美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至的財政年度十二月三十一日，2021

或

佣金文件編號001-39527

前奏治療公司按順序排列

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(302) 467-1280

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為#美元。343.3截至註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，根據納斯達克股票市場有限責任公司報告的該日期的收盤價計算，為100萬美元。這不包括登記人員、董事和股東截至該日持有的登記人普通股總數35,047,353股，登記人認定這些股份是或曾經是登記人的關聯公司。排除該等股份不應被理解為表明任何該等股份的持有人有權直接或間接地指示或促使註冊人的管理層或政策的指示，或該人由註冊人控制或與註冊人共同控制。

截至2022年3月11日，註冊人已發行普通股的數量為47,631,741.

以引用方式併入的文件

目錄

i

第一部分

這份Form 10-K年度報告包含符合修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節的前瞻性陳述。前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。就這些條款而言，除歷史事實陳述外的所有陳述均為“前瞻性陳述”，包括與未來事件或我們未來財務表現有關的陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“項目”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“打算”或“繼續”等術語來識別前瞻性陳述，這些術語或其他類似術語的否定，以及其他類似含義的詞語或術語。你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。本年度報告Form 10-K中包含的所有前瞻性陳述均基於本報告發布之日我們掌握的信息，我們不承擔更新任何此類前瞻性陳述的義務。我們的前瞻性陳述可能會受到我們可能做出的不準確假設或已知或未知風險、不確定性和其他因素的影響。我們在這份Form 10-K年度報告中更詳細地討論了其中的許多風險、不確定因素和其他因素，標題為“項目1A-風險因素”。我們的管理層不可能預測到所有的風險, 我們也不能評估所有因素對我們業務的影響，也不能評估任何因素或因素組合可能在多大程度上導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同。鑑於這些風險、不確定性和假設，本10-K年度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。

項目1.業務

概述

我們是一家臨牀階段的完全集成的腫瘤學公司，建立在藥物發現卓越的基礎上，為服務不足的患者提供新型精確癌症藥物。通過利用我們在癌症生物學和藥物化學方面的核心能力，結合我們的目標類別和技術平臺不可知的方法，我們構建了一個高效的、完全集成的藥物發現引擎，以識別引人注目的生物靶點，並創建新的化學實體或NCE，我們將其快速推進到臨牀試驗中。我們相信，我們的方法可以帶來更好的靶向癌症治療。我們在創建一條全資擁有的內部開發管道方面的快速進展證明瞭我們的發現卓越。自2016年成立以來，我們已經獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，可以申請六項新藥研究，併成功地將這些計劃推進到臨牀試驗中。此外，我們在臨牀前開發的不同階段有兩個獨特的計劃，我們計劃在2022年推進到臨牀開發。

通過專注於開發使用廣泛機制的藥物，這些藥物與選定患者的致癌驅動途徑有多個聯繫，我們已經開發了一個多樣化的流水線，由六個不同的計劃組成，橫跨甲基轉移酶、激酶、蛋白質-蛋白質相互作用和靶向蛋白質降解物。我們的工作重點是為有高度未得到滿足的醫療需求的患者提供服務，而這些患者的治療選擇有限或沒有選擇。我們認為，通過開發針對原發和繼發耐藥機制的療法，我們可以最好地解決這些疾病。

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下表總結了我們的候選產品渠道：

我們最先進的候選藥物是口服的、有效的和選擇性的蛋白質精氨酸甲基轉移酶5(PRMT5)抑制劑。我們候選產品的效力和選擇性得到了臨牀前數據的支持，這些數據表明，當候選產品的濃度高出1000倍時，PRMT5的納摩爾抑制作用和相關酶沒有抑制作用。PRT543是我們的第一個臨牀候選藥物，目前正處於晚期實體腫瘤和部分髓系惡性腫瘤的第一階段臨牀試驗。截至2021年8月6日的數據截止日期，正在進行的PRT543第一階段試驗的劑量遞增部分共招募了18名未選定的晚期實體瘤和淋巴瘤的49名患者。參與試驗的患者平均接受了三種先前的治療路線。PRT543表現出靶向結合和對PRMT5功能活性的抑制，每週45 mg/5x的劑量使血清對稱性二甲基精氨酸(SDMA)減少69%。此外，PRT543顯示出初步的臨牀活動跡象，包括一名仍在接受治療的HRD+卵巢癌患者持續18個月以上的持久完全緩解(CR)，以及5名患者持續6個月以上的長期穩定疾病(SD)，其中包括4名ACC患者和1名葡萄膜黑色素瘤患者。完全應答定義為所有靶點病變消失。PRT543總體耐受性良好：在至少5%的患者中，最常見的3級或更高級別的與治療相關的不良事件(AEs)是血小板減少症(27%)和貧血(12%)，這兩種情況在治療中斷後都是可逆的。患者基本上能夠繼續接受治療，與AE相關的劑量中斷(27%)、減少(22%)或中斷(4%)很少。

在特定生物標記物選擇的實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤擴展隊列中，患者登記仍在繼續。我們預計將在2022年下半年公佈這些擴張隊列的數據。

我們的第二個臨牀候選藥物PRT811是一種PRMT5抑制劑，我們已經針對高大腦暴露進行了優化。PRT811正在進行一期臨牀試驗，研究對象為未選定的實體瘤患者，包括高級別膠質瘤。截至2021年8月13日的數據截止日期，正在進行的PRT811第一階段試驗的劑量遞增部分總共招募了45名患者，其中包括16名未選定的晚期實體瘤的27名患者和18名高級別膠質瘤患者，包括17名多形性膠質母細胞瘤患者。PRT811表現出劑量依賴性的抑制PRMT5活性，每天600 mg劑量(Qd)的血清SDMA降低83%。此外，PRT811顯示出初步的臨牀活動跡象，包括一名IDH1突變的高級別膠質瘤(膠質母細胞瘤(GBM))患者，他經歷了部分緩解(PR)，並演變為持久的CR超過13個月。此外，一名患有剪接突變型或SF3B1葡萄膜黑色素瘤的患者表現出超過6個月的SD，腫瘤消退25%。在2021年9月20日的數據截止日後，另外一名患有SF3B1葡萄膜黑色素瘤的患者(接受800 mg qd劑量)出現未經證實的PR，目標病變減少47%，而一名三陰性乳腺癌患者(接受800 mg qd劑量)顯示目標病變減少27%。PRT811一般耐受性良好；與治療相關的最常見的3級或更高級別的AE是血小板減少症(7%)，這在治療中斷後是可逆的。患者基本上能夠繼續接受治療，與AE相關的劑量中斷(13%)、減少(4%)或中斷(3%)很少。

2022年3月9日，我們宣佈，我們正在集中進一步開發PRT811，用於特定癌症類型的生物標記物選擇的患者。雖然公司認為PRT811和PRT543都是高質量的，

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PRT811是臨牀活性化合物，之所以被選中，是因為它具有卓越的安全性、更高的靶向參與度和獨特的腦滲透特性。

具體來説，我們打算：

PRT1419是我們的第三個臨牀候選藥物，旨在成為抗凋亡蛋白MCL1的有效和選擇性抑制物。PRT1419的效力和選擇性得到了臨牀前數據的支持，這些數據表明，當我們的候選產品濃度高出200倍時，MCL1的納摩爾抑制作用和相關酶沒有抑制作用。我們已經開始招募惡性血液病患者，包括骨髓增生異常綜合徵(MDS)、急性髓系白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多發性骨髓瘤(MM)，進行口服PRT1419的第一階段臨牀試驗。口服制劑和靜脈注射製劑的第一階段試驗的劑量遞增部分利用了PRT1419的優化物理化學性質，正在實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤患者中進行。

2022年3月9日，我們宣佈優先開發PRT1419的IV配方，該配方顯示出理想的藥代動力學、藥效學和安全性，並有可能與競爭對手的化合物區分開來。我們打算在年中啟動萬乃馨的聯合試驗，目標是在2022年下半年確定安全性、臨牀活性和推薦的第二階段劑量。

PRT2527是我們的第四個臨牀候選藥物，旨在成為一種有效和選擇性的細胞週期蛋白依賴性激酶9或CDK9抑制劑。在臨牀前研究中，PRT2527被證明可以降低MCL1和MYC蛋白水平，並在臨牀前模型中高度活躍，耐受性良好。與選擇性較低的CDK9抑制劑相比，PRT2527表現出了較高的效力和激酶選擇性，可提供更好的療效和安全性。臨牀前數據表明，PRT2527治療耗盡了半衰期較短的致癌驅動因素，如MYC和MCL1，並有效地誘導了細胞凋亡。PRT2527治療在血液惡性腫瘤和實體瘤模型中均顯示出強勁的療效，並伴有MYC失調。一項第一階段試驗正在評估升級靜脈劑量的PRT2527作為單一療法治療選定實體腫瘤的患者，包括肉瘤、前列腺癌、肺癌和其他具有導致MYC依賴的基因組改變的癌症。

2022年3月9日，我們宣佈，我們打算完成PRT2527第一階段劑量升級研究的登記，目標是在2022年下半年確定推薦的第二階段劑量。

除了我們的四個臨牀階段候選項目外，我們正在推進兩個新的臨牀前項目。我們最先進的臨牀前計劃已經確定了PRT3645，這是一種有效和選擇性地靶向CDK4/6的腦滲透分子。PRT3645的IND使能研究正在進行中，我們計劃在2022年下半年完成IND使能研究，提交IND並啟動第一階段臨牀試驗。我們的第二個臨牀前計劃針對的是梵天同系物，或BRM，也就是眾所周知的SMARCA2。我們已經確定了SMARCA2蛋白降解物，它們在亞納摩爾濃度下顯示了對SMARCA2的選擇性降解。我們目前正在分析我們的先導化合物PRT-SCA2，並計劃在2022年底之前提交IND申請。

發現的前奏 和發展 方法

我們 小心翼翼 評估 和 選擇 我們的 目標 基於 在……上面 三 鑰匙 柱子， 哪一個 提供 a 架構 為了優化 我們的藥物發現 和發展 努力。

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一旦我們使用上面的三個支柱確定了最佳目標，我們就可以利用我們獨特的發現引擎來快速高效地發明和開發分子。我們相信，我們在選擇高價值生物靶標和發明分子方面的專業知識、能力和經驗，以及生物和化學性質的優化平衡，使我們在精密腫瘤學領域有別於其他公司。我們相信，我們獨特的發現引擎將使我們能夠繼續每12至18個月交付一批新的IND。

我們設計我們的臨牀試驗，以利用我們化合物的廣泛用途，重點放在有效的監管途徑上，使我們潛在的變革性藥物能夠迅速到達具有高度未滿足醫療需求的患者手中。通過專注於經過驗證的癌症信號通路和早期臨牀概念驗證，我們尋求通過加快審批過程來推進我們的計劃。

我們的戰略

我們的目標是 創造 更好的 目標 還有更多 有效 癌症 治療。 我們的目標是 是 轉型 病人的生活 使用 癌症 通過 利用 這個 核心 能力 我們經驗豐富的 團隊 在醫學界 化學， 癌症生物學 和 臨牀 發展 帶來 小説 毒品 投放市場。 我們打算 變成 一個完整的 集成 腫瘤學 公司以卓越的藥物發現為基礎，為服務不足的癌症患者提供新的精確腫瘤學藥物通過追求 這個 以下是 目標：

癌症背景與治療

癌 是 這個 第二名 原因 的 死亡 在……裏面 這個 美聯航 各州。 這個 美國 癌 社會 估計 大約 1.9 百萬 新的 癌症 案例 將要 BE 經診斷 和 更多 比 608,570人 是 預期 去死 的 這個 疾病 在……裏面 這個 美聯航 州政府 在……裏面 2021. 癌 是 a 疾病 的 這個 基因組 引起 通過 變化 在……裏面 改變的DNA 單元格 行為， 生長 和 組織。 這些 變化 能 原因 單元格 至 生產 異常 金額 某些蛋白質的 和/或 使 反常的 蛋白質類 那 不起作用 恰到好處。 人們普遍認為，癌細胞可以 最終 逃避 治療 穿過 突變 或其他 抵抗力 機械裝置， 限界 這個 長期 藥物治療的成功。

從歷史上看， 癌症 有 vbl.已 已治療 使用 手術， 輻射 和 藥物 治療法 和病人在一起 經常 收納 一種組合 的 這些 治療 醫療模式。 而當 手術 和 輻射 可以很有效 在病人中 有了局部疾病， 藥物 治療 是 經常 所需 什麼時候 這個 癌症 有 展開 超越 這個 主要 站點 或 是 不 可以切除的。

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藥效 治療法 是 意欲 至 殺掉 或損壞 惡性 單元格 通過幹預 與 生物性 流程 那個控件 發展， 生長 和 生存 的 癌症 細胞。 這 治療 情態 有 進化 完畢 時間 從 非特定的用法 細胞毒性 治療 到精度 腫瘤學 藥品 靶向性 分子 通路 或致癌因素 司機。 這些精度 藥品 是 大體上説 稱為目標 治療中心s.

我們的候選產品

PRMT5 抑制劑： PRT543 & PRT811

理理 為 靶向性 這個 腫瘤中的PRMT5途徑

癌 是 a 疾病 的 這個 基因組 和 全 癌 有 基因組學 損傷 那 必須 被尋址 要開發出有效的 治療。 這些 基因組學 變化 是 重要信息 在… 全 分期 癌症的風險 進步， 包括 最初的隊形， 生長， 和 轉移， 和 結果 在 上調 關於基因的 那 推廣 單元格 共同成長，共同生存 與 下調監管 關於基因的 那 抑制 腫瘤 成長。

PRMT5控制 a 數 的 這個 生物性 流程 那 駕駛 癌症 包括 轉錄， 翻譯，DNA 修理 和 單元格 發信號。 過度表達 和 增額 酶促 活動 的 PRMT5是 相聯 結果很差 並減少了 生存 在多個 人類 癌症 設置、 如上所述 在 表格 下面。

這些信息基於同行評議期刊上發表的數據，反映了標準的治療幹預措施。

PRMT5規範 轉錄 和翻譯 與癌症相關的 基因

這個 致癌作用 製程 受控 通過 PRMT5為 居間 穿過 這個 對稱 二甲基化 的 精氨酸片 它的 底物 蛋白質類 (數字 1). PRMT5、An 胞內 酵素， 轉帳 兩個甲基 羣組 從… 輔助性因素 S-腺苷 蛋氨酸， 或 薩姆 和 存款 他們 在……上面 它的 底物 蛋白質類 結果 在 形成 一種對稱的 二甲基精氨酸， 或者SDMA，馬克。 這個翻譯後版本 改裝 更改 蛋白質的結構、影響 互動 使用 DNA，以及 也 生成 對接 場址 為 效應器 分子 那 可以促進 腫瘤細胞 成長和生存。 PRMT5 底物 蛋白質類 包括：

核糖核酸；以及

RNA。

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圖1.PRMT5路徑驅動器腫瘤發生與耐藥

穿過 精氨酸 甲基化 的 組蛋白， 轉錄因子 和 這個 剪接體 很複雜， PRMT5 調劑 這個 表達式 的 涉及的基因 在……裏面 推介 癌症 單元格 生長 和 生死存亡。 這些 包括 單元格 循環 基因, 腫瘤 抑制者，癌基因， 和 基因 涉入 在擴散中 和信號。

PRMT5-受監管 轉錄 因素， 包括 騎自行車 D1 和 MYC，有 a 老牌的 角色 在……裏面 一個數字 的 癌症。 相反， PRMT5介導的 甲基化 組蛋白 例如H3和H4抑制物 一批 腫瘤 抑制器 基因 包括 視網膜母細胞瘤， 或 RB, 家庭 各位委員： 貢獻 無節制的擴散 的 惡性 細胞。 在……裏面 加上， PRMT5對稱 二甲基酸酯 核糖體 裝訂 蛋白質類 並調節含有內部核糖體進入位點的mRNAs的mRNA翻譯，進一步促進 的 致癌作用 蛋白質。 一致 使用 它的 角色 在……裏面 推介 癌症， PRMT5 抑制 有 已經展示過了 至 減少量 腫瘤 生長 在……裏面 臨牀前 模特們。 所以呢， PRMT5為 信以為真 至 發球 AS 一個 重要調解人 的 癌症 進展 並且可以成為目標 去治療 一個範圍 實心的 腫瘤 以及血液系統惡性腫瘤。 這些屬性 製作 PRMT5 一種理想 治病 目標 為 癌症。

這個 角色 的 PRMT5英寸 監管 基因 轉錄 和 翻譯 可能 BE 特地 相關 在這樣的癌症中 AS 訪問位置 向上 至 86% 的 病人 港灣 這個 基因 融合 的 這個 MyB 家庭 委員 MyB或MYBL1個，帶 這個 核子 因素 1B, 或NFIB、吉恩。MYB或MYBL1基因融合 鉛 過度表達 的 MYB/MYBL1蛋白。 已出版 數據 示範 那 MyB 過度表達 是 重要信息 為 駕駛 單元格 擴散和 腫瘤 生長 在……裏面 臨牀前 行政協調會 模特們。 在……裏面 加上， 我們的 內部 數據 舉例説明 那 PRMT5抑制降低 MyB 表達式 水準儀 在……裏面 MyB-依賴於 臨牀前 模型 和 抑制性 腫瘤 生長 在PDX型號中 的 Acc.近期 證據 的 臨牀 活動 使用 a 第三 聚會 PRMT5抑制劑 在病人中 與ACC進一步合作 驗證 PRMT5 作為一種潛力 目標 機制 在這件事上 高度 服務不足 癌症。

PRMT5規範 mrna 拼接 在癌細胞中

在……裏面 加法 至 監管 轉錄， PRMT5還 調製 基因 表達式 通過 控管 信使核糖核酸剪接 拼接 是 a 基本原理 蜂窩 製程 那 牽扯 這個 移除 非編碼的 數列 從… 先驅者 mrna 至 生產 這個 成熟 表格 那 編碼 為 蛋白。 在……裏面 這個 缺席 的 對，是這樣 MRNA剪接，突變 或不穩定 蛋白質類 是 製作， 最終 領先 至單元格 循環 缺陷， 衰老 和細胞凋亡。 拼接 反應 是 攜帶 輸出 通過 a 多蛋白質/RNA 複合體 被呼叫 這個 剪接體。 PRMT5播放 一個重要的 角色 在……裏面 這個 拼接 的 信使核糖核酸 甲基化 的 剪接體 蛋白, 哪一個 是 危急關頭 為 該組件 的 這個 剪接體 複合體 和 它的 功能。 在……裏面 臨牀前 模特們， 腫瘤 使用 高學位 擴散的可能性， 這樣的 AS MyC-驅動 腫瘤， 是 相聯 使用 增額 活動 的 PRMT5至 維護 忠誠度 的 剪接體， 演示 這個 重要性 PRMT5中的 在這件事上 進程。

這個 角色 的 PRMT5英寸 監管 MRNA剪接 可能 BE 多數 相關 在癌症方面 剪接體突變 或 那些 那 是 依賴於 在……上面 高 拼接 富達， 這樣的 AS GBM。剪接體 突變 也 發生在 更多 比 50%的MDS患者 以及在 較低 頻率 在其他 腫瘤 類型 包括 慢性粒單核細胞 白血病， 反洗錢， NHL， 嗯， 慢性 淋巴細胞 白血病， 或 CLL， 和 葡萄膜 黑色素瘤。這些剪接體 改建 是 經常 相關

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具有更高的 突變 包袱 和/或 預後不良。在模型中 的 反洗錢， 臨牀前 數據 vbl.演示 那 PRMT5抑制 vbl.導致 在……裏面 更高 水準儀 的 抑制性 的 生長 的 癌症 單元格 含 變異的 剪接體 蛋白質類 比較 對那些人來説 含 未突變的剪接體 蛋白質。

合成的 致命性 來自PRMT5抑制 在某些情況下 設置

合成的 致命性 套用 到特定的 成對 基因。 一種合成纖維 致命的 互動 vbl.發生，發生 當……的缺陷時 要麼 基因 獨自一人 是 可行的 鑑於 a 缺乏症 在……裏面 兩者都有 基因 同時 結果 在……裏面 單元格 死亡。 在癌症中，合成的 致命性 能 BE 被剝削 至 選擇性地 殺掉 癌症 單元格 在……裏面 哪一個 一 基因 在……裏面 這個 成對 是 變異的 或刪除 在……裏面 這個 腫瘤 單元格 和 這個 剩餘 第二 基因是 從治療上講 被禁止了。 這條線索 致死 關於癌症的 單元格 鑑於 正常 細胞， 哪一個 缺乏 這個 專一 遺傳 更改， 是 有備無患 這個 效應 的 這個 毒品。在 案例 的 PRMT5，it 有 vbl.已 vbl.演示 那 一定的 基因組學 改建 協商 a 選擇性 相依性 在PRMT5 SO上 那 PRMT5抑制 能 被利用 生產 一種合成纖維 致命的 效果。 例如, PRMT5抑制 表現出謙虛的態度 優惠 損傷 單元格 生存能力 在甲硫腺苷中 磷酸化酶， 或MTAP, -空 癌症 單元格 比較 至 正常 細胞， 建議 那 PRMT5抑制劑 可能 生產 a 合成致命性 效應 在GBM中， 其中幾乎 一半 的 病人 進位 這個 MTAP刪除。

這個 合成的 致命的 效應 的 藥理學 抑制劑 的 DNA修復 機制 這樣的 AS 多邊形 腺苷二磷酸核糖 聚合酶， 或 帕普斯， 有 vbl.已 成功 利用 在……裏面 這個 治療 的 HRD+ 癌症。 HRD+ 可能會發生 結果 基因的 或表觀遺傳 機制 那 結果 處於虧損狀態 關於基因的 如乳房 癌症基因，或BRCA1和 BRCA2, 那 是 所需 為 高效 DNA修復。 更多 近期 數據 支持 這個 潛力 合成殺傷力 的 PRMT5 抑制 在……裏面 腫瘤 那 是 HRD+ 到期 至 這個 角色 的 PRMT5 在……裏面 脱氧核糖核酸 修理 (數字 2)。PRMT5 上調HR相關基因的轉錄 修復以調節DNA 損壞修復反應。 PRMT5抑制 有 vbl.已 如圖所示 臨牀前 減少 表達式 其中 基因 誘使 細胞死亡， 支座 這個 潛力 PRMT5中的 抑制劑 在HRD+中 腫瘤。

一起， 這些 數據 支持 這個 發展 的 PRMT5抑制劑 在……裏面 選擇 實心 腫瘤 和 惡性血液病。

PRT543

概述

我們 是 目前 前進 我們的 第一 臨牀 候選人 PRT543， 一個 口頭的 阻垢劑 的 PRMT5英寸 a 相位 1個臨牀 審判 在高級 實心 腫瘤 並選擇 髓系 惡性腫瘤。

臨牀試驗設計和方案

我們的PRT543第一階段臨牀試驗設計旨在利用PRT543廣泛的潛在治療效用來快速生成針對多發性實體瘤和髓系惡性腫瘤的概念驗證。復發/難治性或R/R晚期實體腫瘤、NHL(A組)或R/R MF或MDS(B組)患者的試驗登記於2019年2月開始，目前正在全美約25個地點進行。這項臨牀試驗包括兩個部分，劑量增加部分，隨後劑量擴展到單獨的腫瘤特異性隊列。2021年第二季度初開始登記加入額外的劑量擴展隊列。預計總登記人數約為165名患者。

PRT543的1期臨牀試驗

除非另有説明，否則所有數據均反映2021年8月6日的數據截止日期。截至2021年8月6日的數據截止日期，正在進行的PRT543第一階段試驗的劑量遞增部分共招募了18名未選定的晚期實體瘤和淋巴瘤的49名患者。入選的患者平均接受了三條先前的治療路線。PRT543表現出靶向結合和對PRMT5功能活性的抑制，每週45 mg/5x的劑量使血清對稱性二甲基精氨酸(SDMA)減少69%。此外，PRT543顯示出初步的臨牀活動跡象，包括在一名仍在接受治療並延長了SD的HRD+卵巢癌患者中維持了18個月以上的耐用CR，在5名患者中持續了6個月以上，其中包括4名ACC患者和1名葡萄膜黑色素瘤患者。完全應答定義為所有靶點病變消失。

PRT543總體耐受性良好：在至少5%的患者中，最常見的3級或更高級別的治療相關不良事件(AE)是血小板減少症(27%)和貧血(12%)，這兩種情況都是可逆的

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治療中斷。患者基本上能夠繼續接受治療，與AE相關的劑量中斷(27%)、減少(22%)或中斷(4%)很少。

雖然PRT543處於早期開發階段，也不能保證獲得FDA或其他監管機構的批准，但我們對PRT543的臨牀活動感到鼓舞。

基於正在進行的PRT543和PRT811的第一階段劑量擴展研究的數據，我們於2022年3月9日宣佈，我們正集中精力在特定癌症類型的生物標記物選擇的患者中開發PRT811。雖然該公司認為PRT811和PRT543都是高質量的臨牀活性化合物，但之所以選擇PRT811，是因為它具有卓越的安全性、更高的靶向參與度和獨特的腦滲透特性。

具體來説，我們打算：

PRT811

概述

我們的第二個PRMT5抑制劑PRT811已經完成了一期劑量升級研究，目前正在登記劑量擴展隊列。PRT811被設計為一種高效、選擇性和口服生物利用度高的分子，針對高腦暴露而優化，因此我們相信，PRT811在治療PRMT5敏感的CNS癌症和其他實體腫瘤方面具有獨特的地位。來自擴張隊列的數據預計將在2022年下半年提交。

臨牀試驗設計和方案

這是一項PRT811的多中心、開放標籤、劑量遞增、劑量擴展的1期臨牀試驗。參加臨牀試驗的劑量遞增部分包括R/R實體瘤、PCNSL和/或高級別膠質瘤的患者。註冊於2019年11月開始，目前正在美國11個地點進行。我們於2021年12月在三個患者隊列中啟動了臨牀試驗的劑量擴展部分的登記。預計登記的總人數約為63名患者。

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圖2.PRT543和PRT811臨牀試驗方案

PRT811的1期臨牀試驗

除非另有説明，否則所有數據均反映2021年8月13日的數據截止日期。

正在進行的PRT811第一階段試驗的劑量遞增部分共招募了45名患者，其中包括16名未選定的晚期實體瘤的27名患者和18名高級別膠質瘤患者，其中包括17名多形性膠質母細胞瘤患者。PRT811表現出劑量依賴性的抑制PRMT5活性，每天600 mg劑量(Qd)的血清SDMA降低83%。此外，PRT811顯示出初步的臨牀活動跡象，包括一名IDH1突變的高級別膠質瘤(膠質母細胞瘤(GBM))患者，他經歷了PR，並演變為持久的CR超過13個月。此外，一名患有剪接突變型或SF3B1葡萄膜黑色素瘤的患者表現出超過6個月的SD，腫瘤消退25%。在2021年9月20日的數據截止日後，另外一名患有SF3B1葡萄膜黑色素瘤的患者(接受800 mg qd劑量)出現未經證實的PR，目標病變減少47%，而一名三陰性乳腺癌患者(接受800 mg qd劑量)顯示目標病變減少27%。PRT811一般耐受性良好；與治療相關的最常見的3級或更高級別的AE是血小板減少症(7%)，這在治療中斷後是可逆的。患者基本上能夠繼續接受治療，與AE相關的劑量中斷(13%)、減少(4%)或中斷(3%)很少。

基於正在進行的PRT543和PRT811的第一階段劑量擴展研究的數據，我們於2022年3月9日宣佈，我們正集中精力在特定癌症類型的生物標記物選擇的患者中開發PRT811。

具體來説，我們打算：

MCL1抑制劑：PRT1419

概述

PRT1419被設計為一種有效的、選擇性的抗凋亡蛋白MCL1的抑制劑。PRT1419已經過優化，具有PK屬性，允許口服或靜脈給藥，在保持足夠的耐受性窗口的同時，提供最大的靶點覆蓋。我們認為，PRT1419的物理化學和藥理學特性允許通過口服或靜脈給藥途徑給藥。根據我們的臨牀前數據以及已發表的第三方數據，我們認為惡性血液病對MCL1抑制劑特別敏感。MCL1上調被認為是對萬乃馨和TKI產生獲得性耐藥的機制之一。此外，某些實體腫瘤對MCL1抑制有反應，這為潛在的患者選擇策略提供了信息。基於數據顯示MCL1是BCL2抑制劑如萬乃馨的主要耐藥機制，一項與阿扎替丁或萬托克拉克斯的聯合研究

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MDS/AML正在規劃中。口服制劑和靜脈製劑的第一階段試驗的劑量遞增部分，利用了PRT1419的優化物理化學性質，是目前正在對實體瘤患者進行治療。

背景

逃避細胞死亡的能力是癌症的一個標誌，因為它是允許正常細胞惡性轉化的獨特獲得性能力之一。MCL1和BCL2都是調節細胞存活和細胞死亡的蛋白質家族的成員。在正常情況下，MCL1和BCL2通過結合和隔離促死亡蛋白BAK和Bax來發揮其促生存功能，並阻止下游導致細胞凋亡的級聯反應的激活(圖3)。在正常細胞中，細胞應激源，如DNA損傷，破壞了這種相互作用，並導致細胞死亡。然而，癌細胞經常上調促生存蛋白，以防止凋亡途徑的激活，從而避免死亡。MCL1已被證明在促進癌細胞存活方面具有關鍵作用，並且經常被發現在實體瘤和血液病腫瘤中擴增或過度表達。

圖3.MCL1通過抑制細胞凋亡促進腫瘤細胞存活

BCL2蛋白家族的成員控制着細胞的存活和死亡。MCL1是該家族的成員之一，具有抑制細胞死亡的作用，已成為抗癌治療的靶點，併成為BCL2抑制劑ventoclax的耐藥機制。

因此，抑制MCL1的表達和/或功能對癌症具有相當大的治療意義。阻斷促生存蛋白和促死亡蛋白之間的蛋白質-蛋白質相互作用作為促進腫瘤細胞死亡的治療方法的重要性已被bcl2抑制劑ventoclax臨牀驗證。文奈德於2016年被批准用於CLL的R/R患者，並於2018年被批准用於AML患者。MCL1在對bcl2抑制的反應中表達上調，並參與介導對萬乃馨的耐藥性，以及對化療藥物和包括TKIs在內的其他靶向治療的耐藥性。這些研究已經證明瞭通過抑制MCL1在癌症中靶向細胞生存的潛在的廣泛的臨牀益處。

小分子MCL1抑制劑已被證明在MM、AML和淋巴瘤的臨牀前模型中作為單一療法非常有效。用這些抑制劑治療後，包括切割的caspase-3和切割的PARP在內的細胞凋亡標記物被強烈激活體內和體外培養。目的應用第三方MCL1抑制劑AMG176進行多發性骨髓瘤1期臨牀試驗，為該途徑的臨牀驗證提供依據。在急性髓細胞白血病的臨牀前模型中，MCL1抑制劑也顯示出強大的協同活性，與經批准的護理治療標準相結合，包括文奈德。雖然這些抑制劑在實體瘤模型中單一治療的療效有限，但與TKIs聯合使用已在三陰性乳腺癌、黑色素瘤和非小細胞肺癌中產生了強大的抗腫瘤效果。

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儘管有關數據的重要性MCL1在推動腫瘤生長和存活方面是引人注目的，完全消融M電子郵件1已被證明可導致小鼠心肌細胞凋亡。雜合性缺失的小鼠MCL1導致MCL1蛋白減少50%並未顯示心臟異常。這些結果表明，MCL1藥物抑制劑的優化配置應允許最大但有限的靶向參與持續時間，而不是延長覆蓋範圍，以最大化MCL1的治療窗口MCL1臨牀發展中的抑制。

我們設計優化MCL1抑制劑的方法

我們使用基於結構的設計來確定PRT1419是一種人類MCL1的抑制物，旨在通過凋亡誘導腫瘤細胞死亡。它已被優化為具有高滲透性和足夠的溶解性，以提供適當的PK，從而允許口服和靜脈給藥。我們相信，這些特點有可能最大限度地延長治療窗口，克服目前MCL1抑制劑的一些限制，並提供與口服劑量相關的便利和靈活性，既作為單一療法，也可能與其他口服療法聯合使用。

PRT1419

效力和選擇性

我們調查了體外培養PRT1419通過測定其IC50來抑制人重組MCL1與致死蛋白BIM的蛋白質相互作用。在本實驗中，我們觀察到PRT1419的IC50為6.6 nm。我們還調查了體外培養與相關家族成員BCL-2和BCLXL相比，PRT1419對MCL1的選擇性。我們觀察到，與MCL1相比，PRT1419對bcl2和bclxl的抑制作用要弱200倍以上。

腫瘤細胞在MCL1抑制後發生細胞凋亡。因此，我們研究了PRT1419抑制實體瘤和血液系統惡性腫瘤細胞系增殖的效力。用不同濃度的PRT1419處理腫瘤細胞系，培養兩天後測定活細胞數。我們觀察到代表多發性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病的細胞系對IC50值在納摩爾範圍內的PRT1419特別敏感。體內實驗證實了PRT1419的體外活性。每週一次的PRT1419在AML、DLBCL和多發性骨髓瘤的臨牀前模型中顯示出強大的療效。

臨牀試驗最新進展

我們的PRT1419口服和IV製劑的兩次劑量遞增第一階段研究正在血液系統惡性腫瘤患者中進行，包括高風險骨髓增生異常綜合徵(MDS)、急性髓系白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多發性骨髓瘤(MM)的患者。我們的PRT1419 IV製劑的第三次劑量遞增第一階段研究正在為非選定實體腫瘤患者進行。

2022年3月9日，我們宣佈，根據迄今的數據，我們打算優先開發PRT1419的IV配方，該配方顯示出理想的藥代動力學、藥效學和安全性，並有可能與競爭對手的化合物區分開來。我們打算在年中啟動萬乃馨的聯合試驗，目標是在2022年下半年確定安全性、臨牀活性和推薦的第二階段劑量。

CDK9計劃

概述

CDK9已經出現 作為必需品 調整器 關於致癌的 轉錄的 程序， 包括 被驅使的人 通過 MCL1， MyC 和 MyB. 抑制 的 CDK9是 因此， 一個 有吸引力 治病 方法 生產合成材料 致命性 在……裏面 從基因上講 精挑細選 癌症。 我們 有 套用 我們的 內部 專業知識 至 設計 PRT2527 作為一個 強效 阻垢劑 的 CDK9 那 陳列品 高 金諾姆 選擇性， pk 屬性 和 溶解度 那 我們 相信可能 擴寬 這個 治病 窗户 的 CDK9的抑制作用。 一項第一階段試驗正在評估升級IV劑量的PRT2527作為單一療法治療選定實體腫瘤的患者，包括肉瘤、前列腺癌、肺癌和其他具有導致MYC依賴的基因組改變的癌症。

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背景

騎自行車 依賴於 蛋白水解酶， 或 CDK，是 一個家庭 密切地，密切地 相關 絲氨酸/蘇氨酸 蛋白水解酶 那 已經展示了 活動 在……裏面 多個 癌症。 這個 第一 抑制劑 的 二 的 這個 家庭 各位委員： CDK4和 CDK6，獲得收益 林業局 批核 為 HR+轉移性 乳房 癌症 在……裏面 2015 和 是 現在 大體上説 使用。 在……裏面 對比度 至 CDK4和 CDK6， 哪一個 調節 單元格 循環 進展 和 擴散， 它 是 現在 賞識 那 其他 委員 的 CDK 家庭 玩 重要信息 角色 在……裏面 監管 抄寫。 CDK9特指 磷酸化 RNA聚合酶 第二部分： 至 生成 成熟 MRNA。 vt.給出 它的 基本原理 角色 在……裏面 轉錄， CDK9有 浮出 AS A中心 節點中的 轉錄的 上癮 癌症的威脅。

重要的是 抑制 的 CDK9與癌症 已經被證明優先於 耗盡 短暫的 成績單包括 鑰匙 抗細胞凋亡 基因 這樣的 AS MCL1 和 致癌作用 轉錄 因素 這樣的 AS MyC 和 MyB。臨牀前 證據 演示 那 CDK9抑制 壓抑 MCL1並因此 克服 抵抗力 至BCL2 阻垢劑 維尼托克拉克斯。 另外， 臨牀前 研究 建議 那 CDK9抑制 心神不安 MyC-調解 發信號 和 產 合成的 致命性 在……裏面 核子 蛋白 的 睾丸 中線 肝細胞癌 癌症 和 其他內容 實心 腫瘤。 我們的病人 選擇 戰略 在臨牀上 審判 會努力爭取 開發 這些 合成的 致命性 關係 通過 識別 癌 用分子 證據 的MCL1和/或MyC監管失調。

我們的CDK9 抑制因素： PRT2527

雖然 多種多樣 非選擇性 CDK9抑制劑 有 已取得進展 穿過 臨牀 發展， 他們 已 顯着 有限 差一點就窄了 治病 Windows因不良影響 效果， 包括 骨髓抑制， 噁心 和 美國退伍軍人協會 效果。 我們 已經利用了 基於結構的 設計 識別 一部小説， 結構差異化 系列 的 CDK9抑制劑。 迭代 合成 和測試 超過的 600種化合物 允許 身份識別 的 PRT2527, 哪一個 有 改進型 效力 和 激酶 選擇性 比較 至 AZ4573， 最先進的 CDK9-選擇性 阻垢劑 目前 在……裏面 發展。 這個 主鍵和 物理 屬性 的 PRT2527適合 為 IV或SC 給藥。

在……裏面 臨牀前 模特們， PRT2527減少 MCL1 和 MYC蛋白 水準儀 和 曾經是 高度 主動型 在 MyC-放大 MV4-11異種移植瘤 型號 在… 容忍度高 劑量。在對附加模型進行評估後，PRT2527治療在血液惡性腫瘤和實體瘤模型中均顯示出強勁的療效，並伴有MYC失調。我們的臨牀前研究 研究表明，PRT2527證明瞭 高 選擇性 和 高 效力， 提供 機遇 為 一個更寬的 治病 指標 比較 到更少 選擇性 CDK9 抑制劑。

我們打算完成PRT2527第一階段劑量升級研究的登記，目標是在2022年下半年確定推薦的第二階段劑量。

CDK4/6計劃

背景

在CDK亞家族中，CDK4和CDK6是控制細胞進入細胞週期的主要調節因子。鑑於CDK4和CDK6在細胞週期調控中的核心作用，CDK4/CDK6通路的失調在癌症中經常被觀察到，CDK4/CDK6已被廣泛研究為潛在的癌症治療靶點。三種CDK4/CDK6選擇性抑制劑聯合內分泌治療激素受體(HR)陽性和人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的轉移性乳腺癌的批准進一步證實了這一假設。

儘管CDK4/CDK6抑制劑在治療ER+轉移性乳腺癌方面取得了成功，但中樞神經系統(CNS)疾病，如膠質母細胞瘤(GBM)和腦轉移瘤，正面臨着迫切需要滿足的挑戰。大規模的基因組研究表明，CDK4/CDK6通路在大多數膠質瘤中被破壞，提示CDK4/CDK6可能是GBM的良好靶點。此外，估計有20%的癌症患者可能會出現腦轉移，但仍缺乏有效的治療方法。基因組學研究還發現，CDK4/6通路是腦轉移中三種最易改變和可操作的基因改變之一。然而，儘管積極的臨牀前數據支持靶向CDK4/CDK6治療中樞神經系統腫瘤，但CDK4/CDK6抑制劑在治療基底膜或腦轉移方面的臨牀開發並不成功，可能是由於目前的抑制劑無法穿透血腦屏障(BBB)並在腦內達到有效濃度。

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我們的CDK4/6抑制劑：PRT3645

基於結構的設計和迭代化合物的合成和測試導致了PRT3645的鑑定，這是一種高度腦滲透的分子，可以有效和選擇性地靶向CDK4/6。在細胞檢測中，PRT3645抑制CDK4/CDK6底物Rb的磷酸化，具有低納摩爾活性。與此一致，PRT3645處理導致對膠質母細胞瘤(GBM)細胞系以及ER+/HER2-和HER2+乳腺癌細胞系的細胞增殖的濃度依賴性抑制。在體內，口服PRT3645在原位人乳腺癌腦轉移和GBM模型中具有良好的耐受性和高效的劑量依賴關係。在頭對頭的比較中，PRT3645顯示出腦：血漿比批准的CDK4/6抑制劑高出約100倍。我們計劃在2022年下半年完成啟用IND的研究，提交IND並啟動第一階段臨牀試驗。

SMARCA2(BRM)目標 降級程序

背景

SMARCA2 (亦 已知 AS BRM) 和 它的 相關 家庭 各位議員， SMARCA4 (亦 已知 AS BRG1)， 是 酶促 亞單位 的 這個 SWI/SNF 複合體 那 調劑 基因 表達式 通過 允許 這個 DNA轉至 容易接近 為 轉錄 至 成熟 RNA， a 製程 已知 AS 染色質 改建。 SMARCA4是 變異的 在多個 癌症， 包括 10-12% 的 NSCLC， 結果 在……裏面 損失 的 SMARCA4 蛋白。 因為 這個 活動 任何一種 SMARCA2或 SMARCA4是 所需 為 染色質 改建 至 發生， 這個 SMARCA4-有缺陷的 癌細胞 變成 高度 依賴於 在……上面 SMARCA2 為 他們的 生死存亡。 所以呢， 我們 相信 靶向性 SMARCA2輸入SMARCA4-有缺陷的 癌 將要 生產 a 強壯 合成的 殺傷力， 結果 在……裏面 SMARCA4突變體 腫瘤 細胞死亡 同時 備用 正常 單元格 那 快遞 SMARCA4 蛋白。

我們的SMARCA2 降級計劃

到期 至 這個 高 同調 之間 SMARCA2和 SMARCA4，在那裏 是 一些 結構 差異 在……裏面 裝訂 場址 之間 這個 二 蛋白質類 和 因此， 選擇性 SMARCA2降解 有 vbl.已 a 挑戰 為了藥用 化學。 有針對性的 蛋白 降級 是 a 相對來説 新的 方法 至 降級 致癌作用 蛋白質和 有 vbl.已 如圖所示 至 提供 選擇性 降級 的 高度 同源 蛋白質。 一種分子 能幹 有針對性的 a 蛋白 為 降級 (降級器) 通常 含 a 裝訂 元素 至 有針對性的 蛋白 感興趣(SMARCA2)，一種化學品 鏈接器 和E3連接酶 裝訂 元素 這就允許 為 這個 形成 靶標、降解物和E3連接酶之間的三元複合體，導致泛素化和隨後的降解 的 這個 目標 蛋白。 選擇性 能 BE 實現了， 不僅是由 選擇性 裝訂 發送到 目標(SMARCA2)，但是 也 穿過 這個 優化 的 獨一 三元 複合體 形成 由. 目標(SMARCA2) 與 它的 同源 蛋白 (SMARCA4)。

我們 使用 基於結構的 藥物 設計 至 識別 a 小説 系列 的 強效 SMARCA2降解器 那 都在外面 這個 典型 類毒品 化學 太空， 存在 顯着 更大 在結構上 更多 很複雜。 粗放型結構 活動 關係 已生成 通過 這個 迭代 合成 和 測試 的 >700 化合物 AS 的 這個 此日期 年報表格10-K已經允許 這個 識別 特定的 結構 主題 提供了>20倍的選擇性 對於SMARCA2 降級 完畢 SMARCA4 同時 維護 強效 SMARCA2降解， DC50 10 NM。DC50 是 a 定量 量測 的 多麼 大有可為 的 a 化合物 是 需要 至 抑制 這個 降級 的 a 蛋白 by 50%. 我們 有 設計 我們的 SMARCA2降解器 至 BE 強效 和 選擇性 至 特指 抑制 SMARCA4-缺欠 人類 非小細胞肺癌 單元格 線條 和 主要 有耐心的 派生的 樣本。我們目前正在分析我們的先導化合物PRT-SCA2，並計劃在2022年底之前提交IND申請。

知識分子 屬性

我們努力保護我們認為對我們的業務重要的專有技術，包括尋求和維護旨在涵蓋我們候選產品的組成、它們的使用方法、相關技術和其他對我們的業務重要的發明的專利保護。

我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有保護，是否有能力捍衞和執行我們的專利，保護我們的商業祕密的機密性，以及在不侵犯有效和可執行的專利和其他專利的情況下運營

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第三方的所有權。我們還依靠專有技術和持續的技術創新來發展、加強和保持我們在精密腫瘤學領域的專有地位。

如下文更全面地描述，我們的專利組合包括專利系列，其權利要求針對化合物PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645以及降解SMARCA2的化合物的物質組合物和使用方法。專利組合目前包括146項專利和專利申請：

截至本申請，共有8項美國專利已獲授權，這些專利均由我們全資擁有。具體地説，共有三項針對PRT543的美國專利已經頒發，預計將不早於2038年8月9日到期。同樣，針對PRT811的三項美國專利已經頒發，預計不會早於2039年3月14日到期。此外，一項針對PRMT5計劃的美國專利已經發布，預計最早將於2039年8月16日到期。此外，一項針對PRT1419的美國專利已經發布，預計不會早於2039年11月8日到期。

除了在美國提交的申請外，我們還在澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、南非、韓國和烏克蘭申請專利。這些申請中包括針對PRT543、PRT811和PRT1419組合物的權利要求以及在治療上使用該組合物的方法。對於PRT543化合物，這些申請的專利如果發佈，預計將於2038年8月到期，但有任何免責聲明或延期。對於PRT811化合物，這些申請的專利如果發佈，預計將於2039年3月到期，但有任何免責聲明或延期。對於PRT1419化合物，這些申請的專利如果發佈，預計將於2039年11月到期，但有任何免責聲明或延期。

我們最先進的程序的專利組合彙總如下。

PRT543

我們的 PRT543 專利 投資組合 是 全部 擁有 通過 我們。 這個 投資組合 包括 三 已發佈 美國專利， 它聲稱， 其中 其他 一些事情， PRT543， 藥學 組份 包括 PRT543， 方法 的 使用抑制PRMT5 PRT543，以及 方法 的 治病 一定的 癌症， 包括 乳房 和卵巢 癌症， 使用PRT543。 這些 美國的專利是 預期 至 期滿 不是 早些時候 比 八月 9, 2038年，受任何可用的免責聲明或延期的限制，包括根據《哈奇-瓦克斯曼法案》。其他幾個國家和地區也在申請相應的專利，包括澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、南非、韓國和烏克蘭。由這些專利申請產生的任何專利，如果發佈，預計也將在2038年8月9日之前到期，但須遵守任何免責聲明或延期。

這個 PRT543 專利 投資組合 也 包括 四 待決 美國 和 一 待決 % 專利 應用程序，其中 索賠， 其中 其他 一些事情， a 屬 的 化合物 那 包含 PRT543、PRT543鹽類 和 水晶形態， 方法 的 準備 PRT543， 和 其他內容 方法 的 治療 使用 PRT543。 任何 美國專利頒發 從… 這些 應用 會不會 BE 預期 至 期滿 不早於2038年8月9日、2041年8月13日、2041年10月5日、2041年12月9日和2041年12月9日，但受任何免責或延期的限制。

PRT543專利組合還包括六項未決的美國臨時申請，除其他外， 方法 的 抑制PRMT5 使用 PRT543， 方法 的 治病 一定的 癌症及相關的臨牀研究。任何聲稱優先於這一臨時申請的專利都可能最晚在2042年到期。

PRT811

我們的 PRT811 專利 投資組合 是 全部 擁有 通過 我們。 這個 投資組合 包括 三 已發佈 美國專利， 它聲稱， 其中 其他 一些事情， PRT811， 藥學 組份 包括 PRT811， 方法 的 抑制PRMT5 使用 PRT811， 和 方法 的 治病 一定的 癌症， 包括 膠質母細胞瘤， 使用 PRT811。這些專利是 預期 至 期滿 不是 早些時候 比 三月 2039年14號，主題 對任何免責聲明 或擴展 根據《哈奇-瓦克斯曼法案》。A相關

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提交了PCT申請，以及相應的國家階段申請 是 已歸檔 在……裏面 澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、南非、韓國和烏克蘭。 任何 專利 結果 從… 這些 國家 專利 應用程序、 如果 已發行，均為 預期 過期 不，早些時候。 比 三月 2039年14號，主題 對任何免責聲明 或延長線。

這個 PRT811專利 投資組合 也 包括 二 待決 美國非臨時性的 應用程序和兩個PCT應用程序 那 索賠 組份 的 物質， 和 s 方法 的 治療。任何 專利 發行 從… 這個 一項待定 美國 非臨時性的 應用程序 會是意料之中的 過期 不早於2020年4月3日，以及 任何 專利 發行 從… 這個 二 PCT應用程序 會不會 BE 預期 至 期滿 不早於 2039 and 分別為2040， 主題 至 任何免責聲明 或延長線。

PRT811專利組合還包括三項未決的美國臨時申請，除其他外， 方法 的 抑制PRMT5 使用 PRT811， 和 方法 的 治病 一定的 癌症及相關的臨牀研究。任何聲稱優先於這一臨時申請的專利都可能最晚在2042年到期。

PRT1419

我們的 PRT1419專利 投資組合， 哪一個 是 全部 擁有 通過 我們。該投資組合包括一項已頒發的美國專利，該專利要求 其他 一些事情， PRT1419和其他 化合物， 藥學 組份 包括PRT1419， 和 方法 的 使用 這類化合物。這項專利是 預期 至 期滿 不是 早些時候 比 2039年11月8日，主題 對任何免責聲明 或擴展 根據《哈奇-瓦克斯曼法案》。提交了相關的PCT申請，並提出了相應的國家階段申請 是 已歸檔 在……裏面 澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、南非、韓國和烏克蘭。 任何 專利 結果 從… 這些 國家 專利 應用程序、 如果 已發行，均為 預期 過期 不，早些時候。 比 2039年11月8日主題 對任何免責聲明 或延長線。

該投資組合還包括一項懸而未決的 美國非臨時專利 應用程序，它聲稱在 其他 一些事情， PRT1419相關化合物 藥學 組份 包括PRT1419相關化合物， 和 方法 的 使用 這類化合物。任何 專利 已發佈 從… 這 應用程序 會不會 BE 預期 至 截止日期： 早些時候 比 2041年8月17日，主題 至 任何 免責聲明 或 分機。

PRT2527

我們的 PRT2527專利 投資組合， 哪一個 是 全部 擁有 通過 我們, 包括 一 美國非臨時性的 專利申請 和 一 PCT應用程序 聲稱， 其中 其他 一些事情， PRT2527和 其他 化合物，藥用 組份 包括 PRT2527, 和方法 使用 PRT2527. 任何專利 那 問題 基於 這些 美國 非臨時性的 和 % 應用 會不會 BE 預期 至 期滿 不是 早些時候 比 2040, 受制於任何免責聲明 或延長線。

PRT2527專利組合還包括兩項未決的美國臨時申請，除其他事項外， 方法 的 抑制CDK9 使用 PRT2527相關化合物 和 方法 的 治病 一定的 癌症。任何聲稱優先於這一臨時申請的專利都可能最晚在2041年到期。

PRT3645

我們的PRT3645專利組合由我們全資擁有，包括兩項未決的美國非臨時性專利申請和兩項相應的PCT申請，其中包括要求包含PRT3645和其他化合物和/或相關抑制劑的化合物、包含這些抑制劑的藥物組合物以及使用這些抑制劑治療癌症的方法。美國專利申請頒發的任何專利預計將分別在2041年9月21日和2041年12月17日到期，但須遵守《哈奇-瓦克斯曼法案》規定的任何免責聲明或延期。

PRT3645專利組合還包括兩項未決的美國臨時申請，其中包括 包含 PRT3645和/或 相關CDK 抑制劑， 藥學 組份 包括 那些 抑制劑， 和方法 治療的重要性 癌症 有了那些 抑制劑。任何聲稱優先於這一臨時申請的專利都可能最晚在2042年到期。

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SMARCA2 降解者

這個 SMARCA2降解器 專利 投資組合 包括 二 待決 非臨時性的 美國申請和兩個對應PCT應用程序、 它聲稱， 其中 其他 一些事情， 屬 化合物的 它包含了 SMARCA2和/或 相關 抑制劑， 藥學 組份 包括 那些 抑制劑， 和方法 治療的重要性 癌症 有了那些 抑制劑。任何 專利 已發佈 從…美國的專利申請會不會 BE 預期 至 截止日期： 早些時候 早於2041年6月9日和 分別於2041年11月8日，主題 至 任何 免責聲明 或 根據《哈奇-瓦克斯曼法案》提供的擴展。

SMARCA2專利組合還包括一項未決的美國臨時申請，其中包括， 包含 SMARCA2和/或 相關 抑制劑， 藥學 組份 包括 那些 抑制劑， 和方法 治療的重要性 癌症 有了那些 抑制劑。任何聲稱優先於這一臨時申請的專利都可能最晚在2042年到期。

其他

在……裏面 加上， 我們有專利 投資組合 那 是 定向 轉到一個數字 不同的 化合物 其他 而不是PRT543， PRT811， PRT1419, PRT2527, PRT3645, SMARCA2降解劑和CDK抑制劑。 我們 有 專利 應用 定向 到複合體 那 目標 抵抗力 機制 死於癌症。 我們預計 維護 一些 其中 應用 在美國 州政府 同時也要 文件 在國外 國家。

此外 發送到 應用 描述 上圖中，我們全資擁有16家 應用 包括 美國臨時報告 專利 應用程序、 美國非臨時性的 專利 應用程序、 和 % 應用程序、 覆蓋 組份 和 方法 的 製作 和 使用 那些 要治療的化合物 癌症 及其他 疾病。

這一術語 個人的 專利 視情況而定 在此基礎上 法律 術語 的 專利 在 國家 在其中，他們 都得到了。 在……裏面 這個 國家 在……裏面 哪一個 我們 文件， 這個 專利 術語 是 20 年份 從… 這個 最早的 非臨時性的 提交日期， 主題 至 任何 免責聲明 或 分機。 這個 術語 的 a 專利 在……裏面 這個 美聯航 州政府 能 BE 調整後的 到期 發送到任何 失穩 的 這個 美聯航 州政府 專利 和 商標 辦公室 以下是 一定的 法定 和監管 截止日期 發行 一項專利。

在 美聯航 各州， 這個 專利 術語 一項專利的 那 封面 FDA批准的藥物可能 也 符合條件 申請專利 術語 分機， 哪一個 許可證 專利 術語 修復 AS 補償 為 一份 的 專利 術語 在此期間丟失 這個 林業局 監管部門 回顧 進程。 這個 哈奇-瓦克斯曼 行動 許可證 a 專利 術語 延伸 的 向上 到五點 年份 超越 這個 原創 期滿 的 這個 專利。 這個 保護 提供 一項專利 各不相同 從… 國家/地區 對國家來説， 和 是 依賴於 在……上面 這個 類型 的 專利 就算如此， 這個 範圍 的 這個 專利 索賠， 以及 法律 可用的補救措施 在給定的情況下 國家。

獲取 專利 保護 是 不 這個 僅限 方法 那 我們僱傭了 去保護 我們的專有 權利。 我們還利用 其他 表格 的 知識分子 財產性 保護， 包括 商標， 版權所有， 和貿易 祕密， 當那些人 其他 表格 是 更好的 合身 至 保護 a 特例 方面 的 我們的 知識分子 財產。 我們的信仰 是 那 我們的專有 權利 是 加強 通過我們全面的 方法 致知識分子 財產保護。 這是我們的政策 至 要求 我們的 員工， 諮詢師， 外面 科學 合作者， 贊助 研究人員 和 其他顧問 至 執行 機密性 協議 在 這個 生效日期 的 就業 或諮詢關係 使用 我們。 這些 協議 提供 那 全 機密性 信息 關於 我們的業務 或財務 事務 開發 或 製造 已知 至 這個 個人 在.期間 這個 課程 的 這個 個人的 與 我們 是 至 BE 保留 機密性 和 不 已披露 至第三位 當事人 除 具體而言 情況。 在 案例 員工的數量， 這個 協議 提供 那 全 發明 構思出來的 由. 個人， 以及哪些是 相關 到我們目前的 或 計劃的 業務 或 研究 和 發展 或 製造 在.期間 正常 工作中 小時數， 在……上面 我們的場所或使用 我們的設備 或專有 信息, 是 我們的獨家 財產。

製造業

我們 做 不 自己人 或 運營， 和 目前 有 不是 平面圖 為了建立， 任何製造業 設施。 我們目前 依靠， 和 期望 至 繼續 至 依靠 為 這個 可預見的 未來， 在第三天 當事人 為 這個 製造業 我們的產品 候選人 為 臨牀前 和臨牀 測試， 包括 藥學 配料 和臨牀 毒品供應， AS 井 AS 為 商業廣告 製造業 的 任何毒品 那 我們可以 商業化。 我們獲得了 我們的補給來自 這些 廠商 在……上面 a 購買 訂單 基礎 和 做 沒有長期的 供應 安排 就位了。 我們有 不 擁有自己的內部 貨倉 設施。 我們依賴於 在第三天 當事人 為 儲物 和分配 藥物物質和藥物製品。 我們目前沒有 有安排 就位

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為 宂餘 供應 為 主動型 藥用成分 和 藥物 產品。 AS 我們的發展 節目 進展 我們建造了 新工藝 效率、 我們預計 至 不斷地 評估 這 戰略 使用 這個 目標 滿足感 需求 為 註冊 審判 而且，如果獲得批准， 這個 製造， 銷售 和分配 商業廣告的 產品。

商業化

vt.給出 我們的 舞臺 的 發展， 我們還沒有 已建立 一則廣告 組織 或分銷能力。 如果 我們 是 成功 在……裏面 獲得 必要 監管部門 批准， 我們 可能 追求 要麼自己商業化，要麼尋求 要進行協作 有三分之一的人 聚會 為 商業化， 特地 外面 這個 美聯航 各州。

這個 生物技術 和 藥學 產業 是 特徵化 通過 這個 快速 進化 的 技術和理解 關於疾病的 病因學， 激烈 競爭 和一個強大的 強調 論知識分子 財產。我們相信 那 我們的 接近， 戰略， 科學 功能、 專有技術 和 體驗 提供 具有競爭優勢的美國。 然而，我們預計 實實在在的 競爭 從… 多個 消息來源， 包括 主要製藥、專業 藥品， 和現有的 或新興市場 生物技術 公司， 學術 研究 院校 和政府 代理機構 和公眾 和私密 研究 院校 全世界。 我們的許多競爭對手， 要麼獨自一人 或 穿過 協作、 有顯著的 更大 金融 資源 和專業知識 在研究中 和發展， 製造業， 臨牀前 測試， 指導臨牀 審判， 獲取監管信息 審批和營銷 已批准 產品 比 我們有。小點 或早期階段 公司 可能 也 證明 要成為重要的競爭對手， 特地 穿過 協作性 安排 使用 大型 並確立了 公司。 這些競爭對手 也 競爭 與我們一起招聘 和留住 合格 科學 和管理 人事 並建立 臨牀 審判 場址 和耐心 招生 在臨牀上 審判， 也是 就像在收購 技術互補性 必須的，必要的 為, 我們的節目。 結果, 我們的競爭對手 可以發現、開發、許可 或商業化 產品 在此之前 或更多 成功 比 我們有。

競爭

我們面對的是 競爭 從… 分段 的 藥品， 生物技術 和其他相關的 市場 那個追求 這個 發展 的 精密度 腫瘤學 治療 優化 至 目標 這個 關鍵驅動因素 機制 在患有癌症的患者中 高 未滿足 需要。幾個 生物製藥 公司， 包括 Arvinas Inc.，Aurigene，Black Diamond 治療學， 公司，勃林格-英格爾海姆，C4治療，星座 製藥公司， Eli Lilly and Company，F.Hoffman-La Roche，Foghorn Treateutics Inc.，Fochon PharmPharmticals，G1 Treateutics Inc.，Genentech，Kronos Bio，Inc.，庫拉腫瘤公司Kymera治療公司Mirati治療公司、Nuvation Bio公司。維修 治療學 Inc. 革命 藥物， Inc.，Relay Treeutics， 公司、Springworks治療公司、Syndax製藥公司和Zentalis 製藥公司， Inc. 是 發展中 精密度 腫瘤學 藥物。 此外, 我們 可能 臉 競爭 從… 公司 發展中 產品 候選人 那 是 基於 在……上面 靶向通路 的 適應性 抵抗， 包括 安進，艾伯維公司，阿斯利康， 葛蘭素史克， 艾迪亞生物科學公司，強生服務公司，輝瑞，探戈治療公司，Vincerx製藥公司，諾華製藥和吉列德科學公司。

此外， 我們還面臨着競爭 更廣泛的腫瘤學市場 為了經濟高效 和可報銷的癌症 治療。治療癌症患者最常用的方法是手術、放射治療 和 藥物 治療， 包括 化療, 激素 治療， 生物學 治療， 例如單克隆性 和雙專性 抗體， 免疫療法， 基於單元格 治療法 和針對性的 治療， 或一種組合 任何這樣的方法。 那裏 是 品種繁多 可用的 藥物療法 推向市場 為 癌症。 在許多 案件， 這些 毒品 在以下位置進行管理 組合 至 增強 功效。 而當 我們的 產品 候選人， 如果 任何 是 批准， 可能會參與競爭 使用 這些 現有 毒品 和 其他 治療， 發送到 程度 他們 是 最終 用於複合詞 使用或 AS 一個 附屬設備 至 這些 治療， 我們的 產品 候選人 可能 不 BE 具有競爭力 使用 他們。 一些 的 這些藥物 是 打上烙印 和 主題 申請專利 保護， 以及其他人 是 可用 在泛型上 基礎。 保險公司 和其他第三方 付款人 可能 也 鼓勵 這個 使用 的 屬類 產品 或 專一 打上烙印 產品。 AS 一個結果，獲得 市場 驗收 的, 和 vbl.獲得，獲得 顯着性 分享 的 這個 市場 為, 任何 的 我們的 產品 候選人 我們成功地 介紹 發送到 市場 可能 帶來挑戰。 此外, 許多公司 正在開發新的 腫瘤學 治療學， 和 我們 不能 預測 什麼 這個 標準 的 照護 將要 作為我們的產品 應聘者進步 穿過 臨牀 發展。

關於我們的PRMT5計劃，PRT543和PRT811，幾家公司正在開發PRMT5抑制劑並進行臨牀試驗，包括安進(AMG193)、葛蘭素史克(GSK3326595)、Ideaya Biosciences(IDE397)、

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強生(JNJ-64619178)、輝瑞(PF-06939999)和探戈治療公司(TNG908)。對於我們的候選產品PRT1419，其他公司正在開發MCL1抑制劑，進行單一治療和/或聯合試驗，包括Amgen(AMG176)、阿斯利康(AZD5991)、諾華(MIK665)和Gilead(GS-9716)。對於我們的CDK9計劃，PRT2527、阿斯利康(AZD4573)、Vincerx(VIP512)和Kronos(KB-0742)的CDK9計劃處於第一階段臨牀試驗。對於我們的CDK4/6抑制劑計劃，PRT3645諾華(核糖核素)、禮來公司(阿維菌素)、輝瑞(帕波西林)、G1 Treateutics(G1T38)和福c尊敬的製藥公司(FCN-437)正在進行臨牀試驗。為我們的SMARCA 2(BRM)降級計劃，其他公司，包括安進，金色系, C4 治療學、F.Hoffman-La Roche，福格霍恩治療公司 凱梅拉 治療學, 阿維納斯、基因泰克、勃林格-英格爾海姆和禮來公司公開披露了他們的臨牀前研究成果。

我們 可能 看見 a 減少 或被淘汰 在我們的廣告中 機遇 如果 我們的競爭對手 發展 並實現商業化 毒品 那 是 更安全， 更多 有效的， 擁有的更少 或更少 嚴重 副作用， 更便於管理， 是 較少 價格昂貴 或 使用 更多 有利的 貼標 比 我們的 產品 候選人。 我們的競爭對手 也可以 獲取 FDA或 其他 監管部門 批核 為 他們的 毒品 更多 迅速 比 我們 可能 獲取 批核 為 我們的，這是 可能 結果 在……裏面 我們的 競爭對手 建立 a 強壯 市場 職位 在此之前 我們 是 有能力的 至 請輸入 市場。 關鍵競爭力 因素 影響 這個 成功 在所有的 我們的產品 候選人， 如果獲得批准，很可能會 成為他們的 功效， 安全， 便利性， 價格， 這個 級別 仿製的 競爭 以及 可用性 報銷的 從… 政府 及其他 第三方 付款人。

政府 監管

政府 當局 在……裏面 這個 美聯航 各州， 在… 這個 聯邦政府， 狀態 和 本地 級別， 而在其他情況下 國家 和司法管轄區 廣泛性 監管， 在其他方面，這項研究， 發展， 測試， 製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄、 貼標籤， 廣告， 升職， 分銷， 市場營銷，審批後 監控 和 報道， 和 進口 和 出口 醫藥行業的 產品。 這些過程 為了獲得 監管部門 批准 在 美聯航 州政府 在國外 國家 和司法管轄區， 沿着 具有後續功能 遵守 使用 適用 法規 和法規 及其他 監管部門 當局， 要求 這筆支出 相當大的 時間 和財務 資源。

林業局 審批流程

在……裏面 這個 美聯航 各州， 藥學 產品 是 主題 至 廣延 調節 由. 美國食品和藥物管理局， 聯邦制 食物, 毒品， 和 化粧品 行動， 或 《FD&C法案》 和 其他 聯邦制 和 州法規 和法規 治理， 其中 其他 一些事情， 這個 研究， 發展， 測試， 製造， 儲存、記錄保存、審批、貼標籤、促銷和營銷、分發、審批後監測和報告、 抽樣 和 進口 和出口 醫藥行業的 產品。 失敗 遵守 適用的 美國的要求 可能 主題 a 公司 到一個品種 管理部門的 或司法 制裁， 如臨牀科 等一等，FDA 拒絕 至 批准 待決 NDA，警告 或 無題 信件， 產品 召回， 產品 癲癇發作， 總計 或部分 懸掛 生產的價值 或分銷， 禁令， 罰款， 民事 罰則 和罪犯 起訴。

製藥業 產品 發展 為 a 新的 產品 或 一定的 變化 至 一個 已批准 產品 在……裏面 美國通常 牽扯 臨牀前 化驗室 和 獸類 測試， 這個 提交 至 美國食品和藥物管理局 一個 調查性的 新藥 應用程序， 或 Ind， 哪一個 必須 變成 有效 在此之前 臨牀 測試 可能 開始， 和足夠的 而且控制得很好 臨牀 審判 至 建立 這個 安全 和有效性 的 藥物治療 每一個 指示 為 FDA批准了哪項 是 被追尋。 滿足感 的 FDA上市前 批核 要求 通常 vbl.採取 許多 年份 以及 實際 時間 所需 可能 變化多端 基本上 基於 在此基礎上 鍵入， 複雜性 和新穎性 的 產品 或疾病。

臨牀前 測試 包括 化驗室 評估 產品的數量 化學， 配方 和毒性， 也是 作為動物 審判 至 評量 這個 特點 和潛力 安全 和功效 的 產品。 他的行為 臨牀前階段的 測試 必須 依從 與聯邦政府 條例 和要求， 包括 優秀的實驗室 練習。 結果是 的 臨牀前 測試 是 已提交 至 FDA AS 零件 的 一個 工業 沿着 使用 其他 信息, 包括信息 關於 產品 化學， 製造業 和控制， 和一項擬議的 臨牀 審判 協議。 長期的 臨牀前 測試， 這樣的 AS 獸類 測試 的 生殖性 毒性 和致癌性， 可能 繼續 之後 Ind 是 已提交。 A 30天 等待 期間 之後 這個 提交 每一個 IND是 所需 之前 到開學典禮 的 臨牀 測試 在……裏面 人類。 如果 FDA已經 兩樣 評論 在……上面 也不是 質問 這個 這裏面的IND 30天 句號， 這個 臨牀 審判 擬議數 在 IND可以開始了。臨牀 審判 讓行政部門參與進來 的 調查性的 新的 藥物 至 健康 義工 或 病人 在……下面 這個 監督 一名合格的 調查員。臨牀 審判 必須 BE 指揮： (i) 合規 與聯邦政府 法規； (Ii) 合規 帶着好的

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臨牀實踐， 或 GCP， 一個 國際 標準 意指 至 保護 這個 權利 和 健康狀況 的 病人 和 至 定義 角色 的 臨牀 審判 贊助商， 行政人員 和 監視器； AS 井 AS (Iii) 在……下面 協議 詳圖 目標 的 這個 審判， 這個 參數 至 BE 使用 在……裏面 監控 安全 和 這個 有效性 標準 至 被評估。 每個 協議 涉及 測試 在……上面 美國患者 和 後繼 協議 修正案 必須 被提交 致FDA 作為一部分 的 工業

FDA可能會 訂單 這個 臨時的， 或 永久的， 停產 的 a 臨牀 審判 在… 任何時候， 或強加於 其他制裁， 如果 它 vbl.相信，相信 那 這個 臨牀 審判 要麼 是 不 存在 進行 在……裏面 符合 使用 林業局 要求或 贈送禮物 一個 不可接受 風險 至 這個 臨牀 審判 病人。 課税 的 a 臨牀 保持 可能 吃飽了 或者是部分的。這個 學習 協議 和 知情的 同意書 信息 為 病人 在臨牀上 審判 必須 也 被提交 給一家機構 回顧 董事會， 或IRB，和道德 委員會 為 批准。 IRB將 還可以監控 臨牀部 審判到 完成。 內部審查委員會可 也 要求 這個 臨牀 審判 在… 這個 站點 停下來， 要麼 暫時 或永久地， 為 失穩 遵守 與 IRB的要求， 或者可以 強加 其他 條件。 此外，還有一些 臨牀 審判 是 受監管 通過 一個 獨立的 符合條件的羣體 專家 有組織 由. 臨牀 試驗贊助商， 已知 AS a 數據 安全 監控 衝浪板 或者是委員會。 此組提供 授權 為 是否 一場審判 可能 移動 轉發 在… 指定 檢查點 基於 在訪問時 到了一定程度 數據 從… 這個 審判。

臨牀 審判 至 支持 新發展區 為 市場營銷 批核 是 通常 進行 在……裏面 三 順序 階段，但是 這個 相 可能 重疊。 在……裏面 相位 1, 這個 首字母 引言 的 這個 藥物 vt.進入，進入 健康 人類 學科 或病人， 這個 藥物 是 測試 評估 新陳代謝， 藥代動力學， 藥理學 行為, 側面 關聯的效果 使用 增加 劑量， 和, 如果 有可能， 早些時候 證據 效率的問題。 第二階段通常 牽扯 有限的審判 有耐心的 人口 要確定 這個 有效性 的 藥物治療 一種特殊的 指示， 劑量耐受性 和 最佳 劑量， 和 至 識別 常見 逆序 效果 和 安全 風險。 如果 一種藥物證明瞭證據 的 有效性 和 一個 可接受 安全 輪廓 在……裏面 第二階段評估， 第三階段試驗 是 已承擔 為了獲得 這個 其他內容 信息 關於 臨牀 藥效 和 安全 在……裏面 a 更大 數 的 病人們， 通常 在地理上 分散的 臨牀 審判 網站， 至 許可證 FDA將 評估 這個 總括 收益--風險 關係 的 這種藥 和 至 提供 足夠 信息 為 這個 貼標 的 這個 毒品。 在……裏面 多數 案例 FDA要求 二 足夠的和 控制得很好 相位 3 臨牀 審判 至 示範 這個 藥效 的 這個 毒品。 A 單人 相位 3 審判 可能 BE 足量 在……裏面 1~2成熟 實例，包括(1)哪裏 這個 學習 是 a 大型 多中心試驗 演示 內部 一致性 和 a 從統計上看 非常 説服性 發現 的 a 臨牀上 有意義的效果 在……上面 死亡率， 不可逆 發病率 或預防 一種疾病的 具有潛在的 嚴重的 結果 和確認 的 結果 在一秒鐘內 審判 實際上就是 或者在道德上 不可能的或(2)與其他確鑿證據相結合的。

這些 相 可能 重疊 或者 BE 加在一起。 為 舉個例子， a 相位 1/2 臨牀 審判 可能 包含 兩者都有 劑量遞增 舞臺 和 a 劑量膨脹 舞臺， 這個 後者 的 哪一個 可能 確認 耐受性 在… 這個 推薦劑量 為 擴展 在……裏面 未來 臨牀 審判 (作為 在……裏面 傳統的 相位 1 臨牀 試驗) 和 提供 洞察力 vt.進入，進入 抗腫瘤 效果 的 調查性的 治療法 在所選項目中 亞羣。

一般情況下， 在.期間 這個 發展 腫瘤學 治療， 全 學科 在冊 在第一階段臨牀 審判 是否受疾病影響？ 病人 因此， 相當大 更多 信息 淺談臨牀 活動 可能 在此期間收集 這樣的 審判 比 在.期間 相位 1 臨牀 審判 為 非腫瘤學 治療。 A 單人 樞紐 審判 可能 足夠了 在……裏面 1~2成熟 實例 至 提供 實實在在的 證據 的 有效性 (一般 主題 至 這個 額外的要求 審批後 研究)。

這個 製造商 的 一個 調查性的 藥物 在……裏面 a 相位 2 或 3 臨牀 審判 為 一個嚴肅的人 或危及生命的疾病 是 所需 至 製作 可用， 這樣的 AS 通過 投寄 在……上面 它的 網站， 它的 政策 在……上面 評估 和 響應請求 為 擴展 進入。

之後 完工 的 這個 所需 臨牀 測試， 一個 保密協議是 準備好 和 已提交 至 美國食品和藥物管理局。FDA批准了 這個 NDA 是 所需 在此之前 市場營銷 的 這個 產品 可能 開始 在……裏面 這個 美國 保密協議必須 包括 這個 結果 全 臨牀前， 臨牀 和 其他 測試 和 彙編 數據的數量 與.相關的 發送到 產品的 藥理學、化學、 製造業 和控制。

這個 成本 的 準備 和 提交 一個 NDA 是 相當可觀。 這個 提交 的 多數 NDAS是 附加主題 至 a 實實在在的 應用程序 用户 手續費。 免收費用 或減少 是 可用 在某些情況下 情況，包括 a 豁免權 的 這個 應用程序 費用 為 這個 第一 應用程序 已歸檔 以一小部分 公事。 另外， 不收取使用費 是 已評估 在……上面 新發展區 為 產品 指定 AS 孤兒 毒品， 除非 這個 產品 也 包括 a 非孤兒 指示。 這個 申請人 在……下面 一個

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已批准 NDA是 也 主題 轉至每年 計劃 手續費。 FDA調整了 這個 用户 收費 一年一次 基礎， 以及 收費 通常 增加 每年一次。

FDA審查 每一個 已提交 以前的保密協議 它 定 是否 至 文件 它基於該機構的門檻確定，即它足夠完整，可以進行實質性審查，以及林業局可能 請求 其他信息。 這個 FDA必須 製作 a 決斷 在……上面 是否 至 文件 一個 內部保密協議 60 日數 的 收據， 和 這樣的決定 可能 包括 a 拒絕 至 文件 通過 這個 美國食品和藥物管理局。 一次 這個 提交 是 已提交， FDA開始 一個 縱深 審查 這個 保密協議。 FDA已經 同意 至 一定的 性能 目標 在……裏面 這個 回顧 的 NDA。多數 應用 為 標準評審 藥品 是 評議 在 十 到12個月；大多數申請 對於優先級 綜述藥品被綜述 在……裏面 六 至 八 月份。 優先性 回顧 能 BE 套用 至 毒品 那 林業局 定 報盤 重大進展 在……裏面 治療 或 提供 a 治療 哪裏 不是 足夠 治療法 是存在的。 《綜述》 製程 為 兩者均為標配 和 優先性 回顧 可能 BE 擴展 通過 FDA針對 三 其他內容 月份 至 考慮 一定的 遲交 信息, 或 信息 意欲 至 澄清 信息 已經 提供 在……裏面 這個 呈件。 美國食品和藥物管理局 會嗎？ 不 總是 見面 它的 目標 日期 為 標準 和 優先性 NDA，以及 這個 回顧 製程 能 BE 由FDA延長 請求 為 其他內容 信息 或者澄清。

FDA可能會 也 請參閲 應用 為 小説 藥物 產品， 或 藥物 產品 那 現在時 困難 問題 安全的 或 功效， 至 一個 外面 諮詢 委員會-通常 a 嵌板 那 包括 臨牀醫生 和其他專家-- 回顧、 評估 和一項建議 關於是否 這個 應用程序 應該 被批准並低於 什麼 條件， 如果 任何。 FDA是 不受 推薦信 一條忠告 委員會， 但總的來説， 接踵而至 這樣的建議。

在此之前 批准中 一個 保密協議， 林業局 將要 品行 a 預先審批 檢查 的 這個 製造業 設施 對於 新的 產品 至 確定 是否 他們 依從 使用 環鳥苷酸 要求。 FDA將 不 批准 這個 產品，除非 它 定 那 這個 製造業 流程 和設施 是 合規 符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。美國食品和藥物管理局 通常也是 檢查 一 或 更多 臨牀 審判 場址 至 確保 遵守 使用 GCP要求 和 這個 誠信 的 數據 支座 安全 和藥效。

之後 FDA評估 這個 保密協議和 這個 製造業 設施， 它 問題 要麼 一個 批核 信件 或者一封完整的回覆信。一封完整的回覆信，或CRL，通常會概述提交文件中的不足之處 和 可能 要求 實實在在的 其他內容 測試， 或 信息, 在……裏面 訂單 為 FDA將 重新考慮 該應用程序、 這樣的 AS 其他內容 臨牀 數據， 其他內容 樞紐 臨牀 試驗， 和/或 其他 顯着性 而且很耗時 要求 相關 至 臨牀 審判， 臨牀前 研究 或 製造業。 如果 a CRL 是 已發出， 申請人 可能 重新提交 這個 NDA尋址 全 的 這個 不足之處 已確定 在 信件, 撤回 該應用程序、 參與 在……裏面 正式 爭議 決議 或 請求 一個 機遇 為 a 聽證。 FDA已經 已提交 到審閲 重新提交 在……裏面 兩個或六個 月份 取決於 在 類型 的信息 包括在內。 即使 這樣的數據和信息 是 已提交， 這個 林業局 可能 決定 那 這個 NDA 不令人滿意 這個 標準 為 批准。

如果， 或 什麼時候, 這個 不足之處 已確定 在……裏面 這個 CRL具有 vbl.已 地址 至 FDA的 滿足感 在……裏面 重新提交 的 這個 NDA，FDA將 問題 一個 批核 信件。 一個 批核 信件 授權 商業廣告 市場營銷 這個 藥物 使用 專一 開處方 信息 為 專一 適應症。 AS a 條件 的 保密協議批准， FDA可能會 要求 a 風險 評估 和 緩解 戰略， 或 RMS，TO 幫助 確保 那 這個 優勢 的 毒品壓倒一切 這個 潛力 風險 至 病人。 A RMS可以 包括 藥物治療 導遊， 溝通 平面圖 用於醫療保健 專業人士， 和 元素 至 保證 安全 使用, 或 ETASU。ETASU可以 包括， 但 是 不 有限 、處方或處方的特殊培訓或認證 配藥，僅配藥 在某些情況下，特殊的 監控、 和 這個 使用 的 有耐心的 註冊處。 這個 要求 為 a RMS可以 物質上 影響 潛力 市場 和 獲利能力 的 毒品。而且， 產品 批核 可能 要求 實實在在的 審批後測試 和監視 要進行監控，請執行以下操作 這個 毒品的 安全 或藥效。 一旦獲得批准， 產品 批准 可被撤回 如果 遵守 在監管方面 標準 是 未維護 或問題 是 已確定 在最初的營銷之後。

變化 至 一些 的 這個 條件 已建立 在……裏面 一個 已批准 應用程序， 包括 變化 在適應症，標籤， 或 製造業 流程 或 設施， 要求 提交 和 FDA批准 的 一個 保密協議增刊或， 在……裏面 一些 凱斯 a 新的 保密協議，之前 這個 變化 能 BE 實施。 一個 保密協議補充資料 為 一種新的跡象通常是 需要 臨牀 數據 相似的 至 那 在……裏面 這個 原創 應用程序， 和 FDA使用 這個 相同 程序 和行動 在審閲中 NDA 補充劑 因為它 在評審中所做的 NDA。

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披露 臨牀部 審判 信息

贊助商 的 臨牀 審判 的 FDA監管 產品， 包括 毒品， 是 所需 至 登記簿 和 披露某些信息 臨牀 審判 信息。 信息 相關 至 這個 產品， 有耐心的 人口， 相位 的 調查研究 場址 和 調查人員， 和 其他 各方面 的 臨牀 審判 是 然後 製造 公眾 作為一部分 的 註冊。贊助商 是 也 有義務的 至 討論 這個 結果 的 他們的 臨牀 審判 之後 完成了。 披露 的 結果 這些 審判 能 被耽擱 在某些情況下 環境 為 最多兩年 之後 這個 日期 完成率 的 審判。競爭對手可以使用這些公開的信息來獲取有關開發進度的知識 程序。

加急 發展 和審查計劃

快速通道指定

快地 軌道 指定 可能 被批准 為 一種產品 那 是 意欲 去治療 一個嚴肅的人 或危及生命的疾病 或條件 為 在那裏 是 沒有效果 治療 和臨牀前 或臨牀 數據顯示 潛力 至 地址 未滿足 醫學 需求 為 這個 條件。 這個 贊助商 的 一項調查 藥品 可能會要求 那 美國食品和藥物管理局候任 這個 產品 候選人 為 a 專一 指示 AS 禁食 軌道 藥物並存 在使用或之後， 這個 提交 的 這個 工業 為 這個 產品 候選人。 林業局 必須 確定 如果 這個 產品 候選人有資格 為 快地 軌道 指定 在 60 日數 的 收據 的 這個 贊助商的 請求。 為 快地 軌道 產品、贊助商 可能 有 更大 互動 使用 這個 FDA和 這個 FDA可能會 首創 回顧 的 分段 的 禁食 跟蹤產品 NDA 在此之前 這個 應用程序 是 完成。 這 “滾動” 複習“ 是 可用 如果 這個 FDA決定， 在預賽之後 評估 的 臨牀 數據 已提交 通過 這個 贊助商， 那 a 快地 軌道 產品 可能 BE 有效。 贊助商還必須提供提交剩餘信息的時間表，並且FDA必須批准該時間表 和 這個 贊助商 必須 支付 適用 用户 手續費。 在… 這個 時間 的 保密協議申請， 這個 FDA將 確定是否 至 格蘭特 優先性 回顧 指定。 FDA將 格蘭特 這樣的 指定 如果 這個 擬議數 藥物 會不會 BE 一個重要的 改進 在……裏面 這個 安全 或有效性 的 治療， 預防， 或診斷 病情嚴重的。 另外， 快地 軌道 指定 可能 BE 已撤回 如果 林業局 vbl.相信，相信 那 這個 指定 是 不再 支撐點 按數據 新興市場 在 臨牀 審判 進程。