美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

佣金 文件編號：000-51476

利思特生物科技控股有限公司

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

註冊人的電話號碼：(631) 830-7092

根據該法第12(B)節登記的證券：普通股，面值0.0001美元。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是的，☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據交易法第13或15(D)條提交報告，請用複選標記表示 。是的，☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報者、加速申報者、非加速申報者、較小的申報者、 或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法案》第13(A)節提供的任何新的或修訂的會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)：

是 ☐不是 ☒

截至2021年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值約為$30,550,000.

該公司擁有13,746,593普通股，面值0.0001美元，截至2022年3月11日已發行和流通。

通過引用併入的文件：無。

目錄表

介紹性評論 評論

在本年度報告Form 10-K中，術語“我們”、“我們的公司”、“Lixte”、“公司”和“註冊人”是指特拉華州的Lixte Biotech Holdings，Inc.和我們的全資子公司Lixte。

前瞻性陳述

本《Form 10-K年度報告》(以下簡稱《報告》)包含某些前瞻性表述。例如，有關我們的財務狀況、業務戰略和未來運營的其他計劃和目標的陳述，以及對 未來產品需求、供應、製造、成本、營銷和定價因素的假設和預測，都是前瞻性陳述。這些陳述 通常伴隨諸如“打算”、“預期”、“相信”、“估計”、“ ”、“潛在(Ly)”、“繼續”、“預測”、“預測”、“計劃”、“可能”、“將會”、“應該”、“預期”或此類術語的否定或其他類似術語。我們相信這些前瞻性陳述中反映的假設和預期是合理的， 基於我們在本文發佈之日獲得的信息，但我們不能向您保證這些假設和預期將被證明 是正確的，或者我們將採取我們目前正在計劃的任何行動。然而，這些前瞻性陳述本身就會受到已知和未知的風險和不確定性的影響。實際結果或經驗可能與前瞻性陳述中預期的或預期的大不相同。可能導致或導致此類差異的因素包括但不限於監管政策、來自其他類似業務的競爭、市場和一般政策、來自其他類似業務的競爭、以及市場和一般經濟因素。本討論應與本報告所列合併財務報表及其附註一併閲讀。

如果 這些或其他風險或不確定性中的一個或多個成為現實，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際結果可能與我們的預測大不相同。您在本報告中閲讀的任何前瞻性陳述都反映了我們對未來事件的當前看法，並受到與我們的運營、運營結果、增長戰略和流動性有關的這些和其他風險、不確定性和假設的影響。可歸因於我們或代表我們行事的個人的所有後續前瞻性陳述均受本段的明確限制。在做出投資決策之前，您應該特別考慮本報告中確定的因素，這些因素會導致實際結果不同。我們沒有義務在本報告發布之日之後更新這些前瞻性陳述中的任何一項，也沒有義務使這些陳述與實際結果相符。

第 部分I

第 項1.業務

公司 概述

我們 是一家藥物發現公司，使用生物標記物技術識別與嚴重常見疾病相關的酶靶標，然後 設計新的化合物來攻擊這些靶標。我們的產品線主要專注於蛋白磷酸酶抑制劑，單獨使用和與細胞毒劑和/或X射線和免疫檢查點阻滯劑聯合使用，包括臨牀前和臨牀開發不同階段的兩大類化合物 ，我們相信這兩類化合物不僅對癌症具有廣泛的治療潛力，而且對其他衰弱和危及生命的疾病也具有廣泛的治療潛力。

我們 開發了兩個系列的藥理活性藥物，即LB-100系列和LB-200系列。我們認為，LB100系列化合物影響癌細胞生長的機制與目前批准用於臨牀的抗癌藥物不同。每個系列的鉛 化合物在細胞培養系統中對廣泛的常見和罕見的人類癌症具有活性。此外，這兩個系列的化合物在多形性膠質母細胞瘤、神經母細胞瘤和髓母細胞瘤的動物模型中都具有抗癌活性。LB-100系列的先導化合物在動物模型中也具有抗黑色素瘤、乳腺癌和肉瘤的活性，並在動物模型中增強常用抗癌藥物的有效性。這些抗癌藥物的抗癌活性在不會顯著增加動物毒性的LB-100劑量下出現。因此，我們希望， 當與針對多種腫瘤的標準抗癌方案相結合時，我們的化合物將在不增加人體毒性的情況下提高治療效果。

我們的活動受到重大風險和不確定性的影響，包括需要額外資本，如下所述。我們 尚未開始任何創收業務，沒有來自運營的正現金流，並且依賴定期注入股權資本來滿足我們的運營需求。

業務、研究、臨牀試驗活動説明

我們的主要關注點是開發人類癌症的新療法，迫切需要更好的療法。

我們的藥物發現過程基於對疾病治療潛在新靶點的識別線索，這些線索在越來越多的文獻中報告，確定了表徵人類癌症和其他非癌症疾病的分子變異。我們設計的藥物 有現有數據表明，它們可能會影響癌細胞的改變路徑，並可以安全地給人類使用。我們尋求通過分析文獻而不是篩選數千種結構來快速獲得專利結構 針對特定的生化途徑具有活性。

這種方法導致了兩類治療癌症的藥物的開發，包括蛋白質磷酸酶抑制劑(PTase-I)和組蛋白去乙酰酶抑制劑(HDACi)，我們將其命名為LB-100系列化合物和組蛋白脱乙酰酶抑制劑(HDACi)，我們將其命名為LB-200系列化合物。

LB100系列由新穎的結構組成，有可能成為同類中的第一，不僅可用於治療幾種類型的癌症，還可用於治療血管和代謝疾病。LB-200系列包含的化合物具有潛在的 在同類中最有效的潛力，並可能用於治療慢性遺傳性疾病，如高謝氏病， 除了癌症和神經退行性疾病。

我們已經在細胞培養和動物模型中證明瞭LB-100系列和LB-200的先導化合物對廣泛的人類癌症和幾種類型的人類癌症具有活性。對這些化合物的研究是根據2006年3月22日與美國國立衞生研究院或美國國立衞生研究院的國家神經疾病和中風研究所或NINDS的合作研究和開發協議(CRADA)啟動的，隨後通過一系列修訂延長，直到2013年4月1日終止。

腦腫瘤的有效治療依賴於化合物穿透一種被稱為“血腦屏障”的生理屏障的能力，該屏障可保護大腦免受血液中潛在有毒物質的影響。由於不能確定我們的化合物是否對僅限於大腦的腫瘤具有活性，因此已對各種常見和罕見的癌症類型進行了研究，並已在乳腺癌和胰腺癌、黑色素瘤、嗜鉻細胞瘤和肉瘤的動物模型中證明瞭增強標準抗癌藥物的活性。由於LB-100化合物似乎發揮了它們的能力，通過抑制大多數(如果不是全部)癌細胞類型賴以生存的過程來提高不同形式的化療和放射治療的有效性，因此我們相信LB-100系列化合物可能對大多數(如果不是全部)癌症類型有用。

LB-200系列由組蛋白脱乙酰酶抑制劑(HDACi)組成。許多製藥公司也在開發這種類型的藥物， 至少有兩家公司已經批准HDACi用於臨牀，這兩種情況下都用於治療一種淋巴瘤。儘管有如此重大的競爭，我們已經證明我們的HDACi對許多癌症類型具有廣泛的活性，具有神經保護活性 並且具有抗真菌活性。此外，這些化合物的毒性較低。LB-200尚未進入臨牀階段， 將需要額外的資金來為進一步的開發提供資金。因此，由於我們專注於下面更詳細描述的用於癌症治療的LB-100和類似物的臨牀開發，我們決定目前不積極開展我們的LB-200系列化合物的臨牀前開發 。目前，我們只打算為LB-200保持我們的物質專利組成。

與美國、歐洲和亞洲的領先學術研究中心的合作已經在幾種主要癌症的臨牀前模型中確立了LB-100的活性廣度。有相當大的科學興趣，因為它發揮其活性通過一種新的機制 ，是第一個在多種動物癌症模型中如此廣泛地評估它的類型，現在在人類中。LB-100是我們自行設計的一系列絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶(S/t)抑制劑之一。S/t酶是一種普遍存在的酶，它調節許多對細胞生長、分裂和死亡至關重要的細胞信號網絡。長期以來，s/t酶一直被認為是抗癌藥物的潛在重要靶點。然而，由於這些酶的多功能，人們普遍認為s/t ptase的藥理 抑制劑毒性太大，不能將其開發為抗癌治療，但我們已經證明情況並非如此。在與進展期癌症患者的客觀消退(顯著的腫瘤縮小)和/或阻止腫瘤進展相關的劑量下，LB-100耐受性良好。

臨牀前研究表明，LB-100本身可抑制多種人類癌症，與標準細胞毒藥物和/或放射治療相結合，可在不增加毒性的情況下增強其對血液病和實體瘤癌症的療效。在癌症動物模型中給予極低劑量的LB-100顯著提高PD-1阻滯劑的療效，PD-1阻滯劑是廣泛使用的新型免疫治療藥物之一。 這一發現增加了LB-100可能進一步擴大癌症免疫治療領域的價值的可能性。

我們 完成了LB-100的一期臨牀試驗，以評估其安全性，結果表明，在易耐受的 劑量下，它與人體抗腫瘤活性有關。反應包括客觀消退(腫瘤縮小)11個月(胰腺癌)，以及20例有可測量疾病的患者中9例其他進展性實體瘤停止生長4個月或以上(疾病穩定)。由於第一階段臨牀試驗從根本上是為了確定一種新化合物在人體上的安全性，我們對這些結果感到鼓舞。下一步是在第二階段臨牀試驗中展示LB-100在一種或多種特定腫瘤類型中的療效， 該化合物在臨牀前模型中對這些腫瘤具有良好的活性。

臨牀試驗協議

莫菲特癌症中心臨牀試驗研究協議

自2018年8月20日起，我們與佛羅裏達州坦帕市的莫菲特癌症中心和研究所醫院公司簽訂了為期五年的臨牀試驗研究協議，除非我們根據30天的書面通知提前終止。根據 臨牀試驗研究協議，Moffitt同意進行和管理一項1b/2期臨牀試驗，以評估我們的先導抗癌臨牀化合物LB-100對患有低或中等風險骨髓增生異常綜合徵(MDS)的患者的治療效果。

2018年11月，該公司獲得美國食品和藥物管理局批准其研究新藥申請 (“IND”)進行1b/2期臨牀試驗，以評估LB-100對未能通過或無法耐受標準治療的中低風險MDS患者的治療益處。患有MDS的患者雖然通常年紀較大，但除了需要頻繁輸血的嚴重貧血外，通常情況都很好。這項1b/2期臨牀試驗使用LB-100作為單一藥物來治療低風險和中風險MDS患者，包括del(5q)骨髓增生異常綜合徵(Del5qMDS)一線治療失敗的患者 。Del5qMDS患者的骨髓細胞由於獲得性突變而缺乏PP2A，特別容易受到LB-100進一步抑制PP2A的影響。臨牀試驗於2019年4月在一個地點開始，第一個患者於2019年7月進入臨牀試驗。計劃總共招收41名患者。在輸入前21名患者後，將進行中期分析。如果有3名或更多的應答者，但少於7名，將額外輸入20名患者。如果在任何時候有7名或更多的應答者，這將是支持繼續開發用於治療低風險和中等風險MDS的LB-100的充分證據。招募一直很慢，新冠肺炎大流行進一步減少了將患者招募到該方案中。按照目前的應計比率，臨牀試驗預計將於2025年6月30日完成。然而，有了額外的資金，公司將考慮在研究的第二階段增加兩個額外的MDS中心，以加快患者的積累。

西班牙語 肉瘤集團合作協議

自2019年7月31日起，該公司與西班牙馬德里的西班牙肉瘤集團(Grupo Español de Investigación en Saromas或“GEIS”)簽訂了一項由研究人員發起的臨牀試驗合作協議，以開展一項題為“在晚期軟組織肉瘤的一線病例中，LB-100聯合多柔比星與單用多柔比星的I/II期隨機試驗”的研究。 本次臨牀試驗的目的是獲得有關LB-100聯合阿黴素治療軟組織肉瘤的療效和安全性的信息。阿黴素是晚期軟組織肉瘤初始治療的全球標準。40多年來，阿黴素一直是晚期軟組織肉瘤一線治療的主要藥物，添加細胞毒性化合物或用其他細胞毒性化合物替代阿黴素幾乎沒有治療效果。在動物模型中，LB-100持續增強阿黴素的抗腫瘤活性，而毒性沒有明顯增加。

GEIS 在西班牙和整個歐洲擁有一個轉介中心網絡，在高效開展創新的AST研究方面有着令人印象深刻的記錄。該公司同意向GEIS提供用於進行這項臨牀試驗的LB-100，併為臨牀試驗提供資金。我們的目標是在兩年的時間裏讓大約150名患者參加這項臨牀試驗。由於晚期肉瘤是一種侵襲性很強的疾病，這項研究的設計假設阿黴素組的中位無進展生存期(PFS)為4.5個月(PFS，沒有任何原因導致疾病進展或死亡的證據)，而阿黴素加LB-100組的替代中位無進展生存期為7.5個月 ，以證明加入LB-100後進展或死亡的相對風險在統計上顯著降低 。當達到最終分析所需的102個事件中的大約50%時，計劃對主要終點進行中期分析。

該公司此前預計，這項臨牀試驗將在截至2020年6月30日的季度內開始。然而，在2020年7月期間，西班牙監管機構告知該公司，儘管它已經批准了該議定書的科學和道德基礎，但它要求該公司根據當前的西班牙藥品生產標準生產新的LB-100庫存。這些規定是在公司現有的LB-100庫存生產之後通過的。

新一批LB100已經制備完成，目前正在對配方產品進行大量分析研究，以獲得在歐盟使用的批准。歐盟的監管審查已被推遲，因此西班牙監管機構對該臨牀產品的最終審查也將被推遲。因此，現在預計臨牀試驗將在截至2022年6月30日的季度開始，並於2025年6月30日完成。

這項臨牀試驗的中期分析可能表明，與單獨使用阿黴素相比，LB-100與阿黴素聯用的療效更差或更優。一項積極的研究將有可能改變這種疾病的標準治療方法，因為40年來一直未能改善阿黴素單獨使用的邊際效益。

為了為GEIS臨牀試驗生產新的LB-100庫存供應，該公司已聘請多家供應商執行在西班牙進行研究研究的新臨牀產品並獲得批准所需的多項任務。這些任務包括 在良好生產規範(GMP)下合成活性藥理成分(API)，並由獨立審核員對涉及的每個步驟進行記錄。然後，原料藥被轉移到製備臨牀藥物產品的供應商，也是根據獨立審核員記錄的GMP條件。然後，臨牀藥物產品被送到供應商進行純度和無菌測試， 提供適當的標籤，存儲藥物，並將藥物分發到臨牀中心用於臨牀試驗。在臨牀試驗中使用之前，必須提交正式的申請，記錄為臨牀使用準備臨牀藥物產品所採取的所有步驟，並提交給相應的監管機構進行審查和批准。

2021年11月2日，該公司與法瑪爾醫療保健服務馬德里公司簽訂了一項開發協議，以製備新一批臨牀LB-100，用於將在歐盟進行的臨牀試驗。

NCI 藥理學研究

2019年5月，美國國家癌症研究所(NCI)啟動了一項膠質母細胞瘤(GBM)藥理學臨牀試驗。在2019年第四季度，NCI招募了計劃中的8名患者中的前兩名患者，該研究旨在瞭解在需要手術切除癌症的患者中，Lb-100進入大腦並穿透復發腦瘤的能力(臨牀試驗註冊NCT03027388)。 這項研究由NCI根據合作研究和開發協議進行並提供資金，該公司被要求 提供Lb-100臨牀化合物。

原發惡性腦瘤(膠質瘤)的治療非常具有挑戰性。幾十年來，放療聯合化療藥物替莫唑胺一直是最具侵襲性的膠質瘤(多形性膠質母細胞瘤或GBM)的主要治療方法，通過添加一種或多種抗癌藥物獲得了一些進一步的好處，但大多數患者的總存活率並未取得重大進展。在GBM的動物模型中，該公司的新型蛋白磷酸酶抑制劑LB-100被發現可以增強放射治療、替莫唑胺化療和免疫治療的有效性，從而提高了臨牀上標準GBM治療的結果的可能性。儘管已經證明，在對幾種發生在大腦之外的人類癌症具有明顯的抗腫瘤活性的劑量下，LB-100在患者身上是安全的，但對發生在大腦中的腫瘤組織的穿透能力尚不清楚。不幸的是，許多可能對GBM治療有用的藥物並沒有進入抗癌行動所需的數量的大腦。

NCI研究旨在確定LB-100進入複發性惡性膠質瘤的程度。接受手術切除一個或多個腫瘤的患者將在手術前接受一劑Lb-100，並進行血液和腫瘤組織分析，以確定存在的Lb-100數量，並確定如果Lb-100達到其分子 目標，腫瘤中的細胞是否表現出預期出現的生化變化。其目標是獲得最多8名患者的數據。作為NCI研究創新設計的結果，來自這麼少患者的數據應該足以為進行更大規模的臨牀試驗提供可靠的理論基礎，以確定在GBM的標準治療方案中添加LB-100 的有效性。

曾因新冠肺炎疫情而關閉的國家預防中心神經外科已重新開放，患者收入已恢復。患者 條目保持為兩個，目標是在分析結果之前輸入八個患者。迫切需要改進這種侵襲性腦瘤的治療方法。如果NCI的研究表明LB-100確實可以滲透到大腦，那麼將LB-100與GBM的標準療法、藥物替莫唑胺和放射治療相結合進行臨牀研究，這兩種藥物都已在臨牀前研究中得到很好的證明，以使LB-100顯著增強，這將是神經腫瘤學家的重大興趣，他們對數十年來這種成人常見腦瘤的治療進展有限感到沮喪。

臨牀 與希望之城國家醫學中心的研究支持協議

從2021年1月18日起，公司與NCI指定的綜合性癌症中心希望之城國家醫療中心和希望之城醫學基金會(統稱為“希望之城”)簽署了臨牀研究支持協議，對公司首屈一指的蛋白磷酸酶抑制劑LB-100進行1b期臨牀試驗，並聯合標準方案治療未經治療的廣泛性疾病小細胞肺癌(ED-SCLC)。LB-100將與卡鉑、依託泊苷和阿替唑單抗聯合使用，這是FDA批准的一種略有療效的方案，適用於以前未接受治療的ED-SCLC患者。LB-100的劑量將隨着3種藥物方案的標準固定劑量而升級，以達到推薦的第二階段劑量(RP2D)。患者入選人數將擴大 ，以便在RP2D上總共可以評估12名患者，以確認LB-100組合的安全性，並根據客觀應答率、總有效率、無進展生存期和總生存期來評估潛在的治療活性。

臨牀試驗於2021年3月9日啟動，患者收益預計需要大約兩年時間才能完成。如果LB-100確實增強了標準方案的益處，一些證據可能會在臨牀試驗的12個月後被注意到，但對潛在活性增加的評估可能需要至少24個月。該公司目前正在尋求增加兩個中心 以提高應計比率。該公司預計這項臨牀試驗將於2024年6月30日完成。

這項臨牀試驗基於42名參與者的目標。如果大量患者在劑量遞增過程中失敗，則可能需要增加多達12名患者。該公司目前預計，此次臨牀試驗的登記人數將從大約18人到30人不等，其中最有可能的人數為24人。如果需要少於42名參與者，公司 已同意以每位參與者為基礎對希望之城進行補償

臨牀試驗監測協議

Moffitt。 2018年9月12日，該公司與國際合同研究組織Theradex Systems，Inc.(“Theradex”)敲定了一份工作訂單協議，以監督由Moffitt管理和進行的1b/2期臨牀試驗。 臨牀試驗於2019年4月開始，第一名患者於2019年7月進入臨牀試驗。按照目前的應計速度，臨牀試驗預計將於2025年6月30日完成。

希望之城 。2021年2月5日，該公司與Theradex簽署了一項新的工作訂單協議，根據FDA要求贊助方監督的要求，監督希望之城研究員發起的小細胞肺癌臨牀試驗。

專利 和許可協議

2018年3月22日，該公司作為法國國家健康與醫學研究所的受讓人，與INSERM Transfer SA簽訂了一項專利轉讓和開發協議，將INSERM在美國的第9,833,450號專利轉讓給該公司。該專利於2017年5月12日以INSERM的名義向美國專利商標局提交。以及相關的專利申請和申請。Inserm是一家法國公共機構，致力於健康和醫學領域的研究 該機構之前與該公司簽訂了材料轉讓協議，允許INSERM 對該公司的專有化合物LB-100和/或其類似物進行研究，用於治療人類的抑鬱或應激障礙 。根據協議，該公司同意向INSERM支付某些里程碑式的付款，在實現開發里程碑時最高可達1,750,000美元 ，在實現商業里程碑時最高可達6,500,000美元。該公司還同意就歸因於該協議的產品的淨銷售額向INSERM支付某些商業使用費。該公司最初的計劃是 在三年內完成對用於治療人類抑鬱或應激障礙的LB-100進行評估的驗證過程；, 開發這項用於治療人類抑鬱和應激障礙的專利將需要大量額外的 資本和/或與一家制藥公司的合資企業或其他類型的商業安排，該製藥公司的資本和業務資源比公司現有的資本和業務資源要大得多。由於不能保證公司將能夠獲得專注於本專利開發所需的資金或業務資源，因此無法確定公司 何時能夠達到協議項下的任何開發或商業化里程碑。截至2021年12月31日和2020年12月31日，本協議沒有任何金額 到期。

自2018年8月20日起，公司與Moffitt簽訂了獨家許可協議。根據許可協議，Moffitt在Moffitt擁有的與治療MDS有關的某些專利(“許可專利”)下向公司授予獨家許可，並在發明、概念、過程、信息、數據、專有技術、研究成果、臨牀數據、 等項下授予公司非獨家許可(許可專利除外)，以實踐許可專利項下的任何權利要求或使用、 開發。製造或銷售任何用於治療MDS的產品，否則將侵犯許可專利 項下的有效索賠。在第一名患者進入由Moffitt管理和進行的1b/2期臨牀試驗後，公司有義務向Moffitt支付25,000美元的不可退還的許可證發放費。臨牀試驗於2019年4月在單一地點開始，首例患者於2019年7月進入臨牀試驗。本公司還有義務向Moffitt支付每年25,000美元的許可證維護費，從生效日期的第一週年開始計算，此後每週年支付一次，直至本公司開始支付最低使用費為止。公司還同意向Moffitt支付不可退還的里程碑付款，這筆款項不能 記入公司應支付的應得特許權使用費中，條件是達到各種臨牀和商業里程碑總計1,897,000美元，但在與有效索賠狀態有關的某些情況下可減少40%，該條款在許可證協議中定義 。於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度內，本公司分別錄得24,999美元及25,001美元的營運費用，以履行其在許可協議下的責任。截至2021年12月31日, 目前還沒有達到任何里程碑。

公司有義務按特許權使用費產品的全球累計淨銷售額向Moffitt支付4%的特許權使用費，但在某些情況下可按季度降至2%，在銷售開始後的前四年 最低支付特許權使用費50,000美元，在第五年及之後每年支付100,000美元，但在與有效索賠狀態相關的特定情況下可減少40%，如許可協議中所定義的該條款。公司根據許可協議支付賺取的使用費的義務 自首次銷售收取使用費的產品之日起生效，並將在許可專利的最後一項有效權利要求到期、失效或被宣佈無效的日期自動失效，而根據許可協議支付任何賺取的使用費的義務應在許可專利的最後一項有效權利要求在所有國家/地區失效、失效或被宣佈無效的日期終止。

其他 重要協議和合同

2013年12月24日，該公司與NDA諮詢公司簽訂了一項協議，在腫瘤學研究和藥物開發領域提供諮詢和建議。作為協議的一部分，NDA還同意促使其總裁丹尼爾·D·馮·霍夫博士成為公司科學諮詢委員會的成員。協議的期限為一年。自2014年起，該協議已在其週年紀念日自動續訂，續訂期限為一年。

自2015年9月14日起，本公司與BioPharmaWorks訂立合作協議，據此，本公司聘請BioPharmaWorks 為本公司提供若干服務。這些服務包括，除其他事項外：(A)協助公司(I)將其產品商業化並加強其專利組合，(Ii)確定可能對公司的產品線感興趣的大型製藥公司，以及(Iii)準備並發表有關公司產品的介紹；(B)應董事會的要求，在公司首席執行官和科學領導者暫時無法履行其職責時，擔任最長三個月的後備管理層；(C)為藥物發現和開發提供諮詢；以及(D)確定供應商並監督與新化合物的臨牀使用和商業化有關的任務。

BioPharmaWorks 由前輝瑞公司的科學家於2015年創立，他們擁有豐富的多學科研發和藥物開發經驗。 合作協議的初始期限為兩年，除非在適用期限屆滿前不少於60天的一方終止 ，否則合作協議將自動續訂後續的年度期限。

自2020年8月12日起，該公司與Angelman綜合徵治療基金會(FAST)簽訂了一份主服務協議，以合作支持《美國國家科學院院刊》(Wang等人，2019年6月3日)報道的有關LB-100對Angelman綜合徵(AS)小鼠模型潛在益處的臨牀前研究。臨牀前研究將在加州大學戴維斯分校進行，由AS研究領域的國際公認領導者大衞·西格爾博士指導。如果臨牀前研究證實，在齧齒動物模型中，LB-100的症狀減少，該公司已同意與FAST就可能的合作進行討論 ，以最有效地評估強直性脊柱炎患者使用LB-100的益處，這是一種罕見的疾病，在美國，估計每12,000人中就有一人受到影響。AS，一種名為Ube3， 的特定母體基因功能降低的遺傳原因已經被瞭解了一段時間，但現在已經證明，由遺傳損傷導致的分子異常是蛋白磷酸酶2A(PP2A)濃度增加 ，這是該公司的研究化合物LB-100的分子靶標。公司 已同意向FAST提供用於進行這項研究的LB-100，初步預計將在三年內完成。在FAST完成這項研究的條件下，公司同意向FAST支付主服務協議中定義的所有 收益的5%(5%)，最高可達250,000美元，用於利用 研究結果。

加州大學戴維斯分校的研究小組最近完成了他們對LB-100在AS小鼠模型中潛在益處的臨牀前研究，目前FAST正在對結果進行審查。初步分析表明，中國調查人員此前報告的陽性結果 在美國模式中沒有得到證實。該公司正在等待FAST關於它是否打算繼續進行LB100的臨牀前研究的信息。

2021年10月8日，該公司與世界領先的綜合性癌症中心之一阿姆斯特丹的荷蘭癌症研究所和主要的獨立癌症研究中心烏得勒支的Oncode研究所 簽訂了一項開發合作協議，以確定最有希望與LB-100以及潛在的LB-100類似物組合的藥物，以用於治療一系列癌症， 並確定已確定組合背後的特定分子機制。該公司已同意為這項研究提供資金，並提供足夠的LB-100進行這項研究。這項研究預計需要大約兩年的時間進行。

潛在的 未來臨牀試驗

下面介紹的是我們目前考慮在未來幾年進行的臨牀試驗。我們預計，隨着我們獲得更多關於LB-100的臨牀信息，這項潛在的臨牀試驗及其細節將隨着時間的推移而變化。我們是否有能力進行這項臨牀試驗，以及可能進行的其他臨牀試驗，取決於是否有足夠的額外財政資源可用。

LB-100的1b/2期臨牀試驗加上尚未具體説明的實體腫瘤中的PD-1抑制劑將需要超過目前預算的額外資金，以資助2019年4月開始的骨髓增生異常綜合徵1b/2期臨牀試驗，和/或與其他製藥公司合作 ，以便我們開展和完成此類臨牀研究。我們不時與各方就這些臨牀研究的資金問題進行討論，儘管不能保證我們能夠以可接受的條款或根本不能保證我們能夠獲得此類資金和/或合作關係。我們的長期目標是確保與擁有癌症研究和藥物開發重大項目的製藥公司建立一個或多個戰略合作伙伴關係。

知識產權

我們的 產品最終將基於我們的知識產權，預計將受我們的專利保護。這些專利現在涵蓋了對LB-100和LB-200系列藥物的合成和合成的獨家權利，而LB-200系列的專利現在僅限於在美國頒發的那些專利。與美國國立衞生研究院共同提交的治療多形性膠質母細胞瘤、髓母細胞瘤和神經母細胞瘤的專利申請已經提交。我們還申請了專利申請，以使用兩個系列藥物的某些同系物來治療神經退行性疾病，如阿爾茨海默病和帕金森病，肌萎縮側索硬化症(ALS，或Lou Gehrig病)，中風和創傷性腦損傷，並申請專利申請使用LB-200系列的同系物來治療嚴重的系統性真菌感染和治療皮膚和指甲的常見真菌感染。

根據《專利合作條約》，已在美國和國際上提交了關於LB-100系列(二氫雜環庚烷和庚烯)和LB-200系列(組蛋白脱乙酰酶抑制劑；HDACi)的專利申請。在美國、墨西哥、澳大利亞、日本、中國香港、加拿大、德國、法國、英國，以及歐洲專利局和歐亞專利局，已經頒發了關於物質組成以及LB-100系列和LB-200系列的多種用途的專利。對於LB-200系列， 僅保留在美國頒發的專利。

公司致力於保護和加強對其業務發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞其專利權。該公司還依靠與其候選產品專有渠道有關的商業祕密，以及專有技術和持續的技術創新來開發和加強其渠道。本公司打算依靠監管機構通過數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如有)提供的監管保護。

公司的成功將在很大程度上取決於它是否有能力獲得和維護與其業務相關的商業上 重要技術、發明和訣竅的專利和其他專有保護；保護和執行其專利；對其商業祕密保密；以及在不侵犯有效和可強制執行的專利或第三方專有權利的情況下運營。公司是否有能力阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的技術，這可能取決於公司根據涵蓋這些活動的有效且可強制執行的許可證、專利或商業機密擁有權利的程度。在某些情況下，這些權利的執行可能取決於我們共同擁有的專利和專利申請的共同所有者的合作。

對於公司的獨資和共同所有的知識產權，公司不能確保其任何未決專利申請或公司未來單獨或聯合提交的任何專利申請都將獲得專利；我們不能 確保公司的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在商業上 有助於保護公司的商業產品或治療方法；公司不能確定機構或 法院將裁定公司的獨資或共同所有的專利有效和可強制執行。

下面提供了該公司涉及開發LB-100的最重要臨牀項目的專利組合的描述性摘要，隨後詳細列出了已頒發的每項國內和國際專利。利思特生物科技公司是該公司在特拉華州的全資子公司。下面提到的預計專利到期日期假設及時支付了專利所需的所有 維護費或年金費用，並且法院或機構不確定專利無效或不可強制執行。

LB-100公司的先導化合物LB-100由美國專利第8,822,461號和7,998,957號涵蓋，這兩項專利由Lixte Biotech，Inc.獨資擁有。這些專利預計將於2030年或2028年到期，但不包括任何可用的專利期延長。對應的非美國專利 預計將於2028年到期。LB-100的藥物組合物由美國專利10,532,050，10,023,587和8,822,461， 涵蓋，這些專利由Lixte Biotech，Inc.全資擁有。這些專利及其非美國對應專利預計將於2034年或 2028年到期，但不包括任何可用的專利期延長。

LB-100與檢查點抑制劑聯合治療。LB-100與檢查點抑制劑用於治療膠質瘤的組合療法 正在申請美國和非美國專利。這些專利申請由Lixte Biotech，Inc.和美利堅合眾國共同擁有，由衞生與公眾服務部部長代表。這些專利申請頒發的專利預計將於2037年到期，不包括任何專利期延長。

LB-100與卡鉑、依託泊苷或阿替唑單抗聯合治療。LB-100與卡鉑、依託泊苷或阿特唑珠單抗聯合治療小細胞肺癌由Lixte Biotech，Inc.獨家擁有的一項國際專利申請涵蓋。該專利申請頒發的專利預計將於2041年到期，不包括任何專利期延長。

LP-100與其他研究化合物的聯合治療。LB-100與其他幾種用於治療多種癌症的研究化合物之一的聯合療法由Lixte Biotech，Inc.和Stichting Het Nederland Kanker Instituut-Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis共同擁有的一項美國臨時專利申請涵蓋。由對應的非臨時申請頒發的專利預計將於2043年到期，不包括任何專利期延長。

LP-100 治療方法。美國專利第10,434,100號和10,071,094號涵蓋了用於治療骨髓增生異常綜合徵的LB-100的管理，這兩項專利由Lixte Biotech，Inc.和H.Lee Moffitt癌症中心和研究所共同擁有。這些專利和它們的非美國對應專利預計將於2035年到期，不包括任何專利期延長。用於治療乳腺癌、結腸癌、大細胞肺癌、肺腺癌、小細胞肺癌、胃癌、肝癌、卵巢腺癌、胰腺癌、前列腺癌、早幼粒細胞白血病、慢性粒細胞白血病或急性淋巴細胞性白血病的LB-100由美國專利9,079,917號涵蓋，該專利由Lixte Biotech，Inc.獨資擁有。該專利及其非美國同行預計將於2028年到期，不包括任何專利期限的延長。

LP-100 前藥。該公司的LB-100前藥由美國專利第10,618,908號、9,988,394號、8,822,461號、8,227,473號和7,998,957號專利涵蓋，這些專利由Lixte Biotech，Inc.全資擁有。這些專利和它們的非美國對應專利預計將於2036年、2030年或2028年到期，不包括任何專利期延長。LB-100前體藥物的藥物組合物由美國專利11,236,102，10,532,050，10,023,587，8,822,461，8,227,473和7,998,957涵蓋，這些專利由Lixte Biotech，Inc.全資擁有。這些專利和它們的非美國對應專利預計將於2034年、2030年或2028年到期，不包括任何專利期延長。

我們已頒發的國內和國際專利組合摘要如下。我們還有更多的國內和國際專利正在申請中。

LP-100系列化合物--磷酸酶抑制劑--組成及其在癌症治療中的應用

氧雜雙環庚烷和氧雜雙環庚烯及其製備和用途

LB-100和LB-200系列化合物--用於治療多種中樞神經系統疾病

防治神經退行性疾病的神經保護劑

氧雜雙環庚烷和氧雜雙環庚烯類化合物治療再灌注損傷

氧雜雙環庚烷和氧雜雙環庚烯治療抑鬱症和應激障礙

HDAC 抑制劑

氧雜雙環庚烷和氧雜雙環庚烯治療糖尿病

含氧雙環庚烷和含氧雙環庚烯的配方

3-(4-Methylpiperazine-1-Carbonyl)-7-Oxabicyclo合成工藝 [2.2.1]庚烷-2-羧酸

蛋白磷酸酶2A抑制劑治療骨髓增生異常綜合徵

惡二環庚烷前藥

市場

抗癌藥物

我們 開發了兩個系列的藥理活性藥物，即LB-100系列和LB-200系列。我們認為，LB100系列化合物影響癌細胞生長的機制與目前批准用於臨牀的抗癌藥物不同。每個系列的鉛 化合物在細胞培養系統中對廣泛的常見和罕見的人類癌症具有活性。此外，這兩個系列的化合物在多形性膠質母細胞瘤、神經母細胞瘤和髓母細胞瘤的動物模型中都具有抗癌活性。LB-100系列的先導化合物在動物模型中也具有抗黑色素瘤、乳腺癌和肉瘤的活性，並在動物模型中增強常用抗癌藥物的有效性。這些抗癌藥物的抗癌活性在不會顯著增加動物毒性的LB-100劑量下出現。因此，希望我們的化合物與針對許多腫瘤類型的標準抗癌方案相結合，將在不增加人體毒性的情況下提高治療效果。

營銷 計劃

到目前為止，我們的主要目標是讓我們的主要化合物LB-100通過第二階段臨牀試驗。由於LB-100活性的新穎性和光譜 ，我們相信我們很有可能在製藥行業找到對這種化合物感興趣的合作伙伴，在其臨牀開發的某個階段。然而，我們傾向於推遲合作/許可決定，直到我們的產品的潛在價值通過證明臨牀評估沒有障礙並在臨牀試驗中確定治療劑量水平來擴大 。臨牀用途的展示將有望大幅增加我們產品的價值。

研究和開發

除LB-100外，進一步開發先導化合物將需要藥代動力學/藥效學表徵(即，藥物在血液中持續多長時間，藥物在預期目標處有效多長時間)，以及在符合FDA要求的條件下進行大型動物毒理學評估。大多數抗癌藥物由於不可接受的毒性而未能開發。然而，通過與機械相關化合物進行類比，我們有充分的理由相信，除了LB-100之外，先導化合物將能夠通過在動物模型中產生抗癌活性的藥物濃度的途徑和劑量安全地給藥給藥。

我們最有價值的資源之一是我們的科學團隊，這是一個由不同專家組成的聯盟，通過合同和其他協作 安排聚集在一起。該團隊在癌症生物學、蛋白質組學(癌症生物標記物)、藥物和合成化學、藥理學、臨牀腫瘤學和藥物評估方面擁有專業知識。在相對較短的時間內，以較低的成本，該小組已經開發出兩種不同類別藥物的先導化合物 ，這些藥物被定位為幾種癌症的新療法。

產品 開發

我們 在進行臨牀試驗時要遵守FDA的規定。此外，我們獲得上市批准的任何產品，連同該產品的製造流程、批准後的臨牀數據和促銷活動，都將接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查。即使產品獲得監管部門的批准，批准也可能受到產品上市用途的限制，或包含昂貴的上市後測試和監控要求，以監控產品的安全性或有效性。如果後來發現我們的產品存在以前未知的問題， 包括意想不到的不良事件或意外嚴重程度或頻率、製造商或製造流程的不良事件，或未能遵守監管要求，可能會導致對此類產品或製造流程的限制、產品從市場上撤回、自願或強制召回、罰款、暫停監管批准、產品扣押、禁令或施加民事或刑事處罰。

競爭

生命科學行業競爭激烈，受到快速而深刻的技術變革的影響。我們目前和潛在的競爭對手 包括大型製藥公司，以及美國和其他國家的專業生物技術和生命科學公司。這些公司中的大多數都比我們擁有更多的財務、技術和營銷資源。此外，製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。 我們現有或潛在的競爭對手可能會開發比我們更有效的流程或產品，或者更有效地實施他們的技術，以更快地開發商業產品。我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得專利保護和/或獲得將產品商業化的監管批准。我們競爭對手的發展可能會使我們的候選產品過時 或失去競爭力。

我們 還面臨來自大學和其他研究機構的競爭，我們可能會在從這些來源獲取技術方面與其他公司競爭。不能保證其他組織不會開發與我們正在尋求開發的技術相比具有顯著優勢的技術。任何這樣的發展都可能損害我們的業務。

我們 與從事這些領域研究的大學和其他研究機構競爭。我們的許多競爭對手擁有比我們更多的技術和財力。

我們成功競爭的能力基於眾多因素，包括：

如果 我們無法將我們的產品與競爭產品區分開來，或者如果競爭產品首先進入市場，我們可能無法 與當前或未來的競爭對手成功競爭。

員工 和人力資源

截至2022年3月11日，我們有三名全職官員/員工和一名兼職官員/員工。公司在很大程度上依賴於具有各種技術技能和專業知識的外部顧問和顧問，公司可以根據需要利用這些技能和專業知識進行研發和臨牀試驗計劃。我們認為我們與員工的關係很好。我們未來的業績 在很大程度上取決於我們關鍵人員的持續服務以及我們吸引高技能員工的能力。我們為員工提供股權入股的機會。

設施

截至2022年3月11日，我們不運營任何設施。我們將研發活動、藥品生產和藥品儲存 外包給各種商業實驗室、藥品製造商和儲存設施。

政府 法規

我們的業務在進行臨牀試驗時要遵守FDA的規定。臨牀試驗是回答有關新療法或使用已知療法的新方法的特定問題的研究研究。臨牀試驗決定了新藥或治療方法是否安全有效，FDA已經確定，仔細進行的臨牀試驗是找到對人體有效的治療方法的最快和最安全的方法。

FDA還要求獨立的審查機構考慮臨牀試驗的益處和風險，並批准擬議的 研究，包括選擇初始劑量、劑量升級計劃、遇到毒性時修改劑量的計劃、監測參與研究的個人健康狀況的計劃，並儘可能定義和衡量與用藥有關的任何不良影響。嚴重的不良反應，如危及生命的毒性和死亡，可立即向審查機構和FDA報告。為了在研究新藥時將風險降至最低，初始劑量遠低於導致任何毒性的預期劑量 。在給定的劑量下，進入患者的人數不超過三人。一般情況下，單個患者的劑量不會增加。一旦在三個患者組中通過無毒性或低毒性來確定安全性，則在隨後的三個個體組中評估計劃的較高劑量，依此類推，直到遇到劑量限制毒性。然後選擇產生明確但可接受的毒性的劑量水平作為第二階段試驗中要評估的劑量水平。因此，第一階段研究的目標是確定用於評估處於相似進展階段的同一類型腫瘤患者的藥物療效的適當劑量水平 ，但尚未建立有益的治療方法。

除了FDA實施的法規外，根據我們未來的活動，我們可能會受到各種聯邦 和州法律法規的約束，例如《職業安全與健康法》、《環境保護法》、《有毒物質控制法》、《研究保護和恢復法》、國家對技術轉讓的限制，以及進出口和海關 法規。其他聯邦機構和國會委員會不時表示有興趣對生物技術應用實施進一步的監管。我們無法預測是否會採用任何此類法規，或者如果採用， 這些法規是否適用於我們的業務，或者我們或我們的合作者是否能夠遵守任何適用的法規。

此外，由於我們打算在國際市場銷售我們的產品，我們可能需要獲得歐盟和許多其他外國司法管轄區的單獨監管批准。FDA的批准不能確保獲得其他國家/地區監管機構的批准，一個外國監管機構的批准不能確保獲得其他國家/地區監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請監管批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准 。

法律訴訟

我們 可能會不時參與不會對我們的運營或財務產生實質性影響的普通訴訟、談判和和解事宜。我們目前沒有參與任何重大法律程序，也不知道有任何針對我們的未決或威脅訴訟 。

第 1a項。危險因素

投資者應考慮以下風險因素以及本文檔中提供的其他信息，包括財務報表及其附註。

與我們的財務資源和資本需求相關的風險

我們 正在進行早期研究，因此，我們開發具有商業可行性的產品組合的努力可能不會成功。

我們戰略的一個關鍵要素是發現新的候選產品，並開發LB-100作為治療癌症的單一療法或聯合療法。我們正在尋求通過我們的內部研究計劃或戰略合作伙伴關係來做到這一點。我們正在進行的研究或開發的很大一部分涉及未經驗證的新技術。識別新的疾病靶點和候選產品或開發它們的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定或證明任何候選或技術 成功。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面顯示出希望，但由於以下原因未能產生用於臨牀開發的候選產品：

如果 我們無法發現合適的潛在候選產品，無法通過內部研究計劃或戰略合作伙伴關係開發更多交付技術，或者無法以可接受的業務條款許可合適的產品或交付技術，我們的業務前景將受到影響。即使我們發現了更多的候選產品，即使LB-100已經完成了第一階段臨牀試驗，但隨後的LB-100臨牀試驗或一個或多個額外候選藥物的新臨牀試驗可能會顯示這些候選產品 不安全或無效。

我們 自成立以來已蒙受鉅額虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受鉅額且不斷增加的虧損 。

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，使用生物標記物技術識別與嚴重常見疾病相關的酶靶標，然後設計新的化合物來攻擊這些威脅。我們沒有任何經監管機構批准的產品， 到目前為止還沒有從協作或許可協議或產品銷售中獲得任何收入，並且已經產生了與我們持續運營相關的大量研究、開發和其他費用，並且預計將繼續產生此類費用。因此，我們 自成立以來一直沒有盈利，並出現了嚴重的運營虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我們分別錄得淨虧損6,728,396美元和3,264,882美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的累計赤字分別為37,082,164美元和30,353,768美元。

我們 預計在很多年內都不會產生收入(如果有的話)。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和運營虧損 。我們預計，隨着我們繼續研究、開發和尋求監管部門批准我們的一個或多個候選產品以及我們可能獲得的任何其他候選產品，並可能開始將可能獲得監管部門批准的候選產品 商業化，這些損失將會增加。我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、 延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們的支出將進一步增加，因為我們：

我們 需要大量額外資金來為我們的運營提供資金，並完成我們的主要候選產品LB-100的開發和商業化(如果獲得批准)。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。

我們 預計，截至2021年12月31日的現有現金資源，加上我們於2021年3月完成的註冊直接股權發行的收益，將提供足夠的營運資金資源來支持我們的運營，包括我們的臨牀試驗計劃 ，直到2022年9月30日左右，我們的主要抗癌臨牀化合物LB-100的開發。然而， 我們現有的現金資源將不足以完成我們的主要候選產品的開發並獲得監管部門的批准。 我們將需要籌集大量額外資本來幫助我們做到這一點。該公司估計，在截至2022年9月30日的季度內，它將需要籌集額外的 資金來支持其運營，包括其各種臨牀試驗承諾。此外，由於許多我們目前未知的因素，包括可能進行的其他臨牀試驗，我們的運營計劃可能會發生變化， 我們可能需要比計劃更早的額外資金。

我們 希望在可預見的未來投入大量資源，以繼續我們領先的候選產品的臨牀開發和製造，以及我們臨牀前研究流水線的進步和擴展。這些支出將包括與研發、可能獲得新產品候選產品或技術、進行臨牀前研究和臨牀試驗以及可能獲得監管批准和製造產品相關的成本，以及營銷和銷售批准可供銷售的產品(如果有)的成本。

預算 和未來資本需求取決於許多因素，包括：

當我們以我們可以接受的條款需要額外的資金時，可能無法獲得額外的 資金，或者根本無法獲得。我們沒有承諾的額外 資金來源。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能無法繼續經營下去，或者我們可能被要求推遲、限制、減少或終止針對我們的候選產品或目標適應症的臨牀前研究、臨牀試驗或其他開發活動，或者推遲、限制、減少或終止我們建立銷售和營銷能力或其他可能是將我們的主要候選產品商業化所必需的 活動。

我們 目前沒有收入來源。我們可能永遠不會產生收入或實現盈利。

目前， 我們不會從產品銷售或其他方面獲得任何收入。即使我們能夠成功獲得監管機構對我們的主要候選產品的批准，我們也不知道何時才能產生收入或實現盈利(如果有的話)。我們能否從產品銷售中獲得收入並實現盈利，將取決於我們成功地將產品商業化的能力，包括我們的主要候選產品 ，以及我們未來可能開發、授權或收購的任何其他候選產品。我們創造收入和實現盈利的能力還取決於許多其他因素，包括我們的能力：

我們獲得監管批准的任何候選產品的收入將在一定程度上取決於其獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何 價格獲得報銷的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果我們的可尋址疾病患者數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者合理接受治療的人羣 因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小，我們可能不會從此類產品的銷售 中獲得可觀的收入，即使獲得批准。此外，我們預計與任何已批准的候選產品商業化相關的成本會很高。因此，即使我們產生收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金 以繼續運營。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，則我們可能 無法按計劃水平繼續運營，並可能被迫減少運營。

減税和就業法案可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

H.R. 1，“根據關於2018財政年度預算的同時決議的第二和第五標題規定進行對賬的法案”，非正式名稱為2017年12月22日頒佈的減税和就業法案(“税法”)，其中包括對公司税收的重大變化，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至 21%的單一税率，將利息支出的減税限制為調整後應税收入的30%(某些小型企業除外)，將從2017年12月31日之後的應納税年度結轉的淨營業虧損的扣除限制為本年度應納税所得額的80%，並取消淨營業虧損結轉，對離岸收益按降低的税率一次性徵税，無論它們是否匯回國內，取消對外國收益的美國税(受某些重要例外情況的限制)， 為某些新投資提供即時扣除，而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，以及修改或 修改或廢除許多業務扣除和抵免(包括根據《孤兒藥品法》減少的税收抵免)。儘管企業所得税税率降低了 ，但税法的整體影響並不確定，我們的業務和財務狀況可能會受到不利的 影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守税法。

我們使用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到限制。

截至2021年12月31日，我們的聯邦淨運營虧損或NOL結轉約為6,723,000美元。根據適用的美國税法，我們在截至2017年12月31日或之前的納税年度生成的NOL僅允許結轉20年，並且 將從2027年開始過期(如果未使用)。這些NOL結轉可能到期時未使用且無法用於抵消未來的所得税負債 。根據税法，在2017年12月31日之後的納税年度發生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的扣除額是有限的。目前還不確定各州是否會遵守税法，以及在多大程度上符合税法， 也不確定未來是否會採取任何可能會降低其適用性的進一步監管變化。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382節和州法律的某些相應條款，如果一家公司經歷了 按價值計算其股權所有權在 三年內的變化超過50%的所有權變更，則該公司使用變更前NOL結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。

與我們候選產品的開發和監管審批相關的風險

臨牀階段 具有臨牀開發候選產品的生物製藥公司面臨廣泛的挑戰性活動，可能會帶來巨大的風險 。

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，在臨牀開發中擁有領先的候選產品。我們的領先產品 候選產品的成功將取決於以下幾個因素：

如果 我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功開發我們的主要候選產品並將其商業化，這可能會對我們的業務造成嚴重損害。

我們 可能會發現很難將患者納入我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們的產品 候選產品的臨牀試驗的開始。

確定 並使患者有資格參與我們的主要候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與我們的主要候選產品的臨牀試驗的速度。如果我們在登記過程中遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延遲。如果我們在臨牀 試驗中遇到延遲，我們的主要候選產品獲得監管部門批准的時間很可能會推遲。

許多 因素可能會影響我們識別、登記和維護合格患者的能力，包括以下因素：

如果我們無法根據FDA或一個或多個其他監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格參與者參加這些試驗，我們 可能無法啟動或繼續支持我們的主要候選產品LB-100的一個或多個適應症的臨牀試驗 或任何未來的候選產品。即使我們能夠在我們的 臨牀試驗中招募足夠數量的患者，如果登記的速度比我們預期的慢，我們的主要候選產品的開發成本可能會增加 ，我們的試驗可能會推遲完成，或者我們的試驗可能會變得過於昂貴而無法完成。

如果 我們的主要候選產品的任何臨牀試驗延遲完成或終止，我們的領先候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從任何候選產品獲得產品收入的能力可能會被 推遲或阻止。此外，完成臨牀試驗的任何延遲都可能增加我們的總體成本，損害產品 候選開發，並危及我們獲得相對於我們當前計劃的監管批准的能力。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果。我們在臨牀試驗中的主要候選產品 以及可能進入臨牀試驗的任何其他候選產品在以後的 臨牀試驗中可能不會有有利的結果，也可能無法獲得監管部門的批准。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生足夠的數據來證明研究藥物的有效性和安全性。製藥和生物技術行業的許多公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中看到了有希望的結果。

儘管我們的主要候選產品在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中報告了結果，但我們不知道我們可能進行的臨牀 試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准在任何特定司法管轄區針對特定適應症銷售我們的候選主導產品 。前瞻性試驗的療效數據可能與回溯性亞組分析的結果有很大不同。如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果， 我們獲得監管部門批准我們的主要候選產品的能力可能會受到不利影響。即使我們認為我們有足夠的數據來支持申請監管批准來銷售我們的主要候選產品或任何未來的候選產品， FDA或其他監管機構可能不會同意，並可能要求我們進行額外的臨牀試驗。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。失敗可能在臨牀試驗過程中的任何時候發生。在獲得監管部門批准銷售我們的主要候選產品之前，我們必須 進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的主要候選產品在人體上的安全性和有效性。在啟動臨牀試驗之前，贊助商必須完成對候選產品的廣泛的臨牀前測試，在大多數情況下，包括臨牀前 療效試驗以及啟用IND的毒理學研究。完成這些實驗和研究可能既耗時又昂貴 。對於臨牀前候選產品，必要的臨牀前測試可能無法成功完成，因此，可能前景看好的候選產品可能永遠無法在人體上進行測試。一旦開始，臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段 。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀 數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的上市批准。我們 在藥物開發過程中可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的主要候選產品商業化。特別是, 我們的主要候選產品的臨牀試驗可能會產生不確定的 或否定的結果。關於我們的主要候選產品的安全性、耐受性和有效性，我們的數據有限。臨牀試驗 還需要機構審查委員會(“IRB”)的審查和監督。無法或延遲獲得IRB批准 可能會阻止或推遲臨牀試驗的啟動和完成，FDA可能會決定不考慮來自臨牀研究的任何數據或信息 不受IRB初始和持續審查和批准的約束。

我們 在正在進行的或未來的臨牀試驗中可能會遇到延遲，我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或招募 受試者，是否需要重新設計或是否會如期完成(如果有的話)。不能保證FDA不會在未來暫停我們的主要候選產品的臨牀試驗。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲、暫停或提前終止，例如：

如果 我們的主要候選產品的任何臨牀試驗延遲完成或終止，我們的領先候選產品的審批和商業前景將受到損害，推遲我們從此類候選產品獲得產品收入的能力 ，我們的成本很可能會增加。所需的監管審批也可能被推遲，從而危及我們開始產品銷售和創造收入的能力，我們預期產品的商業專營期可能會縮短。我們主要候選產品的監管審批 可能會因導致延遲的相同原因而被拒絕。

與在國外運營相關的風險 可能對我們的產品開發產生重大不利影響。

我們 可能會在美國以外的國家進行未來的研究。因此，我們可能會面臨與在外國 國家/地區運營相關的風險。在外國開展業務的相關風險包括：

我們當前和未來的候選產品、用於提供它們的方法或它們的劑量水平可能會導致不良副作用，或者 具有其他特性，可能會推遲或阻止其監管批准，限制已批准標籤的商業形象，或導致 在任何監管批准後產生重大負面後果。

我們當前或未來的候選產品、其給藥方法或劑量水平可能會導致我們、我們的合作者或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他外國監管機構延遲或拒絕監管批准或終止臨牀試驗；或批准和監督生物醫學研究以保護人類受試者的權利和福利的IRB。由於我們在臨牀試驗中可能遇到的安全性或毒性問題，或者其他候選藥物的臨牀試驗的陰性或不確定結果可能與我們自己的相似，我們可能無法獲得銷售我們當前的主要候選產品或我們可能追求的任何候選產品的批准，這可能會阻止我們產生收入或實現盈利。我們的試驗結果可能顯示副作用的嚴重程度或發生率高得令人無法接受。在這種情況下，我們的試驗或那些或我們的合作者可能被暫停或終止，FDA或外國監管機構可以命令我們或我們的合作者停止任何或所有目標適應症的當前或任何未來候選產品的進一步開發或拒絕批准。任何與藥物相關的副作用也可能 影響患者招募或受試者完成臨牀試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。 任何此類事件都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況、現金流和未來前景產生重大不利影響。

此外， 如果我們的主要候選產品獲得監管機構的批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成了不良副作用， 可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們的主要候選產品的接受程度(如果獲得批准)。

我們的產品開發計劃可能不會發現服用我們的主要候選產品的患者可能經歷的所有可能的不良事件。 接觸我們的主要候選產品的受試者數量和臨牀開發計劃中的平均暴露時間可能 不足以檢測到罕見的不良事件或機會發現，這些可能只有在更多患者使用該產品後才能檢測到 並且持續時間更長。

臨牀試驗本質上利用了潛在患者羣體的樣本。然而，由於受試者數量和暴露時間有限，我們不能完全保證我們的主要候選產品的罕見和嚴重副作用將被揭露。這種罕見的 和嚴重的副作用可能只有在更多的患者接觸我們的主導產品候選產品時才會被發現。 如果在我們的主導產品候選產品上市後發生或發現此類安全問題，FDA可能會要求我們修改產品的標籤或召回該產品，甚至可能撤回對該產品的批准。

我們未來的成功取決於我們主要候選產品的監管批准。

我們的業務取決於我們能否及時獲得監管部門對我們的主要候選產品的批准。在未獲得FDA監管部門批准之前，我們無法將我們的主要候選產品 在美國商業化。同樣，在未獲得一個或多個外國監管機構的監管批准的情況下，我們無法 將我們的主要候選產品在美國以外的地區進行商業化。在獲得用於目標適應症的主要候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們 必須利用在臨牀前研究和臨牀試驗中收集的大量證據，證明該候選產品是安全且 有效的，可用於該目標適應症，並且製造設施、工藝和控制對於該候選產品來説是足夠的。

獲得FDA和外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在 臨牀前研究和臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，審批政策、法規或獲得審批所需的臨牀數據的類型和數量在候選產品的臨牀開發過程中可能會發生變化，並可能因司法管轄區而異。

即使 如果候選產品成功獲得FDA和一個或多個外國監管機構的批准，任何批准 都可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症有關的重大限制， 或者可能受到繁重的批准後研究或風險管理要求的影響。此外，一旦獲得監管部門對我們的主導產品 候選產品或我們可能追求的任何未來產品候選產品的批准，可能會被撤回。

我們的主要候選產品和未來候選產品可能無法獲得FDA的監管批准。

我們 尚未獲得我們的主導產品候選產品的監管批准，我們的主導產品候選產品或未來的任何 產品候選產品可能無法獲得監管批准，原因有很多，包括：

FDA或外國監管機構可能需要更多信息，包括其他臨牀前或臨牀數據，以支持批准 或其他研究，這可能會推遲或阻止批准或我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發 計劃。如果我們獲得批准，監管機構可能會批准我們的主要候選產品和任何未來的候選產品 我們可能會尋求比我們要求的更少或更有限的適應症(包括未能批准最有商業前景的適應症)， 可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准，或者可能批准具有 標籤的候選產品，該標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。

如果 我們無法在一個或多個司法管轄區獲得對我們的主要候選產品的監管批准，或者如果任何批准包含 重大限制，我們可能無法獲得足夠的資金來繼續開發該產品或產生可歸因於該候選產品的收入 。

如果 未能獲得國際司法管轄區的監管批准，我們的主要候選產品將無法在海外銷售。

除了美國的法規外，要在歐盟、英國、許多亞洲國家和其他司法管轄區營銷和銷售我們的主要候選產品，我們還必須獲得單獨的監管批准，並遵守眾多不同的監管 要求。FDA的批准並不能確保獲得其他國家或地區監管機構的批准，美國以外的監管機構的批准也不能確保獲得其他國家或地區的監管機構或FDA的批准。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。審批程序因國家/地區而異，可能需要額外的數據或涉及額外的測試。獲得外國批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。我們可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。在一個國家/地區接受的臨牀試驗可能不會被其他國家/地區的監管機構接受。 此外，美國以外的許多國家/地區要求產品必須獲得報銷批准，才能在該國家/地區批准銷售。 已在特定國家/地區批准銷售的候選產品可能不會在該國家/地區獲得報銷批准 。

我們 可能無法申請監管批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的預期產品商業化所需的批准。如果我們無法獲得歐盟、英國、亞洲或其他地區監管機構對我們當前的任何候選產品或我們可能尋求的任何未來候選產品的批准 ，該候選產品的商業前景可能會顯著降低，我們的業務前景可能會下降，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

即使我們目前的主要候選產品獲得了監管部門的批准，它仍可能面臨未來的發展和監管困難。

即使 如果我們的主要候選產品LB-100獲得了監管部門的批准，該批准也將受到 FDA和外國監管機構在製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、不良事件報告、安全監控、進口、出口、廣告、促銷、記錄和安全報告及其他上市後信息方面的持續要求的約束。這些要求可能包括提交安全性和其他上市後信息和報告、 註冊，以及我們和/或我們的CMO和CRO對我們或我們的合作者 可能進行的任何批准後臨牀試驗的持續合規性。批准後，FDA和外國監管機構將繼續密切監控任何產品的安全狀況。 如果FDA或外國監管機構在我們的主要候選產品獲得批准後瞭解到新的安全信息 ，他們可能會要求更改標籤或建立風險評估和緩解策略，對此類產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的審批後研究或上市後監控施加持續要求 。

此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP、GCP和其他法規。如果我們、協作者或監管機構發現產品存在 以前未知的問題，例如意外嚴重性或頻率的不良事件，或者該產品的製造設施存在問題 ，監管機構可能會對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求將該產品召回或從市場上召回或暫停生產。如果我們、我們的主要候選產品或我們主要候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會：

如果發生上述任何事件或處罰，可能會阻礙我們成功地將預期產品商業化併產生 收入。

在美國獲得批准的任何候選產品的廣告和促銷都受到FDA、司法部、衞生與公眾服務監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的嚴格審查。一家公司 只能提出與FDA批准的安全性和有效性、純度和效力有關的聲明，並符合批准的標籤的規定。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和促銷活動都受到外國監管機構的嚴格審查。違規行為，包括實際或據稱宣傳我們的預期產品 用於未經批准或標籤外的用途，將受到FDA的強制執行函、調查和調查、民事和刑事制裁 ，以及根據聯邦虛假索賠法案提起訴訟。任何實際或據稱不遵守標籤和促銷要求的行為都可能對我們的業務產生負面影響。

與我們依賴第三方相關的風險

我們的成功依賴於某些關鍵的科學人員，他們並不是我們的全職工作人員。任何此類人員的流失都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們的成功有賴於我們創始人兼首席執行官John S.Kovach博士的持續支持和貢獻。Kovach醫生現年85歲，正在接受無症狀前列腺癌復發的治療。失去Kovach博士的服務可能會推遲或減少我們的產品開發和商業化工作，並需要我們聘請合格的替代者來填補首席執行官的職位 。此外，招聘和留住合格的科學人員來開展未來的研究和開發工作是我們成功的關鍵。失去我們的科學人員，或者我們無法吸引或留住其他合格的人員或顧問，可能會嚴重削弱我們的管理，損害我們有效競爭的能力，並損害我們的業務。製藥領域對合格人才的競爭非常激烈，因此，我們可能無法吸引和留住業務發展所需的合格人才。

在2015年9月期間，我們與BioPharmaWorks簽訂了一項合作協議，根據該協議，我們聘請BioPharmaWorks為我們提供某些服務。這些服務包括：(A)協助我們(I)將我們的預期產品商業化並加強我們的專利組合，(Ii)確定對我們的產品流水線有潛在興趣的製藥公司，以及(Iii)準備和介紹我們的候選產品；(B)應董事會的要求，在我們的首席執行官和科學領導者暫時無法履行其職責時，作為後備管理層，最長可達三個月；(C)可為藥物發現和開發提供諮詢。以及(D)確定供應商並監督與新化合物的臨牀使用和商業化有關的任務。BioPharmaWorks由前輝瑞科學家於2015年創立，他們擁有廣泛的多學科研發和藥物開發經驗。協作協議每年自動續訂，除非任何一方 選擇終止。本合作協議下的服務已被定期暫停和恢復；自2019年3月1日起，我們和BioPharmaWorks同意恢復本合作協議下的服務，合作協議目前生效 。

此外， 我們已聘請James S.Miser博士擔任首席醫療官。在可預見的未來，Miser博士將以兼職的方式與我們合作 。我們相信，與BioPharmaWorks的合作協議和對Miser博士的聘用在一定程度上減輕了我們對Kovach博士服務的依賴，並將使我們有時間在出現此類需求時更換Kovach博士。

我們 預計將嚴重依賴第三方對我們的候選產品進行臨牀試驗。如果這些臨牀試驗不成功，或者我們或我們的合作者無法獲得必要的監管批准，我們將無法將我們的候選產品 商業化。

為了獲得監管部門對我們候選產品的商業銷售的批准，我們或我們的合作者將被要求完成 廣泛的臨牀前研究以及人體臨牀試驗，以向FDA和外國監管機構證明 我們的候選產品是安全有效的。

Kovach博士在設計和實施早期癌症臨牀試驗方面經驗豐富，曾在明尼蘇達州羅切斯特市的梅奧診所擔任國家癌症研究所1期臨牀試驗合同的首席研究員達十年之久。但是，我們沒有進行臨牀試驗的經驗，預計將嚴重依賴協作合作伙伴和CRO來執行和管理我們候選產品的臨牀試驗 。

我們正在開發的預期產品可能不能有效地治療我們的任何目標疾病，或者可能被證明具有不良的 或意外的副作用、毒性或其他可能阻止或限制其商業使用的特徵。機構審查 董事會或監管機構，包括FDA，可能會出於各種原因暫停、暫停或終止我們的臨牀研究或候選產品的臨牀試驗 ，包括不符合監管要求或如果他們認為參與試驗的對象 面臨不可接受的健康風險。此外，如果進行或監督臨牀試驗的第三方未能及時履行其合同或監管義務，可能會延誤臨牀試驗。 臨牀試驗的失敗可能發生在任何階段。這些事件中的任何一個都會對我們營銷候選產品的能力造成不利影響。

獲得監管部門批准所需的開發流程漫長、複雜且成本高昂。如果我們或我們的協作合作伙伴沒有獲得必要的監管批准，那麼我們的業務將不會成功，我們普通股的市場價格可能會大幅下跌 。

為了使我們或我們的協作合作伙伴能夠通過診所成功推廣候選產品，我們或此類 合作伙伴必須在營銷和銷售此類產品之前獲得監管部門的批准。獲得FDA和其他所需的監管批准的過程既昂貴又漫長。FDA和其他審批所需的時間是不確定的，通常可能需要幾年或幾年的時間，具體取決於產品的複雜性和新穎性。

任何 營銷產品的監管批准都可能受到我們或我們的協作合作伙伴可以營銷產品的指定用途的限制。 這些限制可能會限制產品的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。 此外，監管機構可能不會及時批准，或者可能會撤銷或大幅修改之前批准的批准 。

我們， 或我們的協作合作伙伴，也受到許多外國監管要求的約束，這些要求管理着我們潛在的未來產品在美國以外的製造和營銷 。審批程序因國家/地區而異，在某些司法管轄區可能需要進行額外的測試，獲得外國批准所需的時間通常與獲得FDA批准所需的時間不同。此外，FDA的批准並不能確保獲得其他國家的監管機構的批准，反之亦然。

由於這些因素，我們或我們的合作伙伴可能無法在預計的時間段內成功完成臨牀試驗。 此外，如果我們或我們的合作伙伴在開發計劃中產生意想不到的成本和/或延遲，或者如果我們未能基於我們的技術成功開發和商業化產品，我們可能無法產生顯著的運營 收入或可持續的盈利能力，因此我們的股價可能會大幅下跌。

業務中斷可能會對未來的運營、收入和財務狀況產生不利影響，並可能增加我們的成本和支出。

我們的業務以及我們的董事、顧問、承包商、顧問、CRO和合作者的業務可能會受到地震、洪水、颶風、颱風、極端天氣條件、火災、缺水、電力故障、業務系統故障、醫療流行病以及其他自然和人為災難或業務中斷的不利影響。我們的電話、電子設備和計算機系統以及我們的董事、顧問、承包商、顧問、CRO和合作者的電話、電子設備和計算機系統容易受到損壞、盜竊和意外損失的影響， 疏忽、未經授權的訪問、恐怖主義、戰爭、電子和電信故障以及其他自然和人為災難。 作為虛擬公司運營，我們的員工在總部以及租用或擁有的設施之外開展業務。由於我們員工的控制有限，這些地點 可能會受到額外的安全和其他風險因素的影響。如果上述事件 在未來發生，可能會導致我們的運營中斷、研發計劃延遲、臨牀試驗、監管活動、製造和質量保證活動、銷售和營銷活動、員工招聘、培訓員工 和相關第三方人員以及其他業務活動。例如，已完成的臨牀試驗或未來臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

同樣，我們將依賴第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗，類似於上一段中描述的與其業務系統、設備和設施相關的事件也可能對我們的業務產生重大不利影響 。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者 機密或專有信息被盜用或泄露，我們可能會承擔責任，我們主要候選產品的進一步開發和商業化 可能會被推遲或完全終止。

我們 未能找到第三方合作伙伴來協助或分擔產品開發成本，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果造成嚴重損害。

我們的候選專有產品開發和商業化戰略可能包括與第三方形成協作 安排。我們已與第三方簽訂了多項協議，包括與H.Lee Moffitt癌症中心和研究所，Inc.(“Moffitt”)的臨牀試驗研究協議；與西班牙肉瘤集團的合作協議；與國家癌症研究所的合作研發協議；與City of Hope National Medical Center的臨牀研究支持協議；與Theradex Systems，Inc.的協議；與Inserm Transfer SA的專利轉讓和開發協議；與Moffitt的獨家許可協議，與美國國立衞生研究院的材料合作研究和開發協議，與BioPharmaWorks的合作協議，以及與NDA Consulting Corp.的諮詢協議 現有和未來的合作者在確定他們 應用的工作和資源方面有很大的自由裁量權，可能無法按預期履行他們的義務。潛在的第三方合作伙伴包括生物製藥、製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他實體。第三方協作者可能會在以下方面為我們提供幫助：

如果我們無法建立進一步的協作協議，我們可能需要自費進行產品開發和商業化 。這樣的承諾可能會限制我們能夠開發的候選產品的數量，顯著增加我們的資本要求，並給我們的內部資源帶來額外的壓力。我們未能進行更多合作可能會 對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。

此外，我們對許可、協作和與第三方的其他協議的依賴可能會使我們面臨許多風險。如果 我們未能履行我們在這些協議下的義務，或者如果一個或多個第三方聲稱我們未能遵守，則一個或多個第三方可能會終止協議。在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷我們的產品 候選產品。這將對我們的業務前景造成重大不利影響。

這些 協議的條款可能不利於我們，並可能要求我們放棄候選產品的某些權利。 如果我們同意在特定區域、研究領域或治療領域僅與一個合作者合作，則我們與其他實體合作的機會可能會減少。與潛在的新合作伙伴進行漫長的談判可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲。如果我們的合作者決定採用替代技術，或者我們的合作者未能成功開發或商業化他們從我們那裏獲得的 權利的任何候選產品，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成嚴重損害。

此外，未經對方同意，我們可能無法轉讓我們的協議，這可能會限制我們完成交易的能力或延遲我們完成交易的能力，對這些交易的價值產生不利影響，或限制我們進行研究、 開發或其他活動的能力。

我們 可能會受到第三方的索賠，這些第三方聲稱我們的員工、顧問、合作者、承包商或我們盜用了他們的知識產權，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的員工、顧問、合作者或承包商之前曾受僱於大學或第三方製藥公司，包括我們實際或可能的競爭對手，並從他們那裏獲得機密和專有信息。儘管我們努力確保我們的員工、顧問、合作者或承包商在他們的工作中不使用他人的專有信息或專有技術 ，但我們可能會受到索賠，稱這些員工、顧問、合作者或承包商，或者我們，使用或披露了任何前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們還可能受到前僱主或其他第三方對我們的專利擁有所有權權益的索賠。針對這些索賠可能需要提起訴訟。 我們可能無法成功地辯護這些索賠，如果我們未能成功辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如有價值知識產權的獨家所有權或使用權。 即使我們勝訴，訴訟也可能導致重大成本和聲譽損失，並分散我們的業務注意力。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權開發的員工、顧問、合作者和承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法成功地與實際開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。此類轉讓協議可能不是自動執行的或可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為第三方 可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。

與我們知識產權相關的風險

我們 不能確定我們是否能夠獲得專利保護以保護我們的候選產品和技術。

我們的專利和專利申請由我們的子公司Lixte Biotech，Inc.獨家擁有，或由Lixte Biotech，Inc.和我們的一個合作者共同擁有。

專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時提交或起訴所有必要或理想的 專利申請。在獲得專利保護之前，我們也有可能無法確定我們的研究或開發的可專利方面 。因此，這些專利和申請可能不會 以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。

製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近幾年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利 。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在提交之後才會公佈，在某些情況下甚至根本不會公佈。因此，我們不能確切地知道我們是第一個在我們的獨資或共同擁有的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，還是我們是第一個為此類發明申請專利保護的發明人。因此，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有很大的不確定性。我們正在處理的專利申請和 未來的專利申請可能不會導致頒發專利來保護我們的全部或部分技術或產品，或者 不會有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。更改專利法或法院或專利局對專利法的解釋 可能會降低我們專利或專利申請的價值，或縮小其範圍。

專利的頒發對於其發明性、範圍、期限、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的獨資或共同擁有的專利可能會在美國或非美國的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能會導致排他性喪失或專利 權利要求被全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用 或將類似或相同的技術和產品商業化的能力，或者限制我們的技術和產品的專利保護期限。考慮到候選產品的研究、開發、測試或監管審查所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在這些候選產品獲得批准或商業化之前或之後不久到期。因此，我們的獨資或共同擁有的專利可能無法為我們提供足夠的權利來排除他人將與我們相似或相同的預期產品商業化 。

我們 不能確定所有申請的專利都會被頒發。如果第三方還單獨或與我們的合作伙伴之一提交了與我們要求的發明有關的專利申請，我們可能需要參與美國專利商標局宣佈或提起的幹擾或派生程序 ，這可能會給我們帶來很大的不確定性和 成本，即使最終結果對我們有利。我們的所有權未來的保護程度是不確定的。 例如：

此外，我們單獨或共同擁有存在或未來可能存在地緣政治糾紛的司法管轄區的專利或專利申請，包括主權糾紛。我們不能保證在這些司法管轄區授予的專利是可強制執行的。如果無法在這些司法管轄區執行專利，可能會對我們的業務產生重大不利影響。

如果 我們沒有根據《哈奇-瓦克斯曼法案》在美國或根據類似的立法在外國獲得專利期延長， 我們的業務可能會受到嚴重損害。

在美國，涵蓋FDA批准的藥物、其使用方法或製造方法的專利期限可以 延長。美國法律規定，在藥物接受監管審查期間，專利有效期在專利到期後最多延長五年 。專利期限延長不能超過自監管機構批准之日起的14年 ；同一監管審查期限內只能延長一項專利；專利期限延長期間專利的可執行性範圍限於FDA批准的範圍。不能保證包括美國專利商標局(“USPTO”)在內的相關機構會同意我們對是否應批准此類延期的評估 ，即使批准了這些延期的期限。我們可能無法在美國 或任何其他國家/地區獲得延長專利期，原因包括：我們的專利在獲得監管部門批准之前已到期，未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查，未能在適用的截止日期內提出申請，未能在相關專利到期前提出申請，或未能滿足適用要求。此外，政府當局提供的專利期限延長的長度以及在任何此類延長期間提供的專利保護範圍可能比我們要求的要短。 如果我們無法獲得任何專利期限延長，或者如果任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利權到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

我們可能無法根據《哈奇-瓦克斯曼法》獲得涵蓋我們任何候選產品的美國專利的專利期延長 我們甚至可以確定該專利在哪裏有資格獲得專利期延長，或者如果我們獲得了這樣的延長，其期限可能比我們尋求的更短。

如果 我們未能履行我們在協議中的義務，我們根據這些協議獲得了許可，或者可能許可了來自 第三方的知識產權，或者如果我們與許可方的業務關係中斷，我們可能會失去 對我們的業務非常重要的權利。

我們 已經並可能在未來簽訂對我們的 業務非常重要的一個或多個知識產權許可協議。這些許可協議可能會將各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費和其他義務強加給我們。例如， 我們可能被要求使用商業上合理的努力來從事與授權產品有關的各種開發和商業化活動，並且可能需要滿足指定的里程碑和版税付款義務。如果我們未能履行與任何這些許可方的協議規定的任何義務，我們可能會全部或部分終止許可協議，增加對許可方的財務義務，或失去在特定領域或地區的獨家經營權，在這種情況下，我們開發許可協議涵蓋的產品或將其商業化的能力將受到損害。

此外，受許可協議約束的知識產權可能會產生糾紛，包括：

如果 我們已獲得許可的知識產權糾紛，或未來可能發生的許可糾紛，妨礙或削弱我們以可接受的條款維護我們的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品或將其商業化。

我們 可能需要從第三方獲得許可證以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以商業上合理的成本或商業上合理的條款獲得這些許可證中的任何一項(如果有的話)。其他公司 可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模或現金資源更大，或者臨牀開發和商業化能力更強 。我們可能無法進一步開發或商業化我們的一個或多個候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務 。

我們 可能會侵犯他人的知識產權，這可能會阻止或推遲我們的產品開發工作，並阻止我們 商業化或增加我們候選產品的商業化成本。

我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方專有權的情況下運營的能力。我們不能保證 我們的預期產品或候選產品，或我們預期產品或候選產品的製造或使用 不會侵犯第三方專利。此外，第三方可能會聲稱我們未經許可正在使用受第三方專利權保護的一項或多項發明 ，並可能向法院提起訴訟以阻止我們從事正常的運營和活動，包括製造、提供銷售或銷售我們的候選產品。此外，第三方可能會向法院尋求判決：我們的專利無效或不可強制執行。這些訴訟代價高昂，可能會影響我們的運營結果，並轉移管理和科學人員的注意力。這些第三方中的一些可能比我們擁有更好的資本和更多的資源。存在這樣的風險：法院可能會判定我們侵犯了第三方的專利，並命令我們停止專利所涵蓋的活動。在這種情況下，我們可能沒有可行的方法繞過專利，可能需要停止相關候選產品的商業化。此外，法院可能會命令我們為侵犯對方專利而向對方支付損害賠償金。法院還可能會裁定我們的一項或多項專利無效或無法強制執行。 此外，我們可能有義務賠償我們的許可人和合作者免受第三方提出的知識產權侵權索賠 ，這可能需要我們花費額外的資源。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚這一點, 哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的。

我們 不能保證我們已確定在任何司法管轄區將我們的預期產品和技術 商業化所必需或可能需要的所有第三方專利或待處理的專利申請。在美國和其他地方的專利申請直到要求優先權的最早申請後大約18個月才公佈，這個最早的申請日期 通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們的技術和預期產品的專利申請可能已被其他人在我們不知情的情況下提交。

此外， 已發佈的待定專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的技術或預期產品，但受某些限制的限制。專利權利要求的範圍取決於法律解釋、專利權利要求的文字、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待定專利申請的相關性或範圍的解釋可能不正確，這可能會對我們營銷預期產品的能力產生負面影響。 我們可能錯誤地確定我們的技術或預期產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能錯誤地 預測第三方待定專利申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對我們認為相關的任何美國或國外專利的到期日期的確定可能是不正確的，並且我們可能會錯誤地得出結論，即第三方專利不涵蓋我們的技術或預期產品、無效或無法強制執行。我們無法識別或 正確解釋相關專利可能會對我們開發或營銷我們的技術或預期產品的能力產生負面影響。 如果我們無法識別或正確解釋相關專利，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證 我們將能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了承擔損害賠償責任外，我們還可能被暫時或永久禁止或以其他方式禁止將任何被認定為侵權的技術或預期產品商業化。如果可能的話，我們可能會, 還必須重新設計預期的產品或產品配方 ，以便我們不再侵犯第三方知識產權。這些事件中的任何一個，即使我們最終獲勝， 也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。

隨着製藥或生物技術行業的擴張和更多專利的頒發，我們的候選產品或預期產品引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求，而我們目前並不知道這些第三方專利。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的產品或方法沒有 侵犯相關專利的專利權利要求，或者該專利權利要求是無效的或不可執行的，我們需要向我們談判並以合理的條款獲得許可 ，或者停止執行被指控的侵權活動。我們可能無法執行這些操作。 很難證明無效。例如，在美國，要證明專利的無效性，就必須出示明確而令人信服的證據，以推翻專利授權所享有的有效性推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會產生巨大的 成本，並分散管理層在這些訴訟中的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。 如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能會被要求尋求可能無法獲得的許可，然後我們將不得不為侵權訴訟辯護，在美國專利商標局或法庭上質疑專利的有效性，或者停止 進行所謂的侵權活動。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源 來成功完成這些操作。此外，如果我們沒有獲得許可，開發或獲得非侵權技術, 如果未能成功抗辯侵權訴訟或未能侵犯已宣佈無效或不可強制執行的專利，我們可能會招致巨大的金錢損失，在將我們的候選產品推向市場時遇到重大延誤，並被禁止生產或銷售我們的候選產品。

我們 不能確定其他人沒有就我們正在處理的申請所涵蓋的技術提交專利申請，我們是 第一個發明該技術的人，或者我們是第一個提交涉及我們技術的專利申請的人，因為：

我們的 競爭對手可能已經提交了專利申請，並可能在未來提交，這些申請涵蓋的技術與我們的相似或相同。任何此類專利申請都可能主導我們的專利申請，這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。如果另一方提交了涵蓋與我們類似或相同的發明的美國專利申請，並且要求在我們的申請的優先權日期之前提交的任何申請的優先權 ，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的干涉程序或提起的派生程序，以確定發明在美國的優先權。這些 訴訟程序的成本可能很高，如果對方獨立地到達我們面前的相同或類似發明，這種努力可能不會成功，這可能會導致我們在美國失去關於此類發明的專利地位。 其他國家/地區可能有類似的法律允許對專利申請保密。無論採用哪種方式，第三方的專利或專利申請都有權優先於我們在這些司法管轄區的申請。

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受專利挑戰的成本，因為他們擁有更多的資源。此外，挑戰結果的不確定性可能會對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生實質性的不利影響。

我們 可能會受到指控，稱我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了一個或多個第三方的所謂商業機密。

由於 在生物技術和製藥行業中很常見，我們僱用，將來也可能僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在他們的工作中不使用他人的專有信息或專有技術 ，但我們可能會受到索賠，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式使用或泄露了其前僱主的商業祕密或其他專有信息。可能需要通過訴訟來抗辯這些索賠。 如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟 也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

我們的 知識產權可能不足以保護我們的預期產品免受競爭，這可能會對我們的業務產生負面影響 並限制我們的合作伙伴關係或收購吸引力。

我們 可能會受到競爭，儘管存在我們許可或擁有的知識產權。我們不能保證我們的 知識產權聲明將足以阻止第三方圍繞我們擁有或許可的專利進行設計，並開發 競爭產品並將其商業化。規避我們知識產權的競爭產品的存在可能會對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。此外，如果第三方認為我們的預期產品或未來產品的商業化風險高於可接受的風險，則我們的知識產權中的任何實際或感知的限制 可能會降低第三方與我們合作、合作或以其他方式進行交易的興趣。

我們的方法包括提交專利申請，涵蓋與已知、研究和/或上市的藥物進行聯合治療。儘管我們的專利申請提供的保護 可能很重要，但當考慮到我們的專利阻止競爭的能力時，我們的專利提供的保護在某種程度上可能比聲稱 是全新的和以前未知的物質組合的專利提供的保護更為有限。如果競爭對手能夠成功地圍繞我們擁有或未來可能擁有的任何聯合療法專利進行設計，我們的業務和競爭優勢可能會受到重大影響。

我們 可以選擇起訴第三方，或以其他方式提出索賠，指控侵犯或以其他方式侵犯我們擁有或許可的專利、商標、商業外觀、版權、商業祕密、域名或其他知識產權。我們也可以選擇 起訴第三方，或以其他方式提出索賠，聲稱我們沒有侵犯第三方的專利或第三方的專利無效或不可強制執行。我們對第三方提出的任何索賠都可能引發該第三方對我們提出一項或多項反索賠，例如，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可執行；對該專利的權利要求進行狹義解釋；或者拒絕阻止對方使用爭議技術。任何訴訟程序都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。即使我們在訴訟中獲勝，法院也可能不會判給足以補償我們損失的補救措施。

如果我們在任何一種類型的訴訟中都不能勝訴，我們可能會受到：

第三方也可能對我們許可或擁有的知識產權的有效性、可執行性或範圍提出質疑， 這些質疑的結果可能會縮小與我們的候選產品不可分割的專利的範圍或權利要求，或使其無效。 由於訴訟的不可預測性和與知識產權訴訟相關的高成本等因素，不能保證我們能夠在針對第三方的訴訟中成功地捍衞我們擁有的專利 。

某些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國的法律或規章制度，許多公司在美國以外的司法管轄區保護和捍衞此類權利時遇到了很大困難。 某些國家的法律制度對專利、商業機密和其他知識產權保護的強制執行的支持程度不如美國。這可能會使我們很難在美國以外實施我們的專利或營銷競爭產品， 這通常侵犯了我們的專有權。在非美國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方 對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施 如果有的話，可能沒有商業意義。因此，我們在我們有權的所有司法管轄區強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢 。此外，雖然我們尋求在重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望在其中銷售我們的預期產品或我們的候選產品的所有司法管轄區 啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護我們知識產權的努力可能是不夠的。, 這可能會對我們在所有預期的重要國外市場成功將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。 如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權，則這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區內其他人的額外 競爭。

更改專利法，例如2011年的《Leahy-Smith America Invest Act》、《AIA》或《Leahy-Smith Act》和2009年的《專利改革法》以及美國未來的其他立法條款，可能會極大地改變有關專利申請、專利頒發、專利起訴、專利有效性挑戰和專利執法的法規和程序。我們不能保證我們的專利或許可方的專利可以得到保護，或將保護我們免受未來的知識產權挑戰，特別是 ，因為它們與專利法的變化和未來的專利法解釋有關。

此外，執行和維護我們的知識產權保護取決於遵守美國專利商標局和法院以及外國政府專利機構和法院提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在全球所有國家/地區起訴和保護我們的候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而我們在美國以外的某些司法管轄區的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。 即使是在我們開發候選產品或將其商業化的司法管轄區，起訴和保護專利也可能昂貴得令人望而卻步或不切實際。競爭對手可能會在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品或技術，此外，可能會將其他侵權產品或技術出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區 。這些第三方產品或技術可能會與我們的候選產品競爭，而我們的知識產權可能無法有效或不足以 阻止第三方競爭。

此外，我們可能會決定在國家或地區專利申請仍處於待決狀態時放棄它們，或者放棄已授予的專利。 這可能會邀請或鼓勵第三方在我們放棄專利申請或專利的司法管轄區開發其產品或技術。

如果我們不能保護和控制我們的非專利商業祕密、技術訣竅和其他技術創新，我們可能會受到競爭性的 損害。

我們 還依賴專有商業祕密和非專利技術來保護我們的研發活動，尤其是當我們 我們不認為專利保護是適當或可用的時候。然而，商業祕密很難保護。我們將嘗試 通過要求我們的員工、顧問、合作者和顧問執行 保密和非使用協議來保護我們的商業祕密和未獲專利的專有技術。我們不能保證這些協議將提供有意義的保護；我們不能保證這些協議 不會因挪用或泄露我們的機密信息而被違反；我們不能保證我們對任何此類違規行為有足夠的補救措施；或者我們的商業祕密不會以其他方式被第三方知曉或獨立開發。我們的商業祕密，以及我們通過協議使用的當前或未來合作伙伴的商業祕密，可能會被其他人知道或獨立發現 ，這可能會對我們候選產品的競爭地位產生不利影響。

由於與專利和其他知識產權相關的訴訟或其他訴訟，我們 可能會在起訴我們的專利申請、維護我們的專利和專利申請、強制執行我們的專利、針對第三方專利侵權訴訟進行辯護、尋求第三方專利無效或許可第三方知識產權 財產方面產生鉅額成本。

我們 可能不知道或不熟悉現有技術和/或對現有技術的解釋，這可能會影響我們的專利或未決專利申請或我們將提交的專利申請的有效性或範圍 。我們可能已經選擇、現在或未來不維護或追求在某個時間點可能被認為與競爭對手相關或可強制執行的知識產權 。

我們 努力與員工、顧問、合作者和顧問簽訂協議，以確認知識產權的所有權和鏈條。但是，可能會出現庫存或所有權糾紛，可能會允許一個或多個第三方 實踐我們的知識產權，包括可能針對我們強制執行權利的努力。

我們 可能沒有某些專利或專利申請的權利，這些專利或專利申請涵蓋我們在研究中使用的技術、我們選擇的藥物靶標、我們尋求開發和商業化的候選產品及其特定用途以及我們候選產品的合成 。第三方可能在美國和其他地方擁有或控制這些專利和專利申請。這些第三方可能會對我們或我們的合作者提出索賠，這將導致我們產生鉅額費用，如果勝訴，可能會導致我們支付鉅額損害賠償。此外，如果對我們或我們的合作者提起專利侵權訴訟，我們或他們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。因此，我們或我們的協作者可能會選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，而 很可能需要支付許可費或版税，或者兩者兼而有之。這些許可證可能無法以可接受的條款提供，或者根本不適用。即使我們或我們的合作者能夠獲得許可證，這些權利也可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手 能夠訪問相同的知識產權。最終，我們可能會因為專利侵權索賠而被阻止將產品或候選產品商業化，或迫使 停止某些方面的業務運營，這可能會損害我們的業務。

已頒發的美國專利的定期維護費應支付給USPTO，已頒發的非美國專利和未決的非美國專利申請的定期維護費應支付給非美國專利局。專利局在專利申請過程中和專利頒發或授權後，要求遵守許多程序性的、 文件、費用支付等要求。雖然在某些情況下，可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式修復疏忽的失效，但在某些情況下，不遵守規則，例如，由於國內或政治動亂(包括烏克蘭和俄羅斯之間持續的衝突)等地緣政治事件造成的不遵守，可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利或專利權部分或完全喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的期限內對專利局的行動做出迴應、 未支付費用以及未能適當地使專利或專利申請合法化並提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能會 進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守某些外國備案要求 。例如，在包括美國在內的一些國家/地區，在國外提交某些專利申請之前，需要獲得外國申請許可證。外國備案許可要求可能因國家而異。在某些情況下，可根據適用規則追溯獲得外國備案許可證。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致 放棄未決的專利申請，或者可能成為撤銷或宣佈已發佈專利無效的理由，從而導致相關司法管轄區的專利權喪失 。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以相似或相同的產品或技術進入相關市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生實質性的不利影響。

在製藥和生物技術行業中，存在着與專利和其他知識產權有關的重大訴訟和其他法律程序。儘管我們目前不是任何專利訴訟或任何其他對抗訴訟的當事人，包括 在美國專利商標局宣佈或提起的任何干擾或派生程序，涉及我們預期產品、候選產品和技術的知識產權 ，但我們未來可能會成為其中之一。我們目前不知道有任何實際或合理可預見的第三方侵權索賠涉及我們的產品 候選產品。對我們來説，任何專利訴訟或其他程序的成本，即使解決對我們有利，也可能是巨大的。專利訴訟的結果受到事先無法充分量化的不確定性的影響，包括爭議論壇、證人的舉止和可信度以及敵方的身份，特別是在與製藥和生物技術相關的專利案件中，這些案件可能會根據專家的證詞就專家可能合理存在分歧的技術事實達成一致。我們的一些競爭對手 可能比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財力要大得多。如果針對我們的專利或其他訴訟被解決，我們可能被禁止在沒有獲得對方許可的情況下研究、開發、製造或將我們的預期產品或我們的候選產品商業化，並可能被要求承擔重大損害賠償責任 。我們可能無法以商業上可接受的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。

專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性 可能會損害我們在市場上的競爭能力。 專利訴訟或其他訴訟也可能佔用大量的管理時間。

如果 我們無法保護我們的知識產權，我們的競爭對手可能會開發和銷售具有相似或相同功能的產品，這可能會減少對我們潛在產品的需求。

以下因素對我們的成功非常重要：

我們 將能夠保護我們的專利和商業祕密的知識產權，使其不被第三方未經授權使用，但僅限於此類知識產權受有效且可強制執行的專利保護或作為商業祕密有效維護的範圍內。

由於可專利性問題涉及複雜的法律和事實問題，因此無法準確預測專利的頒發、範圍或可執行性 。專利可以被挑戰、宣佈無效、被發現不可執行或被規避。美國專利和專利申請 可能受到幹擾或派生程序的影響。美國專利也可能受到授權後程序的影響，包括重新審查、派生、各方之間審查和授權後審查，在美國專利商標局。外國專利可以在相應的外國專利局受到反對或類似的訴訟。這些挑戰中的任何一項都可能導致專利的損失、專利申請的拒絕或專利或專利申請的一項或多項權利要求的範圍的喪失或縮小。此外，這些程序可能代價高昂。因此，我們擁有或從他人那裏獲得許可的任何專利可能無法針對競爭對手提供任何保護。此外，幹擾或派生程序中的不利決定可能導致第三方獲得我們尋求的專利權，這反過來可能會影響我們營銷該專利申請所針對的潛在產品的能力。我們未決的專利申請、我們未來可能提交的專利申請或我們可能從第三方獲得許可的專利申請可能不會頒發專利。如果發佈，它們可能無法為我們提供專有保護或相對於擁有相似或相同技術的競爭對手的競爭優勢。此外，其他公司可能會獨立開發類似的技術 或複製我們開發的任何技術。一些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。例如，在專利所有人 未能在該國“實施”該發明或第三方已獲得專利改進等情況下，可能需要強制許可。此外，一些國家 可能會限制專利對政府機構或政府承包商的強制執行。在這些國家/地區，我們的侵權補救措施可能有限，這可能會大幅降低我們專利的價值。更有甚者, 與美國相比，一些國家的法律制度對專利、商業祕密和其他知識產權保護的強制執行的支持較少，這可能會使這些國家的侵權行為難以制止。

此外，我們執行專利權的能力取決於我們檢測侵權的能力。很難發現侵權者 不做廣告或以其他方式推廣其產品中使用的化合物。任何旨在強制執行或捍衞我們的專利權利的訴訟，即使我們勝訴，也可能代價高昂且耗時，並會分散管理層和關鍵人員對業務運營的注意力 。

我們還將依靠不受專利保護的商業祕密、技術訣竅和技術來維持我們的競爭地位。我們 將尋求通過與有權訪問該信息的各方簽訂保密協議來保護該信息，例如戰略合作伙伴、協作者、員工、承包商和顧問。這些各方中的任何一方都可能違反這些協議並挪用 或泄露我們的機密信息，或者我們的競爭對手可能通過其他方式獲知該信息。如果任何商業祕密、專有技術或其他不受專利保護的技術被披露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響。

與我們當前候選產品和未來候選產品商業化相關的風險

我們的商業成功取決於我們當前的候選產品和未來的候選產品(如果獲得批准)在醫生、患者、醫療保健付款人和癌症治療中心中獲得顯著的市場接受度。

即使 我們的主要候選產品或任何未來候選產品獲得監管部門的批准，這些產品也可能無法在醫生、醫療保健付款人、患者或醫療社區(包括癌症治療中心)中獲得市場認可。我們獲得批准的任何候選產品的市場接受度取決於許多因素，包括：

如果我們的主要候選產品和任何未來候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、醫療保健付款人或癌症治療中心的市場認可，我們將無法產生可觀的收入，這將影響我們的盈利能力 。

即使 如果我們能夠將我們的主要候選產品或任何未來的候選產品商業化，產品也可能得不到美國和其他國家/地區的第三方付款人的承保範圍或足夠的報銷，這可能會損害我們的業務。

我們將任何產品成功商業化的能力將在一定程度上取決於此類產品和相關治療在多大程度上可以從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的報銷，這些付款人包括政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織。

第三方 付款人確定他們將承保哪些藥物並建立報銷級別。醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。除了獲得監管批准所需的數據外，第三方付款人還可能尋求額外的臨牀證據，在覆蓋我們為這些患者提供的預期產品之前，證明其在特定患者羣體中的臨牀益處和價值。我們不能確保我們商業化的任何產品都有覆蓋範圍和足夠的報銷，如果有覆蓋範圍，報銷級別是多少。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得監管部門批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限量提供 ，我們可能無法成功將我們獲得監管部門批准的任何候選產品商業化。

在獲得新批准的藥物的承保和報銷方面可能會出現重大延誤，並且承保範圍可能比 FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將涵蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新藥的臨時報銷水平(如果適用)也可能不足以 支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷費率可能因藥物的使用和臨牀環境而異 ，可能基於已為低成本藥品設置的報銷級別，也可能併入其他服務的現有 付款中。第三方付款人要求的強制性折扣或回扣可能會降低藥品的淨價， 未來可能會放寬法律，限制從可能低於美國價格的國家/地區進口藥品。美國沒有統一的承保和報銷政策，不同付款人的承保和報銷可能會有很大差異 。第三方付款人在設置自己的報銷政策時可以依賴聯邦醫療保險承保政策和支付限制，但除了聯邦醫療保險確定之外，還可以有自己的方法和審批流程。我們開發的任何經批准的產品無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得承保範圍和有利可圖的報銷率，這可能會對我們的經營業績、籌集將預期產品商業化所需的資金的能力以及整體財務狀況產生實質性的不利影響。

醫療保健 旨在降低醫療保健成本的立法措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

第三方付款人，無論是國內的還是國外的，或者是政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。在美國和某些國際司法管轄區，醫療保健系統的立法和監管發生了許多變化，這可能會影響我們銷售預期產品的盈利能力。特別是，2010年頒佈了《平價醫療法案》(ACA)，其中除其他事項外，使生物產品面臨較低成本的生物仿製藥的潛在競爭，解決了計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下欠下的回扣的新方法， 對於吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物，提高了大多數製造商在醫療補助藥物退税計劃下欠下的最低醫療補助退税，將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用在醫療補助管理的醫療機構登記的個人的處方，要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税收， 併為增加聯邦政府比較有效性研究的項目提供激勵。自頒佈以來，《ACA》的某些方面受到了司法和國會的挑戰，現任美國政府最近也在努力廢除或廢除和取代《ACA》的某些方面。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官或德克薩斯州地區法院法官裁定，個人強制令是ACA的一個關鍵且不可分割的特徵，因此，由於它作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也無效。雖然德克薩斯州地區法院法官以及特朗普政府和CMS, 都表示裁決不會立即生效，但尚不清楚這一決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA。在對ACA的未來有更多確定性之前，很難預測其對我們業務的全面影響和影響。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》等法案為國會制定了削減開支的措施。赤字削減聯合特別委員會的任務是建議2013年至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，但該委員會無法達到 所要求的目標，從而觸發了立法對幾個政府計劃的自動削減。這包括從2013年開始實施的每個財年向提供商支付的醫療保險費用總計減少2%，除非國會採取額外行動，否則將一直有效到 2027年。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。

在外國、聯邦和州各級，已經有並可能繼續有針對 控制或降低醫療成本的立法和監管提案。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和醫療保健服務的其他付款人持續 努力控制或降低醫療保健成本和/或實施價格控制可能會產生不利影響：

我們 預計ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步削減 、更嚴格的覆蓋標準、更低的報銷和新的支付方法。這可能會 降低我們收到的任何批准產品的價格。任何拒絕承保或減少聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致類似的拒絕或減少來自私人付款人的付款，這可能會阻止我們 能夠產生足夠的收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。

在國外市場可能會實施價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

在一些國家，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家/地區，在收到產品的監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸關方可能會在價格和報銷水平上施加相當大的壓力。政治方面， 經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得報銷後，定價談判可能會繼續進行 。歐盟各成員國使用的參考定價以及低價成員國和高價成員國之間的平行分銷或套利，可能會進一步降低價格。

在 某些國家/地區，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價審批。 第三方付款人或當局發佈折扣可能會對出版物所在國家和其他國家/地區的價格或報銷水平造成進一步壓力。如果我們的預期產品無法獲得報銷或報銷範圍或金額有限，或者如果定價 設置在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到不利影響。

與醫療合規法規相關的風險

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束 ，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。如果我們或他們不能遵守這些規定，我們可能會受到民事和刑事調查和訴訟，這可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

醫療保健 提供商、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得監管部門批准的任何候選產品時發揮主要作用。 我們目前和未來與醫療保健提供者、醫療保健實體、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，這些法律法規可能會限制我們用於研究、開發以及營銷、銷售和分銷我們 預期產品的業務或財務安排和關係。作為一家制藥公司，儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規適用於我們的業務。根據適用的聯邦和州醫療保健法律法規，可能會影響我們的運營能力的限制包括：

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規的努力 將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的法規、法規或判例法。如果我們的業務 被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到 重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、返還、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，例如Medicare和Medicaid，誠信監督和報告義務，以及削減或重組我們的業務 。如果我們預計與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們的 員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求， 這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。

我們 面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意不遵守FDA的規定或類似的外國監管機構的規定，向FDA或類似的外國監管機構提供準確的信息， 遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規 以及由類似的外國監管機構制定和執行的類似法律和法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息 ，這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們採取的檢測和防止此類行為的預防措施在控制未知或未管理的風險或損失或保護我們免受政府調查或因不遵守此類法律或法規而引起的其他行動或訴訟方面可能無法有效 。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響 ，包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將 排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid，以及誠信監督和報告義務。

產品 針對我們的責任訴訟可能會導致我們承擔大量責任，並限制我們 可能開發的任何產品的商業化。

我們 在人體臨牀試驗中面臨與我們的主要候選產品或未來候選產品的測試相關的固有產品責任風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。產品責任 參與我們臨牀試驗的受試者、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們的預期產品的人可能會對我們提出索賠。如果我們不能成功地針對我們的主要候選產品或產品 造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能會導致：