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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一)
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至的財政年度12月31日, 2021
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_起的過渡期 to _____
委託文件編號：001-38599
Aqumtive Treeutics，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其約章)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 82-3827296 |
| (法團或組織的州或其他司法管轄區) | | (國際税務局僱主識別號碼) |
| | |
30科技驅動力, 沃倫, 新澤西州 | | 07059 |
| (主要行政辦公室地址) | | (郵政編碼) |
(908) 941-1900
(註冊人電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每節課的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.001美元 | | AQST | | 納斯達克全球市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。£是S 不是
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。£是S 不是
勾選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。S 是 £不是
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。S 是 £不是
用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。見1934年證券交易法第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | |
大型加速文件服務器 ☐ | 加速文件管理器 ☐ |
非加速文件服務器 ☒ | 規模較小的報告公司 ☒ |
| | 新興成長型公司 ☒ |
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守證券法第7(A)(2)(B)節規定的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。☐是S不是
截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一天，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為$110.7以註冊人的普通股在該日的收盤價計算。
截至2021年3月1日收盤，註冊人面值0.001美元普通股的流通股數量為41,467,608.
註冊人打算在截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內，根據第14A條提交與其2022年股東年會相關的最終委託書。該最終委託書的部分內容通過引用併入本年度報告的表格10-K的第III部分。
目錄
| | | | | | | | |
| | | 頁碼 |
第一部分 | | 4 |
第1項。 | 業務 | 5 |
第1A項。 | 風險因素 | 22 |
1B項。 | 未解決的員工意見 | 58 |
第二項。 | 屬性 | 58 |
第三項。 | 法律訴訟 | 58 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 59 |
| | | |
第二部分 | | 59 |
第五項。 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 59 |
第六項。 | 選定的財務數據 | 60 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 61 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 71 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 71 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 71 |
第9A項。 | 控制和程序 | 71 |
第9B項。 | 其他信息 | 71 |
| | | |
第三部分 | | 72 |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 72 |
第11項。 | 高管薪酬 | 72 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜 | 72 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事獨立性 | 72 |
第14項。 | 首席會計費及服務 | 72 |
| | | |
第四部分 | | 73 |
第15項。 | 展品、財務報表明細表 | 73 |
第一部分
前瞻性陳述
這份Form 10-K年度報告和我們進行的某些其他通信包括符合1995年“私人證券訴訟改革法”的前瞻性陳述。諸如“相信”、“預期”、“計劃”、“預期”、“估計”、“打算”、“可能”、“將會”或這些術語的否定詞以及類似的表達方式，旨在識別前瞻性陳述。
這些前瞻性陳述包括但不限於有關Libervant™、AQST-109和AQST-108通過監管和開發管道的進展和相關時間的陳述；重點是增加公司的Sympazan®的商業銷售並繼續生產Suboxone®和其他特許產品的能力；解決食品和藥物管理局於2020年9月25日發佈的關於Libervant的新藥申請並獲得FDA對Libervant在美國市場準入的批准的能力；臨牀試驗的時間和計劃以及商業戰略、市場機會和其他非歷史事實的陳述。這些前瞻性聲明也會受到新冠肺炎全球疫情對我們業務的不確定性影響，包括但不限於：我們的臨牀試驗(包括網站啟動、患者登記、臨牀試驗的時機和充分性)；監管機構提交的文件以及對我們候選產品的監管審查和批准；藥品成分和其他原材料的供應鏈、製造與分銷；公司產品的銷售和需求；資本資源的流動性和可用性；客户對公司產品和服務的需求；客户購買商品和服務的能力；以及持續擁有合適的勞動力和熟練專業人員的能力。鑑於這些不確定性，該公司無法保證在新冠肺炎疫情爆發前能夠按計劃維持運營。
這些前瞻性陳述包括但不限於有關我們的增長和未來的財務和運營結果及財務狀況、監管批准和途徑、臨牀試驗時間和計劃、臨牀和商業里程碑的實現情況、產品訂單和履行情況、短期和長期流動性和現金需求、現金資金和現金消耗、業務戰略、市場機會、融資以及其他非歷史事實的陳述。
這些前瞻性陳述是基於我們目前的預期和信念，會受到許多風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際結果與前瞻性陳述中描述的大不相同。此類風險和不確定因素包括但不限於與公司開發工作相關的風險，包括我們的產品開發活動和臨牀試驗和計劃的時間、成本和成功的任何延遲或改變；通過Libervant的FDA和我們的其他候選藥物的監管進展延遲或未能獲得批准的風險，包括未能獲得孤兒藥物專營權；與FDA推遲Libervant的處方藥使用費法案(PDUFA)日期相關的風險；競爭對手獨家獲得孤立藥物並將我們的產品在同一適應症下封殺7年或獲得FDA的其他營銷獨家經營權，從而阻止我們的任何候選產品進入美國市場的風險；將新產品商業化所固有的風險(包括技術風險、財務風險、市場風險和實施風險以及監管限制)；與公司對產品KYNMOBI®的特許權使用費貨幣化所產生的收入流有關的風險和不確定性，以及在全球或任何司法管轄區實現特許權使用費目標以及某些其他商業目標所需的風險和不確定性資本和現金資源充足的風險，包括獲得可用債務和股權融資以及運營收入，以滿足我們所有的短期和長期現金需求和其他現金需求, 在需要的時間和金額；不能滿足所有財務和其他債務契約的風險以及任何違約的風險；與我們許可、製造和銷售Suboxone®並佔我們當前營業收入很大一部分的Indior PLC/Inc.(“Indior”)的政府索賠相關的風險；與將某些營銷和其他運營和員工職能外包給第三方相關的風險；我們的產品和候選產品被市場接受的速度和程度的風險；任何競爭產品(包括仿製藥)的成功、規模的風險符合FDA以及其他政府和客户對我們製造設施的要求的風險；與公司產品相關的知識產權和侵權索賠相關的風險；意外專利開發的風險；影響我們業務的立法和監管行動以及法律或法規變化的風險；失去重要客户的風險；與法律訴訟相關的風險，包括專利侵權、證券、調查、產品安全或功效以及反壟斷訴訟事項；產品召回和撤回的風險；與一般經濟、政治、商業、行業、監管和市場狀況以及其他不尋常項目相關的不確定性；以及影響公司的其他不確定性，包括在本Form10-K年度報告、我們的Form10-Q季度報告以及我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的當前Form8-K報告中“風險因素”部分和其他部分中描述的那些。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。, 只有日期才能説出來。可歸因於我們或代表我們行事的任何人的所有後續前瞻性陳述均受本警告性聲明的明確限制。除非適用法律另有要求，否則公司沒有義務在本年度報告發布之日之後更新前瞻性陳述、展望或指導，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。讀者不應依賴本年度報告中包含的前瞻性陳述代表我們截至本年度報告以10-K表格提交之日之後的任何日期的觀點。
這些前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些陳述明示或暗示的大不相同。這些因素包括第一部分--第1A項中討論和引用的事項。本表格10-K的風險因素。
除非上下文另有要求，否則本年度報告中提及的“Aqumtive”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是Aqumtive治療公司及其子公司。
項目1.業務
概述
AQUCTIVE治療公司是一家制藥公司，致力於用現有的護理標準來解決患者的問題，並提供變革性的產品來改善他們的生活。我們正在開發口服產品，以提供複雜的分子，為侵入性和不便的標準護理療法提供新的替代方案。到目前為止，Aqutive在美國市場上有五種商業化產品、四種獲得許可的產品和一種獨立的專利產品，即用於治療Lennox-Gastaut綜合徵相關癲癇的Sympazan®(氯巴贊)口腔藥膜。我們的授權廠商在美國和世界各地銷售他們的產品。該公司還與製藥公司合作，使用一流的專利技術(如PharmFilm®)將新分子推向市場，並擁有成熟的藥物開發和商業化能力。該公司正在推進一條專注於治療中樞神經系統(CNS)疾病的後期專利產品管道，以及一條治療包括過敏反應在內的嚴重過敏反應的早期管道。我們的生產設施位於印第安納州的波蒂奇，我們的公司總部、銷售和商業化運營以及主要的研究實驗室設施都設在新澤西州的沃倫。
我們的所有許可和專有產品都是在我們的FDA、澳大利亞政府衞生部治療用品管理局(TGA)和藥品監督管理局(DEA)經過檢驗的設施中生產的，預計我們目前的製造能力足以滿足我們目前正在開發的產品和候選產品的商業批量需求。並不是所有公司未來可能商業化推出的協作或許可產品都一定是我們生產的，比如KYNMOBI®.
藥膜®-我們的口述膠片技術
我們目前正在世界領先者在口腔薄膜藥物輸送和製造方面，我們歷史上提供了世界上大部分處方藥用口腔薄膜，我們有能力每年生產超過10億劑商業劑量。我們沖洗了我們的藥用膠片®與其他現有劑型相比，該技術提供了有意義的臨牀和治療優勢，進而改善了患者和照顧者的生活。PharmFilm受我們的專利組合保護，目前包括全球至少260項已頒發的專利，其中至少55項是美國專利，以及全球100多項未決專利申請。這一知識產權組合中的幾項專利被用於我們的每一種專有流水線產品。我們正在繼續開發與單獨或與其他技術相結合的PharmFilm的應用和工程相關的其他知識產權和技術訣竅，以創造具有令人信服的價值主張的產品能力。
PharmFilm由專利聚合物組合物組成，用作成膜劑以保持活性藥物成分或原料藥和輔料就位。採用專利和受專利保護的組合物、配方和製造技術和技術，以確保原料藥均勻分佈在整個薄膜中，並達到目標吸收水平。我們的專有技術和製造工藝使PharmFilm能夠被設計成適合各種目標產品，以便最好地滿足特定疾病狀態下未得到滿足的患者需求。藥膜的厚度和大小與郵票相似，可通過口腔、舌下或舌頭口服給藥。
我們相信，與當前標準的護理療法相比，我們的藥物輸送平臺的創新性質有可能為患者、護理者和醫生提供許多有意義的優勢，包括：
•優先選擇更具侵入性的給藥方法，如注射、直腸或鼻腔給藥；
•行動的啟動速度更快，或者至少是同等的；
•易於管理和使用(無需設備，無需運輸凝膠)；
•直接吸收到血液中，減少或避免肝臟的“首過”效應；
•減少胃腸道或胃腸道副作用；
•積極的劑量結果，特別是對於有身體(例如：吞嚥困難)或其他用藥方法的心理障礙；
•穩定、耐用、便攜、快速溶解(加水或不加水)；
•定製藥代動力學或PK配置文件(口腔、舌下或舌頭)的可定製給藥路線；以及
•可定製的品味配置文件。
我們最初選擇將開發重點放在中樞神經系統市場上，因為我們相信，PharmFilter的應用對於患有某些中樞神經系統疾病的患者特別有價值和相關性，以滿足患者未得到滿足的醫療需求，並解決患者的治療問題。我們相信，在CNS市場上仍有很大的機會開發更多的產品。此外，我們的專有技術和專利地位在中樞神經系統之外有着廣泛的應用，我們計劃探索藥物膠片在其他疾病領域的應用。
我們的產品組合和渠道
下表概述了我們的產品線和候選產品。
Sympazan®，Zupenz®，PharmFilm®AQUECTIVE標識是AQUQUCTIVE治療公司的註冊商標。這裏提到的所有其它註冊商標都是它們各自所有者的財產。
專有增長動力
專有CNS產品組合
我們最初將我們的專利產品線集中在某些難以治療的中樞神經系統疾病上。我們的藥片®技術使我們能夠開發非侵入性的藥物，為吞嚥困難或吞嚥困難的患者提供定製的適宜性，可以在不加水的情況下給藥，並確保一致的治療劑量。我們相信，這些特點將使我們能夠實現預期的患者結果，同時潛在地降低患者護理的總成本。
我們專有的CNS產品組合中最先進的兩項資產集中在癲癇領域，如下所示：
•Sympazan® -2018年11月1日，FDA批准了一種用於治療與一種罕見的難治性癲癇(Lennox-Gastaut syndrome，簡稱LGS)相關的癲癇發作的氯巴扎姆口服可溶性膜劑。我們於2018年12月商業化推出Sympazan。Sympazan是作為我們的候選產品Libervant的前身和補充推出的，並繼續在關鍵業績指標方面取得進展，包括處方增長、重複處方、零售發貨量的季度增長和藥房索賠報銷。
•Libervant™ -我們最先進的專利研究產品候選產品是一種口腔或面頰內使用的地西泮可溶性薄膜製劑。Aqutive正在開發Libervant，作為目前難治性癲癇患者可用的設備依賴型搶救療法的替代方案，這些療法是直腸凝膠和鼻腔噴霧劑。在2020年9月下旬，我們從FDA收到了一封完整的回覆信(“CRL”)，重點是在某些體重組中測試的劑量。在2020年11月與FDA舉行的A型會議上，FDA證實，CRL中確定的問題可以通過利用更新的劑量方案的建模和模擬來解決。我們在2020年12月提交了修改後的基於體重的給藥方案，並進行了建模和模擬。2021年2月，FDA提供了對2020年12月提交的反饋，該反饋澄清了FDA希望在我們的人羣藥代動力學(‘PK’)模型中看到的信息，以及安全數據的呈現，因為它具體涉及研究中包括的患者羣體。2021年6月，我們向FDA重新提交了我們的新藥申請(“NDA”)。2021年7月，FDA接受了我們重新提交的NDA申請，並將處方藥使用費法案(PDUFA)的目標日期指定為2021年12月23日。除了迴應一些信息要求外，FDA還結束了上市後不良藥物體驗(PADE)報告審計。要求並收到有關該產品專利覆蓋範圍的更多信息，批准使用Libervant的商標名稱，並對與我們的包裝相關的語言更改提出建議。我們還完成了處方信息的標籤談判，不需要公司提供額外的信息。併發, 我們與FDA孤兒產品開發辦公室進行了交談，並提供了額外的信息，以補充我們最初與該組織的通信。2021年12月20日，我們收到FDA的通知，稱其尚未準備好在PDUFA日期2021年12月23日之前就公司對Libervant的保密協議採取行動，並且無法提供預期行動的估計時間。在FDA通知之後，我們與FDA進行了幾次互動。藥物評估和研究中心(“CDER”)在給公司的信件中表示，CDER已經完成了對NDA提交的審查，目前不需要公司提供更多信息。CDER正在積極與該機構的其他團體合作，根據與申請批准有關的監管問題，就該公司對Libervant的保密協議達成決定。FDA在一封日期為2022年2月15日的致該公司的信中表示：“FDA正在繼續考慮FDA出版物中確定的另一種安定產品的孤兒藥物排他性(ODE)經批准的藥物產品及其治療等效性評價(橘子書)會影響您的申請的批准性。“根據我們與該機構的溝通，我們認為目前的監管問題與孤兒藥物獨佔性有關，孤兒藥物開發辦公室和首席法律顧問辦公室正在審查這一問題。該機構沒有提供解決問題的時間表或承諾，但重申該機構目前不需要該公司提供更多信息。我們理解相關問題的複雜性，並準備在需要時向原子能機構作出答覆。我們相信，我們已經提供了一組強有力的事實支持FDA的決定，即與之前批准的藥物相比，在七年內獲得孤兒藥物市場獨家經營權的臨牀優勢，因為Libervant與設備驅動的直腸和鼻腔噴霧劑替代品相比，對患者護理做出了重大貢獻。準備工作正在推進，付款人和銷售人員正在計劃Libervant的商業推出，如果FDA批准，在批准後儘快進入美國市場。我們預計，如果FDA批准該產品進入美國市場，我們現有債務工具中的可用資金將可用於支持該產品的推出。然而，克服孤兒藥物營銷的排他性很難建立，先例有限，而且不能保證FDA會同意我們尋求克服這種營銷排他性並批准Libervant進入美國市場的立場。此外，不能保證競爭對手不會獲得FDA的其他營銷排他性，從而阻礙Libervant進入美國市場。任何未能獲得FDA批准以證明Libervant具有臨牀優勢或未能獲得美國市場準入的Libervant都將對我們的業務產生重大不利影響, 2022年及以後的財務狀況和經營業績。有關此產品批准的更多詳細信息，請參閲本項目I的“競爭”部分。本表格10-K的業務。
複雜分子組合
我們還開發了一系列基於複雜分子的候選產品的專利流水線，作為侵入性管理的標準護理注射療法的替代品，解決了中樞神經系統適應症以外的巨大市場機會。
我們複雜分子管道產品組合中的活躍項目包括：
•AQST-109-SF-第一個也是唯一一個口服腎上腺素候選產品，在緊急治療過敏反應(包括過敏反應)方面顯示出與自動注射器(如EpiPen®和Auvi-Q®)相當的臨牀效果。腎上腺素是治療過敏反應的標準治療藥物，目前通過肌肉注射給藥。
包括自動注射器，如EpiPen®和Auvi-Q®，在發生緊急過敏反應時，患者或照顧者需要向大腿注射腎上腺素。由於這種給藥途徑，許多患者和他們的照顧者不願使用目前可用的產品。然而，如果FDA批准，AQST-109將允許患者簡單地在舌頭下放置一條可溶解的條子，大小和重量大約與郵票相同，在需要的地方，在需要的時候，以患者喜歡的形式提供適當的藥物。
我們在加拿大完成了AQST-109的首個人類1期臨牀試驗。這項1期隨機單次遞增劑量研究是為了評估AQST-109的安全性、耐受性和藥理學特徵。2022年2月25日，我們報道了我們的AQST-109，EPIPHAST交叉研究的第一部分的陽性背線數據，這是一項在健康成人受試者中進行的隨機、開放標籤、三部分適應性設計的交叉研究，比較了通過AQST-109口服膜和肌肉注射腎上腺素的腎上腺素的藥代動力學和藥效學。EPIPHAST研究也是在加拿大進行的。在EPIPHAST研究的第一部分中，評估了AQST-109的多種口腔膜劑配方和劑量強度。AQST-109的鉛配方在兩種不同的物理配置下給藥時顯示出有臨牀意義的血藥濃度，Tmax中位數分別為13.5分鐘和22.5分鐘。第一部分還顯示了兩種構型的算術平均最大濃度(Cmax)分別為771pg/mL和580pg/mL，或幾何平均Cmax分別為258pg/mL和268pg/mL。這些幾何平均值Cmax和中位數Tmax與之前報道的EpiPen®等批准注射腎上腺素裝置的Cmax和中位數Tmax一致。在EPIPHAST研究中，健康志願者還接受了0.5毫克的腎上腺素肌肉注射(IM)，以便與批准的腎上腺素劑量範圍上限的藥代動力學、安全性和耐受性進行比較。在EPIPHAST研究中，健康志願者還接受了0.5毫克的腎上腺素肌肉注射，以便與批准的腎上腺素劑量範圍上限的藥代動力學、安全性和耐受性進行比較, 與FDA在對我們的AQST-109新藥研究申請(IND)的書面迴應中收到的指導一致。研究結果表明，所選AQST-109配方的這兩種配置可以比注射更高劑量的腎上腺素更快地提供具有臨牀意義的腎上腺素血液濃度，並與現有的腎上腺素自動注射器保持一致。此外，服用AQST-109會導致血壓和心率的變化，與腎上腺素自動注射器相當。EPIPHAST試驗表明，治療耐受性良好，沒有報告嚴重不良事件、重大醫療事件或與治療相關的嚴重不良事件。我們開始了EPIPHAST研究的第二部分，並預計在2022年上半年報告EPIPHAST研究第二部分的背線結果。第二部分是隨機交叉設計，比較AQST-10912毫克和腎上腺素肌注0.3毫克。2022年2月24日，FDA批准了我們的IND，允許在美國對AQST-109進行臨牀研究。FDA證實，505(B)(2)批准途徑可以用於AQST-109的開發，並表明AQST-109具有快速指定的潛力。我們預計將在2022年推進註冊批次的生產，並進行關鍵研究。
•AQST-108-SF-是一種舌下膜製劑，可提供全身腎上腺素，該製劑也在由Aqutive開發，用於治療過敏反應以外的其他情況。AQST-108是由給藥後被系統酶解為腎上腺素的前體藥物地吡夫林組成。Dipivefrin目前在美國以外的地方可用於眼科適應症。根據最近在28名健康成年志願者身上進行的第二階段第一階段PK試驗的主要結果，AQST-108總體上耐受性良好，觀察到的系統性不良事件與腎上腺素的已知不良事件情況一致。我們正按計劃要求在2022年與FDA召開AQST-108的IND前會議，並計劃一旦收到該機構的反饋，就會披露開發的適應症和前進道路。
•AQST-305-SF-是奧曲肽的舌下膜製劑，奧曲肽是一種小肽，其藥理特徵與天然生長抑素相似，用於治療肢端肥大症以及與類癌綜合徵相關的嚴重腹瀉和潮紅。肢端肥大症是一種激素紊亂，導致中年人生長激素分泌過剩。奧曲肽是治療肢端肥大症的標準護理。目前的市場領先者Sandostatin每月通過皮下或肌肉內深度注射一次。這種月度治療方案可能會導致在月度治療週期接近尾聲時失去療效。我們正在開發AQST-305，作為Sandostatin的非侵入性、無痛替代品，以減少治療負擔、醫療成本和治療週期中潛在的療效損失。AQST-305已顯示出良好的臨牀前和人體概念驗證結果。雖然我們把精力集中在Libervant、AQST-109和AQST-108上，但在短期內，我們已經採取了必要的步驟，為進一步的研究試驗準備AQST-305。
獲得許可的商業產品和候選產品
我們的產品組合還包括我們已經許可或將尋求許可的產品和候選產品，或者我們已經許可我們的知識產權用於商業化的產品和候選產品。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我們的授權產品組合分別為AQUQUTENT創造了4230萬美元和4020萬美元的收入。這些產品包括：
•亞伯克森®-丁丙諾啡和納洛酮的舌下膜製劑，分別是一種阿片激動劑和拮抗劑，在美國和國際上銷售，用於治療阿片依賴。Suboxone亞語電影是由我們的被許可人Indior Inc.或Indior於2010年推出的。Suboxone是同類產品中處方最多的品牌產品，也是第一個用於治療阿片依賴的舌下膜產品。我們是Suboxone舌下膜的唯一和獨家供應商和製造商，自2010年推出以來，已經生產了超過22億劑Suboxone。截至2021年12月31日，Suboxone品牌產品保持了大約40%的薄膜市場份額，因為基於非專利薄膜的產品已經滲透到這個市場。我們已經對某些公司提起專利侵權訴訟，這些公司涉及丁丙諾啡-納洛酮的非專利薄膜產品。關於這些訴訟的更多細節見第二部分第8項財務報表和補充數據，附註20，或有事件.
•Exservan®-開發了一種用於治療肌萎縮側索硬化症(ALS)的利魯唑口服膜劑。我們相信，Exservan可以為那些被診斷為肌萎縮側索硬化症並面臨吞嚥傳統藥物困難的患者帶來有意義的幫助。Exservan於2019年11月22日獲得FDA批准。在2019年第四季度，我們宣佈向Zambon S.p.A.(“Zambon”)授予許可證，用於在歐盟(EU)開發和商業化治療肌萎縮側索硬化症(ALS)的Exservan。Zambon是一家專注於中樞神經系統治療領域的跨國製藥公司。根據與Zambon達成的許可協議條款，向Aqutive支付了Exservan在歐盟的開發和商業化權利的預付款，Aqutive將獲得開發和銷售里程碑付款以及該產品在歐盟的淨銷售額的較低兩位數特許權使用費。Zambon負責Exservan在Zambon尋求銷售該產品的國家的監管批准和營銷，Aqutive將負責該產品的開發和製造。
2021年1月，我們宣佈向三菱Tanabe Pharma Holdings America，Inc.(“MTHA”)授予Exservan在美國商業化的獨家許可。MTHA是一家專注於ALS患者的跨國製藥公司。根據MTHA許可協議的條款，預付款支付給Aqutive，並在發射前發生某些里程碑事件時支付額外款項。Aqutive還將根據該產品在美國的淨銷售額獲得兩位數的版税，並將根據獨家供應協議賺取收入。該產品於2021年6月推出。Exservan可能會潛在地滿足ALS患者的關鍵需求，因為它可以安全和容易地使用，每天兩次，不需要水。
2022年3月，我們宣佈授予海斯科製藥集團有限公司(以下簡稱海斯科)獨家許可，讓海斯科在中國開發和商業化治療肌萎縮側索硬化症(ALS)的Exservan。海斯科製藥集團是一家總部位於中國的上市制藥公司。海斯科將領導Exservan在中國的監管和商業化活動。Aqutive將作為該產品的獨家制造商和供應商。作為Exservan的獨家供應商，Aqutive將獲得700萬美元的預付現金、監管里程碑付款和兩位數的Exservan在中國淨銷售額的特許權使用費，並將獲得製造收入。
•KYNMOBI®-阿樸嗎啡是一種多巴胺激動劑，開發了一種舌下膜製劑，用於治療帕金森病的間歇期。我們將我們的知識產權授權給Cynapsus Treateutics，Inc.，該公司被Sunovion PharmPharmticals Inc.或Sunovion收購，用於將KYNMOBI商業化，該協議日期為2016年4月1日，經修訂(“Sunovion許可協議”)。KYNMOBI於2020年5月21日獲得FDA批准，並於2020年9月由Sunovion商業化推出。於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理公司(“馬拉鬆”)的附屬公司MAM穿山甲版税有限責任公司簽訂了買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI相關的所有收取特許權使用費和里程碑付款的合同權利。根據貨幣化協議，截至2021年12月31日，我們總共收到了5000萬美元。根據貨幣化協議，於指定時間內實現全球特許權使用費及其他商業目標後，我們可能須支付高達7,500萬美元的額外或有付款總額，這可能導致貨幣化協議下的潛在總收益為1.25億美元。根據目前對截至2021年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，根據貨幣化協議，該公司可能不會收到任何額外的或有付款總額。
•Zuplenz®-開發了5-羥色胺(5-HT)拮抗劑恩丹西酮的口服可溶性膜劑，用於治療化療引起的噁心和嘔吐以及術後恢復。昂丹西酮有品牌和仿製藥，如靜脈注射、肌肉注射、口服溶片、口服溶液片和薄膜。我們將Zuplenz的商業權利授權給巴西的Hypera。我們向Fortovia治療公司(原Midatech Pharma PLC，“Fortovia”)授予了Zupenz在美國、加拿大和中國的商業權。Fortovia於2015年在美國推出了Zupenz。我們一直是福爾託維亞公司Zuplenz的唯一和獨家制造商。2020年8月31日，Fortovia向北卡羅來納州東區破產法院提交了破產法第11章的破產程序。2021年1月29日，破產法院批准了一項協議，根據該協議，Aqutive和Fortovia之間的許可和供應協議終止，所有將Zuplenz商業化的權利歸還給我們，從2021年1月30日起生效。雖然預計不會成為我們的主要產品，但我們正在尋找新的合作伙伴，將Zuplenz在美國商業化。
•阿茲斯塔里斯TM-FDA批准的一種每日一次的產品，用於治療6歲或6歲以上患者的注意力缺陷多動障礙(ADHD)。AZSTARYS由KemPharm公司生產的d-哌甲酯(d-mph)前體藥物哌醋甲酯與可立即釋放的d-mph共同配製而成。二零一二年三月，本公司與健藥公司(“健藥”)訂立協議，終止本公司與健藥於二零一一年四月簽訂的合作及許可協議。根據這項終止安排，該公司有權參與肯帕姆公司從KP-415和KP-484化合物或其衍生物的商業化或任何其他貨幣化中獲得的任何和所有價值。在這些貨幣化交易中，包括與任何業務合併有關的交易，包括KemPharm和合作、特許權使用費安排，或KemPharm可能從這些化合物中實現價值的其他交易。2019年9月，根據其向第三方發放的KP-415和KP-484許可證，該公司從向KemPharm支付的里程碑式付款中獲得了10%的份額，獲得了100萬美元。根據這一安排，該公司還收到了50萬美元的付款，這筆款項包括在截至2020年12月31日的年度的許可證和特許權使用費收入中，這與FDA接受KP-415的新藥申請(“NDA”)有關。2021年3月2日，健保宣佈FDA批准KP 415(AZTARYSTM)一種新的每天一次的ADHD治療方法。在截至2021年12月31日的一年中，該公司根據這一安排收到了200萬美元的付款，這筆款項包括在許可證和特許權使用費收入中。
市場概況
癲癇
癲癇是一種以反覆發作為特徵的慢性中樞神經系統疾病。美國有340萬人患有癲癇。根據Symphony Health的數據，2021年，抗癲癇藥物在美國產生了數十億美元的銷售額。在美國，每年與癲癇患者相關的直接(醫療)和間接(工資和生產力損失)成本都很高。
癲癇治療方案通常包括慢性和急性管理療法。每天都會使用慢性藥物來抑制癲癇發作活動。在這340萬癲癇患者中，約有110萬人將繼續遭受突破性癲癇發作的折磨，可能需要採取緊急(救援)管理策略。患者通常會被開出抗癲癇藥物，或稱AEDs，作為控制慢性癲癇發作活動的“維持”療法。大多數抗癲癇藥專門針對神經元興奮或神經元抑制通路。目前有超過25種AEDs被批准在美國使用，治療選擇取決於正在考慮的癲癇綜合徵。常規給病人開苯二氮卓類藥物作為“搶救”療法來處理急性發作的緊急情況。
在急性癲癇發作時，根據需要進行搶救治療，以迅速終止癲癇發作活動。目前可用於治療急性癲癇發作的最有效的苯二氮卓類藥物之一是地西泮。地西泮歷史上一直被作為直腸給藥的產品銷售，最近，一種鼻腔噴霧劑產品被引入市場。雖然直腸凝膠一直是醫生開的首選藥物，但它的直腸給藥對患者來説是一個特別的挑戰。因此，在110萬名可能從這種療法中受益的潛在患者中，目前只有大約10萬名患者在使用這種療法。剩下的患者要麼尋求效果較差的治療，要麼乾脆放棄治療。我們一直在開發Libervant，作為目前難治性癲癇患者可用的設備依賴型搶救療法的替代方案。有關Libervant FDA批准過程和市場準入問題的更多信息，請參閲上面的“我們的產品組合和管道”和下面的本項目1中的“競爭”一節中的“10-K表格業務”。
有多種癲癇綜合徵，包括LGS，這是一種罕見的難治性癲癇，在美國影響着大約4.8萬名患者。LGS患者通常具有耐藥性，容易反覆發作，通常會被開出聯合抗癲癇藥物的處方，其中通常包括氯巴唑。氯巴扎姆(品牌名Onfi)有片劑和懸浮劑兩種劑型可供選擇。患者也可以獲得氯巴扎姆片劑和混懸劑的仿製版本。Clobazam在2021年創造了2.37億美元的銷售收入，處方數量超過70萬張。開發Sympazan是為了減輕與藥物管理和成本相關的負擔。
過敏反應
過敏反應是一種嚴重的全身性過敏反應，可由某些食物、藥物、昆蟲叮咬和乳膠等過敏原引發。過敏反應的體徵和症狀通常在接觸後幾秒鐘或幾分鐘內出現，可能包括低血壓、皮疹或瘙癢、收縮呼吸道阻塞，呼吸困難，噁心嘔吐。如果不立即治療，過敏反應可能會導致氣道受限或心臟驟停而死亡。過敏反應是一種潛在威脅生命的全身性過敏反應，據估計，每年每10萬人中有50至112例發生過敏反應。一項國際研究發現，在15年的研究期內，因過敏反應入院的人數有所增加。引起過敏反應的最常見原因是藥物、食物(如花生)和昆蟲叮咬產生的毒液。由於過敏反應進展迅速，能否在發生反應後儘快給予可靠、準確劑量的腎上腺素對患者的康復和生存至關重要。
過敏反應的治療通常包括儘早肌肉注射腎上腺素，然後根據需要追加肌肉或靜脈注射。一種品牌形式的腎上腺素自動注射器，稱為EpiPen®，是腎上腺素的主要自我給藥形式。已知過敏和有過敏風險的人被建議始終隨身攜帶自動注射器，並在出現過敏反應的第一個跡象時自行給藥。自動注射器可能運輸不便，許多患者和照顧者不喜歡注射作為一種分娩方式。適當的劑量和有效給藥的能力
及時、可靠的腎上腺素對經歷過敏反應的患者至關重要。然而，我們認為，無法通過口服給藥來管理複雜分子，限制了有可能為患者帶來顯著好處的治療方法的開發。我們設計了aqst-109，一種“首創”的口語亞語言。遞送全身腎上腺素的薄膜製劑，正在開發中，用於治療過敏反應的搶救藥物，使用Aqutive的專利藥膜®技術，以提高患者依從性，降低醫療總成本。我們相信，對於一種非注射、更容易管理、起效快的產品來説，有一個重要的市場機會。具有這種特徵的產品可以使患者在過敏反應期間方便、快速地自我給予可靠和準確的腎上腺素劑量，我們相信這將改善患者的依從性。我們相信AQST-109有可能減輕目前與肌肉注射相關的治療負擔，並可能降低與過敏反應相關的醫療系統的成本，這是由於劑量不準確或不及時，取決於我們對這一候選產品的監管批准(我們不能保證這一點)的前提下，我們相信AQST-109有可能減輕目前與肌肉注射相關的治療負擔，並可能降低與過敏反應相關的醫療系統成本。
製造業和產品供應
我們在印第安納州的波蒂奇經營着兩個製造和主要包裝設施，目前我們在那裏生產專有的CNS產品，以及我們的特許產品Suboxone和Exservan。這些設施預計將具有綜合能力，以容納我們的專有和授權產品的生產，以及我們的流水線產品候選產品，目前不需要任何額外的基礎設施。隨着產品開發的發展，我們將繼續考慮我們預期的設施和基礎設施需求。在過去的四年裏，我們已經生產了超過10億劑。作為一家公司，我們的研發實驗室在DEA註冊了附表II-V藥物。
我們受到各種監管要求的約束，例如FDA、DEA、歐盟和其他外國衞生機構的規定，如美國食品和藥物管理局(FDA)、美國藥品管理局(DEA)、歐盟(EU)和其他外國衞生當局TGA。WE必須註冊我們的工廠，並遵守當前的良好製造規範(CGMP)標準。這些標準要求製造商在整個製造過程中遵循詳細的設計、測試、控制、文檔和其他質量保證程序。我們的工廠已經通過了FDA、DEA、TGA的檢查，以及製藥公司對cGMP合規性的幾次質量保證檢查。在每宗個案中，有關設施均已通過檢查，並須定期複查。如果不遵守這些和其他法律和法規要求，製造商將面臨可能的法律或監管行動，包括警告信、產品的扣押或召回、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意法令，以及民事和刑事處罰。產品或產品投訴的不良事件必須報告，並可能導致通過更改標籤或移除產品來實施市場限制。如果未保持符合法規要求，或在批准後出現有關產品安全性或有效性的問題，則產品批准可能會被撤回。
我們的原材料，包括活性藥物成分，都是從國內和國際上合格的、經批准的供應商那裏購買的。雖然我們通常儘可能從成本最低的供應商那裏採購原材料，但我們繼續在可用或合適的情況下，對關鍵原材料採取多供應商戰略。我們的產品包裝箔是由一家制造商提供的。這樣的製造商利用多個生產設施來生產我們的包裝箔。隨着產量的增加和更具預測性，我們未來可能會簽訂更正式的供應協議。
在我們內部臨牀開發人員的監督下，我們使用第三方合同研究機構(CRO)來管理和實施我們計劃的臨牀試驗的許多方面，包括監測和管理數據，我們將依賴這些CRO以及醫療機構、臨牀研究人員和顧問按照我們的臨牀方案進行我們的試驗。我們打算讓這些CRO在隨後收集和分析此類試驗的數據方面發揮重要作用。另外，我們繼續為我們的專有產品外包二次包裝和第三方物流。
競爭
我們與製藥和生物技術公司競爭，這些公司開發治療藥物並將其商業化，用於治療廣泛的疾病領域和適應症。此外，我們還與利用先進的給藥平臺(如口服、注射、鼻腔、經皮貼片和肺部給藥)的公司競爭，以創造比當前護理標準更好的治療方法。這個行業競爭激烈，新產品和新技術的發展和上市速度很快。在這個市場運營的公司包括跨國公司、老牌生物技術公司、單一產品製藥和生物技術公司、專業製藥公司和仿製藥公司。許多規模較大的成熟組織目前在內部擁有商業化能力，並可能與較小的公司簽訂合作伙伴關係或許可協議，以獲得商業化權利。這些公司可能會開發新藥來治療我們瞄準的適應症，或者尋求批准現有藥物來治療我們瞄準的適應症。
我們將在所有我們已經批准並正在尋求批准的市場上與商業化產品競爭。
生物技術和醫藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，知識產權保護有力。我們成功開發和商業化的任何產品和候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。影響我們有效競爭其他療法能力的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和便利性，以及任何配套診斷方法的易用性和有效性。仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方付款人的報銷能力也將對我們產品的定價和競爭力產生重大影響。
2020年1月10日，Aqutive的一家競爭對手獲得了FDA對其地西泮鼻噴霧劑候選藥物的批准，並從2020年1月10日開始獲得該藥物的孤兒藥物獨家經營權。獲得FDA批准的指定孤兒藥物的公司在美國獲得該藥物指定適應症的孤兒市場獨家經營權，期限為自授予之日起七年。這種孤兒藥物排他性批准阻止了尋求FDA批准的後續產品在同一孤兒藥物適應症的相同活性部分的排他期內在美國上市，除非候選藥物贊助商能夠證明，並且FDA得出結論，後者在臨牀上優於已批准的產品(例如：更安全、更有效或對患者護理做出重大貢獻)符合FDA法規和指南的含義。在評估候選藥物贊助商是否證明其候選藥物在目前批准的藥物基礎上提供了“對患者護理的重大貢獻”時，FDA是根據個案進行評估的，沒有單一的客觀標準，在適當的情況下，FDA可能會考慮以下因素：治療地點的便利性、治療的持續時間、患者的舒適性、減輕的治療負擔、給藥的簡易性和舒適性的進步、兩劑之間的間隔時間較長以及自我給藥的可能性。我們正在努力證明，如果被FDA批准進入美國市場，Libervant將代表FDA法規和指南所指的“對患者護理的重大貢獻”，以管理癲癇患者的癲癇叢集。然而，這種克服七年市場排他性的示範很難建立，先例有限，而且不能保證FDA會同意我們尋求克服這種市場排他性並批准Libervant進入美國市場的立場。還有一個風險是，競爭對手可能會獲得FDA的其他營銷排他性，從而阻止Libervant進入美國市場。任何未能獲得FDA批准並證明Libervant臨牀優勢的情況都將對我們的業務、財務狀況和2022年及以後的運營結果產生重大不利影響。
材料協議
關於重大協議的更多細節見合併財務報表第四部分附註6。材料協議.
知識產權
我們目前正在為我們的候選產品和相關技術的任何可專利方面或我們未來收購的任何新產品或候選產品尋求專利保護，並打算在任何商業上合理的情況下繼續尋求專利保護。如果我們的知識產權不受專利保護，我們可以通過其他方式來保護它，包括維護商業祕密和小心保護我們的專有信息。
此外，我們打算在可以獲得孤兒藥物的司法管轄區尋求孤兒藥物的獨家經營權。在美國和歐盟獲得孤兒藥物排他性的前提條件是指定孤兒藥物。如果一種藥物是專門為治療一種罕見或不常見的疾病而開發的，則可以授予孤兒藥物稱號。如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得了其具有該稱號的適應症的第一次監管批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着，除非在某些非常有限的情況下，否則適用的監管當局在美國的7年和在歐盟的10年內不能批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請。孤立藥物排他性並不阻止競爭對手為受排他性保護的適應症開發或銷售不同的藥物，或為不同的適應症開發或銷售相同的藥物。
專利
我們的專利組合目前包括全球至少260項已頒發的專利，其中至少55項是美國專利，以及全球100多項未決專利申請。這些已頒發的專利和正在申請的專利為我們的藥膜提供了製程和合成兩方面的保護。®技術、產品和候選產品，包括Suboxone和我們的藥膜®他達拉非、地西泮、氯巴贊、利魯唑、腎上腺素和奧曲肽的製劑。這些專利，如果作為專利發佈，未決的專利申請可能會在2022年至2042年之間到期。2017年提交的正在申請的專利將為我們的藥膜提供物質組成和製作保護的過程®安定、腎上腺素和奧曲肽的劑量配方，如果作為專利發行，很可能會在2042年到期。預計到期日不包括任何專利期調整或專利期延長。
藥膜®-我們的口述膠片技術
我們的藥片®技術涵蓋的範圍至少包括8專利家族。這些專利系列為我們的藥膜提供了工藝、成分和物質保護®技術，並且至少包括53在全球範圍內頒發專利，其中至少22項是美國專利，以及在全球範圍內正在申請的相關專利。專利和未決的專利申請，如果作為專利頒發，很可能會在2022 and 2042，不包括任何專利期調整或專利期延長。
藥用膠片®技術專利和/或專利申請還一般地和專門地保護在我們的CNS計劃、我們的複雜分子計劃以及我們的被許可人計劃的產品和候選產品中使用的技術。例如，我們平臺中包含的技術專利和/或專利申請是針對諸如地西泮等中樞神經系統分子的PharmFilm劑量配方的特定覆蓋範圍。我們的平臺技術還包括我們複雜分子計劃的覆蓋範圍，其中包括腎上腺素等分子。我們的平臺技術專利和/或專利申請還包括產品Suboxone和Zuplenz，以及我們的阿樸嗎啡和他達拉非分子配方，這些都是我們授權計劃的一部分。涵蓋這些產品和候選產品的專利的到期日，以及作為專利發佈的待決申請的到期日，從2022 to 2042，不包括任何專利期調整或專利期延長。
我們注意到，我們已頒發的幾項專利正在或曾經涉及行政訴訟，例如美國專利商標局(USPTO)的複審和各方間審查，以及歐洲專利組織(EPO)的反對。
如果獲得批准，我們的某些專利和專利申請將發表在FDA批准的帶有治療等效性評估的藥物產品上，也就是通常所説的橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的仿製藥競爭對手引用，以支持批准縮寫新藥申請(ANDA)或505(B)(2)NDA。如果這些潛在的仿製藥競爭對手聲稱他們的產品不會侵犯我們列出的專利，或者這些專利是無效的，那麼一旦FDA接受ANDA或505(B)(2)NDA備案，他們就必須向我們發出通知。然後，我們可以針對第四款認證的通知發起專利侵權訴訟，這將自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA或505(B)(2)NDA申請人有利的裁決(以較早的30個月為準)。
我們的其餘專利組合主要涉及我們擁有的專利和申請，並針對我們的產品開發組合和其他候選產品以及相關的組成和/或製造工藝。
商業祕密和其他專有信息
為了保護我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術，我們要求我們的同事、顧問和其他顧問在他們開始受僱或聘用時執行保密協議。這些協議一般規定，在與我們建立關係期間開發或披露的所有機密信息都必須保密，除非在特定情況下，否則不會向第三方披露，也不會在其受僱範圍之外使用。就我們的同事而言，協議通常還規定，在法律允許的範圍內，為我們工作、利用我們的財產或與我們的業務有關並在受僱期間構思或完成的所有發明都應是我們的專有財產。在適當的情況下，我們與我們的顧問達成的協議通常也包含類似的發明條款轉讓。此外，我們通常需要獲得收到我們機密信息的第三方的保密協議。然而，不能保證這些協議將在未經授權使用或披露商業祕密的情況下為我們的商業祕密提供有意義的保護或足夠的補救措施。
商標
我們還依靠商標來發展和保持我們的競爭地位。我們的商標或註冊商標在美國和其他選定的地理區域提交。
監管部門
FDA審批流程
在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。聯邦食品、藥物和化粧品法案，或FDCA和其他聯邦和州的法律和法規，除其他事項外，管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及藥品的進出口。不遵守適用的FDA或其他要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待定申請、臨牀封存、警告或無題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、從市場上撤回產品、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。
任何新藥或劑型，包括之前批准的藥物的新用途，都需要FDA的批准才能在美國上市。FDA在一種新藥可以在美國上市之前所要求的程序通常包括：
•按照FDA現行的良好實驗室操作規範(GLP)完成臨牀前實驗室和動物試驗及配方研究；
•向FDA提交人體臨牀試驗的研究新藥(IND)申請，該申請必須在美國開始人體臨牀試驗之前生效；
•在每個臨牀試驗開始之前，由一個獨立的機構審查委員會或IRB在每個臨牀試驗地點批准；
•根據當前良好的臨牀實踐(GCP)進行充分且控制良好的人體臨牀試驗，以確定建議的藥物產品對每個預期用途的安全性和有效性；
•向FDA提交新藥申請或NDA；
•令人滿意地完成FDA對生產該產品的一個或多個設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA當前的良好生產或cGMP法規，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；
•在適用的情況下，令人滿意地完成FDA諮詢委員會可能進行的審查；以及
•FDA對NDA的審查和批准。
臨牀前和臨牀測試和批准過程需要多年時間，如果有的話，獲得批准所需的實際時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。
臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。臨牀前試驗的結果作為IND申請的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息以及擬議的臨牀試驗方案。在IND申請提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗。
IND申請在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置，包括擔心人體研究對象將面臨不合理的健康風險。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗也必須單獨提交現有的IND申請。此外，一個涵蓋每個擬進行臨牀試驗的地點的獨立機構審查委員會(IRB)必須在該地點開始試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃和受試者的知情同意信息，並必須監督研究直到完成。FDA、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者或患者面臨不可接受的健康風險或未能遵守IRB的要求，或可能施加其他條件。臨牀試驗涉及根據GCP要求，在合格研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供正在研究的新藥，其中包括要求所有研究對象以書面形式提供參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗的贊助商通常必須在NIH維護的網站ClinicalTrials.gov上註冊並報告某些臨牀試驗的關鍵參數。為了提交和批准保密協議，人體臨牀試驗通常按以下順序進行，這些階段可能會重疊或合併：
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相位 1 | 在第一階段，通過將藥物最初引入健康的人體受試者或患者，對藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，如果可能的話，評估有效性的早期證據。
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相位 2
| 第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行試驗，以確定該藥物在特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量下的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。
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相位 3
| 第三階段試驗是為了獲得更多患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以使FDA能夠評估藥物的總體效益-風險關係，併為藥物的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明該藥物的療效。在少數情況下，具有其他確證證據的單一3期試驗可能就足夠了，因為這項研究是一項大型多中心試驗，證明瞭內部一致性，而且在統計學上有説服力的發現對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義，並可能產生嚴重的後果，而在第二次試驗中確認結果實際上或在倫理上是不可能的。
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在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有臨牀前、臨牀和
其他測試以及與該產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。根據聯邦法律，大多數NDA的提交需要繳納鉅額申請用户費，根據批准的NDA申請的申請人還需要繳納每個處方藥產品的年度計劃費，從2018財年開始，這筆費用取代了產品和開辦費。
FDA從收到NDA之日起有60天的時間來決定是否接受申請備案，這是根據FDA的門檻確定的，即該申請足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA的申請。在這種情況下，保密協議必須與附加信息一起重新提交，並需支付額外的使用費。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。根據處方藥使用費法案(PDUFA)，FDA已同意通過兩級分類系統-標準審查和優先審查-審查非處方藥的某些業績目標。優先審查被指定為在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療方法的情況下提供治療的藥物。FDA致力於在10至12個月內審查受標準審查的申請，而FDA的目標是在6至8個月內審查優先審查申請。
在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP要求。FDA不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內持續生產，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全有效的。
在FDA評估了NDA和製造設施，並可能進行贊助商檢查後，它會發出一封批准信或一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常概述了NDA中的不足之處，可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA也可能最終決定申請不符合審批的監管標準。如果或何時，這些缺陷在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決，FDA將出具批准信。FDA的審查是兩個月的I類重新提交和6個月的2類重新提交。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。
作為NDA批准的一個條件，FDA可能需要一個REMS，即風險評估和緩解戰略，以幫助確保藥物的好處大於潛在的風險。如果FDA在審查申請期間確定REMS是必要的，藥品贊助商必須在批准時同意REMS計劃。REMS可能需要包括各種要素，例如藥物指南或患者包裝插頁、教育醫療保健提供者瞭解藥品風險的溝通計劃、對誰可以開藥或配藥的限制，或確保安全使用的其他要素，例如針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下進行的配藥、特殊監控和患者登記簿的使用。此外，REMS必須包括定期評估REMS計劃是否有效的時間表。對REMS的要求可能會對一種藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。
此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物的安全性或有效性，FDA有權根據這些上市後計劃的結果阻止或限制產品的進一步銷售。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在初步營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。藥品只能按照批准的標籤的規定銷售，即使FDA批准了一種產品，它也可以限制批准的適應症用於該產品或施加其他條件，包括標籤或分銷限制或其他風險管理機制。
對已批准申請中確立的某些條件的進一步更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA補充劑並獲得FDA的批准，然後才能實施更改，這可能需要我們開發更多數據或進行更多臨牀前研究和臨牀試驗。新適應症的NDA補充劑通常需要類似於原始申請中的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序與審查NDA時使用的程序類似。
審批後要求
FDA批准NDA後，需要持續的不良事件報告和提交定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、REMS和監督，以監控批准產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品生產、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP和NDA規範。藥品製造商和他們的某些分包商必須在FDA註冊他們的工廠，並從某些州機構獲得許可證。FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP或其他適用法律的遵守情況，如不良事件記錄和報告。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、資金、培訓和合規努力，以保持符合cGMP或其他適用法律，如不良事件記錄和報告要求。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在最初的營銷後遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題或新的擔憂，監管機構可能會要求補救、撤回產品批准或要求產品召回。此外，還可能採取其他監管行動，其中包括警告信、扣押產品、禁令、對生產作業進行重大限制或暫停的同意法令、民事處罰和刑事起訴。
此外，任何處方藥產品的分銷都必須符合美國處方藥營銷法(PDMA)，這是FDCA的一部分。此外，2013年《聯邦藥品質量和安全法案》(Title II)，即《藥品供應鏈安全法案》(Drug Supply Chain Security Act，簡稱DSCSA)，對藥品供應鏈中製造商、分銷商和其他實體的處方藥產品分銷提出了新的“追蹤”要求。這些要求將在十年內分階段實施。DSCSA最終將需要產品標識符(即(序列化)，以便建立電子互操作處方產品系統，以識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥。DSCSA取代了PDMA中先前的藥物“譜系”要求，並搶佔了現有的國家藥物譜系法律法規的先機。DSCSA還對批發商和第三方物流供應商的許可規定了新的要求。這些許可要求先發制人，防止各州實施與FDA根據DSCSA建立的標準不一致、不那麼嚴格、與之直接相關或以其他方式包含在其中的許可要求。在FDA頒佈法規解決DSCSA新的國家許可標準之前，目前的州許可要求通常仍然有效。
哈奇-瓦克斯曼修正案
ANDA審批流程
Hatch-Waxman修正案為那些被證明等同於FDA之前通過NDA程序批准的藥物建立了簡化的FDA批准程序。銷售和分銷這些藥物的批准是通過向FDA提交ANDA獲得的。ANDA是一份綜合文件，其中包括與活性藥物成分、藥物產品配方、規格和仿製藥穩定性有關的數據和信息，以及分析方法、製造過程驗證數據和質量控制程序。仿製藥的上市前應用被稱為縮寫，因為它們通常不包括證明安全性和有效性的臨牀前和臨牀數據。取而代之的是，仿製藥申請者必須證明其產品與創新藥物具有生物等效性。在某些情況下，根據ANDA適宜性申請的提交和批准，申請人可以獲得ANDA對強度或劑型與參考創新藥物不同的仿製藥的批准。如果FDA發現與創新者產品相比，仿製藥不會引起新的安全性和有效性問題，它將批准仿製藥適用於ANDA申請。如果FDA確定產品不等同於參考的創新者藥物，如果該產品打算用於不同的用途，或者如果它沒有經過批准的適宜性申請，則該產品沒有資格獲得ANDA批准。然而，這樣的產品可能會在NDA下獲得批准，並有來自臨牀試驗的支持性數據。
505(b)(2) NDAs
作為FDA批准對先前FDA批准的產品的配方或用途進行修改的替代途徑，申請人可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA。第505(B)(2)條是作為哈奇-瓦克斯曼修正案的一部分制定的，允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究的情況下提交保密協議。如果505(B)(2)申請者能夠證明依賴FDA以前的安全性和有效性的發現在科學上是合適的，它可能會消除對新產品進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，包括臨牀試驗，以支持從批准的品牌參考藥物的改變。然後，FDA可以批准品牌參照藥已獲批准的所有或部分標籤適應症以及505(B)(2)申請人尋求的任何新適應症的新產品候選。
橙色圖書列表
在通過NDA(包括505(B)(2)NDA)尋求藥物的批准時，申請人被要求向FDA列出某些專利，並要求其權利涵蓋申請人的產品。一旦獲得保密協議的批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在橙書上發表。任何申請人在提交ANDA申請批准橙冊所列藥物的仿製藥等效版本或涉及橙冊所列藥物的505(B)(2)NDA時，必須向FDA證明：(I)作為申請標的的藥物產品的專利信息沒有提交給FDA；(Ii)該專利已經到期；(Iii)該專利的到期日期；或(Iv)該專利的製造、使用或銷售是無效的或不會受到最後一項認證稱為第四段認證。第四款認證的通知必須提供給作為認證標的的專利的每一個所有人，以及ANDA或505(B)(2)申請所指的經批准的保密協議的持有人。申請人也可以選擇提交一份“第VIII節”聲明，證明其建議的標籤不包含(或刻出)任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。
如果參照藥NDA持有者和專利所有人在收到第四款認證通知後45天內對橙皮書列出的其中一項專利提出專利挑戰，FDA在收到第四款認證、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對申請人有利的裁決後30個月內不得批准該申請。ANDA或505(B)(2)的申請也將在橙皮書中列出的品牌參考藥物的任何適用的非專利專有權到期之前不會獲得批准，如下所述。
非專利專有性
除了專利專有權之外，上市藥品的NDA持有人可能有權享有一段與專利無關的專有期，在此期間，FDA不能審查或在某些情況下批准依賴於上市藥品的ANDA或505(B)(2)申請。例如，一家公司可以在NDA批准一種新的化學實體(NCE)後獲得五年的非專利專有權，這是一種
含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在五年的專營期內，FDA不能接受任何尋求批准該藥物的仿製藥版本的ANDA或任何505(B)(2)NDA的申請，這取決於FDA對該藥物的調查結果，除非FDA可以接受四年後的申請，如果後續申請者進行了第四段認證。
一種藥物，包括根據第505(B)(2)條批准的藥物，如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)對批准申請至關重要，並由申請人進行/贊助，則可在特定批准條件下獲得為期三年的專營期，或改變上市產品，如先前批准產品的新配方。如果發生這種情況，FDA將被禁止批准任何ANDA或505(B)(2)受保護修改的申請，直到三年排他期結束。然而，與NCE排他性不同的是，FDA可以接受申請，並在排他性期間開始審查程序。
孤兒藥物名稱和排他性
“孤兒藥品法”為開發治療罕見疾病或疾病的產品提供了激勵措施。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品指定為孤兒。罕見疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和生產治療此類疾病或疾病的藥物或生物製品的成本將從該產品的銷售中收回。如果贊助商證明一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的，FDA將批准該產品的孤兒指定為孤兒疾病適應症。在提交保密協議之前，必須請求指定孤兒。在FDA授予孤兒產品稱號後，FDA將公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。然而，孤兒藥物指定在監管審查和批准過程中不會傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
孤兒藥物指定為製造商提供研究資助、税收抵免和獲得孤兒藥物獨家專利的資格。如果一種具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了FDA對其具有這種名稱的疾病或疾病的活性部分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這在七年內禁止FDA批准另一種含有相同活性成分的產品用於相同的適應症，除非在有限的情況下。如果一種被指定為孤兒產品的藥物獲得了上市批准，其適應症範圍超過了它獲得指定的孤兒適應症，它將無權獲得孤兒藥物排他性。在某些情況下，孤兒專賣權不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有相同適應症的具有相同活性成分的後續產品被證明在更好的療效或安全性基礎上在臨牀上優於批准的產品，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物專營權的公司無法滿足市場需求。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可以獲得不同產品的批准，以獲得孤兒產品具有排他性的指示，或者獲得相同產品的批准，但獲得不同的指示(孤兒產品具有排他性)。因此，即使我們的某個候選產品獲得了孤兒專有權, 我們可能還會受到競爭的影響。如果競爭對手獲得了相同藥物的批准，或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，則孤兒獨佔也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。
反回扣和虛假申報法及其他監管事項
在美國，我們受到與醫療“欺詐和濫用”相關的複雜法律法規的約束，包括但不限於“聯邦反回扣法令”、“聯邦虛假索賠法案”以及其他州和聯邦法律法規。聯邦反回扣法規規定，任何人，包括處方藥製造商(或代表處方藥製造商行事的一方)，在知情和故意的情況下，索取、接受、提供或支付任何旨在誘導推薦業務的報酬，包括購買、訂購或開出特定藥品的處方，都是非法的，這些報酬可能是根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付的。違反這項法律的人最高可被判處五年監禁、刑事罰款、行政民事罰款，並被排除在聯邦醫療保健計劃之外。此外，許多州已經通過了類似於聯邦反回扣法令的法律。其中一些州禁令適用於轉介患者接受任何保險公司報銷的醫療服務，而不僅僅是聯邦醫療計劃，如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)。
聯邦虛假索賠法案禁止任何人在知情的情況下提交或導致提交虛假或欺詐性的項目或服務(包括藥品)的索賠，或導致提交向聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)付款的索賠，或對未按索賠提供的項目或服務的索賠，或對醫療上不必要的項目或服務的索賠。雖然我們不會直接向付款人提出索賠，但根據這些法律，如果製造商被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，例如向客户提供不準確的賬單或編碼信息，或在標籤外宣傳產品，則製造商可能被追究責任。此外，我們未來的活動，如報告我們產品的批發商或估計零售價、報告用於計算醫療補助返點信息的價格以及其他影響聯邦、州和第三方產品報銷的信息，以及我們產品的銷售和營銷，都將受到該法律的嚴格審查。例如，根據聯邦虛假索賠法案，製藥公司被發現對其藥品的標籤外推廣負有責任。違反虛假索賠法案的處罰包括三倍於政府實際遭受的損害，外加對每個單獨的虛假索賠處以10,000至25,000美元的強制性民事罰款，可能被排除在參與聯邦醫療保健計劃之外，儘管聯邦虛假索賠法案是一項民事法規，但導致違反虛假索賠法案的行為也可能牽涉到各種聯邦刑事法規。此外，私人可以根據聯邦虛假索賠法案提起訴訟，某些州已經仿照聯邦虛假索賠法案制定了法律。
除了1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(經《經濟和臨牀健康信息技術法案》(我們統稱為HIPAA)修訂)中的隱私和安全要求外，HIPPA還擴大和創造了幾項額外的聯邦犯罪，包括醫療欺詐和與醫療保健事項有關的虛假陳述。醫療欺詐法規禁止明知並故意執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人。虛假陳述法令禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述，或製作或使用明知包含任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或記項的虛假文字或文件，這些陳述或記項與醫療福利、項目或服務的交付或支付有關。
也有越來越多的州法律對藥品製造商和/或營銷者提出了要求。一些州要求報告與藥品營銷和促銷有關的費用，以及報告向這些州的個人醫療從業者支付的禮物和付款。其他州禁止各種與營銷相關的活動，如提供某些類型的禮物或餐飲。還有一些州要求報告某些定價信息，包括與漲價有關的信息和漲價的理由，或者禁止處方藥價格欺詐。此外，加利福尼亞州、康涅狄格州、內華達州和馬薩諸塞州等州要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷代碼。這些法律中有許多對遵守法律的要求有模稜兩可的地方。此外，如下所述，一項類似的聯邦要求要求製造商跟蹤並向聯邦政府報告上一歷年向醫生、醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、註冊護士助產士和教學醫院支付的某些款項。這些法律可能會給我們帶來行政和合規負擔，從而影響我們的銷售、營銷和其他促銷活動。此外，鑑於這些法律及其實施的不明確性，我們的報告行為可能會受到相關州以及聯邦當局的處罰條款的約束。
《醫生支付陽光法案》以開放式支付計劃的形式實施，其實施條例要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與上一歷年支付的某些款項以及向醫生、醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、註冊助產士和教學醫院進行的其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益。這些藥品、設備、生物製品和醫療用品根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以報銷的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年都要向CMS報告與上一歷年的某些付款和向醫生、醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、註冊助產士和教學醫院進行的其他價值轉移有關的信息
此外，HIPAA及其實施條例對受法律約束的實體(如健康計劃和大多數醫療保健提供者)及其業務夥伴(代表其提供涉及使用或披露HIPAA受保護的健康信息的某些服務)規定了某些關於此類受保護的健康信息的隱私和安全的義務。此外，大多數州都頒佈了在某些情況下管理健康信息隱私和安全的法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而在某些情況下(如特定的疾病州)使合規努力複雜化。
遵守這些法律法規需要大量資源。由於這些不同的欺詐及濫用法律範圍廣泛，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。這樣的挑戰可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。如果政府當局得出結論認為我們的商業行為不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療法律和法規的法規、法規或案例法，他們可能會根據這些法律實施制裁，這些制裁可能會很嚴重，可能包括民事罰款、損害賠償、將實體或個人排除在政府醫療保健計劃之外、刑事罰款和個人監禁、如果我們受到公司誠信協議或其他和解協議的約束，以解決違反這些法律的指控，以及可能削減或重組我們的業務，則可能會有額外的報告要求。此外，我們可能會因此類不遵守行為而遭受合同損害和聲譽損害。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳。
國際規則
除了美國的法規外，我們現在和將來都要遵守有關我們產品的開發、審批、商業銷售和分銷的各種外國法規。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國類似監管機構的必要批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該產品。審批過程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的審查期，時間可能比獲得FDA批准所需的時間長或短。除其他事項外，管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷等方面的要求因國家而異。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管流程產生負面影響。如果我們不遵守適用的外國監管要求，我們可能會被罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴。在歐盟或歐盟，我們可以通過集中授權程序或國家授權程序尋求營銷授權。
集中程序。歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)實施了集中審批人類藥物的程序，以促進在整個歐盟有效的營銷授權。這一程序導致歐盟委員會根據EMA的有利意見頒發了單一的營銷授權，該授權在整個歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威都有效。對於從生物技術中提取的人類藥物，集中程序是強制性的。
基因工程等過程中含有一種新的活性物質，用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病或自身免疫性疾病以及其他免疫功能障礙，並被官方指定為孤兒藥物。對於不屬於這些類別的藥物，只要有關藥物是一項重大的治療、科學或技術創新，或者其授權將符合公眾健康的利益，申請人可以選擇向環境管理專員提交集中銷售授權的申請，只要有關藥物是重大的治療、科學或技術創新，或者其授權符合公眾健康的利益，申請人就可以選擇向EMA提交集中銷售授權的申請。
國家授權程序。在幾個歐盟國家，還有另外兩種可能的途徑來授權醫藥產品，這些途徑適用於不屬於集中程序範圍的研究用醫藥產品：分散程序和相互承認程序。根據分權程序，申請人可以在一個以上的歐盟國家為尚未在任何一個歐盟國家獲得授權的藥品申請同時授權，而且這些藥品不屬於集中程序的強制範圍。根據互認程序，一種藥物首先在一個歐盟成員國根據該國的國家程序獲得授權。在獲得國家授權後，申請人可以根據相關國家同意承認原始的國家營銷授權的程序，向其他歐盟國家尋求進一步的營銷授權。
在歐盟，被指定為孤兒產品的醫藥產品受益於財政激勵措施，例如降低營銷授權申請費或減免費用，以及在醫藥產品獲得批准後10年的市場排他性。一種醫藥產品要符合孤兒的資格：(I)它必須用於治療、預防或診斷一種危及生命或慢性衰弱的疾病；(Ii)這種疾病在歐盟的流行率不得超過萬分之五，或者該藥物的營銷必須不太可能產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的；以及(Iii)不能授權對有關疾病進行令人滿意的診斷、預防或治療的方法，或者，如果存在這種方法，該藥物必須對這些人有重大好處。
美國醫療改革
在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療系統的變革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)--經2010年“醫療保健和教育協調法案”(Health Care And Education Harciliation Act)或統稱為“PPACA”--修訂後，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。可能影響我們業務的變化包括管理聯邦醫療保健計劃的登記、報銷變化、聯邦醫療保險D部分處方藥計劃覆蓋缺口內患者的福利，或通常被稱為甜甜圈洞(在此洞中，製造商必須同意提供50%(根據2018年兩黨預算法增加到70%，自2019年起生效)，在適用品牌藥物在覆蓋間隔期內向合格受益人提供協商價格的銷售點折扣，醫療保險交易所下處方藥福利的規則，醫療補助藥物回扣計劃的變化，欺詐和濫用，以及執法。這些變化影響了現有的政府醫療保健計劃，並導致了新計劃的發展，包括為績效計劃支付聯邦醫療保險，以及改進醫生質量報告系統和反饋計劃。
一些州已經選擇不將他們的醫療補助計劃擴大到收入高達聯邦貧困水平133%的個人，這是PPACA允許的。對於每個不選擇擴大醫療補助計劃的州來説，總體上可能會有更少的參保患者，這可能會影響我們獲得監管批准的產品的銷售、業務和財務狀況。如果新患者根據PPACA提供的任何新的醫療補助選項獲得保險，製造商可能會被要求為在這種情況下使用的藥物支付醫療補助回扣，這一決定可能會影響製造商的收入。
自頒佈以來，PPACA在司法、行政、行政和立法方面受到了許多挑戰，我們預計未來還會對PPACA提出更多的挑戰和修訂。PPACA的各個部分目前正在美國最高法院面臨法律和憲法挑戰，前幾屆政府發佈了各種行政命令，取消了成本分攤補貼和各種條款，這些條款將給各州帶來財政負擔，或者給個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來成本、費用、税收、罰款或監管負擔；國會已經提出了幾項旨在大幅修訂或廢除PPACA的立法。目前還不清楚PPACA是否會被推翻、廢除、取代或進一步修改。
此外，自PPACA制定以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，時任總統奧巴馬簽署了《2011年預算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)，其中包括成立了赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee On Default Reducing)，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現2013年至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，這引發了該立法自動削減到幾個政府項目。這包括每財年向提供者支付的醫療保險金額減少2%，這一規定於2013年4月生效，由於包括BBA在內的後續立法修訂，該規定將繼續有效。根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，也被稱為CARE法案，由於新冠肺炎大流行，這些削減從2020年5月1日到2020年12月31日暫停。按照目前的立法，減税措施將於2021年1月重新生效，除非國會採取額外行動，否則減税措施將一直有效到2030年。此外，2013年1月，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。
此外，鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。2020年7月24日，簽署並頒佈了四項行政命令，指示衞生和公眾服務部部長：(1)取消反回扣法令安全港對藥品製造商向聯邦醫療保險D部分計劃的發起人或藥房福利經理提供的某些追溯降價的保護，這些降價在銷售點沒有適用；(2)允許通過個人豁免從其他國家進口某些藥物，允許再次進口胰島素產品，並優先敲定FDA 2019年12月提出的允許進口胰島素產品的規則。(3)確保聯邦醫療保險計劃為某些聯邦醫療保險B部分藥物支付的費用不高於其他可比國家支付的費用(取決於製藥製造商是否同意其他措施)；以及(4)允許某些接受聯邦合格健康中心(FQHC)購買的胰島素和腎上腺素的低收入個人以FQHC支付的折扣價購買這些藥物，這是340B藥物計劃的一部分。2020年10月1日，FDA發佈了允許從加拿大進口某些處方藥的最終規定。2020年9月13日，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示HHS實施一項規則制定計劃，以測試一種支付模式，根據該計劃，聯邦醫療保險(Medicare)將支付, 對於聯邦醫療保險(Medicare)B部分承保的某些高價處方藥和生物製品，藥品製造商在人均國內生產總值(GDP)相當的經濟合作與發展組織(OECD)成員國銷售的藥品，經調整後不超過最惠國價格(即最低價格)。雖然一些擬議的措施需要通過額外的立法授權才能生效，但國會已表示，它們將繼續採取新的立法和/或行政措施來控制藥品成本，包括價格或患者報銷限制、折扣、限制某些准入和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。隨着新一屆總統政府的選舉，目前還不清楚總統和國會可能會提出哪些與藥品定價有關的立法倡議。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。
我們預計，目前頒佈的或未來可能被修訂或取代的PPACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會對我們整個行業以及我們維持或增加我們獲得監管批准的產品的銷售或成功將我們的候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響。
承保和報銷
我們的產品和候選產品的商業成功，如果獲得批准，在一定程度上取決於公共(即聯邦和州政府)和私人(即.，商業廣告)付款人。如果這些第三方付款人確定產品或療法在醫學上不合適或不必要，他們可能會拒絕全部或部分產品或療法的承保或報銷。此外，第三方付款人將繼續通過使用處方和其他成本控制機制來限制覆蓋範圍，以及特定程序或藥物治療的報銷金額，從而繼續控制成本。
如上所述，藥品成本繼續產生可觀的政府和第三方付款人利息。我們預計，考慮到管理型醫療保健的趨勢、管理型醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的監管和立法提案，製藥業將面臨定價壓力。我們的運營和業務結果可能會受到當前和未來第三方付款人政策以及醫療保健立法改革的不利影響。
此外，我們必須為根據各種聯邦和州醫療保健計劃購買的藥品提供折扣定價或回扣，這些計劃包括：聯邦醫療保險和醫療補助服務中心的醫療補助藥品返點計劃、聯邦醫療保險B部分計劃和聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃、美國退伍軍人事務部的聯邦供應時間表計劃以及衞生資源和服務管理局的340B藥品定價計劃。我們還必須向醫療保健計劃(如醫療補助藥品回扣計劃)下的政府機構報告具體價格。確定報告的價格所需的計算是複雜的，沒有準確地報告價格可能會使我們受到懲罰。
一些第三方付款人可能會在未來採取或實施成本控制措施，包括對任何聯邦醫療保險報銷計劃的任何更改、這些要求或任何公告或採用此類建議都可能對我們為候選產品獲得足夠價格並實現盈利的能力產生重大不利影響。
在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。不能保證我們的產品在醫學上是合理的，對於特定的適應症是必要的，不能保證我們的產品被第三方付款人認為具有成本效益，不能保證有足夠的報銷水平，也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對我們有利可圖地銷售我們的產品的能力產生不利影響。
有關這些計劃的更多信息在本年度報告的Form 10-K“風險因素”部分的標題“如果我們無法實現並維持我們的產品或候選產品的足夠的承保和補償水平，如果獲得批准，他們的商業成功可能會受到嚴重阻礙”的標題下討論了有關這些計劃的其他信息。
其他規例
與我們的研究相關的實驗室操作、動物實驗使用，以及危險或潛在危險物質的使用和處置，我們也受到各種法律法規的約束。雖然我們相信我們遵守了適用的環境和其他法規，但如上所述，FDA和其他政府機構在每個領域都擁有廣泛的監管和執法權力，其中包括徵收罰款和民事處罰、暫停或推遲發放批准、扣押或召回產品以及撤回批准，其中任何一項或多項都可能對我們產生實質性的不利影響。
人力資本
截至2021年12月31日，我們僱傭了大約157名同事。我們所有的同事都受僱於美國。在這些同事中，16人直接參與研發，81人蔘與製造運營，60人蔘與商業化和銷售以及一般和行政活動。我們的同事沒有工會代表。
文化和同事參與度
我們相信，我們的同事是我們戰略的重要組成部分，對我們的持續成功至關重要。我們的企業價值觀-安全、合規、協作、誠信和高績效-建立在我們僱用的同事、我們用來吸引他們的步驟以及我們相互對待的方式的基礎上，這些都促進了推動公司成功的創造力、創新和生產力。
我們的管理團隊支持這一理念，負責確保我們的政策和程序反映並強化公司期望的企業文化，包括與風險管理、道德和合規相關的政策和程序。
我們聘請顧問來確保我們設計、規劃和執行有競爭力的薪酬戰略和福利計劃，以幫助我們吸引和留住擁有推動組織成功的適當技能和才華的多元化員工隊伍。我們也會讓我們的同事參與有關組織績效的重要對話，並相應地獎勵我們的同事，以創造一個成功和有吸引力的工作場所。我們致力於創造一種包容的文化，讓所有同事都有機會被傾聽、產生影響和茁壯成長。
同事的健康、健康和安全
我們同事的福祉是重中之重，我們致力於創造一個安全健康的工作場所。我們提供持續的培訓，以支持這一承諾。
在我們繼續應對全球大流行的同時，我們仍然積極主動地確保我們同事、他們的家人、我們的患者和我們的產品的安全。我們能夠克服新冠肺炎帶來的許多挑戰，方法是及早讓同事參與進來，通常是通過旨在加強我們對安全的承諾的組織信息。我們通過將我們的研發實驗室與辦公室員工隔離，並將我們的生產基地隔離以容納僅限必需品的工人，從而展示了我們的承諾。這些行動使我們能夠在整個大流行期間不間斷地生產關鍵產品。此外，我們提供檢測，在必要時隔離同事，遵循疾控中心的指導和隨着信息的發展而發展的科學。2021年，我們的同事提供了疫苗接種狀況的見解，並允許公司達到約90%的自願接種狀態，其中包括100%面向客户的人員和現場銷售人員。
環境安全
我們幾乎沒有環境風險，但我們致力於成為全球解決方案的一部分。我們開展對環境負責的實驗室廢物收集、回收和處置計劃。我們教育和鼓勵我們的同事對環境負責。截至2021年12月31日，我們符合政府和環境法規。
第1A項。風險因素
投資我們的普通股涉及重大風險，投資者應仔細考慮以下描述的風險，以及本Form 10-K年度報告中包括或引用的所有其他信息。有許多各種各樣的風險，既有已知的，也有未知的，它們可能會阻礙我們實現我們的目標。下面描述的風險並不是我們將面臨的唯一風險。除了本年度報告中的10-K表格中的其他信息外，以下列出的任何因素都可能對我們的業務、財務狀況、運營或前景的結果以及我們股票的交易價格產生重大負面影響。本節包含前瞻性陳述。您應參考本年度報告10-K表格開頭對前瞻性陳述的限制和限制的説明。本節中顯示的美元金額以千為單位表示。
風險因素摘要
可能影響我們的業務、經營業績和財務狀況的重大風險包括但不一定限於與以下相關的風險：
•我們自成立以來已出現重大運營虧損，不能向您保證我們將實現或維持盈利；
•我們的業務和運營可能會受到新冠肺炎疫情的不利影響；
•我們可能無法獲得監管部門的批准，無法在美國或其他國家銷售我們的產品；
•我們可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物狀態或其他市場獨家批准；
•我們的候選藥物Libervant在美國市場準入的延遲或失敗TM
•我們未來將需要籌集大量資金，而這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本無法獲得。如果不能在需要時獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、縮減或停止部分或全部業務；
•醫藥產品的開發是一個漫長而昂貴的過程，結果是不確定的。我們可能會在完成任何產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成；
•i如果我們的競爭對手能夠更好地開發和銷售用於診斷和治療中樞神經系統疾病的產品，這些產品比我們的PharmFilter技術更安全、更有效、成本更低、更容易使用或更具吸引力，我們的業務將受到不利影響；
•即使我們的產品被批准用於商業銷售，如果我們不能擴大我們的銷售和營銷基礎設施，我們的產品在美國的商業化可能也不會成功；
•我們是否有能力將我們的候選產品商業化，這在一定程度上將取決於政府和衞生行政部門、私人健康維護組織和健康保險公司以及其他醫療保健付款人將在多大程度上獲得報銷；
•我們已經並可能與第三方達成合作、許可安排、合資企業、戰略聯盟或夥伴關係，這些合作、許可安排或夥伴關係可能不會導致開發具有商業可行性的產品或產生可觀的未來收入；
•我們現在和將來都將依賴第三方合同研究機構來進行我們所有的臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或監管義務或未能在預期期限內完成，如果第三方需要更換，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到損害，我們的臨牀前開發活動或臨牀試驗可能會被延長、延遲、暫停或終止，並且我們可能無法獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准；
•我們未來的成功取決於我們留住關鍵管理人員的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力；
•我們保護知識產權和專有技術的能力還不確定；
•我們或我們的員工因錯誤使用或披露競爭對手的所謂商業祕密或違反與競爭對手的競業禁止或競標協議而受到損害；
•我們的產品和運營受到廣泛的政府監管，不遵守適用的要求可能會導致我們的業務受到影響；
•如果我們發行更多的普通股來籌集資本，我們現有的股東將遭受嚴重的稀釋；
•我們可能會受到有關Suboxone反壟斷訴訟事項的法律訴訟以及目前針對本公司的其他未決訴訟事項的損害賠償。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
自成立以來，我們已經遭受了重大虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
我們的經營歷史有限，到目前為止，我們主要專注於開發廣泛的產品組合。
我們的一些候選產品將需要大量額外的開發時間和資源，然後我們才能獲得監管部門的批准，實施商業化戰略，並開始從產品銷售中獲得收入。我們自主開發的產品和候選產品的商業化努力仍處於早期階段，短期內我們可能不會從銷售我們的自主開發的產品和候選產品中獲得可觀的收入(如果有的話)。
我們已將大部分財力投入到產品開發上。到目前為止，我們主要通過出售股權和債務證券、債務融資收益、某些產品許可和合作以及我們自己開發的產品的收入來為我們的運營提供資金。未來淨虧損的程度將在一定程度上取決於未來支出的速度和我們的創收能力。
候選藥物的開發、監管審批過程和商業化涉及重大風險和重大不確定性，包括我們無法控制的事項。由於與藥品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法完全預測我們費用的時間或金額。我們預計未來將產生鉅額費用，隨着我們擴大開發、商業化活動和產品組合，預計這筆費用將會增加。我們預計未來將產生的一些費用包括：
•對我們的候選產品進行臨牀試驗；
•為我們成功完成臨牀開發的任何候選產品尋求監管批准；
•產品的商業化活動，包括產品銷售、市場營銷、製造和分銷(如果獲得批准)；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•取得或許可新技術、開發階段產品或經批准的產品；
•增加臨牀、科學、運營、財務、銷售、營銷、醫療和管理信息系統人員，包括支持我們的產品開發和商業化努力以及支持我們向上市公司轉型的人員；以及
•由於延誤或遇到上述任何問題而增加的成本，包括但不限於失敗或不完全成功的試驗、複雜的結果、安全問題或其他監管挑戰。
我們預計至少在未來幾年內，隨着我們的專利候選產品的開發、商業化和營銷，我們將繼續出現淨虧損。我們的淨虧損可能會在不同時期有很大的波動，這取決於關於我們的後期和早期候選產品的監管批准發展、我們計劃的臨牀試驗的時間以及我們其他研究和開發的支出，以及我們的商業化活動。我們預計我們在2022年及未來期間的開支將會繼續龐大，因為我們會繼續因冠狀病毒大流行而有所延誤，以：
•重點是批准Libervant在美國上市，隨後，如果獲得批准，我們不能保證它的商業化，
•繼續在臨牀上開發AQST-109，不受冠狀病毒大流行的任何延誤；以及
•如果被批准進入美國市場，Sympazan的收入將繼續增長，作為最終推出Libervant的先兆和補充，這一點我們不能保證。
鑑於Suboxone收入的下降，我們預計將繼續管理支出的時機和水平，部分抵消了Sympazan收入貢獻的增加，同時專注於Libervant和AQST-109的開發和商業化，以及Libervant隨後的商業化，如果FDA批准其進入美國市場的話。
在我們實現盈利之前(如果有的話)，我們預計未來需要通過發行股票或債券(或兩者兼而有之)籌集大量額外資本，以繼續管理我們的費用，以擴大我們的資本跑道，以便進一步開發、監管批准、商業化和營銷我們的產品和候選產品，並開展我們的業務。我們沒有承諾的額外資本來源，也不能保證這些所需的資本或債務融資將以優惠的條件提供，或者根本不能保證。我們可能尋求在未來通過發行我們的普通股，通過其他公共或私人股本或債務融資，通過潛在的非稀釋性融資事件獲得額外的資本，這些事件可能來自我們獲得許可的特許權使用費流。
產品或許可知識產權，通過與其他公司的協作或許可安排並通過出售資產，包括產品、候選產品、廠房或其他有形資產，或通過其他方式，如果可能的話。我們可能無法以我們可以接受的條款籌集額外資本或其他資金，或者根本無法籌集資金，如果不能在需要時籌集資金，可能會損害我們執行業務計劃的能力，並導致我們推遲或縮減運營，直到收到這些資金。在我們通過發行股權證券籌集額外資金的情況下，我們的股東將經歷稀釋，債務融資(如果可用，並受契約項下所有現有限制和條件的約束)可能涉及增加限制性契約和增加固定付款，或者可能以其他方式進一步限制我們的財務靈活性。在我們通過合作或許可安排籌集額外資金的情況下，可能有必要放棄我們的知識產權的一些權利，或者以對我們不利的條款授予許可。此外，潛在合作者或被許可方支付的款項一般將取決於我們在協商開發和監管里程碑方面的實現情況。如果不能實現這些里程碑，可能會損害我們未來的資本狀況。
我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營，這些資金可能無法以可接受的條件(如果有的話)獲得。
該公司2022年及以後的現金需求包括與其產品的持續開發和臨牀評估有關的費用、製造和供應成本、監管申請費用、專利訴訟費用和訴訟費用、與我們產品商業化有關的費用，以及符合作為一家在高度監管的行業中運營的上市公司的要求的費用。截至2021年12月31日，我們擁有2800萬美元的現金和現金等價物。
於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理公司(“馬拉鬆”)的附屬公司MAM穿山甲版税有限責任公司簽訂了買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI相關的所有收取特許權使用費和里程碑付款的合同權利。KYNMOBI是一種阿樸嗎啡薄膜療法，用於治療帕金森病患者的非發作，於2020年5月21日獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。根據貨幣化協議，截至2021年12月31日，我們總共收到了5000萬美元。
根據貨幣化協議，在指定時間內實現全球特許權使用費和其他商業目標時，可能應向我們支付高達7500萬美元的額外或有付款總額，這可能帶來1.25億美元的潛在收益總額。根據目前對截至2021年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，根據貨幣化協議，該公司可能不會收到任何額外的或有付款總額。
用前期貨幣化所得款項，我們償還了2025年到期的2250萬美元高級擔保債券(“12.5%債券”)，併發行了400萬美元的新12.5%債券，以代替提前償還12.5%債券的預付款溢價，使12.5%未償還債券的本金總額降至5150萬美元，截至2021年12月31日，該等本金總額仍未償還。2021年8月6日，12.5%債券的持有者同意根據我們的選擇，將12.5%債券的持有者資格延長至2022年6月30日，根據本公司的選擇，我們可以額外獲得3000萬美元的12.5%債券重啟器。第一次1000萬美元的優先票據重新開放代表了12.5%票據的現有持有者做出的承諾，由我們決定，這取決於FDA對我們的候選產品Libervant的批准。第二次2000萬美元的優先票據重開意味着，根據我們的選擇，有權向我們12.5%票據的現有持有者和/或其他貸款人銷售不超過這一金額的額外優先票據，這取決於FDA批准Libervant進入美國市場。如果我們獲得這些重新開盤者，我們將授予認股權證，購買最多714,000股普通股，執行價格根據我們普通股在認股權證授予日的30天成交量加權平均收盤價計算。此外，在本次交易結束時，我們向12.5%認股權證的持有者發行了購買14.3萬股我們普通股的認股權證。
2021年10月7日，我們簽訂了與12.5%債券相關的第四份補充契約。根據第四份補充契約，12.5釐債券的攤銷時間表已予修訂，以規定第一次攤銷付款的日期將延至2023年3月30日。第四期補充契約並無更改到期日2025年6月30日或票據項下到期的付息責任。
我們可能無法按照我們可以接受的條款籌集額外資本或獲得其他資金，或者根本無法籌集額外資本或其他資金，如果我們不能在需要時籌集額外資本或其他資金來滿足我們的現金需求，將對我們的業務、財務狀況和前景以及我們執行和實現業務計劃的能力產生負面影響。
如果在需要時或根本沒有足夠的資金來滿足我們的流動資金需求和現金需求，我們可能會被要求裁員，大幅推遲、大幅縮減甚至停止部分或全部我們的研究和開發計劃以及臨牀和其他產品開發活動，減少我們計劃的商業化努力，以不具吸引力的條款達成潛在的融資安排，以及以其他方式大幅減少我們的現金支出並調整我們的運營計劃，我們將需要採取其他旨在改善我們流動性的措施，任何一項措施都可能對我們的業務、股票價格和至少在獲得額外資金之前是這樣。我們還可能被要求評估我們的專有產品和產品候選計劃的額外許可機會(如果有的話)，我們目前計劃將這些機會自我商業化或探索其他潛在的流動性機會或其他替代方案或選項或戰略替代方案，包括出售資產，儘管我們不能保證這些行動中的任何一項都會在合理的條件下可用或可用。如果我們沒有足夠的資金繼續運營，我們可能會被要求尋求破產保護或其他選擇，這可能會導致我們的股東失去他們在我們身上的大部分投資(如果不是全部的話)。
我們可能會出售額外的股權、產生債務或通過許可安排籌集資金來為我們的運營提供資金，這可能會導致我們的股東被稀釋、對我們的業務施加限制或要求我們放棄所有權。
Aqutive經歷了淨虧損的歷史，截至2021年12月31日，我們的累計赤字總額為2.568億美元。淨虧損和累計赤字被商業化許可和專有產品銷售的毛利、許可費、商業許可方和共同開發方支付的里程碑和特許權使用費部分抵消。
2020年11月20日，公司開始使用公司的市場(ATM)設施，截至2020年12月31日，出售了930,993股股票，扣除佣金和其他50萬美元的交易成本後，淨收益約為610萬美元。
2021年3月26日，該公司提交了一份招股説明書附錄，根據自動取款機設施額外提供至多5000萬美元的普通股。在截至2021年12月31日的一年中，該公司出售了6550486股股票，扣除佣金和其他130萬美元的交易成本後，淨收益約為2980萬美元。截至2021年12月31日，該自動櫃員機設施的可用資金約為3740萬美元。
在我們能夠產生足夠的收入來充分支持我們的運營之前，我們將需要通過公共或私人股本或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或者這些方法的任何組合，尋求額外的資本和現金資源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，股東現有的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。債務融資可能伴隨着股權成分，例如購買我們普通股股份的認股權證，這也可能導致現有股東的所有權被稀釋。額外債務的產生將導致固定支付義務的增加，也可能導致某些限制性契約的增加(目前大多數(如果不是全部)存在於我們現有的債務安排下)，例如我們產生額外債務的能力受到限制，我們獲得或許可知識產權或出售資產的能力受到限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響並繼續導致我們所有資產和知識產權被留置權的運營限制。如果我們在這樣的債務上違約，我們可能會失去所有這些資產和知識產權，以及我們經營業務的能力。
如果我們通過與第三方的合作或戰略聯盟、營銷、分銷或許可安排來籌集額外資金，我們可能需要放棄對我們的技術、候選產品或未來收入流的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可證。
即使我們未來能夠從我們的運營中產生收入，我們的收入和運營收入可能會在每年或季度之間大幅波動，並造成我們的股價波動。
即使我們能夠創造未來的收入，我們的運營結果可能會繼續在每年和季度之間有很大的不同。除其他因素外，差異可能由以下因素造成：
•FDA或任何其他監管機構批准的時間，任何FDA或其他監管機構批准的延遲，或未能獲得任何此類FDA或其他監管機構批准；
•在我們的產品獲得任何此類監管批准和/或孤兒藥品獨家經營權之前，競爭對手的候選產品獲得FDA或其他監管機構批准，這可能包括在美國獲得七年的孤兒藥物市場獨家經營權，或者獲得阻止我們產品候選者進入美國市場的FDA其他營銷獨家經營權；
•對特定候選產品進行工藝驗證的時間；
•產品推出的時間和市場對該產品的接受程度；
•我們研究、開發、收購、許可或推廣新產品候選產品的時間和金額的變化；
•我們在研究、開發、臨牀前研究和臨牀試驗項目上花費的時間、金額和結果；
•與我們的產品或候選產品相關的嚴重或意想不到的健康或安全問題；
•其他公司推出新的品牌和仿製產品，使我們的候選產品過時，面臨更激烈的競爭或缺乏競爭力；
•我們維持商業產品銷售價格和毛利率的能力；
•我們有能力遵守複雜的政府法規，這些法規適用於我們業務的許多方面；
•改變健康計劃和其他健康保險公司的承保範圍和補償政策，包括改變聯邦醫療保險、醫療補助和類似的政府醫療保健計劃；
•用於製造我們的商業產品和候選產品的原材料成本增加；
•製造和供應中斷，包括因未遵守制造規範或當前良好製造規範而導致的產品拒收或召回；
•與我們的合作協議相關的收入確認時間；
•我們有能力保護我們的知識產權，避免侵犯他人的知識產權，以及在任何相關法律程序或任何性質的其他法律程序中的任何不利發展；以及
•現有的或未來可能與第三方進行的訴訟的結果和費用。
我們的負債水平和沉重的償債義務可能會限制我們投資於我們業務的能力，並使我們更難為我們的運營提供資金。
我們有大量的債務和大量的償債義務。截至2021年12月31日，我們的未償還債務本金總額為5150萬美元，相當於12.5%的債券。未來，我們可能需要借入更多資金。
因為我們的債務：
•我們可能難以履行對現有債務的義務，包括償還這些債務；
•我們未來可能難以獲得用於營運資本、資本支出、收購或其他目的的融資(根據我們現有的債務工具，我們對產生任何額外債務有很大限制)；
•我們將需要使用我們可用現金流的很大一部分來支付債務的利息和本金，這將減少可用於為我們的運營和其他商業活動提供資金的金額；
•我們可能更容易受到普遍的經濟低迷和不利的行業狀況的影響；
•如果產品銷售的現金流和特許產品或合作安排的收入不足以履行我們對現有債務的義務，我們可能被迫出售資產(取決於獲得契約項下的同意)或尋求額外的資本，這可能是我們無法在有利的條件下實現的，如果根本沒有實現的話；
•我們在計劃或應對業務和整個行業的變化方面的靈活性可能會受到限制；
•與債務較少、債務限制較少或債務契約限制較少的競爭對手相比，我們可能處於競爭劣勢；
•我們未能遵守債務工具中的財務及其他限制性條款，其中包括限制我們招致額外債務及出售或處置資產的能力，一旦出現違約，如不加以補救或豁免，將會對我們的業務或前景造成重大不良影響；以及
•我們的有形和無形資產，包括我們的知識產權，享有優先留置權，可以用來償還我們的未償債務。
我們打算用我們現有的現金和現金等價物以及潛在的獲得其他資金的途徑來履行我們目前和未來的償債義務。然而，我們可能沒有足夠的資金，也可能無法安排額外的融資，以支付根據契約和12.5%債券或我們可能簽訂的任何其他債務工具到期的金額。如未能根據我們現有的債務安排或該等其他債務工具支付所需的償債款項或遵守其他契諾，將會導致違約及到期款項加速，從而對本公司的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
在不久的將來，我們有賴於我們的授權和自我商業化產品以及其他授權活動的商業成功來創造收入。
雖然我們正在測試和開發專利候選產品，並可能尋求獲得其他批准的藥物的權利，但我們預計，我們在不久的將來創造收入和盈利的能力將取決於Suboxone、Exservan、KYNMOBI的持續商業成功®和Sympazan，我們授權Zuplenz的能力，以及我們將我們的候選產品Libervant商業化的能力(有待FDA批准)，包括我們證明Libervant如果獲得FDA批准進入美國市場的能力，與現有的治療方案相比，將代表FDA法規和指南意義上的“對患者護理的重大貢獻”。不能保證我們會在商業上取得成功，達到盈利所需的程度。如果我們目前的產品在商業上不成功，我們創造製造和銷售利潤率以及許可或特許權使用費收入的能力將受到損害。如果沒有這些收入，我們繼續計劃中的發展計劃和商業化努力的能力將受到限制。由於我們依賴於我們產品的商業成功，任何這些產品的商業成功的延遲或挫折都可能對我們的業務、前景、結果和運營以及財務考量產生重大不利影響。
我們很大一部分收入來自單一客户和許可證，來自如此重要客户的任何損失或收入大幅減少都將對我們的業務產生不利影響。
從歷史上看，我們每個季度和年度的收入有很大一部分來自單一客户，在我們繼續開發、尋求監管機構批准並尋求將我們的專有產品和候選產品商業化的同時，這一趨勢預計將繼續下去。如果來自這些主要客户的收入大幅下降，將對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
2019年4月，美國司法部宣佈，位於弗吉尼亞州西區的一個聯邦大陪審團對Indior PLC(或Indior)提出刑事指控，我們為此獨家制造和供應Suboxone電影產品，並許可我們的某些知識產權，原因是Indior涉嫌在多年前的Suboxone電影產品分銷和銷售中存在欺騙性和誤導性的營銷和分銷行為，並尋求不低於30億美元的經濟判決。Indior否認了這些指控，並公開表示打算積極抗辯這些指控。2021年和2020年，個人收入分別約佔我們收入的73%和57%，我們相信未來將繼續佔我們收入的很大一部分。2020年7月24日，Indior披露了與美國司法部就此事達成的6億美元和解和處置協議。我們無法評估這種結算和處置是否會對我們的業務、前景、流動性、財務狀況和經營業績產生實質性的不利財務影響。
此外，如果發生某些原因或事件，我們獨家生產和供應Suboxone給Indior的Indior許可協議可能會終止。例如，任何一方都可以因另一方實質性違反其合同義務而終止關係。如果FDA或其他適用的監管機構宣佈我們的生產地點不再適合生產Suboxone或Suboxone由於健康或安全原因不再適合生產，Indior也可以終止Indior許可協議。此外，《個人許可協議》目前的有效期為一年，可自動續簽一年，除非任何一方提前12個月通知對方不續簽。因此，不能保證任何一方都不會因未來任何違反義務、其他終止原因或事件或不續簽通知而終止《個人許可協議》。任何此類終止都將對我們的業務、運營結果、資本狀況和前景產生實質性的不利影響。
Indior已經停止生產Suboxone的授權仿製藥，預計這將繼續對我們的製成品銷售和收入產生實質性影響。
2019年初，某些第三方製藥公司推出了風險較高的丁丙諾啡-納洛酮仿製膜產品。此外，2019年初，Indior開始為Suboxone營銷和銷售授權的通用舌下電影產品，我們也獨家制造和供應該產品。2019年10月，Indior公開宣佈有意停產授權的通用舌下電影產品。
在2021財年，個人收入約佔我們年收入的73%。由於InDior決定停止生產授權的通用舌下電影產品，我們對該產品的製造和供應收入已經停止，我們相信這已經並將繼續對我們的製造和供應收入和我們的經營業績產生重大負面影響。儘管品牌Suboxone繼續保持着可觀的市場份額，但我們已經計劃好了隨着時間的推移，這個日落品牌產品將會受到侵蝕，這將進一步影響我們的總收入和我們的運營業績。
我們目前正在與Suboxone®的推出相關的反壟斷訴訟中，此類訴訟中的任何不利決定都可能削弱我們籌集額外資本的能力，並嚴重損害我們的業務。
在針對我們和Indior的反壟斷訴訟中，我們被列為被告。這起訴訟涉及的指控是，我們從事了旨在幹擾仿製藥產品推出的行為，這些產品將在市場上與Suboxone競爭。我們否認有任何不當行為，並正在為訴訟辯護。然而，根據訴訟的結果，包括是否做出了對我們或Indior不利的判決，如果是的話，我們從Suboxone獲得收入的能力可能會受到損害，這可能會影響我們的業務、盈利能力、前景、財務狀況、產生足夠收入的能力，以及我們籌集額外資金的能力。此外，無論任何索賠的是非曲直，這些司法程序產生的持續的法律和其他費用可能會導致大量的額外費用，並將管理層的時間和注意力從我們的其他業務運營上轉移開，這也可能嚴重損害我們的業務。詳情見第二部分第8項“財務報表和補充數據”附註20“或有事項”。
KYNMOBI®由於Sunovion PharmPharmticals，Inc.已將其商業化，因此，不能保證我們將根據貨幣化協議收到我們計劃的金額或時間的額外或有付款，如果不能收到此類付款，將對我們的財務狀況和資本需求產生重大不利影響，因此不能保證我們將根據貨幣化協議收到我們計劃的金額或時間的額外或有付款，如果不能收到此類付款，將對我們的財務狀況和資本需求產生重大不利影響。
於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理公司(“馬拉鬆”)的附屬公司MAM穿山甲版税有限責任公司簽訂了買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI相關的所有收取特許權使用費和里程碑付款的合同權利。KYNMOBI是一種阿樸嗎啡薄膜療法，用於治療帕金森病患者的非發作，於2020年5月21日獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。根據貨幣化協議，截至2021年12月31日，我們總共收到了5000萬美元。
根據貨幣化協議，在指定時間內實現全球特許權使用費和其他商業目標時，可能應向我們支付高達7500萬美元的額外或有付款總額，這可能帶來1.25億美元的潛在收益總額。根據目前對截至2021年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，根據貨幣化協議，該公司可能不會收到任何額外的或有付款總額。
用前期貨幣化所得款項，我們償還了12.5釐債券中的2,250萬元，併發行了400萬元新12.5釐債券，以代替提前償還12.5釐債券的預付溢價，令12.5釐未償還債券的總結本金餘額減至5,150萬元。
與我們的產品和候選產品的開發和商業化相關的風險
我們將被要求向FDA證明我們的候選藥物LibervantTM對於同樣的適應症，與批准的具有相同活性部分的藥物相比，我們提供了“對患者護理的重大貢獻”，並且不能保證我們會成功。.
我們正在開發Libervant，作為目前難治性癲癇患者可用的設備依賴型搶救療法的替代方案，這些療法是直腸凝膠和鼻腔噴霧劑。我們於2019年11月27日完成了向FDA提交的針對Libervant的NDA文件的滾動提交，我們針對Libervant的NDA於2020年2月10日被FDA接受，FDA指定了2020年9月27日的處方藥使用費法案(PDUFA)目標日期。2020年1月10日，Neurelis，Inc.獲得了FDA對其候選藥物Valtoco的批准®(地西泮鼻腔噴霧劑)。我們正在努力證明，如果FDA批准Libervant進入美國市場，與現有的治療方案相比，Libervant將代表FDA法規和指南所指的“對患者護理的重大貢獻”，它是第一種可用於管理癲癇患者癲癇發作羣的非設備遞送口服地西泮產品。然而，克服孤兒藥物營銷的排他性很難建立，先例有限，而且不能保證FDA會同意我們尋求克服這種市場排他性並批准Libervant進入美國市場的立場。獲得FDA批准的指定孤兒藥物的公司在美國獲得該藥物指定適應症的市場獨家經營權，期限為自授予之日起七年。這種孤兒藥物排他性批准可能會阻止尋求FDA批准的後續產品在同一孤兒藥物適應症的相同活性部分的排他期內在美國上市，除非候選藥物贊助商能夠證明，並且FDA得出結論，後者在臨牀上優於已批准的產品(例如：更安全、更有效或對患者護理做出重大貢獻)符合FDA法規和指南的含義。在評估候選藥物贊助商是否證明其候選藥物在目前批准的藥物基礎上提供了“對患者護理的重大貢獻”時，FDA是根據個案進行評估的，沒有一個客觀標準，在適當的情況下，FDA可能會考慮以下因素：治療地點的便利性、治療的持續時間、患者的舒適性、減輕的治療負擔、給藥的簡易性和舒適性的進步、兩劑之間的間隔時間較長以及自我給藥的可能性。
如果FDA不批准我們對Libervant的保密協議，或者Libervant的持續開發被顯著推遲或終止，我們的業務和運營結果可能會受到重大不利影響。
2020年9月25日，我們收到了FDA對Libervant的完整回覆信(CRL)。FDA發佈了CRL，表明申請的審查週期已經完成，但該申請不能以目前的形式獲得批准。在CRL中，FDA引用説，在該公司與NDA提交的一項研究中，某些體重組顯示的藥物暴露水平低於預期。在2021年11月與FDA舉行的A型會議上，FDA證實，這些問題可以通過利用更新的劑量方案的建模和模擬來解決。該公司於2020年12月重新提交了修改後的基於重量的劑量方案，並進行了建模和模擬。2021年2月，FDA提供了對2020年12月提交的反饋，該反饋澄清了FDA希望在我們的人羣藥代動力學(‘PK’)模型和安全數據中看到的信息，因為它具體涉及研究中包括的患者羣體。2021年6月，我們向FDA重新提交了我們的新藥申請(“NDA”)。2021年7月，FDA接受了我們重新提交的NDA申請，並將PDUFA的目標日期指定為2021年12月23日。除了迴應一些信息要求外，FDA還完成了對我們上市後不良事件報告能力的審計，要求並收到了有關該產品專利覆蓋範圍的更多信息，批准使用Libervant的商標名稱，並對與我們的包裝相關的語言變化提出了建議。與此同時，我們與FDA孤兒產品開發辦公室進行了交談，並提供了額外的信息，以補充我們最初與該小組的通信。2021年12月20日，我們收到FDA的通知，説它還沒有準備好在PDUFA目標日期2021年12月23日之前為公司的Libervant口腔膜NDA採取行動, 無法估計預期行動的時間。2022年2月15日，FDA再次回覆稱，它正在繼續考慮為另一種批准的產品授予的孤兒藥物專營權是否會影響Libervant的批准，並且無法提供有關Libervant批准的及時性或預期行動日期的具體最新信息。任何未能獲得FDA批准並未能證明Libervant臨牀優勢以獲得美國市場準入的Libervant都將對我們2022年及以後的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們不能確定我們是否能夠成功開發我們的候選產品或獲得監管部門對我們候選產品的批准。
在獲得批准將我們的任何藥物產品商業化之前，我們必須從嚴格控制的臨牀試驗中獲得大量證據，並讓FDA和/或美國和其他國家的其他監管機構滿意地證明，我們的特定候選產品是安全有效的。對於每一種藥品，我們都必須證明其有效性，並在整個過程中監控其安全性。如果在這些範圍內發展不成功，我們的業務可能會受到損害，我們的股價可能會受到不利影響。
我們目前在臨牀前和臨牀開發中有多種候選產品。我們的業務主要依賴於我們候選產品的成功臨牀開發、監管批准和商業化。在我們的候選產品可以上市之前，FDA和其他類似的外國監管機構必須批准我們適用的保密協議或類似的監管提交。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果非常不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。此外，早期臨牀試驗的陽性結果可能不能預測以後的臨牀試驗或其他監管進展。此外，許多製藥和生物科技行業的公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA的批准。即使在成功完成臨牀測試之後，FDA仍有可能要求我們提供進一步的信息，不同意我們的發現，或者對我們提交的材料進行宂長的審查。我們還面臨着障礙和挫折，原因是競爭對手的候選藥物在我們獲得FDA或其他監管機構批准之前獲得了FDA或其他監管部門的批准，包括孤兒藥物市場的獨家經營權。即使FDA批准了我們的保密協議，我們也可能無法成功地將我們的產品和候選產品商業化。
在某些情況下，由於多種因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的臨牀試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、對給藥方案和其他臨牀試驗方案的堅持，以及臨牀參與者的退出率。如果我們計劃的任何候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗不能產生積極的結果，我們候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，都將受到重大不利影響。
FDA也有可能不會批准我們可能提交的申請，或者我們的候選產品可能無法獲得我們開始候選產品臨牀試驗所需的適當監管批准。在獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都可能對我們的業務產生重大不利影響。這一從開發到商業化的過程可能需要多年的時間，可能需要花費我們目前手頭所擁有的收益以外的大量資源，但不能保證或保證我們會成功地獲得監管部門的批准或此類候選產品的商業成功。
即使我們目前和未來的候選產品獲得了FDA和類似的外國監管機構的批准，任何批准都可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，或者可能受到繁重的批准後研究或風險管理要求的約束。如果我們無法獲得監管部門的批准，或者任何批准包含重大限制，我們可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入來繼續開發該候選產品或我們將來可能許可、開發或收購的任何其他候選產品。
如果我們的某些產品得不到市場獨家經營權，包括孤兒藥品的獨家經營權，我們的生意可能會受到損害。.
我們打算為我們的某些候選產品尋求獨家經營權，包括Libervant的孤兒藥物獨家經營權。包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人。
一般來説，如果一種具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該產品有權享有一段市場排他期，這使得FDA在七年內不能批准同一藥物針對同一疾病的另一種營銷申請。如果FDA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。在提交上市審批申請之前，必須申請指定孤兒藥物。
首次獲得FDA批准用於治療指定罕見疾病或疾病的指定孤兒藥物的公司，將在美國獲得該藥物在美國為期七年的孤兒藥物市場獨家經營權。這種孤兒藥物排他性使FDA無法批准另一項申請，將含有相同活性部分的藥物用於同一孤兒適應症，除非在非常有限的情況下，包括FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對FDA法規和指南所指的患者護理做出重大貢獻的情況。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不能獲得孤兒藥物排他性。
即使我們獲得了一個或多個候選藥物的孤兒藥物指定，由於與開發候選產品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得孤兒指定藥物上市批准的公司。如果這些其他製藥公司中的任何一家在我們能夠獲得針對相同適應症的具有相同活性部分的一個或多個候選藥物的批准之前獲得NDA的批准，我們將被禁止在七年的孤兒藥物專營期內在美國銷售該產品，除非我們能夠證明該候選藥物在臨牀上優於批准的產品，或者滿足此類孤兒藥物獨佔性的其他有限例外之一。
此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物專有權，這種專有性也可能不能有效地保護該產品免受競爭，因為不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的情況，或者具有相同活性部分的藥物可以被批准用於不同的適應症。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。此外，即使我們打算為我們的任何候選產品或適應症尋求孤兒藥物稱號，我們也可能永遠不會獲得這樣的稱號或獲得孤兒藥物獨家經營權。
此外，克服孤兒藥物市場排他性很難建立，先例有限，而且不能保證FDA會同意我們尋求克服這種標記排他性並批准Libervant以孤兒藥物排他性進入美國市場的立場。如果我們不能獲得這樣的延期或獨家權利，我們阻止競爭對手製造、營銷和銷售競爭產品的能力將受到重大損害，我們的經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。
C臨牀試驗可能會因為許多原因而推遲、暫停或終止，這將增加我們的費用，並推遲開發我們的候選產品所需的時間。
我們可能會在正在進行的或未來的臨牀前試驗中遇到延遲，我們不知道未來的臨牀前研究或臨牀試驗是否會按時開始，是否需要重新設計，是否會按時招募足夠數量的患者，或者是否會如期完成。我們候選臨牀產品的臨牀試驗的開始和結束可能會由於許多因素而延遲、暫停或終止，包括：
•FDA不同意我們的臨牀研究的設計、方案或實施；
•監管機構或機構審查委員會(IRBs)延遲或拒絕授權我們在預期試驗地點開始臨牀試驗；
•監管要求、政策和指導方針的變化；
•延遲或未能與預期的臨牀研究機構(CRO)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議；
•無法招募或推遲招募足夠數量的患者參加試驗，特別是在孤兒適應症下，以觀察試驗中統計上顯著的治療效果；
•臨牀點位偏離試驗方案的；
•來自正在進行的臨牀前研究或臨牀試驗的陰性或不確定的結果，這可能需要我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者放棄我們原本期望有希望的項目；
•其他引起安全性或療效問題的類似療法的臨牀前試驗報告；
•監管機構或IRBs因各種原因要求我們或我們的研究人員暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求或安全問題等；
•患者和志願者在臨牀試驗中的保留率低於預期；
•我們的CRO或臨牀試驗地點未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本沒有偏離方案或退出試驗；
•延誤釐定適當的劑量水平；及
•由於難以準確預測與臨牀試驗相關的成本，超出了預算成本。
如果我們的候選產品的臨牀試驗延遲開始或完成，或者任何臨牀試驗暫停或終止，我們的成本可能會大幅增加，候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從候選產品的銷售中獲得收入的能力將被推遲或根本無法實現。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的時間，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力。
我們只直接銷售一種產品，Sympazan®。由於經驗有限，我們可能缺乏必要的專業知識、人員和資源來成功地將此產品或我們的其他產品成功商業化，這些產品必須首先獲得監管部門的批准，無論是我們自己還是與合作者一起。
我們依靠我們的第三方被許可方將我們的特許產品KYNMOBI、Suboxone和Exservan商業化，到目前為止，通過我們自己的努力和包括合同銷售人員在內的第三方外包供應商的服務，我們的第一個
自主研發的產品Sympazan於2018年12月推出。因此，我們在將候選產品商業化方面的直接經驗非常有限，我們也沒有長期的經驗來衡量我們將產品商業化的能力或成功，或者我們對任何產品的財務結果或前景做出預測的能力。為了使我們現有的產品以及我們的候選產品取得商業成功，如果有更多的產品獲得批准，我們正在繼續發展我們自己的銷售、營銷和供應能力，包括通過第三方外包和合同銷售人員。
我們為我們的產品和候選產品正在進行的商業戰略包括開發一個跨越多個司法管轄區的商業基礎設施，這取決於我們繼續建設能夠實施我們的商業產品發佈戰略的基礎設施的能力。我們的商業基礎設施的建立和發展將繼續是昂貴和耗時的，我們可能無法成功或及時地發展我們的商業基礎設施，甚至根本不能成功地發展我們的商業基礎設施。要做到這一點，將需要許多地區(包括美國、每個州和我們開展業務的其他國家)高度協調和遵守法律法規，包括限制廣告做法、執行知識產權、限制定價或折扣、透明度法律法規，以及監管要求和關税的意外變化。如果我們不能有效地協調這些活動或遵守這些法律法規，我們在美國和其他司法管轄區將我們的產品和候選產品商業化的能力將受到實質性的不利影響。
可能影響我們自身產品和候選產品商業化能力的因素包括：招聘和保留足夠數量的有效銷售和營銷人員，包括在內部和通過合同第三方外包安排；與第三方醫生和整個製藥行業付款人建立有效的關係；接觸或説服足夠數量的醫生開出我們候選產品的處方；以及與創建一個獨立的銷售和營銷組織相關的其他不可預見的成本。維持銷售和營銷組織需要大量投資和資源，非常耗時，可能會推遲或影響我們候選產品的發佈。我們可能無法在美國或其他關鍵的全球市場建立一個有效的銷售和營銷組織。我們還打算與第三方簽訂戰略許可，將我們的候選產品在美國以外的地區商業化。我們可能很難按照我們可以接受的條款與第三方建立關係，或者在我們希望將我們的產品商業化的所有地區，或者根本沒有。如果我們無法建立自己的分銷和營銷能力，或無法找到合適的許可機構將我們的產品和候選產品商業化，我們可能難以從這些產品和候選產品中獲得收入，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景以及我們股票的交易價格可能會受到重大不利影響。
我們的商業成功取決於我們的產品和候選產品(如果獲得批准)在患者、醫生、藥劑師和醫學界中獲得顯著的市場接受度。
我們可能無法完成候選產品的開發，也可能無法獲得監管部門對這些候選產品的批准。即使我們對我們的候選產品進行了完整的開發並獲得了監管部門的批准，我們的候選產品也可能無法獲得患者、醫生、護士、藥劑師、醫學界或第三方付款人的市場認可，這對商業成功至關重要。市場是否接受我們的產品以及我們獲得批准的任何候選產品取決於許多因素，包括：
•候選產品和競爭產品的上市時機；
•產品候選獲得批准的臨牀適應症；
•這種候選產品相對於替代療法的潛在和可感知的優勢；
•優惠的價格以及第三方付款人和政府當局提供的保險和足夠的補償；
•相對方便和容易管理；
•與我們或我們的競爭對手的產品有關的任何含有相同活性成分的負面宣傳；
•不良副作用的流行率和嚴重程度，包括FDA批准的產品標籤中包含的限制或警告；以及
•銷售和營銷努力的有效性。
即使一種潛在的產品在臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受程度也要在該產品推出一段時間後才能知道。如果我們的產品或候選產品(如果獲得批准)不能獲得患者、醫生、護士、藥劑師、醫療界或第三方付款人的足夠認可，我們將無法產生可觀的收入，我們可能無法實現或保持盈利。
此外，我們候選產品的潛在市場機會很難估計。我們對潛在市場機會的估計基於幾個關鍵假設，如行業知識和出版物、第三方研究報告或分析以及其他分析信息。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但這些假設可能是不準確的。如果任何一個假設被證明是不準確的，那麼我們候選產品的實際市場可能比我們的
對潛在市場機會的估計。如果我們候選產品的實際市場比我們預期的要小，或者如果產品沒有達到醫生、醫療保健付款人和患者足夠的接受度，我們的產品銷售收入可能會受到限制，我們可能無法實現或保持盈利。
此外，我們可能無法聘用或簽約聘用一支在我們打算瞄準的醫療市場有足夠規模或足夠專業知識的銷售隊伍。我們銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對我們產品的商業化產生不利影響。
FDA對任何批准的產品的監管批准僅限於那些已證明臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件，任何有關我們未能遵守此類批准適應症的指控都可能限制我們的銷售努力，並對我們的業務產生實質性的不利影響。
FDA嚴格監管處方藥的營銷、標籤、廣告和促銷。這些規定包括直接面向消費者的廣告、行業贊助的科學和教育活動、涉及互聯網的促銷活動和標籤外促銷的標準和限制。FDA授予的任何監管批准僅限於FDA認為產品安全有效的特定疾病和適應症。除了新配方所需的FDA批准外，任何批准產品的新適應症也需要FDA的批准。如果我們的產品和候選產品的任何期望的未來適應症不能獲得FDA的批准，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會降低，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
雖然美國的醫生可以選擇並通常被允許開出未在產品標籤中描述的用途，以及不同於在臨牀試驗中測試並經監管機構批准的用途的藥物，但我們推廣我們產品的能力僅限於FDA特別批准的那些適應症。這些“標籤外”的使用在醫學專科中很常見，在不同的情況下可能構成對一些患者的適當治療。美國的監管機構通常不會監管醫生在選擇治療時的行為。然而，監管機構確實限制了製藥公司在非標籤使用問題上的溝通。如果我們的促銷活動不符合FDA的規定或指導方針，我們可能會受到這些當局的警告或執法行動。此外，如果我們不遵守FDA與促銷和廣告相關的規則和指導方針，可能會導致FDA發出警告信或無標題信，對我們採取執法行動，暫停或從市場上撤回批准的產品，要求召回或罰款，或者可能導致返還資金、操作限制、禁令或刑事起訴，任何這些都可能對我們的聲譽和業務造成重大損害。
如果我們的競爭對手和/或合作者對我們提起法律訴訟，可能會損害我們的業務和運營業績，我們可能會招致巨大的成本和業務中斷，以及我們候選產品的發佈延遲。
我們無法預測我們的競爭對手或潛在競爭對手(其中一些與我們合作)是否會基於我們的研究、開發和商業化活動，以及任何產品候選或這些活動產生的產品，對我們提起法律訴訟，聲稱(其中包括)侵犯他們的知識產權、違反合同、對另一家公司的產品或候選產品的虛假或貶損陳述，或其他法律理論。到目前為止，我們已經收到了許多這類性質的索賠。在為這類訴訟辯護時，無論這些訴訟是否有根據，或者最終決定對我們有利，我們都將繼續面臨代價高昂的訴訟和技術和管理人員的分流。這些訴訟可能會阻礙我們與候選產品及早進入市場的能力，從而阻礙我們在進入市場的潛在競爭對手較少(如果有的話)時影響使用模式的能力，這可能會對我們從候選產品獲得的潛在收入產生不利影響。我們的一些競爭對手擁有比我們多得多的資源，能夠在更大程度上和更長時間內承受訴訟費用。此外，糾紛的不利結果可能要求我們：如果我們被發現故意侵犯一方的專利或其他知識產權，則需要支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金和律師費；停止製造、許可或使用據稱併入或使用他人知識產權的產品；花費額外的開發資源來重新制定我們的產品或阻止我們銷售產品；以及為了獲得使用必要技術的權利而簽訂可能不利的專利費或許可協議。
政府機構發佈的指南和建議可以減少我們產品或候選產品的使用。
政府機構頒佈適用於某些藥物類別的法規和指南，其中可能包括我們的產品和候選產品。政府機構的規章和指南可以涉及伴隨療法的使用、劑量、給藥途徑和使用等事項。建議減少使用某些藥物類別(可能包括我們的產品和候選產品)或使用競爭產品或替代產品作為患者和醫療保健提供者遵循的護理標準的法規或指南可能會導致減少使用我們的產品或候選產品，或對我們獲得市場接受度和市場份額的能力產生負面影響。例如，治療阿片成癮的Suboxone的活性成分之一是阿片類藥物丁丙諾啡。對條例或指南的修訂建議減少使用阿片類藥物，如丁丙諾啡，可能會導致亞伯酮的使用減少。
我們面臨着來自其他製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
製藥行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。我們預計在美國和國際上都會有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、生物技術公司和大學以及其他研究機構。我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員和經驗豐富的營銷和製造組織。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。因此，這些公司可能會比我們更快地獲得監管部門的批准，可能會更有效地銷售和營銷他們的產品。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。由於技術的商業適用性的進步和投資這些公司的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功開發、收購或許可比我們的產品或候選產品更有效的藥品或給藥技術。此外，我們的競爭對手可能會向FDA提交公民請願書，試圖説服FDA，我們的候選產品或支持他們批准的臨牀研究含有缺陷。我們競爭對手的此類行動可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條或其他提交途徑提交的任何保密協議。
我們相信，我們成功競爭的能力，除其他因素外，將視乎：
•我們產品和候選產品的有效性和安全性；
•我們的候選產品完成臨牀前和臨牀開發並獲得上市批准所需的時間；
•我們與監管部門保持良好關係的能力；
•我們有能力將任何獲得監管部門批准的候選產品商業化和推向市場；
•我們產品相對於品牌或仿製藥競爭對手定價的價格；
•私人和政府醫療保險計劃(包括醫療保險和醫療補助)下是否有覆蓋範圍和足夠的報銷水平；
•我們有能力保護與我們的產品和候選產品相關的知識產權；
•我們有能力以經濟高效的方式生產和銷售我們的產品和獲得監管部門批准的候選產品的商業批量；以及
•醫生和其他醫療保健提供者接受我們的任何產品和獲得監管批准的候選產品。
如果我們的競爭對手的市場產品比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜，或者比我們的候選產品更早進入市場，我們可能在週期中進入市場太晚，可能無法取得商業成功。此外，生物製藥行業的特點是技術變革迅速。由於我們的研發能力有限，我們可能很難跟上每項技術的快速變化。如果我們不能站在技術變革的前沿，我們就可能無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、競爭力下降或不經濟。
如果我們無法實現並維持第三方付款人對我們的產品或候選產品的承保範圍和足夠的報銷，如果獲得批准，他們的商業成功可能會受到嚴重阻礙。
我們能否成功地將候選產品商業化，部分取決於我們的候選產品在獲得批准後可從第三方付款人(包括聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)、商業健康保險公司和管理式醫療組織等政府醫療保健計劃)獲得的承保範圍和足夠報銷的程度，以及我們獲得此類承保和報銷的速度(如果我們能夠獲得的話)。第三方支付者確定他們將承保哪些藥物並建立報銷級別。第三方付款人的報銷決定取決於多個因素，其中包括每個第三方付款人對產品使用情況的判斷：
•其健康計劃下的覆蓋福利；
•對於特定的情況或疾病是適當的和醫學上必要的；
•符合成本效益；以及
•既不是試驗性的也不是調查性的。
從第三方付款人那裏獲得我們的候選產品的承保範圍和報銷批准可能是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們提供支持性的科學、臨牀和成本效益數據，包括昂貴的結果
藥物經濟學研究，超出獲得上市批准所需的數據，提供給每個第三方付款人。不能保證我們能夠提供足夠的數據來獲得承保和補償方面的認可。
成本控制是美國醫療行業和其他地方以及政府當局的首要關切。第三方付款人越來越多地試圖通過限制醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療成本。如果第三方付款人確定醫療產品未按照第三方付款人承保政策使用，如符合成本效益的診斷方法所需的程序和第三方付款人為使用產品提供承保之前必須滿足的其他條件，則第三方付款人可能拒絕報銷承保產品。例如，保險公司可以建立一個“階梯編輯”系統，要求患者在獲得高價產品的報銷資格之前，首先使用價格較低的替代產品。第三方付款人也可以拒絕報銷被認為是試驗性的藥物、程序和設備，或者是為未經批准的適應症開出的處方。第三方付款人也可能會認為我們的產品或候選產品可以被較便宜的療法替代，並且只提出向患者報銷較便宜的產品。即使我們對我們的產品或候選產品表現出更好的療效或更好的管理便利性，現有藥物的定價可能會限制我們對我們的產品或候選產品收取的費用。這些付款人可能拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或者將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法實現產品開發投資的適當回報。此外，第三方付款人還可以將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。進一步, 一些第三方付款人對醫療產品的價格提出質疑，可能會實施價格管制，或者要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預先確定的折扣。
獲取和維護報銷狀態既耗時又昂貴。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品保險報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。此外，有關報銷的規章制度經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規章制度很可能會發生變化。
確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置價格或報銷費率的過程分開，一旦保險被批准，付款人將為該產品支付費用。未來的報銷水平也可能會降低，未來第三方付款人的立法、法規或報銷政策可能會對我們候選產品的報銷和定價產生不利影響，一旦獲得批准，這反過來可能會對我們候選產品的需求產生負面影響。如果付款人沒有為我們的候選產品獲得足夠的報銷，他們可能會減少或停止購買這些產品，這將導致實現收入預期的顯著不足，並對我們的業務、前景和財務狀況產生負面影響。
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係將直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、醫療信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨重大處罰。
美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們現有的專有產品、我們目前正在營銷的任何許可產品以及我們獲得營銷批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人之間的安排可能會使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律以及通常被稱為醫生支付陽光法案的法律及其頒佈的法規。這些法律將影響我們的臨牀研究項目以及我們提議的銷售、營銷和教育項目。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展或可能開展業務的州的患者隱私法的約束。將影響我們運營的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣條例“，除其他事項外，禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以換取購買、推薦、租賃或提供聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)下可報銷的物品或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是製藥製造商，另一方面是處方者、購買者和處方管理人之間的安排。修訂後的“患者保護和平價醫療法案”(PPACA)修訂了聯邦“反回扣法令”(Anti-Kickback Statement)的意圖要求。個人或實體不再需要對該法規有實際瞭解或有違反該法規的具體意圖；
•聯邦民事和刑事虛假報銷法，包括但不限於“虛假報銷法”和民事金錢懲罰法，這些法律禁止個人或實體故意或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府支付者的付款或批准索賠，或通過虛假陳述來避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付金錢的義務。PPACA規定，最近針對藥品和醫療器械製造商的政府案件支持這樣一種觀點，即違反聯邦反回扣法規和某些營銷做法，包括標籤外促銷，可能牽涉到虛假索賠法案；
•1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案，或HIPAA，制定了聯邦刑法，禁止任何人在知情和故意的情況下執行計劃，或做出虛假或欺詐性的聲明來欺詐任何醫療福利計劃，無論付款人是誰(例如，公共或私人)；
•HIPAA，經《經濟和臨牀健康信息技術法案》(HITECH)修訂，該法案對受該規則約束的實體(如健康計劃、醫療信息交換所和某些醫療保健提供者，以及提供涉及創建、使用或披露受HIPAA保護的健康信息的服務的其各自的商業夥伴)，在未經適當授權的情況下，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸施加了某些要求；
•聯邦透明度法，包括聯邦醫生支付陽光法案(PPACA的一部分)，該法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以付款的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與以下方面有關的信息：(I)向醫生、醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、註冊護士支付與以下相關的信息：(I)向醫生、醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊護士支付與以下相關的信息：(I)向醫生、醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、註冊護士(Ii)醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益，並通過可搜索的網站向公眾提供此類信息；
•州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律；州法律要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值有關的信息、營銷支出或定價信息；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或按照州法律和法規的規定採取合規計劃，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項；以及州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；以及
•國家和外國法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
由於這些法律範圍廣泛，而法定例外情況和避風港的範圍又很狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。
政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及削減或重組我們的業務)。
我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，而且這些條款可以有多種解釋。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境以及構建和維護健壯且可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了醫療保健公司與一個或多個要求發生衝突的可能性。
最近頒佈和未來的醫療改革法律或法規可能會增加我們和任何未來的合作伙伴獲得我們候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能對我們或他們可能獲得的價格產生不利影響，並可能對我們的業務和運營結果產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規發生了許多變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或延遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們或任何未來合作伙伴銷售我們或他們獲得營銷批准的任何產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何未來的合作者可能收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。2010年3月，奧巴馬總統將PPACA簽署為法律。在PPACA中對我們的業務非常重要的條款中，包括我們的商業化能力以及我們的任何產品和被批准銷售的候選產品可能獲得的價格，如下所示：
•對任何生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的實體收取的不可抵扣的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤，儘管這項費用不適用於專門為孤兒適應症批准的某些產品的銷售；
•擴大醫療補助計劃的資格標準，其中包括允許各州向收入低於聯邦貧困水平133%的某些個人提供醫療補助，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；
•擴大醫療補助藥品退税計劃下製造商的退税責任，提高品牌和仿製藥的最低退税，修改“平均製造商價格”(AMP)的定義，以計算和報告門診處方藥價格的醫療補助藥品退税，並將退税責任擴大到參加醫療保險優勢計劃的個人的處方；
•增加更多有資格參加公共衞生服務340B藥品定價計劃或340B計劃的實體類型；
•建立聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，要求製造商在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；
•2018年兩黨預算法案(BBA)，其中包括，從2019年開始，將該計劃下製造商的補貼從談判價格的50%提高到70%；
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；以及
•在CMS內建立醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。
此外，自PPACA制定以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，從2013年4月1日開始，根據自動減支計劃，包括藥品和生物製品在內的所有項目和服務的醫療保險支出都減少了2%(即，2011年預算控制法案(經2012年美國納税人救濟法修訂)所要求的自動減支)。隨後的立法，包括英國銀行家協會(BBA)，將2%的減税幅度平均延長至2027年，但需要國會採取額外行動。自動減支可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果我們獲得監管部門的批准，可能會影響我們可能獲得的候選產品的價格，或者如果獲得批准，我們候選產品的處方或使用頻率可能會受到影響。可能影響我們業務的其他變化包括擴大新計劃，例如根據2015年聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案(MACRA)為醫生的績效計劃支付聯邦醫療保險(Medicare Payment)，該法案要求在2019年全面實施。目前，尚不清楚引入聯邦醫療保險質量支付計劃將如何影響整體醫生報銷和他們選擇使用的藥物。
此外，在美國國會和拜登政府的領導下，對PPACA的立法修改或監管修改仍然是可能的。目前還不確定對PPACA進行的任何立法或監管改革的性質和程度，包括廢除和取代倡議。PPACA的廢除和替代倡議如果成為法律，可能最終導致擁有醫療保險的個人減少，或者擁有保險覆蓋的個人福利不那麼慷慨，包括藥品的覆蓋範圍有限。雖然國會還沒有通過廢除立法，但特朗普總統簽署成為法律的2017年減税和就業法案(TCJA)包括一項條款，從2019年1月1日起廢除PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制醫保”。此外，英國銀行家協會修訂了PPACA，以縮小大多數醫療保險藥物計劃的覆蓋差距，通常被稱為“甜甜圈洞”。未來修改或廢除和取代PPACA條款的潛在立法範圍在許多方面都非常不確定。我們繼續評估PPACA的潛在影響，以及它可能被廢除或取代對我們業務的影響。
在美國，處方藥的成本也一直是人們討論的話題，國會議員和政府已經表示，他們將通過新的立法和行政措施來解決這類成本問題。這一焦點導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的聯邦和州立法。拜登政府已經開始採取行政行動，解決藥品定價和其他醫療政策變化問題。2021年7月9日，拜登總統簽署了一項促進美國經濟競爭的行政命令，其中包括幾項解決處方藥問題的舉措。在其他條款中，行政命令指示衞生與公眾服務部部長在45天內向白宮提交一份報告，其中包括一項降低處方藥價格的計劃，其中包括聯邦政府為此類藥物支付的價格。作為對行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一項應對高藥價的綜合計劃，其中確定了國會和該機構可以採取的潛在立法政策和行政工具，以使藥品價格更負擔得起和更公平，改善和促進整個處方藥行業的競爭，並促進科學創新。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。
我們預計，由於未來可能採取的這些和其他醫療改革措施，我們可能會經歷更嚴格的覆蓋標準和額外的價格下調壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥品商業化。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
處方藥的定價在美國以外也受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的候選產品進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的創收和盈利能力可能會受到影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依靠第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方不能成功履行合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方合同研究機構(CRO)來監控和管理我們臨牀前和臨牀項目的數據。我們依賴這些方來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，並且只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守FDA關於當前良好臨牀實踐(GCP)的法律和法規，這也是歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構以國際協調會議(ICH)的形式要求我們所有產品進行臨牀開發的指南。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查員和試驗地點來執行GCP。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據當前良好生產規範(CGMP)規定生產的產品進行。雖然我們有管理CRO活動的協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。此外, 我們候選產品的部分臨牀試驗預計將在美國以外的地方進行，這將使我們更難監控CRO和訪問臨牀試驗地點，並將迫使我們嚴重依賴CRO來確保我們的臨牀試驗正確和及時地進行，並遵守適用的法規，包括GCP。在對我們的候選產品進行臨牀試驗時，如果不遵守適用的法規，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。
我們的一些CRO有能力終止與我們各自的協議，前提是(其中包括)可以合理地證明，參與我們臨牀試驗的受試者的安全需要終止協議，如果我們為了債權人的利益進行一般轉讓，或者如果我們被清算。如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排或以商業上合理的條款這樣做。此外，我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀前和臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果CRO需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會大幅增加，我們的創收能力可能會顯著延遲。
更換或添加額外的CRO涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，延遲會發生，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。儘管我們努力管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們的薄膜箔依賴於有限的供應來源，供應鏈中的任何中斷都可能影響生產和銷售，並導致我們專利藥膜的開發和商業化延遲。®技術產品候選。
我們目前與兩家第三方合作生產我們的薄膜鋁箔。由於我們生產薄膜箔的獨特設備和工藝，將我們箔的生產活動轉移給替代供應商將是一項耗時且成本高昂的工作，我們認為能夠為我們執行此功能的製造商數量有限。更換薄膜箔供應商可能涉及大量成本，並可能導致我們所需的臨牀和商業延遲。
時間線。如果我們的任何薄膜鋁箔製造商違反或終止了與我們的協議，我們將需要為薄膜鋁箔的製造和供應尋找替代來源，並向我們提供適用產品的開發和商業化。為這些候選產品中的任何一個或多個尋找適當合格的替代薄膜箔供應來源可能非常耗時，我們可能無法做到這一點而不會在候選產品的開發和商業化過程中招致重大延遲，或者無法履行我們的許可產品和商業化自主開發產品的製造和供應承諾和義務，這可能會損害我們的財務狀況、我們產品的商業潛力和我們的經營業績，並導致我們的供應承諾和義務違約。任何替代薄膜箔供應商也需要通過NDA補充獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果我們指定一家新的製造商供應我們的候選產品，而該製造商不同於用於臨牀開發此類候選產品的製造商，FDA或美國以外的其他監管機構也可能需要進行額外的研究。對於我們的其他候選產品，我們預計最初只有一家供應商有資格成為FDA的供應商。如果認可供應商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。
這些因素可能會導致我們批准的產品和候選產品的臨牀試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致我們招致更高的成本，並阻止我們成功地將它們商業化。此外，如果我們的供應商不能及時以商業合理的價格交付所需的商業數量的成分和活性藥物成分，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們很可能會違約，這可能導致我們的供應義務終止，我們可能會招致潛在的違約損害，並導致我們的重大收入損失。
我們依賴第三方為我們的候選產品生產活性藥物成分或原料藥，我們打算依賴第三方為任何其他經批准的產品生產原料藥。如果第三方未能向我們提供足夠數量的原料藥，或未能以可接受的質量水平或價格提供，或未能保持或達到令人滿意的法規遵從性，我們任何產品的商業化都可能被阻止、推遲或利潤下降。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的授權產品、現有專有產品和候選產品製造原料藥，並僅控制他們活動的某些方面。
這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的專有產品候選計劃和商業化活動。我們對這些第三方的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並不免除我們確保遵守所有必需的法律、法規和科學標準以及任何適用的試驗方案或我們在產品供應承諾和義務下的義務的責任。如果這些第三方未根據法規要求或我們聲明的研究計劃和協議成功履行其合同職責、在預期期限內或進行我們的研究，我們將無法完成或可能延遲完成支持未來法規提交和批准我們的候選產品所需的臨牀試驗，並且我們很可能違約供應承諾和義務，這可能導致我們的供應義務終止、我們招致潛在的違約損害賠償以及我們的重大收入損失。
我們的產品和候選產品高度依賴非常複雜的無菌技術和人員無菌技術。我們和我們的第三方原料藥製造商用於生產我們的產品和候選產品的設施必須保持FDA或其他適用監管機構可接受的合規狀態，檢查將在我們向FDA提交NDA後進行。如果我們或我們的任何第三方原料藥製造商不能成功生產符合我們的規格和適用監管機構嚴格監管要求的材料，或者不能通過監管檢查，我們或他們將無法獲得或保持對生產設施的監管批准。此外，我們無法控制第三方原料藥製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。此外，隨着我們擴大候選產品的生產規模並進行所需的穩定性測試，可能需要改進或解決與產品、包裝、設備和工藝相關的問題，以便我們繼續進行計劃中的臨牀試驗，並獲得監管部門對我們候選產品商業化的批准。例如，在未來，我們可能會發現我們生產的或為我們提供的產品中的雜質，這可能會導致監管機構加強審查，推遲我們的臨牀計劃和監管審批，增加我們的運營費用，或者無法獲得或維持對我們的產品和候選產品的批准。如果fda或任何其他適用的監管機構不批准這些設施用於生產我們的產品，或者如果他們將來撤回任何此類批准，或者如果我們的供應商或第三方製造商決定不再生產我們的產品。, 我們將需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管部門批准或營銷我們的產品或候選產品的能力，這也可能導致我們違約，導致我們的供應承諾和義務違約，我們可能招致潛在的違約損害，以及我們的重大收入損失。
更廣泛地説，我們和我們的原料藥製造商在生產過程中可能經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初步生產方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制(包括產品的穩定性)，質量保證測試，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，我們和我們的原料藥製造商可能會因為資源限制或勞資糾紛或不穩定的政治環境(如最近在烏克蘭和俄羅斯發生的事件)或其他地緣政治不確定性而遇到製造困難。如果我們或我們的製造商遇到任何這些困難，或未能履行其合同義務，我們生產我們的產品，或使我們的候選產品用於臨牀試驗和開發目的，或進一步將我們的任何產品和候選產品在美國商業化的能力都將受到威脅。我們滿足商業需求的能力的任何延誤或中斷都可能導致大量潛在收入的損失，並可能對我們獲得市場認可的產品的能力產生不利影響，以及可能違約我們的供應承諾或
義務。此外，臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。此外，如果一家經批准的原料藥製造商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構可能還需要進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲，並擾亂我們的供應承諾和義務。
任何這些因素的發生都可能對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們產品和候選產品的設計、開發、製造、供應和分銷都受到嚴格監管，技術複雜。
所有參與準備用於臨牀試驗或商業銷售的治療藥物的實體都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照cGMP和等效的國外標準生產。這些規定管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運行，以控制和保證調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性在無意中發生變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們產品和候選產品的開發、製造、供應和分銷都受到嚴格監管，技術複雜。我們與我們的第三方提供商一起，必須遵守FDA和外國當局的所有適用法規要求。
我們或我們的原料藥和組件製造商必須及時提供所有必要的文件，以支持我們為候選產品提交的監管文件，並且必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的良好實驗室操作規範(GLP)和cGMP法規，以及其他國家/地區監管機構的同等標準。我們或我們的第三方原料藥或組件製造商未能遵守cGMP或未能擴大生產流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品，都可能導致我們的任何候選產品延遲或無法獲得監管部門的批准。我們的設施和質量體系以及部分或全部第三方原料藥和組件製造商的設施和質量體系也必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品或任何其他潛在產品的條件。此外，任何國家的監管機構均可隨時審核或檢查與準備我們的候選產品或我們的其他潛在產品或相關質量體系相關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。如果這些設施和質量體系沒有通過批准前的工廠檢查，FDA將不會批准我們的候選產品或其他司法管轄區的同等批准。
監管機構還可以在批准銷售產品後的任何時間檢查我們的製造設施或我們的第三方供應商或承包商的製造設施。如果任何此類檢查發現未遵守適用法規，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為獨立於此類檢查或審核而發生，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能代價高昂和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停我們批准的產品的臨牀試驗或商業銷售，或者暫時或永久關閉工廠。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。如果我們或我們的任何第三方原料藥或組件製造商未能保持監管合規性，FDA可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准新藥產品的未決NDA或撤銷先前存在的批准。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到實質性損害，導致收入和結果的重大損失，並導致我們的供應承諾或義務潛在違約，這可能導致我們的供應義務終止，導致我們遭受違約損害賠償，並導致我們的重大收入損失。
我們在建立開發和商業化合作方面可能不會成功，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響，甚至有可能禁止我們這樣做。
由於開發藥品、進行臨牀試驗、獲得監管批准、建立製造能力和營銷批准的產品的成本高昂，我們繼續探索與在美國和美國以外地區擁有可用資源和經驗的第三方的合作或許可安排。我們繼續探索與第三方的選擇性合作，以便在美國國內外開發我們的候選產品並將其商業化。但是，我們可能無法在美國以外的地區推進我們的產品和候選產品的開發和/或商業化，這可能會限制某些候選產品在美國以外的市場潛力。
在我們達成產品或候選產品的開發和商業協作安排的情況下，我們還可能尋求在該候選產品的第一個協作安排所涉及的地區以外的地區建立額外的開發和商業化合作。潛在的持牌人數量有限，我們預計在尋找合適的持牌人方面將面臨競爭。如果我們不能以可接受的條款進行任何開發和商業合作和/或銷售和營銷安排(如果有的話)，我們可能無法成功開發和尋求監管機構對我們的產品或候選產品的批准，和/或無法在美國以外的所有地區有效地營銷和銷售經批准的產品(如果有的話)，否則在美國以外的所有地區這樣做可能是有價值的。
我們是否就合作達成協議，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對多個因素的評估。這些因素可能包括FDA或外國監管機構批准的可能性、候選產品的潛在市場、向患者提供此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品以及總體行業和市場狀況。協作的談判和記錄既複雜又耗時。
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款、甚至根本不能就合作進行談判。如果我們選擇增加我們的支出來資助我們自己的開發或商業化活動，我們可能需要獲得大量的額外資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。
我們依賴第三方為Sympazan和我們商業化的任何其他產品提供許多基本服務，包括與銷售、營銷、客户服務支持、倉儲和庫存計劃服務、分銷服務、合同管理和按存儲容量使用計費處理服務、應收賬款管理和現金應用服務以及財務管理和信息技術服務相關的服務。如果這些第三方的表現不符合預期或不遵守法律和法規要求，我們將Sympazan和我們商業化的其他產品商業化的能力將受到重大影響，我們可能會受到監管制裁。
我們已經與第三方服務提供商達成協議，執行與銷售和分銷我們的自研產品相關的各種功能，包括Sympazan，這些產品的關鍵方面不是我們直接控制的。這些服務提供商提供與銷售、營銷、客户服務支持、倉儲和庫存計劃服務、分銷服務、合同管理和退款處理服務、應收賬款管理和現金應用服務、財務管理和信息技術服務相關的關鍵服務。此外，我們的庫存儲存在由第三方服務提供商維護的倉庫中。我們在很大程度上依賴於為我們提供服務的提供商以及其他第三方提供商。如果這些第三方服務提供商未能遵守適用的法律法規、未能在預期期限內完成或以其他方式不履行其對我們的合同職責，或者他們的設施遭到損壞或中斷，我們交付產品以滿足商業需求的能力將受到嚴重損害。此外，我們可能會聘請第三方為我們提供與不良事件報告、安全數據庫管理、滿足有關我們候選產品的醫療信息請求以及相關服務相關的各種其他服務。如果這些服務提供商維護的數據質量或準確性不足，我們可能會受到監管制裁。
我們可能無法成功地保持開發和商業化合作，任何合作者可能沒有投入足夠的資源來開發或商業化我們的候選產品，或者可能在開發或商業化努力中失敗，這可能會對我們開發和成功商業化某些產品和候選產品的能力以及我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
當我們建立協作安排時，這種協作最終可能不會成功，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。如果我們與第三方合作進行產品或候選產品的開發和商業化，我們可以預期將對該候選產品未來成功的部分或全部控制權讓給第三方。第三方合作伙伴可能沒有投入足夠的資源來開發或商業化我們的產品或候選產品，或者可能在開發或商業化努力中失敗，在這種情況下，該產品或候選產品的開發和商業化可能會被推遲或終止，我們的業務可能會受到嚴重損害。此外，我們建立的任何合作或其他安排的條款可能被證明對我們不利或可能被視為不利，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。在某些情況下，我們可能負責合作下的產品或候選產品或研究計劃的持續開發，而我們從被許可人那裏獲得的付款可能不足以支付此開發的成本。此外，協作以及銷售和營銷安排非常複雜，談判、記錄和實施都很耗時，而且可能需要大量資源來維護。
我們依賴於與第三方的協作可能會導致我們的協作安排失敗，因此我們還面臨着許多額外的風險，包括：
•我們可能需要承擔大量的運營、財務和管理資源的支出；
•我們可能會被要求發行股權證券，這會稀釋我們股東的持股比例；
•我們可能被要求承擔相當大的實際或或有負債；
•戰略合作伙伴可以終止協議或允許其到期，這將推遲開發和商業化，並可能大幅增加我們的產品和候選產品的開發和商業化成本；
•戰略協作者的業務組合或戰略協作者業務戰略的重大變化可能會影響戰略協作者在任何安排下履行其義務的意願或能力；
•戰略合作伙伴可以決定獨立開發或與其他人(包括我們的競爭對手)合作開發競爭產品或候選產品；
•合作者可能未按預期履行義務的；
•作為這些合作的一部分進行的臨牀試驗可能不會成功；
•合作者不得積極或積極地開發和商業化任何尋求獲得或獲得監管批准的候選產品；
•我們可能無法訪問或可能被限制披露有關正在合作開發或商業化的候選產品的某些信息；
•對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權利並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷任何此類候選產品；以及
•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任。
如果任何此類合作不能成功開發候選產品並將其商業化，或者如果我們的某個合作者終止了與我們的協議，我們候選產品的開發或商業化可能會被推遲，並損害我們的業務和前景。所有與產品開發、監管審批和商業化相關的風險都適用於我們現有和未來合作者的活動。
此外，我們與我們的第三方合作者之間可能會產生衝突，例如關於臨牀數據的解釋、里程碑的實現、財務條款的解釋或合作期間開發的知識產權所有權的衝突。例如，我們現有的收入來源在很大程度上依賴於Indior，它擁有我們批准的產品Suboxone的全球商業化權利。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，InDior分別佔我們總收入的73%和57%。如果與Indior或任何這樣的第三方發生任何這樣的衝突，我們可以按照自己的利益行事，這可能與我們的利益背道而馳。我們與第三方合作伙伴之間的任何此類分歧都可能導致以下一種或多種情況，其中每一種情況都可能延遲或阻止我們的產品或候選產品的開發或商業化，並損害我們的業務：
•減少支付特許權使用費或我們認為根據適用的合作安排應支付的其他款項；
•第三方協作者在我們的協作內部或外部採取的可能對我們在協作下的權利或利益產生負面影響的行動；
•第三方合作者不願隨時向我們通報其開發和商業化活動的進展情況或允許公開披露這些活動的結果；以及
•我們的第三方協作者決定終止或大幅減少關係。
與我們的業務運營和行業相關的風險
我們需要擴大我們的組織，我們在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
根據我們正在籌備的產品和候選產品的數量，我們的公司一直在快速增長，我們預計未來幾年還會繼續增長。隨着我們公司的成熟，我們希望擴大我們的員工基礎，以增加我們的管理、科學和工程、運營、銷售、營銷、財務和其他資源，並聘請更多的顧問和承包商。未來的增長將給我們的管理層帶來巨大的額外責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工、顧問、承包商和合同員工。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們的業務擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，員工流失，以及剩餘員工的生產率下降。未來的增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發我們現有或未來的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將產品和候選產品商業化並有效競爭的能力(如果獲得批准)在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
此外，我們在管理團隊中預期的持續增長增加了我們必須吸收的增加的費用，而我們的收入不一定會有相應的增長。此外，到目前為止，我們只在市場上直接銷售了一種產品。如果我們
如果把Libervant商業化並直接營銷，這可能需要一筆可觀的前期費用，並導致我們的勞動力迅速增長。費用的增加可能會對我們的運營結果產生負面影響，並可能增加我們對額外資金的需求。
我們的產品和候選產品(如果獲得批准)可能會導致潛在的產品責任索賠或虛假營銷索賠，如果針對我們的索賠成功，我們可能會招致重大責任。
作為一家制藥公司，我們經營的市場面臨重大責任風險。我們已批准的產品和我們獲得上市批准的任何候選產品的銷售，以及在臨牀試驗中使用我們的候選產品(如果有)，使我們面臨產品責任索賠的風險，這些索賠聲稱該等產品或候選產品的不良影響，以及與該等產品或候選產品商業化相關的虛假營銷索賠。消費者、醫療保健提供商、製藥公司、銷售我們的產品或以其他方式與我們的候選產品接觸的其他人或政府機構可能會對我們提出產品責任或虛假營銷索賠。治療阿片成癮的Subboxone的活性成分之一是阿片類藥物丁丙諾啡。不能保證我們不會像銷售阿片類藥物的公司那樣成為與阿片成癮有關的索賠的目標。任何產品責任索賠或虛假營銷索賠都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景產生重大不利影響。如果我們不能成功地防禦產品責任索賠或虛假營銷索賠，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論是否是最終結果，產品責任索賠或虛假營銷索賠都可能導致：
•損害我公司商譽的；
•臨牀研究參與者退出；
•因訴訟產生的鉅額費用；
•分散管理層對我們主要業務的注意力；
•給予患者或其他索賠人鉅額金錢獎勵；
•無法將我們的產品或候選產品商業化；以及
•如果批准商業銷售，對我們的產品或候選產品的需求減少。
我們可能無法維持保險範圍，我們現有的或任何未來的保單或我們自己的資源可能不足以支付我們未來可能收到的損害賠償。
我們的業務使我們面臨潛在的產品責任和其他責任風險，這些風險是人類治療產品的臨牀開發、製造、營銷、銷售和使用所固有的。一般來説，我們需要獲得一定水平的保險，作為進行臨牀試驗和銷售或使用我們產品的條件。我們已經為我們批准的產品的銷售和我們負責的所有臨牀試驗購買了產品責任保險(即，關於我們的內部產品線)。此外，我們可能會尋求擴大對我們批准的產品、此類產品的營銷和商業化以及任何未來批准的產品的保險範圍，以及與我們的業務相關的其他風險。
我們目前的產品責任保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。保險範圍正變得越來越昂貴，將來我們可能無法將保險範圍維持在我們可以接受的成本或足夠的金額，以保障我們免受因責任而造成的損失。有時，在基於具有意想不到的不良影響的藥物的集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生實質性的不利影響。
我們在很大程度上依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全疏忽，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。
雖然我們已實施保安措施，但我們的內部電腦系統，以及與我們有合約的第三方電腦系統，都很容易受到網絡攻擊、電腦病毒、未經授權進入、天災、恐怖主義、戰爭、電訊及電力故障的破壞。我們之前曾成為網絡釣魚攻擊的目標，導致未經授權訪問電子郵件。雖然我們的系統已經得到保護和加強，但不能保證我們未來不會遭遇網絡攻擊，不會因對第三方的網絡攻擊而遭受間接後果，也不能保證我們不會及時預見、識別或抵消這種潛在的網絡攻擊或安全漏洞的威脅。尤其是考慮到網絡攻擊技術的性質，這些技術經常變化，很難在很長一段時間內被發現，而且通常在成功之前不會被識別出來。系統故障、事故或安全漏洞可能導致我們的運營中斷，並可能導致我們的產品開發、臨牀活動和業務運營的實質性中斷，此外還可能需要花費大量資源進行補救。產品開發或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的開發計劃和候選產品的開發可能會延遲。
我們製造設施的業務中斷可能會延誤我們開發候選產品的過程。
我們的總部設在新澤西州的沃倫，我們在印第安納州的波蒂奇設有製造工廠。如果我們在這些地點遇到任何運營中斷或因任何原因(包括火災、自然災害(如颶風、龍捲風或嚴重風暴)、停電、系統故障、勞資糾紛或其他不可預見的中斷)而關閉，則我們可能無法有效地運營我們的業務。我們對自然災害的承保範圍可能會因洪水或地震而有所限制，並且我們可能不會為任何意外事件投保足夠的業務中斷保險，以補償可能發生的損失。我們遭受的任何損失或損害都可能對我們的業務運營產生實質性的不利影響。
我們的研究和開發活動可能會因為對動物試驗的限制而受到影響或推遲。
某些法律法規要求我們在啟動涉及人類的臨牀試驗之前，先在動物身上測試我們的候選產品。動物試驗活動一直是爭議和負面宣傳的主題。動物權利組織和其他組織和個人試圖通過推動這些領域的立法和監管，並通過抗議和其他手段擾亂這些活動，試圖阻止動物實驗活動。如果這些組織的活動取得成功，我們的研發活動可能會中斷、推遲或變得更加昂貴。
我們的業務涉及危險材料，我們和與我們簽約的第三方必須遵守環境法律和法規，這些法律和法規可能成本高昂，並限制我們開展業務的方式。
作為一家制藥公司，我們受到環境和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律法規。遵守健康和安全法規的代價是巨大的。我們的業務活動涉及危險材料的受控使用。我們的研發活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們以及我們可能與之簽訂合同的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們不能消除這些材料意外污染或傷害的風險，這些風險可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及根據適用法律和法規對這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置承擔責任。我們不能保證與我們可能簽訂合同的第三方製造商和供應商使用的安全程序符合法律法規規定的標準，或消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，而這種責任可能超出我們的資源範圍，美國聯邦、州或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規也很複雜。, 變化頻繁，並且趨向於變得更加嚴格。我們不能預測這些變化的影響，也不能確定我們未來的合規性。我們確實維持環境責任保險，以減輕我們在發生事故或環境排放時的風險。如果我們可能被要求對任何可能超出我們的保險限額和財務資源的後果性損害和任何由此產生的損害索賠負責，我們可能會產生可能對我們的業務、運營和前景以及我們的股票價值產生重大不利影響的成本。
與政府監管相關的風險
如果FDA得出結論認為我們的候選產品不符合505(B)(2)監管審批途徑的要求，或者如果根據第505(B)(2)條對我們任何候選產品的審批要求不符合我們的預期，我們候選產品的審批途徑可能會比預期的花費更長的時間、更高的成本以及更大的複雜性和風險，而且在任何情況下都可能不會成功。
我們打算通過505(B)(2)監管途徑為本報告中描述的每一種我們的候選產品尋求FDA的批准。1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，也被稱為哈奇-瓦克斯曼法案，在聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)中增加了第505(B)(2)條。第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究的情況下提交保密協議。
如果FDA不允許我們按照預期為我們的候選產品遵循505(B)(2)監管途徑，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。如果發生這種情況，為我們的候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源可能會大幅增加。此外，無法執行505(B)(2)監管途徑可能導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位和前景產生實質性的不利影響。即使我們被允許為候選產品遵循505(B)(2)監管途徑，我們也不能向您保證我們將獲得該候選產品商業化所需的或及時的批准。
此外，儘管FDA在過去幾年中根據第505(B)(2)條批准了一些產品，但某些競爭對手和其他人反對FDA對第505(B)(2)條的解釋。我們希望我們的競爭對手可以向FDA提交公民請願書，試圖説服FDA，我們的候選產品或支持他們批准的臨牀研究含有缺陷。如果FDA對第505(B)(2)條的解釋被成功挑戰，FDA可能會被要求
改變其第505(B)(2)條的政策和做法，這可能會延誤甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何保密協議。
我們的產品或候選產品可能會造成不良影響或具有其他特性，可能會延遲或阻止其監管批准，或限制任何已批准標籤或市場接受度的範圍，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄候選產品，或在上市批准(如果有的話)後導致重大負面後果。
與許多製藥和生物製品一樣，使用我們的產品或候選產品治療可能會產生不良副作用或不良反應或事件。雖然我們的產品或候選產品包含已獲批准的活性成分的性質意味着，在我們的產品或候選產品中使用活性成分或藥物類別所產生的副作用是眾所周知的，但我們的產品或候選產品仍可能導致不良副作用。這可能歸因於活性成分或藥物類別，或歸因於我們對此類產品或候選產品的獨特配方，或其他潛在的有害特徵。這些特徵可能會導致我們、我們的IRBs、臨牀試驗地點、FDA或其他監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或監管批准的延遲、拒絕或撤回，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，如果我們的任何產品在獲得市場批准後造成嚴重或意想不到的副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤銷對該產品的批准或者限制其銷售；
•FDA可能要求實施風險評估和緩解策略(REMS)；
•監管部門可能要求添加標籤聲明，如警告或禁忌症；
•我們可能會被要求改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀研究；
•我們可能會被起訴，並就對病人造成的傷害承擔重大損害賠償責任；以及
•我們的聲譽可能會受損。
上述任何事件都可能阻止我們獲得或維持市場對受影響產品或候選產品的接受程度，嚴重影響我們從此類產品獲得的收入和盈利能力，並可能大幅增加我們的產品和候選產品的商業化成本。
我們的業務受到廣泛的監管要求，我們批准的產品和獲得監管批准的候選產品將受到持續不斷的監管審查，這可能會導致鉅額費用，並限制我們將此類產品商業化的能力。
即使在產品獲得批准後，我們仍將遵守FDA和其他法規對標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、進口、出口、記錄保存和安全報告以及其他上市後信息的監管要求。批准的保密協議的持有人有義務監測和報告不良事件或不良事件，以及產品不符合保密協議中的規格的任何故障。批准的保密協議的持有人還必須提交新的或補充申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查。此外，FDA可能會對該產品可能上市的已批准的指定用途或批准條件施加重大限制。例如，一種產品的批准可能包含對可能代價高昂的批准後研究和監督的要求，以監控該產品的安全性和有效性，或者實施REMS計劃。
保密協議持有人必須支付使用費，並遵守保密協議中作出的承諾。製造商也要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良反應，或該產品的生產設施存在問題，監管機構可能會對該產品或該製造設施施加限制，包括要求召回產品、通知醫生、將該產品從市場上召回或暫停生產。
如果我們或我們的產品或候選產品或我們的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
•出具警告信或者無題信，聲稱違法的；
•對產品的銷售或製造施加限制；
•尋求禁制令或施加民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、評估罰款、要求退還、考慮將其排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外，並要求削減或重組我們的業務；
•暫停或者撤銷監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們提交的待決保密協議或保密協議的補充協議；
•扣押產品；或
•拒絕允許我們簽訂政府合同。
類似的上市後要求可能適用於我們可能尋求批准我們產品的外國司法管轄區。任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們營銷我們的產品或將我們的候選產品商業化並創造收入的能力。
此外，FDA的法規、政策或指導可能會發生變化，美國和其他司法管轄區可能會頒佈新的或附加的法規或政府法規，以阻止或推遲對我們候選產品的監管批准，或者進一步限制或規範批准後的活動。我們無法預測美國或國外懸而未決或未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能達到並保持法規遵從性，我們可能不被允許營銷我們的產品和/或候選產品，這將對我們創造收入和實現或維持盈利的能力產生重大不利影響。
我們需要在我們打算銷售此類產品的每個司法管轄區為我們的每一種產品獲得監管批准，而無法獲得此類批准將限制我們充分發揮其市場潛力的能力。
為了在美國以外的市場銷售產品，我們必須遵守其他國家在安全性和有效性方面的眾多和不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。然而，在一個司法管轄區未能獲得監管批准可能會對我們在另一個司法管轄區獲得監管批准的能力產生不利影響。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。如果我們沒有遵守國際市場的監管要求，或者沒有獲得並保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮產品市場潛力的能力將受到損害。
如果我們不能開發、收購或授權其他候選產品或產品，我們的業務和前景將受到限制。
我們的長期增長戰略是在現有產品和候選產品的基礎上開發和商業化候選產品組合。我們還可能收購或許可早至中期的新化學實體(NCE)。儘管我們有內部研發能力，我們相信這將使我們能夠改進現有化合物，但我們沒有內部藥物發現能力來識別和開發全新的化學實體或化合物。因此，我們擴大候選產品渠道的主要手段是為現有的FDA批准的產品開發改進的配方和給藥方法，和/或選擇和收購或許可候選產品，用於治療補充或增強我們當前目標的治療適應症，或者以我們可以接受的條款符合我們的開發或戰略計劃。開發現有產品的新配方，或確定、選擇和收購或授權有前途的候選產品，都需要大量的技術、財務和人力資源專業知識。這樣做的努力可能不會導致特定候選產品的實際開發、收購或許可，可能會導致我們管理層的時間和大量資源支出的分流，而不會帶來任何好處。如果我們不能增加更多的候選產品到我們的管道中，我們的長期業務和前景將受到限制。
公眾對我們任何藥品安全性的擔憂可能會導致在我們的標籤中包含不利的信息，或者要求我們進行其他可能產生額外成本的活動。
考慮到有關某些藥品安全風險的廣泛報道的事件，FDA、國會議員、政府問責局、醫療專業人員和普通公眾都對潛在的藥品安全問題表示擔憂。這些事件導致了藥品的撤回，修訂了進一步限制藥品使用的藥品標籤，以及建立了風險管理計劃，例如，可能會在批准後限制藥品的分銷。2007年食品和藥物管理局修正案法案(FDAAA)賦予FDA顯著擴大的權力，其中大部分旨在提高藥品在批准前後的安全性。特別是，FDAAA授權FDA除其他事項外，要求進行批准後研究和臨牀試驗，強制更改藥品標籤以反映新的安全信息，並要求對某些藥物(包括某些目前批准的藥物)進行風險評估和緩解策略。FDAAA還大大擴展了聯邦政府的臨牀試驗登記和結果數據庫，我們預計這將導致政府對臨牀試驗的監督大大加強。根據FDAAA，違反新法律的這些和其他條款的公司將受到實質性的民事罰款，以及其他監管、民事和刑事處罰。對藥品安全問題的更多關注可能會導致一種更加謹慎的
這是FDA在審查我們的臨牀試驗數據時所採取的方法。來自臨牀試驗的數據可能會受到更嚴格的審查，特別是在安全性方面，這可能會使FDA或其他監管機構更有可能要求進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。如果FDA要求我們為任何批准的藥物產品提供額外的臨牀或臨牀前數據，該候選產品獲得批准的適應症可能是有限的，或者可能有具體的警告或劑量限制，我們將任何批准的產品商業化的努力可能會受到其他方面的不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能獲得或保護我們的任何候選產品的知識產權，我們就可能無法在我們的市場上有效地競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的產品和我們的候選產品相關的知識產權。生物技術和製藥領域專利的頒發、範圍、有效性、可執行性、強度和商業價值涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋產品(如果獲得批准)或在美國或其他國家或地區的候選產品。如果發生這種情況，可能會出現早期的仿製藥競爭，如果我們的產品獲得批准，我們的候選產品將處於開發階段。可能存在與我們的專利和專利申請相關的現有技術，這些技術可能會使一項專利無效或阻止一項專利在未決專利申請的基礎上頒發。特別是，由於我們許多候選產品中的活性藥物成分多年來一直作為單獨的產品上市，因此這些產品可能以前在標籤外使用過，從而影響我們專利的有效性或我們根據專利申請獲得專利的能力。
專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們或我們的許可人可能無法以合理的商業成本或及時或在所有司法管轄區準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可人也有可能在獲得專利保護之前，未能確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面。此外，根據我們未來可能加入的任何內部許可的條款，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留專利，包括從第三方獲得內部許可的技術。因此，這些專利和專利申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。
除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利的專有技術、難以實施專利或我們選擇不申請專利的方法，以及我們藥物開發和重新配方過程中涉及專利不包括的專有技術、信息或技術的任何其他要素。雖然我們通常要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，並且我們通常尋求讓我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠訪問我們的專有技術、信息或技術的第三方簽訂保密協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，或者我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。此外，我們亦致力維持物業的實體安全，以及資訊科技系統的實體和電子安全，以確保我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手或其他第三方知曉或獨立發現。此外，如果我們採取的保護商業祕密的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如, FDA正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前還不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化，如果有變化的話。如果我們不能阻止向第三方披露與我們的技術相關的非專利知識產權，並且不能保證我們會有任何這樣的可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況造成實質性的不利影響。
對於某些專利，我們可能只享有有限的地理保護，而我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
如果我們的產品或候選產品在世界所有國家獲得批准，提交和起訴專利申請並捍衞專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們許可人的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們和我們的許可人擁有專利保護的地區，但執法權不如美國或歐洲的地區。這些產品可能與我們的產品或候選產品競爭，我們和我們的許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
此外，我們可能會決定在授權前放棄國家和地區的專利申請。每一項國家或地區專利申請的審查都是一項獨立的程序。因此，同一家族的專利申請可能會在某些司法管轄區(例如美國)作為專利頒發，但可能會以不同範圍的權利要求作為專利頒發，甚至可能在其他司法管轄區被拒絕。同樣常見的情況是，根據國家的不同，同一候選產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。
一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不及美國和歐洲的法律或規章制度，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了重大困難。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權保護的執行，這可能會使我們很難普遍阻止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們專有權利的競爭產品。在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨不作為專利頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。此外，雖然我們打算在我們預期的重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。, 這可能會對我們在所有預期的重要國外市場成功地將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他知識產權的額外競爭。
一些國家也有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害。
專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。
我們獲得專利的能力非常不確定，因為到目前為止，一些法律原則仍未解決，對於美國專利中允許的權利要求的廣度或解釋沒有一致的政策，而且由於相關法律、科學和事實問題的複雜性，支持和解釋專利權利要求所需的專利和專利申請的具體內容非常不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。例如，2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。萊希-史密斯法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局(United States Patent and Trademark Office，簡稱USPTO)已經制定了新的未經考驗的法規和程序，以規範《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)的全面實施，與《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，直到2013年3月才生效。《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)還引入了一些程序，使第三方更容易挑戰已頒發的專利，以及幹預專利申請的起訴。最後，Leahy-Smith法案包含新的法定條款，仍然要求美國專利商標局發佈新的法規來實施這些條款，法院可能需要數年時間來解釋新法規的條款。
近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區的專利法和法規的變化，或執行它們的政府機構的變化，或相關政府機構執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或實施現有專利或未來可能獲得的專利的能力。因此，現在判斷《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營以及我們的知識產權的保護和執行產生什麼影響(如果有的話)還為時過早。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。如果無法獲得、執行和保護涵蓋我們專有技術的專利，將對我們的業務前景和財務狀況產生重大不利影響。
此外，一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不符。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。例如，如果在某個國家向我們頒發了涵蓋某項發明的專利，而在其他國家沒有頒發涵蓋同一發明的專利，或者如果對在一個國家頒發的專利的有效性、可執行性或範圍、或在一個國家頒發的專利中的書面描述或授權的任何司法解釋與對另一個國家頒發的相應專利的解釋不同，我們在這些國家保護我們知識產權的能力可能會受到限制。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會大大降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
我們目前、未來可能會繼續捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟，這些訴訟非常昂貴，需要我們花費大量的財政資源，非常耗時，一項或多項索賠可能會持續多年，可能不會成功。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或任何許可方和潛在許可方的專利。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們一直被要求，將來可能也會被要求提出侵權索賠，這是昂貴和耗時的。例如，從2013年8月開始，我們向美國特拉華州地區法院提起了針對六家仿製藥公司的專利侵權訴訟，要求FDA批准Suboxone在美國的仿製藥版本。在這些案件中，針對六家仿製藥公司中的三家的案件已經解決。我們還在尋求在多個案例中強制執行我們的專利權，如第二部分第8項.財務報表和補充數據，附註20.或有事項中進一步描述的那樣。
在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可能會以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險。
由第三方援引或由我們提起的幹擾程序可能是必要的，以確定關於我們的專利或專利申請、或我們的合作者或許可人的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到嚴重損害。我們提起或抗辯訴訟或幹預訴訟可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工對我們核心業務的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。
如第二部分第8項財務報表和補充數據所述，注20.本公司合併財務報表的或有事項，本公司多項已授權專利涉及訴訟。除了我們在這些訴訟中面臨的挑戰外，我們的一些已頒發的專利正在或已經涉及行政訴訟，如複審和各方間在USPTO進行審查，在EPO進行反對。不能保證被質疑的專利的所有權利要求都會得到支持，也不能保證我們質疑的專利會被發現受到侵犯。我們可能會完全失去任何被質疑的專利，或者我們可能不得不修改索賠範圍，使之不足以涵蓋我們的產品或候選產品。如果其中任何一種情況發生，我們可能會失去我們在市場上的競爭優勢，我們的業務可能會受到實質性的影響。
此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。有關更多信息，請%s乙第二部分項目8.財務報表和補充數據附註20.我們合併財務報表的或有事項s.
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力，以及我們現有和未來的合作伙伴開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品(如果獲得批准)的能力，並使用我們的專有技術，而不會被指控或實際侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利。在生物技術和製藥行業，已經有許多涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。此外，只專注於通過實施專利權來提取專利費和和解的專利控股公司可能會把目標對準我們。
我們可能已經並在未來可能成為或受到與我們的候選產品和技術的知識產權相關的對抗性訴訟或訴訟的威脅，這些訴訟可能包括幹擾或派生程序、授權後審查和各方間在美國專利商標局或任何司法管轄區的類似對抗程序或訴訟中進行審查。同樣，我們或我們的許可人或合作者已經並可能在未來發起針對第三方的此類訴訟或訴訟，其中可能包括質疑由第三方控制的知識產權的有效性或範圍。第三方已經主張，將來可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，無論其是非曲直。存在其他第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張其專利權的風險。即使我們認為這些索賠中的任何一項沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些第三方專利是有效的、可執行的和被侵犯的，任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將此類產品或候選產品商業化的能力，除非我們根據適用專利獲得許可，或者直到此類專利到期或最終被確定為無效或不可執行。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利來涵蓋我們技術的各個方面，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發和商業化適用產品或候選產品的能力，除非我們獲得了許可，或者直到該專利到期或最終被確定為無效、不可強制執行或未被我們的產品或技術侵犯。在任何一種情況下，這樣的許可都可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。此外，即使在沒有訴訟的情況下，, 我們可能需要或可能選擇從第三方獲得許可，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。如果在以下情況下，我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項
全。在這種情況下，我們可能無法進一步實踐我們的技術，也無法開發和商業化我們的任何候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，如果獲得批准，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中大量轉移員工資源。與我們或我們的許可人或合作者相比，提出此類索賠的第三方可能有能力將更多的資源投入到這些法律行動中。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付鉅額損害賠償金，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
我們的產品和候選產品所擁有的專利和專利申請僅限於特定的配方和製造工藝，我們的產品和候選產品的市場機會可能會因為缺乏對活性成分的專利保護，以及來自其他配方和製造工藝的競爭，以及競爭對手可能開發的管理方法而受到限制。.
我們已經並將繼續尋求為我們的製造技術、給藥技術以及我們的產品和候選產品(包括特定的配方和製造工藝)獲得專利保護，這些專利保護在防止競爭對手的變通方面可能不如事件報道的組合那麼有效。因此，在我們營銷我們的產品時，不侵犯我們已授權專利(包括配方和工藝)權利的仿製藥產品是或可能是可用的。獲得必要監管批准的競爭對手將能夠將含有與我們的產品或候選產品相同的有效成分的產品商業化，只要競爭對手不侵犯我們為我們的產品或候選產品開發的任何工藝、使用或配方專利，受我們可能為我們的產品獲得的任何監管排他性的約束。
涵蓋與我們的產品或候選產品含有相同活性成分的產品的專利和專利申請數量表明，競爭對手已尋求開發並可能尋求將我們的專利和專利申請可能未涵蓋的競爭配方商業化。如果競爭對手能夠開發和商業化與我們不同的產品或候選產品的替代配方，並且不侵犯我們產品或產品使用的專利，我們產品或候選產品的商業機會可能會受到嚴重損害。
Suboxone、Zupenz、Sympazan、Exservan和阿茲斯塔里斯已經獲得了FDA的批准，我們預計未來還會有其他候選產品獲得FDA的批准。由於我們的其他產品在市場上銷售，一個或多個第三方可能還會挑戰我們控制的涵蓋我們產品的專利，這可能導致我們已頒發的涵蓋我們產品的專利的部分或全部相關專利主張無效或無法強制執行。
如果我們或我們的被許可人之一對第三方提起訴訟，要求強制執行涵蓋我們的產品或候選產品的專利，被告可以反訴，並在某些現有訴訟中反訴覆蓋我們的產品或候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴很常見，第三方可以基於多種理由斷言專利無效或不可強制執行。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新審查、撥款後審查，以及在外國司法管轄區的同等訴訟程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效和/或不可執行性的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。詳情請參閲第二部分項目8.財務報表和補充數據附註20.我們合併財務報表的或有事項。
獲得和維持我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們擁有和許可的專利和/或申請以及我們將來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和其他各種專利和/或申請政府費用將支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利代理機構。我們依賴我們的外部律師或我們的被許可人來監控這些費用的狀況，以便我們可以在應向非美國專利代理機構支付這些費用時進行必要的支付。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守關於我們許可的知識產權的這些要求。在許多情況下，根據適用的規則，可以通過支付滯納金或通過其他方式來糾正疏忽。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這可能會損害我們的業務。
我們的藥物開發戰略在很大程度上依賴於505(B)(2)監管途徑，這要求我們證明我們沒有侵犯涉及已批准藥物的第三方專利。此類認證通常會導致第三方提出侵犯知識產權的索賠，辯護將是昂貴和耗時的，任何訴訟中的不利結果都可能阻礙或推遲我們的開發和商業化努力，這將損害我們的業務。
執行或保護知識產權的訴訟或其他程序通常性質複雜，可能非常昂貴和耗時，可能會將我們管理層的注意力從我們業務的其他方面轉移，並可能導致不利的結果，可能會對我們推出和營銷候選產品的能力產生不利影響，或者阻止第三方與我們的產品和候選產品競爭。
美國國內外都有大量涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹擾、反對和向美國專利商標局提起的黨派間複審程序。在我們和我們的合作者正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們避免侵犯第三方對現有經批准的藥物產品的專利和專有權利。因為我們使用505(B)(2)監管途徑來批准我們的產品和候選產品，所以我們全部或部分依賴於第三方進行的與這些批准的藥物產品相關的研究。因此，在向FDA申請批准我們的候選產品時，我們將被要求向FDA證明：(1)FDA的Orange Book中沒有列出與我們的NDA有關的專利信息；(2)Orange Book中列出的專利已經過期；(3)列出的專利沒有過期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(4)列出的專利無效或不會因我們建議的藥物產品的製造、使用或銷售而受到侵犯。當我們向FDA提交第四款認證時，一旦我們的505(B)(2)保密協議被FDA接受備案，第四款認證的通知也必須發送給專利所有者。然後，第三方可以對我們提起訴訟，以捍衞通知中確定的專利。在收到通知後45天內提起專利侵權訴訟會自動阻止FDA批准我們的保密協議，直到最早30個月或專利到期之日、訴訟達成和解或法院在侵權訴訟中做出對我們有利的裁決。如果第三方沒有在規定的45天期限內提起專利侵權訴訟，我們的保密協議將不受30個月緩期的限制。
除了上面提到的第四段訴訟之外，專利的第三方所有人通常可能會斷言，我們未經授權就使用了他們的專有技術。可能有第三方專利或專利申請要求與我們候選產品的使用或製造相關的材料、配方或製造方法。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前待決或隨後提交的專利申請，這些申請可能會導致已頒發的專利可能會被我們的產品或候選產品侵犯。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們候選產品的各個方面，包括配方、任何候選產品的製造過程中涉及的任何方法或過程、在製造過程中形成的任何分子或中間體或最終產品本身的任何其他屬性，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將候選產品商業化，除非我們根據適用專利獲得許可，或者直到該專利到期。在任何一種情況下，這樣的許可都可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。
我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方知識產權和專有權利的情況下運營的能力。我們不能向您保證我們的業務、產品、候選產品和方法不會或不會侵犯第三方的專利或其他知識產權。
對我們提出索賠的各方可以請求和/或獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們臨時或永久地進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都涉及鉅額訴訟費用，並可能從我們的業務中大量轉移員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量損害賠償金，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們的侵權產品或製造流程，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究、生產臨牀試驗用品或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個產品或候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。我們不能保證不存在可能對我們的產品或候選產品強制執行的第三方專利，從而導致禁止我們的銷售，或者對於我們的銷售，我們有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能面臨前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們的候選產品和配套診斷的顧問或其他人的義務衝突。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去有價值的知識產權，例如對有價值的知識產權的獨家所有權或使用權。
財產。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟通常也會涉及鉅額費用，可能會分散管理層和其他員工的注意力。
如果我們不能為我們的品牌名稱獲得足夠的商標保護或監管批准，我們可能需要重新命名受影響的產品，這可能會導致此類產品延遲投放市場，對此類產品的成功商業化產生重大影響，並大幅增加我們的成本。
為了保護我們對我們的產品或候選產品使用或打算使用的任何商標的權利，我們可能會尋求註冊此類商標。商標註冊是因地制宜的，我們必須在美國以及任何其他我們打算將我們的產品或候選產品商業化的國家申請商標註冊。未能獲得商標註冊可能會使我們的商標使用面臨風險，或使其受到法律挑戰，這可能會迫使我們為我們的產品或候選產品選擇替代名稱。此外，FDA和美國以外的其他監管機構對擬議的藥品產品名稱進行獨立審查，包括評估與其他藥品名稱混淆的可能性。如果這些監管機構認為一個擬議的產品名稱不恰當地提出或暗示了一種治療主張，他們也可能會反對該名稱。如果FDA或美國以外的其他監管機構反對我們建議的任何產品名稱，我們可能會被要求為我們的產品或候選產品採用替代名稱。如果我們採用替代名稱，無論是因為我們無法獲得商標註冊，還是因為監管機構的反對，我們都將失去現有商標申請的好處。因此，我們可能需要花費大量額外資源來努力採用可根據適用的商標法註冊、不侵犯第三方現有權利併為FDA和其他監管機構接受的新產品名稱，這可能會對我們的產品品牌標識和任何產品的成功商業化產生不利影響，並增加我們的成本。更有甚者, 我們可能無法及時或根本無法為新商標建立成功的品牌標識，這將限制我們將產品或候選產品商業化的能力。
知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權對未來的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
•其他公司可能能夠生產與我們的產品或候選產品相似的產品，但這些產品不在我們擁有或獨家許可的專利的權利要求範圍之內；
•我們或任何潛在的未來許可人可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的公司；
•其他公司可以自主開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•我們未決的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
•我們擁有或獨家許可的已頒發專利可能會因為競爭對手的法律挑戰而被認定為無效或不可執行；
•我們擁有或獨家許可的專利可能不會覆蓋我們產品或候選產品在所有國家的所有方面；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息，開發出有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及
•別人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。
如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
與我們普通股所有權相關的風險
我們的季度經營業績可能會有很大的波動，這些波動可能會導致我們的股價下跌。
我們預計我們的經營業績將繼續受到季度和年度大幅波動的影響。這些波動可能會導致我們的股票價格下跌。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：
•FDA是否要求我們在批准當前和未來的任何候選產品之前完成額外的、意想不到的研究、試驗或其他活動，這可能會推遲任何此類批准；
•我們執行其他合作、許可或類似安排，以及根據這些安排我們可能支付或收到款項的時間；
•與我們未來發展計劃相關的費用水平的變化；
•可能涉及的任何產品責任或知識產權侵權訴訟；
•延遲獲得、未能獲得FDA和其他監管機構對我們候選產品的批准，或在獲得FDA和其他監管機構批准方面出現不利發展；
•影響我們當前和將來的任何其他候選產品或競爭對手的候選產品的其他法規發展；以及
•如果我們當前或未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，那麼這些候選產品的潛在需求水平以及批發商的購買模式。
如果我們的季度或年度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。此外，我們經營業績的任何季度或年度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。
我們最大的股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並可能有能力有效地影響有待股東批准的事項。
截至2021年12月31日，我們的高管和董事實益擁有我們已發行普通股的約8.4%。此外，截至2021年12月31日，Bratton Capital Management L.P.直接實益擁有我們已發行普通股的約24.5%。因此，這些股東可能有能力通過他們各自的所有權地位，有效地影響或控制需要股東批准的事項，包括選舉董事、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，您可能認為這些提議或要約符合您作為我們股東的最佳利益。
根據經修訂的1986年國税法第280G和4999條，我們可能會招致與“超額降落傘付款”有關的鉅額費用。
我們與首席執行官基思·肯德爾(Keith Kendall)和首席創新與技術官A·馬克·斯科貝爾(A.Mark Schobel)簽訂了僱傭協議，根據該協議，如果他們各自的僱傭協議或任何其他福利計劃和計劃下的付款和福利觸發了1986年修訂後的“國税法”(Internal Revenue Code)第499節規定的“超額降落傘付款”，他們各自有權獲得額外的税收補償金或“總付”。根據守則第280G和4999條，消費税是由與控制權有關的付款的變動觸發的，一般情況下，該變動等於或超過肯德爾先生或肖貝爾先生(視情況而定)在控制權變動前五個歷年的平均年應納税補償的三倍。消費税等於超過肯德爾先生或肖貝爾先生(視何者適用而定)在過去五個日曆期內的平均應税薪酬的支付金額的20%(即，超額降落傘付款)。除了向肯德爾先生或斯科貝爾先生支付税款外，我們不能對肯德爾先生和/或斯科貝爾先生的超額降落傘付款進行聯邦税收減免。
如果向Kendall先生和/或Schobel先生支付“超額降落傘付款”，我們可能會因總付款項以及Kendall先生和/或Schobel先生超額降落傘付款的聯邦減税損失而產生與公司控制權變更相關的重大成本。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。
自公司成立以來，我們已經蒙受了鉅額虧損，我們預計近期內不會盈利，如果有的話。根據目前頒佈的聯邦所得税法，如果我們在未來幾年繼續產生應税損失，這些未使用的損失將結轉來抵消未來的應税收入(如果有的話)，但我們在未來一年對此類損失的抵扣一般限於應税收入的80%。此外，根據該守則第382條，如果一家公司經歷“所有權變更”(通常定義為在三年期間其股權所有權變化超過50%(按價值計算))，該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後收入的能力可能會受到進一步限制。我們相信，隨着我們的首次公開募股(IPO)，我們可能已經觸發了“所有權變更”限制。此外，我們已經並可能在未來經歷由於我們股票所有權的後續變化而發生的所有權變化，包括由於我們的首次公開募股(IPO)和未來股票發行的綜合影響而導致的所有權變化。因此，如果我們賺取應税收入淨額，我們使用變動前淨營業虧損結轉抵銷美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，對股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款，以及特拉華州法律中的條款，可能會使第三方更難收購我們，或者可能增加收購我們的成本，即使這樣做會讓我們的股東受益，或者讓我們目前的管理層下臺。
我們的憲章文件和特拉華州法律中的一些條款可能具有反收購效果，可能會阻礙其他公司收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。這些規定包括：
•授權發行“空白支票”優先股，其條款可以設定，股票可以在未經股東批准的情況下發行；
•限制股東罷免董事；
•建立分類董事會；
•設立絕對多數股東投票要求，以修改我們修訂和重述的公司註冊證書和我們修訂和重述的章程的某些條款；
•禁止股東在書面同意下采取行動，從而要求所有股東行動必須在我們的股東會議上進行；
•取消股東召開股東特別會議的能力；
•規定提名進入董事會或提出可在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求。
這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。此外，我們還受特拉華州公司法第203條的約束，該條款一般禁止特拉華州公司在股東成為有利害關係的股東之日起三年內與該股東進行各種業務合併中的任何一項，除非此類交易得到我們董事會的批准。這項規定可能會延遲或防止控制權的變更，無論這是否為我們的股東所希望或對其有利。此外，特拉華州法律的其他條款也可能阻礙、延遲或阻止某人收購我們或與我們合併。
我們修訂和重述的公司註冊證書指定特拉華州衡平法院為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司證書規定，除有限的例外情況外，特拉華州衡平法院將是代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序、任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或其他員工對我們或我們的股東負有受託責任的索賠的任何訴訟、根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述公司證書或我們的修訂和重述的附例的任何規定對我們提出索賠的任何訴訟的唯一和獨家論壇。強制執行或確定我們的公司註冊證書或我們修訂和重述的章程或任何其他主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的有效性。任何購買或以其他方式取得本公司股本股份權益的人士或實體，應被視為已知悉並同意本公司上述經修訂及重述的公司註冊證書的規定。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的這些條款不適用於一種或多種指定類型的訴訟或法律程序，或者不能強制執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
一般風險因素
我們的業務可能會受到持續的冠狀病毒大流行的不利影響。
從2019年末開始，新冠肺炎的爆發已經演變成一場全球大流行。根據疫情或任何無法預測的死灰復燃的持續時間和嚴重程度，我們可能會遇到可能對我們的業務產生實質性和負面影響的中斷，包括：
•我們臨牀試驗的各個方面，包括在我們的臨牀試驗中招募患者、臨牀試驗地點啟動以及招募臨牀地點調查人員和臨牀地點工作人員方面的延遲或困難；患者退出臨牀試驗的比率增加；醫療保健資源從臨牀試驗的進行中轉移；由於聯邦或州政府強加或建議的旅行限制，臨牀試驗地點數據監測等關鍵臨牀試驗活動的中斷；對員工和其他人的影響或臨牀試驗訪問或研究程序的中斷，這可能影響主題數據和臨牀研究終點的完整性；以及美國食品和藥物管理局(FDA)以及類似的外國監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響監管審查和批准時間表。
•如果我們供應鏈中的任何第三方，包括我們臨牀試驗的候選產品以及我們製造和分銷的批准產品所需的任何材料(包括活性藥物成分和其他原材料供應)，受到冠狀病毒大流行造成的限制的不利影響，包括人員短缺、生產放緩或貨運和其他運輸服務和配送系統中斷，我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們製造臨牀試驗候選產品、進行研究、開發和臨牀運營，以及製造、分銷和銷售我們批准的產品的能力。
•我們已經關閉了我們的業務辦公室，並要求大多數位於那裏的同事在家工作，將全職現場工作人員一般限制為必須在現場執行必要活動的同事，併為我們的研發實驗室的全職現場工作人員實施交錯時間表，以降低傳染風險。我們越來越依賴在家工作或有健康問題的同事和其他第三方，這可能會對生產效率產生負面影響，並限制我們現有批准的專有產品的面對面商業化活動，還會限制任何新批准的產品的商業發佈活動，或者中斷、延遲或以其他方式對我們的業務造成不利影響。此外，這可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響，其中任何一項都可能對我們的業務運營產生不利影響。我們從事研究和開發活動的同事可能在很長一段時間內無法進入我們的實驗室或製造設施，因為我們的設施可能會進一步關閉，以及政府可能會進一步限制。因此，這可能會推遲臨牀前活動的及時完成，包括完成研究性新藥(IND)/臨牀試驗申請(CTA)，使我們能夠進行研究或選擇未來開發候選者的能力，以及啟動臨牀或其他臨牀試驗計劃以及我們的產品的生產和交付。
•FDA和類似的外國監管機構可能會遇到中斷、響應時間較慢或資源不足，無法繼續監控我們的臨牀試驗或對尋求監管審查的候選產品進行必要的活動和審查，此類中斷可能會對我們候選產品的開發、時間安排和審批產生重大影響。
•冠狀病毒大流行可能會影響我們客户的需求和我們批准的產品的增長。例如，我們Suboxone的重要客户Indior宣佈，它預計冠狀病毒會對其產品銷售產生影響。此外，在大量互動是虛擬的且此類互動可能不如面對面互動有效的情況下，擴大銷售隊伍的工作效率可能不會那麼高。此外，在冠狀病毒大流行期間，越來越多的患者去看他們的醫療保健專業人員，這可能會降低可能影響Sympazan增長的藥物變化的可能性。我們無法準確預測冠狀病毒大流行將對我們批准的產品Suboxone和Sympazan的訂單產生的不利影響。我們還在一個實例中體驗過，並且在未來可能會體驗到延長客户付款週期。
•由於冠狀病毒的持續影響引起的擔憂，我們在通過出售我們的普通股或其他證券籌集資金，或尋求將我們的任何特許專利權和里程碑權利貨幣化時，可能會面臨問題和投資者的擔憂。此外，經濟衰退、蕭條或其他持續的不利市場事件可能會對金融市場、我們的業務、我們普通股的價值以及我們以有利條件獲得股權或債務融資或我們的特許權使用費流的任何潛在貨幣化的能力產生重大和不利的影響。
冠狀病毒大流行仍在繼續演變。冠狀病毒大流行對我們的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化，並將取決於未來的事態發展，而未來的事態發展是無法準確預測的。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、我們的研究計劃、我們批准的產品的製造、營銷、分銷和銷售、醫療保健系統或全球經濟的潛在延遲或影響的全部程度。鑑於不確定性，該公司無法保證在新冠肺炎疫情爆發前能夠按計劃維持運營。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴第三部分第10項董事、高級管理人員和公司治理(位於其他地方或通過引用方式併入本10-K表格年度報告)的執行團隊的主要成員，以及其他主要管理人員，他們的服務的喪失可能會對我們目標的實現產生不利影響。我們的任何高管都可以隨時離職。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。對技術人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。我們可能無法以可以接受的條件吸引和留住人才，因為很多製藥公司都在爭奪擁有類似技能的人。此外，未能在臨牀研究中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。招聘不到關鍵管理人員或失去任何管理人員或關鍵員工的服務可能會阻礙我們發展和商業化目標的進展。
根據適用的僱傭法律，我們可能無法執行不競爭的公約。
我們的某些行政官員的僱傭協議包括不競爭的契約。這些協議禁止我們的高管(如果他們不再為我們工作)在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手工作。我們可能無法執行這些協議，或者根據適用法律，我們可能無法全面執行這些協議。如果我們不能證明我們的利益會受到這種競爭行為的損害，我們就可能無法阻止我們的競爭對手從我們前任高管的專業知識中獲益，我們的競爭力可能會被削弱。
任何不遵守適用的數據保護和隱私法律法規的行為都可能導致對我們的重大處罰，並對我們的經營業績產生不利影響。
我們受美國數據保護法律法規的約束，包括涉及隱私和數據安全的法律法規。許多聯邦和州法律，包括州數據泄露通知法和州健康信息隱私法，管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。不遵守數據保護法律和法規可能導致政府執法行動，併為我們帶來責任，這可能包括民事和/或刑事處罰、私人訴訟和/或可能對我們的經營業績和業務產生負面影響的負面宣傳。歐盟成員國和其他國家也通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。在歐盟，個人健康數據的收集和使用一直受歐盟數據保護指令的規定管轄。歐盟一般數據保護條例(GDPR)取代了數據保護指令(實施日期為2018年5月25日)，旨在協調整個歐洲的數據隱私法律，保護所有歐盟公民的數據隱私，並將對某些數據的處理和處理方式產生重大影響。歐盟數據保護法律和法規對收集、分析和傳輸個人數據(包括健康數據臨牀試驗)的能力施加了嚴格的義務和限制。
任何不遵守這些法律法規或其解釋或實施方式的行為都可能導致政府對我們採取執法行動並處以重罰，並對我們的經營業績造成不利影響。
我們的員工、主要調查員、顧問和代理人可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工、首席調查員、顧問和代理人欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能：
•遵守FDA的規定或適用於其他司法管轄區的規定；
•向FDA和其他監管機構提供準確的信息；
•遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；
•準確報告財務信息或數據；或
•向我們披露未經授權的活動。
特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會導致施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束)。
解決有關不遵守這些法律、合同損害、聲譽損害以及削減或重組我們的業務的指控，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
我們可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。
我們僱傭的是以前受僱於其他生物技術或製藥公司的人。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了我們員工的前僱主或其他第三方的機密信息。我們還可能面臨前僱主或其他第三方對我們的專利擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。不能保證成功地為這些索賠辯護，即使我們勝訴，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工對我們核心業務的注意力。
我們普通股的市場價格可能會波動很大，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
自我們首次公開募股(IPO)以來，我們普通股的市場價格一直在波動，而且很可能會波動。股票市場總體上，特別是生物製藥或製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以買入價或高於買入價的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們批准的產品的銷售情況；
•我們當前和未來候選產品或競爭對手的臨牀試驗結果；
•競爭性藥物或療法的成功或監管批准；
•美國和其他國家的法規或法律發展，包括我們的產品和候選產品以及我們競爭對手的產品和候選產品；
•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議；
•關鍵人員的招聘或者離職；
•與我們當前和未來的候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；
•我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選產品的結果；
•關於財務結果、開發、臨牀試驗或監管批准時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；
•我們無法為任何批准的藥物獲得或延遲獲得足夠的藥品供應，或無法以可接受的價格做到這一點；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化，或我們未能實現預期的財務業績或資金；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術行業的市場狀況；
•一般經濟、工業和市場狀況；以及
•本“風險因素”部分描述的其他因素。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業和金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前對行業和金融分析師的研究報道有限。是否應該有任何分析師在隨後的調查中
我們的公司下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果任何跟蹤我們業務的分析師停止報道我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能導致我們的股價下跌。
我們是一家“新興成長型公司”，此外，我們也是一家“較小的報告公司”，我們不能確定降低適用於新興成長型公司或較小報告公司的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力.
根據“就業法案”的定義，我們是一家“新興成長型公司”，根據“證券法”第405條的定義，我們是一家“較小的報告公司”。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司的各種報告要求的豁免，包括免除遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬舉行非約束性諮詢投票的要求。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)本財年的最後一天(A)在我們首次公開募股(IPO)完成五週年之後，(B)我們的年度總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至我們最近完成的第二財季的最後一個工作日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元。(2)我們在前三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
我們也有資格成為一家“較小的報告公司”，這意味着我們不是一家投資公司、資產擔保發行人，也不是母公司的控股子公司，而母公司不是一家“較小的報告公司”，這使得我們可以利用許多相同的披露要求豁免，包括在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務，以及在我們的定期報告中減少某些財務披露，包括這份Form 10-K年度報告。此外，只要我們在最近完成的第二財季的最後一個營業日的公開流通股(基於我們的普通股)低於2.5億美元，或截至該日期的公開流通股(基於我們的普通股)低於7億美元，並且在最近結束的財年的年收入低於1億美元，我們就有資格保持一家規模較小的報告公司。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因為這些披露豁免而發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
根據就業法案，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。作為一家新興成長型公司，我們選擇利用就業法案提供的延長過渡期來實施新的或修訂的會計準則，因此，我們預計不遲於上市新興成長型公司需要採用此類準則的相關日期遵守新的或修訂的會計準則。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果，也不能防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或者可能需要對我們的合併財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。
如果我們的現有股東在公開市場上出售我們的大量普通股，將會導致我們的股票價格下跌。
現有股東出售相當數量的普通股，包括在公開市場上因終止我們的績效單位計劃或PUP計劃而向員工和董事發行的股票，或認為這些出售可能發生的看法，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測這種出售可能會對我們普通股的現行市場價格產生什麼影響。
根據“證券法”，我們證券的某些持有者有權獲得有關其股票登記的權利。根據“證券法”登記這些股票的結果是，根據“證券法”，大量這些股票可以不受限制地自由交易。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。
1B項。未解決的員工意見
沒有。
項目2.屬性
我們租賃了我們位於印第安納州波蒂奇的8400平方英尺的現有生產設施(梅爾頓)，這裏有一些研發辦公室和cGMP製造業務。租約包括在租賃期內隨時購買設施的選擇權，以及購買設施的優先購買權。2017年10月，我們延長了我們的Melton設施租約，該租約將於2023年3月到期，條款和條件與之前的租約相同。
我們還在印第安納州波蒂奇租賃了一個73,000平方英尺的設施(Ameriplex)，以容納額外的包裝、研發和其他業務。經修訂後，本租約的期限為2022年9月30日，幷包含續訂選項，可將租約延長至2026年9月30日。
我們租用了位於新澤西州沃倫的總部和主要實驗室。根據二零一一年二月、二零一二年六月、二零一三年五月、二零一八年六月的各項修訂，我們已取得額外空間，以擴大我們的實驗室設施，並滿足我們的公司及行政要求。2019年7月，我們簽訂了修訂和重新簽署的租賃協議。這將我們的租約延長到2023年8月，並保持了我們23,589平方英尺的面積。
項目3.法律訴訟
有關法律訴訟的更多信息，見第二部分項目8.財務報表和補充數據，附註20.或有事項。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第二部分
項目5.註冊人的市場’普通股、相關股東事項與發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股於2018年7月24日在納斯達克全球精選市場開始交易，交易代碼為AQST。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。
紀錄持有人
截至2022年3月1日，我們大約有120名普通股持有者。某些股份是以“街道”名義持有的，因此，該等股份的實益擁有人的數目並不為人所知，亦不包括在上述數字內。登記在冊的股東人數也不包括其股票可能由其他實體以信託形式持有的股東。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前打算保留未來的收益，為我們業務的發展和增長提供資金。我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。任何未來派發股息的決定將根據我們董事會的指示作出，並將取決於當時的條件，包括我們的財務狀況、經營業績、合同限制、資本要求、業務前景和董事會認為相關的其他因素。
最近出售未註冊證券
2020年11月3日，該公司回購了2250萬美元的12.5%債券，併發行了400萬美元的新12.5%債券，以代替提前償還12.5%債券的預付款溢價。為此，該公司發行了最多143,000股普通股的認股權證，每股面值0.001美元。
認股權證的收受人購入該等證券只作投資用途，並不是為了出售或與其任何分銷相關而出售，而在該等交易中發行的認股權證均附有適當的圖示。根據證券法的目的，這些權證在發行時被視為受限制的證券。根據證券法第4(A)(2)條(或根據證券法頒佈的D條)或根據證券法第3(B)條頒佈的第701條規則，權證的出售被視為豁免根據證券法註冊。
Item 6. [已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下有關我們財務狀況和經營結果的討論應與我們的財務報表以及在Form 10-K年度報告中其他地方出現的這些財務報表的附註一起閲讀。本討論包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，例如本年度報告(Form 10-K)第1部分第1A項中“風險因素”項下陳述的那些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。所有的美元金額都是以千為單位表示的。
概述
AQUCTIVE治療公司是一家制藥公司，致力於用現有的護理標準來解決患者的問題，並提供變革性的產品來改善他們的生活。我們正在開發口服產品，以提供複雜的分子，為侵入性和不便的標準護理療法提供新的替代方案。到目前為止，Aqutive在美國市場上有五種商業化產品、四種獲得許可的產品和一種獨立的專利產品，即用於治療Lennox-Gastaut綜合徵相關癲癇的Sympazan®(氯巴贊)口腔藥膜。我們的授權廠商在美國和世界各地銷售他們的產品。該公司還與製藥公司合作，使用一流的專利技術(如PharmFilm®)將新分子推向市場，並擁有成熟的藥物開發和商業化能力。Aqutive正在推進一條專注於治療中樞神經系統(CNS)疾病的後期專利產品管道，以及一條治療嚴重過敏反應(包括過敏反應)的早期管道。有關我們的產品和候選產品的摘要，請參閲本表格10-K中的項目I。
新冠肺炎相關商業動態
當前的新冠肺炎疫情繼續給我們的業務、美國乃至全球經濟和金融市場帶來巨大的健康和經濟風險、不確定性和挑戰。目前還無法預測大流行將持續多長時間，也無法預測經濟恢復到以前水平所需的時間。新冠肺炎對我們的業務、運營、臨牀試驗、監管審批過程、資本、財務和貨幣化市場、財務結果和財務狀況，以及我們業務所需的供應商、分銷商、客户和其他第三方(包括那些參與監管審批過程的第三方)的影響程度，將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法確切或明確地預測，包括疫情的持續時間和持續嚴重程度、疫情的捲土重來、政府遏制新冠肺炎的持續或額外行動、任何疫苗的時間或有效性，以及將出現的關於以下方面的新信息
到目前為止，我們能夠繼續生產和供應我們的產品，目前預計供應不會出現任何重大中斷，儘管我們繼續密切關注這一情況，並且不能保證不會因為新冠肺炎而發生中斷或延遲。我們還在監控對我們產品的需求，這可能會在新冠肺炎疫情期間受到負面影響，以及我們客户和被許可人的財務狀況，其中一人推遲了應支付給我們的某些開發服務付款，但最終還是支付了此類款項。
自2020年3月以來，我們的辦公室同事一般都在家工作。有了額外的保護和協議，我們在實驗室和生產基地都保持了適當和必要的人員配備水平。雖然我們之前暫停了銷售和營銷人員的面對面互動，並遠程參與以支持我們的商業化努力，但我們的銷售和營銷實踐仍在根據不斷變化的當地規章制度不斷髮展。我們認為，隨着疫苗接種率的持續增長，與醫療保健提供者進行面對面互動的機會應該會增加。隨着地方重新建立和(或)放鬆限制(視情況而定)，隨着新病例比率的上升和下降以及接種疫苗的速度，情況繼續演變。
關於新冠肺炎大流行造成的各種不確定性和風險的更多信息，見項目I部分項目IA。本報告中包括的風險因素。
財務運營概述
收入
到目前為止，我們的收入來自我們為被許可方定製的製造產品，以及我們自主開發、自行商業化的專有產品Sympazan®的收入。收入還來自我們根據與客户簽訂的合同提供的產品開發服務，以及我們的知識產權許可。這些活動產生了四個主要類別的收入：製造和供應收入、共同開發和研究費用、許可和特許權使用費收入，以及專有產品銷售淨額。
製造和供應收入
我們根據從被許可方收到的採購訂單進行生產，一旦質量保證確認所製造產品的質量符合商定的技術規格，我們的被許可方就有義務接受這些訂單。我們的被許可方負責這些產品商業化的所有其他方面，我們在客户的商業化活動中沒有任何角色，無論是直接的還是間接的，包括與營銷、定價、銷售、付款人訪問和監管運營相關的活動。
我們預計，未來授權產品的製造和供應收入將基於對現有授權產品的批量需求，以及基於現有或新協議的製造和供應權，以實現成功的產品開發合作。
共同開發和研究費用
我們與授權廠商合作共同開發醫藥產品。在這方面，我們通過執行特定的任務、活動或完成與相關被許可方的合同安排中規定的開發階段來賺取費用。這些履約義務的性質和程度(泛指里程碑或可交付成果)通常取決於合同所述項目的範圍和結構，以及產品的複雜性和該產品所需的特定監管審批路徑。
許可證和版税收入
我們從知識產權許可中實現收入。對於不需要我們進一步開發或進行其他持續活動的許可，我們的被許可人已獲得將許可的知識產權用於其候選產品的自我開發、用於製造、商業化或其他指定目的的權利，這些權利在有效轉讓後，相關收入通常記錄在某個時間點，如果有意外或限制的話。對於只有與我們將提供的其他履行義務(例如開發服務或特定產品的製造)一起才能提供實質性價值的許可，收入通常記錄在許可協議的期限內。我們還根據被許可人銷售使用我們知識產權的產品賺取版税，這些產品在我們擁有專利技術權利的國家銷售和銷售。與銷售未來收入相關的特許權使用費收入將在本節的關鍵會計政策和估計“與銷售未來收入相關的特許權使用費收入和利息支出”的使用中進一步描述。
專有產品銷售，淨額
我們於2018年12月將我們的第一款CNS專有產品Sympazan商業化。我們目前通過批發商銷售Sympazan，通過零售和專業藥店分銷。專有產品銷售收入在扣除即時付款折扣、批發商服務費、退貨津貼、返點和自付支持贖回後計入淨值，每一項都將在下文詳細介紹。這些準備金是基於對相關銷售所賺取或將索賠的金額的估計。這些金額被視為可變對價，估計並確認為出售時交易價格的減少。我們將這些估計金額計入交易價格，前提是此類交易確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉，或者與可變對價相關的不確定性得到解決。其中一些項目的計算需要管理層根據銷售數據、歷史退貨數據、合同和其他未來可能知道的相關信息進行估計。當局會按季檢討這些撥備是否足夠。
成本和開支
我們的成本和支出主要是以下活動的結果：產生製造和供應收入；開發我們的專利候選產品渠道；以及銷售、一般和管理費用，包括推出前和推出後的商業化努力、知識產權採購、保護、起訴和訴訟費用、公司管理職能、醫療和臨牀事務管理、上市公司成本、基於股票的薪酬費用以及公司借款的利息。我們主要將我們的成本和費用記錄在以下類別中：
製造和供應成本和費用
製造和供應成本和開支主要來自我們的商業化許可藥品的製造，以及我們自主開發、自行商業化、經批准的專有產品的製造，包括原材料、直接勞動力和管理費用，主要是在我們位於印第安納州波蒂奇的工廠。我們的材料成本包括用於生產我們專有的溶解薄膜和初級包裝材料的原材料成本。直接人工成本包括從事生產活動的員工的工資成本(包括税收和福利)。間接費用主要包括間接工資、設施租金、水電費和租賃改進及生產機器和設備的折舊。這些成本可以根據按市場定價購買的材料成本、生產產品所需的直接勞動力數量以及固定間接費用(取決於生產量)的分配而增加或減少。
我們的製造和供應成本和費用受到客户供應需求的影響。生產成本反映了以市場價格和生產效率(以可銷售單位的成本衡量)購買的原材料的成本。這些成本可以根據生產產品所需的直接勞動力和材料的數量以及固定間接費用的分配而增加或減少，這取決於生產水平。
我們預計將繼續尋求合理化和管理成本，為Suboxone銷量的潛在下降做好準備，因為該市場的仿製藥繼續佔據市場份額，但被我們專有產品的商業化略微抵消，從2018年12月推出的Sympazan開始。除了我們的專有產品上線外，我們可能會添加可能需要額外資源才能生產的被許可產品。如果Suboxone等產量更大的產品機會出現這樣的增長，我們將產生與僱傭額外人員相關的成本增加，以支持因專有和授權產品的生產量增加而增加的製造和供應成本。
研發費用
自成立以來，我們已將大量資源集中在我們的研發活動上。研發費用主要包括：
•與員工有關的費用，包括薪酬、福利、股份薪酬和差旅費用；
•與第三方約定的外部研發費用，如合同研究機構、調查地點和顧問；
•購買、開發和製作臨牀研究材料的成本；以及
•與臨牀前和臨牀活動以及監管操作相關的成本。
我們預計，隨着我們繼續開發現有的候選產品，如AQST-109、AQST-108、AQST-305和其他產品，我們的研發費用在未來幾年將繼續大幅增加，我們還將確定和開發或獲得更多的候選產品和技術。我們可能會聘請或聘用更多技術熟練的同事或第三方來執行這些活動，進行臨牀試驗，並最終為成功完成這些臨牀試驗的任何候選產品尋求監管批准。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括高管、財務、銷售和運營人員的工資、福利、基於股份的薪酬、商業化和營銷成本以及其他相關成本。其他成本包括研究和開發費用中沒有包括的設施和相關成本，例如：專利相關和其他法律費用、諮詢、税務和會計服務的專業費用；保險；銷售；市場研究；顧問委員會和主要意見領袖；折舊；以及一般公司費用，包括與IT系統相關的成本。
銷售、一般和管理費用的很大一部分與我們專有產品Sympazan的銷售和營銷有關。Sympazan是Libervant推出的先驅和補充，前提是Libervant獲得FDA的批准和美國市場準入。我們認為，在Sympazan的處方者和批准的Libervant的可能的處方者之間有非常高的重疊和相關性。在Sympazan繼續增長的同時，我們將繼續使其貢獻合理化以實現盈利，同時在Libervant預期推出之前繼續向癲癇處方者和患者介紹Aqutive和PharmFilm®技術，前提是FDA批准其進入美國市場(這一點不能保證)。目前的商業組織將在Libervant獲得批准後不久開始推出Libervant，條件是FDA批准Libervant進入美國市場。在Libervant推出之前，我們不打算增加我們商業機構的成本，並期望繼續提高Sympazan商業投資的效率。
我們的一般和行政成本包括保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會法規所需的會計、審計、法律監管和税務相關服務的相關成本，董事和高管保險成本，以及投資者和公關成本。我們繼續在尋求保護我們的知識產權的過程中產生巨大的成本，包括與尋求強制執行我們關於第三方面臨風險的非專利產品的權利相關的重大訴訟成本。
我們將繼續管理業務成本，為未來Suboxone收入、與Sympazan相關的營銷和銷售成本以及其他影響我們業務的外部因素的潛在下降做好準備，因為我們將繼續專注於我們的核心業務：
•尋求獲得Libervant的批准並隨後推出，這取決於FDA對美國市場準入的批准，這一點不能保證；
•沿着505(B)(2)途徑繼續發展AQST-109和AQST-108；以及
•增加來自Sympazan的收入貢獻，作為將Aqutive定位於癲癇社區的第一步。
利息支出
利息支出包括固定利率為12.5%的12.5%票據的利息成本，按季度支付，以及貸款成本的攤銷和債務折扣。12.5%的票據在我們綜合財務報表的附註12，即2025年到期的12.5%高級擔保票據中討論。有關12.5%債券的進一步詳細信息，請參閲下面的流動性和資本資源。
與出售未來收入相關的特許權使用費收入和利息支出
於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理公司(“馬拉鬆”)的附屬公司MAM穿山甲版税有限責任公司簽訂了買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI相關的所有收取特許權使用費和里程碑付款的合同權利。KYNMOBI是一種阿樸嗎啡薄膜療法，用於治療帕金森病患者的非發作，於2020年5月21日獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。作為出售這些權利的交換，我們收到了一份
預付40,000美元，並通過實現第一個里程碑額外支付10,000美元。根據貨幣化協議，截至2021年12月31日，我們總共收到了50,000美元。
根據貨幣化協議，在指定時間內實現全球特許權使用費和其他商業目標時，可能應向我們支付高達75,000美元的額外或有付款總額，這可能帶來總計125,000美元的潛在收益。根據目前對截至2021年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，根據貨幣化協議，該公司可能不會收到任何額外的或有付款總額。
在2020年第二季度，根據Sunovion許可協議，我們確認了8,000美元的特許權使用費收入和相應的應收特許權使用費，這與未來八年每年到期的1,000美元的年度最低保證特許權使用費有關。關於貨幣化協議，我們在ASC 860，轉讓和服務項下進行了評估，以確定現有應收賬款是否轉移到馬拉鬆，並得出結論認為應收賬款沒有轉移。詳情請參閲我們合併財務報表的附註14“出售未來收入”。
利息收入和其他收入(費用)，淨額
利息收入和其他收入(費用)，淨額包括從計息賬户獲得的收益和其他雜項收入和費用項目。計息賬户沒有最低存款額，也沒有固定的利息期限。
經營成果
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較
以下對我們運營結果的討論解釋了這些運營結果的主要驅動因素。
收入
下表列出了我們在指定時期的收入數據。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 變化 |
| | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (單位為千，但不包括%) | | | | | | | | |
| 製造和供應收入 | | $ | 35,312 | | | $ | 24,881 | | | $ | 10,431 | | | 42 | % |
| 許可證和特許權使用費收入 | | 5,380 | | | 14,055 | | | (8,675) | | | (62 | %) |
| 共同開發和研究費用 | | 1,635 | | | 1,264 | | | 371 | | | 29 | % |
專有權 產品銷售，淨額 | | 8,505 | | | 5,649 | | | 2,856 | | | 51 | % |
| 收入 | | $ | 50,832 | | | $ | 45,849 | | | $ | 4,983 | | | 11 | % |
與2020年同期相比，2021年的收入增長了11%，即4983美元。這一增長主要是由於Sympazan收入以及製造和供應收入增加，但被較低的許可證和特許權使用費收入所抵消。
在截至2021年12月31日的一年中，製造和供應收入與2020年同期相比增長了約42%，即10431美元。這一增長是由於Suboxone的生產量增加。
與2020年同期相比，在截至2021年12月31日的一年中，許可和特許權使用費收入下降了62%，即8,675美元。這一下降是由於2020年第二季度美國食品和藥物管理局批准Sunovion的KYNMOBI™產品時獲得的4,000美元的里程碑式收入以及8,000美元的特許權使用費收入，而2021年沒有再次出現這種情況。這部分被KemPharm公司的里程碑收入增加1500美元以及確認與Zuplenz與Fortovia治療公司的許可證和供應協議相關的2000多美元的剩餘遞延收入所部分抵消。該協議於2021年第一季度終止。
與2020年同期相比，截至2021年12月31日的一年，共同開發和研究費用增加了29%，即371美元。這一增長是由實現研發業績義務的時機推動的，預計將在不同的報告期之間波動。
與2020年同期相比，截至2021年12月31日的一年，專有產品銷售額淨增長51%，即2856美元。這一增長是由於隨着時間的推移，醫療和患者社區對Sympazan的接受度穩步上升，這導致Sympazan的處方增加，付款人批准率提高。
費用：
下表列出了我們在指定期間的費用數據：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 變化 |
| | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (單位為千，但不包括%) | | | | | | | | |
| 製造和供應 | | $ | 14,989 | | | $ | 12,964 | | | $ | 2,025 | | | 16 | % |
| 研發 | | 17,047 | | | 19,886 | | | (2,839) | | | (14 | %) |
| 銷售、一般和行政 | | 53,475 | | | 55,892 | | | (2,417) | | | (4 | %) |
| 利息支出 | | 10,049 | | | 11,064 | | | (1,015) | | | (9 | %) |
| 與出售未來收入相關的利息支出 | | 12,412 | | | 1,958 | | | 10,454 | | | 534 | % |
| 利息收入和其他收入，淨額 | | (423) | | | (132) | | | (291) | | | 220 | % |
| 債務清償損失 | | 13,822 | | | — | | | 13,822 | | | 100 | % |
與2020年同期相比，截至2021年12月31日的一年，製造和供應成本和支出增加了16%，即2025美元。製造和供應成本的增加是由於Suboxone的產量增長。
與2020年同期相比，截至2021年12月31日的一年，研發費用下降了14%，即2839美元。研究和開發費用是由臨牀試驗的延遲時間以及與該公司的流水線相關的其他產品開發活動推動的。
以下是按成本類型列出的每個時期的研發費用：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (單位：千) | | 2021 | | 2020 |
| 臨牀試驗 | | $ | 3,189 | | | $ | 6,435 | |
| 勞務研發人員 | | 4,915 | | | 4,857 | |
| 開發和製造 | | 1,538 | | | 2,034 | |
| 臨牀前 | | 599 | | | 667 | |
| 所有其他研發 | | 6,806 | | | 5,893 | |
| 總計 | | $ | 17,047 | | | $ | 19,886 | |
與2020年同期相比，截至2021年12月31日的一年，銷售、一般和行政費用下降了4%，即2417美元。這一下降是由於銷售和營銷成本以及專利成本的下降，但部分被業務過程中產生的訴訟費用的增加所抵消。
與2020年同期相比，截至2021年12月31日的一年，利息支出下降了9%，即1015美元。貨幣基礎減少，是因為在2020年11月部分償還了12.5%的債券，導致2021年的未償還債務減少。
在截至2021年12月31日的一年中，與出售未來收入相關的利息支出為12,412美元。這一數額是由於與2020年11月3日出售給馬拉鬆公司的KYNMOBI特許權使用費相關的未來收入的會計核算，並不代表或暗示交易期間任何時候的貨幣義務或現金產出。詳情見本公司合併財務報表附註14。
利息收入和其他收入，在截至2021年12月31日的一年中，與2020年同期相比淨增長220%，即291美元。這增加是由於與12.5釐債券有關的認沽期權的公允價值調整所致。詳情見本公司合併財務報表附註12。
截至2021年12月31日的一年，債務清償虧損為13,822美元。2021年期間，我們確認了與2021年10月簽署的第四次補充契約相關的費用和支出債務的清償損失。債務清償損失是一次性費用，2020年沒有發生。
流動性與資本資源
流動資金來源
我們經歷了一段淨虧損的歷史。截至2021年12月31日，我們的累計赤字總額為256,796美元。淨虧損和累計赤字被商業化許可和專有產品銷售的毛利、許可費、商業許可方和共同開發方支付的里程碑和特許權使用費部分抵消。我們的資金需求由我們的現金和
現金等價物，以及我們現有的股權和債券發行，包括2025年到期的高級擔保債券(“12.5%債券”)。截至2021年12月31日，我們有28,024美元的現金和現金等價物。
於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理公司(“馬拉鬆”)的附屬公司MAM穿山甲版税有限責任公司簽訂了買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI相關的所有收取特許權使用費和里程碑付款的合同權利。KYNMOBI是一種阿樸嗎啡薄膜療法，用於治療帕金森病患者的非發作，於2020年5月21日獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。根據貨幣化協議，截至2021年12月31日，我們總共收到了50,000美元。
根據貨幣化協議，在指定時間內實現全球特許權使用費和其他商業目標時，可能應向我們支付高達75,000美元的額外或有付款總額，這可能帶來總計125,000美元的潛在收益。根據目前對截至2021年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，根據貨幣化協議，該公司可能不會收到任何額外的或有付款總額。
用前期貨幣化所得款項，我們償還了12.5釐債券中的22,500元，併發行了4,000元新12.5釐債券，以代替提前償還12.5釐債券的預付溢價，令12.5釐未償還債券的總結本金餘額減至51,500元。此外，12.5%債券的持有者同意根據我們的選擇，將我們獲得12.5%債券重新開場券的能力延長至2021年12月31日，並根據契約額外增加3萬美元的12.5%債券重開器。第一次10,000美元的優先票據重新開放代表12.5%票據的現有持有者根據我們的選擇做出的承諾，這取決於FDA對我們的候選產品Libervant的批准。第二次2萬美元的優先票據重新開場券代表着根據我們的選擇，有權向我們12.5%票據的現有持有者和/或其他貸款人銷售高達此金額的額外優先票據，這取決於FDA批准Libervant進入美國市場。如果我們獲得這些重新開盤者，我們將授予認股權證，購買最多714,000股普通股，執行價格根據我們普通股在認股權證授予日的30天成交量加權平均收盤價計算。此外，在本次交易結束時，我們向12.5%認股權證的持有者發行了購買14.3萬股我們普通股的認股權證。
2021年8月6日，根據第三次補充契約，12.5%債券的持有人從2021年12月31日延長至2022年6月30日，我們可以根據我們的選擇，根據該契約獲得12.5%債券重啟者中的3萬美元。第一批面值1萬美元的12.5%債券是12.5%債券的當前持有者根據FDA批准該公司的候選產品Libervant(地西泮)頰膜用於管理癲癇發作羣而做出的承諾。第二次20000美元的12.5%債券重啟器代表着根據公司的選擇，有權向公司12.5%債券的現有持有者和/或其他貸款人銷售不超過這個數額的12.5%債券，這取決於FDA批准Libervant進入美國市場。如果公司獲得這些重新開盤者，它將授予認股權證，購買最多714,000股普通股，執行價格根據認股權證授予日公司普通股的30天成交量加權平均收盤價計算。
於2021年9月30日，本公司與12.5%債券持有人訂立豁免協議(“豁免”)，據此延遲支付根據12.5%債券於2021年9月30日到期的本金，以便有足夠時間籤立第四份補充契約(“第四份補充契約”)。2021年10月7日，本公司與本公司及其下的受託人和抵押品代理就12.5%債券簽訂了第四份補充契約。根據第四份補充契約，12.5釐債券的攤銷時間表作出修訂，規定第一次攤銷付款的日期將延至2023年3月30日。第四期補充契約並沒有改變債券的到期日或債券項下的應付利息責任。關於第四次補充契約，公司與12.5%債券的持有人簽訂了一份同意費信函，根據這份同意書，公司同意向12.5%債券的持有人額外支付總計2700美元的現金，從2022年5月15日開始分四個季度支付。請參閲我們的合併財務報表附註12進行討論。
在2019年，我們建立了一個“在市場”(ATM)設施，根據該設施，我們可以提供高達25,000美元的普通股。我們於2020年11月開始使用自動櫃員機設施。在截至2020年12月31日的一年中，我們出售了930,993股票，扣除佣金和其他交易成本473美元后，淨收益約為6,055美元。
2021年3月26日，我們提交了招股説明書補充文件，根據自動取款機設施，我們將額外提供高達5萬美元的普通股。在截至2021年12月31日的一年中，該公司出售了6,550,486股股票，扣除佣金和其他交易成本1,291美元后，淨收益約為29,778美元。截至2021年12月31日，該自動櫃員機設施的可用資金約為37408美元。
現金流
下表提供了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的現金流信息：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 2021 | | 2020 |
| 用於經營活動的現金淨額 | | $ | (32,979) | | | $ | (45,459) | |
| 用於投資活動的淨現金 | | (913) | | | (517) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | | 30,109 | | | 28,457 | |
| 現金及現金等價物淨(減)增 | | $ | (3,783) | | | $ | (17,519) | |
| | | | |
用於經營活動的淨現金
截至2021年12月31日的一年中，用於經營活動的淨現金與2020年同期相比減少了12480美元。減少的原因是非現金運營費用增加24553美元，運營資產和負債變化2683美元，但被14756美元的淨虧損部分抵消。非現金運營費用增加的主要原因是債務清償虧損(13822美元)和與出售未來收入有關的利息支出增加(10315美元)。營業資產和負債的變化主要是由於與預付費用和其他資產、應付賬款、應計費用和其他負債有關的付款時間安排，但由於收入增加，貿易和其他應收賬款增加抵消了這一變化。
用於投資活動的淨現金
截至2021年12月31日的一年，用於投資活動的淨現金比2020年同期增加了396美元。現金的使用與資本支出有關。
融資活動提供的淨現金
與2020年同期相比，截至2021年12月31日的一年，融資活動提供的淨現金增加了1652美元。這一增長主要與2021年自動取款機設施下出售股票的淨收益有關，但被2020年的幾個非經常性事件部分抵消。2020年，我們根據貨幣化協議獲得了5萬美元的收益。用是次貨幣化所得款項，我們償還了12.5釐債券中的22,500元，併發行了4,000元新12.5釐債券，以代替提前償還12.5釐債券的預付溢價。至於提前償還及發行新12.5釐債券，我們支付了2,909元融資成本及2,250元提前償還的保費。
資金需求
根據我們目前的經營計劃，我們相信，我們現有的現金和現金等價物、我們正在進行的業務的收入、持續的業務發展活動、費用管理行動以及我們在現有自動取款機設施下獲得資金的能力，以及假設Libervant批准，我們發行的債券將使我們能夠為未來12個月的預期現金需求提供資金。我們不能保證這些資金來源中的任何一個，無論是單獨或組合在一起，都會以合理的條件提供，如果有的話。此外，我們可能需要比預期更早地利用可用的財政資源。我們的預期基於的假設可能會發生變化或被證明是不準確的，這些假設可能是由於新冠肺炎的影響或無關因素造成的，這些因素包括資本市場、資產貨幣化市場、監管審批過程(包括食品和藥物管理局對Libervant的批准)以及監管監督和其他因素。我們計劃中的持續運營和預期增長所固有的關鍵因素和假設包括但不限於與以下方面相關的因素和假設：
•新冠肺炎疫情對我們的運營、我們的主要供應商和第三方臨牀及其他服務提供商、我們的同事和承包商以及債務股權和其他資本市場的影響；
•我們的客户繼續有能力及時支付我們製造產品Suboxone、Sympazan和Exservan的當前合同和未來預期訂單，包括仿製藥和目前預見的其他競爭壓力的影響；
•我們的客户繼續有能力及時為提供的共同開發和可行性服務的當前合同和未來預期訂單支付費用，以及為最近獲得許可的產品(如Exservan)提供監管支持服務；
•如果和當時需要任何必要的未來資金，可以進入債務或股票市場；
•FDA批准我們的關鍵新藥候選藥物Libervant進入美國市場；
•我們是否有能力額外發行高達3萬美元的12.5%債券，這取決於FDA的產品批准和Libervant在美國的市場準入；
•持續審查和適當調整我們的成本結構，使之與我們預期的收入和資金保持一致；
•在該產品的預期商業化成本水平內，Sympazan的持續增長和市場滲透率，包括預期的患者和醫生接受度以及我們從政府機構和其他私人醫療保險公司獲得足夠的價格和支付支持的能力；
•如果FDA批准我們的候選產品Libervant進入美國市場，我們的候選產品Libervant將在預期成本水平和預期投產時間框架內實現有效商業化；
•基礎設施和行政成本達到預期水平，以支持作為FDA和高度監管的上市公司的運營；
•保護我們知識產權的持續努力的可控成本水平，包括與尋求強制執行我們關於第三方“有風險”推出的仿製藥的權利相關的訴訟成本；
•繼續遵守12.5%債券下的所有公約；以及
•沒有重大的不可預見的現金需求。
我們預計將繼續管理業務成本，以適當反映Suboxone收入的預期普遍下降、與Sympazan相關的營銷和銷售成本、KYNMOBI貨幣化協議的收益以及影響我們業務的其他外部資源或因素，包括未來根據契約可能額外發行的12.5%票據、淨收益或未來股權融資、其他未來進入資本市場的機會或其他潛在的可用流動資金來源，以及與冠狀病毒大流行相關的不確定因素。為此，我們計劃繼續把重點放在為我們的股東帶來價值的核心驅動力上，更重要的是，繼續投資於我們正在進行的產品開發和計劃中的商業化活動，以支持Libervant、AQST-109和AQST-108。在實現足夠的盈利能力之前，如果有的話，將需要額外的資本和/或其他融資或資金，這可能是實質性的，以進一步推動Libervant、AQST-109和AQST-108的開發和商業化，如果FDA批准它們進入美國市場，以及滿足我們的其他現金需求，包括償債。我們計劃保守地管理我們與Libervant相關的上市前支出，包括與營銷和銷售Sympazan相關的成本合理化。在這方面，如果沒有Libervant發射活動的支出，我們預計2021年的商業化支出將繼續低於2020年。即便如此，在可預見的未來，我們預計將出現虧損和負現金流，因此，我們預計將依賴外部融資和資金來實現我們的運營計劃。
我們的短期和長期流動性的充足性直接受到我們的運營收入水平和我們實現收入運營計劃的能力的影響，我們的後期專有產品在計劃的時間段內獲得監管部門的批准，以及我們在計劃的時間框架內將其他特許權使用費流或其他許可權利貨幣化的能力。雖然我們也可能有權根據我們的個人補充協議獲得更多潛在的里程碑、使用費和其他付款，但這些付款被暫停，只有在Indior成功裁決或和解相關的專利侵權訴訟和KYNMOBI貨幣化協議的情況下才能恢復，但無法保證何時或是否可以實現任何此類付款。在KYNMOBI貨幣化協議下，我們可能還有權獲得其他潛在的里程碑、專利費和其他付款，這些付款被暫停，只有在Indior成功裁決或了結相關的專利侵權訴訟後才能恢復。我們的營業收入在過去是起伏不定的，可以預計未來也會起伏不定。我們預計在可預見的未來將出現重大運營虧損和負運營現金流，我們有大量債務，我們有大量持續債務償還和償債義務，並有與12.5%票據相關的本金償還，到期債務到期日，這在我們的綜合財務報表附註12中有進一步討論。我們目前和過去收入的很大一部分依賴於我們與客户InDior的許可、製造和銷售，預計在我們將自己的專有產品商業化期間，這種情況將繼續下去，實現預期的現金流水平可能需要比計劃長得多的時間，以幫助為我們的運營提供資金，並通過銷售我們的專有產品來滿足現金需求。
如果我們通過發行股權證券籌集更多資金，我們的股東將遭受進一步稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠(如果並在契約允許的範圍內)，這將對我們的股東權利產生不利影響。我們獲得額外股權融資的能力可能會受到許多因素的重大影響，包括我們的經營業績和前景、我們自營產品監管審批過程中的積極或負面發展、監管機構對我們後期專有產品的及時批准、我們目前由幾乎所有資產擔保的債務水平、契約的限制以及一般市場狀況，我們不能保證我們將繼續成功籌集資金，也不能保證我們將在有利或可接受的條件下或在適當的時間或在所需的金額上獲得任何此類所需的融資。如果是這樣的話，我們不能保證我們將繼續成功籌集資金，也不能保證我們將以有利或可接受的條款或在適當的時間或在所需的金額上獲得任何此類所需的融資。此外，雖然冠狀病毒大流行帶來的潛在經濟影響及其持續時間難以評估或預測，但冠狀病毒大流行對全球金融市場和我們自己的股票交易價格的重大影響可能會降低我們獲得額外資本的能力，從而對我們的短期和長期流動資金產生負面影響。
如果沒有足夠的資金在需要時滿足我們的短期或長期流動性需求和現金需求，我們將被要求進行費用管理活動，如裁員、延遲、大幅縮減，甚至停止部分或全部當前或計劃中的研發計劃以及臨牀和其他產品開發活動，或者減少我們計劃的商業化努力，以其他方式大幅減少我們的其他支出並調整我們的運營計劃，我們將需要採取其他旨在改善我們流動性的措施。我們還可能被要求評估我們的專有產品候選計劃的額外許可機會(如果有)，我們目前計劃將這些機會自我商業化或探索其他潛在的流動性機會或其他替代方案或選項或戰略替代方案，儘管我們不能保證這些行動中的任何一項都將以合理的條款可用或可用。
另見第一部分第二項風險因素，涉及與全球冠狀病毒大流行相關的公司業務、運營、財務結果和資本資源方面的重大風險和不確定因素。
合同義務和承諾
我們已經簽訂了各種合同協議，根據這些協議，我們有長期的義務。有關我們承諾的更多信息，見第二部分第8項“財務報表和補充數據”附註20“或有事項”。
有關我們未來租賃付款的更多信息，請參閲“第二部分，第8項.財務報表和補充數據，附註9.使用權資產和租賃負債”，瞭解我們的最低租賃付款時間表。我們預期的租賃時間可能會有所不同，這取決於我們決定延長租賃期限和/或在之前幾年簽訂租賃協議。
有關我們償還12.5%債券的更多信息，請參閲第II部分第8項財務報表和補充數據，附註12.5%高級擔保債券。
關鍵會計政策與估算的使用
我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些綜合財務報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。綜合財務報表的編制要求我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響財務報表日期報告的資產和負債以及報告期內的收入和費用。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷。我們根據歷史經驗(如有)及我們認為在當時情況下合理的其他各種假設作出估計，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。
雖然我們的合併財務報表附註的附註3“重要會計政策摘要”對重要會計政策進行了更全面的描述，但我們認為以下會計政策對編制我們的綜合財務報表所使用的重大判斷和估計最為關鍵。
收入確認
專有產品銷售，淨值-這一淨收入在產品發貨和所有權轉移給客户時確認，通常在交付時確認。在出售時，各種收入免税額的估計數是根據歷史趨勢和判斷性估計記錄的。.對於Sympazan的銷售，退貨津貼和即時工資折扣是根據合同條款和歷史回報率(如果有)估計的，這些估計數被記錄為應收賬款的減少。與批發商服務費、自付支持贖回、醫療保險、醫療補助和其他回扣有關的類似確定的估計數被記錄下來，這些估計數反映為應計負債的一個組成部分。一旦解決了所有相關變量的考慮因素，並消除了關於應收金額的不確定性，估計就會調整為實際的津貼金額。這些估計金額的撥備不少於每季度審查和調整一次。
許可證和版税收入-許可收入是根據對許可是否有別於基礎許可安排中可能包括的任何其他履行義務的評估確定的。如果客户能夠從許可中受益，而無需公司提供任何其他履行義務，並且許可因此被視為獨特的或功能性許可，則公司將確定客户是否已獲得使用許可的權利或訪問許可的權利。對於不需要公司進一步開發或進行其他持續活動的功能許可證，客户被視為在轉讓時獲得使用許可證的權利，收入通常記錄在某個時間點，受或有限制。對於僅與公司提供的其他履約義務一起提供實質性價值的象徵性許可，收入通常在許可協議期限內記錄。本公司提供的其他義務一般包括合同規定在許可期內提供的製成品、附加開發服務或其他可交付物。收到的款項超過應課税額或以其他方式賺取的金額，將在許可證期限內遞延並確認，或作為或有義務或其他履行義務得到履行。
里程碑付款產生的收入確認取決於圍繞里程碑付款的事實和情況。基於非銷售指標的里程碑付款，例如基於開發的里程碑(例如：(例如，保密協議備案或獲得監管部門批准)代表可變對價，幷包含在交易價格中，但受任何限制。如果里程碑式的付款與未來的發展有關，承認的時機取決於歷史經驗和第三方對結果的重要性。對於在達到銷售門檻時收到的里程碑付款，里程碑付款的收入將在實際銷售額發生或與銷售相關的業績義務得到履行的較晚時間確認。
與銷售未來收入、特許權使用費收入和利息支出有關的負債
該公司處理與KYNMOBI相關的未來收入的出售®作為根據ASC 470債務進行的債務融資，按實際利率法在相關預期特許權使用費流的估計壽命內攤銷。與出售未來收入有關的負債最初記錄在扣除遞延成本後的收益。與出售未來收入和相關利息支出相關的負債是基於我們目前對預計在協議有效期內支付的未來特許權使用費的估計。該公司將結合內部預測和外部資源的預測，定期評估預期的特許權使用費支付。只要我們未來對特許權使用費支付的估計大於或低於先前的估計，或該等支付的利息時間與其先前的估計有重大差異，本公司將前瞻性確認相關利息支出。與出售未來收入相關的特許權使用費收入反映在許可費和特許權使用費中，債務攤銷在綜合經營和全面虧損報表中反映為與出售未來收入相關的利息支出。關於出售未來收入的進一步討論，請參閲第二部分第8項財務報表和補充數據，附註14，出售未來收入。
近期會計公告
有關最新會計聲明的討論，請參閲合併財務報表附註中附註3“重要會計政策摘要”的第II部分第8項“財務報表和補充數據”。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
第7A項不適用於我們作為一家較小的報告公司，因此已被省略。
項目8.財務報表和補充數據
我們的財務報表和我們獨立註冊會計師事務所的報告一起出現在本年度報告中，表格10-K從F-1頁開始。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序。
管理層對我們的信息披露控制和程序的評估
我們堅持信息披露控制，旨在確保我們根據1934年“證券交易法”(“交易法”)提交或提交的報告中要求披露的信息(1)在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告，(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就我們所需的披露做出決定。
截至2021年12月31日，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序(如《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理當局在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。我們的首席執行官和首席財務官根據上述評估得出結論，截至2021年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的年度報告
我們的管理層負責建立和維持對《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條規定的財務報告的適當控制。我們對財務報告的內部控制是一個旨在為財務報告的可靠性提供合理保證的過程，並根據公認的會計原則為外部目的編制財務報表。我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(I)關於保持合理詳細、準確和公平地反映Aqqtive Treeutics，Inc.資產交易和處置的記錄；(Ii)提供合理保證，保證交易被記錄為必要的，以便根據公認的會計原則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行；以及(Iii)就防止或及時發現未經授權的收購、使用或處置提供合理保證。
由於固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者對政策和程序的遵守程度可能會惡化。
我們的管理層評估了截至2021年12月31日財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了內部控制-綜合框架(2013))由特雷德威委員會贊助組織委員會(“COSO”)發佈。根據其評估和這些標準，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。
註冊會計師事務所認證報告
這份10-K表格年度報告不包括我們註冊會計師事務所的認證，因為“就業法案”為“新興成長型公司”設立了一項豁免。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制(定義見“交易法”第13a-15(F)和15d-15(F)條)在評估上個會計季度發生的此類內部控制時沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第9B項。其他信息。
沒有。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所需信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的委託書中，並通過引用併入本文。
項目11.高管薪酬
本項目所需信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的委託書中，並通過引用併入本文。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項
本項目所需信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的委託書中，並通過引用併入本文。
第十三條特定關係和關聯方交易與董事獨立性
本項目所需信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的委託書中，並通過引用併入本文。
項目14.首席會計師費用和服務
本項目所需信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的委託書中，並通過引用併入本文。
第四部分
項目15.證物、財務報表明細表
(A)(1)財務報表。
對第15項的這一部分的答覆在本協議第8項下闡述。
(A)(2)財務報表附表。
所有財務報表附表均已略去，因為它們不適用、不是必需的或所需的信息已在合併財務報表或附註中提供。
(A)(3)展品。
S-K條例第601項和本10-K年度報告第15(B)項所要求的證物列於緊接本10-K年度報告簽字頁之前的附件索引中。展品索引中列出的展品在此引用作為參考。
項目16.表格10-K總結
不適用。
展品索引
以下展品作為本表格10-K的一部分歸檔，但表32.1和表32.2除外，應視為已提供。
| | | | | | | | |
| 數 | | 描述 |
3.1 | | 修訂和重新簽署的AQUATIOTICS，Inc.的註冊證書，日期為2018年7月27日(作為本公司於2018年7月27日提交的Form 8-K的當前報告的附件3.1提交，並通過引用併入本文)。 |
3.2 | | 修訂和重新修訂了Aqutive Treeutics，Inc.的章程(作為公司S-1表格註冊聲明的附件3.6提交(文件編號333-225924，於2018年6月27日提交，並通過引用併入本文)。 |
4.1 | | Aqutive Treeutics，Inc.普通股證書表格(作為本公司S-1表格註冊聲明的附件4.1提交，於2018年6月27日提交，文件編號333-225924，並通過引用併入本文)。 |
4.2 | | 2019年7月15日，Aqutive Treeutics，Inc.作為發行方，任何擔保人作為發行人，美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為受託人和抵押品代理(作為2019年7月16日提交的當前報告Form 8-K的附件4.1提交，並通過引用併入本文)。 |
4.3 | | 第一份補充契約日期為2020年11月3日，由Aqutive Treeutics，Inc.作為發行方，作為發行方的任何擔保人，以及作為受託人和抵押品代理的美國銀行全國協會(作為公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件4.3提交，並通過引用併入本文)。 |
4.4 | | 第二份補充契約日期為2020年11月20日，其中Aqutive Treeutics，Inc.作為發行方，任何擔保人成為該契約的一方，美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為受託人和抵押品代理人(作為公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件4.4提交，並通過引用併入本文)。 |
4.5 | | 日期為2021年8月6日的第三補充契約，其中Aqutive Treeutics，Inc.作為發行方，任何擔保人成為該契約的一方，美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為受託人和抵押品代理人(作為本公司於2021年8月9日提交的8-K表格當前報告的附件4.1提交，並通過引用併入本文)。 |
4.6 | | 日期為2021年10月7日的第四份補充契約，Aqutive Treeutics，Inc.作為發行方，任何擔保人成為該契約的一方，美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為受託人和抵押品代理人(作為本公司於2021年8月8日提交的8-K表格當前報告的附件4.1提交，並通過引用併入本文)。 |
4.7 | | 2019年認股權證表格(作為2019年7月16日提交的當前8-K表格報告的附件4.2提交，並通過引用併入本文)。 |
4.8 | | 2020年度認股權證表格(作為本公司於2021年3月9日提交的10-K表格年度報告的附件4.6提交，並通過引用併入本文)。 |
4.9 | | 註冊權利協議，日期為2018年6月24日，由Aqqtive Partners，LLC及其某些成員權益持有人之間簽訂(作為本公司於2018年6月27日提交的S-1表格的註冊聲明附件4.3(文件編號333-225924，通過引用併入本文))。 |
4.10 | | 根據交易法第12條註冊的證券説明(在此引用作為參考)。 |
10.1 | | 賠償協議表，由Aqqutive Treeutics，Inc.與其董事和高級管理人員之間提供(作為2018年6月27日提交的公司S-1表格註冊聲明(文件編號333-225924)的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。 |
10.2 | | 與2019年發行12.5%高級擔保票據相關的購買協議表格(作為2019年7月16日提交的8-K表格當前報告的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。 |
| | | | | | | | |
10.3 | | 與2020年發行12.5%高級擔保票據相關的2020年購買協議表格(作為本公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件10.3提交，並通過引用併入本文)。 |
10.4 | | 與發行12.5%高級擔保票據有關的抵押品協議，日期為2019年7月15日，由Aqqutive Treeutics，Inc.作為發行方，不時作為其其他授予人，美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為受託人，以及美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為抵押品代理(作為2019年7月16日提交的當前報告8-K表的附件10.2提交，並通過引用併入本文)。 |
10.5+ | | 高管聘用協議，日期為2018年6月30日，由Aqqutive Treeutics，Inc.和Keith J.Kendall簽訂(作為2018年7月16日提交的公司S-1表格註冊聲明(文件編號333-225924)的生效前修正案第1號附件10.5提交，並通過引用併入本文)。 |
10.6+ | | Aqqtive Treeutics，Inc.和Daniel Barber之間於2018年6月26日簽訂的高管聘用協議(作為2018年6月27日提交的公司S-1表格註冊聲明的第10.6號文件(文件編號333-225924，通過引用併入本文))。 |
10.7+ | | 高管聘用協議，日期為2018年6月26日，由Aqutive Treeutics，Inc.和John T.Maxwell簽訂(作為公司於2018年6月27日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.7(文件編號333-225924，通過引用併入本文))。 |
10.8+ | | 分離協議，日期為2020年12月16日，由Aqutive Treeutics，Inc.和John T.Maxwell簽署(作為公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件10.8提交，並通過引用併入本文)。 |
10.9+ | | 高管聘用協議，日期為2018年7月9日，由Aqqutive Treeutics，Inc.和A.Mark Schobel簽訂，作為2018年7月16日提交的公司S-1表格註冊聲明(文件編號333-225924)生效前第1號修正案的第10.8號附件，並通過引用併入本文。 |
10.10† | | MonoSol Rx，LLC(現為Aqutive Treeutics，Inc.)簽署的商業開發協議和利潔時製藥公司，日期為2008年8月15日(於2009年8月19日、2009年11月13日、2010年3月30日、2010年10月13日、2010年12月15日、2011年12月9日、2012年12月1日、2013年10月14日(由附錄A)、2014年7月30日(由附錄B)和2017年1月12日修訂)(作為公司S-1表格註冊聲明的附件10.9提交(文件編號333-225924) |
10.11† | | MonoSol Rx，LLC(現為Aqqtive Treeutics，Inc.)之間的協議於2018年6月27日提交，日期為2017年9月24日(作為本公司S-1表格註冊説明書附件10.10提交，於2018年6月27日提交，文件編號333-225924，並通過引用併入本文)。 |
10.12† | | MonoSol Rx，LLC(現為Aqqutive Treeutics，Inc.)終止CLA的協議和健藥股份有限公司，日期為2012年3月20日(作為本公司S-1表格註冊説明書附件10.11提交，於2018年6月27日提交，文件編號333-225924，通過引用併入本文)。 |
10.13† | | 許可協議，由MonoSol Rx，LLC(現為AQUEATIOTICS，Inc.)簽署或由MonoSol Rx，LLC之間簽署和Cynapsus Treeutics Inc.，日期為2016年4月1日(作為公司S-1表格註冊聲明的附件10.12提交，於2018年6月27日提交，文件編號333-225924，並通過引用併入本文)。 |
10.14† | | Aqutive治療公司和Sunovion製藥公司之間的許可協議第一修正案，日期為2020年3月16日(作為該公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件10.14提交，並通過引用併入本文)。 |
10.15† | | Aqutive治療公司和Sunovion製藥公司之間的許可協議第二修正案，日期為2020年10月23日(作為該公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件10.15提交，並通過引用併入本文)。 |
10.16 | | 產業租賃協議，由Ashland Northwest Partners，L.P.和MonoSol Rx，LLC(現Aqutive Treeutics，Inc.)簽訂，日期為2006年10月24日(於2011年10月24日和2018年2月8日修訂)(作為本公司於2018年6月27日提交的S-1表格註冊説明書(文件編號333-225924)的附件10.13提交，並通過引用併入本文中)，該協議由Ashland Northwest Partners，L.P.和MonoSol Rx，LLC(現Aqutive Treeutics，Inc.)簽訂，日期為2006年10月24日(於2011年10月24日和2018年2月8日修訂)。 |
10.17+ | | Aqqutive Treeutics，Inc.2018年股權激勵計劃(作為2018年7月16日提交的生效前修正案第1號附件10.14提交給公司S-1表格註冊聲明(文件編號333-225924)，並通過引用併入本文)。 |
10.18+ | | 經修訂的Aqutive Treeutics，Inc.員工股票購買計劃(作為本公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件10.18提交，並通過引用併入本文)。 |
10.19+ | | 股票期權協議表格(於2018年6月27日提交，作為本公司S-1表格登記説明書附件10.16(第333-225924號文件)，並通過引用併入本文)。 |
10.20+ | | Aqqtive Treeutics，Inc.2018年股權激勵計劃下的股票期權協議表格(作為2018年7月16日提交的生效前修正案第1號的附件10.17提交給公司S-1表格的註冊聲明(文件第333-225924號)，並通過引用併入本文)。 |
10.21+ | | Aqqtive Treeutics，Inc.2018年股權激勵計劃下的限制性股票單位協議表格(作為2018年7月16日提交的生效前修正案第1號的附件10.18提交給公司S-1表格的註冊聲明(文件第333-225924號)，並通過引用併入本文)。 |
10.22+ | | 高管聘用協議，日期為2018年9月10日，由Aqqutive Treeutics，Inc.和Lori J.Braender簽署(作為公司於2018年11月6日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.4提交，並通過引用併入本文)。 |
10.23 | | Aqqtive Treeutics，Inc.和MAM Pangolin Royalty，LLC之間的買賣協議，日期為2020年11月3日(作為公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件10.23，在此併入作為參考)。 |
10.24 | | Aqqutive Treeutics，Inc.及其票據持有人雙方於2021年10月7日發出的同意費信函(作為2021年10月8日提交的Form 8-K當前報告的附件10.1存檔，並通過引用併入本文)。 |
| | | | | | | | |
10.25+ | | “高管僱傭協議第一修正案”，日期為2021年6月30日，由Aqutive Treeutics，Inc.和Alexander Mark Schobel簽署，並由亞歷山大·馬克·斯科貝爾(Alexander Mark Schobel)提交(茲提交)。 |
10.26+ | | “高管僱傭協議第一修正案”，日期為2021年6月30日，由Aqqutive Treeutics，Inc.和Keith J.Kendall簽署，並由Keith J.Kendall簽署(隨函提交)。 |
23.1 | | 獨立註冊會計師事務所畢馬威會計師事務所同意(茲提交)。 |
31.1 | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)頒發的首席執行官證書(隨函提交)。 |
31.2 | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席財務官進行認證(隨函提交)。 |
32.1* | | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906節通過的“美國法典”第18編第1350條規定的首席執行官證書(隨函提供)。 |
32.2* | | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906節通過的“美國法典”第18編第1350節規定的首席財務官證書(隨函提供)。 |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔 |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
†根據美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)批准的保密處理請求，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。
*在提交表格10-K之前或之後提交的任何文件，均不得被視為根據1934年證券交易法(經修訂的“證券交易法”)第18條的規定而被“存檔”，並且不得被視為通過參考根據1933年證券法(經修訂的證券法)或交易所法案(無論是在10-K表格日期之前或之後提出)提交的任何文件而被納入公司，而不論該文件中包含的任何一般註冊語言如何。
+表示管理合同或補償計劃。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽名者代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| | AQUESTIVE治療公司 |
| | | |
| 日期：2022年3月8日 | 由以下人員提供： | /s/基思·J·肯德爾(Keith J.Kendall) |
| | | 基思·J·肯德爾 |
| | | 首席執行官 |
| | | (首席行政主任) |
根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人身份在指定日期代表註冊人簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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| /s/基思·J·肯德爾(Keith J.Kendall) | | 總裁、首席執行官兼董事會成員 | | March 8, 2022 |
| 基思·J·肯德爾 | | (首席行政主任) | | |
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| /s/A.小歐內斯特·託斯(Ernest Toth，Jr.) | | 高級副總裁兼首席財務官 | | March 8, 2022 |
A.小歐內斯特·託斯(Ernest Toth，Jr.) | | (首席財務官和首席會計官) | | |
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| /s/格雷戈裏·B·布朗 | | 董事會成員 | | March 8, 2022 |
| 格雷戈裏·B·布朗醫學博士 | | | | |
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/s/約翰·S·科克倫(John S.Cochran) | | 董事會成員 | | March 8, 2022 |
約翰·S·科克倫 | | | | |
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| /s/桑託·J·科斯塔 | | 董事會主席 | | March 8, 2022 |
| 桑託·J·科斯塔 | | | | |
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/s/Julie Krop | | 董事會成員 | | March 8, 2022 |
朱莉·克羅普(Julie Krop)，醫學博士 | | | | |
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| /s/南希·S·勒克(Nancy S.Lurker) | | 董事會成員 | | March 8, 2022 |
| 南希·S·勒克 | | | | |
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| /s/詹姆斯·S·西貝塔 | | 董事會成員 | | March 8, 2022 |
| 詹姆斯·S·西貝塔 | | | | |
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| /s/Marco Taglietti | | 董事會成員 | | March 8, 2022 |
Marco Taglietti醫學博士 | | | | |
合併財務報表索引
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| | 頁面
數 |
獨立註冊會計師事務所報告(畢馬威會計師事務所，紐約，NY，審計師事務所ID：185) | F-2 |
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截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表 | F-3 |
| | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合營業和全面虧損報表 | F-4 |
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截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度股東赤字變動表 | F-5 |
| | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表 | F-6 |
| | |
合併財務報表附註 | F-7 |
獨立註冊會計師事務所報告
致股東和董事會
AQUCTIVE治療公司：
對合並財務報表的幾點看法
我們審計了阿奎坦治療公司及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表、截至2021年12月31日的兩年中每一年的相關合並經營和全面虧損報表、股東赤字變化和現金流量，以及相關的附註(統稱為合併財務報表)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的兩年期間的運營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
/s/ 畢馬威會計師事務所
自2006年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
紐約，紐約
March 8, 2022
AQUESTIVE治療公司
合併資產負債表
(單位為千，每股/單位金額除外)
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| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 28,024 | | | $ | 31,807 | |
| 貿易和其他應收賬款淨額 | 12,120 | | | 6,955 | |
| 庫存，淨額 | 4,038 | | | 2,461 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 3,077 | | | 3,402 | |
| 流動資產總額 | 47,259 | | | 44,625 | |
| 財產和設備，淨值 | 5,055 | | | 6,873 | |
| 使用權資產，淨額 | 2,725 | | | 3,448 | |
| 無形資產淨額 | 51 | | | 102 | |
| 其他非流動資產 | 6,903 | | | 7,836 | |
| 總資產 | $ | 61,993 | | | $ | 62,884 | |
| | | |
| 負債和股東赤字 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 8,314 | | | $ | 7,089 | |
| 應計費用 | 8,736 | | | 8,569 | |
| 租賃負債，流動 | 899 | | | 728 | |
| 遞延收入 | 765 | | | 693 | |
| 與出售未來收入相關的負債，當期 | 1,225 | | | 1,450 | |
| 應付貸款，當期 | 2,025 | | | 2,575 | |
| 流動負債總額 | 21,964 | | | 21,104 | |
| 應付貸款，淨額 | 51,551 | | | 34,329 | |
| 與銷售未來收入有關的負債，淨額 | 59,059 | | | 47,524 | |
| 租賃負債 | 1,946 | | | 2,846 | |
| 遞延收入，扣除當期部分 | 7,122 | | | 3,633 | |
| 其他非流動負債 | 2,485 | | | 1,945 | |
| 總負債 | 144,127 | | | 111,381 | |
| 或有事項(附註20) | | | |
| | | |
| 股東赤字： | | | |
普通股，$0.001票面價值。授權250,000,000股份；41,228,736和34,569,254分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行和發行的股票 | 41 | | | 35 | |
| 額外實收資本 | 174,621 | | | 137,725 | |
| 累計赤字 | (256,796) | | | (186,257) | |
| 股東虧損總額 | (82,134) | | | (48,497) | |
| 總負債和股東赤字 | $ | 61,993 | | | $ | 62,884 | |
見合併財務報表附註。
AQUESTIVE治療公司
合併經營報表和全面虧損
(單位為千，每股數據量除外)
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 |
| 收入 | $ | 50,832 | | | $ | 45,849 | |
| 成本和費用： | | | |
| 製造和供應 | 14,989 | | | 12,964 | |
| 研發 | 17,047 | | | 19,886 | |
| 銷售、一般和行政 | 53,475 | | | 55,892 | |
| 總成本和費用 | 85,511 | | | 88,742 | |
| 運營虧損 | (34,679) | | | (42,893) | |
| 其他收入(費用)： | | | |
| 利息支出 | (10,049) | | | (11,064) | |
| 與出售未來收入相關的利息支出 | (12,412) | | | (1,958) | |
| 利息收入和其他收入，淨額 | 423 | | | 132 | |
| 債務清償損失 | (13,822) | | | — | |
| 所得税前淨虧損 | (70,539) | | | (55,783) | |
| 所得税 | — | | | — | |
| 淨虧損 | $ | (70,539) | | | $ | (55,783) | |
| 綜合損失 | $ | (70,539) | | | $ | (55,783) | |
| | | |
| 每股淨虧損-基本和攤薄 | $ | (1.85) | | | $ | (1.66) | |
| | | |
| 加權-已發行普通股的平均數-基本普通股和稀釋普通股 | 38,077,660 | | 33,651,127 |
見合併財務報表附註。
AQUESTIVE治療公司
合併股東虧損變動表
(單位為千，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 其他內容
實繳
資本 | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益/(赤字) |
| | | 普通股 | | | |
| | | 股票 | | 金額 | | | |
| | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | |
| 2020年1月1日的餘額 | | 33,562,885 | | | $ | 34 | | | $ | 124,318 | | | $ | (130,474) | | | $ | (6,122) | |
| 已發行權證的公允價值 | | — | | | — | | | 735 | | | — | | | 735 | |
| 通過公開發行股票發行的普通股 | | 930,933 | | | 1 | | | 6,527 | | | — | | | 6,528 | |
| 公開發行普通股的成本 | | — | | | — | | | (473) | | | — | | | (473) | |
| 根據員工購股計劃發行的股票 | | 32,986 | | | — | | | 158 | | | — | | | 158 | |
| 股票期權的行使 | | 500 | | | — | | | 2 | | | — | | | 2 | |
| 既得限制性股票單位 | | 41,950 | | | — | | | (99) | | | — | | | (99) | |
| 基於股份的薪酬費用 | | — | | | — | | | 6,557 | | | — | | | 6,557 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | (55,783) | | | (55,783) | |
| 2020年12月31日的餘額 | | 34,569,254 | | | $ | 35 | | | $ | 137,725 | | | $ | (186,257) | | | $ | (48,497) | |
| 通過公開發行股票發行的普通股 | | 6,550,486 | | | 6 | | | 31,063 | | | — | | | 31,069 | |
| 公開發行普通股的成本 | | — | | | — | | | (1,291) | | | — | | | (1,291) | |
| 根據員工購股計劃發行的股票 | | 40,146 | | | — | | | 158 | | | — | | | 158 | |
| 股票期權的行使 | | 61,000 | | | — | | | 185 | | | — | | | 185 | |
| 既得限制性股票單位 | | 7,850 | | | — | | | (14) | | | — | | | (14) | |
| 基於股份的薪酬費用 | | — | | | — | | | 6,795 | | | — | | | 6,795 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | (70,539) | | | (70,539) | |
| 2021年12月31日的餘額 | | 41,228,736 | | | $ | 41 | | | $ | 174,621 | | | $ | (256,796) | | | $ | (82,134) | |
見合併財務報表附註。
AQUESTIVE治療公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 |
| 經營活動的現金流： | | | |
| 淨虧損 | $ | (70,539) | | | $ | (55,783) | |
| 對淨虧損與用於經營活動的現金淨額進行調整： | | | |
| 折舊、攤銷和減值 | 2,964 | | | 3,443 | |
| 基於股份的薪酬 | 6,819 | | | 6,581 | |
| 債務發行成本和折價攤銷 | 3,731 | | | 2,587 | |
| 與出售未來收入相關的利息支出 | 12,253 | | | 1,938 | |
| 債務清償損失 | 13,822 | | | — | |
| 其他，淨額 | (299) | | | 188 | |
| 營業資產和負債變動情況： | | | |
| 應收貿易賬款和其他應收賬款淨額 | (5,353) | | | 6,175 | |
| 盤存 | (1,577) | | | 398 | |
| 預付費用和其他資產 | 1,258 | | | (7,953) | |
| 應付帳款 | 1,225 | | | (5,185) | |
| 應計費用和其他負債 | (844) | | | 2,980 | |
| 遞延收入 | 3,561 | | | (828) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (32,979) | | | (45,459) | |
| 投資活動的現金流： | | | |
| 資本支出 | (913) | | | (517) | |
| 用於投資活動的淨現金 | (913) | | | (517) | |
| 融資活動的現金流： | | | |
| 發行普通股和行使認股權證所得款項淨額 | 29,780 | | | 6,215 | |
| 根據員工購股計劃發行股票所得款項 | 158 | | — | |
| 行使股票期權所得收益 | 185 | | — | |
| 出售未來收入的收益 | — | | | 50,000 | |
| | | |
| 償債 | — | | | (22,500) | |
| 支付融資成本 | — | | | (2,909) | |
| 為償還債務而支付的溢價 | — | | | (2,250) | |
| 支付以股份為基礎的薪酬的税款 | (14) | | | (99) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 30,109 | | | 28,457 | |
| 現金和現金等價物淨減少 | (3,783) | | | (17,519) | |
| 現金和現金等價物： | | | |
| 期初 | 31,807 | | | 49,326 | |
| 期末 | $ | 28,024 | | | $ | 31,807 | |
| | | |
| 現金流量信息的補充披露： | | | |
| 現金支付利息 | $ | 6,438 | | | $ | 8,491 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 為代替提前還款罰款而發行的債務 | — | | 4,000 |
見合併財務報表附註。
AQUESTIVE治療公司
合併財務報表附註
(以千為單位，不包括股票和每股信息)
注1。公司概況和股權交易
公司概述
Aqutive Treeutics，Inc.(連同其子公司“Aqutive”或“The Company”)是一家制藥公司推出藥物，以目前的護理標準解決患者的問題，並提供變革性的產品來改善他們的生活。該公司正在開發口服產品，以提供複雜分子，為侵入性和不便的標準護理療法提供新的替代方案。本公司擁有五美國市場上的商業化產品，四許可產品和一迄今為止的獨立專利產品，用於治療Lennox-Gastaut綜合徵相關癲癇的Sympazan®(氯巴扎姆)口腔藥膜。我們的授權廠商在美國和世界各地銷售他們的產品。該公司還與製藥公司合作，使用一流的專利技術(如PharmFilm®)將新分子推向市場，並擁有成熟的藥物開發和商業化能力。該公司正在推進一條專注於治療中樞神經系統(CNS)疾病的後期專利產品管道，以及一條治療包括過敏反應在內的嚴重過敏反應的早期管道。該公司的生產設施設在印第安納州的波蒂奇，我們的公司總部、銷售和商業化業務以及主要的研究實驗室設施設在新澤西州的沃倫。
股權交易
2019年9月11日，公司設立了“市場自動櫃員機”(ATM)設施，根據該設施，公司最高可提供$25,000普通股。2020年11月20日，公司開始使用自動櫃員機設施，到2020年12月31日為止930,993提供淨收益約$的股票6,055扣除佣金和其他交易費用$473.
2021年3月26日，該公司提交了招股説明書補充文件，提供最高可達美元的額外報價50,000在自動櫃員機設施下的普通股。截至2021年12月31日止年度，本公司售出6,550,486提供淨收益約$的股票29,778扣除佣金和其他交易費用$1,291。這個ATM設施大約有$37,408將於2021年12月31日上市。
Note 2. 列報依據和合並原則
這些合併財務報表是根據美國公認會計原則(即公認會計原則)以及美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的規章制度編制的。全資子公司的賬目計入合併財務報表。除公司成立活動外，並無該等附屬公司進行任何商業、發展或營運活動，亦無任何客户或供應商。對某些類別進行了重新分類，以符合目前的列報方式。
本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(“FASB”)的“會計準則編纂”(“ASC”)和“會計準則更新”(“ASU”)中的權威美國公認原則。
Note 3. 重要會計政策摘要
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表需要使用影響資產和負債報告金額的估計和假設，包括披露財務報表日期的或有資產和或有負債，以及報告期內報告的收入和費用金額。這些估計和假設往往涉及對本質上不確定的事項的評估，因此實際結果可能與這些估計不同。受估計和假設影響的重大項目包括與收入確認、庫存成本、專有產品銷售回扣準備、銷售退貨準備、固定資產的使用壽命、已發行認股權證和基於股票的薪酬的估值以及或有事項有關的項目。
現金和現金等價物
該公司將所有購買的原始到期日在3個月或以下的短期、高流動性投資視為現金等價物。截至2021年12月31日和2020年12月31日，現金和現金等價物包括銀行賬户和貨幣市場基金中的現金。
信用風險集中
現金和現金等價物由聯邦保險的金融機構持有，管理層認為這些機構的信用質量很高。該公司在這些賬户中沒有遭受任何損失，這些金額可能會超過聯邦保險的限額。
Indior、Sunovion和三家最大的地區批發商代表着我們最重要的客户，這些關係的詳細信息請參見注釋5。
應收貿易賬款
應收貿易賬款按發票金額入賬，不計息。該公司在正常業務過程中向客户提供信貸，但通常不需要抵押品或任何其他擔保來支持其應收賬款。該公司的信貸條款一般在30至60天數，具體取決於客户和發票類型。我們定期審查客户的信用風險和付款記錄，包括年底後支付的款項。
本公司根據多種因素評估應收賬款的可回收性。當不斷變化的情況顯示某一特定客户無法履行其對本公司的財務義務時，應將壞賬準備計入應付金額，以便將確認應收賬款淨額減少至合理預期應收取的金額。對於所有其他客户，壞賬準備是根據應收賬款逾期的時間長短、當前的商業環境和本公司的歷史經驗等因素入賬的。壞賬準備計入銷售費用、一般費用和行政費用。當應收賬款可能無法收回時，賬户餘額從備抵中註銷。與應收賬款可回收性有關的壞賬準備為#美元。40及$40分別截至2021年12月31日和2020年12月31日。
盤存
由採購材料、直接人工和製造間接費用組成的存貨，按先進先出法或可變現淨值確定的成本中的較低者列報。本公司定期審查其存貨減值情況，並在必要時建立準備金。
在每個資產負債表日期，公司都會評估庫存的過剩數量、陳舊情況和保質期到期情況。該評估包括按產品分類的歷史銷售水平分析、未來需求預測、產品競爭淘汰的風險、一般市場狀況以及對產品保質期到期日期的審查。如果管理層確定存在過多或陳舊的庫存或數量，其保質期太接近到期日，本公司無法合理預期其可以在到期日之前銷售該等產品或將其用於生產，本公司將記錄必要時將賬面價值調整為估計可變現淨值的額度。當我們購買或生產與我們的研發活動相關的庫存時，公司會支付這些庫存的費用。在監管部門批准我們的候選產品之前，我們確認用於生產藥物產品的研究和開發費用，如果獲得批准，這些費用可能可用於支持我們候選藥物的商業投放。
財產和設備
物業和設備按累計折舊和攤銷後的成本淨額列報，按直線法根據各自資產的估計使用年限計算，如下所述。租賃改進按租賃期限較短或租賃資產的估計使用年限中較短的時間攤銷。維護和維修費用在發生時計入費用，主要更新和改進的支出計入資本化。在處置財產和設備時，相關成本以及累計折舊和攤銷從賬目中扣除，任何損益都反映在隨附的綜合經營報表和全面虧損報表中。
無形資產
無形資產包括獲得的合成和加工技術的成本，以及用於生產口服可溶性薄膜的購買專利的成本。本公司使用直線法在這些資產的法定壽命或預計使用壽命較短的時間內攤銷這些資產。
長期資產減值
只要發生事件或環境變化表明一項資產的賬面金額可能無法收回，就會對長期資產(如物業、廠房和設備)進行減值審查。在這種情況下，本公司將該資產或資產組預期產生的未貼現現金流與相應的賬面金額進行比較。如果這一比較表明減值，則在賬面金額超過其公允價值的範圍內確認減值費用。公允價值乃透過各種估值技術釐定，包括折現現金流模型、報價市值及被視為最合適的第三方獨立評估。
租契
一項安排是否為租約的決定是在開始時作出的。如果合同轉讓了在一段時間內控制所確定的財產和設備的使用權以換取對價，則該安排被確定為包含租賃。如果我們能夠單獨或與其他可閲讀的資源一起從租約的各種基礎資產中獲益，或者如果各種基礎資產與安排中的基礎資產既不高度依賴也不高度相關，則它們被認為是
單獨的租賃組件。在確認多項相關資產的情況下，租賃對價將根據各組成部分的相對公允價值分配給各個組成部分。
經營租賃資產代表我們在租賃期內使用標的資產的權利，經營租賃負債代表支付租賃安排產生的租賃款項的義務。經營租賃資產及經營租賃負債於開始日按租賃期內的租賃付款現值確認。由於我們的大多數租賃沒有提供隱含利率，在確定經營租賃負債時，我們使用了對增量借款利率的估計。經營租賃資產的計算包括任何已支付的租賃付款，不包括任何租賃獎勵。我們的租賃條款可能包括延長或終止租賃的選擇權，並在合理確定我們將行使選擇權時包括在內。
我們在合併資產負債表中記錄經營租賃資產和租賃負債。租賃付款的租賃費用在租賃期內以直線基礎確認。短期租約，或租期在完成日為12個月或以下的租約，不包括在此處理範圍內，並在租賃期內按直線原則確認。截至2021年12月31日，我們尚未簽訂任何重大短期租賃或融資租賃。
與出售未來收入有關的法律責任
本公司將與出售未來收入相關的負債視為債務融資，按實際利率法在相關預期特許權使用費流的估計壽命內攤銷。與出售未來收入和相關利息支出相關的負債是基於我們目前對預計在協議有效期內支付的未來特許權使用費的估計。該公司將結合內部預測和外部資源的預測，定期評估預期的特許權使用費支付。只要我們未來對特許權使用費支付的估計大於或低於先前的估計，或該等支付的利息時間與其先前的估計有重大差異，本公司將前瞻性確認相關利息支出。與出售未來收入相關的特許權使用費收入反映為特許權使用費收入，債務攤銷在合併經營和全面虧損報表中反映為與出售未來收入相關的利息支出。關於出售未來收入的進一步討論，請參閲附註14。出售未來收入。
收入確認
該公司的收入包括：(I)根據與商業化許可方簽訂的合同銷售製成品；(Ii)銷售其專有的用於治療與LGS相關的癲癇發作的以氯巴扎姆為基礎的Sympazan口腔片產品；(Iii)許可證和特許權使用費收入；以及(Iv)通常以里程碑付款形式支付的共同開發和研究費用。有關更多詳細信息，請參見注釋5。該公司確認的收入反映了向客户轉讓承諾的貨物或服務的金額，反映了公司預期有權換取這些貨物或服務的對價。為了實現這一核心原則，應用了一個五步模型，該模型包括(1)識別與客户的合同，(2)識別合同中的履行義務，(3)確定交易價格，(4)將交易價格分配給履行義務，以及(5)識別實體何時或作為履行義務。
製造和供應收入-這一收入來自根據特定客户嚴格定義的規格專門製造的產品，只接受指定的質量控制檢查。因此，在滿足質量控制要求的時間點，記錄扣除相關折扣的收入淨額。
專有產品銷售，淨額-此收入在產品發貨和所有權轉移給客户時確認，通常在交付時確認。在出售時，各種收入免税額的估計數是根據歷史趨勢和判斷性估計記錄的。.對於Sympazan的銷售，退貨津貼和即時工資折扣是根據合同條款和歷史回報率(如果有)估計的，這些估計數被記錄為應收賬款的減少。與批發商服務費、自付支持贖回、醫療保險、醫療補助和其他回扣有關的類似確定估計數被記錄為應計負債的一部分，作為收入減少的一部分。一旦解決了所有相關變量的考慮因素，並消除了關於應收金額的不確定性，估計就會調整為實際的津貼金額。這些估計金額的撥備不少於每季度審查和調整一次。
許可證和版税收入-許可收入是根據對許可是否有別於基礎許可安排中可能包括的任何其他履行義務的評估確定的。如果客户能夠從許可中受益，而無需公司提供任何其他履行義務，並且許可因此被視為獨特的或功能性許可，則公司將確定客户是否已獲得使用許可的權利或訪問許可的權利。對於不需要公司進一步開發或進行其他持續活動的功能許可證，客户被視為在轉讓時獲得使用許可證的權利，收入通常記錄在某個時間點，受或有限制。對於僅與公司提供的其他履約義務一起提供實質性價值的象徵性許可，收入通常在許可協議期限內記錄。本公司提供的其他義務一般包括合同規定在許可期內提供的製成品、附加開發服務或其他可交付物。收到的款項超過應課税額或以其他方式賺取的金額，將在許可證期限內遞延並確認，或作為或有義務或其他履行義務得到履行。
特許權使用費收入是在記錄與商業許可證持有人簽訂的供應協議下的銷售時估計和確認的，沒有任何合同限制或可收入性不確定性。基於Suboxone®和Zuplenz®銷售的版税都是以這種方式記錄的。
共同開發和研究費用-共同開發和研究費用是通過執行與客户的合同開發或可行性研究協議中定義的特定任務、活動或完成開發階段而賺取的。這些績效義務的性質(廣義上稱為里程碑或可交付成果)通常取決於合同所述項目的範圍和結構，以及產品的複雜性和該產品所需的特定監管審批路徑。因此，公司研發項目的持續時間可能從幾個月到大約幾個月不等三年。雖然每項合約安排都是獨一無二的，但這些安排所包括的共同里程碑包括藥效和其他測試的表現、結果報告、初始原型的制定、臨牀和/或擴大批次的穩定性生產，以及這些批次的穩定性測試。可以建立額外的里程碑，並將其與產品提交和/或FDA對該產品的批准以及該產品的商業投放的臨牀結果聯繫起來。
里程碑付款產生的收入確認取決於圍繞里程碑付款的事實和情況。基於非銷售指標的里程碑付款，例如基於開發的里程碑(例如：(例如，保密協議備案或獲得監管部門批准)代表可變對價，幷包含在交易價格中，但受任何限制。如果里程碑式的付款與未來的發展有關，承認的時機取決於歷史經驗和第三方對結果的重要性。對於在達到銷售門檻時收到的里程碑付款，里程碑付款的收入將在實際銷售發生或與銷售相關的履約義務得到履行時(以較晚的時間為準)確認。
合同資產-在某些情況下，客户合同付款條款規定以欠款開具發票。因此，在根據此類協議向客户開具發票之前，可能會完全履行部分或全部履約義務。在這些情況下，帳單在收入確認之後進行，這導致合同資產由履約義務已完成部分的估計價值支持。這些合同資產反映為貿易中的其他應收賬款和合並資產負債表中的其他應收賬款的組成部分。
合同責任-在某些情況下，客户合同付款條款的結構允許在貨物或服務交付之前開具發票。在這種情況下，客户的現金付款可能在履行規定的某些或任何履行義務之前收到。在這些情況下，帳單發生在收入確認之前，這會導致合同負債。這些合同負債在綜合資產負債表中反映為遞延收入。隨着剩餘的履約義務得到履行，遞延收入餘額的適當部分將計入收益。
研究與開發
研發或研發費用按照ASC 730記錄，研究與開發並在發生時計入費用。研發費用包括研發活動、外部合同研究組織或CRO的服務、其臨牀研究地點的成本、擴大和驗證成本以及其他活動。內部研發活動費用包括實驗室用品、工資、福利和基於現金份額的非現金薪酬費用。CRO的活動包括臨牀前實驗室實驗和臨牀研究。其他活動費用包括監管諮詢和其他費用。監管顧問承擔的活動被歸類為研發費用，包括就各種FDA提交流程、臨牀試驗流程和科學寫作事宜(包括準備方案和FDA提交)協助、溝通和建議我們的內部員工。這些諮詢費用是與我們的臨牀試驗和研究藥物的準備、接收和了解工作相關的直接成本。根據商定的條款向CRO付款，其中可能包括在研究開始日期之前付款。本公司用於未來研發活動的商品和服務的預付款是不退還的，當活動已經進行或收到商品或服務時，而不是在付款時。本公司根據所提供的服務審查和計提CRO費用和臨牀試驗研究費用，並根據CRO提供的適用於研究完成狀態的成本估算。估算的CRO成本可能會隨着研究進展的完成而進行修訂。本公司在引起修訂的事實被知曉的期間對費用進行修訂。
所得税
所得税根據FASB ASC主題740記錄，所得税，或ASC 740，使用資產負債法規定遞延税款。遞延税項資產及負債按預期該等差額會影響應課税收入的年度的現行税率，就現有資產及負債的賬面金額與其各自課税基礎之間的差額所導致的未來税項後果予以確認。當税務狀況在審計期間更有可能持續時，才會確認税收優惠。若根據現有證據的份量，部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現，則會提供估值免税額。
不確定的税務頭寸按照美國會計準則第740條的規定進行會計處理。當存在不確定的税收狀況時，税收優惠在一定程度上被確認，即該優惠更有可能實現。至於税項優惠是否更有可能實現，則視乎税務情況的技術優點，以及現有的事實和情況而定。到目前為止，該公司沒有任何重大的不確定税務狀況。
基於股份的薪酬
本公司根據美國會計準則委員會(ASC)718記錄股票期權和限制性股票單位(RSU)獎勵的股票薪酬費用。薪酬-股票薪酬。對於採用ASU 2018-07之前的非員工獎勵，薪酬-股票薪酬：對非員工股份支付會計的改進2019年1月1日，本公司已申請ASC 505-50。向非僱員支付基於股權的薪酬。美國會計準則委員會718為按授予日的公允價值發行基於股票的補償獎勵而產生的費用的確認制定了指導方針。
該公司的股票薪酬包括向員工、顧問和非員工董事授予股票期權和限制性股票單位。從2019年開始，該公司還為員工提供參與員工股票購買計劃的機會。該等贈款產生的開支根據其授予日期的公允價值按其各自歸屬期間的應課差餉租值計入隨附的財務報表。該公司對授予日期權公允價值的估計基於Black-Scholes期權估值模型，並考慮了各種變量和假設，包括：
•授權日的股票價格，
•行權價格，
•期權的合同期限和估計預期期限，
•基於行業同業羣體對股價波動的估計，
•預期股息，
•在可預見的未來沒有分紅，以及
•無風險利率。
這些假設需要估計和判斷，而這些投入的變化可能會影響計入收益的費用金額。本公司確認限制性股票單位和股票期權獎勵的公允價值在獎勵的必要服務期內的補償費用。所有基於股票補償的超額税收優惠、税收和税收不足都包括在綜合經營報表的所得税撥備中。
每股數據
每股普通股基本淨虧損的計算方法是，普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。
普通股稀釋淨收入的計算方法是，普通股股東可獲得的經稀釋證券(如果有)影響調整後的淨收入除以當期已發行普通股和稀釋普通股的加權平均股數。潛在攤薄普通股包括在行使已發行股票期權和認股權證時可發行的普通股股份、已發行但未歸屬的RSU的股份以及從公司的員工股票購買計劃中購買股份(使用庫存股方法)。在報告的所有期間，潛在普通股都被排除在每股收益的計算之外，因為它們的影響將是反稀釋的。
綜合損失
綜合虧損包括淨虧損以及除與股東之間的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件可能導致的股東權益的其他變化，如投資的未實現收益或虧損。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的期間，該公司的綜合虧損僅包括其淨虧損。
公允價值計量
某些資產和負債按公允價值按經常性原則報告。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格(退出價格)，公允價值被定義為在計量日為資產或負債在本金或最有利市場上進行有序交易而收到的交換價格或支付的轉移負債的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。按公允價值列賬的金融資產和負債應當在公允價值層次的下列三個級別之一進行分類和披露，其中前兩個級別被認為是可見的，最後一個級別被認為是不可見的：
•級別1-相同資產或負債在活躍市場的報價。現金和現金等價物包括銀行支票賬户和貨幣市場基金中的現金，這些都是一級資產。
•第2級-可觀察的輸入(第1級報價除外)，例如類似資產或負債在活躍市場的報價、相同或類似資產或負債的非活躍市場的報價，或可觀察到或可由可觀察的市場數據證實的其他輸入。該公司目前擁有不是二級資產或負債。
•第3級-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入，對確定資產或負債的公允價值具有重要意義，包括定價模型、貼現現金流方法和類似技術。
資產負債表中報告的貿易和其他應收賬款、預付賬款和其他流動資產、應付賬款、應計費用和遞延收入的賬面金額根據這些資產和負債的短期到期日計算，接近公允價值。
該公司於2020年向若干票據持有人授予與其債務償還及債務再融資相關的認股權證。這些認股權證是根據第三級投入進行估值的，其公允價值主要基於截至授權日準備的獨立第三方評估，該評估符合公認的專業評估實務統一標準、美國評估師協會和美國註冊會計師協會會計和估值指南的評估方法。作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值。見附註13，認股權證以獲取有關這些認股權證的更多信息。
本公司的12.5%高級擔保票據包含回購要約或看跌期權，使期權持有人有權(但沒有義務)獲得指定金額的未來特許權使用費，最高可達上限金額。該Out期權根據第3級投入進行估值，其公允價值主要基於獨立的第三方評估，該評估符合統一專業評估實踐標準、美國評估師協會和美國註冊會計師會計與估值指南的普遍接受的評估方法。見注12，12.5應付優先票據和貸款百分比以供進一步討論。
段信息
運營部門被定義為實體的組成部分，其獨立的離散信息可供首席運營決策者或決策小組在決定如何分配資源和評估績效時進行評估。為了評估業績和做出經營決策，公司將其運營作為一個單獨的部門進行管理。
近期會計公告
作為一家上市新興成長型公司，本公司已選擇利用Jumpstart Our Business Startups Act提供的延長過渡期來實施新的或修訂的會計準則，因此，本公司將在上市新興成長型公司需要採用新的或修訂的會計準則的相關日期之前遵守該等準則。
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會發布，並在指定的生效日期被公司採納。除非另有討論，否則本公司相信，最近發佈的尚未生效的準則在採用後不會對其財務狀況或經營結果產生實質性影響。
最近採用的會計公告：
作為一家新興成長型公司，本公司已選擇利用Jumpstart Our Business Startups Act提供的延長過渡期來實施新的或修訂的會計準則，因此，本公司將不遲於新興成長型公司需要採用該等準則的相關日期遵守新的或修訂的會計準則。
2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12，所得税(主題740)，簡化了所得税會計，修正了過渡期所得税的會計，並對某些所得税分類進行了更改。新標準允許在持續經營和收入或其他項目出現虧損時使用遞增方法進行期內税收分配的例外情況，以及在今年迄今虧損超過全年預期虧損的過渡期計算所得税的一般方法的例外情況。該標準還要求，部分基於收入的特許經營税或類似税應報告為所得税，並從頒佈之日起將制定的税法或税率變化的影響計入年度實際税率計算中。本標準更新的生效日期為2020年12月15日之後的會計年度，以及這些會計年度內的過渡期。允許提前領養。標準更新可以採用前瞻性或追溯過渡法，也可以通過對截至採用會計年度開始的留存收益進行累積效果調整，在修正的追溯基礎上應用。該公司於2021年1月1日採用了新的指導方針。採用這一指導方針並未對公司的合併財務報表產生實質性影響。
截至2021年12月31日未採用的最新會計聲明：
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具--信貸損失(主題326)修改現行關於其範圍內金融工具信用損失核算的指導意見。指導意見規定使用前瞻性預期損失模型來估計信貸損失，取代基於過去事件和當前情況的已發生損失模型。新的指引還改變了可供出售債務證券的減值模式，要求使用撥備來記錄估計的信貸損失(以及隨後的回收)。新的指導方針從2022年12月15日之後開始對本公司生效。該公司目前正在評估採用這一指導方針對其合併財務報表的影響。
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，債務-帶轉換和其他期權的債務(分主題470-20)和衍生工具和對衝-實體自有股權的合同(分主題815-40)：實體自有權益中可轉換票據和合同的會計處理。本次會計準則更新是為了解決某些具有負債和權益特徵的金融工具在會計上的複雜性。在其他條款中，本ASU中的修正案顯著改變了關於
發行人對可轉換工具的會計處理以及關於實體自有股本合同的衍生工具範圍例外的指導意見，使得較少的轉換特徵將需要單獨確認，較少的獨立工具(如認股權證)將需要責任處理。更具體地説，ASU將可用於核算可轉換工具的模型數量從5種減少到3種，修正了對可轉換工具的稀釋每股收益計算，修改了可能以實體自己的股票結算的合同被歸類為股權的要求，並要求擴大旨在提高透明度的披露。這些修正案將從2024年1月1日起對公司生效，並允許提前採用修正案。本公司目前正在評估採用ASU 2020-06對其合併財務報表的影響。
2021年5月，FASB發佈了ASU 2021-04，每股收益(主題260)，債務修改和清償(主題470-50)，補償-股票補償(主題718)，以及實體自身股權的衍生和對衝合同(主題815-40)發行人對獨立股權的某些修改或交換的會計-分類書面看漲期權。會計準則更新的發佈是為了澄清和減少發行人對獨立股權分類書面看漲期權的修改或交換的會計多樣性，這些期權在修改或交換後仍保持股權分類。新的會計準則從2022年12月15日之後開始對公司生效。允許提前領養。公司預計新的會計指導不會對公司的綜合財務報表產生實質性影響。
注4. 風險和不確定性
該公司根據其產生現金為其經營、投資和融資活動提供資金的能力來評估流動性。該公司2021年及以後的現金需求包括與其產品的持續開發和臨牀評估有關的費用、製造和供應成本、監管申請費用、專利訴訟費用和訴訟費用、與其產品商業化有關的費用，以及符合作為一家在高度監管的行業中運營的上市公司的要求的費用。截至2021年12月31日，該公司擁有28,024現金和現金等價物。
該公司經歷了淨虧損的歷史。該公司的累計虧損總額為$256,796截至2021年12月31日。淨虧損和累計赤字被商業化許可和專有產品銷售的毛利、許可費、商業許可方和共同開發方支付的里程碑和特許權使用費部分抵消。該公司的資金需求由其現金和現金等價物以及其現有的股權和債務發行來滿足，包括2025年到期的高級擔保票據(以下簡稱“高級擔保票據”)。12.5%註釋“)。
該公司於2020年11月開始使用其自動櫃員機設施。自成立至2020年12月31日，公司銷售930,993提供淨收益約$的股票6,055扣除佣金和其他交易費用$473。截至2021年12月31日止年度，本公司售出6,550,486提供淨收益約$的股票29,778扣除佣金和其他交易費用$1,291。這個ATM設施大約有$37,408將於2021年12月31日上市。
雖然公司執行其業務目標和實現長期盈利的能力不能得到保證，但根據貨架登記聲明，公司從特許和專有產品、可用現金和現金等價物、開支管理舉措以及進入股票市場(包括通過其自動取款機設施)獲得的預期收入將使公司能夠在繼續執行其業務戰略的同時，至少在未來12個月內為其運營需求提供資金。
注5。 收入和貿易應收賬款淨額
該公司的收入包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 |
| 製造和供應收入 | $ | 35,312 | | | $ | 24,881 | |
| 許可證和特許權使用費收入 | 5,380 | | | 14,055 | |
| 共同開發和研究費用 | 1,635 | | | 1,264 | |
| 專有產品銷售，淨額 | 8,505 | | | 5,649 | |
| 收入 | $ | 50,832 | | | $ | 45,849 | |
收入的分類
下表提供了按地理區域分列的淨收入：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 |
| 美國 | $ | 42,860 | | | $ | 40,956 | |
| 前美國 | 7,972 | | | 4,893 | |
| 收入 | $ | 50,832 | | | $ | 45,849 | |
除美國以外的收入主要來自為美國以外市場製造的產品的Indior。
貿易和其他應收賬款，淨額如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 應收賬款 | $ | 9,678 | | | $ | 4,330 | |
| 合同和其他應收款 | 3,087 | | | 3,081 | |
| 減去：壞賬準備 | (40) | | | (40) | |
| 減去：與銷售相關的津貼 | (605) | | | (416) | |
| 貿易和其他應收賬款淨額 | $ | 12,120 | | | $ | 6,955 | |
合同和其他應收款總額為#美元。3,087及$3,081分別截至2021年12月31日和2020年12月31日，主要包括合同資產和代表客户發生的可報銷成本。合同資產包括根據特定合同向客户提供的產品和服務，這些產品和服務在貨物裝運或完整服務交付之前已滿足收益流程。這兩個時期的銷售相關津貼都是根據確認的Sympazan銷售收入估算的。
下表列出了壞賬準備的變動情況：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 年初計提壞賬準備 | $ | 40 | | | $ | 124 | |
| 計入壞賬費用的附加費用 | — | | | 198 | |
| 計入免税額的減記 | — | | | (282) | |
| 年終壞賬準備 | $ | 40 | | | $ | 40 | |
下表列出了銷售相關津貼的變化情況：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 2020年12月31日的餘額 | $ | 416 | | | $ | 203 | |
| 與2021年銷售相關的撥備 | 1,209 | | | 731 | |
| 信貸和付款 | (1,020) | | | (518) | |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | 605 | | | $ | 416 | |
大客户集中度
噹噹期淨收入超過總收入的10%或未償應收餘額超過應收賬款總額的10%時，客户被視為主要客户。在截至2021年12月31日的一年中，Indior Inc.(“Indivor”)的收入超過了10%的門檻，大約73佔總收入的%。截至2021年12月31日，有兩個客户的未付應收賬款超過了10%的門檻，這兩個客户分別是Indior和Cardinal Health Inc.，這兩家公司代表51%和12分別佔貿易總額和其他應收賬款的百分比。
在截至2020年12月31日的一年中，有兩家客户的收入超過了10%的門檻，這兩家客户分別是Indior和Sunovion PharmPharmticals Inc.(簡稱Sunovion57%和26%。截至2020年12月31日，有四個客户的未付應收賬款超過了10%的門檻，這四個客户分別是Indior、amerisourceBergen Corporation、Sunovion和Cardinal Health Inc.53%, 14%, 13%和10分別佔貿易總額和其他應收賬款的%。
Note 6. 材料協議
與個人簽訂的商業開發協議
2008年8月，該公司與利潔時本基瑟製藥公司簽訂了一份商業開發協議(隨後進行了修訂，統稱為“個人許可協議”)。利潔時製藥公司後來被Indior，Indior公司收購了Suboxone®舌下膜製劑的專利。根據Indior許可協議，該公司同意在美國境內和境外獨家制造和供應Indior對Suboxone®舌下膜製劑的要求。
根據Indior許可協議的條款，本公司必須按照當前的良好製造規範標準以及本公司與Indior簽訂的相關質量協議中規定的規格和流程生產Suboxone。此外，該公司還必須直接從Indior獲得用於生產Suboxone的活性藥物成分(“原料藥”)。Indior許可協議規定了公司有義務填寫的Suboxone的最低年度門檻數量，並要求Indior在全年不同的指定時間向公司提供其需求預測。
個人許可協議規定由個人支付每單位的購買價格，該價格可根據公司滿足最低產品門檻的能力進行調整。此外，如果Indior在指定時間內購買了特定數量的Suboxone，Indior將有權在其購買時獲得按比例計算的回扣。
除了所供應的Suboxone的購買價格外，Indior還需要在美國和世界其他地區支付與銷售淨值(根據Indior許可協議的規定)掛鈎的個位數百分比版税，但每年的最高金額並限於相關美國或國際專利的有效期。2012年，Indior根據Indior許可協議行使了其在美國買斷未來特許權使用費義務的權利。個人仍有義務為美國以外的所有銷售支付版税。
個人許可協議包含慣常的合同終止條款，包括申請破產或公司解散、使Suboxone周圍的知識產權無效以及任何一方實質性違反個人許可協議的行為。此外，如果FDA或其他適用的監管機構宣佈公司的製造地點不再適合生產Suboxone或Suboxone因健康或安全原因不再適合生產，Indior可以終止Indior License Agreement。個人許可協議的初始期限為七年了從開業之日起生效。此後，個人許可協議將自動續訂一年期期間，除非任何一方向另一方提供書面通知，表明其至少不打算續簽一年在初始或續訂期限屆滿之前。
與個人簽訂的補充協議
2017年9月24日，本公司與Indior簽訂協議，或Indior補充協議。根據“個別人補充協議”，該公司將在解決與Suboxone產品相關的各種正在進行的專利執法法律行動和糾紛方面的所有現有和未來權利轉給Indior。該公司還將再許可製造和營銷能力的權利轉授給Indior，使InDior許可的非專利丁丙諾啡產品能夠由與Indior或Aqqtive無關的各方生產和銷售。根據“個人補充協議”，本公司有權從“個人補充協議”之日起至2023年1月1日期間收到“個人”支付的某些款項。一旦支付，所有根據個人補充協議支付的款項將不予退還。截至2019年2月20日，即Reddy博士實驗室和Alvogen的競爭仿製藥的風險發佈日，該公司總共收到了40,750從個人補充協議項下的個人。在相關專利侵權訴訟最終裁決之前，本協議下的進一步付款將暫停。如果此類訴訟勝訴，除了上述已經收到的金額外，公司還可以獲得高達$的額外收入。34,250，包括(I)最多$33,000(A)基於業績或事件的里程碑付款和(B)Indior銷售Suboxone淨收入的個位數百分比特許權使用費和(Ii)額外$1,250這是通過向該公司發放額外的工藝專利權而賺取的。本個人補充協議項下的總付款上限為#美元。75,000.
根據個人補充協議，個人向公司支付的所有款項是根據個人許可協議欠公司的任何金額的補充，而不是取代。根據個人補充協議，個人的付款義務受到影響Suboxone市場的某些因素的影響，如果發生與該市場有關的某些意外情況，可能會在2023年1月1日之前終止。
與Sunovion製藥公司簽訂的許可協議。
2016年4月1日，本公司與Cynapsus Treeutics Inc.(後來由Sunovion PharmPharmticals，Inc.繼承)簽訂了一項許可協議，稱為Sunovion許可協議，根據該協議，Sunovion獲得了某些知識產權的全球獨家許可(有權再許可)，包括現有和未來的專利和專利申請，涵蓋所有含有阿樸嗎啡的口服薄膜，用於治療帕金森氏病患者的非發作。Sunovion利用這一知識產權開發了其阿樸嗎啡產品KYNMOBI®，該藥於2020年5月21日獲得FDA批准。這一批准觸發了Sunovion公司匯款#美元的義務。4,000(“FDA批准里程碑付款”)在以下較早的日期到期：(A)第一天
美國藥店的產品供應情況；或(B)FDA批准的六個月。這筆款項是在2020年9月30日收到的，包含在截至2020年12月31日的12個月的許可和特許權使用費收入中。
考慮到根據Sunovion許可協議授予Sunovion的權利，本公司收到總額為$22,000到目前為止。除了預付的$5,000，該公司還賺取了總計$17,000關於美國和歐洲的具體監管和發展里程碑(“初始里程碑付款”)，到目前為止，所有這些付款都已收到。根據貨幣化協議，我們不再有權獲得某些或有一次性里程碑付款$23,000與歐洲的產品供應和監管批准相關，基於KYNMOBI特定年度淨銷售額門檻實現的某些一次性里程碑付款，以及與KYNMOBI淨銷售額相關的持續個位數百分比特許權使用費(在某些情況下可能會降至低至個位數百分比特許權使用費)，但受某些最低付款的限制。合同規定了最低年度保證特許權使用費支付，在2020年第二季度，該公司記錄的最低特許權使用費收入為#美元。8,000最低版税，反映在截至2020年12月31日的12個月的許可和版税收入中。
自2020年3月16日起，本公司簽訂了Sunovion許可協議的第一修正案(“第一修正案”)。該修正案的主要目的是修改Sunovion許可協議如下：(I)包括聯合王國和目前在歐盟(EU)的任何其他國家，這些國家後來退出歐盟成員國身份，以確定觸發支付根據Sunovion許可協議到期的第三個里程碑的義務的條件是否得到滿足，(Ii)將Sunovion有權為方便而終止Sunovion許可協議的日期從2024年12月31日延長至2028年3月31日，(Iii)(Iv)修改終止條款，以反映本公司放棄在KYNMOBI於2020年1月1日之前商業化的情況下終止Sunovion許可協議的權利。本Sunovion許可協議將繼續有效，直至Sunovion根據Sunovion許可協議修正案的終止條款終止為止。Sunovion許可協議(以國家/地區為基礎)持續到所有適用的許可專利到期。Sonovion許可協議終止後，授予Sunovion開發和商業化阿樸嗎啡產品的所有知識產權將歸本公司所有。
於二零二零年十月二十三日，本公司修訂了Sunovion許可協議，以澄清雙方就許可協議的若干條文達成的協議，特別是Sunovion有權終止許可協議和許可協議的日期，以及雙方關於許可協議涵蓋的本公司專利的起訴和維護的權利和義務。
與馬拉鬆資產管理公司(Marathon Asset Management，簡稱“馬拉鬆”)關聯公司簽訂的買賣協議
於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理公司(“馬拉鬆”)的附屬公司MAM穿山甲版税有限責任公司簽訂了買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI相關的所有收取特許權使用費和里程碑付款的合同權利。KYNMOBI是一種阿樸嗎啡薄膜療法，用於治療帕金森病患者的非發作，於2020年5月21日獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。作為出售這些版權的交換，我們收到了#美元的預付款。40,000以及額外支付的$10,000通過實現第一個里程碑。我們總共收到了$50,000根據貨幣化協議，到2021年12月31日。
根據貨幣化協議，額外的或有付款總額最高可達$75,000在規定的時間內實現全球特許權使用費和其他商業目標後，可能應支付給我們，這可能導致潛在的總收益為#美元。125,000。根據目前對截至2021年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，根據貨幣化協議，該公司可能不會收到任何額外的或有付款總額。見附註14，出售未來收入關於貨幣化協議會計的更多細節。
與KemPharm達成終止CLA的協議
二零一二年三月，本公司與健藥公司(“健藥”)訂立協議，終止本公司與健藥於二零一一年四月簽訂的合作及許可協議。根據這項終止安排，該公司有權參與肯帕姆公司從KP-415和KP-484化合物或其衍生物的商業化或任何其他貨幣化中獲得的任何和所有價值。在這些貨幣化交易中，包括與任何業務合併有關的交易，包括KemPharm和合作、特許權使用費安排，或KemPharm可能從這些化合物中實現價值的其他交易。在2019年9月期間，公司收到了$1,000從ITS10根據其向第三方發放的KP-415和KP-484許可證，向KemPharm支付的里程碑付款的%份額。該公司還擁有$500根據這一安排，包括在截至2020年12月31日的年度的許可和特許權使用費收入中，該安排與FDA接受KP-415的新藥申請(“NDA”)有關。2021年3月2日，健保宣佈FDA批准KP 415(AZTARYSTM)一種新的每天一次的ADHD治療方法。截至2021年12月31日止年度，本公司收到付款$2,000根據這一安排，該協議包括在許可和特許權使用費收入中。
Note 7. 庫存
庫存包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 原材料 | $ | 1,442 | | | $ | 789 | |
| 包裝材料 | 1,414 | | | 1,128 | |
| 成品 | 1,182 | | | 544 | |
| 總庫存 | $ | 4,038 | | | $ | 2,461 | |
注8。 財產和設備，淨值
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 十二月三十一日， |
| 有用的壽命 | | 2021 | | 2020 |
| 機械設備 | 3 | - | 15年份 | | $ | 19,250 | | | $ | 21,333 | |
| 傢俱和固定裝置 | 3 | - | 15年份 | | 769 | | | 1,209 | |
| 租賃權的改進 | (a) | | 21,265 | | | 21,333 | |
| 計算機、網絡設備和軟件 | 3 | - | 7年份 | | 2,469 | | | 2,999 | |
| 在建工程正在進行中 | | | | | 1,162 | | | 877 | |
| | | | | | 44,915 | | | 47,751 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | | | | | (39,860) | | | (40,878) | |
| 財產和設備合計(淨額) | | | | | $ | 5,055 | | | $ | 6,873 | |
(a)租賃改進按租賃期或其估計使用年限中較短的時間攤銷。
與財產和設備有關的折舊和攤銷總額為#美元。2,912及$3,392分別截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度。
Note 9. 使用權資產和租賃義務
公司租賃所有房地產作為其生產和倉儲設施、公司總部、商業化運營中心以及研究和實驗室設施。這些都不是三租賃包括ASC 842中指定的特徵，租約，這些租賃需要歸類為融資租賃，因此，這些租賃被計入經營租賃。這些租約在以下期限之間提供剩餘條款1.25年和4.75年限，包括預期將行使的延長租賃期的續期選擇權。
本公司不在其綜合資產負債表上確認期限為12個月或以下的短期租賃的使用權評估和租賃負債。對於在本公司綜合資產負債表上確認的較長期租賃安排，使用權資產和租賃負債最初是根據租賃到期租賃付款的現值在開始日期計量的。這些付款是根據該安排到期的固定租賃和固定非租賃部分的組合。與本公司短期租賃相關的成本，以及與本公司租賃安排相關的可變成本，對綜合財務業績並不重要。
本公司租賃安排的隱含利率一般不容易釐定，因此，本公司採用根據租賃開始日所得資料釐定的遞增借款利率，以釐定根據安排到期的租賃付款現值。對經營租賃負債的計量反映出估計貼現率為16.9%適用於最低租賃付款，包括預期續期，基於公司抵押債務再融資中經歷的遞增借款利率。
採用ASC 842後記錄的使用權資產總額為$4,048。本公司於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的綜合損益表中記錄的製造及供應、研發及銷售、一般及行政費用的租賃成本為#美元1,725及$1,671，分別包括可變租賃費用，如公共區域維護和業務費用#美元469及$379分別在新租賃會計準則下。公司租賃安排產生的現金支付在其綜合現金流量表上反映為經營活動的流出。
該公司根據其經營租約應支付的款項如下：
| | | | | |
| 金額 |
| 2022 | $ | 1,295 | |
| 2023 | 944 | |
| 2024 | 565 | |
| 2025 | 565 | |
| 2026 | 424 | |
| |
| 租賃付款總額 | 3,793 | |
| 減去：推定利息 | (948) | |
| 經營租賃負債總額 | $ | 2,845 | |
Note 10. 無形資產、淨資產和其他非流動資產
下表提供了可識別無形資產的組成部分，這些資產均為有限壽命資產和其他非流動資產：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 購買基於技術的無形資產 | $ | 2,358 | | | $ | 2,358 | |
| 購買的專利 | 509 | | | 509 | |
| 2,867 | | | 2,867 | |
| 減去：累計攤銷 | (2,816) | | | (2,765) | |
| 無形資產淨額 | 51 | | | 102 | |
| | | |
| 應收特許權使用費 | 6,000 | | | 7,000 | |
| 其他 | 903 | | | 836 | |
| 其他非流動資產合計 | $ | 6,903 | | | $ | 7,836 | |
攤銷費用為$51及$51分別為截至2021年12月31日和2020年12月31日的每一年。在購買的專利的剩餘壽命內，估計每年攤銷費用為$。51截至2022年的年度。
注11. 應計費用
應計費用包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 應計補償 | $ | 5,965 | | | $ | 6,330 | |
| 房地產税和個人財產税 | 349 | | | 316 | |
| 應計分配費用 | 2,224 | | | 1,722 | |
| 其他 | 198 | | | 201 | |
| 應計費用總額 | $ | 8,736 | | | $ | 8,569 | |
Note 12. 12.5%應付高級擔保票據和貸款
12.5高級擔保票據百分比
2019年7月15日，本公司完成了高達美元的定向增發。100,000ITS本金合計12.52025年到期的高級擔保票據百分比(“12.5%附註“)，並就以下事項發出認股權證2,000,000普通股(“認股權證”)，每股$0.001每股面值。
在契據關閉時12.5%票據(“基礎契約”)，公司發行$70,000的12.5%票據(“初始票據”)連同認股權證及首次要約權(“首次要約權”)予參與是次交易的票據持有人。發行首期票據及認股權證所得款項淨額為$66,082.
於二零二零年十一月三日，本公司與美國銀行全國協會簽訂第一份補充契約(“第一補充契約”，連同所有其他隨後的補充契約及基礎契約，統稱為“契約”)，作為本公司及其受託人之間的基礎契約的受託人(“受託人”)及附屬代理。於二零二零年十一月二十日，本公司與美國銀行全國協會訂立第二補充契約(“第二補充契約”，連同所有其他後續補充契約及基礎契約，統稱為“契約”)，作為基礎契約的受託人(“受託人”)及基礎契約的抵押品代理人，由本公司及受託人之間訂立。根據第二份補充契約，該公司償還了#美元。22,500在其$70,000傑出的12.5根據貨幣化協議收到的預付收益的%票據。此外，公司還與其貸款人簽訂了一項額外的購買協議，據此公司總共發行了$4,000的其他12.5%票據(“額外票據”)，以代替在提早償還債券時向兩名貸款人支付預付溢價12.5上面討論的%註釋。這兩筆交易的結果減少了公司的淨餘額12.5未償還優先票據總數的百分比至$51,500截至2020年12月31日，這樣的本金總額截至2021年12月31日仍未償還。$4,000本金髮行將在與其他債券相同的期限內按比例償還。12.5%註釋。該公司還向其一家貸款人支付了#美元。2,250提前清償債務所產生的保費。
該公司佔了$22,500將償還債務作為債務修改的一種方式12.5%註釋。支付給貸款人的費用包括(I)$2,250提早繳交保費及(Ii)元4,000發行額外票據以代替預付罰款，被記錄為額外債務折扣，在剩餘時間內攤銷。12.5使用有效利息法的%票據。貸款發放成本為$220與額外票據相關的費用為已產生的費用。現有的遞延折扣和貸款發放費12.5%票據按實際利息法在修改債務的剩餘期限內作為利息支出的調整攤銷。
第一份補充契約載有一項條款，根據該條款，當本公司收到貨幣化協議的任何現金收益時，每個票據持有人均有權要求本公司贖回該票據持有人的全部或部分未償還款項。12.5以現金回購價格相當於112.5本金的%，外加應計和未付利息。這項回購優惠的上限為30截至2025年6月30日，公司收到的作為或有里程碑的現金收益的%(如果有的話)已經實現。估值研究由獨立的第三方評估師執行，並於2021年12月31日更新。根據估值研究，看跌期權的估值為$。127，其中$29已記入應計費用和#美元98已記錄在其他非流動負債中。嵌入認沽期權被視為ASC 815衍生工具及對衝下的衍生工具，該等衍生工具要求嵌入認沽期權按公允價值記錄，並須於每個報告期重新計量。因定期重新計量而進行的公允價值調整已計入利息收入和其他收入。此外，截至本次交易結束時，本公司向持股人發行了12.5要購買的認股權證百分比143,000其普通股的股份。
2021年8月6日，根據第三補充契約，12.5%Notes從2021年12月31日延長至2022年6月30日，公司有能力根據公司的選擇訪問$30,000的12.5在假牙下重新打開的票據百分比。第一個$10,000的12.5%票據代表當前持有者對該金額的承諾12.5%注，由公司選擇，取決於FDA批准該公司的候選產品Libervant(地西泮)口腔膜用於治療癲癇發作羣。第二個$20,00012.5%票據重新開盤者代表根據公司的選擇權向本公司現有持有者進行市場營銷的權利12.5%票據，和/或其他貸款人，附加12.5%注意到這樣的金額，這取決於FDA批准Libervant進入美國市場。如果公司接觸到這些重新開户的公司，它將授予認股權證，以購買最多714,000普通股，執行價按認股權證授予日公司普通股30日成交量加權平均收盤價計算。
這個12.5%債券提供聲明的固定利率為12.5%，按季支付欠款，首期按季償還本金12.52021年9月30日到期的債券百分比，2025年6月30日到期的最後季度付款。本金支付計劃從10當時未償還債務面值的百分比在前四個季度至40%的12.5最後四個季度的%註釋。截至2021年12月31日，該公司將其本金付款記為應付貸款，淨額計入綜合資產負債表。
債務到期表如下：
| | | | | |
| 2022 | $ | — | |
| 2023 | 18,025 | |
| 2024 | 21,888 | |
| 2025 | 11,587 | |
| 總計 | $ | 51,500 | |
本公司可根據其選擇，選擇預付12.5在任何時間以下列範圍內的保費支付的%票據101.56如預付款項發生在初始債券發行日期的五週年當日或之後，則佔未償還本金的百分比112.50%(如果付款發生在債券發行後的第三年內)。如果贖回發生在兩年在下發12.5%註釋，a
完整費用是必需的，基於使用與當時的美國國債利率掛鈎的商定貼現率支付的剩餘利息的現值。契約還包括控制權變更條款，根據這些條款，公司可能被要求回購12.5%註釋位於101貸款人選舉時剩餘本金的%加上應計利息。
於2021年9月30日，本公司與12.5%票據，據此到期的本金12.5%2021年9月30日的附註被推遲，以便有足夠的時間完成和簽署第四份補充契約(“第四份補充契約”)。第四份補充契約於2021年10月7日由雙方簽署。
於2021年10月7日，本公司與美國銀行全國協會簽訂第四補充契約(“第四補充契約”)，作為截至2019年7月15日的契約的受託人(“受託人”)及抵押品代理人(“基礎契約”，並補充第一補充契約、第二補充契約及第三補充契約，即“契約”)，以作為受託人(“受託人”)及抵押品代理人，日期為2019年7月15日的契約(“基礎契約”)，並輔以第一補充契約、第二補充契約及第三補充契約(“契約”)。12.5本公司2025年到期的高級擔保票據百分比(“票據”)。根據第四份補充契約，債券的攤銷時間表已予修訂，以規定首次攤銷付款的日期將延至2023年3月30日。第四期補充契約並沒有改變債券的到期日或債券項下的應付利息責任。關於第四份補充契約，本公司與債券持有人訂立同意費函件(“同意費函件”)，據此，本公司同意向票據持有人額外支付現金付款(“同意費”)$。2,700總體而言，應支付的金額為四從2022年5月15日開始按季度付款。本公司已將同意費用的當前部分記錄為應付貸款，將同意費用的長期部分記錄為合併資產負債表中的其他非流動負債。此外，該公司確認了清償債務的損失#美元。13,822支付與第四次補充義齒相關的費用和開支。
本公司將與獲得債務相關的法律和其他第三方成本資本化為遞延債務發行成本，並根據ASU 2015-3將未攤銷部分作為相關貸款的未償還面值的減少額。利息--計入利息：簡化債務發行成本的列報。同樣，該公司攤銷債務折扣，例如向其貸款人發行的認股權證所代表的債務折扣，並將其作為未償債務的直接減少來抵消。遞延債務發行成本和債務貼現產生的攤銷費用12.5截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的票據及感知貸款百分比為$3,572及$2,587，分別為。未攤銷遞延債務發行成本和遞延債務貼現總額為#美元。43及$14,596分別截至2021年12月31日和2020年12月31日。
這筆貸款的抵押品是12.5%Notes包括對公司幾乎所有財產和資產(包括知識產權)的優先留置權。這種擔保債務提供了優先於公司所有現有和未來次級債務的付款權，併為貸款人提供了對公司幾乎所有資產的完善的擔保權益。
Note 13. 認股權證
向以下人士發出的認股權證12.5高級擔保票據持有人百分比
認股權證與向債券持有人發行的第一份補充契約一起發行，作為上述2020年額外票據的一部分，將於2025年6月30日到期。這些認股權證使貸款人有權購買143,000該公司普通股的價格為$0.001每股，幷包括指定的註冊權。管理層估計認股權證的公允價值為$。735，由獨立的第三方評估師協助。
認股權證與上述初始票據一併發行，將於2025年6月30日到期。這些認股權證使貸款人有權購買2,000,000該公司普通股的價格為$0.001每股，幷包括指定的註冊權。管理層估計認股權證的公允價值為$。6,800，由獨立的第三方評估師協助。
這些認股權證的公允價值被視為債務折扣，可在認股權證期限內攤銷，未攤銷的貸款部分用於減少公司資產負債表中的貸款面值。此外，由於發行的認股權證不提供認股權證贖回或將權利置於持有人的控制之下，這可能要求公司支付現金或其他資產以履行認股權證下的義務，除非是“現金控制權變更”，因此認股權證的公允價值在隨附的綜合資產負債表中以額外繳足資本列示。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，2020年額外票據持有人及初始票據持有人均無行使認股權證。
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注14.出售未來收入
2020年11月3日，公司與馬拉鬆公司簽訂貨幣化協議。根據貨幣化協議的條款，該公司出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI®相關的所有收取特許權使用費和里程碑付款的合同權利。KYNMOBI是一種阿樸嗎啡薄膜療法，用於治療帕金森病患者的非發作，於2020年5月21日獲得FDA的批准。作為出售這些權利的交換，該公司收到了#美元的預付款。40,000以及額外支付的$10,000通過實現第一個里程碑。我們總共收到了$50,000根據貨幣化協議，到2021年12月31日。
根據貨幣化協議，額外的或有付款總額最高可達$75,000在規定的時間內實現全球特許權使用費和其他商業目標後，可能應支付給我們，這可能導致潛在的總收益為#美元。125,000.
該公司記錄了預付收益#美元。40,000以及隨後的第一個里程碑$10,000，減少$2,909交易成本，作為與出售未來收入有關的負債，該收入將在貨幣化協議有效期內使用實際利息法攤銷。當收到未來或有付款時，它們將增加與出售未來收入相關的負債餘額。儘管公司出售了其獲得特許權使用費和里程碑的所有權利，但由於與產生這些特許權使用費相關的持續義務，公司將把這些特許權使用費作為收入入賬。該公司正在履行的義務包括維護和保護知識產權，並在Sunovion根據Sunovion許可協議在許可地區的一個或多個司法管轄區終止Sunovion許可協議的情況下，協助馬拉鬆公司執行KYNMOBI的新許可協議。本次交易產生的會計負債(經過一段時間的調整)以及與這些負債相關的任何非現金利息支出不代表任何支付義務，也不會代表任何未來可能使用現金的義務。
在2020年第二季度，根據Sunovion許可協議，公司確認了$8,000特許權使用費收入和相應的應收特許權使用費，與1,000在接下來的每一年中到期的年度最低保證特許權使用費八年了。關於貨幣化協議，本公司根據ASC 860進行了評估，轉接和維修確定現有應收款是否轉移到馬拉鬆公司，並得出結論認為應收款沒有轉移。
隨着特許權使用費從Sunovion匯到馬拉鬆，應收特許權使用費的收取和與銷售未來收入相關的負債餘額將在協議有效期內有效償還。為了確定與銷售未來收入相關的負債的攤銷，公司需要估計在貨幣化協議有效期內向馬拉鬆支付的未來特許權使用費和里程碑付款以及馬拉鬆向公司支付的或有里程碑付款的總額。未來支付的特許權使用費之和減去$50,000收到的收益和未來的或有付款將在貨幣化協議有效期內記為利息支出。在執行時，對這一總利息支出的估計導致實際年利率約為24.9%。這一估計包含對執行時記錄的金額和將在貨幣化協議有效期內確認的利息支出都有影響的重大假設。公司將定期評估Sunovion公司向馬拉鬆公司支付的估計特許權使用費和里程碑費用，以及馬拉鬆公司向公司支付的或有里程碑付款。若該等付款的金額或時間與原來的估計有重大差異，將於預期中作出調整，以增加或減少利息開支。有許多因素可能會對Sunovion向馬拉鬆公司支付的特許權使用費和里程碑費用的金額和時間以及相應的公司記錄的利息支出金額產生重大影響，其中大部分不在公司的控制之下。這些因素包括，但不限於，護理標準的變化，競爭產品的推出，製造或其他延誤，仿製藥競爭，知識產權問題，導致政府衞生當局對產品使用施加限制的不良事件，外匯匯率的重大變化，以及特許權使用費
匯入馬拉鬆的資金將以美元計價，而KYNMOBI的部分基礎銷售額將以美元以外的貨幣計價，以及其他目前無法預見的事件或情況。這些因素中的任何一個的變化都可能導致與銷售未來收入相關的特許權使用費收入和利息支出的增加或減少。根據目前對截至2021年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，根據貨幣化協議，該公司可能不會收到任何額外的或有付款總額。
下表顯示了截至2021年12月31日的年度與銷售未來收入相關的負債活動：
| | | | | |
| |
| 與銷售未來收入相關的負債，截至2020年12月31日的淨額 | $ | 48,974 | |
| 與銷售未來收入相關的特許權使用費 | (1,102) | |
| 發行成本攤銷 | 159 | |
| 與出售未來收入相關的利息支出 | 12,253 | |
與出售未來收入有關的負債，淨額(包括#美元的當前部分1,225) | $ | 60,284 | |
Note 15. 其他非流動負債
截至2021年12月31日，公司的其他非流動負債包括#美元的資產報廢債務(“ARO”)。1,712，同意費用的長期部分與12.5%高級擔保票據$675以及看跌期權的長期公允價值部分12.5$的%註釋98。截至2020年12月31日，公司的其他非流動負債包括以下資產報廢債務(“ARO”)1,525以及看跌期權的公允價值12.5$的%註釋420.
AROS包括與移除其印第安納州波蒂奇實驗室、ameriplex生產設施和新澤西州沃倫實驗室的某些租賃改進相關的預計未來支出，並將所有設施恢復到原來的狀態。與ARO資產相關的折舊費用計入截至2021年12月31日和2020年12月31日的總折舊費用為#美元。23及$24，分別為。
以下是公司在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內對AROS的負債活動時間表。
| | | | | |
| 2019年12月31日的餘額 | $ | 1,360 | |
| 加法 | — | |
| 吸積 | 165 | |
| 2020年12月31日的餘額 | 1,525 | |
| 加法 | — | |
| 吸積 | 187 | |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | 1,712 | |
Note 16. 每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以普通股的加權平均數。
由於公司在截至2021年12月31日和2020年12月31日的一年中發生了淨虧損，所有未償還的潛在稀釋工具將對這一時期的每股計算產生反稀釋效應。因此，每股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損在所有期間都是相同的，如下所示。
| | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 |
| 分子： | | | |
| 淨虧損 | $ | (70,539) | | | $ | (55,783) | |
| 分母： | | | |
| 加權-普通股平均數-基本普通股和稀釋普通股 | 38,077,660 | | | 33,651,127 | |
| 普通股每股虧損-基本虧損和攤薄虧損 | $ | (1.85) | | | $ | (1.66) | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司的潛在稀釋工具包括4,146千和3,259數千種購買普通股的期權，以及不是傑出的和141,000股未歸屬RSU，未計入稀釋加權平均流通股的計算，因為這些證券由於報告的損失產生了反攤薄影響。截至2021年12月31日和2020年12月31日，同樣被排除在外的是潛在的稀釋權證，用於購買1,714每期1000股普通股。
注17。 基於股份的薪酬
根據董事會於2018年6月15日通過的Aqqtive Treeutics，Inc.股權激勵計劃(該計劃)，公司為某些員工、非員工董事和顧問提供業績激勵。根據本計劃，公司可以授予限制性股票單位、股票期權或其他基於股票的獎勵，以使選定參與者的長期財務利益與其股東的長期財務利益保持一致，加強這些人對公司的承諾，並吸引和留住那些努力提高長期增長、盈利能力和股票價值的有能力和有奉獻精神的人。
已授予的限制性股票單位和期權在服務期內進行分級授予，這通常是三年。這些獎勵的補償費用是在每個獎勵所需的服務期內按比例確認的。
在2021年12月31日，大約有1.1可供轉讓的百萬股。
公司在以下期間的綜合營業報表中確認了基於股票的薪酬：
| | | | | | | | | | | |
| 費用分類： | 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 |
| 製造和供應 | $ | 313 | | | $ | 275 | |
| 研發 | 881 | | | 729 | |
| 銷售、一般和行政 | 5,625 | | | 5,577 | |
| 以股份為基礎的薪酬支出總額 | $ | 6,819 | | | $ | 6,581 | |
| 基於股份的薪酬來自： | | | |
| 限售股單位 | 81 | | | 806 | |
| 股票期權 | 6,714 | | | 5,751 | |
| 員工購股計劃 | 24 | | | 24 | |
| 以股份為基礎的薪酬支出總額 | $ | 6,819 | | | $ | 6,581 | |
限售股單位
下表彙總了本公司2020-2021年度的限制性股票獎勵情況：
| | | | | | | | | | | |
| | 數
單位數量 | | 加權平均
贈與日期集市
每股價值 |
| | (單位：千) | | |
| 未授權，2019年12月31日 | 74 | | $ | 14.64 | |
| 授與 | 4 | | 7.54 | |
| 沒收 | — | | — | |
| 既得 | (64) | | 14.88 | |
| 未授權，2020年12月31日 | 14 | | $ | 11.38 | |
| 授與 | — | | — | |
| 沒收 | (2) | | 13.00 | |
| 既得 | (12) | | 11.14 | |
| 未授權，2021年12月31日 | — | | |
該公司在2021年期間沒有授予限制性股票單位。於二零二零年內，歸屬股份的總授出日期公平市值為$。958.
截至2021年12月31日，有不是與授予的限制性股票單位相關的未確認補償費用。以前授予員工的限制性股票單位必須遵守三年制該公司已按畢業歸屬時間表行事，除繼續受僱外，不受績效標準約束。
股票期權獎勵
下表彙總了該公司在2020至2021年期間的股票期權活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (2000年代，股價數據除外) | 數
選項的數量 | | 加權
平均值
行權價格 | | 加權
平均值
剩餘
合同
以年為單位的期限 | | 集料
內在價值 |
| 截至2019年12月31日未償還 | 2,231 | | | $ | 10.42 | | | 8.94 | | $ | 689 | |
| 授與 | 1,168 | | | $ | 3.32 | | | | | |
| 沒收 | (140) | | $ | 4.36 | | | | | |
| 練習 | — | | | | | | | |
| 在2020年12月31日未償還 | 3,259 | | | $ | 8.14 | | | 8.42 | | $ | 2,978 | |
| 授與 | 1,212 | | | 4.73 | | | | | |
| 沒收和過期 | (264) | | | $ | 7.52 | | | | | |
| 練習 | (61) | | | $ | 1.58 | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未償還金額 | 4,146 | | | $ | 7.28 | | | 7.88 | | $ | 1,423 | |
| 已歸屬，預計將於2021年12月31日歸屬 | 4,026 | | | $ | 7.36 | | | 7.85 | | $ | 1,377 | |
| 可於2021年12月31日行使 | 1,855 | | | $ | 10.44 | | | 6.98 | | $ | 365 | |
2021年至2020年期間授予的股票期權的加權平均授予日期公允價值為#美元。3.61及$2.61，分別為。在截至2021年12月31日的年度內，授予的股票期權的行權價由1美元至1美元不等。3.76至$5.30因此，鑑於該公司的股價為#美元。3.89截至2021年12月31日，在此期間授予的某些股票提供的內在價值微乎其微。
授予的股票期權的公允價值是根據以下假設使用Black-Scholes模型估算的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 |
| 預期股息收益率 | 0% | | 0% |
| 預期波動率 | 100% | | 100% |
| 預期期限(年) | 5.50 | - | 6.00 | | 5.50 | - | 6.10 |
| 無風險利率 | 0.50% | - | 1.46% | | 0.33% | - | 1.69% |
| 行權價格 | $3.76 | - | $5.30 | | $1.54 | - | $7.86 |
我們預計在可預見的未來將收益再投資於產品開發和其他股票價值增長的途徑，因此使用的股息率為零。波動性的估計是基於授予時可比上市公司的歷史交易數據確定的，因為我們自己的公開交易普通股缺乏足夠的歷史記錄。使用簡化方法計算了授標的預期期限，並考慮到了授權期和合同期限，採用了加權平均數。無風險利率是從授予日生效的美國國債收益率曲線得出的，這些工具的剩餘期限與期權的預期期限相似。
截至2021年12月31日，美元3,724與非既得股票期權相關的未確認薪酬支出總額中，預計將在1.51自授予之日起數年。這些期權授予提供的最長合同期限為10年，加權平均剩餘合同期限為7.88好幾年了。授予高級管理層和關鍵員工的期權受三年制分級歸屬時間表，而授予董事會的期權受一年懸崖歸屬時間表。除了繼續受僱外，這些股票期權不受基於業績的標準的約束。
員工購股計劃
公司自2019年1月1日起修訂和重述的員工購股計劃(ESPP)具有以下特點二六個月期每年的招聘期分別為1月1日至6月30日和7月1日至12月31日。根據員工持股計劃，本公司員工可選擇以較低者購買本公司普通股。85股票在發行期的第一天或最後一天的公允價值的%。根據ESPP，總共有250,000普通股最初是為發行而預留的。在2021年到2020年間，40,146和32,986股票是通過ESPP購買和發行的，總折扣為#美元。24及$26，分別為。
Note 18. 員工福利計劃
該公司發起了一項涵蓋所有全職員工的固定繳費401(K)計劃，並按照該計劃的條款規定對僱主進行了相應的繳費。本公司亦可酌情供款。該公司在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內對該計劃的總捐款為$706及$673，分別為。
Note 19. 所得税
截至2021年12月31日和2020年12月31日，產生遞延税項資產和遞延税項負債的資產、負債計税基數和財務報告金額的暫時性差異對税收的影響如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 應收賬款 | $ | 149 | | | $ | 112 | |
| 庫存 | 100 | | | 4 | |
| 應計費用 | 309 | | | 353 | |
| 不結轉 | 28,722 | | | 22,569 | |
| TJCA施加的利息限制 | 9,022 | | | 7,235 | |
| 股票薪酬 | 5,003 | | | 4,051 | |
| 其他 | 2,122 | | | 1,229 | |
| 出售未來收入 | 16,595 | | | 14,444 | |
| 財產和設備 | 2,566 | | | 2,380 | |
| 孤兒藥品和研發税收抵免 | 5,490 | | | 5,851 | |
| 應計債務費用 | 726 | | | — | |
| 無形資產 | 2,547 | | | — | |
| 73,351 | | | 58,228 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 無形資產 | — | | | (551) | |
| 481(A)調整 | (14) | | | — | |
| 預付費用 | (807) | | | (908) | |
| (821) | | | (1,459) | |
| 估價免税額 | (72,530) | | | (56,769) | |
| 遞延税金淨資產/(負債) | $ | — | | | $ | — | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司的聯邦淨營業虧損結轉為$105,722及$81,566，其中很大一部分是無限期結轉的。於二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日，本公司亦有結轉的國家淨營業虧損$93,304及$74,379，它們將於2034年開始到期。作為2017年12月美國減税和就業法案(TCJA)的結果，第163(J)條下的更新法規對可扣除利息支出設置了新的限制。在截至2021年12月31日的一年中，公司在163(J)項下的利息支出扣除將基於其EBITDA的30%的税收計算而受到税務方面的限制。2020年3月27日，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(我們稱之為“美國關懷法案”)簽署成為法律。美國CARE法案包括與淨營業虧損結轉期限相關的條款，以及對利息扣除限制的修改。美國CARE法案將2019年和2020年開始的税收年度的商業利息扣除調整後的應税收入限制從30%提高到50%。這一修改增加了允許利息支出扣除，並導致公司2019年的額外淨營業虧損(NOL)和較低的當前應納税所得額(使用NOL前)。此外，美國CARE法案允許我們將2020年的應税收入與前幾年的NOL結轉完全抵消。根據現有證據，本公司已確定遞延税項淨資產極有可能無法變現，因此，已就其遞延税項淨額提供全額估值津貼。免税額為$72,530，及$56,769分別於2021年12月31日和2020年12月31日成立。該公司還可能遭受淨營業虧損。
由於所有權變更，“國税法”第382條的使用條款。因此，本期和上期的NOL結轉使用受到年度限制。
實體還必須評估、衡量、確認和披露其所得税申報單上的任何不確定所得税撥備。該公司分析了其税務狀況，並得出結論，不是截至2021年12月31日和2020年的不確定頭寸。“公司”就是這麼做的。不是我沒有任何未確認的税收優惠，而是不是T在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內累計任何利息或罰款。自2017年被選為C公司以來，該公司在美國聯邦和州的淨營業虧損已經發生，因此，潛在税務審查的納税年度可能從該日起適用，因為利用前幾年的淨營業虧損可以打開相關年度，供美國國税局(IRS)和/或州税務當局審計。2020年初，美國國税局(US Internal Revenue Service)開始審查該公司2018年的聯邦所得税申報單，該申報單於2021年結束，無需進行重大調整。
對所得税優惠和通過將21%的法定聯邦所得税税率分別適用於截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度税前虧損計算的金額進行對賬，如下所示：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 |
| 法定税率所得税 | 21.00 | % | | 21.00 | % |
| 由以下原因引起的增加(減少)： | | | |
| 州所得税 | 5.28 | | | 6.81 | |
| 永久性差異 | (0.15) | | | (0.12) | |
| 研發信貸 | 0.12 | | | 2.35 | |
| 返回規定 | (0.63) | | | — | |
| 估值免税額 | (22.37) | | | (30.04) | |
| 其他 | (3.37) | | | — | |
| 實際税率 | (0.12) | % | | 0.00 | % |
2018年7月1日，新澤西州州長簽署了一項法案，其中包括對新澤西州公司税的重大改革。主要是，這項立法對2018和2019年分配淨收入超過100萬美元的納税人徵收2.5%的附加税，對2020和2021年分配淨收入超過100萬美元的納税人徵收1.5%的附加税。隨後，在2020年9月29日，議會第4721號法案將2.5%的額外公司營業税附加税延長至2020至2023年。此外，該州正在將其備案要求從單獨的實體報告改為以水域邊緣為基礎的合併報告。此外，州政府計算收到的股息的扣除和IRC第163(J)條的適用也有變化。本公司已考慮該等變動，並不認為此法律變動會因有大量新澤西州NOL結轉以抵銷未來應課税收入及以遞延税項淨資產作全額估值津貼而產生重大影響。
Note 20. 或有事件
訴訟和或有事項
我們經常並可能再次捲入業務過程中出現的法律訴訟，包括產品責任、知識產權、商業訴訟或環境或其他監管事項。
與專利有關的訴訟
Indior Inc.，Indior UK Ltd.，和Aqutive Treeutics，Inc.訴雷迪博士實驗室案(Indior Inc.，Indior UK Ltd.，Indior UK Ltd.)S.A.和Reddy博士的實驗室，Inc.,
2018年2月7日，我們與Indior Inc.和Indior UK Ltd.(統稱“Indior”)對Reddy‘s Laboratory S.A.和Dr.Reddy’s Laboratory，Inc.(統稱“Reddy‘s”)提起訴訟，聲稱他們侵犯了美國專利號9,855,221(“221專利”)。2018年4月3日，我們和Indior分別對Reddy博士聲稱侵犯了美國專利號9,931,305(“專利號”)提起訴訟。2018年5月29日，與‘221和’305項專利有關的訴訟合併，最初由InDior對Reddy博士聲稱侵犯美國第9,687,454號專利(“‘454專利”)提起的訴訟。2019年2月19日，法院批准了當事人一致同意的撤銷‘221號專利的規定。2020年1月8日，法院根據法院的權利要求解釋裁決，輸入了不侵犯‘305號專利的規定命令，我們和Indior保留了對權利要求解釋裁決提出上訴的權利。我們無法確定或預測這一訴訟的最終結果，也無法對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
Indior Inc.，Indior UK Ltd.和Aqutive Treeutics，Inqutive Treeutics，Inc.訴Teva PharmPharmticals USA，Inc.
2018年2月7日，我們和InDior對Teva PharmPharmticals USA，Inc.(以下簡稱Teva)提起訴訟，稱其侵犯了‘221號專利。2018年4月3日，我們和Indior單獨對Teva提起訴訟，聲稱其侵犯了‘305號專利。在……上面
2018年5月29日，關於‘221和’305項專利的訴訟被合併，最初是由Indior對Teva提起的，聲稱侵犯了‘454項專利。雙方同意，該案將由對雷迪博士(如上所述)做出的最終判決管轄。我們無法確定或預測這一訴訟的最終結果，也無法對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
Indior Inc.，Indior UK Ltd.，和Aqutive Treeutics，Inqutive Treateutics，Inc.訴Alvogen Pine Brook LLC
2017年9月14日，InDior對Alvogen Pine Brook LLC(簡稱Alvogen)提起訴訟，稱其侵犯了‘454專利。2018年2月7日，我們和InDior提交了一份修改後的起訴書，將我們添加為原告，並聲稱侵犯了美國專利號9,855,221(“‘221專利”)。2018年4月3日，我們和Indior單獨對Alvogen提起訴訟，聲稱侵犯了‘305號專利。2018年5月29日，案件合併。2019年2月26日，法院批准了當事人一致同意的撤銷‘221號專利的規定。2020年1月9日，法院根據法院的權利要求解釋裁決，輸入了不侵犯‘305號專利的規定命令，我們和Indior保留了對權利要求解釋裁決提出上訴的權利。
2019年11月21日，Alvogen提交了修改後的答辯和反訴，聲稱根據聯邦和新澤西州反壟斷法，壟斷、企圖壟斷和合謀壟斷。法院在2020年8月24日駁回了我們關於駁回Alvogen反訴的動議。2020年11月2日，Alvogen提交了第二份修正的答辯和反訴，撤銷了對我們的壟斷和企圖壟斷的指控，並聲稱只對我們進行了壟斷共謀。Alvogen反壟斷反訴的事實發現於2021年1月29日結束。專家發現於2021年10月8日結束，處分動議於2021年10月26日提交。審判日期尚未確定。我們無法確定或預測這一訴訟的最終結果，也無法對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
利潔時本基瑟製藥公司(Reckitt Benckier PharmPharmticals，Inc.)和MonoSol Rx，LLC訴BioDelivery Sciences International，Inc.和昆泰商業廣告美國公司(BDSI 2014訴訟)
2014年9月22日，我們和RB在新澤西州對BDSI和昆泰商業美國公司(“昆泰”)提起訴訟，聲稱侵犯了美國第8,765,167號專利(“‘167專利”)(民事訴訟編號3：14-cv-5892)。2015年7月22日，該案移送至北卡羅來納州東區。BDSI向專利審判和上訴委員會(“PTAB”)提交了‘167號專利的當事各方間複審(“IPR”)請求，法院於2016年5月6日擱置了該案，等待知識產權訴訟的結果和最終裁決。2016年3月24日，PTAB發佈了最終書面裁決，認定‘167號專利並非不可申請專利，美國聯邦巡迴上訴法院(“聯邦巡迴上訴法院”)將這些裁決發回PTAB進行進一步訴訟。在PTAB於2019年2月7日就拒絕還押機構做出決定後，BDSI向聯邦巡迴上訴。聯邦巡迴法院批准了我們駁回上訴的動議，並拒絕了BDSI要求重新審理EN BANC的請求。BDSI向美國最高法院(“最高法院”)提交了一份移審令的請願書，最高法院於2020年10月5日駁回了這一請求。2021年4月15日，法院解除了北卡羅來納州東區訴訟的擱置。2021年4月29日，BDSI提出了駁回投訴的新動議。作為迴應，該公司和RB於2021年5月18日提交了一份修改後的起訴書，其中包括取消昆泰公司的被告身份。2021年6月3日，BDSI提交了一份通知，撤回了駁回最初申訴的動議。2021年7月7日，法院對此案輸入了日程安排令。在目前的調度命令下，雙方當事人已經完成了初步的侵權和有效性爭議的交換，已經完成了索賠施工簡報, 並繼續進行事實發現。法院可以安排權利要求解釋聽證會，日程安排的其餘部分取決於法院對權利要求解釋的裁決的時間。我們無法確定或預測這一訴訟的最終結果，也無法對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
Aqqutive Treeutics，Inc.訴BioDelivery Sciences International，Inc.
2019年11月11日，我們在北卡羅來納州東區對BDSI提起訴訟，聲稱侵犯了‘167號專利。2020年4月1日，法院駁回了BDSI的暫緩起訴動議及其駁回申訴的動議。2020年4月16日，BDSI提交了對申訴的答覆和反訴，包括對‘167號專利的不侵權、無效和不可執行性的反訴。2020年5月7日，我們提出動議，駁回BDSI的不可執行性反訴，並提出動議，打擊BDSI相應的平權抗辯。2020年5月28日，BDSI修改了反訴，並提交了答辯書和修改後的反訴，其中包括支持BDSI不可執行性反訴的額外指控。2020年6月25日，我們提出動議，駁回BDSI修改後的不可執行性反訴，以及BDSI反對的打擊BDSI相應的不可執行性肯定抗辯的動議。2021年3月16日，法院發佈了一項命令，部分批准和部分駁回Aqutive的動議，駁回BDSI聲稱‘167專利不可強制執行的反訴。Aqumtive於2021年4月6日提交了對BDSI反訴剩餘部分的答覆。BDSI還於2021年4月6日提交了一項新的動議，要求駁回Aqutive的投訴，但Aqutive反對。2021年8月10日，法院發佈命令，駁回了BDSI的駁回動議。2021年7月7日，法院對此案輸入了日程安排令，其中包括與上述BDSI 2014訴訟的日程安排令中包括的法院相同的生效日期，雙方正在按照相同的日程進行訴訟。我們無法確定或預測這一訴訟的最終結果，也無法對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
反壟斷訴訟
威斯康星州等人。V.Indior Inc.、Reckitt Benckier Healthcare(UK)Ltd.、Indior PLC和MonoSol Rx，LLC
2016年9月22日，四十一個各州和哥倫比亞特區在賓夕法尼亞州東區美國地區法院對InDior和我們提起訴訟，指控他們違反了聯邦和州反壟斷法以及州不公平貿易和
與Indior在2010年推出Suboxone語言下電影並尋求禁令、民事處罰和返還相關的消費者保護法。提起訴訟後，出於預審目的，將此案合併為in Re Suboxone(鹽酸丁丙諾啡和納洛酮)反壟斷訴訟，MDL No.2445，或Suboxone MDL，這是一項多地區訴訟，涉及可能代表各種私人原告對Indior提起的與其推出Suboxone舌下電影有關的集體訴訟。雖然我們在最初的Suboxone MDL案件中沒有被點名為被告，但美國提起的訴訟指控我們參與了與Indior的反壟斷共謀，涉及Indior推出Suboxone Sublblanguage Film，並參與了違反聯邦和州反壟斷法的相關行為。我們駁回了美國的陰謀指控，但根據2017年10月30日的命令，法院駁回了我們的駁回動議。2017年11月20日，我們提交了一份答辯書，否認了美國的説法。道伯特動議於2020年9月28日提交，反對意見於2020年10月19日提交。2021年2月19日，法院發佈命令，駁回所有杜伯特動議。2021年3月8日，Aqutive提出簡易判決動議，2021年5月28日完成簡易判決動議簡報。目前還沒有就Aqutive的即決判決動議舉行聽證會的日期，也沒有確定審判日期。我們無法確定或預測這一訴訟的最終結果，也無法對此事可能的結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
胡馬納和半人馬行動
Humana Inc.訴Indior Inc.、Indior Solutions Inc.、Indior PLC、利潔時本基瑟醫療(英國)有限公司和Aqumtive Treeutics，Inqutive Treeutics，Inc.
Centene公司，Wellcare Health Plans，Inc.，New York Quality Healthcare Corporation d/b/a Fidelis Care，and Health Net，LLC訴Indior Inc.，Indior Solutions Inc.，Indior PLC，Reckitt Benckier Healthcare(UK)Ltd.和Aqqtive Treeutics，Inqutive Treateutics，Indior
2020年9月18日，醫療保險付款人Humana，Inc.(“Humana”)在賓夕法尼亞州東區對我們和Indior提起訴訟，指控事實與上述反壟斷案和Suboxone MDL中的爭議事實相似，這起訴訟被分配給主持反壟斷案和Suboxone MDL的同一名法官。Humana的起訴書提出了五項針對我們的訴訟理由，包括共謀違反《里科法案》、州法律下的欺詐、州法律下的不公平和欺騙性貿易行為、保險欺詐和不當得利。
2020年9月21日，Centene Corporation(“Centene”)和其他相關保險付款人在密蘇裏州東區對我們和Indior提起了類似的訴訟。代表Humana的律師也代表Centene。2020年9月21日，美國多區訴訟司法委員會將Centene訴訟暫時移交給賓夕法尼亞州東區。2021年1月15日，我們提交了一項動議，駁回Centene和Humana的投訴。賓夕法尼亞州東區法院於2021年7月22日駁回了針對被告的所有投訴。2021年8月20日，Centene和Humana向美國第三巡迴上訴法院(“第三巡迴上訴法院”)提出上訴。此外，2021年8月20日，胡馬納向肯塔基州法院提起訴訟，指控之前在賓夕法尼亞州東區聯邦案件中提起的訴訟原因相同。該州法院的行動被擱置，等待第三巡迴法院的聯邦上訴解決。第三巡迴上訴已經做了充分的簡報，各方正在等待口頭辯論的日期。我們無法確定或預測這一訴訟的最終結果，也無法對此事可能的結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
加州訴訟
Neurelis，Inc.訴Aqutive Treeutics，Inc.
2019年12月5日，Neurelis Inc.在聖地亞哥縣加利福尼亞州高級法院對我們提起訴訟，指控我們有以下三個訴訟理由：(1)加州商業和專業法典§17200(“加州商業與專業守則”)下的不正當競爭；(2)誹謗；以及(3)惡意起訴。Neurelis於2019年12月9日提交了第一份修改後的申訴，聲稱同樣的三個訴訟原因。我們在2020年1月31日根據加州反SLAPP(“反對公眾參與的戰略訴訟”)法令提出動議，要求打擊Neurelis的申訴，Neurelis反對。2020年8月6日，法院發佈了一項命令，部分批准和部分否決了我們的反SLAPP動議。我們於2020年9月1日向加州上訴法院提交了上訴通知，Neurelis於2020年10月5日提交了交叉上訴通知。我們於2021年1月27日提交了開庭上訴簡報，上訴簡報於2021年7月6日結束。上訴法院於2021年10月14日就上訴進行口頭辯論，並於2021年11月17日做出裁決。根據裁決，法院駁回了惡意起訴指控的全部內容，並駁回了UCL的部分指控和誹謗指控。雙方當事人正在等待上訴法院發出匯款，上訴法院將把案件發回上級法院進一步審理。我們無法確定或預測這一訴訟的最終結果，也無法對此事可能的結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
Neurelis知識產權侵權訴訟
2019年第一季度，Aqutive要求對Neurelis的橙書治療方法專利，美國專利號9,763,876(‘876號專利)的苯二氮類藥物(地西泮)鼻腔給藥進行三次跨方複審(IPR)，以對抗Neurelis公司的橙書治療方法專利，即美國專利號9,763,876(’876項專利)，用於經鼻給藥苯二氮卓類藥物(地西泮)。PTAB拒絕了其中兩項請求，並提起了第三項請求，對Neurelis的876號專利的所有權利主張提出了質疑。2020年8月6日，PTAB發佈了最終的書面裁決，認定所有受到質疑的876專利主張都是不可申請專利的。Neurelis對這一決定向美國聯邦巡迴法院提出上訴。2021年10月7日，聯邦巡迴法院做出裁決，確認PTAB最終裁定‘876號專利不可申請專利。聯邦巡迴法院發佈命令結束上訴期限，隨後將由美國專利商標局頒發知識產權證書。不能就此事提出進一步上訴。
聯邦證券集體訴訟
2021年3月1日，美國新澤西州地區法院提起證券集體訴訟，指控該公司及其某些官員違反聯邦證券法，涉及該公司就FDA批准Libervant發表的公開聲明。在法院任命首席原告後，原告於2021年7月25日提交了修改後的起訴書。所有駁回動議都是在2021年11月1日或之前提交給法院的。目前還沒有就駁回動議舉行聽證會的日期，審判日期也尚未確定。本公司無法確定或預測這一訴訟的最終結果，也無法對此事可能的結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
股東派生訴訟
2021年12月15日，一名所謂的虛假股東提起了一項衍生品訴訟，標題為Niewenhuis訴Kendall等人案。在美國新澤西州地區法院。此案被標記為與上文提到的未決聯邦證券集體訴訟Deanna Lewakowski訴Aqutive Treeutics，Inc.有關，並被主持集體訴訟的同一名法官接受。這件事的起訴書指控該公司的某些高級管理人員和董事違反受託責任和貢獻的索賠。構成這些索賠基礎的指控與集體訴訟中聲稱的與披露相關的指控基本相同，公司對投訴的迴應截止日期為2022年3月14日。本公司無法確定或預測這一訴訟的最終結果，也無法對此事可能的結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
Note 21. 後續事件
市場設施的持續使用
公司在2022年1月1日至3月4日期間繼續使用其“市場自動櫃員機”(ATM)設施並出售238,872產生淨收益約$的股票904.
與海斯科簽訂的治療ALS的利魯唑口腔藥膜在中國的許可和供應協議
該公司已經與海斯科製藥集團有限公司(“海斯科”)簽訂了一項許可、開發和供應協議，海斯科將在中國開發和獨家商業化治療肌萎縮側索硬化症的艾司朗™(利魯唑口服膜)。海斯科將領導Exservan在中國的監管和商業化活動。Aqutive將作為該產品的獨家制造商和供應商。Aqumtive將獲得$7,000預付現金、監管里程碑付款和Exservan在中國淨銷售額的兩位數特許權使用費，並將作為Exservan的獨家供應商賺取製造收入。
