第一部分

第 1 項。商業

概述

Aptose是一家臨牀階段的精準腫瘤生物技術公司，致力於開發高度差異化的激酶抑制劑，以治療危及生命的癌症中未得到滿足的醫療需求，例如急性髓系白血病（“AML”）、某些B細胞惡性腫瘤、高風險骨髓增生異常綜合徵（“MDS”）和其他血液系統惡性腫瘤。Aptose是一家根據加拿大法律註冊成立的上市公司。該公司的普通股在納斯達克資本市場和多倫多證券交易所上市。根據以下規定，該公司於1986年9月5日註冊成立，名為RML醫學實驗室（“RML”） 《商業公司法》（安大略省），然後繼續按照 《加拿大商業公司法》 （“CBCA”）。1986年至2014年間，該公司以RML、IMUTEC Corporation和Lorus Therapeutics Inc.的名義運營。2014年8月28日，公司更名為Aptose Biosciences Inc.，並於2014年10月1日，我們在合併後每十二股合併前普通股中有一股普通股的基礎上合併了已發行普通股。

基於對某些癌症和患者羣體的遺傳特徵的見解，Aptose正在建立一系列針對癌細胞中失調過程和信號通路的新型靶向腫瘤療法，該策略旨在通過同時靶向癌細胞中疾病的關鍵驅動因素來優化療效，同時通過最大限度地減少與傳統療法相關的副作用來保持患者的生活質量。我們的產品線包括抗癌候選藥物，這些候選藥物作為獨立藥物具有強大活性，可在不造成重疊毒性的情況下增強其他抗癌藥物的活性。事實上，我們相信我們的靶向產品可以成為同類首創或同類最佳藥物，提供單一藥物的益處，並可能作為針對特定癌症患者羣體的聯合治療策略的一部分。

我們認為，癌症治療和管理的未來在於根據藥物的獨特作用機制，對基因上易產生反應的惡性腫瘤患者進行前瞻性選擇和治療。我們認為，目前許多獲準用於治療和管理癌症的藥物對導致患者腫瘤的特定基因改變（靶標）和路徑沒有選擇性，因此允許疾病進展和/或由於脱靶效應而產生重大毒性。Aptose的策略是開發針對患者羣體中潛在的促發疾病的突變或路徑改變的藥物，我們打算將這一策略應用於血液學和腫瘤學的幾種治療適應症。

Aptose 計劃

Aptose內部有兩項治療資產（HM43239 和luxeptinib）正在進行臨牀開發，第三項臨牀資產可供合作（APTO-253），第四項臨牀前資產已經合作（APL-581）。

下表列出了我們產品線中的各種產品條件及其各自的開發階段。

HM43239 計劃

禁用許可概述

2021 年 11 月 4 日，我們與韓國公司韓美製藥有限公司（“韓美”）簽訂了許可協議，以 HM43239 的臨牀和商業開發。根據協議條款，漢米授予Aptose所有適應症的 HM43239 全球獨家使用權。Hanmi收到了1,250萬美元的預付款，其中包括500萬美元的現金和750萬美元的普通股。Hanmi還將獲得高達4.075億美元的未來里程碑付款，前提是多個潛在適應症的某些臨牀、監管和銷售里程碑的實現，以及淨銷售額的分級特許權使用費。該協議的期限將逐個產品和每個國家持續到此類產品在該國的特許權使用費期到期為止。根據協議條款，Aptose的許可證將有效併成為非排他性、永久、不可撤銷的許可證，並且將在逐個產品和每個國家的基礎上全額付清。

臨牀前概況

HM43239 是一種口服、每天一次的高效髓系激酶抑制劑 (MKI)，旨在靶向在髓系惡性腫瘤中起作用的關鍵激酶。在臨牀前研究中，HM43239 顯示出強效體外和在活體中對抗FLT3 ITD突變的活性以及具有耐藥性的D835和Gatekeeper（F691）酪氨酸激酶域（TKD）突變的急性髓細胞白血病。此外，HM43239 抑制了 SYK 的磷酸化，已知這種磷酸化在急性髓細胞白血病中會高度激活，並且與 FLT3 靶向治療的耐藥性有關。HM43239 還對參與腫瘤細胞增殖和/或分化的幾種激酶表現出抑制活性，包括 C-kit、JAK1 和 JAK2 的突變體，IC50 值

HM43239 誘發 體外表達 FLT3 WT、ITD 和/或 TKD 點突變的 AML 和 Ba/F3 細胞系的細胞毒性。與奎扎替尼相比，HM43239 對錶達耐藥性 ITD/TKD 雙重突變（ITD/F691L 和 ITD/D835Y）的 Ba/F3 細胞表現出更大的抑制活性。因此，HM43239 可以克服臨牀相關的 ITD/TKD 雙重突變，這可能是持續抑制 FLT3 所致。此外，靶向調製表現為 HM43239 抑制了 FLT3 磷酸化和下游信號分子，例如 phosho-ERK 和 phosho-Stat5。

這個 在活體中HM43239 的抗腫瘤功效在 FLT3 ITD 突變體 AML 的小鼠 MV-4-11 和 MOLM-13 異種移植模型以及 FLT3 ITD 和 F691L 雙重突變的小鼠 MOLM-14 模型中得到了證實，其給藥方案與目前正在研究的給藥方案相匹配。HM43239 表現出 FLT3 ITD 突變體 AML 模型的劑量依賴性腫瘤生長抑制，在某些組中觀察到腫瘤完全消退，體重沒有變化。值得注意的是，與吉利替尼或作為單一藥物的恩託斯普替尼（SYK抑制劑）相比，HM43239 在 MOLM-14 FLT3-ITD/F691L 模型中產生的腫瘤生長抑制作用更大，活性與吉利替尼+恩託斯替尼組合相當。

最新臨牀更新和計劃狀態

HM43239 目前正在一項針對美國和韓國臨牀中心的復發或難治性急性髓細胞白血病患者的 1/2 期國際研究進行評估。在 2021 年 12 月的美國血液學會 (ASH) 年會上公佈了 AML 中 HM43239 的臨牀數據。在正在進行的研究中，在2019年3月至2021年8月期間，34名先前接受過至少一線治療的復發/難治性患者被納入多箇中心，並以從20 mg增加到160 mg的劑量進行治療。HM43239 通過成功連接造血幹細胞移植 (HSCT) 或產生持久反應以及良好的安全性，提供了多種完整反應 (CR)，並對所有應答者顯示出具有臨牀意義的益處。

具體而言，在接受80 mg治療的FLT3突變患者中，8名患者中有3名（37.5％）獲得了耐用的複合CR（cRC，CR + CRi）。在80 mg劑量下，在FLT3突變體（包括先前的吉利替尼失敗患者）和FLT3野生型急性髓細胞白血病（包括不適合造血幹細胞移植的復發tP53m AML患者的緩解期>1年）中觀察到複合cRC率均為25％。在80毫克的劑量下，5名受試者（80％）中有4名進展為造血幹細胞。HM43239 顯示出良好的安全性，僅有輕度不良反應，沒有高達 160 mg 的 DLT，並且沒有因藥物相關毒性而停藥。HM43239 血漿抑制試驗 (PIA) 活性是劑量依賴性的，劑量水平 ≥ 80 mg 時，磷酸-FLT3 抑制率高達 90%。

Luxeptinib (CG-806) 計劃

禁用許可概述

2018年5月7日，我們行使了期權，向韓國公司Crystal Genomics, Inc.（“CG”）支付了200萬美元現金，購買了在除大韓民國和中國以外的世界所有國家研究、開發和商業化luxeptinib的所有使用領域的獨家許可（統稱為 “權利”）。隨後，我們於 2018 年 6 月 14 日宣佈，我們與 CG 簽訂了許可協議，讓 Aptose 獲得 CG-806 在中國（包括中華人民共和國、香港和澳門）的版權許可（“中國版權”）。根據許可協議，Aptose向CG預付了300萬美元的中國版權。CG有資格獲得開發、監管和商業方面的里程碑，以及中國產品銷售的個位數特許權使用費。中國版權的總交易價值，包括預付款，高達1.25億美元。Aptose現在在全球（不包括韓國）擁有luxeptinib的版權。luxeptinib是一種同類首創的高效口服小分子，正在開發用於治療急性髓細胞白血病、B細胞惡性腫瘤和其他血液系統惡性腫瘤。未來可能根據這些協議支付的特許權使用費是根據每個國家和逐個產品的基礎確定的，其淨銷售額從該國的首次商業銷售開始，一直持續到以下時間中較晚者為止：(i) 該國涵蓋此類產品的CG專利最後到期的有效索賠到期；以及 (ii) 此類產品首次商業銷售後的十 (10) 年國家。

臨牀前概況

Luxeptinib對具有內部串聯複製（“FLT3-ITD”）的FLT3表現出皮摩爾半最大抑制濃度（“IC50”），對野生型FLT3和FLT3的一系列突變體具有效力，對抗BTK及其 C481S 突變體（“BTK-C481S”）的個位數納摩爾IC50具有個位數的納摩爾IC50。此外，luxeptinib抑制一小部分其他相關的致癌激酶/途徑（包括 CSF1R、PDGFRα、TRK 以及 ERK、MYC、AKT/mtor/S6K 和 AURK/H3S10 通路），這些通路在急性髓細胞白血病和某些 B 細胞惡性腫瘤中起作用，但不抑制 TEC、表皮生長因子受體 (EGFR) 和 ERBB2/ERK/H3S10 通路 4 種引起某些其他激酶抑制劑安全問題的激酶。因此，luxeptinib的特徵是與突變無關的雙淋巴和髓系激因組抑制劑。

作為 FLT3-ITD 的有效抑制劑，luxeptinib 可能成為一部分高危急性髓細胞白血病患者的有效療法。這是因為 FLT3-ITD 突變發生在大約 30% 的急性髓細胞白血病患者中，並且與預後不佳有關。在對人類急性髓細胞白血病（FLT3-ITD）的小鼠異種移植研究中，口服 CG-806 可消除腫瘤（“治癒”），但沒有可測量的毒性。重要的是，luxeptinib靶向其他也可能在 FLT3-ITD 急性髓細胞白血病中起作用的致癌激酶，因此有可能使該藥物成為更廣泛難以治療的急性髓細胞白血病患者羣體的重要治療選擇。luxeptinib靶向所有形式的FLT3和其他幾種關鍵致癌途徑，並且在療效和正式的良好實驗室規範（“GLP”）毒理學研究中，從安全角度來看，盧塞普替尼具有良好的耐受性，這表明盧塞替尼也可能適用於治療無法耐受其他療法的患者，尤其是65歲以上的患者。

與急性髓細胞白血病和FLT3的故事不同，luxeptinib可能是B細胞惡性腫瘤患者的一種治療選擇。BTK酶的過度表達可以驅動某些B細胞惡性腫瘤的致癌信號，包括CLL和某些NHL，例如套細胞淋巴瘤（“MCL”）、濾泡性淋巴瘤（“FL”）、瀰漫性大細胞B細胞淋巴瘤（“DLBCL”）等。使用靶向 BTK 活性位點半胱氨酸（“Cys”）殘留物的共價、不可逆的 BTK 抑制劑（例如依魯替尼）治療這些患者可能對許多患者有益。但是，使用共價 BTK 抑制劑的治療可以選擇帶有 C481S 突變的 BTK，從而對共價 BTK 抑制劑產生耐藥性。此外，大約一半的CLL患者在治療3.4年後停止了依魯替尼的治療。俄亥俄州立大學進行的一項研究表明，停用依魯替尼是由於出現耐藥性（特別是患者患有 BTK-C481S 突變的惡性腫瘤），或者是由於難治性疾病（患者腫瘤對依魯替尼沒有反應）或不耐受（副作用導致依魯替尼停藥）所致。在 5-10% 的患者中觀察到 C481S 突變，而 40-45% 的患者對依魯替尼不耐受或難治。作為一種非共價、可逆的BTK抑制劑，luxeptinib不依賴半胱氨酸481殘留物（“C481”）來抑制BTK酶。事實上，最近的X射線晶體學研究（野生型和 C481S BTK）表明，luxeptinib與BTK活性位點的有效結合，對481殘留物中是否存在突變無動於衷。此外，體外研究表明，luxeptinib殺死B細胞惡性腫瘤細胞系的效力平均約為依魯替尼的1000倍，殺死依魯替尼耐藥癌細胞，而luxeptinib更能殺死從CLL和所有B細胞癌患者骨髓中提取的原發性惡性細胞。然而，luxeptinib在動物療效和GLP毒理學研究中表現出高度的安全性。因此，對依魯替尼或其他商業批准或處於開發階段的BTK抑制劑具有耐藥性、難治性或不耐受性的B細胞惡性腫瘤患者可能繼續對盧塞替尼療法敏感。尤其如此，因為luxeptinib抑制了BTK的野生型和突變體，以及其他推動B細胞惡性腫瘤存活和增殖的激酶/途徑。

最新臨牀更新和計劃狀態

Luxeptinib目前正在對標準療法失敗或不耐受的復發或難治性B細胞惡性腫瘤患者的1期a/b試驗進行評估，另一項針對復發或難治性急性髓細胞白血病或高風險MDS患者的1期a/b試驗正在接受評估。這兩項研究的臨牀數據均在2021年12月的美國血液學會（ASH）年會上公佈。在這些平行研究中，使用給藥時間表（“BID”），在450、600和750 mg的劑量水平下，luxeptinib的耐受性總體良好，並繼續在900mg BID隊列中並行給藥。在兩項研究之間，包括FL、DLBCL、CLL/SLL和AML患者，在多名患者中共同觀察到BTK和FLT3的靶向作用以及抗腫瘤活性，包括劑量和暴露依賴性的腫瘤減少。在B細胞惡性腫瘤和急性髓細胞白血病患者中當前配方的luxeptinib劑量持續增加的同時，Aptose在開發 “下一代” 配方方面取得了重大進展，該配方可以減少藥物活性成分或藥物物質（“API”）的使用量，減少藥丸負擔，改善吸收並增加暴露量。Aptose於2022年上半年開始在血液系統惡性腫瘤患者正在進行的研究中測試這種新的luxeptinib配方。

APTO-253 計劃

APTO-253 是一種新型的小分子治療藥物，可抑制 MYC 癌基因的表達，導致人類源性實體瘤和血液系統癌細胞的細胞週期停止和程序性細胞死亡（細胞凋亡），而不會對健康骨髓造成全身骨髓的骨髓抑制。MYC 是一種調節細胞生長、增殖、分化和細胞凋亡的轉錄因子，過度表達會擴增新的基因組以促進腫瘤發生。

APTO-253 的臨牀開發始於 2011 年 1 月，對晚期或轉移性實體瘤患者進行了 1 期劑量遞增研究。最近，APTO-253 的臨牀項目還包括一項針對復發或難治性急性髓細胞白血病或高風險 MDS 患者的 1a/b 期劑量遞增研究，在此期間未觀察到客觀反應。

2021 年 12 月 20 日，Aptose 宣佈決定停止 APTO-253 的進一步臨牀開發。該決定是在優先考慮該公司其他更先進的候選產品以及對 APTO-253 迄今為止的產品概況和績效進行內部審查（包括美國食品藥品監督管理局（“FDA”）的臨牀擱置之後做出的。

APL-581 計劃

2015年11月，Aptose宣佈與Laxai Avanti Life Sciences（“LALS”）建立獨家藥物研發合作伙伴關係，以表彰他們在下一代表觀遺傳學療法方面的專業知識。根據該協議，LALS將負責開發多種臨牀候選藥物，包括優化具有雙重BRD4/激酶抑制活性的候選藥物。根據可用資源，Aptose於2016年底停止了對與LALS合作的進一步投資。但是，該計劃提供了新的知識產權和命中分子（例如 APL-581）。因此，Aptose選擇了該程序的許可證。

2018年3月7日，Aptose與LALS的子公司OHM簽訂了獨家全球許可協議，成立於2016年，旨在推進源自LALS計劃的引人注目的分子的臨牀開發，用於開發、製造和商業化來自Aptose雙BET蛋白和激酶抑制劑計劃的 APL-581 及相關分子。根據該協議，Aptose保留了對某些分子的再收購權，而OHM/LALS有權開發和再許可所有其他分子。Aptose收到了一筆名義的預付現金，根據某些開發、監管和銷售里程碑的實現以及未來銷售的特許權使用費，有資格獲得高達1.25億美元的額外付款。

競爭條件

生物技術和製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈。這些行業中有許多公司將精力集中在與我們類似的活動上。其中一些公司在製藥行業擁有穩固地位，可能比Aptose擁有更多的財務和技術資源、更廣泛的研發能力以及更多的營銷、分銷、生產和人力資源。此外，我們面臨着來自其他公司的競爭，他們需要有機會與生物技術和製藥公司以及學術機構建立合作伙伴關係。

與我們的潛在產品的競爭可能包括化療藥物、單克隆抗體、反義療法、小分子、免疫療法、疫苗和其他具有新作用機制的生物製劑。這些藥物可以不分青紅皂白地殺死癌細胞，有些藥物有可能用於非癌症適應症。我們還預計，我們將面臨來自知名和新興製藥和生物技術公司的競爭，這些公司為我們的目標癌症提供其他形式的治療方法，包括目前正在開發的使用多種新方法來攻擊這些癌症靶標的癌症治療藥物。癌症是一種複雜的疾病，有100多種適應症需要藥物進行治療。與我們的潛在藥物競爭的藥物具有攻擊該疾病的特定靶標，這些靶標不一定與我們的靶標相同。但是，這些競爭性藥物也有可能與我們的藥物一起用於聯合療法，以控制該疾病。其他可能降低我們潛在產品競爭力的因素可能包括開發階段，競爭對手的產品可能會更早實現商業化，以及卓越的專利保護、更好的安全狀況或首選的成本效益狀況。

Luxeptinib 治療 B 細胞惡性腫瘤

我們知道有許多公司已經開發並正在尋求不同的BTK抑制方法，包括野生型和C481S-突變體。已經開發出經批准或正在開發直接靶向野生抑制劑的公司包括艾伯維（IMBRUVICA）、阿斯利康（CALQUENCE）和百濟神州有限公司（Zanubrutinib）。其他正在開發靶向C481S突變體BTK的抑制劑包括默沙東（奈姆他布替尼）和禮來（吡妥魯替尼）等。

HM43239 和 Luxeptinib 用於治療急性髓細胞白血病

我們在急性髓細胞白血病方面也面臨着激烈的競爭，因為有多種治療急性髓細胞白血病的療法已經獲得批准並正在開發中。開發經批准的療法的公司包括爵士（VYXEOS）、輝瑞（MYLOTARG）、諾華（RYDAPT）、安斯泰來（XOSPATA）和艾伯維（VENCLEXTA）等。其他人目前正在開發靶向療法，例如FLT3抑制劑，包括第一三共藥物（奎扎替尼）、Arog（crenolanib）、包括Agios/Servier（TIBSOVO）和Celgene/BMS（IDHIFA）在內的 IDH1/2 抑制劑、包括 Kronos Bio（恩託斯普萊替尼和蘭拉普雷尼）的 SYK 抑制劑、包括 Kronos Bio（恩託斯普萊替尼和蘭拉普雷尼）的 IRAK4 抑制劑 Curis（emavusertib）以及包括Syndax（SNDX-5613）和庫拉（KO-539）在內的甲狀腺素抑制劑。

製造商、供應商和其他第三方承包商

合同製造組織（“CMO”）為所有臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的候選產品。根據適用於我們產品的現行良好生產規範（“cGMP”）法規，我們依靠CMO來製造、灌裝、包裝、儲存和運輸藥品。FDA通過仔細監測藥品製造商對cGMP法規的遵守情況來確保藥品的質量。藥品的cGMP法規包含對藥品製造、加工和包裝中使用的方法、設施和控制措施的最低要求。這些首席營銷官是活躍於生物技術行業的知名公司。定價是可以預見的，因為此類供應有許多替代品可供選擇。

我們依賴並將繼續依賴第三方合同研究組織（“CRO”）來開展臨牀前和臨牀開發活動的很大一部分。臨牀前活動包括 在活體中提供特定疾病模型、藥理學和毒理學研究以及化驗開發途徑的研究。臨牀開發活動包括試驗設計、監管申報、臨牀患者招募、臨牀試驗監測、臨牀數據管理和分析、安全監測和項目管理、合同製作和質量保證。

知識產權

我們認為，我們已頒發的專利和待處理的申請對於建立和保持我們的產品和技術的競爭地位非常重要。

HM43239

2021 年 11 月，我們授予了研究、開發和商業化 HM43229 的專有權利。根據協議條款，漢米已授予Aptose所有適應症的 HM43239 全球獨家使用權。Aptose 現在是涉及 HM43229 和 HM43239 類似物的物質成分和用途專利的獨家被許可人。Aptose認為，它現在擁有強大的防禦性知識產權地位。

截至2021年12月31日，Aptose擁有35項已頒發專利的權利，其中包括3項已頒發的美國專利，這些專利已生效，涵蓋多種化合物，包括 HM43239 化合物。預計這些專利將在2038-2039年之前提供保護。美國和《專利合作條約》締約國的專利申請也在等待中，涉及 HM43239 和類似化合物，預計到期日在 2038-2041 年之間。

Luxeptinib (CG-806)

2018 年 5 月和 2018 年 6 月，我們行使了通過 2016 年 6 月與 CG 簽訂的期權許可協議獲得的期權，授予我們研究、開發和商業化 CG-806 的獨家選擇權，從而在大韓民國和中國以外的所有地區授予了 CG-806 所有使用領域的權利。2018年6月，我們與CG簽訂了單獨的許可協議，讓Aptose獲得中國版權許可。Aptose 現在擁有 CG-806 的全球版權，包括在中國頒發的專利，但不包括韓國的任何權利。

截至2021年12月31日，Aptose擁有12項已頒發專利的權利，其中包括2項已頒發的美國專利，這些專利已生效，涵蓋多種化合物，包括 CG-806 化合物、包含 CG-806 化合物的藥物組合物以及通過施用各種化合物（包括 CG-806 化合物）來治療各種疾病的方法。預計這些專利將在2033年12月之前提供保護。美國和《專利合作條約》的締約國也在審理中，涉及 CG-806 的專利申請，預計到期日在 2038-2039 年之間。

環境保護

公司的研發活動涉及有害和放射性材料的控制使用，因此，公司受美國和加拿大有關此類材料和某些廢物的使用、製造、儲存、處理和處置的聯邦、省和地方法規的約束。據公司所知，遵守此類環境法律法規不會也不會對其正常經營活動過程中的資本支出、利潤或競爭地位產生任何重大影響。但是，無法保證公司將來不會被要求為遵守環境法律法規承擔鉅額費用，也無法保證其運營、業務或資產不會受到當前或未來的環境法律或法規的重大不利影響。

員工

截至2021年12月31日，我們僱用了41名全職人員和一名兼職人員從事研究、藥物開發和管理活動。我們的八名員工擁有博士學位，還有許多其他員工擁有醫學博士、理學碩士、理學學士、註冊會計師（加州）、註冊會計師（加利福尼亞州）和工商管理碩士等學位和職稱。為了鼓勵專注於實現長期業績，公司董事會（“董事會”）的員工和成員有能力通過Aptose的股票期權和替代薪酬計劃收購公司的所有權。

公司的業務需要具有腫瘤學專業技能和知識的人員。研究人員必須能夠設計和實施研究，以評估抗癌藥物的功效。還需要與化學和配方工藝開發相關的專業知識和技能。開發產品特定的分析方法和配方流程需要這些知識和技能。該公司的業務還需要臨牀和監管專業知識和知識。該公司培訓了在這些領域具有豐富經驗的科學家和人員。

我們的員工都沒有加入工會，我們認為我們與員工的關係良好。

政府監管

概述

我們的總體監管策略是與監管治療藥物使用和銷售的相應政府部門合作。這包括美國的FDA、加拿大的加拿大衞生部、歐洲的歐洲藥品管理局（“EMA”）以及其他監督臨牀前研究、臨牀試驗和治療產品營銷的地方監管機構。在可能的情況下，我們打算抓住機會，加速開發旨在治療罕見、嚴重或危及生命的疾病的藥物。我們還打算對在加拿大、美國或歐盟提交的任何上市批准申請進行優先評估，並在存在商業機會的其他市場提交更多藥物申請。我們可能無法成功地抓住這些機會。

美國、加拿大和歐盟政府當局的法規是指導我們當前研究和藥物開發活動的重要因素。要進行臨牀測試、製造和銷售用於治療的藥物產品，我們必須遵守我們目前或打算運營的國家監管機構制定的指導方針和法規。

其中大多數國家的法律要求向製造設施發放許可證、精心控制的研究和對產品的廣泛測試。生物技術公司必須在臨牀試驗中確定其新產品的安全性和有效性；在獲準銷售產品之前，它們必須制定並遵守產品製造的cGMP並控制營銷活動。新藥的安全性和有效性必須通過根據地方和聯邦監管機構制定的指導和法規進行的人體臨牀試驗來證明。

完成臨牀試驗和獲得新藥監管部門批准的過程需要數年時間，並且需要花費大量資源。一旦提交了新藥品或產品許可申請，監管機構可能無法及時審查申請，也可能無法批准該產品。即使已提交新藥申請（“NDA”）和/或獲得批准，仍可能需要進一步的研究，包括上市後研究，以提供有關有效性和安全性的額外數據，以確認批准的適應症或獲得批准使用新藥作為臨牀適應症的治療而非新藥最初測試的適應症。此外，監管機構要求上市後監測計劃來監測新藥的副作用、安全性和產品的長期影響。涉及已批准的新藥的嚴重安全性或有效性問題可能會導致監管機構強制將新藥退出市場，並可能提起民事訴訟。在努力獲得必要批准的過程中，我們可能會遇到這樣的困難或過高的成本，這可能會延遲或阻止我們製造或銷售我們的產品。

除了監管產品批准框架外，包括Aptose在內的生物技術公司還受地方、省、州和聯邦法律的監管，包括有關職業安全、實驗室慣例、環境保護和有害物質控制的要求，並可能受其他當前和未來的地方、省、州、聯邦和外國法規的約束，包括未來可能對生物技術行業的監管。

加拿大新藥的批准

在加拿大，新藥的生產和銷售由加拿大衞生部控制。新藥必須經過多個測試階段，包括臨牀前測試和人體臨牀試驗。臨牀前測試包括測試新藥的化學、藥理學和毒理學 體外和 在活體中。成功的結果（即潛在的有價值的藥理活性加上可接受的低毒性）使新藥的開發者能夠提交臨牀試驗申請，開始涉及人類的臨牀試驗。

要在加拿大患者身上研究藥物，必須向加拿大衞生部提交臨牀試驗申請。提交的臨牀試驗申請必須包含特定的信息，包括提交時完成的臨牀前測試結果以及有關該藥物在人體中的使用的任何可用信息。此外，由於製造方法可能會影響新藥的療效和安全性，因此必須提供有關製造方法和標準以及藥物物質和劑型穩定性的信息。必須制定生產方法和質量控制程序，以確保產品的純度可以接受，基本上沒有污染，並確保所有質量方面的統一性。

此外，所有受聯邦監管的試驗都必須得到由醫生、科學家、倡導者和其他人組成的獨立委員會、機構審查委員會（“IRB”）或倫理審查委員會（“ERB”）的批准和監督，以確保安全和道德標準。在臨牀試驗開始之前，審查委員會會研究和批准所有與研究相關的文件，還會仔細監控數據，以發現益處或危害以及結果的有效性。

只要加拿大衞生部不拒絕臨牀試驗申請的提交併且已獲得IRB或ERB的批准，就可以開始臨牀試驗。與美國一樣，加拿大的候選產品的臨牀試驗通常分三個階段進行。第一階段涉及評估健康人體的毒性和理想劑量水平的研究。這種新藥適用於符合臨牀試驗准入標準的人類患者，以確定藥代動力學、人體耐受性和任何不良副作用的患病率。第 2 和第 3 階段涉及治療研究。在第二階段，在少數患有新藥打算治療的疾病或疾病的患者中，確定了療效、劑量、副作用和安全性。在第三階段，有對照臨牀試驗，將新藥用於大量可能從新藥中受益的患者。在第三階段，將新藥對患者的有效性與標準公認的治療方法的有效性進行比較，以便為新藥安全性和有效性的統計證明提供足夠的數據。

如果臨牀研究確定一種新藥具有價值，製造商將向加拿大衞生部提交新藥申請以獲得上市批准。新藥申報包含有關該新藥的所有已知信息，包括臨牀前測試和臨牀試驗的結果。有關新藥申報中所含物質的信息包括其專有名稱、化學名稱、其製造和純化方法的詳細信息以及其生物、藥理和毒理學特性。新藥提交的材料還提供了有關新藥劑型的信息，包括其配方中使用的所有成分的定量清單、製造方法、生產設施信息、包裝和標籤、穩定性測試結果及其診斷或治療聲明和副作用，以及支持新藥安全性和有效性的臨牀試驗的詳細信息。此外，對於生物製品，已完成現場評估，以評估生產過程和製造設施。在發佈合規通知之前必須這樣做。加拿大衞生部對新藥申報的各個方面進行了嚴格審查。如果發現新藥的提交令人滿意，則會發布合規通知，允許將新藥出售用於批准的用途。在加拿大，在銷售產品之前必須獲得營業執照。

加拿大衞生部的政策是優先評估所有用於嚴重或危及生命的疾病的藥物的新藥申報，這些藥物尚未獲得加拿大監管部門的批准，並且有合理的科學證據表明擬議的新藥是安全的，可以提供有效的治療。

與製造和銷售新藥有關的上述要求的一個例外是銷售用於緊急治療的新藥可能獲得的有限許可。根據特別准入計劃，加拿大衞生部可以授權向特定的從業者出售一定數量的人用新藥，用於對受該從業者護理的患者進行緊急治療。在獲得批准之前，從業者必須向加拿大衞生部提供有關需要新藥的醫療緊急情況的信息，例如從業者掌握的有關新藥的使用、安全性和有效性的數據、使用新藥的機構的名稱以及加拿大衞生部可能要求的其他信息。此外，從業者必須同意向藥品製造商和加拿大衞生部報告該新藥在醫療緊急情況中的使用結果，包括有關不良反應的信息，並且必須向加拿大衞生部説明所有可用的新藥數量。

上述加拿大監管部門對新藥的批准要求與其他主要藥品市場的批准要求相似。儘管就其他國家的監管機構提交報告而言，在加拿大進行的測試通常是可以接受的，但個別監管機構在評估任何呈件時可能會要求進行補充測試。因此，加拿大衞生部授權或其他國家監管機構批准下進行的臨牀測試可能不被加拿大或其他國家以外的監管機構接受。

美國批准新藥

在美國，FDA控制和調查新藥的調查、製造和銷售。新藥在商業銷售之前需要獲得美國食品藥品管理局的批准保密協議。對於某些生物製品，必須在上市和批量發佈之前獲得生物許可證申請（“BLA”）。與加拿大一樣，要獲得上市許可，需要從充分且控制良好的人體臨牀試驗中獲得數據，以證明新藥在預期用途上的安全性和有效性，令FDA感到滿意。數據是在根據研究性新藥（“IND”）提交的研究中生成的，類似於加拿大臨牀試驗申請所需的信息。對人體受試者的臨牀試驗的特徵為1期、2期和3期試驗或兩者的組合。在上市申請中，製造商還必須證明所涉新藥活性成分的特性、效力、質量和純度以及這些成分的穩定性。此外，無論是在產品許可前的許可前檢查，還是在許可後的後續定期檢查中，新藥的製造設施、設備、流程和質量控制都必須符合美國食品和藥物管理局對藥品的現行cGMP規定。機構許可證允許發起人製造、包裝、標記、分銷、進口、批發或測試新批准的藥物。

受聯邦監管的試驗必須得到醫生、科學家、倡導者和其他人組成的獨立委員會的批准和監督，以確保安全和道德標準、IRB或ERB。在臨牀試驗開始之前，審查委員會會研究和批准所有與研究相關的文件，還會仔細監控數據，以發現益處或危害以及結果的有效性。

批准後法規

新藥上市後不會停止監測。例如，新藥的製造商必須報告收到的有關嚴重副作用以及新藥未能產生預期效果的任何新信息。如果加拿大衞生部認為這符合公共衞生利益，則可以暫停發佈新藥的合規通知，並且該新藥可能會從市場上撤出。

監測後計劃涉及藥物上市後進行的臨牀試驗（在美國稱為4期研究），是有關尚未發現的不良結果的重要信息來源，尤其是在可能未參與上市前試驗的人羣（例如兒童、老人、孕婦）以及該藥物的長期發病率和死亡率概況中。監管機構可能會要求公司進行第四階段研究，以此作為市場批准的條件。公司通常在沒有監管要求的情況下進行上市後研究。

上述描述簡要概述了新藥獲準在北美上市的要求。EMA和日本藥品和醫療器械管理局也是藥物開發的重要監管機構。它們與美國食品藥品管理局一起是三個國際協調會議的締約方，負責監督三個最大的藥品銷售市場。

有關我們執行官的信息

Aptose的領導團隊由經驗豐富的行業、金融和臨牀研究專業人員組成，他們致力於建立全面的抗癌藥物管道和臨牀開發計劃，重點是針對生命患者致癌過程失控的靶向療法。該團隊包括我們的總裁、董事長兼首席執行官、我們的首席財務官兼首席商務官以及我們的首席醫療官。

威廉·賴斯博士，博士，現年63歲，於2013年10月加入Aptose擔任董事長兼首席執行官。在加入Aptose之前，賴斯博士在2003年至2013年期間擔任私營生物技術公司賽琳製藥公司（“賽琳”）的總裁、首席執行官兼董事會主席。在加入 Cylene 之前，賴斯博士在 1998 年至 2003 年期間擔任 Achillion Pharmicals, Inc. 的創始人、總裁、首席執行官兼董事。1992 年至 1998 年，他還擔任美國國家癌症研究所弗雷德裏克癌症研發中心的高級科學家和藥物機制實驗室主任，並於 1989 年至 1992 年在埃默裏大學醫學院兒科血液學和腫瘤學系任教員。賴斯博士在埃默裏大學生物化學系獲得博士學位。他繼續擔任 Cylene 的董事會主席，自 2015 年起擔任Oncolytics Biotech Inc.的董事會成員。

喬廷·馬蘭戈博士，醫學博士，43歲，於2019年6月加入Aptose擔任高級副總裁兼首席商務官，並於2021年1月加入Aptose擔任首席業務和戰略官。馬蘭戈博士被任命為首席財務官，自2021年3月29日起生效。在加入Aptose之前，馬蘭戈博士於2017年至2019年在羅斯資本合夥人擔任董事總經理兼高級研究分析師，負責生物技術和療法。Marango 博士從 H.C. Wainwright & Co. 加入 Roth，他於 2015 年至 2017 年在那裏工作，涵蓋血液學、腫瘤學和肺部治療，專注於表觀遺傳學和分子靶向療法。Marango 博士於 2010 年在 Collins Stewart/Canaccord Genuity 開始了他的股票研究生涯。此前，馬蘭戈博士還曾於2012年至2015年在塞繆爾·瓦克斯曼癌症研究基金會擔任首席運營官，負責監督轉化療法領域的學術合作以及藥物開發中的風險慈善計劃。馬蘭戈博士在哈佛大學學習理論化學和古典文學，後來在紐約西奈山醫學院獲得醫學博士和博士學位。

拉斐爾·貝哈爾博士，醫學博士，50歲，於2020年1月加入Aptose擔任高級副總裁兼首席醫學官。Bejar 博士是一位國際公認的醫生科學家，在血液系統惡性腫瘤領域擁有豐富的研究和臨牀經驗。Bejar博士從加州大學聖地亞哥分校（“加州大學聖地亞哥分校”）加入Aptose，他於2012年開始在那裏工作。他繼續在加州大學聖地亞哥分校擔任臨牀醫學副教授，照顧患者並維持一個專注於骨髓惡性腫瘤轉化研究的研究實驗室，還作為其他製藥公司獨立數據監測委員會成員任職和擔任獨立顧問。在加州大學聖地亞哥分校，他創立了MDS卓越中心，並在2017年至2019年期間領導血液學疾病小組。在那裏，他指導了多項臨牀研究，並擔任過包括Celgene、武田、艾伯維、Astex、Genoptix、Forty Seven、Persimmune和第一三共在內的多家公司的顧問。在加州大學聖地亞哥分校以外，Bejar博士是MDS基金會的科學顧問委員會成員，曾是國家綜合癌症網絡指南委員會的成員，並領導了MDS國際工作組的項目。他經常受邀在國內和國際會議上發表演講，並在各種期刊上發表文章，包括 《新英格蘭醫學雜誌》, 臨牀腫瘤學雜誌, 白血病、血液和血液進展。Bejar博士在達納-法伯癌症研究所完成了獎學金，並獲得了血液學和腫瘤學的董事會認證。他在芝加哥大學完成了內科實習，隨後在波士頓的布里格姆婦女醫院完成了住院醫師實習，後來他在那裏擔任首席住院醫師和血液學講師。他擁有加州大學聖地亞哥分校的醫學博士學位和神經科學博士學位以及麻省理工學院的物理學學士學位。

企業信息

Aptose是一家受CBCA管理的上市公司。我們的總部位於加拿大安大略省多倫多市消費者路251號套房1105號M2J 4R3（電話：647-479-9828），我們的行政辦公室位於加利福尼亞州聖地亞哥海布拉夫大道12770號120號套房92130（電話：858-926-2730）。

我們向美國證券交易委員會（“SEC”）提交年度、季度、當前報告、委託書和其他信息。美國證券交易委員會維護着一個互聯網站點，其中包含我們的公開文件和其他有關該公司的信息，網址為www.sec.gov。我們在我們的網站 http://www.aptose.com（在 “投資者—財務信息” 標題下）免費提供這些報告。

在2018年12月31日之前，Aptose是一家外國私人發行人，根據美國證券交易委員會的規定，Aptose以6-K表提交了季度報告，並以F-20或F-40表格提交了年度報告。這些報告在向美國證券交易委員會提交或提供給美國證券交易委員會後，儘快在我們的網站上公佈。

根據加拿大各省的證券法，我們也是申報發行人。

關於前瞻性陳述和風險因素摘要的警示説明

本10-K表年度報告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述和適用的加拿大證券法所指的 “前瞻性信息”。我們將此類前瞻性陳述和前瞻性信息統稱為 “前瞻性陳述”。這些陳述與未來事件或未來業績有關，反映了我們對增長、經營業績、業績以及業務前景和機會的預期和假設。此類前瞻性陳述反映了我們當前的信念，並基於我們目前獲得的信息。在某些情況下，前瞻性陳述可以通過術語來識別，例如 “可能”、“將”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“打算”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續” 或否定詞或與非歷史事實相關的其他類似表述。本10-K表年度報告中的前瞻性陳述包括有關我們未來經營業績、經濟表現和產品開發工作的陳述以及有關以下方面的陳述：

本10-K表年度報告中包含的前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，存在重大風險和不確定性，並且基於許多估計和假設，儘管我們認為這些估計和假設是合理的，但本質上會受到重大的業務、經濟、競爭、政治和社會不確定性和突發事件的影響。本10-K表年度報告中包含的前瞻性陳述是自本10-K表年度報告發布之日起作出的。

除非適用的證券立法有要求，否則我們沒有義務公開更新或修改前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

風險因素摘要

許多因素都可能導致我們的實際業績、業績或成就與此類前瞻性陳述可能表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異，其中包括：

這些風險或不確定性中是否存在一種或多種情況，或者第 1A 項中描述的假設是否應出現。這些前瞻性陳述所依據的本10-K表年度報告中的風險因素被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性陳述中描述的結果存在重大差異。

儘管我們試圖確定可能導致實際行動、事件或結果與前瞻性陳述中描述的存在重大差異的因素，但可能還有其他因素導致行動、事件或結果不符合預期、估計或預期。前瞻性陳述基於我們在作出前瞻性陳述時的信念、估計和觀點，除非適用法律要求，否則如果這些信念、估計和觀點或情況發生變化，我們沒有義務更新前瞻性陳述。無法保證前瞻性陳述會被證明是準確的，因為實際結果和未來事件可能與此類陳述中的預期存在重大差異。因此，讀者不應過分依賴前瞻性陳述。

我們通過上述警示性陳述對本10-K表年度報告中包含的所有前瞻性陳述進行限定。

第 1A 項。風險因素

風險因素和不確定性

下文描述的任何風險和不確定性都可能對我們的業務、前景、財務狀況、經營業績或信用評級產生重大負面影響，這可能導致我們的普通股交易價格下跌。我們目前不知道的其他風險和不確定性，或者我們目前認為不重要的風險，也可能損害我們的業務運營或財務狀況。如上所述，以下關於風險因素的討論包含 “前瞻性” 陳述。

與我們的業務相關的風險

我們是一家處於早期開發階段的公司，沒有產品銷售收入。

我們正處於發展的早期階段。我們的潛在產品均未獲得監管部門的批准，可在任何國家進行商業用途和銷售，因此，產品銷售沒有產生任何收入。要完成我們任何候選產品的開發，將需要大量的額外投資。必須先完成臨牀前和臨牀試驗工作，然後我們的潛在產品才能在我們已確定的市場中投入使用。我們可能無法開發任何產品，無法獲得監管部門的批准，無法進入臨牀試驗或將任何產品商業化。我們不知道我們的任何潛在產品開發工作是否會被證明是有效的、符合適用的監管標準、獲得必要的監管批准、能夠以合理的成本生產還是被市場接受。我們也不知道銷售、許可費或相關特許權使用費是否將使我們能夠收回在產品商業化方面所做的任何投資。

我們目前正在開發的候選產品預計至少在未來幾年內在商業上不可行，而且我們在候選產品的商業化方面可能會遇到不可預見的困難或延遲。此外，我們的潛在產品可能無效或可能導致不良的副作用。

假設臨牀結果良好，我們的候選產品需要大量資金才能獲得監管部門的批准。我們目前正在對我們的候選產品 HM43239 和盧塞普替尼進行 1 期臨牀試驗。需要大量額外資金才能完成1期臨牀試驗，如果需要，還需要完成2期或3期臨牀試驗。在公開或私募市場或通過合作伙伴關係為我們的候選產品籌集此類資金可能很困難或不可能。如果資金或合作伙伴關係不容易實現，我們的候選產品的開發可能會被嚴重推遲或完全停止。宣佈推遲或停止開發可能會對我們的股價產生負面影響。

我們需要籌集更多資金。

我們一直需要籌集更多資金。為了獲得必要的資本，我們必須依靠以下部分或全部資金：額外股票發行、債務發行（包括期票）、合作協議或企業合作伙伴關係以及補助金和税收抵免，為我們的活動提供全部或部分資金。可能無法按照我們可接受的條款或使我們能夠執行業務計劃的金額提供額外資金。儘管截至本報告發布之日，COVID-19疫情並未發生，我們預計它不會對我們的流動性和資本資源產生重大影響，但是，COVID-19 對我們業務的影響將取決於未來的發展，這些發展高度不確定且無法預測，包括疫情的範圍、嚴重程度和持續時間、為遏制疫情或減輕其影響而採取的行動以及疫情的直接和間接經濟影響遏制措施以及其他未來的發展.因此，我們籌集額外資金的能力可能會受到 COVID-19 疫情造成的不利市場條件以及與COVID-19相關的試驗註冊延遲的影響。

我們對資本的需求可能要求我們：

此外，我們在公開市場上出售大量普通股，或者認為這種出售可能發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。

我們的運營可能會受到我們無法控制的事件的不利影響，例如自然災害、戰爭或 COVID-19 疫情等健康危機。

我們可能會受到疫情和突發公共衞生事件（包括與 COVID-19 相關的突發事件）、地緣政治行動（包括戰爭和恐怖主義）或自然災害（包括地震、颱風、洪水和火災）導致的業務中斷的影響。傳染病的爆發、疫情或類似的公共衞生威脅，例如 COVID-19 疫情，或對上述任何情況的恐懼，都可能導致運營、製造、供應鏈、臨牀試驗和項目開發的延遲和中斷、勞動力短缺、旅行和運輸中斷和停工（包括政府監管和預防措施造成的），從而對我們產生不利影響。儘管截至本報告發布之日，我們預計COVID-19不會對我們的流動性和資本資源產生重大影響，但 COVID-19 對我們業務的影響將取決於未來的發展，這些發展高度不確定且無法預測，包括疫情的範圍、嚴重程度和持續時間、為遏制疫情或減輕其影響而採取的行動，以及疫情和遏制措施的直接和間接經濟影響等發展。我們可能會因此類超出我們控制範圍的事件而產生費用或延誤，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們有營業虧損的歷史。我們預計將蒙受淨虧損，我們可能永遠無法實現或維持盈利能力。

自1986年成立以來，我們一直沒有盈利。我們報告稱，截至2021年12月31日的財年淨虧損6,540萬美元，截至2020年12月31日的財年淨虧損5,520萬美元，截至2019年12月31日的財年淨虧損2630萬美元，截至2021年12月31日，我們的累計赤字為4.225億美元。

迄今為止，我們還沒有產生任何可觀的收入，我們可能永遠不會有足夠的產品銷售收入（如果有的話）來實現盈利。隨着我們或我們的合作者和被許可人進行臨牀試驗和研發工作，我們預計至少在未來幾年內將繼續蒙受損失。為了實現盈利，我們必須單獨或與我們的合作者和被許可人一起成功開發、製造和銷售我們目前的候選產品 HM43239 或 luxeptinib，並繼續識別、開發、製造和銷售新的候選產品。我們可能永遠不會有可觀的產品銷售收入或獲得許可候選產品的特許權使用費。如果未來任何時候資金不足，我們可能無法開發或商業化我們的產品，利用商機或應對競爭壓力。

我們目前沒有從候選藥物中獲得任何收入，因此被認為處於開發階段。我們持續的研發活動和靶向治療產品的商業化取決於我們通過股權融資和戰略合作伙伴付款相結合的方式成功資助和完成研發計劃的能力。我們目前沒有從戰略合作伙伴那裏獲得大筆款項的來源。

我們嚴重依賴我們的主要高管和科學家的能力和經驗，失去他們的任何一個都可能影響我們開發產品的能力。

執行官的去世可能會損害我們的業務和實現戰略目標的能力。雖然我們與執行官簽訂了僱傭協議，但此類僱傭協議並不能保證他們的留用。我們還依賴我們的科學和臨牀合作者和顧問，他們都有外部承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，我們認為，我們未來的成功將在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能的科學、管理、醫療、臨牀和監管人員的能力，尤其是在我們擴大活動範圍和尋求臨牀試驗監管部門批准時。在正常業務過程中，我們經常與我們的科學和臨牀合作者和顧問、關鍵意見領袖和學術合作伙伴簽訂諮詢協議。我們還與醫生和機構簽訂合同協議，他們將在我們的正常業務過程中代表我們招募患者參加我們的臨牀試驗。儘管有這些安排，但我們在爭奪來自其他公司、研究和學術機構、政府實體和其他組織的此類人員方面仍面臨激烈競爭。我們無法預測我們在招聘或留住持續增長所需的人員方面會取得成功。我們的任何執行官或其他關鍵人員的服務中斷都可能損害我們的業務、經營業績或財務狀況。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括未能遵守美國食品藥品管理局/加拿大衞生部的法規、未能向美國食品藥品管理局/加拿大衞生部提供準確的信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦、州和省級醫療保健欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地捍衞自己或維護我們的權利，則這些行動可能會對我們的業務和經營業績產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

我們沒有銷售、營銷或分銷經驗，必須投入大量的財務和管理資源來建立這些能力。

我們沒有銷售、營銷或分銷經驗。如果我們的產品獲得批准，我們目前預計將嚴重依賴第三方來推出和銷售我們的產品。但是，如果我們選擇發展內部銷售、分銷和營銷能力，我們將需要投入大量的財務和管理資源。對於我們決定自己履行銷售、營銷和分銷職能的產品，我們可能會面臨許多額外的風險，包括：

如果我們無法發展自己的銷售、營銷和分銷能力，如果不依賴第三方，我們將無法成功地將我們的產品商業化。

我們可能會通過收購公司或企業、開展合作或對候選產品進行許可來擴展我們的業務，每種合作都可能擾亂我們的業務並損害我們的財務狀況。

將來，我們可能會通過收購一家或多家公司或企業、開展合作或許可一個或多個候選產品來尋求擴大我們的產品線和能力。例如，2016 年 6 月，我們與 CG 簽訂了最終協議，授予 Aptose 在除韓國以外的世界所有國家研究、開發和商業化 CG-806 的所有使用領域的獨家選擇權。2021 年 11 月，我們與韓美簽訂了一項協議，授予 Aptose 開發和商業化 HM43239 的全球獨家權利。

收購、合作和許可涉及許多風險，包括但不限於：

我們在參與合作和許可候選產品方面有經驗；但是，我們無法保證任何收購、合作或許可會給我們帶來短期或長期利益。我們可能會錯誤地判斷被收購的公司或企業或獲得許可的候選產品的價值或價值。此外，我們未來的成功將部分取決於我們管理與其中一些收購、合作和許可相關的快速增長的能力。我們無法向您保證，我們將能夠成功地將我們的業務與收購企業的業務合併，管理合作或整合獲得許可的候選產品。此外，我們業務的發展或擴張可能需要我們大量的資本投資。

匯率的波動可能導致我們蒙受損失。

我們可能會受到美元兑某些其他貨幣的波動的影響，因為我們以美元持有大部分現金和現金等價物，而部分支出以外幣，主要是加元支出。貨幣價值的波動可能導致我們蒙受貨幣兑換損失，我們目前不採用對衝策略來應對匯率風險。因此，加元和美元之間匯率的變化可能會對我們報告的經營業績產生重大影響，並扭曲同期比較。特別是，如果以外幣計價（即非美元）的貨幣資產不等於我們的外幣計價貨幣負債的金額，則可能會產生外幣收益或損失，並對我們的財務報表產生重大影響。由於這種外幣波動，可能更難發現我們的業務和經營業績的潛在趨勢。此外，如果貨幣匯率的波動導致我們的經營業績與我們的預期或投資者的預期有所不同，那麼我們的普通股的交易價格可能會受到不利影響。

與我們的候選產品的開發、臨牀測試和監管批准相關的風險

臨牀試驗是漫長、昂貴且不確定的過程，FDA或加拿大衞生部最終可能不會批准我們的任何候選產品。我們絕不會開發任何能產生收入的商用藥物或其他產品。

在過去的五年中，我們的候選產品均未獲得監管部門的批准，可用於北美的商業用途和銷售。在藥品完成徹底的臨牀前測試和臨牀試驗以及司法管轄區廣泛的監管批准程序之前，我們無法在任何司法管轄區銷售該藥品。一個國家的批准並不能保證另一個國家的批准。通常，在我們提交任何監管批准申請之前，需要進行大量的研發和臨牀研究，以證明我們的候選產品的安全性和有效性。

臨牀試驗是一個漫長、昂貴且不確定的過程。臨牀試驗可能無法按計劃開始或按計劃進行，FDA、加拿大衞生部或任何其他監管機構最終可能不會批准我們的候選產品在相關地區進行商業銷售。我們的任何候選藥物的臨牀試驗都可能不成功，這將阻礙我們推進該藥物的開發、商業化或合作。

即使我們的臨牀前研究或臨牀試驗的結果最初是陽性的，我們也有可能在藥物開發的後期階段獲得不同的結果，或者臨牀試驗中看到的結果在長期治療中不會持續下去。在規模較大的2期或3期臨牀試驗中，1期臨牀試驗的陽性結果不一定會重演。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會產生積極的結果，使我們無法將候選產品轉向商業用途和銷售。此外，負面的臨牀前或臨牀試驗結果可能導致我們的業務、財務狀況或經營業績受到重大不利影響。我們的 HM43239 和 luxeptinib 候選產品目前正在 1 期研究中進行評估，預計在獲得任何潛在的監管批准之前，將經過多年的測試和監管審查。

準備、提交和提交產品監管審批申請是複雜、昂貴和耗時的，並且存在很大的不確定性。如果我們要完成產品的開發，就需要投入大量資源進行耗時的研究、臨牀前研究和臨牀試驗。

我們產品的臨牀試驗要求我們識別和登記大量受調查疾病的患者。我們可能無法招募足夠數量的合適患者來及時完成我們的臨牀試驗，尤其是在患者競爭激烈的較小適應症和適應症中。如果我們在招募足夠數量的患者進行臨牀試驗方面遇到困難，我們可能需要推遲或終止正在進行的臨牀試驗，並且無法實現對我們的成功至關重要的目標。在我們當前的臨牀試驗或未來的臨牀試驗中，計劃的患者入組延遲或事件發生率低於預期，也可能導致成本增加、項目延遲或兩者兼而有之。

此外，在臨牀前研究或人體臨牀試驗過程中，或者如果任何候選產品成功開發並獲準上市，則在任何批准產品的商業用途中，都可能出現不可接受的毒性或不良副作用。出現任何不可接受的毒性或不良副作用都可能中斷、限制、延遲或中止我們任何候選產品的開發，或者如果事先獲得批准，則需要將其退出市場。此外，抗病性或其他不可預見的因素可能會限制我們潛在產品的有效性。

我們未能開發出安全和商業上可行的藥物將嚴重損害我們創收和維持運營的能力，並將對我們的業務造成重大損害並對我們的股價產生不利影響。

我們可能無法在我們宣佈和預期的時間範圍內實現預期的發展目標。

我們設定目標，並就實現對我們的成功至關重要的目標的預期時機發表公開聲明，例如臨牀試驗的開始和完成、藥物監管申請的提交以及開發候選產品的預期成本。這些事件的實際時間和成本可能因我們無法控制的因素而有很大差異，例如我們的IND提交或臨牀試驗的延遲或失敗、與藥物供應生產有關的問題、監管審批程序中固有的不確定性、市場狀況以及合作伙伴對我們候選產品的興趣等。我們的臨牀試驗可能無法完成，我們可能無法按計劃提交監管文件或獲得監管部門的批准；或者我們可能無法與任何候選產品建立合作伙伴關係。任何未能按計劃實現這些里程碑中的一個或多個都將對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

儘管截至本報告發布之日，我們預計不會因 COVID-19 而導致患者入組或試驗時間表出現實質性延遲，但 COVID-19 將在多大程度上影響預計的發展目標將取決於未來的發展，這些發展高度不確定且無法預測。2020 年 4 月初，我們瞭解到，由於 COVID-19 導致的當前環境，我們的某些大型機構將無法招收第四劑量盧克塞普替尼的新患者，因此我們預計這些機構的入組人數將放緩。儘管很難估計 COVID-19 對大型臨牀場所和區域癌症治療場所的持續時間和影響，但截至本報告發布之日，由於我們積極為該試驗招募的臨牀試驗場所多種多樣，我們尚未經歷過，也沒有預見到luxeptinib 1a/b 期B細胞惡性腫瘤試驗的患者入組或時間表會出現重大延遲。儘管截至本報告發布之日，由於COVID-19，我們在急性髓細胞白血病的 HM43239 和 luxeptinib 1 期臨牀研究中沒有遇到任何實質性延遲，但我們正在遠程進行現場啟動訪問，這可能會導致站點激活延遲並對該試驗產生負面影響。此外，如果我們的臨牀場所由於缺乏管理資源或臨牀場所做出限制患者接觸COVID-19的決定而無法招收患者，則COVID-19可能會對患者入組產生負面影響。

臨牀測試的延遲可能會導致我們的候選產品的商業化延遲，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們無法預測任何臨牀試驗是否會按計劃開始、是否需要重組或按計劃完成（如果有的話）。如果我們遇到臨牀測試延遲，我們的產品開發成本將增加。重大臨牀試驗延遲可能會縮短我們可能擁有將候選產品商業化的專有權利或允許競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何時期，這將損害我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的財務狀況、經營業績和前景。我們產品的臨牀試驗（包括 HM43239 和 luxeptinib 臨牀試驗）的完成可能由於多種原因而延遲，包括但不限於以下方面的延遲：

如果我們在測試或批准方面遇到延遲，或者我們需要進行比計劃更多或更大規模的臨牀試驗，我們的產品開發成本就會增加。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改研究方案以反映這些變化。修正案可能要求我們將研究協議重新提交給監管機構或IRB或倫理委員會或董事會進行重新審查，這可能會影響試驗的成本、時間或成功完成。產品開發成本的延遲或增加可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們依賴合同製造商，我們對他們的控制有限。如果合同製造商提供的臨牀前和臨牀級材料受到質量、成本或交付問題的影響，我們的業務運營可能會遭受重大損害。

我們依靠首席營銷官為一些臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的候選產品。根據適用於我們產品的cGMP法規，我們依靠CMO來製造、灌裝、包裝、儲存和運輸藥品。FDA和其他監管機構通過仔細監測藥品製造商對cGMP法規的遵守情況來確保藥品的質量。藥品的cGMP法規包含對藥品製造、加工和包裝中使用的方法、設施和控制的最低要求。

我們與多個 CMO 簽訂了製造 HM43239 和 luxeptinib 的合同，為我們的臨牀試驗提供活性成分和藥物產品。從放大合成化學的角度來看，luxeptinib的合成具有挑戰性。我們對首席營銷官進行了資格預審，使其具備為臨牀試驗提供 HM43239 和盧塞普替尼的能力、系統和經驗。我們已經對製造設施進行了認證，美國食品和藥物管理局還對我們選定的首席營銷官進行了現場審計。儘管努力對首席營銷官進行資格預審，但仍可能出現延遲和錯誤，任何此類製造故障、延誤或合規問題都可能導致我們的臨牀試驗項目延遲完成。

無法保證首席營銷官能夠滿足我們的時間表和要求。如果我們目前的首席營銷官無法擴大產量，或者我們目前的首席營銷官在 HM43239 和 luxeptinib 的製造中遇到任何其他重大問題，我們已經與替代供應商簽訂了合同。但是，所有第三方製造來源都可能出現故障或延遲，並可能要求商業上不合理的條款，這可能會導致我們的候選產品的開發進一步延遲。此外，合同製造商必須按照cGMP進行運營，不這樣做可能會導致產品供應中斷等。我們依賴第三方製造我們的產品可能會對我們的利潤率以及我們及時和有競爭力的開發和交付產品的能力產生不利影響。

儘管截至本報告發布之日，HM43239 和盧塞普替尼的生產尚未因 COVID-19 而出現任何實質性延遲，但它將在多大程度上影響我們產品的製造將取決於未來的發展，這些發展高度不確定且無法預測。如果我們參與制造 HM43239 和 luxeptinib 的供應商因缺乏材料或人員而被要求關閉其工廠，我們的試驗將受到負面影響。COVID-19我們正在通過繼續生產藥品供應來減輕這種風險，但是如果我們的任何製造商的業務持續關閉，我們無法保證我們有足夠的藥物來供應試驗。

我們產品的某些組件是由美國以外的第三方製造的，我們的業務可能會受到與國際貿易和這些市場相關的法律、監管、經濟、政治和公共衞生風險的損害。

我們在韓國、德國和英國有第三方製造合作伙伴；此外，我們的第三方製造商使用的某些材料由位於其他國家（包括中國）的公司提供。我們在國外市場對供應商和製造商的依賴帶來了在外國司法管轄區開展業務所固有的風險，包括：(a) 遵守各種外國法律法規，包括與商品進口和税收有關的法律的負擔；(b) 我們的供應商和製造商所在國家的公共衞生危機，例如流行病和流行病；(c) 運輸中斷或運輸成本增加；(d) 外國知識產權侵權風險。例如，持續的 COVID-19 疫情導致許多地區的某些企業和市場長期關閉，導致某些藥物成分的供應減少。當前的公共衞生危機或我們生產產品或從中獲得必要藥物成分的市場中的任何進一步的政治事態發展或健康問題，都可能對我們的藥品供應產生不利影響，進而對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

如果我們在註冊患者參加臨牀試驗時遇到困難，試驗的完成可能會延遲或取消。

隨着我們的候選產品從臨牀前測試發展到臨牀測試，然後通過規模越來越大、越來越複雜的臨牀試驗，我們將需要招收越來越多的符合我們資格標準的患者。在臨牀試驗中招募癌症患者方面競爭激烈，我們可能無法招募及時或根本無法完成癌症適應症臨牀試驗所需的患者。影響我們臨牀試驗患者入組的某些因素會受到我們可能無法控制的外部力量的影響。這些因素包括但不限於以下因素：

儘管截至本報告發布之日，我們預計不會因 COVID-19 而導致患者入組或試驗時間表出現實質性延遲，但 COVID-19 對預期發展目標的影響將取決於未來的發展，這些發展高度不確定且無法預測。

如果我們無法成功為候選治療產品開發伴隨診斷，或者在開發過程中遇到重大延遲，則我們可能無法獲得上市批准，也無法充分發揮候選治療產品的商業潛力。

我們計劃為我們的候選治療產品開發伴隨診斷方法。我們預計，至少在某些情況下，監管機構可能會要求開發和監管部門批准伴隨診斷，以此作為批准我們的候選治療產品的條件。我們在開發或商業化診斷方面的經驗和能力有限，並計劃在很大程度上依賴第三方來執行這些功能。我們目前沒有與任何第三方簽訂任何協議，為我們的任何候選治療產品開發或商業化伴隨診斷。

伴隨診斷作為醫療器械受美國食品藥品管理局、加拿大衞生部和類似外國監管機構的監管，在商業化之前可能需要單獨的監管批准或許可。如果我們或我們聘請的任何第三方無法成功為我們的候選治療產品開發伴隨診斷，或者在開發過程中遇到延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們依賴並將繼續依賴第三方來進行和監測我們的許多臨牀前研究和臨牀試驗，他們未能按要求進行可能會對我們的業務造成重大損害。

我們依賴並將繼續依賴第三方來開展臨牀前和臨牀開發活動的很大一部分。臨牀前活動包括 在活體中提供特定疾病模型、藥理學和毒理學研究以及化驗開發途徑的研究。臨牀開發活動包括試驗設計、監管申報、臨牀患者招募、臨牀試驗監測、臨牀數據管理和分析、安全監測和項目管理、合同製作和質量保證。如果我們與第三方的關係出現任何爭議或中斷，或者他們無法以可行的成本及時提供高質量的服務，我們的積極開發計劃將面臨延誤。此外，如果這些第三方中的任何一個未能按我們的預期表現或他們的工作未能滿足監管要求，我們的測試可能會被推遲、取消或失效。

其他臨牀試驗或研究的陰性結果以及涉及我們產品靶標的不良安全事件可能會對我們未來的商業化努力產生不利影響。

學術研究人員、競爭對手或其他人不時地對生物製藥產品的各個方面進行研究或臨牀試驗。這些研究或試驗的結果一旦發表，可能會對作為研究對象的生物製藥產品的市場產生重大影響。公佈與我們的候選產品或候選產品競爭的治療領域相關的研究或臨牀試驗的負面結果或不良安全事件，可能會對我們的股價和我們為候選產品的未來開發提供資金的能力產生不利影響，我們的業務和財務業績可能會受到重大不利影響。

臨牀試驗的設計或執行可能不支持監管部門的批准。

臨牀試驗的設計或執行可以決定其結果是否支持監管部門的批准，而臨牀試驗的設計或執行中的缺陷可能要等到臨牀試驗取得良好進展後才會顯現出來。在某些情況下，由於多種因素，包括試驗方案的變化、患者羣體規模和類型的差異、對給藥方案和其他試驗方案的依從性以及臨牀試驗參與者的退出率，同一候選產品的不同試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異。我們不知道我們可能進行的任何2期、3期或其他臨牀試驗是否會顯示出一致或足夠的療效和安全性，從而獲得監管部門的批准，將我們的候選產品推向市場。

此外，美國食品和藥物管理局、加拿大衞生部和類似的外國監管機構將在批准過程中以及在決定何時或是否獲得監管部門批准時擁有一定的自由裁量權。即使我們的候選產品在未來的3期臨牀試驗或註冊試驗中達到其主要終點，也可能無法獲得批准。FDA、加拿大衞生部或其他監管機構可能不同意我們的試驗設計以及我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。此外，即使在審查了有可能獲得美國食品藥品管理局、加拿大衞生部或其他監管機構批准的關鍵3期臨牀試驗的協議並提供了評論或建議之後，這些監管機構中的任何一個都可能更改對候選產品的批准要求。此外，這些監管機構中的任何一個也可能批准比我們要求的更少或更有限的適應症的候選產品，或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准。美國食品和藥物管理局、加拿大衞生部或其他監管機構可能不會批准我們認為對候選產品的成功商業化是必要或理想的標籤聲明。

由於生物技術和製藥行業的激烈競爭和技術變革，市場可能不接受我們的產品或候選產品，我們可能無法成功地與行業中的其他公司競爭並實現盈利。

我們的許多競爭對手都有：

因此，我們的競爭對手可能會比我們或我們的合作者更快地獲得美國食品藥品管理局、加拿大衞生部和其他監管機構對候選產品的批准，並且在製造和營銷其產品方面可能更成功。

我們的競爭對手現有和未來的產品、療法和技術方法將直接與我們尋求開發的產品競爭。當前和潛在的競爭產品可能比我們現有和未來的產品更有效，因為它們可以為特定問題提供更大的治療益處，或者可能更容易交付或以更低的成本提供可比的性能。

對於治療B細胞惡性腫瘤的盧塞普替尼，已經開發或正在尋求不同的BTK抑制方法（包括野生型和C481S突變體）的公司的例子包括艾伯維（IMBRUVICA）、阿斯利康（CALQUENCE）、百濟神州有限公司（Zanubrutinib）、默沙東（nemtabrutrutinib）（nemtabrutinib））和禮來公司（pirtobrutinib）等。

對於急性髓細胞白血病中的 HM43239 和 luxeptinib，已經開發或正在尋求不同療法的公司的例子包括 Jazz（VYXEOS）、輝瑞（MYLOTARG）、諾華（RYDAPT）、安斯泰來（XOSPATA）、艾伯維（VENCLEXTA）、第一三共（奎扎替尼）、Agios/Servier（TIBSOVO）、Celgene/BMS（IDHIFA）、Kronos Bio（恩託斯普替尼和蘭拉普雷尼）、Curis（emavusertib）、Syndax（SNDX-5613）和庫拉（KO-539）等。

然後，我們開發並獲得監管部門批准的任何候選產品都必須競爭市場接受度和市場份額。我們的產品可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付者、保險公司、醫學界和其他利益相關者的市場認可。如果獲準商業銷售，我們的候選產品的市場接受程度將取決於多種因素，包括：

此外，在我們收回與開發這些產品相關的任何費用之前，我們開發的任何產品都可能過時或面臨通用准入。因此，我們可能永遠無法實現盈利。

與我們的知識產權相關的風險

我們可能無法獲得專利來保護我們的技術免受其他具有競爭力的產品的公司的侵害，而其他公司的專利可能會阻止我們製造、開發或銷售我們的產品。

專利保護

製藥和生物技術公司的專利地位不確定，涉及複雜的法律和事實問題。美國專利商標局（“USPTO”）和世界上許多其他專利局尚未就生物技術專利中允許的索賠範圍制定一致的政策。

我們待處理的專利申請可能不會導致專利的簽發，如果受到質疑，我們已頒發的專利可能無效且不可執行。競爭對手可以通過採用競爭性但不侵權的產品或工藝來規避任何此類已頒發的專利。製藥或生物技術專利權利要求的解釋和評估提出了複雜且往往是新穎的法律和事實問題。如果授予我們的任何專利無效或不可執行，或者範圍不足以保護我們的業務，則競爭加劇可能會對我們的業務產生不利影響。

允許的專利主題和可獲得的專利保護範圍可能因司法管轄區而異。如果專利局允許廣泛的索賠，則美國的專利幹預程序或其他司法管轄區的類似程序的數量和成本以及侵權訴訟的風險可能會增加。如果允許狹義索賠，侵權風險可能會降低，但我們在專利、許可和專利申請下的權利的價值也可能會降低。

在專利頒發之前的起訴過程中，可以對專利申請中的索賠範圍進行重大修改。因此，我們無法知道我們的待處理申請是否會導致專利的簽發，或者，如果頒發了任何專利，它們是否會為我們提供重要的專有保護，還是會被規避、無效或被認定不可執行。

科學或專利文獻中發現的發佈往往落後於實際發現。在美國提交的專利申請通常將在申請之日起18個月後公佈，除非申請人證明該發明不會成為外國專利申請的主題。在許多其他司法管轄區，例如加拿大，專利申請自優先權之日起18個月後公佈。我們可能不知道這樣的文獻。因此，我們無法確定我們的產品和工藝的指定發明者是第一個發明該產品或工藝的人，或者我們是第一個為我們的發明申請專利的人。

此外，美國專利法可能會發生變化，這可能會阻止或限制我們在美國提交專利申請或專利索賠，以保護我們的產品和技術，或者限制美國專利持有人的專有期限。例如，《Leahy-Smith 美國發明法》（“Leahy-Smith 法案”）於2011年簽署成為法律，其中包括對美國專利法的許多重大修改。其中包括從 “先發明” 制度向 “先申請” 制度的過渡以及對已頒發專利的質疑方式的改變。這些變化可能有利於規模更大、更成熟的公司，這些公司有更多的資源可以用於專利申請的申請和起訴。目前尚不清楚《Leahy-Smith Act》最終將對我們在美國起訴專利申請的費用、我們根據發現在美國獲得專利的能力以及我們執行或捍衞美國簽發的專利的能力產生什麼影響（如果有的話）。

在向我們頒發更多專利之前，鑑於國際專利條約法的出版要求和/或外國專利法的要求，我們將盡可能依賴商業祕密法來保護我們的技術和採用該技術的產品。在這方面，我們採取了某些保密程序。其中包括：限制某些關鍵人員訪問機密信息；要求所有董事、高級職員、員工和顧問以及其他可能有權訪問我們知識產權的人簽訂保密協議，禁止使用或向第三方披露機密信息；以及實施旨在限制訪問此類機密信息和產品的物理安全措施。我們維護技術機密性的能力對於我們最終可能的商業成功至關重要。我們為保護我們技術的機密性而採取的程序可能無效，第三方可能會獲得我們的商業祕密或我們的商業祕密，或者我們的合作者的商業祕密可能會被他人獨立發現。我們的合作者、員工和顧問以及其他各方可能不遵守他們與我們的協議條款，我們可能無法充分行使我們的權利，也無法為未經授權披露或使用我們的商業祕密或專門知識而造成的損失獲得足夠的賠償。此外，通過在不同國家尋求專利保護，通過公佈此類專利申請，我們的競爭對手不可避免地會獲得很大一部分技術。

知識產權的執法

對已公佈的專利申請中披露的權利的保護可能複雜、昂貴且不確定。我們的商業成功在一定程度上取決於我們維護和執行專有權利的能力。如果第三方從事侵犯我們所有權的活動，我們的管理重點將被轉移，我們可能會為維護我們的權利付出鉅額費用。我們可能無法成功維護我們的所有權，這可能會導致我們的專利被裁定為無效，或者法院認定第三方沒有侵權，這兩種情況都會損害我們的競爭地位。

其他人可能會圍繞我們的專利技術進行設計。我們可能必須參與美國專利商標局宣佈的干涉程序、歐洲異議程序或世界其他地區的其他類似程序，以確定發明的優先權以及授予或申請的專利權的有效性，這可能會導致鉅額費用和延遲，即使最終結果對我們有利。我們待處理的專利申請，即使已發佈，也可能無效或不可執行。

我們的產品和候選產品可能會侵犯他人的知識產權，或者其他人可能侵犯我們的知識產權，這可能會增加我們的成本。

我們的成功還取決於避免侵犯他人的專有技術。特別是，可能有某些已頒發的聲稱主題的專利和專利申請，我們或我們的合作者可能需要獲得許可才能研究、開發或商業化 HM43239 或 luxeptinib。此外，第三方可能會對我們提出侵權或其他知識產權索賠。這些訴訟的不利結果可能會使我們對第三方承擔重大責任，要求第三方許可有爭議的權利，或者要求我們停止或修改對該技術的使用。如果我們需要許可第三方技術，則此類專利和專利申請下的許可可能無法按可接受的條款或根本無法提供。此外，在針對專利侵權或其他非法使用他人專有技術的指控的訴訟中，我們可能會承擔大量的辯護費用。我們可能還需要向我們認為侵犯我們權利的其他人提起訴訟，以提高或保持競爭力和成功。任何此類索賠都可能既耗時又昂貴。

我們可能會為捍衞我們的知識產權付出鉅額費用。

雖然我們認為我們的產品和技術不會侵犯他人的所有權，但第三方將來可能會提出侵權索賠，此類索賠可能會成功。即使質疑不成功，我們也可能在為自己辯護免受他人提起的專利侵權索賠或對他人提起訴訟時承擔鉅額費用。此外，其他人可能會獲得我們需要許可的專利，但我們可能無法在合理的條件下獲得這些專利。我們能否獲得必要的許可將取決於所提供的條款、侵權風險的程度和對專利的需求。

我們已經從Hanmi和CG許可了我們知識產權的重要部分，並受這些許可協議規定的重要義務的約束。

我們在與Hanmi和CG簽訂的許可協議下擁有的權利對我們的業務至關重要。

我們的 HM43239 計劃圍繞韓美獨家許可的專利構建，這使我們能夠在全球範圍內研究、開發和商業化 HM43239。根據我們與Hanmi的協議，我們承擔重大義務，包括與開發和商業化活動有關的盡職調查義務、實現某些里程碑時的付款義務和產品銷售的特許權使用費以及其他重大義務。Hanmi有資格在實現開發、監管和商業方面的里程碑後獲得付款，並有資格獲得產品銷售的分級特許權使用費。

我們的 luxeptinib 項目以 CG 獨家許可的專利為基礎，這使我們能夠在除大韓民國以外的全球範圍內研究、開發和商業化 CG-806。根據我們與CG的協議，我們承擔重大義務，包括與開發和商業化活動有關的盡職調查義務、實現某些里程碑時的付款義務和產品銷售的特許權使用費以及其他重大義務。在實現開發、監管和商業方面的里程碑以及產品銷售的低個位數特許權使用費後，CG有資格獲得付款。

如果我們與Hanmi或CG之間就我們在各自許可協議下的權利或義務存在任何衝突、爭議、分歧或不履行問題，包括因我們未能履行此類協議下的盡職調查或付款義務而產生的任何衝突、爭議或分歧，Hanmi或CG可能有權終止相應的許可。該許可協議的喪失可能會對我們使用知識產權的能力產生重大不利影響，而知識產權可能對我們的藥物發現和開發工作至關重要，也可能會影響我們為一種或多種受影響的候選藥物或開發計劃簽訂未來合作、許可和/或營銷協議的能力。

我們的業務在一定程度上取決於我們是否能夠使用我們已經許可或將來將要從第三方那裏獲得許可的技術，包括Hanmi和CG，如果這些許可證被終止或者我們無法許可將來可能需要的其他技術，我們的業務將受到不利影響。

我們目前持有某些技術的許可證，這些技術對我們當前和後續的候選產品至關重要，或可能至關重要。其中包括我們在除大韓民國以外的全球範圍內研究、開發和商業化luxeptinib的獨家許可，以及我們在全球範圍內開發和商業化 HM43239 的獨家許可。如果我們在發出通知後未能糾正違規行為，並且在補救期過後我們違反了許可證，則這兩個許可證都將被終止。將來我們可能需要為他人開發的技術獲得額外的許可。此外，未來的許可協議可能要求我們支付大量的里程碑款項。我們還可能有義務為許可證產生的產品的銷售（如果有）支付特許權使用費。終止許可證或無法按照可接受的條款許可未來的技術可能會對我們開發或銷售產品的能力產生不利影響。

法律和監管風險

我們開發、生產和銷售產品的能力受廣泛的政府監管。

政府監管是我們產品開發、生產和銷售的重要因素。藥品或相關產品的研發、測試、製造、營銷和銷售通常在多個司法管轄區受到廣泛的監管監督，這可能會導致大量的額外成本和/或產品推遲推向市場，進而可能給投資者造成重大損失。在給定司法管轄區適用於我們的候選產品的法規可能會發生變化。即使獲得批准，監管部門的批准也可能包括對產品上市用途的重大限制，或者可能以上市後監測研究的進行為條件。不遵守適用的監管要求可能導致延遲批准或拒絕批准候選產品、中斷臨牀試驗或生產、暫停或撤回監管批准、警告信、實施民事處罰或其他金錢支付、產品召回或扣押、運營限制、禁令或刑事起訴。此外，許多監管機構不批准我們的候選產品成功商業化所必需或理想的標籤聲明。

各國的監管批准要求差異很大。無論是否在加拿大或美國獲得批准，其他國家的監管機構都必須在產品開始在這些國家銷售之前批准該產品。獲得任何此類批准所需的時間可能比加拿大或美國更長或更短。批准的藥物及其製造商將受到持續和持續的審查，如果發現這些產品存在問題或未能遵守生產或質量控制要求，則可能會導致監管限制。

當前和未來的立法可能會增加我們獲得市場批准和商業化候選產品的難度和成本，並可能對我們可能獲得的價格產生不利影響。 

在美國和一些外國司法管轄區，已經對醫療保健系統進行了許多立法和監管變更以及擬議的變更，這些變更可能阻止或推遲我們的候選產品的上市批准，限制或監管批准後的活動，影響我們銷售任何獲得上市批准的產品的盈利能力。

例如，2010年3月頒佈了《患者保護和平價醫療法案》（統稱《平價醫療法案》）修訂的《患者保護和平價醫療法案》，以擴大獲得健康保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和健康保險行業新的透明度要求，對健康行業徵收新的税收和費用，並實施額外的衞生政策改革。此外，2013年頒佈的《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商規定了與產品跟蹤和追蹤有關的新義務。

自該法案頒佈以來，《平價醫療法案》的某些方面一直面臨司法、行政和國會挑戰，我們預計，將來《平價醫療法案》還會有更多挑戰和修正案。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對《平價醫療法案》的最新司法質疑，但沒有對《平價醫療法案》的合憲性作出具體裁決。在最高法院作出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊註冊期，目的是通過《平價醫療法案》市場獲得健康保險。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規定，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，其中包括工作要求，以及為通過醫療補助或《平價醫療法案》獲得健康保險設置不必要障礙的政策。將來，《平價醫療法案》可能會受到司法或國會的質疑。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響《平價醫療法案》和我們的業務。

我們預計，美國和國際上正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。規定價格控制和限制患者獲得產品的機會或規定政府實體或計劃支付的價格的法規可能會影響我們可能成功開發的候選產品。藥品定價受到政府和公眾的嚴格監督，並呼籲改革。美國一些州已經實施了醫療補助計劃下的藥品價格控制或患者准入限制，美國其他一些州正在考慮價格控制制度，這些制度將適用於不符合醫療補助資格的更廣泛人羣。政府官員或立法者努力實施監管藥品價格或付款的措施，包括藥品進口立法，可能會對我們可能成功開發並可能獲得監管部門批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選藥物的能力。

還提出了立法和監管提案，以擴大藥品在美國的批准後要求並限制藥品的銷售和促銷活動。未來頒佈的任何醫療改革，例如《平價醫療法案》，都可能在數年內分階段實施，但如果頒佈，可能會減少我們的收入，增加成本，或者要求我們修改開展業務的方式或使我們面臨業務損失的風險。我們不確定是否會頒佈額外的立法變革，或者當前的法規、指南或解釋是否會改變，也不確定這些變化可能對我們的業務產生什麼影響（如果有的話）。

在加拿大，專利藥品價格審查委員會（“PMPRB”）有權控制被認為過高的專利藥品的價格。最近對PMPRB管理法規的修改旨在進一步降低專利藥品的價格。PMPRB的管轄權可能擴大到我們在加拿大批准並受加拿大專利保護的任何藥品，這會對我們在相關市場上購買這些藥物的價格產生不利影響。

我們的候選產品可能無法獲得保險和足夠的賠償，這可能會使我們難以以盈利的方式銷售產品。

我們開發的任何候選藥物的市場接受程度和銷售將部分取決於第三方支付方（包括政府衞生管理部門和私人健康保險公司）對這些產品和相關治療的報銷程度。第三方付款人決定他們將支付哪些藥品並確定報銷水平。第三方付款人通常依靠醫療保險承保政策和付款限制來制定自己的報銷政策。但是，關於我們的每種候選藥物的承保範圍和報銷金額的決定將按計劃做出。一個付款人決心為產品提供保險，並不能保證其他付款人也將為該產品提供保險和足夠的報銷。此外，第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着適當的報銷率將獲得批准。每項計劃都決定是否為藥物提供保險，向製造商支付藥品的金額，以及該藥物將置於處方庫的哪個等級。藥物在處方庫中的位置通常決定了患者獲得該藥物所需的共付額，並可能對患者和醫生對藥物的採用產生重大影響。根據自己的病情接受處方治療的患者和提供處方服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。除非提供保險並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本，否則患者不太可能使用我們的產品。

美國醫療保健行業和其他地方的主要趨勢是成本控制。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本。我們無法確定我們商業化的任何產品是否能獲得承保和賠償，如果可以報銷，賠償水平將是多少。承保範圍和報銷不足可能會影響我們獲得上市批准的任何產品的需求或價格。如果沒有承保範圍和足夠的報銷，或者僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選藥物商業化。

此外，還有許多立法和監管提案旨在改變美國和包括加拿大在內的一些外國司法管轄區的醫療體系，這可能會影響我們出售任何未來藥物的盈利能力。批准後，這些立法和監管變化可能會對未來任何藥物的報銷產生負面影響。

我們受美國和加拿大的醫療保健法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損失、聲譽損害、罰款、違約、被禁止參與政府醫療保健計劃、削減或限制我們的運營以及利潤和未來收益減少。

醫療保健提供者、醫生和其他人將在我們獲得上市批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與醫療保健提供者、患者和第三方付款人的安排可能會使我們面臨與欺詐、濫用和醫療保健相關的廣泛適用的美國和加拿大法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷任何獲得上市批准的產品的業務或財務安排以及合作伙伴。

努力確保我們與第三方的合作以及我們的總體業務符合適用的美國和加拿大醫療保健法律法規將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用的欺詐和濫用行為的法規、法規或判例法或其他醫療保健法律法規。如果發現我們的業務違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療計劃之外、合同損失、聲譽損害、撤銷、削減或限制我們的運營，所有這些都可能嚴重幹擾我們的運營，減少我們的利潤和未來收益。如果發現我們預計與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。其中許多法律尚未得到監管機構或法院的充分解釋，而且其條款有各種各樣的解釋，這增加了我們被認定違反這些法律的風險。

如果有人對我們提出產品責任、臨牀試驗責任或環境責任索賠，或者我們無法獲得或維持產品責任、臨牀試驗或環境責任保險，我們可能會承擔鉅額責任，從而減少我們的財務資源。

藥品的臨牀測試和商業用途涉及大量的產品責任、臨牀試驗責任、環境責任和其他風險，這些風險是我們產品的測試、製造和營銷所固有的。這些負債如果兑現，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們已經為人體臨牀試驗獲得了有限產品責任保險；但是，我們的保險範圍可能不足以保護我們免受所有產品責任損失。無論案情或最終結果如何，責任索賠都可能導致對未來產品的需求減少、聲譽受損、臨牀試驗志願者退出、收入損失、訴訟費用、管理層分散注意力以及對原告的鉅額賠償。此外，如果我們需要支付產品責任索賠，我們可能沒有足夠的財務資源來完成任何候選產品的開發或商業化，我們的業務和經營業績將受到不利影響。通常，保險不會保護我們免受自己的某些行為（例如疏忽）的影響。

隨着我們的開發活動朝着候選產品的商業化方向發展，我們的責任保險可能不足，而且我們可能無法以合理的成本獲得足夠的產品責任保險（如果有的話）。即使我們獲得了產品責任保險，我們的財務狀況也可能受到產品責任索賠的重大不利影響。產品責任索賠還可能嚴重損害我們的聲譽，延遲市場對候選產品的接受。此外，產品召回可以根據美國食品藥品管理局、其他政府機構或其他對藥品銷售實行監管控制的公司的指示發佈。如果將來發生產品召回，此類召回可能會對我們的業務、財務狀況或聲譽產生不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者承擔可能對我們業務成功產生重大不利影響的成本。

我們受許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括規範實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、放射性和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，以處置這些材料和廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能對由此造成的任何損失負責，並且任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能承擔與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

儘管我們保留了工傷補償保險，以支付我們因使用危險材料而導致的員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保障。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會承擔鉅額費用。這些當前或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產工作。不遵守這些法律法規還可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們可能無法為候選產品獲得合作伙伴關係，這可能會限制未來的發展並對我們的股價產生負面影響。此外，我們的合作伙伴可能無法履行其合同責任或為我們的合作伙伴關係投入足夠的資源。

我們的產品研究、開發和商業化戰略要求與企業合作者、許可方、被許可方和其他方面達成各種安排，而我們的商業成功取決於這些外部各方履行各自的合同責任。此類第三方用於這些活動的資源的數量和時間可能不在我們的控制範圍內。這些第三方可能無法按預期履行其義務，我們的合作者可能無法為我們的計劃投入足夠的資源。此外，我們可能會捲入與合作者的糾紛，這可能導致相關開發計劃的延遲或終止或導致訴訟。我們打算尋求更多的合作安排，以開發和商業化我們的一些產品。我們將來可能無法以優惠的條件談判合作安排，或者根本無法就合作安排進行談判，而且我們當前或未來的合作安排可能不會成功。

如果我們無法就合作、許可或合作協議進行談判，我們可能永遠無法實現盈利，也可能無法繼續開發我們的候選產品。繼續進行 HM43239 和 luxeptinib 的 1 期臨牀試驗，並開始 2 期和 3 期臨牀試驗，將需要大量資金，而且我們可能無法獲得此類資金。

與我們的普通股相關的風險

我們的股價一直波動並將繼續波動，對普通股的投資可能會貶值。

您應將對我們的普通股的投資視為具有風險的，並且只有在您能夠承受重大損失和投資市值的劇烈波動時才進行投資。我們普通股的市場價格波動很大，可能會繼續波動。這導致與這種波動性有關的證券訴訟風險增加。影響我們普通股價格的因素包括但不限於：

我們或現有股東未來出售普通股可能會導致我們的股價下跌。

我們發行普通股可能會導致現有股東的股權大幅稀釋，並對普通股的市場價格產生不利影響。現有股東在公開市場上出售大量普通股以及發行與戰略聯盟相關的普通股，或者認為可能發生此類額外銷售，都可能導致我們普通股的市場價格下跌，並對我們的籌集資金能力產生不良影響。

我們容易受到全球經濟壓力的影響，因此，我們的業務可能會受到當前和未來全球金融狀況的影響。

如果近年來波動性加劇和市場動盪持續下去，我們的運營、業務、財務狀況和普通股交易價格可能會受到重大不利影響。此外，總體經濟狀況可能會對我們產生巨大影響，包括我們籌集資金的能力、我們的商業化機會以及我們與他人建立和維持研究、製造、產品開發和銷售安排的能力。

我們普通股的活躍交易市場可能無法持續下去。

我們的普通股在納斯達克資本市場和多倫多證券交易所上市交易。但是，我們在證券交易所普通股的活躍交易市場可能無法持續下去，我們可能無法維持我們的上市。

某些加拿大的法律可能會推遲或阻止控制權的變更。

可能會對收購和持有我們的普通股的能力施加限制 《競爭法》在加拿大。該立法允許加拿大競爭事務專員審查對我們重大權益的任何收購。如果專員認為這種收購將或可能導致加拿大任何市場的競爭受到嚴重削弱或阻止，該立法賦予專員向加拿大競爭法庭提出質疑的管轄權。這個 《加拿大投資法》如果我們根據立法計算的資產價值超過門檻金額，則將非加拿大人收購的公司控制權置於政府審查之下。除非相關部長確信該投資可能給加拿大帶來淨收益，否則可審查的收購可能無法進行。上述任何一項都可能阻止或延遲控制權的變更，並可能剝奪或限制我們股東出售股票的戰略機會。

行使全部或任意數量的已發行股票期權，授予任何額外期權、限制性股票單位或其他股票獎勵，或為籌集資金或收購企業而發行任何股票，都可能會稀釋您的普通股。

我們過去和將來都向部分或全部董事、高級管理人員和員工授予購買普通股和其他股票獎勵的期權，以此作為對這些人的非現金激勵。任何股權證券的發行以及任何額外股份的發行都可能導致我們現有股東的所有權權益被削弱。

任何額外的股票發行或通過出售股權證券收購其他業務的決定都可能削弱我們投資者的利益，根據此類證券的出售價格，投資者的每股賬面淨值可能會被稀釋。此類發行可能會導致所有其他股東的相應所有權和投票權的減少。稀釋可能導致我們的普通股價格下跌或控制權發生變化。

我們預計在可預見的將來不會派發股息。

迄今為止，我們尚未支付任何現金分紅，也不打算在可預見的將來宣佈分紅，因為我們預計未來收益（如果有）將再投資於業務的發展和增長。因此，除非投資者出售普通股，否則他們不會獲得任何資金，股東可能無法以優惠條件或根本無法出售股票。我們無法向您保證正的投資回報，也無法保證您不會損失對我們普通股的全部投資。尋求或需要股息收入或流動性的潛在投資者不應購買我們的普通股。

一般風險

由於我們在加拿大的註冊和存在，非加拿大投資者可能很難獲得和執行對我們的判決。

我們是一家根據加拿大法律成立的公司。我們的一些董事和高級職員，以及本10-K表年度報告中提到的許多專家，是加拿大居民，他們的全部或很大一部分資產以及我們的很大一部分資產都位於美國境外。因此，儘管我們已經任命了一名代理人在美國接受法律程序，但居住在美國的股票持有人可能很難在美國境內向非美國居民的董事、高級管理人員和專家提供服務。根據美國法院的判決，以我們的民事責任以及我們的董事、高級職員和專家根據美國聯邦證券法承擔的民事責任為前提的判決，居住在美國的我們股票的持有人可能也很難在美國兑現。投資者不應假設加拿大法院 (i) 將根據美國聯邦證券法或美國任何州的證券或 “藍天” 法的民事責任條款執行美國法院在針對我們或我們的董事、高級管理人員或專家的訴訟中作出的判決，或 (ii) 將在最初的訴訟中強制執行根據美國聯邦證券法或任何此類州證券或任何此類州證券對我們或我們的董事、高級管理人員或專家的責任 “藍天” 法律。此外，我們的加拿大律師還告知我們，在正常情況下，只有民事判決而不是美國證券立法產生的其他權利在加拿大可以執行，加拿大證券法提供的保護可能不適用於美國的投資者。

我們很可能是 “被動外國投資公司”這可能會對美國股東產生不利的美國聯邦所得税後果。

美國普通股投資者應注意，我們認為在截至2021年12月31日的納税年度中，我們被歸類為被動外國投資公司（“PFIC”），根據我們的業務性質、總收入的預計構成以及資產的預計構成和估計的公允市場價值，我們預計截至2022年12月31日的年度將成為PFIC，在隨後的納税年度中可能成為PFIC。如果公司在美國股東持股期內的任何一年都是PFIC，則該美國股東通常必須將處置普通股時實現的任何收益或普通股獲得的任何所謂 “超額分配” 視為普通收益，並對此類收益或分配的一部分支付利息，除非股東及時有效選擇 “合格選舉基金”（“QEF選舉”）或普通股的 “按市值計價” 的選擇。無論公司是否向股東分配任何款項，參加QEF選舉的美國股東通常都必須按當期報告其在公司作為PFIC的任何年度的淨資本收益和普通收益中所佔的份額。但是，美國股東應意識到，如果我們是PFIC且美國股東希望參加QEF選舉，我們無意滿足適用於合格選舉基金的記錄保存要求，我們也不打算向美國股東提供根據QEF選舉規則要求此類美國股東報告的信息。因此，美國股東應假設他們將無法就其普通股進行QEF選擇。進行按市值計價的選擇的美國股東通常必須將普通股的公允市場價值超過納税人基礎的部分計為每年的普通收入。每位美國股東都應就PFIC規則以及普通股的收購、所有權和處置的美國聯邦、美國地方和外國税收後果諮詢自己的税務顧問。

任何未能維持有效的內部控制體系都可能導致合併財務報表出現重大誤報，或導致我們未能履行報告義務或無法防止欺詐；在這種情況下，我們的股東可能會對我們的財務報告失去信心，這將損害我們的業務，並可能對普通股的價格產生負面影響。

2002 年《薩班斯-奧克斯利法案》第 404 (a) 條要求我們的管理層每年評估和報告財務報告內部控制的有效性，並確定財務報告內部控制中存在的任何重大缺陷。

有效的內部控制是我們提供可靠的財務報告和防止欺詐的必要條件。如果我們未能維持有效的內部控制體系，我們可能無法準確報告財務業績或防止欺詐；在這種情況下，我們的股東可能會對我們的財務報告失去信心，這將損害我們的業務，並可能對普通股的價格產生負面影響。儘管我們認為我們有足夠的人員和審查程序來維持有效的內部控制體系，但我們無法向您保證，我們的內部控制不會遇到潛在的實質性缺陷。即使我們得出結論，我們對財務報告的內部控制為財務報告的可靠性以及根據美國公認會計原則編制合併財務報表的可靠性提供了合理的保證，但由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現欺詐或錯誤陳述。不執行所需的新的或改進的控制措施，或者在實施過程中遇到的困難，可能會損害我們的業務成果，或導致我們無法履行未來的報告義務。

如果我們未能及時實現和維持對財務報告的充分內部控制，我們可能無法提供可靠的財務報告或幫助防止欺詐。我們未能實現和維持對財務報告的有效內部控制可能會使我們無法及時履行報告義務，這可能導致投資者對合並財務報表的可靠性失去信心，損害我們的業務並對普通股的交易價格產生負面影響。

在2018年12月31日之前，我們是一家外國私人發行人，因此不受適用於美國國內發行人的某些美國證券法披露要求的約束，這可能會限制向股東公開的歷史信息。

作為2018年12月31日之前的外國私人發行人，我們不受交易法中某些規定的約束，這些規則對《交易法》第14條下的代理委託規定了披露要求和程序要求。此外，我們的高管、董事和主要股東不受交易法第16條的報告和 “空頭” 利潤回收條款的約束。此外，我們不必像以國內發行人身份申報且證券根據《交易法》註冊的公司那樣頻繁或迅速地向美國證券交易委員會提交定期報告和財務報表，我們通常也沒有被要求遵守美國證券交易委員會的《公平披露條例》，該條例限制選擇性披露重要的非公開信息。只要我們是多司法管轄區披露系統下的 “外國私人發行人” 或符合條件的加拿大發行人，我們就分別以20-F表或40-F表格提交年度財務報表，並向美國證券交易委員會提供了6-K表的季度更新。但是，我們提交或提供的信息與美國國內發行人10-K表或10-Q表的年度和季度報告中要求的信息不同。因此，公開的有關我們的歷史信息可能少於申請成為國內發行人時間更長的公司的歷史信息。

數據安全事件和隱私泄露可能導致重要的補救成本、增加的網絡安全成本、訴訟和聲譽損害。

網絡安全事件可能由蓄意攻擊或無意事件引起。網絡攻擊和安全漏洞可能包括未經授權地嘗試訪問、禁用、不當修改或降級公司的信息、系統和網絡，引入計算機病毒和其他惡意代碼以及旨在盜用數據和信息或在用户計算機上安裝惡意軟件的欺詐 “網絡釣魚” 電子郵件。尤其是，網絡攻擊的技術和來源各不相同，持續不斷，經常發生變化，而且越來越有針對性，難以發現和防範。我們的網絡安全和數據恢復措施以及與我們簽約的第三方的措施可能不足以抵禦網絡攻擊。

網絡安全事件造成的中斷可能會對我們的業務產生不利影響。特別是，網絡安全事件可能導致我們的研發活動（包括臨牀試驗）的數據丟失或損壞，這可能會導致我們的部分或全部臨牀項目嚴重延遲。此外，我們的商業祕密，包括未獲得專利的專有技術、技術和其他專有信息，可能會被進一步泄露給競爭對手，這將損害我們的業務和競爭地位。我們預計，由於這些威脅的性質和複雜性迅速變化，在可預見的將來，與網絡安全攻擊相關的風險和風險將保持在較高水平。儘管我們在保護數據和信息技術方面進行了投資，但無法保證我們實施適當安全措施的努力足以保護我們免受網絡攻擊。

我們必須成功地升級和維護我們的信息技術系統。

我們依靠各種信息技術系統來管理我們的運營。維護、修改和/或更改這些系統以及實施新系統存在固有的成本和風險，包括我們的內部控制結構可能中斷、大量資本支出、額外的管理和運營費用、留住足夠熟練的人員來實施和操作系統、對管理時間的要求和其他風險以及向新系統過渡或將新系統集成到我們當前系統時出現延遲或困難所造成的成本。此外，我們的信息技術系統的實施可能不會使生產率提高到超過實施成本的水平，甚至根本無法實現。新信息技術系統的實施還可能導致我們的業務運營中斷，並對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。

項目 1B。未解決的工作人員評論

沒有。

第 2 項。屬性

我們在加利福尼亞州聖地亞哥租賃了大約 7,309 平方英尺的辦公空間和 2,168 平方英尺的實驗室空間用於研究和藥物開發。辦公空間的租約將於2023年3月31日到期，可以再延長5年。我們在加拿大安大略省多倫多租賃了大約 2,078 平方英尺的辦公空間。該地點的租約將於2023年6月30日到期，可以選擇再續訂五年。我們相信，我們的設施足以滿足我們的需求，並且將在需要時提供適當的額外空間。

第 3 項。法律訴訟

我們不知道有任何重大未決法律訴訟涉及我們的公司或子公司的財產，也沒有涉及我們的任何財產或子公司的財產。但是，我們可能會不時受到各種未決或威脅的法律訴訟和訴訟的約束，包括我們正常業務過程中出現的訴訟和訴訟。此類問題存在許多不確定性，其結果是不可預測的，而且可能在很長一段時間內都不為人所知。

第 4 項。礦山安全披露

沒有。

第二部分。

第 5 項。註冊人普通股市場、相關股東事務和發行人購買股權證券

我們的普通股目前在納斯達克資本市場上市，股票代碼為 “APTO”，多倫多證券交易所的股票代碼為 “APS”。

截至2022年3月22日，我們的普通股登記在冊的股東約有38人，其中包括存託信託公司（DTC）的提名人Cede & Co. 和加拿大證券存管有限公司（CDS）的提名人CDS＆Co.。金融機構作為受益所有人提名人持有的普通股存入DTC或CDS的參與者賬户，並被視為由Cede & Co. 或CDS＆Co.（每人作為一名股東）記錄在案。

我們目前打算保留所有未來收益（如果有），用於業務的運營和擴張，因此，預計在可預見的將來不會申報或支付普通股的現金分紅。

回購股權證券

2021年第四季度沒有回購股權證券。

第 6 項。保留的

項目7——管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。在查看以下討論時，您應牢記影響我們業務的重大風險和不確定性。特別是，我們鼓勵您查看中描述的風險和不確定性 “風險因素”在本10-K表年度報告的第一部分第1A項中。這些風險和不確定性可能導致實際結果與我們在本報告中包含的前瞻性陳述所預測或暗示的結果存在重大差異。這些前瞻性陳述是自本管理層上任之日起作出的’的討論和分析，除非法律要求，否則我們不打算也不承擔任何義務更新這些前瞻性陳述。

除非另有説明，所有金額均以美元表示。

概述

Aptose是一家臨牀階段的精準腫瘤學公司，致力於開發高度差異化的激酶抑制劑，以治療危及生命的癌症中未得到滿足的醫療需求。基於對某些癌症和患者羣體的遺傳特徵的見解，Aptose正在建立一系列針對癌細胞中失調過程和信號通路的新型靶向腫瘤療法，該策略旨在通過同時靶向癌細胞中疾病的關鍵驅動因素來優化療效，同時通過最大限度地減少與傳統療法相關的副作用來保持患者的生活質量。我們的產品線包括抗癌候選藥物，這些候選藥物作為獨立藥物具有強大活性，可在不造成重疊毒性的情況下增強其他抗癌藥物的活性。事實上，我們相信我們的靶向產品可以成為同類首創或同類最佳藥物，提供單一藥物的益處，並可能作為針對特定癌症患者羣體的聯合治療策略的一部分。我們目前有兩種候選藥物正在臨牀開發中：HM43239 和盧塞普替尼（CG-806），兩者都在1期臨牀試驗中接受安全性、耐受性、藥代動力學和療效信號的評估。每個分子如下所述。

HM43239 是一種口服給藥的高效髓系激酶抑制劑，可選擇性地靶向一系列在髓系惡性腫瘤中起作用的激酶，這些激酶已知與腫瘤增殖、治療耐藥性和分化有關。這種小分子抗癌藥物目前正在一項針對復發或難治性急性髓細胞白血病患者（包括對FLT3抑制劑產生耐藥的新興人羣）的1/2期國際臨牀試驗中進行評估。

Luxeptinib（CG-806）是一種口服給藥的高效雙淋巴和髓系激因組抑制劑，可選擇性地靶向在血液系統惡性腫瘤中起作用的特定激酶羣。這種與突變無關的小分子抗癌藥物目前正在一項1a/b期研究中進行評估，該研究旨在治療患有B細胞惡性腫瘤的患者，包括傳統的CLL、SLL和某些對其他療法具有耐藥性/難治性/不耐受性的NHL，以及一項用於治療複發性急性髓細胞白血病和HR MDS患者的1a/b期研究。

COVID 19 對我們研究計劃的影響:

我們正在研發同類首創的靶向藥物，用於治療危及生命的癌症，在大多數情況下，這些癌症不是患者選擇性的，需要立即治療。但是，COVID-19 造成了全球經濟和社會混亂，可能會對我們正在進行或計劃中的研發和臨牀試驗活動產生不利影響，包括在我們正在進行的臨牀試驗中招募患者、收集和分析患者數據，以及最終報告我們的主要試驗結果。

我們的團隊積極迅速而恰當地應對了這些新挑戰，實施了保障措施和程序，以確保員工和利益相關者的安全，並應對 COVID-19 帶來的潛在挑戰。Aptose很早就引導員工在家辦公，並提供了最大限度地減少生產力中斷的工具。我們的臨牀運營團隊聯繫了活躍的和未來的臨牀場所，以確定他們的需求和挑戰，並在可能的情況下提供協助，包括對患者進行虛擬監測，從而減少患者的就診次數。我們還聯繫了我們的藥品製造商，以確定任何潛在的供應鏈中斷，並正在做出相應的調整。自 2020 年第一季度 COVID-19 疫情初期以來，我們開始仔細監測 COVID-19 的潛在影響，並定期與臨牀場所的研究人員進行溝通，以逐步瞭解相互競爭的 COVID-19 相關活動和臨牀試驗相關活動。儘管很難估計 COVID-19 對臨牀部位的持續時間和影響，但截至本報告發布之日，我們還沒有經歷過，也沒有預見到 HM43239 和盧克塞普替尼臨牀試驗的患者入組或時間表會出現實質性延遲。

程序更新

HM43239

適應症和臨牀試驗：

HM43239 是一種口服、高效、與基因型無關的小分子激酶抑制劑，用於髓系惡性腫瘤，已知與腫瘤增殖、治療耐藥性和分化有關。臨牀前體外和在活體中研究表明，對於包括急性髓細胞白血病在內的血液系統惡性腫瘤患者，HM43239 可能是一種有效的單一療法和聯合療法。一項針對復發或難治性急性髓細胞白血病患者的國際1/2期臨牀試驗正在進行中。迄今為止，該研究的劑量遞增部分已觀察到強勁的臨牀活性的證據，包括對具有不同疾病基因型的復發/難治性急性髓細胞白血病患者有多種完全反應，並且沒有可以防止劑量進一步增加的毒性趨勢。

美國食品藥品管理局已於 2018 年 10 月授予 HM43239 孤兒藥稱號，用於治療急性髓細胞白血病患者。美國食品藥品管理局授予孤兒藥稱號，旨在鼓勵各公司開發治療影響不到20萬人的美國疾病的療法。孤兒藥地位提供研發税收抵免、獲得補助資金的機會、免除FDA申請費和其他福利。孤兒藥的稱號還為我們在該適應症中提供了另外七年的上市獨家經營權。

製造業:

在 Aptose 和 Hanmi 於 2021 年 11 月 4 日簽訂 HM43239 許可協議後，Aptose 從韓美收到了一份現有的藥物產品清單，預計將支持當前的 1/2 期研究的繼續。該公司和韓美還於2022年簽訂了單獨的供應協議，以增加新藥物質（API）和藥物產品的生產，以支持進一步的臨牀開發。

近期科學論壇的項目更新：

在 2021 年 12 月 11 日舉行的第 63 屆美國血液學會 (ASH) 年會上，我們在題為” 的口頭演講中介紹了 HM43239 在復發或難治性急性髓細胞白血病患者中的新臨牀數據HM43239 首次出現在人類 FLT3 和 SYK 抑制劑中，在復發或難治性 FLT3 突變和野生型急性髓系白血病 (AML) 患者中顯示出單一藥物活性”。在正在進行的國際1/2期研究中，在2019年3月至2021年8月期間，34名先前接受過至少一線治療的復發/難治患者被納入多箇中心，並以從20 mg增加到160 mg的劑量進行治療。HM43239 通過成功連接造血幹細胞移植 (HSCT) 或產生持久反應，以及對所有接受治療的患者均具有良好的安全性，提供了多種完整反應 (CR)，並對所有受試者顯示出具有臨牀意義的益處。在接受80 mg治療的FLT3突變體患者中，8名患者中有3名（37.5％）獲得了耐用的複合CR（cRC，CR + CRi）。在80 mg劑量下，在FLT3突變體（包括先前的吉利替尼失敗患者）和FLT3野生型急性髓細胞白血病（包括不適合造血幹細胞移植的復發tP53m AML患者的緩解期>1年）中觀察到複合cRC率均為25％。在80毫克的劑量下，5名受試者（80％）中有4名進展為造血幹細胞。在120 mg劑量下，先前的吉利替尼失效患者在一個週期後獲得了PR。HM43239 顯示出良好的安全性，僅有輕度不良反應，沒有高達 160 mg 的 DLT，並且沒有因藥物相關毒性而停藥。HM43239 血漿抑制試驗 (PIA) 活性是劑量依賴性的，劑量水平 ≥ 80 mg 時，磷酸-FLT3 抑制率高達 90%。

Luxeptinib (CG-806)

適應症和臨牀試驗：

Luxeptinib正在開發的目的是將該藥物作為口服藥物，用於治療復發/急性髓細胞白血病和治療一系列B細胞惡性腫瘤（包括但不限於CLL、SLL和NHL）。

2019年3月25日，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准了Aptose的IND許可，以啟動其luxeptinib的1a/b期臨牀試驗。該臨牀試驗是一項多中心、開放標籤、劑量遞增的研究，還有其他可選的擴展隊列，以評估luxeptinib對CLL、SLL或NHL患者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學效果以及初步療效。在這項研究中，luxeptinib以明膠膠囊的形式給藥，每天兩次（BID），週期為28天。

截至本報告發布之日，我們已經啟動了針對CLL/SLL或NHL患者的1a/b期試驗的多個臨牀站點，其中包括專業的區域癌症護理中心以及大型醫院和關鍵學術機構。截至本報告發布之日，我們已經完成了第一、第二、第三、第四和第五劑量水平（分別為150 mg、300 mg、450 mg、600 mg和750 mg BID）。根據美國食品藥品管理局批准的加速滴定方案，前兩個劑量水平分別只需要一名患者，之後每個劑量水平需要三名患者。如果較高劑量對三名或更多患者是安全的，則允許增加患者內劑量，並且可以按照先前宣佈的安全劑量水平招收更多患者。迄今為止，我們已經報告説，在一系列B細胞惡性腫瘤的入組患者中，我們觀察到典型CLL患者的phosho-BTK和 “靶向” 淋巴細胞增多受到抑制，而不同腫瘤類型的患者腫瘤略有減少，這表明luxeptinib的靶向作用和藥理活性。

我們還在另一項1a/b期試驗中將luxeptinib推廣到髓系惡性腫瘤，最初的重點是急性髓細胞白血病和多發性硬化症。我們的策略是確定luxeptinib的起始劑量，我們認為該劑量可能對復發/難治性急性髓細胞白血病的危重患者具有治療活性。在我們正在進行的針對CLL和其他B細胞惡性腫瘤患者的1a/b期研究中，在血漿抑制活性（PIA）報告細胞測定中，450 mg BID luxeptinib的血漿水平有效抑制了phospho-flt3，這表明450毫克的BID劑量可能對急性髓細胞白血病患者有效。2020年6月29日，我們宣佈已獲得美國食品藥品管理局的許可，可以繼續對複發性急性髓細胞白血病進行研究，起始劑量為450 mg BID，隨後在2020年10月19日，我們宣佈已開始對第一位急性髓細胞白血病患者進行給藥。截至本報告發布之日，我們已經啟動了1a/b期試驗的多個臨牀站點，並且我們已經完成了第一、第二和第三劑量水平（分別為450 mg、600 mg和750 mg BID）。迄今為止，我們已經報告説，在入組患者中，我們觀察到攜帶 FLT3-ITD 突變的患者的爆發量減少，攜帶 FLT3-ITD 突變的患者的 MRD 陰性 CR 持續。

在B細胞惡性腫瘤和急性髓細胞白血病患者當前配方的luxeptinib劑量持續增加的同時，Aptose在開發 “下一代” 配方方面取得了重大進展，該配方可以減少API的總用量，減少藥丸負擔，改善吸收並增加暴露量。Aptose於2022財年上半年開始在正在進行的血液系統惡性腫瘤患者研究中測試這種新的luxeptinib配方。

製造業：

在2017和2018財年，我們為luxeptinib藥物的製造創建了一條可擴展的化學合成路線，並將API的生產規模擴大到多千克的水平，我們在GMP條件下完成了多千克批次API的製造，作為我們首次人體臨牀試驗的原料藥供應，我們在GMP條件下生產了兩種劑量的膠囊，用作這些人體研究的臨牀供應。在2019和2020財年，我們成功完成了多批原料藥和藥品的生產，並計劃了許多GMP生產活動，以提供正在進行的試驗和未來的計劃試驗。迄今為止，我們已經能夠生產原料藥和膠囊，以支持GMP條件下的臨牀供應。在2021財年，我們將繼續開展生產活動以及擴大規模和技術轉讓活動，以支持增加正在進行和計劃中的luxeptinib臨牀試驗的產能。額外的研發資金用於支持 “下一代” luxeptinib配方的開發。

近期科學論壇上的計劃更新:

我們已經完成了多項非臨牀研究，證明瞭luxeptinib的高度差異化特徵。在科學論壇上發表的主要研究如下：

流動性和資本資源

我們是一家早期開發公司，目前我們沒有從候選藥物中獲得任何收入。我們持續的研發活動和靶向治療產品的商業化取決於我們通過股權融資和戰略合作伙伴付款相結合的方式成功資助和完成研發計劃的能力。我們目前沒有從戰略合作伙伴那裏獲得大筆款項的來源。

流動性來源：

下表列出了我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的現金和現金等價物、投資和營運資金。

營運資金是一種非公認會計準則衡量標準，主要代表現金、現金等價物、投資、預付費用和其他流動資產減去流動負債。

我們認為，截至2021年12月31日，我們手頭的現金、現金等價物和投資將足以為本財務報表發佈之日起至少12個月的運營融資。我們未來十二個月的現金需求包括對患者數量和臨牀試驗入組率的估計、支持臨牀試驗所需的藥物產品數量、支持我們運營的一般公司管理費用以及我們對製造商的依賴。我們的這些估計基於假設和計劃，這些假設和計劃可能會發生變化，並可能影響運營支出的規模和/或時間以及我們的現金流。

我們預計，我們將需要籌集額外資金或承擔債務，以便在未來繼續為我們的運營提供資金。2019年12月，我們提交了一份簡短的基本貨架招股説明書（“基本貨架”），允許我們在提交招股説明書補充文件後分配最多2億美元的普通股、認股權證或由普通股和認股權證任意組合組成的單位。美國證券交易委員會於2020年1月9日宣佈Base Shelf生效，並於2023年1月9日到期。自成立以來，我們的運營和技術收購主要通過股權融資、行使認股權證和股票期權的收益以及為未來投資而持有的資金的利息收入來為運營和技術收購提供資金。

2020年5月5日，公司與派珀·桑德勒公司簽訂了 “在市場上” 的股權分配協議。（“派珀·桑德勒”）和充當合作代理人的Canaccord Genuity LLC（“Canaccord Genuity”）（“2020年自動櫃員機設施”）。根據2020年自動櫃員機融資機制的條款，公司可以不時通過派珀·桑德勒和Canaccord Genuity在納斯達克資本市場上出售總髮行價值不超過7500萬美元的普通股。在截至2021年12月31日的年度中，公司根據2020年自動櫃員機融資機制發行了15,315股股票，平均價格為2.446美元，總收益為37,000美元（扣除股票發行成本後為36,000美元）。與收益相關的成本包括3％的現金佣金。

2020年7月20日和2020年8月10日，公司完成了祕密上市的公開募股（“CMPO”），派珀·桑德勒是承銷商的代表，共發行了11,854,472股普通股，總收益為6,220萬美元（扣除股票發行成本後約為5,820萬美元）。

在截至2019年12月31日的年度中，公司完成了兩次CMPO，其中加拿大皇家銀行資本市場有限責任公司（“加拿大皇家銀行資本市場”）和Canaccord Genuity作為承銷商的代表，派珀·賈弗雷公司（現為派珀·桑德勒）分別作為承銷商的代表，共發行了30,043,750股普通股，總收益為9,545萬美元（扣除股票發行成本後約為8,818萬美元）。該公司還根據與Aspire Capital Fund, LLC（“Aspire Capital”）簽訂的兩份單獨的股票購買協議籌集了資金，共發行了7,302,433股普通股，總收益為1,440萬美元。

我們籌集額外資金的能力可能會受到不利的市場條件、產品管道狀況、與 COVID-19 相關的試驗註冊可能延遲以及其他各種因素的影響，我們可能無法在需要時或以對我們有利的條件籌集資金。如果沒有必要的資金，我們可能需要推遲、縮小其範圍或取消一些開發計劃，這可能會延遲任何候選產品的上市時間。

現金流：

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的現金流量：

用於經營活動的現金：

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們從經營活動中使用的現金分別約為4,330萬美元和3,390萬美元。我們兩年在經營活動中使用的現金主要包括員工的工資和工資、辦公室和實驗室的設施和設施相關成本、與臨牀前和臨牀研究相關的費用、藥物製造成本、實驗室用品和材料以及專業費用。在截至2021年12月31日的年度中，我們對經營活動現金的使用還包括向韓美支付的500萬美元化合物 HM43239 全球開發權的許可費。與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度中用於經營活動的淨現金有所增加，這主要是由於本年度的淨虧損增加。請參閲 “運營結果”。

由於額外的研發成本，包括與藥物發現、臨牀前測試、臨牀試驗和製造相關的成本，以及與支持這些活動相關的運營費用以及可能向合作者支付的里程碑款項，我們預計在可預見的將來不會從運營中產生正現金流。預計負現金流將持續到我們獲得監管部門批准將任何正在開發的產品商業化和/或任何此類產品的特許權使用費或里程碑收入超過支出之前（如果有的話）。

來自投資活動的現金流：

截至2021年12月31日的財年，我們在投資活動中使用的現金為3520萬美元，其中包括約3,500萬美元的投資淨購買量和約21.2萬美元的房地產和設備購買量。

截至2020年12月31日的財年，我們通過投資活動提供的現金為1,260萬美元，其中包括約1,270萬美元的投資到期日以及購買約79,000美元的房地產和設備。

現金、現金等價物和投資的構成和組合基於我們對金融市場狀況和短期流動性需求的評估。我們面臨與投資相關的信用風險、流動性風險和市場風險。公司通過維持R1最低或A-Low投資的最低標準來管理與其現金和現金等價物及投資相關的信用風險。該公司僅投資於能夠立即清算的高評級公司和國庫券。公司通過持續監控預測和實際現金流來管理其流動性風險。公司的現金和現金等價物及投資面臨利率風險。由於投資的相對短期性質，公司認為，市場利率相對於投資利率的突然變化不會對經營業績或現金流產生任何重大影響。

來自融資活動的現金流：

截至2021年12月31日的財年，我們的融資活動現金流約為22.6萬美元，主要包括行使19萬美元股票期權的收益和上文所述從2020年自動櫃員機融資機制發行的約36,000美元的股票收益。截至2020年12月31日的財年，我們的融資活動現金流約為5,880萬美元，主要包括如上所述我們在2020年7月和8月完成的CMPO以及行使股票期權的收益57.3萬美元。

市場上的設施

2020年5月5日，公司與派珀·桑德勒和Canaccord Genuity簽訂了股權分配協議，他們是與2020年自動櫃員機設施有關的共同代理人。根據2020年自動櫃員機融資機制的條款，公司可以不時通過派珀·桑德勒和Canaccord Genuity在納斯達克資本市場上出售總髮行價值不超過7500萬美元的普通股。在截至2021年12月31日的年度中，公司根據2020年自動櫃員機融資機制發行了15,315股股票，平均價格為2.446美元，總收益約為37,000美元（扣除股票發行成本後為36,000美元）。與收益相關的成本包括3％的現金佣金。

合同義務和資產負債表外融資

截至2021年12月31日，我們尚未訂立任何資產負債表外安排。

公司在正常業務過程中籤訂研究、開發和許可協議，在這些業務過程中，公司獲得研究服務和專有技術權利。根據各種協議可能到期的里程碑和特許權使用費取決於臨牀試驗、監管部門的批准以及最終新藥的成功開發等因素，其結果和時間尚不確定。

2021 年 11 月 4 日，公司與韓美簽訂了獨家許可協議，以獲得其名為 HM43239 的化合物的全球版權。根據公司與Hanmi簽訂的許可協議，公司對臨牀開發和全球監管里程碑負有最高義務，HM43239 的第一個潛在臨牀適應症總額為6,450萬美元，第二適應症的3,400萬美元，第三適應症的2900萬美元。公司對基於全球分級銷售的里程碑負有最高責任，總額為2.8億美元。公司還有義務對商業化產品的全球銷售分級支付特許權使用費。任何可能到期的里程碑或特許權使用費付款的時間尚無法確定。

根據與CG簽訂的有關權利（中國權利除外）的許可協議，公司有義務實現與啟動2期和關鍵臨牀試驗相關的1,600萬美元的發展里程碑，以及總額為4,400萬美元的監管里程碑。公司還有義務為商業化產品的銷售支付特許權使用費。任何可能到期的里程碑或特許權使用費付款的時間尚無法確定。

根據與 CG 簽訂的有關中國版權的許可協議，我們與 CG 簽訂了許可協議，以獲得 CG-806 在中國（包括中華人民共和國、香港和澳門）的獨家許可。公司未來有義務實現600萬美元的發展里程碑，這些里程碑與IND的批准以及2期和關鍵臨牀試驗的啟動有關，監管里程碑總額為2000萬美元。公司還有義務為商業化產品的銷售支付銷售里程碑和特許權使用費。任何可能到期的里程碑或特許權使用費付款的時間尚無法確定。

操作結果

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的經營業績摘要如下：

截至2021年12月31日止年度的淨虧損為6,540萬美元，與截至2020年12月31日的5,520萬美元相比增加了約1,010萬美元，這主要是由於向韓美支付了1,250萬美元的 HM43239 開發權許可費，我們的luxeptinib開發計劃的計劃成本和相關人員支出合計增加了約420萬美元，以及基於現金的一般和管理費用增加了約420萬美元 150萬美元，以及較低的財務收入約40萬美元，抵消了這一點股票薪酬支出減少了860萬美元。

研究和開發費用

研發費用主要包括與我們的候選產品的研發相關的成本。費用包括以下內容：

我們正在對我們的候選產品 HM43239 和 Luxeptinib 進行一期臨牀試驗。HM43239 已於 2021 年第四季度獲得 Aptose 的許可，我們已承擔從 2022 年 1 月 1 日起生效的 HM43239 研究的贊助和相關費用。2021 年第四季度，我們終止了 APTO-253 計劃，並正在探索該化合物的戰略替代方案。

隨着我們繼續將 HM43239 和luxeptinib推向更大規模的臨牀試驗，我們預計，在可預見的將來，我們的研發費用將增加。

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的研發（“研發”）費用如下：

截至2021年12月31日的財年，研發費用增加了1,670萬美元，達到4,600萬美元，而2020年同期為2930萬美元。上表中列出的研發費用組成部分的變化主要是由於以下活動造成的：

一般和管理費用

一般和管理費用主要包括工資、福利和差旅費，包括我們的高管、財務、業務發展、人力資源和支持職能的股票薪酬。其他一般和管理費用以及審計、法律服務、投資者關係和其他顧問、保險和設施相關開支的專業費用。

我們預計，在可預見的將來，隨着我們承擔與上市公司相關的額外成本以及支持我們不斷擴大的活動渠道，我們的一般和管理費用將增加。我們還預計，隨着知識產權組合的擴大，與知識產權相關的法律費用將增加。

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的一般和管理費用如下：

截至2021年12月31日止年度的一般和管理費用約為1,950萬美元，而2020年同期為2650萬美元，減少了約700萬美元。減少的主要原因如下：

COVID-19 對我們截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的經營業績沒有重大影響。由於我們積極為這些試驗招募的臨牀地點多種多樣，HM43239 1/2期試驗或luxeptinib 1a/b期試驗的患者入組或 Luxeptinib 1a/b 期試驗的時間表沒有出現實質性延遲，我們預計也不會出現實質性延遲。截至本報告發布之日，我們在製造與 COVID-19 有關的 HM43239 或盧克塞普替尼方面沒有出現實質性延遲。如果我們的製造商因 COVID-19 被要求長時間關閉其設施，我們的試驗可能會受到負面影響。

關鍵會計政策

關鍵會計政策與估計

我們會定期審查我們的財務報告和披露做法及會計政策，以確保它們提供與當前經濟和商業環境相關的準確和透明的信息。作為該過程的一部分，我們審查了對關鍵會計政策和財務披露的選擇、應用和溝通。管理層已與董事會審計委員會討論了關鍵會計政策的制定和選擇，審計委員會審查了本管理層和答覆中與關鍵會計政策相關的披露。

重要的會計判斷和估計

管理層對我們持續經營能力的評估包括在特定時間點對本質上不確定的未來結果和事件或條件做出判斷。請參閲本文檔中的 “流動性和資本資源” 部分，討論管理層在進行評估時考慮的因素。

管理層做出的其他重要會計政策和估計包括與預付和應計研發活動相關的估計、或有負債的估值、税收賬户的估值以及用於確定股份薪酬估值的假設。

研究與開發活動：

研發費用在發生時記作支出。研發成本主要包括工資和福利、股票薪酬、製造、合同服務、臨牀試驗和與研究相關的管理費用。將用於未來研究的商品和服務的不可退還的預付款記入預付資產和其他資產，並在提供服務時記作支出。

公司根據管理層對與代表公司進行研發的供應商簽訂的合同所獲得的服務和所花費的精力的估計，記錄研發活動的費用。財務條款因合同而異，與提供的服務或交付的產品相比，可能導致付款流不均衡。因此，公司需要估算在此期間產生的研發費用，這會影響截至每個資產負債表日與此類成本相關的應計費用和預付餘額。管理層通過與內部人員以及合同研究和合同製造組織討論服務的進展或完成階段來估算完成的工作量。該公司的估計基於多種因素，包括公司對每個研發項目里程碑狀況的瞭解，合同條款以及已執行的相關變更單。管理層在確定每個報告期末的應計餘額時作出重要的判斷和估計。

儘管管理層預計我們的估計與實際產生的金額不會有重大差異，但如果對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，則可能導致公司在任何特定時期報告的金額過高或過低。截至2021年12月31日，公司已記錄了約63.2萬美元的預付費用和約350萬美元的與研發活動相關的應計負債。如果估計值過高或過低係數為10％，則意味着預付費用將高於或低估約63,000美元，應計負債將高於或低估約35萬美元。綜合來看，這可能意味着研發費用增加或減少約413,000美元。迄今為止，此類開支的估計數與實際發生的數額之間沒有實質性差異。

或有負債的估值：

公司在計量和確認準備金以及公司的或有負債敞口方面運用了大量的判斷力。判決是評估和確定針對公司的任何潛在或未決訴訟或所有潛在索賠成功的可能性。公司必須估計是否可能出現債務，並量化任何索賠或或有負債的可能經濟成本。這樣的判斷和假設本質上是不確定的。其中一項假設的增加或減少可能會大幅增加或減少負債和相關支出的公允價值。

税收賬户估值：

複雜税收法規的解釋以及未來應納税所得額的金額和時間方面存在不確定性。目前，公司有可扣除的臨時差額，這將產生遞延所得税資產。遞延所得税資產將確認所有可扣除的臨時差額，前提是未來的應納税利潤有可能用於抵扣的臨時差額。管理層需要做出判斷，以根據可能的時間和未來應納税利潤水平以及未來的税收籌劃策略，確定可以確認的遞延所得税資產金額。迄今為止，公司已確定不應確認其遞延所得税資產。該公司的遞延所得税資產主要包括其前幾年的淨營業虧損以及尚未出於所得税目的扣除的上一年度的研發費用。這些税收池涉及有虧損歷史的實體，到期日各不相同，不得用於抵消應納税所得額。此外，沒有可用的應納税臨時差額或任何可以部分支持將這些損失確認為遞延所得税資產的税收籌劃機會。未來應納税所得額的產生可能會導致部分或全部剩餘收益的確認，這可能會通過收回未來的所得税來改善公司的經營業績。

基於股份的薪酬估值：

管理層使用基於市場的期權估值技術來衡量股票支付的成本。在應用估值技術時會做出假設並使用判斷。這些假設和判斷包括估計股價的未來波動率、預期的股息收益率和期權的預期壽命。該公司在確定股票期權的公允價值時使用歷史數據來估計其普通股的預期股息收益率和預期波動率。期權的預期壽命代表期權預計仍未兑現的估計時間。這樣的判斷和假設本質上是不確定的。其中一項假設的增加或減少可能會大幅增加或減少已發行的股票支付和股票購買權證以及相關支出的公允價值。

合併財務報表附註12中列出了Black Scholes期權定價模型中分別用於確定截至2021年12月31日和2020年12月31日期間授予的股票期權公允價值的加權平均假設。

更新了股票信息

截至2022年3月22日，我們已發行和流通92,229,189股普通股。此外，在行使已發行股票期權後，有18,674,755股普通股可供發行。

第 7A 項。關於市場風險的定性和定量披露

根據美國證券交易委員會的規章制度，作為一家規模較小的申報公司，我們無需提供這些信息。

第 8 項。財務報表和補充數據

本項目要求的財務報表包含在本10-K表年度報告的附錄中。

第 9 項。會計師在會計和財務披露方面的變化和分歧

沒有。

項目 9A。控制和程序

截至2021年12月31日的財政年度結束時，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的 “披露控制和程序”（該術語的定義見《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的有效性進行了評估。根據該評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至該財年年底，我們的披露控制和程序是有效的，可以確保我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息（i）在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告，（ii）積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，允許及時做出有關所需披露的決定。

應該指出的是，儘管我們的首席執行官兼首席財務官認為我們的披露控制和程序為其有效性提供了合理的保證，但他們並不期望我們的披露控制和程序或對財務報告的內部控制能夠防止所有錯誤或欺詐。控制系統，無論構思或操作多麼良好，都只能為實現控制系統的目標提供合理而非絕對的保證。

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，如《交易法》第13a-15 (f) 條所定義的那樣。財務報告的內部控制是在包括我們的首席執行官和財務官在內的管理層的監督和參與下設計的，目的是合理保證財務報告的可靠性，以及根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制用於外部目的的財務報表。

截至2021年12月31日，我們的管理層使用特雷德韋委員會贊助組織委員會在內部控制綜合框架（2013年框架）中規定的標準，評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。根據這項評估，我們的管理層得出結論，截至2021年12月31日，根據這些標準，我們對財務報告的內部控制是有效的。根據《證券法》第S-K條例第10（f）（1）項的定義，我們是 “小型申報公司”。只要我們繼續是一家規模較小的申報公司，我們就可以利用適用於其他非小型申報公司的上市公司的各種報告要求的豁免。

財務報告內部控制的變化

在截至2021年12月31日的財政季度中，我們對財務報告的內部控制（定義見1934年法案第13a-15（f）條）沒有任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，也沒有合理地可能產生重大影響。

項目 9B。其他信息

沒有。

項目 9C。披露有關阻止檢查的外國司法管轄區的信息

不適用。

第三部分。

本報告中省略了本10-K表年度報告第三部分要求的某些信息，因為我們參考了2022年年度股東大會的最終委託書，即委託書，將在2021財年年終後的120天內向美國證券交易委員會提交。

項目 10。董事、執行官和公司治理

本項目所要求的信息參考委託書中標題為 “董事選舉”、“董事提名” 和 “公司治理——董事委員會” 的章節中的信息納入此處，執行官所需信息除外，這些信息包含在本表格10-K第一部分第1項的 “執行官” 標題下，以引用方式納入此處，有關我們的守則的信息除外倫理：

我們為董事、高級職員（包括我們的首席執行官、首席財務官和首席會計官）和員工通過了一項名為《商業行為與道德準則》的道德守則。《商業行為與道德準則》可在我們的網站 http://www.aptose.com 的 “投資者關係” 頁面的 “公司治理” 部分下找到。我們將立即在我們的網站上披露 (i) 適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監或履行類似職能的人員的任何保單修正的性質，以及 (ii) 對根據美國證券交易委員會規章制度要求披露的向這些特定個人授予的保單條款的任何豁免，包括默示豁免的性質，包括默示豁免豁免日期。

項目 11。高管薪酬

本項目所要求的信息參考委託書中標題為 “高管薪酬” 和 “董事薪酬” 的章節中的信息，納入此處。

項目 12。某些受益所有人的擔保所有權以及管理及相關股東事宜

本項目所要求的信息參考委託書中標題為 “某些受益所有人、管理層和董事的股份所有權” 和 “股權薪酬計劃信息” 的章節中的信息，納入此處。

第 13 項。某些關係和關聯交易，董事獨立性

本項目所要求的信息參考委託書中標題為 “公司治理——董事會獨立性” 和 “關聯人員在交易中的利益” 的章節中的信息，納入此處。

項目 14。主要會計費用和服務

本項目所要求的信息參考委託書中標題為 “審計、審計、税收和其他費用” 和 “預先批准的政策和程序” 部分中的信息，納入此處。

第四部分。

項目 15。附件、財務報表附表

(a) 作為本報告一部分提交的文件。

1。財務報表。作為本年度報告的一部分，我們提交了以下文件：

2。財務報表附表。

所有附表之所以被省略，是因為它們不適用，或者所需信息顯示在財務報表或其附註中。

(b) 展品

以下證物作為本報告的一部分提交或以引用方式納入本報告：

項目 16。表格 10-K 摘要

沒有。

簽名

根據《證券法》的要求，註冊人已正式安排下列簽署人於2022年3月22日在加利福尼亞州聖地亞哥市代表其簽署本報告，並獲得正式授權。

通過這些禮物認識所有人，簽名如下所示的每個人構成並任命威廉·賴斯博士和喬廷·馬蘭戈博士，他們每人，包括他或她的真實合法律師和代理人，擁有完全的替代權和替代權，並以他或她的名義、地點和代替，以任何身份簽署本報告的任何和所有修正案（包括生效後的修正案），並將其連同所有證物以及與之相關的其他文件一起提交給證券和交易委員會授予上述事實上的律師和代理人以及他們每個人的全部權力和權力，讓他們可以合法地採取和執行與之相關的每一項行為和必要的事情，無論出於何種意圖和目的，都要充分做到這一點，特此批准和確認上述事實上的律師和代理人，或他們中的任何一方，或他們的替代人或其替代人或替代者，可以合法地進行和執行與之相關的每一項行為和事情憑此做或促成這樣做。

根據1934年《證券交易法》的要求，本報告由以下人員代表註冊人以所示身份和日期簽署。

合併財務報表

APTOSE 生物科學公司

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度

 

KPMG LLP

新公園廣場 100 號，1400 號套房

安大略省沃恩 L4K 0J3

電話 905-265 5900

傳真 905-265 6390

www.kpmg.ca

獨立註冊會計師事務所的報告

致股東和董事會

Aptose Biosciences

對此的看法 合併 財務報表

我們審計了隨附的截至2021年12月31日和2020年12月31日的Aptose Biosciences Inc.及其子公司（以下簡稱 “公司”）的合併財務狀況表、截至2021年12月31日的兩年期中每年的相關合並虧損和綜合虧損、股東權益變動和現金流報表以及相關附註（統稱為合併財務報表）。我們認為，合併財務報表按照美國公認會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的兩年期中每年的經營業績和現金流量。

意見依據

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在上市公司會計監督委員會（美國）（PCAOB）註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於公司。

我們根據PCAOB的標準進行了審計。這些準則要求我們計劃和進行審計，以便合理地確定合併財務報表是否存在因錯誤或欺詐造成的重大錯報。公司沒有被要求對其財務報告的內部控制進行審計，也沒有聘請我們進行審計。作為審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了就公司對財務報告的內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

畢馬威會計師事務所，安大略省有限責任合夥企業，也是畢馬威全球獨立成員公司組織的成員公司，隸屬於私人英語擔保公司畢馬威國際有限公司。畢馬威加拿大為畢馬威會計師事務所提供服務。

Aptose Biosciences

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是錯誤還是欺詐所致，以及執行應對這些風險的程序。此類程序包括在測試的基礎上審查與合併財務報表中的金額和披露內容有關的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的總體列報情況。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

關鍵審計事項

下文傳達的關鍵審計事項源於本期對已傳達或要求向審計委員會通報的合併財務報表的審計，並且：(1) 涉及對合並財務報表至關重要的賬目或披露，(2) 涉及我們特別具有挑戰性、主觀或複雜的判斷。重要審計事項的溝通不會以任何方式改變我們對合並財務報表的整體看法，而且我們在下文中傳達關鍵審計事項並未就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

研發預付費用和應計費用

正如合併財務報表附註2 (i)、4和9所討論的那樣，公司根據管理層對與代表公司進行研發的供應商簽訂的合同所獲得的服務和所花費的努力的估計，記錄研發活動的費用。財務條款因合同而異，與提供的服務或交付的產品相比，可能導致付款流不均衡。因此，公司需要估算在此期間產生的研發費用，這會影響截至每個資產負債表日與此類成本相關的應計費用和預付餘額。管理層通過與內部人員以及合同研究和合同製造組織討論服務的進展或完成階段來估算完成的工作量。該公司的估計基於多種因素，包括公司對每個研發項目里程碑狀況的瞭解，合同條款以及已執行的相關變更單。管理層在確定每個報告期末的應計餘額時作出重要的判斷和估計。

我們認為，對研發預付和應計成本的評估是一項關鍵的審計事項。由於與該估計相關的主觀性和估計不確定性，在評估我們的審計程序結果時需要更高的審計師判斷力。

以下是我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。我們評估了與關鍵審計事項相關的某些內部控制的設計。這包括控制合同研究和合同製造組織產生的預付和應計成本的估計金額的編制情況。對於精選的研發項目，我們通過以下方式評估了公司對迄今為止完成的部分研發活動的估計：

Aptose Biosciences

自1994年以來，我們一直擔任公司的審計師。

/s/KPMG LLP

特許專業會計師、執業公共會計師

加拿大沃恩

2022年3月22日

APTOSE 生物科學公司

合併財務狀況表

（以千美元表示）

見合併財務報表附註。

後續事件（注16）

APTOSE 生物科學公司

合併虧損和綜合虧損表

（以千美元表示，每股普通股數據除外）

見合併財務報表附註。

APTOSE 生物科學公司

股東權益變動綜合報表

（以千美元表示，每股普通股數據除外）

見合併財務報表附註。

APTOSE 生物科學公司

合併現金流量表

（以千美元表示）

見合併財務報表附註。

APTOSE 生物科學公司

合併財務報表附註

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度

（除另有説明外，表中金額以千美元計）