美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549 

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2021

或

For the transition period from to

委託文件編號：001-34703

阿里梅拉科學公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

(678) 990-5740

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。 Yes o No x

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。 Yes o No x

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。 Yes x No o

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。 Yes x No o

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。

用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。 Yes o No x

截至2021年6月30日，也就是註冊人最後一個完成的第二季度的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為$59,501,651據納斯達克全球市場報道，根據註冊人普通股的收盤價，2021年6月30日。就本披露而言，每位主管人員、董事及登記人根據公開申報文件及註冊人所知的其他資料所知與該等人士有關聯的股東所持有的普通股股份均不包括在內，因為該等人士可能被視為聯營公司。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。

截至2022年3月21日，有6,992,654已發行和已發行的註冊人普通股的股份。 

以引用方式併入的文件

登記人關於登記人2022年股東年會的委託書的特定部分，將根據第14A條在登記人截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交，通過引用將其併入本年度報告的第三部分10-K表格。

阿里梅拉科學公司

表格10-K

目錄表

除文意另有所指外，在本10-K表格年度報告中，“Alimera”、“我們”、“註冊人”或“公司”等字眼均指Alimera Sciences，Inc.及其子公司(視情況而定)。

“ILUVIEN”是我們的註冊商標。本年度報告中以Form 10-K格式出現的所有其他商標、商號和服務標記均為其各自所有者的財產。

 
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第一部分

關於前瞻性陳述和預測的特別説明

Alimera Sciences，Inc.的這份報告中的各種陳述都是1995年私人證券訴訟改革法所指的“前瞻性陳述”。前瞻性陳述涉及重大風險和不確定性。除有關歷史事實的陳述外，本報告中包含的有關我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃和管理目標的所有陳述均為前瞻性陳述。這些陳述會受到風險和不確定性的影響，並基於我們管理層目前掌握的信息。諸如“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“考慮”、“預測”、“計劃”、“目標”、“可能”、“潛在”、“繼續”、“正在進行”、“將會”、“將會”、“應該”、“可能”或這些術語或類似表達或詞語的否定，確定前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能不會發生，實際結果可能與我們的前瞻性陳述中預測的大不相同。可能導致實際結果不同的有意義的因素包括緊隨其後的“主要風險因素摘要”部分中總結的那些因素，我們建議您閲讀該部分。

可歸因於我們或代表我們行事的任何人的所有書面和口頭前瞻性陳述，都明確地受到本節所載或提及的警告性陳述的限制。我們提醒投資者不要過於依賴我們所作或代表我們所作的前瞻性陳述。我們不承擔任何義務，並明確拒絕任何義務，無論是由於新信息、未來事件或其他原因而更新或修改任何前瞻性陳述。然而，請參閲我們可能提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的任何年度、季度或當前報告中關於相關主題的任何進一步披露。

我們鼓勵您閲讀本年度報告Form 10-K中包含的對我們的財務狀況和合並財務報表的討論和分析。我們還鼓勵您閲讀本年度報告中題為“風險因素”的10-K表格第1部分的第1A項，其中包含與我們的業務相關的一些風險和不確定因素的更詳細討論。除了上述和“風險因素”中的風險外，其他未知或不可預測的因素也可能 a影響我們的結果。不能保證我們實際上會取得我們預期的實際結果或事態發展，或者即使我們確實實現了這些實際結果或事態發展，也不能保證它們會對我們產生預期的後果或影響。因此，我們不能保證我們將實現這些前瞻性聲明和估計中所述的結果。

主要風險因素摘要

以下是我們面臨的主要風險因素的摘要。請仔細閲讀，並參閲項目1A，“風險因素”。

我們面對的是風險出發地：

操作風險

•我們對我們唯一的產品ILUVIEN商業成功的依賴；

•我們面臨着競爭，因為競爭產品的數量正在增加，我們的競爭對手包括規模更大、更成熟、完全整合的製藥公司和生物技術公司，這些公司比我們擁有更多的資本資源、現有的競爭產品、更多的研發人員和設施、更強的營銷能力，以及在藥物開發和獲得監管批准方面的更多經驗；

•與我們留住現有員工以及招聘和留住未來需要的新員工的能力相關的不確定性，特別是一支富有成效的銷售隊伍；

•新的DAY研究可能：(A)未能證明ILUVIEN作為早期糖尿病黃斑水腫(DME)患者的基線治療的有效性，或未能產生數據證明ILUVIEN與目前治療DME的領先療法相比的益處，以及(B)完成該研究所需的時間或成本高於我們目前的預期；

•我們可能無法擴大我們的眼科產品組合；

•通脹的負面影響，這可能會增加我們為留住和吸引高質素勞動力而必須支付的薪酬，並可能增加我們的運營成本；

製造風險

•我們依賴第三方製造商以足夠的數量和質量、及時(特別是在新冠肺炎疫情期間)、以可接受的價格生產ILUVIEN或任何未來的產品或候選產品；

•我們可能沒有適當地計劃以滿足客户對ILUVIEN的需求，這可能導致(A)ILUVIEN缺貨或(B)我們在庫存中的投資超過了我們的需要；

•影響全球供應鏈的問題可能會對我們採購材料和部件以製造ILUVIEN或將ILUVIEN交付到我們當前市場的能力產生負面影響；

•不確定度與製造部件和材料被取代或過時有關的；

金融風險

•我們可能再次未能遵守我們與SLR投資公司(SLR，f/k/a Solar Capital Ltd.)簽訂的4500萬美元貸款和安全協議中的財務契約。作為抵押品代理(代理)和某些其他貸款人，包括以貸款人身份行事的SLR，日期為2019年12月31日，經修訂(2019年貸款協議)，在這種情況下，無法獲得SLR對任何由此產生的違約的豁免；

•我們可能無法對2019年貸款協議進行再融資，這可能導致從2023年1月1日開始需要更多現金來支持其每月攤銷；

•我們可能需要籌集額外的融資，其條款可能會限制我們的運營，如果我們籌集的資本是股權或可轉換為股權的債務證券，可能會稀釋我們股東的投資；

•不確定我們通過ILUVIEN在美國、歐洲經濟區(EEA)和我們銷售ILUVIEN的世界其他地區的商業化實現盈利和正現金流的能力；

•由於最終用户需求減少、意想不到的競爭、監管問題或其他意想不到的情況(包括新冠肺炎)而導致的銷售放緩或減少；

•計劃停止倫敦銀行同業拆借利率和以另一種參考利率取代倫敦銀行同業拆借利率可能導致利息成本增加的風險；

•通貨膨脹對我們根據2019年貸款協議支付的基於LIBOR的利率的影響，這可能導致我們的融資成本大幅增加，從而對我們的財務業績產生不利影響；

與新冠肺炎疫情相關的風險

•這個新冠肺炎大流行的不利影響及其不可預測的持續時間和嚴重程度，在我們有客户、員工和經銷商的地區；

•新冠肺炎大流行對依魯維銷售的不利影響是：(A)政府或醫療機構對親自見醫生施加限制，以及(B)患者由於擔心感染新冠肺炎冠狀病毒而不願親自去看醫生，其中許多人患有糖尿病黃斑水腫或在歐洲和英國患有非傳染性葡萄膜炎；

•與新冠肺炎疫情的不利影響以及這些影響的持續時間和嚴重程度相關的財務不確定性，從2020年第一季度末開始在某種程度上對我們的收入產生了不利影響，如果這些不利影響在未來再次加強，它們可能會(A)對我們的收入、財務狀況和現金流產生不利影響，以及(B)影響我們用來準備季度財務業績的某些估計，包括無形資產減值、所得税撥備和某些應收賬款的可回收性；

•ILUVIEN插入物或塗抹器的製造或分銷可能會因與新冠肺炎有關的政府行動或新冠肺炎疫情對我們製造商或經銷商勞動力的影響而中斷；

•監管和定價機構受到的限制可能會推遲或推遲ILUVIEN的市場準入，因為我們尋求獲得補償；

•新冠肺炎疫情的經濟影響可能會導致報銷政策的變化，並減少ILUVIEN在我們銷售ILUVIEN的國家的市場準入；

•在我們或我們的分銷商被要求根據新冠肺炎疫情修改我們的標準業務流程以考慮當前環境的當前環境下，我們可能無法維持或必要地修改我們對財務報告的內部控制；

•新冠肺炎大流行造成人員短缺的可能性將在製造ILUVIEN植入物和組裝和包裝ILUVIEN敷貼器的第三方製造商再次出現，這可能導致產品短缺；

•新冠肺炎疫情的長期影響可能導致我們員工的效率下降和潛在的分心，以及由此造成的生產力損失；

•在我們新的日間研究中，患者登記的可能持續延遲；

•影響眼後段的非感染性葡萄膜炎兒科研究中可能出現的患者入選延遲(NIU-PS)；

監管風險

•與我們從某些國家的地方衞生當局尋求補償最近獲得ILUVIEN針對NIU-PS的額外適應症相關的不確定性；

•在我們目前不銷售ILUVIEN的其他市場中，延遲或未能獲得ILUVIEN或任何未來產品或候選產品的監管和報銷；

•與我們滿足歐洲經濟區對NIU-PS的任何上市後要求的能力相關的不確定性；

•我們可能無法在大中華區市場獲得監管批准，這將對我們根據Ocumension許可協議實現里程碑式付款的能力產生不利影響；

•與我們在其他市場獲得監管批准後成功將ILUVIEN商業化的能力相關的不確定性；以及

知識產權風險

•這個在中短期內，我們可能會受到保護ILUVIEN關鍵方面的專利到期的不利影響。

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第1項。生意場

概述

Alimera Sciences，Inc.及其子公司(WE或Alimera)是一家全球性製藥公司，其使命是為關注視網膜健康並更長時間保持更好視力的患者、醫生和合作夥伴提供無價的服務。

伊盧維恩

我們唯一的商業產品是ILUVIEN^®，一種玻璃體內植入物，通過在眼睛內連續注射微量的皮質類固醇氟喹諾酮(FAC)來治療患者，最長可達36個月。“玻璃體內”指的是晶狀體後眼內含有一種叫做玻璃體的果凍狀物質。ILUVIEN最初是為了治療糖尿病黃斑水腫(DME)而開發的，DME是一種視網膜疾病，影響1型或2型糖尿病患者，可能導致嚴重的視力喪失和失明。ILUVIEN在EEA的某些國家也用於預防影響眼後段的複發性非傳染性葡萄膜炎(NIU-PS)的復發。葡萄膜炎是一種葡萄膜炎，由虹膜、睫狀體和脈絡膜組成，可導致嚴重的視力喪失和失明。

ILUVIEN在非手術過程中被插入到患者的眼睛後部，使用的是一種帶有25號針的裝置，這種裝置允許自動封閉傷口。我們認為，皮質類固醇是治療DME和NIU-PS的最佳選擇，因為它們減少了疾病的炎症方面。此外，我們相信，ILUVIEN的持續微劑量™給藥使其成為唯一被批准的治療二甲基醚的藥物，可以每天提供一致的皮質類固醇治療水平。ILUVIEN的給藥機制提供了比現有任何其他眼內劑型更低的每日和累積接觸皮質類固醇的機會，我們認為這可以緩解與皮質類固醇治療相關的典型風險。此外，ILUVIEN植入物是不可生物侵蝕的，由於其恆定的表面積，提供了穩定的輸送，允許FAC洗脱到玻璃體。這為DME和NIU-PS提供了持續的治療效果。醫生目前用於治療DME的其他療法，如抗血管內皮生長因子(VEGF)療法和其他皮質類固醇，都是急性(短效)療法，提供較高的初始日劑量，但隨後迅速下降，需要醫生頻繁重新注射以維持或重新建立治療效果。

ILUVIEN在體外和體內釋放動力學研究中每天連續提供亞微克水平的FAC，持續長達36個月，使其成為唯一一種可用於在長達三年的時間內每天持續治療視網膜的單一注射療法，使患者在較少注射的情況下看到更好、更長的視力。此外，正如現實世界的證據所表明的那樣，ILUVIEN的副作用與使用較短療程或急性皮質類固醇療法後的副作用是一致的，並且是可以預測的，從而提高了醫生管理這些副作用的能力。

ILUVIEN中的活性化合物是FAC，這是一種非專利皮質類固醇，是一種被稱為皮質類固醇的類固醇的成員。糖皮質激素具有廣泛的藥理作用，包括抑制炎症、抑制白細胞沉積、上調阻滯素、抑制某些炎性細胞因子的釋放和抑制血管內皮生長因子的分泌。白血球淤積是指白細胞在特定部位聚集，導致組織進一步損傷。封閉蛋白是維持和加強細胞間緊密連接的重要蛋白質。這些藥理作用有可能治療各種眼部疾病，包括DME、NIU-PS、非增殖性糖尿病視網膜病變(NPDR)、視網膜靜脈阻塞(RVO)、乾性老年性黃斑變性(AMD)和濕性AMD。然而，FAC具有許多與目前可用於眼內使用的其他皮質類固醇相同的“類效應”副作用。使用皮質類固醇治療眼部疾病的兩個主要副作用是：(A)眼壓升高，這可能會增加青光眼的風險；(B)加速白內障的形成。FAC具有獨特的親脂性，使其在穿透視網膜組織方面非常有效，並使其能夠在非常低的劑量下實現治療效果，通常低於其他皮質類固醇。

我們在哪裏銷售ILUVIEN治療糖尿病黃斑水腫(DME)

ILUVIEN已獲得營銷授權，可以在下表所示的國家和地區使用ILUVIEN治療DME的適應症：

我們銷售ILUVIEN治療影響眼後段的複發性非感染性葡萄膜炎(NIU-PS)

2017年12月，我們向歐洲17個歐洲經濟區國家提交了ILUVIEN目前被批准用於治療DME的申請，申請ILUVIEN用於預防NIU-PS復發的新適應症。2019年3月，我們宣佈，英國國家健康與護理卓越研究所(NICE)在其國家報銷的最終評估決定中，建議為ILUVIEN 190微克玻璃體內植入物提供資金，以防止復發的NIU-PS。此外，ILUVIEN已在16個歐洲國家和地區獲得營銷授權，並在德國、西班牙、荷蘭和英國等4個國家和地區獲得報銷，以防止NIU-PS復發。

我們於2019年第三季度在德國和英國推出了針對NIU-PS適應症的ILUVIEN，並於2020年第四季度在荷蘭推出了ILUVIEN。2022年1月，我們在西班牙獲得了NIU-PS適應症的報銷，目前我們正在推出該適應症。

我們在哪裏直接銷售

我們直接在美國、德國、英國、葡萄牙、愛爾蘭和北歐地區的四個國家(丹麥、挪威、芬蘭和瑞典)進行商業營銷。在北歐地區，我們在獨家批發商的支持下運營，以支持醫院的招標過程。

我們在哪裏通過總代理商銷售

我們已經達成了各種協議，根據這些協議，分銷商正在或將在奧地利、比利時、捷克共和國、法國、意大利、盧森堡、荷蘭、西班牙、澳大利亞、新西蘭、中國和西太平洋幾個國家以及中東幾個國家為ILUVIEN提供或將提供監管、報銷或銷售和營銷支持。我們與法國分銷商Horus Pharma有更廣泛的經銷關係，在比利時、荷蘭和盧森堡經銷ILUVIEN。截至2021年12月31日，我們已經確認了ILUVIEN向我們在中東、奧地利、比利時、捷克共和國、法國、意大利、盧森堡、西班牙和荷蘭的國際分銷商銷售的收入。

經營策略

我們目前專注於影響眼後部或視網膜的疾病，因為我們認為，目前的治療方法和治療方案無法充分治療這些疾病，這代表着一個重要的市場機會。我們的戰略是將ILUVIEN確立為DME和NIU-PS患者的領先療法，對這些患者來説，ILUVIEN被證明是安全有效的，因為它能夠幫助患者在長達三年的時間內通過較少的注射獲得更好、更長的視力。我們依靠管理層的經驗和我們在美國和歐洲的廣泛商業資源，將重點放在視網膜領域，將ILUVIEN商業化。我們打算利用這些同樣的優勢來收購、獲得監管部門對其他潛在眼部護理產品的批准，並將其商業化。為了實施我們的戰略，並考慮到新冠肺炎大流行的影響和未來可能產生的影響，我們打算：

最大限度地提高ILUVIEN在美國和歐洲治療DME的商業成功，我們已經在那裏獲得了監管部門的批准。我們是 尋求增加我們在美國和歐洲的直接銷售和對分銷商的銷售，我們已經獲得監管部門的批准，目前正在營銷ILUVIEN。我們還在尋求在其他國家銷售ILUVIEN的機會，在這些國家，我們已經獲得了監管部門的批准，但目前還沒有營銷ILUVIEN。

尋求在美國和歐洲以外的其他國家將ILUVIEN用於治療DME的商業化，在這些國家我們已獲得監管部門的批准。我們已經在澳大利亞、新西蘭和中東建立了經銷關係。我們在中東的分銷商於2016年開始銷售ILUVIEN，並於2019年開始商業銷售。2021年，我們與中國的一家分銷商達成了一項許可協議，計劃在中國和西太平洋地區尋求監管批准和商業化。

在歐洲尋求將用於NIU-PS的ILUVIEN商業化，在那裏我們已獲得監管部門的批准。我們正在尋求增加我們的直接 在德國、荷蘭、丹麥、芬蘭、挪威、瑞典和英國銷售，我們已獲得監管部門的批准，目前正在銷售用於NIU-PS的ILUVIEN。我們正在尋找在另外九個歐洲國家銷售ILUVIEN for NIU-PS的機會，我們已經在這些國家獲得了監管部門的批准，目前正在尋求補償。

爭取在其他國家/地區批准ILUVIEN用於DME和NIU-PS。我們將評估尋求監管部門批准DME治療的情況 在我們沒有獲得批准的國家，以及在歐洲其他地區以及我們擁有ILUVIEN營銷權利的中東和非洲。

擴大我們的眼科產品供應。我們認為，在視網膜疾病的治療方面，還有更多未得到滿足的醫療需求。我們打算 繼續評估可能用於治療影響眼睛的疾病的化合物和技術的許可內和獲得機會。

疾病概述和市場機遇

糖尿病與糖尿病視網膜病變

糖尿病及其全身和眼部併發症是全球公共健康的威脅。國際糖尿病聯合會(IDF)估計，2021年全球糖尿病患病率增加到5.37億人，預計到2045年將增加到7.83億人。

美國疾病控制和預防中心(CDC)發佈的2020年國家糖尿病統計報告報告稱，截至2019年，3730萬美國人患有糖尿病，佔美國人口的11.3%，18歲及以上人羣中新診斷出140萬糖尿病病例。大約每4名患有糖尿病的成年人中就有1人，即850萬美國人，不知道自己患有這種疾病，因此沒有得到監測和治療，以控制他們的疾病，預防全身和眼部併發症。該報告還發現，約有9600萬人患有糖尿病前期，這種疾病如果不治療，通常會在五年內導致2型糖尿病。在這一人羣中，只有19.0%的成年人知道他們患有前驅糖尿病。在國際糖尿病聯合會10^這是IDF版糖尿病地圖集，據估計，2021年歐洲約有6100萬糖尿病患者，仍有2200萬人未確診。在中東，估計約有2240萬糖尿病患者，1750萬人仍未確診。

所有糖尿病患者都有發生某種形式的糖尿病視網膜病變的風險，這是一種糖尿病的眼部併發症，症狀包括視網膜內血管腫脹和滲漏，或視網膜表面新血管的異常生長。根據CDC Vision Health Initiative的數據，在美國，糖尿病視網膜病變每年導致大約12,000至24,000新的失明病例；使糖尿病成為20至70歲成年人新增失明病例的主要原因。糖尿病視網膜病變可分為非增殖性視網膜病變和增殖性視網膜病變。非增殖性視網膜病變首先發展，導致毛細血管通透性增加、微動脈瘤、出血、滲出(液體滲入血管間隙)、黃斑缺血(缺氧)和黃斑水腫(毛細血管液體滲漏導致視網膜增厚)。增殖性視網膜病變是糖尿病視網膜病變的晚期，除了具有非增殖性視網膜病變的特點外，還會導致新血管的生長。這些新血管是異常和脆弱的，沿着視網膜和充滿眼睛內部的透明玻璃體凝膠表面生長。通過

這些血管本身不會引起症狀或視力喪失。然而，這些血管的壁薄而脆弱，容易滲漏和出血。

糖尿病黃斑水腫

當糖尿病視網膜病變的血管滲漏導致視網膜上稱為黃斑的區域積液或水腫時，這種情況被稱為糖尿病黃斑水腫(DME)。眼睛的這一區域對於用於閲讀、識別人臉和駕駛的鋭利、直視的視覺非常重要。根據美國國家眼科研究所2019年的最新數據，美國估計有75萬DME患者。DME是糖尿病視網膜病變患者中最常見的視力喪失原因，約30%的糖尿病視網膜病變患者會發展為DME。隨着糖尿病視網膜病變的惡化，它更有可能發生，儘管它可能發生在疾病的任何階段。DME的發病是無痛的，可能不會被患者發現，直到表現為中心視力模糊或急性視力喪失。這種模糊的嚴重程度可能從輕度到嚴重的視力喪失。

研究表明，DME是一種由眼部炎性細胞因子活動支撐的多因素疾病。在目前批准的用於治療DME的藥物療法中，只有皮質類固醇，包括ILUVIEN植入物中發現的FAC，才會影響這些細胞因子。

隨着世界範圍內糖尿病發病率的持續增加，二甲基醚和其他併發症的發病率預計也會上升。大多數糖尿病患者沒有達到血糖(葡萄糖或血糖)目標，導致高血糖(血液中葡萄糖水平升高)。這進而導致微血管併發症的發展，在眼睛中表現為糖尿病視網膜病變，以及細胞因子升高，破壞血-視網膜屏障，導致許多糖尿病視網膜病變患者的黃斑水腫(DME)。

葡萄膜炎

葡萄膜炎是指葡萄膜道的炎症，這是位於眼睛外層(角膜和鞏膜)和內層(視網膜)之間的一層組織。葡萄膜束的前部(前部)包含虹膜，葡萄膜束的後部(後部)包含脈絡膜和睫狀體基質。葡萄膜炎症包括大約30種以眼內炎症為特徵的炎症性疾病，這是發達國家和發展中國家工作年齡人羣視力喪失的主要原因。它可以影響所有年齡段的人，產生腫脹和破壞眼睛組織，這可能導致嚴重的視力喪失和失明。根據國際葡萄膜炎研究小組推薦的分類方案，疾病可以根據解剖位置進行分類：前部、中間部、後部或泛葡萄膜炎。葡萄膜炎可由多種因素引起，如感染(感染性葡萄膜炎)或其他自身免疫性疾病或狀況。非傳染性葡萄膜炎是一種持續性和複發性疾病，會對視網膜產生不利影響。此外，它通常影響視力，比前葡萄膜炎更嚴重，黃斑水腫是視力喪失的最常見機制，影響後葡萄膜炎患者的比例為44%。

葡萄膜炎有兩種形式：

感染性葡萄膜炎(細菌、病毒、真菌或寄生蟲性)，使用適當的抗微生物藥物以及皮質類固醇和睫狀肌麻痺藥進行治療；以及

非傳染性葡萄膜炎(NIU)，其中皮質類固醇用於減少炎症和防止眼部粘連。

二甲基醚的當前治療方法

抗血管內皮生長因子(抗血管內皮生長因子)療法是目前治療DME的標準療法。Lucentis(Ranibizumab)和Eylea(AfLibercept)在美國獲得批准，是歐洲市場上唯一獲得批准的用於治療與DME相關的視力喪失的抗血管內皮生長因子療法。基因泰克的另一種抗血管內皮生長因子療法VyBismo(Faricimab)於2022年1月在美國獲得批准，用於治療與DME相關的視力喪失。諾華公司正在尋求Beovu的批准^®阿瓦斯丁(貝伐單抗)也用於治療DME。然而，抗血管內皮生長因子療法是一種急性療法，需要多次頻繁注射才能達到隨機對照試驗中報告的相同療效。此外，DME是一種多因素疾病，抗血管內皮生長因子治療不能解決所有這些因素。因此，許多患者沒有達到足夠的反應，要麼是因為治療效果有限，要麼是因為患者不能或不願定期接受臨牀預約，這意味着抗血管內皮生長因子治療沒有得到最佳治療。如果用藥不當，這些急性療法可能會導致浮腫復發。此外，這些療法的安全性包括增加眼內炎的風險，這是一種必須用大劑量抗生素治療的嚴重眼部感染。這種眼內炎的風險與玻璃體內注射有關。有證據表明，玻璃體內抗血管內皮生長因子治療會影響全身血管內皮生長因子水平，這可能會導致心血管併發症。

玻璃體內皮質類固醇治療也用於治療DME。急性皮質類固醇通常在兩到三個月內效果最好，需要反覆注射。同樣，如果沒有最佳的治療頻率，當急性皮質類固醇的作用消退時，黃斑水腫就會復發。奧祖德(地塞米松)是一種短效皮質類固醇，

在歐洲用於治療與DME相關的視力喪失，在美國用於治療DME。曲安奈德是另一種短效類固醇，通常在標籤外用於治療DME。與地塞米松植入物和曲安奈德這兩種急性療法不同，ILUVIEN是一種長期持續和持續的類固醇給藥療法。ILUVIEN植入物中的類固醇，即FAC，是一種關鍵的親脂成分，使單個植入物能夠提供長達36個月的持續每日劑量。皮質類固醇歷來與眼內壓顯著升高有關，這可能會增加青光眼的風險。此外，皮質類固醇與加速白內障的形成有關。我們認為，低劑量的ILUVIEN減輕了這些副作用，使它們更容易控制。此外，ILUVIEN的副作用與使用較短療程或急性皮質類固醇療法後的副作用是一致的，並且是可預測的，從而增加了醫生管理這些副作用的能力。

激光光凝是一種視網膜手術，在這種手術中，激光被用來應用燒傷或燒傷的模式，以燒灼滲漏的血管以減少浮腫。這種療法較少出現視力提高，因為它是用來預防或減緩視力喪失的。此外，這種破壞性的手術有不良的副作用，包括部分喪失外周視力和夜間視力。

NIU-PS的當前治療方法

從歷史上看，葡萄膜炎的治療因葡萄膜炎的類型和部位而異。非感染性葡萄膜炎(NIU)的炎症可以是前部(眼前部)或後部(後部)，也可以同時發生在兩個部位。但重要的是，所有形式的NIU都會影響到眼睛的後部。在前部形式的NIU中，滴劑用於治療炎症；然而，在後節受到影響的患者中，這些滴劑不會穿透眼睛來治療後節。其他藥物，無論是玻璃體內的還是全身的，都是專門用於治療活動性非傳染性後葡萄膜炎的。這意味着NIU-PS的治療重點是：(A)以片劑或注射的形式進行系統治療，這往往會導致對全身產生不利影響的副作用，或(B)局部治療，通常是類固醇。

患有NIU-PS的患者最初使用全身性類固醇治療，這是非常有效的，但如果長時間大劑量使用，可能會導致嚴重的副作用。這些副作用包括粉刺、體重增加、睡眠和情緒障礙、高血壓和骨質疏鬆症，這可能會限制全身類固醇的持續使用。然後，患者通常會進步到使用全身免疫抑制劑或生物製品進行非類固醇治療，這本身就會產生嚴重的副作用，包括增加癌症和感染的風險。此外，可以使用眼周或眼內類固醇來嘗試局部控制NIU-PS的炎症。其他可用於治療NIU-PS的療法包括免疫抑制藥物和腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑。

對於患者和臨牀醫生來説，一個重要的問題是NIU-PS的復發非常常見。在慢性NIU-PS中，復發通常發生在停止治療的六個月內，患者和臨牀醫生被迫經歷治療開始和停止的週期，同時伴隨着同時管理幾種藥物類別及其副作用的複雜性。對於患者來説，這種治療方法提供了暫時的緩解，但不確定他們的疾病何時會再次復發。眾所周知，復發會危及患者的視力，因此需要能夠在這種情況下提供長期炎症控制的治療方法。

對於復發的NIU-PS患者，局部給予(玻璃體內)類固醇是一種有吸引力的治療策略，允許在需要的時候有效地給予類固醇治療，同時將全身副作用的風險降至最低。對於玻璃體內治療，短效Ozurdex植入物在歐洲上市，用於治療活動性黃斑變性的成人患者 眼球后段炎症，表現為非感染性葡萄膜炎，用於治療非感染性葡萄膜炎。

相比之下，臨牀試驗表明，ILUVIEN顯著延長了複發性NIU-PS患者的復發時間，同時減少了對包括全身藥物治療在內的輔助治療的需求。

我們的新產品天學習

我們認為ILUVIEN在DME的治療中仍未得到充分利用，應該更早地用於DME患者。我們之前的臨牀數據集證明瞭ILUVIEN有能力控制潛在的疾病過程，並在長達三年的時間內減少浮腫的復發，而不是通過短期治療來治療復發的慢性浮腫。在新的DAY研究中，我們打算通過將ILUVIEN與目前的護理標準--抗血管內皮生長因子療法進行比較，來證明ILUVIEN作為早期DME患者基線治療的有效性。

2020年7月9日，我們宣佈啟動新的DAY臨牀試驗，這是一項多中心、單掩蔽、隨機和對照試驗，旨在產生評估ILUVIEN作為治療DME的基線療法的前瞻性數據，並展示其相對於使用重複注射抗血管內皮生長因子的當前護理標準的優勢。新的DAY研究計劃在美國各地約42個地點招募約300名接受治療的或幾乎幼稚的DME患者。截至2022年2月28日，我們已經招募了117名DME患者。我們預計，隨着新冠肺炎疫情開始緩解，招生速度將會加快。

符合入選標準的患者將被隨機分配接受ILUVIEN玻璃體內植入，或在前16周每隔4周接受5次玻璃體內注射2毫克的阿普利康作為負荷量。在最初的16週期間之後，兩個手臂都將每四周進行一次評估，並僅在需要時接受補充玻璃體內注射AFLibercept 2 mg。補充治療的標準是由方案設定的，兩個治療部門的標準將是相同的。這項研究的計劃療程為18個月。一旦治療期結束，患者將被允許選擇參加一項最長42個月的開放式標籤延長研究。

新的一天的主要結果衡量標準是在試驗組之間的試驗期間需要補充的afLibercept注射的平均數量。關鍵的次要終點包括長達18個月的平均最佳矯正視力(BCVA)評分、首次補充治療的時間、光學相干斷層掃描(OCT)上的視網膜厚度幅度和糖尿病視網膜病變評分。此外，這項研究將收集患者報告的結果衡量標準，以評估對患者生活質量和功能水平的影響。探查終點將包括神經功能測量和視網膜神經層厚度的OCT成像測量。

ILUVIEN用於其他眼科疾病

儘管我們沒有積極地進行新適應症的臨牀試驗，但我們相信ILUVIEN具有治療其他眼科疾病的潛力，如RVO、NPDR、乾性AMD和濕性AMD。

ILUVIEN商業化現狀

糖尿病黃斑水腫

ILUVIEN已獲得在不同國家和地區的兩種適應症的營銷授權，如上文“概述--我們營銷ILUVIEN治療糖尿病黃斑水腫(DME)”中所述。我們計劃在更多的國家直接或與合作伙伴一起尋求ILUVIEN治療DME的監管批准。

葡萄膜炎

ILUVIEN已獲得在英國、歐洲經濟區15個國家和阿拉伯聯合酋長國治療NIU-PS的營銷授權。我們計劃爭取在中東和非洲其他國家尋求批准的權利。我們沒有在美國尋求批准治療NIU-PS的合同權利，因此在美國沒有營銷授權。我們已經獲得了ILUVIEN在不同國家治療NIU-PS的營銷授權，如上所述--我們營銷ILUVIEN治療影響眼睛後段的複發性非感染性葡萄膜炎(NIU-PS)。我們將評估在歐洲、中東和非洲的其他國家尋求批准NIU-PS治療的情況，在這些國家我們有使用ILUVIEN的許可證。

銷售及市場推廣

我們的銷售人員專注於美國和歐洲國家的醫生辦公室、診所、藥房和醫院，在那裏我們試圖説服最終用户購買ILUVIEN。在我們的推廣工作中，我們重點關注三個主要領域，以產生對ILUVIEN的需求。首先是讓ILUVIEN能夠通過處方、合同以及通過國家和地方衞生保健當局在我們打算商業化的國家實現合理的價格。第二，通過直接促銷、宣傳建設和間接營銷活動，教育醫生我們產品的有效性和安全性。第三是使市場中的患者和護理人員能夠更多地瞭解他們的疾病和可能的治療方法。

新冠肺炎疫情在多個方面對我們的銷售和營銷工作產生了負面影響，這反過來又對我們的收入產生了不利影響。政府和私人方面對面對面接觸醫生施加了限制。在這些限制生效期間，這些限制使得我們的銷售代表(包括我們分銷商僱用的銷售代表)很難或不可能與視網膜專家及其工作人員會面，以教育他們有關ILUVIEN的好處，併為保險預認證提供支持。這些限制也影響了患者獲得治療的機會，因為ILUVIEN只能通過眼睛注射來給藥，這意味着遠程醫療不是一個可行的替代品。在目前的環境下，我們的業務也受到了患者行為的負面影響。我們ILUVIEN的大部分銷售是由使用ILUVIEN治療糖尿病黃斑水腫(DME)推動的。鑑於政府當局已經將糖尿病列為患嚴重疾病的風險更高的因素，這些患者中有很大一部分人因為擔心感染新冠肺炎冠狀病毒而不願意或可能不願意親自去看醫生。

經銷商協議

我們有各種協議，根據這些協議，分銷商正在或將為ILUVIEN在奧地利、比利時、捷克共和國、法國、意大利、盧森堡、西班牙、荷蘭、澳大利亞和新西蘭、中國以及西太平洋和中東其他國家的商業化提供或將提供監管、報銷或銷售和營銷支持。根據這些協議，我們的分銷商協助或將協助我們獲得和維持批准和

如果這些國家/地區尚未獲得批准或報銷批准，他們將在我們的監督下尋求批准或報銷批准。有關2021年4月我們與Ocumension Treeutics在中國和西太平洋地區的許可協議的更多信息，請參閲第二部分，項目7，“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析-概述-與Ocumension Treeutics的交易”。

製造業

我們的產品沒有內部製造能力，我們依賴並預計將繼續完全依賴第三方合同製造商來生產和包裝ILUVIEN。我們通過質量協議和我們的質量體系管理這些製造商生產的產品的質量，以確保他們生產的活性藥物成分(原料藥)和成品符合FDA當前的良好製造規範(CGMP)和所有其他適用的法律和法規。我們維護與潛在和現有製造商的協議，其中包括保密和知識產權條款，以保護我們與ILUVIEN相關的專有權利。

ILUVIEN的製造過程包括：在聚乙烯醇的水溶液中向聚酰亞胺管中填充由190微克FAC組成的糊狀物，將管切割成適合ILUVIEN植入物的適當長度的較小部分，在每一小部分的一端蓋上滲透膜帽，在另一端蓋上不滲透的硅膠帽以產生ILUVIEN植入物，在高温下固化植入物，將植入物裝入ILUVIEN塗布器內，然後包裝和消毒產品。這一過程已經在齊格弗裏德公司(聯盟)旗下的Alliance Medical Products Inc.進行了驗證。

我們與一家第三方製造商就以下各項達成了協議：

製造ILUVIEN的有效藥物成分FAC(FARMABIOS Spa/拜倫化學公司)；

ILUVIEN塗抹器部件的製造(Cadence，Inc.(Cadence))；

ILUVIEN植入物的製造、注射器與植入物的最終組裝以及在美國的釋放測試(聯盟)；

ILUVIEN(聯盟)的質量發佈測試；

英國退歐後歐洲經濟區(EEA)的最終產品發佈(由包裝協調員公司在愛爾蘭進行)；以及

英國退歐後，最終產品在英國市場上發佈(AndersonBrecon Limited以包裝協調員的身份交易)。

儘管我們將來可能會尋找替代供應商，但我們目前沒有任何替代供應商任務。我們最近用Cadence取代了偉創力國際有限公司(偉創力)的附屬公司FlexMedical，如下所述。

根據我們與Alliance的協議，我們於2010年簽訂，並於2016年修訂和重述，我們負責向Alliance供應ILUVIEN噴塗器和原料藥。我們在聯盟的工廠購買了某些設備，聯盟僅使用這些設備為我們製造和包裝ILUVIEN。我們同意在一年內向聯盟訂購至少80%的ILUVIEN在美國、加拿大和歐洲的新設備，前提是聯盟能夠滿足我們的供應要求，並且不違反其對我們的協議或義務。目前，我們100%從Alliance訂購ILUVIEN設備的全球需求，因為我們沒有替代供應商。除非根據其規定提前終止，修訂和重述的協議的剩餘期限至2023年2月，並將自動續期一年，除非任何一方在當前期限結束前至少12個月向另一方發出書面不續期通知。截至本文件提交之日，我們尚未收到不續期通知。

2020年10月30日，我們與Cadence，Inc.簽訂了製造服務協議，以生產ILUVIEN噴塗機所用的部件。Cadence已經完成了工藝鑑定的最後階段，自2021年第二季度以來一直在製造生產零部件。我們在2021年獲得了歐洲和FDA對這一變化的批准。

業務細分

2021年第一季度，作為首席運營決策者(CODM)的首席執行官(CEO)改變了CODM監測業績、調整戰略和分配資源的方式，導致運營部門發生變化。我們的業務現在被管理為三個運營部門：美國、國際和運營成本。我們確定這些運營部門中的每一個都代表一個可報告的部門。此前，我們被管理為兩個運營部門：美國和國際。有關業務分部的財務資料載於下文合併財務報表的(A)第二部分第7項“管理層對財務狀況及經營成果的討論及分析--經營業績-分部審查”及(B)附註19。

顧客

截至2021年12月31日和2020年12月31日的財年，我們的收入主要來自產品銷售，主要來自美國、德國、法國和英國，2021年，我們根據Ocumension許可協議支付的預付許可費用，帶來了約1100萬美元的許可收入。在美國，兩家大型藥品分銷商分別佔我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合產品收入的55%和49%。這些分銷商維護ILUVIEN的庫存，並向醫生辦公室、藥店和醫院銷售。在國際上，在我們直接銷售的國家，我們的客户是醫院、診所和藥店。我們有時將醫生辦公室、藥房、醫院和診所稱為最終用户。在我們向分銷商銷售的國際國家/地區，這些分銷商保持ILUVIEN的庫存水平，並向他們的客户銷售。

競爭

新藥和藥物輸送技術的開發和商業化競爭激烈。在ILUVIEN以及我們未來可能開發或商業化的任何產品或候選產品方面，我們面臨着來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭，其中許多公司擁有比我們多得多的財政和其他資源。

在ILUVIEN已經獲得或被推薦上市授權或獲準用於治療DME的國家，它與或將與未來可能獲得批准的抗血管內皮生長因子療法、短期皮質類固醇和激光光凝或其他療法的使用競爭。其他公司正在努力開發其他藥物療法和DME和其他適應症的持續給藥平臺。這些競爭性療法可能會導致定價壓力，即使ILUVIEN在其他方面被視為更好的療法。我們認為以下藥物和治療方法與ILUVIEN競爭：

盧森提斯^©由基因泰克(羅氏)在美國和諾華公司在世界其他地區銷售的雷尼比珠單抗注射劑(Ranibizumab)和羅氏集團銷售的腫瘤產品阿瓦斯丁(貝伐單抗)都是抑制血管內皮生長因子信號通路的抗體。在美國，Lucentis目前被批准用於治療DME、DME患者的糖尿病視網膜病變、新生血管濕性AMD的治療以及RVO後黃斑水腫的治療。在EEA中，除了糖尿病視網膜病變的適應症是治療增殖性糖尿病視網膜病變外，其餘的適應症都是相似的。

阿瓦斯丁^© (貝伐單抗)是美國和歐洲藥品管理局某些國家的視網膜專家在標籤外用於治療多種視網膜疾病的藥物，但未經配方或批准用於任何眼科用途。

艾莉亞^©(AfLibercept)由Regeneron在美國和拜耳在EEA銷售，是一種血管內皮生長因子拮抗劑，被批准用於治療DME、DME患者中的糖尿病視網膜病變、美國的新生血管濕性AMD和RVO。在EEA中，適應症不包括糖尿病視網膜病變。

Beovu^® (broLucizumab-dbll)，由諾華公司銷售，是一種用於治療新生血管濕性AMD的血管內皮生長因子抑制劑。Beovu已經在美國、所有27個歐盟成員國以及英國、冰島、挪威和列支敦士登被批准用於治療濕性AMD。諾華公司已經完成了治療DME的試驗，並公開表示他們正在尋求FDA對該適應症的批准。

瓦比斯莫^®(Faricimab)由基因泰克公司銷售，是一種用於治療新生血管濕性AMD和DME患者的血管內皮生長因子和血管緊張素轉換酶2抑制劑。Vabysmo於2022年1月在美國被批准用於治療DME。歐洲藥品管理局還批准了在濕AMD和DME中提交的Faricimab營銷授權申請。

OZURDEX^©(地塞米松玻璃體內植入物)由Allergan(現為AbbVie所有)銷售，是一種可短期生物降解的植入物，可提供皮質類固醇地塞米松。在美國，OZURDEX被批准用於治療DME、分支或中央RVO後的黃斑水腫以及非感染性葡萄膜炎。在EEA中，DME的適應症是假晶狀體患者(在摘除自然眼晶狀體後植入人工晶狀體的人)或被認為對非皮質類固醇治療反應不充分或不適合的人，由於糖尿病黃斑水腫而導致的視力障礙。視網膜分支靜脈阻塞(BRVO)或視網膜中央靜脈阻塞(CRVO)後黃斑水腫，眼後段炎症表現為非感染性葡萄膜炎。

胡米拉^©阿達利單抗(Adalimumab)由Abbvie銷售，是一種具有眼科適應症的腫瘤壞死因子阻滯劑。它通過靶向和阻斷在非感染性葡萄膜炎中起作用的特定炎症來源來發揮作用。在美國，Humira用於治療非感染性的中間葡萄膜炎、後葡萄膜炎和泛葡萄膜炎。在EEA中，Humira被用於治療對常規治療反應不充分或不耐受的兩歲或兩歲以上兒童的慢性非傳染性前葡萄膜炎。

一些醫生使用玻璃體內注射曲安奈德來治療DME，儘管它沒有被批准用於DME。

激光光凝目前用於治療DME，也可以與藥物治療結合使用。其他治療DME的激光或手術療法也可能與ILUVIEN競爭。

此外，其他一些公司正在開發治療視網膜疾病的藥物療法或給藥平臺。

我們認為，由於ILUVIEN仿製藥的生物等效性要求，我們將不太可能面臨ILUVIEN治療DME的仿製藥競爭對手。ILUVIEN的仿製藥競爭對手需要在臨牀試驗中通過證明等效的藥效學終點來建立生物等效性。我們認為，進行這樣的臨牀試驗將是昂貴和耗時的，儘管我們不能在這方面提供任何保證。

醫藥產品的許可和收購是我們戰略的一部分，是一個競爭激烈的領域。一些更成熟的公司也在實施授權或收購產品的戰略。由於規模、現金流和機構經驗等因素，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。

ILUVIEN的有效藥物成分是FAC，它不受專利保護。因此，我們的競爭對手可以開發一種替代製劑或給藥機制來治療眼科疾病。有關我們為ILUVIEN提供的專有插入技術許可的説明，請參閲下面的章節。

新冠肺炎疫情及其對我們業務的影響

在我們擁有客户、員工和經銷商的地區，史無前例的新冠肺炎疫情及其不可預測的持續時間對我們的ILUVIEN銷售額產生了不利影響，從而對我們的淨收入產生了不利影響，未來可能會對我們的流動性和財務狀況產生不利影響。除其他因素外，疫情對我們造成的這些不利影響有以下幾個因素:

•政府和私人方面對面對面接觸醫生的限制已經在ILUVIEN目前銷售的某些國家/地區對我們產生了不利影響，如果在取消限制的地方重新實施，可能會再次這樣做。

•新冠肺炎疫情期間患者對個人健康的擔憂也對我們的業務產生了負面影響。由於擔心感染新冠肺炎冠狀病毒，許多二甲基醚患者一直猶豫不決，甚至不願親自去看醫生(即使另行允許)。

•對旅行的限制已經減少了我們的面對面營銷活動，如果重新實施，可能會再次這樣做。

•由於英國和歐洲的限制取消，醫生獲得了更多接觸患者的機會，在治療DME等慢性病患者之前，他們可能會優先考慮患有急性疾病的患者，從而減少或推遲原本可能進行的ILUVIEN治療的數量。

•達美航空和奧密克戎等SARS-CoV-2變種已經出現，並可能再次出現，對我們的業務產生不可預測的影響。

從2020年第一季度末開始，新冠肺炎疫情的這些限制和其他影響已經對我們的收入產生了不利影響，並在某種程度上持續到本報告的日期。這些因素可能會繼續對我們的收入和資本資源，儘管這種影響的程度和持續時間目前尚不確定。(請參閲上文“關於前瞻性陳述和預測的特別説明”。)

為了應對這些事態發展，我們採取了措施，以減輕大流行對我們財務狀況和業務的影響。這些措施包括：

•我們正在繼續監測SARS-CoV-2變種的影響，並增加我們與客户的接觸，以減少那些可能受到影響的市場預期的收入損失。

•我們正在投資於電子營銷，並加強我們舉行虛擬會議和麪對面會議的能力。

，以瞭解有關新冠肺炎疫情對我們的業務和我們面臨的相關風險，p請參閲第I部分，項目1A“風險因素--與P有關的風險公共衞生大流行“和第二部分， Item 7, “管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--新冠肺炎疫情的影響。

許可證和協議

EyePoint製藥美國公司

2005年，我們與EyePoint PharmPharmticals US，Inc.(EyePoint)(前身為pSivida US，Inc.)達成了一項協議，在EyePoint的專有插入技術中使用FAC。2017年7月，我們在第二次修訂和重新簽署的合作協議(新合作協議)中修改並重申了EyePoint協議。新協作協議為我們提供了使用開發中使用的某些底層技術的許可

ILUVIEN的商業化。在簽訂新的合作協議之前，我們持有EyePoint的全球許可，可以在EyePoint的專有插入技術中使用類固醇，包括FAC，用於治療葡萄膜炎以外的所有眼部疾病。新的合作協議擴大了許可範圍，包括歐洲、中東和非洲的葡萄膜炎，包括NIU-PS。

新的合作協議為我們提供了開發和銷售EyePoint的專有插入技術的許可，該技術可以將其他皮質類固醇藥物輸送到眼後部，用於治療和預防人類的眼部疾病，或者通過25號或更大針頭所需的切口法，通過直接輸送方法將化合物輸送到眼後部來治療DME。我們無權開發和銷售EyePoint的專利插入技術，用於世界任何地方的眼部以外疾病的適應症，或歐洲、中東和非洲以外的葡萄膜炎的治療。EyePoint保留了為未授權給我們的適應症和國家/地區開發和銷售EyePoint的專有插入技術的權利。此外，我們與EyePoint的協議允許EyePoint授予任何其他方使用其知識產權的權利：(A)通過比25號針所需的小的切口治療DME，除非使用輸送到眼後部的皮質類固醇，(B)在眼後部輸送任何化合物，除非它通過25號或更大針所需的切口治療DME，或(C)將非皮質類固醇輸送到眼後，除非它通過25號或更大針所需的切口治療DME。

新合作協議將以前的利潤分享義務轉換為按ILUVIEN的全球淨收入支付的特許權使用費。自2017年7月1日起，我們開始向EyePoint支付2%的淨收入特許權使用費和其他相關對價。此特許權使用費金額自2018年12月12日起增加至6%。我們將為任何一年超過7500萬美元的全球淨收入和其他相關對價額外支付2%的特許權使用費。在2021年期間，我們確認了大約290萬美元的版税支出。在2020年，我們確認了大約210萬美元的版税支出。

在簽署新協作協議後，我們保留了抵銷未來1,500萬美元版税的權利(未來抵銷)。截至2021年12月31日，未來抵銷餘額約為740萬美元。

我們對EyePoint專有插入技術的許可權可能會恢復到EyePoint，如果我們：

(a)在收到違約書面通知後，兩次未能糾正我們違反向EyePoint支付某些款項的義務；

(b)未能在收到違規通知後30天內糾正違反我們與EyePoint協議的其他實質性條款的行為，或未能在30天內糾正違約行為的合理必要的較長期限(最長90天)；

(c)根據破產法申請保護，為債權人的利益進行轉讓，任命或接受對我們財產的接管人或受託人的任命，根據任何破產或無力償債法案提交請願書，或對我們提出任何此類請願書，而該等法律程序在超過60天的期間內仍未被駁回或未被擱置；或

(d)書面通知EyePoint，我們決定放棄針對使用EyePoint專有插入技術的特定產品的許可。

2020年12月17日，EyePoint及其母公司EyePoint製藥公司與SWK Funding LLC(SWK)簽訂了一項特許權使用費購買協議(SWK協議)。EyePoint製藥公司在2020年12月18日提交的8-K表格的最新報告中説，根據SWK協議，EyePoint製藥公司出售了它在特許權使用費中的權益，根據新合作協議，我們有義務支付EyePoint。EyePoint製藥公司報告説，它從SWK獲得了1650萬美元的一次性付款，作為回報，SWK有權獲得根據新合作協議我們有義務向EyePoint支付的未來特許權使用費。我們不是《南韓協定》的締約方。

如上所述，我們不時修改與EyePoint的許可協議，如果需要，我們可能會在未來再次尋求這樣做。我們認為，鑑於SWK協議的條款，我們可能更難與EyePoint就新合作協議的修訂達成一致，因為SWK必須同意任何可能會對EyePoint出售給SWK的特許權使用費金額產生不利影響的修訂。同樣，如果我們與EyePoint就任何一方的執行或終止發生糾紛，SWK的權利可能會使任何此類糾紛的解決複雜化。

截至本文件提交之日，我們並未違反與EyePoint的新合作協議。

政府監管

一般概述

美國和其他國家的政府當局對研究、開發、測試、質量、功效、安全(上市前和上市後)、製造、標籤、儲存、記錄保存、廣告、

醫藥產品的推廣、出口、進口、營銷和分銷。此外，儘管第三方為我們製造ILUVIEN，但這些製造業務和我們的研發活動必須遵守適用的環境法律和法規。目前，遵守這些環境法律法規的成本並不高，但在未來，遵守這些環境法律法規可能會增加我們的製造、研發成本。

美國

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法案》(FD&C法案)和其他聯邦和地方法規，對藥品進行審查。如果我們不遵守適用的法規，政府可能會拒絕批准或將我們的臨牀研究擱置，拒絕批准我們的營銷申請，拒絕允許我們製造或銷售我們的產品，扣押我們的產品，對我們施加禁令和罰款，並以刑事罪名起訴我們。

要獲得FDA對新產品的批准，除其他要求外，我們必須提交支持安全性和有效性的數據，以及有關產品製造和成分的詳細信息以及擬議的標籤。

測試和收集數據以及準備必要的應用程序既昂貴又耗時。FDA在審查這些申請時可能不會迅速或有利地採取行動，我們在努力獲得FDA批准的過程中可能會遇到重大困難或成本，這可能會推遲或阻止我們銷售其他產品。一旦獲得FDA的批准，藥物就需要每年的產品和開辦費，截至我們上一次續簽是在2021年10月，這筆費用約為36.9萬美元。

上市後要求

我們必須滿足上市後的安全監督要求，才能繼續銷售經批准的產品。我們必須向FDA報告該產品的任何不良事件，FDA可以通過更改標籤或移除產品來實施市場限制。如果我們未能保持遵守監管要求，或者如果產品在批准後出現安全和/或療效問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA還可以酌情要求上市後測試和監督，以監測批准的產品的影響，或對任何可能限制這些產品商業應用的批准施加條件。FDA沒有要求任何上市後測試作為其批准ILUVIEN的一部分。

作為歐洲批准程序的一部分，我們承諾在800名接受ILUVIEN治療的患者中進行為期五年的授權後開放標籤註冊研究。由於我們的上市後安全監測沒有顯示任何意外的安全信號，我們請求並獲得批准修改我們的方案，以限制研究中的登記人數。完成了562名患者的登記。這項研究於2020年完成，結果提交給監管部門，履行了我們的上市後承諾。研究結果證實了ILUVIEN現有的安全信息，沒有發現新的風險。

此外，作為歐洲批准程序的一部分，我們致力於在使用NIU-PS的兒科人羣中進行開放標籤試驗。我們已經啟動了這項試驗，預計2022年下半年開始招生。

美國FDA法規

關於產品廣告和銷售產品的促銷，FDA實施了許多複雜的規定，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及互聯網促銷活動的標準。根據《食品和藥物管理局法案》，FDA擁有非常廣泛的執法權，不遵守這些規定可能會導致(A)處罰，(B)發出警告信，指示贊助商糾正與FDA標準的偏差，要求未來的廣告和宣傳材料必須事先得到FDA的批准，以及(D)聯邦民事和刑事調查和起訴(以及州起訴)。

生產我們產品的製造設施以及我們的公司總部設施必須遵守FDA當前的良好製造規範(CGMP)，並接受FDA的定期檢查。如果不遵守法律和監管要求，製造商將面臨可能的法律和監管行動，包括警告信、產品扣押或召回、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意法令，以及民事和刑事處罰。

外國法規

外國的監管制度雖然因國家而異，但包含的風險與美國FDA的監管規定類似。

在歐盟監管制度下，藥品審批申請可以通過集中或分散的程序提交。根據集中程序，向歐洲藥品評估機構提出的單一申請如果獲得批准，將允許在整個歐盟(目前為27個成員國)和歐洲藥品管理局內的非歐盟國家銷售該產品。分散的程序規定了在選定數量的歐洲經濟區國家提交申請以獲得銷售授權。這一過程由一個參考成員國管理，該參考成員國與申請人已申請上市授權的歐洲經濟區其他國家協調審查過程。

國家批准的決定的相互承認程序可用於在歐盟其餘國家尋求產品的營銷授權。根據互認程序，在歐盟內一個國家持有國家營銷授權的人可以向歐盟內其他國家提交進一步的申請，這些國家將被要求承認最初的授權。

我們選擇了由於我們的資源有限，為DME執行ILUVIEN的分散程序，並使用互認程序。通過這一程序，我們在上述歐洲經濟區的17個國家獲得了營銷授權。對於NIU-PS的ILUVIEN，我們使用相同的程序在EEA的這17個國家提交了類型II變體。在每個案例中，我們都收到了英國藥品和保健品監管機構(MHRA)根據我們通過互認程序提交給MHRA的ILUVIEN最終差異評估報告。鑑於英國脱歐，我們已將某些歐洲批准的營銷授權從我們的英國子公司轉移到我們的愛爾蘭子公司。此外，愛爾蘭現在是我們的參考成員國，它是領導審查ILUVIEN非集中化進程中的申請的歐洲聯盟成員國。愛爾蘭保健品監管局是我們的主要監管機構，可以與其討論與歐洲經濟區ILUVIEN相關的任何監管意見書。

第三方報銷和定價控制

在美國、歐洲經濟區和其他地方，藥品的銷售在很大程度上取決於第三方付款人(如政府和私人保險計劃)向消費者提供的補償。第三方付款人對醫療產品和服務的收費提出了越來越多的挑戰。

《患者保護和平價醫療法案》經2010年《醫療保健和教育負擔能力協調法案》(ACA)修訂，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健籌資的方式。ACA的條款從2010年開始生效，儘管它的一些關鍵條款通過2017年12月頒佈的減税和就業法案進行了修改。我們無法預測拜登新政府可能會根據這項法律對當前的聯邦報銷政策做出哪些變化，以及這些變化是否會影響我們。我們預計未來將採取更多的聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，進而可能顯著降低我們的盈利能力。

在許多國外市場，包括歐洲經濟區的國家，藥品的定價受到政府的管制。在美國，已經有，我們預計將繼續有許多聯邦和州的提案，以實施類似的政府定價控制。雖然我們無法預測此類立法或監管建議是否會被採納，但這些建議的採納可能會對我們的業務、財務狀況和盈利能力產生重大不利影響。

有關我們收到報銷的國家/地區的摘要，請參閲項目1，“業務概述--我們銷售ILUVIEN治療糖尿病黃斑水腫(DME)”和“我們銷售ILUVIEN治療影響眼後段的複發性非傳染性葡萄膜炎(NIU-PS)”。

專利和專有權利

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為ILUVIEN或任何未來的產品或候選產品、技術和專有技術獲得並保持專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權利。由於我們從第三方獲得與ILUVIEN相關的某些知識產權的許可，因此我們依賴於他們獲得和維護此類保護的能力。在我們自己進行研究的地方，我們的政策是尋求通過提交與我們的專有技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請來保護我們的專有地位，這些專利申請對我們的業務發展非常重要。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和授權機會來發展和維持我們的專有地位。

截至2021年12月31日，我們擁有或授權了兩項美國實用新型專利和一項美國外觀設計專利，以及許多與ILUVIEN或ILUVIEN應用程序相關的專利和專利申請的外國同行。我們從EyePoint獲得了與ILUVIEN相關的唯一實用程序專利權許可。根據我們與EyePoint達成的協議，我們與ILUVIEN相關的專利權僅適用於歐洲、中東和非洲的人眼疾病，以及世界其他地區不包括葡萄膜炎的人眼疾病。除了從EyePoint獲得的美國專利外，我們還從EyePoint獲得了兩項歐洲專利的許可。我們有一項針對ILUVIEN的應用系統的美國公用事業專利。我們的許可專利組合包括美國專利(目前沒有待批或已頒發的相應歐洲申請或專利)，

權利要求涉及利用可植入的持續輸送裝置給藥皮質類固醇以將皮質類固醇輸送到眼睛的玻璃體的方法，其中在釋放期間水中皮質類固醇濃度小於玻璃體皮質類固醇濃度。

美國實用新型專利的有效期一般為自申請之日起20年。EyePoint授權給我們的與ILUVIEN相關的實用程序專利權包括一項將於2027年8月到期的美國專利，兩項針對我們的低劑量設備的歐洲專利，分別於2021年4月到期並將於2024年10月到期，以及在其他一些司法管轄區提交的這些專利的對應申請。任何這些美國或歐洲的專利或申請都不能獲得專利期延長或補充保護證書。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。我們是否有能力維持和鞏固我們的技術專利地位，將取決於我們能否成功地獲得有效的索賠，並在獲得授權後強制執行這些索賠。我們不知道我們的任何專利申請或我們許可的那些專利申請是否會導致任何專利的頒發。我們已頒發的專利以及將來可能頒發的專利或授權給我們的專利可能會受到挑戰、無效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，或者限制我們對產品的專利保護期。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供專有保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術或複製我們開發的任何技術。由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要很長的時間，在這種產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內失效或保持有效，從而削弱該專利的任何優勢。

在某些情況下，我們可能會依靠商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密很難保護。我們尋求通過與員工、顧問、科學顧問和其他承包商簽訂保密協議，在一定程度上保護我們的專有技術和工藝。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

研究與開發

2021年和2020年，我們分別在研發上投入了460萬美元和130萬美元。

員工

截至2022年2月22日，我們擁有154名員工，其中145名為全職員工。

企業信息

我們是特拉華州的一家公司，成立於2003年6月4日。我們的主要執行辦公室位於佐治亞州阿爾法雷塔30005,400室，城市廣場6310號，電話號碼是(678)990-5740。我們的網站地址是www.alimerasciences.com。我們網站中包含的信息或可以通過我們的網站訪問的信息不是本報告的一部分，也不應被視為本報告的一部分。

可用信息

我們根據修訂後的1934年證券交易法(交易法)向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交年度、季度和當前報告、委託書和其他文件。此外，美國證券交易委員會還維護一個互聯網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人(包括我們)的信息。公眾可以在www.sec.gov上獲得我們向美國證券交易委員會提交的任何文件。我們以Form 10-K、Form 10-Q和Form 8-K提交給美國證券交易委員會的每份報告以及對該等報告的所有修正案的副本，可以在以電子方式向美國證券交易委員會存檔或向美國證券交易委員會提交報告和修正案後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站www.alimerasciences.com上免費查看和下載。我們的道德守則、其他公司政策和程序，以及我們的審計委員會、薪酬委員會和提名和公司治理委員會的章程，也可以在我們的網站上查閲。

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第1A項。危險因素

投資我們的普通股是有風險的。您應仔細考慮以下風險以及本10-K表格年度報告中的所有其他信息，包括合併財務報表和本報告中包含的相關附註。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。如果實際發生以下任何一種風險，我們的業務、經營結果和財務狀況都可能受到影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下降，您可能會損失全部或部分投資。下面討論的風險也包括前瞻性陳述，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。

與新冠肺炎疫情相關的風險

新冠肺炎疫情已經並將繼續對我們的業務產生某些負面影響，這些影響可能會對我們的運營業績、財務狀況和現金流產生不利影響。

新冠肺炎疫情引發的公共衞生危機，以及政府、衞生部門、企業和公眾正在採取的遏制新冠肺炎疫情傳播的措施，已經並將繼續對我們的業務產生一定的負面影響，並帶來一定的風險。受新冠肺炎疫情影響，ILUVIEN在美國和我們的國際市場的銷售額有所下降，其中包括；

•政府和私人部門有時會對面對面接觸醫生施加限制。這些限制可能(在某些情況下已經存在)：

◦影響患者獲得治療的機會，因為ILUVIEN只能通過眼內注射進行，這意味着遠程醫療不是可行的替代品；以及

◦使我們的銷售代表(包括我們分銷商僱用的銷售代表)很難或不可能與視網膜專家及其工作人員會面，向他們介紹ILUVIEN的好處，併為保險預認證提供支持。

•在目前的環境下，我們的業務也受到患者行為的負面影響。我們ILUVIEN的大部分銷售是由使用ILUVIEN治療糖尿病黃斑水腫(DME)推動的。鑑於政府當局已將糖尿病列為患新冠肺炎大流行的嚴重疾病風險較高的一個因素，這些患者中有相當大一部分人因為擔心感染新冠肺炎冠狀病毒而不願意或可能不願意親自去看醫生。

這些限制從2020年第一季度末開始對我們的收入產生了不利影響，並在某種程度上持續到本報告的日期。這些因素可能會繼續對我們的收入造成不利影響，目前還不確定這種影響的程度和持續時間。如果新冠肺炎疫情再次加劇，它對我們的銷售以及我們的流動性和財務狀況的負面影響可能會持續更長時間，可能會更嚴重。與新冠肺炎疫情不利影響相關的財務不確定性，以及這些影響的持續時間，可能會在未來對我們在編制季度財務業績時使用的某些估計產生影響，包括無形資產減值、所得税撥備和某些應收賬款的變現。

新冠肺炎大流行對我們的其他影響或可能的影響包括：

•對旅行的限制已經減少了我們的面對面營銷活動，如果重新實施，可能會再次這樣做。

•對監管和定價機構施加的限制可能會推遲或推遲ILUVIEN的市場準入，因為我們尋求獲得補償。

•雖然我們的大多數員工已經返回辦公室工作，但如果我們的大部分員工再次遠程工作，無論是在美國還是在歐洲，我們未來可能會遇到生產力下降和業務日常中斷的情況。

•在我們新的日間研究中，患者登記的進展可能比我們預期的要慢。

•ILUVIEN插入物或塗抹器的製造或分銷可能會因與新冠肺炎相關的政府行動或新冠肺炎疫情對我們製造商或經銷商勞動力的影響而中斷，這可能會導致產品短缺。

•我們可能無法在當前環境下維持或必要地修改我們對財務報告的內部控制，在這種環境下，(A)我們的一些員工可能需要不時地遠程工作，(B)我們或我們的經銷商被要求根據新冠肺炎疫情修改我們的標準業務流程以考慮到當前環境。

•我們可能沒有適當的計劃來滿足客户對ILUVIEN的需求，這可能導致(A)ILUVIEN缺貨或(B)我們在庫存中的投資超過了我們的需要。任何事件都可能對我們的運營結果、財務狀況和現金流產生不利影響。

•由於ILUVIEN銷售額下降，我們可能無法產生足夠的收入來遵守經修訂的2019年4,500萬美元貸款協議中的財務契約，該契約基於最低往績六個月的收入(收入契約)。如果我們不遵守《收入公約》，我們可能需要像過去兩次那樣，要求貸款人同意不測量該公約的要求。然而，如果我們沒有得到這樣的同意，貸款人可能會加速我們的所有償還義務，並控制我們的質押資產，這可能需要我們籌集額外的融資，以對我們不太有利的條款重新談判2019年貸款協議，或者立即停止運營。有關我們與貸款人簽訂的2019年貸款協議的條款，請參閲下面的風險因素。

與我們的業務相關的風險，包括我們對伊盧維恩

我們的業務依賴於我們唯一的產品ILUVIEN。

我們是一家制藥公司，在美國、英國、歐洲經濟區的大多數國家和有限的其他市場上只有一種產品可供商業銷售。由於我們目前沒有任何其他產品或候選產品可供銷售或用於臨牀開發，我們未來的成功取決於我們和我們的分銷商對ILUVIEN的成功商業化。

我們已經並預計將繼續招致鉅額開支：

•繼續做下去支持我們在美國、德國、葡萄牙、英國、愛爾蘭和北歐市場的銷售努力；

•至追求其他國家對DME和NIU-PS的ILUVIEN的監管和報銷批准；

•至增長我們的作戰能力；

•支持我們新的一天的學習；以及

•以支持我們在兒科患者中進行的NIU-PS研究。

這些投資是對ILUVIEN商業和監管成功的重大投資，而ILUVIEN的成功尚不確定。

如果我們或我們的分銷商沒有成功地維持我們在獲準銷售ILUVIEN的國家/地區的銷售，或者我們的分銷商沒有在我們尋求開始銷售ILUVIEN或最近已經開始銷售ILUVIEN的其他國家/地區成功地開始和擴大我們的ILUVIEN銷售，我們的業務可能會受到嚴重損害。此外，我們在ILUVIEN的商業化過程中可能會遇到延遲和不可預見的困難，包括某些國家的不利定價或報銷水平，這可能會對我們增加收入的能力產生負面影響。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。

新藥的開發和商業化競爭激烈，ILUVIEN或我們的任何未來產品或候選產品的商業成功將取決於幾個因素，包括我們將ILUVIEN或我們的任何未來產品或候選產品與我們競爭對手的當前或未來產品區分開來的能力。在ILUVIEN以及我們未來可能開發或商業化的任何未來產品或候選產品方面，我們將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。

如果我們的競爭對手開發或銷售以下產品，我們對ILUVIEN的商業機會將會減少或消失：

•更有效；

•獲得更優惠的報銷條件；

•醫生接受率較高；

•有較少或較輕的不良副作用；

•耐受性更好；

•更能適應各種給藥方式；

•有更好的分銷渠道；

•更易於管理；或

•價格較低，包括ILUVIEN的仿製版本。

許多製藥公司、生物技術公司、公立和私立大學、政府機構和研究組織積極從事產品的研究和開發，其中一些可能針對相同的適應症。

作為ILUVIEN或任何未來的產品或候選產品。我們的競爭對手包括規模更大、更成熟、完全整合的製藥公司和生物技術公司，這些公司比我們擁有更多的資本資源、現有的有競爭力的產品、更多的研發人員和設施、更豐富的藥物開發經驗以及在獲得監管批准和營銷能力方面的更強能力。基因泰克、諾華、Regeneron和艾伯維(Allergan)中的每一家都提供與ILUVIEN競爭的短期療法。

如果我們失去關鍵的管理人員，或者如果我們不能招聘更多的高技能人員，這將削弱我們識別、開發和商業化ILUVIEN和任何未來的產品或候選產品的能力。

我們依賴我們管理團隊的主要成員，包括我們的總裁兼首席執行官小理查德·S·艾斯沃斯，我們的首席運營官兼高級副總裁菲利普·阿什曼博士，我們的首席運營官兼商業運營歐洲高級副總裁J·菲利普·瓊斯，以及我們的首席營銷官兼企業通信和管理市場高級副總裁大衞·霍蘭德。這些高管擁有豐富的眼科、監管行業、銷售和營銷、運營和/或公司財務經驗。失去任何這樣的高管或我們管理團隊的任何其他主要成員可能會削弱我們識別、開發和營銷ILUVIEN和任何未來的眼科產品或候選產品的能力。

此外，未來的增長可能需要我們僱用大量合格的技術、商業和行政人員。我們面臨着來自其他公司以及研究和學術機構對我們業務所需合格人才的激烈競爭。如果我們不能繼續以可接受的條件吸引和留住業務持續發展所需的合格人員，我們可能無法維持或擴大我們的業務。

我們擴大眼科產品銷售數量的努力可能不會成功。

未來，我們可能會選擇將ILUVIEN之外的一種或多種眼科新藥商業化。我們可能尋求通過建立一個內部研究計劃，或通過許可或以其他方式獲得潛在的新產品和未來治療眼科疾病的產品候選的權利來實現這一點。

我們可能選擇進行的研究的很大一部分可能涉及新的和未經驗證的技術。確定新的疾病靶點和候選產品的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源，無論我們最終是否確定了任何候選對象。任何未來的研究計劃最初可能在確定潛在產品或候選產品方面表現出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的產品或候選產品，包括：

•所使用的研究方法可能不能成功地確定潛在的產品或候選產品；或

•我們可能會在進一步研究後瞭解到，潛在的產品或候選產品具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是有效的藥物。

由於多種原因，我們可能無法授權或從第三方獲得合適的產品或候選產品或產品。特別是，醫藥產品的許可和收購競爭激烈。還有幾家老牌公司也在採取戰略，授權或收購眼科領域的產品。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模更大，現金資源更多，開發和商業化能力更強。可能阻止我們許可或以其他方式獲得合適的產品或候選產品的其他因素包括：

•我們可能無法按照允許我們從產品中獲得適當回報的條款許可或獲取相關技術；

•我們可能需要徵得貸款人的同意，才能支付與技術獲取許可證相關的任何重大付款或潛在付款；

•視我們為競爭對手的公司可能不願將其產品權利轉讓或許可給我們；或

•我們可能無法在我們的專業領域內找到合適的產品或候選產品。

此外，通過內部研究計劃或通過獲得我們所擁有的權利來開發合適的潛在產品或候選產品可能需要更多的人力和財力資源，從而限制了我們開發多樣化產品組合的能力。

如果我們不能通過內部研究計劃或從第三方獲得新療法的權利來開發合適的潛在產品候選，未來增長的機會可能會受到限制。

我們的內部信息技術系統，或我們的第三方合同研究組織(CRO)或其他承包商或顧問的系統，可能會出現安全漏洞、數據丟失或泄漏以及其他中斷，這可能會導致我們業務的某些部分發生重大中斷，危及與我們業務相關的敏感信息

或阻止我們訪問關鍵信息，可能使我們承擔責任或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

我們依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。保持機密信息的機密性和完整性對我們的業務至關重要。我們還將我們的運營要素外包給第三方，因此我們與許多第三方承包商合作，這些承包商可以訪問我們的一些機密信息。

儘管我們已經實施了安全、備份和恢復措施，但我們的內部信息技術系統以及我們的第三方製造商、CRO和其他承包商或顧問的系統可能容易因以下原因而出現故障或其他損壞或中斷：

•服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障，以及我們的員工、承包商、顧問、業務合作伙伴或其他第三方的疏忽或故意行為造成的安全漏洞，以及

•惡意第三方的網絡攻擊，包括與網絡有關的威脅，即欺騙或操縱電子通信，導致誤導或欺詐性付款，部署有害的惡意軟件或勒索軟件，惡意網站，拒絕服務攻擊，以及社會工程和其他手段，對服務可靠性產生不利影響，並威脅信息的機密性、完整性和可用性。

上述任何一種情況都可能危及我們的系統基礎設施或導致數據泄露。

雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何與網絡有關的欺詐、系統故障、事故或安全漏洞，對我們的業務產生了重大影響，但我們不能保證我們和我們的供應商的數據保護努力以及我們和我們的供應商在信息技術上的投資能夠防止惡意第三方的網絡攻擊、重大故障、數據泄露、我們系統的入侵或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果發生此類事件，並導致我們的運營中斷或由於錯誤或欺詐性付款而造成直接財務損失，可能會導致我們的業務運營(包括分銷和製造)的實質性中斷，或造成直接財務損失。

我們在美國主要向兩家分銷商銷售ILUVIEN，在歐洲使用兩家物流提供商，如果出現安全漏洞，損害這些分銷或物流運營，可能會嚴重削弱我們向醫療保健提供商交付產品的能力。此外，ILUVIEN是由第三方製造和測試的，損害這些第三方的安全漏洞可能會嚴重削弱我們採購ILUVIEN並及時將其交付給我們分銷商的能力。不能保證我們或他們的努力將檢測、阻止或完全恢復系統或數據從所有故障、服務中斷、攻擊或系統漏洞中恢復，這些故障、服務中斷、攻擊或系統漏洞可能對我們的業務和運營產生不利影響，和/或導致關鍵或敏感數據丟失，從而對我們造成財務、法律、業務或聲譽損害或影響我們的股票價格。

此外，我們候選產品的臨牀試驗數據的丟失或我們的上市後研究可能會導致我們的監管審批或營銷努力的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們的內部信息技術系統或我們供應商的技術系統的重大中斷或安全漏洞可能會對我們的機密信息造成負面影響或導致丟失、挪用、未經授權訪問、使用、披露或阻止訪問我們的機密信息，包括代表我們進行研究的員工和患者的商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息，這可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息的事件，包括我們員工的個人信息或我們可能擁有的有關患者的信息，都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和州違反通知法律和外國同等法律，強制我們採取糾正行動，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務產生不利影響。

維護和發展我們的商業基礎設施是一項重要的事業，需要富有成效的、訓練有素的銷售和營銷人員、有效的管理人員和大量的財政資源，而我們可能無法成功地滿足這些需求。

我們預計，在短期內，我們創造收入的能力將幾乎完全取決於我們繼續在美國和海外成功地將ILUVIEN商業化的能力。我們於2013年在德國和英國推出ILUVIEN；2015年在美國和葡萄牙推出ILUVIEN；2017年在愛爾蘭和奧地利推出；2018年在中東、意大利和西班牙推出；2019年在法國推出；2020年在荷蘭推出；2021年在盧森堡、比利時、丹麥、瑞典和挪威推出。ILUVIEN的商業發射是一項重要的事業，需要大量的財政和管理資源。截至2022年2月22日，我們擁有154名員工。隨着我們商業化計劃和戰略的發展，我們將需要通過招聘更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員來進一步擴大我們組織的規模。

我們可能無法以具有成本效益的方式維持和擴大我們的商業運營，也無法從這項投資中實現正回報。此外，我們還必須與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住銷售和營銷人員。可能阻礙我們產品商業化努力的因素包括：

•我們無法招聘和留住足夠數量的有效人員；

•我們的員工離開去為競爭對手工作；

•銷售人員無法接觸到或説服足夠數量的眼科醫生開出我們的產品；

•銷售人員沒有為ILUVIEN提供補充產品或額外的標籤指示，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及

•與創建商業組織相關的不可預見的成本和費用。

如果我們不能成功地招聘和留住銷售和營銷人員或維護我們的銷售和營銷基礎設施，或者如果我們不能成功地與第三方達成更多的合作安排，我們將很難將ILUVIEN或任何未來的產品或候選產品商業化，這將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。作為我們面臨的風險的一個跡象，2019年前六個月，我們在美國市場的收入受到競爭對手聘用我們一些關鍵銷售人員的負面影響。

此外，在擴展我們的商業運營時，我們可能會遇到意想不到或無法預見的延遲，從而推遲在ILUVIEN獲得營銷授權的一個或多個國家/地區的商業發佈。這些延誤可能會增加ILUVIEN的成本和成功商業化所需的資源。此外，ILUVIEN在某些司法管轄區商業推出的延遲可能會導致我們在這些司法管轄區撤回對ILUVIEN的營銷或監管授權，包括ILUVIEN已獲得營銷授權的某些歐洲經濟區成員國.

新的DAY研究可能無法證明ILUVIEN作為早期糖尿病黃斑水腫(DME)患者的基線治療的有效性，無法產生數據證明ILUVIEN與目前治療DME的領先療法相比的益處，完成該研究所需的時間或成本比我們目前預期的更高 或未能改變醫生的處方做法。

我們正處於進行新一天臨牀試驗的早期階段，這是一項多中心、單掩蔽、隨機、對照試驗，旨在產生評估ILUVIEN作為治療DME的基線療法的預期數據，並證明其相對於重複注射抗血管內皮生長因子(AfLibercept)的當前護理標準的潛在優勢。新的DAY研究計劃在美國各地約42個地點招募約300名接受ILUVIEN治療的DME患者。新的DAY研究可能：(A)未能證明ILUVIEN作為治療早期糖尿病黃斑水腫(DME)患者的基線療法的有效性；(B)未能產生數據證明與目前治療DME的領先療法相比，ILUVIEN的益處；(C)完成ILUVIEN所需的時間或成本高於我們目前的預期；以及(D)儘管結果成功，但仍未能改變醫生的處方做法。這些事件中的任何一種的發生可能對我們的業務、財務狀況、現金流以及經營結果產生重大不利影響。

我們未來可能會收購更多的業務或組成戰略聯盟，但我們可能沒有意識到這些收購或聯盟的好處。

我們可能會收購更多的業務或產品，與第三方結成戰略聯盟或創建合資企業，我們相信這些將補充或擴大我們現有的基於ILUVIEN的業務，包括在眼科領域增加新產品。如果我們收購了市場前景看好的業務或眼科產品，如果我們不能成功地將這些業務與我們現有的業務和公司文化相結合，我們可能無法實現收購這些業務的好處。我們可能難以開發、製造和營銷新收購的公司的眼科產品，以增強我們合併後的業務或產品線的表現，以實現預期的協同效應價值。我們不能保證，在收購之後，我們將實現證明收購合理的收入或特定淨利潤。

如果我們不能成功地管理我們的國際業務，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到影響。

我們的國際業務需要大量的管理層關注和財政資源。今天，我們的國際業務覆蓋了歐洲和中東的大部分地區。在銷售ILUVIEN的所有市場中，都有高度的監管，這些市場的運作方式也非常多樣化。因此，經驗和專業知識對於瞭解每個國家的市場動態、管理藥品銷售的現有規則和條例、關於藥品推廣的業務守則、不同貨幣、適用於税收的財務框架(公司和增值税)以及使用不同語言交流的必要性至關重要。在這些國際領域內，由於關鍵角色的流失，總是存在專業知識流失的風險。

此外，我們依賴許多國家的分銷商為我們提供足夠水平的經驗和專業知識。我們尋求適當地監控和管理這些關係，包括通過季度“聯合指導委員會”流程來處理這些市場的業務問題和評估風險。

我們相信，根據我們與Ocumension Treeutics的許可協議，中國和西太平洋地區可能成為我們的重要市場，該公司目前正在提交監管文件，並計劃開始一項現實世界的研究，預計將於2022年4月開始。此外，他們計劃在2022年下半年開始對中國市場進行第三階段研究。然而，我們不能保證這些努力最終會被證明是成功的，特別是考慮到目前美國和中國之間的貿易和其他關係緊張。有關2021年4月我們與Ocumension Treeutics在中國和西太平洋地區的許可協議的更多信息，請參閲第二部分，項目7，“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析-概述-與Ocumension Treeutics的交易”。

此外，國際商業活動存在許多固有風險，包括：

•延長應收賬款的收款時間表，提高週轉資金要求；

•法律制度多元化，法律要求發生意外變化；

•關税、出口限制、貿易壁壘和其他監管或合同限制，限制了我們在某些外國市場銷售或開發產品的能力；

•有利於當地競爭的貿易法和商業慣例；

•潛在的税務問題，包括對將收入匯回國內的限制，這是由於多重、相互衝突和複雜的税務法律和條例造成的；

•一些國家知識產權保護力度較弱；

•政治不穩定，包括戰爭和恐怖主義或戰爭和恐怖主義的威脅；以及

•不利的經濟條件，包括商業金融市場、金融機構和主權國家的穩定性和償付能力。

此外，遵守適用於我們國際業務的外國和美國法律法規是複雜的，可能會增加我們在國際司法管轄區開展業務的成本，如果我們未能遵守這些規定，我們的國際業務可能會面臨罰款和處罰。這些法律法規包括進出口要求、《反海外腐敗法》等美國法律，以及禁止向政府官員行賄的地方法律。儘管我們已經實施了旨在幫助確保遵守這些法律的政策和程序，但不能保證我們的員工、合作伙伴和其他與我們有業務往來的人不會採取違反我們的政策或法律的行動。任何違反這些法律的行為都可能使我們受到民事或刑事處罰，包括鉅額罰款或禁止我們在一個或多個國家提供產品的能力，還可能對我們的業務和財務狀況造成實質性和不利的損害。

我們業務的幾個重要方面都依賴於第三方。

我們嚴重依賴我們的第三方承包商、供應商和分銷商。特別是在像現在這樣具有挑戰性和不確定的時期，這些第三方的業績可能會受到幹擾或延誤。我們完全依賴第三方來製造、組裝和測試我們的ILUVIEN塗抹器，如下節所述。我們ILUVIEN的大部分銷售額也依賴於分銷商。我們向美國的兩家大型藥品分銷商銷售產品，這兩家分銷商在2021年佔我們綜合產品收入的55%。在國際上，我們的經銷商在2021年創造了大約32%的國際產品收入。如果我們的一個或多個主要第三方承包商、供應商和分銷商無法履行對我們的承諾，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。

製造風險

我們依賴第三方來製造和測試ILUVIEN，如果這些第三方中的任何一方不能滿足我們的需求，我們的業務將受到嚴重損害，因為從替代來源獲得這些產品或服務可能需要很長的過渡期。

我們沒有，目前也不打算建立內部製造能力。我們完全依賴於一家第三方製造商，並與其簽訂了協議：

•ILUVIEN的有效藥物成分的製造，

•ILUVIEN塗抹器的製造，

•ILUVIEN植入物的製造、注射器與植入物的最終組裝以及在美國的釋放測試，以及

•ILUVIEN在英國退歐後的歐洲經濟區的質量釋放測試。

如果任何第三方製造商(A)違反其協議，(B)無法滿足其合同或質量要求，或(C)出於任何原因不願履行，我們可能無法或可能無法及時

尋找可接受的替代製造商或檢測設施(如果適用)，與它們簽訂有利協議，並確保它們得到相關監管機構的批准，如美國食品和藥物管理局(FDA)。此外，我們所有的製造商都依賴額外的第三方來製造零部件。任何不能及時從這些第三方獲得足夠數量的有效藥物成分、ILUVIEN植入物或ILUVIEN敷貼器的情況都可能推遲ILUVIEN的商業生產，並對我們滿足對ILUVIEN的需求的能力產生不利影響，這反過來可能對我們的收入、運營和現金流產生不利影響。

在2020年第一季度，由於2019年第四季度的需求高於預期，以及我們第三方製造設施的設備問題，我們無法獲得足夠數量的ILUVIEN設備來滿足正常業務過程中的最終用户需求(缺貨)。儘管我們糾正了設備問題，但無論出於何種原因，任何重複發生的情況都可能對我們的收入、聲譽以及與我們的分銷商和最終用户的關係產生實質性的不利影響。

新冠肺炎疫情給我們的第三方製造合作伙伴帶來了壓力。這些困難源於可能影響工作人員上班能力的封鎖規定，以及難以僱用替代工作人員來彌補自然減員。在製造業需要培訓和專業知識的情況下，例如ILUVIEN，受過培訓的人員的潛在損失對製造業來説是一種風險，在大流行期間這種風險會變得更加嚴重。

製造ILUVIEN所需的材料可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本不能獲得。

我們依賴我們的製造商從第三方供應商那裏購買生產ILUVIEN所需的材料。供應商不得在需要時或在商業上合理的條件下將這些材料出售給我們的製造商。我們對製造商採購這些材料的過程或時間沒有任何控制權。如果我們的製造商無法獲得足夠數量的這些材料，我們對ILUVIEN的銷售將受到阻礙或供應短缺，這將嚴重影響我們從銷售ILUVIEN獲得我們預期的收入的能力。此外，儘管我們與我們的供應商就ILUVIEN中的活性藥物成分的供應、ILUVIEN植入物的商業生產和ILUVIEN敷貼器的商業生產達成了協議，但供應商可能無法滿足他們的合同或質量要求，或者選擇不及時或以最低保證數量向我們供應。如果我們的製造商無法獲得這些基本供應，他們生產ILUVIEN的能力將被推遲，從而推遲我們供銷售的ILUVIEN，這可能會顯著減少我們的ILUVIEN銷售，並對我們的業務產生不利影響。由於我們與供應商的合同中規定的適用通貨膨脹指數的增加，我們可能會在為ILUVIEN插入器和插入件採購部件時產生更高的成本。

金融風險

我們現有的現金可能不足以為我們的運營提供資金，並支持我們的增長。

截至2021年12月31日，我們擁有約1650萬美元的現金和現金等價物。這筆資金是否足以為我們的運營提供資金並支持我們的增長將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，我們可能需要額外的資本來為我們的運營提供資金並支持我們的增長，速度可能比我們預期的要快。這些因素包括：

•ILUVIEN在美國和我們的國際市場商業化的持續成功程度，

•與ILUVIEN商業化有關的費用；

•我們的研究、開發以及一般和行政費用；

•批准ILUVIEN用於其他適應症或在其他司法管轄區的時間(如果有)；

•我們簽訂、維持和從許可協議中獲得收入的程度，包括在其他國家或地區許可ILUVIEN的協議；研究和其他合作；合資企業；以及其他商業安排；

•我們收購技術或公司的程度，以及我們在整合技術或公司方面的成功程度；

•我們市場的監管變化和技術發展；以及

•我們能夠在多大程度上管理我們業務運營中的現金使用。

如果我們需要額外的資本來為我們的運營提供資金並支持我們的增長，而我們無法獲得如下所述的資本，我們的業務可能會受到影響。

我們可能需要籌集額外的資本來資助和發展我們的業務，在這種情況下，(A)我們可能無法以商業合理的條款這樣做，(B)我們獲得資本的條款可能會限制我們的運營，以及(C)如果我們籌集的資本是股權或可轉換為股權的債務證券，我們股東的投資可能會被稀釋。

由於上述原因，我們可能需要籌集替代或額外的融資來為我們的運營和支持增長提供資金。一般市場條件或我們普通股的市場價格可能不支持融資交易，如額外公開或非公開發行我們的普通股或其他證券。此外，我們籌集額外資本的能力可能取決於獲得股東的批准。不能保證我們能得到股東的批准。

對於根據適用的納斯達克規則需要進行的融資，該規則要求超過一定規模的融資必須得到股東的批准。如果我們需要額外的融資，我們可能會尋求通過出售股權證券、額外的債務融資和戰略合作協議來為我們的運營提供資金。我們不能確定在需要時是否會從這些來源中的任何一個獲得額外的融資，或者如果可能，額外的融資將以對我們或我們的股東有利的條款獲得。

如果我們通過出售股本來籌集額外資金，我們現有股東的所有權權益將被稀釋。如果我們試圖通過戰略協作協議籌集更多資金，我們可能無法成功獲得這些協議，或者無法根據這些協議獲得里程碑或版税付款。如果我們通過招致額外債務來籌集額外資金(假設SLR將允許此類債務，這將從屬於2019年貸款協議下的未償還債務)，債務條款可能包括重大分期付款以及契約和特定財務比率，這可能會限制我們繼續將ILUVIEN商業化或將任何未來產品或候選產品商業化或以其他方式成功運營我們業務的能力。

與SLR和某些其他貸款人簽訂的2019年貸款協議的條款要求我們遵守某些運營契約，並限制我們的運營和財務靈活性，如果SLR選擇加快貸款到期日，該協議中任何違反契約的行為都可能嚴重損害我們的業務和前景，並導致我們的業務清算。

2019年貸款協議包含某些運營契約，限制了我們的運營和財務靈活性。2019年貸款協議的擔保是留置權，涵蓋我們在美國的所有資產(以及我們一家外國子公司的某些所有權權益)，我們的知識產權除外。2019年貸款協議包含習慣性的肯定和消極契約以及違約事件。平權公約包括要求我們遵守適用法律、維持我們的合法存在、交付某些財務報告和維持保險範圍的公約。負面契約限制了我們轉讓業務或財產的任何部分、改變業務或關鍵管理層、產生額外債務、進行合併或收購、支付股息或進行其他分配、進行投資、對我們的資產設立其他留置權以及允許出售ILUVIEN的收入降至某些最低限度以下的能力，每種情況均受慣例例外的限制。

如果發生2019年貸款協議下的違約事件，SLR可能會加速我們所有的償還義務並控制我們的質押資產，這可能需要我們籌集額外的融資，以對我們不太有利的條款重新談判2019年貸款協議，或者立即停止運營。SLR對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們的普通股價格在我們公開披露該事件後大幅下跌。SLR對未放棄的違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們在提交給美國證券交易委員會的文件中公開披露該事件後，我們普通股的價格大幅下跌。此外，如果我們被清算，貸款人的償還權將優先於我們股東的權利。

在截至2021年9月30日和2021年12月31日的六個月期間，我們沒有產生足夠的收入來履行2019年貸款協議(收入契約)中包括的後續六個月收入契約。對於每個這樣的六個月期間，貸款人提供了一份同意書，允許我們分別在2021年9月30日和2021年12月31日不維持收入契約，並放棄可能已經發生或可能被視為已經發生的任何違約事件。然而，我們不能保證，如果我們未來未能滿足收入公約或任何其他可能導致2019年貸款協議違約的契約，貸款人將滿足此類同意和豁免的請求。我們預計在下一個可報告日期以及整個2022年遵守收入公約。然而，由於圍繞新冠肺炎大流行的不確定性仍然存在，我們有可能無法遵守收入公約。如果我們未能遵守《收入公約》，而貸款人又不提供同意和豁免，則加快貸款期限是貸款人可採取的補救措施之一。如果貸款人加快貸款的到期日，我們將被迫尋找替代融資或與貸款人達成替代協議。我們不能確保在需要的時候會有替代融資，或者如果有的話，替代融資可以在不會對我們或我們的股東造成重大損害的條款下獲得。

我們可能無法續期、償還或再融資SLR貸款，這可能會對我們的財務狀況和運營業績產生負面影響。

我們受制於2019年貸款協議(SLR貸款)下與我們借款相關的風險。我們目前只按月支付利息，但我們將被要求從2023年1月1日開始每月支付約270萬美元的本金和利息(或2023年7月1日，如果我們達到某些收入門檻，並且沒有違約發生和繼續，因為我們需要將僅限利息期限再延長6個月)。因此，我們的可用現金可能不足以支付每月所需的本金和利息。此外，我們可能無法在需要時續期、償還或再融資SLR貸款，或者任何續期或再融資的條款可能不如SLR貸款的現有條款優惠。

自成立以來，我們每年都出現運營虧損，預計2021年還將繼續虧損。

到目前為止，我們已經發生了經常性虧損和運營現金流為負的情況，從成立到2021年12月31日，我們已經積累了3.973億美元的赤字。我們實現盈利和正現金流的能力取決於我們保持收入和控制支出的能力。我們不確定我們是否會實現盈利，如果是的話，我們是否能夠維持盈利。我們維持和增加收入並實現盈利的能力取決於我們繼續在我們或我們的分銷商提供ILUVIEN的地理區域成功營銷和銷售ILUVIEN的能力。即使我們成功地將ILUVIEN或未來的產品或候選產品商業化，我們也不能保證我們會盈利。如果不能盈利並保持盈利，可能會對我們普通股的市場價格以及我們籌集資金和繼續運營的能力產生不利影響。

我們不斷出現的運營虧損令人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑。

我們不斷出現的運營虧損令人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑。在這方面，我們的獨立註冊會計師事務所為審計我們的2021年財務報表而發佈的審計報告中有一段説明，描述了存在的情況，這些情況令人對我們作為持續經營企業的持續經營能力產生重大懷疑。

我們不能保證在需要時會有足夠的資金讓我們繼續經營下去。認為我們可能無法繼續經營下去的看法可能會導致其他人因為擔心我們履行合同義務的能力而選擇不與我們打交道。

我們的季度經營業績和現金流可能會大幅波動。

我們預計我們的經營業績和現金流將受到季度波動的影響。我們的收入和經營業績將受到多種因素的影響，包括：

•上文所述的新冠肺炎大流行的影響；

•ILUVIEN正在取得的商業成功(或缺乏)；

•我們美國經銷商的時間安排和訂購模式不一致；

•由於美國患者的保險續簽以及醫生和/或患者因假日和假期而缺席而導致的季節性；

•銷售、市場營銷和醫療事務費用；

•我們的經銷商支付特許權使用費、里程碑付款或購買產品的時間和金額；

•我們有能力在其他司法管轄區或在其他適應症方面獲得ILUVIEN的監管批准；

•影響ILUVIEN、我們未來的候選產品或競爭對手產品的法規發展；

•出現與ILUVIEN競爭的產品或治療方法；

•與我們的產品或未來開發計劃相關的費用水平的變化；

•我們的臨牀開發項目的現狀；

•我們對合作、許可或其他安排的執行，以及我們根據這些安排可能支付或收到的付款時間；

•我們正在或可能捲入的任何訴訟或知識產權侵權行為；

•股票薪酬費用的計時和確認；以及

•患者參加我們新的日間研究的時間和數量以及相關費用。

如果我們的經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們的經營業績或現金流的任何波動都可能反過來導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們季度財務業績的比較不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。

外幣對美元匯率的波動可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

2021年，我們大約44%的產品收入來自國際市場。我們的大部分國際收入和支出都是以英鎊和歐元計價的，因此對匯率的變化很敏感。我們也有以外幣計價的餘額，如現金、應收賬款、應付賬款和應計項目。這些外幣交易和餘額對匯率的變化很敏感。與前一時期相比，英鎊和歐元相對於美元匯率的波動可能會大幅減少我們未來的收入。我們不尋求通過使用衍生金融工具來緩解這種匯率影響。在某種程度上，我們無法將以外幣支付的收入與以同一貨幣支付的成本相匹配，該貨幣的匯率波動可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

我們使用淨營業虧損結轉的能力可能是有限的。

截至2021年12月31日，我們在美國聯邦和州的淨營業虧損(NOL)結轉分別約為1.432億美元和1.067億美元。除2017年後產生的NOL外，未充分利用的美國聯邦NOL將在2029年至2037年之間的不同日期到期；大多數州NOL結轉將在2021年至2041年之間的不同日期到期。根據2017年的減税和就業法案，2017年後產生的美國聯邦NOL和一些州NOL將無限期延續下去。根據國税法第382和383節分析的最終結果，這些NOL可能會受到進一步的限制。《國税法》第382條和第383條分別限制了所有權變更後NOL結轉和税收抵免結轉的年度使用。如果我們公司的所有權發生某些變化，NOL結轉可能會受到第382條(或州法律類似條款)規定的年度限制。一般來説，根據第382節的規定，如果一家公司的所有權在3年的測試期內發生了50%以上的變更，就會發生所有權變更。我們已經確定，所有權的第382條變更發生在2015年12月。作為所有權變更的結果，我們估計，在所有權變更之前產生的大約1860萬美元的聯邦NOL和大約38.2萬美元的聯邦税收抵免在未來將不會被使用。我們目前正在完善和最後確定這些計算結果，一旦最終確定，將確定是否有必要註銷。由於年度第382條的限制和NOL結轉期導致我們的NOL遞延税項資產減少，將導致針對NOL遞延税項資產記錄的估值津貼的抵消性減少。因此, 這一限制不影響所列期間的業務報表。未來我們對股票所有權或出售的任何變化都可能進一步限制我們未來NOL的使用。如果我們需要獲得替代或額外的融資來滿足我們在2019年貸款協議下的流動性要求，並且我們通過出售額外的股權來籌集這些資金，這可能會進一步限制我們未來NOL的使用。

2019年貸款協議下的定期貸款將於2024年7月1日到期，我們的利率基於LIBOR。因此，我們面臨着與計劃在該日期之前停止倫敦銀行同業拆借利率相關的風險。

2019年貸款協議下的定期貸款將於2024年7月1日到期，我們的利率基於LIBOR。倫敦銀行同業拆息的管理人ICE Benchmark Administration Limited於2021年底停止發佈1周和2個月期美元LIBOR設置，但宣佈打算繼續發佈剩餘的美元LIBOR設置，直至2023年6月30日。目前尚不清楚，在這一日期之後，LIBOR是否將不復存在，或者是否會建立新的計算LIBOR的方法，使其繼續存在。同樣不清楚的是，新冠肺炎疫情是否會對倫敦銀行間同業拆借利率過渡計劃產生進一步影響。我們對LIBOR有敞口，包括在2019年貸款協議中，其中包括尋求促進與我們的貸款人就LIBOR停止時的替代利率達成協議的備用語言。我們無法預測將商定的參考利率或任何此類替代利率將對我們的利息支出產生什麼影響，但此類變化可能導致與2019年貸款協議相關的利息支出增加，並增加未來的借款成本。儘管目前影響尚不確定，但取消倫敦銀行間同業拆借利率可能會對我們的業務、運營結果或財務狀況產生不利影響。

由於我們在2019年貸款協議下的利率是基於浮動利率LIBOR，我們面臨着未來利率上升的風險，這可能會減少我們的流動性和資本資源，並對我們的財務業績產生不利影響。

我們在2019年貸款協議下的利率是基於浮動利率LIBOR。美聯儲可能會在不久的將來提高利率，以對抗通脹的影響，目前的通脹水平高於20世紀80年代初以來的水平。倫敦銀行間同業拆借利率(或後續利率)的增加將增加我們的利息成本。例如，2019年貸款協議下的利率比截至2021年12月31日適用於我們的利率高出1.0%(9.43%)，將使我們的利息支出每年增加約456,000美元，並減少我們的流動性和資本資源。更大的變化可能會對我們的運營業績和我們支付2019年貸款協議到期金額的能力產生實質性的不利影響。

監管風險

ILUVIEN等藥品的製造和包裝受到FDA和類似外國監管實體的要求。如果我們或我們的第三方製造商不能滿足這些要求，我們的商業化努力可能會受到實質性的損害。

FDA和類似的外國監管機構對ILUVIEN等藥品的製造和包裝進行監管，必須按照FDA當前的良好製造規範(CGMP)和外國監管機構的類似要求進行。只有少數在這些cGMP法規下運營的製造商既有能力生產ILUVIEN，也願意這樣做。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規、要求或指導方針，監管機構可能拒絕批准ILUVIEN或任何未來的產品或候選產品上市，並可能對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務產生重大不利影響。如果我們的製造商未能保持合規，可能會中斷ILUVIEN的生產，導致延誤和額外成本，這可能會顯著

並對我們的業務造成不利影響。ILUVIEN製造的任何重大延誤或產品質量問題都可能對我們的業務和前景造成實質性損害。

製造過程或程序的某些方面的更改需要FDA根據FDA的cGMP規定對製造過程和程序進行事先審查或批准。外國也有類似的要求。這種審查可能既昂貴又耗時，可能會推遲或阻止產品的發佈。如果我們選擇或被要求在另一家工廠生產產品，我們將把生產轉移給註冊的醫療器械製造公司，以確保新工廠和製造工藝符合cGMP和類似的外國法規。任何此類新設施也將接受檢查。此外，我們將被要求通過昂貴和耗時的物理和化學方法來證明，在任何新工廠生產的產品與在舊工廠生產的產品是等同的。FDA或外國監管機構可能要求進行臨牀測試，以證明在任何新設施生產的產品與舊設施生產的產品相同，這將導致額外的成本和延誤。

此外，我們還被要求完成對我們提議用於商業銷售的包裝中的活性藥物成分和成品的測試。這包括穩定性測試、雜質鑑定以及通過有效的測試方法測試其他產品規格。此外，我們的製造商必須始終如一地以可重複的方式以商業數量和指定質量生產我們的產品，並記錄他們這樣做的能力。這一要求稱為過程驗證。FDA和類似的外國監管機構也可以隨時實施新的標準，或改變對現有標準和要求的解釋和執行，用於產品的製造、包裝或測試。

監管機構可能會對ILUVIEN可能銷售的指定用途施加限制，這將對我們的業務不利。

監管機構通常批准產品的特定適應症，或使特定治療或程序可行的條件。如果監管機構只批准ILUVIEN用於有限的適應症，我們ILUVIEN的潛在市場規模將會縮小。ILUVIEN已經在歐洲經濟區和世界其他地區的許多國家和地區獲得了營銷授權，用於治療與慢性DME相關的視力障礙，被認為對現有療法反應不足。在美國、澳大利亞、加拿大、科威特、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國，ILUVIEN的適應症是不同的，因為ILUVIEN用於治療DME患者，這些患者以前曾接受過一個療程的皮質類固醇治療，但眼壓沒有臨牀上的顯著上升。這些適應症或未來的適應症可能會將ILUVIEN的使用限制在DME人羣中比我們認為合理的更窄的一部分。因此，我們現在和未來的潛在收入都低於ILUVIEN的更廣泛跡象。

在美國，如果我們不能從以下任何機構獲得或維持足夠的報銷水平，ILUVIEN和任何未來的產品或候選產品可能無法在商業上生存：私人保險公司、聯邦醫療保險和醫療補助計劃或其他第三方付款人。

我們在美國銷售ILUVIEN的收入取決於我們是否有能力將定價和報銷指導方針維持在我們希望的水平。然而，這些指導方針可能會遠遠低於我們目前的預期。同樣的情況也可能發生在我們可能開發的任何未來產品或產品候選產品上，如果有的話。醫藥產品的銷售在很大程度上取決於消費者能否從政府和私人保險計劃等第三方支付者那裏獲得補償。第三方付款人對醫療產品和服務的收費提出了越來越多的挑戰。

《患者保護和平價醫療法案》經2010年《醫療保健和教育負擔能力協調法案》(ACA)修訂，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健籌資的方式。ACA的條款從2010年開始生效，儘管它的一些關鍵條款通過2017年12月頒佈的減税和就業法案進行了修改。我們無法預測拜登新政府可能會根據這項法律對當前的聯邦報銷政策做出哪些變化，以及這些變化是否會影響我們。ACA或任何替代法的變化可能會導致藥品報銷的下行壓力，這可能會對市場對ILUVIEN或新產品的接受度產生負面影響。由於ACA的變化而導致的醫療保健方面的任何回扣、折扣、税收、成本或監管或系統變化可能會對我們未來的盈利能力產生重大影響。我們無法預測ACA是否會繼續保持目前的形式，或者會提出或通過哪些其他法律或建議，或者這些努力可能會對我們產生什麼影響。我們預計未來將採取更多的聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，進而可能顯著降低我們的盈利能力。

我們在美國的ILUVIEN標價是基於糖尿病黃斑水腫(DME)的負擔、DME已批准療法的當前定價、我們對ILUVIEN總體成本效益比的看法以及其他療法的定價。由於許多我們無法控制的因素，包括控制醫療成本的努力，美國可能不支持我們目前的政府定價和ILUVIEN報銷水平，這將減少我們從ILUVIEN獲得的預期收入。

在美國，Medicare和Medicaid計劃目前為ILUVIEN提供報銷，但ILUVIEN的報銷金額未來可能會修改，ILUVIEN報銷的患者類型可能會減少到較小的患者子集。此外，在一些州，聯邦醫療保險向醫生報銷的費用低於ILUVIEN的費用。近年來，通過立法和監管行動，聯邦政府對醫療保險計劃下的各種支付系統進行了實質性的改革。最近頒佈了對美國醫療體系的全面改革，包括改變醫療保險報銷的方法和金額。正如已經指出的那樣，新總統政府可能會尋求對醫療保險計劃和美國醫療體系進行進一步改革。其中一些變化和改革可能導致ILUVIEN和我們未來的候選產品的報銷率降低，這將對我們的業務戰略、運營和財務業績產生不利影響。如果視網膜專家在他們滿意的水平上管理ILUVIEN的手術費用得不到補償，我們的業務也可能受到不利影響。對覆蓋範圍的限制也可以在當地醫療保險承運人一級或由財政中介機構施加。如果聯邦醫療保險計劃、地方醫療保險承運人(Mac)或財政中介機構做出這樣的決定並拒絕或限制ILUVIEN的報銷，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。如果管理Medicare計劃的當地承包商遲遲不向視網膜專家償還ILUVIEN費用，這種拖延最終可能會影響向我們付款的時間，這反過來又會對我們的營運資本產生不利影響。

在美國，包括管理醫療組織在內的幾乎所有私人保險公司都已同意為ILUVIEN報銷，但報銷金額未來可能會修改，為ILUVIEN報銷的患者類型可能會減少到較小的患者子集。我們預計，私營保險公司將考慮ILUVIEN的功效、成本效益和安全性，以決定是否繼續批准ILUVIEN在美國的報銷以及報銷水平。維護這些審批可能是一個既耗時又昂貴的過程。如果我們不及時或令人滿意地維持對私營保險公司償還ILUVIEN的批准，或此類批准被更改以降低補償水平，我們的業務將受到重大不利影響。

由於上文討論的潛在醫療改革，以及旨在降低醫療成本的計劃的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力、額外的立法提案以及美國經濟的健康狀況，我們可能會遇到與出售ILUVIEN有關的定價壓力。如果我們的產品無法獲得報銷、範圍或金額有限，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。

在歐洲經濟區而英國、ILUVIEN和任何未來的產品或候選產品，如果我們不能從以下任何一方獲得或保持足夠的補償水平，可能在商業上是不可行的：政府、私人保險公司或其他第三方付款人。

在歐洲藥品管理局和英國，每個國家都有一個不同的審查機構，負責評估新藥上市授權持有人提交的報銷檔案，然後就是否應該報銷藥物提出建議。在這些國家，在獲得監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要12個月或更長時間。例如，2017年2月，我們宣佈意大利政府已經公佈了ILUVIEN的報銷狀態變化，允許ILUVIEN由醫院管理，ILUVIEN應該對人工晶狀體眼患者進行全額報銷。關於這一報銷變化的談判花了15個多月的時間。在一些國家，為了在我們認為合適的水平上獲得報銷批准或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將ILUVIEN與其他現有療法的成本效益進行比較。可以在國家、區域或地方一級或由每個國家的財政中介機構通過最初的授權程序或在未來的某個時候對償還作出限制。

此外，由於EEA、英國和某些其他國家/地區的價格參考，我們當前市場上的現有定價可能會受到我們當前擁有報銷資格的國家/地區的定價變化或我們未來獲得報銷批准的國家/地區的新價格的負面影響。例如，2019年，我們在法國獲得了低於我們目前在葡萄牙的既定價格的定價批准。隨後，葡萄牙政府降低了ILUVIEN的公佈價格。這種跨境價格參考可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果政府、私營保險公司或其他報銷機構或付款人(A)將報銷批准的適應症限制在我們認為ILUVIEN在治療中有效的較小的子集，或(B)對ILUVIEN的使用頻率設定低於我們認為有效的頻率限制，我們的業務也可能受到不利影響。這些行為可能會限制我們的收入，損害我們的業務。

如果不遵守政府有關產品銷售和營銷的規定，可能會損害我們的業務。

我們和我們的分銷合作伙伴的活動，包括我們產品的銷售和營銷，都受到廣泛的政府監管和監督，包括聯邦食品、藥物和化粧品法案和其他聯邦和州法規的監管，以及歐洲的要求，如英國的1968年藥品法案。在美國，我們還受到聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案和幾個類似的州法律的規定，這些法律禁止

旨在誘使醫生或其他人購買、安排或推薦購買保健產品或服務的付款。雖然聯邦法律只適用於可以由聯邦醫療保健計劃支付費用的產品或服務，但無論是否涉及聯邦資金，州法律都可能適用。這些法律限制了藥品製造商的銷售、營銷和其他促銷活動，限制了我們可能與醫院、醫生和其他潛在的藥品購買者達成的財務安排的種類，包括銷售計劃。其他聯邦和州法律一般禁止個人或實體在知情的情況下提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方支付者的付款索賠，或者是沒有按照索賠提供的項目或服務的索賠。反回扣和虛假申報法規定了對違反規定的民事和刑事處罰，這些處罰可能會很嚴重，包括可能被排除在聯邦醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)之外。

製藥和生物技術公司一直是指控違反政府法規的訴訟和調查的目標，包括聲稱違反反壟斷行為、違反聯邦虛假申報法、反回扣法規、處方藥營銷法以及其他與產品和醫療保險和/或醫療補助報銷的標籤外促銷有關的違規行為，以及根據州法律(包括州反回扣和欺詐法)提出的索賠。在歐洲，每個國家都有不同的法規來管理製藥和生物技術公司的促銷主張和活動。每個國家違反和執行這些規定可能會導致鉅額罰款、進一步的法律行動、公開譴責、禁令，並可能包括失去市場授權。

雖然我們已經實施了合規計劃來幫助監控和遵守這些活動，並且我們努力遵守這些複雜的要求，但對這些法律對營銷實踐的適用性的解釋仍在不斷演變。如果對我們或我們的合作伙伴提起任何此類訴訟，而我們或他們未能成功地為這些行動辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大和實質性的不利影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。即使是一次失敗的挑戰也可能導致負面宣傳，應對成本高昂，從而可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

監管機構對任何批准的產品的監管批准僅限於那些已證明臨牀安全性和有效性的特定適應症。

任何監管批准僅限於適用監管機構(包括美國的FDA和歐洲的各種監管機構)認為產品安全有效的特定疾病和適應症。除了新配方需要批准外，任何批准產品的新適應症也需要監管部門的批准。如果我們無法獲得監管機構對我們產品的任何預期未來指標的批准，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會降低，我們未來增長的機會可能會受到限制。

雖然醫生可能會選擇為產品標籤中未描述的用途以及與臨牀研究中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開藥，但我們推廣產品的能力僅限於監管機構特別批准的那些適應症。內科醫生的這些“標籤外”使用在醫學專科中很常見，在某些情況下可能構成對某些患者的適當治療。監管當局通常不會監管醫生在選擇治療時的行為。然而，監管機構確實限制了製藥公司在非標籤使用問題上的溝通。如果我們的宣傳活動不符合這些規定或準則，我們可能會受到這些當局的警告或執法行動。此外，我們不遵守與促銷和廣告相關的監管機構規則和指導方針，可能會導致監管機構暫停或從適用國家/地區的市場上撤回經批准的產品，要求召回或支付罰款，或實施可能包括返還資金、運營限制、禁令或刑事起訴的制裁，任何這些都可能損害我們的業務。

ILUVIEN在任何其他國家的監管批准都是不確定的，我們在某些國家的監管批准取決於我們在適當的時間框架內出售ILUVIEN的能力。未能在其他外國司法管轄區獲得監管批准，或在我們已獲得監管批准但尚未出售ILUVIEN的司法管轄區保持監管批准，將阻止我們在這些額外市場營銷ILUVIEN並將其商業化。

ILUVIEN已經在美國、歐洲許多國家和世界其他地方獲得了營銷授權，如上文《商業概述》中所述。我們在美國、德國、英國、葡萄牙、愛爾蘭、丹麥、芬蘭、挪威和瑞典直接銷售ILUVIEN。2022年，我們的經銷商將繼續在中東、奧地利、捷克共和國、法國、荷蘭、比利時、盧森堡、意大利和西班牙銷售ILUVIEN，我們預計2022年通過捷克的經銷商推出ILUVIEN將取得進一步進展。當我們在歐洲經濟區的其餘國家獲得營銷授權時，這些營銷授權要求我們在三年內在這些國家至少銷售一款ILUVIEN，否則我們在這些國家的許可證可能會被吊銷，除非我們通過談判延長最後期限。我們打算要麼在每個國家/地區銷售一臺ILUVIEN，要麼協商延長最後期限，但我們可能無法進行這樣的銷售或延長最後期限，在這種情況下，我們在那個國家的執照可能會被吊銷。如果我們在其中任何一個國家的許可證被吊銷，我們將需要再次為該國家尋求營銷授權，而我們的努力可能不會成功。

我們打算繼續在其他司法管轄區為ILUVIEN尋求國際市場授權。要在外國司法管轄區銷售我們的產品，我們將被要求獲得單獨的監管批准，並遵守眾多不同的監管要求。我們可能不會獲得在任何其他市場將ILUVIEN商業化所需的批准。

在ILUVIEN未獲批准的司法管轄區獲得監管批准和許可的過程將需要我們花費大量的時間和資金。儘管花費了時間和費用，但監管部門的批准永遠不會得到保證。監管批准所需的臨牀前和臨牀試驗的數量取決於候選藥物、候選藥物正在開發中的疾病或狀況、我們尋求批准的司法管轄區以及適用於該特定候選藥物的法規。監管機構可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准候選藥物，包括：

•監管機構可能會以與我們不同的方式解釋臨牀前和臨牀測試的數據；

•監管機構可能不會批准我們的製造流程；

•候選藥物可能不安全或不有效；

•監管機構可能會得出結論，認為候選藥物在穩定性、質量、純度和效力方面不符合質量標準；以及

•監管機構可能會改變其審批政策或採用新的法規。

適用的監管機構可能會對我們的臨牀試驗提出要求或建議，從而增加獲得監管批准的困難或延誤的風險。例如，監管機構可能不會批准我們分析試驗數據的某些方法，包括我們如何評估風險和收益之間的關係。此外，外國監管審批過程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險。由於所有這些原因，我們可能不會及時獲得額外的外國監管批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。

與知識產權和其他法律事項有關的風險

在中短期內，我們可能會受到保護ILUVIEN關鍵方面的專利到期的不利影響。

EyePoint授權給我們的與ILUVIEN相關的專利權包括一項將於2027年8月到期的美國專利，兩項分別於2021年4月到期並將於2024年10月到期的歐洲專利，以及在其他一些司法管轄區提交的與這些專利對應的申請。這些美國專利、歐洲專利或我們授權的任何美國或歐洲專利申請都不能延長專利期。這些專利在美國和歐洲分別於2027年8月和2024年10月到期後，我們將無法阻止其他公司在類似ILUVIEN的植入物中銷售FAC。

我們依靠專利、商標和其他知識產權保護來發現、開發、製造和銷售我們的產品。特別是，專利保護總體上對我們在美國和美國以外的大多數主要市場的藥品營銷非常重要。覆蓋我們產品的專利通常提供市場排他性，這對我們許多產品的盈利能力很重要。

隨着我們某些產品的專利到期，我們將或可能面臨來自低價仿製藥或生物相似產品的競爭。一般來説，一種產品的專利保護到期或喪失，可能會允許通過替代產品進入市場，這可能會在短時間內顯著減少原始產品的銷售。如果我們的競爭地位因仿製藥、生物仿製藥或其他原因而受到損害，可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。此外，還不時出現立法建議，以進一步鼓勵及早和迅速批准仿製藥或生物仿製藥。任何這樣的提案如果被制定為法律，都可能增加仿製藥競爭的負面影響。

如果我們未能履行我們在協議中的義務，我們根據這些協議從第三方獲得產品或技術的開發權或商業化權利，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。

我們的許可證對我們的業務至關重要，我們可能會在未來獲得更多許可證。我們持有EyePoint與ILUVIEN相關的知識產權許可證。我們追求ILUVIEN的開發和商業化的能力取決於我們從EyePoint獲得的許可證的延續。本許可證將各種商業化、里程碑付款、特許權使用費支付、保險和其他義務強加給我們，包括EyePoint的審核權。如果我們未能遵守這些義務，EyePoint可能有權終止許可證。我們對EyePoint專有插入技術的許可權可能會恢復到EyePoint，如果我們：

(a)在收到違約書面通知後，兩次未能糾正我們違反向EyePoint支付某些款項的義務；

(b)未能在收到違規通知後30天內糾正違反我們與EyePoint協議的其他實質性條款的行為，或未能在30天內糾正違約行為的合理必要的較長期限(最長90天)；

(c)根據破產法申請保護，為債權人的利益進行轉讓，任命或接受對我們財產的接管人或受託人的任命，根據任何破產或無力償債法案提交請願書，或對我們提出任何此類請願書，而該等法律程序在超過60天的期間內仍未被駁回或未被擱置；或

(d)書面通知EyePoint，我們決定放棄針對使用EyePoint專有交付設備的特定產品的許可。

如果我們與EyePoint的許可或任何其他當前或未來的材料許可協議終止，我們將無法銷售此類許可可能涵蓋的適用產品，如ILUVIEN，這將對我們的業務、運營結果和未來前景產生重大不利影響。

如果我們或我們的許可方無法獲得並維護對我們產品中包含的知識產權的保護，我們的技術和產品的價值將受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們或我們的許可方在美國和其他國家/地區獲得和維護對我們產品中包含的知識產權的保護的能力。生物技術和製藥領域的專利情況通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和科學問題。我們或我們的許可人可能無法獲得與我們的技術相關的其他已頒發專利。我們的成功將在一定程度上取決於我們的許可人獲得、維護(包括定期提交和付款)和執行其知識產權的專利保護的能力，特別是我們獲得獨家權利的那些專利。

根據我們與EyePoint的許可，EyePoint控制所有專利的備案、起訴和維護。我們的許可人可能不會成功起訴或繼續起訴我們被許可的專利申請。即使就這些專利申請頒發了專利，我們或我們的許可人也可能無法維護這些專利，可能決定不對侵犯這些專利的實體提起訴訟，或者可能會比我們通常採取的訴訟力度更小。如果不保護我們擁有或許可的知識產權，其他公司可能會提供基本上相同的產品供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。此外，FAC是一種非專利活性成分，有幾種形式的商業可用，包括緩釋眼植入物Retisert。

即使頒發了專利，也可能會受到挑戰、縮小、無效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷類似產品的能力，或者限制我們產品的專利保護期。此外，我們的專利和許可方的專利可能無法為我們提供保護，使其免受擁有類似技術的競爭對手的攻擊。

知識產權侵權的訴訟或第三方索賠將要求我們轉移資源，並可能阻止或推遲我們的ILUVIEN商業化或其他候選產品的開發或監管批准。

ILUVIEN或任何未來的產品或候選產品可能會侵犯受專利或專利申請保護的其他方的知識產權。第三方現在或將來可能在美國和國外擁有或控制這些專利和專利申請。這些第三方可能會對我們或我們的合作者提出索賠，導致我們產生大量費用或從我們的業務中轉移大量員工資源。如果索賠成功，我們可能被要求支付鉅額損害賠償金，或者可能被阻止開發任何未來的候選產品。此外，如果對我們或我們的合作者提起專利侵權訴訟，我們或他們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的製造、銷售、研究或開發。

幾項已批准和正在申請的美國專利要求治療眼病的方法和設備，包括通過使用類固醇、植入物和眼內注射，聲稱涵蓋ILUVIEN的各個方面。例如，我們的一個潛在競爭對手擁有已批准和正在申請的美國專利，以及一項正在申請的歐洲專利申請，其權利範圍包括將類似ILUVIEN敷貼器的眼部植入物注入患者的眼睛。還有一項已頒發的美國專利，聲稱植入了一種類固醇抗炎劑來治療炎症介導性眼部疾病。如果這些或任何其他專利被有管轄權的法院裁定為有效並涵蓋ILUVIEN的各個方面，則這些專利的所有者將能夠阻止我們將ILUVIEN商業化，除非我們獲得了此類專利的許可(該許可可能要求我們支付版税或對我們擁有的一項或多項專利授予交叉許可)，直到這些專利到期或除非我們能夠重新設計我們的產品以避免任何此類有效專利。

由於專利侵權索賠，或為了避免潛在索賠，我們或我們的合作者可能選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，並很可能被要求支付許可費或版税，或兩者兼而有之。這些許可證可能不以可接受的條款提供，或者根本不提供。即使我們或我們的合作者能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手能夠訪問相同的知識產權。最終，我們可能被迫停止某些方面的業務運營，或被阻止將產品商業化，如果由於實際原因

或受到專利侵權指控的威脅，我們或我們的合作者無法以可接受的條款獲得許可。這可能會嚴重損害我們的業務。

在製藥和生物技術行業，已經發生了大量關於專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟。除了針對我們的侵權索賠外，我們還可能成為其他專利訴訟和其他訴訟的當事人，包括美國專利商標局宣佈的幹擾訴訟和歐洲專利局關於我們產品和技術知識產權的反對訴訟。對我們來説，任何訴訟或其他程序的費用，無論其是非曲直，即使解決對我們有利，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手可能比我們更能承受這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財力要大得多。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。知識產權訴訟和其他訴訟程序，無論其是非曲直，也可能會佔用大量的管理時間和員工資源。

如果我們在保護與我們的產品相關的知識產權方面的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們在生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。除了我們從EyePoint獲得的與ILUVIEN相關的權利外，我們還依賴我們擁有的知識產權，包括專利、專利申請和商業祕密。我們的專利申請可能會受到挑戰或無法產生已頒發的專利，我們現有的或未來的專利可能太窄，無法阻止第三方圍繞這些專利進行開發或設計。此外，第三方有可能在專利到期前成功挑戰我們許可專利的範圍(即專利是否受到侵犯)、有效性和可執行性，並獲得批准銷售具有競爭力的產品。

此外，我們許可或已經提交的專利申請可能無法產生已頒發的專利。專利審查員駁回了我們提交或許可的未決專利申請中的一些權利要求。我們可能需要修改這些主張。即使在修改之後，專利也可能不被允許頒發。此外，根據我們與EyePoint的協議，我們擁有的現有或未來專利可能太窄，無法阻止第三方圍繞這些專利進行開發或設計。此外，如果違反或終止我們與EyePoint的許可協議，我們可能會失去對我們許可的專利和專利應用程序的權利。製造商也可以尋求在相關許可專利到期之前獲得銷售ILUVIEN的仿製版本的批准。如果我們就ILUVIEN授權的專利或我們追求的與ILUVIEN或任何未來候選產品相關的專利所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作將ILUVIEN商業化並開發任何未來的候選產品。此外，如果我們在未來任何候選產品的臨牀試驗中遇到延誤，我們可以在專利保護下銷售這些候選產品的期限將會縮短。

第三方對知識產權侵權的指控可能會阻礙或推遲我們在ILUVIEN方面的商業化努力，以及我們在未來任何候選產品方面的發現、開發或商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯第三方的專利和專有權利。第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。此外，至少有幾項已頒發和正在申請的美國專利聲稱用於治療眼部疾病的方法和設備，包括通過使用類固醇、植入物和眼內注射，聲稱涵蓋ILUVIEN的各個方面。

儘管我們目前還不知道有任何與ILUVIEN有關的知識產權侵權訴訟或其他訴訟或第三方索賠，但製藥業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。其他方未來可能會聲稱我們的活動侵犯了他們的專利，或者我們未經授權使用了他們的專有技術。我們可能沒有確定所有可能影響我們業務的專利、專利申請或出版的文獻，這些可能會通過以下方式影響我們的業務：阻止我們將產品或候選產品商業化的能力；阻止我們產品或許可人的一個或多個方面的專利可專利性；或覆蓋可能影響我們產品營銷能力的相同或類似技術。我們無法預測我們是否能夠以商業上合理的條款獲得許可證，如果可以的話。任何不能以商業上合理的條款根據適用專利獲得此類許可，或根本不能獲得此類許可，都可能對我們將ILUVIEN或任何未來產品或候選產品商業化的能力產生重大不利影響，直至此類專利到期。

此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用ILUVIEN、我們的技術或未來的產品或候選產品侵犯了這些專利。此外，對我們提出索賠的各方可能獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能有效地阻止我們進一步將ILUVIEN商業化或開發和商業化任何未來的候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量損害賠償金、從第三方獲得一個或多個許可證或支付版税，或者我們可能被禁止進一步商業化ILUVIEN或開發和商業化任何未來的候選產品或技術。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證以

推進我們的研究或允許ILUVIEN或任何未來的候選產品商業化，我們經常這樣做。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得未來的許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們可能無法將ILUVIEN進一步商業化，也無法開發和商業化任何未來的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。

美國專利商標局提起的干涉訴訟程序可能是必要的，以確定與我們的專利和專利申請或我們的合作者或許可人的專利和專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用這項技術，或者試圖從勝利方那裏獲得它的權利。如果勝利方不以我們可以接受的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。訴訟或幹預程序可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並使我們的管理層和其他員工分心。我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止盜用我們的專有權利，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。

如果我們不能保護我們的專有信息和專有技術的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。

我們依靠商業祕密保護和保密協議來保護某些不可申請專利的專有技術、難以強制執行專利的過程以及涉及專利申請未涵蓋的專有技術、信息和技術的ILUVIEN開發流程的任何其他要素。第三方對我們的機密或專有信息的任何非自願披露或挪用都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

我們尋求通過與員工、顧問和第三方簽訂保密協議來部分保護機密或專有信息。雖然我們要求我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠訪問我們專有技術、信息和技術的第三方簽訂保密協議，但我們不能確定這些技術、信息和技術不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發基本上相同的信息和技術。此外，一些國家的法律沒有像美國法律那樣保護專有權。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們不能保護或捍衞與我們的技術相關的知識產權，我們就無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢。

我們的產品可能會通過平行進口或轉移到非預期市場而受到未經授權的銷售，導致這些市場的銷售額較低。

隨着對ILUVIEN的興趣和需求的增長，以及Alimera將分銷擴展到新的市場，我們的產品可能會受到平行進口或轉移到非預期市場的影響。根據歐盟法律，從一個成員國向另一個成員國平行進口經批准的產品是明確允許的，也不能被禁止。此外，隨着我們分銷範圍的擴大，將ILUVIEN轉移到意想不到的市場的可能性可能會增加。Alimera以外的公司通過平行進口或分流銷售產品可能會對我們的產品收入產生不利影響。

產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，降低我們產品的商業潛力，並導致大量責任，而保險可能無法涵蓋這些責任。

我們的業務使我們面臨產品責任索賠的風險，這是藥品和相關產品的製造、測試和營銷中固有的風險。隨着我們進一步將ILUVIEN商業化，我們面臨着更大的產品責任風險，尤其是在美國。如果使用ILUVIEN或我們未來的一個或多個產品造成人身傷害，我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。我們認為，與其他製藥公司相比，我們可能面臨更大的產品責任索賠風險，因為ILUVIEN是植入眼睛的，而且我們可能要為接受ILUVIEN的患者的眼睛損傷承擔責任。這些訴訟可能會轉移我們的管理層執行我們的業務戰略的注意力，而且辯護的成本可能會很高。此外，如果我們在任何這些訴訟中被要求承擔責任，我們可能會招致重大責任，並可能被迫限制或放棄ILUVIEN或我們未來的一個或多個產品的進一步商業化。即使我們不承擔責任，產品責任訴訟也可能導致負面宣傳，減少對ILUVIEN的需求，這可能會對我們的業務、結果或運營和財務狀況產生實質性的不利影響。到目前為止，我們還沒有收到任何針對我們的實質性索賠。

儘管我們為我們的臨牀試驗活動和我們的產品銷售提供產品責任保險，但在大多數司法管轄區，我們在這些保單下的總承保限額被限制在1,000萬美元以內，雖然我們認為這一保險金額足以覆蓋我們的產品責任敞口，但這些限額可能不足以完全覆蓋潛在的責任。該保險在法律允許的情況下提供全球保險。隨着我們在新的國家創造產品收入，我們打算在那些需要強制保險的國家獲得強制保險。然而，我們可能無法以可接受的費用獲得或維持足夠的保險範圍，或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護。如果我們無法以可接受的成本獲得保險或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保障，我們將面臨重大責任，這可能會對我們的業務和財務狀況造成實質性的不利影響。這些責任可能會阻礙或幹擾我們的產品開發和商業化努力。

持有我們普通股的某些風險

A系列可轉換優先股包含可能限制我們業務靈活性的契約。

只要在2012年10月我們的A系列可轉換優先股融資結束時向投資者發行的A系列可轉換優先股至少有37.5%的股份由初始投資者或他們的關聯公司持有，我們就不能，除非首先獲得A系列可轉換優先股當時至少70%的流通股持有人的批准：

•增加或減少A系列可轉換優先股的法定股數；

•授權、創建、發行或使我們有義務發行(通過重新分類、合併或其他方式)任何證券(或任何類別或系列)或任何債務，在每種情況下，具有A系列可轉換優先股或與A系列可轉換為或可行使的任何證券的任何權利、優先權或特權，或可轉換為任何此類證券或債務的任何證券，但某些債務交易的有限例外情況除外；

•修改A系列可轉換優先股的公司註冊證書或指定證書，在每種情況下都會對A系列可轉換優先股的權利、優先或特權產生不利影響；

•贖回、購買或以其他方式獲得任何普通股或優先股(或為此目的支付或預留用於償債基金)；但這一限制不適用於(A)根據我們未來採用的任何“毒丸”權利計劃或類似計劃發行的權利的贖回，或(B)從根據與該等個人的現有協議的條款為我們提供服務的前僱員、高級職員、董事或顧問手中回購股票；

•宣佈或支付任何股本股份的任何股息或分配；但這一限制不適用於(A)支付給完全由普通股組成的普通股持有人的股息，而A系列可轉換優先股的轉換價格是根據指定證書進行調整的；或(B)與我們實施“毒丸”權利計劃或類似計劃相關的按比例向所有股本持有人發放的股息或分配(按轉換後的基礎)；

•授權或批准根據股票期權、股票購買計劃或其他股權激勵計劃預留供發行的股本總股數的任何增加，使根據該等計劃發行並根據該等計劃預留供發行的股份總數(在轉換後基礎上)超過A系列可轉換優先股融資結束之日根據該計劃已發行和預留供發行的股份總數超過20%(經股票拆分、組合、股票股息、資本重組等調整後)；

•發行任何子公司的股票或其他股權證券(向我們或我們的另一家全資子公司除外)；

•宣佈或支付任何股息或以其他方式分配現金、股份或其他資產，或贖回或回購任何附屬公司的股份；或

•產生任何有擔保債務，但某些有限債務交易除外。

不能保證A系列可轉換優先股的持有者會批准任何這樣的限制性行動，即使這樣的行動將符合我們股東的最佳利益。任何未能獲得批准的情況都可能損害我們的業務，並導致我們普通股的價值下降。

我們A系列可轉換優先股的持有者有能力顯著影響提交股東批准的事項的結果，並且可能擁有與我們其他股東不同的利益。

A系列可轉換優先股的條款規定，某些公司行為需要至少持有A系列可轉換優先股當時已發行股票的70%的持有者事先同意。因此，可能會有管理層和我們大部分未償還投票權的持有者可能批准的行動，但我們A系列可轉換優先股的持有者可能選擇阻止。

我們過去未能遵守納斯達克股票市場(納斯達克)的持續上市要求。如果我們再次未能遵守，無法重新獲得合規，我們的普通股可能會從納斯達克全球市場退市，這可能會大幅降低我們普通股的流動性，並對其市場價格產生不利影響。

我們的普通股在納斯達克全球市場交易，我們相信這有助於支持和保持我們股票的流動性。然而，股票在納斯達克全球市場上市的公司，必須遵守納斯達克施加的各種規則和要求，上市公司必須滿足這些規則和要求，才能繼續在該交易所上市。2019年，我們有三次未能達到在納斯達克全球市場繼續上市的標準。雖然我們每次都恢復遵守，但我們不能保證(A)我們將來不會不遵守，以及(B)如果這種情況再次發生，我們將能夠重新遵守並保持對持續上市標準的遵守。

如果我們不能重新遵守納斯達克的持續上市要求，我們的股票可能會從納斯達克全球市場退市，這可能會大幅降低我們普通股的流動性，並對其市場價格產生不利影響。如果我們的普通股從納斯達克退市，並且我們的普通股無法在紐約證券交易所上市，我們將被迫在場外交易市場或其他報價媒介上市，這取決於我們滿足這些報價系統的具體上市要求的能力。因此，投資者可能會發現，交易我們的股票或獲得準確的報價變得更加困難。退市可能還會降低我們普通股的可見度、流動性和價值，包括機構投資者對我們公司興趣降低的結果，並可能增加我們普通股的波動性。退市還可能導致潛在行業合作伙伴、貸款人和員工失去信心，這可能進一步損害我們的業務和未來前景。

我們的股價一直並可能繼續波動，對我們普通股的投資價值可能會下降。

實現這些風險因素中描述的任何風險或其他不可預見的風險可能會對我們普通股的市場價格產生重大和不利的影響。我們普通股的交易價格一直非常不穩定，未來也可能非常不穩定，可能會受到各種因素的影響而出現廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括本“風險因素”部分討論的因素。

我們不時地評估各種監管、科學、臨牀和其他產品開發目標或里程碑的完成時間。這些里程碑可能包括：

•提交監管備案文件，

•監管備案結果的通知，

•預計ILUVIEN在各種新的司法管轄區或用於新的或擴大的適應症的商業推出，

•任何未來的產品或候選產品以及

•科學研究和臨牀試驗的開始或完成。

此外，我們預計，我們將不時公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都是基於各種假設的。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大差異，在某些情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，我們的股價可能會下跌，ILUVIEN或任何未來產品或候選產品的進一步商業化可能會推遲。

此外，股市經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與包括我們在內的上市公司的經營業績無關或不成比例。無論實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能嚴重影響公司股票的市場價格，包括我們的股票。這些波動在我們股票的交易市場上可能會更加明顯。此外，在過去，在整體市場和某一公司證券的市場價格出現波動後，往往會對這些公司提起證券集體訴訟。如果對我們提起訴訟，可能會導致鉅額費用，並分散我們管理層的注意力和資源。

大量出售我們的普通股可能會壓低或降低我們普通股的市場價格，導致我們的普通股交易價格低於它們本來的交易價格，或者阻礙我們籌集未來資本的能力。

少數機構投資者和私募股權基金持有相當數量的普通股和A系列可轉換優先股的全部股份。這些股東出售相當數量的普通股，或預期出售普通股，可能會導致我們普通股的市場價格大幅下降。

我們可以在註冊的公開發行中出售我們的股票。我們還可以選擇通過在市場上發行普通股的方式出售普通股。如果我們確定這樣做是適當的或有必要的，未來任何額外的普通股出售都可能導致我們普通股的市場價格大幅下降。

除了我們已發行的普通股，截至2022年2月1日，購買1,309,007股我們普通股的期權尚未發行。在按照其條款行使股票期權後，所收購的股份可自由轉售，但須受美國證券交易委員會第144條及我們的證券交易政策對我們聯屬公司施加的限制所規限。在行使認股權證時獲得的股份可以根據第144條出售。如果這些股票在短期內大量出售，這些出售可能會降低我們普通股的市場價格。我們普通股交易價格的任何下降都可能阻礙我們以有吸引力的條款籌集資金的能力。

我們普通股的實際或預期的重大出售可能會壓低或降低我們普通股的市場價格，導致我們的普通股交易價格低於它們本來的交易價格，或者阻礙我們籌集未來資本的能力。

未來出售和發行我們的股權證券或購買我們股權證券的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，將導致我們股東的所有權百分比被稀釋，並可能導致我們的股票價格下跌。

在一定程度上，我們通過發行股權證券來籌集額外資本；我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在不止一筆交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，無論是在公開發行還是私募發行中，投資者可能會因隨後的出售而被稀釋。這些出售還可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新投資者可能獲得優於現有股東的權利。此外，A系列可轉換優先股有權獲得與某些融資相關的基於價格的反稀釋保護，這有可能進一步稀釋我們的其他股東。

根據2019年綜合激勵計劃，我們的董事會被授權向我們的員工、董事和顧問授予各種類型的股權獎勵，包括股票期權和RSU。截至2022年2月1日，根據我們的2019年綜合激勵計劃授予的新獎勵，我們共有715,753股普通股可供發行。

我們的章程和章程以及特拉華州法律中的反收購條款可能會阻止或推遲股東可能認為有利的對我們的收購要約，並可能鞏固當前的管理層。

我們是特拉華州的一家公司。特拉華州一般公司法的反收購條款可能會阻止、推遲或阻止控制權的變更，禁止我們在利益相關股東成為利益股東後的三年內與該股東進行業務合併，即使控制權的變更將有利於我們的現有股東。此外，我們重述的公司註冊證書和章程可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的我們管理層或對我們的控制權的變化。我們重述的公司註冊證書和章程：

•授權發行“空白支票”優先股，可由我們的董事會發行，以阻止收購企圖；

•不規定在董事選舉中進行累積投票，這將允許持有不到多數已發行普通股的持有者選舉一些董事；

•設立分類董事會，由此選舉任期屆滿的董事的繼任者，從當選之日起任職至當選後的第三次年度會議為止；

•要求董事只有在有理由的情況下才能被免職；

•規定董事會的空缺，包括新設立的董事職位，只能由當時在任的董事以過半數票填補；

•包含有利於A系列可轉換優先股持有人的某些保護性條款；

•限制召開股東特別會議的人數；

•通過書面同意禁止普通股股東的行動，要求普通股持有人的所有行動必須在股東會議上採取；以及

•規定提名候選人進入董事會或提出可由股東在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求。

如果證券或行業分析師不發表對我們業務不利的研究報告或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場部分取決於證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止跟蹤我們，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的興趣可能會減少，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

一般風險因素

我們作為上市公司運營會產生巨大的成本，我們的管理層需要投入大量時間來遵守各種證券法律法規和納斯達克的上市要求。

作為一家上市公司，我們招致了鉅額的會計、法律和其他費用。2002年的薩班斯-奧克斯利法案，以及後來美國證券交易委員會和納斯達克實施的規則，對上市公司提出了各種要求，包括要求建立和保持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。我們的管理層和其他人員需要投入大量時間來遵守法律。

如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們的經營業績和我們經營業務的能力可能會受到損害。

《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們對財務報告和披露控制和程序保持有效的內部控制。特別是，根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條(第404條)，我們必須對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試。我們的測試可能會揭示我們在財務報告方面的內部控制缺陷，這些缺陷被認為是實質性的弱點。我們遵守第404條要求我們產生大量的會計費用並花費大量的管理努力。我們目前沒有內部審計小組。此外，如果我們不能及時遵守第404條的要求，或者如果我們在財務報告的內部控制中發現了被認為是重大弱點的缺陷，我們的股票可能會下跌，我們可能會受到美國證券交易委員會、納斯達克或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。

如果我們用來編制財務報表的解釋、估計或判斷被證明是不正確的，我們可能會被要求重述我們的財務業績，這可能會對我們產生許多實質性的不利影響。

我們還受制於複雜的税收法律、法規、會計原則及其解釋。編制我們的財務報表需要我們解釋會計原則和指導方針，並作出估計和判斷，以影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的收入和發生的費用。我們的解釋、估計和判斷是基於我們的歷史經驗以及我們認為在這種情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了我們財務報表編制的基礎。美國證券交易委員會、財務會計準則委員會和為解釋和創建適當的會計原則和指南而成立的各種其他機構將對普遍接受的會計原則的表述進行解釋。如果其中一個機構不同意我們的會計確認、計量或披露，或我們的任何會計解釋、估計或假設，可能會對我們報告的結果產生重大影響，並可能追溯影響之前報告的結果。對我們財務業績的任何重述都可能產生其他潛在的不利影響：

•導致我們招致大量成本，

•影響我們在重述完成之前及時提交定期報告的能力，

•將我們管理層和員工的注意力從管理我們的業務上轉移開，

•導致我們的歷史和未來財務業績發生實質性變化，

•導致投資者對我們的經營業績失去信心，

•使我們面臨證券集體訴訟，以及

•導致我們的股票價格下跌。

長期的經濟不明朗或衰退，以及不穩定的市場、信貸和金融狀況，可能會加劇影響我們業務的某些風險，並對我們的業務產生嚴重的不利影響。

經濟狀況和宏觀經濟環境大方向的不確定性超出了我們的控制範圍。我們產品的銷售將在很大程度上取決於美國、德國、葡萄牙、愛爾蘭、英國和其他國家的政府衞生行政部門、私人健康保險公司、分銷合作伙伴和其他組織的報銷。在我們可能開展業務的任何司法管轄區，總體經濟的負面趨勢可能會導致這些組織無法履行其償還義務或延遲付款。此外，一些司法管轄區的衞生當局可

減少報銷，私營保險公司可能會加強對索賠的審查。報銷範圍或報銷範圍的減少可能會對我們的產品銷售和收入產生負面影響。

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

第二項。特性

在我們的美國部門，我們的美國總部位於佐治亞州的Alpharetta，約有14,900平方英尺的辦公空間。我們對該設施的租約將於2032年12月到期，並有權在2029年12月提前終止。

在我們的國際業務中，我們在愛爾蘭都柏林租賃了約4,500平方英尺的辦公空間，在德國柏林租賃了約1,000平方英尺的辦公空間，在英國阿爾德肖特租賃了約6,000平方英尺的辦公空間。我們在愛爾蘭和德國的這些設施的租約分別於2024年8月和2024年6月到期。我們對英國工廠的租約將於2024年12月到期。我們預計，在這些租約到期後，我們將能夠以商業合理的條款租賃額外或替代空間。此外，我們還達成了一項協議，將在葡萄牙里斯本使用約400平方英尺的辦公空間，提前90天通知即可終止。

我們沒有任何房產。

第三項。法律程序

沒有。

第四項。煤礦安全信息披露

不適用。

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第二部分

第五項。註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權的市場 證券

我們的普通股在納斯達克全球市場(納斯達克)交易，代碼為ALIM。

股東數據

截至2022年3月21日，我們的普通股有26名登記持有人，已發行和已發行的普通股有6,992,654股。

分紅

自成立以來，我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們不打算在可預見的未來派發紅利。此外，我們A系列可轉換優先股的權利和優惠也限制了我們宣佈或支付任何股本股份的任何股息或分配的能力。我們目前打算保留收益，如果有的話，為我們的增長提供資金。因此，股東將需要出售我們普通股的股份，以實現他們的投資回報(如果有的話)。

出售未登記的證券

在2021年，我們沒有出售任何沒有根據修訂後的1933年證券法登記的股票，除了之前在Form 8-K表格中報告的銷售。

第六項。[已保留.]

第7項。管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析

以下討論和分析應與我們經審計的年度合併財務報表以及本年度報告10-K表中其他部分的相關附註一起閲讀。本討論包含反映我們當前預期的前瞻性陳述，這些預期涉及風險和不確定性。實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同，原因有很多，包括第一部分第1A項“風險因素”以及本年度報告10-K表中其他部分所描述的因素。有關前瞻性陳述的進一步信息，請參閲本年度報告(Form 10-K)第一部分開頭的“關於前瞻性陳述和預測的特別説明”。

概述

Alimera Sciences，Inc.及其子公司(我們、我們或我們)是一家全球性製藥公司，其使命是為關注視網膜健康並更長時間保持更好視力的患者、醫生和合作夥伴提供無價的服務。

伊盧維恩

我們唯一的產品是ILUVIEN^®，它已在許多國家獲得了治療二甲基醚的營銷授權和報銷。在美國和歐洲以外的某些其他國家和地區，ILUVIEN被指定用於治療DME患者，這些患者以前曾接受過一個療程的皮質類固醇治療，但眼壓沒有臨牀上顯著上升。在歐洲的17個國家和地區，ILUVIEN被用於治療與慢性DME相關的視力障礙，被認為對現有的治療方法反應不足。ILUVIEN目前還在歐洲16個國家和地區用於預防影響眼後段的複發性非傳染性葡萄膜炎(NIU-PS)的復發。見上文項目1“業務概覽”。

我們在獨家批發商的支持下，直接在美國、德國、英國、葡萄牙、愛爾蘭和北歐地區(丹麥、芬蘭、挪威和瑞典)銷售ILUVIEN。此外，我們還簽訂了各種協議，根據這些協議，分銷商正在或將在奧地利、比利時、捷克共和國、法國、意大利、盧森堡、荷蘭、西班牙、澳大利亞、新西蘭、中國和西太平洋幾個國家以及中東幾個國家為ILUVIEN提供或將提供監管、報銷以及銷售和營銷支持。截至2021年12月31日，我們已確認ILUVIEN在中東、奧地利、比利時、捷克共和國、法國、意大利、盧森堡、西班牙和荷蘭的國際經銷商的銷售。

截至2021年12月31日，我們擁有約1650萬美元的現金和現金等價物。

新冠肺炎大流行的影響

有關以下內容的信息：

在我們擁有客户、員工和經銷商的地區，史無前例的新冠肺炎疫情及其不可預測的持續時間如何對我們的ILUVIEN銷售產生不利影響，從而對我們的淨收入產生不利影響；

新冠肺炎疫情未來可能如何對我們的流動性和財務狀況產生不利影響；

造成這些不良影響的因素為何；及

我們為減輕疫情對我們財務狀況和業務的影響而實施的措施，

請參閲第一部分，項目1，“商業--新冠肺炎流行病及其對我們業務的影響的應對措施”。另請參閲第一部分，項目1A，“風險因素--與公共衞生大流行有關的風險”。

收入來源

我們的收入來自ILUVIEN，我們唯一的產品。除了產品銷售收入外，我們還打算從其他來源獲得收入，如預付費用、與合作或戰略關係相關的里程碑付款，以及ILUVIEN或任何未來候選產品的許可和其他知識產權產生的版税。此外，我們的國際分銷商的收入根據向分銷商發貨ILUVIEN的時間和分銷商向其客户銷售ILUVIEN的時間而變化。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的財年，我們的收入來自(A)主要在美國、德國和英國的產品銷售，以及2021年與Knight Treeutics終止我們在加拿大的分銷協議相關的100萬美元遞延收入的確認，以及(B)2021年根據Ocumension許可協議支付的預付許可收入，產生了約1100萬美元的許可收入(根據FASB會計準則編纂(ASC)進行的分析)，以及來自與客户的合同收入(ASC 606)。Ocumension許可協議下的預付許可付款是我們2020年或2021年唯一的許可收入。

在美國，兩家大型藥品分銷商分別佔我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合產品收入的55%和49%。這些總部設在美國的分銷商從我們這裏購買ILUVIEN，維護ILUVIEN的庫存，並將其出售給醫生辦公室、藥房和醫院。在國際上，在我們直接銷售的國家，我們的客户是醫院、診所和藥店。我們有時將醫生辦公室、藥房、醫院和診所稱為最終用户。在我們銷售給分銷商的國際國家，這些分銷商從我們那裏購買ILUVIEN，並維護他們出售給客户的ILUVIEN庫存。

與EyePoint製藥美國公司簽訂的許可協議

自2017年7月1日起，我們修改並重申了與EyePoint PharmPharmticals US，Inc.(EyePoint)(前身為pSivida US，Inc.)的許可協議，該協議於2017年7月1日生效(新合作協議)。根據新的合作協議，我們有權在歐洲、中東和非洲獲得ILUVIEN治療葡萄膜炎的基礎技術，包括NIU-PS。新合作協議將我們之前的利潤分享義務轉換為按ILUVIEN全球淨收入支付的特許權使用費。

在簽署新協作協議後，我們保留了抵銷未來1,500萬美元版税的權利(未來抵銷)。截至2021年12月31日，未來抵銷餘額約為740萬美元。見下文綜合財務報表附註10。

我們將能夠通過減少欠EyePoint的未來特許權使用費來收回未來抵銷的餘額，如下所示：

自2018年12月12日至2020年12月12日，使用費從6%降至4%；以及

自2020年12月13日起，每年7,500萬美元以下的淨收入和其他相關對價的特許權使用費從6%降至5.2%，超過7,500萬美元的淨收入和其他相關對價的特許權使用費從8%降至6.8%。

於2021年和2020年，我們分別確認了約290萬美元和210萬美元的特許權使用費支出，這兩個數字反映了上述特許權使用費百分比的減少和未來抵消中的相應減少。

與Ocumension Treateutics的交易

2021年4月14日，我們與在開曼羣島註冊成立的Ocumension Treateutics或其附屬公司達成了一項交易。在Ocumension交易中，根據兩項協議，我們總共收到了2000萬美元的現金：

•與Ocumension的全資附屬公司簽訂獨家許可協議(Ocumension許可協議)，根據該協議，吾等授予Ocumension在中國、東亞及西太平洋地區以自有品牌品牌在玻璃體內植入我們的190微克氟蟲隆玻璃體內植入物的獨家許可，以換取不可退還的預付款1,000萬美元及當Ocumension附屬公司未來實現許可產品指定金額的淨銷售額時累計最高8,900萬美元的潛在銷售里程碑付款。根據ASC 606《與客户簽訂合同的收入》，我們確認了Ocumension交易1,100,000美元的許可收入(包括作為對價收到的在四年內購買1,000,000股票的認股權證認購協議的價值)，其餘約300,000美元的對價被歸類為遞延收入，一旦Ocumension開始銷售產品，將在許可協議的剩餘期限內確認。來自Ocumension許可協議的收入計入隨附的簡明綜合經營報表中的淨收入；以及

•與Ocumension的股份購買協議，根據該協議，吾等以每股8.734044美元，或總計1,000萬美元的收購價，向Ocumension提供及出售1,144,945股本公司普通股。

有關Ocumension交易的更多信息，請參見我們於2021年4月14日提交給美國證券交易委員會的最新Form 8-K報告。

經營部門的變化

2021年第一季度，作為首席運營決策者(CODM)的首席執行官(CEO)改變了CODM監測業績、調整戰略和分配資源的方式，導致運營部門發生變化。我們的業務現在被管理為三個運營部門：美國、國際和運營成本。我們確定這些運營部門中的每一個都代表一個可報告的部門。此前，我們被管理為兩個運營部門：美國和國際。您可以在以下合併財務報表的“-經營業績-分部審查”和(B)附註19中找到有關我們業務部門的財務信息。

經營業績-截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度比較

收入

2021年的淨收入增加了約820萬美元，增幅為16%，達到約5900萬美元，而2020年的淨收入約為5080萬美元. 2021年的增長主要歸因於(A)我們與Ocumension的交易帶來的1100萬美元的公認許可收入，以及(B)與我們與奈特治療公司終止加拿大分銷協議相關的100萬美元遞延收入的確認。

不包括折舊和攤銷的銷貨成本和毛利

毛利潤受到銷售商品成本的影響，其中包括銷售製成品的成本和根據新合作協議向EyePoint支付的特許權使用費。此外，我們的國際分銷商銷售商品的成本根據各自合同所佔的收入份額而波動。

2021年，不包括折舊和攤銷的銷售成本增加了約10萬美元，增幅為1%，達到約700萬美元，而2020年的成本約為690萬美元。增長主要是由於淨有效使用費税率由2020年的4%更改至2021年的5.2%而按淨收入支付的使用費開支增加所致。

2021年的毛利潤增長了約810萬美元，增幅為18%，達到約5200萬美元，而2020年的毛利潤約為4390萬美元。2021年和2020年的毛利率分別為88%和86%。雖然我們確認的許可收入沒有與銷售商品相關的產品成本，但我們確實有額外的特許權使用費支出，這降低了我們2021年的總毛利率。

研究、開發和醫療事務費用

目前，我們的研發和醫療事務費用主要集中在支持ILUVIEN的活動上，包括研發人員和醫療事務人員的工資和相關費用，與臨牀試驗相關的費用(包括新的日間研究)，以及與我們的醫學聯繫人聘用醫生相關的費用。我們的研究、開發和醫療事務費用還包括與醫生教育的研討會發展相關的成本，以及與遵守FDA、EEA或其他法規要求相關的成本。

2021年，研發和醫療事務支出增加了約410萬美元，增幅為42%，達到約1380萬美元，而2020年的支出約為970萬美元。增加的主要原因是：(A)與臨牀試驗有關的行政費用增加了約280萬美元，主要包括與新的日間研究有關的費用；(B)人員費用增加了740 000美元；(C)諮詢費增加了720 000美元；(D)科學通信費用增加了320 000美元。這些增長被藥品安全和質量部項目成本減少約43萬美元所部分抵消。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括行政和行政職能僱員的報酬，包括財務、會計、信息技術和人力資源。其他重大成本包括設施成本以及會計和法律服務的專業費用，包括與獲得和維護專利相關的法律服務。我們預計，遵守適用於上市公司的公司治理、內部控制和類似要求將繼續產生重大成本。

2021年，一般和行政費用增加了約110萬美元，增幅為9%，達到約1280萬美元，而2020年的增幅約為1170萬美元。增加的主要原因是人員費用增加了約970 000美元，包括增加了員工人數，以及430 000美元的法律和專業費用。

銷售和營銷費用

銷售和營銷費用主要包括對ILUVIEN商業推廣的員工補償，包括評估商業機會、發展市場意識、爭取報銷批准和總體商業化，包括在新市場的推出計劃。其他成本包括第三方服務費、為ILUVIEN制定營銷戰略和維護公共關係相關的專業費用。

2021年，銷售和營銷費用增加了約270萬美元，增幅為13%，達到約2310萬美元，而2020年的銷售和營銷費用約為2040萬美元。增加的主要原因是：(A)人員費用增加了約160萬美元，包括與增加員工人數相關的費用，以及由於我們的銷售隊伍於2021年開始恢復到大流行前的旅行水平而增加的差旅費用；以及(B)110萬美元的營銷費用，包括患者品牌宣傳活動的費用。

運營費用

由於上述費用的變化，2021年的總運營費用增加了約780萬美元，增幅為18%，達到約5220萬美元，而2020年的總運營費用約為4440萬美元。增加的原因是研究、開發和醫療費用增加了約410萬美元，銷售和營銷費用增加了270萬美元，一般和行政費用增加了110萬美元，如上所述。

利息支出和其他

利息支出主要包括2019年貸款協議項下與我們的未償債務相關的遞延融資成本和債務折扣的利息和攤銷。利息收入主要包括從現金、現金等價物和投資中賺取的利息。

2021年和2020年的利息支出和其他支出約為540萬美元。利息支出主要包括2019年貸款協議項下與我們的未償債務相關的遞延融資成本和債務折扣的利息和攤銷。欲瞭解更多詳細信息，請參閲下文合併財務報表附註12。

適用於普通股股東每股普通股的基本和攤薄淨收益(虧損)

我們遵循FASB會計準則編纂(ASC)，每股收益(ASC 260)，這要求報告基本每股收益和稀釋後每股收益。因為我們的優先股股東與普通股股東一樣分享股利(如果我們宣佈和支付股利)，所以我們使用兩類方法來計算每股收益。然而，根據合同，我們的優先股股東沒有義務分擔損失。

基本每股收益的計算方法是將股東可獲得的淨收益(虧損)除以該期間的加權平均流通股數量。稀釋每股收益是根據ASC 260的規定計算的，方法是根據普通股期權、限制性股票單位和認股權證的稀釋影響對已發行加權平均股票進行調整。在記錄淨虧損的期間，不會對潛在的稀釋證券產生影響，因為這種影響將是反稀釋的。

2021年，加權平均流通股增加了約150萬股，達到約660萬股，而2020年約為510萬股。增加的主要原因是我們的已發行普通股增加，包括根據2021年4月與Ocumension的股份購買協議發行1,144,945股普通股。

運營結果--部門回顧

以下精選的未經審計的財務和經營數據來自我們的綜合財務報表。隨後的結果和討論反映了執行管理層如何監測我們報告部門的業績。

我們的美國和國際部門代表着致力於各自地區的銷售和營銷、一般和行政以及研發活動。運營成本部分主要指與美國或國際部門無關的一般和行政以及研究和開發活動，包括行政管理、信息技術管理和支持、法律、合規、臨牀研究和業務發展等費用。在監控業績、調整戰略和分配資源方面，我們的CODM根據根據某些非現金項目調整的運營收入或虧損，管理和評估我們的美國、國際和運營成本部門，如基於股票的薪酬費用以及折舊和攤銷。因此，我們將(A)包括在研究、開發和醫療費用中的非現金費用、一般和行政費用、銷售和營銷費用以及(B)折舊和攤銷費用歸入其他類別。

我們的每個美國、國際和運營成本部門都是單獨管理的，並主要根據部門的運營收入或虧損進行評估。另一種是與我們的綜合總數相符的。關於這種對賬，請參閲所附合並財務報表附註19。我們不按部門報告資產負債表信息，因為我們的CODM不審查這些信息。我們根據作業成本法在我們的報告部門之間分配某些運營費用。這些以作業為基礎的成本計算方法要求我們作出估計，以影響歸因於每個部門的每個費用類別的金額。這些估計的變化將直接影響分配給每個分部的費用金額，從而影響每個報告分部的營業利潤。

美國分部

美國部門-截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度相比

淨收入。2020年，淨收入增加了約190萬美元，增幅為8%，達到約2670萬美元，相比之下，淨收入約為2480萬美元 2020年為100萬。這一增長主要歸因於我們的最終用户需求，與2020年的3,075台相比，2021年增長了7%，達到3,287台。

銷售貨物的成本，不包括折舊和攤銷。不包括折舊和攤銷的銷售成本增加了大約 400,000美元，即14%，到2021年約為330萬美元，而2020年約為290萬美元。這一增長是由於我們向EyePoint支付的特許權使用費百分比增加，從2020年的4%增加到2021年的5.2%，以及我們增加的產品需求。

研究、開發和醫療事務費用。研究、開發和醫療事務費用增加約50萬美元，或 16%，到2021年約為360萬美元，而2020年約為310萬美元。增加的主要原因是科學通信費用和與旅行有關的費用增加。

一般和行政費用。一般和行政費用減少了約50,000美元或5%，降至約970,000美元 2021年，相比之下，2020年約為92萬美元。減少的主要原因是與專業費用和保險費有關的費用減少。

銷售和營銷費用。2021年，銷售和營銷費用增加了約150萬美元，增幅為11%，達到約1530萬美元。 相比之下，2020年的收入約為1380萬美元。費用增加的主要原因是：(A)人員費用增加了約110,000美元，包括與員工人數增加相關的工資費用和差旅費用，因為我們的銷售隊伍在我們開始擺脱新冠肺炎疫情後能夠接觸到客户；(B)營銷費用增加了610,000美元，包括對我們直接面向患者的營銷活動的投資，以及旨在重新贏得與客户接觸的項目的費用。

國際細分市場

國際分部-截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度比較

淨收入。2021年，包括產品和許可收入在內的淨收入增加了約630萬美元，增幅為24%，達到約3230萬美元，而2021年的淨收入約為260萬美元 2020年為100萬，其中僅包括產品收入。2021年的國際淨收入包括2,130萬美元的產品淨收入和1,100萬美元的Ocumension交易的許可收入。2021年產品收入下降的主要原因是我們的國際經銷商合作伙伴在2020年末購買了庫存，由於疫情持續，他們直到2021年年中才向最終用户出售庫存。

銷售貨物的成本，不包括折舊和攤銷。不包括折舊和攤銷的貨物銷售成本下降了約 400,000美元，即10%，到2021年約為370萬美元，而2020年約為410萬美元。這一下降主要是由於對我們的國際分銷商的銷售額下降。這一減少被我們支付給EyePoint的增加的特許權使用費費用所抵消，該費用從2020年的4%增加到2021年的5.2%，適用於所有收入。

研究、開發和醫療事務費用。研發和醫療事務支出增加約120萬美元，或 40%，到2021年約為420萬美元，而2020年約為300萬美元。這一增長主要是由於包括藥物警戒顧問在內的顧問費用增加了約440,000美元，與我們在北歐地區推出相關的醫療諮詢增加了350,000美元，以及人員成本增加了380,000美元。

一般和行政費用。一般和行政費用減少了約200,000美元，或13%，降至約1.3美元 2021年為150萬美元，而2020年約為150萬美元。減少的主要原因是與後勤費用和歐洲的增值税支出。

銷售和營銷費用。2021年，銷售和營銷費用增加了約120萬美元，增幅為21%，達到約700萬美元。 相比之下，2020年的收入約為580萬美元。這一增長主要是由於與員工人數增加相關的人員成本增加了約66萬美元，與數字營銷項目相關的營銷成本增加了48萬美元，以及用於市場研究和改善報銷的市場準入成本增加了23萬美元。

運營成本細分

營運成本分部-截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度比較

研究、開發和醫療事務費用。研發和醫療事務支出增加約260萬美元，或 79%，到2021年約為590萬美元，而2020年約為330萬美元。這一增長主要是由於與臨牀試驗相關的管理成本增加了約270萬美元，其中主要包括與新的DAY研究相關的成本。

一般和行政費用。一般和行政費用增加了約140萬美元，即17%，達到約9.8美元 2021年為100萬美元，而2020年約為840萬美元。增加的主要原因是人員費用增加了約110萬美元，其中包括增加的員工人數和48萬美元的專業費用。

銷售和營銷費用。2021年，銷售和營銷費用增加了約40,000美元，增幅為8%，達到約53萬美元。 相比之下，2020年的收入約為49萬美元。這些成本與我們全球銷售和營銷的執行管理有關。

其他

截至2021年12月31日的其他年度與截至2020年12月31日的年度比較

在監控業績、調整戰略和分配資源方面，我們的CODM根據根據某些非現金項目調整的運營收入或虧損，管理和評估我們的美國、國際和運營成本部門，如基於股票的薪酬費用以及折舊和攤銷。因此，我們將(A)包括在研究、開發和醫療費用、一般和行政費用以及銷售和營銷費用中的非現金費用歸入其他類別；以及(B)折舊和攤銷。

運營費用。2021年，其他業務的運營費用減少了約400,000美元，降幅為10%，降至360萬美元，而2020年的運營費用約為400萬美元。這一減少主要是由於全球股票薪酬支出減少所致。

折舊和攤銷。2021年折舊和攤銷約為260萬美元，2020年約為270萬美元。

流動性與資本資源

概述

自成立以來，我們遭受了經常性虧損，運營現金流為負，截至2021年12月31日，我們累積的股東權益赤字為3.973億美元。截至2021年12月31日，我們擁有約1650萬美元的現金和現金等價物。2021年4月，我們從上述Ocumension交易中獲得了總計2000萬美元的現金。我們正在利用這些資金繼續將ILUVIEN商業化，為我們新的一天臨牀試驗提供資金，並用於一般企業用途，其中可能包括營運資金、資本支出、其他臨牀試驗支出、收購眼科新技術、產品或業務以及投資。

如上文第一部分第1項“業務-新冠肺炎疫情及我們應對其對業務影響的措施”中所述，在我們擁有客户、員工和經銷商的地區，史無前例的新冠肺炎疫情及其不可預測的持續時間對我們的ILUVIEN銷售額產生了不利影響，從而對我們的淨收入和資本資源產生了不利影響。這種影響的程度和持續時間尚不確定。

自2020年1月以來，我們通過以下方式為我們的運營提供資金：

(a)從銷售中收到的現金；

(b)我們在2019年12月和2020年2月從以SLR Investment Corp.(前身為Solar Capital Ltd.)為首的一批貸款機構獲得的貸款淨收益。根據4500萬美元的貸款和擔保協議(2019年貸款協議)；

(c)我們在2020年4月根據Paycheck保護計劃獲得的大約180萬美元的貸款(PPP貸款)，該計劃是作為冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案的一部分而設立的，包括2021年4月16日的利息；以及

(d)我們在2021年4月從Ocumension交易中獲得了2000萬美元的資金。

2019年貸款協議不包括循環貸款功能，並已由貸款人全面推進。我們目前沒有額外的借款能力，2019年貸款協議一般禁止任何額外債務，除非我們事先徵得貸款人的同意。

負債

SLR投資公司(SLR，前身為Solar Capital Ltd.，至2021年2月)提供的貸款。2018年1月5日，我們與作為抵押品代理的SLR和不時作為貸款人簽署的各方簽訂了一項4,000萬美元的貸款和擔保協議，包括SLR作為貸款人的身份(2018年貸款 協議)。於2019年12月31日，吾等與SLR訂立4,500萬美元貸款及擔保協議(2019年貸款協議)，並不時以貸款人身份簽署貸款協議，包括以貸款人(統稱為貸款人)的身份簽署貸款協議，為2018年貸款協議再融資。根據2019年貸款協議，我們於2019年12月31日借入4250萬美元，並於2020年2月21日借入剩餘的250萬美元。根據2019年貸款協議，這兩筆貸款總額為4,500萬美元，被稱為SLR貸款。SLR貸款將於2024年7月1日到期。我們使用SLR貸款的初始收益償還2018年貸款協議下的未償還貸款，以及相關的預付款、法律和其他費用及支出總計約230萬美元，其中包括向SLR支付的220萬美元費用。我們利用SLR貸款的剩餘收益在2020年和2021年上半年為一般企業用途提供額外的營運資金。

2020年5月1日，我們達成了2019年貸款協議第一修正案(第一修正案)。第一修正案包括修訂後的公約，適用於我們2020年的財務業績，我們都見過了。除其他事項外，第一修正案要求在2021年3月31日及之後每個季度的最後一天計算最低收入契約，最低收入金額等於我們根據我們在2021年2月提交給代理的計劃預計收入的一個百分比，該計劃將由我們的董事會(董事會)和代理自行決定批准。

2021年3月30日，我們簽署了2019年貸款協議第二修正案(第二修正案)，其中包括：

(a)反映代理商同意我們在2021年4月1日之前交付董事會批准的2021年年度財務預測(我們及時交付)；

(b)具體説明我們必須在每一段時間內達到的最低收入數額(《收入公約》)，按往後六個月計算，並在2021年每個歷季結束時進行測試；

(c)要求在2022年3月31日和之後每個季度的最後一天對《收入公約》進行測試，最低收入金額等於我們根據我們在該年1月15日之前向代理商提交的年度計劃預計收入的一個百分比，該計劃將由我們的董事會和代理商自行決定批准；以及

(d)但在未來幾年，吾等必須在本公司董事會批准後儘快向代理商及貸款人提交本公司董事會批准的本財政年度的年度財務預測，但不遲於批准後15天及(Y)該年度的2月28日兩者中較早者；但董事會批准的對該等預測的任何修訂應不遲於批准後7天向代理商及貸款人交付。

2022年2月22日，我們簽署了2019年貸款協議的第三修正案(第三修正案)，其中包括：

(a)具體規定了Alimera必須在每一段時間內實現的最低收入數額(《收入公約》)，按往績六個月計算，並在2022年每個日曆季度結束時進行測試；

(b)同意Alimera在截至2021年12月31日的後續六個月期間，根據收入契約將最低收入金額維持在低於貸款協議先前要求的水平(並放棄可能已經發生或可能被視為由於Alimera在該期間的收入金額較低而發生的任何違約事件)；以及

(c)要求在2023年3月31日和之後每個季度的最後一天對收入契約進行測試，最低收入金額等於根據Alimera在該年1月15日之前向抵押品代理提交的年度計劃相當於Alimera預計收入的百分比，該計劃之後將不遲於該年2月28日由Alimera董事會和抵押品代理單獨批准。

2019年貸款協議的利息按(I)一個月倫敦銀行同業拆息或(Ii)1.78%兩者中較大者支付，在任何一種情況下均加7.65%年利率。截至2021年12月31日，2019年貸款協議的利率為9.43%。2019年貸款協議規定在2023年1月1日之前只支付利息。如果我們達到了某些收入門檻，並且沒有發生違約事件，而且還在繼續，我們可以將利息期限再延長六個月，到2023年6月30日結束，然後每月支付一年的本金和利息。

美聯儲最近提高了利率，以對抗通脹的影響，並宣佈預計未來將繼續這樣做。倫敦銀行間同業拆借利率(或後續利率)的增加將增加我們的利息成本。例如，2019年貸款協議下的利率比截至2021年12月31日適用於我們的利率高出1.0%(9.43%)，將使我們的利息支出每年增加約456,000美元，並減少我們的流動性和資本資源。更顯着的增加可能會對我們的運營業績和我們支付2019年貸款協議到期金額的能力產生重大不利影響。

我們的業務以及我們的淨產品收入繼續受到新冠肺炎疫情的不利影響。於截至2021年9月30日及2021年12月31日止六個月期間，吾等未能產生足夠收入以履行2019年貸款協議所載的往績六個月收入契約。如上所述，對於每個這樣的六個月期間，貸款人提供了一份同意書，允許我們分別於2021年9月30日和2021年12月31日不維持收入契約，並放棄可能已經發生或可能被視為已經發生的任何違約事件。我們預計在下一個可報告的日期，即2022年3月31日，以及整個2022年，遵守收入公約。然而，由於圍繞新冠肺炎大流行的不確定性仍然存在，我們有可能無法遵守收入公約。如果我們未能遵守《收入公約》，而貸款人又不提供同意和豁免，則加快貸款期限是貸款人可採取的補救措施之一。如果貸款人加快貸款的到期日，我們將被迫尋找替代融資或與貸款人達成替代協議。我們不能確保在需要的時候會有替代融資，或者如果有的話，替代融資可以在不會對我們或我們的股東造成重大損害的條款下獲得。見上文第一部分第1A項與2019年貸款協議有關的風險因素。

薪資保障計劃貸款。2020年4月22日，我們在Paycheck保護計劃下獲得了大約180萬美元的貸款(PPP貸款已建立由美國小企業管理局作為冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案的一部分。購買力平價貸款是無擔保的，一張以滙豐銀行美國全國協會(HSBC)為貸款人的票據證明瞭這一點。2020年7月21日，我們向滙豐銀行提交了免除PPP貸款的申請。PPP貸款於2021年4月16日全部免除，包括利息。

價值2000萬美元的Ocumension交易

2021年4月14日，我們與Ocumension Treeutics簽訂了一項股份購買協議，根據協議，我們以每股8.734044美元的收購價向Ocumension 1,144,945股普通股出售了我們的普通股。出售的股票數量相當於緊接收盤前已發行普通股數量的19.9%。出售股份的總收益總額為1,000萬美元。此外，根據Ocumension許可協議，我們收到了1,000萬美元的不可退還的預付許可付款。根據該協議，我們在中國、東亞和西太平洋地區授予了我們190微克氟喹諾酮玻璃體內植入物的獨家許可，並在中國、東亞和西太平洋地區以Ocumension自己的品牌標籤將其植入玻璃體。有關Ocumension交易的更多信息，請參見上面的“與Ocumension Treateutics的交易”和我們於2021年4月14日提交給美國證券交易委員會的當前Form 8-K報告。

當前現金頭寸

截至2021年12月31日，我們擁有約1650萬美元的現金和現金等價物，比我們截至2021年9月30日報告的2150萬美元現金和現金等價物減少了500萬美元，但比我們截至2020年12月31日報告的1120萬美元現金和現金等價物有所增加。2021年4月，我們從上述Ocumension交易中獲得了2000萬美元的現金毛利。我們可能需要籌集更多的資金來支持我們的業務戰略，包括ILUVIEN的繼續商業化，以及在某些領域保留和擴大我們現有的員工和員工。我們可能需要的實際資金數額將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的。見第一部分第1項“業務--新冠肺炎大流行及其對我們業務的影響”，解釋我們如何尋求減輕大流行病對我們財務狀況和業務的影響。

我們不能確保在需要的時候會有額外的融資，或者如果有的話，額外的融資可以在不會對我們或我們的股東造成重大損害的條款下獲得。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，可能會導致現有股東的大量稀釋，任何新股權證券的條款可能會優先於我們的普通股。如果我們試圖通過戰略協作協議籌集更多資金，我們可能無法成功獲得這些協議，或者無法根據這些協議獲得里程碑或版税付款。如果我們試圖通過債務融資籌集額外資金，我們將被要求獲得SLR的許可或參與，而我們可能無法獲得這一許可或參與。我們的經常性虧損和任何潛在的融資需求使人對我們在本年度報告以Form 10-K格式提交的財務報表發佈後的12個月內繼續作為一家持續經營的企業的能力產生了極大的懷疑。

2021年和2020年現金來源和用途

2021年，我們運營中使用的現金淨額約為320萬美元。我們業務中使用的現金主要是由於我們的淨虧損440萬美元，應收賬款增加220萬美元，債務清償收益180萬美元，作為收入收到的非現金對價970,000美元，長期負債減少750,000美元和未實現外匯收益420,000美元。這些現金減少被260萬美元的非現金折舊和攤銷、200萬美元的應付賬款、應計費用和其他流動負債的增加、100萬美元的非現金股票補償支出、96萬美元的與債務折價攤銷相關的非現金利息支出以及53萬美元的權證資產公允價值變化所抵消。

2020年，我們運營中使用的現金淨額為220萬美元，主要原因是我們的淨虧損530萬美元，應付賬款、應計費用和其他流動負債減少160萬美元，庫存增加130萬美元，預付費用和其他流動資產增加68萬美元，長期負債減少52萬美元。現金的減少被270萬美元的非現金折舊和攤銷、260萬美元的應收賬款減少、130萬美元的非現金股票薪酬支出和100萬美元的與債務折扣攤銷相關的非現金利息支出所抵消。

2021年，我們在投資活動中使用的現金淨額約為620,000美元，這主要是由於與搬遷美國總部和購買新IT設備相關的資本支出。

2020年，我們在投資活動中使用的現金淨額約為620,000美元，這主要是由於與將製造轉移到Cadence工廠相關的資本支出。

2021年，我們的融資活動提供的現金淨額約為980萬美元，這主要是由於發行普通股所得的1010萬美元，其中包括向Ocumension出售1000萬美元的普通股，但被支付的融資租賃債務22萬美元所抵消。

於2020年，我們的融資活動提供的現金淨額約為390萬美元，這主要是由於根據2019年貸款協議借入剩餘的250萬美元並獲得180萬美元的購買力平價貸款，但被43萬美元的融資租賃債務支付所抵消。

合同義務和承諾

2019年貸款協議。2019年貸款協議下的未償還貸款(SLR貸款)規定在2023年1月1日之前只支付利息。如果我們達到了某些收入門檻，並且沒有發生違約事件，並且還在繼續，我們只能將利息期限再延長六個月，到2023年6月30日結束，然後每月支付一年的本金和利息，直到SLR貸款於2024年7月1日到期。假設我們有權將僅限利息的期限延長六個月，我們估計到2024年7月1日，我們將有義務向貸款人支付4500萬美元的貸款本金和大約900萬美元的利息，目前的年利率為9.43%(如上所述可能更高)。

新的一天的學習。2020年1月，我們開始與合同研究機構(CRO)和醫生診所簽訂協議，進行一項多中心、單掩蔽、隨機和對照試驗，旨在產生評估ILUVIEN作為治療DME的基線療法的前瞻性數據，並證明其優於當前重複注射抗血管內皮生長因子的護理標準(NEW DAY研究)。新的DAY研究計劃在美國各地約42個地點招募約300名接受治療的或幾乎幼稚的DME患者。2021年和2020年，我們分別產生了與新的DAY研究相關的約380萬美元和130萬美元的費用。關於新的DAY研究，我們預計在2022年、2023年和2024年分別額外產生約630萬美元、550萬美元和100萬美元的費用。

與聯盟簽訂的製造服務協議。2016年2月，我們和第三方製造商齊格弗裏德公司(聯盟)旗下的Alliance Medical Products Inc.修改並重申了雙方關於製造ILUVIEN植入物、組裝ILUVIEN敷貼器和包裝完成的ILUVIEN商業產品的現有協議。根據經修訂和重述的聯盟協議，其期限延長五年，屆時協議將自動續期連續一年，除非任何一方在期限結束或任何續期期限結束前至少12個月向另一方發出不續期通知。我們負責提供ILUVIEN塗抹器和活性藥物成分，我們必須從Alliance訂購至少80%的ILUVIEN在美國、加拿大和EEA所需的設備。

與Cadence達成製造服務協議。2020年10月30日，我們與Cadence，Inc.簽訂了製造服務協議(Cadence協議)，在賓夕法尼亞州匹茲堡附近的工廠生產ILUVIEN噴塗機的某些部件(部件)。根據Cadence協議，我們將根據定期計劃的最低數量的組件發貨來支付一定的單位價格。Cadence協議的初始期限將於2025年10月30日到期。在初始期限屆滿後，Cadence協議將自動續訂單獨但連續的一年期限，除非任何一方在期限結束前至少24個月向另一方發出書面通知，表明其不打算續簽Cadence協議。在某些情況下，任何一方都可以終止Cadence協議。到目前為止，我們一直在將零部件的製造轉移給Cadence，並已花費現金資源購買新設備、更新潔淨室設施並協助監管審批過程。 關於Cadence協議，我們預計在2022年和2023年各開出約650,000美元的發票。

關鍵會計政策和關鍵估計

我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們按照美國公認的會計原則編制的合併財務報表。這些財務報表的編制要求我們做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估這些估計和判斷，包括下面描述的那些。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。這些估計和假設構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。實際結果和經驗可能與這些估計大相徑庭。關於會計政策的説明對於理解和評估我們報告的財務結果是最關鍵的，並影響我們用來編制綜合財務報表的更重要的判斷和估計，請參閲隨附的綜合財務報表附註2。

收入確認

產品淨收入

我們向主要的藥品分銷商、藥店、醫院和批發商(統稱為我們的客户)銷售我們的產品。除了與客户的分銷協議外，我們還與醫療保健提供者和付款人達成協議，規定政府規定的和/或私下協商的回扣、退款和折扣

購買我們的產品。我們目前的所有合同都只有一項履行義務，因為轉讓個別貨物的承諾不能與合同中的其他承諾分開識別，因此不能區分開來。

當客户獲得控制權時，我們確認產品銷售收入，通常是在交貨時。當相關收入確認時，我們應計履行成本。向客户徵收的與產品銷售有關並匯給政府當局的税款不包括在收入中。

許可證收入

我們簽訂協議，將產品的某些權利授權給作為分銷商的合作伙伴公司。許可協議的條款可能包括向我們支付不可退還的預付許可費、實現指定目標時的里程碑付款和/或產品銷售的版税。我們在某個時間點確認來自預付款的收入，通常是在完成向客户交付相關知識產權之後。

包含多項履約義務的合同需要根據每項履約義務所依據的承諾產品或服務的估計相對獨立銷售價格來分配交易價格。我們根據履約義務單獨銷售的價格來確定獨立的銷售價格。如未能透過過往交易觀察到獨立售價，吾等會考慮與履約責任有關的市況等現有資料，估計獨立售價。

我們將根據ASC 606的規定，在實現合同中規定的累計銷售額後，將基於銷售的里程碑付款確認為收入。對於那些取決於未來特定事件發生情況的里程碑付款，我們確定，在計算合同的總對價時，需要考慮使用期望值方法作為可變對價的一部分。因此，我們評估每個里程碑，以確定實現每個里程碑的可能性和實質。鑑於與這些未來事件相關的固有不確定性，我們將不會確認來自這些里程碑的收入，直到發生的可能性很高，這種可能性通常發生在事件實現的附近或之後。

可變對價的估計

產品銷售收入按銷售淨價(交易價)計入，其中包括與州醫療補助和其他政府機構的法定退税相關的準備金的可變對價估計；管理型醫療組織(MCO)、團購組織(GPO)、分銷商和專業藥店的商業返點和費用；產品退貨；銷售折扣(包括交易折扣)；分銷商成本；批發商退款；以及與我們產品銷售相關的患者援助計劃的津貼。

這些準備金是基於對相關銷售所賺取或將索償的金額的估計。我們的估計考慮了歷史經驗、當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據以及客户購買和支付模式。總體而言，這些準備金反映了我們根據合同條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。淨銷售價格中包含的可變對價金額僅限於可能不會導致未來期間確認的累計收入金額發生重大逆轉的金額。如果實際結果不同，我們可能會調整這些估計，這可能會對調整期內的收益產生影響。

關於我們與第三方分銷商的國際合同，某些合同具有可變對價元素，管理層定期審查這些合同，並根據歷史訂購模式和已知市場事件和數據對收入進行估計。根據這些合同的條款和未來期間逆轉的可能性，每個期間淨銷售額中包含的可變對價金額可能會有所不同。

所得税

根據美國會計準則第740條，我們確認遞延税項資產和負債是因為我們的資產和負債的財務報告基礎和納税基礎之間的暫時差異。所得税。我們每年評估對我們的遞延税項資產變現有影響的正面和負面證據。在釐定所得税、遞延税項資產及負債的撥備，以及根據遞延税項淨資產入賬的任何估值準備時，涉及重大的管理層判斷。由於我們的美國遞延税項資產變現的不確定性源於我們的經營虧損歷史，我們已經針對我們的美國遞延税項資產餘額建立了估值準備金，以將賬面淨值降低到更有可能實現的金額。因此，我們對美國遞延税項資產餘額進行了全額準備金。估值免税額乃根據吾等於業務所在司法管轄區對應課税收入及遞延税項資產可收回期間的估計而釐定。如果實際結果與這些估計不同，或我們在未來期間調整這些估計，可能需要改變估值津貼，這可能會對我們的財務狀況和運營業績產生重大影響。

我們的遞延税項資產主要包括淨營業虧損(NOL)結轉。截至2021年12月31日，我們有大約1.432億美元的聯邦NOL結轉和大約1.067億美元的州NOL結轉。

根據我們根據《國税法》第382條和第383條進行的分析的最終結果，分別受到進一步的限制。除2017年後產生的NOL外，未充分利用的美國聯邦NOL將在2029年至2037年之間的不同日期到期；大多數州NOL結轉將在2021年至2041年之間的不同日期到期。根據2017年的減税和就業法案，2017年後產生的美國聯邦NOL和一些州NOL將無限期延續下去。

《國税法》第382條和第383條分別限制了所有權變更後NOL結轉和税收抵免結轉的年度使用。如果所有權發生某些變化，NOL結轉可能會受到國內收入法典第382條(第382條)(或州法律的類似條款)規定的年度限制。我們定期評估我們的NOL結轉，以及所有權是否發生了某些變化，從而限制了我們利用部分NOL結轉的能力。如果我們確定自我們生成NOL結轉以來所有權發生了重大變化，我們可能會受到第382條(或州法律類似條款)對這些NOL結轉使用的年度限制。我們已經確定，所有權的第382條變更發生在2015年底。作為所有權變更的結果，我們估計，在所有權變更之前產生的大約1860萬美元的聯邦NOL和大約382,000美元的聯邦税收抵免在未來將不會被使用。我們目前正在完善和最後確定這些計算結果，一旦最終確定，將確定是否有必要註銷。由於年度第382條的限制和NOL結轉期導致我們的NOL遞延税項資產減少，將導致針對NOL遞延税項資產記錄的估值津貼的抵消性減少。

如果我們確定我們能夠在未來實現任何遞延税項淨資產，我們將調整估值準備，以增加我們確定期間的淨收入。我們認為，影響我們估值津貼確定的最大不確定性將是我們對未來淨收益(如果有的話)的範圍和時間的估計。

根據美國會計準則第740條，我們考慮了所得税頭寸的不確定性。截至2021年12月31日和2020年12月31日的未確認税收優惠餘額分別約為8.8萬美元和6.5萬美元。這兩個餘額都與研發税收抵免有關。根據ASC 740-10，這些屬性被減少到預期在未來被識別的數量。我們不會產生利息或罰款，因為不存在因提供大量NOL而產生額外税收負擔的風險。我們預計未確認的税收優惠在未來12個月內不會因訴訟時效的任何失效而減少。2018年至2020年的納税年度仍需在加利福尼亞州、佐治亞州、肯塔基州、新澤西州、田納西州、德克薩斯州和聯邦一級進行審查，前提是自2009年以來所有年份都可以審查可供使用的NOL結轉評估。這些年份的訴訟時效將在NOL到期時或當法規結束我們使用NOL的年份時結束。

表外安排

我們與未合併實體或金融合夥企業沒有任何關係，例如通常被稱為結構性融資或特殊目的實體的實體，該實體的建立是為了促進表外安排(該術語在《美國證券交易委員會》S-K法規第303(B)項的説明8中提到的)或其他合同上狹隘或有限的目的。因此，如果我們參與了這些類型的關係，我們就不會面臨任何融資、流動性、市場或信用風險。我們在正常業務過程中就我們自己的業績和我們子公司的業績進行擔保。

新會計公告

有關近期會計聲明的説明，請參閲下文綜合財務報表附註2，其中包括預期採用日期以及對經營結果和財務狀況的預期影響(如果已知)。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

由於我們被允許遵守交易法規則12b-2所定義的適用於“較小的報告公司”的披露義務，因此我們不需要提供這一項所要求的信息。

第八項。財務報表和補充數據

需要提交的合併財務報表和相關合並財務報表明細表在第56頁有索引，並併入本文。

第九項。會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧

沒有。

第9A項。控制和程序

信息披露控制和程序的評估

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們評估了截至本報告所述期間結束時我們的“披露控制和程序”的設計和運作的有效性(如交易法第13a-15(E)條所界定)。根據這項評估，首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序自2021年12月31日起有效。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。財務報告的內部控制在《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義為由我們的主要執行人員和主要財務官設計或在其監督下，由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括下列政策和程序：

與保存合理、詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；

提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據管理層和董事的授權進行；以及

提供合理保證，防止或及時發現可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產。

在管理層(包括我們的主要高管和財務主管)的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布的2013年內部控制-綜合框架中建立的財務報告有效內部控制標準，評估了截至2021年12月31日的財務報告內部控制。

基於這一評估，我們的管理層得出結論，截至2021年12月31日，我們對財務報告保持了有效的內部控制。

財務報告內部控制的變化

在2021年第四季度，我們對財務報告的內部控制(定義見《外匯法案》第13a-15(F)和15d-15(F)條)沒有發生重大影響，或有可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

對控制措施有效性的限制

無論控制系統的構思和操作如何完善，其設計都是為了提供合理的、但不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。由於任何控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

項目9B。其他信息

沒有。

項目9C。披露R禁止檢查的外國司法管轄區

不適用.

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第三部分

第10項。董事、行政人員和公司治理

本項目要求的有關我們高管的信息將在我們提交給美國證券交易委員會的2022年股東年會委託書(2022年委託書)中以“高管”的標題介紹(2022年委託書)，並通過引用併入本文。

本項目所要求的有關我們董事的信息將在我們的2022年委託書中的“建議1：董事選舉”的標題下提出，並通過引用併入本文。

關於本條款所要求的關於遵守修訂後的1934年《交易法》第16條的信息，我們將在我們的2022年委託書中的“某些受益所有人的擔保所有權和管理層違約的第16(A)條報告”的標題下披露拖欠的第16(A)條報告(如果有的話)，如果有的話，這種披露通過引用包含在本文中。

本項目所要求的有關我們的審計委員會的信息將在我們的2022年委託書中的“公司治理-董事會委員會-審計委員會”的標題下提出，並以參考方式併入本文。

本項目所要求的有關我們的道德準則的信息將在我們的2022年委託書中的“公司治理-商業行為準則”的標題下提供，並通過引用併入本文。

第11項。高管薪酬

本項目要求的有關高管薪酬的信息將在我們的2022年委託書中的“高管薪酬”標題下提供，並通過引用併入本文。

本項目要求提供的有關董事薪酬的信息將在我們的2022年委託書中以“公司治理-董事薪酬”的標題提供，並以參考方式併入本文。

本項目所要求的有關我們薪酬委員會的信息將在我們的2022年委託書中的“公司治理-薪酬委員會聯鎖和內部參與”的標題下提供，並通過引用併入本文。

第12項。某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項

本條款所要求的有關擔保所有權和某些受益所有人和管理層的信息將在我們的2022年委託書中的“某些受益所有人和管理的擔保所有權”的標題下提供，並通過引用併入本文。

股權薪酬計劃信息

下表提供了截至2021年12月31日，在符合某些歸屬要求的情況下，根據以下條件可能發行的普通股的信息：(A)我們2010年股權激勵計劃(2010計劃)下的現有獎勵，以及(B)我們2019年綜合激勵計劃(2019計劃)下的現有獎勵和未來獎勵。下表還提供了截至2021年12月31日我們可以根據2010年員工股票購買計劃(ESPP)出售給員工的普通股的相關信息。

(1)在這些股份中，681,501股受2010年計劃下當時已發行的股票期權的約束，394,294股受2019年計劃下的已發行股票期權的約束，46,250股是當時根據2019年計劃已發行的限制性股票的已發行但未歸屬的股份。

(2)代表根據我們的2019年計劃可供發行的1,019,867股普通股和根據我們的ESPP可供發行的10,083股普通股。根據2010年計劃，未來沒有可供發行的股票。此外，我們的ESPP規定，根據該計劃可供發行的股票數量每年增加，相當於將根據該協議保留的股票數量恢復到我們普通股的32,961股所需的股票數量。因此，在2022年1月1日，根據我們的ESPP，可以額外發行22,878股股票。根據ESPP計劃每年增加的這些額外股份不包括在上表中。

第13項。某些關係和相關交易，以及董事的獨立性

本項目所要求的有關某些關係和關聯人交易的信息將在我們的2022年委託書中的“某些關係和關聯人交易”的標題下提供，並通過引用併入本文。

本項目所要求的有關董事獨立性的信息將在我們的2022年委託書中以“公司治理-獨立董事”的標題呈現，並以參考方式併入本文。

第14項。首席會計師費用及服務

本項目所要求的有關獨立註冊會計師事務所向我們收取的費用總額的信息將在我們的2022年委託書中的“建議2：批准選擇獨立註冊會計師事務所-獨立註冊會計師事務所的費用”的標題下提供，並通過引用併入本文。

本項目所要求的有關審計委員會的預批政策和程序的信息將在我們的2022年委託書中的“建議2：批准選擇獨立註冊會計師事務所-審計委員會的預批政策和程序”的標題下提供，並通過引用併入本文。

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第四部分

第15項。展覽品和財務報表附表

(a)以下文件作為表格10-K的本年度報告的一部分提交，或通過引用併入本年度報告：

1.財務報表。見本年度報告第8項下的財務報表索引的表格10-K。

2.財務報表明細表。所有時間表都被省略了，因為要求在其中提供的信息不是 適用或在財務報表或相關附註中顯示。

3.展品。我們已提交或以參考方式併入本10-K表格年度報告中，附件中列出的證據 緊隨本年度報告10-K表格所載財務報表之後的證物索引。

(b)展品。見上文第15(A)(3)項。

(c)財務報表明細表。見上文第15(A)(2)項。

第16項。表格10-K摘要

沒有。

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阿里梅拉科學公司

財務報表索引

 
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獨立註冊會計師事務所報告

董事會和股東

阿里梅拉科學公司

對財務報表的幾點看法

我們審計了Alimera Sciences，Inc.(特拉華州的一家公司)及其子公司(“本公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表，截至2021年12月31日的兩個年度的相關綜合經營表、全面虧損、股東赤字和現金流量的變化，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的兩個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

持續經營的企業

隨附的綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為一家持續經營的企業。如綜合財務報表附註5所述，截至2021年12月31日，公司發生經常性虧損，運營現金流為負，累計虧損397,281,000美元。這些條件，連同附註5所載的其他事項，令人對本公司作為持續經營企業的持續經營能力產生極大懷疑。附註5也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指在對財務報表進行當期審計時產生的、已傳達或要求傳達給審計委員會的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

債務契約遵從性-收入估算

如綜合財務報表附註5進一步所述，本公司必須遵守其貸款及擔保協議內的財務債務契約。該契約是一份往績六個月的淨收入契約，按季度衡量。在截至2021年9月30日和2021年12月31日的六個月期間，公司沒有產生足夠的收入來滿足其貸款和擔保協議中包括的後續六個月債務契約要求。該公司預計將遵守其往後六個月的收入契約，按季度衡量，直至2022財年。我們確定了公司的收入估計數，以評估預期的六個月收入契約的遵守情況，按季度衡量，是一項關鍵的審計事項。

我們確定用於評估債務契約遵守情況的收入估計是一項關鍵審計事項的主要考慮因素是，收入估計具有較高的估計不確定性風險。評估收入估計時的估計不確定性及主觀性導致核數師需要判斷估計是否以合理基準釐定，而收入估計所產生的預計收入金額支持一項評估，即本公司有合理可能按季度維持其過去六個月收入契約的遵守情況。

我們的審計程序與測試收入估計數以評估債務契約遵守情況有關，包括以下內容。

我們測試了2022財年到目前為止的收入交易，從客户那裏獲得了支持預測收入的採購訂單，並測試了使用公司歷史經驗和對下一財年收入產生的預期來制定收入估計的流程。

我們對管理層準備的收入估計進行了各種敏感性分析，以評估預計的債務契約遵守情況。

/s/ 均富律師事務所

自2012年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

佐治亞州亞特蘭大

March 23, 2022 
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