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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
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表格10-K
___________________________________
☒
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2021
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
的過渡期                    至                    
佣金文件編號001-38697
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公司或組織)
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(地址包括主要執行辦公室的郵政編碼)

(610) 981-6500
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
(班級名稱)
交易符號
(註冊所在的交易所名稱)
普通股，每股票面價值0.001美元
PHA
納斯達克股票市場
根據該法第12(G)條登記的證券：無
___________________________________
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是  ☒
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是的☐不是  ☒
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：
大型加速文件服務器
☐加速文件管理器☐
非加速文件管理器☒
規模較小的報告公司
☒
新興成長型公司
☒
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐ 
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒
截至2021年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為#美元。168.9根據納斯達克全球市場當日報告的收盤價計算，該公司股價為100萬歐元。每名高級職員、董事以及已知擁有已發行普通股10%或以上的每個人持有的普通股都不包括在內，因為這些人可能被視為註冊人的關聯公司。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。
普通股類別
截至2022年3月21日的流通股
普通股，面值0.001美元
48,690,590


以引用方式併入的文件
註冊人將根據1934年《證券交易法》第14A條為其2022年股東年會提交的最終委託書的部分內容通過引用併入本表格10-K的第III部分。


目錄表
頁面
第一部分
第1項。
業務
3
第1A項。
風險因素
29
項目1B。
未解決的員工意見
72
第二項。
屬性
72
第三項。
法律訴訟
72
第四項。
煤礦安全信息披露
72
第二部分
第五項。
註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券
73
第六項。
已保留
73
第7項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
73
第7A項。
關於市場風險的定量和定性披露
87
第八項。
財務報表和補充數據
87
第九項。
會計與財務信息披露的變更與分歧
87
第9A項。
控制和程序
87
項目9B。
其他信息
88
項目9C。
關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
89
第三部分
第10項。
董事、高管與公司治理
90
第11項。
高管薪酬
90
第12項。
某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項
90
第13項。
某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
90
第14項。
首席會計師費用及服務
90
第四部分
第15項。
展示和財務報表明細表
91
項目16
表格10-K摘要
104
i

關於前瞻性陳述的特別警示通知
本Form 10-K年度報告或本年度報告包含符合1933年《證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》(經修訂)和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E條定義的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定因素。前瞻性陳述主要載於第一部分第1項。“商務”，第一部分，第1A項。“風險因素”和第二部分，第7項。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，但也包含在本年度報告的其他部分。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將會”、“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“目標”、“預期”、“相信”、“估計”、“可能”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“繼續”和“正在進行”等詞語來識別前瞻性陳述，或這些術語的否定，或旨在識別關於未來的陳述的其他可比術語。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的信息大不相同。儘管我們相信本年度報告中包含的每個前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們提醒您，這些陳述是基於我們目前已知的事實和因素以及我們對未來的預期，而我們不能確定這些事實和因素。前瞻性陳述包括有關以下方面的陳述：
•Bentracimab、PB6440和任何其他潛在候選產品的臨牀試驗的時間、進度和結果，包括關於啟動和完成臨牀前研究或臨牀試驗和相關準備工作的時間、試驗結果的期限以及我們的研究和開發計劃的聲明；
•提交任何申請以獲得bentracimab、PB6440和任何其他候選產品的監管批准的時間，以及我們獲得和維護任何適應症的bentracimab、PB6440或任何其他候選產品的監管批准的能力；
•如果我們的產品被批准用於商業用途，我們對患者羣體大小、市場接受度和候選產品的機會以及臨牀實用性的期望；
•我們的製造能力和戰略，包括我們製造方法和過程的可擴展性和商業可行性，以及我們與第三方保持協議的能力；
•我們對苯妥拉西單抗和PB6440的任何批准適應症的範圍的期望；
•我們成功地將我們的候選產品商業化的能力；
•我們能夠利用我們專有的類彈性蛋白多肽技術來識別和開發未來的候選產品；
•新冠肺炎對我們的業務、運營和臨牀開發時間表和計劃的潛在影響；
•我們作為一個持續經營的企業繼續存在的能力；
•我們對費用、持續虧損、未來收入、資本需求以及我們需要或有能力獲得額外融資的估計；
•我們建立或維持合作或戰略關係的能力；
•我們識別、招聘和留住關鍵人員的能力；
•我們為我們的候選產品和我們的研發計劃保護和執行我們的知識產權地位的能力，以及這種保護的範圍；
•我們的財務業績；
•我們的競爭地位以及與我們的競爭對手或我們的行業有關的發展和預測；
•法律法規的影響；以及
•我們對我們將成為2012年JumpStart Our Business Startups Act下的新興成長型公司的期望。
有關可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論，請參閲本年度報告中的“風險因素”。由於這些因素，我們不能向您保證本年度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。
1

此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內或根本不會實現我們的目標和計劃的陳述或保證。本年度報告中的前瞻性陳述代表我們截至本年度報告日期的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展可能會導致我們的觀點發生變化。然而，儘管我們可能選擇在未來某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因，除非法律要求。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本年度報告日期之後的任何日期的觀點。
你應該完整地閲讀這份報告和我們在報告中提到的文件，並瞭解到我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。
本年度報告中出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商號沒有使用符號®和™但是，這種提及不應被解釋為它們各自的所有者不會根據適用法律最大限度地主張其權利的任何跡象。除非上下文另有要求，本報告中提及的“PhaseBio”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是PhaseBio製藥公司。

行業和市場數據
本年度報告中的行業和市場數據來自我們自己的研究以及由第三方進行的行業和一般出版物、調查和研究。工業和一般出版物、研究和調查一般都指出，其中所載信息是從據信可靠的來源獲得的。這些第三方未來可能會改變他們對我們經營業務的市場進行調查和研究的方式。因此，您應仔細考慮與本年度報告中包含的行業和市場數據相關的固有風險和不確定性，包括第一部分第1A項中討論的數據。“風險因素。”




2

第一部分
項目1.業務
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於心血管疾病新療法的開發和商業化。我們的主要候選產品bentracimab(也稱為PB2452)是一種抗血小板藥物替卡格雷的新型逆轉劑。根據美國食品和藥物管理局(FDA)的反饋，我們打算通過加快審批程序，尋求在美國批准bentracimab。在我們完成的試驗中，Bentracimab總體上耐受性良好，沒有與藥物相關的嚴重不良反應或SAE。在我們完成的bentracimab的2a期和2b期臨牀試驗中，我們觀察到替卡格雷的抗血小板活性在開始輸注後5分鐘內立即完全逆轉，並持續逆轉20多小時。我們目前正在進行Bentracimab的關鍵第三階段反向IT試驗。在一項對150名入選患者(其中142人需要緊急手術或侵入性手術，8人患有無法控制的大出血或危及生命的出血)的預先指定的中期分析中，bentracimab通過立即和可持續地逆轉替卡格雷的抗血小板作用，實現了試驗的主要終點。我們的目標是在2022年年中向美國食品和藥物管理局提交苯曲馬單抗的生物製品許可證申請，儘管這一時間可能會受到新冠肺炎大流行持續範圍和持續時間的影響。我們正在根據與SFJ製藥集團旗下的SFJ製藥X有限公司的共同開發協議或SFJ協議開發bentracimab。根據SFJ協議，SFJ已同意向我們支付高達1.2億美元，以支持bentracimab的臨牀開發。我們還在開發我們的臨牀前候選產品PB6440, 用於治療難治性高血壓。除了我們授予Alfasigma S.p.A.或Alfasigma的bentracimab的權利外，我們保留我們所有候選產品的全球商業權。
隨着我們通過網站激活和患者登記來推進我們的bentracimab臨牀計劃，我們一直與我們的臨牀研究組織、臨牀網站和供應商保持密切聯繫，試圖評估新冠肺炎及其變體可能對我們的臨牀試驗和當前時間表產生的影響，並考慮我們是否可以實施適當的緩解措施來幫助減輕此類影響。然而，目前我們無法完全預測新冠肺炎可能對我們啟動試驗站點、招募和評估患者、提供研究藥物和報告試驗結果的能力產生的影響的範圍。
Bentracimab
Bentracimab是一種新型的重組人單抗抗原結合片段，或Fab片段，旨在逆轉替卡格雷的抗血小板活性。替卡格雷是一種被廣泛開出的抗血小板療法，用於降低急性冠脈綜合徵(ACS)患者或以前經歷過心臟病發作的患者的死亡率、心臟病發作和中風的發生率。美國心臟病學會、美國心臟病協會和歐洲心臟病學會指南承認替卡格雷是治療急性冠脈綜合徵的首選抗血小板藥物。2021年，目前由阿斯利康或阿斯利康以Brilinta和Brilique品牌銷售的替卡格雷在全球的銷售額為15億美元。替卡格雷與血小板結合，以防止它們形成血栓，這可能會限制這些患者關鍵器官的血液流動，導致心臟病發作或中風。由於替卡格雷的抗血小板活性，服用替卡格雷的患者自發性出血的風險增加。此外，需要緊急手術的服用替卡格雷的患者不能等待建議的5天，直到替卡格雷的效果消失，並且在手術中和手術後大出血的風險增加。目前還沒有其他已知的逆轉劑被批准或臨牀開發用於替卡格雷或任何其他抗血小板藥物。在歐盟，有一種體外全血淨化吸附裝置，當與體外循環結合使用時，在某些心臟手術期間，該裝置可能有助於非特異性地去除替卡格雷。該設備的製造商CytoSorbents公司還在美國啟動了一項臨牀試驗，以評估DrugSorb-ATR抗血栓清除系統在心胸手術中的使用。經批准後, Bentracimab將是唯一可用於特定逆轉替卡格雷的治療劑。我們相信，bentracimab作為一種特定的逆轉劑的可用性可以通過減輕人們對出血風險的擔憂來擴大替卡格雷的使用，並將替卡格雷獨特地定位為唯一具有逆轉劑的口服抗血小板藥物。在我們的1期、2a期和2b期臨牀試驗中，以及在我們的3期反向IT試驗的中期分析中，bentracimab實現了替卡格雷的抗血小板活性的立即和完全逆轉，逆轉的潛在持續時間可根據給藥方案定製，我們相信這有可能通過增加替卡格雷的安全性為這些患者帶來挽救生命的治療益處。
2020年3月，我們開始了關鍵的Read-IT試驗，這是一項全球性、多中心、非隨機、開放標籤的試驗，我們計劃招募總共200名患有無法控制的大出血或危及生命的出血或需要緊急手術或侵入性手術的患者。根據VerifyNow PRUTest生物標記物的測量，這項試驗的主要終點是靜脈注射苯曲馬單抗逆轉替卡格雷的抗血小板作用，並在登記的患者中實現臨牀止血。在對150名入選患者(其中142人需要緊急手術或侵入性手術，8人患有無法控制的大出血或危及生命的出血)的中期分析中，我們宣佈
3

2021年11月，bentracimab通過立即和可持續地逆轉替卡格雷的抗血小板作用，實現了試驗的主要終點。Bentracimab總體耐受性良好，有3名患者報告了5起與藥物相關的非嚴重不良事件。需要緊急手術或侵入性手術的患者隊列已經完全納入，試驗地點已將重點轉向招募有無法控制的重大或危及生命的出血事件的患者。我們正在繼續嘗試加快這些患者的登記，包括努力增加美國、加拿大和歐盟的登記臨牀試驗地點的數量，因為我們相信更廣泛的地點足跡將增加這些患者登記的可能性。此外，我們針對bentracimab的研究新藥申請(IND)最近於2021年8月獲得了中國國家醫療產品管理局藥物評價中心(CDE)的批准。我們預計將於2022年上半年開始在中國招收患者。
FDA於2019年4月批准了bentracimab的突破性治療指定，歐洲藥品管理局(EMA)於2020年2月批准了bentracimab優先藥物或Prime的指定。FDA之前提供的反饋是，我們可以根據對我們反向IT試驗中治療的第一批約100名患者的中期分析，提交BLA以獲得潛在的加速批准。在中期分析中，FDA還建議納入研究的大約50名患者患有未控制的大出血或危及生命的出血，約50名患者需要緊急手術或侵入性手術，儘管FDA表示，這兩組患者中是否有足夠數量的患者將是一個審查問題。
我們打算根據對我們反向IT試驗中患者的中期分析，提交我們的BLA以獲得潛在的加速批准，所有這些患者都是根據上述相同的VerifyNow PRUTest生物標記物和止血終點進行測量的。在中期分析中，我們選擇繼續招募超過我們先前約100名患者的替卡格雷患者，以利用強勁的手術登記，並減輕新冠肺炎疫情造成的持續不確定性及其對未來患者可用性的潛在影響。我們的目標是在2022年年中提交我們的BLA，儘管這一時間表可能會受到新冠肺炎大流行持續範圍和持續時間的影響。在我們提交BLA後，FDA可以確定我們沒有為我們打算尋求的所有或部分擬議適應症招募足夠數量的患者參加反向IT試驗，包括有未控制的重大或危及生命的出血的患者。此外，FDA可能會要求我們進行廣泛的批准後研究，或者要求我們在批准和上市後對正在進行的反向IT試驗進行修改。
我們打算完成反向IT試驗，並按照FDA的要求建立審批後登記
要求。對於完全登記反向IT試驗所需的總共200名患者，我們的方案提供了
不超過三分之二的患者可能來自無法控制的大出血或危及生命的出血
需要緊急手術或侵入性手術的人羣或患者。美國藥品委員會
EMA的人類使用，或CHMP，也大體上同意我們提出的bentracimab的臨牀開發計劃。
2021年6月，我們與Alfasigma或Alfasigma再許可簽訂了再許可協議，根據該協議，我們授予Alfasigma在歐盟和歐洲經濟區以及英國、俄羅斯、烏克蘭和獨立國家聯合體內的某些其他國家、歐洲和中亞或再許可領土分銷和銷售bentracimab的獨家權利。根據Alfasigma分許可證，我們負責開發bentracimab，並確保獲得EMA和藥品和保健品監管機構(MHRA)的監管批准，包括根據SFJ協議，之後任何營銷授權都將分配給Alfasigma。Alfasigma有義務獲得和維護營銷和銷售bentracimab所需的任何監管批准(包括定價批准和上市後承諾)，並負責確保歐洲和英國以外的國家的監管批准。
PB6440
PB6440是一種高選擇性的醛固酮合成酶抑制劑，正在開發用於治療難治性高血壓。在迄今為止的臨牀前研究中，在齧齒動物和靈長類動物模型中，PB6440顯示出劑量依賴性的醛固酮減少，而11-脱氧皮質酮或脱氧皮質醇沒有顯著增加。在這些臨牀前研究中觀察到的口服生物利用度和藥代動力學特徵似乎適合於人類每天一次的口服劑量。到目前為止，還沒有觀察到這兩種物質有毒性的證據體外培養毒性研究或動物模型，包括靈長類動物。我們在2021年啟動了針對PB6440的非臨牀IND啟用研究，並計劃在2022年下半年提交IND。我們的目標還是在2022年末開始一項首次人體試驗，儘管我們的時間表可能會受到新冠肺炎大流行的範圍和持續時間的影響。
戰略
我們的戰略是識別、開發和商業化心血管疾病的新療法。我們戰略的主要內容包括：
•通過臨牀開發和監管批准繼續推進bentracimab。我們打算開發和商業化bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的新型逆轉劑。在……裏面
4

2020年3月，我們與SFJ合作，開始了針對替卡格雷患者的關鍵的反向IT試驗，這些患者有無法控制的大出血或危及生命的出血，或者需要緊急手術或侵入性手術，最近完成了對參加反向IT試驗的第一批150名患者的計劃中期分析。我們打算繼續在美國、歐盟和加拿大招募患者參加反向IT試驗，並預計2022年上半年開始在中國招募患者。我們已經收到了突破性治療的指定，並計劃在2022年年中提交一份BLA，尋求在反向IT試驗完成之前加速批准bentracimab，這是基於反向IT患者的初始子集的生物標記物數據。EMA於2020年2月授予bentracimab Prime稱號，中國國家藥品監督管理局於2021年12月授予突破性治療稱號。
•繼續PB6440治療難治性高血壓的臨牀前開發。我們在2021年啟動了PB6440的IND啟用研究，並計劃在2022年下半年向FDA提交PB6440的IND。我們的目標還是在2022年末開始一項首次人體試驗，儘管我們的時間表可能會受到新冠肺炎大流行的範圍和持續時間的影響。
•利用我們的ELP技術平臺擴展我們的開發渠道。我們相信，我們的ELP技術提高了溶解度、穩定性和生物利用度，提供了更長的藥物暴露時間，並創造了易於製造和管理的候選產品。因此，我們計劃利用我們的平臺來確定其他適應症的候選產品。我們打算應用我們的ELP技術來改善具有良好治療活性但半衰期不佳的蛋白質和多肽的藥代動力學，以改善它們的藥代動力學，使它們能夠用作醫藥產品，並允許更方便的給藥方案。
•將我們的候選產品商業化。我們已經與阿斯利康簽訂了bentracimab的獨家許可協議，並與杜克大學(Duke University)簽訂了我們ELP技術的獨家許可協議，根據該協議，我們保留了我們候選產品的全球商業權。此外，我們還擁有與PB6440相關的所有資產和知識產權。如果獲得批准，我們打算通過在國際市場上的合作，在美國獨立地將bentracimab和PB6440商業化。隨着我們為我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們打算建立一個有重點的營銷和銷售基礎設施。
5

管道
我們的臨牀前和臨牀階段流水線如下：
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1169245/000116924522000028/phas-20211231_g1.jpg
替卡格雷的抗血小板治療逆轉劑Bentracimab
我們的主要候選產品bentracimab是一種新型的替卡格雷逆轉劑，我們正在開發這種藥物來逆轉替卡格雷的抗血小板作用。
我們目前正在進行Reverse-IT，這是我們的關鍵3期bentracimab臨牀試驗，我們計劃招募200名患有無法控制的大出血或危及生命的出血或需要緊急手術或侵入性手術的患者。在對150名登記患者進行的中期分析中，bentracimab通過立即和可持續地逆轉替卡格雷的抗血小板作用，實現了試驗的主要終點。Bentracimab總體耐受性良好。我們在老年受試者和健康、年輕受試者的2a期臨牀試驗中觀察到了類似的結果，在健康老年受試者的2b期臨牀試驗中觀察到了類似的結果。
關於急性冠脈綜合徵的背景
急性冠脈綜合徵描述了一系列與心臟血流量突然減少相關的情況，包括不穩定心絞痛和心肌梗死，或心臟病發作。急性冠脈綜合徵是由冠狀動脈中不適當的凝塊形成引起的。這些血栓主要由血小板組成，血小板是血液中發現的小透鏡狀細胞，通常聚集在損傷部位以幫助止血。根據疾病控制和預防中心的數據，每年約有80.5萬美國人心臟病發作，心臟病發作是發達國家的主要死亡原因。
急性冠脈綜合徵的主要治療方法是使用抗血小板藥物來防止現有血栓的惡化或減少額外血栓的形成。這些血栓可能發生在心臟或支架中，支架放置在阻塞的冠狀動脈中以保持血管開放或身體其他部位。如果沒有抗血小板藥物，患者再次心臟病發作、中風和死亡的風險顯著增加。對急性冠脈綜合徵患者的標準護理是雙重抗血小板療法，或稱DAPT，這是阿司匹林和一種在血小板上發現的被稱為P2Y的特定受體的抑制劑的組合12受體。這種聯合療法是在患者經歷心臟病發作或其他急性冠脈綜合徵症狀後開始的，已被證明可以顯著減少血小板聚集和凝塊形成，並減少反覆心臟病發作、中風和死亡的頻率。
雖然DAPT中使用的抗血小板藥物已被證明在改善ACS患者的整體預後方面有效，但它們對凝血的抑制增加了患者出血的風險。接受抗血小板治療的患者的出血事件，
6

可以是自發的，也可以是受傷或手術的結果，被歸類為輕微或重大。在由阿斯利康進行的有1.8萬名患者參加的臨牀試驗中，替卡格雷被證明在減少急性冠脈綜合徵患者反覆心臟病發作、中風和死亡方面優於以Plavix品牌銷售的抗血小板藥物氯吡格雷。然而，在兩個治療組中，試驗中約11%至12%的患者發生了重大出血事件，在大約6%的患者中，這些重大出血事件是致命或危及生命的。在試驗人羣中，出血的原因各不相同。在服用替卡格雷的患者中，大約3%的患者的主要出血事件是自發的，與任何醫療程序無關，而服用替卡格雷的患者中，大約9%的患者發生了與冠狀動脈搭橋手術或CABG等程序有關的重大出血。儘管試驗方案建議需要冠狀動脈搭橋術的患者在手術前一到三天停止服用替卡格雷，但近一半的替卡格雷患者迫切需要手術，不能等待長達三天的時間來消除替卡格雷的作用，以便恢復正常的血液凝結。總體而言，在試驗中接受冠脈搭橋手術的患者中，多達80%的患者經歷了與手術有關的重大或危及生命的出血事件，而對於那些需要緊急手術且無法等待三天以使替卡格雷的影響消退的患者，約50%經歷了致命或危及生命的出血事件。雖然其中一些風險可能與患者的潛在條件有關，但抗血小板藥物顯著增加了總體出血風險, 目前美國和歐洲關於替卡格雷的處方信息建議在手術前暫停替卡格雷治療5天。
儘管出血風險增加，但抗血小板藥物，以及用於防止靜脈血栓的抗凝藥物，由於具有挽救生命的作用，在美國是一些最廣泛使用的處方藥。目前還沒有其他已知的逆轉劑被批准或臨牀開發用於替卡格雷或任何其他抗血小板藥物。在歐盟，有一種體外全血淨化吸附裝置，當與體外循環結合使用時，在某些心臟手術期間，該裝置可能有助於非特異性地去除替卡格雷。該設備的製造商細胞吸附公司還在美國啟動了一項臨牀試驗，以評估DrugSorb-ATR抗血栓清除系統在心胸手術中的使用。一旦獲得批准，bentracimab將成為唯一可用於特定逆轉替卡格雷的治療劑。在沒有特定的逆轉劑的情況下，醫生的治療選擇有限，有時還會進行血小板輸注，這在這種情況下是未經證實的。快速逆轉替卡格雷的抗血小板活性並恢復正常凝血的能力將增加其安全性，無論是在大出血的情況下，還是在急需手術或其他與出血相關的藥物幹預的情況下。
抗血小板藥物的研究背景
三種口服抗血小板藥物P2Y12DAPT中規定的受體拮抗劑藥物是氯吡格雷，以Plavix品牌銷售；普拉格雷，以Effient品牌銷售；替卡格雷，以Brilinta和Brilique品牌銷售。與氯吡格雷和普拉格雷永久結合並抑制血小板上的靶受體不同，替卡格雷與P2Y結合12受體以一種瞬間的方式，快速地循環打開和關閉受體。我們認為，替卡格雷的這種短暫結合為開發針對替卡格雷的特定逆轉劑提供了一個獨特的機會，而其他藥物與受體的永久結合阻礙了逆轉劑的開發。
我們認為Tiagrelor是同類產品中最好的12抗血小板藥物，因為與P2Y中的其他產品相比，它已顯示出更好的益處-風險概況12班級。2020年，替卡格雷在全球的銷售額為16億美元。儘管有氯吡格雷和普拉格雷的仿製藥，替卡格雷還是達到了這個水平的市場份額。我們認為，替卡格雷的增長在一定程度上是由美國心臟病學會、美國心臟協會和歐洲心臟病學會制定的治療指南推動的，這些指南承認替卡格雷是治療急性冠脈綜合徵的首選抗血小板藥物。我們相信，逆轉劑的出現可以使替卡格雷成為唯一可逆的口服P2Y，從而進一步推動替卡格雷的使用12抗血小板治療，因此可能比其他藥物更安全。此外，基於氯吡格雷的仿製藥推出後處方的增長，我們認為替卡格雷的處方可能在2024年專利到期後大幅增長，仿製藥競爭將推動價格降至與其他P2Y類似的水平12抗血小板治療。
我們的解決方案：Bentracimab
Bentracimab是一種人Fab片段，它與替卡格雷結合，具有高親和力和特異性，逆轉替卡格雷的抗血小板活性。我們相信，bentracimab的可用性可能會進一步將替卡格雷與其他P2Y區分開來12受體拮抗劑可在臨牀上更好地處理所需的抗血小板作用與預防或控制出血之間的平衡。我們獨家授權了阿斯利康的全資子公司MedImmune Limited或MedImmune提供的bentracimab。
Bentracimab背景
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替卡格雷通過與P2Y結合而起作用12血小板上的受體，從而防止二磷酸腺苷，或ADP，引起血小板聚集。替卡格雷與P2Y瞬時結合12該藥可以抑制替卡格雷的受體，使其快速循環，使其與遊離的替卡格雷結合，從而防止替卡格雷的受體失活，並使替卡格雷退出循環。停用替卡格雷後，ADP可再次激活P2Y12受體和誘導血小板聚集。此活動如下所示。
替卡格雷的作用機制及苯曲米單抗的逆轉作用
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1169245/000116924522000028/phas-20211231_g2.jpg
Bentracimab與替卡格雷的結合親和力大約是替卡格雷對P2Y親和力的100倍12受體。這種高親和力使bentracimab能夠與遊離的替卡格雷結合，導致替卡格雷的作用立即逆轉，並恢復血小板的活性。
Bentracimab的臨牀研究進展
第三階段反向IT臨牀試驗
2020年3月，我們開始了關鍵的反向IT試驗。在這項全球性、多中心、非隨機、開放標籤的試驗中，我們預計總共招募200名患有無法控制的大出血或危及生命的出血或需要緊急手術或侵入性手術的患者，並根據我們於2021年11月宣佈的對第一批150名患者的中期分析結果申請加速批准。這項試驗的主要終點是靜脈注射苯曲馬單抗逆轉替卡格雷的抗血小板作用，這是由VerifyNow®PRUTIST®生物標記物測量的，並在納入試驗的患者中實現臨牀止血。我們的目標是在2022年年中提交我們的BLA。
我們最近完成了對參加反向IT試驗的第一批150名患者的計劃中期分析，並
2021年11月公佈了這項分析的結果。150例入選患者(142例)的預先指定的中期分析
參加試驗的患者需要進行緊急手術或侵入性手術，其中8人患有無法控制的大出血或危及生命的出血)表明，bentracimab通過立即和可持續地逆轉替卡格雷的抗血小板作用，達到了試驗的主要終點。根據護理點VerifyNow PRU測試血小板功能分析的衡量，a
血小板抑制率降低135%(P
在所有時間點持續超過24小時。超過90%的符合條件的患者達到了共同的初級終點
試驗中，止血良好或良好的定義為在苯曲馬單抗治療開始後24小時內(P
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5.3%的患者報告了相關事件，沒有一例導致死亡或被調查人員認為與
Bentracimab。
Bentracimab的耐受性一般很好，有五個非嚴重的不良事件，報告了三個患者，
被調查人員認為與bentracimab有關。最常見的不良事件與疼痛有關
外科手術。四名患者死於調查人員認為與苯曲馬單抗治療無關的事件：兩名
2例為感染性休克，2例為心源性休克。Bentracimab的免疫原性也在
試驗通過檢測患者在開始輸注苯曲米單抗前後的抗藥抗體或ADA。評選結果
免疫原性測試發現22.6%的患者以前存在ADA，24.3%的患者在
53.0%的患者未出現ADA。ADA的存在對替卡格雷的逆轉沒有明顯影響
根據VerifyNow或取得有效止血的情況進行衡量。
2b期臨牀試驗
2021年11月，我們宣佈了我們的2b期bentracimab試驗的TOPLINE數據，這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估bentracimab在200名老年和老年(50至80歲)健康志願者中逆轉替卡格雷抗血小板作用的安全性和有效性，其中150名受試者接受bentracimab治療，50名受試者接受安慰劑治療，所有這些試驗都是在接受由替卡格雷或低劑量阿司匹林組成的雙重抗血小板治療之後進行的。在2b期bentracimab試驗中，我們觀察到，在開始輸注後的5分鐘內，替卡格雷的抗血小板活性立即完全逆轉，並通過護理點VerifyNow PRUTest生物標記物測量，持續逆轉了20多個小時。此外，bentracimab的治療具有良好的安全性，在2b期試驗中沒有報告與藥物相關的SAE或血栓事件。在我們早些時候完成的bentracimab 2a期臨牀試驗中，我們還觀察到替卡格雷的抗血小板活性在開始輸注後5分鐘內立即完全逆轉，並持續逆轉20多個小時。
2a期臨牀試驗
2019年9月，我們在服用替卡格雷和阿司匹林的老年和老年受試者以及服用超治療劑量替卡格雷的健康、年輕受試者中完成了bentracimab的2a期臨牀試驗。我們觀察到，在持續超過20小時的苯曲米單抗輸注開始後的5分鐘內，替卡格雷在統計學上有顯著的逆轉。在開始輸注苯曲馬單抗後15分鐘(對於超治療的替卡格雷劑量組為30分鐘)，血小板功能恢復正常，並保持正常超過20小時。Bentracimab總體耐受性良好，只有輕微的不良反應報告。這些結果與我們第一階段試驗中使用替卡格雷治療的健康、年輕受試者的觀察結果一致。2a階段試驗中的老年人和老年受試者類似於最有可能接受替卡格雷治療並可能從bentracimab受益的患者羣體，如果獲得批准。
第一階段臨牀試驗
2018年9月，我們完成了bentracimab的第一階段劑量遞增臨牀試驗，該試驗是在健康受試者中靜脈輸注預先服用替卡格雷的，旨在確定目標劑量，確定概念證據，並評估bentracimab的安全性和耐受性。在試驗中，我們觀察到bentracimab立即並完全逆轉替卡格雷的抗血小板作用。我們根據我們贊助的IND進行了這次試驗，該IND於2018年3月生效。2019年3月，bentracimab的完整試驗結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》。
我們的第一階段臨牀試驗招募了10個序貫劑量隊列中的64名受試者。根據試驗中早期劑量隊列的藥代動力學和藥效學數據，我們調整了bentracimab的靜脈輸注，以確定未來試驗和目標患者羣體的最佳劑量和給藥方案。最初的三組受試者僅靜脈滴注30分鐘的苯曲馬單抗，以評估藥代動力學和安全性。隨後的隊列在服用bentracimab前兩天預先服用標準臨牀方案替卡格雷，以便通過血小板功能分析直接評估替卡格雷抑制血小板聚集的逆轉情況。在任何劑量隊列中都沒有與苯曲馬單抗相關的不良反應或不良反應。
在第5組和第6組中，這是第一批給予潛在藥效學活性劑量的苯曲馬單抗的隊列，我們看到，基於血小板功能的恢復，替卡格雷的抗血小板活性立即和完全逆轉。在12名受試者中，有11人在30分鐘輸液結束後的第一個測量時間點恢復了血小板功能。逆轉的持續時間根據劑量水平和受試者的不同，從大約一到四個小時不等，高劑量的持續時間更長。在隊列7中，我們修改了給藥方案，總劑量為18g，
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其中3g在輸液的前5分鐘內遞送，隨後以恆定速度遞送15g，持續7小時55分鐘。在隊列7中，我們觀察到，所有受試者在開始輸注後兩小時內均實現了完全和持續的血小板功能恢復。根據血小板活性的恢復，隊列7的逆轉持續了大約16小時，從開始輸注開始。
在第8、9和10組中，苯妥拉西單抗的給藥方案進一步改進，與以前的隊列相比，實現了更快的逆轉開始和更長的逆轉持續時間。我們總共給藥18g，最初的6g在第8、9和10組中以團注的形式提供。其餘的12g在最初的團注後在第8、9和10組中再注射12到16小時。在這些隊列中，我們在開始輸液後的前5分鐘內觀察到立即逆轉和完全逆轉，並持續逆轉超過20小時。我們打算在未來的臨牀試驗中進一步評估在這些隊列中觀察到的劑量和給藥方案。
計劃的BLA提交
根據FDA的反饋，我們打算根據我們的反向IT試驗的中期分析，提交一份可能加速批准的BLA，其中包括142名需要緊急手術或侵入性手術的患者，以及8名患有未控制的重大或危及生命的出血的患者。為了支持我們尋求完全批准並與FDA的建議保持一致的計劃，我們計劃招募200名患者參加反向IT試驗。在我們提交了我們的BLA和第一批150名患者的數據後，我們打算完成反向IT試驗，並根據FDA的要求建立一個批准後登記。我們的目標是在2022年年中提交苯妥拉西單抗的BLA，儘管這一時間可能會受到新冠肺炎大流行持續範圍和持續時間的影響。FDA於2019年4月批准了bentracimab的突破治療指定。EMA於2020年2月授予bentracimab Prime稱號，中國NMPA於2021年12月授予突破性治療稱號。
用於治療難治性高血壓的PB6440
PB6440是一種選擇性的醛固酮合成酶抑制劑，我們正在開發該藥用於難治性高血壓的口服治療。鹽皮質激素醛固酮是體內液體和電解質平衡的重要調節劑，因此在高血壓或高血壓的發生發展中起着重要作用。醛固酮水平升高與頑固性高血壓、充血性心力衰竭和慢性腎臟疾病有關。在受體水平上阻斷鹽皮質激素作用的藥物，如螺內酯，已被證明可以降低血壓，包括在難治性高血壓患者中。然而，這些藥物的使用受到不良副作用的限制。通過抑制負責醛固酮合成的酶(CYP11B2)來抑制醛固酮的產生，是治療高血壓的另一種方法。然而，醛固酮合成酶抑制劑的開發是具有挑戰性的，因為與之密切相關的一種酶，即類固醇11β-羥基酶(CyP11B1)，許多潛在的化合物也會抑制它。在臨牀前研究中，觀察到PB6440是一種高效和選擇性的醛固酮合成酶抑制劑，並且在齧齒動物和靈長類動物模型中顯示出劑量依賴性的醛固酮減少，而不顯著增加11-脱氧皮質酮或脱氧皮質醇。口服生物利用度和藥代動力學曲線似乎適合於人類每日一次的口服劑量。
我們在2021年啟動了PB6440的非臨牀IND使能研究，並計劃在2022年下半年提交IND。我們的目標還是在2022年末開始一項首次人體試驗，儘管我們的時間表可能會受到新冠肺炎大流行的範圍和持續時間的影響。
ELP技術
我們的ELP專利技術是基於被稱為ELP的重組生物聚合物，它由從人類蛋白質彈性蛋白中發現的五個氨基酸重複基序衍生的單個亞基或構建塊組成。這個五個氨基酸基序重複多次，形成ELP生物聚合物。我們通過工程技術生產基於ELP的產品大腸桿菌以產生包含與ELP生物聚合物融合的活性多肽或蛋白質的單一蛋白質。該分子作為融合蛋白具有活性，不需要切割或釋放多肽。ELP融合蛋白產生於可溶部分E.Coli，這使得放大和提純變得容易。
與ELPs的融合顯著提高了多肽和蛋白質的穩定性，並能夠使用自然或最小程度改變的多肽序列。我們認為這些融合蛋白保持了與天然分子相似的效力，同時受到循環中酶的保護而不被降解。此外，我們觀察到，融合蛋白保持ELP的溶解性和較長的半衰期，在許多情況下允許長期的液體穩定性，這對注射產品很重要。
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ELP融合蛋白可以經歷一個可逆的相變，在這個相變過程中，ELP融合蛋白聚集並在皮膚下形成一個緩釋庫。這種相變是由温度變化驅動的。在較低温度下，ELP融合蛋白是完全可溶的，而在較高温度下，ELP融合蛋白處於凝膠狀態。這使得ELP融合蛋白可以很容易地使用標準的細針和注射器進行皮下操作和給藥。一旦ELP融合蛋白暴露在體熱中，它就會形成一個藥庫，緩慢地將可溶性ELP融合蛋白釋放到循環中。通過修改單個亞基的氨基酸序列並改變其總長度，我們可以設計我們的ELP融合蛋白，使其在一週或更長的時間尺度上釋放。
基於我們ELP技術的候選產品，包括我們為了專注於心血管疾病療法的開發而停止開發的以前的候選產品，已經在500多名沒有已知SAE的患者中進行了評估，這些患者被認為與藥物相關，並導致研究藥物停用。
臨牀前ELP課程
我們繼續投資於將我們的ELP技術應用於開發新的候選產品。我們的重點是那些經過科學或臨牀驗證，但半衰期不佳、穩定性和遞送能力較差的多肽和蛋白質，限制了它們的潛在治療應用。
我們更高級的ELP臨牀前計劃包括：
•胰高血糖素樣肽-2。胰高血糖素樣肽-2，或GLP-2，刺激腸道絨毛的生長，增加其吸收營養的能力。GLP-2是一種潛在的治療短腸綜合徵、克羅恩病或接受癌症治療的粘膜炎患者的方法。替杜魯肽目前以Gattex的品牌上市，是FDA批准的一種基於GLP-2的療法，需要每天注射。在動物模型中，我們的GLP-2-ELP候選產品提供了持續水平的GLP-2，導致比替杜魯肽更有效，而且給藥頻率更低。
•C型利鈉肽。C型利鈉肽，或CNP，是一種骨生長調節劑，可以修復成纖維細胞生長因子3的缺陷，這些缺陷會導致軟骨發育不全，導致侏儒症。天然CNP的半衰期不到三分鐘，限制了其作為直接治療藥物的使用。我們正在開發我們的CNP-ELP候選產品，以提供每週一次皮下注射的治療水平的CNP。在小鼠模型中，我們觀察到當我們的CNP-ELP候選產品每四天注射一次時，對線性生長的影響被證明是有效的。
培美維他地爾(PB1046)
Pemziviptadil(又稱PB1046)是一種新型的VIP皮下注射類似物，是一種重組融合藥物
由VIP和我們專有的ELP技術組成的蛋白質。Pemziviptadil已用於近90名患者
在美國進行的無SAE的三期1/2臨牀試驗中有高血壓或心臟病病史的患者
被認為與毒品有關，並導致研究藥物到目前為止停止使用。我們以前追求的是開發
Pemziviptadil用於治療肺動脈高壓，但自願結束了我們的2b期試驗
2021年12月由於新冠肺炎大流行對製造、相關藥品供應和死亡率的影響
登記參加試驗。經過戰略評估後，我們決定停止進一步開發Pemziviptadil，以便
重新確定資源和資本的優先順序，用於苯曲米單抗的商業化前活動和推進其他
管道計劃，包括用於難治性高血壓的PB6440。

許可、聯合開發和其他協議
醫療免疫有限許可協議
2017年11月，我們與阿斯利康的全資子公司MedImmune簽訂了獨家許可協議，即MedImmune許可。根據醫療免疫許可協議，醫療免疫公司根據其擁有或控制的某些專利權授予我們獨家的全球許可，以開發和商業化醫療免疫許可協議所涵蓋的任何產品或醫療免疫許可產品，用於治療、緩解、診斷或預防任何人類疾病或疾病。授權內的專利權通常針對與替卡格雷和使用方法相結合的抗體，包括兩項在美國已頒發的專利，三項在美國待決的專利申請和13項待決的外國申請。最後一項專利預計將在2036年到期，不會延期。我們有權將許可的技術再許可給第三方，但須遵守MedImmune許可協議中規定的某些條件。根據MedImmune許可，我們向MedImmune授予全球、非獨家、免版税、不可撤銷的許可和
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僅有權開發任何含有替卡格雷的藥物產品，或關於任何含有替卡格雷的藥物產品的任何發明、發現、開發或修改。
根據MedImmune許可證的條款，我們已支付或被要求支付：
•預付費用10萬美元；
•與醫療免疫公司提供的技術服務有關的季度費用；
•在某些臨牀和監管里程碑實現後，最高可達1800萬美元；
•達到某些商業里程碑時，最高可達5,000萬美元；以及
•醫療免疫許可產品淨銷售額的中-個位數到低青少年版税百分比，在特定情況下可能會降低。
從MedImmune許可證開始到2021年12月31日，我們已根據該許可證支付了360萬美元，與第三方產品存儲成本和里程碑式付款有關。
醫療免疫許可證要求我們在整個醫療免疫許可證的有效期內，使用商業上合理的努力來開發、獲得和維持對醫療免疫許可產品的監管批准，並將其商業化。我們有第一個權利，但沒有義務，控制對許可內專利的起訴。此外，除非我們通過合併或出售我們的股票或資產，或我們公司的關聯公司，否則我們在MedImmune許可下的權利不得轉讓給我們的第三方收購人。
除非我們提前終止，否則MedImmune許可將在我們不再欠MedImmune許可下的任何許可使用費付款之日自動失效，該日期將發生在(1)MedImmune許可產品首次商業銷售十週年、(2)最後一項許可內專利於2036年到期和(3)MedImmune許可下的監管排他性到期的較晚日期。MedImmune許可證可能在到期前終止：
•經我們和醫療免疫公司雙方書面同意；
•任何一方對醫療免疫許可證的實質性違反，且根據此類違反的性質，在指定的治癒期限內未得到補救；
•在任何一方破產、資不抵債或某些類似情況發生的情況下，由任何一方承擔；
•如果我們提起任何訴訟或訴訟，質疑任何許可專利的有效性或可執行性；
•在特定情況下，如果我們真誠地認為存在(1)關於bentracimab或任何含有bentracimab的MedImmune許可產品的安全性或有效性的問題，或(2)關於任何Medmune許可產品的商業可行性的問題，在每種情況下，都需要由獨立專家進行爭議解決；以及
•對於特定國家或地區，如果含有替卡格雷的任何產品被該國家或地區的監管機構撤回，則由我們負責。
在MedImmune許可終止後，我們根據我們的專利權和專有技術向MedImmune授予獨家、免版税、可再許可的許可，允許其使用、銷售、銷售、提供銷售、開發、製造、生產、商業化、使用、進口、出口、運輸、分銷、推廣、營銷或以其他方式處置MedImmune許可涵蓋的某些化合物或產品。
2020年1月，在我們簽訂SFJ協議的同時，我們對獨家許可協議進行了修訂，根據該協議，如果發生某些計劃轉移事件，MedImmune同意可能轉讓MedImmune許可，並將我們與bentracimab相關的業務轉讓給SFJ。
Bentracimab與SFJ製藥公司的聯合開發協議
2020年1月，我們簽訂了SFJ協議，根據SFJ協議，SFJ為我們提供資金，以支持bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉劑的全球開發。根據SFJ協議，SFJ已同意向我們支付高達1.2億美元，以支持bentracimab的臨牀開發。除了9000萬美元的
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在最初的資助中，我們選擇在達到特定的、預先定義的bentracimab臨牀開發里程碑後，再獲得3000萬美元的資助。自SFJ協議生效至2021年12月31日止，SFJ已根據SFJ協議代表吾等提供資金及支付總額達9,130萬美元的款項。我們還預計SFJ將資助或報銷額外的2870萬美元的臨牀試驗費用和其他費用。
在SFJ協議的有效期內，我們主要負責美國和歐盟的bentracimab的臨牀開發和監管活動，而SFJ主要負責中國和日本的bentracimab的臨牀開發和監管活動，並在歐盟提供臨牀試驗運營支持。我們同意使用商業上合理的努力來進行和完成我們的bentracimab的反向IT試驗，並在指定的時間內向FDA和EMA各自提交BLA或其國外等價物。我們已經與SFJ成立了一個聯合指導委員會來監督和管理合作，包括我們的反向IT計劃和監管流程。
根據SFJ協議的條款，在FDA批准bentracimab的BLA後，我們將向SFJ支付首期付款500萬美元，並在七次額外的年度付款中額外支付總計3.25億美元。如果EMA或某些歐洲國家的國家監管機構批准bentracimab上市，我們將向SFJ支付500萬美元的初始付款，並在七年內額外支付總計2.05億美元。如果日本藥品和醫療器械局、日本藥品和醫療器械局或中國國家藥品監督管理局批准了苯曲馬單抗的營銷申請，我們將向SFJ支付100萬美元的首付款，然後在8年內額外支付總計5900萬美元。
在上述任一司法管轄區批准BLA或同等的Bentracimab後120天內，我們有權根據我們的選擇，向SFJ一次性支付現金，以反映個位數中位數折扣率的價格收購該司法管轄區未來未支付的全部或部分批准付款(即美國批准付款、歐盟批准付款或日本/中國批准付款)。在我們公司控制權變更後120天內，我們或我們的繼承人有權根據其選擇向SFJ一次性支付現金，以在控制權變更前BLA或其等價物獲得批准的任何司法管轄區以反映個位數折扣率中位數的價格買斷未來未支付的全部或部分批准付款，但SFJ之前未將接收此類款項的權利轉讓給第三方，在這種情況下，我們或我們的繼承人沒有該權利。
根據SFJ協議，我們授予SFJ我們擁有或控制的所有資產的擔保權益，這些資產是製造、使用或銷售bentracimab或bentracimab知識產權所必需的。關於擔保權益的授予，我們同意某些肯定和否定的公約，包括對我們支付股息、產生額外債務或進行與bentracimab知識產權有關的許可交易的能力的限制。此外，吾等同意授予SFJ的抵押權益將為優先抵押權益，但須受SVB對本公司現有債務的留置權所規限。
在簽署SFJ協議後，我們向SFJ發行了一份為期十年的認股權證，可按每股6.50美元的行使價行使2,200,000股我們的普通股。該認股權證可按以下方式行使：(I)1,100,000股可於SFJ協議生效日期後任何時間行使，惟SFJ須在該生效日期後一年方可出售該等已行使股份，及(Ii)餘下的1,100,000股可於SFJ選擇的任何時間行使，前提是我們的反向IT試驗結果符合反向IT試驗協議所載的臨時主要終點。
如果(I)我們未能在指定的時間段內根據SFJ協議向SFJ支付任何應付款項，(Ii)我們違約，除非有某些例外情況，或(Iii)(A)我們確定我們很可能無法履行我們的義務，因為它們將在本季度財務報表發佈或可發佈日期後一年內到期，或者(B)我們的任何財務報表中包含“持續經營”腳註，在(A)或(B)兩種情況下，我們未能補救SFJ協議中規定的持續經營條件，SFJ可以選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。我們將此類事件(I)、(Ii)或(Iii)稱為潛在的計劃轉移事件。我們有多個季度可以補救持續經營狀況，包括重組我們的成本和運營，在融資或戰略交易中籌集額外資本，或接受SFJ以與其最初承諾相同的條款提供額外融資(他們有權提供額外融資，但沒有義務提供)。如果我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ，我們將不會分享bentracimab商業化的任何收入，直到SFJ從其對bentracimab的投資中獲得300%的回報，之後我們將有權從bentracimab在美國和某些歐洲國家的淨銷售中獲得個位數的中位數特許權使用費，在SFJ在bentracimab的投資中獲得總計500%的回報後，我們將有權在世界其他地區的bentracimab的淨銷售額中獲得中位數的特許權使用費。見風險因素--“審計師對截至12月31日的財政年度經審計的財務報表的意見, 本年度報告中的Form 10-K中包含一段説明，涉及我們對我們作為持續經營企業的持續經營能力的嚴重懷疑。此外，根據SFJ協議，SFJ可以選擇將我們的業務與bentracimab相關
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如果我們不在SFJ協議規定的期限內糾正該持續經營狀況，我們分享bentracimab商業化的任何收入的能力將受到重大不利影響。我們可能會被迫推遲
或縮小我們開發計劃的範圍和/或限制或停止我們的運營，如果我們無法獲得更多
為支持我們目前的運營計劃提供資金。
SFJ協議在向SFJ支付所有批准付款後到期，除非提前終止。在SFJ支付或產生總計6,000,000美元的bentracimab開發成本後，以及在FDA、EMA、PMDA或NMPA批准任何bentracimab的BLA(或其等價物)之前，吾等可隨時終止SFJ協議。如果(A)我們被禁止在任何美國、某些歐洲國家、中國、日本或香港進一步開發或商業化bentracimab，或(B)bentracimab的未來價值受到重大不利影響，(1)某些第三方專利將因在美國任何地方製造、使用、銷售、銷售或進口而受到侵犯，sfj可在以下情況下終止sfj協議：(I)sfj協議中定義的重大不良事件發生時，(Ii)在我們的控制權發生變更時，(Iii)如果(A)我們被禁止在任何美國進一步開發或商業化bentracimab，或(2)在美國、某些歐洲國家或中國、日本、中國香港或香港發生無法控制的大出血或危及生命的出血或需要緊急手術或侵入性手術的患者(我們將(A)和(B)中的每一項稱為不利專利影響)，如果我們不能在SFJ通知的六個月內治癒不良專利影響，由我們控制的所有專利權無效或不可強制執行，包括作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉藥的苯曲馬單抗，或(Iv)如果SFJ不同意我們作為聯合指導委員會的一部分所作的某些決定。如果bentracimab在完成bentracimab的反向IT試驗後，未能獲得FDA、EMA、PMDA或NMPA中的至少一家的監管批准，則任何一方可在以下情況下終止sfj協議：(I)另一方實質性違反sfj協議；(Ii)如果bentracimab未獲得FDA、EMA、Pmda或NMPA的監管批准，則提交BLAS, 或其等價物，並使用商業上合理的努力以獲得此類BLAS或其等價物的批准，(Iii)如果bentracimab的反向IT試驗已完成或終止，並且(A)未能達到反向IT試驗的主要終點，或(B)SFJ合理地確定試驗結果不支持監管批准，(Iv)在另一方破產時，(V)如果bentracimab反向IT試驗的獨立數據監測委員會建議出於安全或健康原因或無效，或雙方共同同意存在實質性的健康或安全問題，或(Vi)另一方違反規定，涉及不當付款或違反反腐敗政策，除非此類違規行為可以治癒，而不會對完成bentracimab臨牀試驗的可能性產生重大不利影響，也不會獲得bentracimab的監管批准。
在某些情況下，在SFJ協議終止後，我們將有義務向SFJ支付SFJ根據SFJ協議支付或發生的金額的倍數，具體包括：

•上述金額的300%(1)如果SFJ因吾等重大違反SFJ協議或我們的破產而終止SFJ協議，(2)如果我們在第一次監管機構批准bentracimab之前隨意終止SFJ協議，或(3)如果SFJ協議因安全考慮而終止，並且終止是(A)由於我們的嚴重疏忽，或(B)由於我們在SFJ協議日期已知的嚴重安全問題，但在SFJ協議日期之前，我們沒有向SFJ披露或公開表明該嚴重安全問題的數據，則SFJ終止該協議；
•如果SFJ在以下情況下終止SFJ協議：(1)我們的控制權變更，或(2)涉及我們不當付款或違反反腐敗政策的違規行為，除非此類違規行為可以被糾正，而不會對完成bentracimab臨牀試驗的可能性或獲得監管機構對bentracimab的批准產生重大不利影響；
•在因專利不利影響而終止的情況下，支付100%的此類金額；以及
•如果SFJ因不同意我們作為聯合指導委員會的一部分作出的某些決定而終止，則按25%的年率支付100%的此類金額(外加反映此類金額的利息)。
此外，若在SFJ協議終止後，吾等繼續研發bentracimab並在美國、歐盟、日本或中國取得BLA(或其同等地位)的批准，吾等將向SFJ支付適用的批准付款，猶如SFJ協議並未終止一樣，減去終止時所支付的任何款項，但如吾等因SFJ未能在到期時向吾等支付任何款項而終止SFJ協議，或SFJ因SFJ協議所界定的重大不利事件而終止SFJ協議，則吾等支付該等批准付款的責任將減少50%。
杜克大學許可協議
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2006年10月，我們與Duke簽訂了獨家許可協議，最近一次修改是在2019年4月，或Duke許可。根據杜克許可證，杜克根據杜克擁有或控制的某些專利權向我們授予了獨家全球許可，並根據杜克的某些專有技術向我們授予了非獨家全球許可，以開發和商業化杜克許可證或杜克許可產品所涵蓋的與ELP相關的任何產品或工藝。許可內專利權一般針對通過皮下注射給藥的蛋白質和多肽提供更廣泛的暴露，包括在美國的13項註冊專利、在外國司法管轄區的24項註冊專利、在美國的兩項未決專利申請和四項未決的外國申請。最後一項專利預計將在2030年到期，不會延期。
我們有權根據杜克許可證中規定的某些條件，將杜克許可的產品再許可給第三方。2017年5月，Duke許可下的某些專利權恢復到Duke手中，Duke隨後向我們授予了此類專利權下的非獨家許可，以開發涉及此類專利權的任何產品或工藝並將其商業化。我們還向Duke重新授予了在Duke許可下向我們許可的某些專利權下的獨家再許可，以及我們擁有或控制的某些專利權下的非獨家許可，在每種情況下，我們都可以開發使用我們專有ELP技術開發的化合物。
根據Duke許可證的條款，我們已經或被要求支付：
•預付費用37,000美元；
•與隨後修改杜克許可證有關的修改費用20萬美元；
•額外許可費20萬美元；
•高達220萬美元的臨牀和監管里程碑費用；
•高達40萬美元的商業里程碑費用；
•杜克授權產品淨銷售額的個位數專利使用費百分比較低，在我們實現某些商業里程碑後，最低支付的專利使用費總額為20萬美元；以及
•最高可達30萬美元，或我們從第三方收到的費用的較低兩位數百分比，以考慮就杜克許可證所涵蓋的某些專利權組成戰略聯盟。
作為授予我們許可權的代價，我們最初發行了杜克24,493股我們的普通股。在我們於2007年10月達到某個規定的股本里程碑之前，我們有義務不時向Duke發行普通股，使其總持有量佔我們已發行和已發行股本的7.5%。
從Duke許可開始到2021年12月31日，我們在Duke許可下產生了30萬美元的版税成本。截至2017年5月，Duke需要向我們支付其通過授予Duke許可下所涵蓋的某些產品的許可或再許可而獲得的收入的一定比例。截至2021年12月31日，杜克大學尚未向我們支付任何此類費用。我們還必須向Duke支付我們從再被許可人那裏收到的第一筆100萬美元的非特許權使用費，然後向Duke支付我們收到的任何額外非特許權使用費的低兩位數百分比。
杜克許可證要求我們在整個杜克許可證的有效期內，根據特定的開發時間表，使用商業上合理的努力來開發、獲得和維持對杜克許可產品的監管批准並將其商業化。我們被要求申請、起訴和維護杜克大學許可證下的所有美國和外國專利權。此外，未經杜克大學事先書面同意，我們在杜克大學許可證下的權利不得轉讓，除非我們通過合併或出售我們的股票或資產給第三方收購人，或我們公司的附屬公司。
除非較早終止，否則杜克許可證將在根據杜克許可證授予的所有專利權到期之日自動失效，或在我們破產、資不抵債或某些類似情況發生時自動失效。Duke許可證可在到期前終止：
•經我們和公爵雙方書面同意；
•由我們向杜克發出三個月的書面通知；
•任何一方對另一方的故意欺詐、故意不當行為或重罪的違法行為或認罪；
•任何一方對另一方的實質性違反公爵許可證的行為，而根據這種違反的性質，在規定的治癒期限內沒有得到補救；以及
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•在我們決定在相當長的一段時間內停止杜克許可證所涵蓋的專利權的商業開發後，杜克大學將對該專利權利進行商業開發。
杜克許可證終止後，我們根據我們的專利權和專有技術授予杜克獨家、免版税、可再許可的許可證，以便在行使我們在杜克許可證下的權利的過程中使用我們開發的任何知識產權。
Alfasigma分許可協議
2021年6月，我們簽訂了Alfasigma再許可協議，根據該協議，我們授予Alfasigma獨家權利，在再許可領土內開發、使用、銷售、銷售、要約銷售和進口任何含有或含有bentracimab的產品或特許產品。根據Alfasigma再許可的條款，2021年7月，我們從Alfasigma收到了2000萬美元的預付款，在實現某些收入前監管里程碑時，我們將有資格獲得最高3500萬美元，在實現某些商業里程碑和按淨銷售額分級支付特許權使用費後，我們將有資格獲得最高1.9億美元，百分比從較低的兩位數開始，並逐漸上升到25%左右。
關於高達3500萬美元的監管里程碑付款：(I)在EMA接受第一個許可產品的藥物批准申請後支付1000萬美元；(Ii)在獲得EMA的有條件監管批准後支付1250萬美元；以及(Iii)剩餘的1250萬美元在獲得EMA的無條件監管批准後支付，允許在以下兩種情況下開出許可產品的處方以逆轉替卡格雷的抗血小板作用：(A)有無法控制的重大或危及生命的出血的患者和(B)需要緊急手術或侵入性程序的患者。
根據Alfasigma分許可，我們負責開發許可產品，並確保獲得EMA和MHRA的監管批准，包括根據SFJ協議，之後任何營銷授權將分配給Alfasigma。阿爾法西瑪有義務獲得和維護營銷和銷售特許產品所需的任何監管批准(包括定價批准和上市後承諾)，並負責確保歐洲和英國以外國家的監管批准。阿爾法西瑪將在一段時間內向我們購買其要求，在此之後，我們有義務以較低的成本或不超過某些商定金額的價格供應較少數量的阿爾法西馬要求的特許產品。
除非提前終止，否則Alfasigma再許可對於每個許可產品和再許可區域中的每個國家/地區而言，在(1)該許可產品在該國家/地區首次商業銷售十週年、(2)該許可產品在該國家/地區的最後一項外許可專利到期以及(3)該許可產品在該國家/地區的監管排他性到期(如果有)的最後一天自動失效。
關於Alfasigma再許可，我們也於2021年6月與Medmune和Alfasigma簽訂了授予再許可的確認書，或確認Grant，其中規定(I)我們可能將Alfasigma再許可轉讓給Medmune，或(Ii)我們可能將Medimmune許可轉讓給Alfasigma，在這兩種情況下，如果我們違反Medimmune許可下未治癒或補救的某些義務，SFJ有理由執行“計劃轉移”(如SFJ協議中的定義)，但選擇不這樣做。在截至2021年12月31日的年度內，我們在Alfasigma分許可下確認了1080萬美元和零收入。2020，分別為。
瓦克許可協議
2019年4月，我們與瓦克生物技術有限公司或瓦克公司簽訂了一項許可協議或瓦克許可協議，根據瓦克的某些知識產權，瓦克授予我們獨家許可，可以在指定的亞洲國家以外的世界範圍內使用瓦克專有的大腸桿菌菌株生產bentracimab，並將bentracimab商業化(如果獲得批准)，由我們或代表我們在世界各地使用瓦克的專有大腸桿菌菌株生產。我們有權根據本許可授予再許可，但須遵守瓦克許可協議中規定的某些條件。根據協議條款，我們需要支付固定的、象徵性的每單位特許權使用費，這一數字可能會調整，以及以固定的歐元金額支付的年許可費，金額從低到中六位數。該協議將在一段時間內有效，在我們的版税義務到期後，許可將被視為全額支付，並將轉換為非獨家許可。如果在指定天數內未得到糾正，任何一方均可因違約而終止瓦克許可協議。我們完成了從瓦克向BioVectra Inc.或BioVectra(另一家獲得良好製造規範認證的製造商，或cGMP)轉讓我們目前的bentracimab製造工藝的技術轉讓，並已聘請BioVectra為我們正在進行的臨牀試驗製造藥材，並在獲得監管批准後生產商業供應的bentracimab。

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Viamet資產購買協議
於2020年1月，吾等與Viamet PharmPharmticals Holdings，LLC及其全資附屬公司Selenity Treateutics(百慕大)，Ltd.或賣方訂立資產購買協議或PB6440協議，據此，吾等收購與PB6440、賣方專有的CYP11B2抑制劑化合物(前稱SE-6440或VT-6440)及若干其他由吾等根據PB6440協議收購的專利權所涵蓋或共同涵蓋的化合物有關的所有資產及知識產權。獲得的專利權包括20項已發佈或未決的美國和外國專利以及專利申請，最後一項已發佈的專利預計將於2037年到期。根據PB6440協議的條款，吾等在交易完成時向賣方支付預付費用10萬美元，並要求吾等就某些含有化合物的候選產品實現某些開發和知識產權里程碑時向賣方支付至多510萬美元，就任何含有化合物的批准產品實現某些商業里程碑時向賣方支付至多1.425億美元，以及在特定情況下按含化合物的批准產品淨銷售額的低至中至個位數的使用費百分比支付。
BioVectra供應協議
2021年3月，我們與BioVectra或BioVectra協議簽訂了一項供應協議，由BioVectra製造和供應用於bentracimab的原料藥，如果獲得監管批准，用於商業分銷。我們還聘請BioVectra為我們正在進行的臨牀試驗製造藥物物質。根據BioVectra協議的條款，BioVectra承諾保持每年生產商定批次的產品的能力，我們承諾每年購買指定的最低批次產品，或最低年度承諾，儘管我們可以自由地與第三方簽訂生產苯曲馬單抗的合同。
我們將支付每批產品的供貨價格，價格將在產品的製造過程根據BioVectra協議進行驗證後確定，外加某些消耗品、原材料和第三方測試的成本。雙方商定，產品的初始供應價格將在《BioVectra協議》規定的估計供應價格的特定百分比內，並將在生效兩週年期間保持不變。此後，在驗證兩週年後的年度基礎上，任何一方均可根據規定的通貨膨脹率對增加或減少的供應價格提出調整，但須受每年最大通貨膨脹率的限制，如果BioVectra能夠證明成本的異常增加或減少，則BioVectra可建議將供應價格調整至超過該通貨膨脹率的水平，但須遵守規定的每年最大百分比增加或減少。
根據最低年度承諾，我們有責任在2022年至2023年期間購買至少約1,400萬美元的產品批次，(Ii)在2024年購買約3700萬美元的產品批次，以及(Iii)在2025年至2031年期間每年購買約4,800萬美元的產品批次。如果我們在特定年份沒有購買適用的最低年度承諾，我們將有義務向BioVectra支付金額，金額等於當時適用的每批供應價格乘以該年的最低年度承諾與我們在該年實際購買的產品批次之間的差額，或最低差額付款，除非BioVectra無法在該年度交付我們訂購的批次數量。如果BioVectra在某一年未能按我們訂購的數量供應產品，我們對該年(以及可能的一年或多年)的最低年度承諾將減少，並且我們將放棄為該年(以及可能的一年或多年)支付最低差額的義務。我們將有權將2026年及以後年度的最低年度承諾額每年最多減少一個特定的最高百分比。此外，如果我們只能在美國或歐洲中的一個地區獲得使用bentracimab的產品的監管批准，我們和BioVectra已同意真誠地討論BioVectra協議的修正案，以反映對產品要求的降低和對供應價格的影響，以反映較低的數量承諾。
BioVectra協議的初始期限從BioVectra協議的生效日期開始，一直持續到產品的製造過程根據BioVectra協議或確認生效後的十週年。經雙方同意，《生物威特拉協議》的期限可再延長一年。任何一方在另一方發生未治癒的實質性違約或發生另一方的某些破產事件時，均可終止BioVectra協議。我們可以(I)在BioVectra或其僱用或聘用的執行BioVectra協議下的服務的任何人員未能遵守某些法規的情況下終止BioVectra協議，或(Ii)向BioVectra支付終止費(終止費用的金額在BioVectra協議的期限內減少從最初的百萬美元左右的最高限額到零)，在如果我們決定不會或無法尋求使用bentracimab的產品的監管批准或商業化，或者如果我們終止了MedImmune Limited對該產品的許可。我們也可以無故終止BioVectra協議，無需支付終止費用
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在FDA或EMA監管機構批准含有bentracimab的產品五週年後24個月通知後收取費用。
製造業
我們的大分子臨牀候選產品bentracimab和ELP臨牀前和研發流水線候選目前使用微生物表達系統生產。我們的製造採用直截了當的大腸桿菌發酵工藝採用簡單的柱層析法提純工藝。我們的小分子候選物PB6440是通過化學合成製造的。我們相信，這些製造工藝將使我們的候選產品能夠高效地用於臨牀和商業應用。我們沒有任何cGMP生產設施。相反，我們利用第三方生產我們的候選臨牀試驗產品cGMP，我們打算在短期內繼續使用第三方進行未來的臨牀開發，如果他們獲得批准，我們的藥物產品將進行商業化生產。我們的合同製造商是經過FDA檢查的機構，有根據cGMP向製藥行業供應產品的歷史。
Bentracimab
Bentracimab原料藥是根據MedImmune許可證提供給我們的，已填充並釋放，用於我們的初步臨牀試驗。Bentracimab藥物是由第三方合同製造商瓦克利用瓦克的專有技術製造的E. Coli菌株。我們完成了從瓦克向另一家cGMP製造商BioVectra轉讓我們目前的bentracimab製造工藝的技術轉讓，並已聘請BioVectra為我們正在進行的臨牀試驗製造藥材，並在獲得監管批准後生產商業供應的bentracimab。
ELP臨牀前渠道
到目前為止，我們一直依賴於非專有的大腸桿菌用於生產我們的臨牀前ELP流水線候選菌株。第三方製造商已經對該藥品進行了cGMP製造。由於迄今取得的效率，我們打算將這種非專利菌株用於未來的製造。隨着我們通過開發推進臨牀前候選產品，我們打算建立更多的供應協議和/或技術轉讓協議，以滿足我們對未來臨牀試驗的預期需求和潛在的商業需求。
PB6440
PB6440是一種化學合成的小分子候選化合物。第三方製造商將執行該藥物的cGMP製造。隨着我們通過開發推動PB6440的發展，我們打算建立更多的供應協議和/或技術轉讓協議，以滿足我們對未來臨牀試驗的預期需求和潛在的商業需求。
銷售及市場推廣
除了我們授予Alfasigma的bentracimab權利外，我們保留所有候選產品的全球商業權。鑑於我們所處的發展階段，我們正在建設我們的商業組織和分銷能力。如果獲得批准，我們打算將bentracimab在美國獨立商業化，因為我們相信，這些適應症的患者羣體和醫學專家足夠集中，使我們能夠通過有針對性的銷售團隊有效地推廣這些產品。我們可能會探索並有選擇地尋求與第三方的戰略合作或合作伙伴關係，以在美國境內外將任何其他經批准的產品商業化，以最大限度地發揮我們產品的商業潛力。
競爭
製藥業面臨着技術的快速進步、激烈的競爭和對專有產品的高度重視。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有的治療方法和未來可能出現的新治療方法競爭。
我們目前和潛在的未來競爭對手在將已批准上市的藥物商業化方面擁有明顯更多的經驗。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。相應地，我們的競爭對手可能更多
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比我們更成功地獲得了治療的監管批准，並使他們的藥物獲得了廣泛的市場接受。對於我們競爭對手瞄準的疾病，開發一種治癒或更有效的治療方法也是有可能的，這可能會使我們當前或未來的候選藥物失去競爭力或過時，或者在我們能夠收回開發和商業化費用之前減少對候選藥物的需求。
Bentracimab
目前還沒有其他已知的逆轉劑被批准或臨牀開發用於替卡格雷或任何其他抗血小板藥物。在歐盟，有一種體外全血淨化吸附裝置，當與體外循環結合使用時，在某些心臟手術期間，該裝置可能有助於非特異性地去除替卡格雷。該設備的製造商細胞吸附公司還在美國啟動了一項臨牀試驗，以評估DrugSorb-ATR抗血栓清除系統在心胸手術中的使用。一旦獲得批准，bentracimab將成為唯一可用於特定逆轉替卡格雷的治療劑。因此，如果批准，市場對bentracimab的接受程度將在很大程度上取決於市場對替卡格雷的持續接受和使用。替卡格雷與其他商業上可用的抗血小板療法競爭，包括其他P2Y12受體拮抗劑，其中許多是仿製藥，因此目前比替卡格雷便宜得多。未來還可能開發新的抗血小板療法，包括其他可逆的P2Y12受體拮抗劑和其他抗血小板療法，也可能有逆轉藥物，可能取代替卡格雷成為治療急性冠脈綜合徵的首選抗血小板藥物。
PB6440
儘管我們預計PB6440可能被用作患者現有抗高血壓療法的補充，但我們預計將與現有的針對鹽皮質激素受體的非專利高血壓療法競爭。除了目前批准的鹽皮質激素受體拮抗劑依普利酮和螺內酯外，我們還知道一些治療頑固性高血壓的臨牀開發中的療法，如果獲得批准，PB6440將與之競爭，包括：
•前進性，Janssen Biotech正在開發的口服活性雙重內皮素受體拮抗劑；
•熊熊燃燒，量子基因組公司正在開發的一種選擇性和特異性的氨基肽酶A抑制劑；
•CIN-107，Cincor PharmPharmticals正在開發的醛固酮合成酶抑制劑；
•MLS-101，以及正在由Mineralys Treeutics研究的醛固酮合成酶抑制劑；以及
•BI 690517，一種由伯林格·英格爾海姆正在研究的醛固酮合成酶抑制劑。
知識產權
我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對bentracimab、PB6440和未來的候選產品和相關發現以及我們的ELP技術的專有保護；在不侵犯或以其他方式侵犯他人專有權的情況下運營；以及防止其他人侵犯或以其他方式侵犯我們的專有權。我們試圖通過提交與我們的ELP技術、我們的候選產品以及對我們業務的發展和實施至關重要的其他專有技術、發明和改進相關的美國和外國專利申請來保護我們的專有地位。我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可內機會來發展和保持我們的專有地位。
個別專利的期限因專利申請的提交日期和獲得專利的國家的專利法律期限而異。一般來説，在美國，從定期提交的申請中頒發的專利有效期為20年，自非臨時申請的最早提交日期起算。此外，在某些情況下，可以調整專利期限，以彌補美國專利商標局在發佈專利時的部分延遲。此外，專利期限可以延長，以重新獲得由於FDA對專利所涵蓋藥物的監管審查期而實際上失去的部分專利期。根據FDA的延遲，專利有效期可以在專利到期後最多延長五年，但不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年，而且延期只能適用於一項涵蓋已批准藥物的專利(以及僅適用於那些涉及已批准藥物或其使用方法的專利權利要求)。不能保證會獲得任何這樣的專利期調整或延長。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但在我們申請的國家，專利期通常是自非專利的最早申請日期起20年。
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臨時專利申請。然而，專利提供的實際保護因產品而異，並因國家而異，取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。
此外，我們依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分使用與我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問的保密協議，以及與我們員工的發明轉讓協議。我們還與我們的商業合作伙伴和選定的顧問簽訂了保密協議或發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的商業合作伙伴、合作者、僱員和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。
截至2021年12月31日，我們的專利權包含至少22個我們擁有或許可的專利系列，以保護我們的ELP技術或我們的候選產品的各個方面。我們擁有或擁有26項美國專利、16項美國專利申請、135項外國專利和75項外國專利申請。
Bentracimab
關於bentracimab，我們獲得了一個專利家族的許可。截至2021年12月31日，這一專利系列包括兩項已頒發的美國專利，其事項構成權利要求涵蓋苯曲馬單抗，預計將於2035年和2036年到期，不考慮專利期限延長，三項未決的美國專利申請，兩項已頒發的外國專利，以及13項未決的外國申請，如果頒發，將於2035年到期。
PB6440
在2020年1月獲得PB6440的知識產權後，我們獲得了與醛固酮合成酶抑制劑相關的三個專利系列，截至2021年12月31日，這些專利系列包括三項在美國獲得授權的專利，兩項在美國正在申請中的專利和15項在國外正在申請中的專利。被授予的美國專利預計將於2037年到期，不考慮專利期限的延長。
ELP技術
截至2021年12月31日，我們擁有兩個與我們的ELP技術相關的專利系列，其中包括兩項在美國獲得授權的專利，兩項在美國正在申請中的專利，以及十項正在申請中的外國專利。第一項授予的專利預計將於2021年到期，第二項預計將於2035年到期，不考慮專利期限的延長。
政府管制與產品審批
FDA和其他聯邦、州和地方以及外國的監管機構，除其他外，對我們正在開發的生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監測和批准後報告等方面進行了廣泛的監管。我們與第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准或許可我們候選產品的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。
FDA在生物產品候選產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•根據FDA的良好實驗室操作規範(GLP)完成臨牀前實驗室測試和動物研究；
•向FDA提交IND，它必須在臨牀試驗開始之前生效，並且必須每年更新或在發生重大變化時更新；
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•在試驗開始前，每個臨牀地點的獨立機構審查委員會或倫理委員會的批准；
•進行充分和良好控制的人體臨牀試驗，以確定擬議的候選生物產品的安全性、純度和效力，以達到其預期目的；
•在所有關鍵臨牀試驗完成後，準備並向FDA提交BLA；
•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
•FDA在收到BLA後60天內決定提交複審申請；
•圓滿完成FDA對生產建議產品的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估對cGMP的遵從性，並確保設施、方法和控制足以保持生物製品的持續安全性、純度和效力，以及選定的臨牀研究地點，以評估對良好臨牀實踐或GCP的遵從性；以及
•FDA審查和批准BLA，以允許在美國使用的特定適應症的產品的商業營銷。
臨牀前和臨牀發展
在開始候選產品的第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案。IND還包括動物和體外培養評估產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的研究；化學、製造和控制信息；以及任何可用人類數據或文獻來支持研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。
臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的獨立IRB必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監督試驗直到完成。監管當局、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不太可能達到其所述的目標。一些試驗還包括由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該委員會被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有顯示療效，可能會停止臨牀試驗。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。
為了獲得BLA批准，人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。
•階段1-研究產品最初引入健康的人體受試者或患有目標疾病或狀況的患者。這些研究旨在測試研究產品在人體內的安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝和分佈，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。
•第二階段-研究產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估初步療效、最佳劑量和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。在開始更大規模和更昂貴的3期臨牀試驗之前，可以進行多個2期臨牀試驗以獲得信息。
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•第三階段-研究產品用於擴大的患者羣體，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計上有意義的證據，並進一步測試安全性，通常在多個地理分散的臨牀試驗地點進行。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/收益比率，併為產品批准提供充分的基礎。
在某些情況下，FDA可能會要求，或者公司可能會自願在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗，以獲得有關該產品的更多信息。這些所謂的第四階段研究可能是批准《法案》的一個條件。在臨牀試驗的同時，公司可以完成額外的動物研究，開發關於候選產品生物學特徵的額外信息，並必須根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠持續地生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發用於測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法，或者對於生物製品，必須開發測試安全性、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
BLA提交和審查
假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的測試，則產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。提交BLA需要向FDA支付一筆可觀的申請使用費，除非適用於豁免或豁免。
一旦提交了BLA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查標準申請，如果申請符合優先審查資格，則在FDA接受提交申請後6個月內審查標準申請。在標準審查和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往大大延長了審查過程。FDA審查BLA以確定產品是否安全、純淨和有效，以及其製造、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受，它將在提交的文件中列出不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。
在FDA評估了BLA並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可以出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信將描述FDA在BLA中發現的所有缺陷，但如果FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，FDA可能會發出完整的回覆信，而不首先進行所需的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議的標籤。在發佈完整的回覆信時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以使BLA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准BLA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。
如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准BLA和風險評估和緩解戰略，或REMS，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理此類藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能會要求
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一個或多個階段4上市後研究和監督，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步營銷。
加速審批計劃
任何提交給FDA審批的生物上市申請都可能符合FDA旨在加快FDA審查和批准過程的計劃的資格，例如優先審查和加速批准。與市場上銷售的產品相比，如果產品有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面有顯著改進，則有資格獲得優先審查。對於生物製品，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的申請日期後6個月內對營銷申請採取行動(而標準審查下為10個月)。
此外，被研究用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的安全性和有效性的產品，在確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或可在不可逆轉的發病率或死亡率之前測量的臨牀終點、合理地可能預測不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的臨牀終點有效時，可獲得加速批准，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度以及替代治療的可用性或缺乏。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。
優先審查和加速批准不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。
如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(或排他性)，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同的藥物或生物藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或生物製劑，或針對不同疾病或狀況的相同藥物或生物製劑。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請費。
指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。
突破性治療指定
要獲得突破性治療計劃的資格，候選產品必須用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據必須表明，這些候選產品可能在一個或多個臨牀顯著終點上比現有療法有顯著改善。FDA將努力確保突破性治療產品候選的贊助商獲得以下方面的深入指導：高效藥物開發計劃的密集指導；高級管理人員和經驗豐富的員工對積極、協作和跨學科審查的密集參與；以及滾動審查。突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。
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審批後要求
我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品都受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品的廣告和促銷有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。還有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA評估批准的BLA中確定的每種產品的年度計劃費用。生物製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解cGMP的合規性，這對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。
如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現以前未知的產品問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良反應，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造、從市場上完全撤出該產品或召回該產品；
•對批准後的臨牀研究處以罰款、警告信或擱置；
•FDA拒絕批准待批准的申請或對已批准申請的補充，或暫停或撤銷現有的產品批准；
•產品被扣押或扣留，或FDA拒絕允許產品進出口；或
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA嚴格監管生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。
生物仿製藥與參考產品排他性
2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》或統稱為ACA的《患者保護和平價醫療法案》包括一個副標題，稱為2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，它為與FDA批准的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。到目前為止，一些生物仿製藥已根據BPCIA獲得許可，許多生物仿製藥已在歐洲獲得批准。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。
生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及製造此類產品的工藝，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。
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根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。
BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府最近的提案試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、執行和影響受到重大不確定性的影響。
聯邦和州欺詐和濫用、數據隱私和安全以及透明度法律法規
除了FDA對藥品營銷的限制外，聯邦和州醫療保健法律法規還限制生物製藥行業的商業行為。除其他事項外，這些法律可能會影響我們當前和未來的業務運營，包括我們的臨牀研究活動和擬議的銷售、營銷和教育計劃，並約束我們通過其營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排以及與醫療保健提供商和其他方的關係。這些法律包括反回扣和虛假聲明法律法規、數據隱私和安全以及透明度法律法規，包括但不限於下述法律。
聯邦反回扣法規禁止個人或實體在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或回報購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃或安排或推薦購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。聯邦反回扣法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。
此外，個人或實體不需要實際瞭解這一法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，政府可以斷言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠，就《虛假索賠法》和民事罰款法規而言，構成虛假或欺詐性索賠。
聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括《虛假索賠法》，除其他事項外，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意向聯邦政府提出、使用或導致製作或使用對虛假或欺詐性索賠具有重要意義的虛假記錄或陳述。索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。根據這些法律，幾家製藥和其他醫療保健公司被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，希望客户為該產品向聯邦計劃收費。還有一些公司因推銷產品用於未經批准的用途而導致虛假申報而被起訴，因此無法報銷。
1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑法，禁止明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。
HIPAA經《經濟和臨牀健康信息技術法案》(HITECH)及其各自的實施條例修訂後，對某些健康計劃、醫療信息交換所和某些醫療保健提供者(稱為承保實體)及其各自的業務夥伴、執行涉及使用或披露個人可識別健康信息的某些服務的獨立承包商以及其
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承保分包商。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。
聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)、教學醫院和適用的製造商和適用的團購組織每年向CMS報告醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益有關的信息。
我們還可能受到州和外國法律的約束，這些法律相當於上述每一項聯邦法律；州法律，要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息；州法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項；州和地方法律，要求藥品銷售代表註冊；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外情況和監管安全港的狹窄程度，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組。如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，其中可能包括，例如，適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律、實施公司合規計劃以及向醫療保健專業人員報告付款或價值轉移。
我們還須遵守其他聯邦法律，如《美國反海外腐敗法》或《反海外腐敗法》，該法律禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計規定，要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務制定和維護適當的內部會計控制制度。在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易將受到《反海外腐敗法》的監管。違反《反海外腐敗法》的活動，即使完全發生在美國以外，也可能導致刑事和民事罰款、監禁、交還、監督和取消政府合同的資格。
承保和報銷
市場對任何藥品的接受和銷售在一定程度上取決於承保範圍和第三方付款人為藥品提供足夠補償的程度，第三方付款人包括政府衞生行政部門、管理保健組織和其他私人健康保險公司。我們產品的承保和報銷還取決於使用苯曲美單抗作為替卡格雷或逆轉劑的程序的承保和足夠的報銷。為我們的產品獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為在醫生監督下給藥的價格往往較高。對於產品本身或使用我們產品的治療或程序，可能不提供單獨的報銷。即使承保了使用我們產品的手術，第三方付款人也可以將藥物的成本打包到手術付款中，而不會單獨向醫生報銷與我們產品相關的費用。如果第三方付款人決定不承保或單獨報銷我們的產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用。此外，在美國，沒有
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在第三方付款人之間實行統一的承保和報銷政策。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於提供的補償範圍和金額的決定是在逐個付款人的基礎上作出的。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會提供保險和適當的補償。
第三方支付者決定他們將覆蓋哪些醫療程序並建立報銷級別。即使第三方付款人承擔了特定的程序，由此產生的報銷付款率也可能不夠高。因某種疾病在辦公室接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與該程序相關的全部或部分費用，如果沒有這種保險和足夠的報銷，他們可能不願意接受這種程序。
第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定一種程序是安全、有效和醫學上必要的；適合特定患者；具有成本效益；得到同行評審的醫學雜誌的支持；包括在臨牀實踐指南中；以及既不是美容的，也不是實驗的，也不是研究的。
此外，第三方付款人通常每年都會不時更新和修訂付款率。此類更新可能會影響對我們候選產品的需求，如果客户被指定為我們的候選產品，如果獲得批准，則不會單獨報銷候選產品的費用。付款更新的一個例子是Medicare計劃對醫生付款進行更新，該計劃每年完成一次。過去，當應用這一公式導致支付金額較低時，國會曾通過臨時立法來防止減少支付。2015年的《聯邦醫療保險接入和芯片再授權法案》結束了法定公式的使用，併為聯邦醫療保險醫生引入了基於功績的激勵獎金計劃，也被稱為質量支付計劃。該計劃為臨牀醫生提供了兩種參與方式，包括通過高級替代支付模式(APM)和基於功績的激勵支付系統(MIPS)。2019年11月，CMS發佈了最終規則，最終敲定了質量支付計劃的變化。引入質量付款計劃對整體醫生報銷的全面影響尚不清楚。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
醫療改革對我們業務的影響
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選藥品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響候選藥品的有利可圖的銷售。
在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA還包含一些對製藥和生物技術行業特別重要的條款，包括但不限於管理聯邦醫療保健計劃登記的條款，根據醫療補助藥品回扣計劃計算製造商根據醫療補助藥品回扣計劃欠下的回扣的新方法，以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額計算年費。
ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案，或税法，包括一項條款，廢除了2019年1月1日生效的ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。此外，從2020年1月1日起永久取消了2020年的聯邦支出方案，ACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險公司税。2018年兩黨預算法案，或BBA等，修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，以彌合大多數聯邦醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”已被國會廢除。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括
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其中包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及在通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋方面造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011年預算控制法案，將向提供者支付的醫療保險支付總額減少2%，由於隨後對該法案的立法修訂，包括BBA和基礎設施投資和就業法案，除非採取額外的國會行動，否則該法案將一直有效到2031年。然而，新冠肺炎救濟立法已在2020年5月1日至2022年3月31日期間暫停這些減免。根據目前的立法，醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的3%不等。2012年的《美國納税人救濟法》等法案進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們候選產品的客户以及我們的財務運營產生不利影響。
此外，鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。因此，FDA在2020年9月同時發佈了一項最終規則和指導意見，為各州制定和提交來自加拿大的藥物進口計劃提供了途徑。此外，2020年11月20日，美國衞生與公眾服務部(HHS)敲定了一項規定，取消了從製藥商到聯邦醫療保險D部分下的計劃贊助商的降價安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規則的實施從2022年1月1日推遲到2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。該規定還為反映在銷售點的降價創造了新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了新的避風港，這些安排的實施也被推遲到2023年1月1日。2020年11月20日, CMS發佈了一項臨時最終規則，實施特朗普政府的最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了響應拜登總統的行政命令，2021年9月9日，衞生和公眾服務部發布了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及衞生和公眾服務部可以採取的潛在行政行動，以推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。國會還在考慮將藥品定價作為其他醫療改革舉措的一部分。目前還不清楚這些或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。
附加法規
在美國和我們運營的其他司法管轄區，我們遵守與保護環境、人類健康和安全有關的各種聯邦、州和地方法律法規。如果我們違反了這些法律法規，我們可能會受到監管機構的罰款、刑事指控或其他制裁。環境法律法規復雜，變化頻繁，並隨着時間的推移變得更加嚴格。我們相信，我們的業務目前在所有實質性方面都符合適用的環境法律和法規。
員工與人力資本資源
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截至2021年12月31日，我們有60名員工，均為全職員工。我們所有的員工都在美國。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。
我們的人力資本資源目標包括，如適用，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和更多的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股權的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。
企業信息
我們於2002年1月根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要行政辦公室位於賓夕法尼亞州馬爾文30號套房1 Great Valley Parkway，郵編：19355。我們的電話號碼是(610)981-6500。我們的普通股在納斯達克全球市場上市，代碼為“PHAS”。
可用信息
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我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)條提交或提交(經修訂)的這些報告的修正案，在以電子方式提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會後，可在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費獲取。美國證券交易委員會擁有一個互聯網網站，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他信息。美國證券交易委員會的網站地址是Www.sec.gov.
第1A項。風險因素。
以下信息闡述了可能導致我們的實際結果與我們在本Form 10-K年度報告中所做的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中所包含的風險因素。除了本Form 10-K年度報告和我們的其他公開申報文件中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下描述的風險。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的其他風險或我們目前沒有意識到的其他因素對我們的業務構成重大風險，也可能損害我們的業務運營。
風險因素摘要
我們的業務面臨許多風險，在決定投資我們的普通股之前，您應該意識到這些風險。這些風險在本“風險因素”一節中有更全面的描述，包括：
•正在進行的新冠肺炎大流行已經並可能繼續對我們的業務和運營產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。
•自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
•我們將需要大量額外資金，才能繼續作為一家持續經營的企業，履行我們的財務義務，並實現我們的業務目標。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫削減計劃中的業務和對增長戰略的追求。
•審計師對我們截至2021年12月31日的財政年度經審計的財務報表的意見包含在這份Form 10-K年度報告中的一個説明性段落，涉及我們對我們作為持續經營企業繼續經營的能力的嚴重懷疑。此外，根據SFJ協議，如果我們不在SFJ協議規定的期限內補救該持續經營狀況，而我們分享bentracimab商業化的任何收入的能力將受到重大不利影響，SFJ可選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。如果我們無法獲得額外的資金來支持我們目前的運營計劃，我們可能會被迫推遲或縮小我們的開發計劃的範圍和/或限制或停止我們的運營。
•如果我們獲得監管機構對bentracimab的批准，或者如果SFJ協議被終止，我們將被要求根據SFJ協議向SFJ支付大量款項。如果
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我們的業務沒有足夠的資金或現金流來履行我們在SFJ協議下的付款義務，SFJ可能會作為我們資產的優先擔保權益的持有人行使其補救措施，我們的業務可能會受到重大損害。
•如果阿爾法西瑪不履行我們與他們的協議規定的義務，或者如果他們終止了我們與他們的合作伙伴關係，我們可能無法按計劃將我們的合作候選產品商業化，我們從該協議中獲得的預期收入可能會受到重大影響。
•我們目前只有一個臨牀階段的候選產品，苯特拉西單抗，一種替卡格雷或逆轉劑。如果我們不能成功開發、獲得監管部門對bentracimab的批准並將其商業化，或者無法成功開發任何其他候選產品，或者在開發過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到損害。
•根據FDA的反饋，我們打算通過加快審批程序，在美國尋求對bentracimab的監管批准。如果我們在這一進程中不能取得成功，苯妥拉西單抗的開發和商業化可能會被推遲、放棄或變得更加昂貴。
•我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時“頂線”和初步結果可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
•臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果。
•作為一個組織，我們從未完成過關鍵的臨牀試驗，我們可能無法完成我們可能開發的任何候選產品的臨牀試驗。
•ELP是一項新技術，這使得我們很難預測開發的時間、風險和成本，以及隨後獲得我們ELP候選產品的監管批准的能力。
•我們增加候選產品渠道的努力可能不會成功，包括為我們現有的候選產品尋求更多的適應症，或者獲得許可或獲得其他疾病的更多候選產品。
•Bentracimab的市場接受度，如果獲得批准，將在很大程度上取決於市場對替卡格雷的持續接受和使用。
•如果我們獲得上市批准，我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產苯曲馬單抗、PB6440和任何其他我們可能用於臨牀開發和商業製造的候選產品。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
•如果我們無法獲得或保護與我們的任何候選產品相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
•如果我們未能在當前和未來的知識產權許可和與第三方的融資安排中履行義務，包括SFJ協議和Alfasigma再許可，我們可能會失去對我們的業務重要的權利。
•我們普通股股票的交易價格已經並可能是不穩定的，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
正在進行的新冠肺炎大流行已經並可能繼續對我們的業務和運營產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。
我們的業務運營已經並可能繼續受到持續的新冠肺炎大流行的影響。美國、州和地方政府已經並可能在未來實施旅行和其他限制，以減少疾病及其變種的傳播，包括美國各地的州和地方命令，除其他外，指示個人在其居住地避難，指示企業和政府機構停止在物理地點的非必要行動，禁止某些非必要的集會和活動，強制醫護人員
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全面接種疫苗，並下令停止非必要的旅行。隨着某些限制的放寬，我們已經開始恢復一些活動，包括有限的商務旅行，並實施了混合工作環境，允許根據員工的工作職責適當地面對面工作。重新開放我們的辦公室可能會使我們的員工面臨健康風險，並可能導致我們承擔相關責任，並可能產生額外的風險和運營挑戰，要求我們在設計、實施和執行新的工作場所健康和安全協議方面進行額外投資。我們預計許多員工將繼續遠程工作或面對面和遠程工作的混合，這帶來了可能影響我們業績的風險、不確定性和成本，包括運營和工作場所文化挑戰、辦公空間需求的不確定性以及更容易受到網絡攻擊。
我們已經並可能繼續經歷新冠肺炎大流行可能嚴重影響我們的業務和臨牀試驗的中斷，包括：
•延遲、困難或暫停招募患者參加我們正在進行和計劃中的臨牀試驗；
•臨牀現場啟動延遲、困難或暫停，包括招聘臨牀現場調查員和臨牀現場工作人員方面的困難；
•我們為試驗製造和提供藥品供應的能力中斷；
•將醫療資源從臨牀試驗的進行中轉移出來，包括將作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員轉移到其他地方；
•中斷關鍵臨牀試驗活動，如臨牀試驗地點監測，以及由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，受試者有能力或願意前往試驗地點；以及
•員工資源方面的限制，否則將集中在我們的臨牀試驗的進行上，包括由於選擇不遵守針對醫護人員的疫苗要求、員工或其家人的疾病或員工希望避免與大羣人接觸。
對於我們計劃在新冠肺炎影響加劇的國家和地區進行的臨牀試驗，除了上面列出的風險外，我們還具有並可能繼續經歷以下不利影響：
•延遲獲得當地監管部門的批准，以啟動我們計劃的臨牀試驗；
•臨牀地點延遲收到進行臨牀試驗所需的用品和材料；
•全球運輸中斷，可能會影響臨牀試驗材料的運輸，例如我們臨牀試驗中使用的研究藥物產品；
•作為應對新冠肺炎疫情的一部分，當地法規的變化可能需要我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意想不到的成本，或者完全停止臨牀試驗；
•由於僱員資源有限或政府僱員被迫休假，延誤了與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動；以及
•FDA拒絕接受這些受影響地區的臨牀試驗數據。
隨着我們通過現場激活和患者登記來推進我們的bentracimab臨牀計劃，我們一直與我們的臨牀研究組織或CRO、臨牀地點和供應商保持密切聯繫，試圖評估新冠肺炎可能對我們的臨牀試驗和當前時間表產生的影響，並考慮我們是否可以實施適當的緩解措施來幫助減輕此類影響。然而，目前我們無法完全預測新冠肺炎可能對我們啟動試驗站點、招募和評估患者、提供研究藥物和報告試驗結果的能力產生的影響的範圍。
2021年12月21日，我們宣佈，由於新冠肺炎對生產、相關藥物供應和參加試驗的比率的影響，我們已經自願結束了Pemziviptadil在PAH中的2b階段試驗。經過戰略評估後，我們決定停止進一步開發Pemziviptadil，以便重新安排資源和資金，用於bentracimab的商業化前活動，並推進其他流水線計劃，包括用於治療頑固性高血壓的PB6440。
此外，遠程工作政策、隔離、就地避難和類似的政府命令、關閉或其他與新冠肺炎疫情相關的對業務運營的限制可能會對生產率產生負面影響，擾亂我們正在進行的研發活動，並影響我們的運營，其嚴重程度將部分取決於這些限制和其他限制的持續時間和嚴重程度及其對我們正常開展業務能力的影響。此外，雖然我們的員工習慣了遠程工作，但內部控制方面的變化
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遠程工作安排可能會導致我們財務報告編制過程中的控制缺陷，這可能是嚴重的。
新冠肺炎及其變體的傳播已經在全球範圍內產生了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。雖然新冠肺炎疫情帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但持續且日益嚴重的疫情可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎及其變種的傳播導致的經濟衰退或市場回調、通貨膨脹或其他負面的全球經濟狀況可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
全球新冠肺炎大流行繼續快速演變。新冠肺炎對我們的業務和臨牀試驗的影響程度將取決於高度不確定和無法自信地預測的未來發展，例如疾病及其變種隨時間的地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性，其中包括針對疾病的疫苗和抗病毒藥物的有效性和可獲得性以及疫苗接種工作的成功。因此，我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀和監管活動、醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
此外，如果持續的新冠肺炎疫情對我們的業務和運營結果產生不利影響，它還可能具有增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險和不確定性的效果。
自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，自成立以來，我們發生了重大的淨虧損。截至2021年12月31日的一年中，我們的淨虧損為1.311億美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.918億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。自成立以來，我們的運營資金主要來自首次公開募股(IPO)籌集的資金，以及隨後我們普通股的承銷銷售、可轉換債券和可轉換優先股的私募、我們定期貸款項下的借款、我們根據SFJ協議收到的資金以及我們根據Alfasigma再許可收到的資金。在未來期間，我們預計SFJ將根據SFJ協議提供高達2,870萬美元的資金。我們沒有獲準商業化的產品，也從未從產品銷售中獲得任何收入。
我們投入了幾乎所有的財力和精力來開發我們的臨牀和臨牀前候選產品，以及我們專有的延長ELP半衰期的技術，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們預計未來幾年將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計可能需要幾年時間，如果有的話，我們才能擁有商業化的產品。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
•繼續我們正在進行的bentracimab臨牀試驗，並根據需要啟動和完成其他臨牀試驗；
•尋求通過SFJ協議和我們將產生的相應臨牀開發支持費用來擴大我們的地理覆蓋範圍；
•爭取監管部門批准bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉劑；
•開發用於治療難治性高血壓的PB6440；
•尋求發現和開發更多的臨牀和臨牀前候選產品；
•擴大我們的臨牀和監管能力；
•建立商業化基礎設施，擴大外部製造和分銷能力，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化，包括苯曲馬單抗；
•調整我們的法規遵從性努力，以納入適用於市場產品的要求；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•聘請更多的臨牀、製造和科學人員；
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•增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃的未來商業化努力的人員；以及
•在作為一家上市公司運營時產生額外的法律、會計和其他費用。
為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生可觀收入的候選產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品，以及發現和開發其他候選產品。我們只是處於這些活動中的大多數的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生任何足以實現盈利的收入或收入。
即使我們實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持我們的開發努力、獲得產品批准、使我們的產品多樣化或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們沒有產品商業化的歷史，這可能會讓投資者很難評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
我們於2002年開始運營，到目前為止，我們的運營主要集中在籌集資金和開發我們的臨牀和臨牀前候選產品，包括進行臨牀前研究和進行臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有證明我們有能力成功完成關鍵的臨牀試驗，獲得監管部門的批准，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化產品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們將需要開發商業能力，但我們可能不會成功做到這一點。
我們將需要大量額外資金，才能繼續作為一家持續經營的企業，履行我們的財務義務，並實現我們的業務目標。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫削減計劃中的業務和對增長戰略的追求。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。確定潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得監管部門批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。我們預計在接下來的幾年裏，隨着我們完成我們正在進行的候選產品的臨牀試驗，啟動我們候選產品的未來臨牀試驗，尋求將bentracimab作為替卡格雷或逆轉劑的上市批准，開發用於治療難治性高血壓的PB6440，並推進我們可能開發或以其他方式獲得的任何其他候選產品，我們預計將繼續產生鉅額費用和運營虧損。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的收入，如果有的話，將來自銷售我們預計在幾年內不能商業化的產品，如果根本沒有的話。如果我們獲得bentracimab、PB6440或我們開發或以其他方式收購的任何其他候選產品的上市批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、分銷和製造相關的鉅額商業化費用。我們還預計，與創建額外基礎設施以支持上市公司運營相關的費用將會增加。
我們經歷了淨虧損和運營現金流為負的情況，截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.918億美元。我們預計至少在未來幾年內將繼續出現淨虧損。截至2021年12月31日，我們擁有4180萬美元的現金和現金等價物。我們相信，截至2021年12月31日，我們現有的現金和現金等價物，加上我們預計SFJ將根據SFJ協議提供資金或報銷的2,870萬美元臨牀試驗成本和其他費用，將不足以支付自本Form 10-K年度報告中包含的財務報表發佈之日起12個月的運營費用和資本需求。這些因素使人對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生很大懷疑。我們將需要大量的額外資金來履行我們的財務義務和實現我們的業務目標。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
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•我們正在進行的和計劃中的未來bentracimab臨牀試驗以及我們開發的PB6440和其他臨牀前計劃的進展和結果；
•我們根據SFJ協議收到任何付款的時間和金額，以及我們遵守SFJ協議下我們資本化要求的能力；
•根據Alfasigma分許可，我們有資格賺取的法規里程碑、商業里程碑和版税的實現；
•我們可能決定追求的任何未來產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•我們開發、許可或獲取其他候選產品和技術的程度；
•我們可能追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；
•未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、市場營銷、銷售和分銷，對於我們獲得市場批准的任何候選產品；
•從我們的候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有)，我們獲得了市場批准；
•我們有能力建立合作關係，將苯妥拉西單抗、PB6440或我們在美國以外的任何其他候選產品商業化；以及
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間。
我們將需要額外的資金來將bentracimab和PB6440商業化。如果我們獲得監管機構對這些候選產品的批准，我們預計將產生與產品製造、銷售、營銷和分銷相關的鉅額商業化費用，具體取決於我們選擇在哪裏進行商業化。額外的資金可能不會及時、以優惠的條件或根本不能獲得，而且如果籌集到這些資金，可能不足以使我們繼續實施我們的長期業務戰略。此外，我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及持續的新冠肺炎疫情對美國和全球信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響。如果我們無法籌集足夠的額外資本，我們可能會被迫削減我們計劃的業務和我們增長戰略的追求。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的收入，我們可能會通過股票發行、政府或私人團體贈款、債務融資以及許可和合作協議的組合來滿足我們的現金需求。除根據SFJ協議及Alfasigma再授權所承擔的資金義務外，我們目前並無任何其他已承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。例如，根據SFJ協議，我們授予SFJ與bentracimab相關的所有資產的優先擔保權益，僅限於SVB和WestRiver或貸款人就現有債務對貸款人的留置權。關於擔保權益的授予，我們同意了某些肯定和否定的公約，包括對我們支付股息、招致額外債務或進行與bentracimab有關的知識產權許可交易的能力的限制。同樣，我們與貸款人的貸款和擔保協議是以我們目前和未來幾乎所有資產的擔保權益為擔保的。我們還有義務遵守其他各種習慣公約。, 包括對我們限制我們的知識產權資產的能力。授予SFJ和貸款人的擔保權益可能會阻止未來的債務融資，或者使此類融資的條款變得不那麼有利。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能需要放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，以可能對我們不利的條款授予許可證，或承諾未來的支付流。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或
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終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
審計師對我們截至2021年12月31日的財政年度經審計的財務報表的意見包含在這份Form 10-K年度報告中的一個説明性段落，涉及我們對我們作為持續經營企業繼續經營的能力的嚴重懷疑。此外，根據SFJ協議，如果我們不在SFJ協議規定的期限內補救該持續經營狀況，而我們分享bentracimab商業化的任何收入的能力將受到重大不利影響，SFJ可選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。如果我們無法獲得額外的資金來支持我們目前的運營計劃，我們可能會被迫推遲或縮小我們的開發計劃的範圍和/或限制或停止我們的運營。
審計師對我們截至2021年12月31日的年度審計財務報表的意見包含在這份Form 10-K年度報告中的一段説明中，説明我們的經常性虧損和來自運營的負現金流使人對我們作為一家持續經營企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑。根據SFJ協議，若吾等未能在SFJ協議指定的期間內補救該等持續經營狀況，SFJ可選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移至SFJ。我們有多個季度可以補救持續經營狀況，包括重組我們的成本和運營，在融資或戰略交易中籌集額外資本，或接受SFJ以與其最初承諾相同的條款提供額外融資(他們有權提供額外融資，但沒有義務提供)。如果我們無法補救持續經營的狀況，並且我們與bentracimab相關的業務因此轉移到SFJ，我們將不會分享bentracimab商業化的任何收入，直到SFJ從其在bentracimab的投資中獲得300%的回報，之後我們將有權從bentracimab在美國和某些歐洲國家的淨銷售額中獲得個位數的中位數特許權使用費，在SFJ在bentracimab的投資中獲得總計500%的回報後，我們將有權從bentracimab在世界其他地區的淨銷售額中獲得中位數的特許權使用費。
我們不能保證我們將能夠根據SFJ協議籌集我們繼續運營所需的資本並補救持續經營狀況，或者我們將能夠產生足夠的流動資金或消除我們的運營虧損。如果我們無法獲得足夠的資金，我們將需要大幅縮減我們的支出，從而減少我們的運營計劃，並削減我們的部分或全部產品開發、商業化和戰略計劃，我們分享苯曲馬單抗商業化收入的能力將受到實質性和不利的影響，每一項都將同樣對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能獲得低於該等資產在我們經審計的財務報表上的列報價值，投資者很可能會損失他們的全部或部分投資。如果我們尋求額外的資金來資助我們未來的商業活動，而我們作為一家持續經營的企業的能力仍然存在很大的疑問，投資者或其他融資來源可能不願以商業合理的條款或根本不願意提供額外的資金。有關我們的流動性需求和資本來源的討論，請參閲《管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析》。
如果我們獲得監管機構對bentracimab的批准，或者如果SFJ協議被終止，我們將被要求根據SFJ協議向SFJ支付大量款項。如果我們的業務沒有足夠的資金或現金流來履行我們在SFJ協議下的付款義務，SFJ可以作為我們資產的優先擔保權益的持有人行使其補救措施，我們的業務可能會受到重大損害。
2020年1月9日，我們簽署了SFJ協議，根據該協議，SFJ同意提供高達1.2億美元的資金，支持bentracimab的全球開發。如果我們獲得監管部門批准bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉劑，我們將被要求根據SFJ協議向SFJ支付大量款項。我們支付這些所需款項的能力將取決於我們未來的表現，這將受到經濟、金融、競爭和其他我們無法控制的因素的影響。我們的業務未來可能不會從運營中產生足夠的現金流來履行我們在SFJ協議下的義務。如果我們無法產生此類現金流，或無法通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源以可接受的條款或根本無法獲得額外資金，我們可能會拖欠對SFJ的付款義務。我們已授予SFJ與bentracimab相關的所有資產的優先擔保權益，僅限於貸款人對現有債務的留置權。如果我們無法履行我們對SFJ的付款義務，SFJ可能會行使其作為優先擔保權益持有人的補救措施，這將導致我們的資產損失，我們的業務將受到實質性損害。
此外，如果(I)我們未能在指定的時間段內向SFJ支付根據SFJ協議應支付的任何款項，(Ii)我們違約(受某些例外情況的限制)，或(Iii)(A)我們確定我們很可能無法履行我們的義務，因為這些義務在我們當時本季度的財務報表發佈或可發佈的日期後一年內到期，或者(B)我們的任何財務報表中包含“持續經營”腳註，以及，在((A)或(B))兩種情況下，我們都無法補救這種情況
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有關協議中規定的條件，SFJ可以選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。我們有多個季度可以補救持續經營狀況，包括重組我們的成本和運營，在融資或戰略交易中籌集額外資本，或接受SFJ以與其最初承諾相同的條款提供額外融資(他們有權提供額外融資，但沒有義務提供)。核數師對截至2021年12月31日止年度的10-K表格年度報告所載經審核財務報表的意見載有一段説明，有關吾等對本公司作為持續經營企業的持續經營能力的重大懷疑，從而根據SFJ協議訂立“持續經營企業”的條件。如果我們無法補救持續經營的狀況，如果我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ，我們將不會分享bentracimab商業化的任何收入，直到SFJ在bentracimab的投資獲得300%的回報，之後我們將有權從bentracimab在美國和某些歐洲國家的淨銷售中獲得個位數的中位數特許權使用費，並且在SFJ在bentracimab的投資獲得總計500%的回報後，我們將有權從bentracimab在世界其他地區的淨銷售中獲得中位數的特許權使用費。見“-審計師對我們截至2021年12月31日的財政年度經審計的財務報表的意見包含在本10-K表格年度報告中的一個解釋性段落，涉及我們對我們作為持續經營企業繼續經營的能力的嚴重懷疑。此外，根據SFJ協議，, 如果我們不在SFJ協議規定的期限內糾正該持續經營狀況，而我們分享bentracimab商業化的任何收入的能力將受到重大不利影響，SFJ可能會選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。如果我們無法獲得額外的資金來支持我們目前的運營計劃，我們可能會被迫推遲或縮小我們的開發計劃的範圍，和/或限制或停止我們的運營。
如果SFJ協議終止，我們將有義務向SFJ支付大量款項。如果在SFJ協議終止後，我們繼續開發bentracimab並在美國、歐盟、日本或中國獲得BLA批准，我們將有義務向SFJ支付適用於任何此類司法管轄區的批准付款，如同SFJ協議未被終止一樣，減去終止時支付的任何款項，除非在有限情況下。此外，如果我們違反了SFJ協議的某些條款，我們與SFJ相關的業務被轉移到SFJ，我們將不會分享bentracimab商業化的任何收入，直到SFJ從其對bentracimab的投資中獲得至少300%的回報。這種付款義務可能會對我們的股東和我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大影響，並可能迫使我們推遲或終止bentracimab或其他候選產品的開發。
如果阿爾法西瑪不履行我們與他們的協議規定的義務，或者如果他們終止了我們與他們的合作伙伴關係，我們可能無法按計劃將我們的合作候選產品商業化，我們從該協議中獲得的預期收入可能會受到重大影響。
我們已經與Alfasigma簽訂了獨家再許可協議，根據該協議，我們授予Alfasigma在再許可區域內開發、使用、銷售、銷售、要約銷售和進口特許產品的獨家權利。根據Alfasigma分許可，我們負責開發許可產品，並確保獲得EMA和MHRA的監管批准，包括根據SFJ協議，之後任何營銷授權將分配給Alfasigma。阿爾法西瑪有義務獲得和維護營銷和銷售特許產品所需的任何監管批准(包括定價批准和上市後承諾)，並負責確保歐洲和英國以外國家的監管批准。我們將以較低的成本或不超過某些商定金額的價格提供阿爾法西馬對特許產品的要求。
Alfasigma可能不會履行本協議下的所有義務，在某些情況下，他們或我們可能會終止從屬許可。在這種情況下，我們可能無法承擔再許可責任，也無法找到合適的替代商業合作伙伴在再許可區域內將許可產品商業化。如果Alfasigma選擇推廣替代產品和候選產品，例如它自己的產品和候選產品，而不是從我們那裏獲得許可的產品，則沒有在我們的候選產品上投入足夠的時間和資源，或者在我們的產品或候選產品方面的努力不成功，許可產品的商業化可能會被推遲或終止，未來向我們支付的款項可能會被推遲、減少或取消，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。因此，我們是否有能力從再許可地區的特許產品中獲得任何收入取決於阿爾法西瑪的努力。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們目前只有一個臨牀階段的候選產品，苯特拉西單抗，一種替卡格雷或逆轉劑。如果我們不能成功開發、獲得監管部門對bentracimab的批准並將其商業化，或者無法成功開發任何其他候選產品，或者在開發過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到損害。
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我們目前還沒有獲準商業銷售的產品。我們目前只有一個臨牀階段的候選產品，bentracimab。到目前為止，我們還沒有完成任何關鍵的臨牀試驗。我們還沒有完成任何候選產品的開發，我們可能永遠無法開發出適銷對路的產品。
我們投入了幾乎所有的精力和財力來開發我們的臨牀和臨牀前候選產品以及我們專有的ELP技術。我們從候選產品中獲得收入的能力將在很大程度上取決於我們候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化，我們預計這在幾年內都不會發生。Bentracimab、PB6440或我們開發或以其他方式可能獲得的任何其他候選產品的成功將取決於幾個因素，包括：
•及時和成功地完成臨牀前研究和臨牀試驗；
•我們有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨牀前研究和臨牀試驗；
•成功登記，包括我們可能尋求批准苯曲馬單抗的各種適應症，以及臨牀試驗的完成；
•關於bentracimab，我們與SFJ合作的成功；
•成功開發我們的商業製造流程，或與第三方製造商就獲得監管批准的任何產品的商業製造流程進行安排；
•及時收到相關監管部門的上市批准；
•經批准開展產品商業銷售的；
•如果患者、醫療界和第三方付款人批准了我們的產品，則接受其批准的適應症；
•Alfasigma根據Alfasigma分許可證成功推出、分銷和銷售bentracimab的能力；
•苯妥拉西單抗、PB6440或任何其他候選產品所經歷的不良事件的流行率和嚴重性；
•任何候選產品的替代療法的可用性、感知優勢、成本、安全性和有效性，以及我們開發的此類候選產品的任何適應症，特別是替卡格雷的替代逆轉劑或抗血小板療法(包括可能用逆轉劑開發的療法)，或治療難治性高血壓的替代療法；
•我們有能力生產苯曲馬單抗、PB6440或我們在商業規模上開發的任何其他候選產品；
•為我們的候選產品獲得和維護專利、商標和商業祕密保護以及監管排他性，並以其他方式保護我們在知識產權組合中的權利；
•保持對法規要求的遵守，包括當前的良好製造實踐或cGMP，並有效地遵守其他程序；以及
•在批准後，保持產品的持續可接受的安全性、耐受性和有效性。
如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們開發的候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們沒有獲得bentracimab、PB6440或我們開發的任何其他候選產品的營銷批准，我們可能無法繼續運營。
FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們不能為我們的候選產品獲得所需的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA和類似外國當局的批准或其他上市授權所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規以及獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在產品候選的過程中可能會發生變化
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臨牀開發，並可能在不同司法管轄區有所不同。Bentracimab是我們目前唯一的臨牀階段候選產品。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，而且我們可能永遠也無法獲得監管部門對bentracimab、PB6440或我們未來可能尋求開發的任何候選產品的批准。在我們從FDA獲得監管部門對BLA或新藥申請或NDA的批准之前，我們以及任何當前或未來的合作伙伴都不允許在美國銷售任何候選藥物產品。到目前為止，我們只與EMA和其他類似的外國當局就監管部門對bentracimab或美國以外的任何其他候選產品的批准進行了有限的討論。
在獲得批准在美國或國外將任何候選藥物產品商業化之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並使FDA或外國監管機構滿意地證明，這些候選藥物對於其預期用途是安全、純淨和有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或之後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者它可能會反對我們臨牀開發計劃的要素。
在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功地完成了FDA或外國監管機構的審批程序，並已商業化。漫長的審批和營銷授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准和營銷授權來營銷我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們投入了大量的時間和財力來開發我們的臨牀和臨牀前候選產品，包括bentracimab和PB6440。我們的業務取決於我們能否成功完成Bentracimab、PB6440和任何未來候選產品的臨牀前和臨牀開發，獲得監管部門的批准，並在獲得批准的情況下，及時成功地將其商業化。
即使我們最終完成臨牀測試，並獲得BLA、NDA或Bentracimab、PB6440或任何未來候選產品的國外營銷申請的批准，FDA或適用的外國監管機構也可能根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現而批准或批准其他營銷授權。FDA或適用的外國監管機構也可以批准或授權銷售比我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體的候選產品，而FDA或適用的外國監管機構可能不會批准或授權我們認為對於候選產品成功商業化是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都會推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
此外，FDA和其他監管機構可能會改變他們的政策，發佈額外的法規或修改現有法規，或採取其他行動，這可能會及時阻止或推遲我們未來正在開發的產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。
根據FDA的反饋，我們打算通過加快審批程序，在美國尋求對bentracimab的監管批准。如果我們在這一進程中不能取得成功，苯妥拉西單抗的開發和商業化可能會被推遲、放棄或成本大大增加。
FDA的加速審批規定允許正在開發的治療未得到滿足的醫療需求的藥物在很大程度上基於對被認為合理地可能預測臨牀益處的替代生物標記物終點的影響的證據，而不是臨牀終點，如存活率或不可逆轉的發病率。根據FDA的反饋，我們的策略是使用加速審批途徑，這可能要求我們的bentracimab反向IT試驗在BLA批准時正在進行。為了支持我們提交的BLA加速審批，FDA建議對最初100名患者的生物標記物數據進行中期分析，在我們的反向IT試驗中，大約50名患者患有無法控制的重大或危及生命的出血，約50名患者需要緊急手術或侵入性手術，以及我們第二階段臨牀試驗的安全數據，儘管FDA表示，是否有足夠數量的患者患有未控制的重大或危及生命的出血或需要緊急手術或侵入性手術將是一個審查問題。
我們打算完成反向IT試驗，並根據FDA的要求建立一個審批後登記。對於完全登記Reverse-IT試驗所需的總共200名患者，我們的方案規定，不超過大約三分之二的患者可能來自未控制的重大出血或危及生命的出血
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需要緊急手術或侵入性手術的人羣或患者。EMA的CHMP也大體上同意我們提出的bentracimab的臨牀開發和商業化計劃。
2021年11月，我們宣佈了對參加反向IT試驗的第一批150名患者進行指定中期分析的結果(其中142名患者需要緊急手術或侵入性手術，其中8名患者患有未控制的大出血或危及生命的出血)。需要緊急手術或侵入性手術的患者隊列已經完全納入，試驗地點已將重點轉向招募有無法控制的重大或危及生命的出血事件的患者，儘管不能保證我們能夠成功地加快這些患者的招募。
我們打算根據對這些患者的中期分析，提交我們的BLA以供可能的加速批准，並計劃在2022年年中提交我們的BLA，儘管這一時間表可能會受到新冠肺炎大流行持續範圍和持續時間的影響。在我們提交BLA後，FDA可能會確定我們進行的試驗不足以支持批准，因為在其他潛在原因中，我們沒有為我們打算尋求的所有或部分建議適應症招募足夠數量的患者參加反向IT試驗，包括患有無法控制的重大或危及生命的出血的患者。此外，FDA可能會要求我們進行廣泛的批准後研究，或者要求我們在批准和上市後對正在進行的反向IT試驗進行修改。
臨牀產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成我們的候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本和延遲。
為了獲得FDA批准上市一種新的生物或藥物產品，我們必須證明其在人體上的安全性、純度和有效性。對於候選產品來説，失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明有效或安全，或者是否會獲得監管部門的批准。在從監管部門獲得銷售任何候選產品的市場批准之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性、純度、效力和功效。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在試驗的任何階段或試驗過程中的任何時間。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。
我們還沒有完成批准我們任何候選產品所需的所有臨牀試驗。我們不能向您保證，我們正在進行或未來可能進行的任何臨牀試驗將證明一致或足夠的有效性和安全性，以獲得監管部門的批准，將我們的候選產品推向市場。
我們的候選產品在正在進行的臨牀試驗中可能會產生額外的成本和延遲，我們不知道未來的臨牀試驗(如果有的話)是否會按時開始，是否需要重新設計，是否需要按時招募足夠數量的患者，或者是否需要按時完成。在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，包括：
•監管機構或機構審查委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們可能會在與預期的試驗地點或預期的CRO就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延誤或無法達成協議，其條款可能需要進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；
•我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，包括未能證明統計意義，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃；
•我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的要慢，或者參與者可能會退出這些臨牀試驗，或者無法以比我們預期更高的速度回來進行治療後的隨訪；
•我們的候選產品可能有不良副作用或其他意想不到的特徵，導致我們或我們的調查人員、監管機構或機構審查委員會暫停或終止試驗；
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•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；
•監管機構或機構審查委員會可能會要求我們或我們的調查人員出於各種原因暫停或終止臨牀開發，包括不遵守監管要求或發現參與者面臨不可接受的健康風險；
•我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高；以及
•我們的候選產品的供應或質量或對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分。
如果我們的候選產品的任何臨牀試驗延遲完成或任何此類試驗被終止，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
如果我們被要求對我們目前考慮的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是很好，或者如果存在安全問題，我們可能會：
•延遲獲得我們的候選產品的上市批准；
•根本沒有獲得上市批准；
•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
•獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准；
•接受額外的上市後測試要求；或
•在獲得上市批准後將該產品從市場上撤下。
臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果，或以其他方式提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前試驗以及第一階段和第二階段臨牀試驗的主要目的是測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和時間表的候選產品的副作用。臨牀前或動物研究以及早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的大規模療效試驗將會成功，也不能預測最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者已經成功地通過了初步臨牀試驗。
製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，由於許多因素，包括在我們的候選產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管延誤或拒絕。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時“頂線”和初步結果可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
有時，我們可能會公佈臨牀試驗的臨時頂線或初步結果。我們可能完成的臨牀試驗的中期結果，包括我們的bentracimab第三階段反向IT試驗，可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或最重要的結果也仍然受到審計和核查程序的制約，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。
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我們的臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性，或者在我們的候選產品的開發過程中可能會發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止或推遲監管部門的批准和商業化，增加我們的成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。
在我們的候選產品商業化銷售獲得監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品是安全、純淨和有效的，可以用於每個目標適應症，並且在測試的任何階段都可能出現失敗。臨牀試驗往往不能證明針對目標適應症研究的候選產品的安全性或有效性。根據我們患者羣體的健康狀況，我們可能會遇到嚴重的不良事件，這可能會阻止或推遲監管批准和商業化，增加我們的成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。
如果我們的候選產品在臨牀試驗中與副作用有關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，或者將其開發限制在更狹窄的用途上，在這些用途中，副作用或其他特徵從風險-收益的角度來看不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。FDA或機構審查委員會還可能要求我們根據安全信息暫停、停止或限制我們的臨牀試驗，或者我們進行額外的動物或人體試驗，以瞭解我們候選產品的安全性和有效性，這是我們沒有計劃或預期的。這些發現可能會進一步導致監管機構無法為我們的候選產品提供營銷授權，或者限制批准的適應症的範圍(如果獲得批准)。許多在早期測試中最初表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用，阻礙該候選產品的進一步開發。
此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤銷對此類產品的批准；
•監管部門可能會要求在標籤上附加警告；
•我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
•我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；
•我們可能無法實現或維持第三方付款人保險和足夠的補償；以及
•我們的聲譽和醫生或患者對我們產品的接受度可能會受到影響。
不能保證我們會及時或完全令FDA或外國監管機構滿意地解決與任何產品相關的不良事件相關的任何問題。此外，這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
作為一個組織，我們從未完成過關鍵的臨牀試驗，我們可能無法完成我們可能開發的任何候選產品的臨牀試驗。
我們需要成功地完成關鍵的臨牀試驗，才能獲得FDA、EMA或其他監管機構的批准，才能上市bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品。開展關鍵臨牀試驗是一個複雜的過程。作為一個組織，我們以前沒有完成過任何後期或關鍵的臨牀試驗。為了做到這一點，我們已經並將需要進一步擴大我們的臨牀開發和監管能力，而我們可能無法招聘和培訓更多合格的人員。我們還預計將繼續依賴第三方進行關鍵的臨牀試驗。見“-與我們對第三方的依賴有關的風險-我們依賴第三方進行我們現有的臨牀試驗的很大一部分以及未來可能進行的候選產品的臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在完成此類試驗的最後期限前完成。”特別是，根據SFJ協議，SFJ在中國和日本對bentracimab的臨牀開發和監管活動負有主要責任，並在歐盟提供臨牀試驗運營支持。因此，我們可能無法成功和高效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致BLA或NDA提交併批准bentracimab、PB6440或未來的候選產品。我們可能比我們的競爭對手需要更多的時間和更多的成本，並且可能無法成功地獲得我們開發的候選產品的監管批准。未能開始或完成或推遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止或推遲我們的候選產品商業化。
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如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會延遲或阻止。
成功和及時地完成臨牀試驗將需要我們招募足夠數量的患者。患者登記是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的規模和性質。由於患者登記的時間比預期的長或患者撤回，試驗可能會受到延遲的影響。如果我們無法根據FDA或外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。我們無法預測我們在未來的臨牀試驗中招募受試者的成功程度。科目收生受其他因素影響，包括：
•有關試驗的資格標準；
•患者羣體的大小和識別患者的程序；
•候選產品在試用過程中的已知風險和收益；
•市場上可獲得的競爭療法和其他競爭候選藥物的臨牀試驗的可用性；
•患者是否願意參加我們的臨牀試驗；
•促進及時登記參加臨牀試驗的努力；
•新冠肺炎疫情可能造成的中斷，包括在開設臨牀站點、招募和留住參與者方面的困難、臨牀試驗中的醫療資源分流、可能實施的旅行或檢疫政策，以及其他因素；
•醫生的病人轉診做法；
•在治療期間和治療後充分監測患者的能力；
•為潛在患者提供臨牀試驗地點的距離和可用性；以及
•我們的審判地點所在國家的經濟和政治不穩定，包括恐怖襲擊、內亂和實際或威脅的武裝衝突。
我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗，甚至可能放棄臨牀開發計劃。例如，我們已經停止了用於治療PAH的pemziviptadil的開發，此前由於新冠肺炎對試驗的登記比率的影響以及其他影響，我們自願終止了我們的pemziviptadil治療PAH的2b期試驗。
我們任何臨牀試驗的登記延遲都可能導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。此外，我們依賴並預計將繼續依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，我們對它們的表現的影響將是有限的。
此外，即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，我們也可能難以維持這些患者在我們的臨牀試驗中的登記。
更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中進行更改以努力優化工藝和產品特性，這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一項都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲對我們候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。
我們對苯曲馬單抗的臨牀開發依賴於繼續使用替卡格雷作為抗血小板治療。
我們正在開發bentracimab作為替卡格雷的逆轉劑，用於治療服用替卡格雷的患者。如果以前未知的與替卡格雷相關的安全風險被發現，這將影響其作為抗血小板治療的使用，或者如果
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如果市場對替卡格雷的接受度發生顯著變化，我們可能會暫停或停止苯曲馬單抗的開發，這將對我們的業務前景產生重大和不利影響。
ELP是一項新技術，這使得我們很難預測開發的時間、風險和成本，以及隨後獲得我們ELP候選產品的監管批准。
我們的某些臨牀前候選產品基於我們專有的ELP技術。我們未來的一些成功取決於這項技術和基於它的產品的成功開發。據我們所知，沒有任何監管機構批准包括我們在內的任何個人或實體使用我們的新型ELP技術來營銷和商業化治療。我們可能永遠不會獲得任何使用ELP的候選產品上市和商業化的批准。
如果我們發現與ELP技術相關的任何以前未知的風險，或者如果我們在開發ELP候選產品時遇到意想不到的問題或延遲，我們可能無法及時或有利可圖地完成我們的臨牀試驗和臨牀前研究、履行許可協議的義務或將我們的候選產品商業化。如果在基於我們ELP技術的候選產品的臨牀試驗或臨牀前研究中觀察到嚴重的不良事件或不可接受的副作用，我們基於ELP技術開發其他候選產品的能力將受到不利影響。
FDA的突破性療法指定和EMA對bentracimab或任何其他候選產品的Prime指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已經收到了用於逆轉替卡格雷抗血小板活性的bentracimab的突破性療法稱號，未來可能會申請其他候選產品的突破性療法稱號。突破性療法被定義為一種候選產品，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該候選產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的候選產品，如果在提交BLA時得到臨牀數據的支持，也有資格接受優先審查。
FDA有權將其指定為突破性療法。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的候選產品相比，收到候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破療法的條件，FDA也可能稍後決定該候選產品不再符合資格條件，或者它可能決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。
EMA批准使用Prime計劃，以支持新療法的開發和加速審查，以治療有未得到滿足的醫療需求的患者。與根據傳統的EMA程序考慮批准的產品相比，獲得產品候選的這種訪問可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，而且無論如何，也不能確保EMA的最終批准。此外，即使bentracimab已被批准使用Prime，EMA稍後可能會決定它不再滿足這種訪問的條件。
我們增加候選產品渠道的努力可能不會成功，包括為我們現有的候選產品尋求更多的適應症，或者獲得許可或獲得其他疾病的更多候選產品。
我們戰略的一個關鍵要素是建立和擴大我們的候選產品渠道，包括開發用於治療難治性高血壓的PB6440，以及使用我們的ELP技術確定其他候選產品。此外，我們可能會授權或獲取其他疾病的其他候選產品。我們可能無法確定或開發安全、可容忍和有效的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的渠道，我們確定的、獲得許可或獲得的潛在候選產品可能不適合臨牀開發，包括因為它們被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得市場批准和市場接受的產品。
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我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於我們確定的特定適應症的開發計劃和候選產品。因此，我們目前主要專注於開發作為替卡格雷逆轉劑的苯曲美單抗和用於難治性高血壓的PB6440。我們之前一直在開發用於治療PAH的pemziviptadil，但在進行了戰略評估後，決定停止進一步開發pemziviptadil，以便重新安排資源和資金，用於bentracimab的商業化前活動，並推進其他流水線計劃，包括用於治療頑固性高血壓的PB6440。
我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
英國退出歐盟可能會對我們的候選產品在英國獲得監管批准的能力產生不利影響，導致限制或徵收將我們的候選產品進口到英國的税收和關税，並可能要求我們產生額外的費用，以便在英國開發、製造和商業化我們的候選產品。
繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是俗稱的脱歐。根據英國和歐盟商定的正式退出安排，英國有一個過渡期至2020年12月31日，即過渡期，在此期間歐盟規則繼續適用。2020年12月，英國和歐盟達成了一項貿易與合作協議，或稱貿易與合作協議，概述了過渡期後的貿易關係，並於2021年5月1日正式生效。
由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並將繼續對我們候選產品在英國的開發、製造、進口、批准和商業化的監管制度產生實質性影響。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，在英國營銷我們的候選產品將需要單獨的營銷授權。由於英國退歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，都將推遲或阻止我們的候選產品在英國商業化，並限制我們在該地區創造收入的能力。雖然《貿易與合作協定》規定聯合王國與歐洲聯盟之間的醫藥產品零關税貿易，但這種貿易還有過渡期結束前不存在的額外非關税成本，而且聯合王國與歐洲聯盟之間的貨物運輸經常出現延誤。此外，如果聯合王國在與醫藥產品有關的監管角度上與歐洲聯盟背道而馳，未來可能會徵收關税。因此，我們現在和未來都可能面臨運營業務的重大額外費用(與過渡期結束前相比)，這可能會對我們產生收入或實現業務盈利的能力造成重大和實質性的損害或延遲。國際貿易的任何進一步變化, 英國脱歐或其他原因導致的關税和進出口法規可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會大大減少全球貿易，特別是受影響國家與聯合王國之間的貿易。
與我們的候選產品商業化相關的風險
Bentracimab的市場接受度，如果獲得批准，將在很大程度上取決於市場對替卡格雷的持續接受和使用。
Bentracimab作為替卡格雷或反轉劑的商業成功，如果獲得批准，取決於市場繼續接受和使用替卡格雷作為抗血小板療法。替卡格雷與其他商業上可用的抗血小板療法競爭，包括其他P2Y12受體拮抗劑，其中許多是仿製藥，因此比替卡格雷便宜得多。未來還可能開發新的抗血小板療法，包括其他P2Y12受體拮抗劑和其他抗血小板療法也可能具有逆轉藥物，它們可能會取代替卡格雷，成為美國心臟病學會、美國心臟協會和歐洲心臟病學會治療急性冠脈綜合徵的首選抗血小板藥物，或者以其他方式降低替卡格雷的市場地位。中的任何此類更改
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市場接受和使用替卡格雷將嚴重損害我們的業務、經營結果和bentracimab的前景。
即使我們的任何候選產品獲得了市場批准，他們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
如果我們的任何候選產品獲得市場批准，它們可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：
•與替代療法相比的有效性、安全性和潛在優勢；
•我們有能力以具有競爭力的價格出售我們的產品；
•與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；
•FDA或外國監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告，包括任何黑盒警告；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•我們在美國僱傭和保留銷售隊伍的能力；
•Alfasigma根據Alfasigma分許可證在其目標國家成功地商業推出苯妥拉西單抗的能力；
•有實力的營銷和分銷支持；
•Bentracimab、PB6440和任何其他候選產品一旦獲得批准，是否可獲得第三方保險和足夠的補償；
•任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及
•任何對我們的產品與其他藥物一起使用的限制。
如果我們無法為bentracimab、PB6440或任何其他可能獲得監管批准的候選產品建立銷售、營銷和分銷能力，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。
為了使bentracimab、PB6440或我們可能獲得上市批准的任何其他候選產品取得商業成功，我們需要建立一個銷售和營銷組織或確定一個商業化合作夥伴。我們目前正在建立一個有重點的銷售和營銷基礎設施，以便在我們的一些候選產品獲得批准後，在美國進行營銷。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們自己推銷產品的因素包括：
•我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•一旦獲得批准，銷售人員無法接觸到醫生，以便向醫生介紹我們的候選產品；
•缺乏銷售人員提供的配套產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
•與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。
根據Alfasigma分許可證，我們授予Alfasigma獨家權利，在分許可證區域內開發、使用、銷售、已銷售、要約銷售和進口任何含有bentracimab的產品。如果我們不能
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成功建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力，並被迫與第三方達成安排並依賴第三方提供這些服務，我們的收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們自己開發此類能力的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選產品的額外安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與其他第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。
我們面臨着激烈的競爭，這可能導致商業機會小於預期和/或其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
生命科學行業競爭激烈。我們在目前的候選產品方面面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品也將面臨競爭，這些競爭來自許多不同的來源，包括主要的製藥和專業製藥公司、配方設施、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。
我們目前還不知道已批准或正在臨牀開發中的替卡格雷或任何其他抗血小板藥物的逆轉劑。在歐盟，有一種體外全血淨化吸附裝置，當與體外循環結合使用時，在某些心臟手術期間，該裝置可能有助於非特異性地去除替卡格雷。該設備的製造商CytoSorbents公司還在美國啟動了一項臨牀試驗，以評估DrugSorb-ATR抗血栓清除系統在心胸手術中的使用。一旦獲得批准，bentracimab將成為唯一可用於特定逆轉替卡格雷的治療劑。不能保證競爭對手不會尋求開發與之競爭的產品。此外，bentracimab的成功，如果獲得批准，將取決於替卡格雷的持續成功。見“--市場對bentracimab的接受程度，如果獲得批准，將在很大程度上取決於市場對替卡格雷的持續接受和使用。
此外，我們知道其他幾種產品和候選產品可能會與PB6440競爭，作為治療難治性高血壓的潛在療法。儘管我們預計PB6440可能被用作患者現有抗高血壓療法的補充，但我們預計將與現有的針對鹽皮質激素受體的非專利高血壓療法競爭。除了目前已獲批准的鹽皮質激素受體拮抗劑依普利酮和螺內酯外，我們還了解到一些正在臨牀開發中的治療難治性高血壓的藥物，如果獲得批准，PB6440將與之競爭，其中包括CIN-107，一種醛固酮合成酶抑制劑，目前由CinCor製藥公司在兩個第二階段臨牀試驗中進行評估，以及MLS-101，一種由Mineralys Treeutics公司在第二階段臨牀試驗中進行評估的醛固酮合成酶抑制劑。
此外，如果我們的競爭對手開發和商業化比苯妥拉米單抗、PB6440或我們可能開發的任何其他產品更安全或更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲得與我們的計劃互補或可能是必要的技術方面與我們競爭。
Bentracimab作為替卡格雷或逆轉劑、PB6440治療難治性高血壓或任何未來的候選產品的成功將在很大程度上取決於覆蓋範圍和足夠的報銷或患者為這些程序買單的意願。
我們相信，我們的成功取決於獲得並維持作為替卡格雷或逆轉劑的bentracimab、用於難治性高血壓的PB6440和/或使用bentracimab、PB6440或任何其他候選產品的程序的承保範圍和足夠的報銷，以及在沒有報銷全部或部分費用的情況下，患者願意自掏腰包購買此類產品和程序的程度。為我們的產品獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為在醫生監督下給藥的價格往往較高。產品本身或我們產品的治療或程序的單獨補償
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使用過的可能不可用。即使承保了使用我們產品的程序，第三方付款人，如Medicare、Medicaid、管理式醫療保健組織和私人健康保險公司，也可以將藥物成本打包到程序付款中，而不會單獨向醫生報銷與我們產品相關的費用。如果第三方付款人決定不承保或單獨報銷我們的產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用。此外，在美國，第三方付款人之間沒有統一的承保和補償政策。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於應提供的補償範圍和金額的決定是在逐個付款人的基礎上作出的。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會提供保險和足夠的補償。
第三方支付者決定他們將覆蓋哪些產品和程序，並建立報銷級別。即使第三方付款人覆蓋特定的產品或程序，由此產生的報銷付款率也可能不夠高。因疾病在辦公室接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與手術相關的全部或部分費用，包括與手術期間使用的產品相關的費用，如果沒有這種保險和足夠的報銷，患者可能不願接受此類手術。如果不在保險覆蓋範圍內，醫生可能不太可能為此類治療提供程序，並且可能不太可能購買和使用我們的候選產品(如果獲得批准)用於我們規定的適應症，除非提供保險和足夠的報銷。
第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定一種程序是安全、有效和醫學上必要的；適合特定患者；具有成本效益；得到同行評審的醫學雜誌的支持；包括在臨牀實踐指南中；以及既不是美容的，也不是實驗的，也不是研究的。
此外，第三方付款人通常每年都會不時更新和修訂付款率。付款率更新的一個例子是聯邦醫療保險計劃對醫生付款的更新，這是每年一次的。過去，當應用這一公式導致支付金額較低時，國會曾通過臨時立法來防止減少支付。2015年的《聯邦醫療保險接入和芯片再授權法案》結束了法定公式的使用，併為聯邦醫療保險醫生引入了基於功績的激勵獎金計劃，也被稱為質量支付計劃。該計劃為臨牀醫生提供了兩種參與方式，包括通過高級替代支付模式和基於功績的激勵支付系統。2019年11月，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項規則，最終敲定了質量支付計劃的變化。引入質量付款計劃對整體醫生報銷的全面影響尚不清楚。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。在擇優報銷制度下，任何由此導致的付款減少都可能對我們的收入和業務結果產生不利影響。此外，一些私人付款人已將聯邦醫療保險醫生費用時間表調整為他們特定計劃的醫生付款時間表。我們無法預測懸而未決的和未來的醫療立法將如何影響我們的業務，以及保險和報銷方面的任何變化進一步限制我們的候選產品的覆蓋範圍或降低使用我們產品的程序的報銷可能會損害我們的業務。
外國政府也有自己的醫療保險報銷制度，這些制度因國家和地區的不同而有很大差異，我們不能確保在任何外國報銷制度下使用我們的產品的治療都能獲得保險和足夠的報銷。
不能保證Bentracimab、PB6440或任何其他候選產品如果在美國或其他國家/地區獲準銷售，在醫學上是合理和必要的，不能保證第三方付款人認為它具有成本效益，不能保證覆蓋範圍或足夠的報銷水平，也不能保證美國和我們產品銷售所在國家/地區的報銷政策和做法不會對我們銷售我們的候選產品的盈利能力產生不利影響。
Bentracimab、PB6440或任何其他候選產品的市場可能比我們預期的要小。
我們對bentracimab、PB6440或任何其他候選產品的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物和第三方研究報告的幾個關鍵假設。這些假設包括，對於bentracimab，服用替卡格雷的患者數量將出現失控出血或需要手術；對於PB6440，患有難治性高血壓的患者數量，以及如果獲得批准，每個候選產品的估計補償水平。然而，不能保證這些假設中的任何一個都是準確的，或者仍然是準確的。如果bentracimab、PB6440或我們可能開發的任何其他候選產品的實際市場比我們預期的要小，我們的收入(如果有的話)可能會受到限制，我們可能更難實現或保持盈利。
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針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有產品責任風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選產品或藥物造成了傷害，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•對我們可能開發的任何候選產品或藥物的需求減少；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的鉅額抗辯費用；
•向試驗參與者或患者支付鉅額金錢獎勵；
•收入損失；
•減少管理層資源以推行業務策略；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
我們目前總共持有1,000萬美元的產品責任保險，每個事故的上限為10,000,000美元，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大我們的臨牀試驗或如果我們開始將我們的候選產品商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方為候選產品進行很大一部分現有臨牀試驗和潛在的未來臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在完成此類試驗的最後期限前完成。
到目前為止，我們通常已經聘請CRO進行或協助我們正在進行的bentracimab臨牀試驗和我們產品候選產品的其他先前臨牀試驗。我們希望讓CRO參與未來的苯曲米單抗、PB6440或其他候選產品的臨牀試驗，我們可能會進展到臨牀開發。此外，根據SFJ協議，SFJ在中國和日本對bentracimab的臨牀開發和監管活動負有主要責任，並在歐盟提供臨牀試驗運營支持。我們預計將繼續依靠包括臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員在內的第三方來進行這些臨牀試驗。這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的合同，有些是在重大違約未治癒的情況下終止的，有些是為了方便起見隨時終止的。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法及時與替代第三方達成安排，或者無法以商業上合理的條款這樣做，如果有的話。更換或增加CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，我們的CRO的表現也可能因持續的新冠肺炎大流行而中斷，包括由於旅行或檢疫政策, 作為醫療保健提供者的CRO工作人員對新冠肺炎的暴露增加，或為大流行安排資源的優先順序。
此外，進行我們臨牀試驗的任何第三方都不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會大幅增加，我們創造收入的能力可能會顯著推遲。
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我們依賴這些方來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，通常不控制他們的活動。我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。如果我們或我們的任何CRO或其他第三方，包括試驗地點，未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用在cGMP條件下生產的產品。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致bentracimab、PB6440或任何其他候選產品的上市審批被拒絕。
我們還希望依賴其他第三方來存儲和分發我們臨牀試驗的產品供應。我們分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者我們產品的商業化，產生額外的損失，並剝奪我們潛在的收入。
如果我們獲得上市批准，我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產苯曲馬單抗、PB6440和任何其他我們可能用於臨牀開發和商業製造的候選產品。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們沒有任何cGMP生產設施。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方生產cGMP，用於生產bentracimab、PB6440和我們可能追求的任何其他候選產品，用於臨牀開發以及商業生產bentracimab、PB6440和我們可能追求的任何其他候選產品，如果我們獲得上市批准的話。我們還依靠一種專有的大腸桿菌瓦克擁有的菌株，我們已經許可該菌株生產bentracimab。我們對瓦克的依賴大腸桿菌Bentracimab菌株增加了我們沒有足夠數量的bentracimab或無法以可接受的成本或質量獲得數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們及時進行臨牀試驗或其他開發或商業化努力的能力。
關於bentracimab，我們最初依賴瓦克來製造用於我們臨牀試驗的藥物。我們完成了從瓦克到另一家cGMP合同製造商BioVectra的當前苯曲米單抗製造工藝的技術轉讓。我們已經聘請BioVectra為我們正在進行的臨牀試驗製造藥物物質，並在獲得監管批准後生產商業供應的苯曲馬單抗(如果獲得批准)。我們將需要進行分析和其他測試，以證明BioVectra或我們聘請的任何其他未來第三方製造商生產的新材料在所有方面都可與我們之前臨牀試驗中使用的產品相媲美。我們不能保證任何這類產品將及時通過所需的可比性測試，或者根本不能保證我們聘請的任何未來第三方製造商將成功生產bentracimab，或者我們聘請的BioVectra或任何其他第三方製造商生產的任何材料將對患者產生與我們迄今觀察到的與我們之前臨牀試驗中使用的材料相同的效果。此外，如果供應中斷或產量或質量不佳，將對我們的業務造成實質性損害。BioVectra將被要求擴大製造工藝，以滿足我們未來對bentracimab的需求，用於後期臨牀開發，如果獲得批准，還將實現商業化。如果BioVectra無法成功擴大製造工藝，我們將需要尋找替代製造設施或替代製造工藝，而我們可能無法及時做到這一點，或者根本無法以商業合理的條款這樣做，這可能會對bentracimab的臨牀開發產生不利影響。
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我們還希望依賴第三方製造商或第三方合作伙伴生產商業供應的苯妥拉西單抗、PB6440和任何其他我們獲得市場批准的候選產品。在我們向FDA或其他監管機構提交BLA或類似的營銷申請後，我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施必須由FDA或其他監管機構進行檢查。我們無法控制供應商或製造商是否遵守法律、法規和適用的cGMP標準或類似的法規要求和其他法律法規，例如與環境健康和安全問題有關的法規。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他監管機構的嚴格監管要求的材料，我們可能無法獲得監管部門對我們的營銷申請的批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施存在缺陷或不批准這些設施來生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。
我們可能無法與未來的第三方製造商達成任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們達成這樣的協議，對這些製造商進行資格認證可能需要相當長的一段時間，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
•依賴第三方進行監管合規和質量保證；
•第三方可能違反制造協議；
•在商業批准之前產生的前期擴大成本；
•可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；
•我們的候選產品的原材料成本可能增加；以及
•任何第三方可能在成本高昂或對我們造成不便的時候終止或不續簽任何協議。
我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。
我們的候選產品，以及我們可能開發的任何藥物，都可能與其他候選產品和藥物競爭生產設施。我們的第三方製造商的業績已經並可能在未來被持續的新冠肺炎疫情導致的生產短缺或其他供應中斷所中斷。我們不能保證我們能夠與其他根據cGMP法規運營並有能力及時為我們生產的製造商達成類似的商業安排。我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。
我們正在與SFJ合作開發bentracimab，並與Alfasigma合作，在歐洲和某些其他地理區域將bentracimab商業化，我們可能會尋求與第三方更多的合作，以開發或商業化我們的候選產品。如果這些合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
我們正在與SFJ合作開發bentracimab，並與Alfasigma合作在歐洲和某些其他地理區域將bentracimab商業化。我們可能會為我們的候選產品的開發和商業化尋找更多的第三方合作伙伴，包括我們的任何獲準在美國以外地區營銷的候選產品的商業化。我們任何此類安排的可能合作伙伴包括地區和國家制藥公司以及生物技術公司。如果我們與任何第三方達成任何額外的此類安排，我們可能會對我們的合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。
涉及我們的候選產品的協作將給我們帶來以下風險：
•協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
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•合作者可能未按預期履行其義務；
•合作者不得對獲得監管批准的任何候選產品進行開發和商業化，也不得基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃，以轉移資源或創造相互競爭的優先事項；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•在我們與他們的協議中沒有禁止的範圍內，合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品，前提是合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化；
•與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或藥物競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化；
•對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權利並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品；
•與合作者的分歧，包括在專利權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們或他們的知識產權，或可能以某種方式使用我們或他們的專有信息，從而引發訴訟，從而危及或使我們的知識產權或專有信息失效，或使我們面臨潛在的訴訟；
•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及
•為了合作者的方便，我們可能會終止合作，如果終止，我們可能需要籌集額外的資金，以進一步開發或商業化適用的候選產品。
協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果SFJ、Alfasigma或我們未來的任何合作伙伴參與業務合併，對我們產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。
我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們無法做到這一點，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的產品開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外資金。我們正在與SFJ合作開發bentracimab，並與Alfasigma合作在歐洲和某些其他地理區域將bentracimab商業化。對於我們的其他候選產品，我們可能會決定與製藥和生物技術公司建立更多的合作，以開發這些候選產品並可能將其商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就任何合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議的合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性，候選產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果對這種所有權提出挑戰，而不考慮
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挑戰以及行業和市場狀況。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們進行的協作對我們的候選產品更具吸引力。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們可能無法及時、以可接受的條款談判更多的合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少該候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生收入。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法獲得或保護與我們的任何候選產品相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的候選產品和我們的ELP技術相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力，涉及我們的專利技術和候選產品。
截至本年度報告Form 10-K的日期，我們的專利權包含至少22個我們擁有或許可的專利系列，以保護我們的候選產品或我們的ELP技術平臺的各個方面。我們擁有或擁有26項美國專利、16項美國專利申請、135項外國專利和75項外國專利申請。我們不能保證我們的哪些專利申請將被髮布，任何由此產生的專利的廣度，或者任何已發佈的專利是否將被發現無效、不可執行或將受到第三方的威脅。我們不能保證我們授予的專利的廣度將足以阻止競爭對手開發和商業化產品，包括與我們的一個或多個候選產品競爭的生物相似產品。此外，對這些專利或在專利頒發後由我們擁有或授權給我們的任何其他專利的任何成功挑戰，都可能剝奪我們的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間段可能會縮短。
專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們可能無法以商業合理的成本或在所有司法管轄區以及時的方式或在所有司法管轄區準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。也有可能的是，在獲得專利保護之前，我們可能無法確定在開發和商業化活動中作出的發明的可申請專利的方面。此外，根據我們未來可能加入的任何內部許可的條款，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括從第三方獲得內部許可的技術。因此，這些專利和專利申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。
除了我們的專利權提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不受專利保護的專有技術。雖然我們通常要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，以及我們的所有員工、顧問、顧問和能夠訪問我們的專有技術、信息或技術的任何第三方來簽訂保密協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，或者我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露。此外，我們的競爭對手可能會自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。如果獲得批准，競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但我們的協議或安全措施可能會被破壞，我們可能沒有
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對任何違規行為採取足夠的補救措施。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，FDA正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化。如果我們無法阻止與我們的技術相關的非專利知識產權向第三方進行實質性披露，並且不能保證我們將擁有任何此類可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位，如果我們沒有根據哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的非美國立法獲得保護，以延長涵蓋我們每個候選產品的專利期限，我們的業務可能會受到實質性損害。
考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。根據FDA批准我們的候選產品上市的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman修正案)和歐盟的類似立法獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的剩餘期限。只能延長一項專利，並且只可以延長那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。然而，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得批准，進入競爭產品市場。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們未能履行我們在當前和未來與第三方的知識產權許可中的義務，包括SFJ協議和Alfasigma再許可，我們可能會失去對我們的業務重要的權利。
我們嚴重依賴某些專利權和專有技術的許可證來開發bentracimab和我們的ELP技術。這些許可協議將勤奮、開發和商業化時間表以及里程碑式的付款、特許權使用費、保險和其他義務強加給我們。如果我們不履行我們的義務，我們的許可人可能有權終止我們的許可，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷我們從許可人那裏獲得許可的知識產權涵蓋的任何產品，並可能面臨其他處罰。這種情況將對我們的業務前景造成重大不利影響。
我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術和材料的許可可能在未來無法獲得，或可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。儘管我們控制着與bentracimab相關的許可和再許可知識產權的起訴、維護和執行，但我們可能需要我們的許可人和任何上游許可人的合作，而這可能不會實現。因此，我們不能確定這些專利權的起訴、維護和執行是否符合我們業務的最佳利益。如果我們或我們的許可人未能維護這些專利，或者如果我們或我們的許可人失去了對這些專利或專利申請的權利，我們已經許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何產品候選產品的權利可能會受到不利影響。除上述外，我們從第三方授權的專利權的相關風險也將適用於我們未來可能擁有的專利權。此外，如果我們不履行我們的許可協議下的開發義務，我們可能會失去與此類協議相關的逐個地區的專利權，這將影響我們在全球的專利權。
終止我們當前或任何未來的許可協議將減少或取消我們在這些協議下的權利，並可能導致我們不得不談判條款較差的新協議或恢復協議，或導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。上述任何一項都可能阻止我們將其他候選產品商業化，這可能會對我們的經營業績和整體財務狀況產生實質性的不利影響。
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此外，我們未來許可的知識產權可能是第三方擁有的知識產權下的從屬許可，在某些情況下是通過多個級別。因此，我們許可人的行為可能會影響我們使用我們的再許可知識產權的權利，即使我們遵守了許可協議下的所有義務。如果我們的許可人或任何上游許可人未能履行他們在協議下的義務，根據這些協議，他們獲得了轉授給我們的權利，或者如果此類協議被終止或修改，我們開發和商業化我們候選產品的能力可能會受到實質性損害。
此外，根據SFJ協議，我們已授予SFJ與bentracimab相關的所有資產的擔保權益。如果我們無法履行我們對SFJ的付款義務，SFJ可能會行使其作為優先擔保權益持有人的補救措施，這將導致我們的bentracimab知識產權損失，我們的業務將受到實質性損害。
此外，在Alfasigma再許可方面，於2021年6月，我們與Alfasigma與Medmune簽訂了一份授予再許可的確認書，其中規定，在我們違反Medimmune許可下未治癒或未補救的某些義務且SFJ有理由執行“程序轉移”(如SFJ協議中的定義)但選擇不這樣做的情況下，可能會將Alfasigma再許可從我們轉讓給Medmune或可能將Medimmune許可從我們轉讓給Alfasigma，我們的業務將受到重大損害。見“-與我們的財務狀況和資本需求相關的風險-如果我們獲得監管機構對bentracimab的批准，或者如果SFJ協議被終止，我們將被要求根據SFJ協議向SFJ支付大量款項。如果我們的業務沒有足夠的資金或現金流來履行我們在SFJ協議下的付款義務，SFJ可以作為我們資產的優先擔保權益的持有者行使其補救措施，我們的業務可能會受到實質性損害。“
專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及未來專利的執行或保護的不確定性和成本。
我們獲得專利的能力非常不確定，因為到目前為止，一些法律原則仍然沒有解決，而且對於美國專利中允許的權利要求的廣度或解釋，沒有一致的政策。此外，由於相關法律、科學和事實問題的複雜性，支持和解釋專利權利要求所需的專利和專利申請的具體內容高度不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
例如，2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。其中包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局(USPTO)已經制定了新的、未經檢驗的法規和程序，以管理《萊希-史密斯法案》的全面實施，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月生效。Leahy-Smith法案還引入了一些程序，使第三方更容易挑戰已頒發的專利，以及幹預專利申請的起訴。最後，《萊希-史密斯法案》包含了新的法定條款，要求美國專利商標局為其實施發佈新的法規，法院可能需要數年時間來解釋新法規的條款。目前還不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營以及我們的知識產權的保護和執行產生什麼影響。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們未來專利的執行或保護的不確定性和成本。此外，美國最高法院近年來對幾個專利案件做出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於專利價值的不確定性, 一旦獲得。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們擁有或許可或未來可能獲得的專利的能力。無法獲得、執行和保護涵蓋我們專有技術的專利將對我們的業務前景和財務狀況產生實質性的不利影響。
同樣，其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化、執行它們的政府機構的變化或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化可能會削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的專利的能力。此外，一些外國的法律對專有權的保護程度或方式與美國的法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。例如，如果一項發明的專利在某一特定國家頒發之後，沒有在其他國家頒發同一發明的專利，或者如果對該發明的有效性、可執行性或範圍作出任何司法解釋
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如果在一個國家頒發的專利中的權利要求或書面描述或授權與在另一個國家頒發的相應專利的解釋不同，我們在這些國家保護我們知識產權的能力可能會受到限制。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會極大地降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們申請的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。如果我們對第三方提起法律訴訟以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們的產品或候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴很常見，第三方可以根據許多理由斷言專利無效或不可強制執行。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們主張的專利主張無效和/或不可強制執行，或者可以以我們的專利主張不包括有爭議的技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新審查、贈款後審查、各方間審查和外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。任何訴訟或辯護程序的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
由第三方發起或由我們提起的幹擾程序可能是確定與我們的專利申請有關的發明的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或迫使我們在勝利方的專利權下獲得許可(如果有)。此外，如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。也可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們可能在許可或從第三方獲取知識產權方面不成功，這可能需要開發我們的候選產品並將其商業化。
第三方可能持有知識產權，包括對我們候選產品的開發和商業化非常重要或必要的專利權。我們可能需要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選產品商業化，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得或獲得此類知識產權的許可，而我們可能無法以商業合理的條款或根本無法做到這一點。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關程序或候選產品的開發，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，但結果還不確定。
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隨着我們目前和未來的候選產品走向商業化，針對我們的專利侵權索賠的可能性增加。我們不能保證我們當前和未來的候選產品不會侵犯其他方的專利或其他專有權，競爭對手或其他方可能會聲稱我們在任何情況下侵犯了他們的專有權。我們可能會參與或威脅與我們當前和未來的候選產品知識產權有關的對抗性訴訟或訴訟，包括在美國專利商標局進行的幹擾或派生訴訟。即使我們認為此類主張沒有法律依據，但有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將bentracimab、PB6440或任何未來候選產品商業化的能力產生負面影響。為了在聯邦法院成功地挑戰任何這類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確和令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會同意我們的意見，並宣佈任何此類美國專利的主張無效。此外，鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。
雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且未決的專利聲明可以在發佈前進行修改，因此可能會有正在處理的申請可能會導致已發佈的專利因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有者認為我們的某個候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有者也可能起訴我們。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的藥物或候選產品的研究、開發、製造或銷售。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，才能繼續將我們的候選產品商業化。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使可以以可接受的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會使我們的競爭對手獲得向我們許可的相同技術或知識產權。如果我們未能獲得所需的許可證，我們可能無法基於我們的技術有效地銷售候選產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。或者，我們可能需要重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在某些情況下，我們可能會被迫停止將我們的候選產品商業化，包括通過法院命令。此外，在任何此類訴訟或訴訟中，如果我們被發現故意侵犯了相關專利，我們可能被判承擔鉅額金錢損害賠償責任，可能包括三倍的損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。任何第三方聲稱我們盜用了他們的機密信息或商業祕密，都可能對我們的業務產生類似的負面影響。
我們為任何與專利或其他專有權有關的訴訟或其他程序辯護或提起訴訟的成本可能是巨大的，即使解決了對我們有利的問題，訴訟也會轉移我們管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研發努力，並限制我們繼續運營的能力。
我們可能會受到員工、顧問或獨立承包商不當使用或泄露第三方機密信息的索賠。
我們僱用的人以前曾受僱於其他生物技術或生物製藥公司。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到索賠，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式使用或泄露了我們員工的前僱主或其他第三方的機密信息。我們還可能面臨前僱主或其他第三方對我們未來專利擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。在為這些索賠辯護時不能保證成功，即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到挑戰我們未來專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
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我們還可能受到前員工、合作者或其他第三方對我們的專利申請、我們未來的專利或其他知識產權擁有所有權利益的索賠。我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，並且我們不能確定我們與此類各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護，或者不會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，可能需要提起訴訟，以抗辯這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
如果我們繼續依賴第三方來製造或商業化bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品，或者如果我們繼續與更多的第三方合作開發bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能繼續進行聯合研發計劃，這些計劃可能要求我們根據研發合作伙伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事人的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業機密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。
對於某些專利，我們可能只享有有限的地理保護，而我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家提交和起訴專利申請並保護我們的候選產品專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法權不如美國或歐洲的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，我們未來的專利或其他知識產權可能不會有效或不足以阻止他們競爭。
此外，我們可能會決定在批准之前放棄國家和地區的專利申請。每一項國家或地區專利申請的審查都是一個獨立的程序。因此，同一家族的專利申請可能在某些法域作為專利頒發，例如在美國，但可能作為不同範圍的權利要求作為專利頒發，甚至可能在其他法域被拒絕。同樣常見的情況是，根據國家的不同，同一候選產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。
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雖然我們打算在我們預期的重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護我們的知識產權的努力可能不充分，這可能會對我們在所有預期的重要國外市場成功地將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。如果我們在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因而無法有效保護對我們的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。
一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律或規章制度，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了重大困難。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行，這可能使我們難以阻止侵犯我們未來專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品的行為。在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們未來的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨不作為專利發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
一些國家也有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大大降低這類專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們的專利和/或應用程序以及我們未來可能獲得的任何專利權的有效期內，應向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或應用程序的政府費用。此外，美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似規定。在許多情況下，一項專利或專利申請的意外失效可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式加以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們已經獲得或可能獲得的任何商標都可能被侵犯或以其他方式違反或成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。
我們希望依靠商標作為一種手段，將我們的候選產品(如果獲準上市)與我們競爭對手的藥物區分開來。一旦我們選擇了新的商標並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。第三方可能反對或試圖取消我們的商標申請或商標，或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新命名我們的藥物，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。我們的競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。上述任何事件都可能對我們的業務產生重大不利影響。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
•其他公司可能能夠生產與我們的候選產品相似或在其他方面具有競爭力的產品，但這些產品不在我們當前或未來專利的權利要求範圍內；
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•我們的一個或多個候選產品的製造、使用、銷售、要約銷售或進口所需的許可內許可可由許可方終止；
•我們或未來的合作者可能不是第一個做出我們已發佈或未來發布的專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或未來的合作者可能不是第一個提交專利申請的人，這些申請涵蓋了我們的某些發明；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
•由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有的或許可中的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行；
•我們擁有或許可的已頒發專利可能不會涵蓋我們在所有國家/地區候選產品的所有方面；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
與法律和監管合規事項相關的風險
我們與客户、醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、健康信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律、醫療信息隱私法以及通常被稱為醫生支付陽光法案的法律和根據這些法律頒佈的法規。這些法律將影響我們的臨牀研究、擬議的銷售、營銷和教育計劃，以及與醫療保健專業人員的其他互動。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展或可能開展業務的州的患者隱私法的約束。將影響我們運營的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣法規禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式直接或間接索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，或誘使他人推薦個人，或購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃、訂購或安排或推薦根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療計劃可能支付的任何商品、設施、物品或服務的全部或部分付款。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。一個人不需要對這一法規有實際瞭解，也不需要有違反它的具體意圖才能實施違規。此外，經2010年簽署成為法律的《醫療保健和教育和解法案》(或統稱《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》規定，政府可以斷言，就聯邦《虛假索賠法》而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
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•聯邦民事和刑事虛假申報法，包括但不限於聯邦虛假申報法，可由普通公民通過民事舉報人或法定訴訟強制執行；民事金錢懲罰法，禁止個人或實體故意或導致提交虛假或欺詐性的聯邦政府付款或批准索賠，包括聯邦醫療保險、醫療補助和其他政府付款人，或故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或陳述，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。索賠包括對提交給美國聯邦政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。根據這些法律，幾家製藥和其他醫療保健公司被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，希望客户為該產品向聯邦計劃收費。其他公司因銷售產品用於未經批准、因而無法報銷的用途而導致虛假索賠而被起訴；
•1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑法，除其他外，禁止任何人明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•HIPAA，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其實施條例修訂，對關於健康計劃、醫療信息交換中心和某些醫療保健提供者的個人身份健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求，稱為“覆蓋實體”，其各自的HIPAA“業務夥伴”是執行涉及使用或披露個人身份健康信息的某些服務的獨立承包商及其使用、披露或以其他方式處理個人身份健康信息的分包商。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；
•聯邦透明度法，包括聯邦《醫生支付陽光法案》，該法案要求某些藥品、醫療器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與以下方面有關的信息：(1)向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)和教學醫院支付的款項或其他“價值轉移”；以及(2)醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律和法規；州法律要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值、營銷支出或藥品定價有關的信息；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項；州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；以及
•在某些情況下管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。例如，一般數據保護條例(EU)2016/679，或GDPR，對從位於歐洲經濟區(EEA)的個人收集和/或處理數據的任何實體強加了隱私和安全義務。根據GDPR，對重大違規行為可處以最高2000萬歐元或侵權者全球年營業額4%的罰款，以金額較大者為準。此外，2018年6月28日，加利福尼亞州頒佈了《加州消費者隱私法案》，該法案於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇退出某些個人信息
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信息共享，並接收有關如何使用他們的個人信息的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，加州選民在2020年11月3日的選舉中通過了一項新的隱私法，即加州隱私權法案，簡稱CPRA。從2023年1月1日起，CPRA將對CCPA進行重大修改，包括擴大消費者對某些敏感個人信息的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。其他州提出或頒佈的新立法將繼續塑造全國的數據隱私環境。例如，弗吉尼亞州於2021年3月2日頒佈了弗吉尼亞州消費者數據保護法(CDPA)，並於2023年1月1日生效；科羅拉多州於2021年6月8日頒佈了科羅拉多州隱私法(CPA)，將於2023年7月1日生效。CPA和CDPA類似於CCPA和CPRA，但這些州隱私法規的方面仍然不清楚，導致進一步的法律不確定性。為了遵守GDPR、CCPA、CPRA、CDPA、CPA或其他法律、法規、對現有法律和法規的修訂或重新解釋，以及與隱私、數據保護、數據傳輸、數據本地化或信息安全相關的合同或其他義務，我們可能需要對我們的服務進行更改，以使我們能夠滿足新的法律要求、產生鉅額運營成本、修改我們的數據實踐和政策，並限制我們的業務運營。一些觀察人士指出，CCPA可能標誌着美國更嚴格的州隱私立法趨勢的開始, 這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。除了使我們的合規工作複雜化外，不遵守這些法律可能會導致處罰或重大法律責任。
由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外情況和監管安全港的狹窄程度，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、利潤和未來收益減少、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能損害我們的業務)。
我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，而且它們的條款可以有多種解釋。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境，以及建立和維護強大且可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了醫療保健公司可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。
即使我們獲得了bentracimab、PB6440或任何未來候選產品的監管批准，它們仍將受到持續的監管監督。
即使我們對bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品獲得任何監管批准，這些候選產品一旦獲得批准，也將受到適用於製造、標籤、包裝、儲存、廣告、宣傳、抽樣、記錄保存和提交安全及其他上市後信息等方面的持續監管要求的約束。我們為bentracimab、PB6440或任何未來候選產品獲得的任何監管批准也可能受到風險評估和緩解策略、對該藥物可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者我們進行可能代價高昂的上市後測試的要求，包括4期試驗，如果我們獲得bentracimab的加速批准，3期試驗的完成，以及監測藥物質量、安全性和有效性的監督。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。我們還將被要求立即向監管部門報告任何嚴重和意想不到的不良事件以及產品的某些質量或生產問題，以及其他定期報告。
任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。我們還必須遵守有關以下方面的要求
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為我們的產品做廣告和促銷。與處方藥產品有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們將不被允許宣傳我們的產品用於未經批准的適應症或用途，通常稱為標籤外促銷。經批准的BLA的持有者必須提交新的或補充的申請，並事先獲得批准，以便對經批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。
此外，藥品製造商還必須支付使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確定是否符合cGMP要求，以及是否遵守在BLA或NDA或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現一種藥物存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該藥物的生產設施存在問題，或者如果監管機構不同意該藥物的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該藥物、該生產設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將該藥物從市場上召回或暫停生產。
如果我們在批准bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品後未能遵守適用的法規要求，監管機構可以：
•發出一封無標題的信或警告信，聲稱我們違反了法律；
•尋求禁制令或處以行政、民事或刑事處罰或罰款；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的懸而未決的BLA、NDA或類似的國外營銷申請(或其任何補充)；
•限制藥品的銷售或者生產；
•扣押或扣留該藥品或以其他方式要求將該藥品撤出市場的；
•拒絕允許進口或出口候選產品；或
•拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將bentracimab、PB6440或任何未來候選產品商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
醫療保健立法或監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和法規變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。
在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA還包含一些對製藥和生物技術行業特別重要的條款，包括但不限於管理聯邦醫療保健計劃登記的條款，根據新方法計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠下的回扣的方法，以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額計算年費的方法。
ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案，或税法，包括一項條款，廢除了從2019年1月1日起，ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。此外，
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2020年聯邦支出計劃永久取消，從2020年1月1日起，ACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險公司税。2018年兩黨預算法案，或BBA等，修改了ACA，自2019年1月1日起生效，以填補大多數聯邦醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。2021年6月17日，美國最高法院以程序為由駁回了一項挑戰，該挑戰辯稱，ACA是整體違憲的，因為“個人授權”被國會廢除。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。
此外，在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險，從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011年預算控制法案，以及隨後對該法規的立法修訂，將向醫療保險提供者支付的醫療保險金額每財年總計減少2%，包括英國銀行家協會 基礎設施投資和就業法案將一直有效到2031年，除非國會採取額外的行動。然而，新冠肺炎的救濟立法暫停了從2020年5月1日到2022年3月31日的2%的聯邦醫療保險自動減支。根據目前的立法，醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的3%不等。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們候選產品的客户以及我們的財務運營產生不利影響。
此外，鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。因此，FDA在2020年9月同時發佈了一項最終規則和指導意見，為各州制定和提交來自加拿大的藥物進口計劃提供了途徑。此外，2020年11月20日，美國衞生與公眾服務部(HHS)敲定了一項規定，取消了從製藥商到D部分下的計劃贊助商的降價安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規則的實施從2022年1月1日推遲到2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港，這些安排的實施也被推遲到2023年1月1日。2020年11月20日, CMS發佈了一項臨時最終規則，實施特朗普總統的最惠國或最惠國行政命令，該命令將把聯邦醫療保險B部分對某些醫生管理的藥物的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在的立法政策，以推進這些原則。此外，國會正在考慮將藥品定價作為其他改革舉措的一部分。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格產生額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠
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以創造收入，實現盈利，或將我們的藥物商業化。此外，政府可能會採取更多行動來應對新冠肺炎大流行。
任何新的法規或指南，或對現有法規或指南的修訂或重新解釋，可能會增加bentracimab、PB6440或任何未來候選產品的成本或延長FDA的審查時間。我們無法確定法規、法規、政策或解釋的變化在何時以及如果發佈、實施或採用，可能會如何影響我們未來的業務。除其他事項外，此類變化可能需要：
•在獲得批准之前要進行更多的臨牀試驗；
•改變製造方法；
•召回、更換或停產我們的一個或多個產品；以及
•額外的記錄保存。
這樣的改變可能需要大量的時間和巨大的成本，或者可能會降低bentracimab、PB6440或其他候選產品的潛在商業價值，並可能對我們的業務和財務業績造成實質性損害。此外，延遲收到或未能獲得任何其他產品的監管批准或批准將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
與員工事務和管理我們的增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們的高管，特別是首席執行官Jonathan P.Mow在管理、開發、臨牀、財務和業務發展方面的專業知識。我們的每一位高管目前都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。
招募和留住合格的科學和臨牀人員，如果我們在產品管道的開發方面取得進展，擴大商業化、製造和銷售和營銷人員的規模，也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們實現發展和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。我們未來還可能遇到員工流失的情況，這可能會對我們的業務戰略產生不利影響。新員工需要大量的培訓，而且在大多數情況下，他們需要相當長的時間才能實現完全的生產率。新員工可能不會像我們預期的那樣高效，我們可能無法僱傭或留住足夠數量的合格員工。此外，由於選擇不遵守醫護人員或政府承包商的疫苗要求而不願工作的員工可能會加劇上述情況。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們還依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問。, 幫助我們制定我們的發展和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
我們預計將擴大我們的臨牀開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們可能在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2021年12月31日，我們有60名員工。隨着我們的發展，我們預計我們的員工數量和業務範圍將持續增長，特別是在臨牀產品開發、監管事務以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。
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我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO、供應商和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA規定的未經授權的活動，包括要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療保健法律法規，以及要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這些各方的不當行為還可能涉及不當使用個人身份信息，包括但不限於在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利, 這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控)，以及削減或重組我們的業務。
與我們普通股所有權和我們的上市公司地位相關的風險
我們普通股股票的交易價格已經並可能是不穩定的，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們的股票價格一直在波動，而且可能會繼續波動。自我們的首次公開募股(IPO)至2022年3月21日，我們的普通股交易價格從每股0.96美元到16.65美元不等。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能無法以或高於購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們的bentracimab、PB6440的臨牀試驗或我們未來可能進行的任何臨牀試驗的開始、登記或結果，或我們候選產品的開發狀態的變化；
•我們對bentracimab、PB6440或我們可能開發的任何其他候選產品的監管備案的任何延遲，以及與適用監管機構審查此類備案相關的任何不利進展或被認為不利的事態發展，包括但不限於FDA發出“拒絕備案”信函或要求提供更多信息；
•臨牀試驗的不良結果、延遲或終止；
•不利的監管決定，包括未能獲得監管部門對我們候選產品的批准；
•與使用苯曲馬單抗、PB6440或任何其他候選產品有關的意外嚴重安全問題；
•我們或任何可能覆蓋我們股票的股票研究分析師的財務估計變化；
•投資者對我們公司和業務的總體看法；
•我們行業的狀況或趨勢；
•同類公司的市場估值變化；
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•可比公司，特別是在生物製藥行業經營的公司的股票市場價格和交易量波動；
•發表有關本公司或本行業的研究報告，或證券分析師提出正面或負面建議或撤回研究報道；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作或資產剝離；
•在我們與SFJ合作開發苯妥拉西單抗方面的進展；
•宣佈對我們的業務進行調查或監管審查，或對我們提起訴訟；
•關鍵人員的招聘或離職；
•股票市場的整體表現；
•本公司普通股成交量；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•一般政治和經濟條件；以及
•其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
股票市場，尤其是納斯達克全球市場和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括與正在進行的新冠肺炎大流行有關的波動，這導致許多公司的股價下跌，儘管它們的基本商業模式或前景沒有根本改變。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素，包括潛在的惡化的經濟狀況和與正在進行的新冠肺炎疫情相關的其他不利影響或事態發展，都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本節描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大和實質性的不利影響。
此外，過去，在製藥和生物技術公司股票的市場價格出現波動後，這些公司的股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這樣的訴訟，可能會導致我們產生鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移出去。
不能保證我們將能夠遵守納斯達克全球市場的持續上市標準。
我們的普通股目前在納斯達克上掛牌交易，代碼為“PHA”。為了維持我們的普通股在納斯達克全球市場的上市，我們必須滿足某些上市要求。如果納斯達克全球市場因未能達到上市標準而將我們的證券從其交易所退市，我們和我們的股東可能面臨嚴重的負面後果，包括：
•我們證券的市場報價有限；
•確定普通股為“細價股”，這將要求普通股交易經紀人遵守更嚴格的規則，這可能會導致普通股二級交易市場的交易活動減少；
•有限數量的分析師報道；以及
•未來發行更多證券或獲得更多融資的能力下降。
我們普通股的活躍交易市場可能不會繼續發展或持續下去。
在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場，我們不能向您保證，我們股票的活躍交易市場將繼續發展或持續下去。因此，你可能很難以有吸引力的價格出售股票。
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我們總流通股的很大一部分可立即轉售。這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東或市場認為我們的股東打算在公開市場上出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。
此外，我們已提交表格S-8的登記聲明，登記普通股的發行，但須受我們的股權激勵計劃下已發行或預留供未來發行的期權或其他股權獎勵所規限。在S-8表格中根據這些登記聲明登記的股票將可在公開市場出售，但須受歸屬安排和行使期權以及規則第144條對我們聯營公司的限制的限制。
此外，約220萬股我們普通股的持有者或其受讓人有權在某些條件下要求我們提交一份或多份關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。如果我們登記轉售這些股票，它們就可以在公開市場上自由出售。如果這些額外的股票在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。
與融資、收購、投資、我們的股權激勵計劃或其他方面相關的額外股票的發行將稀釋所有其他股東的權益。
我們的公司註冊證書授權我們發行最多200,000,000股普通股和最多10,000,000股優先股，其權利和優先權可能由我們的董事會決定。在遵守適用規則和法規的情況下，未來我們可以不時發行普通股或其他可轉換為普通股的證券，用於融資、收購、投資、我們的股權激勵計劃或其他方面。為籌集額外資本而發行的普通股新股數量可能構成我們普通股當時已發行股票的一大部分，這可能導致我們現有股東的大量稀釋，並導致我們普通股的市場價格下跌。
我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖改變我們的管理層，並阻礙獲得我們的控股權的努力，因此我們普通股的市場價格可能會更低。
我們的公司註冊證書和章程中有一些條款可能會使第三方難以獲得或試圖收購我們公司的控制權，即使您和其他股東認為控制權的變更是有利的。例如，我們的董事會有權發行最多1000萬股優先股。董事會可以確定優先股的價格、權利、優惠、特權和限制，而不需要我們的股東進一步投票或採取任何行動。優先股的發行可能會推遲或阻止控制權變更交易。因此，我們普通股的市場價格以及我們股東的投票權和其他權利可能會受到不利影響。發行優先股可能會導致其他股東喪失表決權控制權。
我們的章程文件還包含其他可能具有反收購效力的條款，包括：
•我們的三類董事中，每年只有一類是選舉產生的；
•股東沒有權利罷免董事，除非獲得66票。 2⁄3%的投票權，且僅限於理由；
•股東不得在書面同意下采取行動；
•股東不能召開股東特別會議；
•股東必須提前通知提名董事或提交建議供股東大會審議。
此外，我們受制於特拉華州公司法第203條的反收購條款，該條款通過禁止特拉華州公司與這些公司的特定股東進行特定的業務合併來監管公司收購。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權變更交易。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層發生變化，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
67

我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
我們的高管、董事和目前持有5%或更多普通股的實益所有者及其各自的關聯公司實益擁有我們已發行普通股的相當大比例。因此，這些人一起行動，將能夠顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事、任何合併、合併、出售我們所有或幾乎所有資產，或其他重大公司交易。
這些個人或實體中的一些人或實體可能與您的興趣不同。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於我們普通股當前市場價格的價格購買了他們的股票，並且持有他們的股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的戰略。
我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，由於適用於新興成長型公司和較小的報告公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。
我們是《2012年創業法案》(JumpStart Our Business Startups Act Of 2012)或《就業法案》(JOBS Act)中定義的“新興成長型公司”，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的一些報告豁免要求，包括：
•在評估本公司財務報告內部控制時，未被要求遵守審計師的認證要求；
•未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求或提供有關審計和財務報表的補充信息的審計師報告的補充；
•在我們的定期報告、委託書和登記聲明中減少關於高管薪酬的披露義務；以及
•不需要就高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘支付進行不具約束力的諮詢投票。
我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)我們的IPO結束五週年後的最後一天，也就是2023年12月31日，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至前一年6月30日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元。以及(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
根據《就業法案》第107(B)條，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。即使我們不再有資格成為一家新興成長型公司，在某些情況下，我們可能仍然有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務，如果我們是一家年收入低於1億美元的較小的報告公司，我們將不需要獲得由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的財務報告內部控制的認證報告。只要(I)在我們第二財季的最後一個營業日，我們持有的有投票權和無投票權普通股的市值低於2.5億美元，或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1億美元，並且在我們第二財季的最後一個營業日，由非關聯方持有的有投票權和無投票權普通股的市值低於7億美元，我們就有資格成為一家“較小的報告公司”。
我們在現金和現金等價物的使用上擁有廣泛的自由裁量權。
我們對現金和現金等價物的使用擁有廣泛的自由裁量權，包括我們最近公開募股的淨收益。您可能不同意我們的決定，我們使用這些現金和現金等價物可能不會為您的投資帶來任何回報。我們希望利用我們現有的現金和現金等價物來推動bentracimab和pb6440基金。
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開發我們的ELP技術和臨牀前項目，並用於營運資本和一般企業用途。此外，我們可能會使用一部分現金和現金等價物來實施我們的戰略，以獲得許可或獲得更多候選產品。我們未能有效運用我們的現金和現金等價物，可能會損害我們實施增長戰略的能力，我們可能無法從這些現金和現金等價物的投資中獲得顯著回報(如果有的話)。您將沒有機會影響我們如何使用這些現金和現金等價物的決定。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源，您的投資可能永遠得不到回報。
你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。到目前為止，我們還沒有宣佈或支付普通股的現金股息。我們目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。此外，SFJ協議的條款禁止我們支付股息，任何現有或未來的債務協議可能阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。
我們經修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是以下案件的獨家審理場所：(1)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；(2)任何聲稱違反我們或我們股東對我們或我們股東的受託責任的訴訟；(3)根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述公司註冊證書或經修訂和重述的章程的任何規定提出索賠的任何訴訟；或(4)主張受內部事務原則管轄的索賠的任何訴訟。這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅，以及其他考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下, 我們期待着大力維護我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的此類訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭端相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。
一般風險因素
我們的商業活動將受到《反海外腐敗法》(FCPA)以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。
當我們在美國以外擴展我們的業務活動，包括我們的臨牀試驗工作時，我們將受到《反海外腐敗法》以及我們所在國家/地區的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此需要與包括非美國政府官員在內的公職人員進行大量互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於他們的政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者打交道
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買家將受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會(簡稱美國證券交易委員會)和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能確定我們的所有員工、代理商、供應商、製造商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉設施，包括我們的供應商和製造商的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止我們開展業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，以及製造或繼續開發我們的產品的困難，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響，股票研究分析師對我們的研究報道有限。股票研究分析師可能選擇不開始或繼續提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。即使我們確實有股票研究分析師的報道，我們也無法控制分析師或他們報告中包含的內容和觀點。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。
我們須遵守1934年證券交易法、2002年薩班斯-奧克斯利法案或薩班斯-奧克斯利法案的報告要求，以及我們普通股上市的股票市場的規則和規定。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。
我們可能會發現我們內部財務和會計控制和程序系統中的弱點，這些弱點可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。
如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到我們普通股上市的證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。
税法的新的或未來的變化可能會對我們公司產生實質性的不利影響。
我們受制於或在其下運作的税收制度，包括所得税和非所得税，都是不穩定的，可能會發生重大變化。税收法律、法規或裁決的變化，或對現有法律和法規的解釋的變化，可能會對我們的公司造成實質性的不利影響。例如，2017年減税和就業法案，或税法，以及2020年3月27日頒佈的CARE法案，對美國税法進行了廣泛而複雜的修改，包括改變美國聯邦税率，對利息扣除施加額外限制，對未來淨營業虧損(NOL)結轉的利用做出了積極和消極的改變，允許某些資本支出的支出，並實施了從全球税制向地區税制的遷移。此外，歐洲許多國家以及其他一些國家和組織(包括經濟合作與發展組織和歐盟委員會)最近提議、建議、頒佈或以其他方式受到現有税法或新税法的修改，這些修改可能會顯著增加我們在業務所在國家的納税義務，或要求我們改變經營業務的方式。最近，在美國，國會和拜登政府提出了一項立法(尚未頒佈)，以對税法進行各種修改，包括增加美國對國際商業運營的税收，並徵收
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全球最低税額。這些建議、建議和法規包括對現行所得税框架的更改，這些框架可能適用於我們的業務。
我們可能無法利用我們結轉的淨運營虧損的很大一部分。
截至2021年12月31日，我們的聯邦和州NOL結轉餘額分別為2.591億美元和2.276億美元。2018年前產生的聯邦NOL可用於抵消未來應税收入的100%，並將於2022年開始到期，除非以前被税法其他條款利用或限制。這些NOL結轉可能會到期，未使用，也無法用於抵消未來的所得税債務。根據經CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之後的應税年度和未來幾年發生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL在2020年12月31日之後的應税年度發生的扣除是有限的。目前還不確定各州將如何迴應税法和CARE法案。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382條和州法律的相應條款，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算其股權所有權發生超過50%的“所有權變更”，則該公司使用變更前的淨資產結轉和其他變更前的税收屬性來抵消變更後的收入或税款的能力可能會受到限制。我們可能經歷過，未來也可能經歷過，由於我們股票所有權的變化，所有權的變化，其中一些可能不是我們所能控制的。如果所有權發生或在未來發生變化，而我們使用NOL結轉的能力受到實質性限制，這將有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。
我們的有效税率可能會波動，我們在税務管轄區產生的債務可能會超過應計金額。
我們在多個税務管轄區須繳税。因此，我們的有效税率是由我們經營的不同地區的適用税率組合而成的。在編制我們的財務報表時，我們估計在每個這樣的地方將需要繳納的税款。然而，由於許多因素，我們的有效税率可能會與過去有所不同，包括新頒佈的聯邦所得税法的通過、我們的盈利能力組合從司法管轄區到司法管轄區的變化、對我們税務申報的審查和審計結果、我們無法與税務當局達成或維持可接受的協議、所得税會計的變化以及税法的變化。這些因素中的任何一個都可能導致我們的實際税率與前幾個時期或我們目前的預期有很大不同，並可能導致納税義務超過我們財務報表中的應計金額。
作為一家上市公司，我們招致了巨大的成本和對管理層的要求。
作為一家在美國上市的上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他成本，這些成本可能會對我們的財務業績產生負面影響。此外，與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準的變化，包括美國證券交易委員會和納斯達克股票市場實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這種投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但如果我們不遵守，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。
不遵守這些規則也可能使我們更難獲得某些類型的保險，包括董事和高級人員責任保險，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的費用來獲得相同或類似的保險。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會、董事會委員會或高級管理層成員中任職。
如果發生計算機系統故障、網絡攻擊或網絡安全缺陷，我們的業務和運營將受到影響。
對我們來説，維護計算機信息系統和通信系統的安全是一個關鍵問題。我們在網絡安全和其他安全措施上投入了相當大的內部和外部資源，以保護我們的系統和用户，但這些安全措施不能提供絕對的安全。我們計算機系統的多樣性和複雜性可能使它們容易受到服務中斷、安全漏洞、數據完整性中斷、暴露我們的數據或系統的疏忽錯誤、惡意入侵或隨機攻擊的影響。
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我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方的計算機系統也容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。我們在過去和將來可能會識別缺陷、錯誤或漏洞，這些缺陷、錯誤或漏洞可能會無意中允許訪問或暴露客户數據。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。如果發生任何此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的產品開發計劃發生實質性中斷。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷、安全事件或漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地訪問或披露機密或專有信息，我們可能會招致重大法律索賠和責任，並損害我們的聲譽，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。
在當前的新冠肺炎大流行期間，安全漏洞或侵犯隱私的影響可能會進一步放大。此外，實施進一步的數據保護措施的成本和運營後果可能會很大，而我們的知識產權或專有業務信息被盜可能需要花費大量費用才能補救。此外，我們不能確定(A)我們的責任保險在類型或金額上是否足以覆蓋我們與安全漏洞、網絡攻擊和其他相關漏洞相關的索賠；(B)此類保險是否包括與任何事件有關的針對我們的任何賠償索賠，是否將繼續以經濟合理的條款向我們提供；或(C)任何保險公司不會拒絕任何未來索賠的保險。成功地向我們提出超出可用保險範圍的一項或多項大額索賠，或我們的保單發生變化，包括保費增加或實施大額免賠額或共同保險要求，可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目2.財產
根據將於2023年9月到期的租賃協議，我們在賓夕法尼亞州馬爾文的兩個地點租賃了25,000平方英尺的研發和行政空間。根據一項將於2022年10月到期的租賃協議，我們還在加利福尼亞州聖地亞哥租賃了4000平方英尺的行政空間。我們相信，我們現有的設施是適當和足夠的，足以滿足我們目前的需要。我們打算在增加員工的同時增加新設施或擴大現有設施，我們相信將根據需要提供適當的額外或替代空間，以適應我們業務的任何此類擴展。
項目3.法律訴訟
我們不會受到任何實質性法律程序的約束。我們可能會不時涉及各種索償，以及與我們的業務有關的索償的法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
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第二部分
第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
普通股市場信息
我們的普通股在納斯達克全球市場上市，代碼為“PHAS”。
紀錄持有人
截至2022年3月21日，我們有50名普通股持有者，其中不包括其股票被經紀人以代名人或街頭名義持有的股東。普通股股東的實際數量大於記錄持有者的數量，包括作為實益所有人的股東，但其股票由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。
股利政策
我們從未為我們的任何股本支付過現金股息，目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。
股權證券的未登記銷售
沒有。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
項目6.保留

第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下有關本公司財務狀況及經營成果的討論及分析，應結合本公司財務報表及相關附註，以及本年報10-K表格所載的相關管理層對財務狀況及經營成果的討論及分析一併閲讀。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於心血管疾病新療法的開發和商業化。我們的主要候選產品bentracimab(也稱為PB2452)是一種抗血小板藥物替卡格雷的新型逆轉劑。在我們完成的試驗中，Bentracimab總體上耐受性良好，沒有與藥物相關的嚴重不良反應或SAE。在我們完成的bentracimab的2a期和2b期臨牀試驗中，我們觀察到替卡格雷的抗血小板活性在開始輸注後5分鐘內立即完全逆轉，並持續逆轉20多小時。我們目前正在進行Bentracimab的關鍵第三階段反向IT試驗。在一項對150名入選患者(其中142人需要緊急手術或侵入性手術，8人患有無法控制的大出血或危及生命的出血)的預先指定的中期分析中，bentracimab通過立即和可持續地逆轉替卡格雷的抗血小板作用，實現了試驗的主要終點。我們正在根據與SFJ製藥集團旗下的SFJ製藥X有限公司的共同開發協議或SFJ協議開發bentracimab。我們還在開發我們的臨牀前候選產品PB6440，用於治療難治性高血壓。除了我們授予Alfasigma S.p.A.或Alfasigma的bentracimab的權利外，我們保留我們所有候選產品的全球商業權。
根據美國食品和藥物管理局(FDA)的反饋，我們打算通過加快審批程序，尋求在美國批准bentracimab。我們的目標是在2022年年中向FDA提交bentracimab的生物製品許可證申請，或BLA，儘管這一時間可能會受到持續範圍的影響
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以及新冠肺炎大流行的持續時間。此外，我們的bentracimab IND最近於2021年8月獲得了中國國家醫療產品管理局藥物評價中心(CDE)的批准。我們預計將於2022年上半年開始在中國招收患者。
隨着我們通過網站激活和患者登記來推進我們的bentracimab臨牀計劃，我們一直與我們的臨牀研究組織、臨牀網站和供應商保持密切聯繫，試圖評估新冠肺炎及其變體可能對我們的臨牀試驗和當前時間表產生的影響，並考慮我們是否可以實施適當的緩解措施來幫助減輕此類影響。然而，目前我們無法完全預測新冠肺炎可能對我們啟動試驗站點、招募和評估患者、提供研究藥物和報告試驗結果的能力或我們開發PB6440的能力產生的影響的範圍。
自2002年成立以來，我們的業務一直專注於開發我們的臨牀和臨牀前候選產品以及我們的專有ELP技術，組織和為我們的公司配備人員，制定業務計劃，籌集資金，建立我們的知識產權組合，以及進行臨牀試驗和臨牀前研究。我們沒有任何候選產品被批准銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。自成立以來，我們主要通過出售股權和債務證券、我們在硅谷銀行(SVB)和WestRiver創新貸款基金VIII、L.P.或WestRiver的定期貸款、根據SFJ協議獲得的資金以及根據Alfasigma再許可獲得的資金來為我們的運營提供資金。
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。截至2021年12月31日的一年中，我們的淨虧損為1.311億美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.918億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，我們與持續活動相關的費用將大幅增加，因為我們：
•繼續我們正在進行的bentracimab臨牀試驗，並根據需要啟動和完成其他臨牀試驗；
•尋求通過SFJ協議和Alfasigma分許可以及我們將產生或可能收到的相應臨牀開發支持費用和里程碑付款來擴大我們的地理覆蓋範圍；
•爭取監管部門批准bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉劑；
•開發用於治療難治性高血壓的PB6440；
•尋求發現和開發更多的臨牀和臨牀前候選產品；
•擴大我們的臨牀和監管能力；
•建立商業化基礎設施，擴大外部製造和分銷能力，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化，包括苯曲馬單抗；
•調整我們的法規遵從性努力，以納入適用於市場產品的要求；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•聘請更多的臨牀、製造和科學人員；
•增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和未來可能的商業化努力的人員；以及
•在作為一家上市公司運營時產生額外的法律、會計和其他費用。
財務概述
經營成果的構成部分
收入
再許可收入
再許可收入涉及我們確認的與Alfasigma再許可有關的收入，其中包含多個組成部分，包括(I)再許可；(Ii)研究和開發活動；以及(Iii)某些材料的製造和供應。根據這一安排支付的款項包括不可退還的預付款、在重大法規和開發活動完成時的里程碑付款、按某些商定金額銷售產品、銷售
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產品銷售的里程碑和版税。可變對價的金額受到限制，直到收入很可能在未來期間不存在重大逆轉風險。
在確定我們在履行再許可協議下的義務時應確認的適當收入金額時，我們執行以下步驟：(I)識別合同中承諾的商品或服務；(Ii)確定承諾的商品或服務是否是履約義務，包括它們是否能夠區分；(Iii)交易價格的衡量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)在我們履行每項履約義務時確認收入。
贈款收入
補助金收入來自政府撥款，用於支持我們在特定研究項目上的努力。只有在有合理保證符合撥款條件，並有合理保證會收到補助金收入時，我們才會確認補助金收入。
運營費用
研發費用
研發費用包括與我們的候選產品的發現和開發相關的費用。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。這些費用包括：
•根據與合同研究組織或CRO以及進行臨牀試驗和臨牀前研究的研究地點和顧問的協議而發生的費用；
•製造和供應規模擴大的費用，以及獲取和製造臨牀前和臨牀試驗供應和潛在商業供應的成本，包括生產驗證批次；
•我們產生的與SFJ協議相關的臨牀開發支持費用；
•外包專業科學發展服務；
•與員工有關的費用，包括工資、福利和股票薪酬；
•與監管活動有關的費用；以及
•用於支持我們的研究活動的實驗室材料和用品。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計未來幾年我們的研發費用將大幅增加，因為我們增加了人員成本，包括基於股票的薪酬，進行苯曲馬單抗的後期臨牀試驗，開發PB6440，進行其他臨牀前研究和臨牀試驗，準備監管文件，如果我們獲得監管部門對一個或多個候選產品的批准，則為商業化努力做準備。我們之前一直致力於開發用於治療肺動脈高壓(PAH)的pemziviptadil，但在進行戰略評估後，決定停止進一步開發pemziviptadil，以便重新安排資源和資金，用於bentracimab的商業化前活動，並推進其他流水線計劃，包括用於治療頑固性高血壓的PB6440。
我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。目前，我們無法合理估計或知道完成我們候選產品的剩餘開發所需的努力的性質、時間和成本，也無法知道這些候選產品何時可能開始大量現金淨流入。這種不確定性是由於與臨牀試驗的持續時間和成本相關的許多風險和不確定因素，由於許多因素，這些風險和不確定因素在項目的整個生命週期內有很大的不同，包括：
•監管機構或機構審查委員會延遲授權我們或我們的研究人員開始我們的臨牀試驗，或我們與臨牀試驗地點或合同研究組織談判協議的能力；
•我們有能力確保為我們的試驗提供足夠的候選產品；
•納入試驗的臨牀地點的數目；
•招收合適病人所需的時間長短；
•最終參與試驗的患者數量；
•患者接受的劑量數量；
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•與我們的候選產品相關的任何副作用；
•新冠肺炎疫情對我們啟動試驗地點、招募和評估患者、提供研究藥物和報告試驗結果的能力的影響；
•病人的跟進時間為何；及
•我們的臨牀試驗結果。
我們的支出受到其他不確定性的影響，包括監管批准的條款和時間，以及提交、起訴、辯護和執行任何專利主張或其他知識產權的費用。我們可能永遠不會成功地讓我們的候選產品獲得監管部門的批准。我們的臨牀試驗可能會得到意想不到的結果。我們可以選擇停止、推遲或修改我們的候選產品的臨牀試驗。對於候選產品的開發，這些變量中的任何一個的結果的變化可能意味着與該候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。產品商業化將需要幾年時間和數百萬美元的開發成本。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政和行政職能人員的薪金和相關費用，包括股票報酬、差旅費用和徵聘費用。其他一般和行政費用包括法律、會計和與税務有關的服務的專業費用以及保險費。
我們預計未來幾年的一般和管理費用將增加，以支持我們當前和未來候選產品的持續研究和開發活動、製造活動、bentracimab的潛在商業化以及作為上市公司運營成本的增加。我們認為，這些增加可能包括董事和高級管理人員責任保險費用的增加，與僱用更多人員相關的費用，以及外部顧問、律師和會計師費用的增加。我們還預計，遵守適用於公開報告公司的公司治理、內部控制、投資者關係、披露和類似要求的成本將增加。
其他(費用)收入
開發衍生負債的重新計量損失
重新計量發展衍生負債的虧損反映於每個報告日期根據將收到的估計代價的現值及根據SFJ協議的合同條款將支付的估計代價重估的發展衍生負債，該等估計代價被確定為公允價值。負債在每個季度末作為3級衍生工具重新計量，公允價值的變化記錄在經營報表中。
利息收入
利息收入包括現金和現金等價物賬户中資金的利息收入。
利息支出
利息支出包括我們與SVB和WestRiver定期貸款的利息支出。
所得税撥備
所得税支出包括從Alfasigma支付的首次付款的國際預扣税。
許可、聯合開發和其他協議
醫療免疫有限許可協議
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2017年11月，我們與醫療免疫有限公司或阿斯利康的全資子公司醫療免疫有限公司簽訂了獨家許可協議，或稱醫療免疫許可。根據醫療免疫許可協議，醫療免疫公司根據其擁有或控制的某些專利權授予我們獨家的全球許可，以開發和商業化醫療免疫許可協議所涵蓋的任何產品或醫療免疫許可產品，用於治療、緩解、診斷或預防任何人類疾病或疾病。根據MedImmune許可證，我們向MedImmune支付了10萬美元的預付費用。我們還需要向MedImmune支付：與MedImmune提供的技術服務相關的季度費用；高達1,800萬美元的臨牀和監管里程碑費用，其中截至2021年12月31日已發生的300萬美元；高達5,000萬美元的商業里程碑費用；以及MedImmune許可產品淨銷售額的中個位數至較低的許可使用費百分比，視特定情況而定。此外，MedImmune許可證還提供了第三方產品存儲成本的選項。從MedImmune許可開始到2021年12月31日，我們在MedImmune許可下產生了360萬美元的成本。
與SFJ製藥公司達成共同開發協議
2020年1月，我們簽署了SFJ協議，根據SFJ協議，SFJ為我們提供資金，支持全球開發bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉藥物，用於患有無法控制的大出血或危及生命的出血或需要緊急手術或侵入性手術的患者。2020年3月，我們獲得了硅谷銀行(SVB)的同意，向SFJ授予了我們擁有或控制的所有資產的擔保權益，這些資產是製造、使用或銷售bentracimab所必需的。根據SFJ協議，SFJ已同意向我們支付高達1.2億美元，以支持bentracimab的臨牀開發。除了9000萬美元的初始資金外，我們還選擇獲得另外3000萬美元的資金，這些資金已經達到了bentracimab的特定的、預先定義的臨牀開發里程碑。自SFJ協議生效至2021年12月31日止，SFJ已根據SFJ協議代表吾等提供資金及支付總額達9,130萬美元的款項。我們還預計SFJ將資助或報銷額外的2870萬美元的臨牀試驗費用和其他費用。在SFJ協議期限內，我們主要負責美國和歐盟的bentracimab的臨牀開發和監管活動，而SFJ主要負責中國和日本的bentracimab的臨牀開發和監管活動，並將在歐盟提供臨牀試驗運營支持。
根據SFJ協議的條款，在FDA批准bentracimab的BLA後，我們將向SFJ支付首期付款500萬美元，並在七次額外的年度付款中額外支付總計3.25億美元。如果EMA或某些歐洲國家的國家監管機構批准了相當於BLA的bentracimab營銷授權申請或MAA，我們將向SFJ支付500萬美元的首付款，並在七年內額外支付總計2.05億美元。如果日本藥品監督管理局或中國國家藥品監督管理局批准bentracimab的營銷申請，我們將向SFJ支付100萬美元的首付款，然後每年額外支付總計5900萬美元。
在上述其中一個司法管轄區批准bentracimab的BLA或MAA後120天內，我們有權根據我們的選擇向SFJ一次性支付現金，以反映個位數中位數折扣率的價格收購該司法管轄區未來未支付的全部或部分批准付款(即美國批准付款、歐盟批准付款或日本/中國批准付款)。在我們公司控制權變更後120天內，我們或我們的繼承人有權選擇向SFJ一次性支付現金，以在控制權變更前BLA或MAA獲得批准的任何司法管轄區以反映個位數折扣率中位數的價格買斷所有或部分未來未支付的批准付款，前提是SFJ之前沒有將接收此類款項的權利轉讓給第三方(在這種情況下，我們或我們的繼承人沒有該權利)。
如果在SFJ協議終止後，我們繼續開發bentracimab並在美國、歐盟、日本或中國獲得BLA批准，我們將向SFJ支付適用的批准付款，如同SFJ協議沒有終止一樣，減去終止時支付的任何款項，但如果我們因SFJ未能在到期時向我們支付任何款項而終止SFJ協議，或者SFJ由於SFJ協議中定義的重大不利事件而終止SFJ協議，則我們支付該等批准付款的義務將減少50%。
杜克大學許可協議
2006年10月，我們與杜克大學或杜克大學簽訂了獨家許可協議，最近一次修訂是在2019年4月，或杜克大學許可證。根據杜克許可證，杜克根據杜克擁有或控制的某些專利權授予我們獨家全球許可，並根據杜克的某些專有技術授予我們非獨家全球許可，以開發和商業化杜克許可證涵蓋的任何產品，或杜克許可的產品，與ELP相關。根據杜克許可證，我們向杜克支付了37,000美元的預付費用，與修改杜克許可證相關的額外費用20萬美元，以及其他額外許可費20萬美元。對於授予的許可權
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在美國，我們最初發行了24,493股杜克公司的普通股。在我們達到某一規定的股本里程碑之前，我們有義務不時向Duke發行普通股，使其總持有量佔我們已發行和已發行股本的7.5%。我們還需要向杜克大學支付以下費用：最高220萬美元的監管和臨牀里程碑費用；最高40萬美元的商業里程碑費用；杜克大學許可產品淨銷售額的較低個位數特許權使用費百分比，在我們實現某些商業里程碑後，最低應支付20萬美元的特許權使用費；以及最高30萬美元或我們從第三方收到的費用的較低兩位數百分比，以考慮就杜克大學許可下的某些專利權利建立戰略聯盟。我們還必須向Duke支付我們從再被許可人那裏收到的第一筆100萬美元的非特許權使用費，然後根據某些條件，支付我們收到的任何額外非特許權使用費的低兩位數百分比。從Duke許可開始到2021年12月31日，我們在Duke許可下產生了30萬美元的版税成本。我們還被要求申請、起訴和維護杜克大學許可證下的所有美國和外國專利權。
Alfasigma分許可協議
2021年6月，我們與Alfasigma簽訂了Alfasigma再許可協議，根據該協議，我們授予Alfasigma獨家權利，在再許可區域內開發、使用、銷售、銷售、要約銷售和進口任何含有bentracimab或許可產品的產品。根據Alfasigma再許可的條款，2021年7月，我們從Alfasigma收到了2000萬美元的預付款，在實現某些收入前監管里程碑時，我們將有資格獲得最高3500萬美元，在實現某些商業里程碑和按淨銷售額分級支付特許權使用費後，我們將有資格獲得最高1.9億美元，百分比從較低的兩位數開始，並逐漸上升到25%左右。
關於高達3500萬美元的監管里程碑付款：(I)在EMA接受第一個許可產品的藥物批准申請後支付1000萬美元；(Ii)在獲得EMA的有條件監管批准後支付1250萬美元；以及(Iii)剩餘的1250萬美元在獲得EMA的無條件監管批准後支付，允許在以下兩種情況下開出許可產品的處方以逆轉替卡格雷的抗血小板作用：(A)有無法控制的重大或危及生命的出血的患者和(B)需要緊急手術或侵入性程序的患者。
根據Alfasigma分許可，我們負責開發許可產品，並確保獲得EMA和MHRA的監管批准，包括根據SFJ協議，之後任何營銷授權將分配給Alfasigma。阿爾法西瑪有義務獲得和維護營銷和銷售特許產品所需的任何監管批准(包括定價批准和上市後承諾)，並負責確保歐洲和英國以外國家的監管批准。我們還同意以較低的成本或不超過某些商定金額的價格向Alfasigma提供許可產品。在截至2021年12月31日的年度內，我們在Alfasigma分許可下確認了1080萬美元和零收入。2020，分別為。
瓦克許可協議
2019年4月，我們與瓦克生物技術有限公司或瓦克簽訂了一項許可協議，即瓦克許可協議，根據該協議，瓦克根據瓦克的某些知識產權授予我們使用瓦克專有技術的獨家許可大腸桿菌在指定的亞洲國家以外的世界範圍內生產bentracimab的菌株，並將bentracimab商業化，如果獲得批准，由我們或代表我們使用瓦克的專利製造大腸桿菌在世界範圍內造成的壓力。我們有權根據本許可授予再許可，但須遵守瓦克許可協議中規定的某些條件。根據協議條款，我們需要支付固定的、象徵性的每單位特許權使用費，這一數字可能會調整，以及以固定的歐元金額支付的年許可費，金額從低到中六位數。該協議將在一段時間內有效，在我們的版税義務到期後，許可將被視為全額支付，並將轉換為非獨家許可。如果在指定天數內未得到糾正，任何一方均可因違約而終止瓦克許可協議。我們完成了從瓦克向另一家cGMP製造商BioVectra轉讓我們目前的bentracimab製造工藝的技術轉讓，並已聘請BioVectra為我們正在進行的臨牀試驗製造藥材，並在獲得監管批准後生產商業供應的bentracimab。 從瓦克許可協議開始到2021年12月31日，我們已經產生了90萬美元的成本。
Viamet資產購買協議
2020年1月，我們與Viamet PharmPharmticals Holdings，LLC及其全資子公司Selenity Treateutics(百慕大)有限公司或賣方簽訂了購買協議或PB6440協議，根據該協議，我們
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收購與賣方專有的CYP11B2抑制劑化合物(以前稱為SE-6440或VT-6440)相關的所有資產和知識產權，以及我們根據PB6440協議獲得的專利權所涵蓋的某些其他CYP11B2抑制劑化合物，或同時收購該等化合物。根據PB6440協議的條款，吾等於交易完成時向賣方支付預付費用10萬美元，吾等須就某些含有化合物的候選產品取得某些開發及知識產權里程碑時向賣方支付最多510萬美元，就任何含有化合物的獲批准產品達成若干商業里程碑時向賣方支付最高1.425億美元，以及就含有化合物的獲批准產品的淨銷售額按低至中至中個位數的特許權使用費百分比支付最高1.425億美元，但須在特定情況下按慣例減收及抵銷。從PB6440協議開始到2021年12月31日，我們根據PB6440協議產生了10萬美元的成本。
BioVectra供應協議
2021年3月，我們與BioVectra或BioVectra協議簽訂了一項供應協議，由BioVectra製造和供應用於bentracimab的原料藥，如果獲得監管批准，用於商業分銷。我們還聘請BioVectra為我們正在進行的臨牀試驗製造藥物物質。
根據BioVectra協議的條款，BioVectra承諾保持每年生產商定批次的產品用於商業分銷的能力，我們承諾每年購買指定的最低批次產品，或最低年度承諾，儘管我們可以自由地與第三方簽訂生產苯曲馬單抗的合同。我們將支付每批bentracimab的供應價格，這將在產品的製造過程根據BioVectra協議進行驗證後確定，外加某些消耗品、原材料和第三方測試的成本。
根據最低年度承諾，我們有義務(I)在2022年至2023年期間購買約1,400萬批次的bentracimab，(Ii)在2024年購買約3,700萬批次的bentracimab，以及(Iii)在2025至2031年每年購買約4,800萬美元的bentracimab。如果我們在特定年份沒有購買適用的最低年度承諾，我們將有義務向BioVectra支付金額，金額等於當時適用的每批供應價格乘以該年的最低年度承諾與我們在該年實際購買的苯曲馬單抗批次之間的差額，或最低差額，除非BioVectra無法在該年度交付我們訂購的批次。如果BioVectra在某一年未能按我們訂購的數量供應產品，我們對該年(以及可能的一年或多年)的最低年度承諾將減少，並且我們將放棄為該年(以及可能的一年或多年)支付最低差額的義務。我們將有權將2026年及以後年度的最低年度承諾額每年最多減少一個特定的最高百分比。此外，如果我們只能在美國或歐洲之一獲得使用bentracimab的產品的監管批准，BioVectra和我們已同意真誠地討論BioVectra協議的修正案，以反映對產品要求的降低和對供應價格的影響，以反映較低的數量承諾。
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經營成果
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比較
下表彙總了我們的行動結果(以千計)：
截至十二月三十一日止的年度，
20212020
變化
收入：
再許可收入$10,831 $— $10,831 
助學金收入— 320 (320)
總收入10,831 320 10,511 
運營費用：
研發102,107 72,088 30,019 
一般和行政16,086 13,088 2,998 
總運營費用118,193 85,176 33,017 
運營虧損(107,362)(84,856)(22,506)
其他(費用)收入：
重新計量開發衍生負債的損失(21,182)(12,507)(8,675)
利息收入14 237 (223)
利息支出(947)(1,445)498 
外匯收益6 6 — 
其他費用合計(22,109)(13,709)(8,400)
所得税前淨虧損(129,471)(98,565)(30,906)
所得税撥備1,600 — 1,600 
淨虧損$(131,071)$(98,565)$(32,506)
再許可收入
在截至2021年12月31日的財年，再許可收入為1080萬美元，而截至2020年12月31日的財年，子許可收入為零。這一增長歸因於我們根據Alfasigma再許可從初始付款中確認的收入。
贈款收入
截至2021年12月31日的一年，贈款收入為零，而截至2020年12月31日的一年，贈款收入為30萬美元。截至2020年12月31日，美國國立衞生研究院根據小企業創新研究贈款提供的280萬美元資金全部到位，以支持用於治療PAH的Pemziviptadil的臨牀開發。
研發費用
截至2021年12月31日的一年，研發支出為1.021億美元，而截至2020年12月31日的一年，研發支出為7210萬美元。增加3,000萬美元，主要是由於臨牀費用增加
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與bentracimab相關的藥品生產活動、與生產bentracimab相關的設備折舊成本、因增加員工而產生的人員成本以及與我們的一般研究工作相關的成本。
下表按功能領域彙總了我們的研發費用(單位：千)：
截至的年度
十二月三十一日，
20212020
變化
臨牀前和臨牀發展
$88,717 $62,166 $26,551 
補償及相關福利
8,003 7,023 980 
基於股票的薪酬759 643 116 
設施費用
1,722 1,149 573 
其他
2,906 1,107 1,799 
研究與開發費用總額
$102,107 $72,088 $30,019 
下表按候選產品彙總了我們的研發費用(單位：千)：
截至的年度
十二月三十一日，
20212020
變化
計劃對外研發費用
Bentracimab$77,964 $48,539 $29,425 
培美維他地爾9,571 12,284 (2,713)
未分配的研發費用：
薪酬與股票薪酬
8,762 7,666 1,096 
其他研究和開發
5,810 3,599 2,211 
研究與開發費用總額
$102,107 $72,088 $30,019 
我們已經停止了Pemziviptadil的開發，並計劃重新安排資源和資金，用於bentracimab的商業化前活動，以及推進其他流水線計劃，包括用於治療頑固性高血壓的PB6440。
一般和行政費用
截至2021年12月31日的一年，一般和行政費用為1610萬美元，而截至2020年12月31日的一年為1310萬美元。增加300萬美元的主要原因是與諮詢和法律服務有關的專業服務以及因增加人手而導致的人事費用增加。
開發衍生負債的重新計量損失
截至2021年12月31日的年度，重新計量發展衍生負債的虧損為2,120萬美元，而截至2020年12月31日的年度為1,250萬美元。該負債最初按將收到的估計代價的現值及根據SFJ協議的合同條款應支付的估計代價的現值入賬，該等估計代價被確定為公允價值。衍生負債隨後於年終被重新計量為3級衍生工具，費用增加反映了重新計量後的變化。
利息收入
截至2021年12月31日的一年，利息收入為1.4萬美元，而截至2020年12月31日的一年，利息收入為23.7萬美元。減少22.3萬美元是由於2020年期間現金和現金等價物餘額增加以及利率上升。
利息支出
截至2021年12月31日的一年，利息支出為90萬美元，而截至2020年12月31日的一年，利息支出為140萬美元。減少50萬美元是由於2019年貸款項下2020年的借款增加。
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有關2019年貸款的信息，請參閲本年度報告Form 10-K中“財務報表附註”中的“附註6.債務”。
所得税撥備
截至2021年12月31日的一年，所得税撥備為160萬美元，而截至2020年12月31日的一年為零。增加的原因是根據Alfasigma分許可證在意大利預付2000萬美元的税款。
流動性與資本資源
現金需求和持續經營
資金需求
我們資本的主要用途一直是，我們預計將繼續推進我們的臨牀和臨牀前開發計劃。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。由於與候選產品的開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計完成候選產品開發所需的增加的資本支出和運營支出。
我們的短期和長期實物現金需求包括業務和資本支出，其中一些包含合同義務。我們的現金主要用於支付工資和福利、管理臨牀試驗以及提供必要的技術和設施來支持我們的運營。最重要的合同義務是我們在賓夕法尼亞州和加利福尼亞州設施的運營租賃。截至2021年12月31日，我們未來的最低租賃付款總額為與短期租賃負債相關的50萬美元，與長期租賃負債相關的110萬美元。有關我們租賃負債的更多信息，請參閲本年度報告Form 10-K中“財務報表附註”中的“附註10.租賃”。我們預計將通過當前現金和現金等價物以及預期和潛在的里程碑付款為這些需求提供資金。
到目前為止，我們還沒有從批准的藥品的商業銷售中獲得任何收入，我們預計至少在未來幾年內不會產生實質性的收入。如果我們未能及時完成候選產品的開發，或未能獲得他們的監管批准，我們未來創造收入的能力將受到影響。我們不能保證何時或是否會從我們的候選產品中產生任何收入，除非我們獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化，否則我們預計不會產生顯著的收入。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續研究和開發、繼續或啟動我們的候選產品的臨牀試驗並尋求營銷批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們預計將產生與銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。我們預計，我們將需要大量額外資金與我們的持續業務有關。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
我們經歷了淨虧損和運營現金流為負的情況，截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.918億美元。我們預計至少在未來幾年內將繼續出現淨虧損。我們相信，截至2021年12月31日，我們現有的現金和現金等價物，加上我們預計SFJ將資助或報銷的2870萬美元的臨牀試驗成本和其他費用，將不足以支付自本Form 10-K年度報告中包括的財務報表發佈之日起12個月的運營費用和資本需求。這些因素使人對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生很大懷疑。見“風險因素-本年度報告10-K表格所載的審計師對截至2021年12月31日的財政年度經審核財務報表的意見包含一段説明，説明我們是否有能力繼續經營下去。此外，根據SFJ協議，如果我們不在SFJ協議規定的期間內補救此類持續經營狀況，SFJ可選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移至SFJ，而我們分享bentracimab商業化收入的能力將受到重大和不利影響。 如果我們無法獲得額外的資金來支持我們目前的運營計劃，我們可能會被迫推遲或縮小我們的開發計劃的範圍，和/或限制或停止我們的運營。我們打算將我們現有的現金和現金等價物用於推進我們的臨牀和臨牀前開發計劃。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。由於與候選產品的開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計完成候選產品的開發和潛在商業化所需的增加資本支出和運營支出的金額。另請參閲本年度報告其他部分的財務報表附註1，以瞭解我們的評估信息。
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我們的短期和長期未來資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們正在進行和計劃中的bentracimab、PB6440和我們的其他臨牀前計劃的臨牀試驗的進展和結果；
•我們根據SFJ協議和Alfasigma再許可收到付款的時間和金額；
•我們可能決定追求的任何未來產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•我們開發、許可或獲取其他候選產品和技術的程度；
•我們可能追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；
•未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、市場營銷、銷售和分銷，對於我們獲得市場批准的任何候選產品；
•我們獲得上市許可的候選產品的商業銷售收入(如果有的話)；
•我們有能力建立合作關係，將苯曲馬單抗或我們在美國以外的任何其他候選產品商業化；以及
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間。
確定潛在的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要多年才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售我們預計在短期內無法商業使用的候選產品。
我們未來的商業收入，如果有的話，將來自產品的銷售，我們預計這些產品要到2023年才能商業化，如果有的話。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，這些股權證券或債務的條款可能會限制我們的運營能力。任何未來的債務融資和股權融資，如果有的話，可能會涉及一些協議，其中包括限制和限制我們採取具體行動的能力的契約，例如承擔額外債務、進行資本支出、達成利潤分享或其他安排或宣佈股息。如果我們通過政府或私人贈款、合作、戰略聯盟或與第三方的營銷、分銷或許可安排來籌集額外資金，我們可能被要求放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。此外，我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和全球信貸和金融市場最近因持續的新冠肺炎疫情而中斷和波動的不利影響。
於呈列期間內，我們並無任何表外安排，而該等安排對我們的財務狀況、財務狀況、收入或開支、經營業績、流動資金、現金需求或資本資源的變化，或對我們的財務狀況、財務狀況、收入或開支的變化，或可能對我們的財務狀況、當前或未來產生重大影響。
流動資金來源
自我們成立以來，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們的運營產生了淨虧損和負現金流。我們主要通過公開發行我們的普通股、私募可轉換債券和可轉換優先股、我們定期貸款下的借款以及根據SFJ協議和根據Alfasigma再許可獲得的資金來為我們的業務提供資金。在未來期間，我們預計SFJ將根據SFJ協議提供高達2,870萬美元的額外資金，這是基於與我們的bentracimab臨牀開發相關的特定里程碑的實現。截至2021年12月31日，我們擁有4180萬美元的現金和現金等價物。
我們計劃通過股權或債務融資、或政府或其他第三方融資、營銷和分銷協議以及其他合作、戰略聯盟和許可協議的組合來尋求額外資金，以滿足我們的流動性需求。我們不能保證我們能夠以可接受的條件或根本不能獲得額外的資金。如果我們不能獲得足夠的額外資金，我們將被要求
83

減少某些支出，以擴大我們現有的資金。如果我們無法籌集到足夠的資金，我們可能不得不清算我們的部分或全部資產，或者我們可能不得不推遲、縮小範圍，或者取消我們的部分或全部開發計劃或臨牀試驗。我們還可能不得不推遲我們產品的開發或商業化，或者將我們原本尋求商業化的產品或技術的商業化權利授權給第三方。此外，根據SFJ協議，如果我們未能在協議規定的期限內補救該持續經營條件，SFJ可選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移給SFJ。如果我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ，我們將不會分享bentracimab商業化的任何收入，直到SFJ從其對bentracimab的投資中獲得300%的回報，之後我們將有權從bentracimab在美國和某些歐洲國家的淨銷售中獲得個位數的中位數特許權使用費，在SFJ在bentracimab的投資中獲得總計500%的回報後，我們將有權在世界其他地區的bentracimab的淨銷售額中獲得中位數的特許權使用費。這些因素中的任何一個都可能損害我們的經營業績和未來前景。
2019年12月，我們在表格S-3上提交了擱置登記聲明，即2019年擱置登記聲明，該聲明於2020年1月生效。《2019年貨架登記聲明》允許：(I)我們以一次或多次發售以及任何組合的方式發售、發行和出售最高總計2億美元的普通股、優先股、債務證券和認股權證；以及(Ii)我們發售、發行和出售最高總計6000萬美元的普通股，這些普通股可以根據市場銷售協議或自動櫃員機計劃發行和出售。根據自動櫃員機計劃可能發行和出售的6,000萬美元普通股包括在根據2019年貨架登記聲明可能發行和出售的2億美元證券中。在截至2020年12月31日的一年中，根據自動取款機計劃，我們以每股5.41美元的加權平均價出售了561,848股普通股，獲得了290萬美元的淨收益。在截至2021年12月31日的年度內，我們籌集了6040萬美元從2021年3月的承銷公開募股開始。此外，2022年1月10日，我們通過ATM計劃發行了500,000股普通股，提供了120萬美元的淨收益。
2020年1月，我們簽訂了SFJ協議，根據SFJ協議，SFJ同意提供資金，支持將bentracimab開發為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉劑。根據SFJ協議，SFJ已同意向我們支付高達1.2億美元，以支持bentracimab的臨牀開發。除了9000萬美元的初始資金外，我們還選擇獲得另外3000萬美元的資金，這些資金已經達到了bentracimab的特定的、預先定義的臨牀開發里程碑。自SFJ協議生效至2021年12月31日止，SFJ已根據SFJ協議代表吾等提供資金及支付總額達9,130萬美元的款項。我們還預計SFJ將資助或報銷額外的2870萬美元的臨牀試驗費用和其他費用。
2021年3月，根據《2019年貨架登記聲明》，我們完成了普通股的包銷公開發行，在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行成本後，我們以每股3.50美元的公開發行價發行和出售了總計18,400,000股普通股，淨收益為6,020萬美元。截至2021年12月31日，我們有1.326億美元的普通股可根據2019年貨架登記聲明出售，其中5700萬美元可根據自動取款機計劃出售。
2021年7月，根據Alfasigma再許可，我們從Alfasigma收到了2000萬美元的預付款。我們有資格在實現某些收入前監管里程碑時獲得最高3,500萬美元，在實現某些商業里程碑和按淨銷售額分級支付特許權使用費時最高獲得1.9億美元，百分比從較低的兩位數開始並逐漸上升到25%左右。
現金流
下表彙總了以下每個時期的現金流(以千為單位)：
截至的年度
十二月三十一日，
20212020
用於經營活動的現金淨額
$(47,416)$(59,957)
用於投資活動的現金淨額
(2,679)(1,412)
融資活動提供的現金淨額
63,773 15,466 
現金及現金等價物淨增(減)$13,678 $(45,903)
經營活動
在截至2021年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額為4740萬美元。現金的使用主要與我們1.311億美元的淨虧損有關，但被5430萬美元的非現金支出以及2940萬美元的運營資產和負債變化部分抵消。非現金支出主要包括2870萬美元的研究和
84

SFJ代我們支付的開發費用、重新計量開發衍生負債的虧損2,120萬美元、基於股票的補償230萬美元以及折舊和攤銷180萬美元。我們經營資產和負債變化產生的淨現金流量主要是由於我們的遞延再許可收入增加了920萬美元，應付賬款增加了900萬美元，應計費用和其他流動負債增加了370萬美元，而預付費用和其他資產減少了750萬美元。應付帳款的增加是由於藥物產品的製造和bentracimab臨牀研究活動的增加。預付費用減少的主要原因是與bentracimab的藥物製造有關的付款時間。
在截至2020年12月31日的一年中，用於經營活動的現金淨額為6000萬美元。現金的使用主要是由於我們的淨虧損9860萬美元，以及我們的運營資產和負債的430萬美元的變化。現金的使用被非現金支出部分抵消，主要是由SFJ代表我們支付的2,700萬美元的研究和開發費用，1,250萬美元的開發衍生工具負債的重新計量虧損和220萬美元的股票薪酬。我們營業資產和負債的變化主要是由於與bentracimab相關的藥品製造付款導致預付費用增加840萬美元，但因應計費用增加190萬美元和應付賬款增加100萬美元，以及由於收到贈款收入的時間安排而導致其他應收賬款減少120萬美元，部分抵消了這一增加。
投資活動
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額分別為270萬美元和140萬美元，用於購買財產和設備。
融資活動
在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為6,380萬美元，主要是由於2021年3月承銷的公開發行淨收益6,040萬美元，根據SFJ協議收到的820萬美元，行使股票期權的收益40萬美元，以及通過員工股票購買計劃購買的股票收益30萬美元，部分被550萬美元的長期債務償還所抵消。
在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為1,550萬美元，主要原因是根據SFJ協議收到了1,520萬美元，以及ATM計劃下的銷售收益為290萬美元，但部分被270萬美元的長期債務償還所抵消。
關鍵會計估計
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計政策或GAAP編制的。在編制這些財務報表時，我們需要作出估計、判斷和假設，以影響報告期間報告的資產和負債額、截至資產負債表日期的或有資產和負債的披露以及報告的費用金額。根據公認會計原則，我們持續評估我們的估計和判斷。
重大估計包括我們在確定應計研究和開發成本時使用的假設，以及在我們對再許可收入和開發衍生負債的估值中用於投入的假設。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
我們認為以下會計政策對我們編制財務報表時使用的判斷和估計是最關鍵的。有關我們的重要會計政策的討論，請參閲本年度報告其他部分的財務報表附註2。
應計研究與開發費用
到目前為止，我們的大部分運營費用都發生在研究和開發活動中。作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計與供應商、顧問和研究組織簽訂的合同中與開展臨牀和臨牀前活動相關的義務產生的費用。這些合同的財務條件需要進行談判，這些談判因合同而異，並可能導致付款流量與根據這些合同提供材料或服務的期限不符。我們在財務報表中反映臨牀前研究和臨牀試驗費用，方法是將這些費用與服務和努力支出的時間相匹配。我們根據臨牀前研究或臨牀研究的進展來核算這些費用。
85

通過臨牀前研究或臨牀試驗或相關活動的各個方面的時間來衡量的試驗。我們的應計預算是通過審查相關合同以及準備財務模型來確定的，同時考慮到與研究和其他關鍵人員就臨牀前研究或臨牀試驗或正在進行的其他服務的進展進行的討論。在臨牀前研究或臨牀試驗過程中，如果實際結果與我們最初的估計不同，我們將調整費用認知率。
發展衍生負債
2020年1月，我們簽署了SFJ協議，根據SFJ協議，SFJ提供資金支持全球開發bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉藥物，用於患有無法控制的大出血或危及生命的出血或需要緊急手術或侵入性手術的患者。根據SFJ協議，SFJ已同意向我們支付高達1.2億美元，以支持bentracimab的臨牀開發。

如果FDA批准Bentracimab的BLA，我們已同意向SFJ支付500萬美元的首付款，並在7次額外的年度付款中額外支付3.25億美元，即美國批准付款。如果EMA或某些歐洲國家的國家監管機構提供bentracimab的上市批准，我們將向SFJ支付500萬美元的首付款，並在7個額外的年度付款中額外支付2.05億美元，或歐盟批准付款。大部分美國批准付款和歐盟批准付款將在適用司法管轄區上市批准三週年至七週年期間支付。如果日本藥品和醫療器械廳或日本藥品和醫療器械廳或中國國家藥品監督管理局批准上市，我們將向SFJ支付100萬美元的首付款，然後在8個額外的年度付款中額外支付5900萬美元，或日本/中國批准付款，大部分付款將在上市批准5週年至8週年期間支付。無論在日本和中國收到營銷批准，日本/中國的批准付款都將只支付一次。如果SFJ的實際資金低於或超過1.2億美元，美國批准付款、歐盟批准付款和日本/中國批准付款將按比例進行調整。如果我們沒有從FDA獲得bentracimab的上市批准，我們將沒有義務支付美國批准付款，如果我們沒有從EMA或某些歐洲國家的國家監管機構獲得bentracimab的上市批准，我們將沒有義務支付歐盟批准付款，如果我們沒有從PMDA或NMPA獲得bentracimab的上市批准，我們將沒有義務支付日本/中國的批准付款。
我們將SFJ協議視作衍生工具，分別於收取代價及償還款項時增加及減少。衍生工具於每個報告期進一步調整至其估計公允價值。衍生工具使用基於情景的貼現現金流方法進行估值，根據該方法，每個情景都對現金流的概率和時間做出假設，並使用風險調整貼現率對此類現金流進行估值。估值方法包含若干無法觀察到的第三級主要資料，包括(I)融資的機會及時間、(Ii)獲得監管機構批准的機會及時間、(Iii)我們的借貸成本(16.00%加無風險借款利率)及(Iv)SFJ的借款成本(2.50%加上無風險借款利率)。衍生品在我們的資產負債表中作為負債列示。公允價值的任何變動在經營報表上記錄為重新計量開發衍生負債的損失或收益。
再許可收入
2021年6月，我們簽訂了Alfasigma再許可協議，根據該協議，Alfasigma將提供資金，以換取在再許可領土內開發、使用、銷售、銷售、要約銷售和進口任何含有bentracimab的產品的獨家權利。
再許可安排可能包含多個組成部分，其中可能包括：(1)再許可；(2)研究和開發活動；(3)某些材料的製造和供應。根據這些安排支付的款項可能包括不可退還的預付款、重大監管和開發活動完成後的里程碑付款或按某些商定金額銷售產品、銷售里程碑和產品銷售的特許權使用費。可變對價的金額受到限制，直到收入很可能在未來期間不存在重大逆轉風險。
在確定我們在履行再許可協議下的義務時應確認的適當收入金額時，我們執行以下步驟：(I)識別合同中承諾的商品或服務；(Ii)確定承諾的商品或服務是否是履約義務，包括它們是否能夠區分；(Iii)交易價格的衡量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)在我們履行每項履約義務時確認收入。
86

我們必須制定需要判斷的估計和假設，以確定每個履約義務的基本獨立銷售價格，這決定了交易價格如何在履約義務之間分配。對獨立銷售價格的估計可能包括預測收入和成本、開發時間表、貼現率以及監管和商業成功的可能性等估計。我們還在評估合同義務是否代表不同的履約義務、將交易價格分配給合同內的履約義務、確定何時履行了履約義務、評估可變對價的確認和未來的逆轉，以及確定和應用衡量隨着時間推移履行的履約義務進展的適當方法時，也應用重大判斷。
近期會計公告
有關最近的會計聲明的信息，請參閲本年度報告其他部分的財務報表附註2。
《就業法案》過渡期
2012年4月，JumpStart Our Business Startups Act或JOBS法案頒佈。就業法案第107條規定，“新興成長型公司”可以利用證券法第7(A)(2)(B)條規定的延長過渡期，以遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不利用這一延長的過渡期，因此，我們將在其他上市公司需要採用新的或修訂的會計準則的相關日期採用該等準則。
我們正在評估依賴其他豁免和根據《就業法案》減少報告要求的好處。在符合某些條件的情況下，作為一家新興成長型公司，我們可以依賴其中的某些豁免，包括但不限於：(I)沒有根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節或薩班斯-奧克斯利法案提供關於我們財務報告內部控制制度的審計師證明報告，以及(Ii)沒有遵守上市公司會計監督委員會可能採用的任何要求。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)截至2023年12月31日的財政年度的最後一天，也就是我們首次公開募股(IPO)完成五週年後的財政年度結束，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)根據美國證券交易委員會規則，我們被視為“大型加速申報公司”，這意味着截至前一年6月30日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元。以及(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
我們是一家“較小的報告公司”(即使我們不再符合新興成長型公司的資格，也可能繼續符合這一資格)，因此可能會提供比較大的上市公司更少的公開披露，包括只包含兩年的經審計財務報表，以及管理層對財務狀況和運營披露結果的討論和分析。因此，我們向股東提供的信息可能與他們從其他公開報告公司獲得的信息不同，他們持有這些公司的股權。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息。
項目8.財務報表和補充數據
第8項所要求的資料載於本年度報告表格10-K第四部分第15項所載的財務報表。
第九項會計和財務披露方面的變更和分歧。
沒有。
第9A項。控制和程序。
87

披露控制和程序
我們堅持“披露控制和程序”，該術語在“交易法”下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在“美國證券交易委員會”規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和我們的主要財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。
關於截至2021年12月31日的年度，在我們管理層的監督和參與下，我們對我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制程序和程序於2021年12月31日生效，以提供合理的保證，我們必須在本年度報告中披露的信息已(A)在美國證券交易委員會規則和法規指定的時間段內報告，並且(B)已傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便就任何必要的披露及時做出決定。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。根據《交易法》頒佈的第13a-15(F)和15d-15(F)條將內部控制定義為由公司主要行政人員和主要財務官或履行類似職能的人設計或監督，並由公司董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括下列政策和程序：
•與保存合理、詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄有關；
•提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便按照普遍接受的會計原則編制財務報表，並確保公司的收支僅按照公司管理層和董事的授權進行；以及
•提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲得、使用或處置公司資產的行為。
我們的管理層評估了截至2021年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了#年特雷德韋委員會贊助組織委員會提出的標準。內部控制--綜合框架(2013年框架)(COSO)。根據其評估，管理層認為，截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制在合理的保證水平上是有效的。
本年度報告不包括經《就業法案》第103條修訂的《薩班斯-奧克斯利法案》第404(B)條所允許的我們的獨立註冊會計師事務所的認證報告。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。因此，即使是那些被確定為有效的系統，也只能在編制和列報財務報表方面提供合理的保證。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年12月31日的財政年度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。其他信息。
PhaseBio製藥公司遣散費福利計劃
2022年3月23日，我們董事會的薪酬委員會批准了對PhaseBio PharmPharmticals，Inc.遣散福利計劃或Severance計劃的修正案，該計劃為以下人員提供遣散費福利
88
目錄表
符合條件的員工，包括我們指定的高管，在(I)“控制權變更終止”或(Ii)“定期終止”(定義見下文)時。根據離職計劃條款提供的遣散費福利與我們於2021年4月29日提交給美國證券交易委員會的關於附表14A的最終委託書中“高管薪酬”一節中描述的那些基本保持不變，但如下所示：
•在控制權變更終止時，我們的首席執行官有權獲得其年度獎金目標金額的1.5倍的支付；
•除行政總裁外，高級副總裁職級的僱員有資格根據離職計劃獲得與行政人員相同的福利；以及
•我們的首席執行官有權指定副總裁以下的員工有資格獲得離職計劃下的福利。在控制權變更終止時，該等指定員工有權獲得相當於六個月年度基本工資的一次性付款、支付該員工年度獎金目標金額的0.5倍、加快所有未償還股權獎勵的歸屬、支付六個月的眼鏡蛇保費以及將適用於該員工未償還股權獎勵的離職後行使期限延長至多一年。這類指定僱員在正常解僱時無權獲得離職計劃下的福利。
就《離職計劃》而言，以下定義適用：
•“控制權變更終止”是指控制權變更前1個月或控制權變更後12個月發生的“非自願終止”(根據我們2018年股權激勵計劃的定義)；
•“正常終止”是指在控制權變更前一個月或之後十二個月內不發生的“非自願終止”；以及
•非自願終止“是指(I)公司無故終止(如我們2018年股權激勵計劃所界定)，或(Ii)僱員因”充分理由“(如離職計劃所界定)而辭職。
前述《分期付款計劃》摘要並不聲稱是完整的，並通過參考《分期付款計劃》全文加以保留，其副本以10-K表格的形式作為本年度報告的附件10.9存檔。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
沒有。
89

第三部分
我們打算根據第14A條的規定，不遲於本財年結束後120天，向美國證券交易委員會提交2022年股東年會的最終委託書或委託書。因此，在一般指示G(3)中，表格10-K省略了第三部分所要求的某些資料。只有2022年委託書中具體涉及在此陳述的項目的部分通過引用併入本文。
項目10.董事、行政人員和公司治理
本第10條所要求的信息將包括在我們的委託書中，標題為“關於董事會和公司治理的信息”、“董事選舉”、“執行人員”和“拖欠第16(A)條的報告”，並通過引用併入本文。
第11項.行政人員薪酬
第11條所要求的信息將包含在我們的委託書中，標題分別為“高管薪酬”和“董事薪酬”，併入本文作為參考。
第12項：某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項。
本第12項所要求的資料將包括在吾等的委託書“若干實益擁有人及管理層的擔保擁有權”及“根據股權補償計劃獲授權發行的證券”的標題下，並在此併入作為參考。
第十三條某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。
本第13項所要求的資料將包括在本公司的委託書“與相關人士的交易及賠償”及“董事會的獨立性”的標題下，並以參考方式併入本公司的委託書。
項目14.首席會計師費用和服務
本第14項所要求的資料將包括在我們的委託書中，標題為“批准獨立註冊會計師事務所的遴選”，並在此併入作為參考。
90

第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(A)(1)財務報表

91

PhaseBio製藥公司
財務報表索引
目錄
頁面
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：185)
F-2
截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表
F-3
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的業務報表
F-4
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度股東虧損表
F-5
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度現金流量表
F-6
財務報表附註
F-7
F-1

獨立註冊會計師事務所報告

致股東和董事會
PhaseBio製藥公司：

對財務報表的幾點看法
我們審計了PhaseBio製藥公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表、截至該年度的相關經營報表、股東赤字和現金流量以及相關附註(統稱為財務報表)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至那時止年度的經營成果和現金流，符合美國公認會計原則。

持續經營的企業
所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如財務報表附註1所述，該公司在運營中出現淨虧損和負現金流，截至2021年12月31日累計虧損3.918億美元，這令人對其作為一家持續經營企業的持續經營能力產生很大懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。財務報表不包括這種不確定性的結果可能導致的任何調整。

意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
/s/ 畢馬威會計師事務所

自2010年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

賓夕法尼亞州費城
March 24, 2022
F-2

PHASEBIO製藥公司
資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
十二月三十一日，
20212020
資產
流動資產：
現金和現金等價物
$41,800 $28,122 
預付費用和其他資產
6,984 12,027 
流動資產總額
48,784 40,149 
財產和設備，淨值
10,230 8,224 
經營性租賃使用權資產
1,469 1,927 
其他資產
57 57 
總資產
$60,540 $50,357 
負債和股東赤字
流動負債：
長期債務的當期部分
$5,413 $5,355 
遞延子許可收入的當前部分1,547 — 
應付帳款
12,570 3,674 
應計費用和其他流動負債
8,353 5,931 
流動負債總額
27,883 14,960 
長期債務，淨額
1,359 6,773 
經營租賃負債淨額
1,073 1,548 
遞延再許可收入的長期部分7,622 — 
發展衍生負債114,843 51,719 
其他長期負債
794 559 
總負債
153,574 75,559 
承擔額和或有事項(Notes 9, 10, 13)


股東赤字：
優先股，$0.001票面價值；10,000,000授權股份；零於2021年12月31日及2020年12月31日發行及發行的股份
— — 
普通股，$0.001票面價值；200,000,000授權股份；48,220,557已發行及已發行股份48,190,5902021年12月31日發行的股票；29,471,854已發行及已發行股份29,441,887於2020年12月31日發行的股份
48 29 
國庫股，按成本價計算，29,967截至2021年12月31日和2020年12月31日的股票
(24)(24)
額外實收資本
298,736 235,516 
累計赤字
(391,794)(260,723)
股東總虧損額(93,034)(25,202)
總負債和股東赤字$60,540 $50,357 
見財務報表附註。
F-3

PHASEBIO製藥公司
營運説明書
(單位為千，不包括每股和每股金額)
截至十二月三十一日止的年度，
20212020
收入：
再許可收入$10,831 $— 
助學金收入
— 320 
總收入
10,831 320 
運營費用：
研發
102,107 72,088 
一般和行政
16,086 13,088 
總運營費用
118,193 85,176 
運營虧損
(107,362)(84,856)
其他(費用)收入：
重新計量開發衍生負債的損失(21,182)(12,507)
利息收入
14 237 
利息支出
(947)(1,445)
外匯收益6 6 
其他費用合計(22,109)(13,709)
所得税前淨虧損(129,471)(98,565)
所得税撥備1,600 — 
淨虧損
$(131,071)$(98,565)
每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損
$(2.98)$(3.39)
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股43,918,996 29,056,304 
見財務報表附註。
F-4

PHASEBIO製藥公司
股東虧損表
(單位為千，不包括份額)
普通股
庫存股
其他內容
已繳費
累計
總計
股東的
(赤字)
股票
金額
股票
金額
資本
赤字
權益
2019年12月31日的餘額28,796,371 $29 (29,967)$(24)$222,131 $(162,158)$59,978 
發行普通股認股權證
— — — — 7,925 — 7,925 
公開發行普通股，淨額561,848 — — — 2,942 — 2,942 
通過員工購股計劃發行普通股62,063 — — — 186 — 186 
股票期權的行權
51,572 — — — 95 — 95 
基於股票的薪酬
— — — — 2,237 — 2,237 
淨虧損
— — — — — (98,565)(98,565)
2020年12月31日餘額29,471,854 29 (29,967)(24)235,516 (260,723)(25,202)
公開發行普通股，淨額
18,400,000 19 — — 60,222 — 60,241 
通過員工購股計劃發行普通股138,952 — — — 336 — 336 
股票期權的行權
209,751 — — — 394 — 394 
基於股票的薪酬
— — — — 2,268 — 2,268 
淨虧損
— — — — — (131,071)(131,071)
2021年12月31日的餘額48,220,557 $48 (29,967)$(24)$298,736 $(391,794)$(93,034)
見財務報表附註。
F-5

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現金流量表
(單位：千)
截至十二月三十一日止的年度
20212020
經營活動
淨虧損
$(131,071)$(98,565)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
折舊及攤銷
1,793 508 
基於股票的薪酬
2,268 2,237 
重新計量開發衍生負債的損失21,182 12,507 
非現金利息支出
304 491 
非現金研發費用28,740 27,027 
其他非現金交易— 100 
經營性資產和負債變動情況：
其他應收賬款
— 1,233 
預付費用和其他資產
7,505 (8,375)
應付帳款
9,010 974 
應計費用和其他流動負債3,684 1,906 
遞延子許可收入9,169 — 
用於經營活動的現金淨額
(47,416)(59,957)
投資活動
購置財產和設備
(2,679)(1,312)
知識產權的取得— (100)
用於投資活動的現金淨額
(2,679)(1,412)
融資活動
開發衍生負債的收益8,184 15,169 
公開發行普通股所得款項，淨額60,354 2,942 
支付遞延股票發行成本
(40)(199)
行使股票期權所得收益
394 95 
通過員工購股計劃購買的股份336 186 
償還長期債務
(5,455)(2,727)
融資活動提供的現金淨額
63,773 15,466 
現金及現金等價物淨增(減)13,678 (45,903)
年初的現金和現金等價物28,122 74,025 
年終現金和現金等價物$41,800 $28,122 
現金流量補充披露
支付利息的現金
$517 $954 
補充披露現金流量信息
以新的經營租賃負債換取的使用權資產$— $576 
與開發衍生法律責任相結合的權證發行$— $7,925 
與開發衍生負債一起購買的財產和設備$2,482 $4,941 
應付賬款和應計費用中所列財產和設備的購置
$16 $1,378 
見財務報表附註。
F-6
PHASEBIO製藥公司
財務報表附註


1.    業務的組織和描述
業務説明
PhaseBio製藥公司(以下簡稱“公司”)於2002年1月10日在特拉華州註冊成立。該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於心血管疾病新療法的開發和商業化。該公司的主要候選產品bentracimab(也稱為PB2452)是一種用於抗血小板藥物替卡格雷的新型逆轉藥物。該公司還在開發其臨牀前候選產品PB6440，用於治療難治性高血壓.
持續經營的企業
該公司經歷了淨虧損和運營現金流為負的情況，截至2021年12月31日，累計赤字為#美元。391.8百萬美元。該公司預計至少在未來幾年內將繼續出現淨虧損。截至2021年12月31日，公司擁有現金和現金等價物$41.8百萬美元和營運資本20.9百萬美元。於2020年1月，本公司與SFJ製藥集團公司(“SFJ”)旗下的SFJ PharmPharmticals X，Ltd.訂立共同開發協議(“SFJ協議”)，根據該協議，SFJ為bentracimab的臨牀開發提供資金及營運支持。管理層認為，截至2021年12月31日的現有現金和現金等價物，除了美元28.7百萬本公司預期SFJ將根據SFJ協議資助或償還的臨牀試驗成本及其他開支，將不足以支付自該等財務報表刊發之日起計12個月的營運開支及資本需求。這些因素使人對該公司作為一家持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。財務報表不包括這種不確定性的結果可能導致的任何調整。根據SFJ協議，如本公司未能在協議指定的期間內補救該等持續經營條件，SFJ可選擇將本公司與bentracimab相關的業務轉移至SFJ。
該公司計劃通過股權或債務融資或其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來尋求額外資金，以滿足其流動性需求。然而，不能保證這些資金努力一定會成功。對此，本公司目前已向美國證券交易委員會(以下簡稱美國證券交易委員會)備案了一份有效的S-3表格《2019年擱置登記表》(簡稱《2019年擱置登記表》)，該份登記表將於2023年1月到期。2019年貨架登記聲明目前允許(I)本公司發售、發行和出售最高總髮行價為$200.0普通股、優先股、債務證券及認股權證在一次或多次發售及任何組合中的百萬股；及(Ii)本公司發售、發行及出售最高合共發售價格最高達$60.0根據“市場”銷售協議(“自動櫃員機計劃”)發行和出售的百萬股普通股。這一美元60.0根據自動櫃員機計劃可能發行和出售的百萬普通股包括在美元200.0根據2019年《貨架登記聲明》可能發行和出售的證券達百萬份。截至2021年12月31日，該公司擁有132.6根據2019年貨架登記聲明可以出售的剩餘普通股，其中57.0在自動取款機計劃下，可能會售出100萬台。
年終後，於2022年1月10日，本公司發出500,000通過自動櫃員機計劃的普通股，淨收益為$1.2百萬美元。
該公司正在繼續評估新冠肺炎疫情可能對其業務和運營產生的影響。新冠肺炎對公司業務和運營的影響程度將取決於高度不確定和無法有把握地預測的未來發展，例如疾病及其變種隨時間的地理分佈、針對疾病的疫苗和抗病毒藥物的有效性、可獲得性和給藥速度、疫情的持續時間、業務中斷的持續時間和影響以及美國和其他國家為控制和治療疾病而實施的旅行限制、隔離、社會距離要求和企業關閉的短期效果和最終效果。雖然新冠肺炎疫情帶來的潛在經濟影響及其持續時間可能難以評估或預測，但持續且日益嚴重的疫情可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低公司獲得資本的能力，這可能會在未來對其流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播引起的經濟衰退或市場調整可能會對公司的業務及其普通股價值產生重大影響。
陳述的基礎
所附財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)及美國證券交易委員會的規章制度編制。本附註中對適用指南的任何引用
F-7
PHASEBIO製藥公司
財務報表附註

指財務會計準則委員會(“FASB”)頒佈的“會計準則編纂”(“ASC”)及“會計準則更新”(“ASU”)所載的公認會計原則。 
為了評估業績和做出經營決策，公司將其運營作為一個單一的可報告部門進行管理。
2.    重大會計政策
預算的使用
公司財務報表的編制要求管理層作出估計和假設，以影響公司財務報表和附註中報告的資產、負債、收入和費用以及或有資產和負債的披露。公司財務報表中最重要的估計涉及開發衍生負債的估值、臨牀試驗應計費用以及與Alfasigma S.p.A(“Alfasigma”)簽訂的獨家再許可協議(“Alfasigma再許可”)下收入的延期和確認。雖然這些估計是基於公司對當前事件和未來可能採取的行動的瞭解，但實際結果可能與這些估計和假設大不相同。
信用風險的集中度
可能使公司面臨嚴重集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物。本公司在聯邦保險金融機構的某些存款超過聯邦保險限額。該公司未來的貨幣市場基金可能會出現虧損。
現金和現金等價物
本公司將所有原始到期日為三個月或以下的高流動性投資視為現金等價物。現金和現金等價物包括隨時可用的支票和貨幣市場賬户中的現金。
金融工具的公允價值
預付開支及其他資產、應付賬款及應計開支及其他流動負債的賬面值是對其公允價值的合理估計，因為該等項目的到期日較短。根據本公司現行類似條款貸款的借款利率，本公司相信定期貸款及經營租賃負債及相應使用權資產的公允價值接近其各自的賬面價值。
遞延子許可收入
在本公司根據合同條款履行其對客户的履行義務之前，收到客户的對價或無條件到期對價時，合同負債記為遞延收入。預期在資產負債表日後12個月內確認為收入的遞延收入被歸類為流動負債。未在資產負債表日後12個月內確認為收入的遞延收入被歸類為長期負債。
發展衍生負債
開發衍生負債按將收到的估計代價的現值及根據SFJ協議的合同條款將支付的估計代價的現值入賬，該等估計代價已被確定為公允價值。該負債按季度作為3級衍生工具重新計量，公允價值的任何變動均以經營報表上重新計量開發衍生負債的收益(虧損)的形式記錄。
財產和設備
財產和設備按成本入賬，並在資產的估計使用年限內折舊(三至五年)使用直線法。租賃改進按其估計使用年限或租賃期中較短的時間攤銷。
F-8
PHASEBIO製藥公司
財務報表附註

租契
在租賃開始時，本公司根據預期租賃期內的租賃付款現值記錄租賃負債，包括本公司合理確定將行使的任何延長租約的選擇權。由於本公司的租約不提供隱含利率，因此本公司使用遞增借款利率計算租賃付款的現值。本公司租賃的遞增借款利率是指在抵押基礎上借入與類似條款下的租賃付款相等的金額所需支付的利率。在租賃開始日，本公司根據租賃負債記錄相應的使用權租賃資產，並根據租賃開始日之前收到的任何租賃獎勵和支付給出租人的任何初始直接成本進行調整。本公司可訂立初始年期為12個月或以下的租約(“短期租約”)。對於任何短期租賃，本公司以直線法記錄租金費用，不在資產負債表上記錄租賃。截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司沒有短期租約。
租賃開始後，本公司按以下方式計量租賃負債：(I)按租賃開始時確定的貼現率計算的剩餘租賃付款現值為基礎的租賃負債；(Ii)根據已收到的任何未攤銷租賃激勵、任何未攤銷初始直接成本以及租金支出與租賃協議支付金額之間的累計差額調整的重新計量租賃負債的使用權租賃資產。收到的任何租賃獎勵和任何初始直接成本均按直線法在預期租賃期內攤銷。租金支出在預期租賃期內以直線方式記錄。
長壽資產
本公司定期檢討其所有長期資產(包括物業及設備及使用權資產)的賬面價值及估計使用年限，以確定是否存在需要對賬面價值或估計使用年限作出調整的減值指標。這項評估使用的決定因素包括管理層對資產在未來期間產生淨正現金流的能力的估計，以及資產對公司業務目標的戰略意義。如果存在減值，減值損失將根據估計公允價值小於其賬面價值的程度來計量。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司並無確認任何減值虧損。
臨牀前和臨牀試驗應計項目
本公司根據與臨牀研究機構、合同製造機構和臨牀試驗地點達成的協議，根據在個人試驗期間完成的工作比例和受試者登記率估計，與第三方進行的臨牀前研究和臨牀試驗活動有關的應計和發生的費用金額。該公司通過審查合同、供應商協議和採購訂單，並通過與內部臨牀人員和外部服務提供商討論試驗或服務的進展或完成階段以及為此類服務支付的商定費用來確定估計數。然而，臨牀試驗的實際成本和時間是高度不確定的，受到風險的影響，可能會根據包括公司的臨牀開發計劃在內的許多因素而發生變化。
管理層根據公司當時所知的事實和情況，在公司財務報表中對公司截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。如果實際執行服務的時間或努力程度與估計不同，本公司將相應調整應計項目。不可退還的商品和服務預付款，包括將在未來的研究和開發活動中使用的過程開發或製造和臨牀用品的分配費用，將被遞延，並在相關商品或服務被消費或提供服務期間確認為費用。
收入 識別
再許可收入
再許可安排可能包含多個組成部分，其中可能包括：(1)再許可；(2)研究和開發活動；(3)某些材料的製造和供應。根據這些安排支付的款項可能包括不可退還的付款、預付款、重大監管和開發活動完成後的里程碑付款或按某些商定金額銷售產品、銷售里程碑和產品銷售的特許權使用費。這個
F-9
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財務報表附註

可變對價金額受到限制，直至收入很可能在未來期間不存在重大逆轉風險。
在確定公司履行再許可協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，公司將執行以下步驟：(1)確定合同中承諾的貨物或服務；(2)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們是否能夠區分開來；(3)衡量交易價格，包括對可變對價的限制；(4)將交易價格分配給履約義務；(5)在公司履行每一項履約義務時確認收入。
公司必須制定需要判斷的估計和假設，以確定每項履約義務的基本獨立銷售價格，這決定了交易價格如何在履約義務之間分配。對獨立銷售價格的估計可能包括預測收入和成本、開發時間表、貼現率以及監管和商業成功的可能性等估計。在評估合同義務是否代表不同的履約義務、將交易價格分配給合同內的履約義務、確定何時履行了履約義務、評估可變對價的確認和未來的逆轉以及確定和應用衡量隨着時間推移履行的履約義務進展的適當方法時，公司還應用重大判斷。
贈款收入
贈款收入來自政府撥款，用於支持公司在特定研究項目上的努力。本公司已確定，向本公司提供贈款的政府機構不是客户。當有合理保證符合撥款條件，並有合理保證會收到撥款收入時，本公司確認撥款收入。
研發費用
研究和開發成本在發生時計入費用。如果該技術未來沒有替代用途，則將獲得技術許可證所產生的成本計入研究和開發費用。
基於股票的薪酬
這個公司根據授予之日的估計公允價值計量並確認所有基於股票的薪酬的薪酬支出。目前，公司的股票獎勵僅包括股票期權；然而，公司股權補償計劃下的未來獎勵還可能包括限制性股票、限制性股票單位、股票增值權、業績獎勵和業績單位的股份。本公司亦維持2018年度員工購股計劃(“ESPP”)，根據該計劃，本公司可發行普通股。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計將根據ESPP發行的股票期權和股票的公允價值，這需要使用估計。本公司確認按比例授予股票期權的基於股票的補償成本，以及將在獎勵的必要服務期內以直線方式根據ESPP發行的股票，並在發生沒收的期間記錄沒收。
黑色--斯科爾斯期權定價模型需要輸入主觀假設，包括無風險利率、公司普通股的預期股息收益率、公司普通股價格的預期波動率和期權的預期期限。這些估計涉及固有的不確定性和管理層判斷的應用。如果因素髮生變化，並使用不同的假設，公司基於股票的薪酬支出在未來可能會有很大不同。 
所得税
本公司按資產負債法核算所得税，該方法要求確認已列入財務報表的事件的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債。根據此方法，遞延税項資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。
公司確認遞延税項淨資產的範圍是，公司認為這些資產更有可能變現。在作出這樣的決定時，管理層考慮所有可用的正面和負面證據，包括現有應税暫時性差異的未來沖銷、預計未來應納税所得額、税務籌劃
F-10
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財務報表附註

戰略，以及最近行動的結果。如果管理層確定本公司未來能夠實現超過其記錄淨額的遞延税項資產，管理層將對遞延税項資產估值準備進行調整，這將減少所得税撥備。
本公司根據一個分兩步走的程序記錄不確定的税務倉位，即(1)管理層根據税務倉位的技術優勢決定是否更有可能維持該等税務倉位，以及(2)對於那些更有可能達到確認門檻的税務倉位，管理層確認最終與相關税務機關達成和解後可能實現的超過50%的最大税務優惠金額。本公司在所得税支出中確認與未確認的税收優惠相關的利息和罰款(如果有)，任何應計利息和罰款都包括在相關的納税義務範圍內。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股和普通股等價物的加權平均數。普通股等價物僅在其影響是稀釋的情況下才包括在內。本公司的潛在攤薄證券，包括本公司股票期權計劃下的未償還股票期權、不時發行的認股權證和根據ESPP可能發行的普通股，由於將是反攤薄的，已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外。在列報的所有期間，由於公司的淨虧損狀況，用於計算基本流通股和稀釋流通股的股份數量沒有差異。
下表列出了在計算稀釋後每股淨虧損時被排除在外的已發行的、可能會稀釋的證券，因為納入這些證券將是反稀釋的：
 
截至12月31日，
 
20212020
普通股期權4,466,801 3,598,160 
購買普通股的認股權證2,323,711 2,323,711 
員工購股計劃347,566 634,654 
總計7,138,078 6,556,525 
近期會計公告
2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12，所得税(話題740)：簡化所得税會計它除其他事項外，消除了現行規則中有關中期税收分配辦法和計算中期所得税的方法的某些例外情況，並澄清了導致商譽計税基礎上升的交易的會計處理。該標準於2021年第一季度對公司生效。採用這一新標準並未對公司的財務報表和相關披露產生實質性影響。
3.    公允價值計量
公允價值被定義為退出價格，代表在計量日期在市場參與者之間的有序交易中出售資產所收到的金額或轉移負債所支付的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應該根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。
為進行披露，該公司將公允價值計量歸類為以下三類之一：
1級：相同資產或負債在活躍市場上的報價。
第2級：在市場上可直接或間接觀察到的類似資產或負債的第1級價格以外的投入。
第三級：很少或根本沒有市場活動支持的不可觀察的投入，以及使用定價模型、貼現現金流量方法或類似技術確定的價值，以及需要對其公允價值的確定做出重大判斷或估計的工具。
F-11
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財務報表附註

公司的現金等價物使用公允價值等級中的第一級投入進行分類，因為它們是使用報價的市場價格、經紀人或交易商報價或具有合理價格透明度的替代定價來源進行估值的。本公司的任何非金融資產或負債均未按公允價值在非經常性基礎上記錄。在本報告所述期間，沒有發生級別之間的轉移。
本公司對SFJ的財務承諾連同SFJ協議的公允價值作為基於第3級投入的開發衍生負債列報。
下表彙總了公司需要按經常性公允價值計量的資產和負債及其基於公允價值等級的各自投入水平(以千為單位)：
報告日的公允價值計量
總計
1級
2級
3級
截至2021年12月31日：
資產
現金等價物
$41,550 $41,550 $— $— 
負債
發展衍生負債(附註8)$114,843 $— $— $114,843 
截至2020年12月31日：
資產
現金等價物
$27,872 $27,872 $— $— 
負債
發展衍生負債(附註8)$51,719 $— $— $51,719 
4.    財產和設備
下表列出了財產和設備的構成，淨額(以千計)：
截至12月31日，
20212020
實驗室設備
$12,995 $8,994 
計算機硬件、軟件和電話
148 140 
傢俱和固定裝置
221 107 
租賃權改進
105 67 
在建工程
681 1,042 
14,150 10,350 
減去累計折舊
(3,920)(2,126)
財產和設備，淨值
$10,230 $8,224 

折舊費用為$1.8百萬美元和美元0.5截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。
F-12
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財務報表附註

5.    應計費用和其他流動負債
下表列出了應計費用和其他流動負債的構成(以千計)：
截至12月31日，
20212020
應計臨牀和相關費用
$3,985 $2,753 
應計補償和相關費用
2,850 2,260 
應計利息
38 69 
應計其他1,005 459 
短期經營租賃負債
475 390 
應計費用和其他流動負債
$8,353 $5,931 
6.    債務
於2019年3月，本公司與硅谷銀行(“SVB”)及WestRiver創新貸款基金VIII，L.P.(“WestRiver”)訂立一項貸款(“2019年貸款”)，據此，本公司可借入最多$15.0百萬美元，可分三批(“墊款”)發行7.5在執行2019年貸款時發放的100萬美元(“第1檔”)，#2.52019年5月發行(“第二批”)和#美元5.0本公司於二零一九年十月發行(“第三批”)百萬元，本公司須參考若干監管里程碑(“第三批”)的成就。
2019年貸款到期日為2023年3月1日。根據2019年貸款條款，本公司截至2020年6月30日就第一批、第二批和第三批只支付利息，利率等於最優惠利率加較大者1.00%，如2019年貸款中所定義，或6.5%，之後的攤銷期限為33每月等額支付本金加利息，直至全部付清為止。除了公司每月定期支付的本金加應計利息外，公司還必須支付相當於以下金額的最後付款6在到期日預付款本金總額(“最終付款”)的百分比。
於完成2019年貸款及提取第一批貸款後，本公司向SVB及WestRiver發行認股權證，以購買合共37,606行使價為$的普通股4.73每股。於2019年5月，在提取第二批股份時，本公司向SVB及WestRiver發行認股權證，以購買合共12,130行使價為$的普通股10.86每股。於2019年10月，在提取第三批股份時，本公司向SVB及WestRiver發行認股權證，以購買合共24,262行使價為$的普通股3.88每股。所有認股權證均可立即行使及失效。十年自簽發之日起生效。
本公司在2019年貸款項下的債務以本公司目前和未來幾乎所有資產的優先擔保權益為抵押。該公司還有義務遵守其他各種習慣公約，包括對該公司對其知識產權資產進行抵押的能力的限制。截至2021年12月31日，該公司遵守了2019年貸款下的所有契約。
該公司記錄了#美元的債務貼現。0.4第一批、第二批和第三批借款時認股權證的估計公允價值和債務發行成本為100萬美元。最後付款負債餘額為#美元0.8截至2021年12月31日，收入為100萬美元，並計入資產負債表上的其他長期負債。債務貼現和最終付款負債將使用有效利息法在2019年貸款期限內攤銷為利息支出。利息支出，包括與定期債務和最後付款負債有關的債務折價攤銷，總額為#美元。0.9百萬美元和美元1.4截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。
下表按年份列出了截至2021年12月31日公司所需的未來本金付款(以千為單位)：
截至12月31日止的年度，
2022$5,455 
20231,363 
本金支付總額
6,818 
減少未攤銷貸款費用
(46)
定期貸款借款總額
$6,772 
F-13
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財務報表附註

7.    遞延子許可收入
於2021年6月，本公司與Alfasigma訂立Alfasigma分許可協議，據此，本公司授予Alfasigma獨家權利，於歐盟及歐洲經濟區以及英國、俄羅斯、烏克蘭及若干其他獨立國家、歐洲及中亞地區(“分許可地區”)開發、使用、銷售、出售、要約出售及進口任何含有bentracimab的產品(“許可產品”)。根據Alfasigma分許可的條款，公司收到了$20.02021年7月從Alfasigma獲得100萬美元的預付款，並將有資格獲得最高$35.0在實現某些收入前監管里程碑後，最高可達190.0在實現某些商業里程碑和基於淨銷售額的分級特許權使用費支付後，收入將達到100萬美元，百分比從較低的兩位數開始，並上升到25%左右。此外，作為總體安排的一部分，該公司同意以較低的成本或不超過某些商定金額的價格向Alfasigma供應特許產品。
根據Alfasigma分許可協議，公司負責開發許可產品，並確保獲得歐洲藥品管理局(EMA)以及藥品和保健品監管機構(MHRA)的監管批准，包括根據SFJ協議，之後任何營銷授權將分配給Alfasigma。Alfasigma有義務獲得和維護營銷和銷售許可產品所需的任何監管批准(包括定價批准和上市後承諾)，並負責確保歐盟和英國以外的再許可領土內國家的監管批准。
該公司首先根據ASC 808合作安排(“ASC 808”)對Alfasigma再許可進行評估，以確定Alfasigma再許可或Alfasigma再許可內的賬户單位是否代表基於各方的風險、回報和活動的合作安排。該公司得出結論認為Alfasigma代表客户，並應用ASC 606《與客户的合同收入》(“ASC 606”)中的相關指導來評估Alfasigma分許可下的適當會計。根據這一指導方針，公司在該安排下確定了以下承諾：(I)開發、使用、銷售、銷售、發售和進口許可產品的獨家再許可權(“許可”)；(Ii)開發和監管活動(“開發和監管活動”)；以及(Iii)要求以較低的成本或不超過某些商定金額的價格向Alfasigma供應許可產品(“許可產品的供應”)。為了確認收入，公司確定這三項承諾是不同的業績義務，並將在履行這些業績義務時確認收入。
該公司決定預付款#美元。20.0百萬美元構成了阿爾法西馬再許可開始時的交易價格。未來可能的監管和發展里程碑付款受到充分限制，因為與這些金額相關的收入大幅逆轉的風險尚未解決。未來潛在里程碑的實現不在公司的控制範圍內，需要某些研究和開發成功或監管部門的批准，因此存在重大不確定性。公司將在每個報告期結束時重新評估實現這些里程碑的可能性，並在風險消除期間調整交易價格。此外，當後續銷售發生時，本公司將確認與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的任何對價，因為這些付款主要與本公司在簽訂Alfasigma分許可時交付給Alfasigma的許可證有關。
交易價格是根據合同開始時估計的獨立銷售價格分配給三項履約義務的。許可證的獨立售價基於貼現現金流方法，並考慮了幾個因素，包括但不限於貼現率、開發時間表、監管風險、估計的市場需求和使用調整後的市場方法的未來收入潛力。開發和監管活動及特許產品供應的獨立銷售價格採用預期成本加保證金方法估算。截至2021年12月31日，公司將交易價格的預付部分分配給履約義務如下(以千為單位)：
成交價已確認的累積子許可收入遞延子許可收入
許可證$10,223 $10,223 $— 
發展和監管服務2,647 608 2,039 
許可證產品的供應7,130 — 7,130 
$20,000 $10,831 $9,169 
較少的長期遞延子許可收入的當前部分(1,547)
長期遞延子許可收入總額$7,622 

F-14
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財務報表附註

本公司重新評估交易價格和預計為履行履行義務而產生的總估計成本，並在每個報告期結束時調整遞延再許可收入。這些變化將導致已確認的再許可收入和遞延再許可收入的金額發生變化。
8.    發展衍生負債
於2020年1月，本公司訂立SFJ協議，根據該協議，SFJ已同意提供最多120.0與Bentracimab的全球3期臨牀試驗Reverse-IT試驗相關的資金和項目管理服務達到100萬美元。在SFJ協議期限內，該公司在美國和歐盟主要負責bentracimab的臨牀開發和監管活動，而SFJ在中國和日本負責bentracimab的臨牀開發和監管活動，並在歐盟提供臨牀試驗運營支持。
除了$90.0百萬美元的初始資金，公司已選擇獲得額外的$30.0數百萬的資金已經達到了特定的、預定義的bentracimab臨牀開發里程碑。從SFJ協議開始至2021年12月31日，SFJ代表公司提供了資金並支付了總額為$91.3在SFJ協議下的100萬美元。該公司還預計，SFJ將資助或償還額外的$28.7百萬美元的臨牀試驗費用和其他費用。
如果美國食品和藥物管理局(FDA)批准了bentracimab的生物製品許可證申請，該公司已同意向SFJ支付首期付款$5.0百萬美元和額外的$325.0年中總計為百萬美元七額外的年度付款(“美國批准付款”)。如果EMA或某些歐洲國家的國家監管機構提供bentracimab的上市批准，該公司將向SFJ支付首期付款$5.0百萬美元和額外的$205.0年中總計為百萬美元七額外的年度付款(“歐盟批准付款”)。大部分美國批准付款和歐盟批准付款將在適用司法管轄區上市批准三週年至七週年期間支付。如果日本藥品和醫療器械局(PMDA)或中國國家醫療產品管理局(NMPA)批准本曲單抗上市，該公司將向SFJ支付首期付款#美元1.0百萬美元，然後再多付一美元59.0年中總計為百萬美元八額外的年度付款(“日本/中國批准付款”)，大部分付款將在上市批准五週年至八週年期間支付。無論在日本和中國收到營銷批准，日本/中國的批准付款都將只支付一次。如果SFJ的實際資金低於或大於美元，美國批准付款、歐盟批准付款和日本/中國批准付款將按比例進行調整120.0百萬美元。如果公司沒有從FDA獲得bentracimab的上市批准，公司將沒有義務支付美國批准付款，如果沒有從EMA或某些歐洲國家的國家監管機構獲得bentracimab的上市批准，公司將沒有義務支付歐盟批准付款，如果沒有從PMDA或NMPA獲得bentracimab的上市批准，公司將沒有義務支付日本/中國的批准付款。
於簽署SFJ協議後，本公司向SFJ發出認股權證，以購買合共2,200,000普通股，行使價為$6.50每股，合同條款為十年。搜查證可在二A檔：A檔及B檔。A檔代表以下認股權證1,100,000可立即由SFJ行使的股票。B部分代表以下認股權證1,100,000於(I)達到若干發展里程碑或(Ii)完成收購(定義見SFJ協議)時可行使的股份。這些認股權證是按股權分類的，價值為$。7.9在發行時使用概率調整的Black-Scholes估值技術。
本公司將SFJ協議作為衍生工具入賬，該衍生工具在收取代價和償還款項時分別增加和減少。衍生工具於每個報告期進一步調整至其估計公允價值。在2021年12月31日，衍生產品在公司的資產負債表中作為負債列報。公允價值的任何變動都記錄在公司的經營報表中。負債最初入賬價值為#美元。2.1百萬美元，其中包括$10.0來自SFJ的預付款項及向SFJ發行本公司普通股認股權證。於截至2021年12月31日止年度內，SFJ提供額外資金，並代表本公司支付總額為$41.9開發衍生負債隨後於2021年12月31日作為3級衍生負債重新計量。公允價值的變動導致了一美元21.2在截至2021年12月31日的年度經營報表上重新計量開發衍生負債造成的百萬美元虧損。
開發衍生工具負債採用基於情景的貼現現金流方法進行估值，即每個情景對現金流的概率和時機做出假設，並使用風險調整貼現率對此類現金流進行估值。估值方法納入了某些無法觀察到的3級關鍵信息，包括(I)融資的可能性和時機，(Ii)獲得監管批准的可能性和時機，(Iii)公司的借款成本(16.00%加上無風險借款利率)和(Iv)SFJ的借款成本(2.50%加上無風險借款利率)。
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財務報表附註

下表列出了截至2021年12月31日年度的開發衍生負債活動(單位：千)：
發展
導數
負債
2019年12月31日的餘額$— 
首次付款，扣除普通股認股權證後的淨額2,075 
本期間的資金來源37,137 
公允價值變動12,507 
2020年12月31日餘額$51,719 
本期間的資金來源41,942 
公允價值變動21,182 
2021年12月31日的餘額$114,843 
9.    承付款和或有事項
法律訴訟
本公司目前並不參與任何訴訟，管理層亦不知悉任何其認為會對本公司的業務、經營業績、財務狀況或現金流有重大影響的針對本公司的未決或受威脅的訴訟。

10.    租契
該公司根據各種不可撤銷的經營租賃協議租賃辦公和研發設施及設備。
於二零一零年一月，本公司於賓夕法尼亞州馬爾文訂立辦公室及實驗室空間租約(“馬爾文租約”)。馬爾文租約於2010年3月開始，並經過修訂，將租期延長至2023年9月30日，並有權將租約再延長一次三年。這份租約包含不斷增加的租金支付。2018年12月，本公司簽訂了一份位於加利福尼亞州聖地亞哥的辦公空間租約，該租約將於2022年10月到期。2020年6月，本公司簽訂了在賓夕法尼亞州馬爾文增加辦公空間的租約，租約將於2023年9月到期。截至2021年12月31日，本公司租約的加權平均剩餘租賃期為3.9年，用於確定使用權資產和相應的經營租賃負債的加權平均貼現率為5.9%.
截至2021年12月31日的經營租賃負債到期日如下(單位：千)：
截至十二月三十一日止的年度：
2022$555 
2023419 
2024279 
2025283 
2026215 
未來最低租賃付款總額
1,751 
減去：現值調整
(202)
經營租賃負債
$1,549 
本公司按直線法確認經營租賃的租金支出。房租費用是$0.7百萬美元和美元0.6截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。
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財務報表附註

11.    股東權益
貨架登記表
2019年12月，公司提交了2019年S-3表格的《2019年貨架登記説明書》，該説明書於2020年1月生效。將於2023年1月到期的《2019年貨架登記聲明》允許：(I)本公司發售、發行和出售最高總髮行價為$200.0在一次或多次發行及任何組合中發行百萬股普通股、優先股、債務證券及認股權證；及(Ii)本公司發售、發行及出售最高合計發行價最高達$60.0根據自動取款機計劃，公司普通股可在“市場”銷售中發行和出售。這一美元60.0根據自動櫃員機計劃可能發行和出售的百萬普通股包括在美元200.0根據2019年《貨架登記聲明》可能發行和出售的證券達百萬份。截至2021年12月31日，該公司擁有132.6根據2019年貨架登記聲明可以出售的剩餘普通股，其中57.0在自動取款機計劃下，可能會售出100萬台。
根據自動櫃員機計劃出售的股票
於截至2021年12月31日止年度內，本公司出售不是根據自動櫃員機計劃發行的普通股。於截至2020年12月31日止年度內，本公司出售561,848根據自動櫃員機計劃的普通股，淨收益為$2.9百萬美元。
2021年3月提供服務
2021年3月，根據《2019年貨架登記聲明》，公司完成了普通股的包銷公開發行，發行和出售了總計18,400,000普通股，公開發行價為$3.50每股，產生淨收益$60.2萬美元，扣除承銷折扣和佣金等發行成本後。
12.    基於股票的薪酬
庫存計劃
2018年10月，公司董事會和股東通過並通過了《2018年度股權激勵計劃》(《2018年度計劃》)，該《2018年度股權激勵計劃》是對修訂後的《2002年股權激勵計劃》(《2002年計劃》)的繼承和延續。2002年計劃將不再提供進一步的贈款。
最初，根據2018年計劃可發行的公司普通股最高股數為3,231,626股份。截至2021年12月31日，公司擁有817,722根據2018年計劃可授予的股份。根據2018年計劃為發行保留的普通股數量自2019年1月1日起至2028年1月1日自動增加，數額相當於3在每次自動增持日期前一個月的最後一天，公司已發行股本總數的百分比，或公司董事會決定的較少數量的股份。2021年4月，公司董事會批准了對2018年計劃的修正案，將每個日曆年1月1日至2028年1月1日(包括2028年1月1日)的股票儲備自動增加，從3%至4占上一歷年12月31日已發行股本總數的百分比。在符合這一規定的情況下，本公司補充説1,927,624可授予2022年1月1日生效的2018年計劃的股份。
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財務報表附註

下表彙總了截至2021年12月31日的2002年計劃和2018年計劃的股票期權活動：
總計
選項
加權的-
平均值
鍛鍊
單價
分享
加權的-
平均值
剩餘
合同
期限(年)
集料
固有的
價值
截至2019年12月31日未償還2,577,718 $3.29 7.9$7,914,459 
授與
1,227,159 $5.09 
已鍛鍊
(51,572)$1.85 
已取消或已過期
(155,145)$4.89 
截至2020年12月31日未償還3,598,160 $3.85 7.5$1,737,432 
授與
1,271,836 $3.91 
已鍛鍊
(209,751)$1.88 
已取消或已過期
(193,444)$4.53 
截至2021年12月31日的未償還債務4,466,801 $3.93 7.2$700,875 
已歸屬，預計將於2021年12月31日歸屬4,466,801 $3.93 7.2$700,875 
於2021年12月31日歸屬並可行使2,559,327 $3.75 6.2$676,046 
已授出購股權的加權平均授出日每股公允價值為#美元。2.46及$3.20分別截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度。已行使期權的內在價值合計為#美元。0.3百萬美元和美元0.1截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。
截至2021年12月31日，與未歸屬員工和非員工股票期權獎勵相關的未確認薪酬支出總額為$4.0百萬美元，預計將在加權平均期間確認為2.5好幾年了。
2018年10月，公司董事會和股東批准了ESPP。ESPP的目的是確保新員工的服務，留住現有員工的服務，併為這些員工提供激勵，讓他們為公司及其附屬公司的成功盡最大努力。ESPP旨在符合《美國僱員守則》第423節所指的“僱員股票購買計劃”。
最初，ESPP授權發行196,000根據授予公司員工或公司任何指定關聯公司員工的購買權，公司普通股的股份。截至2021年12月31日，公司擁有822,051根據ESPP可供發行的股票。自2019年1月1日起至2028年1月1日止的每個歷年1月1日，預留供發行的普通股股數自動增加(1)中較小者。1自動增持日前一個月的最後一天已發行的公司普通股總股數的百分比；490,000股份；惟在任何該等增持日期前，本公司董事會可釐定該增持將少於第(1)及(2)項所載數額。在符合這一規定的情況下，本公司補充説481,906可向ESPP發行的股票將於2022年1月1日生效。
2020年3月，公司開始允許符合條件的員工參加ESPP。根據ESPP，符合條件的員工被授予購買公司普通股的權利，這些普通股的資金來自不能超過15每名員工薪酬的%。ESPP通常規定了一個24個月提供期限，其中包括四六個月購買期限。在每個購買期結束時，符合條件的員工可以按以下價格購買公司普通股85在要約期開始時的公允市價或購買期末的公允市價中較低者的百分比。ESPP被視為一項補償計劃，公司記錄的基於股票的補償費用為#美元。0.3百萬美元和美元0.1截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。在截至2021年12月31日的年度內，138,952普通股是根據ESPP以加權平均價#美元發行的。2.42每股。在截至2020年12月31日的年度內，62,063普通股根據ESPP發行，加權平均價為#美元。3.00每股。
截至2021年12月31日，與ESPP相關的未確認補償支出總額為$0.1100萬美元，預計將在加權平均期間確認約0.5好幾年了。
有關公司2022年激勵計劃的説明，請參閲“附註18.後續事件”。
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財務報表附註

確定股票期權的公允價值
每項授予股票期權的公允價值由本公司使用下文討論的方法和假設確定。其中某些輸入是主觀的，通常需要判斷才能確定。
預期期限-股票期權的預期期限代表股票期權預計未償還的加權平均期限。本公司採用簡化方法估計預期期限。簡化的方法將預期期限計算為期權的平均歸屬時間和合同期限。
預期波動率-由於公司的經營歷史有限，缺乏公司特有的歷史或隱含波動性，預期波動率假設是通過研究一組股價公開的行業同行的歷史波動性來確定的。
無風險利率-無風險利率假設以美國國債為基礎，其條款與公司股票期權的預期期限一致。
預期股息-本公司尚未派發股息，亦不打算派發股息。
每個期權的公允價值是在授予之日使用下表中的加權平均假設估算的：
截至十二月三十一日止的年度，
20212020
無風險利率
0.88 %1.37 %
預期期限(以年為單位)
6.06.0
預期波動率
72 %71 %
預期股息收益率
— — 
普通股公允價值
$3.91 $5.09 
以股票為基礎的薪酬支出已在公司截至年度的經營報表中報告2021年12月31日和2020年的情況如下(單位：千)：
截至十二月三十一日止的年度，
20212020
一般和行政$1,509 $1,594 
研發759 643 
基於股票的薪酬總額$2,268 $2,237 
13.    許可證和其他協議
醫療免疫有限許可協議
於二零一七年十一月，本公司與醫療免疫有限公司(“醫療免疫”)訂立許可協議(“醫療免疫許可證”)。醫療免疫是阿斯利康(“阿斯利康”)的全資附屬公司。根據醫療免疫許可證的條款，醫療免疫授予本公司獨家全球權利，以開發和商業化醫療免疫許可證下的產品(“醫療免疫許可產品”)。公司已經支付了或有里程碑付款#美元。3.0百萬美元，並有義務支付總額不超過$的剩餘款項15.0在實現臨牀開發和監管里程碑的基礎上，達到100萬美元。此外，該公司還將向醫療免疫公司支付按任何醫療免疫許可產品淨銷售額的中位數個位數到低十分之一不等的分級特許權使用費，以及最高可達$的額外付款50.0總計百萬個商業里程碑。本公司於截至2021年12月31日止年度內並無產生特許權使用費及2020.
該公司還必須支付與MedImmune提供的技術服務相關的季度費用。MedImmune許可證要求該公司在bentracimab的商業消息傳遞方面與Medmune合作，並在公司未能達到某些商業調查要求的情況下向Medmune提供bentracimab的返還權利。此外，MedImmune許可證還提供了第三方產品存儲成本的選項。本公司於截至2021年12月31日止年度內並無產生任何第三方產品儲存費用及2020。阿斯利康是該公司的股東。
F-19
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財務報表附註

杜克大學許可協議
於二零零六年十月，本公司與杜克大學(“杜克大學”)(經修訂，即“杜克大學許可證”)訂立許可協議。根據杜克許可證，杜克向本公司授予了若干專利權下的獨家全球許可證以及杜克擁有或控制的專有技術的非獨家許可證，以開發杜克許可證所涵蓋的任何產品或工藝並將其商業化(“杜克許可產品”)。杜克大學的許可證在2016年2月進行了修改，允許杜克大學在小分子腫瘤學領域使用該公司的技術。杜克許可證是一項全球性的可再許可協議，在專利權中包括的最後到期的專利的有效期內保持完全有效，估計為2030年。該公司被要求申請、起訴和維護杜克許可證下的所有美國和外國專利權。
該公司有義務支付最高達$2.2在實現臨牀開發和法規里程碑後達到100萬美元，最高可達0.4在實現商業里程碑的基礎上達到100萬美元。如果公司未能在規定的時間內達到某些臨牀開發和監管里程碑，杜克大學可能會終止杜克大學的執照。截至2021年12月31日，該公司履行了其發展義務。
該公司被要求使用商業上合理的努力來開發一種或多種產品或工藝，並將其引入商業市場。杜克公司或其分被許可人對杜克公司許可產品的淨銷售額將獲得較低的個位數版税百分比，最低總版税為#美元。0.2在公司實現某些商業里程碑後應支付的百萬美元。不是從生效之日到2021年12月31日，杜克許可的產品或服務一直在銷售。
某些聯盟費用最高可達$0.3根據專利權的商業化方式，公司可能需要從第三方獲得因結成戰略聯盟而獲得的費用的100萬或較低的兩位數百分比。公司必須向杜克支付第一筆美元1.0它從再被許可人那裏收到的非特許權使用費，以及此後在一定條件下收到的任何額外非特許權使用費的特定百分比。如果杜克公司因向第三方發放小分子腫瘤學領域的許可證或再許可而獲得收入，它將向公司支付超過美元的此類收入的特定百分比。1.0百萬美元。公司招致不是截至2021年12月31日止年度在公爵執照項下的費用及2020.
阿爾法西格瑪次級許可證
2021年6月，本公司與Alfasigma訂立Alfasigma分許可協議，據此，本公司授予Alfasigma獨家權利，在分許可區域內開發、使用、銷售、銷售、要約銷售和進口許可產品。根據Alfasigma分許可證的條款，2021年7月，公司收到了一筆$20.0從Alfasigma獲得100萬美元的預付款，並將有資格獲得最高$35.0在實現某些收入前監管里程碑後，最高可達190.0在實現某些商業里程碑和按淨銷售額分級支付特許權使用費後，淨銷售額將達到100萬美元，百分比從較低的兩位數開始，並上升到25%左右。
最高可達$35.0監管里程碑付款的百萬美元：(I)美元10.0在EMA接受對特許產品的第一次藥品批准申請後，應支付100萬美元；12.5在獲得環境管理專員有條件的監管批准後，須支付100萬元；及(Iii)餘下的12.5在獲得EMA的無條件監管批准後，將支付100萬美元，允許在(A)有無法控制的大出血或危及生命的出血患者和(B)需要緊急手術或侵入性程序的患者中，開出一種許可產品，用於逆轉替卡格雷的抗血小板作用。
根據Alfasigma分許可證，公司負責開發許可產品，並確保獲得EMA和MHRA的監管批准，包括根據SFJ協議，之後任何營銷授權將分配給Alfasigma。阿爾法西瑪有義務獲得和維護營銷和銷售特許產品所需的任何監管批准(包括定價批准和上市後承諾)，並負責確保歐洲和英國以外國家的監管批准。Alfasigma將在一段設定的時間內從公司購買其要求，之後公司有義務以較低的成本或不超過某些商定金額的價格供應較小數量的Alfasigma要求的特許產品。
除非提前終止，否則Alfasigma再許可對於每個許可產品和再許可區域中的每個國家/地區而言，在(1)該許可產品在該國家/地區首次商業銷售十週年、(2)該許可產品在該國家/地區的最後一項外許可專利到期以及(3)該許可產品在該國家/地區的監管排他性到期(如果有)的最後一天自動失效。
關於Alfasigma分許可，公司和Alfasigma還與Medmune簽訂了授予分許可的確認(“授予確認”)，其中規定，除其他事項外，(I)公司可能將Alfasigma分許可轉讓給Medmune，或(Ii)在公司違反某些義務的情況下，可能將Medimmune許可從公司轉讓給Alfasigma
F-20
PHASEBIO製藥公司
財務報表附註

根據Medimmune許可證，未治癒或補救且SFJ有理由執行“計劃轉移”(如SFJ協議中的定義)，但選擇不這樣做。該公司確認了$10.8百萬美元和零在截至2021年12月31日的年度內，Alfasigma再許可項下的收入以及2020，分別為。
瓦克許可協議
於2019年4月，本公司與瓦克生物科技有限公司(“瓦克”)訂立許可協議(“瓦克許可協議”)，根據該協議，瓦克根據瓦克的若干知識產權授予本公司使用瓦克專有技術的獨家許可。大腸桿菌用於在指定的亞洲國家以外的世界各地生產bentracimab的菌株，並將bentracimab商業化，如果獲得批准，由公司或代表公司使用瓦克的專有技術製造大腸桿菌在世界範圍內造成的壓力。本公司有權根據本許可授予再許可，但須遵守瓦克許可協議中規定的某些條件。根據協議條款，該公司需要支付固定的、象徵性的每單位特許權使用費，該使用費可能會進行調整，並支付固定歐元金額的年度許可費，金額從低到中六位數。該協議將在一段無限期的時間內有效，在該公司的特許權使用費義務到期後，該許可將被視為全額支付，並將轉換為非獨家許可。如果在指定天數內未得到糾正，任何一方均可因違約而終止瓦克許可協議。該公司完成了從瓦克向另一家獲得良好生產規範(CGMP)認證的製造商BioVectra Inc.(“BioVectra”)轉讓其當前bentracimab製造工藝的技術轉讓，並已聘請BioVectra為公司正在進行的臨牀試驗製造藥材，並在獲得監管部門批准後生產商業供應的bentracimab。該公司產生了$0.4百萬美元和美元0.3截至2021年12月31日止年度瓦克許可協議項下的百萬成本及2020，分別為。
Viamet資產購買協議
於2020年1月，本公司與Viamet PharmPharmticals Holdings，LLC及其全資附屬公司Selenity Treateutics(百慕大)有限公司(“賣方”)訂立購買協議(“PB6440協議”)，據此，本公司收購賣方專有的CYP11B2抑制劑化合物(以前稱為SE-6440或VT-6440)以及本公司根據PB6440協議收購的專利權所涵蓋的其他若干CYP11B2抑制劑化合物(統稱“化合物”)的所有資產及知識產權。根據PB6440協議的條款，公司向賣方預付費用#美元。0.1百萬元，並須向賣方支付最高達$5.1在某些候選產品的某些開發和知識產權里程碑實現後，含化合物，最高可達$142.5在任何含有化合物的核準產品達到某些商業里程碑以及含有化合物的核準產品的淨銷售額中的低至中個位數的特許權使用費百分比時，在特定情況下可按慣例減少和抵消。公司招致零及$0.1截至2021年12月31日止年度PB6440協議項下的百萬元成本及2020，分別為。
BioVectra供應協議
於2021年3月，本公司與BioVectra訂立供應協議(“BioVectra協議”)，由BioVectra製造及供應原料藥，以供商業分銷之用。該公司還聘請BioVectra為公司正在進行的臨牀試驗生產藥物物質。
根據BioVectra協議的條款，BioVectra承諾保持每年生產商定批次的產品用於商業分銷的能力，該公司承諾每年購買指定的最低批次產品(“最低年度承諾”)，儘管它可以自由地與第三方簽訂生產苯曲馬單抗的合同。公司將支付每批bentracimab的供應價格，價格將在bentracimab的製造過程根據BioVectra協議進行驗證後確定，外加某些消耗品、原材料和第三方測試的成本。
根據最低年度承諾，公司有義務購買至少(I)約$14.02022年至2023年的百萬批次苯曲馬單抗，(Ii)約$37.02024年購買了100萬批次的苯妥拉西單抗，以及(Iii)大約$48.0從2025年到2031年，每年都有數百萬批次的苯妥拉西單抗。如果公司在特定年度沒有購買適用的最低年度承諾，公司將有義務向BioVectra支付金額，金額等於當時適用的每批供應價格乘以該年度最低年度承諾與其在該年度實際購買的產品批次之間的差額，除非BioVectra無法交付該年度公司訂購的批次數量。本公司將有權將2026年及以後年度的最低年度承諾減少最多
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PHASEBIO製藥公司
財務報表附註

指定每年的最大百分比。此外，如果該公司只能在美國或歐洲中的一個地區獲得使用bentracimab的產品的監管批准，BioVectra和該公司已同意真誠地討論對BioVectra協議的修訂，以反映對產品的需求減少和對供應價格的影響，以反映較低的數量承諾。

14.    收入
再許可收入
再許可收入與公司確認的與Alfasigma再許可有關的收入有關。該公司確認的再許可收入為$10.8百萬美元和零截至2021年12月31日止年度及2020，分別為。
助學金收入
2018年2月，公司獲得了美國國立衞生研究院提供的小企業創新研究(SBIR)資助，總額為$2.8在2018年2月17日至2020年7月31日期間，支持臨牀開發用於治療肺動脈高壓的Pemziviptadil。與SBIR贈款相關的是，美國政府將獲得使用該公司根據此類贈款開發的任何技術的非排他性、免版税許可。截至2020年3月31日，公司已收到所有2.8根據SBIR贈款，可獲得100萬美元的資金。公司認識到零及$0.3在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，分別根據SBIR贈款獲得了100萬歐元。
F-22
PHASEBIO製藥公司
財務報表附註

15.    所得税
所得税支出(福利)的構成如下(以千計)：
截至十二月三十一日止的年度，
20212020
當前
聯邦制$— $— 
狀態— — 
外國1,600 — 
總電流1,600 — 
延期
聯邦制— — 
狀態— — 
外國— — 
延期合計— — 
所得税支出(福利)合計$1,600 $— 
所得税費用(福利)與通過將法定聯邦所得税税率應用於運營虧損而計算的金額的調節彙總如下(以千為單位)：
截至十二月三十一日止的年度，
20212020
法定税率所得税優惠$(27,189)$(20,699)
州所得税，扣除聯邦福利後的淨額(7,065)(6,823)
永久性物品348 8 
基於股票的薪酬174 215 
孤兒藥品信貸(1,827)(2,544)
研發學分(2,489)(863)
不確定的税收狀況1,125 785 
州利率的變化910 74 
更改估值免税額36,284 28,090 
其他1,329 1,757 
$1,600 $— 
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PHASEBIO製藥公司
財務報表附註

公司遞延税項資產的重要組成部分如下(以千計)：
截至12月31日，
20212020
遞延税項資產：
淨營業虧損結轉$70,903 $51,398 
研發和孤兒藥物抵免12,061 8,662 
應計費用921 936 
無形資產31 43 
經營租賃負債411 562 
衍生負債30,491 16,700 
其他，淨額615 628 
遞延税項資產總額115,433 78,929 
遞延税項負債：
經營性租賃使用權資產(390)(540)
財產和設備，淨值(694)(324)
遞延税項負債總額(1,084)(864)
減值前遞延税項資產淨值114,349 78,065 
估值免税額(114,349)(78,065)
遞延税項淨資產$— $— 
截至2021年12月31日和2020年12月31日，管理層評估了遞延税項淨資產的可變現能力，並評估了針對遞延税項淨資產計提估值準備的必要性。該評估利用ASC 740中包含的框架，所得税據此，管理層考慮截至資產負債表日的所有可用正面和負面證據，以確定是否將實現本公司全部或部分遞延税項淨資產。在這一指導下，當資產很有可能(概率水平超過50%)無法變現時，必須為遞延税項淨資產建立估值撥備。
管理層遵循美國會計準則第740條的指導，其中指出“近年來的累計虧損是一個難以克服的重大負面證據”，並得出結論認為，截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司的遞延税項淨資產不能變現。因此，計價津貼為#美元。114.3百萬美元和美元78.1已記錄100萬美元，以抵消遞延税項淨資產。2021年12月31日終了年度和2020年12月31日終了年度的估值津貼變化為增加#美元36.3100萬美元，增加1,000萬美元28.1分別為100萬美元。
截至2021年12月31日，本公司的聯邦和州淨營業虧損結轉為$259.1百萬美元，以及$227.6分別為100萬美元。2018年前生成的聯邦NOL可用於抵消100未來應納税所得額的10%，並將於2022年開始到期，除非以前被税法其他規定利用或限制。聯邦NOL在2017年後產生了$167.5百萬美元可用於抵銷80未來應納税所得額的%，除非税法另有規定，否則可以無限期結轉。州NOL將於#年開始到期2029，除非以前使用過。賓夕法尼亞州NOL的美元125.8百萬美元可以用來抵消40每年佔未來應納税所得額的百分比。
截至2021年12月31日，公司擁有聯邦和州研發税收抵免結轉總額為$7.0百萬美元和美元0.8分別為100萬美元。結轉的聯邦和州研發税收抵免將於#年開始失效。2028和2029除非以前使用過，否則將分別使用。加州研究税收抵免結轉不會到期。
截至2021年12月31日，該公司還擁有聯邦孤兒藥物信貸結轉金額為$8.5100萬美元，這筆錢將於#年開始到期2036，除非以前使用過。
截至2021年12月31日，該公司已經產生了研發抵免和孤兒藥物抵免的組合。其中一些抵免來自税收抵免研究，以記錄合格的活動，而另一些抵免不是從研究中獲得的。對於通過研究計算的信用，美國國税局在審計時可能不同意計算的信用金額。當最終對其他學分進行學習時，它們可能會導致對這些特定學分的調整。 
F-24
PHASEBIO製藥公司
財務報表附註

根據《國税法》，在三年內所有權變更超過50%後，公司淨營業虧損和税收抵免結轉的使用可能受到限制。任何未使用的年度限額可結轉至未來年度，作為淨營業虧損和税項抵免結轉期的餘額。根據這些規則，以前的所有權變更可能限制了本公司每年使用某些税收結轉的能力。此外，某些州的運營虧損也可能同樣有限。本公司並無分析其股權融資對實益擁有權的歷史或潛在影響，因此尚未就結轉的淨營業虧損是否受任何國內收入法典第382條的限制作出決定。
該公司採用兩步法來確認和計量不確定的税務狀況。第一步是通過確定現有證據的權重是否表明該地位更有可能在審計中得到維持，包括相關上訴或訴訟程序的解決(如果有的話)，來評估納税狀況以供確認。第二步是將税收優惠衡量為最大金額，最終結算時實現的可能性超過50%。所得税頭寸必須在生效日期達到一個更有可能達到的確認門檻，以便在採用美國會計準則740及以後的期間予以確認。本解釋還就計量、終止確認、分類、利息和懲罰、過渡期會計、披露和過渡提供了指導。
該公司在美國聯邦司法管轄區和各州司法管轄區提交所得税申報單。2018年及以後的納税年度將繼續接受聯邦税務審查，2018年及以後納税年度將繼續接受本公司更重要的州税務管轄區的審查。在未來年度的納税申報表中，2021年12月31日結轉的淨營業虧損將繼續受到審查，直到各自的納税年度結束為止。
下表彙總了與公司未確認税收優惠總額相關的活動(以千計)：
截至十二月三十一日止的年度
20212020
年初未確認的税收優惠總額
$3,345 $2,560 
與本年度職位相關的增加
1,236 871 
與上一年職位相關的增加
55 — 
與上一年職位相關的減少
— (86)
未確認的税收優惠到期
— — 
年終未確認税收優惠總額
$4,636 $3,345 
由於本公司的估值津貼，無未確認的税收優惠，如果確認，將影響公司的實際税率。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司的未確認税收優惠為4.6百萬美元和美元3.3分別為100萬美元。本公司確認與所得税支出中不確定的税收狀況相關的利息和罰款。於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度內，本公司並無就不確定的税務狀況計提任何利息及罰款。該公司預計其未確認的税收優惠在未來12個月內不會發生重大變化。
2020年3月27日，美國頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(簡稱《CARE法案》)。CARE法案是一項緊急經濟刺激計劃，其中包括旨在提振美國經濟的支出和税收減免，併為一項旨在抑制新冠肺炎影響的全國性行動提供資金。雖然CARE法案規定了針對新冠肺炎疫情的全面税收改革，但預計會影響公司財務報表的一些更重要的條款包括取消對使用淨營業虧損的某些限制，將某些虧損的虧損結轉期限增加到五年，增加扣除利息支出的能力，以及修改以前頒佈的減税和就業法案的某些條款。該公司認為CARE法案不會對其財務狀況、經營結果或現金流產生實質性影響。
2020年12月27日，美國頒佈了《綜合撥款法案》，延長了原定於到期的CARE法案的許多福利。綜合撥款法案對本公司的綜合財務報表及相關披露並無重大影響。
16.    員工退休計劃
公司根據《國税法》第401(K)條制定了員工退休計劃。只要符合本計劃的要求，所有員工都有資格參加。根據該計劃，本公司不需要進行等額出資；但從2019年開始，本公司開始進行等額出資。“公司”(The Company)
F-25
PHASEBIO製藥公司
財務報表附註

自願捐款$0.3百萬美元和美元0.2分別為截至2021年12月31日和2020年12月31日的計劃撥款100萬美元。
17.    關聯方交易
如上文附註13所述，本公司是醫療免疫許可證的一方。醫藥免疫的母公司阿斯利康是該公司的關聯方。
18.    後續事件
2022年1月10日，本公司發佈500,000通過自動櫃員機計劃的普通股，淨收益為$1.2百萬美元。
2022年1月13日，公司制定了《2022年激勵計劃》(以下簡稱《激勵計劃》)，這是一項針對激勵撥款的股票補償計劃。2022年1月14日，本公司保留1,400,000根據激勵計劃授予的普通股。


F-26

(A)(2)財務報表附表
所有財務報表附表都被省略，因為它們不是必需的、不適用的，或者所要求的信息已列入財務報表或財務報表附註。
(A)(3)展品
展品索引
以引用方式併入
展品
數
展品名稱
表格
文件編號
展品
提交日期
3.1
PhaseBio製藥公司註冊證書的修訂和重新發布。
8-K
001-38697
3.1
2018年10月22日
3.2
修訂和重新制定PhaseBio製藥公司的章程。
S-1/A
333-227474
3.4
2018年10月5日
4.1
購買C-1系列可贖回可轉換優先股的權證，由PhaseBio PharmPharmticals，Inc.於2017年10月18日向硅谷銀行發行。
S-1
333-227474
4.3
2018年9月21日
4.2
由PhaseBio製藥公司及其某些股東於2018年8月27日在PhaseBio製藥公司及其某些股東之間修訂和重新簽署的投資者權利協議。
S-1
333-227474
4.4
2018年9月21日
4.3
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2019年3月25日向硅谷銀行發行。
10-K
001-38697
4.4
March 26, 2019
4.4
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2019年3月25日向WestRiver創新貸款基金VIII，L.P.發行。
10-K
001-38697
4.5
March 26, 2019
4.5
購買普通股的權證，由PhaseBio PharmPharmticals，Inc.於2019年7月26日向WestRiver Innovation Lending Fund VIII，L.P.發行。
10-Q
001-38697
4.6
2019年8月14日
4.6
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2019年7月26日向硅谷銀行發行。
10-Q
001-38697
4.7
2019年8月14日
4.7
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2019年10月9日向硅谷銀行發行。
10-Q
001-38697
4.8
2019年11月14日
100

以引用方式併入
展品
數
展品名稱
表格
文件編號
展品
提交日期
4.8
購買普通股的權證，由PhaseBio PharmPharmticals，Inc.於2019年10月9日向WestRiver Innovation Lending Fund VIII，L.P.發行。
10-Q
001-38697
4.9
2019年11月14日
4.9
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2020年1月9日向SFJ製藥X有限公司發行。
10-K
001-38697
4.10March 30, 2020
4.10
PhaseBio製藥公司普通股説明。
10-K
001-38697
4.11March 30, 2020
10.1+
2018年股權激勵計劃及股票期權授予通知和期權協議格式。
S-8
333-227935
10.22018年10月22日
10.2+
2018年股權激勵計劃(修訂)。
10-Q001-3869710.12021年11月10日
10.3#+
《華南理工大學2018年度股權激勵計劃授予通知書及獎勵協議》格式。
10.4+
2018年員工購股計劃。
S-8333-22793510.3
2018年10月22日
10.5+
2022年股票期權授予通知和期權協議的激勵計劃和格式。
S-8333-26218599.32022年1月14日
10.6#+
《南洋理工大學2022年獎勵計劃授獎通知書及授獎協議書》。
10.7#
經修訂的非員工董事薪酬政策。
10.8+
PhaseBio製藥公司與其每一位董事和高管之間的賠償協議格式。
S-1/A333-22747410.5
2018年10月5日
10.9#+
經修訂的遣散費福利計劃及參與協議格式。
10.10+
修訂及重訂2002年股票計劃及期權協議格式及根據該等協議發出的行使通知。
S-1333-22747410.1
2018年9月21日
10.11+
截至2012年11月19日的邀請函，由PhaseBio製藥公司和Jonathan P.Mow提供，並已修改至今。
S-1
333-22747410.7
2018年9月21日
10.12+
邀請函，日期為2016年3月13日，由PhaseBio製藥公司和John Sharp提供。
S-1
333-227474
10.8
2018年9月21日
101

以引用方式併入
展品
數
展品名稱
表格
文件編號
展品
提交日期
10.13+
邀請函，日期為2016年3月30日，由PhaseBio PharmPharmticals，Inc.和John Lee，M.D.，Ph.D.
S-1
333-227474
10.9
2018年9月21日
10.14†
許可協議，日期為2006年10月18日，由PhaseBio PharmPharmticals，Inc.(PhaseBio PharmPharmticals，Inc.的前身)及其之間的許可協議修訂和杜克大學。
S-1
333-227474
10.10
2018年9月21日
10.15††
PhaseBio製藥公司和杜克大學之間的許可協議第八修正案，日期為2019年3月5日。
8-K
001-38697
10.1
April 9, 2019
10.16†
PhaseBio PharmPharmticals，Inc.和MedImmune Limited之間的許可協議，日期為2017年11月21日。
S-1
333-227474
10.11
2018年9月21日
10.17
對PhaseBio PharmPharmticals，Inc.和MedImmune Limited之間於2020年1月9日簽署的許可協議的修正案。
10-K
001-38697
10.13March 30, 2020
10.18††
確認根據Medimmune Limited與PhaseBio PharmPharmticals，Inc.之間的許可協議及相關選項授予再許可。
10-Q001-3869710.22021年8月21日
10.19
貸款和擔保協議，日期為2017年10月18日，由PhaseBio製藥公司和硅谷銀行簽署並修訂至今。
S-1
333-227474
10.122018年9月21日
10.20
貸款和安全協議，日期為2019年3月25日，由PhaseBio PharmPharmticals，Inc.與硅谷銀行和WestRiver創新貸款基金VIII，L.P.
10-K
001-38697
10.13
March 26, 2019
10.21
PhaseBio PharmPharmticals，Inc.與硅谷銀行和WestRiver創新貸款基金VIII，L.P.於2020年3月19日簽署的貸款和安全協議的同意和第一修正案。
10-K
001-38697
10.16March 30, 2020
10.22
從屬協議，日期為2020年3月19日，由硅谷銀行、WestRiver創新貸款基金VIII、L.P.和SFJ PharmPharmticals X，Ltd.
10-K
001-38697
10.17March 30, 2020
102

以引用方式併入
展品
數
展品名稱
表格
文件編號
展品
提交日期
10.23††
知識產權安全協議，日期為2020年3月19日，由PhaseBio製藥公司與硅谷銀行和WestRiver創新貸款基金VIII，L.P.
10-K
001-38697
10.18March 30, 2020
10.24††
主服務協議，日期為2018年11月14日，由PhaseBio製藥公司和BioVectra Inc.簽署。
10-K
001-38697
10.14
March 26, 2019
10.25#
對PhaseBio製藥公司和BioVectra公司之間的主服務協議的第1號修正案，日期為2021年11月18日。
10.26††
PhaseBio製藥公司和BioVectra Inc.之間的供應協議，日期為2021年3月10日。
10-Q001-3869710.2May 13, 2021
10.27
租賃協議，日期為2010年1月15日，由PhaseBio製藥公司和Liberty Property Limited Partnership簽署，並已修訂至今。
S-1
333-227474
10.13
2018年9月21日
10.28††
共同開發協議，日期為2020年1月9日，由PhaseBio製藥公司和SFJ製藥X有限公司簽署。
10-K
001-38697
10.21March 30, 2020
10.29††
PhaseBio製藥公司和SFJ製藥公司之間的計劃轉移協議格式。
10-K
001-38697
10.22March 30, 2020
10.30††
資產購買協議，日期為2020年1月13日，由PhaseBio製藥公司、Viamet製藥控股公司和Selenity治療(百慕大)有限公司簽署。
10-K
001-38697
10.23March 30, 2020
10.31††
截至2021年6月16日，由PhaseBio製藥公司和Alfasigma，S.p.A.簽署的許可協議。
10-Q001-3869710.12021年8月12日
23.1#
畢馬威有限責任公司同意
24.1#
授權書(包括在簽名頁上)
31.1#
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條，頒發首席執行官和總裁(首席執行幹事)證書。
31.2#
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條認證首席財務官(首席財務官)。
103

以引用方式併入
展品
數
展品名稱
表格
文件編號
展品
提交日期
32.1#*
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官(首席執行官)的認證。
32.2#*
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官(首席財務官)的認證。
101.INS#
XBRL實例文檔。
101.SCH#
XBRL分類擴展架構文檔。
101.CAL#
XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。
101.DEF#
XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。
101.LAB#
XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。
101.PRE#
XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。
104封面交互數據(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)
#隨函存檔。
+表示管理合同或補償計劃。
本展品的某些部分已獲得†保密待遇(用星號表示)。這些信息已被遺漏，並已單獨提交給美國證券交易委員會(SEC)。
††本展覽的某些部分(用星號表示)被省略，因為它們不是材料，並且是PhaseBio PharmPharmticals，Inc.視為私人或機密的類型。
*根據《美國聯邦法典》第18編第1350條，這些證明僅隨本年度報告一起提供，而不是為了1934年修訂的《證券交易法》第18條的目的而提交，也不會以引用的方式併入註冊人的任何文件中，無論是在本文件日期之前或之後進行的，無論該文件中的任何一般公司語言。
項目16.表格10-K摘要
不適用。
104

簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
PHASEBIO製藥公司
March 24, 2022
由以下人員提供：
/s/John P.Sharp
約翰·P·夏普
首席財務官
(代表登記人並以登記人的身份
首席財務官和首席會計官)
以下簽名的所有人，共同和分別組成並任命喬納森·P·莫夫和約翰·P·夏普為其真正合法的事實代理人和代理人，並有充分的替代和再代理的權力，以其任何和所有的身份，以其名義、地點和替代身份，簽署本PhaseBio PharmPharmticals，Inc.的Form 10-K年度報告及其任何或所有修正案，並將其連同所有證物和與此相關的其他文件提交給證券交易委員會，授予上述代理律師和代理人充分的權力和權力，以作出和執行在該場所內和周圍必須或必須作出的每一行為和事情，並在此批准和確認上述代理律師和代理人，或其或其替代者，可以合法地作出或導致作出的所有憑藉本條例而作出的事情。根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
簽名
標題
日期
/s/Jonathan P.Mow
董事首席執行官兼首席執行官
(首席行政主任)
March 24, 2022
喬納森·P·莫夫
/s/John P.Sharp
首席財務官
(首席財務官和負責人
會計主任)
March 24, 2022
約翰·P·夏普
/s/Clay B.Thorp
董事會主席
March 24, 2022
克萊·B·索普
Edmund P.Harrigan，M.D.
董事
March 24, 2022
埃德蒙·P·哈里根醫學博士
南希·J·哈特森博士
董事
March 24, 2022
南希·J·哈特森博士。
威廉·D·漢弗萊斯
董事
March 24, 2022
威廉·漢弗萊斯
卡洛琳·M·洛伊
董事
March 24, 2022
卡羅琳·M·洛伊
/s/Alex C.Sapir
董事
March 24, 2022
亞歷克斯·C·薩皮爾
理查德·A·範·登·布魯克
董事
March 24, 2022
理查德·A·範登·布魯克
105