美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2021

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從

佣金文件編號001-38692

EQUILLIUM，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(858) 412-5302

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的，☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是的，☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐否☒

截至2021年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日)，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為$95.3根據納斯達克全球市場的報道，註冊人的普通股在2021年6月30日的收盤價為每股5.89美元。

截至2022年3月18日，有34,275,898註冊人已發行普通股的股份。

目錄

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關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包含前瞻性陳述。前瞻性陳述主要包含在題為“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“業務”部分。這些陳述與未來事件或我們未來的財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些風險、不確定因素和其他因素可能會導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的未來結果、表現或成就大不相同。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將”或這些術語的否定以及表達對未來事件或結果的不確定性的類似表達來識別這些陳述。這些前瞻性陳述反映了我們管理層對未來事件的信念、意見和看法，是基於截至本年度報告10-K表格之日向我們提供的估計、假設和信息，雖然我們認為這些信息構成此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有潛在可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，受風險和不確定性的影響。我們將在“風險因素”的標題下更詳細地討論其中的許多風險。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的

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風險時有出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。

您應仔細閲讀這份Form 10-K年度報告以及我們在此引用並作為證物完整地提交到Form 10-K年度報告中的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明對本年度報告中的10-K表格中的所有前瞻性陳述進行限定。

除非法律要求，否則我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與任何前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

風險因素摘要

我們面臨許多風險和不確定因素，正如本節在“風險因素”標題下更全面地描述的那樣。下面總結了其中一些風險和不確定性。下面的摘要並不包含可能對您很重要的所有信息，您應該閲讀此摘要以及“風險因素”中包含的對這些風險和不確定性的更詳細討論。

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部分 I

項目1.公共汽車純淨。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，利用對免疫生物學的深入瞭解來開發新的療法，以治療嚴重的自身免疫和炎症性疾病，或免疫炎症性疾病，具有高度未得到滿足的醫療需求。我們最初的候選產品itolizumab(EQ001)是一種臨牀階段的一流單抗，選擇性地針對新的免疫檢查點受體CD6。CD6在調節效應性T細胞或T細胞中起核心作用EFF細胞、活動和販運，在多個治療領域推動了一些免疫性炎症性疾病。因此，我們認為itolizumab(EQ001)可能在治療大量和多樣化的嚴重免疫性炎症性疾病方面具有廣泛的治療作用。

2022年2月，通過收購Bioniz Treateutics，Inc.或私人持股的臨牀期生物技術公司Bioniz，我們擴大了新型免疫調節藥物候選藥物的渠道，增加了兩項一流的臨牀階段資產EQ101和EQ102，以及一個專有產品發現平臺。收購的鉛資產是關鍵的疾病驅動、臨牀驗證的細胞因子靶標的特定多細胞因子抑制劑，旨在解決一系列免疫炎症適應症中未得到滿足的需求。

這一新的、差異化的一流免疫學資產流水線有可能滿足許多領域未得到滿足的醫療需求，包括移植科學、血液學、皮膚病、胃腸病學、風濕病、腫瘤學和肺病學。

我們的重點是開發itolizumab(EQ001)、EQ101和EQ102，作為治療多種嚴重免疫炎症疾病的潛在最佳疾病修改療法。目前，我們有針對itolizumab(EQ001)的積極臨牀開發計劃，用於治療急性移植物抗宿主病(AGVHD)和狼瘡/狼瘡性腎炎。在2021年第四季度，我們完成了伊託利單抗(EQ001)在未控制哮喘患者中的1b期研究，並達到了我們的主要目標，即安全性和耐受性。然而，由於持續的大流行和進行哮喘試驗的相關挑戰，我們決定在我們正在進行的aGVHD和狼瘡/狼瘡性腎炎項目中優先考慮itolizumab(EQ001)的臨牀開發工作，並將重新評估我們潛在的哮喘未來開發戰略。我們正在規劃EQ101和EQ102的臨牀開發過程，目前預計在2022年下半年啟動EQ101在斑禿中的第二階段研究和EQ102在乳糜瀉中的第一階段研究。

下面的圖表總結了我們目前的臨牀開發計劃的狀況。 每項計劃的詳細情況將在下面的“我們的初始臨牀適應症”一節中概述。

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我們正在進行翻譯生物學計劃，以評估itolizumab(EQ001)在CD6及其配體激活的白細胞黏附分子(ALCAM)在T細胞介導的疾病的發病機制中發揮重要作用的其他適應症的治療有效性。此外，通過收購Bioniz，我們現在還擁有一個專有產品發現平臺，我們可以利用該平臺設計新的多肽，以靶向和抑制參與驗證的生物和疾病途徑的多種細胞因子。我們選擇當前和未來的適應症是基於我們對推動我們的候選產品進入進一步開發的科學、翻譯、臨牀和商業理由的分析。

採辦

2022年2月14日，我們根據協議和合並計劃的條款收購了Bioniz Treateutics，Inc.或Bioniz，根據該協議和計劃，我們的全資子公司與Bioniz合併並併入Bioniz，Bioniz作為我們的全資子公司繼續存在，或合併。作為合併的對價，我們同意(I)發行最多5,699,492股我們的普通股，以及(Ii)根據Bioniz產品候選產品從美國首次批准開始的某些監管事件的完成，支付總額為5750萬美元的或有付款，並根據產品候選產品EQ101(以前確定為BNZ-1)的某些商業化活動的實現，支付總計2.5億美元的或有付款。通過收購Bioniz，我們擴大了我們的免疫學渠道，在一系列開發階段推出了一流的免疫炎症候選產品的多樣化組合。有關這項收購的進一步詳情，請參閲財務報表附註14，包括本年度報告中表格10-K的第15項。

夥伴關係

與Biocon的協作和許可協議

Equillium於2017年5月獲得itolizumab(EQ001)的權利，根據與Biocon SA(後來轉讓給Biocon Limited或一起，Biocon)的合作和許可協議。該協議或Biocon許可證分別於2018年9月、2019年4月和2019年12月修訂，根據該協議，Biocon向Equillium授予獨家許可證，允許其在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭或Equillium領土開發、製造、製造、使用、銷售、出售、要約出售、進口和以其他方式利用itolizumab以及含有或包含itolizumab的任何藥物成分或製劑。2019年8月，我們與Biocon達成了一項書面協議，授予我們與第三方談判許可權的獨家權利，以便在北美以外的選定主要市場開發和商業化itolizumab(EQ001)。這份書面協議使我們能夠更廣泛地代表itolizumab(EQ001)，並參與可能與不同地區的戰略合作伙伴一起創造的價值。我們與Biocon的合作包括伊託利單抗(EQ001)臨牀和商業藥物產品的獨家供應協議。Biocon目前在印度的一家工廠以商業規模生產itolizumab(EQ001)，該工廠受到美國食品和藥物管理局(FDA)的監管。

作為Biocon授予我們的權利的代價，我們向Biocon發行了2,316,134股普通股。此外，我們有義務在獲得某些監管批准後向Biocon支付總計3000萬美元的監管里程碑付款，並在實現產品首次商業銷售和特定水平的產品銷售時向Biocon支付總計5.65億美元的銷售里程碑付款。我們也被要求支付版税層級

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我們、我們的聯屬公司以及我們的分許可人在美國和加拿大的Biocon產品年淨銷售額合計百分比從個位數的中位數到十幾歲以下的兩位數，以及我們和我們的聯屬公司(但不是我們的分許可人)在澳大利亞和新西蘭的年度淨銷售額合計，在每種情況下都會根據特定情況進行調整。如果該地區的批准包括或引用了我們的數據，包括我們的某些臨牀試驗的數據，在某些情況下可能會進行調整，Biocon還需要為在Equillium區域以外銷售itolizumab按類似百分比向我們支付版税。根據Biocon許可證，淨銷售額是以國家為基礎計算的，並可能受到調整，包括Biocon產品是否以組合產品的形式銷售。

除非提前終止，否則Biocon許可證將一直有效，直到所有版税義務到期。我們有義務按產品和國家/地區支付版税，從Biocon產品在該國家/地區的首次商業銷售開始，直至該生物產品在該國家/地區的首次商業銷售、該Biocon產品在該國家/地區的法規排他性到期、以及涵蓋該Biocon產品的最後一項到期的Biocon專利在該國家/地區到期為止。我們可以在120天前書面通知我們單方面終止Biocon許可證，無論是否有理由，如果另一方實質性違反Biocon許可證，並且在收到非違約方的通知後90天內仍未治癒，則任何一方都可以終止Biocon許可證。當我們單方面或Biocon因我們的重大違約行為而終止時，Biocon將保留其在Equillium地區以外的某些國家使用我們與itolizumab和Biocon產品相關的知識產權的許可，我們還將授予Biocon非獨家許可和獨家許可的第一談判權，以在Equillium地區使用我們與itolizumab和Biocon產品相關的知識產權。此外，我們還受與開發、商業化和資助活動相關的某些盡職義務的約束，如果我們不遵守這些義務，Biocon可能會在某些情況下終止Biocon許可證，在其他某些情況下，這種不遵守可能導致許可的Biocon產品的許可使用領域僅限於孤兒適應症和哮喘的治療。

與Biocon簽訂的臨牀供應協議

2017年5月，關於Biocon許可證，我們與Biocon簽訂了臨牀供應協議，或Biocon供應協議，根據該協議，Biocon同意成為我們的itolizumab臨牀藥物產品的獨家供應商。根據Biocon供應協議的條款，我們免費獲得最多三個同時出現的孤兒藥物臨牀適應症的臨牀藥物產品，直到我們獲得美國監管部門的第一次批准，以及所有其他臨牀藥物產品，費用由Biocon承擔。Biocon供應協議將一直有效，直至Biocon許可證到期或終止。

戰略

我們的目標是成為一家領先的、完全整合的生物技術公司，專注於嚴重免疫炎症疾病的治療。為了達到我們的目標，我們打算：

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理解我們方法的基礎：CD6在自身免疫中的作用

免疫系統的作用是保護身體免受外來生物和細胞的侵害，包括癌細胞，在這樣做的過程中，必須準確地區分自我和非自我實體，這一過程稱為耐受。自身免疫是一種針對身體自身健康細胞和組織的免疫反應，是許多炎症性疾病的基本過程。自身免疫是由T細胞之間的關係失衡引起的耐受性喪失所致EFF和調節性T細胞，或T雷吉單元格，請參見圖1.

圖1：自身免疫是一種平衡行為。T雷吉細胞在預防T細胞死亡中發揮重要作用EFF以自身抗原為靶點的細胞，可導致自身免疫和組織破壞。

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免疫檢查點是免疫激活途徑的關鍵調節因子，既可以是共刺激(激活)，也可以是共抑制(抑制)，對維持免疫平衡和預防自身免疫至關重要。我們認為共刺激檢查點是治療免疫炎症疾病的有吸引力的藥物靶點，最近它們已經成為免疫炎症研究的一個焦點。

CD6是一種新的、受嚴格調控的共刺激受體，在調節T細胞的激活、增殖、分化和運輸過程中發揮着不可或缺的作用。CD6是調節T細胞的關鍵檢查點EFF對自身免疫反應至關重要的細胞。臨牀前和臨牀研究表明，阻斷CD6共刺激可選擇性抑制致病T細胞EFF細胞活動和販運，同時保留T細胞的重要調節功能雷吉細胞。這些研究和對潛在生物學的新見解突出了CD6作為治療多種免疫性炎症性疾病的復興靶點。

CD6主要在輔助性T細胞或T細胞上表達h細胞，並調節T細胞反應。一旦激活，天真的Th細胞變成T細胞EFF細胞並根據其特定的表型(如T細胞)執行特殊的免疫功能h1, Th2和Th17個細胞。CD6在T細胞上的表達水平升高EFF並與細胞內的自身反應有關，導致自身免疫。相反，T細胞表面CD6的低表達或不表達雷吉細胞提示CD6不是其調節功能所必需的。看見圖2。

圖2：CD6的表達與T細胞功能有關。CD6高T細胞具有更強的致病潛能，增殖能力增強，分泌促炎細胞因子，並與異體反應和自身反應有關，即自身免疫。CD6低/-T細胞的致病潛能降低，增殖能力下降，抗炎細胞因子分泌增加，並與免疫調節，即耐受有關。

活化的白細胞黏附分子，或ALCAM，是CD6的一種配體，表達在抗原呈遞細胞等造血組織上，在這些組織中，它對免疫突觸的形成和最佳共刺激非常重要。Alcam與CD6結構域3的結合導致了幾個與T細胞激活、增殖、分化和存活相關的絲裂原活化蛋白激酶通路的下游激活。看見圖3.

研究表明，alcam共刺激CD6可增強T細胞的激活，並導致IL-2受體介導的T細胞增加5倍EFF細胞增殖。此外，CD6共刺激優先促進促炎反應和增加T細胞的分泌EFF細胞因子幹擾素-γ、腫瘤壞死因子-α和白介素6。此外，CD6共刺激導致免疫炎症性疾病有效靶點的表達和激活增加，包括信號轉導和轉錄激活因子3，或STAT3，以及維甲酸相關孤兒受體，或Rorγt，T的主要轉錄調節因子h17個細胞。這導致了IL-23R的表達增加和IL-17的高水平，這兩個都是致病T細胞的標誌h17細胞活性和對類固醇治療的抵抗力，這是許多免疫炎症性疾病的一線治療方法。Th17細胞在自身免疫中發揮着特別重要的作用h17和T雷吉細胞是相互調節的，因此T增加h17細胞和相關細胞因子導致T細胞抑制雷吉細胞活性和耐受性喪失。研究表明，在驅動T淋巴細胞方面，通過CD6的共刺激優於CD28共刺激h17細胞發育，因此是治療免疫性炎症性疾病的一個有吸引力的靶點，特別是那些對類固醇治療耐藥或難治的疾病。

ALCAM也表達於非造血組織，如血管內皮細胞、血腦屏障、皮膚、肺、腎和腸道，選擇性地促進表達CD6的T細胞的運輸。研究表明，在促炎細胞因子幹擾素-γ存在的情況下，多種細胞類型上的alcam表達增加，提示CD6-alcam途徑在自身免疫和炎症反應中具有重要的雙重作用。

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圖3：CD6共刺激驅動致病T細胞的發育和活性。共刺激通過alcam與CD6的結構域3結合而發生，導致協同激活，導致IL-2受體介導的T細胞增加5倍EFF細胞增殖。共刺激促進促炎反應，包括激活pSTAT3和RoRγt，導致IL-23R表達增加和幾種T細胞的致病分泌EFF促炎細胞因子。AlCaM在皮膚、肺、腸道、血腦屏障和腎臟等組織中表達，選擇性地促進T細胞的轉運EFF表達CD6的細胞。值得注意的是，Th17細胞(類固醇不敏感)和相關細胞因子抑制T細胞雷吉細胞活動導致高Th17:T雷吉慢性自身免疫性疾病的比率。

T的調製EFF伊託利單抗(EQ001)的細胞活性

Itolizumab(EQ001)是一種人源化抗體，它選擇性地與人CD6結合，抑制CD6與其配體Alcam的相互作用，防止共刺激，從而降低TEFF細胞活動和販運。伊託利單抗(EQ001)的臨牀前研究表明，阻斷CD6可導致T細胞減少EFF促進T細胞增殖的幾個重要途徑的下調EFFT等細胞發育h1, Th2和Th17個細胞。關鍵的是，阻斷CD6導致控制炎症的重要細胞通路的下調，包括STAT3和RoRγt。這些通路的下調伴隨着促炎T的分泌減少EFF細胞因子幹擾素-γ、腫瘤壞死因子-α、白介素6和白介素17。

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此外，通過抗CD6單抗或通過刪除表達CD6的基因來抑制alcam與CD6的結合，可以調節淋巴細胞的運輸並導致T細胞減少EFF細胞滲入炎症組織。基於其廣泛的多模式機制，我們相信itolizumab(EQ001)具有治療多種免疫性炎症性疾病的潛力，包括那些對現有療法耐藥或難治的疾病。看見圖4.

圖4：伊託利單抗(EQ001)阻斷CD6抑制T細胞EFF細胞的激活、增殖、分化和運輸。伊託珠單抗(EQ001)選擇性地與CD6結構域-1結合，抑制alcam的相互作用，防止共刺激，從而降低TEFF細胞增殖。阻斷CD6下調pSTAT和RoRγt，導致IL-23R表達和促炎T細胞分泌減少EFF細胞因子幹擾素-γ、腫瘤壞死因子-α、白介素6和白介素17。此外，抑制alcam與CD6的結合，減少淋巴細胞向皮膚、肺、腸道、血腦屏障和腎臟等炎症組織的運輸。T細胞數量和活性的減少h17個細胞抑制T細胞雷吉細胞恢復免疫平衡，促進免疫耐受。

與疾病相關的靶向抑制γC細胞因子和由專有發現平臺產生的新化合物

通過收購Bioniz，我們獲得了一流的資產和一個專有平臺，用於生成設計合理的複合肽，在共享受體水平選擇性地阻斷針對致病細胞因子宂餘和協同作用的關鍵細胞因子，同時保留非致病信號。這種方法在受體水平上提供了多種細胞因子抑制，並有望避免JAK抑制劑的廣泛免疫抑制和靶外安全風險。參見圖5.

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圖5：與單抗和JAK抑制劑相比，合理設計、選擇性抑制多種細胞因子被認為是一種最佳的治療方式。

Itolizumab(EQ001)產品開發

伊託珠單抗在風濕性關節炎、牛皮癬和新冠肺炎相關的急性呼吸窘迫綜合徵患者的已完成臨牀試驗中顯示出活性。Itolizumab已在印度被批准用於治療中重度斑塊型牛皮癬，它最初是由Biocon以阿爾茨單抗的品牌推出的。阿爾茨單抗是在NS0細胞系中產生的，目前只在靜脈或靜脈配方中可用。Itolizumab(EQ001)含有在中國倉鼠卵巢(CHO)細胞系中產生的相同的單抗序列，可以通過靜脈注射或皮下注射(SC)給藥。CHO細胞系是業界標準的抗體治療生產系統。2020年9月，印度藥品監督管理局批准由BIOCON在印度銷售的CHO細胞系生產的itolizumab用於治療斑塊型牛皮癬，該細胞系由BIOCON銷售，商標為阿爾茨單抗-L，或阿爾茲穆單抗冷凍幹預化，以及批准緊急使用阿爾茨單抗-L治療新冠肺炎中重度急性呼吸窘迫綜合徵患者的細胞因子釋放綜合徵。展望未來，Biocon正計劃將他們的營銷和商業化努力從阿爾採單抗過渡到阿爾採單抗-L。伊託珠單抗(EQ001)和阿爾茨單抗-L是同一配方的不同藥物產品名稱。

Itolizumab(EQ001)是由Biocon在印度FDA監管的製造工廠進行商業規模生產的。Biocon已經使用行業標準的物理化學和生物功能表徵方法生成了數據，證明瞭itolizumab(EQ001)/阿爾茨單抗-L和阿爾採單抗的分析生物可比性。

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伊託珠單抗(EQ001)在健康人中的1期臨牀試驗

Biocon在37名健康受試者中進行了itolizumab(EQ001)的第一階段臨牀試驗，該試驗於2017年第四季度在澳大利亞完成。這項研究分兩個階段進行，第一階段旨在評估單次遞增劑量的itolizumab(EQ001)SC的安全性、耐受性、PK、PD和免疫原性，第二階段旨在比較itolizumab(EQ001)IV和AD的PK，並確定itolizumab(EQ001)SC的絕對生物利用度。

第一階段是隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量的itolizumab(EQ001)SC評價。完成第一階段的32名受試者：24名受試者(每組6名)單劑量服用伊託利單抗(EQ001)SC，劑量分別為0.8 mg/kg、1.6 mg/kg、2.4 mg/kg或3.2 mg/kg，8名受試者服用安慰劑。伊託利單抗(EQ001)在第57天的血藥濃度是可測量的，平均半衰期在劑量隊列中從532小時到616小時。伊託利單抗(EQ001)SC給藥後暴露的PK與劑量成正比，大多數受試者在給藥後168小時內達到峯值血藥濃度。伊託利單抗(EQ001)在所有劑量水平均可見CD6受體飽和。在第一階段，觀察到表達CD4和CD8的T細胞的一過性下降，以及T細胞比例的兩到三倍增加雷吉細胞。

第一階段單劑伊託利單抗(EQ001)SC的耐受性良好，低滴度抗藥物抗體發生率較低(2/24)。沒有SAE、劑量限制毒性或DLT或研究藥物停用的報道。沒有觀察到有臨牀意義的體檢或生命體徵的變化，而11/24(46%)的受試者淋巴細胞計數出現一過性下降而沒有臨牀後果。有5名受試者經歷了3級治療的緊急不良事件，即淋巴細胞計數下降(1.6 mg/kg和3.2 mg/kg劑量組各有2名受試者，2.4 mg/kg劑量組各有1名受試者)。有15/24(63%)的患者出現輕至中度的注射部位反應。伊託利單抗(EQ001)SC的其他最常見的TEAE是頭痛7/24(29%)，麻疹(麻疹)4/24(17%)，發熱(發熱)3/24(13%)。總體而言，觀察到的不良反應是一過性的，嚴重程度從輕到中度，不依賴於劑量，大多數與先前阿爾茨單抗臨牀經驗中觀察到的一致。

第二階段是伊託利單抗(EQ001)IV和阿爾採單抗PK的可比性研究，以及伊託利單抗(EQ001)SC的絕對生物利用度研究。該試驗採用隨機、單盲、平行組設計的可比性成分，以及絕對生物利用度成分的開放標籤設計。參加研究的7名受試者接受了0.4 mg/kg的單次劑量(itolizumab(EQ001)SC、itolizumab(EQ001)IV、阿爾茨單抗和安慰劑各1名)和0.8 mg/kg(itolizumab(EQ001)SC、itolizumab(EQ001)IV和阿爾茲單抗各1名受試者)；5名受試者完成了研究，0.8 mg/kg組中接受itolizumab(EQ001)IV和阿爾採單抗的受試者各1名(1名受試者持續咳嗽和頭暈；1名受試者出現噁心)。單劑量注射itolizumab(EQ001)IV和阿爾採單抗與發育有關

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在健康受試者中，暫時性、可逆性的2-3級淋巴細胞計數下降。因此，在招募了7名受試者後，試驗的第二階段提前結束，產生了有限的總體安全數據和用於評估的PK數據不足。沒有SAE的報告。在臨牀化學、血液學和尿液分析參數中沒有發現其他有臨牀意義的異常或趨勢。與第一階段類似，表達CD4的T細胞一過性下降，較小程度的CD8，T細胞比例增加兩到三倍雷吉在伊託利單抗(EQ001)和阿爾茨單抗隊列中觀察到CD6受體的飽和。

雖然之前沒有報道過阿爾茨單抗患者淋巴細胞計數的類似下降，但在以前的臨牀研究中，血液學評估的時間可能沒有出現在足夠早的時間點，無法檢測到這種瞬時反應。此外，阿爾茲穆單抗以前只在活動期自身免疫性疾病患者中使用，而不是健康受試者。重要的是，在第二階段，伊託利單抗(EQ001)IV和阿爾採單抗在第二階段淋巴細胞減少的幅度和動力學相似，而伊託利單抗(EQ001)SC的淋巴細胞數量下降較輕，這是基於SC和IV製劑的不同PK特性而預期的。此外，在印度進行的三項針對類風濕性關節炎和慢性斑塊型牛皮癬患者的臨牀研究表明，阿爾茲穆單抗具有良好的耐受性和臨牀活性，迄今共有333名患者在四年期間進行了劑量從0.2毫克/公斤到1.6毫克/公斤不等的臨牀試驗。因此，我們認為，在健康受試者的第一階段臨牀試驗中看到的淋巴細胞數量的一過性下降代表了itolizumab(EQ001)和阿爾採單抗的PD特性，這將在未來進行監測，第一階段臨牀試驗的結果支持itolizumab(EQ001)SC和IV在免疫性炎症性疾病患者中的進一步臨牀開發。

我們最初的臨牀適應症

我們目前正在進行itolizumab(EQ001)治療aGVHD和狼瘡/狼瘡性腎炎的臨牀試驗。在2021年第四季度，我們完成了伊託利單抗(EQ001)在未控制哮喘患者中的1b期研究，並達到了我們的主要目標，即安全性和耐受性。然而，由於持續的大流行和進行哮喘試驗的相關挑戰，我們決定在我們正在進行的aGVHD和狼瘡/狼瘡性腎炎項目中優先考慮itolizumab(EQ001)的臨牀開發工作，並將重新評估我們潛在的哮喘未來開發戰略。2022年3月，我們宣佈啟動我們的第三階段關鍵研究，赤道，一線aGVHD。我們計劃在2022年年中公佈均衡研究中B型狼瘡性腎炎部分的中期數據。此外，我們繼續評估其他潛在的T細胞介導的免疫炎症性疾病，對於這些疾病，有強有力的科學理由研究itolizumab(EQ001)，以及對治療方案的高度未滿足的醫學需求，這可能導致我們贊助更多的臨牀試驗或支持研究人員發起的研究或合作伙伴贊助的此類適應症的研究。關於通過收購Bioniz獲得的候選產品，我們正在規劃其臨牀開發過程，目前預計重點是用於斑禿的EQ101和用於乳糜瀉的EQ102。

移植物抗宿主病市場綜述

GVHD是一種多系統疾病，是異基因造血幹細胞移植或allo-HSCT的常見併發症，由移植的免疫系統，更具體地説是T細胞引起EFF細胞，識別和攻擊接受者的身體。在接受異基因造血幹細胞移植的患者中，移植物抗宿主病是無復發死亡的主要原因。GVHD的風險限制了接受HSCT的患者的數量和類型，我們相信可以降低GVHD風險的治療可以顯着擴大符合allo-HSCT條件的患者羣體。

根據國際血液和骨髓移植研究中心和其他已發表的報告，預計2020年美國將進行約10,000例allo-HSCT，自2007年以來，手術數量以平均每年約4%的速度增長。大約30-70%的HSCT受者發生移植物抗宿主病。據報道，對一線激素治療有反應的患者的五年存活率低至53%，而在類固醇難治性aGVHD患者，總的五年存活率低至5%。我們估計2020年aGVHD的發病率約為5,800名患者，GVHD的總患病率約為16,000名患者。我們估計，到2030年，aGVHD的年發病率可能高達7000人，GVHD的總患病率可能高達20000人。

伊託珠單抗(EQ001)治療移植物抗宿主病的理論基礎

Itolizumab(EQ001)選擇性靶向GVHD發病機制

對安全、有效和有針對性的GVHD治療有很高的未得到滿足的醫療需求。我們相信itolizumab(EQ001)具有成為治療GVHD的同類最佳藥物的潛力，因為它能夠以高度選擇性的方式靶向GVHD的潛在生物學。此外，隨着我們考慮在預防GVHD和治療慢性GVHD(CGVHD)方面的未來發展，這種方法也很有希望。

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眾所周知，Th17個細胞受pSTAT3信號驅動，在aGVHD的發病機制中起作用，研究表明GVHD患者T細胞中pSTAT3的表達顯著增加。在aGVHD中，更多的研究報告了Th與無aGVHD的HSCT患者相比，發病時HSCT患者的17細胞和IL-17水平顯著升高。隨着疾病的發展，T細胞h17個細胞從外周血進入GVHD靶組織，在那裏它們會引發損害。此外，T的擴展hAGVHD早期的17個細胞在向cGVHD的轉變中起作用。研究表明，在GVHD患者中，T水平較高h17:T雷吉表示失去耐受性的比率。值得注意的是，循環T細胞數量的增加h17個細胞伴隨T細胞減少雷吉細胞，提示T細胞丟失EFF細胞調節。這種調節機制對於消除同種異體反應性T細胞活性至關重要，從而防止GVHD持續的自身免疫反應和組織破壞。

我們認為itolizumab(EQ001)可以選擇性地靶向aGVHD潛在發病機制的元件：a)抑制T細胞EFF細胞增殖；b)下調STAT3通路與致病性T細胞的發展h17個細胞驅動GVHD發病；c)抑制T細胞的運輸EFF細胞進入GVHD靶組織，防止進一步的炎症和器官損傷；以及d)降低Th17:T雷吉與GVHD的發展相關的比率，從而促進耐受性。

靶向CD6治療GVHD的第三方臨牀經驗

支持使用itolizumab(EQ001)治療GVHD的臨牀證據來自之前報道的第三方臨牀經驗，即在接受血液系統惡性腫瘤骨髓移植的患者中，CD6表達的T細胞耗盡，已證明使用抗CD6單抗來耗盡供者骨髓或淋巴細胞輸注中的T細胞具有預防aGVHD的潛力。在一項使用抗CD6和兔補體的單抗體外選擇性去除供體異基因骨髓中表達CD6的T細胞的臨牀效果的研究中，Soiffer等人進行了研究。報道稱，在體外用抗CD6單抗去除T細胞能有效降低異基因骨髓移植後急性和慢性移植物抗宿主病(GVHD)的發生率，而不影響植入。

隨後的研究進一步證實了異基因骨髓移植患者中表達CD6的T細胞耗竭的可行性。在這些研究中，表達CD6的供體幹細胞產品耗盡是預防GVHD的唯一方法。在接受抗CD6單抗治療的異基因骨髓患者中，aGVHD的發生率較低，這歸因於在混合淋巴細胞反應分析中，早期出現了一羣表達CD3的T淋巴細胞，其CD6陰性表型對同種異體刺激的反應性降低。雖然上述方法是體外表達CD6的T細胞耗竭的方法之一，但我們認為它進一步支持了表達CD6的T細胞在aGVHD發病機制中的作用，並驗證了CD6作為治療GVHD的一個潛在的重要調控靶點。

GVHD的發展規劃

我們向FDA提出的針對aGVHD的研究新藥申請(IND)於2018年7月獲得接受。FDA於2018年12月批准itolizumab(EQ001)用於治療aGVHD的快速通道指定，並於2019年2月批准用於預防和治療aGVHD的孤兒藥物指定。2019年3月，我們啟動了等值研究(圖6)、主要目的是評估靜脈注射伊託利單抗(EQ001)的安全性和耐受性，並確定最佳劑量。次要目標包括評估itolizumab(EQ001)的藥理活性。所有患者在首次出現aGVHD時均給予伊託利單抗(EQ001)作為一線治療，同時輔以類固醇治療。

這項研究於2021年6月報告了TOPLINE陽性結果，是一項開放標籤研究，最初納入了全身服用皮質類固醇不超過72小時的III-IV級aGVHD患者。在最初的3x3隊列完成後，一項方案修正案將登記範圍擴大到aGVHD II級和Ann Arbor評分2或3的患者，這允許納入死亡風險更高且預後較差的II級aGVHD患者。該修訂還允許在72小時內至開始使用全身皮質類固醇後7天內開始使用itolizumab(EQ001)(n=7登記：3人在0.8 mg/kg隊列中，4人在1.6 mg/kg隊列中)。隨後發佈了一份協議澄清函，允許另外15名受試者在開始全身皮質類固醇後72小時內以0.8毫克/公斤的劑量服用伊託利單抗(EQ001)，這些受試者符合伊託利單抗(EQ001)最初劑量的標準。總體而言，這項研究的數據表明，itolizumab(EQ001)在這一嚴重的aGVHD患者中是安全和耐受性良好的，並建議每兩週靜脈注射的最佳劑量範圍為0.8至1.6 mg/kg。

2021年6月，我們完成了與FDA關於itolizumab(EQ001)用於aGVHD患者一線治療的第一階段結束會議。會議確認了將itolizumab(EQ001)推進到第三階段關鍵研究的路徑，以支持潛在的生物製品許可證申請或BLA的提交。FDA提供了研究設計的指導，以及關於化學、製造和控制、CMC以及非臨牀和監管相關主題的建議，以支持Equillium擬議的關鍵臨牀研究和可能提交的itolizumab(EQ001)用於aGVHD一線治療的BLA

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與皮質類固醇藥物聯合使用。基於這些發現以及FDA和造血幹細胞移植領域的領先內科醫生的反饋，我們於2022年3月啟動了Equator，這是一線aGVHD的第三階段關鍵研究。

圖6：EQUATE研究設計概述

狼瘡市場概述

系統性紅斑狼瘡是一種異質性、多系統的自身免疫性疾病，其特徵是多種自身抗體的存在和免疫複合體在不同組織中的沉積。根據公開的來源，我們估計系統性紅斑狼瘡在美國影響到25萬到32.2萬人。

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡最常見、最嚴重的表現，在30-60%的系統性紅斑狼瘡患者中發生。據估計，美國有超過10萬名狼瘡性腎炎患者；儘管受影響的人數很多，但目前只有兩種FDA批准的藥物治療這種疾病。

狼瘡性腎炎的治療現狀及其侷限性

目前對最具侵襲性的狼瘡性腎炎的標準治療方法稱為增殖性狼瘡性腎炎或III或IV類狼瘡性腎炎，包括廣泛的免疫抑制藥物，如強的鬆龍、黴酚酸酯或MMF，以及環磷酰胺，這些藥物具有顯著的毒性。狼瘡性腎炎主要是年輕女性的一種疾病，這些藥物帶有一些毒性，對這一人羣來説特別有問題，包括體重增加、浮腫、月亮臉、感染風險、糖尿病和不孕不育。

雖然這些療法提高了狼瘡性腎炎患者的5年存活率，但多達50%-75%的患者對治療無效，那些有反應的患者可能會在5年內復發。對於那些在最初的誘導治療後難治或復發的患者，沒有共識或強有力的證據來支持什麼治療可能有效。增生性狼瘡性腎炎患者的預後仍然很差，高達40%的患者將進展為終末期腎臟疾病，或ESRD，需要透析或腎移植。總體而言，對於狼瘡性腎炎患者，可用的選擇相當有限，特別是那些對標準誘導治療無效或復發的患者。最近，已經批准了兩種治療狼瘡性腎炎的新療法。葛蘭素史克的Benlysta於2020年12月被批准用於狼瘡性腎炎，它針對BLyS並抑制自身反應性B細胞的刺激。奧里尼亞製藥公司的LupkynisTM於2021年1月獲得批准，是一種鈣調神經磷酸酶抑制劑，可阻斷IL-2的表達並抑制自身反應性T細胞。儘管最近獲得了批准，但仍然需要更有效、能夠維持持久反應並具有更好安全性的新療法。鑑於高度未滿足的醫療需求，我們將首先將我們的方法集中在狼瘡性腎炎患者身上。

伊託珠單抗(EQ001)治療狼瘡性腎炎的理論基礎

Itolizumab(EQ001)選擇性靶向TEFF狼瘡性腎炎發病機制中起中心作用的細胞

儘管在SLE和狼瘡性腎炎中存在自身抗體的形成和炎性細胞因子的存在，但B細胞導向和單一細胞因子靶向治療在臨牀上基本上失敗了。最近的證據表明，

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TEFF細胞在SLE和狼瘡性腎炎的發病機制中起着核心作用，因為它們介導組織損傷，並通過促進B細胞的分化、增殖和成熟來促進自身抗體的產生。多個TEFF細胞/細胞因子，如Th1/IFN-γ, Th2/IL-4和Th17/IL-17均與系統性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎的免疫發病機制有關，突顯了疾病的複雜性。然而，Th17個細胞正在成為關鍵靶點，因為已經證明，狼瘡性腎炎患者在接受免疫抑制治療後，高水平的IL-17預示着不良的組織病理學結果。T水平升高h17個細胞伴有T細胞減少雷吉細胞，提示這種功能免疫平衡的喪失可能參與了SLE患者腎臟損害的發病機制。因此，以T為目標EFF細胞，或調節T細胞的分子EFF細胞活性，同時保留T細胞雷吉對於SLE和狼瘡性腎炎患者，ACTIVE可能被證明是一種成功的治療策略。

我們認為itolizumab(EQ001)的獨特作用機制可以選擇性地靶向狼瘡性腎炎的潛在發病機制：a)抑制多種致病T細胞EFF細胞和細胞因子的分泌；b)抑制T細胞的轉運EFF細胞進入腎組織；以及c)降低T細胞h17:T雷吉與狼瘡性腎炎相關的比率。

Itolizumab(EQ001)治療狼瘡性腎炎的翻譯研究

鑑於T的核心作用EFF細胞在SLE和狼瘡性腎炎(LN)的免疫發病機制中發揮作用，我們認為itolizumab(EQ001)可以阻斷CD6-alcam途徑，抑制T細胞的活性和轉運EFF細胞轉化為組織，代表了治療這種疾病的一種很有前途的方法。為了支持這一假設，來自SLE和腎小球腎炎動物模型的臨牀前實驗數據表明，抗CD6單抗治療降低了促炎細胞因子，並改善了疾病活動性、蛋白尿和腎功能。此外，伊託利單抗(EQ001)靶向CD6-alcam通路治療狼瘡性腎炎的有效性得到了人類組織翻譯研究結果的支持，並發表在臨牀研究雜誌在2022年1月。這篇手稿強調了證實CD6-alcam途徑激活的T細胞在LN發生中的作用的數據，並支持我們將itolizumab(EQ001)作為治療LN的潛在新療法的研究。

休斯頓大學進行的研究，得到了狼瘡研究聯盟的目標識別撥款的支持，表明活動期狼瘡性腎炎患者的尿液alcam水平顯著升高，尿液alcam水平與疾病活動密切相關。看見圖7。這些數據進一步強調了CD6-alcam通路在狼瘡性腎炎患者中潛在的重要致病作用。

除了靶點驗證，這項關於尿生物標記物的研究也可能對我們如何開發itolizumab(EQ001)治療狼瘡性腎炎具有重要意義。使用尿液作為腎臟的非侵入性液體活檢的簡便性和可擴展性為我們提供了一個潛在地改變我們識別和治療狼瘡性腎炎患者的方式的機會。一種生物標記物引導的治療方法，使用CD6-alcam途徑的實時尿液檢測來確定合適的患者進行治療，指導治療和監測疾病，有可能增加將靶向治療推進到藥物批准的機會，並顯著改善患者護理。具體地説，尿生物標誌物的升高，如可溶性alcam或CD6，可用於識別最有可能對(Itolizumab)EQ001有反應的患者。對這些產品的評價

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生物標記物將是開發計劃的重要組成部分，並形成了使用itolizumab(EQ001)探索個性化藥物生物標記物戰略的初步基礎。

狼瘡性腎炎的發展規劃

2019年7月，我們的狼瘡/狼瘡性腎炎IND被FDA接受，2019年12月FDA批准itolizumab(EQ001)快速通道指定用於治療狼瘡性腎炎。均衡化研究(圖8)，一項治療狼瘡性腎炎的1b期概念驗證多劑量遞增劑量臨牀試驗由兩部分組成。第一部分，A型，已經完成，重點是評估伊託利單抗(EQ001)在SLE患者中的安全性和耐受性。第二部分，B型，評估itolizumab(EQ001)在狼瘡性腎炎患者中的應用，除了安全性和耐受性外，還將根據蛋白尿水平和SLEDAI-2K評分來評估itolizumab(EQ001)的潛在臨牀活性。

2020年9月，該研究的A類部分被修改，以測試狼瘡性腎炎患者的劑量高達3.2毫克/公斤，允許更長時間的治療，最長可達26周，並將設計改為開放標籤研究。2021年3月，我們報告了在系統性紅斑狼瘡患者中進行的平等研究A型組的有利的背線數據，數據顯示itolizumab(EQ001)是安全和耐受性良好的。此外，itolizumab(EQ001)顯示劑量依賴性地減少效應器T細胞表面CD6的表達，這與其作用機制一致。

2021年8月，我們對狼瘡性腎炎患者均衡研究的B類部分進行了修訂。修改後的研究正在評估多達20名患者，皮下注射1.6毫克/公斤，每兩週一次，持續24周。1.6 mg/kg劑量的選擇是基於A型研究部分的安全性、耐受性和PK/PD數據的總體，該數據表明，在1.6 mg/kg劑量以上，CD6細胞表面表達的降低處於平臺期。我們打算在2022年年中公佈研究B類部分的中期數據。

圖8：均衡化研究設計概述

超越了研究的主要和次要目標，並基於臨牀研究雜誌2022年1月，我們還可能將與CD6-alcam途徑和其他尿液生物標記物相關的診斷生物標記物的共同開發和驗證作為研究的一部分，重點是生成初始數據以支持開發伴隨診斷的策略，以識別最有可能對itolizumab(EQ001)有反應的狼瘡性腎炎患者。

在早期臨牀試驗中包括生物標記物的開發可以指導我們如何在臨牀開發的後期階段最好地使用尿液生物標記物，併為未來的監管互動提供基礎，以確定共同開發伴隨診斷的路線圖。因此，我們相信我們的方法與開發中的其他項目有所不同。

Bioniz臨牀項目

2022年2月14日，我們收購了Bioniz，一傢俬人持股的臨牀期生物技術公司。Bioniz開發了包括BNZ-1和BNZ-2在內的新型結構域肽，完全在其專利產品發現平臺上進行內部開發。

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Bioniz領先的候選產品是關鍵的疾病驅動、臨牀驗證的細胞因子靶點的多特異性抑制劑，旨在解決一系列免疫炎症適應症中未滿足的需求。

EQ101臨牀計劃

EQ101(以前被確認為BNZ-1)是一種一流的、三特異性的IL-2、IL-9和IL-15的抑制劑，這三種炎性細胞因子與多種疾病有關。EQ101選擇性地阻斷這三個關鍵致病細胞因子，同時保留與IL-4、IL-7和IL-21相關的非致病信號(圖9)。通過對皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)的1/2期研究，EQ101作為一種新型細胞因子抑制劑得到了臨牀驗證，這是一種皮膚腫瘤學適應症，實現了其安全性和耐受性的主要目標，並顯示出臨牀上有意義的mSWAT評分(改進的嚴重性加權評估工具)的改善。在那項研究中，該化合物被證明具有良好的耐受性，具有良好的安全性，沒有藥物相關的SAE，沒有劑量限制毒性，也沒有臨牀顯著的實驗室異常。EQ101在斑禿(一種皮膚病自身免疫性疾病)中處於第2階段，在CTCL中處於第2/3階段，每個適應症都有美國INDS開放，在美國和歐洲有CTCL的孤兒稱號。EQ101目前用於靜脈給藥，皮下製劑正在開發中。我們目前正計劃最初將EQ101的進一步開發重點放在斑禿患者身上，目前這些患者還沒有獲得批准的藥物。

圖9：EQ101抑制IL-2、IL-9和IL-15，但不抑制IL-4、IL 7和IL-21

EQ102臨牀計劃

EQ102(以前標識為BNZ-2)是一種一流的IL-15和IL-21的選擇性抑制劑。看見圖10。EQ102已經進行了大量的翻譯工作，支持其作為治療各種胃腸道疾病的潛在用途，並已進入第一階段，準備進行一項研究，計劃包括對乳糜瀉患者進行概念驗證評估。乳糜瀉是一種與麪筋暴露相關的免疫疾病。對IL-15和IL-21抑制的高度選擇性與這兩種細胞因子的關鍵參與很好地結合在一起，這兩種細胞因子協同作用推動了乳糜瀉和其他炎症性腸道和肝臟疾病的病理。EQ102目前是為皮下給藥而配製的，其定位是解決出現症狀的患者的未得到滿足的需求，儘管試圖保持無麩質飲食。

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圖10：EQ102抑制IL-15和IL-21，但不抑制IL-2、IL-4、IL-7和IL-9

知識產權

我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護它，包括通過在美國和國際上為我們的候選產品、新的生物發現、表位、新的治療方法和潛在的適應症以及其他對我們的業務重要的發明獲得和維護專利保護。對於我們的候選產品，通常我們打算最初尋求涵蓋物質組成和使用方法的專利保護。在我們候選產品的整個開發過程中，我們打算確定獲得專利保護的其他方法，這可能會提高商業成功，包括針對新確定的成分改進、設計方法、治療方法和其他治療靶點的索賠。

截至2022年3月3日，我們與itolizumab相關的專利組合包括從美國、澳大利亞、加拿大和新西蘭的Biocon獲得獨家許可的已發佈專利和未決專利申請，以及根據我們擁有的專利合作條約(PCT)提交的未決國際和國家階段專利申請。Biocon許可證的條款在上面的“與Biocon的業務-夥伴關係-協作和許可協議”和“與Biocon的業務-夥伴關係-臨牀供應協議”中進行了討論。

具體地説，截至2022年3月3日，我們從Biocon獲得的與itolizumab相關的許可權包括在美國獲得的9項專利，在澳大利亞獲得的5項專利，在加拿大獲得的3項專利，在新西蘭獲得的5項專利，以及在美國、澳大利亞、加拿大和新西蘭正在申請的專利。我們已頒發的五項美國專利預計將於2028年到期(沒有任何因監管延遲而延長專利期的情況)，其中包括針對itolizumab抗體序列的權利主張，以及單獨或與其他藥物一起配製和使用itolizumab治療各種T細胞介導的疾病和障礙，包括移植物抗宿主病和移植排斥反應的方法。我們頒發的兩項美國專利預計將於2034年到期(沒有任何因監管延遲而延長專利期的情況)，其中包括針對某些T細胞數量增加的患者使用itolizumab治療多發性硬化症或炎症性腸病的主張h17細胞，其中某些方法包括監測IL-23R的表達。我們頒發的澳大利亞、加拿大和新西蘭專利預計將在2027年至2034年之間到期。我們從Biocon獲得的許可權利包括與使用itolizumab治療狼瘡的方法相關的正在申請的專利系列，其中包括一項已頒發的美國專利和在美國、澳大利亞、加拿大和新西蘭正在申請的專利。我們未決的授權內專利申請可能頒發的專利預計將在2027年至2037年之間到期，不會進行任何專利期限調整或延長。

此外，我們擁有一個與使用itolizumab治療嚴重哮喘的方法相關的專利申請系列，該申請正在美國、澳大利亞、加拿大和新西蘭等待批准。如果獲得批准，該專利家族頒發的任何專利預計都將在2039年到期，不會有任何專利期限調整或延長。我們還擁有一項與itolizumab給藥方案、伴隨生物標記物、體外試驗批次分析和體外移植治療相關的PCT待定應用。如果獲得批准，從這項PCT申請中頒發的任何專利預計將於2041年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

我們還與休斯頓大學系統共同擁有一項正在申請專利的家族，該申請涉及使用itolizumab治療狼瘡性腎炎的診斷方法，正在美國、澳大利亞、加拿大和新西蘭等待

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新西蘭。如果獲得批准，該專利家族頒發的任何專利預計都將在2040年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

截至2022年3月3日，通過收購Bioniz Treateutics，Inc.，我們完全擁有針對複合肽拮抗劑的專利組合。我們的這一分支包括另外六個專利系列，包括與IL-2、IL-9、IL-15多肽拮抗劑EQ101(以前稱為BNZ-1)、IL-15和IL-21多肽拮抗劑EQ102(以前稱為BNZ-2)、其他肽序列以及主要在γc-細胞因子家族空間中對多細胞因子信號進行肽調節的其他相關技術相關的專利。

在這六個複合肽家族中，第一個家族包括目前針對覆蓋EQ101的複合肽的權利要求書、設計這種肽的方法以及使用這種肽治療各種T細胞介導的疾病和障礙(包括但不限於RA、免疫介導的脱髮和肌炎)的方法。該家族目前包括7項美國專利、3項澳大利亞專利、1項中國專利、38項歐洲國家專利和2項日本專利。美國、巴西、加拿大、中國、歐洲、香港和日本的申請也在等待中。如果獲得批准，這一專利家族中的任何專利預計都將在2032年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

我們複合肽產品組合中的第二個專利家族包括目前針對其他多細胞因子家族多肽拮抗劑及其生產方法的權利要求。該系列包括兩項已頒發的美國專利和一項正在申請中的美國專利。如果獲得批准，這一專利家族中的任何專利預計都將在2034年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

第三專利申請系列目前包括涉及EQ102的複合肽及其用於治療各種T細胞介導的疾病和紊亂(包括但不限於乳糜瀉和炎症性腸病)的方法。這一系列專利包括兩項美國專利、兩項澳大利亞專利、24項歐洲國家專利、一項香港專利、一項日本專利和一項韓國專利。美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港、印度、日本和韓國的申請也在等待中。如果獲得批准，這一專利家族中的任何專利預計都將在2036年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

第四和第五專利家族包括目前針對治療各種治療目標(包括但不限於斑禿和相關疾病)的組合物和方法的權利要求。總的來説，這些家庭包括美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、香港、印度、日本和韓國的待定申請。如果獲得批准，這一專利系列中的任何專利預計都將在2038年或2040年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

第六個專利家族目前包括針對EQ101的權利要求，用於治療細胞因子釋放綜合徵和相關疾病的方法。這一系列包括正在等待國家階段進入的PCT專利申請。如果獲得批准，這一專利家族中的任何專利預計都將在2041年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

我們提交美國臨時專利申請以及要求享有較早提交的臨時申請的優先權日期利益的美國非臨時申請和PCT申請(如果適用)。臨時專利申請是為了在美國提供成本更低的首次專利申請。相應的非臨時專利申請必須在臨時申請申請日後12個月內提交。相應的非臨時申請的好處在於，專利申請的優先日期是較早的臨時申請提交日期，而最終頒發的專利的專利期是從較晚的非臨時申請提交日期計算的。這一制度使我們能夠提前獲得優先權日期，在優先權年度內為專利申請增加材料，推遲專利期的開始，並推遲起訴費用，這在我們決定不對申請進行審查的情況下可能是有用的。PCT制度允許在專利申請的最初優先權日期後12個月內提交單一申請，並指定所有153個PCT成員國，這些國家稍後可以根據PCT提交的國際專利申請在這些國家申請專利。PCT檢索機構執行可專利性檢索，併發布不具約束力的可專利性意見，該意見可用於在產生申請費之前評估外國國家申請的成功機會。儘管PCT申請不是作為專利頒發的，但它允許申請人通過國家階段申請在任何成員國尋求保護。在自專利申請的第一個優先權日期起計的兩年半期間結束時, 在PCT的任何成員國，單獨的專利申請可以通過直接的國家申請，或者在某些情況下通過地區專利組織，如歐洲專利組織進行申請。PCT系統推遲了費用，允許對國家/地區專利申請的成功機會進行有限的評估，並在申請在申請的頭兩年半內被放棄的情況下實現了大量節省。

我們打算起訴我們擁有的和許可中的未決申請，並在我們預計可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。

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隨着2009年《生物製品價格競爭和創新法》(BPCIA)的頒佈，為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡短的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據其與現有參考產品的相似性，可能將生物相似物指定為可互換的。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在原始品牌產品根據生物製品許可證申請(BLA)獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們認識到，獲得專利保護的能力和這種保護的程度取決於許多因素，包括現有技術的範圍、發明的新穎性和非顯着性，以及滿足專利法實施要求的能力。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在發佈後可以重新解釋。因此，我們可能無法為我們的任何候選產品獲得或保持足夠的專利保護。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護，使其不受競爭對手的影響。我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或宣佈無效。

我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯第三方的所有權。此外，我們擁有第三方專有技術下的許可權，可以開發、製造和商業化我們產品和服務的特定方面。目前還不確定，發佈任何第三方專利是否會要求我們改變我們的開發或商業戰略，改變我們的流程，獲得許可證或停止某些活動。第三方許可的專利或專利申請到期，或我們違反任何許可協議，或未能獲得我們開發或商業化我們未來技術所需的專有權許可，可能會對我們產生重大不利影響。如果第三方在美國準備和提交的專利申請也聲稱擁有我們擁有權利的技術，我們可能不得不參與美國專利商標局(USPTO)的幹預程序，以確定發明的優先權。有關我們知識產權相關風險的更全面討論，請參閲《風險因素-與知識產權相關的風險》。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自提交與該專利相關的非臨時專利申請的最早日期起20年。在某些情況下，美國專利也可以被授予PTA，以補償從USPTO獲得專利的延遲。在某些情況下，這樣的專利協議可能會導致美國專利期從提交與美國專利相關的非臨時專利申請的最早日期起延長20年以上。此外，在美國，涵蓋FDA批准的藥物的美國專利的期限也可能有資格獲得專利期限延長，這允許恢復專利期限，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利期限的延長不能超過自產品批准之日起的14年，並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。未來，如果我們的產品獲得FDA的批准，我們預計將為這些產品的專利申請延長專利期限。我們計劃在任何可以獲得專利的司法管轄區為我們已頒發的任何專利尋求專利期限延長，但不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們對是否應批准此類延長，以及如果批准，此類延長的長度的評估。

我們還依賴與候選產品相關的商業祕密，並尋求保護和維護專有信息的機密性，以保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術或以其他方式獲取我們的商業祕密，包括通過違反與我們的員工和顧問的此類協議。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作伙伴、受贊助的研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或向其透露的有關我們的業務或財務的所有機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。我們與員工的協議還規定，員工在受僱於我們的過程中構思的所有發明或因員工使用我們的機密信息而產生的所有發明都是我們的專有財產。

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競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術不斷進步，競爭激烈。雖然我們相信我們的候選產品、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自主要製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。影響我們與其他療法有效競爭的能力的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和便利性。仿製藥競爭的程度以及政府和其他第三方付款人提供的補償也將顯著影響我們產品的定價和競爭力。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

與我們相比，我們可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

此外，有幾家公司正在營銷或開發可能被批准用於與我們的候選產品相同的適應症和/或疾病的治療方法。

AGVHD

皮質類固醇，或類固醇，仍然是GVHD一線治療的標準護理。目前還沒有FDA批准的療法被指定為aGVHD的一線治療方法。二線治療包括標籤外的免疫抑制劑，其治療益處尚未確定，以及Incell Corporation的ruxolitinib，它在2019年被批准用於治療類固醇難治性aGVHD。

此外，據我們所知，許多公司在一線和類固醇難治性aGVHD方面有開發計劃，包括CSL Behring LLC、Incell Corporation、Humanigen，Inc.、ElsaLys Biotech、Maat Pharma、AltruBio，Inc.和Xenikos B.V.。

狼瘡性腎炎

對於最嚴重的狼瘡性腎炎(稱為增生性狼瘡性腎炎或III或IV級狼瘡性腎炎)患者的標準護理誘導治療，通常是靜脈注射甲基強的鬆龍，然後口服強的鬆，並添加MMF或環磷酰胺。維持治療的標準護理通常是皮質類固醇和MMF或鈣調神經磷酸酶抑制劑的組合。目前有兩種已獲批准的治療狼瘡性腎炎的方法。一種是葛蘭素史克的Benlysta，於2020年獲得批准，另一種是Lupkynis(Voclosporin)，於2021年1月獲得批准，由aurinia PharmPharmticals Inc.銷售。

據我們所知，許多公司都有針對狼瘡性腎炎的開發計劃，包括奧里尼亞製藥公司、葛蘭素史克、百時美施貴寶公司、諾華製藥、勃林格-英格爾海姆公司、基因技術公司、阿斯利康、凱撒生命科學公司、揚森製藥公司、亞歷克森製藥公司和Omeros公司。

斑禿

目前斑禿的治療包括各種局部的、局部的和全身的藥物以及裝置的使用，但對治療的反應差別很大。一線治療通常依賴於局部或病灶內的皮質類固醇，在病情較嚴重的患者中，依賴於全身皮質類固醇。對於難治性疾病，可以使用免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和環孢素。目前還沒有FDA批准的治療斑禿的藥物。臨牀試驗研究了JAK抑制劑和S1P調節劑等。參與斑禿藥物開發的公司包括Concert製藥公司、禮來公司、輝瑞和瑞斯頓生物製藥公司。

乳糜瀉

唯一可用的乳糜瀉治療方法是終生堅持嚴格的無麩質飲食。大多數患者難以維持這樣的飲食，許多患者沒有完全反應，儘管避免使用麪筋，症狀仍持續存在。那裏

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沒有FDA批准的治療乳糜瀉的療法。據我們所知，許多公司都有針對這種情況的開發計劃，包括9米生物製藥公司、武田製藥公司、齊迪拉公司、Proventive Bio公司、葛蘭素史克公司、Selecta生物科學公司和免疫遺傳X公司。

銷售及市場推廣

鑑於我們的發展階段，我們還沒有建立商業組織或分銷能力。我們打算建立一個商業基礎設施，以支持itolizumab(EQ001)和我們的其他候選產品在美國的銷售。我們希望通過內部資源和第三方關係管理銷售、營銷、患者訪問和分發。雖然我們可能會將大量的財務和管理資源投入到商業活動中，但我們也會考慮與一家或多家制藥公司合作，以增強我們的商業能力。

製造業

我們不擁有或運營生產itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的製造設施，也沒有在可預見的未來發展自己的製造業務的計劃。根據Biocon許可證和Biocon供應協議，我們目前依賴我們的合同製造商Biocon提供我們臨牀前研究、臨牀試驗和itolizumab(EQ001)商業供應所需的所有原材料、藥物物質和藥物產品。如果itolizumab(EQ001)獲得批准，我們已同意在未來與Biocon簽訂單獨的獨家供應協議。Biocon目前在其位於印度班加羅爾的受FDA監管的設施中以商業規模生產itolizumab(EQ001)。

對於任何未來的候選產品，我們預計將依賴合同製造商提供我們臨牀前研究、臨牀試驗和商業供應所需的所有原材料、藥物物質和藥物產品需求。

政府管制與產品審批

FDA和聯邦、州和地方各級以及國外的其他監管機構對我們正在開發的生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監控和批准後報告等方面進行了廣泛的監管。我們與第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准或許可我們候選產品的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)和公共衞生服務法案(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。FDA在生物產品候選產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

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臨牀前和臨牀發展

在開始候選產品的第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案。IND還包括動物和體外培養評估候選產品的毒理學、PK、藥理學和PD特性的研究；化學、製造和控制信息；以及任何可用人類數據或文獻，以支持研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。

臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀研究提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的獨立IRB必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監督研究直到完成。監管當局、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不太可能達到其所述的目標。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有顯示療效，可能會停止臨牀試驗。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。

為了獲得BLA批准，人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。

在某些情況下，FDA可能會要求，或者公司可能會自願在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗，以獲得有關該產品的更多信息。這些所謂的第四階段研究可能是批准《法案》的一個條件。在臨牀試驗的同時，公司可以完成額外的動物研究，開發關於候選產品生物學特性的額外信息，並必須根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠持續地生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發方法來測試最終產品的特性、強度、質量和純度，或者對於生物製品，必須開發安全、純度和效力的測試方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

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BLA的提交、審查和批准

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的測試，則產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。提交BLA需要向FDA支付一筆可觀的申請使用費，除非適用於豁免或豁免。

一旦提交了BLA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查標準申請，或者如果申請符合優先審查資格，則在FDA接受提交申請後6個月內審查標準申請。在標準審查和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往大大延長了審查過程。FDA審查BLA以確定產品是否安全、純淨和有效，以及其製造、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受，它將在提交的文件中列出不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。

在FDA評估了BLA並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可以出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信將描述FDA在BLA中發現的所有缺陷，但如果FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，FDA可能會出具完整的回覆信，而不首先進行所需的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議的標籤。在發佈完整的回覆信時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以使BLA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准BLA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准BLA和風險評估和緩解戰略，或REMS，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理此類藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。

加快發展和審查計劃

任何提交給FDA審批的生物上市申請都可能符合FDA旨在加快FDA審查和批准過程的計劃的資格，例如優先審查、快速通道指定、突破性治療和加速批准。

如果一種產品有可能在沒有令人滿意的替代療法的情況下提供安全有效的治療，或者與市場上銷售的產品相比，在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面有顯著改善，則該產品有資格獲得優先審查。對於含有新分子實體的產品，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天申請日後6個月內對上市申請採取行動(而標準審查為10個月)。

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為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並證明有潛力通過提供一種不存在的療法或基於療效或安全因素的可能優於現有療法的療法來滿足未滿足的醫療需求。快速通道指定提供了與FDA審查團隊頻繁互動的機會，以加快產品的開發和審查。FDA還可以在提交完整的申請之前滾動審查快速通道產品的BLA部分，前提是贊助商和FDA就提交申請部分的時間表達成一致，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何必要的使用費。

此外，贊助商可以要求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物或生物製品也有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

此外，在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況方面的安全性和有效性而研究的產品，如果確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點有效，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，則可獲得加速批准。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。

即使一種產品符合一個或多個這些計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查和批准的時間段不會縮短。此外，優先審查、快速通道指定、突破性治療指定和加速批准不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須請求指定為孤兒。在FDA授予孤兒稱號後，FDA公開披露了治療劑的通用身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內以相同的適應症銷售相同的產品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒排他性並不阻止FDA針對相同的疾病或狀況批准不同的藥物或生物，或針對不同的疾病或狀況批准相同的藥物或生物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請費。

指定的孤兒產品如果被批准用於比其獲得孤兒指定的指示更廣泛的用途，則不得獲得孤兒排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

審批後要求

我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品都受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與質量控制和質量保證、記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷相關的要求。批准後，對批准的產品進行的大多數更改，如增加新的適應症或其他

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標籤聲明，須事先接受FDA的審查和批准。還有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA評估批准的BLA中確定的每種產品的年度計劃費用。生物生產商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解cGMP的合規性，這對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現以前未知的產品問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良反應，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA嚴格監管生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

診斷性測試的規管

共同開發和驗證與CD6-alcam途徑相關的診斷標記物和其他尿液生物標記物用於伴隨診斷，以識別最有可能對itolizumab(EQ001)有反應的狼瘡性腎炎患者，將使我們和任何診斷合作者遵守FDA的設備法規。除非適用豁免，否則診斷測試在商業分銷之前需要獲得市場許可或FDA的批准。適用於醫療器械的兩種主要類型的FDA營銷授權是上市前通知，也稱為510(K)批准，以及上市前批准，或PMA批准。我們預計，針對itolizumab(EQ001)開發的任何配套診斷都將利用PMA途徑。

PMA的申請必須有有效的科學證據支持，這通常需要大量的數據，包括技術、臨牀前、臨牀和製造數據，以證明該設備的安全性和有效性，使FDA滿意。對於診斷測試，PMA應用程序通常包括有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為對PMA審查的一部分，FDA將對一個或多個製造設施進行批准前檢查，以確保符合質量體系法規，該法規要求製造商遵循設計、測試、控制、文檔和其他質量保證程序。2014年8月6日，FDA發佈了一份最終指導文件，闡述了“體外伴隨診斷設備”的開發和批准程序。根據

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根據指南，一種配套的診斷設備及其相應的藥物應同時獲得FDA的批准或批准，用於治療產品標籤中指明的用途。

生物仿製藥與參考產品排他性

2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，包括BPCIA，它為與FDA批准的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的批准途徑。到目前為止，一些生物仿製藥已根據BPCIA獲得許可，許多生物仿製藥已在歐洲獲得批准。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了其對生物仿製藥的審查和批准方法。

生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及製造此類產品的工藝，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。

根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府最近的提案試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響受到重大不確定性的影響。

其他美國醫保法和合規性要求

在美國，除FDA外，我們目前和未來的業務還受各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部(HHS)的其他部門(如監察長辦公室、民權辦公室和衞生資源和服務管理局)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，我們的臨牀研究、銷售、營銷和科學/教育資助計劃可能必須遵守《社會保障法》、《虛假索賠法》、《健康保險可攜性和責任法》(HIPAA)的隱私和安全條款以及經修訂的類似州法律的反欺詐和濫用條款。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索要或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可全部或部分報銷的任何物品或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。聯邦反回扣法規被解釋為適用於治療產品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據聯邦反回扣法規，這種行為本身是非法的。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。

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此外，聯邦《反回扣法規》下的意圖標準被《平價醫療法案》修正為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外，《平價醫療法》編纂了判例法，即根據聯邦《虛假申報法》(FCA)的規定，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

聯邦虛假索賠法，包括《聯邦醫療保險法》和民事罰金法，可由普通公民代表政府通過民事訴訟強制執行，禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃，故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，向聯邦政府提供虛假或欺詐性的索賠材料，或故意作出虛假陳述以不正當的方式避免，減少或隱瞞向聯邦政府支付金錢的義務。索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。例如，從歷史上看，製藥和其他醫療保健公司曾根據這些法律被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，並期望客户為產品向聯邦計劃收費。其他公司也被起訴，因為這些公司營銷產品用於未經批准的、標籤外的用途，因此通常是不報銷的，從而導致提交虛假聲明。

HIPAA制定了額外的聯邦民事和刑事法規，除其他事項外，禁止故意和故意執行或試圖執行以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產的計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知而故意以詭計、計劃或裝置、重大事實或與提供或支付醫療福利、項目或服務相關的方式偽造、隱瞞或掩蓋任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，《平價醫療法案》修改了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。

此外，許多州都有類似的、通常更具禁止性的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。

我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經《經濟和臨牀衞生信息技術法案》及其實施條例修訂，對承保實體、業務夥伴及其承保分包商提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴、獨立承包商或覆蓋實體的代理，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健票據交換所，他們代表覆蓋實體接收或獲取與提供服務相關的受保護健康信息。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，許多州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，往往沒有被HIPAA先發制人，可能具有比HIPAA更具禁止性的效果，從而使合規工作複雜化。

我們可能會開發一旦獲得批准，就可以由醫生管理的產品。根據當前適用的美國法律，某些通常不是自行給藥的產品(包括注射藥物)可能有資格通過Medicare B部分享受Medicare的保險。Medicare B部分是原始Medicare的一部分，原始Medicare是為老年人和殘疾人提供醫療福利的聯邦醫療保健計劃，涵蓋門診服務和用品，包括某些生物製藥產品，這些服務和用品對治療受益人的健康狀況是醫學上必要的。作為製造商合格藥品獲得聯邦醫療保險B部分報銷的條件之一，製造商必須參加其他政府醫療保健計劃，包括醫療補助藥品返點計劃和340B藥品定價計劃。醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效一項全國性退税協議，作為各州獲得聯邦匹配資金的條件，用於製造商向醫療補助患者提供的門診藥物。根據340B藥品定價計劃，製造商必須將折扣擴大到參與該計劃的實體。

此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格(ASP)和最佳價格。在某些情況下，當這些指標沒有準確和及時地提交時，可能會適用處罰。此外，這些藥品的價格可以通過強制折扣或回扣來降低，

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政府醫療保健計劃或私人付款人，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆。

此外，《平價醫療法案》及其實施條例中的《聯邦醫生支付陽光法案》或《陽光法案》要求某些藥品、器械、生物和醫療用品的製造商每年向CMS報告與此類法律所界定的向醫生、其他醫療保健職業(如醫生助理和護士從業者)、教學醫院、或應其請求或代表其指定的實體或個人支付或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息。醫生和教學醫院，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。如果報道不準確，可能會受到處罰。此外，許多州還管理付款或其他價值轉移的報告，其中許多在很大程度上彼此不同，往往沒有先發制人，可能會產生比《陽光法案》更令人望而卻步的效果，從而使遵守努力進一步複雜化。

為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發商進行登記，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或批發商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已頒佈立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或登記其銷售和醫療代表，並禁止藥店和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

確保與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規是一項代價高昂的努力。如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或任何其他當前或未來適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、由個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及我們業務的縮減或重組，則需要承擔額外的報告義務和監督，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

承保範圍、定價和報銷

對於我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和國外市場，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人為此類產品提供保險的程度和建立足夠的補償水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、醫療保險公司和其他組織。覆蓋範圍和來自政府醫療保健計劃(如美國的Medicare和Medicaid)和商業支付者的足夠補償對新產品的接受度至關重要。

我們成功地將任何產品商業化的能力還將在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供保險和補償的程度。政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對使用治療性藥物的決定：

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我們不能確保我們商業化的任何產品都可以報銷，如果有保險和報銷，報銷水平是多少。覆蓋範圍也可能比FDA或類似的外國監管機構批准該產品的目的更有限。報銷可能會影響我們獲得監管部門批准的任何產品的需求或價格。

第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。為我們的產品獲得報銷可能特別困難，因為品牌藥物和在醫生監督下使用的藥物往往價格較高。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證獲得保險和足夠的報銷。第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個第三方付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。如果無法獲得報銷或僅提供有限級別的報銷，我們可能無法成功地將我們成功開發的任何候選產品商業化。另外, 我們或我們的合作者可能會開發與我們的候選產品一起使用的配套診斷測試。配套診斷試驗要求在其配套藥品或生物製品的承保和報銷之外，單獨承保和報銷。適用於醫藥產品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐盟，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響生物製藥產品的價格，這些系統為消費者支付了生物製藥產品的大部分成本。一些法域實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療成本的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供保險和足夠的補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外，對管理式醫療的重視、健康維護組織日益增長的影響力以及美國額外的立法變化已經增加了醫療定價的壓力，我們預計這種壓力將繼續增加。醫療費用普遍上漲，特別是處方藥、醫療器械和外科手術程序等治療費用上漲的下行壓力變得非常大。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

醫療改革

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響以盈利方式銷售獲得營銷批准的候選產品的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

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例如，《平價醫療法案》極大地改變了政府和私營保險公司的醫療融資和提供方式。除上述條款外，《平價醫療法》中對製藥和生物技術行業具有重要意義的條款如下：

《平價醫療法案》的某些方面受到了法律和政治上的挑戰。自2017年1月以來，特朗普政府簽署了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放鬆《平價醫療法案》規定的某些要求。2017年12月，作為税收改革法案的一部分，國會廢除了對個人未能維持《平價醫療法案》規定的醫療保險的税收處罰。此外，2020年聯邦支出計劃永久取消，從2020年1月1日起，《平價醫療法案》規定對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，從2021年1月1日起，還取消了醫療保險公司税。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，《平價醫療法案》整體違憲，因為“個人強制令”已被國會廢除。因此，《平價醫療法案》將以目前的形式繼續有效。在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的參保期，目的是通過平價醫療法案市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃, 以及對通過醫療補助或《平價醫療法案》獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。《平價醫療法案》有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰以及拜登政府的醫療改革措施是否會影響《平價醫療法案》和我們的業務。

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我們預計，《平價醫療法案》將繼續對我們獲得批准的產品的承保範圍和價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

可能會通過進一步的立法或監管，可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，奧巴馬總統簽署了《2011年預算控制法案》，其中包括成立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。赤字削減聯合特別委員會沒有實現2012至2021財年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，從2013年4月1日開始生效，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年。然而，新冠肺炎大流行緩解立法已經暫停了從2020年5月1日到2022年3月31日期間2%的聯邦醫療保險自動減支。根據目前的立法，醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的3%不等。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一項聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮將藥品定價作為其他改革舉措的一部分。目前還不清楚這些或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。美國個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制生物製藥產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。

《反海外腐敗法》

《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計條款，要求我們保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。

附加法規

除上述規定外，與環境保護和有害物質有關的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的行動，以及由我們的行動產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們相信，我們實質上遵守了適用的環境法，並且繼續遵守這些法律將

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不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。

與經濟制裁有關的政府法規

根據各種法律、法規和行政命令，美國財政部外國資產控制辦公室(OFAC)管理和執行經濟和貿易制裁，禁止或限制出於特定外交政策和國家安全原因與禁運國家、受制裁實體和受制裁個人的某些活動。制裁的範圍差異很大，但可能包括對涉及受制裁司法管轄區、實體或個人以及代表受制裁司法管轄區、實體或個人行事的未受制裁個人和實體的進出口、投資和便利外國交易的全面限制。

其中一套法規是古巴資產控制條例，簡稱CACR。CACR禁止美國人蔘與幾乎所有涉及古巴政府或古巴國民財產的交易，或古巴政府或任何古巴國民在1963年7月8日或以後的任何時間直接或間接擁有任何性質的利益的財產。在CACR禁止活動的情況下，從事此類活動必須獲得OFAC頒發的一般或特定許可證的授權。伊託利單抗(EQ001)和阿爾茨單抗的抗體序列都是由古巴國民獨家開發的。我們目前依靠CACR中與古巴原產藥品有關的通用許可證來進口和進行與itolizumab(EQ001)有關的臨牀試驗。

2019年11月，OFAC通知我們，經過仔細考慮，包括諮詢FDA，OFAC確定itolizumab屬於“古巴原產藥物”的定義，因此，CACR 515.547(B)和(C)節的一般許可證授權對itolizumab進行臨牀試驗，目的是尋求FDA對該藥物的批准。因此，我們正在進行的和計劃中的itolizumab臨牀試驗目前不需要獲得OFAC的進一步授權。

其他規例

我們還受到許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全工作條件、製造實踐、環境保護、火災危險控制和危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律和法規可能會產生巨大的成本。

員工

截至2021年12月31日，我們僱傭了45名員工，他們都是全職，從事研發活動、運營、財務、業務發展和行政管理。我們還根據需要聘請臨時員工和顧問。

企業信息

我們最初於2017年3月在特拉華州註冊為衰減型生物製藥公司，隨後於2017年5月更名為Equillium，Inc.。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州拉荷亞92037號第105號套房2223Avenida de la Playa。我們有兩家全資子公司，一家是特拉華州的Bioniz治療公司，另一家是澳大利亞的專有有限公司Equillium Australia Pty Ltd。我們的電話號碼是(858)412-5302。我們的網站地址是Www.equilliumbio.com。我們的網站和網站上包含的或可以通過網站訪問的信息不會被視為通過引用併入本Form 10-K年度報告，也不會被視為Form 10-K年度報告的一部分。我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據1934年證券交易法(經修訂)第13(A)和15(D)節或交易法提交或提交的此類報告的修正案，在我們以電子方式將這些材料存檔或提供給美國證券交易委員會後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站上免費提供。

本年度報告中以Form 10-K形式出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。我們在本年度報告中以Form 10-K的形式使用或展示其他方的商標、商業外觀或產品，不打算也不暗示商標或商業外觀所有者與我們的關係，或對我們的背書或贊助。

根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們首次公開募股五週年(即2023年12月31日)之後，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申報者，這意味着截至前一年6月30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，以及(2)在前三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債券。

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第1A項。國際扶輪SK因素。

危險因素

在決定是否購買、持有或出售我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下風險因素以及本報告中的其他信息。發生以下任何風險都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景，或導致我們的實際結果與我們在本報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。在評估我們的業務時，您應該考慮所有描述的因素以及我們財務報表和相關附註中的其他信息以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們自成立以來就遭受了重大虧損，預計在可預見的未來將遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，成立於2017年3月，到目前為止，我們的業務包括組織和配備我們的公司人員，業務規劃，籌集資金，itolizumab(EQ001)的許可權，進行臨牀前研究，提交三個IND，開始itolizumab(EQ001)的臨牀開發，開展業務開發活動，以及與上市公司相關的一般和行政活動。我們從未完成任何候選產品的開發到上市審批，也從未從產品銷售或其他方面獲得任何收入。因此，我們沒有有意義的業務來評估我們的業務，如果我們有成功開發生物製藥產品和將其商業化的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。

對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，以及候選產品無法獲得監管批准或在商業上可行的重大風險。我們從未產生過任何收入，我們無法準確估計我們未來的虧損程度。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為3910萬美元和2980萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為1.1億美元。我們預計，在可預見的未來，隨着我們執行將我們的研發活動持續到臨牀開發的後期階段的計劃，可能會擴大我們進行itolizumab(EQ001)臨牀開發的適應症，可能會獲得新產品和/或候選產品，尋求監管部門對任何批准的候選產品的批准，並可能將其商業化，招聘更多的人員並保護我們的知識產權，因此，我們預計將導致越來越多的運營虧損。此外，在收購Bioniz方面，我們已經將我們的流水線從一個候選產品擴大到三個候選產品，所有這些產品都處於不同的開發階段。這種擴張可能會加快我們運營虧損的增加速度，因為我們會產生進一步開發的成本，並尋求監管機構對這些候選產品的批准。此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生更多的銷售和營銷費用，其中某些投資可能是在批准之前進行的。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續遭受重大且不斷增加的運營虧損和負現金流。這些虧損已經並將繼續對我們的財務狀況和營運資本產生不利影響。

為了實現並保持盈利，我們必須開發或收購一種具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成itolizumab(EQ001)的臨牀前研究和臨牀試驗，獲得itolizumab(EQ001)的上市批准，如果我們獲得上市批准，生產、營銷和銷售itolizumab(EQ001)，以及滿足上市後要求(如果有的話)。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功地獲得了itolizumab(EQ001)的批准並將其商業化，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。此外，作為一家年輕的企業，我們可能會遇到意想不到的費用、困難、複雜、延誤等已知和未知的挑戰。此外，由於與生物製藥產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力，我們可能會繼續產生大量的研發和其他支出，以開發和營銷更多的候選產品。如果我們不能實現並保持盈利，將會降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

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我們將需要大量的額外資金來完成itolizumab(EQ001)和我們其他候選產品的開發和任何商業化。如果我們無法在需要時籌集到這筆資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或其他業務。

我們預計未來幾年我們的支出將大幅增加。候選生物技術產品的開發是資本密集型的。隨着我們對我們的候選產品進行非臨牀研究和臨牀開發，我們將需要大量額外資金來維持和擴大我們在各種領域的能力，包括研究、臨牀開發、監管事務、產品質量保證和藥物警戒。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將在營銷、銷售、製造和分銷方面產生鉅額商業化費用。其中一些商業化投資可能在獲得批准之前就存在風險。

截至2021年12月31日，我們擁有8070萬美元的現金、現金等價物和短期投資。根據我們目前的運營計劃，我們相信，截至2021年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為至少未來12個月的運營提供資金。然而，不斷變化的環境或我們不準確的估計可能會導致我們使用資本的速度大大快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花費比目前預期更多的資金。例如，我們正在進行的和未來的itolizumab(EQ001)臨牀試驗可能會遇到技術、登記或其他問題，這可能會導致我們的開發成本增加得比我們預期的更多。我們沒有足夠的資金通過監管機構對我們目前的適應症的批准來完成itolizumab(EQ001)的臨牀開發，我們將需要籌集大量額外資金來完成itolizumab(EQ001)的開發和商業化。

未來的資本要求將取決於許多因素，包括：

2020年7月，我們與Jefferies簽訂了一項市場融資機制，即2020 ATM融資機制，根據該機制，我們可以通過Jefferies作為我們的銷售代理，不時發行和出售總髮行價高達1.5億美元的普通股。截至2021年12月31日，我們根據2020年自動取款機融資機制出售了總計788,685股普通股，總收益為1040萬美元。自2021年12月31日以來，直至本年度報告以Form 10-K格式提交之日為止，並未根據2020 ATM融資機制出售我們普通股的股份。

2020年3月，我們與林肯公園簽訂了購買協議，該協議規定，在購買協議的36個月期限內，我們可以不時向林肯公園出售最多1500萬美元的普通股，以符合協議中規定的條件和限制。於購買協議簽署後，吾等根據購買協議所載的成交條件，向林肯公園發行65,374股普通股作為承諾股。截至2021年12月31日，截至本年度報告10-K表格提交之日，我們尚未根據購買協議向林肯公園出售任何普通股。

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2021年2月，我們與機構投資者簽訂了證券購買協議，出售了4,285,710股普通股，併發行了認股權證，購買了1,285,713股普通股，總收益為3,000萬美元。認股權證在發行後可立即行使，初始行使價格為每股14.00美元，並可在無現金基礎上行使。認股權證將於(I)發行五週年或(Ii)本公司完成股權融資之日後第15個日曆日(以較早者為準)到期，屆時本公司將獲得不少於2500萬美元的總收益，普通股每股價格等於或大於25.00美元，屆時，所有剩餘認股權證將自動在無現金基礎上行使。

我們的商業收入，如果有的話，預計將主要來自產品的銷售，這不太可能在未來12個月內發生，如果永遠不會發生的話。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。此外，新冠肺炎疫情以及俄羅斯和烏克蘭之間的衝突繼續快速演變，已經導致全球金融市場嚴重混亂。我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及新冠肺炎大流行和俄羅斯與烏克蘭衝突導致美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響。如果這種幹擾持續並加深，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況。除有限的例外情況外，吾等不得根據吾等於2019年9月與Oxford Finance LLC及矽谷簽訂的貸款協議(經2020年12月、2021年4月及2022年2月修訂)或貸款協議，在未經貸款人事先書面同意的情況下招致債務。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或其他業務。

我們貸款協議的條款對我們的運營和財務靈活性施加了限制。

於2019年9月，吾等訂立貸款協議，提供高達2,000萬美元的定期貸款，以吾等現時及未來除知識產權以外的幾乎所有資產的完善擔保權益作為擔保(出售、許可或處置該等知識產權而獲得付款的權利除外)。我們在簽署貸款協議時借了1,000萬美元。除了最初的1,000萬美元預付款之外，本貸款協議提供的任何進一步信貸都已失效。

貸款協議包括肯定和限制性公約，包括關於交付財務報表、維持庫存、繳納税款、維持保險、保護知識產權、處置財產、企業合併或收購、產生額外債務或留置權、投資和與附屬公司的交易等的公約。我們還被限制支付股息或對我們的股本進行其他分配或支付，但有限的例外情況除外。

貸款協議還包括違約事件，違約事件的發生和繼續使作為抵押品代理的Oxford Finance LLC有權對我們以及擔保貸款協議下的貸款的抵押品行使補救措施，包括取消對我們擔保貸款協議的財產(包括我們的現金)的止贖，這可能需要我們以對我們不太有利的條款重新談判我們的協議或立即停止運營。該等違約事件包括(其中包括)吾等未能履行貸款協議項下的付款義務、違反貸款協議下的若干其他契諾、或發生重大不利變動、與其他債務或重大協議的交叉違約、判斷違約及與未能維持政府批准有關的違約，而未能維持該等違約或違約可能導致重大不利影響。此外，如果我們被清算，貸款人獲得償還的權利將優先於我們普通股持有人從清算中獲得任何收益的權利。貸款人可在任何事件發生時宣佈違約，而該等事件被他們理解為貸款協議所界定的重大不利變化，從而要求我們立即償還貸款或試圖通過談判或訴訟撤銷違約聲明。貸款人對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。

與我們的業務以及Itolizumab的開發和監管批准相關的風險(EQ001)

我們高度依賴我們正在臨牀開發的候選產品itolizumab(EQ001)的成功，我們可能無法在我們計劃開發的任何適應症中成功獲得監管或營銷批准，或成功將該候選產品商業化。

我們未來的成功將幾乎完全取決於我們能否成功開發、獲得監管部門的批准，然後成功地將itolizumab(EQ001)商業化，在我們最初計劃開發的任何適應症中，包括治療aGVHD、狼瘡性腎炎和可能永遠不會發生的失控哮喘。我們目前沒有產生任何收入

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從任何生物製藥產品的銷售或其他方面，我們可能永遠無法開發或商業化的生物製藥產品。

在我們可以在美國營銷和銷售itolizumab(EQ001)之前，我們需要管理研究和開發活動，開始和完成臨牀試驗，獲得FDA必要的監管批准，並建立一個商業組織或與第三方達成營銷合作等。我們不能向您保證，我們將能夠成功完成必要的臨牀試驗和/或獲得監管部門的批准，併為itolizumab(EQ001)開發足夠的商業能力。我們還沒有向FDA提交任何候選產品的BLA。此外，itolizumab(EQ001)即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們沒有獲得監管部門的批准，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果將受到不利影響。即使我們獲得監管部門的批准，我們也可能永遠不會從itolizumab(EQ001)的任何商業銷售中獲得可觀的收入。如果itolizumab(EQ001)獲得批准，而我們未能成功將其商業化，我們可能無法產生足夠的收入來維持和發展我們的業務，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果將受到不利影響。

Itolizumab(EQ001)是一種選擇性靶向CD6的單抗，目前還沒有FDA批准的針對CD6的治療方法。這使得很難預測itolizumab(EQ001)的臨牀開發時間和成本。我們不知道我們瞄準CD6的方法是否會讓我們開發出任何有商業價值的產品。

我們已經將我們的研發方法集中在針對CD6的目標上，我們未來的成功取決於這種針對我們正在治療的疾病的治療方法的成功開發。到目前為止，還沒有FDA批准的針對CD6的藥物，雖然有一些獨立的研究在臨牀上證實CD6是靶點，但除了我們的合作伙伴Biocon之外，CD6傳統上並不是其他生物製藥公司靶向的途徑。與其他更知名或更廣泛研究的治療方法相比，伊託利單抗(EQ001)等新候選產品的監管審批過程可能更昂貴，耗時更長。將itolizumab(EQ001)推向市場所需的監管批准的延遲或失敗，或獲得監管批准的意想不到的成本，可能會降低我們創造足夠收入以維持業務的能力。

此外，還可開發與itolizumab(EQ001)配合使用的配套診斷試驗。我們或我們的合作者將被要求獲得FDA對這些測試的批准或批准，以及單獨的承保和報銷，除了我們為我們的itolizumab(EQ001)尋求的批准和承保和報銷之外。我們無法與配套的診斷開發人員合作，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們已經在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭授權了itolizumab的權利。在Biocon或其他司法管轄區的第三方對itolizumab進行任何研究、臨牀或商業使用期間發生的任何不利發展，都可能影響我們獲得監管部門批准或成功將itolizumab(EQ001)商業化的能力，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

Biocon、其古巴合作伙伴CIMAB S.A.及其許可證持有人(我們無法控制)有權在世界各地開發itolizumab，並在Equillium領土以外的地區將itolizumab商業化。Itolizumab在印度被批准用於治療中重度斑塊型牛皮癬，並由Biocon作為阿爾茲穆單抗銷售。印度藥品監督管理局還批准Biocon將itolizumab用於治療印度新冠肺炎中重度急性呼吸窘迫綜合徵患者的細胞因子釋放綜合徵。2020年9月，DCGI批准由中國倉鼠卵巢(CHO)細胞系生產的itolizumab用於治療慢性斑塊型牛皮癬，並限制了緊急使用授權，用於治療新冠肺炎中重度ARDS患者的CRS。我們還意識到，阿爾採單抗和阿爾採單抗-L已經並可能繼續在印度以同情的方式使用，在標籤外，和/或在研究人員發起的研究中使用。

我們知道，目前在古巴正在對患有新冠肺炎的受試者進行一項關於伊託利單抗的活躍臨牀研究，以及在古巴對1型糖尿病、多發性硬化症、類風濕性關節炎和牛皮癬進行的其他已完成或不活躍的臨牀研究。免疫分子中心獲得古巴監管部門批准，伊託利單抗可用於類風濕性關節炎和牛皮癬患者，也可用於新冠肺炎患者的緊急使用。

由Biocon或第三方進行的itolizumab臨牀研究結果以及由Biocon或第三方支持的與itolizumab臨牀或商業使用相關的持續不良事件報告可能會影響我們的開發計劃和itolizumab(EQ001)的潛在商業前景。此外，我們不能控制也無法驗證由Biocon或第三方報告的研究結果。Biocon或第三方報告的數據和公開披露中的任何錯誤或遺漏都可能對我們的股價和業務計劃產生重大不利影響。

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如果患者使用itolizumab作為批准的治療方法，或在Biocon或第三方進行或支持的任何臨牀試驗、探索性研究或其他臨牀使用期間發生嚴重不良事件，包括FDA在內的監管機構可能會推遲、限制或拒絕批准itolizumab(EQ001)，暫停我們的itolizumab(EQ001)的臨牀開發，或要求我們進行額外的臨牀試驗，作為上市批准的條件，這將增加我們的成本，並對我們的業務產生不利影響。如果我們獲得監管部門對itolizumab(EQ001)的批准，並且在阿爾採單抗或阿爾採單抗-L的商業使用或在Biocon或第三方進行或支持的臨牀試驗、探索性研究或其他臨牀用途中發現了新的嚴重安全問題，監管機構可能會撤回對該產品的批准，或以其他方式限制我們營銷和銷售itolizumab的能力。此外，由於擔心此類不良事件，治療醫生可能不太願意使用我們的產品，這將限制我們將itolizumab(EQ001)商業化的能力，並可能對我們進行itolizumab(EQ001)臨牀開發的能力產生不利影響。

我們在臨牀開發方面的經驗有限，還沒有成功完成後期臨牀試驗，也沒有獲得任何候選產品的監管批准。

我們於2019年第一季度啟動了itolizumab(EQ001)治療aGVHD的第一次臨牀試驗，2019年第二季度啟動了itolizumab(EQ001)治療失控中重度哮喘的第二次臨牀試驗，並於2019年第三季度啟動了itolizumab(EQ001)治療狼瘡性腎炎的第三次臨牀試驗。2022年3月，我們啟動了itolizumab(EQ001)在aGVHD患者中的3期關鍵臨牀研究。我們在FDA有三個有效的IND用於使用itolizumab(EQ001)治療aGVHD、狼瘡性腎炎和新冠肺炎患者，我們還沒有向FDA提交使用itolizumab(EQ001)治療未控制的中到重度哮喘的IND。由於我們與FDA的互動有限，在未來的互動之前，我們可能無法瞭解FDA可能要求的某些信息或數據。部分由於我們有限的基礎設施、作為一家公司進行臨牀試驗的經驗以及監管機構的相互作用，我們也不能確定我們正在進行的和未來的臨牀試驗是否會按時完成，如果可以的話，我們計劃的臨牀試驗是否會按時啟動，或者我們計劃的開發計劃是否會被FDA接受。

當我們進行非臨牀研究或臨牀試驗時，可能會出現不良的安全性和毒理學結果。此外，早期臨牀試驗的成功並不意味着後來的臨牀試驗也會成功，因為後期臨牀試驗可能在更廣泛的患者羣體中進行，涉及不同的研究設計。例如，儘管itolizumab(EQ001)和阿爾採單抗具有相同的初級單抗序列，但它們是在不同的細胞系中生產的，因此可以被視為不同的生物製藥產品。因此，Biocon進行的阿爾茨單抗臨牀試驗的結果可能不能預測我們的itolizumab(EQ001)臨牀試驗的結果。此外，我們未來的臨牀試驗需要在更大的患者羣體中證明足夠的安全性和有效性，以獲得FDA的批准。公司經常在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期的臨牀試驗顯示有希望的結果之後，我們也不能確定我們不會面臨類似的挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。此外，只有一小部分正在開發的生物製品向FDA提交了BLA，更少的生物製品獲得了商業化批准。

我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於我們成功完成上述活動的能力以及itolizumab(EQ001)成功開發和最終商業化所需的任何其他活動。我們預計至少在未來幾年內不會出現這種情況。Itolizumab(EQ001)的成功將進一步取決於以下因素：

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如果我們不能及時實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功獲得上市批准並將itolizumab(EQ001)商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。

如果我們不能開發或收購其他候選藥物或藥物，我們的業務和前景將受到限制。

我們戰略的一個要素是通過收購業務或候選產品來擴大我們的渠道，獲得除itolizumab(EQ001)之外的其他候選產品組合比如我們對Bioniz的收購。這一戰略的成功在很大程度上取決於我們的監管、開發和商業能力和專業知識的結合，以及我們識別、選擇和獲得候選治療適應症的能力，這些適應症可以補充或增強我們現有的渠道，或者以我們可以接受的條款符合我們的發展或戰略計劃。確定、挑選和獲得有前景的候選產品需要大量的技術、財政和人力資源專業知識。這樣做的努力可能不會導致實際獲得或許可特定的候選藥物，可能會導致我們管理層的時間和資源支出的分流，而不會產生任何好處。如果我們無法從第三方尋找、選擇和收購合適的候選藥物，或者無法以我們可以接受的估值和其他條款收購業務，或者如果我們無法籌集收購業務或新藥所需的資金，我們的業務和前景將受到限制。

此外，我們獲得的任何候選產品在商業銷售或擴展到其他適應症之前，可能需要額外的、耗時的開發或監管努力，包括臨牀前研究(如果適用)以及FDA和適用的外國監管機構的廣泛臨牀測試和批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和/或有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能保證獲得批准的任何此類產品將以經濟的方式製造或生產，成功商業化或被市場廣泛接受，或者比其他商業上可用的替代產品更有效或更受歡迎。

此外，如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化並進一步開發，我們更有可能無法成功開發其他候選產品的流水線來遵循我們現有的藥物，或者無法收購其他候選產品來擴大我們現有的產品組合，我們的業務和前景將受到損害。

潛在的自然災害，其中一些可能與氣候變化日益嚴重的影響有關，可能會損壞或摧毀臨牀試驗地點、我們的辦公空間、實驗室和/或倉庫，這可能會對我們的運營產生重大負面影響。

我們很容易受到氣候變化和其他自然災害日益嚴重的影響。天氣條件的不穩定變化，包括極端炎熱或寒冷，可能會增加野火、洪水、暴風雪、颶風和其他與天氣有關的災害的風險。這種極端天氣事件或其他自然災害(如地震)可能會導致停電和網絡中斷，從而可能導致運營中斷，並可能影響我們繼續或完成臨牀試驗的能力，這將對我們的運營產生負面影響，並推遲我們的候選產品商業化計劃。它們還可能對我們的臨牀試驗場地造成重大損害或破壞，導致這些設施暫時或長期關閉。此類災難還可能導致辦公大樓、實驗室、員工和/或患者住所、搬遷到該國其他地區的員工和/或患者或不願前往臨牀試驗地點的員工和/或患者的損失或損壞，以及無法招聘關鍵員工和/或招募患者。這可能導致對現有勞動力和/或患者樣本的不利影響，材料和/或數據的損壞或破壞，或者無法進行臨牀試驗和提供新數據。

我們根據獨家許可協議從biocon獲得了itolizumab的許可，該許可的條件是我們必須履行與開發、監管批准和商業化有關的某些盡職義務。

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Itolizumab，並在監管批准和商業里程碑以及特許權使用費支付方面進行重大里程碑付款。

我們與Biocon簽訂了獨家許可協議，根據該協議，我們最初獲得了在美國和加拿大開發、製造、製造、使用、銷售、出售、要約出售、進口和以其他方式利用itolizumab以及任何含有或包含itolizumab的藥物成分或製劑的獨家許可，後來對該協議進行了修改，以授予我們在澳大利亞和新西蘭，或共同在Equillium領域的相同獨家許可。根據本協議，我們有義務在規定的時間框架內實現某些開發里程碑，以保留所有許可權利。其中某些里程碑在很大程度上不在我們的控制範圍之內。我們還有義務使用商業上合理的努力來開發和尋求監管部門的批准，並在獲得監管部門批准的情況下，在Equillium領域將itolizumab商業化，並確保在兩種或兩種以上適應症下為itolizumab的開發提供資金。此外，我們有義務在完成某些監管批准和商業里程碑後向Biocon支付某些現金里程碑付款，如果獲得批准，我們還必須向Biocon支付itolizumab淨銷售額的特許權使用費。儘管我們認為，根據我們的業務計劃，特許權使用費和里程碑付款是合理的，但我們需要大量資金來履行這些義務。當我們手頭沒有現金支付時，我們可能有義務支付里程碑式的付款，這可能需要我們推遲臨牀試驗、縮減我們的運營、縮減我們的商業化和營銷努力，或者尋求資金以對我們不利的條款履行這些義務。此外，如果我們無法在到期時支付任何款項，或者如果我們未能在許可協議要求的時間範圍內實現開發里程碑, 或為了履行我們的一般勤勉義務，即使用商業上合理的努力來開發、註冊和商業化itolizumab，並確保在兩個或更多適應症中為itolizumab的開發提供資金，Biocon可能有權限制我們的許可證範圍或終止協議，以及我們開發和商業化itolizumab的所有權利。

生物製藥產品的開發和商業化受到廣泛的監管，我們可能不會及時或根本不能在我們計劃開發的任何適應症中獲得itolizumab(EQ001)的監管批准，或任何未來的候選產品。

我們目前唯一的候選產品itolizumab(EQ001)以及我們未來可能開發的任何其他候選產品的臨牀開發、製造、標籤、包裝、儲存、記錄、廣告、促銷、出口、進口、營銷、分銷、不良事件報告，包括提交安全和其他上市後信息和報告，以及其他可能的活動，都受到廣泛的監管。生物製品在美國的上市批准需要向FDA提交BLA，在我們獲得FDA對該產品的BLA批准之前，我們不被允許在美國銷售任何候選產品。BLA必須由大量的臨牀和臨牀前數據以及有關藥理學、化學、製造和控制的大量信息支持。

FDA對BLA的批准並不是有保證的，審查和批准過程是一個昂貴和不確定的過程，可能需要幾年時間。FDA在審批過程中也有很大的自由裁量權。BLA批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型因候選產品、疾病或候選產品設計用於治療的條件以及適用於任何特定候選產品的法規而異。儘管與臨牀前研究和臨牀試驗相關的時間和費用都很高，但失敗在任何階段都可能發生。Itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的臨牀前和早期臨牀試驗結果可能不能預測我們後期臨牀試驗的結果。

臨牀試驗失敗可能是多種因素造成的，包括試驗設計、劑量選擇、安慰劑效應、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵，臨牀試驗失敗可能發生在任何階段。生物製藥行業的公司經常由於缺乏療效或不良安全性而在臨牀試驗的進展中受挫，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果。根據陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解釋，這可能會進一步推遲、限制或阻止上市批准。

FDA可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：

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一般來説，公眾對生物製藥產品安全性的擔憂可能會推遲或限制我們獲得監管部門批准的能力，導致我們的標籤中包含不利信息，或者要求我們進行其他可能產生額外成本的活動。我們還沒有獲得FDA對任何產品的批准。這種經驗的缺乏可能會阻礙我們及時獲得FDA對itolizumab(EQ001)的批准的能力。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤或如果我們未能獲得itolizumab(EQ001)的批准，我們的商業前景將受到損害，我們的創收能力將受到實質性損害，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗的開始或完成、終止或暫停的任何延遲都可能導致我們的成本增加，推遲或限制我們籌集資金或創造收入的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。

我們正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗的開始或完成、終止或暫停的任何延遲都可能導致我們的成本增加，推遲或限制我們創造收入的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。在我們可以在任何明顯的適應症下啟動我們的候選產品的臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交臨牀前研究的結果以及其他信息，包括關於它們的化學、製造和控制以及我們建議的臨牀試驗方案的信息，作為IND或類似監管文件的一部分。到目前為止，我們只提交了用於治療aGVHD、狼瘡性腎炎和新冠肺炎的itolizumab(EQ001)的IND臨牀試驗。此外，在HTLV-I相關的脊髓病/熱帶痙攣截癱、CTCL和斑禿中，還有EQ101的開放IND，這些IND最初是由Bioniz在我們收購EQ101資產之前提交的。

在獲得FDA批准在任何適應症上銷售我們的任何候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀研究，以證明這些候選產品的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，耗時長，結果不確定。此外，我們預計將部分依賴我們的合作伙伴Biocon以及合同研究組織(CRO)和其他合同方為我們的候選產品提交監管提交的臨牀前、臨牀和質量數據。雖然我們已經或將會就這些合同方的服務達成協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。如果這些締約方不向我們提供數據，或在適用的情況下，根據我們與他們的協議，及時提交監管報告，我們的開發計劃可能會顯著延遲，我們可能需要獨立進行額外的研究或收集額外的數據。無論是哪種情況，我們的開發成本都會增加。

FDA可能要求我們對現有或任何未來的候選產品進行額外的臨牀前研究，然後才允許我們在任何IND下啟動臨牀試驗，這可能會導致額外的延遲並增加我們臨牀前開發計劃的成本。我們正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗的開始或完成過程中的任何此類延誤都可能嚴重影響我們的產品開發成本。我們不知道我們正在進行的和未來的審判是否會如期完成，如果有的話，或者我們的審判是否會按時開始，如果有的話。臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而推遲，包括與以下方面有關的延遲：

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如果臨牀試驗被我們、進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監測委員會、FDA或在進行試驗的國家擁有管轄權的其他監管機構或衞生當局暫停或終止，我們也可能遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、fda或其他法規機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政管理的變化。

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行動或缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以適應這些變化。修正案可能要求我們將我們的臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

我們的某些科學顧問或顧問從我們那裏獲得報酬，很可能成為我們未來臨牀試驗的調查人員。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或其他監管機構報告其中一些關係。FDA或其他監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能導致FDA或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致一個或多個適應症拒絕伊託利單抗(EQ001)的上市批准。如果我們延遲完成或終止任何itolizumab(EQ001)的臨牀試驗，itolizumab(EQ001)的商業前景將受到損害，我們產生產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們在正在進行或計劃中的臨牀試驗中招募患者時遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

如果我們不能按照FDA的要求確定和招募足夠數量的符合條件的患者參加這些試驗，我們可能無法繼續我們正在進行的itolizumab(EQ001)臨牀試驗或啟動我們未來的臨牀試驗。多種因素可能會導致我們的臨牀試驗登記面臨這樣的挑戰，其中包括與新冠肺炎大流行相關的影響，這些影響已經對我們目前所有三項臨牀試驗的登記工作產生了不利影響。特別是，我們治療失控哮喘的1b期臨牀試驗的登記人數低於預期，原因是澳大利亞臨牀試驗地點的運營因新冠肺炎大流行而中斷，以及患者處於新冠肺炎的高危狀態，以及呆在家裏和社交距離措施導致哮喘加重的減少。此外，我們的一些競爭對手可能正在進行候選產品的臨牀試驗，這些候選產品將治療與itolizumab(EQ001)相同的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。這與我們開發itolizumab(EQ001)治療失控的中重度哮喘和狼瘡性腎炎患者密切相關，每種疾病的臨牀試驗對象都有激烈的競爭。患者入選還受到其他因素的影響，包括：

我們無法招募和保留足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗中的登記延遲可能會導致

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增加開發成本，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。

新型冠狀病毒全球大流行對我們的業務產生了不利影響，包括我們的臨牀試驗，並可能進一步影響我們業務的其他方面，包括我們的供應鏈、人員和我們的業務發展活動，其規模和程度尚不確定。

2019年12月，中國武漢首次報告了一種新的冠狀病毒株，命名為新冠肺炎，並從此成為一種全球大流行。美國總統宣佈冠狀病毒大流行為全國緊急狀態，美國許多州和市政當局，包括加利福尼亞州，已宣佈採取積極行動來減少疾病的傳播，包括限制非必要的人員聚集，停止所有非必要的旅行，命令某些企業和政府機構停止在實際地點的非必要活動，併發布“原地避難令”，指示個人在其居住地避難(有限的例外情況除外)。因此，我們為員工實施了在家工作的政策，並在我們的合作伙伴支持活動方面轉向了“虛擬”模式。政府行動和我們的政策以及第三方減少冠狀病毒傳播的政策的影響可能會對生產力產生負面影響，對我們的供應鏈以及正在進行和未來的臨牀試驗造成中斷，並削弱我們執行業務發展戰略的能力。我們業務和全球經濟中的這些和其他中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。

由於冠狀病毒或其他傳染病可能會影響我們所依賴的第三方製造工廠的人員，或者材料的可用性或成本，可能會擾亂我們臨牀試驗的供應鏈，因此可能會出現此類命令、關閉或其他業務操作限制的看法，如隔離、避難所和類似的政府命令，或認為可能發生的此類命令、關閉或其他限制。特別是，我們參與臨牀試驗的某些服務提供商所在的地區一直受到冠狀病毒相關行動和政策的限制，這些行動和政策限制了正常業務運營的進行。如果我們的供應商和服務提供商無法履行我們與他們簽訂的協議下的義務，或者他們因冠狀病毒而無法交付或延遲向我們交付商品和服務，我們繼續推進候選產品開發的能力可能會受到損害。

此外，我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到冠狀病毒的影響。2020年3月，由於與新冠肺炎大流行相關的影響和風險，我們決定暫停伊託利單抗(EQ001)治療失控哮喘和狼瘡性腎炎的1b期臨牀試驗。這一決定並不是基於觀察到的與itolizumab(EQ001)相關的任何安全問題，而是出於與當前的全球大流行以及我們對患者及其護理人員福祉的關注有關的高度謹慎。2020年7月，我們宣佈這兩項試驗的患者登記已經恢復。考慮到aGVHD的急性危及生命的嚴重性，我們沒有暫停itolizumab(EQ001)1b/2期臨牀試驗中治療aGVHD的患者的招募，因為我們相信itolizumab(EQ001)對這些重症患者來説是一種潛在的挽救生命的治療方法。然而，仍然存在一個重大風險，即我們所有活躍的臨牀試驗的登記和這些試驗的數據發佈時間可能會受到新冠肺炎大流行的不利影響。在我們當前和未來的臨牀試驗中，由於醫院資源對冠狀病毒的優先處理，臨牀站點的啟動和患者登記可能會推遲。我們正在進行或計劃進行的臨牀試驗的患者也可以選擇不參加、不參加後續臨牀訪問或退出試驗，以防止感染冠狀病毒。此外，如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招聘和留住主要調查人員和現場工作人員的能力可能會受到不利影響，因為他們作為醫療保健提供者，可能會增加對冠狀病毒的接觸。這些事件可能會推遲我們的臨牀試驗, 增加了完成臨牀試驗的成本，並對臨牀試驗數據的完整性、可靠性或穩健性產生了負面影響。

冠狀病毒的傳播以及為減少其傳播而採取的行動也可能對我們的經濟造成重大影響。雖然冠狀病毒可能帶來的潛在經濟影響和持續時間難以評估或預測，但全球金融市場可能會受到嚴重幹擾，降低我們獲得資金的能力，這可能會在未來對我們的流動性和財政狀況造成負面影響。

儘管最近在疫苗接種方面取得了進展，但包括Delta和DELTA在內的最近變種的爆發在很大程度上 奧密克戎以及已經在全球實施的相關遏制和緩解措施可能會影響我們的臨牀試驗、供應鏈、我們獲得資本的途徑和我們的業務發展活動，這將取決於未來的發展，這些事態發展具有很高的不確定性，無法有信心地預測，例如大流行的最終地理傳播、大流行的持續時間和政府和企業控制它的努力、企業關閉或企業中斷以及對經濟和資本市場的影響。.

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與我們的候選產品相關的不良副作用或其他安全風險可能會延遲或阻止批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄進一步的開發，限制經批准的標籤的商業形象，或導致上市批准後的重大負面後果(如果有)。

就像藥品的一般情況一樣，在我們正在進行的和未來的臨牀試驗中，以及在臨牀試驗、研究人員發起的研究中，或者在itolizumab商業化的司法管轄區的非標籤使用中，很可能會出現與我們的候選產品相關的副作用和不良事件。

根據我們目前使用itolizumab(EQ001)的有限臨牀經驗，預期的不良反應包括淋巴細胞減少、注射部位反應、輸液/注射相關反應(包括髮燒和頭痛)以及其他全身過敏反應，包括皮疹、蕁麻疹、紅斑和瘙癢。

從itolizumab(EQ001)臨牀方案中發現的最常見的不良反應是皮下給藥的注射部位反應(被指定為已確定的風險)和淋巴細胞減少(被指定為重要的已確定的風險)。此外，感染已被指定為一個重要的潛在風險。淋巴細胞減少事件是伊託利單抗(EQ001)研究中報告的常見治療緊急不良事件。淋巴細胞計數的減少是伊託利單抗(EQ001)的已知藥效學標誌。這些事件通常在第一次服藥後是短暫的，不會隨着繼續服藥而減少，並在伊託利單抗(EQ001)停止治療後消失。此外，淋巴細胞計數的下降與感染或其他臨牀後遺症無關。

Biocon還可能繼續支持在他們自己贊助的臨牀試驗、非標籤使用、研究人員發起的試驗或我們無法控制的第三方贊助的試驗中使用阿爾採單抗或阿爾採單抗-L。鑑於Biocon或第三方對itolizumab的持續使用，不良事件可能會影響我們進行臨牀開發和成功將itolizumab(EQ001)商業化的能力。此外，存在未正確報告任何此類不良事件的風險，這也可能對我們的業務產生不利影響。

雖然itolizumab(EQ001)和阿爾採單抗具有相同的初級單抗序列，但它們是在不同的細胞系中生產的，因此可以被認為是不同的生物製藥產品。因此，阿爾採單抗的臨牀結果可能與伊託利單抗(EQ001)的結果無關，包括不良反應。截至本年度報告提交10-K表格之日起，我們並未發現itolizumab的風險收益情況發生了任何重大變化。

我們的臨牀試驗結果可能會顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和流行程度。我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或FDA出於多種原因而推遲、暫停或終止臨牀試驗。此外，在我們正在進行的aGVHD臨牀試驗中，有相當比例的患者可能死於這種疾病，可能是由於itolizumab(EQ001)，這可能會影響itolizumab(EQ001)的發展。如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止任何臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從該候選產品產生產品收入的能力將被推遲或取消。臨牀試驗中觀察到的嚴重不良事件可能會阻礙或阻止市場接受我們的候選產品。任何這些情況都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。

此外，如果我們的任何候選產品在臨牀試驗中與不良副作用或具有意想不到的特徵有關，我們可能會選擇放棄或將其開發限制在更狹隘的用途或人羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受，這可能會限制我們候選產品的商業預期，如果獲得批准。我們還可能被要求根據臨牀試驗的結果修改我們的研究計劃。許多在早期測試中最初表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用，阻礙進一步的開發。此外，監管機構可能會得出不同的結論，或者要求進行額外的測試來確認這些決定。

當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，包括使用不同的劑量方案，或者在任何監管批准之後，我們候選產品的使用變得更加廣泛，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。如果這些副作用在開發後期或在獲得批准後才知道，這些發現可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該批准的產品或任何相關產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

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這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們的任何候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、背線或初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀研究的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。有時，我們也可能披露我們臨牀研究的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重大信息或其他適當信息包括在我們的披露中，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定生物製藥產品、生物製藥產品候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

過去，我們在美國以外的地方進行過itolizumab(EQ001)的臨牀試驗，我們計劃利用美國以外的地點進行itolizumab(EQ001)的其他臨牀試驗，包括我們在aGVHD的第三階段關鍵研究，以及可能用於我們其他候選產品的臨牀試驗。FDA可能不接受此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

2017年第四季度，Biocon在澳大利亞健康受試者中完成了itolizumab(EQ001)的一期臨牀試驗，以評估皮下版本itolizumab(EQ001)的安全性和耐受性。該試驗還包括一個單獨的階段，用於比較靜脈注射itolizumab(EQ001)和阿爾採單抗的藥代動力學，並確定皮下注射itolizumab(EQ001)的絕對生物利用度，但由於最初淋巴細胞計數減少和一過性淋巴細胞減少的發生，這一階段提前結束。我們向FDA提交了這些數據，作為

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在我們IND提交的治療aGVHD和狼瘡性腎炎的臨牀試驗中。然而，FDA可能不會授權我們繼續進行與具有不同患者羣體的其他適應症的任何未來IND提交相關的臨牀研究，並且我們可能被要求進行額外的第一階段臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲我們的開發計劃的某些方面，這可能會損害我們的業務。

我們在澳大利亞和新西蘭進行了一項1b期，多次遞增劑量的itolizumab(EQ001)臨牀試驗，用於治療未控制的中到重度哮喘。此外，我們計劃在aGVHD的第三階段關鍵研究中利用美國以外的地點，以及潛在地在我們的其他候選產品的臨牀研究中使用。儘管FDA可以接受完全在美國境外進行的臨牀試驗的數據，而不是在IND下進行，但接受這樣的研究數據通常要受到某些條件的限制。例如，FDA要求臨牀試驗必須按照GCP進行，如果FDA認為有必要進行現場檢查，則必須能夠通過現場檢查來驗證臨牀試驗的數據。此外，當研究僅在美國以外的地點進行時，FDA通常不會預先對研究的臨牀方案發表評論，因此存在額外的潛在風險，即FDA可能會確定非美國臨牀試驗的研究設計或方案不充分，這可能需要我們進行額外的臨牀試驗。在美國境外進行臨牀試驗也使我們面臨更多風險，包括與以下方面相關的風險：

我們通過確定未來測試itolizumab(EQ001)的更多適應症來擴大我們的渠道的努力可能不會成功。我們可能會花費有限的資源來追求itolizumab(EQ001)的特定適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

我們的翻譯生物學計劃最初可能在確定itolizumab(EQ001)可能具有治療益處的其他適應症方面顯示出希望，但由於多種原因，這可能無法為itolizumab(EQ001)產生額外的臨牀開發機會，包括，進一步的研究可能表明，itolizumab(EQ001)可能被證明具有有害的副作用，僅限於無效或其他特徵，表明它不太可能在這些額外的適應症中獲得上市批准和市場接受。確定itolizumab(EQ001)更多適應症的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。

由於我們的財政和管理資源有限，我們必須優先安排我們的研究計劃，並需要將itolizumab(EQ001)的開發重點放在某些適應症的潛在治療上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他適應症的機會，或任何後來被證明具有更大商業潛力的未來候選產品。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在特定適應症的itolizumab(EQ001)上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會尋求吸引力較低的指示，並可能通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對該候選產品的寶貴權利，如果我們保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利會更有利。

即使我們獲得監管部門對itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。此外，itolizumab(EQ001)和任何未來的候選產品，如果獲得批准，可能會受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

我們為itolizumab(EQ001)或任何未來的候選產品獲得的任何監管批准，可能會受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測候選產品的安全性和有效性的監測。此外，如果FDA批准任何候選產品，該產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求，這可能是昂貴和耗時的。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，

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對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，註冊以及繼續遵守cGMP和GCP。我們必須承擔鉅額費用，並花費時間和精力來確保遵守這些複雜的規定。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件、產品引起的不良副作用、我們的合同製造商或製造工藝遇到的問題，或者在產品批准之前或之後未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：

此外，如果任何候選產品獲得市場批准，FDA可以要求我們採用REMS，以確保該療法的好處大於其風險，其中可能包括概述分發給患者的風險的藥物指南，以及向醫療從業者發佈的溝通計劃。這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對相關產品或特定候選產品的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

此外，如果我們有任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續的監管審查。FDA嚴格監管可能對生物製藥產品進行促銷的聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得了候選產品的營銷批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

即使我們的候選產品在任何情況下都獲得了市場批准，它們也可能無法達到醫生、患者、醫院、癌症治療中心、醫療保健付款人和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受度。

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如果itolizumab(EQ001)或我們的任何候選產品在任何一個或多個適應症中獲得上市批准，它仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果他們沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。市場的接受程度，如果在任何跡象下被批准用於商業銷售，將取決於多個因素，包括：

我們目前沒有營銷和銷售組織，作為一家公司也沒有將產品商業化的經驗，我們可能不得不投入大量資源來開發這些能力。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或與合同第三方達成協議，營銷和銷售itolizumab(EQ001)或任何其他經批准的產品，我們可能無法產生產品收入。

我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力，也沒有將產品商業化。如果我們的任何候選產品最終獲得監管部門的批准，我們可能無法有效地營銷和分銷它。我們可能不得不尋找合作伙伴或投入大量的財務和管理資源來發展內部銷售、分銷和營銷能力，其中一些將在確認itolizumab(EQ001)或我們的任何候選產品是否獲得批准之前承諾。我們可能無法以可接受的財務條款進行協作或聘請顧問或外部服務提供商來協助我們的銷售、營銷和分銷職能，或者根本無法。此外，如果我們依賴合同方履行這些職能，我們的產品收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們自己營銷、銷售和分銷產品的情況。我們可能對此類合同方的控制有限，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。即使我們決定自己執行銷售、營銷和分銷職能，我們也可能面臨一些額外的相關風險，包括：

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更快地發現、開發或商業化產品，或者比我們更成功地營銷產品。如果他們的候選產品被證明比我們的更安全或更有效，那麼我們的商業機會將減少或消失。

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新產品的開發和商業化競爭激烈。我們在製藥、生物技術和其他相關市場展開競爭，這些市場開發用於治療免疫性炎症性疾病的藥物和生物製品。如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，或者會使我們可能開發的任何產品過時或沒有競爭力，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得產品的上市批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

我們知道，與itolizumab(EQ001)、EQ101和EQ102具有相同適應症的其他產品正在開發中，其中一些已經獲得批准。關於aGVHD，我們知道私營和上市公司都有開發計劃，包括CSL Behring LLC、ElsaLys Biotech、Xenikos B.V.、Humanigen，Inc.、Maat Pharma SA和AltruBio，Incell擁有一種獲得批准的類固醇難治性aGVHD產品。我們知道有一些上市公司有針對狼瘡性腎炎的開發計劃，包括百時美施貴寶公司、諾華製藥公司、勃林格-英格爾海姆公司、基因技術公司、科薩生命科學公司、阿斯利康、揚森製藥公司、亞歷克森製藥公司和歐美洛斯公司，而且奧里尼亞製藥公司和葛蘭素史克公司都已經批准了這一適應症的產品。目前還沒有針對斑禿或乳糜瀉的批准產品。參與斑禿藥物開發的私營和上市公司包括Concert製藥公司、禮來公司、輝瑞、Reistone Biophma和Arena製藥公司(2022年被輝瑞公司收購)。擁有針對乳糜瀉的開發項目的私營和上市公司，包括9米生物製藥公司、武田製藥公司、齊迪拉公司、保護生物公司、葛蘭素史克公司、Selecta生物科學公司和免疫遺傳X公司。

我們的許多競爭對手，如安進公司和百時美施貴寶公司等大型製藥和生物技術公司，在研發、製造、臨牀前研究、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面比我們擁有更多的財力和專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。此外，這些較大的公司可能能夠利用其更大的市場力量與第三方達成更有利的分銷和銷售相關協議，這可能使他們獲得相對於我們的競爭優勢。

此外，隨着特定類別的生物製藥產品中更多的候選產品通過臨牀開發進入監管審查和批准，監管機構可能需要的臨牀數據的數量和類型可能會增加或改變。因此，我們對這些類別的候選產品的臨牀試驗結果可能需要顯示與這些產品和候選產品競爭或更有利的風險效益概況，才能獲得市場批准，或者如果獲得批准，則需要顯示有利於商業化的產品標籤。如果風險收益配置文件與這些產品或候選產品不具有競爭力，則我們開發的產品可能在商業上不可行、我們無法盈利銷售或無法實現優惠的定價或報銷。在這種情況下，我們未來的產品收入和財務狀況將受到實質性的不利影響。

製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的受試者登記，以及在獲取伊託利單抗(EQ001)或任何未來計劃的補充或必要技術方面與我們競爭。

影響itolizumab(EQ001)成功的關鍵競爭因素可能是它的有效性、安全性、便利性和報銷的可用性。如果我們不能成功地開發、商業化並實現比競爭對手更高的報銷水平，我們將無法與他們競爭，我們的業務將受到實質性損害。

Itolizumab(EQ001)和我們打算尋求批准作為生物製品的任何未來候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。

2010年3月23日簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》，即2010年3月23日簽署成為法律的《醫療保健和教育和解法案》，或統稱為《平價醫療法案》，包括一個稱為BPCIA的副標題，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請不能提交給FDA

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直到參考產品首次獲得FDA許可的日期後的四年。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可以完全採用這些旨在實施BPCIA的工藝，但任何此類工藝都可能對我們生物製品未來的商業前景產生重大不利影響。

我們認為，根據BLA被批准為生物製品的任何我們的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的產品候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地為生物相似競爭創造機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

如果itolizumab(EQ001)在美國的市場機會比我們想象的要小，我們的潛在收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們只擁有Equillium領域的itolizumab(EQ001)的權利，我們專注於開發用於免疫炎症性疾病的itolizumab(EQ001)，最初打算開發它來治療aGVHD、狼瘡性腎炎和失控的中到重度哮喘患者。我們對Equillium地區有可能從itolizumab(EQ001)治療中受益的可尋址患者人數的預測是基於估計，可能被證明是不正確的。如果我們的任何估計不準確，itolizumab(EQ001)的市場機會可能會顯著減少，並對我們的業務產生不利的實質性影響。

我們可能最終不會意識到將itolizumab(EQ001)指定為孤兒藥物的潛在好處。

我們收到了用於預防和治療aGVHD的itolizumab(EQ001)的孤兒藥物名稱。FDA將孤兒指定給那些在美國治療患者少於20萬人的罕見疾病的藥物，或者影響超過20萬人但不能收回開發和營銷治療藥物的成本的藥物。孤兒藥物不需要在營銷申請中收取處方藥使用費，可能會使藥物開發贊助商有資格獲得某些税收抵免，並可能有資格獲得七年的市場排他期(某些例外情況)。然而，指定孤兒藥物既不會縮短候選產品的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選人帶來任何優勢。即使我們獲得了市場獨家經營權，如果FDA確定後續藥物更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，它仍然可以批准另一種含有相同有效成分並用於相同孤兒適應症的藥物，如果孤兒藥物製造商無法確保有足夠數量的孤兒藥物可用來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則孤兒獨家經營權可能會喪失。如果FDA後來確定最初的指定請求存在實質性缺陷，孤兒藥物的排他性也可能會喪失。此外，孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准含有不同活性成分的相同或類似適應症的競爭藥物。如果失去了孤兒藥物的排他性，並且我們無法成功地實施涵蓋我們合格候選產品的任何剩餘專利，我們可能會比我們預期的更早受到生物相似競爭的影響。此外, 如果隨後的藥物被批准以與itolizumab(EQ001)相同或類似的適應症上市，我們可能面臨更激烈的競爭，失去市場份額，而不考慮孤兒藥物的排他性。

FDA的快速通道指定實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

我們已經獲得了用於治療aGVHD和狼瘡性腎炎的itolizumab(EQ001)的快速通道指定。如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則產品贊助商可以申請FDA快速通道認證。即使有了快速通道指定，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。

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即使我們獲得市場批准，由於不利的定價法規或第三方保險和報銷政策，我們也可能無法成功地將itolizumab(EQ001)商業化，這可能使我們難以銷售itolizumab(EQ001)或任何未來的候選產品。

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和足夠的補償批准是一個既耗時又昂貴的過程，可能需要我們為使用itolizumab(EQ001)或其他未來產品向付款人提供支持的科學、臨牀和成本效益數據。對於新批准的產品，在獲得此類保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA批准該產品的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着產品將在所有情況下獲得支付，或以覆蓋我們成本的費率支付，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用。新產品的臨時報銷水平(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會根據產品的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本產品設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。產品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣、未來任何限制藥品價格的法律以及未來限制從產品以低於美國價格銷售的國家進口的法律的任何放鬆來降低。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。第三方付款人在設置報銷策略時通常依賴於Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare承保和報銷確定之外，也有他們自己的方法和審批流程。關於我們開發的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。一個第三方付款人決定為一種藥物提供保險，並不能保證其他付款人也會為該藥物提供保險和適當的補償。此外，第三方付款人決定為治療提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。

第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：

我們不能確保我們商業化的任何產品都有保險或報銷，如果有保險和報銷，報銷水平是多少。為我們的產品獲得足夠的報銷可能特別困難，因為品牌療法和在醫生監督下實施的療法往往與較高的價格相關。同樣，因為我們的候選產品是醫生管理的注射劑，所以產品本身可能會單獨報銷，也可能不會。相反，管理醫生可能會因提供使用我們產品的治療或程序而獲得報銷。我們無法迅速從政府資助和私人支付人那裏為我們開發的任何經批准的產品獲得保險和足夠的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求和價格。假設我們通過第三方付款人為特定產品獲得保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。每個第三方付款人決定是否為治療提供保險，將為治療向製造商支付多少金額，以及將被放置在其承保藥品清單或處方中的哪一級。第三方付款人處方上的情況通常決定了患者獲得治療所需支付的共同費用，並可能對患者和醫生採用這種治療產生強烈影響。為治療自己的病情而服用處方藥的患者及其開處方的醫生，通常依賴第三方付款人來報銷與這些藥物相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的全部或很大一部分成本。因此，承保範圍和足夠的報銷對新產品至關重要

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接受。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代產品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新產品。此外，如果我們或我們的合作者開發與itolizumab(EQ001)一起使用的配套診斷測試，此類測試將受到單獨的承保和報銷流程的約束，除了我們為我們的itolizumab(EQ001)尋求的承保和報銷之外。

我們預計在銷售itolizumab(EQ001)或任何未來的候選產品方面將面臨定價壓力，這是由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織日益增長的影響力以及額外的立法變化。總體上，醫療保健成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、醫療器械和外科手術程序以及其他治療。因此，為新產品的成功商業化設置了越來越高的壁壘。此外，通過和實施任何未來的政府成本控制或其他醫療改革舉措，可能會對我們可能收到的任何經批准的產品的價格造成額外的下行壓力。

與製造相關的風險和我們對第三方的依賴

生物製品的生產是複雜的，我們獨家生產itolizumab的Biocon公司在生產、分銷和交付itolizumab方面可能會遇到困難。如果Biocon遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供itolizumab(EQ001)的能力、我們獲得上市批准的能力或我們獲得產品商業供應的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止。

我們沒有生物製造方面的經驗，也不擁有或運營產品製造、儲存和分銷或測試的設施，我們也不希望擁有或運營這些設施。我們完全依賴Biocon來滿足我們的臨牀和商業供應itolizumab(EQ001)。2017年5月，我們與Biocon簽訂了獨家臨牀供應協議，並同意未來與Biocon簽訂獨家商業供應協議。Biocon在其位於印度班加羅爾的FDA監管設施生產itolizumab(EQ001)。然而，生物製品的製造過程複雜、監管嚴格，並受到多重風險的影響。由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性的變化以及生產工藝的困難，生物製品的生產極易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷以及成本上升。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染，這可能會推遲臨牀試驗，導致藥物產品成本上升，並對我們的業務造成不利影響。此外，如果我們製造商的工廠位於美國以外，如itolizumab(EQ001)的情況，生物製品的生產、分銷和交付也受國家法律法規的約束。其他國家法律法規的任何變化都可能推遲臨牀試驗，導致藥品成本上升，並對我們的業務造成不利影響。更有甚者, 如果FDA確定我們的製造商不符合FDA的法律和法規，包括那些管理cGMP的法律和法規，FDA可能會拒絕批准BLA，直到缺陷得到糾正，或者我們將BLA中的製造商替換為符合法規的製造商。

此外，臨牀試驗或商業規模的大規模生產還存在風險，其中包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、符合cGMP、批次一致性以及原材料的及時供應和交付。即使我們獲得監管機構對itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的批准，也不能保證Biocon或其他潛在製造商能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產獲得批准的產品，以生產足夠數量的產品，以滿足產品可能推出的要求或滿足未來的潛在需求。此外，我們的合同製造商可能會由於資源限制或自然災害、勞資糾紛、不穩定的政治環境或公共衞生流行病(如最近的新冠肺炎疫情)而遇到製造或運輸困難。如果我們的製造商無法生產足夠的數量用於臨牀試驗或商業化，商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

擴大生物製造過程是一項艱鉅且不確定的任務，Biocon可能沒有必要的能力來完成進一步擴大生產、將生產轉移到其他地點或管理其生產能力以及時交付我們供應的itolizumab(EQ001)(或其他生物製品)或滿足產品需求的實施和開發過程。例如，2020年3月，由於冠狀病毒的傳播，印度政府限制了26種活性藥物成分及其製成的藥品的出口。這些出口限制是無限期的，可能會擴大。如果出口限制擴大到包括itolizumab(EQ001)，我們的itolizumab(EQ001)的供應可能會無限期中斷、延遲或停止，我們繼續開發itolizumab(EQ001)的能力，包括我們正在進行的臨牀試驗，可能會受到重大影響，並可能導致藥品成本上升

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並對我們的業務造成不利影響。如果Biocon無法滿足我們的製造要求(由於出口限制或其他原因)，它有權將製造外包給第三方，聯合指導委員會可能決定將製造轉移給第三方。然而，將生物製品的生產轉移給新的合同製造商可能是漫長的，並涉及大量的額外成本。即使我們能夠與合同製造商充分驗證和擴大itolizumab(EQ001)的製造工藝，我們仍需要與該合同製造商談判一項商業供應協議，而且不確定我們是否能夠就我們可以接受的條款達成協議。此外，Biocon擁有重新獲得itolizumab(EQ001)獨家制造權的某些權利，即使在Biocon短缺後與第三方接洽後也是如此，這可能會使Biocon以外的任何第三方製造商接洽itolizumab(EQ001)變得困難和昂貴。

我們依賴，並打算繼續依賴簽約研究組織(CRO)來進行臨牀試驗，並進行一些研究和臨牀前研究。如果這些第三方未能令人滿意地履行其合同職責、未能遵守適用的監管要求或在預期的最後期限前完成，我們的開發計劃可能會被推遲或成本增加，或者我們可能無法獲得監管部門的批准，這每一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們自己沒有能力獨立進行臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此，我們正在並將依賴第三方進行我們正在進行的和未來的itolizumab(EQ001)臨牀試驗和臨牀前研究，以及任何其他候選產品的未來臨牀前研究和臨牀試驗。因此，這些試驗的啟動和完成時間將部分由這些第三方控制，並可能導致我們的開發計劃延遲。具體地説，我們預計CRO、臨牀研究人員和顧問將在這些試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。然而，我們將無法控制他們活動的所有方面。然而，我們有責任確保每一項臨牀試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行，我們對CRO和其他第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO被要求遵守GCP要求，這些要求是FDA對臨牀開發中的候選產品執行的法規和指南。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀試驗研究人員和臨牀試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO或臨牀試驗站點未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要停止和/或重複臨牀試驗, 這將推遲營銷審批過程。

不能保證我們所依賴的任何此類CRO、臨牀試驗研究人員或其他第三方將在我們的開發活動中投入足夠的時間和資源，或按照合同要求執行任務。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足法規要求、以其他方式表現不達標或終止與我們的合作，我們的開發計劃的時間表可能會被延長或推遲，或者我們的開發活動可能會暫停或終止。如果我們的臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會失去參與此類臨牀試驗的受試者的後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點，而這可能是困難的或不可能的。此外，我們臨牀試驗的臨牀試驗調查員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知到的或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致FDA提交的任何營銷申請被推遲或拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將itolizumab(EQ001)或任何未來的候選產品商業化。

此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手，他們可能還在為這些競爭對手進行臨牀試驗或其他生物製藥產品開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果這些第三方不能根據法規要求或我們聲明的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的上市批准，並且我們將無法或可能推遲我們的產品成功商業化的努力。

我們對合同方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

因為我們依賴簽約方來研究、開發和製造我們的候選產品，所以我們必須與他們分享商業祕密。分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密

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被我們的競爭對手所知，被不經意地融入他人的技術，或被披露或違反保密協議使用。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

與我們的顧問、員工、承包商和顧問達成的協議可能包含某些有限的出版權。例如，我們可能與之合作的任何學術機構可能會被授予發佈此類合作產生的數據的權利，任何聯合研發項目可能會要求我們根據我們的研發或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們的協議、獨立開發或由我們的任何合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能希望通過內部許可獲得未來資產的權利，或者可能嘗試在未來與未來的候選產品形成合作，但可能無法做到這一點，這可能會導致我們更改或推遲我們的開發和商業化計劃。

Itolizumab(EQ001)和任何未來候選產品的開發和潛在商業化將需要大量額外資本來支付費用。在未來，我們可能會決定與生物技術公司合作，開發候選產品並進行潛在的商業化。在尋找合適的合作者方面，我們將面臨激烈的競爭。我們為任何候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於合作努力的開發階段太早，潛在各方可能不認為此類候選產品具有展示安全性和有效性的必要潛力。如果我們在候選產品的開發和商業化方面進行合作，我們可以預期將對該候選產品未來成功的部分或全部控制權讓給合作伙伴。我們能否就合作達成最終協議，除其他事項外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括以下因素：

協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們進行的協作對我們的候選產品更具吸引力。根據任何許可協議，我們也可能受到限制，不能以某些條款或根本不與潛在的合作者簽訂協議。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的大量業務合併導致未來潛在合作伙伴的數量減少，合併後公司的戰略也發生了變化。因此，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少該候選產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個其他開發計劃，推遲該候選產品的潛在商業化或縮小任何計劃的銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發、製造或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發、製造或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們未來的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。即使我們成功地建立了這樣的合作，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果產品候選的開發審批被推遲，我們可能無法維持這種合作, 候選產品的安全性受到質疑或經批准的候選產品的銷售不能令人滿意。

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有關知識產權的風險

如果我們無法獲得或保護涵蓋我們候選產品的知識產權，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們和Biocon建立、維護和保護與我們的專有技術、研究計劃和候選產品(包括itolizumab(EQ001))有關的專利和其他知識產權的能力，以及在不侵犯他人知識產權的情況下運營的能力。專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們和我們目前或未來的許可人、被許可人或合作伙伴可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們當前和未來的許可人、被許可人或合作伙伴也有可能在獲得專利保護之前，無法識別我們在開發和商業化活動過程中做出的研究或發明的可專利方面。儘管我們與有權訪問我們研發計劃的可專利方面的各方簽訂了保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、獨立承包商、顧問和其他第三方，但這些各方中的任何一方都可能違反這些協議，並在提交專利申請之前披露此類結果，從而危及我們尋求與我們的研究計劃相關的技術的專利保護的能力。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方獲得許可或許可給第三方並依賴於我們的許可人、被許可人或合作伙伴的技術。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。如果我們當前或未來的許可方, 被許可人或合作伙伴未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權的，可以減少或取消此類權利。如果我們的許可人、被許可人或合作伙伴在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。作為有關全球健康問題的公共政策，美國政府和國際政府機構可能面臨巨大壓力，要求它們限制美國國內和國外對被證明成功的疾病治療方法的專利保護範圍。

生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題，導致法院做出裁決，包括最高法院的裁決，這增加了未來執行專利權的能力的不確定性。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利，讓外國競爭對手有更好的機會創造、開發和營銷競爭對手的候選產品，反之亦然。我們不能確定我們的待決專利申請中針對我們的候選產品，如itolizumab(EQ001)和其他產品的權利要求，以及與我們的研究計劃相關的技術，是否會被美國專利商標局或美國專利商標局或外國專利局視為可申請專利。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的產品組合中的專利也可能不足以排除第三方實踐相關技術或阻止其他人圍繞我們的權利要求進行設計。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作伙伴的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們的許可人、被許可人或合作伙伴的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，這些專利保護我們的技術或產品的全部或部分，或它們的預期用途、製造方法或配方，或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們的許可人、被許可人或合作伙伴縮小我們或我們的許可人、被許可人或合作伙伴待決和未來專利申請的權利要求範圍, 這可能會限制可能獲得的專利保護的範圍。在過去，我們並不總是能夠在我們的專利申請中獲得最初尋求的全面專利保護，如上所述，正如大多數生物技術專利訴訟的典型情況一樣，我們被要求縮小或消除專利索賠，作為專利訴訟過程的一部分。此外，由於業務和/或法律戰略的變化，我們或我們的許可人已經放棄了這些專利申請，因此我們或我們的許可人提交的一些專利申請沒有產生專利。

我們不能向您保證，與我們的專利和專利申請有關的所有可能相關的現有技術-在要求保護的發明的優先權日期之前，相關領域的技術人員曾經或被認為可以獲得的信息-已經找到。如果存在這樣的現有技術，它可以使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發，我們可能需要第三方將現有技術的發行前提交給美國專利商標局。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可以在法庭或專利局提起訴訟或反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方之間的審查、廢止或派生訴訟，或類似的訴訟，質疑此類專利的有效性、可執行性或範圍，這可能導致專利主張縮小或無效，可能允許第三方將我們的候選產品商業化並直接與我們競爭，而不向我們付款，或限制我們技術和產品的專利保護期限。提起這類訴訟的法律門檻可能較低，因此即使勝訴概率較低的訴訟也可能是

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已啟動。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，它都可能阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。我們和我們的許可人、被許可人或合作伙伴的專利申請不能針對實踐該等申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從該等申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。

由於美國和大多數其他國家的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與我們的研究計劃和候選產品(如itolizumab(EQ001))相關的專利申請的公司。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果其他方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業，或者另一方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐我們的發明。此外，專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其最早在美國申請之日起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭，包括生物相似或仿製藥。

如果我們不能根據《哈奇-瓦克斯曼法案》在美國和外國根據類似的法律獲得專利期延長，從而可能延長我們對itolizumab(EQ001)或我們可能確定的任何其他候選產品的營銷獨家期限，我們的業務可能會受到實質性損害。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在我們起訴專利的任何國家/地區都能獲得專利期限的延長。這包括在美國根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，或哈奇-瓦克斯曼法案，該法案允許專利期限在專利到期後延長最多五年。哈奇-瓦克斯曼法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。但是，美國的適用當局，包括FDA和USPTO，以及任何同等的外國監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們的所有權未來的保護程度是不確定的，我們無法預測：

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我們依賴從Biocon獲得許可的知識產權，終止我們的許可可能會導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。

我們目前從Biocon獲得了對我們的業務非常重要的某些知識產權的許可，未來我們可能會簽訂額外的協議，為我們提供寶貴的知識產權或技術的許可。我們在某種程度上依賴Biocon提交專利申請，並以其他方式保護我們許可的知識產權不受他們的影響。我們對這些活動或可能與我們的許可內知識產權相關的任何其他知識產權的控制有限。例如，我們不能確定Biocon的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們對Biocon對第三方知識產權侵權者提起侵權訴訟的方式有有限的控制，或對授權給我們的某些知識產權進行辯護。我們許可方的侵權訴訟或辯護活動可能不像我們自己進行的那樣激烈。

此外，許可內專利可能受到一個或多個第三方的權利保留。此外，我們與Biocon的現有許可證規定，未來的協議也可能規定我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們未能履行這些義務，我們可能被要求支付損害賠償金，我們的許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或營銷此類許可知識產權涵蓋的產品，我們的競爭對手或其他第三方可能能夠獲得與我們相同的技術和產品。如果任何當前或未來的許可終止，如果許可人未能遵守許可的條款，如果許可人未能對侵權第三方強制執行許可的專利，如果許可的專利或其他權利被發現無效或不可強制執行，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務將受到影響。此外，如果任何當前或未來的許可證終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可能獲得尋求監管部門批准並銷售與我們相同的產品的自由。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。根據許可協議，我們與許可方之間可能還會發生知識產權糾紛，包括與以下事項有關的糾紛：

此外，知識產權或技術許可協議，包括我們現有的協議，是複雜的，這類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，這些風險如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。

由於我們的程序可能需要使用由第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、許可或使用這些專有權的能力。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其進行許可。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。

此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們進行適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權

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在我們的投資上。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。

在未來，我們可能需要獲得第三方技術的額外許可，這些許可可能無法向我們提供，或者只能以商業上不合理的條款獲得，這可能會導致我們以更昂貴或更不利的方式運營我們的業務，這是意想不到的。

有時，我們可能需要從其他第三方獲得與我們的治療研究項目相關的技術許可，以進一步開發我們的候選產品或將其商業化，如itolizumab(EQ001)和/或其他。如果我們被要求獲得任何第三方技術的許可，包括製造、使用或銷售我們的候選產品所需的任何此類專利，我們可能無法以商業合理的條款獲得此類許可，或者根本無法獲得此類許可。無法獲得開發或商業化我們的任何候選產品所需的任何第三方許可證可能會導致我們放棄任何相關努力，這可能會嚴重損害我們的業務和運營。

我們未來可能達成的任何合作安排都可能不會成功，這可能會對我們開發產品和將其商業化的能力產生不利影響。

我們未來進行的任何合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作面臨許多風險，其中可能包括：

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我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷產品的能力產生不利影響。

我們不能向您保證，我們的業務不會或將來不會侵犯現有或未來的專利。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了美國和海外與我們的治療研究計劃相關的或我們候選產品商業化所必需的每一項第三方專利和未決申請，如itolizumab(EQ001)和/或任何司法管轄區的其他產品。

我們的市場中存在大量由第三方擁有的美國和外國專利和正在申請的專利申請，我們可能會識別出與使用或製造itolizumab(EQ001)相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請對材料、配方、製造方法或治療方法提出了要求。我們在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更多的資源，並在專利組合和競爭技術上進行了大量投資，他們可能已經申請或獲得了專利，或者未來可能申請並獲得專利，這些專利將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們產品的能力。我們並不總是對第三方未決的專利申請和專利進行獨立審查。美國和其他地方的專利申請通常在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。某些不會在美國境外提交的美國申請在專利發佈之前可以保密。此外，美國和其他地方的專利申請可能會在發佈之前等待多年，或者無意中放棄的專利或申請可以重新啟動。此外，已公佈的未決專利申請可以在受到某些限制的情況下，在以後進行修改，以涵蓋我們的技術、我們的產品或我們產品的使用。因此，可能有其他正在申請的專利或最近恢復的專利我們不知道，可能與我們的研究計劃和候選產品有關，如itolizumab(EQ001)和其他，或它們的預期用途。這些申請可能會在以後產生專利。, 或以前被放棄的專利的復興，這將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用或銷售我們產品的能力。

專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。

我們不能保證不存在針對我們當前技術的第三方專利，包括我們的研究計劃、候選產品(包括itolizumab(EQ001)和其他)、它們各自的使用、製造和配方，並且可能導致禁止我們的製造或未來銷售的禁令，或者對於我們未來的銷售，我們有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。

如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們的候選產品的開發或商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們在不侵犯第三方知識產權和其他專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售itolizumab和其他潛在的未來候選產品的能力。第三方可能會聲稱我們侵犯或挪用了他們的知識產權。無論是否有正當理由，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，即使解決方案對我們有利，也可能會從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。我們不能向您保證，我們的業務不會或將來不會侵犯現有或未來的專利。

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在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方，或受到這些訴訟或訴訟的威脅。我們在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更多的資源，並在專利組合和競爭技術上進行了大量投資，它們可能已經申請或獲得了專利，或者未來可能申請並獲得專利，這些專利將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們的候選產品的能力。第三方可能會根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權索賠。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明其無效性可能很困難。例如，在美國，在法庭上證明無效需要出示清楚和令人信服的證據，以推翻對已頒發專利享有的有效性的推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會產生鉅額成本，我們管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。此外, 我們可能沒有足夠的資源來使這些行動取得成功。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權的候選產品或產品，包括法院命令。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權發現可能會阻止我們將候選產品商業化或迫使我們停止部分業務運營，並可能轉移我們技術人員和管理層的時間和注意力，導致開發延遲，和/或要求我們開發非侵權技術，這在成本效益的基礎上可能是不可能的，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他與我們當前和未來的候選產品相關的知識產權，包括itolizumab(EQ001)和其他產品，它們各自的使用、製造和配方。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們或我們的許可方可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們或我們的許可方對被認為侵權者提出的任何索賠，除了聲稱我們的專利無效或不可強制執行，或兩者兼而有之之外，還可能促使這些當事人對我們提出反訴，指控我們侵犯了他們的專利。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的，在法律上聲稱無效和不可執行之後的結果是不可預測的。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們擁有或許可的專利全部或部分無效或不可強制執行，我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不包括該發明為理由，裁定我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。涉及我們專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張我們的專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。

由第三方引起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。例如，不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可，或者根本不向我們提供許可，或者如果提供了非獨家許可，而我們的競爭對手獲得了相同的技術，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟、幹預或派生訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對

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這對我們籌集繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃所需的資金、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發合作伙伴關係以幫助我們將itolizumab(EQ001)或我們可能確定的其他候選產品推向市場的能力造成了重大不利影響。這些情況中的任何一種都可能對我們的競爭業務地位、運營結果、業務前景和財務狀況產生不利影響。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們最終可能會被迫停止使用此類商標。

即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動授予禁制令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。此外，我們不能向您保證我們將有足夠的財政或其他資源來提起和追查此類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才能結束。即使我們最終勝訴，這種訴訟的金錢代價以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法針對第三方強制執行我們的知識產權。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可能會得出結論，即使第三方侵犯了我們已發佈的與我們的研究項目和候選產品相關的專利、由於我們未決的或未來的專利申請或其他知識產權而可能發佈的任何專利，提起和執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高，或者不符合我們公司或我們股東的最佳利益。在這種情況下，我們可能會決定，更謹慎的做法是簡單地監測情況，或者發起或尋求其他非訴訟的行動或解決方案。

我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。

我們僱傭了以前與其他公司合作過的人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。在未來，我們可能會受到以下指控：我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了現任或前任僱主或競爭對手的商業祕密或其他機密信息。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的知識產權、專有信息、技術訣竅或商業祕密，但我們可能會受到以下指控：我們導致個人違反了其競業禁止協議或競業禁止協議的條款，或者我們或這些個人無意或以其他方式使用或披露了現任或前任僱主或競爭對手的所謂商業祕密或其他專有信息。

雖然我們可能會通過訴訟為自己辯護，但即使我們勝訴，訴訟也可能導致鉅額成本，並可能分散管理層和其他員工的注意力。如果我們對這些索賠的抗辯失敗，除了要求我們支付金錢損害賠償外，法院還可以禁止我們使用對我們的候選產品至關重要的技術或功能，包括itolizumab(EQ001)，前提是這些技術或功能被發現包含或源自現任或前任僱主的商業祕密或其他專有信息。此外，任何此類訴訟或其威脅都可能對我們的聲譽、我們形成戰略聯盟或將我們的權利轉授給合作者、與科學顧問接觸或僱用員工或顧問的能力產生不利影響，每一項都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界上所有國家申請、起訴和保護所有當前和未來的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

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許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權利的方式營銷競爭產品。例如，一些外國國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的好處，甚至沒有好處。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和/或專利申請的有效期內，應分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或專利申請的政府費用。美國專利商標局和各種外國政府專利機構還要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們未能保持涵蓋我們的研究項目和候選產品(如itolizumab(EQ001)和其他產品)及其各自的使用、製造和配方的專利和專利申請，我們的競爭地位將受到不利影響，例如，競爭對手可能比其他情況下更早進入市場。

我們可能依賴於難以追蹤和執行的商業祕密和專有技術，如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的一些候選技術和產品申請專利外，我們還可能依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，以保持我們在研究計劃和候選產品方面的競爭地位。我們候選產品的元素，包括其製備和製造過程，可能涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術，因此，對於這些方面，我們可以將商業祕密和技術視為我們的主要知識產權。我們的員工、與我們共享我們設施的第三方員工或我們聘請進行研究、臨牀試驗或製造活動的第三方顧問和供應商的任何有意或無意的披露，或第三方對我們的商業祕密或專有信息的挪用(例如通過網絡安全漏洞)，都可能使競爭對手複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們要求我們的員工簽訂包含保密條款的書面僱傭協議，並有義務將他們在受僱過程中產生的任何發明轉讓給我們。我們和與我們共享設施的任何第三方簽訂書面協議，其中包括保密和知識產權義務，以保護雙方的財產、潛在的商業祕密、專有技術和信息。我們進一步尋求保護我們潛在的商業祕密、專有技術和信息，方法是與獲得訪問權限的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。對於我們的顧問、承包商和外部科學合作者，這些協議通常包括髮明轉讓義務。然而，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議，我們也不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。此外，儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。監控未經授權的使用和披露是困難的, 我們不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否會有效。未經授權的各方還可能試圖複製或反向工程我們認為是專有的產品的某些方面。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是

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難度大、費用高、耗時長，結果難以預料。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。

商業祕密可能是由其他人獨立開發的，可能會阻止我們的法律追索。隨着時間的推移，商業祕密將通過獨立開發、發表期刊文章和將熟練的藝術人員從一家公司轉移到另一家公司或從學術界轉移到行業科學職位的方式在行業內傳播。儘管我們與第三方達成的協議通常會限制我們的顧問、員工、合作者、許可人、供應商、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，但我們的協議可能包含某些有限的發佈權。由於我們希望在產品的開發、製造和分銷以及提供我們的服務時不時依賴第三方，我們有時必須與他們分享商業祕密。儘管採取了上述合同和其他安全預防措施，但共享商業祕密的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或使用違反這些協議的風險。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們可能會成為挑戰我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠的對象。

我們或我們的許可方可能會受到前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方作為所有者、共同所有人、發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致在其上頒發的專利無法強制執行。發明權糾紛可能是由於以下原因引起的：關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的相互矛盾的意見；外國國民參與專利標的開發的外國法律的影響；參與開發我們的候選產品的第三方的義務衝突；或者由於關於潛在聯合發明的共同所有權的問題。訴訟可能是必要的，以解決這些和其他挑戰庫存和/或所有權的索賠。作為替代或補充，我們可以簽訂協議，以澄清我們在此類知識產權上的權利範圍。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利權的期限是有限的。在美國，專利的自然失效通常是在其第一個有效的非臨時申請日之後20年。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自生物相似或仿製藥的競爭。美國可能會有基於監管延遲的專利期限延長。然而，每一項上市批准只能延長一項專利，而且一項專利只能延長一次，針對單一產品。此外，專利期延長期間的保護範圍並不延伸至權利要求的全部範圍，而僅限於經批准的產品範圍。外國司法管轄區管理類似專利期延長的法律差異很大，管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。此外，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的產品的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會大幅減少。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們目前有兩個EQUILLIUM商標註冊，分別涵蓋5類和42類，以及一個加拿大商標註冊，涵蓋5類和42類。我們當前或未來的商標或商號可能被質疑、侵犯、規避或宣佈為侵犯其他商標的通用或描述性商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。商標期內

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在註冊程序中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。

知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

與員工、管理我們的增長和其他法律事務相關的風險

我們高度依賴我們關鍵人員的服務。

我們高度依賴我們的關鍵人員的服務，布魯斯·D·斯蒂爾擔任我們的總裁兼首席執行官，斯蒂芬·康奈利博士擔任我們的首席科學官。雖然我們已經與他們簽訂了僱傭協議，但他們沒有特定的任期，他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係，儘管我們目前還不知道這些人中有任何人打算離開我們。

我們預計將擴大我們的開發、監管和運營能力，因此，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2021年12月31日，我們有45名全職員工。隨着我們推動itolizumab(EQ001)在臨牀開發和Bioniz資產的研發，我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在臨牀開發、質量、監管事務方面，如果itolizumab(EQ001)或任何未來的候選產品獲得市場批准、銷售、營銷和分銷。要管理我們預期的未來增長，我們必須：

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我們未來的財務業績以及我們開發、製造和商業化itolizumab(EQ001)和任何未來候選產品的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將財務和其他資源以及不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間管理這些增長活動。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上繼續依賴某些CRO和其他合同服務提供商、顧問和顧問來提供某些服務，包括對我們正在進行的和未來的臨牀試驗以及itolizumab(EQ001)和任何未來候選產品的製造承擔重大責任。我們不能向您保證，當需要時，此類合同服務提供商、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果我們的供應商或顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得我們候選產品的市場批准或以其他方式促進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠以經濟合理的條件妥善管理我們現有的供應商或顧問，或找到其他稱職的外部供應商和顧問，或者根本不能。

如果我們不能通過租賃更多設施、僱用新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化itolizumab(EQ001)和任何未來候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

近年來，我們的行業經歷了很高的流失率。我們在競爭激烈的生物製藥行業的競爭能力取決於我們吸引、留住和激勵具有科學、醫療、監管、製造和管理技能和經驗的高技能和經驗人員的能力。我們在大聖地亞哥地區和舊金山灣區開展業務，這兩個地區是許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構的所在地，導致對合格人才的激烈競爭。由於生物製藥公司對有限數量的合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住合格的人才。與我們競爭的許多其他生物製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。我們的競爭對手可能會提供更高的薪酬、更多樣化的機會和/或更好的職業晉升機會。任何或所有這些競爭因素都可能限制我們繼續吸引和留住高素質人才的能力，這可能會對我們成功開發和商業化itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的能力產生負面影響，並按照目前的設想發展我們的業務和運營。

與環境、社會和治理因素有關的第三方預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。

近年來，某些投資者、員工和其他利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理或ESG因素有關的責任。ESG評級和公司報告的第三方提供商的數量有所增加，導致標準各不相同，在某些情況下甚至不一致。評估中考慮的主題包括公司在氣候變化和人權方面的努力和影響、道德和遵守法律，以及公司董事會在監督各種可持續發展問題方面的作用。除了在此類審查中通常考慮的主題外，在我們的行業中，公眾獲得我們藥品的能力尤其重要。

一些投資者可能會使用第三方ESG評級和報告來指導他們的投資策略，在某些情況下，如果他們認為我們的ESG實踐不夠充分，他們可能會選擇不投資我們。評估公司ESG實踐的標準正在演變，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取代價高昂的舉措來

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滿足這樣的新標準。或者，如果我們選擇不投資，或不能滿足新的標準，或不符合特定第三方提供商的標準，一些投資者可能會得出結論，我們關於ESG的政策不夠充分，選擇不投資我們。

如果我們的ESG實踐不能滿足投資者或其他利益相關者不斷變化的期望和標準，那麼我們的聲譽、我們吸引或留住員工的能力以及我們作為投資或業務合作伙伴的可取性可能會受到負面影響。同樣，我們未能或被認為未能在我們宣佈的時間期限內充分追求或實現我們的目標和目的，或未能滿足各種報告標準，可能會使我們面臨額外的監管、社會或其他審查，施加意想不到的成本，或損害我們的聲譽，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市場價值下降。

我們的員工、臨牀試驗研究人員、CRO、顧問、供應商和任何潛在的商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工、臨牀試驗調查人員、CRO、顧問、供應商和任何潛在商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，違反：(I)FDA法律和法規或類似外國監管機構的法律和法規，包括那些要求報告真實、完整和準確信息的法律，(Ii)製造標準，(Iii)聯邦和州健康和數據隱私、安全、欺詐和濫用、政府價格報告、透明度報告要求以及美國和國外的其他醫療保健法律和法規，(Iv)性騷擾和其他工作場所不當行為，或(V)要求真實、完整、準確地報告財務信息或數據。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管部門的制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於我們所有員工的行為準則以及披露計劃和其他適用的政策和程序，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還和監禁。, 被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃，合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的誠信報告和監督義務，以及我們業務的縮減或重組，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

我們的內部信息技術系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞、數據丟失或泄漏以及其他中斷，這可能會導致我們的開發計劃嚴重中斷，危及與我們業務相關的敏感信息，或阻止我們訪問關鍵信息，可能使我們承擔責任或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享(統稱為處理)專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據)、知識產權和商業祕密(統稱為敏感信息)。

我們可能依賴第三方服務提供商和技術來操作關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能的第三方提供商。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。我們可能與第三方共享或從第三方接收敏感信息。

網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅參與者和人員(例如通過盜竊或濫用)。威脅行為者、人員、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括出於地緣政治和/或軍事原因。具體地説，由於涉及俄羅斯、烏克蘭和周邊地區的政治不確定性和軍事行動，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到

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網絡攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的商品和服務的能力。

我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級的持續性威脅入侵)、拒絕服務攻擊、憑據填充、人員不當行為或錯誤、軟件錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產的損失、廣告軟件、電信故障、地震、火災、洪水和其他類似威脅。

勒索軟件攻擊，包括有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的業務嚴重中斷、數據和收入損失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。

同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加，我們不能保證我們的供應鏈或第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到損害，或者它們不包含可被利用的缺陷或錯誤，這些缺陷或錯誤可能會導致我們的信息技術系統(包括我們的產品和服務)或支持我們和我們服務的第三方信息技術系統遭到破壞或中斷。此外，新冠肺炎疫情和我們的遠程員工對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險，因為我們有更多的員工在家中工作，利用我們辦公場所以外的網絡連接。

任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷。安全事件或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息。安全事件或其他中斷可能會破壞我們(以及我們所依賴的第三方)提供我們產品和服務的能力。

我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。不能保證我們和我們的第三方供應商實施的安全措施將是有效的。我們並不總是能夠檢測到我們的安全控制、系統或軟件(包括我們在系統上安裝的第三方軟件)中的漏洞，因為此類威脅和技術經常變化，可能要到安全事件發生後才能檢測到。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。識別和補救我們的信息技術系統或軟件(包括我們在系統上安裝的第三方軟件)中的漏洞(如果有)的努力可能不會成功。

適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括itolizumab(EQ001)或任何未來產品候選產品的延遲開發和商業化)；財務損失；以及其他類似損害。安全事件和隨之而來的後果可能會導致客户停止使用我們的產品和服務，阻止新客户使用我們的產品和服務，並對我們的業務增長和運營能力產生負面影響。

我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售損失；以及其他不利的業務後果。

在正常的業務過程中，我們處理敏感信息，以及我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者的數據，以及敏感的第三方數據。我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同，以及管理我們和代表我們處理個人數據的其他義務。在美國，包括聯邦健康信息隱私法在內的眾多聯邦和州法律法規，州

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管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法(如《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的運營或我們的合作者的運營。此外，我們可能從第三方(包括我們從其獲取臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息，這些第三方受聯邦1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)(經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂)的隱私和安全要求的約束。根據事實和情況，如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。

此外，2018年加州消費者隱私法(CCPA)對承保企業施加了義務。這些義務包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人數據相關的某些權利。CCPA允許對違規行為處以法定罰款(每次違規最高可達7500美元)，並允許對某些違規行為提起私人訴訟。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA可能會增加合規成本，並可能增加我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。此外，預計將於2023年1月1日生效的2020年加州隱私權法案(CPRA)將擴大CCPA。此外，CPRA建立了一個新的加州隱私保護局來實施和執行CPRA，這可能會增加執行的風險。其他州也頒佈了數據隱私法。例如，弗吉尼亞州通過了消費者數據保護法，科羅拉多州通過了科羅拉多州隱私法案，這兩項法案都將於2023年生效。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。舉例來説，歐盟的一般資料保護規例(下稱“歐盟一般資料保護規例”)及英國的一般資料保護規例(下稱“英國一般保障條例”)對處理個人資料施加嚴格要求。例如，根據歐盟GDPR，政府監管機構可能會對數據處理實施臨時或最終禁令，以及最高可達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。此外，個人可以提起與處理其個人數據有關的訴訟。

某些司法管轄區已經制定了數據本地化法律和跨境個人數據轉移法律，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難(例如轉移或接收源自歐盟或其他外國司法管轄區的個人數據)。為跨境個人數據轉移提供便利的現有機制可能會改變或被廢止。例如，在缺乏適當的保障措施或其他情況下，歐盟GDPR一般會限制將個人資料轉移至歐洲經濟區(“EEA”)以外的國家，而歐盟委員會認為這些國家不會提供足夠水平的資料私隱及保安，例如美國。歐盟委員會發布了一套“標準合同條款”(“SCC”)，旨在成為一種有效的機制，促進個人數據從歐洲經濟區轉移到這些司法管轄區。目前，這些SCC是將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的有效機制，但SCC是否仍是有效機制仍存在一些不確定性。此外，SCC會施加額外的合規負擔，例如進行轉移影響評估，以確定是否需要採取額外的安全措施來保護有問題的個人數據。

此外，英國同樣限制將個人數據轉移到這些司法管轄區以外的國家，如美國，這些國家沒有提供足夠的個人數據保護水平，而歐洲以外的某些國家(如中國)也已經通過或正在考慮要求當地數據居留或以其他方式阻礙個人數據跨境轉移的法律，任何這些法律都可能增加做生意的成本和複雜性。如果我們不能為跨境數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲或其他外國司法管轄區的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大和負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據轉移或本地化法律約束的各方合作的能力；或者要求我們以鉅額費用增加在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。

我們與數據隱私和安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，這給未來有效的法律框架帶來了一些不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。

儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能無法做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們作出了努力，我們所針對的人員或第三方

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Relay可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方加工商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括無法或中斷我們的業務運營能力，以及政府實體或其他人對我們提起的訴訟。如果我們未能或被認為未能解決或遵守數據隱私和安全義務，我們可能面臨嚴重後果。這些後果可能包括，但不限於，政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查及類似行動)；訴訟(包括與階級有關的索賠)；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；命令銷燬或不使用個人數據；以及監禁公司官員。

任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：客户流失；我們的業務運營中斷或停頓(包括相關的臨牀試驗)；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們業務的修訂或重組。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

截至2021年12月31日，我們結轉的美國聯邦淨營業虧損總額約為8,640萬美元。我們在2018年1月1日之前開始的納税年度產生的美國聯邦NOL可能會在未使用的情況下到期。根據美國現行的聯邦所得税法，在2020年12月31日之後的納税年度中產生的美國聯邦NOL可以無限期結轉，但在2017年12月31日之後的納税年度中，此類美國聯邦NOL的扣除額通常限於應税收入的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守美國現行的聯邦所得税法。

此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應條款，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，這通常被定義為其股權所有權在三年期間累計變化超過50個百分點(按價值計算)，該公司使用變更前的淨資產結轉和其他變更前的税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。我們有可能在過去經歷了一次或多次所有權變更。此外，我們還可能在未來經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些可能不是我們所能控制的。因此，我們使用所有權前變更NOL結轉抵銷美國聯邦應税收入(如果我們賺取了應納税淨收入)和任何其他所有權前變更税收屬性的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加州應繳税款。

我們通過我們的澳大利亞全資子公司開展重要業務。如果我們失去在澳大利亞運營的能力，或者如果我們的子公司無法獲得澳大利亞法規允許的研發税收抵免，我們的業務和運營結果將受到影響。

2019年1月，我們成立了澳大利亞全資子公司Equillium Australia Pty Ltd，在澳大利亞和新西蘭進行itolizumab(EQ001)的臨牀開發，用於治療失控哮喘。由於地理位置遙遠，目前在澳大利亞缺乏員工，以及我們在澳大利亞缺乏運營經驗，我們可能無法有效或成功地在澳大利亞和新西蘭監測、開發或商業化itolizumab(EQ001)，包括進行臨牀試驗。此外，我們不能保證我們在澳大利亞和新西蘭為我們的候選產品進行的任何臨牀試驗的結果將被FDA或其他外國監管機構接受，以進行開發和商業化批准。

此外，澳大利亞現行的税收法規規定了可退還的研發税收抵免。如果我們失去在澳大利亞運營Equillium Australia Pty Ltd的能力，或者如果我們沒有資格或無法獲得研發税收抵免，或者澳大利亞政府大幅減少或取消税收抵免，我們的業務和運營業績將受到不利影響。

如果我們不遵守美國的出口管制和經濟制裁，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到實質性的不利影響。

我們的業務和產品受美國出口管制法律法規的約束，包括由美國財政部外國資產控制辦公室(OFAC)執行的《美國出口管理條例》和《經濟貿易制裁條例》。我們公司必須遵守這些法律法規。Itolizumab(EQ001)的抗體序列來自古巴的知識產權，因此我們認為這是一種古巴原產的藥物，這將使itolizumab(EQ001)的進口、開發和商業化

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遵守這些法律、制裁和法規。我們目前依賴OFAC根據古巴資產管制條例(CACR)頒發的與古巴原產藥品有關的通用許可證，以進口和進行與itolizumab(EQ001)有關的臨牀試驗。在沒有OFAC通用許可證的情況下，根據CACR，我們對itolizumab(EQ001)的所有開發和潛在的商業化活動都將被禁止，我們將被要求向OFAC申請授權此類活動的特定許可證，而OFAC可以否認這一點。

我們向OFAC提交了一份解釋性指導請求，確認一般許可證對itolizumab(EQ001)的適用性，或者在沒有通用許可證的情況下，向OFAC提交授權與itolizumab(EQ001)商業化相關活動的具體許可證授權，或提交的解釋性指導請求。我們同時要求OFAC將提交的材料視為自願披露，如果OFAC得出結論認為我們關於通用許可證適用於itolizumab(EQ001)的確定是錯誤的。

2019年11月，OFAC通知我們，經過仔細考慮，包括諮詢FDA，OFAC確定itolizumab(EQ001)屬於“古巴原產藥物”的定義，因此，CACR 515.547(B)和(C)節的一般許可證授權對itolizumab(EQ001)進行臨牀試驗，目的是尋求FDA對該藥物的批准。因此，我們正在進行的和未來的itolizumab(EQ001)臨牀試驗目前不需要OFAC的進一步授權。

儘管OFAC得出結論，古巴原產藥品的通用許可證適用於itolizumab(EQ001)，但不能保證OFAC未來不會撤銷或修改通用許可證，也不能保證我們將繼續遵守通用許可證或其他出口法律法規。如果OFAC撤銷或修改通用許可證，或以其他方式確定通用許可證不適用於itolizumab(EQ001)，並且OFAC隨後拒絕我們的特定許可證請求或推遲特定許可證的發放，我們將無法交易或以其他方式商業化itolizumab(EQ001)。在這種情況下，我們將被要求停止與itolizumab(EQ001)相關的業務，這將對我們的財務狀況和業務前景產生重大不利影響。此外，在沒有一般或特定許可證的情況下，我們的證券的轉讓、銷售和/或購買可能被禁止，我們證券的所有權或佔有權可能受到OFAC關於被凍結財產的肯定報告要求的約束。任何違反CACR或其他適用的出口管制和制裁法律的行為都可能使我們和我們的某些員工受到重大的民事或刑事處罰。

醫療法律和實施條例的變化，以及醫療政策的變化，可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，並可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

關於醫療保健系統，已經並將繼續有許多立法和監管方面的變化和擬議中的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷審批的候選產品的能力。在美國的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大准入，而製藥業一直是這些努力的特別重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

《平價醫療法案》極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。《平價醫療法案》，除其他事項外：(I)對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物和生物製品引入“平均製造商價格”計算，這些藥物和生物製品通常不通過零售社區藥店分發；(Ii)增加製造商在醫療補助藥品回扣計劃下應獲得的最低醫療補助回扣，並擴大醫療補助收費的回扣責任，將醫療補助管理的護理組織的使用也包括在內；(Iii)建立品牌處方藥的製藥商必須向聯邦政府支付的品牌處方藥費用；(Iv)通過在計劃中增加新的實體，擴大了有資格參與340B藥品定價計劃的涵蓋實體的名單；(V)建立了Medicare Part D承保缺口折扣計劃，製造商目前必須同意在其承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物受Medicare Part D承保的條件；(6)擴大醫療補助方案的資格標準，除其他外，允許各州為更多的個人提供醫療補助，包括收入低於聯邦貧困水平133%的個人, 從而可能增加製造商的醫療補助退税責任；(Vii)創建後續生物產品的許可框架；以及(Vii)在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心建立醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出。

《平價醫療法案》的某些方面受到了司法和國會的挑戰，特朗普政府也在努力廢除或取代《平價醫療法案》的某些方面。例如，減税和就業法案

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2017年1月1日頒佈了一項條款，其中包括一項條款，從2019年1月1日起廢除《平價醫療法案》對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任付款，這通常被稱為“個人強制”。2021年6月17日，美國最高法院以7票贊成、2票反對的裁決裁定，質疑平價醫療法案合憲性的州和個人沒有資格挑戰這項法律。美國最高法院沒有就《平價醫療法案》的合憲性提出質疑，但這一裁決結束了案件。此外，在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的參保期，目的是通過平價醫療法案市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或《平價醫療法案》為獲得醫療保險造成不必要障礙的政策。《平價醫療法案》有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響《平價醫療法案》。我們正在繼續關注平價醫療法案的任何變化，這些變化反過來可能會影響我們未來的業務。

自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2011年《預算控制法》及隨後的法律，將向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，這些法律始於2013年，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年。新冠肺炎救濟立法在2020年5月1日至2022年3月31日期間暫停了2%的聯邦醫療保險自動減支。根據目前的立法，醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的3%不等。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。新的法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對客户對我們產品的需求和負擔能力以及我們的財務運營結果產生實質性的不利影響。

此外，最近政府對製藥公司為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查和擬議的聯邦立法，以及州政府的努力，這些努力旨在提高產品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦層面，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普總統宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施特朗普政府的幾項提議。FDA於2020年9月同時發佈了最終規則和指導意見，實施了進口行政命令的一部分，為各州制定和提交來自加拿大的藥品進口計劃提供了途徑。此外，2020年11月20日，美國衞生與公眾服務部(HHS)敲定了一項規定，取消了從製藥商到D部分下的計劃贊助商的降價安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的安全港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個安全港。該規定的實施被基礎設施投資和就業法案推遲到2026年1月1日。此外，2020年11月20日，醫療保險和醫療補助服務中心(Center for Medicare&Medicaid Services，簡稱CMS)發佈了一項臨時最終規則，執行特朗普總統的最惠國行政命令, 這將使聯邦醫療保險B部分對某些醫生管理的藥物的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日公佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。目前還不清楚這些或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。在州一級，美國各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買

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我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的報銷，並給我們收到的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。針對新冠肺炎疫情，政府有可能採取更多行動。聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。一旦獲得上市批准，實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。

如果我們的任何服務提供商被描述為員工，我們將受到僱傭和預扣税責任以及其他額外成本的影響。

我們依賴獨立承包商為我們提供某些服務。我們與這些外部服務提供商的關係構建方式是，我們認為會產生獨立的承包商關係，而不是員工關係。獨立承包人與僱員的區別通常在於他或她在提供服務方面的自主權和獨立性。高度自治和獨立通常表示獨立的承包人關係，而高度控制通常表示僱傭關係。税務或其他監管機構可能會對我們根據現有法律和法規以及未來通過的法律和法規將服務提供商定性為獨立承包商的説法提出質疑。我們知道一些司法裁決和立法建議可能會對工人的分類方式帶來重大變化，包括加州立法機構最近通過的加州議會法案5，加州州長加文·紐瑟姆於2019年9月簽署成為法律，以及議會法案2257，或AB 2257，該法案於2020年9月生效，並修改了AB 5.AB 5和AB 2257通常統稱為AB 5。AB 5旨在編纂加州最高法院在Dynamex Operations West，Inc.訴洛杉磯高級法院一案中的一致裁決，該裁決引入了一種新的工人分類標準，被廣泛視為擴大了員工關係的範圍，縮小了獨立承包商關係的範圍。而當AB 5豁免某些有執照的醫療保健專業人員，包括醫生和心理學家，但並非我們所有的獨立承包商都在豁免職業中工作。鑑於AB 5最近的通過，負責其執行的監管機構幾乎沒有提供指導，其應用也存在很大程度的不確定性。此外,AB 5一直是廣泛的全國性討論的主題，其他司法管轄區也有可能制定類似的法律。因此，州、聯邦和外籍工人分類監管格局在未來幾年將是什麼樣子存在重大不確定性。目前的經濟氣候表明，在可預見的未來，關於工人分類的辯論將繼續下去。如果這樣的監管機構或州、聯邦或外國法院確定我們的服務提供者是員工，而不是獨立承包商，我們將被要求扣繳所得税，扣繳和支付社會保障、醫療保險和類似税款，支付失業和其他相關工資税，並提供某些員工福利。我們還可能對過去未繳的税款和其他費用負責，並受到處罰。因此，任何將我們描述為獨立承包商的服務提供商歸類為員工的決定都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們可能會受到適用的外國、聯邦和州欺詐和濫用、透明度、政府價格報告和其他醫療保健法律和法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場批准的任何未來候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會影響我們進行研究以及營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。即使我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

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我們已經與醫生和其他醫療保健提供者達成了諮詢和科學諮詢委員會的安排，其中包括一些可能影響itolizumab(EQ001)和任何未來候選產品的使用(如果獲得批准)。由於這些法律的複雜和深遠性質，監管機構可能會將這些交易視為必須重組或終止的違禁安排，否則我們可能會受到其他重大處罰。如果監管機構將我們與可能影響itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的訂購和使用的供應商的財務關係解讀為違反適用法律，我們可能會受到不利影響。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司、醫療保健提供者和包括慈善基金會在內的其他第三方之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。政府當局可能會得出結論，我們的業務做法，包括我們與醫生的諮詢安排，其中一些醫生獲得股票期權作為所提供服務的補償，不符合當前或未來涉及適用醫保法的法規、法規、機構指導或判例法。迴應調查可能會耗費時間和資源，並可能分散管理層對業務的注意力。任何此類調查或和解都可能增加我們的成本，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，成本可能會很高。如果我們的運營被發現違反了這些法律中的任何一項或任何其他當前或未來可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少、額外的報告義務和監督(如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控)，以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能嚴重擾亂我們的運營。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。

美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規，或統稱為貿易法，除其他外，禁止公司及其員工、代理人、CRO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法可能導致大量刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，隨着時間的推移，我們在美國以外的活動將會增加。我們預計將依靠合同服務提供商進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他營銷批准。我們可能被要求對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税額、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

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與我們普通股所有權相關的風險

無論我們的經營業績如何，我們普通股的股價可能會波動或下跌，您可能會損失全部或部分投資。

我們普通股的市場價格可能會因眾多因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括：

此外，股市經歷了極端的價格和成交量波動，包括新冠肺炎疫情和烏克蘭衝突的結果，這些已經並將繼續影響許多生命科學公司的股權證券的市場價格。許多生物製藥公司的股價波動與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去，在市場波動期間，股東會提起證券集體訴訟。如果我們捲入證券訴訟，可能會使我們承擔鉅額費用，轉移資源和管理層對我們業務的關注，並對我們的業務造成不利影響。

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籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作和許可協議的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。2020年7月，我們與Jefferies簽訂了2020年自動櫃員機機制，根據該機制，我們可以通過Jefferies作為我們的銷售代理，不時發售總髮行價高達1.5億美元的普通股。截至2021年12月31日，我們已根據2020年自動取款機機制出售了總計788,685股普通股，總收益為1,040萬美元。自2021年12月31日以來，直至本年度報告以Form 10-K格式提交之日為止，並未根據2020 ATM融資機制出售我們普通股的股份。

於2020年3月，吾等與林肯公園訂立購買協議，該協議規定，在購買協議的36個月期限內，吾等可不時向林肯公園出售最多1,500萬美元的普通股，並向林肯公園額外發行65,374股普通股，作為購買協議下的承諾股。截至提交本年度報告Form 10-K之日，我們尚未根據購買協議向林肯公園出售任何普通股。

債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。除有限的例外情況外，我們的貸款協議還禁止我們在沒有貸款人事先書面同意的情況下產生債務。

如果我們通過與第三方的合作和許可協議籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

如果我們普通股的股票有大量出售，我們普通股的價格可能會下降。

如果我們的普通股大量出售，特別是我們的董事、高管和大股東的出售，或者如果我們的普通股有大量股票可供出售，並且市場認為將會發生出售，我們普通股的價格可能會下降。截至2022年3月18日，我們有34,275,898股普通股已發行。根據證券法第144條和各種歸屬協議，董事、高管和其他關聯公司持有的股票將受到數量限制。我們已經登記了我們已經發行的普通股，並可能根據我們的員工股權激勵計劃發行，這些股票在發行後可以在公開市場上自由出售。現有股東出售我們的普通股可能會使我們在未來以我們認為合理或適當的時間和價格出售股權或與股權相關的證券變得更加困難，並使其他股東更難出售我們普通股的股票。

由於在公開市場上出售了大量普通股，或者市場認為大量普通股的持有者打算出售他們的股票，我們普通股的市場價格可能會下降。我們無法預測出售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。

我們的股權集中可能會限制您影響公司事務的能力，包括影響董事選舉結果和其他需要股東批准的事項的能力。

我們的高管、董事和超過5%的已發行普通股的持有者總共實益擁有我們普通股的相當大比例。因此，這些股東共同行動，將對所有需要我們股東批准的事項產生重大影響，包括董事選舉和重大公司交易的批准。即使其他股東反對，公司也可能採取行動。這種所有權的集中也可能會延遲或阻止其他股東可能認為有益的公司控制權的變更。

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特拉華州的法律和我們修訂和重述的公司證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會使合併、要約收購或代理權競爭變得困難，從而壓低我們普通股的交易價格。

本公司經修訂及重述的公司註冊證書及經修訂及重述的附例的條文，可能會延遲或阻止涉及本公司控制權或管理層實際或潛在變更的交易，包括股東可能因其股份而獲得溢價的交易，或本公司股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程：

任何這些條款的修訂，除了我們董事會發行優先股股票和指定任何權利、優惠和特權的能力外，都需要得到我們當時已發行普通股至少66-2/3%的持有者的批准。

此外，作為一家特拉華州公司，我們受特拉華州公司法第203條的約束。這些規定可能禁止大股東，特別是那些擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的股東，在一段時間內與我們合併或合併。特拉華州公司可通過在其原始公司註冊證書中明文規定，或通過修改其公司註冊證書或經其股東批准的章程來選擇退出這一規定。然而，我們並沒有選擇退出這一條款。

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我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程和特拉華州法律中的這些和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權，或者發起當時我們的董事會反對的行動，包括推遲或阻礙涉及我們公司的合併、收購要約或代理權競爭。這些條款的存在可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並限制您在公司交易中實現價值的機會。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將成為我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列類型訴訟或程序的獨家法院：

代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；

或任何聲稱違反受託責任的行為；

根據特拉華州公司法、我們修訂和重述的公司證書或我們修訂和重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟；以及

任何主張受內政原則管轄的針對我們的索賠的行為。

這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅，以及其他考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國的聯邦地區法院將是解決根據證券法提出訴因的任何投訴的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇法院條款的做法在表面上是有效的，幾個州初審法院已經執行了這些條款，並要求向聯邦法院提起主張證券法索賠的訴訟，但不能保證上訴法院會確認這些條款和股東的可執行性但仍可尋求在專屬法院規定中指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。今年5月在其他法域解決這類訴訟需要大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與州法院或州和聯邦法院的訴訟證券法索賠相關的進一步重大額外費用，這可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修改和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會招致更重要的是與在其他司法管轄區解決爭端相關的額外費用，所有的這可能會嚴重損害我們的業務。

一般風險因素

作為美國的一家上市公司，我們承擔了大量的法律和財務合規成本，我們受到薩班斯-奧克斯利法案的約束。我們不能保證我們在未來的任何時候都能夠報告我們對財務報告的內部控制是有效的。

向美國證券交易委員會提交報告的公司，包括我們，必須遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求。第404條要求管理層建立和維護財務報告內部控制系統，根據1934年修訂的《證券交易法》或《交易法》提交的Form 10-K年度報告必須包含管理層評估公司財務報告內部控制有效性的報告。確保我們有足夠的內部財務和會計控制和程序，以便及時編制準確的財務報表，這仍然是一項昂貴和耗時的工作，需要經常重新評估。如果我們沒有有效的內部財務和會計控制，將導致我們的財務報告

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不可靠，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響，並可能導致我們的股價下跌。

如果我們不能得出結論認為我們對我們的財務報告進行了有效的內部控制，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法就我們對財務報告的內部控制的有效性提供無保留意見，投資者可能會對我們的財務報表的可靠性失去信心。未能遵守報告要求還可能使我們受到美國證券交易委員會、納斯達克全球市場或其他監管機構的制裁和/或調查。

此外，股東激進主義、當前的政治環境以及目前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，任何新的法規或披露義務都可能增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。

我們或我們所依賴的各方可能受到地震、火災、其他自然災害或其他突發、不可預見和嚴重的不利事件(包括公共衞生事件)的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

我們的總部和主要研究機構位於大聖地亞哥地區，該地區過去曾經歷過嚴重的地震和火災。如果這些超出我們控制範圍的地震、火災、其他自然災害、恐怖主義和類似的不可預見事件使我們無法使用我們的全部或很大一部分總部或研究設施，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們沒有災難恢復或業務連續性計劃，可能會由於我們的內部或第三方服務提供商災難恢復和業務連續性計劃的缺失或性質有限而產生鉅額費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，我們供應鏈中不可或缺的各方都在單一地點運營，這增加了它們在發生自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不良事件(包括可能影響我們業務的公共衞生事件，如新冠肺炎)時的脆弱性。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，可能會對我們進行臨牀試驗的能力、我們的開發計劃和業務產生實質性的不利影響。例如，2020年3月，由於冠狀病毒的傳播，印度政府限制了26種活性藥物成分及其製成的藥品的出口。這些出口限制是無限期的，可能會擴大。如果出口限制擴大到包括itolizumab(EQ001)，我們的itolizumab(EQ001)的供應可能會無限期中斷、延遲或停止，我們繼續開發itolizumab(EQ001)的能力，包括我們正在進行的臨牀試驗, 可能會受到重大影響，並可能導致藥品成本上升，並對我們的業務造成不利影響。

美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是與我們的研究計劃和候選產品相關的專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。專利法或美國專利法解釋或USPTO規則和條例的變化都可能增加不確定性和成本。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith Act》，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序，包括授權後審查，以攻擊專利的有效性，各方間審查和派生程序。2013年3月後，根據《萊希-史密斯法案》，美國過渡到第一發明人到申請制，在這種制度下，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴、我們獲得未來專利的能力以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

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近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選產品的商業化。

我們面臨着與測試itolizumab(EQ001)和人體臨牀試驗中任何未來候選產品相關的固有產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對itolizumab(EQ001)或任何未來的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠都可能導致：

我們目前有產品責任險。然而，保險金額可能不足以支付我們可能產生的所有責任。我們預計，隨着itolizumab(EQ001)和任何未來的候選產品通過臨牀試驗，以及如果我們成功地將任何產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或法令可能隨時頒佈，這可能會影響我們國內和國外收入的税收處理。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，2017年12月22日，美國聯邦所得税立法簽署成為法律(H.R.1，“一項根據同時發佈的2018財年預算決議第二章和第五章進行和解的法案”)，非正式名稱為《減税和就業法案》，大幅修訂了修訂後的1986年《國税法》。美國國税局和其他税務機關未來就減税和就業法案提供的指導可能會影響我們，而減税和就業法案的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如，2020年3月27日頒佈的題為《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》或《CARE法案》的立法修改了《減税和就業法案》的某些條款。此外，國會和拜登政府最近提出了一項立法(尚未頒佈)，以對税法進行各種修改，包括增加美國對國際商業運營的税收，並徵收全球最低税率。雖然現在預測這些提案的結果還為時過早，而且它們可能會發生變化，但如果獲得通過，它們可能會對我們的所得税負擔產生實質性影響。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守減税和就業法案, 《關注法》或任何新頒佈的聯邦税收立法。我們預計減税和就業法案或CARE法案不會對我們目前預測的近期最低現金税產生實質性影響。然而，我們繼續審查減税和就業法案以及CARE法案可能對

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從長遠來看，我們的業務。我們敦促潛在投資者就這項立法以及投資或持有我們普通股的潛在税收後果諮詢他們的法律和税務顧問。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們以及與我們共享設施的第三方必須遵守許多環境、健康和安全法律和法規，包括管理實驗室程序以及處理、使用、儲存、處理和處置危險材料和廢物的法律和法規。我們的每一項行動都涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的每一項業務都會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們或與我們共享設施的第三方使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究和開發。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的普通股價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的普通股價格和交易量下降。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。

我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。例如，我們的董事或高管可能無意中未能披露新的關係或安排，導致我們未能披露任何關聯方交易。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。此外，我們沒有風險管理計劃或流程或程序來識別和解決其他領域給我們的業務帶來的風險。

我們是一家“新興成長型公司”，我們不能確定降低適用於新興成長型公司的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是Jumpstart Our Business Startups Act of 2012(修訂後的JumpStart Our Business Startups Act)或JOBS Act中定義的“新興成長型公司”，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的一些報告豁免要求，包括：

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此外，作為一家“新興成長型公司”，JOBS法案允許我們推遲採用適用於上市公司的新的或修訂後的會計聲明，直到此類聲明適用於非上市公司。根據《就業法案》，我們選擇使用這一延長的過渡期。

我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們首次公開募股五週年(即2023年12月31日)之後，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申報者，這意味着截至前一年6月30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，以及(2)在前三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債券。

在可預見的未來，我們不打算支付紅利。

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留未來的任何收益，為我們業務的運營和擴張提供資金，我們預計在可預見的未來不會宣佈或支付任何股息，包括由於我們的貸款協議目前施加的限制。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，股東必須依賴於在價格上漲後出售他們的普通股，因為這可能永遠不會發生，作為實現投資未來收益的唯一途徑。

我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

項目1B。未決員工評論。

沒有。

項目2.財產

根據一份將於2027年2月到期的租約，我們為目前位於加利福尼亞州拉霍亞的總部租用了約1,750平方英尺的空間。我們還在加利福尼亞州聖地亞哥租賃了額外的辦公和實驗室空間，以及舊金山南部的辦公空間，租約的到期日各不相同，最新的租約將延長至2027年2月。

我們相信現有的設施足以應付目前的需要，而日後亦會以商業上合理的條款，提供合適的額外用地。

項目3.法律法律程序。

沒有。

項目4.地雷安全安全披露。

不適用。

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部分第二部分：

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

市場信息

我們的普通股於2018年10月12日在納斯達克全球市場開始交易，代碼為EQ。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

紀錄持有人

截至2022年3月18日，我們的普通股約有34名登記在冊的股東。實際的股東人數超過了這一記錄持有人的人數，包括作為受益者的股東，但其股票由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能以信託形式持有或由其他實體持有的股東。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益用於我們的業務運營，並預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何股息，包括由於我們的貸款協議目前施加的限制。未來宣佈派息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求、合同限制、一般業務條件以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。

根據我們的股權補償計劃授權發行的證券

有關我們股權薪酬計劃的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2022年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

第六項。[R已保存]

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項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

你應該閲讀以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本年度報告中以Form 10-K形式出現的標題為“財務數據精選”的部分以及我們的綜合財務報表和相關附註。本討論和分析包含基於涉及風險和不確定性的當前預期的前瞻性陳述。由於各種因素，包括“風險因素”一節和本年度報告10-K表其他部分所討論的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。另請參閲題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的一節。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，利用對免疫生物學的深入瞭解來開發新的療法，以治療嚴重的自身免疫和炎症性疾病，或免疫炎症性疾病，具有高度未得到滿足的醫療需求。我們最初的候選產品itolizumab(EQ001)是一種臨牀階段的一流單抗，選擇性地針對新的免疫檢查點受體CD6。CD6在調節效應性T細胞或T細胞中起核心作用EFF細胞、活動和販運，在多個治療領域推動了一些免疫性炎症性疾病。因此，我們認為itolizumab(EQ001)可能在治療大量和多樣化的嚴重免疫性炎症性疾病方面具有廣泛的治療作用。

2022年2月，通過收購Bioniz Treateutics，Inc.或私人持股的臨牀期生物技術公司Bioniz，我們擴大了新型免疫調節藥物候選藥物的渠道，增加了兩項一流的臨牀階段資產EQ101和EQ102，以及一個專有產品發現平臺。收購的鉛資產是關鍵的疾病驅動、臨牀驗證的細胞因子靶標的特定多細胞因子抑制劑，旨在解決一系列免疫炎症適應症中未得到滿足的需求。

這一新的、差異化的一流免疫學資產流水線有可能滿足許多領域未得到滿足的醫療需求，包括移植科學、血液學、皮膚病、胃腸病學、風濕病、腫瘤學和肺病學。

我們的重點是開發itolizumab(EQ001)、EQ101和EQ102，作為治療多種嚴重免疫炎症疾病的潛在最佳疾病修改療法。目前，我們有針對itolizumab(EQ001)的積極臨牀開發計劃，用於治療急性移植物抗宿主病(AGVHD)和狼瘡/狼瘡性腎炎。在2021年第四季度，我們完成了伊託利單抗(EQ001)在未控制哮喘患者中的1b期研究，並達到了我們的主要目標，即安全性和耐受性。然而，由於持續的大流行和進行哮喘試驗的相關挑戰，我們決定在我們正在進行的aGVHD和狼瘡/狼瘡性腎炎項目中優先考慮itolizumab(EQ001)的臨牀開發工作，並將重新評估我們潛在的哮喘未來開發戰略。我們正在規劃EQ101和EQ102的臨牀開發過程，目前預計在2022年下半年啟動EQ101在斑禿中的第二階段研究和EQ102在乳糜瀉中的第一階段研究。

我們有正在進行的翻譯生物學計劃，以評估itolizumab(EQ001)在CD6及其配體激活的白細胞黏附分子(Alcam)在T細胞介導的疾病的發病機制中發揮重要作用的其他適應症的治療有效性。此外，通過收購Bioniz，我們現在還擁有一個專有產品發現平臺，我們可以利用該平臺設計新的多肽，以靶向和抑制參與驗證的生物和疾病途徑的多種細胞因子。我們選擇當前和未來的適應症是基於我們對推動我們的候選產品進入進一步開發的科學、翻譯、臨牀和商業理由的分析。

自我們成立以來，我們的所有努力基本上都集中在公司的組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、itolizumab(EQ001)的許可權、進行非臨牀研究、提交三個IND、進行itolizumab(EQ001)的臨牀開發、收購新資產以及與運營上市公司相關的一般和行政活動。此外，在收購Bioniz方面，我們已經將我們的流水線從一個候選產品擴大到三個候選產品，所有這些產品都處於不同的開發階段。這種擴張可能會加快我們運營虧損的增加速度，因為我們會產生進一步開發的成本，並尋求監管機構對這些候選產品的批准。我們沒有從產品銷售或其他方面產生任何收入。自成立以來，我們主要通過首次公開發行(IPO)、後續公開發行、註冊直接發行、可轉換本票的私募、定期貸款以及通過與Jefferies LLC或Jefferies的“市場”銷售協議或ATM產品出售普通股來為我們的運營提供資金。我們從一開始就蒙受了損失。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為3910萬美元和2980萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為1.1億美元。我們幾乎所有的運營

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虧損來自與我們的研究和開發活動、非臨牀和臨牀活動相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本。

我們預計在可預見的未來將繼續招致鉅額費用和不斷增加的損失。我們預計，隨着我們研發活動的推進，我們的費用將大幅增加，包括正在進行的和未來的itolizumab(EQ001)臨牀開發，可能擴大我們進行itolizumab(EQ001)臨牀開發的適應症，可能獲得更多的產品和/或候選產品，尋求監管部門對任何批准的候選產品的批准並可能將其商業化，招聘更多的人員，保護我們的知識產權，產生與我們的未償債務相關的不斷增加的費用，併產生一般的公司成本。我們預計，截至2021年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為至少未來12個月的目前計劃的業務提供資金。

我們預計在成功完成itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的開發並獲得監管部門批准之前，我們不會從產品銷售中獲得任何收入，這不太可能在未來12個月內發生。因此，在我們能夠通過銷售我們的候選產品獲得可觀收入之前，如果有的話，我們預計將通過股權發行、債務融資以及合作和許可協議的組合來滿足我們的現金需求。然而，我們可能無法及時或以優惠條件獲得額外資金或達成此類其他安排，如果有的話。由於新冠肺炎大流行以及為減緩其蔓延而採取的行動，全球信貸和金融市場經歷了極端波動，包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難獲得，成本更高，和/或更具稀釋作用。此外，除有限的例外情況外，我們與牛津金融有限責任公司和硅谷銀行達成的貸款和擔保協議也禁止我們在沒有貸款人事先書面同意的情況下產生債務，貸款人可能會根據其唯一和絕對的酌情決定權拒絕同意。我們未能在需要時籌集資金或達成其他安排，將對我們的財務狀況產生負面影響，並可能迫使我們推遲、減少或終止我們的研發計劃或其他業務。, 或授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

財務概述

收入

我們目前還沒有批准銷售的產品，到目前為止，我們還沒有產生任何收入。未來，我們可能會通過與我們的候選產品簽訂的協作或許可協議以及任何經批准的產品的產品銷售來獲得收入，這不太可能在未來12個月內獲得批准(如果有的話)。我們創造產品收入的能力將取決於itolizumab(EQ001)和任何未來候選產品的成功開發和最終商業化。如果我們不能及時完成itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的開發，或者不能獲得監管部門對我們候選產品的批准，我們未來創造收入的能力以及我們的運營業績和財務狀況將受到重大不利影響。

研究和開發費用

研究和開發費用主要包括與我們的伊託利單抗(EQ001)的非臨牀研究和臨牀開發相關的成本。我們的研發費用包括：

 研究和開發職能人員的薪金和其他相關費用，包括按股票計算的薪酬和福利；

 根據與第三方的安排發生的外部研究和開發費用，如研究和開發顧問和顧問；

 代表我們進行研究和開發活動的第三方，如合同研究組織或CRO提供的服務成本；

 與準備和向FDA提交三份IND以及其他監管互動和提交相關的成本；

 與全球藥物安全監測和報告有關的藥物警戒費用；

 與化學、製造和控制(CMC)和藥品供應有關的外部費用；以及

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 與一般管理費用相關的成本，如差旅、保險、租金、實驗室用品和與研發活動相關的設備。

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。當服務完成或收到貨物時，將在未來的研發活動中作為費用使用的貨物和服務的預付款是不可退還的。

我們的直接研發費用主要包括外部成本，例如支付給與我們的非臨牀研究和臨牀開發相關的CRO和顧問的費用。

我們認識到澳大利亞的研發税收激勵，或税收激勵，是一種研發費用的減少。金額是根據我們合格的研究和開發支出確定的，不可退還，前提是申報實體必須在提出報銷申請的納税年度內收入低於2000萬澳元，並且不能由所得税豁免實體控制，才有資格享受税收優惠。當有合理保證將收到税收優惠，相關支出已發生，且金額能夠可靠衡量或可靠估計時，確認税收激勵。

隨着我們推進itolizumab(EQ001)的開發，潛在地擴大我們正在開發itolizumab(EQ001)的適應症數量，以及我們進行與最近收購的候選產品EQ101和EQ102相關的研究和開發，我們計劃在可預見的未來大幅增加我們的研究和開發費用。我們的任何候選產品的成功開發都具有很大的不確定性。目前，由於臨牀前和臨牀開發的內在不可預測性，而與新冠肺炎大流行相關的影響的不確定程度、程度和持續時間進一步加劇了這一點，我們無法合理估計完成itolizumab(EQ001)剩餘開發所需努力的性質、時間或成本，或者itolizumab(EQ001)或我們任何其他候選產品可能開始的現金淨流入的時期(如果有的話)。臨牀開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。

臨牀試驗的完成可能需要幾年或更長時間，時間長短通常根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有所不同。由於臨牀開發過程中出現的差異，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：

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一般和行政費用

一般和行政費用主要包括薪金和其他相關費用，包括基於股票的薪酬和福利，以及行政、人力資源、投資者關係、財務和會計職能的諮詢費。其他重大成本包括與專利和公司事務有關的法律費用、保險、差旅、董事會費用、設施成本和税收。

我們預計，未來我們的一般和行政費用將會增加，反映出基礎設施的擴大，與上市公司相關的法律、審計、税務和其他專業費用的增加，以及保持遵守證券交易所上市和美國證券交易委員會的要求，董事和與上市公司相關的高級管理人員保險費，以及會計和投資者關係成本。此外，如果我們獲得監管機構對任何候選產品的批准，我們預計將產生與構建基礎設施和將此類產品商業化的能力相關的費用。然而，任何此類批准的時間都非常不確定，我們可能需要幾年時間才能獲得任何此類監管批准。

利息支出

利息支出包括利息和應付未償還定期貸款的折價攤銷。

利息收入

利息收入主要包括現金、現金等價物和短期投資產生的利息收入，並在賺取時確認。

其他(費用)收入，淨額

其他(費用)收入，淨額主要包括與我們澳大利亞子公司相關的淨外幣交易損失和收益。

經營成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比較

下表列出了我們在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的經營成果(單位：千)：

研究和開發費用

截至2021年12月31日的一年，研發費用為2640萬美元，而截至2020年12月31日的一年，研發費用為1940萬美元。研發費用增加主要包括以下幾個方面的變化：

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一般和行政費用

截至2021年12月31日的一年，一般和行政費用為1,140萬美元，而截至2020年12月31日的一年為1,020萬美元。增加的一般和行政費用主要包括以下變化：

利息支出

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，利息支出為110萬美元。利息支出包括我們的定期票據的利息，該票據在2021年和2020年的利率保持一致。

利息收入

截至2021年12月31日的一年，利息收入為10萬美元，而截至2020年12月31日的一年，利息收入為50萬美元。利息收入的減少主要是由於我們在2021年期間的短期投資利率低於2020年。

其他(費用)收入，淨額

截至2021年12月31日的一年，其他費用淨額為30萬美元，而截至2020年12月31日的一年，其他收入淨額為40萬美元。與2020年相比，2021年期間的變化主要是由於淨外幣交易損失增加所致。

流動性與資本資源

從成立到2021年12月31日，我們通過首次公開募股、後續公開發行、可轉換本票的私募、定期貸款收益和股票發行收益在我們的自動取款機設施下籌集了總計約1.781億美元的總收益。截至2021年12月31日，我們擁有5040萬美元的現金和現金等價物，以及3030萬美元的短期投資。

流動資金來源

註冊的直銷產品

於2021年2月，吾等與兩名機構投資者訂立證券購買協議，涉及發行及出售合共4,285,710股普通股及認股權證，以購買1,285,713股普通股，總收益約3,000萬美元，不包括我們在行使認股權證時可能獲得的任何收益。沒有承銷商或配售代理參與此次發行。認股權證在發行後可立即行使，初始行使價格為每股14.00美元，並可在無現金基礎上行使。認股權證將於(一)發行五週年或(二)十五週年兩者中較早者屆滿。這是以普通股每股價格等於或大於25.00美元計算，本公司完成股權融資之日後一個日曆日，本公司將獲得不少於2500萬美元的總收益，屆時，所有剩餘的認股權證將自動在無現金基礎上行使。

後續公開發行

2020年8月，我們完成了5,461,169股普通股的包銷公開發行，每股價格為7.00美元，其中包括根據行使承銷商購買額外股份選擇權而出售的461,169股。我們從這次發行中獲得了總計3820萬美元的總收益。扣除承銷折扣和相關發行成本後，此次發行的淨收益為3570萬美元。

2020年採購協議

2020年3月，我們與林肯公園資本基金，LLC或林肯公園簽訂了購買協議，其中規定，根據其中規定的條款以及受其中規定的條件和限制，我們可以出售

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在購買協議的36個月期限內，我們不時向林肯公園出售價值高達1,500萬美元的普通股。於購買協議簽署後，吾等根據購買協議所載的成交條件，向林肯公園發行65,374股普通股作為承諾股。截至本年度報告以Form 10-K格式提交之日，我們尚未根據購買協議向林肯公園出售任何普通股。

在市場上提供計劃

2019年11月，我們簽訂了公開市場銷售協議SM傑富瑞將不時通過傑富瑞擔任銷售代理的自動櫃員機股權發行計劃或2019年自動櫃員機融資機制，出售總銷售收入高達845萬美元的普通股股票。根據2019年自動櫃員機機制，我們為出售股票設定了某些參數，其中可能包括但不限於要發行的股票數量、要求進行出售的時間段，以及不得低於任何最低價格進行出售。傑富瑞有權獲得其服務的補償，佣金率為每股普通股銷售總價的3.0%，外加某些費用的補償。截至2020年12月31日，2019年ATM設施已全部使用完畢。我們根據2019年自動櫃員機機制出售了總計943,739股普通股，總收益為845萬美元。

2020年7月14日，我們簽訂了另一項公開市場銷售協議 與傑富瑞進行新的自動櫃員機股權發行，以出售我們普通股的股票，總銷售收入高達1.5億美元，傑富瑞將擔任銷售代理，或2020自動櫃員機設施。2020年自動櫃員機融資機制規定，傑富瑞有權按所售普通股每股總銷售價格的3.0%的佣金率獲得服務補償。我們沒有義務根據2020自動取款機機制進行任何銷售。截至2021年12月31日，我們根據2020 ATM融資機制出售了總計788,685股普通股，總收益為1040萬美元。我們為總收益支付了現金佣金，加上向傑富瑞支付的償還費用、法律費用和其他發行成本，總額為40萬美元，淨收益為1000萬美元。截至本年度報告以Form 10-K格式提交之日為止，並無在2020年自動櫃員機機制下進一步出售股份

2019年9月貸款協議

2019年9月，我們與牛津金融有限責任公司和硅谷銀行，或共同與貸款人簽訂了一項貸款和擔保協議，或貸款協議，根據該協議，我們可以借入最多2000萬美元的一系列定期貸款。在簽訂貸款協議時，我們借入了1,000萬美元，即定期貸款。截至2020年12月31日，我們根據貸款協議，我們不再有資格獲得高達1,000萬美元的額外資金。

定期貸款將於2024年6月1日或到期日到期，通過只支付利息的方式償還，直至2021年6月30日，然後每月平均償還36筆本金和利息。定期貸款的年利率為浮動年利率，相當於(I)8.25%和(Ii)(A)《華爾街日報》在緊接計息月份的前一個月的最後一個營業日報道的最優惠利率加上(B)3.00%的總和。

2020年12月18日，我們與貸款人簽訂了貸款協議第一修正案，即第一修正案，根據該修正案，如果我們在(A)itolizumab(EQ001)的1b期aGVHD試驗或(B)itolizumab(EQ001)的1b期哮喘試驗中獲得積極的背線數據，支持進入第二階段開發的正式決定，並且正如我們的董事會所確認的那樣，在2021年6月30日或之前，僅限利息的付款將自動延長至2021年12月31日。

2021年4月23日，我們簽訂了貸款協議第二修正案，增加了兩個新的里程碑：(I)我們在itolizumab(EQ001)的1b階段aGVHD試驗中獲得了積極的數據，支持進入第二階段或第三階段開發的正式決定，並得到了我們董事會書面會議紀要的確認，或僅限利息的延期里程碑，以及(Ii)我們啟動了關鍵的第三階段aGVHD試驗，或僅限利息的延期II里程碑。如果我們在2021年6月30日或之前實現純利息延期里程碑，則純利息付款將自動延期至2022年6月30日。如果我們在2022年6月30日或之前實現純利息延期II里程碑，則純利息付款將自動延期至2022年9月30日。第二修正案還將最後付款百分比從4.5%修改為5.0%。

2022年2月，我們簽訂了貸款協議的第三修正案(第三修正案)，其中增加了Bioniz治療公司作為貸款的擔保方。

2021年5月，我們實現了僅限息延期的里程碑。由於實現了純利息延期里程碑，純利息付款延長至2022年6月30日，隨後24個月等額支付本金和利息。2022年3月，我們從貸款人那裏獲得確認，僅限利息的延期II里程碑已經實現，這進一步將僅限利息的付款延長至2022年9月30日。

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資金需求

我們預計，與我們正在進行的和未來的活動相關的費用將大幅增加，特別是隨着我們推進和擴大itolizumab(EQ001)的臨牀開發，包括潛在的新適應症，以及我們進行與Bioniz資產相關的研究和開發活動。我們預計，我們資本的主要用途將是臨牀研發服務、臨牀前研究、製造、法律和其他合規費用、薪酬和相關費用、風險管理和一般管理費用。

我們預計，截至2021年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為至少未來12個月的目前計劃的業務提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地使用我們的資本資源。此外，我們的運營計劃可能會改變，我們可能需要比計劃更早的額外資金。此外，在臨牀試驗中測試候選產品的過程成本很高，這些試驗的進展時間也不確定。由於這些努力的結果不確定，我們無法估計成功完成itolizumab(EQ001)或我們任何其他候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

在我們能夠產生可觀的產品收入之前，如果有的話，我們預計將通過股權發行、債務融資以及合作和許可協議的組合來滿足我們的現金需求。出售額外的股本或可轉換債券可能會對我們的股東造成額外的稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們現有普通股股東的權利產生不利影響。債務融資將導致償債義務，管理文件可能會包括限制我們運營的運營和融資契約。由於持續的新冠肺炎大流行和為減緩其傳播而採取的行動，以及最近與烏克蘭的衝突，全球信貸和金融市場經歷了極端波動，包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難獲得，成本更高，和/或更具稀釋作用。如果我們通過合作或許可協議籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或其他業務。任何這些行動都可能對我們的業務產生實質性影響, 財務狀況和經營結果。

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自我們成立以來，我們的經營活動經歷了淨虧損和負現金流，預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為1.1億美元。我們預計至少在未來幾年內，運營虧損和負現金流將持續，因為我們將繼續產生與開發itolizumab(EQ001)和我們的其他候選產品相關的成本。

現金流

下表列出了以下每個期間的主要現金來源和用途(以千計)：

經營活動

在截至2021年12月31日的一年中，用於經營活動的現金淨額主要包括經530萬美元的非現金支出淨額和170萬美元的經營資產和負債淨變動調整後的3910萬美元的淨虧損。對淨虧損的主要非現金費用調整是基於股票的補償。用於經營活動的現金淨額的增加主要是由於在截至2021年12月31日的一年中，由於我們的研究和臨牀開發活動的加強以及為支持公司的增長而增加的員工人數而導致的運營費用的增加。

在截至2020年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額主要包括經390萬美元的非現金支出淨額和130萬美元的經營資產和負債淨變動調整後的2980萬美元的淨虧損。對淨虧損的主要非現金費用調整是基於股票的補償。用於經營活動的現金淨額增加，主要是由於在截至2020年12月31日的年度內，與我們的研究和臨牀開發活動的加速有關的運營費用增加，以及為支持公司增長而增加的員工人數所致。

投資活動

在截至2021年12月31日的年度內，投資活動提供的淨現金為2,740萬美元。我們購買了3300萬美元的短期投資，其中6050萬美元的短期投資在此期間到期。在截至2021年12月31日的一年中，房地產和設備的購買總額為10萬美元。

在截至2020年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為1860萬美元。我們購買了5550萬美元的短期投資，3710萬美元的短期投資在此期間到期。在截至2020年12月31日的一年中，房地產和設備的購買總額為20萬美元。

融資活動

在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金總額為3,110萬美元。我們從出售與我們登記的直接發售相關的股票中獲得的淨收益總計2990萬美元，以及根據我們的員工股票購買計劃發行股票和行使股票期權的收益總計120萬美元。

在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金總額為5390萬美元。我們從出售與我們的後續公開發行相關的股票中獲得了總計3570萬美元的淨收益，通過我們的自動取款機設施出售股票獲得的淨收益總計1810萬美元，根據我們的員工股票購買計劃發行股票的收益以及行使股票期權的收益總計20萬美元。

表外安排

在提交報告的期間內，我們沒有，目前也沒有，根據美國證券交易委員會規則的定義，我們沒有任何表外安排，同樣，我們沒有也沒有在可變利益實體中持有任何股份。我們確實有某些可能的里程碑付款形式的或有對價負債，這些債務包括在我們的Biocon許可證和

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我們與Bioniz的合併協議沒有反映在我們的資產負債表中。然而，根據我們目前的運營計劃以及我們對此類付款的可能性和潛在時機的評估，我們認為這些付款(如果有的話)很遙遠，而且極不可能在未來12個月內到期。

關鍵會計政策和估算

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制綜合財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響在綜合財務報表和附註中報告的資產、負債和費用金額以及或有資產和負債的披露。我們會持續評估這些估計數字。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

雖然我們的重要會計政策在本年度報告10-K表其他部分的綜合財務報表附註2中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對於全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營結果是最關鍵的。

應計研究與開發費用

我們被要求估計我們根據與供應商、顧問和合同研究組織的合同所承擔的與開展研究和開發活動有關的費用。這些合同的財務條款有待談判，不同合同的談判不同，可能導致付款流量與根據這些合同提供材料或服務的期限不匹配。我們通過將研發費用與服務和努力支出的期間相匹配，在我們的合併財務報表中反映這些費用。我們根據臨牀前或臨牀研究的進展來核算這些費用，這些進展是通過研究或相關活動的各個方面的時間來衡量的。我們通過審查相關合同和準備財務模型，並考慮到與研究和其他主要人員就研究進展或正在進行的其他服務的討論，來確定應計估計數。在研究過程中，如果實際結果與我們的估計不同，我們會調整我們的費用認知率。

儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但如果我們對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，這可能會導致我們在任何特定時期報告的金額太高或太低。到目前為止，我們對這類費用的估計與實際發生的金額之間沒有實質性差異。

基於股票的薪酬費用

我們以授予日公允價值計量員工和非員工基於股票的獎勵，包括股票期權和股票購買權，並以直線基礎記錄獎勵歸屬期間的薪酬支出。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來評估我們的股票期權獎勵。估計股票期權獎勵的公允價值需要管理層對某些假設做出判斷和估計，包括我們普通股的波動性、我們股票期權的預期期限以及計量日期的預期股息收益率。因此，如果因素髮生變化，管理層使用不同的假設，基於股票的薪酬支出對於未來的獎勵可能會有實質性的不同。

所得税

我們根據資產負債法核算所得税，該方法要求確認已計入合併財務報表的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債。根據此方法，遞延税項資產及負債乃根據綜合財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。除非根據現有證據，遞延税項資產很可能會變現，否則我們會就遞延税項資產淨額計提全額估值準備。

我們根據一個分兩步進行的程序記錄不確定的税務倉位，即(I)管理層根據税務倉位的技術優勢來決定是否更有可能維持税務倉位，以及(Ii)對於符合較可能確認閾值的税務倉位，管理層確認最終與相關税務機關達成和解時可能實現的超過50%的最大税收優惠金額。如果發生所得税支出，我們將確認利息和罰款。

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近期會計公告

有關最近的會計聲明的信息，請參閲本年度報告中其他地方的Form 10-K中包含的合併財務報表的附註1。

第7A項。定量和合格關於市場風險的披露。

較小的報告公司不需要。

項目8.財務報表S和補充數據。

本項目所要求的財務報表和補充數據從F-1頁開始，列在本年度報告的10-K表簽名頁之後。

項目9.與Accou的變更和分歧會計與財務信息披露專業。

沒有。

第9A項。控制和程序。

信息披露控制和程序的評估

我們維持披露控制和程序，旨在確保在我們提交給美國證券交易委員會的定期和當前報告中需要披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累這些信息並根據需要傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時決定需要披露的信息。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的、而不是絕對的保證。為了達到合理的保證水平，管理層必然需要運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-效益關係。此外，任何控制系統的設計在一定程度上也是基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功實現其所述目標。隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

截至2021年12月31日，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下，在包括首席財務官在內的管理層的參與下，對我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估，這些控制和程序的定義見1934年修訂的《證券交易法》或《交易法》下的規則13a-15(E)和15d-15(E)。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。財務報告的內部控制是在我們的管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下設計的程序，目的是根據美國公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。

截至2021年12月31日，我們的管理層使用特雷德韋委員會贊助組織委員會於#年提出的標準評估了我們對財務報告的內部控制的有效性內部控制--綜合框架(2013年框架)。基於這一評估，我們的管理層得出結論，截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制基於這些標準是有效的。

財務報告內部控制的變化

在截至2021年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

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項目9B。其他信息。

沒有。

項目9C。 關於外國公司的信息披露妨礙檢查的司法管轄區

不適用。

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第三部分

項目10.董事、高管職務ICERS與公司治理。

除下文所述外，本項目所需資料將包含在我們於截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會的最終委託書或委託書，並以參考方式併入本Form10-K年度報告中。

我們已經通過了適用於所有高級管理人員、董事和員工的商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員。《商業行為和道德準則》可在我們的網站上查閲，網址為Www.equilliumbio.com。我們網站上的信息並未以引用方式併入本Form 10-K年度報告中。如果我們對“商業行為和道德守則”進行任何實質性修訂，或者向任何高管或董事授予任何豁免，我們將立即在我們的網站或當前的Form 8-K報告中披露修改或豁免的性質。

項目11.行政人員E補償。

本項目所需資料將載於委託書“高管及董事薪酬”一節，並以參考方式併入本年度報告Form 10-K。

項目12.某些受益所有者的擔保所有權業主和管理層及相關股東事宜。

本項目所要求的信息將包含在委託書中題為“某些受益所有人和管理層的擔保所有權”一節中，並以引用的方式併入本年度報告的Form 10-K中。

項目13.某些關係和相關交易，以及董事獨立。

本項目所要求的信息將包含在委託書中題為“與相關人士的交易和賠償”一節中，並以參考方式併入本年度報告的Form 10-K中。

第14項.本金賬户律師費和服務費。

本項目所需資料將載於委託書“首席會計師費用及服務”一節，並以參考方式併入本年度報告的10-K表格。

99

部分IV

項目15.展品和資金ALI對帳表。

(a)(1) 合併財務報表：

《Equillium，Inc.綜合財務報表》和《獨立註冊會計師事務所報告》包括在本年度報告的10-K表格簽名頁之後，從F-1頁開始。

(a)(2) 財務報表附表：

這些附表被省略，是因為財務報表或附註載有所要求的資料，或因為這些資料不適用或不是必需的。

(a)(3) 陳列品

展品索引

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101

*現送交存檔。

**根據修訂後的1934年《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)第18節的規定，本證書不會被視為已提交，也不受該條款責任的約束。此類證明不會被視為通過引用被納入根據修訂後的1933年《證券法》或《交易法》提交的任何申請，除非通過引用明確地納入此類申請。

+表示管理合同或補償計劃。

對於本展品的某些部分，已給予保密待遇。遺漏的部分已單獨提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)。

本展品的某些部分(用“”表示)[***]“)被遺漏，因為註冊人已確定(I)遺漏的信息不是實質性的，以及(Ii)遺漏的信息如果公開披露很可能會對註冊人造成損害。

項目16.表格10-K摘要。

沒有。

102

標牌縫隙

根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本10-K表格年度報告由下列簽署人簽署，並獲得正式授權.

的權力律師

通過此等陳述，我知道所有人，以下簽名的每個人構成並任命Bruce D.Steel和Jason A.Kyes，以及他們中的每一個人，作為他或她的真實和合法的事實代理人和代理人，以任何和所有的身份，以他或她的名義、職位或替代，簽署對本Form 10-K年度報告的任何和所有修訂，並將其連同證物和與此相關的其他文件提交給證券交易委員會，授予上述事實代理人和代理人，以及他們各自，完全有權作出和執行在該處所及其周圍所必需和必須作出的每一項行為和事情，盡其可能或可以親自作出的所有意圖和目的，在此批准並確認所有上述事實代理人和代理人，或他們的一名或多名代理人，可以合法地根據本條例作出或安排作出的所有行為和事情。

根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以指定的身份和日期簽署。