美國 個國家

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表單 10-K

(標記 一)

截至 財年12月31日, 2021

或

對於 ，過渡期從_

佣金 文件號001-37769

VBI 疫苗公司.

(註冊人名稱與其章程中規定的準確 )

第二大街160 , 3樓

劍橋, 體量 02142

(主要執行機構地址 )

(ZIP 代碼)

(617) 830-3031

(註冊人電話號碼 ，含區號)

根據該法第12(B)條登記的證券 ：

根據該法第12(G)條登記的證券 ：

無

(班級標題 )

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。

是 ☒ No ☐

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告，請用複選標記表示 。

是 ☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。

是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人 被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)規則 405要求提交的每個交互數據文件。

是 ☒ No ☐

用複選標記表示 註冊者是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告 公司還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、 “較小的報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則 。☐

用複選標記表示 註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國法典第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制有效性的評估 是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所 提交的。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是的，☐不是 ☒

截至2021年6月30日 ，非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值按普通股上次售價計算 為$621,489,779.

截至2022年3月3日，註冊人擁有258,257,494已發行和已發行的普通股，每股無面值。

通過引用合併的文檔

註冊人關於附表14A的最終委託書中與其2022年年度股東大會相關的部分 應在與本表格10-K年度報告有關的財政 年度結束後120天內提交給證券交易委員會，通過引用併入本表格10-K年度報告的第三部分中的第10-14項 表格10-K中，這些部分應在本財政年度報告 年度報告結束後120天內提交給美國證券交易委員會(SEC)。

VBI 疫苗公司

截至2021年12月31日的年度表格 10-K

目錄表

VBI Vaccines、Sci-B-Vac、 PreHevbrio、PreHevbri、我們的徽標以及本報告中出現的其他商標或服務標記均為VBI Vaccines Inc.或其子公司的財產。本報告中顯示的其他公司的商號、商標和服務標誌均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本報告中包含的商標、服務標記和商號沒有 ®、™或其他適用符號，但此類引用並不以任何方式表明，我們不會根據適用法律最大程度地主張我們的權利或適用許可人對這些商標、服務標記和商號的權利。

有關前瞻性陳述和其他信息的特別 説明

此報告中包含

本10-K表格年度報告(以下簡稱“10-K表格”)包含符合1995年“私人證券訴訟改革法”和修訂後的“1933年證券法”(“證券法”)第27A節、 和修訂後的“1934年證券交易法”(“交易法”)第21E節規定的前瞻性陳述。前瞻性陳述提供 我們對未來事件的當前預期或預測。您可以通過以下事實來識別這些陳述：它們與歷史或當前事實沒有嚴格關聯 。通過搜索諸如“近似”、“ ”“相信”、“希望”、“期望”、“預期”、“估計”、“項目”、“ ”打算、“”計劃“”、“將”、“應該”、“可能”、“將”、“可能”、“ ”或其他類似的10-K形式的表達，可以找到許多(但不是全部)這樣的陳述。具體而言，這些陳述包括與未來行動有關的陳述；預期產品、 應用程序、客户和技術；預期產品的未來性能或結果；預期費用；以及預計的 財務結果。這些前瞻性陳述會受到某些風險和不確定性的影響，可能會導致實際結果與我們的歷史經驗和我們目前的預期或預測大不相同。可能導致實際結果 與前瞻性陳述中討論的不同的因素包括但不限於：

前瞻性 陳述既不是歷史事實，也不是對未來業績的保證。相反，它們僅基於我們目前對業務未來、未來計劃和戰略、預測、預期事件和趨勢、經濟、 和其他未來狀況的信念、預期、 和假設。由於前瞻性陳述與未來有關，它們會受到固有的不確定性、風險和環境變化的影響，這些不確定性、風險和變化很難預測，其中許多都不在我們的控制範圍之內。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，實際結果或事件可能與我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和預期大不相同 。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述中的任何 。我們在本10-K表格中包含的警示性聲明中包含了重要因素，尤其是“風險因素”部分中的 ，我們認為這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性聲明大不相同 。我們的前瞻性陳述並不反映我們可能進行的任何未來收購、合併、處置、 合資企業或投資或我們可能達成的合作或戰略合作伙伴關係的潛在影響。

您 應完整閲讀此Form 10-K以及我們作為證物提交到此Form 10-K的文檔，並瞭解 我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們在本10-K表格 中所作的任何前瞻性陳述僅基於我們目前掌握的信息，且僅説明截止日期。除非法律另有要求，否則我們不承擔任何義務 更新可能不時做出的任何前瞻性聲明(無論是書面或口頭的)，無論這些前瞻性聲明是由於新信息、 未來事件或其他原因而產生的。

除非 另有説明或上下文另有要求，否則術語“VBI”、“我們”和“公司”均指VBI疫苗公司及其子公司。

除非 另有説明，否則所有對美元、美元或美元的引用均指 美利堅合眾國的法定貨幣美元，所有對歐元的引用均指歐盟的法定貨幣歐元。我們還可以參考 NIS，它是以色列的法定貨幣新以色列謝克爾，以及加拿大的法定貨幣加元或加元。

除 股票和每股金額或另有規定外，提交的金額以千計。

第 部分I

項目 1.業務

概述

VBI(Br)疫苗公司(“VBI”)是一家商業階段的生物製藥公司，以免疫學為動力，追求強有力的預防和治療疾病。通過其針對病毒樣顆粒(“VLP”)的創新方法(包括專有的包膜VLP(“EVLP”)平臺技術)，VBI開發了模擬病毒自然呈現的候選疫苗，旨在激發人類免疫系統的天然力量。VBI致力於瞄準和攻克重大傳染病， 包括乙型肝炎、新冠肺炎和冠狀病毒、鉅細胞病毒，以及包括膠質母細胞瘤在內的侵襲性癌症。VBI總部設在馬薩諸塞州劍橋市，在加拿大渥太華設有研究機構，在以色列雷霍沃特設有研究和製造基地。

產品 管道

VBI的研發流程由疫苗和免疫治療項目組成，這些項目由類似病毒的顆粒技術開發，針對兩個截然不同但往往相關的疾病領域--傳染病和腫瘤學。我們優先為疾病目標 制定項目，這些項目具有挑戰性，服務不足，當適當地提供動力和刺激時，人類免疫系統可能成為強大的對手 。

VLP 疫苗是一種亞單位疫苗，在這種疫苗中，只有對激發免疫反應至關重要的病毒部分被呈現給人體 。由於其結構上與自然界中存在的病毒相似，包括顆粒性和重複的 結構，病毒樣顆粒(VLP)可以激發強大的免疫應答。VLP可以定製成呈現任何蛋白質抗原，包括多種抗體和T細胞靶點，我們相信，這使它們成為開發預防性和治療性疫苗的理想技術。然而，只有少數抗原蛋白自組裝成VLP，這限制了潛在靶點的數量。 值得注意的是，HBV抗原是能夠自發形成有序VLP結構的抗原之一。VBI的專有包膜VLP (EVLP)平臺技術通過提供穩定的核心(GAG蛋白) 和脂質雙層(“包膜”)，擴大了VLP潛在可行靶向適應症的範圍。這是一個靈活的平臺，能夠合成製造“包膜”VLP或“EVLP”，它在結構和形態上看起來與病毒相似，沒有傳染性物質。

我們的產品線包括 一種批准的疫苗和多個後期和早期研究計劃。研究項目處於臨牀發展的不同階段，所包含的關於這些療法的科學信息是初步的和調查的。 研究計劃尚未獲得美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)、英國藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA)、加拿大衞生部或 任何其他衞生機構的批准，不能也不應該就這些研究計劃的安全性或有效性得出任何結論。

除了我們現有的 流水線計劃外，我們還可能尋求獲得臨牀階段疫苗或疫苗相關技術(我們認為它們可以補充我們的流水線)的許可，以及可以補充我們在免疫腫瘤學和傳染病方面努力的技術。

重點 目標疾病領域

乙型肝炎病毒(“HBV”)

HBV 感染可導致肝臟炎症、纖維化和肝損傷，通過急性疾病和慢性疾病(包括肝功能衰竭、肝硬化和癌症)導致潛在的生命危險。乙肝病毒仍然是一個重大的公共衞生負擔，美國估計有220萬慢性感染者(“美國”)。獨自一人。在世界範圍內，這一數字估計高達3.5億，每年約有80萬人死於HBV感染的後果。

儘管乙肝病毒具有高度傳染性，但由於其通常無症狀的性質，據估計，在美國，多達67%的慢性感染者 成年人並不知道自己的感染狀況。目前還沒有治癒HBV感染的方法，但儘管公共衞生 倡議將免疫列為預防HBV感染的最有效策略，但美國成人乙肝疫苗接種率 一直很低，僅佔19歲及以上所有成年人的25%左右。

2021年11月，疾病控制和預防中心(CDC)免疫實踐諮詢委員會(ACIP)一致投票 修改成人乙肝疫苗推薦。根據疾控中心的2022年成人免疫時間表，現在普遍建議19歲至59歲的成年人接種乙肝疫苗。60歲及以上的成年人沒有變化 -那些有額外危險因素或其他指徵的人建議接種乙肝疫苗。

新冠肺炎 和其他冠狀病毒

冠狀病毒 是一大類包膜病毒，可引起不同嚴重程度的呼吸道疾病。目前已知只有七種冠狀病毒會導致人類患病，其中四種最常見的症狀通常與普通感冒有關。然而，七種冠狀病毒中有三種對人有更嚴重的後果。這些更具致病性的冠狀病毒是(1)SARS-CoV-2，這是一種新的冠狀病毒，被確認為導致新冠肺炎的原因；(2)MERS-CoV， ，於2012年被確定為中東呼吸綜合徵(MERS)的病因；以及(3)SARS-CoV，於2002年被確定為嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)的病因。

自2020年初以來，新冠肺炎大流行造成的疾病負擔令人震驚。迄今為止，世界衞生組織(“世衞組織”)估計已有4.3億例新冠肺炎病例，導致全球590萬人死亡。美國疾病控制與預防中心估計，在2020年2月至2021年9月期間，有1.466億人感染新冠肺炎，750萬人住院，92.1萬人死亡。

導致新冠肺炎的病毒 還在繼續進化，已經出現了幾個SARS-CoV-2變種，其中某些變種已經被確定為對公共衞生有重大影響 。到目前為止，值得關注的變種(“VOC”)包括：

膠質母細胞瘤 (“GBM”)

膠質母細胞瘤(GBM)是人類最常見、最具侵襲性的原發性惡性腦腫瘤之一。僅在美國，每年就有大約12000例新的GBM病例被診斷出來。目前治療基底膜的標準是手術切除，然後是放療和化療。即使經過強化治療，基底細胞瘤進展迅速，死亡率很高，原發性基底細胞瘤的中位總生存期約為14個月。

鉅細胞病毒 (“鉅細胞病毒”)

CMV 是一種常見病毒，屬於皰疹病毒家族。在許多發達國家，每兩個人中就有一個感染它。大多數CMV感染 都是“沉默的”，這意味着大多數感染者沒有表現出任何體徵或症狀。儘管CMV在年齡較大的兒童和成人中通常沒有症狀 ，但它可能會在新生兒中引起嚴重感染(先天性CMV)，也可能在免疫系統較弱的人(如實體器官或骨髓移植接受者)中引起嚴重感染。先天性鉅細胞病毒感染 可以治療，但不能治癒，目前還沒有批准的疫苗可用於預防先天性或移植環境中的感染 。

寨卡病毒

寨卡病毒是一種蚊媒病毒，主要通過受感染的伊蚊叮咬傳播，但也可以通過性傳播、懷孕期間或分娩期間傳播。急性感染通常是輕微的，但寨卡病毒與新生兒的一些神經併發症有關。對寨卡病毒的第一次正式描述發表於1952年，但直到2007年才記錄到人類首次爆發寨卡病毒。在過去的十年中，寨卡病毒開始在全球蔓延，2014年1月至2016年2月期間，33個國家報告了寨卡病毒的傳播，其中包括北美。目前還沒有預防寨卡病毒感染的疫苗。

以下 表概述了截至2022年1月31日我們的商用疫苗和研究計劃：

¹批准 在美國用於預防所有已知乙肝病毒亞型引起的18歲及以上成年人感染

²批准 在以色列使用，商標為Sci-B-Vac，用於主動免疫乙型肝炎病毒(HBV感染)

以下是我們的市場產品、主要渠道計劃和最新發展的摘要。

上市 產品

PreHevbrio (乙肝疫苗[重組])

PreHevbrio(乙肝疫苗) [重組])於2021年11月30日被FDA批准用於預防18歲及以上成年人感染所有已知的乙肝病毒亞型 。PreHevbrio含有S、Pre-S2和Pre-S1 HBV表面抗原，是美國唯一獲得批准的成人3抗原乙肝疫苗 。2022年2月23日，經過疾控中心ACIP會議的討論，PreHevbrio加入了針對HBV感染的成人預防性疫苗推薦產品 名單。將PreHevbrio納入ACIP建議將反映在CDC未來的出版物中 ，這是一個值得注意的里程碑，因為許多保險計劃和機構需要ACIP建議才能 向患者報銷或提供疫苗。此外，2023年疾控中心成人免疫計劃的下一次年度更新 將包括PreHevbrio，該計劃將總結來年的變化。VBI預計將於2022年第一季度末在美國商業化推出PreHevbrio，預計2022年第二季度開始創收。

VBI的3抗原乙肝疫苗在美國以外的商業和監管活動包括：

預防性 調查候選對象

VBI-2900： 冠狀病毒疫苗程序(VBI-2901、VBI-2902、VBI-2905)

為應對目前正在流行的新冠肺炎(SARS-CoV-2)疫情，VBI啟動了一項預防性冠狀病毒疫苗計劃的開發。冠狀病毒 本質上是包膜病毒，這使得它們成為VBI靈活的EVLP平臺技術的主要目標。

在2020年8月26日，我們公佈了三項臨牀前研究的數據，這些研究旨在為我們的冠狀病毒疫苗計劃選擇最佳的臨牀候選方案。 作為這些研究的結果，VBI選擇了兩個候選疫苗，目標是提出 個候選疫苗，為那些已經批准的疫苗增加有意義的臨牀和醫療益處：(1)VBI-2901，表達SARS-CoV-2，SARS和MERS刺突蛋白的多價泛冠狀病毒候選疫苗；(2)VBI-2902，表達SARS-CoV-2尖峯的優化 “預融合”形式的單價候選疫苗

2021年3月，VBI-2902的I期研究啟動，2021年6月29日，我們宣佈了這項研究的Ia期部分的初步陽性數據 ，該研究評估了61名18-54歲的健康成年人使用5µg VBI-2902的單劑和雙劑方案。兩次接種後，VBI-2902誘導100%的受試者中和滴度，幾何平均滴度(GMT)是恢復期血清組(n=25)的4.3倍，抗體結合峯值GMT為1：4047。這項研究支持對血清陽性個體進行單劑強化治療的評估，對血清陰性個體進行兩劑強化治療的評估。VBI-2902的耐受性也很好，沒有觀察到安全信號 。

為應對SARS-CoV-2變異體發行量的增加，正在進行的第一階段研究的Ib階段於2021年9月啟動，旨在評估我們針對SARS-CoV-2 Beta變異體的EVLP候選疫苗VBI-2905在以前接種過mRNA疫苗的個體中 作為單劑增強劑 ，在未接種疫苗的成人中作為主要的雙劑系列疫苗。 這項研究於2021年9月啟動，旨在評估我們針對SARS-CoV-2 Beta變異體的EVLP候選疫苗VBI-2905對以前接種過mRNA疫苗的個人 作為主要的2劑系列疫苗。根據從第三方臨牀研究機構收到的 數據，正在進行的研究的 1劑量助推器階段Ib部分的初始數據預計將在2022年第一季度末左右公佈。此外，針對VBI的多價候選藥物的首次臨牀研究預計將於2022年年中開始，該研究旨在增加對新冠肺炎和相關冠狀病毒的保護範圍。

VBI-2900計劃由以下機構支持：與CEPI的合作伙伴關係(“CEPI資助協議”)，最高捐款3300萬美元； 與加拿大政府設立的戰略創新基金(“SIF”)的合作伙伴關係，最高5600萬加元；加拿大國家研究委員會(“NRC”)的工業研究援助計劃(“IRAP”)最高100萬加元的捐款 ；以及合作伙伴關係。 由加拿大國家研究委員會(“NRC”)的工業研究援助計劃(“IRAP”) 提供最高100萬加元的資助； 與加拿大國家研究委員會(“NRC”)建立的戰略創新基金(“SIF”)的合作伙伴關係，最高可獲得5600萬加元的獎勵。

VBI-1501： 預防CMV候選疫苗

我們的預防性CMV疫苗 使用EVLP平臺表達CMV糖蛋白B(“gb”)抗原的修飾形式，並使用明礬(FDA批准的產品中使用的一種佐劑)作為佐劑。

在2018年5月成功完成第一階段研究並與加拿大衞生部進行積極討論後，我們於2018年12月20日宣佈了評估VBI-1501的第二階段臨牀研究計劃。2019年7月，我們從FDA獲得了類似的積極指導。第二階段研究預計將評估含明礬的VBI-1501劑量不超過20微克的安全性和免疫原性。我們目前正在評估第二階段研究的時間安排。

治療性 調查候選對象

VBI-2601： 乙肝免疫治療候選

VBI-2601(BRII-179)是我們正在開發的新的、重組的、基於蛋白質的免疫治療候選藥物，用於治療慢性HBV感染。VBI-2601(BRII-179)是為了誘導廣泛的抗HBV免疫，包括在控制HBV感染中起重要作用的T細胞免疫。

在2021年4月12日和2021年6月23日，我們公佈了由我們的合作伙伴Brii Biosciences Limited(“Brii Bio”)進行的針對慢性HBV感染患者的已完成的Ib/IIa期臨牀研究的數據。該研究是一項隨機對照研究，旨在評估VBI-2601的安全性、耐受性、抗病毒和免疫學活性。這項研究是一項分兩部分的劑量遞增研究，在新西蘭、澳大利亞、泰國、韓國、香港特別行政區和中國的多個研究地點進行，評估了不同劑量水平的VBI-2601(BRII-179)是否有免疫調節佐劑。

來自所有研究分支的33名可評估患者的Ib/IIa期數據表明：(1)VBI-2601(BRII-179)在所有 劑量水平下都有很好的耐受性，沒有發現明顯的不良事件；(2)VBI-2601(BRII-179)可誘導慢性感染HBV患者的B細胞 (抗體)和T細胞反應；(3)VBI-2601(BRII-179)可誘導超過50%的可評估患者對HBV表面抗原(包括S、Pre-S1和Pre-S2)的T細胞反應重新刺激，而在對照組中未檢測到反應；(4)T細胞反應和抗體反應在可評估的患者中沒有檢測到 ；(3)VBI-2601(BRII-179)在慢性感染的HBV患者中同時誘導B細胞 (抗體)和T細胞反應；(5)輔助組和非輔助組的T細胞應答率也是相似的。基於本研究中可接受的安全性和疫苗誘導的適應性免疫反應，VBI-2601(BRII-179)已進入第二階段研究。

2021年4月21日，我們宣佈，第一名患者已接受第二階段臨牀研究，評估VBI-2601(BRII-179)與BRII-835(VIR-2218)聯合治療慢性HBV感染。BRII-835(VIR-2218)是一種針對HBV的研究性小幹擾核糖核酸(SiRNA)。據我們所知，這是該領域第一次評估這兩種HBV機制聯合作用的臨牀試驗 。這項多中心、隨機、開放標籤研究旨在評估聯合使用和不使用α幹擾素作為輔助佐劑的安全性和有效性。Brii Bio在VBI和Vir Biotechnology(“VIR”)的支持下，領導了這項功能性固化概念驗證研究的設計和實施 。這項研究將在澳大利亞、中國大陸、臺灣、香港特別行政區、韓國、新西蘭、新加坡和泰國進行。這項研究的初步數據預計將在2022年下半年公佈。

2022年1月5日，我們宣佈第一名患者接受了第二階段IIa/IIb臨牀研究，評估了Vbi-2601(BRII-179)。 這項新公佈的第二階段研究將評估Vbi-2601作為逆轉錄酶抑制劑(Nrtl)和聚乙二醇化幹擾素(PEG-IFN-α)治療的附加療法。這項IIa/IIb期臨牀研究的初步數據預計將在2023年上半年 。

VBI-1901： 膠質母細胞瘤(GBM)

我們的癌症疫苗免疫治療計劃VBI-1901針對腫瘤細胞中存在的CMV蛋白。鉅細胞病毒與許多實體腫瘤有關，包括膠質母細胞瘤(GBM)、乳腺癌和兒童髓母細胞瘤。

2018年1月，我們在38名復發GBM患者中啟動了VBI-1901的兩部分、多中心、開放標籤的I/IIa期臨牀研究。研究的第一階段(A部分)是一個劑量遞增階段，定義了VBI-1901輔以粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療復發的GBM患者的安全性、耐受性和最佳劑量水平。2018年12月，這一階段完成了三個劑量隊列的18名患者的招募，其中最高的(10µg) 被選為研究的IIa期部分(B部分)測試的最佳劑量水平。該研究的IIa階段於2019年7月啟動 登記，是10微克劑量水平隊列的後續擴展。這一階段是一項雙臂研究，招募了20名首次復發的GBM患者接受10微克VBI-1901與GM-CSF或葛蘭素史克生物製劑公司(GSK)專利佐劑系統AS01的聯合治療，作為免疫調節佐劑。AS01是根據我們於2019年9月10日與葛蘭素史克簽訂的臨牀協作和支持研究協議(“協作協議”)提供的。使用GM-CSF ARM的VBI-1901中的10名患者已於2020年3月完成登記，使用AS01的VBI-1901中的10名患者的登記 已於2020年10月完成。

該研究正在進行的第IIa階段的數據 在整個2020和2021年公佈，最新數據於2021年12月 在世界疫苗和免疫學大會上公佈。這項研究的IIa階段的數據顯示：(1)與歷史對照組相比，6個月、12個月和18個月的總生存期(OS)數據有所改善；(2)VBI-1901+GM-CSF研究組12個月總生存期(OS)為60%(n=6/10)，VBI-1901+AS01研究組為70%(n=7/10)，而歷史對照組為~30%；(2)VBI-1901+GM-CSF研究組12個月總生存期為60%(n=6/10)，VBI-1901+AS01研究組為70%(n=7/10)；(3)VBI-1901+GM-CSF研究組18個月的OS為30%(3/10)，VBI-1901+AS01研究組的18個月OS尚未達到；(3)2個部分腫瘤 應答，其中一個在第86周後仍按方案進行，與研究開始時開始的治療相比，腫瘤減少了93%，兩個研究組均觀察到7個穩定的疾病；以及(4)VBI-1901繼續

2021年6月8日，我們宣佈FDA批准使用GM-CSF配製的VBI-1901用於治療復發的首次腫瘤復發的GBM患者。這一指定是基於I/IIa階段研究的數據授予的。

基於到目前為止看到的數據，作為下一階段開發的一部分，我們預計將在初發和復發的GBM患者中進行隨機對照研究 評估VBI-1901。在復發的情況下，我們的目標是擴大當前試驗中的患者數量，並 增加一個對照組，基於腫瘤應答率和總體存活率的改善，有可能加速批准。根據與FDA的討論，修改後的方案預計將在2022年第二季度開始招募更多的患者。在初步的 設置中，我們正在探索一項在首次診斷為GBM的患者中具有註冊潛力的隨機對照臨牀研究 ，該研究有待監管機構的批准，預計將於2022年下半年開始。

新冠肺炎疫情對我們業務的影響

2019年12月，中國武漢傳出SARS-CoV-2疫情，2020年3月12日，世界衞生組織宣佈由SARS-CoV-2引起的新冠肺炎疫情在全球範圍內大流行。為了遏制和緩解新冠肺炎的傳播，包括美國、加拿大、以色列和中國在內的許多國家都對旅行、隔離和其他公共衞生安全措施施加了前所未有的限制。 開發預防這種疾病的有效疫苗一直是全球的主要優先事項，截至本報告發表之日，美國食品和藥物管理局 已經批准了兩種新冠肺炎預防疫苗：輝瑞生物科技新冠肺炎疫苗(代號Comirnaty)和Moderna新冠肺炎疫苗(代號Spikevax)。針對SARS-CoV-2的多種候選疫苗仍在開發中，某些大型跨國製藥公司已經獲得批准，並繼續尋求FDA緊急批准的授權。醫療當局和機構將繼續滾動更新新冠肺炎的治療方法， 包括對症和支持療法等。

自SARS-CoV-2大流行初期以來 就開始出現變種，其中某些變種已被確認對公共衞生有重大影響。VBI 正在密切關注SARS-CoV-2特徵的變化，並計劃研究可能影響疫苗效力和疫苗設計的特定突變的影響。需要進一步研究以瞭解特定突變對病毒特性和疫苗有效性的影響 。

我們 有四項正在進行的臨牀研究，由我們或我們的合作伙伴在世界各地的臨牀地點進行：1)在亞太國家的多個研究地點進行VBI-2601 (BRII-179)和BRII-835(VIR-2218)的第二階段研究；2)在亞太地區國家的多個研究地點進行VBI-2601(BRII-179) 的IIa/IIb階段研究；3)VBI的I/IIa階段研究除了積極的臨牀研究外，我們還有幾項計劃中的 臨牀研究預計將於2022年開始，包括在美國使用VBI-1901進行進一步的臨牀研究，以及在加拿大和可能的其他國家對我們的冠狀病毒候選疫苗進行持續的 臨牀評估，包括VBI-2901(VBI的多價泛冠狀病毒候選疫苗) 。我們研究中的一些臨牀站點的患者招募過去已暫停 ，未來可能會由於新冠肺炎疫情而再次暫停，其他臨牀站點的患者招募可能會暫停或延遲 ，因為我們正在或計劃進行臨牀試驗的醫院和診所可能會重新分配資源 並限制或關閉臨牀設施。此外，如果我們的試驗參與者由於新冠肺炎疫情導致的隔離或其他限制而無法 前往或訪問我們的臨牀研究地點，我們 可能會遇到更高的輟學率或臨牀研究延遲。政府實施的隔離、避難所和類似的 限制也可能要求我們暫時關閉我們的臨牀站點、研究實驗室或生產設施。更有甚者, 如果我們確定我們的試驗參與者可能因為參與我們的臨牀試驗而暴露在新冠肺炎中， 我們可能會自願關閉某些臨牀站點作為安全措施，直到我們合理地相信暴露的可能性已經降低。 因此，我們對Vbi-2601(BRII-179)、VBI-1901(我們的候選冠狀病毒疫苗)的預期開發時間表，以及我們的3抗原乙肝疫苗在其他國家和地區的 監管時間表

嚴重的 和/或長期的運營中斷也會在其他 方面對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。新冠肺炎大流行已造成全球供應鏈中斷，嚴重限制了原材料、實驗室用品和製造設備的供應 。新冠肺炎疫情將在多大程度上繼續影響我們的業務 將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，無法預測。我們預計，新冠肺炎給全球醫療系統帶來的壓力 將對監管機構和第三方產生負面影響， 我們可能參與開發和測試我們的冠狀病毒候選疫苗。

由於 新冠肺炎大流行，我們在以色列的製造工廠(我們在那裏生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601)和我們在加拿大渥太華的研發實驗室 在任何給定的時間都在減少暴露風險。 我們在以色列的製造工廠和我們在加拿大渥太華的研發實驗室都在不斷減少暴露風險。 我們在以色列的製造工廠和我們在加拿大渥太華的研發實驗室都在不斷減少暴露風險。展望未來，我們將繼續關注新冠肺炎的持續情況，並將實施和執行 適當的安全和健康措施，以確保我們員工的安全。

我們在以色列的製造工廠和合同開發和製造組織(“CDMO”)受僱生產我們的EVLP候選疫苗 依賴於從第三方供應商處採購原材料。新冠肺炎疫情影響了銷售線索 次和許多原材料的供應，並導致供應鏈中斷和發貨延遲，所有這些都可能對我們及時生產產品的能力產生不利影響 。此外，對我們旅行能力的限制、居家訂單以及我們業務上的其他 類似限制限制了我們支持我們運營的能力。

全球新冠肺炎大流行或類似的衞生流行病的最終影響仍然高度不確定，並取決於未來的發展。 相關因素包括但不限於新冠肺炎大流行的持續時間、新變種的出現，以及監管機構、我們的董事會或管理層可能確定需要採取的任何額外的預防和保護措施。我們 尚不清楚對我們的業務、我們的臨牀研究、我們的研究計劃、我們資產的可回收性以及我們的製造的潛在延遲或影響的全部程度；但是，新冠肺炎疫情可能會繼續擾亂或延遲我們的業務運營，包括 與潛在業務開發交易相關的努力，它可能會擾亂市場，從而可能對我們的運營產生 不利影響。

此外，雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響及其持續時間可能難以評估或預測，但它 嚴重擾亂了全球金融市場，並可能限制我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性產生負面影響 。新冠肺炎疫情持續引發的衰退或市場回調可能會發生，並可能對我們的業務和我們普通股的價值產生重大影響 。

企業 歷史記錄

我們 根據不列顛哥倫比亞省法律於1965年4月9日以“Alice arm molybenum Co.Ltd.”的名稱註冊成立。1965年10月21日，我們更名為“愛麗絲ARM礦業有限公司”。隨後在一九七五年七月十三號， 我們更名為新國會資源有限公司。1983年1月12日，我們更名為“萊文資源有限公司”。

2015年7月9日，當時名為Levon Resources Ltd.(“Levon”)的我們完成了一項安排計劃(“Levon合併”) ，根據該計劃，以色列公司SciVac Ltd.(“SciVac”)完成了對Levon的反向收購。Levon將其 名稱從Levon Resources Ltd改為SciVac Treateutics Inc.，SciVac成為我們的全資子公司。

2016年5月6日，我們完成了對VBI疫苗(特拉華州)公司(“VBI DE”)的收購，據此，Seniccav Acquisition Corporation(特拉華州的一家公司和我們的全資子公司)與VBI DE合併，VBI DE繼續作為倖存的 公司和我們的全資子公司(“VBI-SciVac合併”)。在完成VBI和SciVac的合併後，我們(當時 將其命名為“SciVac治療公司”。)更名為“VBI疫苗公司”並獲批我們的普通股在納斯達克資本市場上市 。我們的普通股於2016年5月9日在納斯達克資本市場開盤 開始交易，並以我們的新名稱和代碼“VBIV”進行交易。在VBI-SciVac合併生效後，我們的 普通股開始在多倫多證券交易所(“多倫多證券交易所”)交易，新代碼為“VBV”。自2018年3月23日起，我們自願將我們的普通股從多倫多證交所退市。

我們的註冊辦事處位於温哥華不列顛哥倫比亞省不列顛哥倫比亞省巴拉德街666號公園廣場1700室V6C 2X8。我們的首席執行官 辦公室位於馬薩諸塞州坎布里奇市第二街160 Second Street，3樓，郵編：02142；我們的製造業務位於以色列雷霍沃特POB580，Gad Feinstein 路13號；我們的研究機構位於加拿大安大略省渥太華，渥太華，亨特俱樂部東路310Hunt Club Road East，Suite 201。 Canada K1V 1C1。

VBI DE背景

VBI(br}DE最初成立於1970年，原名Paulson Capital Corp.，是俄勒岡州的一家公司(“Paulson Oregon”)，最初是一家控股公司，其運營子公司Paulson Investment Company，Inc.是一家提供全方位服務的經紀公司。從2014年3月20日起，俄勒岡州保爾森將其註冊州從俄勒岡州改為特拉華州，因此，保爾森俄勒岡州 成為“保爾森資本(特拉華州)公司”。俄勒岡州的保爾森也不復存在。

2014年7月25日，Variation BioTechnologies(US)，Inc.(“VBI US”)完成了與VBI Acquisition Corp.(“Merge Sub”)的合併，VBI Acquisition Corp.是保爾森資本(特拉華)公司的全資子公司，是特拉華州的一家公司，合併Sub與VBI US合併，並 併入VBI US，VBI US繼續作為倖存的公司。作為此次合併的結果，VBI US被Paulson Capital(特拉華州)Corp.收購，併成為其全資子公司，該公司於2016年7月19日更名為VBI疫苗公司，隨後更名為VBI疫苗(特拉華州) Inc.。

附屬公司

本公司位於以色列雷霍沃特，是我們的全資子公司，於2005年4月18日根據修訂後的《以色列公司法》(1999)註冊成立。

VBI是特拉華州的一家公司，是我們的全資子公司。

VBI US是特拉華州的一家公司，是VBI DE的全資子公司，於2006年12月18日在特拉華州註冊成立。

Variation 生物技術公司(“VBI CDA”)位於加拿大安大略省渥太華，是VBI美國公司的全資子公司，並於2001年8月24日根據“加拿大商業公司法”註冊成立。

本公司為全資附屬公司，於2019年1月29日根據“公司條例”(香港法例第622章)註冊成立。

VBI(Br)Vaccines B.V.是一家全資子公司，於2020年10月21日在荷蘭註冊成立。

合作伙伴關係、協作和許可 協議

我們的重點是開發和提供針對重大傳染病和侵襲性癌症的疫苗和療法。作為此戰略的一部分，我們 已簽訂並預計將簽訂更多合作伙伴關係、協作和許可協議。這些協議幫助VBI 將我們批准的產品商業化，推進我們的研究計劃，並獲得更多專業知識、功能、資源和 資金。

夥伴關係使用Syneos Health(“Syneos”)

2020年12月7日，我們 宣佈與Syneos就我們的3抗原乙肝疫苗商業化建立合作伙伴關係，Syneos因其強大的創新商業化經驗和深厚的疫苗專業知識(包括與領先疫苗製造商的成功合作伙伴關係)而被選中。VBI和Syneos自2019年以來一直在合作發佈前的戰略和活動。作為這一 合作伙伴關係的一部分，我們現在有80名全身心投入的現場團隊成員，涉及醫療事務、市場準入和銷售，以及 經驗豐富的領導團隊。

總商業服務協議(“商業協議”)，日期為2019年12月17日 ，初始期限為五(5)年。有關活動、領導團隊和現場團隊的詳細信息 包含在根據商業協議簽訂並受其管轄的各種工作訂單中。

與Brii Biosciences(“Brii Bio”)合作 和許可協議

2018年12月4日，我們與Brii Bio簽訂了許可協議，根據該協議，除其他事項外，受許可協議(於2021年4月8日修訂)中規定的條款和條件的約束：

2021年12月20日，我們和Brii Bio進一步修訂了許可協議(“第二修正案”)，但須遵守以下 附加條款和條件：

根據第二修正案和最初的發展計劃，Brii Bio將為許可地區的所有臨牀試驗提供資金。我們和 Brii Bio將共同擁有根據第二修正案 進行的聯合專有技術開發和要求共同發明的專利的所有權利、所有權和權益。

作為根據許可協議進行協作的初始對價 的一部分，我們從Brii Bio收到了總計1100萬美元的預付款 。我們還有資格獲得額外的1.175億美元潛在里程碑付款，以及許可區域內商業銷售的潛在較低 兩位數版税。關於許可協議，我們和Brii Bio簽訂了一項股票購買協議，日期為2018年12月4日，根據該協議，我們向Brii Bio發行了總計2,295,082股普通股 ，以換取700萬美元的合同分配總額(包括在1100萬美元的預付款中)，或每股3.05美元， 在發行當日的公允價值為360萬美元。

第二修正案中沒有考慮額外的考慮因素。

許可協議將在許可區域的每個地區的以下條款中的最後一個到期之前有效： (I)要求許可產品的最後一項專利到期、失效或失效，(Ii)自許可產品在適用地區首次商業銷售之日起10年，或(Iii)終止或終止我們就許可產品的銷售支付第三方版税的義務 。在許可地區的每個地區 的許可協議到期(但不能提前終止)後，我們將根據許可協議在該 地區授予Brii Bio與許可化合物(如許可協議中的定義)或許可產品相關的技術 下的永久、非獨家、全額繳費、免版税許可，以便在該地區製造和銷售用於診斷和治療乙肝病毒的許可產品。每一方均可在收到終止方要求修復違約的通知後60天內(或如果違反付款義務，則在30天內)內仍未修復的重大違反許可協議的情況下終止許可協議 ，或者在自願或非自願的破產或資不抵債、 解散或一方清算時終止許可協議。此外，Brii Bio可以在180天的 通知後無故終止許可協議，或者，如果數據和安全監控委員會或許可地區的任何監管機構在通知後立即對許可產品的任何 臨牀試驗實施連續六個月的臨牀暫停，則Brii Bio可以立即終止許可協議。如果Brii Bio或其附屬公司直接或間接通過任何第三方開始就以下事項進行任何干預或反對，我們可以立即終止許可協議 ，以質疑其有效性或可執行性。 如果Brii Bio或其附屬公司直接或間接通過任何第三方開始就以下事項進行幹預或反對，我們可以立即終止《許可協議》 , 或反對延長或授予與我們擁有或控制的任何專利有關的附加 保護證書，該專利與 許可化合物或許可產品的成分或製造或使用方法有關，或者對於研究、開發、製造或以其他方式商業化 許可化合物或許可產品是必要或有用的。

在 我們簽訂許可協議之前，我們支付了600萬美元終止了與第三方的分銷協議，該第三方之前 擁有某些亞洲市場的某些分銷權。

與葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)的合作協議 Biologals S.A.(“GSK”)

2019年9月10日，我們 與葛蘭素史克簽訂了合作協議，根據該協議，我們同意在我們正在進行的VBI-1901第一階段/第二階段研究中調查GSK專有AS01 佐劑的使用情況。作為協作協議的結果，我們在研究的 B部分增加了第二個研究分支，並宣佈了AS01中的患者登記_B ARM於2020年3月發佈，如“Part I-Item I -Business-EVLP Platform-VBI-1901：癌症疫苗免疫治療候選”中所述。

與加拿大國家研究委員會(“NRC”)的合作協議

2020年3月31日，我們宣佈 與加拿大最大的聯邦研發機構NRC合作開發冠狀病毒候選疫苗 。該合作將VBI的病毒疫苗專業知識、EVLP技術平臺和冠狀病毒抗原與NRC獨特設計的SARS-CoV-2抗原和化驗開發能力相結合，以選擇免疫原性最強的候選疫苗進行進一步開發。

2020年12月21日，我們與NRC簽署了合作協議修正案，以擴大合作範圍，將某些臨牀前評估、生物過程優化、技術轉讓以及額外的放大工作的績效納入其中。

2021年7月8日，我們與NRC簽署了合作協議的第二修正案，以擴大合作範圍，包括開發針對SARS-CoV-2 Beta變種的疫苗 。

2021年8月27日，我們 與NRC簽署了合作協議的第三個修正案，以進一步擴大範圍，將我們的候選疫苗針對SARS-CoV-2的Beta變種的某些穩定細胞 生產線工作包括在內。

2021年11月15日，我們與NRC簽署了合作協議的第四修正案，以進一步擴大我們針對SARS-CoV-2 Beta變種的候選疫苗的範圍，包括額外的動物研究和PRNT分析。

2022年2月8日，我們與NRC簽署了合作協議的第五個修正案，進一步擴大了範圍，以包括針對SARS-CoV-2的新變種的額外檢測 。修訂後的合作協議的到期日為2022年10月31日。

與防疫創新聯盟(“CEPI”)建立夥伴關係

2021年3月9日，我們宣佈與CEPI(“CEPI資助協議”)建立合作伙伴關係，共同開發針對SARS-COV-2變種的EVLP候選疫苗，包括首次在南非發現的Beta變種(也稱為B.1.351變種和501Y.V2)。CEPI同意提供高達33,018美元(br})，以支持VBI-2905的發展，VBI-2905是一種單價EVLP候選藥物，表達來自Beta 變體的尖峯蛋白的預融合形式，通過I期臨牀開發。這筆資金還將支持額外多價疫苗的臨牀前擴展 旨在評估我們的EVLP技術的潛在廣度。臨牀前擴展旨在開發可用於臨牀的候選疫苗，能夠應對新出現的變種。

與加拿大政府簽訂的捐款協議

2020年7月3日，我們和以IRAP為代表的NRC 簽署了一項捐款協議，根據該協議，NRC同意提供高達100萬加元的資金，用於轉移 和擴大我們預防性冠狀病毒疫苗計劃的技術生產流程。

2020年8月5日，我們宣佈VBI CDA從加拿大政府設立的戰略創新基金(“SIF”)獲得高達5600萬加元的捐款，以支持我們的冠狀病毒疫苗開發計劃通過第二階段臨牀研究( “項目”)。本獎項受由工業部部長代表的加拿大女王陛下於2020年9月16日簽署的捐贈協議(以下簡稱“捐贈協議”)條款的約束，根據該協議，我們的 子公司Variation BioTechnologies Inc.負責通過第二階段研究開發一種針對新冠肺炎、SARS和MERS的新型廣活性冠狀病毒疫苗和/或一種僅針對新冠肺炎的單價疫苗。我們同意在2022年第一季度 (“項目完成日期”)或之前完成此類項目， 將僅在加拿大進行，除非在某些情況下另有許可，但目前正在討論延長期限。

根據出資協議 ，部長將出資不超過(I)VBI CDA因該項目產生的成本的75% ，但須受出資協議規定的某些資格限制和(Ii)55,976加元。 作為該等出資的對價，我們同意保證完全履行和履行VBI CDA在出資協議項下的義務 。如果VBI CDA未能履行或以其他方式履行與出資 協議相關的任何義務，我們將成為出資協議項下的主要義務人。

在 貢獻協議期限內，VBI CDA必須擁有與項目 相關開發的所有知識產權(“項目知識產權”)的獨家所有權。根據貢獻協議，在授予項目知識產權 和執行項目所需的某些其他知識產權(“背景知識產權”)的任何權利或許可之前，我們必須徵得部長的同意 ，不得無理扣留； 受貢獻協議中規定的某些例外情況的限制。此外，如果我們無法提供充足的加拿大來源的新冠肺炎疫苗供應，部長可能會要求我們以商業合理的條款授予使用項目知識產權和背景知識產權的許可，但僅限於確保此類供應所需的範圍。

根據《出資協議》的條款，我們同意在(I)對項目的範圍、目標、結果或利益進行重大改變 ，(Ii)處置全部或部分由部長根據《出資協議》提供資金的任何資產，以及(Iii)(按照《出資協議》的定義)進行控制權變更之前，先徵得部長的書面同意。此外，我們 將向部長提供任何業務收購、業務出售或合併或合併的書面通知。

在 違約事件中，除其他事項外，部長可(I)暫停 或終止其對項目的貢獻，以及(Ii)要求償還部長支付的全部或部分貢獻，以及 從要求之日起按貢獻協議規定的利率計算的利息，但須遵守在某些情況下可獲得的整改期(除其他事項外)。在此情況下，部長可(I)暫停或終止其對項目的貢獻，(Ii)要求償還部長支付的全部或部分貢獻以及從需求之日起按貢獻協議規定的利率計算的利息。

貢獻協議將在項目完成日期後不早於五年終止，除非根據貢獻協議的條款提前終止 。貢獻協議還包含各方的保密和賠償義務 。

在 簽署出資協議方面，我們根據下文定義的貸款協議 獲得了K2 HealthVentures LLC的同意。根據此類同意，某些違約事件導致根據出資協議作出的供款超過500美元 ，成為到期和應付的，可能會導致貸款協議下的違約事件。

Ferring和SCIgen許可協議

我們的3抗原乙肝疫苗 是Savient PharmPharmticals Inc.和SCIgen Ltd於2004年6月簽訂的許可協議的主題，該協議隨後進行了修訂( “Ferring許可協議”)。根據Ferring許可協議，我們承諾支付相當於HBsAg“產品”(其中定義)淨銷售額(br})的7% 的Ferring特許權使用費。根據FDS Pharma LLP與SCIgen Ltd.於2012年2月14日簽訂的轉讓協議(“SCIgen轉讓協議”)，我們必須向SCIgen Ltd支付相當於產品淨銷售額(定義見Ferring許可協議)的5%的版税。根據Ferring許可協議和SCIgen 轉讓協議，我們最初應按國家/地區支付特許權使用費，直至該國家/地區的第一個特許權使用費年度開始 後10年。2019年4月，我們行使選擇權，向Ferring一次性支付 100美元，將所有仍構成該領土的國家/地區的Ferring許可協議 再延長7年。在 延長的許可期內，將繼續支付Ferring許可協議和SCIgen轉讓協議下的版税。

根據 擺渡許可協議支付的特許權使用費為18美元和20美元，分別記錄在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的收入成本中。

根據 SCIgen轉讓協議支付的13美元和14美元的特許權使用費分別記錄在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的收入成本中。

此外，我們承諾 支付我們從分被許可人那裏以任何形式收到的任何和所有非特許權使用費對價的30%(不包括根據Ferring許可協議應支付特許權使用費的 淨銷售額對價)，但30%的支付不適用於授予 與以下各項有關的權利：(I)領土(該術語在2005年1月24日修訂之前在Ferring許可協議中定義)

EVLP 技術採購協議

我們 從事關鍵知識產權的入站許可。我們確認了疫苗抗原發現和設計 平臺的需求，並通過VBI CDA和EPixis SA(“EPixis”)以及EPixis股東(統稱為“賣方”)於2011年7月18日簽訂的特定買賣協議(“買賣協議”) 收購了EPixis 100%的流通股，以獲得其有關EVLP疫苗的關鍵知識產權的獨家權利。包括涵蓋該技術的專利(“獲得的專利”)。 我們支付了400歐元(約合450美元)購買EPixis股票和大約75美元的相關交易費用。 VBI CDA還同意向賣方支付以下某些或有付款：

如果 任何EVLP產品由一個或多個分許可人商業化，我們同意向賣方支付以下款項：

在EVLP獲得的專利中包括 皮埃爾和居里夫人大學共同擁有的專利(“UPMC專利”)，即現在的巴黎索邦大學(“UPMC”)和法國巴黎的國立聖母大學(“INSERM”)共同擁有的專利(“UPMC專利”)。 這兩項專利均由法國巴黎的國立聖母大學(“INSERM”)和法國巴黎的INSERM(“INSERM”)共同擁有。2006年7月，EPixis與UPMC、 INSERM和里昂Lécole Normen Supérieure de Lyon(統稱為“許可方”)簽訂了一項許可協議(“EPixis許可協議”)，根據該協議，許可方 向Epicis授予獨家許可(有權在獲得UPMC書面同意的情況下再許可)使用UPMC的專利，用於在美國境內開發、推廣和營銷產品。 許可方 向EPixis授予獨家許可(有權在獲得UPMC書面同意的情況下再許可)，以在美國境內開發、推廣和營銷產品根據EPixis許可協議，EPixis將根據UPMC專利開發的產品的淨銷售額(定義見EPixis許可協議)、基於淨銷售額的再許可收入(“再許可付款”)和根據UPMC專利開發的每種產品的一次性付款(“一次性支付”) 向許可方支付一定的費用。 根據EPixis許可協議的定義，EPixis將向許可方支付基於UPMC專利開發的產品的淨銷售額 、基於淨銷售額的再許可收入(“再許可付款”)和一次性付款(“一次性支付”) 。EPixis還同意向UPMC償還與提交和維護專利申請有關的費用和成本 。

2011年7月12日，EPixis許可協議雙方簽訂了EPixis許可協議的第一個修正案(“EPixis 修正案”)。《EPixis修正案》授權將EPixis許可協議轉讓給VBI CDA，併為根據EPixis許可協議授予的權利制定了新的財務 條款和條件。

《EPixis修正案》規定，對於基於UPMC專利的EVLP產品的淨銷售額，EPixis向許可方支付的費用為年銷售額為0歐元至50,000歐元的淨銷售額的1.75%，年銷售額為50,000歐元至100,000歐元的淨銷售額的1%，以及年銷售額超過100,000歐元的淨銷售額的0.75%。根據《埃皮克西斯修正案》，一次性付款 應按如下方式支付：

UPMC 也是我們的VBI-1501 CMV疫苗專利系列的共同所有者，我們目前正在就延長我們現有的 許可以涵蓋該專利系列進行談判。

根據《EPixis修正案》從再許可中獲得的收入的費用 修訂如下：如果在第一階段臨牀研究開始之前簽訂再許可，則為EPixis收到的再許可金額的25%；如果在第一階段臨牀研究期間和第二階段臨牀研究開始之前，再許可 ，則為EPixis收到的任何金額的10%；如果再許可是在第二階段臨牀研究期間和第三階段臨牀研究開始之前簽訂的，則為EPixis 收到的任何金額的7%；如果再許可是在第三階段臨牀研究開始之後簽訂的，則為EPixis收到的任何 金額的5%。 要求EPixis向UPMC償還與提交和維護專利申請和專利有關的費用和成本，這一要求沒有變化。

經雙方同意， 雙方可終止修訂後的EPixis許可協議。如果發生違約，還可以行使取消權利 。如果我們宣佈破產；我們沒有做出合理努力或無法開發和營銷產品，尤其是如果我們暫停產品開發超過六個月；我們無法支付EPixis許可協議所要求的款項；產品沒有銷售；或者 自收購AMM(Autorization De Mise Sur Le March)之日起一年內沒有簽署子許可協議，UPMC可能會終止EPixis許可協議產品在初始營銷後兩年以上沒有銷售 。在截至2016年12月31日的年度內，VBI CDA向UPMC支付了200歐元與CMV I期臨牀試驗批准和啟動相關的里程碑式付款。在截至2018年12月31日的一年中， VBI CDA向UPMC支付了200歐元，這是與GBM I/IIa期臨牀試驗批准和啟動相關的里程碑式付款。在截至2021年12月31日的一年中，VBI CDA向UPMC支付了與我們的預防性冠狀病毒疫苗計劃臨牀試驗批准和啟動相關的里程碑式付款200歐元。

操作説明

我們 總部位於馬薩諸塞州劍橋市，在以色列雷霍沃特設有製造工廠，在加拿大安大略省渥太華設有研究機構。

劍橋總部使我們能夠充分利用我們在生物技術中心的位置，並使我們能夠接觸到 經驗豐富的顧問和高管級別的人才。

在以色列的雷霍沃特，我們運營一家獲得GMP認證的專有哺乳動物細胞衍生疫苗生產設施 ，我們使用該設施生產我們的3抗原乙肝疫苗，並提供VBI-2601(BRII-179)臨牀研究。 工廠建於2006年12月，最近一次獲得IMOH的GMP認證續簽是在2022年2月6日。  它還獲得了IMOH的授權，可以向出口市場發放疫苗批次。2013年，歐盟與以色列簽訂了一項關於工業產品合格評定和驗收的協議。本協議 承認以色列的工業標準等同於歐盟標準。它涵蓋了人類和獸醫使用的產品(醫用產品、活性藥物成分和輔料)以及與GMP相關的程序。該協議意味着以色列和歐盟 相互承認對方的GMP檢驗結論、製造和進口授權以及批次符合性認證。 我們的工廠於2021年通過了FDA遠程互動評估，作為生物製品許可證申請(“BLA”)的一部分 根據該申請程序，PreHevbrio獲準在美國使用。

加拿大研究網站得益於其位於加拿大國家首都地區的地理位置，使我們能夠訪問世界級的 研究設施。VBI CDA與加拿大聯邦政府NRC的積極研究合作為其工作人員 提供了對NRC動物設施的現場訪問，以便更好地控制對我們候選管道的測試。NRC工作人員管理VBI CDA動物研究活動的一般畜牧業和維護要求。

這三個站點通過使用統一的信息技術基礎設施和基於Web的視頻會議服務進行高效協作 。

競爭對手

我們的候選管道面臨並將繼續面臨來自大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司以及學術和研究機構的激烈競爭。我們所在的行業具有以下特點：快速的 技術變革；不斷髮展的行業標準；新興的競爭；以及新產品的推出。競爭對手擁有將與我們的候選管道和技術競爭的現有產品 和技術，並可能開發和商業化其他產品 和將與我們的候選管道和技術競爭的技術。由於幾家相互競爭的公司和機構 可能比我們擁有更多的財務資源，他們或許能夠：提供更廣泛的服務和產品線；在研發(“R&D”)方面進行更大的投資 ；以及實施更大的研發計劃。競爭對手也可能擁有比我們更大的開發 能力，在承擔產品的非臨牀和臨牀測試、獲得監管批准以及製造和營銷醫藥產品方面擁有更豐富的經驗。他們還可能擁有更高的知名度和更好的 客户訪問權。

我們 面臨着疫苗開發領域幾個子領域的全面市場競爭，包括：賽諾菲公司(Sanofi S.A.)、葛蘭素史克(GSK)、默克(Merck)、揚森製藥公司(Janssen Pharmtics，Inc.)、三菱Tanabe製藥公司(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation)、武田製藥有限公司(Takeda Pharmtics Company Limited)和輝瑞公司(Pfizer)等大型跨國製藥公司 ；大中型製藥公司和新興生物技術公司以及包括美國國立衞生研究院在內的學術和非營利性疫苗研究人員和研發者。儘管競爭激烈，但該行業仍以廣泛的協作、許可和併購活動為代表 。

在預防乙肝疫苗領域，我們目前有幾個主要競爭對手正在商業化單抗原乙肝疫苗，包括：Engerix-B和Twinrix的製造商葛蘭素史克(GSK)，Recombivax HB的製造商默克(Merck)，以及Heplisav-B的製造商Dynavax。

在乙肝治療領域，我們既面臨來自其他創新型乙肝治療藥物開發商的競爭，也面臨與其潛在的合作。 這些藥物旨在與其他療法相結合，實現功能性治癒。該領域的主要大型製藥公司包括：葛蘭素史克(GSK)、揚森(Janssen)、吉利德科學公司(Gilead Sciences，Inc)和F.Hoffmann-La Roche Ltd(“Roche”)。此外，還有一些中型公司 正在開發治療HBV的替代方法，包括：ViR、Arbutus Biophma Corp、Dicerna PharmPharmticals Inc和Aligos Treateutics Inc.。目前尚不清楚哪些作用模式或它們的組合將導致HBV功能性治癒。

考慮到對GBM的巨大的未滿足的醫療需求，有許多競爭者在尋求開發新的免疫療法來治療GBM。其中，免疫組學治療公司(“免疫組學”)、Immatics BioTechnologies GmbH、Stemline治療公司、Mimivax LLC和Inovio製藥公司正在開發疫苗，目前也正在完成臨牀研究。免疫組學的方法 還使用樹突狀細胞疫苗針對與GBM相關的CMV抗原。其他基於細胞的療法和溶瘤病毒包括 由DNAtrix公司、Transgene SA和Ziopharm Oncology Inc.正在進行的臨牀研究。

在COVID疫苗領域，一百多種針對SARS-CoV-2的候選疫苗正在開發中；兩種已獲得美國食品和藥物管理局的批准， 來自輝瑞公司/生物技術公司和Moderna公司；另外一種來自揚森的疫苗獲得了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權 。預計2022年及以後還會有更多的緊急使用授權和批准。世界衞生組織和/或其他監管機構批准使用的疫苗領域的其他主要公司 包括諾瓦克斯公司、牛津/阿斯利康、 巴拉特生物技術國際有限公司、美第奇公司、國藥控股和科興生物有限公司。其他數十家公司和機構正在進行臨牀研究，我們預計COVID領域將在明年迅速發展。

在CMV疫苗領域，我們有幾個主要競爭對手，其中一些在CMV疫苗開發方面取得了進一步的進展。其中，Moderna的鉅細胞病毒疫苗處於第三階段，Hookipa Biotech AG的鉅細胞病毒疫苗處於第二階段。

供應商和承包商

供應商

我們 依賴單一來源供應生產我們的3抗原乙肝疫苗所需的瓶裝和某些原材料。 我們與這些供應商簽訂了供應協議，旨在確保材料的質量和流動。我們 可以從哪些替代來源獲得這些材料的供應正在評估中。我們可能無法及時找到替代供應商，使 能夠以可接受的數量和價格供應這些材料(如果有的話)。此外，我們的承包商還需要關鍵供應品和試劑 ，對我們基於EVLP的候選管道進行製造和釋放測試。 這些材料供應的任何中斷都會擾亂我們生產3抗原乙肝疫苗的能力，我們正在研發的候選疫苗和 可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

承包商

我們 在正常業務過程中與臨牀試驗的合同研究機構(“CRO”)和生產我們的EVLP候選疫苗的合同研究機構(“CRO”) 簽訂合同。我們還在正常運營過程中與供應商 簽訂研究研究、研究用品以及用於運營目的的其他服務和產品的合同。這些合同通常規定在通知後終止 。

我們 聘請CRO執行我們的臨牀計劃，包括正在進行的GBM I/IIa期臨牀計劃和我們的預防性冠狀病毒疫苗計劃 。我們對這些CRO的依賴減少了我們對這些活動的控制，並涉及到一定的風險。請參閲《Risk Functions》(風險因素)[第21頁]瞭解與我們依賴CRO相關的風險的更多信息。

我們 聘請CDMO生產我們的EVLP候選疫苗，而這些CDMO依賴於從第三方供應商處採購原材料。 我們對這些CDMO的依賴降低了我們對這些活動的控制，並涉及一定的風險。請參閲上的“風險因素”[第 頁21]有關我們依賴CDMO的風險的更多信息。

我們 依靠多家承包商提供服務來鑑定和發佈我們的3抗原乙肝疫苗。雖然這些服務存在替代承包商 ，但我們可能無法以不中斷正常生產運營和我們的3抗原乙肝疫苗供應的方式過渡到替代承包商 。

我們的新型疫苗開發工作依賴於一些關鍵供應商來繼續我們的研究工作。我們已確定以下 方是影響我們與EVLP候選管道的開發計劃的試劑、技術或專業知識的主要供應商：

員工

截至2021年12月31日，我們共有 名全職員工和6名兼職員工。截至2021年12月31日，以色列的製造工廠有98名全職員工和2名兼職員工 ，渥太華研究網站僱傭了37名全職員工和4名兼職員工。其餘14名全職 員工在我們位於馬薩諸塞州劍橋的總部工作。我們的員工中沒有一個是由工會代表的。我們的管理層認為 它與員工的關係很好。

設施 和辦公室

我們的註冊辦事處位於温哥華Burrard Street 666 Park Place 1700Suit1700，郵編：BC V6C 2X8，總部位於馬薩諸塞州劍橋第二大街160 ，郵編：02142。我們的製造業務位於以色列雷霍沃特，我們的主要研究機構 位於加拿大安大略省渥太華，請參閲“第一部分-項目2.屬性”。

我們 以各種運營租賃方式租用辦公、製造和研究設施空間，在截至2021年12月31日的 財年中，我們支付了1,463美元的租金。

我們 相信我們的辦公、製造和研究設施適合我們目前的運營，但會根據市場情況和需求 考慮延長期限或擴大租賃空間。

研究和開發

我們 在研發方面投入了大量資金，截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度研發費用分別為1,960萬美元和1,490萬美元。 所有研發資金來自股權融資、定期貸款融資、合作協議、資助協議或政府 贈款和捐款。到目前為止，我們最重要的研發支出與我們的3抗原HBV疫苗的開發有關，其次是我們GBM疫苗免疫治療候選疫苗的開發、我們的預防性冠狀病毒候選疫苗的開發、我們的CMV候選疫苗的開發，以及相關的EVLP平臺的開發。雖然PreHevbrio現在已經獲得FDA的批准，但我們的研發費用預計將 增加，因為我們計劃繼續投資和推進我們的主要流水線候選項目。此外，我們可能會將其他候選疫苗 帶入臨牀開發階段，並探索其他疫苗機會和/或合作。

知識產權

專利

我們的 知識產權組合包括19個有效專利系列，其中包括198個完全擁有或共同擁有或獨家 許可的專利和專利申請。我們專利組合的亮點包括：

我們 有一個持續監測傳染病疫苗競爭格局的流程，以更好地瞭解我們的學術和行業競爭對手的研究、業務和專利活動。此流程有助於管理層瞭解我們渠道的競爭性 定位。這些知識為我們的專利組合提供了信息，並形成了我們的專利組合，旨在保護我們的專有疫苗技術，並針對第三方侵權索賠建立防禦體系。我們與類病毒 顆粒相關的許可專利系列(其中7個現已發佈)在美國的專利期延長至2022年，在其他國家/地區的專利期已於2021年到期 。我們最近提交的專利系列的專利期將延長到2041年。

交易 祕密

我們的一些技術訣竅和技術是不可申請專利的。為保護我們在不可申請專利的知識產權和商業祕密方面的專有權利， 我們要求員工、顧問、顧問和合作者簽訂有關知識產權和機密信息的協議 。

商標

我們在我們的3抗原乙肝疫苗中使用PreHevbrio、PreHevbri、 和Sci-B-Vac商標。我們已在12個國家/地區註冊了這些商標- 其中3個在美國仍在等待註冊，1個在歐盟仍在等待註冊。只要我們在需要時提交適當的申請，商標可以無限期續期。 我們在加拿大也有LPV標誌的註冊。

政府 法規和產品審批

疫苗研發是一個高度受監管的領域。我們產品和候選產品的製造和營銷，以及我們正在進行的研究和開發活動，都受到FDA以及當地、州和外國 司法管轄區的類似監管機構的廣泛監管，例如加拿大的Health Canada、歐洲的EMA和英國的MHRA。在產品發佈之前，新產品必須經過廣泛的臨牀前和臨牀開發。這一過程從候選人識別 到全球衞生當局的許可/上市批准可能需要十年以上的時間。儘管努力協調不同司法管轄區的監管要求， 不同國家和地區的法律和監管要求存在差異。監管審批從一個開發階段移至另一個階段的延遲 可能會導致我們的重大延遲，並可能影響我們的市值。

美國、歐洲和加拿大監管機構

我們的任何產品在美國、歐洲或加拿大營銷和銷售之前，必須獲得相關監管機構的批准，包括FDA、EMA、英國MHRA和加拿大衞生部。要獲得監管部門的批准才能銷售任何藥物或疫苗，包括我們開發的藥物或疫苗，開發中的產品必須經過嚴格的臨牀前測試和臨牀研究，以證明該產品在每個指定用途下的 安全性和有效性。這條廣泛的監管路徑包括藥品的開發、測試、製造、 安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、審批、廣告、促銷、銷售和分銷方面的流程控制。

一般而言，在上述地理區域銷售任何新的藥品或生物製品之前，監管機構通常要求的流程包括：

臨牀前測試

在美國，候選藥物要在動物身上進行測試，直到充分證明其安全性和有效性。這些臨牀前研究通常評估該產品的作用機制和藥理學，並評估該產品的潛在安全性和有效性。接受測試的化合物必須按照適用的cGMP要求生產，臨牀前安全性測試必須 符合FDA和有關良好實驗室操作規範的國際規定。臨牀前試驗的結果與生產信息和分析數據一起，通常作為IND的一部分提交給FDA，IND必須在人體臨牀試驗開始前生效 。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA要求延期或對申請中概述的臨牀試驗的進行提出擔憂。 如果FDA有任何擔憂，申請贊助商和FDA必須先解決這些擔憂，然後才能開始臨牀試驗。監管部門在允許臨牀研究從一個階段開始或從一個階段進入另一個階段之前，可能需要額外的臨牀前數據， 如果存在重大安全問題，可以隨時要求停止或暫停研究。

臨牀試驗

新候選疫苗藥物的臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。在第一階段，最初將候選疫苗藥物 引入人類志願者，重點是測試安全性或不良反應、劑量、耐受性、代謝、分配、排泄和臨牀藥理學。第二階段涉及在有限的患者羣體中進行研究，以確定候選疫苗藥物對特定靶向適應症的初始療效，確定劑量耐受性和最佳劑量，並確定可能的副作用和安全風險。一旦疫苗化合物顯示出有效性證據，並在第二階段評估中被發現具有可接受的安全性，就會進行關鍵的第三階段試驗，以更全面地評估臨牀結果，確定藥物的總體風險/益處情況，並在適當的情況下為產品標籤提供充分的基礎。在所有臨牀 試驗期間，醫生將監測患者以確定候選藥物的有效性，並觀察和報告使用候選疫苗藥物可能導致的任何反應 或安全風險。FDA、試驗場地內部審查委員會和/或贊助商 可以基於各種原因(包括髮現受試者暴露在不可接受的健康風險中)隨時暫停臨牀試驗。

假設 根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的測試，產品開發、 非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或 多個適應症。提交BLA需要向FDA支付一筆可觀的使用費，而獲得批准的BLA的贊助商 還需要繳納產品和機構的年度使用費。這些費用通常每年都會增加。在某些有限的情況下，可以 獲得用户費用減免。根據適用的法律和FDA法規，提交FDA批准的每個BLA通常在提交BLA後60天內進行內部行政審查。如果被認為完成，FDA將“提交”BLA ，從而觸發對該申請的實質性審查。FDA可以拒絕提交其認為不完整或不可適當審查的任何BLA 。FDA已經為優先BLAS(針對有未得到滿足的醫療需求的嚴重或危及生命的疾病的生物製品)設定了6個月的內部實質性審查目標和10個月的常規BLAS目標。但是，這些是 機構建議的時間範圍，因此FDA在法律上不需要在這些時間內完成審查，這些績效 目標可能會隨着時間的推移而改變。此外，審查的結果，即使總體上是有利的，通常也不是真正的批准，而是一份描述在批准BLA之前必須完成的額外工作的“行動函”。FDA對BLA的審查 可能涉及獨立FDA顧問委員會的審查和建議。如果不符合適用的監管標準，FDA可能會拒絕批准BLA或BLA補充劑 , 或者FDA可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵的第三階段臨牀研究。即使提交了這樣的數據，FDA也可能最終決定BLA不符合其批准標準。

數據 審批

需要大量的 資金來資助研究、臨牀試驗和相關活動，以滿足FDA的要求 或州、地方和外國監管機構的類似要求。通常需要數年時間才能滿足這些不同的 法律和法規要求(假設它們曾經得到滿足)。此流程中生成的信息容易受到不同 解釋的影響，這些解釋可能會延遲、限制或阻止流程任何階段的監管審批。因此，將產品推向市場所需的實際時間和 費用可能會有很大差異。我們不能向您保證，我們將提交製造和/或銷售潛在產品所需的 授權申請，或者任何此類申請都將由適當的 監管機構及時審查和批准(如果有的話)。早期臨牀試驗的成功並不能確保後期臨牀試驗的成功。即使候選產品獲得監管部門的批准，批准也可能僅限於特定的 疾病狀態、患者人數和劑量，或者有限制這些產品的商業應用、廣告、 促銷或分銷的條件。

一旦 發佈，如果未達到持續的監管標準或產品 投放市場後出現安全問題，FDA可能會撤回產品審批。此外，FDA可能會要求測試和監控計劃，以監控已商業化的已批准產品的效果。FDA還有權根據這些 上市後計劃的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。FDA還可能要求在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗。這些所謂的第四階段研究 可能會成為藥物獲得批准後必須滿足的條件。第四階段研究的結果可以確認候選產品的有效性 ，並可以通過FDA的自願藥物不良反應報告系統提供重要的安全信息。 我們根據FDA的任何批准製造或分銷的任何產品都將受到FDA的持續監管，包括 記錄要求和藥物不良反應報告。藥品和生物製品製造商及其分包商 必須向FDA和某些州機構註冊其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查 以確保cGMP的合規性，這對我們 和我們的第三方製造商提出了某些程序和文檔要求。我們不能確定我們或我們現在或將來的製造商或供應商是否能夠 遵守cGMP法規和FDA的其他法規要求。如果我們現在或將來的製造商或供應商不能 遵守這些要求，FDA可能會停止我們的臨牀試驗，要求我們從分銷中召回產品，撤回對該藥物的NDA批准 ，或者吊銷或暫停生物製品許可證。更有甚者, 即使在獲得監管部門批准之後， 後來發現以前未知的產品的負面影響可能會導致該產品受到限制，甚至完全退出市場 。

FDA嚴格監管藥品和生物製品的營銷和推廣。審批通常受制於上市後監督 和其他記錄保存和報告義務，並涉及持續要求，如上市後年度報告和標籤 更新。如果沒有遵守監管標準或在初始營銷後出現問題，產品審批可能會被撤回。 一家公司只能提出那些與安全性和有效性有關的聲明，這些聲明得到了FDA的批准。未能遵守這些要求 可能會導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告以及潛在的民事和/或刑事處罰 。醫生可能會為產品標籤中未説明且 與我們測試並經FDA批准的用途不同的合法可用藥物開具處方。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。內科醫生可能會相信，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範 醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在此類非標籤使用問題上的溝通。

審批後 要求

我們已獲得或未來可能獲得FDA批准的任何產品均受FDA持續監管，其中包括： 記錄要求、不良體驗報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、產品抽樣和分銷要求，以及遵守FDA的宣傳和廣告要求，其中包括， 直接面向消費者的廣告標準，在產品的批准用途(稱為“非標籤”使用)中未説明 的用於或在患者羣體中推廣產品的限制，對行業贊助的科學和教育活動的限制，以及對涉及互聯網的促銷活動的要求。FDA和其他機構積極執行 禁止推廣標籤外使用的法律和法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會承擔重大責任。如果產品有任何修改，包括適應症、標籤 或生產工藝或設施的更改，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的BLA或補充劑的批准， 這可能需要申請人開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。此外，如果 產品有任何修改，包括適應症、標籤或製造流程或設施的更改， 申請人可能需要提交新的BLA或BLA補充劑並獲得FDA的批准, 這可能需要申請人開發 額外的數據或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。FDA還可能在批准時附加其他條件 ，包括要求風險評估和緩解策略(或“REMS”)以確保產品的安全使用， 這可能需要在批准後投入大量資源以確保合規。REMS可以包括用藥指南、醫生 溝通計劃或確保安全使用的要素，例如受限分發方法、患者登記表和其他風險最小化 工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發 。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

此外，質量控制和製造程序必須在獲得批准後繼續符合適用的製造要求 ，以確保商業產品的質量和長期穩定性。根據cGMP規定，我們希望依賴第三方生產臨牀產品和商業批量的產品。CGMP規定包括與人員組織、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回 或回收產品有關的要求。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產臨牀和商業批量的產品 。這些製造商必須遵守cGMP法規，其中要求質量控制和質量保證，維護記錄和文件，並有義務調查和糾正任何與cGMP不符的情況。參與生產和分銷批准產品的製造商和其他實體必須 向FDA和某些州機構註冊其工廠，並接受FDA 和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。FDA和其他監管機構未來的檢查可能會發現我們CMO設施中的合規問題，這些問題可能會擾亂生產或分銷，或者需要大量 資源才能糾正。此外，發現違反這些規則的條件, 包括不符合cGMP規定， 可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、 製造商或獲得批准的BLA持有者的限制，其中包括自願召回和監管制裁，如下所述。

藥品獲得批准或許可後，如果未保持遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。 如果後來發現產品存在以前未知的問題， 包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程，或未能遵守監管 要求，則可能導致強制修訂已批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後或 臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。其他潛在的 後果包括：

此外，還頒佈了《藥品供應鏈安全法案》(DSCSA)，旨在建立一個電子系統來識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥，包括大多數生物製品。DSCSA要求藥品製造商、批發商和配藥商在10年內承擔分階段實施的資源密集型義務 ，預計將於2023年11月結束 。可能會不時實施新的法律和法規，這些法規可能會顯著改變管理FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定 條款。無法預測 是否會頒佈進一步的立法或法規更改，或FDA的法規、指南或解釋是否會更改，或者此類更改的影響(如果有的話) 。

覆蓋範圍、 定價和報銷

FDA批准的任何生物製藥產品的 商業成功在很大程度上取決於產品的第三方承保範圍 和足夠的報銷。

在美國，第三方付款人包括政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人醫療保險公司、 管理醫療計劃和其他組織。這些第三方付款人越來越多地挑戰價格並檢查醫療產品和服務的成本效益 。新批准的醫療保健產品的承保範圍和報銷存在重大不確定性。 承保範圍不能確保足夠的報銷。向第三方付款人尋求承保和報銷既耗時又昂貴。 第三方付款人可以將承保範圍限制在已批准的列表或處方集上的特定產品，這可能不包括特定適應症的所有 已批准的產品，或者利用其他機制來管理使用情況(例如要求事先授權 才能承保特定患者使用的產品)。承保範圍的限制可能會影響對我們產品的需求。即使獲得保險 ，第三方報銷可能也不足以讓我們在具有競爭力和盈利的基礎上銷售我們的產品。因此，我們可能不足以維持足夠高的價格水平來實現產品開發投資的適當回報。

生物製品 2009年價格競爭和創新法(BPCIA)

根據2010年頒佈的《聯邦患者保護和平價醫療法案》(“平價醫療法案”)，特別是其中包括的 2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)，美國有一條簡化的路徑，用於 監管部門批准批准的生物製品的生物相似版本。《平價醫療法案》提供了一種監管機制， 允許FDA根據不像完整BLA所要求的那麼廣泛的 數據來批准與創新藥物相似(但不是完全複製)的生物藥物。根據這項規定，生物相似物的批准申請必須在創新者產品上市批准後四年 才能提交。先鋒創新生物製品將獲得12年的法規排他性， 這意味着在創新生物製品首次獲得FDA批准的12年後，FDA才會批准生物相似版本 。

快速 跟蹤審批

修訂後的聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)和FDA相關法規為 用於治療嚴重或危及生命的疾病的潛在產品提供了加速“快速通道”審批的特定機制， 這些疾病已顯示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。這些程序允許FDA就獲得上市批准所需的臨牀前和臨牀研究進行早期諮詢和承諾 。此監管框架的條款還允許， 在某些情況下，BLAS可根據有效的間接產品效益衡量標準進行審批，從而加快了正常審批流程 。未來，使用我們技術的某些潛在產品可能符合這一加速監管 流程的條件。即使FDA同意這些潛在產品符合加速審批程序的條件，FDA也可能拒絕批准我們的藥物，或者在批准之前可能需要進行額外的研究。FDA還可能要求我們進行審批後或第四階段研究 作為此類早期審批的條件。此外，FDA可能會對與 任何加速審批相關的分銷和/或促銷施加限制，如果審批後研究不能確認 潛在產品的預期臨牀益處或安全性，FDA可能會撤回審批。

孤兒 藥品名稱

根據《孤兒藥物法案》，FDA可以向用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製品授予孤兒藥物稱號， 這種疾病或病症在美國通常影響不到200,000人。在提交BLA之前，必須 申請指定孤兒藥物。FDA批准孤兒藥物指定後，FDA會公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審批流程中傳達任何優勢，也不會縮短 審批流程的持續時間。如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有孤兒藥物指定的疾病的批准 ，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他 針對同一疾病銷售同一藥物的申請(非常有限的情況除外)。這些非常有限的 情況是：(I)無法提供足夠數量的藥物，或(Ii)新配方的藥物顯示出卓越的安全性或有效性。但是，如果 競爭對手提前就同一藥物獲得相同適應症的批准，這種獨佔性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。

國外 法規

除 美國的法規外，我們現在和將來還將繼續遵守有關我們的產品在國外的臨牀試驗、商業銷售和分銷的各種法律法規。無論我們是否獲得FDA批准，在我們 開始在這些國家進行臨牀試驗或銷售產品之前，我們必須分別獲得這些國家可比監管機構的臨牀試驗批准或營銷授權。審批流程因國家/地區而異， 時間可能比FDA審批所需的時間長或短。進行臨牀試驗、 產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區不同而有很大差異。

法律和合規環境， 以及FDA和外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規 ，這可能會阻止或推遲對我們產品的監管審批，還可能增加合規成本。我們無法 預測美國或國外未來的立法或行政 行動可能導致的不利政府監管的可能性、性質或程度。

根據適用的歐盟監管制度 ，我們可以通過集中式或分散式程序(其中還包括已持有國家許可證的公司可使用的互認程序)提交營銷授權申請(MAA)。分散的程序規定 相互承認國家批准決定。這些授權提供營銷授權。集中式程序 適用於生物技術生產、用於治療特定疾病或具有高度創新性的藥物， 規定授予對所有歐盟成員國(以及北愛爾蘭和冰島、列支敦士登和挪威的歐洲經濟區國家)均有效的單一營銷授權。 該程序適用於生物技術生產、用於治療特定疾病或高度創新的藥物。 規定授予對所有歐盟成員國(以及北愛爾蘭和 冰島、列支敦士登和挪威等歐洲經濟區國家)有效的單一營銷授權。

在英國獲得營銷授權的程序 已受到2020年1月31日英國退歐的影響。 過渡期一直持續到2020年12月31日，在此期間藥品監管仍受歐盟 法律管轄。自2021年1月1日起，英國MHRA對MAAS實施了新的程序。在這些新程序中，有一個英國營銷授權 ，該授權依賴於歐盟委員會(“EC”)在集中式程序中對同一產品的營銷授權所做的決定。這條路線--歐共體決策依賴程序(“ECDRP”)--目前適用於集中程序中批准的所有授權。

其他 政府規章

我們的 研發活動使用可能對人類健康和安全或環境造成危險的生物和危險材料。 我們受各種聯邦、省、州和地方法律法規的約束，這些法律法規管轄這些材料和由這些材料產生的廢物的使用、生成、製造、 儲存、處理和處置。我們還受 職業安全與健康管理局以及聯邦、省和州環境保護機構的監管，並受 《有毒物質控制法》監管。

此外，在美國，我們可能要遵守有關醫療保健行業欺詐和濫用行為的各種聯邦和州法律法規，以及行業標準和指南，例如美國製藥研究和製造商 發佈的代碼(或“PhRMA代碼”)，有些州會在其法規中引用或納入這些代碼。這些法律、 法規、標準和指導可能會影響我們的銷售和營銷活動，以及我們與醫療保健提供者和患者的關係。 此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在的州的患者隱私法規的約束。舉個例子，這些聯邦法律包括以下內容：

這些 法律還對那些接受聯邦醫療保險或醫療補助資金的人施加了肯定義務，以確保他們不會僱用或與被排除在聯邦醫療保險和其他政府計劃之外的 人簽約。由於其中一些法律的廣泛性，我們當前或未來的一些做法可能會受到其中一條或多條法律的挑戰。此外，不能保證我們 不會被要求更改我們的一個或多個做法以遵守這些法律。對現行法律的不斷變化的解釋或採用新的聯邦或州法律或法規 可能會對我們與銷售人員、醫療保健提供者、 和患者之間的安排產生不利影響。我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中一些法律可以有多種解釋 。如果我們過去或現在的業務、做法或活動被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰， 被排除在參與政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，監禁、損害賠償、罰款、返還、 合同補救、聲譽損害、利潤減少和未來收益(如果有)，以及削減或重組我們的 業務、任何

可用的 信息

我們的 互聯網網站位於www.vbiaccines.com。我們網站上的信息或可通過我們網站訪問的信息不屬於 本報告的一部分。我們遵守1934年證券交易法(經修訂)的信息和定期報告要求 ，並據此向美國證券交易委員會提交定期報告、委託書和其他信息。您可以在以電子方式向美國證券交易委員會提交或向美國證券交易委員會提交材料後，在合理 可行的時間內，儘快在我們的網站上免費獲取我們的10-K年度報告、10-Q季度報告、8-K當前報告以及根據1934年證券交易法第13(A)或15(D)節提交或提交(經修訂)的這些報告的修正案 ，並可在合理 可行的範圍內儘快在我們的網站上免費獲取該等報告(表格10-K的年度報告、表格10-Q的季度報告、表格8-K的當前報告以及根據1934年證券交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的修訂報告)。

項目 1A：風險因素

我們 面臨各種風險，這些風險可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成實質性損害。對我們普通股的投資 是投機性的，風險很高。在評估對我們普通股的投資時，您應 仔細考慮以下描述的風險，以及本10-K表格中包含的其他信息，包括合併財務報表和相關説明。

下面介紹的 風險並不是我們面臨的唯一風險。如果下列風險因素中描述的任何事件實際發生，或者 如果以後出現我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素，則 我們的業務、前景、運營結果和財務狀況可能會受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下跌，您在我們股票上的投資可能會全部或部分損失。下面討論的風險包括 個前瞻性陳述，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。

風險因素摘要

下面 彙總了使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要因素。本摘要並未解決我們面臨的所有風險 。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論， 可以在下面的“風險因素”標題下找到，在就我們的普通股做出投資決定之前，應與 本10-K表格和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中的其他信息一起仔細考慮這些風險。

與產品和我們的管道計劃的開發和商業化相關的風險

持續的冠狀病毒大流行已導致我們的業務計劃中斷或延遲，並可能對我們的 業務產生重大不利影響。

2019年12月，中國武漢出現冠狀病毒SARS-CoV-2株，2020年3月12日，世界衞生組織宣佈由SARS-CoV-2引起的新冠肺炎大流行。為了遏制和緩解新冠肺炎的傳播，包括美國、加拿大、中國和以色列在內的許多國家對旅行、隔離和其他公共衞生安全措施施加了前所未有的限制 。在某些國家或州，這種政府強制實施的預防措施可能已經放鬆了 ，但不能保證由於新冠肺炎案件的死灰復燃，不會再次實施更嚴格的措施 。

由於 新冠肺炎疫情，我們在以色列的製造工廠(我們在那裏生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI2601)和我們在加拿大渥太華的研發實驗室的現場員工人數減少，從而繼續降低接觸風險 。 我們在以色列的製造工廠 在那裏生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI2601，我們在加拿大渥太華的研發實驗室也在繼續降低暴露風險 。我們在以色列的製造工廠和我們受僱生產EVLP候選疫苗的CDMO依賴於從第三方供應商那裏採購 原材料。新冠肺炎疫情影響了交付期和許多原材料的供應， 這可能會對我們及時生產產品的能力產生不利影響。此外，對我們出差能力的限制、居家訂單 以及對我們業務的其他類似限制限制了我們支持我們運營的能力。

我們 有四項正在進行的臨牀研究，由我們或我們的合作伙伴在世界各地的臨牀地點進行：1)在亞太國家的多個研究地點進行VBI-2601 (BRII-179)和BRII-835(VIR-2218)的第二階段研究；2)在亞太地區國家的多個研究地點進行VBI-2601(BRII-179) 的IIa/IIb階段研究；3)VBI的I/IIa階段研究除了積極的臨牀研究外，我們還有幾項計劃中的臨牀研究 預計將於2022年開始，包括在美國對VBI-1901進行進一步的臨牀研究，以及對我們的冠狀病毒候選疫苗進行持續的臨牀評估 ，包括加拿大的VBI-2901(VBI的多價泛冠狀病毒候選疫苗)以及可能的 其他國家。我們研究中的一些臨牀站點的患者招募過去已暫停，未來可能會由於新冠肺炎疫情而再次 暫停，其他臨牀站點的患者招募可能會暫停或延遲 ，因為我們正在或計劃進行臨牀試驗的醫院和診所可能會重新分配資源並限制訪問 或關閉臨牀設施。此外，如果我們的試驗參與者由於新冠肺炎疫情導致的隔離或其他限制而無法前往或訪問我們的 臨牀研究地點，我們的臨牀研究可能會出現更高的 輟學率或延遲。政府實施的隔離、避難所和類似限制也可能 要求我們暫時關閉我們的臨牀站點、研究實驗室或生產設施。更有甚者, 如果我們確定 我們的試驗參與者可能因參與我們的臨牀試驗而暴露在新冠肺炎中，作為安全措施，我們可能會自願 關閉某些臨牀站點，直到我們合理地相信暴露的可能性已經降低。因此，我們對VBI-2601(BRII-179)、VBI-1901(我們的冠狀病毒候選疫苗)的預期開發時間表，以及我們的3抗原乙肝疫苗在美國以外的國家的監管時間表，可能會受到負面影響。 我們的VBI-2601(BRII-179)、VBI-1901(我們的冠狀病毒候選疫苗)的預期開發時間表，以及我們在美國以外的其他國家的監管時間表，可能會受到負面影響。

我們 無法預測新冠肺炎大流行的最終影響，因為此類事件的後果高度不確定，可能會發生變化。 我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀研究、我們的研究計劃、我們資產的可回收性和我們的製造造成的潛在延遲或影響的全部程度；但是，新冠肺炎大流行可能會繼續擾亂或推遲我們的業務運營，包括 與潛在業務發展交易相關的努力，它可能會擾亂可能有

此外， 世界各地許多政府當局為限制新冠肺炎的傳播而採取的各種預防措施已經並可能繼續對全球市場和全球經濟產生不利影響，包括對員工的可用性和成本、資源、材料、製造和交付工作以及全球經濟的其他方面產生不利影響。 企業關閉、供應鏈中斷和發貨延誤、美國勞動力市場競爭日益激烈，以及新冠肺炎疫情嚴重爆發的國家和地區的經濟活動 大幅減少等。新冠肺炎大流行對全球整體經濟的潛在影響仍然存在重大不確定性 。目前無法預測這場大流行將持續多長時間，也無法預測經濟活動恢復到新冠肺炎大流行前的水平所需的時間。新冠肺炎疫情可能會擾亂我們的業務和運營，中斷我們的供應來源，阻礙我們籌集額外資金或 出售證券的能力，並繼續拖累全球經濟。

PreHevbrio 是VBI在美國的第一款商業產品，我們可能無法在美國取得並保持商業成功。

我們 於2021年11月在美國獲得了FDA對PreHevbrio的批准，預計將於2022年第一季度 推出商業疫苗。PreHevbrio在美國的成功商業化將需要大量的資源、時間、專業知識和經驗。 為了準備FDA的批准，我們自2019年以來一直與Syneos Health就發佈前戰略和活動進行合作，並在2020年擴大了合作關係，以建立致力於VBI的領導團隊和現場團隊，納入全方位的商業化解決方案 。Syneos之所以被選中，是因為他們強大而創新的商業化經驗和深厚的疫苗專業知識，包括與領先疫苗製造商成功的 合作伙伴關係。作為此合作伙伴關係的一部分，我們建立了銷售、營銷、市場準入和 醫療(現場和通信)能力。由於這是VBI在美國的第一個上市產品，儘管我們在疫苗和治療領域擁有豐富的 銷售、營銷和市場準入經驗，但我們可能無法成功地將 PreHevbrio商業化。

PreHevbrio成功的 商業化還需要我們與第三方物流公司、批發商、分銷商、 團購組織和其他機構以及潛在的分銷和營銷合作伙伴簽訂合同，並且我們必須成功維護 這些關係和合同。我們可能無法完成或及時完成或維護所有這些關鍵合同， 這可能會導致我們無法實現PreHevbrio的成功商業化。

可能 影響我們成功將PreHevbrio商業化的其他因素包括：

我們 正在尋找冠狀病毒候選疫苗，我們可能無法生產出能夠以相關方式成功預防病毒的疫苗 (如果有的話).

為應對新冠肺炎大流行，並與核研究中心、國際標準化組織和國際標準化組織合作，我們致力於推進我們的候選冠狀病毒Vbi-2900程序的開發，包括Vbi-2901、Vbi-2902和Vbi-2905。(編者按：VBI-2901、VBI-2902和VBI-2905VBI-2900VBI-2900VBI-2900VBI-2900VBI-2900)我們的單價候選疫苗VBI-2902和VBI-2905的開發處於早期臨牀階段，我們的三價泛冠狀病毒疫苗VBI-2901的開發處於 臨牀前階段，我們可能無法開發出能夠及時、安全地預防病毒的疫苗 。此外，SARS-CoV-2病毒在傳播過程中發生了變異，導致了幾個變種， 包括阿爾法、貝塔、伽瑪、三角洲和奧密克戎變種，新的變種可能會繼續出現。考慮到病毒的進化 以及目前和可能出現的新的顯性變異，如果我們正在開發的候選疫苗不能像其他疫苗那樣有效地對抗那些顯性變異，那麼它們可能會變得無關緊要 。此外，即使我們成功開發了疫苗，我們也可能在開發和擴大生產工藝方面遇到困難，這些工藝適合以經濟高效的方式為我們的臨牀試驗或商業化生產充足的供應 。由於正在進行臨牀試驗的新冠肺炎候選疫苗的數量較多，我們可能還會在找到有能力進行臨牀試驗的臨牀地點時遇到困難，因此，我們可能會在啟動或登記候選疫苗的臨牀試驗方面遇到 延遲。我們還將投入財力和人員 來開發冠狀病毒疫苗，這可能會導致我們的其他開發計劃延遲或以其他方式產生負面影響。 儘管冠狀病毒作為全球衞生問題的壽命和程度存在不確定性。我們的業務可能會受到負面 影響，因為我們為不可預測的全球健康威脅分配了大量資源，可能會迅速消散或對抗這種威脅 而我們的疫苗如果開發出來，可能不會部分或完全有效。

鑑於新冠肺炎疫情的全球影響和媒體的廣泛關注，公共和私營實體正在努力 開發針對新冠肺炎的疫苗，其中包括阿斯利康、葛蘭素史克、強生、Moderna、輝瑞和賽諾菲等大型跨國製藥公司，這些候選疫苗目前已獲得批准、授權用於緊急用途，或處於比我們的冠狀病毒候選疫苗更高級的 開發階段。 2020年12月，FDA和其他類似的監管機構開始為這些大型跨國製藥公司 開發的疫苗頒發緊急使用授權，並在2021年8月和2022年1月，FDA分別批准了第一和第二種冠狀病毒 疫苗。這種大型跨國製藥公司開發的其他疫苗有可能在短期內獲得進一步的批准和授權。 這類大型跨國製藥公司 可能會在短期內獲得進一步的批准和授權。這些其他實體可能開發比我們可能開發的任何疫苗更有效的新冠肺炎疫苗，可能開發成為護理標準的新冠肺炎疫苗，可能以比我們開發任何新冠肺炎疫苗更低的成本或更早的成本開發新冠肺炎疫苗，或者可能在將新冠肺炎疫苗商業化方面更成功。 這些其他組織中的許多組織都比我們規模大得多，可以獲得更大的資金池，因此能夠資助 並進行更大的研發計劃。這類其他實體可能比我們擁有更大的開發能力， 在承擔候選疫苗的非臨牀和臨牀測試、獲得監管批准以及製造和營銷醫藥產品方面擁有更豐富的經驗。我們的競爭對手也可能擁有更高的知名度和更好的客户渠道 。此外，根據競爭格局，可能會批准更多新冠肺炎疫苗或療法 上市。這些產品可能會減少我們的冠狀病毒候選疫苗的商業機會，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。此外，如果我們遇到監管審批延遲或臨牀索賠有爭議的情況, 與競爭對手的產品相比，我們可能沒有商業或臨牀優勢。其他實體的成功或失敗，或感知到的成功或失敗，可能會對我們為 疫苗開發工作或最終商業化和營銷任何候選疫苗(如果獲得批准)獲得任何資金的能力產生不利影響。此外，如果我們的候選產品不能滿足政府對生物防禦產品的採購要求，我們 可能無法有效競爭。

我們 依靠政府和非政府組織的撥款或補貼來資助我們的冠狀病毒疫苗開發計劃。 如果我們無法履行合同義務或無法在預期截止日期前完成，候選冠狀病毒疫苗的開發可能會延長、延遲、修改或終止 ，我們可能需要償還全部或部分撥款或補貼。

2020年9月16日，我們與加拿大女王陛下籤署了《貢獻協議》，該協議以加拿大創新和經濟發展公司為代表 根據該協議，加拿大科學和經濟發展公司同意從SIF 中出資5600萬加元，通過第二期臨牀研究支持我們的冠狀病毒疫苗計劃VBI-2900的開發。 我們同意完成該項目，該項目將只在加拿大進行，除非在某些情況下另有允許然而，延長期限的討論正在進行中。 如果發生違約，部長可以 (I)暫停或終止其對項目的貢獻，或(Ii)要求償還部長支付的全部或部分貢獻， 以及從要求之日起按貢獻協議規定的利率計算的利息。 在某些情況下，根據可獲得的改正期，部長可以 (I)暫停或終止其對項目的貢獻，或(Ii)要求償還部長支付的全部或部分貢獻。因此，如果我們拖欠《出資協議》規定的義務 ，我們可能沒有足夠的資金繼續開發我們的冠狀病毒 疫苗計劃，並且我們不能確定我們是否能夠獲得額外的資金來資助該計劃。此外，我們可能需要 償還根據出資協議提供的贈款，這將損害我們的業務、財務狀況和運營業績 。

此外，在執行出資 協議方面，根據日期為2020年5月22日的貸款 協議，我們獲得了K2 HealthVentures LLC的同意，K2 HealthVentures LLC是貸款人和貸款人的行政代理。根據該等同意，某些違約事件如導致根據供款 協議作出的超過500美元的供款到期及應付，則可能會導致貸款協議項下的違約事件。

2021年3月9日，我們與CEPI簽署了CEPI資助協議，根據該協議，CEPI同意出資高達3300萬美元，以支持我們的SARS-CoV-2 EVLP候選疫苗的進展，包括通過第一階段臨牀開發推進VBI-2905。 我們同意使用商業上合理的努力履行我們的義務，包括在CEPI資助協議規定的 商定的時間框架內實現某些目標和時間表。如果我們無法實現此類目標或時間表，或者如果CEPI確定 我們無法履行CEPI資助協議項下的義務，根據某些條件，CEPI可以選擇不提供 額外的資助、提供較少的資助或終止CEPI資助協議。 如果CEPI終止CEPI資助協議，CEPI將不再需要向我們支付任何款項，我們將被要求 退還任何未使用的CEPI資金，但受某些限制。如果CEPI終止CEPI資金協議或選擇 不提供額外的資金，或者提供的資金少於預期，這可能會對我們的 業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響；此外，我們推進VBI-2905的能力將需要替代 資金，這可能會顯著減慢產品開發和審批流程，並危及我們開始產品 銷售和創收的能力.

政府的介入可能會限制我們的冠狀病毒候選疫苗的商業成功。

冠狀病毒大流行已被公共衞生部門列為大流行，有可能一個或多個政府實體 可能採取直接或間接的行動，剝奪我們的一些權利或機會。特別是，加拿大政府 已宣佈，對加拿大的外國投資將根據《加拿大投資法》加強審查，特別是 對加拿大企業的、與公共衞生有關或涉及向加拿大人或政府提供關鍵商品和服務的外國直接投資 。如果我們要開發冠狀病毒疫苗，這種疫苗對我們的經濟價值可能會受到這些措施的影響。

包括美國、以色列和加拿大政府在內的各種 政府實體正在提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵商業組織 額外投資於預防和治療冠狀病毒的藥物，這可能會 增加競爭對手的數量和/或為已知競爭對手提供優勢。因此，即使我們成功開發了冠狀病毒疫苗，也不能保證 我們將能夠成功地為我們的冠狀病毒疫苗建立具有競爭力的市場份額(如果有的話)。

此外， 政府撥款和補貼可能會限制我們以最有效的方式開發和生產我們的候選冠狀病毒疫苗的能力 。例如，根據貢獻協議的條款，除非另有許可，否則我們必須在加拿大對我們的冠狀病毒疫苗 計劃進行第二階段研究。由於這些限制，我們可能無法在開發我們的冠狀病毒疫苗計劃時追求最有效或最有利可圖的 路徑。

如果我們成功生產了針對新冠肺炎或更廣泛的冠狀病毒的疫苗，我們可能需要投入大量資源 來擴大和開發疫苗，包括供加拿大或美國政府使用。

如果我們的候選冠狀病毒疫苗的臨牀前和臨牀試驗被認為是成功的，我們可能需要 通過 各種美國政府機制(如擴大准入計劃或緊急使用授權計劃或加拿大 政府計劃)，努力實現這一潛在疫苗的大規模技術開發、製造和更大規模的部署。在這種情況下，我們可能需要將大量資源轉移到此計劃，這將需要從我們的其他計劃中轉移資源 。此外，由於針對冠狀病毒的任何疫苗獲得許可的過程都加快了，如果加拿大或美國政府要求使用疫苗 ，則在我們全面驗證疫苗平臺和技術的整體長期安全性和有效性之前，我們可能會在加拿大、美國 或其他國家/地區使用廣泛使用的疫苗。 這些情況下的意外安全問題可能會給我們和我們的技術平臺帶來重大聲譽損害 以及其他問題，包括延遲使用疫苗平臺和技術平臺。 在這些情況下，意外的安全問題可能會給我們和我們的技術平臺帶來重大聲譽損害 以及其他問題，包括延遲使用我們的疫苗平臺和技術需要重新設計我們的臨牀試驗，並需要大量的額外財政資源 。此外，根據貢獻協議，如果我們無法提供充足的來自加拿大的新冠肺炎疫苗供應 ，部長可能會要求我們以商業合理的條款授予許可，以便在確保供應所需的範圍內使用我們的知識產權 。這一規定可能會阻礙我們尋求更有利可圖的方式來製造和商業化我們的冠狀病毒候選疫苗。

因為我們的產品開發工作依賴於快速發展的新技術，所以我們不能確定我們的工作是否會成功。

我們的產品開發工作依賴於快速發展的新技術以及我們產品的適銷性和盈利能力。 我們疫苗的商業化可能會因各種原因而失敗，其中包括以下可能性：

EMA和類似的外國監管機構可能需要我們的3抗原乙肝疫苗的額外信息或臨牀試驗數據 才能獲得監管批准(如果監管部門批准的話)。

我們在2020年第四季度向EMA 提交了MAA，用於我們的3抗原乙肝疫苗。2022年2月25日，我們宣佈EMA的人用藥品委員會(“CHMP”)對VBI的3抗原乙肝疫苗給予了肯定的評價，該疫苗可在成人中進行主動免疫 以PreHevbri的名稱對抗所有已知的HBV亞型引起的感染。[乙肝疫苗(重組、吸附)]。 但是，目前PreHevbri尚未在歐盟獲得批准。歐盟委員會(“EC”)將審查CHMP建議 ，關於PreHevbri在歐盟的營銷授權申請(“MAA”)的最終決定仍在等待中。我們 還在2021年第四季度向加拿大衞生部提交了我們的3抗原候選乙肝疫苗的NDS申請。我們對這類候選疫苗的註冊和商業 時間表取決於與相關外國監管機構的進一步討論。他們可能會有要求 ，並要求提供提交文件中包含的數據以外的其他數據，或完成額外的臨牀試驗，包括 請求增加安全數據集的大小或更改制造流程或我們的製造設施。任何此類 要求或請求都可能：

臨牀前 和臨牀試驗將是漫長而昂貴的。由於多種原因，臨牀試驗延遲很常見，任何此類延遲都可能導致 我們的成本增加，並危及或延遲我們獲得監管部門批准並開始產品銷售的能力，正如目前所設想的那樣。

作為監管流程的一部分，我們必須對每個候選疫苗進行臨牀試驗，以證明其安全性和有效性，使監管機構 滿意，包括美國的FDA、歐盟的EMA、英國的MHRA和加拿大的 加拿大衞生部。臨牀試驗受現行“良好臨牀實踐條例”(“CGCP”)的約束。CCCP是嚴格的 實踐，納入FDA的臨牀試驗法規要求，設計和實施既昂貴又耗時 。我們可能會遇到任何候選流水線的臨牀試驗延遲，我們繼續 開發相關流水線候選技術的預計時間表可能會受到延遲或暫停的影響。我們計劃的臨牀 試驗可能無法按時開始；一旦開始，可能會中斷、延遲、暫停或終止；可能需要重新設計；可能 無法招募足夠數量的患者；或者可能無法按時完成(如果有的話)。臨牀試驗可能會因各種原因而推遲 ，包括以下原因：

患者 登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括 患者羣體的大小和性質、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、 競爭性臨牀試驗，以及臨牀醫生和患者對正在研究的 藥物相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們的適應症的任何新藥 完成臨牀試驗的任何延遲都可能增加成本，減緩產品開發和審批流程 ，並危及我們開始產品銷售和創收的能力。

需要制定足夠和適當的臨牀方案來證明安全性和有效性，而我們可能無法充分開發此類 方案來支持批准。

除了FDA和其他監管機構的要求外，每個擬參與臨牀試驗的醫療機構的獨立機構評審委員會或獨立道德 委員會通常必須在相應醫療機構開始研究之前審查和批准 臨牀試驗設計和患者知情同意書。機構評審委員會批准臨牀試驗方案，並定期對臨牀試驗進行評審。臨牀試驗 協議描述了可能參與臨牀試驗的人的類型、測試和程序的時間表、要研究的藥物和劑量、研究的持續時間、研究的目標和其他細節。一般而言，機構審查委員會將考慮道德因素、人類受試者的安全以及進行試驗的機構承擔責任的可能性。 除其他事項外，機構審查委員會還將考慮道德因素、受試者的安全以及進行試驗的機構承擔責任的可能性。我們的臨牀前研究可能無法充分證明安全性和有效性，因此，我們可能無法成功 制定支持機構評審委員會批准所需的臨牀試驗方案。在預期地點進行臨牀試驗的任何延誤或未能獲得機構 評審委員會的批准，都可能對臨牀試驗的成本、時間安排或成功完成產生重大影響 。

我們 依靠CRO、第三方研究人員和獨立網站進行臨牀試驗。如果這些第三方未履行其合同義務或未在預期期限內完成，我們計劃中的臨牀試驗可能會被延長、推遲、修改或終止 ，並且我們可能無法獲得將我們的候選產品商業化所需的監管批准。

我們 依靠第三方CRO進行臨牀試驗。CRO、第三方研究人員和獨立網站必須遵守cGCP ，其中包括進行、記錄和報告臨牀試驗結果，並確保數據和報告的結果可信 和準確，試驗參與者的權利、完整性和機密性受到保護。FDA通過定期檢查 來強制執行cGCP。如果這些CRO沒有履行他們的義務，不遵守法律或CCP，或者沒有達到預期的最後期限，我們計劃的臨牀 試驗可能會被延長、推遲、修改或終止。我們依賴CRO的流程來確保維護準確的記錄 以支持臨牀試驗的結果。雖然我們或我們的CRO對臨牀現場進行定期監控，但我們依賴我們的第三方承包商的流程和質量控制努力來確保維護詳細的質量記錄，以支持 他們代表我們進行的臨牀試驗的結果。我們的 臨牀試驗的任何延期、延遲、修改或終止，或未能確保充分的文檔記錄和臨牀試驗結果的質量，都可能延遲或否則 對我們的產品和流水線候選產品商業化的能力產生不利影響，並可能對我們的業務和運營產生重大不利影響 。

我們 依靠獨立的站點和研究人員(如大學和醫療機構及其教職員工)進行我們的 臨牀試驗。這些站點和調查人員不是我們的員工，我們無法控制他們 為我們的項目投入的資源數量或時間。如果這些調查人員或合作者未能將足夠的時間和資源投入到我們的產品開發 計劃中，不依法開展活動，或者如果他們的表現不達標，我們的監管 提交文件和新產品的推出將被推遲或阻止審批。

我們的 潛在合作者可能還與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。如果外部合作者 協助我們的競爭對手對我們不利，我們提交的監管文件的審批將被推遲，我們產品的銷售額(如果商業化) 將低於預期。即使臨牀試驗按計劃完成，其結果也可能不支持 預期或預期的營銷聲明。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選流水線是安全的 並且對於指定用途是有效的。此類失敗可能會導致我們放棄一個或多個候選管道，並可能延遲其他候選管道的開發 。

臨牀研究完成的額外 延遲可能是由於臨牀試驗期間對方案進行的修改造成的，如果此類 修改是給定試驗中發生的情況所保證和/或要求的。

臨牀試驗方案的每次修改都必須提交給FDA或外國監管機構和機構審查委員會。在對修改進行評估期間，這一提交可能會導致臨牀試驗的延遲或暫停。此外， 根據所做更改的大小和性質，FDA和其他監管機構可以採取這樣的立場，即臨牀試驗在方案修改之前生成的 數據不能與修改後收集的數據合併 ，因為在整個試驗過程中沒有使用相同的方案。這一禁令可能需要登記更多的受試者，這 可能會導致臨牀試驗延長，FDA和其他監管機構推遲批准一個或多個候選項目 。

我們 可能會因為不良副作用或其他安全風險而被要求暫停或中止臨牀試驗，這些副作用或其他安全風險可能會阻止我們的生物候選藥物獲得批准 。

我們的 臨牀試驗可能會因多種原因隨時暫停或終止。臨牀試驗可能被 我們、我們的合作者、FDA或其他監管機構暫停或終止，原因是未能按照 法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗，出現不可預見的安全問題或不良反應，未能證明 使用研究生物學的益處，政府法規或行政措施的變化，缺乏足夠的資金 繼續臨牀試驗，或者數據安全監測委員會或機構審查委員會的否定或模稜兩可的結論 機構審查委員會還可能因未能保護患者安全或患者權利而暫停或終止我們的臨牀試驗 。如果我們認為臨牀試驗對參與者構成不可接受的風險，我們可以在任何時候自願暫停或終止臨牀試驗。如果我們選擇或被迫暫停或終止 我們開發的任何建議產品的任何臨牀試驗，則該建議產品的商業前景將受到損害，我們從該建議 產品獲得產品收入的能力將被推遲或取消。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和 前景。

我們當前或未來臨牀試驗的 未來結果可能不支持我們的候選方案聲明，或者可能導致發現 意想不到的不良副作用。

即使 如果我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定結果是否支持我們的候選方案，或者 FDA或外國監管機構是否會同意我們的結論。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功 不能確保以後的臨牀試驗也會成功，我們也不能確定以後的試驗是否會複製以前的試驗和臨牀前研究的結果 。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選流水線 對於建議的指定用途是安全有效的。如果FDA或外國監管機構得出結論，我們可能尋求批准的針對我們任何候選產品的臨牀試驗 未能證明其安全性和有效性，我們將不會 獲得監管部門批准在美國或其他司法管轄區銷售該產品以獲得所尋求的適應症。此外， 這樣的結果可能會導致我們放棄候選管道，並可能延遲其他候選管道的開發。任何延遲或終止 我們的臨牀試驗都將延遲向FDA或外國監管機構提交任何產品，最終也會推遲我們將候選產品商業化並創造收入的能力。參加臨牀試驗的患者也有可能會出現目前不在候選產品簡介中的不良副作用 。不良的臨牀試驗結果，如副作用導致的死亡或受傷，可能危及監管部門的批准，如果獲得批准，此類結果也可能 導致市場限制或禁止。此外，為我們的3抗原乙肝疫苗以外的項目進行的臨牀試驗涉及的患者人數相對較少。因為樣本量很小, 他們的結果可能不代表未來的結果 。

我們的3抗原乙肝疫苗和我們正在研發的候選疫苗在國際上的商業化面臨重大障礙，包括獲得監管部門的批准。如果未能獲得外國司法管轄區的監管批准，我們將無法在這些司法管轄區營銷或銷售我們的產品 。

我們的3抗原乙肝疫苗 已獲準在美國以PreHevbrio品牌銷售，在以色列以Sci-B-Vac品牌銷售。 在我們目前沒有所需批准的國家/地區(包括歐盟成員國、英國和加拿大)，我們需要獲得相關監管、定價和報銷機構的 單獨批准才能營銷或銷售我們的3抗原乙肝疫苗或 任何我們正在研發的候選疫苗。尋求監管審批將既耗時又昂貴，而且我們可能無法及時獲得外國監管 審批(如果有的話)。各國的法規各不相同，一個市場的監管機構可能要求不同於在另一個市場獲得批准所需的 或額外的臨牀試驗，並且在一個市場獲得批准所需的時間 可能與在另一個市場獲得批准所需的時間不同。在一個國家獲得批准並不能保證獲得其他國家監管機構的批准 。

此外，我們的國際監管、臨牀和商業資源有限。我們與Brii Bio建立了合作關係 ，以便在中國大陸、香港、臺灣和澳門開發基於HBV重組蛋白的免疫療法，並可能計劃 將來與其他候選流水線合作，因此，當前和未來的合作伙伴對我們在國際上的成功至關重要。 我們可能無法以可接受的條款與合適的合作伙伴就重要的外國 市場保持現有合作協議或簽訂合作協議。目前和未來與外國合作伙伴的合作可能不會有效或有利可圖。

未來的 立法，或FDA或其他監管機構採用的法規和政策，可能會增加我們為我們的候選產品進行和完成臨牀試驗所需的時間和成本 。

FDA已制定法規、指導方針和政策來管理藥品和生物開發和審批流程， 外國監管機構也是如此。我們預計，將繼續有聯邦和州法律和/或法規提出並實施， 可能會影響我們的運營和業務。由於採用新的法律、法規或政策而導致的監管要求的任何變化，都可能需要我們修改現有的臨牀試驗方案或添加新的臨牀試驗以符合這些變化。 對現有方案或臨牀試驗申請的此類修改或對新方案或臨牀試驗申請的需求，可能會對我們的候選方案的成本、時間和完成情況產生重大不利影響 。

此外，FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，可能會發布額外的政府法規 ，這些法規可能會阻止、限制或推遲監管部門對我們的候選產品的審批，或者實施更嚴格的產品標籤 和上市後測試及其他要求。

競爭對手的開發 可能會建立護理標準，影響我們按計劃進行臨牀試驗的能力。

與臨牀試驗設計相關的標準更改 可能會影響我們按計劃設計和實施臨牀試驗的能力。例如， 監管機構可能不允許我們將一個或多個候選產品與安慰劑進行比較，或者可能要求更改在特定臨牀適應症(有批准的產品可用)中用作比較器的護理標準 。在這種情況下，進行臨牀試驗所需的成本和時間都可能增加。

我們 面臨產品責任風險，如果不在保險範圍內，可能會導致重大財務責任。

產品責任風險 存在於醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用過程中。我們的3抗原乙肝疫苗， 目前獲準在美國以PreHevbrio品牌銷售，在以色列以Sci-B-Vac品牌銷售， 我們目前正在進行臨牀試驗的候選產品，以及我們未來可能商業化銷售的任何產品， 可能導致或可能已導致、傷害或危險藥物反應，並使我們面臨產品責任索賠。這些索賠可能是由使用該產品的患者 、他們的家人、醫療保健提供者、製藥公司、我們的公司合作者或銷售此類產品的其他人 提出的。如果我們當前的產品或我們的任何候選管道產生不良副作用，我們可能會承擔巨大的 責任。

2018年9月，以色列中心區法院提起兩起民事訴訟，將我們的子公司SciVac 列為被告。在一項索賠中，兩名未成年人通過其父母提出指控，其中包括：2015年7月發現的某些批次的Sci-B-Vac 存在缺陷；在沒有充分證據證明其安全性的情況下，Sci-B-Vac被批准用於以色列的兒童和嬰兒；Sci-B-Vac未能向消費者提供關於Sci-B-Vac的準確信息；以及，每個兒童都遭受了疫苗的副作用 。這項索賠與一項動議一起提交，要求批准代表自2011年4月以來在以色列接種Sci-B-Vac疫苗的428,000名兒童提起的集體訴訟，要求賠償總額為18.795億新謝克爾(6.043億美元)。第二項索賠 是兩名未成年人及其父母對SciVac和IMOH提起的民事訴訟，指控除其他事項外，SciVac銷售了一種實驗性、有缺陷、危險或有害的疫苗；Sci-B-Vac在以色列銷售時沒有確定其安全性；以及 Sci-B-Vac未經西方監管機構批准在以色列生產和銷售。索賠要求賠償過去和 未來的損失和費用以及懲罰性賠償。尋求批准集體訴訟的動議已暫停，直到就民事訴訟中的責任問題做出裁決 。民事訴訟預審於2020年1月15日開始，隨後於2020年5月13日、2020年12月3日和2021年9月30日舉行預審。下一次預審 定於2022年6月9日舉行。

無論 是否是優點或最終結果，產品責任索賠或與我們的產品或管道候選相關的其他索賠都可能導致 ：

我們 目前維持產品責任保險，我們通常在臨牀試驗開始後獲得臨牀試驗保險。 但是，保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。保險範圍 正變得越來越昂貴，在未來，我們或我們的任何合作者可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍 ，或者根本無法保護我們免受責任損失。即使我們與任何 當前或未來的合作伙伴簽訂的協議使我們有權獲得產品責任損失的賠償，如果出現任何索賠，此類賠償也可能無法獲得 或足夠。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險來防範 產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們的候選管道的商業化。如果成功的產品責任索賠 因未投保的負債或超過投保的負債向我們提出索賠或一系列索賠，我們的資產可能不足以 支付此類索賠，我們的業務運營可能會受到損害。

如果發生 上述任何事件，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 。

我們 在美國受到廣泛的、持續的售後監管要求和審查，我們的產品可能面臨未來 開發和監管方面的困難。

對於我們的3抗原乙肝疫苗和我們在美國或其他 地區(如果有)獲得批准的任何其他候選產品，FDA或其他監管機構仍可能對產品的指示用途或 營銷施加重大限制，或施加批准條件，或對可能昂貴的批准後研究(包括 第四階段臨牀試驗或上市後監督)提出持續要求。作為批准產品上市的條件，FDA或其他監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。這些批准後臨牀試驗中產生的結果 可能導致失去上市批准、產品標籤更改，或者對產品的副作用或療效產生新的或更多的擔憂 。2007年的《食品和藥物管理局修正案》賦予FDA更強的上市後權限，包括明確的 要求進行上市後研究和臨牀試驗、基於新的安全信息進行標籤更改以及遵守FDA批准的 REMS的權限。

我們 還必須遵守FDA持續的上市後要求，管理安全和其他上市後信息的製造、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、廣告、促銷、記錄保存和報告。FDA行使其權力 可能會導致產品開發、臨牀試驗和監管審查期間的延遲或成本增加， 為遵守批准後的額外監管要求而增加的成本，以及對批准產品銷售的潛在限制。外國 監管機構通常具有類似的權限，可能會收取類似的成本。無論是由我們還是由 由其他人進行的上市後研究，無論是由監管機構授權還是由自願進行，以及關於上市產品的其他新興數據(如不良的 事件報告)，也可能在獲得批准後對我們的候選產品以及我們的其他上市產品的銷售產生不利影響。 此外，如果發現與我們的產品相似的產品存在重大問題，涉及(或被認為涉及)整個類別的產品，可能會對我們獲得批准的產品的銷售產生不利影響。因此，有關我們產品的新數據 可能會因為實際或預期的副作用或療效不確定性而對需求產生負面影響，在某些情況下，可能會 導致產品撤回或召回。此外，新的數據和信息(包括有關產品濫用的信息)可能會導致涉及各種疾病的政府 機構、專業協會和實踐管理團體或組織發佈有關使用我們的產品或使用相關療法或限制銷售的指南 或建議。此類指導 或建議可能會導致我們產品的銷量下降。

已獲批准的BLA的 持有者還有義務監控和報告產品的不良事件和故障情況 ，以滿足BLA中的規範。許可證持有者必須提交新的或補充申請，並獲得FDA批准 才能對批准的產品、產品標籤或製造流程進行某些更改。申請持有人還必須向FDA提交廣告 和其他宣傳材料。除了其他可能適用的聯邦和州法律(例如，包括聯邦貿易委員會法)外，廣告和促銷材料還必須符合FDA的規定。任何銷售和促銷活動 還可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。FDA和其他監管機構 嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途 ，如該產品批准的標籤中所反映的那樣。尤其是， 此類監管機構為我們的候選管道批准的任何標籤都可能包括使用限制。作為強制性計劃的一部分，此類監管機構 可能會對我們的候選管道的分發或使用施加進一步的要求或限制，例如 將處方限制在某些經過專業培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在滿足某些安全使用標準的患者 ，以及要求接受治療的患者註冊登記。如果我們的一個或 個候選產品獲得市場批准，醫生仍可能以與批准的標籤不一致的方式向患者開具此類產品的處方 。如果我們被發現推廣了這種標籤外的用途, 我們可能會承擔重大責任。特別是， 美國聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以高額民事和刑事罰款，並 禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令 或永久禁令，根據這些法令改變或限制特定的促銷行為。

視情況而定，我們或我們的第三方合作伙伴未能滿足審批後要求可能會導致刑事起訴、 罰款或其他處罰、禁令、產品召回或扣押、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品審批、FDA發佈表格483、無標題信函和/或警告函、暫停或終止 任何正在進行的臨牀試驗，或者拒絕我們簽訂供應合同，包括政府合同。任何針對涉嫌違法的政府調查 都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面的 宣傳，並顯著抑制我們將產品推向市場或繼續營銷產品和創收的能力。

我們 可能尋求將候選產品或技術授予許可，以擴展我們的產品渠道，但可能不會成功。

如果 並且當我們認為這是我們的戰略重點時，我們可能會尋求許可管道候選對象或技術來擴展我們的產品 管道，但可能不會成功。這樣的候選者和技術的數量是有限的。大型製藥公司 和生物製藥公司之間爭奪有前途的候選流水線和技術的競爭非常激烈，因為這些公司通常希望 通過內部許可來擴展其產品流水線。如果我們不執行此類許可並擴大我們的產品渠道，我們 未來的潛在收入可能會受到影響，特別是如果我們當前的產品或渠道候選產品無法產生實質性收入的話。

我們或我們當前或未來的製造商未能獲得FDA或其他監管機構對生產設施的批准 可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們的 製造設施以及我們當前和未來的任何合同製造商，無論這些設施是我們的還是第三方製造商 設施，都必須在我們提交BLA之後和/或在批准之前接受FDA的檢查，和/或由其他司法管轄區的監管機構 檢查我們的候選管道是否用於商業生產。當我們獲準在美國銷售藥品時，我們或我們的第三方製造商必須向FDA註冊生產設施，並接受FDA和其他監管機構的持續審查 和定期檢查，以確保符合FDA的cGMP法規。類似規則 適用於我們獲準在歐盟銷售醫藥產品的情況。除了我們目前在以色列的生產基地生產的3抗原乙肝疫苗和 VBI-2601之外，我們完全依賴第三方製造商 來遵守美國和前美國監管機構對我們成品的要求。

如果 我們或我們的第三方製造商不能成功生產符合我們的規格和任何適用監管機構的cGMP要求的材料，我們將無法確保我們的製造設施獲得批准。如果FDA或其他監管機構不批准這些設施用於商業生產，我們將需要尋找替代供應商，這將導致 在獲得所需監管批准方面的重大延誤。此外，如果我們或監管機構發現產品存在以前不為人知的 問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件或產品生產設施的問題 ，監管機構可能會對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求 將該產品召回或從市場上召回或暫停生產、要求新的警告或其他標籤更改 以限制藥物的使用、要求我們進行額外的臨牀試驗、實施新的監控要求或要求 這些挑戰可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

我們 在同一地點生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601的臨牀和商業供應。 我們製造設施運營的任何中斷都可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們依靠位於以色列雷霍沃特的製造工廠來生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601臨牀和商業用品的所有臨牀和商業供應。 我們依賴於位於以色列雷霍沃特的製造工廠來生產我們的3抗原乙肝疫苗和臨牀VBI-2601的所有臨牀和商業供應。我們目前的製造設施包含高度專業化的設備和材料，並使用多年開發的複雜 生產流程，複製這些流程將是困難、耗時且成本高昂的，或者，儘管存在 遠程風險，但可能無法複製。如果我們的設施受損或被毀，或受到其他方面的影響，包括 污染，更換我們的製造能力將需要相當長的交付期，並可能導致代價高昂的延誤。在這種 事件中，我們將被迫無限期地識別並完全依賴第三方合同製造商，這 我們可能無法及時做到這一點，並會進一步增加我們的生產成本。我們設施的任何中斷或延誤或未能達到監管合規性都將嚴重影響我們生產3抗原乙肝疫苗在獲準銷售的司法管轄區銷售的能力 ，用於我們3抗原乙肝疫苗未來的潛在臨牀研究，以及我們正在進行的和未來的VBI-2601臨牀研究，這將導致成本和損失增加，並對我們的業務和運營結果產生不利影響 。

如果 我們的原材料和某些試劑的供應商不能向我們提供足夠的數量，我們可能無法及時或可接受地獲得替代的 供應。

我們依賴單一來源供應生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601所需的一些原材料和某些試劑。 我們與這些單一供應來源沒有書面或口頭協議，因為所有訂單都是通過單獨購買 訂單或按訂單處理的。我們可以從其他來源獲得大部分這些材料的供應。但是， 我們可能無法及時找到能夠以 可接受的數量和價格供應這些原材料或試劑的替代供應商(如果有的話)。這些材料供應的任何中斷都將擾亂我們生產3抗原乙肝疫苗或VBI-2601以進行進一步開發、當前和未來的臨牀試驗以及商業生產的能力。 並可能對我們的業務、我們3抗原乙肝疫苗和VBI-2601的商業化以及未來的利潤率(如果有的話)產生重大不利影響。

我們 不生產任何原材料，也不打算開發任何產能。取而代之的是，我們依靠多種來源來供應我們的原材料，這樣我們就可以在以色列的生產工廠生產足夠數量的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601，在CDMO生產足夠數量的EVLP候選疫苗。新冠肺炎疫情影響了交付期和許多原材料的可獲得性，這可能會對我們及時生產產品的能力產生不利影響。我們原材料的一些原產國 與我們的藥品生產地點不同。如果 合格供應商的原材料供應中斷，可能會導致我們的製造、臨牀試驗、BLA備案、BLA批准或商業 成品銷售出現重大延誤，原因包括合同延遲、需要製造新的原材料、超出規格的原材料、 需要進出口許可證，以及新採購的原材料無法達到以前 採購的原材料的標準。這些延誤可能會對我們的業務和未來的利潤率(如果有的話)產生實質性的不利影響。

供應鏈和運輸中斷可能會導致發貨延遲、運輸成本大幅增加，並可能增加產品成本 並導致銷售損失和聲譽損害，這可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生重大不利影響 。

我們的 第三方製造商和供應商已經並預計將繼續經歷供應鏈中斷和運輸 中斷，包括在始發港裝卸集裝箱貨物或在目的港卸貨的中斷或延誤， 新冠肺炎疫情導致的 港口碼頭設施擁堵，勞動力供應和航運集裝箱短缺， 設備和人員不足，無法裝卸集裝箱船以及其他原因。這些中斷可能會影響我們 接收生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601以及我們 其他候選流水線所需的原材料和某些組件的能力，以經濟高效和及時的方式分銷我們的產品並滿足需求，所有這些都可能對我們的財務狀況和運營結果產生 不利影響。不能保證未來影響供應鏈的其他不可預見的事件不會對我們產生實質性的不利影響。此外，供應鏈中斷 對我們的第三方製造商和供應商的影響不在我們的控制範圍之內。目前無法預測這些供應鏈中斷需要多長時間才能停止或緩解。可能影響我們或我們的製造商和供應商的長時間供應鏈中斷可能會中斷產品製造，增加原材料和產品交付期，增加原材料和產品成本， 影響我們滿足客户需求的能力，並導致銷售損失和聲譽損害，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響 。

我們 預計，由於持續的醫療改革改革，醫療行業在報銷、返點和其他付款方面將面臨更多限制，這可能會對我們產品的第三方覆蓋範圍以及醫療保健 提供者將在多大程度上或在何種情況下開出或管理我們的產品產生不利影響。

在 美國和其他國家/地區，我們產品的銷售在一定程度上取決於第三方 付款人的報銷情況，這些付款人包括政府機構、管理醫療組織和其他私人醫療保險公司。第三方付款人 越來越多地挑戰價格並檢查醫療產品和服務的成本效益。

增加 醫療保健支出一直是美國公眾相當關注的話題。私營和政府 實體都在尋找降低或控制醫療成本的方法。國會和一些州立法機構已經提出或提議了許多可能改變美國醫療保健制度的提案，包括減少處方藥 產品的報銷，以及降低消費者和醫療保健提供者購買醫藥產品的報銷水平。

成本 通過立法或法規實施的降低計劃和覆蓋範圍的更改可能會降低任何經批准的產品的利用率和報銷 ，這反過來又會影響我們可以獲得的這些產品的價格。聯邦立法或法規導致的任何報銷減少也可能導致付款人付款的類似減少。新法律還可能導致 醫療保健資金進一步減少，這可能會對我們的客户產生實質性的不利影響，這可能會影響我們的財務 運營。立法和監管提案可能會擴大審批後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動 。我們不能確定是否會頒佈額外的立法修改，或者相關法規、 指導意見或解釋是否會改變，或者這些改變可能對我們的產品產生什麼影響。

雖然 我們無法預測根據醫療保健和其他立法改革實施現有立法或頒佈額外立法對我們業務的全面影響 ，但我們相信，將減少我們產品的報銷 或限制我們產品的覆蓋範圍的立法或法規可能會對醫療保健提供者在多大程度上或在何種情況下開出 或管理我們的產品產生負面影響。這可能會降低我們創造收入、籌集資金、獲得更多合作伙伴和營銷我們產品的能力，從而對我們的業務產生實質性的負面影響。此外，我們認為 美國對管理式醫療的日益重視已經並將繼續給藥品的價格和使用帶來壓力，這可能會對 產品銷售產生不利影響。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們未來的收入產生不利影響。

在 一些國家，特別是歐洲國家，疫苗和治療藥物的定價和/或報銷 受政府管制。在加拿大，專利藥品的價格受到價格管制。在這些國家/地區，在收到產品的營銷 批准後，與政府、報銷和覆蓋當局進行定價 談判可能需要相當長的時間。要在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項研究，將我們產品的成本效益與其他現有療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，甚至可能是實質性的損害。

我們 面臨激烈的競爭和快速的技術變革，這可能會使我們更難實現顯著的市場滲透。 如果我們不能成功地與其他公司爭奪市場份額，我們可能無法獲得足夠的產品收入，我們的業務 將受到影響。

我們產品和管道候選產品的市場以激烈的競爭和快速的技術進步為特徵。例如，我們的3抗原乙肝疫苗將在美國和歐洲與葛蘭素史克(GSK)、Dynavax、 和默克(Merck)銷售的其他批准的乙肝疫苗競爭，並將在美國和歐洲以外的地區與葛蘭素史克(GSK)和默克(Merck)的疫苗競爭。如果競爭對手的 現有產品或新產品比我們當前或未來的產品更有效或被認為優於我們的產品，我們產品的商業機會 將會減少或消失。與我們的產品相比，現有或未來的競爭產品可能會為特定適應症提供更大的治療便利性或 臨牀或其他益處，或者可能以更低的成本提供與之相當的性能。我們面臨着來自完全整合的製藥公司和與大型製藥公司、學術機構、政府機構以及其他公共和私人研究組織合作的較小公司的競爭 。我們的許多競爭對手都有已獲批准或正在開發的候選產品或管道 。此外，這些競爭對手中有許多單獨或與其協作 合作伙伴一起，比我們規模更大，擁有更多的財務、技術、研究、營銷、銷售、分銷和其他 資源。現有和潛在的競爭對手可能會開發或銷售比 我們正在開發或營銷的任何產品更有效或更具商業吸引力的產品。競爭對手可能會在我們之前獲得監管部門的批准，並將產品引入和商業化。 這些事態發展可能會對我們的財務狀況產生重大負面影響。即使我們能夠成功競爭， 我們也可能無法以有利可圖的方式做到這一點。

我們 可能面臨與使用危險材料和化學品相關的責任索賠。

我們的研發活動涉及危險材料和化學品的受控使用。儘管我們相信我們使用、儲存、搬運和處置這些材料的安全 程序符合聯邦、州、省和地方法律法規，但我們不能完全消除這些材料造成意外傷害或污染的風險。如果發生此類事故， 我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。 此外，管理危險或放射性材料和廢物產品的使用、製造、 儲存、搬運和處置的聯邦、省、州和地方法律法規可能要求我們承擔大量合規費用 這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們的 產品和管道候選可能永遠不會獲得市場認可，即使我們獲得了監管部門的批准。

即使 我們的產品和候選管道的商業銷售獲得監管部門的批准，這些產品和候選管道的商業成功也將取決於醫生、患者、第三方付款人(如醫療保險公司)和醫療界其他成員是否接受它們作為預防或治療措施以及競爭對手 產品的高性價比替代產品。 其他產品和管道候選產品的商業銷售是否成功將取決於醫生、患者、第三方付款人(如醫療保險公司)和醫療界其他成員是否接受它們作為預防或治療方案，並且是競爭對手 產品的高性價比替代產品。如果我們的產品和管道候選產品不能獲得市場認可，我們可能無法賺取足夠的收入來繼續我們的業務 。市場對我們可能開發和商品化的任何產品的接受程度和需求將取決於許多因素，包括：

如果 我們的產品或管道候選產品沒有得到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員的廣泛接受，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性的不利影響。

如果 我們無法以足夠的產量生產我們的候選流水線和產品，或者我們的疫苗生產設施無法獲得 監管部門的批准，我們可能會在產品開發、臨牀試驗、 監管審批、商業分銷以及正在進行的研發(“IPR&D”)資產受到 損害並在未來某個時候註銷方面遇到延誤。

完成我們的臨牀試驗和我們的候選流水線和產品的商業化 需要獲得或開發設施 ，以便以足夠的產量和商業規模生產我們的流水線候選和產品。我們在製造 任何流水線候選產品和產品方面的經驗有限，無法滿足支持大規模臨牀試驗或商業銷售所需的數量 。建立這些能力的努力可能無法滿足進度、放大、重複性、成品率、純度、成本、效力或質量等方面的最初預期。

如果 我們無法在臨牀或商業批量(視具體情況而定)生產具有足夠純度、效力、質量和特性的流水線候選產品和產品 ，則我們必須找到、鑑定並依賴第三方。任何新的第三方 製造商還必須獲得FDA批准和/或類似監管機構的批准，然後我們才能將他們生產的產品 用作我們的商業產品和流水線候選產品。我們的產品可能會與其他產品競爭這些 設施的使用權，如果我們的第三方製造商給予其他產品更高的優先權，我們的產品可能會延遲生產。第三方製造商在我們的項目中遇到的任何延誤 ，無論是直接延誤還是其原材料供應商延誤，都可能導致我們的候選產品和產品的臨牀開發出現 延誤。

因此，任何延遲或中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響 。此外，知識產權研發資產可能會在未來某個時候減值和註銷，這也可能對財務報表產生實質性的不利影響。

鑑於我們目前的資源和有限的商業經驗，我們已經並可能需要繼續建立第三方關係 以成功地將我們的候選管道商業化。

我們產品和流水線候選產品的近期和長期商業可行性可能在一定程度上取決於我們能否成功執行 當前的戰略協作，並與合同商業組織、製藥和 生物技術公司、非營利組織和政府機構建立新的戰略合作關係。建立和維護戰略協作以及 獲得政府資金既困難又耗時。潛在合作者可能會根據他們對我們財務、法規或知識產權狀況的評估 或基於他們的內部渠道或可用資源拒絕合作；政府 機構可能會基於他們對公共需求、公共利益、我們 產品滿足這些領域的能力或超出我們預期或控制的其他原因的評估而拒絕合同或批准申請。如果我們不能以可接受的條件建立或維持成功商業化所必需的合作關係 或政府關係，我們可能無法將我們的候選產品商業化 或產生足夠的收入來資助進一步的研發工作。

新的 或現有的合作，包括我們與Syneos Health和Brii Bio的合作，和/或政府資助可能永遠不會導致 任何候選管道的成功開發或商業化，原因包括：

如果 我們或我們的合作者未能維護我們現有的協議，或者如果我們未能根據需要建立協議，我們可能會被要求 完全自費進行研究、開發、製造和商業化活動。這些活動 將顯著增加我們的資金需求，鑑於我們缺乏銷售、營銷和分銷能力，因此將大大推遲我們的候選渠道的商業化進程。

我們的 營銷、促銷和業務實踐，包括FDA或其他監管機構 批准產品或流水線候選之前發生的行為，都受到廣泛的監管，任何重大不遵守都可能導致對我們的重大 制裁。

製藥和生物製品公司的營銷、促銷和商業行為受到廣泛監管，其執行 可能導致對我們的某些產品實施民事和/或刑事處罰、禁令和/或限制 營銷行為。

FDA對“促銷”沒有官方定義，但FDA的法規、指導文件和執法行動清楚地表明，FDA對這一術語有廣泛的認識。促銷材料包括由公司或其代理製作並 分發給消費者的任何書面、口頭、圖形或廣播材料，目的是主動傳達某些屬性(例如，使用/指示、 安全性、有效性等)。特定藥物或生物製品的。示例包括演示文稿、海報、小冊子、註釋、電子郵件 (外部)、博客帖子、公司網站、社交媒體帖子、視頻、公司代表的口頭陳述、產品 樣本、科學和醫學文章的重印等。要使促銷活動合法，至少必須：

撇開標籤外促銷不談，風險信息和利益信息之間缺乏公平平衡已成為FDA在這方面的最高執法 優先事項。我們還可能面臨與任何調查性 產品促銷相關的執法行動。根據《食品、藥品和化粧品法》，贊助商或調查員，或代表贊助商或調查員行事的任何人， 不得在宣傳上下文中表示正在研究的新藥對於接受 調查的目的是安全或有效的，或以其他方式宣傳候選產品。觸發FDA對未經授權 推廣研究藥物採取執法行動的最常見因素包括：

因涉嫌違反適用的促銷要求或禁令而對我們提起的任何執法行動或訴訟 都可能損害我們的業務和聲譽，以及我們可能推廣或商業化的任何已獲批准的產品的聲譽。

我們 可能會面臨額外的風險，因為第三方藥物、設備或其他產品參與了評估 我們正在開發的候選藥物的安全性和/或有效性的臨牀研究，和/或與經 FDA批准將來在美國上市的任何此類候選藥物的商業使用有關。

給定候選產品的臨牀測試可能涉及一個或多個FDA批准的現有療法 ，因為該候選產品 可能與另一家公司開發的療法或使用第三方醫療設備實施的療法相結合進行測試。

例如，我們的候選癌症疫苗VBI-1901正在進行一項雙臂I/IIa期臨牀研究，通過皮內注射將其與兩種單獨的佐劑聯合使用。因此，我們針對VBI-1901的臨牀研究以及涉及第三方產品的任何其他研究 可能會使我們面臨額外的風險，否則我們可能不會面臨與沒有第三方產品進行的研究相關的風險 。

在 其他潛在風險中，我們使用的第三方產品可能存在缺陷、從市場上移除或以其他方式無法用於適用用途 。此外，此類產品的安全性和/或有效性可能會因超出我們 控制範圍的原因而受到質疑，包括但不限於與產品相關的嚴重不良事件；針對 產品的製造商、開發商或其他責任方(視情況而定)採取的監管執法行動；或任何其他情況或發現 對產品的實用性或可靠性產生負面影響。如果發生與我們的臨牀研究中使用的第三方藥物、 設備或其他產品相關的任何此類事件，可能會導致FDA和/或行業質疑我們的臨牀試驗數據的有效性 ，或者將安全性或有效性問題不當地歸因於我們正在開發的候選產品，這些問題中的任何一個都可能對我們成功開發和商業化此類候選產品的能力產生實質性的不利影響 。我們無法預測臨牀研究中使用的任何第三方 產品可能對我們的業務產生的最終影響，因為這取決於我們合理 控制範圍之外的許多因素。

與我們的資本要求和融資相關的風險

我們 需要額外融資才能繼續運營。如果我們無法以可接受的條件獲得額外融資，我們 可能不得不縮減或停止我們的開發計劃和運營。

我們的 創收活動包括根據服務協議費、協作 協議和某些政府研發撥款進行的產品銷售和研發服務。然而，到目前為止，我們的收入並不顯著。我們的長期成功和持續經營的能力有賴於獲得足夠的資金來資助我們產品的研發 ，實現產品的成功商業發佈(如果獲得批准)，以創造收入，並最終實現盈利 運營，或者將產品和技術提升到收購方會覺得有吸引力的程度。我們面臨着巨大的 現金資源需求，以便為未來的運營和增長計劃提供資金。

截至 日期，我們已經能夠獲得融資；但是，不能保證將來會獲得融資，或者 可以保證以我們可以接受的條款獲得融資。額外的融資可能通過債務融資和/或發行股權證券來實現，不能保證以我們可以接受的條款獲得或以其他方式獲得任何類型的融資。 無論我們是否從運營中產生收入或現金流，債務融資都必須償還，並且可以用我們的所有資產作為擔保 。任何股權融資或債務融資要求發行股權證券或可轉換為 股權證券的證券將導致我們股東的所有權百分比被稀釋，這種稀釋可能會很嚴重。此外， 任何額外發行的股本證券可能具有優先於現有股東的權利、優先或特權。此外， 如果我們發行額外的證券，無論是股票還是債券，或者如果投資者認為我們可能會發行額外的證券，我們普通股的市場價格 可能會下降。如果在需要時無法獲得此類融資或無法以可接受的條款獲得此類融資，我們可能需要 減少或取消某些候選管道和開發活動，最終可能需要我們暫停 或停止運營，這可能會導致投資者損失全部投資。

我們 自成立以來已蒙受重大損失，並預計在可預見的未來我們將繼續蒙受損失。

自成立以來，我們 出現了嚴重的淨虧損和負運營現金流。我們在2021年和2020年分別淨虧損約6980萬美元和4620萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.784億美元。 我們的創收活動來自 -B-Vac在以色列市場的銷售，到目前為止，銷售數量有限， 來自研發服務的費用，以及來自合作伙伴合作的收入。我們預計未來幾年將出現重大運營虧損 ，因為我們支持我們的3抗原乙肝疫苗的商業化活動和國外監管機構提交的文件，擴大我們的研究和開發，推動其他候選項目進入並通過臨牀開發，包括 我們的免疫治療性乙肝候選疫苗、GBM疫苗候選疫苗、預防性冠狀病毒疫苗候選項目和 CMV候選項目，完成臨牀試驗並尋求監管部門的批准。由於與 開發和商業化醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，以及與我們對許可協議的期望相關的風險和不確定性，我們 無法預測我們公司何時或是否會實現盈利或現金流為正的未來虧損程度或保證。 如果我們從未實現盈利或正現金流，或者實現時間晚於我們的預期，您可能會損失您對我們的部分或全部投資。

我們的 財務報表是在持續經營的基礎上編制的；我們必須籌集額外的資金來支持我們的運營，以便 繼續作為持續經營的企業。

在其日期為2022年3月7日的報告中，我們的獨立註冊會計師事務所EisnerAmper LLP對我們持續經營的能力表示了極大的懷疑 ，因為我們在運營中反覆虧損，沒有足夠的流動性 為我們未來的運營提供資金。如果我們無法改善我們的流動性狀況，我們可能無法繼續經營下去。 所附的合併財務報表不包括任何可能導致的調整，如果我們無法繼續經營下去 ，因此需要在正常業務過程之外變現我們的資產和償還負債 ，這可能會導致投資者遭受全部或很大一部分投資損失。截至2021年12月31日，我們擁有121.7 百萬美元現金。為了有足夠的現金為我們未來的運營提供資金，我們將需要籌集額外的股本或債務 資本，並且不能保證我們會成功做到這一點。

與我們的業務相關的風險

疫苗、免疫療法或療法產生的不良 效果還可能對健康護理社區成員(包括醫生)對我們產品和候選產品的安全性和有效性的看法產生負面影響。

還有許多其他公司已經或目前正在嘗試開發疫苗或免疫腫瘤學產品，用於治療或預防與我們的產品和流水線候選產品重疊的疾病 。如果其他公司開發、製造和銷售的疫苗或免疫療法藥物或療法與我們的產品和候選產品重疊， 可能會導致不良反應， 這可能歸因於我們的產品或候選產品或免疫療法方案。事實上，在過去，生物製品一直與一定的安全風險有關，其他開發生物製品的公司也曾讓試驗中的患者遭受嚴重的不良 事件，包括死亡。任何此類歸因都可能對醫療保健社區成員(包括醫生)對我們的產品或候選產品的安全性和有效性的看法產生負面影響。我們的行業容易受到快速技術 變化的影響，不能保證我們能夠克服由其他公司開發、製造或銷售的疫苗或免疫療法藥物或療法造成的不良影響 帶來的任何新的技術挑戰。

我們 擁有國際業務，這使我們面臨加拿大以外業務固有的風險。

我們 有國際業務，我們可能會尋求在我們認為能創造重大機遇的外國市場獲得市場批准。 然而，即使與商業化合作夥伴合作，在外國進行藥物開發也存在固有的 風險，包括但不限於：人員配備、資金和管理外國業務的困難；監管要求的不同和意想不到的變化 ；出口限制；關税和其他貿易壁壘；不同的報銷制度；特定外國經濟體和市場的經濟弱點 或政治不穩定；遵守供應鏈和原材料管理；保護、獲取、強制執行和提起知識產權訴訟的困難；貨幣匯率波動；以及潛在的不利税收後果。

如果我們遇到上述任何困難或任何其他困難，我們的國際開發活動和我們的 整體財務狀況可能會受到影響，並導致我們減少或停止國際開發和市場審批工作。

我們的 員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們 面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意未能：

具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在 防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的 定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工 不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管 制裁並嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們採取的預防措施 可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，而這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。 如果針對我們採取了任何此類行動，而我們未能成功捍衞或維護我們的權利，則這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響。

我們 可能受到與我們當前和/或未來活動相關的聯邦、省和州醫療法律、法規和政策的約束 ，如果我們不遵守這些法律，可能會對我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響 。

由於 我們已獲得FDA批准將PreHevbrio商業化，我們的運營直接或間接通過我們與 醫療保健提供者、客户和第三方付款人的關係，受各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於 以下內容：