[***] 根據S-K法規第601(B)(10)(Iv)項，某些信息已被排除在本文件之外，因為它既不是實質性的 ，也是註冊人視為私人或機密的類型。
附件 10.22
業務 保密保護B
本 為修正協議
| 之間： | 加拿大國家研究委員會 |
| 隸屬於加拿大政府的部門公司 | |
| 已創建 ，由國家研究委員會法案 (R.S.C. 1985, c. N-15), and | |
| 女王陛下代表加拿大的 代理人 | |
| 其總公司地址為： |
| 蒙特利爾路1200 | ||
| 渥太華， 安大略省K1A 0R6 | (稱 “核管理委員會”) |
| 以及： | 變體 生物技術公司。 |
| a 根據加拿大《商業公司法》註冊成立的編號為393728-3 的公司，其註冊地址位於： |
| 300 獵人俱樂部東路2號發送地板 | ||
| 渥太華， 安大略省K1V 1C1 | (稱 協作者或VBI) | |
| (統稱為“當事人” ) |
鑑於 雙方簽訂了核管理委員會於3月3日簽署的協議0 March 2020 (稱為 《原始協議》)，根據該協議，各方同意合作完成一個“項目”，將 描述為：新冠肺炎疫苗效果評價.
鑑於 雙方希望修改原協議。考慮到本合同項下的相互契約，雙方同意如下
| 1. | 閲讀 原始協議時應使用下面所述的修訂條款。關於所有其他條款，雙方確認 原始協議。 |
| 2. | 本文件所附的 預算包括根據原協議計劃執行的工作(任務1、2、3和4) 以及未包括在原協議中的與疫苗評估相關的額外工作。 |
| 3. | 所附的 “付款日程表”是對“原協議中的付款日程表 。 |
| 4. | 附加的 《新的工作説明書和交付成果》是對原協議中的《工作説明書和 交付成果》的補充。 |
| 5. | 本項目修改的預計總價值為：最低$[***](任務1.5、1.6、1.8和1.9)(直接優先級) 至最多$[***](任務1.5-1.9)(包括[***]任務)，如工作説明書所述。 |
| 6. | 協作者是加拿大中小型企業(SME)或加拿大教育機構，包括社區 學院、CEGEP、理工學院或大學，並可享受最低$的費用減免[***](任務1.5、1.6、1.8 和1.9)最多$[***](任務1.5-任務1.9)。合作方特此保證，在簽署本協議時，它是一家中小企業，擁有500名或500名以下的全職同等員工，或者它是一家加拿大教育機構。 |
人類健康治療學-疫苗和新出現的感染RI NRC Ref. #: A-0037349 (orig. A-0035546) | 第1頁(共10頁) |
| 7. | 合作者將以現金形式向NRC支付此修正案的 金額為：最低$[***](任務1.5、1.6 1.8和 1.9)(直接優先級)最高為$[***](任務1.5-1.9)(包括[***]任務)，如 工作説明書所述。 |
| 8. | 核管理委員會為這項修正案提供的實物捐助的估計價值為：最低金額[***](Tasks 2.1, 2.2, 2.3, 2.4 and Task 2.6) to a maximum $[***](任務2.1-任務2.6). |
| 9. | 原協議中規定的 到期日為“2020年11月30日”，現修改為“2022年3月15日”。 |
| 10. | 本 協議可由本協議的一個或多個副本簽署，也可由本協議的不同各方以單獨的副本簽署，每個副本在簽署時應被視為正本，但所有副本加在一起將構成一個有效且具有約束力的 協議。就簽署本協議而言，已簽署的副本簽名頁的可移植文檔格式(PDF)副本將與最初 已執行的副本一樣有效。 |
由安大略省渥太華的合作者簽名
| 變體 生物技術公司。 | ||||
| 日期： | 21 DEC 2020 | PER： | /s/ Jeff Baxter | |
| 傑夫 巴克斯特 | ||||
| 首席執行官 | ||||
由位於安大略省渥太華的核管理委員會簽署
| 加拿大國家研究委員會 | ||||
| 日期： | 21 DEC 2020 | PER： | /s/ Lakshimi Krishnan | |
| 拉克什米·克里希南(Lakshmi Krishnan，Ph.D.) | ||||
| A/生命科學副總裁 | ||||
人類健康治療學-疫苗和新出現的感染RI NRC Ref. #: A-0037349 (orig. A-0035546) | 第2頁(第10頁) |
附件 SP-向NRC付款時間表
帳單 地址：參見第1頁
計費
聯繫人：
| 名稱： | 安德烈·麥克雷(Andrea McRae) | |
| 標題： | 項目 經理 | |
| 電話： | [***] | |
| 電子郵件： | [***] |
| SP-1 | 協作者的發票如下： |
| 開票 時間表(預計日期) | 到期金額 * | ||
| 1. 發票開具日期：任務1.5-1.6的本修正案簽字 | $[***] | ||
| 2. 發票開具日期：完成任務1.8-1.9 | $[***] | ||
| 3. 客户確認後開具發票-任務1.7 | $[***] |
*外加 適用税
| SP-2 | 所有 金額應在發票開具之日起30天內到期。 |
| SP-3 | 付款 必須支付給：“Receiver General-National Research Council of Canada”，收件人為： |
應收賬款
加拿大國家研究委員會
蒙特利爾路1200
渥太華，安大略省，K1A 0R6
加拿大
| SP-4 | 付款 可以使用支票、萬事達卡、Visa或美國運通，也可以電匯。電匯信息可根據 請求獲得。協作者負責與電匯相關的所有銀行手續費。如有任何查詢，請 發送至：AccountsReceiables@nrc-cnrc.gc.ca。 |
| SP-5 | 協作者應在協議簽署時或之後立即提供任何發票參考號。NRC 不會因為協作者未能提供發票 參考編號而延遲或取消開票，也不會推遲利息應計。 |
| SP-6 | 只要任何款項因任何原因逾期，核管理委員會可以暫停履行本協議項下的任何義務。 |
| SP-7 | 如果 修改本協議以擴大服務範圍，NRC保留按當時有效的費率計算其額外 項目活動的成本的權利。任何此類成本增加均應經雙方書面批准。 |
| SP-8 | 如果 NRC預計其估計捐款的價值將超過10%， 應及時通知對方。然後，雙方應就費用或付款達成進一步協議，在達成進一步協議之前，任何一方均可暫停履行除保密、知識產權和應計付款義務以外的任何義務。 雙方應就費用或付款達成進一步協議，任何一方均可暫停履行除保密、知識產權和應計付款義務以外的任何義務 。如果雙方在通知後60天內未能就修正案達成一致，則 本協議將於60日終止除非雙方另有書面約定，否則不得在通知後第二天送達。 |
人類健康治療學-疫苗和新出現的感染RI NRC Ref. #: A-0037349 (orig. A-0035546) | 第3頁(共10頁) |
| SP-9 | 如果提前解約導致預付餘額剩餘，將予以退還。 |
| SP-10 | 如果為支付或結算應付給NRC的金額而投標的票據因任何原因而不兑現，NRC將向 加元25加元開具額外的管理費，該金額將按發票金額支付。 |
| SP-11 | 利息 應支付所有逾期金額。利息按銀行平均利率加3%按月計算和複利，並在到期日開始至NRC收到付款的前一天止的期間內累計 。 就本款而言，“銀行利率”是指加拿大銀行(Bank Of Canada)定期確定的利率，作為加拿大銀行向加拿大支付協會(Canada Payments Association)成員提供短期預付款的最低利率。 和“平均銀行利率”是指計算利息的月份前一個月 期間確定的銀行利率的加權算術平均值。 |
| (費率 信息可在以下位置找到Http://www.tpsgc-pwgsc.gc.ca/recgen/txt/tipp-ppir-eng.html.本網站提供了有關加拿大政府各部門用來計算逾期應付賬款利息的信息 ，也是NRC根據《利息和行政收費條例》(SOR/96-188)對逾期應收賬款收取利息的利率 。為方便起見，此處提供此網站地址和列出的信息。如果 出現匯率差異，以加拿大銀行報價的匯率為準。) |
(本頁的其餘 部分被故意留空)
人類健康治療學-疫苗和新出現的感染RI NRC Ref. #: A-0037349 (orig. A-0035546) | 第4頁(共10頁) |
修訂 並擴展工作説明書和交付成果
VBI-NRC合作研究協議A-0035546修正案 ：多價冠狀病毒疫苗開發
客户和核管理委員會在此同意修改原協議的工作計劃，並擴大到包括與評估和製造客户的新冠肺炎疫苗有關的更廣泛的工作計劃，如下所述。
隨着 原工作計劃中第一階段(確定VBI單價和多價冠狀病毒EVLP疫苗製劑的效力)的完成，VBI和NRC已同意擴大研發合作，以包括後續臨牀前評估、生物工藝 優化和放大工作以及臨牀試驗的額外生產。
第2階段的 以下活動旨在涵蓋工作計劃的進一步範圍。所示預算數字是較高級別的 估計數。NRC和VBI之間的後續討論將進一步細化範圍和相關預算。但是，除非客户書面同意，否則預算中顯示的金額不會增加 ，否則不會生效。
注： VBI將負責提供所有生產所需的質粒。
階段 1：候選鑑定和免疫原性
客户和NRC已同意對原始工作計劃進行修改，以適應3項更大的研究(29B609、29B619和29B621) ，其中包括額外的PRNT和ELISPOT工作。這3項研究的最終價格相當於 協議A-00355546的全部最高價格：[***]。雙方還同意對這一階段的工作進行如下修改和延長：
| 1.5 | 任務 1.5：29B634概算：$[***](預計持續時間：[***]周) | |
| 1.6 | 任務 1.6：附加[***]: [***]為[***]在以下時間完成的工作[***]估計預算：$[***](預計持續時間：[***]周) | |
| 1.7 | 任務 1.7：可選[***]應客户要求進行免疫原性研究(最多[***]小鼠研究，n=[***]) $[***]每項研究x[***] = 估計預算：$[***](預計持續時間：[***]每項研究數週) | |
| 1.8 | 任務 1.8第一階段臨牀樣本檢測[***]用於臨牀樣本 |
● |
n= [***]估計預算$[***](預計持續時間[***]周) |
| 1.9 | 選項： 任務1.9第二階段臨牀樣本檢測[***]用於臨牀樣本 |
| ● | n= [***]估計預算$[***](預計持續時間[***]周) |
第一階段新增和修訂任務的總預算 估計數：$[***]
階段 2：技術轉讓和工藝開發活動
以下活動的 方法是將現有的VBI製造流程移交給NRC，地址為[***]，並將修改後的流程放大 以[***](實施[***]在下面的任務2.1中開發)，以生產用於後期臨牀試驗的產品 。NRC將與VBI一起討論方法，在雙方同意的情況下，進一步討論可能會更改流程修改的 範圍。然而，為了加快時間表，流程修改將保持在最低限度。 鑑於此開發的風險性質，NRC建議完成這些有風險的開發活動，並考慮到附件B所示的未來保留劑量 。
人類健康治療學-疫苗和新出現的感染RI NRC Ref. #: A-0037349 (orig. A-0035546) | 第5頁(共10頁) |
| 2.1. | Task 2.1: [***](SOW已經提交，但預計會有更多工作)--見附件C | |
| 修訂後的 估計預算：$[***](預計持續時間：[***]周) | ||
| 2.2. | 任務 2.2流程轉移到[***]：將當前進程轉移到[***]。這包括：2.2.1。[***]. | |
| 估計 預算：$[***](預計持續時間：[***]週數[***]) | ||
| 2.3. | 任務 2.3分析： | |
| [***]估計 預算：$[***]. | ||
| 2.4 | 任務 2.4修改流程放大[***]. | |
| 2.5 | 任務 2.5可選-[***] | |
| 核心任務總和 估計預算：$[***] |
鑑於
COVID的情況，時間線上有許多特別的限制：
| 1) | 由於當前的採購挑戰，許多更大規模和臨牀材料生產的項目可能需要在風險情況下采購 ，以嘗試縮短某些耗材(介質、列等)的較長交付期。儘管盡了最大努力，但某些項目可能有 個交付期，這會影響所述工作的時間表。VBI可能會選擇直接採購這些產品，以便加快時間表。 |
| 2) | 公共衞生和NRC公司對允許在現場工作的人數有限制，這可能會影響時間表 ，儘管NRC和VBI將盡可能減少這種限制。 |
人類健康治療學-疫苗和新出現的感染RI NRC Ref. #: A-0037349 (orig. A-0035546) | 第6頁(共10頁) |
| 預算 摘要：針對冠狀病毒的VBI-2900 EVLP候選疫苗 | ||||||||
| 工作 任務 | 任務 值 | NRC 共同投資 | 中小企業可以降低費用嗎？ | NRC 任務價格* | ||||
| 階段 1：候選人識別 | ||||||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| 階段 1-最小合計(無選項) | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| 階段 1-最大合計(帶選項) | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| 工作 任務 | 任務 值 | NRC 共同投資 | 中小企業可以降低費用嗎？ | NRC 任務價格* | ||||
| 階段 2：技術轉讓和工藝開發 | ||||||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
| [***] | [***] | [***] | [***] | [***] | ||||
Stage 2 Total Minimum 階段 2總最大值(含選項)* |
[***] | [***] | [***] | [***] |
| 臨牀 試驗材料-附件A | ||||||||
| [***] | 待定 | 待定 | ||||||
| [***] | 待定 | 待定 | ||||||
| 附件 A小計 | 待定 | 0 | 待定 |
人類健康治療學-疫苗和新出現的感染RI NRC Ref. #: A-0037349 (orig. A-0035546) | 第7頁(共10頁) |
附件 A-臨牀試驗材料的製作
人類健康治療學-疫苗和新出現的感染RI NRC Ref. #: A-0037349 (orig. A-0035546) | 第8頁(共10頁) |
附件 B-階段4-額外生產
人類健康治療學-疫苗和新出現的感染RI NRC Ref. #: A-0037349 (orig. A-0035546) | 第9頁(共10頁) |
附件 C：EVLP提純拋光工序的工作範圍。
人類健康治療學-疫苗和新出現的感染RI NRC Ref. #: A-0037349 (orig. A-0035546) | 第10頁，共10頁 |