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有關前瞻性陳述的注意事項

本年度報告中的10-K表格包含符合1933年證券法(修訂)第27A節和1934年證券交易法(“交易法”)第21E節含義的前瞻性陳述。

在某些情況下，您可以通過以下詞語來識別前瞻性陳述：“預期”、“假設”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“進行中”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將”或這些術語或其他類似術語的否定，儘管並不是所有前瞻性聲明都包含這些詞語。前瞻性陳述不是對未來業績或結果的保證，也不一定準確地説明實現這種業績或結果的時間或方式。前瞻性陳述基於作出陳述時可獲得的信息，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的結果、活動水平、業績或成就與本報告中前瞻性陳述明示或暗示的信息大不相同。這些因素包括：

您應閲讀“風險因素”中描述的事項和本報告中的其他警示説明，這些説明適用於本報告中出現的所有相關前瞻性陳述。我們不能向你保證，本報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的，因此，鼓勵你不要過度依賴前瞻性陳述。你應該完整地閲讀這份報告。除法律要求外，我們沒有義務更新或修改這些前瞻性陳述，即使我們的情況在未來可能會發生變化。

我們告誡讀者，不要過度依賴任何只在發表之日發表意見的前瞻性陳述，並認識到前瞻性陳述是對未來結果的預測，這可能不會如預期的那樣發生。由於本年度報告第I部分第1A項中描述的風險和不確定性，以及我們可能認為不重要或目前沒有預料到的其他因素，實際結果可能與前瞻性陳述中預期的和歷史結果大不相同。儘管我們相信前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不知道我們的預期是否會被證明是正確的。我們在前瞻性陳述中反映的預期可能會受到我們可能做出的不準確假設的影響，或者受到已知或未知風險和不確定性的影響，包括本年度報告第一部分第1A項中描述的風險和不確定性。本年度報告第I部分第1A項所述的風險和不確定因素並非排他性的，有關我們和我們的業務的進一步信息，包括可能對我們的財務業績或狀況產生重大影響的因素，可能會不時出現。我們沒有義務更新前瞻性陳述，以反映實際結果或影響此類前瞻性陳述的因素或假設的變化。我們建議股東和投資者參考我們在提交或提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的後續10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告和當前8-K表格報告中可能做出的相關主題的任何進一步披露。

第一部分

項目1.業務

本報告中使用的術語“Panbela”、“公司”、“我們”、“我們”和類似的參考是指Panbela治療公司及其全資子公司、Panbela治療公司、Canary Merge Holdings，Inc.、Canary合併子公司I，Inc.和Canary合併子公司II，Inc.。Panbela Treateutics，Inc.於2011年根據特拉華州法律註冊成立。術語“普通股”是指我們的普通股，每股票面價值0.001美元。

待完成的收購

正如之前宣佈的那樣，Panbela和它的一些子公司於2022年2月21日達成了一項協議和合並計劃(“合併協議”)，根據該協議，Panbela同意收購癌症預防藥物公司(“CPP”)，這是一傢俬人臨牀階段公司，開發降低癌症和罕見疾病的風險和復發的治療方法，包括股票和未來的里程碑付款。合併後的實體將擁有一個擴大的管道；最初的重點領域包括家族性腺瘤性息肉病(FAP)、一線轉移性胰腺癌、新輔助胰腺癌、結直腸癌預防和卵巢癌。聯合開發項目擁有穩定的催化劑節奏，項目範圍從臨牀前研究到註冊研究。根據合併協議的條款，Canary Merge子公司I，Inc.將與Panbela合併並併入Panbela(“第一次合併”)，Panbela將作為Canary Merger Holdings，Inc.(“HoldCo”)的全資子公司繼續存在，緊隨第一次合併生效後，Canary Merge子公司II，Inc.將與CPP合併並併入CPP(連同第一次合併，即“合併”)，而CPP將作為HoldCo的全資子公司在第二次合併後繼續存在。合併協議獲得Panbela和CPP各自董事會的一致批准和通過，並獲得CPP大部分未償還有表決權證券持有人的書面同意。Panbela及CPP各自完成合並協議所擬進行的交易的責任，仍須視乎Panbela股東在交易中發行證券的批准、收購協議的批准及其他慣常成交條件的滿足而定。如果獲得批准，關閉預計將在2022年第二季度完成。

概述

Panbela是一家臨牀階段的生物製藥公司，為癌症患者的治療開發顛覆性療法。我們的候選產品SBP-101是一種專利多胺類似物，旨在誘導多胺代謝抑制(PMI)，這是一種在多種腫瘤類型中至關重要的代謝途徑。許多腫瘤需要大量升高的多胺來支持它們的生長和存活。例如，在所有人類組織中，外分泌胰腺含有最高水平的天然亞精胺，這使得胰腺癌成為最初發展的合乎邏輯的焦點。Panbela最初於2011年從佛羅裏達大學研究基金會(UFRF)獲得SBP-101許可。大學研究實驗室在選定劑量水平下的研究表明，SBP-101通過激活caspase 3和多(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶(PARP)裂解，在胰腺的腺泡和導管細胞中誘導程序性細胞死亡或“凋亡”。在人胰腺癌模型的臨牀前研究中，SBP-101已被證明是一種有效的腫瘤生長抑制藥，顯示出潛在的優於美國食品和藥物管理局(FDA)批准的化療藥物的潛在優勢和互補活性。SBP-101在胰腺癌患者的臨牀試驗中顯示出令人鼓舞的抗原發和轉移疾病的活性。在我們完成的首個人類安全性研究中顯示的安全性結果和PMI概況為目前SBP-101聯合吉西他濱和NAB-紫杉醇用於以前未接受治療的轉移性胰腺癌患者的研究提供了支持。

為了促進和加速這種化合物在胰腺癌適應症中的發展，我們還從其他研究人員那裏獲得了與這項技術相關的數據和材料。我們相信，如果開發成功，SBP-101可能代表着一種有效治療胰腺癌患者的新方法，並可能成為該市場的主導產品。在過去的25年裏，只有三種一線治療組合，一種針對部分患者(3%-7%)的單一維持治療，以及一種二線藥物被FDA批准用於胰腺癌。

2015年8月，FDA接受了我們的SBP-101候選產品的研究新藥(IND)申請。

我們已經完成了SBP-101在以前治療過的局部晚期或轉移性胰腺癌患者中的初步臨牀試驗。這是一項第一階段的人類首例劑量遞增安全性研究。從2016年1月到2017年9月，在I期試驗的劑量遞增階段，我們將29名患者納入6個隊列或組。在任何劑量水平下均未觀察到與藥物相關的骨髓毒性或周圍神經病變。除了接受安全性評估外，29名患者中有23人在第一個治療週期結束前或8周結束時使用實體腫瘤反應評估標準(RECIST)可以評估初步療效信號，RECIST是目前公認的評估腫瘤大小變化的標準。這項已完成的臨牀試驗的安全性和初步療效信號的摘要包含在本文件的後面部分臨牀發展–胰腺癌，第一階段臨牀試驗設計和完成(SBP-101單一療法)。

2018年，我們開始招募患者參加我們的第二項臨牀試驗，即Ia/Ib期研究，研究SBP-101與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學。共有25名受試者參加了4個隊列，以評估劑量水平和時間表。另有25名受試者參加了試驗的擴展階段。在擴大階段完成登記後，報告了一些與視力相關的嚴重不良事件。我們停止給藥，並繼續所有其他試驗活動，這構成了部分臨牀擱置。如下所述，該公司與FDA達成協議，在所有未來研究的設計中排除有視網膜病史或視網膜脱離風險的患者，並對所有患者進行定期眼科監測。在與FDA合作後，擱置被解除了。已完成試驗的中期結果在2021年6月舉行的美國癌症臨牀腫瘤學會(ASCO)會議上以海報形式公佈。最新的，但仍未最終的結果，在2022年1月的美國臨牀腫瘤學學會-GI會議(“ASCO-GI”)的海報中公佈。最終研究報告預計將於2022年第三季度完成。關於研究設計、安全性和臨時療效信號的更多詳細信息包含在本文件的後面部分臨牀發展–胰腺癌，Ia/Ib期臨牀試驗設計和中期結果(一線聯合治療).

我們的Ia/b期研究顯示的安全性結果和對腫瘤生長的抑制為2022年1月啟動的SBP-101隨機研究提供了支持。這項試驗被稱為ASPIRE試驗，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，聯合使用吉西他濱和NAB-紫杉醇，用於以前未接受治療的轉移性胰腺癌患者。這項試驗將在全球美國、歐洲和澳大利亞的大約60個地點進行。關於研究設計和預期時間的更多詳細信息包含在本文件後面的臨牀發展–胰腺癌，II/III期臨牀試驗設計和預期時間(ASPIRE試驗)。

最近，該公司宣佈，SBP-101在卵巢癌細胞株中顯示出陽性的臨牀前數據，支持SBP-101的活性。該公司目前正在評估SBP-101治療卵巢癌的全面開發計劃。

截至2021年12月31日，我們擁有：

胰腺癌

歐洲約有140,000人罹患胰腺癌(GLOBOCAN 2021年，全球癌症觀察站/世界衞生組織)，美國每年約有60,000人(https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html)，，全球293,000人--不包括歐洲和美國(GLOBOCAN 2021)。它已被確定為歐洲第四大癌症死亡原因(GLOBOCAN 2021)和美國第三大癌症死亡原因(SEER癌症統計概況2021)。平均而言，胰腺導管腺癌(“PDA”)約佔給定歷年診斷的所有胰腺癌的95%。考慮到使用兩種最常用的治療方案，以前未接受治療且狀態良好的患者的總生存期中值在8.5個月(Von Hoff 2013)至11.1個月(Conroy 2011)之間，有效的PDA治療仍然是一個主要的未得到滿足的醫療需求。

胰腺癌通常不能及早診斷，因為最初的臨牀體徵和症狀是模糊的和非特異性的。最常見的症狀包括體重減輕、上腹部(腹部中央上部)和/或背部疼痛和黃疸。與上腹痛相比，背部疼痛通常是遲鈍的、持續的、內臟起源的，輻射到背部，而上腹痛是模糊的和間歇性的。不太常見的症狀包括噁心、嘔吐、腹瀉、厭食和新發的糖尿病(這可能是早期信號)或葡萄糖不耐受(Hidalgo 2010)。

手術仍然是唯一具有治療意圖的治療選擇，儘管只有大約20%的患者在診斷時適合手術切除。接受根治性手術的患者存活率仍然有限，平均為23個月(Macarulla T，et al Clin Transl Onol 2017)。

對於少數患有可切除疾病的患者來説，手術是治療的選擇。根據腫瘤的位置，手術過程可能涉及頭部胰腺十二指腸切除術，稱為“惠普爾手術”，即遠端胰腺切除術或全胰腺切除術。胰酶缺乏症和糖尿病是該病和這些外科手術的常見併發症。高達70%的胰腺癌患者存在膽道梗阻，可通過經皮或內窺鏡支架置入術緩解。然而，即使腫瘤被完全切除，胰腺癌患者的結果也令人失望(Hidalgo 2010，Seufferlein 2012)。在三個大型隨機臨牀試驗(Hidalgo 2010)中，術後化療改善了無進展和總存活率，但所有三個試驗中接受治療的患者的手術後存活率中位數相似，僅為20-22個月。術前(新輔助)化療越來越受到人們的關注，其目的是提高手術切除率和長期療效。

對於患有無法切除、局部晚期或轉移性疾病的患者，這些患者佔大多數PDA患者的比例，治療選擇範圍從單純化療到結合放射治療和化療的治療形式。然而，由於聯合治療的毒性增加，這種聯合方案的隨機試驗的登記人數很低，因此無法得出關於在化療中增加放射治療的任何好處的確鑿結論(Hidalgo 2010)。

吉西他濱是現代管理時代第一個被批准用於治療PDA患者的化療藥物，提供了5.65個月的中位生存期(Burris 1997)。吉西他濱單一療法一直是轉移性胰腺癌患者的標準治療方案，直到吉西他濱聯合厄洛替尼(Tarceva®)被證明可將中位生存期延長兩週。這一適度的好處被顯著的副作用和高昂的成本所緩和，限制了它作為標準治療方案的採用。隨後，多藥化療組合FOLFIRINOX被證明比單用吉西他濱提供了4.3個月(OS=11.1個月)的中位生存期好處，但其顯著的副作用使該方案限制了該方案選擇表現良好的患者，並經常需要補充白細胞生長因子治療。NAB-紫杉醇(Abraxane®)獲得了與吉西他濱聯合使用的上市授權(FDA批准，2013年)，因為顯示出與吉西他濱單獨使用相比，總體生存期增加了7周(Von Hoff，2013年)。因此，與下表總結的吉西他濱相比，聯合療法顯示出適度的生存益處(Thota 2014)。

目前的一線治療方法：三項主要陽性臨牀試驗的生存和毒性概況

來源：Thota R等人，腫瘤學，2014；1月28日(1)：70–74

其他藥物目前正在接受調查，但自Abraxane批准以來，沒有一種藥物獲得上市授權，作為治療PDA的一線藥物。Lynparza®，(Olaparib)於2019年12月被批准用於惡性或疑似有害種系BRCA突變(GBRCAm)轉移性胰腺癌患者的維持治療，這些患者的疾病在一線鉑和化療方案至少16周內沒有進展。

卵巢癌

在世界範圍內，卵巢癌每年的發病率約為314,000人，每年的死亡人數約為207,000人(Globocan 2020)。在美國，卵巢癌約佔所有新發癌症病例的1%，約為21,000例，轉移性疾病的五年存活率約為29%(SEER簡報，卵巢，2022)。根據美國癌症協會的數據，卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因，死亡人數超過女性生殖系統的任何其他癌症。

近70%的患者被診斷為晚期，原因是早期疾病的篩查方法失敗(Giornelli。2016年；Partridge等人。2009年；Bast等人。2007年；Gohagan等人。2000年；Chudecka-Głaz 2015年)。因此，大多數患者在確診後的頭兩年內會復發，即使在進行了最佳的一次細胞減少術和標準的卡鉑/紫杉醇輔助化療6個週期後也是如此。

二線化療主要取決於無病間隔(“DFI”)(完成一線化療和臨牀復發之間的時間)或無進展間隔(“PFI”)(最後一次化療用於復發和進展之間的時間)。有三種分類：鉑耐藥/耐藥/耐藥，在鉑治療期間復發(難治)，或最後一次基於鉑的化療後DFI/PFI為12個月，或自最後一次以鉑為基礎的化療後6至12個月對鉑部分敏感，無病生存期(DFS)/無進展生存期(PFS)。

根據Pignata等人的説法。2017年，在鉑敏感患者中，與單一藥物或非鉑組合相比，以鉑為基礎的組合治療與PFS優勢相關。對於部分敏感的復發患者(PFI在6個月到12個月之間)，有兩種選擇：鉑類藥物或非鉑類藥物治療(單一藥物或聯合治療)。最後，耐藥或難治性復發的患者(PFI

專有技術

多胺的功能和特性

多胺是人體細胞內代謝不同的實體，結合並促進DNA複製、RNA轉錄和加工以及蛋白質(如胰酶)的合成。人體細胞含有三種必需的、天然存在的多胺--腐胺、亞精胺和精胺。多胺具有許多細胞增殖、凋亡和蛋白質合成所必需的功能。細胞內多胺的臨界平衡由幾種酶維持，如鳥氨酸脱羧酶(ODC)和亞精胺/精胺N1乙酰轉移酶(SSAT)。所有這些動態酶都是短暫的、可快速誘導的細胞內蛋白，用於緊密和持續地調節天然多胺庫。這些酶在細胞內不斷地將多胺維持在一個非常窄的濃度範圍內。

多胺代謝與癌症

多胺是細胞增殖所必需的。據認為，許多癌症，特別是癌基因驅動的癌症，可能對多胺代謝的幹擾敏感。因此，隨着癌細胞生長控制的喪失，轉化的細胞可能比正常細胞對多胺的耗盡更敏感。因此，多胺代謝途徑是治療幹預的合理目標(Casero 2018)。

多胺是免疫反應的重要調節劑，特別是在腫瘤微環境中，它們的濃度很高。T細胞、單核細胞和巨噬細胞的抑制活性，尤其是精胺，是一種有效的免疫抑制劑。這種活性表明，過量的多胺，特別是精胺，可能使腫瘤微環境與免疫細胞隔絕。SBP-101是一種合成的精胺類似物，被認為可以減少內源性多胺的產生。因此，SBP-101有可能修復腫瘤微環境，並作為免疫腫瘤藥物的增敏劑，如檢查點抑制劑。

多胺類似物

許多腫瘤，包括胰腺癌，對多胺的攝取率增加。多胺類似物，如SBP-101，在結構上類似於自然產生的多胺，並被細胞的多胺攝取系統識別，使這些化合物能夠隨時進入細胞。我們認為，胰腺腺泡細胞，由於其非凡的蛋白質合成能力，表現出對多胺及其類似物如SBP-101的攝取增強。由於胰腺腺泡細胞的這種優先攝取，多胺類似物如SBP-101破壞了細胞的多胺平衡和生物合成網絡，並通過caspase 3激活和聚ADP核糖聚合酶(PARP)切割等過程誘導細胞程序性死亡或凋亡。概念驗證已經在多個人類胰腺癌模型中得到證實，兩者體內和體外培養胰腺導管腺癌對SBP-101敏感。

SBP-101

SBP-101是一種專有的多胺類似物，我們認為由於其獨特的化學結構，它積聚在胰腺外分泌腺泡細胞中。SBP-101是由佛羅裏達大學藥學院的Raymond J.Bergeron教授發現並廣泛研究的。

實驗室研究表明，SBP-101的主要作用機制已被證明包括促進該化合物在胰腺外分泌的攝取，因此，胰腺癌是該化合物最初發展的合乎邏輯的原因。在動物模型中，足夠高的劑量會導致相應的天然多胺水平下降，caspase3激活，PARP裂解，外分泌腺泡和導管細胞的凋亡破壞(程序性細胞死亡)，而沒有炎症反應。重要的是，分泌胰島素的胰島細胞在結構和功能上與腺泡細胞不同，不受SBP-101的影響。在兩個獨立實驗室的動物模型中，SBP-101已經顯示出對移植的人胰腺癌細胞的顯著抑制，包括轉移性胰腺癌的生長。見下面的“原則證明”。

我們認為，SBP-101利用了胰腺外分泌、肝和腎以及胰腺導管腺癌細胞的天然親和力，而不損害產生胰島素的胰島細胞。目前的大多數癌症治療方法，包括化療、放射治療和手術，都伴隨着嚴重的副作用，進一步降低了患者的生活質量。然而，根據迄今臨牀研究評估的數據，我們認為SBP-101在導致骨髓抑制或周圍神經病變方面的不良反應與典型化療方案的副作用不重疊或加劇。如下所述，在我們的第一階段研究的第5個隊列中觀察到的劑量限制毒性在較低劑量下沒有觀察到，並且預計不會與標準化療通常相關的骨髓抑制和周圍神經病變的不良事件重疊。最近完成的Ia/Ib期的擴展階段評估的劑量和給藥計劃低於最大耐受劑量(‘MTD’)，在此劑量水平下，預計人胰腺的外分泌和內分泌都不會受到SBP-101的影響，因此治療不會對胰腺酶或胰島素水平產生影響。新的ASPIRE試驗中的劑量水平和劑量計劃將與1a/Ib研究擴展階段評估的劑量水平和劑量計劃相同。

原則的證明

SBP-101已被測試並被發現在多種不同的單獨治療中有效地抑制胰腺腫瘤的生長體內人類胰腺癌模型。用SBP-101治療皮下移植人胰腺癌細胞系PANC-1腫瘤片段的小鼠。每天注射26毫克/公斤顯示出療效的劑量反應，導致移植瘤幾乎完全被抑制。

另一項單獨的原位異種移植研究(將人類腫瘤細胞直接植入小鼠胰腺)使用了一種特別具有侵襲性的人胰腺癌細胞株L3.6pl，該細胞系已知在小鼠體內從胰腺轉移到肝臟和腹膜。用SBP-101對植入L3.6pl的小鼠進行治療，並將結果與生理鹽水對照組小鼠、單獨使用吉西他濱(當時的“金標準”治療)以及兩種藥物的組合進行比較。與吉西他濱單獨和對照組相比，SBP-101顯著減少了腫瘤體積，但SBP-101和吉西他濱的組合明顯好於吉西他濱單獨使用，如圖1所示。

圖1.L3.6pl原位異種移植研究--SBP-101和/或吉西他濱(Gemzar®)治療後的平均(±SD)腫瘤體積

來源：Study101-Biol-101-001

SBP-101作為治療胰腺癌的有效藥物的潛力已經被證明。體內不同的研究人員在不同的人胰腺癌細胞系和三個不同的動物模型中，使用由兩種不同路線合成的SBP-101，分別確認幾乎相等和有效的小鼠劑量分別為25 mg/kg和26 mg/kg。

此外，當與體外培養與現有的治療方法相比，SBP-101在抑制胰腺癌細胞生長方面產生了更好的效果。

SBP-101的發展規劃

開發用於胰腺癌適應症的SBP-101包括臨牀前階段和臨牀階段。臨牀前階段在2015年基本完成，由四個主要組成部分組成：化學、製造和控制(CMC)、臨牀前(實驗室和動物)藥理學研究、臨牀前毒理學研究以及澳大利亞和美國的監管提交。在澳大利亞，人類研究倫理委員會(“HREC”)的申請與隨後的臨牀試驗通知(“CTN”)一起提交給治療藥物管理局(“TGA”)。在澳大利亞的倡議之前，已經向FDA提交了一個類似的、但更廣泛的臨牀前一攬子計劃，並被FDA接受，以支持IND申請。我們在以前治療的局部晚期或轉移性胰腺癌患者中進行的初步臨牀試驗是在澳大利亞和美國的臨牀地點進行的I期臨牀試驗，這是第一次人類劑量遞增安全性研究。我們聘請了在澳大利亞墨爾本和阿德萊德的主要癌症治療中心以及亞利桑那州斯科茨代爾的Mayo Clinic Scottsdale和HonorHealth治療胰腺癌的專業臨牀醫生。這些關鍵的意見領袖，在胰腺癌研究中表現良好，熱情地同意作為研究人員參與我們的第一階段人類第一研究。

我們在既往治療過的胰腺癌患者中進行的SBP-101第一階段安全性試驗於2016年1月開始，並於2017年9月完成。這項研究是一項劑量遞增研究，每個劑量水平有8周的治療/觀察週期。這項試驗的結果在臨牀發展–胰腺癌， 第一階段臨牀試驗設計和完成(SBP-101單一療法)下面。

我們於2020年12月完成了第二次臨牀試驗的患者招募工作。第二項臨牀試驗是關於SBP-101與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學的Ia/Ib期研究。共有25名受試者參加了Ia階段的四個隊列。Ia階段的充分安全性證明使我們能夠在2020年2月立即開始參加Ib階段的療效探索。我們使用Ia階段4隊列中確定的推薦劑量水平和時間表，在Ib階段完成了另外25名受試者的登記。這項試驗的安全性和中期療效結果在臨牀發展–胰腺癌，Ia/Ib期臨牀試驗設計和中期結果(一線聯合治療)下面。

2022年1月，我們啟動了第三次臨牀試驗。這項新試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，研究SBP-101與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性和有效性。試驗設計和預期時間將在中討論臨牀發展–胰腺癌，II/III期臨牀試驗設計和預期時間(ASPIRE試驗)。

此外，我們正在探索SBP-101用於適當的胰腺癌患者的新輔助治療。也有臨牀前數據表明，SBP-101可能對胰腺以外的癌症具有潛在的治療用途。2021年2月，我們與約翰霍普金斯大學醫學院達成了一項研究協議。合作的重點是Panbela的研究試劑SBP-101的進一步開發，包括胰腺癌以外的細胞系的活性、為診斷提供信息的生物標記物以及與檢查點抑制劑的潛在組合。2021年12月，該公司宣佈了陽性的臨牀前數據，支持SBP-101在卵巢癌細胞株中的活性。與約翰·霍普金斯大學醫學院的持續關係產生的進一步數據預計將在2022年全年公佈。

臨牀前發展

為了使IND和HREC/CTN能夠提交，並作為我們藥理學工作的一部分，我們在動物身上進行了血漿和尿液分析的開發和驗證，體外培養肝微粒體和肝細胞的代謝研究，體外培養與肝和腎轉運體的相互作用研究，蛋白質結合研究，動物藥代動力學和代謝/質量平衡研究，以及人類血漿和尿液分析的開發和驗證。作為藥理學評估的一部分，我們進行了體外藥理學篩選試驗，對六個人胰腺細胞系進行了研究，並使用人胰腺癌Panc-1腫瘤片段和人胰腺癌BxPC-3腫瘤片段以及原位注射到裸鼠胰腺的人胰腺癌細胞(L3.6pl)的側翼移植研究了小鼠的腫瘤移植模型。

為了滿足法規要求並確定SBP-101的安全性，我們在齧齒動物和非齧齒動物身上進行了毒理學劑量範圍研究、IND-Enabling GLP(良好實驗室實踐)毒理學研究和遺傳毒理學研究，包括Ames試驗。在小鼠和大鼠身上的探索性研究以及符合GLP的狗毒理學研究也已經完成。已經描述了三種動物的劑量和暴露(藥代動力學)之間的關係。我們還完成了臨牀前人類Ethera-a-Go-Go相關基因(HERG)檢測，以檢測任何心電圖QTC間期效應(IKR鉀離子通道測試)。

為了預測SBP-101與吉西他濱和/或NAB-紫杉醇(Abraxane®)聯合治療的人類潛力，我們還進行了適當的非臨牀研究，證實了這些組合的潛在價值，包括評估SBP-101、吉西他濱和NAB-紫杉醇在不同組合中的比較療效，如圖2所示。

圖2。         SBP-101單獨及聯合吉西他濱和NaB-紫杉醇對6種人胰腺癌細胞株的作用

資料來源：Baker CB等人胰腺2015；44(8)1350

值得注意的是，在6種人胰腺癌細胞株中，10µM SBP-101單獨以及聯合吉西他濱和/或NAB-紫杉醇作用96小時的最大生長抑制百分比(均值±SE)。

我們結合了內部專業知識和合同安排，滿足了FDA授權的CMC要求。作為分析研究的先決條件，預期代謝物、雜質和內部標準的準備工作是通過與佛羅裏達大學和合同製造商Syngene International Ltd.(“Syngene”)簽署的贊助研究協議完成的。我們與Syngene還簽訂了其他服務協議，用於生產和供應符合良好製造規範(GMP)的SBP-101活性藥物成分(“原料藥”)，以及開發合成工藝改進。作為Syngene公司改進合成工藝的努力的結果，已經開發出一種新的更短的合成工藝，該工藝的專利(US 11,098,005 B2)於2021年8月24日頒發給“(65,155)-3，8，13，18-四氮雜ICOSANE-6，15-二醇的生產方法”。Syngene已經制備了多批符合GMP的原料藥，並將其釋放為供應劑型。多批研究產品(IP或臨牀試驗供應)以及匹配的安慰劑已經在馬薩諸塞州伯靈頓的Curia(前身為奧爾巴尼分子研究公司(“AMRI”))製造和測試。

胰腺癌Ind

我們的IND應用程序包包含以下內容：

準備用於胰腺癌的SBP-101 IND需要我們的製造、臨牀前毒理學、藥代動力學和代謝專家、我們的法規事務項目管理和我們內部的臨牀專業知識的合作。2015年8月，FDA接受了我們的申請，2016年1月，我們開始招募患者參加我們的第一階段臨牀試驗，這是一項針對先前治療的轉移性胰腺導管腺癌患者的安全性和耐受性研究。

臨牀發展–胰腺癌

到目前為止，我們在胰腺癌方面的臨牀進展包括：

這些計劃的細節如下。

第一階段臨牀試驗設計和完成(SBP-101單一療法)

我們在胰腺癌患者中的第一階段研究於2016年1月開始招募患者，並於2017年9月完成。這項研究是一項劑量遞增研究，每個劑量水平有8周的治療/觀察週期。

SBP-101的胰腺作用的一個有利特徵是對正常的胰島素分泌胰島細胞沒有影響，並且在當前或預期的劑量水平對人的外分泌胰腺功能沒有明顯的影響。胰島細胞功能的保存預示着沒有糖尿病作為SBP-101治療的併發症。值得注意的是，糖尿病是胰腺癌患者常見的並存疾病，但它似乎並不是SBP-101治療的不良反應。沒有觀察到對外分泌胰酶產生的不利影響，如果觀察到許多胰腺導管腺癌患者需要將胰酶替代作為其潛在疾病的特徵，這種併發症是如此常見，以至於美國和澳大利亞的醫療保健計劃通常涵蓋使用幾種商業產品中的一種進行胰酶替代，這將得到緩解。囊性纖維化、慢性胰腺炎和胰腺癌患者是最常接受胰酶替代治療的人羣。

在我們的第一階段首次人體試驗中，患者接受了定期的胰腺和肝臟酶學評估，並定期進行胸部和腹部CT隨訪。患者還被仔細監測胃腸道不良事件的臨牀體徵，但SBP-101治療沒有新的胰腺外分泌功能不全發作。

2015年8月，FDA接受了我們的SBP-101候選產品的IND申請。我們已經完成了SBP-101在以前治療過的局部晚期或轉移性胰腺癌患者中的初步臨牀試驗。這是一項第一階段的人類首例劑量遞增安全性研究。在2016年1月至2017年9月期間，我們在I期試驗的劑量遞增階段將29名患者納入6個隊列或組。其中24名患者之前至少接受了兩種化療方案。在前四個隊列中沒有發生與藥物有關的嚴重不良事件。在第5組中，10名患者中有3名觀察到嚴重不良事件(克雷伯氏菌敗血癥合併代謝性酸中毒1例，腎和肝臟毒性1例，腸繫膜靜脈血栓形成代謝性酸中毒1例)，其中2例在第一個療程結束時出現進展性疾病，經數據安全監測委員會(“數據安全監測委員會”)判定為DLTS。與研究方案一致，dsmb建議繼續進行研究，擴大隊列4，比觀察到DLT的水平低一個水平。四名患者被納入了這一擴大隊列。一名患者在2.3個月後在原發腫瘤部位出現局灶性胰腺炎，但SBP-101被認為耐受性良好，低於劑量水平5。最常見的藥物相關不良反應是噁心、嘔吐、腹瀉、注射部位疼痛和腹痛，大多是輕微的1級或2級，是胰腺癌患者的常見症狀。在任何劑量水平下均未觀察到與藥物相關的骨髓毒性或周圍神經病變。

除了接受安全性評估外，29名患者中有23名在使用RECIST治療第一個週期的八週結束前或在治療結束時可以評估初步療效信號，RECIST是目前評估腫瘤大小變化的標準。23名患者中有8名(35%)患有SD，24名患者中有15名(65%)患有PD。應該指出的是，在15名帕金森病患者中，有6名來自隊列1和2，他們被認為接受的SBP-101劑量低於潛在的治療劑量。我們還注意到，29名患者中有28名患者進行了後續血液測試，檢測了與胰腺導管腺癌相關的腫瘤標誌物CA19-9。這些患者中有11名(39%)在基線評估後至少一次測量到CA19-9水平降低。其餘17名CA19-9無下降的患者中有7名來自隊列1和隊列2。

隊列3中有2名患者病情穩定，隊列4中有2名患者，隊列5中有4名患者病情穩定。總累積劑量約為6 mg/kg的患者(隊列3)的療效和中位生存期最好。4名患者中有2名(50%)在第8周出現病情穩定(“SD”)。本組患者中位生存期為5.9個月，其中2例分別存活8個月和10個月。根據接受的總累積劑量，在接受總累積劑量在2.5毫克/公斤到8.0毫克/公斤之間的12名患者中，有5名(42%)的CA19-9水平在基線評估後至少測量過一次。其中9名患者(67%)超過三個月的OS，三名患者(25%)超過九個月的OS，兩名患者(17%)超過一年的OS並且在研究結束時仍然活着。

圖3.         SBP 101期單次治療安全性試驗的隊列評價--中位生存期

沒有可能與常規化療藥物使用中常見的不良事件重疊的不良事件的存在，支持將SBP-101與常規化療藥物，如吉西他濱、NAB-紫杉醇，甚至FOLFIRINOX聯合使用。

Ia/Ib期臨牀試驗設計和中期結果(一線聯合治療)

鑑於胰腺導管腺癌具有危及生命的性質，當前治療方案的療效有限，以及胰腺導管腺癌發展療法長期失敗的歷史，我們迅速評估了SBP-101，如下所述。

我們於2020年12月完成了第二次臨牀試驗的患者招募工作。第二項臨牀試驗是關於SBP-101與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學的Ia/Ib期研究。這項試驗包括六個研究地點；四個在澳大利亞，兩個在美國。在這項試驗的Ia階段，我們在2020年第一季度完成了四個隊列的登記，在第二個和第三個隊列中增加了SBP-101的劑量水平；第四個隊列評估了替代劑量計劃。共有25名受試者參加了Ia階段的四個隊列。第Ia階段的充分安全性證明使我們能夠在2020年2月立即開始參加第Ib階段的療效探索。到2020年12月，另有25名受試者進入第Ib階段，使用第Ia階段確定的推薦劑量水平和時間表。

在完成Ib階段的登記後，試驗中的一些患者被注意到有嚴重的視覺不良影響。在SBP-101單一療法研究中沒有看到視覺變化。我們諮詢了我們的dsmb，並停止了SBP-101的管理，而所有其他試驗活動仍在繼續。2021年2月，我們還與FDA就暫停SBP-101劑量的計劃進行了磋商。這種扣留構成了“部分臨牀扣留”。2021年4月，FDA解除了部分臨牀擱置。該公司與FDA達成協議，在所有未來研究的設計中包括排除有視網膜病史或視網膜脱離風險的患者，並對所有患者進行定期眼科監測。

這項全面研究的中期結果在2022年1月美國臨牀腫瘤學會胃腸會議(ASCO-GI)上的一張海報中公佈。

圖4。         SBP 101期Ib一線聯合治療安全性試驗評價–

最佳CA19-9被RECIST響應

每個受試者的最佳反應--隊列4個，IBN=29個。在可評價受試者中，最佳反應為完全緩解(CR)1例(3%)，部分緩解(PR)13例(45%)，部分緩解(SD)10例(34%)，部分緩解(PD)5例(17%)。一名受試者沒有接受RECIST腫瘤評估的基線掃描。來源：Singhal，N.，海報演示，ASCO GI 2022

圖5         隊列2、隊列4+Ib的無進展(PFS)和總體(OS)生存，以及實施G+A的歷史對照

來源：Singhal，N.，海報演示，ASCO GI 2022

PFS和OS包括隊列2中的7名受試者，因為這些受試者接受的劑量與隊列4和Ib中的30名受試者不同，但劑量相同。為了評估潛在的毒性，給藥中斷可能對PFS產生了負面影響。Cohort 4+階段IB的中位總生存期為12.0個月，截至2022年1月公佈日期尚未確定。隊列2中的兩名受試者分別在29.3個月和30.7個月以上仍然活着。

第二/第三階段臨牀試驗設計和預期時間(ASPIRE試驗)

該公司宣佈，ASPIRE試驗於2022年1月啟動，這是一項關於SBP-101與吉西他濱、NAB-紫杉醇和安慰劑的隨機研究。這項試驗針對的是一線轉移性胰腺導管腺癌患者。該試驗設計為II/III期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，主要終點為總存活率。該設計包括階段2部分，在104個無進展生存事件之後，將對該階段進行無效性分析。如果無效性分析是有利的，試驗將擴大到以總體生存為主要終點的階段3部分。我們打算在美國、歐洲和亞太地區的領先癌症中心進行ASPIRE試驗。預計將有大約60個地點，我們預計第二階段部分的登記工作將在大約12個月內完成。

如果我們能成功完成FDA推薦的所有臨牀研究，我們打算尋求FDA、EMA(歐盟)、厚生福利省(日本)和TGA(澳大利亞)的上市授權。當SBP-101已被指定為每個地理區域的孤兒藥物時，提交費用可能會被免除，如“孤兒藥物狀態”中所述。

總開發成本

SBP-101的開發包括臨牀前和臨牀開發階段。我們已經完成了針對胰腺癌的初步臨牀前開發工作以及兩項I期臨牀試驗。第二階段/第三階段試驗剛剛開始。如果我們的SBP-101候選產品的一線臨牀試驗的結果證明繼續開發是合理的，那麼可能需要在外國司法管轄區進行FDA或其他批准的額外臨牀試驗。額外臨牀試驗的成本和時間在很大程度上取決於試驗的性質和規模。

孤兒藥物狀況

《孤兒藥品法》規定，旨在安全有效地治療、診斷或預防罕見疾病的藥物具有特殊地位，這些疾病在美國影響不到20萬人，或影響超過20萬人，但製造商不應收回開發和銷售此類藥物的成本。指定孤兒藥物的好處是通過以下方式降低藥物開發成本：(I)簡化FDA的審批程序，(Ii)為與藥物開發相關的費用提供税收減免，(Iii)允許孤兒藥物製造商獲得FDA的援助，資助批准孤兒藥物所需的臨牀測試，以及(Iv)促進藥物開發工作。更重要的是，FDA在批准後授予該製造商七年的美國獨家營銷權，大大提高了這家孤兒藥物製造商收回開發藥物投資的能力。因此，將候選產品指定為孤兒藥物可能會使其贊助商有機會採用更快、更便宜的途徑將其產品商業化。我們在2014年獲得了美國的孤兒藥物地位，當我們有更多的臨牀數據時，我們打算在歐洲、日本和澳大利亞申請孤兒藥物地位。

快道

2020年6月，我們從FDA獲得了開發SBP-101的Fast Track指定，用於與吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用時治療轉移性PDA的一線患者。隨着快速通道指定的指定，我們可能會與FDA進行更頻繁的互動，FDA可能會在申請完成之前審查新藥申請(“NDA”)的部分。如果公司提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則FDA可能會撤回該指定。

知識產權

由於我們的合同製造商Syngene International Ltd努力改進合成工藝，已經開發出一種新的較短的合成工藝，其專利(US 11,098,005 B2)“生產(65,155)-3，8，13，18-TETRAAAAICOSANE-6，15-diol的方法”於2021年8月24日頒發給Panbela。專利權利要求涵蓋了生產SBP-101的一種新工藝，並將合成步驟的數量從19步減少到6步。

我們正在評估提供額外知識產權的其他機會。

人力資本管理

截至2021年12月31日，我們有6名員工，其中4名是全職員工。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們相信，我們與員工的關係是良好的。

我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和基於現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵人員，以激勵這些人員盡其所能，實現我們的目標，導致公司的成功，併為我們的股東增加價值。

我們重視勞動力背景和視角的多樣性，我們的政策是，我們不基於種族、宗教、信仰、膚色、民族血統、血統、身體殘疾、精神殘疾、醫療條件、遺傳信息、婚姻狀況、性別認同、性別表達、年齡、軍人和退伍軍人身份、性取向或聯邦、州或地方法律確立的任何其他受保護的特徵而進行歧視。

我們相信，運營責任可以由我們現有的員工、獨立顧問和我們的全球CRO來處理。我們歷來使用獨立顧問和承包商的服務來提供各種專業服務。我們相信，第三方服務提供商的這種使用增強了我們將一般和管理費用降至最低的能力。我們打算定期評估我們的人員和人才需求，如果這成為更合適的資源選擇，預計會增加員工。

競爭

治療癌症的新產品的開發和商業化競爭激烈，並受到快速和重大技術變化的影響。雖然我們相信我們的知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。規模較小的初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。

我們在目前的候選產品方面面臨競爭，在未來的候選產品方面也將面臨競爭，這些競爭來自制藥、生物技術和其他相關市場的細分市場，這些市場尋求針對與癌症相關的分子改變和信號通路的方法。我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發比我們的產品更有效、更方便、更便宜或具有更好安全性的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面可能比我們更成功。

此外，我們可能需要與診斷公司合作開發我們的候選產品，在建立這些合作時，我們將面臨來自其他公司的競爭。我們的競爭對手還將在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。

此外，我們還面臨更廣泛的市場競爭，以獲得具有成本效益和可報銷的癌症治療。治療癌症患者最常見的方法是手術、放射和藥物治療，包括化療、免疫治療、激素治療和靶向藥物治療或這些方法的組合。市場上銷售的癌症藥物療法多種多樣。在許多情況下，這些藥物聯合使用以提高療效。雖然我們的候選產品(如果獲得批准)可能會與這些現有的藥物和其他療法競爭，但只要它們最終與這些療法結合使用或作為這些療法的附件使用，我們的候選產品可能會被批准作為伴隨療法，而不是與當前的療法競爭。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用非專利產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，它們的定價將高於競爭對手的仿製藥，包括品牌仿製藥。因此，我們成功推向市場的任何候選產品要獲得市場認可，並獲得相當大的市場份額，都將構成挑戰。此外，許多公司正在開發新的治療方法，我們無法預測隨着我們的候選產品在臨牀開發中的進步，護理標準將是什麼。

SBP-101

商業化

我們還沒有建立銷售、營銷或產品分銷基礎設施，也沒有投入大量的管理資源來規劃這樣的基礎設施，因為我們的主要候選產品仍處於早期臨牀開發階段。我們目前預計，我們將與一家擁有履行這些職能的專業知識和能力的更大的製藥機構合作。

製造業和供應商

我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀試驗，以及我們可能商業化的任何產品的商業生產。如果需要，我們打算通過簽訂供應協議或通過其他安排，與第三方製造商接洽，為我們提供額外的SBP-101臨牀供應。在我們向FDA提交保密協議之前，我們確定了有資格的製造商為我們的初始候選產品提供活性藥物成分和灌裝和完成服務，並希望在未來的任何候選產品中繼續使用這種方法。

材料協議

我們與UFRF於2011年12月22日簽訂的《標準獨家許可協議》(“許可協議”)授予我們對已頒發的美國專利號US 5,962,533(已於2016年2月到期)和US 6,160,022(已於2020年7月到期)所涵蓋的專有技術的獨家許可，以及許可協議所定義的專有技術，UFRF保留用於學術或政府用途。根據這項協議，我們同意向UFRF支付各種特許權使用費、費用和里程碑付款。

許可協議於2016年12月修訂(“第一修正案”)，並於2019年10月再次修訂(“第二修正案”)。

根據第二修正案，許可協議中定義的所有最低特許權使用費和里程碑付款都被取消。此外，特許權使用費的支付期限被更改為(I)自首次商業銷售之日起十(10)年或(Ii)各國市場排他期中較短的一個。UFRF還可以因標準和類似原因終止本許可證，如重大違反協議、破產、未能支付特許權使用費和其他習慣性條件。該協議允許，如果在2025年12月31日之前沒有進行第一次商業銷售，UFRF將終止。

前述對經修訂的許可協議重要條款的描述，受許可協議全文和第二修正案的限制，兩者均通過引用併入本文。

政府監管

FDA審批流程

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。除其他事項外，《聯邦食品、藥品和化粧品法》以及其他聯邦和州法規和條例對藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及進出口進行管理。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的NDA、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，針對新產品或批准產品的某些更改的藥物產品開發通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交必須在臨牀試驗開始之前生效的IND，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定藥物對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。滿足FDA上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室實踐。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括研究人員的手冊、關於產品化學、製造和控制的信息、潛在的副作用和風險，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。

在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供研究用新藥。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合良好臨牀實踐(GCP)，這是一項旨在保護患者權利和健康並界定臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色的國際標準；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的方案。每個涉及對美國患者進行測試的方案和隨後的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息也必須提交給機構審查委員會(“IRB”)批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。

支持新諾明獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。在第一階段，即最初將該藥物引入健康的人體受試者/患者中，對該藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，評估有效性的早期證據。第二階段通常涉及在有限的患者羣體中進行試驗，以確定該藥物在特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量下的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行關鍵或第三階段試驗，以獲得有關大量患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估該藥物的總體效益-風險關係，併為藥物的標籤提供足夠的信息。在許多情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的第三階段臨牀試驗來證明該藥物的療效。如果研究是一項大型多中心試驗，證明內部一致性，並且在統計學上非常有説服力的發現對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義，並可能產生嚴重後果，而在第二次試驗中證實結果實際上或在倫理上不可能，則具有其他確鑿證據的單一第三階段試驗可能就足夠了。在NDA獲得批准後，可能會進行第四階段試驗，以評估長期安全性、生活質量或成本效益。

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、毒理學、製造、控制和任何擬議的標籤有關的數據彙編。準備和提交保密協議的成本很高，而且費用通常每年都會增加。

FDA自收到NDA之日起有60天的時間根據該機構的門檻確定申請是否被接受備案，該機構認為申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在審查NDA時設定某些績效目標，以鼓勵及時性。大多數標準審查藥品申請在提交後12個月內進行審查；大多數優先審查藥物申請在提交後8個月內進行審查。優先審查可以適用於FDA確定在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療方法的情況下提供治療的藥物。如果獲得優先審查，FDA的目標是在六個月內對申請採取行動。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。FDA還可以將新藥產品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請，提交給外部諮詢委員會-通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組-進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA不會批准該產品，除非符合當前良好的生產實踐(“cGMP”)，這是一個規範生產的質量體系，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全和有效的。

在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，在重新提交NDA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。

批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA批准的一個條件，FDA可能要求風險評估和緩解戰略(“REMS”)，以幫助確保藥物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下的配藥、特殊監測和患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監測，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。

對已批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的程序和行動相同。

快速審批指定和加速審批

FDA被要求為以下藥物的開發提供便利並加快審查：(1)用於治療嚴重或危及生命的疾病的藥物，或(2)沒有有效治療方法並證明有潛力滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求的藥物。根據快速通道計劃，新候選產品的贊助商可以要求FDA在候選產品的IND備案的同時或之後，將特定適應症的候選產品指定為快速通道藥物。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得快速通道認證。

根據快速通道計劃和FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，其基礎是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，該臨牀終點合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成IV期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA加速將該藥物從市場上撤回。所有根據加速法規批准的候選產品的宣傳材料都必須經過FDA的優先審查。

如果提交的申請獲得快速通道指定，贊助商可以與FDA進行更頻繁的互動，FDA可能會在申請完成之前審查NDA的部分內容。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則FDA可能會撤回該指定。

突破性治療指定

FDA還被要求加快開發和審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物批准申請，如果初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的情況。根據突破性療法計劃，新產品候選的贊助商可以要求FDA將特定適應症的候選產品指定為突破性療法。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得突破療法指定。

孤兒藥物的指定和排他性

《孤兒藥品法》為開發用於治療罕見疾病或疾病的產品提供了激勵措施。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，在美國影響超過20萬人，而且沒有合理的預期在美國開發和生產治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從產品的銷售中收回。如果贊助商證明一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA將批准該產品的孤兒指定為孤兒疾病適應症，前提是同一藥物尚未被批准用於贊助商正在尋求孤兒指定的適應症。如果相同的藥物已經被批准用於贊助商尋求孤兒指定的適應症，贊助商必須提出看似合理的臨牀優勢假説，才能獲得孤兒指定。在提交保密協議之前，必須請求指定為孤兒。在FDA批准孤兒稱號後，FDA披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。

孤兒指定可以為製造商提供福利，如研究撥款、税收抵免、《處方藥使用費法案》(PDUFA)申請費用減免和獲得孤兒藥物專營權的資格。如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或疾病的活性部分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這在七年內禁止FDA批准另一種含有相同活性成分的產品用於相同的適應症，除非在有限的情況下。在某些情況下，孤兒藥物獨佔性不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有相同適應症的具有相同活性成分的後續產品被證明在更好的療效或安全性基礎上在臨牀上優於批准的產品，或對患者護理做出重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物獨佔性的公司無法滿足市場需求。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可能獲得對孤兒藥物具有排他性的適應症的不同產品的批准，或獲得對同一產品但對孤兒藥物具有排他性的不同適應症的批准。

在歐洲聯盟，孤兒藥物指定還使締約方有權獲得財政獎勵，如減少費用或免除費用，並在藥物或生物製品獲得批准後授予10年的市場排他性。如果不再滿足孤兒藥物指定標準，包括證明該產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至6年。

在提交上市批准申請之前，必須申請指定孤兒藥物。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

審批後要求

一旦保密協議獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束。例如，FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。

FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、風險評估和緩解策略，或REMS，以及監控批准產品的效果，或者FDA可能會對批准施加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後，必須繼續符合當前的良好生產實踐或cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。FDA的註冊要求其實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在初始營銷後遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。

附加規例及環境事宜

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部的其他部門(如監察長辦公室)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育資助項目必須遵守《社會保障法》、《虛假申報法》中的反欺詐和反濫用條款，我們的活動可能會牽涉到《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)和類似的州法律中的隱私條款，每項法律都經過了修訂。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索要或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。反回扣法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。有法定的例外和監管的避風港，保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。雖然我們有理由相信我們的做法符合《反回扣法規》，但我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。

此外，《平價醫療法案》修訂了《反回扣法規》下的意圖標準，使之成為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。此外，ACA編纂了判例法，根據聯邦《虛假申報法》(下文進一步討論)，包括因違反聯邦《反回扣法令》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

民事金融處罰條例授權對任何個人或實體施加嚴厲的經濟處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦醫療計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。

除其他事項外，聯邦虛假申報法禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，以要求聯邦政府付款或批准，或故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或陳述。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司根據這些法律被起訴，理由是據稱向客户提供免費產品，並期望客户為該產品向聯邦計劃收費。其他公司也被起訴，因為這些公司推銷產品用於未經批准的用途，從而導致提交虛假聲明，因此不能報銷。

HIPAA制定了新的聯邦刑法，禁止故意和故意執行或試圖執行計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，並明知而故意通過詭計、計劃或裝置、重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述來偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的信息。

此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經《經濟和臨牀健康信息技術法》(HITECH)及其實施條例修訂後，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於代表覆蓋實體提供服務而接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴、獨立承包商或代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

此外，ACA內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的某些藥品、器械、生物和醫療用品的製造商報告與向醫生、其他指定的醫療保健專業人員和教學醫院或應醫生請求或代表醫生指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息。其他指定的醫療保健專業人員和教學醫院，並每年報告醫生和其他指定的醫療保健專業人員及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。一些州也有類似的法律，要求製造商報告向覆蓋的個人和實體轉移的某些價值。為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求在一個州註冊藥品和生物製品的製造商和批發商，包括在某些州將產品運往該州的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。有幾個州頒佈了立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。, 和/或註冊其銷售代表，並禁止藥房和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據以用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在參與政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入減少，以及我們業務的削減和重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

承保和報銷

對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人為此類產品提供保險的程度和建立足夠的補償水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、醫療保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與確定產品價格或確定第三方付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。醫療保險報銷也是如此，不同的供應商處理支付, 因此，一個供應商的覆蓋範圍並不能保證所有其他供應商都會提供覆蓋。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。此外，美國聯邦政府在藥品定價相關問題上的立場正在演變和不確定，任何變化都可能對美國的藥品定價產生實質性影響，如果獲得批准，也可能對我們的候選產品產生實質性影響。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐盟，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療體系的控制來影響藥品的價格，這些體系為消費者支付了這些產品的大部分成本。一些法域實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。英國的國家健康與護理卓越研究所(NICE)也需要考慮成本效益分析。醫療成本的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理型醫療的重視程度有所增加，我們預計將繼續增加醫療定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

可用信息

我們的網站位於www.Panbela.com。我們網站上包含或與之相關的信息不是本報告的一部分。我們已將我們的網站地址作為事實參考，並不打算將其作為指向我們網站的活躍鏈接。

我們通過我們的網站免費提供我們根據交易法第13(A)或15(D)節向美國證券交易委員會提交或提供的材料，包括我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、我們當前的8-K表格報告以及對這些報告的修正。這些材料在我們以電子方式歸檔或提供給美國證券交易委員會後，會在合理可行的情況下儘快發佈到我們的網站上。

公眾可以在美國證券交易委員會的公共資料室閲讀和複製我們提交的任何材料，公共資料室位於華盛頓特區20549，第五街450號。有關公共資料室的運作情況，可致電美國證券交易委員會1-800-美國證券交易委員會-0330索取。美國證券交易委員會設有一個網站，其中包含有關我們和其他發行人的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，這些信息以電子方式提交到http://www.sec.gov.

第1A項。風險因素

在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下有關風險的信息，以及本報告中包含的其他信息。如果下列任何情況或事件實際發生或發生，我們的業務、經營結果、現金流和財務狀況都可能受到損害。

與我們的業務和財務狀況相關的風險

我們是一家營收前的公司，有負運營現金流的歷史。

自成立以來，我們的經營活動的現金流為負，主要是由於我們的主要候選藥物SBP-101商業化所需的投資。由於出售股權證券和發行本票的收益，我們的融資現金流歷史上一直為正。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我們在經營活動中使用的現金淨額分別為670萬美元和390萬美元，截至同一日期，我們的營運資本分別為960萬美元和840萬美元。營運資本的定義是流動資產減去流動負債。

我們的業務受到新產品開發過程中經常遇到的所有風險、困難、併發症和延誤的影響，以及我們參與競爭的製藥和生物技術行業特有的風險。投資者應考慮到為新產品、服務和技術開發市場的公司經常遇到的延誤、費用、問題和不確定因素，對我們進行評估。我們可能永遠無法克服這些障礙。

由於我們目前的財務流動性有限，我們和我們的審計師對我們繼續作為“持續經營的企業。”

由於我們目前的財務流動性有限，我們的審計師對我們2021年財務報表的報告(作為本報告的一部分)包含了一份關於我們作為一家“持續經營企業”繼續經營的能力的聲明。我們有限的流動資金可能會使我們更難按我們可以接受的條款獲得額外融資或建立戰略關係，並可能對我們可能獲得的任何融資的條款和我們的公開股票價格產生重大和不利的影響。

我們作為一家“持續經營企業”的持續經營有賴於從運營中獲得正現金流，並在必要時利用外部資源增加現金流，以滿足我們的現金需求。我們實現正現金流的計劃主要包括髮行證券。其他潛在的資金來源包括協商我們當前和潛在的未來候選產品的預付款和里程碑付款，或通過銷售我們的產品獲得監管批准的特許權使用費，以及與此類批准的產品相關的任何里程碑付款。這些現金來源可能會得到融資或其他戰略協議的補充。然而，我們可能無法實現這些目標，也可能無法以商業上合理的條件獲得所需的資金，或者根本無法實現這些目標，因此我們可能無法繼續經營下去。

我們可能無法獲得執行業務計劃所需的額外資本，這可能會限制我們的增長能力。

我們的現有資本和其他現有資源將僅足以提供有限的營運資本，而不足以為我們預期的持續機會提供資金。雖然我們預計我們目前的資本資源將為我們的運營提供資金，包括增加的臨牀試驗成本，直到2022年第四季度，但我們將需要額外的資本來繼續運營我們的業務並完成我們的臨牀開發計劃。

未來的研發，包括臨牀試驗成本、資本支出和可能的收購，以及我們的行政要求，如工資、保險費用和一般管理費用，以及法律合規成本和會計費用，將需要大量額外資本和現金流。不能保證我們將能夠以商業上合理的條款籌集所需的額外資本，為我們持續的業務提供資金，或者根本不能。

我們打算通過各種融資交易或安排，包括合作安排、債務融資、股權融資或其他方式，尋求額外資金來源。我們可能無法以商業上合理的條款、在所需的時間內或根本無法找到合適的融資交易，也可能無法通過其他方式獲得我們所需的資本。如果我們不能成功地籌集到更多的資本，我們的資源將不足以為我們未來的行動提供資金。

通過出售股權籌集的任何額外資本都可能稀釋我們股東的所有權比例。這也可能導致我們股權證券的公平市場價值下降，因為我們的資產將由更大的未償還股本池擁有。我們在未來資本交易中發行證券的條款可能對我們的新投資者更有利，可能包括優惠、更高的投票權以及發行權證或其他可能具有進一步稀釋效果的衍生證券。

我們獲得所需資金的能力可能會受到資本市場、特別是製藥和其他藥物開發行業的資本市場、我們活動的有限多樣性和/或關鍵人員流失等因素的影響。如果我們能夠從融資活動中籌集到的資金不足以滿足我們的資本需求，即使我們減少了業務，我們可能會被要求停止業務。

我們在尋求未來資本融資時可能會產生大量成本，包括投資銀行費、律師費、會計費、證券法合規費、印刷和分銷費用以及其他成本，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

我們的業務受到疫情風險的影響，比如2020年爆發的新冠肺炎疫情。

2022年3月是世界衞生組織宣佈新冠肺炎大流行兩週年。包括新冠肺炎在內的大流行或其他公共衞生流行病可能導致我們或我們的員工、承包商、供應商和其他供應商無限期地無法開展業務活動，包括由於疾病在這些組織內的傳播或政府當局可能要求或強制關閉。在大流行早期，我們暫停了我們的Ia/Ib期臨牀試驗的登記6周，以便讓參與試驗的衞生保健系統有時間將資源集中在應對大流行上。在2020年5月重新開始註冊後，我們沒有遇到進一步的延遲。這一延遲對臨牀試驗的登記完成或費用沒有實質性影響。在大流行期間，衞生保健機構限制了我們為臨牀試驗進行現場患者數據監測的能力，這些訪問現在根據需要成功地遠程進行。在大流行初期，我們還經歷了一次延遲、一次短暫的延遲，在生產我們的有效成分方面，在2021年，我們在藥物產品的準備方面又經歷了一次輕微的延遲。我們相信我們的藥物供應是充足的，這些延遲並沒有導致我們在2022年1月啟動的新的II/III期臨牀試驗的任何中斷。這項新的試驗旨在緩解新冠肺炎對網站激活或主題註冊的任何潛在影響。

雖然到目前為止，我們還沒有經歷過這次疫情造成的任何重大中斷，但我們無法估計新冠肺炎未來可能對我們的運營產生的影響。最近在減少感染和死亡方面的趨勢，以及疫苗接種水平的增加，應該有助於降低大流行可能減緩臨牀試驗潛在登記的風險，並減少符合我們臨牀試驗條件的患者數量。雖然大流行仍可能擾亂供應鏈，以及我們用於臨牀前試驗和臨牀試驗的候選產品的藥品物質和成品的製造或運輸，但我們相信，2021年獲得的產品將足以完成我們新的臨牀試驗的進行。我們經常參加各種醫療和投資者會議，並在全年的會議上介紹臨牀最新情況。新冠肺炎的爆發已經並可能繼續導致這些會議的取消或出席人數減少，我們可能需要尋找替代方法來呈現臨牀最新情況，並與醫學界和投資界接觸。新冠肺炎的爆發，包括病毒的新變種，以及未來的緩解措施也可能對全球經濟狀況產生不利影響，可能對我們的業務和財務狀況以及我們以我們可以接受的條款進行融資的潛力產生不利影響(如果有的話)。新冠肺炎疫情對我們業績的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展仍然不確定，也無法預測，包括可能出現的關於病毒嚴重程度的新信息，以及遏制其影響的行動。

我們候選產品的市場競爭激烈，並受到快速科學變化的影響，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們競爭的製藥和生物技術行業競爭激烈，以快速和重大的技術變革為特徵。我們面臨着來自制藥和生物技術公司以及學術和研究機構以及政府機構等組織的激烈競爭。其中一些組織正在追求基於與我們的技術類似的技術的產品。這些組織中的其他組織已經開發並正在營銷產品，或者正在尋求其他技術方法，旨在生產在這些競爭產品對我們候選產品所針對的疾病的治療效果方面與我們的候選產品具有競爭力的產品。我們的競爭對手可能會發現、開發或商業化比我們可能開發的任何產品或新技術更有效、更安全或成本更低的產品或新技術。我們的競爭對手也可能比我們獲得候選產品的批准更快地獲得FDA或其他監管機構的批准。

我們的許多競爭對手比我們大得多，擁有比我們更多的資本資源、研發人員和設施。此外，我們的許多競爭對手在藥物發現、開發和商業化、獲得監管批准以及藥物製造和營銷方面都更有經驗。

我們預計，與我們的候選產品和技術的競爭將基於一系列因素，包括產品效率、安全性、可用性和價格。我們計劃推出的未來候選產品和競爭產品的上市時機也將影響產品之間的競爭。我們預計，如果需要，我們能夠開發我們的候選產品、完成所需的臨牀試驗、建立戰略合作伙伴併為後期試驗提供適當數量的候選產品的相對速度將是重要的競爭因素。我們的競爭地位還將取決於我們是否有能力吸引和留住合格的人員，在我們目前沒有的非美國市場獲得專利保護，或者以其他方式開發專有產品或工藝，並確保在技術構思到商業銷售或授權給製藥合作伙伴期間有足夠的資本資源。如果我們不能成功和及時地開發和部署我們建議的候選產品，我們很可能就沒有競爭力。

我們缺乏多元化增加了對我們公司的投資風險，如果我們不多元化，我們的財務狀況和運營結果可能會惡化。

我們的董事會將我們的注意力集中在我們的藥物開發活動上，目前主要集中在我們最初的候選產品SBP-101上，這是我們從UFRF獲得許可的多胺類似物。我們能否使我們的投資多樣化，將取決於我們能否獲得更多的資本和資金來源，以及能否獲得和確定合適的機會。

規模較大的公司有能力通過多元化經營來管理風險。然而，就我們業務的性質和地理範圍而言，我們缺乏並預計將繼續缺乏多元化。因此，我們可能會受到影響我們競爭的製藥和生物技術行業的因素的影響，而不是我們的業務更加多元化，從而提高我們的風險狀況。如果我們不能使我們的業務多樣化，我們的財務狀況和運營結果可能會惡化。

如果我們不吸引和留住人才，我們的業務可能會受到影響。

我們的成功在很大程度上將取決於我們的管理層和其他人員在開展業務時的能力、專業知識、判斷力、判斷力、誠信和誠意。我們的管理團隊規模很小，失去一名關鍵人員或無法吸引到合適的合格員工，可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。

我們的成功有賴於我們的管理層、員工、顧問和戰略合作伙伴(如果有的話)有能力正確地解讀市場數據，並解讀和迴應經濟市場和其他條件，以便找到和採用適當的投資機會，監控此類投資，並最終在必要時成功剝離此類投資。此外，不能保證我們的主要人員將繼續與我們聯繫或僱用，也不能保證能找到具有類似技能的替代人員。我們將努力確保管理層和任何關鍵員工得到適當的補償；但他們的服務不能得到保證。如果我們不能吸引和留住關鍵人才，我們的業務可能會受到不利影響。

我們可能被要求為訴訟辯護或為產品責任索賠支付損害賠償金。

產品責任是生物技術和醫藥產品測試和營銷中的一大風險。在人體臨牀試驗和監管批准後的產品銷售中，我們可能面臨大量的產品責任敞口。產品責任索賠，無論其是非曲直，都可能超過保單限制，轉移管理層的注意力，並對我們的聲譽和對我們產品的需求造成不利影響。在任何此類情況下，您對我們證券的投資都可能受到實質性的不利影響。

與收購相關的風險

我們已經並預計將產生與合併和隨後的整合努力相關的鉅額成本。

我們已產生並預期會產生若干與合併及相關交易有關的非經常性成本。這些成本包括法律、財務諮詢、會計、諮詢和其他諮詢費、留任、遣散費和員工福利相關成本、監管費用、結案、整合和其他相關成本。無論合併是否完成，其中一些成本都是要支付的。

合併可能比預期的更困難、更昂貴或更耗時，我們可能無法實現合併的預期好處。

合併的預期好處，包括候選產品的多樣化和增長，可能無法完全實現或根本無法實現，或者可能需要比預期更長的時間才能實現商業化，整合可能會導致額外的和不可預見的費用。無法充分實現合併的預期效益，以及在合併過程中遇到的任何延誤，可能會對我們在合併完成後的經營業績產生不利影響。

此外，我們和CPP已經運營，在合併完成之前，必須繼續獨立運營。整合過程可能會導致一名或多名關鍵員工的流失，包括CPP的員工，每個公司正在進行的業務中斷，或者標準、控制、程序和政策的不一致，從而對每個公司維持與客户、客户、儲户和員工的關係或實現合併的預期好處的能力產生不利影響。兩家公司之間的整合努力也可能轉移管理層的注意力和資源。該等整合事宜可能會在過渡期內及合併完成後一段不確定的期間內對本公司產生不利影響。

未能完成合並可能會對公司造成負面影響。

如果由於任何原因未能完成合並，可能會產生各種不利後果，我們可能會遇到金融市場以及我們的供應商、其他供應商和員工的負面反應。此外，如果合併協議終止，我們普通股的市場價格可能會下降到目前的市場價格反映出合併將是有益的並將完成的市場假設的程度。我們還可能因未能完成合並或履行合併協議下的義務而受到訴訟。

在合併懸而未決期間，我們受到業務不確定性和合同限制的影響。

合併對我們的供應商、其他供應商和員工的影響的不確定性可能會對公司或CPP產生不利影響。這些不確定性可能會削弱CPP和我們在合併完成之前吸引、留住和激勵關鍵人員的能力，並可能導致研究合作伙伴、供應商和其他與CPP或我們公司打交道的人尋求改變現有的業務關係，其中任何一項都可能對我們的運營和我們臨牀開發計劃的時間產生實質性的不利影響。

合併協議可以按照協議約定終止，合併可以不完成。

合併協議必須滿足若干條件，才能完成合並。這些條件包括批准我們的股東發行普通股；以及沒有頒佈、實施、頒佈或執行任何禁止、阻止或使合併完成非法的法規、規則、法規、禁令、命令或法令，以及沒有與合併協議或合併有關或試圖阻止合併完成的任何索賠、訴訟或訴訟。每一方完成合並的義務也受某些額外習慣條件的制約。合併結束前的這些條件可能不能及時滿足或根本不能滿足，因此，合併可能無法完成。

我們可能沒有發現與CPP相關的某些負債或其他事項，這些負債或其他事項可能會對合並後公司未來的財務業績產生不利影響。

在執行合併協議前進行的盡職審查過程中，吾等可能沒有發現或無法適當量化CPP的某些負債或其他可能對合並完成後合併公司的業務、經營業績、財務狀況和現金流產生不利影響的因素。

我們對用於記錄與合併相關的收購價格分配的收購會計方法的估計和判斷可能不準確。

我們的管理層將作出重大的會計判斷和估計，涉及GAAP下併購會計的應用，以及相關的估值模型。如果會計判斷和估計被證明是不準確的，我們的業務、經營業績和財務狀況在未來可能會受到實質性的不利影響。

與新藥開發和審批有關的風險

我們的候選產品所需的臨牀試驗既昂貴又耗時，其結果也非常不確定。如果我們的任何藥物試驗被推遲或產生不利的結果，我們將不得不推遲或可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。

我們必須對我們的候選產品進行廣泛的測試，然後才能獲得監管部門的批准並將其推向市場。我們需要進行臨牀前動物試驗和人體臨牀試驗。進行這些試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。這些測試和試驗可能不會取得良好的結果，原因有很多，其中包括候選產品未能證明安全性或有效性、因接觸候選產品而發生嚴重或危及生命的不良事件或副作用、在臨牀試驗中登記和維護受試者的困難、候選產品或對照藥物供應不足，以及臨牀研究人員、試驗監督員、承包商、顧問或試驗受試者未能遵守試驗方案。臨牀試驗可能會失敗，因為它沒有包括足夠數量的患者來檢測被測量的終點或達到統計學意義。臨牀試驗也可能失敗，因為試驗中包括的研究藥物的劑量太低或太高，無法確定研究藥物在疾病環境中的最佳效果。許多臨牀試驗是在獨立數據監測委員會(“IDMC”)的監督下進行的，這些獨立監督機構由外部專家組成，他們審查正在進行的臨牀試驗的進展情況，包括現有的安全性和有效性數據，並根據臨時的、非盲目的數據就試驗的繼續、修改或終止提出建議。我們正在進行的任何臨牀試驗都可能中斷或修改，以迴應負責的IDMC基於對此類中期試驗結果的審查而提出的建議。

如果我們的候選產品測試不佳，我們將需要重新評估它，要麼進行新的試驗，這是昂貴和耗時的，要麼放棄我們的藥物開發計劃。即使我們從臨牀前或臨牀試驗中獲得了積極的結果，我們也可能不會在未來的試驗中取得同樣的成功。生物製藥行業的許多公司在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。臨牀試驗未能證明所需適應症的安全性和有效性，可能會損害我們候選產品的發展，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性損害。

我們在產品候選開發工作中面臨着重大風險。

我們的業務依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們目前正專注於開發用於治療PDA的首批候選產品SBP-101，在我們獲得FDA的NDA批准之前，或在任何外國司法管轄區獲得必要的批准之前，我們不允許在美國銷售它。開發新藥和/或治療產品的過程本質上是複雜的、不可預測的、耗時的、昂貴的和不確定的。我們必須進行長期投資並投入大量資源，才能知道我們的開發計劃是否會導致藥物獲得監管部門的批准並獲得市場接受。一種在所有開發階段看起來都很有希望的候選產品可能無法上市，原因有很多，根據臨牀計劃的結果和數據，這些原因可能無法預測。候選產品可能在臨牀試驗期間被發現無效或可能導致有害的副作用，可能需要比預期更長的臨牀試驗進展時間，可能無法實現預定的臨牀終點，即使可能已經獲得臨牀益處，可能無法獲得必要的監管批准，可能被證明以合理的成本和可接受的質量進行商業批量生產是不可行的，或者可能無法獲得市場接受。

我們無法預測我們是否或何時會獲得監管機構的批准，將我們最初的候選產品商業化，因此，我們無法預測該產品或其他候選產品未來的任何收入時間(如果有)。FDA在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。例如，FDA：

如果我們開發的初始候選產品或未來候選產品(如果有的話)未能獲得監管部門的批准，將大大限制我們創造收入的能力，而我們認為合適的所有適應症和標籤聲明如果未能獲得此類批准，可能會減少我們的潛在收入。

我們的候選產品是基於一種現有技術的新配方，該技術從未被批准用於任何癌症的治療，因此固有的風險。對我們候選產品的安全性和有效性的擔憂可能會限制我們未來的成功。

在基於新技術的候選產品的開發中，我們面臨着固有的失敗風險。這些風險包括我們創建的任何候選產品都可能無效，我們當前的候選產品將不安全、無效或無法獲得必要的監管批准，或者我們的候選產品將難以大規模生產或對市場不划算。

許多藥品會導致多種潛在的併發症和副作用，並不是所有的都可以準確預測，而且許多副作用可能因患者而異。長期的跟蹤數據可能會揭示出與我們的候選產品相關的額外併發症。潛在醫生和其他人對有關併發症的信息的反應可能會實質性地影響市場對我們候選產品的接受程度，這反過來又會對我們的業務造成實質性損害。

由於我們依賴第三方進行臨牀試驗，我們無法直接控制臨牀試驗的時間、進行、費用和質量，這可能會對我們的臨牀數據和結果以及相關監管批准產生不利影響。

我們廣泛外包我們的臨牀試驗活動，並預計只直接執行計劃試驗準備階段的一小部分。我們依賴獨立的第三方CRO來執行我們的大部分臨牀試驗，包括文件準備、場地識別、篩選和準備、研究前訪問、培訓、項目管理和生物分析分析。CRO為我們提供的許多重要服務都不是我們直接控制的。如果我們與CRO的關係出現任何爭議或中斷，我們的臨牀試驗可能會被推遲。此外，在我們提交的監管文件中，我們依賴於第三方CRO所做臨牀工作的質量和有效性。如果CRO的流程、方法或結果被確定為無效或不充分，我們自己的臨牀數據和結果以及相關的監管批准可能會受到不利影響或無效。

我們依賴第三方供應商和其他第三方來生產我們的候選產品，而我們對這些第三方的依賴可能會損害我們研發計劃的進步和我們候選產品的開發。

我們依賴並預計將繼續依賴第三方提供進行臨牀前研究和臨牀試驗所需的原材料和藥品供應。在2021年期間，該公司與我們的製造合作伙伴合作，確認了一種新的更短、更便宜的活性藥物物質的合成。然而，第三方的生產延遲可能會推遲我們的臨牀試驗或對任何商業活動產生不利影響。此外，我們依賴第三方製造和配製我們的候選產品，這意味着我們面臨產品可能存在製造缺陷的風險，而我們預防或控制這些缺陷的能力有限。儘管我們監督這些活動以確保符合我們的質量標準、預算和時間表，但我們已經並將繼續對我們的候選產品的製造進行更少的控制，而不是生產我們的候選產品。此外，與我們打交道的第三方可能會遇到人員配備困難、優先順序可能發生變化或可能陷入財務困境，這將對我們候選產品的製造和生產產生不利影響。

臨牀前研究和已完成的臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，我們目前的候選產品在以後的研究或試驗中可能不會有有利的結果。

臨牀前研究和第一階段臨牀試驗主要不是為了測試候選產品在普通人羣中的療效，而是為了測試初步安全性，研究藥代動力學和藥效學，研究選定疾病人羣中少數研究患者的有限療效，以及識別和嘗試瞭解候選產品在不同劑量和劑量計劃下的副作用。臨牀前研究或已完成的臨牀試驗的成功並不能確保以後的研究或試驗，包括持續的臨牀前研究和大規模臨牀試驗將取得成功，也不一定能預測未來的結果。早期研究或試驗中的有利結果可能不會在後來的研究或試驗中重複，而後期試驗中的候選產品可能無法顯示出可接受的安全性和有效性，儘管通過了早期試驗。

與我們業務監管相關的風險

聯邦和州藥品營銷合規性和報告要求可能會使我們面臨州政府或其他政府當局的監管和法律行動。

食品和藥物管理局現代化法案(“FDMA”)建立了公開的臨牀試驗公開登記，涉及旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，以提高公眾對這些臨牀試驗的認識和獲得這些臨牀試驗的機會。根據FDMA，藥品製造商和其他試驗贊助商必須公佈這些試驗的一般目的，以及試驗的資格標準、地點和聯繫信息。如果不遵守任何臨牀試驗張貼要求，我們可能會面臨負面宣傳、罰款和其他處罰，所有這些都可能對我們的業務造成實質性損害。

近年來，包括加利福尼亞州、佛蒙特州、緬因州、明尼蘇達州、新墨西哥州和西弗吉尼亞州在內的幾個州頒佈了立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，並定期提交有關銷售、營銷、定價和其他活動的報告。其他州也在考慮類似的立法。其中許多要求是新的和不確定的，可用的指導是有限的。除非我們完全遵守這些法律，否則我們可能面臨執法行動、罰款和其他處罰，並可能受到負面宣傳，所有這些都可能損害我們的業務。

如果我們開發的候選產品受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到損害。

我們未來的收入、盈利能力和獲得資本的機會將受到政府和私人第三方付款人通過各種手段控制或降低醫療成本的持續努力的影響。我們預計有幾個聯邦、州和外國的提案將通過政府監管來控制藥品成本。我們不確定最近的醫療改革立法可能對我們的業務產生的影響，也不確定聯邦、州、外國和私人付款人可能會採取什麼行動來回應最近的改革。因此，很難預測任何已實施的改革對我們業務的影響。我們能否成功地將我們的候選產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政當局(如美國的Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他組織對此類候選產品和相關治療費用的報銷程度。新批准的保健產品的報銷狀況存在很大的不確定性，特別是對於目前沒有有效治療或通常沒有尋求醫療護理的適應症。可能沒有足夠的第三方保險使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品研發方面的投資的適當回報。如果政府和第三方付款人沒有為使用我們的候選產品提供足夠的保險和報銷水平，我們的候選產品可能無法獲得市場認可，我們的運營結果將受到損害。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

影響政府處方藥採購和報銷計劃的立法和監管行動發生得比較頻繁。在美國，ACA於2010年頒佈，以擴大醫療保險覆蓋範圍。自那時以來，人們作出了許多努力，以廢除、修改或行政限制《反腐敗法》的全部或部分。例如，特朗普總統於2017年簽署成為法律的《減税和就業法案》廢除了個人醫療保險授權，這被認為是ACA的關鍵組成部分。2018年12月，德克薩斯州一家聯邦地區法院以個人醫療保險授權違憲為由推翻了ACA，儘管這一裁決已被擱置等待上訴。ACA面臨的持續挑戰和新的立法提案導致了ACA未來的生存能力和醫療保險市場不穩定的不確定性。由此對我們業務的影響是不確定的，可能是實質性的。

控制處方藥價格的努力也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，2018年，特朗普總統和美國衞生與公眾服務部(HHS)部長髮布了《美國患者優先藍圖》，並已開始實施某些部分。該倡議包括增加仿製藥和生物相似藥的競爭，使醫療保險計劃能夠更直接地談判藥品價格，提高藥品價格的透明度，以及降低消費者自掏腰包成本的方法。特朗普政府還提議建立一個“國際定價指數”，作為確定成本的基準，並可能限制聯邦醫療保險B部分下藥品的報銷。在其他與製藥製造商行業相關的提案中，國會提出了一些法案，以改變聯邦醫療保險D部分的福利，在聯邦醫療保險D部分實施基於通脹的回扣，並改變福利結構，以增加製造商在災難性階段的繳費。在本屆國會的領導下，與藥品定價相關的法案數量急劇增加，由此對我們業務的影響是不確定的，可能是實質性的。

此外，許多州提出或頒佈立法，尋求間接或直接監管藥品定價，例如要求生物製藥製造商公開報告專有定價信息，或對國家機構購買的藥品設定最高價格上限。例如，2017年，加利福尼亞州州長簽署了一項處方藥價格透明度州法案，要求處方藥製造商對超過指定門檻的某些藥品的漲價提供事先通知和解釋。國會和州立法機構都在考慮各種法案，這些法案將改革藥品採購和價格談判，允許更多地使用利用管理工具來限制聯邦醫療保險D部分的覆蓋範圍，促進從美國以外進口價格較低的藥品，並鼓勵使用仿製藥。這些舉措和立法可能會給我們的產品帶來額外的定價壓力。

聯邦或州一級的醫療補助計劃的變化也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。可能影響我們產品的覆蓋範圍和報銷範圍的提案，包括給予各州更大的靈活性來管理醫療補助計劃覆蓋的藥品，以及允許從加拿大或其他國家重新進口處方藥，可能會通過限制我們產品的使用和覆蓋而產生實質性的不利影響。此外，由於聯邦基本醫療補助退税的增加，州醫療補助計劃可能會要求對我們的產品進行額外的補充退税。在一定程度上，私營保險公司或管理保健計劃跟蹤醫療補助覆蓋範圍和支付情況，他們可以利用這些增加的回扣的頒佈來對我們的產品施加定價壓力，而他們採用較低的支付時間表可能會放大不利影響。

其他擬議的影響製造商的監管行動可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。很難預測任何此類擬議的立法和監管行動或由此產生的州行動對我們產品在美國的使用和報銷產生的影響，但我們的運營結果可能會受到不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法獲得、維護和執行我們的所有權，我們可能就無法有效競爭或盈利運營。

我們是與UFRF達成的許可協議的一方。被許可的知識產權和其他生物製藥公司的專利通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。

我們開發和商業化藥物的能力在很大程度上取決於我們的能力：(I)獲取和/或開發廣泛的、可保護的知識產權；(Ii)在必要時以商業合理的條款獲得其他人的專有權利的額外許可；(Iii)在不侵犯他人專有權利的情況下運營；(Iv)防止他人侵犯我們的專有權利；以及(V)保護我們的公司專有技術和商業祕密。

我們可能獲得的專利和未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、無效或規避，根據這些專利授予的權利可能不會為我們提供專有保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術或複製我們開發的任何技術。由於潛在候選產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，在我們的任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內失效或保持有效，從而削弱該專利的任何優勢。

由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在申請後至少12個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，我們和我們的許可人都不能確定我們或我們的許可人是第一個提出已發佈專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們是第一個申請保護這些專利申請中規定的發明的人。

此外，UFRF此前選擇僅在美國為許可技術的某些元素尋求保護，申請國際專利保護的時間已過。這限制了公司在某些市場的知識產權地位，並可能影響公司對潛在企業合作伙伴的整體價值。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付等規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。

我們可能面臨第三方的侵權或挪用索賠，如果判定對我們不利，可能導致我們支付重大損害賠償金。

在製藥和生物技術行業，已經發生了大量關於專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟。我們可能會不時成為各類專利訴訟或其他與知識產權有關的訴訟的一方，即使在我們沒有也不打算使用訴訟中涉及的任何知識產權的情況下也是如此。

任何專利訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受這類訴訟或訴訟的費用，因為我們的競爭對手可能擁有更多的財政資源。如果針對我們的任何專利訴訟或其他訴訟得到解決，我們或我們的合作者可能被禁止在未經對方許可的情況下開發、製造、銷售或進口我們的藥物，並可能被要求承擔重大損害賠償責任。我們可能無法以商業上可接受的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。

專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。

與員工和其他人簽訂的保密協議可能無法充分防止我們的專有技術、商業祕密和其他專有信息的泄露，也可能無法充分保護我們的知識產權，這可能會阻礙我們的競爭能力。

由於我們在醫療技術開發的高科技領域開展業務，我們在一定程度上依賴於商業祕密保護，以保護我們專有的商業祕密和非專利技術。然而，商業祕密很難保護，我們不能確定其他人不會自行開發相同或類似的技術。我們已經採取措施，包括與我們所有的員工、顧問和公司合作伙伴簽訂保密協議，以保護我們的商業祕密和非專利技術。這些協議一般要求對方保密，不向第三方披露任何由該方開發的或我們在與我們的關係過程中向該方透露的任何機密信息。我們通常也從這些當事人那裏獲得協議，其中規定當事人在向我們提供服務的過程中構思的發明將是我們的專有財產。然而，這些協議可能不會得到遵守，也可能不會有效地將知識產權分配給我們。強制執行一方非法獲取並使用我們的商業祕密或專有技術的指控是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密或專有技術。如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭地位產生不利影響。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。

就像在生物技術行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他生物技術公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

與我們普通股相關的風險

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東或限制我們的運營。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對他們作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。這些事件中的任何一個都可能對我們實現產品開發和商業化目標的能力造成不利影響，並損害我們的業務。我們預計目前不會因缺乏可用的信貸安排而產生任何不利影響。

發行普通股或根據股票購買權的行使而發行普通股，可能會導致我們普通股的價格下跌，並導致投資者損失很大一部分投資。

如果我們的股東在公開市場上大量出售我們的普通股，或在第144條規定的任何法定持有期到期時，或在適用於流通股的鎖定期到期時，或在行使未償還期權或認股權證時發行的鎖定期到期時，可能會造成通常被稱為“懸空”的情況，預計我們普通股的市場價格可能會下跌。存在懸而未決的情況，無論是否已經發生或正在發生，也可能使我們在未來以我們認為合理或適當的時間和價格通過出售股權或股權相關證券籌集額外融資的能力變得更加困難。截至2021年12月31日，我們擁有以加權平均行權價每股5.83美元、剩餘合同期限7.3年購買2,463,636股普通股的未償還期權，以及以加權平均行權價每股4.59美元、剩餘行權期3.1年購買5,109,501股普通股的未償還認股權證。

證券分析師可能不會主動報道或繼續報道我們的普通股，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。

普通股價格往往受到證券分析師發佈的關於公司及其業務的研究和報告的重大影響。我們對這些分析師沒有任何控制權。不能保證證券分析師會覆蓋或繼續覆蓋我們的普通股。如果證券分析師不覆蓋我們的普通股，缺乏研究覆蓋可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們的普通股被證券分析師覆蓋，而我們的股票評級被下調，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們，或未能發佈有關我們的定期報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

我們的章程文件和特拉華州法律可能會阻止股東認為有利的收購。

我們的公司註冊證書和章程的規定以及特拉華州法律的適用規定可能會使第三方在未經我們的董事會批准的情況下更難或更難獲得對我們的控制。這些規定包括：

此外，特拉華州一般公司法第203條一般限制我們與某些持有我們已發行有表決權股票15%或以上的人士或我們的任何聯營公司或附屬公司在過去三年內任何時間擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的任何業務合併，除非我們的董事會已預先批准導致此類所有權的收購。這些規定可能會加強我們的管理團隊，並可能剝奪股東以高於現行價格的溢價將其股票出售給潛在收購者的機會。這種可能無法獲得控制權溢價的情況可能會降低我們普通股的價格。

如果我們發行優先股，我們普通股持有者的權利和普通股的價值可能會受到不利影響。

本公司董事會有權發行各類或系列優先股，股東無需採取任何行動。董事會亦有權在未經股東批准的情況下，釐定任何該等類別或系列優先股的條款，包括投票權、股息權及在股息或本公司業務清盤、解散或清盤時相對於普通股的優惠權及其他條款。如果我們在未來發行優先股，在支付股息方面或在清算、解散或清盤時優先於普通股，或者如果我們發行具有投票權的優先股，稀釋普通股的投票權，普通股持有人的權利或普通股的價值將受到不利影響。

如果我們不能對財務報告保持有效的內部控制，我們普通股的價格可能會受到不利影響。

我們被要求建立和保持對財務報告的適當內部控制。未能建立這些控制，或一旦建立這些控制，可能會對我們關於業務、財務狀況或運營結果的公開披露產生不利影響。這些控制的任何失誤也可能阻止我們保持準確的會計記錄，並發現會計錯誤和財務舞弊。

管理層對財務報告內部控制的評估可能會找出需要解決的弱點或可能引起投資者擔憂的其他潛在事項。在我們對財務報告的內部控制或披露管理層對我們的財務報告的內部控制的評估方面需要解決的任何實際或預期的弱點可能會對我們的普通股價格產生不利影響。

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

項目2.財產

我們的主要業務職能由我們的員工和獨立承包商在分散的基礎上執行。因此，我們不租賃或擁有任何不動產，目前所有員工都在家中工作。我們的主要郵寄地址是明尼蘇達州瓦科尼亞Vista大道712號的Suite 305。

項目3.法律訴訟

我們目前沒有參與任何實質性的法律程序。在我們的正常業務活動所引起的法律訴訟中，我們可能會不時被列為被告。我們相信，我們已經獲得了足夠的保險範圍或獲得與可能出現的法律訴訟相關的賠償權利。

項目4.礦山安全信息披露

沒有。

第二部分

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代碼為“PBLA”。截至2021年3月22日，共有216名我們普通股的記錄持有人。

分紅

我們從未為我們的任何證券支付過現金股息。我們目前打算保留任何收益用於運營，並預計在可預見的未來不會支付現金股息。

近期出售的未註冊股權證券

沒有。

公司購買股權證券

沒有。

Item 6. [已保留]

不適用。

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

關於我們的財務狀況和經營結果的以下討論應與我們的財務報表以及本年度報告其他部分所列財務報表的附註一併閲讀。本討論包含前瞻性陳述，這些陳述基於我們對業務未來的假設。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中包含的結果大不相同。請閲讀“有關前瞻性陳述的注意事項”包括在本年度報告的開頭，以獲得更多信息。

概述

我們存在的主要目的是促進我們專有的多胺類似物在實體腫瘤中的商業開發，最初的重點是胰腺癌。

我們已經從佛羅裏達大學研究基金會公司(UFRF)獲得了這種化合物的全球獨家授權，它被指定為SBP-101。

2015年8月，食品和藥物管理局(FDA)接受了我們的SBP-101候選產品的研究新藥(IND)申請。

我們已經完成了SBP-101在以前治療過的局部晚期或轉移性胰腺癌患者中的初步臨牀試驗。這是一項第一階段的人類首例劑量遞增安全性研究。從2016年1月到2017年9月，在I期試驗的劑量遞增階段，我們將29名患者納入6個隊列或組。在任何劑量水平下均未觀察到與藥物相關的骨髓毒性或周圍神經病變。除了接受安全性評估外，29名患者中有23人在第一個治療週期結束前或8周結束時使用實體腫瘤反應評估標準(RECIST)可以評估初步療效信號，RECIST是目前公認的評估腫瘤大小變化的標準。這項已完成的臨牀試驗的安全性和初步療效信號的摘要包含在本文件的前面部分臨牀發展–胰腺癌，第一階段臨牀試驗設計和完成(SBP-101單一療法)。

2018年，我們開始招募患者參加我們的第二項臨牀試驗，即Ia/Ib期研究，研究SBP-101與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學。共有25名受試者參加了4個隊列，以評估劑量水平和時間表。另有25名受試者參加了試驗的擴展階段。在2020年12月完成擴容階段的招募後，報告了一些與VISION相關的嚴重不良事件。我們停止給藥，並繼續所有其他試驗活動，這構成了部分臨牀擱置。在與FDA合作後，這一禁令於2021年4月解除。中期結果於2022年1月公佈。在可評價受試者(4個隊列，IBN=29個)中，最佳反應為CR1(3%)、PR13(45%)、SD10(34%)和PD5(17%)。一名受試者沒有接受RECIST腫瘤評估的基線掃描。關於研究設計、安全性和臨時療效信號的更多詳細信息包含在本文件的前面部分臨牀發展–胰腺癌，Ia/Ib期臨牀試驗設計和中期結果(一線聯合治療).

2022年1月，該公司宣佈啟動一項新的臨牀試驗。這項試驗被稱為ASPIRE，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，與吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用，這是一種標準的胰腺癌治療方案，適用於以前未治療過轉移性胰腺癌的患者。這項試驗將在全球美國、歐洲和澳大利亞的大約60個地點進行。有關研究設計和預期時間的更多詳細信息包含在本文件的較早部分臨牀發展–胰腺癌，II/III期臨牀試驗設計和預期時間(ASPIRE試驗)。

如果我們的SBP-101候選產品的一線臨牀試驗的結果證明繼續開發是合理的，則需要進行額外的臨牀試驗以獲得FDA或其他國家的批准。額外臨牀試驗的成本和時間在很大程度上取決於試驗的性質和規模。

待完成的收購

正如之前宣佈的那樣，Panbela於2022年2月21日達成了一項最終協議，以股票和未來里程碑付款的方式收購癌症預防藥物公司(CPP)，這是一家開發治療方法以降低癌症和罕見疾病的風險和復發的私人臨牀階段公司。合併後的實體將擁有一個擴大的管道；最初的重點領域包括家族性腺瘤性息肉病(FAP)、一線轉移性胰腺癌、新輔助胰腺癌、結直腸癌預防和卵巢癌。聯合開發項目擁有穩定的催化劑節奏，項目範圍從臨牀前研究到註冊研究。Panbela及CPP各自完成合並協議所擬進行的交易的責任，仍須視乎Panbela股東在交易中發行證券的批准、收購協議的批准及其他慣常成交條件的滿足而定。如果獲得批准，關閉預計將在2022年第二季度完成。

財務概述

自2011年成立以來，我們已經蒙受了5620萬美元的損失。2021年，我們發生了1010萬美元的淨虧損。在此期間，我們的經營活動也產生了670萬美元的負現金流。隨着我們繼續進行研發活動並將我們的SBP-101候選產品商業化，我們預計將招致大量虧損，這將繼續從經營活動中產生負的淨現金流。

與2020年12月31日相比，我們的現金增加了280萬美元，主要是因為2021年完成的融資活動的總收益為10.1美元，其中大部分被運營和投資活動中使用的現金所抵消。

2021年8月，我們收到了澳大利亞政府支付的與我們澳大利亞子公司2020年期間研究活動相關的研發税收獎勵款項。收到的獎勵付款約為448,000美元。

截至2021年12月31日，我們擁有1190萬美元的現金，960萬美元的營運資本和1020萬美元的股東權益。由於我們新的隨機臨牀試驗的支出增加，預計這一餘額將足以維持運營到2022年第四季度。

我們將需要額外的資金來繼續我們的業務並在2022年12月31日之後執行我們的業務計劃，包括完成所需的未來試驗，並在美國、歐盟和其他國際市場尋求監管批准。從歷史上看，我們的運營資金主要來自出售股權、證券和債務。儘管我們過去成功地獲得了必要的資本來支持我們的運營，我們可能會通過類似的方式尋求額外的融資，但不能保證我們將能夠以商業上合理的條款和條件獲得額外的融資，或者根本不能。如果我們的臨牀數據不是積極的，或者如果經濟或市場狀況惡化，這種風險將會增加。

如果我們無法在需要時獲得額外的融資，我們將需要縮減我們的業務，我們將需要採取行動，其中可能包括減少對外部專業服務提供商的使用，減少員工或員工薪酬，大幅修改或推遲我們SBP-101候選產品的開發，授權第三方將我們的SBP-101候選產品商業化的權利，否則我們將尋求追求或停止運營。

我們運營結果的關鍵組成部分

一般和行政費用

我們的銷售、一般和行政費用主要包括工資、福利和其他成本，包括高管和行政人員的股票薪酬；法律和其他專業費用；差旅、保險和其他公司成本。

研究和開發費用

自成立以來，我們一直專注於開發用於治療胰腺癌的SBP-101，這是我們最初的候選產品。我們的內部和外部研發費用都是按所發生的費用計算的。研發成本包括在進行人體臨牀試驗過程中發生的費用，第三方服務提供商執行各種測試並積累與我們臨牀前研究相關的數據的費用；贊助的研究協議；開發和擴展生產足夠數量的SBP-101化合物用於臨牀前研究和人體臨牀試驗所需的製造工藝的費用；諮詢與執行我們的SBP-101候選產品開發計劃相關的專業知識的資源；人員成本，包括工資、福利和股票薪酬；以及許可和維護我們獲得許可的知識產權的成本。在2021年和2020年期間，研發支出主要集中在與執行我們當前的Ia/Ib期一線臨牀試驗相關的成本上。

我們不能確定我們候選產品的當前或未來臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。目前，由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們無法確定地估計我們將產生的成本以及我們在繼續開發我們的胰腺癌初始候選產品和其他潛在流水線計劃時所需的時間表。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們未來的研發費用將取決於我們開發的每個候選產品的臨牀前和臨牀成功程度，以及對這些候選產品的商業潛力的持續評估。此外，我們無法預測我們目前或未來的候選產品是否可能受到未來合作的影響，何時將確保此類安排(如果有的話)，以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。

臨牀試驗的完成可能需要幾年或更長時間，時間長短通常根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有所不同。由於臨牀開發過程中出現的差異，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：

我們與臨牀試驗相關的費用是根據與多個臨牀試驗地點和代表我們管理臨牀試驗的合同研究組織(“CRO”)簽訂的合同所獲得的服務和花費的估計費用計算的。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各有不同，可能導致付款不均衡。一般來説，這些協議規定了以固定費用或單價執行的工作範圍。根據合同支付的費用取決於患者的成功登記和臨牀試驗里程碑的完成等因素。與臨牀試驗相關的費用通常根據合同金額和里程碑的實現情況(如納入的患者數量)應計。如果根據臨牀試驗設計或要執行的工作範圍的變化而修改時間表或合同，我們將相應地修改我們的應計費用估計。

當確定受許可約束的知識產權未來沒有其他用途時，我們會支付與獲得專利技術許可相關的成本。

其他收入(費用)

其他收入(支出)包括利息收入、現金和非現金利息支出以及以我們的功能貨幣以外的貨幣計價的交易產生的交易損益。

關鍵會計估計

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的財務報表，這些報表是按照美國公認的會計原則(“GAAP”)編制的。在編制這些財務報表時，我們需要做出影響資產、負債和費用報告金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估這些估計和判斷，包括下面描述的那些。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。這些估計和假設構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。實際結果和經驗可能與這些估計大相徑庭。

雖然我們的重要會計政策在F-1頁開始的綜合財務報表附註4中有更全面的描述，但我們認為以下對關鍵會計估計的描述對於幫助您充分理解和評估我們報告的財務結果是最關鍵的，並影響我們在編制財務報表時使用的更重要的判斷和估計。

基於股票的薪酬

在以股份為基礎的獎勵的會計核算中，我們根據授予日期和這些獎勵的公允價值來計量和確認員工和非僱員服務的成本，以換取股權工具的獎勵。計算基於股份的薪酬費用需要輸入高度主觀的假設，這些假設代表了我們的最佳估計，涉及內在的不確定性和管理層判斷的應用。補償成本在歸屬期內採用直線分配法按比例確認，歸屬期被認為是必要的服務期。

股票獎勵的公允價值在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型進行估計。股票獎勵的公允價值的確定受我們的股票價格以及關於一些複雜和主觀變量的假設的影響。無風險利率以美國國債利率為基礎，適用於每項獎勵的預期期限。預期波動率主要基於一系列指導公司的波動率，這些公司由上市公司和最近上市的生物技術公司組成。假設股息收益率為零，因為我們預計在可預見的未來不會宣佈任何股息。所授予期權的預期期限是使用“簡化”方法確定的。根據這一辦法，預期期限被推定為平均歸屬日期和合同期限結束之間的中間點。

我們向員工和非員工授予選擇權，包括我們的董事。發放給新員工的補助金是根據具體情況發放的。授予員工的期權一般在授予之日起三年內每年授予一次。授予我們非僱員董事的期權一般在授予之日起一年內授予。授予其他非僱員的期權通常在三年內授予。發放給員工和非員工的期權通常最長期限為十年。

對非僱員的期權授予是與他們作為我們的顧問的服務相結合的。其中一些顧問還在我們的私募發行中購買了股票，但沒有人受益地擁有我們已發行普通股的5%或更多。

研發成本

我們收取研發費用，包括臨牀試驗費用，在發生時計入費用。我們的人體臨牀試驗正在並將在臨牀試驗地點進行，並由我們在CRO的協助下聯合管理。建立臨牀試驗地點的費用在研究協議簽署後應計。與臨牀試驗績效相關的費用通常根據合同金額和商定里程碑的實現而累計，如患者登記、患者隨訪等。我們通過與臨牀試驗地點和CRO的溝通，監控每個重要合同下的業績水平，包括患者登記和其他活動的程度，並根據需要按季度調整估計數，使臨牀費用反映每個臨牀試驗地點和每個CRO所花費的實際努力。

經營成果

截至12月底的各年度業務成果比較(千) 31, 2021 and 2020

一般及行政(“G&A”)及研發(“R&D”)開支包括因發行股票期權而產生的非現金股票薪酬開支。基於股票的獎勵的條款和授予時間表因贈款類型和受贈人的就業狀況而異。截至2021年12月31日的獎勵是根據時間和表現條件授予的。我們預計未來將記錄額外的非現金補償費用，這可能是相當可觀的。下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的綜合經營報表和全面虧損中的基於股票的補償費用(以千為單位)：

一般和行政費用

2021年，併購支出增長了41.2%，達到460萬美元，高於2020年的320萬美元。G&A費用的增加主要是由於與員工和董事會薪酬增加相關的成本，以及法律費用的增加和D&O保險成本的增加。

研究和產品開發費用

我們的研發費用從2020年的250萬美元增加到2021年的540萬美元，增幅為116.5%。研發費用的增加主要是由於我們準備推出隨機臨牀試驗時臨牀研究的支出增加，以及下一次試驗所需的產品和安慰劑的製造費用。隨着我們擴大臨牀研究，預計研發費用將繼續增加。

其他收入(費用)，淨額

2021年其他(費用)淨額為60萬美元，主要由外幣交易損失構成。

2020年，其他收入淨額為70萬美元，主要由外幣收益和債務減免收益組成。

所得税優惠

所得税優惠從2020年的29.5萬美元增加到2021年的48.8萬美元。我們的所得税優惠主要來自與我們在澳大利亞進行的研發活動相關的可退還税收優惠。這一增長的一部分與截至2021年12月31日的年度收到的退款有關，該退款超過了以前應計的退款。

流動性與資本資源

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的我們的流動性和資本資源，以及截至2021年和2020年12月31日的每個財政年度的流動性和資本資源，旨在補充以下更詳細的討論(以千計)：

營運資金

截至2021年12月31日，我們的現金和現金等價物總額為1190萬美元，而截至2020年12月31日，我們的現金和現金等價物總額為900萬美元。截至2021年12月31日，我們有270萬美元的流動負債和960萬美元的營運資本。截至2020年12月31日，我們有140萬美元的流動負債和840萬美元的營運資本。營運資本的計算方法是流動資產減去流動負債。

現金流

經營活動中使用的現金淨額

2021年，用於經營活動的現金淨額為670萬美元，而2020年為390萬美元。這些期間使用的現金淨額主要反映這些期間的淨虧損，並被經營資產和負債變化的影響部分抵消。

用於投資活動的現金淨額

2021年期間，用於投資活動的現金淨額為50萬美元。2021年使用的淨現金主要是存放在公司合同研究機構的現金，用於進行我們的臨牀試驗。

融資活動提供的現金淨額

2021年融資活動提供的現金淨額為1,010萬美元，這是2021年7月完成的包銷公開發行的淨收益約9.1美元，以及2021年第一季度行使的約100萬美元的現金認股權證。2020年融資活動提供的現金為1,040萬美元，其中包括2020年9月完成的包銷公開發行的930萬美元淨收益，以及2020年5月和6月完成的向認可投資者出售普通股和認股權證的淨收益170萬美元。這些收益被2020年全額支付約742 000美元的無擔保期票部分抵消。

資本要求

隨着我們繼續開展我們的業務和執行我們的業務計劃，包括完成臨牀開發計劃，我們治療胰腺癌的首批候選產品SBP-101，以及在美國、歐盟和其他國際市場尋求監管批准，我們預計將繼續招致大量且不斷增加的虧損，這將繼續產生來自經營活動的負淨現金流。

我們未來的資本使用和需求取決於許多當前和未來的因素。這些因素包括但不限於：

截至2021年12月31日，我們沒有任何現有的信貸安排可以借入資金。從歷史上看，我們的運營資金主要來自出售股權、證券和債務。儘管我們過去成功地獲得了必要的資本來支持我們的運營，我們可能會通過類似的方式尋求額外的融資，但不能保證我們將能夠以商業上合理的條款和條件獲得額外的融資，或者根本不能。

負債

截至2021年12月31日，我們沒有負債。

2021年和2020年普通股和認股權證的發行。

2021年7月2日，該公司完成了3333334股普通股的包銷公開發行，收購價為每股3.00美元。此次發行的總收益約為1000萬美元。扣除承銷商折扣和其他發行成本後的淨收益約為910萬美元。

2020年9月1日，該公司完成了2,545,454股普通股和認股權證的承銷公開發行，以購買總計相同數量的額外普通股。此次發行的總收益約為1050萬美元。扣除承銷商折扣和其他發行成本後的淨收益約為930萬美元，其中約8萬美元來自公司高管和董事。認股權證的行使期為五年，由發行之日起計，初始行權價為4.54美元。截至2021年12月31日，這些認股權證中仍有2,306,516份未償還。

於2020年5月至6月期間，本公司根據證券購買協議發行合共437,000股普通股及認股權證，以購買最多相同數目的額外普通股。淨收益約為170萬美元，其中約90000美元是從公司高管和董事那裏收到的。認股權證的行使期為五年，由發行之日起計，初始行權價為6.00美元。

未來資本需求

我們需要更多的資金來繼續我們的業務和執行我們的業務計劃，包括完成所需的未來試驗，並在美國、歐盟和其他國際市場尋求監管批准。從歷史上看，我們的運營資金主要來自出售股權、證券和債務。儘管我們過去成功地獲得了必要的資本來支持我們的運營，我們可能會通過類似的方式尋求額外的融資，但不能保證我們將能夠以商業上合理的條款和條件獲得額外的融資，或者根本不能。我們相信，我們現有的現金將足以支付我們到2022年第四季度的運營費用。

如果我們無法在需要時獲得額外的融資，我們將需要縮減我們的業務，我們將需要採取行動，其中可能包括減少對外部專業服務提供商的使用，減少員工或員工薪酬，大幅修改或推遲我們SBP-101候選產品的開發，授權第三方將我們的SBP-101候選產品商業化的權利，否則我們將尋求追求或停止運營。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們現有股東的利益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對我們現有股東的權利產生不利影響的優惠。如果我們發行優先股，可能會影響我們股東的權利或降低我們普通股的價值。特別是，授予未來優先股持有者的具體權利可能包括投票權、股息和清算的優先權、轉換和贖回權、償債基金條款，以及對我們與第三方合併或向第三方出售資產的能力的限制。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。任何這些事件都可能對我們實現監管批准和商業化目標的能力造成不利影響，並損害我們的業務。

我們未來的成功取決於我們獲得更多資金的能力，取決於我們剛剛完成的Ia/Ib階段和剛剛啟動的II/III階段臨牀試驗和所需未來試驗的成功，取決於我們能否獲得SBP-101候選產品在美國、歐盟和其他國際市場的營銷批准。如果我們無法在需要時獲得額外的融資，如果我們的第一階段臨牀試驗不成功，如果我們沒有獲得所需的未來試驗的監管批准，或者如果一旦這些研究完成，我們的SBP-101候選產品沒有獲得營銷批准，我們將無法作為持續經營的企業繼續經營，並將被迫停止運營。本報告所包括的財務報表的編制假設我們將繼續作為一家持續經營的企業，不包括與資產的可回收性或分類有關的任何調整，也不包括可能因這些不確定性的結果而導致的負債額。

許可協議

根據我們與UFRF的獨家許可協議，該協議上一次修訂是在2019年10月4日，我們被要求支付從許可技術開發的許可產品淨銷售額的2.5%至5%的特許權使用費，期限較短：自許可產品首次商業銷售起十(10)年，或在各國基礎上的市場獨佔期。最新的修正案取消了所有未來的里程碑付款。該公司仍承諾每年支付10,000美元的許可證維護費。

近期會計公告

關於最近的會計聲明的討論，見下文第8項所載合併財務報表附註4。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

作為一家較小的報告公司，我們不需要根據這一項提供信息。

項目8.財務報表和補充數據

根據本項目要求編制的財務報表及其附註從本年度報告表格10-K的F-1頁開始。

項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧

沒有。

第9A項。控制和程序

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序進行了評估。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年12月31日，我們的披露控制和程序有效地確保了我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的與公司相關的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，包括確保此類信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。

財務報告內部控制的變化

於最近完成的財政季度內，我們並未發現我們的財務報告內部控制有任何重大影響，或合理地可能會對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義。財務報告內部控制是指由我們的首席執行官和首席財務官設計或監督，並由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，幷包括以下政策和程序：

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制不能提供及時防止和發現錯報的絕對保證。可以在程序中設計保障措施，以減少--儘管不是消除--錯誤陳述得不到及時預防或發現的風險。

我們的管理層根據報告中提出的框架，對財務報告內部控制的有效性進行了評估內部控制—集成框架由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布，稱為COSO(2013年框架)。基於這一評估，管理層得出結論，截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

本報告不包括我們的獨立註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的認證報告。根據《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》第989G條，管理層的報告不受我們獨立註冊會計師事務所的認證，該條款豁免了較小的報告公司的審計師認證要求。

項目9B。其他信息

沒有。

項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

沒有。

第三部分

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

關於我們的執行官員的信息

邁克爾·T·卡倫，M.D.，M.B.A.，現年76歲，自2021年5月從本公司僱員身份退休以來，一直擔任本公司董事會主席和非僱員董事。自2011年11月公司共同創立以來，庫倫博士一直擔任公司執行主席和董事董事。庫倫博士為我們公司帶來了33年的製藥經驗，包括與開發階段公司合作規劃、設計和推進候選藥物從臨牀前到臨牀開發的專業知識。卡倫博士在2018年10月至2020年7月期間擔任我們的總裁兼首席執行官。他曾在2011年11月至2015年6月期間擔任我們的首席醫療官和總裁。從2009年到2011年，卡倫博士為製藥行業提供了盡職調查諮詢，此前他在衞材製藥提供了一年的過渡諮詢服務。2000年至2008年，他在MGI Pharma Inc.擔任首席醫療官，並在SunPharm公司擔任G.D.Searle之前開發了幾種腫瘤學藥物，並在世界第五大合同研究組織IBAH Inc.擔任臨牀諮詢副總裁，在那裏他為製藥行業的幾家處於發展階段的公司提供商業戰略諮詢服務、制定發展計劃、監管事項和設計臨牀試驗。庫倫博士也是IDD醫療公司的聯合創始人和首席執行官，這是一家制藥初創公司。卡倫博士於1988年加入3M製藥公司，致力於心血管、肺部、風濕病和免疫反應調節藥物的開發。在他的職業生涯中，庫倫博士幫助獲得了10種藥物的批准，其中包括自2004年以來的3種：ALOXI®、Dacogen®和Lusedra®。庫倫醫生擁有內科醫生資格證書，1977至1988年間在大華診所執業, 他曾在明尼蘇達州奧瓦託納擔任總統。卡倫博士在明尼蘇達大學獲得醫學博士和理學士學位，在聖託馬斯大學獲得工商管理碩士學位，並在北卡羅來納大學教堂山和北卡羅來納大學威爾明頓分校完成內科住院醫師和董事會認證。

詹妮弗·K·辛普森，博士，MSN，CRNP，53歲，自2020年7月以來一直擔任我們公司的總裁兼首席執行官和董事。在加入公司之前，辛普森博士在2015年至2020年6月期間擔任納斯達克系統公司(DCTH)總裁兼首席執行官和董事會成員。自2012年以來，她曾在Delcath擔任過各種其他領導職務。2011年至2012年，Simpson博士在ImClone Systems，Inc.(禮來公司的全資子公司)擔任全球營銷副總裁、腫瘤學品牌負責人，負責所有產品商業化活動，併為其中一項後期資產的推出做準備。2009年至2011年，辛普森博士擔任ImClone產品冠軍副總裁，2008年至2009年擔任ImClone產品Ramucirumab產品冠軍助理副總裁。2006年至2008年，辛普森博士在總部位於賓夕法尼亞州的生物技術公司Ortho Biotech(現為揚森生物技術公司)擔任產品董事腫瘤學治療營銷專員，專注於免疫學、腫瘤學和腎臟病領域的創新解決方案。在她職業生涯的早期，辛普森博士擔任了十多年的血液學/腫瘤學護士從業者和教育家。辛普森博士自2019年8月以來一直擔任Eagle PharmPharmticals，Inc.的董事會、提名和公司治理委員會成員，並自2021年7月以來擔任CytRx Corporation的董事會成員。

現年62歲的Susan Horvath自2018年4月以來一直擔任我們的副總裁兼首席財務官。霍瓦斯曾在製藥、醫療保健和消費者組織中擔任過財務和運營職位。除了在該公司的職位外，Horvath女士還擔任董事會成員，併為Photonic Pharma，LLC提供財務諮詢服務。Photonic Pharma，LLC是一傢俬人持股公司，專注於提高早期藥物發現的效率。在加入Panbela團隊之前，Horvath女士於2016年12月至2018年1月擔任Enobobs，LLC的首席財務官，這是一家專注於矯正視力的眼鏡的私人公司；於2014年1月至2016年12月擔任私人持股的安全產品公司Tensiious Holdings，Inc.(d/b/a Ergodyne)的副總裁兼首席財務官；從2011年8月至2014年2月，擔任HealthSense，Inc.的首席財務官兼人力資源副總裁；HealthSense，Inc.是一家下一代技術(SaaS)和遠程監控公司，專注於為老年人和脆弱成年人提供安全和改善生活質量，同時降低總體醫療成本；2008年7月至2010年12月，擔任處於商業化階段的早期醫療設備公司Hemball，Inc.的首席財務官兼運營和人力資源副總裁；2004年11月至2007年3月，擔任CNS，Inc.副總裁兼國際團隊負責人，CNS是一家上市的消費保健品公司，專注於強大消費品牌的開發和營銷。Horvath女士擁有伊利諾伊大學香檳分校會計學學士學位，是一名註冊管理會計師和註冊公共會計師，不活躍。

關於我們的董事會的信息

我們的業務由一個儘可能多地分為三個級別的董事會監督，董事通常被選入一個指定的級別，任期三年。以下是關於我們董事會現任成員的某些信息：

第三類董事-任期將於2022年屆滿

亞瑟·J·弗拉塔米科，56歲，自2019年12月起擔任我們公司的董事。他是一名註冊藥劑師，在製藥行業擁有30多年的經驗，並一直擔任Radiant BioTreateutics的首席執行官，Radiant BioTreateutics自2021年5月以來一直在推進一個專注於多抗體開發的新型抗體平臺，這是一種多價和多特異性抗體。在加入Radiant之前，Fratamico先生自2017年1月以來一直擔任Galera Treateutics，Inc.的首席商務官，該公司是一家生物製藥公司，致力於發現和開發新型歧化酶模擬藥物，目標是改變癌症放射治療。在加入Galera之前，Fratamico先生從2014年5月起擔任Vitae PharmPharmticals，Inc.的首席商務官，該公司是一家在納斯達克上市的臨牀階段生物技術公司，直到2016年12月該公司被出售給艾爾建。在加入Vitae製藥公司之前，他曾在多家生物技術公司擔任過類似的行政職務，領導他們的業務開發工作，包括促進GMinin X製藥公司和MGI製藥公司的銷售。除了負責大量的許可交易和收購外，他還指導公司戰略和管理外部公司溝通。他還擔任過幾個高級營銷、產品規劃和新產品開發職位。弗拉塔米科先生擁有費城藥學與科學學院的藥學學士學位和德雷克塞爾大學的工商管理碩士學位。

傑弗裏·S·馬蒂森，61歲，自2015年9月以來一直擔任我們公司的董事。馬蒂森還擔任董事和上市醫療設備公司NeuroOne Medical Technologies Corporation的審計委員會主席。此外，馬蒂森還擔任Helius Medical Technologies，Inc.的首席財務官，這是一家專注於神經健康的上市醫療技術公司。馬蒂森之前曾在該公司擔任董事和審計委員會主席。他還曾擔任董事和eNeura，Inc.的審計委員會主席，eNeura，Inc.是一傢俬人持股的醫療技術公司，從2018年7月到2020年2月提供偏頭痛的急性治療和預防。Mathiesen先生於2019年10月至2019年12月擔任私營生物製藥公司Teewinot Life Sciences首席執行官的顧問，專注於純藥用級大麻類化合物的生物合成生產，並於2019年3月至2019年10月擔任首席財務官。2020年8月，蒂維諾生命科學公司根據美國破產法第11章提交了一份自願請願書。在此之前，他曾在2015年9月至2018年9月期間擔任上市生物製藥公司Gphire治療公司的首席財務官。從2015年8月到2015年9月，他是蓋菲爾的顧問。2011年3月至2015年1月，他擔任上市醫療設備公司陽光心臟公司的首席財務官。自1993年以來，馬蒂森一直在上市公司擔任高管職務。, 包括副總裁和首席財務官職位。馬蒂森先生擁有南達科他州大學會計學學士學位，也是一名註冊公共會計師。我們相信，Mathiesen先生為董事會帶來了財務洞察力和領導力以及在資本市場的豐富經驗，以及上市公司會計和財務報告要求的知識。

第I類董事-任期將於2023年屆滿

蘇珊娜·加格農醫學博士，現年65歲，自2015年6月起擔任本公司董事顧問，2021年7月起擔任顧問。在此之前，Gagnon博士在2015年1月至2021年7月期間擔任該公司的首席醫療官，在此之前是該公司的首席臨牀顧問。Gagnon博士自2014年7月以來一直擔任Gagnon Consulting LLC的總裁，為醫療、安全和監管事務提供諮詢。從2001年到2014年，加格農博士擔任三家公司的首席醫療官，分別是ICON臨牀研究公司、Nupathe，Inc.和Idis，Inc.。Gagnon博士畢業於波士頓大學醫學院和波士頓城市醫院的住院醫師計劃。

現年79歲的保羅·W·謝弗自2015年9月以來一直擔任董事的工作人員。謝弗此前自2014年1月以來一直擔任董事的首席執行官。謝弗先生於1966年畢業於明尼蘇達州藥學院。他擁有並經營一家名為Bloomington Drug的複方藥店，已有42年之久。謝弗是一位經驗豐富的生物技術投資者。我們相信，Schaffer先生為董事會帶來了豐富的藥品開發和製造經驗，以及對製藥公司面臨的法規和問題的知識。

詹妮弗·K·辛普森博士，MSN，CRNP，自2020年7月以來一直擔任我們公司的總裁兼首席執行官和董事。請參閲“關於我們的執行官員的信息“以上是關於辛普森博士背景和經驗的進一步信息。

第II類董事-任期將於2024年屆滿

邁克爾·T·卡倫醫學博士，工商管理碩士，自2021年5月退休以來一直擔任董事會主席和非員工董事公司董事，並自2011年11月公司共同成立以來一直擔任董事公司的成員。請參閲“關於我們的執行官員的信息“以上是關於卡倫博士以前在公司的職位以及其他背景和經驗的進一步信息。

D.羅伯特·斯佩爾現年66歲，自2015年9月以來一直擔任董事的一員。自2012年3月以來，斯佩爾一直擔任董事的首席執行官。斯佩爾先生在農業行業擁有超過39年的經驗。1973年至2005年，斯佩爾在明尼蘇達州坎迪約希縣擁有並經營了一家農場，佔地5000英畝，生產玉米、大豆和甜菜。斯佩爾先生在董事會任職方面有豐富的經驗。從1992年到1996年，他擔任ValAdCo的董事會成員，然後從1996年到2003年，他擔任菲尼克斯生物複合材料公司的董事會主席。我們相信，斯佩爾先生帶來了商業洞察力和領導力，以及在早期公司發展和壯大方面的豐富經驗。

拖欠款項第16(A)條報告

1934年《證券交易法》第16(A)條規定，持有超過10%普通股的董事、高管和實益擁有人必須向美國證券交易委員會提交初始所有權報告和所有權變更報告。持有我們普通股10%以上的董事、高管和實益所有者必須向我們提供他們提交的所有第16(A)條表格的副本。僅根據對向我們提供的此類表格副本的審查以及我們董事和高管的書面陳述，截至2021年12月31日的財年，所有第16(A)條的備案要求都得到了滿足。

道德準則和商業行為準則

本公司已採納適用於本公司主要行政人員、主要財務人員、主要會計人員或財務總監或執行類似職能的人士，以及其他僱員和董事的道德及商業行為守則(“守則”)。該守則張貼在我們網站www.panbela.com的投資者關係-公司治理部分。我們打算在我們的網站上，按照表格8-K所要求的期限，對我們的守則中適用於我們的主要高管、首席財務官、首席會計官、財務總監或執行類似職能的人員的一項規定進行修訂或放棄，並與美國證券交易委員會S-K規則第406(B)項中列舉的道德守則定義的任何要素有關。

有關董事局委員會的某些資料

審計委員會

審計委員會由三名成員組成：主席馬蒂森先生、謝弗先生和斯佩爾先生。除其他外，委員會的主要職能是：(A)協助董事會履行其在審計本公司賬簿和記錄以及監督其會計和財務報告做法方面的法定和受託責任；(B)進行適當的監督，以確定本公司及其子公司有足夠的行政和內部會計控制，並按照規定的程序和行為準則運作；以及(C)獨立審查本公司分發給股東和公眾的財務信息。

審計委員會的所有成員都符合美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)適用的規章制度對金融知識的要求。我們的董事會已經確定Jeffrey S.Mathiesen有資格擔任審計委員會的財務專家，因為該術語是由美國證券交易委員會的適用規則定義的。審計委員會的每一名成員都符合《證券交易法》第10A-3(B)(1)條的獨立性要求。

項目11.高管薪酬

獲提名的行政人員的薪酬

以下披露的重點是我們被任命的高管。在2021財年，我們的“指定高管”包括：辛普森博士、霍瓦特女士和卡倫博士，後者於2021年5月從公司退休。

我們任命的每一位高管的基本工資最初是根據與適用高管的公平談判確定的。我們董事會的薪酬委員會每年都會審查我們高管的薪酬。在談判或審查基本工資時，薪酬委員會根據其成員的經驗、高管對我們未來成功的預期貢獻以及其他高管的相對薪酬和責任來考慮市場競爭力。

薪酬彙總表

下表提供了有關我們指定的執行幹事在2021財年的薪酬(統稱為“高管”):

截至2021年12月31日的未償還股權獎

現金激勵性薪酬

在2020年和2021年，薪酬委員會根據臨牀發展和財務里程碑為每位高管制定了業績目標。每名執行人員在實現目標後的潛在報酬等於下文進一步説明的執行人員僱用協議中規定的目標。在2021年第一季度，薪酬委員會確定2020年的所有目標都已實現，並批准按目標向每位高管支付薪酬。2022年第一季度，薪酬委員會決定，辛普森博士2021年的獎金批准支付目標的76.55%，霍瓦斯的獎金批准支付目標的82.41%。2021年的獎勵是在2022年第一季度支付的。2022年沒有向庫倫博士支付或將向庫倫博士支付現金獎金，因為公司的計劃要求員工在年底前就業才有資格獲得獎金。

僱傭協議

在2021年期間，我們與每一位高管都簽署了僱傭協議。除以下概述的具體條款外，每位高管都有資格參加我們的員工普遍可獲得的其他薪酬和福利計劃，包括我們的其他高管(如果有的話)。每項此類僱用協議還包括慣例的競業禁止和競業禁止契約，並要求執行機構簽署一項關於知識產權保密和轉讓的補充協議。

根據僱傭協議，我們董事會的薪酬委員會每年對每位高管的基本工資進行審查。根據僱傭協議，委員會可批准適用年度的加薪，但不得將高管的基本工資降至低於當時的水平，除非獲得高管的同意或根據我們幾乎所有高管的一般減薪。如上所述，薪酬委員會確定了2021年的業績標準，並在實現這些目標的基礎上，核準並於2022年第一季度支付了現金。

總裁兼首席執行官

根據她的僱傭協議，辛普森有資格獲得年度績效現金獎金，目標金額不低於她基本工資的50%。紅利金額的支付取決於我們董事會將制定的指標的完成情況，以及她在適用的現金紅利期間結束時繼續受僱於公司。

首席財務官

根據她的僱傭協議，霍瓦斯有資格獲得年度績效現金獎金，目標金額不低於她基本工資的40%。紅利金額的支付取決於我們董事會將制定的指標的完成情況，以及她在適用的現金紅利期間結束時繼續受僱於公司。

前執行主席

卡倫博士於2021年5月自願從公司退休。根據他的僱傭協議，庫倫博士有資格獲得年度績效現金獎金，目標金額不低於基本工資的45%。紅利金額的支付取決於我們董事會將制定的衡量標準的完成情況，以及他在適用的現金紅利期間結束時繼續受僱於本公司。

終止或控制權變更時的潛在付款

根據他們各自的僱傭協議，如果任何高管的僱傭被我們以“原因”以外的任何原因(定義見適用的僱傭協議)或他或她的“充分理由”(定義見適用的僱傭協議)終止，則他或她將有資格獲得相當於他們各自的年薪外加終止發生的年度現金獎金目標(如果有)的按比例計算的金額，以及在終止日期或之前累積的其他金額。如果在“控制權變更”前六個月內或“控制權變更”後兩年內(根據適用的僱傭協議的定義)發生任何此類解僱，則執行人員將獲得相當於其各自年薪的數額，外加相當於其在終止發生當年的全額現金獎金目標的數額。

董事薪酬

下表列出了有關在最近完成的財政年度擔任非僱員董事的人員的某些薪酬信息。

同時也是我們的僱員或提供諮詢服務的董事不會因在我們的董事會任職而獲得額外的現金報酬。董事，蘇珊娜·加尼翁博士，在2021年7月自願退休之前一直是本公司的員工。在她離開時，Gagnon博士成為該公司的顧問，因此無權因在董事會任職而獲得任何額外報酬。在2021年期間，我們公司向非僱員董事報銷了因參加董事會及其委員會會議而產生的自付費用。

2020年12月，薪酬委員會批准了2021年非僱員董事薪酬的更新。新計劃根據每個董事的一般職責和委員會成員身份提供現金補償。每年的總金額按月支付給董事。此外，同一天，薪酬委員會批准向每位非員工董事發放限制性股票單位(RSU)。授予每個董事的RSU數量為2,875個，從2021年1月到2021年5月，它們以5個相當的增量授予。2021年5月，薪酬委員會批准向每一名非員工董事發放RSU。授予每個董事的RSU數量為4,316個，計劃從2021年8月至2022年5月分4個等值增量授予。同樣在2021年5月，薪酬委員會批准向每位非員工董事發放股票期權。授予每個董事的RSU數量為12,368個，計劃從2021年8月至2022年5月分4個等值增量授予。

2022年2月，薪酬委員會批准了對非僱員董事現金薪酬的更新。下文所述的修訂年度金額自2022年1月1日起生效，並將按月支付。

項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項

股權薪酬計劃信息

下表列出了截至2021年12月31日，根據公司股權補償計劃授權發行的普通股數量：

某些實益所有人和管理層的擔保所有權

下表列出了有關截至2021年3月22日我們的已發行普通股的實益所有權的某些信息，這些信息包括：(I)在下表中列出的我們每一位被點名的高管；(Ii)我們的每一位董事；(Iii)我們所有的高管、董事和董事提名的人作為一個整體；以及(Iv)持有我們已發行普通股5%或更多的每個其他實益所有者。所有權百分比以截至同日收盤時已發行的13,449,117股普通股為基礎。根據美國證券交易委員會規則確定實益權屬。據我們所知，除非另有説明，並受適用的社區財產法的約束，以下所列股票的持有者對所擁有的股票擁有唯一投票權和投資權。下表包括自2022年3月22日起60天內可行使的普通股收購權利的股份數量。除非下面另有説明，表中列出的每個董事或官員的地址是C/o Panbela Treateutics，Inc.，712Vista Blvd#305，Waconia，Minneota 55387。

第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性

某些關係和關聯方交易

以下是本公司自2020年1月1日以來參與的交易摘要，涉及金額超過113,000美元，約佔我們截至上兩個完整會計年度結束時總資產平均值的1%，在這些交易中，我們的任何董事、高管或持有超過10%的股本的實益所有者曾經或將擁有直接或間接的重大利益，但標題下描述的補償安排除外。高管薪酬：僱傭協議“在第11項中。

Suzanne Gagnon博士在2021年7月退休之前一直擔任該公司的首席醫療官。Gagnon博士仍然是我們董事會的成員。我們與Gagnon博士簽訂了一份僱傭協議，其形式與上文標題下描述的與高管的僱傭協議基本相同。高管薪酬：僱傭協議在第11項中，Gagnon博士有資格參加我們的員工普遍可獲得的其他補償和福利計劃。她的僱傭協議還包括慣常的保密、競業禁止和競業禁止契約。根據通過自願退休生效的僱傭協議，加尼翁有權獲得36萬美元的年化基本工資。在2020年和2021年期間，Gagnon博士分別從公司獲得了197800美元和293,500美元的補償。此外，2021年2月，基於2020年既定指標的完成情況，加格農博士獲得了11.7萬美元的現金獎金。2022年沒有向Gagnon博士支付或將支付現金獎金，因為公司的計劃要求員工在年底之前就業才有資格獲得獎金。

2021年7月，經審計委員會批准，我們與Gagnon博士簽訂了諮詢合同。Gagnon博士將提供的服務包括為完成Ia/Ib期臨牀試驗的最終研究報告提供的專業支持，以及作為臨牀和管理團隊的醫療顧問提供的額外支持。合同規定，在協議的前三個月，每月聘用費為14 000美元，相當於每週約8小時；在剩餘期限內，Gagnon博士提供的所有服務的報酬為每小時400美元。合同將於2023年7月到期，但可由任何一方提前終止，或經雙方同意延期。在截至2021年12月31日的一年裏，加格農博士獲得了大約54,600美元的專業諮詢費。

董事及高級職員的責任限制及賠償

我們的公司證書在特拉華州法律允許的最大程度上限制了董事的責任。

我們的章程規定，我們將在法律允許的最大程度上或根據賠償協議(如果適用)向董事和高級管理人員賠償和墊付費用。它們還規定，我們可以選擇不時地對公司的其他員工或代理人進行賠償。此外，《特拉華州公司法》和公司細則還允許我們代表任何高級職員、董事、僱員或其他代理人，為他們在為本公司提供服務時因其行為而產生的任何責任投保，無論公司細則是否允許賠償。我們有一份董事和高級職員責任保險單。

目前，並無任何涉及任何現任或前任董事或高級職員的未決訴訟或法律程序涉及需要或允許作出賠償的事宜，而我們亦不知悉有任何訴訟或法律程序可能引致索償的威脅。

對於根據證券法產生的責任的賠償可能根據前述條款允許註冊人的董事、高級管理人員和控制人，註冊人已被告知，美國證券交易委員會認為這種賠償違反證券法中表達的公共政策，因此無法執行。

關聯人交易審批政策

我們的董事會已經通過了一項關於與關聯人交易的書面政策，我們稱之為我們的關聯方交易審批政策。我們的關聯方交易審批政策要求，任何擬與“關聯方”進行交易的高管通常必須迅速向我們的審計委員會披露擬進行的交易以及與此相關的所有重大事實。在審核交易時，我們的審計委員會將考慮所有相關事實和情況，包括(1)條款的商業合理性，(2)對吾等的利益和預期利益，(3)替代交易的機會成本，(4)關聯方利益的重要性和性質，以及關聯方的實際或表面利益衝突。

我們的審計委員會不會批准或批准關聯方交易，除非它在考慮所有相關信息後確定該交易對我們的公司和股東有利，並且交易的條款對我們的公司公平。沒有我們審計委員會的批准或批准，任何關聯方交易都不會完成。我們的政策將是，董事的成員將回避與他們有利害關係的擬議或實際關聯方交易有關的任何投票。根據我們的關聯方交易審批政策，“關聯方”包括我們的任何董事、董事被提名人、高管、任何持有超過5%普通股的實益所有者以及上述任何人的任何直系親屬。不受我們政策約束的關聯方交易包括以相同條款向我們所有員工和股東提供的交易，以及我們與關聯方之間的交易，當與我們與關聯方或其關聯公司之間的所有其他交易金額合計時，涉及的金額不到我們公司在過去兩個完整會計年度年底的平均總資產的1%。

董事獨立自主

根據《納斯達克股票市場持續上市規則》(以下簡稱《納斯達克規則》)的規定，董事會的多數成員必須是《納斯達克》中所定義的“獨立董事”。我們的董事會已經確定，我們的每一位非僱員董事，即Fratamico先生、Mathiesen先生、Schaffer先生和Schemel先生，都是“獨立董事”。

項目14.主要會計費用和服務

審計費

櫻桃·貝卡爾特LLP(PCAOB ID 00677)在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內擔任我們的獨立註冊會計師事務所。下表列出了Cherry Bekairt LLP提供的與該財年相關的專業服務的總費用：

前置審批政策

審計委員會制定了一項政策，規範我們使用獨立註冊會計師的服務。根據這項政策，審計委員會須預先批准我們的獨立註冊會計師提供的所有審計及準許的非審計服務，以確保該等服務的提供不會損害該等會計師的獨立性。在2021年和2020年，Cherry Bekairt LLP根據美國證券交易委員會的要求，在“審計費用”項下確定的上述所有費用都得到了審計委員會的批准。

第四部分

項目15.物證、財務報表附表

(A)財務報表、財務報表明細表和證物。

(1)         財務報表

以下財務報表作為本報告的一部分提交：

(2) 財務報表明細表

未列明的附表已被略去，原因是該等附表不適用或不是必需的，或須載列於上述綜合財務報表及其附註內的資料已包括在內。

(3) 陳列品

項目16.表格10-K摘要

沒有。

簽名

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已於2022年3月24日正式授權以下籤署人代表其簽署本報告。

根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員代表註冊人並以2022年3月24日指定的身份簽署。

*詹妮弗·K·辛普森在此簽名，代表上述註冊人的每一名董事依據上述各董事妥為籤立的授權書籤署本文件。

獨立註冊會計師事務所報告

致Panbela治療公司董事會和股東

明尼蘇達州瓦科尼亞

對財務報表的幾點看法

我們審計了Panbela Treateutics，Inc.及其子公司(“本公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表，以及截至該日止各年度的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至該年度的每一年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

對公司作為持續經營企業的持續經營能力有很大的懷疑

所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。如財務報表附註2所述，該公司有經常性虧損和來自業務的負現金流，這使人對其作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。附註3説明瞭管理層對事件和條件的評價以及管理層關於這些事項的計劃。財務報表不包括這種不確定性可能導致的任何調整。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項-與股權掛鈎的交易

下文所述的關鍵審計事項是指向本公司審計委員會傳達或要求傳達的當期財務報表審計所產生的事項：(I)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(Ii)涉及特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

關鍵審計事項説明

如綜合財務報表附註4、8及9所披露，本公司有各種與股權掛鈎的交易，包括以股票為基礎的薪酬，而管理層的評估需要會計考慮、重大估計及有關該等工具的判斷。

目前並無可觀察到的股票期權獎勵市場，因此，本公司使用Black-Scholes-Merton模型來計量股權掛鈎工具的公允價值。因此，在執行審計程序以評估這些交易的會計和估值時，需要審計師高度的判斷力和努力。

如何在審計中處理關鍵審計事項

我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要審計程序包括：

自2014年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

/s/ 櫻桃·貝卡爾特

佛羅裏達州坦帕市

March 24, 2022

Panbela治療公司合併資產負債表

(單位為千，不包括份額)

合併財務報表附註是這些報表的組成部分。

Panbela治療公司

合併經營報表和全面虧損(千元，不包括每股和每股金額)

合併財務報表附註是這些報表的組成部分。

Panbela治療公司

股東權益合併報表

(單位：千)

合併財務報表附註是這些報表的組成部分。

Panbela治療公司

合併現金流量表(千)