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美國證券交易委員會
華盛頓特區,20549
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表格10-K
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| | | | | |
☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2021
或
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☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號:001-37985
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AnaptysBio,Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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| | | | | | | | |
特拉華州 | | 20-3828755 |
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) | | (税務局僱主 識別碼) |
10770沃特里奇圓圈, 套房210
聖地亞哥, 鈣92121
(主要執行機構地址和郵政編碼)
(858) 362-6295
(註冊人的電話號碼,包括區號)
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根據該法第12(B)條登記的證券:
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每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
普通股,面值0.001美元 | Anab | 納斯達克股市有限責任公司 |
根據該法第12(G)條登記的證券:無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人,請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☒
用複選標記表示註冊人是否:(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 | | ☐ | | 加速文件管理器 | | ☐ |
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非加速文件管理器 | | ☒ | | 較小的報告公司 | | ☒ |
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| | | | 新興成長型公司 | | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司,用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告,證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編,第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估,該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒
註冊人的非關聯公司持有的有投票權普通股的總市值為#美元。489,310,431 as of June 30, 2021.
註冊人發行的普通股數量為27,672,428截至2022年3月3日。
以引用方式併入的文件
註冊人的最終委託書中與定於2022年6月23日召開的2022年股東年會有關的部分,在本文所述的範圍內以引用的方式併入本年度報告的Form 10-K第三部分。最終委託書將在註冊人截至2021年12月31日的財政年度的120天內提交。除通過引用明確包含在本10-K表格中的信息外,委託書不被視為作為本10-K表格的一部分提交。
目錄
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| | | | 頁面 |
第一部分 | | | | |
第1項。 | | 業務 | | 2 |
第1A項。 | | 風險因素 | | 27 |
項目1B。 | | 未解決的員工意見 | | 59 |
第二項。 | | 屬性 | | 59 |
第三項。 | | 法律訴訟 | | 60 |
第四項。 | | 煤礦安全信息披露 | | 60 |
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第II部 | | | | |
第五項。 | | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | | 61 |
第六項。 | | 已保留 | | 61 |
第7項。 | | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | | 62 |
第7A項。 | | 關於市場風險的定量和定性披露 | | 73 |
第八項。 | | 合併財務報表和補充數據 | | 75 |
第九項。 | | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | | 101 |
第9A項。 | | 控制和程序 | | 101 |
項目9B。 | | 其他信息 | | 101 |
項目9C。 | | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | | 102 |
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第三部分 | | | | |
第10項。 | | 董事、高管與公司治理 | | 102 |
第11項。 | | 高管薪酬 | | 102 |
第12項。 | | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | | 102 |
第13項。 | | 某些關係和相關交易,以及董事的獨立性 | | 102 |
第14項。 | | 首席會計費及服務 | | 102 |
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第四部分 | | | | |
第15項。 | | 合併財務報表明細表 | | 103 |
第16項。 | | 表格10-K摘要 | | 106 |
| | 簽名 | | 107 |
關於前瞻性陳述的特別説明
這份10-K表格年度報告(“年度報告”)包含符合1934年證券交易法(“交易法”)第21E節和1933年證券法(“證券法”)第27A條(“證券法”)含義的前瞻性陳述。“相信”、“可能”、“將會”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“將會”、“項目”、“計劃”和“預期”以及表達對未來事件或結果的不確定性的類似表達,旨在識別前瞻性陳述。
本報告中的前瞻性陳述除其他外包括關於以下內容的陳述:
•我們的候選產品開發活動以及正在進行和計劃中的臨牀試驗的成功、成本和時機;
•我們計劃開發抗體並將其商業化,包括我們的主要候選產品:泛發性膿皰性牛皮癬(GPP)患者的伊西多利單抗,與治療痤瘡和化膿性汗腺炎相關的皮膚毒性;
•冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行對我們的業務和美國(“美國”)的影響和全球經濟;
•我們在非美國司法管轄區進行、正在進行或計劃進行的任何研究中產生的臨牀數據隨後將被美國食品和藥物管理局(FDA)和/或由進行研究的管轄區以外的外國監管機構;
•我們的合作者開發和商業化我們的候選合作產品的時機和能力;
•與競爭對手相比,我們的候選產品和方法的潛在好處和優勢;
•我們執行戰略的能力,包括推進我們的主要候選產品,發現關鍵治療領域的新機會,繼續擴大我們的全資渠道,並保留在關鍵商業市場的戰略產品的權利;
•我們有能力為我們的運營獲得資金,包括完成我們候選產品的進一步開發和商業化所需的資金;
•獲得和保持伊西多利單抗和我們其他候選產品的監管批准的時間和我們的能力;
•我們開發候選產品的能力;
•任何經批准的候選產品的市場接受度和臨牀實用性的速度和程度;
•任何經批准的候選產品的市場規模和增長潛力,以及我們為這些市場提供服務的能力;
•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略;
•我們對獲得和維護產品候選產品的知識產權保護能力的期望;
•美國、英國、澳大利亞和其他國家的監管動態;
•已有或可能獲得的競爭性療法的成功;
•我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力;
•我們使用我們的公開募股和其他融資交易的淨收益;
•我們有能力識別更多與我們的商業目標相一致的具有重大商業潛力的產品或候選產品;以及
•我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計。
這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定性和假設的影響,包括第1A項“風險因素”和本年度報告其他部分所述的風險、不確定性和假設。此外,我們在競爭激烈、瞬息萬變的環境中運營,新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險,也不能評估所有因素對我們業務的影響,或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設,本年度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生,實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。
你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的,但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述,以使這些陳述與實際結果或我們預期的變化保持一致,除非法律要求。
閲讀本年度報告時,您應瞭解我們未來的實際結果、活動水平、業績以及事件和情況可能與我們預期的大不相同。
除非上下文另有説明,否則在本年度報告中使用的術語“AnaptysBio”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指AnaptysBio,Inc.,一家特拉華州公司,及其子公司作為一個整體,除非另有説明。AnaptysBio是我們的普通法商標。本年度報告包含其他公司的其他商號、商標和服務標誌,這些都是其各自所有者的財產。我們不打算使用或展示其他公司的商標、商標或服務標誌,以暗示與這些其他公司的關係,或這些其他公司對我們的支持或贊助。
第一部分
項目1.業務
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司,開發一流的免疫學候選治療產品,專注於適用於炎症和免疫腫瘤學適應症的新興免疫控制機制。我們使用我們專有的抗體發現技術平臺開發我們的候選產品,該平臺基於對抗體產生的自然過程的突破性理解,稱為體細胞超突變(Shm),並複製了抗體產生的自然過程。體外培養。我們的戰略是推進我們的專利候選產品的開發,並在適用的情況下,與領先的生物製藥公司建立合作伙伴關係,在這些公司中,我們保留某些開發權和商業化權利。我們最先進的全資抗體計劃imsidolimab、rosnilimab(以前稱為ANB030)和ANB032旨在調節與人類炎症性疾病遺傳相關的治療靶點。
Imsidolimab是我們的IL-36R抗體,以前被稱為ANB019,它抑制白細胞介素36受體(“IL-36R”),正在開發用於治療多種皮膚炎症性疾病。我們完成了一項針對健康志願者的第一階段臨牀試驗,該試驗於2018年在歐洲過敏和臨牀免疫學學會上公佈,所有受試者對伊西多利單抗耐受性良好,沒有觀察到劑量限制毒性,臨牀試驗中任何受試者都沒有嚴重不良事件的報告。2020年7月,美國食品和藥物管理局(FDA)批准了用於治療GPP患者的imsidolimab的孤兒藥物名稱。我們在8名GPP患者身上完成了imsidolimab的開放標籤、多劑量、單臂2期臨牀試驗,也被稱為Gallop臨牀試驗,在該試驗中,截至16周的主要數據於2021年10月2日在歐洲皮膚病和性病學學會(EADV)大會上公佈。在這項試驗中,接受imsidolimab單一療法治療的8名患者中,有6名(75%)在第4周和第16周達到了臨牀總體印象(“CGI”)量表的主要反應終點,而不需要搶救藥物。8名患者中有2名(25%)被認為沒有達到主要終點,因為他們在第29天之前退出了試驗。修改後的日本皮膚病協會嚴重程度指數總分(mJDA-SI)包含了GPP的皮膚學和全身性兩個方面,患者在第1周平均下降29%,第4周下降54%,第16周下降58%。臨牀上定義GPP的膿皰性紅斑第1周下降60%,第4周下降94%,第16周下降98%。患者報告的皮膚病生活質量指數(DLQI)在第4周下降6分,第16周下降11分, 每一項均超過最小臨牀重要性差(MCID)4分。GPP醫生全球評估(GPPPGA)量表在試驗過程中通過修改方案實施,並對8名入選患者中的4名進行了評估,其中2名(50%)患者在第4周獲得零(明確)或1(幾乎明確)反應,3名(75%)患者在第16周獲得反應。8名納入患者中有7名進行了基因分型檢測,顯示為純合子野生型IL-36RN、CARD14和AP1S3等位基因。在第16周,只有一名患者檢測到抗藥抗體,該抗體發生在第12周,並不影響伊西多利單抗的藥代動力學或療效。Imsidolimab總體耐受性良好,大多數治療後出現的不良事件嚴重程度從輕到中度,並且沒有後遺症得到解決。未觀察到輸液或注射部位反應。一名患者在第一週因被診斷為金黃色葡萄球菌菌血症而退出臨牀試驗,這是一個被認為可能與藥物有關的嚴重不良事件。由於患者在服藥前有症狀,並且有菌血症的病史,這是GPP的一種常見共病,我們不認為這一事件可能與伊西多利單抗有關。另一名患者在第22天因研究人員報告療效不佳而退出研究。一名患者在臨牀試驗過程中感染了新冠肺炎,這被認為是與伊西多利馬無關的嚴重不良事件,沒有導致研究中斷。雖然最初的GPP流行病學研究表明美國至少有3000名GPP患者,但IQVIA進行的醫療索賠分析表明,大約37,000名獨特的患者至少被診斷出一次GPP,大約15,000名獨特的患者至少被診斷為兩次GPP。, 2017年至2019年期間,一名醫生使用與GPP(L40.1)有關的國際疾病分類第10版(ICD-10)計費代碼。
我們在2021年第二季度與FDA會面,召開第二階段結束會議,審查用於治療GPP的伊西多利單抗的孤兒疾病登記計劃。我們在2021年第三季度啟動了用於GPP的imsidolimab的第一個3期試驗,稱為Gemini-1。Gemini-1將招募大約45名中到重度的GPP患者,每個患者都在基線時接受一次活躍的閃光治療,這些患者將被隨機平均分配到單劑靜脈注射(IV)imsidolimab、300 mg iv imsidolimab或安慰劑。第三階段計劃的主要終點是在Gemini-1治療4周時,根據泛化膿皰性牛皮癬醫生全球評估(GPPPGA)0或1的評分確定獲得透明或幾乎透明皮膚的患者的比例。完成Gemini-1試驗的患者隨後將被納入Gemini-2,這是我們在GPP中進行的imsidolimab的第二個3期試驗,在GPP中,他們將獲得每月200 mg的皮下imsidolimab或安慰劑劑量,具體取決於他們是在Gemini-1下接受治療的有效者、部分有效者還是無反應者。Gemini-2的目標是在每月給藥6個月後評估伊西多利單抗的療效和安全性。
我們正在進行GPP患者的全球登記,也被稱為輻射研究,我們預計這將提高對患者旅程的瞭解,並幫助登記未來的GPP臨牀試驗。
我們正在進行伊西多利單抗治療中重度痤瘡的臨牀開發。痤瘡是美國最常見的皮膚病,約有300萬名患者被診斷為中到重度疾病。中到重度痤瘡通常表現為疼痛的丘疹、膿皰疹、結節、囊腫和疤痕。痤瘡發病的一個關鍵因素是對痤瘡丙酸桿菌,或P.粉刺這與IL-36細胞因子活性上調、局部炎症和中性粒細胞在皮膚中的滲透有關。現有的治療方法,包括異維甲酸和全身抗生素,為中到重度痤瘡患者提供了不同的療效,並且考慮到潛在的臨牀意義的副作用,它們的使用存在實際限制。我們正在進行imsidolimab的第二階段臨牀試驗,名為ACORN,120名患者將在兩個劑量水平的imsidolimab和安慰劑之間隨機分配,治療中重度痤瘡,我們預計2022年上半年將有主要數據。
我們正在進行imsidolimab治療化膿性汗腺炎的臨牀開發,也被稱為逆行性痤瘡,這是一種慢性炎症性皮膚病,其特徵是三叉神經間的疼痛結節,可進展為膿腫、竇道和疤痕。目前化膿性汗腺炎的治療方案,包括抗生素、皮質類固醇和抗腫瘤壞死因子治療,對中到重度患者的療效各不相同,這通常導致化膿性汗腺炎結節的手術切除。人類翻譯研究表明,IL-36細胞因子在化膿性汗腺炎皮膚活檢組織中的表達增加,我們相信用伊西多利單抗治療中到重度化膿性汗腺炎可能會對這類患者產生治療益處。在美國,大約有150,000名成年人患有中重度化膿性汗腺炎。我們正在進行伊西多利單抗治療中重度化膿性汗腺炎的第二階段臨牀試驗,稱為HARP,120名患者將在兩種劑量水平的伊西多利單抗和安慰劑之間隨機分配,我們預計2022年下半年將有主要數據。
我們的第二個全資擁有的計劃,rosnilimab,以前被稱為ANB030,是一個抗PD-1激動劑抗體計劃,旨在通過rosnilimab治療增強PD-1信號,以抑制T細胞驅動的人類炎症性疾病。已知PD-1通路中的基因突變與人類炎症性疾病的易感性增加有關,因此我們認為羅西尼瑪適用於PD-1檢查點受體功能表達不足的疾病。我們在2020年3月的生物製劑節年會上公佈了羅西尼單抗的臨牀前數據,包括翻譯數據演示IN體外斑禿患者樣本中羅司尼瑪單抗的活性。2021年11月,我們宣佈了一項健康志願者羅斯尼瑪單抗第一階段臨牀試驗的積極頂線數據。共有144名受試者參加了隨機、雙盲、安慰劑對照的健康志願者第一階段試驗,其中單次遞增劑量(SAD)隊列接受單次皮下或靜脈劑量從0.02毫克到600毫克或安慰劑,而多個遞增劑量(MAD)隊列接受每週4次皮下劑量從60毫克到400毫克或安慰劑。劑量遞增是在數據安全監測委員會審查了每個單次和多次遞增劑量水平後的安全性和耐受性參數之後進行的。Rosnilimab總體耐受性良好,未觀察到劑量限制毒性。在SAD隊列中報告的最常見的不良事件是9(10%)服用羅諾尼瑪單抗的受試者循環中輕度嚴重的C反應蛋白水平升高,以非劑量依賴的方式零星發生,在服用安慰劑的受試者中發生嚴重的情況(3.3%)。MAD隊列報告説,頭痛是最常見的不良事件,在服用羅諾尼瑪單抗的受試者中有3人(12.5%)出現輕微症狀,在安慰劑受試者中沒有發生。兩名受試者(11.1%)皮下注射多次羅諾尼瑪單抗後出現輕微的注射部位反應。在單劑量隊列中報告了兩個嚴重的不良事件,包括服用安慰劑的受試者發生梗阻性胰腺炎,服用羅斯尼瑪單抗的受試者發生新冠肺炎感染,導致停藥,這被認為與治療無關。在接受多劑量羅司尼瑪單抗或安慰劑的受試者中,沒有嚴重不良事件的報告。
藥代動力學分析表明,羅昔利單抗具有良好的藥代動力學特徵,皮下和靜脈給藥的半衰期估計為兩週,生物利用度約為80%。19例(21%)受試者在低單次劑量下檢測到低滴度的抗藥物抗體,但在高單次劑量或多劑量受試者中均未檢出。在單次皮下注射60毫克或以上後的第一週內,迅速觀察到PD-1受體的全部佔位,並在單次皮下注射200毫克或以上時保持至少30天。這些數據支持每月皮下注射羅司尼瑪單抗,用於未來的患者試驗。Rosnilimab的藥效學活性導致PD-1+T細胞的數量和功能活性迅速和持續減少,而PD-1+T細胞被認為是炎症性疾病的致病驅動因素。表達PD-1的常規T(Tcon)細胞(CD3+,CD25低)減少了50%,包括CD4+和CD8+亞羣,呈劑量依賴關係,並與受體佔有率相關。這種影響在高PD-1表達的Tcon細胞上達到最大,約佔外周T細胞的5%,與基線相比減少了90%。相反,總T細胞(CD3+)、總Tcon細胞(CD3+、CD25low)和總調節性T(Treg)細胞(CD3+、CD4+、CD25bright、CD127-)沒有變化(
破傷風類毒素攻擊後釋放的γ以受體佔位依賴的方式被抑制,並與觀察到的PD-1+Tcon細胞的減少一致,在單次服用ROSNILIMAB後30天內,PD-1+Tcon細胞相對於基線最大減少約90%,而安慰劑治療無效。基於這些數據,我們相信羅西尼姆單抗的體內機制具有治療T細胞驅動的人類炎症性疾病的潛力。在2021年第四季度,我們啟動了Azure,這是一項隨機安慰劑對照的2期試驗,有45名患者參加,羅斯尼瑪用於登記前至少6個月頭皮脱髮至少50%的中重度斑禿患者,主要終點是相對於基線的脱髮工具(SALT)嚴重程度的變化。我們繼續評估羅西利單抗在包括白癜風和類風濕性關節炎在內的其他適應症中的臨牀開發機會,並將在獲得更多數據之前做出決定。
我們的第三個全資擁有的項目是一種抗BTLA調節器抗體,稱為ANB032,它廣泛適用於與淋巴和髓系免疫細胞失調相關的人類炎症性疾病。BTLA信號通路的突變與人類炎症性疾病有關,我們認為ANB032通過調節BTLA與HVEM的結合來沉默促炎信號。我們正在根據澳大利亞臨牀試驗通知(CTN)進行ANB032的健康志願者1期試驗,並預計2022年上半年這項試驗的主要數據。我們在2020年10月舉行的臨牀免疫學會聯合會(FOCIS)虛擬年會上展示了有關ANB032的臨牀前數據。
除了我們全資擁有的抗體項目外,在我們的合作下,公司開發的多個抗體項目已進入臨牀前和臨牀里程碑。到目前為止,我們已經從合作中收到了大約2.269億美元的現金收入。我們的合作包括與葛蘭素史克公司(GSK)以免疫腫瘤學為重點的合作,以及與百時美施貴寶(百時美施貴寶)以炎症為重點的合作。我們最先進的合作計劃是一種名為JEMPERLI(Dostarlimab)的抗PD-1拮抗劑抗體,FDA於2021年4月批准了該計劃的生物製品許可證申請(BLA),用於治療晚期或復發的錯配修復缺陷子宮內膜癌(DMMREC)。這是目前正在臨牀開發的八種AnaptysBio產生的抗體中第一種獲得FDA批准的抗體。由於FDA的批准,我們獲得了2000萬美元的里程碑式付款。此外,2021年4月,歐洲藥品管理局(EMA)授權JEMPERLI在歐盟(EU)有條件地營銷JEMPERLI,用於錯配修復缺陷(DMMR)/微衞星不穩定性高(MSI-H)復發或晚期子宮內膜癌患者,她們在接受含鉑方案的先前治療後進展,這一批准使JEMPERLI成為歐洲首個可用於子宮內膜癌的抗PD-1療法。由於這一批准,我們獲得了1000萬美元的里程碑式付款。葛蘭素史克提交的第二個BLA在2021年第一季度被FDA接受,用於泛素缺乏性錯配修復腫瘤的JEMPERLI(“PdMMRT”)。在FDA接受葛蘭素史克的第二個FDA BLA用於JEMPERLI後,我們收到了1000萬美元的現金里程碑付款,並在2021年9月收到了2000萬美元的現金里程碑付款, FDA在8月份批准了JEMPERLI的第二個FDA BLA。JEMPERLI目前正在為各種實體腫瘤適應症進行臨牀開發,包括dMMREC、PdMMRT、結直腸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、宮頸癌、直腸癌、透明細胞肉瘤和頭頸部鱗狀細胞癌。葛蘭素史克正在進行多斯塔利馬與Zejula、belantamab mafodotin(BCMA ADC)、GSK6097608(抗CD96)和GSK3745417(STING激動劑)的聯合試驗。此外,在葛蘭素史克與iTeos Treeutics的合作下,多斯塔利姆單抗正在與EOS-448(抗TIGIT)和inupadant(A2a受體拮抗劑)聯合開發,用於各種實體腫瘤適應症,包括針對一線PD-L1高度非小細胞肺癌(NSCLC)患者、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者和第三種未披露適應症的聯合應用多斯塔利單抗和EOS-448的註冊導向試驗。2021年6月,葛蘭素史克公開披露了估計的潛在全球JEMPERLI年銷售額峯值,在非風險調整的基礎上為1-20億GB,根據截至2021年12月31日英鎊對美元的匯率,目前相當於約14-27億美元,僅用於目前批准的適應症和一線用於子宮內膜和卵巢癌。2020年10月,我們修改了GSK的合作協議,將JEMPERLI全球淨銷售額的特許權使用費提高到全球淨銷售額10億美元以下的8%和全球淨銷售額10億美元以上的12%-25%,並對GSK的Zejula全球淨銷售額增加1%的特許權使用費,並獲得了6000萬美元的一次性現金支付。2021年10月,我們與Sagard Healthcare Royalty Partners(“Sagard”)簽署了特許權使用費貨幣化協議(“特許權使用費貨幣化協議”)。根據這筆交易,我們在2021年12月完成交易時收到了2.5億美元的付款, 作為交換,JEMPERLI應向我們支付年商業銷售額低於10億美元的特許權使用費,以及從2021年10月開始的某些未來里程碑。根據特許權使用費貨幣化協議,Sagard將收到的JEMPERLI特許權使用費和里程碑的總額上限為基於時間的預付款的某些固定倍數。有關這些協作的更多信息,請參閲“-協作”。
隨着Sagard特許權使用費貨幣化交易的完成,我們在2021年底擁有6.152億美元的現金、現金等價物和投資,並打算繼續以資本高效的方式運營。
我們的候選產品
下表總結了有關我們的全資和合作候選產品的某些關鍵信息:
新冠肺炎
我們正在繼續主動監測和評估新冠肺炎全球大流行。新冠肺炎疫情的全面影響本質上是不確定的。我們正在進行的臨牀試驗已經並可能繼續受到關閉辦事處或國家邊界以及世界各地正在實施的其他措施的影響。
新冠肺炎疫情導致我們改變了業務做法(包括但不限於減少或修改員工差旅,轉向完全遠程工作,以及取消親自參加會議、活動和會議)。雖然我們已經開始重新開放我們的辦公室,但我們仍然允許遠程工作,我們繼續監測新冠肺炎疫情的發展,我們可能會根據政府當局的要求或我們認為最符合我們員工、患者和業務合作伙伴利益的行動採取進一步行動。根據疾病控制中心和職業安全與健康管理局的指導,我們已經實施了適當的安全措施。
新冠肺炎大流行對我們未來流動性和運營業績的影響程度將取決於某些事態發展,包括疫情的持續時間和蔓延,包括其變種,疫苗的可用性和有效性,對我們的臨牀試驗、患者和合作夥伴的影響,以及對我們供應商的影響。
我們的戰略
我們是一家領先的抗體開發公司,擁有一系列新型治療性抗體流水線,通過將我們的技術平臺應用於新興的生物靶點,該流水線正在進一步擴大。我們戰略的主要內容包括:
•將我們全資擁有的鉛候選產品推向臨牀里程碑。我們正在努力證明我們全資擁有的管道項目的安全性和有效性。我們目前正在開發三個全資項目,以實現2022年的關鍵里程碑,包括我們分別在2022年上半年和下半年進行的中重度痤瘡和化膿性汗腺炎的Imsidolimab第二階段試驗的頂級數據,以及2022年上半年我們的ANB032第一階段臨牀試驗的頂級數據。
•通過使用我們的技術平臺生成新的候選產品,繼續擴展我們的專有渠道。使用我們專有的SHM抗體生成平臺,我們能夠快速開發針對生物靶標的新型抗體。我們的目標是通過創新更多的全資擁有的新型流水線抗體來繼續擴大我們全資擁有的新治療性抗體計劃流水線,以達到潛在的一流免疫相關靶點。
•發現關鍵治療領域的新機會。我們打算通過了解生物學突破並將其轉化為一流的治療性抗體,保持在發現和開發炎症新治療機會的前沿。我們的方法包括翻譯生物學評估,如人類遺傳學,離體組織病理學和靶標表達模式,以瞭解新出現的靶標與未滿足醫療需求的患者的相關性。我們計劃利用這些知識來創造新的候選產品,併為我們當前和未來的計劃進行初步療效評估。
•保留戰略產品在關鍵商業市場的權利。我們打算保留對關鍵臨牀前和臨牀數據拐點的流水線項目的所有權和控制權。對於某些項目,我們計劃尋求戰略合作,為我們提供資金、基礎設施和營銷資源,以推動開發和商業化。
我們全資擁有的生產線
我們最先進的全資管道項目imsidolimab、rosnilimab和ANB032介紹如下:
Imsidolimab:抗IL-36R抗體
概述
Imsidolimab是一種抑制IL-36R功能的抗體,我們最初正在開發這種抗體,作為治療多種炎症介導的皮膚病患者羣體的潛在一流療法。GPP是一種危及生命的罕見的全身性炎症性疾病,目前還沒有批准的治療方法。雖然最初的GPP流行病學研究表明美國至少有3,000名患者,但IQVIA最近進行的醫療索賠分析表明,在2017至2019年期間,使用與GPP(L40.1)有關的國際疾病分類第10版(ICD-10)計費代碼,約有37,000名獨特患者至少被醫生診斷為GPP一次,約15,000名獨特患者至少被診斷為兩次GPP。研究表明,GPP可能與編碼IL-36R拮抗劑或IL-36RA的基因突變有關,也可能由IL-36細胞因子水平過高引起,導致通過IL-36R的異常高信號,從而導致全身炎症條件GPP。我們已經獲得了用於治療GPP的伊西多利單抗的FDA孤兒藥物名稱,並計劃在未來尋求更多適應症的孤兒藥物名稱。我們在2021年第三季度啟動了GPP的第三階段臨牀試驗,稱為Gemini-1。我們還在開發用於治療中重度痤瘡的imsidolimab,它在美國影響大約300萬患者,我們預計2022年上半年會有主要數據,而在美國,中到重度化膿性汗腺炎會影響大約15萬患者,我們預計2022年下半年會有主要數據。
IL-36R靶標生物學
IL-36蛋白亞家族包括IL-36受體拮抗劑或IL-36RA,以及IL-36α、IL-36β和IL-36γ三種細胞因子,每種細胞因子都具有激動性特徵,並通過IL-36R傳遞信號。這些IL-36蛋白主要在角質形成細胞表達,角質形成細胞是表皮中的主要細胞類型。IL-36RA的作用是抑制IL-36α、IL-36β和IL-36γ的炎症效應。
研究表明,IL-36在調節皮膚炎症方面具有相關性。當受到炎症刺激時,過度表達IL-36α細胞因子的小鼠會出現牛皮癬樣的情況。此外,移植了人牛皮癬皮膚的免疫缺陷小鼠被證明需要IL-36R信號來維持疾病。
最近的人類研究表明,IL-36RA的突變可以通過失調IL-36R信號通路而導致GPP的發生. 然而,我們進行的翻譯研究也表明,相當數量的GPP患者沒有IL-36RA突變,但可能有過高水平的IL-36細胞因子導致與突變患者相同的疾病。這些發現支持我們的假設,即IL-36信號在GPP中發揮重要作用。
此外,研究表明,具有下調IL-36受體活性的基因突變的人類在其他方面是正常的,沒有特定的臨牀表型。
我們認為imsidolimab有可能成為針對IL-36R的一流治療性抗體,為IL-36信號介導性炎症性疾病患者提供治療機會。翻譯研究表明,IL-36信號在GPP、化膿性汗腺炎和痤瘡中上調。
Imsidolimab非臨牀開發
Imsidolimab是使用我們的SHM技術平臺生成的,在臨牀前研究中已顯示出在阻斷人類和食蟹猴IL-36信號方面的高功能效力。
Imsidolimab通過抑制受體與IL-36α、IL-36β和IL-36γ細胞因子之間的相互作用,阻斷通過人IL-36R和食蟹猴IL-36R的信號轉導。用標準方法測定伊西多利單抗對人和食蟹猴IL-36R的高效活性和功能活性體外培養測定平衡解離常數(Kd)和半數抑制濃度(IC50)。Imsidolimab對人IL-36R和食蟹猴IL-36R的Kd值分別約為71 pm和209 pm。該抗體對IL-36R具有高度的特異性,與相關蛋白無明顯結合。在人體系統中,imsidolimab的功能效力至少是IL-36RA的100倍,這是以抑制人角質形成細胞釋放IL-8或IL-8的IC50來衡量的。
當人原代角質形成細胞分別受到約0.15 nM和1.2 nM的IL-36γ刺激時,Imsidolimab通過抑制IL-8的分泌而顯示出功能活性。較低的Kd和IC50值分別表示較高的效力和功能活性。當角質形成細胞被IL-36α或β刺激時,在相同的臨牀前研究中觀察到相似的IC50值。
到目前為止,我們已經證明伊西多利單抗在食蟹猴體內的半衰期超過9天。Imsidolimab是從中國倉鼠卵巢細胞或CHO細胞中很好地表達出來的,並且很容易用標準的方法純化。此外,該抗體在37℃的正常人血清中孵育一週後仍保持完全的功能活性。
臨牀發展計劃
根據批准的臨牀試驗通知(CTN),我們已經完成了針對健康志願者的第一階段臨牀試驗,我們宣佈了對該臨牀試驗的中期分析得出的積極的頂級結果,並隨後在2018年歐洲過敏和臨牀免疫學學會大會上提交了該臨牀試驗的完整數據。在雙盲、安慰劑對照的健康志願者第一階段臨牀試驗中,36名受試者接受了單次皮下或靜脈注射伊西多利單抗,劑量在10毫克到750毫克之間,18名受試者連續4周每週靜脈注射伊西多利單抗,劑量在40毫克到300毫克之間,18名受試者服用安慰劑。所有受試者對Imsidolimab的耐受性都很好,沒有觀察到劑量限制毒性。在單一遞增劑量隊列中觀察到的最常見的緊急治療不良事件是服用伊西多利單抗的36名受試者中有10名(28%)發生上呼吸道感染,服用安慰劑的12名受試者中有6名(50%)發生頭痛,服用伊西多利單抗的36名受試者中有10名(28%)頭痛,服用安慰劑的12名受試者中有3名(25%)。在多個遞增劑量隊列中,觀察到的最常見的治療出現的不良事件是服用伊西多利單抗的18名受試者中有7名(39%)出現頭痛,而服用安慰劑的6名受試者中有1名(17%)出現頭痛。臨牀試驗中沒有任何受試者報告嚴重的不良反應。這個體內對於皮下和靜脈給藥途徑,imsidolimab的半衰期約為28天,生物利用度約為90%。根據IL-36細胞因子介導的IL-8釋放實驗,在特定劑量水平的單劑量imsidolimab能夠在85天內完全抑制IL-36細胞因子功能。離體藥效學分析。伊西多利單抗良好的藥代動力學和藥效學特性以及這一第一階段臨牀試驗顯示的其他結果支持伊西多利單抗進入第二階段研究。
我們在8名GPP患者身上完成了imsidolimab的開放標籤、多劑量、單臂2期臨牀試驗,也被稱為Gallop臨牀試驗,在該試驗中,截至16周的主要數據於2021年10月2日在歐洲皮膚病和性病學學會(EADV)大會上公佈。在這項試驗中,接受imsidolimab單一療法治療的8名患者中有6名(75%)在第4周和第16周達到了臨牀總體印象(“CGI”)量表的主要反應終點,而不需要搶救藥物。8名患者中有2名(25%)被認為沒有達到主要終點,因為他們在第29天之前退出了臨牀試驗。修正的日本皮膚病協會嚴重程度指數(“mJDA-SI”)包含了GPP的皮膚學和全身性兩個方面,患者在第1周平均下降29%,第4周下降54%,第16周下降58%。臨牀上定義GPP的皮膚膿皰性紅斑在第1周下降60%,第4周下降94%,第16周下降98%。患者報告的皮膚病生活質量指數(DLQI)在第4周下降6分,第16周下降11分,每一分都超過了最小的臨牀重要性差異(MCID)4分。GPP醫生全球評估(GPPPGA)量表在試驗過程中通過修改方案實施,並在8名入選患者中的4名患者中進行評估,其中2名(50%)患者在第4周獲得零(明確)或1(幾乎明確)回答,在第16周(第3周)獲得3(75%)。
8例患者均為野生型IL-36RN、CARD14和AP1S3等位基因。在第16周,只有一名患者檢測到抗藥抗體,該抗體發生在第12周,並不影響伊西多利單抗的藥代動力學或療效。Imsidolimab總體耐受性良好,大多數治療後出現的不良事件嚴重程度從輕到中度,並且沒有後遺症得到解決。未觀察到輸液或注射部位反應。一名患者因被診斷為糖尿病而退出了臨牀試驗。金黃色葡萄球菌第一週出現菌血症,這是一個嚴重的不良事件,被認為可能與藥物有關。由於患者在服藥前有症狀,並且有菌血症的病史,這是GPP的一種常見共病,我們不認為這一事件可能與伊西多利單抗有關。另一名患者在第22天因研究人員報告療效不佳而退出研究。一名患者在臨牀試驗過程中感染了新冠肺炎,這被認為是與伊西多利馬無關的嚴重不良事件,沒有導致研究中斷。根據我們於2019年9月宣佈的這項臨牀試驗,來自前兩名完成第113天治療期的患者的數據表明,這兩名患者在第113天持續有效。我們在2020年第四季度與FDA會面,審查了用於治療GPP的imsidolimab的孤兒疾病註冊計劃,並在2021年第三季度啟動了一項3期臨牀試驗,此前FDA完成了方案對齊並審查了Gallop臨牀試驗的16週數據。
2020年7月,FDA批准了治療GPP患者的伊西多利單抗的孤兒藥物名稱。GPP是一種慢性、危及生命的罕見疾病,目前還沒有批准的治療方法。GPP是一種全身性炎症性疾病,其特徵是以特發性惡化為特徵的廣泛性膿腫的發展。在嚴重情況下,GPP患者可能死於心肺衰竭、衰竭、中毒和/或膿皰疹發作後的感染。患有GPP的患者沒有強有力的治療選擇,因為目前批准的牛皮癬治療方法在治療這種疾病方面沒有顯示出明顯的療效。雖然最初的GPP流行病學研究表明美國至少有3,000名患者,但IQVIA最近進行的醫療索賠分析表明,在2017至2019年期間,使用與GPP(L40.1)有關的國際疾病分類第10版(ICD-10)計費代碼,約有37,000名獨特患者至少被醫生診斷為GPP一次,約15,000名獨特患者至少被診斷為兩次GPP。
我們已經啟動了GPP患者的全球登記,也被稱為輻射研究,我們預計這將提高對這兩種適應症患者旅程的瞭解,並幫助登記未來的GPP臨牀試驗。
我們正在進行伊西多利單抗治療中重度痤瘡的臨牀開發。痤瘡是美國最常見的皮膚病,約有300萬名患者被診斷為中到重度疾病。中到重度痤瘡通常表現為疼痛的丘疹、膿皰疹、結節、囊腫和疤痕。痤瘡發病的一個關鍵因素是對痤瘡丙酸桿菌,或痤瘡假單胞菌這與IL-36細胞因子活性上調、局部炎症和中性粒細胞在皮膚中的滲透有關。現有的治療方法,包括異維甲酸和全身抗生素,為中到重度痤瘡患者提供了不同的療效,並且考慮到潛在的臨牀意義的副作用,它們的使用存在實際限制。我們正在進行imsidolimab的第二階段臨牀試驗,名為ACORN,120名患者將在兩個劑量水平的imsidolimab和安慰劑之間隨機分配,治療中重度痤瘡,我們預計2022年上半年將達到頂線日期。
我們正在進行imsidolimab治療化膿性汗腺炎的臨牀開發,也被稱為逆行性痤瘡,這是一種慢性炎症性皮膚病,其特徵是三叉神經間的疼痛結節,可進展為膿腫、竇道和疤痕。目前化膿性汗腺炎的治療方案,包括抗生素、皮質類固醇和抗腫瘤壞死因子治療,對中到重度患者的療效各不相同,這通常導致化膿性汗腺炎結節的手術切除。人類翻譯研究表明,IL-36細胞因子在化膿性汗腺炎皮膚活檢組織中的表達增加,我們相信用伊西多利單抗治療中到重度化膿性汗腺炎可能會對這類患者產生治療益處。在美國,大約有150,000名成年人患有中重度化膿性汗腺炎。我們正在進行伊西多利單抗治療中重度化膿性汗腺炎的第二階段臨牀試驗,稱為HARP,120名患者將在兩種劑量水平的伊西多利單抗和安慰劑之間隨機分配,我們預計2022年下半年將有主要數據。
正如“風險因素”一節和本報告其他部分所述,候選藥物的臨牀開發受到廣泛的風險和不確定性的影響,任何風險和不確定性都可能導致我們的實際開發戰略或時間框架發生變化。
檢查點受體調節器程序
我們正在開發針對PD-1和BTLA的抗炎檢查點受體抗體,當人類調節失調時,這兩種抗體在基因上都與炎症性疾病有關。
Rosnilimab是一種以激動型方式與PD-1結合的抗體,導致T細胞活性降低和抗炎作用體內。PD-1是一種關鍵的抑制性免疫檢查點受體,由活化的T細胞表達。在健康人中,PD-1活性有助於下調T細胞介導的免疫反應。我們認為PD-1活性不足可能是與人類炎症性疾病相關的關鍵生物學缺陷。根據2007年的一項研究,PD-1途徑的基因突變與各種炎症條件的易感性增加有關。我們假設,通過羅西利單抗治療增強PD-1信號具有廣泛抑制人類炎症性疾病的潛力。Rosnilimab是使用我們專有的抗體發現平臺開發的。我們認為PD-1激動劑抗體很難發現,因為通過檢查點受體增強信號所需的獨特結合特性。Rosnilimab已經進行了臨牀前的關鍵藥理特性測試(包括結合效力、功能活性、表位特異性、體內藥效和藥代動力學)和可製造性(包括表達和穩定性)。通過翻譯生物學,我們計劃將羅斯尼瑪的臨牀開發集中在某些人類自身免疫性疾病上,在這些疾病中,PD-1檢查點受體功能可能被低估。我們在2020年3月的生物製劑節年會上展示了羅西尼單抗的臨牀前數據,包括翻譯數據演示體外培養斑禿患者樣本中羅司尼瑪單抗的活性。
2021年11月,我們宣佈了一項健康志願者羅斯尼瑪單抗第一階段臨牀試驗的積極頂線數據。共有144名受試者參加了隨機、雙盲、安慰劑對照的健康志願者第一階段試驗,其中單次遞增劑量(SAD)隊列接受單次皮下或靜脈劑量從0.02毫克到600毫克或安慰劑,而多個遞增劑量(MAD)隊列接受每週4次皮下劑量從60毫克到400毫克或安慰劑。劑量遞增是在數據安全監測委員會審查了每個單次和多次遞增劑量水平後的安全性和耐受性參數之後進行的。Rosnilimab總體耐受性良好,未觀察到劑量限制毒性。在SAD隊列中報告的最常見的不良事件是9(10%)服用羅諾尼瑪單抗的受試者循環中輕度嚴重的C反應蛋白水平升高,以非劑量依賴的方式零星發生,在服用安慰劑的受試者中發生嚴重的情況(3.3%)。MAD隊列報告説,頭痛是最常見的不良事件,在服用羅諾尼瑪單抗的受試者中有3人(12.5%)出現輕微症狀,在安慰劑受試者中沒有發生。兩名受試者(11.1%)皮下注射多次羅諾尼瑪單抗後出現輕微的注射部位反應。在單劑量隊列中報告了兩個嚴重的不良事件,包括服用安慰劑的受試者發生梗阻性胰腺炎,服用羅斯尼瑪單抗的受試者發生新冠肺炎感染,導致停藥,這被認為與治療無關。在接受多劑量羅司尼瑪單抗或安慰劑的受試者中,沒有嚴重不良事件的報告。
藥代動力學分析表明,羅昔利單抗具有良好的藥代動力學特徵,皮下和靜脈給藥的半衰期估計為兩週,生物利用度約為80%。19例(21%)受試者在低單次劑量下檢測到低滴度的抗藥物抗體,但在高單次劑量或多劑量受試者中均未檢出。在單次皮下注射60毫克或以上後的第一週內,迅速觀察到PD-1受體的全部佔位,並在單次皮下注射200毫克或以上時保持至少30天。這些數據支持每月皮下注射羅司尼瑪單抗,用於未來的患者試驗。Rosnilimab的藥效學活性導致PD-1+T細胞的數量和功能活性迅速和持續減少,而PD-1+T細胞被認為是炎症性疾病的致病驅動因素。表達PD-1的常規T(Tcon)細胞(CD3+,CD25低)減少了50%,包括CD4+和CD8+亞羣,呈劑量依賴關係,並與受體佔有率相關。這種影響在高PD-1表達的Tcon細胞上達到最大,約佔外周T細胞的5%,與基線相比減少了90%。相反,總T細胞(CD3+)、總Tcon細胞(CD3+、CD25low)和總調節性T(Treg)細胞(CD3+、CD4+、CD25bright、CD127-)沒有變化(
ANB032是一種抗體,通過調節BTLA的方式產生抗炎效果體內。BTLA廣泛表達於淋巴樣細胞(包括T和B細胞)和髓系細胞(包括樹突狀細胞)上,因此參與了一系列炎症反應。我們認為,BTLA與LIGH(一種又稱為TSFSR14的受體)的結合會導致多種免疫細胞之間的促炎信號傳遞,並且BTLA與LIGH結合的穩定性
由ANB032治療介導的HVEM具有抗炎作用體內。遺傳學研究已經證明,調節失調的BTLA信號有利於促炎活性,與某些人類炎症性疾病有關(Lin等人。《J·比默德科學》。2006)。ANB032已經展示了體內在動物疾病模型中的有效性。
我們正在根據澳大利亞臨牀試驗通知(CTN)進行ANB032的健康志願者1期試驗,並預計2022年上半年這項試驗的主要數據。我們在2020年10月舉行的臨牀免疫學會聯合會(FOCIS)虛擬年會上展示了有關ANB032的臨牀前數據。
我們的SHM抗體發現平臺
抗體概述
抗體是免疫系統自然產生的複雜蛋白質,用於中和細菌或病毒等外來病原體。B細胞是一種負責產生抗體以應對病原體的白細胞,它會向血液中分泌數十億種不同特異性的抗體。抗體是一種結構截然不同的Y形蛋白質,由兩個被稱為重鏈的長蛋白質和兩個被稱為輕鏈的短蛋白質結合而成。每對重鏈和輕鏈在抗體分子的FAB區域形成一個結合位點,抗體在那裏與其靶標(也稱為抗原)特異性結合。抗體分子Fab結構域中重鏈和輕鏈的氨基酸序列決定了每個抗體對靶的特異性及其結合強度的強弱。抗體的另一端稱為Fc結構域,負責抗體與免疫系統的其他部分之間的通信。Fc結構域與多種受體結合,引起免疫系統效應性反應。
治療性抗體通常是非自然產生的或重組的抗體,通過與某些蛋白質結合來治療人類疾病,從而調節關鍵的生物過程。治療性抗體是可注射的產品,通常是皮下或靜脈注射,不同於也可以口服的基於合成化學的“小分子”療法。治療性抗體具有以下關鍵特徵,我們認為這些特徵使它們比小分子更容易預測:
•靶標特異性。由於抗體Fab結構域的大小和複雜性質,抗體通常與所需的治療靶點具有高度的特異性,並且傾向於表現出較少的脱靶與無關蛋白質的結合,這降低了意外的生物副作用(如毒性)的風險。
•藥物動力學和給藥頻率。作為複雜的蛋白質,抗體的代謝和分佈與小分子不同。全長抗體在人類中往往表現出7至24天的血清半衰期,導致兩週或每月一次的劑量作為治療性抗體的典型做法。
•效力和劑量。抗體通常與其所需的目標結合能力很強,結合解離常數在低納摩爾到皮摩爾範圍內。因此,抗體的劑量往往較低(每個療程少於1克量)。
我們認為,治療性抗體可以在臨牀前顯著降低特異性、毒理學和藥代動力學方面的風險,但小分子藥物通常不是這樣。
相互競爭的抗體技術的侷限性
儘管抗體作為一種治療方式有希望,但從歷史上看,利用競爭的抗體發現技術來產生治療級抗體一直是困難和耗時的。這些技術主要依靠小鼠免疫方法(如野生型或工程小鼠)、微生物抗體展示文庫(如噬菌體或酵母細胞展示)或人類B細胞篩選來產生針對感興趣的治療靶點的抗體。我們認為,這些競爭性方法的主要限制包括:
•多樣性不足。每一項現有技術都有有限的、而且往往是靜態的、可供選擇的抗體多樣性。因此,可用抗體解決的治療靶點的數量是有限的。對於小鼠免疫方法來説,特別難確定針對人類和小鼠物種之間同源的保守蛋白的治療方法;
•缺乏功能性活動選擇。相互競爭的技術還不能在功能活性的基礎上推動抗體選擇。即使有針對特定靶點的抗體,它們也可能無法結合蛋白質的正確區域或表位來達到預期的功能治療效果;
•低效。來自競爭技術的抗體往往對其靶標表現出低結合能力。這種不完全的約束可能不會產生足以改變疾病結果的治療效果,或者需要不切實際的高劑量來傳達治療益處;以及
•不可預測的製造特性。使用微生物展示系統,如噬菌體和酵母展示文庫,當使用哺乳動物細胞開始製造時,導致不可預測的表達、穩定性和配方,從而導致較低的產量和產品穩定性。
小鼠免疫方法學。小鼠免疫方法包括給具有野生型或工程化免疫系統的小鼠注射人靶標抗原,假設其免疫系統將產生針對所需人類抗原表位的抗體,以傳遞生物學效應。這種方法的一個關鍵限制是,當給小鼠注射一種與人類和小鼠相似的抗原時,小鼠免疫系統將該抗原視為自己的蛋白質之一,產生的抗體即使有,也很少。此外,小鼠免疫系統經常產生與人類治療無關的表位的小鼠抗體,導致產生的抗體與人類靶標結合,但無法傳達治療效果。
微生物抗體展示系統。微生物抗體展示系統需要從細菌或酵母微生物細胞表面展示的靜態文庫多樣性中篩選抗體,通常格式為抗體片段。這些文庫的靜態性質將抗體特異性的範圍限制在10左右9 or 1010,這通常不足以獲得針對許多抗原的高親和力抗體。這可能導致不理想的效價,隨後需要噬菌體/酵母抗體顯著成熟,通常是隨機誘變,以獲得治療水平的效價,這是一個勞動密集型和低效率的過程。此外,使用這種方法選擇的抗體通過微生物細胞表達機制表達,這在可製造性(表達水平、糖基化、配方和穩定性)方面與通常用於臨牀和商業生產治療性抗體的哺乳動物細胞表達顯著不同。這種差異通常會導致哺乳動物細胞製造微生物展示衍生抗體的困難。
人類B細胞篩查方法。人類B細胞篩選方法包括從人外周血中篩選和分離針對感興趣的治療性抗原的抗體。這種方法的關鍵限制是,循環中的人類B細胞通常不會產生針對內源性蛋白的抗體,因為它們的功能是對外來病原體(如細菌和病毒)產生體液免疫。因此,通過這種方法獲得針對人類抗原的治療性抗體是具有挑戰性的。
我們的技術解決方案
我們的創新平臺旨在複製植入人類免疫系統的SHM的自然過程,以快速開發各種治療級別的抗體體外培養。SHM是一個關鍵的內源性過程,它產生對病原體產生自然免疫反應所需的基本抗體多樣性。人類基因組編碼的抗體基因數量有限,不足以產生針對來自外部環境的各種外來病原體的抗體。SHM使人類免疫系統能夠將人類基因組中編碼的有限多樣性擴大到抵禦外部病原體所需的數十億種抗體特異性。
SHM所需的關鍵酶稱為激活誘導型胞苷脱氨酶,簡稱AID。在整個哺乳動物生物學中,AID在遺傳上是保守的,與SHM相關的非隨機突變模式需要AID。AID是B細胞在接觸外來病原體後特異性表達的,並以非隨機的方式修改抗體序列。通過SHM,B細胞進化出具有清除外來病原體所需的效力和特異性的抗體。但是,在體內在特定的環境中,SHM通常不會產生高效抗體,也不會產生針對人體自身蛋白質的抗體。
通過耦合體外培養SHM與我們同時顯示和分泌抗體的哺乳動物細胞系統相結合,我們相信SHM能夠快速識別並使具有所需功能活性的抗體成熟到高效,同時降低與製造相關的風險。我們將AID引入哺乳動物細胞,以複製在B細胞中觀察到的非隨機突變SHM模式體內。從一個完全人源化或人源化的抗體庫開始,我們的平臺在整個過程中生成起始抗體庫的基於AID的變體。我們已經證明瞭我們觀察到的突變模式體外培養使用我們的平臺技術可以很好地模擬體內產生的抗體,從而增加了我們的平臺產生的抗體在用於人類治療藥物時將被耐受的信心。
通過從SHM開發的廣泛的抗體庫中根據其抗原結合來選擇抗體,我們能夠以迭代的方式將抗體的結合效力和功能進化到我們認為將用於治療的水平。我們相信,這種方法使我們能夠快速產生對目標具有高結合效力的抗體。通過這種方法,我們已經成功地為超過25個靶點生成了治療性抗體產品候選,包括我們認為競爭對手的抗體技術平臺一直難以生成的靶點。
每個進化的抗體在SHM活性的哺乳動物細胞內表達,以同時在細胞表面展示進化的抗體,以允許細胞對效力特性進行分選,同時相同的抗體以足夠的數量分泌到細胞外介質中,以便進行功能分析。通過這種方式,進化中的抗體
以高通量方式評估與治療機制相關的所需功能活性。
我們相信,如上所述,我們的抗體發現平臺與競爭對手的方法相比具有以下優勢:
•針對困難目標的多樣性。我們能夠通過應用基於SHM的多樣化來產生前所未有的多樣性的抗體,而不受體內環境。這使我們能夠開發出針對人類目標的抗體,我們認為這些抗體在其他方面是現有技術無法獲得的。
•高效性。因為我們的平臺能產生高度有效的抗體,我們有可能調節與人類疾病相關的每一個細胞外靶點,並相信可能只需要很小的治療劑量就能調節治療效果。體內.
•功能活動選擇。我們的哺乳動物細胞系統在抗體發現過程中同時顯示和分泌抗體,使我們能夠在整個過程中整合功能分析,並專注於生產針對所需治療活性進行優化的候選產品。
•速度。我們的平臺技術使我們能夠產生治療級抗體,並啟動後續的臨牀前製造和毒理學研究,通常不到12個月。我們認為,這一時間線比基於小鼠免疫和微生物展示系統的傳統方法要短得多。
•可製造性。通過利用我們的哺乳動物細胞展示系統,我們相信我們的方法通過降低抗體生成過程中與抗體表達、配方和穩定性相關的風險,增加了製造和商業化的成功可能性。
協作
葛蘭素史克
2014年3月,我們與專注於腫瘤學的生物製藥公司TESARO,Inc.(“Tesaro”)簽訂了合作和獨家許可協議(“GSK協議”),該公司現為葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)的一部分(以下統稱為“GSK”)。我們在2014年11月執行了一項修正案,增加了額外的雙反應抗體候選產品。根據經修訂的葛蘭素史克協議條款,我們授予葛蘭素史克獨家、有版税、可分許可的全球許可,以研究、開發、製造、營銷和銷售基於我們的專有技術的產品,用於發現、生成和優化某些特定的免疫療法抗體。我們已經授予葛蘭素史克針對TIM-3(TSR-022)、LAG-3(TSR-033)和PD-1(TSR-042)的三種單特異性抗體候選產品和針對PD-1和LAG-3的雙特異性抗體候選產品的GSK獨家經營權。根據經修訂的葛蘭素史克協議,我們負責初步發現和開發治療性抗體,目標是產生用於癌症治療的免疫療法抗體。葛蘭素史克負責所有隨後的臨牀前、臨牀、監管、製造和其他必要的活動,以開發根據六個開發計劃中的每一個選擇的抗體並將其商業化,並且葛蘭素史克有義務使用商業上合理的努力來研究、開發和商業化至少一個針對四個目標的產品。在此期間,除合作外,除GSK協議2020年10月23日修正案(如下所述)外,GSK和我們都被禁止獨立或與第三方開發和商業化任何針對LAG-3、PD-1或TIM-3的代理, 作為單一藥物或與其他療法聯合使用。截至2016年12月31日,我們根據GSK協議的條款完成了我們的責任,以產生和開發針對某些特定的臨牀前發展階段的抗體。
根據經修訂的葛蘭素史克協議條款,葛蘭素史克於2014年向我們預付、不可入賬及不可退還的現金總額為1,900萬美元。葛蘭素史克還被要求按季度向我們償還我們在協議涵蓋的初始發現和開發活動中產生的特定費用。對於GSK被授予獨家經營權的每個目標,如果實現了某些研發里程碑事件,GSK必須向我們支付高達1800萬美元的里程碑式付款,如果某些美國和非美國監管機構提交和批准的某些初始和後續跡象出現,GSK需要向我們額外支付9000萬美元的里程碑付款,如果達到指定的全球年淨銷售額水平,GSK必須向我們額外支付1.65億美元。葛蘭素史克還將被要求為根據協議開發的每個產品向我們支付4%至8%不等的分級版税,但dostarlimab除外,其中應支付的版税將為8%至25%(以下將結合2020年10月23日GSK協議修正案進行更詳細的解釋),按產品的全球年淨銷售額逐個產品支付,並在產品達到指定的年淨銷售額水平時支付額外的商業里程碑付款。
2020年10月23日,我們再次修改了《葛蘭素史克協定》(簡稱《2020修正案》)。根據2020年修正案,我們同意允許葛蘭素史克與任何第三方分子結合進行Zejula的開發和商業化。Zejula是一種口服、每天一次的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑,已獲得美國批准,用於對對一線鉑類化療完全或部分有效的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成人患者進行維持治療,已被批准用於某些其他適應症,並正在開發其他癌症適應症。此外,根據2020年修正案,GSK正在開發一種抗PD-1拮抗劑抗體dostarlimab,用於治療多種腫瘤性疾病,包括子宮內膜癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、結直腸癌和錯配修復缺陷實體腫瘤,我們因此獲得了更多的特許權使用費,相當於10億美元以下淨銷售額(定義見GSK協議)的8%,以及10億美元以上淨銷售額的12%至25%。2020年修正案還規定,我們在2020年第四季度收到了6000萬美元的一次性不可退還現金。葛蘭素史克還同意,從2021年1月1日開始,對Zejula的所有GSK淨銷售額支付1%的特許權使用費。根據GSK協議到期的11億美元現金里程碑付款保持不變。此外,根據2020年修正案的條款,葛蘭素史克已同意就多斯塔利馬的未來發展做出某些盡職承諾,締約方已同意在未來的聯合審查委員會定期會議上審查這些承諾。
本GSK協議經修訂後,除非提前終止,否則在不再向我們支付任何款項的情況下到期。任何一方在發生另一方未治癒的實質性違約時,均可終止經修訂的GSK協議。葛蘭素史克可在提前90天書面通知我們的情況下,隨時終止經修訂的GSK協議。
2021年10月,我們與Sagard簽署了版税貨幣化協議。根據這項交易,我們在2021年12月完成交易時收到了2.5億美元的付款,以換取JEMPERLI應向我們支付的年商業銷售額低於10億美元的特許權使用費以及從2021年10月開始的某些未來里程碑。根據特許權使用費貨幣化協議,Sagard將收到的JEMPERLI特許權使用費和里程碑的總額上限為基於時間的預付款的某些固定倍數。
百時美施貴寶
2011年12月,我們與Celgene簽訂了一項許可和合作協議(“BMS協議”),以開發針對多個靶點的治療性抗體。Celgene現在是百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)(Celgene和百時美施貴寶以下統稱為“BMS”)的一部分。我們根據BMS協議的條款完成了我們的責任,在2014財年產生了針對各種共同商定的生物目標的抗體。在逐個靶點的基礎上,我們為BMS提供了一個選項,以獲得開發和商業化針對每個靶點的確定數量的抗體的權利。我們成功地產生了針對多個目標的抗體,BMS已經行使了針對三個目標的抗體的選擇權。BMS目前正在推進兩種抗炎抗體,其中一種抗PD-1激動型抗體,也被稱為CC-90006,目前處於第一階段臨牀試驗,而另一項計劃目前正處於臨牀前開發中。
在2011年簽署BMS協議時,BMS向我們一次性支付了600萬美元的不可退還、不可入賬的初始費用。BMS已根據研究計劃向我們報銷了指定的研究費用。BMS還有義務在逐個項目的基礎上,如果在該項目下實現了某些研發里程碑事件,則向我們額外支付高達1,800萬美元的額外費用,如果在該項目下實現了某些監管里程碑事件,則向我們額外支付高達3,500萬美元的額外費用。BMS還將被要求對含有所交付抗體的產品的淨銷售按產品和國家/地區支付個位數的版税,直至涵蓋此類產品在該國製造、使用或銷售的最後一項專利權到期之時,在任何情況下,在該產品在該國首次商業銷售後至少10年。
BMS協議持續到我們對合作產生的任何BMS產品的版税權利到期,這一期限將在任何此類產品首次投放市場後至少持續十年。如果另一方有未治癒的重大違約行為,我們或BMS均可終止BMS協議。
與UKRI簽訂的In-許可協議許可協議
2006年,我們與醫學研究理事會簽訂了一項全球獨家許可協議,該委員會隨後被英國研究與創新機構(UKRI)收購,以獲得與Michael Neuberger博士及其同事的SHM和AID基礎發現相關的多項專利和專利申請的權利。自那以後,我們修改了本許可協議,以包括其他主題並反映所有權的變化。根據協議或UKRI協議的條款,我們根據特定的專利權獲得了獨家的、全球範圍的、可再許可的許可,可以在所有使用領域製造、使用、銷售和商業化此類專利涵蓋的產品和方法。我們負責對授權的專利進行起訴,並開發受知識產權保護的治療產品。我們有義務研究和開發特許方法和特許產品
目的是將這些方法和產品商業化,至少與我們研究和開發具有類似市場潛力和開發階段的其他產品一樣勤奮。
我們負責向UKRI支付55,000美元的年費。此外,對於根據UKRI協議開發和商業化的每一種產品,我們有義務在實現指定的開發里程碑事件時向UKRI額外支付175,000美元,在實現指定的監管里程碑事件時向UKRI支付最高275,000美元。此外,對於每種產品的全球銷售額低於或等於7.5億美元的產品,我們應按年淨銷售額的0.25%支付UKRI版税,對於超過7.5億美元的產品,我們應按全球年淨銷售額的1%支付版税,並按國家/地區支付,直至涵蓋該產品的最後一項許可專利在該國到期。根據該許可協議,截至2021年12月31日,我們在全球擁有14項專利。
除非提前終止,否則UKRI協議將在UKRI協議下的所有特許權使用費支付義務到期時失效。任何一方在另一方發生未治癒的實質性違約或發生另一方特定的破產事件時,均可終止UKRI協議。我們可以在向UKRI發出60天的通知後終止UKRI協議。
與米利波爾簽訂許可協議
2009年5月,我們與米利波爾公司簽署了一項非獨家研究和商業許可協議,以獲得針對我們產生的用於表達蛋白質,特別是抗體的無處不在的染色質開放元件技術的專利和專利應用的非獨家許可,該許可可能會再授權給我們的承包商和合作夥伴。根據該協議的條款,我們有義務向米利波爾支付87,500美元的年度許可費,該費用每年根據消費者物價指數根據通貨膨脹進行調整。此外,對於根據米利波爾協議開發和商業化的每一種產品,我們有義務在實現指定的開發里程碑事件時向米利波爾支付至多75萬美元,在實現特定的商業里程碑事件時向米利波爾支付至多440萬美元。我們不欠米利波爾根據《米利波爾協議》商業化產品淨銷售額的任何版税。
除非其中一方明確終止,否則《米利波爾協定》將繼續有效。任何一方如果發生另一方未治癒的重大違約行為,均可終止《米利波爾協議》。我們可以提前90天通知米利波爾終止《米利波爾協議》。
澳大利亞業務
2015年3月,我們成立了一家名為AnaptysBio Pty Ltd的澳大利亞全資子公司,以開展etokimab和imsidolimab的各種臨牀前和臨牀活動。通過在澳大利亞建立業務,我們能夠接觸到位於澳大利亞的製造和臨牀開發支持承包商的成熟網絡,並受益於澳大利亞簡化的首例人體研究啟動審批程序。我們擁有通過澳大利亞監管審查流程推動候選產品的經驗的員工寥寥無幾,因此我們聘請了在澳大利亞治療產品的監管要求和臨牀開發方面具有專業知識的澳大利亞顧問。我們還與位於澳大利亞的成熟製造和臨牀開發支持承包商合作,他們熟悉澳大利亞的監管和產品開發流程。
知識產權
我們的知識產權對我們的業務至關重要,我們努力保護它,包括在美國和國際上為我們的技術平臺、候選產品、新的生物發現、表位、新的治療方法和潛在的適應症以及其他對我們的業務重要的發明獲得和維護專利保護。截至2021年12月31日,我們的專利組合,包括從UKRI獲得許可的我們技術平臺的專利,以及與GSK共同擁有的專利,包括約66項已發佈專利和101項未決專利申請。
對於我們的候選產品,通常我們最初尋求的專利保護涵蓋物質的組合物,包括抗體序列、使用方法和生產方法。在我們候選產品的整個開發過程中,我們尋求確定獲得專利保護的其他方法,這些方法可能會增強商業成功。
我們內部程序和平臺技術的專利組合概述如下:
伊西多利單抗
截至2021年12月31日,我們在不同國家擁有23項專利和專利申請,涉及伊西多利單抗及其變種、使用方法和相關事項的抗體序列。我們打算起訴我們未決的申請,並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們的待決申請可能頒發的專利將提供保護,直到2041年7月。
Rosnilimab
截至2021年12月31日,我們在不同國家擁有15項專利申請,涉及羅西利單抗及其變異體、使用方法和相關事項的抗體序列。我們打算起訴我們未決的申請,並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們的待決申請可能頒發的專利將提供保護,直到2040年6月。
ANB032
截至2021年12月31日,我們擁有一項針對ANB032抗體序列及其變體、使用方法和相關事項的國際(PCT)專利申請。我們打算起訴這項懸而未決的申請,可能還有其他專利申請,並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們的待決申請可能頒發的專利將提供保護,直到2041年10月。
Dostarlimab(GSK4057190)
截至2021年12月31日,我們在不同國家擁有或共同擁有23項專利和專利申請,涉及抗PD-1拮抗劑GSK4057190(Dostarlimab)的抗體序列及其變體、使用方法和相關事項。我們打算起訴我們未決的申請,並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們的待決申請可能頒發的專利將提供保護,直到2038年6月。
Cobolimab(GSK4069889)
截至2021年12月31日,我們在不同國家擁有或共同擁有針對抗Tim-3拮抗劑GSK4069889(Cobolimab)的抗體序列及其變體、使用方法和相關事項的20項專利和專利申請。我們打算起訴我們未決的申請,並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們的待決申請可能頒發的專利將提供保護,直到2037年11月。
GSK4074386
截至2021年12月31日,我們在不同國家擁有或共同擁有36項專利和專利申請,涉及抗LAG-3拮抗劑GSK4074386的抗體序列及其變體、使用方法和相關事項。我們打算起訴我們未決的申請,並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們的待決申請可能頒發的專利將提供保護,直到2038年4月。
平臺技術
我們的平臺技術由美國和外國頒發的專利涵蓋,這些專利來自我們在不同司法管轄區的授權產品組合和全資擁有的產品組合。
我們的產品組合包括與抗體庫設計、抗體人源化、哺乳動物細胞展示和分泌相關的平臺技術相關發明的專利,以及使用我們的技術平臺發現、成熟和優化抗體的其他技術屬性。到目前為止,已經發布的與我們平臺技術相關的專利提供了到2033年5月的保護。
像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的,涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外,專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小,其範圍在發佈後可以重新解釋。因此,我們可能無法為我們的任何候選產品或我們的技術平臺獲得或保持足夠的專利保護。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈,或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護,使其不受競爭對手的影響。我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或宣佈無效。有關與我們的知識產權有關的風險的更全面討論,請參閲“風險因素-與我們的知識產權有關的風險”。
個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家,專利期為自提交與該專利相關的非臨時專利申請的最早日期起20年。在某些情況下,美國專利還可以獲得專利期限調整,即PTA,以補償從美國專利商標局(USPTO)獲得專利的延遲。在某些情況下,這樣的專利協議可能會導致美國專利期從提交與美國專利相關的非臨時專利申請的最早日期起延長20年以上。此外,涵蓋FDA批准的藥物的美國專利的期限也可能有資格獲得專利期限延長,這允許恢復專利期限,作為對在
FDA監管審查流程。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利期限的延長不能超過自產品批准之日起的14年,並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定,以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。未來,如果我們的產品獲得FDA的批准,我們預計將為這些產品的專利申請延長專利期限。我們計劃在任何可以獲得專利的司法管轄區為我們已頒發的任何專利尋求專利期限延長,但不能保證適用當局,包括美國的FDA,會同意我們對是否應批准此類延長,以及如果批准,此類延長的長度的評估。
我們還依賴與我們的技術平臺和候選產品相關的商業祕密,並尋求保護和維護專有信息的機密性,以保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密,包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式,但第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術,或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此,我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。
我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定,在個人與我們的關係過程中開發或向其透露的有關我們的業務或財務的所有機密信息均應保密,除非在特定情況下,否則不得向第三方披露。我們與員工的協議還規定,員工在受僱於我們的過程中構思的所有發明或因員工使用我們的機密信息而產生的所有發明都是我們的專有財產。
製造業
我們必須按照現行的良好生產規範或cGMP生產用於臨牀試驗的藥物產品。CGMP條例包括與人員、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品有關的要求。我們候選產品的製造設施必須滿足cGMP要求和FDA的滿意,才能批准任何產品,我們才能生產商業產品。我們的第三方製造商還將接受FDA和其他機構對設施的定期檢查,包括測試和製造我們產品時使用的程序和操作,以評估我們是否符合適用的法規。
我們的內部製造能力包括生產非cGMP抗體和試劑,使用小批量鑑定和體外培養和體內候選產品的臨牀前評估。我們沒有,目前也不打算獲得或開發生產用於人體臨牀試驗的cGMP藥物物質或填充藥物產品的設施或能力。
我們依賴第三方製造商生產cGMP級細胞系,並將依賴他們生產我們計劃的臨牀試驗所需的cGMP藥物產品,在可預見的未來,我們預計將繼續依賴第三方生產臨牀試驗藥物供應。我們還與其他第三方簽訂合同,負責研究藥物產品的灌裝、標籤、包裝、儲存和分銷。我們擁有豐富的技術、製造、分析、質量(包括cGMP)和項目管理經驗的人員來監督我們的第三方製造商,並管理製造和質量數據和信息,以達到法規合規的目的。雖然我們的合同製造商尚未生產商業批准的我們候選產品的cGMP批次,但他們之前曾為其他公司生產符合cGMP的產品,並曾接受監管機構的cGMP標準合規性檢查。同樣,我們的人員在以前的崗位上也有過cGMP的經驗。
如果不遵守法律和監管要求,製造商將面臨可能的法律或監管行動,包括警告信、產品的扣押或召回、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意法令,以及民事和刑事處罰。這些行動可能會對我們產品的供應產生實質性影響。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難,以及缺乏合格人員。
競爭
生物技術和製藥行業的特點是技術不斷進步,競爭激烈。雖然我們相信我們的候選產品、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢,但我們面臨着來自主要製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。影響我們與其他療法有效競爭的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和便利性,以及任何配套診斷方法的易用性和有效性。仿製藥競爭的程度以及政府和其他第三方付款人提供的補償也將顯著影響我們產品的定價和競爭力。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准,這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
與我們相比,我們可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手,特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記,以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
具體地説,有幾家公司正在開發或銷售可能被批准用於與我們的候選產品相同的適應症和/或疾病的治療方法,包括主要的製藥公司。
對於GPP,我們的競爭對手包括市場上的藥物,如綁定IL-17A的secukinumab(Cosentyx;Novartis);阻斷IL-12和23細胞因子功能的ustekinumab(Stelara;Janssen);以及acitretin(Soriatane;GSK),以及正在開發的療法,如Guselkumab(Janssen),阻斷IL-23細胞因子功能;gevokizumab(Xoma 052)和canakinumab(Ilaris,Novartis),綁定IL-1β,anakinra(Kineet;一種重組形式的IL-1受體拮抗劑,一種名為spesolimab或BI-655130(勃林格-英格爾海姆)的抗IL-36受體抗體,以及一種名為REGN6490(再生)的抗IL-36受體抗體。
對於痤瘡,我們的競爭對手包括維甲酸和類維A酸類藥物,包括維甲酸(Avita,Retin-A),阿達帕林(Differin)和他扎羅汀(Tazorac,Avage),包括克林黴素(Benzaclin,DUAc)和紅黴素(苯扎黴素)和異維甲酸(Amnesteem,Claravis,Acutane)在內的抗生素,以及口服抗生素,包括沙依林(Seysara)。
對於化膿性汗腺炎,我們的競爭對手包括adalimumab(Humira;Abbvie),它被批准用於治療12歲或12歲以上患者的中到重度化膿性汗腺炎。
在PD-1激動劑抗體計劃方面,我們的競爭對手包括與博士倫合作開發的抗PD-1激動劑抗體CC-90006(Bms)、禮來公司正在開發的名為LY3361237的BTLA調節劑抗體、禮來公司正在開發的名為LY3462817的PD-1激動劑抗體、名為JNJ-67484703(Janssen)的PD-1激動劑抗體、Pandion Treeutics正在研發的兩個PD-1激動劑抗體PT627和PT001,默克公司已經獲得了該抗體,以及MiroBio公司正在開發的PD-1激動劑抗體。我們在中到重度斑禿方面的競爭對手包括外用和口服皮質類固醇、外用免疫療法(敵苯環酮、二硝基氯苯、方酸二丁酯)、鈣調神經磷酸酶抑制劑(他克莫司、吡美莫司)、前列腺素和Janus激酶抑制劑(託法替尼、利索利替尼)。我們的BTLA激動劑抗體計劃競爭對手包括LY3361237(禮來公司),它已經證明對皮膚紅斑狼瘡疾病面積和嚴重指數(CLASI)衡量的系統性紅斑狼瘡有療效,以及MiroBio正在開發的一種臨牀前抗體。
政府管制與產品審批
除其他事項外,美國聯邦、州和地方各級以及包括歐盟在內的其他國家和司法管轄區的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監測和報告以及進出口等方面進行了廣泛的監管。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的程序,以及隨後對適用的法規和條例以及其他監管當局的遵守,都需要花費大量的時間和財力。
FDA審批流程
在美國,藥品受到FDA的廣泛監管。《聯邦食品、藥品和化粧品法》或《食品、藥物和化粧品法》以及其他聯邦和州法律法規,除其他事項外,管理研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、
藥品的審批後監測和報告、抽樣和進出口。用於預防、治療或治癒人類疾病或狀況的生物製品受FDC法案的監管,但FDC法案中管理新藥申請或NDA審批的部分除外。根據公共衞生服務法(PHSA)的規定,生物製品通過BLA被批准上市。然而,BLAS的申請程序和審批要求與NDAS相似,生物製品與藥品的審批風險和成本類似。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁,例如臨牀擱置、FDA拒絕批准未決的NDA或BLAS、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。
在美國,新產品的生物製品開發或批准產品的某些變化通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗,向FDA提交IND(必須在美國開始臨牀試驗之前生效),以及充分和受控的臨牀試驗,以確定該藥物對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。滿足FDA的上市前審批要求通常需要多年時間,實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。
臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估,以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求,包括良好的實驗室實踐,或GLP。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA,包括有關產品化學、製造和控制的信息,以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後,可能會繼續進行長期的臨牀前試驗,例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。在開始人體臨牀試驗之前,要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論,也沒有對IND提出質疑,IND中提議的臨牀試驗可能會開始。臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下,向健康志願者或患者提供調查生物學。臨牀試驗必須:(I)符合聯邦法規;(Ii)符合良好臨牀實踐或GCP,這是一個旨在保護患者權利和健康並定義臨牀試驗發起人、管理者和監督者角色的國際標準;以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的方案。每個涉及對美國患者進行測試的方案和後續的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。
FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗,或者如果它認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行,或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險,則可以施加其他制裁。臨牀試驗中患者的試驗方案和知情同意信息也必須提交給機構審查委員會或IRB批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗,或者可以施加其他條件。
支持BLAS上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行,但這些階段可能會重疊。在第一階段,最初將生物製劑引入健康的人體受試者或患者,測試該產品以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用,以及如果可能的話,評估有效性的早期證據。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行臨牀試驗,以確定藥物或生物製劑對特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量的有效性,並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性,則進行第三階段臨牀試驗,以獲得關於更多患者的臨牀有效性和安全性的額外信息,通常是在地理上分散的臨牀試驗地點,以允許FDA評估藥物或生物的總體益處風險關係,併為產品的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下,FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明生物製劑的療效。在極少數情況下,單一的3期臨牀試驗可能就足夠了,包括:(I)臨牀試驗是一項大型多中心臨牀試驗,證明內部一致性,並在統計學上具有説服力的發現,表明對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義,並具有潛在的嚴重後果,並且在第二次臨牀試驗中確認結果實際上或在倫理上是不可能的,或(Ii)與其他確認性證據相結合。
在完成所需的臨牀測試後,將準備一份BLA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前,需要FDA批准BLA。BLA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果,以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交BLA的成本是相當高的。大多數BLA的提交還需繳納可觀的申請使用費,而根據批准的BLA提出申請的申請人還需繳納產品年費和機構使用費。這些費用通常每年都會增加。FDA自收到BLA之日起有60天的時間來決定申請是否會被接受,這是基於該機構的門檻確定它是足夠的
完成,以便進行實質性審查。一旦提交了文件,FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在BLAS審查中的某些績效目標。大多數這樣的標準審查生物製品申請在向FDA提交BLA之日起10個月內審查;大多數優先審查生物製品申請在BLA向FDA提交之日起6個月內審查。優先審查可以應用於FDA確定具有治療嚴重或危及生命的疾病的潛力的生物,如果獲得批准,將在安全性或有效性方面比現有治療方法有顯著改善。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月,以審議某些遲交的信息或旨在澄清提交材料中已提供的信息的信息。
FDA還可以將新型生物製品的申請,或提出安全性或有效性難題的生物製品的申請,提交給諮詢委員會--通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組--進行審查、評估,並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束,但它通常遵循這樣的建議。在批准BLA之前,FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點,以確保符合GCP。此外,FDA將檢查生產生物製品的一個或多個設施。FDA不會批准該產品,除非符合cGMP令人滿意,並且BLA包含的數據提供了大量證據,證明該生物在所研究的適應症中是安全、純淨、有效和有效的。
在FDA對BLA和製造設施進行評估後,它會發出一封批准信或一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處,並可能需要大量的額外測試或信息,以便FDA重新考慮申請。如果或當這些缺陷在重新提交BLA時得到了FDA滿意的解決,FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請,具體取決於所包括的信息類型。批准函授權該生物藥物的商業營銷,並提供特定適應症的具體處方信息。作為BLA批准的一個條件,FDA可能要求風險評估和緩解戰略,或REMS,以幫助確保生物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、衞生保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素,或ETASU。ETASU可以包括但不限於,針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測以及患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外,產品批准可能需要大量的批准後測試和監督,以監測產品的安全性或有效性。
一旦獲得批准,如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題,產品批准可能會被撤回。對批准申請中確立的一些條件進行更改,包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改,需要提交和FDA批准新的BLA或BLA補充劑才能實施。針對新適應症的BLA補充劑通常需要類似於原始申請中的臨牀數據,FDA在審查BLA補充劑時使用的程序和行動與審查BLAS時相同。
支持IND的國外臨牀研究
FDA將接受設計良好、進行良好、非IND的外國臨牀研究作為IND的支持,如果該研究是根據GCP進行的,並且FDA能夠通過現場檢查驗證研究數據,如有必要。希望依靠非IND國外臨牀研究來支持IND的贊助商或申請者必須向FDA提交以下支持信息,以證明該研究符合GCP:
•調查員的資格;
•對研究設施的描述;
•議定書和研究結果的詳細摘要,如有要求,還應提供案例記錄或補充背景數據;
•藥物物質和藥物製品的描述,包括藥物製品的成分、配方、規格和(如有)生物利用度;
•顯示研究充分和控制良好的信息;
•審查研究報告的獨立道德操守委員會的名稱和地址,以及獨立道德操守委員會符合所需定義的聲明;
•獨立道德委員會決定批准或修改和批准該研究,或提供有利意見的摘要;
•關於如何獲得知情同意的説明;
•描述向受試者提供的參與激勵措施(如果有的話);
•説明贊助者如何監測該研究並確保該研究符合議定書;
•描述調查人員如何接受培訓,以遵守GCP並按照研究方案進行研究;以及
•關於是否獲得了調查人員遵守GCP和議定書的書面承諾的聲明。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》,FDA可以向旨在治療罕見疾病或狀況的生物製品授予孤兒藥物稱號,這種疾病或狀況通常是(I)在美國影響不到200,000人,或(Ii)在美國影響超過200,000人,並且沒有合理的期望在美國開發和生產治療此類疾病或狀況的產品的成本將從該產品的銷售中收回。
在提交BLA之前,必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後,該生物製品的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途由FDA公開披露。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢,也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA批准的含有用於治療特定疾病的特定活性部分的生物製品獲得FDA孤兒藥物指定的BLA申請者,有權為該適應症在美國獲得該產品七年的獨家營銷期。在七年的專營期內,FDA不得批准任何其他申請,以銷售含有針對同一疾病的相同活性部分的生物製品,除非在有限的情況下,例如顯示出臨牀優於具有孤兒藥物排他性的產品。如果一種產品更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻,那麼它在臨牀上就是優越的。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或生物製品,或針對不同疾病或狀況的相同生物製品。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA使用費。
臨牀試驗信息的披露
FDA監管的產品(包括生物製品)的臨牀試驗贊助商必須註冊並披露某些臨牀試驗信息。然後,作為註冊的一部分,與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後討論他們的臨牀試驗結果。在某些情況下,這些臨牀試驗結果的披露可推遲至臨牀試驗完成之日後最多兩年。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。
兒科信息
根據《兒科研究公平法》,NDA或BLAS或NDA或BLAS的補充劑必須包含數據,以評估生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性,並支持生物製品對其安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求,否則PREA不適用於任何已被批准為孤兒藥物指定的適應症的生物製品。
《兒童最佳藥品法》(BPCA)為NDA的贊助商提供了額外的六個月的市場獨佔期,適用於含有活性部分的所有形式的藥物的所有未到期專利或非專利排他性,前提是贊助商在規定的時間範圍內提交FDA根據BPCA特別要求的兒科研究結果。BPCA為BLAS的贊助商提供額外六個月的延長,用於所有形式的含有BPCA規定的活性部分的生物製劑的所有未到期的非專利市場獨家經營權,前提是符合BPCA的條件。
對生物製品的額外控制
為了幫助降低引入外來製劑的增加風險,PHSA強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。PHSA還授權FDA在公共衞生存在危險的情況下立即暫停許可證,在出現短缺和關鍵公共衞生需求的情況下準備或採購產品,並授權制定和執行法規,以防止傳染病在美國和各州之間引入或傳播。
在BLA獲得批准後,作為批准的條件,該產品也可能受到正式批次發佈的影響。作為製造過程的一部分,製造商被要求對每批產品進行特定的測試,然後才能將其發佈用於
分發。如果產品必須由FDA正式發佈,製造商將向FDA提交每批產品的樣品,以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試結果的摘要的發佈協議。FDA還可能對一些產品(如病毒疫苗)進行某些驗證性測試,然後再由製造商發佈批次供分銷。
此外,FDA還進行與生物製品的安全性、純度、效力和有效性監管標準相關的實驗室研究。與藥品一樣,在生物製品獲得批准後,製造商必須解決出現的任何安全問題,召回或暫停生產,並在獲得批准後接受定期檢查。
專利期恢復
經批准後,相關藥物或生物專利的所有者可以申請最長五年的專利延期。允許的專利期限延長計算為藥物測試階段的一半-從IND申請到NDA或BLA提交之間的時間-以及所有審查階段-從NDA或BLA提交到批准之間的時間,最長可達五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准,時間可以縮短。展期後的總專利期不得超過14年。
對於在申請階段可能到期的專利,專利權人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年,最多可續展四次。每批准一次臨時專利延期,批准後的專利延期將減少一年。美國專利商標局的董事必須確定,正在尋求專利延期的專利所涵蓋的藥物很可能獲得批准。對於尚未提交NDA或BLA的藥物或生物,臨時專利延期不可用。
生物仿製藥
2009年《生物製品價格競爭與創新法》(BPCIA)為與FDA許可的參考生物製品高度相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。生物相似性足以參考先前FDA批准的產品,要求在使用條件、給藥途徑、劑型和強度方面沒有差異,並且生物製品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。生物相似性必須通過分析試驗、動物試驗和一項或多項臨牀試驗來證明,除非美國衞生與公眾服務部部長放棄一項必要的要素。如果生物相似產品滿足較高的障礙,證明它可以產生與參考產品相同的臨牀結果,並且對於多次給藥的產品,可以在先前給藥後交換生物和參考生物,而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物的療效降低的風險,則生物相似產品可被視為可與先前批准的產品互換。第一個生物相似產品於2015年獲得FDA批准,第一個可互換產品於2021年獲得批准。
參考生物製品自第一次獲得許可之日起12年內被授予排他性,自參考產品獲得許可之日起四年內不得提交生物相似物的申請。根據簡化批准路徑提交的被確定為可與參考產品互換的第一生物產品具有排他性,以下列較小的為準:(I)在第一可互換生物類似物首次商業營銷後一年,(Ii)如果沒有專利挑戰,第一可互換生物類似物被批准後18個月,(Iii)在有利於第一可互換生物相似申請人的關於參考生物專利的訴訟解決後18個月,或(Iv)在42個月期間內專利訴訟正在進行的情況下,在第一可互換生物相似物的申請獲得批准後42個月,對於相同使用條件的其他生物製品的可互換性的發現具有排他性。
審批後要求
一旦BLA獲得批准,產品將受到某些審批後要求的約束。例如,FDA密切監管生物製品的批准後營銷和促銷,包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。
生物製品只能根據批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。對批准申請中確立的一些條件進行更改,包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改,可能需要提交FDA並獲得其批准,然後才能實施更改。新適應症的BLA補充劑通常需要類似於原始申請中的臨牀數據,以及審查BLA或補充劑時與審查BLAS時類似的程序和行動。
FDA批准BLA後,需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試,即所謂的第四階段測試、REMS和監督,以監控批准產品的效果,或者FDA可能會在批准時附加條件,限制該產品的分銷或使用。此外,質量控制、生物製品製造、包裝和標籤程序必須繼續符合
經批准後的CCMP。生物製造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查,在此期間,FDA檢查製造設施,以評估對cGMP的遵守情況。因此,製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力,以保持對cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守監管標準,如果它在初始營銷後遇到問題,或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題,監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。此外,美國的生物製品製造商必須遵守《藥品供應鏈安全法》的適用條款,提供和接收產品跟蹤信息,保持適當的許可證,確保他們只與其他獲得適當許可的實體合作,並制定程序來識別和正確處理可疑和非法產品。
FDA對伴隨診斷的規定
如果使用體外培養如果診斷對於藥物或生物製品的安全有效使用是必不可少的,那麼FDA通常會要求在FDA批准治療產品的同時批准或批准診斷,即伴隨診斷。回顧了一項關於體外培養伴隨診斷與生物複查相結合,涉及協調FDA生物製品評估和研究中心以及FDA設備和放射健康中心的複查。尋求FDA批准一項體外培養配套診斷將要求我們獲得上市前批准,或PMA。PMA過程,包括臨牀和臨牀前數據的收集,以及提交給FDA和FDA的審查,可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查,在此期間,申請人必須準備並向FDA提供有關該設備的安全性和有效性的合理保證,以及有關該設備及其部件的信息,其中包括設備設計、製造和標籤。PMA申請需要繳納申請費,對於大多數PMA來説,申請費超過25萬美元。此外,某些設備的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且受控良好的臨牀試驗的結果,以確定該設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是,對於診斷,申請人必須證明,當同一樣本由多個實驗室的多個用户多次測試時,該診斷產生可重現的結果。作為PMA審查的一部分,FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR),該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求。
不能保證PMA獲得批准,FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA申請做出不可批准的決定,並要求進行額外的臨牀試驗或其他數據,這些數據的生成可能既昂貴又耗時,而且可能會大大推遲批准。如果FDA對PMA申請的評估是有利的,FDA通常會發出可批准的信函,要求申請人同意特定條件,如標籤的更改,或特定的附加信息,如提交最終標籤,以確保PMA的最終批准。如果FDA得出結論認為已經滿足了適用的標準,FDA將為批准的適應症頒發PMA,這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA可以包括FDA認為為確保該設備的安全性和有效性所必需的批准後條件,其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。
在設備投放市場後,它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須向FDA建立註冊和設備清單。醫療器械製造商及其供應商的製造流程必須遵守QSR的適用部分,其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。美國食品和藥物管理局會定期對國內工廠的記錄和製造流程進行不定期檢查。FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施。
其他美國醫療保健法和合規要求
在美國,除FDA外,我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管,包括但不限於聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部的其他部門(如監察長辦公室)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室,以及州和地方政府。例如,銷售、營銷和科學/教育資助計劃可能必須遵守《社會保障法》、反回扣法規、虛假申報法、《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)的隱私和安全條款以及經修訂的類似州法律的反欺詐和濫用條款。
聯邦《反回扣條例》除其他事項外,禁止任何個人或實體明知和故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索要或接受任何報酬,以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購任何可報銷物品或服務的回報。
在聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃下。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。反回扣法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄,涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法,如果不符合例外或安全港的資格,可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求,並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是,將根據對其所有事實和情況的累積審查,逐案評估這一安排的合法性。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。
此外,《患者保護和平價醫療法案》(ACA)對《反回扣法規》下的意圖標準進行了修訂,使之達到了更嚴格的標準,使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。此外,ACA編纂了判例法,根據聯邦虛假申報法(下文討論),包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰,除其他外,該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠,而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務,或虛假或欺詐性的。
聯邦虛假索賠和虛假陳述法律,包括聯邦虛假索賠法案,除其他事項外,禁止任何個人或實體故意向聯邦醫療保健計劃(包括Medicare和Medicaid)提交或導致提交虛假或欺詐性索賠,或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述,對聯邦政府的虛假或欺詐性索賠具有重要意義。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改,索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。最近,幾家製藥和其他醫療保健公司被指控根據這些法律向客户免費提供產品,並期望客户為該產品向聯邦計劃開具賬單。其他公司也被起訴,因為這些公司推銷該產品用於未經批准的用途,因此通常是不報銷的,從而導致提交虛假索賠。
HIPAA制定了額外的聯邦刑法,除其他事項外,禁止故意執行或試圖執行以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產的計劃,故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查,以及明知而故意以詭計、計劃或裝置、重大事實或與提供或支付醫療福利、物品或服務有關的任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與反回扣法規一樣,ACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準,使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的具體意圖即可實施違規。
此外,許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規,適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務,或者在幾個州,無論付款人如何,都適用。此外,如果我們的產品在外國銷售,我們可能會受到類似的外國法律的約束。
我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經《經濟和臨牀健康信息技術法》及其實施條例修訂後,對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他事項外,HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於代表覆蓋實體提供服務而接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴、獨立承包商或代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級,修訂了HIPAA,使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴,並賦予州總檢察長新的權力,可以向聯邦法院提起民事訴訟,要求損害賠償或禁制令,以執行HIPAA,並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外,許多州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全,其中許多法律在很大程度上彼此不同,可能不會產生相同的效果,從而使合規工作複雜化。
此外,ACA內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求,根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的某些藥品、器械、生物和醫療用品製造商每年向CMS報告與向醫生和教學醫院進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息,或應醫生和教學醫院的請求或代表其指定的實體或個人的信息,並每年報告某些所有權和
醫生及其直系親屬持有的投資權益。此外,《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的新義務。已經提出了立法和監管建議,以擴大批准後的要求,並限制藥品的銷售和促銷活動。
為了以商業方式分銷產品,我們必須遵守州法律,要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發商進行登記,包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商,即使這些製造商或批發商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系,包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已頒佈立法,要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃,向州政府提交定期報告,定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動,和/或註冊其銷售代表,並禁止藥店和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷,並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。
如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於我們的任何其他政府法規,我們可能會受到懲罰,包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、被排除在參與政府計劃之外,如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟,或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入減少,以及我們業務的裁剪重組,其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
承保範圍、定價和報銷
對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態,存在重大不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上,我們獲得監管機構批准進行商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人提供保險的程度,併為此類產品建立足夠的補償水平。在美國,第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、醫療保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與確定產品價格或確定第三方付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品,也稱為配方表,其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格,審查醫療必要性,審查醫療產品、療法和服務的成本效益,同時質疑它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究,以證明我們產品的醫療必要性和成本效益,以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。進一步, 一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平,以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。
其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐盟,各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療體系的控制來影響藥品的價格,這些體系為消費者支付了這些產品的大部分成本。一些法域實行正面清單和負面清單制度,只有在商定了補償價格後,才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准,其中一些國家可能要求完成臨牀試驗,將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格,但監控公司的利潤。醫療成本的下行壓力變得很大。因此,對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外,在一些國家,來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。
如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償,我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外,美國對管理型醫療的重視程度有所提高,我們預計將繼續增加醫療定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態,未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
醫療改革
已經實施並可能在未來實施的醫療改革可能會導致藥品的覆蓋範圍和報銷水平進一步縮小,美國政府退税計劃下應支付的回扣增加,以及藥品價格面臨更大的下行壓力。2021年9月9日,拜登政府公佈了一份範圍廣泛的政策提案清單,其中大部分需要由國會執行,以降低藥品價格和藥品支付。在其他改革措施中,HHS計劃包括降低處方藥價格的建議,包括允許聯邦醫療保險談判價格和抑制價格上漲,以及支持加強供應鏈、促進生物仿製藥和仿製藥以及提高價格透明度的市場變化。許多類似的提案,包括賦予聯邦醫療保險D部分談判藥品價格的權力,要求藥品製造商對價格漲幅超過通貨膨脹率的藥品支付回扣,以及限制自掏腰包成本的計劃,已經包括在國會目前正在審議的政策聲明和立法中。目前尚不清楚這些和其他法定、監管和行政舉措將在多大程度上得到頒佈和實施。2010年3月,總裁·奧巴馬頒佈了ACA,該法案開始大幅改變政府和私營保險公司的醫療融資和提供方式,並開始對製藥和生物技術行業產生重大影響。ACA將影響現有的政府醫療保健計劃,並將導致新計劃的發展。
《反海外腐敗法》
《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西,目的是影響外國實體的任何行為或決定,以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計條款,要求我們保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄,併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。
附加法規
除上述規定外,我們還必須遵守多項聯邦、州和地方法律,這些法律涉及安全工作條件、生產實踐、環境保護、火災危險控制以及危險或潛在危險物質的處置,包括《職業安全與健康法》、《資源保護與回收法》和《有毒物質控制法》。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置,這些物質用於我們的行動,以及由我們的行動產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中,我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們相信,我們在實質上遵守了適用的環境法律,繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而,我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。
歐洲/世界其他地區的政府監管
除了美國的法規外,我們還將受到其他司法管轄區的各種法規的約束,其中包括臨牀試驗以及我們產品的任何商業銷售和分銷。無論我們是否獲得FDA對產品的批准,我們都必須在產品在這些國家開始臨牀試驗或銷售之前獲得外國監管機構的必要批准。美國以外的某些國家也有類似的程序,要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請,很像IND。例如,在英國和歐盟國家,臨牀試驗授權或CTA必須提交給每個國家的國家衞生當局和獨立的倫理委員會,很像FDA和IRB。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准,臨牀試驗開發就可以繼續進行。由於生物來源的原材料面臨獨特的污染風險,它們的使用在一些國家可能會受到限制。指導進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和程序因國家而異。在所有情況下,臨牀試驗都是根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行的。
根據歐盟和英國的監管制度,要獲得研究用藥物或生物製品的監管批准,我們必須提交上市授權申請。在美國用於提交《BLA》的申請與在歐盟和英國要求的類似,但除其他外,具體國家的文件要求除外。對於歐盟和英國以外的其他國家,例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家,對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。再次重申,在所有情況下,臨牀試驗都是根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行的。
如果我們或我們的潛在合作者未能遵守適用的外國監管要求,我們可能會面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。
澳大利亞
在澳大利亞為候選治療藥物進行臨牀試驗受到澳大利亞政府實體的監管。一種藥物產品在澳大利亞上市之前,需要獲得列入澳大利亞治療商品登記冊(ARTG)的批准。
通常,獲得納入ARTG的新治療藥物產品的批准過程需要彙編臨牀試驗數據。在澳大利亞使用“未經批准的治療商品”進行的臨牀試驗,即那些尚未經過治療商品管理局或TGA的質量、安全性和有效性評估的臨牀試驗,必須按照臨牀試驗通知或CTN或臨牀試驗豁免或CTX程序進行。
CTN進程大體上涉及:
•完成臨牀前實驗室和動物試驗;
•向人類研究倫理委員會或HREC提交與擬議的臨牀試驗有關的所有材料,包括試驗方案。TGA不審查任何與臨牀試驗相關的數據;
•將進行臨牀試驗的機構或組織,稱為“審批當局”,在充分考慮人權委員會的意見後,最終批准在現場進行臨牀試驗;以及
•在臨牀試驗通知TGA之前,CTN臨牀試驗不能開始。
在CTX進程下:
•贊助商向TGA提交進行臨牀試驗的申請,以供評估和評論;以及
•贊助商不能開始CTX臨牀試驗,直到收到TGA關於臨牀試驗申請的書面建議,並已獲得倫理委員會和進行臨牀試驗的機構的批准。
在每種情況下,都要求:
•充分和良好控制的臨牀試驗證明瞭治療產品的質量、安全性和有效性;
•編制證據,證明該治療性藥物產品的生產符合cGMP原則;
•生產和臨牀數據將提交澳大利亞處方藥委員會,該委員會就是否批准將治療藥物產品納入ARTG向TGA提出建議;以及
•TGA最終決定是否將該治療藥物產品納入ARTG。
臨牀前研究包括治療性藥物產品的實驗室評估以及評估藥物潛在安全性和有效性的動物研究。在CTN試驗的情況下,臨牀前研究的結果是提交給調查人員的材料的一部分,在CTX試驗的情況下,是提交給TGA的申請的一部分。
臨牀試驗涉及在合格的首席研究人員的監督下,將研究產品應用於健康志願者或患者。TGA已經制定了CTN的指導方針。在CTN程序下,所有與擬議的臨牀試驗有關的材料都直接提交給進行臨牀試驗的每個機構的HREC。HREC是根據澳大利亞國家健康和醫學研究理事會的指導方針設立的獨立審查委員會。人權委員會的作用是確保參與臨牀試驗的人類受試者的權利、安全和福祉得到保護,其中包括審查、批准和持續審查試驗方案和修正案,以及用於獲得和記錄試驗受試者知情同意的方法和材料。TGA通過提交CTN申請得到正式通知,但不審查藥物的安全性或擬議試驗的任何方面。每間機構的審批當局在充分考慮人權委員會的意見後,最終批准進行臨牀試驗。批准後,根據CTN申請進行的試驗的所有方面的責任仍由每個調查員所在機構的人權委員會負責。
澳大利亞的臨牀研究標準是由TGA和國家健康與醫學研究委員會制定的,遵守GCP是強制性的。準則,如國際會議頒佈的準則
所有領域都需要協調人用藥品註冊技術要求(ICH),包括與藥品質量、非臨牀和臨牀數據要求以及研究設計相關的要求。根據非物質文化遺產指南,臨牀前數據支持首例人類研究的基本要求適用於澳大利亞。澳大利亞與不良事件報告相關的要求與其他主要司法管轄區的要求類似。
員工與人力資本資源
截至2021年12月31日,我們有102名全職員工。在這些員工中,81人主要從事研發活動,30人擁有醫學博士或博士學位。我們的員工中沒有一個是工會代表,也沒有集體談判協議涵蓋的範圍。我們從未經歷過停工,並相信我們有良好的員工關係。
我們將多元化的員工羣體和文化視為我們成功的關鍵。我們的公司文化把學習放在首位,支持增長,讓我們達到新的高度。我們招聘具有相關技能和培訓的員工,以在他們的職能職責中取得成功並茁壯成長。我們評估特定候選人為公司的總體目標做出貢獻的可能性,以及超出其指定任務的可能性。根據職位的不同,我們的招聘範圍既可以是本地的,也可以是全國的。我們提供有競爭力的薪酬和一流的福利,專門為員工的需求和要求量身定做。2021年,我們努力應對新冠肺炎疫情的影響,進入2022年的勢頭比以往任何時候都要強勁。在2021年期間,所有員工都以全薪保留,實驗室員工的生產率和安全是重中之重。在適當的情況下,其他人可以選擇遠程工作或在我們的設施中工作,並提供適當的保障。我們堅持對股東的承諾,努力工作,深思熟慮我們如何使用資源,並在每一個轉折點為公司做正確的事情。
企業信息
我們於2005年11月根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州聖地亞哥,地址為10770 Watidge Circle,Suite210,郵編:92121。我們的網站地址是www.anaptysBio.com。我們網站上包含的或可以通過本網站訪問的信息不是本報告的一部分,也不會通過引用將其納入本報告。
可用信息
我們向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告和其他信息。我們向美國證券交易委員會提交的文件可在美國證券交易委員會的網站上免費查閲,網址為Www.sec.gov在我們以電子方式將此類材料存檔或提供給美國證券交易委員會後,我們將在合理可行的範圍內儘快在我們的網站的“投資者”選項卡下公佈這些材料。
第1A項。風險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前,您應該仔細考慮下列風險以及本報告中的其他信息,包括我們的合併財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下,我們普通股的市場價格可能會下跌,您可能會損失全部或部分投資。
風險因素摘要
投資我們的普通股涉及各種風險,我們敦促潛在投資者在投資我們的普通股之前,仔細考慮“風險因素”一節中討論的事項。這些風險包括但不限於以下風險:
•我們的候選產品正處於開發的早期階段,可能會在開發中失敗或遭遇延遲,從而對其商業生存能力產生不利影響。我們最初臨牀試驗的結果可能不能代表我們在以後的臨牀試驗中所經歷的結果。如果我們或我們的合作者無法完成我們的候選產品的開發或商業化,或者在這樣做的過程中遇到重大延誤,我們的業務將受到嚴重損害。
•新冠肺炎疫情對美國和全球經濟產生了重大影響,可能對我們的員工、承包商和患者產生重大不利影響,可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
•我們只有有限的數據關於我們全資擁有的候選產品在人體劑量時的安全概況。我們正在進行和計劃中的臨牀試驗或我們的合作者的臨牀試驗可能會揭示重大不良事件、毒性或其他副作用,並可能導致安全狀況,可能會阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品。
•我們和/或我們的合作者可能無法在美國或外國司法管轄區獲得或延遲獲得所需的監管批准,這將嚴重損害我們將候選產品商業化並創造收入的能力。
•我們利用我們的技術平臺來擴大我們的候選產品渠道並開發適銷對路的產品的努力可能不會成功。
•我們最近開始了伊西多利單抗、羅西尼單抗和ANB032的臨牀開發,進行臨牀試驗的歷史有限,沒有生物技術產品商業化的歷史,這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。
•我們面臨着激烈的競爭,如果我們的競爭對手開發和銷售比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品,我們的商業機會將受到負面影響。
•我們的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界其他商業成功所必需的人中獲得足夠的市場接受度。
•如果我們的候選產品的配套診斷(需要進行此類診斷)不能成功地、及時地進行驗證、開發或批准,我們可能無法獲得市場批准或實現我們候選產品的全部商業潛力。
•生物製品的製造很複雜,我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難,我們為臨牀試驗提供候選產品的能力、我們獲得市場批准的能力或我們為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止。
•我們的營業收入有限,有營業虧損的歷史,可能無法實現或維持盈利。
•我們沒有任何產品被批准用於商業銷售,到目前為止,我們還沒有從銷售我們的候選產品中產生任何收入或利潤。
•我們將需要額外的資本來為我們的運營提供資金,這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們,或者根本無法獲得。因此,我們可能無法完成候選產品的開發和商業化,也無法開發新的候選產品。
•我們必須吸引和留住高技能員工,才能取得成功。
•生物技術產品的製造複雜,製造商在生產中經常遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到我們的主細胞庫的任何損失,或者如果我們的任何第三方製造商遇到其他困難,或者以其他方式未能履行他們的合同義務,一旦獲得批准,我們向患者提供候選產品或我們的產品的能力可能會被推遲或停止。
•我們目前沒有營銷和銷售隊伍。如果我們無法建立有效的銷售或營銷能力,或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品,則我們可能無法有效地銷售或營銷我們的候選產品(如果獲得批准),或產生產品收入。
•我們現有的合作,包括與GSK和BMS的合作,對我們的業務非常重要,未來的合作可能對我們也很重要。如果我們無法維持這些協作中的任何一個,或者如果這些協作不成功,我們的業務可能會受到不利影響。
•我們可能無法成功地建立和維護額外的開發和商業化合作,這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。
•即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准,它們也將受到重大的上市後監管要求的約束。
•如果我們不能獲得或保護知識產權,我們就可能無法在我們的市場上有效地競爭。
•我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
•我們股票的市場價格一直並可能繼續波動,您可能會損失全部或部分投資。
與發現和開發我們的候選產品相關的風險
我們的候選產品正處於開發的早期階段,可能會在開發中失敗或遭遇延遲,從而對其商業生存能力產生不利影響。我們最初臨牀試驗的結果可能不能代表我們在以後的臨牀試驗中所經歷的結果。如果我們或我們的合作者無法完成我們的候選產品的開發或商業化,或者在這樣做的過程中遇到重大延誤,我們的業務將受到嚴重損害。
我們正在使用我們的專有技術平臺來開發治療性抗體,包括我們全資擁有的候選產品,以及我們的合作者正在開發的其他程序。然而,我們所有的全資和大多數合作候選產品都處於開發的早期階段,由於下文討論的各種原因,可能會在開發中失敗或遭遇延遲,從而對其商業生存能力產生不利影響。
候選產品在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能出人意料地失敗。由於科學可行性、安全性、有效性、不斷變化的醫療護理標準和其他變量,候選產品的歷史失敗率很高。候選產品的臨牀前測試或早期臨牀試驗的結果可能無法預測該候選產品的後期臨牀試驗將獲得的結果。例如,我們最初對中重度特應性皮炎患者進行的2a期臨牀試驗的結果並不能代表我們在後來的中重度特應性皮炎2b期臨牀試驗“ATLAS”中所經歷的結果,我們最終停止了etokimab的開發。
此外,我們在多個適應症下進行imsidolimab臨牀試驗的理由是,我們相信imsidolimab的作用機制,即抑制IL-36R,有可能有效地治療一系列皮膚炎性疾病。然而,我們對imsidolimab作用機制有效性的假設可能是不正確的,imsidolimab可能對某些皮膚炎性疾病或一般治療炎症性疾病無效。如果是這樣的話,我們進行的任何伊西多利單抗臨牀試驗的結果都不太可能是陽性的。例如,我們在PPP中進行的Imsidolimab的楊樹臨牀試驗在第16周(第113天)未能達到最小二乘均值差PPASI改善臨牀試驗的主要終點,我們目前不打算在PPP中進行Imsidolimab的進一步開發。
如果我們正在進行的或未來進行的其他imsidolimab臨牀試驗不成功,無論是由於上述原因之一還是其他原因,imsidolimab可能會推遲開發或完全失敗,這將對我們的業務產生重大不利影響。
我們目前的候選產品以及我們未來可能開發的任何其他候選產品的成功將取決於許多因素,包括以下因素:
•獲得啟動臨牀試驗的監管許可;
•成功招募患者,並完成我們計劃的臨牀試驗;
•獲得相關監管部門的上市批准;
•建立商業製造能力和/或與第三方製造商進行安排;
•獲得並維護我們的候選產品及其組件的專利和商業祕密保護以及非專利專有權;
•執行和捍衞知識產權和索賠;
•為我們候選產品的預期適應症實現理想的治療特性;
•如果我們的候選產品獲得批准,無論是單獨還是與第三方合作,都可以開始商業銷售;
•如果患者、醫療界和第三方付款人批准了我們的產品候選,則接受該產品;
•有效地與其他療法競爭;以及
•通過臨牀試驗和監管批准,保持我們候選產品的可接受安全性。
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個,我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化,這將損害我們的業務。
此外,患者招募的延遲或困難或留住試驗參與者的困難可能會導致成本增加、開發時間延長或臨牀試驗的終止。新產品候選產品的臨牀試驗需要登記足夠數量的患者,包括患有該產品候選產品打算治療的疾病的患者,以及符合其他資格標準的患者。病人入院率受多種因素影響,包括病人的人數、臨牀試驗的資格準則、病人的年齡和情況、疾病的階段和嚴重程度、計劃的性質、病人是否接近臨牀地點,以及有關疾病是否有有效的治療方法。如果我們無法找到並招募足夠數量的符合條件的患者參加FDA或外國監管機構要求的這些試驗,我們可能無法啟動我們計劃的臨牀試驗。更具體地説,我們的一些候選產品,包括imsidolimab,最初針對的是非常罕見的適應症,如果不能及時招募足夠的患者,這可能會延長監管過程的臨牀試驗時間表。我們最近停止了針對EGFR介導的皮膚毒性和魚鱗病的imsidolimab臨牀開發,部分原因是計劃中的臨牀試驗登記速度慢於預期。
新冠肺炎疫情對美國和全球經濟產生了實質性影響,可能對我們的員工、承包商和患者產生重大不利影響,可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
新冠肺炎疫情和緩解措施已經並可能繼續對全球經濟狀況產生不利影響,這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響,包括削弱我們在需要時籌集資金的能力。新冠肺炎大流行對我們業務和運營的影響程度將取決於高度不確定和無法預測的未來事態發展,包括可能出現的關於病毒嚴重程度的新信息以及控制其影響的行動。
新冠肺炎疫情導致我們改變了業務做法(包括但不限於減少或修改員工差旅,暫時轉為完全遠程工作,以及取消親自參加會議、活動和會議)。隨着我們開始重新開放我們的辦公室並繼續監測新冠肺炎疫情的發展,我們將繼續允許一些遠程工作,我們可能會根據政府當局的要求或我們認為最符合我們員工和患者利益的進一步行動。為了應對新冠肺炎疫情,我們最初將我們的辦公室限制為只允許那些完成對我們的開發工作至關重要的實驗室任務的員工,也就是“必不可少的”員工,並開始允許其他員工在我們辦公室工作,但我們已經採取了一些預防措施,我們相信這些措施將確保我們員工的安全和福祉。某些司法管轄區已經開始重新開放,但由於新的新冠肺炎病例增加和新的新冠肺炎變異株的出現,限制措施又回來了。即使是在取消了“全職醫生”限制、新冠肺炎病例減少的地區,很多個人對恢復預防性護理就診等活動仍持謹慎態度。此外,在已經重新開放的地區出現了新的新冠肺炎變異株,這使得政府有必要,而且在未來也有必要出臺新的限制措施。根據平等就業機會委員會的最新指導意見,基於新冠肺炎風險敞口可能對我們的員工構成的直接威脅,我們正在就此類風險敞口向員工進行有限和適當的詢問。我們繼續在個案的基礎上處理由於新冠肺炎大流行而在我們員工中出現的其他獨特情況, 而且,我們不能保證我們的措施足以保護我們工作場所的員工,他們可能會在工作場所之外接觸新冠肺炎。如果我們的一些基本員工在當前或任何未來的疫情期間生病、喪失工作能力或以其他方式無法繼續工作,我們的運營可能會受到不利影響。
由於我們依賴合同研究組織(非臨牀和臨牀活動)(CRO)和合同製造組織(CMO)來進行我們的臨牀試驗和生產我們的候選產品,因此我們的運營或任何業務活動的長期中斷或任何不可預見的進一步延遲可能會繼續導致參與正在進行的臨牀試驗或延遲登記我們計劃中的臨牀試驗。如果我們的CRO無法繼續進行正在進行的臨牀試驗或招募新的患者進行新的臨牀試驗,或者如果我們的CMO無法獲得足夠數量的試劑或生產足夠數量的藥物,我們的臨牀試驗可能會嚴重延遲或中斷。在我們的臨牀開發工作中,我們也可能遇到FDA、EMA或其他衞生當局的拖延。此類中斷導致我們的臨牀前或臨牀研究的任何延長或取消優先順序,或監管審查的延遲,都可能對我們的候選產品的開發和研究產生重大影響。此外,為了應對新冠肺炎在美國和國際上的蔓延,許多患者和醫療機構正在推遲或取消選擇性程序,這給全球的醫療預算增加了進一步的壓力。
新冠肺炎疫情已經並可能在未來導致我們的供應商無法及時向我們交付物資。我們目前利用第三方來製造我們的候選產品的組件,並打算在未來利用第三方來進行我們的臨牀前和臨牀研究。如果我們或我們候選產品生產所用材料供應鏈中的任何第三方受到新冠肺炎疫情引發的限制的不利影響,我們的供應鏈可能會中斷,從而限制我們生產用於臨牀前或臨牀研究的候選產品的能力。
新冠肺炎病毒在健康和經濟方面都具有很強的流動性,在一定程度上依賴於新冠肺炎病毒變異株的出現和傳播,而這些變異株的出現和傳播是無法預測的,而且每一種變異株的未來走向也是不確定的。由於這些原因以及其他可能被曝光的原因,如果新冠肺炎疫情及相關的保護或預防措施擴大,我們可能會直接或間接地通過我們的CRO、CMO、協作合作伙伴或患者對我們的業務運營、收入和財務狀況產生實質性的不利影響;然而,其最終影響是高度不確定的,可能會發生變化。
我們只有有限的數據關於我們全資擁有的候選產品在人體劑量時的安全概況。我們正在進行和計劃中的臨牀試驗或我們的合作者的臨牀試驗可能會揭示重大不良事件、毒性或其他副作用,並可能導致安全狀況,可能會阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品。
為了使我們的任何候選產品獲得市場批准,我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗以及其他支持數據來證明相關臨牀適應症的候選產品的安全性和有效性。如果我們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中與不良副作用有關,或者具有意想不到的特徵,我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發,或者將其開發限制在更狹窄的用途或人羣中,從風險-收益的角度來看,不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。
我們已經對我們的候選產品進行了各種臨牀前研究,但我們不知道這些研究對人類的預測價值,我們不能保證臨牀前研究中的任何積極結果將成功地轉化為人類患者。我們只完成了imsidolimab的第一階段和第二階段臨牀試驗,隨後的imsidolimab臨牀試驗以及rosnilimab和ANB032的其他臨牀試驗目前正在進行中。在人類臨牀試驗中觀察基於臨牀前試驗的意外結果,或在後期臨牀試驗中觀察基於早期臨牀試驗的意外結果,這並不少見。許多候選產品在臨牀試驗中失敗,儘管臨牀前和早期臨牀結果很有希望。此外,臨牀試驗的頂線結果通常反映了對主要療效和/或安全性結果的初步審查,不一定預測最終結果,任何頂線結果或評估在最終數據審查程序完成之前可能會發生變化。此外,臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響,許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意,但他們的產品仍未能獲得上市批准。
我們臨牀試驗中的一些患者經歷了不良事件,包括嚴重的不良事件。我們報道,一名患者在服用伊西多利單抗後的第三天因被診斷為金黃色葡萄球菌菌血症而退出了伊西多利單抗的蓋洛普第二階段臨牀試驗,這是一個被認為可能與藥物有關的嚴重不良事件。我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的受試者在未來可能會遭受重大不良事件或其他副作用,這些副作用在我們的臨牀前研究或我們的第一階段或第二階段臨牀試驗中沒有觀察到。我們的候選產品在臨牀前研究中觀察到的效力和動力學可能在人類臨牀試驗中觀察不到。我們已經在臨牀前研究中測試了我們候選產品的給藥頻率和給藥途徑,這將為我們未來臨牀試驗的給藥策略提供參考,但這樣的劑量和給藥途徑可能不會導致足夠的人體暴露或藥理效應,並可能導致以前在臨牀前試驗中未觀察到的不可預見的毒性。如果我們候選產品的臨牀前研究未能提供令監管機構滿意的初步安全性證據,或者沒有產生令人滿意的結果,我們可能會在啟動和/或推進我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或延遲。此外,如果我們候選產品的臨牀試驗未能證明令監管機構滿意的安全性和有效性,或者沒有產生積極的結果,我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或經歷延遲。
如果在我們當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到進一步的重大不良事件或其他副作用,我們可能難以招募患者參加臨牀試驗,患者可能會退出我們的試驗,或者我們可能被要求完全放棄試驗或我們對該候選產品的開發努力。我們、FDA或其他適用的監管機構,或機構審查委員會或倫理委員會,可出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗,包括認為此類臨牀試驗的受試者正面臨不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期研究中顯示出治療前景,但後來發現它們會產生副作用,阻礙它們的進一步發展。即使副作用不會阻止候選產品獲得或保持上市批准,但由於與其他療法相比,批准產品的耐受性,不良副作用可能會阻礙市場接受該產品。任何這些事態的發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。
此外,如果我們的任何候選產品獲得上市批准,與我們候選產品相關的毒性也可能在獲得批准後發展,並導致要求進行額外的臨牀安全試驗、在標籤上添加額外的警告、對產品的使用進行重大限制或將產品從市場上撤回。
我們無法預測我們的候選產品是否會對人體造成毒性,從而排除或導致基於臨牀前研究或早期臨牀測試的監管批准被撤銷。
我們和/或我們的合作者可能無法在美國或外國司法管轄區獲得或延遲獲得所需的監管批准,這將嚴重損害我們將候選產品商業化並創造收入的能力。
我們是否有能力繼續開發我們的候選產品,並具有實現和保持盈利的潛力,這取決於FDA和外國監管機構是否允許我們進行人體臨牀試驗,如果我們的候選產品是安全有效的,是否獲得FDA和外國監管機構的批准將其上市,並隨後成功地將其商業化,無論是單獨還是與我們的合作伙伴一起。藥品和生物製品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷都受到FDA和外國監管機構的廣泛監管。雖然我們已經批准了IND和臨牀試驗申請(“CTA”),可以在美國和某些外國司法管轄區進行imsidolimab的臨牀試驗,但我們已經批准了IND在美國進行ROSNILIMAB臨牀試驗,我們也批准了CTA在澳大利亞為ANB032進行臨牀試驗,但在美國開始對任何其他候選產品進行臨牀試驗之前,我們必須向FDA提交IND;外國監管機構在其他國家執行類似的啟動臨牀試驗的要求。IND或國外的等價物需要廣泛的臨牀前研究,不能保證FDA或外國監管機構將允許臨牀試驗根據IND或同等提交的材料進行。例如,雖然我們已經為我們的候選產品啟動了毒理學研究,但如果我們在臨牀前毒理學研究中無法證明特定監管機構可以接受的適當動物物種的安全裕度,美國FDA或其他適用的外國監管機構可能不允許我們的臨牀試驗在監管機構的管轄範圍內進行。
即使我們或我們的合作者為我們的候選產品啟動並完成臨牀試驗,這些候選產品在收到FDA的BLA批准之前也不允許在美國上市,而且在沒有外國監管機構的營銷批准的情況下,也不允許在其他國家上市。獲得BLA或其他上市批准通常是一個漫長、昂貴和不確定的過程,FDA和外國監管機構對此擁有相當大的自由裁量權。除了提交和接受在美國和某些外國司法管轄區啟動我們以前和當前的臨牀試驗外,我們只與FDA進行了有限的討論,沒有與外國監管機構就我們任何候選產品的開發計劃或我們任何後期臨牀研究的設計進行討論。因此,我們可能不會完全受益於FDA或外國監管機構目前對我們目標適應症的臨牀試驗設計或產品開發的想法。例如,我們相信我們計劃的針對GPP、Gemini-1和Gemini-2的imsidolimab的第三階段試驗,Gemini-1招募了大約45名中到重度GPP患者,將足以證明imsidolimab對GPP患者的有效性和安全性,並獲得BLA批准,我們在2021年第二季度的第二階段結束會議上與FDA討論了這些計劃。然而,FDA可能會根據我們GPP研究的未來臨牀療效和安全性數據確定,我們將需要更多的臨牀試驗才能獲得BLA的批准。
臨牀前研究和臨牀試驗是昂貴的,難以設計和實施,可能需要很多年才能完成,而且結果不確定。候選產品從被發現到獲得批准並可用於治療患者,平均需要10到15年的時間來開發。臨牀試驗的開始或結束通常會因多種原因而延遲或停止,包括:
•出於安全原因或在FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或現場進行檢查後實施臨牀擱置;
•製造業的挑戰;
•臨牀試驗所需的候選產品或其他材料的供應或質量不足;
•延遲或未能與預期試驗地點和CRO就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議,或此類CRO或試驗地點未能根據我們商定的條款進行臨牀試驗;
•由於政治、經濟或公共衞生事件,如新冠肺炎大流行,非臨牀或臨牀地點變得不可用;
•選擇終止參與我們的一項臨牀試驗的臨牀站點;
•患者或醫學研究人員不能或不願意遵循臨牀試驗方案;
•要求的臨牀試驗行政行為;
•患者登記速度慢於預期;
•改變護理標準;
•安全顧慮;
•可獲得或普遍使用可比藥物或所需的事先治療;或
•臨牀結果或財務限制。
我們的候選產品可能沒有效果,可能只有中等效果,或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵,可能會阻止我們獲得上市批准,或者阻止或限制商業使用。監管機構可能拒絕接受任何申請,或可能決定我們的數據不足以獲得批准,並要求進行額外的臨牀前或其他研究或臨牀試驗。此外,對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。此外,監管機構可以確定,候選產品的臨牀和其他好處不會超過安全性或其他風險。開發期間市場批准政策的改變、附加法規或法規的改變或對每個提交的產品申請的監管審查的改變也可能導致申請的延遲或阻止批准。
如果我們遇到上述任何問題或其他類似或相關問題,我們可能:
•延遲獲得我們的候選產品的上市批准;
•根本沒有獲得上市批准;
•在一些國家獲得上市批准,而在另一些國家則沒有;
•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛;
•通過包括重大使用或分發限制或安全警告(包括盒裝警告)的標籤獲得批准;
•接受額外的上市後測試要求;或
•在獲得上市批准後將該產品從市場上撤下。
我們利用我們的技術平臺來擴大我們的候選產品渠道並開發適銷對路的產品的努力可能不會成功。
由於我們的財務和管理資源有限,我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究項目和產品上。我們的業務依賴於我們在臨牀前和早期臨牀開發中有限數量的內部候選產品的成功開發和商業化。即使我們成功地繼續建立我們的渠道,開發我們確定的潛在候選產品也需要在額外的臨牀開發、臨牀前和製造活動的管理、多個司法管轄區的監管批准、建立商業組織和重大營銷努力方面進行大量投資,然後才能從產品銷售中獲得任何收入。此外,這些候選產品可能不適合臨牀開發,包括由於它們的有害副作用、有限的療效或其他表明它們不太可能是將獲得市場批准並獲得市場接受的產品的特徵。如果我們不能通過基於我們的技術方法成功開發和商業化候選產品來驗證我們的技術平臺,我們可能無法在未來期間獲得產品或合作伙伴收入,這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
由於我們目前專注於我們的主要候選產品,我們可能會放棄或推遲尋求與其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。我們對發現和開發新候選產品的生物學目標的理解和評估可能無法確定在隨後的臨牀前和臨牀開發中遇到的挑戰。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場,在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下,我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對該候選產品有價值的權利。
我們最近開始了伊西多利單抗、羅西尼單抗和ANB032的臨牀開發,進行臨牀試驗的歷史有限,沒有生物技術產品商業化的歷史,這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。
到目前為止,我們的業務在很大程度上僅限於為我們的公司提供資金和人員,開發我們的技術,並與我們的合作者合作開發我們的全資候選產品和其他候選產品。作為一家公司,我們進行臨牀試驗的經驗非常有限,之前沒有將候選產品商業化的經驗,包括向FDA提交BLA。部分由於缺乏經驗,我們不能確定計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或完成,如果可以的話,我們計劃中的開發計劃是否會被FDA或其他監管機構接受,或者如果獲得批准,這些候選產品能否成功商業化。臨牀試驗和我們的全資候選產品商業化將需要大量額外的財務和管理資源,以及對第三方臨牀研究人員、CRO、顧問或合作者的依賴。依賴第三方臨牀研究人員、CRO或合作者可能會導致我們無法控制的延誤。
此外,如果我們遇到任何問題或其他不可預見的事件,延誤或阻礙監管部門對候選產品的批准或我們將其商業化的能力,我們可能沒有財力繼續開發候選產品或與其進行合作,包括:
•我們的臨牀試驗或其他類似候選產品的臨牀試驗的陰性或不確定的結果,導致決定或要求進行額外的臨牀前試驗或臨牀試驗或放棄計劃;
•延遲提交IND或類似的外國申請,或延遲或未能獲得監管機構必要的批准以開始臨牀試驗,或臨牀試驗一旦開始就暫停或終止;
•FDA或外國監管機構對我們臨牀試驗的數量、範圍或設計施加的條件;
•延遲將研究對象納入臨牀試驗;
•研究對象輟學率高;
•臨牀試驗材料或進行臨牀試驗所需的其他用品的供應或質量不足;
•臨牀試驗費用高於預期;
•我們的候選產品在臨牀試驗期間的不良效果或不可接受的副作用;
•不利於FDA或其他監管機構對臨牀試驗場地進行檢查和審查;
•我們的第三方承包商或調查人員未能及時或根本不遵守監管要求或履行其合同義務;
•在我們計劃的臨牀試驗中的參與者或使用與我們的候選產品類似的藥物的個人遇到的嚴重和意想不到的藥物相關副作用;
•監管要求、政策和指南的延遲和變更,包括對一般臨牀測試或特別是我們的技術施加額外的監管監督;或
•FDA和外國監管機構對數據的不同解釋。
因此,您根據我們較短的運營歷史對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測,可能都不會像我們擁有較長的運營歷史或在進行臨牀試驗或將產品商業化方面的既定記錄那樣準確。
此外,作為臨牀階段的企業,我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的因素。我們需要從一家專注於研究的公司過渡到一家有能力支持商業活動的公司。在這樣的過渡中,我們可能不會成功。
我們面臨着激烈的競爭,如果我們的競爭對手開發和銷售比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品,我們的商業機會將受到負面影響。
生物技術行業競爭激烈,並受到快速而重大的技術變革的影響。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他藥物和療法的競爭,其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手,包括大型跨國公司
製藥和生物技術公司、老牌生物技術公司、專業生物技術公司、新興和初創公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源以及商業專業知識。尤其是大型製藥和生物技術公司,在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多,可能也有已經獲得批准或處於目標市場開發後期階段的產品,以及與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資,以加快新化合物的發現和開發,或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。由於所有這些因素,我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得FDA或外國監管機構的專利保護和/或批准,或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。
對於GPP,我們的競爭對手包括市場上的藥物,如綁定IL-17A的secukinumab(Cosentyx;Novartis);阻斷IL-12和23細胞因子功能的ustekinumab(Stelara;Janssen);以及acitretin(Soriatane;GSK),以及正在開發的療法,如Guselkumab(Janssen),阻斷IL-23細胞因子功能;gevokizumab(Xoma 052)和canakinumab(Ilaris,Novartis),綁定IL-1β,anakinra(Kineet;一種重組形式的IL-1受體拮抗劑,一種名為spesolimab或BI-655130(勃林格-英格爾海姆)的抗IL-36受體抗體,以及一種名為REGN6490(再生)的抗IL-36受體抗體。
對於痤瘡,我們的競爭對手包括維甲酸和類維A酸類藥物,包括維甲酸(Avita,Retin-A),阿達帕林(Differin)和他扎羅汀(Tazorac,Avage),包括克林黴素(Benzaclin,DUAc)和紅黴素(苯扎黴素)和異維甲酸(Amnesteem,Claravis,Acutane)在內的抗生素,以及口服抗生素,包括沙依林(Seysara)。
對於化膿性汗腺炎,我們的競爭對手包括adalimumab(Humira;Abbvie),它被批准用於治療12歲或12歲以上患者的中到重度化膿性汗腺炎。
在PD-1激動劑抗體計劃方面,我們的競爭對手包括與博士倫合作開發的抗PD-1激動劑抗體CC-90006(Bms)、禮來公司正在開發的名為LY3361237的BTLA調節劑抗體、禮來公司正在開發的名為LY3462817的PD-1激動劑抗體、名為JNJ-67484703(Janssen)的PD-1激動劑抗體、Pandion Treeutics正在研發的兩個PD-1激動劑抗體PT627和PT001,默克公司已經獲得了該抗體,以及MiroBio公司正在開發的PD-1激動劑抗體。我們在中到重度斑禿方面的競爭對手包括外用和口服皮質類固醇、外用免疫療法(敵苯環酮、二硝基氯苯、方酸二丁酯)、鈣調神經磷酸酶抑制劑(他克莫司、吡美莫司)、前列腺素和Janus激酶抑制劑(託法替尼、利索利替尼)。我們的BTLA激動劑抗體計劃競爭對手包括LY3361237(禮來公司),它已經證明瞭根據皮膚紅斑狼瘡疾病面積和嚴重程度指數(CLASI)衡量對系統性紅斑狼瘡的治療效果,以及MiroBio正在開發的一種臨牀前抗體。
隨着2009年《生物製品價格競爭和創新法》(“BPCIA”)的頒佈,為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡明的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威,包括根據其與現有參考產品的相似性,可能將生物相似物指定為可互換的。根據BPCIA,生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。到目前為止,已根據BPCIA批准了幾種生物相似產品,但尚未批准可互換的生物製品。這項法律很複雜,FDA仍在解釋和實施。因此,其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可以完全採用這些旨在實施BPCIA的工藝,但任何此類工藝都可能對我們生物製品未來的商業前景產生重大不利影響。
我們相信,如果我們的任何候選產品被批准為BLA下的生物製品,它應該有資格獲得12年的專營期。然而,FDA有可能不會考慮將我們的任何候選產品作為競爭產品的參考產品,這可能會比預期更早地為生物相似競爭創造機會。此外,這一監管排他期不適用於通過自己的傳統BLA尋求監管批准的公司,而不是通過簡化的途徑。此外,一旦獲得批准,生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品,其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代,目前尚不清楚,這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
如果我們的競爭對手開發和商業化更安全、更有效、影響更少或不那麼嚴重、更方便、更便宜或在我們商業化之前或期間佔據相當大市場份額的產品,我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准,這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外,我們的競爭能力在許多情況下可能會受到保險公司或
其他尋求鼓勵使用生物相似產品的第三方付款人。即使我們的候選產品獲得了市場批准,它們的定價也可能比競爭對手的生物相似產品高出很多,如果到那時已經批准的話。
規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手,特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些公司在招聘和留住合格的科學和管理人員、為計劃中的臨牀試驗建立臨牀試驗場地和患者登記以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。此外,生物技術產業的特點是快速的技術變革。如果我們不能保持在技術變革的前沿,我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。
我們的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界其他商業成功所必需的人中獲得足夠的市場接受度。
即使我們的候選產品獲得監管部門的批准,它們也可能無法在醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素,包括:
•計劃中的臨牀試驗證明的有效性和安全性;
•候選產品和競爭產品的上市時機;
•產品候選獲得批准的臨牀適應症;
•如果獲得批准,對我們產品的使用進行限制,例如標籤中的方框警告或禁忌症或風險評估和緩解策略(“REMS”)(如果有的話),替代療法和競爭產品可能不需要這些限制;
•醫生、診所和患者接受該產品作為安全有效的治療方案;
•候選產品相對於替代療法的潛在優勢和感知優勢,包括任何類似的非專利療法;
•與替代治療相關的治療費用;
•第三方和政府當局提供保險以及適當的補償和定價;
•相對方便和容易管理;
•不良事件發生的頻率和嚴重程度;
•銷售和市場推廣工作的成效;以及
•與候選產品有關的不利宣傳。
如果任何候選產品獲得批准,但沒有達到醫生、醫院、醫療保健付款人和患者足夠的接受度,我們可能無法從該候選產品中產生或獲得足夠的收入,也可能無法實現或保持盈利。
如果我們的候選產品的配套診斷(需要進行此類診斷)不能成功地、及時地進行驗證、開發或批准,我們可能無法獲得市場批准或實現我們候選產品的全部商業潛力。
如果伴隨診斷是與臨牀計劃結合開發的,FDA可能要求監管部門批准伴隨診斷作為批准候選產品的條件。例如,如果我們使用基因測試來確定哪些患者最有可能從imsidolimab治療GPP中受益,方法是設計我們關鍵的一項或多項臨牀試驗,要求受試者檢測特定基因突變為陽性,作為登記標準,那麼我們很可能需要在批准imsidolimab的同時,獲得FDA的批准或配套診斷的許可,以檢測這些基因突變;我們還可能需要向FDA證明配套診斷的預測效用-即診斷選擇的患者的生物治療將比未被診斷選擇的患者有效或更有效。我們沒有開發或商業化診斷的經驗或能力,並計劃在很大程度上依賴第三方來執行這些功能。我們目前沒有與任何第三方達成任何協議,為我們的任何候選產品開發或商業化配套診斷。配套診斷作為醫療設備受到FDA和外國監管機構的監管,在商業化之前需要單獨的監管批准或許可。
如果我們或我們的合作伙伴或任何第三方無法為我們的候選產品成功開發配套診斷程序,或在開發過程中遇到延遲:
•如果我們不能適當地選擇患者參加我們計劃的臨牀試驗,我們候選產品的開發可能會受到不利影響;
•如果我們的候選產品的安全和有效使用依賴於伴隨診斷,則可能得不到市場批准;以及
•如果除其他原因外,我們不能適當地識別具有我們的候選產品所針對的特定基因改變的患者,則我們可能無法實現獲得上市批准的任何候選產品的全部商業潛力。
此外,儘管我們相信基因檢測在各種疾病和疾病的診斷和治療中正變得越來越普遍,但與不需要使用伴隨診斷的替代治療相比,我們的候選產品可能會被認為是負面的,這要麼是因為伴隨診斷的額外成本,要麼是因為在管理我們的候選產品之前需要完成額外的程序來識別遺傳標記。
如果這些事件中的任何一件發生,我們的業務都將受到損害,可能是實質性的。
生物製品的製造很複雜,我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難,我們為臨牀試驗提供候選產品的能力、我們獲得市場批准的能力或我們為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止。
生物製品的生產過程複雜,監管嚴格,存在多重風險。由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性的變化以及生產工藝的困難,生物製品的生產極易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應或供應鏈中斷。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染,這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染,這可能會推遲臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。此外,如果FDA確定我們的製造商不符合FDA的法律和法規,包括那些管理當前良好製造規範(“cGMP”)的法律和法規,FDA可能會拒絕批准BLA,直到缺陷得到糾正,或者我們將BLA中的製造商替換為符合BLA的製造商。
此外,臨牀試驗或商業規模的大規模生產還存在相關風險,其中包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、符合良好的生產實踐、批次一致性和原材料的及時可獲得性等。即使我們或我們的合作者獲得了我們的任何候選產品的監管批准,也不能保證製造商能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產獲得批准的產品,以生產足夠數量的產品,以滿足產品可能推出的要求或未來的潛在需求。此外,我們從美國以外的地方採購我們的候選產品所需的某些原材料。儘管到目前為止我們還沒有遇到任何材料供應中斷的情況,但未來新冠肺炎疫情可能會導致此類供應中斷。如果我們的製造商無法生產足夠的數量用於臨牀試驗或商業化,商業化努力將受到損害,這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
擴大生物製造過程是一項困難和不確定的任務,我們可能無法成功轉移我們的生產系統,或者製造商可能沒有完成實施和開發過程所需的能力。如果我們無法與現有製造商充分驗證或擴大製造流程,我們將需要轉移到其他製造商並完成製造驗證過程,這可能是漫長和昂貴的。如果我們能夠與合同製造商充分驗證和擴大我們的候選產品的製造工藝,我們仍然需要與這些合同製造商就商業供應協議進行談判,而且我們不確定我們能否就我們可以接受的條款達成協議。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
我們的營業收入有限,有營業虧損的歷史,可能無法實現或維持盈利。我們沒有任何產品被批准用於商業銷售,到目前為止,我們還沒有從銷售我們的候選產品中產生任何收入或利潤。
我們是一家初創階段的生物技術公司,運營歷史有限。我們沒有經過批准的產品。到目前為止,我們的收入主要來自GSK和BMS的研究合作和許可協議,我們在很大程度上依賴這些合作伙伴來成功開發這些合作中的候選產品。我們創造收入和盈利的能力取決於我們單獨或與合作伙伴成功完成我們的目標適應症候選產品的開發並獲得必要的監管批准的能力。
自成立以來,除2014財年外,我們每年都出現重大運營虧損。在截至2021年12月31日的一年中,我們的協作收入為6320萬美元,淨虧損為5780萬美元。截至2021年12月31日,我們的累計赤字為3.218億美元。
我們主要通過2017年1月首次公開發行普通股、2017年10月和2018年9月後續公開發行普通股、私募我們的優先股以及發行債務和我們的特許權使用費貨幣化協議來為我們的業務提供資金。我們基本上把所有的努力都投入到了研究和開發上。我們最近才開始對我們的三種候選產品進行臨牀開發,預計還需要很多年,如果有的話,我們才能有準備好商業化的候選產品。我們預計,在可預見的未來,我們將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損,我們產生的淨虧損可能會在每個季度之間大幅波動。我們的收入歷來來自與合作伙伴的合作和許可協議下的預付款、研發資金、里程碑和特許權使用費的攤銷。我們從當前或未來的候選產品中獲得未來產品收入的能力取決於許多其他因素,包括我們的能力(或適用於我們的合作者的能力):
•繼續我們的候選產品的研究和臨牀前開發;
•確定其他候選產品;
•維護現有合作協議並簽訂新的合作協議;
•為我們的候選產品進行更多的臨牀前研究並啟動臨牀試驗;
•為我們開發或根據我們的合作安排開發的候選產品獲得批准;
•建立銷售、營銷和分銷基礎設施,將我們可能獲得上市批准的任何候選產品商業化;
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合;
•聘請更多的行政、臨牀、質量控制和科學人員;
•增加運營、財務和管理信息系統和人員,包括支持我們的產品開發和商業化努力的人員;
•建立和維護與第三方的供應和製造關係,並確保我們的候選產品的製造充足且符合法律規定;
•從包括政府支付者在內的第三方支付者那裏獲得保險和足夠的產品補償;
•收購或許可其他候選產品和技術;以及
•使我們或我們的合作者的產品獲得市場認可(如果有的話)。
由於與產品開發相關的許多風險和不確定性,我們無法預測增加費用的時間或金額,也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。此外,如果FDA或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行研究或臨牀試驗,我們的費用可能會大幅增加,超出預期。即使imsidolimab或我們的任何其他候選產品被批准進行商業銷售,我們預計與任何候選產品的商業發佈相關的成本也會很高。
我們目前只處於我們最先進的候選產品的臨牀開發階段。為了成為並保持盈利,我們必須單獨或與我們的合作者一起開發並最終將具有巨大市場潛力的一個或多個產品商業化。這可能需要我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功,包括完成我們的候選產品的臨牀試驗,成功開發配套診斷,為這些候選產品獲得營銷批准,以及製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功,即使我們成功了,也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。如果我們確實實現了盈利,我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利,將降低公司的價值,並可能削弱我們籌集資金、維持或擴大我們的研發努力、擴大我們的業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也會導致您的部分甚至全部投資損失。
我們將需要額外的資本來為我們的運營提供資金,這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們,或者根本無法獲得。因此,我們可能無法完成候選產品的開發和商業化,也無法開發新的候選產品。
作為一家研發公司,我們的業務自成立以來消耗了大量現金。我們預計,由於我們正在進行的活動,我們的研發費用將大幅增加,特別是在我們繼續發現和臨牀前開發以確定新的臨牀候選對象,以及我們和我們的合作者對我們的候選產品進行臨牀試驗並尋求營銷批准的情況下。此外,如果我們的任何候選產品獲得市場批准,我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外,作為一家上市公司,我們還會產生額外的運營成本。我們相信,我們現有的現金、現金等價物和投資將至少在未來12個月內為我們目前的運營計劃提供資金。然而,情況可能會導致我們消耗資本的速度比我們目前預期的更快。例如,當我們繼續將我們的候選產品通過臨牀前研究、提交IND或國外等價物並進行臨牀開發時,我們可能會有不利的結果,需要我們尋找新的候選產品。這些事件中的任何一個都可能比我們預期的更多地增加我們的開發成本。我們可能需要籌集額外的資金或通過合作協議獲得資金,以繼續開發我們的候選產品。
如果我們需要獲得額外的資金,這種額外的籌資努力可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力,這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外,我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。如果我們不在需要時或在可接受的條件下籌集額外資本,我們可能需要:
•顯著推遲、縮減或停止我們候選產品的開發或商業化,或完全停止運營;
•在比我們希望的更早的階段,或在比其他情況下更不利的條件下,為研發項目尋求戰略聯盟;
•放棄或以不利條款許可我們對技術或未來候選產品的權利,否則我們將尋求開發或商業化自己;或
•裁員以節約資源。
如果我們需要進行額外的籌資活動,而我們沒有以我們可以接受的足夠金額或條款籌集額外資本,我們可能會被阻止進行開發和商業化努力,這將對我們的業務、經營業績和前景產生實質性的不利影響。我們對我們的財務資源將在多長時間內充分支持我們的業務的預測是前瞻性陳述,涉及風險和不確定因素,實際結果可能會因許多因素而有所不同,包括本“風險因素”部分其他部分討論的因素。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計,我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。我們未來的短期和長期撥款需求,將視乎多項因素而定,包括:
•我們可能開發的候選產品和未來候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、進度、時間、成本和結果;
•臨牀試驗的數量和規模,以顯示我們的任何候選產品的安全性、有效性和可接受的風險/益處概況;
•尋求和獲得FDA和外國監管機構的監管批准的結果、時間和成本,包括這些機構可能要求我們進行比目前預期更多的研究或試驗;
•我們的合作伙伴銷售的產品,如GSK的JEMPERLI和Zejula的商業成功或失敗,及其時機;
•我們維持現有合作協議和簽訂新合作協議的能力;
•建立、維護、擴大和捍衞我們的知識產權組合範圍的成本,包括我們可能被要求支付的任何付款的金額和時間,或者我們可能收到的與任何專利或其他知識產權的許可、準備、提交、起訴、辯護和執行有關的任何付款的金額和時間;
•競爭的技術和市場發展的影響;
•任何經批准的候選產品的市場接受度;
•收購、許可或投資其他企業、產品、候選產品和技術的成本;
•招聘和留住關鍵員工的成本;
•與預測生產批次的任何延遲或取消相關的成本和費用;
•為商業規模的製造選擇、審計和可能驗證製造地點的成本和時間;以及
•為我們的候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本,我們可能會獲得監管部門的批准,並決定將自己商業化或與我們的合作伙伴合作。
如果我們因缺乏資金而無法擴大業務或以其他方式利用商機,我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東,限制我們的運營,或者要求我們以對我們不利的條款放棄對我們候選產品的權利。
我們可能會通過各種方式尋求額外資本,包括通過公共或私人股本、債務融資或其他來源,包括戰略合作的預付款和里程碑付款、許可協議和特許權使用費協議。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下,您的所有權權益將被稀釋,條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。這種融資可能導致對股東的稀釋、強制實施債務契約、增加固定支付義務或其他可能影響我們業務的限制。如果我們根據與第三方的戰略合作通過預付款或里程碑付款來籌集額外資金,我們可能不得不放棄對我們的候選產品的寶貴權利,或者以對我們不利的條款授予許可證。此外,由於有利的市場條件或戰略考慮,我們可能會尋求額外的資本,即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
與管理增長、運營和宏觀經濟狀況相關的風險
我們必須吸引和留住高技能員工,才能取得成功。
為了取得成功,我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員,而我們面臨着對經驗豐富的人員的激烈競爭。這一點尤其重要,因為我們增加了招聘需求,進入了產品候選的後期產品開發階段。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才,特別是在管理層,這可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響,損害我們的經營業績,並對我們成功地將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。特別是,我們相信,我們未來的成功高度依賴於我們高級管理層的貢獻,特別是我們的總裁和首席執行官,以及我們的資深科學家。這些人中的任何一個人失去服務,他們都與我們有隨意的僱傭安排,如果獲得批准,可能會推遲或阻止我們產品流水線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成或我們候選產品的商業化。生物技術領域對合格人才的競爭非常激烈,因此,我們可能無法繼續吸引和留住業務發展所需的合格人員,也無法招聘合適的替代人員。此外,我們高級管理團隊的某些成員在一起工作的時間相對較短,可能很難評估他們的個人或集體效率,以及應對我們業務未來挑戰的能力。
與我們競爭合格人才的許多其他生物技術公司擁有更多的財務和其他資源,不同的風險狀況,以及比我們更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才,我們發現和開發候選產品的速度和成功率以及我們的業務將受到限制。
生物技術產品的製造複雜,製造商在生產中經常遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到我們的主細胞庫的任何損失,或者如果我們的任何第三方製造商遇到其他困難,或者以其他方式未能履行他們的合同義務,一旦獲得批准,我們向患者提供候選產品或我們的產品的能力可能會被推遲或停止。
生物技術產品的製造是複雜的,需要大量的專業知識和資本投資,包括開發先進的製造技術和工藝控制。我們和我們的合同製造商必須遵守用於臨牀試驗和上市產品(如果獲得批准)的生物製品生產的cGMP法規和指南。生物技術產品製造商在生產中經常遇到困難,特別是在規模方面。
啟動並驗證初始生產。此外,如果在我們的產品中或在製造我們產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物,這些製造設施可能需要關閉很長一段時間,以調查和補救污染。原材料供應和供應的延遲也可能延長開發我們產品所需的時間。
我們所有的治療性抗體都是從儲存在細胞庫中的細胞開始製造的。我們根據cGMP製造的每個抗體都有一個主細胞庫和多個工作細胞庫,並相信如果任何細胞庫在災難性事件中丟失,我們將有足夠的備份。然而,我們可能會失去多個細胞庫,並因需要更換細胞庫而使我們的製造受到嚴重影響。
我們不能向您保證,未來不會發生與我們的任何候選產品或產品的製造有關的任何穩定性或其他問題。此外,由於資源限制、勞資糾紛或不穩定的政治環境,我們的製造商可能會遇到製造困難。如果我們的製造商遇到任何這些困難,或未能履行他們的合同義務,我們在計劃中的臨牀試驗中向患者提供候選產品的能力將受到威脅,一旦獲得批准,我們向患者提供產品的能力將受到威脅。臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲計劃的臨牀試驗的完成,增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本,並根據延遲的時間段,要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。任何影響我們候選產品或產品的臨牀或商業製造的不利發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回,或我們候選產品或產品供應的其他中斷。我們還可能不得不進行庫存註銷,併為產品候選或不符合規格的產品產生其他費用和支出,進行昂貴的補救努力或尋求更昂貴的製造替代方案。因此,我們供應鏈任何層面面臨的故障或困難都可能對我們的業務產生不利影響,延遲或阻礙我們候選產品或產品的開發和商業化,並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們目前沒有營銷和銷售隊伍。如果我們無法建立有效的銷售或營銷能力,或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品,則我們可能無法有效地銷售或營銷我們的候選產品(如果獲得批准),或產生產品收入。
我們目前沒有營銷或銷售團隊來營銷、銷售和分銷我們的任何能夠獲得監管部門批准的候選產品。為了將任何候選產品商業化,我們必須在每個地區的基礎上建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力,或者與第三方安排提供這些服務,但我們這樣做可能不會成功。如果我們的候選產品獲得監管機構的批准,我們可能會決定建立一個具有技術專長和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊,將我們的候選產品商業化,這將是昂貴和耗時的,並且需要我們的高管非常注意管理。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都將對我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化產生不利影響。對於我們所有或某些候選產品的商業化,我們可以選擇在全球範圍內或在逐個地區的基礎上,與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作,以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統,或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能在需要時以可接受的條款達成此類安排,或者根本不能,我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化,或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們沒有成功地將我們的候選產品商業化,無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作,我們未來的產品收入都將受到影響,我們可能會遭受重大的額外損失。
我們希望擴大我們的開發和監管能力,因此,我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難,這可能會擾亂我們的運營。
我們預計我們的員工數量和業務範圍將有所增長,特別是在產品候選開發和增強我們進行臨牀試驗的能力方面。為了管理我們預期的未來增長,我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統,擴大我們的設施,並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限,以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限,我們可能無法有效地管理我們業務的擴張,或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本,並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
由於系統故障,我們可能容易受到幹擾、損害和財務義務的影響。
儘管實施了安全措施,但屬於我們、我們的合作者或我們的第三方服務提供商的任何內部計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。任何導致我們自身、合作伙伴或第三方服務供應商運營中斷的系統故障、事故或安全漏洞都可能導致我們的藥物發現和開發計劃受到實質性破壞。例如,已完成或未來臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們或我們的合作者的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製丟失數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或者不適當地披露機密或專有信息,我們可能會因此承擔責任,我們的藥物發現計劃和競爭地位可能會受到不利影響,我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。此外,我們可能會產生額外的費用,以補救這些中斷或安全漏洞造成的損害。
我們的業務或我們所依賴的第三方很容易受到火災、地震、停電、電信故障、恐怖主義活動、衞生流行病或流行病以及其他我們無法控制的事件的幹擾,這可能會損害我們的業務。
我們的設施位於加利福尼亞州的聖地亞哥,這是一個地震活躍的地區,由於可用的電力短缺,歷史上也曾發生過野火和停電。我們沒有對大地震、火災、斷電、恐怖活動、衞生流行病或新冠肺炎等流行病或其他災難對我們的業務和財務業績的潛在後果進行系統分析,也沒有針對此類災難的恢復計劃。此外,我們沒有提供足夠的保險來補償可能發生的業務中斷造成的實際損失,我們造成的任何損失或損害都可能損害我們的業務。我們保存着每個抗體序列和電子數據記錄的多個副本,其中大部分保存在我們的總部。如果我們的設施受到地震或野火事件的影響,我們可能會丟失一些抗體序列,這將對我們履行合作義務和發現新目標的能力產生不利影響。
此外,我們供應鏈中不可或缺的各方在地理上集中,在單一地點運營,增加了它們在自然災害或其他突發、不可預見和嚴重和/或嚴重不良事件中的脆弱性。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈,可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們現有的合作,包括與GSK和BMS的合作,對我們的業務非常重要,未來的合作可能對我們也很重要。如果我們無法維持這些協作中的任何一個,或者如果這些協作不成功,我們的業務可能會受到不利影響。
我們已經與葛蘭素史克和BMS進行了合作,以開發我們的幾個候選產品。我們還與包括GSK和BMS在內的各種合作者進行了抗體生成和/或開發合作,在這些合作下,我們使用我們的技術平臺生成了治療質量的抗體,併合作進行了某些臨牀前研究。我們目前知道,葛蘭素史克和BMS已經將我們合作產生的多種抗體推進到臨牀試驗中。如果我們的合作者終止了我們的任何合作,我們可能不會收到全部或任何資金,這將對我們的業務或財務狀況產生不利影響。我們在每一次合作下的業務義務已經結束。
我們無法預測我們合作的成功與否。我們的合作者有權決定和指導努力和資源,包括停止所有努力和資源的能力,他們適用於此類合作涵蓋的候選產品的開發,如果獲得批准,則將其商業化和營銷。因此,我們的合作者可能會選擇取消我們計劃的優先順序,改變他們的戰略重點,或者尋求替代技術,從而導致我們的收入減少、延遲或沒有收入。我們的合作者可能會與其他公司(包括我們的一些競爭對手)合作銷售其他市場產品和候選產品,而他們的公司目標可能與我們的最佳利益不一致。我們的合作者在開發我們的產品或將其商業化方面也可能不成功。如果我們的合作不成功,我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。此外,我們未來可能與我們的合作者發生的任何糾紛或訴訟程序都可能推遲開發計劃,造成知識產權所有權的不確定性,分散管理層對其他商業活動的注意力,併產生鉅額費用。例如,2020年8月,我們向葛蘭素史克發出通知,稱其違反了我們的合作協議,涉及GSK使用我們最初開發的某些抗體來開發協議未涵蓋的藥物。我們隨後在2020年10月解決了這一問題,但 t這不能保證我們在未來與葛蘭素史克或其他各方的合作中不會遇到這樣的問題。
我們可能無法成功地建立和維護額外的開發和商業化合作,這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。
除了我們目前與GSK和BMS的許可安排外,我們戰略的一部分是在未來進入更多的戰略性產品開發和商業化合作,包括擴大和加快我們候選產品的臨牀開發和潛在商業化的合作。在尋找合適的發展夥伴方面,我們可能面臨激烈的競爭,談判過程既耗時又複雜。此外,我們可能無法成功地為我們現有或未來的任何其他候選產品和計劃建立合作或其他替代安排,因為我們的研究和開發渠道可能不足,我們的候選產品和計劃可能被認為處於協作努力的早期開發階段,和/或第三方可能不認為我們的候選產品和計劃具有證明安全性和有效性或商業可行性的必要潛力。即使我們成功地建立了新的合作關係,我們商定的條款也可能對我們不利,例如,如果候選產品的開發或審批被推遲,或者已批准的候選產品的銷售情況令人失望,我們可能無法維持此類合作。與我們的候選產品相關的新合作協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品的開發和商業化,並在它們進入市場時降低它們的競爭力。
此外,如果我們無法建立和維護與我們的候選產品相關的其他協作:
•我們當前或未來的某些候選產品的開發可能被終止或推遲;
•我們與某些當前或未來候選產品的開發相關的現金支出將大幅增加,我們可能需要尋求額外的融資;
•我們可能會被要求僱傭更多的員工,或以其他方式發展我們沒有預算的專業知識,如銷售和營銷專業知識;以及
•我們將承擔與任何此類候選產品的開發和商業化相關的所有風險。
如果我們進行計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗所依賴的第三方沒有按照合同要求執行,未能滿足法規或法律要求或錯過預期的最後期限,我們的開發計劃可能會被推遲,從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們依賴第三方臨牀研究人員、CRO、CMO和顧問來設計、實施、監督和監控與我們候選產品的發現、製造、非臨牀研究和臨牀試驗相關的關鍵活動,我們打算為與現有和未來計劃相關的未來活動做同樣的事情。由於我們依賴第三方,沒有能力獨立進行所有必要的發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗,因此與我們自己進行這些研究相比,我們對發現、製造、臨牀前研究和臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制較少。這些調查人員、CRO、CMO和顧問不是我們的員工,我們對他們投入我們項目的時間和資源有限。這些第三方可能與其他實體有合同關係,其中一些可能是我們的競爭對手,這可能會從我們的計劃中耗費時間和資源。與我們簽約的第三方在進行我們的發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或及時,導致發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗全部或部分延遲或不成功。
如果我們不能以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同,或者如果這些第三方沒有履行他們的合同職責,不滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和法規要求,或者不能在預期的最後期限內完成,我們的臨牀開發計劃可能會被推遲,並以其他方式受到不利影響。在任何情況下,我們都有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的。我們對我們無法控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們完全依賴第三方生產我們的非臨牀、臨牀和未來商業藥物供應的任何經批准的產品。
我們將候選產品的製造外包出去。我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品供開發和商業化使用。如果我們的候選產品因任何原因意外失去供應,無論是由於製造、供應或儲存問題或其他原因,我們的業務都將受到損害,我們可能會遇到任何未決或正在進行的臨牀試驗的延遲、中斷、暫停或終止,或被要求重新啟動或重複。雖然我們通常不會開始臨牀試驗,除非我們相信我們有足夠的候選產品供應來完成臨牀試驗,但如果我們對所需數量的估計能夠證明,我們可能需要生產額外的候選產品供應。
不準確的是,我們遭受了候選產品供應的意外損失,或者我們被要求生產新的候選產品供應,以滿足法規要求或規範。由於需要更換合同製造商或其他第三方製造商,候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延遲或中斷,都可能嚴重損害我們的業務和創收能力,並推遲完成我們的臨牀試驗、產品測試和潛在的監管部門對我們候選產品的批准。
我們臨牀前或臨牀開發中的任何延遲都可能導致預期生產批次的延遲或取消,這通常會導致我們欠製造商的鉅額費用,以及製造商何時有新的時間段來生產批次的不確定性,這可能會導致候選產品的開發進一步延遲,並對我們的業務產生不利影響。
依賴第三方製造商會帶來額外的風險,包括第三方可能違反制造協議,以及製造商可能在成本高昂或對我們造成不便的時候終止或不續訂協議。如果我們的合同製造商違反或終止與我們的製造協議,受影響的候選產品的開發或商業化可能會顯著推遲,這可能會對我們的業務產生不利影響。我們製造商的任何改變都可能代價高昂,因為任何新安排的商業條款都可能不那麼有利,而且與必要技術和工藝轉讓有關的費用可能會很高。
我們依賴少數供應商提供生產我們的候選產品所需的原材料。失去這些供應商,或他們不能向我們供應這些原材料,將對我們的業務造成實質性的不利影響。
我們依賴於我們候選產品的關鍵原材料的可用性,這些原材料來自少數第三方供應商。由於我們用於生產候選產品的原材料的供應商數量有限,我們可能需要聘請替代供應商,以防止可能中斷生產我們的臨牀試驗候選產品所需的材料的生產。我們對原材料的供應沒有任何控制權。如果我們或我們的製造商不能以可接受的條件、足夠的質量水平或足夠的數量購買這些原材料,如果真的有的話,我們候選產品的開發將被推遲或供應短缺,這將削弱我們實現我們候選產品的開發目標或從銷售任何經批准的產品中獲得收入的能力。
與我們候選產品的監管審批和其他法律合規性問題相關的風險
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准,它們也將受到重大的上市後監管要求的約束。
我們可能獲得的任何候選產品的監管批准都將要求進行監控,以監控候選產品的安全性和有效性,可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制,並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如,FDA可能需要風險評估和緩解策略來批准我們的候選產品,這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素,如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外,如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品,我們候選產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊,以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續遵守cGMP和良好的臨牀實踐。此外,藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查,以確保符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現產品存在以前未知的問題,如意外嚴重性或頻率的不良事件,或製造該產品的設施存在問題,監管機構可能會對該產品、製造設施或我們施加限制。, 包括要求從市場上召回或撤回產品或暫停生產。此外,在產品批准之前或之後(如果有),如果不遵守FDA和外國監管要求,我們的公司可能會受到行政或司法制裁,包括:
•對我們進行臨牀試驗的能力的限制,包括正在進行或計劃中的試驗的全部或部分臨牀擱置;
•對產品、製造商或製造工藝的限制;
•警告信或無標題信件;
•民事和刑事處罰;
•禁制令;
•暫停或撤回監管審批;
•扣押、扣留或禁止進口產品;
•自願或強制性的產品召回和宣傳要求;
•全部或部分停產;
•對業務施加限制,包括成本高昂的新制造要求;以及
•拒絕批准待批准的BLAS或已批准的BLAS的補充。
上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。
任何在美國獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的嚴格審查。違規行為,包括宣傳我們的產品用於未經批准(或標籤外)的用途,將受到政府的強制執行函、調查和調查以及民事和刑事制裁。此外,類似的外國監管機構將嚴格審查任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和促銷活動。
在美國,根據聯邦和州法規,從事不允許的促銷我們的產品用於標籤外用途也可能使我們面臨虛假聲明訴訟,這可能導致民事和刑事處罰、罰款以及實質性限制公司促銷或分銷藥品的方式的協議。這些虛假索賠法規包括聯邦虛假索賠法案,該法案允許任何個人代表聯邦政府對生物技術公司提起訴訟,指控其提交虛假或欺詐性索賠,或導致提交此類虛假或欺詐性索賠,以便由聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦計劃支付。如果政府在訴訟中獲勝,個人將分擔任何罰款或和解資金。《虛假索賠法》針對生物技術公司的此類訴訟在數量和廣度上都大幅增加,導致了幾起涉及某些銷售行為的重大民事和刑事和解,這些做法促進了標籤外藥物的使用,罰款超過10億美元。訴訟的增加增加了生物技術公司不得不為虛假索賠訴訟辯護、支付和解罰款或恢復原狀、同意遵守繁重的報告和合規義務,以及被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦和州醫療保健計劃之外的風險。此外,我們可能會因根據《蘭漢姆法案》或其他聯邦和州不正當競爭法提出的有關我們產品的營銷和促銷方式的索賠而承擔責任。此外,在標籤外使用我們的產品可能會增加產品責任索賠的風險。如果我們不合法地推廣我們批准的產品,我們可能會受到此類訴訟,如果我們不能成功地對抗此類訴訟,這些訴訟可能會對我們的業務產生不利影響, 財務狀況和經營結果。
如果我們未能在國際司法管轄區獲得監管批准,我們將無法在美國以外的地方銷售我們的候選產品。
為了在其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品,我們必須獲得單獨的營銷批准,並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異,可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外,在美國以外的許多國家,我們必須先獲得產品報銷批准,然後監管機構才會批准該產品在該國銷售。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本,並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。
如果我們不遵守國際市場的監管要求並獲得適用的營銷批准,我們的目標市場將會減少,我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害,我們的業務將受到不利影響。我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准,如果有的話。如果我們的任何候選產品未能獲得另一個國家監管機構的批准,可能會大大降低該候選產品的商業前景,我們的業務前景可能會下降。
我們計劃為imsidolimab和我們的某些其他候選產品尋求孤兒藥物稱號,我們可能無法獲得或保持孤兒藥物稱號或獲得與孤兒藥物地位相關的好處,包括市場排他性。
包括美國和歐洲聯盟(“EU”)在內的一些司法管轄區的監管當局可能會將相對較少患者羣體的生物製品指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》,如果一種生物被指定為孤兒藥物,如果它打算治療一種罕見的疾病或狀況,通常是一種疾病或狀況,(I)在美國影響不到20萬人,或(Ii)在美國影響超過20萬人,並且沒有合理的期望在美國開發和生產治療這種疾病或狀況的產品的成本將從該產品的銷售中收回。2020年,我們從FDA獲得了針對我們GPP適應症的imsidolimab的孤兒藥物稱號,並計劃為其他適應症和我們的某些其他候選產品尋求imsidolimab的孤兒藥物稱號。通常,如果具有孤兒藥物名稱的生物製劑隨後獲得了其具有該名稱的適應症的第一次上市批准,則該生物製劑有權享有一段市場排他期, 這排除了美國FDA或歐盟EMA在該時間段內批准含有相同活性部分的相同適應症的藥物的另一項營銷申請。適用期限在美國為七年,在歐盟為十年。如果一種生物藥物不再符合孤兒藥物指定的標準,或者如果該生物藥物的利潤足夠高,以至於市場排他性不再合理,歐盟的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷,或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求,則可能會失去孤兒藥物的排他性。此外,孤兒藥物指定不會在監管審查或批准過程中傳達任何優勢,也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。此外,任何候選產品的監管批准都可能被撤回,其他候選產品可能會在我們之前獲得批准。
除GPP外,我們還沒有被授予imsidolimab的孤兒藥物稱號,也不能保證我們的任何其他候選產品將被指定為孤兒藥物。例如,我們可能要求FDA指定imsidolimab用於治療其他適應症,這可能需要我們向FDA證明,每個此類適應症都是一種與一般牛皮癬(一種非罕見疾病)不同的疾病,或者imsidolimab可能適合於治療此類其他適應症,但不適合用於普通牛皮癬人羣。
即使我們獲得了GPP以外適應症的imsidolimab的孤兒藥物指定,或者我們的任何其他候選產品,我們也可能不會獲得孤兒藥物排他性,而且這種排他性即使獲得,也可能無法有效地保護候選人免受競爭,因為不同的藥物或生物製品可以被批准用於相同的疾病,並且只有第一個獲得監管部門批准的特定適應症的具有孤兒藥物名稱的生物才會獲得市場排他性。即使在一種具有孤兒藥物指定的藥物或生物製劑獲得批准後,如果FDA得出結論認為後一種生物製劑在臨牀上更優越,因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻,則FDA隨後可以批准另一種含有相同活性部分(對於抗體是主要分子結構)的生物製劑用於相同的疾病。
我們開發的任何藥物都可能受到不利的第三方報銷做法和定價法規的約束。
政府和私人支付人的可獲得性和覆蓋範圍以及適當的補償對大多數患者支付得起昂貴的治療費用至關重要。在美國和國際上,我們的任何候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們的候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付,或由政府衞生行政當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷,或僅限於有限的級別,我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險,批准的報銷金額也可能不夠高,不足以讓我們建立或保持足夠的定價,以實現足夠的投資回報。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷,或者報銷僅限於有限的級別,我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。
與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國,有關新產品報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出,這是美國衞生與公眾服務部的一個機構,因為CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人支付者通常在很大程度上遵循CMS關於保險和補償的決定。然而,一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。因此,承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程,需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持,而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的或首先獲得的。
越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣,並對醫療產品的定價提出挑戰。此外,這些支付者越來越多地檢查醫療必要性,審查醫療藥品的成本效益。可能會有特別嚴重的延遲,以獲得
新批准藥品的承保和報銷。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單上的特定藥物產品,即所謂的處方表,其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們或我們的合作者可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究,以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此,我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷,如果可以報銷,報銷水平和實現報銷決定的時間將是什麼。
在美國以外,國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管,我們相信,歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給治療藥物的定價和使用帶來壓力,包括我們的候選產品。在許多國家,特別是歐盟國家,作為國家衞生系統的一部分,醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家,在收到產品上市許可後,與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准,我們可能需要進行一項臨牀試驗,將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説,這種制度下的產品價格比美國低很多。其他國家允許公司自行定價,但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此,在美國以外的市場,與美國相比,我們產品的報銷可能會減少,可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外,在美國和國際上,政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療保健成本,可能會導致這些組織限制批准的新產品的承保範圍和報銷水平,因此,它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。我們預計,由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化,我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。總體上,醫療保健費用,特別是處方藥、外科手術和其他治療費用的下降壓力變得非常大。其結果是,對新產品進入保健市場的壁壘越來越高。
除了CMS和私人付款人,美國醫學會等專業組織還可以通過確定護理標準來影響有關新產品報銷的決定。此外,許多私人付款人與銷售軟件的商業供應商簽訂合同,這些供應商提供指導方針,試圖限制某些被認為對現有替代產品提供有限好處的產品的使用,從而限制對這些產品的補償。此類組織可能會制定準則,限制報銷或使用我們的候選產品。
此外,我們的一些目標適應症,如GPP,是患者人數較少的罕見疾病。為了使旨在治療較小患者羣體的療法在商業上可行,此類療法的報銷金額必須相對較高,以解決銷售量較低的問題。因此,我們將需要為任何考慮到較小潛在市場規模的經批准的候選產品實施覆蓋和報銷戰略。
如果我們無法從第三方付款人那裏為任何未來的候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷,則這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響,如果獲得批准,這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們或我們的協作者獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態,未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
醫療保健立法改革措施可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本,並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區,有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批,限制或監管審批後的活動,並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。我們候選產品的商業潛力(如果有的話)可能會受到美國和國外醫療支出和政策變化的影響。如果我們能夠獲得營銷批准並將我們的候選產品商業化,與醫療保健可用性、交付方法或醫療保健產品和服務的付款相關的新法律、法規或司法裁決或對現有法律、法規或決定的新解釋可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。
例如,ACA於2010年頒佈,其目標之一是降低醫療成本,並大幅改變政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式。ACA,在其他方面,
擴大了醫療補助藥品退税計劃下製造商的退税責任,向生產或進口某些品牌處方藥產品的公司徵收不可扣除的鉅額年費,並制定了影響合規性的重大條款,這可能會影響我們與醫療從業者的業務實踐。此外,自ACA頒佈以來,美國還提出並通過了其他立法修改。
此外,拜登政府已表示有意解決處方藥定價問題,最近的國會聽證會增加了公眾對處方藥成本的關注。例如,拜登政府公佈了一份範圍廣泛的政策建議清單,其中大部分需要由國會執行,以降低藥品價格和藥品支付。在其他改革措施中,HHS計劃包括降低處方藥價格的建議,包括允許聯邦醫療保險談判價格和抑制價格上漲,以及支持加強供應鏈、促進生物仿製藥和仿製藥以及提高價格透明度的市場變化。許多類似的提案,包括賦予聯邦醫療保險D部分談判藥品價格的權力,要求藥品製造商對價格漲幅超過通貨膨脹率的藥品支付回扣,以及限制自掏腰包成本的計劃,已經包括在國會目前正在審議的政策聲明和立法中。目前尚不清楚這些和其他法定、監管和行政舉措將在多大程度上得到頒佈和實施,以及這些或拜登政府未來的任何立法或法規將在多大程度上對我們的業務或未來的產品候選產品產生影響。此外,前總裁·特朗普和總裁·拜登都發布了旨在有利於政府從國內製造商採購的行政命令。這些行動可能會繼續給藥品價格帶來下行壓力,增加我們的監管負擔和運營成本。
美國國內的聯邦和州立法機構以及外國政府很可能會繼續考慮修改現有的醫保立法。例如,ACA面臨着持續的法律挑戰,包括尋求使部分或全部法律或其實施方式無效的訴訟。最近,2017年的減税和就業法案被簽署為法律,取消了ACA的某些要求,包括個人強制要求。2021年,美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰,該挑戰辯稱,ACA整體違憲,因為國會廢除了個人強制令。因此,ACA將以目前的形式繼續有效。我們無法預測未來可能採取的改革舉措,也無法預測已經通過的舉措是否會被廢除或修改。
其他改革包括《藥品供應鏈安全法案》,該法案對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的新義務。已經提出了立法和監管建議,以擴大批准後的要求,並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不確定是否會制定更多的法律改變,或現行的法規、指引或解釋是否會改變,或這些改變可能對我們的業務產生什麼影響(如果有的話)。此外,我們無法預測政府是否會針對新冠病毒19大流行採取更多行動,以及這種行動是否會對我們獲得市場批准或成功將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。
我們的業務存在重大的產品責任風險,我們獲得足夠保險的能力可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生不利影響。
我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們在營銷產品方面取得成功,此類索賠可能會導致FDA對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查,並可能召回我們的產品,或採取更嚴重的執法行動,限制批准的適應症,或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何,責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、我們的聲譽受到損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和我們的資源被轉移、對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵以及我們的股票價格下跌。我們目前有產品責任保險,我們認為該保險適合我們的開發階段,在營銷我們的任何候選產品之前,可能需要獲得更高的水平。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外,臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此,我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險,以保護我們免受產品責任索賠造成的損失,這些損失可能會對我們的業務產生不利影響。
我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療法律法規的約束,這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少等風險。
醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮着主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能
使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規,這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括:
•除其他事項外,聯邦《反回扣條例》禁止個人和實體故意直接或間接地以現金或實物形式索要、提供、接受或提供報酬,以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務,而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付;
•聯邦虛假索賠和民事金錢懲罰法律,包括《民事虛假索賠法》,對個人或實體施加刑事和民事處罰,包括民事舉報人或刑事訴訟,原因包括故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假或欺詐性的付款索賠,或通過虛假陳述避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務;
•1996年《聯邦健康保險可轉移性和責任法》(“HIPAA”)規定,除其他外,執行或企圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述,應承擔刑事和民事責任;
•經《經濟和臨牀健康信息技術法》及其實施條例修訂的《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務,包括強制性合同條款;
•聯邦醫生支付陽光法案要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃支付費用的承保藥品、設備、生物製品和醫療用品的適用製造商每年向CMS報告有關向醫生和教學醫院進行付款和其他價值轉移的信息,以及關於醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益的信息。這些信息最初於2014年9月在一個可搜索的網站上公開提供,並每年披露;以及
•類似的國家和外國法律法規,如國家反回扣和虛假索賠法,可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠。
除其他事項外,ACA還修訂了聯邦反回扣法規和醫療欺詐刑事法規的意圖標準,使其達到更嚴格的標準,使個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反它的具體意圖。此外,ACA編纂了判例法,根據聯邦虛假申報法的目的,包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
一些州的法律要求生物技術公司遵守生物技術行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南,並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出支付和其他價值轉移有關的信息。例如,幾個州現在要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的某些費用,並報告這些州向個人保健從業者支付的禮物和付款。其他州禁止各種與營銷相關的活動,如提供某些類型的禮物或餐飲。還有一些州要求公佈與臨牀研究及其結果有關的信息。一些州要求報告某些定價信息,包括與漲價有關的信息和為漲價辯護的信息。一些州進一步要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷守則。遵守這些法律既困難又耗時,不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。
在某些情況下,州法律和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理,其中許多法律在很大程度上彼此不同,而且往往不會被HIPAA搶先一步,從而使合規工作複雜化。例如,歐盟和英國健康數據的收集和使用受一般數據保護條例(GDPR)的監管,該條例於2018年5月全面適用,並在英國退歐後被納入英國的數據保護法。GDPR將歐盟數據保護法的地理範圍擴大到某些條件下的非歐盟實體,收緊了現有的歐盟數據保護原則,併為公司創造了新的義務,為個人創造了新的權利。GDPR是複雜的,在GDPR下的指導、解釋和應用仍在發展中。不遵守GDPR可能會導致鉅額罰款和其他行政處罰,金額最高可達2000萬歐元或全球收入的4%。GDPR可能會增加我們在處理個人數據方面的責任和責任,我們可能會被要求建立額外的機制,以確保遵守GDPR。即將出台的歐盟電子隱私條例預計也將確立適用於個人數據處理的新要求,並對不遵守規定的行為施加懲罰。此外,GDPR加強了對個人數據從位於
歐洲經濟區到美國和其他司法管轄區,歐盟委員會不承認這些司法管轄區有“足夠的”數據保護法。例如,2016年7月,歐盟委員會通過了歐盟-美國隱私盾牌框架(簡稱隱私盾牌框架),取代了之前的美國安全港計劃。2020年7月16日,歐盟法院發佈了一項名為Schrems II的裁決,宣佈隱私盾牌框架無效。Schrems II的裁決還為實施標準合同條款的公司帶來了大量額外的合規義務,以確保將個人數據轉移到歐洲以外的有效基礎。歐盟委員會還通過了新的標準合同條款,對希望使用這些條款作為其數據傳輸基礎的公司施加了大量額外義務。英國提出了一項新形式的國際數據轉移協議,預計將於2022年3月21日生效,並施加類似的實質性義務。此外,加州頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)和《加州隱私權法案》(CPRA),前者於2020年1月1日生效,後者修改了CCPA,並從2022年1月1日起增加了額外的義務。CCPA和CPRA為加州居民提供了更大的權利,可以訪問和刪除他們的個人信息,選擇不分享某些個人信息,並獲得有關他們的個人信息如何被使用的詳細信息,並規定了對違規行為的民事處罰,以及針對預計會增加數據泄露訴訟的數據泄露的私人訴訟權。總的來説,近年來,各國採取更嚴格形式的數據保護立法已成為一種趨勢, 比如2021年11月開始實施的中國個人信息保護法。遵守GDPR、CCPA和其他美國、歐盟和全球法律的成本和其他負擔可能會對我們的業務提出繁重的要求,如果我們遵守這些法律的努力不成功,我們的業務可能會受到不利影響。
確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論,我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規,我們可能會受到重大處罰,包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收入減少,以及我們業務的削減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的,可能需要大量的財政和人力資源。因此,即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟,我們的業務也可能受到損害。此外,如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律,他們可能會受到刑事、民事或行政制裁,包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們的員工可能從事不當行為或其他不正當活動,包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括未能遵守FDA的規定,未能向FDA提供準確的信息,未能遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規,未能準確報告財務信息或數據,或未向我們披露未經授權的活動。特別是,衞生保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息,這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了一項行為準則,但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失,或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動,而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利,這些行動可能會對我們的業務產生重大影響,包括施加鉅額罰款或其他制裁。
有關知識產權的風險
如果我們不能獲得或保護知識產權,我們就可能無法在我們的市場上有效地競爭。
我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可人、被許可人或合作者建立、維護和保護專利和其他知識產權以及在不侵犯他人知識產權的情況下運營的能力。我們已經在美國和外國司法管轄區提交了大量專利申請,以獲得我們發現的發明的專利權。我們還從第三方獲得了專利組合的權利。其中一些
許可證賦予我們準備、提交和起訴專利申請以及維護和執行我們獲得許可的專利的權利,而其他許可證可能不會賦予我們這種權利。專利訴訟過程既昂貴又耗時,我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可人、被許可人或合作者也有可能在獲得專利保護之前,未能確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。此外,在某些情況下,我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴,或維護專利,包括我們從第三方獲得許可或許可給第三方並依賴於我們的許可人、被許可人或合作者的技術。因此,不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。如果我們當前或未來的許可方、被許可方或合作者未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權,則此類權利可能會減少或取消。如果我們的許可人、被許可人或合作者在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見,這些專利權可能會受到損害。
生物技術公司的專利地位通常高度不確定,涉及複雜的法律和事實問題,近年來一直是許多訴訟的主題。因此,我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們的許可人、被許可人或協作者的未決和未來的專利申請可能不會導致專利的頒發,從而保護我們的技術或產品的全部或部分,或有效地阻止其他人將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們的許可人、被許可人或合作者縮小我們或我們的許可人、被許可人或合作者待決和未來專利申請的權利要求範圍,這可能會限制可能獲得的專利保護範圍。在過去,我們並不總是能夠在我們的專利申請中獲得最初尋求的全面專利保護,如上所述,正如大多數生物技術專利訴訟的典型情況一樣,我們被要求縮小或消除專利索賠,作為專利訴訟過程的一部分。此外,由於業務和/或法律戰略的變化,我們或我們的許可人已經放棄了這些專利申請,因此我們或我們的許可人提交的一些專利申請沒有產生專利。
我們不能向您保證與我們的專利和專利申請相關的所有可能相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術,它可以使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發,即使這些專利涵蓋我們的候選產品,第三方也可以在法庭上或在專利局或類似的訴訟程序中發起反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方之間審查、廢止或派生訴訟,質疑此類專利的有效性、可執行性或範圍,這可能導致專利權利要求縮小或無效。我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利申請不能針對實踐該等申請中所要求的技術的第三方強制執行,除非且直到專利從該等申請中發出,且僅限於所發出的權利要求涵蓋該技術的範圍。
由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在申請後的一段時間內是保密的,有些專利申請在發佈之前仍是保密的,因此我們不能確定我們或我們的許可人、被許可人或合作者是第一個提交與候選產品相關的專利申請的人。此外,如果第三方在2013年3月15日或之前提交了此類專利申請,則此類第三方可以在美國啟動幹預程序,以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請,則此類第三方可以在美國啟動派生程序,以確定我們的發明是否源自他們的發明。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下,如果其他方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業,或者另一方受益於強制許可,我們也不能排除其他人實踐我們的發明。此外,專利的壽命是有限的。在美國,如果及時支付所有維護費,專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的申請日期起20年。可能會有各種延期,但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利,一旦產品的專利有效期到期,我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭,包括生物相似或仿製藥。
此外,考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此,我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利,以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在我們起訴專利的任何國家/地區都能獲得專利期限的延長。這包括在美國根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》,該法案允許專利期限在專利到期後延長最多五年。然而,包括FDA和美國專利商標局(USPTO)在內的適用機構以及任何同等的外國監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估,並可能拒絕批准我們的專利延期,或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況,我們的競爭對手可能會利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資,參考我們的臨牀和臨牀前數據,比其他情況下更早推出他們的產品。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各地對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步,而且我們或我們的許可人、被許可人或合作者的知識產權可能在美國以外的一些國家不存在,或者在一些國家可能沒有美國那麼廣泛。此外,一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此,我們和我們的許可人、被許可人或合作者可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們和我們的許可人、被許可人或合作者的發明,或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們和我們的許可人、被許可人或合作者的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們的許可人、被許可人或協作者的技術來開發他們自己的產品,此外,還可以將其他侵權產品出口到我們和我們的許可人、被許可人或協作者擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的候選產品競爭,而我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度,特別是某些發展中國家的法律制度,不支持專利和其他知識產權保護的執行,特別是與生物技術相關的專利保護,這可能會使我們和我們的許可人、被許可人或合作者難以阻止侵犯我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利或競爭產品的營銷,總體上侵犯我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專有權。在國外司法管轄區強制執行我們和我們的許可人、被許可人或協作者的專利權的程序可能會導致鉅額成本,並將我們和我們的許可人、被許可人或協作者的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去,可能會使我們和我們的許可人、被許可人或協作者的專利面臨被狹隘地無效或解釋的風險,我們和我們的許可人、被許可人或協作者的專利申請有可能無法發放,並可能引發第三方對我們或我們的許可人、被許可人或協作者提出索賠。我們或我們的許可人、被許可人或協作者可能不會在我們或我們的許可人、被許可人或協作者發起的任何訴訟中獲勝,而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。
專利法的改變可能會降低專利的整體價值,從而削弱我們保護候選產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣,我們的成功在很大程度上依賴於知識產權,特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及技術和法律上的複雜性,而獲得和實施生物製藥專利是昂貴、耗時和固有的不確定因素。
專利改革立法可能會增加圍繞起訴我們和我們的許可人、被許可人或協作者的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人、被許可人或協作者發佈的專利的不確定性和成本。2011年9月16日,《萊希-史密斯美國發明法》(“AIA”)簽署成為法律。AIA包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款,也可能影響專利訴訟。
AIA帶來的一項重要變化是,自2013年3月16日起,美國轉變為在要求同一發明的不同當事人提交兩項或更多專利申請時,決定哪一方應被授予專利的“先到案”制度。因此,在該日期之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利,即使我們在第三方做出發明之前就已經做出了發明。這將要求我們瞭解從發明到提交專利申請的時間,但情況可能會阻止我們迅速提交關於我們的發明的專利申請。
AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍,以及為第三方提供在USPTO挑戰任何已發佈專利的機會。這適用於我們所有的美國專利,即使是在2013年3月16日之前發佈的專利。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準,第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據,即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此,第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效,而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑,我們的專利主張就不會無效。AIA及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。
此外,美國和海外專利法未來和最近的變化可能會影響或增加圍繞我們和我們的許可人、被許可人或協作者的專利申請的起訴以及對我們或我們的許可人、被許可人或協作者發佈的專利的強制執行或辯護的不確定性和成本,這可能會產生影響
關於我們的業務和財務狀況。例如,在過去的十年裏,美國最高法院和美國聯邦巡迴上訴法院在幾個專利案件中做出了裁決,例如分子病理學協會訴Myriad Genetics,Inc.,基於BRCA1-和BRCA2的遺傳性癌症檢測專利列表.、Mayo Collaborative Services訴普羅米修斯實驗室公司和Alice Corporation Pty。在某些情況下縮小了專利保護的範圍,或者在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們和我們的許可人、被許可人或合作者未來獲得專利的能力的不確定性增加之外,專利法中的這種類型的變化還造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和USPTO的決定,管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化,從而削弱我們和我們的許可人、被許可人或合作者獲得新專利或強制執行現有專利的能力,以及我們和我們的許可人、被許可人或合作者未來可能獲得的專利。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費和年金費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下,可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效,但在某些情況下,不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效,從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方、被許可方或協作者未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請,我們的競爭對手可能能夠進入市場,這將對我們的業務產生不利影響。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密,這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
因為我們與不同的合作者合作開發和商業化我們的一個或多個候選產品,並且因為我們依賴第三方來製造我們的候選產品,所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議以及(如果適用)材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的全資技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利,包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款,但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密,競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位,並可能對我們的業務產生不利影響。
此外,這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力,儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如,我們未來可能與之合作的任何學術機構都可以被授予發佈此類合作所產生的數據的權利,只要我們事先得到通知,並給予我們機會推遲發佈一段有限的時間,以便我們能夠確保對合作產生的知識產權進行專利保護,此外還有機會從任何此類出版物中刪除機密或商業祕密信息。我們現有的合作研發項目可能要求我們根據研發合作或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密,但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、由我們的任何第三方合作者獨立開發或發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位,並對我們的業務產生不利影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟,這可能是昂貴、耗時和不成功的,並對我們的業務成功產生不利影響。
第三方可能侵犯我們或我們的許可人、被許可人或協作者的專利,或挪用或以其他方式侵犯我們或我們的許可人、被許可人或協作者的知識產權。在未來,我們或我們的許可人、被許可人或協作者可能會提起法律訴訟,以強制或捍衞我們或我們的許可人、被許可人或協作者的知識產權,例如我們在2020年8月發起的訴訟,以強制執行我們與GSK合作項下的權利,保護我們或我們的許可人、被許可人或協作者的商業祕密,或確定知識產權的有效性或範圍。
我們擁有或控制的財產權。此外,第三方可能會對我們或我們的許可人、被許可人或合作者提起法律訴訟,以質疑我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。這些訴訟可能既昂貴又耗時,我們或我們的許多許可人、被許可人或合作者的對手在這些訴訟中可能有能力投入比我們或我們的許可人、被許可人或合作者多得多的資源來起訴這些法律行動。此外,在侵權訴訟中,法院可以裁定我們擁有或許可給我們的專利是無效的或不可強制執行的,或者可以以我們或我們的許可人、被許可人或合作者的專利不包括有問題的技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。此外,任何訴訟或行政訴訟中的不利結果可能會使我們或我們的許可人、被許可人或合作者的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹義解釋的風險。
因此,儘管我們或我們的許可人、被許可人或合作者做出了努力,我們或我們的許可人、被許可人或合作者可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們擁有或控制的知識產權,特別是在法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。此外,訴訟和行政訴訟可能會導致鉅額成本和管理資源的轉移,這可能會損害我們的業務和財務業績。
在美國國內外,製藥業發生了大量與專利和其他知識產權有關的訴訟和行政訴訟,包括反對、派生、複審、各方之間的審查或幹預程序,或其他授權前或授權後程序。此類訴訟可能由第三方或我們或我們的許可人、被許可人或協作者發起,以保護或強制執行我們或我們的許可人、被許可人或協作者的專利或專利申請。此外,向美國專利商標局或其他外國司法管轄區提交第三方預先發布的現有技術可能會危及我們或我們的許可人、被許可人或合作者的專利申請的發佈或範圍。任何此類訴訟的不利結果可能要求我們或我們的許可人、被許可人或合作者停止使用相關技術,或試圖從勝利方獲得許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條款或根本不向我們或我們的許可人、被許可人或合作者提供許可,我們的業務可能會受到損害,我們可能會被迫停止將我們的候選產品商業化。即使我們或我們的許可方、被許可方或協作者獲得許可,它也可能是非排他性的,從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們或我們的許可方、被許可方或協作者許可的相同技術。
此外,如果我們或我們的許可人、被許可人或協作者的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅,可能會阻止公司與我們合作,對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。即使我們成功地為此類訴訟或訴訟辯護,我們也可能會招致鉅額費用,可能會分散我們的管理層和其他員工的注意力。如果我們被發現故意侵犯了一項專利,我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任,包括三倍損害賠償和律師費。
此外,由於知識產權訴訟需要大量的披露,在這類訴訟期間,我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,可能會對我們普通股的股價產生不利影響。
如果我們違反與我們的候選產品相關的許可協議,我們可能會失去繼續開發和商業化我們的候選產品的能力。
我們的商業成功取決於我們以及我們的許可方、被許可方和協作者開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力,以及在不侵犯第三方專有權的情況下使用我們和我們的許可方、被許可方或合作方的全資擁有的技術的能力。第三方可能持有知識產權,包括對我們的產品開發非常重要或必要的專利權。因此,我們參與了許多對我們的業務非常重要的技術許可,並希望在未來獲得更多許可。例如,根據我們與醫學研究委員會簽訂的許可內協議,我們已經對與衞生保健相關的某些知識產權的權利進行了內部許可,這是某些國家已頒發的專利和未決的專利申請的主題。如果我們未能履行這些協議下的義務,包括付款和盡職條款,我們的許可人可能有權終止這些協議,在這種情況下,我們可能無法開發、製造、營銷或銷售這些協議涵蓋的任何產品,或者可能面臨協議下的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不談判新的或恢復的協議,這些協議可能無法以同樣有利的條款向我們提供,或者根本不會導致我們失去這些協議下的權利,包括我們對知識產權或對我們的發展計劃至關重要的技術的權利。
根據許可協議,可能會發生關於知識產權的爭議,包括:
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題;
•我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權;
•根據我們未來可能達成的任何合作關係,對專利和其他權利進行再許可;
•我們在許可協議下的盡職義務,以及哪些活動滿足這些盡職義務;
•由我們和我們的許可人、被許可人或合作者共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權;以及
•專利技術發明的優先權。
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力,我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
第三方可能會對我們提起訴訟,指控我們侵犯了他們的知識產權,或者我們可能會對第三方提起訴訟,挑戰第三方控制的知識產權的有效性或範圍,其結果將是不確定的,並可能對我們的業務成功產生不利影響。
第三方可以對我們或我們的許可人、被許可人或合作者提起法律訴訟,指控我們或我們的許可人、被許可人或合作者侵犯他們的知識產權,或者我們或我們的許可人、被許可人或合作者可能對第三方提起法律程序,以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍,包括在美國或其他司法管轄區的異議、幹擾、複審、授予後審查、各方之間審查或派生程序。這些訴訟可能既昂貴又耗時,我們或我們的許多許可人、被許可人或合作者的對手在這些訴訟中可能有能力投入比我們或我們的許可人、被許可人或合作者多得多的資源來起訴這些法律行動。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟,這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護,無論其是非曲直,都將涉及鉅額訴訟費用,並將大量分流我們業務中的管理層和員工資源。不利的結果可能要求我們或我們的許可方、被許可方或合作者停止使用相關技術,停止開發我們的候選產品或將其商業化,或試圖從勝利方那裏獲得許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條款或根本不向我們或我們的許可人、被許可人或合作者提供許可,我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方、被許可方或協作者獲得許可,它也可能是非排他性的,從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們或我們的許可方、被許可方或協作者許可的相同技術。此外,如果我們被發現故意侵犯專利,我們可能被判承擔金錢損害賠償責任,包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化,或者迫使我們停止一些業務運營,這可能會損害我們的業務。
我們可能會受到第三方的索賠,聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權,或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工,包括我們的高級管理人員,都曾受僱於大學或其他生物製藥公司,包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。其中一些僱員簽署了與以前的工作有關的所有權、保密和競業禁止協議。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術,但我們或這些員工可能會受到指控,即我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的機密信息或知識產權,包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。
如果我們不起訴或辯護任何此類索賠,除了支付金錢損害賠償外,我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。此類知識產權可以授予第三方,我們可能需要從該第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化,該許可可以是非排他性的,從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠,訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力。
我們無法保護我們的機密信息和商業祕密,這將損害我們的業務和競爭地位。
除了為我們的一些技術和產品尋求專利外,我們還依靠商業祕密,包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息,來維持我們的競爭地位。我們試圖保護
這些商業祕密在一定程度上是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議來實現的,這些各方包括我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力,但任何一方都可能違反協議,泄露我們的專有信息,包括我們的商業祕密,而我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的,結果是不可預測的。此外,美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。此外,如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們的任何商業祕密,我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭,這可能會損害我們的競爭地位。此外,如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的,我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。
如果我們沒有得到哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的外國立法的保護,將專利期限延長到我們的每個候選產品,我們的業務可能會受到損害。
根據FDA批准我們的候選產品上市的時間、期限和條件,我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman修正案”)獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年,作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。然而,如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求,我們可能不會獲得延期。此外,延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長,或者任何這種延長的期限比我們要求的要短,我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短,我們的競爭對手可能會更快地獲得批准,進入競爭產品市場。因此,我們來自適用產品的收入可能會減少,可能會大幅減少。
與我們普通股所有權相關的風險
我們股票的市場價格一直並可能繼續波動,您可能會損失全部或部分投資。
我們普通股的交易價格可能會因各種因素而高度波動,並受到廣泛波動的影響,其中一些因素我們無法控制。除了本“風險因素”一節和本報告其他部分討論的因素外,這些因素還包括:
•有競爭力的產品的成功;
•對我們的產品或我們競爭對手的產品採取的監管行動;
•相對於競爭對手,我們增長率的實際或預期變化;
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾;
•我們的候選產品或競爭對手的臨牀前研究和臨牀試驗結果;
•美國和其他國家的法規或法律發展;
•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛;
•關鍵人員的招聘或離職;
•與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平;
•關於我們現有合作協議的發展和宣佈新的合作協議;
•我們的製造協議、合作協議或其他重要協議的爭議、違約和終止;
•我們努力獲得或獲得更多候選產品或產品的結果;
•關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化;
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異;
•投資者認為公司估值的波動與我們不相上下;
•股價和成交量波動可歸因於我們股票的成交量水平不一致;
•宣佈或預期將作出額外的融資努力;
•我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股;
•改變醫療保健支付制度的結構;
•生物技術行業的市場狀況;以及
•一般的經濟、行業和市場狀況。
此外,整個股市,特別是納斯達克全球精選市場和生物技術公司,都經歷了極端的價格和成交量波動,這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何,廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去,在整體市場和某一公司證券的市場價格出現波動後,這些公司經常會被提起證券集體訴訟。我們目前正受到證券訴訟的影響,這在第3項“法律訴訟”中有描述。這起或任何未來的證券訴訟可能會導致鉅額費用,並轉移我們管理層的注意力和資源。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險,包括本“風險因素”部分中描述的風險,都可能對我們普通股的市場價格產生重大和不利的影響。
我們在使用公開招股的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權,可能不會有效地使用它們。
本公司管理層在運用本公司公開發售的淨收益方面擁有廣泛的酌情權,而閣下將依賴本公司管理層對該等收益的運用所作的判斷。我們的管理層可能不會以最終增加您投資價值的方式應用我們公開發行的淨收益。如果我們不以提高股東價值的方式投資或運用公開募股的淨收益,我們可能無法實現預期的財務結果,這可能會導致我們的股價下跌。
我們可能會受到證券訴訟的影響,這是昂貴的,可能會轉移管理層的注意力。
我們普通股的市場價格是不穩定的,在過去,經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。我們一直是,將來也可能是這類訴訟的目標。我們目前正受到證券訴訟的影響,這在第3項“法律訴訟”中有描述。無論結果如何,這些問題或未來針對我們的訴訟都可能導致鉅額成本,並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來,這可能會嚴重損害我們的業務。
作為一家上市公司的要求可能會使我們的資源緊張,分散管理層的注意力,並影響我們吸引和留住更多執行管理層和合格董事會成員的能力。
我們須遵守《交易所法案》、《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革與保護法》的報告要求,以及美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場已通過和即將通過的規則。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。此外,與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給上市公司帶來不確定性,增加了法律和財務合規成本,並使一些活動更加耗時。我們打算繼續投入資源以符合不斷髮展的法律、法規和標準,這種投資可能會導致一般和行政費用增加,並轉移管理層的時間和注意力。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力由於與其應用和實踐相關的含糊不清而與監管機構的預期活動不同,監管機構可能會對我們提起法律訴訟,我們的業務可能會受到不利影響。例如,我們預計這些規則和規定將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級人員責任保險,我們可能需要產生大量成本才能保持足夠的承保範圍。我們無法預測或估計為響應這些和未來需求而可能產生的額外成本的數量或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。
此外,我們被要求對財務報告保持內部控制,並報告此類內部控制中的任何重大弱點。薩班斯-奧克斯利法案第404條要求我們評估和確定我們對財務報告的內部控制的有效性,並每年提供一份關於我們內部控制的管理報告。如果我們在財務報告的內部控制方面存在重大弱點,我們可能無法及時發現錯誤,我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們最近才彙編了遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404條所需的系統、流程和文件。我們將需要維持和加強這些進程,並
隨着我們的增長,我們可能需要更多的管理和人員資源來控制。此外,即使我們得出結論,我們的內部控制在特定時期是有效的,我們未來可能會發現我們內部控制中的一個或多個重大弱點,在這種情況下,我們的管理層將無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論。無論是否遵守第404條,我們對財務報告的任何內部控制的失敗都可能對我們報告的經營業績產生重大不利影響,並損害我們的聲譽。內部控制缺陷也可能導致重述我們的財務業績。
未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利,包括根據我們的股權激勵計劃,可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋,並可能導致我們的股價下跌。
我們預計,未來可能需要大量額外資本來繼續我們計劃的運營,包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研究和開發活動以及與運營上市公司相關的成本。為了籌集資本,我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券,投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。我們還登記了所有根據我們的股權激勵計劃可能發行的普通股或在行使未償還期權時可以發行的普通股。這些股票在發行時可以在公開市場上自由出售,一旦授予,受適用於關聯公司的數量限制。如果這些額外的股票中的任何一股在公開市場上出售,或者如果人們認為它們將被出售,我們普通股的市場價格可能會下降。這樣的出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋,新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層,並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信,任何披露控制和程序或內部控制和程序,無論構思和運作如何完善,都只能提供合理的、而不是絕對的保證,確保控制系統的目標得以實現。
這些固有的侷限性包括這樣的現實,即決策中的判斷可能是錯誤的,故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外,某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制,都可以規避控制。因此,由於我們的控制系統的固有限制,由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生,並且不會被發現。
我們不打算為我們的普通股支付股息,所以任何回報都將限制在我們股票的價值上。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計,我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益,在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此,股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。
我們重述的公司註冊證書以及重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更,從而壓低我們普通股的市場價格。
我們重述的公司註冊證書和重述的章程包含的條款可能會壓低我們普通股的市場價格,因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們公司股東可能認為有利的管理層變更。除其他外,這些規定包括:
•建立一個分類的董事會,這樣我們董事會的所有成員就不是一次選舉產生的;
•只允許董事會確定董事人數和填補董事會空缺;
•規定董事只有在“有理由”的情況下才能被免職,而且必須得到三分之二股東的批准;
•需要絕對多數票來修改我們重述的公司證書和重述的章程中的一些條款;
•授權發行“空白支票”優先股,我們的董事會可以用來實施股東權利計劃(也稱為“毒丸”);
•取消我們的股東召開股東特別會議的能力;
•禁止股東通過書面同意採取行動,這要求所有股東的行動都必須在我們的股東會議上進行;
•禁止累積投票;以及
•制定提名進入董事會或提出股東可在年度股東大會上採取行動的事項的提前通知要求。
此外,特拉華州一般公司法(“DGCL”)的第203條可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更。DGCL第203條對我們與持有我們15%或以上普通股的人之間的合併、業務合併和其他交易施加了某些限制。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告,或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見,我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見,或者如果我們的臨牀試驗結果或運營結果未能達到分析師的預期,我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道,或未能定期發佈有關我們的報告,我們可能會失去在金融市場的可見度,這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
我們計劃使用未來潛在的運營虧損以及我們的聯邦和州淨運營虧損(“NOL”)結轉來抵消來自運營或公司合作產生的收入的應税收入。然而,由於額外發行股權證券,我們使用NOL結轉的能力可能會受到限制。
我們計劃利用本年度的營業虧損來抵消來自運營或公司合作產生的任何收入的應税收入。在我們有應税收入的情況下,我們計劃使用我們的NOL結轉來抵消原本應納税的收入。然而,按照美國國税局的解釋,如果我們在三年內累計所有權變更超過50%,則根據修訂後的1986年《國税法》(以下簡稱《準則》)第382節的規定,使用我們的NOL結轉的收益可能會減損或受到限制。根據美國聯邦税法(通常指減税和就業法案,或TCJA)所做的立法修改,2018年及未來幾年發生的美國聯邦淨運營虧損可能會無限期結轉,但利用此類聯邦淨運營虧損抵消應納税所得額的能力被限制在扣除此類淨運營虧損結轉之前的應税收入的80%。目前還不確定各個州是否以及在多大程度上將符合TCJA。我們對聯邦NOL結轉的使用可能會受到守則第382節規定的進一步限制,具體取決於我們已經發行或將發行的額外股權證券的時間和金額。國家NOL結轉也可能受到類似的限制。任何該等免税額可能會導致比我們在沒有該等限制的情況下所招致的税務負擔更大,而任何增加的負債可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況及現金流產生不利影響。
截至2021年12月31日,我們有大約2.934億美元的聯邦NOL,如果不用於減少未來應繳納的所得税,這些NOL將從2028年12月31日到2037年12月31日到期。
我們是一家較小的報告公司,可能會選擇遵守適用於較小報告公司的減少的上市公司報告要求,這可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家“較小的報告公司”,這意味着我們既不是一家投資公司,也不是一家有資產擔保的發行人,也不是不是“較小的報告公司”的母公司的多數股權子公司,而且我們擁有:(I)公開發行的股票不到2.5億美元,或(Ii)最近結束的財年的年收入不到1億美元,(A)沒有公開發行股票,或(B)上市股票不到7億美元。作為一家“較小的報告公司”,與其他發行人相比,我們在提交給美國證券交易委員會的文件中的披露義務有所減少,包括在我們的定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務。在我們不再是一家“較小的報告公司”之前,美國證券交易委員會申報文件中的這種減少披露可能會讓投資者更難分析我們的經營業績和財務前景。
如果一些投資者因為我們可能做出的任何減少未來信息披露的選擇而發現我們的普通股吸引力下降,我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場,我們的股價可能會更加波動。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目2.財產
我們的主要行政辦公室位於加利福尼亞州聖地亞哥的沃特迪奇環島10770號,由大約45,000平方英尺的租賃辦公和實驗室空間組成,租期為124個月,從2021年4月5日開始。我們使用這些設施進行行政、研發和其他活動。
項目3.法律訴訟
2020年3月25日,美國加利福尼亞州南區地區法院提起了一項可能的證券集體訴訟,將該公司及其某些現任或前任高管列為被告。起訴書旨在代表在2017年10月10日至2019年11月7日(類別期間)期間收購我們普通股的個人和實體,根據交易法第10b-5條第10(B)條和交易法第20(A)條提出索賠。2020年9月30日提交了一份修改後的起訴書,指控在Class期間,被告對我們的etokimab候選產品進行了重大失實陳述或遺漏,人為抬高了我們的股價。除其他事項外,原告要求賠償數額不詳的損害賠償以及費用和費用。2021年9月20日,法院批准了被告提出的駁回修改後的申訴的動議,並允許修改。原告沒有提出進一步修改後的申訴,2021年11月30日,法院以偏見駁回了訴訟。
2021年5月3日,向同一法院提交了股東派生訴訟,指控內容與集體訴訟中的指控基本相似,並聲稱代表公司對現任或前任高級管理人員和董事提出索賠,指控其違反《交易所法》第14(A)和20(A)條、違反受託責任、不當得利、浪費公司資產和內幕銷售。該衍生訴訟的各方同意:(1)訴訟應在不損害的情況下被駁回,這意味着駁回不會阻止公司或代表公司行事的另一名股東在未來提出此類索賠;(2)原告和被告都將承擔與訴訟有關的費用和費用;以及(3)原告及其律師都沒有收到或將收到直接或間接與訴訟或其解僱有關的任何類型的付款、補償或對價。根據2022年1月14日的命令,法院指示公司在截至2021年12月31日的年度10-K表格中向股東提供擬議解僱的通知,但不造成損害,公司在此這樣做。法院還指示當事各方在提交10-K表格後通知法院,並命令在不妨礙訴訟的情況下在十四(14)天后駁回訴訟,除非在此期間內有股東提出幹預訴訟的行動。
我們無法估計這些事件可能造成的合理損失或損失範圍(如果有的話)。
有時,我們可能會在正常業務過程中捲入法律訴訟。我們在這些索賠發生時進行調查,並在損失可能和可估測的情況下,為解決法律和其他意外情況積累估計。無論結果如何,訴訟都可能因辯護和和解費用、管理資源轉移、負面宣傳和聲譽損害等因素而對我們產生不利影響。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
交易符號和持有者
我們的普通股自2017年1月26日起在納斯達克全球精選市場掛牌上市,交易代碼為ANAB。截至2022年3月3日,我們大約有11名普通股持有者。這一數字不包括其股份以街道名義持有的受益所有者。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金或股票股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益,用於我們的業務運營,並預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何股息。未來宣佈普通股股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定,並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況和我們的董事會可能認為相關的其他因素。
發行人購買股票證券
在本年度報告(Form 10-K)所涵蓋的期間內,吾等並無購買任何註冊股本證券。
項目6.保留
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應閲讀以下對本公司財務狀況和經營業績的討論和分析,以及本年度報告第二部分第8項-合併財務報表和補充數據Form 10-K中包含的歷史合併財務報表及其註釋。本討論和本年度報告的其他部分包含前瞻性陳述,涉及風險和不確定性,如我們的計劃、目標、預期、意圖和信念。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和本年度報告第一部分第1A項中題為“風險因素”一節所討論的因素。你還應該仔細閲讀“關於前瞻性陳述的特別説明”。
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司,開發一流的免疫學候選治療產品,專注於適用於炎症和免疫腫瘤學適應症的新興免疫控制機制。我們使用我們專有的抗體發現技術平臺開發我們的候選產品,該平臺基於對抗體產生的自然過程的突破性理解,稱為體細胞超突變(Shm),並複製了抗體產生的自然過程。體外培養。我們的戰略是推進我們的專利候選產品的開發,並在適用的情況下,與領先的生物製藥公司建立合作伙伴關係,在這些公司中,我們保留某些開發權和商業化權利。我們最先進的全資抗體計劃imsidolimab、rosnilimab(以前稱為ANB030)和ANB032旨在調節與人類炎症性疾病遺傳相關的治療靶點。
Imsidolimab是我們的IL-36R抗體,以前被稱為ANB019,它抑制白細胞介素36受體(“IL-36R”),正在開發用於治療多種皮膚炎症性疾病。我們完成了一項針對健康志願者的第一階段臨牀試驗,該試驗於2018年在歐洲過敏和臨牀免疫學學會上公佈,所有受試者對伊西多利單抗耐受性良好,沒有觀察到劑量限制毒性,臨牀試驗中任何受試者都沒有嚴重不良事件的報告。2020年7月,美國食品和藥物管理局(FDA)批准了用於治療GPP患者的imsidolimab的孤兒藥物名稱。我們在8名GPP患者身上完成了imsidolimab的開放標籤、多劑量、單臂2期臨牀試驗,也被稱為Gallop臨牀試驗,在該試驗中,截至16周的主要數據於2021年10月2日在歐洲皮膚病和性病學學會(EADV)大會上公佈。在這項試驗中,接受imsidolimab單一療法治療的8名患者中,有6名(75%)在第4周和第16周達到了臨牀總體印象(“CGI”)量表的主要反應終點,而不需要搶救藥物。8名患者中有2名(25%)被認為沒有達到主要終點,因為他們在第29天之前退出了試驗。修改後的日本皮膚病協會嚴重程度指數總分(mJDA-SI)包含了GPP的皮膚學和全身性兩個方面,患者在第1周平均下降29%,第4周下降54%,第16周下降58%。臨牀上定義GPP的膿皰性紅斑第1周下降60%,第4周下降94%,第16周下降98%。患者報告的皮膚病生活質量指數(DLQI)在第4周下降6分,到第16周下降11分, 每一項均超過最小臨牀重要性差(MCID)4分。GPP醫生全球評估(GPPPGA)量表在試驗過程中通過修改方案實施,並對8名入選患者中的4名患者進行了評估,其中2名患者在第4周時獲得零(明確)或1(幾乎明確)反應,3名患者(75%)在16周時獲得0(50%)或1(75%)。在第16周,只有一名患者檢測到抗藥抗體,該抗體發生在第12周,並不影響伊西多利單抗的藥代動力學或療效。Imsidolimab總體耐受性良好,大多數治療後出現的不良事件嚴重程度從輕到中度,並且沒有後遺症得到解決。未觀察到輸液或注射部位反應。一名患者在第一週因被診斷為金黃色葡萄球菌菌血症而退出臨牀試驗,這是一個被認為可能與藥物有關的嚴重不良事件。由於患者在服藥前有症狀,並且有菌血症的病史,這是GPP的一種常見共病,我們不認為這一事件可能與伊西多利單抗有關。另一名患者在第22天因研究人員報告療效不佳而退出研究。一名患者在臨牀試驗過程中感染了新冠肺炎,這被認為是與伊西多利馬無關的嚴重不良事件,沒有導致研究中斷。雖然最初的GPP流行病學研究表明美國至少有3000名GPP患者,但IQVIA進行的醫療索賠分析表明,大約37,000名獨特的患者至少被診斷出一次GPP,大約15,000名獨特的患者至少被診斷為兩次GPP。, 2017年至2019年期間,一名醫生使用與GPP(L40.1)有關的國際疾病分類第10版(ICD-10)計費代碼。
我們在2021年第二季度與FDA會面,召開第二階段結束會議,審查用於治療GPP的伊西多利單抗的孤兒疾病登記計劃。我們已經在2021年第三季度啟動了用於GPP的imsidolimab的第一個第三階段試驗,稱為Gemini-1。Gemini-1將招募大約45名中到重度GPP患者,每個患者都在基線時接受活躍的耀斑,這些患者將被平均隨機接受單劑750 mg的靜脈注射
(Iv)imsidolimab、300 mg iv imsidolimab或安慰劑。第三階段計劃的主要終點是在Gemini-1治療4周時,根據泛化膿皰性牛皮癬醫生全球評估(GPPPGA)0或1的評分確定獲得透明或幾乎透明皮膚的患者的比例。完成Gemini-1試驗的患者隨後將被納入Gemini-2,這是我們在GPP中針對imsidolimab進行的第二階段3試驗,他們將根據他們是Gemini-1治療的有效者、部分有效者還是無反應者,每月接受200毫克的皮下imsidolimab或安慰劑劑量。Gemini-2的目標是在每月給藥6個月後評估伊西多利單抗的療效和安全性。
我們正在進行GPP患者的全球登記,也被稱為輻射研究,我們預計這將提高對患者旅程的瞭解,並幫助登記未來的GPP臨牀試驗。
我們正在進行伊西多利單抗治療中重度痤瘡的臨牀開發。痤瘡是美國最常見的皮膚病,約有300萬名患者被診斷為中到重度疾病。中到重度痤瘡通常表現為疼痛的丘疹、膿皰疹、結節、囊腫和疤痕。痤瘡發病的一個關鍵因素是對痤瘡丙酸桿菌,或痤瘡假單胞菌這與IL-36細胞因子活性上調、局部炎症和中性粒細胞在皮膚中的滲透有關。現有的治療方法,包括異維甲酸和全身抗生素,為中到重度痤瘡患者提供了不同的療效,並且考慮到潛在的臨牀意義的副作用,它們的使用存在實際限制。
我們正在進行imsidolimab的第二階段臨牀試驗,名為ACORN,120名患者將在兩個劑量水平的imsidolimab和安慰劑之間隨機分配,治療中重度痤瘡,我們預計2022年上半年將有主要數據。
我們正在進行imsidolimab治療化膿性汗腺炎的臨牀開發,也被稱為逆行性痤瘡,這是一種慢性炎症性皮膚病,其特徵是三叉神經間的疼痛結節,可進展為膿腫、竇道和疤痕。目前化膿性汗腺炎的治療方案,包括抗生素、皮質類固醇和抗腫瘤壞死因子治療,對中到重度患者的療效各不相同,這通常導致化膿性汗腺炎結節的手術切除。人類翻譯研究表明,IL-36細胞因子在化膿性汗腺炎皮膚活檢組織中的表達增加,我們相信用伊西多利單抗治療中到重度化膿性汗腺炎可能會對這類患者產生治療益處。在美國,大約有150,000名成年人患有中重度化膿性汗腺炎。我們正在進行伊西多利單抗治療中重度化膿性汗腺炎的第二階段臨牀試驗,稱為HARP,120名患者將在兩種劑量水平的伊西多利單抗和安慰劑之間隨機分配,我們預計2022年下半年將有主要數據。
我們的第二個全資擁有的計劃,rosnilimab,以前被稱為ANB030,是一個抗PD-1激動劑抗體計劃,旨在通過rosnilimab治療增強PD-1信號,以抑制T細胞驅動的人類炎症性疾病。已知PD-1通路中的基因突變與人類炎症性疾病的易感性增加有關,因此我們認為羅西尼瑪適用於PD-1檢查點受體功能表達不足的疾病。我們在2020年3月的生物製劑節年會上展示了羅西尼單抗的臨牀前數據,包括翻譯數據演示體外培養斑禿患者樣本中羅司尼瑪單抗的活性。2021年11月,我們宣佈了一項健康志願者羅斯尼瑪單抗第一階段臨牀試驗的積極頂線數據。共有144名受試者參加了隨機、雙盲、安慰劑對照的健康志願者第一階段試驗,其中單次遞增劑量(SAD)隊列接受單次皮下或靜脈劑量從0.02毫克到600毫克或安慰劑,而多個遞增劑量(MAD)隊列接受每週4次皮下劑量從60毫克到400毫克或安慰劑。劑量遞增是在數據安全監測委員會審查了每個單次和多次遞增劑量水平後的安全性和耐受性參數之後進行的。Rosnilimab總體耐受性良好,未觀察到劑量限制毒性。在SAD隊列中報告的最常見的不良事件是9(10%)服用羅諾尼瑪單抗的受試者循環中輕度嚴重的C反應蛋白水平升高,以非劑量依賴的方式零星發生,在服用安慰劑的受試者中發生嚴重的情況(3.3%)。MAD隊列報告説,頭痛是最常見的不良事件,在服用羅諾尼瑪單抗的受試者中有3人(12.5%)出現輕微症狀,在安慰劑受試者中沒有發生。兩名受試者(11.1%)皮下注射多次羅諾尼瑪單抗後出現輕微的注射部位反應。在單劑量隊列中報告了兩個嚴重的不良事件,包括服用安慰劑的受試者發生梗阻性胰腺炎,服用羅斯尼瑪單抗的受試者發生新冠肺炎感染,導致停藥,這被認為與治療無關。在接受多劑量羅司尼瑪單抗或安慰劑的受試者中,沒有嚴重不良事件的報告。
藥代動力學分析表明,羅昔利單抗具有良好的藥代動力學特徵,皮下和靜脈給藥的半衰期估計為兩週,生物利用度約為80%。19例(21%)受試者在低單次劑量下檢測到低滴度的抗藥物抗體,但在高單次劑量或多劑量受試者中均未檢出。在單次皮下注射60毫克或以上後的第一週內,迅速觀察到PD-1受體的全部佔位,並在單次皮下注射200毫克或以上時保持至少30天。這些數據支持每月皮下注射羅司尼瑪單抗,用於未來的患者試驗。Rosnilimab的藥效學活性導致PD-1+T細胞的數量和功能活性迅速和持續下降,這是已知的
炎症性疾病的致病驅動因素。表達PD-1的常規T(Tcon)細胞(CD3+,CD25低)減少了50%,包括CD4+和CD8+亞羣,呈劑量依賴關係,並與受體佔有率相關。這種影響在高PD-1表達的Tcon細胞上達到最大,約佔外周T細胞的5%,與基線相比減少了90%。相反,總T細胞(CD3+)、總Tcon細胞(CD3+、CD25low)和總調節性T(Treg)細胞(CD3+、CD4+、CD25bright、CD127-)沒有變化(
我們的第三個全資擁有的項目是一種抗BTLA調節器抗體,稱為ANB032,它廣泛適用於與淋巴和髓系免疫細胞失調相關的人類炎症性疾病。BTLA信號通路的突變與人類炎症性疾病有關,我們認為ANB032通過調節BTLA與HVEM的結合來沉默促炎信號。我們正在根據澳大利亞臨牀試驗通知(CTN)進行ANB032的健康志願者1期試驗,並預計2022年上半年這項試驗的主要數據。我們在2020年10月舉行的臨牀免疫學會聯合會(FOCIS)虛擬年會上展示了有關ANB032的臨牀前數據。
除了我們全資擁有的抗體項目外,在我們的合作下,公司開發的多個抗體項目已進入臨牀前和臨牀里程碑。到目前為止,我們已經從合作中收到了大約2.269億美元的現金收入。我們的合作包括與葛蘭素史克公司(GSK)以免疫腫瘤學為重點的合作,以及與百時美施貴寶(百時美施貴寶)以炎症為重點的合作。我們最先進的合作計劃是一種名為JEMPERLI(Dostarlimab)的抗PD-1拮抗劑抗體,FDA於2021年4月批准了該計劃的生物製品許可證申請(BLA),用於治療晚期或復發的錯配修復缺陷子宮內膜癌(DMMREC)。這是目前正在臨牀開發的八種AnaptysBio產生的抗體中第一種獲得FDA批准的抗體。由於FDA的批准,我們獲得了2000萬美元的里程碑式付款。此外,2021年4月,歐洲藥品管理局(EMA)授權JEMPERLI在歐盟(EU)有條件地營銷JEMPERLI,用於錯配修復缺陷(DMMR)/微衞星不穩定性高(MSI-H)復發或晚期子宮內膜癌患者,她們在接受含鉑方案的先前治療後進展,這一批准使JEMPERLI成為歐洲首個可用於子宮內膜癌的抗PD-1療法。由於這一批准,我們獲得了1000萬美元的里程碑式付款。葛蘭素史克提交的第二個BLA在2021年第一季度被FDA接受,用於泛素缺乏性錯配修復腫瘤的JEMPERLI(“PdMMRT”)。在FDA接受葛蘭素史克的第二個FDA BLA用於JEMPERLI後,我們收到了1000萬美元的現金里程碑付款,並在2021年9月收到了2000萬美元的現金里程碑付款, FDA在8月份批准了JEMPERLI的第二個FDA BLA。JEMPERLI目前正在為各種實體腫瘤適應症進行臨牀開發,包括dMMREC、PdMMRT、結直腸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、宮頸癌、直腸癌、透明細胞肉瘤和頭頸部鱗狀細胞癌。葛蘭素史克正在進行多斯塔利馬與Zejula、belantamab mafodotin(BCMA ADC)、GSK6097608(抗CD96)和GSK3745417(STING激動劑)的聯合試驗。此外,在葛蘭素史克與iTeos Treeutics的合作下,多斯塔利姆單抗正在與EOS-448(抗TIGIT)和inupadant(A2a受體拮抗劑)聯合開發,用於各種實體腫瘤適應症,包括針對一線PD-L1高度非小細胞肺癌(NSCLC)患者、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者和第三種未披露適應症的聯合應用多斯塔利單抗和EOS-448的註冊導向試驗。2021年6月,葛蘭素史克估計,在非風險調整的基礎上,全球JEMPERLI潛在的年銷售額峯值為1-20億GB,根據2021年12月31日英鎊對美元的匯率,目前相當於約14-27億美元,僅用於目前批准的適應症和一線治療子宮內膜和卵巢癌。2020年10月,我們修改了GSK的合作協議,將JEMPERLI全球淨銷售額的特許權使用費提高到全球淨銷售額10億美元以下的8%和全球淨銷售額10億美元以上的12%-25%,並對GSK的Zejula全球淨銷售額增加1%的特許權使用費,並獲得了6000萬美元的一次性現金支付。2021年10月,我們與Sagard Healthcare Royalty Partners(“Sagard”)簽署了特許權使用費貨幣化協議(“特許權使用費貨幣化協議”)。根據這筆交易,我們在2021年12月完成交易時收到了2.5億美元的付款, 作為交換,JEMPERLI應向我們支付年商業銷售額低於10億美元的特許權使用費,以及從2021年10月開始的某些未來里程碑。根據特許權使用費貨幣化協議,Sagard將收到的JEMPERLI特許權使用費和里程碑的總額在某些情況下是有上限的
固定基於時間的預付款倍數。有關這些協作的更多信息,請參閲本年度報告第一部分第1項中的“-協作”。
隨着Sagard特許權使用費貨幣化交易的完成,我們在2021年底擁有6.152億美元的現金、現金等價物和投資,並打算繼續以資本高效的方式運營。
截至2021年12月31日,我們的累計赤字為3.218億美元,主要是由於自2005年成立以來發生的虧損。我們預計至少在未來幾年內,隨着我們通過臨牀開發推進我們的產品,尋求監管部門的批准,準備並在獲得批准的情況下繼續商業化,擴大我們的業務和設施,並在新的和現有的市場、地區和行業中增長,我們將繼續產生淨運營虧損。
關於我們對截至2020年12月31日的財政年度與截至2019年12月31日的年度的運營結果以及流動性和資本資源的討論,請參閲截至2020年12月31日的年度報告中的第二部分第7項“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。
新冠肺炎
我們正在繼續主動監測和評估新冠肺炎全球大流行。新冠肺炎疫情的全面影響本質上是不確定的。我們正在進行的臨牀試驗已經並可能繼續受到關閉辦事處或國家邊界以及世界各地正在實施的其他措施的影響。
新冠肺炎疫情已導致我們調整業務做法(包括但不限於減少或修改員工差旅、轉為完全遠程工作、取消實際參加會議和活動)。雖然我們已經開始重新開放我們的辦公室,但我們仍然允許遠程工作,我們繼續監測新冠肺炎疫情的發展,我們可能會根據政府當局的要求或我們認為最符合我們員工、患者和業務合作伙伴利益的行動採取進一步行動。根據疾病控制中心和職業安全與健康管理局的指導,我們已經實施了適當的安全措施。
新冠肺炎大流行對我們未來流動性和運營業績的影響程度將取決於某些事態發展,包括疫情的持續時間和傳播,包括其變種,疫苗的可用性和有效性,對我們的影響臨牀試驗、患者和協作夥伴,以及對我們供應商的影響。
財務概述
協作收入
我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們的收入來自根據與合作伙伴的協作和許可協議攤銷的前期許可付款、研發資金、里程碑和特許權使用費。從創立到2021年12月31日,我們從我們的合作者那裏獲得了2.269億美元的非稀釋資金。
與葛蘭素史克達成合作和獨家許可協議
2014年3月,我們簽訂了GSK合作和獨家許可協議(“GSK協議”),開發和商業化治療單特異性和雙特異性抗體,對抗PD-1、TIM-3、LAG-3和/或第四種未披露的檢查點受體。2014年3月,我們從葛蘭素史克那裏獲得了1700萬美元的預付款,2014年11月,我們修改了與葛蘭素史克的協議,將針對另一個未披露目標的雙特異性抗體的開發和商業化包括在內,額外收取200萬美元的預付款。這兩筆預付費用都是在我們獲得報銷的研發服務執行期間確認的,這一期間通過2016年2月修訂的GSK協議延長至2016年12月31日。
對於GSK協議下的四個目標中的每一個,我們都有資格獲得高達2.73億美元的里程碑付款,其中包括1800萬美元的臨牀前和臨牀開發里程碑付款,9000萬美元的某些監管活動付款,以及1.65億美元的全球商業銷售門檻付款。此外,葛蘭素史克有義務向我們支付根據協議開發的每個產品的分級版税,從4%到8%不等,但JEMPERLI除外,根據合作商業化的每個抗體的年淨銷售額,應支付的版税將為8%到25%。
2020年10月23日,我們修訂了《葛蘭素史克協議》(《修正案》)。根據修正案,我們同意允許葛蘭素史克進行Zejula的開發和商業化,Zejula是一種口服、每日一次的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑,已獲得美國批准用於晚期上皮細胞成年患者的維持治療
卵巢癌、輸卵管癌或原發腹膜癌,對一線鉑類化療完全或部分有效,並正在開發其他癌症適應症。 此外,根據修訂,GSK正在開發一種抗PD-1拮抗劑抗體JEMPERLI,用於治療多種腫瘤性疾病,包括子宮內膜癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、結直腸癌和錯配修復缺陷實體腫瘤,我們因JEMPERLI的銷售而獲得的特許權使用費增加,相當於10億美元以下淨銷售額的8%(定義見GSK協議),並由10億美元以上淨銷售額的12%至25%。 修正案還規定,我們在2020年第四季度收到的一次性不可退還現金6,000萬美元。葛蘭素史克還同意,從2021年1月1日開始,對GSK所有Zejula的淨銷售額支付1%的特許權使用費減去第三方特許權使用費扣減。根據GSK協議到期的11億美元現金里程碑付款保持不變。 此外,根據修正案的條款,葛蘭素史克已同意就JEMPERLI的未來發展做出某些盡職承諾,各方已同意在未來的聯合審查委員會定期會議上審查此類承諾。從協議開始到2021年12月31日,我們已經確認了葛蘭素史克的總收入為2.046億美元。
2021年10月,我們與Sagard簽訂了版税貨幣化協議。根據特許權使用費貨幣化協議的條款,我們在2021年12月完成交易時收到2.5億美元,以換取根據GSK合作就JEMPERLI全球年淨銷售額低於10億美元向我們支付的特許權使用費,以及從2021年10月開始的某些里程碑付款。根據特許權使用費貨幣化協議,Sagard將收到的JEMPERLI特許權使用費和某些未來里程碑的上限為基於時間的預付款的某些固定倍數。
根據GSK協議,截至2021年12月31日實現的里程碑如下:
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| 抗PD-1 (JEMPERLI/Dostarlimab) | | 抗TIM-3 (GSK4069889A/Cobolimab) | | 反LAG-3 (GSK40974386) |
里程碑式事件 | 金額 | 已認可的季度 | | 金額 | 已認可的季度 | | 金額 | 已認可的季度 |
使用良好實驗室操作規範(GLP)啟動體內毒理學研究 | $1.0M | Q2'15 | | $1.0M | Q4'15 | | $1.0M | Q3'16 |
FDA對IND的批准 | $4.0M | Q1'16 | | $4.0M | Q2'16 | | $4.0M | Q2'17 |
2期臨牀試驗啟動 | $3.0M | Q2'17 | | $3.0M | Q4'17 | | $3.0M | Q4'19 |
3期臨牀試驗啟動--首批適應症 | $5.0M | Q3'18 | | — | — | | — | — |
第三階段臨牀試驗啟動-第二個適應症 | $5.0M | Q2'19 | | — | — | | — | — |
提交第一份BLA(1)-第一個適應症 | $10.0M | Q1'20 | | — | — | | — | — |
提交第一份MAA(2)-第一個適應症 | $5.0M | Q1'20 | | — | — | | — | — |
提交第一個BLA-第二個指示 | $10.0M | Q1'21 | | — | — | | — | — |
第一個BLA批准-第一個指示 | $20.0M | Q2'21 | | — | — | | — | — |
第一個MAA批准-第一個指示 | $10.0M | Q2'21 | | — | — | | — | — |
第一個BLA批准-第二個指示 | $20.0M | Q3'21 | | — | — | | — | — |
(1)生物製品許可證申請(“BLA”)
(2)營銷授權申請(MAA)
在發現期間實現的里程碑被確認為截至2016年12月31日的按比例收入。2017財年期間實現的里程碑被確認為當期收入,而2017年12月31日之後的里程碑在確定收入不可能大幅逆轉後確認。現金通常在取得里程碑成就的30天內收到。
與百時美施貴寶達成抗體生成協議
2011年12月,我們與Celgene簽訂了一項許可和合作協議(“BMS協議”),以開發針對多個靶點的治療性抗體。Celgene現在是百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)(Celgene和百時美施貴寶以下統稱為“BMS”)的一部分。我們授予BMS根據協議獲得針對每個目標產生的抗體的全球商業權的選擇權,該選項是在逐個目標的基礎上觸發的,根據協議,我們交付的抗體滿足與每個目標相關的某些預先指定的參數。
BMS協議規定,我們在2011年收到BMS的600萬美元預付款,並確認到2014年,每個目標高達5300萬美元的里程碑式付款,針對每個目標的抗體淨銷售的較低個位數版税,以及特定研發成本的報銷。從協議開始到2021年12月31日,我們已經確認了BMS的總收入為1,000萬美元。
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| 抗PD-1 (CC-90006) |
里程碑式事件 | 金額 | 已認可的季度 |
完成第一個體內應用GLP進行毒理學研究 | $0.5M | Q2'16 |
1期臨牀試驗啟動 | $1.0M | Q4'16 |
里程碑被確認為所賺取期間的收入。在截至2021年12月31日或2020年12月31日的年度內,沒有根據本協議確認的收入。
研發費用
研究和開發費用包括與我們的研究和開發活動相關的成本,包括藥物發現努力、我們計劃的臨牀前和臨牀開發以及製造。我們的研發費用包括:
•根據與第三方的安排而產生的外部研究和開發費用,如合同研究組織(“CRO”)、顧問、我們的科學和治療諮詢委員會成員以及合同製造組織(“CMO”);
•與員工相關的費用,包括工資、福利、差旅和基於股票的薪酬;
•設施、折舊和其他分配費用,包括設施租金和維護、租賃改進和設備折舊以及實驗室用品的直接和分配費用;
•許可費和分許可費。
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們將在未來的研發活動中使用的貨物和服務的預付款,在服務已經完成或收到時作為費用核算,不予退還。
我們正在進行研究和開發活動,主要是關於炎症項目。我們有一個研發團隊,負責抗體的發現、表徵、翻譯研究、啟用IND的臨牀前研究和臨牀開發。我們在內部進行一些早期研究和臨牀前活動,並計劃依賴第三方,如CRO和CMO,執行我們的某些研究和開發活動,例如體內毒理學和藥理學研究、藥品生產和臨牀試驗。
我們已經完成了1期和2期臨牀試驗,並正在進行imsidolimab的2期和3期臨牀試驗,我們已經完成了1期臨牀試驗,正在進行rosnilimab的2期臨牀試驗,還有一項正在進行的ANB032的1期臨牀試驗。我們預計,在可預見的未來,隨着我們繼續將我們的候選產品推向更大的臨牀試驗,我們的研發費用將會更高。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括工資和相關福利,包括高管、財務、法律、業務發展、人力資源和支持職能的股票薪酬。其他一般和行政費用包括分配的與設施相關的成本,否則不包括在研發費用、差旅費用以及審計、税務和法律服務的專業費用中。
銷售未來特許權使用費的非現金利息支出
出售未來特許權使用費的非現金利息支出包括與出售未來特許權使用費負債有關的利息以及債務發行費用的攤銷。吾等採用實際利息法對出售未來特許權使用費負債的未攤銷部分計入利息,並根據特許權使用費貨幣化協議期限內付款的時間記錄利息支出。我們對協議下利率的估計是基於預計將在協議有效期內向Sagard支付的特許權使用費和里程碑付款。
利息收入
利息收入主要包括我們從短期和長期投資中賺取的利息,並在賺取時確認。
淨營業虧損與研發税收抵免結轉
自成立以來,除2015年12月31日和2014年12月31日外,我們在所有年份都累計了淨營業虧損(“NOL”),在這兩年中,我們由於與GSK達成合作協議而產生了應納税收入,以及我們澳大利亞子公司發生的費用,這些費用不能在美國所得税中扣除。雖然我們在2015年和2014年使用了NOL,但自那以來我們出現了虧損,因此由於此類資產變現的不確定性,我們的遞延税項淨資產仍有估值津貼。
截至2021年12月31日,我們有聯邦和州NOL結轉分別為2.934億美元和6560萬美元。2018年前生成的聯邦和州NOL都將於2028年開始到期,除非之前使用過。聯邦NOL包括2018年及以後產生的淨運營虧損2.334億美元。2018年及無限期結轉後產生的聯邦淨營業虧損,一般可用於抵消未來應税收入的80%。截至2021年12月31日,我們的聯邦和加州研究税收抵免結轉分別約為320萬美元和1060萬美元。聯邦研究税收抵免結轉將於2041年開始到期,加州研究税收抵免將無限期結轉。我們還有330萬美元的外國税收損失,這些損失將無限期地結轉,取決於所有權的連續性測試。
如果我們經歷了一次或多次所有權變更,分別限制了可用於抵消未來應納税所得額和税收抵免的NOL和税收抵免結轉金額,則NOL結轉和研究税收抵免結轉可能受到修訂後的1986年《國內税法》第382和383節或該法規以及類似國家規定的年度限制。一般而言,根據《守則》第382條和第383條的規定,所有權變更是指在三年內將某些股東或公共團體在公司股票中的所有權增加50個百分點以上的交易。2015年9月,我們完成了截至2014年12月31日的代碼所有權變更分析的第382和383節,並確定2007年的所有權變更可能會限制聯邦和州NOL分別約530萬美元和540萬美元的使用,以及聯邦和州研究税收抵免約20萬美元。我們將研究的分析期延長至2021年9月30日,注意到2017年1月31日和2021年3月8日的所有權變化限制了公司NOL的年度使用,並導致約1,500萬美元的聯邦研究信用到期,因為由於第382條的限制,這些信用將不會在結轉期內使用。我們對聯邦和州NOL和研究積分的使用可能會受到修訂後的1986年《美國國税法》第382條的進一步限制, 取決於我們已經發行或將發行的額外股本證券的時間和金額。國家NOL結轉也可能受到類似的限制。我們使用NOL結轉和研發税收抵免來抵消未來應納税所得額的能力受到限制,這可能要求我們比此類限制無效時提前繳納美國聯邦所得税。類似的規則和限制可能適用於州所得税目的。
關鍵會計政策和估算的使用
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的,這些報表是按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。編制這些財務報表需要我們作出判斷和估計,這些判斷和估計會影響我們財務報表中報告的資產、負債、收入和費用以及或有資產和負債的披露。我們的估計是基於歷史經驗、已知趨勢和事件,以及在這種情況下被認為是合理的各種其他因素。在不同的假設或條件下,實際結果可能與這些估計值不同。在持續的基礎上,我們根據環境、事實和經驗的變化來評估我們的判斷和估計。
雖然我們的重要會計政策在本年度報告(Form 10-K)中其他地方的財務報表附註中有更詳細的描述,但我們認為在編制財務報表時使用的以下會計政策需要最重要的判斷和估計。
收入確認
收入根據收入確認會計準則確認,該準則使用五個基本步驟來確定是否可以確認收入以及確認的程度:(1)確定與客户的合同;(2)確定履約義務;(3)確定交易價格;(4)分配交易價格;(5)確定確認期限。
履行義務。我們在逐個合同的基礎上對交付成果進行評估,以確定每個交付成果代表的是與其他交付成果不同的商品或服務,還是具有相同的轉移模式。如果客户可以獨立於合同中的其他商品/服務或從其他地方獲得的貨物或服務獲益,而不考慮合同的排他性,並且實體將貨物或服務轉讓給客户的承諾可與合同中的其他承諾分開識別,則可交付物被視為獨特的。如果可交付物不被認為是不同的,我們將這些可交付物合併,並將其作為單一的履行義務進行會計處理。我們在安排開始時根據交易價格將對價分配給每一項可交付成果。
我們的履約義務可能包括以下內容:
•許可證安排。根據我們的協作和許可協議,性能義務通常包括使用我們的技術生成的一個或多個產品的獨家或非獨家許可。一份合同內的多個抗體的許可證通常是組合的,因為它們向客户轉讓的模式基本相同。從歷史上看,我們的許可證對客户沒有任何價值,因為抗體處於發現階段,需要我們的專業知識才能進一步開發。因此,許可證不被認為是不同的。
•研究和開發服務。根據我們的協作和許可協議,履行義務通常包括我們代表我們的合作者或與我們的合作者一起履行的研發服務。正如上面在許可證安排中討論的那樣,如果沒有我們提供的研發服務,我們的許可證在歷史上就沒有任何價值。由於我們通常只為需要許可證才能被第三方使用的內部產生的抗體提供研究和開發服務,我們的研究和開發服務並不被認為是獨特的。
•指導委員會會議。根據我們的協作和許可協議,性能義務還可能包括我們參與一個指導委員會,該委員會允許我們指導我們的發現計劃的進展。由於如果不使用我們的許可證,這些指導委員會就不會出現,也不會使客户受益,因此它們不被認為是不同的。
我們承認在履行義務得到滿足時分配給履行義務的對價,並在合同開始時確定是否在一段時間或某一時間點確認對價。對於我們的合作協議,這通常是在提供研發服務的時間段內。
交易價格。我們的協作和許可協議通常包括固定和可變對價。固定付款,如預付費用,按合同價值計入交易價格,而可變對價,如研究和開發服務、里程碑和特許權使用費的報銷,則進行估計,然後在合同開始時評估制約因素,之後按季度進行評估。研究和開發服務根據實際發票進行更新。鑑於我們協議的性質,里程碑使用最可能的金額進行估計,並按季度進行評估。在商業化後,特許權使用費付款在發生的期間確認。
研究和開發費用
作為編制財務報表過程的一部分,我們需要估計在此期間發生的研究和開發成本,這會影響到截至每個資產負債表日期與該等成本相關的應計費用和預付餘額的金額。這一過程包括審查未結合同和採購訂單,與我們的人員和服務提供商溝通,以確定代表我們執行的服務,並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時,估計所執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商每月都會為我們提供的服務或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票。我們根據我們當時所知的事實和情況,對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認我們估計的準確性,並在必要時進行調整。我們的應計研究和開發費用中的重大估計包括我們的供應商提供的與研究和開發活動相關的服務所產生的成本,但我們尚未收到發票。
我們根據與代表我們進行研究和開發的供應商的報價和合同,對收到的服務和花費的努力的估計,來計算與研究和開發活動相關的費用。這些協議的財務條款有待談判,不同的合同各不相同,可能導致付款不均衡。在某些情況下,向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平,並導致研發費用的預付款。在應計服務費時,我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務執行的實際時間或努力程度與我們的估計不同,我們會相應地調整應計或預付。將用於未來研究和開發活動的貨物和服務的預付款在活動進行時或收到貨物時支出,而不是在付款時支出。
儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異,但如果我們對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同,這可能會導致我們在任何特定時期報告的金額太高或太低。到目前為止,我們對這類費用的估計與實際發生的金額之間沒有實質性差異。
未來特許權使用費的銷售
吾等將出售與Sagard訂立的特許權使用費貨幣化協議的未來收入視為債務,該等收入將按實際利率法於相關預期特許權使用費流量的估計年期內攤銷。我們將扣除交易成本後的前期收益記為與銷售未來收入相關的負債。負債和相關利息支出是基於我們目前對未來特許權使用費和預計在協議有效期內支付的某些里程碑的估計。我們將定期評估預期的特許權使用費和里程碑付款,如果我們未來的估計或該等付款的時間與我們之前的估計有重大差異,我們將前瞻性地確認相關的利息支出。特許權使用費收入將確認為JEMPERLI淨銷售額的收入,我們將記錄支付給Sagard的特許權使用費,作為支付時債務的減少。由於向Sagard支付了此類款項,債務餘額將在特許權使用費貨幣化協議的有效期內有效償還。關於出售未來收入的進一步討論,請參閲本年度報告第二部分第8項“合併財務報表和補充數據”所附合並財務報表附註中的附註5--出售未來特許權使用費。
近期發佈的會計公告
有關最近發佈的會計聲明的進一步信息,請參閲本年度報告第二部分第8項“合併財務報表和補充數據”所附合並財務報表附註中的附註2--主要會計政策摘要。
經營成果
協作收入
協作收入為6320萬美元,而截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為7500萬美元。協作收入的比較如下:
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 截至的年度 十二月三十一日, | | 增加/(減少) |
(單位:千) | | | | | | | 2021 | | 2020 | | |
葛蘭素史克的里程碑 | | | | | | | $ | 60,000 | | | $ | 15,000 | | | $ | 45,000 | |
| | | | | | | | | | | |
GSK特許權使用費收入 | | | | | | | 3,175 | | | — | | | 3,175 | |
葛蘭素史克修正案第3號支付 | | | | | | | $ | — | | | $ | 60,000 | | | $ | (60,000) | |
協作總收入 | | | | | | | $ | 63,175 | | | $ | 75,000 | | | $ | (11,825) | |
在截至2021年12月31日的年度內,協作收入與截至2020年12月31日的年度相比減少了1180萬美元,主要原因是2020年期間收到的與GSK協議修訂相關的付款、2021年期間確認的特許權使用費收入以及實現里程碑的時間安排。
我們預計,我們產生的任何協作收入將繼續在不同時期波動,這是由於我們現有合作的里程碑的時間和數量。
研究和開發費用
在截至2021年12月31日的一年中,研究和開發費用為9850萬美元,而在截至2020年12月31日的一年中為8000萬美元,增加了約1850萬美元。這一增長主要是由於臨牀費用增加了1070萬美元,工資和相關費用(包括股票薪酬費用)增加了520萬美元,其他研究和開發費用增加了310萬美元,但臨牀前和製造費用的外部服務減少了50萬美元。
我們不會單獨跟蹤每個候選產品的完全負擔的研發成本。我們通過關注外部開發和內部開發成本來審查我們的研發費用。外部開發費用包括與我們的外部臨牀前和臨牀試驗相關的成本,包括藥物開發和製造。包括在臨牀前成本和其他未分配成本中的是外部公司間接成本,這些成本不是特定於任何一個計劃的。內部成本包括工資和工資、基於股份的薪酬和福利,由於我們的幾個部門支持多個產品候選研發計劃,因此不按候選產品跟蹤這些成本。下表彙總了每個計劃的外部成本和內部成本:
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度 十二月三十一日, | | 增加/(減少) |
(單位:千) | 2021 | | 2020 | | |
外部成本 | | | | | |
伊西多利單抗 | $ | 50,095 | | | $ | 25,577 | | | $ | 24,518 | |
Rosnilimab | 7,830 | | | 4,563 | | | 3,267 | |
ANB032 | 6,628 | | | 9,447 | | | (2,819) | |
Etokimab | (1,681) | | | 14,483 | | | (16,164) | |
臨牀前和其他未分配的費用 | 12,695 | | | 8,143 | | | 4,552 | |
外部總成本 | $ | 75,567 | | | $ | 62,213 | | | $ | 13,354 | |
內部成本 | 22,929 | | | 17,812 | | | 5,117 | |
總成本 | $ | 98,496 | | | $ | 80,025 | | | $ | 18,471 | |
一般和行政費用
在截至2021年12月31日的一年中,一般和行政費用為2150萬美元,而在截至2020年12月31日的一年中為1890萬美元,增加了約260萬美元。增加的主要原因是人員費用增加了280萬美元,包括股票補償費用增加了60萬美元,保險費用增加了60萬美元,其他一般和行政費用增加了20萬美元,但法律費用減少了100萬美元。
我們預計,在可預見的未來,我們的一般和行政費用將增加,因為我們產生了與上市公司相關的額外成本,包括法律、審計和備案費用、額外的保險費、投資者關係費用以及一般合規和諮詢費用。我們還預計,隨着我們知識產權組合的擴大,我們與知識產權相關的法律費用,包括與準備、提交、起訴和維護專利申請有關的費用,將會增加。
銷售未來特許權使用費的非現金利息支出
截至2021年12月31日的一年中,利息支出為150萬美元,而截至2020年12月31日的一年中,利息支出為0美元。期內利息支出增加與出售未來特許權使用費相關負債的非現金利息支出直接相關。
利息收入
在截至2021年12月31日的一年中,利息收入為40萬美元,而截至2020年12月31日的一年中,利息收入為400萬美元。利息收入的減少主要與我們的短期和長期投資有關,在此期間,由於資助我們的臨牀試驗計劃,這些投資的餘額減少了。利息收入減少還可歸因於截至2021年12月31日的年度內利率下降。
流動性與資本資源
從我們成立到2021年12月31日,我們總共收到了11億美元的運營資金,其中包括6.228億美元的股權證券銷售收入,2.5億美元的未來特許權使用費收入,2.269億美元的合作協議收入和1910萬美元的風險債務收入。截至2021年12月31日,我們擁有6.152億美元的現金、現金等價物和投資。
除了我們現有的現金、現金等價物和投資外,我們還有資格獲得里程碑付款和其他或有付款,以根據我們的合作協議實現定義的協作目標和某些非臨牀、臨牀、監管和銷售活動,以及版税付款。我們賺取這些里程碑和或有付款的能力以及實現這些里程碑的時間主要取決於我們合作者的研發活動的結果。根據我們的合作協議,我們獲得付款的權利是我們唯一承諾的外部資金來源。
具體到我們與葛蘭素史克的合作協議,JEMPERLI目前正在為各種實體腫瘤適應症進行臨牀開發。 早在2021年,我們從葛蘭素史克收到了更多的里程碑,如上所述,在接受和批准了JEMPERLI的PdMMRT適應症的BLA和EMA文件之後。我們修改後的GSK協議還包括對GSK的Zejula全球淨銷售額扣除1%的特許權使用費 這始於2021年。
2021年10月,我們與Sagard簽署了版税貨幣化協議。根據這項交易,我們在2021年12月完成交易時收到了2.5億美元的付款,以換取JEMPERLI每年應支付給我們的版税
商業銷售額低於10億美元,以及從2021年10月開始的某些未來里程碑。吾等將出售與Sagard訂立的特許權使用費貨幣化協議的未來收入視為債務,該等收入將按實際利率法於相關預期特許權使用費流量的估計年期內攤銷。我們記錄了2.5億美元的前期收益,扣除40萬美元的交易成本,作為與未來收入銷售相關的負債。負債和相關利息支出是基於我們目前對未來特許權使用費和預計在協議有效期內支付的某些里程碑的估計。我們將定期評估預期的特許權使用費和里程碑付款,如果我們未來的估計或該等付款的時間與我們之前的估計有重大差異,我們將前瞻性地確認相關的利息支出。特許權使用費收入將確認為JEMPERLI淨銷售額的收入,我們將記錄支付給Sagard的特許權使用費,作為支付時債務的減少。由於向Sagard支付了此類款項,債務餘額將在特許權使用費貨幣化協議的有效期內有效償還。關於出售未來收入的進一步討論,請參閲本年度報告第二部分第8項“合併財務報表和補充數據”所附合並財務報表附註中的附註5--出售未來特許權使用費。
2021年12月,我們與Jefferies LLC簽訂了公開市場銷售協議,通過Jefferies LLC作為我們的銷售代理,我們可以發售和出售我們的普通股,總髮行額高達1.5億美元。我們將向銷售代理支付通過市場銷售計劃獲得的毛收入的3%的佣金。在截至2021年12月31日的年度內,我們沒有根據市值發售計劃出售任何股票,所有1.5億美元仍可出售。
資金需求
我們可能尋求在未來通過股權或債務融資或通過與其他公司的合作或夥伴關係獲得更多融資。如果我們不能以商業上合理的條件獲得額外的融資,我們的業務、財務狀況和經營業績將受到重大不利影響。
我們資本的主要用途是,我們預計將繼續用於第三方臨牀和臨牀前研發服務,包括製造、實驗室和相關用品、薪酬和相關費用、法律、專利和其他監管費用,以及一般管理費用。我們已經與某些供應商簽訂了提供服務的協議,包括與商業製造相關的服務,我們不能為了方便而終止這些服務。根據此類協議,我們有合同義務向供應商支付某些最低金額,金額將根據終止的時間和協議的具體條款而定。
截至2021年12月31日,現金、現金等價物和投資總額為6.152億美元,而截至2020年12月31日,現金、現金等價物和投資總額為4.112億美元。我們相信,我們現有的現金、現金等價物和投資將為我們目前的運營計劃提供資金,至少在我們發佈合併財務報表後的未來12個月內。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計,我們可以比預期更快地使用我們的資本資源。此外,在臨牀試驗中測試候選產品並尋求監管批准的過程成本高昂,這些試驗的進展和費用的時間也不確定。
現金流
下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度現金流:
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度 十二月三十一日, |
(單位:千) | 2021 | | 2020 | | |
提供的現金淨額(用於): | | | | | |
經營活動 | $ | (45,920) | | | $ | (14,157) | | | |
投資活動 | 38,835 | | | 94,475 | | | |
融資活動 | 252,298 | | | (879) | | | |
現金、現金等價物和限制性現金淨增加 | $ | 245,213 | | | $ | 79,439 | | | |
經營活動
在截至2021年12月31日的年度內,經營活動中使用的現金淨額為4590萬美元,這主要是由於我們的淨虧損5780萬美元,經非現金項目加回調整後的1930萬美元,其中包括基於股票的薪酬、經營權資產和負債的攤銷、非現金利息支出、有價證券收入和740萬美元的營運資本減少。
在截至2020年12月31日的年度內,經營活動中使用的現金淨額為1,420萬美元,這主要是由於我們的淨虧損為1,990萬美元,經非現金項目加回調整後為1,250萬美元,其中包括基於股票的薪酬、經營權資產和負債的攤銷、有價證券收入和營運資本減少680萬美元。
投資活動
在截至2021年12月31日的一年中,投資活動提供的現金為3880萬美元,主要是由於1.588億美元的投資出售和到期,被1.187億美元的投資收購和約130萬美元的財產和設備購買所抵消。
在截至2020年12月31日的一年中,投資活動提供的現金為9450萬美元,主要是由於出售和到期投資2.9億美元,但被收購投資1.949億美元和購買財產和設備60萬美元所抵消。
融資活動
在截至2021年12月31日的一年中,融資活動提供的現金2.523億美元主要用於銷售未來特許權使用費所收到的2.5億美元,以及由於行使期權而從發行普通股獲得的260萬美元收益,與支付與銷售未來特許權使用費相關的發行成本所需的30萬美元相抵。
在截至2020年12月31日的一年中,用於融資活動的現金為90萬美元,主要用於償還我們的未償還定期貸款140萬美元,被行使期權後發行普通股的50萬美元所抵消。
合同義務
我們已經與某些供應商簽訂了提供貨物和服務的協議,其中包括與合同製造組織的製造服務和與合同研究機構的開發服務。這些協議可包括關於購買義務和終止義務的某些規定,這些規定可能要求為取消已承諾的購買義務或提前終止協議支付款項。取消或終止付款的數額各不相同,根據取消或終止的時間和協議的具體條款而定,因此是可取消的合同。
有關我們的經營租賃和未來根據我們的合作許可協議支付許可的最低年度義務的更多信息,請參閲本年度報告Form 10-K第二部分第8項“綜合財務報表和補充數據”中合併財務報表附註中的附註10-承付款和或有事項。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
我們持有某些金融工具,現行利率的變化可能會導致有價證券本金的波動。可能使我們面臨嚴重集中信貸風險的金融工具主要包括現金和現金等價物、短期和長期投資。我們主要將多餘的現金投資於貨幣市場基金、商業票據和金融機構、公司、美國政府支持的機構和美國財政部的債務工具。我們投資活動的主要目標是確保流動性和保本,同時最大限度地增加我們從有價證券獲得的收入,而不會顯著增加風險。此外,我們制定了關於已批准投資和投資到期日的指導方針,旨在保持安全性和流動性。對於短期到期的有價證券,我們不認為市場利率的上升或下降會對已實現價值或經營報表和全面虧損產生重大影響。截至2021年12月31日,我們持有1.195億美元的債務證券,累計其他綜合虧損約為40萬美元。因此,我們認為,如果利率在2021年12月31日發生10.0%的變化,這一變化不會對截至該日我們投資組合的公允價值產生實質性影響。
外幣兑換風險
我們與CRO的部分業務是以美元功能貨幣以外的貨幣進行的。這些交易產生了以美元以外的貨幣計價的貨幣資產和負債。這些貨幣資產和負債的價值從交易開始到以現金結算的時間受貨幣匯率變化的影響。我們的外匯敞口主要集中在歐元、英鎊、
澳元和加元。這些貨幣資產和負債價值的已實現和未實現收益或損失均計入淨收益的確定。我們不會對衝我們的外匯匯率風險,但我們未來可能會這樣做。截至2021年12月31日,我們沒有以外幣計價的重大應收賬款或應收賬款,假設適用於我們業務的外幣匯率變化10%,不會對我們的合併財務報表產生實質性影響。
通貨膨脹風險
通貨膨脹通常通過增加我們的臨牀試驗成本來影響我們。我們認為,在截至2021年、2020年或2019年12月31日的年度內,通脹對我們的業務、財務狀況或運營結果沒有實質性影響。
項目8.合併財務報表和補充數據
AnaptysBio,Inc.
表格10-K的年報
經審計的合併財務報表索引
| | | | | | | | |
| | 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告 | | 76 |
合併財務報表 | | |
合併資產負債表 | | 78 |
合併經營報表和全面虧損 | | 79 |
股東權益合併報表 | | 80 |
合併現金流量表 | | 81 |
合併財務報表附註 | | 82 |
獨立註冊會計師事務所報告
致股東和董事會
AnaptysBio,Inc.:
對合並財務報表的幾點看法
我們審計了AnaptysBio,Inc.及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表,截至2021年12月31日的三年期間各年度的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量,以及相關附註(統稱為綜合財務報表)。我們認為,綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況,以及截至2021年12月31日的三年期間每年的經營結果和現金流量,符合美國公認會計原則。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計,以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證,無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計,我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分,我們被要求瞭解財務報告的內部控制,但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此,我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序,無論是由於錯誤還是欺詐,以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計,以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信,我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項:(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露;(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見,我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
研究與開發成本的評估
正如綜合財務報表附註2所述,本公司已與第三方簽訂各種合同以進行研究和開發,包括臨牀製造。當這些合同下的賬單條款與完成工作的時間不一致時,公司對第三方在該期間發生的成本和截至該期間結束時對該第三方的未清債務進行估計。包括在期末預付或應計費用餘額中的這一期間發生的成本估計基於許多因素,包括公司對與項目狀態和里程碑相關的研發計劃和臨牀製造活動的瞭解、迄今的發票以及合同中的條款。本公司在確定在每個報告期結束時計入預付或應計費用餘額的期間發生的成本時作出重大判斷和估計.
我們將研發成本的評估確定為一項重要的審計事項。這些估計基於一些難以評估的假設和投入,包括公司對研發計劃現狀和相關完成狀況的瞭解、已實現的項目里程碑、製造中使用的原材料,對於較大的臨牀試驗,還包括每名患者的成本、患者登記狀況、項目成本和現場成本。
評估這些估計的假設和輸入需要重要的審計師判斷力、主觀性和努力。
以下是我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。在樣本的基礎上,我們檢查了合同、發票和第三方確認,並將它們與上述假設和輸入進行了比較。我們還檢查了2021年12月31日之後收到的某些發票,並評估了2021年12月31日之前收到的服務是否包括在公司截至2021年12月31日發生的成本估計中。
/s/ 畢馬威會計師事務所
自2009年以來,我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州聖地亞哥
March 7, 2022
AnaptysBio,Inc.
合併資產負債表
(單位為千,面值除外) | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
|
| | | |
資產 |
流動資產: | | | |
現金和現金等價物 | $ | 495,729 | | | $ | 250,456 | |
來自合作伙伴的應收賬款 | 876 | | | — | |
| | | |
短期投資 | 52,368 | | | 143,197 | |
預付費用和其他流動資產 | 4,903 | | | 2,908 | |
| | | |
流動資產總額 | 553,876 | | | 396,561 | |
財產和設備,淨額 | 2,283 | | | 1,783 | |
經營性租賃使用權資產 | 19,558 | | | 344 | |
長期投資 | 67,097 | | | 17,546 | |
其他長期資產 | 256 | | | 258 | |
長期限制性現金 | — | | | 60 | |
| | | |
總資產 | $ | 643,070 | | | $ | 416,552 | |
負債和股東權益 |
流動負債: | | | |
應付帳款 | $ | 1,741 | | | $ | 4,217 | |
應計費用 | 12,853 | | | 15,262 | |
| | | |
經營租賃負債的當期部分 | 1,505 | | | 342 | |
| | | |
流動負債總額 | 16,099 | | | 19,821 | |
與出售未來特許權使用費有關的法律責任 | 251,093 | | | — | |
經營租賃負債,扣除當期部分 | 19,450 | | | — | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
股東權益: | | | |
優先股,$0.001面值,10,000授權股份及不是分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行或發行的股票 | — | | | — | |
普通股,$0.001面值,500,000授權股份,27,647股票和27,356分別於2021年12月31日及2020年12月31日發行及發行的股份 | 28 | | | 27 | |
額外實收資本 | 678,575 | | | 660,665 | |
累計其他綜合損失 | (422) | | | (4) | |
累計赤字 | (321,753) | | | (263,957) | |
股東權益總額 | 356,428 | | | 396,731 | |
總負債和股東權益 | $ | 643,070 | | | $ | 416,552 | |
見合併財務報表附註。
AnaptysBio,Inc.
合併經營報表和全面虧損
(單位為千,每股數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至的年度 十二月三十一日, |
| | | | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
協作收入 | | | | | $ | 63,175 | | | $ | 75,000 | | | $ | 8,000 | |
運營費用: | | | | | | | | | |
研發 | | | | | 98,496 | | | 80,025 | | | 99,338 | |
一般和行政 | | | | | 21,493 | | | 18,854 | | | 16,094 | |
總運營費用 | | | | | 119,989 | | | 98,879 | | | 115,432 | |
運營虧損 | | | | | (56,814) | | | (23,879) | | | (107,432) | |
其他收入(費用),淨額: | | | | | | | | | |
利息支出 | | | | | — | | | — | | | (1,041) | |
| | | | | | | | | |
利息收入 | | | | | 431 | | | 3,959 | | | 10,984 | |
銷售未來特許權使用費的非現金利息支出 | | | | | (1,450) | | | — | | | — | |
其他收入(費用),淨額 | | | | | 37 | | | (11) | | | 1 | |
其他收入(費用)合計,淨額 | | | | | (982) | | | 3,948 | | | 9,944 | |
所得税前虧損 | | | | | (57,796) | | | (19,931) | | | (97,488) | |
所得税撥備 | | | | | — | | | — | | | 152 | |
淨虧損 | | | | | (57,796) | | | (19,931) | | | (97,336) | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
其他綜合(虧損)收入: | | | | | | | | | |
可供出售證券的未實現(虧損)收入,税後淨額為#美元0, $0、和$153,分別 | | | | | (418) | | | (342) | | | 561 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
綜合損失 | | | | | $ | (58,214) | | | $ | (20,273) | | | $ | (96,775) | |
普通股每股淨虧損: | | | | | | | | | |
基本的和稀釋的 | | | | | $ | (2.11) | | | $ | (0.73) | | | $ | (3.60) | |
| | | | | | | | | |
加權平均流通股數量: | | | | | | | | | |
基本的和稀釋的 | | | | | 27,431 | | | 27,302 | | | 27,059 | |
| | | | | | | | | |
見合併財務報表附註。
AnaptysBio,Inc.
股東權益合併報表
(單位:千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | 普通股 | | 其他內容 實收資本 | | 累計其他綜合(虧損)收入 | | 累計 赤字 | | 總計 股東的 權益 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
餘額,2019年1月1日 | | | | | | | | | | | | | | | | | 26,922 | | | $ | 27 | | | $ | 633,251 | | | $ | (223) | | | $ | (146,690) | | | $ | 486,365 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
通過行使期權發行普通股 | | | | | | | | | | | | | | | | | 333 | | | — | | | 3,007 | | | — | | | — | | | 3,007 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
基於股票的薪酬 | | | | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | 12,411 | | | — | | | — | | | 12,411 | |
綜合收益 | | | | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 561 | | | — | | | 561 | |
淨虧損 | | | | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (97,336) | | | (97,336) | |
平衡,2019年12月31日 | | | | | | | | | | | | | | | | | 27,255 | | | 27 | | | 648,669 | | | 338 | | | (244,026) | | | 405,008 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
通過行使期權發行普通股 | | | | | | | | | | | | | | | | | 101 | | | — | | | 497 | | | — | | | — | | | 497 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
基於股票的薪酬 | | | | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | 11,499 | | | — | | | — | | | 11,499 | |
綜合損失 | | | | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (342) | | | — | | | (342) | |
淨虧損 | | | | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (19,931) | | | (19,931) | |
平衡,2020年12月31日 | | | | | | | | | | | | | | | | | 27,356 | | | 27 | | | 660,665 | | | (4) | | | (263,957) | | | 396,731 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
通過行使期權和員工購股計劃發行普通股 | | | | | | | | | | | | | | | | | 291 | | | 1 | | | 2,563 | | | — | | | — | | | 2,564 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
基於股票的薪酬 | | | | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | 15,347 | | | — | | | — | | | 15,347 | |
綜合損失 | | | | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (418) | | | — | | | (418) | |
淨虧損 | | | | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (57,796) | | | (57,796) | |
平衡,2021年12月31日 | | | | | | | | | | | | | | | | | 27,647 | | | $ | 28 | | | $ | 678,575 | | | $ | (422) | | | $ | (321,753) | | | $ | 356,428 | |
見合併財務報表附註。
AnaptysBio,Inc.
合併現金流量表
(單位:千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度 十二月三十一日, |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
經營活動的現金流: | | | | | |
淨虧損 | $ | (57,796) | | | $ | (19,931) | | | $ | (97,336) | |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整: | | | | | |
折舊及攤銷 | 619 | | | 559 | | | 514 | |
基於股票的薪酬 | 15,347 | | | 11,499 | | | 12,411 | |
| | | | | |
投資增值/攤銷淨額 | 493 | | | 461 | | | (2,633) | |
使用權資產攤銷--經營性 | 1,471 | | | 1,058 | | | 893 | |
非現金利息支出 | 1,450 | | | — | | | 676 | |
| | | | | |
(收益)處置財產和設備時的損失,扣除租賃終止時的收益 | (15) | | | 26 | | | — | |
經營性資產和負債變動情況: | | | | | |
來自合作伙伴的應收賬款 | (876) | | | — | | | — | |
| | | | | |
澳大利亞應收税收優惠 | — | | | — | | | 174 | |
預付費用和其他資產 | (1,801) | | | 1,048 | | | 3,580 | |
應付帳款和其他負債 | (4,740) | | | (7,694) | | | 13,203 | |
經營租賃負債 | (72) | | | (1,183) | | | (999) | |
| | | | | |
用於經營活動的現金淨額 | (45,920) | | | (14,157) | | | (69,517) | |
投資活動產生的現金流: | | | | | |
購買投資 | (118,662) | | | (194,927) | | | (251,815) | |
投資銷售和到期日 | 158,848 | | | 289,971 | | | 384,051 | |
出售財產和設備所得收益 | 15 | | | — | | | — | |
購置財產和設備 | (1,366) | | | (569) | | | (805) | |
投資活動提供的現金淨額 | 38,835 | | | 94,475 | | | 131,431 | |
融資活動的現金流: | | | | | |
| | | | | |
發行普通股所得款項 | 2,553 | | | 496 | | | 3,007 | |
| | | | | |
| | | | | |
出售未來特許權使用費的收益 | 250,000 | | | — | | | — | |
應付票據的付款 | — | | | (1,375) | | | (7,500) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
支付與銷售未來特許權使用費有關的發行費用 | (255) | | | — | | | — | |
融資活動提供(使用)的現金淨額 | 252,298 | | | (879) | | | (4,493) | |
現金、現金等價物和限制性現金淨增加 | 245,213 | | | 79,439 | | | 57,421 | |
期初現金、現金等價物和限制性現金 | 250,516 | | | 171,077 | | | 113,656 | |
現金、現金等價物和受限現金,期末 | $ | 495,729 | | | $ | 250,516 | | | $ | 171,077 | |
補充披露現金流量信息 | | | | | |
支付的利息 | $ | — | | | $ | 4 | | | $ | 424 | |
非現金投資和融資活動: | | | | | |
以租賃資產換取經營租賃負債 | $ | 20,685 | | | $ | — | | | $ | 2,295 | |
| | | | | |
財產和設備應計數額 | $ | 31 | | | $ | 279 | | | $ | 41 | |
行使股票期權時與普通股發行有關的應收賬款 | $ | 11 | | | $ | — | | | $ | — | |
與銷售未來特許權使用費有關的發行費用應計金額 | $ | 102 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
見合併財務報表附註。
AnaptysBio,Inc.
合併財務報表附註
1. 業務描述
AnaptysBio,Inc.(“我們”、“我們”、“我們”或“公司”)於2005年11月在特拉華州註冊成立。我們是一家臨牀階段的生物技術公司,開發一流的免疫學候選治療產品,專注於適用於炎症和免疫腫瘤學適應症的新興免疫控制機制。我們使用我們專有的抗體發現技術平臺開發我們的候選產品,該平臺基於對抗體產生的自然過程的突破性理解,稱為體細胞超突變,並複製了抗體產生的自然過程。體外培養。我們目前從合作研發安排下實現的里程碑和特許權使用費中獲得收入。
自成立以來,我們一直致力於研究和開發活動。我們的財務支持主要來自出售我們的普通股和優先股、特許權使用費貨幣化以及根據我們的合作研發協議收到的資金。展望未來,隨着我們繼續擴張,我們可能會尋求更多的融資和/或戰略投資。然而,不能保證我們將以可接受的條件獲得任何額外的融資或戰略投資,如果有的話。如果發生的事件或情況使我們得不到額外的資金,我們很可能會被要求減少我們的計劃和/或某些可自由支配的支出,這可能會對我們實現預期業務目標的能力產生實質性的不利影響。我們的管理層相信,我們目前可用的資源將提供足夠的資金,使我們能夠在合併財務報表發佈後至少未來12個月內實現我們的運營計劃。所附合並財務報表不包括任何必要的調整,如果我們無法繼續經營下去的話。
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附的合併財務報表是根據美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則和規定編制的。隨附的綜合財務報表是按照美國公認會計原則或美國公認會計原則編制的。對2020年和2019年的財務信息進行了某些重新分類,以符合綜合資產負債表和綜合現金流量表中其他長期資產、經營租賃使用權或“ROU”資產和經營租賃負債的本年度列報。
鞏固的基礎
隨附的綜合財務報表包括我們和我們在澳大利亞的全資子公司。在合併中,所有公司間賬户和交易都已取消。我們的業務是在一可報告部門,我們的職能和報告貨幣是美元。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制隨附的綜合財務報表,要求我們的管理層作出估計和假設,以影響報告期內報告的資產和負債額、披露財務報表之日的或有資產和負債以及報告的收入和費用。實際結果可能與這些估計不同。我們的估計和假設是基於歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的各種因素。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況,包括費用、儲備和津貼、製造、臨牀試驗、研發成本和員工相關金額,將取決於高度不確定的未來發展,包括可能出現的有關新冠肺炎的新信息和採取的遏制或治療措施,以及對當地、地區、國內和國際市場的經濟影響。在不同的假設或條件下,我們的實際結果可能與這些估計不同。
現金和現金等價物
我們將所有在購買之日到期日為三個月或以下的高流動性投資視為現金等價物。現金等價物主要包括原始到期日為90天或更短的貨幣市場和共同基金。
受限現金
我們持有受限現金$0及$60,000分別於2021年12月31日和2020年12月31日,用於為我們以前的公司總部的運營租賃提供擔保的信用證。信用證於2021年12月到期。
短期和長期投資
所有投資均已分類為“可供出售”,並按公允價值列賬,該等公允價值乃根據期末同類證券的報價市價或定價模式釐定。在資產負債表日合同到期日少於12個月的投資被視為短期投資。在資產負債表日合同到期日為12個月或以上的投資被視為長期投資。股息和利息收入在賺取時確認。已實現的收益和損失計入收益,並使用確定出售證券成本的特定識別方法得出。未實現損益作為累計其他全面收益(虧損)的組成部分進行報告。我們審查我們的可供出售的債務證券組合,使用定量和定性因素,以確定公允價值低於成本的下降是由信貸相關損失還是其他因素造成的。如果公允價值的下降是由於與信貸相關的因素,則虧損在淨收益中確認,而如果公允價值的下降不是由於與信貸相關的因素,則損失計入其他全面收益(虧損)。
信用風險集中
可能使我們面臨集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物,以及對貨幣市場基金、存單、機構證券、商業債務和美國國債的某些投資。銀行存款在以下方面多樣化:三金融機構和這些存款可能會超過保險限額。如果持有我們的現金和現金等價物的金融機構以及記錄在我們綜合資產負債表上的投資發行人違約,我們將面臨信用風險。我們通過投資高級別工具和限制對任何一家發行人的集中來降低風險,這限制了我們的敞口。
財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊列報。重大增建和改建的支出記為資本化。維護和維修費用在發生時計入作業費用。折舊和攤銷在資產的估計使用年限內使用直線方法計算,估計使用年限的範圍為三至七年了。租賃改進使用直線法在租賃期限內攤銷。在出售或報廢財產和設備時,相關成本和累計折舊從賬目中扣除,任何收益或損失都反映在運營中。
長壽資產
長期資產包括物業及設備,當事件或環境變化顯示資產的賬面價值可能無法根據未貼現現金流收回時,便會審核減值。如果長期資產減值,則確認減值損失,並以賬面價值超過資產估計公允價值的金額計量。不是減值費用是在截至2021年12月31日或2019年12月31日的年度內記錄的。
租契
我們的租賃包括辦公和實驗室空間的租賃,被歸類為運營租賃。我們在一開始就確定一項安排是否為租賃。租金費用是以直線方式確認的。當經營租賃包括租金減免或要求固定增加最低租賃付款時,租金總支出按直線法在租賃期內確認。當經營租賃包括租賃激勵措施(如租賃改進津貼)時,租賃激勵措施包括在ROU資產中。對於租期超過12個月的租約,ROU資產和租賃負債根據租賃期內未來最低租賃付款的現值確認。為此,我們只考慮在開始時是固定和可確定的付款。
由於我們的租賃不提供隱含利率,我們使用基於開始日期可用信息的遞增借款利率來確定未來付款的現值。我們將固定租賃部分與非租賃部分分開核算。
我們將初始租期為12個月或以下的租約留在資產負債表之外,並在租賃期內按直線原則在綜合經營報表中確認相關租賃付款。
與銷售未來特許權使用費有關的責任
吾等將與出售未來特許權使用費有關的負債視為債務,按實際利率法於特許權使用費貨幣化協議的估計年期內攤銷。見附註5.與出售未來收入有關的負債攤銷是基於我們目前對未來特許權使用費支付的估計。特許權使用費和里程碑收入將被確認為賺取的收入,支付的款項將在支付時記錄為債務的減少。
發債成本
與已確認債務負債相關的債務發行成本採用實際利息法在債務期限內遞延和攤銷。這些成本在資產負債表上記為債務賬面價值的直接減值,攤銷費用計入經營報表中的非現金利息支出。
與未來特許權使用費銷售相關的負債的非現金利息支出
支付的特許權使用費的總起點,減去收到的淨收益,將在債務有效期內計入利息支出。吾等使用實際利息法對負債的未攤銷部分計入利息,並根據特許權使用費貨幣化協議期限內收到付款的時間記錄費用。在協議期間,實際利率將受到特許權使用費和里程碑付款的時間以及預測收入變化的影響。
收入確認
收入根據收入確認會計準則確認,該準則使用五個基本步驟來確定是否可以確認收入以及確認的程度:(1)確定與客户的合同;(2)確定履約義務;(3)確定交易價格;(4)分配交易價格;(5)確定確認期限。
履行義務。我們在逐個合同的基礎上對交付成果進行評估,以確定每個交付成果代表的是與其他交付成果不同的商品或服務,還是具有相同的轉移模式。如果客户可以獨立於合同中的其他商品/服務或從其他地方獲得的貨物或服務獲益,而不考慮合同的排他性,並且實體將貨物或服務轉讓給客户的承諾可與合同中的其他承諾分開識別,則可交付物被視為獨特的。如果可交付物不被認為是不同的,我們將這些可交付物合併,並將其作為單一的履行義務進行會計處理。我們在安排開始時根據交易價格將對價分配給每一項可交付成果。
我們的履約義務可能包括以下內容:
•許可證安排。根據我們的協作和許可協議,性能義務通常包括使用我們的技術生成的一個或多個產品的獨家或非獨家許可。一份合同內的多個抗體的許可證通常是組合的,因為它們向客户轉讓的模式基本相同。從歷史上看,我們的許可證對客户沒有任何價值,因為抗體處於發現階段,需要我們的專業知識才能進一步開發。因此,許可證不被認為是不同的。
•研究和開發服務。根據我們的協作和許可協議,履行義務通常包括我們代表我們的合作者或與我們的合作者一起履行的研發服務。正如上面在許可證安排中討論的那樣,如果沒有我們提供的研發服務,我們的許可證在歷史上就沒有任何價值。由於我們通常只為需要許可證才能被第三方使用的內部產生的抗體提供研究和開發服務,我們的研究和開發服務並不被認為是獨特的。
•指導委員會會議。根據我們的協作和許可協議,績效義務還可能包括我們參與指導委員會,這使我們能夠指導我們的發現計劃的進展。由於如果不使用我們的許可證,這些指導委員會就不會出現,也不會使客户受益,因此它們不被認為是不同的。
我們承認在履行義務得到滿足時分配給履行義務的對價,並在合同開始時確定是否在一段時間或某一時間點確認對價。對於我們的合作協議,這通常是在提供研發服務的時間段內。
交易價格。我們的協作和許可協議通常包括固定和可變對價。固定付款,如預付費用,按合同價值計入交易價格,而可變對價,如研究和開發服務、里程碑和特許權使用費的報銷,則進行估計,然後在合同開始時評估制約因素,之後按季度進行評估。研究和
針對實際發票更新開發服務。鑑於我們協議的性質,里程碑使用最可能的金額進行估計,並按季度進行評估。一旦商業化,特許權使用費將在發生的期間確認。
專利權使用費收入
我們從合作伙伴銷售我們擁有的專利或合同權利涵蓋的產品以及他們批准的藥物的淨銷售額中獲得特許權使用費收入,在這些產品中,我們得出結論,許可是與特許權使用費相關的主要項目。根據這些許可安排,我們不承擔未來的性能義務。我們一般會履行在合同生效之日授予知識產權的義務。但是,我們應用了基於銷售的版税指導中所要求的版税確認限制,這要求在發生基礎銷售時記錄基於銷售的版税。因此,我們的合作伙伴商業化產品的銷售版税在產品銷售的季度確認。我們的合作伙伴通常會滯後一個季度向我們報告銷售信息。因此,我們基於對合作夥伴歷史經驗的分析,包括他們公開宣佈的銷售額,來估計預期的特許權使用費收入。實際特許權使用費收入和估計特許權使用費收入之間的差異在已知期間(通常是下個季度)進行了調整。截至2021年12月31日,實際特許權使用費收入與估計特許權使用費收入之間沒有實質性差異。
研究和開發費用
研究和開發成本主要包括第三方臨牀和臨牀前研究和開發服務,如製造、實驗室和相關用品、工資和人員相關成本、許可內費用、外部服務、信息技術分配和設施管理費用。
與研究和開發活動相關的成本在發生時計入費用。我們將在未來的研發活動中使用的貨物和服務的預付款,在服務已經完成或收到時作為費用核算,不予退還。我們估計期間發生的研究和開發成本,這會影響到截至每個資產負債表日的應計費用和與該等成本相關的預付餘額。這一過程包括審查未結合同和採購訂單,與我們的人員和服務提供商溝通,以確定代表我們執行的服務,並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時,估計所執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商每月都會為我們提供的服務或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票。我們根據我們當時所知的事實和情況,對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認我們估計的準確性,並在必要時進行調整。我們的應計研究和開發費用中的重大估計包括我們的供應商提供的與研究和開發活動相關的服務所產生的成本,但我們尚未收到發票。
根據我們的許可協議產生的預付款和里程碑付款在發生期間作為收購的正在進行的研究和開發支出,前提是該技術或方法在未來沒有替代用途。
基於股票的薪酬
我們使用基於公允價值的方法確認基於股票的薪酬支出,以計算與所有基於股票的支付相關的成本,包括股票期權。授予我們員工和董事的股票期權的股票薪酬成本是在授予日根據獎勵的公允價值計算的,該公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的,並在必要的服務期內以直線方式確認為費用。我們在沒收發生的期間確認沒收,並記錄基於股票的補償費用,就像預期所有獎勵都將被授予一樣。
當管理層確定可能達到里程碑時,我們記錄基於業績的里程碑歸屬所需的基於股票的薪酬獎勵的費用。管理層根據每個報告日期對績效條件的預期滿意度,評估何時可能實現以績效為基礎的里程碑。
股東權益或現金流量變動表中沒有確認基於股票的薪酬的税收優惠。由於我們對遞延税項淨資產和結轉營業虧損淨額的全額計值準備,我們尚未確認,也不期望在不久的將來確認任何與股票補償成本相關的税收優惠。
所得税
我們按資產負債法核算所得税。根據此方法,遞延税項資產及負債乃根據財務報告與資產及負債的税基之間的差異釐定,並使用預期於差額收回或結算時生效的已制定税率及法律予以計量。遞延税項資產的變現取決於未來的應納税所得額。如果估值免税額高於
根據現有證據的權重,包括預期未來收益在內的部分或全部遞延税項資產很可能無法實現。
當我們得出結論認為,僅根據技術優勢進行審查後,税務狀況更有可能持續下去,我們就會在合併財務報表中確認不確定的税收狀況。只有在税務頭寸通過第一步確認後,才需要進行計量。在計量步驟下,税收優惠被計量為在有效結算時更有可能實現的最大利益金額。這是在累積概率的基礎上確定的。確認或計量的任何變化的全部影響反映在發生這種變化的期間。我們已選擇計入與所得税相關的任何利息或罰款,作為我們所得税支出的一部分。
涉外業務本位幣
我們的澳大利亞子公司在美元功能貨幣環境下運營。除非貨幣性資產和資本項目外,非本位幣計價的境外子公司的資產和負債按資產負債表日的有效外幣匯率重新計量為美元,非貨幣性資產和資本賬户按交易日有效的歷史外幣匯率重新計量。費用一般按每月外幣匯率重新計量,匯率與每個期間的實際平均匯率接近。外幣交易和重新計量的已實現和未實現淨損益在合併業務表的其他收入(費用)淨額中列報。
綜合收益(虧損)
綜合收益(虧損)指股東權益的所有變動,但分配給股東的變動除外。我們的可供出售投資的未實現收益和虧損是其他全面收益(虧損)中不包括在報告的淨收益(虧損)中的唯一組成部分。
每股普通股淨虧損
每股普通股基本淨虧損的計算方法是用淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。每股攤薄淨虧損的計算方法是淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數量,以及使用庫存股方法計算的已發行股票期權和認股權證的任何攤薄效應。就列報的每個期間而言,用於計算每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的股份數量沒有差別。
下表列出了加權平均在計算稀釋後每股淨虧損時被排除在外的潛在攤薄流通性證券,因為這樣做將是反攤薄的(在普通股等值股票中):
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| | | 截至的年度 十二月三十一日, |
(單位:千) | | | | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
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購買普通股的期權 | | | | | 3,631 | | | 2,901 | | | 2,462 | |
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最近採用的會計公告
我們已經實施了所有有效並可能對我們的合併財務報表產生影響的新會計聲明。除非另行討論,否則我們相信最近發佈的任何尚未生效的公告的影響不會對我們的合併財務報表產生實質性影響。
2019年12月,財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU 2019-12,所得税(話題740)旨在簡化所得税的會計處理。《指導意見》取消了下列例外情況:(1)當持續經營和收入或其他項目的收益出現虧損時,期間內税收分配的增量法例外;(2)當外國子公司成為權益法投資時,要求確認權益法投資的遞延税項負債的例外;(3)當外國權益法投資成為子公司時,不能確認外國子公司的遞延税項負債的例外;以及(4)當年初至今的虧損超過當年預期虧損時,計算中期所得税的一般方法的例外情況。此外,《指導意見》還簡化了所得税的會計處理:(1)要求一個實體將部分以收入為基礎的特許經營税(或類似税)確認為以收入為基礎的税種,並將產生的任何增量金額作為非以收入為基礎的税種進行核算;(2)要求一個實體評估商譽的税基增加何時應被視為最初確認賬面商譽的企業合併的一部分,以及何時應將其視為一項單獨的交易,(3)在其單獨的財務報表中明確規定,一個實體不需要將當期和遞延税項費用的合併金額分配給不納税的法人實體(儘管該實體可以選擇(逐個實體地)分配給既不納税又被税務機關忽視的法人實體),
(4)要求單位在包括制定日在內的過渡期內的年度有效税率計算中反映制定的法律或税率變化的影響;(5)對與員工持股計劃和符合條件的保障性住房項目投資有關的所得税會計進行小幅改進,採用權益法核算。該指導意見將在2020年12月15日之後的財政年度和過渡期內生效。指南的不同部分需要追溯、修改後的追溯或預期採用,並允許及早採用。我們早在2020年1月1日就採用了這一準則,該準則的採用並未對我們的合併財務報表產生實質性影響。
2016年6月,FASB發佈了ASU 2016-13,金融工具.信用損失:金融工具信用損失的測量(主題326)改變了金融資產減值確認的會計處理方式。在新的指導方針下,某些類型的金融工具的信貸損失將根據預期損失進行估計。新指引還取消了可供出售(AFS)債務證券的非臨時性減值模式。各實體將開始將AFS債務證券的信貸損失確認為津貼,而不是證券賬面價值的減少。非信貸相關減值的減值將繼續在其他全面收益中確認,實體在確定是否存在信貸損失時將不再考慮證券處於未實現虧損狀態的時間長度。ASU 2016-13在2019年12月15日之後開始的年度和過渡期內生效。我們於2020年1月1日前瞻性地採用了這一準則,該準則的採用並未對我們的合併財務報表產生實質性影響,因為根據歷史趨勢、我們投資的財務狀況和外部市場因素,預計信用損失不會很大。我們將繼續積極監測新冠肺炎疫情對預期信貸損失的影響。
3. 資產負債表賬目和補充披露
財產和設備
財產和設備包括以下內容:
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(單位:千) | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
實驗室設備 | $ | 5,683 | | | $ | 5,225 | |
辦公傢俱和設備 | 1,319 | | | 976 | |
租賃權改進 | 203 | | | 527 | |
財產和設備,毛額 | 7,205 | | | 6,728 | |
減去:累計折舊和攤銷 | (4,922) | | | (4,945) | |
財產和設備合計(淨額) | $ | 2,283 | | | $ | 1,783 | |
應計費用
應計費用包括以下內容:
| | | | | | | | | | | |
(單位:千) | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
應計補償和相關費用 | $ | 4,177 | | | $ | 3,688 | |
應計專業費用 | 569 | | | 408 | |
應計研究與開發費用 | 7,953 | | | 10,936 | |
其他 | 154 | | | 230 | |
應計費用總額 | $ | 12,853 | | | $ | 15,262 | |
4. 合作研究和開發協議
葛蘭素史克協作
2014年3月,我們與專注於腫瘤學的生物製藥公司TESARO,Inc.(“Tesaro”)簽訂了合作和獨家許可協議(“GSK協議”),該公司現為葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)的一部分(以下統稱為“GSK”)。根據GSK協議的條款,我們同意進行治療性抗體的某些發現和早期臨牀前開發,目標是為GSK隨後進行的臨牀前、臨牀、監管和商業開發產生免疫治療抗體。根據葛蘭素史克協議的條款,葛蘭素史克預先支付了1美元的許可費17.0百萬美元,並同意向我們提供資金,用於與抗體發現計劃相關的研究和開發服務三特定的目標。2014年11月,雙方同意GSK協議的第1號修正案,增加了針對未披露的四TH預付許可費目標為$2.0百萬美元。
對於每個開發計劃,我們有資格獲得高達$的里程碑付款18.0如果葛蘭素史克完成了某些臨牀前和臨牀試驗項目,最高可額外支付90.0百萬美元,如果在多個適應症中實現了某些美國和歐洲監管提交和批准,則最高可額外支付165.0在達到指定的全球年淨銷售額水平後,銷售收入將達到100萬歐元。我們還將有資格獲得與合作下開發的產品的全球淨銷售額相關的分級個位數版税。除非任何一方在特定情況下提前終止,否則GSK協議將在下列較後一項中終止12產品第一次商業銷售的週年紀念日或任何專利最後到期的一年。在採用ASC 606之前,與客户簽訂合同的收入,我們決定,經修訂的GSK協議下的預付許可費和研究資金應作為單一會計單位入賬,預付許可費應遞延並在提供研發服務的同一期間確認為收入。2016年2月,雙方同意《葛蘭素史克協議》第2號修正案,以確定《葛蘭素史克協議》發展計劃的生效日期。我們決定將研發服務延長至2016年12月31日。因此,未確認的許可費和發現里程碑的確認期限被延長至2016年12月31日,此後已全部確認。
我們根據ASC 606對這些安排進行了評估,並得出結論,合同交易對手葛蘭素史克是客户。我們根據GSK協議確定了以下重大承諾:(1)與六個發現計劃(四個目標)相關的某些專利權下的許可,以及某些開發和監管信息的轉讓,(2)研發(R&D)服務,以及(3)聯合指導委員會會議。考慮到葛蘭素史克對這些特定程序的研究和發現能力,葛蘭素史克無法再授權,以及這些抗體的發現和優化是專有的,在合同開始時不能由其他供應商提供,我們得出結論認為,許可證沒有獨立的功能,因此不是獨特的。此外,我們確定,如果沒有研發服務和許可協議,聯合指導委員會的參與就不會提供。根據這些評估,我們確定所有服務都是相互關聯的,因此得出結論,在安排開始時,應將這些承諾合併為單一的履約義務。
2020年10月23日,雙方同意GSK協議的第3號修正案(“修正案”),允許GSK進行Zejula的開發和商業化,Zejula是一種口服、每日一次的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑,已獲得美國批准,用於對對一線鉑類化療完全或部分有效的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成年患者進行維持治療,並正在開發其他癌症適應症。 此外,根據修正案,我們在銷售JEMPERLI(多斯塔利馬)時獲得了更多的版税,JEMPERLI是GSK正在開發的一種抗PD-1拮抗劑抗體,用於治療多種腫瘤疾病,相當於8淨銷售額的百分比(如葛蘭素史克協議所定義)低於$1.0十億美元及以上12最高百分比25淨銷售額的百分比超過$1.0十億美元。修正案還規定一次性、不退還現金支付#美元。60.0我們在2020年第四季度收到並確認為收入的100萬美元。葛蘭素史克還同意從2021年1月1日開始向我們支付1Zejula的所有GSK淨銷售額減去第三方專利使用費扣除的百分比。這一美元1.1根據GSK協議到期的10億現金里程碑付款保持不變。 此外,根據修正案的條款,葛蘭素史克已同意就JEMPERLI的未來發展做出某些盡職承諾,各方已同意在未來的聯合審查委員會定期會議上審查此類承諾。
我們根據ASC 606評估了這項修正案,並得出結論,這項修正案是對GSK協議的合同修改。根據我們的評估,吾等確認修訂條款與葛蘭素史克協議的單一履約責任相關,並指出修訂條款的完成及交付均由雙方於執行修訂條款後完成。
截至2021年12月31日,GSK協議和修正案的交易價格包括預付款、研究報銷收入、與修正案相關的一次性付款和迄今賺取的里程碑,這些全部分配給單一履約義務。
我們賺了並確認了$3.2截至2021年12月31日止年度的特許權使用費收入,與GSK基於GSK銷售歷史經驗估計的Zejula和JEMPERLI在該期間的淨銷售額相關。在確認的特許權使用費收入中,$0.2百萬是JEMPERLI與特許權使用費貨幣化協議相關的非現金收入,見注5。GSK向我們報告的銷售信息滯後一個季度,實際特許權使用費收入和估計特許權使用費收入之間的差額將在下個季度進行調整。曾經有過不是在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內確認的特許權使用費收入。
我們贏得並認可了四臨牀里程碑總金額為$60.0在截至2021年12月31日的年度內,交易價格中沒有包括其他未來的臨牀或監管里程碑,因為所有里程碑金額都受到收入限制。作為約束評估的一部分,我們考慮了許多因素,包括里程碑的接收不在我們的控制範圍內,取決於未來臨牀試驗的成功與否,這一結果很難預測,以及葛蘭素史克的努力。與基於銷售的里程碑相關的任何對價,包括特許權使用費,將在相關銷售發生時確認,因為它們被確定為主要與授予GSK的知識產權許可有關,因此也被排除在交易價格之外。我們將在每個報告期內,隨着不確定事件得到解決或發生其他情況變化,重新評估可變交易價格。
根據GSK協議,截至2021年12月31日認可的里程碑如下:
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| 抗PD-1 (JEMPERLI/Dostarlimab) | | 抗TIM-3 (GSK4069889A/Cobolimab) | | 反LAG-3 (GSK40974386) |
里程碑式事件 | 金額 | 已認可的季度 | | 金額 | 已認可的季度 | | 金額 | 已認可的季度 |
使用良好實驗室操作規範(GLP)啟動體內毒理學研究 | $1.0M | Q2'15 | | $1.0M | Q4'15 | | $1.0M | Q3'16 |
FDA對IND的批准 | $4.0M | Q1'16 | | $4.0M | Q2'16 | | $4.0M | Q2'17 |
2期臨牀試驗啟動 | $3.0M | Q2'17 | | $3.0M | Q4'17 | | $3.0M | Q4'19 |
3期臨牀試驗啟動--首批適應症 | $5.0M | Q3'18 | | — | — | | — | — |
第三階段臨牀試驗啟動-第二個適應症 | $5.0M | Q2'19 | | — | — | | — | — |
提交第一份BLA(1)-第一個適應症 | $10.0M | Q1'20 | | — | — | | — | — |
提交第一份MAA(2)-第一個適應症 | $5.0M | Q1'20 | | — | — | | — | — |
提交第一個BLA-第二個指示 | $10.0M | Q1'21 | | — | — | | — | — |
第一個BLA批准-第一個指示 | $20.0M | Q2'21 | | — | — | | — | — |
第一個MAA批准-第一個指示 | $10.0M | Q2'21 | | — | — | | — | — |
第一個BLA批准-第二個指示 | $20.0M | Q3'21 | | — | — | | — | — |
(1)生物製品許可證申請(“BLA”)
(2)營銷授權申請(MAA)
在發現期間實現的里程碑被確認為截至2016年12月31日的按比例收入。2017財年期間實現的里程碑被確認為所賺取期間的收入,而2017年12月31日之後的里程碑在確定收入不可能大幅逆轉時確認。現金通常在取得里程碑成就的30天內收到。
我們認出了$63.2在截至2021年12月31日的年度內,根據GSK協議獲得的收入為百萬美元,其中60.0百萬美元與四里程碑和美元3.2100萬美元與特許權使用費收入有關。我們認出了$75.0在截至2020年12月31日的一年中實現收入100萬美元,其中60.0100萬美元與根據GSK協議第3號修正案獲得滿足的條款有關,以及$15.0與以下項目相關的里程碑式收入達100萬二里程碑。我們認出了$8.0截至2019年12月31日止年度內,與二里程碑。
與百時美施貴寶達成抗體生成協議
2011年12月,我們與Celgene簽訂了一項許可和合作協議(“BMS協議”),以開發針對多個靶點的治療性抗體。Celgene現在是百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)(Celgene和百時美施貴寶以下統稱為“BMS”)的一部分。我們授予BMS獲得全球商業經營權的選擇權
針對協議下的每個目標產生的抗體,該選項是通過我們提供符合協議下每個目標的某些預先指定參數的抗體來逐個目標地觸發的。
樓宇管理系統協議規定預付#美元。6.0來自BMS的100萬美元,我們在2011年收到並確認到2014年,里程碑式的付款高達$53.0每個目標的專利使用費為100萬美元,針對每個目標的抗體淨銷售額的低個位數特許權使用費,以及特定研究和開發費用的報銷。
我們根據ASC主題606對此安排進行了評估,並得出結論,合同對手方BMS是客户。我們確定了BMS協議下的以下重大承諾:(1)與四個目標有關的某些專利權下的許可,以及某些開發和監管信息的轉讓,(2)研發服務,(3)記錄調查結果的書面報告,以及(4)指導委員會會議。考慮到BMS的研究和發現能力,BMS無法對四個目標進行再許可,以及這些抗體的發現和優化是專有的,在合同開始時不能由其他供應商提供,我們得出結論,許可證沒有獨立的功能,因此不是獨特的。此外,我們確定,如果沒有研發服務和許可協議,就不會提供調查結果報告和指導委員會的參與。根據這些評估,我們確定所有服務都是相互關聯的,因此得出結論,在安排開始時,應將承諾合併為單一的履約義務。
截至2021年12月31日,BMS協議的交易價格包括預付款、成功費用、費用報銷和迄今賺取的里程碑,這些全部分配給單一履約義務。未來的臨牀或監管里程碑都沒有包括在交易價格中,因為所有里程碑金額都受到收入限制。作為約束評估的一部分,我們考慮了許多因素,包括里程碑的接收不在我們的控制範圍內,取決於未來臨牀試驗和BMS的努力是否成功。與基於銷售的里程碑相關的任何對價,包括特許權使用費,將在相關銷售發生時確認,因為它們被確定為主要與授予BMS的知識產權許可有關,因此也被排除在交易價格之外。我們將在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。
根據《樓宇管理系統協定》,截至2021年12月31日取得的里程碑如下:
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| 抗PD-1 (CC-90006) |
里程碑式事件 | 金額 | 已認可的季度 |
完成第一個體內應用GLP進行毒理學研究 | $0.5M | Q2'16 |
1期臨牀試驗啟動 | $1.0M | Q4'16 |
未來或有里程碑付款的收入將在未來期間更有可能不會逆轉的情況下確認。現金通常在取得里程碑成就的30天內收到。
曾經有過不是在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內,根據本協議確認的收入。
5. 未來特許權使用費的銷售
2021年10月,我們與Sagard Healthcare Royalty Partners,LP(“Sagard”)簽署了一份特許權使用費貨幣化協議(“特許權使用費貨幣化協議”)。根據版税貨幣化協議的條款,我們收到了$250.0根據我們與葛蘭素史克的合作,JEMPERLI的全球年淨銷售額低於$1.010億美元,從2021年10月開始。根據特許權使用費貨幣化協議,Sagard將收到的JEMPERLI特許權使用費和里程碑的總額上限為基於時間的預付款的某些固定倍數。一旦薩加德收到的總金額為312.5百萬(125預付款的%)到2026年底,或$337.5百萬(135預付款的%)在2027年,或$412.5百萬(165在2027年後的任何時間,版税貨幣化協議將到期,導致AnaptysBio收回所有後續的JEMPERLI特許權使用費和里程碑。
特許權使用費貨幣化協議包括一項看漲期權,在交易完成日期三週年後的任何時間,吾等可透過向Sagard(以現金)支付一筆指定金額重新收購吾等在指定特許權使用費中的權益,該指定金額描述如下:(A)如重新收購日期在交易完成日期三週年期間(但不包括)至(幷包括)2026年12月31日期間內,以(I)$312.5百萬減去買方在該重新收購日之前實際收到的總淨額,以及(Ii)在該重新收購日支付給Sagard時,將為Sagard產生以下內部回報率(“IRR”)的金額9.0%;。(B)如重新收購日期在2027年1月1日(幷包括)至2027年12月31日(幷包括在內)期間內,
(I)$中較大者337.5百萬減去買方在該重新收購日之前實際收到的總淨額,以及(Ii)在該重新收購日支付給Sagard時將為Sagard產生的內部收益率為10%;及。(C)如重新收購日期為2028年1月1日或之後,則(I)$412.5百萬減去買方在該重新收購日之前實際收到的總淨額,以及(Ii)在該重新收購日支付給Sagard時將為Sagard產生的內部收益率為10%在有關期間內。
從薩加德收到的收益為#美元250.0百萬美元記為負債,扣除交易成本#美元。0.4百萬美元,將使用實際利率法在安排的估計壽命內攤銷。特許權使用費和里程碑收入將確認為JEMPERLI淨銷售額賺取的收入,我們將向Sagard支付的特許權使用費在支付時記錄為債務的減少。由於向Sagard支付了此類款項,債務餘額將在特許權使用費貨幣化協議的有效期內有效償還。
吾等根據其對Sagard未來將收到的特許權使用費付款的估計,估計本協議項下用於記錄非現金利息支出的實際利率。截至2021年12月31日,該協議下的估計有效匯率為7.0%。在安排的有效期內,實際有效利率將受到Sagard收到的特許權使用費支付的金額和時間以及公司預測特許權使用費的變化的影響。於每個報告日期,吾等將重新評估吾等對未來將收到的專利權使用費支付總額的估計,如該等付款與吾等原先的估計有重大差異,吾等將前瞻性地調整推算利率及有關專利費義務的攤銷。
我們確認的非現金特許權使用費收入約為$0.2百萬美元和非現金利息支出約為$1.5在截至2021年12月31日的一年中,發行費用的利息和攤銷在綜合業務報表中反映為銷售未來特許權使用費的非現金利息支出。
下表顯示了截至2021年12月31日的年度負債賬户內的活動:
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(單位:千) | | 2021年12月31日 |
與銷售未來特許權使用費有關的負債--期初餘額 | | $ | — | |
出售未來特許權使用費的收益 | | 250,000 | |
與銷售未來特許權使用費有關的發行成本 | | (357) | |
發行成本攤銷 | | 7 | |
| | |
已確認非現金利息支出 | | 1,443 | |
與出售未來特許權使用費有關的負債--期末餘額 | | $ | 251,093 | |
6. 公允價值計量和可供出售的投資
公允價值計量
我們的金融工具主要包括現金、現金等價物、短期和長期投資、應收賬款和應付賬款。我們的某些金融資產和負債已按照公允價值計量會計準則在綜合資產負債表中按公允價值入賬。
公允價值被定義為在計量日在市場參與者之間的有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債而收到的價格。會計準則還建立了公允價值等級,要求實體在計量公允價值時最大限度地使用可觀察到的投入,並最大限度地減少使用不可觀察到的投入。該標準描述了可用於衡量公允價值的三個級別的投入:
第1級-反映活躍市場中相同資產或負債的報價(未調整)的可觀察投入。
第2級--投入是指活躍市場上類似資產或負債的可觀察的、未經調整的報價、不活躍的市場上相同或類似資產或負債的未經調整的報價、或有關資產或負債基本上整個期限的可觀察到的或可被可觀察到的市場數據所證實的其他投入;以及
第三級--很少或根本沒有市場活動支持的不可觀察的投入,因此需要一個實體發展自己的假設。
按公允價值經常性計量的資產和負債
下表彙總了我們需要在經常性基礎上進行公允價值計量的資產和負債及其基於公允價值層次結構的各自投入水平:
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| 期末公允價值計量使用: |
(單位:千) | 公平 價值 | | 報價市場 價格: 相同的資產 (1級) | | 意義重大 其他可觀察到的 輸入量 (2級) | | 意義重大 看不見 輸入量 (3級) |
2021年12月31日 | | | | | | | |
貨幣市場基金(1) | $ | 445,647 | | | $ | 445,647 | | | $ | — | | | $ | — | |
共同基金(1) | 50,326 | | | 50,326 | | | — | | | — | |
美國國債(2) | 87,831 | | | 87,831 | | | — | | | — | |
存單(2) | 3,766 | | | — | | | 3,766 | | | — | |
代理證券(2) | 5,814 | | | — | | | 5,814 | | | — | |
商業和公司義務(2) | 22,054 | | | — | | | 22,054 | | | — | |
| | | | | | | |
2020年12月31日 | | | | | | | |
貨幣市場基金(1) | $ | 188,297 | | | $ | 188,297 | | | $ | — | | | $ | — | |
共同基金(1) | 57,153 | | | 57,153 | | | — | | | — | |
美國國債(2) | 107,697 | | | 107,697 | | | — | | | — | |
存單(2) | 2,436 | | | — | | | 2,436 | | | — | |
代理證券(2) | 21,169 | | | — | | | 21,169 | | | — | |
商業和公司義務(2) | 29,441 | | | — | | | 29,441 | | | — | |
(1) 包括在隨附的合併資產負債表中的現金和現金等價物。
(2) 包括在隨附的綜合資產負債表中的短期或長期投資,視乎各自的到期日而定。
以下方法和假設被用來估計我們的金融工具的公允價值,對於這些金融工具來説,估計該價值是可行的:
有價證券。對於由一級投入確定的公允價值,即利用活躍市場對相同資產的報價,估計公允價值所需的判斷水平相對較低。對於由第二級投入確定的公允價值,即利用類似資產較不活躍市場的報價,估計公允價值所需的判斷水平也被視為相對較低。
其他金融工具的公允價值
我們某些金融工具的賬面價值,包括現金和現金等價物、應付帳款和應計費用,由於其短期性質,接近公允價值。
可供出售的投資
我們將多餘的現金投資於機構證券、金融機構和公司的債務工具、商業債務和美國國債,我們將其歸類為可供出售的投資。這些投資按公允價值列賬,並列於上表。截至2021年12月31日,按證券類型劃分的可供出售投資的總市值、成本基礎和未實現損益總額,按現金等價物、短期和長期投資分類如下:
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(單位:千) | 攤銷 成本 | | 毛收入 未實現收益 | | 毛收入 未實現虧損 | | 總計 公允價值 |
代理證券(1) | $ | 5,821 | | | $ | — | | | $ | (7) | | | $ | 5,814 | |
存單(2) | 3,770 | | | — | | | (4) | | | 3,766 | |
商業和公司義務(3) | 22,094 | | | 2 | | | (42) | | | 22,054 | |
美國國債(4) | 87,995 | | | — | | | (164) | | | 87,831 | |
可供出售投資總額 | $ | 119,680 | | | $ | 2 | | | $ | (217) | | | $ | 119,465 | |
(1)在我們未償還的機構證券中,1.0百萬美元的到期日不到一年,4.8百萬美元的到期日在一至兩年截至2021年12月31日。
(2) 在我們未償還的存單中,$1.3百萬美元的到期日不到一年,2.5百萬美元的到期日在一至兩年截至2021年12月31日。
(3)我們傑出的商業和企業 債務,$4.8百萬美元的到期日不到一年,17.3百萬美元的到期日在一至兩年截至2021年12月31日。
(4)在我們未償還的美國國債中,有$45.3百萬美元的到期日不到一年,42.5百萬美元的到期日在一至兩年截至2021年12月31日。
截至2020年12月31日,按證券類型劃分的可供出售投資的總市值、成本基礎和未實現損益總額,按現金等價物、短期和長期投資分類如下: | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
(單位:千) | 攤銷 成本 | | 毛收入 未實現收益 | | 毛收入 未實現虧損 | | 總計 公允價值 |
代理證券(1) | $ | 21,169 | | | $ | 1 | | | $ | (1) | | | $ | 21,169 | |
存單(2) | 2,427 | | | 9 | | | — | | | 2,436 | |
商業和公司義務(3) | 29,414 | | | 28 | | | (1) | | | 29,441 | |
美國國債(4) | 107,530 | | | 170 | | | (3) | | | 107,697 | |
可供出售投資總額 | $ | 160,540 | | | $ | 208 | | | $ | (5) | | | $ | 160,743 | |
(1)在我們未償還的機構證券中,10.0百萬美元的到期日不到一年,11.2百萬美元的到期日在一至兩年截至2020年12月31日。
(2)在我們未償還的存單中,$1.1百萬美元的到期日不到一年,1.3百萬美元的到期日在一至兩年截至2020年12月31日。
(3)我們傑出的商業和企業 債務,$29.4百萬美元的到期日不到一年,000萬有一個到期日在一至兩年截至2020年12月31日。
(4) 在我們未償還的美國國債中,有$102.7百萬美元的到期日不到一年,5.0百萬美元的到期日在一至兩年截至2020年12月31日。
下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日處於未實現虧損狀態的投資的未實現虧損總額和公允價值,按投資類別和個別證券處於持續虧損狀態的時間長度彙總:
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 少於12個月 | | 12個月或更長 | | 總計 |
(單位:千) | 公允價值 | | 毛收入 未實現虧損 | | 公允價值 | | 毛收入 未實現虧損 | | 公允價值 | | 毛收入 未實現虧損 |
代理證券 | $ | 4,477 | | | $ | (7) | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,477 | | | $ | (7) | |
存單 | 2,870 | | | (4) | | | — | | | — | | | 2,870 | | | (4) | |
商業和公司義務 | 18,524 | | | (42) | | | — | | | — | | | 18,524 | | | (42) | |
美國國庫券 | 82,823 | | | (164) | | | — | | | — | | | 82,823 | | | (164) | |
總計 | $ | 108,694 | | | $ | (217) | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 108,694 | | | $ | (217) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 少於12個月 | | 12個月或更長 | | 總計 |
(單位:千) | 公允價值 | | 毛收入 未實現虧損 | | 公允價值 | | 毛收入 未實現虧損 | | 公允價值 | | 毛收入 未實現虧損 |
代理證券 | $ | 4,999 | | | $ | (1) | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,999 | | | $ | (1) | |
商業和公司義務 | 6,503 | | | (1) | | | 2,399 | | | — | | | 8,902 | | | (1) | |
美國國庫券 | 35,211 | | | (3) | | | — | | | — | | | 35,211 | | | (3) | |
總計 | $ | 46,713 | | | $ | (5) | | | $ | 2,399 | | | $ | — | | | $ | 49,112 | | | $ | (5) | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日,可供出售投資的未實現虧損為不是測試材料,因此,不是計入了信貸損失準備金。
7. 股東權益
普通股
中的500,000,000認可普通股股份,27,647,250股票於2021年12月31日發行併發行。截至2021年12月31日,在行使、發行或轉換各自的股權工具時,為未來發行保留的普通股如下:
| | | | | |
已發行和未償還: | |
股票期權 | 3,460,295 | |
| |
為以下對象保留的股份: | |
2017股權激勵計劃 | 3,268,267 | |
2017年度員工購股計劃 | 1,252,024 | |
總計 | 7,980,586 | |
8. 股權激勵計劃
2017股權激勵計劃
2017年1月12日,我們的董事會和股東批准並通過了2017年股權激勵計劃(《2017計劃》)。2017年計劃於2017年1月26日我們首次公開募股的承銷協議簽署和交付時生效,並取代了我們現有的2006年股權激勵計劃。根據2017年計劃,我們可以向當時成為我們的員工、高級管理人員、董事或顧問的個人授予股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位和其他獎勵。此外,自2018年1月1日起,根據2017年計劃可供發行的股票數量將自動增加4我們普通股總流通股總數的百分比,或我們董事會決定的較小數字。2017年計劃自動增加1,094,223截至2021年1月1日的股票。
員工購股計劃
2017年1月12日,我們的董事會和股東批准並通過了2017年員工購股計劃。ESPP於2017年1月26日簽署並交付我們首次公開募股的承銷協議後生效。此外,自2018年1月1日起,根據ESPP可供發行的股票數量將自動增加1我們普通股總流通股總數的百分比,或我們董事會決定的較小數字。ESPP自動增加了273,555截至2021年1月1日的股票。ESPP的初始發行期從2021年5月開始,2021年11月完成,新的發行期從2021年11月開始。未來的招股期預計將從每年的5月和11月開始。
股票期權
授予員工和非員工的股票期權通常授予四年制授予董事的股票期權在一年制句號。每項股票期權獎勵的最長期限為10自授予之日起數年,但在終止對我們的服務後,在歸屬之前可提前取消。與庫存相關的活動摘要
截至2021年12月31日的年度期權獎勵如下: | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票 受制於 選項 | | 加權平均 鍛鍊 單價 分享 | | 加權平均 剩餘 合同 期限(年) | | 集料 固有的 值(in 數千人) |
在2021年1月1日未償還 | 2,920,700 | | | $ | 26.67 | | | 7.29 | | $ | 17,434 | |
授與 | 1,105,845 | | | $ | 29.49 | | | | | |
習題 | (272,462) | | | $ | 7.85 | | | | | |
沒收和取消 | (293,788) | | | $ | 29.24 | | | | | |
截至2021年12月31日的未償還債務 | 3,460,295 | | | $ | 28.84 | | | 7.17 | | $ | 42,987 | |
可於2021年12月31日行使 | 1,852,668 | | | $ | 30.32 | | | 5.93 | | $ | 27,400 | |
| | | | | | | |
行使股票期權收到的現金總額約為#美元。2.1在截至2021年12月31日的年度內,
基於股票的薪酬費用
我們確認在必要的服務期內發放給僱員和非僱員的獎勵的基於股票的補償支出,該等獎勵是基於此類獎勵的估計授予日公允價值。當管理層確定可能達到里程碑時,我們記錄基於業績的里程碑歸屬所需的基於股票的薪酬獎勵的費用。管理層根據每個報告日期對績效條件的預期滿意度,評估何時可能實現以績效為基礎的里程碑。授予員工的股票期權獎勵的估計公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權估值模型在以下加權平均假設下確定的:
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至的年度 十二月三十一日, |
| | | | | | |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
無風險利率 | | 0.7 | % | | 0.5 | % | | 2.0 | % |
預期波動率 | | 92.9 | % | | 90.2 | % | | 77.98 | % |
預期股息收益率 | | — | % | | — | % | | — | % |
預期期限(以年為單位) | | 6.18 | | 6.25 | | 6.25 |
加權平均授出日每股公允價值 | $ | 22.34 | $ | 14.51 | $ | 21.99 |
我們確定了適當的無風險利率、員工股票獎勵的預期期限、非員工股票獎勵的合同期限以及波動性假設。員工和非員工股票獎勵的加權平均預期期權期限反映了簡化方法的應用,該方法將壽命定義為期權的合同期限和所有期權部分的加權平均歸屬期限的平均值。2021年的預期波動率納入了我們股價的歷史波動性,2020年和2019年的波動率納入了我們的股價以及股價公開的類似實體。無風險利率以美國國債為基礎,剩餘條款類似於基於股票的支付獎勵的預期或合同條款。假設的股息收益率是基於我們在可預見的未來不支付股息的預期。
在合併業務表和綜合虧損中確認的所有股票獎勵的非現金股票補償費用總額如下:
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至的年度 十二月三十一日, |
(單位:千) | | | | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
研發 | | | | | $ | 5,856 | | | $ | 4,122 | | | $ | 5,564 | |
一般和行政 | | | | | 9,491 | | | 7,377 | | | 6,847 | |
總計 | | | | | $ | 15,347 | | | $ | 11,499 | | | $ | 12,411 | |
在2021年12月31日,有$27.2與未歸屬股票期權獎勵相關的未確認補償成本,預計將在剩餘的加權平均歸屬期間確認2.26好幾年了。在2021年12月31日,有$0.1與ESPP相關的未確認補償成本,預計將在剩餘的加權平均歸屬期間確認0.37好幾年了。
9. 員工福利計劃
我們有一個明確的供款401(K)計劃,可供符合條件的員工使用。員工繳費是自願的,並以個人為基礎確定,限制在美國聯邦税收法規允許的最高金額。我們選擇了匹配100僱員供款的百分比最高可達6員工符合條件的工資的%,每年最高匹配限額為$8,000 in 2021 and 50僱員供款的百分比最高可達6員工符合條件的工資的%,每年最高匹配限額為$6,0002020年和2019年。截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度,我們產生了大約0.6百萬,$0.5百萬美元和美元0.3分別為與401(K)計劃相關的費用。
10. 承付款和或有事項
經營租約
於2020年11月11日,我們與Trex Enterprise Corporation就加州聖地亞哥太平洋中心法院10455號大樓(“10455大樓”)的設施訂立了一項協議,終止我們的轉租(“轉租終止”)。Trex的原始轉租條款規定租約將於2021年11月12日到期。根據分租終止協議,吾等同意於2020年12月15日終止分租協議,並無附帶罰則。我們記錄了大約$的非現金收益0.1作為其他收入,用於註銷租賃負債和相應的ROU資產。截至2021年12月31日,有不是與10455大樓租賃相關的租賃負債和相應的ROU資產。我們位於加利福尼亞州聖地亞哥太平洋中心法院10421號的不可取消辦公室租約於2021年8月31日到期,截至2021年12月31日,不是相關租賃負債和相應的ROU資產。
於二零二零年五月四日,吾等與Watidge Property Owner LP就位於加州聖地亞哥Watidge Circle 10770號大廈內的設施訂立租賃協議(“租賃協議”)。根據租賃協議,我們同意租賃約45,000平方英尺的空間,期限為124幾個月,從2021年4月5日開始。租賃協議的條款為我們提供了一個選項,將租期再延長一年五年,以及在以下時間終止租約的一次性選項七年了並支付終止費。租賃選擇權的行使由我們自行決定,我們目前預計不會行使,因此未被確認為ROU資產和租賃負債的一部分。每月的基本租金是$4.20每可出租平方英尺,將增加3%的年增長率。根據租賃協議,我們還負責我們按比例分攤的房地產税、建築保險、維護、直接費用和公用事業。租賃開始時,於2021年4月5日,我們確認了一項ROU資產為$20.6百萬美元,相應的租賃負債為#美元20.7在合併的資產負債表上有100萬美元。ROU資產包括對預付款、初始直接成本和租賃激勵的調整。截至2021年12月31日,我們已記錄了$0.31,000,000,000英鎊作為租賃協議條款的保證金。
我們的租賃付款是固定的,我們在租賃期內以直線方式確認租賃的租賃費用。經營租賃ROU資產及租賃負債按開始日期租賃期內未來最低租賃付款的現值入賬。由於我們的租賃不提供隱含利率,我們使用基於生效日期可用信息的遞增借款利率來確定未來付款的現值。使用的加權平均貼現率為4.0%,加權平均剩餘租賃年限約為9.7好幾年了。
我們的綜合現金流量表中包含以下不可取消的辦公室租賃成本(千):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度: |
租契 | | 關於現金流量的分類 | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
經營租賃成本 | | 運營中 | | $ | 2,213 | | | $ | 865 | | | $ | 879 | |
為計入租賃負債的金額支付的現金 | | 運營中 | | 705 | | | 938 | | | 937 | |
截至2021年12月31日,公司經營租賃承諾的未來最低年度義務如下:
| | | | | | | | |
截至12月31日的年份,(單位:千) | | |
2022 | | $ | 2,316 | |
2023 | | 2,386 | |
2024 | | 2,457 | |
2025 | | 2,531 | |
2026 | | 2,607 | |
此後 | | 13,239 | |
所需的最低付款總額 | | $ | 25,536 | |
減去:推定利息 | | (4,581) | |
租賃負債現值 | | $ | 20,955 | |
許可協議
根據與第三方達成的許可協議,我們有一定的義務,這些義務取決於實現各種開發、監管和商業里程碑。根據這些許可協議,如果實現了某些開發、監管和商業銷售里程碑,我們必須支付里程碑付款。此外,根據這些許可協議的每一項條款,當產品開始商業銷售時,我們將根據各自產品的淨銷售額向我們的許可人支付版税。
某些許可協議要求保證最低年度付款。許可協議的條款通常從專利的剩餘壽命到19在某些情況下,任何一方可根據特定情況提前終止合同。
根據所有協作許可協議,預付、里程碑和版税支付的總支出為$0.2百萬,$0.2百萬美元,以及$0.5在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內分別為100萬美元。根據這些協議支付的現金總額為#美元。0.2百萬,$0.3百萬美元,以及$0.1在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內,分別為100萬美元。
所有此類許可協議規定的未來最低年度債務將為#美元。0.72022年期間總計100萬美元,以及0.2之後的百萬美元。這些債務可通過以下方式支付十年從第一次商業銷售(如果有的話)或最後一項到期的專利到期起算,其日期目前無法確定。
其他承付款和或有事項
我們已經與某些供應商簽訂了提供貨物和服務的協議,其中包括與合同製造組織的製造服務和與合同研究機構的開發服務。這些協議可包括關於購買義務和終止義務的某些規定,這些規定可能要求為取消已承諾的購買義務或提前終止協議支付款項。取消或終止付款的金額各不相同,取決於取消或終止的時間和協議的具體條款。
擔保和彌償
我們在正常的業務過程中達成了標準的賠償安排。根據這些安排中的某些規定,我們賠償、保持無害,並同意就因我們違反協議、我們的疏忽或與協議有關的故意不當行為、或與我們的技術有關的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠而導致的第三方索賠而蒙受或招致的損失,向受賠償方進行賠償。這些賠償安排的期限通常是永久性的。根據這些協議,我們未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定,因為它涉及未來可能對我們提出但尚未提出的索賠。
我們根據我們的公司註冊證書和章程,以及根據與我們的高級職員和董事簽訂的賠償協議,在高級職員或董事正在或曾經以特拉華州法律允許的身份任職期間,就某些事件或事件對我們的高級職員和董事進行賠償。賠償期的期限與高級職員或董事因其作為或不作為而可能受到任何法律程序規限的時間相同。
董事及高級職員未來可能獲得的賠償金額上限不限;不過,我們目前持有董事及高級職員責任險。這項保險允許轉移與我們的風險敞口相關的風險,並可能使我們能夠收回未來支付的任何金額的一部分。
我們認為,這些賠償義務的公允價值是最低的。因此,在列報的任何期間內,我們均未確認與該等債務有關的任何負債。
信用證
在2020年12月31日,我們對一家商業銀行開具的備用信用證負有或有責任,金額為$。60,000作為我們租賃的擔保,我們持有一個有此金額的受限現金賬户,作為信用證的現金抵押品。截至2021年12月31日,信用證已到期,相關限售現金已釋放。
股東 訴訟
2020年3月25日,美國加利福尼亞州南區地區法院提起了一項可能的證券集體訴訟,將該公司及其某些現任或前任高管列為被告。起訴書旨在代表在2017年10月10日至2019年11月7日(類別期間)期間收購我們普通股的個人和實體,根據交易法第10b-5條第10(B)條和交易法第20(A)條提出索賠。2020年9月30日提交了一份修改後的起訴書,指控在Class期間,被告對我們的etokimab候選產品進行了重大失實陳述或遺漏,人為抬高了我們的股價。除其他事項外,原告要求賠償數額不詳的損害賠償以及費用和費用。2021年9月20日,法院批准了被告提出的駁回修改後的申訴的動議,並允許修改。原告沒有提出進一步修改後的申訴,2021年11月30日,法院以偏見駁回了訴訟。
2021年5月3日,向同一法院提交了股東派生訴訟,指控內容與集體訴訟中的指控基本相似,並聲稱代表公司對現任或前任高級管理人員和董事提出索賠,指控其違反《交易所法》第14(A)和20(A)條、違反受託責任、不當得利、浪費公司資產和內幕銷售。該衍生訴訟的各方同意:(1)訴訟應在不損害的情況下被駁回,這意味着駁回不會阻止公司或代表公司行事的另一名股東在未來提出此類索賠;(2)原告和被告都將承擔與訴訟有關的費用和費用;以及(3)原告及其律師都沒有收到或將收到直接或間接與訴訟或其解僱有關的任何類型的付款、補償或對價。根據2022年1月14日的命令,法院指示該公司在其提交的截至2021年12月31日的10-K表格中,在不損害股東的情況下向股東提供擬議解僱的通知。法院還指示當事各方在提交10-K表格後通知法院,並命令在不妨礙訴訟的情況下在十四(14)天后駁回訴訟,除非在此期間內有股東提出幹預訴訟的行動。
我們無法估計這些事件可能造成的合理損失或損失範圍(如果有的話)。
有時,我們可能會在正常業務過程中捲入法律訴訟。我們在這些索賠發生時進行調查,並在損失可能和可估測的情況下,為解決法律和其他意外情況積累估計。無論結果如何,訴訟都可能因辯護和和解費用、管理資源轉移、負面宣傳和聲譽損害等因素而對我們產生不利影響。
11. 所得税
所得税優惠前虧損的構成如下:
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度: |
(單位:千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
美國 | $ | (57,741) | | | $ | (19,832) | | | $ | (97,187) | |
外國 | (55) | | | (99) | | | (301) | |
綜合所得税前淨虧損 | $ | (57,796) | | | $ | (19,931) | | | $ | (97,488) | |
我們遞延税項資產和負債的重要組成部分如下:
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日, |
(單位:千) | 2021 | | 2020 |
遞延税項資產: | | | |
淨營業虧損結轉 | $ | 67,203 | | | $ | 57,772 | |
研發學分 | 9,527 | | | 17,614 | |
股權補償 | 8,091 | | | 5,329 | |
租賃責任 | 4,451 | | | — | |
其他,淨額 | 1,201 | | | 769 | |
遞延税項資產總額 | 90,473 | | | 81,484 | |
遞延税項負債: | | | |
ROU資產 | (4,154) | | | — | |
固定資產 | (115) | | | (150) | |
遞延税項負債總額 | (4,269) | | | (150) | |
遞延税項淨資產 | 86,204 | | | 81,334 | |
減去:估值免税額 | (86,204) | | | (81,334) | |
遞延税項資產,扣除估值準備後的淨額 | $ | — | | | $ | — | |
由於該等資產變現的不確定性,我們已就我們的遞延税項淨資產記入全額估值撥備。管理層已確定,由於我們的歷史虧損狀況,遞延税項資產更有可能無法變現。
截至2021年12月31日,我們的聯邦和州淨營業虧損結轉(“NOL”)為$293.4百萬美元和美元65.6分別為100萬美元。2018年前生成的聯邦和州NOL都將於2028年開始到期,除非之前使用過。聯邦NOL包括$233.42018年及以後產生的淨運營虧損為100萬美元。2018年及無限期結轉後產生的聯邦淨營業虧損,一般可用於抵消未來應税收入的80%。截至2021年12月31日,我們有聯邦和加州研究税收抵免結轉約$3.2百萬美元和美元10.6分別為100萬美元。聯邦研究税收抵免結轉將於2041年開始到期,加州研究税收抵免將無限期結轉。我們還有1美元的海外税收損失。3.3100萬美元,將無限期結轉,但須進行所有權連續性測試。
如果我們經歷一次或多次所有權變更,則上述NOL結轉和聯邦及州研究税收抵免結轉可能受到《1986年國税法》(經修訂)第382和383條以及類似州規定的年度限制,這些變更將分別限制可用於抵銷未來應納税所得額和税收抵免的NOL和税收抵免結轉金額。一般而言,第382條和第383條規定的所有權變更是指在三年內將某些股東或公共團體在公司股票中的所有權增加50個百分點以上的交易。2015年9月,我們完成了截至2014年12月31日的第382條分析,並確定2007年發生了所有權變更,這可能會限制大約5.3百萬美元和美元5.4聯邦和州NOL分別為100萬美元和0.2聯邦和州研究税收抵免均為100萬美元。在2021年期間,我們將研究的分析期延長至2021年9月30日,注意到2017年1月31日和2021年3月8日的所有權變化。我們將聯邦研究信貸結轉減少了大約$15.0百萬美元。根據我們已經發行或將發行的額外股權證券的時間和金額,我們對聯邦和州NOL和研究積分的使用可能會受到修訂後的1986年美國國內税法第382節條款的進一步限制。國家NOL結轉也可能受到類似的限制。如果所有權發生變化,NOL和税收抵免結轉可能會被取消或限制。如果取消,相關資產將從遞延税項資產表中刪除,並相應減少估值免税額。由於估值免税額的存在,所有權變更造成的限制(如果有的話)不會影響我們的實際税率。
以下是預期的聯邦法定所得税規定與我們的實際所得税規定的對賬:
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度: |
(單位:千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
按聯邦法定税率計算的預期所得税優惠 | $ | (12,138) | | | $ | (4,186) | | | $ | (20,473) | |
扣除聯邦福利後的州所得税 | (142) | | | (21) | | | (377) | |
永久性物品 | 17 | | | 18 | | | 34 | |
股權補償 (1) | (708) | | | 871 | | | (1,122) | |
| | | | | |
| | | | | |
返回撥備調整 | 76 | | | (11) | | | (661) | |
費率差異 | (34) | | | 40 | | | (53) | |
研究學分 | 8,087 | | | (3,389) | | | (4,405) | |
| | | | | |
更改估值免税額 | 4,842 | | | 6,678 | | | 26,905 | |
所得税優惠 | $ | — | | | $ | — | | | $ | (152) | |
(1)包括不可扣除的基於股票的薪酬和基於股票的薪酬的超額税收優惠。在2021年期間,我們的税收撥備包括0.1與行使非限制性股票期權有關的超額税收優惠百萬美元和0.9與喪失資格的激勵性股票期權處置相關的百萬美元和0與員工購股計劃關聯。在2020年期間,我們的税收撥備包括0與行使非限制性股票期權有關的超額税收優惠和#美元0.2與喪失資格的激勵性股票期權處置相關的100萬美元。2019年期間,我們的税收撥備包括$1.1與行使非限制性股票期權有關的超額税收優惠百萬美元和0.3與喪失資格的激勵性股票期權處置相關的100萬美元。
我們確認來自不確定税務狀況的税收利益,如果該狀況更有可能在審查後得到維持,包括任何相關上訴或訴訟程序的解決方案,基於技術上的優點。所得税頭寸必須在生效日期符合確認的可能性大於不符合確認的可能性。在2021年12月31日和2020年,我們有不是未確認税項利益,如確認及變現,將會因遞延税項資產的估值撥備而影響實際税率。下表彙總了與我們未確認的税收優惠相關的活動:
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度: |
(單位:千) | 2021 | | 2020 |
年初餘額 | $ | 4,044 | | | $ | 3,146 | |
與上一年度納税狀況相關的減少額 | (2,555) | | | — | |
與本年度納税狀況有關的增加 | 984 | | | 898 | |
年終結餘 | $ | 2,473 | | | $ | 4,044 | |
如果確認,這些金額將不會影響我們的實際税率,因為它們將被遞延税項資產估值準備的同等相應調整所抵消。我們預計,在未來12個月內,未確認的税收優惠不會有重大變化。
我們的政策是在所得税條款中確認與所得税有關的利息和罰款。在2021年12月31日和2020年12月31日,不是不確定的税收優惠的利息或罰款。
我們在美國、加利福尼亞州、賓夕法尼亞州和澳大利亞提交所得税申報單。由於我們發生的損失,我們從成立到現在基本上都要接受税務機關的所得税審查。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
截至2021年12月31日,我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下,對《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。我們的披露控制和程序旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告,並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層,包括我們的首席執行官和首席財務官,以便及時做出關於所需披露的決定。基於這一評估,我們的首席執行官和首席財務官得出結論,截至2021年12月31日,我們的披露控制和程序的設計和運營在合理的保證水平下是有效的。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責按照《交易所法案》第13a-15(F)條的規定,建立和維護對財務報告的充分內部控制。管理層評估了截至2021年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時,管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會於2013年發佈的《內部控制--綜合框架》贊助組織委員會提出的標準。根據評估,管理層得出結論,截至2021年12月31日,我們對財務報告的內部控制有效,可為財務報告的可靠性和根據公認會計準則編制財務報表提供合理保證。
這份10-K表格年度報告不包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。在我們不再是一家較小的報告公司之前,我們的審計師將不會被要求根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條對我們的財務報告內部控制的有效性正式發表意見。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年12月31日的季度內,根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估,我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化,這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響,或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
控制措施有效性的固有限制
財務報告的內部控制可能無法防止或發現所有錯誤和欺詐。任何控制和程序,無論設計和操作多麼良好,都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證,而管理層必須在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時運用其判斷。
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
沒有。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所要求的信息是通過參考我們最終委託書中的“高管信息”、“二級董事的選舉”、“公司治理標準與董事的獨立性”和“某些實益所有者和管理層的擔保所有權”部分合並而成的。該最終委託書涉及我們將在本10-K年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會的2022年股東年會。
關於本條款所要求的有關遵守交易所法案第16(A)條的信息,吾等將在與2022年股東周年大會有關的委託書中披露拖欠第16(A)條的報告(如果有),該等披露(如果有)被併入本文作為參考。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的信息通過引用我們關於2022年股東年會的最終委託書中的“高管薪酬”、“二級董事的選舉”和“公司治理標準與董事獨立性”一節納入本文,該最終委託書將在本Form 10-K年度報告涵蓋的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目要求的信息在此併入,參考我們關於2022年股東年會的最終委託書中題為“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”和“股權補償計劃信息”的部分,該最終委託書將在本Form 10-K年度報告涵蓋的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
第13項:某些關係和關聯交易,以及董事獨立性
本項目所要求的信息在此併入,參考我們關於2022年股東年會的最終委託書中題為“某些關係和關聯方交易”和“公司治理標準和董事獨立性”的部分,該最終委託書將在本Form 10-K年度報告涵蓋的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
項目14.主要會計費用和服務
我們的獨立註冊會計師事務所是畢馬威會計師事務所,加利福尼亞州聖地亞哥,審計師事務所ID:185.
本項目所要求的信息在此併入本表格10-K年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會的有關我們2022年股東年會的最終委託書中“獨立註冊會計師事務所的批准”一節。
第四部分
項目15.合併財務報表明細表
(A)作為本報告的一部分,提交了下列文件:
1.合併財務報表
見本文件第二部分第8項下的合併財務報表索引。
2.合併財務報表附表
沒有提供合併財務報表明細表,因為要求提供的資料不是必需的,就是顯示在合併財務報表或附註中。
3.展品
展品索引
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 以引用方式併入 | | |
展品 數 | | 文件説明 | | 表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔 日期 | | 已歸檔 特此聲明 |
3.1 | | 修訂並重新簽署了現行有效的公司註冊證書。 | | 10-Q | | 001-37985 | | 3.1 | | May 12, 2017 | | |
3.2 | | 重述目前有效的附則。 | | S-1 | | 333-206849 | | 3.4 | | 2015年9月9日 | | |
4.1 | | 普通股證書格式。 | | S-1 | | 333-206849 | | 4.1 | | 2015年12月23日 | | |
4.2 | | 根據1934年《證券交易法》第12條登記的註冊人證券説明
| | 10-K | | 001-37985 | | 4.3 | | March 2, 2020 | | |
10.1* | | 彌償協議書格式。 | | S-1 | | 333-206849 | | 10.1 | | 2015年9月9日 | | |
10.2* | | 修訂和重新修訂了2006年股權激勵計劃和獎勵協議的形式。 | | S-1 | | 333-206849 | | 10.2 | | 2017年1月17日 | | |
10.3* | | 2017年股權激勵計劃,以及獎勵協議的形式。 | | S-1 | | 333-206849 | | 10.3 | | 2017年1月17日 | | |
10.4* | | 2017年度員工購股計劃及獎勵協議格式。 | | S-1 | | 333-206849 | | 10.4 | | 2017年1月17日 | | |
10.5* | | 登記人和Hamza Suria之間簽訂的、自2012年1月1日起生效的就業協議,經修訂。 | | 10-K | | 001-37985 | | 10.5 | | March 5, 2018 | | |
10.6 | | 註冊人和Celgene公司之間於2011年12月22日簽署的抗體生成協議,經修改。 | | S-1 | | 333-206849 | | 10.9 | | 2016年12月28日 | | |
10.7+ | | 合作和獨家許可協議,日期為2014年3月10日,由註冊人、TESARO,Inc.和TESARO Development,Ltd.之間簽署,經修訂。 | | S-1 | | 333-206849 | | 10.10 | | May 10, 2016 | | |
10.8+ | | 註冊人和醫學研究委員會之間的許可協議,日期為2006年8月30日,經修訂。 | | S-1 | | 333-206849 | | 10.12 | | 2015年9月9日 | | |
10.9+ | | 非排他性研究和商業許可協議,日期為2009年5月15日,由註冊人和米利波爾公司簽署。 | | S-1 | | 333-206849 | | 10.13 | | 2015年9月9日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
10.10 | | 沃特里奇租賃協議。 | | 10-Q | | 001-37985 | | 10.16 | | May 6, 2020 | | |
10.11* | | 註冊人和Eric Loumeau之間的修訂和重新簽署的僱傭協議,2020年7月15日生效 | | 10-Q | | 001-37985 | | 10.17 | | 2020年11月4日 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 以引用方式併入 | | |
展品 數 | | 文件説明 | | 表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔 日期 | | 已歸檔 特此聲明 |
10.12* | | 由註冊人和丹尼斯·馬爾羅伊簽署並於2020年7月15日生效的僱傭協議 | | 10-Q | | 001-37985 | | 10.18 | | 2020年11月4日 | | |
10.13* | | 由註冊人和Paul Lizzul簽署並在其之間生效的僱傭協議,2020年7月31日生效 | | 10-Q | | 001-37985 | | 10.19 | | 2020年11月4日 | | |
10.14++ | | 《協作和獨家許可協議》的第3號修正案 | | 10-K | | 001-37985 | | 10.16 | | 2021年2月25日 | | |
10.15 | | 分租契約的終止 | | 10-K | | 001-37985 | | 10.17 | | 2021年2月25日 | | |
10.16++ | | 截至2020年10月23日的保密和解和修改協議 | | 10-K | | 001-37985 | | 10.18 | | 2021年2月25日 | | |
10.17 | | 《租賃協議第一修正案》 | | 10-Q | | 001-37985 | | 10.19 | | 2021年8月9日 | | |
10.18‡++ | | 註冊人與Sagard Healthcare Royalty Partners,LP之間於2021年10月25日簽訂的特許權使用費購買協議 | | 8-K | | 001-37985 | | 2.1 | | 2021年12月1日 | | |
10.19 | | Tesaro AnaptysBio協作修正案4 | | | | | | | | | | X |
21.1 | | 註冊人的子公司。 | | | | | | | | | | X |
23.1 | | 經獨立註冊會計師事務所畢馬威會計師事務所同意。 | | | | | | | | | | X |
24.1 | | 授權書 | | | | | | | | | | X |
31.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的規則13a-14(A)/15d-14(A)頒發特等執行幹事證書。 | | | | | | | | | | X |
31.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的第13a-14(A)/15d-14(A)條規定的首席財務幹事證書。 | | | | | | | | | | X |
32.1** | | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 | | | | | | | | | | X |
32.2** | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席財務官證書。 | | | | | | | | | | X |
101.INS | | XBRL報表實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中,因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | | | | | | | | | | |
101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | | | | | | | | | | |
101.CAL | | 內聯XBRL分類計算鏈接庫文檔 | | | | | | | | | | |
101.LAB | | 內聯XBRL分類標籤Linkbase文檔 | | | | | | | | | | |
101.PRE | | 內聯XBRL演示文稿Linkbase文檔 | | | | | | | | | | |
101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | | | | | | | | | | |
104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL,包含在附件101中) | | | | | | | | | | |
*高管薪酬計劃或協議。
**本證書不被視為未根據《交易法》第18條的規定提交,也不應被視為通過引用納入《證券法》或《交易法》下的任何申請文件。
+根據證券法頒佈的第406條規則提出的保密處理請求,註冊人已遺漏並單獨向美國證券交易委員會部分提交了證據。
++本展品的某些部分已通過用星號標記的方式被省略,因為登記人已確定該信息不是重要的,並且是登記人視為私人或機密的類型。
根據美國證券交易委員會規則,本協議的‡展品和時間表已被省略。應要求,登記人將向美國證券交易委員會提交此類展品和時間表的副本。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求,註冊人已正式安排由正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告.
日期:2022年3月7日
| | | | | | | | | | | |
| AnaptysBio,Inc. |
| | | |
| 發信人: | | /s/Hamza Suria |
| | | 哈姆扎·蘇裏亞 |
| | | 首席執行官 |
授權委託書
每名個人簽名如下的人士現授權並委任Hamza Suria和Eric Loumeau,以及他們各自擁有完全的替代和再次替代的完全權力,以及在沒有對方的情況下完全有權行事,作為其真正和合法的事實受權人和代理人,以其名義、地點和代理行事,並以每個人的名義和代表每個人的名義和以下文所述的每一身份籤立,並以表格10-K的格式提交對本年度報告的任何和所有修訂,並將該報告及其所有證物和與此相關的其他文件提交證券交易委員會,授予上述事實代理人和代理人及其每一人作出和執行每一項作為和事情的全部權力和權力,批准和確認上述事實代理人和代理人或他們中的任何一人或他們或他們的替代者可以合法地作出或導致作出的所有行為和事情。
根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求,本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
/s/Hamza Suria | | 董事首席執行官總裁 | | |
哈姆扎·蘇裏亞 | | (首席行政主任) | | March 7, 2022 |
| | | | |
/s/丹尼斯·馬爾羅伊 | | 首席財務官 | | |
丹尼斯·馬爾羅伊 | | (首席會計和財務官) | | March 7, 2022 |
| | | | |
/s/Daniel Faga | | 董事 | | March 7, 2022 |
Daniel·費加 | | | | |
/s/丹尼斯·芬頓 | | 董事 | | March 7, 2022 |
丹尼斯·芬頓博士。 | | | | |
/s/Laura J.Hamill | | 董事 | | March 7, 2022 |
勞拉·J·哈米爾 | | | | |
/s/瑪格達·馬奎特 | | 董事 | | March 7, 2022 |
瑪格達·馬奎特博士 | | | | |
/s/奧列格·諾德爾曼 | | 董事 | | March 7, 2022 |
奧列格·諾德爾曼 | | | | |
/s/霍林斯·倫頓 | | 董事 | | March 7, 2022 |
霍林斯·倫頓 | | | | |
/s/約翰·施密德 | | 董事 | | March 7, 2022 |
約翰·施密德 | | | | |
/s/詹姆斯·N·託珀 | | 董事 | | March 7, 2022 |
詹姆斯·N·託珀醫學博士 | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | |
S/J.安東尼·威爾 | | 董事 | | March 7, 2022 |
J·安東尼·威爾,醫學博士 | | | | |