查，這些新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病，解決未得到滿足的醫療需求和/或提供比現有療法更好的療效。它們包括：

這些計劃的可用性取決於圍繞每個特定候選產品的事實，它打算治療的疾病或狀況，以及替代治療的可用性和特點。由於這些因素可能會發生變化，即使產品或應用程序被授予這些計劃中的一個(或多個)的稱號，該計劃的好處最終也可能無法獲得。此外，如果FDA確定候選產品不再符合此類計劃的標準，則FDA可能會撤銷對某些快速計劃(具體地説，快速通道和突破療法)的指定。

FDA對NDA的審查側重於確定擬議的候選產品對於其預期用途是否安全有效，以及候選產品是否按照cGMP生產，以確保和保存候選產品的身份、強度、質量和純度。FDA可以將新藥物或藥物產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。FDA還可能確定，風險評估和緩解策略(REMS)對於確保產品的安全使用是必要的。除其他事項外，REMS可以包括限制產品分銷的條件，這可能會對產品的商業成功產生負面影響。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA贊助商必須提交建議的REMS，在FDA確定建議的REMS足夠之前，該產品將不會獲得批准。

FDA通常會檢查生產候選產品的設施，除非該機構確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保在所要求的規格下一致生產產品，否則不會批准候選產品。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合IND研究要求和GCP。NDA審查過程還包括對擬議的標籤進行評估，這通常是贊助商和機構之間重要的往返主題。

NDA審查和批准過程漫長而困難，可能涉及FDA對額外數據或信息的請求，這可能會延長程序和/或導致該機構拒絕批准申請。即使提交了所要求的數據或信息，情況也是如此，因為數據並不總是決定性的，FDA可能會以不同於贊助商的方式解釋數據。如果決定不批准NDA，FDA將發佈一份完整的回覆信，其中通常描述NDA中的具體不足之處，並可能包括申請人可能採取的建議行動，以便FDA重新考慮申請。不足之處可能很小，例如，需要更改標籤，也可能更重要，例如需要額外的臨牀試驗。收到完整回覆信的申請人可以修改並重新提交保密協議，也可以撤回申請。

FDA對NDA的批准可能會施加重大限制，可能會削弱產品的商業價值。這可以採取狹隘的適應症或劑量的形式，要求標籤包含禁忌症、警告或預防措施，以解決人們認為的安全問題，或者強制實施顯著限制或對產品如何分銷施加負擔的REMS。此外，FDA可能會要求將第四階段測試作為批准的條件。特別是，FDA要求將第四階段測試作為加速批准的條件，如果贊助商未能及時進行此類研究或這些研究未能確認安全性或有效性，可能會撤回對產品的加速批准。這種審批後的要求可能會對產品的商業前景產生重大影響。批准後對藥物產品的修改，如適應症、標籤或製造工藝或設施的更改，可能需要在新的或補充的NDA中開發和提交額外的信息或數據，這也需要事先獲得FDA的批准。

監管排他性。《孤兒藥物法》為開發治療罕見疾病或疾病的藥物提供了激勵措施，在美國，罕見疾病或疾病通常影響不到20萬人。如果贊助商證明一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA將授予該產品用於該用途的孤兒藥物名稱(ODD)。ODD的好處包括研發税收抵免和免除使用費，包括提交保密協議時需要支付的鉅額申請費。被批准為該產品孤兒藥物指定範圍內的適應症的藥物將被授予七年的孤兒藥物排他性(ODE)。在此期間，FDA一般不會批准具有相同活性部分的產品用於相同用途的任何其他申請，儘管也有例外，最明顯的是，當後者被證明在臨牀上優於具有孤兒藥物排他性的產品時。2021年的一項法院裁決擴大了頌歌的範圍，但該裁決的影響尚未確定。

ODD和ODE也可從歐洲聯盟(EU)獲得。歐盟的ODD一般用於治療威脅生命或慢性衰弱的疾病的藥物產品，當申請提出時，影響到歐盟每10,000人中不超過5人。如果孤兒指定產品在批准時繼續符合孤兒指定標準，則孤兒指定適應症的批准意味着10年的排他期，在此期間，歐盟主管當局不得接受另一種營銷授權申請，也不得為同一治療適應症的類似醫藥產品(即具有相同活性物質的藥品，或具有相同主要分子結構特徵並通過相同機制起作用的活性物質)授予另一種營銷授權。如果在第五年結束時確定產品不再符合零頭標準，則10年期限可縮短至六年，零頭標準可包括產品是否足夠有利可圖而不足以證明市場排他性是合理的。在歐盟，ODE並不排除為同一治療適應症的類似藥物授予營銷授權，如果該藥物被證明更安全、更有效或在其他方面具有臨牀優勢，或者如果具有孤兒藥物排他性的公司無法供應足夠數量的產品。

被批准用於治療嚴重或危及生命的罕見疾病的產品，如果嚴重或危及生命的表現主要影響19歲以下的患者，則有資格參加罕見兒科疾病優先審查憑證(RPDPRV)計劃，根據該計劃，產品贊助商在獲得批准後將獲得另一種產品的優先審查憑證。贊助商可以將代金券用於其本身不符合優先審查資格的後續申請，也可以將代金券出售給另一家公司供其使用。在任何一種情況下，RPDPRV都可能具有重大價值。根據RPDPRV計劃的當前法定日落條款，在2024年9月30日之後，FDA只有在贊助商具有罕見兒科疾病藥物指定，並且該指定是在2024年9月30日之前授予的情況下，才可以為批准的罕見兒科疾病產品申請頒發代金券。2026年9月30日之後，FDA可能不會授予任何罕見兒科疾病優先審查代金券。

我們在2018年獲得了用於治療AML的安那黴素的ODD，在2020年獲得了用於治療軟組織肉瘤的ODD，並於2019年4月獲得了用於治療復發或難治性AML的安那黴素的快速通道。2019年，我們收到了用於治療膠質母細胞瘤的WP1066的ODD。如果WP1066被及時批准用於治療以下任何兒科疾病，我們可能有資格獲得罕見的兒科疾病優先審查券：室管膜瘤、髓母細胞瘤、瀰漫性固有腦橋膠質瘤或非典型畸胎樣橫紋樣瘤，前提是相關法定日落條款延長。

聯邦食品、藥物和化粧品法(FDCA)還規定，如果批准含有新化學實體(NCE)的產品，則授予五年的獨家經營權，這通常意味着該活性部分以前從未在任何藥物中獲得批准。在自產品獲得批准之日起的這段專營期內，FDA可能不接受為該產品的仿製版本提交任何簡化的新藥申請(ANDA)或任何505(B)(2)NDA(通常是 對具有相同活性部分的產品的保密協議(NDA)所依賴的數據不是發起人的，並且發起人沒有獲得參考權利)。在某些情況下，可以在四年後提交後續申請，而且有一些規定使申請不能再獲得批准一段時間。此外，NCE的排他性並不妨礙批准“完整的”保密協議(通常是指數據是贊助商的或贊助商已獲得參考權利的保密協議)。NCE的排他性計劃是複雜和不斷變化的；因此，儘管我們相信我們的一些產品將有資格獲得為期五年的NCE排他性，但我們不能確定是否會獲得這種排他性，或者如果我們這樣做了，排他性將有效地保護我們的市場地位。

審批後要求

一旦獲得批准，產品將受到FDA的持續監管，其中包括cGMP遵從性、記錄保存要求、產品不良反應的報告、向FDA提供最新的安全和療效信息、產品抽樣和分發要求、遵守某些電子記錄和簽名要求以及遵守FDA的宣傳和廣告要求，其中包括直接面向消費者的廣告標準、禁止為藥品的批准標籤中未描述的用途或患者羣推銷藥品(稱為“標籤外使用”)。行業主辦的科教活動和互聯網宣傳活動。儘管醫生可以開出合法的藥品用於標籤外的用途，但製造商不得直接或間接地營銷或推廣這種標籤外的用途。如果沒有滿足持續的監管要求，或者如果產品上市後出現安全或製造問題，FDA可以隨時撤回產品批准或採取限制或暫停營銷的行動。此外，如果有新的安全信息發展，FDA可能要求進行上市後研究或臨牀試驗，更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，或實施其他風險管理措施，包括與分銷相關的限制。此外，不遵守FDA的要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、FDA的執行函、美國司法部和/或美國衞生與公眾服務部監察長辦公室的行動、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通，以及民事或刑事處罰。

我們依賴並預計將繼續依賴第三方來生產我們的候選產品的臨牀和商業批量。我們候選產品的製造商必須遵守FDA的cGMP法規和相關政策中包含的適用的製造要求。《cGMP條例》除其他外，要求遵守與人員、建築物和設施、設備的組織和培訓、組件和藥品容器和封口的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件的維護有關的要求。藥品製造商和參與藥品製造和分銷的其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，FDA在批准之前檢查用於製造藥品的設備、設施和工藝。FDA和某些州機構還定期進行突擊檢查，以重新檢查設備、設施和工藝是否符合cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。不遵守適用的cGMP要求和產品批准條件可能會導致FDA採取執法行動或尋求制裁，包括罰款、發出警告信、民事處罰、禁令、暫停生產運營、操作限制、撤回FDA批准、扣押或召回產品，以及刑事起訴。儘管我們定期監控第三方製造商的FDA合規性, 我們不能確定我們現在或未來的第三方製造商是否會始終如一地遵守cGMP和其他適用的FDA法規要求。

在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或NDA贊助商的限制，包括將該產品從市場上撤回。此外，對製造工藝的更改通常需要事先獲得FDA的批准才能實施，對批准的產品的其他類型的更改，如增加新的適應症和額外的標籤聲明，也需要接受FDA的進一步審查和批准。

專利期恢復

如果我們的候選藥品獲得FDA的批准，並根據FDA批准使用我們候選藥品的時間、持續時間和細節，我們的一些受美國專利覆蓋的候選產品可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期恢復。Hatch-Waxman修正案允許最長五年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償，該產品的批准是活性藥物成分的第一次允許商業營銷。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限延長到產品批准日期後14年之後的日期。專利期恢復期限一般為IND的生效日期和NDA提交日期之間的時間的一半，加上NDA提交日期和該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於經批准的藥品的專利有資格延期，除非獲得延期，否則必須在專利期滿前提交延期申請。美國專利商標局在與FDA磋商後，審查並就任何專利期限延長或恢復的申請做出決定。未來，我們可能會根據臨牀試驗的預期長度和提交相關保密協議所涉及的其他因素，為我們目前許可的一項或多項專利或任何未來擁有的專利申請延長專利期限，以延長其當前到期日之後的專利壽命。我們不能確定我們的任何候選產品是否有資格恢復專利期或, 如果是，專利期將延長多長時間。

藥品承保範圍、定價和報銷

對於我們可能獲得監管批准的任何候選藥品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在很大的不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人是否能夠報銷。第三方支付者包括聯邦醫療保險和醫療補助等政府支付者、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。確定付款人是否將為藥品提供保險的過程可以與確定付款人將為該藥品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方上的特定藥品，這些清單或處方可能不包括，也經常不包括FDA批准的特定適應症的所有藥品。第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。此外，在美國，無論是私人支付者還是政府機構，都越來越重視比較有效性研究。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。, 除了獲得FDA批准所需的費用外。我們的候選藥品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果發現其他藥物或療法比我們的產品更有效，付款人可以選擇承保此類療法來替代我們的產品和/或以較低的費率報銷我們的產品。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐洲共同體，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療體系的控制來影響醫藥產品的價格，這些體系為消費者支付了這些產品的大部分成本。一些法域實行正面清單和負面清單制度，在這種制度下，產品只能在商定補償價格後才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選藥物的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，我們可能獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選藥品的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理型醫療的重視程度有所增加，我們預計這將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們可能獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

國際規則

除了美國的法規外，我們還受到各種外國法規的約束，這些法規管理着我們未來藥物的臨牀試驗和商業銷售和分銷。無論我們的藥物是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該藥物。批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准所需的時間長或短。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。

在歐盟監管制度下，營銷授權可以根據中央程序或相互承認程序提交。集中化程序規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。相互承認程序規定了對國家核準決定的相互承認。根據這一程序，國家營銷授權的持有者可以向其餘成員國提交申請。在收到申請和評估報告後90天內，每個成員國必須決定是否承認批准。

除了歐洲和美國的法規外，我們還將受到各種外國法規的約束，這些法規管理着我們未來藥物的臨牀試驗和商業分銷。

員工

截至2021年12月31日，我們的員工隊伍由21名全職和兼職員工和承包商組成，每週在美國和歐洲工作超過20個小時。我們利用我們與世界各地其他服務提供商和承包商的勞動力，甚至在新冠肺炎疫情之前，就在一個主要是虛擬的環境中工作。我們的員工隊伍包括13名全職員工和4名兼職員工。

獲取信息

我們的網站是www.molulin.com。我們在以電子方式提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)後，在公司網站上免費提供我們的年度Form 10-K報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年證券交易法(以下簡稱“交易法”)第13(A)或15(D)節提交或提交的對這些報告的修訂。美國證券交易委員會維持着一個互聯網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為www.sec.gov。我們網站上包含的信息不構成、也不應被視為本Form 10-K年度報告的一部分。我們對我們網站的URL的引用僅用於非活動文本引用。

第1A項。危險因素

風險因素摘要：

以下是使我們公司的投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。在此摘要之後，可以在下面找到對本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論，這些討論應該與本年度報告中的10-K表格和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中的其他信息一起仔細考慮，然後再做出對我們證券的投資決定。

與監管審批和我們候選藥物的開發和商業化相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們的業務和財務狀況有關的風險

與我們普通股相關的風險

一般風險

應認真考慮以下風險和不確定性。如果發生下列情況之一，我們的業務、財務狀況或經營業績可能會受到實質性損害。對香港證券的投資屬投機性質，涉及高度風險，不應由不能無限期地承擔其投資的經濟風險及不能承擔全部投資損失的投資者作出。

與監管審批和我們候選藥物的開發和商業化相關的風險

我們正在開發我們的候選藥物來治療極端或絕症患者，在我們的臨牀試驗中發生的嚴重不良結果，包括患者死亡，可能會對我們的業務產生負面影響，即使這些結果被證明與我們的藥物無關。

我們打算繼續開發我們的候選藥物，專注於罕見和致命的癌症。患有這些疾病的患者病情嚴重，由於他們的疾病或其他重大風險，包括潛在的惡性腫瘤復發，他們很有可能經歷包括死亡在內的不良後果。許多患者在接受我們的候選藥物治療之前，已經接受了高劑量的化療和/或放射治療，這與他們自身的固有風險有關。

因此，在我們的候選藥物的臨牀試驗期間，我們很可能會觀察到嚴重的不良後果，包括患者死亡。如果大量研究對象死亡，無論這種死亡是否由我們的藥物引起，我們獲得監管部門批准和/或實現相關藥物商業認可的能力可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們正在波蘭進行重要的臨牀試驗，在更多國家進行臨牀前研究和臨牀試驗的研究，以及在國外進行研究和臨牀試驗的相關風險，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們已經在波蘭批准了兩項臨牀試驗的臨牀試驗授權。此外，我們正在進行研究，以確定是否有更多的國家我們應該進行臨牀和臨牀前研究。因此，我們預計我們將面臨與在國外經營有關的額外風險，包括：

與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。

我們的候選藥物中使用的活性藥物成分(API)的供應商有限。生產我們候選藥物中使用的原料藥的第三方出現問題可能會推遲我們的臨牀試驗或使我們承擔責任。

我們目前沒有擁有或運營用於臨牀或商業生產我們的任何候選產品的原料藥的製造設施。我們在原料藥製造方面沒有經驗，我們缺乏資源和能力來生產我們的候選產品中使用的任何原料藥，無論是臨牀規模還是商業規模。因此，我們依賴第三方提供我們每個候選產品中使用的API。我們預計將繼續依賴第三方為我們當前和未來的候選產品提供原料藥，並以商業數量供應原料藥。我們最終負責確認我們的候選產品中使用的原料藥是根據適用的法規生產的。

依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

這些事件中的任何一項都可能導致臨牀前研究和臨牀試驗延遲或未能獲得監管部門的批准，或影響我們成功將未來產品商業化的能力。其中一些事件可能成為FDA或其他監管機構採取行動的基礎，包括臨牀扣押、罰款、禁令、民事處罰、吊銷執照、召回、扣押、完全或部分暫停生產或刑事處罰。

此外，我們的候選產品涉及技術複雜的製造流程，即使生產過程中任何一點的微小偏差都可能導致生產失敗，並可能導致我們候選產品的生產中斷，可能會持續很長一段時間。在某些情況下，製造我們的產品或候選產品所需的技術技能可能是原始合同製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，合同製造商可以擁有該合同製造商獨立擁有的與我們的候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對該合同製造商的依賴，或要求我們從該合同製造商那裏獲得許可證，以便讓另一家合同製造商生產我們的候選產品。

第三方製造商可能無法遵守適用的cGMP法規或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。

此外，如果我們因任何原因被要求更換合同製造商，我們將被要求核實新合同製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝都將根據之前提交給FDA或其他監管機構的規格生產我們的候選產品。與新合同製造商核查相關的延誤可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的供應之間進行過渡性研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。

我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。如果我們現有的合同製造商不能按照約定履行合同，我們可能被要求更換這些製造商，而且可能會非常困難和耗時地尋找潛在的替代製造商來生產我們的候選產品。因此，在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。

我們目前和預期未來對他人生產我們的候選產品或產品的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得營銷批准的產品商業化的能力產生不利影響。

如果我們的第三方藥品供應商未能達到並保持符合cGMP法規的高製造標準，如果此類未遵守規定導致缺陷產品造成傷害或損害，我們可能會受到某些產品責任索賠。

我們不能保證監管機構需要多長時間來審查我們的候選產品申請，而且我們可能無法獲得必要的監管批准來營銷我們的候選產品。如果我們不能獲得所需的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造收入的能力將受到實質性損害。 

我們的業務目前依賴於我們候選藥物的成功開發和商業化。我們是否有能力創造與產品銷售相關的收入，將取決於我們候選藥物的成功開發和監管批准。

我們目前沒有批准銷售的產品，我們不能保證我們永遠都會有適銷對路的產品。候選產品的開發以及與其批准和營銷相關的問題受到美國FDA和其他國家監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。在我們獲得FDA的保密協議批准之前，我們不被允許在美國銷售我們的候選產品。我們還沒有為我們的任何候選產品提交任何營銷申請。

NDA必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定每個所需適應症的候選產品的安全性和有效性。NDA還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。獲得保密協議的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程，我們可能無法成功獲得批准。FDA的審查過程可能需要數年時間才能完成，而且永遠不能保證獲得批准。如果我們向FDA提交保密協議，FDA必須決定是接受還是拒絕提交的備案。我們不能確定任何提交的材料是否會被FDA接受備案和審查。其他司法管轄區的監管機構也有自己的產品候選審批程序。即使一種產品獲得批准，FDA也可以限制該產品可以上市的適應症，要求在產品標籤上貼上廣泛的警告，或者要求昂貴而耗時的臨牀試驗或報告作為批准條件。美國和歐洲以外的國家的監管機構也有批准候選藥物的要求，我們在這些國家上市之前必須遵守這些要求。在一個國家獲得營銷候選產品的監管批准並不能確保我們將能夠在任何其他國家獲得監管批准。此外，在美國、歐洲或其他國家，批准或拒絕上市申請的延遲可能是基於許多因素，包括監管機構對額外分析、報告、數據、臨牀前研究和臨牀試驗的要求，關於數據和結果的不同解釋的監管問題, 在產品開發期間監管政策的變化，以及關於我們的候選產品或其他產品的新信息的出現。此外，我們任何候選產品的監管批准都可能被撤回。

如果我們無法獲得FDA或其他監管機構對我們的任何候選產品的批准，或者如果在獲得批准後，我們無法成功地將我們的候選產品商業化，我們將無法產生足夠的收入來實現盈利或繼續運營。

本報告中任何表明我們的候選藥物已經顯示出初步療效的聲明都是我們自己的聲明，不是基於FDA或任何其他類似政府機構的評估，並不表明該候選藥物將在任何後續階段的試驗中取得良好的療效，也不表明FDA或任何類似機構將最終確定該候選藥物在批准上市的目的是有效的。

臨牀試驗的開始、登記和完成的延遲可能會增加我們的成本，並延遲或限制我們為任何候選產品獲得監管批准的能力。

臨牀試驗的開始、登記和完成的延遲可能會增加我們的產品開發成本，或者限制我們候選產品的監管批准。我們不知道我們其他候選產品的任何未來試驗或研究是否會按時開始或是否會如期完成。臨牀試驗的開始或結束經常被推遲或停止，原因是不斷變化的監管要求、製造方面的挑戰，包括可用藥物產品的延遲或短缺、所需的臨牀試驗管理行動、受試者登記速度慢於預期、護理標準的變化、可用或使用比較藥物的普遍性或所需的先前治療、臨牀結果或資金限制。例如，受試者登記的延遲或困難或留住試驗參與者的困難可能會導致成本增加、開發時間延長或臨牀試驗終止。新產品候選的臨牀試驗需要登記足夠數量的受試者，包括患有候選產品打算治療的疾病並符合其他資格標準的受試者。受試者的參保率受許多因素的影響，包括患者羣體的規模、臨牀試驗的資格標準(包括受試者的年齡和狀況以及疾病的階段和嚴重程度)、方案的性質、受試者與臨牀地點的距離以及相關疾病的有效治療和/或研究治療方案的可用性。

候選產品在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能出人意料地失敗。由於科學可行性、安全性、有效性、不斷變化的醫療護理標準和其他變量，候選產品的歷史失敗率很高。候選產品的臨牀前測試或早期臨牀試驗的結果可能無法預測該候選產品的後期臨牀試驗將獲得的結果。我們、FDA或其他適用的監管機構可以出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，這些原因包括但不限於認為參與此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用，或其他不利的初始經歷或發現。如果我們遇到任何問題或其他不可預見的事件，延誤或阻礙監管部門對候選產品的批准或我們將其商業化的能力，我們可能沒有財力繼續開發候選產品或與其進行合作，包括：

我們、FDA、美國以外的其他監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括臨牀試驗似乎使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA或美國以外的一個或多個其他監管機構發現我們的IND或美國以外的類似應用程序或試驗的進行中存在缺陷。如果我們的任何候選產品的臨牀試驗延遲完成或終止，該候選產品的商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

我們可能會花費大量資源來追求特定適應症的某些候選產品，而不是利用這些候選產品的潛力來潛在地治療其他可能更有利可圖或成功可能性更大的適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在特定適應症的研究計劃和產品候選上。具體地説，關於安那黴素，我們最初的重點是治療急性髓細胞白血病和軟組織肉瘤。因此，我們可能會放棄或推遲尋找安那黴素或其他候選產品治療其他適應症的機會，這些適應症後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。此外，在我們能夠建立更廣泛的候選產品管道之前，與我們保持更廣泛的候選產品組合相比，與我們保持更廣泛的候選產品組合相比，我們當前候選產品的任何不利發展都將對我們的整體業務產生更重大的不利影響。

我們已經開始了臨牀試驗，從未提交過保密協議，我們通過臨牀試驗推進的任何候選產品可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，也不會獲得監管部門的批准。

臨牀失敗可能發生在我們臨牀發展的任何階段。臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，我們的合作者或我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或非臨牀研究。此外，從試驗和研究中獲得的數據容易受到不同解讀的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解讀，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不確保後續的臨牀試驗將產生相同或相似的結果，或以其他方式提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。製藥行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中看到了有希望的結果。未來臨牀試驗的開始和完成可能會因幾個因素而大大推遲或阻止，包括但不限於：

此外，臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。我們可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。此外，對潛在產品的臨牀試驗往往表明，繼續開發努力是不現實或不可行的。

我們可能會發現很難在我們的臨牀試驗中招募受試者，這可能會推遲或阻止我們的候選產品的臨牀試驗。

確定和確定參與我們候選產品臨牀試驗的受試者是我們成功的關鍵。我們臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募受試者參與測試我們的候選產品的速度。如果受試者因新冠肺炎疫情和對旅行或醫療機構政策的限制、生物技術行業不良事件的負面宣傳、公眾對疫苗安全問題的看法或其他原因(包括針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗)而不願參加我們的試驗，則招募受試者、進行研究和獲得監管部門對潛在產品批准的時間表可能會推遲。這些延遲可能會導致成本增加、我們產品開發的延遲、我們技術有效性測試的延遲或臨牀試驗的完全終止。

我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的受試者，或者那些具有在臨牀試驗中實現多樣性所需或希望的特徵的受試者，或者無法及時完成我們的臨牀試驗。科目招生受多種因素影響，其中包括：

如果我們不能招募足夠數量的合格受試者參加監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。

即使我們招募了足夠數量的合資格受試者來啟動我們的臨牀試驗，我們也可能無法按照臨牀試驗規程的要求在整個臨牀試驗過程中保持這些受試者的參與，在這種情況下，我們可能無法使用這些受試者的研究結果。如果我們難以招募和維持足夠數量的受試者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都將對我們的業務產生不利影響。

我們的臨牀開發計劃的一部分依賴於醫生贊助的試驗，這是我們無法控制的，可能會因為我們無法控制的原因而遇到延誤。

我們的候選藥物WP1066已經進行了兩個醫生贊助的第一階段臨牀試驗，一個用於成人GBM，另一個用於兒童腦腫瘤。我們的候選藥物安那黴素目前正在波蘭進行醫生贊助的1b/2期臨牀試驗，用於治療STS肺轉移。這些由醫生贊助的試驗是我們臨牀發展計劃的重要組成部分。雖然我們為這些臨牀試驗提供藥物產品和其他次要的支持活動，但我們沒有以其他方式直接參與這些醫生贊助的試驗。因此，我們依賴進行試驗的機構及時進行此類試驗，我們在醫生贊助的試驗中遇到了意想不到的延誤。例如，在2021年第一季度，我們接到通知，贊助我們在成人GBM中進行的WP1066試驗的醫生將離開MD Anderson，MD Anderson將終止該試驗。儘管其他機構也表達了贊助WP1066治療腦瘤的類似研究的興趣，但不能保證我們會成功地向FDA提交這項試驗的IND。雖然我們正在安排在更多的醫生贊助的試驗中繼續這項研究，但WP1066在成人GBM中的研究已經被推遲。我們不能保證我們的醫生贊助的試驗不會在未來遇到延遲。

如果我們的任何候選藥物被發現不安全或缺乏療效，我們將無法獲得監管部門的批准，我們的業務將受到損害。

在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括試驗方案的變化、患者羣體組成的差異、對給藥方案和其他試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的輟學率。我們不知道我們或我們未來的任何潛在合作伙伴可能進行的任何臨牀試驗是否會證明獲得監管部門批准和銷售任何產品所需的一致或足夠的有效性和安全性。如果我們無法將我們的任何候選藥物推向市場，或者無法獲得市場上已上市或可以開發的其他產品，我們創造長期股東價值的能力將受到限制。

我們的候選產品可能會有不良的副作用，可能會推遲或阻止上市審批，或者如果獲得批准，就會要求它們退出市場，要求它們包含安全警告或以其他方式限制它們的銷售。

我們的候選產品或開發中的競爭產品使用共同的行動機制所引起的重大不良事件可能會導致我們、IRB或倫理委員會和/或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致臨牀試驗挑戰，例如受試者招募、保留和遵守方面的困難，FDA或其他監管機構拒絕監管批准，以及潛在的產品責任索賠。被認為是由我們的候選產品引起的嚴重不良事件可能會對我們候選產品的發展和我們的整體業務產生實質性的不利影響。我們的任何候選產品都可能在臨牀開發期間出現不可預見的副作用，或者，如果任何候選產品獲得批准，則可能在批准的產品上市後出現。在之前的開發者和我們使用安那黴素的試驗中，受試者都經歷了不良事件。不能保證與我們的藥物有關的其他不良事件不會出現。安那黴素或我們的任何其他候選產品在臨牀開發期間或在批准的產品上市後可能會出現額外的或不可預見的副作用。

我們的候選藥物等腫瘤治療可能產生的副作用的範圍和潛在嚴重程度是顯著的。如果我們的任何候選藥物在未來導致不良或不可接受的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致無法獲得或暫停或終止FDA和其他監管機構的上市批准，或者導致FDA和其他監管機構的上市批准僅帶有限制性標籤警告或其他限制。

如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良或不可接受的副作用：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們或我們未來的潛在合作伙伴實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加商業化成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從產品銷售中獲得可觀的收入。 

即使我們的候選產品獲得了FDA的營銷授權，如果FDA認為我們未來合同製造商的製造設施不能用於商業生產，我們也可能無法將我們的候選產品商業化。

我們目前正在利用合同製造商生產活性藥物成分，併為我們的臨牀試驗制定候選藥物產品。此外，即使我們的候選產品獲得了FDA的營銷授權，我們也不打算生產獲得批准的藥品。我們目前還沒有關於安那黴素或我們任何其他候選產品的商業生產協議，如果獲得批准，我們可能無法與這些或其他合同製造商就足夠的商業供應達成協議。此外，任何合同製造商用於製造我們的任何候選產品的設施必須經過令人滿意的檢查，然後FDA才能批准在該設施生產的候選產品。我們完全依賴這些第三方製造商來遵守美國和非美國監管機構對我們產品的製造要求。如果我們的製造商不能成功地生產符合我們的規範和FDA的cGMP要求的材料，以及我們所管轄的任何政府機構的其他要求，我們的候選產品將不會獲得批准，或者如果已經獲得批准，可能會受到召回或其他負面行動的影響。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們生產我們的候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

這些因素中的任何一個都可能導致我們候選產品的審批或商業化延遲，導致我們產生更高的成本，或者阻止我們成功地將我們的候選產品商業化。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，而合同製造商未能以商業合理的價格及時交付所需的商業數量的成品，並且我們無法找到一個或多個能夠以基本相同的成本、基本相同的數量和質量並及時生產的替代製造商，我們可能無法滿足對我們產品的需求，並可能損失潛在的收入。可能需要幾年時間才能為我們的候選產品建立替代供應來源，並讓任何這樣的新來源獲得管理我們產品的政府機構的批准。

我們收到了安那黴素和WP1066的ODD，但即使任何一個候選產品獲得批准並獲得ODE，ODE可能也不能有效地阻止競爭產品的批准。

2017年，我們接到通知，FDA批准了安那黴素治療AML的ODD；2020年，我們收到通知，FDA批准了安那黴素治療軟組織肉瘤的ODD。2019年2月，我們收到通知，FDA批准了WP1066治療膠質母細胞瘤的ODD。

FDA的ODD可用於針對每年病例數低於20萬例的疾病的藥物。ODD可能允許自美國批准保密協議之日起7年的市場排他性。在此期間，FDA通常不能批准含有相同藥物的另一種產品用於相同的指定適應症。在某些情況下，孤兒藥物獨佔性不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有相同適應症的具有相同活性成分的後續產品被證明在更好的療效或安全性基礎上在臨牀上優於批准的產品，或對患者護理做出重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物獨佔性的公司無法滿足市場需求。即使安那黴素或WP1066被批准並批准ODE，我們也不能知道排他性將阻止含有安那黴素的另一種產品獲得批准，該產品旨在治療AML或軟組織肉瘤，或WP1066，旨在治療膠質母細胞瘤，因為任何這樣的後續產品都可能被證明在臨牀上優於安那黴素或WP1066。

FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，即使我們在一個國家或司法管轄區獲得了候選產品的批准，我們也可能永遠不會在其他任何司法管轄區獲得批准或將其商業化，這將限制我們充分發揮市場潛力的能力。

在獲得批准將候選產品在任何司法管轄區商業化之前，我們和我們的合作者必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並讓FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信候選產品的非臨牀或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。FDA的批准並不保證美國以外的任何其他國家或司法管轄區的監管機構都會批准。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證，以及額外的行政審查期。尋求監管部門的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們沒有任何候選產品被批准在任何司法管轄區銷售，包括在國際市場。, 而且我們沒有獲得監管部門批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。

我們已經為我們的一個候選產品獲得了快速通道認證，並可能為我們的多個其他候選產品之一尋求相同的認證。這樣的指定實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。 如果FDA認為快速通道指定不再得到我們臨牀開發計劃數據的支持，則該指定也可能被撤銷。

如果一種產品用於治療嚴重疾病，而非臨牀或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請FDA快速通道認證。FDA於2021年3月批准安那黴素治療STS肺轉移的快速通道。如果我們為其他適應症或其他候選產品尋求安那黴素的快速通道指定，我們可能無法從FDA獲得它。此外，即使我們獲得了Fast Track認證，Fast Track認證也不能確保我們將獲得營銷批准或在任何特定時間範圍內獲得批准。與傳統的FDA程序相比，我們可能不會體驗到快速通道指定的更快的開發或監管審查或批准過程。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期或初步數據可能會隨着更多主題數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們在過去和將來都打算公開披露我們臨牀試驗的初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定試驗相關的所有數據進行全面分析後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的初步結果可能與相同試驗的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。初步數據仍需接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看初步數據。我們還可能披露我們臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着受試者登記的繼續和更多受試者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們披露初步或中期數據可能會導致我們普通股價格的波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定候選藥物的批准程度和我們的總體業務。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選藥物或我們業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的中期數據與實際結果不同，或者如果包括監管部門在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們目前或任何未來候選藥物商業化的能力、我們的業務、經營結果、前景或財務狀況可能會受到實質性損害。

我們未來可能無法進行動物試驗，或與他人簽訂合同進行動物試驗，這可能會損害我們的研究和開發活動。

與藥物開發相關的某些法律法規要求我們在啟動涉及人類的臨牀試驗之前，在動物身上測試我們的候選產品。動物試驗活動一直是爭議和負面宣傳的主題。動物權利組織和其他組織和個人試圖通過推動這些領域的立法和監管，並通過抗議和其他手段擾亂這些活動，試圖阻止動物實驗活動。如果這些小組的活動取得成功，我們的研究和開發活動可能會中斷或推遲。

我們或我們的第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品的生產，這將延遲或阻止我們開發我們的候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產它們。我們或任何製造合作伙伴可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們或任何製造合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，我們候選產品的製造供應鏈是複雜的，可能涉及多個方。如果我們遇到任何供應鏈問題，包括新冠肺炎疫情的結果，我們的產品供應可能會嚴重中斷。

與我們的知識產權有關的風險

安那黴素的組合物專利已經到期，其他專利還沒有頒發，也可能不會頒發。

我們正在申請更多專利，權利要求涉及安那黴素藥物產品配方和使用安那黴素治療復發或難治性急性髓細胞白血病和其他疾病的方法，以及其合成方法，因為安那黴素的專利保護成分已經到期。因此，競爭對手可能能夠提供和銷售產品，只要這些競爭對手不侵犯第三方或我們持有的任何其他專利，包括配方、合成和使用方法專利。但是，特別是對於被批准用於一種以上適應症的產品，使用方法專利可能無法提供重大保護，因為競爭對手只能獲得對非受保護用途的批准，從而進入市場，在市場上，該產品可能合法地規定用於受保護用途，從而破壞了專利提供的保護。儘管標籤外的處方可能會侵犯我們使用專利的方法，但這種做法在醫學專科中很常見，這種侵權行為很難防止或起訴。如果被批准用於商業銷售，非標籤銷售將限制我們從銷售安那黴素中獲得收入的能力。

我們從MD Anderson那裏獲得許可的知識產權受美國政府的權利管轄。

我們已經從MD Anderson獲得了知識產權的全球獨家許可，包括與我們的WP1066組合和WP1122組合候選藥物產品相關的專利權。我們從MD Anderson獲得的一些特許知識產權是在美國政府資助的研究過程中開發出來的。因此，根據1980年的《貝赫-多爾法案》，美國政府可能對我們當前或未來的產品所體現的知識產權擁有某些權利。在政府資助的計劃下開發的某些發明的政府權利包括為任何政府目的使用發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，美國政府有權要求我們，或此類發明的受讓人或獨家許可人，在他們確定：(I)尚未採取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)為滿足公共衞生或安全需求而採取必要的政府行動；(Iii)為滿足聯邦法規下的公共使用要求而採取必要的政府行動；或(Iv)在未經美國政府事先批准的情況下，將使用或銷售此類發明的權利專門授權給美國境內的實體並在美國境外大量製造的情況下，向第三方授予許可。此外，我們可能會被限制為根據此類協議創造的發明的使用權授予獨家許可，除非被許可人同意附加限制(例如，幾乎所有發明都在美國製造)。如果我們沒有向政府披露發明，也沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。此外, 美國政府可以在任何沒有在規定的期限內提交專利申請的國家獲得所有權。此外，某些發明在這些協議期間和之後的一段時間內受到轉讓限制，包括產品或部件的銷售、為相關協議的目的而轉讓給外國子公司、以及轉讓給某些外國第三方。如果我們的任何知識產權受到美國政府或第三方根據1980年貝赫-多爾法案可獲得的任何權利或補救措施的約束，這可能會損害我們知識產權的價值，並可能對我們的業務產生不利影響。 

我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而招致鉅額費用。

當我們確定有可能取得成功並可能導致知識產權增值時，我們可能會不時尋求對侵權者行使我們的知識產權。如果我們選擇對某一方強制執行我們的專利權，那麼該個人或公司有權要求法院裁定此類專利無效或不應強制執行。此外，如果在法定適用時間內向美國專利商標局(USPTO)提交授權後程序(如各方間審查和授權後審查)的請願書，我們的專利和我們許可的專利的有效性可能會受到質疑。這些訴訟和訴訟是昂貴的，會消耗時間和資源，並轉移管理和科學人員的注意力，即使我們成功地阻止了對此類專利的侵權。此外，還有一種風險，即法院將裁定此類專利無效，我們無權阻止對方使用這些發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會以對方的活動沒有侵犯我們的知識產權為理由，拒絕阻止對方。此外，近年來，美國最高法院修改了過去20年美國專利商標局在授予專利時使用的一些測試，這可能會降低我們能夠獲得專利的可能性，並增加我們獲得或許可的任何專利受到挑戰的可能性。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。

就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到指控，稱這些員工或我們使用或披露了他們前僱主的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露，我們的技術和產品的價值可能會大幅縮水。

我們依靠商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的商業祕密和其他專有信息。這些協議可能無法有效防止機密信息的泄露，也可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供適當的補救措施。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。

如果我們違反任何許可專利權的協議，或者如果我們未能在某些開發截止日期前完成、支付某些費用(包括延長期費用)或行使某些技術權利，我們可能會失去或無法獲得對我們的業務非常重要的許可權。

我們從MD Anderson那裏獲得我們所有的技術許可，我們必須履行與MD Anderson的許可協議下的各種付款和其他義務。我們的許可協議通常要求我們在特定日期之前達到各種里程碑，每個日期通常都需要支付額外的費用，包括延期費用。到目前為止，我們已經能夠達到這樣的里程碑，支付了一定的費用，或者已經能夠與MD Anderson簽訂與這些里程碑相關的延期協議。然而，我們未能及時履行許可協議下的任何財務或其他義務，可能會導致我們失去對核心技術的權利。

我們與MD Anderson簽署了許多許可協議，根據這些協議，我們獲得了對我們的業務至關重要的知識產權權利，我們預計未來我們將需要基於我們正在贊助的研究協議下的開發工作與MD Anderson簽訂額外的許可協議。對於由我們贊助的研究協議產生的發明，MD Anderson為我們提供了一個選項，以談判任何構思或實踐的發明或發現的獨家許可，並收取使用費。但是，無論協商選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下協商許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們開展基於該技術的項目。

與我們的業務和財務狀況有關的風險

我們將需要額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得，如果沒有這樣的資金，我們可能需要推遲、限制、減少或停止我們的業務。

我們已經並打算利用我們目前的現金資源和任何可能的未來產品的收益，除其他用途外，通過臨牀開發促進安那黴素和WP1066的發展，通過臨牀前研究促進現有投資組合的剩餘部分，並進入IND或其同等產品，並贊助MD Anderson和HPI的研究。開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，成本很高。我們將需要大量額外的未來資金，以完成臨牀開發和安那黴素和WP1066的商業化。如果FDA或其對應的歐盟機構要求我們進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，我們的費用將進一步增加，超出我們目前的預期，任何潛在的安那黴素批准的預期時間可能會被推遲。此外，不能保證我們獲得監管部門批准安那黴素所需的成本不會增加。

由於我們的候選產品的成功開發還不確定，我們無法估計完成研發和將我們正在開發的產品商業化所需的實際資金數額。

我們未來所需撥款的數額和時間，將視乎多項因素而定，包括但不限於：

其中一些因素是我們無法控制的。我們現有的資本資源不足以使我們能夠完成安那黴素、WP1066和WP1220的開發和商業化(如果獲得批准)，或者啟動任何其他候選藥物所需的任何臨牀試驗或額外的開發工作。因此，我們未來將需要籌集更多資金。

我們可能會通過股票發行、債務融資、政府或其他第三方融資、商業化、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排的組合來尋求額外資金。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。此外，我們增發股票，或發行這種股票的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。

如果我們不能及時獲得資金，我們可能被要求大幅削減一個或多個研究或開發計劃。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，這些安排可能要求我們放棄某些技術或候選產品的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款。

我們已經開始了臨牀試驗， 我們的經營歷史有限，我們預計有許多因素會導致我們的經營業績每年波動，這可能會使我們難以預測未來的業績。

我們是一家臨牀階段的製藥公司，運營歷史有限。到目前為止，我們的業務僅限於獲得我們的技術組合，準備幾種授權進行臨牀試驗的藥物，以及進行第一階段臨牀試驗。我們最近才完成了初步的第一階段臨牀試驗，我們的任何候選藥物都尚未獲得監管部門的批准。此外，我們的藥物供應有限，所需藥物的數量可能取決於受試者的反應和對額外的、計劃外治療的需求，因此很難預測所需的藥物總量。

因此，如果我們有更長的經營歷史或市場上獲得批准的產品，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。由於各種因素，我們的經營業績預計將在季度之間或同比中大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括：

因此，不應依賴任何歷史季度或年度期間的業績作為未來經營業績的指標。

我們能否成功啟動和招募WP1122潛在的第二階段新冠肺炎臨牀試驗的受試者，取決於我們是否有能力為此類試驗找到外國司法管轄區，並且在進行此類試驗時有足夠和確定的患者人數。

2021年10月，我們宣佈獲得英國藥品和保健產品監管機構(MHRA)的授權，開始在英國進行WP1122的1a期臨牀試驗。此外，我們還宣佈，我們收到了英國倫敦-河濱研究道德委員會的好評，同意開始這項研究，該研究預計將在英國曼徹斯特的藥品評估單位進行。2022年3月初，我們向河濱道德委員會和MHRA提交了一份修訂後的協議。該修正案更新了口服液的稀釋，以實現WP1122的完全溶解。我們計劃在2022年上半年開始這項試驗。這項在健康志願者中進行的研究將探索安全性和藥代動力學。我們預計將在英國招募大約80名健康志願者。這項研究的主要終點是安全性和耐受性，這將通過不良事件(AEs)、嚴重不良事件、治療緊急不良事件和特別感興趣的AEs的頻率來評估。

如果1a期試驗證明瞭安全性和耐受性，但沒有保證，我們打算在感染SARS-CoV-2的受試者中開始一項由外部資助的後續臨牀試驗，以進一步評估安全性並建立有利的風險/收益概況。我們正在確定未來可能進行新冠肺炎第二階段臨牀試驗的更多國家。我們能否成功開始新冠肺炎二期臨牀試驗將取決於我們在開始此類試驗時能否找到一個具有足夠和特定患者人數的地點。由於新冠肺炎在各國的發病率最近一直不穩定和不可預測，我們可能無法及時開始併成功招募受試者進行負擔得起的第二階段臨牀試驗，或者根本無法。

我們過去曾完成過不按一定距離進行的關聯方交易。

在首次公開募股之前，我們獲得了(I)與MD Anderson簽署的許可協議的權利，該協議涵蓋了IntertechBio公司持有的我們的WP1122產品組合，IntertechBio公司是與我們的某些管理層和董事會成員有關聯的公司，以及(Ii)與我們的管理層和董事會的某些成員有關聯的公司AnnaMed，Inc.持有的與安那黴素開發有關的所有數據的權利。此外，在我們首次公開募股之前，Moleclin，LLC與我們公司合併並進入我們的公司。Moleclin，LLC隸屬於我們管理層和董事會的某些成員。在我們首次公開募股之前，我們代表Moleclin LLC與HPI達成了一項協議，根據該協議，HPI同意終止其向WP1066投資組合再許可某些權利的選擇權，並與我們簽訂了共同開發協議。我們的聯合創始人Waldemar Priebe博士和我們管理層的一名成員是HPI的股東。此外，在2019年2月，我們與WPD PharmPharmticals，Inc.(在2021年3月和2021年12月分別進行了實質性修訂)和Animal Lifesciences，LLC簽訂了分許可協議。普里貝博士隸屬於WPD製藥公司和動物生命科學公司。

對於與WPD PharmPharmticals，Inc.的從屬許可協議(和2021年3月修正案)，由於Priebe博士與該實體有關聯，我們的董事會收到了關於我們在從屬許可協議(和2021年3月修正案)中收到的對價是否充分的公平意見。由於在2021年12月的修正案中增加了所需的開發努力，減少了回購計算，我們沒有收到關於該修正案的公平意見。我們也沒有收到關於我們首次公開募股之前或與動物生命科學有限責任公司進行的交易的公平意見。上述交易均非按公平原則進行。因此，這些條款可能不如公平交易中的條款對我們有利。

我們從來沒有盈利過，我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。因此，我們減少虧損和實現盈利的能力未經證實，我們可能永遠無法實現或維持盈利。

我們從來沒有盈利過，也不指望在可預見的未來盈利。我們還沒有提交任何候選藥物供美國或其他地方的監管機構批准。截至2021年12月31日止年度，本公司淨虧損16.0美元百萬美元。我們有一個累積的赤字為$72.8百萬AS2021年12月31日。

到目前為止，我們已將大部分財務資源用於研發，包括我們的藥物發現研究、臨牀前開發活動和臨牀試驗準備，以及公司管理費用。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，隨着我們繼續開發安那黴素和我們的其他候選藥物並尋求監管部門的批准，準備並開始任何批准的產品的商業化，以及增加基礎設施和人員以支持我們持續的產品開發努力，我們預計這些損失將會增加。我們預計，未來幾年，任何此類損失都可能是巨大的。如果安那黴素、WP1066或我們的任何其他候選藥物在臨牀試驗中失敗，或者沒有獲得監管部門的批准，或者如果我們的候選藥物沒有獲得市場接受，我們可能永遠不會盈利。由於上述原因，我們預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損和負現金流。這些淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

我們通過我們在澳大利亞的全資子公司開展業務。如果我們失去在澳大利亞運營的能力，或者如果我們的子公司無法獲得澳大利亞法規允許的研發税收抵免，我們的業務和運營結果將受到影響。

2018年6月，我們成立了一家全資擁有的澳大利亞子公司Moleclin Australia Pty Ltd，或(MAPL)，開始在澳大利亞為WP1732進行臨牀前開發，WP1732是WP1066的類似物。由於地理距離遙遠，目前在澳大利亞缺乏員工，以及我們在澳大利亞缺乏運營經驗，我們可能無法有效或成功地在澳大利亞監測、開發和商業化我們的藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗。此外，我們不能保證我們在澳大利亞為候選藥物進行的任何臨牀試驗的結果將被FDA或外國監管機構接受，以進行開發和商業化批准。

此外，澳大利亞現行税收法規規定，可退還的研發税收抵免相當於合格支出的43.5%。如果我們沒有資格或無法獲得研發税收抵免，或者如果我們失去在澳大利亞運營MapL的能力，或者澳大利亞政府大幅減少或取消税收抵免，我們的業務和運營結果將受到不利影響。我們申請了可退還的税收抵免，並於2019年獲得了20萬美元。2020年沒有發生類似的活動，2021年3月，我們終止了與WP1732相關的許可協議。管理層認為，保留子公司使未來的臨牀前和臨牀活動有可能在澳大利亞進行。

如果我們的無形資產受損，我們的財務狀況將受到不利影響。

由於對我們收購Moleclin，LLC的會計處理，以及我們代表Moleclin LLC與休斯頓製藥公司達成的協議，截至2021年12月31日，我們在無形資產內進行了1,110萬美元的正在進行的研究和開發(IPR&D)。無形資產按季度評估，並至少每年進行減值測試，或當事件或環境變化表明各部門的賬面價值，以及我們公司作為一個整體可能超過其公允價值時。

與知識產權研發相關的無形資產被視為無限期無形資產，每年或更頻繁地進行減值評估(如果存在減值指標)。如果相關的研發工作被放棄，相關資產將被註銷，我們將在我們的經營報表上記錄非現金減值損失。對於那些實現商業化的化合物，如果有的話，知識產權研發資產將在其估計使用壽命內攤銷。

如果我們確定我們的無形資產的價值低於我們資產負債表上反映的金額，我們將被要求在做出這一決定的期間反映我們的無形資產的減值。我們無形資產的減值將導致我們在相關期間確認減值金額的費用，這也將導致我們的無形資產在相關期間的減少和我們的股東權益的相應減少。由於上述交易為關聯方交易，且並非按公平原則進行，因此條款對吾等的優惠程度可能不及按公平原則進行的交易的優惠程度。

我們沒有銷售、營銷或分銷經驗，我們將不得不投入大量資源來開發這些能力或達成可接受的第三方銷售和營銷安排。

我們沒有銷售、營銷或分銷經驗。為了發展銷售、分銷和營銷能力，我們將不得不投入大量的財務和管理資源，其中一些資源需要在確認安那黴素或我們的任何其他候選產品將獲得FDA批准之前投入。對於我們決定自己或通過第三方執行銷售、營銷和分銷職能的候選產品，我們可能面臨許多額外的風險，包括我們或我們的第三方銷售協作者可能無法建立和維護一支有效的營銷或銷售隊伍。如果我們使用第三方來營銷和銷售我們的產品，我們可能對他們的銷售、營銷和分銷活動的控制有限或沒有控制權，而我們未來的收入可能依賴這些活動。

我們可能無法成功地建立和維持開發和商業化合作，這可能會對我們開發某些候選產品的能力以及我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

由於開發藥品、進行臨牀試驗、獲得監管批准、建立製造能力和營銷批准的產品都很昂貴，我們可能會尋求與更有經驗的公司進行合作。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們可能會與第三方達成銷售和營銷安排。如果我們不能以可接受的條件達成安排，即使有的話，我們也可能無法在我們的目標市場有效地營銷和銷售我們的產品。我們預計在尋找合適的合作者方面將面臨競爭。此外，協作安排很複雜，談判、記錄和實施都很耗時，而且可能需要大量資源來維持。我們可能不會成功地建立和實施合作或其他替代安排來開發我們的候選產品。

當我們與第三方合作開發和商業化候選產品時，我們可以預期將對該候選產品未來成功的部分或全部控制權讓給第三方。例如，我們與WPD製藥公司有分許可。該再許可協議涵蓋的地區主要是波蘭和較小的周邊國家，但不包括任何主要的歐洲市場(英國、德國、法國、西班牙和意大利)。

我們的一個或多個協作合作伙伴可能沒有為我們候選產品的商業化投入足夠的資源，或者可能無法將其商業化。我們建立的任何合作或其他安排的條款可能包含對我們不利的條款。此外，我們參與的任何合作都可能在我們候選產品的開發和商業化方面失敗。在某些情況下，我們可能負責根據合作安排對候選產品或研究計劃進行持續的臨牀前和初步臨牀開發，而我們從合作伙伴那裏獲得的付款可能不足以支付此開發的成本。如果我們無法與合適的合作伙伴就我們的候選產品達成協議，我們將面臨成本增加，我們可能會被迫限制我們可以商業化開發的候選產品的數量或我們將其商業化的地區。因此，我們可能無法將無法找到合適的合作者的產品或計劃商業化。如果我們不能達成成功的合作，我們的經營業績和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

生物技術和製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們在美國、歐洲和其他司法管轄區有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥和仿製藥公司以及大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務和其他資源，例如更多的研發人員和更有經驗的營銷和製造組織。尤其是大型製藥公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募受試者和製造醫藥產品方面擁有豐富的經驗。這些公司還在我們的目標市場擁有明顯更強的研究、銷售和營銷能力，並與領先的公司和研究機構達成合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們開發被認為比我們更有效或獲得更大市場接受度的藥物之前，成功地獲得專利保護和/或FDA批准，或者發現、開發和商業化治療我們所針對的疾病的藥物。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。此外，許多大學以及私營和公共研究機構可能會活躍在我們的目標疾病領域。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功開發、收購或許可, 比我們目前正在開發或可能開發的任何候選產品更有效或成本更低的技術和藥物產品，這可能會使我們的產品過時或缺乏競爭力。

已經或正在進行一些嘗試，以改善急性髓細胞白血病的治療。試圖針對部分AML患者的藥物目前正在進行臨牀試驗，這些患者出現了涉及一種名為Flt3的基因的特殊異常。其他提高誘導療法有效性的方法正處於早期臨牀試驗階段，儘管它們似乎不能解決蒽環類藥物的根本問題，但我們不能保證這種改進一旦實現，就不會對改進的蒽環類藥物的需求產生不利影響。一種旨在降低心臟毒性的阿黴素的改良版本正在進行肉瘤治療的臨牀試驗，儘管這種藥物似乎沒有解決多藥耐藥問題，目前也不打算用於治療急性白血病，但我們不能保證它不會成為安那黴素的競爭性替代品。儘管我們不知道在臨牀試驗中有任何其他單藥療法會在治療復發和難治性急性髓細胞白血病方面與安那黴素直接競爭，但我們不能保證此類療法不在開發中，不會獲得監管批准，並將在我們的候選藥物安那黴素之前上市。此外，任何這種競爭性療法都可能比我們的療法更有效和/或更具成本效益。

如果我們的競爭對手銷售的產品比我們未來的產品更有效、更安全或更便宜，或者比我們未來的產品更早上市，我們可能無法取得商業成功。此外，由於我們的資源有限，我們可能很難跟上每項技術的快速變化。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。

我們需要擴大我們的業務，擴大我們公司的規模，我們可能會在管理增長方面遇到困難。

隨着我們通過臨牀前研究和臨牀試驗推進我們的候選產品，我們將需要增加我們的產品開發、科學和管理人員來管理這些計劃。此外，為了履行作為一家上市公司的義務，我們可能需要提高我們的一般和管理能力。我們現有的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。如果我們不能成功管理這種增長和運營複雜性的增加，我們的業務可能會受到不利影響。

如果我們不能吸引和留住關鍵人員和顧問，我們可能無法有效地管理我們的業務。

由於生物科技、製藥和其他行業對合格人員和顧問的激烈競爭，我們可能無法吸引或留住合格的管理、財務、科學和臨牀人員和顧問。如果我們不能吸引和留住必要的人員和顧問來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。

我們高度依賴我們的管理團隊、關鍵員工和顧問的開發、監管、商業化和業務發展方面的專業知識。如果我們失去了一名或多名高管、關鍵員工或顧問，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。我們的任何高管或主要員工或顧問都可以隨時終止他們的聘用。更換高管、關鍵員工和顧問可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准並將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘和留住員工和顧問的競爭非常激烈，我們可能無法招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵人員和顧問。我們未能留住關鍵人員或顧問，可能會對我們的業務造成實質性損害。

此外，我們還擁有科學和臨牀顧問，幫助我們制定研究、開發和臨牀戰略。這些顧問不是我們的員工，他們可能與其他實體有承諾、諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性，通常他們不會與我們簽訂競業禁止協議。如果他們為我們所做的工作與他們為其他實體所做的工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。此外，我們的顧問可能會與其他公司達成協議，幫助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。

我們預計我們的保險單不會涵蓋我們所有的業務風險，從而使我們面臨重大的未保險責任。

我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們不能保證我們將確保足夠的保險範圍，或者任何此類保險範圍將足以保護我們的業務在未來承擔重大潛在責任。任何重大的未投保責任可能需要我們支付大筆金額，這將對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。

此外，我們使用危險材料，任何與這些材料的不當處理、儲存或處置有關的索賠都可能耗時或代價高昂。我們不承保特定的危險廢物保險以及我們的財產和傷亡，一般責任保險單明確不包括因危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。

如果我們不遵守醫療保健法規，我們可能會受到懲罰。

我們面臨着員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商進行員工欺詐或其他非法活動的風險。除了FDA對藥品營銷的限制外，近年來還應用了其他幾種類型的州和聯邦法律來限制製藥和醫療器械行業的某些營銷行為，以及與醫生或其他潛在轉介來源的諮詢或其他服務協議。這些法律包括反回扣法規和虛假索賠法規，除其他事項外，禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務，明知或導致向聯邦政府提交虛假付款申請，或明知而做出或導致做出虛假陳述以獲得虛假索賠付款。大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的物品和服務，或者在幾個州，無論付款人如何都適用。雖然有多項法定豁免和監管避風港可保障某些常見活動免受檢控，但這些豁免和避風港的範圍有限，而我們所採取的任何做法，在所有情況下都未必符合保障避風港免受反回扣責任的所有標準。根據這些聯邦和州法律，制裁可能包括民事罰款，將製造商的產品排除在政府計劃的補償範圍之外, 刑事罰款和監禁。根據這些法律對我們的業務實踐提出的任何挑戰，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們可能無法從影響我們供應商的任何災難性事件中恢復過來。

我們的供應商可能沒有足夠的措施來最大限度地減少災難事件並從災難事件中恢復過來，這些事件可能會極大地破壞他們滿足客户需求的能力，而且他們可能採取的任何措施可能不足以足夠快地恢復生產流程，以支持關鍵的時間表或市場需求。這些災難性事件可能包括龍捲風、地震、洪水或火災等天氣事件。此外，這些災難性事件可能導致受影響設施的部分或全部產品無法使用。

如果第三方計算機系統發生故障、第三方系統受到網絡攻擊或我們的網絡安全存在缺陷，我們的業務和運營將受到影響。

我們依靠信息技術(IT)系統，包括第三方“基於雲”的服務提供商，來保存財務記錄、維護實驗室數據、臨牀數據和公司記錄，與員工和外部各方進行溝通，並運行其他關鍵功能。這包括電子郵件、其他通信工具、電子文件儲存庫和檔案等關鍵系統。如果這些第三方信息技術提供商中的任何一個因計算機病毒、未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信故障、電氣故障、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵而受到威脅，那麼敏感的電子郵件或文件可能會被曝光或刪除。同樣，如果我們對互聯網的訪問受到威脅，並且我們無法與第三方IT提供商連接，我們可能會導致業務中斷。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。此外，我們依賴這些第三方來保護有關我們參加臨牀試驗的員工和受試者的重要機密個人數據。如果發生中斷事件並導致第三方IT提供商的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。任何中斷或安全漏洞都會導致我們的數據或應用程序丟失或損壞, 或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的開發可能會延遲或可能失敗。

新冠肺炎疫情推遲了我們臨牀試驗的招募，可能會繼續或惡化，可能會影響美國食品和藥物管理局、美國食品藥品監督管理局或其他衞生當局的業務，這可能會導致與我們計劃的臨牀試驗相關的會議延遲，並最終推遲對我們候選產品的審查和批准。

新冠肺炎疫情推遲了臨牀試驗的招募，並可能持續或惡化。此外，由於它對FDA、EMA或其他衞生當局的業務產生影響，它可能會推遲我們候選產品的批准，這可能會導致與計劃中的臨牀試驗相關的會議延遲。新冠肺炎的推廣也可能減緩臨牀試驗的潛在登記，並減少我們臨牀試驗的合格受試者數量。新冠肺炎疫情的爆發以及緩解措施也已經並可能繼續對全球經濟狀況產生不利影響，可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響，包括削弱我們在需要時籌集資金的能力。新冠肺炎疫情對我們業務和運營的影響程度將取決於高度不確定和無法預測的未來事態發展，包括可能出現的關於病毒嚴重程度的新信息以及遏制其影響的行動。我們與合同研究機構建立了關係，以便在歐洲開展某些臨牀前計劃和測試以及其他服務，這些業務運營可能會因政府或其他機構或管理機構可能採取的保護措施而受到業務中斷的影響。此外，我們與美國、歐洲和澳大利亞的研究機構和學術研究機構的某些合作關係可能會受到這些機構或聯邦和州機構以及理事機構為限制進入或暫停此類設施的運營而採取的保護措施的實質性和不利影響。這種保護性措施，包括隔離、旅行限制和業務關閉，也可能對我們的核心業務產生實質性的負面影響。

我們不遵守數據保護法律和法規可能會導致政府對我們採取執法行動和重大處罰，並對我們的經營業績產生不利影響。

我們在聯邦和州一級都受美國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。數據保護的立法和監管格局繼續發展，近年來對隱私和數據安全問題的關注越來越多。許多聯邦和州法律，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用和披露。此外，我們可能會從第三方(例如，開出我們產品的醫療保健提供者)那裏獲取健康信息，這些第三方受1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)的隱私和安全要求約束。雖然我們沒有直接受到HIPAA的約束--但可能與提供某些員工福利有關--但如果我們故意獲取或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式維護的個人身份健康信息，我們可能會受到刑事處罰。最後，影響敏感個人信息(包括健康信息)的數據泄露可能會導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能會對我們的業務產生不利影響。

歐盟成員國、瑞士和其他國家也通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。例如，歐盟個人健康數據的收集和使用受歐盟數據保護指令或指令的規定管轄。該指令和歐盟成員國的國家執行立法對收集、分析和傳輸個人數據的能力施加了嚴格的義務和限制，包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據。特別是，這些義務和限制涉及與個人數據有關的個人的同意、向個人提供的信息、向國家數據保護主管部門通知數據處理義務以及個人數據的安全和保密。來自不同歐盟成員國的數據保護機構可能會對指令和國家法律做出不同的解釋，並提出額外的要求，這增加了歐盟處理個人數據的複雜性。

經常更新或以其他方式修訂關於執行和合規做法的指南。例如，歐盟數據保護指令禁止將個人數據轉移到歐洲經濟區(EEA)以外的國家，而歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠的數據保護。這些國家包括美國。

歐盟法院在Schrems案(C-362/14 Maximillian Schrems訴數據保護專員案)中的判決裁定，許多美國實體依賴的美歐安全港框架是無效的，該框架是將個人數據從歐盟轉移到美國的基礎。因此，美國實體只能依靠歐盟數據保護指令中規定的替代程序進行此類數據傳輸。

然而，2016年2月29日，歐盟委員會宣佈與美國商務部(DOC)達成一項協議，以新的歐盟-美國“隱私盾牌”取代失效的“安全港”框架。2016年7月12日，歐盟委員會通過了一項關於隱私盾牌提供的保護是否充分的決定。隱私盾牌旨在滿足歐盟法院在Schrems裁決中提出的要求，對公司施加更嚴格的義務，由DOC和聯邦貿易委員會提供更強有力的監督和執法，並讓公共當局承諾獲取信息。自2016年8月1日以來，美國公司已經能夠向美國商務部證明他們遵守隱私盾牌的隱私原則，並依靠隱私盾牌認證將個人數據從歐盟傳輸到美國。

2016年9月16日，愛爾蘭隱私倡導組織數字權利愛爾蘭向歐盟法院提起訴訟，要求廢除歐盟委員會關於隱私盾牌充分性的裁決(T-670/16號案件)。案件T-670/16仍懸而未決。如果歐盟法院宣佈隱私盾牌無效，將不再可能依靠隱私盾牌認證將個人數據從歐盟轉移到美國的實體。然而，遵守隱私盾牌並不是強制性的。總部位於美國的公司被允許依賴於它們遵守歐盟-美國隱私盾牌或歐盟數據保護指令提供的其他授權手段和程序來傳輸個人數據。

此外，旨在取代歐盟數據保護指令的歐盟數據保護條例於2016年5月24日生效，並於2018年5月25日起適用。《歐盟數據保護條例》在歐盟引入了新的數據保護要求，並對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。歐盟數據保護條例增加了我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守這些數據保護規則。

我們不遵守這些法律，或改變這些法律的實施方式，可能會導致政府執法行動和對我們的重大處罰，並對我們的業務產生不利影響。

我們依賴我們的信息技術和基礎設施，因此妥協可能會實質性地損害我們開展業務的能力或推遲我們的財務報告。

我們依賴包括移動技術在內的信息技術系統的高效和不間斷運行來管理我們的業務，處理、傳輸和存儲電子和金融信息，並遵守監管、法律和税務要求。我們還依賴我們的信息技術基礎設施在我們的人員、承包商、顧問和供應商之間進行通信。系統故障或停機可能會影響我們及時執行這些功能的能力，這可能會損害我們開展業務的能力或推遲我們的財務報告。這樣的失敗可能會對我們的經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

此外，我們依賴第三方來運營和支持我們的信息技術系統。這些第三方不同，從多學科到精品提供商，他們可能或可能訪問我們的計算機網絡、移動網絡和我們的機密信息。這些第三方中的許多人將他們的一些責任轉包或外包給其他第三方。因此，我們的信息技術系統，包括由參與或能夠使用這些系統的第三方執行的那些功能，是非常龐大和複雜的。如果這些第三方提供商中的任何一方未能充分提供合同服務或保密，可能會對我們的業務產生不利影響，進而可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。儘管實施了安全措施，但所有信息技術系統都可能容易出現故障、故障或未經授權的訪問。如果我們的信息技術系統發生故障或被攻破，這種故障或被攻破可能會對我們執行關鍵業務功能的能力造成重大不利影響，敏感和機密數據可能會受到損害。

與我們普通股相關的風險

我們的股價一直在波動，可能會繼續波動，這可能會給投資者帶來重大損失。

自2016年6月首次公開募股以來，我們的股價從最高的57.48美元到最低的1.23美元(考慮到2021年1月29日完成的六股換一的反向股票拆分)，我們普通股的市場價格可能會繼續高度波動，並可能因應各種因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。此外，證券市場不時出現與個別公司的經營表現無關的重大價格和成交量波動。這些市場波動也可能對我們普通股的市場價格產生重大影響。

我們是一家早期臨牀階段的生物技術公司，自成立以來已經發生了重大虧損，我們預計在可預見的未來也會出現虧損。我們沒有獲準商業銷售的產品，可能永遠不會實現或保持盈利，這可能會對尋找額外融資產生影響。 

生物技術產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受重大的運營虧損。為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的產品商業化。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。我們繼續經營的能力取決於我們完成股權或債務融資或在未來和短期內創造盈利業務的能力。這樣的融資可能無法獲得，或者可能無法以合理的條件獲得。我們的財務報表不包括這種不確定性可能導致的任何調整。如果我們無法在需要時籌集到足夠的資金，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性的不利影響，我們將需要大幅修改我們的運營計劃，以繼續作為一家持續經營的企業。

在行使已發行期權或認股權證時發行的股票可能會大大增加公開市場上可供出售的股票數量，並壓低我們普通股的價格。

截至2021年12月31日，我們擁有大量未償還期權和認股權證，可以購買普通股。截至2021年12月31日，我們擁有已發行的認股權證和期權，可按平均行權價每股8.49美元購買總計4558,499股普通股(考慮到2021年1月29日完成的反向股票拆分)。只要這些期權或認股權證中的任何一個被行使，任何額外的期權或認股權證都被授予和行使，股東和投資者的權益將進一步稀釋。在期權和認股權證到期之前，這些持有者將有機會從我們普通股市場價格的任何上漲中獲利，而不承擔所有權風險。期權和認股權證的持有者可以在我們能夠以比期權或認股權證提供的條款更優惠的條款獲得額外資本的時候轉換或行使這些證券。期權和認股權證的行使將通過增加我們普通股的大量額外股份來稀釋目前流通股所有者的投票權。

作為一家生物技術公司，我們面臨着更大的證券集體訴訟風險。

生物技術公司近年來經歷了比平均水平更大的股價波動，我們的普通股價格尤其波動，從最高的f $57.48 to a low of $1.23 (考慮到2021年1月29日完成的六取一反向股票拆分)。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格或流動性產生不利影響。過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這樣的訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用，管理層的注意力將從我們的業務運營中轉移。

如果我們無法保持遵守納斯達克資本市場的上市要求，我們的普通股可能會從納斯達克資本市場退市，這可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響，並可能使您出售股票的難度增加。

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，因此我們必須遵守其持續上市要求，包括公開持有的股票市值、上市股票市值、每股最低買入價和最低股東權益等要求，以及與董事會和委員會獨立性相關的要求。如果我們未能滿足其中一項或多項要求，我們可能會被從納斯達克資本市場摘牌。

我們過去未能遵守納斯達克資本市場繼續上市的要求，這將導致我們的普通股被摘牌。從納斯達克資本市場退市將對我們通過公開或私下出售股權證券籌集額外資金的能力產生不利影響，可能會顯著影響投資者交易我們證券的能力，並可能對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能帶來其他負面結果，包括員工信心的潛在喪失、機構投資者的喪失或對業務發展機會的興趣。

未能維持我們的會計系統和控制，可能會削弱我們遵守上市公司財務報告和內部控制要求的能力。

作為一家上市公司，我們在越來越嚴格的監管環境中運營，這就要求我們必須遵守2002年的薩班斯-奧克斯利法案，以及美國證券交易委員會的相關規章制度。薩班斯-奧克斯利法案要求的公司責任包括對財務報告和披露控制和程序建立公司監督和適當的內部控制。有效的內部控制對我們編制可靠的財務報告是必要的，對幫助防止財務舞弊也很重要。

由於我們是一家較小的報告公司和非加速申報公司，我們不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求。然而，我們必須對我們的財務報告內部控制進行系統和過程的評估和測試，以使管理層能夠根據薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，在本報告和未來的10-K表格年度報告中報告我們對財務報告的內部控制的有效性。這要求我們承擔大量額外的專業費用和內部成本，以擴大我們的會計和財務職能，並花費大量的管理努力。

我們在過去和將來可能會發現我們的內部財務和會計控制系統和程序中的弱點，這些弱點可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。

如果我們不能遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和運營結果可能會受到損害，投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。

全球金融市場最近經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少，消費者信心下降，經濟增長下降，失業率上升，經濟穩定不確定。金融市場和全球經濟也可能受到軍事衝突當前或預期影響的不利影響，包括俄羅斯和烏克蘭之間的衝突、恐怖主義或其他地緣政治事件。美國和其他國家為應對這類衝突而實施的制裁，包括烏克蘭的衝突，也可能對金融市場和全球經濟造成不利影響，受影響國家和其他國家的任何經濟對策都可能加劇市場和經濟的不穩定。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法在經濟低迷中倖存下來，這可能直接影響我們的運營能力。

一般風險

如果增發股本以籌集資本、為收購融資或與戰略交易相關，您的所有權可能會被稀釋。

我們打算通過發行股權或可轉換債券來尋求籌集更多資金、為收購融資或發展戰略關係，這將減少我們現有股東的持股比例。我們的董事會有權在不採取行動或股東投票的情況下，發行我們授權但未發行的全部或部分普通股或優先股。我們的公司證書授權我們發行最多100,000,000股普通股和500,000,000股優先股。未來發行普通股或優先股將減少你對股東投票事項的影響力，並將稀釋每股收益。此外，任何新發行的優先股都可以享有優先於普通股的權利、優先和特權。這些權利、優惠和特權可以包括，除其他外，在宣佈或向我們普通股持有人支付股息或其他分配或規定優先清算權之前必須支付的股息。這些權利、優惠和特權可能會對我們普通股持有者的權利產生負面影響，以及將這些優先股轉換為我們普通股的權利，其速度或價格將對我們普通股的流通股產生稀釋影響。

分析師或記者發表的關於我們業務的負面研究可能會導致我們的股價下跌。缺乏定期發表的關於我們業務的研究可能會導致交易量或我們的股價下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於分析師和記者發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果分析師或記者發表對我們業務不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。如果我們未能達到分析師對我們經營業績的預期，或者如果跟蹤我們的分析師下調了我們的股票評級，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。

我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。

我們的公司註冊證書和章程包含的條款在特拉華州一般公司法允許的最大程度上免除了我們的董事和高管因違反他們作為董事或高管的受託責任而產生的個人賠償責任。我們的公司註冊證書和章程還規定，我們將對我們的董事和高級管理人員進行賠償，並可以在DGCL允許的最大程度上賠償我們的員工和其他代理人。我們董事或高級管理人員提出的任何賠償要求都可能影響我們的現金資源和我們為業務提供資金的能力。

我們無意在可預見的未來宣佈分紅。

是否向我們的普通股支付現金股息取決於我們的董事會，並將取決於我們的收益、未支配現金、資本要求和財務狀況。我們預計在可預見的未來不會宣佈任何股息，因為我們打算使用任何多餘的現金為我們的運營提供資金。我們普通股的投資者不應期望從他們的投資中獲得股息收入，投資者將依賴我們普通股的升值來賺取他們的投資回報。

我們組織文件中的某些條款可以使我們的董事會能夠防止或推遲控制權的變更。

我們的組織文件包含一些條款，這些條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的主動收購提議的控制權變更。這些規定包括：

此外，我們的董事會有權發行一個或多個系列的優先股，並確定這些股票的權利和優先股，而無需股東批准。任何一系列優先股在股息、清算權和可能的投票權方面都可能優先於我們的普通股。我們董事會發行優先股的能力也可能會阻止主動提出的收購建議，從而對我們普通股的市場價格產生不利影響。

此外，特拉華州的法律規定，最近在一家公司獲得大量權益的股東很難在違反董事意願的情況下導致公司的合併或收購。根據特拉華州公司法第203條，特拉華州的公司在股東成為有利害關係的股東之日起三年內不得與該股東進行任何合併或其他業務合併，除非在有限的情況下，包括經公司董事會批准。

股東激進主義可能會對我們的業務造成實質性的破壞。

上市公司越來越多地受到維權投資者倡導企業行動的活動的影響，例如與環境、社會和治理(ESG)問題有關的行動等。未來應對此類維權投資者或其他人的委託書競爭和其他行動可能代價高昂且耗時，擾亂我們的運營，並轉移我們董事會和高級管理層對我們業務戰略追求的注意力，這可能會對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

項目2.財產

我們的公司行政辦公室、實驗室和其他空間位於德克薩斯州休斯敦的租賃設施中。2018年3月，我們簽訂了一份租賃協議(“租賃”)，用於公司辦公空間和總部。租期自2018年8月開始，初始租期為66個月，可續期5年。我們被要求每月匯出基本租金，租金將以平均每年約3%的速度增長。我們還被要求以我們按比例分攤的形式支付額外的租金，以支付房東的某些特定運營費用。

2019年8月，我們就我們的實驗室空間簽訂了經修訂的租賃協議(“實驗室租賃”)。實驗室租賃期於2019年9月開始，初始租期為35個月，沒有續期的權利或選項。我們被要求每月匯出基本租金，租金將以平均每年約3%的速度增長。實驗室租賃被歸類為經營性租賃。2019年8月，我們與隸屬於Priebe博士的休斯頓製藥公司(HPI)簽訂了轉租合同。我們授予HPI所有實驗室租賃空間的使用權，並且HPI已同意向我們支付實驗室租賃項下應付租金的50%，減去我們可能從實驗室租賃獲得的任何分租或其他實驗室服務協議帶來的任何利益的50%。儘管HPI有權使用該空間，但雙方的意圖是平等共享實驗室租賃空間用於研究目的。我們相信，擴建後的設施將足以滿足我們目前的需求，並將在需要時提供合適的空間。我們沒有任何不動產。

項目3.法律程序

在我們的正常業務過程中，我們可能會不時地捲入法律程序，其結果可能無法確定。訴訟的結果在本質上是不可預測的。任何針對我們的索賠，無論是否合理，都可能耗費時間，導致昂貴的訴訟，需要大量的管理時間，並導致大量資源被轉移。我們無法估計那些損失不可能和不可估量的法律事項的合理可能損失的總額或範圍，主要是因為以下原因：(I)許多相關法律程序處於初步階段，在此類程序進一步發展之前，相關事實和情況以及潛在的責任往往存在不確定性；以及(Ii)許多此類法律程序涉及的事項本身就很難預測結果。我們有承保潛在損失的保險單，在這種承保範圍內具有成本效益。

我們目前沒有參與任何我們認為可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生實質性影響的法律程序。

項目4.煤礦安全信息披露

不適用。

第二部分

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌上市，代碼為MBRX。

持有者

截至Marc14年，2022年，大約有140小時我們普通股的記錄中的老股東。此外，我們相信，我們普通股的相當數量的實益所有者通過經紀商在被提名人或“街頭名人”賬户中持有他們的股份。

分紅

我們從未為我們的普通股支付過任何股息。未來的股息支付將取決於我們的收入和收益(如果有的話)、資本要求和總體財務狀況。我們董事會目前的意圖是保留所有收益(如果有的話)用於我們的業務運營，因此，我們的董事會預計在可預見的未來不會宣佈任何股息。

最近出售的未註冊證券

所有與我們在本報告所涵蓋期間出售的未根據證券法登記的股權證券相關的信息都已包括在我們的Form 10-Q文件或Form 8-K文件中。我們在2021年第四季度沒有發行任何未根據證券法註冊的股權證券。

發行人及關聯購買人購買股權證券

在截至2021年12月31日的年度內，我們沒有回購任何股權證券。

第六項。 [已保留]

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下討論應與本表格10-K中的財務報表及其附註一併閲讀。本討論中以及本10-K表格中其他部分包含的前瞻性陳述涉及風險和不確定因素，包括“關於前瞻性陳述的警示聲明”中陳述的風險和不確定性。由於一些因素，實際結果和經驗可能與我們的前瞻性陳述中表達的預期結果和其他預期大不相同，這些因素包括但不限於本項目和第1A項“風險因素”中討論的那些因素。

我們的業務

我們是一家臨牀階段的製藥公司，擁有越來越多的臨牀計劃，用於治療高度耐藥的癌症和病毒。我們有三項核心技術，主要基於德克薩斯州休斯敦的MD Anderson癌症中心(MD Anderson)所做的發現並獲得其許可。我們有六種候選藥物，其中三種現在已經在臨牀試驗中顯示出人類活動。

核心技術

我們的核心技術包括：a)安那黴素，這是一種“下一代”蒽環類藥物，旨在通過消除心臟毒性和避免可能限制批准產品療效的多藥耐藥機制，而不同於目前批准的蒽環類藥物。(到目前為止，在Moleclin的臨牀試驗中，安那黴素在接受治療的受試者中沒有顯示出心臟毒性)；b)我們的WP1066產品組合，其中包括WP1066和WP1220，這是產品組合中幾種免疫/轉錄調節劑中的兩種，旨在抑制p-STAT3(磷酸化信號轉導和轉錄激活劑)以及其他與腫瘤活性相關的轉錄因子，同時還通過抑制調節性T細胞(Tregs)的錯誤活性來刺激對腫瘤的自然免疫反應；和c)我們的WP1122產品組合，其中包含化合物(包括WP1122、WP1096、WP1097)，旨在開發2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)等糖酵解抑制劑的潛在用途，我們相信，與健康細胞相比，2-DG可能提供一個機會，利用腫瘤對葡萄糖的高度依賴來切斷燃料供應。

臨牀試驗

在美國和歐洲，我們已經完成或正在對我們的三種候選藥物--安那黴素、WP1066和WP1220進行臨牀試驗。除了WP1220試驗，所有試驗都處於或曾經處於第一階段，這是一項概念驗證臨牀試驗。在2021年期間，我們在美國和歐洲進行了四項積極的臨牀試驗，評估安那黴素或WP1066。在2021年和2022年初，安那黴素和WP1066也有三次“試用權”(或其國外同等用途)。在2021年活躍的四項臨牀試驗中，有兩項是安那黴素的內部資助試驗(“內部”資助試驗和“外部”資助試驗之間的區別在上文第1項“業務”中討論)。一個是在歐洲研究復發和難治性急性髓系白血病(AML)，另一個是在美國研究轉移到肺部的軟組織肉瘤(STS肺轉移)。另外兩項試驗是外部資助的WP1066腦瘤研究，都是在美國進行的，其中一項試驗在年內終止，因為該試驗的首席研究員調到了一家新的機構。我們於2022年初在歐洲成功結束了一項由內部資助的急性髓系白血病1期臨牀試驗，確定了安那黴素作為單一藥物的推薦2期劑量(RP2D)。我們正在鎖定數據庫，並開始完成該研究的臨牀研究報告(CSR)。

在2021年期間，我們在美國和歐洲提交了四項臨牀試驗的申請或開始招募。美國安那黴素治療STS肺轉移1b/2期試驗的研究新藥(IND)申請於2020年底提交給美國食品和藥物管理局(FDA)。IND於2021年初生效，此後不久，這項試驗開始招募受試者。2021年，我們還申請並獲得了WP1122治療成人多形性膠質母細胞瘤(GBM)的第一階段試驗的IND批准，並與我們利用外部資金進行許多臨牀試驗的戰略一致，我們打算在2022年尋找機會在癌症患者中進行由研究人員發起的臨牀試驗。我們還於2021年10月提交了臨牀試驗申請，要求在英國開始WP1122治療新冠肺炎的1a期臨牀試驗，我們後來獲得了進行該試驗的適當授權。2022年3月初，我們向河濱道德委員會和藥品和保健品監管機構(MHRA)提交了修訂後的協議。修正案更新了口服液的稀釋水平，以確保WP1122在更廣泛的藥房環境中完全溶解。我們認為，這項研究的風險/收益方面不受這一變化的影響。一旦這項修正案獲得批准，我們預計這項由內部資助的試驗將於2022年上半年開始。

我們還於2021年11月在波蘭提交了CTA，進行1/2期試驗，使用安那黴素和阿糖胞苷(AnnAraC)聯合治療復發和難治性AML，我們於2021年12月獲得了中央道德規範的批准。在收到藥品、醫療器械和殺生產品註冊局的批准後，我們計劃繼續進行這項試驗。這項試驗基於在美國和歐洲成功結束的兩項單一藥物Annamycin AML 1期試驗的安全性和劑量數據，並得到我們在MD Anderson正在進行的贊助研究的臨牀前動物數據的支持。AnnAraC的試驗預計將在2022年上半年開始。

除了上述試驗外，我們預計2022年將在歐洲啟動一項由研究人員贊助的試驗，以研究安那黴素治療STS肺轉移的替代劑量方案。在2022年期間，我們還可能在美國以外的地方(部分由內部資助)進行另一項由研究人員牽頭的試驗，重點是使用WP1122治療新冠肺炎患者。新冠肺炎在不同國家的發病率的波動性和不可預測性可能會限制我們招募某些受試者的能力，並可能使我們無法及時進行第二階段臨牀試驗，或者根本不可行。如前所述，MD Anderson的WP1066腦瘤試驗於2021年終止，因為最初的首席內科研究員轉移到了另一家機構。我們預計另一個由外部資助的1/2階段調查員領導的試驗將在2022年取代MD Anderson試驗。該試驗的IND可能會參考我們在2022年初提交的WP1066 GBM IND，一旦FDA批准。我們預計這項新的試驗將研究WP1066聯合放射治療成人腦瘤的作用。

Moleclin生物技術公司

截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度的經營業績比較

下表是從綜合業務報表中得出的數據(以千計)，下面的討論是以大約數額為單位：

研發費用

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，研發(R&D)支出分別為1,440萬美元和1,280萬美元。這個增加在研發方面的160萬美元主要是關係泰德到安增加內部資助的臨牀試驗數量和總體臨牀試驗活動，以及與生產更多藥物產品有關的成本. 

一般和行政費用

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，一般和行政(G&A)支出分別為840萬美元和680萬美元。這個增加G&A的160萬美元主要歸因於員工人數、諮詢和諮詢費的增加，以及我們公司保險的增加。

權證責任公允價值變動帶來的收益

我們錄製了一段利得在截至2021年12月31日的年度內，我們的權證負債重估的公允價值變動為670萬美元，而在截至2020年12月31日的年度內，與我們的股票發行相關的認股權證相關的權證負債的公允價值變化帶來了230萬美元的收益。吾等須於每次行使認股權證時及於每一報告期結束時重估若干認股權證，並在經營報表中反映於發生變動期間認股權證公允價值變動所帶來的收益或虧損。我們使用布萊克-斯科爾斯模型計算了未償還權證的公允價值。一般而言，盈利主要是由於期內我們的股價下跌，虧損主要是因為我們的股價上漲。

淨虧損

截至2021年12月31日的年度的淨虧損為1590萬美元，其中包括2021年認股權證的670萬美元的非現金收益，而上一年為230萬美元，240萬美元與2020年的170萬美元相比，2021年基於股票的薪酬支出減少了170萬美元。

流動性與資本資源

自.起2021年12月31日，我們有現金和現金等價物$70.9百萬美元和預付費用以及其他流動資產$1.6百萬美元。我們也有$1.4百萬美元的應付賬款和$2.3百萬美元的收益債務支出和其他流動負債。很大一部分應付賬款和應計費用是由於與我們的臨牀前活動和臨牀試驗相關的工作所致。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我們使用了大約19.0美元百萬a經營活動現金支出分別為1,780萬美元，這是這些期間用於研發以及一般和行政費用的現金支出。這個現金流出增加2021年反映了臨牀前和臨牀活動比2020年有所增加。截至2021年12月31日的年度，融資活動的淨收益為74.7美元百萬美元，之前主要來自出售我們的普通股和認股權證。2020年，主要通過出售普通股和行使認股權證籌集了約2250萬美元。截至2021年12月31日的年度，用於投資活動的現金約為0.02美元百萬美元。

我們相信，截至2021年12月31日，我們的現金資源，加上年底後收到的額外資金，將足以滿足我們預計的運營需求，其中包括可能增加我們目前的研發支出速度，進入2024年。這些預測可能會受到我們內部資助的臨牀前和臨牀活動的變化，包括計劃外的臨牀前和臨牀活動。我們預計未來幾年將出現運營虧損，因為我們支持必要的臨牀前和臨牀活動，為我們的候選藥物成功獲得OUT許可做好準備，包括我們努力擴大我們的技術。這些因素增加了我們在未來幾年為運營提供資金的能力的不確定性。如果我們需要籌集額外的資金以繼續執行我們的業務計劃，我們不能保證在需要時會有額外的融資，也不能保證我們能夠以我們可以接受的條件獲得融資。未能籌集到足夠的資本可能會對我們實現預期業務目標和履行到期和應付財務義務的能力造成不利影響。

股票發行

2021年2月，我們完成了總計14,273,684股普通股的包銷公開發行，公開發行價為每股4.75美元。我們授予承銷商30天的選擇權，可以在公開募股中額外購買至多2,141,052股普通股。此次發行於2021年2月5日結束，在扣除承銷折扣和其他發行費用之前，此次發行的毛收入約為6780萬美元。2021年2月10日，公開發行的承銷商全面行使其選擇權，以每股4.75美元的公開發行價額外購買2,141,052股普通股，使承銷折扣前的總收益達到約7,800萬美元。

於2020年2月，我們與若干機構投資者訂立認購協議，出售最多1,250,000股我們的普通股(計入於2021年1月29日完成的六取一反向股份拆分)和認股權證，以每股4.80美元的綜合公開發行價及相關認股權證購買937,501股普通股(計入於2021年1月29日完成的六取一反向股份拆分)。該等認股權證可於發行日期起計六個月內以每股6.30美元的價格行使，並自首次行使之日起計滿五年。本次發售於2020年2月10日結束，在扣除配售代理費和其他估計發售費用之前，發售的毛收入約為600萬美元。

林肯公園股權線

2021年6月，我們與林肯公園資本基金簽訂了購買協議(林肯公園協議)。根據購買協議的條款，林肯公園同意在購買協議期限內不時向我們購買最多2000萬美元的普通股(受某些限制)。根據購買協議的條款，於吾等簽署購買協議時，吾等向林肯公園發行107,788股普通股，作為林肯公園根據購買協議承諾購買我們普通股的初步費用，並已同意在林肯公園購買(由我們酌情決定)總計2,000萬美元的承諾時，按比例額外發行最多53,893股普通股作為承諾股。截至本報告之日，還沒有根據林肯公園協議發佈任何聲明。

2020年11月，我們與林肯公園資本基金有限責任公司(林肯公園)簽訂了購買協議(2020購買協議)。根據2020年購買協議的條款，林肯公園同意在2020年購買協議期限內不時向我們購買最多2,200萬美元的普通股(受某些限制)。根據2020年購買協議的條款，在我們簽署2020年購買協議時，我們向林肯公園發行了126,699股普通股，作為其根據2020年購買協議承諾購買我們普通股的代價。在截至2020年12月31日的年度內，根據2020年購買協議，我們出售了林肯公園638,203股普通股，並按每股平均價格4.30美元發行了133,017股承諾股，總收益為270萬美元。我們於2021年2月2日終止了2020年的採購協議。

自動櫃員機協議

2021年6月，我們與奧本海默公司簽訂了市場發行銷售協議(2021年自動櫃員機協議)。根據2021年自動櫃員機協議的條款，我們可以不時通過奧本海默提供和出售我們普通股的股票，總銷售價格最高可達5000萬美元。截至本報告日期，尚未根據2021年自動取款機協議發出任何通知。

2021年1月，我們使用2020年與奧本海默公司達成的自動取款機協議發行了468,684股，總收益為290萬美元。

2020年7月，我們與Oppenheimer&Co.Inc.簽訂了新的自動櫃員機市場發行銷售協議(2020 ATM協議)。根據2020年自動櫃員機協議的條款，我們能夠不時通過奧本海默出售我們普通股的股票，總銷售價格高達1500萬美元。在截至2020年12月31日的年度內，根據2020年自動櫃員機協議，我們以每股6.11美元的平均價格發行了471,405股普通股，淨收益為280萬美元。

此外，截至2020年12月31日，在根據2020年自動櫃員機協議進行的自動櫃員機交易中，我們有26,966股普通股被認購，扣除佣金和其他交易成本後的淨收益約為10萬美元，平均售價為每股4.96美元。因此，我們在截至2020年12月31日的綜合資產負債表中記錄了10萬美元的應收認購款項，作為股東權益的減少。我們於2021年2月2日終止了2020年的ATM協議。

2019年7月，我們與Oppenheimer&Co.Inc.簽訂了市值股權協議(2019 ATM協議)。在截至2021年12月31日的一年中，根據2019年ATM協議，我們以每股8.68美元的平均價格發行了1,412,017股普通股，淨收益為1,190萬美元。根據2019年自動取款機協議，我們向奧本海默支付了相當於出售普通股總收益3.0%的佣金。2020年第三季度，2019年ATM協議到期並終止。

下表列出了所示年份的主要現金來源和用途(以千計)：

截至2021年12月31日，澳大利亞的一個銀行賬户中有30萬美元的現金，我們不知道相關限制會影響我們在澳大利亞的流動性。

用於經營活動的現金

用於經營活動的現金淨額為19.0美元百萬英尺或截至2021年12月31日的年度，而截至2020年12月31日的年度為1780萬美元。這增加使用現金進行業務的主要原因是為增加臨牀試驗活動支付的費用、與生產額外藥物產品相關的成本、增加的諮詢和諮詢費以及我們公司保險的增加。這些都反映了正在進行的臨牀和臨牀前活動，以及對我們的三項核心藥物技術的G&A支持的相關增加。

用於投資活動的現金

用於投資活動的現金淨額AS$0.02百萬英尺或截至2021年12月31日的年度，而截至2020年12月31日的年度為40萬美元。這個減少量與2020年為該實驗室購買的質譜儀設備有關。該設備用於分析抗癌和抗病毒藥物的吸收、代謝和組織器官分佈，這對確定藥物的藥代動力學和藥效學參數至關重要。

融資活動提供的現金

融資活動提供的現金淨額為74.7美元百萬英尺或截至2021年12月31日的一年，而上一季度為2250萬美元。2021年融資提供的現金淨額主要包括髮行普通股所得淨收益7,460萬美元和行使認股權證所得淨收益10萬美元。上期融資活動主要包括髮行普通股的淨收益。

表外交易

我們不從事表外交易。

近期會計公告

我們已實施所有有效並可能影響我們的財務報表的新會計聲明，我們不相信已發佈的任何其他新的會計聲明可能會對我們的財務狀況或經營結果產生重大影響。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

陳述的基礎

所附綜合財務報表及相關附註乃根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)及美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的規則及條例編制。

我們認為，以下會計政策對於全面理解和評估我們報告的財務結果是最關鍵的，它們需要我們做出最困難、最主觀或最複雜的判斷，因為需要對本質上不確定的事項的影響做出估計。

研發成本

我們記錄由第三方服務提供商進行的研發活動的估計成本的應計費用，其中包括進行臨牀前和臨牀試驗以及臨牀試驗和合同製造活動的準備工作。我們根據已提供但尚未開具發票的服務的估計金額來記錄研發活動的估計成本，並將這些成本計入資產負債表的應計負債和經營報表中的研發費用。這些成本是我們研發費用的重要組成部分。我們根據已完成的估計工作量並按照與這些第三方達成的協議，記錄這些費用的應計費用。

我們估計，通過與內部人員和外部服務提供者討論服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的商定費用，已完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計估計數。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間的理解可能與我們的估計不同，並可能導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。我們的應計費用在一定程度上取決於從臨牀研究組織和其他第三方服務提供商收到的及時和準確的報告。到目前為止，我們的應計費用與實際費用沒有實質性差異。

長期資產減值準備

當事件或環境變化顯示我們的物業及設備及應攤銷無形資產的賬面金額於年第四季度可能無法收回或至少每年一次時，我們便會評估該等資產的可收回程度，以計及可能出現的減值。這些資產的可回收性是通過賬面金額與資產預期產生的未來未貼現現金流的比較來衡量的。如該等審核顯示物業及設備及應攤銷無形資產之賬面值不可收回，則該等資產之賬面值將減至公允價值。

收購的正在進行的研究和開發(IPR&D)資產被視為無限期存在，直到相關的研究和開發工作完成或放棄。我們於第四季度或當事件或環境變化顯示該等資產的賬面金額可能無法收回時，每年評估知識產權研發資產的可收回減值能力。知識產權研發資產的可回收性通過賬面價值與公允價值的比較來衡量。如果審查表明知識產權研發資產的賬面價值不可收回，則該資產的賬面價值將減至公允價值。

我們的經營業績和財務狀況的組成部分

運營費用

我們將我們的運營費用分為三類：研發費用、一般費用、行政費用和折舊。

研發。研究和開發費用主要包括：

我們確認所有的研究和開發成本，因為它們發生了。第三方產生的臨牀前成本、合同製造和其他開發成本在執行合同工作時計入費用。

我們預計，隨着我們將我們的候選產品推向臨牀試驗並通過臨牀試驗，並尋求美國和歐洲對我們候選產品的監管批准，我們的研究和開發費用未來將增加。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時。我們候選產品的實際成功概率可能受到多種因素的影響，包括：我們候選產品的質量、早期臨牀數據、對我們臨牀計劃的投資、競爭、製造能力和商業可行性。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。由於以上討論的不確定性，我們無法確定我們的研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從我們的候選產品的商業化和銷售中產生收入。

一般事務和行政事務

一般費用和行政費用包括與人事有關的費用，其中包括薪金，以及專業服務費用，如會計和法律、設施、信息技術和其他行政費用。我們預計，由於我們的業務和相關基礎設施的預期增長，以及會計、保險、投資者關係和其他與上市公司相關的成本，我們的一般和行政費用將增加。

折舊。折舊費用包括我們財產和設備的折舊。我們在資產的估計使用年限內折舊。我們估計租賃改進將在租賃期內或估計使用年限(以較短者為準)內預計使用年限；電腦設備使用年限為2年；軟件使用年限為3年；機器及設備使用年限為2至5年；傢俱及辦公設備使用年限為2至7年。

認股權證的會計

2017年、2018年、2019年、2020年、2021年發行與股權交易相關的普通股認股權證。我們的權證是根據會計準則彙編(ASC)第815題衍生工具和對衝適用於衍生工具的指引發行的，該指引要求其範圍內的每項衍生工具在資產負債表上作為資產或負債按其公允價值計量，並在負債分類認股權證的收益中確認公允價值變動。根據這一指導意見，我們確定，我們在2017年、2018年、2019年和2020年購買與股權交易相關的普通股股份的某些權證符合歸類為負債的標準。因此，該等認股權證被分類為認股權證負債，並須於每次交易及資產負債表日重新計量公允價值。公允價值是根據相關普通股在計量日期的市值、認股權證的合同期限、無風險利率、預期股息和相關普通股價格的預期波動性，使用Black-Scholes期權定價模型估計的。

我們的金融工具主要包括非貿易應收賬款、應付賬款、應計費用和認股權證負債。由於非貿易應收賬款、應收賬款和應計費用的到期日較短，其賬面價值接近其公允價值。

我們已根據公認會計原則將按公允價值按經常性基礎計值的資產和負債分類為三級公允價值等級。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。公允價值層次結構對相同資產和負債的活躍市場報價給予最高優先權(第1級)，對不可觀察到的投入給予最低優先權(第3級)。

按公允價值計入資產負債表的資產和負債按投入層次分類如下：

第1級-相同資產或負債的活躍市場的未調整報價。

第2級-活躍市場中類似資產或負債的報價，或通過市場佐證直接或間接觀察到的資產或負債的投入，基本上在金融工具的整個期限內。

級別3-資產或負債的不可觀察的輸入。

我們的金融資產和負債在經常性基礎上按公允價值記錄，包括下文討論的認股權證負債的公允價值。與2017年2月、2018年2月、2018年6月、2019年3月、2019年4月和2020年2月發行(發售)相關的這一認股權證負債的公允價值分別包括在截至2021年12月31日和2020年12月31日的隨附財務報表的長期負債中。

我們估計了我們根據ASC 820發行的認股權證負債在其發行日期的公允價值，用於財務報告目的。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型(BSM)來確定權證的公允價值。根據公認會計原則，BSM模型是可以接受的。BSM要求使用一些假設，包括股票價格的波動性、加權平均無風險利率和權證的加權平均期限。

無風險利率假設是基於零息美國國庫券的觀測利率，其到期期適合認股權證的期限，並以截至授權日前一天的每日平均歷史股票價格計算。

估計波動率是衡量我們的股票價格在認股權證的預期期限內預計每年波動的幅度。從2020年開始，BSM只使用了我們股票的波動率，因為我們現在有足夠的歷史數據來衡量我們的股價。

公允價值在會計期間的變動顯示為其他收入或費用。

基於股票的薪酬

基於股票的補償交易在經營報表中根據其在授予之日的公允價值被確認為補償支出，並在受贈人被要求提供服務以換取獎勵的期間確認補償支出。我們使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型估計授予的期權的公允價值，並使用授予日報告的普通股收盤價估計限制性股票單位的公允價值。布萊克-斯科爾斯的估計使用了關於一些輸入的假設，這些輸入需要我們做出重要的估計和判斷。從2020年開始，BSM只使用了我們股票的波動率，因為我們現在有足夠的歷史數據來衡量我們的股價。

所得税

我們使用ASC 740所得税來核算所得税。ASC 740所得税是一種資產和負債方法，要求為我們的財務報表或納税申報表中確認的事件的預期未來税收後果確認遞延税項資產和負債。在估計未來税務後果時，ASC 740一般會考慮除税法或税率的制定及變動外的所有預期未來事件。如有必要，遞延税項資產的計量將減去根據現有證據預計不會實現的任何税收優惠的金額。如果考慮到現有證據，遞延税項資產很可能不會變現，則計入估值撥備。ASC 740澄清了在確認納税申報單中所持頭寸的財務報表利益之前必須滿足的標準。ASC 740提供了一種福利確認模型，該模型具有兩步法，該兩步法由“更有可能”的確認標準和一個測量屬性組成，該測量屬性將給定的税務位置測量為在最終結算時實現的可能性大於50%的最大税收優惠金額。美國會計準則第740條還要求確認因納税申報單中的納税頭寸與財務報表中確認的金額之間的差異而產生的負債。

最近的會計聲明

合併財務報表附註2見本年度報告“第8項--財務報表及補充數據”中的附註2，以討論最近的會計聲明。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息。

項目8.財務報表和補充數據

本項目所需的財務報表從本報告第15項開始列出，並在此併入作為參考。

項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧

在最近兩個財政年度，我們與獨立註冊會計師在會計或財務披露事宜上並無分歧。

第9A項。控制和程序

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層已經評估了截至本表格10-K所涵蓋的期限結束時，我們的披露控制和程序(如交易法下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的)的設計和運作的有效性。根據《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)的定義，“披露控制和程序”一詞是指旨在確保公司在其根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告的控制和程序，以及這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，或適當地執行類似職能的人員，以便及時做出有關披露的決定。

管理層的結論是，我們的披露控制和程序自2021年12月31日起生效。

註冊會計師事務所認證報告

我們的獨立註冊會計師事務所將不會被要求正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性，只要我們是一個“非加速申報者”。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的首席執行官和首席會計和財務官負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在交易法規則13a-15(F)中有定義。管理層對截至2021年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。在進行這項評估時，管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制--綜合框架(2013)》中所述的標準。我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起生效。

財務報告內部控制的變化

在截至2021年12月31日的年度內，公司對財務報告的內部控制與交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估相關，沒有發生重大影響或合理地可能對公司財務報告內部控制產生重大影響的變化。

第9B項。其他信息。

本公司的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院應是以下方面的唯一和獨家法庭：(I)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；(Ii)任何聲稱我們的任何董事或高級管理人員違反對我們或我們股東的受託責任的訴訟；(Iii)根據特拉華州一般公司法或我們的公司註冊證書或章程的任何條款向我們提出索賠的任何訴訟；以及(Iv)根據內部事務原則對我們提出索賠的任何訴訟。這一規定不適用於為執行《交易法》或《證券法》規定的義務或責任而提起的訴訟。

這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。或者，法院可能會發現我們的公司註冊證書中的這些條款不適用於或無法強制執行一種或多種特定類型的訴訟或法律程序，這可能需要我們在其他司法管轄區產生與解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務產生不利影響。

項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。

不適用。

第三部分

項目10.董事、高管和公司治理

本項目所要求的信息通過參考我們為2022年股東年會提交給證券交易委員會的委託書而納入，該委託書將在截至2021年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會，並通過引用納入本Form 10-K年度報告中。

我們的董事會已經通過了一份適用於所有高級管理人員、董事和員工的書面商業行為和道德準則，該準則可在我們的網站(www.molulin.com)“公司治理”部分的“治理文件”下查閲。我們打算滿足表格8-K第5.05項中關於修訂或豁免本守則條款的披露要求，並通過在上述指定的網站地址和位置上張貼此類信息。

項目11.高管薪酬

本項目所要求的信息通過參考我們為2022年股東年會提交給證券交易委員會的委託書而納入，該委託書將在截至2021年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會，並通過引用納入本Form 10-K年度報告中。

項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項

本項目所要求的信息通過參考我們為2022年股東年會提交給證券交易委員會的委託書而納入，該委託書將在截至2021年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會，並通過引用納入本Form 10-K年度報告中。

項目13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性

本項目所要求的信息通過參考我們為2022年股東年會提交給證券交易委員會的委託書而納入，該委託書將在截至2021年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會，並通過引用納入本Form 10-K年度報告中。

項目14.首席會計師費用和服務

本項目所要求的信息通過參考我們為2022年股東年會提交給證券交易委員會的委託書而納入，該委託書將在截至2021年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會，並通過引用納入本Form 10-K年度報告中。

第四部分

項目15.證物和財務報表

本報告所附財務報表及其附註已作為參考列入年度報告這一部分表格10-K的第8項。見下頁的財務報表索引。

所有附表都被省略，因為它們不適用或不是必需的，或者所需的資料列於財務報表或附註中。

展品索引

項目16.表格10-K摘要

沒有。

簽名

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。

日期：2022年3月24日

根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。

Moleclin生物技術公司

合併財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

董事會和股東

Moleclin生物技術公司

對財務報表的幾點看法

我們審計了Moleclin Biotech，Inc.(特拉華州的一家公司)及其子公司(“本公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表，截至2021年12月31日的兩個年度的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的兩個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

關鍵審計事項是指當期對財務報表進行審計而產生的、已傳達或要求傳達給審計委員會的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。我們確定不存在關鍵的審計事項。

/s/ 均富律師事務所

自2017年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

休斯敦，得克薩斯州

March 24, 2022

Moleclin生物技術公司

合併資產負債表

(以千為單位，不包括每股和每股數據)

見這些合併財務報表的附註。

Moleclin生物技術公司

合併經營報表和全面虧損

(以千為單位，不包括每股和每股數據)