2.463.441361267749501291361267749501292.463.440001790340--12-312021財年錯誤免疫工程公司36192920049501292632019900063786324959330263201994950129000048247000001790340美國-GAAP：公共類別成員2021-08-030001790340Imrx:SeriesBConvertiblePreferredStockTrancheTwoMember2021-05-310001790340Imrx:SeriesBConvertiblePreferredStockTrancheTwoMember2021-03-310001790340Imrx:SeriesBConvertiblePreferredStocksTrancheOneMember2020-12-310001790340IMRX：SeriesConvertiblePferredStockMember2019-09-200001790340IMRX：SeriesConvertiblePferredStockMember2020-01-310001790340IMRX：SeriesConvertiblePferredStockMember美國-GAAP：首選股票成員2020-12-310001790340IMRX：SeriesBConvertiblePferredStockMember美國-GAAP：首選股票成員2020-12-310001790340美國-GAAP：首選股票成員2020-12-310001790340IMRX：SeriesConvertiblePferredStockMember美國-GAAP：首選股票成員2019-12-310001790340美國-GAAP：首選股票成員2019-12-310001790340美國-GAAP：州和地方法律法規成員美國-GAAP：研究成員2021-12-310001790340美國-GAAP：國內/地區成員美國-GAAP：研究成員2021-12-310001790340美國-GAAP：首選股票成員2021-01-012021-12-310001790340美國-GAAP：公共類別成員美國-GAAP：IPO成員2021-08-032021-08-030001790340美國-GAAP：公共類別成員2021-08-032021-08-030001790340IMRX：SeriesConvertiblePferredStockMember美國-GAAP：首選股票成員2021-01-012021-12-3100017903402021-07-232021-07-230001790340美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-12-310001790340US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-12-310001790340Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001790340美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-12-310001790340US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001790340美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-12-310001790340US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001790340美國-GAAP：公共類別成員美國-GAAP：CommonStockMember2021-12-310001790340美國-GAAP：公共類別成員美國-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001790340美國-GAAP：公共類別成員美國-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001790340SRT：最大成員數Imrx:TwoThousandTwentyOneIncentiveAwardPlanMember美國-GAAP：公共類別成員2021-07-232021-07-230001790340SRT：最大成員數Imrx:TwoThousandTwentyOneEmployeeStockPurchasePlanMember美國-GAAP：公共類別成員2021-07-232021-07-230001790340Imrx:TwoThousandTwentyOneEmployeeStockPurchasePlanMember2021-01-012021-12-310001790340SRT：最小成員數2021-01-012021-12-310001790340SRT：最大成員數2021-01-012021-12-310001790340SRT：最小成員數2020-01-012020-12-310001790340SRT：最大成員數2020-01-012020-12-310001790340美國-GAAP：研究和開發費用成員IMRX：BioArkiveIncMember2021-01-012021-12-310001790340美國-GAAP：研究和開發費用成員IMRX：BioArkiveIncMember2020-01-012020-12-310001790340SRT：最小成員數Us-gaap:LeaseholdsAndLeaseholdImprovementsMember2021-01-012021-12-310001790340SRT：最大成員數Us-gaap:LeaseholdsAndLeaseholdImprovementsMember2021-01-012021-12-310001790340美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2021-01-012021-12-310001790340US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-01-012021-12-310001790340IMRX：LabEquipmentMember2021-01-012021-12-310001790340美國-GAAP：租賃改進成員2021-12-310001790340美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2021-12-310001790340US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-12-310001790340IMRX：LabEquipmentMember2021-12-310001790340美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2020-12-310001790340US-GAAP：ComputerEquipmentMember2020-12-310001790340SRT：最小成員數IMRX：SeriesConvertiblePferredStockMember2021-01-012021-12-310001790340IMRX：SeriesBConvertiblePferredStockMember2021-01-012021-12-310001790340IMRX：SeriesConvertiblePferredStockMember2020-01-012020-12-310001790340IMRX：SeriesBConvertiblePferredStockMember2020-01-012020-12-310001790340美國-GAAP：IPO成員2021-08-032021-08-030001790340SRT：最小成員數2021-12-310001790340Imrx:SeriesBConvertiblePreferredStockTrancheTwoMember2021-04-012021-05-310001790340Imrx:SeriesBConvertiblePreferredStocksTrancheOneMember2020-12-012020-12-310001790340IMRX：SeriesConvertiblePferredStockMember2020-01-012020-01-310001790340IMRX：SeriesConvertiblePferredStockMember2019-01-012019-12-310001790340Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001790340美國-GAAP：州和地方法律法規成員2021-12-310001790340美國-GAAP：國內/地區成員2021-12-310001790340美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-12-310001790340美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001790340Imrx:OfficeLeaseInSanDiegoCalifornia2020Member2020-10-310001790340Imrx:StorageSpaceInSomervilleMassachusettsMember2021-12-310001790340Imrx:OfficeSpaceInCambridgeMassachusettsNewYorkMember2021-12-310001790340Imrx:OfficeLeaseInSanDiegoCalifornia2020Member2021-12-310001790340IMRX：StockIncentivePlan2015成員2021-12-310001790340Us-gaap:AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesMemberIMRX：BioArkiveIncMember2020-12-310001790340IMRX：BioArkiveIncMember2017-01-012017-12-310001790340IMRX：SeriesConvertiblePferredStockMember2019-09-202019-09-2000017903402021-08-030001790340IMRX：CustomerTwoMember美國-GAAP：SalesRevenueNetMemberUS-GAAP：客户集中度風險成員2021-01-012021-12-310001790340IMRX：CustomerOneMember美國-GAAP：SalesRevenueNetMemberUS-GAAP：客户集中度風險成員2021-01-012021-12-310001790340IMRX：CustomerOneMember美國公認會計準則：應收賬款成員US-GAAP：客户集中度風險成員2021-01-012021-12-310001790340IMRX：CustomerFiveMember美國-GAAP：SalesRevenueNetMemberUS-GAAP：客户集中度風險成員2021-01-012021-12-310001790340IMRX：CustomerTwoMember美國-GAAP：SalesRevenueNetMemberUS-GAAP：客户集中度風險成員2020-01-012020-12-310001790340IMRX：CustomerTwoMember美國公認會計準則：應收賬款成員US-GAAP：客户集中度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MRX：BioArkiveIncMemberIMRX：LeaseTerminationOnMarch312024成員2021-12-310001790340IMRX：BioArkiveIncMemberIMRX：LeaseTerminationOn 12月份312022成員2021-12-310001790340IMRX：BioArkiveIncMemberIMRX：LeaseTerminationOn April302032Member2021-12-3100017903402021-12-3100017903402020-12-3100017903402022-03-0300017903402021-06-300001790340US-GAAP：CommonClassBMember2022-03-030001790340美國-GAAP：公共類別成員2022-03-0300017903402021-01-012021-12-31IMRX：段Xbrli：共享Iso4217：美元UTR：SQFTXbrli：純IMRX：DIMRX：協議IMRX：部分IMRX：投票Iso4217：美元Xbrli：共享

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據證券條例第13或15(D)條提交的年報

1934年《交換法》

截至的財政年度2021年12月31日

或

☐根據證券條例第13或15(D)條提交的過渡報告

1934年《交換法》

在由至至的過渡期內

委託文件編號：001-40675

免疫工程公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)


特拉華州	26-1976972
(註冊成立或組織的州或其他司法管轄區)	(國際税務局僱主識別號碼)

主街245號.
二樓
劍橋, 體量	02142
(主要行政辦公室地址)	(郵政編碼)

(617) 500-8080

(註冊人電話號碼)

不適用

(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)

根據該法第12(B)條登記的證券：


每節課的標題	商品代號	註冊的交易所名稱
A類普通股，每股票面價值0.001美元	IMRX	納斯達克全球市場

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

大型加速文件服務器	☐	加速文件管理器	☐

非加速文件服務器	☒	規模較小的報告公司	☒	新興成長型公司	☒

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是☐ No ☒

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一天，註冊人的A類普通股是不是沒有公開交易。註冊人的A類普通股，於2021年7月30日開始在納斯達克全球市場交易。截至2022年3月3日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人有投票權和無投票權普通股的總市值約為$136.9百萬股(基於當日A類普通股在納斯達克全球市場的收盤價)。

截至2022年3月3日，註冊人擁有26,377,299A類普通股，每股面值0.001美元，已發行和已發行0B類普通股，每股面值0.001美元，已發行和已發行。

以引用方式併入的文件

註冊人將在截至2021年12月31日的會計年度結束後120天內向證券交易委員會提交的與註冊人2022年股東年會有關的最終委託書的部分內容以引用的方式併入本年度報告(Form 10-K)的第三部分。

		頁面
第一部分

第1項。	業務	7

第1A項。	風險因素	55

1B項。	未解決的員工意見	116

第二項。	屬性	116

第三項。	法律訴訟	116

第四項。	煤礦安全信息披露	116

第二部分

第五項。	註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場	116

第六項。	[已保留]	117

第7項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	117

第7A項。	關於市場風險的定量和定性披露	129

第八項。	財務報表和補充數據	130

第九項。	會計與財務信息披露的變更與分歧	157

第9A項。	控制和程序	157

第9B項。	其他信息	157

項目9C。	關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露	157

第三部分

第10項。	董事、高管與公司治理	158

第11項。	高管薪酬	158

第12項。	某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜	158

第13項。	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	158

第14項。	首席會計費及服務	158

第四部分

第15項。	展品、財務報表明細表	158

第16項。	表格10-K摘要	160

前瞻性陳述

這份Form 10-K年度報告包含符合1995年“私人證券訴訟改革法”安全港條款的前瞻性陳述。我們打算將這些前瞻性陳述納入修訂後的1933年證券法第27A節或修訂後的證券法和1934年證券交易法第21E節或交易法中包含的前瞻性陳述的安全港條款。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“設想”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些詞語。除本年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，本10-K表格中包含的所有陳述，包括但不限於以下陳述：我們開發、製造和商業化候選產品的計劃、我們正在進行或計劃中的IMM-1-104臨牀試驗的時間或結果、我們的任何其他候選流水線產品和任何未來的候選產品、候選產品的臨牀效用、向監管機構提交候選產品的文件並獲得監管機構的批准、運營公司業務的資金充足、與新冠肺炎及其變種相關的大流行對我們業務的持續影響。臨牀試驗和員工情況、我們的現金需求和可獲得性(包括我們的收入來源)以及未來運營的管理計劃和目標都是前瞻性陳述。

本年度報告(Form 10-K)中的前瞻性陳述僅為預測，主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。這些前瞻性陳述僅在本10-K表格年度報告的日期發表，受許多已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素的影響，這些風險、不確定性和其他重要因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中預測的結果大不相同，包括但不限於本10-K表格年度報告題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分所描述的內容。這些風險和不確定性包括但不限於：

●

我們有限的經營歷史；

●

我們經營虧損的歷史；

●

與新冠肺炎及其變種相關的大流行風險；

●

我們有能力籌集運營所需的大量額外資本；

●

我們當前或未來的任何候選產品很難獲得監管部門的批准；

●

我們有能力在外國司法管轄區提交IND(如下定義)或IND修正案或類似文件，以便在我們預期的時間內開始臨牀試驗；

●

我們在設計臨牀試驗方面的經驗有限；

●

在完成我們當前或未來候選產品的開發和商業化(如果有的話)方面存在重大延誤的風險；

●

與我們當前或未來候選產品引起的不良事件、毒性或其他不良副作用相關的風險；

●

臨牀試驗中患者登記和/或維持過程中出現延誤或困難的風險；

●

我們在很大程度上依賴於我們當前和未來候選產品的成功開發，以及我們的平臺，包括我們的專有技術，如DCT和流暢；

●

與本行業競爭有關的風險；

●

如果獲得批准，我們的產品候選產品的市場機會；

●

與製造相關的風險；

●

與我們依賴第三方相關的風險；

●

與我們的知識產權有關的風險；以及

●

其他可能影響這些聲明中所述事件的結果以及可能影響我們的經營業績和財務狀況的重要風險因素在本年度報告的Form 10-K中的“風險因素”部分進行了描述。

由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，有些風險和不確定性是無法預測或量化的，有些是我們無法控制的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。此外，我們在不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能會不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。除非適用法律另有要求，否則我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、環境變化或其他原因。

除另有説明或文意另有所指外，凡提及“免疫工程”、“公司”、“我們”、“我們”及“我們”，均指免疫工程公司及其附屬公司。

風險因素摘要

我們面臨許多風險和不確定因素，包括下文第一部分項目IA中進一步描述的風險和不確定因素。這份10-K表格年度報告中的“風險因素”代表了我們在成功實施戰略和業務增長方面所面臨的挑戰。特別是，以下是可能抵消我們的競爭優勢或對我們的業務戰略產生負面影響的主要因素，這些因素可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績、未來增長前景產生重大不利影響，或導致我們的普通股價格下跌：

●

我們的經營歷史有限，沒有完成任何臨牀試驗，也沒有批准商業銷售的產品，這可能會使您難以評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

●

在過去的幾年裏，我們遭受了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大的淨虧損，可能永遠不會實現盈利。

●

我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集到這樣的資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。

●

FDA和其他可比的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准，或者無法獲得監管機構的批准來處理我們尋求治療的候選產品的跡象，我們將無法產生產品收入或計劃的產品收入水平，我們的業務將受到實質性損害。

●

我們在完成候選產品的開發和商業化方面可能會遇到很大的延誤，或者最終無法完成。

●

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA或其他可比的外國監管機構的要求。

●

我們目前或未來的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或正在研究的新藥聯合使用時，可能會導致不良事件、毒性或其他不良副作用，從而可能導致安全狀況，從而抑制監管批准、阻止市場接受、限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。

●

我們的開發工作還處於早期階段。我們的業務在很大程度上依賴於我們當前和未來候選產品的成功開發。如果我們不能通過臨牀試驗推進我們當前或未來的候選產品，無法獲得市場批准來處理我們尋求治療的候選產品的適應症，並最終將我們開發的任何候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。

●

我們在很大程度上依賴於我們的平臺，包括我們的專有技術，如DCT和Fluency，這些技術都得到了我們的信息技術系統的支持。我們平臺的這些或其他元素的任何故障都將嚴重損害我們的業務。

●

我們的長期前景在一定程度上取決於發現、開發和商業化候選產品，這些候選產品可能會在開發中失敗或出現延誤，從而對其商業生存能力產生不利影響。

●

我們發現和開發候選產品的方法未經驗證，我們使用和擴展我們的DCT平臺來構建具有商業價值的候選產品渠道的努力可能不會成功。

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我們以前從未將候選產品商業化，可能缺乏必要的專業知識、人員和資源，無法單獨或與合適的合作伙伴一起成功將任何產品商業化。

●

我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和營銷技術或產品，或者比我們開發的候選產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會可能會受到負面影響。

●

新冠肺炎大流行和未來潛在的大流行可能繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們預期的臨牀試驗及其時間表、供應鏈和業務發展活動。

●

我們在很大程度上依賴，並預計將繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員和合同研究組織(CRO)，來進行我們臨牀前研究的某些方面，以及未來的臨牀試驗。如果這些第三方不能成功履行其合同職責、遵守適用的法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。

●

我們與第三方簽訂合同，製造我們的臨牀前研究候選產品，並期望繼續這樣做，用於臨牀試驗，並最終實現任何批准的候選產品的商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

●

藥品生產複雜，我們的第三方生產企業可能會遇到生產困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供足夠的候選產品或為患者提供足夠的產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或阻止。

●

如果我們不能為我們的候選產品和技術獲得並保持專利和其他知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們成功將我們的產品和技術商業化的能力可能會受到損害，我們可能無法在市場上有效地競爭。

第一部分

項目1.業務

我們的目標是通過推進利用我們的翻譯生物信息學平臺開發的腫瘤學和神經科學候選產品的獨特管道來改善患者的預後。我們有十多年的經驗，應用翻譯生物信息學來洞察藥物的作用機制和患者的治療反應。在此經驗的基礎上，我們的疾病不可知發現平臺使我們能夠基於1)違反直覺且深深植根於數據的生物學見解以及2)新穎的化學知識來創建候選產品。我們的主要候選產品IMM-1-104被設計成一種高度選擇性的雙MEK抑制劑，可以進一步幹擾KSR，調節MAPK通路的信號動力學。具體地説，它的設計目的是使用深度週期抑制來剝奪腫瘤細胞快速生長所需的持續增殖信號，同時提供足夠健康細胞所需的有節奏的、中等水平的信號。IMM-1-104正在開發中，用於治療攜帶RAS突變腫瘤的患者的晚期實體腫瘤，在我們專有的、以人為中心的3D腫瘤建模平臺的指導下，結合翻譯生物信息學和翻譯規劃方面的專業知識。除了IMM-1-104，我們還有另外六個處於發現階段的腫瘤學項目，它們是針對MAPK或mTOR途徑設計的，還有兩個神經科學項目處於發現階段。

我們計劃在2022年第三季度向食品和藥物管理局(FDA)提交IMM-1-104的調查用新藥申請(IND)。此外，我們預計在2023年為我們的MEK-io候選人IMM-6-415提交IND，並計劃在2024年為另一個腫瘤學項目提交額外的IND。

概述

我們的平臺能夠高效地分析高通量分子水平的生化分析，包括轉錄組學、基因組學和/或蛋白質組學，統稱為Omics數據。這些不同類型的生化分析每一種都為我們提供了關於疾病生物學和藥物反應的分子機制的獨特信息。自成立以來，我們一直與業界領先的製藥和生物技術公司合作，利用我們在翻譯生物信息學方面的專業知識進行各種分析。我們的合作伙伴公開披露的例子包括我們對ibrutinib、ipilimumab、daratumumab、glatiramer acid和pritopidine的分析。

2018年初，我們開始應用我們的專有平臺和方法，在內部開發我們全資擁有的口服小分子藥物計劃。我們的方法在確定IMM-1-104的最重要特徵和創建IMM-1-104方面發揮了關鍵作用。具體地説，我們的平臺使我們能夠：

●

利用人類數據的洞察力來識別我們旨在對抗的疾病轉錄圖譜；

●

識別新的生物學，特別是評估利用我們的專利疾病消除技術(DCT)對現有目標進行藥物治療的新方法，並分析現有藥物的機制；

●

產生新的化學物質，克服MAPK反饋環，實現最佳的信號動力學；

●

使用我們自己的翻譯計劃在大量的3D模型中分析IMM-1-104，以確定最有可能對候選產品敏感的癌症類型。

我們目前的腫瘤學項目針對的是RAS/RAF/MEK/ERK或MAPK和PI3K/AKT/mTOR或mTOR通路的突變。MAPK和mTOR信號通路相互平行運行，在超過一半的癌症中，這兩個通路中的一個或兩個被不適當地激活(如下所示)。針對這些途徑的現有藥物受到毒性、耐藥性的限制，和/或僅侷限於具有特定突變的亞羣。MAPK和mTOR通路起着驅動細胞增殖、分化、存活和其他多種細胞功能的作用，這些功能對腫瘤的形成至關重要。

腫瘤基本信號轉導通路：MAPK和mTOR

我們腫瘤學流水線中的每個項目都是為了在限制藥物相關毒性的同時，導致MAPK和mTOR信號通路異常激活的週期性中斷。傳統的藥物治療方法一直被設計成維持通路抑制，這可能會導致靶向藥物相關毒性，並由於藥物中斷或治療中斷而限制臨牀耐受性。基於我們的翻譯生物信息學平臺的見解，我們的差異化方法是設計半衰期短的藥物，提供對感興趣目標的增強機制控制，並打破腫瘤成癮，即腫瘤通過對這些途徑的深度循環幹擾(即信號動力學)無限期自我複製、轉移和逃避宿主免疫系統的能力。通過週期性地幹擾癌細胞中的這些核心致癌信號通路，我們相信我們可以創造新的療法，在廣泛的患者羣體中最大限度地發揮治療活性，同時提供更好的耐受性(如下所示)。我們相信我們是利用信號動力學對抗腫瘤成癮這一獨特方法的先驅。

信號動力學：傳統的持續抑制與我們的循環方法

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我們全資擁有的管道

我們的腫瘤學計劃以臨牀驗證的路徑為目標，但我們尋求通過我們的差異化計劃改善各種可尋址實體腫瘤類型的患者預後。除了我們的腫瘤學管道，我們還利用我們的平臺建立了一個神經科學管道，最初專注於阿爾茨海默病(AD)。我們目前的候選產品和發現計劃如下所示。

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Dual-MEK計劃

我們的雙絲裂原活化蛋白激酶(MEK)候選產物IMM-1-104旨在成為絲裂原活化蛋白激酶(ERK)激活(即磷酸化)的高度選擇性抑制劑，防止MAPK途徑重新激活，並具有較短的血漿半衰期，從而減少持續的途徑抑制(如下所示)。與美國食品和藥物管理局(FDA)批准的MEK抑制劑不同，IMM-1-104旨在通過激活MEK上的RAF激活環(如CRAF旁路)來阻止RAF介導的MEK激活，並進一步幹擾RAS 1和2的激酶抑制因子(KSR)。此外，IMM-1-104具有較短的血漿半衰期，可以實現對MAPK通路的深度循環抑制。我們相信，這種創新的途徑抑制方法可以使癌細胞信號動力學正常化，並防止對正常健康細胞的進一步損害。總而言之，我們認為這些特性使IMM-1-104有可能避免耐藥性，同時提高耐受性，從而使IMM-1-104有別於已知的MEK抑制劑。

雙MEK抑制阻止MEK激活和ERK下游激活

在臨牀前研究中，我們觀察到IMM-1-104在廣泛的人類和小鼠實體腫瘤模型中抑制MEK和ERK，包括那些KRAS、NRAS、HRAS和BRAF具有激活突變的模型。此外，在面對面的臨牀前研究中，我們評估了IMM-1-104在代表肺癌、結腸癌、胰腺癌和皮膚癌的基於小鼠的KRAS、NRAS和BRAF突變實體腫瘤模型中的作用，並觀察到與目前FDA批准的某些MEK和BRAF抑制劑相比，腫瘤停滯或消退，體重下降不明顯(BWL)。考慮到在這些臨牀前研究中觀察到的數據，我們相信IMM-1-104有可能作為單一療法提供臨牀益處，並且在未來，可能會被用於治療目前治療選擇有限的RAS和/或RAF突變實體腫瘤患者的精選藥物組合。

IMM-1-104目前正在進行研究性新藥或IND使能研究。我們計劃在2022年第三季度向FDA提交IMM-1-104的IND。如果我們的IMM-1-104的IND被接受，我們打算在2022年第四季度招募我們的第一個患者參加IMM-1-104的第一個人類階段臨牀試驗，用於治療攜帶RAS突變腫瘤的患者的晚期實體瘤。

MEK-免疫腫瘤學

我們的MEK-免疫腫瘤學或MEK-io計劃專注於開發創新的變構MEK抑制劑，與精選的免疫調節劑(例如，檢查點抑制劑)結合使用，用於治療免疫上無法進入的“冷”實體腫瘤，我們的MEK-io計劃致力於開發創新的變構MEK抑制劑，與選定的免疫調節劑(例如，檢查點抑制劑)結合使用，用於治療免疫上無法進入的“冷”實體腫瘤。我們正在研究的MEK-io程序抑制劑旨在以一種破壞ERK中MAPK通路的方式來靶向MEK，並降低基線MEK的激活。我們設計的這些抑制劑具有獨特的藥代動力學(PK)和藥效學(PD)特徵，可以延長MEK和ERK的循環抑制時間，以優化患者的免疫反應，並在與選定的免疫調節劑聯合使用時促進最大的抗腫瘤反應。我們最近為MEK-io計劃選擇了一個開發候選者IMM-6-415，並在2022年第一季度啟動了支持IND的研究。

我們觀察到了一個初始的體內我們的MEK-io計劃的概念驗證，從相關的類似化合物到IMM-6-415，在廣泛使用的同基因小鼠模型中。我們評估了這種類似化合物作為單一療法和與檢查點抑制劑聯合使用的效果，並與賦形劑進行了比較，以觀察其對荷瘤BALB/C小鼠的腫瘤生長抑制作用。與賦形劑相比，單獨的治療都沒有改變腫瘤的生長。然而，當我們聯合使用類似的MEK-io程序抑制劑和檢查點抑制劑時，我們觀察到，與賦形劑治療的小鼠相比，兩週後腫瘤生長抑制超過50%。

IMM-6-415可以增強腫瘤對檢查點抑制劑的反應，而這些藥物對這類藥物有反應。我們在結腸-26同基因結直腸腫瘤模型中觀察到了單劑活性，並正在評估IMM-6-415在CT26和MC-38同基因腫瘤模型中作為單一療法或與檢查點抑制劑聯合使用。我們計劃在2023年向FDA提交IMM-6-415的IND。

其他腫瘤學發現研究項目

我們正在利用我們的平臺，以新穎的方式瞄準MAPK和mTOR通路，繼續擴大我們的腫瘤學渠道。我們在藥物發現的不同階段有五個額外的項目，重點是通過新的藥理學方法瞄準這些途徑。我們預計在2024年為其中至少一個項目提交IND。

神經科學項目

AD是最常見的痴呆症，65歲以上的成年人中有三分之一會患上AD相關的痴呆症或其他形式的痴呆症。我們認為阿爾茨海默病有特定的亞型，可以通過基因表達和腦病理進行分層。為了識別AD子組，我們利用我們的平臺採用了以患者為中心、數據驅動的方法。AD是一種病因和發病機制不明的神經退行性疾病，其特徵是記憶障礙和進一步的認知功能下降，最終會影響患者的行為、言語、視覺空間定向和運動系統。AD是一種複雜的多因素疾病，由遺傳和環境因素驅動，影響老年人，是老年人口發病率和死亡率的主要來源之一。2020年，治療AD的醫療總成本估計約為3050億美元，預計到2050年，這一成本將增加到1萬億美元以上。

我們的神經科學項目正處於藥物發現的早期階段，我們正在評估未披露的目標，以尋求一種治療AD的獨特方法。我們的重點是通過開發針對我們在特定AD亞組中確定的不同生物學機制的靶向療法來減緩AD的進展。我們在神經學和神經科學方面的平臺和專業知識使我們能夠確定AD患者的生物學差異，以幫助開發新的候選產品，這些候選產品可能潛在地解決這一未得到滿足的患者羣體的重大未得到滿足的需求。

我們的團隊

我們於2008年由我們的首席執行官兼總裁Benjamin J.Zeskin博士和董事會主席Robert J.Carpenter創立，目的是利用翻譯生物信息學對導致特定患者對多個治療領域的特定藥物產生反應的機制產生洞察力。我們的多學科團隊彙集了腫瘤學和神經科學領域的轉譯生物信息學、臨牀前和臨牀開發方面的專家，其中包括在強生、阿斯利康、默克和Incell等一些領先製藥公司擁有豐富經驗的個人。

我們的歷史

我們的公司建立在十多年的翻譯生物信息學經驗的基礎上。自2008年成立以來，我們一直利用這一經驗，通過分析Omics數據，深入瞭解導致某些患者對治療領域的特定藥物產生反應的機制。我們的計算生物服務業務幫助我們更好地理解了翻譯生物信息學如何為藥物開發的每個階段(從早期藥物發現到臨牀開發以及商業化)做出貢獻。然而，我們認識到將翻譯生物信息學孤立地應用於藥物開發過程的特定階段的侷限性，並意識到如果在整個藥物開發過程中不斷應用生物信息學，可能會更有幫助。隨着時間的推移，我們開發了一個專有技術平臺來促進這一過程，2018年初，我們開始應用我們平臺和方法的廣泛見解和能力，創建一個全資擁有的藥物項目管道，最初專注於腫瘤學。

我們的戰略

我們的使命是通過利用我們的疾病不可知平臺來開發新的療法，以解決高度未得到滿足的醫療需求領域，最初是癌症和神經疾病。我們的平臺允許我們利用人類生物數據來產生洞察力，這些洞察力不受傳統方法或主流科學觀點固有限制的限制。我們正在開發新的候選產品，旨在優化治療方案不佳的疾病的安全性和有效性。為了實現我們的使命，我們正在執行一項具有以下關鍵要素的近期戰略：

●

IMM-1-104進入臨牀開發階段. 我們相信IMM-1-104有潛力治療廣泛的實體腫瘤患者，特別是那些MAPK通路激活不當的患者。IMM-1-104是專門為克服MAPK反饋環而設計的，與已知的MEK抑制劑相比，結合其故意較短的半衰期，可能具有提供更廣泛的治療活性和改善耐受性的潛力。我們相信IMM-1-104有可能針對具有廣泛KRAS和NRAS突變的患者，以及激活MAPK通路的其他突變。IMM-1-104目前正在進行IND支持研究，我們預計在2022年第三季度提交IND。

●

先進的IMM-6-415人，通過支持IND的研究。我們最近開始了IMM-6-415的IND支持研究，並計劃在2023年提交IND。IMM-6-415是一種雙MEK抑制劑，具有針對免疫調節進行優化的類藥物特性，可以增強和/或擴大對檢查點抑制劑的臨牀反應，這些腫瘤在歷史上已被證明對免疫調節療法具有挑戰性。此外，我們可能針對觀察到對檢查點抑制劑的臨牀反應率較低的RAS和RAF突變患者羣體。

●

我們的額外MAPK和mTOR途徑計劃向IND使能研究的進展. 我們腫瘤學計劃中的其他關鍵項目也利用了我們對MAPK和mTOR途徑、翻譯生物信息學和信號動力學的知識。例如，我們正在推進調節RAS二聚體形成的計劃，以殺死RAS驅動的腫瘤，同時保留健康細胞。我們還將我們的平臺應用於其他相關途徑，並啟動了一個針對mTOR途徑中的PI3Kα的計劃。我們打算為mTOR途徑以及其他致癌途徑開發其他程序。我們預計在2024年為其中至少一個項目提交IND。

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利用我們的平臺推進我們的神經科學項目。除了我們廣泛的腫瘤學管道外，我們還建立了一條最初專注於AD的神經科學管道，該管道利用了我們平臺的關鍵組件。我們已經確定了具有不同分子驅動因素的AD亞組，併為這些特定的亞組確定了獨特的未披露的靶點。目前，我們正在開發研究用小分子來抑制這些未披露的靶點，我們打算繼續推進這方面的研究。

●

繼續發展和提升我們的平臺. 我們已經建立了一家生物製藥公司，完全整合了藥物發現和開發的各個方面的生物信息學。我們目前在腫瘤學和神經科學領域利用我們的生物信息學平臺進行藥物發現工作，隨着我們將我們的候選產品推向臨牀並通過臨牀，我們計劃利用來自我們生物信息學平臺的數據和見解，不僅指導未來的臨牀開發，還向我們早期的項目提供關鍵的經驗教訓。最後，我們繼續重複我們現有的技術和流程，併為我們的平臺開發新技術，所有這些都旨在創建最高效的候選產品開發流程，我們相信這些候選產品有潛力在具有高度未得到滿足的醫療需求的廣大患者羣體中優化安全性和有效性。

我們的生物信息學方法

利用我們在轉譯生物信息學方面的歷史，我們建立了一家生物製藥公司，將我們的專業知識融入到我們發現和開發新候選產品的每個步驟中。我們的目標是與通過傳統藥物發現方法開發的藥物相比，有意義地改善患者的結果。我們的綜合方法已經產生了一些方案，這些方案已經顯示出對正在走向臨牀的廣泛的具有臨牀挑戰性的實體瘤的臨牀前腫瘤生長抑制作用。我們的雙MEK和MEK-io藥物計劃目前正處於IND使能研究階段，而我們其餘的計劃則處於早期臨牀前研究階段。我們有

擴大了我們的專家團隊，包括藥物發現和臨牀開發專家，通過利用我們的翻譯生物信息學專業知識(如下所示)開發了一系列候選產品。

我們的生物信息學專業知識貫穿於藥物發現和開發的各個階段

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癌症概述

癌症是全球第二大常見死因，每年約有1000萬人死亡，2020年新增病例約1930萬例。癌症被定義為一組疾病，在這些疾病中，異常細胞無法控制地分裂，並可以侵襲附近的組織。異常細胞的不受控制的分裂通常會導致惡性腫瘤(即癌症)或良性腫瘤(即非癌)。癌症主要有兩類：血液(即血液)癌和實體瘤癌。血液病是血細胞癌，包括白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤。實體瘤癌症是指身體其他任何器官或組織的癌症，包括胰腺、皮膚、肺癌和結腸癌。癌症患者的核心腫瘤能力包括無限自我複製、發展新血管(即血管生成)、逃避細胞死亡(即凋亡)、維持自給自足的生長、侵襲其他組織(即轉移)、改變信號通路、逃避免疫系統反應和調節新陳代謝的能力。腫瘤的存活率取決於這些能力中的某些能力(即腫瘤成癮)。

MAPK和mTOR通路

在所有細胞中，信號通路控制着細胞如何自我調節，以及與體內其他細胞相關的直接活動。癌症中最常見的兩個改變的信號通路是MAPK和mTOR通路。MAPK和mTOR都是相互平行的致癌信號通路。RAS是在每個途徑上游發現的一個相關癌基因家族，編碼四種高度相關的蛋白亞型：HRAS、NRAS、KRAS4A和KRAS4B。在超過一半的癌症中，這兩條通路中的一條或兩條都被不適當地激活，通常是通過途徑的關鍵成員發生突變，包括RAS，RAF和PI3Kα。當RAS通過膜結合受體酪氨酸激酶(RTK)的激活而“開啟”時，MAPK和mTOR通路發揮作用，驅動細胞增殖、分化、存活和其他各種對腫瘤形成至關重要的細胞功能。另外，膜結合的RTK可以在沒有RAS輔助的情況下單獨激活mTOR通路。

通過廣泛採用分子圖譜，我們現在認識到，多達二分之一的癌症患者患有通過MAPK途徑被不適當激活的腫瘤，另外三分之一的顯示改變會影響mTOR途徑。這些患者中的許多人都表現出RAS或RAF的激活突變，它們位於MEK和ERK的上游。由於MAPK和/或mTOR通路的不適當激活支持上述許多核心腫瘤功能，因此努力創造針對這些通路的新療法一直是癌症藥物研究的高度優先事項。然而，針對MAPK和mTOR通路的療法並沒有達到有效幹擾這些通路的預期，而且患者的耐受性很高。幾乎所有針對MAPK和mTOR通路的靶向治療都是為持續抑制通路而設計的，這導致了靶向藥物相關毒性，限制了臨牀持久性和潛在的藥-藥組合。此外，正如最近發表在“新英格蘭醫學雜誌”上的一項研究強調的那樣，對這些途徑的持續不可逆轉的共價抑制可能會導致治療耐藥性。這項研究的重點是服用阿達格西布的患者，阿達格西布是一種不可逆的KRAS共價抑制劑。^G12C，並報告説，在接受阿達格西布單一療法的研究中，45%的患者(38名患者中有17名)出現了耐藥性。在這些患者中，觀察到許多耐藥機制，包括KRAS的非G12C變異，NRAS或BRAF的變異，或與MAPK和mTOR通路相關的其他耐藥機制。發表在《自然》雜誌(2021年11月10日)上的第二項研究評估了43名接受Sotorasib治療的患者，Sotorasib是一種不可逆的KRAS共價抑制劑^G12C，並報道了27例出現多重治療緊急耐藥性改變的患者。在這些患者中，15名患者報告了涉及RAS/RAF突變的耐藥機制。

開發新的治療方法來有效和安全地針對這些途徑，可能會為有重大未得到滿足的需求的大量患者羣體提供臨牀益處。此外，雖然這兩條途徑代表了癌症藥物發現和開發中最活躍的兩個領域，但更有效、更安全地正常化而不是消融的靶向治療，ERK和mTOR信號可能會將藥物活性和耐受性分離，同時優化兩者。我們的腫瘤學管道旨在非慢性地幹擾使腫瘤成癮的分子通路，同時限制正常健康細胞的藥物相關毒性，正常健康細胞在較小程度上也依賴於這些通路。

我們的計劃針對表現出高RAS/RAF突變的侵襲性實體瘤

我們解決一些最具挑戰性癌症的差異化方法

我們正在利用我們的平臺瞄準MAPK和/或mTOR途徑。我們的差異化方法是設計半衰期短的藥物，提供對感興趣靶點的增強機制控制，並通過對這些通路的深度循環幹擾(即信號動力學)來打破腫瘤成癮。我們相信，我們是這種利用信號動力學對抗腫瘤成癮的方法的先驅，我們從我們的翻譯生物信息學平臺獲得的見解支持了我們的信念，即這種方法可能會導致針對這些途徑的新療法。傳統的藥物治療方法被設計成維持通路抑制，這會導致靶向藥物相關的毒性，併成為

因停藥或停止治療而限制臨牀耐久性。激活MAPK通路的信號成分的突變激活和/或過表達是眾所周知的，MEK已被證實是一種治療靶點。我們相信，與FDA批准的針對MAPK通路的治療相比，我們的計劃有可能因其獨特的靶向參與以及PK和PD特徵而有所不同。例如，我們的主要候選產品IMM-1-104旨在抑制ERK，防止MAPK途徑重新激活，並且與其他針對相同機制途徑的藥物相比，具有較短的血漿半衰期，從而減少持續的途徑抑制。通過週期性地幹擾癌細胞中的這些核心致癌信號通路，我們相信我們可以在腫瘤學中創造新的療法，最大限度地提高廣大患者的治療活性，同時與FDA批准的其他由MAPK通路激活引起的癌症治療相比，提供更好的耐受性。

我們的腫瘤學管道

我們目前的腫瘤學發展計劃集中於為MAPK和mTOR通路突變引起的實體腫瘤患者提供治療。我們的雙MEK候選產品IMM-1-104和MEK-io候選產品IMM-6-415目前正在IND支持研究中進行評估，並得到多個早期計劃的補充，這些計劃也針對MAPK和mTOR途徑。下表總結了我們的腫瘤學渠道：

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我們的銷售線索計劃概述：Dual-MEK

MEK抑制劑的背景

MAPK通路中RAS和/或RAF的激活突變在大約30%的癌症患者中被觀察到，而該通路的不適當激活在所有腫瘤中被觀察到高達50%，是腫瘤藥物發現中使用最多的信號通路之一。在胰腺、皮膚、肺和結腸的侵襲性實體腫瘤中，RAS和/或RAF的突變更為常見。例如，大約40%的肺癌和大約90%的胰腺癌是由RAS和/或RAF突變引起的。到目前為止，FDA批准的MEK抑制劑與BRAF突變腫瘤相比，在治療RAS突變腫瘤方面一直無效，因為眾所周知的耐藥機制，CRAF介導的MEK激活，或CRAF旁路。此外，目前FDA批准的MEK抑制劑的一個眾所周知的侷限性是它們與藥物相關的嚴重不良事件的發生率很高，最常見的是超過50%的接受治療的患者，這導致了藥物耐受性。這些藥物的半衰期較長(例如，最多2至4天)，或

適度的半衰期(例如，3至6小時)隨着給藥頻率的增加，會導致較高的不良事件發生率，因為這些藥物會在較長時間內系統循環，破壞健康的正常細胞，而健康的正常細胞也依賴於該途徑生存。我們開發IMM-1-104的目標是解決這些缺點，潛在地為患者提供更好的結果、更好的耐受性、耐用性，並擴大藥物-藥物組合的機會(如下所述)。

IMM-1-104：設計為高度分化的雙MEK抑制劑

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我們的解決方案：IMM-1-104

我們利用我們的平臺開發了我們的主要候選產品IMM-1-104，它旨在成為一種高度選擇性的雙MEK抑制劑，可促進與支架相關的額外KSR破壞。我們正在開發IMM-1-104，用於治療由RAS和/或RAF突變引起的癌症患者，包括胰腺癌、黑色素瘤、結直腸癌和非小細胞肺癌(NSCLC)。為了克服MAPK反饋和CRAF介導的MEK激活，這是目前FDA批准的MEK抑制劑的一個眾所周知的限制，我們開發了IMM-1-104，通過靶向位於三磷酸腺苷(ATP)結合口袋附近的位點來變構抑制MEK，從而導致ERK的下游抑制。此外，與FDA批准的MEK抑制劑不同，IMM-1-104旨在通過與MEK的獨特結合來阻止RAF介導的MEK激活，從而進一步擾亂KSR。我們相信，通過在整個治療過程中增強治療活性，這些耐藥機制的旁路將提供更好的患者結果。通過降低穩態藥物的低谷水平，我們還設計了IMM-1-104，以限制或降低目前FDA批准的MEK抑制劑中觀察到的嚴重藥物相關不良事件的高發生率(例如，從45%到69%)，最常與RAF抑制劑聯合使用，這導致停用率高達10%到15%。

為了改善我們的MEK抑制劑的耐受性，我們設計IMM-1-104具有較短的血漿半衰期，從而產生接近零的穩態藥物谷濃度，從而實現對MAPK通路的深度循環抑制。我們相信，這種藥物節奏驅動的途徑抑制方法有可能使癌細胞信號動力學正常化，並防止對正常健康細胞的進一步損害。總而言之，我們認為，這些特性可能會使IMM-1-104與已知的MEK抑制劑區分開來，因為它可能使IMM-1-104避免耐藥性，同時由於其對MEK、KSR幹擾和較短的血漿半衰期的雙重變構抑制而提高耐受性。

臨牀前研究綜述：IMM-1-104

在多項臨牀前研究中，我們觀察到IMM-1-104在廣泛的小鼠和人源化3D實體腫瘤模型中抑制激活的MEK(即pMEK)和激活的ERK(即PERK)，包括那些具有KRAS、NRAS、HRAS和BRAF激活突變的模型。此外，在面對面的臨牀前研究中，我們評估了imm-1-104在代表肺(即a549)、結腸(即結腸-26)、胰腺(即miapaa-2)和皮膚癌(即a375和sk-mel-2)的基於小鼠的KRAS、NRAS和BRAF突變實體腫瘤模型中的作用，並觀察到與目前FDA批准的MEK抑制劑(包括selumum)相比，IMM-1-104存在腫瘤停滯或消退的現象。這些突變實體瘤模型代表肺(即A549)、結腸(即結腸-26)、胰腺(即MIA Paca-2)和皮膚癌(即A375和SK-MEL-2)。考慮到我們之前進行的臨牀前研究中觀察到的數據，我們相信IMM-1-104有可能作為單一療法提供臨牀益處，而且在未來，可能會以精選藥物組合的方式用於治療目前治療選擇有限的RAS和/或RAF突變實體腫瘤患者。

臨牀前研究：最大耐受量和療效

在我們早期的最大耐受量(MTD)研究中，我們觀察到IMM-1-104每天口服兩次，最高150 mg/kg/劑量，在小鼠中耐受性良好。在其他臨牀前研究中，我們觀察到IMM-1-104在100至150 mg/kg/劑量之間每天口服兩次時達到最大療效。這些劑量研究為IMM-1-104在隨後的臨牀前研究中的劑量計劃提供了基礎。

臨牀前研究：藥物基因組學

在一項利用結直腸KRAS的藥物基因組學研究中^G12D在BALB/c小鼠腫瘤模型中，我們評價了IMM-1-104處理後ERK下游對MAPK通路的抑制作用。每天兩次口服賦形劑、塞魯米替尼和IMM-1-104(100 mg/kg/劑量)，慢性治療18d後，於末次給藥後2h和12h取材，評價RNAseq的變化。在不同的BALB/c小鼠身上收集腫瘤，用統計分析軟件評估RNAseq的變化。與IMM-1-104設計的短血漿半衰期一致，我們觀察到ERK轉錄組中大多數頂級基因的深度循環抑制，正如深藍色和淺藍色條帶的差異所指出的那樣，我們相信這可能通過允許健康的正常細胞在下一劑量給藥前再生來提高耐受性。例如,錯誤1和春運4在研究第18天接受第一次注射後2小時，兩種基因的表達都下調了16倍以上，在第一次注射後的12小時，也就是第二次注射之前，這兩種基因都接近它們的基線狀態，與載體治療的腫瘤相比(如下所示)。與IMM-1-104不同的是，我們沒有觀察到selumetinib對MAPK通路的深週期抑制，而是在第18天觀察到了兩個時間點對MAPK通路的持續抑制(如下所示)。前20個基因是ERK信號的52個基因簽名的子集。

基於結腸-26同基因腫瘤模型的IMM-1-104與Selumetinib的頭對頭比較：ERK轉錄組的深週期抑制

*調整後的p值

臨牀前研究：CRAF旁路耐藥

我們在KRAS突變的NSCLC腫瘤模型中，對IMM-1-104和FDA批准的四種MEK抑制劑進行了CRAF旁路耐藥的正面評估。我們用每種藥物100 nm照射腫瘤細胞2小時，並評估MEK和ERK的激活水平。我們觀察到IMM-1-104能夠通過減少MEK和ERK的激活而降低ERK時MAPK通路的整體活性和MEK時MAPK通路的重新激活，從而導致CRAF旁路抵抗。相反，我們觀察到FDA批准的所有四種MEK抑制劑都表現出激活的MEK增加，導致CRAF-旁路(如下所示)。

用A549異種移植瘤模型比較IMM-1-104和FDA批准的四種甲氧基肌醇激酶抑制劑：阻止ERK下游激活(↓-PERK)和抑制甲硫氨酸激酶激活(↓-pMEK)

臨牀前研究：腫瘤消退與體重減輕

在表達突變KRAS的侵襲性小鼠結直腸腫瘤模型(即結腸-26)中，我們對imm-1-104與比尼美替尼和塞魯米替尼進行了正面對比。^G12D。我們觀察到IMM-1-104表現出更強的腫瘤生長抑制作用，值得注意的是，在給藥的前10天，8只小鼠中有5只經歷了腫瘤消退，以及更好的耐受性，BWL的變化證明瞭這一點。此外，我們觀察到，與FDA批准的兩種MEK抑制劑相比，IMM-1-104總體上具有更好的抗腫瘤反應持久性，這表現在顯著降低了腫瘤體積或TV進展。這項研究表明，IMM-1-104與比尼美替尼和賽魯米替尼相比，具有更強的腫瘤抑制作用，更低的體重指數和更低的TV進展(如下所示)。

使用結腸-26同基因腫瘤模型比較IMM-1-104與比尼美替尼和賽魯米替尼：體重減輕和腫瘤體積

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在觀察了結腸-26腫瘤研究的結果之後，我們完成了兩次隨訪體內在這項研究中，我們評估了IMM-1-104與BRAF抑制劑比尼美替尼或Enorafenib的正面對抗，作為單一療法以及比尼美替尼和Enorafenib的聯合治療，我們在具有RAS和RAF突變的BALB/c小鼠腫瘤模型中對IMM-1-104進行了評估。值得注意的是，當恩可拉非尼用於治療BRAF野生型的KRAS突變型腫瘤時，它可以反常地激活MAPK通路，並拮抗比尼美替尼的作用。此外，這些研究中用於比尼美替尼和恩可拉非尼的藥物劑量和時間表與他們提交給FDA的NDA中提供的藥物劑量和時間表是一致的。

我們在KRAS中對imm-1-104與比尼美替尼單藥治療和聯合安可拉非尼治療進行了面對面的評估。^G12S人非小細胞肺癌(NSCLC)腫瘤模型(即A549)。當比較IMM-1-104和比美替尼單一療法時，我們觀察到IMM-1-104對腫瘤生長有更大的抑制作用(如下所示)。IMM-1-104與比尼美替尼單獨和聯合使用的觀察結果與KRAS突變體RAF野生型腫瘤模型無關，以供比較。

基於A549異種移植瘤模型的IMM-1-104與比美替尼+/-Enorafenib的頭對頭比較：腫瘤體積

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我們還評估了imm-1-104與比尼美替尼和恩可拉非尼單藥以及比尼美替尼和恩可拉非尼聯合用藥在BRAF中的正面對比。^V600E人黑色素瘤腫瘤模型。應該注意的是，比尼美替尼和恩可拉非尼聯合用藥治療BRAF突變型黑色素瘤，如BRAF^V600E/K，是FDA批准的組合。正如預期的那樣，當將IMM-1-104單獨與比美替尼與恩可拉非尼聯合治療進行比較時，我們觀察到聯合治療對腫瘤生長有更大的抑制作用(如下所示)。然而，當我們比較IMM-1-104和比美替尼單一療法時，我們觀察到IMM-1-104對腫瘤生長的抑制作用更強(如下所示)。我們認為，單劑mek抑制劑活性的提高為將imm-1-104擴展為與其他mapk途徑抑制劑(如encorafenib)聯合治療raf突變型癌症(如braf)提供了機會。^V600E/K，在其他MAPK途徑突變中。

應用A375異種移植瘤模型對IMM-1-104與比美替尼+/-Enorafenib進行頭對頭比較：腫瘤體積

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更進一步説，體內基於人源化三維腫瘤模型數據的研究，我們在KRAS中對imm-1-104與amg-510(索托拉西布)和吉西他濱單獨治療，以及imm-1-104與amg-510聯合治療21天進行了正面評估。^G12C突變腫瘤模型(即MIA PACA-2)。在之前由第三方進行的研究中，AMG-510顯示出對這種胰腺腫瘤模型的敏感性。將IMM-1-104單獨與AMG-510進行比較，並與AMG-510聯合使用，我們觀察到腫瘤的消退沒有顯著的BWL(即，在基線的3%以內)，我們認為這表明了IMM-1-104對KRAS的活性、耐受性和耐受性。^G12C突變型胰腺癌模型(如下所示)。

用MIA Paca-2異種移植瘤模型比較IMM-1-104+/-AMG-510(索托拉西布)和吉西他濱的腫瘤體積

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在一個體內基於人源化三維腫瘤模型數據的研究，我們在nras中評價了imm-1-104單藥治療與比美替尼比較21天的療效。^Q61R突變型腫瘤模型(即SK-MEL-2)。我們觀察到比尼美替尼對腫瘤生長有更好的抑制作用(如下所示)。

基於SK-MEL-2異種移植瘤模型的IMM-1-104與比美替尼的頭對頭比較：腫瘤體積

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更進一步説，體內基於人源化三維腫瘤模型數據的研究，我們在nras中評價了imm-1-104單一療法與賦形劑相比21天的療效。^Q61R突變型腫瘤模型(即SK-MEL-2)。我們觀察到使用imm-1-104治療的小鼠在週期中期腫瘤的消退，我們認為這表明imm-1-104對nras的活性和持久性。^Q61R突變黑色素瘤癌症模型(如下所示)。

用SK-MEL-2異種移植瘤模型評價IMM-1-104與載藥劑的比較：腫瘤體積

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臨牀前研究：三維腫瘤生長模型

3D腫瘤生長模型比2D模型更接近腫瘤微環境或TME，我們認為3D模型在評估MAPK通路抑制的藥理學數據時更準確地反映了人類腫瘤生物學和複雜性。體內。我們已經建立和評估了60多個人源化的3D腫瘤模型，這些模型顯示了RAS亞型的突變，以及其他改變的MAPK通路靶點，包括BRAF、CRAF、NF1和ERK，以評估它們對IMM-1-104的敏感性。總的來説，我們觀察到具有KRAS或NRAS突變和某些分子圖譜的腫瘤模型對IMM-1-104最敏感，其次是具有BRAF突變的腫瘤模型。例如，IC₅₀IMM-1-104在NRAS中從68.7海里到68.7海里^Q61K到NRA中的214.7 NM^G12D，而IC₅₀在BRAF中，IMM-1-104的範圍從814.7海里到大於10,000海里^V600E和某些RAS突變體。更具體地説，我們的3D腫瘤建模數據表明，KRAS突變的胰腺癌和NRAS突變的黑色素瘤可能對單一藥物IMM-1-104特別敏感。

為了進一步研究KRAS突變的胰腺癌和NRAS突變的黑色素瘤中的翻譯機會，我們通過泛癌註冊中心-基因組證據新生血管瘤信息交換(GENIE)，利用真實世界的數據評估了這些癌症突變中的幾個。分析中的患者總數用藍色表示，KRAS或NRAS已知突變的患者佔患者總數的百分比(用黑色表示)。生物標記物敏感圖譜(下面用綠色描繪)和生物標誌物耐藥圖譜(下面用紅色描繪)是突變的KRAS或NRAS患者的投影亞羣，這些患者可能對IMM-1-104敏感或耐藥。我們觀察到，絕大多數與KRAS突變相關的胰腺癌(即92%)和與NRAS突變相關的黑色素瘤(即73%)被發現含有可能對IMM-1-104敏感的生物標誌物(如下所示)。

利用泛癌登記系統GENIE對KRAS突變型胰腺癌和NRAS突變型黑色素瘤的翻譯圖譜分析

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臨牀開發概述：IMM-1-104

IMM-1-104目前正在進行IND-Enabling研究。我們計劃在2022年第三季度向FDA提交IMM-1-104的IND。我們繼續擴展我們的臨牀前藥理學模型，包括進一步瞭解與IMM-1-104相關的敏感性和耐藥性生物標記物的研究。我們已經進行了28天的良好實驗室

在我們的IMM-1-104的第一階段臨牀試驗開始之前，我們在大鼠和狗身上進行了口服劑量的安全性和毒理學研究，即GLP。如果我們的IMM-1-104的IND被接受，我們打算在2022年第四季度招募第一個患者參加我們的第一個人類IMM-1-104臨牀試驗，用於治療攜帶RAS突變腫瘤的患者的晚期實體瘤。IMM-1-104的第一階段臨牀試驗正在設計中，旨在初步評估其安全性和耐受性，並確定劑量限制毒性。

我們針對IMM-1-104的臨牀開發計劃最初將重點放在我們翻譯數據選擇的適應症上。其他適應症將基於未來的臨牀前研究和臨牀試驗結果。我們的目標是進一步擴大IMM-1-104在適應症方面的開發，包括廣泛的RAS和/或RAF突變腫瘤。此外，我們計劃在未來評估IMM-1-104與FDA批准的MAPK和相鄰通路抑制劑聯合治療某些癌症。

MEK-io計劃

我們正在開發創新的變構MEK抑制劑，與選定的免疫調節劑(例如，檢查點抑制劑)聯合使用，用於治療“冷”實體腫瘤。我們正在研究的MEK-io程序抑制劑旨在以一種破壞ERK中MAPK通路的方式靶向MEK，並降低基線MEK的激活。我們正在設計具有獨特的PK和PD曲線的抑制劑，這些抑制劑可以延長MEK和ERK的循環抑制時間，以優化患者的免疫反應，並在與選定的免疫調節劑聯合使用時促進最大的抗腫瘤反應。KRAS突變腫瘤影響全球約15%的患者，包括感冒或“非炎性”腫瘤。冷腫瘤在免疫上是不可接近的，這意味着患者的免疫系統無法提供適當的抗腫瘤反應，因為腫瘤中缺乏T細胞浸潤，而T細胞是免疫系統(即T細胞)發現、靶向和攻擊腫瘤所必需的。檢查點抑制劑通過允許T細胞更好地提供適當的抗腫瘤反應來幫助重新激活和增強患者的免疫系統。如果冷腫瘤變得“熱”或“發炎”，這將產生一個炎症過程，使T細胞能夠滲透到腫瘤中，並允許它們識別和攻擊腫瘤(即抗腫瘤反應)。我們相信，我們正在研究的MEK-io計劃抑制劑有可能使冷腫瘤變熱，當與檢查點抑制劑聯合使用時，可以通過提供MEK/ERK抑制和優化抗腫瘤反應來提供一種治療冷實體腫瘤患者的創新方法，這在這些患者中通常是看不到的。

我們觀察到了一個初始的體內我們的MEK-io計劃的概念驗證，與我們的MEK-io產品候選IMM-6-415的相關類似物，在廣泛使用的同基因小鼠模型中。我們將其作為單一療法進行評估，並與檢查點抑制劑聯合使用，以觀察其對荷瘤BALB/C小鼠腫瘤生長的抑制作用。與賦形劑相比，單獨的治療都沒有改變腫瘤的生長。然而，當我們與檢查點抑制劑聯合使用時，與賦形劑治療的小鼠相比，我們觀察到兩週後腫瘤生長抑制(TGI)超過50%。

我們的MEK-io候選產品IMM-6-415目前正在進行IND支持研究。IMM-6-415可能會增強腫瘤對檢查點抑制劑的反應，這些腫瘤對這類藥物的反應很差。在同基因結腸-26動物模型中，我們觀察了IMM-6-415對腫瘤生長的劑量依賴性抑制作用，以確定最大耐受劑量為每天一次，或qd，時間表(8天后TGI，175 mg/kg=46%)，或每天兩次，或Bid，時間表(TGI，8天后，150 mg/kg=74%)，以確定最大耐受量(Qd，8天后，175 mg/kg=46%)或兩次/d(TGI後8天，150 mg/kg=74%)。目前的臨牀前研究正在評估IMM-6-415在CT26和MC-38同基因模型中作為單一療法或與檢查點抑制劑聯合使用。我們計劃在2023年向FDA提交IMM-6-415的IND。

Trifeta-MEK計劃

我們正在開發新的候選產品，旨在獨特地結合MEK，並抑制MEK自身的MEK上游激活事件和ERK下游激活事件，用於實體腫瘤的治療。我們認為抑制MEK和ERK的上下游激活事件會繞過MAPK通路的再激活事件(即耐藥)。我們正在研究的Trifeta-MEK程序抑制劑旨在區別於IMM-1-104和IMM-6-415，因為它們潛在的靶向結合機制、對MEK和KSR幹擾的新穎變構抑制以及獨特的PK方法。我們正在研究的Trifeta-MEK程序抑制劑的潛在劑量間隔、效力和靶向結合機制可能會擴大這些抑制劑的應用範圍。

代謝多樣化的RAS和RAF突變腫瘤。我們正在設計我們的研究用Trifeta-MEK計劃抑制劑作為單一療法，為抑制BRAF突變腫瘤的MEK和RAF的聯合療法提供潛在的更好的替代方案。

在一項基於細胞的效力研究中，我們對我們正在研究的一種Trifeta-MEK程序抑制劑比尼美替尼和恩可拉非尼進行了面對面的評估，以觀察在減少KRAS中活化的MEK和ERK方面的比較。^G12S和BRAF^V600E突變腫瘤模型。在KRAS突變腫瘤模型中，我們正在研究的Trifeta-MEK程序抑制劑對激活的MEK和ERK的抑制作用強於比尼美替尼和安可拉非尼(如下所示)。在BRAF突變型腫瘤模型中，我們正在研究的Trifeta-MEK程序抑制劑與比美替尼相比，對激活的MEK和ERK的抑制作用更強，與Enorafenib相比，對激活的ERK的抑制作用更強(如下所示)。我們的Trifeta-MEK計劃目前正處於藥物發現開發階段。

使用A549和A375異種移植瘤模型對我們正在研究的一種Trifeta-MEK計劃抑制劑對Enorafenib和binimetinib的正面比較

KRAS4B計劃

我們正在開發突變不可知的KRAS4B抑制劑，旨在與KRAS4B上一個獨特的、未公開的位點結合，用於治療實體瘤。我們相信，我們正在研究的KRAS4B抑制劑有可能擾亂RAS納米簇生物學，並阻止KRAS突變腫瘤患者的MAPK信號轉導，KRAS突變腫瘤約佔所有癌症患者的15%。儘管這類藥物已經開始針對RAS突變，例如

克拉斯^G12C我們認為，我們正在設計KRAS4B抑制劑針對的大多數KRAS突變仍將得不到解決。

在一個體外培養腫瘤模型中，我們觀察到一半的最大腫瘤抑制物濃度，即IC₅₀，1μM用於我們研究中的一種KRAS4B抑制劑。一種低集成度的集成電路₅₀價值意味着一種藥物在低濃度下有效，在給患者使用時可能會提供較低的全身毒性，因為產生治療活性所需的濃度較低。基於這一腫瘤模型，我們相信我們的研究中的KRAS抑制劑在低濃度給藥時可以實現KRAS4B抑制，與FDA批准的其他MAPK途徑抑制劑相比，提供了潛在的改善的耐受性。我們的KRAS4B計劃目前正處於藥物發現開發階段。

RAS入職培訓計劃

我們正在開發研究中的RAS誘導劑，旨在高度激活MAPK通路，潛在地誘導腫瘤細胞死亡。我們的RAS誘導劑設計為不依賴已知的任何MAPK通路癌基因的激活突變，為有效治療任何MAPK通路激活的患者提供了潛在的臨牀機會，MAPK通路激活的患者佔全球所有癌症患者的50%以上。Leung等人(Mol Can Res 2019)的一項研究支持這一新的藥理學方法，證明瞭表達突變RAS或RAF的腫瘤細胞中MAPK通路的過度激活不能耐受ERK水平的進一步增加並誘導腫瘤細胞死亡。當抑制MAPK通路的靶向藥物停止使用時，一些患者繼發腫瘤減少的臨牀觀察進一步證實了這一方法。

在一個體外培養在KRAS突變型腫瘤模型中，我們觀察到當給予我們的RAS誘導劑之一的30μM時，激活的ERK為844%時，基於細胞的MAPK通路被誘導。其他內容體內驗證這一藥理學策略需要建模，但我們認為，如果成功，短脈動靶點誘導將是關鍵。我們的RAS誘導或RASI計劃目前正處於藥物發現開發階段。

共價-MEK計劃

我們正在研究MEK的不可逆變構抑制劑，方法是攻擊位於結合口袋附近的三個關鍵氨基酸之一。我們認為，這種共價或不可逆轉的抑制完全破壞了MEK酶的活性，完全避免了MAPK途徑重新激活事件帶來的任何潛在的耐藥性。共價-MEK的新的藥理學方法提供了MAPK途徑中斷的比例衰減，這種破壞與MEK本身的半衰期有關，據報道，半衰期約為12-14小時。

我們的共價-MEK計劃正處於開發的藥物發現階段，並建立在我們的新型和機械上不同的MEK抑制劑的動態組合的基礎上。

PI3K-阿爾法項目

我們正在開發研究中的變構PI3Kα抑制劑，旨在以不可知的方式針對常見突變的PI3Kα，並進一步幹擾mTOR途徑的上游激活事件。與IMM-1-104相似，我們打算設計具有較短血漿半衰期的PI3Kα抑制劑，以潛在地使腫瘤信號動力學正常化，同時保留健康的正常細胞。雖然仍處於開發的早期藥物發現階段，但我們預計我們的PI3K-alpha計劃將能夠滿足某些癌症亞類的重大未得到滿足的臨牀需求，並與我們的一個或多個MEK或RAS藥物計劃相結合，覆蓋更廣泛的患者羣體，其中mTOR途徑可能與MAPK途徑抑制協同工作。

我們的神經科學項目

除了我們廣泛的腫瘤學管道外，我們還利用我們的平臺建立了一條最初專注於AD的神經科學管道。我們的神經科學項目正處於藥物發現的早期階段，我們正在評估未披露的目標，以尋求一種治療AD的獨特方法。我們相信，通過治療AD相關的神經炎，而不是治療澱粉樣β蛋白或β-澱粉樣蛋白，以及大腦中過度磷酸化的tau沉積，我們可能能夠減緩AD的進展。我們相信我們在神經學和神經科學方面的平臺和專業知識使我們能夠確定

這項研究旨在幫助開發新的候選產品，有可能解決這一未得到充分滿足的患者羣體的重大未得到滿足的需求。

阿爾茨海默病概述

AD是一種病因和發病機制不明的神經退行性疾病，是痴呆最常見的形式。AD的特徵是記憶受損和認知能力進一步下降，最終會影響患者的行為、言語、視覺空間定向和運動系統。AD是一種複雜的多因素疾病，由遺傳和環境因素驅動，影響老年人，是老年人口發病率和死亡率的主要來源之一。已確定的阿爾茨海默病的危險因素包括年齡、痴呆症家族史、影響大腦中β-澱粉樣蛋白的基因罕見的顯性遺傳突變(如下所述)和載脂蛋白E epsilon 4等位基因(如下所述)。該病通常分為三種不同的類型：早發性AD、晚發性AD和家族性AD。晚發性AD，也被稱為散發性AD，是最常見的疾病形式，約佔患者的90%，並且被歸類為在較大年齡(即，≥65歲)出現症狀的患者，而早發性AD被歸類為在較小年齡出現症狀的患者(即，

現有數據支持AD在全球範圍內的流行，約為3500萬人，或美國約600萬人。眾所周知，阿爾茨海默病的患病率隨着年齡的增長呈指數級增長，基本上是65歲以後每5年翻一番。阿爾茨海默病的診斷通常只有在症狀顯現後才能考慮，雖然阿爾茨海默病的診斷可以基於臨牀標準或某些生物標誌物的檢測，如β-澱粉樣蛋白和tau，但需要死後組織病理學檢查來確認診斷。最近出現的證據支持，神經系統的改變可能在患者開始經歷AD的早期臨牀表現(最常見的是記憶障礙)之前幾年就發生了。

當前阿爾茨海默病靶向治療的侷限性

自2003年以來，FDA只批准了兩種治療AD的新療法，這代表了一個重要的未得到滿足的醫療需求。儘管在廣泛的機制上進行了許多藥物的臨牀試驗，但目前只有6種FDA批准的治療AD的方法，而且這些治療方法除了短暫和適度地改善AD症狀之外，沒有一種方法被證明能起到任何作用，最終未能阻止或減緩疾病的進展。無論β澱粉樣蛋白沉積如何，患者都可能發展為阿爾茨海默病。如果沒有針對阿爾茨海默病根本原因的疾病修正治療，許多阿爾茨海默病患者需要他們的家人或其他照顧者提供日常支持性護理。

阿爾茨海默病的發病機制

雖然阿爾茨海默病的發病機制尚不清楚，但人們對早發性和家族性阿爾茨海默病的遺傳學基礎瞭解得最清楚。大多數AD患者似乎存在β-澱粉樣蛋白產生過剩和/或清除減少，這是神經毒性的。這種對阿爾茨海默病的解釋也被稱為“澱粉樣假説”。β-澱粉樣蛋白是由澱粉樣前體蛋白基因翻譯的蛋白質裂解而產生的。APP，並被α-分泌酶、β-分泌酶和γ-分泌酶切割。早老素是γ-分泌酶的一個亞組分，部分負責裂解APP。早老素1基因突變，或PSEN1，或早老素2，或PSEN2，及APP這會導致β-澱粉樣蛋白產生過多，並已知在95%以上的患者中會導致家族性阿爾茨海默病。此外，阿爾茨海默病的發病機制被認為與第二種蛋白質tau有關。

Tau在穩定促進神經元活動和通訊所需的生物機制方面發揮作用。在患有阿爾茨海默病的患者中，觀察到tau由於過度磷酸化而積聚並導致神經毒性。此外，神經元之間的tau病理形式的傳遞被認為是AD在大腦中傳播的原因。

還有其他幾條重要且可能重疊的途徑被認為與AD有關。例如，散發性阿爾茨海默病的最強關聯與人類載脂蛋白E基因有關，或者APOE. APOE參與多種細胞過程，包括膽固醇運輸和免疫調節等。APOE已知的是

有三個等位基因，包括epsilon 4，或者載脂蛋白E4。一個人的承運商載脂蛋白E4與非攜帶者和有兩個攜帶者的人相比，患AD的可能性要高出兩到三倍載脂蛋白E4患阿爾茨海默病的可能性大約是後者的8到12倍。儘管載脂蛋白E4與散發性AD有很強的聯繫，一些攜帶者載脂蛋白E4永遠不要發展任何認知能力下降。與家族性和早發性阿爾茨海默病不同，散發性阿爾茨海默病的遺傳基礎複雜且知之甚少，而且往往涉及環境因素。

阿爾茨海默病的病理學研究

阿爾茨海默病的標誌性神經病理改變是瀰漫性和神經性斑塊，以細胞外β-澱粉樣蛋白沉積和神經纖維纏結為標誌，包括細胞內過度磷酸化的tau積聚(如下所示)。阿爾茨海默病的病理特徵是大腦中神經元的廣泛死亡，並遵循從負責學習和記憶的海馬體開始的破壞性軌跡。隨着阿爾茨海默病的進展，這種病理逐漸擴散到大腦的其他重要區域，進一步導致認知能力下降。在AD患者中，腦萎縮的程度各不相同，其根本原因尚不清楚。

阿爾茨海默病患者與β-澱粉樣蛋白和Tau沉積的健康大腦的比較

阿爾茨海默病患者的異質性

越來越多的證據表明，阿爾茨海默病是一組不同的疾病，這可能在一定程度上解釋了為什麼缺乏一致的臨牀數據，包括臨牀試驗。阿爾茨海默病的主要症狀是認知障礙，包括記憶障礙、執行功能喪失、判斷和解決問題的障礙、行為和心理問題以及視覺空間障礙。雖然幾乎所有的AD患者都在與認知能力下降作鬥爭，但沒有規定的症狀模式或進展。例如，一些AD患者有顯著的β澱粉樣蛋白和過度磷酸化的tau沉積，但很少或沒有認知損害。

阿爾茨海默病患者的記憶損害模式是獨特的。這些患者對特定時間和地點發生的事件的記憶通常會受到深刻的影響。這些記憶缺陷潛移默化地發展，隨着時間的推移進展緩慢，演變成包括語義記憶(即一生積累的一般知識)和即時回憶的缺陷。程序性記憶障礙(即如何執行某些動作和技能)僅出現在AD的晚期。此外，行為和心理症狀在疾病的中晚期變得更加常見。這些症狀可能始於相對微妙的症狀，包括冷漠、社交脱節和易怒。然而，也會出現情緒激動、攻擊性、遊蕩和精神錯亂等行為障礙。大約11%的阿爾茨海默病患者患有某種形式的精神病，至少75%的阿爾茨海默病患者患有躁動、攻擊性和遊蕩。雖然阿爾茨海默病的症狀和體徵已被瞭解，但該病的根本原因，包括疾病某些方面的進展，仍然是未知的，並提供了一個機會。

用於疾病修正治療的開發，以解決服務不足的AD患者羣體中未得到滿足的重大需求。

我們治療阿爾茨海默病的方法

我們認為阿爾茨海默病有特定的亞型，可以通過基因表達和腦病理進行分層。為了識別AD子組，我們利用我們的平臺通過以下方式採用以患者為中心、數據驅動的方法：

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患者數據。對可從多個公共存儲庫獲得的屍檢患者數據進行分類和質量控制。

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患者分層。結合不同類型的數據，如大腦病理和基因表達，將患者分成特定的組。

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我們的專業知識。利用我們的計算生物學專業知識來開發機器學習算法，以檢測生物數據中的模式，並根據不同的模式找到子組。

我們根據特定的亞羣對AD患者進行分層，並發現可能使這些患者受益的治療方法，如下圖所示。

AD患者亞羣分層及其在我國藥物發現平臺中的應用

我們相信，我們在神經學和神經科學方面的平臺和專業知識使我們能夠確定AD患者的生物學差異，以幫助開發新的候選產品，這些候選產品有可能滿足這一未得到滿足的患者羣體的重大需求。通過屍檢患者的數據，我們確定了多個不同程度的神經病理和認知缺陷的AD亞組，腦基因表達的差異與β-澱粉樣蛋白或tau沉積無關，以及包含或缺乏高水平的基因表達導致腦部神經炎。我們將導致腦部神經炎的高水平基因表達的患者亞組歸類為“I型AD”。

通過我們的下一代AD藥物發現方法(如上所述)，我們通過利用我們平臺的以下要素，開發了一種確定新候選產品的簡化策略：

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新奇的生物學。利用DCT利用來自每個AD亞組的基因表達簽名來識別健壯的新靶點。確定中樞神經系統(CNS)細胞類型的作用機制，用於靶標評估。

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新奇化學。利用我們的流暢技術加速識別選擇性結合到感興趣目標的小分子。

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專有翻譯規劃。利用我們生成的AD亞組數據來選擇理想的臨牀前模型，以改進臨牀轉化，包括AD亞組特異性誘導多能幹細胞(IPSC)系，並定義針對這些患者的現有和新的生物標記物。

通過利用我們的數據驅動的發現，我們相信我們在制定有針對性的患者選擇策略和通過治療AD亞組的潛在生物學來提高應答率方面具有獨特的優勢。

我們的神經科學管道

我們目前的神經科學項目致力於為分類在特定AD亞組中的患者提供治療，這些患者有大量未得到滿足的需求和未得到充分服務的患者羣體。我們的神經科學項目目前正處於藥物發現的早期階段，我們正專注於推動這些項目進入領先優化階段。下表總結了我們的神經科學渠道：

Table

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我們的神經科學項目-治療神經炎的理論基礎

我們相信治療I型AD患者的神經炎將減緩疾病的進展。以往的學術研究表明，神經炎症可能是AD病理的原因之一。此外，其他研究已經確定神經炎症是AD患者β-澱粉樣蛋白和/或tau沉積之前的早期AD事件，是AD患者從輕度認知症狀發展到更嚴重的認知障礙從而診斷為AD所必需的。在對阿爾茨海默病外周炎症標誌物的薈萃分析綜述中，一個學術小組回顧了納入26,000多名患者的175項研究，觀察到阿爾茨海默病患者的炎症標誌物升高，包括IL-1β和IL-6。在另一項研究中，IL-1β與老年人執行功能下降的速度更快有關，IL-6與言語記憶下降的速度更快有關。這些觀察結果與我們的研究一致，該研究確定了神經炎性基因表達水平升高的AD患者亞組。總而言之，通過我們自己的研究和公開可獲得的文獻，我們相信早期治療I型AD患者的神經炎可能能夠減緩這些患者的疾病進展。

我們的解決方案：IMM-ALL-01

我們正在為我們的IMM-ALL-01項目開發針對一個未披露的靶點或AO.01的研究性小分子抑制劑，該項目目前處於發現的早期階段。我們認為，抑制AO.01將通過減少小膠質細胞的激活來減輕AD相關的神經炎症。小膠質細胞是一種先天免疫細胞，已被觀察到可顯著增加AD相關的神經炎症。我們對培養的小膠質細胞進行的臨牀前研究表明，用我們的AO.01抑制劑進行50μM治療，可減少IL-6(如下面的圖B所示)的釋放，同時促進抗炎IL-10的表達(如下面的圖A所示)，而IL-6是一種推動AD相關神經炎症的炎症標誌物。

離體AO.01抑制劑減少IL-6釋放促進IL-10表達的觀察

DCT顯示AO.01是參與I型AD患者大腦中與AD相關的神經炎性機制失調的靶點。通過對獨立研究數據的生物信息學分析，我們觀察到AO.01基因在激活的小膠質細胞中的表達顯著增加。在我們的體外培養研究表明，AO.01基因表達下調抑制了原代小膠質細胞的神經炎性行為。我們對內部小膠質細胞實驗的RNAseq分析證實，在AO.01基因被敲除後，神經炎性通路基因的表達減少。基於這些研究，我們觀察到AO.01基因的下調與神經炎性標誌物的減少直接相關。我們進一步觀察到，在tau細胞模型中，AO.01基因表達的下調減少了神經元過度磷酸化tau的沉積。我們認為，AO.01抑制劑可能通過抑制和/或抑制包括IL-6在內的神經炎性標誌物的釋放，減少tau的沉積，從而阻斷多種獨立的AD相關神經炎性通路。

我們計劃改善體外培養我們的AO.01抑制劑通過聚焦AO.01的分解催化口袋進一步降低小膠質細胞的促炎活性。雖然我們的初步研究表明，我們目前的AO.01抑制劑具有很高的細胞滲透性，但我們計劃在鉛優化期間專注於優化血腦屏障透過率，以提供所需的大腦活動。我們的目標是通過探索我們的AO.01抑制劑對來源於I型AD患者獲得性IPSC系的人小膠質細胞炎症的影響來增加可譯性。

我們的解決方案：IMM-ALL-03

我們正在為我們的IMM-ALL-03項目開發針對一個未披露的目標(AO.03)的研究性小分子抑制劑，該項目目前處於發現的早期階段。我們利用流暢性來識別和排序針對AO.03蛋白的初始點擊，並通過無細胞檢測篩選出具有藥物樣特性的點擊的子集。篩選試驗證實了來自不同化學類別的幾個流暢的AO.03中，隨後對我們的AO.03中的修飾顯著地改善了對AO.03活性的抑制(如下面的圖A所示)。我們對激活的小膠質細胞進行的臨牀前研究表明，用我們的AO.03抑制劑進行10和50μM治療可以減少IL-6的釋放(如下面的圖B所示)。此外，在我們的初步研究中，我們觀察到我們目前的AO.03抑制劑具有很高的細胞滲透性。我們計劃在優化鉛的過程中優化血腦屏障的通透性，以便在大腦中提供理想的活動。

Fluency Platform鑑定抑制AO.03的小分子及AO.03抑制劑減少IL-6釋放的體外觀察

AO.03的生物學相關性

通過我們的平臺，我們發現AO.03是參與I型AD發病機制中異常炎症通路的靶點，AO.03基因表達的降低糾正了I型AD生物學相關基因的表達。在我們的體外培養我們觀察到，刺激小膠質細胞進入促炎狀態會引起AO.03基因表達的顯著增加，而AO.03基因表達的降低在小膠質細胞行為從促炎狀態向抗炎狀態的轉變中起到了致病作用。與AO.01相似，我們還觀察到，在tau細胞模型中，較低的AO.03基因表達阻止了神經元tau的沉積，包括tau在名為蘇氨酸181或p181的蛋白位點的磷酸化(如下所示)。根據文獻，有強有力的證據表明，p181磷酸化發生在AD進展的早期，並與發病年齡呈正相關，提示早期預防p181磷酸化可能顯著延緩AD症狀。而當體外培養對AO.03和AO.01基因敲除後刺激的小膠質細胞的分析顯示細胞因子釋放的不同、重疊的變化，RNAseq分析表明AO.03和AO.01的靶向通路是不同的。具體地説，AO.01基因表達的降低降低了氧化磷酸化信號基因和戊糖磷酸途徑的表達，而AO.03基因的降低導致了廣為人知的參與AD神經炎性通路的基因的減少，包括IL-6和Toll樣受體信號通路(如下所示)。我們認為，這代表着調節I型AD患者幾條神經炎性通路的獨特機會。

降低AO.03基因表達對炎症和牛磺酸沉積的生物學效應及AO.01與AO.03的通路分析

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我們的平臺

與我們將生物信息學和計算生物學融入藥物開發過程的每個階段的方法一致，我們開發了一個專有的疾病不可知平臺，使我們能夠利用人類生物數據產生不受傳統方法或主流科學觀點固有限制的洞察力。我們正在開發新的候選產品，旨在優化對高度未得到滿足的醫療需求和次優治療選擇的疾病的安全性和有效性。我們平臺的關鍵要素包括：

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來自人類數據的洞察力。比較在疾病的特定方面或對特定療法的反應不同的不同個體羣體，或確定新的患者亞羣。

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新奇的生物學。利用DCT和/或我們對反應機制的洞察力，確定新的靶點和新的給現有靶點下藥的方法。

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新奇化學。使用我們專有的流暢技術快速識別選擇性結合到感興趣目標的小分子，和/或設計PK以實現最佳信號動力學。

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專有翻譯規劃。使用人性化的臨牀前模型和生物信息學來確定適應症的優先順序並識別敏感的亞羣。

這些要素中的每一個都是我們嚴格的質量控制和分析複雜生物數據集的能力。我們是為數不多的幾家生物製藥公司之一，參與確定了強有力地分析生物信息學數據的最佳實踐，這一點從與監管機構共同撰寫期刊文章以及撰寫受邀評論來教育科學界這一主題就是明證。對嚴格質量控制的關注貫穿了我們的所有分析，我們相信這使我們能夠從各種人類數據數據庫中提取有意義的信息，包括GENIE和癌症基因組圖譜計劃(TCGA)。

我們的平臺並不侷限於單一的方面或病理；相反，它是與疾病無關的，我們相信這使我們能夠同時識別、開發和評估多個疾病領域的候選產品，最初的重點是

腫瘤學和神經科學。雖然我們目前的重點是轉錄數據，但我們的平臺並不侷限於單一的數據類型，因此我們相信它將能夠隨着新數據集的出現而發展。我們的平臺使我們的主要候選產品IMM-1-104得以啟動、發現和開發，並通過利用我們的平臺和藥物發現流程，使我們能夠確定具有新物質組成的其他候選產品。此外，我們的平臺已廣泛應用於與大型製藥和生物技術公司的成功合作，以及通過我們內部的藥物發現和開發。

來自人類數據的洞察力

我們的分析通常從比較兩組患者的現有轉錄數據開始(例如，那些腫瘤已經轉移的患者和那些腫瘤沒有轉移的患者)，以幫助闡明我們試圖抵消的疾病特定方面潛在的生物學機制。作為另一個例子，我們可以分析對現有治療有不同反應的患者的現有數據，以便更好地瞭解有效和無效患者的情況。我們還可以分析來自疾病患者的現有數據，以確定新的患者亞羣。我們的平臺使我們能夠進行多個項目，這些項目涉及將患者分成新的子集。我們將轉錄圖譜與每個子集相關聯，然後將其直接輸入DCT以識別特定於給定患者子集的新靶點。

新奇的生物學

疾病剔除技術

我們已經開發了DCT來識別跨多個相關基因逆轉疾病信號的靶點，有可能產生具有不同機制的候選產品，而這些機制不太可能被傳統的藥物發現方法發現。通過量化不同時間點、濃度和擾動(例如，抑制和過度表達)可能比現有藥物靶標更有效地消除疾病信號的程度，得出附加的生物學背景。DCT根據目標擾動產生的信號抵消患者數據中觀察到的與疾病相關的基因表達變化的程度，對目標擾動進行排序。因此，我們相信DCT能夠在沒有假設的情況下，以數據驅動的方式識別新的靶點，並以新的方式給現有的靶點下藥。

DCT利用來自人類患者樣本的基因表達數據來識別可能挽救異常基因表達和恢復途徑動態平衡的靶點。此外，DCT通過使用數學相似性度量來量化疾病特定方面的全基因組簽名與目標誘導的基因表達變化的簽名的相似性，從而識別與減輕疾病相關的生物學。獨一無二的是，DCT量化了每個基因對整體疾病放大或消除的貢獻。典型分析的一個例子是通過運行DCT來識別不需要的、特定於疾病的基因表達模式。DCT的理想投入集中在一種疾病的特定方面，例如已經轉移的腫瘤和沒有轉移的腫瘤，而不是比較疾病和健康狀態。DCT通過篩選疾病差異表達特徵並將其與數千個目標基因表達特徵進行比較來識別目標候選。

DCT能夠快速地將疾病狀態簽名與大量的目標籤名進行比較。DCT根據特定目標調製產生的簽名反對疾病簽名的程度對簽名進行排序(如下所示)。與一些算法或人工智能(AI)方法不同，源自DCT的結果被設計為可從計算和生物學的角度進行解釋。該平臺使用患者數據集的基因表達，不依賴於文獻。與目標一起，DCT提供了與感興趣的目標相關的可檢測基因的特定列表、相關的藥物濃度和推動結果的時間動態信息。因此，我們相信DCT可以識別新的靶點，並容易地檢測到與以更好的方式調節靶點有關的動態相關生物學。

DCT的新型目標識別的概要工作流程可以描述如下：

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表示疾病特定方面的精心策劃和質量控制的人類轉錄數據(或輸入1)被輸入和矢量化以供處理(如下所示)。

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與在特定時間點和濃度幹擾特定目標相關的基因表達信號庫(或輸入2)被輸入和矢量化以供處理(如下所示)。這個文庫可能包括成簇的規則間隔的短迴文重複序列，或CRISPR，RNA幹擾，工具化合物，篩選文庫化合物和現有藥物。

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疾病信號消除的強度在輸入1和輸入2中的每個目標籤名之間測量。

用於目標識別的疾病消除技術總結工作流

第二過濾步驟選擇與疾病信號相比在正確方向上恢復了多條生物通路的目標候選。DCT包括一種方法，在特定路徑特別相關的情況下，根據對總體疾病逆轉的貢獻百分比來計算每個路徑對疾病消除的貢獻。DCT的設計目的是除了識別新的靶點或給現有靶點下藥的新方法外，還具有許多能力。為了能夠快速轉換到實驗驗證，DCT可以建議理想的濃度、時間動態和要監測的標記基因。DCT還能夠預測特定疾病的靶點組合或與現有治療相結合的理想靶點。為了擴大實用性，DCT有一個圖形用户界面，使我們的生物學家能夠與結果交互、排序、修改、查詢和運行結果，同時產生結果的可視化。

我們認為，與其他目標識別技術相比，DCT有幾個優點。該平臺使用患者數據作為起點，而不是人工2D體外培養模特們。例如，我們的神經科學項目使用AD患者亞羣的基因表達數據作為DCT的輸入。我們已經在美國癌症研究協會和其他會議上提交了數據，展示了細胞系如何無法捕捉患者腫瘤的異質性，我們發現團隊在3D腫瘤建模領域的經驗也突顯了2D的侷限性體外培養數據。此外，通過與FDA批准的幾種藥物的密切合作，我們發現轉錄數據與藥物活性的關聯最為頻繁和動態。因此，我們的核心見解來自轉錄數據(RNA)，而我們競爭對手的一些平臺可能專注於測序數據(DNA)、來自表型屏幕和/或文獻的成像數據。DCT專注於識別新的靶點或調整現有靶點的新方法，目標是產生具有改善臨牀活性的新療法。我們沒有許可外部藥物，我們也不專注於“藥物再利用”活動。我們的流水線是由具有潛在新藥理作用的項目組成的。

反應的生物學機制

我們還通過應用翻譯生物信息學來分析現有療法的生物學反應機制來識別新的生物學。這可能包括比較藥物在不同時間點誘導的轉錄圖譜，以便突出我們隨後尋求抵消的生物反饋環路。

新奇化學

流暢性

我們開發了流暢性，這是一種易於使用的基於人工智能的工具，可以快速篩選大型化合物文庫，尋找感興趣的蛋白質靶標的潛在結合子。流暢性可以在任何複合庫上運行，包括包含數百萬個化合物的庫。它通過對所有化合物的結合親和力進行分級預測，確定圖書館內最具吸引力的候選藥物。它還對所有化合物的靶標結合位置進行預測，這使我們能夠篩選出最有可能影響所需靶點上特定感興趣區域的候選藥物。通過允許我們在一個工作日內從數百萬種潛在化合物到Fluency選擇的最佳百種候選藥物，Fluency加快了我們的藥物開發進程。這使得我們可以只快速地將那些選定的候選者提升到藥物化學和實驗驗證(如下所述)，從而提高我們的資本效率。不需要了解感興趣蛋白質靶標的3D結構，這將流暢性的適用性擴展到包括定義不佳或不存在3D結構的靶標。

流暢加速我們的藥物發現

為了説明識別有希望的候選藥物的易用性和流暢性，我們構建了Tukysa®(Tucatinib)的測試篩選，Tukysa®(Tucatinib)是FDA最近批准的一種與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合治療晚期乳腺癌的藥物。Tukysa®是一種人表皮生長因子的酪氨酸激酶抑制劑

受體2，或HER2(也稱為ERBB2)。我們通過將Tukysa®放入包含1780萬個類藥物分子的多樣化化學庫中，創建了一個測試化合物庫，並評估流暢性能否將其確定為對抗ERBB2的有前途的候選藥物(如下面的第一個小組所示)。流暢性中的結合模型是針對數百萬個仔細質量控制的、公開可用的化合物對數千種蛋白質的結合親和力測量進行訓練的。然而，由於Fluency在培訓過程中沒有看到Tukysa®或其他與Tukysa®高度相似的分子，所以在運行測試篩查之前，它不知道它是否是一個有前途的候選產品。在我們的測試屏幕中，我們將感興趣的蛋白質輸入到Fluency中，然後選擇一個文庫進行篩選，並有選擇地輸入蛋白質中的感興趣區域(如下面的第二個面板所示)。在Tukysa®的測試篩選中，我們針對ERBB2中的所有氨基酸篩選了測試庫。

流暢性測試屏幕輸入示例

Fluency在不到7小時的時間內快速篩選了大約1780萬種化合物，並確定Tukysa®為ERBB2的最佳粘結劑，以及其他一些潛在的候選粘合劑(如下所示)。Fluency對該化合物的位置預測指向ERBB2的激酶結構域，該結構域包含結合位點。回顧上面描述的藥物發現流程圖，如果我們正在搜索一般的ERBB2結合劑或如果我們正在搜索特定於激酶結構域的潛在結合劑，Tukysa®將是數百種需要進行藥物化學和實驗驗證的化合物之一。

流暢性測試屏幕輸出示例

在我們的早期腫瘤學和神經科學項目中，流暢性已經被用來篩選潛在的候選藥物。我們有一支敬業的人工智能專家團隊，他們不斷提高流暢性，並嵌入到我們端到端的臨牀前藥物開發流程中。我們繼續尋求新的方法來應用我們的人工智能專業知識來開發新的候選產品，並潛在地改善患者的生活。

信令動態(PK驅動)

轉錄學數據已被證明對這些分析至關重要，因為它提供了對特定基因在任何給定時間表達的程度的理解，捕捉到了途徑激活的時間變化。信令網絡因細胞類型不同而不同，我們利用這一點來調節目標，使某些細胞類型受到的影響比其他類型更大。我們的平臺使我們能夠評估候選產品的信號動態，我們相信這使我們能夠優化我們候選產品計劃的化學成分，以實現對患病細胞的廣泛治療活性，同時節省健康的正常細胞。這些信號網絡的調節影響許多細胞類型的細胞命運決定，包括癌細胞。我們的計算生物學專業知識使我們能夠分析轉錄數據，這些數據緊密地反映了生物信號網絡的時空動態。

專有翻譯規劃

人性化的模特. 在腫瘤學方面，我們在先進的基於人性化3D的腫瘤生長模型方面經驗豐富，與標準模型相比，這種模型基於我們團隊成員和其他人的同行評議研究，可以更準確地預測動物模型中的藥物反應，並且我們相信患者。不像體外培養三維腫瘤生長模型反映了腫瘤生物學的複雜性，因為它們與TME是一致的。因此，我們相信，我們在3D腫瘤模型方面的深厚專業知識使我們能夠更準確地對可能從我們潛在的候選產品中受益的患者進行分層。在神經科學中，我們同樣尋求使用基於人類IPSC的模型，這些模型比更傳統的細胞系更能真實地代表異質患者羣體的生物學。

確定適應症的優先順序並確定敏感亞羣. 我們能夠利用生物信息學來分析大型患者數據庫中的基因組數據，以確定大多數患者具有與我們更具反射性的人性化模型一致的特徵的特定適應症，並識別生物機制和生物標記物，使我們能夠根據與我們的翻譯方法的相似性來識別更有可能敏感的亞羣。

我們的平臺及其在IMM-1-104計劃中的作用

我們的平臺在創造我們的主要候選產品IMM-1-104的最重要特性方面發揮了關鍵作用。在該計劃的早期階段，從人類數據中的洞察力被用來確定我們旨在抵消的轉錄特徵。DCT和我們對現有藥物機制的分析使我們確定了我們認為是新的生物學，特別是給現有靶點下藥的新方法，以突出抵消生物反饋循環的目標。產生了新的化學物質來抵消反饋環，並對PK進行了調整，以產生最佳的信號動力學(深度但週期性的通路中斷)，這一點已被證實用於翻譯圖譜。我們專有的翻譯計劃涉及在大量3D模型中分析IMM-1-104，以識別我們認為在臨牀上最有可能成功的癌症類型(以及需要時的子集生物標記物)。總而言之，這些洞察力使我們能夠在體外培養具有反饋迴路阻力和較短半衰期的藥物能夠向以下方向移動的模型體內通過調節腫瘤細胞信號動力學改善關鍵療效指標和耐受性。

在這個項目的早期，我們利用人類數據來生成癌症患者經歷惡病質的特定翻譯簡檔，惡病質會導致極端的體重減輕和肌肉萎縮。然後，DCT被用來確定目標和幹預時間點，也就是所謂的生物擾動，可以抵消惡病質。在排名最高的擾動中有多個MEK抑制劑，但根據我們的技術，只有這些MEK抑制劑在早期時間點(即3小時和6小時)誘導的基因表達譜在抵消疾病相關信號方面排名較高。相反，MEK抑制劑在較晚的時間點(即24小時)誘導的基因表達信號放大或模仿了與疾病相關的轉錄信號。這些發現指出了MAPK通路中一個稱為CRAF旁路的反饋環的重要性，它可能導致對MEK抑制的抵抗，並強調了設計IMM-1-104以潛在地抵消CRAF旁路的關鍵重要性。

接下來，我們應用我們平臺的能力，通過生成轉錄(RNA測序)數據，評估最近批准的MEK抑制劑selumetinib相對於KRAS中的載體的影響，來表徵反應機制^G12D荷瘤BALB/c小鼠是近交系、白化和免疫缺陷小鼠，通常用於癌症治療的研究模型。給BALB/c小鼠灌胃塞魯米替尼100 mg/kg，每日2次，連續18天。值得注意的是，

當我們檢查一組已知位於ERK下游並被MAPK通路激活的基因時，我們發現selumetinib治療後該通路的下調減少。MAPK通路在2h和12h時點的下調程度差異不大，説明典型的MEK抑制劑在非零藥物槽中對MAPK通路的抑制作用在慢性環境中既是靜態的，又是有限的。這使得我們需要開發具有新化學特性的IMM-1-104，特別是半衰期較短的IMM-1-104，以實現深度循環抑制。通過藥物化學過程，我們能夠進行類似的分析，以評估不同的PK譜對信號動力學的影響，當我們在上面提到的模型中用IMM-1-104進行同樣的分析時，我們觀察到在2小時的時間點有更強的下調，然後在12小時的時間點回到基線。這些觀察結果證實我們實現了MAPK通路深度抑制和釋放的循環信號動力學。

我們正在利用我們平臺的專有翻譯規劃功能，在一大批3D腫瘤模型中評估IMM-1-104，然後應用我們的能力，對具有挑戰性的數據集進行強有力的分析，以評估來自公開可獲得的癌症患者數據庫的基因組數據，從而確定IMM-1-104的適應症，並在需要時確定響應的生物標誌物。我們相信，這一分析將使我們能夠確定更多適應症的實質性翻譯機會。

我們的平臺和我們的早期腫瘤學渠道

我們利用我們平臺的新型化學元素Fluency，為我們的腫瘤學流水線中的許多早期項目快速識別蛋白質目標區域的小分子命中。流暢性被用來加速我們的RAS和PI3K-Alpha計劃的發展。此外，這些早期階段的項目還利用我們平臺的能力，通過表徵反應機制來產生新的生物學，以新的方式解決這些目標。在我們的RAS調製器的情況下，這涉及到針對RAS二聚化過程。最後，我們還利用PK改變形式的新化學，目標是實現最佳的信號動力學和深度循環抑制，在提高耐受性的同時最大限度地提高廣泛人羣的治療活性。我們計劃在人性化的3D模型中評估我們的每個項目，並利用生物信息學來確定適應症的優先順序和識別敏感的患者亞羣。

我們的平臺和我們的神經科學項目

我們的神經科學項目始於我們的平臺從人類數據中識別洞察力的能力，特別是通過評估各種公開可用的AD數據集的穩健性，系統地分析具有挑戰性的數據集。鑑於疾病修正療法的缺乏和AD患者的異質性，強有力的數據分析是推動我們在這一領域取得成功的一個激勵因素。我們利用我們平臺的能力將患者分成以前未發現的亞羣，識別出分子生物學和基因表達譜截然不同的AD患者的新亞羣。然後，我們應用我們平臺的能力，通過利用DCT來識別和排序特定AD患者亞羣的新靶點，從而識別新的生物學。其中兩個未公開的AD目標AO.01和AO.03已經被確定體外培養併成為我們兩個主要神經科學項目的焦點，分別是IMM-ALL-01和IMM-ALL-03。一旦這些靶標被識別和實驗確認，我們利用流暢性快速識別被設計為選擇性結合到靶標上的小分子，此後觀察到了這種選擇性結合。體外培養。我們還利用我們平臺描述反應機制的能力來評估這些點擊的生物影響，我們正在準備專有的翻譯規劃，通過使用IPSC模型來確認我們預期在特定AD患者亞組中看到的反應差異。

競爭

製藥和生物技術產業的特點是新技術進步迅速，競爭激烈，知識產權保護有力。雖然我們相信我們的專有平臺和科學專長為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自多個來源的競爭，包括規模更大、資金更雄厚的製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與目前批准的療法和未來可能推出的新療法展開競爭。影響我們與其他療法有效競爭能力的關鍵因素包括安全性、有效性、易於管理、定價、品牌認知度以及第三方付款人是否可以報銷和承保。

我們的腫瘤學和神經科學項目

目前FDA批准的針對MAPK途徑癌症的治療方案要麼是MEK抑制劑，因為其嚴重藥物相關不良事件的發生率高，通過MAPK反饋環導致藥物不耐受和耐藥性，要麼是KRAS抑制劑僅限於具有特定KRAS突變的患者。我們預計，我們針對MAPK途徑的腫瘤學項目可能會與目前FDA批准的針對KRAS突變腫瘤的療法或臨牀項目展開競爭，這些項目正在由某些製藥和生物技術公司推進。

目前只有五種FDA批准的治療AD的方法，人們普遍認為這些治療方法只能短暫和適度地改善AD症狀，最終無法防止或減緩疾病的進展。

我們預計，我們最初專注於治療阿爾茨海默病(AD)神經炎的神經科學項目可能會與某些製藥和生物技術公司正在推進的產品或項目展開競爭。

知識產權

我們為我們的產品和技術獲得並保持知識產權保護的能力是我們業務長期成功的基礎。我們依靠一系列知識產權保護戰略，包括專利、商標、版權、商業祕密、許可協議、保密政策和程序、保密協議、發明轉讓協議以及旨在保護我們業務中使用的知識產權和機密信息和數據的技術措施。

截至2022年3月3日，我們有：一項已頒發的美國專利；兩項待決的美國專利申請；一項美國臨時申請；以及一項尚未進入國家階段的專利合作條約(PCT)申請。這些專利和專利申請涉及主題，包括：我們的主要候選產品IMM-1-104、我們的MEK-io候選產品IMM-6-415、我們的DCT和流利度。排除任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用(視情況而定)；我們擁有的已頒發的美國專利和可能從我們擁有的未決的美國專利申請中頒發的任何專利預計將於2039年2月到期；我們擁有的未決的外國專利申請或PCT申請可能頒發的任何專利預計將於2041年1月到期。

關於IMM-1-104，截至2022年3月3日，我們有一份美國臨時申請和一份PCT申請待決。待審的美國臨時申請涉及與IMM-1-104有關的組合權利要求等。此美國臨時申請需要在2023年1月6日之前轉換為非臨時申請。根據這一美國臨時申請可能頒發的任何專利預計將於2043年1月到期，不包括任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適用的適當維護、續訂、年金或其他政府費用。未決的PCT申請尚未進入國家階段；其未決權利要求針對化合物、藥物成分和使用方法。基於與IMM-1-104相關的這一未決PCT申請可能頒發的任何專利預計將於2041年1月到期，不包括任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他適用的政府費用。

關於IMM-6-415，截至2022年3月3日，我們有一項美國臨時申請待決；此申請需要在2023年1月6日之前轉換為非臨時申請。根據這項與IMM-6-415相關的美國臨時申請可能頒發的任何專利預計將於2043年1月到期，不包括任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他適用的政府費用。

關於我們的DCT，截至2022年3月3日，我們有一項已頒發的美國專利和一項正在申請的美國專利。本美國專利的已發佈權利要求和本美國專利申請的未決權利要求涉及方法(過程)和系統。我們已頒發的與我們的DCT相關的美國專利以及我們未決的專利申請中可能頒發的與我們的DCT相關的任何專利預計將於2039年2月到期，不包括任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他適用的政府費用。

在流利性方面，截至2022年3月3日，我們有一項美國專利申請正在審批中。本美國專利申請的未決權利要求涉及方法(過程)和系統。我們的待決專利申請中可能頒發的與流利性相關的任何專利預計將於2039年2月到期，不包括任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他適用的政府費用。

個別專利的期限取決於授予它們的國家的專利法律期限。在包括美國在內的大多數國家，專利期是從適用國家的非臨時專利申請的最早聲稱提交日期起20年。在美國，在某些情況下，專利期限可以通過調整專利期限來延長，這可以補償專利權人因美國專利商標局在審查和授予專利時的行政延誤而造成的損失；如果一項專利因共同擁有的專利或命名為共同發明人的專利而被最終放棄，且到期日期較早，則專利期限可能會縮短。我們不能確定我們已經提交或未來可能提交的未決專利申請是否會產生已頒發的專利，我們也不能保證已經頒發或將來可能頒發的任何專利將保護我們當前或未來的產品，將為我們提供任何競爭優勢，並且不會受到挑戰、無效或規避。

在美國，要求FDA批准的藥物或生物專利的專利期限也可能有資格延長，這允許專利期限恢復，作為對FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允許專利期在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物或生物受到監管審查的時間長短有關。專利期延長不能超過自產品批准之日起14年的剩餘專利期，並且只能延長一項適用於經批准的藥物或生物的專利。歐盟和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物或生物的專利的期限。未來，如果我們可能開發的任何候選藥物獲得FDA的批准，我們預計將在適用於這些藥物的專利的情況下申請延長專利期限。我們計劃在任何有專利可用的司法管轄區尋求延長我們未來頒發的任何專利的專利期。然而，不能保證包括美國FDA在內的適用當局會同意我們對是否應該批准這些延期，以及如果批准，這些延期的長度的評估。

我們打算尋求更多的知識產權保護，以達到我們認為有益和符合成本效益的程度。我們阻止第三方製造、使用或商業化我們的任何專利發明的能力，在一定程度上將取決於我們能否成功地獲得、捍衞和實施涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。關於我們的知識產權，我們不能保證我們當前或未來的任何專利申請將導致在任何特定司法管轄區頒發專利，或者我們當前或未來頒發的任何專利將有效保護我們的任何產品或技術不受侵權，或防止其他人將侵權產品或技術商業化。

除了我們的發明、產品和技術依賴專利保護外，我們還尋求通過購買商標權來保護我們的品牌。截至2022年3月3日，我們在美國和/或某些外國司法管轄區有某些商標註冊和待決的商標註冊申請、商標疾病取消和註冊申請。此外，我們依靠商業祕密、專有技術、非專利技術和其他專有信息來加強我們的競爭地位。我們已經確定，某些技術，包括我們的一些軟件，作為商業祕密受到更好的保護。為了減少商業祕密被盜用的可能性，我們與有權接觸我們商業祕密的各方(如我們的員工、顧問、顧問和其他第三方)簽訂保密和保密協議。我們還與我們的員工和顧問簽訂了發明轉讓協議，規定他們有義務將他們在為我們工作期間開發的任何發明轉讓給我們。我們通常通過使用定期審查的內部和外部控制來控制對我們專有和機密信息的訪問。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，但第三方可以獨立開發實質上同等的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。有關知識產權風險的進一步討論，請參閲標題為“風險因素--與我們的知識產權相關的風險”一節。

政府監管

除其他外，FDA、美國衞生與公眾服務部監察長辦公室、醫療保險和醫療補助服務中心以及州和地方司法管轄區以及其他國家的類似監管機構對參與我們正在開發的藥物的臨牀前和臨牀開發、製造、營銷和分銷的公司提出了大量繁重的要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體對我們候選產品的研發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、記錄保存、審批、銷售、商業化、營銷、廣告和促銷、分銷、審批後監控和報告、抽樣和進出口等進行監管。我們開發的任何候選藥物在美國合法上市之前都必須得到FDA的批准，在這些國家合法上市之前必須得到適當的外國監管機構的批准。一般來説，我們在其他國家的活動將受到與美國類似的性質和範圍的監管，儘管可能存在重要的差異。此外，歐洲聯盟(EU)監管的一些重要方面是集中處理的，但具體國家的監管在許多方面仍然是必不可少的。

美國藥物開發進程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

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根據FDA的良好實驗室實踐要求和其他適用法規完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；

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向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始前生效；

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在每個臨牀試驗開始之前，由一個獨立的機構評審委員會或IRB或倫理委員會在每個臨牀地點批准；

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按照良好臨牀實踐(GCP)的要求進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定擬用藥物的安全性和有效性；

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在所有關鍵試驗完成後，向FDA提交新藥申請或NDA；

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支付與保密協議相關的使用費；

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FDA在收到保密協議後60天內決定將保密協議提交審查；

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如果適用，令人滿意地完成FDA顧問委員會的審查；

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FDA對生產藥物的一個或多個製造設施的檢查圓滿完成，以評估是否符合當前良好生產規範(CGMP)的要求，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度，以及選定的臨牀調查地點，以評估對GCP的遵守情況；

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FDA對產生支持NDA的數據的臨牀前和/或臨牀試驗地點的潛在審計；以及

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FDA審查和批准NDA，允許該產品在美國使用的特定適應症的商業營銷。

在美國開始候選產品的首次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是美國食品和藥物管理局(FDA)授權給人類使用研究用新藥產品的請求。這個

IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗仍可能繼續。IND還包括評估產品的毒理學、PK、藥理學和PD特性的動物和體外研究結果；化學、製造和控制信息；以及任何可用人體數據或文獻來支持研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。

臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者提供參與任何臨牀研究的知情同意書。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。在產品開發過程中進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，每個擬進行臨牀試驗的地點均須有一個獨立的內部評審委員會，在該地點開始臨牀試驗前，審核和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並監察該項研究，直至研究完成為止。評審委員會負責保障試驗參與者的福利和權利，並會考慮參與臨牀試驗的個人所面對的風險是否減至最低，以及就預期利益而言是否合理等項目。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並且必須監督臨牀試驗直到完成。監管當局、IRB或贊助商可以各種理由隨時暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不大可能達到其所述的目標。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會。, 其基於對來自該研究的某些數據的訪問來授權研究是否可以在指定的檢查點進行，並且如果它確定對於受試者存在不可接受的安全風險或其他理由(例如沒有顯示有效性)，則可以停止臨牀試驗。此外，還要求在一定的時間內向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果，特別是由美國國立衞生研究院管理的臨牀試驗網站(Clinicaltrials.gov)。

人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，這些階段可能會重疊，也可能會合並：

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第一階段：首先將候選產品引入健康的人體受試者或患有目標疾病或疾病的患者。這些研究旨在測試研究產品在人體內的安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝和分佈，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。對於一些治療嚴重或危及生命的疾病(如癌症)的產品，特別是當產品本身毒性太大而無法合乎道德地給健康志願者使用時，最初的人體測試通常是在患者身上進行的。

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第二階段：候選產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估初步療效、最佳劑量、劑量耐受性和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。

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第三階段：候選產品在擴大的患者羣體中使用，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計顯著證據，並進一步測試安全性，通常是在多個地理上分散的臨牀試驗地點進行。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/收益比，併為產品批准提供充分的基礎。

批准後試驗，有時被稱為第4階段研究，可能在最初的市場批准之後進行。這些試驗是用來從批准的適應症患者的治療中獲得更多的經驗。在某些情況下，例如加速批准的藥物，FDA可能會強制執行4期試驗，作為批准NDA的條件。

FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中。同樣地，如果某項臨牀試驗不是按照該委員會的規定進行，或該藥物與意外對病人造成嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止批准其所在機構進行的臨牀試驗。此外，一些臨牀試驗由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。

贊助商可以選擇，但不是必須的，在IND下進行國外臨牀研究。當一項國外臨牀研究在IND下進行時，除非放棄，否則必須滿足所有IND要求。如果國外臨牀研究不是在IND下進行的，贊助商必須確保該研究符合FDA的某些法規要求，以便將該研究用作IND或上市批准申請的支持。具體地説，FDA頒佈了關於接受不是根據IND進行的外國臨牀試驗的規定，規定如果研究是按照GCP進行的，包括獨立倫理委員會(IEC)的審查和批准，以及使用適當的程序從受試者那裏獲得知情同意，這些研究將被接受為對IND的支持或上市批准，如果FDA認為有必要進行現場檢查，FDA可以通過現場檢查來驗證研究數據。GCP要求包括臨牀研究的倫理和數據完整性標準。FDA的規定旨在幫助確保參加非IND外國臨牀試驗的人體受試者的保護，以及結果數據的質量和完整性。它們還有助於確保非IND外國學習的方式與IND研究所需的方式相媲美。如果營銷申請僅基於外國臨牀數據，FDA要求外國數據適用於美國人口和美國醫療實踐；研究必須由具有公認能力的臨牀調查人員進行；如果FDA認為有必要，FDA必須能夠通過現場檢查或其他適當方式驗證數據。

在新藥開發期間，贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些要點通常在提交IND之前、在第二階段結束時以及在提交NDA之前。可以要求在其他時間開會。這些會議可以為贊助商提供一個機會，讓贊助商分享到目前為止收集的數據的信息，讓FDA提供建議，並讓贊助商獲得FDA對下一階段開發的反饋。贊助商通常利用第二階段試驗結束時的會議討論第二階段臨牀結果，並提交關鍵的第三階段臨牀試驗計劃，他們認為這些計劃將支持新藥的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，製造商還必須開發測試最終藥物的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

在IND處於活動狀態並獲得批准之前，必須至少每年向fda提交總結自上次進度報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進度報告，並且必須向fda和調查人員提交書面ind安全性報告，以發現嚴重和意想不到的可疑不良事件，其他研究結果表明接觸相同或類似藥物對人類有重大風險，來自動物或動物的研究結果。體外培養檢測表明對人類有重大風險，以及任何臨牀重要的疑似不良反應的發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。

美國審批流程

假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有要求的測試，產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及對製造過程的描述、對藥物化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息都將作為申請批准該產品上市的保密協議的一部分提交給FDA。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試一種產品的安全性和有效性，或者來自許多

其他來源，包括調查人員發起的研究。為了支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上都足夠，以確定研究藥物產品的安全性和有效性，使FDA滿意。提交保密協議需要支付可觀的使用費；在某些有限的情況下，可以獲得此類費用的豁免。此外，被指定為孤兒藥物的NDA不評估使用費，除非產品申請還包括非孤兒適應症。

FDA審查NDA的目的之一是確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。根據目前生效的處方藥使用費法案(PDUFA)的指導方針，FDA的目標是從提交標準NDA之日起10個月內，讓一個新的分子實體對提交的材料進行審查並採取行動。這項審查通常需要12個月的時間，從NDA提交給FDA之日起算，因為FDA在提交申請後有大約兩個月的時間做出“備案”決定。FDA在接受備案之前，在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。

FDA可能會將一種新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請，並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。

在FDA對NDA進行評估後，它將出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，該申請將不會以目前的形式獲得批准。完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA中的具體缺陷，可能需要額外的臨牀數據，例如額外的臨牀試驗或與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，贊助商必須重新提交保密協議，解決信中發現的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能認定NDA不符合批准標準。

如果產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能包含對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解策略(REMS)的NDA，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理已知或潛在的與藥物相關的嚴重風險，並通過管理藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件批准該產品。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA還可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監督，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。

兒科研究公平法案(PREA)要求贊助商對大多數藥物進行兒科臨牀試驗，包括新的活性成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑。根據PREA，原始NDA和補充劑必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。所需的評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱適應症的安全性和有效性，並支持對符合以下條件的每個兒科亞羣進行劑量和給藥

產品安全有效。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現該藥物在兒科臨牀試驗完成之前已經準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。

孤兒藥物名稱和排他性

根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，如果在美國影響超過20萬人，則沒有合理的預期可以從產品的銷售中收回在美國開發和生產治療這種疾病或疾病的藥物產品的成本。在提交保密協議之前，必須請求指定孤兒。在FDA授予孤兒稱號後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或情況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，在同一適應症下銷售同一藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒獨佔權的產品的臨牀優勢(即更大的安全性、更大的療效或對患者護理的重大貢獻)，或者無法生產足夠數量的產品。這種藥物的指定還使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。然而，競爭對手可能會因孤兒產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，或者對於同一產品但對於孤兒產品具有排他性的不同指示獲得批准。如果孤兒指定產品獲得市場批准，其適應症範圍超過指定的範圍，則該產品可能無權享有孤兒專有權。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

加快發展和審查計劃

FDA有許多計劃旨在加快符合特定標準的產品的開發或審查。贊助商可以要求FDA允許使用其中的一個或多個程序。例如，如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並顯示出滿足該疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定指示的組合。快速通道候選產品的贊助商在產品開發期間有機會與評審團隊進行更頻繁的互動，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮NDA的評審部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何必要的用户費用。

打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也可能有資格獲得突破性治療指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其它藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出對現有療法的實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選產品可以獲得突破性的治療指定。該指定包括Fast Track計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

任何提交FDA審批的候選產品，包括具有快速通道指定或突破性治療指定的候選產品，也可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速批准。候選產品的保密協議有資格獲得優先權

審查與市場上銷售的產品相比，它是否有潛力在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面提供顯著改進。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定優先審查的新藥申請，以努力促進審查。FDA努力在提交日期的6個月內審查具有優先審查指定的申請，而根據其當前的PDUFA審查目標，審查新分子實體NDA的時間為10個月。

此外，候選產品可能有資格獲得加速審批。用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物產品在確定候選產品對合理可能預測臨牀益處的替代終點有效，或對可比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點有效(考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏)，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響後，即有資格獲得加速批准。作為批准的一項條件，FDA可能會要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。在以下情況下，FDA可能撤回加速批准：驗證性研究未能驗證臨牀益處；申請人未能進行必要的驗證性研究並進行盡職調查；上市後使用證明限制不足以確保安全使用；申請人未能遵守商定的上市後限制；宣傳材料虛假或具有誤導性；或者其他證據表明該產品在其使用條件下並不安全或有效。此外，FDA目前要求提前批准促銷材料，作為加速批准的條件，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。

快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准不會改變批准標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一名候選產品符合其中一項或多項計劃的資格，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

審批後要求

根據FDA的批准生產或分銷的藥品受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良反應報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品的廣告和促銷有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何市場產品，也有持續的年度計劃費。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，看是否符合cGMP，這對我們和我們的第三方製造商施加了一定的程序和文件要求。生產流程的變更受到嚴格監管，根據變更的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並強制要求報告。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程，或未能遵守法規要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

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限制產品的銷售或製造、產品完全退出市場或產品召回；

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罰款、警告信或無標題信；

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臨牀堅持臨牀研究；

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FDA拒絕批准待決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品批准；

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扣押、扣留產品或者拒不允許產品進出口的；

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同意法令、公司誠信協議、禁止或排除在聯邦醫療保健計劃之外；

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強制修改宣傳材料和標籤，併發布糾正信息；

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發佈安全警報、親愛的醫療服務提供者信函、新聞稿和包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信；或

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禁制令或施加民事或刑事處罰。

FDA嚴格監管藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出那些與安全性和有效性相關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。不遵守這些要求可能導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可根據其獨立的專業醫學判斷，為產品標籤中未説明且與我們測試並經FDA批准的用途不同的合法可用產品開具處方。內科醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。

營銷排他性

根據FDCA授權的市場排他性條款可能會推遲某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請者提供了五年的美國境內非專利數據專有期。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，這種活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不會批准或甚至接受另一家公司根據第505(B)(2)或(505(B)(2)NDA)條款為另一種藥物提交的縮寫新藥申請，或ANDAM或NDA(505(B)(2)NDA)，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於其他適應症，如果申請人不擁有或沒有合法的參照權查閲所有批准所需的數據，則FDA可能不會批准，甚至不接受供審查的縮寫新藥申請，或ANDAM或NDA(根據第505(B)(2)條或(505(B)(2)NDA)由另一家公司提交的基於相同活性部分的另一種藥物)。然而，如果申請包含創新者NDA持有者向FDA列出的其中一項專利的專利無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA也可以為NDA提供三年的市場獨家經營權，或者是現有NDA的補充。這項為期三年的專營權僅涵蓋該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用於含有原適應症或使用條件的活化劑的藥物的ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的專營權不會推遲提交或批准完整的保密協議。不過，申請人如提交完整的新資料批准書，則須進行或取得參照權，以參考任何證明安全有效所需的臨牀前研究及足夠和受控良好的臨牀試驗。

兒科專營權是在美國可用的另一種類型的營銷專營權。兒科專營權規定，如果贊助商進行以下行為，則在另一段專營期內附加額外6個月的市場專營權

應美國食品和藥物管理局的書面要求，對兒童進行臨牀試驗。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。

其他醫療保健法

像我們這樣的製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。這樣的監管可能會限制我們研究、開發以及最終銷售、營銷和分銷我們獲得市場批准的任何產品的財務安排和關係。此類法律包括但不限於聯邦和州反回扣、欺詐和濫用以及虛假索賠法律，如聯邦反回扣法規和聯邦民事虛假索賠法案，以及聯邦和州數據隱私和安全法律法規，以及涉及藥品定價和藥品製造商向醫生和其他醫療保健提供者進行付款和其他價值轉移的透明度法律法規，如聯邦醫生支付陽光法案。違反任何此類法律或任何其他適用的政府法規可能會導致重大處罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、返還、削減或重組業務、誠信監督和報告義務，以解決違規指控，被排除在聯邦和州醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及監禁。

承保和報銷

任何藥品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人(如聯邦、州和外國政府醫療計劃、商業保險和託管醫療組織)承保此類產品的程度，以及第三方付款人對此類產品的報銷水平。關於將提供的補償範圍和金額的決定是在逐個計劃的基礎上作出的。這些第三方付款人正在越來越多地減少醫療產品、藥品和服務的承保和報銷。此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、覆蓋和報銷限制以及仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制任何產品的銷售。任何產品的第三方報銷減少或第三方付款人決定不承保產品都可能減少醫生使用和患者對產品的需求，還會對銷售產生實質性的不利影響。

此外，作為參加某些聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)並將產品納入其中的條件，我們可能會受到聯邦法律和法規的約束，這些法律和法規要求製藥商計算並向政府報告某些價格報告指標，如醫療補助平均製造商價格(AMP)、最佳價格、聯邦醫療保險平均銷售價格、340B最高價格和向退伍軍人事務部報告的非聯邦平均製造商價格，以及關於醫療補助，對醫療補助受益人使用製造商的產品支付法定回扣。遵守這些法律法規將需要大量資源，並可能對我們的收入產生實質性的不利影響。

醫療改革

2010年3月，美國頒佈了“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經“醫療保健和教育和解法案”(Health Care And Education Harciliation Act)修訂，統稱為“醫療保險法案”(ACA)，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對製藥業產生了重大影響。ACA包含了一些條款，包括那些管理聯邦醫療保健計劃的註冊、報銷調整以及欺詐和濫用法律的修改。例如，ACA：

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將品牌藥品製造商應支付的醫療補助退税最低水平從平均製造商價格的15.1%提高到23.1%；


	•		對醫療補助管理保健組織支付的藥品要求收取回扣；

	•		擴大了醫療補助項目的受益人資格標準，其中包括允許各州為收入低於聯邦貧困水平138%的某些個人提供醫療補助，從而潛在地增加了製造商的醫療補助回扣責任；
	•		擴大符合340B藥品定價計劃條件的實體類型；
	•		要求製造商參加保險缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商必須同意在保險缺口期間向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件；
	•		向銷售“品牌處方藥”和生物製劑的藥品製造商或進口商徵收不可抵扣的年費，根據他們在某些聯邦政府項目中的市場份額在這些實體之間分攤；
	•		在醫療保險和醫療補助服務中心(“CMS”)內建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出；
	•		創建了以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀有效性比較研究，併為此類研究提供資金；以及
	•		要求每年報告製造商和分銷商提供給執業醫師的某些藥品樣品信息。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法變化，包括每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，這一變化於2013年4月1日生效，由於隨後對該法規的立法修訂，該變化將持續到2030年，除非國會採取進一步行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。此外，2021年美國納税人救濟法將於2024年1月1日生效，該法案將取消藥品製造商根據醫療補助藥品回扣計劃(MDRP)欠下的回扣金額的法定上限，目前涵蓋的門診藥物的回扣金額上限為AMP的100%。未來，ACA可能會面臨更多挑戰和/或修正案。

此外，政府最近對製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致最近國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的立法。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。政府也有可能採取行動應對新冠肺炎大流行。

我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能影響聯邦和州政府以及其他第三方付款人為醫療產品和服務支付的金額。

數據隱私和安全

許多州、聯邦和外國的法律、法規和標準規範着健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、訪問、保密和安全，現在或將來可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法以及消費者保護法律和法規，都規範着與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，某些外國法律管理個人數據的隱私和安全，包括與健康相關的數據。例如，GDPR對處理歐洲經濟區(EEA)內個人數據提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及對不合規公司的潛在罰款，最高可達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%，以金額較大者為準。此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即，罰款高達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，從而導致重大的民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。

人力資本

截至2021年12月31日，我們有64名全職員工，其中54人致力於研發。我們的員工中有31人擁有博士學位(即博士或醫學博士學位)。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住高技能員工的能力。我們為員工提供有競爭力的工資和獎金、股權機會、支持持續學習和成長的發展計劃，以及促進員工生活方方面面福祉的穩健就業方案，包括醫療保健、退休計劃和帶薪休假。

我們相信，我們的成功在很大程度上植根於我們團隊的多樣性和我們對包容的承諾。我們重視各個層面的多樣性，並專注於將我們的多樣性和包容性倡議擴展到我們的整個勞動力隊伍。

我們的公司信息

我們於2008年2月根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要行政辦公室位於馬薩諸塞州坎布里奇市主街245號二樓，郵編：02142，電話號碼是(617500-8080)。

我們的公司網站地址是Www.immuneering.com。本年報中包含或可通過本網站獲取的信息不會以引用方式併入本年報，您不應將本網站上的信息視為本年報的一部分。我們在本年度報告中包括我們的網站地址，僅作為不活躍的文本參考。

在那裏您可以找到更多信息

我們必須遵守修訂後的1934年證券交易法的信息要求。美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站，其中包含報告、委託書和信息聲明，以及其他有關以電子方式提交文件的發行人(如我們自己)的信息，美國證券交易委員會http://www.sec.gov.

第1A項。風險因素

由於下面描述的風險和不確定性，我們未來的經營業績可能與本10-K表格年度報告中描述的結果大不相同。在評估我們的業務時，您應該仔細考慮以下有關風險的信息。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來的增長前景都可能受到實質性的不利影響。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的額外風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。在這種情況下，我們A類普通股的市場價格可能會下跌。此外，我們不能向投資者保證我們的假設和預期將被證明是正確的。重要因素可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中表明或暗示的結果大不相同。有關受這些風險因素限制的一些前瞻性陳述的討論，請參閲“前瞻性陳述”。可能導致或促成這種差異的因素包括下面討論的那些因素。

與我們的財務狀況和資本金要求相關的風險

我們在開發醫藥產品方面的經營歷史有限，沒有完成任何臨牀試驗，也沒有獲得商業銷售批准的產品，這可能會使您難以評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

醫藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家生物製藥公司，在開發醫藥產品方面的經營歷史有限，這使得我們很難評估我們的業務和未來產品開發的前景。我們沒有批准商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們已將幾乎所有的資源和努力投入到為製藥和生物技術公司提供計算生物學服務、組織和配備我們的公司、業務規劃、執行合作伙伴關係、籌集資金、發現、確定和開發潛在的候選產品、保護相關的知識產權以及開展候選產品的研究和臨牀前研究，包括預期的IMM-1-104第一階段臨牀試驗，用於治療攜帶RAS突變腫瘤的患者的晚期實體腫瘤。我們還沒有證明我們有能力成功啟動任何臨牀試驗，獲得市場批准，製造商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，與我們擁有更長的運營歷史相比，您可能更難準確預測我們未來在開發新醫藥產品方面的成功或可行性。

此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的因素和風險，這些因素和風險是生物製藥公司在快速發展的領域開發產品時經常遇到的。我們還可能需要從一家專注於研究的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。如果我們不能充分應對這些風險和困難，或成功實現這樣的轉型，我們的業務將受到影響。

我們在過去幾年中遭受了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大的淨虧損，而且可能永遠不會實現盈利。

我們在過去幾年的每個報告期都出現了淨虧損，到目前為止還沒有從產品銷售中產生任何收入，主要通過我們向製藥和生物技術公司提供的計算生物學服務、發行可轉換債券以及出售我們的可轉換優先股和A類普通股來為我們的運營提供資金。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別約為3350萬美元和1700萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字約為5930萬美元。我們的虧損主要是由於研究和開發我們的候選產品的費用、管理和行政成本以及我們在建設業務基礎設施時發生的其他費用造成的。我們的主要候選產品IMM-1-104正在進行IND支持研究，我們預計在2022年第三季度向FDA提交IND。如果FDA允許我們在IND下進行臨牀研究，我們打算在2022年第四季度招募第一個患者參加IMM-1-104的第一階段臨牀試驗，用於治療攜帶RAS突變腫瘤的患者的晚期實體瘤，如果我們的IMM-1-104的IND是

109.91接受。我們的其他候選產品正處於藥物開發的早期階段。因此，我們預計還需要幾年時間(如果有的話)，我們才能擁有商業化的產品，並從產品銷售中獲得收入。即使我們成功地獲得了一個或多個候選產品的營銷批准並將其商業化，我們預計，隨着我們發現、開發和營銷更多的潛在候選產品，我們將繼續產生大量的研發和其他費用。

我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失，如果我們做到以下幾點，我們預計這些損失將大幅增加：

·通過臨牀前和臨牀開發推進我們的主要候選產品IMM-1-104和我們的其他候選產品(包括IMM-6-415)的開發，如果獲得FDA或其他可比外國監管機構的批准，則將其商業化；

·我們候選產品的製造成本；

·為我們成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求監管批准；

·增加我們的研究和開發活動，以確定和開發新的候選產品；

·僱用更多人員；

·擴大我們的運營、財務和管理系統；

·投資採取措施保護和擴大我們的知識產權；

·建立銷售、營銷、醫療事務和分銷基礎設施，將我們可能獲得市場批准並打算商業化的任何候選產品商業化；

·擴大我們的製造，發展我們的商業化努力；以及

·作為一家上市公司運營。

我們造成的淨虧損可能會在每個季度之間波動很大，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的營運資本以及我們實現和維持盈利的能力產生不利影響。

開發藥品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的業務已經消耗了大量現金，我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們啟動和進行臨牀試驗，併為我們當前和任何未來的候選產品尋求營銷批准的時候。即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計與任何已批准的候選產品商業化相關的成本也會很高。如果FDA或其他類似的外國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或臨牀前研究，我們的費用可能會超出預期。其他意想不到的成本也可能出現。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與此相關的鉅額商業化費用。

到藥品銷售、市場營銷、製造和分銷。由於我們預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際數量。我們還預計，作為一家上市公司，我們還會產生與運營相關的額外成本。因此，我們很可能需要獲得大量額外資金，才能維持我們未來的持續運營。

截至2021年12月31日，我們擁有約1.502億美元的現金和現金等價物以及有價證券。根據我們目前的業務計劃，我們相信，我們現有的現金和現金等價物以及有價證券將足以為我們到2024年第三季度的運營費用和資本支出需求提供資金。我們對現有現金和現金等價物以及有價證券能夠繼續為我們的運營費用和資本支出需求提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源。不斷變化的環境(其中一些可能超出了我們的控制)可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金。

我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：

·我們候選產品的臨牀試驗的啟動、進度、時間表、成本和結果；

·與我們未來啟動的管道開發和其他研究項目相關的額外研究和臨牀前研究的啟動、進度、時間表、成本和結果；

·當我們通過臨牀前和臨牀開發以及商業化推進我們的候選產品時，製造活動的成本和時機；

·我們當前發展計劃的潛在擴展，以尋求新的跡象；

·新冠肺炎疫情或未來疫情對我們業務的負面影響；

·滿足FDA和其他可比外國監管機構制定的監管要求的結果、時間和成本；

·提交、起訴、辯護和執行專利權利要求和其他知識產權的費用，無論是否獲得許可；

·技術和市場競爭發展的影響；

·支付許可費、潛在的特許權使用費和潛在的里程碑付款；

·一般業務費用的成本；

·完成商業規模製造活動的成本和時間；

·在我們選擇自己將產品商業化的地區，為我們可能獲得監管批准的任何候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本；以及

·上市公司的運營成本。

推進我們候選產品的開發將需要大量資金。我們現有的現金和現金等價物將不足以資助完成我們候選產品開發所需的所有活動。

我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。此外，與新冠肺炎及其變種相關的大流行對資本市場的影響可能會影響我們未來可獲得的融資的可用性、金額和類型。我們未能在需要時或在可接受的條件下籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響，我們可能不得不推遲、縮小範圍、暫停或取消我們的一個或多個研究階段計劃、臨牀試驗或未來的商業化努力。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們以對我們不利的條款放棄對我們候選產品的權利。

我們可能會通過各種方式尋求額外資本，包括通過公開或私募股權發行、債務融資或其他來源，包括預付款和戰略合作的里程碑付款。如果我們通過出售股權或可轉換債務或股權證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。這種融資可能會導致股東股權稀釋、強制實施債務契約、增加固定付款義務或其他可能影響我們業務的限制。如果我們根據與第三方的戰略合作通過預付款或里程碑付款籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。

我們使用淨營業虧損和其他税收屬性的能力可能是有限的。

截至2021年12月31日，我們有大約5650萬美元的聯邦淨營業虧損結轉(NOL)和5130萬美元的州淨營業虧損結轉(NOL)可用於抵消未來的應税收入。我們沒有進行分析來確定我們過去的股票發行和我們股票所有權的其他變化是否導致了其他所有權的變化。因此，如果或當我們賺取應税收入淨額時，我們使用變動前的NOL或其他税收屬性來抵銷此類應税收入或以其他方式減少所得税負債的能力可能會受到限制，這可能會對我們未來的現金流產生不利影響。

與開發、監管審批和商業化相關的風險

未經FDA批准，我們不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構也有類似的要求。獲得FDA和其他可比的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化

這種情況可能會因司法管轄區的不同而有所不同，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了對我們候選產品的任何監管申請的批准，FDA和其他類似的外國監管機構可能會批准我們的候選產品，因為它們的適應症或患者人數可能比我們最初要求的更有限。我們沒有為任何候選產品提交或獲得監管批准，我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品候選都可能永遠不會獲得監管批准。

我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

·FDA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、實施或結果；

·FDA或其他類似的外國監管機構可能會認定，我們的候選產品不安全有效，只有適度有效，或者有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得上市批准，或阻止或限制商業使用；

·臨牀試驗中研究的人羣可能沒有足夠的廣泛性或代表性，無法確保我們尋求批准的全部人羣的有效性和安全性；

·FDA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；

·從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交新藥申請或NDA，或其他提交，或獲得美國或其他地方的監管批准；

·我們可能無法向FDA或其他可比的外國監管機構證明，候選產品的擬議適應症的風險/收益比率是可以接受的；

·FDA或其他類似的外國監管機構可能無法批准與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造流程、測試程序和規格或設施；以及

·FDA或其他類似外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。此外，FDA或類似的外國監管機構可能會改變他們的政策，採用額外的法規或修改現有法規或採取其他行動，這可能會阻止或推遲我們未來正在開發的產品候選產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。

此外，即使我們獲得了我們的候選產品的批准，監管機構也可能會批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能會以狹隘的適應症、警告或風險評估和緩解策略(REMS)的形式施加重大限制。監管機構可能不會批准我們打算對我們可能開發的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現來批准，或者可能會批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能嚴重損害我們的業務。

我們可能無法在外國司法管轄區提交IND或IND修正案或類似的文件，以便在我們預期的時間內開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不允許我們繼續進行。

雖然我們計劃為潛在的候選產品提交IND或可比文件，但我們可能無法在預期的時間線上提交此類IND或可比文件。例如，由於供應鏈限制以及這些限制帶來的後續影響，我們不得不將向FDA提交IMM-1-104的IND的計劃從2022年第一季度推遲到2022年第三季度。在支持IND的研究中，我們還可能遇到製造延遲或其他延遲。此外，我們不能保證提交IND或類似文件會導致FDA或其他類似的外國監管機構允許進一步的臨牀試驗開始，或者一旦開始，就不會出現暫停或終止臨牀試驗的問題。此外，即使這些監管機構同意IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構將來不會改變他們的要求。這些考慮也適用於我們可能提交的新的臨牀試驗，作為現有IND的修正案或新的IND。任何未能在我們預期的時間表內提交IND或未能獲得監管部門對我們的試驗的批准，都可能使我們無法及時完成臨牀試驗或將我們的產品商業化(如果有的話)。

我們公司在設計臨牀試驗方面經驗有限，在獲得當前和未來候選產品的監管批准方面可能會遇到延遲或意想不到的困難。

我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持上市審批。我們不能確定我們計劃的臨牀試驗或任何未來的臨牀試驗是否會成功。FDA可能會拒絕接受我們計劃中的任何或全部NDA進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得監管部門對任何候選產品的批准。如果FDA不批准我們計劃中的任何NDA，可能需要我們進行額外的昂貴的臨牀試驗、臨牀前研究或生產驗證研究，然後才會重新考慮我們的申請。根據這些或任何其他FDA要求的研究的範圍，我們提交的任何NDA或其他申請的批准可能會大大推遲，可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比可用的資源更多的資源。在獲得監管部門批准方面的任何失敗或延誤都將阻止我們將候選產品商業化、創造收入以及實現和維持盈利能力。FDA也有可能認為，如果進行並完成額外的研究，可能不足以批准我們提交的任何NDA或其他申請。如果這些結果中的任何一個發生，我們可能會被迫放棄開發我們的候選產品，這將對我們的業務造成實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。我們在外國司法管轄區的申請也面臨類似的風險。

我們在完成候選產品的開發和商業化方面可能會遇到很大的延誤，或者最終無法完成。

在獲得FDA或其他類似外國監管機構批准銷售我們的候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發和廣泛的臨牀試驗，以證明我們候選產品的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，其最終結果也不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其藥物的上市批准。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功。

此外，我們在很大程度上依賴CRO和其他第三方生成的臨牀前、臨牀和質量數據來為我們的候選產品提交監管申請。雖然我們已經或將會就這些第三方的服務達成協議，但我們對它們的實際表現的影響力有限。如果這些第三方不向我們提供數據，或(如果適用)根據我們與他們的協議及時提交監管報告，我們的開發計劃可能會顯著延遲，我們可能需要獨立進行額外的研究或收集額外的數據。在任何一種情況下，我們的開發成本都會增加，可能會大幅增加。

我們不知道我們未來的臨牀試驗是否會按時開始，或者是否會按時招募患者，或者我們未來的臨牀試驗是否會如期完成，或者根本不知道。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括與以下各項相關的延遲：

·FDA或類似的外國監管機構對我們臨牀研究的設計或實施意見不一；

·獲得開始試驗的監管授權或與監管當局就試驗設計達成共識；

·與CRO和臨牀試驗地點達成協議的任何失敗或延誤，其條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和試驗地點可能會有很大差異；

·獲得一個或多個機構審查委員會或IRBs的批准；

·IRBs拒絕批准、暫停或終止調查地點的試驗，禁止招募更多受試者，或撤回對試驗的批准；

·由於旅行或檢疫政策，或與新冠肺炎及其變種、其他流行病或其他我們無法控制的事件相關的其他因素，導致註冊延遲；

·修改臨牀試驗方案；

·臨牀站點偏離試驗方案或退出試驗；

·生產足夠數量的候選產品或獲得足夠數量的聯合療法，用於臨牀試驗；

·受試者未能以我們預期的速度登記或留在我們的試驗中，或未能回來接受治療後的隨訪；

·受試者為我們正在開發的候選產品的適應症選擇替代療法，或參與競爭性臨牀試驗；

·缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗；

·出現嚴重或意想不到的藥物相關不良反應的受試者；

·在其他公司進行的同類藥物試驗中發生嚴重不良事件；

·選擇需要長時間臨牀觀察或分析結果數據的臨牀終點；

·生產我們的候選產品或其任何組件的工廠被FDA或類似的外國監管機構責令暫時或永久關閉，原因是違反了當前的良好製造實踐或cGMP、法規或其他適用要求，或者在製造過程中對候選產品的感染或交叉污染；

·對我們的製造流程進行必要或期望的任何更改；

·第三方臨牀研究人員失去進行臨牀試驗所需的執照或許可，不按預期時間表進行臨牀試驗，或不符合臨牀試驗規程、良好臨牀實踐或GCP或其他監管要求；

·第三方承包商沒有及時或準確地進行數據收集或分析；或

·第三方承包商因違反監管要求而被FDA或其他政府或監管機構禁止或暫停或以其他方式處罰，在這種情況下，我們可能需要尋找替代承包商，而我們可能無法使用此類承包商提供的部分或全部數據來支持我們的營銷申請。

例如，由於供應鏈限制以及這些限制帶來的後續影響，假設我們的IMM-1-104的IND被接受，我們不得不將之前宣佈的計劃在2022年第四季度招募第一名患者參加我們的首個人類IMM-1-104臨牀試驗，用於治療攜帶RAS突變腫瘤的患者中的晚期實體瘤，而不是之前預期的2022年上半年。此外，與新冠肺炎及其變種相關的持續流行以及政府當局採取的措施可能會擾亂供應鏈，擾亂供我們的研究和臨牀試驗使用的候選產品的藥品物質和成品的製造或運輸，推遲、限制或阻止我們的員工和CRO繼續進行研究和開發活動，阻礙患者登記或繼續參加臨牀試驗的能力，或者阻礙測試、監測、數據收集和分析或其他相關活動，任何這些都可能推遲我們的臨牀試驗並增加我們的開發成本，併產生實質性的不良影響。

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或類似的外國監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。這些主管部門可能會由於多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物有療效、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以符合這些變化。修正案可能要求我們將臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們可能對我們的候選產品所做的那樣，帶來了額外的風險，可能會推遲我們的臨牀試驗的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀協議，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。

此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可能會：

·延遲獲得上市批准(如果有的話)；

·獲得批准的適應症或患者羣體不像預期或期望的那樣廣泛；

·通過包括重大使用或分銷限制或安全警告的標籤獲得批准

·接受額外的上市後測試要求；

·被要求進行額外的臨牀試驗以支持批准或接受額外的上市後測試要求；

·讓監管當局撤回或暫停對該藥物的批准，或以修改後的REMS的形式對其分銷施加限制；

·增加標籤説明，如警告或禁忌症；

·被起訴；或

如果我們在測試或獲得市場批准方面遇到延誤，我們的開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或者是否會如期完成(如果有的話)。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲向FDA或類似外國監管機構提交NDA或類似申請，最終也會推遲我們將候選產品商業化(如果獲得批准)並創造產品收入的能力。即使我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否支持我們的差異化聲明或我們候選產品的有效性或安全性。FDA在審查和批准過程中有很大的自由裁量權，可能不同意我們的數據支持我們提出的主張。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能需要向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品的上市審批被拒絕。

如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

此外，許多導致或導致臨牀試驗終止或暫停，或臨牀試驗開始或完成延遲的因素，也可能最終導致候選產品的監管審批被拒絕。我們的臨牀試驗因此出現的任何延誤都可能縮短我們可能擁有獨家商業化候選產品權利的任何期限，我們的競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場，我們候選產品的商業可行性可能會顯著降低。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA或其他可比的外國監管機構的要求。

在獲得監管部門批准我們的任何候選產品的商業銷售之前，我們將被要求通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明我們的候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不意味着未來的臨牀試驗將會成功。我們不知道我們的候選產品是否會在當前或未來的臨牀試驗中表現出他們在臨牀前研究中的表現。後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，使fda或其他機構滿意。

儘管通過臨牀前研究和早期臨牀試驗取得了進展，但外國監管機構仍具有可比性。

在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他試驗方案的差異和依從性以及臨牀試驗參與者之間的輟學率。接受我們候選產品治療的患者可能還在接受手術、放療和化療，可能正在使用其他批准的產品或研究用新藥，這些藥物可能會導致與我們的候選產品無關的副作用或不良事件。因此，對特定患者的療效評估可能會有很大的不同，在臨牀試驗中，不同的患者和不同的地點可能會有很大的不同。這種主觀性會增加我們臨牀試驗結果的不確定性，並對其產生不利影響。我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會顯示出一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得市場批准，將我們的候選產品推向市場。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管部門的商業化批准。

我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持上市審批。我們不能確定我們計劃的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的候選產品在這些適應症和其他適應症中獲得監管部門批准的前景，這可能會嚴重損害我們的業務。

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。我們不能保證FDA或類似的外國監管機構會像我們一樣解釋試驗結果，在我們能夠提交申請尋求批准我們的候選產品之前，可能需要進行更多的試驗。如果試驗結果不能令FDA或類似的外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制我們候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。此外，FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准，這可能導致FDA或類似的外國監管機構推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“一線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生實質性變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期、初步或一線數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們也會做出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。頂線數據和初步數據仍要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的頂線數據或初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待頂線和初步數據。

我們還可能不時披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者當我們的臨牀試驗中的患者繼續使用其他療法治療他們的疾病時，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。營收、初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們A類普通股的交易價格波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包含在我們的披露中。如果我們報告的中期、營收或初步數據與實際結果不同，或者其他人(包括監管部門)不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、運營結果、前景或財務狀況。此外，這種披露可能會對我們A類普通股的交易價格產生不利影響。

就像藥品的一般情況一樣，使用我們的候選產品很可能會有副作用和不良事件。我們的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能揭示出副作用或意想不到的特徵的高度和不可接受的嚴重性和流行率。我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

如果我們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中單獨使用或與批准的或其他研究產品聯合使用時出現不良副作用或意外特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或將開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險效益的角度來看，這些不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們臨牀試驗中的患者將來可能會遭受我們的臨牀前研究或以前的臨牀試驗中沒有觀察到的重大不良事件或其他副作用。我們的一些候選產品可能用於慢性治療或用於兒科人羣，監管機構可能會特別審查這些人羣的安全性問題。此外，如果我們的候選產品與其他療法結合使用，我們的候選產品可能會加劇與該療法相關的不良事件。接受我們候選產品治療的患者可能還在接受手術、放療和化療，這可能會導致與我們的候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會導致死亡或其他不良醫療事件，原因是這些患者可能正在使用其他治療方法或藥物，或者由於這些患者的病情嚴重。

如果在我們未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或我們的開發努力。我們、FDA、其他類似的監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗中的受試者暴露在不可接受的健康風險或不良副作用中。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來發現它們會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙候選產品獲得或維持上市批准，但由於其與其他療法相比的耐受性，不良副作用可能會抑制市場接受度。任何這些發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。

此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果。例如，FDA可以要求我們採用REMS，以確保使用這種候選產品治療的好處大於每個潛在患者的風險，其中可能包括與醫療從業者的溝通計劃、患者教育、廣泛的患者監測或分配系統和流程，這些系統和流程比該行業的典型流程更受控制、限制和成本更高。如果我們或其他人後來發現我們單獨開發或與合作伙伴開發的任何產品造成的不良副作用，我們或我們的合作者也可能被要求採用REMS或參與類似的行動，如患者教育、醫療保健專業人員認證或具體監測。其他潛在的重大負面後果包括：

·我們可能被迫暫停該產品的營銷，或被迫或決定將該產品從市場上移除；

·監管當局可以撤回或更改其在一個或多個國家對該產品的批准；

·監管機構可能要求在標籤上附加警告，或將該產品的准入限制為選擇性的

專門的中心，有額外的安全報告，並要求患者在地理上靠近這些中心進行全部或部分治療；

·我們可能被要求創建一份藥物指南，概述該產品對患者的風險，或者進行上市後研究；

·我們可能被要求改變產品的管理方式；

·我們可能會被罰款、禁制令或施加刑事或民事處罰，或者被起訴，並對對受試者或患者造成的傷害承擔責任；以及

·產品可能會變得不那麼有競爭力，我們的聲譽可能會受損。

這些事件中的任何一項都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們實現或維持市場對受影響候選產品的接受程度(如果獲得適用監管機構的批准)。

如果我們在臨牀試驗的患者登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。

患者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，我們臨牀試驗的時間安排部分取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及所需的隨訪期的完成情況。如果我們不能找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗，以達到FDA或其他類似的外國監管機構所要求的試驗結論。此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭候選產品，這些候選產品專注於與我們當前和潛在的候選產品相同的治療靶點(例如，評估攜帶RAS突變腫瘤的患者)，這可能會進一步限制符合條件的患者的登記人數，或者可能導致登記人數比我們預期的要慢。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立，可能會進一步限制可用的試驗參與者。

如果我們的競爭對手正在為與我們的候選產品相同的適應症正在開發的候選產品進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而註冊我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗，那麼患者的登記也可能受到影響。我們的任何臨牀試驗的患者登記都可能受到其他因素的影響，包括：

·患者羣體的規模和性質；

·正在調查的疾病的嚴重程度；

·被調查疾病的批准藥物的可獲得性和有效性；

·議定書中定義的有關試驗的患者資格標準；

·正在研究的候選產品的感知風險和收益；

·臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新產品；

·努力促進及時登記參加臨牀試驗；

·醫生的病人轉介做法；

·在治療期間和治療後充分監測患者的能力；

·為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性；

·臨牀試驗地點繼續招募潛在患者；

·參加臨牀試驗的患者在完成試驗前退出試驗的風險，或者因為他們可能是晚期癌症患者，無法在臨牀試驗的完整期限內存活；以及

·由於與新冠肺炎及其變種相關的大流行或未來的任何大流行，招生和完成研究的延遲或困難。

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。在我們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得銷售候選產品的市場批准的能力。此外，即使我們能夠招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們也可能很難維持這些患者在我們的臨牀試驗中的登記。

即使我們的產品獲得批准，我們的候選產品也可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他商業成功所必需的人中獲得足夠的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

·臨牀試驗中顯示的與替代療法相比的有效性和安全性；

·候選產品和競爭產品的上市時機；

·候選產品獲得批准的臨牀適應症；

·對我們候選產品的使用限制，例如標籤上的盒裝警告或禁忌症，或替代療法和競爭產品可能不需要的REMS(如果有的話)；

·候選產品相對於替代療法的潛在優勢和感知優勢；

·與替代治療相關的治療費用；

·包括政府當局在內的第三方付款人提供保險和適當的補償，以及定價；

·批准的候選產品是否可用作聯合療法；

·相對方便和容易管理；

·目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；

·銷售和營銷努力的有效性；

·關於我們的產品或候選產品或類似的已獲批准的產品或第三方正在開發的候選產品的不利宣傳；以及

·批准同樣適應症的其他新療法。

如果我們的任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人和患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品中產生或獲得足夠的收入，我們的財務業績可能會受到負面影響。

我們可能無法獲得美國或外國監管部門的批准，因此可能無法將我們的候選產品商業化。

我們的候選產品在研究、測試、開發、製造、安全、功效、審批、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和藥品分銷等方面都要遵守廣泛的政府法規。在新藥上市之前，必須在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前試驗和臨牀試驗，以及廣泛的監管批准程序。滿足這些和其他法規要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。我們不能保證我們可能開發的任何候選產品都將通過所需的臨牀測試，並獲得我們開始銷售這些產品所需的監管批准。

我們沒有進行、管理或完成大規模或關鍵的臨牀試驗，也沒有管理FDA或任何其他監管機構的監管批准過程。獲得FDA和其他監管機構批准所需的時間是不可預測的，需要成功完成廣泛的臨牀試驗，這通常需要數年時間，具體取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA及其外國同行在評估臨牀試驗數據時使用的標準可能會而且經常在藥物開發過程中發生變化，這使得很難確定地預測這些標準將如何應用。由於新的政府法規，包括未來的立法或行政行動，或者在藥物開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化，我們還可能遇到意想不到的延誤或成本增加。

在尋求或獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都將對我們從我們正在開發和尋求批准的特定候選產品中創造收入的能力產生重大和不利的影響。此外，任何上市藥物的監管批准都可能受到我們銷售該藥物的批准用途或適應症的重大限制，或標籤或其他限制。此外，FDA有權要求REMS作為批准NDA的一部分，或在批准後要求REMS，這可能會對批准的藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在某些經過專門培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會極大地限制藥物的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。

我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批流程因國家而異，通常包括與上述FDA審批相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。

我們發現和開發候選產品的方法未經驗證，我們使用和擴展我們的DCT平臺來構建具有商業價值的候選產品渠道的努力可能不會成功。

我們戰略的一個關鍵要素是使用和擴大我們的DCT平臺，以建立候選產品的管道，並通過臨牀開發來發展這些候選產品，用於治療各種癌症。儘管我們到目前為止的研究和開發努力已經導致我們發現IMM-1-104並進行臨牀前開發，但它和其他候選產品對於我們在臨牀試驗中研究它們的適應症可能並不安全或有效，我們可能無法開發任何其他候選產品。我們的DCT平臺正在發展，可能還不會達到建立候選產品管道的地步。

我們還沒有開始對使用我們的DCT平臺開發的任何候選產品進行臨牀試驗。構成我們利用我們的平臺開發候選產品的基礎的科學研究仍在進行中。此外，支持基於我們的DCT平臺開發治療方法的可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。因此，我們面臨着許多不可預見的風險，很難預測我們在開發候選產品期間可能遇到的挑戰和風險的類型。例如，我們還沒有在人類身上測試任何使用我們的DCT平臺開發的候選產品，我們目前的數據僅限於動物模型和臨牀前細胞系，其結果可能無法轉化為人類。因此，安全事件或擔憂可能會對我們候選產品的開發產生負面影響，包括對我們打算治療的患者羣體中的患者登記產生不利影響。

鑑於我們技術的新穎性，我們打算與FDA和類似的外國監管機構密切合作，對我們的方法進行必要的科學分析和評估，以獲得我們候選產品的監管批准；然而，由於缺乏可比較的經驗，與FDA和可比監管機構的監管途徑可能比其他更知名的療法更復雜、更耗時。即使我們獲得人類數據來支持我們的候選產品，FDA或類似的外國監管機構也可能缺乏評估使用我們平臺開發的候選產品的安全性和有效性的經驗，這可能會導致監管審查過程比預期的更長，增加我們的預期開發成本，並延遲或阻止我們候選產品的商業化。驗證過程需要時間和資源，可能需要獨立的第三方分析，而且可能不會被FDA和類似的外國監管機構接受或批准。我們不能確定我們的方法將導致單獨或與其他療法結合開發出可批准的或適銷對路的產品。

此外，我們戰略的一個關鍵要素是利用和擴展我們的平臺來建立候選產品管道，並通過臨牀開發來進步這些候選產品，用於治療各種不同類型的疾病。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作主要集中在確定針對各種疾病類型的候選產品流水線，但我們可能無法開發出安全有效的候選產品。即使我們成功地建立了我們的渠道，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發，包括因為被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是可以批准或銷售的產品，這些產品將獲得市場批准並獲得市場認可。如果我們不繼續成功地開發、批准任何候選產品並開始商業化，我們將在未來一段時間內面臨獲得產品收入的困難，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。

即使我們成功地建立了我們的候選產品渠道，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發或產生可接受的臨牀數據，包括因為被證明具有不可接受的毒性或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得FDA或其他監管機構的上市批准或獲得市場認可的產品。如果我們不能成功地開發和商業化候選產品，我們將無法在未來產生產品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。

我們可能會結合其他療法開發目前和未來的候選產品，這將使我們面臨額外的風險。

我們還可能開發某些候選產品作為生物/藥物組合產品。如果我們的候選產品是組合產品，則可能需要額外的時間才能獲得監管部門的批准。我們的候選產品可能是生物/藥物組合產品，將需要在FDA和其他可比的外國監管機構內進行協調，以審查其生物和藥物成分。儘管FDA和其他類似的外國監管機構有審查和批准組合產品的制度，但由於監管時間限制和產品開發和批准過程中的不確定性，我們可能會在我們的候選產品的開發和商業化方面遇到延誤，這些候選產品可能是組合產品。

此外，即使我們開發的任何候選產品獲得市場批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外類似的外國監管機構可能撤銷對與我們產品結合使用的療法的批准，或者這些現有療法中的任何一種可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。如果我們與候選產品結合使用的療法被替換為我們為任何候選產品選擇的適應症的護理標準，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的產品，如果獲得批准，就會被從市場上撤下，或者在商業上不太成功。

我們還可以選擇結合FDA或類似的外國監管機構尚未批准上市的一種或多種癌症療法來評估我們當前的候選產品或任何其他未來候選產品。如果未經批准的癌症療法最終不能單獨或與我們的產品一起獲得市場批准，我們將無法營銷和銷售我們與未經批准的癌症療法聯合開發的候選產品。此外，未經批准的癌症療法面臨與我們目前正在開發和臨牀試驗的候選產品相同的風險，包括潛在的嚴重不良反應、臨牀試驗延遲以及缺乏FDA批准。

如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他藥物或撤銷對這些藥物的批准，或者如果我們選擇結合我們開發的候選產品進行評估的藥物出現安全性、有效性、質量、製造或供應問題，我們可能無法獲得此類聯合療法的批准或將其推向市場。

如果我們成功地開發了我們的候選產品，我們可能會通過使用加速審批途徑尋求FDA的批准。如果我們不能獲得這樣的批准，我們可能需要進行超出我們最初預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的市場批准的費用，並推遲收到必要的市場批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。

我們未來可能會為我們的一個或多個候選產品尋求加速審批。根據加速審批計劃，FDA可以在確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點產生影響後，對設計用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品給予加速批准，該候選產品提供比現有療法更有意義的治療益處。FDA認為臨牀益處是一種積極的治療效果，在特定疾病的背景下具有臨牀意義，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，代孕媽媽

終點是一種標記物，如實驗室測量、放射影像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是一個臨牀終點，它可以比對不可逆發病率或死亡率的影響更早地被測量，它合理地有可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可以用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。如果這種批准後的研究不能確認該藥物的臨牀益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。

在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算徵求FDA的反饋，否則將評估我們尋求並獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交保密協議以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA隨後的反饋之後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定為我們的候選產品提交加速審批申請或獲得快速監管指定(例如突破性治療指定)，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或者根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化的時間更長，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們為特定適應症確定的研究計劃、治療平臺和候選產品上。因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他治療平臺或候選產品的機會，或尋求後來被證明比我們的候選產品具有更大商業潛力或更大成功可能性的其他適應症。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃、治療平臺和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。

與我們的業務相關的風險

我們的開發工作還處於早期階段，對於我們的主要候選產品IMM-1-104，我們還沒有完成支持IND的研究。我們的其他候選產品正處於藥物開發的早期階段。我們投入了幾乎所有的努力和財政資源來確定靶點和臨牀前開發針對癌症治療中MAPK和mTOR通路的小分子，以及針對包括阿爾茨海默病在內的中樞神經系統疾病的小分子。

我們業務的成功，包括我們未來為公司融資和從產品中創造收入的能力，我們預計這在幾年內都不會發生，如果有的話，將在很大程度上取決於我們開發的候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前的候選產品，

對於我們開發的任何未來候選產品，在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們將需要額外的臨牀前和臨牀前開發、臨牀前和製造活動的管理、在美國和其他市場的營銷批准、向定價和報銷當局證明有效性、為臨牀開發和商業生產獲得足夠的製造供應、建立一個商業組織，以及大量投資和重大營銷努力。

我們當前和未來候選產品的成功將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：

·成功和及時完成更多的臨牀前研究；

·及時成功啟動、患者登記和完成我們預期的臨牀試驗，包括與新冠肺炎及其變種相關的大流行或任何未來大流行造成的任何延誤；

·與美國和國際的CRO和臨牀開發機構保持並建立關係；

·臨牀試驗中不良事件的頻率和嚴重程度；

·FDA或任何類似的外國監管機構對上市審批令人滿意的有效性、安全性和耐受性概況；

·及時收到適用監管機構的上市批准；

·向適用的監管機構作出任何必要的上市後審批承諾的程度；

·為臨牀開發維持現有的或與第三方藥品供應商和製造商建立新的供應安排；

·維持現有的或與第三方製造商建立新的規模化生產安排，以獲得適合我們候選產品商業銷售的成品(如果獲得批准)；

·在美國和國際上獲得並維護專利保護、商業祕密保護和監管排他性；

·保護我們在知識產權組合中的權利；

·在任何市場批准後成功啟動商業銷售；

·在任何上市批准後保持可接受的安全狀況；

·患者、醫療界和第三方付款人的商業接受；以及

·我們與其他療法競爭的能力。

我們無法完全控制其中許多因素，包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面、對我們知識產權的潛在威脅以及任何未來合作者的製造、營銷、分銷和銷售努力。如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們開發的候選產品商業化，這將嚴重損害我們的業務。如果我們沒有獲得IMM-1-104或我們開發的任何其他候選產品的營銷批准，我們可能無法繼續運營。

我們在很大程度上依賴於我們的平臺，包括我們的專有技術，如DCT和Fluency，這些技術由我們的信息技術系統支持，用於我們的藥物發現過程的重要元素、生物信息學和計算生物學軟件系統、與我們的候選產品及其在目標疾病過程中的作用相關的信息數據庫等。儘管我們在系統和專有技術的備份/恢復、高可用性架構、監控和報告、文檔和預防性安全控制方面投入了大量資金，但我們平臺的這些要素仍然容易受到各種來源的損害，包括電信或網絡故障、惡意或疏忽的人為行為以及自然災害。我們的信息技術系統和專有技術也可能容易受到物理或電子入侵、員工錯誤、計算機病毒和類似破壞性問題的影響。儘管我們採取了預防措施，以防止可能影響我們的信息技術系統和專有技術的意外問題，但這些系統的故障或嚴重停機可能會阻止我們為當前和未來的候選產品進行研究和開發活動，並最終推遲我們的藥物發現過程。我們的信息技術系統和專有技術的任何故障都將對我們的業務造成實質性的損害。

我們未來的運營結果取決於我們成功發現、開發、獲得監管部門批准並將候選產品商業化的能力，而不是我們目前在臨牀前研究和早期開發中擁有的產品。候選產品在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能出乎意料地失敗。候選產品的歷史失敗率很高，這是因為與安全性、有效性、臨牀執行、不斷變化的醫療標準和其他不可預測的變量有關的風險。候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能不能預測在候選產品的後期臨牀試驗中將獲得的結果。

我們已有或可能開發的候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

·我們的研究方法在確定潛在適應症或候選產品方面是否成功；

·產生足夠的數據來支持臨牀試驗的啟動或繼續；

·獲得啟動臨牀試驗的監管許可；

·與必要的各方簽訂合同進行臨牀試驗；

·成功招募患者參加臨牀試驗，並及時完成臨牀試驗；

·及時生產足夠數量的候選產品，用於臨牀試驗；

·臨牀試驗中的不良事件；以及

·與新冠肺炎及其變種或未來任何大流行相關的與大流行相關的因素造成的任何潛在中斷或延誤。

即使我們成功地將任何其他候選產品推向臨牀開發，它們的成功也將受到本“風險因素”一節中其他地方描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠發現、開發、獲得監管部門的批准、將我們的其他候選產品商業化或產生可觀的收入。

我們以前從未將候選產品商業化，可能缺乏必要的專業知識、人員和資源，無法單獨或與合適的合作伙伴一起成功將任何產品商業化。

我們從未將候選產品商業化，目前我們也沒有銷售隊伍、營銷或分銷能力。我們將不得不建立自己的銷售、營銷和供應組織，或者將這些活動外包給第三方來將我們的產品商業化。如果我們決定將我們的候選產品授權給其他人，我們可能需要依賴這些合作者的營銷幫助和指導。

可能影響我們將候選產品商業化的因素包括招聘和保留足夠數量的有效銷售和營銷人員，接觸或説服足夠數量的醫生為我們的候選產品開處方，以及與創建一個獨立的銷售和營銷組織相關的其他不可預見的成本。建立一個銷售和營銷組織將是昂貴和耗時的，而且可能會推遲我們候選產品的發佈。我們可能無法建立一個有效的銷售和營銷組織。如果我們不能建立自己的分銷和營銷能力，或者找不到合適的合作伙伴將我們的候選產品商業化，我們可能無法從他們那裏獲得收入，也可能無法達到或保持盈利。

我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和銷售技術或產品，或者比我們開發的候選產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會將受到負面影響。

製藥和生物技術行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，非常重視專利和創新產品以及候選產品。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選產品競爭的產品、候選產品和工藝。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發候選產品的條件。此外，我們的產品可能需要與醫生用來治療我們尋求批准的適應症的非標籤藥物競爭。這可能會使我們很難用我們的產品取代現有的療法。

特別是，我們正在追求的腫瘤學領域存在着激烈的競爭。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國生物製藥公司、老牌生物技術公司、專業生物製藥公司、新興和初創公司、大學和其他研究機構。例如，我們的腫瘤學和神經科學候選產品和計劃將與某些製藥和生物技術公司正在推進的產品或計劃競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨牀試驗場地、招募臨牀試驗受試者以及確定和批准新產品候選方面面臨競爭。

我們已經選擇了首先解決經過充分驗證的生物化學目標，因此對於我們的每一種候選產品，我們預計都將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。有大量的公司開發或營銷癌症的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。與我們相比，許多現有和潛在的競爭對手擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源以及商業專長。尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造生物技術產品方面擁有豐富的經驗。與我們相比，這些公司的研究和營銷能力和經驗也要大得多，可能還擁有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資，以加速新化合物的發現和開發，或者授權可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。規模較小或處於早期階段的公司也可能是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排，以及在獲取補充我們計劃或對我們的計劃所需的技術方面。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會成功地獲得

FDA或其他類似的外國監管機構，或在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、影響更少或不那麼嚴重、更方便、標籤更寬、營銷更有效、得到報銷或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地從FDA或其他類似的外國監管機構獲得其產品的上市批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。即使我們開發的候選產品獲得了市場批准，它們的定價也可能比競爭對手的產品高出很多，如果到那時已經獲得批准的話，導致競爭力下降。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、競爭力下降或不經濟。如果我們不能有效地競爭，我們從我們可能開發的產品的銷售中獲得收入的機會，如果獲得批准，可能會受到不利的影響。

如果我們開發的任何候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們打算最初將我們的產品候選開發重點放在各種腫瘤學適應症的治療上。我們對可能從我們的候選產品治療中受益的可尋址患者羣體的預測是基於我們的估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或流行率。此外，我們候選產品的潛在可尋址患者羣體最終可能無法接受我們候選產品的治療。我們的市場機會也可能受到未來進入市場的競爭對手治療的限制。如果我們的任何估計被證明是不準確的，我們開發的任何候選產品的市場機會可能會顯著減少，並對我們的業務產生不利的實質性影響。

我們從未獲得過候選產品的市場批准，我們可能無法獲得或延遲獲得任何候選產品的營銷批准。

我們從未獲得過候選產品的市場批准。FDA可能會拒絕接受我們為我們的候選產品提交的任何NDA進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得我們候選產品的上市批准。我們相信，我們通過神經再生治療疾病或疾病的方法是新穎的，因此，FDA批准的過程和結果尤其不確定。如果FDA不接受或批准我們的候選產品的NDA，它可能要求我們進行額外的臨牀、臨牀前或生產驗證研究，並在重新考慮我們的申請之前提交這些數據。根據這些或任何其他FDA要求的研究的範圍，我們提交的任何NDA的批准可能會被推遲，或者可能需要我們花費比我們可用的資源更多的資源。FDA也有可能認為，如果進行並完成額外的研究，可能不足以批准我們的非甾體抗炎藥。

在獲得營銷批准方面的任何延誤或無法獲得，都將阻礙我們將候選產品商業化、創造收入以及實現和維持盈利能力。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫放棄為候選產品所做的開發工作，這可能會嚴重損害我們的業務。

新冠肺炎大流行和未來潛在的大流行可能會繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們預期的臨牀試驗、供應鏈和業務發展活動。

2019年12月，一種新的冠狀病毒株SARS-CoV-2在中國武漢首次報告，此後成為一場全球大流行。美國總統宣佈新冠肺炎疫情為全國緊急狀態，美國許多州和市政當局已宣佈採取積極行動，以減少疾病的傳播，包括限制非必要的人羣聚集，停止所有非必要的旅行，命令某些企業和政府機構停止在實際地點的非必要行動，以及發佈“原地避難令”，指示個人在其居住地避難(有限的例外情況除外)。我們可能會在以下方面受到限制

未來的員工資源，包括因為員工或他們的家人生病。政府行為、我們自己的政策以及第三方減少新冠肺炎及其變體傳播的影響可能會對生產率產生負面影響，減緩或推遲我們未來的臨牀試驗、臨牀前研究和研發活動，並可能導致我們的供應鏈中斷，削弱我們執行業務發展戰略的能力。如果政府當局加強目前的限制，我們目前不能遠程辦公的員工可能再也無法使用我們的設施，我們的業務可能會進一步受到限制或縮減。

隨着新冠肺炎及其變種的繼續傳播，我們可能會遇到持續的中斷，這可能會嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗，包括：

·我們的業務中斷或延誤，這可能會影響我們進行和產生提交IND所需的臨牀前結果的能力；

·延遲獲得當地監管部門的批准，以啟動我們計劃的臨牀試驗；

·延遲或難以招募患者參加我們的臨牀試驗；

·臨牀站點啟動延遲或困難，包括招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員的困難；

·臨牀地點延遲接收進行臨牀試驗所需的用品和材料，包括可能影響臨牀試驗材料運輸的全球運輸中斷；

·作為應對與新冠肺炎及其變種相關的流行病的一部分，當地法規發生變化，這可能要求我們改變臨牀試驗的進行方式，這可能會導致意想不到的成本，或者完全停止此類臨牀試驗；

·從進行臨牀試驗中轉移醫療資源，包括轉移作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員；

·由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，如臨牀試驗地點監測等關鍵臨牀試驗活動中斷，這些情況的發生可能影響臨牀試驗數據的完整性；

·FDA或其他監管機構的運作中斷或延誤，這可能影響審查和批准時間表；

·參加我們臨牀試驗的參與者在臨牀試驗進行期間感染新冠肺炎的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量；以及

·FDA拒絕接受受影響地區的臨牀試驗數據。

我們業務和全球經濟中的這些和其他中斷可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。例如，由於供應鏈限制和這些限制帶來的後續效應的影響，我們不得不推遲最近宣佈的計劃的時間，即向FDA提交IMM-1-104的IND，現在預計在2022年第三季度，以及我們在2022年第四季度招募第一個患者參加IMM-1-104的首個人類第一階段臨牀試驗，用於治療攜帶RAS突變腫瘤的患者的晚期實體瘤。假設我們的計劃是在2022年第四季度進行的，那麼我們就不得不推遲到2022年第四季度向FDA提交IMM-1-104的IND計劃，以及我們招募第一位患者參加IMM-1-104臨牀試驗的時間，以治療攜帶RAS突變腫瘤的患者中的晚期實體腫瘤。

我們未來的臨牀試驗可能會受到與新冠肺炎及其變種相關的大流行或任何未來大流行的影響。例如，一些臨牀試驗地點已經放慢或停止了進一步招募新患者參加臨牀試驗，拒絕接觸現場監測員，並以其他方式減少了某些手術。同樣，我們招聘和留住員工的能力

作為醫療保健提供者的主要調查人員和現場工作人員可能已經增加了對新冠肺炎及其變種的接觸，他們可能會受到不利影響。我們計劃的臨牀試驗也可能受到FDA和類似的外國監管機構運作中斷或延遲的影響。我們和我們的CRO將在未來的臨牀試驗中按照美國食品和藥物管理局發佈的指南行事，以確保患者的監測和安全，並將與新冠肺炎及其變種相關的大流行期間試驗完整性面臨的風險降至最低。這可能會對這些試驗和結果的登記、進展和完成產生意想不到的影響。這些事件可能會推遲我們的臨牀試驗，增加完成臨牀試驗的成本，並對我們臨牀試驗數據的完整性、可靠性或健壯性產生負面影響。

此外，與新冠肺炎及其變種或其他傳染病有關的隔離、就地和類似的政府命令，或認為可能會發生此類命令、關閉或其他業務運營限制的情況，可能會影響我們未來可能依賴的第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，從而可能擾亂我們候選產品的供應鏈。如果我們未來的供應商和服務提供商無法履行我們未來與他們達成的協議規定的義務，或者他們由於與新冠肺炎及其變種相關的流行病而無法或延遲向我們交付商品和服務，我們未來繼續滿足我們候選產品的臨牀供應需求或以其他方式推進我們候選產品開發的能力可能會受到損害。

新冠肺炎及其變體的傳播和為減少其傳播而採取的行動也可能對我們的經濟產生實質性影響。雖然與新冠肺炎及其變種相關的大流行帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但全球金融市場可能會出現重大混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性和財務狀況產生負面影響。此外，由於與新冠肺炎及其變種相關的大流行，其他生物製藥公司的交易價格波動很大。因此，我們可能會面臨通過出售我們的A類普通股籌集資金的困難，或者這樣的出售可能會以不利的條款進行。新冠肺炎及其變體和為減少其傳播而採取的行動繼續快速發展。新冠肺炎及其變種可能在多大程度上阻礙我們候選產品的開發，降低我們員工的生產率，擾亂我們的供應鏈，推遲我們的臨牀試驗，減少我們獲得資金的機會或限制我們的業務發展活動，這將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測。就與新冠肺炎及其變種相關的大流行對我們的業務和財務業績產生不利影響的程度而言，它還可能具有增加這一“風險因素”部分中描述的許多其他風險的效果，例如與我們臨牀試驗的時間和結果以及我們的融資需求有關的風險

我們可能無法充分滿足我們對製藥和生物技術公司的計算生物學服務合同的要求，這可能會損害我們的聲譽，可能導致相關損失。

十多年前，我們開始為製藥和生物技術公司提供計算生物學服務。我們已經剝奪了這項業務，並計劃在未來逐步減少對製藥和生物技術公司的計算生物學服務。不過，我們目前正為數間公司提供服務，為此，我們必須：

·準確評估和滿足客户需求；

·確保我們的計算生物學服務符合執行類似服務的行業標準和實踐；

·保留履行這些服務合同的適當人員；以及

·與其他提供類似服務的計算生物學服務提供商有效競爭。

如果我們不能充分滿足我們的計算生物學服務合同的要求，達到我們通常的高標準，我們的聲譽、增長機會和前景可能會受到不利影響，可能會導致相關損失。此外，正如這類合同的典型情況一樣，根據我們過去、現在和將來的每一份合同，我們的工作都存在固有的法律風險和潛在的責任。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們在很大程度上依賴，並預計將繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員和CRO，來進行我們臨牀前研究的某些方面，以及未來的臨牀試驗。如果這些第三方不能成功履行其合同職責、遵守適用的法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們在很大程度上依賴並預計將繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員和第三方CRO，來進行我們的臨牀前研究的某些方面，併為我們正在進行的臨牀前項目監測和管理數據。我們依賴這些方來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，並且只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項研究和試驗都是按照適用的議定書、法律、法規和科學標準進行的，我們對這些第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。我們，我們的第三方承包商和CRO必須遵守GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和審判地點來執行這些GCP。如果我們或我們的任何第三方或我們的CRO未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的產品。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。更有甚者, 如果這些第三方中的任何一方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假聲明法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到不利影響。

此外，不能保證我們所依賴的任何此類CRO、調查人員或其他第三方會在我們的開發活動上投入足夠的時間和資源，或按照合同要求履行職責。由於政府機構和CRO本身努力限制新冠肺炎及其變種的傳播，包括隔離和就地避難訂單，這些風險被加劇。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果獨立研究人員或CRO未能投入足夠的資源開發我們的候選產品，或者CRO未能成功履行其合同職責或義務或在預期的截止日期前完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲或完全被排除在外。

如果發生未治癒的重大違約事件，我們的CRO有權終止與我們的協議。此外，如果能夠合理地證明參與我們臨牀試驗的受試者的安全需要終止協議，如果我們為了債權人的利益進行一般轉讓，或者如果我們被清算，我們的一些CRO有能力終止與我們的協議。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排或以商業上合理的條款這樣做。更換或添加額外的CRO涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，延遲會發生，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。此外，CRO可能沒有能力吸收更高的工作負載或承擔額外的容量來支持我們的需求。雖然我們謹慎地處理與CRO的關係，但不能保證我們將來不會遇到類似的挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

我們依靠，將來也可能依靠第三方數據集和與第三方的合作，為我們現有的候選產品和任何未來的候選產品提供患者選擇、藥物靶標識別和其他生物信息學和計算生物學分析信息，並提供生物標記物伴隨診斷。

在我們的藥物發現和開發過程中，我們正在使用生物信息學，包括數據分析、生物統計學和計算生物學，包括識別新的靶標和生物標記物機會。作為這一方法的一部分，我們詢問公共和專有數據集，包括但不限於人類腫瘤基因信息和特定的癌症靶標依賴網絡。我們依賴這些數據集和數據分析進行多項分析，包括識別或驗證我們的一些生物標記物-目標關係，以及可能無法繼續以可接受的條款公開或通過專有訂閲獲得對這些數據庫的訪問。如果提供給我們的數據包含固有的錯誤、不準確或人工製品，或者如果我們不正確地分析、處理、存儲或使用數據，我們過去、現在和將來對此類數據集的使用也可能給我們帶來潛在的責任。

我們的許多候選產品還依賴於市場上可獲得的腫瘤診斷面板或關於我們目標患者人羣流行率的數據來為我們的候選產品提供患者選擇和藥物靶點識別的信息。在這樣的生物標記物診斷尚未商業化的情況下，我們期望在臨牀供應和開發配套診斷方面建立戰略合作。如果不能開發這些診斷方法，或者如果商業腫瘤特徵分析面板不能更新以包括更多的腫瘤相關基因，或者如果臨牀腫瘤學家沒有將分子或基因測序納入他們的臨牀實踐，我們可能無法成功開發我們現有的候選產品或任何未來的候選產品。

如果我們決定在未來建立新的合作，但不能在商業上合理的條件下建立這些合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來資助開支。我們可能會尋求有選擇地形成合作，以擴大我們的能力，潛在地加速研發活動，併為第三方的商業化活動提供支持。這些關係中的任何一種都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或者擾亂我們的管理和業務。

在尋找合適的合作者方面，我們可能會面臨激烈的競爭，相關的談判過程既耗時又複雜。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或類似的外國監管機構批准的可能性、候選研究產品的潛在市場、製造和向患者交付候選產品的成本和複雜性、競爭藥物的潛力、有關我們對知識產權的所有權的不確定性以及總體上的行業和市場狀況。潛在的合作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的適應症，以及此類協作是否會比我們與我們的候選產品的協作更具吸引力。此外，我們為未來的候選產品建立協作或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能認為它們沒有展示安全性和有效性所需的潛力。

此外，大型生物製藥公司之間最近發生了大量的商業合併，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。即使我們成功達成合作，該合作的條款和條件也可能會限制我們與潛在的合作者就某些條款達成未來協議。

如果我們尋求進行協作，我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法協商協作。如果我們不能做到這一點，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並進行開發或

自費進行商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。

我們未來可能會與第三方就候選產品的開發和商業化展開合作。如果這些合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。

我們未來可能會為我們的一個或多個候選產品的開發和商業化尋找第三方合作伙伴。我們未來任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。

我們很可能會對我們的合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力和努力。涉及我們候選產品的協作可能會給我們帶來許多風險，包括以下風險：

·合作者在確定將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權，並且可能無法按預期履行其義務；

·合作者可以淡化或不追求我們候選產品的開發和商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化(包括業務部門或開發功能的出售或處置)、可用的資金或外部因素(如轉移資源或創建競爭優先級的收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；

·合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試；

·合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品，前提是合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化；

·與其他產品相比，擁有多個產品營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷我們的產品；

·合作者可能無法正確獲取、維護、捍衞或執行我們的知識產權，或可能使用我們的專有信息和知識產權，從而招致訴訟或其他與知識產權相關的訴訟，從而危及或使我們的專有信息和知識產權無效，或使我們面臨潛在的訴訟或其他與知識產權相關的訴訟；

·合作者和我們之間可能會發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；

·合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發適用的候選產品或將其商業化；

·協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化；以及

·如果我們的一位合作者參與商業合併，我們對藥物開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、削弱或終止。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能遵守FDA法規、向FDA提供準確信息、遵守聯邦和州醫療欺詐、濫用和合規法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律和法規的約束，旨在防止欺詐、提交虛假索賠、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣/回扣、營銷和促銷、諮詢、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。這些方面的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止這些各方的不當行為，我們採取的檢測和防止此類活動的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們不能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還和個人監禁。, 不得參與政府資助的醫療保健計劃，如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的縮減或重組。

與製造業相關的風險

製造藥物，特別是大量製造藥物是複雜的，可能需要使用創新技術。每批經批准的藥品都必須經過身份、強度、質量、純度和效力的徹底測試。製造藥品需要專門為此目的設計和驗證的設施，需要複雜的質量保證和質量控制程序。製造過程中任何地方的微小偏差，包括灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次故障、產品召回或變質。當生產過程發生變化時，我們可能被要求提供臨牀前和臨牀數據，顯示產品在這種變化前後的可比性、強度、質量、純度或效力。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間來調查和補救污染，這可能會延誤臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。使用生物衍生成分還可能導致危害指控，包括感染或過敏反應，或由於可能的污染而關閉產品設施。如果我們的製造商由於這些挑戰或其他原因而無法生產足夠數量的臨牀試驗或商業化產品，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

我們與第三方簽訂合同，生產我們的臨牀前研究候選產品，並期望繼續這樣做，用於臨牀試驗，並最終實現任何批准的候選產品的商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品供開發和商業化使用。在我們組織成員的指導下，我們依賴，並將繼續依賴第三方製造商生產我們的候選產品，用於臨牀前研究和臨牀試驗。我們沒有長期的供應協議。此外，在某些情況下，我們候選產品的原材料可能來自單一供應商。如果我們的任何候選產品或未來候選產品因任何原因(無論是製造、供應或儲存問題或其他原因)意外失去供應，我們可能會遇到延遲、中斷、暫停或終止，或需要重新啟動或重複任何未決或正在進行的臨牀試驗。

我們希望繼續依賴第三方製造商為我們獲得市場批准的任何候選產品提供商業供應。我們可能無法與第三方製造商保持或建立所需的協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

·第三方未能按照我們的時間表生產我們的候選產品，或者根本沒有，包括我們的第三方承包商是否比我們的候選產品更重視其他產品的供應，或者沒有按照我們與他們之間的協議條款令人滿意地履行；

·供應商減少或終止生產或交貨，或提高價格或重新談判條款；

·我們的第三方承包商在對我們來説代價高昂或不方便的時候終止或不續簽協議或協議；

·第三方承包商違反我們與他們的協議；

·第三方承包商未能遵守適用的監管要求；

·第三方未能根據我們的規格製造我們的候選產品；

·臨牀用品標籤錯誤，可能導致供應的劑量錯誤或活性藥物或安慰劑得不到正確識別；

·臨牀用品沒有按時送到臨牀地點，導致臨牀試驗中斷，或者藥品供應沒有及時分發給商業供應商，導致銷售損失；以及

·盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和技術訣竅。

對於生產活性藥物物質和成品的cGMP法規，我們不能完全控制生產過程的所有方面，並依賴於我們的合同製造合作伙伴是否遵守cGMP規定。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持其製造設施的上市批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將

如果我們的候選產品獲得批准，將對我們開發、獲得營銷批准或營銷的能力產生重大影響。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回審批、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的候選產品或藥品的供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和運營結果。

如果我們的任何製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的組件或其他材料的供應因其他原因(包括與新冠肺炎及其變體相關的大流行的影響)變得有限或中斷，我們可能被迫自己生產材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與其他第三方簽訂協議，而我們可能無法按商業合理的條款(如果有的話)做到這一點。特別是，我們製造商的任何更換都可能需要大量的努力和專業知識，因為合格的更換數量可能是有限的。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給其他第三方，並且可能不存在可行的替代方案。此外，我們的某些候選產品和我們自己的專有方法從未在公司以外生產或實施過，因此，如果我們試圖為這些候選產品或方法建立新的第三方製造安排，我們的開發計劃可能會遇到延遲。這些因素會增加我們對這些製造商的依賴，或者要求我們從這些製造商那裏獲得許可證，以便讓另一個第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求或自願更換製造商, 我們將被要求驗證新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南，並且所生產的產品與以前工廠生產的產品相同。與新制造商和同等產品的驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。

如果我們或第三方不執行我們的製造要求，不按商業上合理的條款和時間執行，不遵守cGMP要求，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：

·無法始終如一地滿足我們的產品規格和質量要求；

·無法啟動或繼續我們正在開發的候選產品的臨牀試驗；

·延遲提交我們的候選產品的監管申請或獲得上市批准(如果有的話)；

·無法將任何及時獲得上市批准的候選產品商業化；

• 失去未來合作者的合作；

·讓第三方製造設施或我們的製造設施接受監管機構的額外檢查；

·要求停止開發或召回我們的候選產品批次；

·在我們的候選產品獲準上市和商業化的情況下，無法滿足對我們的產品或任何其他未來候選產品的商業需求；以及

·我們未來的利潤率。

更改候選產品的製造方法或配方可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前和臨牀試驗發展到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如生產方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和生產批量，最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。這樣的改變有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化(如果獲得批准)和創造收入的能力。

與法律和監管合規事項相關的風險

我們與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方付款人之間的關係，與我們當前和未來的業務活動相關，可能會受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法、虛假索賠法、透明度法和政府價格報告的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、被排除在政府醫療保健計劃之外、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益減少等風險。

醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。我們目前和未來與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。除其他外，適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：

·聯邦《反回扣條例》(Anti-Kickback Statement)禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式索要、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可以根據聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等聯邦醫療計劃支付。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。個人或實體不需要實際瞭解聯邦“反回扣法令”或違反該法令的具體意圖即可實施違法行為；

·聯邦虛假索賠法律，包括《民事虛假索賠法案》(Civil False Claims Act)和民事罰款法，禁止個人或實體故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假或欺詐性的付款申請，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務，潛在的責任包括強制性的三倍損害賠償，以及每項虛假索賠或陳述的重大每項索賠罰款。民事虛假索賠法案可以由普通公民通過民事舉報人或Qui-tam訴訟來執行，民事罰金法也禁止個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款申請，潛在責任包括強制性三倍損害賠償和每項虛假索賠或陳述的重大每項索賠罰款。此外，政府可以斷言，就民事虛假索賠法而言，包括因違反美國聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；

·聯邦《關於與醫療保健事項有關的虛假陳述的刑事法規》規定，明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重要事實，作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或陳述，或作出或使用任何明知包含與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述或記項的任何重大虛假書面或文件，均屬犯罪；(B)《關於醫療保健事項虛假陳述的聯邦刑事法規》規定，故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或陳述或陳述，或作出或使用明知包含與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假陳述或記項的行為，均屬犯罪；

·聯邦《民事貨幣處罰法》，授權對從事下列活動的實體施加實質性民事罰款，例如製藥商：(1)明知地提出或導致提出未按要求提供的服務索賠或以任何方式虛假或欺詐的服務索賠；(2)安排或與被排除在聯邦醫療保險計劃之外的個人或實體訂立合同。

提供可由聯邦醫療計劃報銷的項目或服務的醫療計劃；(3)違反聯邦反回扣條例的；(4)未報告和退還已知的多付款項的；

·1996年的聯邦《健康保險可攜帶性與責任法案》(Health Insurance Porability and Accounability Act，簡稱HIPAA)禁止執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或做出與醫療事務有關的虛假陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規；

·聯邦醫生支付陽光法案要求根據聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或兒童健康保險計劃(Children‘s Health Insurance Program)支付的承保藥品、設備、生物製品和醫療用品的適用製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告有關向醫生(按法規定義)、某些其他醫療保健提供者和教學醫院的付款和其他價值轉移的信息，以及關於醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益的信息。報告的信息在可搜索的網站上公開提供，並要求每年披露；

·類似的州和外國法律法規，如州反回扣法和虛假報銷法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；一些州法律要求生物技術公司遵守生物技術行業的自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息；以及

·一些州的法律要求生物技術公司向州機構和/或商業購買者報告某些藥品定價超過相關法規規定的特定水平的信息。其中一些法律法規包含政府官員尚未澄清的模稜兩可的要求。鑑於法律及其實施的不明確性，我們的舉報行為可能會受到相關聯邦和州法律法規的處罰條款的約束。

確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生的安排，其中一些醫生在我們中擁有所有權權益，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、個人監禁、被排除在政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的削減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的制約，這些法律、要求和法規管理着個人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的與美國和國外臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能會對我們的業務產生什麼影響。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區運營的能力，或者

收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息，使我們有必要接受合同中更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，都可能導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。例如，在美國，大多數醫療保健提供者，包括我們可以從其獲得患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA修訂後頒佈的隱私和安全法規的約束。我們目前不是HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不受其要求的約束。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA承保的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。

我們也正在或可能會受到外國司法管轄區迅速演變的數據保護法律、規則和法規的約束。例如，歐盟一般數據保護條例(GDPR)管理着涉及歐洲經濟區個人個人數據的某些收集和其他處理活動。除其他事項外，“個人資料覆檢條例”就個人資料的保安、資料當事人查閲和刪除個人資料的權利、要求處理個人資料的合法依據、包括與個人資料有關的個人同意的規定、要求臨牀試驗參與者和調查人員發出詳細通知，以及規管將個人資料從歐洲經濟區轉移至未被發現對該等個人資料提供足夠保障的第三國(包括美國)作出規管。此外，GDPR對違規行為處以鉅額罰款(最高可達2000萬歐元或我們全球年收入的4%)。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，例如，最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%以上的罰款。歐盟執委會(European Commission)通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐盟成員國轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，, 英國的充足率決定將於2025年6月自動到期，除非歐盟委員會(European Commission)重新評估並更新/延長該決定，並在此期間繼續接受歐盟委員會的審查。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍不明朗，也不清楚英國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展，以及進出英國的數據將如何長期受到監管。這些變化可能會導致額外的成本，並增加我們的整體風險敞口。

如果我們或第三方合同製造組織或CMO、CRO或其他承包商或顧問未能遵守適用的聯邦、州或地方法規要求，我們可能會受到一系列法規行動的影響，這些法規行動可能會影響我們或我們的承包商開發和商業化我們的候選產品的能力，可能會損害或阻止我們能夠商業化的任何受影響產品的銷售，或者可能會大幅增加我們產品的開發、商業化和營銷的成本和支出。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可能會用於我們業務的其他方面。越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。

我們的業務有很大的產品責任風險，如果我們不能獲得足夠的保險範圍，這種能力可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們在營銷產品方面取得成功，此類聲明可能會導致FDA或其他監管機構對我們產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA或其他監管機構的調查可能會導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制這些產品可用於的批准適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、我們的聲譽受損、相關訴訟的辯護費用、管理層的時間和我們的資源分流，以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵。我們目前有保險，我們認為適合我們的開發階段，可能需要獲得更高的水平，然後才能營銷我們的任何候選產品，如果獲得批准。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們開發的任何候選產品都可能會受到不利的第三方承保和報銷做法以及定價法規的約束。

第三方付款人(包括政府衞生行政部門、私人醫療保險公司、管理性醫療組織和其他第三方付款人)的承保範圍和範圍以及足夠的報銷對於大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們的任何候選產品獲得營銷批准後的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的成本將在多大程度上由第三方付款人支付和報銷，無論是在美國還是在國際上都是如此。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷相關的不確定性很大。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平因付款人而異。醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。然而，第三方付款人決定為某一候選產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該候選產品提供保險。因此，覆蓋範圍確定過程通常既耗時又昂貴。這一過程將要求我們分別向每個第三方付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證將始終如一地應用承保範圍和足夠的報銷範圍或首先獲得足夠的報銷。

越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。此外，這些付款人越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查候選醫療產品的成本效益。在獲得新批准的藥物的覆蓋和補償方面可能會有特別大的延誤。第三方付款人可能會將覆蓋範圍限制在被批准的清單上的特定候選產品，也就是所謂的處方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，我們的候選產品可能不會被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們的候選產品等療法的定價和使用帶來壓力。在許多國家，特別是歐盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在產品獲得上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司固定自己的產品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

如果我們無法為第三方付款人提供的任何未來候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。承保政策和第三方付款人報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的費用。

我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們未來的行動可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們未來的運營還可能產生危險廢物產品。將來，我們一般會與第三者簽訂合約，處理這些物料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們將繼續投保工傷賠償保險，以支付未來員工因潛在使用危險材料而受傷可能產生的費用和開支，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為因儲存或處置危險和易燃材料(包括化學品和生物材料)而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規還可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

FDA或其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍以外的地點進行的試驗數據。

我們未來可能會選擇進行國際臨牀試驗。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)該數據適用於美國人羣和美國醫療實踐；(Ii)該試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員根據GCP規定進行的；(Iii)數據可被視為有效，而無需FDA進行現場檢查，或如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA可以通過現場檢查或其他適當方式來驗證數據。另外，即使在那裏

外國研究數據並不打算作為批准的唯一依據，除非該研究設計良好並按照GCP要求進行良好操作，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查驗證研究數據，否則FDA不會接受該數據作為上市批准申請的支持。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，這類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受這樣的數據，將導致需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，這可能導致我們可能開發的當前或未來的候選產品在適用的司法管轄區得不到商業化批准。如果FDA或任何其他類似的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，這可能導致我們的產品候選在適用的司法管轄區得不到商業化批准。

在一個司法管轄區獲得並保持我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷、促銷和報銷。然而，在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

獲得外國監管機構的批准以及建立和保持遵守外國監管機構的要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家推出。如果我們或任何未來的合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也將受到重大的上市後監管要求和監督。

我們可能獲得的任何候選產品的監管批准都將要求向監管機構和監督機構提交報告，以監控候選產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生培訓和溝通計劃或確保安全使用的其他要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中持續遵守cGMP和GCP。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期突擊檢查，以確保符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或撤回該產品。

生產的市場或暫停。此外，如果不遵守FDA和其他類似的外國監管機構的要求，我們的公司可能會受到行政或司法制裁，包括：

·推遲或拒絕產品審批；

·對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括對正在進行或計劃中的試驗的全部或部分臨牀擱置；

·對產品、製造商或製造過程的限制；

·警告信或無標題信；

·民事和刑事處罰；

·禁令；

·暫停或撤回監管審批；

·產品扣押、拘留或進口禁令；

·自願或強制性的產品召回和宣傳要求；

·全部或部分停產；以及

·對運營施加限制，包括代價高昂的新制造要求。

上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力，可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。

我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。我們目前有一套有限的遵從性政策和人員，並打算在未來隨着我們臨牀開發計劃的進展而發展我們的遵從性基礎設施。開發合規基礎設施既昂貴又耗時，即使是精心設計和實施的合規計劃也不一定能防止所有違反相關法律的行為。任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。如果獲得批准，任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的候選產品商業化和創收的能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。

如果我們的任何候選產品獲得批准，而我們被發現不正當地推廣這些產品的標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他監管機構嚴格監管可能對處方產品(如我們的候選產品)提出的促銷主張，如果獲得批准的話。在……裏面

具體地説，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得了候選產品的市場批准，醫生可能仍然會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。美國聯邦政府已經對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外推廣。政府還要求公司簽訂同意法令或實施永久禁令，根據這些法令或永久禁令，特定的促銷行為將被改變或限制。如果我們不能如果成功管理我們候選產品的促銷，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

美國食品藥品監督管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題造成的中斷可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission，簡稱美國證券交易委員會)以及我們的業務可能依賴的其他政府機構(包括那些為研發活動提供資金的機構)的政府資金受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，美國政府多次關門，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，作為一家上市公司，未來政府的關閉可能會影響我們進一步進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續運營。

另外，為應對新冠肺炎疫情，2020年3月，美國食品藥品監督管理局宣佈打算推遲對外國製造設施的大部分檢查，2020年3月18日，美國食品藥品監督管理局暫時推遲了對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，在2020年7月，FDA恢復了對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先順序制度。FDA利用這種基於風險的評估系統來幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其計劃對某些藥物製造設施和臨牀研究場所等設施進行自願遠程互動評估。根據該指南，如果FDA根據任務需要和旅行限制確定遠程評估是合適的，則FDA可以要求進行此類遠程互動評估。2021年5月，FDA概述了邁向更一致的檢查操作狀態的詳細計劃，2021年7月，FDA恢復了國內設施的標準檢查操作，並將繼續保持這一操作水平，截至2021年9月。最近，美國食品和藥物管理局繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和所監管公司的安全，以適應不斷髮展的新冠肺炎大流行。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施，以應對與新冠肺炎及其變種相關的大流行。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙fda或其他監管機構進行定期檢查，審查, 如果我們沒有參與或其他監管活動，這可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會面臨當前法規和未來立法的變化帶來的困難。

現有的監管政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管審批。我們無法預測政府的可能性、性質或程度。

美國或國外未來立法或行政行動可能產生的監管。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。

例如，《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，經《醫療保健和教育協調法案》(Health Care and Education Harciliation Act，統稱ACA)修訂後獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭；將品牌藥物製造商應支付的醫療補助退税的最低水平從製造商平均價格的15.1%提高到23.1%；要求對醫療補助管理的醫療保健機構支付的藥品收取退税；對向指定的聯邦政府計劃銷售某些“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可抵扣的年費；實施了一種新的方法，按照這種方法計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下欠下的藥品退税。根據聯邦醫生支付陽光法案，要求報告生物製品製造商、醫生和教學醫院之間的某些財務安排；擴大了符合340B藥品定價計劃資格的實體類型；創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起，每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，由於隨後的立法修訂，這一削減將持續到2030年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日因冠狀病毒大流行而暫停支付除外。2013年1月，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

此外，政府最近對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格構成額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。此外，政府有可能採取額外的行動來應對與新冠肺炎及其變種相關的大流行。

與我們的知識產權有關的風險

我們依靠專利、商標、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的產品和技術相關的知識產權，並防止第三方複製和超越我們的成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利、商業祕密或其他知識產權保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。如果我們不能保護我們的知識產權，或者我們的知識產權對我們的技術或產品候選人來説是不充分的，我們的競爭地位可能會受到損害。我們通常通過在美國提交專利申請來保護我們的專有地位，在某些情況下，還會在國外提交與我們的候選產品、技術平臺及其用途相關的專利申請，這些對我們的業務非常重要。

截至2022年3月3日，我們僅在美國擁有一項與我們的平臺技術相關的已發佈專利和未決專利申請，以及與我們的候選產品相關的未決專利申請。我們目前沒有任何與我們的候選產品相關的專利。此外，與我們的候選產品相關的未決專利申請的專利訴訟還處於早期階段，因此，目前還沒有專利審查員仔細審查這些未決專利申請的是非曲直。我們的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到此類申請獲得專利，而且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術，並且該第三方在該等專利已頒發的國家實施該技術的情況下才能強制執行我們的專利申請。關於我們已頒發的專利和與我們的平臺技術相關的專利申請，我們只在美國提交了這些申請，因此競爭對手可能會在美國以外的地方實踐那些專利申請中披露的我們的平臺技術。我們將我們平臺技術的其他方面作為商業祕密保留，這些方面在那些專利申請中沒有披露。我們不能保證我們現在和將來擁有的任何已頒發的專利和專利申請(如果有的話)或我們未來的許可內專利申請將導致專利被頒發，或者已頒發的專利將提供足夠的保護，使其不受具有類似技術的競爭對手的攻擊，也不能保證這些專利在頒發後不會被第三方侵犯、設計、失效或無法強制執行，也不能保證這些專利在發放後不會被第三方侵犯、設計、失效或無法強制執行。, 或者會有效地阻止其他國家將有競爭力的產品或技術商業化。生物和醫藥產品候選專利的物質組成往往為這些類型的產品提供強有力的知識產權保護，因為這類專利可以提供保護，而不考慮任何使用方法。使用方法專利保護產品按特定方法使用。這種類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，以獲得超出專利方法範圍的指示。生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我國專利權的存在、頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有很大的不確定性。

雖然我們將來可能獲得在美國和其他國家的已頒發專利的許可，但我們不能確定未來在許可的美國待決專利申請(如果有的話)、相應的國際專利申請和某些外國的專利申請中的權利要求將被美國專利商標局、美國法院或外國的專利局和法院視為可申請專利，我們也不能確定未來在許可的已頒發專利中的權利要求在受到挑戰時不會被認定為無效或不可強制執行。

專利申請過程存在許多風險和不確定性，不能保證我們或我們的許可人或我們未來的任何潛在合作伙伴能夠成功地通過獲得和保護專利來保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：

·美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定，不遵守這些規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，並在相關司法管轄區部分或全部喪失專利權；

·專利申請不得導致頒發任何專利；

·專利可能被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、被認定為不可執行或以其他方式

可能不會提供任何競爭優勢；

·我們的競爭對手，他們中的許多人比我們或我們的潛在許可人擁有更多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了重大投資，他們可能尋求或已經獲得了專利，這些專利將限制、幹擾或阻止我們製造、使用和銷售我們的候選產品的能力；

·作為涉及全球健康問題的公共政策，美國政府和國際政府機構可能面臨巨大壓力，要求它們限制事實證明成功的疾病療法在美國國內外的專利保護範圍；以及

·與美國法院通常適用的專利法相比，美國以外的國家的專利法可能對專利權人不那麼有利，這讓外國競爭者有更好的機會創造、開發和營銷競爭產品。

專利訴訟過程也是昂貴和耗時的，我們可能無法以合理的成本或及時或在所有保護可能具有商業優勢的司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們可能會決定在授予國家和地區專利申請之前放棄這些申請。每一項國家或地區專利申請的審查都是一項獨立的程序。因此，同一家族中的專利申請可能在某些司法管轄區(如美國)作為專利頒發，但可能作為不同範圍的權利要求頒發，或者在其他司法管轄區被拒絕。根據國家的不同，同一產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同，這也是很常見的。例如，某些司法管轄區不允許在治療方法方面提供專利保護。此外，專利申請中權利要求的範圍可以在專利權利要求發佈之前大幅縮小，權利要求範圍在專利發佈後可以重新解釋。即使我們當前或未來的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。因此，我們不知道我們的候選產品是可保護的，還是仍然受到有效和可強制執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

也有可能的是，在獲得專利保護為時已晚之前，我們可能無法確定我們的研發成果中的可申請專利的方面。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中提出要求的發明，或者是第一個為這類發明申請專利保護的公司。此外，美國專利商標局可能要求放棄從未決專利申請中頒發的專利的期限，並將其限制在另一項共同擁有的專利或指定共同發明人的另一項專利的期限內。此外，在某些情況下，我們可能無權控制針對我們許可的技術的專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括來自我們的許可人(如果有)和第三方的技術。我們也可能需要我們潛在的未來許可人的合作，以執行許可的專利權，等等

可能不會提供合作。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。我們不能確定我們潛在的未來許可人的專利起訴和維護活動已經或將會遵守適用的法律和法規，這可能會影響該等專利或該等申請可能頒發的任何專利的有效性和可執行性。如果他們不這樣做，這可能會導致我們失去許可的任何適用知識產權的權利，因此我們開發和商業化產品或候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

即使我們當前或未來的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式可能不會為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手也許能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有的或未來可能獲得許可的專利。專利的頒發對於其範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有的和任何未來許可內的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能需要接受第三方向美國專利商標局提交的現有技術的發行前提交，或參與美國專利商標局或外國專利局對我們專利權的異議、派生、撤銷、重新審查、授權後審查或PGR、各方間審查或IPR或其他類似程序。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於我們專利的有效性，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。不能保證與我們的專利和專利申請相關的所有潛在的現有技術都已找到。也不能保證沒有我們所知道的、但我們不相信會影響我們的專利和專利申請中的權利要求的有效性或可執行性的現有技術，儘管如此，最終可能會被發現影響權利要求的有效性或可執行性。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權無效或使其無法執行，允許第三方將我們的候選產品商業化，並與我們直接競爭。, 不用付錢給我們。這種專利權的喪失、排他性的喪失或我們的專利主張被縮小、無效或無法執行，可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或者限制我們候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致巨大的成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，都可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

此外，儘管我們與我們的員工、外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問、許可人和其他第三方簽訂了保密和保密協議，但任何一方都可能違反此類協議，在專利申請之前披露這些方面或產品，從而危及我們尋求專利保護或維護我們的技術平臺或研發產品的商業祕密狀態的能力，從而危及我們尋求專利保護或維護我們的技術平臺或研發成果的商業祕密地位的能力。

如上所述，我們已經提交了針對我們的平臺技術的專利申請，這些技術涉及我們的某些專有軟件模塊。此外，雖然我們的軟件和其他專有作品可能受到版權法的保護，但我們選擇不註冊這些作品的任何版權，而是依靠上述專利申請來保護某些模塊，併為我們的其他軟件模塊提供商業祕密保護。為了在美國提起版權侵權訴訟，版權必須註冊。因此，對於未經授權使用我們的軟件，我們可以獲得的補救措施和損害賠償可能是有限的。

如果我們未能履行未來協議中我們可能從許可方和第三方獲得知識產權許可的義務，或者我們與未來許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去未來可能對我們的業務非常重要的許可權。

在未來，我們可能會簽訂許可協議，根據這些協議，我們將獲得對我們的業務可能非常重要的知識產權的權利。我們期望未來的任何許可協議中，我們的知識產權許可將迫使我們承擔各種開發、監管和/或商業盡職調查義務，支付里程碑和/或

特許權使用費和其他義務。如果我們未能履行這些協議項下的義務(包括由於新冠肺炎及其變體影響我們的運營)，或者我們未經授權使用許可的知識產權或面臨破產相關程序，許可人可能有權大幅修改許可條款，例如將當前獨家許可變為非排他性許可，或者終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品。我們還可能在未來與第三方簽訂許可協議，根據這些協議，我們將成為再被許可方。如果我們的分許可方未能履行其與許可方簽訂的上游許可協議下的義務，許可方有權終止上游許可，這可能會終止我們的分許可。如果發生這種情況，我們將不再擁有適用知識產權的權利，除非我們能夠從相關權利的所有者那裏獲得我們自己的直接許可(我們可能無法以合理的條款這樣做)，或者根本不能這樣做，這可能會影響我們繼續開發和商業化包含相關知識產權的候選產品的能力。

我們可能需要從第三方獲得許可以推進我們的研究或允許我們的候選產品或平臺商業化，並且我們不能保證在沒有此類許可的情況下不存在可能針對我們的候選產品或平臺實施的第三方專利。例如，我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用由第三方持有的其他專有權。我們的候選產品可能還需要特定的配方才能有效和高效地工作。這些配方可能受他人持有的知識產權保護。我們可能無法獲得或許可我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何相關第三方知識產權。我們可能無法以商業上合理的條款獲得這些許可證中的任何一項(如果有的話)。我們可能需要停止使用這些第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發出這種可能不可行的替代方法。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。許可和收購第三方知識產權是一種競爭性的做法，那些可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司, 可能還在實施許可或獲取第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些知識產權對於我們的候選產品商業化是必要的或有吸引力的。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模和現金資源更大，或者臨牀開發和商業化能力更強。不能保證我們能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。

此外，根據許可協議，我們與任何未來的許可人之間可能會發生關於知識產權的爭議，包括：

·根據許可協議授予的權利和施加的義務的範圍以及其他與解釋有關的問題；

·我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；

·我們將專利和其他權利再許可給第三方的權利；

·我們在與我們的候選產品的開發和商業化相關的使用許可技術方面的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；

·我們在再許可費或收入或備份產品方面欠潛在許可人的金額(如果有)；

·我們轉讓或轉讓許可證的權利；以及

·由我們的許可人及其附屬公司和次級被許可人以及我們和我們的合作伙伴和次級被許可人共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。

如果圍繞我們許可的知識產權的爭議妨礙或削弱我們以可接受的條款維持未來許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這將對我們的業務產生重大不利影響。

此外，我們的某些協議可能會限制或延遲我們完成某些交易的能力，可能會影響這些交易的價值，或者可能會限制我們從事某些活動的能力。例如，我們將來可能會簽訂不可轉讓或不可轉讓的許可協議，或者需要許可方的明確同意才能進行轉讓或轉讓。

我們一些候選產品的專利保護和專利起訴可能取決於我們未來的許可方和第三方。

我們或我們未來的潛在許可人可能無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，否則就太晚了，無法獲得專利保護。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的潛在機會。我們未來可能獲得許可的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現的缺陷，例如，在適當的優先權主張、庫存、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們或我們未來的潛在許可人未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，此類權利可能會減少或取消。如果我們未來的潛在許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。如果我們未來潛在的許可內專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，則此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，而第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。

作為第三方未來的潛在被許可人，我們將依賴第三方提交和起訴專利申請，並根據我們未來的一些許可協議維護專利和以其他方式保護被許可的知識產權。對於我們的某些專利或專利申請以及其他知識產權，我們不會對這些活動擁有主要控制權。我們不能確定第三方的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將導致有效和可強制執行的專利或其他知識產權。未來的潛在許可人可能有權控制我們未來潛在許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠的抗辯，即使我們被允許執行或抗辯，我們也將需要我們未來許可人的合作。我們不能確定我們未來的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在被許可專利中的利益。即使我們不是這些法律行動的一方，不利的結果也可能損害我們的業務，因為這可能會阻止我們繼續許可我們可能需要的知識產權，以運營我們的業務。如果我們未來的任何潛在許可人或未來的合作者未能適當地起訴和維護針對我們任何候選產品的專利保護，我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

此外，即使我們有權控制未來我們從第三方獲得或許可的專利和專利申請的專利起訴，我們仍可能受到我們潛在許可人及其律師在我們控制專利起訴之前的行動或不作為的不利影響或損害。

我們將來可能從各種第三方獲取或許可的技術可能會受到保留權利的約束。根據與我們達成的協議，我們未來的許可人可能會保留某些權利，包括將基礎技術用於許可給我們的領域以外的領域或用於非商業性學術和研究用途、發表與該技術相關的研究的一般科學發現以及對與該技術相關的信息進行常規的科學和學術披露的權利。我們可能很難監控我們未來的許可人是否會將他們對技術的使用限制在這些用途上，如果濫用，我們可能會產生大量費用來強制執行我們獲得許可的技術的權利。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯或挪用了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯或挪用第三方的專利和其他專有權利。但是，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。由於我們所參與的行業的知識產權格局正在迅速發展且跨學科，因此很難對我們在不侵犯第三方權利的情況下自由製造、使用和銷售我們的產品的能力進行最終評估。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品和未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，生物製藥行業都有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、異議、複審、知識產權訴訟和向美國專利商標局和/或外國專利局提起的PGR訴訟。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的候選產品以及與我們的平臺相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法。

隨着生物製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的候選產品或平臺可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在相關申請公佈之前，我們可能不知道我們的任何候選產品的商業化可能會侵犯第三方專利，我們也不能確定其他人沒有為我們未決的專利申請所涵蓋的候選產品或技術提交專利申請，或者我們是第一個提交與候選產品或技術相關的專利申請的公司。我們的競爭對手可能已經提交，並可能在未來提交專利申請，涵蓋我們與我們類似的產品或技術。任何此類專利申請可能優先於我們的專利申請或專利，這可能要求我們獲得與此類技術相關的已頒發專利的權利。此外，由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。

此外，識別可能與我們的產品候選或平臺相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確定我們已經識別了與我們的候選產品在任何司法管轄區商業化相關或必要的每一項第三方專利和在美國和國外的待處理申請。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的。例如，我們可能錯誤地確定我們的產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日的判斷可能是不正確的。如果我們不能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。

此外，第三方將來可能會獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時，並且可能：

·導致代價高昂的訴訟，可能造成負面宣傳；

·轉移我們技術人員和管理層的時間和注意力；

·造成開發延遲；

·阻止我們將我們的任何候選產品商業化，直到聲稱的專利到期或在法庭上被最終裁定為無效或不可執行或未被侵犯；

·要求我們開發非侵權技術，這在成本效益的基礎上可能是不可能的；

·使我們對第三方承擔重大責任；或

·要求我們簽訂版税或許可協議，這些協議可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的技術。

儘管截至本Form 10-K年度報告的日期，沒有第三方聲稱我們侵犯了專利，但其他人可能持有可能阻止我們候選產品上市的專有權利。任何針對我們的專利相關法律訴訟要求損害賠償，並試圖禁止與我們的候選產品或工藝相關的活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，包括如果我們被認定故意侵權，可能會承擔三倍的損害賠償，並要求我們獲得製造或開發我們候選產品的許可證。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將極大地轉移我們業務中的管理層和員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供(如果有的話)。此外，即使我們或我們未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外，如果有必要，我們不能確定是否可以重新設計我們的候選產品或流程以避免侵權。

因此，在司法或行政訴訟中的不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地承擔複雜的專利或商業祕密訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要披露大量資料，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或者對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。

此外，如果我們的候選產品或平臺被發現侵犯了第三方的知識產權，這些第三方可能會向我們未來的被許可方和與我們有業務關係的其他方提出侵權索賠，我們可能會被要求賠償這些各方因這些索賠而遭受的任何損害。這些索賠可能需要我們代表持牌人和其他各方發起或抗辯曠日持久且代價高昂的訴訟，而不管這些索賠的是非曲直。如果這些索賠中的任何一項成功，我們可能會被迫代表這些當事人支付損害賠償金，或者可能被要求獲得他們使用的產品的許可證。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或我們未來許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在法庭上受到挑戰，我們未來授權的已頒發專利可能會被認定為無效或不可強制執行。

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們或我們未來許可人的專利、商標或其他知識產權。為了防止侵權或其他違規行為，我們和/或我們未來的許可方可能會被要求提出索賠，這可能既昂貴又耗時。此外，我們未來的許可方可能需要提交此類索賠，但選擇不提交。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有或許可的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們的任何未來許可人或潛在的未來合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由包括

被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性或書面描述、非專利主題(自然法、自然現象或抽象概念)、明顯或不可實施。不可執行性主張的理由可能包括與專利起訴有關的人在起訴期間故意向美國專利商標局或適用的外國同行隱瞞重要信息或做出誤導性陳述的指控。訴訟當事人或美國專利商標局本身可以在此基礎上挑戰我們的專利，即使我們認為我們的專利訴訟是根據對美國專利商標局的誠實義務和善意進行的。這種挑戰之後的結果是不可預測的。關於對我們專利有效性的挑戰，可能存在使現有技術無效的情況，我們和專利審查員在起訴期間沒有意識到這一點。

如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對該候選產品的至少部分甚至全部專利保護。此外，如果我們的專利和專利申請或我們未來許可人的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。即使被告在無效和/或不可執行性的法律主張上沒有勝訴，我們的專利權利要求也可能被解釋為限制我們對被告和其他人執行此類權利要求的能力。

即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序，特別是在外國司法管轄區的訴訟或其他法律程序，可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。對第三方強制執行我們的知識產權也可能導致這些第三方對我們提起其他反訴，這可能會導致辯護成本高昂，特別是在外國司法管轄區，並可能要求我們支付鉅額損害賠償、停止銷售某些產品或簽訂許可協議並支付版税(這在商業合理的條款下可能是不可能的，或者根本不可能)。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行充分的訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。

此外，由於知識產權訴訟或其他與我們知識產權有關的法律程序需要披露大量資料，我們的一些機密資料可能會因在這類訴訟或其他訴訟程序中披露而受到損害。

知識產權訴訟可能會導致不利的宣傳，損害我們的聲譽，並導致我們普通股的市場價格下跌。

在知識產權訴訟過程中，可能會有提起訴訟的公告、聽證結果、動議裁決以及訴訟中的其他臨時程序。如果證券分析師或投資者認為這些聲明是負面的，我們現有產品、計劃或知識產權的感知價值可能會降低。因此，我們A類普通股的市場價格可能會下降。這樣的聲明還可能損害我們的聲譽或我們未來產品的市場，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

派生或幹擾程序可能是確定發明優先權所必需的，不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方獲得權利許可。

由第三方引發或由我們或我們未來的許可人提起的派生或幹擾程序，或由美國專利商標局或外國專利局宣佈的或類似的程序，可能對於確定與我們或我們潛在的未來許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權是必要的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不按商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們或我們的許可人對此類訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與此類訴訟相關的不確定性可能會對我們的

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我們有能力籌集繼續我們的臨牀試驗所需的資金，繼續我們的研究計劃，從第三方獲得必要的技術許可，或者建立開發或製造合作伙伴關係，以幫助我們將候選產品推向市場。

專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。

2011年，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。特別是，根據“萊希-史密斯法案”，美國於2013年3月過渡到“第一個提交專利申請的發明人”制度，在這個制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利，無論所要求的發明是否是第三方最先發明的。因此，在2013年3月之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這就要求我們認識到從發明到專利申請的時間。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(1)提交與我們的候選產品相關的專利申請或(2)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。即使我們擁有有效且可強制執行的專利，如果另一方能夠證明他們在我們的申請日期之前在商業上使用了該發明，或者另一方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐所要求的發明。

萊希-史密斯法案還包括一些重大變化，這些變化(I)影響專利申請的起訴方式，(Ii)重新定義現有技術，以及(Iii)為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交現有技術，以及由美國專利商標局管理的授權後訴訟程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。任何此類提交或程序中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使我們的專利權無效，這可能會對我們的競爭地位產生不利影響。

由於與美國聯邦法院宣佈專利主張無效所需的證據標準相比，美國專利商標局訴訟中的證據標準較低，第三方有可能在美國專利商標局的訴訟中提供足以使專利主張無效的證據，即使同樣的證據如果在地區法院訴訟中出示也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果我們的專利主張首先被第三方作為被告在地區法院訴訟中提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，Leahy-Smith法案及其實施增加了圍繞我們或我們未來許可人專利申請的起訴以及我們已發行專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和實施生物製藥專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權價值，並可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。

此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。例如，美國最高法院近年來已經對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了專利的範圍

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在某些情況下可獲得保護或在某些情況下削弱專利權人的權利。除了對我們或我們未來的許可人在未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、美國聯邦法院、USPTO或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們或我們的許可人獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。

我們或我們未來的許可人可能會受到質疑我們或我們未來許可內專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

我們還可能面臨前僱員或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致專利申請上頒發的專利無法強制執行。發明權糾紛可能是由於以下原因引起的：關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的相互矛盾的觀點；外國國民參與專利標的開發的外國法律的影響；參與開發我們候選產品的第三方的義務衝突；或者由於關於潛在聯合發明的共同所有權的問題。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們或我們未來的許可方不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們或我們未來的許可方成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們未來的許可方可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方(如美國政府)的資金，因此我們未來的許可方不是我們可能獲得許可的任何專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們授權的專利的所有權或其他權利，他們可能會將這些專利授權給我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。這樣的索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的期限及其提供的保護是有限的。即使獲得了針對我們候選產品的專利，一旦專利期屆滿，我們也可能面臨來自競爭產品的競爭。考慮到候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，針對我們候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

根據FDA批准我們候選產品上市的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或“哈奇-瓦克斯曼修正案”(Hatch-Waxman Amendment)獲得有限的專利期恢復。Hatch-Waxman修正案允許最長五年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。每個FDA批准的產品最多可以延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期延長不得超過自產品批准之日起共計十四年的剩餘期限，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或者製造方法的權利要求方可延長。(二)專利有效期的延長，自產品批准之日起不得超過十四年；只有涉及該批准的藥品、其使用方法或者其製造方法的權利要求方可延長。專利期延長也可以是

102

在我們的產品候選產品獲得監管部門批准後，可在某些國家/地區提供。但是，我們或我們的許可人可能因為未能在適用的截止日期內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們要求的要少。如果我們或我們的許可人無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會大幅減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

雖然我們在美國有待決的專利申請，我們也尋求在某些其他國家提交專利申請，但在全世界所有國家提交、起訴和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們或我們的許可人擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們很難阻止侵犯我們或我們的許可人的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們或我們潛在未來許可人的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們或我們潛在未來許可人的專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險，我們或我們潛在未來許可人的專利申請可能會面臨無法發放的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們或我們的許可人可能不會在我們或我們潛在的未來許可人發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們或我們潛在的未來許可人在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制授予第三方許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或

政府承包商。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們的許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

獲得和維持我們的專利保護有賴於遵守法規和政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

我們的專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在我們的專利和/或申請有效期內的不同時間點支付給美國專利商標局和各個外國專利局。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依賴第三方在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各個外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，無意中的失誤可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。雖然一次不經意的疏忽，

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包括由於與新冠肺炎及其變種相關的流行病的影響，我們的專利維護商或律師事務所在許多情況下可以根據適用的規則，通過支付滯納金或其他方式來治癒，但也存在不遵守規定的情況，可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的部分或全部專利權喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們不能保持與我們的候選產品相關的專利和專利申請，我們的競爭地位將受到不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的一些候選技術和產品尋求專利保護外，我們還依靠保護我們的商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息來保持我們的競爭地位，特別是在我們的技術平臺方面。我們聘請員工或第三方顧問和供應商進行研究、臨牀試驗或製造活動，或第三方盜用(例如通過網絡安全漏洞)我們的商業祕密或專有信息，無論是有意還是無意的披露，都可能使競爭對手複製或超越我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。因為我們希望在我們的候選產品的開發和製造中依賴於第三方，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們對第三方的依賴可能要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與我們的公司合作者、外部科學合作者、合同研究機構、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等獲得這些祕密和技術訣竅的第三方簽訂保密和保密協議。與我們的顧問、承包商和外部科學合作者簽訂的這些協議通常包括髮明轉讓義務。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。此外，我們不能保證所有此類協議都已正式執行，也不能保證競爭對手無法以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上相同的信息和技術。此外，任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。我們可能需要與未來的商業夥伴、合作者、承包商和其他位於商業祕密被竊取風險較高的國家的其他人分享我們的專有信息，包括商業祕密，包括通過私人或外國行為者的直接入侵，以及那些與國家行為者有關聯或由國家行為者控制的人。

此外，第三方仍可能獲得該信息或可能獨立獲得該信息或類似信息，我們無權阻止他們利用該技術或信息與我們競爭。如果這些事件中的任何一種發生，或者如果我們失去了對我們的商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位將受到損害。如果我們或我們的許可人沒有在專利發佈前申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式對我們的專有技術和其他機密信息保密，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。

此外，我們亦致力維持物業的實體安全，以及資訊科技系統的實體和電子安全，以確保我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。

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我們可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方或競爭對手的機密信息或據稱的商業祕密，或者違反了與我們的競爭對手或其前僱主的競業禁止或競業禁止協議。

就像製藥和生物技術行業中常見的那樣，我們僱傭個人，並聘請曾為其他生物技術或製藥公司工作的顧問提供服務，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然目前沒有針對我們的索賠懸而未決，但我們可能會受到以下指控的影響：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的所謂機密信息、商業祕密或其他專有信息，或者我們的顧問使用或披露了他們以前或現在客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理團隊和其他員工的注意力。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們使用並將繼續使用註冊和/或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們自己和我們的產品。我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商號授權給第三方，例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但如果我們的被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號，可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。

此外，我們建議在美國的候選產品使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA(或外國司法管轄區的同等行政機構)反對我們建議的任何專有產品名稱，可能需要花費大量額外資源，以努力確定一個符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維護商標註冊可能不能對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供足夠的辯護。

我們使用第三方開源軟件，這可能會對我們提供解決方案的能力產生負面影響，並使我們面臨訴訟或其他訴訟。

在我們的平臺和解決方案中，我們使用由第三方作者在“開源”許可下授權的開源軟件，並期望在未來繼續使用此類開源軟件。使用和分發開源軟件可能會帶來比使用第三方商業軟件更大的風險，因為開源許可方通常不提供關於侵權索賠或代碼質量的支持、擔保、賠償或其他合同保護。由於我們的平臺依賴於開源軟件的成功運行，該開源軟件中任何未檢測到的錯誤或缺陷都可能阻止我們平臺的部署或損害我們平臺的功能，推遲新解決方案的推出，導致我們的平臺失敗，並損害我們的聲譽。例如，開放源碼軟件中未檢測到的錯誤或缺陷可能使其容易受到入侵或安全攻擊，因此可能

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使我們的系統更容易受到數據泄露的影響。此外，此類軟件的公開使用可能會使其他人更容易危害我們的平臺。

此外，在正確解釋和遵守開源許可證方面存在不確定性，並且存在這樣一種風險，即此類許可證可能被解讀為對我們使用此類開源軟件的能力施加了意想不到的條件或限制，從而提供或分發我們的平臺和解決方案。一些開放源碼許可包含明確要求，要求我們根據使用的開放源碼軟件的類型，為我們創建的修改或衍生作品提供源代碼，或者授予我們的知識產權其他許可。如果我們以某種方式將我們的專有軟件與開放源碼軟件結合起來，在某些開放源碼許可下，我們可能被要求向公眾發佈我們專有軟件的源代碼。這將允許我們的競爭對手以更少的開發工作量和時間創建類似的產品，並最終可能導致我們失去競爭優勢。或者，為了避免公開發布我們的源代碼的受影響部分，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的部分或全部軟件。

儘管我們努力監控我們對開放源碼軟件的使用，以避免使我們的平臺受到我們不想要的條件的影響，但存在這樣一種風險，即開放源碼許可可能被以一種可能對我們提供或分發我們的平臺的能力施加意想不到的條件或限制的方式來解釋。此外，我們可能會不時面臨第三方聲稱擁有開源許可證或尋求強制執行開源許可證條款的索賠，包括要求發佈開源軟件、衍生作品或我們的專有源代碼的源代碼，這些源代碼是使用此類開源軟件開發的或與此類開源軟件一起分發的。這些索賠還可能導致訴訟，並可能要求我們免費提供我們的專有軟件源代碼，投入額外的研發資源來重新設計我們的平臺，向第三方尋求昂貴的許可證，向相關開源軟件的版權所有者支付金錢賠償，或以其他方式產生額外的成本和支出，任何這些都可能導致聲譽損害，並將對我們的業務和運營結果產生負面影響。此外，如果我們使用的開源軟件的許可條款發生變化，我們可能會被迫重新設計我們的平臺，產生額外的成本來遵守更改後的許可條款或更換受影響的開源軟件。雖然我們已經實施了政策來規範開源軟件在我們的平臺和解決方案中的使用和合並，但我們不能確定這些政策是否有效，並且我們沒有以與此類政策不一致的方式將開源軟件納入我們的平臺和解決方案中。

知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

知識產權未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

·其他人可能能夠開發與我們的候選產品相似但不在我們可能擁有或許可的專利權利要求範圍內的產品；

·我們或我們潛在的未來許可人可能不是第一個做出我們可能擁有或許可的已頒發專利或專利申請所涵蓋的發明的人；

·我們或我們潛在的未來許可人可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的人；

·其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術

侵犯我國知識產權的；

·我們或我們未來許可人的未決專利申請有可能不會產生已頒發的專利；

·由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或許可的未來頒發的專利可能被認定為無效或不可強制執行；

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·我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家開展研發活動，然後利用從這些活動中學到的信息，開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；

·我們不能開發其他可申請專利的專有技術；以及

·他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。

如果這些事件發生，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

與員工事務和管理我們的增長相關的風險

如果我們無法建立銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法成功銷售或營銷獲得監管部門批准的候選產品。

我們目前沒有，也從來沒有過營銷或銷售團隊。為了將任何候選產品商業化，如果獲得批准，我們必須建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排在我們可能獲準銷售或營銷我們候選產品的每個地區執行這些服務。我們可能不能成功地完成這些要求的任務。

建立一支擁有技術專長和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊來將我們的候選產品商業化將是昂貴和耗時的，而且需要我們的高管投入大量精力進行管理。如果我們沒有與第三方就代表我們提供此類服務的安排到位，我們內部銷售、營銷和分銷能力開發的任何失敗或延遲都可能對我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化產生不利影響。或者，如果我們選擇在全球範圍內或在逐個地區的基礎上與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統，我們將被要求與這些第三方就擬議的合作進行談判並達成安排。如果我們無法在需要時、以可接受的條款或根本不能達成此類安排，我們可能無法成功地將任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將我們批准的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能高管和員工的能力。

要取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人才的激烈競爭。我們高度依賴我們的管理層和科研人員的主要成員。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是管理層的人才，可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營成果。特別是，如果我們不能及時招聘合適的接班人，失去一名或多名行政人員可能對我們不利。生物技術領域對合格人才的競爭非常激烈，因此，我們可能無法繼續吸引和留住我們未來業務成功所需的合格人員，包括生物信息學和計算生物學家專家。我們將來可能很難吸引有經驗的人才到我們的公司來，而且可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住我們的員工。

與我們競爭合格人才的許多其他生物技術公司比我們擁有更多的財政和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。他們還可以為職業發展提供廣泛的機會和更好的前景。對於高素質的應聘者來説，這些特點中的一些可能比我們提供的更具吸引力。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，

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我們發現、開發和商業化候選產品的速度和成功率將受到限制，我們成功發展業務的潛力將受到損害。

為了成功實施我們的計劃和戰略，我們需要擴大我們組織的規模，而我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2021年12月31日，我們擁有64名全職員工，其中包括54名從事研發的員工。為了成功實施我們的發展和商業化計劃和戰略，包括作為一家上市公司運營，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

·確定、招聘、整合、維持和激勵更多員工；

·有效管理我們的內部開發工作，包括臨牀、FDA和其他類似的外國監管機構對IMM-1-104、IMM-6-415和我們開發的任何其他候選產品的審查過程，同時遵守我們可能對承包商和其他第三方承擔的任何合同義務；以及

·改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。

我們未來的財務業績以及我們成功開發IMM-1-104和任何其他候選產品(如果獲得批准)並將其商業化的能力在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間來管理這些增長活動。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴於某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀開發和製造的關鍵方面。我們不能向您保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得任何當前或未來候選產品的市場批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠管理我們現有的第三方服務提供商，或者以經濟合理的條件找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。

如果我們不能通過僱傭新員工和/或聘用更多的第三方服務提供商來有效地擴展我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化IMM-1-104、IMM-6-415和任何其他當前或未來候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

與我們A類普通股所有權相關的風險

我們可能無法為我們的A類普通股維持一個活躍、流動和有序的交易市場，因此，您可能很難出售您持有的A類普通股。

我們A類普通股的市值可能會不時縮水，您可能無法以或高於您購買的價格轉售您持有的A類普通股。缺乏活躍的市場可能會削弱你在你希望出售股票的時候或以你認為合理的價格出售股票的能力。缺乏活躍的市場也可能會降低你股票的公平市場價值。此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售A類普通股籌集資金的能力，並可能削弱我們以A類普通股作為對價進行戰略合作或收購公司、技術或其他資產的能力。

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我們的股票價格可能會波動，你可能會損失全部或部分投資。

我們A類普通股的交易價格很可能波動很大，會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。股票市場，特別是製藥和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。由於與新冠肺炎及其變種相關的疫情，其他製藥和生物技術公司的普通股交易價格也出現了高度波動。

無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們A類普通股的市場價格產生負面影響。除了“風險因素”一節和本10-K表格年度報告的其他部分所討論的因素外，這些因素還包括：

·我們的候選產品或競爭對手的臨牀前研究和臨牀試驗的時間和結果；

·競爭產品的成功或潛在競爭者宣佈其產品開發努力；

·對我們的產品或我們競爭對手的產品採取監管行動；

·相對於競爭對手，我們的增長率發生了實際或預期的變化；

·美國和其他國家的監管或法律動態；

·關於專利申請、已頒發專利或其他專有權的發展或爭議；

·關鍵人員的招聘或離職；

·我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；

·關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；

·投資者認為與我們相當的公司估值波動；

·製藥和生物技術部門的市場狀況；

·改變醫療保健支付系統的結構；

·可歸因於我們股票交易量水平不一致的股價和成交量波動；

·宣佈或期待進一步的融資努力；

·我們、我們的內部人或其他股東出售我們的A類普通股；

·市場對峙或鎖定協議到期；

·這一流行病與新冠肺炎及其變種相關的持續和未來影響，或任何未來的流行病，以及為減緩其傳播而採取的行動；以及

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·總體經濟、行業和市場狀況，包括美國和國外經濟衰退或增長緩慢的影響、利率、燃料價格、國際貨幣波動、腐敗、政治不穩定、戰爭行為(包括俄羅斯聯邦2022年2月入侵烏克蘭)、恐怖主義行為以及正在發生的新冠肺炎大流行或其他公共衞生危機。

實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括這一“風險因素”部分中描述的風險，都可能對我們A類普通股的市場價格產生巨大和不利的影響。

如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們發表不利或誤導性的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們A類普通股的交易市場將受到證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務或我們的市場的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師發佈了關於我們、我們的商業模式、我們的知識產權、我們的股票表現或我們的市場的不利或誤導性的研究或報告，或者如果我們的運營結果沒有達到分析師的預期，我們的股票價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制。

截至2021年12月31日，我們的高管、董事、5%或更多股本的持有者及其各自的關聯公司實益擁有我們約60.4%的有表決權股票，這些股東將能夠通過這一所有權地位影響我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們A類普通股的主動收購提議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這些提議或要約符合您的最大利益。這類股東的利益可能並不總是與您的利益或其他股東的利益一致，他們的行為方式可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的A類普通股尋求溢價，並可能影響我們A類普通股的現行市場價格。

在公開市場上出售我們A類普通股的大量股票可能會導致我們的股價下跌。

出售我們A類和/或B類普通股的大量股票，或認為這些出售可能會發生，可能會壓低我們A類普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。在我們A類普通股的首次公開發行中出售的A類普通股可以自由轉讓，不受限制，也可以根據修訂後的1933年證券法或證券法進一步登記，但我們的附屬公司根據證券法第144條的規定收購的任何股票除外。根據證券法，我們A類普通股的剩餘流通股不受限制，也不受限制。此外，根據證券法第144條和第701條的規定，根據我們現有的股權激勵計劃，A類普通股的未償還期權或預留用於未來發行的A類普通股可能有資格在歸屬的情況下未來出售。如果這些額外的A類普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們A類普通股的交易價格可能會下降。

截至2021年12月31日，大約11,939,281股，或我們普通股流通股的大約45.4%的持有者有權在某些條件下要求我們提交關於出售他們股票的登記聲明，或者將他們的股票包括在我們可能為我們自己或我們的其他股東提交的登記聲明中。一旦我們為註冊權持有人登記了股票的要約和出售，這些股票將能夠在發行時在公開市場上出售，但須遵守上述鎖定協議。

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此外，在未來，我們可能會發行額外的A類普通股，或其他可轉換為A類普通股的股權或債務證券，與融資、收購、員工安排或其他相關。任何這樣的發行都可能導致我們現有股東的大量稀釋，並可能導致我們A類普通股的價格下降。

我們目前不打算為我們的A類普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們A類普通股的價值增值。

我們從未宣佈或支付過股權證券的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，對股東的任何回報都將限於我們A類普通股的任何增值，這是不確定的。

我們的公司註冊證書、章程和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或管理層的變更，從而壓低我們A類普通股的市場價格。

我們的公司註冊證書和章程包含一些條款，這些條款可能會阻止、推遲或阻止公司控制權的變更或公司股東可能認為有利的管理層變更，從而壓低A類普通股的市場價格。除其他事項外，這些條文包括：

·建立一個分類董事會，不是所有董事會成員都是一次選舉產生的；

·只允許董事會確定董事人數和填補董事會空缺；

·規定董事只有在“有理由”且必須得到三分之二股東批准的情況下才能被免職；

·授權發行“空白支票”優先股，我們的董事會可以用來實施股東權利計劃(也稱為“毒丸”)；

·取消我們的股東召開股東特別會議的能力；

·禁止股東在書面同意下采取行動，這要求所有股東行動都必須在我們的股東會議上採取；

·禁止累積投票；

·授權我們的董事會修改章程；

·確定提名進入我們董事會的候選人或提出股東可在年度股東大會上採取行動的事項的提前通知要求；以及

·需要股東的絕對多數票才能修改上述一些條款。

此外，特拉華州一般公司法(DGCL)第203條禁止特拉華州上市公司與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)在交易日期後的三年內從事業務合併，除非該業務合併是以規定的方式獲得批准的。

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我們的公司註冊證書、章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的A類普通股支付的價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律規定在特拉華州衡平法院為我們和我們的股東之間的某些糾紛提供一個獨家論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力，這可能會限制我們的股東在處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工之間的糾紛時獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院(如果衡平法院沒有管轄權，特拉華州地區的聯邦地區法院或特拉華州的其他州法院)是代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序、任何聲稱違反受託責任的訴訟、根據DGCL、我們的修訂和重述的證書向我們提出索賠的任何訴訟的獨家論壇。或任何主張對我們提出受內政原則管轄的索賠的訴訟；但專屬法院的規定不適用於為強制執行《交易法》規定的任何責任或義務或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟；此外，還規定，如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟時，此類訴訟才可在特拉華州的另一州或聯邦法院提起。我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程還規定，美利堅合眾國聯邦地區法院是解決根據證券法提出的針對任何被告的一個或多個訴訟因由的投訴的獨家論壇。這一規定旨在使我們受益，並可能由我們、我們的高級職員和董事、僱員和代理人執行。, 包括承銷商和以Form 10-K格式編制或認證本年度報告任何部分的任何其他專業或實體。在我們修訂和重述的公司證書或修訂和重述的法律中，沒有任何規定阻止根據“交易所法案”主張索賠的股東在符合適用法律的情況下向州或聯邦法院提出此類索賠。

我們相信，這些條款可能會使我們受益，因為它們使總理和法官(如果適用)在適用特拉華州法律和聯邦證券法方面更加一致，尤其是在解決公司糾紛方面經驗豐富，與其他論壇相比，在更快的時間表上高效管理案件，以及保護我們免受多法庭訴訟的負擔。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員、其他員工或股東發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙與此類索賠有關的訴訟，或者使股東的訴訟成本更高，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和法規的遵守。此外，在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的地點條款的可執行性在法律程序中受到質疑，法院可能會發現這些類型的條款不適用或不可執行。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在排他性法院條款指定的地點以外的地點提出索賠，而且不能保證這些規定將由這些其他司法管轄區的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司證書以及修訂和重述的法律中所包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

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一般風險

我們的內部計算機系統，或我們的任何CRO、製造商、其他承包商、顧問、合作者或未來的潛在合作者的系統，可能無法或遭受安全或數據隱私泄露或其他未經授權或不當訪問、使用或破壞我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據的情況，這可能會導致額外的成本、收入損失、重大負債、對我們的品牌造成損害以及對我們的運營造成實質性的中斷。

儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的CRO和其他承包商、顧問、合作者和第三方服務提供商的計算機系統仍容易受到計算機病毒、網絡安全威脅、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，或導致未經授權獲取或訪問與健康相關的或其他個人信息(違反某些隱私法)，可能會導致我們的藥物發現和開發計劃以及我們的業務運營受到實質性幹擾，無論是由於我們的商業祕密丟失還是其他類似的中斷。聯邦、州和外國政府的一些要求包括公司有義務通知個人涉及特定個人身份信息的安全漏洞，這些漏洞可能是我們或我們的供應商、承包商或與我們建立戰略關係的組織經歷的漏洞造成的。與安全漏洞相關的通知和後續行動可能會影響我們的聲譽，導致我們招致鉅額成本，包括法律費用和補救費用。例如，已完成或未來臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製丟失數據的成本。我們還依賴第三方生產我們的候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。任何中斷或安全漏洞將導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息, 我們可能面臨訴訟和政府調查，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲，我們可能會因違反某些州、聯邦和/或國際隱私和安全法律而受到鉅額罰款或處罰。

我們的保險單可能不足以賠償任何此類中斷、故障或安全漏洞造成的潛在損失。此外，在經濟上合理的條件下，我們將來可能無法獲得這樣的保險，或者根本不能獲得這樣的保險。此外，我們的保險可能不會覆蓋針對我們的所有索賠，在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。

我們的業務很容易受到火災、惡劣天氣條件、停電、電信故障、恐怖活動、未來的大流行和其他我們無法控制的事件的幹擾，這可能會損害我們的業務。

我們的設施位於經常經歷惡劣天氣的地區。我們沒有對重大龍捲風、洪水、火災、地震、斷電、恐怖活動、未來的流行病或其他災難對我們的業務和財務業績造成的潛在後果進行系統分析，也沒有為這些災難制定恢復計劃。此外，我們沒有提供足夠的保險來賠償可能發生的業務中斷造成的實際損失，由此造成的任何損失或損害都可能損害我們的業務。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和費用。

我們是一家“新興成長型公司”，我們不能確定降低適用於新興成長型公司的報告要求是否會降低我們的A類普通股對投資者的吸引力。

根據“就業法案”的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括：

·除任何必要的未經審計的財務報表外，只能提供兩年的已審計財務報表，並相應減少本年度報告中以Form 10-K格式披露的“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”；

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·未被要求遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404節的審計師認證要求；

·不需要遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於在審計師的財務報表報告中傳達關鍵審計事項的任何要求；

·減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務；以及

·免除就高管薪酬進行不具約束力的顧問股東投票的要求，以及股東批准之前未獲批准的任何黃金降落傘付款的要求。

我們無法預測投資者是否會發現我們的A類普通股吸引力下降，因為我們可能會依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的A類普通股吸引力下降，我們A類普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

我們將一直是一家新興的成長型公司，直到出現以下最早的情況：(1)財政年度的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元；(2)我們有資格成為“大型加速申報公司”的日期，非關聯公司持有至少7億美元的股權證券；(3)在之前的三年中，我們發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；以及(4)在我們最初的五週年之後結束的財政年度的最後一天。

根據就業法案，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們打算利用延長的過渡期，根據就業法案採用新的或修訂的會計準則，作為一家新興的成長型公司。由於這次選舉，我們的財務報表可能無法與符合上市公司生效日期的公司相比。

作為一家上市公司的要求可能會使我們的資源緊張，導致更多的訴訟，並分散管理層的注意力。

作為一家上市公司，我們必須遵守交易所法案、薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案或多德-弗蘭克法案的報告要求、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和法規。遵守這些規則和法規的情況有所增加，這將增加我們的法律和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時或成本高昂，並增加對我們系統和資源的需求。交易所法案要求我們提交關於我們的業務和經營結果的年度、季度和當前報告。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序，以及對財務報告的內部控制。我們被要求每季度披露內部控制和程序方面的變化。為了維持並在必要時改進我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制，以達到這一標準，可能需要大量的資源和管理監督。因此，管理層的注意力可能會被轉移到其他業務上，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。我們還可能需要僱傭額外的員工或聘請外部顧問來遵守這些要求，這將增加我們的成本和支出。

此外，與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給上市公司帶來不確定性，增加了法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這項投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果我們為遵守新的法律、法規和標準所做的努力不同於監管機構或

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如果監管機構因其應用和實踐方面的含糊不清，可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到不利影響。

這些新的規章制度可能會使我們獲得董事和高級人員責任保險的成本更高，並且在未來，我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生更高的承保成本。這些因素也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員，特別是在我們的審計委員會和薪酬委員會任職，以及合格的高管。

通過在本年度報告中披露Form 10-K以及在未來要求上市公司提交的文件中披露信息，我們的業務和財務狀況將變得更加明顯，我們相信這可能會導致威脅或實際的訴訟，包括競爭對手和其他第三方的訴訟。如果這些索賠成功，我們的業務可能會受到嚴重損害。即使這些索賠不會導致訴訟或以有利於我們的方式得到解決，解決這些索賠所需的時間和資源也可能會轉移我們管理層的資源，嚴重損害我們的業務。

如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果，也不能防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們A類普通股的交易價格。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施要求的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的更改，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們股票的交易價格產生負面影響。

我們將被要求每季度披露內部控制和程序的變化，我們的管理層將被要求每年評估這些控制的有效性。然而，只要我們是一家新興的成長型公司，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。對我們財務報告內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層評估可能無法發現的問題。我們對財務報告的內部控制中未被發現的重大缺陷可能會導致我們的財務報表重述，並要求我們產生補救費用。

我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。

我們A類普通股的市場價格可能會波動，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額費用，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來，這可能會嚴重損害我們的業務。

新的税法可能會影響我們的經營業績和財務狀況。

美國政府可能會對商業實體的税收進行重大改革，其中包括提高企業所得税税率，提高適用於全球無形低税收入的税率，取消某些免税，以及對某些類型的收入徵收最低税率或附加税。這些變化被頒佈或實施的可能性尚不清楚。我們目前無法預測這些變化是否會發生。如果這些變化被頒佈或實施，我們目前無法預測對我們業務的最終影響。

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1B項。未解決的員工意見

無

項目2.財產

我們的主要辦事處位於馬薩諸塞州02142，劍橋大街245號二樓，是我們租用的地方根據服務協議，任何一方可在30天書面通知下終止約586平方英尺的辦公空間.

我們還在加利福尼亞州聖地亞哥租賃了以下物業：(I)約3657平方英尺的辦公空間，租約於2023年10月1日終止，目前正在租約剩餘時間內轉租給第三方；(Ii)約38613平方英尺的辦公和實驗室空間，租約於2032年4月30日終止；(Iii)約6100平方英尺的辦公和實驗室空間，租約於2022年12月31日終止，目前轉租給第三方。以及(Iv)根據2024年3月31日到期的租約，提供4760平方英尺的辦公和實驗室空間。

此外，根據一項服務協議，我們在紐約租賃了約190平方英尺的辦公空間，該協議目前一直持續到2022年3月31日，除非我們提前30天通知終止，否則該協議將自動續簽；根據一項可由任何一方提前60天通知終止的協議，我們在加利福尼亞州舊金山租賃了約66平方英尺的辦公空間。

我們相信我們的設施足以應付目前的需要，並會在有需要時提供適當的額外空間。

項目3.法律訴訟

在我們的業務過程中，我們可能會不時涉及索賠和訴訟。任何這類索賠或訴訟的結果，無論是非曲直，本質上都是不確定的。我們目前沒有參與任何實質性的法律訴訟。

項目4.礦山安全信息披露

不適用

第二部分-其他資料

項目5.登記人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

普通股市場信息

我們的普通股在納斯達克全球市場的交易代碼是“IMRX”。

我們普通股的持有者

截至2022年3月3日，我們普通股的登記持有人約有83人。我們普通股的實際持有者人數超過了這一記錄持有者的數量，包括作為受益者的股東，但他們的股票由經紀人以“街頭名義”持有或由其他“被提名者”持有。登記在冊的股東人數也不包括其股票可能由其他實體信託持有的股東。

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股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留所有可用資金和未來收益，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金紅利。

根據股權補償計劃授權發行的證券

見本表格10-K第III部分第12項。

未登記的股權證券銷售

2021年12月，我們收購了BioArkve，Inc.，作為交換，我們向BioArkve及其股東發行了379,635股Immuneering的A類普通股，計算方法是875萬美元除以納斯達克A類普通股在截至緊接收盤前一個交易日的30個交易日(包括收盤前一個交易日)的日成交量加權平均價。這些股票是以私募方式發行和出售的，根據證券法第4(A)(2)條免除註冊。

發行人購買股票證券

在截至2021年12月31日的季度期間，我們沒有購買任何註冊的股權證券。

根據股權補償計劃授權發行的證券

有關我們股權補償計劃的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2022年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。

第六項。[已保留]

第7項。

管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析

以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告第二部分第8項Form 10-K中的合併財務報表和相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的或本Form 10-K年度報告中其他部分陳述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括第一部分第IA項所列的因素。考慮到本年度報告(Form 10-K)中的“風險因素”，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

概述

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留出健康的細胞。IMM-1-104正在開發中，用於治療攜帶RAS突變的患者的晚期實體腫瘤，並由我們專有的、以人為中心的三維腫瘤建模平臺和以患者為中心的生物信息學相結合進行翻譯指導。除了IMM-1-104，我們還有其他六個處於發現階段的腫瘤學項目，它們是針對MAPK或mTOR途徑的組件而設計的，以及兩個發現階段的神經科學項目。

我們計劃在2022年第三季度向美國食品和藥物管理局(FDA)提交IMM-1-104的調查新藥申請(IND)。此外，我們計劃在2023年向FDA提交IMM-6-415的IND。我們預計在2024年至少為我們的其他腫瘤學項目申請一個額外的IND。

從成立到2017年，我們將幾乎所有的努力都投入到業務規劃、服務收入創造、開發工具以幫助藥物發現，以及招聘管理和技術人員。自2018年以來，我們還將大量精力集中在我們自己的內部研發計劃上。我們通過服務收入、發行可轉換債券以及出售可轉換優先股和普通股為我們的運營提供資金。

2021年12月22日，該公司完成了以875萬美元的市值收購加利福尼亞州公司BioArkve，Inc.的所有流通股。

BioArkve是一家總部設在聖地亞哥的合同研究機構，此前曾向該公司和其他生物技術公司提供臨牀前研究服務和生物樣本存儲。BioArkve正在完全併入該公司，專門為該公司的腫瘤學流水線的內部臨牀前研究活動提供支持。關於此次收購，該公司已經承擔了BioArkve的三份租賃協議規定的義務。

收購價格由免疫公司通過發行總計379,635股免疫公司的A類普通股支付。普通股發行數量是根據截至緊接收盤日前一個交易日(包括前一個交易日)的30個交易日內，納斯達克證券交易所普通股的日成交量加權平均價格的平均值計算的。BioArkve的賣家在收購之日起6個月內不得出售這些股票。因此，我們估計，由於股票缺乏流通性，大約有10%的折扣。收購中的收購價公允價值初步估計為788萬美元。

我們的業務資金主要來自服務收入和發行應付可轉換票據、可轉換優先股(A系列和B系列)的淨收益總額約8140萬美元，包括2021年4月和5月發行B系列優先股第二批股票、普通股和行使股票期權的毛收入約2480萬美元。2021年8月3日，我們完成了首次公開募股(IPO)，據此，我們發行和出售了8,625,000股A類普通股，其中包括我們根據充分行使承銷商購買額外股份的選擇權出售的1,125,000股。在扣除承銷折扣和佣金後，我們從IPO中獲得的淨收益總額約為1.203億美元，但在扣除我們應支付的發售成本(210萬美元)之前。

自成立以來，我們每年都出現重大的運營虧損。截至2021年12月31日的年度，我們的淨虧損約為3350萬美元，截至2020年12月31日的年度，淨虧損約為1700萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字約為5930萬美元，現金及現金等價物和有價證券約為1.502億美元。

用於支付運營費用的現金受到我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的應付賬款和應計費用的變化中。我們預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損，我們預計我們的研發費用、一般和行政費用以及資本支出將繼續增加。特別是，我們預計，隨着我們繼續開發內部開發的候選產品並尋求監管部門的批准，以及增加運營、財務和管理信息系統和人員來支持我們的產品開發，我們的費用將會增加。此外，如果我們尋求並獲得監管機構的批准將任何候選產品商業化，我們還將產生與任何此類產品的商業化和營銷相關的更多費用。我們的淨虧損可能每個季度波動很大。

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以及年復一年，這取決於我們臨牀試驗的時間安排和我們在其他研發活動上的支出。

根據我們目前的業務計劃，我們相信我們現有的現金和現金等價物以及有價證券將足以為我們的開發活動和2024年第三季度的其他業務提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。要為超出這一點的運營提供資金，我們將需要籌集額外的資本，這一點無法保證。

我們還沒有任何內部開發的產品獲準銷售。除非我們成功完成開發並獲得監管部門對我們內部開發的一個或多個候選產品的批准，否則我們預計不會產生任何產品銷售。如果我們內部開發的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。因此，在我們能夠產生可觀的產品收入之前(如果有的話)，我們預計將通過服務收入、股權發行、債務融資或其他資本來源(包括合作、許可證或類似安排)來滿足我們的現金需求。然而，我們可能無法在需要時或在優惠條件下籌集額外資金或達成其他安排(如果有的話)。任何未能在需要時籌集資金的情況都可能對我們的財務狀況以及我們執行業務計劃和戰略(包括我們的研究和開發活動)的能力產生負面影響。如果我們無法籌集資金，我們將需要推遲、減少或終止計劃中的活動，以降低成本。

2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為大流行。特別是，與新冠肺炎及其變種相關的持續流行已導致聯邦、州和地方政府以及私人實體強制實施各種限制，包括旅行限制、准入限制、公共集會限制和留在家裏的命令。這些命令、政府實施的隔離措施以及我們採取的措施(如實施在家工作政策)的影響可能會對生產率產生負面影響，擾亂我們的業務和/或對我們的發展計劃和結果產生不利影響。我們目前無法預測任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度，但如果我們或與我們接觸的任何第三方(包括第三方製造工廠的人員和與我們開展業務的其他第三方)遭遇關閉或其他業務中斷，我們按照當前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性和不利的影響。目前還不清楚這些情況會持續多久，對我們的全面影響會是什麼。雖然到目前為止，我們能夠繼續執行我們的總體業務計劃，但我們的一些業務活動已經放緩，完成時間也更長，特別是在招聘新員工的過程中，我們繼續調整，以應對與員工在很大程度上偏遠的環境中運營的挑戰。總體而言，我們認識到大流行可能給我們的業務帶來的挑戰，將繼續密切關注事件的發展，並計劃替代和緩解措施，如果需要，我們可以實施這些措施。

我們運營結果的組成部分

收入

我們的收入來自為製藥和生物技術公司提供計算生物學專業服務。我們根據分配給項目的工作人員的總體水平，或對規定的工作範圍收取固定費用，收取商定的每小時費率。我們的合同規定了提供這些專業服務的期限。隨着時間的推移，我們通過使用單一的衡量進度的方法來衡量完全履行履約義務的進度來確認收入，該方法描述了將相關服務的控制權轉移給客户的績效。我們使用輸入方法來衡量完全履行業績義務的進展情況，並在每個報告期評估進展情況的衡量標準，如有必要，調整績效衡量標準和相關收入確認。任何此類調整均按累計追趕原則入賬，這將影響調整期間的收入和淨虧損。

我們預計收入將繼續下降，因為我們已經剝奪了新的服務工作，以便專注於發展我們全資擁有的管道。我們預計，到2022年底，與計算生物學專業服務業務相關的收入將消失。

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我們正在向外部各方停止生物樣本存儲，這是通過BioArkve交易獲得的，預計將於2022年下半年完成。與此相關的收入對財務報表無關緊要，預計在這些外部服務停止之前將繼續減少。

收入成本

我們的收入支出成本主要包括向客户提供專業服務的相關成本。這些成本包括工資、獎金、福利和基於股票的薪酬費用、折舊、設施和其他外部服務。

運營費用

我們的運營費用包括(I)研發費用和(Ii)一般和行政費用。

研究與開發

研發費用佔我們運營費用的很大一部分。我們的研究和開發費用主要包括與開發我們的研究平臺、候選產品、發現努力和與我們的計劃流水線相關的臨牀前研究相關的直接和間接成本。

我們的直接成本包括：

●

根據與CRO和代表我們開展臨牀前活動的其他供應商的協議而發生的費用；包括與代表我們執行臨牀前研究相關的實驗室費用；

●

與生產我們的候選產品和臨牀前材料相關的費用，包括支付給合同製造商的費用；以及

●

與臨牀試驗啟動準備有關的諮詢費和費用

我們的間接成本包括：

●

與人員有關的費用，包括員工工資、獎金、福利和從事研究開發活動的人員的股票薪酬費用和招聘費用；以及

●

與設施和設備相關的費用，包括租金、折舊、設施維護、保險和其他用品的間接費用和分攤費用。

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們的直接研發費用目前沒有在逐個計劃的基礎上進行跟蹤，但我們預計在IMM-1-104進入臨牀試驗時，我們將在逐個計劃的基礎上跟蹤成本，假設我們的IND申請被接受，我們預計這將在2022年第四季度發生。我們在多個研發項目中使用我們的人員和基礎設施資源，旨在識別和開發候選產品。

由於產品開發本身的不可預測性以及與我們的候選產品和計劃的當前開發階段相關的眾多風險和不確定性，我們無法合理估計或知道完成我們候選產品或計劃的剩餘開發所需的性質、時間和估計成本。我們也無法預測是否、何時或在多大程度上我們將獲得批准，並從我們的任何候選產品的商業化和銷售中獲得收入。

我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，例如：

●

成功完成臨牀前研究並啟動未來候選產品的臨牀試驗；

●

成功註冊並完成我們當前候選產品的臨牀試驗；

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●

來自我們臨牀項目的數據支持我們的候選產品在目標患者羣體中的可接受的風險-收益概況；

●

FDA或其他適用的監管機構接受我們候選產品的IND申請、臨牀試驗申請和/或其他監管文件；

●

擴大和保持一支經驗豐富的科學家和其他人的隊伍，以繼續開發我們的候選產品；

●

成功申請並收到相關監管部門的上市批准；

●

獲得並維護我們候選產品的知識產權保護和法規排他性；

●

與代工組織就商業製造能力作出安排或建立商業製造能力；

●

建立銷售、營銷和分銷能力，併成功啟動我們候選產品的商業銷售，如果獲得批准，無論是單獨或與其他公司合作；

●

如果患者、醫療界和第三方付款人批准，接受我們的產品候選；

●

與其他療法的有效競爭；

●

從第三方付款人(包括政府付款人)獲得並維持承保範圍、適當的定價和適當的補償；

●

維護、執行、捍衞和保護我們在知識產權組合中的權利；

●

避免侵犯他人權利、挪用他人財產或其他侵犯他人權利的行為’知識產權或專有權利；以及

●

在收到任何上市批准後，保持我們產品的持續可接受的安全狀況。

對於我們的任何候選產品的開發而言，這些變量中的任何一個的結果的變化都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。

進行必要的臨牀前和臨牀研究以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時。我們候選產品的實際成功概率可能會受到多種因素的影響。

我們可能永遠不會成功地獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。此外，許多因素，包括那些我們無法控制的因素，可能會對我們候選產品的開發時間和持續時間產生不利影響，這可能會增加我們的研發費用。我們可能會從我們的臨牀前研究和臨牀試驗中獲得意想不到的結果。我們可能會選擇停止、推遲或修改某些候選產品的臨牀試驗，或者將重點放在其他候選產品上。這些因素的任何一個結果的改變都可能意味着與我們當前和未來的臨牀前和臨牀候選產品的開發相關的成本和時機的重大改變。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的完成臨牀開發所需的臨牀試驗，或者如果我們在執行或登記我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀前和臨牀開發。

我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續實施我們的業務戰略，我們的研發費用將大幅增加，其中包括通過臨牀開發推進我們的候選產品，擴大我們的研發努力，包括招聘更多的人員來支持我們的研發努力，以及為成功完成臨牀試驗的我們的候選產品尋求監管部門的批准。此外，處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品承擔更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此，隨着我們的候選產品進入臨牀開發的後期階段，我們預計我們的研究和開發費用將會增加。截至本年度報告(Form 10-K)的日期，我們無法通過商業化來合理確定或準確預測特定項目的總費用。與我們的任何候選產品的成功商業化相關的因素有很多，包括未來的試驗設計和各種法規要求，其中許多因素目前還不能根據我們的開發階段準確確定。

121

一般事務和行政事務

我們的一般費用和行政費用主要是與人事有關的費用，包括員工工資、獎金、福利、股票薪酬以及行政、財務和其他行政職能人員的招聘成本。其他重要的一般及行政開支包括與知識產權及公司事務有關的法律費用、會計、税務及諮詢服務的專業費用、保險費、差旅費及其他未計入研究及發展開支的設施相關開支。

我們預計，在可預見的未來，我們的一般和管理費用將大幅增加，因為我們將繼續增加一般和管理人員，以支持我們的持續研發活動，如果有任何候選產品獲得市場批准，則將支持商業化活動，以及支持我們的總體運營。隨着我們擴大業務，我們還預計將產生更多與上市公司運營相關的費用，包括與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會、薩班斯-奧克斯利法案、董事和高管保險成本相關的會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本，以及投資者和公關成本。

其他收入(費用)

利息收入

利息收入包括我們的現金和現金等價物、餘額和有價證券所賺取的利息。我們的投資政策的首要目標是保本。

其他費用

其他費用包括與我們的有價證券相關的溢價攤銷或折扣增加。

所得税優惠

所得税優惠是由於業務合併而在2021年釋放估值準備金。

122

經營成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較

下表彙總了我們在所示時期的運營結果：


	截至十二月三十一日止的年度，				變化
	2021		2020		$		%

	(除百分比外，以千為單位)

收入	$	2,080	$	2,311	$	(231)	(10.0)	%
收入成本		1,153		1,280		(127)	(9.9)	%
毛利		927		1,031		(104)	(10.1)	%
運營費用
研發		26,541		15,004		11,537	76.9	%
一般事務和行政事務		8,272		3,110		5,162	166.0	%
總運營費用		34,813		18,114		16,699	92.2	%
運營虧損		(33,886)		(17,083)		(16,803)	98.4	%

其他收入(費用)
利息收入		170		43		127	295.3	%
其他費用		(127)		—		(127)	不適用	%
所得税前虧損		(33,843)		(17,040)		(16,803)	98.6
所得税優惠		307		—		307	不適用	%
淨虧損	$	(33,536)	$	(17,040)

N/M-沒有意義

收入

下表彙總了所示期間確認的收入：


	截至十二月三十一日止的年度，				變化
	2021		2020		$		%

	(除百分比外，以千為單位)

收入	$	2,080	$	2,311	$	(231)	(10.0)	%

截至2021年12月31日的一年，收入減少了約20萬美元，降幅為10%，降至約210萬美元，而截至2020年12月31日的一年，收入約為230萬美元。收入下降的原因是與2020年完成的客户協議相關的約30萬美元，但在截至2021年12月31日的一年中，新客户增加了10萬美元，抵消了這一下降。

123

收入成本

下表彙總了指定期間的收入費用成本構成：


	截至十二月三十一日止的年度，				變化
	2021		2020		$		%

	(除百分比外，以千為單位)

員工相關成本	$	934	$	1,087	$	(153)	(14.1)	%
基於股票的薪酬費用		103		108		(5)	(4.6)	%
外部合同研究服務		—		6		(6)	(100.0)	%
設施和其他分配的費用		108		74		34	45.9	%
折舊		8		5		3	60.0	%
總收入成本	$	1,153	$	1,280	$	(127)	(9.9)	%

在截至2021年12月31日的一年中，收入成本減少了約10萬美元，降幅為9.9%，降至約120萬美元，而截至2020年12月31日的一年約為130萬美元。減少的主要原因是與員工有關的費用減少了約20萬美元，但設施和其他已分配費用的增加抵消了減少的費用。

研究與開發

下表彙總了我們在所示時期的研發費用的組成部分：


	截至十二月三十一日止的年度，				變化
	2021		2020		$		%

	(除百分比外，以千為單位)

員工相關成本	$	8,001	$	5,505	$	2,496	45.3	%
基於股票的薪酬費用		769		503		266	52.9	%
外部合同研究服務		17,307		8,646		8,661	100.2	%
設施和其他分配的費用		434		330		104	31.5	%
折舊		30		20		10	50.0	%
總研發	$	26,541	$	15,004	$	11,537	76.9	%

在截至2021年12月31日的一年中，研發費用增加了約1150萬美元，增幅為76.9%，達到約2650萬美元，而截至2020年12月31日的一年，研發費用約為1500萬美元。增加約1150萬美元的主要原因是為我們的臨牀前候選項目提供的約870萬美元的外部合同研究服務，這是由於發現計劃的數量增加以及後期臨牀前工作的支出增加所致。這一增長還包括大約250萬美元的額外員工相關成本，這主要是由於員工人數的增加，大約30萬美元的基於股票的薪酬支出的增長，以及10萬美元的設施和其他分配支出的增長。

124

一般事務和行政事務

下表彙總了所示期間我們的一般費用和行政費用的組成部分：


	截至十二月三十一日止的年度，				變化
	2021		2020		$		%

	(除百分比外，以千為單位)

員工相關成本	$	4,506	$	1,426	$	3,080	216.0	%
基於股票的薪酬費用		931		476		455	95.6	%
專業費用		1,803		836		967	115.7	%
公共關係		262		289		(27)	(9.3)	%
外部顧問		75		18		57	316.7	%
設施和其他分配的費用		125		38		87	228.9	%
其他		570		27		543	2,011.1	%
一般和行政合計	$	8,272	$	3,110	$	5,162	166.0	%

截至2021年12月31日的一年中，一般和行政費用增加了約520萬美元，增幅為166.0%，達到約830萬美元，而截至2020年12月31日的一年中，這一數字約為310萬美元。增加約520萬美元的主要原因是員工人數增加導致與員工相關的成本增加了約310萬美元，會計、審計、法律、公關和税務服務的專業費用增加了約100萬美元，設施開支增加了約10萬美元，基於股票的薪酬支出增加了約50萬美元，其他費用增加了50萬美元，這主要與特許經營税支出有關。

其他收入(費用)

利息收入增加了大約10萬美元，原因是我們的現金和現金等價物以及有價證券餘額產生的利息，這是由於首次公開募股收益導致餘額增加。

由於與我們的有價證券相關的溢價攤銷，其他費用增加了10萬美元。

流動性與資本資源

流動資金來源

自成立以來，我們通過服務收入、發行可轉換應付票據、可轉換優先股、普通股和行使股票期權為我們的運營提供資金。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為5930萬美元，現金和現金等價物以及有價證券為1.502億美元。現金和現金等價物包括主要金融銀行機構的存款和購買之日原始到期日為三個月或更短的高流動性投資。我們現金的主要用途是為運營費用提供資金，主要是研發支出，其次是一般和行政支出。用於為運營費用提供資金的現金受到我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的未付應付賬款和應計費用的變化中。

自成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損。我們還沒有將我們的任何候選產品商業化，我們預計未來幾年不會從任何候選產品的銷售中獲得收入，如果有的話。到目前為止，我們的業務資金主要來自服務收入和發行應付可轉換票據、可轉換優先股(包括2021年4月和5月發行B系列優先股第二批股票、普通股和行使股票期權的毛收入約2480萬美元)的淨收益總額約8140萬美元。2021年8月，我們完成了首次公開募股(IPO)，據此，我們發行和出售了8,625,000股A類普通股，其中包括我們根據充分行使承銷商購買額外股份的選擇權出售的1,150,000股。我們收到的淨收益總額約為

125

首次公開募股(IPO)1.203億美元，扣除承銷折扣和佣金後，但扣除我們應支付的發售成本(210萬美元)。

截至2021年12月31日，我們有與各種租賃相關的合同義務，2022年為70萬美元，2023年為90萬美元，2024年為90萬美元，2025年為90萬美元，2026年為80萬美元，此後為450萬美元。

我們沒有對我們的財務狀況、財務狀況、收入或支出、經營結果、流動性、資本支出或資本資源產生重大當前影響或合理地可能對未來產生重大影響的表外安排。

現金流

下表彙總了我們在所示期間的現金來源和使用情況：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020

	(單位：千)
現金淨額(用於)由以下機構提供：
經營活動	$	(30,851)	$	(14,621)
投資活動		(75,616)		(53)
融資活動		144,265		37,982
現金及現金等價物淨增加情況	$	37,798	$	23,308

經營活動中使用的淨現金

在截至2021年12月31日的一年中，經營活動使用了大約3090萬美元的現金，主要原因是我們的淨虧損約3350萬美元，遞延税收優惠約30萬美元，以及我們的運營資產和負債的變化提供的現金約90萬美元，部分抵消了約180萬美元的基於股票的薪酬支出，10萬美元的有價證券溢價(增加折扣)的淨攤銷，以及20萬美元的使用權攤銷和折舊。

在截至2020年12月31日的一年中，經營活動使用了大約1460萬美元的現金，這主要是因為我們的淨虧損約為1700萬美元，部分被基於股票的薪酬支出約110萬美元以及由我們的運營資產和負債變化提供的現金約130萬美元所抵消。

用於投資活動的淨現金

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的一年中，投資活動分別使用了約7560萬美元和約10萬美元。2021年，來自投資的現金主要用於購買約7560萬美元的有價證券，約10萬美元用於購買財產和設備，以及通過業務合併獲得的現金約為10萬美元。2020年，用於投資的現金是購買財產和設備約10萬美元的結果。

融資活動提供的淨現金

在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額約為1.443億美元，主要包括髮行B系列優先股獲得的約2480萬美元的淨收益，我們首次公開發行的淨收益約1.182億美元，行使認股權證的淨收益約90萬美元，以及行使股票期權的淨收益約40萬美元。

在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額約為3800萬美元，主要包括髮行B系列優先股獲得的約3700萬美元的淨收益和發行A系列優先股的約100萬美元的淨收益。

126

未來的資金需求

我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們推進我們正在開發的候選產品的臨牀前活動和臨牀試驗時。我們的營運和非經常開支的時間和數額，主要視乎以下因素而定：

●

與新冠肺炎及其變種相關的大流行的影響以及未來可能發生的大流行；

●

我們為其他候選產品進行的潛在未來臨牀試驗的成本和結果；

●

我們其他候選產品的發現研究、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；

●

對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；

●

我們是否有能力就活性藥物成分或原料藥的供應、我們候選產品的生產以及此類安排的條款達成合同製造安排；

●

里程碑的支付或接收以及其他基於協作的收入(如果有)的接收；

●

未來任何商業化活動的成本和時間，包括產品製造、銷售、營銷和分銷，以及我們可能獲得市場批准的任何候選產品的成本和時間；

●

我們獲得上市批准的候選產品的商業銷售收入(如果有的話)的金額和時間；

●

準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權和專有權利以及為任何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間；

●

我們在多大程度上獲得或許可其他產品、候選產品、技術或數據參考權；

●

我們建立和維持戰略合作、許可或其他安排以及此類安排的財務條款的能力；

●

我們有能力進入私人和公共資本市場，或以商業上合理的利率獲得融資；

●

能夠獲得額外的非稀釋資金，包括來自各組織和基金會的贈款；以及

●

作為一家上市公司的運營成本。

我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠為2024年第三季度的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。

關鍵會計政策與估算的使用

我們的合併財務報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。編制我們的合併財務報表和相關披露要求我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們財務報表中報告的資產、負債、收入、成本和費用以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在本年度報告末尾的10-K表格中的綜合財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對我們編制財務報表時使用的判斷和估計最為關鍵。

研發成本

我們產生了與生產和臨牀試驗相關的大量費用。對與合同研究組織(CRO)和其他外部供應商進行的活動相關的臨牀試驗進行核算需要管理人員

127

對這些費用的計時和核算進行重大估計。我們估計服務提供商進行的研究和開發活動的成本，包括贊助研究、臨牀前研究和合同製造活動。由於CRO及其他安排所提供的服務性質不同、每類服務的補償安排不同，以及缺乏與某些臨牀活動有關的及時資料，令CRO及其他供應商就臨牀試驗提供的服務的應計項目的估計變得複雜。由於研究和開發活動的支付並不總是與提供此類服務相一致，資產負債表可能反映應計或預付頭寸。在估計臨牀研究的持續時間時，我們會評估每項臨牀試驗的啟動期、治療期和結束期、補償安排和提供的服務，並定期對照付款計劃和試驗完成假設測試波動情況。

我們根據已完成工作的估計和提供的預算等因素，並根據與我們的協作合作伙伴和第三方服務提供商達成的協議來估算這些成本。我們在確定每個報告期的應計負債和預付費用餘額時做出重大判斷和估計。當實際成本為人所知時，我們會調整應計負債或預付費用。自我們成立以來，我們沒有經歷過應計成本和實際成本之間的任何實質性差異。

我們與臨牀試驗相關的費用將基於對臨牀研究人員地點的患者登記和相關費用的估計，以及根據與多個研究機構和CRO簽訂的合同而收到的服務和花費的努力的估計，這些合同可能被用來代表我們進行和管理臨牀試驗。我們將根據合同金額按患者登記和活動水平計提與臨牀試驗相關的費用。如果根據臨牀試驗方案或要執行的工作範圍的變化修改時間表或合同，我們將在預期的基礎上相應地修改我們對應計費用的估計。

基於股票的薪酬

我們根據授予員工、非員工和董事的公允價值，使用期權的Black-Scholes期權定價模型或獎勵的每股收購價(如果有的話)與限制性普通股獎勵的普通股公允價值之間的差額來衡量授予員工、非員工和董事的股票獎勵。這些獎勵的薪酬支出在必要的服務期內確認，這通常是員工和董事獲得獎勵的期間，以及為非僱員提供服務的期間。我們使用直線法記錄基於服務的授予條件下的獎勵費用。

Black-Scholes期權定價模型使用普通股的公允價值和我們對普通股波動性的假設、我們股票期權的預期期限、接近我們股票期權預期期限的一段時間的無風險利率以及我們的預期股息率作為輸入。

表外安排

在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有任何由以下規則和法規所定義的表外安排：？美國證券交易委員會。

近期發佈的會計公告

最近發佈的可能影響我們的財務狀況、經營業績或現金流的會計聲明的描述，在本年度報告末尾的Form 10-K合併財務報表的附註2中披露。

新興成長型公司地位

作為一家新興成長型公司，或EGC，根據2012年Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act，我們可能會推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。JOBS法案對EGC的其他豁免和減少的報告要求包括只提交兩年的經審計的合併財務報表，免除提供內部審計報告的要求

128

根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)條對財務報告的控制，豁免上市公司會計監督委員會可能採取的任何要求，以及不太廣泛地披露我們的高管薪酬安排。

此外，JOBS法案規定，EGC可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這項規定容許企業管治委員會延遲採納某些會計準則，直至該等準則適用於私營公司為止。我們選擇利用這一延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，這些準則對上市公司和非上市公司具有不同的生效日期，直到我們(I)不再是一家新興成長型公司或(Ii)明確且不可撤銷地退出《就業法案》規定的延長過渡期的日期(以較早者為準)。因此，我們的合併財務報表可能無法與那些在上市公司生效之日遵守新的或修訂的會計聲明的公司相比。

我們可以繼續被歸類為EGC，直到我們首次公開募股(IPO)五週年後的下一財年結束，儘管如果在此之前任何一年的6月30日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，或者如果我們在任何會計年度的年毛收入達到10.7億美元或更多，我們將從適用年度的12月31日起不再是EGC。如果我們在三年內發行超過10億美元的不可轉換債券，我們也將不再是EGC。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

作為一家規模較小的報告公司，根據修訂後的1934年證券交易法第12b-2條的定義，我們不需要提供這些信息。

129

項目8.財務報表和補充數據

免疫工程公司

合併財務報表索引


	頁面
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：49)	131
合併資產負債表	132
合併經營報表和全面虧損	133
可轉換優先股和股東權益合併報表(虧損)	134
合併現金流量表	135
合併財務報表附註	136

130

獨立註冊會計師事務所報告

致免疫工程公司股東和董事會

對財務報表的幾點看法

我們已經審計了免疫工程公司及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表，截至該年度的相關綜合經營表和全面虧損、可轉換優先股和股東權益(赤字)和現金流量，以及綜合財務報表(統稱財務報表)的相關附註。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至那時止年度的運營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

/s/ RSM US LLP

自2020年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

波士頓，馬薩諸塞州

March 10, 2022

131

第一部分-財務信息

項目1.財務報表

IMMUNEERING公司

合併資產負債表


	2021年12月31日		2020年12月31日

資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	74,888,145	$	37,090,151
流通有價證券		74,311,203		—
應收賬款		246,040		500,110
預付和其他流動資產		2,888,608		140,958
流動資產總額		152,333,996		37,731,219

非流動有價證券		996,560		—
財產和設備，淨值		807,223		64,363
商譽		6,701,726		—
無形資產		439,000		—
使用權資產，淨額		5,324,198		613,103
其他資產		102,129		14,333
總資產	$	166,704,832	$	38,423,018

負債、可轉換優先股和股東權益(赤字)
流動負債：
應付帳款	$	1,394,340	$	1,480,537
應計費用		3,965,447		698,992
租賃負債，流動		274,039		76,322
流動負債總額		5,633,826		2,255,851

長期負債：
非流動租賃負債		5,090,897		544,767
總負債		10,724,723		2,800,618
承擔和或有事項(附註13)
可轉換優先股：
B系列優先股，$0.001面值，0和6,032,183在2021年12月31日和2020年12月31日授權的股票，0和3,619,292股票已發佈和傑出的2021年12月31日和2020年12月31日		—		36,983,910
A系列優先股，$0.001面值，0和2,495,933在2021年12月31日和2020年12月31日授權的股票，0和2,495,933股票已發佈和傑出的2021年12月31日和2020年12月31日		—		21,119,940
可轉換優先股總額		—		58,103,850
股東赤字：
優先股，$0.001票面價值；10,000,000和0分別於2021年12月31日和2020年12月31日授權的股票；不是已發行或已發行股份		—		—
A類普通股，$0.001面值，200,000,000和22,026,200在以下位置授權的股份2021年12月31日和2020年12月31日分別為：26,320,199和4,950,129在2021年12月31日和2020年12月31日發行和發行的股票		26,320		4,950
B類普通股，$0.001面值，20,000,000和6,032,183在以下位置授權的股份2021年12月31日和2020年12月31日分別為：0在2021年12月31日和2020年12月31日發行和發行的股票		—		—
額外實收資本		215,276,186		3,251,240
累計其他綜合損失		(49,009)		—
累計赤字		(59,273,388)		(25,737,640)
股東權益合計(虧損)		155,980,109		(22,481,450)
總負債、可轉換優先股和股東權益(赤字)	$	166,704,832	$	38,423,018

附註是這些合併財務報表的組成部分。

132

IMMUNEERING公司

合併經營報表和全面虧損

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020

收入	$	2,079,961	$	2,311,535
收入成本		1,153,073		1,280,325

毛利		926,888		1,031,210

運營費用
研發		26,540,959		15,003,786
一般事務和行政事務		8,271,998		3,109,978
總運營費用		34,812,957		18,113,764
運營虧損		(33,886,069)		(17,082,554)

其他收入(費用)
利息收入		169,899		42,656
其他費用		(127,063)		—
所得税前虧損		(33,843,233)		(17,039,898)
所得税優惠		307,485		—
淨虧損	$	(33,535,748)	$	(17,039,898)

普通股股東應佔每股基本虧損和攤薄淨虧損		(2.46)		(3.44)
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋普通股		13,612,677		4,950,129

其他全面虧損：
有價證券未實現虧損		(49,009)		—
綜合損失	$	(33,584,757)	$	(17,039,898)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

133

IMMUNEERING公司

可轉換優先股和股東權益合併報表(虧損)

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度


	可轉換優先股									股東權益(虧損)
								總計									其他內容		累計其他				總計
	B系列			系列A				敞篷車		A類普通股				B類普通股			實繳		全面		累計		股東的
	股票	金額		股票		金額		優先股		股票		面值		股票	面值		資本		損失		赤字		權益(赤字)

2019年12月31日的餘額	—	$	—		1,966,043	$	16,611,832	$	16,611,832		4,950,129	$	4,950	—	$	—	$	2,164,471	$	—	$	(8,697,742)	$	(6,528,321)

發行A系列可轉換優先股，扣除發行成本	—		—		529,890		4,508,108		4,508,108		—		—	—		—		—		—		—		—

發行B系列可轉換優先股，扣除發行成本	3,619,292		36,983,910		—		—		36,983,910		—		—	—		—		—		—		—		—

基於股票的薪酬費用	—		—		—		—		—		—		—	—		—		1,086,769		—		—		1,086,769

淨虧損	—		—		—		—		—		—		—	—		—		—		—		(17,039,898)		(17,039,898)

2020年12月31日的餘額	3,619,292	$	36,983,910		2,495,933	$	21,119,940	$	58,103,850		4,950,129	$	4,950	—	$	—	$	3,251,240	$	—	$	(25,737,640)	$	(22,481,450)

發行B系列可轉換優先股，扣除發行成本	2,412,853		24,788,851		—		—		24,788,851		—		—	—		—		—		—		—		—

行使股票期權時發行普通股	—		—		—		—		—		117,846		118	—		—		354,316		—		—		354,434

認股權證行使時發行普通股	—		—		—		—		—		308,308		308	—		—		926,817		—		—		927,125

優先股轉換為普通股	(6,032,145)		(61,772,761)		(2,495,933)		(21,119,940)		(82,892,701)		11,939,281		11,939	—		—		82,880,762		—		—		82,892,701

首次公開發行(IPO)時發行普通股，扣除發行成本($2,124,317)	—		—		—		—		—		8,625,000		8,625	—		—		118,185,808		—		—		118,194,433

發行用於收購的普通股	—		—		—		—		—		379,635		380	—		—		7,874,620		—		—		7,875,000

基於股票的薪酬費用	—		—		—		—		—		—		—	—		—		1,802,623		—		—		1,802,623

淨虧損	—		—		—		—		—		—		—	—		—		—		—		(33,535,748)		(33,535,748)

其他綜合損失	—		—		—		—		—		—		—	—		—		—		(49,009)		—		(49,009)

2021年12月31日的餘額	—	$	—		—	$	—	$	—		26,320,199	$	26,320	—	$	—	$	215,276,186	$	(49,009)	$	(59,273,388)	$	155,980,109

附註是這些合併財務報表的組成部分。

134

IMMUNEERING公司

合併現金流量表

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度


	2021		2020

經營活動的現金流：
淨虧損	$	(33,535,748)	$	(17,039,898)
調整以對帳淨虧損與經營活動中使用的淨現金：
折舊費用		45,467		24,328
使用權資產攤銷		113,605		54,977
基於股票的薪酬費用		1,802,623		1,086,769
有價證券溢價(折價增加)淨攤銷		130,240		—
遞延税金優惠		(307,485)		—
資產負債變動情況：
(增加)減少：
應收賬款		279,713		(290,170)
預付費用和其他流動資產		(2,408,986)		(69,740)
其他資產		—		(14,333)
增加(減少)：
應付帳款		(130,398)		1,185,589
應計費用		3,240,940		488,644
租賃責任		(80,853)		(46,991)
用於經營活動的現金淨額		(30,850,882)		(14,620,825)
投資活動的現金流：
購置物業和設備		(60,786)		(53,415)
購買有價證券		(75,625,529)		—
在企業合併中獲得的現金		70,348		—
用於投資活動的淨現金		(75,615,967)		(53,415)
融資活動的現金流：
發行A系列優先股的收益，扣除發行成本		—		998,306
發行B系列優先股的收益，扣除發行成本		24,788,851		36,983,910
首次公開發行普通股的收益，扣除佣金和承銷		120,318,750		—
支付首次公開發行(IPO)費用		(2,124,317)		—
行使股票期權所得收益		354,434		—
行使認股權證所得收益		927,125		—
融資活動提供的現金淨額		144,264,843		37,982,216
現金及現金等價物淨增加情況		37,797,994		23,307,976
期初現金及現金等價物		37,090,151		13,782,175
期末現金和現金等價物	$	74,888,145	$	37,090,151
補充披露非現金投融資信息：
可轉換A系列和B系列優先股轉換為普通股	$	82,892,701	$	—
企業合併非現金		7,804,652		—
為企業合併發行的A類普通股		7,875,000		—
A系列優先股負債的重新分類		—		3,509,802

附註是這些合併財務報表的組成部分。

135

IMMUNEERING公司

合併財務報表附註

注1-業務的組織和性質

免疫工程公司是特拉華州的一家公司(“免疫工程”或“公司”)，於2008年註冊成立。該公司旨在通過推進利用該公司的翻譯生物信息學平臺開發的獨特的腫瘤學和神經科學候選產品管道來改善患者的預後。該公司在應用轉譯生物信息學對藥物作用機制和患者治療反應產生洞察力方面擁有十多年的經驗。在這一經驗的基礎上，公司的疾病未知發現平臺使公司能夠基於1)違反直覺且深深植根於數據的生物洞察力以及2)新穎的化學知識來創建候選產品。

2019年10月30日，Immuneering成立了一家全資子公司，Immuneering Securities Corporation(“ISC”)，這是一家馬薩諸塞州證券公司，其唯一目的是代表公司買賣和持有證券。

2021年12月22日，該公司收購了加利福尼亞州公司BioArkve，Inc.(“BioArkve”)的所有流通股，該公司因此成為一家全資子公司。

在這些合併財務報表中，Immuneering、ISC和BioArkve統稱為“本公司”。

該公司面臨着與任何生物技術公司相關的許多固有風險，這些公司在研究和開發方面投入了大量資金。這些風險包括但不限於：需要獲得足夠的額外資金，臨牀試驗或其他事件可能失敗，證明其候選產品缺乏臨牀安全性或有效性，對關鍵人員的依賴，對第三方服務提供商生產藥品和進行臨牀試驗的依賴，成功保護其專利技術的能力，以及與候選產品的監管批准和商業化相關的風險。不能保證公司的研發計劃一定會成功。此外，該公司在技術快速變化的環境中運營，並在很大程度上依賴於其員工、顧問和顧問的服務。

2021年8月3日，該公司完成首次公開募股(IPO)，並根據首次公開募股(IPO)進行發行和出售8,625,000A類普通股，包括1,125,000根據承銷商購買額外股份的選擇權的充分行使而出售的A類普通股。本公司從首次公開招股收到的總淨收益為$120,318,750，在扣除承銷折扣和佣金後，但在扣除本公司應付的發售成本(即$)之前2,124,317。首次公開募股結束後，所有8,528,078當時已發行的公司可轉換優先股股票自動轉換為11,939,281A類普通股。轉換可轉換優先股後，本公司將可轉換優先股的賬面價值重新分類為普通股(按面值計算)和額外繳入資本(見附註8)。

到目前為止，該公司通過服務收入、出售股本和可轉換票據的收益以及最近的首次公開募股(IPO)收益為其運營提供資金。該公司在過去幾年中發生了經常性虧損，截至2021年12月31日，該公司累計虧損#美元。59,273,388。該公司預計在可預見的未來將繼續產生營業虧損。該公司未來的生存能力取決於其籌集額外資本為其運營提供資金的能力。該公司無法在需要時籌集資金，這可能會對其財務狀況和實施其業務戰略的能力產生負面影響。不能保證會以公司可以接受的條款提供額外的資金，或者根本不能保證。如果公司無法在需要時籌集額外資金，可能需要推遲、縮小或取消開發計劃，這可能會對其業務和運營產生不利影響。管理層認為，總的來説，並無任何條件或事件令人對該實體作為持續經營企業的持續經營能力產生重大懷疑，並估計其現金及現金等價物將足以支付自綜合財務報表發佈之日起至少12個月的運營費用和資本支出需求。冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行將直接或間接影響公司業務、經營業績和財務狀況的全面程度

136

情況，包括費用和研發成本，將取決於高度不確定的未來發展，包括可能出現的關於新冠肺炎及其變種的新信息，採取的遏制或治療新冠肺炎及其變種的行動，以及對當地、地區、國內和國際市場的經濟影響。該公司已經考慮了與新冠肺炎及其變種相關的大流行帶來的潛在影響，目前還不知道有任何事件或情況需要本公司更新其估計、判斷或修訂其資產或負債的賬面價值。

附註2-主要會計政策摘要

陳述的基礎

綜合財務報表乃根據財務會計準則委員會(“財務會計準則委員會”)制定的會計準則編制。財務會計準則委員會制定了公認會計原則(“GAAP”)，以確保合併財務報表得到一致報告。這些腳註中對財務會計準則委員會發布的公認會計原則的引用參考了財務會計準則規範(“ASC”)。合併財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。

股票分割

2021年7月23日，公司批准了一項一-1.4%的股票拆分，這一拆分是在公司首次公開募股(IPO)過程中完成的。所附財務報表及其附註中有關普通股股份金額、普通股每股價格以及A系列和B系列優先股到普通股的轉換系數的所有信息都已進行調整，以反映股票拆分的追溯適用情況。

預算的使用

按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出影響報告期內報告的資產、負債、收入和費用金額的估計和假設。該等估計及假設乃根據目前事實、歷史經驗及各種其他被認為在當時情況下屬合理的因素而作出，其結果構成對資產、負債賬面值及其他來源不易察覺的開支作出判斷的基礎。這些綜合財務報表中反映的重大估計包括但不限於研發費用、基於股票獎勵的公允價值的確定、首次公開募股前普通股估值、業務合併以及使用權資產和經營租賃負債。實際結果可能與這些估計有實質性的不同，也可能與之背道而馳。

細分市場

經營分部被確認為企業的組成部分，其獨立的離散財務信息可供首席運營決策者(“CODM”)在作出有關資源分配和評估業績的決策時進行評估。公司的首席執行官是首席執行官，他使用合併的財務信息來決定如何分配資源和評估業績。該公司已確定其業務範圍為一細分市場。

137

企業合併

被收購公司的經營業績包括在各自收購日期的公司經營業績中。被收購的企業採用收購會計方法進行會計核算，該方法要求收購的資產和承擔的負債按公允價值入賬，但有限的例外情況除外。收購價格超過收購淨資產公允價值的任何部分都計入商譽。交易成本和重組被收購公司的成本在發生時計入費用。被收購業務的經營結果在收購之日後的合併財務報表中反映。

如果收購的淨資產不構成會計收購法下的業務，該交易將被計入資產收購，不確認商譽。有關更多信息，請參閲附註6，業務合併。

現金和現金等價物

現金和現金等價物包括主要金融銀行機構的存款和購買之日原始到期日為三個月或更短的高流動性投資。現金存放在聯邦存款保險公司(“FDIC”)承保的金融機構。有時，該公司的現金保持在超過FDIC限額的水平，但其現金餘額並未出現任何損失。該公司定期監測其擁有存款賬户的機構的財務狀況，並認為損失風險微乎其微。

有價證券

根據ASC 320，我們的有價證券被歸類為可供出售的證券。投資-債務和股權證券並按公允價值記錄。未實現收益/(虧損)在合併資產負債表和可轉換優先股和股東權益表(虧損)中作為累計其他全面虧損的組成部分計入，在合併全面損益表中作為全面虧損的組成部分計入，直至實現。該公司每季度評估其可供出售的有價證券的減值情況。在截至2021年12月31日的一年中，該公司可供出售的可供銷售的有價證券沒有減值，並按公允價值計量和列賬。已實現損益在特定確認的基礎上計入其他費用。在截至2021年12月31日的一年中，有價證券沒有實現收益或虧損。

公允價值計量

我們按公允價值記錄現金等價物和有價證券。ASC 820“公允價值計量和披露”為按公允價值計量的工具建立了公允價值層次結構，區分了基於市場數據的假設(可觀察到的投入)和我們自己的假設(不可觀察到的投入)。該層次結構由三個級別組成：

1級-相同資產或負債在活躍市場的未經調整報價。

2級-活躍市場中類似資產和負債的報價，非活躍市場中的報價，或在資產或負債的幾乎整個期限內直接或間接可以觀察到的投入。

3級

我們的金融資產(包括現金等價物和有價證券)已按交易價進行初始估值，隨後利用第三方定價服務或其他可觀察到的市場數據在每個報告期末重新估值。定價服務利用行業標準估值模型，包括基於收入和基於市場的方法，以及可觀察到的市場投入來確定價值。在完成我們的驗證程序後，截至2021年12月31日，我們沒有調整或覆蓋定價服務提供的任何公允價值計量。公允價值

138

有關該等資產的資料，包括其在公允價值層次中的分類，均包括在附註4公允價值計量內。

截至2021年12月31日止年度內，估值方法並無變動。我們在每個報告期結束時評估不同級別之間的轉移。

綜合資產負債表中反映的現金、應收賬款、應付賬款和應計費用的賬面金額因該等金融工具的短期到期日而接近其各自的公允價值。

應收帳款

應收賬款按管理層期望從未償餘額中收取的金額列報。壞賬準備是根據歷史經驗和管理層對應收賬款的評估，對那些被認為無法收回的應收賬款進行估計的。壞賬一旦確定，就從撥備中註銷。在2021年12月31日和2020年12月31日，不是撥備可疑賬款。

信用風險集中

可能使公司面臨嚴重集中信用風險的金融工具主要包括應收賬款和收入。為管理應收賬款信用風險，公司不斷評估客户的信譽，以及是否需要為潛在的信用損失留出準備金。該公司在該等賬目中並未出現任何虧損。

截至2021年12月31日或截至2021年12月31日，以下客户佔公司應收賬款或收入總額的10%或以上(帶星號的客户低於10%)：


	截至2021年12月31日的年度				截至2021年12月31日
	收入		佔總數的百分比		應收帳款		佔總數的百分比
1號客户	$	745,030	35.8	%	$	235,500	95.7%	%
2號客户		380,000	18.3			*	*
5號客户		353,050	17.0			*	*


	截至2020年12月31日的年度				截至2020年12月31日
	收入		佔總數的百分比		應收帳款		佔總數的百分比
1號客户	$	676,710	29.3	%	$	214,345	42.9	%
2號客户		570,000	24.7			71,250	14.2
3號客户		306,900	13.3			*	*
客户#4		250,880	10.9			63,000	12.6
5號客户		*	*			91,975	18.4

財產和設備

財產和設備按扣除累計折舊後的成本入賬。主要更換和改進的支出被資本化，而一般維修和維護的支出被計入已發生的費用。當財產和設備報廢或處置時，相關成本和累計折舊將從綜合資產負債表中剔除，由此產生的任何損益將記錄在綜合經營表中。一旦資產投入使用，就使用直線法計算折舊。

139


		估計數
資產類別		有用的壽命
計算機設備		3年
傢俱和固定裝置		5年
實驗室設備		7年
租賃權的改進		1-10年

長期資產減值

本公司會定期評估其主要由物業及設備組成的長期資產，每當事件或環境變化顯示該等資產的賬面值可能無法收回時，該等資產便會減值。將持有和使用的資產的可回收性是通過將資產的賬面價值與資產預期產生的未來未貼現淨現金流量進行比較來衡量的。如果該等資產被視為減值，則應確認的減值以該資產的賬面價值超過該資產的公允價值的金額計量。到目前為止，不是損傷已經發生。

租契

2016年2月，FASB發佈了會計準則更新(ASU)2016-02號，租賃(主題842)(“ASC 842”)，這一標準發佈的目的是提高與租賃活動相關的組織之間的透明度和可比性。該標準確立了使用權模式，要求確認大多數租賃的使用權資產和租賃負債，並提供與公司租賃安排相關的某些定性和定量信息的披露，以實現允許財務報表使用者評估租賃產生的現金流量的數量、時間和不確定性的目標。

自2020年1月1日起，公司採用修改後的追溯過渡法租賃標準，不是重述前期或累計調整留存收益。通過後，本公司選擇了一攬子過渡實際權宜之計，使本公司能夠延續先前的結論，這些結論涉及任何到期或現有合同是否為租賃或包含租賃、任何到期或現有租賃的租賃分類以及現有租賃的初始直接成本。該公司還做出了會計政策選擇，不在其綜合資產負債表內確認初始期限為12個月或更短的租賃，並在租賃期限內的綜合經營報表中以直線基礎確認這些租賃付款。採用租賃標準對綜合經營報表沒有影響。

公司在合同開始時確定一項安排是否為租賃。使用權資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表其支付租賃所產生的租賃款項的義務。使用權資產及租賃負債於租賃開始日根據預期租賃期內未來租賃付款的現值確認。在確定租賃期限時，本公司包括在合理確定本公司將行使該選擇權時延長或終止租約的選擇權。由於本公司的大部分租約並未提供隱含利率，因此本公司採用遞增借款利率來釐定租賃付款的現值。遞增借款利率是基於在類似經濟環境下以抵押方式借款所產生的利率，期限相當於租賃付款。

本公司已選擇不將租賃和非租賃組成部分作為單一租賃組成部分分開。該公司的租賃反映在綜合資產負債表中的使用權資產和租賃負債(流動和非流動)中。

收入確認

根據ASC 606，收入在客户獲得對承諾的商品和服務的控制權時確認。該標準的核心原則是確認收入，以描述承諾的貨物或服務在

140

反映公司預期有權用來交換這些商品或服務的對價的金額。為了實現這一核心原則，該公司採用了以下五步模式：

·確定與客户的合同

·確定合同中的履約義務

·確定交易價格

·將交易價格分配給合同中的履約義務

該公司的合同一般包括向製藥和生物技術公司提供計算生物學專業服務的承諾，該公司已經達成協議，這是隨着時間的推移而交付的一項履約義務。交易價格是公司預期有權獲得的對價金額，以換取將服務轉移給客户。該公司的合同規定，要麼根據專業人員在項目中工作的水平商定每小時費率，要麼對確定的工作範圍收取固定費用。隨着時間的推移，該公司通過使用單一的衡量進度的方法來衡量完全履行履約義務的進度來確認收入，該方法描述了將相關服務的控制權移交給客户的績效。該公司使用輸入方法來衡量完全履行業績義務的進展情況，並在每個報告期評估進展情況的衡量標準，如有必要，調整績效衡量標準和相關收入確認。任何此類調整均按累計追趕原則入賬，這將影響調整期間的收入和淨虧損。

該公司的合同條款不允許退還或退款的權利，也不包含重要的融資部分。與合同相關的應收賬款通常將根據相關付款條款在30至60天內收回。

所得税

該公司根據美國會計準則第740主題“所得税”規定繳納所得税。遞延税項資產及負債乃根據資產及負債的財務報告及税基之間的差額，採用已制定的税率及預期差額將會逆轉的年度有效法律釐定。若根據加權可得證據，部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現，則會提供估值撥備。

該公司通過採用兩步程序來確定要確認的税收優惠金額，從而對合並財務報表中確認的所得税中的不確定性進行了核算。首先，必須對税收狀況進行評估，以確定税務機關在外部審查後維持這種狀況的可能性。如果税務狀況被認為更有可能持續下去，則對税收狀況進行評估，以確定要在合併財務報表中確認的利益金額。可確認的受益金額是在最終和解時實現的可能性大於50%的最大金額。所得税撥備包括被認為適當的任何由此產生的税收儲備(即未確認的税收優惠)的影響以及相關的淨利息。截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司的税收狀況不確定$380,902和$174,950。本公司已將未確認的税收優惠歸類為減少其税收抵免結轉。

研究與開發

研究和開發成本在發生時計入費用。研發成本包括進行研發活動所發生的費用，包括工資和福利、材料和用品、臨牀前費用、股票補償費用、設備折舊、合同服務和其他外部費用。該公司還產生了開發軟件程序的成本，該軟件程序供內部使用，用於識別潛在的人類藥物靶標，然後可能導致人類候選藥物的開發。到目前為止，這些軟件程序主要用於內部研究和開發活動，所產生的成本已作為研究和開發支出。

141

研究和製造合同成本和應計項目

該公司已經與美國的研究機構和其他公司簽訂了各種研究、開發和製造合同。這些協議通常是可以取消的，相關成本在發生時被記錄為研究和開發費用。該公司記錄估計的持續研究、開發和製造成本的應計項目。當這些合同下的賬單條款與工程實施的時間不一致時，公司需要對截至期末的這些第三方的未償債務進行估算。任何應計估計都是基於一系列因素，包括公司對完成研究、開發和製造活動的進展情況的瞭解、合同項下迄今的開具發票情況、研究機構和其他公司就該期間尚未開具發票的任何實際成本進行的溝通以及合同中包括的成本。在確定任何報告期末的應計餘額時，可能會做出重大判斷和估計。實際結果可能與該公司的估計不同。本公司作出的歷史應計項目估計與實際成本並無重大差異。

專利費

與提交和起訴專利申請有關的所有與專利有關的成本均按支出收回的不確定性計入已發生的費用。發生的金額被歸類為一般費用和行政費用。

綜合損失

綜合虧損包括淨虧損以及除與股東之間的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件導致的股東權益(赤字)的其他變化。

遞延發售成本

該公司將與正在進行的股權融資直接相關的某些法律、專業會計和其他第三方費用作為遞延發售成本，直至此類融資完成。股權融資完成後，這些成本被記為發售所得收益的減少，或者作為優先股賬面價值的減少，或者作為因發售而產生的額外實收資本的減少而計入股東權益(赤字)。如果放棄正在進行的股權融資，遞延發售成本將立即在營業報表和全面虧損中計入營業費用。有幾個不是截至2021年12月31日或2020年12月31日的遞延發行成本。

每股淨收益(虧損)

在首次公開招股結束前，本公司在計算每股淨收益(虧損)時採用兩級法，因為本公司已發行符合參與證券定義的股票。兩級法根據宣佈或累積的股息以及未分配收益的參與權來確定每類普通股和參股證券的每股淨收益(虧損)。兩級法要求普通股股東在該期間可獲得的收入根據他們各自獲得股息的權利在普通股和參股證券之間分配，就像這一時期的所有收入都已分配一樣。

普通股股東應佔每股基本淨收入(虧損)的計算方法是將普通股股東應佔淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均數。普通股股東應佔稀釋淨收入(虧損)是通過根據稀釋證券的潛在影響調整普通股股東應佔淨收益(虧損)以重新分配未分配收益來計算的。普通股股東應佔稀釋淨收入(虧損)的計算方法是，普通股股東應佔稀釋淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均數，其中包括假設普通股等價物稀釋效應的潛在稀釋性普通股。

142

本公司的可轉換優先股根據合同有權讓該等股份的持有人蔘與分紅，但並不按合約要求該等股份的持有人分擔本公司的虧損。因此，在公司報告淨虧損的期間，此類虧損不會分配給此類參與證券。在本公司報告普通股股東應佔淨虧損期間，普通股股東應佔稀釋每股淨虧損與普通股股東應佔每股基本淨虧損相同，因為如果稀釋普通股的效果是反稀釋的，則不假定其已發行。

首次公開發行(IPO)結束後，公司只有一類流通股，每股普通股的基本淨收益(虧損)是通過淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均股數來計算的。每股攤薄淨收益(虧損)的計算方法是淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均股數，其中包括假設流通股獎勵的稀釋效應的潛在稀釋性普通股。在公司報告淨虧損的期間，每股普通股的稀釋淨虧損與每股普通股的基本淨虧損相同，因為如果稀釋普通股的效果是反稀釋的，則不會假設它們已經發行。該公司報告了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度普通股股東應佔淨虧損。

基於股票的薪酬

公司以股票期權的形式向員工和非員工發放股票獎勵。公司根據美國會計準則第718號“Compensation - Stock Compensation”(以下簡稱“ASC718”)進行股票獎勵的會計核算。該準則要求向員工和非員工支付的所有基於股票的付款，包括授予員工股票期權和對現有股票期權的修改，都必須根據其公允價值在綜合經營報表中予以確認。

期權的公允價值在授予日使用Black-Scholes期權定價模型(“Black-Scholes”)進行估算。布萊克-斯科爾斯要求公司對計算中使用的變量做出假設和判斷，包括股票期權的預期期限、公司普通股的波動性和假設的無風險利率。本公司採用簡化的預期壽命計算方法，波動率是根據類似行業的一組上市公司的歷史波動率的平均值計算的，本公司認為，如果本公司在獎勵的預期壽命期間是一家上市公司，該公司將被視為同業集團。無風險利率基於授予時有效的美國國債收益率曲線，期限與期權的預期壽命相對應。沒收行為在發生時予以確認。不是股息率是假設的，因為公司不支付，也不預期支付其普通股的股息。這些估值背後的假設代表了管理層的最佳估計，這涉及到固有的不確定性和管理層判斷的應用。

根據ASU No.2018-07，Compensation-Stock Compensation(主題718)：非員工股票支付會計的改進，授予非員工的股票獎勵的薪酬支出在這些非員工提供服務期間確認。新標準通過將ASC 718的範圍擴大到適用於非員工基於股票的交易，在很大程度上統一了發放給員工和非員工的基於股票的薪酬的會計處理，只要交易實際上不是一種融資形式。截至2020年1月1日採用本準則時，財務報表未作調整。

由於公司普通股在首次公開募股之前沒有公開市場，其普通股的估計公允價值已由董事會在考慮到公司最近可獲得的第三方普通股估值以及董事會對其他客觀和主觀因素的評估後，在考慮到公司最近可獲得的第三方普通股估值和董事會對其他客觀和主觀因素的評估後確定，這些估計公允價值從最近一次估值之日起到授予之日可能發生了變化。這些第三方估值是根據美國註冊會計師協會會計和估值指南中概述的指導進行的，該指南是作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值。每種估值方法都包括需要公司判斷的估計和假設。這些估計和假設包括一些客觀和主觀因素，包括外部市場條件、公司出售優先股股票的價格、當時優先於公司普通股的證券的優越權利和優先權，以及實現流動性事件(如首次公開募股或出售)的可能性。

143

這些估值背後的假設代表了管理層的最佳估計，這涉及到固有的不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果該公司使用不同的假設或估計，其普通股和基於股票的薪酬支出的公允價值可能會有很大不同。

商譽

商譽是指被收購方的公允價值超過所獲得的可確認淨資產的確認基礎的部分，包括無法單獨確認和單獨確認的其他資產的未來經濟利益。商譽不攤銷，而是定期審核減值，並在記錄的商譽賬面價值超過其公允價值的期間計入減值費用。

本公司按季度對其業務進行審核，以確定是否發生了可能對本公司公允價值及其商譽產生重大不利影響的事件或環境變化。如果這些事件或環境變化被認為已經發生，公司將對截至季度末的商譽進行減值測試，並記錄任何已注意到的減值損失。

商譽測試至少每年進行一次，如果事件或環境變化表明資產可能受損，則更頻繁地進行商譽測試。

該公司在每個會計年度的第四季度進行年度減值測試。有幾個不是2021年的減損。

無形資產

如果無形資產(I)產生於合同權利或其他法律權利，或(Ii)可分離，則無形資產按公允價值確認為商譽以外的資產。無形資產，主要代表獲得的技術，在其預期使用年限內按直線方法資本化和攤銷。

當發生表明資產賬面價值可能無法收回的事件或環境變化時，本公司審查其長期資產(包括可攤銷無形資產)(商譽除外)的可回收性。

近期發佈的會計公告

新的會計聲明不時由財務會計準則委員會或其他準則制定機構發佈，並由公司自指定的生效日期起採用。本公司是經修訂的2012年Jumpstart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)中定義的“新興成長型公司”。就業法案規定，新興成長型公司可以利用較長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。本公司選擇利用這一延長的過渡期，因此，我們將不需要在其他上市公司需要採用新的或修訂的會計準則的相關日期採用該等準則。

2016年，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具-信貸損失(主題326)：財務報表信貸損失的計量。修訂後的新準則要求，與按攤餘成本計量的金融資產和可供出售債務證券有關的預期信貸損失，應通過信貸損失撥備來記錄。它還將可供出售債務證券的可確認信用損失金額限制為賬面價值超過公允價值的金額，還要求如果公允價值增加，必須沖銷之前確認的信用損失。有針對性的過渡救濟標準允許申請者選擇不可撤銷地選擇ASC 825-10，Financial Instruments-Total的公允價值選項，該選項在逐個工具的基礎上適用於符合條件的工具。ASU No.2016-13，金融工具-信貸損失(主題326)將於2023年1月1日對公司生效。該公司目前正在評估採用這一指導方針對其合併財務報表的影響。

144

2019年12月，FASB發佈了ASU No.2019-12，所得税(主題740)：簡化所得税會計，通過刪除現有所得税指南中一般原則的某些例外並進行其他細微改進，簡化了所得税會計。這些修正案在2020年12月15日之後的年度報告期內生效，並允許提前採用。採用這一標準並未對財務報表產生實質性影響。

2017年1月，FASB發佈了ASU No.ASU 2017-04，無形資產-商譽和其他(主題350)，這就省去了商譽減值測試中的第二步。第二步通過比較報告單位商譽的隱含公允價值和該商譽的賬面價值來計量商譽減值損失。相反，實體將根據報告單位的賬面金額超過其公允價值來記錄減值費用(即，根據今天的第一步來衡量費用)。此更新適用於在2022年12月15日之後執行的年度和中期減值測試。允許儘早採用該標準。該公司目前正在評估新的指導方針，並評估對其合併財務報表的潛在影響。

附註3-有價證券

截至2021年12月31日的有價證券包括以下內容：


	2021年12月31日
	攤銷成本		未實現收益		未實現虧損		公允價值
資產：
Current:
美國國債	$	42,147,385	$	-	$	(28,575)	$	42,118,810
政府證券		19,218,057		-		(13,689)		19,204,368
商業票據		12,992,165		57		(4,197)		12,988,025
總電流		74,357,607		57		(46,461)		74,311,203

非當前：
美國國債		999,186		-		(2,626)		996,560
政府證券		-		-		-		-
總非電流		999,186		-		(2,626)		996,560
總有價證券	$	75,356,793	$	57	$	(49,087)	$	75,307,763

有幾個不是截至2020年12月31日的有價證券。

有幾個不是在截至2021年12月31日的一年中，公司可供出售的有價證券的減值按公允價值計量和列賬。已實現損益在特定確認的基礎上計入其他費用。有幾個不是截至2021年12月31日的年度的有價證券已實現損益。

145

附註4-公允價值計量

下表彙總了截至2021年12月31日我們的現金等價物和按公允價值經常性計量的有價證券：


		1級		2級		3級		總計
資產：
現金等價物
貨幣市場	$	33,961,344	$	-	$	-	$	33,961,344
商業票據		-		2,000,000		-		2,000,000
現金等價物合計		33,961,344		2,000,000		-		35,961,344

有價證券：
美國國債	$	43,115,370	$	-	$	-	$	43,115,370
政府證券		-		19,204,368		-		19,204,368
商業票據		-		12,988,025		-		12,988,025
總有價證券		43,115,370		32,192,393		-		75,307,763
現金等價物和有價證券總額	$	77,076,714	$	34,192,393	$	-	$	111,269,107

1級和2級之間沒有轉移，我們沒有金融資產或負債在截至2021年12月31日的一年中的任何時候都被歸類為3級。有幾個不是截至2020年12月31日的有價證券。

附註5--財產和設備，淨額

財產和設備，淨值如下：


	十二月三十一日，		十二月三十一日，
	2021		2020

計算機設備	$	281,666	$	174,317
傢俱和固定裝置		84,477		18,798
實驗室設備		463,182		-
租賃權的改進		152,117		-
總計		981,442		193,115
累計折舊		(174,219)		(128,752)
財產和設備，淨值	$	807,223	$	64,363

折舊費用總額為$45,467及$24,328分別截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度。

附註6-業務合併

BioArkve收購

2021年12月22日，本公司完成了對加利福尼亞州公司BioArkve，Inc.(“BioArkve”)的全部流通股的收購，市值為$8.75百萬美元。

BioArkve是一家總部設在聖地亞哥的合同研究機構，此前曾向該公司和其他生物技術公司提供臨牀前研究服務和生物樣本存儲。BioArkve正在完全併入該公司，專門為該公司的腫瘤學流水線的內部臨牀前研究活動提供支持。

關於此次收購，該公司已經承擔了BioArkve的義務三租賃協議。

146

收購價格由Immuneering通過發行總額為379,635免疫系統的A類普通股。已發行普通股股數是根據納斯達克股票交易所普通股每日成交量加權平均價格的平均值計算的30-截至緊接截止日期前一個交易日(包括前一個交易日)的交易日期間。BioArkve的賣家受到限制，不能以一定的價格出售這些股票6個月自收購之日起的期間。因此，我們估計大約有一個10因股票缺乏流通性而打折。收購中收購價格的公允價值初步估計為$。7,875,000.

在收購之前，免疫系統的首席科學官、BioArkve的創始人兼董事會主席佈雷特·霍爾持有BioArkve股本的大部分流通股。BioArkve為該公司提供合同服務。綜合經營報表中的研究和開發費用包括BioArkve向本公司提供的服務成本，其總額為$4,548,780在2021年至收購之日，$2,744,051在2020年。截止到2020年12月31日，$279,153是欠BioArkve的，並計入合併資產負債表中的應付帳款或應計合同研究費用。

收購資產和按公允價值承擔的負債

BioArkve的收購已經用會計的收購方法進行了核算。這一方法要求在企業合併中收購的資產和承擔的負債應在收購之日按其公允價值確認。截至2021年12月31日，與營運資金相關的某些金額尚未敲定。這些事項的最終敲定可能會導致商譽的變化。

無形資產

無形資產的估計公允價值採用特許權使用費減免法確定。

商譽

商譽是轉移到確認的淨資產上的對價的超額部分，代表合併後的公司和集合的勞動力預期節省的成本。有助於確認商譽的關鍵因素之一，也是該公司收購BioArkve的驅動力之一，是對我們的腫瘤學流水線的內部臨牀前研究活動的計劃投資。由於此次收購而確認的商譽在所得税方面是不可抵扣的。

這次收購的預計結果沒有公佈，因為它們對公司業務的綜合結果並不重要。


	初步估價		加權平均壽命
現金	$	70,348
其他流動資產		225,790
其他長期資產		87,796
財產、廠房和設備、淨值		727,539
使用權資產		4,824,700
無形資產
技術		439,000		15年
商譽		6,701,726

收購的總資產		13,076,899

應付帳款、應計費用和其他負債		69,714
遞延税項負債		307,485
租賃負債		4,824,700
取得的淨資產	$	7,875,000

147

附註7--應計費用

應計費用包括以下內容：


	十二月三十一日，		十二月三十一日，
	2021		2020

應計專業服務	$	250,977	$	269,302
應計員工費用		2,917,282		163,668
應計合同研究費用		585,416		266,022
應計其他		211,772		—
總計	$	3,965,447	$	698,992

注8-可轉換優先股

A系列優先股

2019年9月，本公司授權出售和發行最多1,987,979A系列優先股的股票，$0.001每股面值，原始發行價為$8.5514每股。2020年1月，A系列優先股的授權股票數量增加到2,495,933股份。A系列優先股融資的結構是在2019年至2020年期間滾動結束髮行。

2019年9月20日，本公司額外發布了一份1,122,458A系列優先股，現金收益總額為$9,598,847併發布了785,706A系列優先股，連同轉換已發行的可轉換票據金額。於2019年，本公司產生的發行成本為$200,587與這份供品有關的信息。

該公司收到了一筆資金，用於發行一份額外的468,315A系列優先股，現金收益總額為$4,004,975到2019年12月31日。在這些股份中，410,436A系列優先股，現金收益總額為$3,509,802超過公司章程允許的核定金額，導致負債#美元。3,509,802總共有1,966,0432019年12月31日發行的A系列優先股。2020年1月，之前於2019年12月31日被歸類為負債的股份在獲準增加至A系列優先股的授權股份後被重新歸類為臨時股本。

2020年1月，本公司發佈119,454增發A系列優先股，現金收益總額為$1,021,413。該公司產生的發行成本為#美元。23,610與2020年1月的融資有關。

B系列優先股

2020年12月，本公司授權出售和發行最多6,032,183B系列優先股的股票，$0.001每股面值，原始發行價為$10.2782每股。B系列優先股融資的結構是在二一批一批。第一期於2020年12月結束，本公司發行了3,619,292B系列優先股，現金收益總額為$37,199,929。該公司產生的發行成本為#美元。216,019與2020年12月的融資有關。

公司確定了投資者的購買權2,412,853第二批B系列優先股的股票不符合獨立金融工具的定義，因為它不能與第一批發行的B系列優先股分開。第二批優先股的發行取決於本公司達到某些發展里程碑，或由B系列優先股當時至少多數已發行股票的持有人選舉，B系列優先股必須包括一名特定股東(“必要持有人”)。B系列優先股的每個持有者可以在任何時候選擇購買他們所需的第二批優先股。截至2021年3月31日，本公司沒有達到這些發展里程碑，必要的持有人也沒有選擇在達到這些里程碑之前購買第二批，因此不是發行了第二批股票。

148

在2021年4月和5月，所有2,412,853第二批B系列優先股的股票是在幾乎所有B系列優先股持有者自願選擇的基礎上發行的。該公司收到的毛收入為#美元。24,799,786。該公司產生的發行成本為#美元。10,935與第二批B系列優先股有關。

A系列優先股和B系列優先股(“優先股”)的權利和優先權如下所述：

轉換

根據持有者的選擇權，每股優先股可隨時轉換為A類普通股，但須遵守適用的轉換率，該轉換率由原始發行價除以轉換價確定。A系列優先股和B系列優先股(可能會根據某些常規稀釋事件進行調整)的轉換價格為$6.1081及$7.3416，分別為。優先股在公司證券公開發售結束時以當時的有效轉換率自動轉換為A類普通股，向公司提供的毛收入至少為$75,000,000股價至少達到1美元。7.3416或由必要持有人的持有人選舉產生。

B系列優先股的持有者將至少實益擁有9.9當時已發行的任何類別的股本證券中，有%可以選擇在轉換時獲得其轉換後的B系列優先股的一部分作為B類普通股。

在2021年8月3日IPO結束後，所有8,528,078當時已發行的公司可轉換優先股股票自動轉換為11,939,281A類普通股。

分紅

優先股股東每年有權獲得7原發行價股份的%，只有在董事會宣佈時才支付。獲得這些股息的權利不是累積的，因此，如果在任何一年沒有宣佈，獲得這些股息的權利將終止，不結轉到下一年。截至2021年12月31日和2020年12月31日，不是股息已經宣佈。

投票權

優先股和普通股在折算的基礎上作為一個類別一起投票。普通股在某些事項上的投票權受制於優先股的權力、優先權和權利。優先股股東有權就所有事項投票，投票數等於其持有的優先股可轉換為普通股的股數。只要2,132,029優先股是流通股，某些行為，如合併、收購、清算、解散、結束業務和被視為清算事件，必須得到當時已發行的優先股的大多數股東的批准。

清算優先權

於清盤、解散或結束業務時，優先股持有人有權按該系列原來各自的優先股發行價優先獲得較普通股持有人優先的清算優先權。如果可供分派的資產不足以全額支付給優先股持有人的清盤款項，則可供分派的資產將按每股面值在優先股持有人之間按相當於該系列各自的原始優先股發行價加上任何已申報但未支付的股息或該等金額已全部轉換為普通股的金額(以較大者為準)進行分配。

當優先股的持有者得到全部滿足時，任何可供分配的過剩資產都將根據他們按比例持有的股份按比例在普通股持有者之間按比例分配。根據公司章程的定義，在發生被視為清算的事件時，持有人可以選擇按上述清算付款金額贖回其股票。

149

救贖

除上述事項外，優先股股份不可贖回。

附註9-普通股

該公司擁有200,000,000A類普通股的授權股份，$0.001截至2021年12月31日的每股面值以及22,026,200A類普通股的授權股份，$0.001分別截至2020年12月31日的每股面值，其中26,320,199和4,950,129是已發佈和傑出的，分別為。A類普通股的持有者有權一為每股普通股投票。股息可在董事會宣佈時支付，但須遵守授予優先股東的限制、權力和優惠，並與B類普通股持有者按比例支付。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，已預留以下數量的A類普通股：


	十二月三十一日，	十二月三十一日，
	2021	2020

A系列首選產品的轉換	—	3,494,306
B系列首選產品的轉換	—	5,066,995
普通股認股權證的行使	—	308,308
普通股期權的行使	2,859,544	1,801,263
	2,859,544	10,670,872

該公司擁有20,000,000B類普通股的授權股份，$0.001截至2021年12月31日的每股面值以及6,032,183B類普通股的授權股份，$0.001截至2020年12月31日的每股面值，其中不是股票已經發行，也沒有流通股。B類普通股的持有者擁有不是投票權。股息可在董事會宣佈時支付，但須受授予優先股股東的限制、權力和優惠的限制，並與A類普通股的持有者按比例支付。

普通股認股權證

於2019年，本公司發行認股權證，以購買合共308,308A類普通股，行使價為$3.01每股出售給幾位顧問，包括200,984向與本公司董事會成員有關的實體出售股份，以代替現金支付。這些權證在發行時立即授予，於2021年1月9日開始可行使，並具有10年期任期將於2030年1月9日到期。該公司評估了這些認股權證的條款，並確定股權分類是適當的。截止到2020年12月31日，不是搜查令已被行使。於2021年6月，所有認股權證持有人均行使認股權證，購買合共308,308普通股。截至2021年12月31日，有不是尚未執行的逮捕令。

首次公開發行(IPO)

2021年8月3日，該公司完成首次公開募股，並根據首次公開募股發行和出售8,625,000A類普通股，包括1,125,000根據承銷商購買額外股份的選擇權的充分行使而出售的A類普通股。本公司從首次公開招股收到的總淨收益為$120,318,750，在扣除承銷折扣和佣金後，但在扣除本公司應付的發售成本(即$)之前2,124,317。首次公開募股結束後，所有8,528,078當時已發行的公司可轉換優先股股票自動轉換為11,939,281A類普通股。轉換可轉換優先股後，公司將可轉換優先股的賬面價值重新分類為普通股(按面值)和額外實收資本。

2021年8月3日，關於首次公開募股的結束，本公司提交了一份重述的公司註冊證書，該證書修訂和重述了公司的註冊證書，其中包括：(I)增加

150

授權普通股為200,000,000A類普通股，20,000,000B類普通股，面值$0.001每股，以及(Ii)授權10,000,000(Iii)授權董事會確立對任何未發行系列優先股的權利、優先及限制；及(Iii)授權董事會就任何未發行的優先股系列訂立權利、優先及限制。

附註10-普通股股東每股淨虧損

普通股股東的基本和稀釋後每股淨虧損在2021年12月31日和2020年12月31日計算如下：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020

分子：
淨虧損	$	(33,535,748)	$	(17,039,898)
分母-基本的和稀釋的：
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋普通股		13,612,677		4,950,129
每股淨虧損-基本和攤薄	$	(2.46)	$	(3.44)

下表列出了在2021年12月31日和2020年12月31日被排除在稀釋每股淨虧損計算之外的潛在稀釋證券，因為將它們包括在內將是反稀釋的(在普通股等值股票中)：


	2021	2020

首選A系列	—	3,494,306
首選B系列	—	5,066,995
購買普通股的認股權證	—	308,308
購買普通股的期權	2,859,544	1,801,263
普通股等價物的總股份	2,859,544	10,670,872

注11-基於股票的薪酬

於2015年，本公司設立了長期激勵計劃(“激勵計劃”)，根據該計劃，可向本公司的員工、董事或顧問授予激勵性股票期權、非限制性股票期權、限制性股票或其他獎勵。期權通常授予四年制句號。截至2021年12月31日，激勵計劃下可供發行的最大股票數量為2,825,173股份。自本公司2021年獎勵計劃生效後，本公司停止根據獎勵計劃發放獎勵。然而，激勵計劃繼續根據該計劃頒發未償還的獎項。

2021年7月23日，公司董事會通過並於2021年7月23日股東批准了《2021年激勵獎勵計劃》(簡稱《2021年計劃》)，該計劃於2021年7月29日起施行。2021年計劃規定授予激勵性股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位和其他以股票為基礎的獎勵。根據2021年計劃為發行保留的股票數量最初等於2,590,000另加自2022年1月1日起至2031年1月1日止的每個歷年第一天的年增加額，相等於(I)4(I)上一歷年最後一日已發行的A類普通股總數的百分比，以及(Ii)董事會決定的較少數量的A類普通股。不超過15,350,000在行使激勵性股票期權後，可以根據2021年計劃發行A類普通股。根據2021年計劃發行的股票可以是授權但未發行的股票、在公開市場購買的股票或庫藏股。如果2021年計劃下的獎勵到期、失效或終止、以現金交換或結算、交出、回購、取消而未完全行使/結算或沒收，則受獎勵限制的任何未使用的股份將(視情況而定)變為或再次可用於2021年計劃下的新授予。此外，根據激勵計劃發行的受股票期權約束的股票可以根據2021年計劃發行，只要此類股票期權被取消、沒收、交換、以現金或

151

否則就會被終止。截至2021年12月31日，有2,298,432根據2021年計劃，可供未來發行的股票。

2021年7月23日，公司董事會通過並於2021年7月23日股東批准了2021年員工購股計劃(簡稱2021年ESPP)，該計劃於2021年7月29日生效。總計250,000根據這項計劃，A類普通股最初預留供發行。根據2021年ESPP可發行的A類普通股數量將在每個日曆年的第一天自動增加，自2022年1月1日起至2031年1月1日止(包括2031年1月1日止)，等於(I)1在上一歷年最後一天發行的A類普通股的百分比，以及(2)董事會決定的數量較少的A類普通股，但不得超過3,340,000根據2021年ESPP，A類普通股可能會發行。截至2021年12月31日，不是股票是根據2021年ESPP發行的。

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司確認以股票為基礎的薪酬開支為$1,802,623及$1,086,769，分別為。截至2021年12月31日，尚未確認的未償還股票期權的薪酬支出為$8,403,600並在加權平均時間段內被識別2.93好幾年了。

授予期權的公允價值在授予日使用Black-Scholes期權估值模型計算。該公司歷史上一直是一傢俬人公司，缺乏特定於公司的歷史和隱含波動率信息。因此，它根據一組公開交易的同行上市公司的歷史波動率來估計其預期的股票波動率，並預計將繼續這樣做，直到它擁有關於自己交易的股票價格波動性的足夠歷史數據。截至2021年12月31日止年度，本公司授予1,452,462加權平均授予日公允價值為$的股票期權股份6.29。截至2020年12月31日止年度，本公司授予343,169加權平均授出日公允價值為$的股票3.06.

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的一年中，該公司在應用布萊克-斯科爾斯期權定價模型時使用了以下假設：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021	2020

加權平均無風險利率	0.89% - 1.71%	0.36% - 1.45%
預期期限(以年為單位)	5.83 - 10年	5.92 - 10年
預期股息收益率	0%	0%
預期波動率	66.76% - 80.99%	67.30% - 80.85%

下表彙總了該計劃在截至2021年12月31日的年度內的股票期權活動：


				加權
		加權的-		平均值
		平均值		剩餘
	數量	行權價格		合同	集料
	選項	每股		期限(以年為單位)	內在價值

截至2020年12月31日未償還	1,801,263	$	3.01
授與	1,452,462		10.07
練習	(117,847)		3.01
取消	(276,334)		3.58
截至2021年12月31日的未償還金額	2,859,544	$	6.55	8.30	$	27,615,466

於2021年12月31日歸屬並可行使	1,102,543	$	3.01	7.14	$	14,507,723
已歸屬，預計將於2021年12月31日歸屬	2,859,544	$	6.55	8.30	$	27,615,466

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在截至2021年12月31日和2020年12月31日的一年中，公司確認了在隨附的綜合經營報表上確認的基於股份的薪酬支出如下：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020

收入成本	$	103,329	$	108,027
研發		768,679		503,111
一般事務和行政事務		930,615		475,631
總計	$	1,802,623	$	1,086,769

附註12--所得税

將聯邦法定税率適用於淨虧損和有效所得税税率的影響對賬如下：


	2021		2020
法定聯邦所得税税率	21.0	%	21.0	%
州税，扣除聯邦福利後的淨額	5.5	%	6.3	%
永久性差異	(0.6)	%	(1.5)	%
聯邦研發信貸	5.6	%	4.5	%
國家研發信用額度	0.4	%	0.6	%
不確定的税收狀況	(0.6)	%	(1.0)	%
其他差異	0.7	%	(2.6)	%
更改估值免税額	(31.1)	%	(27.3)	%
有效所得税率	0.9	%	0.0	%

截至2021年12月31日和2020年12月31日，產生遞延税淨資產的每一類項目的構成和税收影響如下：


	2021		2020
遞延税項資產：
基於股票的薪酬費用	$	373,602	$	73,984
未實現虧損		12,990		—
研發信貸結轉		3,346,097		1,574,596
NOL結轉		14,699,524		5,525,123
遞延税項總資產		18,432,213		7,173,703
估值免税額		(17,677,899)		(7,127,448)
遞延税項淨資產		754,314		46,255
遞延税項淨負債：
扣除税款的預付費用		(425,755)		(28,671)
超過賬面的税收折舊		(328,559)		(17,584)
遞延税項負債總額		(754,314)		(46,255)
遞延税金淨額	$	—	$	—

截至2017年12月31日的納税年度產生的聯邦淨營業虧損(NOL)不得超過應税收入的80%，只能根據美國國税法(IRC)無限期結轉和結轉。該公司記錄的遞延税項負債為#美元。304,485關於收購BioArkve的問題。它有預先存在的遞延税項資產，對這些資產有預付估值津貼。由於在業務合併中確認的應税暫時性差異，該公司釋放了$304,485根據美國會計準則第740條，於收購日的損益表中確認其估值免税額及確認所得税優惠時，於2020年並無所得税開支或優惠。本公司已為遞延税項淨資產的全部金額提供估值撥備，因為根據所有可得證據，我們認為所有已記錄的遞延税項資產在未來期間極有可能不會變現。截至2021年12月31日，本公司的聯邦和州NOL為$56,544,731及$51,310,112,

153

分別在截至2017年12月31日的納税年度後產生。截至2021年12月31日，公司擁有聯邦和州研發信貸結轉，$3,034,827及$394,013分別從2025年開始到期。

由於公司尚未實現盈利經營，管理層認為截至2021年12月31日的税收優惠不符合ASC主題740所得税中規定的實現標準，因此為整個遞延税項資產記錄了全額估值津貼。2021年估值免税額增加了#美元。10,550,451由於遞延税項資產增加相同金額，主要是由於NOL及研發信貸結轉所致。

美國淨營業虧損結轉和研發税收抵免結轉的使用可能受到1986年美國國税法第382條和州法律相應條款的實質性年度限制，原因是所有權發生或未來可能發生的變更。這些所有權變化可能會限制每年可用於抵消未來應税收入的結轉金額。一般而言，根據第382條的定義，所有權變更是指在三年內將某些股東或公共集團在公司股票中的所有權增加50%以上的交易的結果。本公司尚未進行研究，以評估控制權是否已發生變更，或自成立以來是否由於此類研究的重大複雜性和成本而發生多次控制權變更。根據第382條的規定，如果公司自成立以來的任何時候發生控制權變更，結轉的淨營業虧損或研發税收抵免結轉的使用將受到第382條規定的年度限制，該限制首先是將所有權變更時公司股票的價值乘以適用的長期免税率，然後根據需要進行額外的調整。任何限制都可能導致結轉的淨營業虧損的一部分到期，或在使用前結轉的研發税收抵免的一部分到期。此外，在公司完成研究並瞭解任何限制之前，一些金額將作為不確定的税收狀況列報。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司的不確定税收狀況為380,902及$174,950被歸類為減税結轉。本公司已選擇將與所得税有關的利息和罰款確認為所得税費用的組成部分，其中不是截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度記錄了利息或罰款。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，未確認的税收優惠如下：


	2021		2020
期初餘額	$	174,950	$	96,952
因本年度税收狀況而增加		205,952		77,998
期末餘額	$	380,902	$	174,950

該公司在美國提交納税申報單，包括加利福尼亞州、紐約州、賓夕法尼亞州、馬薩諸塞州和

德克薩斯州。2017至2021年的所有課税年度仍接受本公司所屬主要税務管轄區的審查，因為過去幾年產生的結轉屬性仍可在國税局(“IRS”)或其他當局審查後進行調整(如果這些屬性已經或將在未來期間使用)。本公司目前未接受美國國税局或任何其他司法管轄區任何納税年度的審查。

2010年3月27日，為應對新冠肺炎疫情，美國頒佈了冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(簡稱CARE法案)。“關注法”(CARE Act)除其他外，允許NOL結轉和結轉在2021年之前的應税年度抵消100%的應税收入。此外，CARE法案允許將2019年、2020年和2021年發生的NOL追溯到之前五個納税年度的每一年，以退還之前繳納的所得税。CARE法案的頒佈導致從2013年到2018年聯邦和州研究和開發結轉增加了#美元93,437並將聯邦NOL減少了$759,794 from 2018.

154

附註13--承付款和或有事項

經營租約

根據短期安排，該公司於2021年7月在馬薩諸塞州劍橋、紐約和加利福尼亞州舊金山租賃辦公空間。劍橋和舊金山的租約是按月租約的，在終止之前需要一個月的通知。紐約的租約每季度續簽一次，上一次續簽將租期延長至2022年3月31日。這些租賃協議包括租賃和非租賃組成部分的付款，本公司已選擇不將這些組成部分分開，這些付款被確認為租金費用。

截至2021年12月31日，其在馬薩諸塞州劍橋、紐約、紐約和加利福尼亞州舊金山的短期租賃的未來最低租賃總金額為$30,840將於2022年到期。該公司在馬薩諸塞州薩默維爾租用其電子數據設備的存儲空間。這份租約每年續簽一次，每年3月1日生效。在2021年12月31日之前，本公司將租約續簽至2022年3月31日。截至2021年12月31日，本租賃的未來最低租賃付款總額為$3,569 due in 2022.

於2020年10月，本公司於加利福尼亞州聖地亞哥簽訂寫字樓租約，租期為67個月。在租賃開始日，使用權資產和租賃責任被公司確認為$637,863.

作為收購BioArkve的一部分，該公司承擔了以下義務三加利福尼亞州聖地亞哥的租約，其中一個是38,613一平方英尺的辦公和實驗室空間，根據2032年4月30日到期的租約，第二個是6,100根據2022年12月31日終止的租約，辦公和實驗室空間為平方英尺，第三個租約是4,760根據2024年3月31日到期的租約，辦公和實驗室空間為平方英尺。因此，我們記錄了使用權資產和租賃負債共$4,824,700收購日期為2021年12月22日。

截至2021年12月31日，初始或剩餘期限超過一年的經營租約的未來最低租金如下


	金額
2022	$	659,990
2023		880,121
2024		894,044
2025		906,839
2026		819,210
此後		4,467,246
未來租賃付款總額		8,627,450
減去：推定利息		3,262,514
租賃總負債	$	5,364,936
流動部分租賃負債		274,039
非流動租賃負債		5,090,897
租賃總負債	$	5,364,936

155

關於本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度租約的量化信息如下：


	十二月三十一日，		十二月三十一日，
	2021		2020
租賃費：
經營租賃成本	$	160,872	$	66,652
短期租賃成本		258,357		252,796
可變租賃成本		—		14,700
總租賃成本	$	419,229	$	334,148
為計量租賃負債所包括的金額支付的現金：
營業租賃的營業現金流	$	111,527	$	58,666
來自短期租賃的營業現金流		236,700		252,796
	$	348,227	$	311,462
加權平均剩餘租賃期限-經營租賃		9.62年份		5.33年份
加權平均貼現率-營業租賃		9.7%		6.0%

由於本公司的租約通常不提供隱含利率，因此本公司根據租賃開始日可獲得的信息對其遞增借款利率進行估計，以確定租賃付款的現值。

訴訟

本公司可能不時在其正常業務活動過程中產生某些或有負債，並可能面臨與其產品和運營相關的訴訟。本公司的政策是評估與法律事務有關的任何不利判決或結果的可能性，以及可能的損失範圍。當未來的支出可能發生並且可以合理估計時，公司將為該等事項承擔責任。要確定概率和估計金額，需要做出重大判斷。本公司並不知悉任何重大法律事宜。

臨牀研究合同

本公司可能在正常業務過程中與臨牀研究機構簽訂臨牀試驗合同，與臨牀用品合同製造機構簽訂合同，並與其他供應商簽訂臨牀前研究、供應和其他服務合同，以滿足我們的運營目的。這些合同通常規定在30天內通知終止合同。

156

項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧

沒有。

第9A項。控制和程序。

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在總裁兼首席執行官和首席財務官(分別是首席執行官和首席財務會計官)的參與下，評估了截至2021年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。“交易法”下規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據對我們截至2021年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的總裁兼首席執行官和首席財務官得出結論，截至目前，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。在美國證券交易委員會相關人員允許的情況下，對新收購企業的財務報告內部控制, 截至2021年12月31日，Inc.被排除在我們的披露控制和程序有效性評估之外。截至2021年12月31日，我們於2021年12月收購的BioArkve，Inc.在我們合併後的總資產中所佔比例不到1%。

管理層關於財務報告內部控制的年度報告

本Form 10-K年度報告不包括管理層對我們財務報告內部控制的評估報告(如交易法第13a-15(F)和15d-15(F)條所定義)，也不包括我們獨立註冊會計師事務所的認證報告，因為美國證券交易委員會規則為新上市公司設定了一個過渡期。此外，只要我們仍是“就業法案”中定義的“新興成長型公司”，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據第404條對我們財務報告的內部控制的有效性發表意見。

財務報告內部控制的變化

在2021年第四季度期間，我們對財務報告的內部控制(根據《外匯法案》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。如上所述，我們於2021年12月收購了BioArkve，Inc.，我們正在審查BioArkve，Inc.的內部控制結構，如有必要，隨着我們繼續將BioArkve，Inc.整合到我們對財務報告流程的整體內部控制中，我們將做出適當的改變。

第9B項。其他信息

沒有。

項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

不適用。

157

第三部分

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

第10條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2022年股東年會的最終委託書中，並以引用的方式併入本文中。

項目11.高管薪酬

第11條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2022年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。

項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項

本第12項所要求的信息，包括根據Form 10-K第二部分第5(A)項根據股權補償計劃授權發行的證券的信息，將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於2022年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。

第十三條特定關係和關聯交易，董事獨立性。

第13條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2022年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。

項目14.首席會計師費用和服務

第14條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2022年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。

第四部分

項目15.證物和財務報表明細表

(A)1.財務報表

有關本文所列財務報表的列表，請參閲本年度報告中的Form 10-K中的合併財務報表索引，通過引用將其併入本項目。

2.財務報表附表

財務報表明細表被省略，因為它們不是必需的或不適用的，或者信息包括在合併財務報表或其附註中。

3.展品

見下文第15(B)項中的附件索引。

158

(B)展品索引

奧普
		通過引用併入本文				已歸檔/
展品編號	展品説明	表格	文件編號	展品	歸檔日期	陳設特此聲明

2.1	免疫公司、BioArkve公司和BioArkve股東之間的股份購買協議，日期為2021年12月22日	8-K	001-40675	2.1	12/22/2021
3.1	修訂及重訂“免疫保險公司註冊證書”	10-Q	001-40675	3.1	09/09/2021
3.2	修訂及重新修訂“免疫工程公司附例”	10-Q	001-40675	3.2	09/09/2021
4.1	樣品存貨證的格式	S-1/A	333-257791	4.1	07/26/2021
4.2	註冊人及其其他各方於2020年12月21日修訂和重新簽署的投資者權利協議。	S-1/A	333-257791	4.2	07/26/2021
4.3	證券説明					*
10.1†	就業比倫·阿明和免疫工程公司之間於2021年7月23日簽署的協議	S-1/A	333-257791	10.5	07/26/2021
10.2†	E部署佈雷特·霍爾(Brett Hall)、博士和免疫工程公司(Immuneering Corporation)之間的協議，日期為2021年7月23日	S-1/A	333-257791	10.6	07/26/2021
10.3†	E部署斯科特·巴雷特醫學博士和免疫工程公司於2021年7月23日簽署的協議	S-1/A	333-257791	10.7	07/26/2021
10.4†	E部署本傑明·澤斯金德博士和免疫工程公司之間於2021年7月23日簽署的協議	S-1/A	333-257791	10.8	07/26/2021
10.5†	E就業協議，日期為2021年7月23日，由邁克爾·D·布克曼(Michael D.Bookman)和免疫工程公司(Immuneering Corporation)簽署	S-1/A	333-257791	10.9	07/26/2021
10.6†	免疫保險公司2008年股票激勵計劃及其期權協議的形式。	S-1	333-257791	10.4	07/09/2021
10.7†	免疫保險公司長期激勵計劃及其期權協議的形式。	S-1	333-257791	10.5	07/09/2021
10.8†	免疫保險公司2021年獎勵計劃及其獎勵協議的格式。	S-1/A	333-257791	10.10	07/26/2021
10.9†	免疫保險公司2021年員工股票購買計劃。	S-1/A	333-257791	10.11	07/26/2021
10.10†	註冊人及其董事和高級職員之間的賠償協議格式。	S-1/A	333-257791	10.12	07/26/2021
10.11†	免疫保險公司非員工董事薪酬計劃。	S-1/A	333-257791	10.13	07/26/2021
10.12	PEF LLC和註冊人之間的諮詢協議，日期為2019年9月17日。	S-1	333-257791	10.3	07/09/2021
10.13	主服務協議，日期為2019年8月5日，由Bioarkve LLC和註冊人之間簽署。	S-1	333-257791	10.2	07/09/2021
10.14	BioArkve，Inc.和Tthornmint 13，LLC之間簽訂的租賃協議，日期為2021年7月22日	8-K	001-40675	10.1	12/22/2021
21.1	免疫工程公司的附屬公司					*
23.1	RSM US，LLP，獨立註冊公共會計師事務所的同意					*
31.1	根據規則13a-14(A)/15d-14(A)簽發首席執行幹事證書。					*
31.2	根據規則13a-14(A)/15d-14(A)認證首席財務官。					*
32.1	根據“美國法典”第18編第1350條對首席執行官的證明。					**
32.2	根據“美國法典”第18編第1350條對首席財務官的證明。					**

159

奧普
		通過引用併入本文				已歸檔/
展品編號	展品説明	表格	文件編號	展品	歸檔日期	陳設特此聲明

101.INS	內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。					*
101.SCH	內聯XBRL分類擴展架構文檔。					*
101.CAL	內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。					*
101.DEF	內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。					*
101.LAB	內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。					*
101.PRE	內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。					*
104	封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)					*

*謹此提交。

**隨信提供。

†指管理合同或補償計劃或安排。

項目16.表格10-K總結

沒有。

160

簽名

根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由下列簽署人正式授權代表其簽署。


	IMMUNEERING公司

日期：2022年3月10日	由以下人員提供：	/s/本傑明·J·澤斯金德
	姓名：	本傑明·J·澤斯金德博士
	標題：	聯合創始人、總裁兼首席執行官兼董事(首席執行官)

授權書

以下個人簽名的每個人在此授權並任命本傑明·J.澤斯金德和比倫·阿明以及他們中的每一個人，他們有完全的替代和重新替代的權力，並且完全有權在沒有對方的情況下行事，作為他或她真正合法的事實代理人和代理人，以他或她的名義、地點和替代行事，以每個人的名義和代表，單獨和以下述身份行事，並以表格10-K的形式提交對本年度報告的任何和所有修訂，並提交本年度報告授予上述事實代理人和代理人及其每一人完全的權力和權力，以作出和執行每一項行為和事情，批准和確認上述事實代理人和代理人或他們中的任何一人或他們或他們的替代者可以合法地作出或導致作出的所有行為和事情。(三)授權、授權、授權和授權，批准和確認上述事實代理人和代理人或他們中的任何一人或他們的替代者或其替代者可以合法地作出或導致作出的一切作為和事情。

根據修訂後的1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。

161


名字	標題	日期

/s/本傑明·J·澤斯金德	總裁兼首席執行官兼董事(首席執行官)	March 10, 2022
本傑明·J·澤斯金德博士

/s/Biren Amin	首席財務官(首席財務和會計官)	March 10, 2022
比仁阿敏

/s/安·E·伯曼(Ann E.Berman)	董事	March 10, 2022
安·E·伯曼

羅伯特·J·卡彭特(Robert J.Carpenter)	董事	March 10, 2022
羅伯特·J·卡彭特

/s/彼得·範伯格(Peter Feinberg)	董事	March 10, 2022
彼得·範伯格

戴安娜·F·豪斯曼醫學博士	董事	March 10, 2022
戴安娜·F·豪斯曼，醫學博士

/s/勞裏·B·基廷	董事	March 10, 2022
勞裏·B·基廷

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