10-K

三年--12-31錯誤財年July 31, 202600018631270001863127泰拉：計算機和軟件成員2021-12-310001863127美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2020-01-012020-12-310001863127泰拉：聯邦成員2021-12-310001863127美國-GAAP：IPO成員2021-09-172021-09-170001863127Tyra:TwoThousandsAndTwentyOneIncentiveAwardPlanMember2021-12-310001863127泰拉：加州研究與發展協會成員2021-01-012021-12-3100018631272021-09-072021-09-070001863127美國-GAAP：國內/地區成員2021-12-310001863127Tyra:TwentyTwentyOneEmployeeStockPurchasePlanMember2021-12-310001863127美國-GAAP：研究和開發費用成員2021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：租賃改進成員2021-12-310001863127泰拉：TwentyTwentyEquityIncentivePlanMember2021-12-310001863127美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-01-012020-12-310001863127美國-GAAP：EmployeeStockMember美國-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001863127SRT：最大成員數2020-01-012020-12-310001863127泰拉：VanDenBoomAndAssociatesLLCM成員2021-01-012021-12-310001863127美國-公認會計準則：受限的股票成員2020-12-310001863127泰拉：計算機和軟件成員2020-12-3100018631272020-12-310001863127US-GAAP：PerformanceSharesMember2021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：一般和行政費用成員2021-01-012021-12-310001863127Tyra:TwoThousandsAndTwentyOneIncentiveAwardPlanMember美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2021-02-012021-02-280001863127美國-GAAP：IPO成員2021-09-170001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2020-12-3100018631272021-12-3100018631272019-12-310001863127美國-GAAP：設備成員2021-12-310001863127美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員2020-12-3100018631272021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員2021-12-310001863127Us-gaap:PropertyPlantAndEquipmentOtherTypesMember2020-01-012020-12-310001863127美國-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001863127美國-公認會計準則：受限的股票成員2021-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2020-01-012020-01-310001863127Tyra：SeriesBConvertiblePferredStockMember2021-03-012021-03-310001863127US-GAAP：ConvertiblePferredStockMember2021-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2020-01-310001863127美國-GAAP：設備成員2020-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2021-02-280001863127Tyra：UnvestedRestrictedCommonStockMember2021-01-012021-12-3100018631272020-01-012020-12-310001863127Tyra:UnvestedCommonStockExerciseOfStockOptionsMember2021-01-012021-12-310001863127SRT：最小成員數2020-01-012020-12-310001863127泰拉：TwentyTwentyOneEquityIncentivePlanMember2021-12-310001863127美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-01-012020-12-310001863127SRT：最小成員數2021-01-012021-12-310001863127US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：租賃改進成員2020-12-310001863127Tyra:TwoThousandsAndTwentyOneIncentiveAwardPlanMember2021-01-012021-12-310001863127美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-12-310001863127美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：EmployeeStockMember2021-12-310001863127US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001863127美國-GAAP：員工股票期權成員2020-01-012020-12-310001863127美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2021-12-310001863127美國-GAAP：次要事件成員泰拉：擴展租賃協議成員2022-03-020001863127Us-gaap:PropertyPlantAndEquipmentOtherTypesMember2021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：次要事件成員泰拉：擴展租賃協議成員2022-03-022022-03-0200018631272021-09-300001863127美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-12-310001863127Tyra：SeriesBConvertiblePferredStockMember2021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：州和地方法律法規成員2021-12-310001863127美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001863127Tyra：SeriesBConvertiblePferredStockMember2021-03-310001863127US-GAAP：ConvertiblePferredStockMember2020-12-310001863127US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-12-310001863127泰拉：加州研究與發展協會成員2021-12-310001863127美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-12-310001863127US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001863127美國-GAAP：CommonStockMember2021-12-310001863127SRT：OfficeBuildingMember泰拉：第一次修訂成員美國-GAAP：次要事件成員2022-03-0200018631272022-02-280001863127SRT：OfficeBuildingMember泰拉：第一次修訂成員美國-GAAP：次要事件成員2022-03-022022-03-020001863127Tyra：SeriesBConvertiblePferredStockMember2020-01-012020-12-310001863127Tyra：StockOptionsTo PurecheCommonStockMember2021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：州和地方法律法規成員2021-01-012021-12-310001863127SRT：最大成員數2021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001863127美國-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001863127美國-GAAP：EmployeeStockMember2021-01-012021-12-310001863127美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2020-12-31泰拉：更新Xbrli：純Iso4217：美元Xbrli：共享UTR：SQFTXbrli：共享Iso4217：美元提拉：線段

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是☐ 不是 ☒

勾選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

截至2021年9月30日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值約為$299.0根據註冊人的普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價每股17.59美元計算。註冊人選擇使用2021年9月30日作為計算日期，因為在2021年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日)，註冊人是一傢俬人持股公司。

截至2022年2月28日，註冊人擁有41,604,514已發行普通股(面值0.0001美元)。

這份Form 10-K年度報告(年度報告)包含符合1933年“證券法”(“證券法”)第27A條和“1934年證券交易法”(“交易法”)第21E條(修訂後的“證券交易法”)含義的前瞻性陳述。除本年度報告中包含的歷史事實的陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括有關我們未來的運營結果和財務狀況、業務戰略、研發計劃、我們正在進行和計劃中的臨牀前研究以及我們候選產品的計劃臨牀試驗的預期時間、成本、設計和進行情況、我們候選產品的監管申報和批准的時間和可能性、我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)、新冠肺炎疫情對我們業務的影響、未來運營的管理計劃和目標以及預期產品開發努力的未來結果的聲明，均為前瞻性聲明。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些風險、不確定性和其他重要因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。這份Form 10-K年度報告還包含由獨立各方和我們做出的與市場規模和增長有關的估計和其他統計數據，以及關於我們行業的其他數據。此數據涉及許多假設和限制，請注意不要過度重視此類估計。此外，對我們未來表現的預測、假設和估計，以及我們經營的市場的未來表現，必然會受到高度不確定性和風險的影響。

在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將”或“將”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本年度報告中的前瞻性陳述僅為預測。這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。這些前瞻性陳述僅説明截至本年度報告的日期，受許多風險、不確定因素和假設的影響，包括但不限於第一部分第1A項“風險因素”中描述的風險因素。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的大不相同。此外，我們在不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能會不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。除非適用法律另有要求，否則我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、環境變化或其他原因。所有前瞻性陳述都是根據1995年“私人證券訴訟改革法”的安全港條款作出的這一警示性聲明。

本年度報告包括屬於其他組織財產的商標、商號和服務標記。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商標名在顯示時沒有使用®和？符號，但這些引用並不意味着我們不會根據適用法律最大程度地主張我們對這些商標和商標名的權利，或者適用所有者不會主張自己對這些商標和商標名的權利，這並不意味着我們不會以任何方式表明我們不會根據適用法律最大限度地主張我們對這些商標和商標名的權利，或者不會以任何方式表明適用所有人不會主張其權利。

我們在www.tyra.bio上有一個網站，我們定期在這個網站上張貼新聞稿的副本以及關於我們的更多信息。我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的文件在以電子方式提交給美國證券交易委員會或以電子方式提交給美國證券交易委員會後，可在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費查閲。我們網站中包含的信息不構成本報告或我們提交給美國證券交易委員會的其他文件的一部分。

我們是一家精密腫瘤學公司專注於開發針對特定目的的療法，以克服腫瘤耐藥性，改善癌症患者的預後。廣泛獲得批准的靶向腫瘤學治療，如激酶抑制劑，已經改變了癌症治療的格局。儘管靶向腫瘤治療為一些患者創造了治療益處，但有效的應答率和持續時間往往受到獲得性耐藥性和現有治療方法的其他缺點的限制。我們使用的是我們專有的SNäP平臺，該平臺經過優化，可以通過迭代分子SNäPshot快速精確地改進結構設計，從而生成專門針對獲得性耐藥性並提供替代治療方案的下一代候選產品。我們最初的重點是開發成纖維細胞生長因子受體(FGFR)家族的選擇性抑制劑，大約7%的癌症都會改變FGFR家族的選擇性抑制劑。我們正在將多種候選產品推向臨牀，包括我們的主要候選產品Tyra-300，這是一種FGFR3抑制劑，最初主要用於膀胱和尿路轉移性尿路上皮癌(MUC)患者。我們的第二個候選產品Tyra-200是一種FGFR2抑制劑，最初專注於肝內膽管癌(ICC)患者，由於FGFR2的激活突變和基因改變，這些患者對現有的FGFR抑制劑產生了耐藥性突變。我們預計將於2022年年中向美國食品和藥物管理局(FDA)提交針對Tyra-300和Tyra-200的調查性新藥申請(IND)，分別於2022年下半年和2022年下半年向美國食品和藥物管理局(FDA)提交Tyra-300和Tyra-200的研究新藥申請。此外，我們還有針對軟骨發育不全和其他FGFR3相關骨骼發育不良的管道開發計劃，在轉染激酶(RET)和FGFR4相關癌症期間重新安排。

我們開發了我們的專有的SNäP平臺可有效識別和選擇性地針對突變蛋白質中的漏洞，在這些漏洞中，基因改變消除或降低了靶向治療的有效性。通過快速生成精確的分子SN，我們不斷深入瞭解抑制劑結合位點的結構，以及常見的基因改變如何導致對現有療法的獲得性耐藥性。利用這些洞察力，我們的目標是預測最有可能導致對特定現有療法產生耐藥性的基因改變，並開發具有創新結構的候選化合物，這些候選化合物旨在抑制靶點，同時避免這些突變。通過這一過程，我們確定了可能具有效力和選擇性的候選產品，如果獲得批准，這些候選產品將被用作重要的治療選項，以滿足關鍵的未得到滿足的需求。

我們的SNäP平臺是由我們從以下三個關鍵支柱快速並同時生成迭代數據的能力驅動的。

一起，我們平臺的這三個支柱為我們的候選化合物提供了一個分子通道。目前，我們可以在一週內為化合物候選生成分子SNáPshot。我們相信，將重點放在為候選化合物高效生成這三個關鍵經驗數據集上，使我們能夠在速度與關鍵見解的穩健識別之間取得平衡，從而快速而精確地迭代我們的新型分子結構的設計。

我們我們正在開發我們的主要候選產品Tyra-300，這是一種FGFR3的選擇性抑制劑，最初用於治療MUC。FGFR3等激酶獲得性耐藥的一個常見機制是門衞突變的出現。例如，V555M和V555L網守突變已被證明可以阻止第一代FGFR化合物進入結合口袋的一部分，例如Balversa(Erdafitinib)，FDA目前唯一批准的用於MIBC的FGFR3抑制劑，以及Truseltiq(Infigratinib)，一種最近被批准用於膽管癌的FGFR抑制劑。因為我們認為看門人突變是第一代FGFR化合物療效和持久性的一個關鍵限制，所以我們設計了Tyra-300來避免與抑制劑結合位點的看門人區域相互作用。在基於細胞的檢測和臨牀前異種移植模型中，我們觀察到Tyra-300對野生型和看門人突變都有類似的抑制作用。

除了……之外針對看門人耐藥性突變，我們設計了Tyra-300對FGFR3的選擇性高於FGFR1、FGFR2和FGFR4，以最大限度地減少非靶向副作用，提供比選擇性較低的第一代化合物更潛在的臨牀優勢。例如，抑制FGFR1與典型的不良事件高磷血癥有關，高磷血癥是一種電解質紊亂，其特徵是血液中磷酸鹽水平升高，這在接受這些抑制劑治療的患者中很常見，從而限制了它們的劑量和潛在的療效。這在MUC人羣中尤其重要，那裏超過一半的患者沒有資格接受順鉑治療，這使得泛FGFR抑制劑導致的高磷血癥由於潛在的腎功能障礙而更難管理。

此外,我們相信，如果我們能夠建立Tyra-300的差異化耐受性圖譜，它有可能解決其他適應症，如非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC)以及其他由FGFR3驅動的疾病，由於泛FGFR抑制劑的毒性，這些疾病的使用可能會受到限制。

我們的第二個候選產品Tyra-200是一種FGFR2抑制劑，正在開發中，用於治療由於FGFR2的激活突變和基因改變而導致的腫瘤患者，最初的重點是治療ICC患者。在接受培馬齊爾治療的患者中觀察到獲得性耐藥突變，如把關突變和分子剎車突變。 FDA批准了用於ICC的兩種FGFR抑制劑(Pemigatinib)和Truseltiq(Infigratinib)，以及其他晚期臨牀抑制劑，如futibatinib。我們設計的Tyra-200能夠有效對抗在使用其他FGFR抑制劑治療期間出現的多個獲得性耐藥突變，我們認為這些突變對於解決多克隆耐藥問題是必要的。

我們的管道還包括針對軟骨發育不全(FGFR ACH)和其他FGFR3相關骨骼發育不良以及RET和FGFR4相關癌症的開發計劃。這些項目目前正處於領先的優化階段。我們的骨骼發育不良計劃專注於為兒童開發潛在的治療方法，並受益於我們對TYRA-300觀察到的FGFR3選擇性的結構性見解。這些遺傳綜合徵是由FGFR3基因突變引起的。我們的RET和FGFR4計劃專注於克服獲得性耐藥性突變，臨牀觀察到這些突變是在RET和FGFR4相關癌症的上市或臨牀階段藥物反應中出現的。

在泰拉，我們不接受獲得性耐藥的癌症患者應該面臨治療選擇有限或沒有選擇的毀滅性現實。我們的願景是成為一家領先的精密醫學公司，利用我們獨特的方法設計和開發針對特定目的的療法，以克服腫瘤的獲得性耐藥性，併為這些選擇有限或沒有選擇的患者提供治療選擇。我們為實現我們的願景而制定的戰略的主要內容如下：

受體酪氨酸激酶，或RTK，是一個蛋白質家族，對影響細胞增殖的外部生長因子做出反應。在癌症中，RTK可以通過功能獲得突變或基因重排被結構性激活，從而推動腫瘤生長。蛋白激酶抑制劑是一類能有效阻斷蛋白激酶信號轉導，導致腫瘤消退的靶向治療藥物。這些靶向療法在癌症治療中帶來了深遠的治療效果。截至2022年3月1日，FDA批准的治療癌症的蛋白激酶抑制劑超過50種，靶向大約24種不同的蛋白激酶。儘管這些藥物取得了成功，但它們很容易產生獲得性耐藥性並降低療效，使患者的治療選擇有限或沒有選擇。特別是，這些當前或第一代激酶抑制劑會因阻止藥物與目標蛋白結合的突變而失去效力，從而使激酶繼續發揮作用，導致腫瘤繼續生長。這種突變，以及由此導致的這些激酶抑制劑的效力喪失，導致患者的癌症變得難以治療，患者病情惡化。

發展在蛋白激酶中，對激酶抑制劑的獲得性耐藥是常見的。幾乎所有有效靶點都出現獲得性靶向耐藥，包括FGFR、RET、表皮生長因子受體(EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)、試劑盒(KIT)、神經營養原肌球蛋白受體激酶(NTRK)、ROS1和間充質上皮轉化因子(MET)。這些關鍵的抗藥性突變通常可以分為四類：

快速的使腫瘤對前幾代激酶抑制劑產生抗藥性的突變的增加對藥物開發商構成了挑戰，我們認為這將在未來很長一段時間內需要創新。

Osimertinib就是一個例子下一代激酶抑制劑不僅可以克服對第一代療法的獲得性耐藥性的限制，而且還可以在不同的療法中顯示出更廣泛的適用性。雖然第一代表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑，如易瑞沙(Gefitinib)和Tarceva(Erlotinib)，與標準護理化療相比，在耐受性方面有顯著改善，但平均而言，腫瘤反應在疾病進展前僅持續6至12個月。大約50%的接受治療的患者由於T790M的看門人突變而產生耐藥性。Osimertinib克服這種關鍵的把關人突變的能力限制了第一代EGFR抑制劑的效力持續時間，這有助於Osimertinib實現的銷售額是2013年兩種第一代抑制劑峯值銷售額的兩倍。除了克服看門人突變的能力外，osimertinib還表現出更高的突變選擇性和其他性能增強，從而帶來更大的耐受性、安全性和有效性。當在治療早期使用奧西美替尼時，與總體安全性更好的吉非替尼或厄洛替尼相比，奧西美替尼的無進展存活率幾乎翻了一番。

FGFR系列包括在四個高度保守的RTK中，FGFR1-4。這些受體調節多種細胞功能，包括增殖、分化和存活。FGFR家族成員的基因組改變發生在大約7%的人類癌症中，相當於每年約12.6萬例新病例。這些基因組改變，其中許多導致FGFR活性增加，已經在全身的癌症中發現，如下圖所示。FGFR改變頻率最高的是尿路上皮癌、ICC、子宮內膜癌、肺癌、乳腺癌和宮頸癌。

三FDA已經批准了FGFR靶向治療：厄達非替尼用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌或膀胱癌，培米加替尼和infigratinib用於FGFR2融合陽性ICC。這些抑制劑已顯示出臨牀益處，但應答率和反應持續時間有限。雖然患者最初可能對FGFR靶向治療有反應，但許多人會產生獲得性耐藥性，最終導致疾病進展和停止治療。已經觀察到erdafitinib和pemigatinib的活性降低，這是由於抗藥性突變改變了它們與活性位點的結合能力，例如看門人突變。在接受infigratinib治療的臨牀試驗中也發現了看門人突變，而在pemigatinib和infigratinib的臨牀試驗中也發現了獲得性耐藥分子剎車突變。

我們開發了我們專有的SNäP平臺可有效識別並選擇性地針對突變蛋白質中的漏洞，這些漏洞的基因改變消除或降低了當前靶向治療的有效性。我們的SNäP平臺是由我們從三個關鍵支柱快速並同時生成迭代數據的能力驅動的。快速生成結晶學數據，使用定製的基於細胞的分析和體內模型構成了我們平臺的三大支柱。我們利用我們的平臺來識別和開發候選產品，這些候選產品可能具有解決獲得性耐藥性給其他療法造成的責任的效力和選擇性。總體而言，我們同時優化和集成這三大支柱的努力使我們能夠縮短設計週期，更快地開發出高質量、差異化的候選產品。

我們有簡化了蛋白質結晶學的使用，以可視化我們潛在的候選產品與蛋白激酶結合口袋之間的相互作用。通過我們的專有方法，我們可以快速誘導晶體形成，提高晶體的耐久性。總而言之，這減少了生成新晶體結構所需的時間。我們通常在短短三天內在新合成的化合物上生成共晶結構，這一速度使我們能夠不斷刷新，並相信，這將提高我們對新合成化合物的特徵和結構的洞察力。

使我們能夠發現對我們的目標具有強大和選擇性抑制劑的化合物。我們專有方法的快速和迭代性質也使我們能夠解決已知的突變，並潛在地避免未來的突變。

雖然傳統的發現方法優先考慮基於少量結構或結構模型的計算模擬，但我們相信，從許多蛋白質晶體結構中生成大量經驗數據的能力更具信息量，使我們能夠更好地設計我們的候選產品。我們能夠保持快速的結晶學吞吐量，能夠生成含有和不含有結合抑制劑的蛋白質結構的圖形圖像，當與酶結合時，細胞和體內化驗，包括分子SNáPshot。這些結構顯示了小分子與蛋白質靶標的精確結合構象，以及它們在分辨率為十分之一埃的分辨率下引起的蛋白質結構的變化。我們在濕實驗室和結晶學實驗室之間快速迭代，並相信所得到的數據集為我們提供了比傳統方法更快的可靠的經驗數據，因為我們正在尋找有可能克服其他激酶抑制劑的獲得性耐藥性的創新化合物。

我們通過產生多個配體的分子快照來捕捉配體-蛋白質相互作用的變化

這圖中顯示了同一蛋白質與不同抑制劑共結晶的幾種結構。蛋白質的某些區域，以深灰色環狀顯示，在不同配體存在的情況下呈現不同的構象。這些結構揭示的蛋白質的可塑性為我們的藥物設計提供了信息。

測定其效力，通過定製的基於細胞的分析，我們的化合物在早期就具有選擇性和細胞毒性，使我們能夠快速評估、設計和優化我們潛在的候選產品。我們使用的基於細胞的分析是來自自然發生的腫瘤和耐藥腫瘤的細胞系以及工程細胞系的組合，在工程細胞系中引入特定的激酶或激酶突變來創建同基因的細胞板。通過提供細胞滲透和靶參與的直接證據，我們相信，與標準酶學篩選中使用的人工純化蛋白系統相比，這些分析提供了關於我們化合物潛力的更有意義的信息。雖然我們也使用酶分析評估化合物的效力和選擇性，但這些分析主要用於提供與我們基於細胞的分析的有效性一致的結果。因此，這些蜂窩系統是我們開發潛在產品的主要篩選工具。我們能夠在短短兩天內通過這些基於細胞的分析來運行新合成的化合物，幫助推動快速、迭代的藥物設計週期。

這種能力通過以下途徑快速評估我們化合物的潛力體內除了靶向抗腫瘤活性外，確定其藥代動力學/藥效學參數的模型至關重要。

我們在內部建立和驗證我們的大多數模型，這使我們能夠快速測試新化合物，並在短短五天內收集可操作的數據。我們將這些信息反饋到我們的設計週期中，使我們能夠在開始臨牀開發之前壓縮傳統藥物發現的時間表。

我們的哲學是執行一些活動，如獲取晶體結構、分析細胞活動和生成體內數據不是一組連續的步驟，而是併發的，以節省時間。而更傳統的藥物發現工作可能依賴於結晶學和體內模型數據以每月為間隔，我們力爭每週生成此數據。我們不會等待確定一種化合物是否通過了細胞化驗的效力測試，然後才在其他化驗中對其進行評估，因為我們清楚地認識到，從效力不如預期的化合物中可以獲得一些關鍵知識。

我們的同步和壓縮的數據生成周期時間允許我們在固定的時間內執行更多的藥物設計週期，從而加速藥物發現

我們的對蛋白質和抑制劑相互作用的不斷加深的理解，隨着我們不斷產生的晶體結構的加深，提供了我們在候選產品工程中利用的洞察力。我們將這些效力和選擇性預測與代謝穩定性、生物利用度和藥代動力學數據相結合，以設計具有成為潛在候選產品所需的化學性質的小分子。在每週一次的藥物發現週期中，我們對新合成的化合物進行如下描述。

加在一起，高分辨率的結構數據和臨牀前實驗為新的化學設計提供了信息，這些設計將被快速合成，以便在我們下一週的藥物發現週期中進行評估。這一過程由商業祕密和專有工程化驗實現，構成了我們的SNäP平臺。我們經驗豐富的藥物化學家團隊高效地利用我們的平臺快速合成旨在進一步優化效力和選擇性以及其他特性的化合物，同時避免與已知會導致對其他激酶抑制劑產生耐藥性的突變相互作用。

有針對性的自2018年以來，FDA批准的腫瘤學療法在第一次人體劑量開始後短短三年內就獲得了初步批准。FDA的指導意見指出，該機構有時接受來自單臂臨牀試驗的數據，作為加速批准腫瘤學治療的實質性證據。根據這些先例，在與FDA協商後，我們認為，如果我們的候選產品在我們的臨牀試驗中表現出適當的安全性和有效性，它們可能有資格獲得FDA的加速批准。然而，我們沒有為我們的任何候選產品提交IND，也沒有申請FDA的加速批准，因此，不能保證我們可以獲得加速途徑，也不能保證它將導致更快的開發過程或更快的監管審查。雖然加速的途徑可能會加速開發或審批過程，但它不會改變FDA的審批標準，也不會增加候選產品獲得批准的可能性。

自2018年以來，靶向腫瘤學療法已在從臨牀初步測試開始的短短三年內獲得批准

我們正在開發一種FGFR3的選擇性抑制劑Tyra-300，最初用於治療FGFR3驅動的癌症，對象是對FGFR療法有抵抗力的MUC患者。對已批准的和正在研究的FGFR抑制劑的耐藥性已被證明是由於FGFR3的關守區域的突變而產生的。我們設計了Tyra-300來避免FGFR3的這一區域，到目前為止，在臨牀前模型中，Tyra-300已經顯示出對野生型和抗性FGFR3靶點的類似效力。我們相信，這種差異化將使我們能夠擴展到FGFR3驅動的癌症的多個隊列中，包括單純接受FGFR治療的患者、腫瘤不可知人羣以及高危NMIBC患者。雖然還沒有進行面對面的臨牀試驗，但我們認為使用比較的體外培養和體內來自臨牀前研究的數據為我們的候選產品改進已批准的和正在研究的FGFR抑制劑的某些特性的潛力提供了有意義的洞察力，並有助於為我們候選產品未來的潛在臨牀開發提供信息。我們預計在2022年年中向FDA提交Tyra-300的IND。

尿路上皮癌UC是泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，可累及膀胱或上尿路。潰瘍性結腸炎患者典型的症狀是尿液中有無痛性血液。然而，由於這種症狀類似於良性疾病的症狀，如尿路感染、膀胱炎、前列腺炎和腎結石的通過，UC的診斷通常會被推遲，因為這些更常見的情況被排除了。延誤診斷可能會導致更糟糕的結果，因為在診斷UC時，存在更晚期的疾病。當描述局部疾病時，我們指膀胱癌、NMIBC和肌肉浸潤性膀胱癌(MIBC)，當描述同時包括膀胱癌和上尿道癌的人羣時，我們指UC和MUC。

據估計預計到2021年，美國將新增83,730例膀胱癌病例，17,200人死亡。2018年，全球膀胱癌病例約為55萬例，死亡人數約為20萬人。膀胱癌本身被分為兩大類：NMIBC和MIBC，NMIBC的癌症侷限於膀胱表面襯裏；MIBC是一種生長在膀胱壁更深的癌症，有更高的潛在轉移擴散。在新診斷的膀胱癌病例中，大約有30%是MIBC。在其餘70%的膀胱癌新診斷病例中，估計有10%至15%進展為MIBC病例。早期NMIBC的5年生存率為96%，轉移性MIBC的5年生存率為6.4%。

FGFR3是一種蛋白受體，表達在細胞表面，在與成纖維細胞生長因子結合時刺激細胞增殖。FGFR3的失控激活與多種實體腫瘤的發生有關。據估計，激活FGFR3突變在膀胱癌中的發生率在NMIBCs中高達75%，在MUC中高達20%，這使得FGFR3成為一個有吸引力的開發靶點。

受苦受難的病人局部晚期或轉移性UC的治療選擇有限，仍有很高的未得到滿足的需求。這些選擇伴隨着嚴重的毒性，缺乏持久的反應，並可能降低生活質量。患者最初的標準治療通常是以鉑為基礎的化療，聯合順鉑(或卡鉑)和吉西他濱。不幸的是，接受化療的患者的中位總生存期只有12.7個月。化療後，患者可以接受免疫治療，如Bavencio(Avelumab)作為維持治療，或在化療進展後使用Keytruda(Pembrolizumab)。免疫治療的反應有限，免疫治療的總生存期平均為10.3個月。或者，患者也可以單獨接受其他化療，如泰索帝(多西紫杉醇)、紫杉醇(紫杉醇)或賈弗勒(長春花鹼)，但在選定的患者中，總體生存期通常不超過7至9個月。最近的第三階段數據顯示，在最初的含鉑化療和免疫治療之後，與化療相比，抗體-藥物結合物Padcev(Enfortomab Venotin)將總存活率提高到12.8個月。Tropdelvy(saituzumab Government itecan-hziy)是另一種針對trop-2受體的抗體-藥物結合物，在接受含鉑化療和檢查點抑制劑治療後，最近被批准加速用於MUC，總體應答率為33.3%。相關性低的總體反應數據和總體生存數據伴隨着顯着的毒性，我們認為這突出了對更有效和更耐受的治療的未得到滿足的需求。

病人患有侷限性MIBC的患者有可能通過手術治癒，根據腫瘤的不同階段，手術可能包括經尿道電切術(TURBT)、膀胱部分切除術(部分切除膀胱)或根治性膀胱切除術(完全切除膀胱和附近淋巴結)。對於那些身體上不能或不願意接受手術的人來説，膀胱局部放療是一種選擇，但局部複發率很高，存活率並不比手術好，而且很少有當代隨機研究在同一患者羣體中比較放療和手術。TURBT和膀胱部分切除術是為那些高度選擇的早期腫瘤患者保留的，對於那些願意並能夠耐受這種激進治療的患者，通常結合新輔助化療和放射治療。儘管有這些嚴格的標準，複發率仍然很高(在某些系列中高達60%)。對於大多數可以手術的患者來説，完全切除膀胱和淋巴結仍然是唯一有可能治癒的治療選擇。然而，儘管這樣一種改變生活的手術，轉移性疾病的複發率估計為50%，這突顯了有效的輔助治療的必要性，可以降低復發的風險。尼伏盧單抗最近被批准用於膀胱癌手術後復發高危患者的輔助治療。雖然目前還沒有被批准的針對NMIBC的靶向療法，但一些酪氨酸激酶抑制劑正在進行這方面的研究。我們認為，能夠降低手術後複發率的有效口腔治療仍然是一個高度未得到滿足的需求。

NMIBC包括膀胱癌患者人數最多，佔美國每年確診病例的70%-75%。初步評估包括局部切除以確認診斷，並確定腫瘤的分級和分期。大多數病例是侷限於膀胱壁的低度病變。然而，很大一部分被認為是復發的高風險。NMIBC的治療旨在減少復發和防止進展到更晚期。對於低度病變，局部切除加或不加卡介苗或卡介苗，以及密切隨訪通常是治癒該病的有效方法，而高危病變應採用輔助卡介苗或根治性膀胱切除術。NMIBC的總複發率為30-70%，但對於高危患者，5年複發率高達80%，高達50%的患者進展為肌肉侵襲性疾病。另外10-15%的患者會因轉移性疾病復發。在NMIBC復發後，幾乎沒有保留膀胱的選擇可以防止未來的復發和疾病進展。那些在卡介苗後復發、不能或拒絕手術的NMIBC患者可以使用培溴利珠單抗治療，這種治療基於41%的完全應答率和16.2個月的中位應答期而獲得批准，這突顯了大多數患者需要額外的治療選擇。

患有以下疾病的患者FGFR3的基因改變可以用FGFR抑制劑治療。目前，FDA批准的唯一用於局部晚期或轉移性UC的FGFR抑制劑是erdafitinib，它於2019年在美國獲得加速批准。在臨牀試驗中，厄達菲替尼的總緩解率為32.2%，中位緩解期為5.4個月。我們認為erdafitinib應答持續時間的關鍵限制之一是出現了像看門人突變這樣的突變。此外，這種突變可能會影響其他第一代FGFR抑制劑的療效，如infigratinib，pemigatinib和futibatinib。在對infigratinib和其他FGFR抑制劑的研究中，已在患者中描述的突變是FGFR3的V555位處的纈氨酸到蛋氨酸守門人突變，這導致所有第一代FGFR抑制劑的效力發生顯著變化。一旦患者由於獲得性耐藥而進展，可供選擇的藥物很少，這代表着這一患者羣體中一個重要的未得到滿足的需求。

FGFR看門人突變阻斷結合，導致第一代FGFR抑制劑(如厄達菲替尼)失去效力

厄達菲替尼FGFR1是一種PAN-FGFR抑制劑，由於缺乏選擇性，可能與抑制FGFR受體1、2和4有關。FGFR1在腎細胞中表達，在那裏它調節磷酸鹽和鈣的重吸收，抑制FGFR1會導致高磷血癥。高磷血癥是劑量限制性毒性，在厄達菲替尼的臨牀試驗中，超過70%的患者報告了高磷血癥。高磷血癥和其他毒性導致68%的患者出現中斷，53%的患者劑量減少。我們認為這是厄達菲替尼療效的一個關鍵限制。在其他非異構型選擇性FGFR抑制劑的臨牀試驗中，包括培米加替尼、infigratinib和futibatinib，也有類似高比率的FGFR相關毒性的報道。

大致60-80%的NMIBC已被證明攜帶FGFR3基因改變，其中大部分是激活點突變。目前還沒有批准的療法來治療FGFR3驅動的NMIBC患者，這些患者在輔助卡介苗治療後復發。FGFR抑制劑有可能在NMIBC中發揮高效作用，四名接受infigratinib治療的NMIBC臨牀試驗患者的三個完全反應證明瞭這一點。然而，在那次試驗中，與這種PAN-FGFR抑制劑相關的毒性導致耐受性差，治療時間有限，試驗提前結束。我們相信，一種高度特異的FGFR3導向的抑制劑，對其他FGFR相關毒性的影響最小，可能是非常有效的，對我們的候選產品來説代表着一個有吸引力的未來市場機會。

我們相信當前標準護理療法的侷限性，以及第一代FGFR抑制劑的責任，需要一種能夠滿足這一未得到滿足的需求並改善患者預後的解決方案。

在迄今為止的臨牀前模型中，Tyra-300已經證明瞭對FGFR3的抗看門人突變和選擇性的效力。雖然還沒有進行面對面的臨牀研究，但我們相信這些臨牀前研究有助於確定我們的候選產品，併為未來的臨牀發展提供信息。

UM-UC-14是一種含有FGFR3 S249C激活突變的人膀胱癌細胞株。Tyra-300在臨牀前小鼠異種移植模型中使用該細胞系進行了測試，如下圖所示。在這個模型中，每天給Tyra-300一次，或qd，劑量為18 mg/kg，或每天兩次，或bid，劑量為9 mg/kg，可顯著抑制腫瘤生長。我們觀察到90%的腫瘤生長抑制率(TGI)在9 mg/kg的Bid劑量下和96%的TGI在18 mg/kg的qd劑量下。在本研究中，採用12.5 mg/kg劑量的厄達非替尼，觀察91%的TGI。

抗腫瘤FGFR3 S249C激活突變體UM-UC-14膀胱癌移植瘤模型中，不同劑量的Tyra-300(3，6和9 mg/kg，2次/d，左上角；6，12和18 mg/kg，qd，左下角)和厄達菲替尼(12.5 mg/kg，2次/d)的左上角和下部均顯示出活性。左上角和左下角描繪的劑量組的平均體重分別顯示在右上角和右下角。所有劑量均為口服。TYRA-300在3 mg/kg BID時未觀察到TGI。在其他Tyra-300劑量中觀察到的TGI顯示在括號中：6毫克/千克BID(53%)、9毫克/千克BID(90%)、6毫克/千克每日一次(46%)、12毫克/千克每日一次(80%)和18毫克/千克每日一次(96%)。在12.5 mg/kg的劑量下，觀察到91%的TGI。數據點代表平均腫瘤體積(除6 mg/kg Bid Tyra-300劑量組外，每組6只，在治療第7天發現一隻動物死亡，n=5)，誤差條代表平均值的標準誤差。

在這個模型中，我們使用鹽形式的Tyra-300，載體是30%羥丙基β環糊精，或HP-ü-CD，用於厄達菲替尼和Tyra-300兩組。根據這項研究的結果，我們預計未來將使用鹽形式的Tyra-300進行Tyra-300的開發。這裏使用的鹽型/環糊精配方取代了我們在使用RT112/84+/-V555M永生化癌細胞系的膀胱癌異種移植模型中使用的聚乙二醇400配方，如下所述。

我們利用了我們的SNäP平臺設計Tyra-300，以避免與大多數其他FGFR激酶抑制劑依賴的FGFR3的關守區域發生任何相互作用。在膀胱癌異種移植模型中，我們觀察到，通過靶向激酶活性位點的其他部分，我們可以獲得與厄達菲替尼大致相當的FGFR3效力。雖然還沒有進行面對面的臨牀研究，但這種設計策略提供了我們認為是一個關鍵的優勢，因為含有門衞突變的FGFR3蛋白，如V555M，可以被Tyra-300抑制，其效力與野生型FGFR3非常相似。其他FGFR抑制劑的效力至少是FGFR3V555M的30倍。

這個Tyra-300保持抗V555M網守突變效力的能力，如體外培養到目前為止進行的檢測，在包含FGFR3融合的臨牀前異種移植模型中進行了測試，如下圖所示。Tyra-300每天兩次，劑量為12.5 mg/kg，可顯著抑制該模型中腫瘤的生長。在該模型中，我們還觀察到厄達菲替尼12.5 mg/kg每天兩次對腫瘤生長的抑制作用。我們在用於這個模型的細胞系中設計了一種看門人突變。我們觀察到Tyra-300在含有看門人突變的異種移植瘤中對腫瘤生長的抑制率為77%，而在厄達菲替尼處理的看門人異種移植瘤中，我們觀察到腫瘤生長抑制率為12%。

泰拉-300在RT112/84異種移植模型中，在存在FGFR3 V555M門衞突變的情況下，腫瘤生長受到抑制

抗腫瘤Tyra-300(95%TGI，左上)和erdafitinib(73%TGI，左下)在FGFR3：：TACC3融合體內激活BALB/c裸鼠膀胱癌移植瘤模型中，每天口服2次，或BID。結果表明，TYRA-300(95%TGI，左上)和Erdafitinib(73%TGI，左下)能激活裸鼠膀胱癌RT112/84移植瘤模型。數據點表示平均腫瘤體積(左側n=8個/組，右側n=6個)，誤差線表示平均值的標準誤差。為了檢測守門人突變對腫瘤生長的抑制作用，我們利用CRISPR技術將V555M突變導入到RT112/84細胞系的FGFR3：：TACC3融合基因中。用TYRA-300(77%TGI，右上)和Erdafitinib(12%TGI，右下)口服BID，評價該等基因守門人模型的抗腫瘤活性。本實驗中的厄達菲替尼緩釋劑為20%羥丙基β-環糊精，Tyra-300緩釋劑為聚乙二醇400。

設計抑制劑由於FGFR3和FGFR1的氨基酸序列幾乎相同，所以結合到ATP結合位點並能夠選擇性地區分FGFR3和FGFR1是具有挑戰性的。我們利用SNäP平臺的差異化方法生成化合物，包括Tyra-300，利用FGFR3和FGFR1之間的微妙構象差異，獲得FGFR3與FGFR1的十倍以上的選擇性。相比之下，其他被批准或正在臨牀開發的FGFR抑制劑，如erdafitinib、pemigatinib、futibatinib和infigratinib，對FGFR3的選擇性很低或沒有。到目前為止，我們觀察到的FGFR3潛在候選產品的高度FGFR3特異性也延伸到更廣泛的蛋白激酶家族，在這些家族中，我們發現很少有激酶被我們的潛在候選產品抑制。雖然我們還沒有進行任何面對面的臨牀研究，但我們相信，在臨牀前研究中觀察到的Tyra-300對FGFR3的相對選擇性可能會解決第一代化合物的劑量限制毒性，從而實現更高的劑量和潛在的更好的療效。

在基於Ba/F3細胞的檢測中，Tyra-300對FGFR3的選擇性高於其他FGFR亞型

超越相對於FGFR1、FGFR2和FGFR4，Tyra-300對FGFR3的選擇性，避免了在scanMAX(KINOMEscan)屏幕上描述時對其他激酶的非靶點抑制。

在一個使用膀胱癌衍生細胞系RT112/84建立異種移植模型，Tyra-300以12.5 mg/kg的劑量每日兩次給藥，可使腫瘤消退。在該模型中，厄達非替尼治療在相同劑量下也可導致腫瘤體積縮小。由於Erdafitinib的人體劑量受到高磷血癥的限制，我們在給藥24小時後測定了雄性Sprague Dawley大鼠的血磷水平。與Erdafitinib劑量不同，Tyra-300處理的大鼠在10毫克/千克、30毫克/千克或60毫克/千克劑量下血漿磷酸鹽水平沒有顯著升高，如下圖所示。我們相信Tyra-300可能能夠在不引起高磷血癥的情況下維持較高劑量。

效應給雄性Sprague Dawley大鼠口服單次劑量(10，30或60 mg/kg)Tyra-300或Erdafitinib 24小時後對血磷水平的影響。每個數據點代表每個劑量組所有4只大鼠的混合樣本中的血漿磷酸鹽測量值。觀察到Tyra-300治療組的血漿磷水平低於Erdafitinib治療組。

我們目前正在進行TYRA-300的IND使能研究。在一項在老鼠身上進行的為期10天的非GLP毒理學研究中，Tyra-300在雄性和雌性的劑量水平都達到了20毫克/公斤，耐受性很好。我們正在使用鹽形態/環糊精配方在Tyra-300動物身上進行GLP毒理學研究，這是我們支持Ind的活動的一部分。

我們計劃向FDA提交Tyra-300的IND，隨後啟動1/2期臨牀試驗。我們預計，試驗的第一階段將被設計為加速任何對現有療法無效的晚期實體腫瘤的劑量遞增，包括FGFR3陽性癌症患者的劑量擴展隊列。試驗第一階段的主要目標將是評估Tyra-300的安全性和耐受性，並確定推薦的第二階段劑量(RP2D)。此外，我們計劃確定Tyra-300的藥代動力學/藥效學關係，並對液體活組織檢查伴隨診斷測試進行早期驗證，以幫助我們為我們的候選產品確定合適的患者。

我們我們正在設計我們試驗的第二階段部分，以與批准的靶向療法臨牀試驗的成熟先例保持一致。如果來自任何或所有這些預先定義的患者羣體的數據足以支持營銷授權，我們預計將尋求FDA的反饋，以評估我們在美國尋求和獲得加速批准的能力。我們還沒有收到FDA關於我們在美國尋求加速批准計劃的任何反饋，也不能保證在我們評估反饋和其他因素後，我們將決定尋求加速批准或任何其他

加快開發、審查或批准的表格。我們最初計劃在以下三組FGFR3陽性腫瘤中評估Tyra-300。

如果泰拉-300為了更好地耐受性，我們計劃評估更多的患者羣體作為手術後局部MIBC和卡介苗治療後復發NMIBC的輔助治療，在這些患者中，副作用的減少是治療選擇和患者依從性的重要考慮因素。

我們計劃選擇一家診斷公司，使用液體活組織檢查輔助診斷試驗，以幫助為這項臨牀試驗確定合適的患者。

FGFR3初始患者羣體中的突變包括S249C、R248C、Y373C、G370C和FGFR3-TACC3融合以及包括V555看門人在內的耐藥突變。在後續患者中，對FGFR治療天真的FGFR3突變包括S249C、R248C、Y373C、G370C和FGFR3-TACC3融合。

我們的第二個候選產品Tyra-200是一種FGFR2的小分子抑制劑，用於治療FGFR2依賴的癌症，最初適用於對FGFR療法有抵抗力的ICC患者。與為治療FGFR3驅動的癌症而設計的療法類似，已經證明，由於FGFR2的基因改變，出現了對已批准的和正在研究的FGFR抑制劑的耐藥性。我們設計的Tyra-200可以有效對抗在使用其他FGFR2抑制劑治療期間出現的多種獲得性耐藥突變。雖然還沒有進行面對面的臨牀試驗，但我們相信，使用來自臨牀前研究的體外比較數據可以對Tyra-200改善已批准和正在研究的FGFR抑制劑的某些特性的潛力提供有意義的洞察力，並有助於為Tyra-200的潛在未來臨牀開發提供信息。我們計劃在2022年下半年提交Tyra-200的IND申請。

國際商會膽管是一種起源於膽管的癌症，膽管是一系列將膽汁從肝細胞輸送到小腸的細血管。ICC的診斷通常很困難，因為除了隱匿性腹痛、體重減輕和肝酶升高外，它沒有任何特殊的症狀。ICC是一種罕見的腫瘤，僅佔全球胃腸道惡性腫瘤的3%，在美國的發病率估計為0.95/10萬。然而，在過去的30年裏，這種疾病的發病率有所上升。據報道，所有被診斷為ICC的患者的中位總生存期為16.1個月。被診斷為晚期疾病的患者的中位總生存期不到一年。

FGFR2是一種存在於細胞表面的蛋白質受體，在與成纖維細胞生長因子結合時促進細胞增殖和轉化。與FGFR3類似，FGFR2的激活基因改變與多種實體腫瘤的發生有關。大約15-20%的ICC患者有FGFR2的基因改變，這些改變主要是基因融合和激活突變。

目前，手術後退是ICC患者唯一的治療選擇。然而，只有大約三分之一的患者在確診時有資格接受手術。其餘不能切除腫瘤的患者通常要接受化療。推薦的一線方案是吉西他濱和順鉑的組合，它提供了11.7個月的中位總體生存益處。在疾病進展時，具有可操作突變(如FGFR2改變)的患者有資格接受靶向治療。

病人有FGFR2基因改變的患者有資格接受Pemazyre(Pemigatinib)治療，Pemazyre是一種FGFR抑制劑，於2020年在美國獲得加速批准，用於化療後的治療。在佩米加替尼治療ICC的第2期臨牀試驗中，總有效率為36%，中位有效時間為9.1個月。第二種FGFR抑制劑Truseltiq(Infigratinib)於2021年在美國獲得加速批准，總體應答率為23%，有效時間中位數為5.0個月。我們認為，對於FGFR2融合或FGFR2改變ICC的患者來説，一個關鍵的未得到滿足的需求是平衡野生型的效力和在接受目前批准的和正在研究的FGFR抑制劑治療的患者中出現的大量靶向耐藥突變。最常見的獲得性耐藥突變是活性位點突變，如守門人和構成分子剎車的氨基酸。這些突變，以及變構功能增益突變，已經在臨牀上被觀察到會使人對當前的FGFR抑制劑產生耐藥性。我們相信，保持對這些突變和野生型FGFR2的效力可以潛在地提高療效和反應持續時間。.

到目前為止，在臨牀前模型中，Tyra-200已經證明瞭對抗把關人、分子剎車和A環激活子突變的效力，以及對FGFR1-3比FGFR4的選擇性。雖然還沒有進行面對面的臨牀研究，但我們相信這些臨牀前研究有助於確定TYRA-200的特徵，併為未來的臨牀發展提供信息。

AN3CA是一株含有FGFR2 N550K激活突變的人子宮內膜癌細胞株。Tyra-200在臨牀前小鼠異種移植模型中使用該細胞系進行了測試，如下圖所示。TYRA-200每天給藥兩次，每次10毫克/公斤或15毫克/公斤，在該模型中可顯著抑制腫瘤生長。在這項研究中，我們使用15 mg/kg qd劑量的Futibatinib來觀察TGI。

抗腫瘤不同劑量Tyra-200(10和15 mg/kg，2次/d，左)和Futibatinib(15 mg/kg，2次/d，右)對NU/nu小鼠FGFR2 N550K，K311R突變型AN3CA子宮內膜癌移植瘤模型的活性影響。所有劑量均為口服。迴歸，以百分比迴歸計算(對於∆T0,)，觀察到Tyra-200 10 mg/kg BID為14%，15 mg/kg BID為56%。15 mg/kg，每日1次，觀察5%的消退率。這個

Tyra-200的載體是30%的羥丙基β環糊精，而Futibatinib的載體是0.5%的羥丙基甲基纖維素和0.2%的吐温80。數據點表示平均腫瘤體積(n=6/組)，誤差條表示平均值的標準誤差。

對FGFR2突變體的有效抑制，包括守門人、分子剎車和A環激活子突變

我們利用我們的SNäP平臺設計Tyra-200，以保持對各種獲得性耐藥性突變的效力，這些突變會改變FGFR2蛋白結構，從而影響抑制劑的效力。在迄今進行的臨牀前模型中，Tyra-200在FGFR2驅動的Ba/F3細胞中顯示出與erdafitinib、pemigatinib、futibatinib或infigratinib類似的效力，同時減少或消除了N550K/H/D和E566A分子剎車、V565F/L/I網守和K660E/N A環激活劑耐藥突變所觀察到的效力下降。

Tyra-200保持對V565F關守突變的效力的潛力，pemigatinib，infigratinib，futibatinib和erdafitinib的主要易感性，如在體外培養到目前為止進行的檢測，是在FGFR2驅動的帶有V565F守門人突變的Ba/F3細胞系的臨牀前同種異體移植模型中進行的，如下圖所示。我們觀察到Tyra-200對同種異體移植物的腫瘤生長抑制率為96%和98%，而Futibatinib處理的同種異體移植物的腫瘤生長抑制率為62%。

提拉在Ba/F3 FGFR2同種異體移植模型中，在存在FGFR2 V565F門衞突變的情況下，腫瘤生長受到抑制

抗腫瘤不同劑量Tyra-200(10和15 mg/kg，2次/d)和Futibatinib(15 mg/kg，2次/d，右)對nu/nu小鼠Ba/F3-FGFR2 V565F守門人突變模型活性的影響。所有劑量均為口服。TYRA-200 10 mg/kg BID的TGI為96%，15 mg/kg BID的TGI為98%。15 mg/kg，每日1次，觀察62%TGI。Tyra-200的載體是30%的羥丙基β環糊精，Futibatinib的載體是0.5%的羥丙基甲基纖維素和0.2%的吐温80。數據點表示平均腫瘤體積(n=6/組)，誤差條表示平均值的標準誤差。

設計與ATP結合位點結合並能選擇性區分FGFR2和其他異構體的共價抑制劑是具有挑戰性的，因為該位點的氨基酸序列幾乎相同。我們利用SNäP平臺的差異化方法生成化合物，包括Tyra-200，利用FGFR4和其他異構體之間的微妙構象差異，獲得對FGFR1-3和FGFR4更高的選擇性。相比之下，共價FGFR抑制劑Futibatinib對FGFR4的選擇性較低。到目前為止，我們觀察到的Tyra-200的高FGFR1-3特異性也延伸到了更廣泛的蛋白激酶家族，在這些蛋白激酶中，我們觀察到很少有激酶被抑制。雖然我們還沒有進行任何面對面的臨牀研究，但我們相信，在臨牀前研究中觀察到的Tyra-200對FGFR1-3的相對選擇性可能會改善對Futibatinib的耐受性。

除了比FGFR4有選擇性之外，Tyra-300在scanMAX(KINOMEscan)屏幕上分析時避免了對其他激酶的非靶點抑制。

我們計劃推行與TYRA-300類似的TYRA-200臨牀開發戰略，並預計在2022年下半年提交IND。我們計劃初步開發Tyra-200，用於治療對現有FGFR療法產生耐藥性突變的ICC患者，包括V565看門人或N550分子剎車突變。我們相信，Tyra-200的潛力超出了最初的患者羣體，包括FGFR治療的單純ICC患者和子宮內膜癌患者，其中高達10-16%的患者存在FGFR2突變。除了這些隊列外，我們還打算評估Tyra-200在其他FGFR2基因發生激活改變的患者羣體中的療效，例如結直腸癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃食道癌和肺癌。

超越在腫瘤學上，由於FGFR3對骨和軟骨形成的調節作用，它與許多發育障礙有關，如軟骨發育不全和其他骨骼發育不良。我們認為有機會開發第二種FGFR3選擇性抑制劑，用於治療與骨骼發育不良相關的長期併發症，包括軟骨發育不全。

軟骨發育不全侏儒症是最常見的侏儒症，是一種骨骼疾病，阻礙軟骨的正常生長和發育，導致手臂和腿部的長骨發育不全，脊柱和胸部畸形，以及特徵性的面部特徵。全世界大約每15,000到40,000名新生兒中就有1人發生這種情況，據估計，全世界大約有250,000名受影響的人。軟骨發育不全會導致健康併發症，如呼吸受限、肥胖、反覆耳部感染和脊柱向內曲線誇大，以及更嚴重的問題，這些問題是由於嬰兒顱底椎管狹窄造成的。

FGFR3通常在生長板的軟骨細胞(軟骨細胞)中表達，在骨生長中起作用。FGFR3的突變會導致骨骼發育不良，包括軟骨發育不全，其中一種特殊的突變G380R會導致FGFR3過度活躍，導致骨形成不足，主要是在長骨中，導致這些骨骼比正常短。由於FGFR3中的突變是一種激活突變，突變基因的單個拷貝的存在會導致活性增加和軟骨發育不全。大約80%的軟骨發育不全病例是由FGFR3自發突變引起的。

Voxzogo(伏沙利肽)是一種C-自然利尿肽類似物，是一種每天注射一次的藥物，最近在美國獲得批准，用於促進5歲及以上生長板尚未閉合的軟骨發育不全兒童的線性生長。在歐洲，Voxzogo被批准用於治療2歲及2歲以上生長板尚未閉合的軟骨發育不全兒童。雖然這是治療軟骨發育不全兒童的一個重要里程碑，但提高生長速度的治療益處尚不清楚。解決軟骨發育不全患者身材矮小的一個更直接的方法是肢體延長手術。在這種類型的手術中，棒被插入長骨中，用來伸展四肢。這些手術通常是在仍在進行活躍骨骼生長的年輕患者身上進行的。還有其他短期和終身的併發症，如睡眠呼吸暫停和椎管狹窄與這些骨骼發育不良綜合徵相關。由於枕大孔狹窄，個人可能需要接受手術來矯正脊柱或骨骼異常，並在腦積水的情況下降低腦內壓力。在更罕見的遺傳綜合徵中，如死亡性發育不良症(另一種與FGFR3相關的骨骼疾病)，兒童通常會由於骨骼異常的嚴重程度而在新生期死亡。因此，對治療這些疾病的需求仍然很高，尚未得到滿足。

我們我們相信，口服高度選擇性的突變型FGFR3抑制劑在這一兒科人羣中是非常可取的，因為它有可能解決受影響個體的長期併發症，包括椎管狹窄、脊柱側凸和呼吸問題，從而減輕對多次痛苦手術的需求，並提高這一患者羣體的生活質量。

雷特和FGFR4都是RTK，執行重要的細胞信號功能，對致癌基因改變敏感。RET和FGFR4都可以導致多種腫瘤類型的惡性腫瘤。在某些RET驅動的腫瘤中，Retevmo(Selpercatinib)和Gavreto(Pralsetinib)都得到了FDA的批准，然而，已經出現了耐藥突變。對於FGFR4驅動的腫瘤，目前還沒有批准的治療方法。在當前臨牀階段的候選藥物中，已經觀察到腫瘤突變導致的獲得性耐藥性。這種獲得性抗藥性可能會限制藥物的耐久性，造成無法滿足的需求。我們打算利用我們的SNäP平臺開發可能克服抗藥性突變並可能改善患者預後的候選產品。

雷特是一種對神經元和胚胎髮育至關重要的RTK。激活基因改變，如基因融合和RET中的點突變是致癌的。在非小細胞肺癌(NSCLC)和乳頭狀甲狀腺癌(PTC)中，RET基因融合導致結構性激活和腫瘤發生。在非小細胞肺癌中，在其他常見致癌基因如EGFR、ERBB2、BRAF、KRAS和ALK的突變或重排陰性的患者中，有1%到2%的患者發生了RET融合。在甲狀腺癌這種最常見的甲狀腺癌中，北美估計有35%的病例和其他地區高達65%的病例與RET融合有關。在散發性甲狀腺髓樣癌(MTC)中，大約一半的患者存在RET的激活突變，而在家族性癌症綜合徵(如MEN2B)中，M918T的胚系RET突變使MTC的攜帶者更容易發生突變。

這個FDA批准的第一種治療RET驅動腫瘤的藥物是Caprelsa (Vandetanib)和Cabometyx (Cabozantinib)，這兩種藥物都是被批准用於MTC的多激酶抑制劑，這些藥物在標準治療方面已經取得進展，或者有症狀，需要治療。Selpercatinib和pralsetinib是高度特異的下一代RET抑制劑，已在NSCLC、PTC和MTC等依賴RET的腫瘤患者中獲得加速批准。

兩者都有凡得坦尼和卡波贊替尼在MTC中被批准，對RET突變的人羣沒有限制。對於使用這些療法治療的具有激活RET突變的MTC患者，看門人位置V804的次級耐藥突變在治療過程中出現，並可在疾病進展時發現。Selpercatinib和pralsetinib解決了V804的第一代多激酶抑制劑的一個關鍵缺陷。在轉移性RET融合陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，以前以鉑為基礎的化療失敗，selpercatinib治療導致62%的有效率，中位有效時間為17.5個月。在未接受治療的非小細胞肺癌患者中，總有效率為85%。在RET突變型MTC中觀察到的總體應答率約為70%，無論患者以前是否曾接受過其他激酶抑制劑治療失敗。在臨牀試驗中，普羅塞替尼也觀察到了大致相似的療效。Selpercatinib和pralsetinib在2020年都在美國獲得了加速批准。

雖然Selpercatinib和pralsetinib在2020年才被批准，因此使用歷史不長，在G810溶劑前沿已經觀察到獲得性耐藥性突變的出現。根據在分子定義的亞羣中觀察到的其他靶向治療的歷史，我們相信隨着時間的推移，這些藥物的使用可能會導致額外的耐藥性傾向。

我們正在計劃開發一種RET特異性抑制劑，該抑制劑對V804網守和G810溶劑前沿突變不敏感。我們的藥物發現工作是由我們從賽培卡替尼、普拉塞替尼和其他與RTK結合的抑制劑的內部衍生共晶結構中獲得分子級細節和洞察力的能力推動的。最近的出版物表明，這些抑制劑在看門人、溶劑前線或ATP結合口袋的其他部分有責任。我們的重點是開發RET抑制劑，以解決其中許多關鍵問題，我們相信這一方法將使我們的候選產品能夠在當前一代RET抑制劑取得進展的患者身上顯示出抗腫瘤活性。

我們的我們候選RET抑制劑產品的初步開發計劃將重點放在先前因V804或G810獲得性突變而導致RET抑制劑治療失敗的患者身上。我們預計，我們的RET抑制劑在接受RET治療的患者中也有潛在的抗腫瘤活性-含有RET融合或RET激活突變的樸素。

FGFR4調節肝臟膽汁酸合成和肝細胞增殖，以響應成纖維細胞生長因子19，或FGF19。編碼FGF19的基因擴增與FGFR4通過自分泌信號激活有關，可能是識別肝細胞癌(HCC)中可能對FGFR4抑制敏感的一個亞羣的生物標誌物。FGFR4基因改變，如激活點突變和融合，已經在罕見的人羣中被發現，如兒童橫紋肌肉瘤和各種其他實體腫瘤。

那裏目前還沒有被批准的治療FGFR4驅動的癌症的方法。Fisogatinib是一種臨牀開發中的FGFR4抑制劑。在FGF19異常表達的HCC患者中，使用FGFTINB的一期臨牀試驗獲得了腫瘤消退的結果，表明FGFR4可能是特定患者疾病的重要驅動因素。這項試驗的結果導致了與獲得性耐藥性相關的FGFR4突變的鑑定。這些突變包括V550看門人突變和C552突變，這兩種突變都被發現導致費加替尼效力喪失1000倍以上。

我們的FGFR4藥物發現的努力是由我們對FGFR家族的深刻結構理解推動的，包括FGFR4本身的40多個共晶結構。我們正計劃開發一種FGFR4特異性抑制劑，它對V550守門人和C552突變不敏感。我們預計，我們的候選產品在具有自發的FGFR4激活突變的患者(V550)和分子剎車(N553)以及罕見的FGFR4融合中也具有潛在的抗腫瘤活性。

首字母我們的FGFR4抑制劑的開發計劃將專注於FGF19擴增的肝癌患者，激活兒童橫紋肌肉瘤中的點突變，以及其他具有FGFR4融合和激活突變的罕見人羣。.

這個製藥和生物技術行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，高度重視專利產品。雖然我們相信我們的技術、我們團隊的專業知識以及我們的開發經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的日益激烈的競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的候選產品可能會與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。

許多我們的競爭對手，無論是單獨或與其合作伙伴，都比我們擁有更多的財務資源，在市場上站穩腳跟，在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面擁有專業知識，獲得監管部門的批准，以及獲得報銷和營銷批准的產品。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及獲得補充或必要於我們項目的技術方面與我們展開競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。更多的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。

我們的如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，商業潛力可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位，否則可能會使我們的開發變得更加複雜。我們相信，影響我們所有項目成功的關鍵競爭因素可能是療效，包括人類反應的持續時間和覆蓋範圍、安全性和患者便利性。

那裏許多公司正在開發或營銷癌症治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療包括小分子藥物產品、生物製劑、基於細胞的治療和傳統化療。目前美國有三種已獲批准的泛FGFR抑制劑：Incell Corporation的Pemazyre(Pemigatinib)和QED Treeutics的Truseltiq(Infigratinib)，這兩種藥物都被批准用於膽管癌的FGFR2基因重排；以及Janssen Biotech，Inc.的Balversa(Erdafitinib)，被批准用於治療尿路上皮癌的特定FGFR3和FGFR2基因改變。Incell(NCT03656536)和QED(NCT03773302)正在進行全球第三階段的治療--單純轉移性ICC的驗證性研究，Janssen正在對之前接受過一到兩種治療(NCT03390504)的受試者進行轉移性尿路上皮癌的全球第三階段驗證性研究。

在……裏面除了ICC的驗證性研究外，Pemigatinib還在NMIBC(NCT03914794)；膀胱癌手術後輔助治療(NCT04294277)；腫瘤不明原因癌症患者(NCT04003623；NCT03822117)；ICC聯合化療(NCT04088188)；以及子宮內膜癌聯合免疫治療(NCT04463771)中進行研究。QED正在進行手術前膀胱癌作為新輔助治療(NCT04228042)、膀胱癌手術作為輔助治療(NCT04197986)、腫瘤不可知人羣(NCT04233567)以及軟骨發育不全(NCT04265651)的研究。Janssen正在NMIBC(NCT04917809，NCT04172675)；腫瘤不可知性癌症人羣(NCT02465060，NCT03827850)中研究erdafitinib，包括一項兒科研究(NCT03155620)；以及與膀胱癌免疫療法相結合的研究(NCT03473743)等。在中國，阿斯利康最近將他們的泛FGFR抑制劑AZD4547授權給Abbisko Treeutics，後者正在進行轉移性FGFR3驅動的尿路上皮癌的第二階段研究(NCT05086666)。

那裏還有一些針對FGFR特定人羣的其他研究性泛FGFR計劃。泰豪腫瘤公司的TAS-120(Futibatinib)已經在ICC完成了2期研究，目前正在登記一項關鍵的3期治療研究--單純轉移性ICC與標準護理化療(NCT04093362)；TAHO還在腫瘤不可知人羣中進行研究(NCT04189445)；與培溴利珠單抗聯合研究尿路上皮癌(NCT04601857)和FGF19陽性肝拜耳製藥公司正在進行BAY 1163877(羅加替尼)聯合阿替唑珠單抗(NCT03473756)治療尿路上皮癌的1/2期研究。2022年1月，FDA批准了Kinnate Biophma Inc.的候選產品KIN-3248的IND，這是一種正在為ICC和UC開發的泛FGFR抑制劑。Relay治療公司的異構體特異性FGFR抑制劑RLY-4008目前處於第一階段，並宣佈計劃在ICC開發他們的候選藥物。禮來公司的Loxo腫瘤學最近宣佈了一種具有異構體選擇性的FGFR3抑制劑化合物LOXO-435(LOX-24350)。

生物馬林製藥公司的Voxzogo是一種每天注射一次的C-自然利尿肽類似物，最近在美國被批准用於5歲及以上患有軟骨發育不全的兒童。

那裏是兩種被批准的RET抑制劑，禮來公司的Loxo腫瘤學的Retevmo (Selpercatinib)和Blueprint Medicines的Gavreto(Pralsetinib)，這兩種藥物都被批准用於RET陽性的非小細胞肺癌、PTC和MTC。這兩家公司都在NSCLC(NCT03473756，NCT04222972)和MTC(NCT04211337，NCT04760288)進行驗證性的第三階段研究。Turning Point Treeutics公司正在開發他們的RET候選藥物TPX-0046進行一期研究(NCT04161391)，並宣佈計劃將他們的研究擴大到非小細胞肺癌、MTC和腫瘤不可知人羣。波士頓製藥公司正在一期研究(NCT03780517)中開發他們的RET候選藥物zeteleinib(BOS172738)，Helsinn和Tyho Oncology正在為他們合作的RET抑制劑TAS0953/HM06(NCT04683250)開發該藥物。

那裏目前還沒有批准的FGFR4抑制劑，但有一些FGFR4項目正在臨牀開發中。Blueprint Medicine正在與檢查點抑制劑(NCT04194801)聯合開發BLU-554(Fisogatinib)，這是一項針對HCC的1/2期研究。H3 Biomedines已經招募了一項H3B-6527在HCC中的1/2期研究(NCT02834780)，但沒有進一步的細節可公開獲得。諾華公司完成了FGF401單獨和與一種檢查點抑制劑聯合治療HCC的1/2期研究(NCT02325739)，珠穆朗瑪峯醫藥公司目前正在與Pembrolizumab聯合在中國進行一項與FGF401類似的研究。

我們努力通過各種方法保護我們認為對我們的業務很重要的知識產權和專有技術，包括申請和維護旨在涵蓋我們的候選產品和成分、它們的使用方法和製造工藝的專利，以及任何其他

對我們的業務很重要。我們依靠專有技術和持續的技術創新來發展和保持我們的專有地位。我們還依賴於對我們的業務發展可能很重要的商業祕密和技術訣竅。我們尋求獲得國內和國際專利保護，並努力及時提交具有商業價值的新發明的專利申請，以擴大我們的知識產權組合。

我們相信，我們擁有與我們的候選產品和SNäP平臺相關的知識產權地位和豐富的技術訣竅。截至2022年3月1日，我們的知識產權組合包括一份待審的美國臨時申請、一份臺灣待審申請，以及根據專利合作條約(PCT)提出的四項專利申請，所有這些申請均由我們獨資擁有。目前，我們在美國沒有任何已頒發的專利或未決的非臨時專利申請，也沒有向任何第三方授予任何實質性專利權。總的來説，我們的專利權涉及我們候選產品的各個方面。就我們目前的PCT申請而言，我們預計在2022年6月之前不會進入全國階段。

我們不斷評估和完善我們的知識產權戰略，同時開發新的候選產品並改進我們的SNäP平臺。為此，如果我們的知識產權戰略需要提交專利申請，或者我們尋求適應競爭或抓住商機，我們準備在任何適當的領域提交更多專利申請。此外，我們準備在我們認為適當的情況下提交與我們開發的新技術有關的專利申請。

我們不能確保我們的任何待決專利申請或我們未來可能擁有或許可的任何專利申請都將獲得專利，也不能確保我們未來可能擁有或許可的任何專利將有助於保護我們的技術。請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”一節，瞭解與我們的知識產權戰略和投資組合相關的風險的更多信息。

關於我們的FGFR3候選產品，截至2022年3月1日，我們擁有兩項未決的PCT專利申請和一項臺灣地區的未決申請。這些專利權涉及使用我們的候選FGFR3產品的FGFR3候選產品的物質組成、含有這些物質的配方、製造方法和治療疾病的方法。具體地説，我們有一項PCT專利申請和一項臺灣待決申請，涉及我們在FGFR3項目中領先候選人的組成問題。我們預計，這些申請頒發的任何專利都將在2040年或2041年到期，而不考慮可能出現的任何專利期限調整或延長。

關於我們的FGFR2計劃，截至2022年3月1日，我們擁有兩項未決的PCT專利申請。這些專利權涉及FGFR2項目的物質組成、含有這些物質的配方、製造方法和治療疾病的方法。具體地説，我們有一項PCT專利申請，涉及我們在FGFR2項目中領先候選人的組成問題。我們預計，這些申請頒發的任何專利都將在2040年或2042年到期，這還不包括任何可能的專利期延長。

至於我們的其他項目，包括FGFR4項目，截至2022年3月1日，我們擁有一項正在申請的美國臨時專利。這些專利權涉及這些其他程序的物質組成、包含這些物質的配方、製造方法和治療疾病的方法。我們預計本申請頒發的任何專利都將在2042年到期，而不考慮任何可能的專利期延長。

這個個別專利的期限取決於獲得這些專利的國家的法律。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自非臨時專利申請最早提交之日起20年。但是，由於遵守FDA要求或因USPTO導致的起訴過程中遇到的延誤，美國專利的有效期可能會延長。例如，對於根據《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)受FDA監管的藥物，FDA被允許將涵蓋該藥物的專利的有效期延長至正常專利到期日之後的最長五年，前提是延長的專利期自上市申請批准之日起不超過十四年。。將來，如果我們的候選產品獲得FDA的批准，我們預計將為涵蓋這些候選產品的專利申請延長專利期。我們打算在可獲得專利的司法管轄區為我們頒發的任何專利尋求專利期延長；但是，不能保證包括美國專利商標局和FDA在內的適用當局會同意我們對是否應授予此類延長的評估，以及即使批准了此類延長的期限。如果我們的待決專利申請獲得專利，那麼產生的專利預計將在2040年至2042年之間到期，除非我們獲得專利期限延長或專利期限調整，或兩者兼而有之。

然而，專利提供的實際保護因產品而異，因國而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管相關的延期的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。

這個像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。在美國還沒有出現關於腫瘤治療領域專利中允許的權利要求範圍的一致政策。美國以外的專利情況更加不確定。美國和其他國家的專利法和規則的變化，無論是通過立法、司法裁決或監管解釋，都可能會削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值。特別是，我們是否有能力阻止第三方直接或間接地製造、使用、銷售、提供銷售、進口或以其他方式將我們的任何專利發明商業化，這在一定程度上將取決於我們能否成功地獲得、捍衞和執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。對於許可的和公司所有的知識產權，我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能確保未來可能授予我們的任何專利在保護我們的候選產品和用於製造這些產品的方法方面會有商業上的用處，我們也不能確保將來可能授予我們的任何專利在保護我們的候選產品和用於製造這些產品的方法方面都是商業上有用處的，我們也不能確保我們的任何待決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都會獲得專利。此外，未來可能頒發的那些專利可能不能保證我們在將候選產品商業化方面實踐我們的技術的權利。.

這個生物技術的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，第三方可能擁有阻止我們將候選產品商業化和實踐我們專有技術的專利。我們未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、縮小範圍、規避或失效，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關候選產品的能力，或者限制我們對候選產品的專利保護期。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供保護或競爭優勢，以對抗擁有類似技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術。由於這些原因和其他原因，我們的候選產品可能會面臨競爭。此外，由於潛在產品的開發、測試和監管審查所需的時間很長，在任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內到期或保持有效，從而減少了專利提供的任何保護。有關我們的專有技術、發明、改進、SNäP平臺和候選產品的這一風險和其他風險，請參閲標題為“風險因素-與我們的智力相關的風險”一節財產。“

我們打算在包括美國在內的不同司法管轄區提交與我們的候選產品相關的商標註冊申請。我們已經申請了Tyra和Tyra的商標保護

生物科學在美國專利商標局和某些外國專利和商標組織的標誌.

我們我們的機密和專有信息也依賴於商業祕密保護。儘管我們採取措施將我們的機密和專有信息作為商業祕密加以保護，包括與我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂合同，但第三方可以獨立開發實質上等同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們的僱傭或諮詢關係開始時簽署保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係期間，所有有關我們的業務或財務的機密信息都必須保密，除非在特殊情況下，否則不得向第三方披露。就僱員而言，協議規定，所有由個人構思的、與我們目前或計劃中的業務或研發有關的發明，或在正常工作時間內、在我們的辦公場所內進行的、或使用我們的設備或專有信息進行的發明，都是我們的專有財產。在許多情況下，我們與顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議和其他協議要求他們向我們轉讓或授予他們根據此類協議提供的工作或服務而發明的發明的許可，或者授予我們協商使用此類發明的許可的選擇權。儘管作出了這些努力，我們不能保證所有這些協議都得到了適當的執行。, 任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。入侵。

我們此外，我們亦致力維護我們專有技術和程序的完整性和保密性，方法是維持我們處所的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。如果我們的員工、承包商、顧問、合作者和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現與由此產生的專有技術或發明相關的權利糾紛。有關更多信息，請參閲“風險因素-與我們的智力相關的風險”一節。財產。“

我們我們打算對我們的候選產品保留重要的開發和商業權利，如果獲得市場批准，我們將在美國和其他地區自行或可能與合作伙伴將我們的候選產品商業化。我們目前沒有銷售、營銷或商業產品分銷能力。隨着我們候選產品的進一步發展，我們打算隨着時間的推移為美國以及可能的其他地區建立必要的基礎設施和能力。臨牀數據、可尋址患者羣體的大小、商業基礎設施的大小以及製造需求都可能影響或改變我們的商業化計劃。

我們沒有任何生產設施或人員。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方生產正在進行臨牀前測試的候選產品，以及如果我們的候選產品獲得市場批准，還將進行後續的臨牀測試和商業生產。我們相信，這一戰略使我們能夠將我們的專業知識和資源集中在我們的候選產品的開發上，從而消除了我們對自己的製造設施、設備和設備進行投資的需要。人事部。

我們計劃根據我們的開發情況，逐個項目地與合同生產組織簽訂協議，為我們的每個候選產品提供必要數量的活性藥物成分(原料藥)和藥品。需要。

AS我們通過開發來推進我們的候選產品，我們將探索為每個候選產品增加原料藥和藥物產品的後備供應商，以防止任何潛在的供應幹擾。

政府美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的主管部門對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行了廣泛的監管，尤其是對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行了廣泛的監管。新藥在美國合法上市之前，必須通過新藥申請(NDA)程序獲得FDA的批准。我們與任何第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准我們的產品和候選產品的國家監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業審批要求。獲得監管批准以及隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。.

在……裏面在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。FDA在一種藥物可以在美國上市之前所要求的程序通常包括以下幾個方面:

之前要在美國開始候選產品的首次臨牀試驗，贊助商必須向FDA提交IND。IND是FDA授權給人類使用研究藥物產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案。IND還包括評估該產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的動物和體外研究結果；化學、製造和控制信息；以及任何可用人體數據或文獻來支持該研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可以被臨牀擱置，而IND

贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會.

臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者提供參與任何臨牀研究的知情同意書。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。在產品開發過程中進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，每個擬進行臨牀試驗的地點均須有一個獨立的內部評審委員會，在該地點開始臨牀試驗前，審核和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並監察該項研究，直至研究完成為止。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他原因(如沒有顯示療效)，可能會停止臨牀試驗。根據其章程，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中。類似, 如某項臨牀試驗不是按照該委員會的規定進行，或該藥物與意外對病人造成嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止其所在機構對該臨牀試驗的批准。此外，亦有規定須向公共註冊處報告正在進行的臨牀研究及臨牀研究結果。.

人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，這些階段可能會重疊，也可能會合並：

在某些情況下，FDA可能會要求，或者贊助商可能會自願在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗，以獲得有關該產品的更多信息。這些所謂的4期研究可能在最初的市場批准之後進行，並可能被用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗作為批准NDA的條件.

與臨牀同步進行在進行臨牀試驗時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，製造商還必須開發測試最終藥物的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。.

而當IND是活躍的，總結自上次進展報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究的結果的進展報告必須至少每年提交給fda，書面的ind安全報告必須提交給fda和調查人員，包括嚴重的和意想不到的可疑不良事件、其他研究結果表明暴露在相同或類似藥物下對人類有重大風險、動物或體外試驗結果表明對人類有重大風險，以及任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中所列的增加。.

此外在新藥開發期間，贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些要點可能在提交IND之前、在第二階段結束時以及在提交NDA之前。可以要求在其他時間開會。這些會議可以為贊助商提供一個機會，讓贊助商分享到目前為止收集的數據的信息，讓FDA提供建議，並讓贊助商和FDA就下一階段的開發達成一致。贊助商通常利用第二階段試驗結束時的會議討論第二階段臨牀結果，並提交關鍵的第三階段臨牀試驗計劃，他們認為這些計劃將支持新藥的批准。.

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的測試，產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及對製造過程的描述、對藥物化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息，將作為申請批准該產品上市的保密協議的一部分提交給FDA。數據可以來自公司贊助的臨牀研究，旨在測試使用該產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括由獨立調查人員發起的研究。提交保密協議需要支付可觀的使用費；在某些有限的情況下，可以獲得此類費用的豁免。此外，被指定為孤兒藥物的NDA不評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症.

這個FDA在接受備案之前，在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，以便進行實質性審查FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA備案。在這種情況下，必須重新提交保密協議以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交，FDA將審查NDA，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。根據目前生效的處方藥使用費法案指南，FDA的目標是從申請之日起10個月內完成對一種新分子實體藥物的NDA的標準審查。這項審查通常需要12個月的時間，從NDA提交給FDA之日起算，因為FDA在提交申請後大約有兩個月的時間來做出“備案”決定.

這個FDA可能會將一種新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請，並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下提出建議。美國食品藥品管理局不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。.

在此之前在批准保密協議時，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP.

之後FDA評估NDA並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查，FDA可能會出具批准信或完整的回覆信，或CRL。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一個CRL表示申請的審核週期為

完成，並且應用程序將要不會以目前的形式獲得批准。CRL通常描述FDA已確定的所有缺陷並且可能需要額外的臨牀數據，例如額外的關鍵階段3臨牀試驗或與臨牀試驗、非臨牀研究或製造相關的其他重要且耗時的要求。當FDA確定支持申請的數據不足以支持批准時，FDA可以在沒有首先進行必要的檢查和/或審查擬議的標籤的情況下發布CRL。在發放CRL時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以使NDA處於批准狀態，包括要求提供更多信息或澄清。如果發出CRL，贊助商必須重新提交NDA，解決信中指出的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能認定NDA不符合批准標準。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准NDA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性.

如果如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解戰略(REMS)的NDA，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理已知或潛在的與藥物相關的嚴重風險，並通過管理藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件批准該產品。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA還可能要求一項或多項第四階段上市後研究和監督，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。此外，可能會建立新的政府要求，包括那些由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會影響監管批准的時間表，或者以其他方式影響正在進行的開發計劃。

此外，兒科研究公平法案，或PREA，要求贊助商對大多數藥物進行兒科臨牀試驗，針對新的活性成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑。根據PREA，原始NDA和補充劑必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。所需的評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現該藥物在兒科臨牀試驗完成之前已經準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未提交所需評估、延期通知或未提交兒科製劑批准請求的贊助商發出不符合要求的信函。.

這個FDA為合格的候選產品提供了一系列快速開發和審查計劃。例如，Fast Track計劃旨在加快或促進審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的新候選產品的過程，並展示解決該疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定指示的組合。Fast Track候選產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交保密協議，候選產品可能有資格接受優先審查。快速通道產品也可能有資格進行滾動審查，在此情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA的審查部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費.

A 打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也可能有資格獲得突破性療法指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其它藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出對現有療法的實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選產品可以獲得突破性療法稱號。該指定包括Fast Track計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與.

任何提交FDA審批的藥物的營銷申請，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的候選產品，可能符合FDA其他類型的計劃的資格，這些計劃旨在加快FDA的審查和批准過程，例如優先審查和加速批准。如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且如果獲得批准，與此類疾病或病症的現有替代品相比，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，則候選產品有資格接受優先審查。對於新的分子實體NDA，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的申請日期後6個月內對上市申請採取行動.

另外對於在治療嚴重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性進行研究的候選產品，在確定該產品對可合理預測臨牀益處的替代終點有效，或對可比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點有效時，可加速審批，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度以及是否有替代治療可用或缺乏替代治療方法，該終點可合理預測不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。在考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及是否有替代治療的情況下，可加速批准該候選產品，以確保其在治療嚴重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。如果贊助商未能進行所需的上市後研究或此類研究未能驗證預測的臨牀益處，獲得加速批准的產品可能會受到加速退出程序的影響。此外，作為加速審批的條件，fda目前要求預先審批促銷材料，這可能會對該產品的商業投放時間產生不利影響。.

快速通道指定、突破性療法指定、優先審查和加速審批不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批過程。即使一個候選產品有資格參加這些計劃中的一個或多個，fda也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定fda審查或批准的時間不會縮短。.

在……下面根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或狀況的藥物指定為孤兒，這種疾病或狀況的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，並且沒有合理的預期，認為在美國開發和提供藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。“孤兒藥物法案”(Orphan Drug Act)規定，用於治療罕見疾病或疾病的藥物，其定義是在美國患者人數少於20萬人，或患者人數超過20萬人，並且無法合理預期在美國開發和提供藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在fda授予孤兒藥物稱號後，治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途由fda公開披露。.

如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得fda對該藥物的第一次批准和具有這種名稱的適應症，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着fda不能批准任何其他申請，在同一適應症下銷售同一藥物七年，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨家地位的產品的臨牀優勢，或者fda發現孤兒藥物獨家持有人沒有證明它可以保證有足夠數量的孤兒藥物可供使用。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。指定孤兒藥物的其他好處包括對某些研究的税收抵免，以及免除NDA申請使用費.

A 指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不能獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二個申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商不能保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需要，則可能失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。.

藥效根據FDA批准製造或分銷的產品均受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷相關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何市場產品，也有持續的年度計劃費。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，看是否符合cGMP，這對我們和我們的第三方製造商施加了一定的程序和文件要求。生產流程的變更受到嚴格監管，根據變更的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並強制要求報告。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cgmp和其他方面的法規遵從性。.

這個如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程，或未能遵守法規要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括:

這個FDA嚴密監管藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。公司只能提出與安全性、有效性、純度和效力有關的聲明，這些聲明必須得到

並按照FDA和經批准的標籤的規定。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。不遵守這些要求可能導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可根據其獨立的專業醫學判斷，為產品標籤中未説明且與我們測試並經FDA批准的用途不同的合法可用產品開具處方。內科醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息.

市場根據FDCA授權的排他性條款可能會推遲某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請者提供了為期五年的美國境內非專利市場獨家經營權。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，這種活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在專營期內，FDA可能不會批准或甚至接受另一家公司根據第505(B)(2)條或505(B)(2)條為另一種含有相同活性成分的藥物提交的簡化新藥申請或ANDA或NDA供審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於其他適應症，如果申請人沒有或沒有合法權利參考所有批准所需的數據。然而，如果申請書包含創新者保密協議持有者在fda列出的其中一項專利的無效或未侵權證明，申請可以在四年後提交。.

這個如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA也可以為NDA提供三年的市場獨家經營權，或者是現有NDA的補充。這項為期三年的專營權僅涵蓋該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用於含有原適應症或使用條件的活化劑的藥物的ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的專營權不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得任何證明安全性和有效性所需的任何臨牀前研究和充分和受控的臨牀試驗的參考權。.

兒科排他性是在美國提供的另一種類型的營銷排他性。兒科排他性規定，如果贊助商應FDA的書面要求在兒童身上進行臨牀試驗，並滿足其他條件，則在另一段排他期內附加額外六個月的營銷排他性。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。此外，如上所述，孤兒藥物專營權可能提供七年的市場專營期，但在某些情況下除外。.

如果藥物的安全和有效使用依賴於體外診斷，那麼FDA可能需要在FDA批准治療產品的同時批准或批准該診斷，即所謂的伴隨診斷。2014年8月，FDA發佈了最終指導意見，澄清了適用於治療產品和體外伴隨診斷批准的要求。根據該指南，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果該配套診斷設備沒有也被批准或批准用於該適應症，FDA可能不會批准該藥物或新的適應症。配套診斷設備的批准或許可將確保該設備已經過充分評估，並在目標人羣中具有足夠的性能特徵。因此，在審查我們的候選產品的同時，對體外伴隨診斷的審查可能涉及協調FDA藥物評估和研究中心以及FDA設備和放射健康中心體外診斷和放射健康辦公室的審查.

在……下面FDCA，體外診斷，包括伴隨診斷，被作為醫療設備進行管理。在美國，醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等方面受FDCA及其實施條例和其他聯邦和州法律法規的管轄。除非適用豁免，否則診斷測試在商業銷售前需要獲得市場許可或FDA的批准。適用於醫療器械的FDA營銷授權的兩種主要類型是根據FDCA第510(K)條批准上市前通知，也稱為510(K)批准，以及批准上市前批准申請，或PMA.

這個PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供關於該設備的安全性和有效性的合理保證，以及關於該設備及其部件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。PMA申請需交納申請費。此外，某些設備的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且控制良好的臨牀試驗的結果，以確定該設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求.

如果FDA對PMA申請的評估是有利的，FDA通常會出具批准信，要求申請人同意特定條件，如標籤的更改，或特定的附加信息，如提交最終標籤，以確保PMA的最終批准。如果FDA對PMA或製造設施的評估不是有利的，FDA將拒絕批准PMA或出具不可批准的信函。一封不被批准的信將概述申請中的不足之處，並在可行的情況下，確定使PMA獲得批准所需的條件。FDA還可能確定有必要進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，PMA的批准可能會推遲幾個月或幾年，同時進行試驗，然後在PMA的修正案中提交數據。如果FDA得出結論認為已經滿足了適用的標準，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA可以包括FDA認為為確保該設備的安全性和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。一旦獲得批准，如果沒有遵守批准後的要求、批准條件或其他監管標準，或者在初步上市後發現問題，FDA可能會撤回PMA批准。.

之後一種設備被投放市場，它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須在FDA建立註冊和設備清單。醫療器械製造商及其供應商的製造流程必須遵守QSR的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。美國食品和藥物管理局(FDA)定期對國內工廠的記錄和製造流程進行不定期檢查。FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施.

製藥業像我們這樣的公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。這樣的監管和執行可能會限制我們研究、開發以及最終銷售、營銷和分銷我們獲得市場批准的任何產品的財務安排和關係。這些法律包括但不限於聯邦和州反回扣、欺詐和濫用以及虛假索賠法，例如聯邦反回扣法令和聯邦民事虛假索賠法，以及關於藥品定價和藥品製造商向醫生和其他醫療保健提供者進行的付款和其他價值轉移的聯邦和州透明度法律和法規，例如聯邦醫生支付陽光法案(Federal Doctors Payments Sunsun Act)。這類法律包括但不限於，聯邦和州反回扣、欺詐和濫用法律，以及關於藥品定價和藥品製造商向醫生和其他醫療保健提供者進行其他價值轉移的聯邦和州透明度法律和法規，例如聯邦醫生支付陽光法案.

違反任何此類法律或任何其他適用的政府法規都可能導致重大的刑事、民事和行政處罰，包括損害賠償、罰款、監禁、返還、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、返還、被排除在參與政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及削減或重組我們的業務.

意義重大對於我們可能尋求監管批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態都存在不確定性。在美國的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和足夠的補償，其中包括聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)、TRICARE和退伍軍人管理局(Veterans Administration)等政府醫療項目，以及管理型醫療組織和私人醫療保險公司。我們或我們的客户為我們的候選產品尋求報銷的價格可能會受到第三方付款人的質疑、降價或拒絕。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為這類藥物通常價格較高。.

這個確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設置付款人將為產品支付的報銷費率的過程是分開的。在美國，付款人之間對於保險或報銷沒有統一的政策。關於是否承保任何一種產品、承保範圍和報銷金額的決定都是在逐個計劃的基礎上做出的。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制，但也有自己的方法和審批流程。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要製造商分別向每個付款人提供使用產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和充分的報銷將被始終如一地應用或首先獲得.

第三，政黨付款人越來越多地挑戰價格，檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制任何獲得批准的產品的銷售。與其他可用療法相比，第三方付款人可能不認為我們的候選產品在醫療上是必要的或具有成本效益，或者確保優惠覆蓋所需的返點百分比可能無法產生足夠的成本利潤率，或者可能無法使我們保持足夠的價格水平，以實現我們在藥物開發方面的投資實現適當回報。此外，減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品都可能減少醫生的使用量和患者對該產品的需求.

而且，作為參加某些聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid))並將產品納入其中的條件，我們可能會受到聯邦法律和法規的約束，這些法律和法規要求製藥商計算並向政府報告某些定價指標，包括醫療補助藥品返點計劃下的平均製造商價格(AMP)和最優價格、聯邦醫療保險平均銷售價格、340B上限價格和向退伍軍人事務部報告的非聯邦AMP，以及關於醫療補助，在使用製造商的產品時支付法定回扣遵守這些法律法規將需要大量資源，並可能對我們的收入產生重大不利影響。.

在……裏面在美國，關於醫療保健系統的幾項立法和監管改革和擬議的改革已經並將繼續進行，這些改革可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響候選產品的有利可圖的銷售.

其中在美國，政策制定者和付款人對促進醫療保健系統的變革非常感興趣，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大

進入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)獲得通過，該法案經“醫療保健和教育和解法案”(以下簡稱ACA)修訂，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。在其他變化中，ACA將品牌藥物製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平從15.1%提高到23.1%；要求對由醫療補助管理的醫療保健組織支付的藥品收取回扣；要求製造商參加覆蓋缺口折扣計劃，在該計劃中，製造商必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件；對製藥商或藥品製造商徵收不可抵扣的年費。實施了新的方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下的退税；擴大了醫療補助計劃的資格標準；創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出.

自頒佈以來，ACA的某些方面一直存在司法和政治挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。.

此外,自ACA頒佈以來，還通過了其他立法修改。最近的一次是在2021年3月，國會頒佈了《2021年美國救援計劃法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，其中取消了藥品製造商醫療補助藥品退税計劃(Medicaid Drug Returate Program)退税責任的法定上限，自2024年1月1日起生效。根據作為ACA的一部分頒佈的現行法律，藥品製造商的醫療補助藥品回扣計劃的回扣責任上限為涵蓋的門診藥物的製造商平均價格的100%。其他變化包括每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行的立法修訂，包括2018年兩黨預算法，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2030年，但從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年.

而且，最近，政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州法規，這些法規的目的之一是提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃補償方法。.

雖然其中一些措施可能需要額外授權才能生效，國會和拜登政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。美國個別州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將被納入其醫療計劃。此外，還有

第三方付款人和政府機構對參考定價系統以及折扣和標價的公佈越來越感興趣.

數不勝數州、聯邦和外國的法律、法規和標準管理與健康相關的信息和其他個人信息的收集、使用、訪問、保密和安全，並且現在或將來可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法以及消費者保護法律和法規，都規範着與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，某些外國法律管理個人數據的隱私和安全，包括與健康相關的數據。例如，歐盟一般數據保護條例(GDPR)對處理歐洲經濟區(EEA)內個人數據提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及對不合規公司的潛在罰款，最高可達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%，以金額較大者為準。此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR以及英國GDPR或英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國家法律中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高罰款2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能會相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，從而導致重大的民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制.

截至2022年3月1日，我們有25名全職員工，其中包括9名擁有醫學博士學位的員工。在這些全職員工中，有21名員工從事研發工作。

我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本目標包括，在適用的情況下，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有和新增的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。我們重視我們的員工，並定期將我們提供的總薪酬(如短期和長期薪酬、401(K)繳費、健康、福利和生活質量福利、帶薪休假和個人休假)與行業同行進行比較，以確保我們保持競爭力和對潛在新員工的吸引力。

我們的網址是www.tyra.bio。我們的投資者關係網站位於https://tyrabio.investorroom.com.我們將我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、當前的8-K表格報告、董事及高級管理人員第16條報告以及在向美國證券交易委員會提交這些材料後，在合理可行的範圍內，儘快在我們的投資者關係網站上的“美國證券交易委員會備案”項下免費提供我們的年度報告、10-Q表格季度報告、當前表格8-K報告、董事及高級管理人員報告以及對該等報告的任何修訂。它們也可以在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上免費獲得。

我們使用我們的投資者關係網站作為披露重大非公開信息的手段，並遵守FD法規規定的披露義務。投資者除了關注我們的新聞稿、美國證券交易委員會備案文件以及公開電話會議和網絡廣播外，還應該關注這樣的網站。與我們公司治理相關的信息也包括在我們的投資者關係網站上，美國證券交易委員會和我們網站上的信息或通過我們網站可以訪問的信息沒有納入本文件，也不被視為本文件的一部分。

在做出購買或出售普通股的決定之前，您應該仔細考慮以下風險因素，以及本年度報告中包含的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。我們不能向您保證以下風險因素中討論的任何事件都不會發生。這些風險可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和增長前景產生實質性的不利影響。如果發生這種情況，我們普通股的交易價格可能會下降。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營或財務狀況。在本節中，我們首先總結我們面臨的主要風險和不確定性，然後提供全套風險因素並對其進行更詳細的討論。

我們的開發工作還很早，運營歷史有限，還沒有啟動或完成任何臨牀試驗，也沒有獲得商業銷售批准的產品，這可能會使投資者很難評估我們目前的業務以及成功和生存的可能性。

對藥物開發的投資是一項投機性很高的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家成立於2018年的臨牀前階段生物製藥公司，運營歷史有限，您可以根據這些歷史來評估我們的業務和前景。我們的開發項目，包括我們的主要候選產品Tyra-300和我們的FGFR2候選產品Tyra-200，要麼處於臨牀前開發階段，要麼處於藥物發現階段。到目前為止，我們主要專注於公司的組織和人員配備，業務規劃，籌集資金，研發活動，包括開發我們專有的SNäP平臺和確定潛在的候選產品，建立我們的知識產權組合，進行研究和臨牀前研究，併為這些業務提供一般和行政支持。我們基於我們專有的SNäP平臺發現和開發候選產品的方法未經驗證，我們不知道我們是否能夠開發出在臨牀開發中成功的候選產品或具有商業價值的產品。

作為一個組織，我們尚未啟動或完成任何臨牀試驗、獲得監管批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有成功開發和商業化生物製藥產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。

自我們成立以來，我們在每個時期都發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來還將繼續出現重大的淨虧損。

自成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2630萬美元和930萬美元。截至2021年12月31日，我們有一個

累計赤字4040萬美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。泰拉-300、泰拉-200和我們的任何其他候選產品在我們能夠申請或獲得市場批准並開始從產品銷售中獲得收入之前，將需要大量額外的開發時間和資源。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受虧損，我們預計隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求營銷批准，並可能將我們的任何候選產品商業化，以及隨着我們尋求發現、開發和營銷更多潛在的候選產品，這些虧損將大幅增加。

我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的目標的能力。

為了創造收入和實現盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的候選產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括確定主要候選產品、完成候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗、發現更多候選產品、獲得這些候選產品的營銷批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的任何產品。我們只是處於許多此類活動的初級階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功地將我們的一個或多個候選產品商業化，我們也可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。此外，我們還沒有展示出成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性的能力，特別是在生物製藥行業。

由於與生物製藥產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，也無法準確預測我們何時或是否能夠實現盈利。即使我們的一個或多個候選產品獲得市場批准並實現盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度盈利能力。如果我們不能實現盈利並保持盈利，可能會對公司價值產生不利影響，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使候選產品多樣化甚至繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們將需要大量的額外資本來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的開發計劃、商業化努力或其他運營。

生物製藥候選產品的開發是資本密集型的。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將增加，特別是在我們為我們的開發計劃進行正在進行的和計劃的臨牀前研究、為我們的候選產品啟動臨牀試驗以及為我們當前的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品尋求市場批准的時候。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們還預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。由於任何臨牀前研究或臨牀試驗的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際數量。此外，我們預計作為一家上市公司會產生額外的運營成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。

根據我們目前的運營計劃，我們相信我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠為我們的運營提供資金，至少持續到2024年。特別是，我們預計，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠完成我們計劃的Tyra-300 1/2期臨牀試驗的第一階段部分和Tyra-200的1期臨牀開發，並將我們的FGFR3計劃推向臨牀。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃和對我們現金資源的其他需求可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私人股本或債務融資或其他資本來源，包括潛在的額外合作、許可證和其他類似安排。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。試圖獲得額外的資金可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。

因為我們預計不會從銷售產品中獲得商業收入(如果有的話)，而我們預計這些產品在很多年內都不會投入商業使用，如果有的話，我們將需要繼續依賴額外的融資來實現我們的業務目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。任何未來的債務融資和優先股融資(如果有)可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、出售或許可我們的資產、進行資本支出、宣佈股息或扣押我們的資產以確保未來的債務。這些限制可能會對我們開展業務和執行業務計劃的能力產生不利影響。

如果我們通過未來的合作、許可和其他類似安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們未來的收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可。如果我們無法在需要時或在我們可以接受的條件下通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們將被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選產品的權利。

我們的開發工作處於早期階段，我們所有的開發項目都處於臨牀前或發現階段。如果我們不能成功地開發、獲得市場批准並最終將候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。

我們正處於研發工作的早期階段，我們所有的開發項目，包括Tyra-300和Tyra-200，要麼處於臨牀前階段，要麼處於藥物發現階段。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的努力來開發我們專有的SNäP平臺，開發Tyra-300和Tyra-200，確定其他潛在的候選產品，並進行臨牀前研究。我們將需要通過額外的臨牀前研究使Tyra-300、Tyra-200和我們的其他候選產品取得進展，使我們能夠向美國食品和藥物管理局(FDA)提交調查性新藥申請(IND)，並獲得FDA的批准，以啟動它們的臨牀開發。我們創造產品收入的能力將取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化，這一點我們預計在很多年內都不會發生。我們候選產品的成功將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：

FDA或類似的外國監管機構可以出於許多原因拒絕接受INDS或類似的監管提交，包括我們的臨牀前研究的否定或模稜兩可的結果，或者不同意我們對臨牀前研究數據的解釋。如果我們不能開發我們的候選產品，不能獲得營銷批准，或者如果獲得批准，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

作為一個組織，我們從來沒有進行過任何臨牀試驗或提交過上市批准申請，而且可能無法為我們的任何候選產品這樣做。

我們的候選產品的開發工作還處於早期階段，我們需要成功地完成啟用IND的研究、第一階段臨牀試驗以及後期和關鍵的臨牀試驗，以便獲得FDA或類似的外國監管機構的營銷授權，將Tyra-300、Tyra-200或任何其他候選產品推向市場。進行臨牀試驗和提交成功的NDA是一個複雜的過程。作為一個組織，我們計劃在2022年下半年開始我們的第一階段1/2臨牀試驗，條件是獲得在IND下進行的許可。我們以前沒有進行過任何臨牀試驗，作為一家公司，在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限，也沒有為任何候選產品提交過IND或NDA或其他類似的外國監管文件。如果我們決定為多個適應症開發Tyra-300或Tyra-200，我們可能需要向FDA提交這些適應症的多個IND，並且在我們這樣做之前可能不會在美國進行該適應症的臨牀試驗。此外，我們與FDA的互動有限，不能確定需要多少Tyra-300、Tyra-200或任何其他候選產品的臨牀試驗，或者這些試驗應該如何設計。因此，我們可能無法成功和高效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致監管部門提交併批准我們的任何候選產品。我們可能需要比我們的競爭對手更多的時間和更多的成本，並且可能無法成功獲得我們開發的候選產品的市場批准。未能開始或完成或延遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止我們提交NDA並將我們的候選產品商業化。

臨牀前和臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果。我們尚未在臨牀試驗中測試我們的任何候選產品，我們的候選產品可能在臨牀試驗(如果有的話)中沒有有利的結果，或者可能沒有及時獲得市場批准(如果有的話)。

臨牀前和臨牀開發費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們不能保證任何臨牀前研究或臨牀試驗將按計劃進行或如期完成(如果有的話)，並且在臨牀前研究或臨牀試驗過程中的任何時間都可能發生延遲或失敗，包括由於我們無法控制的因素。此外，我們可能無法滿足數據讀出的預期時間框架。儘管臨牀前或臨牀結果前景看好，但任何生物製藥公司的候選產品都可能在臨牀前或臨牀開發的任何階段出人意料地失敗，監管機構，如FDA或類似的外國監管機構，可能不會接受這些結果，認為這些結果證明瞭候選產品的安全性和有效性。我們行業候選產品的歷史不合格率很高。

候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能不能預測該候選產品後來的臨牀試驗結果，臨牀試驗的中期、背線或初步結果不一定代表最終結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。特別是，雖然我們已經針對FGFR3、RET和FGFR4的獲得性耐藥突變對Tyra-300、Tyra-200和其他潛在候選產品進行了某些臨牀前研究，但我們不知道Tyra-300、Tyra-200或其他潛在候選產品在未來的臨牀試驗中是否會像在之前的研究中那樣表現。我們在臨牀前動物模型中為我們的候選產品觀察到的積極結果可能不能預測我們未來的人類臨牀試驗。在臨牀試驗中觀察到基於臨牀前研究和早期臨牀試驗的意想不到的結果並不少見，儘管早期結果非常有希望，但許多候選產品在臨牀試驗中失敗了。我們目前正在進行鍼對TYRA-300的啟用IND的臨牀前研究，並計劃啟動針對TYRA-200的啟用IND的臨牀前研究。如果在這些研究中或在我們的任何其他候選產品的啟用IND的研究中觀察到意外的觀察結果或毒性，這將延遲並可能阻止或限制Tyra-300、Tyra-200或我們的其他候選產品的臨牀試驗。此外，臨牀前和臨牀數據可能會受到不同解釋和分析的影響。生物製藥和生物技術行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果。

由於上述原因，我們不能確定我們正在進行的和計劃中的臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗是否會成功。在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能影響我們的候選產品在這些適應症和其他適應症上獲得上市批准的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們的發現和臨牀前開發活動專注於為基因組定義的癌症患者開發靶向療法，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的基於我們的SNäP平臺的藥物發現和開發方法是新穎的和未經驗證的，可能永遠不會產生經批准的具有商業價值的產品。

針對基因定義癌症患者的靶向療法的發現和開發是一個新興領域，構成我們努力發現和開發候選產品的基礎的科學發現相對較新。儘管我們相信，根據我們的臨牀前工作，我們的計劃所針對的基因組改變是致癌的驅動因素，但臨牀結果可能不會證實這一假設，或者可能只對某些改變或某些腫瘤類型證實了這一假設。此外，即使我們的方法成功地顯示了我們的Tyra-300和Tyra-200抑制劑程序對獲得性耐藥突變驅動的癌症的臨牀益處，我們也可能永遠不會成功識別其他受體酪氨酸激酶的額外致癌改變。

使用我們的SNäP平臺，或成功識別其他候選產品以解決此類更改。我們基於科學方法發現和改進的任何候選產品可能會在以後被證明具有有害的副作用，或者可能具有其他特徵，可能需要進行額外的臨牀測試，或者使候選產品無法銷售或不太可能獲得上市批准。因此，我們不知道我們發現和開發治療基因定義癌症患者的候選產品的方法是否會成功，如果我們的方法不成功，我們可能會被迫放棄開發一個或多個計劃的努力，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。

我們計劃的臨牀試驗的開始或完成，或終止或暫停的任何困難或延遲，都可能導致我們的成本增加，延遲或限制我們創造收入的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。

在我們可以啟動候選產品的臨牀試驗之前，我們必須向FDA或類似的外國監管機構提交臨牀前研究結果以及其他信息，包括候選產品的化學、製造和控制以及我們建議的臨牀試驗方案的信息，作為IND申請或監管認可所需的類似監管申報的一部分，然後再進行臨牀開發。我們目前正在進行Tyra-300的IND支持研究，預計將在2022年年中提交Tyra-300的IND，隨後啟動1/2期臨牀試驗。在啟動臨牀開發之前，我們還需要完成IND-Enabling研究，並提交Tyra-200和我們的其他開發計劃的IND。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們對任何候選產品進行額外的臨牀前研究，然後才允許我們根據任何IND或類似的監管申請啟動臨牀試驗，這可能會導致我們臨牀前開發計劃的延遲和成本增加。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能導致監管當局暫停或終止此類臨牀試驗的問題。我們為Tyra-300、Tyra-200或任何其他候選產品計劃的臨牀試驗的開始或完成過程中出現的任何此類延誤，都可能嚴重影響我們的產品開發時間表和開發成本。

我們不知道我們計劃中的試驗是否會按時開始，或者是否會如期完成。臨牀試驗的開始、數據讀出和完成可能會因多種原因而延遲，包括與以下相關的延遲：

此外，新冠肺炎大流行造成的幹擾可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。如果臨牀試驗被我們、我們正在進行試驗的機構的IRBs、我們試驗的數據安全監測委員會或FDA或類似的外國監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。這些主管部門可能會由於一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗並做出適當要求的記錄、FDA或類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用臨牀試驗藥物有療效、政府法規或行政行動的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗

遵守這些變化的協議。修正案可能要求我們將臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們可能對我們的候選產品所做的那樣，帶來了額外的風險，可能會推遲我們的臨牀試驗的完成。這些風險包括在外國的研究人員或登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與這些國家相關的政治和經濟風險(包括戰爭)。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能需要向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。這些當局可能會得出結論，認為我們與首席調查員之間的財務關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對審判的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品的上市審批被拒絕。

如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

我們的專有SNäP平臺是創新的，未經驗證，我們不知道我們是否能夠開發出在臨牀開發中成功的候選產品或具有商業價值的產品。

我們業務的成功主要取決於我們識別、開發和商業化基於我們專有的SNäP平臺的產品的能力，該平臺旨在有效地識別和選擇性地針對突變蛋白質中的漏洞，這些漏洞通常會消除或降低標準護理療法的有效性。儘管我們對Tyra-300和Tyra-200進行了臨牀前研究，但我們尚未、也可能不會成功地證明任何候選產品在臨牀試驗中或之後獲得上市批准的有效性和安全性。Tyra-300和Tyra-200處於晚期臨牀前開發階段，我們尚未完成任何候選產品的臨牀試驗。我們的SNäP平臺利用快速生成的精確分子SNãPshot，不斷深入瞭解抑制劑結合位點的結構，以及常見的耐藥性突變如何導致對現有療法的獲得性耐藥性，我們認為這有助於預測最有可能導致對特定現有療法產生耐藥性的氨基酸殘基。這一創新過程可能永遠不會成功地識別出更多具有創新結構的候選產品，這些候選產品能夠抑制靶標，同時避免那些特定的殘留物。此外，由於我們所有的候選產品和發現計劃都基於我們的SNäP平臺，因此我們其中一個計劃的不利發展可能會對我們其他開發計劃的實際或感知成功可能性和價值產生重大不利影響。

此外，生物技術和生物製藥行業的特點是技術進步迅速。我們未來的成功將在一定程度上取決於我們能否通過創新的方法來保持化合物鑑定的競爭地位。如果我們不能在利用我們的SNäP平臺方面保持在技術創新的前沿，我們可能無法有效地競爭。

我們可能會發現很難招募病人蔘加我們的臨牀試驗。如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

如果我們不能根據FDA或類似的外國監管機構的要求確定和招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法完成我們產品候選的臨牀試驗。患者登記參加我們的臨牀試驗可能受到許多因素的影響，包括：

我們將被要求為我們的每一項臨牀試驗確定並招募足夠數量的患者。我們候選產品的患者羣體僅限於那些有特定目標改變的患者，可能沒有完全定義，但遠遠少於一般治療的癌症羣體，我們將需要篩選和識別這些有針對性改變的患者。成功識別患者取決於幾個因素，包括確定特定的改變如何響應我們的候選產品，以及識別此類改變的能力。此外，即使我們成功識別了患者，我們也不能確定每種突變產生的患者數量是否足夠大，從而使我們能夠成功獲得每種突變類型的批准，並將我們的候選產品商業化並實現盈利。如果我們找不到足夠數量的合格患者參加FDA或類似的外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能會被證明是昂貴的。

我們臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及所需的隨訪期的完成情況。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立，將進一步限制可用的試驗參與者。如果患者出於任何原因不願意參加我們的試驗，包括存在針對相似患者羣體的並行臨牀試驗或其他療法的可用性，或者我們難以招募足夠數量的患者，則招募患者、進行臨牀試驗和獲得我們候選產品的市場批准的時間表可能會推遲。此外，由於我們最初計劃的臨牀試驗將在復發/難治性癌症患者中進行，這些患者通常處於疾病的晚期，可能會經歷獨立於我們的候選產品的疾病進展，使得他們在臨牀試驗中不可評估，並需要額外的患者登記。我們無法招募足夠數量的患者參加我們的任何臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。此外，我們預計將依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。

我們不能向您保證，我們在確定預期臨牀試驗時間表時使用的假設是正確的，或者我們不會遇到登記延遲的情況，這會導致此類試驗的完成延遲到我們預期的時間表之後。

使用我們的候選產品可能與副作用、不良事件或其他屬性或安全風險相關，這可能會延遲或阻止批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄候選產品，限制已批准標籤的商業形象，或導致其他嚴重負面後果，可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

我們還沒有在人體臨牀試驗中對我們的任何候選產品進行評估。我們無法預測我們可能開發的任何候選產品何時或是否會在人體內被證明是安全的。與生物製藥的一般情況一樣，特別是癌症和罕見疾病的治療，使用我們的候選產品可能會產生副作用和不良事件。我們的臨牀試驗結果可能顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和盛行率，這是不可接受的。我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕上市批准。如果在我們未來的任何臨牀試驗中觀察到不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加我們的臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄一個或多個候選產品的試驗或開發工作。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的候選產品在臨牀試驗中與不良副作用相關，或者具有意想不到的特徵，我們可能會選擇放棄它們的開發，或者將它們的開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受，這可能會限制候選產品的商業預期(如果獲得批准)。我們、FDA或其他適用的監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停或終止候選產品的未來臨牀試驗，包括認為此類試驗中的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。許多在早期測試中最初顯示出希望的化合物後來被發現會產生副作用，阻礙該化合物的進一步發展。此外，監管部門可能會得出不同的結論，或者要求進行額外的測試來確認這些決定。

當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時(包括使用不同的劑量方案)，或者當這些候選產品獲得市場批准後使用變得更加廣泛時，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。如果這些副作用在開發後期或批准後才知道(如果有的話)，這些發現可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

使用我們的產品治療的患者，如果獲得批准，可能會經歷以前未報告的不良反應，FDA或類似的外國監管機構可能會要求額外的安全數據，作為我們努力獲得我們的候選產品批准的條件，或與我們的努力相關。即使副作用不會阻止候選產品獲得或保持上市批准，但由於與其他療法相比耐受性，不良副作用可能會抑制市場對批准產品的接受。如果在我們的產品(如果有)可用於商業銷售和使用之後發生或發現安全問題，我們可以做出決定，或應監管部門的要求，修改我們的候選產品的標籤，召回我們的候選產品，甚至撤回對批准的產品的批准。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們可能無法提交IND在我們預期的時間內開始臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不允許我們繼續進行。

我們可能無法在預期的時間內提交現有和未來候選產品的索引。例如，在支持IND的研究中，我們可能會遇到製造延遲或其他延遲。此外，我們不能確定提交IND會導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，就不會出現暫停或終止臨牀試驗的問題。此外，即使FDA同意IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證它在未來不會改變其要求。這些考慮也適用於我們可能提交的新的臨牀試驗，作為現有IND的修正案或新的IND。如果未能按照我們預期的時間表提交IND，或未能獲得監管部門對我們計劃中的臨牀試驗的批准，可能會使我們無法及時啟動或完成臨牀試驗或將我們的候選產品商業化(如果有的話)。

我們的候選產品要受到廣泛的監管和合規，這既昂貴又耗時，這樣的監管可能會導致意想不到的延遲或阻止收到將我們的候選產品商業化所需的批准。

我們候選產品的臨牀開發、製造、標籤、包裝、儲存、記錄保存、廣告、促銷、進出口、營銷、分銷和不良事件報告，包括提交安全和其他信息，都受到美國FDA和國外市場類似外國監管機構的廣泛監管。在美國，在獲得FDA的營銷許可之前，我們不允許銷售我們的候選產品。獲得上市批准的過程成本高昂，通常在臨牀試驗開始後需要數年時間，而且可能會根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者羣體而有很大不同。批准政策或法規可能會改變，FDA有實質性的

藥品審批過程中的自由裁量權，包括因多種原因延遲、限制或拒絕批准候選產品的能力。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了大量的時間和費用，但市場批准從未得到保證。在我們獲得FDA的營銷許可之前，我們和任何未來的合作伙伴都不允許在美國銷售我們的任何候選產品。

在獲得在美國或國外將候選產品商業化的批准之前，我們或我們的合作者必須通過充分和良好控制的臨牀試驗提供大量證據，並使FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA或類似的外國監管機構的批准。FDA或類似的外國監管機構(視情況而定)還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者可能反對我們臨牀開發計劃的內容。

FDA或類似的外國監管機構可以基於多種原因延遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：

我們候選產品上市審批的任何延誤都可能對我們在市場上成功定位候選產品的能力產生負面影響，或者候選產品可能面臨來自其他產品的額外競爭。

關於國外市場，上市審批程序因國家而異，除了上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期限以及與價格主管部門的協議。此外，對某些上市生物藥品的安全性提出質疑的事件可能會導致FDA或類似的外國監管機構在基於安全性、有效性或其他監管考慮審查新藥時更加謹慎，並可能導致獲得上市批准的重大延誤。在獲得或無法獲得適用的營銷批准方面的任何延誤都將阻止我們或我們未來的任何潛在合作伙伴將我們的候選產品商業化。

根據FDA(或類似的監管機構)的要求，我們必須獲得與我們的任何候選產品的批准相關的配套診斷測試的批准或許可。如果我們沒有獲得診斷測試的批准或在獲得批准方面面臨延誤，我們可能無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。

如果FDA或類似的外國監管機構要求我們獲得與我們的任何候選產品的上市批准相關的配套診斷測試的批准或許可，則此類配套診斷測試將用於我們更高級階段的臨牀試驗以及我們候選產品的商業化。我們將依賴第三方為我們的候選產品設計、開發和製造可能需要此類測試的配套診斷測試。如果我們達成這樣的合作協議，我們將依賴於我們未來的合作者在開發和獲得這些伴隨診斷的批准或許可方面的持續合作和努力。為了成功地結合這些配套診斷技術開發候選產品並將其商業化，我們和我們未來的合作者將需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。根據FDA的指導，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果配套診斷沒有在候選產品獲得批准的同時獲得批准或批准，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。到目前為止，FDA要求所有癌症治療的配套診斷測試都必須獲得市場批准。多個外國監管機構也將體外伴隨診斷作為醫療設備進行監管，在這些監管框架下，可能會要求進行臨牀試驗，以證明這些伴隨診斷的安全性和有效性，我們預計在商業化之前，這將需要單獨的監管批准或批准。

作為治療產品標籤的一部分，配套診斷的批准或批准將治療產品的使用限制在那些表達某些生物標記物或配套診斷開發用於檢測的特定基因組改變的患者。如果FDA或類似的外國監管機構要求批准或批准我們的任何候選產品的配套診斷，無論是在候選產品的營銷批准之前或同時，我們和/或我們的合作者在開發和獲得這些配套診斷的批准或許可時可能會遇到困難。任何延誤

或者我們或未來的潛在合作伙伴未能開發或獲得監管部門對配套診斷的批准或許可，可能會延遲或阻止我們相關候選產品的批准或繼續營銷。此外，在2020年4月，FDA發佈了關於為特定的腫瘤學治療產品開發和標籤伴隨診斷的新指南，包括支持更廣泛的標籤聲明而不是單個治療產品的建議。我們將繼續評估本指南對我們採取的任何配套診斷策略的影響。本指南以及FDA或類似的外國監管機構未來的發佈可能會影響我們的候選產品，並導致監管審批的延遲。我們可能需要進行額外的研究，以支持更廣泛的説法。此外，如果其他經批准的診斷機構能夠擴大其標籤聲明，將我們的經批准的藥物產品包括在內，我們可能會被迫放棄我們承擔的任何合作伙伴診斷開發計劃，或者我們可能無法在市場批准後有效競爭，這可能會對我們從銷售經批准的產品和我們的業務運營中獲得收入的能力產生不利影響。

此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持為候選產品開發伴隨診斷，在隨後的臨牀試驗中產生的數據也可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作伙伴在開發、獲得監管批准或許可、製造和商業化與我們的候選產品本身類似的配套診斷方法方面可能會遇到困難，包括獲得監管許可或批准、以商業規模和適當的質量標準生產足夠數量的產品以及獲得市場認可等問題。如果我們不能成功地為我們的候選產品開發配套診斷程序，或者延遲開發，我們候選產品的開發可能會受到不利影響，我們的候選產品可能無法獲得市場批准，我們可能無法實現任何獲得營銷批准的候選產品的全部商業潛力。因此，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的損害。此外，與我們簽約的診斷公司可能決定停止銷售或製造我們預期用於候選產品的開發和商業化的配套診斷測試，或者我們與該診斷公司的關係可能終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成安排，以獲得替代診斷測試的供應，用於我們候選產品的開發和商業化，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選產品的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於特定的候選產品、開發計劃和特定的適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，這些機會本來可以有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的潛在商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可和其他類似安排放棄對該候選產品的寶貴權利。

我們可能無法獲得或維護我們的任何候選產品的孤兒藥物指定，並且我們可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物或生物製品指定為孤兒藥物。根據1983年的《孤兒毒品法》(Orphan Drug Act)，

FDA可以將一種產品指定為孤兒產品，如果該產品旨在治療一種罕見的疾病或疾病，通常定義為在美國患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，但沒有合理的預期在美國的銷售中收回開發藥物的成本。在歐盟，歐洲藥品管理局(EMA‘s)，孤兒藥品委員會授予孤兒藥物稱號，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療一種威脅生命或慢性衰弱的疾病，影響到歐盟每10,000人中不超過5人。我們在美國還沒有收到任何候選產品的孤兒藥物稱號。我們可能會在美國和歐盟為MIBC患者和其他對FGFR3治療敏感的罕見腫瘤患者尋求Tyra-300的孤兒藥物稱號，並在合格的患者羣體中為Tyra-200和我們的其他候選產品尋求類似的稱號。不能保證FDA或EMA的孤兒藥物產品委員會會為我們申請的任何適應症授予孤兒稱號，也不能保證我們能夠保持這樣的稱號。

在美國，孤兒指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果被指定為孤兒的候選產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括NDA，在七年內銷售相同適應症的同一產品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔權的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。在歐洲，適用的排他性期限為10年，但如果產品不再符合孤兒指定標準，或者如果產品利潤足夠，市場排他性不再合理，則可以將這種排他性期限縮短至6年。

即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能不能有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，FDA或類似的外國監管機構隨後也可以批准相同的藥物治療相同的疾病，前提是這些監管機構得出結論，認為後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻。如果FDA後來確定最初的指定請求存在實質性缺陷，孤兒藥物的排他性也可能會喪失。此外，孤兒藥物的排他性並不妨礙FDA批准含有不同活性成分的相同或類似適應症的競爭藥物。此外，如果隨後的藥物被批准上市，其適應症與我們任何獲得上市批准的候選產品的適應症相同或相似，我們可能面臨更激烈的競爭，失去市場份額，而不考慮孤兒藥物的獨佔性。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

如果我們成功地開發了我們的候選產品，我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求FDA的突破性療法指定或快速通道指定，但我們可能不會獲得此類指定，即使我們獲得了此類指定，此類指定也可能不會導致更快的開發或監管審查或審批過程，也不會增加我們的產品候選獲得上市批准的可能性。

我們可能會為我們的一些候選產品尋求突破性治療或快速通道認證。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物或生物製品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將處於無效控制方案的患者數量降至最低。

被FDA指定為突破性療法的藥物或生物製品也有資格獲得快速審查和批准。如果候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀或臨牀前數據顯示有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該稱號，因此即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得該稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予該稱號。即使我們獲得了一個或多個候選產品的快速通道認證，與非加速的FDA審查程序相比，我們可能不會體驗到更快的開發過程、審查或批准。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再受支持，它可能會撤銷該指定。快速通道指定本身並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

是否授予突破性治療或快速通道指定是FDA的自由裁量權。因此，即使我們相信我們的候選產品之一符合這些指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據非快速FDA審查程序考慮批准的產品候選相比，收到候選產品的這些指定可能不會帶來更快的開發過程、審查或批准，也不能保證最終獲得FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格獲得這些指定，FDA稍後也可能會決定該候選產品不再符合資格條件。

我們未來可能會在美國以外的地區對我們的某些候選產品進行臨牀試驗。然而，FDA和其他國外同行可能不接受此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們可能會在美國以外的地方為我們的候選產品進行一項或多項臨牀試驗。雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但這些數據的接受取決於FDA施加的某些條件。如果打算將外國臨牀試驗的數據作為在美國上市批准的基礎，FDA將不會僅根據外國數據批准申請，除非這些數據適用於美國人口和美國的醫療實踐；試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行；並且這些數據被認為是有效的，無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。對於僅在美國以外的地點進行且不受IND約束的試驗，FDA要求臨牀試驗必須根據GCP進行，如果FDA認為有必要進行現場檢查，則必須能夠通過現場檢查來驗證來自臨牀試驗的數據。對於不受IND約束的此類試驗，FDA通常不會預先對試驗的臨牀方案發表意見，因此存在一個額外的潛在風險，即FDA可能會確定非美國臨牀試驗的試驗設計或方案不充分，這可能需要我們進行額外的臨牀試驗。此外, 此類外國審判將受制於進行審判的外國監管和法律要求所適用的當地法律。不能保證FDA會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據。如果FDA不接受我們候選產品的臨牀試驗數據，可能會導致需要額外的臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們候選產品的開發。

我們可能會不時公佈或公佈的臨牀前研究和臨牀試驗的臨時、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步、中期或背線數據。這些臨時更新基於對當時可用數據的初步分析，

在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。例如，我們可能會報告某些患者的反應，這些反應在當時是未經證實的，並且在隨訪評估後最終沒有導致確認的治療反應。我們也會做出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究或試驗的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。此外，我們可能只報告某些端點的中期分析，而不是所有端點的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們普通股價格的波動。

此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的。投資者可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的中期、背線或初步數據與後期、最終或實際結果不同，或者其他人(包括監管部門)不同意得出的結論，我們獲得任何候選產品的批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

在適當的情況下，我們計劃通過使用加速審批途徑，確保獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。如果我們不能獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們預期的額外臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的上市批准的費用，並推遲收到必要的上市批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。

在適當的情況下，我們計劃為我們的一個或多個候選產品尋求加速審批。根據加速審批計劃，FDA可以在確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點產生影響後，對設計用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品給予加速批准，該候選產品提供比現有療法更有意義的治療益處。FDA認為臨牀益處是一種積極的治療效果，在特定疾病的背景下具有臨牀意義，例如不可逆轉的發病率或死亡率。出於加速審批的目的，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的度量，但其本身並不是臨牀益處的度量。中間臨牀終點是一個臨牀終點，它可以比對不可逆發病率或死亡率的影響更早地被測量，它合理地有可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可用於新藥或生物療法相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況下。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。如果批准後研究不能確認該藥物或生物的臨牀療效或未及時完成，FDA可以撤回對該藥物或生物的批准。

我們還沒有申請FDA的加速批准。在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算徵求FDA的反饋，否則將評估我們尋求並獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交保密協議以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA後續反饋後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准計劃，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定為我們的候選產品提交加速審批申請或獲得快速監管指定(例如突破性治療指定)，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或者根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化的時間更長(如果有的話)，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、法規和政策的變化、FDA僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行日常職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥和生物製品或對批准的藥品和生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈打算推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查，隨後在2020年3月18日，美國食品和藥物管理局宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先順序制度。2021年4月14日，美國食品和藥物管理局宣佈了關於遠程互動評估的指導意見，以及在新冠肺炎公共衞生緊急事件期間，美國食品和藥物管理局將如何要求並在任何生產、加工、包裝或持有藥品(包括生物製品)的設施；美國食品和藥物管理局生物研究監測計劃涵蓋的設施；以及根據美國食品和藥物管理局第503B條註冊的外包設施進行遠程互動評估。2021年5月，FDA概述了邁向更一致的檢查操作狀態的詳細計劃，2021年7月，FDA恢復了國內設施的標準檢查操作，並將繼續保持這一操作水平，截至2021年9月。最近，美國食品和藥物管理局繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和所監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情。FDA打算使用來自遠程互動評估的信息來履行用户費用承諾，並在基於遵守FDA法規的風險和歷史認為合適的情況下更新設施信息。設施可以選擇拒絕FDA執行遠程設施評估的請求；但是，這可能會推遲該機構評估設施或產品的能力，並做出監管

決定。FDA不會接受申請者或機構要求進行遠程互動評估的請求，因為提供遠程互動評估的決定將由FDA根據風險和合規歷史做出決定。

針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或類似的外國監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

更改候選產品的製造方法或配方可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前研究和臨牀試驗發展到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如生產方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化安全性、有效性、產量和生產批量，最大限度地降低成本，實現一致的質量和結果。例如，我們最近將我們在Tyra-300配方中使用的遞送載體從聚乙二醇400改為環糊精為基礎的載體。雖然我們在使用這種新的給藥載體的臨牀前模型中觀察到了積極的結果，但配方的任何進一步變化都可能導致與我們迄今已完成的臨牀前研究中觀察到的效果和結果不同的效果和結果。同樣，未來我們可能會在我們計劃的臨牀試驗過程中為我們的一個或多個候選產品引入替代配方。這樣的改變有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的啟動或完成，需要進行銜接研究或臨牀試驗，或重複一項或多項研究或臨牀試驗，增加開發成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化(如果獲得批准)和創造收入的能力。

我們打算依靠第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀開發。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們不擁有或運營製造設施，也沒有發展自己的臨牀或商業規模製造能力的計劃。我們計劃並預計將繼續依靠第三方生產我們的候選產品以及用於臨牀前和臨牀開發的相關原材料，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，還將用於商業生產。第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA或類似的外國監管機構的批准，檢查將在我們向FDA提交保密協議或向外國監管機構提交任何類似的文件後進行。我們不控制第三方製造商的生產過程，並且完全依賴第三方製造商來滿足生產產品的cGMP要求。如果這些第三方製造商不能成功生產符合我們的規格和FDA或任何類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持其製造設施的上市批准。此外，我們無法控制第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證、合格的人員以及準確和完整的記錄的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得營銷批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。我們的

如果我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們或第三方製造商實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。

如果我們或第三方不能以商業上合理的條款執行我們的製造要求並遵守cGMP，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：

此外，我們與我們的第三方製造商沒有任何長期承諾或供應協議。我們可能無法與第三方製造商建立任何協議或以可接受的條款這樣做，這增加了及時獲得足夠數量的候選產品或以可接受的成本獲得此類數量的風險。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

我們的候選產品和任何獲得市場批准的產品都可以與其他公司的候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。突發公共衞生事件，例如宣佈為新冠肺炎的突發公共衞生事件，可能會導致我們與之簽約的第三方製造商優先生產其他產品，可能是在美國的指示下。或其他政府。這可能導致我們的候選產品或任何獲得市場批准的產品延遲生產，並對此類候選產品或用於臨牀試驗或商業化的產品的供應產生負面影響。

我們現有或未來製造商的任何表現不佳都可能延誤臨牀開發或上市審批，任何相關的補救措施實施起來都可能是昂貴或耗時的。我們目前還沒有安排多餘的供應，也沒有為所有需要的東西提供第二個來源。

我們生產的候選產品所使用的原材料。如果我們現有的或未來的第三方製造商不能按協議履行，我們可能被要求更換這些製造商，我們可能無法及時或根本無法更換它們。特別是，我們製造商的任何更換都可能需要大量的努力和專業知識，因為合格的更換數量可能是有限的。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給其他第三方，並且可能不存在可行的替代方案。此外，我們的某些候選產品和我們自己的專有方法從未在公司以外生產或實施過，因此，如果我們試圖為這些候選產品或方法建立新的第三方製造安排，我們的開發計劃可能會遇到延遲。

我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品或產品可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得市場批准的產品商業化的能力產生不利影響。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的機密信息，這增加了機密信息被盜用或泄露的可能性。

因為我們目前計劃依賴第三方來生產我們的候選產品並進行質量測試，所以我們有時必須與他們共享我們的專有技術和機密信息。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們機密信息的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被有意或無意地納入他人技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和機密信息，儘管我們努力保護我們的機密信息，但競爭對手發現我們的專有技術和機密信息或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能尋求達成合作、許可和其他類似的安排，但可能不會成功，即使我們成功了，我們也可能放棄寶貴的權利，並且可能無法實現這種關係的好處。

由於開發或商業化候選產品所需的資本成本或製造限制，我們可能會尋求達成合作、合資企業、許可和其他類似安排，以開發或商業化我們的候選產品。我們為我們的候選產品建立此類合作的努力可能不會成功，因為我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品可能被認為處於協作努力的開發階段太早，或者第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性和有效性或重大商業機會的必要潛力。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程可能既耗時又複雜。作為任何此類安排的一部分，我們可能不得不放棄對我們未來的收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可，此類安排可能會限制我們與其他潛在合作伙伴簽訂額外協議。我們不能確定，在合作、許可或戰略交易之後，我們是否會獲得經濟利益，從而證明這種交易是合理的。

即使我們成功地建立了此類合作，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發或審批延遲、候選產品的安全性受到質疑或獲得批准的候選產品的銷售情況不令人滿意，我們可能無法維持此類合作。

此外，任何潛在的未來合作可能會被我們的戰略合作伙伴終止，我們可能無法充分保護我們在這些協議下的權利。此外，如果獲得批准，戰略合作伙伴可以協商某些權利來控制有關我們候選產品的開發和商業化的決策，並且可能不會以與我們相同的方式進行這些活動。如果我們未來終止合作，或延遲與我們的候選產品相關的合作，可能會推遲候選產品的開發和商業化，並降低它們的競爭力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們依靠第三方進行一些臨牀前研究，並將依靠第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方不能成功履行其合同職責、遵守適用的法規要求或達到預期的最後期限，我們的開發計劃以及我們為候選產品尋求或獲得市場批准或將其商業化的能力可能會被推遲。

我們依賴第三方進行我們的一些臨牀前研究，並期望依賴這些第三方進行我們的臨牀試驗，包括我們計劃的Tyra-300的1/2期臨牀試驗。具體地説，我們已經使用並依賴或打算使用並依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO、合同開發和製造組織以及顧問來進行我們的一些臨牀前研究，並根據我們的臨牀規程和法規要求進行計劃中的臨牀試驗。這些CRO、研究人員和其他第三方在這些臨牀前研究和臨牀試驗的進行和時間安排以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。雖然我們已經並將會就我們的CRO、調查人員和其他第三方承包商的活動達成協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行，我們對CRO和其他第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GLP和GCP要求，這是FDA或類似的外國監管機構在臨牀前和臨牀開發中對我們所有候選產品執行的法規和指導方針。監管部門通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員、試驗地點和其他第三方來執行這些要求。如果我們或我們的任何CRO、試驗地點或其他第三方未能遵守適用的GLP或GCP或其他要求，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的。, 在批准我們的上市申請之前，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的產品。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。

不能保證我們的任何CRO、調查人員或其他第三方將投入足夠的時間和資源進行此類試驗或按照合同要求進行試驗。如果這些第三方中的任何一方未能在預期截止日期前完成、遵守我們的臨牀方案或滿足監管要求，或以其他方式表現不達標，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。此外，與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。此外，我們臨牀試驗的首席研究人員還可能不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了研究的解釋，在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這

可能導致FDA推遲或拒絕我們提交的任何保密協議。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將候選產品商業化。

如果發生未治癒的重大違約事件，我們的CRO有權終止與我們的協議。此外，如果我們為債權人的利益進行一般轉讓，或者如果我們被清算，我們的一些CRO有能力終止各自與我們的協議。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法與替代的第三方達成安排。更換或增加額外的CRO、調查人員和其他第三方涉及額外成本，需要我們管理層的時間和精力。此外，當新的CRO、調查員或其他第三方承包商開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，延遲會發生，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。雖然我們謹慎地處理與CRO、調查人員和其他第三方的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

即使我們獲得了任何候選產品的上市批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他營銷或退出市場的限制，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品在獲得批准時遇到了意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

在我們的任何候選產品獲得潛在批准後，FDA可能會對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能昂貴且耗時的批准後研究、上市後監測或臨牀試驗提出持續要求，以監控產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能要求REMS，作為批准我們的候選產品的條件，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，例如受限的分配方法、患者登記表和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，與我們產品相關的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進出口記錄和其他活動將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續遵守cGMP和GCP要求。經批准的產品及其設施的製造商要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期突擊檢查，以確保符合cGMP法規和標準。後來發現我們的產品存在以前未知的問題，包括額外的不良事件或預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝, 或未能遵守監管要求，除其他事項外，可能會導致：

上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力，可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。

此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和促銷都將受到監管要求和持續的監管審查的約束。美國食品藥品監督管理局嚴格監管有關藥品的促銷聲明。具體地説，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得了候選產品的市場批准，醫生在他們獨立的醫學判斷中，可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。FDA不規範醫生選擇治療的行為，但FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。FDA、司法部和其他政府機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大制裁。例如，聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂企業誠信協議、同意法令或永久禁令，根據這些協議改變或限制特定的促銷行為。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲我們候選產品的上市審批。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。

我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，本屆美國政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説，本屆美國政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布多項行政命令，這可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或以其他方式嚴重拖延，例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來實施法規。很難預測這些行政行動(包括行政命令)將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人對這些候選產品的市場接受程度。

我們的候選產品可能不會在商業上取得成功。即使我們的任何候選產品獲得市場批准，它們也可能不會獲得醫生、患者、醫療保健付款人或醫療界的市場接受。我們目前或未來的任何候選產品的商業成功將在很大程度上取決於醫生和患者對最終產品的廣泛採用和使用，以獲得批准的適應症。市場對我們產品的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人或患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該產品中產生足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

我們目前沒有營銷和銷售組織，作為一家公司也沒有將產品商業化的經驗，我們可能不得不投入大量資源來開發這些能力。如果我們不能建立營銷和銷售能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品，我們可能無法產生產品收入。

我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力，也沒有將產品商業化。如果我們的任何候選產品最終獲得市場批准，我們必須建立一個具有技術專長和輔助分銷能力的營銷和銷售組織，以便在主要市場將每一種此類產品商業化，這將是昂貴和耗時的，或者與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替它。

我們自己的銷售隊伍和分銷系統。作為一家公司，我們以前在生物製藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理地理上分散的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可能無法在可接受的財務條件下進行協作或聘請顧問或外部服務提供商來協助我們的銷售、營銷和分銷職能，甚至根本無法。此外，如果我們在這些功能上依賴第三方，我們的產品收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們自己開發的任何產品的營銷、銷售和分銷。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地將我們的產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法在未來產生任何產品收入，我們將遭受重大的額外損失。

我們候選產品的成功商業化，如果獲得批准，將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立保險的程度、足夠的報銷水平和優惠的定價政策。如果我們的產品不能獲得或維持承保範圍並獲得足夠的報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

如果獲得批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險範圍和報銷充足，對於大多數患者來説都是能夠負擔得起我們的候選產品等處方藥的關鍵。我們是否有能力實現第三方付款人對我們產品的覆蓋範圍和可接受的報銷水平，將影響我們成功將這些產品商業化的能力。此外，我們正在初步開發用於治療MUC的Tyra-300，這是一種患者人數較少的適應症。為了使專為治療較小患者羣體而設計的產品在商業上可行，此類產品的報銷金額必須相對較高，以解決數量不足的問題。因此，我們將需要對任何患者人數較少且潛在市場規模較小的已批准產品候選實施覆蓋和報銷策略。即使我們通過第三方付款人獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為此類藥物通常價格較高。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的利用率。我們不能確保我們可能開發的任何產品都可以在美國、歐盟或其他地方獲得保險和報銷，未來可能會減少或取消任何可能獲得的報銷。

獲得和維護報銷狀態既耗時、成本高，又不確定。醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他們的藥品覆蓋和報銷政策的典範。然而，在美國的第三方付款人中，對於產品的承保和報銷沒有統一的政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。此外，有關報銷的規章制度經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規章制度很可能會發生變化。

第三方付款人越來越多地挑戰生物製藥產品和服務的價格，許多第三方付款人可能會在以下情況下拒絕為特定藥物提供保險和報銷

有一種同等的仿製藥或更便宜的療法可用。第三方付款人可能會認為我們的產品是可替代的，並且只向患者報銷價格較低的產品。即使我們成功地證明瞭我們的產品提高了療效或改善了給藥的方便性，現有藥物的定價也可能會限制我們對產品的收費。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或者將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法實現產品開發投資的適當回報。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，並且一旦獲得批准，我們可能開發的產品可能無法獲得令人滿意的財務回報。此外，如果我們或第三方開發了與我們的產品一起使用的配套診斷測試，一旦獲得批准，此類配套診斷測試將需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。獲得適用於藥品或生物製品的保險和報銷的類似挑戰也將適用於配套的診斷測試。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們產品的定價和使用帶來壓力，一旦獲得批准。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司固定自己的醫療產品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或價格監管的其他變化可能會限制我們能夠對我們的產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們產品的報銷一旦獲得批准，與美國相比可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准的產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，一旦獲得批准，它們可能無法覆蓋我們的產品或為我們的產品提供足夠的付款。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加以及額外的立法變化，我們的任何產品的銷售都將面臨定價壓力。醫療成本總體上的下行壓力，特別是處方藥、外科手術和其他治療，已經變得非常巨大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發技術或候選產品的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們的業務以及我們開發和成功商業化產品的能力可能會受到不利影響。

生物技術和生物製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，高度重視專利和新產品以及候選產品。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選產品競爭的產品或候選產品。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發候選產品的條件。尤其是精準腫瘤學領域競爭激烈。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的製藥、生物製藥、生物技術和治療公司。此外，我們還可能與大學和其他研究機構競爭，這些大學和其他研究機構可能在我們的目標指標上表現活躍，並可能與我們直接競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨牀試驗地點、招募患者參加臨牀試驗以及

識別和授權新產品候選產品。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

我們預計每個候選產品都將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。目前已批准的泛-FGFR抑制劑有三種：Incell公司的Pemazyre(Pemigatinib)和QED Treeutics的Truseltiq(Infigratinib)，它們被批准用於治療膽管癌的FGFR2基因重排，以及Janssen Biotech，Inc.的Balversa(Erdafitinib)，它被批准用於特定的FGFR3和FGFR2基因改變。在中國，阿斯利康最近將他們的泛FGFR抑制劑AZD4547授權給Abbisko Treeutics，後者正在進行轉移性FGFR3驅動的尿路上皮癌(NCT05086666)的第二階段研究。還有許多其他針對FGFR2和FGFR3特定人羣的泛FGFFR計劃正在開發中，其中包括泰豪腫瘤公司的TAS-120型(Futibatinib)，拜耳製藥公司的Bay 1163877(Rogaratinib)，以及異構型的FGFFR抑制劑，如Relay Treeutics公司的RLY4008型，Kinnate Biophma Inc.的KIN-3248型和禮來公司的Loxo On型BioMarin製藥公司的Voxzogo是一種每天注射一次的C-自然利尿肽類似物，最近在美國被批准用於5歲及以上患有軟骨發育不全的兒童。目前已批准的RET抑制劑有兩種，禮來公司的Loxo Oncology的Retevmo(Selpercatinib)和Blueprint Medicines的Gavreto(Pralsetinib)，以及正在開發的計劃，如Turning Point的TPX-0046和波士頓製藥公司的BOS172738。目前還沒有批准的FGFR4抑制劑，但有一些FGFR4項目正在臨牀開發中，包括Blueprint Medicines的BLU-554(Feogatinib)、H3 Biomedines的H3B-6527和諾華的FGF401。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了任何候選產品的上市批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性、我們產品管理的容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品獲得營銷批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。與我們競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，競爭性產品或技術方法可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。如果我們不能有效地競爭，我們從我們可能開發的產品的銷售中獲得收入的機會，如果獲得批准，可能會受到不利的影響。

如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們打算與我們的候選產品一起解決的所有情況的確切發病率和流行率都是未知的。我們對患有這些疾病的人數的預測，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，都是基於我們的信念和估計。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的試驗可能會改變這些適應症的估計發病率或流行率。我們所有候選產品的總潛在市場最終將取決於(但不限於)我們每個候選產品的最終標籤中包含的診斷標準(獲得這些適應症的營銷批准)、替代治療的可用性以及我們候選產品相對於此類替代治療的安全性、便利性、成本和有效性、醫學界和患者的接受度、藥品定價和報銷。美國和其他主要市場以及其他地方的患者數量可能會比預期的要少，患者可能無法接受我們的候選產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將產生不利影響

我們的經營成果和我們的業務。此外，即使我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為我們的一些潛在目標人羣非常少，即使我們獲得瞭如此巨大的市場份額，我們也可能永遠不會實現盈利。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在國外市場的經營能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在國外市場開發和商業化我們的候選產品的能力。在獲得國外市場相關監管機構的上市批准之前，我們不允許營銷或推廣我們的任何候選產品，而且我們的任何候選產品可能永遠不會獲得此類營銷批准。為了在許多其他國家獲得單獨的市場批准，我們必須遵守眾多不同的有關安全性和有效性的法規要求，以及管理我們的候選產品的臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的要求。如果我們的候選產品獲得市場批准，並最終將我們的產品在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括：

我們的經營業績可能波動很大，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們可能提供的任何指導。

我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。這些波動可能是由多種因素引起的，其中許多因素不是我們所能控制的，包括但不限於：

這些因素的累積影響可能導致我們季度和年度經營業績的大幅波動和不可預測性。因此，對我們的經營業績進行逐期比較可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來業績的指標。

這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了之前公佈的任何我們可能提供的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。

我們依賴於我們的管理層和其他臨牀和科學人員的服務，如果我們不能留住這些人或招聘更多的管理人員或臨牀和科學人員，我們的業務將受到影響。

我們的成功在一定程度上取決於我們繼續吸引、留住、管理和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。我們高度依賴我們的高級管理層，以及我們的資深科學家和管理團隊的其他成員。這些人中的任何一個人失去服務都可能延遲或阻礙我們產品流水線的成功開發，啟動或完成我們的臨牀前研究和臨牀試驗，或者我們候選產品的商業化。雖然我們已經與我們的高級管理團隊的每位成員簽署了僱傭協議或聘書，但這些協議可以在通知或不通知的情況下隨意終止，因此，我們可能無法如期保留他們的服務。我們目前沒有為我們的高管或我們的任何人的生命保有“關鍵人物”人壽保險。

員工。這種缺乏保險的情況意味着我們可能沒有足夠的賠償來補償這些人的服務損失。

我們將需要擴大和有效地管理我們的管理、運營、財務和其他資源，以便成功地進行我們的臨牀開發和商業化努力。由於生物製藥、生物技術和其他企業之間對合格人才的激烈競爭，特別是在聖地亞哥縣地區，我們未來可能無法成功地保持我們獨特的公司文化，繼續吸引或留住合格的管理人員以及科學和臨牀人員。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。如果我們不能吸引、整合、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到一些限制，這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。

我們最近大幅增加了我們組織的規模和能力，並將需要繼續增長，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

截至2019年12月31日，我們的組織已從4名員工大幅增加o 25 截至2022年3月1日的全職員工，其中包括21名從事研發的員工。為了成功實施我們的開發和商業化計劃和戰略，隨着我們過渡到上市公司運營，我們預計需要繼續增加大量額外的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及成功開發(如果獲得批准)從我們的FGFR和RET計劃開發的候選產品以及其他候選產品的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間管理這些增長活動。

如果我們不能通過僱傭新員工和/或聘用更多的第三方服務提供商來有效地擴展我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化Tyra-300、Tyra-200和我們的任何其他候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們受到各種聯邦、州和外國醫療法律法規的約束，這可能會增加合規成本，如果我們不遵守這些法律法規，可能會損害我們的運營結果和財務狀況。

我們的業務運營，以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來安排，使我們面臨廣泛適用的外國、聯邦和

國家欺詐和濫用以及其他醫療法律法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們獲得市場批准的任何產品。這些法律包括但不限於：

確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例，包括與接受治療的醫生的某些安排

作為對向我們提供的服務的補償的股票或股票期權可能不符合當前或未來涉及欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減或重組我們的業務。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

實際或被認為未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們、我們未來的合作者和我們的服務提供商可能會受到各種隱私和數據安全法律和合同義務的約束，這可能會增加合規成本，如果我們不遵守這些法律和合同義務，我們可能會面臨鉅額罰款或處罰，否則會損害我們的業務。我們受管理敏感信息(包括機密業務和與健康相關的信息)隱私和安全的法律法規的約束。全球數據保護格局正在迅速演變，我們未來可能會受到新的、修訂的或現有的法律法規的影響或制約，包括隨着我們的業務繼續擴大或如果我們在其他司法管轄區開展業務。這些法律法規可能會有不同的解釋，這增加了處理個人信息的複雜性。關於實施和合規實踐的指南經常更新或以其他方式修訂。

在美國，有許多聯邦和州的隱私和數據安全法律法規來管理個人信息的收集、使用、披露和保護，包括健康信息隱私法、安全違規通知法和消費者保護法。這些定律中的每一個都有不同的解釋，並不斷演變。舉例來説，HIPAA對“承保實體”(健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者)及其各自的業務夥伴、創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或實體(與為承保實體或代表其提供服務相關的個人或實體)及其承保分包商強加了隱私和安全要求以及關於個別可識別健康信息的違規報告義務。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息。根據事實和情況，如果我們違反HIPAA，我們可能會受到重大處罰。

根據聯邦貿易委員會(FTC)的説法，即使HIPAA不適用，如果沒有采取適當的措施保護消費者的個人信息安全，也可能構成違反聯邦貿易委員會法案第5(A)條的不公平行為或做法，或違反聯邦貿易委員會法第5(A)條的規定，影響商業。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。

此外，某些州的法律在某些情況下管理與健康相關的和其他個人信息的隱私和安全，其中一些法律比HIPAA更嚴格，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。舉例來説，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法(CCPA)給出了

加州居民有權訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任。此外，加州最近通過了“加州隱私權法案”(CPRA)。CPRA對CCPA進行了重大修訂，賦予加州居民對其個人信息的額外控制權，並對處理加州居民個人信息的企業施加了進一步的義務。CPRA包括建立一個專門針對隱私的執法機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。CPRA的大部分條款將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。弗吉尼亞州和科羅拉多州也通過了類似的法律，其他州和聯邦政府也提出了類似的法律，反映了美國更嚴格的隱私立法的趨勢。頒佈這樣的法律可能會有潛在的相互衝突的要求，這將使遵守成為一種挑戰。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任都可能對我們的財務狀況產生不利影響。

在歐洲，GDPR於2018年5月生效，對歐洲經濟區內個人個人數據的處理提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及對不合規公司的潛在罰款，最高可達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%，以金額較大者為準。在其他要求中，GDPR監管將受GDPR約束的個人數據轉移到未被發現對此類個人數據提供足夠保護的第三國，包括美國；2020年7月，歐盟法院(CJEU)限制組織如何合法地將個人數據從歐盟/歐洲經濟區轉移到美國，方法是為了國際轉移而使隱私盾牌無效，並對標準合同條款(SCC)的使用施加進一步限制。歐盟委員會於2021年6月4日發佈了修訂後的SCC，以説明CJEU的決定和歐洲數據保護委員會(European Data Protection Board)提出的建議。自2021年9月27日起，修訂的SCC必須用於相關的新數據傳輸；現有的標準合同條款安排必須在2022年12月27日之前遷移到修訂的條款。新的SCC只適用於將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地區，而不適用於英國；英國信息專員辦公室(Information Commission‘s Office)於2021年8月就其修訂後的數據轉移機制草案啟動了公眾諮詢。修訂後的條款是否可以用於所有類型的數據傳輸存在一些不確定性，特別是它們是否可以用於向受GDPR約束的非歐洲經濟區實體傳輸數據。隨着監管部門就個人數據輸出機制發佈進一步的指導意見, 包括無法使用SCC和/或開始採取執法行動的情況，我們可能會遭受額外成本、投訴和/或監管調查或罰款，和/或如果我們無法在我們開展業務的國家和地區之間傳輸個人數據，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。

此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高罰款2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，也不清楚聯合王國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展。歐盟委員會(European Commission)通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐盟成員國轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，除非歐盟委員會(European Commission)重新評估、續簽或延長該決定，否則英國的充足率決定將於2025年6月自動到期。

雖然我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們承擔額外的成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。

最近頒佈的法律、未來的法律和醫療改革措施可能會增加我們為候選產品獲得市場批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革，包括成本控制措施，這些措施可能會減少或限制新藥的承保範圍和報銷範圍，並影響我們以有利可圖的方式銷售任何獲得上市批准的候選產品的能力。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。

例如，2010年3月，美國頒佈了經“醫療保健和教育和解法案”(ACA)修訂的“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)。在ACA中對我們的潛在候選產品具有重要意義的條款中，ACA：對任何生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的實體設立不可扣除的年費；將製造商的醫療補助退税責任擴大到分發給參加醫療補助管理的醫療機構的個人的承保藥品；擴大了醫療補助計劃的資格標準；擴大了340B藥品定價計劃下有資格享受折扣的實體；提高了製造商根據醫療補助藥物退税計劃必須支付的法定最低退税；創建了新的醫療保險部分。成立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；並在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的醫療改革措施將如何影響我們的業務。

此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。最近的一次是在2021年3月，國會頒佈了《2021年美國救援計劃法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，其中取消了藥品製造商醫療補助藥品退税計劃(Medicaid Drug Returate Program)退税責任的法定上限，自2024年1月1日起生效。根據作為ACA的一部分頒佈的現行法律，藥品製造商的醫療補助藥品回扣計劃的回扣責任上限為涵蓋的門診藥物的製造商平均價格的100%。2011年8月2日，2011年預算控制法案簽署成為法律，除其他事項外，該法案還導致向醫療保險提供者支付的醫療保險金額每財年減少2%，該法案於2013年4月1日生效，

由於隨後對該法規進行的立法修訂，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2030年，但從2020年5月1日到2022年3月31日的臨時暫停除外。2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，鑑於處方藥成本不斷上升，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。儘管其中一些措施可能需要額外授權才能生效，但國會和現任美國政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。如果獲得批准，這可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。

我們預計，ACA、這些新法律以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們收到的任何批准產品的價格進一步下降的壓力。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。

我們和我們的任何第三方製造商或供應商可能使用強力化學制劑和危險材料，任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能耗時或代價高昂。

我們和我們的任何第三方供應商以及未來的潛在合作伙伴將使用生物材料、強力化學制劑，並可能使用危險材料，包括化學品、生物製劑和化合物，它們可能會危害人類健康和環境安全。我們的業務以及我們的第三方製造商和供應商的業務也會產生危險廢物產品。聯邦、州和地方法律法規管理這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、搬運和處置。遵守適用的環境法律法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的產品開發努力。此外，我們無法消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而造成的損害和罰款。如果發生污染或傷害，我們可能會承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或上市審批可能會被暫停。

儘管我們為員工因使用危險材料或其他工傷而受傷而可能招致的某些成本和開支維持工傷賠償保險，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為可能因儲存或處置生物、危險或放射性物質而對我們提出的有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律和法規，我們可能會招致鉅額費用，這些法律和法規隨着時間的推移往往會變得更加嚴格。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁或責任，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化。

由於我們候選產品的臨牀試驗，我們面臨固有的產品責任風險，如果我們將候選產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品涉嫌在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就候選產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。臨牀試驗參與者、患者或其他使用、管理或銷售將來可能獲得批准的產品的人可能會對我們提出索賠。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。

如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制或停止我們產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

我們目前不承保產品責任保險，但在開始對我們的候選產品進行臨牀試驗之前，需要獲得該保險。當我們啟動額外的臨牀試驗或如果我們開始將我們的候選產品商業化(如果有的話)時，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們無法獲得並保留足夠的產品責任

以可接受的費用投保，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們候選產品的商業化。雖然我們希望獲得並維持此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額全部或部分不在我們的保險範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也將有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何由法院裁決或在和解協議中協商的超出我們承保範圍或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。

我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險，這些風險會讓我們承擔大量未投保的責任。

我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保，包括產品責任保險。我們目前維持的一些政策包括財產、一般責任、就業福利責任、商務汽車工人補償、董事和高級管理人員賠償、僱傭慣例和受託責任保險。然而，我們不知道我們是否能夠保持足夠的保險覆蓋水平。任何重大的未投保責任都可能需要我們支付鉅額費用，這將對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

我們和我們未來的任何潛在合作伙伴將被要求向監管機構報告，如果我們的任何候選產品或臨牀試驗中的批准產品導致或促成了某些不良醫療事件，而任何不這樣做將導致對我們業務造成實質性損害的制裁。

FDA或類似的外國監管機構將要求我們和潛在的未來合作者報告與臨牀試驗中批准的任何產品或候選產品有關的某些不良醫療事件信息。我們有義務報告的時間將由我們意識到不良事件以及事件的性質的日期觸發。我們和我們任何潛在的未來合作伙伴或CRO可能無法在規定的時間範圍內報告不良事件。如果我們或我們未來的任何潛在合作伙伴或CRO未能履行此類報告義務，FDA或類似的外國監管機構可能會採取行動，包括刑事起訴、施加民事罰款、扣押我們的產品或推遲批准或批准未來的產品。

我們的信息技術系統，或我們的任何CRO、其他承包商或顧問或未來潛在合作者的信息技術系統可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到重大破壞，損害我們的聲譽，面臨鉅額罰款、處罰以及客户或銷售的責任和損失。

在正常業務過程中，我們收集、存儲、傳輸和處理大量數據，包括但不限於專有業務信息和個人信息。儘管實施了安全措施，我們的信息技術系統(包括基礎設施)以及我們當前和未來的任何CRO和其他承包商、顧問和合作者的信息技術系統仍容易受到計算機病毒、網絡安全威脅(例如拒絕服務攻擊、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、黑客攻擊、網絡釣魚和其他社會工程攻擊)、未經授權的訪問或使用、自然災害、恐怖主義、戰爭，例如俄羅斯和烏克蘭之間的衝突，以及電信和電氣故障的破壞。我們的系統還會受到內部威脅的影響，如盜竊、誤用、未經授權的訪問或員工、供應商和其他合法訪問我們系統的第三方的其他不當或意外行為。第三方還可能試圖欺騙性地誘使我們的員工和承包商泄露敏感信息，如用户名、密碼或其他信息，或以其他方式危害我們的電子系統、網絡和/或物理設施的安全，以便訪問我們的數據。

鑑於信息技術中斷的時間、性質和範圍的不可預測性，不能保證我們或我們的第三方合作伙伴和服務提供商實施的任何安全程序和控制措施都足以防止網絡攻擊的發生。妥協的延遲通常以幾個月來衡量，但也可能是幾年，我們可能無法及時檢測到妥協。新技術在針對目標啟動之前可能無法識別，我們可能無法預測這些技術或檢測事件、評估其嚴重性或影響、及時反應或適當反應或實施足夠的預防措施，從而導致潛在的數據丟失或對我們的信息技術系統造成其他損害。

如果發生安全漏洞並導致我們或我們的第三方服務提供商的運營中斷，或導致未經授權泄露或訪問個人身份信息或個人身份健康信息(違反某些隱私法，如GDPR)，可能會導致我們的開發計劃和業務運營受到實質性破壞，無論是由於我們的商業祕密丟失還是其他類似的中斷。聯邦、州和外國政府的一些要求包括公司有義務通知個人涉及特定個人身份信息的安全漏洞，這些漏洞可能是我們或我們的供應商、承包商或與我們建立戰略關係的組織經歷的漏洞造成的。此外，由於新冠肺炎疫情，我們所有的員工都在遠程工作。因此，由於越來越多的家庭wi-fi網絡和虛擬專用網絡的使用，以及物理機支出的增加，我們可能已經增加了網絡安全和數據安全風險。雖然我們實施IT控制以降低網絡安全或數據安全漏洞的風險，但不能保證這些措施足以保護所有系統，特別是在遠程工作的員工數量增加的情況下。

任何安全漏洞或其他事件，無論是真實的還是感知的，都可能影響我們的聲譽，影響我們數據的完整性，導致我們產生鉅額成本，包括法律費用，損害客户信心，損害我們向新市場的擴張，導致我們產生補救費用，或導致我們失去現有客户。例如，臨牀試驗中臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。我們還依賴第三方生產我們的候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何實際或感知的中斷或安全漏洞影響我們的系統(或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的系統)，或導致丟失或意外、非法或未經授權訪問、使用、發佈或以其他方式處理個人信息，或損壞我們的數據或應用程序，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲，我們可能會因任何非

新冠肺炎全球大流行帶來了巨大的公共衞生和經濟挑戰，正在影響我們的員工、患者、醫生和其他醫療保健提供者、社區和業務運營，以及美國和全球經濟和金融市場。新冠肺炎等大流行病或其他公共衞生流行病可能會給我們或我們的員工、承包商(包括CRO、供應商、合作伙伴和其他合作伙伴)帶來風險，可能會無限期地阻止我們開展業務活動，包括由於疾病在這些組織內傳播或政府當局可能要求或強制關閉。受影響地區的國際和美國政府當局正在採取行動，試圖減緩新冠肺炎的傳播，包括髮布各種形式的“呆在家裏”命令，以及限制外出商務活動。作為迴應，我們關閉了我們的行政辦公室，讓我們的行政員工繼續遠程工作，並限制了我們研發實驗室的員工數量。到目前為止，我們的業務運營還沒有遇到實質性的中斷。然而，雖然目前無法估計新冠肺炎可能對我們的業務產生的影響，

未來，特別是隨着我們將候選產品推向臨牀開發，新冠肺炎的持續傳播和政府當局採取的措施，以及未來任何流行病的爆發，可能會：擾亂供應鏈以及用於我們的研究、臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品的藥品和成品的製造或運輸，延遲、限制或阻止我們的員工和CRO繼續進行研發活動；這些風險可能會阻礙我們的臨牀試驗開始和招募以及患者繼續進行臨牀試驗的能力，包括在臨牀試驗進行期間參加我們的臨牀試驗的參與者將感染新冠肺炎或其他流行病的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量；以及阻礙測試、監測、數據收集和分析及其他相關活動，其中任何一個都可能會推遲我們的臨牀前研究和臨牀試驗並增加我們的開發成本，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。新冠肺炎大流行和未來的任何流行病也可能影響美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構的業務，這可能導致與計劃中的臨牀試驗相關的會議延遲。新冠肺炎大流行和緩解措施已經並可能繼續對全球經濟狀況產生不利影響，未來任何疫情爆發都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響，包括削弱我們在需要時籌集資金的能力。新冠肺炎疫情對我們業績的影響程度將取決於高度不確定和無法預測的未來發展。, 包括可能出現的有關病毒嚴重程度和遏制其影響的行動的新信息。

我們經營的行業受到嚴格監管，我們可能會在美國或外國司法管轄區就各種事項受到訴訟、政府調查和執法行動，包括但不限於知識產權、監管、產品責任、環境、舉報人、虛假聲明、隱私、反回扣、反賄賂、證券、商業、就業和其他可能因開展業務而產生的索賠和法律訴訟。任何認定我們的經營或活動不符合現行法律或法規的行為都可能導致我們被處以罰款、民事和刑事處罰、產品扣押、公平補救(包括收回)、禁令救濟和/或其他制裁，而對任何此類發現的補救可能會對我們的業務運營產生不利影響。

法律程序、政府調查和執法行動可能既昂貴又耗時。任何此類訴訟、調查或執法行動產生的不利結果可能導致重大損害賠償、罰款、處罰、被排除在聯邦醫療保健計劃、醫療保健或監管禁令之外、禁令救濟、產品召回、聲譽損害和我們業務做法的修改，這可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問和供應商，可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工和獨立承包商(包括首席調查員、CRO、顧問和供應商)可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，這些行為或行為違反了：(I)FDA的法律和法規以及其他類似的監管要求，包括那些要求記錄並向這些當局報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準，包括cGMP要求；(Iii)美國和國外的聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規；或(Iv)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用藥品，這可能導致

監管後果或制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們採取的檢測和防止此類活動的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即一個人或一個政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括但不限於，施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交出、可能被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決不其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

我們可能會進行戰略性交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並對我們的管理層造成重大幹擾。

我們可能會不時考慮策略性交易，例如收購公司、購買資產，以及知識產權、產品或技術的外發或內發許可。我們未來可能考慮的其他潛在交易包括各種商業安排，包括剝離、戰略夥伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。未來的任何交易都可能增加我們的近期和長期支出，導致我們的股權證券(包括我們的普通股)的潛在稀釋發行，或者產生債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用，任何這些都可能影響我們的財務狀況、流動性和運營結果。未來的收購可能還需要我們獲得額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會。這些交易可能永遠不會成功，可能需要我們管理層投入大量時間和精力。此外，我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務，而且可能是一項複雜、有風險和代價高昂的努力，我們可能永遠無法實現收購的全部好處。因此，雖然不能保證我們將承擔或成功完成上述性質的任何額外交易，但我們確實完成的任何額外交易可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。

全球信貸和金融市場最近經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少，消費者信心下降，經濟增長下滑，失業率上升，經濟穩定存在不確定性。金融市場和全球經濟也可能受到軍事衝突當前或預期影響的不利影響，包括俄羅斯和烏克蘭之間的衝突、恐怖主義或其他地緣政治事件。美國和其他國家為應對這類衝突(包括烏克蘭衝突)而實施的制裁，也可能對金融市場和全球經濟造成不利影響，受影響國家和其他國家的任何經濟對策都可能加劇市場和經濟的不穩定。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的一般業務策略可能會受到任何此類經濟下滑、動盪的商業環境或持續的不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難，成本更高，稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。在……裏面

此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法在經濟低迷中倖存下來，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

美國税法的變化可能會對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。

2020年3月27日，CARE法案簽署成為法律，以應對新冠肺炎危機。CARE法案是一項大約2萬億美元的緊急經濟刺激計劃，其中包括許多美國聯邦所得税條款，其中包括修改：(I)淨營業虧損(NOL)規則(如下所述)，(Ii)替代最低退税和(Iii)根據1986年修訂後的“國內税法”(以下簡稱“税法”)第163(J)條規定的商業利息扣除限制。

2017年的減税和就業法案(税法)也顯著改變了美國企業的聯邦所得税。我們將繼續與我們的税務顧問和審計師合作，以確定税法和CARE法案將對我們產生的全面影響。我們敦促我們的投資者就税法和CARE法案以及投資於我們普通股的潛在税收後果諮詢他們的法律和税務顧問。

我們利用淨營業虧損、結轉和其他税務屬性的能力可能會受到首次公開募股(IPO)或其他所有權變更的限制。

在我們的歷史中，我們遭受了巨大的虧損，不要指望在不久的將來就能盈利，而且可能永遠不會實現盈利。在我們繼續產生應税虧損的情況下，未使用的虧損將結轉以抵消未來的損失。應納税所得額(如果有的話)，直至此類未使用損失到期(如果有的話)。在2021年12月31日，我們有聯邦和州的NOL運載機近似值的倒數Y$3,530萬和$3,530萬分別為百萬美元。

根據税法，2017年12月31日之後產生的聯邦NOL結轉可以無限期結轉。根據CARE法案，NOL結轉從2017年12月31日之後到2021年1月1日之前的納税年度可以結轉到此類虧損的納税年度之前的五個納税年度中的每個納税年度。由於我們在截至2020年12月31日的納税年度(這是我們的第三個公司納税年度)沒有應税收入，我們預計CARE法案的此類條款與我們無關。使用聯邦NOL結轉來抵消應税收入的能力可能會受到限制，特別是在2020年12月31日之後開始的納税年度。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守税法或CARE法案。

此外，我們的NOL結轉會受到美國國税局(IRS)和州税務機關的審查和可能的調整。根據守則第382條，如果我們公司的所有權發生某些累積變化，我們的聯邦NOL結轉可能會受到年度限制。根據該守則第382條的規定，如果一個或多個持有公司至少5%股份的股東或股東團體在三年滾動期間內的持股比例比其最低持股比例增加了50個百分點以上，就會發生“所有權變更”。由於所有權變更，我們利用NOL結轉和其他税收屬性來抵消未來應税收入或納税義務的能力可能會受到限制。類似的規則可能適用於州税法。我們尚未確定首次公開募股(IPO)或其他交易導致我們所有權的累計變化金額，也沒有確定由此對我們利用NOL結轉和其他税收屬性的能力造成的任何限制。如果我們賺取應税收入，這些限制可能會導致我們未來的所得税負擔增加，我們未來的現金流可能會受到不利影響。由於我們的NOL結轉資產和其他遞延税項資產最終實現未來收益的不確定性，我們已經記錄了與這些資產相關的全部估值津貼。

如果我們不能為我們的候選產品和我們開發的其他專有技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們成功將我們的候選產品和我們開發的其他專有技術商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得並保持對我們候選產品和我們可能開發的其他專有技術的專利保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們尋求保護我們的專有地位，部分是通過在美國和海外提交與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術有關的專利申請。如果我們不能獲得或保持對我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術的專利保護，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的損害。

美國和其他國家專利法或其解釋的改變可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們的保護範圍。我們無法預測我們目前正在申請的專利是否會作為專利在任何特定司法管轄區頒發，或者任何已頒發專利的權利要求是否足以提供足夠的保護，使其不受競爭對手或其他第三方的影響。

專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法及時識別我們的研發成果中的可申請專利的方面，從而無法獲得專利保護。儘管我們與我們的員工、CRO、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術獲得專利。此外，科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在任何未決的專利申請中提出要求的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的公司。

生物製藥和生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的專利申請可能不會導致頒發專利，以保護我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術，或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。

此外，在授予專利之前，專利申請中的權利要求覆蓋範圍可以大大減少。即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。從我們的專利申請中頒發的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小範圍、規避或宣佈無效。因此，我們不知道我們的候選產品和其他專有技術是否會受到有效和可強制執行的專利的保護。即使一個

如果專利被授予，我們的競爭對手或其他第三方可能會通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，考慮到我們的候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護候選產品的專利可能會在候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能需要第三方將現有技術的發行前提交給美國專利商標局(USPTO)，或者參與反對、派生、撤銷、重新審查、授權後和各方之間的審查，或挑戰我們專利權的其他類似訴訟。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權無效或無法執行，允許第三方將我們的候選產品和我們可能直接開發並與我們競爭的其他專有技術商業化，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致巨大的成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。

我們沒有擁有或許可任何已頒發的專利，也沒有開始對我們任何未決的專利申請進行實質性審查，這使得很難預測未來任何專利權的範圍。

我們不能確定我們在美國的未決專利申請或相應的國際專利申請中的權利要求，或未來在某些外國領土的專利申請將被美國專利商標局視為可申請專利。專利權利要求在起訴過程中可能會被修改，未決的專利申請不能對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到這些申請獲得專利，這很可能是幾年後的事，然後只有在所發佈的權利要求涵蓋第三方的技術的範圍內。我們不能保證我們的專利申請會導致專利被頒發，或者已經頒發的專利能夠提供足夠的保護，使其不受具有類似技術的競爭對手的攻擊。目前，我們只根據PCT提交了美國臨時專利申請和國際專利申請。我們的專利申請沒有進入專利局的實質性審查，這使得目前無法估計審查員將引用哪些技術或我們可能收到的任何拒絕的程度。例如，專利局的審查員可能會發現我們之前沒有意識到的先前技術，如果引用的先前技術包括我們要求保護的發明，它可能會限制專利性或阻止任何未決專利權利要求的批准。此外，專利起訴過程昂貴、耗時，而且往往需要數年時間。我們和任何未來的許可人可能無法以合理的成本或及時或在保護可能具有商業優勢的所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請。因此，我們不能確定我們是否會擁有任何已頒發的專利或開發專利組合，這可能會對我們的業務、財務狀況產生實質性的不利影響。, 經營成果和前景展望。

為我們的候選產品和我們可能在世界各國開發的其他專有技術申請、起訴和捍衞專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，而且還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。

但執法力度沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術和醫藥產品有關的保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品。在印度，與美國不同的是，藥物的監管批准與其專利狀態之間沒有聯繫。此外，歐洲、日本和中國等一些司法管轄區的可專利性標準可能比美國更高，例如，要求在最初的專利申請中要求權利要求有字面上的支持，以及限制使用原始專利申請中沒有的支持數據。根據這些更高的專利性要求，我們可能無法在某些司法管轄區獲得足夠的專利保護，即使在美國和其他司法管轄區可以獲得相同或類似的專利保護。

在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制授予第三方許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在我們的專利和申請的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府專利和申請費用將支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利代理機構。美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會以相似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

美國專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及專利申請的執行或保護的不確定性和成本。自2013年3月以來，根據2011年9月頒佈的“萊希-史密斯美國發明法”(“美國發明法”)，美國過渡到第一發明人提交申請制度，即假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否最先發明所要求的發明。在2013年3月之後向美國專利商標局提交專利申請的第三方，但在我們之前，即使我們在該第三方做出發明之前已經發明瞭該發明，也可以被授予涵蓋我們的發明的專利。這就要求我們瞭解從發明到專利申請的時間。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或發佈前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術有關的專利申請，或(Ii)發明我們的專利申請中所要求的任何發明的公司。

美國發明法還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交現有技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利主張無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO訴訟中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果我們的專利主張首先被第三方作為被告在地區法院訴訟中提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及那些專利申請頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，企業在生物製品和藥品開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。例如，過去幾年，隨着聯邦巡迴上訴法院和最高法院發佈各種意見，美國專利商標局多次修改其從業人員指南，美國聯邦法典第35 U.S.C.101條規定的可申請專利標的物的範圍發生了重大變化。這一系列事件在專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們未來保護和執行知識產權的能力產生實質性的不利影響。

與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術相關的已頒發專利，如果在法庭上或在美國或國外的行政機構提出質疑，可能會被發現無效或無法強制執行。

如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術相關的專利，被告可以反訴該專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。有效性質疑的理由可能是所謂的未能滿足任何

幾個法定要求，包括缺乏新穎性、明確性或不可使用性。不可執行性主張的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述。第三方可以向美國或國外的行政機構提出質疑專利有效性或可執行性的索賠，即使在訴訟範圍外也是如此。這類機制包括重新審查、授予後複審、當事各方複審、派生程序，以及在外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的現有技術，而我們或我們的許可合作伙伴和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果第三方以無效或不可強制執行的法律主張取勝，我們將失去對我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術的至少部分甚至全部的專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了與我們的候選產品相關的專利，一旦專利有效期到期，我們也可能面臨來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

如果我們的候選產品沒有獲得專利期的延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復行動(Hatch-Waxman修正案)，從我們的美國專利申請頒發的一項或多項專利可能有資格獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許專利延展期(PTE)長達五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期延長不得超過自產品批准之日起共計十四年的剩餘專利期，只能延長一項專利，並且只能延長涉及批准的藥物、使用方法或者製造方法的權利要求。某些外國司法管轄區也有類似的專利期恢復條款，以補償監管審查造成的商業化延遲，例如在歐洲，根據補充保護證書(SPC)。如果我們在開發工作中遇到延誤，包括任何臨牀試驗，我們可以銷售任何未來受專利保護的候選產品的時間將會縮短。此外，如果我們未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能無法獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們要求的要少。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何這樣的延長期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的產品的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少。

我們可能會面臨對我們專利和其他知識產權的發明權提出質疑的索賠。

我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利權、商業祕密或其他知識產權的利益的指控。例如，我們可能會因為參與開發我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或我們的專利權、商業祕密或其他知識產權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術尋求專利保護外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。關於我們的開發計劃，我們認為商業祕密和技術訣竅是我們知識產權的重要來源之一，包括我們在基於晶體結構的藥物設計方面的廣博知識。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。特別是，隨着時間的推移，與我們的開發計劃和我們可能開發的其他專有技術相關的商業祕密和技術訣竅可能會通過獨立開發、發表描述方法的期刊文章以及學術和行業中具有科學地位的人員的流動在行業內傳播。

我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權接觸這些祕密的各方(如我們的員工、CRO、顧問、顧問和其他第三方)簽訂保密和保密協議。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。

我們可能會受到第三方對我們的商業祕密擁有所有權利益的索賠。例如，我們可能會因為員工、顧問或其他參與開發我們候選產品的人員的義務衝突而產生糾紛。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰我們商業祕密所有權的指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的商業祕密權利，例如對我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術非常重要的商業祕密的獨家所有權或使用權。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。我們可能需要與我們當前和未來的業務夥伴、合作者、承包商以及位於高風險國家的其他人共享我們的專有信息，包括商業祕密。

商業祕密的竊取，包括通過私人或外國行為者的直接入侵，以及與國家行為者有關聯或由國家行為者控制的行為。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法成功獲得我們可能通過收購和許可證內開發的任何候選產品的必要權利。

我們目前擁有涵蓋我們候選產品的唯一知識產權。其他製藥公司和學術機構也可能已經或計劃提交可能與我們的業務相關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現，從這些第三方知識產權所有者那裏獲得這些專利的許可是必要的或謹慎的。但是，我們可能無法從第三方獲得此類許可或以其他方式獲得或許可我們認為對我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術必需的任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權。第三方知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取策略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關項目或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能會受到這樣的指控：我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業祕密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的一些員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物製藥或生物技術公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們管理層的注意力。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。這樣的索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

針對我們或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方索賠可能會阻止或延遲我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術的開發和商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的能力。在生物製藥和生物技術行業，有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括在美國專利商標局的派生和複審程序，或在外國司法管轄區的異議和其他類似訴訟。如上所述，由於美國投資法的實施，包括各方間審查和贈款後審查在內的程序已經實施。美國發明法增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性

在我們正在商業化或計劃將我們的候選產品商業化，以及我們正在開發其他專有技術的領域，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物製藥和生物技術行業的擴張和專利的頒發，我們的產品候選和商業化活動可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們不能向您保證我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術不會侵犯第三方現有或未來擁有的專利。我們可能不知道已經頒發的專利，第三方，例如我們正在開發候選產品的領域的競爭對手，可能會聲稱受到了我們的侵犯。我們也有可能發現我們侵犯了第三方擁有的專利，這些專利是我們知道的，但我們不認為我們侵犯了這些專利，或者我們認為我們對任何專利侵權索賠擁有有效的抗辯能力。在不同國家頒發的相應專利的覆蓋範圍不同，這並不少見，在一個國家，第三方專利不會構成實質性風險，但在另一個國家，相應的第三方專利可能會對我們規劃的產品構成實質性風險。因此，我們監控相關藥品市場的第三方專利。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們可能會侵犯已頒發的專利。

如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利，或我們未經授權使用了他們的專有技術，並對我們提起訴訟，即使我們認為此類索賠沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定此類專利是有效的、可強制執行的和被我們侵犯的。在這種情況下，這些專利的持有者可能能夠阻止我們將侵權產品或技術商業化，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可執行。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，而且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們不能以商業上合理的條款獲得必要的第三方專利許可，我們可能無法將侵權產品或技術商業化，或者此類商業化努力可能會大大延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。

如果我們在未來的技術開發中與第三方合作，我們的合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨訴訟或潛在責任的訴訟。此外，合作者可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任。將來，我們可能會同意就第三方提出的某些知識產權侵權索賠向我們的商業合作者提供賠償。

對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的管理層和其他員工資源，並可能影響我們的聲譽。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能被禁止進一步開發侵權產品或技術或將其商業化。此外，我們可能不得不支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、從第三方獲得一個或多個許可、支付版税和/或重新設計我們的侵權產品或技術，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品或技術，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，我們無法預測是否會有任何所需的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。如果我們不能獲得許可，我們可能無法進一步開發我們的候選產品並將其商業化，如果獲得批准，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，而且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。

參與針對第三方侵犯專利和其他知識產權的訴訟是非常昂貴的，特別是對於我們這樣規模的公司來説，這是非常耗時的。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們擁有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能佔用大量的管理時間。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

我們未來可能會就第三方專利提起無效訴訟。在法律上斷言無效之後的結果是不可預測的。即使解決方案對我們有利，這些法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。這樣的訴訟可能會大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展這類程序。其中一些第三者可能比我們更有效地承擔這類訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。如果我們在專利訴訟中沒有勝訴，第三方可能會針對我們的候選產品提出專利侵權索賠。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

第三方，如競爭對手，可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們未來頒發的專利和其他知識產權。在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有的一項專利無效或不可強制執行，或者可以以該專利不涵蓋所涉技術或根據第35 U.S.C.§271(E)(1)的規定拒絕阻止另一方使用我們的專利技術為專利侵權避風港為由，拒絕阻止另一方使用該發明。此外，我們的專利權可能會捲入發明權、優先權或有效性糾紛。反擊或抗辯這類指控可能既昂貴又耗時。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的專利權面臨被宣佈無效或被狹隘解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行充分的訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們擁有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

我們行使專利權的能力取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務侵權的證據。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法針對第三方強制執行我們的知識產權。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可能會得出結論，即使第三方侵犯了由於我們未決的或未來的專利申請或其他知識產權而可能頒發的任何專利，提起和執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高，或者不符合我們公司或我們的股東的最佳利益。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集繼續任何臨牀試驗所需資金的能力，繼續我們的內部研究計劃，獲得所需技術或其他候選產品的許可，或者達成開發合作伙伴關係，幫助我們將候選產品推向市場。在這種情況下，我們可能會決定，較為審慎的做法是簡單地監察情況，或提出或尋求其他非訴訟的行動或解決辦法。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區拒絕我們的申請。雖然我們有機會迴應這些拒絕，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，這些商標可能無法通過此類訴訟。此外，我們建議在美國的候選產品中使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA或外國司法管轄區的同等行政機構反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維護商標註冊可能不能對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供足夠的辯護。

我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商號、域名或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們的知識產權對未來的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

我們可能無法通過收購和許可證內的方式獲得或維護我們開發流程所需的產品組件和流程的權利。

我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用第三方專有組件和進程權限的能力。例如，我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，我們可能開發包含我們的化合物和預先存在的藥物化合物的候選產品，或者fda或類似的外國監管機構可能要求我們

提供與我們的候選產品配套的一項或多項診斷測試，其中任何一項都可能要求我們獲得使用第三方持有的知識產權的權利。我們計劃與診斷公司合作，使用液體活組織檢查輔助診斷測試，以幫助為初步臨牀試驗確定合適的患者。此外，對於我們可能與第三方共同擁有的任何專利，我們可能需要向這些共同所有人授予與此類專利相關的許可。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其授予許可。此外，我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證(如果有的話)。如果發生這種情況，我們可能需要停止使用這些第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求開發不侵犯這些知識產權的替代方法，這可能會帶來額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發出這樣的替代方法，這可能是不可行的。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，這意味着我們的競爭對手也可能獲得獲得許可給我們的相同技術的訪問權。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。

此外，我們有時可能會與學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。在某些情況下，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得合作所產生的機構在技術上的任何權利的許可。即使我們擁有這樣的選擇權，我們也可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下與機構協商許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他人，可能會阻止我們實施我們的計劃。

第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，那些可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能會採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。不能保證我們能夠成功完成這些類型的談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求開發或營銷的其他候選產品的知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄某些項目的開發，我們的業務財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。

在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場，活躍、流動和有序的普通股市場可能無法發展或持續下去。

在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。我們的普通股最近才開始在納斯達克全球精選市場(納斯達克)交易，我們不能保證我們能夠為我們的普通股開發一個活躍的交易市場。即使開發了一個活躍的市場，它也可能無法持續。如果我們普通股的活躍市場不能持續，您可能很難在您希望出售的時候出售您的股票，或者以您認為合理的價格出售您的股票。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金的能力，並可能削弱我們以股票為代價收購其他業務或技術的能力，這反過來可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們普通股的交易價格可能波動很大，我們普通股的購買者可能會遭受重大損失。

我們的股票價格可能會波動。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的股票市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能無法以或高於他們支付的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能會受到本“風險因素”部分和許多其他因素的影響，包括：

此外，在過去，在生物製藥公司股票的市場價格出現波動後，股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這類訴訟，可能會導致我們招致鉅額費用，並分散我們管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。

我們的高管、董事和主要股東，如果他們選擇共同行動，就有能力顯著控制或影響所有提交給股東批准的事項。

我們的高管、董事和超過5%的股東總共擁有我們已發行普通股的大部分。此外，我們目前的許多董事都是由我們的主要股東任命的。因此，該等人士或其委任的董事會成員共同行動，有能力控制或顯著影響所有提交本公司董事會或股東審批的事項，包括任命本公司管理層、選舉和罷免董事、批准任何重大交易，以及本公司的管理和商務事務。這種所有權集中可能會延遲、推遲或阻止控制權的變更，阻礙涉及我們的合併、合併、收購或其他業務合併，或者阻止潛在的收購者提出收購要約或以其他方式試圖獲得對我們業務的控制權，即使這樣的交易將使其他股東受益。

我們目前不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值(如果有的話)。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，對股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。不能保證我們普通股的價值會升值，甚至不能保證股東購買股票的價格會保持不變。

我們的現有股東在公開市場出售大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票或認為這些出售可能會發生的想法可能會大大降低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售額外的股本證券籌集足夠資本的能力。

關於我們的首次公開募股，我們在首次公開募股前幾乎所有已發行證券的董事、高管和持有者與承銷商簽訂了鎖定協議，根據這些協議，除有限的例外情況外，他們在沒有美國銀行證券公司、Jefferies LLC和Cowen and Company，LLC事先書面同意的情況下，不得在招股説明書發佈之日起180天內提供、出售或以其他方式轉讓或處置我們的任何證券。承銷商可自行決定是否允許受禁售協議約束的高級職員、董事和其他證券持有人在禁售協議到期前的任何時間出售股票。鎖定協議到期後，這些普通股將有資格在公開市場出售，但根據證券法第144條，我們的董事、高管和其他附屬公司持有的股票將受到成交量限制。此外，截至2021年12月31日，在各種歸屬時間表、鎖定協議以及證券法第144條和第701條的規定允許的範圍內，根據我們的員工福利計劃，受未償還期權約束的3771,516股普通股將有資格在公開市場出售。在公開市場上出售這些普通股的任何股份，或者如果人們認為它們將被出售，都可能導致我們普通股的交易價格下跌。

持有26,228,089股我們已發行的普通股，或大約63.3%的人基於截至2021年12月31日的已發行股票，我們的已發行普通股總額將有權根據證券法獲得與其股票登記有關的權利，但須受歸屬和上述180天鎖定協議的限制。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票根據證券法不受限制地自由交易，但根據證券法第144條的規定，由關聯公司持有的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。

我們是一家新興成長型公司和一家較小的報告公司，適用於新興成長型公司和較小報告公司的披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據就業法案的定義，我們是一家新興成長型公司，在IPO完成五週年後的本財年最後一天之前，我們可能一直是一家新興成長型公司。然而，如果某些事件在這五年期末之前發生，包括如果我們成為一家“大型加速申報公司”，我們的年總收入超過10.7億美元，或者我們在任何三年期內發行了超過10億美元的不可轉換債券，我們將在這五年期末之前不再是一家新興的成長型公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會降低或更加波動。此外，就業法案規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這使得新興的成長型公司可以推遲採用這些會計準則，直到它們原本適用於私營公司。我們已選擇利用這項豁免，因此，我們不會與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或經修訂的會計準則。

根據《交易法》的定義，我們也是一家規模較小的報告公司。即使我們不再是一家新興的成長型公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。我們可能會利用規模較小的報告公司可獲得的某些按比例披露的信息，只要我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權的普通股低於250.0美元，我們就可以利用這些按比例披露的信息。

在我們第二財季的最後一個工作日，我們的年收入不到1000萬美元，或者在最近結束的財年中，我們的年收入不到1000萬美元。

作為一家上市公司，我們的運營產生了巨大的成本，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措。

作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。我們必須遵守交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，薩班斯-奧克斯利法案，以及美國證券交易委員會和納斯達克後來為實施薩班斯-奧克斯利法案的規定而採納的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，根據2010年的多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法，美國證券交易委員會在這些領域通過了額外的規章制度，例如強制性的“薪酬話語權”投票要求，當我們不再是一家新興成長型公司時，這些要求將適用於我們。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預期的方式運營業務的方式。

我們預計，適用於上市公司的規則和條例將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動變得更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。例如，我們預計這些規章制度將使我們獲得董事和高級職員責任保險變得更加困難和昂貴，我們可能會被要求產生大量成本來維持相同或類似的承保範圍。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、我們的董事會委員會或擔任高管。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。

我們受制於出口管制和進口法律法規，包括《美國出口管理條例》、《美國海關條例》和由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例，以及反腐敗和反洗錢法律法規，包括修訂後的《1977年美國反海外腐敗法》、《美國聯邦法典》第18篇第201節所載的《美國國內賄賂條例》、《美國旅行法》。美國愛國者法案和其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律在我們開展活動的國家。反腐法的解釋很寬泛，禁止公司及其員工、代理人、CRO、承包商和其他合作者和合作夥伴直接或間接授權、承諾、提供、招攬或接受不正當的付款或任何其他有價值的公共或私營部門收款。我們可能會在美國境外聘請第三方進行臨牀試驗，在進入商業化階段後將我們的產品銷往國外，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構的官員和僱員有直接或間接的互動，或

政府附屬醫院、大學和其他組織。我們可能要對員工、代理、CRO、承包商和其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致大量民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

此外，美國出口管制法律和經濟制裁禁止向美國製裁目標國家、政府和個人提供某些產品和服務。由於其他國家的軍事衝突，美國已經或可能實施的制裁可能會影響我們在此類制裁覆蓋的地區內繼續在未來臨牀試驗地點活動的能力。如果我們不遵守進出口法規和此類經濟制裁，可能會受到懲罰，包括罰款和/或剝奪某些出口特權。這些進出口管制和經濟制裁也可能對我們的供應鏈產生不利影響。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要是自我保險。我們依賴第三方製造商來生產我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷。此外，我們的公司總部位於加利福尼亞州卡爾斯巴德，靠近主要地震斷層和火區，位於主要地震斷層和火區附近，並被鞏固在某個地理區域內，對我們的最終影響尚不清楚。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和費用。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，我們的股價很可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們，或未能定期發佈有關我們的報告，人們對我們股票的興趣可能會下降，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報告的能力可能會受到損害，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下跌。

根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條，我們的管理層必須從截至2022年12月31日的財年年度報告開始，報告我們對財務報告的內部控制的有效性。當我們失去“新興成長型公司”的地位，達到加速申報的門檻時，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理我們管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則非常複雜，需要大量的文檔、測試和可能的補救措施。為了符合《交易法》對報告公司的要求，我們可能需要升級我們的信息技術系統；實施額外的財務和管理控制、報告系統和程序；以及聘請額外的會計和財務人員。如果我們或(如果需要)我們的獨立註冊會計師事務所不能得出結論，我們對財務報告的內部控制

如果報告是有效的，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下降。

我們不能向您保證，未來我們的財務報告內部控制不會存在重大缺陷或重大缺陷。任何未能對財務報告進行內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。如果我們不能斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所發現我們的財務報告內部控制存在重大弱點或重大缺陷，一旦該事務所開始進行第404條審查，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的普通股市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。如果不能糾正我們在財務報告內部控制方面的任何重大弱點，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能會限制我們未來進入資本市場的機會。

我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會大幅降低我們股票的價值，使其成為潛在的收購對象，或推遲或阻止未經董事會同意的控制權變更或管理層變更。我們憲章文件中的規定包括以下內容：

我們還必須遵守特拉華州公司法第203條中包含的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行業務合併，除非持有該股票的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院將是我們和我們股東之間基本上所有爭議的獨家論壇，聯邦地區法院將是解決根據證券法提出訴訟理由的任何投訴的獨家論壇，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工或承銷商之間的糾紛或任何引起此類索賠的要約。

我們修訂和重述的公司證書規定，特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反受託責任的訴訟、任何根據特拉華州通用公司法對我們提出索賠的訴訟、我們的修訂和重述的公司證書或我們修訂和重述的章程、或任何主張受內部事務原則管轄的針對我們的索賠的訴訟的獨家法庭，我們的修訂和重述的公司證書還規定，除非我們書面同意美國聯邦地區法院應是解決任何根據證券法提出的訴因的獨家論壇，包括針對訴狀中指名的任何被告提出的所有訴因。為免生疑問，本條文旨在使吾等、吾等之高級職員及董事、任何招股承銷商，以及任何其他專業實體(其專業授權該人士或實體所作聲明，並已準備或證明作為招股基礎之文件之任何部分)受惠，並可強制執行本條文。這些法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟，並導致投資者提出索賠的成本增加。然而，通過同意這一條款，股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其下的規則和條例的遵守。更有甚者, 在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的法院條款的可執行性已在法律程序中受到質疑，法院可能會發現這些類型的條款不適用或不可執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中選擇的法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

過去，證券集體訴訟經常是在證券市場價格下跌後對公司提起的。這一風險與我們特別相關，因為生物製藥和生物技術公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移我們管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為.

我們必須遵守交易所法案的定期報告要求。我們設計披露控制和程序的目的是合理確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，或任何內部管制和程序，無論構思和運作如何周詳，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致。

我們的公司總部位於加利福尼亞州卡爾斯巴德，在那裏我們租用了大約4734平方英尺的實驗室和辦公空間(當前空間)。我們將通過在毗鄰的建築(擴展空間)中租賃大約7377平方英尺的額外空間來擴大我們的總部。擴建空間的租約將於改善工程完成時開始(估計於2023年4月)，並將於其後120個月結束(預計至2033年3月)，但須受吾等的若干續期及提早終止權利的規限。現有空間的租約將於擴展空間租約開始日期後120個月結束，但須受授予吾等的若干續期選擇權所限。在任何情況下，當前空間租約的期限都不會早於其原定開始日期(約為2026年7月)起60個月結束。我們相信現有及計劃中的擴建設施已足以應付目前的需要，如有需要，日後會按商業上合理的條件，提供合適的額外或其他用地。

詳情見本年度報告財務報表附註10“承付款和或有事項”和本年度報告第二部分第9B項。

我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。我們可能會不時地捲入法律訴訟，或受到正常業務過程中附帶的索賠的影響。無論結果如何，由於辯護和和解費用、資源轉移和其他因素，此類訴訟或索賠可能會對我們產生不利影響，也不能保證會取得有利的結果。

它EM 5.註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場。

我們的普通股自2021年9月14日首次公開募股(IPO)以來，一直在納斯達克全球精選市場公開交易，代碼為TYRA，向公眾公開發行的價格為每股16美元。在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。

截至2022年3月1日，我們普通股的登記持有者約為89人。這一數字是從我們的股東記錄中得出的，不包括我們普通股的受益所有者，他們的股票是以各種交易商、結算機構、銀行、經紀人和其他受託人的名義持有的。

我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何現金股息。我們打算保留未來的收益(如果有的話)，為我們的業務運營提供資金，並預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來有關股息政策的任何決定將由我們的董事會在考慮我們的財務狀況、經營結果、資本要求、業務前景和董事會認為相關的其他因素後酌情作出，並受任何未來融資工具所包含的限制的限制。

有關我們股權薪酬計劃的信息，請參閲本年度報告第三部分第12項，在此引用作為參考。

1.2021年2月，我們以每股8.25美元的價格發行和出售了總計2848,486股A系列優先股，總現金對價約為2350萬美元。

2021年3月，我們以每股27.4337美元的價格發行和出售了總計3874,793股B系列優先股，總現金對價約為1.063億美元。

上述證券發行並無承銷商參與。本節(A)中描述的這些證券是根據證券法第4(A)(2)節規定的豁免註冊要求向投資者發行的，根據證券法第4(A)(2)節和根據證券法頒佈的條例D，涉及發行人不涉及任何公開發行的交易，只要需要豁免註冊。上述證券的所有持有人在購買或發行證券時向吾等表示，他們是認可投資者，僅為投資目的而收購證券，而不是為了進行任何分銷或出售證券，他們可以承擔投資風險，並可以無限期持有證券。持有者收到書面披露，這些證券沒有根據“證券法”註冊，任何轉售都必須根據註冊聲明或可獲得的此類註冊豁免進行。

在2021年，我們授予我們的某些董事、員工和顧問(與該等人士向我們提供的服務相關的)選擇權，根據2020年計劃，以加權平均行權價3.42美元購買我們普通股的2,088,932股。

在行使本節(B)所述期權時可發行的股票期權和普通股，是根據與我們的員工和董事的書面補償計劃或安排發行的，依據的是根據證券法頒佈的第701條規定的證券法登記要求的豁免，或者根據證券法和根據證券法頒佈的D法規第4(A)(2)條關於發行人不涉及任何公開發行的交易的豁免。所有收件人要麼收到了關於我們的充分信息，要麼通過就業或其他關係獲得了此類信息。

就證券法而言，所有上述證券都被視為受限證券。本項目5中描述的代表已發行股本的所有證書都包括適當的圖例，説明證券尚未登記和適用的轉讓限制。

2021年9月14日，我們的S-1表格註冊書(檔號333-258970)被美國證券交易委員會宣佈對我們的首次公開募股生效。在2021年9月17日發行結束時，我們出售了12,420,000股普通股，其中包括承銷商全面行使其購買1,620,000股額外股票的選擇權，首次公開募股價格為每股16.00美元，獲得毛收入1.987億美元，扣除約1390萬美元的承銷折扣和佣金以及約360萬美元的發售相關交易成本後，我們獲得的淨收益約為1.812億美元。與IPO相關的任何費用均未支付給董事、高級管理人員、擁有10%或以上任何類別股權證券的人士、或他們的聯營公司或我們的聯屬公司。美國銀行證券公司(BofA Securities，Inc.)、傑富瑞公司(Jefferies LLC)和考恩公司(Cowen and Company，LLC)擔任此次發行的聯合簿記管理人。

與招股説明書中所描述的相比，我們首次公開募股所得資金的計劃用途沒有實質性變化。

你應閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本年度報告(Form 10-K)中其他地方包含的相關附註。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，包括標題為“前瞻性陳述和市場數據”一節中描述的那些陳述。我們的實際結果和選定事件的時間可能與下面討論的大不相同。可能導致或促成此類差異的因素包括但不限於以下確定的因素以及在“風險因素”一節或本年度報告其他部分中列出的因素。

我們是一家精密腫瘤學公司，專注於開發針對特定目的的療法，以克服腫瘤耐藥性，改善癌症患者的預後。我們使用的是我們專有的SNäP平臺，該平臺經過優化，可以通過迭代分子SNäPshot快速精確地改進結構設計，從而生成專門針對獲得性耐藥性並提供替代治療方案的下一代候選產品。我們最初的重點是開發成纖維細胞生長因子受體(FGFR)家族成員的選擇性抑制劑的流水線，大約7%的癌症中FGFR家族成員會發生改變。我們正在將多種候選產品推向臨牀，其中包括我們的主要候選產品Tyra-300，這是一種FGFR3抑制劑，最初主要用於膀胱和尿路轉移性尿路上皮癌(MUC)患者。我們的第二個候選產品Tyra-200是一種FGFR2抑制劑，最初專注於肝內膽管癌(ICC)患者，由於FGFR2的激活突變和基因改變，這些患者對現有的FGFR抑制劑產生了耐藥性突變。我們預計將於2022年年中向美國食品和藥物管理局(FDA)提交針對Tyra-300和Tyra-200的調查性新藥申請(IND)，分別於2022年下半年和2022年下半年向美國食品和藥物管理局(FDA)提交Tyra-300和Tyra-200的研究新藥申請。此外，我們還有針對FGFR3相關軟骨發育不全和其他FGFR3相關骨骼發育不良的管道開發計劃，在轉染激酶(RET)和FGFR4相關癌症期間重新安排。

自2018年開始運營以來，我們將幾乎所有的資源都投入到組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、開發我們專有的SNäP平臺、為我們的開發計劃開展研發活動、建立我們的知識產權組合，以及為我們的運營提供一般和行政支持。到目前為止，我們還沒有產生任何收入，我們的運營資金主要來自首次公開募股(IPO)、我們的可轉換優先股的私募以及未來股權簡單協議(SAFE)的發行。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2630萬美元和930萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為4040萬美元。截至2021年12月31日，我們擁有3.022億美元的現金和現金等價物。

自成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損。我們的淨虧損可能會在季度間和年度間大幅波動，這取決於我們臨牀開發活動、其他研究和開發活動的時機以及資本支出。我們預計，在可預見的未來，特別是在我們進行臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗、繼續我們的研究和開發活動、利用第三方生產我們的候選產品和相關原材料、招聘更多人員、擴大和保護我們的知識產權，以及產生與上市公司相關的額外成本的情況下，我們將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。

根據我們目前的運營計劃，我們相信我們現有的現金和現金等價物將足以為我們的運營費用和資本支出提供資金，至少到2024年。我們從未產生過任何收入，也不希望從產品銷售中獲得任何收入，除非我們成功地完成了候選產品的開發並獲得了監管部門的批准，而這在幾年內(如果有的話)是不會的。此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。因此，在我們能夠從銷售我們的候選產品中獲得可觀的收入之前(如果有的話)，我們預計將通過股票發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。然而，我們可能無法在需要時或在優惠條件下籌集額外資金或達成其他安排，或者根本無法這樣做。如果我們不能籌集到

如果我們需要額外資本或達成此類安排，我們可能被迫推遲、限制、減少或終止我們的研發計劃或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷此類候選產品。

全球新冠肺炎疫情持續演變，我們將繼續密切關注新冠肺炎形勢。新冠肺炎大流行對我們的業務、運營和開發時間表及計劃的影響程度仍不確定，這將取決於某些事態發展，包括疫情的持續時間和蔓延程度，及其對我們的開發活動、合同研究機構(CRO)、第三方製造商和其他與我們有業務往來的第三方的影響，以及它對監管當局和我們的關鍵科學和管理人員的影響。

到目前為止，我們的研發費用主要包括與開發我們的SNäP平臺以及我們的候選產品和開發計劃相關的外部和內部成本。我們的研發費用主要包括：

我們在發生研發費用的期間支出研發費用。外部費用是根據使用我們的服務提供商提供給我們的信息對完成特定任務的進度進行評估或我們對每個報告日期執行的服務水平的估計來確認的。我們在開發計劃和其他計劃特定的基礎上跟蹤外部費用。但是，我們不跟蹤具體計劃的內部成本，因為這些成本主要涉及薪酬、早期研究和消耗品成本，這些成本部署在多個正在開發的計劃中。

研發活動是我們商業模式的核心。與我們的任何候選產品的成功開發相關的因素有很多，包括未來的試驗設計和各種法規要求，其中許多因素目前無法根據我們的開發階段準確確定。此外，我們無法控制的未來監管因素可能會影響我們的臨牀開發計劃。處於開發後期階段的候選產品通常比處於開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本。因此，我們預計我們的研發費用將會增加

未來幾年，隨着我們通過臨牀前研究和臨牀試驗推進我們的候選產品，繼續發現和開發更多的候選產品，擴大我們的渠道，維持、擴大、保護和執行我們的知識產權組合，並招聘更多的人員，我們將在未來幾年內大幅提升我們的候選產品。

根據各種因素，我們未來的研發費用可能會有很大差異，例如：

對於我們的任何候選產品的開發而言，這些變量中的任何一個的結果的變化都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。

進行必要的臨牀前和臨牀研究以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時。我們的產品候選產品或任何未來候選產品的實際成功概率可能會受到各種因素的影響。對於我們的任何候選產品或未來的候選產品，我們可能永遠不會成功獲得監管部門的批准。

一般和行政費用主要包括與人事有關的費用，包括員工工資、獎金、福利和基於股票的薪酬費用，用於執行和行政職能的人員。其他重要的一般和行政費用包括與知識產權和公司事務有關的法律費用、會計、税務和諮詢服務的專業費用以及保險費。我們預計，在可預見的未來，我們的一般和行政費用將增加，以支持我們增加的研發活動、製造活動，以及與上市公司運營相關的增加的成本。這些增加的成本可能包括與招聘更多人員有關的增加費用，與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的審計、法律、監管和税務相關服務的增加，董事和高級管理人員保險成本，以及投資者和公關成本。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，研發費用分別為2060萬美元和720萬美元。增加1340萬美元的主要原因是用於支持我們在2021年推進Tyra-300、Tyra-200和其他開發計劃的額外支出，其中包括920萬美元的臨牀前研究、化學和臨牀試驗，以及420萬美元的與人員相關的成本增加，包括110萬美元的非現金股票薪酬成本。

下表按開發計劃彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的研發費用(單位：千)：

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，一般和行政費用分別為570萬美元和210萬美元。增加360萬美元的主要原因是與人事有關的費用增加了180萬美元，其中包括130萬美元的非現金股票薪酬成本、90萬美元的與法律、會計服務和其他諮詢費有關的專業服務費用以及90萬美元的其他運營費用。

2021年9月17日，我們完成了首次公開募股(IPO)，發行了1242萬股普通股，淨收益約為1.812億美元。在首次公開募股之前，我們主要通過私募我們的可轉換優先股來為我們的運營提供資金，總收益為1.572億美元。

我們的到目前為止，現金的主要用途是為我們的研究和開發活動提供資金，包括與Tyra-300和Tyra-200以及其他研究計劃有關的資金，業務規劃，建立和維護我們的知識產權組合，招聘人員，籌集資金，併為這些業務提供一般和行政支持。

截至2021年12月31日的年度經營活動中使用的現金淨額為2370萬美元，主要包括我們2630萬美元的淨虧損，經300萬美元的主要相關非現金費用調整後

這筆費用用於基於股票的薪酬支出，並因營業資產和負債淨減少而被40萬美元部分抵消。

截至2020年12月31日的年度經營活動中使用的淨現金780萬新元，主要包括我們930萬美元的淨虧損，經與基於股票的薪酬支出相關的50萬美元非現金費用以及營業資產和負債淨增加100萬美元調整後。

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，用於投資活動的現金淨額分別為60萬美元和30萬美元實質上，包括購買財產和設備。

融資活動提供的現金淨額在截至2021年12月31日的一年中為3.113億美元，主要與我們的首次公開募股(IPO)淨收益1.812億美元(扣除發行成本)有關，此外還有我們的A系列可轉換優先股融資第二次結束的淨收益2350萬美元，我們B系列可轉換優先股發行的1.061億美元淨收益，以及行使股票期權的收益50萬美元。

在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為2340萬美元，主要與發行A系列可轉換優先股的2330萬美元淨收益和行使股票期權所得收益10萬美元有關。

根據我們目前的運營計劃，我們相信我們現有的現金和現金等價物將足以滿足我們至少到2024年的預期運營費用和資本支出。然而，我們對我們的財政資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能與此大不相同。我們基於一些可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更快地耗盡我們的資本資源。此外，在臨牀試驗中進行臨牀前研究和測試候選產品的過程是昂貴的，這些研究和試驗的進展和費用的時間也是不確定的。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入來支持我們的成本結構，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可證和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本不能籌集額外資金或達成這樣的其他安排。如果我們通過出售股本或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷這些候選產品。

我們在加利福尼亞州卡爾斯巴德租用公司辦公室和實驗室。我們可以選擇再續租兩個三十六個月。

下表彙總了截至2021年12月31日我們的合同義務和承諾(單位：千)：

有關這些租賃協議的更多信息，包括我們在這些協議下的支付義務，請參閲我們財務報表的附註10。

此外，我們在正常業務過程中與某些供應商簽訂了提供商品和服務的協議，其中包括與CMO的製造服務和與CRO的開發服務。這些協議可能包括關於購買義務和終止義務的某些規定，這些義務可能需要為取消承諾的購買義務或提前終止協議付款。取消或終止付款的金額有所不同，並根據取消或終止的時間和協議的具體條款而定。這些義務和承諾沒有單獨提出。

在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有美國證券交易委員會規則定義的任何表外安排。

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據公認會計準則編制的。這些財務報告的準備工作

財務報表要求我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們財務報表中報告的資產、負債、收入和費用以及或有資產和負債的披露。我們的估計和假設是基於歷史經驗和其他我們認為在這種情況下是合理的因素。我們在持續的基礎上評估我們的估計和判斷。我們根據歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在本文件其他地方的財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策和估計對編制我們的財務報表最為關鍵。

我們需要估計與供應商和顧問簽訂的合同規定的與開展研發活動相關的義務所產生的費用。這些合同的財務條款需要進行談判，不同的合同會有所不同，可能會導致付款流量與此類合同提供的材料或服務的期限不符。我們在財務報表中通過將研發費用與服務和努力支出的時間相匹配來反映這些費用。我們根據臨牀前研究的進展，通過研究或相關活動的各個方面的時間來衡量這些費用。我們通過審查相關合同和準備財務模型，並考慮到與研究和其他主要人員關於研究進展或正在進行的其他服務的討論，來確定應計估計。在研究過程中，如果實際結果與我們的估計不同，我們會調整費用認知率。

雖然我們預計我們的估計與實際發生的金額不會有實質性差異，但如果我們對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，這可能會導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。直至目前為止，我們對這類開支的估計與實際招致的金額並無重大差異。

基於股票的薪酬支出是指授予日員工、高級管理人員、董事和非員工股票期權授予的公允價值的成本，根據適用的會計指導進行估計，並在歸屬期間以直線基礎確認。歸屬期一般與獎勵的預期服務期相近。我們會在罰沒發生時予以確認。

股票期權的公允價值在授予之日使用Black-Scholes估值模型進行估計。Black-Scholes期權定價模型需要基於某些主觀假設的投入。這些假設的變化可能會對股票期權的公允價值產生重大影響，並最終影響我們財務報表中確認的基於股票的薪酬支出。這些假設包括：

這個這些估值背後的假設代表了我們董事會和管理層的最佳估計，這些估計涉及固有的不確定性和重大判斷的應用。因此，如果因素或預期結果發生變化，而我們使用的假設或估計大不相同，我們的基於股票的薪酬支出可能會有很大不同。

A 最近發佈的可能影響我們財務狀況和經營業績的會計聲明的説明，在本年度報告中其他地方的Form 10-K財務報表附註2中披露。

我們是2012年Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS Act)中定義的“新興成長型公司”。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到出現以下最早的情況：(I)本財年的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元；(Ii)我們有資格成為“大型加速申報公司”的日期，非附屬公司持有至少7億美元的股權證券；(Iii)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期；以及(Iv)2026年12月31日。由於這一狀況，我們已經利用了本年度報告中降低的Form 10-K報告要求，並可能選擇在我們未來提交給美國證券交易委員會的文件中利用其他降低的報告要求。特別是，在這份Form 10-K年度報告中，我們只提供了兩年的經審計財務報表，沒有包括如果我們不是一家新興成長型公司所需的所有高管薪酬相關信息。

在……裏面此外，就業法案規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期遵守新的或修訂的會計準則，推遲採用這些會計準則，直到它們適用於私營公司。我們選擇使用延長的過渡期，以使我們能夠遵守新的或修訂的會計準則，這些會計準則對上市公司和私營公司具有不同的生效日期，直到我們(I)不再是新興成長型公司和(Ii)明確且不可撤銷地選擇退出《就業法案》規定的延長過渡期的日期(以較早的日期為準)。因此，我們的財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。

我們我們也是一家“較小的報告公司”，這意味着我們非關聯公司持有的股票市值不到7億美元，在最近結束的財年中，我們的年收入不到1億美元。如果(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元，或(Ii)在最近結束的會計年度，我們的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的股票市值低於7億美元，我們可能會繼續成為一家規模較小的報告公司。(I)非關聯公司持有的股票的市值低於2.5億美元，或者(Ii)我們在最近結束的會計年度的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的股票的市值低於7億美元。如果我們是一家較小的報告公司，當我們不再是一家新興的成長型公司時，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家規模較小的報告公司，我們可能會選擇在Form 10-K年報中只顯示最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，

規模較小的報告公司減少了有關高管薪酬和其他事項的披露義務。

我們的現金和現金等價物包括隨時可用的支票賬户和貨幣市場基金中的現金。因此，我們投資組合的公允價值對利率變化相對不敏感。

我們的費用一般是以美元計價的。然而，我們與以外幣計價的研發服務供應商簽訂的合同數量有限。我們在以外幣計價的合同中受到外幣交易損益的影響。截至2021年12月31日，外幣交易損益對我們的財務報表沒有實質性影響，我們也沒有正式的外幣對衝計劃。假設匯率在上述任何時期上升或下降10%，都不會對我們的財務業績產生實質性影響。

通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們的財務業績有實質性的影響。

我們審計了泰拉生物科學公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表、截至該年度的相關營業和全面虧損報表、可轉換優先股和股東權益(赤字)和現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至那時的年度的運營結果和現金流，符合美國公認會計原則。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

2.主要會計政策摘要

預算的使用

根據公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債報告金額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的費用金額。財務報表中反映的會計估計和管理層判斷包括：正常的經常性應計項目，包括研發費用的應計項目；未來股權(SAFE)、普通股(在公司首次公開募股之前)、可轉換優先股(在公司首次公開募股之前)和基於股票的薪酬的公允價值。雖然這些估計是基於該公司對當前事件和未來可能採取的行動的瞭解，但實際結果可能與這些估計和假設大不相同。

信用風險集中

可能使公司面臨嚴重集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物。本公司在聯邦保險金融機構的存款超過聯邦保險限額。本公司並未在該等賬户出現任何虧損，管理層相信本公司不會因持有該等存款的存款機構的財務狀況而面臨重大信貸風險。

細分市場報告

公司以下列方式經營和管理其業務一操作部分。該公司的首席執行官是首席運營決策者，他在彙總的基礎上審查財務信息，以便分配資源和評估財務業績。所有長期資產都保留在美國。

金融工具的公允價值

會計指引界定了公允價值，為計量公允價值建立了一致的框架，並擴大了按公允價值經常性或非經常性基礎上計量的每一主要資產和負債類別的披露。公允價值被定義為退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售資產所收到的金額或轉移負債所支付的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應該根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。

由於該等工具的短期性質，所有現金及現金等價物、預付及其他流動資產、應付賬款及應計及其他流動負債的賬面值均被視為代表其各自的公允價值。

現金和現金等價物

本公司將購買之日原始到期日為三個月或以下的所有高流動性投資視為現金等價物。現金等價物主要是指投資於現成貨幣市場賬户的資金。截至2021年12月31日，該公司在主要金融機構存有現金和現金等價物餘額。

受限現金

限制性現金是指根據某些合同協議的條款，在取款或使用方面受到限制的現金。截至2021年12月31日和2020年12月31日的限制性現金為0.2資產負債總額為100萬歐元，由與本公司經營租賃相關的信用證抵押品組成，並被視為資產負債表上的非流動資產。

130

財產和設備

財產和設備在資產的估計使用年限(一般情況下)按成本列報，並使用直線法進行折舊。三至七年了，或租約的剩餘期限)。

長期資產減值

當事件或環境變化顯示某項資產的賬面金額可能無法收回時，本公司通過審查這些資產的減值來計入長期資產的減值。如果情況需要對長期資產或資產組進行可能的減值測試，本公司首先將該資產或資產組預期產生的未貼現現金流與其賬面價值進行比較。如果長期資產或資產組的賬面價值不能按未貼現現金流法收回，則在賬面價值超過其公允價值的範圍內確認減值。“公司”就是這麼做的。不是I don‘我不會確認2021年12月31日和2020年12月31日的減值損失。

應計研究與開發費用

該公司必須估計其根據與供應商和顧問簽訂的合同承擔的與開展研究和開發活動有關的費用。這些合同的財務條款需要進行談判，不同的合同會有所不同，可能會導致付款流量與此類合同提供的材料或服務的期限不符。該公司在其財務報表中通過將研究和開發費用與服務和努力支出的時間相匹配來反映這些費用。該公司根據臨牀前研究的進展(以研究或相關活動的各個方面的時間來衡量)來核算這些費用。該公司通過審查相關合同以及準備財務模型，並考慮到與研究和其他關鍵人員就研究進展或正在進行的其他服務進行的討論，來確定應計估計。到目前為止，該公司對這類費用的估計與實際發生的金額之間沒有實質性差異。在研究過程中，如果實際結果與其估計的結果不同，公司會調整其費用認知率。不可退還的貨物和服務預付款，包括流程開發費用，在相關貨物消費或提供服務期間遞延並確認為費用。

研究與開發

研發費用主要包括與開發公司的SNãP Discovery引擎及其候選產品和開發計劃相關的外部和內部成本，包括與員工相關的工資、福利和參與研發工作的個人的基於股票的薪酬費用、第三方承包商進行研發活動的成本以及相關的管理費用。研究和開發成本在發生時計入費用。

專利費

公司承擔與專利申請有關的所有費用(包括直接申請費和與申請有關的法律和諮詢費用)，這些費用計入營業報表和綜合損失表中的一般費用和行政費用。

租契

該公司擁有辦公、實驗室空間和設備的運營和融資租賃。在合約安排開始時，本公司通過評估是否存在已確認資產以及合同是否轉讓已確認資產的使用權來確定合同是否包含租賃，以換取一段時間內的對價。如果這兩個標準都滿足，公司將在租賃開始時使用隱含利率或基於與租賃期限相稱的信貸調整擔保借款利率的貼現率記錄相關租賃負債和相應的使用權資產(ROU)。公司還會在租賃開始時對其進行評估，以確定是否將其作為經營項目入賬

131

租賃或融資租賃。如果租賃符合以下五個標準之一，則被視為融資租賃：租賃有合理確定將被行使的購買選擇權，未來現金流量的現值基本上是標的資產的公允市場價值，租賃期是標的資產剩餘經濟壽命的很大一部分，標的資產的所有權在租賃期結束時轉移，或者標的資產具有特殊性質，預計在租期結束時沒有出租人的替代用途。不符合融資租賃標準的租賃計入經營性租賃。經營性租賃資產代表在租賃期內使用標的資產的權利，經營性租賃負債代表支付租賃產生的租賃款項的義務。期限大於一年的經營租賃負債及其對應的RUU於租賃開始日根據預期租賃期的租賃付款現值在資產負債表上確認。對於支付的初始直接成本或收到的獎勵等項目，可能需要對ROU進行某些調整。由於本公司的租約通常不提供隱含利率，本公司使用適當的遞增借款利率，該利率被確定為本公司在類似期限和類似經濟環境下以抵押方式借款所需支付的利率。租賃成本在租賃期內按直線原則確認，可變租賃付款在產生該等付款義務的期間確認為運營費用。可變租賃費主要包括公共區域維護費、水電費、房地產税、保險費。, 以及出租人按公司租賃面積比例轉嫁的其他經營成本。

運營和財務ROU資產反映在ROU資產中。經營租賃負債和融資租賃負債反映在隨附資產負債表的流動和非流動租賃負債中。

基於股票的薪酬

基於股票的薪酬支出是指授予日員工、高級管理人員、董事和非員工股票期權授予的公允價值的成本，根據適用的會計指導進行估計，並在歸屬期間以直線基礎確認。歸屬期一般與獎勵的預期服務期相近。本公司在沒收發生時予以確認。

股票期權的公允價值在授予之日使用Black-Scholes估值模型進行估計。這種方法要求使用某些假設作為輸入，例如標的普通股的公允價值、行使前期權的預期期限、公司普通股的預期波動率、無風險利率和預期股息。授予的期權的最大合同期限為十年。本公司的歷史股票期權活動有限，因此使用簡化方法估計授予股票期權的預期期限，簡化方法代表股票期權的原始合同期限與其加權平均歸屬期限的算術平均值。股票期權的預期波動率是基於一些處於類似臨牀開發階段的上市公司的歷史波動率。該公司將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的有關其股票價格波動的歷史信息可用。使用的無風險利率是基於授予零息美國國庫券時有效的美國國庫券收益率，這些國庫券的到期日大約等於股票期權的預期期限。該公司歷來沒有宣佈或支付任何股息，目前預計在可預見的未來也不會這樣做，因此估計股息收益率為零.

承諾和或有事項

本公司在認為可能已發生負債且金額可合理估計的情況下，確認與或有損失有關的負債。如果某一虧損範圍內的某一數額在當時看來比該範圍內的任何其他數額更好的估計，本公司應計該數額。當該範圍內的任何金額都不是比任何其他金額更好的估計值時，公司應計該範圍內的最低金額。本公司擁有不是截至2021年12月31日和2020年12月31日，T記錄了任何此類負債。

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所得税

該公司按照資產負債法核算所得税，這要求確認已包括在財務報表中的事件的預期未來税收後果的遞延税項資產和負債。根據此方法，遞延税項資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差異，採用預期差異將轉回的年度的現行税率釐定。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。

公司確認遞延税項資產的程度是，公司認為這些資產更有可能變現。在作出這樣的決定時，管理層會考慮所有可用的正面和負面證據，包括現有應税暫時性差異的未來逆轉、預計未來的應税收入、税務籌劃戰略以及最近經營的結果。如果管理層確定本公司未來能夠實現超過其記錄金額的遞延税項資產，管理層將對遞延税項資產估值撥備進行調整，這將減少所得税撥備。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司維持對其遞延税項資產的估值津貼，因為該公司得出結論，它沒有達到“更有可能”實現的門檻。當估值免税額在所得税撥備中確認時，估值免税額的變化可能會導致估計的年實際税率發生變化。

本公司根據一個分兩步進行的程序記錄不確定的税務狀況。根據這兩個步驟，(1)管理層根據税務狀況的技術優勢來確定是否更有可能維持這些税務狀況，以及(2)對於那些更有可能達到確認門檻的税務狀況，管理層確認在與相關税務機關最終達成和解後可能實現的超過50%的最大税收優惠金額。(2)對於那些更有可能達到確認門檻的税務狀況，管理層確認在最終與相關税務機關達成和解後可能實現的超過50%的最大税收優惠。該公司確認所得税支出中與未確認税收優惠相關的利息和罰款。任何應計利息和罰款都包括在相關的納税義務中。截至2021年12月31日，公司擁有不是應計利息或罰金。

綜合損失

全面虧損被定義為在一段時間內因非所有者來源的交易和其他事件和情況而發生的權益變化。該公司的綜合虧損與其報告的所有期間的淨虧損相同。

每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股和普通股等價物的加權平均股數。普通股等價物僅在其影響是稀釋的情況下才包括在內。公司的潛在攤薄證券包括可轉換優先股、向創始人發行的未歸屬普通股、提前行使股票期權的未歸屬普通股以及公司股權激勵計劃下的未償還股票期權，這些證券已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外，因為它們將反攤薄每股淨虧損。在報告的所有期間，由於公司的淨虧損狀況，用於計算基本和稀釋後流通股的股票數量沒有差別。

關聯方

關聯方之間的交易被認為是關聯方交易，即使它們可能沒有得到會計確認。財務會計準則委員會(FASB)ASC 850，關聯方披露(FASB ASC 850)要求與關聯方進行的交易將對決策產生影響

133

財務報表的編制應當予以披露，以便財務報表使用者能夠評估其重要性。關聯方交易通常發生在以下關係的上下文中：

•

實體的關聯企業；

•

對其股權證券的投資通常由投資主體按照權益法核算的實體；

•

以員工利益為目的的信託；

•

單位主要所有人及其直系親屬；

•

管理單位及其直系親屬；

•

其他可能對交易方的管理或經營政策產生重大影響，並可能對另一方產生重大影響，以至於一個或多個交易方可能被阻止充分追求其各自的利益的其他交易方。

該公司此前與van den Boom&Associates，LLC(van den Boom&Associates)簽訂了一項諮詢協議。van den Boom&Associates是一家專業服務公司，簽約提供資源協助日常會計職能。根據與van den Boom&Associates的協議提供的服務按小時收費。2021年4月16日，van den Boom&Associates的管理合夥人van den Boom女士與該公司簽訂了僱傭協議，成為該公司的首席財務官。Van den Boom&Associates從van den Boom女士成為公司高管之日起，即被FASB ASC 850視為關聯方。從她簽訂僱傭協議之日到2021年12月31日，van den Boom&Associates總共提供了合同服務ING大約$0.5百萬美元。

最近採用的會計準則

2019年12月，FASB發佈了ASU所得税(話題740)簡化所得税核算。董事會發布了這一最新情況，作為其簡化倡議的一部分，目的是改善公認會計準則的領域，降低成本和複雜性，同時保持有用性。主要條款刪除了某些例外情況，包括在今年迄今虧損超過當年預期虧損的過渡期內計算所得税的一般方法的例外情況。此外，修訂簡化了以收入為基礎的特許經營税等領域的所得税會計，取消了在某些情況下分配合並的當期和遞延税費的要求，以及要求實體在包括頒佈日期的過渡期內的年度有效税率計算中反映頒佈的税法或税率變化的影響。對於上市公司，該標準在2019年12月15日之後的財年和過渡期內有效。本公司於2020年1月1日生效，對經營業績、現金流、財務狀況或相關披露沒有實質性影響。

近期發佈的會計準則

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，公司經審計的財務報表中沒有未披露的其他重大更新。儘管財務會計準則委員會還發布或提議了其他幾項新的會計聲明，但該公司不認為這些會計聲明中的任何一項已經或將對其財務狀況或經營業績產生實質性影響。

4.財產和設備

財產和設備包括以下內容(以千計)：


	十二月三十一日，
	2021			2020
裝備	$	870		$	293
計算機和軟件		109			33
租賃權的改進		141			—
傢俱和固定裝置		76			14
		1,196			340
減去：累計折舊		(169	)		(43	)
財產和設備合計(淨額)	$	1,027		$	297

公司確認了$140,000及$47,000截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的折舊費用。

7.股權激勵計劃和股權薪酬

股權激勵計劃

2021年9月，公司董事會通過並經股東批准的2021年激勵獎勵計劃(簡稱2021年計劃)。《2021年計劃》通過後，本公司根據《2020年股權激勵計劃》(《2020年計劃》)對未來股權獎勵進行了限制。

2021年計劃規定向公司的員工、非員工董事和顧問授予股票期權和其他基於股權的獎勵。總計5,570,000根據2021年計劃，公司普通股最初被保留以供發行。根據2021年計劃保留的股份數量也包括在內1,032,150在緊接2021年計劃生效之前，根據2020年計劃仍可供發行的公司普通股。2021年計劃股票儲備將增加在2021年計劃生效日期後回購、沒收、到期或註銷的2020計劃股票數量。此外，根據2021年計劃，公司普通股可供發行的股票數量將從公司2022財年開始的每個財年的第一天自動增加，金額相當於出租人(1)5在上一會計年度的最後一天，本公司普通股已發行股票的百分比，或(2)本公司董事會決定的較小金額。

根據2020年計劃和2021年計劃授予的期權可在授予時確定的不同日期行使，有效期不超過十年從授予之日起。每項期權的行權價格由公司董事會根據授予期權當日公司股票的公允市值確定。行權價格不得低於授予期權時公司普通股公允市值的100%。大多數期權授予通常授予25在原歸屬開始日期的一週年，餘額在剩餘三年內按月歸屬，並允許提前行使。授權期通常發生在四年了除非存在特定的業績歸屬觸發器，在該特定業績歸屬觸發器很可能發生時，這些股票將歸屬於該特定業績歸屬觸發器。

136

本公司截至2021年12月31日的年度股票期權活動摘要如下：


	選項			加權平均鍛鍊每股價格		加權平均剩餘合同條款		集料內在價值
在2020年12月31日未償還		1,374,714		$	0.61		9.4	$	—
授與		3,287,241		$	10.45
練習		(877,855	)	$	0.62			$	285
沒收		(12,584	)	$	1.50			$	158
截至2021年12月31日的未償還金額		3,771,516		$	9.18		9.3	$	28,901
可於2021年12月31日行使		561,556		$	1.60		8.4	$	7,184
已歸屬且預計將於2021年12月31日歸屬		3,771,516		$	9.18		9.3	$	28,901

截至2021年12月31日，184,875基於業績的股票期權既有未償還的，也有未授予的，未確認的基於股票的薪酬支出總額為#美元。2.4百萬美元。這些期權的履約條件被認為有可能在2021年12月31日實現，因此公司確認了$0.6在截至2021年12月31日的一年中，與這些獎勵相關的必要服務期內的費用為100萬英鎊。

基於股票的薪酬

該公司使用Black-Scholes估值模型估計股票期權的公允價值。本公司對發生的任何期權喪失行為負責。以前確認的獎勵補償費用在獎勵被沒收期間沖銷。股票期權的公允價值是根據以下假設估算的：


	年終十二月三十一日，
	2021	2020
股票期權：
股價	$0.99 - 24.15	$0.61
無風險利率	0.8 - 1.4%	0.3 - 1.5%
預期期限(年)	5.0 - 6.1	5.6 - 6.1
預期股價波動	88.2 - 99.9%	92.9 - 97.7%
股息率	—	—

包括方正股票在內的所有股權獎勵確認的基於股票的補償費用已在經營報表和綜合虧損報表中報告如下(以千計)：


	年終十二月三十一日，
	2021		2020
研發費用	$	1,341	$	167
一般和行政費用		1,546		272
總計	$	2,887	$	439

截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度，僱員期權授予之加權平均授予日期公允價值為$。7.74及$0.48分別為每股。

137

截至2021年12月31日，與優秀員工和非員工期權相關的未確認薪酬成本為$20.2百萬美元，預計將在加權平均期間確認為費用，加權平均期約為2.9好幾年了。

員工購股計劃

2021年9月，公司董事會批准通過了《2021年員工購股計劃》(簡稱ESPP)。ESPP在緊接公司第一份註冊聲明生效日期的前一個工作日生效。ESPP允許選擇參與ESPP下的發售的合格員工擁有最多15根據ESPP，根據ESPP扣留其合格收益的%，以根據ESPP購買普通股股票，但受某些限制的限制。根據ESPP購買的普通股價格等於85普通股在每個發售期間或相關購買日期開始之日的公允市值的較低者的百分比。每個發售期限為6個月，新的發售期限每隔6個月開始，大約在3月15日和9月15日每一年。總計380,000普通股最初是保留的。

限制性股票

自成立以來，本公司已發行了2,820,560限售普通股，價格為$0.0001每股支付給公司的某些創始人(創辦人股票)。本公司保留回購權利，在接受者繼續服務的一段時間內，創辦人股票將從該回購權利中解脱出來。為會計起見，本公司回購的任何股份均不被視為目的，在這些股份歸屬之前一直是流通股。截至2021年12月31日和2020年12月31日的未授予已發行創辦人股票為495,170和991,178分別為股票。截至2021年12月31日和2020年12月31日，記錄為與帶有回購權的股票相關的負債的金額並不重要。

提前行使股票期權的責任

某些個人被授予提前行使其股票期權的能力。提前行使未歸屬股票期權發行的普通股股份受到限制，繼續按照原歸屬時間表進行歸屬。本公司有權在任何自願或非自願終止時，按原收購價回購任何未歸屬股份。員工和非員工根據提前行使股票期權購買的股票，在該等股票歸屬之前，在會計上不被視為已發行股票。為換取與STOC相關的已行使和未歸屬的股份而收到的現金已授予的期權在隨附的資產負債表上記為提前行使股票期權的負債，並將作為股票歸屬轉移到普通股和額外的實收資本中。截至2021年12月31日和2020年，599,878和230,222根據提前行使條款發行的未歸屬股份可由本公司分別回購。截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司記錄了0.4百萬美元和$0.1分別與其他長期負債中帶有回購權的已發行股份相關的股份。

為未來發行保留的普通股包括以下內容：


	十二月三十一日，
	2021
已授予和已發行的普通股期權		3,771,516
根據2021年激勵獎勵計劃，可供未來發行的股票		4,384,274
根據2021年員工股票，可供未來發行的股票採購計劃		380,000
為未來發行預留的普通股總數		8,535,790

下表列出了每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法(單位為千，不包括每股和每股金額)：


	年終十二月三十一日，
	2021			2020
分子：
淨虧損	$	(26,294	)	$	(9,336	)
分母：
用於計算每股淨虧損的加權平均股份普通股，基本普通股和稀釋普通股		13,780,546			1,542,174
每股基本和稀釋後淨虧損	$	(1.91	)	$	(6.05	)

下表列出了在計算稀釋後每股淨虧損時被排除在外的已發行的潛在稀釋證券，因為納入這些證券將是反稀釋的。


	截止到十二月三十一號，
	2021
可回購的未歸屬限制性普通股		495,170
提前行使股票時未歸屬的普通股選項		599,878
購買普通股的期權		3,771,516
		4,866,564

9.所得税

以下是截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度所得税撥備和使用美國聯邦法定公司税率計算的所得税撥備之間的對賬如下(以千為單位)：


	年終十二月三十一日，
	2021			2020
法定税率的預期税收優惠	$	(5,392	)	$	(1,960	)
州所得税，扣除聯邦福利後的淨額		(1,661	)		(12	)
永久性物品及其他		114			102
研究學分		(680	)		(70	)
更改估值免税額		7,620			1,941
	$	1		$	1

139

截至2021年12月31日和2020年12月31日，導致很大一部分遞延税項資產和遞延税項負債的暫時性差異的税收影響如下(以千計)：


	截止到十二月三十一號，
	2021			2020
遞延税項資產：
淨營業虧損結轉	$	9,297		$	2,711
税收抵免		874			144
其他，淨額		709			186
遞延税項資產總額		10,880			3,041
估值免税額		(10,618	)		(2,998	)
遞延税項資產，扣除估值免税額後的淨額		262			43
遞延税項負債：
折舊		(37	)		(7	)
使用權資產		(225	)		(36	)
遞延税項負債總額		(262	)		(43	)
遞延税項淨資產/(負債)	$	—		$	—

由於該等資產變現的不確定性，本公司已就其遞延税項淨資產設立估值撥備。本公司定期評估遞延税項資產的可回收性。在確定遞延資產更有可能變現的時候，估值免税額將會減少。本公司已錄得全額估值津貼#元。10.6截至2021年12月31日，由於管理層不能得出結論，某些遞延税項資產更有可能實現，這主要是由於自成立以來的虧損歷史。該公司將其估值津貼增加了約#美元。7.6在截至2021年12月31日的一年中，

截至2021年12月31日，該公司的聯邦和州税收結轉損失約為$35.3百萬美元和$35.3分別為百萬美元。由於2017年減税和就業法案，出於美國所得税的目的，2017年12月31日之後產生的淨營業虧損可以無限期結轉，但僅限於802021年1月1日以後對未來應納税所得額的使用率。在結轉的聯邦淨營業虧損金額中，35.3百萬美元可以無限期結轉。除非以前利用過，否則國家淨運營虧損將於2038年開始到期。

截至2021年12月31日，該公司擁有聯邦和加利福尼亞州研發税收抵免$0.8百萬美元和$0.6分別為百萬美元。聯邦研發税收抵免將於2038年開始到期，除非之前使用過。加州研發税收抵免將無限期結轉。

根據美國國税法(IRC)第382和383條，如果所有權在三年內累計變更超過50%，公司NOL和研發信貸結轉的年度使用可能受到限制。公司尚未根據IRC第382條完成所有權變更分析。如果所有權發生或將來發生變更，可用於抵銷未來年度應納税所得額和所得税費用的剩餘税收屬性結轉金額可能受到限制或取消。如果剔除，相關資產將從遞延税項資產中剔除，估值免税額將相應減少。

不確定的税務頭寸是根據每個報告期存在的事實和情況進行評估的。基於新信息的判斷隨後的變化可能會導致認知、解除認知和測量的變化。例如，在與税務機關解決問題或禁止對問題進行評估的訴訟時效到期時，可能會導致調整。

本公司確認來自不確定税務狀況的税項利益，前提是税務機關審查後該狀況很可能會持續下去。

140

下表彙總了該公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的未確認税收優惠總額的變化(單位：千)：


	年終十二月三十一日，
	2021		2020
1月1日期初餘額	$	91	$	—
與本年度職位相關的新增內容		312		91
與上一年職位相關的新增職位		739		—
12月31日期末餘額	$	1,142	$	91

由於估值免税額的存在，未來對以前未確認的税收優惠的確認將不會影響公司的實際税率。該公司在美國和各個州的司法管轄區都要納税。公司自成立之日起的所有納税年度都要接受聯邦和州税務機關的審查。本公司的做法是在所得税費用中確認與所得税有關的利息和罰款。

該公司擁有不是截至2021年12月31日，公司資產負債表中與所得税事項相關的應計利息或罰金，尚未在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的公司營業報表和全面虧損中確認利息或罰金。此外，該公司目前沒有接受任何聯邦、州或地方税務機關的審查。

CARE法案提供了全面的税收改革，以應對新冠肺炎大流行。其中一些更重要的條款包括取消對利用淨營業虧損的某些限制，將某些虧損的虧損結轉期限增加到五年，提高扣除利息支出的能力，以及修改之前頒佈的減税和就業法案的某些條款。截至2021年12月31日，該公司尚未記錄到與CARE法案條款相關的所得税條款的任何重大調整。該公司將繼續分析CARE法案對其財務狀況、經營結果或現金流的影響(如果有的話)。

10.承擔及或有事項

經營租約

這個該公司以經營租賃方式租賃其辦公和實驗室設施，租期為#年。2026(原租約)。我們有二將經營租賃期延長一年的選擇權三年每個人。然而，由於我們不能合理確定在租賃開始時行使這兩項選擇權中的任何一項，因此這兩項選擇權均未被確認為相關經營租賃ROU、資產或負債的一部分。作為租賃條款的一部分作為補償，該公司被要求維持一份金額為#美元的信用證。0.2其中100萬美元必須最早保留到2023年，截至2021年12月31日被視為非流動資產。

2022年3月2日，公司簽訂了《原租約第一修正案》在此基礎上，它租賃了大約4,7342平方英尺的實驗室和辦公空間，用作公司總部。根據第一租約修正案，原租約的到期日延長至120於擴建租約開始日期(定義見下文)後數月。在任何情況下，原始租賃的期限都不會早於60距離原定開工日期還有幾個月的時間，大約是2026年7月。“公司”(The Company)有二將經營租賃期延長一年的選擇權三年每一個。原租約將與擴展租約同時終止。

2022年3月2日，本公司簽訂了一項協議(擴建租賃)，提供額外的大約7,377一平方英尺的空間。預計租賃開始日期為2023年4月並將終止於2033年3月，並可選擇擴展到二其他內容36個月句號。

141

該公司的經營租賃成本為#美元。0.32021年為百萬美元，0.22020年為100萬。計入租賃負債的金額支付的現金為#美元。0.22021年和2020年將達到100萬。

租賃費用的構成包括經營成本和融資租賃成本。攤銷計入研發費用，利息支出計入經營表和綜合損失表的其他費用。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度租賃費用構成如下(單位：千)：


	年終十二月三十一日，
	2021		2020
經營租賃成本	$	331	$	158
融資租賃成本
ROU資產攤銷		5		9
租賃負債利息		—		1

租賃負債到期日、加權平均剩餘期限和加權平均貼現率如下(單位：千)：


	截止到十二月三十一號，
截至十二月三十一日止的年度：
2022	$	288
2023		299
2024		308
2025		318
此後		188
最低租賃付款總額		1,401
減去：代表利息的金額		(218	)
租賃負債現值		1,183
減去：租賃負債的當期部分		(202	)
非流動租賃負債	$	981


	十二月三十一日，
	2021			2020
加權-平均剩餘租期(年)-經營租賃		4.6			0.8
加權-平均剩餘租賃期限(年)-融資租賃		0.0			0.6
加權平均增量借款利率-經營租賃		7.50	%		7.50	%
加權平均增量借款利率-融資租賃		7.50	%		7.50	%

我們維持披露控制和程序，旨在確保在我們提交給美國證券交易委員會的定期和當前報告中需要披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累這些信息並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出關於所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，以實現預期的控制目標。為了達到合理的保證水平，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。此外，任何控制系統的設計，在一定程度上也是基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計在所有潛在的未來條件下都能成功實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被檢測到。

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本年度報告所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序，這些控制和程序在交易所法案下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義。基於該評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

由於美國證券交易委員會規則為新上市公司設定了過渡期，本年度報告不包括管理層對財務報告內部控制的評估報告。

由於“就業法案”對“新興成長型公司”的豁免，以及我們作為“交易所法案”規定的非加速申請者的身份，本年度報告不包括我們註冊會計師事務所的認證報告。

在最近一個財政季度，我們對財務報告的內部控制沒有任何變化，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

2022年3月2日，我們與加州有限責任公司Fabric 2656 State，LLC簽訂了租賃第一修正案(First Lease Amendment)，修訂了截至2020年8月5日的某些租賃(原始租賃)，根據該租賃，我們為公司總部租賃了約4734平方英尺的實驗室和辦公空間。根據第一租約修訂，原租約的到期日已延展至擴展租約(定義見擴展租約)生效日期(定義見下文)(該到期日估計為2033年3月)後120個月。在任何情況下，原始租約的期限都不會早於其原定開始日期起60個月結束，該日期將在當日或前後

2026年7月如擴展租約(定義見下文)的生效日期發生，原租約的基本租金將為每月24,616.80美元，並將以每年約百分之三(3%)的速度按年增加。原租約將與擴展租約同時終止。我們可以選擇將原來的租期延長兩個36個月。

2022年3月2日，我們還與加州有限責任公司(擴展租賃)Fabric 2676 State Street，LLC簽訂了一份約7377平方英尺的租賃協議，在最初租賃的物業旁邊的一棟建築中增加約7377平方英尺的空間。擴展租約將於該等空間的改善工程完成時開始(估計於2023年4月)，並於其後120個月結束(估計至2033年3月)。根據擴展租約，基本租金將為每月39,466.95元(除非面積增加)，並會以每年約百分之三(3%)的速度每年增加。此外，我們亦須支付初步訂為每月3,688.50元的營運開支(以現時設施的面積計算)。我們可以選擇將擴展租約延長兩個36個月。吾等亦可選擇提前六個月通知(但不得早於生效日期後60個月)終止擴建租約，並支付相當於基本租金及營運開支24個月的終止費用。如果出租人在生效日期後的前60個月內因我方違約而終止擴建租約，我們將欠出租人750,000美元的攤銷部分，出租人應以租户改善的形式向我們提供。自生效日期起，出租人可重新收回的優惠金額每月減少6,250美元。在簽訂擴建租約時，我們將被要求提供一份以出租人為受益人的信用證。

上述對原始租約和擴展租約的第一修正案條款的描述並不聲稱是完整的，並通過參考作為本年報證物提交的該等文件的完整副本而有所保留。

本項目要求的信息將包含在我們提交給美國證券交易委員會的與我們的2022年股東年會相關的最終委託書(最終委託書)中，該最終委託書預計將在我們截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交，標題為“董事選舉”、“公司治理”、“高管”和“第16(A)條(A)受益所有權報告合規性”，並通過引用併入本文。

我們已經通過了適用於我們的高級管理人員、董事和員工的商業行為和道德準則，該準則可在我們的網站www.tyra.bio上查閲。“商業行為和道德守則”包含按照最高商業道德標準開展公司業務的一般準則，旨在符合2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第406條和S-K條例第406項的“道德準則”。此外，我們打算迅速披露(1)適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或控制人或執行類似職能的人員的對我們的“商業行為和道德準則”的任何修訂的性質，以及(2)對授予這些特定人員的我們的道德準則條款的任何豁免的性質，包括隱含的豁免的性質、獲得豁免的人的姓名以及將來在我們的網站上的豁免日期。

本項目要求的信息將包含在我們的最終委託書中，標題為“高管薪酬和其他信息”，並以引用的方式併入本文。

項目12.安全所有者若干實益擁有人及管理層的職位及相關股東事宜。

本條款要求的信息將包含在我們的最終委託書中，標題為“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”，並通過引用併入本文。

法規S-K第201(D)項要求的信息將包含在我們的最終委託書中，標題為“高管薪酬”，並通過引用併入本文。

本項目要求的信息將包含在我們的最終委託書中，標題為“某些關係和相關人員交易”、“董事會獨立性”和“董事會委員會”，並通過引用併入本文。

本項目要求的信息將包含在我們的最終委託書中，標題為“獨立註冊會計師費用”，並以引用的方式併入本文。

Tyra Biosciences，Inc.的財務報表以及獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所(PCAOB ID No.42)，載於本年度報告第II部分第8項“財務報表和補充數據”。

由於不適用或財務報表或附註中顯示了所需信息，所有附表均被省略。

在本年度報告簽名頁之前的“展品索引”中列出了一份展品清單，並在此引用作為參考。

*本證明不被視為未根據交易法第18條的規定提交，或受該條款的責任約束，也不應被視為通過引用被納入根據證券法或交易法提交的任何文件中。

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽名者代表其簽署本報告。

根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。


特拉華州	83-1476348
(述明或其他司法管轄權公司或組織)	(税務局僱主識別號碼)
道富大街2656號卡爾斯巴德, 加利福尼亞	92008
(主要行政辦公室地址)	(郵政編碼)


		頁面
第一部分
第1項。	業務	3
第1A項。	風險因素	47
1B項。	未解決的員工意見	110
第二項。	屬性	110
第三項。	法律訴訟	110
第四項。	煤礦安全信息披露	110

第二部分
第五項。	註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場	111
第六項。	[已保留]	112
第7項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	113
第7A項。	關於市場風險的定量和定性披露	122
第八項。	財務報表和補充數據	123
第九項。	會計與財務信息披露的變更與分歧	143
第9A項。	控制和程序	143
第9B項。	其他信息	143
項目9C。	關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露	144

第三部分
第10項。	董事、高管與公司治理	144
第11項。	高管薪酬	144
第12項。	某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜	145
第13項。	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	145
第14項。	首席會計費及服務	145

第四部分
第15項。	展品和財務報表明細表	145
第16項。	表格10-K摘要	145


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			變化
運營費用：
研發	$	20,636		$	7,203		$	13,433
一般事務和行政事務		5,652			2,094			3,558
總運營費用		26,288			9,297			16,991
運營虧損		(26,288	)		(9,297	)		(16,991	)
其他(費用)收入：
利息收入		13			(1	)		14
外管局公允價值變動承諾		—			(15	)		15
其他費用		(19	)		(23	)		4
其他費用合計		(6	)		(39	)		33
淨虧損和綜合虧損	$	(26,294	)	$	(9,336	)	$	(16,958	)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
外部研發費用由計劃
泰拉-300	$	5,964	$	4,189
泰拉-200		2,593		90
FGFR3 ACH		895		—
雷特		2,882		—
FGFR4		1,509		364
其他發展計劃		54		—
未分配的研發費用
其他研究和開發		1,391		642
薪酬與股票薪酬		5,348		1,918
研發費用總額	$	20,636	$	7,203


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020
用於經營活動的現金淨額	$	(23,745	)	$	(7,763	)
用於投資活動的淨現金		(645	)		(312	)
融資活動提供的現金淨額		311,348			23,434
當期現金淨增	$	286,958		$	15,359


☒	根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告


☐	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從到的過渡期過渡報告


大型加速文件服務器	☐	加速文件管理器	☐

非加速文件服務器	☒	規模較小的報告公司	☒

新興成長型公司	☒


	按期到期付款
	總計		2022		2023-2024		2025-2026		此後
經營租賃義務	$	1,401	$	288	$	607	$	506	$	—


獨立註冊會計師事務所報告	124
資產負債表	125
營業報表和全面虧損表	126
可轉換優先股和股東權益(虧損)表	127
現金流量表	128
財務報表附註	129


	系列A 敞篷車優先股						B系列敞篷車優先股						普通股					其他內容實繳資本		累計赤字			總計股東的權益(赤字)
	股票			金額			股票			金額			股票			金額
2019年12月31日的餘額		—		$	—			—		$	—			2,705,779		$	—	$	—	$	(4,741	)	$	(4,741	)
發行A系列敞篷車轉換後的優先股未來的簡單協議股權		526,074			4,340			—			—			—			—		—		—			—
發行A系列敞篷車優先股，扣除發行後的淨額費用		2,848,486			23,311			—			—			—			—		—		—			—
遞增歸屬條件放在以前發行的普通股		—			—			—			—			(1,461,816	)		—		—		—			—
普通股股份的歸屬以回購為準		—			—			—			—			585,414			—		—		—			—
基於股票的薪酬		—			—			—			—			—			—		439		—			439
淨虧損		—			—			—			—			—			—		—		(9,336	)		(9,336	)
2020年12月31日的餘額		3,374,560		$	27,651			—		$	—			1,829,377		$	—	$	439	$	(14,077	)	$	(13,638	)
發行A系列敞篷車優先股，淨額發行成本		2,848,486			23,495			—			—			—			—		—		—			—
發行B系列可轉換債券優先股，淨額發行成本		—			—			3,874,793			106,128			—			—		—		—			—
優先股轉換為普通股股份		(6,223,046	)		(51,146	)		(3,874,793	)		(106,128	)		26,228,089			3		157,271		—			157,274
首次公開募股(IPO) 普通股，淨額發行成本		—			—			—			—			12,420,000			1		181,219		—			181,220
年發行普通股股票期權行權		—			—			—			—			141,767			—		89		—			89
普通股的歸屬需回購的股票		—			—			—			—			821,902			—		199		—			199
基於股票的薪酬		—			—			—			—			—			—		2,887		—			2,887
淨虧損		—			—			—			—			—			—		—		(26,294	)		(26,294	)
2021年12月31日的餘額		—		$	—			—		$	—			41,441,135		$	4	$	342,104	$	(40,371	)	$	301,737


展品數	展品説明	通過引用併入本文			已歸檔特此聲明
		表格	日期	數
3.1	修訂及重訂的公司註冊證書	8-K	9/17/21	3.1
3.2	修訂及重新制定附例	8-K	9/17/21	3.2
4.1	證明普通股股份的股票證樣本	S-1	8/20/21	4.1
4.2	註冊人及其某些股東於2021年3月5日修訂和重新簽署的《投資者權利協議》	S-1/A	9/9/21	4.2
4.3	註冊證券説明				X
10.1#	泰拉生物科學公司2020年股權激勵計劃及其下的股票期權協議形式	S-1	8/20/21	10.1
10.2#	泰拉生物科學公司2021年激勵獎勵計劃及其下的股票期權授予通知和股票期權協議的格式	S-1/A	9/9/21	10.2
10.3#	泰拉生物科學公司2021年員工股票購買計劃	S-1/A	9/9/21	10.3
10.4#	非員工董事薪酬計劃	S-1/A	9/9/21	10.4
10.5#	託德·哈里斯和登記員於2021年8月18日簽署的第二次修訂和重新簽署的聘書協議	S-1	8/20/21	10.12
10.6#	丹尼爾·本森(Daniel Bensen)和登記員之間於2021年8月18日簽署的第二次修訂和重新簽署的聘書協議	S-1	8/20/21	10.13
10.7#	修訂和重新簽署的聘書協議，日期為2021年8月18日，由Esther van den Boom和登記員之間簽署	S-1	8/20/21	10.14
10.8#	羅納德·斯旺森(Ronald Swanson)和註冊人之間於2021年8月18日修訂和重新簽署的聘書協議	S-1	8/20/21	10.15
10.9#	修訂和重新簽署的聘書協議，日期為2021年8月18日，由多田博美和登記員簽署	S-1	8/20/21	10.16
10.10#	羅伯特·哈德金斯和登記人之間於2021年8月18日修訂和重新簽署的就業協議	S-1	8/20/21	10.17
10.11#	Piyush Patel和登記員之間於2021年8月18日修訂和重新簽署的聘書協議	S-1	8/20/21	10.18
10.12#	約翰·希利和註冊人之間的聘書協議，日期為2021年8月19日				X
10.13	註冊人與加州有限責任公司Fabric 2656 State，LLC之間的寫字樓租賃，日期為2020年8月5日	S-1	8/20/21	10.19
10.14	註冊人與加州有限責任公司Fabric 2656 State，LLC之間的租賃第一修正案，日期為2022年3月2日				X
10.15	註冊人與加州道富2676號織物有限責任公司之間的寫字樓租賃，日期為2022年3月2日				X
10.16#	董事及高級人員的彌償協議格式	S-1	8/20/21	10.20


23.1	獨立註冊會計師事務所的同意	X
31.1	根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過的第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規定的首席執行官證書	X
31.2	根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過的規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的首席財務官證明	X
32.1*	根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條對首席執行官的認證	X
32.2*	根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條認證首席財務官	X
101.INS	內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互式數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中	X
101.SCH	內聯XBRL分類擴展架構文檔	X
101.CAL	內聯XBRL分類計算鏈接庫文檔	X
101.DEF	內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔	X
101.LAB	內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔	X
101.PRE	內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔	X
104	封面交互數據文件(嵌入在內聯XBRL文檔中)	X


名字	標題	日期

/s/託德·哈里斯(Todd Harris)博士	董事總裁、首席執行官兼首席執行官	March 3, 2022
託德·哈里斯博士	(首席執行官)

/s/Esther van den Boom	首席財務官	March 3, 2022
埃斯特·範登布姆	(首席財務會計官)

/s/伊桑·陳，醫學博士	董事	March 3, 2022
伊桑·陳，醫學博士。

/s/吉拉·卡普蘭(Gilla Kaplan)，博士	董事	March 3, 2022
吉拉·卡普蘭(Gilla Kaplan)博士

/s/Nina Kjellson	董事	March 3, 2022
妮娜·凱爾森(Nina Kjellson)

/s/Melissa McCracken，Ph.D.	董事	March 3, 2022
梅麗莎·麥克拉肯(Melissa McCracken)博士

/s/羅伯特·莫爾	董事	March 3, 2022
羅伯特·莫爾

/s/傑克·西姆森(Jack Simson)博士	董事	March 3, 2022
傑克·西姆森，博士。

/s/Siddarth Subramony，Ph.D.	董事	March 3, 2022
西達斯·蘇布拉莫尼(Siddarth Subramony)博士

/s/Rehan Verjee	董事	March 3, 2022
Rehan Verjee


	十二月三十一日，
	2021			2020
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	302,182		$	15,224
預付資產和其他流動資產		1,875			57
流動資產總額		304,057			15,281
受限現金		243			243
財產和設備，淨值		1,027			297
使用權資產		1,062			169
其他長期資產		312			21
總資產	$	306,701		$	16,011
負債、可轉換優先股與股東權益 (赤字)
流動負債：
應付帳款(包括關聯方金額#美元)47及$0, 分別)	$	599		$	664
租賃負債，流動		202			142
應計負債和其他流動負債		2,815			1,052
流動負債總額		3,616			1,858
非流動租賃負債		981			—
其他長期負債		367			140
總負債		4,964			1,998
承擔和或有事項(附註2)
可轉換優先股，$0.0001票面價值；不是股票和6,223,046 在2021年12月31日和2020年12月31日授權的股票，分別為：不是股票和3,374,560已發行和流通股的價格為 2021年12月31日和2020年12月31日		—			27,651
股東權益(赤字)：
優先股，$0.0001票面價值；50,000,000股票和不是股票授權日期分別為2021年12月31日和2020年12月31日；不是於2021年12月31日發行及發行的股份分別於2020年12月31日		—			—
普通股，$0.0001票面價值；500,000,000和50,000,000股票授權日期分別為2021年12月31日和2020年12月31日； 42,536,183和3,050,781於2021年12月31日發行的股份及分別於2020年12月31日和41,441,135和1,829,377股票未償還日期分別為2021年12月31日和2020年12月31日		4			—
額外實收資本		342,104			439
累計赤字		(40,371	)		(14,077	)
股東權益合計(虧損)		301,737			(13,638	)
總負債、可轉換優先股和股東權益(赤字)	$	306,701		$	16,011


	年終十二月三十一日，
	2021			2020
經營活動的現金流：
淨虧損	$	(26,294	)	$	(9,336	)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：
折舊及攤銷		140			47
基於股票的薪酬		2,887			439
外管局承諾的公允價值變動		—			15
財產和設備處置損失	3			2
營業資產和負債變動情況：
預付費用和其他資產		(2,108	)		65
應付帳款、應計費用和其他負債		1,492			1,019
使用權資產和租賃負債淨額		135			(14	)
用於經營活動的現金淨額		(23,745	)		(7,763	)
投資活動的現金流：
購置物業和設備		(661	)		(312	)
出售財產和設備所得收益		16			—
用於投資活動的淨現金		(645	)		(312	)
融資活動的現金流：
首次公開發行(IPO)收益，扣除發行成本		181,220			—
發行A系列可轉換優先股所得款項扣除發行成本後的淨額		23,495			23,311
發行B系列可轉換優先股所得款項，扣除發行成本後的淨額		106,128			—
行使股票期權所得收益		89			—
提前行使股票期權所得收益		450			140
提前行使責任的償還		(25	)		—
支付融資租賃費用		(9	)		(17	)
融資活動提供的現金淨額		311,348			23,434
當期現金淨增		286,958			15,359
期初現金、現金等價物和限制性現金		15,467			108
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	302,425		$	15,467
現金、現金等價物和限制性現金的對賬資產負債表
現金和現金等價物	$	302,182		$	15,224
受限現金		243			243
現金總額、現金等價物和限制性現金	$	302,425		$	15,467
補充披露現金流信息：
支付的利息	$	—		$	1
以租賃負債換取的使用權資產		1,238			101
非現金投融資活動：
與首次公開發行相關的可轉換優先股的轉換		157,274			—


	十二月三十一日，
	2021		2020
應計工資和其他員工福利	$	1,278	$	774
應計研究與開發		1,257		163
應計法律和專業費用		61		67
應計其他一般和行政費用		219		48
應計負債和其他流動負債總額	$	2,815	$	1,052