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UNITED STATES
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
☒ 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告
截至的財政年度 12月31日, 2021
或
☐ 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告
過渡期_至_
委託文件編號：001-37977
AVADEL製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 愛爾蘭 | | 98-1341933 |
| 註冊成立或組織的國家或其他管轄權 | | (國際税務局僱主識別號碼) |
| |
厄爾斯福特街10號 都柏林2, 愛爾蘭 D02 T380 | | 不適用 |
| (主要行政辦公室地址) | | (郵政編碼) |
| | |
註冊人電話號碼，包括區號：+353-1-901-5201 |
| | |
根據該法第12(B)條登記的證券：
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| 每節課的標題 | 交易代碼 | 註冊所在的交易所名稱 |
| 美國存托股份** | AVDL | 納斯達克全球市場 |
| 普通股，每股面值$0.01** | AVDL | 納斯達克全球市場 |
| | |
| | | | | | | | |
| * | 美國存託憑證可以作為美國存託憑證的證據。每股美國存托股份相當於一(1)股普通股。 |
| | | | | | | | |
| ** | 不用於交易，但僅與美國存托股票上市有關。在納斯達克全球市場上。 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是☐ 不是 ý
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐ 不是 ý
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ý No ¨
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)按照S-T條例(本章232.405節)第405條的規定，以電子方式提交了需要提交的每個交互數據文件。是 ý No ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器☐ 加速文件管理器ý
非加速文件服務器☐規模較小的報告公司☐
新興成長型公司☐
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。ý
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是☐ No ý
截至註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權股票的總市值為#美元。390,167,685以納斯達克全球市場2021年6月30日報告的註冊人美國存托股份的收盤價計算。該市值不包括513,155股普通股，每股面值0.01美元，可由登記人持有的美國存托股份(由每位高管和董事以及登記人認定於當日是登記人的關聯公司的股東持有)表示。排除該等股份不應被理解為表明任何該等人士有權直接或間接指示或促使註冊人的管理層或政策的指示，或該等人士由註冊人控制或與註冊人共同控制。
截至2022年3月11日，註冊人的普通股數量，每股面值0.01美元，已發行59,032,237.
以引用方式併入的文件
(A)涉及董事選舉的最終委託書或(B)對本表格10-K的修正案，其中任何一項將在2021年12月31日後120天內提交，通過引用將被併入本表格10-K的第三部分。
目錄
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與我們的業務相關的重大風險摘要 | 4 |
關於前瞻性陳述的警示性披露 | 5 |
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第一部分 | |
| 第1項。 | 業務 | 7 |
| 第1A項。 | 風險因素 | 23 |
| 1B項。 | 未解決的員工意見 | 59 |
| 第二項。 | 屬性 | 59 |
| 第三項。 | 法律訴訟 | 59 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 59 |
| | | |
第二部分 | | |
| 第五項。 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 60 |
| 第六項。 | 已保留 | 61 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 63 |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 73 |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據 | 74 |
| 第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 109 |
| 第9A項。 | 控制和程序 | 109 |
| 第9B項。 | 其他信息 | 110 |
| 項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 110 |
| | | |
第三部分 | | |
| 第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 111 |
| 第11項。 | 高管薪酬 | 111 |
| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜 | 111 |
| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 111 |
| 第14項。 | 首席會計費及服務 | 111 |
| | | |
第四部分 | | |
| 第15項。 | 陳列品 | 112 |
| | |
簽名 | 116 |
與我們的業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多重大和其他風險和不確定性的影響，包括第一部分第1A項中描述的風險和不確定性。本年度報告表格10-K中的“風險因素”。影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：
•我們不能確定我們的主要候選產品或未來的候選產品是否會獲得市場批准。沒有市場批准，我們將無法將我們的主要候選產品或未來的候選產品商業化。
•我們的業務在很大程度上依賴於FT218的成功開發、監管批准和商業化，FT218是我們唯一的候選產品。
•由於多種原因，我們的主要候選產品和未來候選產品可能無法進入商業市場。
•如果我們不能使用505(B)(2)監管審批途徑來獲得FT218的監管批准，或者如果美國食品和藥物管理局(FDA)需要比我們之前預期的更多的臨牀或非臨牀數據來支持505(B)(2)節下的新藥申請，那麼獲得FDA對FT218的批准可能需要更長的時間、更高的成本和更復雜的程序，而且無論如何都可能不會成功。
•我們在2021年發生了淨虧損，2022年我們可能會出現淨虧損，如果我們未來不能恢復盈利，我們的股票價值可能會下跌。
•我們可能需要額外的融資，這些融資可能無法以優惠條款獲得或根本無法獲得，並可能導致美國存托股份(ADS)持有人的股權被稀釋。
•如果獲得批准，FT218的分銷和銷售將受到重大監管限制，包括風險評估和緩解戰略(“REMS”)的要求以及安全報告要求，這些監管要求將使我們受到風險和不確定性的影響，如果獲得批准，任何這些風險和不確定性都可能對FT218的銷售產生負面影響。
•由於資金短缺或全球健康問題造成的FDA、美國緝毒局和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
•FT218如果得到FDA的批准，可能無法獲得預期的監管排他性，包括孤兒藥物排他性。
•我們依賴，並打算繼續依賴單一來源供應商進行FT218的開發、製造和供應，如果我們與這些供應商遇到問題，或他們未能遵守適用的法規要求，或未能以可接受的質量水平或價格提供足夠數量的產品，或者根本沒有，我們的業務將受到重大不利影響。
•如果我們不能充分保護我們的知識產權和專有信息，我們可能無法有效地競爭。
•如果我們無法建立有效的銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷、銷售和分銷FT218，如果獲得批准，我們的業務、經營業績、財務狀況和前景將受到重大不利影響。
•新冠肺炎可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響。
•我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
•代表我們普通股的美國存託憑證的價格一直在波動，而且可能會繼續波動。
關於前瞻性陳述的警示性披露
這份Form 10-K年度報告包括修訂後的1933年證券法第27A節(“證券法”)和修訂後的1934年證券交易法第21E節(“交易法”)所指的“前瞻性陳述”。關於我們的預期、信念、計劃、目標、假設或未來事件或業績的任何陳述都不是歷史事實，可能是前瞻性的。這些陳述通常是，但並不總是通過使用“可能”、“將會”、“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛在”、“繼續”等詞語或短語以及類似的表達，或這些術語的否定或類似表達。因此，這些陳述涉及估計、假設、風險和不確定因素，這些估計、假設、風險和不確定因素可能導致實際結果與其中表達的結果大不相同。任何前瞻性陳述均參考本招股説明書中所討論的因素，特別是本年度報告10-K表第I部分第1A項“風險因素”一節中提及的因素，對其全部內容進行限定。
這份Form 10-K年度報告包含前瞻性陳述，這些陳述基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。這些表述與未來事件或我們未來的財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性表述明示或暗示的任何未來結果、活動水平、業績或成就大不相同。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
•我們對單一領先產品候選FT218的依賴；
•我們有能力獲得監管機構對FT218的批准併成功將其商業化，包括審批過程中的任何延誤；
•FT218如果獲得批准，獲得市場接受的能力；
•如果獲得批准，我們有能力就FT218的商業化、製造和分銷達成戰略合作伙伴關係；
•我們對製造FT218和FT218中某些原材料的有限供應商的依賴，以及這些供應商未能提供足夠數量的這些原材料，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響；
•我們有能力以可接受的條件為我們的業務融資，無論是通過籌集資本、產生可轉換債務或其他債務，還是通過戰略融資或商業化夥伴關係；
•我們對FT218的潛在市場規模和市場參與度的預期；
•我們有能力繼續支付2023年2月到期的可交換優先票據(“2023年2月票據”)和2023年10月到期的可交換優先票據(“2023年10月票據”，連同2023年2月票據，“2023年票據”)的利息，包括支付2023年票據的持續利息、以現金結算2023年票據的兑換或完成2023年票據的任何必要回購；
•新冠肺炎對我們的業務和未來經營業績的潛在影響；
•我們有能力聘用和留住我們領導團隊的關鍵成員和其他人員；以及
•今天存在的競爭或未來可能會出現的競爭。
這些前瞻性聲明既不是對未來業績的承諾，也不是對未來業績的保證，這些風險和不確定因素以及其他因素在本年度報告第I部分的“風險因素”部分、10-K表格第1A項以及我們不時提交給美國證券交易委員會的其他文件中描述的風險因素和警示聲明中得到了更充分的討論。鑑於這些不確定性，讀者不應過度依賴我們的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述僅説明作出陳述之日的情況，並不保證未來的執行情況。除非適用法律另有要求，否則我們不承諾在本年度報告發布之日之後，或在通過引用納入本文或其中的包含前瞻性表述的文件的相應日期之後，更新任何前瞻性表述。
除法律另有要求外，我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或修改任何前瞻性陳述以反映本年度報告日期之後發生的事件或發展，即使未來有新信息也是如此。
關於商標的説明
我們擁有各種商標註冊和申請，以及未註冊的商標，包括Avadel®、MicroPump®、LiquiTime® 和 美杜莎®。本年度報告中出現的其他公司的所有其他商標、商標和服務標誌均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本年度報告中的商標和商號可能不帶®和™符號，但不應被解釋為其各自所有者不會根據適用法律在最大程度上主張其權利的任何指示。我們不打算使用或
展示其他公司的商標和商品名稱，以暗示與任何其他公司的關係，或我們的背書或贊助。
我們可能會不時使用我們的網站、LinkedIn或我們的Twitter帳户(@AvadelPharma)來分發材料信息。我們的財務和其他重要信息通常會發布到我們網站的投資者部分，並可在www.avadel.com上獲得。我們鼓勵投資者查看我們網站的投資者部分，因為我們可能會在該網站上發佈我們沒有以其他方式傳播的重要信息。本年度報告中包含並可通過我們的網站或我們的Twitter帖子訪問的信息不包含在本年度報告中，也不構成本年度報告的一部分。
第一部分
項目1.業務
(除每股金額和另有説明外，美元金額以千為單位)
一般概述
阿瓦德爾製藥公司(納斯達克代碼：AVDL)(“阿瓦德爾”，“公司”，“我們”，“我們”或“我們”)是一家生物製藥公司。我們的主要候選產品FT218是一種每晚一次的研究用羥丁酸鈉緩釋配方，用於治療患有發作性睡病的成年人的日間過度嗜睡(EDS)或猝倒。我們主要關注的是美國的發展和潛力。美國食品和藥物管理局(FDA)批准FT218。2020年12月，我們向FDA提交了一份新藥申請(NDA)，申請FT218來治療成人發作性睡病患者的日間過度嗜睡或猝倒。2021年2月，FT218的保密協議被FDA接受，並被分配給處方藥用户費用法案(PDUFA)的目標行動日期為2021年10月15日。2021年10月15日，我們宣佈FDA通知我們，我們對FT218的保密協議的審查正在超過其先前分配的目標行動日期。截至本年度報告之日，FDA對我們的FT218保密協議的審查仍在進行中。
除了我們的主要候選產品外，我們還在繼續評估擴大我們產品組合的機會。截至本年度報告之日，我們的產品組合中沒有任何經批准或商業化的產品。
FT218
FT218是一種每晚一次的羥丁酸鈉配方，使用我們的微泵控制釋放藥物輸送技術治療成人發作性睡病的EDS或猝倒。羥丁酸鈉是γ-羥丁酸的鈉鹽，是神經遞質γ-氨基丁酸的內源化合物和代謝物。速釋羥丁酸鈉在美國被批准用於治療發作性睡病患者的EDS或猝倒，在歐洲被批准用於治療發作性睡病患者的發作性發作。自2002年以來，羥丁酸鈉只能作為一種製劑提供，必須每晚服用兩次，第一次在睡前服用，然後在2.5至4小時後再次服用。
2020年12月16日，我們宣佈向FDA提交了適用於FT218的保密協議。2021年2月26日，FDA通知我們正式接受NDA，並將PDUFA的目標行動日期指定為2021年10月15日。2021年10月15日，我們宣佈FDA通知我們，我們對FT218的保密協議的審查正在超過其先前分配的目標行動日期。截至本年度報告之日，FDA對我們的FT218保密協議的審查仍在進行中。
我們進行了FT218的第三階段臨牀試驗，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，招募了212名患者，他們至少接受了一劑FT218或安慰劑，並在美國、加拿大、西歐和澳大利亞的臨牀地點進行。最後一位患者，最後一次訪問是在2020年第一季度末完成的，其餘試驗的正面數據於2020年4月27日公佈。接受9克每晚一次的FT218的患者，在試驗的三個共同主要終點中，與安慰劑相比，表現出統計上顯著的和臨牀上有意義的改善：維持清醒測試(MWT)、臨牀總體印象改善(CGI-I)和平均每週猝倒發作。與安慰劑相比，評估的較低劑量6g和7.5g在所有三個共同主要終點上也顯示出統計上顯著和臨牀上有意義的改善。我們觀察到每晚一次的9g劑量的FT218總體上耐受性良好。少數患者出現常見的與羥丁酸鈉相關的不良反應(噁心1.3%，嘔吐5.2%，食慾減退2.6%，頭暈5.2%，嗜睡3.9%，震顫1.3%，遺尿9%)，服用9 g FT218的患者中有3.9%因不良反應而終止試驗。
2018年1月，FDA批准FT218為治療發作性睡病的孤兒藥物，這使FT218有可能有資格獲得某些開發和商業激勵，包括長達七年的潛在美國市場獨家經營權。此外，已頒發了幾項與FT218相關的美國專利，美國專利商標局(“USPTO”)以及外國專利局目前正在開發和/或等待批准的其他專利申請。
2020年7月，我們宣佈了FT218的開放標籤擴展(OLE)/SWITCH研究中的第一名患者，作為一種潛在的治療EDS或發作性睡病患者的藥物。OLE/Switch研究正在測試FT218在參與REST-ON研究的發作性睡病患者中的長期安全性和有效性的維持，以及從每晚兩次羥丁酸鈉轉換為每晚一次FT218的患者的劑量和偏好數據，無論他們是否參與REST-ONST。2021年5月，納入標準擴大，允許羥丁酸酯幼稚患者進入研究。
從2021年4月17日開始，來自Rest-On試驗的新的次級終點在美國神經病學學會上公佈。第一張海報描述了FT218在擾亂夜間睡眠中的改善，在靜息中定義為從N1、N2、N3和快速眼動(REM)睡眠到覺醒以及從N2、N3和REM睡眠到N1階段的轉換次數。FT218還減少了多導睡眠圖上測量的夜間喚醒次數。研究後的分析顯示，深度睡眠(N3，也稱為慢波睡眠)的時間增加了，N1的時間減少了，這進一步支持了糖尿病腎病的改善。第二張海報描述了愛普沃斯嗜睡量表在統計上的顯著改善，包括睡眠質量和令人耳目一新的睡眠性質，以及睡眠癱瘓的減少。與安慰劑相比，從第3周開始，與安慰劑相比，最低6g劑量的所有劑量都觀察到了這些臨牀相關的改善。與安慰劑相比，FT218對催眠幻覺的改善並不顯著。
支持休息功效發現的更多數據在第35屆美國睡眠專業學會年會上公佈，這是美國睡眠醫學會和睡眠研究學會的聯合會議，也被稱為睡眠2021，將於2021年6月10日開始。新的數據包括治療後的分析，結果顯示，無論同時使用何種興奮劑，1型或2型發作性睡病患者的終點都會得到改善。此外，一項特殊治療後的分析顯示，與安慰劑相比，FT218與體重指數下降有關，這可能與發作性睡病患者經常合併肥胖症有關。2021年8月，Kushida等人發表了其餘試驗的初步結果。在《睡眠》雜誌上。在2021年10月17日開始的美國胸科醫師學會年會上公佈了新的數據，包括來自其餘試驗的額外的事後分析，表明與安慰劑相比，接受FT218治療的患者每週猝倒發作減少和平均睡眠潛伏期改善的比例更大，以及離散選擇實驗的結果，表明患者在羥丁酸鈉治療之間偏好的總體驅動因素是每晚一次，而不是每晚兩次。
我們相信，FT218有潛力證明，與目前治療發作性睡病患者的EDS或猝倒的標準相比，FT218具有更好的服藥依從性、安全性和患者滿意度。
微泵給藥技術
我們的微泵給藥技術允許口服小分子藥物的受控給藥，這具有改善服藥依從性、降低毒性和改善患者依從性的潛力。除了FT218，我們相信，我們的微泵藥物輸送技術還可能有其他產品開發機會，要麼代表着生命週期機會，即可以為藥物產品增加額外的知識產權，以延長當前市場產品的商業可行性，要麼代表着新化學實體的創新配方機會。
FDA先前批准的產品
於2020年6月30日(“截止日期”)，我們宣佈將我們在醫院環境中使用的無菌注射藥物組合(“醫院產品”)出售給Exela Sterile Medicines LLC(“Exela Buyer”)，其中包括FDA批准的三種商業產品Akovaz、Bloxiverz和Vazculep以及Nouress。
我們的藥物輸送技術
我們擁有解決配方挑戰的藥物輸送技術，潛在地允許開發各種形式的差異化藥物產品(例如,口服膠囊、片劑、香囊或液體懸浮劑；或皮下給藥的注射劑)，可應用於多種藥物(新藥、已上市藥物或非專利藥物)。
下面對我們的每一種藥物輸送技術進行簡要討論。
•微型泵. 我們的 微泵技術允許開發藥物的改良釋放固體、口服劑量配方。微泵-卡維地洛和微泵-阿司匹林配方已在美國獲得批准。此外，微泵技術正被用於我們正在研究的FT218產品。
•LiquiTime. 我們的 LiquiTime技術允許開發液體懸浮劑配方的改良釋放口服產品，這可能使此類配方特別適合吞嚥片劑或膠囊有問題的兒童和/或患者。儘管我們擁有這項技術，但我們目前沒有尋求任何使用它的商業藥物開發機會。
•美杜莎。我們的Medusa技術允許開發藥物(例如多肽、多肽、蛋白質和小分子)的改進釋放注射劑量配方。儘管我們擁有這項技術，但我們目前沒有尋求任何使用它的商業藥物開發機會。
競爭與市場機遇
競爭
製藥和生物技術行業的競爭非常激烈，預計還會加劇。我們與學術實驗室、研究機構、大學、合資企業和其他製藥和生物技術公司競爭，包括開發品牌或仿製藥產品或藥物輸送平臺的其他公司。這些競爭對手中的一些人可能也是我們的商業夥伴。我們不能保證我們的競爭對手不會獲得專利保護或其他知識產權，這將使我們難以或不可能與他們的產品競爭。此外，製藥和生物技術行業可能很快就會發生重大技術變革。如此快速的技術變革，或者我們的競爭對手對技術改進或差異化產品的開發，可能會使我們的產品，包括我們的藥物輸送技術，過時或缺乏競爭力。
近年來，製藥行業發生了翻天覆地的變化，這在很大程度上是仿製藥日益重要的結果。仿製藥(通常是小分子)和大分子(生物仿製藥)的增長因對價格較低的藥品的需求而加速。因此，未來製藥企業的定價權將受到更嚴格的控制。
此外，整合減少了我們在生物製藥領域的潛在合作伙伴和收購機會。
FT218的潛在競爭
如果FT218獲得FDA的批准，它將與目前批准的每晚兩次的羥丁酸酯配方以及一些白天促醒藥物展開競爭，包括廣泛開出的利塞非他明、去甲基苯丙胺、哌酸甲酯、苯丙胺、莫達非尼和阿莫達非尼，以及可能與羥丁酸鈉同時開出的茄氨菲醇和腦垂體後葉素。如果獲得批准，我們預計FT218可能面臨來自仿製藥每晚兩次的製造商的競爭，這些製造商已經與目前的營銷商達成和解協議，允許在2023年進入授權的仿製藥。此外，未來可能會批准的其他可能對發作性睡病治療市場產生影響的產品，包括瑞波西汀、食慾素2受體激動劑、氟卡胺/莫達非尼組合、組胺H3拮抗劑/反向激動劑或GABAB激動劑。
企業信息
我們是一家愛爾蘭上市有限公司。我們的註冊地址是愛爾蘭都柏林2號厄爾斯福特街10號，電話號碼是+353-1-901-5201。我們根據修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他文件。我們的網站是www.avadel.com，我們在以電子方式將我們的10-K表、10-Q表和8-K表提交給美國證券交易委員會或向其提供報告後，在合理可行的範圍內儘快免費提供我們的報告(以及任何證物和對這些表的修改)。公眾也可以在www.sec.gov上查閲這些文件。我們不會將我們網站上的信息或通過我們網站訪問的信息納入本Form 10-K年度報告中。
我們目前有五家直接全資子公司：(A)Avadel US Holdings，Inc.，(B)Flamel愛爾蘭有限公司是一家愛爾蘭有限公司，以Avadel愛爾蘭的名義開展業務，(C)Avadel Investment Company Limited，(D)Avadel Finance愛爾蘭指定活動公司和(E)Avadel France Holding SAS。Avadel美國控股公司是特拉華州的一家公司，是(I)Avadel Legacy PharmPharmticals，LLC，(Ii)Avadel Management Corporation和(Iii)Avadel CNS PharmPharmticals LLC的控股實體。Avadel Finance愛爾蘭指定活動公司是Avadel Finance Cayman Limited的控股實體。Avadel France Holding SAS是Avadel Research SAS的控股實體。我們子公司的完整名單可以在本年度報告的10-K表格附件21.1中找到。
知識產權
我們的部分產品線和戰略聯盟利用我們的藥物輸送平臺和相關產品，其中某些功能是專利或專利申請的主題。作為一項政策，我們尋求對我們的發明進行專利保護，並依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和許可機會來保持和發展競爭地位。
•FT218專利。我們已經獲得了幾項與FT218相關的美國專利，其有效期從2037年年中到2040年初。我們還有許多與FT218相關的專利申請在美國專利商標局和非美國專利局待審。
•藥物輸送技術專利。我們的給藥技術擁有特定專利，包括：(I)關於微泵，與提供活性成分控制釋放的包衣技術相關的專利(美國將於2025年到期，非美國司法管轄區將於2022年到期)；(Ii)關於LiquiTime的專利，涉及薄膜包衣微囊和患者口服這種微囊的方法(將於2023年到期)；(Iii)關於Medusa的專利，涉及基於攜帶疏水基團的水溶性生物降解聚合物PO(聚烯烴)的亞微米顆粒的低粘度膠體懸浮劑的專利(2023年到期)。
像我們這樣的生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，專利範圍在發佈後可以由法院重新解釋。此外，許多司法管轄區允許第三方在行政訴訟中挑戰已頒發的專利，這可能導致專利主張的進一步縮小甚至取消。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利頒發，或者我們任何許可或擁有的專利的權利主張是否會提供足夠的保護，使其免受競爭對手的攻擊。我們授權或擁有的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或作廢。有關更多信息，請參閲標題“與我們的知識產權有關的風險--如果我們不能充分保護我們的知識產權和專有信息，我們可能無法有效地競爭”中的“風險因素”，該“風險因素”包括在本10-K表格年度報告的第I部分第1A項中。
供應和製造
我們試圖維持多個供應商，以減輕短缺和無法供應市場需求的風險。然而，FT218目前依賴一家供應商採購活性藥物成分(“原料藥”)。
FT218中的原料藥，即羥基鈉，在美國是附表I受控物質，而FT218如果獲得FDA批准，將在美國成為附表III受控物質。因此，FT218受美國禁毒署(DEA)根據受控物質法(CSA)監管，其製造和銷售受到嚴格限制。在美國製造和包裝羥丁酸鈉和FT218需要獲得DEA的配額。在美國以外的相關司法管轄區，類似的規則、限制和控制也適用於FT218。
用於FT218的原料藥目前由美國的單一來源合同製造組織(CMO)生產。用於商業批次的藥物產品由單一來源的CMO在美國以外的地方製造。我們將繼續根據供應協議將FT218的生產外包給符合現行良好製造規範(“cGMP”)、DEA和FDA審核的CMO，目前沒有收購製造設施的計劃。我們正在並可能繼續為FT218的製造建立更多的CMO，包括在美國的藥品製造。
政府監管
美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對藥品的研究和臨牀開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷、定價以及我們正在開發的藥品的進出口等方面進行了廣泛的監管。一般來説，在新藥上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交審查，並得到監管機構的批准。
藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或審批後的任何時候，如果申請人不遵守適用的法規要求，可能會受到行政或司法的處罰。
制裁。除其他外，這些制裁可能包括監管當局拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀封存、無標題或警告信、自願產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
美國藥物開發
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(“FDCA”)及其實施條例對藥品進行監管。藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。我們的候選藥物必須通過NDA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。FDA在藥物在美國上市之前所需的程序通常包括以下內容：
•完成廣泛的臨牀前研究，有時被稱為非臨牀、實驗室試驗、動物研究和配方研究，所有這些研究都是根據適用的法規進行的，包括FDA的良好實驗室操作規範(GLP)法規；
•向FDA提交研究新藥申請(“IND”)，該申請必須在人體臨牀試驗開始之前生效，並且必須每年更新；
•根據適用的IND和其他臨牀試驗相關法規，進行充分和受控的人體臨牀試驗，有時被稱為良好臨牀實踐(GCP)，以確定擬議藥物對其擬議適應症的安全性和有效性；
•向FDA提交新藥的保密協議；
•FDA在收到保密協議後60天內決定將保密協議提交審查；
•令人滿意地完成FDA對生產活性藥物成分(“原料藥”)和成品的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA當前的良好製造規範要求(“cGMP”)；
•FDA可能對產生支持NDA的數據的臨牀試驗地點進行審計；
•支付FDA審查NDA的使用費；以及
•FDA在藥物在美國進行任何商業營銷或銷售之前對NDA進行審查和批准。
支持NDA所需的數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。臨牀前開發階段通常包括合成活性成分、開發配方和確定製造工藝，以及在實驗室進行支持後續臨牀測試的非人類毒理學、藥理學和藥物代謝研究。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規，包括GLP。贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究藥物產品的請求。IND提交的中心焦點是患者安全和一般研究計劃以及人體試驗的方案。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天內將IND置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。FDA還可能實施部分臨牀擱置，將試驗限制在一定的劑量或一定的時間長度或一定數量的受試者。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候，出於安全考慮或不遵守規定的原因，對候選藥物實施臨牀擱置。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現可能導致試驗暫停或終止的問題。
臨牀開發階段涉及在合格的調查人員的監督下給人類受試者服用候選藥物，合格的調查人員通常是不受試驗贊助商僱用或在試驗贊助商控制下的醫生，其中包括要求所有研究對象對參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數的方案下進行的。
作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由將進行臨牀試驗的每個機構的獨立機構審查委員會(“IRB”)審查和批准，或為每個機構提供服務。IRB負責保障試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及與預期利益相比是否合理等項目。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。
臨牀試驗通常在三個可能重疊或組合的連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段。第一階段試驗通常涉及一小部分健康志願者，他們最初接觸單劑，然後接觸多劑候選藥物。這些臨牀試驗的主要目的是評估藥物的新陳代謝、藥理作用、副作用、耐受性和安全性。第二階段臨牀試驗通常涉及對受疾病影響的患者進行研究，以確定產生預期益處所需的劑量。同時，收集安全性和進一步的藥代動力學(PK)和藥效學(PD)信息，以及識別可能的不良反應和安全風險，並對療效進行初步評估。第三階段試驗通常涉及多個地點的大量患者(從數百名到數千名受試者)，旨在提供必要的數據，以證明藥物的預期用途的有效性、使用中的安全性，並建立藥物的總體益處/風險關係，併為醫生標籤提供充分的基礎。治療的持續時間經常被延長，以模擬藥物在營銷過程中的實際使用。通常，FDA需要兩個充分和受控良好的3期試驗才能批准NDA。批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會強制執行4期臨牀試驗。
詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，書面的IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以瞭解嚴重和意外的不良反應、其他臨牀研究的任何發現、實驗室動物試驗或體外培養檢測表明對人類受試者有重大風險，或與方案或研究人員手冊中列出的檢測相比，嚴重疑似不良反應的發生率在臨牀上有任何重要的增加。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。第一階段、第二階段和第三階段試驗可能不會在任何指定的期限內成功完成，如果有的話。 還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。有關某些臨牀試驗的信息，包括臨牀試驗結果，必須在特定的時間框架內提交，以便在www.Clinicaltrials.gov網站上發佈。
FDA、IRB或臨牀試驗贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。我們還可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產藥物的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選藥物批次，除其他事項外，cGMP還要求廣泛的程序、實質性和記錄保存要求，以確保和保持最終藥物產品的長期穩定性和質量。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選藥物在保質期內不會發生不可接受的變質。
NDA和FDA審查程序
試驗完成後，分析試驗數據以評估安全性和有效性。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為保密協議的一部分提交給FDA，連同藥物的擬議標籤和將用於確保藥物質量的製造工藝和設施的信息、對藥物化學進行的分析測試的結果，以及其他相關信息。NDA是一份上市藥物的批准申請，必須包含充分的安全性和有效性證據，這一點已被廣泛的臨牀前和臨牀試驗所證明。數據可能來自公司贊助的旨在測試一種藥物使用的安全性和有效性的臨牀試驗，或者來自許多
其他來源，包括調查人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究藥物產品對於特定的一個或多個適應症的安全性和有效性，使FDA滿意。在藥品可以在美國銷售之前，必須獲得FDA對NDA的批准。
根據修訂後的PDUFA，每個保密協議必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA的使用費。PDUFA還對人類藥物徵收處方藥產品計劃年費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對NDA評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。
在提交原始保密協議後60天內，FDA審查申請，以確定申請是否基本上完成，然後機構接受其提交。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何保密協議，包括沒有支付所需費用，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，申請必須連同附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。FDA通常在收到後60天內決定是否接受NDA的申請。一旦提交的文件被接受備案，FDA就開始對NDA進行深入、實質性的審查。根據PDUFA確立的績效目標，FDA已同意在自提交申請之日起10個月內審查90%的新分子實體(“NME”)標準NDA，並在提交申請之日起6個月內審查90%的優先NME NDA。審查標準和優先非非國家市場經濟國家發展援助的目標分別為十個月和六個月，從收到申請之日起計算。FDA並不總是滿足標準和優先NDA的PDUFA目標日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往會顯著延長審查過程。
在接受NDA提交以供備案後，FDA審查NDA，以確定建議的藥物對於其預期用途是否安全有效，以及該藥物是否按照cGMP生產，以確保和保持藥物的身份、強度、質量和純度。FDA可以將提出安全性或有效性難題的新藥或候選藥物的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，進行審查、評估，並就是否應該批准申請以及在什麼條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在審查過程中，FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。FDA對保密協議的審查和評估既廣泛又耗時，可能需要比最初計劃更長的時間才能完成，而且我們可能不會及時獲得批准，如果有的話。
在批准NDA之前，FDA通常會對新藥的生產設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP。FDA將不會批准該藥物，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保在所要求的規格內一致地生產該藥物。此外，在批准NDA之前，FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。在FDA對將生產藥品和/或其原料藥的應用程序、製造工藝和生產設施進行評估後，它可能會出具批准函或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，申請尚未準備好批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵臨牀試驗，和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要、昂貴和耗時的要求。如果發出了完整的回覆函，申請人可以重新提交保密協議，解決信中確定的所有不足之處，通過請求聽證來質疑信中所述的決定，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。
不能保證FDA最終會批准一種藥物產品在美國上市。如果一種藥物獲得了上市批准，批准可能會明顯限制在特定的疾病、劑量或患者亞組，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制該藥物的商業價值。此外，FDA可以要求在藥品標籤中包括某些禁忌症、警告、預防措施或不良事件，或者可以以對擬議標籤的其他更改、制定足夠的控制和規範、或承諾進行上市後測試或臨牀試驗以及監督批准的藥物的效果為條件來批准NDA。例如，FDA可能要求進行第四階段測試，其中包括旨在進一步評估藥物安全性的臨牀試驗，並可能要求測試和監測計劃，以監測已批准的藥物的安全性
商業化了。FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求風險評估和緩解策略(“REMS”)，以確保藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制藥品的商業推廣、分銷、處方或分發。藥品審批可能會因不符合監管標準或在最初上市後出現問題而被撤回。
兒科信息與排他性
根據修訂後的《兒科研究公平法》(“PREA”)，包括新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物的NDA或NDA補充必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。
計劃為接受PREA的藥物提交營銷申請的贊助商必須在第二階段會議結束後60天內或贊助商與FDA達成一致的情況下提交初步的兒科研究計劃(PSP)。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成一致。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。
一種藥物產品在美國也可以獲得兒科專有權，這是美國另一種監管市場專有權。如果獲得兒科專有權，將把現有的專有期和專利條款增加六個月。這一為期六個月的專營權從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類試驗的“書面請求”自願完成兒科試驗而授予。
孤兒藥物名稱
FDA可能會授予用於治療在美國影響不到200,000人的罕見疾病或疾病的藥物，或者如果在美國影響到200,000人或更多人，則無法合理預期開發和營銷治療此類疾病或疾病的藥物的成本將從在美國的銷售中收回。孤兒藥物指定使一方有權獲得潛在的經濟激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果一種產品獲得了FDA對其具有孤兒指定的適應症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售同一適應症的同一藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。
如果FDA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能失去孤兒藥物的排他性。在提交上市批准申請之前，必須申請指定孤兒藥物。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
505(B)(2)新藥申請
作為FDA批准根據NDA對先前FDA批准的產品的配方或用途進行修改的替代途徑，申請人可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA。第505(B)(2)條是作為《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的，允許在以下情況下提交保密協議：至少部分批准所需的信息來自不是由申請人進行的或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考的權利。此外，如果505(B)(2)申請者能夠證明依賴FDA以前的安全和有效性發現在科學上和法律上是適當的，它可能會消除對新產品進行某些臨牀前研究或臨牀試驗的需要。FDA還可能要求公司進行額外的橋接研究或測量，包括臨牀試驗，以支持與之前批准的參考藥物的變化。然後，FDA可以為所有或部分已批准參比藥物的標籤適應症以及505(B)(2)申請人尋求的任何新適應症批准新藥候選。
上市後要求
在新藥獲得批准後，製藥公司和批准的藥物將繼續受到FDA的監管，除其他外，包括建立註冊和藥品上市、監測和記錄保存活動、向適用的監管機構報告藥物的不良反應、向監管機構提供最新的安全性和有效性信息、藥品抽樣和分銷要求，以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告標準，限制推廣藥品的批准標籤中未描述的用途或患者羣體的藥物(稱為標籤外推廣)，對行業主辦的科學和教育活動的限制，以及對涉及互聯網的宣傳活動的要求。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外用途，但FDA的立場是，製造商不得營銷或推廣此類標籤外用途。對藥物或其標籤的修改或增強，或生產地點或工藝的更改，往往需要得到FDA和其他監管機構的批准，這可能會收到，也可能不會收到，或者可能會導致漫長的審查過程。
處方藥廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA監管處方藥促銷，包括直接面向消費者的廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。任何處方藥和藥品樣品的分銷都必須遵守美國《處方藥營銷法》，這是FDCA的一部分。《藥品供應鏈安全法》(簡稱DSCSA)於2013年頒佈，旨在建立一個電子系統來識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥。DSCSA要求藥品製造商、批發商和分銷商在10年內履行分階段實施的資源密集型義務，預計將於2023年11月結束。該法律的要求包括對可疑產品進行檢疫和迅速調查，以確定其是否為非法產品，並向貿易夥伴和FDA通報任何非法產品。藥品製造商和參與處方藥產品供應鏈的其他各方也必須遵守產品跟蹤和跟蹤要求，例如在處方藥包裝上放置唯一的產品標識符。該識別碼由國家藥品編碼、序列號、批號和有效期組成，其形式為可由人和機器讀取的二維數據矩陣條形碼。
在美國，一旦一種藥物獲得批准，其生產就受到FDA的全面和持續的監管。FDA的規定要求，根據NDA的批准和cGMP，藥物必須在特定的設施中生產。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產我們批准的藥物和候選藥物的臨牀和商業數量。CGMP條例除其他事項外，要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件的維護，並有義務調查和糾正任何偏離cGMP的情況。藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。這些規定還規定了與製造和質量保證活動有關的某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的保密協議持有人負責選擇和監督合格的公司，在某些情況下，還負責這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商(如果適用)隨時接受FDA的檢查，發現違規條件，包括不符合cGMP，可能會導致執法行動中斷任何此類設施的運營或由其製造、加工或測試的藥品的分銷能力。
FDA還可能要求批准後測試，有時稱為第四階段測試，風險最小化行動計劃，以及上市後監督，以監控批准藥物的影響或對批准施加可能限制藥物分銷或使用的條件。
如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果藥物或生物進入市場後出現問題，FDA可能會發出強制執行函或撤回對該產品的批准。糾正行動可能會推遲藥物或生物的分配，並需要大量的時間和財政支出。如果後來發現藥物或生物方面以前未知的問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良反應，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能需要修改批准的標籤以添加新的安全信息，包括添加新的警告和禁忌症；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•強制刊登矯正廣告或與醫生溝通；
•限制藥品或生物製品的銷售或生產、暫停批准、完全從市場上撤回或產品召回；
•對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告函或擱置；
•FDA拒絕批准已批准的申請或對已批准的申請進行補充，或暫停或撤銷藥物或生物批准；
•毒品或生物扣押或拘留，或拒絕允許進口或出口毒品；或
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
美國營銷排他性
FDCA下的營銷排他性條款可能會推遲競爭產品的某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不接受另一家公司提交的基於相同活性部分的另一種藥物的簡化新藥申請(“ANDA”)或505(B)(2)NDA供審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於其他適應症。然而，如果申請包含創新者NDA持有者向FDA列出的專利之一的專利無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA還為NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性。這一為期三年的排他性僅包括該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)含有原適應症或使用條件的活性物質的藥物申請。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，, 提交完整的保密協議的申請者將被要求進行或獲得參考所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全和有效。
其他監管事項
藥品批准後的製造、銷售、推廣和其他活動，除受FDA監管外，還受許多監管機構的監管，包括在美國的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部(HHS)的其他部門、受控物質藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。在美國，銷售、營銷和科學/教育項目也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。定價和返點計劃必須符合1990年美國綜合預算調節法的醫療補助返點要求，以及經2010年醫療保健和教育調節法(或統稱為ACA)修訂的患者保護和平價醫療法案的最新要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供藥物，則適用其他法律和要求。任何受控物質的處理必須符合美國《受控物質法》和《受控物質進出口法》。藥品必須符合美國《毒物預防包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不正當競爭法律的約束。
我們受到許多外國、聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。此外，根據某些美國環境法律和法規，我們對不動產的租賃和運營可能需要承擔責任，根據這些法律和法規，處置或安排處置危險物質的不動產和實體的現任或前任所有者或經營者可能被要求嚴格、連帶和個別地承擔調查或補救危險物質泄漏造成的污染的費用，即使他們不知道也不對危險物質泄漏負責。
藥品的分銷受到其他要求和條例的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售藥品。
不遵守監管要求使公司面臨可能的法律或監管行動。根據情況不同，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、自願召回或扣押藥品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准，或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。此外，即使一家公司遵守了FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤回產品批准。禁止或限制銷售或撤回我們批准的藥物或我們銷售的任何未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。
法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。
其他規例
《管制物質規例》
麻醉藥品和其他原料藥，如羥基丁酸鈉，是美國聯邦法律規定的“受管制物質” 《管制物質法》(“CSA”)。1970年《綜合藥物濫用預防和控制法》的CSA標題II監管麻醉藥品和其他受管制物質的製造和分銷，包括興奮劑、鎮靜劑和迷幻劑。CSA由美國司法部下屬的藥品監督管理局(DEA)管理，旨在防止受管制物質被濫用或轉移到非法商業渠道。DEA將受控物質分為五個附表。根據定義，附表1物質有很高的濫用可能性，目前在美國還沒有“公認的醫療用途”，缺乏在醫療監督下使用的公認安全性，並且不得在美國開具處方、銷售或銷售。在美國批准使用的藥品可能被列為附表II、III、IV或V，其中附表II物質被認為具有最高的濫用或依賴可能性，而附表V物質被認為是濫用的相對風險最低的物質。FT218中的原料藥，羥基鈉，在美國是附表I管制物質，而FT218，如果獲得FDA批准，將在美國成為附表III管制物質。
對於在美國生產的藥物，DEA根據DEA對滿足合法醫療、科學、研究和工業需求所需數量的估計，每年為附表I和II中可能在美國製造或生產的物質建立一個總量配額。這些配額同樣適用於活性藥物成分的生產和劑型的生產。DEA可以每年調整總生產配額幾次，並在一年中不時調整個別製造或採購配額，儘管DEA在是否對個別公司進行此類調整方面擁有相當大的自由裁量權。
DEA通過配額系統限制了在任何給定日曆年在美國製造和採購的某些附表I控制物質的數量，因此，在美國生產羥丁酸鈉和FT218需要從DEA獲得配額。因此，我們要求DEA對羥基鈉和FT218進行配額，直到FDA批准為止。
如果獲得FDA的批准，FT218將成為附表III受控物質，並受DEA進口量限制和與製造、儲存、分銷和醫生處方程序相關的州法規的限制，包括對處方續配的限制。此外，為FT218進行臨牀和商業製造、分銷、配藥和臨牀研究的第三方必須保持必要的DEA註冊和州政府許可證。緝毒局定期檢查設施是否符合其規章制度。
任何製造、分銷、分發、進口或出口任何受管制物質(或打算這樣做)的個人或公司必須向DEA登記。申請人必須登記與受控物質有關的特定商業活動，包括製造或分銷，並且只能從事其登記的一項或多項活動。DEA對處理受管制物質的註冊機構進行定期檢查。不遵守DEA的相關條例，特別是受管制物質的損失或轉移，可能會導致監管行動，包括民事處罰、拒絕續展必要的登記或提起撤銷這些登記的訴訟。在某些情況下，違規行為可能導致刑事起訴。除了這些聯邦法定和監管義務外，可能還有與處理受控物質或所列化學品有關的州和地方法律法規。美國以外的政府在各自的司法管轄區也有類似的受控物質法律、法規和要求。
醫保法
美國和其他地方的醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的協議可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案(FCA)，這些法律和法規可能限制公司研究、銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。此外，透明度法和患者隱私法可以適用於藥品製造商的活動。可能影響製藥公司運營的適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和法規包括但不限於：
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘使或作為交換，轉介個人，或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，以根據Medicare和Medicaid計劃或其他聯邦醫療保健計劃進行全部或部分付款。在不實際瞭解法規或沒有違反法規的具體意圖的情況下，一個人或實體可能被判違反法規罪。此外，政府可以斷言，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。反回扣法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見活動不被起訴，但這些例外和避風港範圍很窄，需要嚴格遵守才能提供保護；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括FCA和民事罰款法律，其中禁止任何人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性索賠，或由聯邦政府批准，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或聲明，包括向客户提供不準確的賬單或編碼信息，或向聯邦政府推銷標籤外的產品、材料或虛假或欺詐性索賠。由於2009年《欺詐執法和追回法》的修改，索賠包括對提交給聯邦政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。此外，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，但如果他們被視為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，根據FCA，製造商仍可能被追究責任。FCA還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反FCA的行為，並分享任何金錢追回；
•聯邦1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)，其中制定了聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，以及明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋與交付或支付有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述，與醫療事項有關的醫療福利、項目或服務。與聯邦《反回扣法令》類似，一個人或實體在沒有實際瞭解該法令或沒有違反該法令的具體意圖的情況下，可被判違反《HIPAA》；
•經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(HITECH)及其各自的實施條例修訂的《HIPAA》，除其他外，對承保實體及其業務夥伴及其承保分包商持有的可單獨識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；
•聯邦立法通常被稱為根據ACA創建的《醫生支付陽光法案》及其實施條例，其中要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的某些製造商每年向CMS報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付或轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。自1月1日起生效，
2022年，涵蓋的製造商還必須報告前一年向醫生助理、護士從業者、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師和註冊助產士支付的款項和其他價值轉移的信息；
•聯邦政府價格報告法，它要求我們準確和及時地計算和報告複雜的定價指標給政府項目；
•聯邦消費者保護法和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；以及
•類似的州法律和法規，包括：州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；州和地方法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值有關的信息或營銷支出；州法律要求報告與藥品定價有關的信息；州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；以及管理某些情況下健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。
醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。
承保和報銷
任何產品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人對該產品的承保範圍，如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織，以及第三方付款人對該產品的報銷水平。關於應提供的補償範圍和數額的決定是在逐個計劃基礎上作出的。這些第三方付款人正在越來越多地減少醫療產品、藥品和服務的承保和報銷。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的使用。
為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。此外，公司可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供折扣。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。一旦產品獲得批准，第三方付款人不承保產品的決定可能會減少醫生的使用率，並對銷售、我們的運營和財務狀況產生實質性的不利影響。付款人在確定報銷時考慮的因素是基於產品是否(I)其健康計劃下的承保福利；(Ii)安全、有效和醫學上必要的；(Iii)適合特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是試驗性的也不是研究性的。此外，第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同付款人的保險和報銷水平可能有很大不同。
控制醫療成本已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，產品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制一家公司從銷售任何經批准的產品中獲得的收入。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使一家公司或其協作者獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。減少任何產品的第三方報銷
第三方付款人不承保產品的決定可能會減少醫生的使用量和患者對產品的需求，並對銷售產生實質性的不利影響。
醫療改革
在美國和某些外國司法管轄區，已經並將繼續對醫療保健系統進行一些立法和監管方面的改革。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。特別是，2010年頒佈了ACA，其中增加了醫療補助藥品退税計劃下大多數製造商所欠的最低醫療補助退税，將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用參加醫療補助管理保健組織的個人的處方，要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税費，併為增加聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵。
自頒佈以來，有許多司法、行政、行政和 擴大、廢除、取代或修改《反腐敗法》的立法努力，其中一些已經在一定程度上成功地修改了法律，以及法院對法律合憲性的質疑。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響我們的業務。
在拜登政府之前，2017年10月13日，前總統特朗普簽署了一項行政命令，終止了根據ACA向保險公司報銷的成本分擔補貼。前特朗普政府得出結論，根據ACA要求向保險公司支付的費用分攤削減(CSR)沒有收到國會的必要撥款，並宣佈將立即停止支付這些款項，直到支付完這些撥款。幾個州的總檢察長提起訴訟，要求阻止政府終止補貼，但他們提出的限制令請求於2017年10月25日被加利福尼亞州的一名聯邦法官駁回。2020年8月14日，美國聯邦巡迴上訴法院在兩個不同的案件中裁定，聯邦政府對之前幾年(包括2017年)未支付的CSR負有全額責任。對於健康保險公司在2018年及以後提出的企業社會責任索賠，將需要進一步的訴訟來確定到期金額(如果有的話)。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府無需向第三方付款人支付超過120億美元的ACA風險走廊付款，這些付款人辯稱這些付款是欠他們的。2020年4月27日，美國最高法院推翻了美國聯邦巡迴上訴法院的裁決，將案件發回美國聯邦索賠法院，結論是政府有義務根據相關公式支付這些風險走廊付款。目前尚不清楚這些裁決將對我們的業務產生什麼影響。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法和監管改革：
•2011年8月2日，美國2011年預算控制法案等內容包括，向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額每財年削減2%。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規的立法修訂，這些削減將一直有效到2030年，但因新冠肺炎大流行而從2020年5月1日至2022年3月31日的臨時暫停除外。暫停後，自2022年4月1日至2022年6月30日將降低1%的付款，並將於2022年7月1日恢復2%的付款減免。
•2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括進一步減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險。
•2017年4月13日，CMS發佈了一項最終規則，賦予各州在個人和小團體市場為保險公司設定基準方面更大的靈活性，這可能會放寬ACA對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。
•2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，製藥商沒有義務將其藥品提供給符合條件的患者。
•2019年5月23日，CMS發佈了一項最終規則，允許 Advantage計劃從2020年1月1日開始對B部分藥物使用階梯療法。
•2019年12月20日，前總統特朗普簽署了《進一步綜合撥款法案》(H.R.1865)，廢除了凱迪拉克税、醫療保險提供者税和醫療器械消費税。不可能確定未來是否會開徵類似的税。
鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。在聯邦一級，拜登總統於2021年7月9日簽署了一項行政命令，確認了政府的政策，即(I)支持立法改革，以降低處方藥和生物製品的價格，包括允許聯邦醫療保險談判藥品價格，設定通脹上限，並支持低成本仿製藥和生物仿製藥的開發和進入市場；以及(Ii)支持制定公共醫療保險選項。除其他事項外，行政命令還指示HHS提供一份報告，説明為打擊處方藥定價過高、加強國內藥品供應鏈、降低聯邦政府為藥品支付的價格、以及解決行業價格欺詐而採取的行動；並指示FDA與提議根據2003年《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》和FDA的實施條例制定第804條進口計劃的州和印第安人部落合作。FDA於2020年9月24日發佈了此類實施條例，並於2020年11月30日生效，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了指導。2020年9月25日，CMS聲明，根據這一規則進口的州的藥品將沒有資格根據社會保障法第1927條獲得聯邦退税，製造商不會出於“最佳價格”或平均製造商價格的目的報告這些藥品。由於這些藥物不被認為是覆蓋的門診藥物，CMS進一步表示，它不會公佈這些藥物的全國平均藥物採購成本。如果實施的話, 從加拿大進口藥品可能會對我們的任何候選產品的價格產生實質性的不利影響。此外，2020年11月20日，CMS發佈了一項實施最惠國模式的暫行最終規則，根據該模式，某些藥物和生物製品的聯邦醫療保險B部分報銷率將根據人均國內生產總值類似的經濟合作與發展組織國家的藥品製造商收到的最低價格計算。 然而，2021年12月29日，CMS廢除了最惠國規則。此外，2020年11月30日，HHS發佈了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的安全港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個安全港。根據法院命令，上述安全港的移除和增加被推遲，最近的立法將該規則的實施暫停到2026年1月1日。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
340億美元的藥品定價計劃已經發生了幾次變化，該計劃對藥品製造商向某些醫療機構出售的藥品的價格設定了上限。2018年12月27日，哥倫比亞特區地區法院宣佈340B藥品定價計劃下的報銷公式更改無效，CMS隨後更改了2019財年和2018財年特定承保門診藥物(SCOD)的報銷公式。法院裁定，這一變化不是HHS祕書自由裁量權範圍內的“調整”，而是補償計算的根本變化。然而，最近一次是在2020年7月31日，美國哥倫比亞特區巡迴上訴法院推翻了地區法院的裁決，發現這些變化在部長的權力範圍內。2020年9月14日，原告-被上訴人提交了重審EN Banc的請願書(即在全體法院之前)，但於2020年10月16日被駁回。原告-被上訴人於2021年2月10日向最高法院提交了移審令的請願書。2021年7月2日星期五，最高法院批准了這份請願書。目前尚不清楚這些發展如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及我們未來可能向我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。
美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
人力資本資源
在Avadel，我們的工作方式與我們取得的結果一樣重要。我們的全球組織培育了一個創業環境，在這個環境中，目標、創新、誠信和合作匯聚在一起，以改變藥物，改變生活。我們的組織以堅持不懈地對待患者、謙虛自信、勇敢、洞察行動和團結為基礎來培育我們的文化(Avadel價值觀)。在我們所做的每一件事中，我們都遵循着Avadel的價值觀，這樣我們才能為我們的患者、我們的社區和彼此做到最好。對我們來説，成功的定義是我們如何改善患者的生活，以及我們如何作為一個團隊實現我們的目標。
我們致力於為員工提供富有回報和創業精神的工作體驗，在這種體驗中，患者是我們所做一切的中心。我們的員工是我們最大的競爭優勢，我們的價值觀是我們文化的基礎。我們認為我們與員工的關係很好，我們專注於保持一支高度敬業和積極進取的員工隊伍。
員工人口統計數據
截至2021年12月31日，我們約有66名員工，全部為全職員工。我們的員工不受工會或其他集體談判協議的約束。除了我們的員工外，我們還在某些業務領域與第三方簽訂合同，如臨牀、監管和製造。我們預計將繼續建設和發展我們的組織能力，重點是吸引、發展、參與和留住人才。
多樣性、公平性和包容性
Avadel致力於培養多元化的員工隊伍和包容的文化。Avadel在其業務的每一個方面都追求公平的就業做法，並致力於為其員工提供一個富有成效的工作環境。我們努力創造超越合作的互聯互通水平。我們的團隊植根於我們每天贏得的信任，具有包容性，重視不同的視角，每天努力提升彼此，追求改善我們服務的患者的生活。
薪酬和福利
在Avadel，我們通過提供全面的福利方案來優先考慮員工的福祉。我們知道，福利在幫助確保員工的健康和財務安全方面發揮着重要作用。
我們對員工的承諾包括福利和補償計劃，這些計劃重視員工的貢獻。我們努力提供具有競爭力的薪酬、福利和服務，並創造激勵機制來吸引和留住員工。除了有競爭力的薪酬外，我們還為組織內所有級別的員工提供獎金和基於股票的薪酬方案，併為員工退休計劃提供公司匹配。
健康與健康
我們的醫療保健計劃允許員工選擇最適合他們和他們家人的方案。我們為所有員工提供有競爭力的健康、牙科、視力和人壽保險，以及有競爭力的度假套餐，以及為所有員工提供假期和其他形式的休假。此外，我們提供各種工具，允許員工優先考慮健康問題，包括退休計劃、員工股票購買計劃、法律服務、員工援助計劃等。
職業成長與發展
我們致力於每一位員工的發展。我們提供領導和參與跨職能團隊、教練、領導力發展等方面的機會。我們為員工提供研討會、會議以及教育和專業培訓的報銷。與我們的業務戰略保持一致，我們的目標是使所有員工能夠充分利用他們的職業成長機會，帶領他們獲得長期的工作滿意度和組織成功。通過職業發展，我們的員工可以為他們目前和未來的角色拓寬他們的技能。
第1A項。風險因素。
對Avadel的投資涉及很高的風險。在作出投資決定前，您應仔細考慮以下所述的風險，以及本10-K表格年度報告中所包括或以參考方式併入的其他資料。任何這些風險都可能對Avadel的業務、財務狀況、運營結果和現金流造成重大不利影響。由於這些風險中的任何一種，Avadel證券的市場或交易價格都可能下降。此外，請閲讀本Form 10-K年度報告中的“有關前瞻性陳述的警示披露”，其中我們描述了與Avadel的業務相關的其他不確定性，以及本Form 10-K年度報告中引用的前瞻性陳述。請注意，我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險也可能損害Avadel的業務和運營。
與我們的領先候選產品、未來候選產品臨牀開發和商業化相關的風險
我們不能確定我們的主要候選產品或未來的候選產品是否會獲得市場批准。沒有市場批准，我們將無法將我們的主要候選產品或未來的候選產品商業化。
我們已經投入了大量的財政資源和商業努力來開發我們的主要候選產品。我們不能確定我們的主要候選產品或未來的候選產品是否會獲得市場批准。
候選產品的開發以及與其批准和營銷相關的問題都受到美國FDA和其他國家類似監管機構的廣泛監管。在我們獲得FDA的保密協議批准之前，我們不被允許在美國銷售我們的主要候選產品或未來的候選產品。獲得FDA和類似外國當局批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。
NDA必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定每個所需適應症的候選產品的安全性和有效性。保密協議還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。獲得保密協議的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程，我們可能無法成功獲得批准。例如，我們於2020年12月通過第505(B)(2)節監管途徑向FDA提交了用於治療成人發作性睡病的EDS或猝倒的FT218的NDA。2021年2月，FDA將FT218的PDFUA目標行動日期定為2021年10月15日。10月份，FDA通知我們，其審查仍在進行中，不會在PDUDFA日期之前採取行動。我們的主要候選產品的監管審批或商業化過程中的任何延誤或挫折都將對我們的業務產生不利影響。
FDA在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。例如，FDA：
•可以確定我們不能依賴第505(B)(2)條監管途徑或我們為我們的主要候選產品選擇的其他適用途徑；
•可以確定我們提供的信息不充分、包含臨牀缺陷或未能證明我們的候選產品的安全性和有效性；
•可能認為來自生物等效性研究和/或臨牀試驗的數據不足以支持提交保密協議或在美國獲得上市批准，包括我們候選產品的臨牀和其他益處超過其安全風險的任何發現；
•可能不同意我們的試驗設計或我們對來自臨牀前研究、生物等效性研究和/或臨牀試驗的數據的解釋，或者可能更改批准要求，即使在它審查並評論了我們的試驗設計之後；
•可能會確定我們識別了錯誤的一種或多種上市藥物，或者我們根據第505(B)(2)條對我們候選產品的申請被專利或非專利排他性的上市藥物或與我們的候選產品具有相同批准條件的其他先前批准的藥物所阻止；
•可能找出我們與之簽訂製造候選產品協議的第三方製造商的製造工藝或設施中的缺陷；
•可以審核我們的部分或所有臨牀研究研究站點，以確定我們數據的完整性，並可能拒絕任何或所有此類數據；
•可能會批准我們的主要候選產品比我們要求的更少或更有限的適應症，或者可能會根據昂貴的批准後臨牀試驗的表現而批准；
•可以改變其審批政策或採用新的規定；或
•可能不會批准我們認為對我們的主要候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤聲明。
即使產品獲得批准，FDA也可以限制該產品可以上市的適應症，要求在產品標籤上貼上廣泛的警告，或要求昂貴且耗時的臨牀試驗和/或報告作為批准條件。其他國家和司法管轄區的監管機構有自己的程序來批准候選產品，我們在這些國家或司法管轄區上市之前必須遵守這些程序。
我們已經在美國提交了FT218的保密協議，並將評估可能在其他地方提交的申請。我們在徵詢FDA的意見後確定，505(B)(2)批准途徑是FT218 NDA的適當途徑，它允許NDA申請人依賴FDA以前對安全性或有效性的發現，以及來自不是由申請人或為申請人進行的研究的數據，並且申請人沒有獲得參考權利。然而，不能保證美國的505(B)(2)批准途徑或美國以外的類似批准途徑將適用於FT218，也不能保證FDA或其他監管機構將通過基於這些途徑的申請來批准FT218。
在一個國家獲得營銷候選產品的監管批准並不能確保我們將能夠在任何其他國家獲得監管批准。此外，在美國或其他國家或地區延遲批准或拒絕營銷申請可能是基於許多因素，包括監管部門對額外分析、報告、數據、臨牀前研究和臨牀試驗的要求，對數據和結果的不同解釋的監管問題，產品開發期間監管政策的變化，以及有關我們候選產品的新信息的出現。
我們的業務在很大程度上依賴於FT218的成功開發、監管批准和商業化，FT218是我們唯一的候選產品。
我們已將幾乎所有的努力和財力投入到FT218的開發上，但尚未批准銷售或商業使用。目前，FT218是我們唯一的候選產品，我們還沒有授權、收購或發明任何其他候選產品進行臨牀前或臨牀評估。這可能會使我們公司的投資風險高於類似公司，這些公司擁有多個正在積極開發的候選產品，因此可能能夠更好地承受領先候選產品的失敗。在這一點上，我們業務的成功，包括我們為公司融資並在未來創造任何收入的能力，將完全取決於監管部門對FT218的批准和商業化，而這可能永遠不會發生。任何未能獲得監管機構對FT218的批准都將對我們的業務產生重大和不利的影響。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來銷售FT218，我們的收入也將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准的地區的市場規模。如果我們瞄準的市場或患者亞羣沒有我們估計的那麼重要，我們可能不會從FT218的銷售中產生大量收入，即使獲得批准。
FT218的商業成功將取決於許多因素，包括以下幾個因素：
•及時收到FDA和類似外國監管機構的必要上市批准；
•我們有能力籌集任何額外的所需資本，以支持以可接受的條件進行商業化，或者根本不能；
•我們有能力持續、及時地生產FT218；
•我們有能力從美國DEA獲得並保持我們每年的FT218原料藥配額；
•我們成功開發和實施安全使用FT218的REMS的能力；
•患者使用FT218可能遇到的潛在副作用或其他安全問題的患病率、持續時間和嚴重程度；
•實現並維護，並在適用的情況下確保我們的第三方承包商實現並維護遵守我們的合同義務以及適用於FT218的所有法規要求；
•FT218與其他已批准的或研究中的藥物和治療成人發作性睡病的日間過度嗜睡或猝倒的區別，以及醫生、醫院和診所的經營者和患者是否願意採用和使用FT218的每晚一次的配方；
•我們有能力成功地制定商業戰略，然後將FT218在美國和國際上商業化，如果被批准在這些國家和地區進行營銷、銷售和分銷，無論是單獨還是與其他人合作；
•管理保健計劃、私營保險公司、政府付款人(如聯邦醫療保險和醫療補助以及類似的外國當局)和其他第三方付款人為FT218提供的保險和適當的補償；
•患者在沒有保險和/或第三方付款人足夠補償的情況下自掏腰包購買FT218的能力和意願；
•如果獲得批准，醫生、付款人和患者接受FT218的益處、安全性和有效性；
•患者對FT218的需求，如果獲得批准；
•我們在FT218中建立和實施知識產權的能力；以及
•我們有能力避免第三方專利幹擾、知識產權挑戰或知識產權侵權索賠。
這些因素，其中許多是我們無法控制的，可能會導致我們經歷重大延誤或無法獲得監管部門的批准或無法將FT218商業化。即使獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠無法成功地將FT218商業化。因此，我們不能保證我們將能夠通過出售FT218產生足夠的收入來繼續我們的業務或實現盈利。
由於多種原因，我們的主要候選產品和未來候選產品可能無法進入商業市場。
藥物開發是一個本質上不確定的過程，在開發的每個階段都有很高的失敗風險。醫藥產品的成功研發難度大、費用高、耗時長。許多候選產品都未能推向市場。我們的成功將取決於利用我們的藥物輸送技術的新藥和產品的開發和成功商業化。
即使我們的候選產品和當前的藥物輸送技術在開發過程中看起來很有前途，也可能沒有成功的商業應用為它們開發，原因有幾個，包括：
•FDA、EMA、歐盟成員國或IRB的主管當局、道德委員會(EU相當於IRB)或我們的合作伙伴可能會推遲或停止適用的臨牀試驗；
•我們或我們的合作伙伴可能面臨患者招募和臨牀試驗登記的速度慢於預期，或者臨牀試驗資金不足的情況；
•我們的藥物輸送技術和藥物產品可能被發現無效或造成有害副作用，或者可能在臨牀前測試或臨牀試驗的任何階段失敗；
•我們或我們的合作伙伴可能會發現，某些產品不能按商業規模生產，因此生產可能不經濟或不可行；
•我們或我們的合作伙伴可能會因我們無法控制的情況而延遲完成臨牀試驗，包括自然災害、勞工或內亂、全球健康問題或流行病、戰爭或恐怖主義行為；或
•我們的主要候選產品和未來候選產品可能無法獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，可能無法獲得市場認可，可能無法納入美國或歐盟成員國的定價和補償計劃，或者可能被第三方的專有權利排除在商業化之外。
如果我們不能使用505(B)(2)監管批准途徑來獲得FT218的監管批准，或者如果FDA需要比我們之前預期的更多的臨牀或非臨牀數據來支持505(B)(2)節下的NDA，那麼獲得FDA對FT218的批准可能需要更長的時間，成本更高，更復雜，而且無論如何都可能不會成功。
我們於2020年12月通過第505(B)(2)節調控途徑向FDA提交了FT218的NDA，用於治療成人發作性睡病的猝倒或EDS。1984年藥品價格競爭和專利期恢復法，
也被稱為哈奇-瓦克斯曼修正案，在聯邦食品、藥物和化粧品法案或FDCA中增加了第505(B)(2)條。一般而言，第505(B)(2)條允許申請人僅在505(B)(2)項申請中建議的產品與所列藥物有共同特徵的情況下，或在申請人認為支持其建議產品的安全性或有效性但其對潛在數據無權參考的已發表文獻的範圍內，才能依賴FDA先前對上市藥物的安全性或有效性的調查結果。505(B)(2)申請必須包括足夠的數據，以支持505(B)(2)申請中列出的藥物與建議藥物之間的差異。如果FDA不同意505(B)(2)調控途徑對FT218是適當的或科學上合理的，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。具體地説，FDA可能不同意我們提供了一座科學橋樑，例如通過比較生物利用度數據來證明依賴先前上市藥物的安全性或有效性的發現是合理的。儘管FT218中的活性成分羥丁酸鈉已被批准用於治療7歲及7歲以上發作性睡病患者的猝發或日間過度嗜睡，但在這些適應症中，它以前從未被批准或證明每晚服用一次是安全的。如果我們無法在FT218和我們所依賴的上市藥物之間建立橋樑來證明這種依賴是合理的，我們可能需要通過一項或多項額外的臨牀試驗來證明安全性和有效性。此外，如果我們不能利用505(B)(2)途徑, 獲得FDA對FT218的批准所需的時間和財政資源可能會大幅增加。此外，無法利用505(B)(2)監管途徑可能導致新的競爭產品比FT218更快地進入市場，這可能對其競爭地位和前景產生重大不利影響。
即使我們成功地實現了FT218的505(B)(2)監管途徑，我們也不能向您保證我們將獲得FT218商業化所需的或及時的批准。儘管第505(B)(2)條途徑允許我們部分依賴FDA先前對已批准上市藥物的安全性或有效性的發現或我們無權參考的已發表文獻，但FDA可能會確定FDA先前的發現或我們認為支持FT218安全性或有效性的已發表文獻不足以或不適用於我們的應用，或者需要進行額外的研究。在某種程度上，我們依賴於基於上市藥物批准的505(B)(2)監管途徑來獲得類似的適應症，FDA可能要求我們在FT218的標籤中包含批准的上市藥物標籤中包含的部分或全部安全信息。例如，目前FDA批准的羥丁酸鈉產品的標籤包括關於中樞神經系統抑制以及濫用和誤用風險的黑框警告。此外，即使FT218通過505(B)(2)監管途徑獲得批准，批准也可能受到對產品可能上市的指定用途的限制或其他批准條件的限制，或者可能包含對昂貴的上市後測試和監控的要求，以監控產品的安全性或有效性，例如風險評估和緩解策略，或REMS，這是一個風險緩解計劃，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，或ETASU，如受限的分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。
我們的業務在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他我們可能獲得營銷批准的司法管轄區成功地將FT218商業化。如果獲得批准，不能保證我們在FT218方面的商業化努力會成功，也不能保證我們能夠在我們預期的水平或時間、或在支持我們目標所需的水平或時間產生收入。
我們的業務目前在很大程度上依賴於我們能否成功地將FT218商業化，在美國和我們可能獲得營銷批准的其他司法管轄區治療成人發作性睡病的猝倒或EDS。即使我們獲得了FT218的營銷批准，我們也可能永遠無法成功地將我們的產品商業化或達到我們在收入方面的預期。不能保證我們正在為FT218在美國的商業化而建設的基礎設施、系統、流程、政策、關係和材料，或者我們可能為可能獲得市場批准的其他司法管轄區而建設的基礎設施、系統、流程、政策、關係和材料足以使我們在我們預期的水平上取得成功。如果我們不能獨立或與第三方建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，或者如果我們不能以商業上合理的條款做到這一點，我們的業務、經營結果、財務狀況和前景將受到重大不利影響。如果獲得批准，我們在推出或商業化FT218時可能會遇到問題、延遲或其他挑戰。例如，如果我們沒有適當地調整我們的外地團隊的規模，或者如果我們的目標戰略不充分，或者如果我們在基礎設施或流程中遇到缺陷或效率低下，我們的結果可能會受到負面影響。
如果獲得批准，我們在將FT218商業化併產生足夠的收入以實現盈利方面可能會遇到問題和挑戰。我們還可能遇到與FT218報銷相關的挑戰，包括FT218報銷的範圍、廣度、可用性或金額方面的潛在限制。同樣，醫療機構或患者可能會決定治療的經濟負擔是不可接受的。我們可能會面臨其他限制或與FT218價格相關的問題。如果我們沒有充分調整現場團隊的規模，或者我們的醫生細分和目標策略不充分，或者如果我們在基礎設施或流程中遇到缺陷或效率低下，我們的結果也可能受到負面影響。其他因素
這可能會阻礙我們成功地將FT218商業化，如果獲得批准，併產生足夠的收入以實現盈利的能力，包括：
•患者和醫學界對FT218的接受度；
•我們的第三方製造商有能力以可接受的成本生產足夠數量的FT218商業用品，保持與監管機構的良好關係，保持適用的註冊和許可證，並保持商業上可行的製造工藝，在需要的範圍內，符合當前良好的製造規範或cGMP法規；
•我們有能力遵守適用於我們和我們的商業活動的法律和法規；
•FDA或其他外國監管機構授權的包裝插入要求，併成功完成任何相關FDA或其他外國監管機構的上市後要求，包括REMS；
•FT218的實際市場規模，可能與預期不同；
•服用我們藥物的患者繼續接受治療的時間長度；
•我們的藥品供應足以滿足商業需求，如果我們對潛在患者數量的預測不準確，我們受到意想不到的監管要求，或者我們現有的藥品供應被摧毀，或在我們的製造地點、儲存地點或運輸途中受到負面影響，可能會對商業需求產生負面影響；
•我們有效完成其他治療的能力；以及
•我們有能力在FT218中維護、強制執行和防禦第三方對我們知識產權的挑戰。
這些問題中的任何一個都可能削弱我們成功地將我們的產品商業化的能力，或者產生足夠的收入來實現利潤或滿足我們對收入或利潤的數量或時間的預期的能力。任何與我們的商業化努力相關的問題或障礙都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。即使獲得批准，也不能保證我們在FT218方面的商業化努力會成功。我們還可能經歷FT218的銷售在不同時期的大幅波動，最終我們可能永遠不會從FT218產生足夠的收入來達到或保持盈利或維持我們預期的運營水平。我們無法在美國和任何其他可能獲得批准的國際市場成功將FT218商業化，或出現任何重大延誤，都可能對我們執行業務戰略的能力產生重大不利影響。
如果我們不能獨立或與第三方建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，或者如果我們不能以商業上合理的條款做到這一點，我們的業務、經營結果、財務狀況和前景將受到重大不利影響。如果獲得批准，我們在推出或商業化FT218時可能會遇到問題、延遲或其他挑戰。例如，如果我們沒有適當地調整我們的外地團隊的規模，或者如果我們的目標戰略不充分，或者如果我們在基礎設施或流程中遇到缺陷或效率低下，我們的結果可能會受到負面影響。
藥物的臨牀開發既昂貴又耗時，結果也不確定。如果未能在臨牀試驗中證明FT218是安全有效的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，結果也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法表現出預期的安全性和有效性特徵，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀測試取得了進展。例如，我們目前正在對FT218進行一項開放標籤擴展(“OLE”)Switch研究，以檢查FT218在參與我們的Rest-On試驗的發作性睡病患者中的長期安全性和有效性的維持，以及無論他們是否參與Rest-on，FT218從每晚兩次羥丁酸鈉改為每晚一次FT218的劑量和偏好數據。2021年5月，納入標準擴大，允許羥丁酸酯幼稚患者進入研究。如果OLE/Switch研究的任何參與者報告了任何被認為與FT218有關的嚴重不良事件，或者如果沒有觀察到FT218具有長期療效，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到重大和不利的影響。
除了與臨牀試驗中產生的結果有關的問題外，臨牀試驗可能會因各種原因而延遲或停止，包括以下方面的延遲或失敗：
•獲得監管部門批准開始試驗的；
•與未來的合同研究機構(“CRO”)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，這些條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和試驗地點的條款可能會有很大差異；
•在每個地點獲得機構審查委員會或道德委員會的批准；
•招募合適的患者參與試驗；
•讓患者完成試驗或返回以進行治療後隨訪；
•臨牀站點退出試驗；
•添加新站點；或
•獲取臨牀材料或生產足夠數量的FT218用於臨牀試驗。
作為一家針對孤兒藥物疾病的商業藥物公司，我們的經驗有限，如果FT218獲得批准，其營銷和銷售可能不會成功或不如預期成功。
作為一家針對孤兒疾病的商業藥物公司，我們的經驗有限，有關我們成功克服生物製藥行業藥物商業化公司遇到的許多風險和不確定性的能力的信息也有限。要執行我們的業務計劃，除了成功獲得營銷批准以及營銷和銷售FT218外，我們還需要成功：
•建立和維護我們與醫療保健提供者的關係，這些提供者將治療可能接受我們藥物治療的患者；
•獲得FT218的適當定價和報銷；
•發展和維持成功的戰略聯盟；以及
•在多個司法管轄區的營銷審批和商業化(如果獲得批准)導致成本和支出增加的情況下，管理我們的支出。
如果我們不能成功實現這些目標，我們可能就無法成功地將FT218商業化、籌集資金、擴大業務或繼續運營。
我們與醫療保健提供者、醫生、處方醫生、購買者、第三方付款人、慈善組織和患者的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方生物技術和生物製藥產品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的協議可能會使生物技術和生物製藥製造商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法規(AKS)和聯邦虛假索賠法案(FCA)，這些可能會限制此類公司銷售、營銷和分銷生物技術和生物製藥產品的業務或財務安排和關係。特別是，我們候選產品的研究，以及醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。見標題為“企業-政府監管-醫療保健法”.
生物製藥產品的分銷須遵守額外的要求和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售生物製藥產品。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。
確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務
實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、個人監禁、名譽損害、削減或重組我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及額外的報告義務和監督。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外。如果發生上述任何一種情況，我們的業務運營能力和我們的運營結果可能會受到不利影響。
如果獲得批准，我們的候選產品在某些細分市場中的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們難以盈利地銷售任何候選產品。
如果我們的候選產品獲得批准，其成功與否取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的足夠報銷。我們不能確保我們的候選產品將獲得承保和報銷，或準確估計我們候選產品的潛在收入，也不能保證我們可能開發的任何產品都將獲得承保和報銷。見標題為“企業-政府監管-承保範圍和補償”
and “企業-政府監管-醫療保健法”.
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。覆蓋範圍和來自政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的足夠補償對於新產品的接受度至關重要。
政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方的承保範圍和補償取決於許多因素。
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證獲得承保和足夠的報銷。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由CMS做出。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們實現或維持盈利，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。此外，一旦獲得批准，第三方付款人可能不會覆蓋使用候選產品後所需的長期後續評估，也不會為其提供足夠的補償。患者一旦獲得批准，就不太可能使用我們的候選產品，除非提供保險，並且報銷足以支付他們的大部分費用。與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。目前很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。
藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以得到報銷，如果可以報銷，報銷的級別也是如此。此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格和最佳價格。在某些情況下，當這些指標沒有準確和及時地提交時，可能會適用處罰。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣來降低。支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。
此外，美國和國外的政府和其他第三方付款人加大努力限制或降低醫療費用，可能會導致這些組織限制新批准的保險範圍和報銷水平
因此，他們可能不會為我們的候選產品提供保險或提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。
我們預計，未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格產生額外的下行壓力。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的候選產品的上市批准或許可(如果有)可能會產生什麼影響。政府也有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。
此外，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。
正在進行的醫療保健立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響
法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求改變我們的製造安排；增加或修改產品標籤；召回或停產我們的產品；或額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利。見標題為“企業-政府監管-醫療改革”.
此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們藥品的最終需求或給我們的藥品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能會在未來通過，其中任何一項都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。此外，由於管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織日益增長的影響力、成本控制舉措和額外的立法變化，我們預計將在未來任何經批准的候選產品的銷售方面面臨定價壓力。
FT218如果開發成功並獲得批准，可能會產生不良副作用 這限制了商業形象或對批准的產品造成其他重大負面後果；或延遲或阻止對候選產品或新適應症的進一步開發或監管批准，或導致監管當局要求標籤聲明，如方框警告。
FT218引起的不良副作用，如果成功開發和批准，可能會限制FT218的商業形象，或導致嚴重的負面後果，如更嚴格的標籤或其他限制或限制。FT218引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止非臨牀研究和臨牀試驗，或者可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他監管機構的監管批准。
臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，FT218的某些副作用可能只有在接觸該藥物的患者數量顯著增加的情況下才會被發現，這些副作用可能是嚴重的或危及生命的。如果我們或其他人發現FT218(或任何其他類似藥物)引起的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤回或限制此類藥物的上市批准；
•監管當局可要求增加標籤説明，如“方框”警告或現有方框警告的補充，或禁忌症，包括作為納入一類治療特定疾病的藥物的結果；
•監管部門可以拒絕批准對任何批准的藥物進行額外適應症的標籤擴展；
•我們可能被要求改變此類藥物的分配或給藥方式，進行額外的臨牀試驗或改變藥物的標籤；
•監管當局可能要求修改現有的REMS以降低風險；
•我們可能會受到監管調查和政府執法行動的影響；
•我們可能會決定將FT218從市場上移除；
•我們可能會被起訴，並對接觸或服用FT218的個人造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽可能會受損。
如果獲得批准，這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對FT218的市場接受度，並可能大幅增加FT218的商業化成本，並顯著影響我們成功將FT218商業化並創造收入的能力。
如果政府當局指控或確定我們以違反適用法規的方式從事商業活動或推廣FT218，我們可能會招致重大責任。
醫生有權為產品標籤中沒有描述的用途以及與FDA或其他適用監管機構批准的用途不同的藥物產品開具處方。非標籤使用在醫學專科中很常見。雖然FDA和其他監管機構不監管醫生的治療選擇，但FDA和其他監管機構監管制造商關於標籤外使用的通信，並禁止標籤外促銷以及傳播虛假或誤導性的標籤或宣傳材料。製造商可能不會推廣用於非標籤用途的藥物。因此，如果FT218獲得批准，我們可能不會在美國推廣FT218用於FDA批准的適應症以外的任何適應症。FDA和其他監管和執法機構積極執行法律法規，禁止推廣標籤外用途和推廣未獲得上市批准的產品。被發現不當推廣標籤外用途的公司，包括推廣未經批准的劑量方案，可能會承擔重大責任，其中可能包括民事和行政補救措施以及刑事制裁。
儘管有與產品推廣相關的規定，FDA和其他監管機構仍允許公司就其產品進行真實、非誤導性和非促銷性的科學交流。我們目前，並打算
越來越多地從事醫學教育活動，並遵守所有適用的法律和法規指導與醫療保健提供者進行溝通。
在一個司法管轄區獲得和維持對FT218的監管批准並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得FT218的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並保持對FT218的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。例如，即使FDA批准FT218上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須在這些國家批准FT218。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止FT218在某些國家/地區的引入。如果我們不遵守國際市場的監管要求或獲得適用的營銷批准，我們的市場將會減少，我們充分發揮FT218市場潛力的能力將受到損害。
管理我們已經擁有並可能在未來擴大的國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些候選產品和產品，並要求我們制定和實施代價高昂的合規計劃。
隨着我們尋求擴大我們在美國以外的業務，我們必須投入額外的資源，以遵守我們計劃在每個司法管轄區開展業務的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響這些第三方的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，FCPA給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。其他國家的類似法律，如英國《2010年反賄賂法》，可能適用於我們的業務。
各種法律、法規和行政命令還限制出於國家安全目的在美國境外使用和傳播機密信息，或與某些非美國國民共享信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。隨着我們在美國以外的主要歐洲市場擴大我們的業務，我們必須投入更多的資源來遵守這些法律，而這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些候選產品和產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響。
在一些國家，特別是歐洲國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的營銷授權後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們尋求批准我們的主要候選產品或未來在美國以外的候選產品，並報銷我們的主要產品
候選或未來候選產品無法獲得或在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害。
如果不遵守國內和國際隱私和安全法律，可能會受到重大民事和刑事處罰。
遵守隱私和安全法律的成本，包括保護電子存儲的信息免受網絡攻擊，以及與任何合規失敗相關的潛在責任，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。我們受各種國內和國際隱私和安全法規的約束，包括但不限於HIPAA和一般數據保護法規(“GDPR”)(歐盟2016/679法規)。除其他事項外，HIPAA的任務是為共同保健交易中的電子信息交換採用統一標準，以及與可單獨識別的健康信息的隱私和安全有關的標準，這些標準要求採取行政、物理和技術保障措施來保護這些信息。此外，美國許多州都頒佈了類似的法律，解決健康信息的隱私和安全問題，其中一些法律比HIPAA更嚴格。GDPR要求Avadel確保Avadel收集的個人數據是在嚴格的條件下合法收集的，並保護這些個人數據不被濫用和利用。如果Avadel未能遵守HIPAA、GDPR或其他類似法律，我們將面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
我們在2021年發生了淨虧損，2022年我們可能會出現淨虧損，如果我們未來不能恢復盈利，我們的股票價值可能會下跌。
儘管我們報告了截至2020年12月31日的年度由於我們醫院產品的銷售收益而產生了淨收益，但我們在截至2021年12月31日的年度發生了77,329美元的淨虧損。我們預計不會在不久的將來實現盈利，而且可能永遠不會實現盈利。我們未來的淨虧損數額將在一定程度上取決於我們未來支出的比率，以及我們確認FT218商業化收入的能力(如果獲得批准)。我們在研究和開發上投入了大量的財政資源，包括我們的臨牀開發活動，以及尋求FT218的監管批准。如果我們獲得市場批准，我們未來的收入將取決於FT218和任何未來產品獲得批准的任何市場的規模，以及我們獲得足夠的市場接受度、第三方付款人的補償以及我們的產品和任何未來產品在這些市場的足夠市場份額的能力。此外，我們正在建立銷售組織和支持商業基礎設施的過程中，因此，在產生任何商業產品銷售之前，我們將繼續發展銷售組織和商業基礎設施，因此將產生鉅額費用。由於與開發藥品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。我們的盈利能力取決於許多因素，其中許多因素是我們無法直接控制的。這些因素包括：
•及時收到FDA對FT218商業化的必要批准；
•我們獲得、建立和擴大製造能力的能力，包括第三方製造商的能力；
•我們的銷售和營銷策略的有效性；
•FT218的需求和市場規模；
•FT218的產品和價格競爭水平；
•我們有能力為FT218和任何未來的候選產品開發新的合作伙伴關係和額外的商業應用；
•我們控制成本的能力；
•啟動額外的研究、臨牀前、臨牀或其他計劃，以確定和驗證更多的候選產品；
•我們獲得或授權其他候選產品和技術的能力；
•我們維持、保護和擴大我們的知識產權組合的能力；
•總體經濟狀況。
即使FDA批准了我們對FT218的保密協議，我們可能永遠也不會確認足以實現和保持盈利的收入。我們產生的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。
我們可能需要額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會，這可能會導致美國存託憑證持有人的股權被稀釋。
我們可能需要額外的資金，為新產品和業務的開發和可能的收購提供資金。我們可能會比目前預期的更快地消耗可用資源，從而需要額外的資金。任何額外的籌款努力都可能轉移我們管理層對他們日常活動的注意力，如果獲得批准，這可能會對我們開發FT218並將其商業化的能力產生不利影響。如果我們不能在需要的時候獲得融資，或者以優惠的條件獲得融資，我們可能被要求縮減繼續開發藥物輸送技術、開發新產品或收購更多產品和業務的計劃。其他將影響未來資本需求並可能需要我們尋求額外融資的因素包括：
•開發和採購新產品和藥物輸送技術；
•我們的研究和產品開發計劃的進展情況；以及
•未來產品銷售的時間和收到的金額、產品開發費以及許可收入和版税。
如果沒有足夠的資金，我們可能需要大幅減少或重新集中我們的產品開發努力，導致銷售損失、成本增加和收入減少。或者，為了獲得收購或運營所需的資金，我們可能尋求發行代表我們普通股的額外美國存託憑證，或發行股權掛鈎債券，或者我們可能選擇發行優先股，在這兩種情況下，我們都可以通過公共或私人融資。額外資金可能不會以對我們有利的條款提供，在此類股權融資的情況下，可能會導致美國存託憑證持有人的股權被稀釋。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排尋求資金，並可能被要求向我們的一些候選產品放棄權利或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們在經營活動中的淨虧損和現金使用可能會限制我們全面推行業務戰略的能力。
我們報告2021年淨虧損77,329美元。我們報告的經營活動中使用的現金為77,310美元。截至2021年12月31日，現金和有價證券總額為157,221美元。我們的業務戰略是主要專注於FT218的開發和FDA批准用於治療成人發作性睡病的EDS或猝倒。要成功實現我們戰略的所有組成部分，將需要大量的財政資源，而我們無法保證我們現有的現金和有價證券資產以及我們業務產生的現金將足以滿足這些目的。我們可能會在2022年出現淨虧損，而且，如果我們使用現有的現金和有價證券，無法保證我們能夠通過我們的業務或融資產生額外的現金。未能實施我們戰略的任何部分可能會阻止我們在未來實現盈利，或者可能對我們的財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
與監管相關的風險
FT218的分銷和銷售如果獲得批准，將受到嚴格的監管限制，包括REMS的要求和安全報告要求，這些監管要求將使我們面臨風險和不確定因素，如果獲得批准，任何這些風險和不確定性都可能對FT218的銷售產生負面影響。
FT218的活性藥物成分或API是伽馬-羥丁酸或GHB的一種形式，GHB是一種中樞神經系統抑制劑，已知與促進性侵犯以及呼吸抑制和其他嚴重副作用有關。因此，FDA要求羥丁酸鈉產品的贊助商，如FT218，如果獲得批准，必須保持REMS，以幫助確保該藥物在治療成人發作性睡病的EDS或猝倒方面的好處超過該藥物的嚴重風險。對FT218實施的REMS如果獲得批准，可能會對FT218的銷售和營銷施加廣泛的控制和限制，我們將負責實施。任何未能證明我們切實遵守REMS義務的行為，包括新冠肺炎疫情的演變影響造成的業務中斷或其他中斷，或FDA認定REMS未達到其目標，都可能導致FDA採取執法行動，導致我們REMS義務的變化，對FT218的銷售產生負面影響，導致我們的額外成本和開支，或需要我們投入大量資源，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們無法預測，如果獲得批准，FDA是否會要求、尋求要求或最終要求修改或對FT218的REMS提出額外要求。FDA批准、要求或拒絕的任何修改都可能改變FT218的安全性，並在以下方面產生重大負面影響：產品責任、公眾對FT218用於治療成人發作性睡病的猝倒或EDS的接受度、處方者的處方意願以及患者的
願意接受，FT218，其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。FDA批准、要求或拒絕的修改也可能使我們更難或更昂貴地分發FT218，使羥丁酸鈉競爭對手更容易分發，擾亂FT218患者的護理連續性，或對FT218的銷售產生負面影響。
製藥公司，包括他們的代理人和員工，被要求監測其產品使用過程中發生的不良事件，並向FDA報告。根據FDA的要求，以及其他監管機構的類似要求，我們為FT218收集的不良事件信息如果獲得批准，必須定期向FDA報告，並可能導致FDA要求更改FT218的標籤，包括額外的警告或方框警告，或要求我們採取其他可能對患者和處方者接受FT218產生不利影響的措施。
如果未能證明我們嚴格遵守了FT218所要求的REMS(如果獲得批准)，或任何其他適用的法規要求，使FDA或其他監管機構滿意，可能導致這些監管機構在未來採取行動，可能對羥丁酸鈉產品的銷售產生重大不利影響，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
由於資金短缺或全球健康問題造成的FDA、DEA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA、DEA和其他機構的中斷還可能增加新產品候選產品由必要的政府機構審查或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
截至2021年5月26日，美國食品和藥物管理局指出，它正在繼續確保根據其用户付費性能目標，及時審查正在進行的新冠肺炎大流行期間的醫療產品申請，並進行美國和非美國的關鍵任務檢查，以確保製造設施符合美國食品和藥物管理局的質量標準。然而，由於正在進行的新冠肺炎大流行，FDA可能無法保持目前的速度，審批時限可能會延長。自2020年3月國內外對設施的檢查基本上被擱置以來，FDA一直在努力優先恢復例行監測、生物研究監測和審批前檢查。自2021年4月以來，FDA進行了有限的檢查，並使用風險管理方法進行遠程互動評估，以滿足用户的費用承諾和目標日期。目前的旅行限制和其他不確定因素繼續影響國內和國外的監督行動，尚不清楚何時能恢復標準業務水平。FDA正在繼續完成關鍵任務工作，確定其他更高級別的檢查需求的優先順序(例如，原因檢查)，並使用基於風險的方法進行監督檢查，以評估公共衞生。如果FDA確定需要進行檢查以獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，並且FDA沒有確定遠程交互評估是足夠的，則FDA已表示，它通常打算根據情況發佈申請，或推遲對申請採取行動，直到可以完成檢查。新冠肺炎突發公共衞生事件期間, 由於FDA無法完成對其申請的必要檢查，許多公司宣佈收到了完整的回覆信。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情，並可能會在監管活動中遇到延誤。我們不能保證FDA、DEA和其他機構(如果適用)能夠對我們的候選產品或未來的候選產品完成任何必要的檢查或採取其他必要的行動。
如果獲得FDA批准，FT218可能無法獲得所需的監管排他性，包括孤兒藥物排他性.
根據修訂後的《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物，在美國，這種疾病或疾病的定義是患者人數少於20萬人，或者是患者
人口為200,000或更多的人，沒有合理的期望從藥物在美國的銷售中收回開發治療罕見疾病或疾病的藥物的成本。通常，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其擁有這種名稱的疾病或疾病的第一次上市批准，該藥物有權獲得一段市場排他期，這使得FDA在七年內不能批准針對同一疾病或條件的另一種藥物的營銷申請，除非在有限的情況下，例如FDA得出結論，隨後的同一藥物通過更安全、更有效、或者是對病人護理的重大貢獻。在評估一種藥物是否在目前批准的藥物之外對患者護理做出了重大貢獻時，FDA是根據個案進行評估的，沒有一個客觀標準，在適當的情況下，FDA可能會考慮以下因素：治療地點的便利性、治療時間、患者舒適度、減輕治療負擔、給藥的簡易性和舒適性、劑量之間的間隔時間和自我給藥的可能性。
儘管FT218於2018年1月從FDA獲得了治療發作性睡病的孤兒藥物指定，但不能保證我們會獲得FT218的批准或孤兒藥物排他性。孤兒藥物指定不會在FDA監管審查和批准過程中給候選產品帶來任何優勢，也不會縮短時間線。此外，由於FT218不是第一個被批准用於治療發作性睡病的羥丁酸鈉產品，我們必須證明FT218在臨牀上優於任何先前批准的相同藥物，以便獲得FT218的孤兒藥物排他性，而且我們可能需要展示臨牀優勢，以獲得其他候選產品的批准和排他性。然而，這樣的示範可能很難建立，也不能保證我們將在這些努力中取得成功。即使我們獲得了FT218的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護FT218免受競爭，因為不同的藥物可以針對相同的條件獲得批准。此外，FDA可以確定，被確定為相同藥物的批准產品的未到期孤兒藥物排他性可能會推遲FT218的批准，除非我們能夠證明FT218在臨牀上優於此類批准產品。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證有足夠數量的FT218來滿足患有特定罕見疾病或疾病的患者的需求，任何孤立藥物的獨家營銷權可能會失去。FDA可能會重新評估其在《孤兒藥物法》下的法規和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。視情況而定, FDA可能會對其孤兒藥品制定法規和政策，我們的業務可能會受到不利影響。
FT218中的原料藥羥丁酸鈉是受控物質，受美國聯邦和州受控物質法律法規以及其他國家/地區適用的受控物質立法的約束，而我們或我們所依賴的第三方未能遵守這些法律和法規，或遵守這些法律和法規的成本，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和增長前景產生實質性的不利影響。
FT218含有CSA中定義的受控物質。受控物質須遵守CSA和執行條例下的若干要求和限制，包括某些登記、安全、記錄保存、報告、製造和採購配額、進口、出口和DEA管理的其他要求。DEA將受控物質分為五個附表：附表I、附表II、附表III、附表IV或附表V。根據定義，附表I物質具有很高的濫用潛力，目前在美國沒有“公認的醫療用途”，缺乏公認的在醫療監督下使用的安全性，並且不得在美國開具處方、銷售或銷售。在美國批准使用的含有受控物質的藥品被列為附表II、III、IV或V，附表II物質被認為具有最高的濫用或依賴可能性，而附表V物質被認為是此類物質中濫用的相對風險最低的物質。附表一和附表二的藥物受到CSA下最嚴格的控制，包括製造和採購配額、更高的安全要求和額外的進口標準。FT218的原料藥，羥基丁酸鹽，受DEA作為附表I受控物質監管，FDA批准的含有羥基酸鹽的產品，包括羥丁酸鈉，目前是附表III。
個別州也制定了受控物質法律法規。儘管州控制物質法律通常與聯邦法律相一致，但它們可能會單獨安排我們的候選產品。我們或我們的合作伙伴還可能被要求獲得單獨的州註冊、許可或許可證，以便能夠製造、研究、分銷、進口、出口、管理或處方用於臨牀試驗或商業銷售的受控物質，如果未能滿足適用的監管要求，可能導致除DEA或聯邦法律規定的強制執行和制裁外，各州還將強制執行和制裁。
從事研究、製造、分銷、進口或出口或分配受控物質的美國設施必須註冊(獲得許可)才能開展這些活動，並必須遵守CSA、DEA法規和相應州要求下的安全、控制、記錄保存和報告義務。DEA和州監管機構對某些處理受管制物質的註冊機構進行定期檢查。獲取和維護
必要的註冊、獲得和維持配額以及遵守監管義務可能會導致我們的主要候選產品和我們的商業產品(如果獲得批准)以及任何未來的候選產品或產品的進口、出口、製造、分銷或研究的延遲。此外，如果我們或我們的任何承包商、分銷商或藥店未能遵守CSA和DEA以及州法規，可能會導致監管行動，從而對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，如果我們更改我們所依賴的任何第三方來進行我們的研究、製造、分銷、進口、出口或分配活動，這樣做將導致額外的成本和支出，並可能需要大量時間，而且我們可能無法成功地找到新的、令人滿意的第三方，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。緝毒局和州監管機構可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記，或啟動限制、暫停或撤銷這些登記的程序。在某些情況下，違規行為可能會導致刑事處罰。
由於FT218含有羥丁酸鈉，為了在獲得批准之前在美國使用FT218進行臨牀試驗，我們的每個研究網站都必須向DEA提交研究方案，並獲得和維護DEA研究人員註冊，允許這些網站處理和分配FT218並獲得候選產品。如果DEA推遲或拒絕向一個或多個研究地點授予研究人員註冊，臨牀試驗可能會顯著推遲，我們可能會失去臨牀試驗地點。如果候選產品將在美國境外生產，臨牀試驗的進口商還必須獲得附表I進口商登記和每一次進口的進口許可。
我們和我們在美國的製造合作伙伴必須遵守DEA的年度製造和採購配額要求。此外，儘管FT218如果獲得批准將被歸類為附表III，但最終劑型中的活性成分羥丁酸鈉是附表I受控物質，只要它仍然被歸類為附表I，它就將繼續受到此類配額的限制。如果獲得批准，分配給我們或我們的美國製造合作伙伴的羥酸鈉的年度配額可能不足以完成臨牀試驗或滿足FT218的商業需求。因此，DEA在建立我們或美國製造合作伙伴的受控物質採購和/或生產配額方面的任何拖延或拒絕，如果獲得批准，可能會推遲或停止我們的臨牀試驗或商業活動，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
如果獲得批准，FT218將被歸類為附表三物質，進口商如果從DEA獲得適當的登記和許可證，包括進口商登記併為每次進口提交進口許可證申請，就可以出於商業目的進口FT218。緝毒局向國際麻醉品管制局提供年度評估/估計，指導緝毒局批准進口的受控物質的數量。在進口商被用於商業目的的情況下，如果我們確定為進口商的任何當前進口商或未來進口商未能從DEA和其他適用的監管機構獲得並保持必要的進口授權，包括特定數量，可能會影響FT218的可用性，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
美國以外的政府在各自的管轄範圍內也有類似的受控物質法律、法規和要求，我們或我們所依賴的第三方未能遵守適用的受控物質法律、法規和要求或獲得必要的授權將導致與上述風險類似的風險。
我們需要獲得FDA對任何擬議的產品名稱的批准，與此相關的任何失敗或延遲都可能對我們的業務產生不利影響。
無論我們是否獲得了美國專利商標局的商標註冊，我們打算為我們的候選產品使用的任何名稱都需要得到FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA認為我們提交的任何產品名稱不適當地暗示了醫療索賠，它可能會反對該名稱。如果FDA反對我們建議的任何產品名稱，我們可能會被要求為我們的候選產品採用一個替代名稱。如果我們採用替代名稱，我們將失去該候選產品的任何現有商標申請的好處，並可能需要花費大量額外資源來努力識別符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適產品名稱。我們可能無法及時或根本無法為新商標建立成功的品牌標識，這將限制我們將候選產品商業化的能力。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴，並打算繼續依賴單一來源提供商 對於FT218的開發、製造和供應，如果我們與這些供應商遇到問題，或他們未能遵守適用的法規要求或
以可接受的質量水平或價格供應足夠的數量，否則我們的業務將受到實質性的不利影響。
目前，我們使用單一來源供應商為我們的主要候選產品FT218開發、供應臨牀材料和供應商業批次。我們不擁有或運營用於臨牀或商業生產FT218的製造設施。我們在藥物製造方面的經驗有限，我們缺乏製造FT218臨牀或商業規模的能力。如果FT218獲得批准，不能保證我們的臨牀開發或商業產品供應不會受到限制、中斷或質量令人滿意，或繼續以可接受的數量或價格供應，以滿足商業需求。如果這些產品或材料的供應因任何原因而中斷，包括但不限於自然災害、勞工或內亂、全球健康問題或大流行、戰爭或恐怖主義行為、製造商的延誤、與質量控制有關的延誤、與供應鏈有關的延誤以及某些產品的製造和供應。如果這些產品或材料的供應因任何原因中斷，我們的FT218的製造、臨牀開發或商業活動(如果獲得批准)可能會被推遲。這些延遲可能是廣泛且昂貴的，尤其是在沒有現成的替代產品或需要現有監管批准和認證的變化或額外監管批准的情況下，例如，可能要求替代供應商在向我們供應產品之前或在我們的合同開發和製造組織(CDMO)將該供應商的成分納入FT218製造之前，通過FDA、EMA或歐盟成員國主管當局的檢查，以確保其符合當前的cGMP要求。
此外，我們的第三方供應商可能不需要或可能無法為我們的藥品提供任何有保證的最低生產水平或有足夠的專用產能。如果不能及時獲得充足的供應，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們與第三方簽訂合同，生產用於臨牀測試的FT218，並預計在整個商業化過程中繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們目前沒有擁有或運營任何製造設施，也沒有在未來建立任何製造設施的計劃。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產用於臨牀測試的FT218，以及如果FT218獲得上市批准，我們產品的商業製造。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
CDMO使用的設施通常必須由FDA根據作為FDA對NDA審查的一部分進行的批准前檢查進行檢查。我們不控制我們的CDMO的製造過程，並將完全依賴我們的CDMO在生產我們的候選產品時遵守cGMP。如果我們的CDMO不能成功地製造符合我們的規範和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法通過監管檢查和/或保持其製造設施的監管合規性。此外，我們無法控制我們的CDMO保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施存在缺陷或不批准這些設施來生產我們的候選產品，或者如果它發現缺陷或在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力。
我們所依賴的CDMO還必須遵守CSA、DEA法規和其他國家/地區適用的受控物質法律、法規和要求，包括與許可和註冊要求有關的法律、法規和要求。我們的CDMO無法遵守適用的受控物質法律、法規和要求，無法獲得和維護必要的許可證和註冊，可能會對我們的業務產生重大不利影響，包括我們的臨牀試驗、商業活動(如果獲得批准)、財務狀況和運營結果。
如果與我們簽訂合同的任何CDMO未能履行其義務，我們可能會被迫與另一家CDMO達成協議，而我們可能無法以合理的條款做到這一點，如果根本沒有的話。在這種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗或商業供應可能會顯著推遲。在某些情況下，製造我們的候選產品或產品所需的技術技能(如果獲得批准)可能是原始CDMO獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們被要求更改任何CDMO
因此，我們將被要求核實新的CDMO的設施和程序是否符合質量標準和所有適用的法規，包括與受控物質有關的法規。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝將根據先前提交給FDA或其他監管機構或經FDA或其他監管機構批准的規格生產我們的候選產品或產品。與新CDMO驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發FT218或將我們的產品商業化的能力產生負面影響。此外，CDMO可能擁有與我們的候選產品或該CDMO獨立擁有的產品的製造相關的技術。這將增加我們對此類CDMO的依賴，或要求我們從此類CDMO獲得許可證，以便讓另一CDMO生產我們的候選產品或產品。此外，對於供應我們候選產品的CDMO，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行銜接研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。
此外，我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品(如果獲得批准)、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務和候選產品的供應產生重大不利影響。
我們可能無法與第三方製造商建立任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
•依賴第三方進行監管合規和質量保證；
•第三方可能違反制造協議；
•可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及
•第三方可能在代價高昂或對我們造成不便的情況下終止或不續簽協議。
我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和批准的產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。如果我們目前的CDMO不能按協議執行，我們可能會被要求更換這些製造商。在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。我們目前和預期未來對他人生產我們的候選產品或產品的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得營銷批准的產品商業化的能力產生不利影響。
我們將重要活動外包給顧問、顧問和外部承包商。
我們外包了我們業務的許多關鍵職能，因此依賴於大量的顧問、顧問和外部承包商。如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果此類第三方提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的開發活動可能會被延長、推遲或終止，這將對我們的開發計劃和我們的業務產生不利影響。
我們依靠關鍵人員來執行我們的商業計劃。如果我們不能吸引和留住關鍵人員，我們可能無法成功實施我們的商業計劃。
我們高度依賴首席執行官格雷戈裏·迪維斯、首席財務官託馬斯·S·麥克休、首席商務官理查德·金以及我們管理、科學、臨牀和商業團隊的其他關鍵成員的專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了聘書協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。
招聘和留住合格的科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換執行幹事和主要僱員可能很困難，可能需要較長的時間，因為我們行業中具有廣泛技能和經驗的個人數量有限，所需的技能和經驗
成功開發、獲得監管部門批准的藥品並將其商業化。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。未能獲得FDA對FT218的批准可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。
我們將需要擴大我們的組織，我們可能會在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們目前僱傭了大約66名全職員工。隨着FT218的成熟和商業化，如果獲得批准，我們預計將擴大我們的全職員工基礎。我們的管理層可能需要將過多的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱、操作錯誤、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發更多的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們確認和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將FT218商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
我們依賴第三方進行臨牀試驗，如果他們不能正確和成功地履行合同、法律和監管職責，我們可能無法獲得監管部門的批准，也無法將FT218和未來的候選產品商業化。
我們依賴CRO和其他第三方幫助我們設計、管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀試驗，包括選址、合同談判和數據管理。我們不控制這些第三方，因此，他們可能不會將我們的臨牀研究作為高優先級處理，這可能會導致延遲。我們負責確認我們的每一項臨牀試驗都是按照其總體研究計劃和方案以及FDA和外國監管機構的要求進行的，這些要求通常被稱為良好臨牀實踐，以進行、記錄和報告臨牀試驗結果，以確保數據和結果是可信和準確的，並確保試驗參與者得到充分保護。美國食品和藥物管理局和外國。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點來執行良好的臨牀實踐。如果我們、CRO或其他協助我們或我們的研究地點的第三方未能遵守適用的良好臨牀實踐，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或其非美國同行可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，FDA或外國監管機構在檢查後將確定我們的任何臨牀試驗符合良好的臨牀實踐。
如果第三方未能根據他們與我們的協議成功履行他們的職責，如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀協議(包括劑量要求或監管要求)而受到影響，或者如果他們未能遵守臨牀試驗協議或未能在預期的最後期限內完成，我們的臨牀試驗可能無法滿足監管要求。如果我們的臨牀試驗不符合法規要求，或者如果需要更換這些第三方，我們的臨牀試驗可能會延長、推遲、暫停或終止。如果發生上述任何事件，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品和未來候選產品的批准，或無法成功地為我們的某些現有產品創建經批准的產品線擴展，或生成支持這些產品的更多有用的臨牀數據。
如果我們或我們的合作伙伴未能遵守這些法律法規，FDA或其他外國監管機構可能會採取行動，極大地限制或禁止FT218的商業分銷。如果FDA或其他外國監管機構確定我們沒有遵守這些法律和法規，他們可以採取其他措施：
•發出警告信；
•處以罰款；
•扣押產品或要求或命令召回；
•發佈禁令，停止今後的產品銷售；
•拒絕允許某一特定國家的產品進口或出口；
•暫停或限制我們的生產；
•撤回或更改對營銷申請的批准；
•撤回對市場推廣申請的批准；以及
•提起刑事訴訟。
如果獲得批准，我們可能會依賴與第三方的合作將FT218在美國以外的地區商業化，我們未來的某些候選產品和此類戰略涉及的風險可能會損害我們從此類產品實現利潤的前景。
我們預計，如果獲得批准，FT218在美國以外的商業化或未來的候選產品可能需要與第三方合作伙伴合作，涉及戰略聯盟、許可證、產品剝離或其他安排。我們可能無法以有利的條件達成此類合作，或者我們的合作伙伴可能在此類安排下表現不佳，因此我們將對這些產品的商業化能力造成負面影響，我們的前景將受到影響。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者自己對潛在合作的評價。潛在合作者在評估合作時可能會使用的因素包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或類似的外國監管機構批准的可能性、FT218或未來候選產品的潛在市場、競爭產品的潛力、與我們知識產權所有權有關的不確定性的存在，如果在不考慮挑戰的是非曲直以及行業和市場條件的情況下對此類所有權提出挑戰時可能存在的不確定性。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及此類協作是否會比我們在FT218上進行的協作更具吸引力。我們可能建立的任何其他合作或其他安排的條款可能對我們不利。
根據合作協議，我們也可能受到限制，不能與潛在的合作者就某些條款簽訂未來協議。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們可能無法及時、以可接受的條款談判更多的合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法在美國以外進一步開發FT218(如果獲得批准)或未來的候選產品，或將這些產品推向市場併產生產品收入。
此外，我們未來進行的任何合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作者通常在確定他們將應用於這些協作的工作和資源方面有很大的自由裁量權。合作安排各方之間在臨牀開發和商業化問題上的分歧可能會導致開發過程的延遲或將適用的候選產品商業化，在某些情況下，還會終止合作安排。如果雙方都沒有最終決策權，這些分歧可能很難解決。與製藥或生物技術公司及其他第三方的合作常常被另一方終止或終止。任何此類終止或到期都將對我們的財務造成不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能充分保護我們的知識產權和專有信息，我們可能無法有效地競爭。
我們的成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品和未來的候選產品和技術(包括我們的藥物輸送技術)獲得和實施專利和其他知識產權的能力，以及保護我們的商業祕密和其他專有信息的能力。如果我們不能做到這一點，我們的競爭對手可能會利用我們的技術，並剝奪我們從我們的候選產品和未來的候選產品和技術中實現收入和利潤的能力。
就我們的任何候選產品和未來候選產品可能受益於專利提供的保護而言，我們面臨的風險是，與製藥和生物技術領域權利要求範圍相關的專利法不斷演變，可能成為不確定性的主題，並可能以限制保護的方式發生變化。如果受到質疑，法院或其他機構可以裁定，我們的專利可能不是排他性的、有效的或可強制執行的。例如，我們的專利可能無法保護我們免受向FDA提交藥品營銷申請的公司、歐盟成員國的主管當局或我們可能試圖競爭的其他司法管轄區的挑戰，特別是在此類申請至少部分依賴於我們的候選產品和未來候選產品的安全性和有效性數據的情況下。此外，競爭對手可能會獲得可能對我們開展業務的能力產生不利影響的專利，或者他們可能會找到規避我們專利的方法。任何專利保護的範圍可能不夠廣泛，不足以涵蓋我們的候選產品和未來的候選產品，也不足以排除競爭對手的產品。我們已經或可能提出的與我們的潛在產品或技術有關的任何專利申請都可能不會導致專利被頒發。即使在專利發佈後，我們的專利也可能在美國和其他地方的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同候選產品或將其商業化的能力，或限制我們候選產品和未來候選產品的專利保護期限。此外，一旦獲得專利保護，時間是有限的。, 在此之後，競爭對手可以使用所涵蓋的產品或技術，而無需獲得我們的許可。由於獲得監管機構上市批准所需的時間，上市產品的剩餘有效專利保護期往往比專利的完整期限短得多。雖然在某些情況下可以請求延長專利期，但不能保證這種請求的准予。
我們與第三方的合作關係使我們面臨風險，即他們將對我們的發明主張知識產權，或未能對我們的非專利產品或技術保密。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務將受到損害。
我們還依靠商標、版權、商業祕密和技術訣竅來發展、維持和加強我們的競爭地位。
為了保護我們的候選產品、商業祕密和專有技術，我們在一定程度上依賴於與我們的員工、供應商、顧問、顧問和合作夥伴的保密協議。這些協議可能無法在未經授權的情況下使用或披露我們的商業祕密和其他專有信息，或者如果其他人合法開發這些信息。如果這些協議被違反，我們不能確定我們是否會有足夠的補救措施。此外，我們不能保證第三方不會知道、發現或獨立開發同等的專有信息或技術，也不能保證他們不會獲得我們的商業祕密或向公眾披露我們的商業祕密。因此，我們不能保證我們能夠維護和保護非專利專有信息和商業祕密。盜用或以其他方式損失我們的知識產權將對我們的競爭地位產生不利影響，並可能導致我們招致大量訴訟或其他費用。
如果我們和我們的合作伙伴沒有充分保護我們產品的商標和商號，那麼我們和我們的合作伙伴可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的競爭對手或其他第三方可能會挑戰、侵犯或規避我們產品的商標或商號。我們和我們的合作伙伴可能無法保護這些商標和商號。此外，如果我們某一產品的商標或商號侵犯了他人的權利，我們或我們的合作伙伴可能會被迫停止使用該商標或商號，因為我們需要這些商標或商號才能在我們感興趣的市場獲得認可。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們和我們的合作伙伴可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
美國或前美國專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品和未來候選產品的能力。
美國或前美國司法管轄區專利法或對專利法的解釋的變化，可能會增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或辯護的不確定性和成本。例如，2011年的《萊希-史密斯美國發明法》(“AIA”)將美國以前的“最先發明”制度改為目前的制度，即將專利授予申請可專利發明的“最先發明人”。這一變化改變了可用於挑戰美國專利的可用材料池，並限制了依賴先前研究提出專利權主張的能力。在目前的制度下，爭端通過新的派生程序解決，AIA包括允許在複審中對已頒發專利提出質疑的機制，各方間審查和發佈撥款程序。AIA還包括可能使競爭對手更容易挑戰我們的專利的基礎和程序，這可能會導致競爭加劇，並對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。AIA還可能使挑戰第三方專利變得更加困難，並更加重視成為第一個就一項發明提交專利申請的發明人。友邦保險對美國專利申請和訴訟程序的修訂可能會導致訴訟變得更加複雜和昂貴，並分散我們技術和管理人員的精力。
此外，公司在藥品開發和商業化方面的專利地位可能特別不確定。根據美國國會、美國聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，或其他司法管轄區類似的立法、司法和監管當局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響。
第三方可能會聲稱我們的候選產品或未來的候選產品侵犯了他們的權利，我們可能會在解決這些索賠時產生鉅額費用。此外，如果獲得批准，與此類索賠相關的法律程序可能會嚴重推遲或以其他方式對與我們的候選產品相關的商業化計劃產生不利影響。
第三方可以通過製造、使用、進口、要約銷售或銷售我們的藥物輸送技術或我們的其他產品來侵犯他們的專利和其他知識產權。例如，在我們為候選產品尋求監管批准時，第三方可能會聲稱我們的候選產品侵犯了其專利或其他知識產權，並提起訴訟以推遲/阻止該產品的監管批准和/或商業化。對於任何侵權索賠，我們可能會選擇或被迫尋求許可，為侵權行為辯護，或在法庭或行政訴訟中質疑這些專利權的有效性或可執行性。如果我們不能以商業上合理的條款獲得所需的許可，或者根本不能被認定為侵權責任，或者無法宣佈此類專利權無效或不可執行，我們的業務可能會受到實質性損害。我們可能會受到重大金錢損害(包括增加的損害和/或律師費)的索賠(甚至被追究責任)，在將產品推向市場的過程中遇到重大延誤，或者被禁止製造、使用、進口、提供銷售或銷售其他公司專利涵蓋的產品或藥物輸送方法。即使有許可，也可能無法以商業合理的條款獲得，或者可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。我們可能還沒有或在未來能夠識別構成潛在侵權索賠風險的美國或非美國專利。
除了知識產權侵權索賠的可能性外，第三方還可以向FDA提交公民請願書，請求救濟，如果獲得批准，可能會對NDA和/或潛在產品候選產生實質性不利影響。例如，此類第三方請願書如果獲得批准，可能會對NDA批准的可能性和/或時間、最終產品標籤的內容和/或由此產生的此類產品的監管排他性(如果有)產生重大不利影響。
對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地維持專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何關於我們的候選產品、未來候選產品或藥物輸送技術侵犯第三方專有權的索賠，無論是否合理，都可能耗費時間，導致昂貴的訴訟，或分散我們技術和管理人員的努力，任何這些都可能擾亂我們與合作伙伴的關係，並可能嚴重損害我們的財務狀況和經營業績。
根據第505(B)(2)條提交的保密協議使我們面臨可能受到專利侵權訴訟的風險，這將推遲或阻止對我們候選產品的審查或批准。
FT218是根據FDCA第505(B)(2)條提交的。第505(B)(2)條允許在至少部分需要批准的信息來自不是由申請人或為申請人進行的臨牀前研究或臨牀試驗，並且申請人沒有獲得參考權的情況下，提交NDA。A 505(B)(2)保密協議使申請人能夠
參考文獻申請人無權參考的已發表文獻以及FDA先前對先前批准的藥物的安全性和有效性的調查結果。
對於505(B)(2)NDA，適用《哈奇-瓦克斯曼修正案》中的專利認證和相關規定。因此，如果申請人依賴以前批准的藥物(稱為上市藥物)的信息來獲得批准，則適用的藥物必須在我們的505(B)(2)保密協議中包括涉及該上市藥物的任何適用專利的專利證明。如果FDA出版物《已批准的藥物產品與治療等效性評估》(通常稱為橙皮書)中列出了適用於所列藥物的專利，並且申請人尋求在其中一項或多項專利到期之前獲得批准，申請人需要提交第四段證明，表明我們相信相關專利是無效或不可強制執行的，或者不會因505(B)(2)申請所涉產品的製造、使用或銷售而受到侵犯。否則，505(B)(2)NDA不能得到FDA的批准，直到橙皮書中列出的所列藥物的任何專利到期。雖然我們沒有提交與我們的505(B)(2)FT218保密協議相關的任何第四段認證，但不能保證我們不會被要求提交關於FT218或我們根據第505(B)(2)條尋求批准的任何未來產品候選的第四段認證。
如果我們提交了任何可能需要的第四段認證，我們將被要求向保密協議持有人和專利權人提供該認證的通知。根據哈奇-瓦克斯曼修正案，專利所有者可以在收到此類通知後提起專利侵權訴訟。如果在專利所有人或保密協議持有人收到通知後45天內(以較晚的為準)提起專利侵權訴訟，將觸發FDA批准505(B)(2)保密協議的能力的一次性自動中止，這通常會延長30個月，除非專利訴訟以有利於第四款申請者的方式解決，或者專利在該時間之前到期。因此，我們可能會在一個或多個候選產品的開發上投入大量的時間和費用，但在這些候選產品商業化之前，我們可能只會受到重大的延遲和專利訴訟。
此外，505(B)(2)保密協議將在橙皮書中列出的上市藥物或與我們產品具有相同受保護批准條件的任何其他藥物的任何適用非專利獨佔權到期之前不會獲得批准。FDA還可能要求我們進行一項或多項額外的臨牀試驗或測量，以支持從列出的藥物進行更改，這可能會很耗時，並可能大大推遲我們獲得監管批准的時間。FDA還可以拒絕任何未來的505(B)(2)NDA，並要求我們根據第505(B)(1)條提交傳統的NDA，這將需要大量數據來確定產品對於擬議用途的安全性和有效性，並可能導致延遲和額外成本。此外，FDA可以拒絕任何未來的505(B)(2)申請，並要求我們提交505(B)(1)NDA或505(J)ANDA，前提是在提交我們的505(B)(2)申請之前，FDA批准了與我們的產品在藥學上等同的申請，並確定我們的產品不適合通過505(B)(2)途徑進行審查。除其他因素外，這些因素可能會限制我們將候選產品成功商業化的能力。
如果我們或我們的合作伙伴被要求從第三方獲得許可，我們的收入和未來任何商業化產品的版税可能會減少。
基於我們的藥物輸送技術開發某些產品可能需要使用原材料(例如，專有賦形劑)、活性成分、藥物(例如，專利蛋白質)或由第三方開發的技術。其他研究人員的努力在多大程度上已經或將導致專利，以及我們或我們的合作伙伴在多大程度上被迫以商業合理的條款從他人那裏獲得許可，目前尚不清楚。如果我們或我們的合作伙伴必須從第三方獲得許可，可能需要為此類許可收取費用，這可能會減少我們在未來任何採用我們的藥物輸送技術的商業化產品上獲得的淨收入和版税。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品或未來候選產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品和未來候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，我們的專利保護可以減少或
因不遵守這些要求而被剔除。
專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們依靠我們的外部律師來協調支付這些應支付給專利代理機構的費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在全球所有國家/地區對我們的候選產品和未來候選產品進行專利申請、起訴和辯護的費用將高得令人望而卻步，而且美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，也可以向我們擁有專利保護的地區出口侵權產品，但執法力度沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的候選產品和未來的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在保護和捍衞非美國司法管轄區的知識產權方面遇到了嚴重的問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在非美國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，我們的專利申請可能無法發佈，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
與驗收、銷售、營銷和競爭相關的風險
如果我們無法為FT218建立有效的銷售、營銷和分銷能力(如果獲得批准)，或者如果我們無法與第三方達成協議來營銷、銷售和分銷我們的候選產品，或者如果我們無法獲得市場對FT218的接受，我們的業務、運營業績、財務狀況和前景將受到重大不利影響。
我們正在繼續建立必要的系統、流程、政策、關係和材料，以便在美國推出FT218，用於治療成人發作性睡病的猝倒或EDS。如果我們獲得監管機構批准銷售或銷售FT218，但無法獨立或與第三方建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，或者如果我們無法以商業合理的條款這樣做，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景將受到重大不利影響。在推出FT218或將其商業化時，我們可能會遇到問題、延遲或其他挑戰。
我們在建立和管理商業團隊、進行全面的市場分析、獲得國家許可證和報銷，或管理我們藥品的分銷商和銷售隊伍方面經驗有限。例如，如果我們沒有適當地調整我們的外地團隊的規模，或者如果我們的目標戰略不充分，或者如果我們在基礎設施或流程中遇到缺陷或效率低下，我們的結果可能會受到負面影響。我們將與許多目前擁有廣泛和資金充足的銷售和營銷業務的公司競爭。因此，我們成功將FT218商業化的能力可能會比我們是一家在推出藥物方面擁有豐富經驗的公司帶來更多固有風險、花費更長的時間和更高的成本。
我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們不能或決定不進一步發展內部銷售、市場營銷和商業分銷
對於FT218在任何國家或地區的功能，我們可能會尋求有關FT218的銷售和營銷的協作安排。然而，我們不能保證我們能夠建立或維持這樣的合作安排，或者如果我們能夠做到這一點，他們將擁有有效的銷售隊伍。我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力。我們將很少或根本無法控制這些第三方的營銷和銷售努力，我們從產品銷售中獲得的收入可能會低於我們自己將FT218商業化的收入。我們在尋找第三方協助我們銷售和營銷我們的藥品方面也面臨着競爭。
這些問題中的任何一個都可能削弱我們成功地將FT218商業化或創造可觀收入或利潤的能力，或滿足我們對收入或利潤的數量或時間的預期。如果FT218獲得批准，或未來可能獲得批准的任何其他候選產品，不能保證我們會成功推出FT218或將其商業化。
如果FT218的市場機會比我們認為的要小，如果我們不能成功識別患者並獲得顯著的市場份額，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
FT218是一種研究配方的羥丁酸鈉，設計用於治療成人發作性睡病的EDS或猝倒，睡前服用一次。我們對FT218的市場機會的估計是基於每晚兩次羥丁酸鈉的市場規模，這是目前治療發作性睡病患者EDS或猝倒的標準，以及我們對FT218在該市場佔據重要份額的潛力的期望. 這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。FT218的潛在目標人羣可能會比預期的更低或更難確定。即使我們在這一適應症中獲得了FT218的相當大的市場份額，因為FT218的潛在目標人羣很少，如果沒有獲得額外適應症的營銷批准，我們可能永遠不會實現盈利。
這些因素中的任何一個都可能對我們確認FT218銷售收入的能力以及我們實現和保持盈利的能力產生負面影響，因此，我們的業務可能會受到影響。
FT218如果獲得批准，可能不會獲得市場的接受。
FT218如果獲得批准，可能不會得到醫生、患者、醫療保健支付者和醫療界的市場接受。如果獲得批准，FT218的市場接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：
•FT218被批准的臨牀適應症以及與其批准相關的對產品施加的任何限制，如REMS或其他監管機構的同等義務、患者登記要求或標籤限制；
•FT218批准的疾病或狀況的流行情況及其診斷；
•將羥丁酸鈉作為DEA管制的受控物質進行分類的時間表；
•產品或者技術的臨牀安全性和有效性證明；
•沒有證據表明該產品或技術會推遲或延長試驗的不良副作用；
•醫生和患者接受每種產品作為安全有效的治療方法；
•是否有足夠的產品庫存以滿足需求；
•醫生根據可獲得性作出的與治療實踐有關的決定；
•如果獲得批准，醫生和患者對獲得或保持FT218REMS要求的認證的相關負擔進行評估；
•沒有監管拖延或其他監管行動；
•其成本效益和獲得付款人覆蓋面的相關途徑；
•它相對於其他治療方法的潛在優勢；
•為沒有保險或保險不足的患者提供第三方補償或其他援助；以及
•它得到的營銷和分銷支持。
如果FT218獲得批准，無法獲得市場認可，我們的創收能力將受到限制，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果獲得批准，FT218將受到上市後要求的持續執行，如果我們不遵守所有監管要求，我們可能會受到重大處罰，包括從市場上撤出FT218。此外，FT218的上市批准條款(如果獲得批准)以及對我們產品的持續監管可能會限制我們製造和營銷FT218的方式，遵守這些要求可能涉及大量資源，這可能會嚴重削弱我們的創收能力。
如果獲得批准，FT218以及FT218的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動將受到FDA和其他適用監管機構的持續要求和審查。這些要求包括但不限於對經批准的產品的推廣、安全和其他上市後信息和報告的提交、註冊和上市要求、與生產、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的cGMP要求，以及關於藥品分銷和向醫生分發樣本和保存記錄的要求。
在美國，FDA和包括司法部在內的其他聯邦和州機構嚴格監管對處方藥產品的所有要求的遵守，包括與藥品營銷和促銷有關的要求，包括根據經批准的標籤條款的規定，以及根據cGMP要求生產產品的要求。違反這些要求可能會導致調查，指控他們違反了FDCA和其他法規，包括FDA和其他聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。我們未能遵守所有法規要求，以及後來發現我們的產品、製造商或製造工藝存在以前未知的不良事件或其他問題，可能會產生各種結果，包括：
•涉及患者服用我們產品的訴訟；
•對此類產品、製造商或製造工藝的限制；
•對產品的標籤或營銷的限制；
•對產品分銷或使用的限制；
•要求進行上市後研究或臨牀試驗；
•警告信或無標題信件；
•產品退出市場的；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
•自願召回產品；
•罰款、返還或者返還利潤或收入；
•暫停或者撤銷上市審批；
•破壞與任何潛在合作者的關係；
•不利的新聞報道和對我們聲譽的損害；
•拒絕允許我公司產品進出口的；
•產品檢獲；或
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
如果我們或任何未來的合作伙伴不遵守法規要求，包括安全監測或藥物警戒，以及與兒科人羣產品開發相關的要求，也可能導致重大經濟處罰。同樣，不遵守有關保護個人信息的適用法規要求也可能導致重大處罰和制裁。
此外，我們和我們的CDMO將繼續在所有合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控、質量控制和分銷。根據DSCSA，對於某些商業處方藥產品，製造商和供應鏈中涉及的其他方也必須滿足分銷鏈要求，並建立電子、可互操作的系統來跟蹤和追蹤產品，並向FDA通報假冒、轉移、被盜和故意摻假的產品或其他不適合在美國分銷的產品。此外，處方藥產品(包括樣品)的分銷受到PDMA的約束，該法案規定了聯邦一級的藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。處方藥產品還必須符合美國《毒物預防包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。我們、我們的CDMO和我們所依賴的其他第三方將受到適用的受控物質法律、法規和要求的約束。如果FT218獲得批准，而我們無法遵守批准後的監管要求，我們可能會被監管機構撤回FT218的營銷審批，我們營銷FT218的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響，我們可能會受到重大處罰。因此，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
如果我們的競爭對手開發和銷售比我們更安全或更有效的技術或產品，或者在我們之前獲得監管部門的批准和銷售此類產品，我們的商業機會將會減少或消失。
製藥和生物技術行業的競爭非常激烈，預計還會加劇。我們與學術實驗室、研究機構、大學、合資企業和其他製藥和生物技術公司競爭，包括開發藥物輸送技術或利基品牌或仿製藥專用產品的公司。這些競爭對手中的一些人可能也是我們的商業夥伴。
如果FDA在我們申請類似的候選產品之前批准了競爭對手的候選產品申請，並給予該競爭對手一段排他期，FDA可能會採取這樣的立場：在排他期到期之前，它不能批准我們的505(B)(2)類似產品候選產品的申請。此外，即使我們的505(B)(2)候選產品申請首先獲得批准，並且我們獲得了一段法定的營銷排他期，我們仍可能受到其他公司的競爭，這些公司擁有批准的產品或批准的505(B)(2)NDA，使用不同的使用條件，不會因授予我們的排他性許可而受到限制。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、管理和研發資源和經驗。此外，大型製藥公司對競爭對手公司的收購可能會增加我們競爭對手的資源。因此，我們的競爭對手可能會比我們更快地為他們的產品開發、獲得監管部門的批准並獲得市場份額。
如果FDA或其他適用的監管機構批准與我們的任何候選產品競爭的仿製藥，如果獲得批准，我們候選產品的銷售可能會受到不利影響。
一旦包括505(B)(2)NDA在內的NDA獲得批准，所涵蓋的產品就成為“上市藥物”，潛在競爭者可以引用這些藥物來支持ANDA或隨後的505(B)(2)申請的批准。FDA的法規和其他適用的法規和政策鼓勵製造商創造藥物的修改版本，以促進ANDA或類似替代品的其他申請的批准。如果這些製造商證明他們的產品與我們的產品或候選產品具有相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或標籤，他們可能只需進行一項相對廉價的研究，以證明他們的仿製藥在體內的吸收速度和程度與我們的產品或候選產品相同，或具有生物等效性。在某些情況下，FDA甚至可以免除這種有限的生物等效性測試。還頒佈了法律，以促進基於最近批准的非專利藥品的仿製藥的開發。2019年頒佈的《創造和恢復平等獲得同等樣本法案》(簡稱《CREATES法案》)要求經批准的NDA的贊助商以商業上合理的、基於市場的條款向開發仿製藥的實體提供足夠數量的產品樣本。該法律確立了一項私人訴權，允許開發商起訴拒絕向他們出售支持其申請所需的產品樣本的上市藥物持有者。如果我們被要求提供產品樣品或分配額外資源來回應這類要求或根據本法提出的任何法律挑戰, 我們的業務可能會受到不利影響。來自我們產品或候選產品的仿製藥的競爭可能會大大限制我們創造收入的能力，從而限制我們在我們的產品或候選產品上所做的投資獲得回報的能力。
如果我們不能跟上我們行業的快速技術變化，我們可能會失去業務，我們的候選產品和技術如果獲得批准，可能會過時或失去競爭力。
我們的成功在一定程度上還取決於在一個快速發展的領域中保持產品和技術開發的競爭地位。生物技術和製藥行業可能很快就會發生重大技術變革。如果我們不能保持有競爭力的產品和技術，我們的競爭對手可能會成功地開發出與我們競爭的技術或獲得監管機構對我們面前的產品的批准，我們競爭對手的產品可能會比我們的候選產品和未來的候選產品更快地獲得市場認可。如此快速的技術變化，或我們的競爭對手開發技術改進或不同的產品，可能會使我們的候選產品和未來的候選產品或技術過時或缺乏競爭力。
與我們的商業和工業有關的風險
新冠肺炎可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響。
新冠肺炎疫情已蔓延至全球。新冠肺炎的持續傳播可能會對我們的運營產生不利影響，包括我們完全註冊和完成恢復、我們對FT218的OLE/Switch研究、啟動和完成任何未來的能力
臨牀試驗，如果獲得批准，以足夠的規模生產足夠供應的我們的FT218用於商業化。我們於2020年12月提交了FT218的505(B)(2)保密協議。
此外，新冠肺炎導致政府採取了一些重大措施來控制病毒的傳播，包括隔離、旅行限制、社交距離和關閉企業。我們已經採取了臨時預防措施，旨在幫助將病毒對我們員工的風險降至最低，包括暫時允許員工遠程工作。我們已經暫停了員工在世界各地的非必要旅行，並不鼓勵員工參加大型集會。這些措施可能會對我們的業務產生負面影響。例如，暫時允許員工遠程工作可能會導致曠工、擾亂我們的運營或增加網絡安全事件的風險。新冠肺炎還造成了全球金融市場的波動，並可能導致全球經濟放緩，這可能會對我們以有吸引力的條款籌集更多資本的能力產生負面影響，甚至根本不影響。
自新冠肺炎大流行開始以來，新冠肺炎的三種疫苗已獲得美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，其中兩種後來獲得了上市批准。未來可能會批准更多的疫苗。由此產生的對疫苗的需求以及根據1950年《國防生產法》或類似的外國立法徵用的製造設施和材料的可能性，可能會使我們的OLE/Switch臨牀試驗和FT218未來商業化所需的產品更難獲得材料或製造槽，如果獲得批准，這可能會導致這些活動的延遲。
新冠肺炎對我們業務的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法自信地預測，例如大流行的持續時間、新冠肺炎的嚴重程度、病毒新變異的識別或遏制和治療新冠肺炎的行動的有效性，尤其是在我們或我們的第三方供應商和CDMO或CRO開展業務的地區。我們目前無法預測任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度。然而，如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
如果我們需要採取進一步的重組行動，可能不會獲得必要的第三方同意。
2019年2月，我們宣佈了一項重組計劃，旨在通過裁員約50%等措施實現未來的成本節約。我們的管理層可能會決定，我們需要採取進一步的重組行動，以實現額外的成本節約，產生我們的業務戰略所需的額外資本，或用於其他目的。管理層考慮的某些重組方案可能需要徵得第三方的同意，例如我們2023年2月到期的可交換優先票據(“2023年2月票據”)的持有人。例如，Avadel Specialty PharmPharmticals LLC(“Specialty Pharma”)的自願破產申請需要我們2023年2月票據本金的大多數持有人的同意，以避免根據管轄該2023年2月票據的契約違約。雖然我們成功地獲得了這一同意，但不能保證我們將來會成功地從這些持有者或可能需要同意的其他第三方那裏獲得更多同意。如果未能獲得這些第三方同意，我們將無法採取額外的重組行動，這可能會對我們的現金流、財務資源和成功實施我們的業務戰略的能力產生重大不利影響。
與訴訟和法律事務有關的風險
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他知識產權。如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品或未來候選產品的專利，被告可以反訴該專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴司空見慣。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、書面描述或無法實施。不可執行性主張的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述。對於這種專利無效和/或不可執行性的反訴，法院可能會做出有利於被告的裁決。
由第三方引起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權所必需的。一個不利的結果可能需要
美國停止使用相關技術或試圖從勝利方獲得其權利。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可，或者根本不向我們提供許可，或者如果提供了非獨家許可，而我們的競爭對手獲得了相同的技術，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟、幹預或派生訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發合作伙伴關係的能力產生實質性的不利影響，這些合作伙伴將幫助我們將我們的候選產品和未來的候選產品推向市場。
由於與知識產權相關的訴訟和/或行政訴訟可能會發生大量的發現，因此在此類訴訟/訴訟過程中，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。也可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業祕密。
我們僱用或可能僱用以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到索賠，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了我們員工的任何前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付任何被判的金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本和/或分散管理層和其他員工的注意力。
我們和我們已經授權或將授權我們未來的產品或藥物輸送技術的公司，以及我們聘請或可能聘請的與我們的主要候選產品或未來候選產品的開發和製造相關的服務的分包商，都受到FDA和其他監管機構的廣泛監管。我們和他們未能滿足嚴格的監管要求可能會對我們的業務產生不利影響。
我們以及我們將向其授權未來產品或藥物輸送技術的公司，以及作為我們產品開發的分包商的公司，包括但不限於非臨牀、臨牀前和臨牀研究以及製造，都受到FDA、其他美國當局和同等的非美國監管機構，特別是歐盟委員會和歐盟成員國主管部門的廣泛監管。這些監管機構可以對適用的設施進行定期審計或檢查，以監督是否符合監管標準，我們仍對我們分包商的合規負責。如果FDA或其他監管機構發現未能遵守適用的法規，該機構可採取各種執法行動，包括：
•警告信或無標題信；
•罰款和民事處罰；
•拖延審批或者拒絕審批產品的；
•撤回、暫停或變更產品批准；產品召回或扣押；
•命令歐盟成員國主管當局撤回或更改國家授權；
•醫生通知或設備維修、更換或退款的訂單；
•生產中斷；
•經營限制；
•禁令；以及
•刑事起訴。
主管監管機構的任何不利行動都可能導致應對或辯護此類行動的意外支出，並可能削弱我們生產和營銷適用產品的能力，這可能會嚴重影響我們有資格從潛在客户那裏獲得的收入和特許權使用費。
我們可能面臨與我們的候選產品或未來候選產品的臨牀試驗相關的產品責任索賠，或者它們的濫用。
測試，包括通過臨牀試驗、製造和營銷，以及使用我們的候選產品和未來的候選產品，可能會使我們面臨潛在的產品責任和其他索賠。如果針對我們的任何此類索賠成功，我們可能被要求支付鉅額賠償。我們已經或可能從代表我們進行人體臨牀試驗的CRO、製藥和生物技術公司或醫院獲得的任何賠償，可能無法保護我們免於產品責任索賠或相關訴訟的費用。保險範圍是昂貴的，很難獲得，而且我們可能無法在未來以可接受的條件獲得保險，如果真的有的話。我們目前維持一般責任保險和產品責任保險。我們不能確定我們的保單或我們的戰略合作伙伴的承保範圍是否足夠。如果我們無法以可接受的成本獲得足夠的保險，產品責任索賠或召回可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
同樣，我們已經或可能從與我們正在開發或將開發我們未來產品的製藥和生物技術公司獲得的任何賠償，可能無法保護我們免受這些產品的消費者的產品責任索賠或相關訴訟的費用。
如果我們使用有害的生物和/或化學材料造成傷害，我們可能要承擔重大損害賠償責任。
我們的研發活動涉及對可能有害的生物和/或化學材料的受控使用，並受美國、州、歐盟、國家和地方有關這些材料和特定廢物產品的使用、儲存、搬運和處置的法律和法規的約束。我們不能完全消除因使用、儲存、處理或處置這些材料而造成意外污染或傷害的風險，包括火災和/或爆炸、儲罐泄漏和破裂以及有毒或危險物質的排放或泄漏。這些運營風險可能導致人身傷害、財產損失和環境污染，並可能導致受影響設施關閉並施加民事或刑事處罰。任何此類事件的發生都可能顯著降低特定製造設施的生產率和盈利能力，並對我們的經營業績產生不利影響。
我們目前維持的財產、業務中斷和意外傷害保險的限額是我們認為在商業上合理的，但可能不足以涵蓋任何實際責任或損害。
與我國證券所有權相關的風險
代表我們普通股的美國存託憑證的價格一直在波動，而且可能會繼續波動。
美國存託憑證的交易價格一直非常不穩定，而且很可能繼續如此。由於這種波動性，美國存託憑證投資的市值隨時可能大幅縮水。在截至2021年12月31日的年度內，納斯達克全球市場報告的美國存託憑證的收盤價從6.49美元到11.18美元不等。在截至2020年12月31日的年度內，納斯達克全球市場報告的美國存託憑證的收盤價從4.06美元到11.75美元不等。從歷史上看，藥品遞送、專業製藥、生物技術和製藥公司的證券市場價格波動很大。可能對我們的股價產生不利影響的因素包括：
•我們經營業績的波動；
•我們或我們的競爭對手宣佈技術合作夥伴關係、創新或新產品；
•與收購新業務或補充業務有關的訴訟；
•政府規章；
•我們或其他人擁有的專利或其他專有權利的發展；
•公眾對我們開發的藥物傳遞技術或使用我們平臺的其他人開發的藥物的安全性感到擔憂；
•我們或我們的競爭對手的臨牀前測試和臨牀研究或試驗的結果；
•與我們的候選產品或未來候選產品相關的不良事件；
•我們的候選產品或未來的候選產品缺乏效力；
•訴訟；
•我們的製藥和生物技術公司合作伙伴關於可能採用我們技術的產品的決定；
•市場對專業製藥公司、生物技術公司和高科技公司的普遍看法；
•整體市況，包括當前金融環境的影響；以及
•我們可能發行或已經發行的任何新的股本或可轉換債務證券的稀釋影響。
與2023年紙幣相關的風險
償還我們2023年2月和2023年10月的票據(定義如下)可能需要大量現金，我們可能沒有足夠的現金或能力籌集必要的資金，以現金結算2023年票據的兑換，到期償還票據，或在根本變化後根據需要回購2023年票據。
2018年2月，我們發行了2023年2月債券的本金總額為143,750美元。在2023年2月之前，2023年2月的票據只能在某些條件下或在某些事件發生時由持有人選擇可轉換。於2022年3月16日，我們簽署了一項協議，將2023年2月發行的117,375美元債券交換為2023年10月2日到期的新一系列可交換優先債券(下稱“2023年10月債券”)。我們將2023年2月的債券和2023年10月的債券稱為2023年債券。
如果2023年票據持有人選擇交換他們的2023年票據，除非我們選擇僅交付我們的美國存託憑證來結算此類兑換，否則我們將被要求就正在交換的2023年票據支付現金。2023年債券持有人亦有權要求吾等在發生重大變動時(定義見管限2023年債券的適用契約)，以相等於將購回的2023年債券本金的100%加應計及未付利息的回購價格，回購全部或部分2023年債券。如果2023年債券之前沒有被交換或回購，我們將被要求在到期時以現金償還2023年債券。我們是否有能力就2023年債券的交換進行現金支付、在2023年債券發生根本變化時回購2023年債券，或在2023年債券到期時償還或再融資，這將取決於市場狀況和我們未來的表現，這受到經濟、金融、競爭和其他因素的影響，其中許多因素都是我們無法控制的。我們在2020年的淨收益有限，2021年出現淨虧損。因此，當我們被要求回購或償還2023年票據時，或者如果我們選擇就正在交換的2023年票據支付現金，我們可能沒有足夠的可用現金或能夠獲得融資。
2023年票據的有條件兑換功能如果被觸發，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
如果2023年債券的有條件兑換功能被觸發，2023年債券持有人將有權在指定期間內根據自己的選擇隨時兑換2023年債券。如果一個或多個持有人選擇交換他們的2023年票據，除非我們選擇通過導致僅交付ADS來履行我們的交換義務(不是支付現金來代替任何零碎的ADS)，否則我們將被要求通過支付現金來清償我們的部分或全部交換義務，這可能對我們的流動性產生不利影響。此外，即使持有人不選擇交換他們的2023年票據，根據適用的會計規則，我們可能需要將2023年票據的全部或部分未償還本金重新歸類為流動負債而不是長期負債，這將導致我們的淨營運資本大幅減少。
可能以現金結算的可轉換和可交換債務證券的會計方法，如2023年票據，可能會對我們報告的財務業績產生重大影響。
根據財務會計準則委員會(“FASB”)會計準則編纂(“ASC”)主題470，債務，實體必須單獨核算可轉換債務工具(如2023年票據)的負債和權益部分，該可轉換債務工具在轉換時可能全部或部分以現金結算，其方式反映發行人的經濟利益成本。ASC 470-20要求2023年票據的轉換選擇權的價值(代表權益部分)在我們的綜合資產負債表中作為股東權益中的額外繳入資本記錄，並作為2023年票據的折價記錄，這降低了其初始賬面價值。此外，根據庫存股方法，如果2023年票據的轉換價值在報告期內超過其本金金額，我們將計算稀釋後每股收益，假設所有2023年票據都已轉換，併發行了普通股以了結超出的部分。然而，如果以這種方式在稀釋後每股收益中反映2023年票據是反攤薄的，或者如果2023年票據的轉換價值不超過其在報告期內的本金金額，那麼作為2023年票據基礎的普通股份額將不會反映在我們的稀釋每股收益中。
2020年8月，FASB發佈了會計準則更新(ASU)2020-06年度，債務-債務轉換和其他期權(分主題470-20)和衍生工具和對衝-實體自有股權合同(分主題815-40)：實體自有股權中可轉換工具和合同的會計(“ASU 2020-06”)，取消了可轉換工具的受益轉換和現金轉換會計模式。這將減少非現金利息支出，從而減少淨虧損(或增加淨收益)。此外，本金可以用股票結算的可轉換債務工具將不再允許使用庫存股方法計算每股收益，將需要使用IF轉換方法。
我們選擇從截至2021年12月31日的財年開始提前採用ASU 2020-06，包括該財年內的任何過渡期。根據ASU 2020-06年度的規定，2023年發行的票據將採用“如果轉換”的方法計算稀釋後每股收益。因此，在“如果轉換”法下，稀釋後每股收益將在假設所有可轉換票據在報告期開始時僅轉換為普通股的情況下計算，除非結果將是反稀釋的。這種計算每股收益的新方法可能會對我們報告的財務狀況和業績產生不利影響。
如果滿足2023年票據可兑換的任何條件，則根據適用的會計準則，我們可能需要將2023年票據的負債賬面價值重新歸類為流動負債，而不是長期負債。即使沒有票據持有人轉換他們的2023年票據，也可能需要進行這種重新分類，並可能大幅減少我們報告的營運資本。
2023年票據的交換將稀釋我們現有股東和美國存託憑證持有人的所有權權益，包括可能交換其2023年票據並在交換時獲得美國存託憑證的持有人，只要我們的交換義務包括美國存託憑證。
交換部分或全部2023年債券將稀釋我們現有股東和美國存託憑證持有人的所有權權益，因為我們的交換義務包括美國存託憑證。於交換2023年債券時可發行的美國存託憑證的任何公開市場銷售，均可能對美國存託憑證的現行市場價格及2023年票據的價格造成不利影響。此外，2023年債券的存在可能會鼓勵市場參與者賣空，因為2023年債券的交換可能會壓低美國存託憑證的價格。
2023年債券的根本性變化回購功能可能會推遲或阻止原本有益的收購Avadel的嘗試。
管理2023年債券的契約將要求我們在發生根本變化時回購2023年債券以換取現金，並在某些情況下，提高與徹底的根本變化相關的2023年債券的持有者的匯率。收購Avadel可能會觸發我們回購2023年債券和/或提高匯率的要求，這可能會使潛在收購者與我們進行組合交易的成本更高。這樣的額外成本可能會推遲或阻止對Avadel的收購，否則對投資者來説是有利的。
如果我們支付股息，股息可能要繳納愛爾蘭股息預扣税。
在某些情況下，作為愛爾蘭税務居民公司，我們可能被要求從支付給股東的股息中扣除愛爾蘭股息預扣税(目前的税率為20%)。居住在美國、歐盟國家(愛爾蘭除外)或愛爾蘭與之簽署税收條約的其他國家(無論條約是否已被批准)的股東一般不應繳納愛爾蘭預扣税，只要股東在支付股息之前向其經紀人提供了所有必要的文件，以便將其轉給我們的合格中間人或其他指定代理人(如果是實益持有的股票)，或我們或我們的轉讓代理(如果是直接持有的股票)。然而，一些股東可能需要繳納預扣税，這可能會對普通股的價格和他們的2023年票據的價值產生不利影響。
一般風險因素
我們公司章程的規定可能會推遲或阻止第三方收購我們的努力。
我們的公司章程可能會延遲、推遲或阻止第三方收購我們，即使這樣的交易對美國存託憑證持有人有利，或者可能對美國存託憑證的價格產生不利影響。例如，我們的公司章程的某些規定：
•允許我們的董事會在符合適用法律的前提下，發行具有他們指定的權利和優先權的優先股；
•對將在年度股東大會上審議的股東提案和董事提名設定提前通知要求；以及
•要求獲得我們有權在股東大會上投票的股份的絕對多數投票權的批准，以修訂或廢除我們的公司章程的任何條款。
我們相信，如果這些條款按照適用法律實施，可能會為美國存託憑證持有人提供一些保護，使其免受強制或其他不公平收購策略的影響。這些規定並不是為了讓我們免受收購的影響。然而，即使一些美國存託憑證持有人認為要約是有益的，並可能推遲或阻止我們的董事會認為符合美國存託憑證持有人最佳利益的收購，它們仍將適用。其中某些條款還可能阻止或阻止罷免和更換現任董事的嘗試。
此外，愛爾蘭法律的強制性條款可能會阻止或推遲第三方對本公司的收購。例如，愛爾蘭法律不允許愛爾蘭公共有限公司的股東在未經一致同意的情況下以書面同意採取行動。此外，收購我們的努力可能受制於愛爾蘭法律中關於強制出價、自願出價、提出現金要約的要求和最低價格要求的各種條款，以及在某些情況下要求披露美國存託憑證權益的實質性收購規則和規則。
這些條款可能會阻止潛在的收購企圖或以高於市場價的溢價收購我們的普通股，或者它們可能對美國存託憑證持有人的市場價格以及投票權和其他權利產生不利影響。這些規定還可能阻礙委託書競爭，使美國存託憑證持有人更難選舉除我們董事會提名的候選人以外的董事，並可能壓低美國存託憑證的市場價格。
愛爾蘭法律與美國現行法律不同，可能會對美國存託憑證持有人提供較少的保護。
與美國公司的股東相比，美國存託憑證的持有者可能更難保護自己的利益。作為一家愛爾蘭公司，我們受愛爾蘭法律管轄，包括2014年《愛爾蘭公司法》和《愛爾蘭收購規則》，這些法律在某些重大方面，可能在實質上不同於適用於美國公司及其股東的各種美國州法律中規定的條款，包括有關有利害關係的董事、合併和收購、收購、股東訴訟和董事賠償的條款。
愛爾蘭公司的董事和高級管理人員的職責通常只對公司負責。因此，根據愛爾蘭法律，愛爾蘭公司的股東一般無權對董事或高級管理人員提起法律訴訟，只有在有限的情況下才能這樣做。愛爾蘭公司的董事必須以應有的謹慎和技巧、誠實和真誠地行事，以期實現公司的最大利益。董事不得將自己置於他們對公司的職責與他們的個人利益衝突的境地，並且必須在與公司或我們的任何子公司的任何合同或安排中披露任何個人利益。董事的一名高管或高管可能會因違反對公司的責任而對公司承擔個人責任。
美國法院的判決，包括那些基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決，可能無法在愛爾蘭法院執行。
在美國的投資者可能會發現很難：
•在美國境內向我們和我們的非美國常駐董事和高級職員送達法律程序文件；
•根據美國聯邦證券法中針對我們及其在愛爾蘭的非美國常駐董事和高級職員的民事責任條款，執行美國法院的判決；或
•向愛爾蘭法院提起原創訴訟，根據美國聯邦證券法對我們和我們的非美國居民董事和高級管理人員執行責任。
美國法院的判決，包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決，可能不能在開曼羣島法院執行。
我們的開曼羣島法律顧問Maples和Calder告訴我們，開曼羣島法院不太可能(I)承認或執行美國法院基於美國或任何國家證券法的民事責任條款做出的針對我們或Avadel的判決；以及(Ii)在開曼羣島提起的原始訴訟中，根據美國或任何州證券法的民事責任條款對我們或Avadel施加法律責任，只要這些條款施加的責任是刑事責任。在這種情況下，儘管開曼羣島沒有法定強制執行在美國獲得的判決，但開曼羣島法院將承認和執行具有管轄權的外國法院的外國資金判決，而無需根據案情進行重審，這是基於以下原則：在滿足某些條件的情況下，有管轄權的外國法院的判決規定判定債務人有義務支付已作出判決的款項。要在開曼羣島強制執行外國判決，這種判決必須是終局的和決定性的，並且是一筆清償金額，不得涉及税收、罰款或罰款，不得與開曼羣島關於同一事項的判決不一致，不得以欺詐為由受到彈劾或以某種方式獲得，或其強制執行違反自然正義或開曼羣島的公共政策。
開曼羣島(懲罰性或多重損害賠償的裁決很可能被認為違反了公共政策)。如果同時在其他地方提起訴訟，開曼羣島法院可以擱置執行程序。
美國存託憑證持有人擁有的權利比股東少，必須通過存託憑證行使這些權利。
美國存託憑證持有人不擁有與股東相同的權利，因此不能對我們行使股東權利。紐約梅隆銀行作為託管銀行(“託管銀行”)，是美國存託憑證相關存入股份的登記股東。因此，美國存託憑證的持有者通常必須通過託管機構行使與這些股份相關的權利。我們將盡合理努力，要求託管機構將即將進行的投票通知美國存託憑證持有人，並徵求他們的投票指示。如果持有人未能在託管人設定的接收投票指示的日期前將投票指示卡交回託管銀行，或託管銀行收到填寫錯誤或空白的投票指示卡，或投票指示卡上的投票指示字跡難以辨認或不清晰，則該持有人將被視為已指示託管銀行投票其股份，而託管銀行將投票贊成吾等董事會提出或批准的任何決議案，以及反對任何並非如此提出或批准的決議案。
安全漏洞和其他中斷可能會危及機密信息，使我們承擔責任，並導致我們的業務和聲譽受損。
在我們的正常業務過程中，我們收集各種知識產權並將其存儲在我們的網絡上，包括我們的專有業務信息以及前客户、供應商和業務合作伙伴的信息。這些信息的安全維護和傳輸對我們的運營和業務戰略至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息系統和基礎設施可能容易受到破壞，例如計算機黑客攻擊、網絡釣魚攻擊、勒索軟件、計算機病毒、蠕蟲和其他破壞性或破壞性軟件的傳播、黑客的攻擊或由於員工錯誤、瀆職或其他中斷而被破壞。任何此類入侵都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟、美國和歐盟成員國監管機構的調查、我們的運營中斷和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的業務造成不利影響。
我們可能會遭受經濟損失或寶貴的機密信息的損失。雖然我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制措施，我們也有識別和緩解威脅的流程，但這些系統、控制和流程的開發和維護成本高昂，需要隨着技術變化和克服安全措施的努力變得越來越複雜而持續監測和更新。此外，儘管我們做出了努力，但發生這些事件的可能性無法完全消除，也不能保證我們採取的任何措施都能防止可能對我們的業務造成不利影響的網絡攻擊或安全漏洞。
我們在使用現金方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它。
我們的管理層在使用我們的現金方面擁有廣泛的自由裁量權，不得以最終增加我們證券投資價值的方式使用我們的現金。我們目前打算用我們的現金為未來任何商業化產品的營銷活動提供資金，為候選產品的某些臨牀試驗提供資金，為潛在的新產品候選產品的研究和開發活動提供資金，並用於營運資本、資本支出和一般企業用途。與過去一樣，我們預計將多餘的現金投資於可供出售的有價證券，包括公司債券、美國政府債券、其他固定收益證券和股票；而這些投資可能不會產生良好的回報。如果我們不有效地投資或使用我們的現金，我們的財務狀況和美國存託憑證的價格可能會下降。
我們目前不打算支付股息，也不能向我們的美國存託憑證持有人保證我們將在未來支付股息。
我們從未宣佈或支付過任何普通股或美國存託憑證的現金股息，在可預見的未來也不會宣佈現金股息。除其他事項外，股息的宣佈將取決於未來的收益(如果有的話)、我們業務的運營和財務狀況、我們的資本要求、一般業務狀況以及我們的董事會認為相關的其他因素。
我們的有效税率可能波動很大，可能會對我們的經營業績產生不利影響。
我們未來的實際税率可能會受到多個因素的不利影響，其中許多因素不是我們所能控制的，包括：
•確定利潤應在哪些司法管轄區賺取和徵税；
•我們的遞延税項資產和負債的估值變化；
•基於股份的薪酬費用的變化；
•國內、國際税法的變更或者對該税法的解釋；
•可用税收抵免的變化；
•在敲定各項報税表時對估計税款的調整；以及
•與各税務機關一起解決税務審計中出現的問題。
我們未來有效税率的任何大幅提高都可能對我們未來時期的經營業績產生不利影響。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們在美國和其他司法管轄區都要繳納所得税和其他税。適用的美國或外國税收法律和法規的變更，或其解釋和適用(這些變更可能具有追溯力)，包括關於淨營業虧損和研發税收抵免的變更，可能會對我們或我們的普通股或美國存託憑證的持有人造成不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者就税法的潛在變化對投資我們普通股或美國存託憑證的影響諮詢他們的法律和税務顧問。
我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能會受到限制.
截至2021年12月31日，我們在美國的淨運營虧損為74,406美元。在美國74,406美元的淨運營虧損中，10,365美元是由於收購FSC治療和FSC實驗室公司(統稱為FSC)而獲得的，64,041美元是由於Avadel US Holdings，Inc.的虧損。因收購FSC而產生的部分將於2034年至2035年到期。作為收購FSC的一部分而獲得的美國淨營業虧損受美國國內收入法第382條的年度限制，10,365美元中的1,473美元在到期前將不會得到充分利用。剩餘的64,041美元淨營業虧損沒有到期日。
根據2017年頒佈的非正式名稱為《減税和就業法案》(簡稱《税法》)的美國聯邦税法，2018年及未來幾年發生的美國聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但此類美國聯邦淨營業虧損的扣除是有限的。根據1986年《美國國税法》(以下簡稱《守則》)第382和383條的規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”(通常定義為在三年的滾動期間內某些股東的股權所有權累計變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司利用變更前淨營業虧損和其他變更前税項屬性抵銷變更後應納税所得額的能力可能會受到限制。我們還可能因為此次發行或未來發行我們的股票，或者由於我們隨後的股票所有權變化而經歷所有權變化，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。我們已經完成了一項分析，以確定過去沒有觸發過任何事件。如果決定在未來觸發任何所有權變更，我們利用當前淨營業虧損抵消變更後應納税所得額的能力將受到限制。如果我們不能在淨營業虧損到期之前獲得足夠的盈利能力來抵消我們可用的淨營業虧損，我們將無法使用我們的淨營業虧損。
截至2021年12月31日，我們在愛爾蘭的淨運營虧損約為124,720美元，沒有到期日。雖然這些損失沒有到期日，但在這些司法管轄區進行的活動的重大變化可能會對我們未來利用這些税收屬性的能力產生影響。
如果我們被歸類為被動外國投資公司，普通股或美國存託憑證的美國持有者可能會遭受不利的美國税收後果。
一般來説，如果在任何納税年度，我們的總收入中至少有75%是被動收入，或者我們的資產價值中至少有50%可歸因於產生被動收入的資產或為產生被動收入(包括現金)而持有的資產，則出於美國聯邦所得税的目的，我們將被定性為被動外國投資公司(“PFIC”)。就這些測試而言，被動收入包括股息、利息和出售或交換投資性財產的收益，以及租金和特許權使用費以外的租金和特許權使用費，這些收入是從與積極開展貿易或企業有關的無關各方獲得的。我們作為PFIC的地位取決於我們的收入構成以及我們資產的構成和價值(為此，我們資產的總價值可能部分由普通股或美國存託憑證的市值決定，這些價值可能會不時發生變化)。如果我們被定性為PFIC，普通股或美國存託憑證的美國持有者(如下文“美國聯邦政府對持有者的重要所得税考慮事項”所定義)可能遭受重大不利的税收後果，包括將出售普通股或美國存託憑證實現的收益視為普通收入，而不是資本收益，失去適用於美國持有者個人從普通股或美國存託憑證收到的股息的優惠利率，以及對我們的分派和普通股或美國存託憑證的銷售收益收取利息費用。
我們認為，在截至2020年12月31日的納税年度，我們不是PFIC，根據我們資產的預期價值，包括任何商譽，以及我們收入和資產的預期性質和構成，我們預計我們將在本納税年度成為PFIC。然而，我們作為PFIC的地位是一個事實密集型的決定，受到各種不確定因素的影響，我們不能就本納税年度、之前或未來納税年度的PFIC地位提供任何保證。
某些擁有普通股或美國存託憑證10%或以上投票權或價值的美國持有者可能會遭受不利的美國税收後果，因為我們的非美國子公司預計將被歸類為受控外國公司。
根據美國聯邦所得税的規定，非美國公司的每個“10%股東”(定義見下文)被歸類為“受控外國公司”或CFC股，出於美國聯邦税收的目的，通常要求在收入中包括這種10%的股東在CFCF子部分收入中的比例份額以及在美國財產上的收益投資，即使CFC股沒有向其股東進行任何分配。F分項收入一般包括股息、利息、租金、特許權使用費、“全球無形低税收入”、出售證券的收益以及與關聯方進行某些交易的收益。此外，通過出售或交換氟氯化碳的股份實現收益的10%的股東可能被要求將這種收益的一部分歸類為股息收入而不是資本收益。就美國聯邦所得税而言，一般情況下，如果10%的股東直接或間接擁有該公司有權投票的所有類別股票的總投票權或該公司股票的總價值的50%以上，則該公司將被歸類為CFC股。“百分之十的股東”是指擁有或被視為擁有有權投票的所有類別股票總投票權的10%或以上，或該公司所有類別股票總價值的10%或以上的美國人(根據守則的定義)。
我們認為，我們在2021納税年度不是氟氯化碳，但我們的非美國子公司在2021納税年度是氟氯化碳。我們預計，我們的非美國子公司在2021納税年度仍將是氟氯化碳，我們有可能在2022納税年度或下一個納税年度成為氟氯化碳。氯氟化碳地位的確定很複雜，而且包括歸屬規則，這些規則的適用並不完全確定。美國持有者應就成為CFC10%股東的潛在不利美國税收後果諮詢他們自己的税務顧問，包括成為我們一個或多個非美國子公司10%股東的可能性和後果，這些子公司預計將被視為CFCs。如果我們同時被歸類為氟氯化碳和PFIC，我們一般不會被視為PFIC，除非在某些例外情況下，在我們是氟氯化碳期間，符合10%股東定義的美國持有者。
作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層需要投入大量時間滿足合規要求，包括建立和維護對財務報告的內部控制。我們發現財務報告的內部控制存在重大缺陷。如果我們不能遵守對財務報告保持內部控制的要求，或者如果我們發現其他重大弱點，我們可能會面臨潛在的風險。
作為一家在美國成立的上市公司，我們必須遵守經修訂的1934年證券交易法(“交易法”)和納斯達克股票市場上市規則(“納斯達克”)的申報要求，併為遵守適用的要求而產生重大的法律、會計和其他費用。這些規則對上市公司提出了各種要求，包括要求某些公司治理做法。我們的管理層和其他
工作人員在這些要求上投入了大量時間。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。
例如，2002年的薩班斯-奧克斯利法案(“薩班斯-奧克斯利法案”)要求我們對財務報告和披露控制和程序保持有效的內部控制。特別是，我們必須根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求，對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠報告我們財務報告內部控制的有效性。這種合規可能要求我們產生大量的會計費用，並花費大量的管理努力。
在公司2021財年財務報表結算過程中，管理層發現與其2023年2月的票據契約相關的財務報告的內部控制設計存在缺陷。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。具體地説，管理層無法確定我們在2023年2月債券的技術上違約，並欠2023年2月債券0.50%的額外利息，這是由於在2018年2月16日最初發行2023年2月債券365天后，沒有刪除2023年2月債券中的限制性圖例。
一旦發現重大弱點，我們制定並實施了補救計劃，其中包括實施額外的控制程序，包括根據債務協議的條款對我們的債務協議的所有條款進行及時和定期的評估，以及相關的利息支出計算，以確保計算的完整性和準確性，並及時支付額外的利息支出。管理層致力於維持強有力的內部控制環境，並已全面實施旨在幫助確保造成重大缺陷的控制缺陷得到補救的措施。然而，不能保證這些補救努力會成功，也不能保證我們對財務報告的內部控制會因這些努力而有效。當我們通過測試確定，這些控制措施在足夠長的一段時間內有效運作時，重大弱點將得到完全補救。
在未來，我們可能會確定我們有更多的實質性弱點。我們未能糾正重大弱點或未能發現和解決任何其他重大弱點或控制缺陷，可能會導致我們的財務報表不準確，也可能會削弱我們及時遵守適用的財務報告要求和相關監管文件的能力，這可能會導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會導致我們的美國存託憑證市場價格波動和下跌。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守交易所法案的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，或任何內部管制和程序，無論構思和運作如何周詳，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致。這些固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們無法控制這些分析師。不能保證現有的分析員將繼續提供研究報道，或者新的分析員將開始提供研究報道。儘管我們已經獲得了分析師的報道，但如果一名或多名跟蹤我們業務的分析師下調了對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
普通股的轉讓可能需要繳納愛爾蘭印花税。
普通股轉讓(與美國存託憑證相反)可能需要繳納愛爾蘭印花税(目前税率為支付價格或收購股份市值較高者的1%)。支付愛爾蘭印花税一般是受讓人的一項法律義務。儘管轉讓美國存託憑證不需繳納愛爾蘭印花税，但普通股轉讓可能產生的印花税可能會對我們普通股或美國存託憑證的價格產生不利影響。
1B項。未解決的員工評論。
沒有。
項目2.財產
我們在密蘇裏州切斯特菲爾德有商業和行政活動。我們目前的辦公面積為24,236平方英尺，租約將於2025年到期。
有關我們過去兩年的投資活動和主要資本支出的更多信息，請參閲本年度報告10-K表第二部分第7項中的“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”。
項目3.法律訴訟
有關我們參與的法律程序的信息，請參閲附註15：或有負債和承付款本公司經審計的綜合財務報表載於本年度報告表格10-K第II部分第8項。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第二部分
第五項。 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場。
普通股數據(每股)：
我們在美國存託憑證上的主要證券交易市場是納斯達克全球市場，交易代碼為“AVDL”。我們的普通股、美國存託憑證或我們發行的任何其他股權證券沒有外國交易市場。每股美國存托股份相當於一股普通股，面值為0.01美元。紐約梅隆銀行是美國存託憑證的託管機構。
截至2022年3月11日，已發行普通股數量為59,032,237股，收盤價為每股7.22美元。
下表報告了所指時期美國存託憑證在納斯達克全球市場的高、低交易價：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年價格區間 | | 2020年價格範圍 |
| | 高 | | 低 | | 高 | | 低 |
| | | | | | | |
| 第一季度 | $ | 10.07 | | | $ | 6.61 | | | $ | 10.64 | | | $ | 4.06 | |
| 第二季度 | 9.05 | | | 6.73 | | | 11.75 | | | 7.25 | |
| 第三季度 | 9.91 | | | 6.49 | | | 8.98 | | | 5.02 | |
| 第四季度 | 11.18 | | | 7.34 | | | 7.95 | | | 5.03 | |
持有者
截至2022年3月11日，共有78名普通股持有人和61個賬户在紐約梅隆銀行登記為美國存託憑證持有人，其中一個美國存托股份賬户在美國存託信託公司登記。由於我們的美國存託憑證通常由經紀商、代名人及其他機構代表該等美國存託憑證的實益擁有人作為存託憑證的參與者而持有，因此我們無法估計該等紀錄持有人持有的美國存託憑證實益擁有人的總數。
分紅
我們從未宣佈或支付過任何股票的現金股息，在可預見的未來也不會宣佈現金股息。
股權薪酬計劃
表格10-K第5項所要求的有關股權補償計劃的信息，通過引用本年度報告表格10-K第三部分第12項的方式併入本報告。
發行人購買股票證券
在截至2021年12月31日的年度內，我們沒有回購任何股權證券。
最近出售的未註冊證券
沒有。
共享性能圖表
下圖比較了提供給Avadel美國存託憑證股東的5年累計回報相對於納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。我們認為，這些指數是衡量Avadel股東總回報的最合適指數。之所以選擇納斯達克生物技術指數，是因為它是一項涵蓋美國上市生物技術和製藥公司的指數。假設在2017年1月1日對我們的美國存託憑證和每個指數進行了100美元的投資(包括所有股息的再投資)，我們的相對業績跟蹤到2021年12月31日。圖表中顯示的比較是基於歷史數據，我們要注意的是，圖表中顯示的股價表現並不代表或意在預測我們股票的潛在未來表現。
就交易法第18條而言，本業績圖表不應被視為“已存檔”。儘管在我們根據1933年《證券法》或《交易法》提交的任何文件中提出了任何相反的聲明，可能會納入未來的文件，包括本年度報告中的Form 10-K，全部或部分，但除非在任何此類文件中通過具體引用明確規定，否則不得通過引用將此業績圖表合併到任何此類文件中。
第6項保留。
不適用。
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
(單位為千，每股數據除外)
你應閲讀本報告第7項所載有關本公司財務狀況及經營成果的討論及分析，以及本年度報告內其他表格10-K所載的綜合財務報表及相關附註。本討論和分析中包含的或本Form 10-K年度報告中其他部分陳述的信息，包括有關我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述，請參閲緊隨本Form 10-K年度報告目錄之後的“有關前瞻性陳述的警示披露”，以瞭解有關本文中前瞻性陳述的更多信息。此外，您應閲讀本年度報告Form 10-K中的“風險因素”部分，討論可能導致實際結果與以下討論和分析中以及本Form 10-K年度報告其他部分中所包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素。
與2019財年有關的信息包括在公司截至2020年12月31日的年度報告10-K表中，第45至57頁，第二部分，第7項，“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，該報告於2021年3月9日提交給美國證券交易委員會。
概述
運營的性質
阿瓦德爾製藥公司(納斯達克代碼：AVDL)(“阿瓦德爾”，“公司”，“我們”，“我們”或“我們”)是一家生物製藥公司。我們的主要候選產品FT218是一種每晚一次的研究用羥丁酸鈉緩釋配方，用於治療患有發作性睡病的成年人的日間過度嗜睡(EDS)或猝倒。我們主要關注的是美國的發展和潛力。美國食品和藥物管理局(FDA)批准FT218。2020年12月，我們向FDA提交了一份新藥申請(NDA)，申請FT218來治療成人發作性睡病患者的日間過度嗜睡或猝倒。2021年2月，FT218的保密協議被FDA接受，並被分配給處方藥用户費用法案(PDUFA)的目標行動日期為2021年10月15日。2021年10月15日，我們宣佈FDA通知我們，我們對FT218的保密協議的審查正在超過其先前分配的目標行動日期。截至本年度報告之日，FDA對我們的FT218保密協議的審查仍在進行中。
除了我們的主要候選產品外，我們還在繼續評估擴大我們產品組合的機會。截至本年度報告之日，我們的產品組合中沒有任何經批准或商業化的產品。
FT218
FT218是一種每晚一次的羥丁酸鈉配方，使用我們的微泵控制釋放藥物輸送技術治療成人發作性睡病的EDS或猝倒。羥丁酸鈉是γ-羥丁酸的鈉鹽，是神經遞質γ-氨基丁酸的內源化合物和代謝物。速釋羥丁酸鈉在美國被批准用於治療發作性睡病患者的EDS或猝倒，在歐洲被批准用於治療發作性睡病患者的發作性發作。自2002年以來，羥丁酸鈉只能作為一種製劑提供，必須每晚服用兩次，第一次在睡前服用，然後在2.5至4小時後再次服用。
2020年12月16日，我們宣佈向FDA提交了適用於FT218的保密協議。2021年2月26日，FDA通知我們正式接受NDA，並將PDUFA的目標行動日期指定為2021年10月15日。2021年10月15日，我們宣佈FDA通知我們，我們對FT218的保密協議的審查正在超過其先前分配的目標行動日期。截至本年度報告之日，FDA對我們的FT218保密協議的審查仍在進行中。
我們進行了FT218的第三階段臨牀試驗，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，招募了212名患者，他們至少接受了一劑FT218或安慰劑，並在美國、加拿大、西歐和澳大利亞的臨牀地點進行。最後一位患者，最後一次訪問是在2020年第一季度末完成的，其餘試驗的正面數據於2020年4月27日公佈。接受9克每晚一次的FT218的患者，在試驗的三個共同主要終點中，與安慰劑相比，表現出統計上顯著的和臨牀上有意義的改善：維持清醒測試(MWT)、臨牀總體印象改善(CGI-I)和平均每週猝倒發作。與安慰劑相比，評估的較低劑量6g和7.5g在所有三個共同主要終點上也顯示出統計上顯著和臨牀上有意義的改善。我們觀察到每晚一次的9g劑量的FT218總體上耐受性良好。少數患者出現常見的與羥丁酸鈉相關的不良反應(噁心1.3%，嘔吐5.2%，食慾減退2.6%，頭暈5.2%，嗜睡3.9%，震顫1.3%，遺尿9%)，服用9 g FT218的患者中有3.9%因不良反應而終止試驗。
2018年1月，FDA批准FT218為治療發作性睡病的孤兒藥物，這使FT218有可能有資格獲得某些開發和商業激勵，包括長達七年的潛在美國市場獨家經營權。此外，已頒發了幾項與FT218相關的美國專利，美國專利商標局(“USPTO”)以及外國專利局目前正在開發和/或等待批准的其他專利申請。
2020年7月，我們宣佈了FT218的開放標籤擴展(OLE)/SWITCH研究中的第一名患者，作為一種潛在的治療EDS或發作性睡病患者的藥物。OLE/Switch研究正在測試FT218在參與REST-ON研究的發作性睡病患者中的長期安全性和有效性的維持，以及從每晚兩次羥丁酸鈉轉換為每晚一次FT218的患者的劑量和偏好數據，無論他們是否參與REST-ONST。2021年5月，納入標準擴大，允許羥丁酸酯幼稚患者進入研究。
從2021年4月17日開始，來自Rest-On試驗的新的次級終點在美國神經病學學會上公佈。第一張海報描述了FT218在擾亂的夜間睡眠(DNS)方面的改進，在REST-on中定義為
從階段N1、N2、N3和快速眼動(REM)睡眠到喚醒以及從階段N2、N3和REM睡眠到階段N1的轉換次數。FT218還減少了多導睡眠圖上測量的夜間喚醒次數。研究後的分析顯示，深度睡眠(N3，也稱為慢波睡眠)的時間增加了，N1的時間減少了，這進一步支持了糖尿病腎病的改善。第二張海報描述了愛普沃斯嗜睡量表在統計上的顯著改善，包括睡眠質量和令人耳目一新的睡眠性質，以及睡眠癱瘓的減少。與安慰劑相比，從第3周開始，與安慰劑相比，最低6g劑量的所有劑量都觀察到了這些臨牀相關的改善。與安慰劑相比，FT218對催眠幻覺的改善並不顯著。
支持休息功效發現的更多數據在第35屆美國睡眠專業學會年會上公佈，這是美國睡眠醫學會和睡眠研究學會的聯合會議，也被稱為睡眠2021，將於2021年6月10日開始。新的數據包括治療後的分析，結果顯示，無論同時使用何種興奮劑，1型或2型發作性睡病患者的終點都會得到改善。此外，一項特殊治療後的分析顯示，與安慰劑相比，FT218與體重指數下降有關，這可能與發作性睡病患者經常合併肥胖症有關。2021年8月，Kushida等人發表了其餘試驗的初步結果。在《睡眠》雜誌上。在2021年10月17日開始的美國胸科醫師學會年會上公佈了新的數據，包括來自其餘試驗的額外的事後分析，表明與安慰劑相比，接受FT218治療的患者每週猝倒發作減少和平均睡眠潛伏期改善的比例更大，以及離散選擇實驗的結果，表明患者在羥丁酸鈉治療之間偏好的總體驅動因素是每晚一次，而不是每晚兩次。
我們相信，FT218有潛力證明，與目前治療發作性睡病患者的EDS或猝倒的標準相比，FT218具有更好的服藥依從性、安全性和患者滿意度。
微泵給藥技術
我們的微泵給藥技術允許口服小分子藥物的受控給藥，這具有改善服藥依從性、降低毒性和改善患者依從性的潛力。除了FT218，我們相信，我們的微泵藥物輸送技術還可能有其他產品開發機會，要麼代表着生命週期機會，即可以為藥物產品增加額外的知識產權，以延長當前市場產品的商業可行性，要麼代表着新化學實體的創新配方機會。
FDA先前批准的產品
於2020年6月30日(“截止日期”)，我們宣佈將我們在醫院環境中使用的無菌注射藥物組合(“醫院產品”)出售給Exela Sterile Medicines LLC(“Exela Buyer”)，其中包括FDA批准的三種商業產品Akovaz、Bloxiverz和Vazculep以及Nouress。
主要業務趨勢和亮點
在經營我們的業務和監控我們的業績時，我們考慮了一些業績衡量標準，以及影響我們整個行業的趨勢，其中包括：
•醫療保健與監管改革：美國的各種醫療改革法律可能會影響我們成功地將產品和技術商業化的能力。我們商業化努力的成功可能取決於政府衞生行政當局、歐盟成員國的醫療保險基金、私人健康保險公司和美國其他第三方付款人將在多大程度上補償消費者的醫療產品和服務成本。
•競爭與技術變革: 製藥和生物技術行業的競爭繼續激烈，預計還會加劇。我們與學術實驗室、研究機構、大學、合資企業和其他製藥和生物技術公司競爭，包括開發利基品牌或仿製藥或藥物輸送平臺的其他公司。此外，製藥和生物技術行業可能很快就會發生重大技術變革。如此快速的技術變革，或我們的競爭對手對技術改進或差異化產品的開發，可能會使我們的產品、候選產品或藥物輸送平臺過時或缺乏競爭力。
•藥品的定價環境：定價環境繼續成為美國政治聚光燈下的焦點。因此，由於美國和世界各地對醫療成本控制和其他緊縮措施的關注，獲得並保持適當的藥品定價的需要可能變得更具挑戰性。
•仿製藥在醫療保健中發揮更大作用：仿製藥產品將繼續在美國醫療體系中發揮重要作用。因此，我們預計未來我們的產品將面臨仿製藥競爭。
•獲得資金的途徑和成本：對於我們財務狀況良好的公司來説，籌集資金和此類資金的相關成本可能是困難的，而且可能是昂貴的。如果需要籌集額外資本，獲得這些資本可能會變得困難、昂貴和/或稀釋，因此可能會給公司帶來流動性挑戰。
•持續經營淨虧損: 我們在2020年6月30日銷售了我們的醫院產品，不再產生收入。我們預計在可預見的未來將繼續出現運營虧損，如果獲得批准，我們將繼續為FT218的商業推出做準備。
新冠肺炎的影響
自2020年初以來，我們已經看到正在發生的冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行對人類健康、全球經濟和整個社會產生的深刻影響。我們繼續積極監測新冠肺炎疫情，並已採取措施減輕對我們員工和業務的潛在影響，例如繼續提供在家工作政策。我們相信，新冠肺炎的持續影響以及防止其傳播的措施可能會以多種方式影響我們的業務，包括：i)可能會推遲我們正在進行的恢復開放標籤擴展/切換研究；ii)我們供應鏈和第三方的中斷；iii)要求我們的員工更長時間在家工作；以及iv)如果獲得批准，將阻礙FT218的銷售工作。全球供應鏈的延長和經濟中斷可能會對我們的業務、運營結果、獲得流動性來源和財務狀況產生重大影響。儘管疫苗接種工作取得了進展，但未來的發展和對我們業務的影響仍然是不確定的，也無法充滿信心地預測，包括新冠肺炎大流行的持續時間、病毒的新變種、可能出現的關於新冠肺炎大流行嚴重程度的新信息以及政府或我們可能指示的任何額外的預防和保護行動，這些行動可能會導致業務持續中斷。
財務亮點
截至2021年12月31日的年度綜合業績要點如下：
•截至2021年12月31日的財年收入為0美元，而去年同期為22,334美元。同比下降是2020年6月30日醫院產品銷售的結果。
•截至2021年12月31日的年度的營業虧損為85,546美元，而截至2020年12月31日的年度的營業收入為5,815美元。截至2020年12月31日的年度的營業收入是由2020年6月30日醫院產品的銷售收益45,760美元推動的。銷售、一般和行政費用在本年度增加了36,090美元，這是因為公司繼續為FT218的潛在批准做好商業準備和推出準備活動。
•截至2021年12月31日的一年，淨虧損為77,329美元，而去年同期的淨收益為7,028美元。
•在截至2021年12月31日的一年中，每股攤薄淨虧損為1.32美元，而去年同期的攤薄淨收益為0.13美元。
•截至2021年12月31日，現金和有價證券減少64,181美元，至157,221美元，2020年12月31日為221,402美元。這一下降在很大程度上是由截至2021年12月31日的一年中在運營中使用的77,310美元現金推動的，但部分被出售醫院產品的現金收益16,500美元所抵消。
關鍵會計估計
根據美國公認會計原則編制合併財務報表，要求管理層在作出估計和假設時使用判斷，這些估計和假設影響合併財務報表日期的或有資產和負債的披露，以及列報期間的收入和費用的報告金額。
我們已確定某些政策和估計對我們的業務運營以及對我們過去或現在的運營結果的瞭解至關重要。這些政策和估計被認為是關鍵的，因為它們對我們的合併財務報表產生了重大影響，或者它們有可能產生重大影響，並且因為它們需要我們做出重大判斷、假設或估計。我們認為，根據當時掌握的信息，在計入下文所述項目時所作的估計、判斷和假設是合理的。然而，實際結果可能與這些估計不同，這些差異可能是實質性的。有關重要會計政策的完整列表，請參閲注1：主要會計政策摘要本公司經審計的綜合財務報表載於本年度報告表格10-K第II部分第8項。
產品銷售量。在2020年6月30日之前，收入包括醫藥產品的銷售。我們主要通過批發商銷售我們的產品，並將這些批發商視為我們的客户。產品銷售收入在客户獲得對我們產品的控制權時確認，這通常發生在客户收到產品時。我們的產品總銷售額在達到報告的產品淨銷售額時受到各種價格調整的影響。
價格調整包含對產品退貨、退款、付款折扣、回扣和其他銷售津貼的估計，並基於對產品或可比產品的歷史數據的分析、對此類產品的未來預期以及其他判斷和分析進行估計。估計數每月審查一次，任何調整都被確認為在確定調整期間對產品銷售的調整。
所作的任何調整都被確認為在確定的期間內對產品銷售額的調整。在截至2021年12月31日的一年中，我們沒有記錄任何來自藥品銷售的收入，也沒有確認對前幾個季度產品銷售的任何調整。
研究與開發(R&D)。研發費用主要包括與外部服務、人員費用、臨牀研究和其他研發費用有關的成本。臨牀研究和外部服務成本主要涉及臨牀研究機構提供的服務和相關的臨牀或開發製造成本、材料和用品、備案費用、監管支持和其他第三方費用。人事費用主要用於薪金、福利和基於股份的薪酬。其他研發費用主要包括由各種支持和設施相關成本組成的間接費用分配。研發支出在發生時計入運營費用。用於生產臨牀前和臨牀產品的原材料作為研發成本支出。
我們確認在創新研發支出上獲得的可退還的研發税收抵免是對研發支出的抵消。
在估算研發費用時，我們審查未結合同和採購訂單，與我們的人員溝通以確定代表我們執行的服務，並在尚未向我們開具發票或以其他方式通知我們實際成本的情況下估計所執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商為我們提供的服務開出欠款發票，有些需要預付款。我們根據我們當時所知的事實和情況，在財務報表中對每個資產負債表日期的應計費用進行估計。
如果服務執行的實際時間或努力程度與我們的估計不同，我們會相應地調整預付或應計費用的應計或金額。到目前為止，我們還沒有對我們先前對應計研究和開發費用的估計進行任何重大調整。
基於股份的薪酬。 我們根據估計授予日的公允價值對基於股份的薪酬進行核算。股票期權的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價估值模型(“布萊克-斯科爾斯模型”)估計的。我們確認補償成本，扣除估計的沒收率後，使用加速法在授標的必要服務期內。
根據Black-Scholes模型的要求，對Avadel股票的潛在波動率、參考美國國債收益率曲線確定的無風險利率以及期權的預期期限進行了估計。我們使用一種簡化的方法來估計預期期限，因為我們沒有足夠的歷史演練數據來估計大多數此類備選方案的預期期限。
用於確定基於股份的股權補償工具的公允價值的估計的變化可能會導致我們基於股份的補償費用的變化。在本報告所述期間，我們沒有對與我們的基於股份的薪酬相關的假設和估計做出任何重大改變。個人假設對變化不敏感。
所得税。我們的所得税收益、遞延税收資產和負債以及未確認税收收益的負債反映了管理層對當前和未來應支付税款的最佳估計。我們在愛爾蘭、法國和美國都要繳納所得税。在確定綜合所得税優惠時，需要做出重大判斷和估計。
遞延所得税是由於資產和負債的計税基礎與其在財務報表中報告的金額之間的暫時差異而產生的，這將導致未來的應税或可扣除金額。在評估我們在產生遞延税項資產的司法管轄區收回遞延税項資產的能力時，我們會考慮所有可用的正面和負面證據，包括遞延税項負債的預定沖銷、預計未來的應納税所得額或虧損、税務籌劃策略以及最近經營的結果。對未來應税收入或虧損的假設需要使用重大判斷，並與我們用來管理基礎業務的計劃和估計一致。
在計算我們的納税義務時，涉及到在我們全球業務的多個司法管轄區應用複雜的税收法律和法規時的不確定性。税務狀況不明朗所帶來的税務利益，如經審查，包括任何相關上訴或訴訟程序的裁決，更有可能會根據技術上的是非曲直而得以維持，則可予以確認。
我們將未確認的税收利益記錄為負債，並在我們的判斷因評估以前無法獲得的新信息而發生變化時調整這些負債。由於其中一些不確定性的複雜性，最終解決方案可能導致支付與我們目前對未確認税收優惠負債的估計有很大不同。這些差異將在可獲得新信息的期間反映為所得税費用的增加或減少。
我們沒有記錄因在公司內部分配未匯出的收益而可能產生的任何收入或預扣税的遞延税項負債。截至2021年12月31日，按美國公認會計準則計算，我們在愛爾蘭以外的未匯出收益為3916美元。根據我們對未來國內現金產生將足以滿足未來國內現金需求的估計，以及我們的具體再投資計劃，我們沒有為任何可能因分配而產生的收入或預扣税記錄遞延納税義務，從税務角度而言，分配將被視為股息。估計此類匯款的遞延税額(如果有的話)是不切實際的。我們認為，根據目前的事實和情況，我們對遞延所得税和因不確定的税收狀況而確認的福利金額的估計是適當的。
善意。商譽是指收購對價超過收購資產和承擔的負債的公允價值。我們已經確定，我們在一個單一部門運營，並擁有一個與藥品開發和商業化相關的單一報告單位。我們可以通過首先進行定性評估來測試商譽減值，以確定是否需要進行定量商譽測試，或者我們可以選擇放棄定性評估而進行定量測試。我們選擇在2021年和2020年對商譽進行量化減值評估。在進行量化測試時，如果報告單位的賬面價值超過其公允價值，則確認減值損失的金額等於該超出的金額，但不超過商譽的賬面金額。我們已選擇將11月30日定為商譽的年度減值評估日期。然而，如果我們經歷了業務中斷、經營業績意外大幅下降、剝離業務的一個重要組成部分或市值持續下降等情況，我們可能被要求在所需的年度評估之外評估商譽的可恢復性。
在進行商譽減值的量化評估時，吾等基於我們的證券在納斯達克全球市場的報價，並根據ASC350預期的控制溢價的影響進行調整，使用市場法估計我們單一報告單位的公允價值。根據2021年年度量化評估的結果，我們的單一報告單位的公允價值超過了其各自的賬面價值，並未導致報告單位減值。
本公司持續監察可能對釐定公允價值的主要假設產生負面影響的事件及情況。儘管本公司相信商譽減值測試中使用的判斷和假設是合理的，但一般行業、市場和宏觀經濟狀況的不同假設或變化，包括更長時間和/或更嚴重的新冠肺炎疫情，可能會改變估計的公允價值，因此可能需要未來的減值費用，這可能對綜合財務報表具有重大意義。
經營成果
以下是我們的財務業績摘要(單位為千，每股除外)：
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| | | | | | 增加/(減少) |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， | 變化 |
| (虧損)收入比較表： | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
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| 產品銷售 | | $ | — | | | $ | 22,334 | | | $ | (22,334) | | | (100.0) | % |
| 運營費用： | | | | | | | | |
| 產品成本 | | — | | | 5,742 | | | (5,742) | | | (100.0) | % |
| 研發費用 | | 17,104 | | | 20,442 | | | (3,338) | | | (16.3) | % |
| 銷售、一般和行政費用 | | 68,495 | | | 32,405 | | | 36,090 | | | 111.4 | % |
| 無形資產攤銷 | | — | | | 406 | | | (406) | | | (100.0) | % |
| 或有對價的公允價值變動 | | — | | | 3,327 | | | (3,327) | | | (100.0) | % |
| 醫院產品的銷售收益 | | — | | | (45,760) | | | 45,760 | | | 100.0 | % |
| 重組收入 | | (53) | | | (43) | | | (10) | | | (23.3) | % |
| 總運營費用 | | 85,546 | | | 16,519 | | | 69,027 | | | 417.9 | % |
| 營業(虧損)收入 | | (85,546) | | | 5,815 | | | (91,361) | | | (1,571.1) | % |
| 投資和其他收入(費用)，淨額 | | 2,126 | | | (832) | | | 2,958 | | | 355.5 | % |
| 利息支出 | | (9,942) | | | (12,994) | | | 3,052 | | | 23.5 | % |
| 解除某些負債所得的收益 | | 217 | | | 3,364 | | | (3,147) | | | (93.5) | % |
| 其他費用--應付或有對價的公允價值變動 | | — | | | (435) | | | 435 | | | 100.0 | % |
| 所得税前虧損 | | (93,145) | | | (5,082) | | | (88,063) | | | (1,732.8) | % |
| 所得税優惠 | | (15,816) | | | (12,110) | | | (3,706) | | | (30.6) | % |
| 淨(虧損)收益 | | $ | (77,329) | | | $ | 7,028 | | | $ | (84,357) | | | (1,200.3) | % |
| 每股淨(虧損)收益-稀釋後收益 | | $ | (1.32) | | | $ | 0.13 | | | $ | (1.45) | | | (1,115.4) | % |
2020年6月30日，我們宣佈將醫院產品出售給Exela買家，其中包括我們的三種FDA批准的商用產品Akovaz、Bloxiverz和Vazculep以及Nouress。作為出售的結果，公司記錄了出售醫院產品的收益45,760美元，不再記錄收入、產品成本、無形攤銷以及與這些產品有關的或有對價在截止日期後的公允價值變化。
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| | | 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| 研究和開發費用 | | 2021 | | 2020 | | | | $ | | % |
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| 研發費用 | | $ | 17,104 | | | $ | 20,442 | | | | | $ | (3,338) | | | (16.3) | % |
截至2021年12月31日止年度，研發(“R&D”)開支較2020年同期減少3,338元或16.3%。這一下降是由於在截至2020年12月31日的年度內完成FT218臨牀研究而導致的臨牀研究費用下降，但被NDA前審批活動增加和補償費用增加所抵消。
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| | | 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| 銷售、一般和行政費用 | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| | | | | | | | |
| 銷售、一般和行政費用 | | $ | 68,495 | | | $ | 32,405 | | | $ | 36,090 | | | 111.4 | % |
截至2021年12月31日止年度，銷售、一般及行政(“SG&A”)開支較上年增加36,090美元或111.4%。這一增長主要是由於公司繼續為FT218的潛在批准做好商業準備和推出準備活動。這些活動包括營銷和市場研究費用增加約12 700美元，以及其他啟動規劃和準備活動增加共計5 000美元。由於員工人數增加，薪酬成本增加了約11,000美元，主要是在商業和醫療事務方面。法律、技術和保險費用增加了約7200美元。
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| | | 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| 投資和其他收入(費用)，淨額 | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
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| 投資和其他收入(費用)，淨額 | | $ | 2,126 | | | $ | (832) | | | $ | 2,958 | | | 355.5 | % |
在截至2021年12月31日的一年中，投資和其他收入的淨額為2126美元，而在截至2020年12月31日的一年中，投資和其他費用的淨額為832美元。投資和其他收入(支出)淨額的增長是由於較高的外幣收益約1,100美元、與前一時期確認的破產索賠有關的800美元法律和解、約600美元的利息收入以及我們的有價證券較低的已實現虧損約300美元所推動的。
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| | | 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| 利息支出 | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
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| 利息支出 | | $ | (9,942) | | | $ | (12,994) | | | $ | 3,052 | | | 23.5 | % |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的利息支出分別為9942美元和12,994美元，與2023年2月債券的利息有關。這些金額包括每個期間6469美元的息票利息支出，以及截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度債務發行成本的攤銷成本分別為1248美元和998美元。本期利息支出還包括因在2023年2月債券於2018年2月16日最初發行365天后未從2023年2月債券中刪除限制性圖例而欠下的額外利息支出2225美元。看見注1：主要會計政策摘要本公司經審計的綜合財務報表載於本年度報告的表格10-K的第II部分第8項，以瞭解更多詳情。前期利息支出還包括5,527美元債務折扣的攤銷，這在我們採用ASU 2020-06年度時不再確認。看見注11：長期債務本公司經審核的綜合財務報表載於本年度報告的表格10-K的第8項，詳情請參閲本公司的經審核綜合財務報表。
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| | | 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| 解除某些負債所得的收益 | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
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| 解除某些負債所得的收益 | | $ | 217 | | | $ | 3,364 | | | $ | (3,147) | | | (93.5) | % |
在破產完成後，我們確認了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的非現金收益分別為217美元和3364美元，這些收益來自於釋放在2019年2月Avadel Specialty PharmPharmticals，LLC解除合併後保留的某些債務。
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| | | 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| 所得税 | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| | | | | | | | |
| 所得税優惠 | | $ | (15,816) | | | $ | (12,110) | | | $ | (3,706) | | | (30.6) | % |
| 所得税前虧損百分比 | | 17.0 | % | | 238.3 | % | | | | |
與2020年同期相比，2021年所得税優惠增加了3706美元。2021年所得税優惠的增加主要是由於與2020年同期相比，2021年美國淨營業虧損增加帶來的額外税收優惠。這部分被税收優惠的非經常性性質所抵消。
2020年，公司醫院產品的銷售和《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(以下簡稱《CARE法案》)在美國獲得通過。
流動性與資本資源
現金來源及用途概述
自2020年6月30日我們的醫院產品銷售以來，我們一直沒有產品銷售收入。如果獲得批准，我們預計在可預見的未來將繼續出現運營虧損，以促進FT218的臨牀開發，並繼續為FT218的商業推出做準備。因此，我們可能需要籌集額外的資本，以支持FT218的商業推出(如果獲得批准)，以及Avadel的持續增長。截至2021年12月31日，我們持有157221美元的現金和有價證券，將用於滿足我們在截至2022年12月31日的12個月內的任何現金需求。
在截至2022年12月31日的12個月期間，我們預計我們的固定承諾將包括(I)資本承諾，(Ii)我們2023年票據的利息，以及(Iii)租賃付款。我們預計，我們的長期固定承諾將包括(I)資本承諾，(Ii)2023年票據本金的利息和償還，以及(Iii)租賃付款。
資本承諾
在2021年12月31日，我們與我們的主要合同製造商有一項承諾，涉及設施升級以及將用於製造FT218的設備的購買和驗證。這項承諾的總成本估計約為5,500美元，預計在截至2022年12月31日的一年內完成。在截至2021年12月31日的一年中，我們產生了大約3348美元的這一承諾。
我們與另一家合同製造商的承諾將於2022年第一季度開始，並將持續到FDA批准合同製造商。承擔額約為每年3,000美元。
債務安排
在截至2022年12月31日的12個月期間，我們將支付2023年債券的利息8,694美元。在截至2023年12月31日的12個月期間，我們將支付2023年債券的利息3,234美元，到期時本金143,750美元。於二零二二年三月十六日，獲開曼羣島豁免的公司及本公司間接全資附屬公司(“發行人”)Avadel Finance Cayman Limited(“發行人”)簽訂協議，以117,375美元交換其於2023年2月1日到期的新一系列2023年2月2日到期的可交換優先債券(“2023年10月債券”)(“聯交所”)。餘下的26,375元債券本金總額將維持在2023年2月1日的到期日。看見注11：長期債務和注23：後續活動本公司經審計的綜合財務報表載於本年度報告的表格10-K的第II部分第8項，以瞭解更多詳情。
經營租約
截至2021年12月31日，我們有辦公空間和生產套件的租約。我們有974美元的當前債務在一年內到期，1,833美元的長期債務在2023年1月1日至2025年12月31日期間到期。看見注10：租約本公司經審核的綜合財務報表載於本年度報告的表格10-K的第8項，詳情請參閲本公司的經審核綜合財務報表。
合併現金流量表
下表彙總反映在合併現金流量表中的我們的經營、投資和融資活動的現金流量：
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| | 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/(減少) |
| 淨現金(用於)由提供 | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
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| 經營活動 | $ | (77,310) | | | $ | (48,734) | | | $ | (28,576) | | | (58.6) | % |
| 投資活動 | 56,929 | | | (69,721) | | | 126,650 | | | 181.7 | % |
| 融資活動 | 263 | | | 179,683 | | | (179,420) | | | (99.9) | % |
經營活動
截至2021年12月31日的一年中，用於經營活動的現金淨額為77,310美元，高於上年的48,734美元。在截至2021年12月31日的一年中，經營活動中使用的淨現金受到淨虧損77,329美元和不利的非現金調整3,676美元的推動，但被3695美元的營運資本有利變化所抵消。在截至2020年12月31日的一年中，用於經營活動的現金淨額由7,028美元的淨收入和4,322美元的有利非現金調整推動，但被醫院產品銷售錄得的45,760美元收益和14,324美元營運資金的不利變化所抵消。營運資本的同比變化是由於公司為可能批准FT218而進行的商業準備和推出準備活動導致2021年應付賬款和應計費用的增加。
投資活動
在截至2021年12月31日的一年中，投資活動提供的現金為56,929美元，而上年同期用於投資活動的現金為69,721美元。在截至2021年12月31日的一年中，投資活動提供的淨現金來自出售有價證券的淨收益40,455美元和銷售醫院產品的收益16,500美元。在截至2020年12月31日的一年中，投資活動中使用的現金淨額是由淨買入95,123美元的有價證券推動的，但出售醫院產品的收益25,500美元部分抵消了這一淨額。
融資活動
在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的現金為263美元，而上年同期融資活動提供的現金為179,683美元。在截至2021年12月31日的年度內，現金提供了與發行與員工股權獎勵相關的普通股收益相關的融資活動。截至2020年12月31日的一年，融資活動提供的現金來自2月份的私募淨收益60,570美元，5月份的公開募股淨收益116,924美元，以及與員工股權獎勵相關的普通股發行2,189美元的收益。
風險管理
我們現金資源的充足性取決於某些業務狀況的結果，包括我們FT218臨牀開發和商業推出計劃的成本、我們的成本結構以及本年度報告第I部分10-K表格第1A項“風險因素”中列出的其他因素。為了完成FT218臨牀開發和商業推出計劃，我們將需要投入大量資源，這可能導致未來虧損或以其他方式限制我們的機會或影響我們的業務運營能力。我們對某些業務狀況結果的假設可能被證明是錯誤的，或者其他因素可能對我們的業務產生不利影響，因此我們可能會耗盡或大幅減少我們的可用現金和有價證券餘額，這可能會迫使我們籌集額外的資金和/或迫使我們減少開支，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，我們無法估計新冠肺炎的短期或長期影響，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們可以獲得額外資本，可以通過一項或多項公共或私人債務或股權融資、特許權使用費融資或合作或合作安排來完成。任何股權融資都會稀釋我們股東的權益。
截至2021年12月31日的現金、現金等價物和有價證券餘額以及未使用的融資來源預計將為我們提供靈活性，以滿足2022年的流動性需求，包括與FT218商業推出相關的運營要求。
其他事項
訴訟
我們可能會因目前和未來與產品責任、人身傷害、合同、商業、知識產權、税務、僱傭、合規和其他在正常業務過程中出現的問題有關的訴訟和索賠而承擔與我們的業務相關的潛在責任。當可能會產生未來成本(包括法律費用及開支)且該等成本可合理估計時，我們應計潛在負債。於2021年12月31日及2020年12月31日，並無任何訴訟、仲裁或行政或其他程序的或有負債可能對本公司的綜合財務狀況、經營業績、現金流或流動資金產生重大不利影響。有關我們參與的法律程序的信息，請參閲注15：或有
負債和承擔本年度報告表格10-K第II部分第8項所載經審計的綜合財務報表.
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
利率風險
由於我們的有價證券組合，我們受到利率風險的影響。我們的投資政策的主要目標如下：安全、保本和分散風險；投資的流動性足以滿足現金流要求；以及具有競爭力的收益。儘管我們的投資受到市場風險的影響，但我們的投資政策規定了我們投資的信用質量標準，並限制了任何單一發行、發行人或特定類型投資的信用敞口金額。我們的投資政策允許我們維護各種工具的現金等價物和有價證券組合，包括美國聯邦政府和聯邦機構證券、歐洲政府債券、公司債券或美國或歐洲公司發行的商業票據、貨幣市場工具、某些合格貨幣市場共同基金、某些回購協議、美國和歐洲各州、機構和市政當局的免税義務以及股票。
外匯風險
我們面臨外幣兑換風險，因為非美國子公司的本位幣財務報表被換算成美元。這家非美國子公司的資產和負債以美元以外的功能貨幣換算成美元，按資產負債表日的匯率換算成美元，並按報告期間收入和費用賬户的平均匯率換算成美元。累計外幣折算調整計入累計其他股東權益綜合損失的組成部分。這家非美國子公司的報告結果將受到其兑換成美元的匯率變動對美元匯率的影響。我們的主要貨幣兑換敞口與一家子公司有關，該子公司的功能貨幣以歐元計價。截至2021年12月31日，用於轉換功能貨幣以歐元計價的非美國子公司業績的匯率上升/減弱10%，將對截至2021年12月31日的年度淨虧損產生無形的影響。
如果交易是以功能貨幣以外的貨幣進行的，就會出現交易風險。以外幣進行的交易按交易當日的匯率記錄。由此產生的貨幣資產和負債按資產負債表日的匯率換算成適當的功能貨幣，由此產生的收益和損失在投資和其他收益(費用)中報告，在合併(損失)收益表中報告淨額。截至2021年12月31日，我們的主要敞口是與使用美元功能貨幣的子公司持有的歐元貨幣淨資產和負債相關的交易風險。在截至2021年12月31日的一年中，交易性敞口產生的已實現和未實現外匯收益並不重要。
項目8.財務報表和補充數據
AVADEL製藥公司
合併(虧損)收益表
(單位為千，每股數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | | | |
| 產品銷售 | | $ | — | | | $ | 22,334 | | | $ | 59,215 | |
| 運營費用： | | | | | | |
| 產品成本 | | — | | | 5,742 | | | 12,125 | |
| 研發費用 | | 17,104 | | | 20,442 | | | 32,917 | |
| 銷售、一般和行政費用 | | 68,495 | | | 32,405 | | | 30,183 | |
| 無形資產攤銷 | | — | | | 406 | | | 816 | |
| 或有對價的公允價值變動 | | — | | | 3,327 | | | 845 | |
| 醫院產品的銷售收益 | | — | | | (45,760) | | | — | |
| 重組(收益)成本 | | (53) | | | (43) | | | 6,441 | |
| 總運營費用 | | 85,546 | | | 16,519 | | | 83,327 | |
| 營業(虧損)收入 | | (85,546) | | | 5,815 | | | (24,112) | |
| 投資和其他收入(費用)，淨額 | | 2,126 | | | (832) | | | 1,069 | |
| 利息支出 | | (9,942) | | | (12,994) | | | (12,483) | |
| 解除某些負債所得的收益 | | 217 | | | 3,364 | | | — | |
| 子公司解除合併時的虧損 | | — | | | — | | | (2,678) | |
| 其他費用--應付或有對價的公允價值變動 | | — | | | (435) | | | (378) | |
| 所得税前虧損 | | (93,145) | | | (5,082) | | | (38,582) | |
| 所得税優惠 | | (15,816) | | | (12,110) | | | (5,356) | |
| 淨(虧損)收益 | | $ | (77,329) | | | $ | 7,028 | | | $ | (33,226) | |
| | | | | | |
| 每股淨(虧損)收益--基本 | | $ | (1.32) | | | $ | 0.13 | | | $ | (0.89) | |
| 每股淨(虧損)收益-稀釋後收益 | | $ | (1.32) | | | $ | 0.13 | | | $ | (0.89) | |
| | | | | | |
| 加權平均流通股數--基本 | | 58,535 | | | 52,996 | | | 37,403 | |
| 加權平均流通股數--稀釋 | | 58,535 | | | 54,941 | | | 37,403 | |
見合併財務報表附註。
AVADEL製藥公司
綜合全面(虧損)收益表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 淨(虧損)收益 | | $ | (77,329) | | | $ | 7,028 | | | $ | (33,226) | |
| 其他綜合(虧損)收入，税後淨額： | | | | | | |
| 外幣折算(虧損)收益 | | (1,228) | | | 1,111 | | | (117) | |
扣除所得税收益(費用)後的其他綜合(虧損)收入淨額為#美元214, $(202), $(43)，分別 | | (1,661) | | | 644 | | | 727 | |
| 扣除税後的其他綜合(虧損)收入總額 | | (2,889) | | | 1,755 | | | 610 | |
| 綜合(虧損)收益總額 | | $ | (80,218) | | | $ | 8,783 | | | $ | (32,616) | |
見合併財務報表附註。
AVADEL製藥公司
合併資產負債表
(單位為千，每股數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日， |
| | | 2021 | | 2020 |
| 資產 | | | | |
| 流動資產： | | | | |
| 現金和現金等價物 | | $ | 50,708 | | | $ | 71,722 | |
| 有價證券 | | 106,513 | | | 149,680 | |
| | | | |
| | | | |
| 研發應收税額抵免 | | 2,443 | | | 3,326 | |
| 預付費用和其他流動資產 | | 32,826 | | | 38,726 | |
| 流動資產總額 | | 192,490 | | | 263,454 | |
| 財產和設備，淨值 | | 285 | | | 359 | |
| 經營性租賃使用權資產 | | 2,652 | | | 2,604 | |
| 商譽 | | 16,836 | | | 16,836 | |
| 研發應收税額抵免 | | 1,225 | | | 3,445 | |
| 其他非流動資產 | | 33,777 | | | 24,939 | |
| 總資產 | | $ | 247,265 | | | $ | 311,637 | |
| | | | |
| 負債和股東權益 | | | | |
| 流動負債： | | | | |
| 經營租賃負債的當期部分 | | $ | 900 | | | $ | 474 | |
| 應付帳款 | | 7,679 | | | 2,934 | |
| 應計費用 | | 7,151 | | | 6,501 | |
| | | | |
| 其他流動負債 | | 5,270 | | | 5,200 | |
| 流動負債總額 | | 21,000 | | | 15,109 | |
| 長期債務 | | 142,397 | | | 128,210 | |
| 長期經營租賃負債 | | 1,707 | | | 1,840 | |
| 其他非流動負債 | | 3,917 | | | 4,212 | |
| 總負債 | | 169,021 | | | 149,371 | |
| | | | |
| 股東權益： | | | | |
優先股，面值$0.01每股；50,000授權股份；488分別於2021年12月31日及2020年12月31日發行及未償還 | | 5 | | | 5 | |
普通股，面值$0.01每股；500,000授權股份；58,620和58,396分別於2021年12月31日及2020年12月31日發行及未償還 | | 586 | | | 583 | |
| 額外實收資本 | | 549,349 | | | 566,916 | |
| 累計赤字 | | (447,756) | | | (384,187) | |
| 累計其他綜合損失 | | (23,940) | | | (21,051) | |
| 股東權益總額 | | 78,244 | | | 162,266 | |
| 總負債和股東權益 | | $ | 247,265 | | | $ | 311,637 | |
見合併財務報表附註。
AVADEL製藥公司
合併股東權益報表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 普通股 | | 優先股 | | 其他內容 | | 累計 | | 累計
其他
全面 | | 國庫股 | | 總計
股東的 |
| | | 股票 | | 金額 | | 股票 | | 金額 | | 實收資本 | | 赤字 | | 損失 | | 股票 | | 金額 | | 股權 |
| 平衡，2018年12月31日 | | 42,720 | | | $ | 427 | | | — | | | $ | — | | | $ | 433,756 | | | $ | (357,989) | | | $ | (23,416) | | | 5,407 | | | $ | (49,998) | | | $ | 2,780 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (33,226) | | | — | | | — | | | — | | | (33,226) | |
| 其他綜合收益 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 610 | | | — | | | — | | | 610 | |
| 限制性股份的歸屬 | | 153 | | | 2 | | | — | | | — | | | (2) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 員工購股計劃股票發行 | | 54 | | | — | | | — | | | — | | | 118 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 118 | |
| 基於股份的薪酬費用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 519 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 519 | |
| 平衡，2019年12月31日 | | 42,927 | | | $ | 429 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 434,391 | | | $ | (391,215) | | | $ | (22,806) | | | 5,407 | | | $ | (49,998) | | | $ | (29,199) | |
| 淨收入 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 7,028 | | | — | | | — | | | — | | | 7,028 | |
| 其他綜合收益 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,755 | | | — | | | — | | | 1,755 | |
| 股票期權的行使 | | 403 | | | 4 | | | — | | | — | | | 2,041 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,045 | |
| 2020年2月私募 | | 8,680 | | | 87 | | | 488 | | | 5 | | | 60,478 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 60,570 | |
| 2020年5月公開募股 | | 11,630 | | | 116 | | | — | | | — | | | 116,808 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 116,924 | |
| 限制性股份的歸屬 | | 114 | | | 1 | | | — | | | — | | | (1) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 員工購股計劃股票發行 | | 49 | | | — | | | — | | | — | | | 144 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 144 | |
| 基於股份的薪酬費用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,999 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,999 | |
| 庫存股的報廢 | | (5,407) | | | (54) | | | — | | | — | | | (49,944) | | | — | | | — | | | (5,407) | | | 49,998 | | | — | |
| 平衡，2020年12月31日 | | 58,396 | | | $ | 583 | | | 488 | | | $ | 5 | | | $ | 566,916 | | | $ | (384,187) | | | $ | (21,051) | | | — | | | $ | — | | | $ | 162,266 | |
| 採用ASU 2020-06的影響 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (26,699) | | | 13,760 | | | — | | | — | | | — | | | (12,939) | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (77,329) | | | — | | | — | | | — | | | (77,329) | |
| 其他綜合損失 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (2,889) | | | — | | | — | | | (2,889) | |
| 股票期權的行使 | | 48 | | | 1 | | | — | | | — | | | 168 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 169 | |
| 限制性股份的歸屬 | | 159 | | | 2 | | | — | | | — | | | (2) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 員工購股計劃股票發行 | | 17 | | | — | | | — | | | — | | | 94 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 94 | |
| 基於股份的薪酬費用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,872 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,872 | |
| 平衡，2021年12月31日 | | 58,620 | | | $ | 586 | | | 488 | | | $ | 5 | | | $ | 549,349 | | | $ | (447,756) | | | $ | (23,940) | | | — | | | $ | — | | | $ | 78,244 | |
見合併財務報表附註。
AVADEL製藥公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 經營活動的現金流： | | | | | | |
| 淨(虧損)收益 | | $ | (77,329) | | | $ | 7,028 | | | $ | (33,226) | |
| 對淨(虧損)收入與經營活動中使用的現金淨額進行調整： | | | | | | |
| 折舊及攤銷 | | 815 | | | 1,690 | | | 2,486 | |
| 與收購相關的或有對價的重新計量 | | — | | | 3,327 | | | 845 | |
| 融資相關或有對價的重新計量 | | — | | | 435 | | | 378 | |
| 債務貼現攤銷和債務發行成本 | | 1,248 | | | 6,524 | | | 5,995 | |
| 遞延税金的變動 | | (15,666) | | | (7,431) | | | (6,334) | |
| 基於股份的薪酬費用 | | 8,872 | | | 2,999 | | | 519 | |
| 醫院產品處置中的收益 | | — | | | (45,760) | | | — | |
| 子公司解除合併時的虧損 | | — | | | — | | | 1,750 | |
| 解除某些負債所得的收益 | | (217) | | | (3,364) | | | — | |
| 其他調整 | | 1,272 | | | 142 | | | (254) | |
| 資產和負債淨變動 | | | | | | |
| 應收賬款 | | — | | | 8,281 | | | 2,471 | |
| 庫存，淨額 | | — | | | (1,352) | | | 1,155 | |
| 預付費用和其他流動資產 | | (439) | | | 1,863 | | | (1,187) | |
| 研發應收税額抵免 | | 2,796 | | | 2,213 | | | (1,014) | |
| 應付帳款及其他流動負債 | | 4,232 | | | (2,788) | | | 4,641 | |
| 遞延收入 | | — | | | — | | | (114) | |
| 應計費用 | | 895 | | | (13,226) | | | 357 | |
| 超過購置日公允價值的或有對價的收益支付 | | — | | | (5,323) | | | (10,988) | |
| 支付超過原始公允價值的或有對價的特許權使用費 | | — | | | (866) | | | (1,748) | |
| 其他資產和負債 | | (3,789) | | | (3,126) | | | (4,057) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | | (77,310) | | | (48,734) | | | (38,325) | |
| | | | | | |
| 投資活動的現金流： | | | | | | |
| 購置財產和設備 | | (26) | | | (98) | | | (29) | |
| 處置財產和設備所得收益 | | — | | | — | | | 154 | |
| 處置醫院產品所得收益 | | 16,500 | | | 25,500 | | | — | |
| 出售有價證券所得收益 | | 102,224 | | | 36,284 | | | 63,246 | |
| 購買有價證券 | | (61,769) | | | (131,407) | | | (24,648) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | | 56,929 | | | (69,721) | | | 38,723 | |
| | | | | | |
| 融資活動的現金流： | | | | | | |
| 2020年2月定向增發的收益 | | — | | | 60,570 | | | — | |
| 2020年5月公開募股的收益 | | — | | | 116,924 | | | — | |
| 發行普通股所得款項 | | 263 | | | 2,189 | | | 118 | |
| 其他籌資活動，淨額 | | — | | | — | | | (145) | |
| 融資活動提供(用於)的現金淨額 | | 263 | | | 179,683 | | | (27) | |
| 外幣匯率變動對現金及現金等價物的影響 | | (896) | | | 720 | | | 78 | |
| 現金和現金等價物淨變化 | | (21,014) | | | 61,948 | | | 449 | |
| 1月1日的現金和現金等價物 | | 71,722 | | | 9,774 | | | 9,325 | |
| 12月31日的現金和現金等價物 | | $ | 50,708 | | | $ | 71,722 | | | $ | 9,774 | |
| | | | | | |
| 現金流量信息的補充披露： | | | | | | |
| 已繳納(退還)的所得税，淨額 | | $ | 76 | | | $ | (1,701) | | | $ | 140 | |
| 支付的利息 | | 6,469 | | | 6,469 | | | 6,469 | |
見合併財務報表附註。
AVADEL製藥公司
合併財務報表附註
(單位為千，每股數據除外)
注1： 重要會計政策摘要
運營的性質。阿瓦德爾製藥公司(納斯達克代碼：AVDL)(“阿瓦德爾”，“公司”，“我們”，“我們”或“我們”)是一家生物製藥公司。該公司註冊為愛爾蘭公共有限公司。該公司總部設在愛爾蘭都柏林，在美國密蘇裏州聖路易斯市(簡稱“美國”)有業務。
該公司的主導候選產品FT218是一種每晚一次的研究用羥丁酸鈉緩釋製劑，用於治療患有發作性睡病的成人白天過度嗜睡(“EDS”)或猝倒。本公司主要專注於美國(“美國”)的發展和潛力。美國食品和藥物管理局(FDA)批准FT218。2020年12月，該公司向FDA提交了一份新藥申請(“NDA”)，申請FT218治療成人發作性睡病患者的日間過度嗜睡或猝倒。2021年2月，FT218的保密協議被FDA接受，並被分配給處方藥用户費用法案(PDUFA)的目標行動日期為2021年10月15日。2021年10月15日，公司宣佈，FDA通知我們，公司對FT218的保密協議的審查正在超過其先前分配的目標行動日期。截至本年度報告之日，FDA對該公司FT218保密協議的審查仍在進行中。
除了該公司的主要候選產品外，該公司還在繼續評估擴大其產品組合的機會。截至本年度報告之日，該公司的產品組合中沒有任何經批准或商業化的產品。
陳述的基礎。這些綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。合併財務報表包括本公司和所有子公司的賬目。所有的公司間賬户和交易都已被取消。
本公司在2019年1月1日至2019年2月6日期間的經營業績包括Avadel Specialty PharmPharmticals，LLC(“Specialty Pharma”)在2019年2月6日根據美國破產法第11章自願提出重組申請之前的業績。看見注3：附屬公司破產及解除合併。
重新分類
如有必要，可對上一年度的數額進行某些重新分類，以符合本年度的列報方式。對截至2019年12月31日的財政年度的合併現金流量表和附註14：其他資產和負債在截至2020年12月31日的年度內，將性質相同的細列項目壓縮為一行。這一變化不影響以前在合併現金流量表中報告的用於經營活動的現金流量淨額。
期外調整
2021年，該公司確定0.50Avadel Finance Cayman Ltd、Avadel PharmPharmticals PLC和作為受託人的紐約梅隆銀行(“Indenture”)於2018年2月16日簽訂的契約所界定的額外利息支出(“額外利息”)的百分比，是長期拖欠的4.502023年到期的可交換無擔保優先票據的百分比(“2023年票據”)，期限為2019年2月17日至2021年12月31日，總額為$817, $773，及$635截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度。於2020年12月31日，本公司應計利息少報$1,408。之所以產生額外的興趣，是因為2023年債券在2018年2月16日首次發行後365天沒有刪除限制性圖例。限制性圖例已於2022年3月刪除，自刪除限制性圖例之日起，額外利息不再適用。本公司確認並記錄了2021年額外利息累計金額的期間外調整數$1,408。管理層從數量和質量兩方面評估了期外調整對其財務報表的重大影響，並確定這對任何季度或年度都不重要。
2023年債券於2018年2月16日發行(“原始發行”)，並附有限制性圖例，一直保留到2022年3月14日。根據契約條款，如於2023年票據最初發行後第365天沒有刪除2023年票據上的限制性圖例，本公司須支付額外利息，於自2019年8月1日開始的每半年2月1日及8月1日的付息日期及其後的每半年付息日期支付，直至限制性圖例刪除為止。未支付半年一次的額外利息支出
第一次到期的付款日期從2019年8月1日開始，在契約中被定義為“違約事件”，導致公司在技術上違約其2023年票據，直到違約得到糾正。額外的利息於2022年3月10日支付給受託人，根據契約條款，管理層認為這治癒了所有期限的違約事件。此外，2022年3月14日，2023年票據上的限制性圖例被刪除，本公司不受該日期之後的額外利息的影響。如果該公司在2020財年和2019年財務報表發佈之前發現並無法糾正技術性違約，可能會導致對這兩個財年報告的2023年票據的長期本金餘額進行重新分類。由於治癒了技術性違約，公司於2021年12月31日和2020年12月31日將2023年債券歸類為長期債券。本年度報告的附件4.2以表格10-K的形式包含在內。
收入。在2020年6月30日之前，收入包括藥品銷售、許可費，如果有的話，還包括研發(R&D)成就的里程碑式付款。
為了確定適當的收入確認，公司執行以下五個步驟：(I)確定與客户;的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格;；(Iv)將交易價格分配給合同;中的履約義務；以及(V)在實體履行履約義務時確認收入。只有當公司及其客户在合同下的權利和義務能夠確定，合同具有商業實質，並且公司很可能會收取其有權獲得的對價，以換取其轉讓給客户的商品或服務時，公司才會將五步模式應用於合同。公司在合同中確定承諾的貨物或服務，以確定它們是單獨的履約義務，還是應該與其他貨物和服務捆綁在一起成為單一的履約義務。然後，該公司確認在履行履行義務時(或作為履行義務)分配給各自履行義務的交易價格的金額為收入。
產品銷售
在2020年6月30日之前，公司主要通過批發商銷售產品，並將這些批發商視為公司的客户。產品銷售收入在客户獲得對公司產品的控制權時確認，這通常發生在客户收到產品時。在實現報告的產品淨銷售額時，公司的產品銷售總額受到各種價格調整的影響。這些調整包括對產品退貨、退款、付款折扣、回扣和其他銷售津貼的估計，並基於對產品或可比產品的歷史數據的分析、對此類產品的未來預期以及其他判斷和分析進行估計。
研究與開發(R&D)。研發費用主要包括與外部服務有關的成本、人員費用、臨牀研究和其他研發費用。外部服務和臨牀研究成本主要涉及臨牀研究組織提供的服務和相關的臨牀或開發製造成本、材料和用品、備案費用、監管支持和其他第三方費用。人事費用主要用於薪金、福利和基於股份的薪酬。其他研發費用主要包括由各種支持和設施相關成本組成的間接費用分配。研發支出在發生時計入運營費用。用於生產臨牀前和臨牀產品的原材料作為研發成本支出。
本公司確認因創新研發支出而獲得的可退還的研發税收抵免作為研發支出的抵銷。
廣告費。本公司的廣告費用為已發生費用。品牌廣告費用為$0, $312及$372截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度。
基於股份的薪酬。本公司根據估計授予日的公允價值對基於股份的薪酬進行會計處理。股票期權的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價估值模型(“布萊克-斯科爾斯模型”)估計的。根據Black-Scholes模型的要求，對Avadel股票的潛在波動率、無風險利率和期權或權證的預期期限進行了估計。本公司使用簡化方法估計預期期限，因為本公司沒有足夠的歷史行使數據來估計大部分該等期權的預期期限。本公司確認補償成本，扣除估計的罰沒率，在授標的必要服務期內採用加速法。
所得税。本公司按資產負債法核算所得税，該方法要求確認已列入財務報表的事件的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債。根據這一方法，本公司根據財務報表和資產負債的計税基礎之間的差異，採用下列年度的現行税率來確定遞延税項資產和負債
預計這種差異將會逆轉。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。
本公司確認遞延税項資產的範圍是，本公司認為這些資產更有可能變現。在作出這樣的決定時，公司考慮了所有可用的積極和消極證據，包括現有應税臨時差異的未來沖銷、預計未來的應税收入、税務籌劃戰略和最近的經營結果。如果本公司確定其未來能夠實現其遞延税項資產超過其記錄淨額，本公司將對遞延税項資產估值準備進行調整，這將減少所得税撥備。
本公司根據一個分兩步的程序記錄不確定的税務倉位，在此流程中，(1)本公司根據倉位的技術優勢確定是否更有可能維持該等税務倉位，以及(2)對於那些更有可能達到確認門檻的税務倉位，本公司確認最終與相關税務機關達成和解後可能實現的超過50%的最大税收優惠金額。
該公司在合併(虧損)收益表中確認所得税支出項目中與未確認税收優惠相關的利息和罰金。應計利息和罰金計入綜合資產負債表中的相關税務負債項目。
現金和現金等價物。現金及現金等價物包括手頭現金、存入現金及定期存款，該等現金及現金等價物為高流動性投資，原始到期日少於三個月。
有價證券。本公司的有價證券被視為可供出售，並按公允價值列賬，未實現損益(税後淨額)作為股東權益中累積的其他全面(虧損)收入(“AOCI”)的組成部分報告，但權益工具的未實現損益和預期信貸損失準備(如有)除外，該等未實現損益在當期收益中報告。出售證券的成本根據具體的識別方法確定。
對於處於未實現虧損狀態的可供出售債務證券，本公司評估其是否打算出售，或者是否更有可能要求本公司在收回其攤銷成本基礎之前出售該證券。如果符合出售意向或要求的任何一項標準，證券的攤餘成本基礎將減記為公允價值。如果不符合標準，公司將評估公允價值的下降是否由信用損失或其他因素造成。在作出這項評估時，管理層除考慮其他因素外，亦會考慮公允價值低於攤餘成本的程度、評級機構對證券評級的任何改變，以及與證券有關的不利情況。如果這項評估表明存在信用損失，則將預期從證券中收取的現金流量現值與證券的攤餘成本基礎進行比較。如果預期收取的現金流量現值低於攤餘成本基礎，則存在信用損失，並計入信用損失準備，但以公允價值小於攤餘成本基礎的金額為限。
信貸損失準備。欠本公司的金額是在扣除包括預期信貸損失評估在內的準備金後列報的。信貸損失準備金是根據預期損失建立的。預期損失是通過審查個人賬户、考慮賬齡、債務人的財務狀況、付款歷史、當前和預測的經濟狀況以及其他相關因素來估計的。在本公司發現任何個別客户的信用質量已惡化的範圍內，本公司會根據該客户的個別風險特徵設立撥備。公司齊心協力從客户那裏收回所有未償還的餘額；但當相關餘額不再被視為可收回時，金額將從備抵中註銷
財產和設備。 財產和設備按歷史成本減去累計折舊列報。折舊和攤銷在下列估計使用年限內使用直線法計算：
| | | | | |
| |
| 軟件、辦公室和計算機設備 | 3年份 |
| 租賃裝修、傢俱、固定裝置和配件 | 5-10年份 |
善意。商譽是指收購對價超過收購資產和承擔的負債的公允價值。該公司已經確定，它在一個單一部門運營，並有一個與藥品開發和商業化相關的單一報告單位。本公司每年測試商譽的減值情況，以及當事件或情況變化顯示賬面價值可能無法收回時。該公司決定不是商譽減值存在於2021年12月31日和2020年12月31日。
長壽資產。長壽資產包括固定資產和無形資產。在2020年6月30日出售該公司在醫院環境中使用的無菌注射藥物組合(“醫院產品”)之前，無形資產主要包括購買的許可證和被確認為埃克拉特製藥收購的一部分的無形資產。收購的正在進行的研究與發展(“IPR&D”)的壽命不定，直至項目完成及發展後才攤銷，屆時IPR&D成為應攤銷資產，該等無形資產的攤銷按資產的估計使用年限採用直線法計算。
只要條件顯示資產的賬面價值可能無法完全收回，長期資產就會被審查減值。此類減值測試基於資產預期產生的税前未貼現現金流量與資產的記錄價值或其他基於市場的價值方法的比較。如計提減值，資產價值將減記至其市價(如可隨時釐定)或其基於貼現現金流量的估計公允價值。任何與當前預期不同的業務或市場狀況的重大變化可能會對這些資產的公允價值和任何潛在的相關減值產生影響。2020年6月30日，作為出售醫院產品的一部分，公司將其剩餘無形資產轉讓給Exela Sterile Medicines LLC(“Exela Buyer”)。
租賃義務。公司在安排開始時確定合同是否是租賃。使用權資產及營運租賃負債於開始日期根據租賃期內剩餘租賃付款的現值確認。為此，本公司只考慮在開始時是固定和可確定的付款。本公司在租賃開始時審查延長、終止或購買其使用權資產的所有選項，並將在合理確定這些選項被行使時將這些選項包括在租賃期內。初始租期為12個月或以下的短期租約不計入資產負債表，相關租賃付款按租賃期內直線法在綜合(虧損)收益表中確認。該公司的租賃合同沒有提供一個容易確定的隱含費率。該公司估計的遞增借款利率是基於租賃開始時獲得的信息。該公司的租賃協議可能包含可變成本，如公共區域維護、保險、房地產税或其他成本。變動租賃成本在合併(虧損)收益表中計入已發生的費用。
估計的使用。根據美國公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響合併財務報表日期的資產和負債的報告金額，包括有價證券和或有負債，以及列報期間的銷售和費用報告金額。這些估計和假設是基於資產負債表日管理層可獲得的最佳信息，並根據估計的性質可能需要作出重大判斷。這些估計和判斷的變化可能會並已經對公司的綜合(虧損)收益表和資產負債表產生重大影響。在不同的假設或條件下，實際結果可能與估計的結果不同。
注2：新發布的會計準則
最近採用的會計準則
2019年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)2019-12，所得税(話題740)：簡化所得税會計，作為其總體簡化舉措的一部分，目的是降低適用會計準則的成本和複雜性，同時保持或改進提供給財務報表用户的信息的有用性。財務會計準則委員會的修正案主要影響ASC 740、所得税，並可能影響中期和年度報告期。ASU 2019-12財年在2020年12月15日之後的財年生效，並允許在這些財年內的過渡期內及早採用。本公司於2021年1月1日採用ASU 2019-12的規定。採用ASU 2019-12年度對本公司的綜合財務報表沒有任何影響。
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，具有轉換和其他選擇權的債務(分主題470-20)和衍生工具和對衝--實體自身權益的合同(分主題815-40)，以降低將美國公認會計原則應用於某些具有負債和股權特徵的金融工具的複雜性。本ASU的修訂減少了可轉換工具的會計模式的數量，並擴大了與可轉換工具相關的每股收益的現有披露要求。可轉換債務將作為按攤銷成本計量的單一負債入賬，只要沒有其他特徵需要將其分開並確認為衍生品。此次更新還要求可轉換工具使用IF轉換方法，並在工具可能以現金或股票結算時，在稀釋後每股收益計算中計入潛在股票結算的影響。這一ASU將在公司從2022年1月1日開始的會計年度和其中的過渡期內有效。允許提前採用，但不得早於2020年12月15日之後的財年。修正案可以通過修改的追溯方法，也可以通過完全追溯的方法。
本公司選擇自2021年1月1日起提前採用ASU 2020-06，採用改進的追溯方法。該公司的4.502023年到期的可交換優先票據百分比(“2023年票據”)是一種具有現金轉換功能的可轉換票據，屬於分專題470-20的範圍。該公司通過比較(I)截至2020年12月31日的2023年票據的歷史攤銷時間表和(Ii)更新的攤銷時間表計算了截至2021年1月1日的累積效果調整，其中2023年票據中的轉換功能不會作為股權組成部分分開，並隨後根據ASC 835-30確認為非現金利息支出。這一採用導致了一美元的26,699額外實收資本減少，a美元12,939長期債務增加，以及1美元13,760增加留存收益的期初餘額。
注3：子公司破產和解除合併
於2019年2月6日，本公司解除合併後的專業醫藥公司已根據破產法第11章申請破產，並記錄了一筆約為美元的非現金費用2,678截至2019年12月31日的年度。
該公司確認了#美元的非現金收益。217及$3,364解除在專業製藥公司解除合併後保留的某些債務。這些收益包括在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的營業外(虧損)收入中的“解除某些負債的收益”。
2021年10月26日，美國特拉華州地區破產法院發佈了最終法令和命令，駁回了破產案件，解散了Specialty Pharma。
注4：醫院產品的處置
於2020年6月30日(“截止日期”)，本公司宣佈根據資產購買協議(“交易”)向Exela買方出售其醫院產品，其中包括FDA批准的三種商業產品Akovaz、Bloxiverz和Vazculep以及Nouress。
根據交易，Exela買方同意支付總對價金額#美元。42,000，其中$14,500在截止日期支付，並額外支付$27,500已繳入十在截止日期後每月支付相等的分期付款。在截至2020年12月31日的年度內，本公司收取了四筆分期付款，總額為$11,000。公司收取了剩餘的六筆分期付款，總額為#美元。16,500在2021年期間。關於醫院產品的銷售，雙方還同意在特拉華州地區法院駁回與Nouress有關的未決民事訴訟。
本公司於二零一二年三月十三日與本公司、Avadel Legacy、Breaking Stick Holdings，LLC、Deerfield Private Design International II，L.P.(“Deerfield International”)、Deerfield Private Design Fund II(“Deerfield Fund”)及Horizon SantéFLML，Sarl(“Horizon MIPA”)訂立一份日期為二零一二年三月十三日的會員權益購買協議(“Deerfield MIPA”)，以及本公司、Avadel Legacy、Deerfield Fund及Horizon之間於二零一三年二月四日訂立的特許權使用費協議(“Deerfield特許權使用費協議”)。關於完成醫院產品的銷售，Deerfield MIPA(關於其中某些部分)和特許權使用費協議被轉讓給Exela買方。根據購買協議，Exela買方承擔並將支付、履行、履行及解除Avadel Legacy在Deerfield特許權使用費協議項下的責任及義務，以履行截止日期後產生的責任。
本公司亦為本公司、Avadel Legacy及Broadfin Healthcare Master Fund，Ltd.於二零一三年十二月三日訂立的版税協議(“Broadfin版税協議”)。關於完成醫院產品銷售，Broadfin特許權使用費協議轉讓給Exela買方，Exela買方承擔並應就截止日期後產生的義務支付、履行、滿足和解除Avadel Legacy在Broadfin特許權使用費協議項下的債務和義務。
該公司銷售醫院產品錄得淨收益#美元。45,760於截至2020年12月31日止年度內，已記入綜合(虧損)收益表。這一美元45,760收益代表美元的總對價42,000，減去交易手續費$2,928，加上轉讓給Exela買方或因出售醫院產品而被本公司註銷的資產和負債，如下所列。
| | | | | | | | |
| | June 30, 2020 |
| 預付費用和其他流動資產 | | $ | (134) | |
| 盤存 | | (4,922) | |
| 商譽 | | (1,654) | |
| 無形資產淨額 | | (407) | |
| 其他非流動資產 | | (1,095) | |
| 應付長期或有對價總額 | | 14,900 | |
| 已處置的淨負債 | | 6,688 | |
| 綜合考慮因素 | | 42,000 | |
| 減少交易手續費 | | (2,928) | |
| 銷售醫院產品的淨收益 | | $ | 45,760 | |
出售醫院產品後，本公司與Exela買方訂立了一項獨立及明確的協議，根據該協議，Exela買方承擔醫院產品的所有未來回報，以換取本公司支付的現金代價。該公司記錄了一美元518本次交易的收益，計入截至2020年12月31日的年度的“銷售、一般和行政費用”。
該公司評估了與處置醫院產品有關的各種定性和定量因素，並確定它不符合作為停產業務提出的標準。
以下所載截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的未經審核備考簡明合併損益表僅供參考，並不一定顯示交易於所示日期實際發生時所產生的經營結果。預計調整是基於公司認為可歸因於出售的現有信息和假設。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 未經審計的形式簡明合併損益表 |
| | 截至2020年12月31日的年度 |
| | | 據報道， | | 預計調整 | | 備註 | | 形式上的 |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 產品銷售 | | $ | 22,334 | | | $ | (22,175) | | | (a) | | $ | 159 | |
| 總運營費用 | | 16,519 | | | (8,392) | | | (b) | | 8,127 | |
| 營業收入(虧損) | | 5,815 | | | (13,783) | | | | | (7,968) | |
| 所得税前虧損 | | $ | (5,082) | | | $ | (13,348) | | | (c) | | $ | (18,430) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 未經審計的形式簡明合併損益表 |
| | 截至2019年12月31日的年度 |
| | | 據報道， | | 預計調整 | | 備註 | | 形式上的 |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 產品銷售 | | $ | 59,215 | | | $ | (59,273) | | | (a) | | $ | (58) | |
| 總運營費用 | | 83,327 | | | (16,092) | | | (d) | | 67,235 | |
| 營業虧損 | | (24,112) | | | (43,181) | | | | | (67,293) | |
| 所得税前虧損 | | $ | (38,582) | | | $ | (42,803) | | | (e) | | $ | (81,385) | |
對預計未經審計的簡明合併損益表的調整
(A)這項調整反映了醫院產品應佔的產品銷售額。
(B)這項調整反映了醫院產品的下列估計開支：
•產品成本為$3,540.
•研發費用：1美元322.
•銷售、一般和行政費用：$797.
•Vazculep收購開發技術無形資產攤銷$406.
•關聯方或有對價公允價值變動$3,327。該公司將不再對這些付款負責。
(C)這一數額反映了上文(A)和(B)項所述的調整，以及應付關聯方公允價值估計變動#美元。435歸因於醫院產品。該公司將不再對這些付款負責。
(D)這項調整反映了醫院產品的下列估計開支：
•產品成本為$11,368.
•研發費用：1美元1,960.
•銷售、一般和行政費用：$1,102.
•Vazculep收購開發技術無形資產攤銷$816.
•關聯方或有對價公允價值變動$845。該公司將不再對這些付款負責。
(E)這一數額反映了上文(A)和(D)所述的調整，以及沖銷了應付關聯方公允價值估計變動#美元。378歸因於醫院產品。該公司將不再對這些付款負責。
注5：收入確認
在2020年6月30日之前，該公司的收入主要來自向客户銷售藥品。2020年6月30日，公司銷售醫院產品。看見注4：醫院產品的處置.
產品銷售和服務
在2020年6月30日之前，公司主要通過批發商銷售產品，並將這些批發商視為其客户。產品銷售收入在客户獲得對公司產品的控制權並履行其履行義務時確認，這通常發生在收到交付給客户時。按照製藥行業的慣例，該公司的總產品銷售額在達到報告的產品淨銷售額時要經過各種價格調整。這些調整包括對產品退貨、退款、付款折扣、回扣和其他銷售津貼的估計，並根據對產品或可比產品的歷史數據以及對此類產品的未來預期的分析，在產品交付時進行估計。
將毛收入降至淨收入的準備金
產品銷售收入按淨銷售價格入賬，其中包括因公司與其客户和最終用户之間的合同中提供的產品退貨、退款、付款折扣、回扣和其他銷售津貼而將產品銷售總額降至淨產品銷售的估計準備金。這些準備金是根據相關銷售所賺取或將索償的金額計算的，如果應支付給客户，則歸類為應收賬款的減少額，但未來過期產品退貨的估計準備金除外，該準備金被歸類為負債。如果這筆款項是支付給客户以外的一方的，準備金被歸類為負債。在適當情況下，這些估計儲量考慮了相關因素，如公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據以及預測的客户購買和支付模式。總體而言，這些準備金反映了該公司根據合同條款將毛價降至其預期有權獲得的淨售價的最佳估計。最終收到的實際銷售價格可能與該公司的估計不同。
產品退貨
與行業慣例一致，該公司堅持退貨政策，即通常向客户提供從該公司購買的產品的退貨權利。本公司估計了產品退貨的金額，並將這一估計記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。本公司根據對產品或可比產品的歷史數據的分析，以及對此類產品的未來預期和其他判斷和分析，估計產品退貨負債。
按存儲容量使用計費、折扣和折扣
退款、折扣和回扣是由於合同承諾以低於向公司批發客户收取的標價向其客户或最終用户銷售產品而產生的估計義務。客户向公司收取他們為產品支付的銷售總價與公司與這些最終用户之間商定的最終合同價格之間的差額。這些準備金是在確認相關收入的同一時期建立的，導致產品收入和應收賬款減少。在向客户銷售時估計了按存儲容量使用計費、折扣和回扣。
收入分解
該公司的主要收入來源是醫藥產品的銷售，這些產品同樣受到與收入和現金流的性質、數量、時機和不確定性有關的經濟因素的影響。有關公司按產品分類的收入的更多詳細信息，請參閲注21：按產品、客户和地理位置劃分的公司運營。
合同餘額
該公司不在向客户開具發票之前確認收入，因此沒有相關的合同資產。
應收賬款在公司銷售其產品期間確認，當公司的對價權利是無條件的時候。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，沒有重大遞延合同成本。
分配給剩餘履約義務的交易價格
對於產品銷售，公司通常在產品交付的同一期限內履行其履約義務。2020年和2019年確認的前幾個時期已履行(或部分履行)的履約義務的產品銷售額並不重要。2021年沒有確認任何產品銷售。
本公司從披露特定情況下剩餘履約債務的要求中選擇了一些實際的權宜之計，在這些情況下，實體不需要估計可變對價來確認收入。因此，該公司將ASC 606中的實際權宜之計應用於其獨立合同，不披露其確認收入的剩餘履約義務的可變對價信息。
注6：公允價值計量
本公司須按公允價值計量某些資產及負債，不論是在首次確認時，或在隨後的會計或報告中。例如，本公司在核算和報告某些金融工具、計量某些或有對價負債以及在企業合併中收購的淨資產的初始確認時廣泛使用公允價值。公允價值是通過應用下文所述的層次結構來估計的，該層次結構將用於計量公允價值的投入劃分為三個等級，並根據對公允價值計量有意義的可用投入的最低等級進行分類。
ASC 820, 公允價值計量和披露將公允價值定義為一種基於市場的計量，應根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。在估計公允價值時，根據資產或負債的性質和複雜性，公司通常可以使用以下一種或每一種技術：
•收益法，以未來淨現金流的現值為基礎。
•市場法，基於市場價格和來自涉及相同或可比資產或負債的市場交易的其他信息。
作為考慮這些技術中使用的假設的基礎，該準則建立了一個三級公允價值層次結構，將計量公允價值時使用的投入的優先順序如下：
•第1級-活躍市場中相同資產或負債的報價。
•第2級-活躍市場中類似資產或負債的報價，或不活躍市場中相同或類似資產或負債的報價，或直接或間接可觀察到的報價以外的投入，或主要來自可觀察市場數據或以相關或其他方式證實的投入。
•級別3-反映估計和假設的不可觀察的輸入。
下表彙總了根據所附綜合資產負債表中用於估值的投入，按公允價值等級(第1、2或3級)按公允價值經常性計量的金融工具：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年12月31日 | | 截至2020年12月31日 |
| 公允價值計量： | | 1級 | | 2級 | | 3級 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| | | | | | | | | | | | |
有價證券(見注意事項7) | | | | | | | | | | | | |
| 共同基金和貨幣市場基金 | | $ | 78,098 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 104,672 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 公司債券 | | — | | | 16,479 | | | — | | | — | | | 22,155 | | | — | |
| 政府證券-美國 | | — | | | 9,471 | | | — | | | — | | | 18,999 | | | — | |
| 其他固定收益證券 | | — | | | 2,465 | | | — | | | — | | | 3,854 | | | — | |
| 總資產 | | $ | 78,098 | | | $ | 28,415 | | | $ | — | | | $ | 104,672 | | | $ | 45,008 | | | $ | — | |
每季度對公允價值層次分類進行審查。估值投入的可觀測性的變化可能導致某些金融資產或負債的重新分類。在截至2021年12月31日的財政年度內，1級、2級或3級沒有任何轉賬。在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的12個月內，公司沒有確認任何信貸損失撥備。
本公司的部分金融工具，如現金及現金等價物及應付帳款，按賬面值反映於資產負債表，由於屬短期性質，因此與公允價值相若。
債務
該公司估計其美元的公允價值143,7502023年債券的本金總額基於本公司目前可用於發行類似期限和剩餘期限的類似類型債務工具的利率或從經紀商獲得的最近交易價格(第2級投入)。於2021年12月31日發行的2023年票據的估計公允價值為153,273。看見注11：長期債務有關公司債務義務的更多信息。
注7： 有價證券
該公司對可供出售債務證券的投資按公允市場價值記錄。可供出售債務投資的公允價值變動在扣除所得税影響後記為累計其他股東權益綜合損失。截至2021年12月31日，該公司認為其有價證券公允價值的任何下降都是由信用風險以外的因素推動的，包括市場風險。
下表顯示了截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司可供出售證券的調整成本、未實現收益總額、未實現損失總額和按重大投資類別劃分的公允價值：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021 |
| 有價證券： | | 調整後的成本 | | 未實現收益 | | 未實現虧損 | | 公允價值 |
| | | | | | | | |
| 共同基金和貨幣市場基金 | | $ | 78,331 | | | $ | 813 | | | $ | (1,046) | | | $ | 78,098 | |
| 公司債券 | | 16,478 | | | 94 | | | (93) | | | 16,479 | |
| 政府證券-美國 | | 9,530 | | | 39 | | | (98) | | | 9,471 | |
| 其他固定收益證券 | | 2,473 | | | 2 | | | (10) | | | 2,465 | |
| 總計 | | $ | 106,812 | | | $ | 948 | | | $ | (1,247) | | | $ | 106,513 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020 |
| 有價證券： | | 調整後的成本 | | 未實現收益 | | 未實現虧損 | | 公允價值 |
| | | | | | | | |
| 共同基金和貨幣市場基金 | | $ | 103,404 | | | $ | 1,288 | | | $ | (20) | | | $ | 104,672 | |
| 公司債券 | | 21,811 | | | 350 | | | (6) | | | 22,155 | |
| 政府證券-美國 | | 18,849 | | | 155 | | | (5) | | | 18,999 | |
| 其他固定收益證券 | | 3,839 | | | 22 | | | (7) | | | 3,854 | |
| 總計 | | $ | 147,903 | | | $ | 1,815 | | | $ | (38) | | | $ | 149,680 | |
本公司以特定的識別方法確定出售有價證券的已實現損益。該公司將這些損益作為投資和其他收入的組成部分反映在隨附的綜合(虧損)收益表中。
公司確認已實現毛利為#美元。174, $474及$483截至2021年、2020年及2019年12月31日止十二個月。這些已實現收益被已實現虧損#美元所抵消。275, $912及$151截至2021年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日止十二個月。
下表彙總了截至2021年12月31日該公司對可交易債務證券的投資的估計公允價值，這些債務證券按證券的合同到期日分類作為可供出售的證券：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 到期日 |
| 可交易債務證券： | | 不到1年 | | 1-5年 | | 5-10年 | | 超過10年 | | 總計 |
| | | | | | | | | | |
| 公司債券 | | $ | 5,288 | | | $ | 10,873 | | | $ | 318 | | | $ | — | | | $ | 16,479 | |
| 政府證券-美國 | | 1,531 | | | 5,938 | | | 807 | | | 1,195 | | | 9,471 | |
| 其他固定收益證券 | | — | | | 1,860 | | | 605 | | | — | | | 2,465 | |
| 總計 | | $ | 6,819 | | | $ | 18,671 | | | $ | 1,730 | | | $ | 1,195 | | | $ | 28,415 | |
本公司已將其對可供出售證券的投資歸類為綜合資產負債表中的流動資產，因為如有需要，這些證券需要可供使用，為目前的業務提供資金。對公司投資組合中的任何證券的出售沒有任何限制。
截至2021年12月31日，該公司可供出售債務證券的未實現總虧損總額並不重要，而且在不到一年的時間裏一直處於未實現虧損狀態。未實現虧損是由信用風險以外的因素驅動的。本公司並不打算出售該等投資，而在收回其攤銷成本基礎之前，本公司亦不大可能會被要求出售該等投資。
注8： 財產和設備，淨額
分別截至2021年12月31日和2020年12月31日的主要財產和設備類別如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 財產和設備，淨額： | | 2021 | | 2020 |
| | | | |
| 軟件、辦公室和計算機設備 | | $ | 448 | | | $ | 1,443 | |
| 傢俱、固定裝置及配件 | | 302 | | | 300 | |
| 減去累計折舊 | | (465) | | | (1,384) | |
| 總計 | | $ | 285 | | | $ | 359 | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的折舊費用為97, $287及$459，分別為。
注9： 商譽與無形資產
該公司的商譽為$16,8362021年12月31日和2020年12月31日。
作為2020年6月30日出售醫院產品的一部分，公司記錄了與Exela買方承擔的可攤銷無形資產有關的攤銷費用$406及$816截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度。參考注4：醫院產品的處置。在截至2021年12月31日的年度內，沒有記錄任何攤銷費用。
不是與商譽或無形資產有關的減值虧損於截至2021年12月31日或2020年12月31日止年度確認。
注10：租契
該公司租賃辦公空間和一個製作套間。所有租賃設施都被歸類為經營性租賃，剩餘租賃期限在二和四年了。公司在安排開始時確定合同是否是租賃。本公司在租賃開始時審查延長、終止或購買其使用權資產的所有選項，並將在合理確定這些選項被行使時將這些選項包括在租賃期內。本公司的租賃協議不包含任何重大剩餘價值擔保或重大可變租賃付款。對於本公司租賃的生產套件，合同對價按相對獨立價格分配給租賃和非租賃組件。
在2021年、2020年和2019年12月31日終了年度合併(虧損)收益表中列入銷售費用、一般費用和行政費用的租賃費用構成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 租賃費： | | | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | | | | | |
經營租賃成本(1) | | | | $ | 821 | | | $ | 1,133 | | | $ | 1,515 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
轉租收入(2) | | | | (110) | | | (336) | | | (276) | |
| 總租賃成本 | | | | $ | 711 | | | $ | 797 | | | $ | 1,239 | |
(1) 在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內，可變租賃成本並不重要。
(2)指因辦公室轉租而收到的轉租收入。
於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度內，本公司減少經營租賃負債$578及$769對於支付的現金。在截至2021年12月31日的年度內，該公司重新計量了其生產套件租賃負債。於截至2021年12月31日止年度，本公司並無訂立任何新的營運或融資租賃。
截至2021年12月31日，公司的經營租賃的加權平均剩餘租期為2.9年，加權平均貼現率為4.9%。該公司的租賃合同沒有提供一個容易確定的隱含費率。該公司估計的遞增借款利率是基於租賃開始時獲得的信息。
本公司經營租賃負債的到期日如下：
| | | | | | | | |
| 期限： | | 經營租約 |
| | |
| 2022 | | $ | 974 | |
| 2023 | | 1,013 | |
| 2024 | | 614 | |
| 2025 | | 206 | |
| 2026 | | — | |
| 此後 | | — | |
| 租賃付款總額 | | 2,807 | |
| 減去：利息 | | 200 | |
| 租賃負債現值 | | $ | 2,607 | |
注11： 長期債務
長期債務概述如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
本金金額：4.502023年到期的可交換優先票據百分比 | | $ | 143,750 | | | $ | 143,750 | |
| 減去：未攤銷債務貼現和發行成本，淨額 | | (1,353) | | | (15,540) | |
| 負債組成部分賬面淨額 | | 142,397 | | | 128,210 | |
| 減：當前到期日 | | — | | | — | |
| 長期債務 | | $ | 142,397 | | | $ | 128,210 | |
| | | | |
| 權益部分： | | | | |
| 可交換票據的權益部分，扣除發行成本 | | $ | — | | | $ | (26,699) | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的利息支出總額為$9,942, $12,994及$12,464，票面利息支出為$6,469每一期間以及攤銷債務發行費用和債務貼現#美元1,248, $6,525及$5,995，分別為。本期利息支出還包括#美元。2,225在2023年債券於2018年2月16日最初發行365天后，由於沒有從2023年債券中刪除限制性圖例而欠下的額外利息支出。看見注1：陳述的背景和依據瞭解更多細節。
如下文所述注2：新發布的會計準則，本公司選擇自2021年1月1日起提前採用ASU 2020-06，採用改進的追溯方法。這一採用導致了一美元的12,939長期債務增加和1美元26,6992023年債券的股本部分減少。
2023年筆記
於2018年2月16日，開曼羣島豁免公司及本公司間接全資附屬公司(“發行人”)Avadel Finance Cayman Limited發行美元125,000本金總額4.50根據證券法第144A條，以私募方式(“發售”)向合資格機構買家發售2023年到期的可交換優先票據(“2023年票據”)的百分比。關於此次發行，發行人授予2023年債券的初始購買者30天的選擇權，最多可額外購買$18,7502023年債券本金總額，已於2018年2月16日全面行使。扣除發行成本和折扣後，公司收到的淨收益約為$137,560。2023年的票據為本公司的優先無抵押債務，與本公司現有及未來的所有優先無抵押債務享有同等的兑付權，在擔保該等債務的資產價值範圍內，實際上低於本公司現有及未來的任何有擔保債務。
2023年發行的債券可由持有人選擇兑換，初始匯率為92.69562023年發行的債券本金每1美元的美國存託憑證，相當於初始兑換價格約為美元10.79每個美國存托股份。這樣的初始交換價格相當於大約20%到$8.992018年2月13日，美國存托股份在納斯達克全球市場的收盤價。在交換任何2023年票據時，發行人將根據情況支付或安排交付現金、美國存託憑證或現金和美國存託憑證的組合，由發行人選擇。2023年票據持有人可選擇在以下情況下轉換其2023年票據：2022年8月1日或之後，以及緊接到期日前一個營業日的營業結束前，在下列情況下，無論下列條件如何，2023年票據持有人可選擇在緊接2022年8月1日前一個營業日收盤前轉換2023年票據：
•在緊接2022年8月1日前一個營業日的交易結束前，2023年債券持有人可隨時交出其2023年債券的全部或任何部分，以在五緊接以下任何一項的營業日期間五2023年債券持有人應2023年債券持有人的要求而釐定的2023年債券本金每$1交易日的交易價低於以下交易日的連續交易日(“測算期”)98美國存託憑證上一次申報的銷售價格的產品的百分比和每個該等交易日的匯率。
•如果構成根本性變化或徹底根本性變化的交易或事件在緊接2022年8月1日之前的營業日收盤前發生，無論2023年債券持有人是否有權要求公司回購2023年債券，或者Avadel是否合併的一方
在緊接2022年8月1日前一個營業日的營業結束前發生的事件，持有人2023年票據的全部或任何部分可在自2022年8月1日起或之後的任何時間交出兑換95交易預期生效日期之前的預定交易日(或，如較遲，則為本公司發出交易通知後的(X)個營業日和(Y)交易的實際生效日期中較早的一個)，直至35在該交易的實際生效日期之後的交易日內，或者，如果該交易也構成基本變化，則直至相關的基本變化回購日為止。
•在緊接2022年8月1日前一個營業日的營業結束前，2023年債券持有人可在截至2018年6月30日的日曆季度(且僅在該日曆季度期間)之後開始的任何日曆季度內的任何時間交出其2023年債券的全部或任何部分以供交換，條件是美國存託憑證的最後一次報告售價至少20在以下期間的交易日(不論是否連續)30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束幷包括在內的連續交易日大於或等於130在每個適用的交易日的交易價格的%。
•如果本公司在緊接2022年8月1日前一個營業日的營業結束前根據第16條要求贖回2023年債券，則2023年債券的持有人可以在贖回日期前第二個營業日營業結束前的任何時間交出其2023年債券的全部或任何部分以供兑換，即使2023年債券在當時不可兑換。在此之後，兑換的權利將失效，除非公司拖欠贖回價格，在這種情況下，2023年債券的持有人可以交換其2023年債券，直到贖回價格已經支付或適當準備為止。
本公司考慮了ASC 815-15中的指導意見，嵌入導數，以確定該儀器是否包含應作為衍生工具單獨核算的嵌入功能。當可轉換票據作為託管票據被視為常規票據時，ASC 815規定了這一規則的例外情況，如ASC 815-40所定義。本公司確定，這一例外適用的部分原因是，公司有能力根據本公司的選擇，以現金、美國存託憑證或現金和美國存託憑證的組合結算2023年票據。因此，本公司應用了ASC 470-20提供的指導，帶有轉換和其他選項的債務，經ASU 2020-06修訂。
注12： 應付或有對價
在2020年6月30日出售醫院產品之前，本公司使用幾個重要假設計算或有對價的公允價值，當這些假設因基本市場狀況而發生變化時，這些負債的公允價值也發生了變化。在出售醫院產品之前，這些變化對公司的綜合(虧損)收益表和資產負債表產生了重大影響。作為2020年6月30日出售醫院產品的一部分，Exela買方承擔並將支付、履行、履行和解除Avadel Legacy和本公司根據Deerfield特許權使用費協議和Broadfin特許權使用費協議承擔的債務和義務。截至2021年12月31日和2020年12月31日，應付或有對價餘額為#美元。0.
下表彙總了截至2020年12月31日和2019年12月31日的12個月期間的或有對價應付款(經常性第3級衡量標準)的變化：
| | | | | | | | |
| 應付或有對價： | | 天平 |
| | |
| 2018年12月31日的餘額 | | $ | 28,840 | |
| 關聯方應付款項 | | (12,736) | |
公允價值調整(1) | | 1,223 | |
| 2019年12月31日的餘額 | | 17,327 | |
| 應付或有對價的付款 | | (6,189) | |
公允價值調整(1) | | 3,762 | |
| 醫院產品的處置 | | (14,900) | |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | — | |
(1) 公允價值調整報告為或有對價和其他費用的公允價值變動--合併(虧損)收益表中應付的或有對價公允價值變動。
注13： 所得税
截至12月31日的12個月的税前虧損構成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 所得税前虧損： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | | | |
| 愛爾蘭 | | $ | (36,631) | | | $ | (27,205) | | | $ | (50,134) | |
| 美國 | | (56,687) | | | 22,335 | | | 10,401 | |
| 法國 | | 173 | | | (212) | | | 1,151 | |
| 所得税前總虧損 | | $ | (93,145) | | | $ | (5,082) | | | $ | (38,582) | |
截至12月31日的年度所得税優惠包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 所得税優惠： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | | | |
| 當前： | | | | | | |
| 美國-聯邦 | | $ | — | | | $ | (12,810) | | | $ | — | |
| 美國-州 | | 60 | | | 20 | | | 97 | |
| | | | | | |
| 總電流 | | 60 | | | (12,790) | | | 97 | |
| | | | | | |
| 延期： | | | | | | |
| 愛爾蘭 | | — | | | — | | | (1,256) | |
| 美國-聯邦 | | (15,876) | | | 680 | | | (4,093) | |
| 美國-州 | | — | | | — | | | (104) | |
| | | | | | |
| 延期合計 | | (15,876) | | | 680 | | | (5,453) | |
| | | | | | |
| 所得税優惠 | | $ | (15,816) | | | $ | (12,110) | | | $ | (5,356) | |
在截至12月31日的年度中，按法定税率繳納的所得税與公司的所得税收益之間的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 對賬至有效所得税率： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | | | |
| 所得税優惠--按法定税率 | | $ | (11,642) | | | $ | (636) | | | $ | (4,823) | |
| 國際税率差異 | | (8,950) | | | 1,755 | | | (1,218) | |
| 或有對價公允價值中不可扣除的變化 | | — | | | 988 | | | 121 | |
| 公司間資產調撥 | | — | | | — | | | (8,190) | |
| 更改估值免税額 | | 4,296 | | | 4,231 | | | 7,379 | |
| 不可扣除的基於股份的薪酬 | | 645 | | | 1,060 | | | 1,039 | |
| 醫院產品銷售 | | — | | | (9,328) | | | — | |
| 未實現的税收優惠 | | 239 | | | (274) | | | (261) | |
| 州税和地方税(扣除聯邦税) | | 60 | | | 20 | | | (7) | |
| 美國税法的變化 | | — | | | (9,124) | | | — | |
| 不可扣除的利息支出 | | 2,173 | | | 1,728 | | | 982 | |
| 孤兒藥品和研發税收抵免 | | (1,524) | | | (2,793) | | | — | |
| 其他 | | (1,113) | | | 263 | | | (378) | |
| 所得税優惠--按實際所得税税率計算 | | $ | (15,816) | | | $ | (12,110) | | | $ | (5,356) | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
2021年，所得税優惠增加了美元3,706與2020年同期相比。2021年所得税優惠的增加主要是由於與2020年同期相比，2021年美國淨營業虧損增加帶來的額外税收優惠。這部分被2020年本公司醫院產品銷售和美國通過的冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)所確認的非經常性税收優惠所抵消。
2020年，所得税優惠增加了美元6,754與2019年同期相比。2020年所得税優惠的增加主要是由於銷售本公司的醫院產品和美國通過CARE法案所帶來的税收優惠。本公司於2020年從美國的孤兒藥物和研發税收抵免中獲得了額外的税收優惠。2019年公司間資產轉移的税收優惠沒有再次發生，導致上述税收優惠被部分抵消。
未確認的税收優惠
該公司或其子公司在愛爾蘭、法國、美國和多個州提交所得税申報單。該公司在2017年前不再接受愛爾蘭、法國、美國聯邦以及州和地方的考試。2020年間，公司完成了2015至2017年的美國聯邦税務審計。審計工作完成後，攤款為#美元。1,9372015至2017年的美國聯邦納税申報單與美國國税局的申報單相比為#美元50,695於2019年7月2日提出，最新的美國國税局報銷金額為#美元9,3022019年10月2日，作為Specialty Pharma破產程序的一部分，目前不包括利息和罰款。
下表彙總了截至12個月的與公司未確認税收優惠有關的活動
12月31日：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 未確認的税收優惠活動 | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | | | |
| 1月1日的餘額： | | $ | 3,143 | | | $ | 6,465 | | | $ | 5,315 | |
| | | | | | |
| 前幾年税收頭寸增加 | | — | | | — | | | 2,416 | |
| 訴訟時效到期 | | — | | | — | | | (1,266) | |
| 聚落 | | — | | | (3,322) | | | — | |
| 截至12月31日的結餘： | | $ | 3,143 | | | $ | 3,143 | | | $ | 6,465 | |
本公司預期，在未來12個月內，未確認的税項優惠可能會大幅減少，而利息可能會大幅增加。
2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，2,483, $2,483及$3,806未確認的税收優惠，如果確認，將影響年度有效税率。
該公司確認與所得税支出中未確認的税收優惠相關的應計利息和罰款。於截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度內，本公司確認約239, $203及$555利息和罰金。該公司擁有大約美元1,777及$1,475支付分別於2021年12月31日和2020年12月31日應計的利息和罰款。
遞延税項資產(負債)
遞延所得税準備反映了合併財務報表與收入和費用項目的税務報告之間的臨時差異的影響。2021年12月31日和2020年12月31日的遞延税項淨資產(負債)是由以下暫時性差異造成的：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 遞延税項資產和負債淨額： | | 2021 | | 2020 |
| | | | |
| 遞延税項資產： | | | | |
| 淨營業虧損結轉 | | $ | 35,990 | | | $ | 31,302 | |
| 孤兒藥品和研發税收抵免 | | 4,964 | | | 2,793 | |
| 基於股份的薪酬 | | 4,108 | | | 2,626 | |
| 攤銷 | | 3,429 | | | 3,701 | |
| 其他 | | 662 | | | 423 | |
| 遞延税項總資產 | | 49,153 | | | 40,845 | |
| | | | |
| 遞延税項負債： | | | | |
| 其他 | | (925) | | | (890) | |
| 預付費用 | | (75) | | | (75) | |
| 遞延税項總負債 | | (1,000) | | | (965) | |
| | | | |
| 減去：估值免税額 | | (24,025) | | | (21,624) | |
| | | | |
| 遞延税項淨資產 | | $ | 24,128 | | | $ | 18,256 | |
截至2021年12月31日，該公司擁有124,720在愛爾蘭沒有到期日和美元的淨營業虧損74,406在美國的淨營業虧損中74,406在美國的淨運營虧損中，10,365是由於收購了FSC治療和FSC實驗室公司(統稱為FSC)和$64,041是由於美國控股公司的虧損。收購FSC的部分將於2034年至2035年到期。如果根據現有證據的權重，遞延税項資產更有可能無法變現，則計入估值備抵。這一評估的依據是對歷史應税收入水平的評價和對未來應税收入的預測。截至2021年12月31日止年度，本公司錄得4,045與愛爾蘭淨營業虧損相關的估值撥備。根據美國國税法第382條進行的FSC收購，美國的淨營業虧損受到年度限額的限制，在到期之前不會被完全利用。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司在愛爾蘭和法國的所有淨營業虧損計入了估值準備金。該公司打算繼續維持愛爾蘭淨營業虧損的全額估值準備金，直到有足夠的證據支持全部或部分這些準備金的沖銷。
雖然公司相信它更有可能在美國變現遞延税項資產，但公司將繼續監測任何可能最終影響其對公司在美國遞延税項資產變現能力的評估的不利變化。如果公司根據美國國税法第382條的規定發生所有權變更，則美國淨營業虧損的使用也將受到限制。
截至2021年12月31日，公司的未匯出收益為$3,916愛爾蘭以外地區，按美國公認會計原則計算。儘管就分派徵税而言，衡量收益的方法可能有所不同，但這些被視為無限期投資的收益，如果作為股息匯出或本公司出售其在附屬公司的股票，則在扣除之前支付的任何所得税後，將須繳納所得税。估計此類收益的遞延税項負債額(如果有的話)是不可行的。
應收研發税收抵免
法國和愛爾蘭政府為公司在創新研發方面的支出提供税收抵免。這些抵免被記錄為研發費用的抵銷，並在發生後數年內抵免應繳所得税，或者如果未如此利用，則可在特定時間段後以現金形式收回，這可能會因税收抵免制度的不同而有所不同。截至2021年12月31日，公司的研究應收税額淨額為$3,668並代表了法國的一項粗略研究
$的税收抵免3,139和愛爾蘭研究税收抵免總額為#美元529。截至2020年12月31日，公司的研究應收税額淨額為6,771並代表法國研究税收抵免總額為#美元6,396和愛爾蘭研究税收抵免總額為#美元375.
2020年《關愛法案》
2020年3月27日頒佈的CARE法案包括了重要的營業税條款。特別是，CARE法案修改了與淨營業虧損相關的規則。根據CARE法案的臨時條款，從2021年前開始的應税年度，淨營業虧損結轉和結轉可以抵消100%的應税收入。此外，2018、2019和2020納税年度產生的淨營業虧損可能會追溯到之前五個年度的每一年，以產生退款。在截至2020年12月31日的12個月內，所得税優惠包括一項離散的税收優惠，金額為$9,124由於根據《CARE法案》，公司有能力將發生的淨營業虧損結轉到美國法定聯邦税率為35%，而公司目前的美國聯邦税率為21%的時期。在截至2020年12月31日的12個月內，本公司收到3,351在2018年税收損失的結轉中，從與CARE法案相關的結轉索賠中獲得的現金退税。該公司提出了#美元的退款索賠。18,753與2019年税收損失和一美元的結轉有關10,273與2020年税收損失結轉相關的退款申請。
注14： 其他資產和負債
12月31日終了年度的各種其他資產和負債彙總如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 預付費用和其他流動資產： | | 2021 | | 2020 |
| | | | |
應收所得税(見注13) | | $ | 29,097 | | | $ | 18,615 | |
| 預付費用和其他費用 | | 3,179 | | | 1,018 | |
| 來自停戰協定的保證 | | 279 | | | 318 | |
| 其他 | | 271 | | | 798 | |
應收Exela款項(見注4) | | — | | | 16,500 | |
| 短期存款 | | — | | | 1,477 | |
| 總計 | | $ | 32,826 | | | $ | 38,726 | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| 其他非流動資產： | | 2021 | | 2020 |
| | | | |
遞延税項資產(見注13) | | $ | 24,128 | | | $ | 18,256 | |
| 代工組織的資產使用權 | | 8,549 | | | 5,201 | |
| 來自停戰協定的保證 | | 771 | | | 1,050 | |
| | | | |
| 其他 | | 329 | | | 432 | |
總計 | | $ | 33,777 | | | $ | 24,939 | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| 應計費用： | | 2021 | | 2020 |
| | | | |
| 應計補償 | | $ | 3,167 | | | $ | 1,697 | |
| 應計專業費用 | | 2,678 | | | 2,781 | |
| 應計外包合同成本 | | 1,048 | | | 473 | |
| 顧客津貼 | | 217 | | | 1,030 | |
應計重組(見附註16) | | 41 | | | 520 | |
| 總計 | | $ | 7,151 | | | $ | 6,501 | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| 其他流動負債： | | 2021 | | 2020 |
| | | | |
| 應計利息 | | $ | 4,920 | | | $ | 2,695 | |
| 對Deerfield的擔保 | | 280 | | | 319 | |
| 其他 | | 70 | | | 160 | |
| 由於埃克塞拉 | | — | | | 2,026 | |
| 總計 | | $ | 5,270 | | | $ | 5,200 | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| 其他非流動負債： | | 2021 | | 2020 |
| | | | |
| 税務責任及其他 | | $ | 3,143 | | | $ | 3,159 | |
| 對Deerfield的擔保 | | 774 | | | 1,053 | |
| 總計 | | $ | 3,917 | | | $ | 4,212 | |
注15： 或有負債和承付款
訴訟
本公司須承擔一般與其業務有關的潛在法律責任，這些法律責任及索償涉及產品責任、人身傷害、合同、商業、知識產權、税務、僱傭、合規及其他在正常業務過程中出現的事宜。當可能會產生未來成本(包括法律費用及開支)且該等成本可合理估計時，本公司應計提潛在負債。於2021年12月31日，並無任何訴訟、仲裁或行政或其他程序的或有負債可能對本公司的綜合財務狀況、經營業績、現金流或流動資金產生重大不利影響。
第一次投訴
2021年5月12日，Jazz PharmPharmticals，Inc.(“Jazz”)向美國特拉華州地區法院(“法院”)提起正式申訴(“第一申訴”)，起訴Avadel PharmPharmticals plc、Avadel US Holdings，Inc.、Avadel Management Corporation、Avadel Legacy PharmPharmticals，LLC、Avadel Specialty PharmPharmticals，LLC和Avadel CNS PharmPharmticals，LLC(統稱為Avadel Party)。在第一份訴狀中，Jazz聲稱Avadel CNS PharmPharmticals，LLC擁有的保密協議中描述的羥基丁酸鈉產品(“建議產品”)將侵犯美國8731963、10758488、10813885、10959956和/或10966931號專利(統稱為“訴訟專利”)的至少一項權利要求。第一項申訴還包括典型的救濟請求，如初步和永久禁令救濟、金錢損害賠償和律師費、費用和費用。
2021年6月3日，阿瓦德爾當事各方及時向法院提交了答辯書和反訴(《阿瓦德爾答辯書》)，以迴應第一起申訴。Avadel答辯一般否認第一份訴狀中提出的指控，包括許多肯定的抗辯(包括但不限於訴訟中專利的不侵權和無效)，並提出一些反訴，要求i)對每項訴訟專利沒有侵權作出宣告性判決，以及ii)對每項訴訟專利作出無效宣告性判決。
2021年6月18日，Jazz向法院提交了迴應阿瓦德爾答辯的答辯(《Jazz Answer》)。爵士的回答一般否認阿瓦德爾的回答中提出的指控，並提出了單一的肯定辯護，聲稱阿瓦德爾沒有提出可以給予救濟的索賠。
2021年6月21日，法院發佈了一項口頭命令，要求i)各方就將擬議的日期列入法院的案件時間表進行協商，以及ii)不遲於2021年7月21日向法院提交擬議的命令，包括關於審判時間和時間的建議。
2021年7月30日，法院發佈了一項時間表命令，確定了訴訟事件的時間安排，包括：i)索賠解釋聽證會日期為2022年8月2日，以及ii)審判日期為2023年10月30日。
2021年10月18日，與賽程命令一致，爵士向法院提交了狀態更新，表明爵士目前不打算向法院提交初步禁令。Jazz進一步表示，它將向法院提供
關於在收到FDA對Avadel的NDA採取的行動的進一步信息後，是否有必要進行初步禁令程序的最新情況。
2022年1月4日，法院作出了一項商定的命令，駁回了與Avadel PharmPharmticals plc、Avadel US Holdings，Inc.、Avadel Specialty PharmPharmticals，LLC、Avadel Legacy PharmPharmticals，LLC和Avadel Management Corporation有關的案件。以下兩個案件在同一天作出了相應的命令。
第二次投訴
2021年8月4日，爵士再次提起正式訴狀(《第二訴狀》)，向法院提起針對阿瓦德爾當事各方的訴訟。在第二起訴訟中，Jazz聲稱Avadel CNS PharmPharmticals，LLC擁有的保密協議中描述的擬議產品將侵犯美國11077079號專利的至少一項權利要求。第二項申訴進一步包括典型的救濟請求，如初步和永久禁令救濟、金錢損害賠償和律師費、費用和費用。
2021年9月9日，阿瓦德爾當事各方針對第二份訴狀及時向法院提交了答辯和反訴(《第二份阿瓦德爾答辯》)。第二個Avadel答辯狀一般否認第二個訴狀中的指控，包括許多肯定的抗辯(包括但不限於訴訟中專利的不侵權和無效)，並提出一些反訴，要求：1)沒有侵犯訴訟專利的宣告性判決，以及2)訴訟專利無效的宣告性判決。
2021年10月22日，法院發佈口頭命令，聲明此案應與2021年5月12日提起的案件按相同的時間表進行。
第三項投訴
2021年11月10日，爵士再次提起正式申訴(即第三次申訴)，向法院提起了針對阿瓦德爾各方的訴訟。在第三起訴訟中，Jazz聲稱Avadel CNS PharmPharmticals，LLC擁有的保密協議中描述的擬議產品將侵犯美國11147782號專利的至少一項權利要求。第三項申訴進一步包括典型的救濟請求，如初步和永久禁令救濟、金錢損害賠償和律師費、費用和費用。此案將按照與上述第一和第二起投訴有關的案件的時間表進行。
2022年1月7日，Avadel CNS PharmPharmticals LLC針對第三起訴狀及時向法院提交了答辯書和反訴(《第三Avadel答辯書》)。第三個Avadel答辯狀一般否認第三個訴狀中的指控，包括許多肯定的抗辯(包括但不限於訴訟專利的不侵權和無效)，並提出一些反訴，要求：一)宣告性判決未侵犯訴訟專利，以及二)宣告性判決訴訟專利無效/不可強制執行。
2021年12月21日，法院輸入了修改後的第一、第二和第三投訴時間表，將新的索賠構建日期定為2022年8月31日。
物質承諾
截至2021年12月31日，該公司與其主要合同製造商有一項關於設施升級以及將用於製造FT218的設備的採購和驗證的承諾。這項承諾的總費用估計約為#美元。5,500預計在截至2022年12月31日的年度內完成。該公司已經產生了大約$3,348在截至2021年12月31日的一年內，這一承諾的執行情況。
該公司與另一家合同製造商的承諾將於2022年第一季度開始，並將持續到FDA批准合同製造商為止。承諾額約為$3,000每年。
擔保
Deerfield擔保
關於公司於2018年2月將其兒科資產，包括四項兒科商業階段資產-Karbinal™ER、頭孢克洛、Flicihamber™和AcipHex®Screinkle™(“FSC產品”)剝離給Cerecor，Inc.(“Cerecor”)，公司向Deerfield保證每季度向Deerfield支付15截至2026年2月6日FSC產品淨銷售額的%(“FSC產品特許權使用費”)，總額最高約為$10,300。鑑於本公司的明確
向Deerfield提供擔保，公司根據ASC 460記錄了擔保。這項擔保負債的餘額為#美元。1,0542021年12月31日。這一負債將根據與Deerfield的合同剩餘部分的未貼現現金流出按比例攤銷。
停戰保障
就本公司於2018年2月剝離兒科資產一事，Cerecor的大股東停戰資本主基金有限公司向本公司擔保FSC產品特許權使用費。該公司根據ASC 460記錄了擔保。這項擔保資產的餘額為#美元。1,0502021年12月31日。這項資產將根據與Deerfield合同剩餘部分的未貼現現金流出按比例攤銷。
本公司向Deerfield提供的擔保的公允價值與本公司從停戰協定獲得的擔保的公允價值在很大程度上相互抵銷，當合並時並不是重大的。
注16：重組成本
2019年法國重組
在2019年第二季度，該公司啟動了一項停止所有法國研發活動的計劃，導致其位於法國Vénissieux的所有員工被裁員和裁員(“2019年法國重組”)。這一削減是使公司的成本結構與其正在進行和未來計劃的項目保持一致的努力的一部分。法國在截至2020年12月31日的年度內完成了停止研發活動和裁員。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內確認的與該計劃相關的重組費用並不重要。與該計劃相關的重組費用為#美元4,855在截至2019年12月31日的年度內確認。包括在2019年法國重組費用$4,855員工遣散費、福利和其他費用為#美元4,339，與固定資產減值相關的費用為$。629，與提前終止辦公室和複印機租賃有關的罰款費用#美元。887，部分被$的收益所抵消1,000與法國退休賠償義務的撤銷有關。在2021年12月31日，有不是未來預計將支付退休補償金。本公司預計不會產生任何與2019年法國重組相關的額外費用。下表列出了公司在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內履行成本削減計劃義務的活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019年法國重組義務： | | 2021 | | 2020 | | |
| | | | | | |
| 重組餘額於1月1日應計， | | $ | 248 | | | $ | 1,922 | | | |
| (福利)員工遣散費、福利和其他費用 | | (122) | | | 172 | | | |
| 付款 | | (77) | | | (1,813) | | | |
| 外幣影響 | | (8) | | | (33) | | | |
| 重組餘額於12月31日應計， | | $ | 41 | | | $ | 248 | | | |
2019年法國重組負債為#美元41於2021年12月31日計入合併資產負債表的應計費用。
2019年企業重組
2019年第一季度，該公司宣佈了一項裁員計劃，裁員人數超過50%(《2019年企業重組》)。勞動力減少的主要原因是Noctiva在2019年第一季度離職(見注3：附屬公司破產及解除合併)，以及努力使公司在美國和愛爾蘭的剩餘成本結構與其正在進行和未來計劃的項目更好地保持一致。裁員工作在截至2020年12月31日的年度內完成。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，與該計劃相關的重組收入並不重要。與該計劃相關的重組費用為#美元1,755在截至2019年12月31日的年度內確認。包括在2019年公司重組費用$1,755截至2019年12月31日的年度，員工遣散費、福利和其他費用為$3,406，與提前終止辦公室租賃罰款有關的費用#美元288，核銷#美元125不動產、廠房和設備淨額，由#美元的利益部分抵銷2,064與受全球勞動力減少影響的員工相關的基於股份的薪酬沒收。本公司預計不會產生任何與2019年公司重組相關的額外費用。
於截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度內，本公司支付272, $1,014，及$2,326分別，截至2021年12月31日，對2019年公司重組計劃沒有剩餘義務。
注17：股權工具和交易
股本
該公司擁有500,000面值為$的法定普通股股份0.01每股普通股。截至2021年12月31日，公司擁有58,620已發行普通股和已發行普通股。董事會有權連續發行優先股，並就每個系列確定其名稱、相對權利(包括投票權、股息、轉換、償債基金和贖回權)、優先股(包括股息和清算)和限制。該公司擁有50,000核準優先股股份，$0.01名義價值，其中488目前已發行，截至2021年12月31日未償還。
表格S-3上的貨架登記聲明
2020年2月，公司向美國證券交易委員會提交了一份新的S-3表格貨架登記表(2020年貨架登記表)(第333-236258號文件)，允許公司不時發佈和銷售：
a.最高可達$250,000普通股的總和，面值為美元0.01每股(“普通股”)，每股可由美國存托股份(“美國存托股份”)、優先股、面值美元代表0.01每股(“優先股”)、債務證券(“債務證券”)、購買普通股、美國存託憑證、優先股及/或債務證券(“認股權證”)及/或由普通股、美國存託憑證、優先股、一個或多個債務證券或認股權證組成的一個或多個系列的任何組合，根據2020年貨架登記聲明、2020年貨架登記聲明中所載的基本招股説明書(“基本招股説明書”)及其任何修訂或補充(統稱為“證券”)；
b.最高可達$50,000根據公開市場銷售協議的條款可不時發行和出售的美國存託憑證SM與Jefferies LLC於2020年2月4日簽訂的《銷售協議》、2020年《貨架登記説明書》、《基本招股説明書》及《2020年貨架登記説明書》所載銷售協議招股説明書的條款。
與2020年《貨架登記報表》有關的交易費用總計為#美元。428其中$214在截至2020年12月31日的12個月內，因2020年5月公開發售而計入額外實收資本的費用，如下所述。餘下的費用為$214在2021年12月31日記錄為預付資產。
2020年2月私募
於2020年2月21日，本公司宣佈已就以私募方式向一羣獲認可機構投資者出售其美國存託憑證及A系列非投票權可轉換優先股(“A系列優先股”)達成最終協議。私募產生的總收益約為#美元。65,000在扣除配售代理和其他發售費用之前，淨收益為#美元60,570.
根據定向增發的條款，本公司發行8,680美國存託憑證和488A系列股票優先股，價格為$7.09每股，根據納斯達克規則按市場定價。每股無投票權的首輪優先股可轉換為一股美國存托股份，前提是如果持有者及其關聯公司因此擁有超過9.99未償還的Avadel ADS總數的百分比。私募於2020年2月25日結束。
發行成本為$4,430已記錄為額外實收資本的減少。
2020年5月公開募股
關於上述貨架登記聲明，本公司於2020年4月28日公佈了承銷公開發行股票的定價11,630普通股，以美國存託憑證的形式向公眾出售，價格為$10.75每個美國存托股份。每一張美國存托股份代表有權獲得一股普通股。所有美國存託憑證均由本公司發售，發售為本公司帶來的總收益約為$125,000，在扣除承銷折扣和佣金以及發售費用之前，淨收益為#美元116,924。此次發行於2020年5月1日結束。
庫存股的報廢
2020年8月，公司退役了所有5,407國庫股，或美元49,998此前回購的普通股。因此，公司減少了額外的實收資本#49,944和普通股增加$54在截至2020年12月31日的12個月內。分配給額外實收資本的部分是按比例確定的，方法是將待註銷的股份數量除以截至退役日期的已發行和已發行股份的數量，對截至退役日期的額外實收資本餘額按比例確定。根據這一計算，回購價格超出面值的全部金額為美元。49,944被分配給額外的實收資本。
注18：基於股份的薪酬
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，公司所有以股份為基礎的薪酬安排的綜合(虧損)收益表中包括的薪酬支出如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 基於股份的薪酬費用： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | | | |
| 研發 | | $ | 758 | | | $ | 139 | | | $ | 429 | |
| 銷售、一般和行政 | | 8,114 | | | 3,281 | | | 2,154 | |
| 重組成本 | | — | | | (421) | | | (2,064) | |
| 基於股份的薪酬總支出 | | $ | 8,872 | | | $ | 2,999 | | | $ | 519 | |
截至2021年12月31日，公司預計為18,429未來期間將產生的與已授予但非既有股票為基礎的補償安排相關的未確認費用。這筆費用預計將在加權平均期間內確認3.2好幾年了。
本公司於截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度錄得的與股份薪酬相關的超額税務優惠並不重大。
行使股票期權，或發行限制性股票獎勵或業績單位獎勵時，公司發行新股。
在2021年12月31日，有1,336被授權授予股票期權、限制性股票獎勵和後續期間業績單位獎勵的股票。
激勵計劃
2021年11月，董事會批准了Avadel PharmPharmticals plc 2021激勵計劃(“激勵計劃”)，該計劃允許公司授予股權獎勵，以吸引目前尚未受僱於公司的高素質未來高級管理人員和員工接受僱用，併為他們提供公司的專有權益。根據該計劃，預留和可供發行的最高股份數量為1,500股份。截至2021年12月31日，本公司尚未根據本激勵計劃發行任何股份。
股票期權公允價值的確定
該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來衡量授予日股票期權的總公允價值，並將每一份授予的公允價值確認為期權授予期間的補償費用。期權授予公司員工，併成為可按比例行使的四年了在授權日之後併到期十年在授予之日之後。在2021年前，公司向董事會發行了股票期權，作為對提供的服務的補償，這些服務可在三年在授權日之後，並期滿十年在授予之日之後。2021年，公司向董事會發行了股票期權，作為對所提供服務的補償，可在授予日期後一年行使，並在授予日期十年後到期。
布萊克-斯科爾斯期權定價模型對截至2021年、2020年和2019年12月31日的股票期權授予的加權平均假設如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票期權假設： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | | | |
| 股票期權授予： | | | | | | |
| 預期期限(年) | | 6.20 | | 6.08 | | 6.25 |
| 預期波動率 | | 73.91 | % | | 75.76 | % | | 56.48 | % |
| 無風險利率 | | 1.10 | % | | 0.72 | % | | 2.52 | % |
| 預期股息收益率 | | — | | | — | | | — | |
預期期限：期權的預期期限是指授予日期與行使或沒收期權的時間之間的一段時間，包括對未來未行使期權喪失的估計。考慮到有限的歷史數據，用簡化的方法計算了預期壽命。
預期波動率：預期波動率是根據公司股票價格在接近預期期限的一段時間內的歷史波動率的平均值計算的。
無風險利率：無風險利率是基於授予時有效的美國國債收益率曲線和接近預期期限的期限。
預期股息收益率：本公司自成立以來未派發任何股息，並無計劃在可預見的將來派發股息。
股票期權
截至2021年12月31日的年度，公司股票期權計劃的綜合股票期權活動和其他數據摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票期權活動及其他數據： | | 庫存數量
選項 | | 加權平均
每股行權價 | | 加權平均
剩餘
合同期限 | | 集料
內在價值 |
| | | | | | | | |
未償還股票期權，2021年1月1日 | | 5,898 | | | $ | 7.02 | | | | | |
| 授與 | | 2,857 | | | 8.20 | | | | | |
| 練習 | | (48) | | | 3.54 | | | | | |
| 沒收 | | (234) | | | 7.13 | | | | | |
| 過期 | | (70) | | | 12.62 | | | | | |
未償還股票期權，2021年12月31日 | | 8,403 | | | $ | 7.39 | | | 7.83年份 | | $ | 12,204 | |
可行使的股票期權，2021年12月31日 | | 3,256 | | | $ | 7.88 | | | 5.88年份 | | $ | 6,291 | |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日可行使的期權的內在價值合計為$6,291, $1,841，及$572，分別為。
截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度內授出的購股權之加權平均授出日期公允價值為$5.36, $4.63及$1.24分別為每股。
限制性股票獎
限制性股票獎勵是指向公司員工免費發行的公司股票，作為對所提供服務的補償。本公司於授出日以本公司於授出時的股價計量限售股份獎勵的總公平價值。2017-2020年授予的限制性股票獎勵超過三年制在此期間，三分之二(2/3)歸屬於授予日二週年，其餘三分之一(1/3)歸屬於授予日三週年。2021年，授予員工的限制性股票獎勵超過四年制在此期間；在贈與日的每個週年紀念日支付四分之一(1/4)。於2018年，本公司向其董事會發出限制性股票獎勵，授予三年制期間；在贈與日的三個週年紀念日各有三分之一(1/3)的歸屬。2017年期間及之後授予的此類獎勵的補償費用將在適用的歸屬期間內確認。
本公司截至2021年12月31日的限制性股票獎勵摘要，以及截至該日止年度的變動，見下表。
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| 受限制的股票活動和其他數據： | | 限售股份獎勵的數目 | | 加權平均授權日
公允價值 |
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未完成的非既有限制性股票獎勵，2021年1月1日 | | 347 | | | $ | 5.87 | |
| 授與 | | 99 | | | 8.22 | |
| 既得 | | (160) | | | 5.05 | |
| 沒收 | | (12) | | | 7.08 | |
未完成的非既有限制性股票獎勵，2021年12月31日 | | 274 | | | $ | 7.14 | |
截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度內授出的限制性股份獎勵之加權平均授出日期公允價值為$8.22, $7.69及$2.47，分別為。
業績分享單位獎
業績單位獎勵(“PSU”)是指免費向公司員工發行的公司股票，作為對實現各種業績的補償。本公司於授出日以本公司於授出時的股價計量業績股單位獎勵的公允價值總額。2020年，公司授予績效股票獎勵，其中50在實現與FT218和其他相關的某些監管里程碑時50背心百分比一年在實現這些里程碑之後(“2020年PSU獎”)。由於尚未達到監管里程碑，公司尚未確認與2020年PSU獎勵相關的任何基於股票的薪酬支出；然而，如果在某個日期之前滿足業績條件，大約100流通股的%，或$1,786公司將確認截至2021年12月31日尚未支付的2020年PSU獎勵的補償費用。
2021年，本公司授予其中50在實現某些公司目標時授予%，第二50%背心一年在實現這些目標之後(“2021年PSU獎”)。由於目標尚未實現，公司尚未確認與2021年PSU獎勵相關的任何基於股份的薪酬支出；然而，如果滿足並超過績效條件，大約150流通股的%，或$3,509公司將確認截至2021年12月31日尚未支付的2021年PSU獎勵的補償費用。
下表彙總了公司截至2021年12月31日的業績份額單位獎勵以及截至該年度的變化。
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| 績效單位份額活動和其他數據 | | 業績分享獎數量 | | 加權平均授權日
公允價值 |
| | | | |
2021年1月1日未完成的非既得業績股票獎勵 | | 257 | | | $ | 7.09 | |
| 授與 | | 285 | | | 8.20 | |
| 既得 | | — | | | — | |
| 沒收 | | (7) | | | 5.36 | |
未完成的非既得業績股票獎勵，2021年12月31日 | | 535 | | | $ | 7.71 | |
截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度所授業績獎勵之加權平均授出日期公允價值為8.20及$7.09分別為每股。有幾個不是於截至2019年12月31日止年度內授予的業績股份獎勵。
員工購股計劃
2017年，董事會批准了Avadel PharmPharmticals plc 2017 Avadel員工股票購買計劃(ESPP)。公司普通股總數，面值$0.01可根據ESPP發行的每股或相當於該等普通股(統稱“股份”)的ADS為1,000。在特定的發售期間發行或出售股票的收購價將由董事會的薪酬委員會(“委員會”)確定(由委員會全權酌情決定，參與者之間可能有所不同)，但在任何情況下不得低於85(A)股份於發售日的公平市價；或(B)股份於購買日的公平市價，兩者以較小者為準。於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度內，本公司發出17和49分別向員工發放普通股。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，與ESPP相關的支出並不重要。
注19： 每股淨(虧損)收益
每股基本淨(虧損)收益的計算方法是將淨(虧損)收益除以每個期間的加權平均流通股數量。每股攤薄淨(虧損)收益的計算方法是用攤薄後的淨(虧損)收益除以每一期間的攤薄流通股數量。除非結果對淨(虧損)收益具有反攤薄作用，否則稀釋後每股淨(虧損)收益將在假設轉換2023年票據、轉換公司優先股、行使已發行股本補償獎勵以及預期將根據公司特別提款權計劃發行的普通股的影響下計算。
本公司可選擇以現金、股份或兩者的任何組合方式清償2023年票據項下的換股責任。本公司採用IF轉換法反映2023年債券轉換的影響，除非結果是反攤薄的。此方法假設2023年票據轉換為本公司普通股股份，並反映與2023年票據有關的利息開支的抵銷。
根據本公司特別提款權計劃預期將發行的股票期權、限制性股票單位、優先股及普通股的攤薄效應已按庫存股方法計算。如果達到或有歸屬條件，將使用庫存股方法計算PSU的攤薄效果。
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的每股基本淨(虧損)收益和稀釋後淨(虧損)收入，加上相關流通股(以千計)的對賬如下：
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| 每股淨(虧損)收益： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
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| 淨(虧損)收益 | | $ | (77,329) | | | $ | 7,028 | | | $ | (33,226) | |
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| 加權平均股價： | | | | | | |
| 基本股份 | | 58,535 | | | 52,996 | | | 37,403 | |
| 稀釋證券效應-員工和董事股權獎勵突出 | | — | | | 1,945 | | | — | |
| 稀釋後股份 | | 58,535 | | | 54,941 | | | 37,403 | |
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| 每股淨(虧損)收益--基本 | | $ | (1.32) | | | $ | 0.13 | | | $ | (0.89) | |
| 每股淨(虧損)收益-稀釋後收益 | | $ | (1.32) | | | $ | 0.13 | | | $ | (0.89) | |
潛在普通股15,327, 14,915，及16,740分別不計入截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度的加權平均股份計算，因為其影響被視為反攤薄，或與尚未達到或有歸屬條件的PSU股份有關。於截至2021年及2019年12月31日止年度，每股淨(虧損)收益的計算完全撇除攤薄證券的影響，因該等期間呈報淨虧損。
注20： 綜合損失
下表顯示了截至12月31日的年度累計其他綜合虧損的組成部分，扣除非實質性税收影響：
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| 累計其他全面虧損： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
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| 外幣折算調整： | | | | | | |
| 期初餘額 | | $ | (22,627) | | | $ | (23,738) | | | $ | (23,621) | |
| 淨其他綜合(虧損)收益 | | (1,228) | | | 1,111 | | | (117) | |
| 截至12月31日的結餘， | | $ | (23,855) | | | $ | (22,627) | | | $ | (23,738) | |
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| 有價證券未實現(虧損)收益，淨額 | | | | | | |
| 期初餘額 | | $ | 1,576 | | | $ | 932 | | | $ | 205 | |
扣除所得税收益(費用)後的其他綜合(虧損)收入淨額為#美元214, $(202), $(43)，分別 | | (1,661) | | | 644 | | | 727 | |
| 截至12月31日的結餘， | | $ | (85) | | | $ | 1,576 | | | $ | 932 | |
| 12月31日累計其他綜合虧損， | | $ | (23,940) | | | $ | (21,051) | | | $ | (22,806) | |
注21： 按產品、客户和地理區域劃分的公司運營
該公司已確定其業務範圍為一在細分市場，醫藥產品的開發和商業化，包括基於其專有聚合物技術的控釋治療產品。公司的首席運營決策者是首席執行官。首席執行官在合併的基礎上審查損益信息，以評估業績並做出整體運營決策和資源分配。所有產品均包含在一細分是因為公司的產品具有相似的經濟和其他特徵，包括產品的性質和生產工藝、客户類型、分銷方式和監管環境。
2020年6月30日，公司銷售醫院產品。看見注4：醫院產品的處置。該公司擁有不是截至2021年12月31日的12個月內的收入。
下表按產品彙總了截至2020年12月31日和2019年12月31日的12個月的總收入：
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| 按產品劃分的收入： | | | | 2020 | | 2019 |
| | | | | | |
| 布洛克西維茲 | | | | $ | 2,201 | | | $ | 7,479 | |
| 瓦茲庫雷普 | | | | 10,429 | | | 33,152 | |
| 阿科瓦茲 | | | | 9,545 | | | 18,642 | |
| 其他 | | | | 159 | | | (58) | |
| 產品銷售 | | | | $ | 22,334 | | | $ | 59,215 | |
下表彙總了截至2020年12月31日和2019年12月的12個月中按重要客户劃分的總收入：
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| 按重要客户劃分的收入： | | | | 2020 | | 2019 |
| | | | | | |
| 麥凱森公司 | | | | $ | 5,758 | | | $ | 14,900 | |
| 康德樂 | | | | 5,155 | | | 15,088 | |
| 美源伯根 | | | | 3,155 | | | 12,059 | |
| QuVa製藥公司 | | | | 3,117 | | | 3,252 | |
| 其他 | | | | 5,149 | | | 13,916 | |
| 產品銷售 | | | | $ | 22,334 | | | $ | 59,215 | |
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內獲得的所有收入都來自美國。
由於公司相當一部分客户的信用質量較高，應收賬款的信用風險集中程度有限。管理層定期監測本公司客户的信譽，並相信該公司已為任何潛在的信用損失風險做好充分準備。
目前，該公司正在與合同製造組織合作製造FT218。此外，該公司從數量有限的供應商處購買FT218中使用的原材料，包括某些關鍵成分的單一供應商。
非貨幣性長期資產主要包括財產設備、商譽、無形資產和經營性使用權資產。下表按地理區域彙總了截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的非貨幣性長壽資產：
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| 按地理區域劃分的長期資產： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
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| 美國 | | $ | 19,605 | | | $ | 20,424 | | | $ | 22,254 | |
| 法國 | | — | | | 11 | | | 196 | |
| 愛爾蘭 | | 9,817 | | | 6,047 | | | 7,244 | |
| 總計 | | $ | 29,422 | | | $ | 26,482 | | | $ | 29,694 | |
注22： 關聯方交易
如中所述注4：醫院產品的處置，在2020年6月30日之前， 本公司為本公司、Avadel Legacy、Breaking Stick Holdings，LLC、Deerfield Private Design International II，L.P.(“Deerfield International”)、Deerfield Private Design Fund II(“Deerfield Fund”)及Horizon SantéFLML，Sarl(“Horizon”)(“Deerfield MIPA”)訂立的會員權益購買協議(“Deerfield MIPA”)及本公司、Avadel Legacy、Deerfield Fund及Horizon之間的特許權使用費協議(“Deerfield特許權使用費協議”)。關於完成醫院產品的銷售，Deerfield MIPA(關於其中某些部分)和特許權使用費協議被轉讓給Exela買方。根據購買協議，Exela買方承擔並將支付、履行、履行及解除Avadel Legacy在Deerfield特許權使用費協議項下的責任及義務，以履行截止日期後產生的責任。
在2020年6月30日之前，本公司本身、Avadel Legacy和Broadfin Healthcare Master Fund，Ltd.之間也簽訂了一份版税協議(“Broadfin Royalty協議”)。關於完成醫院產品銷售，Broadfin特許權使用費協議轉讓給Exela買方，Exela買方承擔並應就截止日期後產生的義務支付、履行、滿足和解除Avadel Legacy在Broadfin特許權使用費協議項下的債務和義務。
參考附註12：應付或有對價以獲取截至2019年12月31日止年度為關聯方支付的款項及其公允價值變動的摘要。Deerfield和Broadfin在截至2020年12月31日的年度內出售了其持有的2023年票據和公司普通股，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內不再被視為關聯方。
注23： 後續事件
於2022年3月16日，開曼羣島豁免公司及本公司間接全資附屬公司(“發行人”)Avadel Finance Cayman Limited簽署一項協議，兑換$117,375於2023年2月1日到期的新一系列可交換優先債券(“2023年10月債券”)(“聯交所”)將於2023年2月1日到期(“2023年2月債券”)。剩餘的$26,375是次發行的債券本金總額將維持在2023年2月1日。考慮到交易所和2023年10月票據的到期日，並根據本公司目前的計劃，本公司手頭有足夠的現金和可用流動資金來履行其債務，併為綜合財務報表發佈日期後至少12個月的營運資金需求提供資金。該公司近期有運營虧損的歷史，包括在2021年期間，預計在未來12個月內將繼續虧損。與本公司所在行業的其他業務以及處於發展階段的其他業務類似，本公司將在中期內繼續依靠外部資金來源為其業務提供資金。
獨立註冊會計師事務所報告
致Avadel PharmPharmticals Plc股東和董事會
對財務報表的幾點看法
我們審計了Avadel PharmPharmticals plc(“貴公司”)截至2021年12月31日及2020年12月31日的綜合資產負債表，截至2021年12月31日止三個年度各年度的相關綜合(虧損)收益、全面(虧損)收益、股東權益及現金流量表，以及列於指數第15項的相關附註及附表(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據下列標準審計了公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制內部控制-綜合框架(2013)特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的報告和我們2022年3月16日的報告對公司財務報告的內部控制提出了不利意見
.
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
關鍵審計事項是指在對財務報表進行當期審計時產生的、已傳達或要求傳達給審計委員會的事項，這些事項(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。我們確定不存在關鍵的審計事項。
/s/德勤和Touche LLP
密蘇裏州聖路易斯
March 16, 2022
自2016年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
獨立註冊會計師事務所報告
致Avadel PharmPharmticals Plc股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們已經審計了Avadel PharmPharmticals plc(“本公司”)截至2021年12月31日的財務報告內部控制，其依據是內部控制-綜合框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。我們認為，由於下列重大弱點對控制標準目標的實現的影響，本公司截至2021年12月31日尚未根據下列標準對財務報告保持有效的內部控制內部控制-綜合框架(2013)由COSO發佈。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2021年12月31日及截至2021年12月31日年度的綜合財務報表以及我們2022年3月16日的報告，對該等財務報表表達了無保留意見。
意見基礎
公司管理層負責保持對財務報告的有效內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估，包括在隨附的管理層關於財務報告內部控制的報告。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都保持了有效。我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
物質上的弱點
重大缺陷是指財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得本公司年度或中期財務報表的重大缺陷有合理的可能性無法及時預防或發現。以下重大弱點已被發現幷包括在管理層的評估中：管理層無法確定他們在2023年可轉換票據的技術上違約，並由於未能從2023年可轉換票據中刪除限制性傳説而欠下0.50%的額外利息。在決定對本公司截至2021年12月31日及截至2021年12月31日的年度的綜合財務報表進行審計時所應用的審計測試的性質、時間和範圍時，這一重大弱點已被考慮在內，本報告不影響我們對該等財務報表的報告。
/s/德勤和Touche LLP
密蘇裏州聖路易斯
March 16, 2022
第九項會計和財務披露方面的變更和分歧。
沒有。
第9A項。 控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
根據《交易所法案》第15d-15(B)條的要求，我們的管理層已在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，在監督下評估了截至本年度報告所涵蓋期間結束時我們的披露控制和程序(如《交易所法案》第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性。基於該評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至本年度報告所涉期間結束時，由於我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，我們的披露控制和程序並不有效，如下所述。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，如1934年證券交易法修訂後的規則13a-15(F)和15d-15(F)所定義的那樣。我們對財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性提供合理保證，並根據美國公認會計原則編制財務報表。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現所有的錯報。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
我們評估了截至2021年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，我們的管理層採用了特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制--綜合框架(2013)》。根據這一評估，管理層得出結論，截至2021年12月31日，公司對財務報告的內部控制無效。
重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
財務報告內部控制存在重大缺陷
在公司2021財年財務報表結算過程中，管理層發現與其2023年2月的票據契約相關的財務報告的內部控制設計存在缺陷。具體地説，管理層無法確定我們在2023年2月債券的技術上違約，並欠2023年2月債券0.50%的額外利息，這是由於在2018年2月16日最初發行2023年2月債券365天后，沒有刪除2023年2月債券中的限制性圖例。該公司在2022年3月支付了額外的利息，從而治癒了違約。
我們截至2021年12月31日的財務報告內部控制有效性已由獨立註冊會計師事務所德勤會計師事務所審計，如本年度報告中所述。這份報告包含了對我們財務報告內部控制有效性的負面意見。
物質缺陷的補救
一旦發現重大缺陷，我們制定並實施了補救計劃，其中包括實施額外的控制程序，包括根據債務協議的條款，對我們的債務協議的所有條款進行及時和定期的評估，以及相關的利息支出計算，以確保計算和及時支付利息支出、債務分類和遵守債務協議條款的完整性和準確性。
我們致力於維持一個強大的內部控制環境，並已全面實施旨在幫助確保導致重大弱點的控制缺陷得到補救的措施。然而，不能保證這些補救努力會成功，也不能保證我們對財務報告的內部控制會因這些努力而有效。當我們通過測試確定，這些控制措施在足夠長的一段時間內有效運作時，重大弱點將得到完全補救。
財務報告內部控制的其他變化
除上文所述外，在截至2021年12月31日的季度內，管理層根據《交易所法》第13a-15(D)或15d-15(D)條進行的評估發現，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第9B項。其他信息。
不適用。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
第三部分
本年度報告Form 10-K中遺漏了第III部分所要求的某些信息，因為我們打算根據1934年證券交易法第14A條的規定，在本年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內提交2022年股東周年大會的最終委託書(我們的“最終委託書”)，並將某些信息納入我們的最終2022年委託書中，以供參考。
項目10.董事、行政人員和公司治理
關於董事、高管和公司治理的信息在此納入我們的最終2022年委託書，我們打算在2021年12月31日後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
第11項.行政人員薪酬
關於高管薪酬的信息在此納入，以參考我們最終的2022年委託書，我們打算在2021年12月31日後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
第12項：某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項。
有關某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東事宜的信息在此納入，以參考我們最終的2022年委託書，我們打算在2021年12月31日後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
第十三條某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。
有關某些關係和相關交易以及董事獨立性的信息，在此引用我們的最終2022年委託書，我們打算在2021年12月31日後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
項目14.首席會計師費用和服務
我們的獨立會計師事務所是德勤和Touche LLP, 密蘇裏州聖路易斯(PCAOB審計師ID：34).
關於首席會計師費用和服務的信息在此納入，以參考我們最終的2022年委託書，我們打算在2021年12月31日後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(a)作為本報告一部分提交的文件：
1. 財務報表
見本報告第二部分項目8--財務報表和補充數據。
2。財務報表明細表
附表二：估值和合格賬户見下文。所有其他附表均被略去，因為該等附表並不適用、並非必需或該等資料已包括在綜合財務報表或綜合財務報表相關附註內。
附表II
估值及合資格賬目
(單位：千)
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| 遞延税項資產估值準備： | | 平衡，
期初 | | 加法
(a) | | 扣減
(b) | | 其他變化
(c) | | 平衡，
期末 |
| | | | | | | | | | |
| 2021 | | $ | 21,624 | | | $ | 4,235 | | | $ | (51) | | | $ | (1,783) | | | $ | 24,025 | |
| 2020 | | $ | 17,037 | | | $ | 2,805 | | | $ | — | | | $ | 1,782 | | | $ | 21,624 | |
| 2019 | | $ | 21,199 | | | $ | 6,496 | | | $ | (4,762) | | | $ | (5,896) | | | $ | 17,037 | |
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a.遞延税項資產估值準備的增加與某些法國、愛爾蘭和美國遞延税項資產的變動有關，在這些資產中，我們繼續維持估值備抵，直到有足夠的積極證據支持逆轉。
b.遞延税項資產估值準備的扣除包括與使用淨營業虧損和税項抵免結轉有關的變動、估值準備金的釋放以及其他變動，包括最終確定納税申報表後的調整。
c.遞延税項資產估值準備的其他變化，包括直接計入權益的貨幣換算調整、會計方法變化和公司重組的影響。
3.S-K條例第601項所規定的證物
S-K條例第601項和本年度報告表格10-K第15(B)項所要求的證物列於本年度報告表格10-K簽名頁之前的附件索引中。展品索引中列出的展品以引用的方式併入本文。
項目16.表格10-K摘要
該公司已選擇不包括摘要信息。
展品索引
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| 展品編號 | | 展品説明 |
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| 3.1 | | Avadel PharmPharmticals plc的章程(包含組織章程大綱和章程)(通過參考註冊人於2016年7月1日提交的當前8-K表格報告附件2.1的附錄15合併而成) |
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| 3.2 | | Avadel PharmPharmticals plc A系列非投票權可轉換優先股的指定證書，日期為2020年2月20日(通過引用附件3.1併入註冊人於2020年2月24日提交的當前8-K表格報告中) |
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| 4.1 | | Avadel PharmPharmticals plc、作為託管銀行的紐約銀行和根據該協議發行的美國存托股份的不時持有人之間於2017年1月3日簽署的存託協議(包括作為證據的美國存託憑證)(通過參考註冊人於2017年1月4日提交併於2017年1月6日修訂的8-K12B表格當前報告的附件1.1併入) |
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| 4.2 | | 契約，日期為2018年2月16日，由Avadel Finance Cayman Limited、Avadel PharmPharmticals plc和紐約梅隆銀行作為受託人(包括2023年到期的4.50%可交換優先票據形式的證據)(通過引用註冊人於2018年2月16日提交的當前8-K表格報告的附件4.1併入) |
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| 4.3 | | 第一補充契約，日期為2019年2月6日，由Avadel Finance Cayman Limited、Avadel PharmPharmticals plc和紐約梅隆銀行作為受託人(通過引用註冊人於2019年2月7日提交的當前8-K表格報告的附件4.1合併) |
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| 4.4 | | 證券説明(於2020年3月16日提交的註冊人年報10-K表附件4.6) |
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| 10.1* | | Perrigo Pharma International DAC(f/k/a Elan Pharma International Limited)和Flamel愛爾蘭有限公司於2015年9月30日簽訂的獨家許可協議，經2018年12月21日的獨家許可協議第一修正案修訂(通過引用2021年3月9日提交的註冊人截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.1納入) |
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| 10.2 | | Grove II LLC和Eclat PharmPharmticals LLC之間於2015年10月5日簽訂並經修訂的辦公室租賃協議(通過引用附件10.2併入註冊人於2021年3月9日提交的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中) |
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| 10.3‡ | | 2015年12月股票期權規則(通過引用附件10.25納入註冊人於2016年3月15日提交的截至2015年12月31日的10-K表格年度報告中) |
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| 10.4‡ | | 股票期權授權書表格(參考註冊人於2016年3月15日提交的截至2015年12月31日的10-K表格年度報告附件10.26) |
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| 10.5‡ | | 自由股計劃的管理規則--2016年8月(通過參考2016年8月16日提交的S-8表格登記聲明(第333-213154號)附件99.1併入) |
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| 10.6‡ | | 2016年8月股票期權規則(參考2016年8月16日提交的註冊人註冊説明書(第333-213154號)附件99.2) |
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| 10.7‡ | | 2016年8月認股權證規則(參考2016年8月16日提交的註冊人註冊説明書(第333-213154號)附件99.3) |
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10.8‡ | | 2016年股票期權規則股票期權授權書格式(於2017年3月28日提交的註冊人截至2016年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.31) |
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| 10.9‡ | | Avadel Management Corporation和Gregory J.Divis於2019年6月3日修訂的僱傭協議(通過引用附件10.1併入註冊人於2019年6月5日提交的當前8-K表格報告中) |
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| 10.10‡ | | Avadel Management Corporation和Thomas S.McHugh於2020年5月15日簽署的僱傭協議(通過引用附件10.2併入註冊人於2020年8月10日提交的當前10-Q表格報告中) |
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| 10.11* | | 截至2018年2月12日Cerecor，Inc.和Avadel PharmPharmticals(USA)，Inc.，Avadel Pediatrics，Inc.，FSC Treateutics，LLC，Avadel US Holdings，Inc.和Avadel PharmPharmticals plc之間的資產購買協議(通過引用附件10.43併入註冊人於2018年3月16日提交的Form 10-K年度報告中) |
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| 10.12* | | Avadel US Holdings，Inc.和Avadel PharmPharmticals plc以Deerfield CSF，LLC，Peter Steelman和James Flynn為受益人的擔保日期為2018年2月16日(通過參考2018年3月16日提交的註冊人截至2017年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.45併入) |
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| 10.13* | | 停戰資本主基金有限公司以Avadel US Holdings，Inc.為受益人的擔保日期為2018年2月16日(通過引用附件10.46併入註冊人於2018年3月16日提交的截至2017年12月31日的Form 10-K年度報告中) |
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10.14#
| | Avadel PharmPharmticals plc和其中所列投資者之間的證券購買協議，日期為2020年2月20日(通過引用註冊人於2020年2月24日提交的8-K表格當前報告的附件10.1併入) |
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| 10.15 | | 註冊權協議，由Avadel PharmPharmticals plc和其中點名的投資者簽訂，日期為2020年2月25日，通過引用附件10.40併入註冊人於2020年3月16日提交的Form 10-K年度報告中) |
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| 10.16*# | | 資產購買協議，日期為2020年6月30日，由Avadel賣方、賣方母公司、Exela買方和買方母公司之間簽署(通過引用登記人於2020年7月2日提交的8-K表格當前報告的附件10.1併入) |
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| 10.17‡ | | Avadel PharmPharmticals plc 2017綜合激勵薪酬計劃和相關股權獎勵協議(通過引用附件10.18併入註冊人於2021年3月9日提交的截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中) |
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| 10.18‡ | | Avadel PharmPharmticals plc 2020綜合激勵薪酬計劃(通過引用附件10.19併入註冊人於2021年3月9日提交的截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中) |
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| 10.19‡ | | Avadel Management Corporation和Richard Kim於2021年2月15日簽署的僱傭協議(通過引用附件10.1併入註冊人於2021年5月10日提交的Form 10-Q季度報告中截至2021年3月31日的季度報告中) |
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| 10.20 | | Avadel PharmPharmticals plc 2021激勵計劃和相關股權獎勵協議(茲提交) |
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| 10.21‡ | | 阿瓦德爾管理公司與道格拉斯·威廉姆森於2022年2月14日簽訂的僱傭協議(特此提交) |
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| 10.22 | | Avadel Finance Cayman Limited、Avadel PharmPharmticals plc與其2023年2月債券的某些持有人之間的交換協議格式(茲提交) |
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| 14.1 | | 商業行為和道德準則(參考註冊人於2021年3月9日提交的截至2020年12月31日的10-K表格年度報告附件14.1) |
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| 14.2 | | 財務誠信政策(通過引用附件14.2併入註冊人於2017年3月7日提交的8-K表格的當前報告中) |
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| 21.1 | | 附屬公司名單(隨函存檔) |
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| 23.1 | | 德勤律師事務所同意(茲提交) |
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| 31.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的《證券交易法》第13a-14(A)/15d-14(A)條規定的首席執行官證書(現提交) |
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| 31.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的《證券交易法》第13a-14(A)/15d-14(A)條規定的首席財務官證明(現提交) |
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| 32.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的南加州大學第1350條首席執行官證書(隨函提供) |
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| 32.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的南加州大學第1350條首席財務官證書(隨函提供) |
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| 101.INS | | 內聯XBRL即時文檔 |
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| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
| | |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
| | |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息。*)(隨函送交存檔) |
* 已要求對本協議的編輯部分進行保密處理。協議的完整副本，包括經過編輯的部分，已經單獨提交給美國證券交易委員會。
#本協議中所包含的陳述和擔保僅為協議所設想的截至特定日期的交易的目的而作出，可能受到雙方之間的某些披露以及與證券法下普遍適用的不同的合同重要性標準等限制的限制。作出陳述和擔保的目的是為了在協議各方之間分擔合同風險，不應被視為披露與本公司、投資者或本報告中所述的8-K表格中所述的交易有關的事實信息。
‡ 根據表格10-K第15(B)項提交的管理合同或補償計劃或安排。
(1)本證明書隨附於其所關乎的表格10-K，並不當作已送交證券交易委員會存檔，亦不得借參考而納入註冊人根據1933年《證券法令》或《1934年證券交易法令》(不論是在表格10-K的日期之前或之後作出)提交的任何文件，而不論該文件所載的一般註冊語言為何。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
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| | | Avadel製藥公司 |
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| 日期：2022年3月16日 | 由以下人員提供： | /s/格雷戈裏·J·迪維斯 |
| | | 姓名：格雷戈裏·J·迪維斯 |
| | | 頭銜：首席執行官 |
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
授權書
通過這些禮物認識所有的人，傑弗裏·M·格拉斯、埃裏克·J·恩德、馬克·A·麥卡米什、醫學博士、博士、琳達·S·帕爾祖克和彼得·J·桑頓，通過他們各自在下面的簽名，不可撤銷地組成和任命格雷戈裏·J·迪維斯和託馬斯·S·麥克休，他們中的每一個人單獨行事，沒有其他人，他的真正和合法的事實代理人和代理人，以他的名義、地點和代理，以任何和所有的身份，以任何和所有的身份，簽署本報告的任何和所有修正案，並將其提交，以及所有的證物，以及與此相關的其他文件，授予上述代理律師和代理人以及他們中的每一人充分的權力和授權，儘可能充分地按照他或她可能或可以親自進行的所有意圖和目的，作出和執行與此相關的每一項必要的行為和事情，特此批准和確認所有上述事實代理人和代理人，或他們中的任何一人，或他們或他們的替代者或替代者，可以合法地作出或安排作出憑藉本條例的規定。
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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| /s/格雷戈裏·J·迪維斯 | | 董事，首席執行官兼首席執行官 | | March 16, 2022 |
| 格雷戈裏·J·迪維斯 | | | | |
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| 託馬斯·S·麥克休 | | 首席財務官兼首席財務會計官 | | March 16, 2022 |
| 託馬斯·S·麥克休 | | | | |
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| 傑弗裏·M·格拉斯 | | 董事會非執行主席和董事 | | March 16, 2022 |
| 傑弗裏·M·格拉斯 | | | | |
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| 埃裏克·J·恩德博士 | | 董事 | | March 16, 2022 |
| 埃裏克·J·恩德博士 | | | | |
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| 馬克·A·麥卡米什醫學博士 | | 董事 | | March 16, 2022 |
| 馬克·A·麥卡米什醫學博士 | | | | |
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| 琳達·S·帕爾克祖克 | | 董事 | | March 16, 2022 |
| 琳達·S·帕爾克祖克 | | | | |
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| //彼得·J·桑頓 | | 董事 | | March 16, 2022 |
| 彼得·J·桑頓 | | | | |
