abus-20211231

錯誤00014470282021財年00014470282021-01-012021-12-3100014470282021-06-30Iso4217：美元00014470282022-03-03Xbrli：共享00014470282021-12-3100014470282020-12-310001447028ABUS：協作和合同成員2021-01-012021-12-310001447028ABUS：協作和合同成員2020-01-012020-12-310001447028ABUS：非CashRoyaltyMember2021-01-012021-12-310001447028ABUS：非CashRoyaltyMember2020-01-012020-12-3100014470282020-01-012020-12-31Iso4217：美元Xbrli：共享0001447028美國-GAAP：首選股票成員2019-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001447028US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001447028美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-12-310001447028Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-3100014470282019-12-310001447028美國-GAAP：首選股票成員2020-01-012020-12-310001447028美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001447028US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001447028Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：首選股票成員2020-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001447028US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001447028美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-12-310001447028Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001447028美國-GAAP：首選股票成員2021-01-012021-12-310001447028美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001447028US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-12-310001447028Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：首選股票成員2021-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2021-12-310001447028US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-12-310001447028美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-12-310001447028Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001447028美國-GAAP：次要事件成員ABUS：OneTimeUpfront tCashPaymentMember阿巴斯：齊魯成員2022-01-052022-01-050001447028美國-GAAP：次要事件成員阿巴斯：齊魯成員2022-01-012022-01-31ABUS：子公司0001447028ABUS：GenevantScience Corporation成員2020-07-31Xbrli：純0001447028ABUS：GenevantScience Corporation成員2021-12-310001447028ABUS：實驗室設備成員2021-01-012021-12-310001447028SRT：最小成員數US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-01-012021-12-310001447028US-GAAP：ComputerEquipmentMemberSRT：最大成員數2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-12-3100014470282021-10-180001447028美國-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：員工股票期權成員Us-gaap:ShareBasedPaymentArrangementEmployeeMember2021-01-012021-12-310001447028ABUS：董事和執行人員成員美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員2021-12-310001447028美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2021-12-310001447028美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員2021-12-310001447028美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001447028美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員2020-12-310001447028美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2020-12-310001447028美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員2020-12-310001447028美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001447028Abus:EmployeeStockOptionLiabilityClassifiedMember2020-12-310001447028Abus:EmployeeStockOptionLiabilityClassifiedMember2021-01-012021-12-310001447028Abus:EmployeeStockOptionLiabilityClassifiedMember2021-12-310001447028Abus:EmployeeStockOptionLiabilityClassifiedMember2019-12-310001447028Abus:EmployeeStockOptionLiabilityClassifiedMember2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：現金等價物成員美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember2021-12-310001447028美國-GAAP：現金等價物成員2021-12-310001447028ABUS：美國政府機構債券成員2021-12-310001447028ABUS：美國政府債券成員2021-12-310001447028美國-GAAP：現金等價物成員美國-GAAP：MoneyMarketFundsMember2020-12-310001447028美國-GAAP：美國ReasuryBillSecuritiesMember美國-GAAP：現金等價物成員2020-12-310001447028美國-GAAP：現金等價物成員2020-12-310001447028ABUS：美國政府機構債券成員2020-12-310001447028美國-GAAP：美國ReasuryBillSecuritiesMember2020-12-310001447028ABUS：美國政府債券成員2020-12-310001447028ABUS：GenevantScience Corporation成員2021-01-012021-12-310001447028ABUS：GenevantScience Corporation成員2020-10-012020-12-31ABUS：租賃0001447028Abus:CorporateHeadquartersLocated701VeteransCircleWarminsterPennsylvaniaMember2021-12-31ABUS：續訂選項0001447028Abus:OfficesLocatedat626JacksonvilleRd.WarminsterPennsylvaniaMember2021-12-310001447028ABUS：實驗室設備成員2021-12-310001447028美國-GAAP：租賃改進成員2021-12-310001447028US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-12-310001447028ABUS：實驗室設備成員2020-12-310001447028美國-GAAP：租賃改進成員2020-12-310001447028US-GAAP：ComputerEquipmentMember2020-12-310001447028SRT：最小成員數ABUS：OMERSM成員2019-07-022019-07-020001447028ABUS：OMERSM成員SRT：最大成員數2019-07-022019-07-020001447028ABUS：OMERSM成員2019-07-022019-07-020001447028ABUS：OMERSM成員2019-01-012019-01-010001447028ABUS：OMERSM成員2019-07-020001447028ABUS：OMERSM成員2019-07-022021-12-310001447028ABUS：OMERSM成員2021-01-012021-12-310001447028ABUS：OMERSM成員2020-01-012020-12-3100014470281999-11-122004-03-31ISO4217：CAD0001447028美國-GAAP：RoyaltyMember2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：RoyaltyMember2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：RoyaltyMember2021-12-310001447028Abus:ArbitrationWithTheUniversityOfBritishColumbiaMember2019-08-202019-08-200001447028Abus:ArbitrationWithTheUniversityOfBritishColumbiaMember2019-09-012019-09-300001447028Abus:ArbitrationWithTheUniversityOfBritishColumbiaMemberSRT：最小成員數2021-03-012021-03-310001447028Abus:ArbitrationWithTheUniversityOfBritishColumbiaMember2020-12-182020-12-180001447028ABUS：ArbutusInc.成員阿巴斯：BlumbergandDrexelMember2014-10-310001447028ABUS：對映體成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員阿巴斯：BlumbergandDrexelMember2021-12-310001447028ABUS：ArbutusInc.成員ABUS：對映體成員2021-12-310001447028阿巴斯：齊魯成員2021-12-130001447028美國-GAAP：CommonStockMember阿巴斯：齊魯成員2021-12-130001447028美國-GAAP：次要事件成員美國-GAAP：CommonStockMember阿巴斯：齊魯成員2022-01-062022-01-060001447028美國-GAAP：CommonStockMember阿巴斯：齊魯成員2021-12-130001447028ABUS：AssemblyBiosciencesIncMember2021-01-012021-12-310001447028ABUS：AssemblyBiosciencesIncMember2020-01-012020-12-310001447028ABUS：VaccitechMember2021-01-012021-12-310001447028ABUS：XChemAndProterosMember2021-01-012021-12-31ABUS：產品0001447028ABUS：OMERSM成員2019-07-022020-12-310001447028阿巴斯：格里斯通成員美國-GAAP：許可會員ABUS：GenevantScience Corporation成員2018-04-1100014470282006-05-06ABUS：化療產品0001447028ABUS：MarqboCommercial SalesMember2014-01-012014-12-310001447028ABUS：塔龍治療成員2014-12-310001447028ABUS：Acuitas TreateusInc.成員美國-GAAP：許可會員2021-01-012021-12-310001447028ABUS：Acuitas TreateusInc.成員美國-GAAP：許可會員2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：許可會員ABUS：AcrotechBiophmaLLCM成員2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：許可會員ABUS：AcrotechBiophmaLLCM成員2020-01-012020-12-310001447028ABUS：AlnylamPharmPharmticalsIncMemberABUS：非CashRoyaltyMember2021-01-012021-12-310001447028ABUS：AlnylamPharmPharmticalsIncMemberABUS：非CashRoyaltyMember2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMemberABUS：2021年3月展望補充成員ABUS：JefferiesLLCM成員2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMemberABUS：JefferiesLLCM成員ABUS：2021年10月展望補充成員2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMemberABUS：OpenMarketSaleAgreement成員ABUS：JefferiesLLCM成員2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMemberABUS：OpenMarketSaleAgreement成員ABUS：JefferiesLLCM成員2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMemberABUS：JefferiesLLCM成員ABUS：2021年10月展望補充成員2021-12-310001447028US-GAAP：ConvertiblePferredStockMemberABUS：RoivantScience有限公司成員2017-10-022017-10-020001447028US-GAAP：ConvertiblePferredStockMemberABUS：RoivantScience有限公司成員2017-10-020001447028ABUS：RoivantScience有限公司成員2021-10-180001447028美國-GAAP：員工股票期權成員2021-12-310001447028美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：員工股票期權成員SRT：最大成員數ABUS：A2016和2011計劃成員2021-01-012021-12-310001447028SRT：最小成員數美國-GAAP：員工股票期權成員ABUS：A2016和2011計劃成員2021-01-012021-12-310001447028ABUS：CollierPlanMember2019-06-012019-06-300001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)2021-01-012021-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)美國-GAAP：員工股票期權成員2020-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)阿巴斯：受託成員2020-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)ABUS：非受控成員2020-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)阿巴斯：受託成員2021-01-012021-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)ABUS：非受控成員2021-01-012021-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)美國-GAAP：員工股票期權成員2021-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)阿巴斯：受託成員2021-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)ABUS：非受控成員2021-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)2020-01-012020-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)美國-GAAP：員工股票期權成員2021-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)美國-GAAP：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)阿巴斯：受託成員2021-12-310001447028阿不勒斯：阿伯特普蘭斯(ArbutusPlansMember)阿巴斯：受託成員2021-01-012021-12-310001447028ABUS：OnCoreOptionPlanMember2021-01-012021-12-310001447028ABUS：OnCoreOptionPlanMember2020-12-310001447028Abus:EquivalentNumberOfCompanyCommonSharesMemberABUS：OnCoreOptionPlanMember2020-12-310001447028Abus:EquivalentNumberOfCompanyCommonSharesMemberABUS：OnCoreOptionPlanMember2021-01-012021-12-310001447028ABUS：OnCoreOptionPlanMember2021-12-310001447028Abus:EquivalentNumberOfCompanyCommonSharesMemberABUS：OnCoreOptionPlanMember2021-12-310001447028美國-GAAP：研究和開發費用成員2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：一般和行政費用成員2021-01-012021-12-310001447028美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-01-012020-12-310001447028US-GAAP：PerformanceSharesMember2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：InvestmentCreditMember2021-12-310001447028美國-GAAP：InvestmentCreditMember2020-12-310001447028美國-GAAP：研究成員2021-12-310001447028美國-GAAP：研究成員2020-12-310001447028美國-GAAP：國內/地區成員2021-12-310001447028美國-GAAP：國內/地區成員2020-12-310001447028美國-GAAP：州和地方法律法規成員2021-12-310001447028美國-GAAP：州和地方法律法規成員2020-12-310001447028ABUS：GenevantScience Corporation成員Abus:AdministrativeAndTransitionalServicesMemberUS-GAAP：EquityMethodInvesteeMember2021-01-012021-12-310001447028ABUS：GenevantScience Corporation成員Abus:AdministrativeAndTransitionalServicesMemberUS-GAAP：EquityMethodInvesteeMember2020-01-012020-12-31

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

☒ 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2021

或

☐ 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告

在由至至的過渡期內

委託文件編號：001-34949

楊梅(楊梅)公司(Arbutus Biophma Corp)演講

(註冊人的確切姓名載於其約章)


加拿大不列顛哥倫比亞省		98-0597776
(述明或其他司法管轄權公司或組織)		(税務局僱主識別號碼)
	701退伍軍人圈
	沃明斯特
	帕
	18974
(主要行政辦公室地址)

267-469-0914

(註冊人電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

每節課的標題

交易代碼

註冊的每個交易所的名稱

普通股，無面值

ABUS

納斯達克股票市場有限責任公司

根據該法第12(G)條登記的證券：無。

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是o 不是x

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是o 不是x

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是x不是o

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每個互動數據文件。是x不是o

用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是“新興成長型公司”。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

大型加速文件服務器

加速文件管理器

非加速文件服務器

規模較小的報告公司

新興成長型公司

☐

☒

☐

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。 ☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是☐不是x

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的大約總市值為$238,483,586根據納斯達克全球精選市場截至當日的收盤價每股3.03美元計算)。

截至2022年3月3日，註冊人擁有148,641,736流通股，無面值普通股。

以引用方式併入的文件

註冊人打算在截至2021年12月31日的財政年度後120天內根據第14A條向證券交易委員會提交的2022年股東年會的最終委託書的部分內容通過引用併入本10-K表格的第III部分。

楊樹生物製藥公司


		頁面
有關前瞻性陳述的注意事項		4
風險因素摘要		6

第一部分		9
第1項。	業務	9
第1A項。	風險因素	35
1B項。	未解決的員工意見	56
第二項。	屬性	56
第三項。	法律訴訟	56
第四項。	煤礦安全信息披露	56

第二部分		58
第五項。	註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場	58
第六項。	已保留	58
第7項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	59
第7A項。	關於市場風險的定量和定性披露	68
第八項。	財務報表和補充數據	69
第九項。	會計與財務信息披露的變更與分歧	99
第9A項。	控制和程序	99
第9B項。	其他信息	99
項目9C。	關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露	100

第三部分		101
第10項。	董事、高管與公司治理	101
第11項。	高管薪酬	101
第12項。	某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜	101
第13項。	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	101
第14項。	首席會計師費用及服務	101

第四部分		102
第15項。	展品和財務報表明細表	102

有關前瞻性陳述的注意事項

本Form 10-K年度報告(“Form 10-K”)包含適用的美國和加拿大證券法所指的“前瞻性陳述”或“前瞻性信息”(我們統稱為“前瞻性陳述”)。前瞻性陳述一般可以通過使用“相信”、“可能”、“計劃”、“將會”、“預期”、“打算”、“預算”、“可能”、“估計”、“預期”、“預測”、“項目”和類似的表述來識別，這些表述不是基於歷史事實，或者是對未來事件和趨勢的預測或指示，以及這些表述的負面意義。本10-K表格中的前瞻性陳述，包括通過引用併入的文件，包括有關以下內容的陳述：

•我們的戰略、未來運營、臨牀前研究、臨牀前研究、臨牀試驗、前景和管理計劃；

•我們的候選產品實現其期望或預期結果的潛力；

•我們的臨牀開發計劃和臨牀試驗的預期成本、時間和結果，包括我們與第三方的臨牀合作；

•新冠肺炎疫情對我們的業務和臨牀試驗的潛在影響；

•發現、開發和商業化治療慢性乙型肝炎(一種由乙型肝炎病毒(“HBV”)引起的肝病)的聯合療法；

•我們的候選產品在提高護理標準和促進功能性綜合治療方案方面的潛力；

•取得必要的監管批准；

•通過融資活動和經營相結合的方式獲得充足的融資；

•我們發現和/或開發用於治療冠狀病毒的新分子實體的潛力，包括新冠肺炎；

•與第三方的戰略聯盟、許可協議和研究合作的預期回報和收益；

•我們對授權給第三方的技術的期望及其時間；

•我們的預期收入和費用的波動和指引；

•我們對公佈正在進行的臨牀試驗數據的時間的期望

•我們對當前專利糾紛和訴訟的期待；

•我們預計2022年淨現金消耗在9000萬至9500萬美元之間；以及

•我們相信，我們有足夠的現金資源為我們的運營提供資金，一直持續到2024年第二季度，

以及與我們未來的業務、財務業績或財務狀況、前景或其他未來事件有關的其他陳述。前瞻性陳述主要出現在本表格中題為“第1項--業務”、“第1A項--風險因素”、“第7項--管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”、“第7A項--關於市場風險的定量和定性披露”以及“第8項--財務報表和補充數據”的章節中。

前瞻性陳述基於當前的預期和假設，受許多已知和未知的風險、不確定性和其他因素的影響，這些風險、不確定性和其他因素可能導致實際結果與此類陳述明示或暗示的結果大相徑庭。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本10-K表中討論的因素，特別是本10-K表中“第1A項-風險因素”中討論的風險和不確定因素。因此，您不應過度依賴前瞻性陳述。

此外，本10-K表格中包含的前瞻性陳述僅代表我們截至本10-K表格日期(或此類陳述中指明的任何較早日期)的觀點。雖然我們可能會不時更新某些前瞻性陳述，但我們明確表示不承擔任何這樣做的義務，即使未來有新的信息可用。不過，我們建議您參考我們在提交給美國證券交易委員會的定期和當前報告中就相關主題所作的任何進一步披露。

上述警告性陳述旨在限定所有前瞻性陳述，無論它們可能出現在本10-K表格中。對於所有前瞻性陳述，我們要求為“1995年私人證券訴訟改革法”中包含的前瞻性陳述提供安全保護。

本10-K表格還包含有關我們的行業、我們的業務和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括有關這些市場的估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與該信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究以及由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、企業、市場和其他數據。

風險因素摘要

以下是可能對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的主要風險的摘要。有關更多信息，請參閲“項目1A。風險因素“在截至12月31日的10-K表格年度報告中，2021.

與我們的業務、財務業績和額外資本需求相關的風險

•我們正處於開發的早期階段，有關我們的信息有限，您可以根據這些信息來評估我們的候選產品。

•我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營。額外的資金可能會稀釋股東的權益，或者施加經營限制。此外，如果沒有額外的資金，我們可能需要推遲、限制或取消我們的研究、開發和商業化計劃，並修改我們的商業戰略。

•自成立以來，我們幾乎每年都虧損，我們預計在可預見的未來我們不會實現盈利。到目前為止，我們還沒有產品收入，而且我們可能永遠不會盈利。

•新冠肺炎冠狀病毒可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀開發計劃。

與我們的候選產品的開發、臨牀測試、監管審批、營銷以及承保和報銷相關的風險

•我們的候選產品處於早期開發階段，必須經過臨牀試驗，這些試驗非常昂貴、耗時，而且很難設計和實施。臨牀試驗的結果是不確定的，延遲完成或終止我們候選產品的任何臨牀試驗可能會損害我們的業務、財務狀況和前景。

•我們候選產品的臨牀前研究以及初步和中期臨牀試驗數據不一定能預測我們候選產品正在進行或以後的臨牀試驗的結果或成功。如果我們不能在以後的臨牀試驗中複製我們候選產品的臨牀前研究和初步臨牀試驗的結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化。

•由於我們的資源有限，我們可能會決定追求某個特定的候選產品，而不是推進後來證明更有可能在臨牀和商業上取得成功的候選產品。

•我們目前的幾項臨牀前研究和臨牀試驗是在美國以外的地方進行的，美國食品和藥物管理局(FDA)可能不會接受來自美國以外地點進行的試驗的數據。

•我們不能保證監管機構審查我們的候選產品申請需要多長時間，而且我們可能無法獲得必要的監管批准來營銷我們的候選產品。

•如果某個候選產品導致不良副作用，則我們可能無法獲得監管部門對該候選產品的批准或將其商業化。

•我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們的臨牀試驗。

•我們和我們的合作伙伴的幾項臨牀試驗已經受到影響，可能會因為俄羅斯在烏克蘭的軍事行動而推遲或暫停。

•即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們仍將受到持續的監管要求和監督。

•我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭。

•我們在很大程度上依賴於我們的乙肝病毒和冠狀病毒候選產品未來的商業成功。

•我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化，以迴應產品責任訴訟。

•我們的候選產品可能無法獲得保險和足夠的報銷，這可能會使我們很難有利可圖地銷售我們的產品。

•我們受美國和加拿大醫療法律法規的約束。這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害賠償、被排除在政府醫療保健計劃之外、削減或限制我們的業務以及利潤和未來收入減少等風險。

•如果不遵守美國“反海外腐敗法”(“FCPA”)，以及潛在的其他全球反腐敗和反賄賂法律(如加拿大“外國公職人員腐敗法”)，可能會給我們帶來不良後果。

與我們對第三方的依賴有關的風險

•我們依靠與Alnylam製藥公司(“Alnylam”)達成的許可協議將ONPATTRO™(PATSIRAN)商業化。

•我們預計，在可預見的未來，我們收入的很大一部分將部分依賴於我們的許可協議，並開發、進行臨牀試驗，獲得監管部門的批准，以及製造、營銷和銷售我們的一些候選產品。如果這些許可協議不成功，或者沒有收到預期的里程碑或特許權使用費付款，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

•我們依賴於協作和許可合作伙伴，因此，取決於這些各方的努力和我們與他們成功協作的能力。

•AB-729在中國大陸、香港、澳門和臺灣的開發和商業化，我們將依靠齊魯製藥公司(“齊魯”)。

•如果我們的協作或許可合作伙伴與我們之間發生衝突，我們的協作或許可合作伙伴可能會按照他們的最佳利益行事，而不是我們的最佳利益，這可能會對我們的業務產生不利影響。

•我們依賴第三方進行臨牀試驗，如果他們未能履行其義務、以令人滿意的方式提供服務和/或遵守適用的法律或法規要求，我們的開發計劃可能會受到不利影響。

•我們完全依賴第三方來制定和製造我們的候選產品，這使我們面臨許多風險，這些風險可能會推遲我們產品的開發、監管審批和商業化，或者導致更高的產品成本。

與我們的知識產權有關的風險

•其他公司可能會主張專利權，阻止我們開發或商業化我們的產品。

•我們的專利和專利申請可能會受到挑戰，並可能被發現是無效的。

•我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。

•與員工和其他人(包括合作者)簽訂的保密協議可能不足以防止商業祕密和其他專有信息的泄露。

與我們普通股所有權相關的風險

•普通股所有權與內部人士的集中，以及最大股東持有的董事提名權，可能會限制其他股東影響公司事務的能力。

•我們是在加拿大註冊成立的，我們的資產位於加拿大和美國，因此投資者可能很難執行對我們或我們的一些官員不利的判決。

•如果我們在本課税年度或未來任何一個納税年度被視為“被動型外國投資公司”，受美國聯邦税收約束的投資者很可能遭受美國聯邦所得税的嚴重不利後果。

•我們的條款和某些加拿大法律可能會推遲或阻止控制權的變更。

一般風險因素

•如果我們不能吸引和留住合格的關鍵管理人員、科學人員、顧問和顧問，我們實施業務計劃的能力可能會受到不利影響。

•在我們的研發過程中，我們可能面臨受控使用危險和放射性材料的責任。

•如果信息技術系統發生故障，我們的業務、聲譽和運營可能會受到影響。

•我們可能會收購其他資產或業務，或結成戰略聯盟或合作，或對其他公司或技術進行投資，這可能會損害我們的財務狀況、經營業績或現金流，稀釋我們的股東所有權，產生債務或導致我們產生重大費用。

第一部分

項目1.業務

概述

Arbutus Biophma公司(“Arbutus”，“公司”、“我們”、“我們”和“我們的”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，利用其廣泛的病毒學專業知識開發針對特定病毒疾病的新療法。我們目前的重點領域包括乙型肝炎病毒(HBV)、SARS-CoV-2和其他冠狀病毒。在HBV方面，我們正在開發一種RNA幹擾(RNAi)療法，包括口服衣殼蛋白抑制劑、口服PD-L1抑制劑和口服RNA穩定劑，我們打算將這些藥物結合在一起，通過抑制病毒複製、減少表面抗原和重新喚醒免疫系統，為慢性HBV感染(“cHBV”)患者提供功能性治療。我們相信，我們的先導化合物AB-729是唯一一種有免疫喚醒證據的RNAi療法，目前正在多個2期臨牀試驗中進行評估。我們有一個正在進行的藥物發現和開發計劃，旨在確定用於治療冠狀病毒(包括SARS-CoV-2)的新型口服活性藥物。我們還在探索我們內部PD-L1產品組合的腫瘤學應用。

戰略

我們戰略的核心要素包括：

•開發針對cHBV的廣泛化合物組合。我們的HBV產品線包括一種皮下注射的RNAi療法、一種口服衣殼抑制劑、一種口服HBV RNA不穩定化合物和一種口服PD-L1抑制劑。我們相信，通過結合這些化合物來抑制HBVDNA複製和乙肝表面抗原(“HBsAg”)的表達，以及重新喚醒患者的HBV特異性免疫反應，我們可以解決實現功能性治癒的最重要因素。我們將功能性治癒定義為在使用或不使用可量化的抗HBsAg抗體治療超過六個月後，無法量化的血漿HBVDNA和HBsAg水平。

AB-729是我們的專利RNAi候選皮下治療產品，可以抑制HBsAg的表達，被認為是使患者的免疫系統能夠重新喚醒對HBV做出反應的關鍵先決條件，目前正在進行一項1a/1b期臨牀試驗和三項2a期概念驗證臨牀試驗，與其他具有潛在互補作用機制的藥物聯合進行。1a/1b期臨牀試驗的初步數據顯示，AB-729治療導致HBsAg顯著下降，同時耐受性良好，在單次和重複服藥後沒有發現嚴重不良事件(SAE)。初步數據還表明，使用AB-729長期抑制HBsAg會導致HBV特異性免疫反應增強。我們預計將在2022年的一次醫學會議上公佈我們1a/1b期臨牀試驗的長期治療前後隨訪數據。

AB-836是我們的專利下一代口服衣殼類抑制劑，可抑制HBVDNA複製，目前正處於1a/1b期臨牀試驗中，來自健康受試者和HBV患者的初步數據顯示，AB-836總體上是安全的，耐受性良好，具有強大的抗病毒活性。AB-836來自一種與競爭對手的化合物不同的新型化學系列，具有提供更高的療效和增強的抗藥性的潛力。我們預計將在2022年上半年宣佈這項臨牀試驗的更多數據。

我們的口服PD-L1抑制劑AB-101有可能通過抑制PD-L1來重新喚醒患者的HBV特異性免疫反應，目前正在進行領先優化，預計將在2022年下半年完成使能研究新藥(IND)的研究。我們還在探索我們內部PD-L1產品組合的潛在腫瘤學應用。

我們的下一代口服HBV特異性RNA失穩劑AB-161正在通過領先優化取得進展，預計將在2022年下半年完成啟用Ind的研究。我們已經對AB-161進行了廣泛的非臨牀安全性評估，這使我們對這種分子繞過我們的第一代口服RNA失穩劑AB-452在非臨牀安全性研究中發現的周圍神經病變的能力充滿信心。

•將候選治療產品與互補的作用機制相結合，為cHBV攜帶者找到功能性治療。我們相信，我們的專利候選產品AB-729、AB-836、AB-101和AB-161，加上現有的已獲批准的療法，可能會為cHBV攜帶者提供我們的第一個專利聯合療法。根據我們將AB-729定位為未來HBV聯合療法的潛在基石療法的戰略，並幫助指導AB-729與我們專有的HBV產品組合中的其他化合物的聯合療法的未來發展，我們正在評估AB-729與其他具有潛在互補作用機制的藥物的組合，包括以下幾點：

•我們目前正在招募慢性乙型肝炎患者參加2a期概念驗證臨牀試驗，以評估AB-729與正在進行的標準護理核(T)化物類似物(“NA”)治療和短程聚乙二醇幹擾素α-2a聯合治療的效果，初步數據預計將在2022年下半年公佈。

•通過我們與Assembly BioSciences公司(“Assembly”)的合作，cHBV患者正在參加2a期概念驗證臨牀試驗，評估Assembly的主要乙肝核心抑制劑(衣殼抑制劑)產品候選藥物AB-729、維比考韋(“VBR”)和NA療法的三種組合。Assembly正在進行這項臨牀試驗，預計2022年下半年會有初步數據。

•通過我們與Antios治療公司(“Antios”)的合作，在Antios正在進行的2a期概念驗證臨牀試驗中，一組患者完成了登記，評估了AB-729、Antios專有活性位點聚合酶抑制劑核苷酸(ASIN)、ATI-2173和VIREAD(替諾福韋富馬酸鹽)的三種組合。Viread(替諾福韋)是一種逆轉錄酶抑制劑。由於這一隊列中的大多數患者是在烏克蘭登記的，烏克蘭目前處於戰爭狀態，在完成臨牀試驗之前，他們可能會失去隨訪。因此，我們和安提奧斯可能會報告這項臨牀試驗中患者數量減少的有限數據。

•通過我們與Vaccitech plc(“Vaccitech”)的合作，我們預計將在2022年上半年啟動2a期臨牀試驗，評估AB-729與Vaccitech的VTP-300(一種專有的T細胞刺激性治療性疫苗)和NA療法治療cHBV患者的三聯用。我們在2021年第四季度提交了臨牀試驗申請(CTA)，預計2022年上半年啟動臨牀試驗。

•先進的小分子抗病毒產品候選產品，用於治療新冠肺炎和未來的冠狀病毒爆發。該計劃的重點是發現和開發治療冠狀病毒(包括新冠肺炎)的新分子實體，這些實體針對特定的病毒靶點，包括NSP12病毒聚合酶和NSP5病毒蛋白酶(核(T)ide)。通過我們與X-ChemInc.(“X-Chem”)和Proteros BioStructures GmbH(“Proteros”)的合作，我們已經確定並獲得了幾種抑制SARS-CoV-2NSP5主要蛋白酶的分子的全球獨家許可，Mpro是治療新冠肺炎和未來潛在冠狀病毒爆發的有效靶點。我們預計將在2022年上半年提名一位抑制MPRO的候選人，並進入支持IND的研究。我們還在繼續進行Nsp12病毒聚合酶候選的領先優化活動。

關於乙肝病毒的背景知識

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一種潛在威脅生命的肝臟感染。乙肝病毒會導致慢性感染，導致死於肝硬化和肝癌的風險更高。CHBV代表着一個重要的未得到滿足的醫療需求。美國食品和藥物管理局(FDA)批准了一些乙肝疫苗，用於預防由乙肝病毒引起的感染。然而，世界衞生組織估計，全世界有超過2.9億人患有cHBV，而其他估計表明，美國約有240萬人患有cHBV。即使有了有效的疫苗和目前的治療選擇，每年仍有大約82萬人死於與cHBV相關的併發症。我們相信乙肝治療方案有一個令人信服的市場機會。目前，全世界2.9億多名cHBV感染者中，估計有3040萬人(10.5%)被診斷出患有cHBV，約660萬人(2.3%)正在接受治療。我們相信，引入有限療程的HBV治療方案將大大提高cHBV攜帶者的診斷率和治療率。

當前的治療方法及其侷限性

目前治療慢性乙型肝炎的方法包括聚乙二醇化幹擾素-α方案(“peg-IFNα”)和Nas方案。聚乙二醇幹擾素α是一種由人體產生的抗感染物質的合成版本，通過注射使用，有許多副作用，包括流感樣症狀和抑鬱。NAS是一種口服抗病毒藥物，當長期服用時，可以減少HBV病毒的複製和炎症，並顯著降低血液中的HBVDNA。口服NAS已經成為HBV治療的標準護理，主要是因為它們能夠將患者血清中的病毒載量提高到無法檢測到的水平，它們很容易每天服用一次藥丸，並且具有良好的安全性。然而，在大多數情況下，一旦聚乙二醇幹擾素α和NA治療停止，病毒複製就會恢復，肝臟炎症和纖維化仍可能繼續發展。雖然這些治療降低了病毒載量，但只有不到5%的患者在有限的療程後被功能性治癒。由於治癒率如此之低，大多數cHBV患者被要求在其餘生中每天接受NA治療。

乙型肝炎病毒生命週期及幹預要點

HBV的病毒生命週期如下所示。考慮到HBV的生物學特性，我們相信聯合療法是更有效的HBV治療和潛在的功能性治癒的關鍵。我們的產品線包括多個候選產品，目標是病毒生命週期中的各個步驟。我們相信，這些機制中的每一種，如果結合現有批准的治療方法進行有限的持續時間，都有可能提高護理標準，並有可能導致功能性治癒。

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1447028/000144702822000019/abus-20211231_g1.jpg

1.NAS：NAS通過抑制HBVDNA聚合酶活性和抑制HBV複製發揮作用。然而，NAS在功能上只治癒了一小部分患者，通常需要長期服用才能維持他們的益處，這對患者來説可能是具有挑戰性的。

2.衣殼抑制劑(AB-836)：這種口服的候選產品有可能通過阻止功能性病毒衣殼的組裝來抑制HBV的複製。HBV核心蛋白組裝成衣殼結構，這是病毒複製所必需的。目前治療乙型肝炎病毒的標準療法，主要是通過抑制病毒聚合酶起作用的NAS，顯著減少了病毒複製，但不是完全的。衣殼蛋白抑制劑通過以下途徑抑制複製

不穩定的核心顆粒組裝或拆卸。衣殼蛋白抑制劑還被證明能抑制病毒生命週期的脱殼步驟，從而減少新的共價閉合環狀DNA(CccDNA)的形成，cccDNA是位於細胞核中的病毒儲存庫，被認為在病毒持久性中發揮作用。

3.RNAi(AB-729)：這種針對肝細胞的皮下RNAi候選治療產品採用了我們新的共價共軛N-乙酰氨基半乳糖(“GalNAc”)皮下給藥技術。AB-729抑制病毒複製，降低所有HBV抗原，包括HBsAg。降低HBsAg被認為是使患者的免疫系統能夠重新喚醒以對病毒做出反應的關鍵先決條件。

口服HBV RNA失穩劑(AB-161)：HBV RNA失穩劑有可能補充或取代皮下注射的RNAi製劑，如AB-729，與衣殼類抑制劑和批准的NA聯合使用的口服療法。這些小分子口服活化劑會導致HBV RNA的失穩和最終降解。這些藥物在全細胞系統和動物模型中都會導致HBsAg和其他病毒蛋白的減少。與其他RNA或DNA病毒相比，它們有可能選擇性地影響HBV，並顯示出泛型特徵。HBVRNA失穩劑與其他抗HBV藥物聯合使用具有相加效應。

除了解決上述幹預要點外，PD-L1抑制劑有可能成為通過重新喚醒免疫系統來治療cHBV的聯合療法的重要組成部分。在我們的免疫系統中，高功能的HBV特異性T細胞被認為是長期解決HBV病毒所必需的。然而，在cHBV期間，HBV特異性T細胞出現功能缺陷，頻率大大降低。我們的PD-L1抑制劑候選產品AB-101正在開發中，通過阻止PD-L1蛋白粘附和抑制HBV特異性T細胞來潛在地促進HBV特異性T細胞。

冠狀病毒背景

冠狀病毒是一個大的病毒家族，範圍從普通感冒到更嚴重的疾病，如嚴重急性呼吸綜合徵(非典)、中東呼吸綜合徵(中東呼吸綜合徵)和2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)。新冠肺炎被定義為由SARS-CoV-2引起的疾病，於2019年12月在中國武漢首次發現。這種病毒已被世界衞生組織宣佈為大流行，並已蔓延到世界上幾乎每一個國家。這場大流行已經並可能繼續在社會的許多方面產生廣泛影響。根據健康指標與評估研究所的一項分析，新冠肺炎已導致全球約690萬人死亡。當感染者呼出含有病毒的飛沫和非常小的顆粒時，新冠肺炎就會傳播。疾控中心建議接種疫苗、戴口罩和保持社交距離，以保護個人免受新冠肺炎的感染和傳播。自2019年12月成立以來，新冠肺炎變異株已經演變，並繼續影響與這場大流行相關的病例和死亡人數。人們普遍認為，除了疫苗的供應外，成功抗擊新冠肺炎大流行和未來任何冠狀病毒爆發都需要有效和安全的治療。

我們的候選產品

我們的產品線包括針對HBV病毒生命週期各個步驟的多個候選產品，以及針對複製必需酶、病毒蛋白酶(MPRO)和聚合酶(NA)的泛冠狀病毒化合物。

我們的產品線由以下計劃組成：

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1447028/000144702822000019/abus-20211231_g2.gif

我們繼續通過內部發現和開發活動以及潛在的戰略聯盟為我們的管道探索擴張機會。

GalNAc RNAi(AB-729)

RNAi療法代表了藥物開發的最新重大進展。RNAi療法利用細胞內的一種自然途徑，通過消除基因編碼的致病蛋白來使基因沉默。我們正在開發RNAi療法，旨在減少cHBV攜帶者的HBsAg表達和其他HBV抗原。人們普遍認為，降低HBsAg是使患者的免疫系統能夠重新喚醒並對病毒做出反應的關鍵先決條件。

AB-729是一種以肝細胞為靶點的皮下RNAi治療藥物，使用我們專有的共價共軛GalNAc遞送技術。AB-729可降低所有HBV抗原，抑制病毒複製。我們的1a/1b期三階段臨牀試驗旨在調查單劑和多劑AB-729在健康受試者和cHBV患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學，並確定推進第二階段臨牀開發的最合適劑量和給藥間隔。

試驗的第一部分服用健康受試者，完成後，支持將劑量從60毫克到180毫克提前到第二部分。試驗的第二部分用單劑AB-729給cHBV患者服用，完成後顯示，單劑AB-729在第12周導致類似的平均HBsAg下降，隨後是一個持續的平臺期。試驗的第三部分正在進行中，每4、8或12周給HBVDNA陰性和陽性患者服用多次AB-729。

在2021年11月，我們在2021年AASLD肝臟會議上展示了一份遲到的海報演示文稿，重點介紹了這項臨牀試驗第三部分的最新數據。重複服用60毫克和90毫克的AB-729導致HBsAg平均下降(第40周從1.8-2.0log10不等)，持續到48周，到目前為止在60毫克和90毫克劑量和/或劑量間隔之間沒有觀察到統計上的顯著差異。海報展示的數據還包括E組(每4周60毫克)和F組(每8周60毫克)患者的長期隨訪數據，他們已經停止AB-729治療6個月。乙型肝炎表面抗原被抑制到一定水平

評估功能性治癒的可能性。我們預計將在2022年的一次醫學會議上公佈這項臨牀試驗第三部分的更多長期治療前後隨訪數據。

重複服用60毫克和90毫克劑量的AB-729仍然總體上是安全和耐受性良好的。沒有與治療相關的SAE或中止。最常見的治療緊急不良事件(“不良反應”)是注射部位相關的，所有這些不良事件都是一級的，似乎不是劑量或間隔依賴的。丙氨酸轉氨酶(“ALT”)和天冬氨酸轉氨酶(“AST”)升高是無症狀的，研究調查人員不認為是AEs。

AB-729的有效性和安全性數據來自長達一年的劑量，支持我們的觀點，即每8周60毫克是推進我們2a期臨牀試驗的合適劑量。為了推動我們將AB-729定位為未來乙肝病毒聯合療法的潛在基石治療藥物的努力，我們正在與其他具有潛在互補作用機制的藥物(包括聚乙二醇幹擾素α-2a)以及通過與其他公司的臨牀合作(如下所述)進行的三階段2a概念驗證組合臨牀試驗中對AB-729進行評估。

評價AB-729與聚乙二醇幹擾素α-2a聯合應用的2a期概念驗證臨牀試驗

2021年7月，我們獲得美國食品和藥物管理局的授權，在一項隨機、開放標籤的多中心2a期臨牀試驗中繼續我們的AB-729的研究新藥申請，調查AB-729與正在進行的NA治療和短程聚乙二醇幹擾素α-2a聯合治療慢性乙型肝炎患者的安全性和抗病毒活性。我們目前招募了40名穩定的NA抑制、HBeAg陰性、非肝硬化的cHBV患者。

在服用AB-72924周(每8周60毫克)後，患者將被隨機分成4組，分別接受AB-729加NA治療+聚乙二醇幹擾素α-2a治療或NA治療+聚乙二醇幹擾素α-2a治療24周或12周。在指定的聚乙二醇幹擾素α-2a治療期結束後，所有患者將在最初的24周隨訪期內繼續接受NA治療，如果他們符合一定的停止標準，隨後將停止NA治療。如果患者停止NA治療，他們將進入為期48周的密集隨訪期。我們預計這項臨牀試驗的初步數據將在2022年下半年公佈。

與組件協作

2020年8月，我們與Assembly簽訂了一項臨牀合作協議，評估AB-729聯合Assembly的主導HBV核心抑制劑(衣殼抑制劑)候選VBR和標準護理NA療法治療cHBV患者的效果。患者正在參加一項隨機、多中心、開放標籤的2a期概念驗證臨牀試驗，評估AB-729、VBr和安娜三聯用藥的安全性、藥代動力學和抗病毒活性，並將其與VBR與安娜和AB-729與安娜的雙聯用進行比較。我們預計臨牀試驗將招募大約60名病毒學抑制的HBeAg陰性cHBV患者進入試驗的第一個隊列。患者將每8周皮下注射AB-729 60毫克和VBR(300毫克，每天口服一次)，為期48周，並進行48周的隨訪期。雙方將分擔合作的費用。Assembly正在進行臨牀試驗，預計2022年下半年會有初步數據。根據合作條款，雙方還可以在未來增加額外的隊列，以評估其他患者羣體和/或組合。除了履行裝配公司在協作試驗方面的職責所必需的範圍外，我們沒有向裝配公司提供任何使用AB-729的許可。

與Vaccitech協作

2021年7月，我們與Vaccitech簽訂了一項臨牀合作協議，以評估AB-729以及Vaccitech的VTP-300的安全性、藥代動力學、免疫原性和抗病毒活性，VTP-300是一種專有的T細胞刺激治療疫苗，用於NRTI抑制的cHBV患者。我們希望招募40名NA抑制、HBeAg陰性或陽性的非肝硬化cHBV患者。預計患者將接受AB-729+NA治療24周。在第24周，患者將以1：1的比例隨機接受NA+VTP-300或NA+VTP-300假手術。在第48周，所有患者都將接受資格評估，要麼停止所有治療，要麼只繼續接受NA治療。預計患者還將接受長達48周的隨訪。2a期概念驗證臨牀試驗將由我們管理，並接受由我們和Vaccitech代表組成的聯合開發委員會的監督。我們和Vaccitech保留各自候選產品的全部權利，並將分攤與臨牀試驗相關的所有費用。我們在第四季度提交了CTA

2021年，預計在2022年上半年啟動臨牀試驗。根據協議，雙方打算根據最初2a期臨牀試驗的結果進行更大規模的2b期臨牀試驗。

與Antios合作

2021年6月，我們與Antios簽訂了一項臨牀合作協議，以評估AB-729、Antios專有的活性位點聚合酶抑制劑核苷酸(ASpin)、ATI-2173和Viread(富馬酸替諾福韋)(目前FDA批准的一種核苷酸(T)IDE逆轉錄酶抑制劑)用於治療cHBV患者的三聯用藥。ATI-2173、AB-729和Viread組合的安全性、藥代動力學、免疫原性和抗病毒活性正在進行的Antios 2a期ANTT201臨牀試驗中進行單一隊列評估。安提奧斯負責進行這項臨牀試驗。Antios負責將這一單一隊列添加到其正在進行的臨牀試驗中的費用。阿布圖斯公司負責AB-729的製造和供應。除了履行安蒂奧斯在協作試驗方面的責任所必需的程度外，我們沒有向安蒂奧斯提供任何使用AB-729的許可。該隊列已完成註冊。由於這一隊列中的大多數患者是在烏克蘭登記的，烏克蘭目前處於戰爭狀態，在完成臨牀試驗之前，他們可能會失去隨訪。因此，我們和安提奧斯可能會報告這項臨牀試驗中患者數量減少的有限數據。

口服衣殼蛋白抑制劑(AB-836)

HBV核心蛋白組裝成衣殼結構，這是病毒複製所必需的。目前市面上可用的治療方法(NAS或Peg-IFN)可顯著降低血清中的HBVDNA水平，但HBV在肝臟中的複製仍在繼續，從而使HBV感染得以持續。對患者來説，更有效的治療需要新的藥物，這些藥物將進一步阻止病毒複製。我們正在開發衣殼蛋白抑制劑(也稱為核心蛋白抑制劑)作為口服療法，與NAS聯合使用，可以進一步減少HBV的複製。通過抑制功能性病毒衣殼的組裝，HBV的複製能力受到損害。衣殼抑制分子還可以抑制病毒生命週期的脱殼步驟，從而減少cccDNA的形成，cccDNA是位於細胞核中的病毒儲存庫，被認為在病毒持久性中發揮作用。

AB-836是一種新的化學系列的衣殼抑制劑，與競爭對手的化合物不同，具有提高療效和增強耐藥性的潛力。AB-836利用核心蛋白二聚體-二聚體界面中的一個新的結合位點，已顯示出對NA抗性變體的活性，並具有解決某些已知的抗衣殼變異體的潛力。AB-836預計可與其他作用機制相結合，並預計每天給藥一次。

我們正在招募患者參加一項雙盲、隨機、安慰劑對照的1a/1b期臨牀試驗，旨在評估單劑和多劑AB-836在健康受試者和cHBV患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和抗病毒活性。審判包括三個部分。第一部分評估了健康受試者在禁食或進食狀態下單次交替服用AB-836或安慰劑，劑量從10毫克到175毫克不等。第二部分評估了健康受試者每天服用一次50毫克、100毫克或150毫克AB-836或安慰劑的多次遞增劑量，連續10天。第三部分仍在進行中，目前正在隨機選擇HBeAg陽性或陰性的HBVdna陽性cHBV患者，分別接受50毫克、100毫克或200毫克的AB-836或安慰劑治療，共28天。

2021年12月，我們公佈了這項試驗的初步數據。在第一部分和第二部分中，共有47名健康受試者入選並服藥。沒有觀察到死亡或SAE。一名健康受試者，每天服用50毫克，在第13天因情緒激動而停止治療。除3例AEs外，其餘均為輕度(2級頭痛、激越和支氣管炎)，只有1例被評估為與AB-836(1級皮疹)有關。臨牀實驗室檢查、心電圖、生命體徵或體檢均無明顯臨牀異常。

在第三部分中，到目前為止，隨着登記的繼續，16名cHBV患者已經接受了劑量治療。在那些在整整28天內每天服用100毫克的患者(n=4)中，在治療第28天觀察到強勁的抗病毒活性，平均(SE)log10較基線-3.1(0.5)變化。目前還沒有死亡或急性腦炎。一名接受100毫克AB-836治療的cHBV患者在一次就診中ALT從基線1級短暫升高到3級，這種升高隨着持續劑量的增加而消失，並且沒有相關症狀。心電圖、生命體徵或體檢均無明顯臨牀異常。

我們正在繼續招募cHBV患者參加這項臨牀試驗的第三部分，我們預計將在2022年上半年報告更多數據。

口服PD-L1抑制劑(AB-101)

PD-L1抑制劑補充了我們的藥物流水線，有可能成為通過重新喚醒免疫系統來治療HBV的聯合療法的重要組成部分。在我們的免疫系統中，高功能的HBV特異性T細胞被認為是長期解決HBV病毒所必需的。然而，在cHBV期間，HBV特異性T細胞出現功能缺陷，頻率大大降低。增強HBV特異性T細胞的一種方法是防止PD-L1蛋白粘附和抑制HBV特異性T細胞。

AB-101是一種口服PD-L1抑制劑，通過抑制PD-L1有可能重新喚醒患者的HBV特異性免疫反應。我們預計在2022年下半年完成支持IND的研究。我們還在探索我們內部PD-L1產品組合的潛在腫瘤學應用。

口服HBV RNA不穩定劑(AB-161)

HBVRNA失穩劑是一種小分子口服制劑，可導致HBVRNA失穩和最終降解。這些藥物在全細胞系統和動物模型中都會導致HBsAg和其他病毒蛋白的減少。與其他RNA或DNA病毒相比，它們有可能選擇性地影響HBV，並顯示出泛型特徵。HBVRNA失穩劑與其他抗HBV作用機制共同顯示出相加效應。HBV RNA失穩劑有可能補充或取代皮下注射的RNAi製劑，如AB-729，與衣殼類抑制劑和批准的NA聯合口服治療。

AB-161是我們的下一代口服HBV特異性RNA穩定劑。我們已經對AB-161進行了廣泛的非臨牀安全性評估，這使我們對這種分子繞過我們的第一代口服RNA失穩劑AB-452在非臨牀安全性研究中發現的周圍神經病變的能力充滿信心。我們預計在2022年下半年完成AB-161的IND啟用研究。

新冠肺炎研究努力

雖然我們的核心任務是找到治癒乙肝病毒的方法，但冠狀病毒大流行的規模是不可否認的。鑑於我們的科學團隊在發現新的抗病毒療法方面的成熟專業知識，我們在2020年啟動了一項治療冠狀病毒(包括新冠肺炎)的藥物發現工作。為此，我們在首席科學官Michael Sofia博士的指導下，組建了一個由專家科學家組成的內部團隊，以確定治療新冠肺炎和未來冠狀病毒爆發的新型小分子療法。索非亞博士因發現索索布韋而獲得拉斯克-德巴基獎，他為這一新計劃帶來了廣泛的抗病毒藥物發現經驗。我們也是COVID研發聯盟的成員，以應對SARS-CoV-2大流行和任何未來的冠狀病毒爆發。我們的新冠肺炎研究計劃專注於發現和開發針對特定病毒靶點的新分子實體，包括NSP12病毒聚合酶和NSP5病毒蛋白酶。這些靶點是我們的科學團隊在靶向方面有經驗的基本病毒蛋白。

與X-Chem和Proteros協作

2021年3月，我們與X-Chem和Proteros簽訂了一項發現研究和許可協議，專注於發現針對SARS-CoV-2 nsp5主要蛋白酶(M)的新型抑制劑。專業人士)。該協議旨在加快泛冠狀病毒製劑的開發，以治療新冠肺炎和未來可能爆發的冠狀病毒。這一合作將我們在發現和開發抗病毒藥物方面的專業知識與X-Chem行業領先的DNA編碼庫(DEL)技術以及Proteros的蛋白質科學、生物物理學和結構生物學能力結合在一起，為潛在地確定安全有效的抗冠狀病毒(包括SARS-CoV-2)療法提供了重要的協同效應。通過這種合作，可以快速篩選出最大的小分子文庫之一，以對抗M專業人士(病毒自我複製所需的一種必需蛋白質)，並使用最先進的結構指導方法快速優化M專業人士抑制劑，我們有可能將其應用於臨牀候選藥物。該協議規定，我們在滿足某些開發、監管和商業里程碑後，向X-Chem和Proteros支付費用，以及銷售特許權使用費。通過這次合作，我們已經確定並獲得了幾種抑制M的分子的全球獨家許可。專業人士，這是治療新冠肺炎和未來可能爆發的冠狀病毒的有效靶點。我們希望提名一位M專業人士2022年上半年的候選產品，並進入支持IND的研究。我們還在繼續進行Nsp12病毒聚合酶候選的領先優化活動。

新冠肺炎的影響

新冠肺炎病毒於2019年12月首次發現，已被世界衞生組織宣佈為大流行，並已傳播到世界上幾乎每一個國家。這場大流行已經並可能繼續在社會的許多方面產生廣泛影響。這場大流行已經並可能繼續對企業造成重大幹擾。世界上許多國家和其他司法管轄區都採取了極端措施，試圖減緩病毒的傳播。這些措施包括關閉企業和要求人們留在家裏，後者增加了前往醫院參加臨牀試驗的能力的不確定性。至少在短期內，已經並可能繼續對臨牀開發產生重大影響的其他措施包括供應鏈的短缺和延誤，以及某些國家禁止招募患者參加新的臨牀試驗。雖然到目前為止，我們在臨牀和臨牀前活動方面取得了進展，但無法預測新冠肺炎大流行是否會對我們未來的計劃和時間表產生實質性影響。

其他協作和版税權利

與齊魯製藥合作

於2021年12月，吾等與齊魯訂立技術轉讓及獨家許可協議(“許可協議”)，據此，吾等根據吾等擁有的若干知識產權，授予齊魯獨家(有關若干保留權利除外)、可再許可及有特許權使用費的許可，以在中國、香港、澳門及臺灣(“地區”)開發、製造及商業化AB-729(包括包括AB-729在內的醫藥產品)，以治療或預防乙型肝炎。

作為對我們授予的權利的部分考慮，齊魯於2022年1月5日向我們一次性支付了4000萬美元的預付現金，並同意在實現某些技術轉讓、開發、監管和商業化里程碑時，向我們支付總計2.45億美元的里程碑付款(扣除預扣税)。齊魯還同意根據該地區AB-729的年淨銷售額向我們支付兩位數的特許權使用費，最低為20%。特許權使用費是按產品和地區支付的，但有一定的限制。

齊魯公司負責該領土內用於治療或預防乙型肝炎的AB-729的開發、獲得監管部門批准和商業化相關的所有費用。齊魯被要求在該領土上使用商業上合理的努力來開發至少一種AB-729候選產品，並尋求監管部門的批准，並將其商業化。我們和齊魯將成立一個聯合開發委員會，協調和審查開發、製造和商業化計劃。雙方還同意真誠地談判供應協議和相關質量協議的條款和條件，根據該協議，我們將製造或已經制造並向齊魯提供齊魯在該領土開發和商業化所需的所有數量的AB-729，直到我們完成製造技術為止。

轉讓給齊魯，並由齊魯或其指定的代工生產組織，由中國國家醫療產品管理局批准生產AB-729。

於執行許可協議的同時，吾等與根據香港適用法律及規例成立的公司Anchor Life Limited及齊魯的聯屬公司(“投資者”)訂立購股協議(“購股協議”)，根據該協議，投資者以每股4.19美元的收購價購買本公司3,579,952股無面值的普通股(“普通股”)，較普通股30日平均收市價溢價15%。我們從2022年1月6日的股票交易中獲得了1500萬美元的毛收入。股份交易中售予投資者的普通股約佔緊接購股協議簽署前已發行普通股的2.5%。

Alnylam製藥公司和Acuitas治療公司

我們對Alnylam的ONPATTRO全球淨銷售額有兩項特許權使用費。

2012年，我們與Alnylam簽訂了一項許可協議，使Alnylam有權利用我們的脂質納米顆粒(“LNP”)輸送技術開發和商業化產品。Alnylam的ONPATTRO是我們的LNP技術的第一個獲批應用，在2018年第三季度獲得了美國FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的批准，並在美國獲得批准後立即由Alnylam推出。根據本許可協議的條款，我們有權對ONPATTRO的全球淨銷售額在抵銷後1.00%-2.33%的範圍內分級支付特許權使用費，最高級別適用於年淨銷售額超過5億美元的情況。這項特許權使用費權益被出售給安大略省市政僱員退休系統(OMERS)，自2019年1月1日起生效，扣除諮詢費前的毛收入為2000萬美元。OMERS將保留這一權利，直到它收到3000萬美元的特許權使用費，屆時ONPATTRO未來全球淨銷售額的特許權使用費將100%返還給我們。OMERS承擔了從Alnylam收取高達3000萬美元未來特許權使用費的風險，如果OMERS未能收取任何此類未來特許權使用費，我們沒有義務償還他們。如果此版税權利恢復到我們手中，則有可能提供活躍的版税流，或以其他方式再次全部或部分貨幣化。從特許權使用費銷售開始到2021年12月31日，OMERS總共收取了1120萬美元的特許權使用費。

我們還有權獲得ONPATTRO全球淨銷售額的第二個、較低的特許權使用費權益，該權益源於與Acuitas治療公司(“Acuitas”)的和解協議和隨後的許可協議。Acuitas的這項特許權使用費由我們保留，不是出售給OMERS的特許權使用費的一部分。

吉尼萬特科技有限公司(Genevant Sciences，Ltd.)

2018年4月，我們與我們的最大股東Roivant Sciences Ltd.(“Roivant”)達成協議，成立Genevant Sciences Ltd.(“Genevant”)，這是一家專注於通過我們的LNP和配體共軛遞送技術實現的廣泛基於RNA的療法的公司。我們向Genevant授予了我們的LNP和配體共軛傳遞平臺的權利，用於HBV以外的基於RNA的應用，但某些權利已被許可給其他第三方的情況除外(“Genevant許可”)。我們保留了我們的LNP和HBV共軛傳遞平臺的所有權利。

根據修訂後的Genevant許可證，如果Genevant從我們那裏獲得許可的知識產權的第三方再被許可人將再許可產品商業化，我們將有權獲得Genevant從此類再許可中可能收到的特定收入的特定百分比，包括版税、商業里程碑和其他與銷售相關的收入，或者，如果低於此比例，我們將有權從再許可產品的淨銷售額中獲得較低的個位數版税。如果Genevant只是再許可(即裸露再許可)而沒有額外貢獻，則指定的百分比為20%，如果與Genevant真誠合作，則指定百分比為14%。

此外，如果Genevant從任何第三方侵犯我們授權給Genevant的知識產權的訴訟中獲得收益，在扣除訴訟費用後，我們將有權獲得Genevant收到收益的20%，如果低於此比例，我們將有權在侵權產品的淨銷售額(包括訴訟或和解收益，將被視為淨銷售額)上獲得較低的個位數分級使用費。

2020年7月，Roivant通過股權投資和轉換Roivant持有的先前發行的可轉換債券，對Genevant進行了資本重組。我們參與了Genevant的資本重組，股權投資為250萬美元。關於資本重組，三方簽訂了一份修訂並重新簽署的股東協議，使Roivant獲得了對Genevant的實質性控制。我們在Genevant的董事會中有一個沒有投票權的觀察員席位。截至2021年12月31日，我們擁有Genevant約16%的普通股權益，我們在Genevant的投資賬面價值為零。我們從Genevant獲得未來特許權使用費或再許可收入的權利不受資本重組的影響。

Moderna跨部門審查請願書

2018年2月21日和2018年3月5日，Moderna治療公司(“Moderna”)提交請願書，要求美國專利商標局對Arbutus美國專利9404,127(“‘127專利”)和9,364,435(“’435專利”)進行跨方審查。在請願書中，Moderna尋求宣佈每項專利的所有權利要求無效，理由是Moderna聲稱這些權利要求是預期的和/或顯而易見的。2018年6月14日，我們對Moderna的請願提出了迴應。2018年9月12日，專利審判和上訴委員會(“PTAB”)作出決定，對‘127專利和’435專利進行當事人間審查。

這些專利合計只佔我們龐大的LNP專利組合的一小部分，其現狀如下：

關於‘127專利，由於預期的現有技術，PTAB於2019年9月10日裁定所有權利要求無效。然而，這一裁決被撤銷，併發回(發回)PTAB重新審理，等待最高法院決定是否在另一起案件--美國訴Atherx，Inc.(“美國訴Atherx”)--中批准移審令，該案的維持可能會影響‘127專利案件的調查結果。最高法院於2020年10月13日在美國訴Atherx案中批准了移審令(即同意複審從下級法院上訴的決定)。在最高法院對美國訴Atherx案發表意見之前，‘127專利聽證會一直處於擱置狀態，沒有就其主張的有效性達成任何決定。最高法院於2021年6月21日對美國訴Atherx一案做出裁決，隨後聯邦巡迴上訴法院恢復上訴，要求各方根據最高法院的意見説明案件應如何進行，或要求上訴人放棄挑戰。我們決定放棄挑戰，繼續在聯邦巡迴上訴。開庭陳詞於2021年12月15日提交。Moderna的回覆簡報截止日期為2022年2月24日，阿布圖斯的回覆簡報截止日期為2022年3月17日。這件事的聽證會日期還沒有確定。

關於‘435專利，PTAB於2019年9月11日做出決定，裁定某些權利要求無效，其他權利要求有效。2019年11月13日，我們和Moderna都對這一決定提出了上訴。Moderna於2020年5月4日提交了開庭簡報，我們於2020年7月27日提交了開庭簡報和迴應簡報。Moderna隨後提交了

我們於2020年10月5日提交了回覆摘要，並於2020年11月9日提交了回覆摘要。關於‘435專利的口頭聽證會於2021年10月7日在美國聯邦巡迴上訴法院舉行。2021年12月1日，聯邦巡迴法院發佈了其意見，保留了PTAB對‘435專利中某些權利要求的有效性和’435專利中其他權利要求的無效的保留。

2019年1月9日，Moderna又提交了一份請願書，要求對Arbutus美國專利8058,069進行跨方審查。PTAB對069號專利進行了當事人間審查，並於2020年7月23日發佈了一項決定，維持所有權利要求的有效性。2020年9月23日，Moderna向聯邦巡迴上訴法院提起上訴。Moderna於2021年2月23日提交了上訴案情摘要，阿布圖斯於2021年5月11日提交了答辯狀，Moderna於2021年7月1日提交了答辯狀。2021年10月7日，在美國聯邦巡迴上訴法院舉行的關於‘435專利的聯合聽證會上，就’069號專利舉行了口頭聽證會。2021年12月1日，聯邦巡迴法院也發佈了關於069號專利的裁決，確認了PTAB的裁決，即所有權利要求都是有效的。

聯邦巡迴法院在069年上訴中的決定是在2022年1月10日根據授權做出的最終裁決。435上訴案的裁決於2022年1月25日經授權作出最終裁決。

Moderna和默克歐洲的對立

2018年4月5日，Moderna和默克公司(以下簡稱默克公司)向歐洲專利局提交了反對阿布圖斯的歐洲專利EP 2279254(即‘254號專利)的通知，要求所有締約國全部撤銷’254號專利。2018年9月3日，我們對Moderna和默克的反對意見提出了迴應。2019年10月10日，歐洲專利局反對部舉行聽證會。在聽證會結束時，歐洲專利局維持了一項輔助請求，通過了我們提出的對‘254專利的某些權利要求的修正案。2020年2月，Moderna和默克公司提交上訴通知，質疑歐洲專利局批准這一輔助請求。默克公司於2020年2月24日提交上訴通知書，Moderna公司於2020年2月27日提交上訴通知書。我們於2020年9月18日提交了回覆。口頭審理的日期尚未確定。

雖然我們是專利持有人，但‘127專利、’435專利、‘069專利和’254專利已授權給Genevant，幷包含在我們根據Genevant許可授權給Genevant的權利中。

Moderna專利侵權訴訟

2022年2月，阿布圖斯和吉納萬向美國特拉華州地區法院起訴Moderna公司及其附屬公司，要求賠償在生產和銷售Moderna的疫苗mRNA-1273中侵犯Moderna的第8,058,069號、8,492,359號、8,822,668號、9,364,435號、9,504,651號和11,141,378號美國專利。這些專利涉及核酸-脂質顆粒和脂泡，以及它們的組合物和使用方法。我們不尋求禁令或以其他方式阻礙mRNA-1273的銷售、製造或分銷。然而，我們要求對Moderna使用我們的專利技術尋求公平的賠償，這些專利技術是我們付出了巨大努力和代價開發的，沒有這些，Moderna的新冠肺炎疫苗就不會成功。

與收購EnAg治療公司相關的潛在額外付款。

2014年10月，我們的全資子公司Arbutus Inc.根據一項股票購買協議收購了Enantition治療公司(“Enantition”)的全部流通股。無論該產品是否基於根據本協議收購的資產，與我們銷售首個治療乙肝病毒的商業化產品相關的銷售業績里程碑支付給Ensension銷售股東的金額可能高達1.025億美元，以及此類首個商業化HBV產品淨銷售額的較低個位數特許權使用費，最高支付100萬美元的特許權使用費，如果支付，將抵消我們的業績里程碑付款義務。

專利和專有權利

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品、新發現、產品開發技術和其他專有技術獲得並保持專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是通過提交或許可美國和外國專利以及與我們的專有技術、發明和改進有關的專利申請等方法來保護我們的專有地位，這些專利、發明和改進對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可機會來發展和保持我們的專有地位。

除了我們的專有專業知識外，我們還擁有一系列專利和專利申請，涉及HBV核心/衣殼蛋白組裝抑制劑、HBV表面抗原分泌抑制劑、冠狀病毒主要蛋白酶抑制劑、冠狀病毒Nsp12抑制劑、LNP發明、用於輸送核酸(如mRNA和RNAi)的LNP組合物、基於LNP的藥物的配方和製造、RNAi分子的化學修飾，以及針對特定疾病適應症的RNAi藥物和工藝。在美國，我們的專利可能會受到各方之間的審查或異議程序的挑戰。在歐洲，一旦授予專利，就有9個月的時間通知對此類授予的專利的反對意見。如果我們的專利受到各方之間的審查或異議訴訟，我們將產生鉅額費用來保護它們。此外，我們未能在任何此類訴訟中獲勝，可能會限制我們的治療性HBV程序、冠狀病毒程序或RNAi平臺(包括我們的候選產品)的專利保護。

我們擁有超過65個與我們的化合物、配方和技術相關的專利系列，但我們不能確定已頒發的專利是否可強制執行或提供足夠的保護，或者未決的專利申請是否會導致已頒發的專利。

下表顯示了我們目前處於臨牀試驗中的候選產品的主要專利在美國和歐盟的預計到期日期(基於未決專利申請的提交日期)。


候選產品	美國估計的專利到期時間	歐盟估計的專利到期時間
AB-729	2038	2038
AB-836	2039	2039

人力資本

我們致力於倡導包容的文化，重視平等、機會和尊重。我們尋求獲得和培養具有不同思想、經驗和背景的頂尖人才。在Arbutus為促進和支持多樣性和包容性而推出的舉措中，除了要求在無意識的偏見和反騷擾方面進行強制性的年度培訓外，還包括成立多樣性和包容性委員會，擴大招聘工作的地理範圍，以及將6月19日增加為公司假期。阿布圖斯還參與了為費城地區服務不足的社區提供服務的當地慈善機構。藥物開發是一項複雜的工作，需要深厚的專業知識，吸引和留住合格的員工擔任生物製藥專業職位的競爭非常激烈。我們的薪酬計劃旨在吸引和留住頂尖人才。我們為每位員工提供全面的薪酬方案，包括基本工資、根據地理位置和公司規模瞄準第50至75%市場份額的現金目標獎金、綜合福利方案和每位員工的股權薪酬。獎金機會和股權薪酬佔總薪酬的比例通常會根據責任水平的不同而增加。實際的獎金髮放是基於公司和個人的表現。我們還為符合條件的員工提供參與我們的員工股票購買計劃、員工獎勵和表彰計劃、我們的健康計劃以及公司舉辦的慈善活動的機會。我們的目標是讓我們的員工保持工作和生活的平衡，並抽出時間回饋我們工作和生活的社區，同時努力實現公司目標並展示我們的Arbutus價值觀。

Arbutus還有一系列旨在減少環境足跡的舉措，包括轉向使用所有LED照明和定時停車場照明，建立能夠控制和調度佔用/空置空間温度的建築自動化系統，重新調整幾乎所有裝運箱和其他包裝材料的用途，將未使用的消耗品捐贈給小型創業實驗室或當地醫院，以及許多其他節能舉措。

我們投資於員工的發展，包括績效管理和導師計劃。2021年，我們經歷了過去六年來最低的人員流失率，而許多其他公司在歷史上競爭激烈的就業市場中經歷了最高水平。鑑於我們的財力和往績，我們繼續成功地填補空缺的職位，並支持我們不斷擴大的研究項目和產品候選渠道。當建立我們自己的能力成本過高時，我們會用外包能力來補充我們的內部專業知識。例如，我們將很大一部分臨牀試驗工作外包給臨牀研究機構，將大部分藥品生產外包給合同製造商。我們的內部臨牀開發和製造團隊執行我們的開發戰略，並監督我們外部供應商的活動。

截至2021年12月31日，我們有87名員工(專職85名，兼職2名)，其中65名從事研發，其中包括3名醫學博士，34名擁有哲學博士(博士)學位的個人，14名擁有理學碩士學位的科學家。我們幾乎所有的員工都在賓夕法尼亞州華明斯特的公司總部辦公。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍，我們也沒有經歷過任何停工。我們相信與員工的關係很好。

在新冠肺炎大流行期間，我們大約一半的員工繼續在我們的設施工作，我們在那裏進行了健康篩查，實施了社會距離和個人防護設備要求，加強了清潔和衞生程序，強制要求所有現場員工接種新冠肺炎疫苗和增強劑(100%遵守)，並修改了工作空間以降低疾病傳播的可能性。我們的員工在大流行期間一直在家工作，他們不需要進入我們的設施來執行他們的工作。協議和工作安排的改變並沒有對生產力產生重大影響。

競爭

我們面臨着廣泛的現有和潛在的競爭對手，從擁有大量資源的老牌全球製藥公司到研究階段的公司。此外，我們還面臨來自學術和研究機構以及政府機構的競爭，要求發現、開發和商業化治療乙型肝炎病毒和冠狀病毒的新療法。我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與合作伙伴合作，都比我們擁有更多的財務、產品開發、技術、製造、銷售和營銷資源。此外，我們的許多直接競爭對手都是擁有內部研發部門的大型製藥公司，這些公司在測試候選產品、獲得FDA和其他監管機構對候選產品的批准以及為這些產品獲得廣泛的市場接受方面擁有更豐富的經驗。

由於乙肝病毒存在着巨大的未得到滿足的醫療需求，有幾家大小製藥公司專注於提供單一療法或聯合療法來治療乙型肝炎病毒。這些公司包括但不限於強生公司、羅氏公司、維爾生物技術公司、葛蘭素史克公司、吉利德科學公司、Assembly公司、Enanta製藥公司、Aligos治療公司、安蒂奧斯公司和Vaccitech公司。這些公司正在開發衣殼抑制劑、RNAi製劑、免疫調節劑、表面抗原抑制劑和基因編輯劑等產品。這些候選產品正處於臨牀前和臨牀開發的不同階段。此外，除了目前正在開發的研究療法外，未來很可能會有更多的藥物可用於治療HBV。

此外，考慮到全球冠狀病毒大流行的嚴重性，幾家公司正在開發或商業化治療冠狀病毒的療法。這些公司包括但不限於輝瑞公司、默克公司、吉利德公司、Vir生物技術公司、Shionogi公司、PardesBio公司、Enanta製藥公司、Aligos治療公司和Ccrystore製藥公司。

我們預計，隨着新產品進入市場，我們將面臨競爭。我們競爭對手的產品可能比我們可能商業化的任何產品更安全、更有效，或者更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化任何候選產品的費用之前，競爭性單一或組合產品可能會使我們的一個或多個候選產品過時或失去競爭力。針對HBV或冠狀病毒的治癒或新治療方法的開發也有可能使我們的一個或多個候選產品失去競爭力、過時或減少對我們候選產品的需求。

我們相信，我們的競爭能力在一定程度上取決於我們開發產品的能力，成功完成臨牀試驗和監管批准過程的能力，以及有效營銷任何批准的產品的能力。此外，我們需要吸引和留住

獲得專利保護或以其他方式開發專有產品候選產品或工藝，並確保從發現鉛化合物到其商業銷售(如果有的話)這段相當長的時間內有足夠的資本資源。

製造業

我們目前依賴第三方製造商提供藥物物質和藥物產品，包括AB-729和AB-836，用於我們正在進行的和預期的臨牀試驗和非臨牀研究。我們目前沒有計劃為我們的候選產品建立任何大規模的內部製造設施。

政府監管

美國和其他國家政府當局的監管是我們產品開發、製造以及(如果我們的候選產品獲得批准)營銷策略中的一個重要考慮因素。我們預計，我們所有的候選產品在商業化之前都需要得到FDA和外國類似監管機構的監管批准，並將接受嚴格的臨牀前、臨牀和批准後測試，以證明安全性和有效性，以及我們尋求銷售我們產品的每個司法管轄區的其他重要監管要求和限制。在美國，我們受到FDA和其他聯邦、州和地方監管機構的廣泛監管。美國聯邦法律，如“聯邦食品、藥物和化粧品法案”(“FD&C法案”)及其頒佈的法規，管理所有用於治療目的的生物製藥產品的測試、開發、製造、質量控制、安全性、有效性、批准、儲存、標籤、記錄保存、報告、分銷、進口、出口、銷售和營銷。我們相信，我們和與我們合作的第三方在所有實質性方面都遵守當前適用的法律、規則和法規；然而，任何不遵守的行為都可能對我們成功開發和商業化我們的產品的能力產生實質性的負面影響，從而影響我們的財務業績。此外，適用於我們業務的法律、規則和法規可能會發生變化，很難預見這些變化是否、如何或何時會影響我們的業務。

獲得政府批准以營銷我們的候選產品，並在獲得任何此類批准後持續遵守適用的聯邦、州、地方和外國法律法規，將需要花費大量的財力和人力資源。

開發和審批

生物製藥產品在美國和許多其他國家進行商業化開發並獲得批准的過程漫長、複雜、成本高昂，結果遠非板上釘釘。雖然外國對進行臨牀試驗和獲得批准的要求可能在某些方面與美國有所不同，但有許多相似之處，而且往往同樣嚴格，結果不能有把握地預測。在任何司法管轄區提交審批的關鍵部分是臨牀前和臨牀數據，證明候選產品的安全性和有效性。

臨牀前測試。在美國對任何候選產品進行人體測試之前，公司必須開發臨牀前數據，通常包括對候選產品的化學和配方的實驗室評估，以及對動物物種的毒理學和藥理學研究，以評估安全性和質量。某些類型的動物研究必須遵守FDA的“良好實驗室規範”(“GLP”)規定和由農業部執行的“動物福利法”。

IND應用程序。在美國贊助臨牀試驗以評估候選產品的安全性和有效性的個人或實體必須在開始此類試驗之前向FDA提交一份研究用新藥(IND)申請，其中包括臨牀前試驗結果和其他數據和信息，併為FDA得出結論認為有足夠的基礎在人體上測試該藥物提供了依據。如果FDA在提交後30天內沒有反對IND申請，IND中提議的臨牀測試可能會開始。即使在IND生效和臨牀試驗開始後，FDA也可能會將臨牀試驗擱置，出於安全考慮或其他原因暫停(或在某些情況下，終止)臨牀試驗。

臨牀試驗。臨牀試驗包括在合格的臨牀調查員的監督下給人類志願者或患者服用候選產品。臨牀試驗受到廣泛的監管。在美國，這包括遵守FDA的生物研究監測法規和當前的良好臨牀實踐(GCP)要求，這些要求為進行臨牀試驗、記錄數據和報告臨牀試驗結果建立了標準，目的是確保數據和結果是可信和準確的，並確保研究參與者的權利、安全和福祉受到保護。每項臨牀試驗都必須在一項協議下進行，該協議除其他事項外，還詳細説明瞭用於監測安全性的研究目標和參數，以及要評估的療效標準(如果有的話)。該方案作為IND的一部分提交給FDA，並由該機構審查。此外，每項臨牀試驗都必須在機構審查委員會(“IRB”)的主持下進行審查、批准和進行。臨牀試驗的發起人、研究人員和IRBs均必須遵守相關要求和限制，其中包括獲得每個研究對象的知情同意、遵守方案和研究計劃、充分監測臨牀試驗以及及時報告不良事件。在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。然而，如果國外的研究不是根據IND進行的，如果研究是根據GCP進行的，並且FDA能夠驗證數據，那麼數據仍然可以提交給FDA以支持產品申請。

臨牀試驗的發起人或發起人指定的責任方可能被要求註冊有關試驗的某些信息，並在政府或獨立註冊網站(如Clinicaltrials.gov)上披露某些結果。

臨牀測試通常分三個階段進行，在某些情況下可能會重疊或細分。

在第一階段試驗中，候選產品在少數人身上進行試驗，以評估其安全性，制定其藥理和藥代動力學作用(即吸收、分佈、新陳代謝和排泄)的詳細情況，評估早期安全性情況，確定與增加劑量有關的副作用，並在可能的情況下及早獲得有效證據。雖然第一階段試驗通常是在健康人身上進行的，但在某些情況下(例如，包括一些癌症療法)，試驗對象是患有目標疾病或條件的患者。

在第二階段試驗中，候選產品被用在相對較小的預期患者人羣樣本中，以開發關於目標疾病療效的初始數據，確定最佳劑量範圍，併產生關於候選產品安全性的額外信息。在此階段之前，可能會進行額外的動物毒理學研究。

在第三階段試驗中，候選產品被用於目標疾病或障礙的更大一組患者，其中可能包括伴隨疾病和藥物的患者。通常，第三階段試驗在多個研究地點進行，出於時間和效率的考慮，可以同時進行。第三階段臨牀試驗的目的是獲得關於安全性和有效性的額外信息，以評估候選產品的總體風險-收益概況，併為產品標籤提供基礎。在考慮產品應用時，階段3數據通常構成FDA評估候選產品安全性和有效性的核心基礎。

研究贊助商、FDA或IRB可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括確定研究對象暴露在不可接受的健康風險中。早期臨牀試驗的成功並不能保證後期臨牀試驗的成功。此外，來自臨牀試驗的數據並不總是決定性的，可能會受到另一種解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止批准。

保密協議的提交和審查。在完成臨牀研究後，尋求批准在美國銷售候選產品的贊助商向FDA提交新藥申請(NDA)。NDA是一種全面的應用，旨在證明候選產品的安全性和有效性，其中包括臨牀前和臨牀數據、候選產品的成分信息、贊助商的製造和包裝計劃以及建議的標籤。當提交保密協議時，FDA會初步確定申請是否足夠完整，可以接受審查。如果申請不是，FDA可以拒絕接受NDA的備案，並要求提供更多信息。拒絕提交申請需要重新提交NDA和所要求的額外信息，這會延誤對申請的審查。

FDA的績效目標通常規定在提交NDA的60天后10個月內或提交NDA後12個月內對NDA採取行動。在某些情況下，這一期限可以延長，包括FDA要求提供更多信息。目標行動日期也可以縮短到60天提交日期的6個月，即8個月

在NDA之後，獲得優先審查指定的候選產品提交，因為這些候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決未滿足的醫療需求的潛力。FDA還有其他計劃來加快開發和審查解決嚴重或危及生命的疾病的候選產品。例如，快速通道計劃旨在促進新藥的開發和審查，這些新藥顯示出解決涉及嚴重或危及生命的疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力。如果候選產品獲得快速通道指定，FDA可以滾動審查NDA的部分內容，而不是要求提交整個申請才能開始審查。被指定為快速通道的候選產品也可能有資格與FDA就候選產品的開發進行更頻繁的會議和通信。FDA另一個旨在加快開發的計劃是加速審批途徑，它允許根據合理可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點進行批准。要獲得加速審批路徑下的審查資格，候選產品必須治療嚴重疾病，提供比現有療法更有意義的優勢，並證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或對中間臨牀終點的影響。突破性治療指定，適用於正在開發中的嚴重或危及生命的候選產品，並且初步臨牀證據顯示，候選產品可能比現有療法至少有一個臨牀上有意義的終點有實質性改善, 這意味着候選產品將有資格獲得指定Fast Track的所有好處，以及FDA對高效藥物開發計劃的更深入指導，以及FDA承諾讓FDA高級管理人員參與此類指導。即使候選產品有資格獲得快速通道指定或突破性療法指定，FDA稍後也可能決定該產品不再符合指定條件，並可能撤銷該指定，和/或可能確定該產品不符合批准標準。如果適用，我們預計將尋求利用這些計劃來加快我們候選產品的開發和審查，但我們不能確保我們的候選產品有資格參加此類計劃，或者如果我們有資格參加此類計劃，我們將能夠保持這些稱號。

FDA審查申請，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及生產控制是否足以保證和保持產品的特性、強度、質量和純度。對於一些NDA，FDA可能會召集一個諮詢委員會，就與批准申請相關的問題徵求見解和建議。雖然FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但該機構在做出決定時會仔細考慮這些建議。在批准新藥產品之前，FDA還要求在供應鏈中生產或推進產品的設施必須符合現行的良好生產規範(GMP)要求和規範產品的製造、運輸和儲存等方面的法規。FDA還可以進行審計，以確定臨牀試驗是否符合GCP的要求。在對保密協議進行審查後，FDA可以批准上市，要求提供更多信息，或者發佈一份完整的回覆信(“CRL”)，説明該機構決定不批准該申請的原因。CRL可能會要求提供額外的信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮該申請。NDA可以重新提交，並解決不足之處，但重新提交併不能保證批准。臨牀試驗的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與贊助商的不同。獲得批准可能需要數年時間，需要大量資源，並取決於許多因素，包括目標疾病或狀況的嚴重程度，替代治療的可用性，以及臨牀試驗中顯示的風險和益處。此外，作為批准的條件, FDA可能會施加限制，這些限制可能會影響產品的商業前景並增加我們的成本，例如風險評估和緩解策略(“REMS”)，和/或批准後承諾進行額外的臨牀試驗或非臨牀研究，或實施監控計劃來監控產品的效果。根據“兒科研究公平法”(“PREA”)，某些審批申請還必須包括對研究對象產品在相關兒科人羣中的安全性和有效性的評估(通常基於臨牀研究數據)，除非批准豁免或延期。

此外，一旦產品獲得批准，由於監管行動、市場力量或其他原因，有關其更廣泛臨牀應用的安全性或有效性的信息可能會限制或阻止成功的商業化。批准後對藥品的修改，如適應症、標籤或生產工藝或設施的改變，可能需要在新的或補充的NDA中開發和提交額外的信息或數據，這也需要事先獲得FDA的批准。

競爭。 1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法(“哈奇-瓦克斯曼法案”)為候選產品建立了兩條簡短的審批途徑，在某種程度上這兩條途徑是已經批准的品牌的後續版本

NDA產品：(I)批准的參考上市藥物(“RLD”)的仿製藥，可通過證明仿製藥在關鍵方面與批准的產品“相同”而根據簡化的新藥申請(“ANDA”)獲得批准；和(Ii)與上市藥物相似但不完全相同的產品，該產品可根據505(B)(2)保密協議獲得批准，在某種程度上，贊助商依賴不是由申請人或為申請人進行的、申請人沒有獲得參考權的調查提供的信息，並提交自己的具體產品數據，以支持該產品與上市藥物之間的差異。

尋求依賴批准產品作為RLD或上市藥物的ANDA或505(B)(2)申請的發起人必須對FDA出版物中列出的RLD的每個專利進行若干認證之一，經批准的藥物產品及其治療等效性評價，它被稱為橙色書。“第一段”證明是贊助商的聲明，説明專利信息尚未提交給RLD。“第II段”認證是贊助商聲明RLD的專利已經過期。“第三款”認證是贊助商的聲明，即它將等待專利到期，然後才能獲得其產品的批准。“第四款”認證是一種斷言，即專利並不妨礙後來產品的批准，無論是因為專利無效或不可強制執行，還是因為專利即使有效，也沒有受到新產品的侵犯。一旦FDA接受了包含第四段證明的ANDA或505(B)(2)申請，申請人必須在20天內向註冊商標註冊處或上市藥品NDA持有人和專利擁有人發出申請已提交的通知，並提供申請人斷言專利無效或未被侵犯的事實和法律依據。如果NDA持有人或專利所有人在收到第四款通知後45天內對ANDA或505(B)(2)申請人提起專利侵權訴訟，FDA將被禁止在30個月內批准ANDA或505(B)(2)申請或相關訴訟的解決方案，以較早者為準。

排他性與專利保護。在美國和其他地方，某些監管排他性和專利權可以在一段時間和一定範圍內為獲得批准的藥品提供保護，使其不受某些競爭對手的產品的影響。在美國，這些保護包括哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)下的監管排他性，該法案為品牌藥物產品提供了排他性期限，這些產品將作為仿製藥申請人提交仿製藥申請的RLD和FD&C法案第505(J)條下的ANDA，或者作為根據FD&C法案第505(B)(2)條提交NDA的申請者的上市藥物。如果該產品是一種“新化學實體”(“新化學實體”)，通常意味着該活性部分以前從未在任何藥物中獲得批准，則自該產品獲得批准起計的五年期間，FDA不得接受任何ANDA或505(B)(2)申請具有相同活性部分的藥物的申請。ANDA或505(B)(2)的申請可以在四年後提交，但是，如果申請的發起人做出了第四段認證(如上所述)，則可以提交ANDA或505(B)(2)申請。如果這種非NCE產品的NDA包含新的臨牀數據(生物利用度研究除外)，這些數據來自贊助商或為贊助商進行的研究，而這些研究是獲得批准所必需的，則該產品可能有資格獲得為期三年的專營期。在這種情況下，三年的專有期並不排除對ANDA或505(B)(2)申請的備案或審查；相反，FDA被排除在RLD批准三年之前對ANDA或505(B)(2)申請給予最終批准。這項為期三年的專營權僅適用於要求提交臨牀數據的批准條件。

Hatch-Waxman法案還規定，如果申請獲得批准是含有活性成分的藥物首次獲準商業營銷，則恢復在產品開發和FDA審查NDA期間丟失的部分專利期。專利期恢復期通常是IND生效日期或專利授予日期(以較晚的為準)與提交保密協議之日之間的時間的一半，加上提交保密協議之日與FDA批准產品之日之間的時間。最長恢復期限為五年，自FDA批准該產品之日起，專利不能延長至超過14年。只有一項專利聲稱每個批准的產品都有資格恢復，專利持有人必須在批准後60天內申請恢復。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准恢復專利期的申請。

緊急使用授權(“EUA”)。衞生與公眾服務部部長可授權未經批准的醫療產品在美國政府指定的實際或潛在緊急情況下銷售。新冠肺炎大流行已被指定為國家緊急狀態。緊急狀態宣佈後，衞生與公眾服務部部長可以授權簽發，FDA專員可以根據FDCA建立的標準，為特定產品的使用簽發EUA，包括當沒有足夠的、批准的和可用的替代品時，所涉產品可能在診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病方面有效。儘管EUA的標準與批准NDA的標準不同，EUA仍然要求開發和提交數據以滿足FDA的相關標準，以及一些持續的遵約義務。

FDA希望EUA持有者儘快提交完整的申請，如NDA。 EUA還受到附加條件和限制，並且是特定於產品的。當作為EUA基礎的緊急確定終止時，EUA終止。EUA不是獲得FDA批准、許可或產品許可的長期替代方案。FDA可能會出於各種原因撤銷EUA，包括在確定潛在的衞生緊急情況不再存在或需要此類授權的情況下，因此無法預測EUA可以保留多長時間。

審批後規例

一旦獲得批准，藥品將繼續受到FDA的廣泛監管。如果沒有達到持續的監管要求，或者如果產品上市後出現安全問題，FDA可能會採取行動改變產品上市的條件，例如要求修改標籤，限制分銷，甚至撤回批准。除了FDA的監管外，我們的業務還受到聯邦、州、地方和外國的廣泛監管。

良好的製造規範。從事藥品或其成分生產的公司必須遵守適用的GMP要求，包括人員的組織和培訓、建築和設施、設備、成分和藥品容器的控制、封閉、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分銷、實驗室控制以及記錄和報告。FDA在批准之前檢查設備、設施和製造流程，並在批准後定期重新檢查。如果在獲得批准後，一家公司對製造設備、地點或流程進行了重大更改(所有這些在某種程度上都納入了保密協議)，則可能需要額外的監管審查和批准。不遵守適用的GMP要求或產品批准的條件可能會導致FDA採取執法行動，如發出警告信，或尋求制裁，包括罰款、民事處罰、禁令、暫停製造作業、實施操作限制、撤回FDA的批准、扣押或召回產品，以及刑事起訴。儘管我們定期監控我們生產候選產品所依賴的第三方的FDA合規性，但我們不能確定我們現在或未來的第三方製造商是否會一致遵守GMP或其他適用的FDA法規要求。

銷售及市場推廣。一旦產品獲得批准，產品的廣告、促銷和營銷將受到嚴格監管，包括向醫療從業者推廣、直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的溝通、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動。除了FDA對藥品營銷的限制外，州和聯邦欺詐和濫用法律也被應用於限制製藥行業的某些營銷行為。如果不遵守這一領域的適用要求，公司可能會受到FDA、司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室和/或州當局的不利宣傳、調查和執法行動。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。

其他規定。根據批准的NDA製造或分銷藥品的公司必須滿足許多其他監管要求，包括不良事件報告、提交定期報告和記錄保存義務。

欺詐和濫用法律。當我們營銷、銷售和分銷任何獲得市場批准的產品時，我們的業務活動可能會受到一個或多個聯邦或州醫療欺詐和濫用法律法規的審查和執行，這可能會影響我們的業務運營能力。根據適用的聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，這些限制可能會影響我們的運營能力，包括：

•聯邦反回扣法“禁止在知情或自願的情況下，直接或間接以現金或實物提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或獎勵購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃或安排或推薦購買、租賃或訂購任何醫療保健項目或服務，這些項目或服務可由聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付全部或部分費用。這項法規的解釋是，一方面適用於製藥公司與處方者、購買者和處方管理人之間的安排，另一方面則適用於製藥公司與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。責任可以根據聯邦反回扣法確定。

在沒有證明對法規的實際瞭解或違反法規的具體意圖的情況下。此外，政府可以斷言，根據聯邦民事虛假索賠法的目的，包括因違反聯邦反回扣法而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。儘管聯邦反回扣法有許多法定豁免和監管避風港，保護某些常見的商業安排和活動免受起訴或監管制裁，但豁免和避風港的範圍很窄，不完全符合豁免或避風港的做法，或者沒有例外或避風港的做法，可能會受到審查。

•聯邦民事虛假申報法“，除其他事項外，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款申請，或故意製作、使用或導致製作或使用對向政府支付金錢的義務至關重要的虛假記錄或陳述，或故意隱瞞或明知而不正當地迴避、減少或隱瞞向聯邦政府支付金錢的義務。根據“虛假索賠法”提起的訴訟可以由美國司法部長提起，也可以由私人(舉報人)以政府和個人的名義提起訴訟，舉報人可以分享任何金錢追回。許多製藥和其他醫療保健公司受到調查，並已根據民事虛假索賠法案(Civil False Claims Act)與聯邦政府就各種被指控的不當營銷活動達成重大財務和解，包括：向客户免費提供產品，期望客户會向聯邦計劃收取產品賬單；向醫生提供虛假的諮詢費、補助金、免費旅行和其他福利，以誘使他們開出公司的產品；以及抬高向私人價格公佈服務報告的價格，這些服務用於根據政府醫療保健計劃設定藥品支付率。此外，近年來，政府對一些製藥公司提起民事虛假索賠法訴訟，指控它們由於銷售其產品用於未經批准的、因此不可報銷的用途而導致提交虛假索賠。因為每一項虛假或欺詐性的索賠或聲明都有三倍損害賠償和強制性處罰的威脅, 醫療保健和製藥公司經常在不承認對重大金額承擔責任的情況下解決指控。製藥和其他醫療保健公司還受到其他聯邦虛假索賠法律的約束，其中包括延伸到非政府醫療福利計劃的聯邦刑事醫療欺詐和虛假陳述法規。

•1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)中的欺詐條款，規定明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃的刑事責任，並禁止明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重要事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述，或製作或使用明知包含任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或記項的任何虛假書寫或文件

•類似的州和地方法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；州和外國法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者付款；州法律，限制製造商為某些處方藥向患者提供共同支付支持的能力；以及州和外國法律，要求藥品製造商報告與臨牀試驗有關的信息，或與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息；州法律和地方條例，要求識別或許可銷售代表。

•聯邦醫生支付陽光法案，被實施為開放式支付計劃，該計劃要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與直接或間接支付以及向醫生和教學醫院進行其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬在公司持有的所有權和投資權益。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告向醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊護士-助產士支付和轉移價值的信息(從2021年開始)。

•1997年的聯邦《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act)和其他司法管轄區的其他類似反賄賂法律一般禁止公司及其中間人向外國政府、外國政黨或國際組織的官員提供金錢或任何有價值的東西，目的是獲得或保留業務或尋求商業優勢。近期，美國監管機構的反賄賂執法活動大幅增加，司法部和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的調查和執法程序都更加頻繁和積極。違反美國或外國法律或法規可能導致處以鉅額罰款、中斷業務、失去供應商、供應商或其他第三方關係、終止必要的許可證和許可以及其他法律或公平制裁。其他內部或政府調查或法律或監管程序，包括私人訴訟當事人提起的訴訟，也可能隨之而來。

違反上述任何法律或任何其他政府法規的行為將受到重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款，並被排除在政府資助的醫療項目之外，如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)。雖然合規項目可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但風險並不能完全消除。此外，實現並維持對適用的聯邦和州隱私、安全和欺詐法律的遵守可能會被證明代價高昂。

隱私法。我們還受到聯邦、州和外國法律法規的約束，這些法律法規涉及健康信息的數據隱私和安全，以及健康相關信息和其他個人信息的收集、使用和披露以及保護。隱私和數據保護的立法和監管格局在繼續發展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據保護問題，包括我們運營的所有司法管轄區最近頒佈的法律。許多聯邦和州法律，包括州安全違規通知法、州健康信息隱私法、州遺傳隱私法以及聯邦和州消費者保護和隱私法(例如包括聯邦貿易委員會法案(FTC法案)第5條和加州消費者隱私法案(CCPA))管理個人信息的收集、使用和披露。這些法律可能在很大程度上不同，從而使合規工作複雜化。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直並可能繼續活躍在這一領域。美國以外的活動牽涉到當地和國家的數據保護標準，施加了額外的合規要求，併為不遵守產生了額外的執法風險。歐盟的一般數據保護條例(“GDPR”)和其他數據保護、隱私和類似的國家、州/省和地方法律可能會限制患者健康信息在國外的訪問、使用和披露。合規努力在未來可能會帶來越來越大的成本。

不遵守此類法律和法規可能導致政府執法行動，併為我們造成責任(包括施加重大處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，從而可能對我們的業務產生負面影響。此外，如果我們成功地將我們的候選產品商業化，我們可能會從醫療保健提供者那裏獲得患者的健康信息，這些提供者會給我們的產品和與我們合作的研究機構開處方，他們必須遵守HIPAA的隱私和安全要求。雖然我們不會直接受到HIPAA的約束，但在提供某些員工福利方面，如果我們或我們的關聯公司或我們的代理人故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的個人可識別健康信息，我們可能會受到刑事處罰。

聯邦貿易委員會(“聯邦貿易委員會”)還設定了預期，即未能採取適當措施保護消費者的個人信息安全，或未能提供與向個人作出的關於其個人信息安全的承諾(如在隱私通知中)相稱的安全級別，可能構成違反聯邦貿易委員會法案第5(A)條的不公平或欺騙性行為或做法。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，需要更強有力的保護措施。在隱私方面，聯邦貿易委員會還對未能履行公司如何處理消費者個人信息向個人做出的隱私承諾設定了期望；這種失敗也可能構成違反聯邦貿易委員會法案的不公平或欺騙性行為或做法。聯邦貿易委員會根據《聯邦貿易委員會法》執行可能導致民事處罰或執行行動。

在加利福尼亞州，CCPA對數據的使用和共享透明度設定了一定的要求，併為加州居民提供了有關使用、披露和保留其個人信息的某些權利。CCPA及ITS

實施條例自頒佈以來已經多次修改。 2020年11月，加州選民批准了加州隱私權法案(CPRA)投票倡議，該倡議對CCPA提出了重大修訂，並設立並資助了專門的加州隱私監管機構-加州隱私保護局(CPPA)。 CPRA提出的修正案將於2023年1月1日起生效，預計CPPA將出臺新的實施條例。不遵守CCPA可能導致重大的民事處罰和禁令救濟，或法定或實際損害賠償。此外，加州居民有權就某些類型的事件提起私人訴訟。這些索賠可能導致重大責任和損害。同樣，美國有許多聯邦和州一級的立法提案，這些提案可能會在影響我們業務的領域施加新的義務或限制。這些法律和法規正在演變，可能會對我們的活動施加限制或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

美國以外的活動牽涉到當地和國家的數據保護標準，施加了額外的合規要求，併為不遵守產生了額外的執法風險。歐盟的GDPR處以最高2000萬歐元的罰款或違規公司全球年收入的4%(以金額較大者為準)，其他數據保護、隱私和類似的國家、州/省和地方法律也可能限制患者健康信息在國外的訪問、使用和披露。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律，防範安全漏洞和黑客，或緩解此類漏洞造成的問題。遵守這些法律是困難的、不斷演變的、耗時的，並且需要靈活的隱私框架和大量資源。合規努力在未來可能會帶來越來越大的成本。歐盟、美國以及其他司法管轄區也有一些聯邦和州一級的立法建議，可能會在影響我們業務的領域施加新的義務或限制。此外，一些國家正在考慮或已經通過立法，實施數據保護要求或要求在本地存儲和處理數據或類似要求，這可能會增加我們提供服務和研究活動的成本和複雜性。這些法律法規以及任何相關的索賠、查詢或調查或任何其他政府行為可能會導致不利的結果，包括合規成本增加、新產品開發延遲或阻礙、負面宣傳、運營成本增加、管理時間和注意力轉移以及損害我們業務的補救措施。, 包括罰款或要求或命令我們修改或停止現有的商業行為。

承保和報銷

對於我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，都存在很大的不確定性。管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從市場或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們產品的商業發佈，可能會拖延很長時間，這可能會對我們在該特定國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。

我們將任何產品成功商業化的能力還將在一定程度上取決於第三方付款人(包括聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府醫療計劃、商業健康保險公司和管理式醫療機構)及時為這些產品和相關治療提供保險和足夠補償的程度。政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將承保哪些藥物，並建立報銷水平。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置價格或報銷費率的過程分開，一旦保險被批准，付款人將為該產品支付費用。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府醫療保健計劃和其他第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的收費，並檢查

除安全性和有效性外，政府還強調醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，並試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何產品都能立即獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都會支付任何藥物的費用。有限的覆蓋範圍可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

獲得保險和適當的補償是一個既耗時又昂貴的過程。對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着一種藥物將在所有情況下獲得支付，或以涵蓋我們的成本(包括研究、開發、製造、銷售和分銷)的費率支付。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。有限的覆蓋範圍可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。在為特定患者覆蓋我們的產品之前，第三方付款人還可能尋求額外的臨牀證據，包括昂貴的藥物經濟學研究，而不是獲得上市批准所需的數據，以證明在特定患者羣體中的臨牀益處和價值。如果報銷僅限於有限的適應症, 我們可能無法成功地將任何獲得市場批准的候選產品商業化。我們開發的任何經批准的產品，如果不能及時從政府資助和私人付款人那裏獲得保險和有利可圖的報銷費率，可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

如果我們成功地將我們的任何產品商業化，我們可能會參加醫療補助藥品返點計劃。在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分下，我們的產品需要聯邦資金的參與。根據醫療補助藥品回扣計劃，我們將被要求向每個州的醫療補助計劃支付退款，這些藥物分發給聯邦醫療補助受益人並由州醫療補助計劃支付，作為在聯邦醫療補助計劃和聯邦醫療保險計劃B部分下向各州提供聯邦資金用於我們的藥物的條件。

聯邦法律要求，參加醫療補助藥品回扣計劃的任何公司也必須參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下的製造商的藥物。340B計劃要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過340B的製造商承保門診藥物的“最高價格”。這些340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得醫療服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。

聯邦醫療保險是一項由聯邦政府管理的聯邦計劃，涵蓋65歲及以上或殘疾的個人以及有某些健康狀況的人。聯邦醫療保險B部分通常涵蓋必須由醫生或其他醫療從業者管理的藥物；以及其他。聯邦醫療保險B部分通常根據藥物的平均銷售價格支付此類藥物的費用。製造商被要求每季度向CMS報告平均銷售價格信息。CMS使用製造商提交的信息來計算聯邦醫療保險付款率。從2023年1月1日起，製造商將有義務向聯邦醫療保險支付單源藥物或生物製品或生物相似生物製品的退款，這些藥物根據聯邦醫療保險B部分報銷，幷包裝在單劑容器或一次性包裝中，由聯邦醫療保險B部分報銷的廢棄藥物超過該藥物根據聯邦醫療保險B部分允許的總費用的10%。沒有支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。

聯邦醫療保險D部分一般為已登記的聯邦醫療保險患者提供自我管理藥物的保險(即、不是由醫生給藥的藥物)。Medicare Part D由美國政府批准的私人處方藥計劃管理，根據詳細的計劃規則和政府監督，每個藥物計劃都會為處方藥的承保範圍和定價建立自己的Medicare Part D處方，藥物計劃可能會不時修改這些處方。處方藥計劃與製造商和藥店談判定價，並可能以製造商折扣的可用性為條件安排處方。此外，當聯邦醫療保險D部分受益人處於D部分福利設計的覆蓋缺口階段時，製造商被要求為這些受益人使用的品牌處方藥提供70%的折扣。

此外，為了有資格根據聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃使用聯邦資金支付其產品，並由退伍軍人事務部(“退伍軍人事務部”)、國防部(“國防部”)、公共衞生服務和海岸警衞隊(“四大機構”)和某些聯邦受贈人購買，製造商還必須參加根據1992年“退伍軍人醫療保健法案”(VHCA)第603條建立的退伍軍人聯邦供應表(FSS)定價計劃。根據這一計劃，製造商有義務根據FSS合同提供其承保藥物(創新者多源藥物、單一來源藥物和生物製品)供採購，並向四大機構收取不高於聯邦最高價格(FCP)的價格，聯邦最高價格是根據法定公式計算的價格。FCP是從一個被稱為“非聯邦平均製造商價格”(“Non-FAMP”)的計算價格點得出的，我們將被要求計算並按季度和年度向退伍軍人管理局報告。此外，根據國防衞生局(“DHA”)的規定，製造商在使用其創新者和由TRICARE網絡零售藥店分發給TRICARE受益人的單一來源產品時必須提供回扣。回扣的確定公式是在法規中確定的，並且基於每年非聯邦平均製造商價格與聯邦最高價格之間的差額，根據VHCA，每個價格都由我們計算。醫療補助藥品回扣計劃、340B計劃、FSS和TRICARE計劃下的要求可能會減少我們從未來商業化的任何產品中獲得的收入，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

美國醫療改革

美國和許多外國司法管轄區已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。

近年來，國會一直在考慮降低醫生管理的藥物的醫療保險報銷水平。醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)是管理醫療保險和醫療補助計劃的機構，有權修改報銷費率和實施覆蓋限制。通過立法或法規實施的成本削減舉措和覆蓋範圍的變化可能會減少任何獲得批准的產品的使用率和報銷，這反過來又會影響我們可以獲得的這些產品的價格。任何減少醫療保險和其他政府計劃的報銷都可能導致商業支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

經修訂的“平價醫療法案”(“平價醫療法案”)極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健籌資的方式，並對製藥業產生了重大影響。《平價醫療法案》(Affordable Care Act)旨在拓寬獲得醫療保險的渠道，減少或限制醫療支出的增長，加強針對醫療欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對製藥和醫療器械製造商徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。

“平價醫療法”的某些條款受到司法挑戰，並受到修改或改變其解釋和執行的努力。例如，2017年12月22日頒佈的減税和就業法案，取消了根據1986年美國國税法(Internal Revenue Code)第5000A節的規定，未能保持最低基本保險的個人的税基分擔責任支付，通常被稱為個人強制要求，自2019年1月1日起生效。與“平價醫療法案”相關的其他立法變化、監管變化和司法挑戰仍然是可能的。目前尚不清楚如何修改或廢止平價醫療法案或其實施條例或部分內容

這將影響我們的業務。任何此類變化都可能減少擁有醫療保險的個人數量。目前頒佈或未來可能修改的《平價醫療法案》(Affordable Care Act)以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會對我們整個行業以及我們成功將候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響(如果獲得批准)。

此外，自《平價醫療法案》頒佈以來，還提出了其他立法修改建議。例如，2011年的預算控制法案(Budget Control Act)等，創建了赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)，向國會建議削減開支的提案。聯合專責委員會沒有實現有針對性的赤字削減，這引發了立法的自動削減。與隨後的立法相一致，這導致在2030年之前的每個財年，向提供者支付的醫療保險總金額平均減少了2%(但由於新冠肺炎大流行，從2020年5月1日至2022年3月31日暫停支付除外)。該法律規定在2022年第二季度實施1%的醫療保險自動減支，並允許此後直到2030年的2%的全額自動減支。為了抵消新冠肺炎疫情期間的暫停，2030年，上半年的自動減支將為2.25%，下半年為3%。只要這些削減仍然有效，一旦商業化，它們就可能對我們在聯邦醫療保險下報銷的任何產品的付款產生不利影響。

我們預計，平價醫療法案以及已經通過和未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準和新的支付方法，並對我們任何批准的產品的覆蓋和支付以及價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。醫療保險、醫療補助或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

外國監管

除了美國的法規外，我們還將受到其他司法管轄區關於研究、臨牀試驗、批准、製造、分銷、營銷和推廣、安全報告、隱私以及定價和報銷方面的一些重要法規的約束。這些要求和限制因國家而異，但在許多情況下與美國的要求相似，不遵守這些要求可能會產生與美國不遵守類似的負面影響。

企業信息

Tekmira製藥公司(“Tekmira”)於2005年10月6日根據不列顛哥倫比亞省商業公司法(“BCBCA”)註冊成立，並於2007年4月30日開始活躍業務，當時Tekmira及其母公司IneX製藥公司(“IneX”)根據BCBCA規定完成的法定安排計劃(“安排計劃”)進行了重組。根據安排計劃，IneX的所有業務都轉移到了Tekmira。

Protiva BioTreateutics Inc.(“Protiva”)於2008年5月30日被收購。

2015年3月4日，我們完成了一項業務合併，據此，OnCore Biophma，Inc.(“OnCore”)成為我們Tekmira的全資子公司。

2015年7月31日，我們將公司名稱從Tekmira製藥公司更名為Arbutus Biophma Corporation，OnCore將其公司名稱更改為Arbutus Biophma，Inc.

2018年1月1日，Protiva與Arbutus Biophma Corporation合併。

截至2021年12月31日，我們有一家全資子公司：Arbutus Biophma，Inc.

我們的主要執行辦公室位於美國賓夕法尼亞州Warminster，Warminster，701 Veterans Circle，郵編：18974，我們的電話號碼是(267469914)。

除另有説明或文意另有所指外，此處提及的“Arbutus”、“我們”、“我們”及“我們”均指Arbutus Biophma Corporation，而除文意另有所指外，指我們開展業務所經由的附屬公司。

投資者信息

根據加拿大各省的證券法，我們是加拿大的申報發行人。我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，交易代碼為ABUS。我們在http://www.arbutusbio.com.上維護着一個網站本公司網站上的信息並未以引用方式併入本Form 10-K年度報告中，因此不應被視為本Form 10-K年度報告的一部分。我們的網站地址包含在本年度報告的Form 10-K中，僅作為非活躍的技術參考。本Form 10-K年度報告、Form 10-K其他年度報告、委託書、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及(如果適用)根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節提交或提交的報告修正案(如果適用)的副本，在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或以其他方式向美國證券交易委員會提交這些材料或以其他方式向美國證券交易委員會提供這些材料之後，可在合理可行的情況下儘快通過我們的網站“投資者-金融信息-美國證券交易委員會備案”免費獲取。美國證券交易委員會設有一個互聯網網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為www.sec.gov。

第1A項。風險因素

我們的業務有很大的風險和不確定性。以下任何風險和不確定性的發生，無論是單獨發生還是合併發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。普遍適用的風險和不確定因素，以及我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素，也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。

與我們的業務、財務業績和額外資本需求相關的風險

我們正處於開發的早期階段，有關我們的信息有限，您可以根據這些信息來評估我們的候選產品。

我們還沒有開始營銷我們的任何候選產品，也沒有從商業化中獲得收入。我們只有有限的歷史可供您評估我們的業務和前景，因為我們的候選產品仍處於早期開發階段，因此我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性，特別是在生物製藥領域。例如，要執行我們的業務計劃，我們需要成功地：

•使用與我們的候選產品開發相關的技術執行研究和開發活動；

•建立、維護和保護強大的知識產權組合；

•我們開發的任何候選產品的商業化都要獲得監管部門的批准和市場的認可；

•如果我們的任何候選產品獲得批准，則進行銷售和營銷活動；

•發展和維護成功的戰略關係；以及

•管理我們的支出和現金需求，因為由於研究和臨牀前工作、臨牀試驗、監管批准、商業化和維護我們的知識產權組合，我們的支出預計將繼續增加。

如果我們不能成功實現這些目標，我們可能無法開發我們的候選產品、籌集資金、擴大業務或繼續運營。我們正在採取的發現和開發新的候選產品的方法是未經證實的，可能永遠不會產生適銷對路的產品。

我們正在並打算繼續集中我們的內部研發努力，主要集中在發現和開發針對cHBV的候選產品，以便最終開發出一種功能性治療組合療法，以及治療包括新冠肺炎在內的冠狀病毒的療法。我們未來的成功在一定程度上取決於這些候選產品的成功開發。我們治療乙型肝炎病毒的方法還沒有得到證實，我們也不知道我們是否能夠開發出任何有商業價值的產品。

目前還沒有已知的治療乙型肝炎病毒的功能性療法。我們開發的任何化合物都可能不能有效地解決HBV持久性問題。即使我們能夠開發出針對HBV生命週期中的一個或多個關鍵因素(例如，HBV複製、HBsAg表達和免疫重新激活)的化合物，針對這些關鍵因素還沒有被證明能夠功能性地治癒HBV。如果我們不能開發化合物來實現我們在內部治療乙肝病毒的功能目標，我們可能無法以我們可以接受的條件獲得更多的候選產品，或者根本不能。即使我們能夠在臨牀前研究中獲得或開發解決這些作用機制之一的候選產品，我們也可能無法在臨牀試驗中成功證明該候選產品的安全性和有效性。如果我們不能為臨牀前和臨牀開發找到合適的化合物，我們就不能成功地實現治療HBV的功能性聯合療法的目標。

我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營。額外的資金可能會稀釋股東的權益，或者施加經營限制。此外，如果沒有額外的資金，我們可能需要推遲、限制或取消我們的研究、開發和商業化計劃，並修改我們的商業戰略。

我們的主要流動性來源是現金、現金等價物和有價證券，截至2021年12月31日，這些現金、現金等價物和有價證券為1.91億美元。2022年1月，我們收到了4000萬美元的預付款和1500萬美元的向齊魯出售普通股的收益，這是在中國開發AB-729並將其商業化的技術轉讓和獨家許可協議的一部分。我們相信，截至目前，我們1.91億美元的現金和有價證券投資

2021年12月31日，加上2022年1月從我們與齊魯合作中獲得的5500萬美元收益，將足以為我們的運營提供到2024年第二季度的資金。然而，不斷變化的環境可能會導致我們比目前預期的更快地消耗資本，而且由於這種情況，我們可能需要花費比目前預期更多的資金。在未來幾年內，將需要大量額外資金來繼續積極開發我們的流水線產品候選產品和技術。特別是，我們的撥款需求可能會因多項因素而有所不同，這些因素包括：

•從我們的授權合作伙伴那裏獲得的收入，包括Alnylam、Acuitas、Gritstone Oncology，Inc.(“Gritstone”)和齊魯；

•我們在多大程度上繼續開發我們的候選產品或形成許可安排以推進我們的候選產品；

•我們決定授權或獲取額外產品、額外候選產品或用於開發的技術；

•我們吸引和留住開發或商業化合作夥伴的能力，以及他們對我們的一個或多個候選產品進行開發和最終商業化的有效性；

•我們生產的一批候選產品是否不符合規格，導致臨牀試驗延遲以及研究和再製造成本；

•衞生監管機構對我們的技術和產品候選做出的決定，以及決定的時機；

•競爭產品、候選產品以及技術和市場發展；以及

•起訴和執行我們的專利主張和其他知識產權。

我們將尋求從各種來源獲得資金，以維持和發展我們的業務，包括股權融資、債務融資、許可協議、合作伙伴關係、政府贈款和合同以及其他戰略交易和融資機會。不能保證我們能夠以可接受的條件或其他條件完成任何此類交易。

如果我們能夠通過發行股權證券籌集額外資本，我們現有股東的持股比例將會降低。此外，我們可能會向我們的許可人發行股票作為對價的一部分，以補償顧問或結算未償還的應付賬款，所有這些都可能導致我們的股東每股賬面淨值進一步稀釋。任何這類額外的股本證券可能擁有優先於我們普通股持有人的權利、優先權和特權。

債務融資如果可行，將導致固定支付義務的增加，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們現有股東不利的條款，如清算和其他優惠。如果我們通過公司合作、合作伙伴關係或其他戰略交易籌集更多資金，可能需要向我們的候選產品、我們的技術或未來的收入流放棄寶貴的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證或出售資產。

如果我們不能以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們將需要削減和降低我們的業務和成本，並修改我們的商業策略，這可能需要我們包括：

•顯著延遲、縮減或中斷我們的一個或多個候選產品或一個或多個研發計劃的開發或商業化；

•在我們的一個或多個候選產品或我們的一個或多個研發計劃的早期階段尋找合作伙伴，而不是在其他情況下所希望的階段，或者在比其他情況下更不利的條件下尋找合作伙伴；

•以不利條款出售或許可我們的一項或多項技術、候選產品或研發計劃的權利，否則我們將尋求開發或商業化；或

•停止行動。

自成立以來，我們幾乎每年都虧損，我們預計在可預見的未來我們不會實現盈利。到目前為止，我們還沒有產品收入。

除截至2006年12月31日和2012年12月31日的年度外，我們自成立以來至2021年12月31日止的每個財年均出現虧損，除研發合作、特許權使用費、許可費和里程碑付款外，未收到任何其他收入。從成立到2021年12月31日，我們的累計淨赤字約為11億美元。對藥物開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在候選產品無法獲得監管批准或在商業上可行的重大風險。我們將繼續承擔大量的研究、開發和其他與我們正在進行的業務相關的費用，包括開發我們的候選產品。我們預計在產品銷售、里程碑付款和特許權使用費支付(如果有的話)產生足夠的收入為我們的持續運營提供資金之前，我們不會實現利潤。我們無法預測我們是否會實現盈利，如果我們做到了，我們可能無法保持持續的盈利或提高我們的盈利能力。

我們預計，在可預見的未來，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們預計，在以下情況下，我們的費用將繼續大幅增加：

•繼續我們對候選產品的研究和臨牀前和臨牀開發；

•為我們的候選產品啟動額外的臨牀前、臨牀或其他研究或試驗；

•繼續或擴大我們與授權合作伙伴之間的授權安排；

•更換或增加其他製造商或供應商；

•為成功完成臨牀試驗的我們的候選產品尋求監管批准；

•建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化；

•尋求識別和驗證其他候選產品；

•獲得或授權其他候選產品和技術；

•維護、保護和擴大我們的知識產權組合；

•吸引和留住技術人才；

•建立更多的基礎設施，以支持我們的研究、產品開發和計劃中的未來商業化努力；以及

•遇到上述任一項的任何延遲或遇到問題。

我們造成的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的一個很好的指示。

新冠肺炎大流行可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀開發計劃。

我們繼續監測新冠肺炎的影響，它已經在世界各地造成了重大破壞。新冠肺炎疫情可能會繼續影響我們的業務，包括：

•由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的工作和旅行限制，導致關鍵的製造、研究和臨牀開發活動中斷；

•臨牀試驗現場運行延遲或困難，包括招募臨牀現場調查人員和臨牀現場工作人員的困難，招募受試者或治療受試者參加積極試驗的困難；

•將醫療資源從臨牀試驗事務的實施轉移到關注新冠肺炎大流行的問題上，包括新冠肺炎疫苗的管理，這可能會對作為我們臨牀試驗調查員的醫生、作為我們臨牀試驗地點的醫院以及支持我們臨牀試驗進行的醫院工作人員的注意力產生負面影響；

•對旅行和檢疫要求的限制，這些限制會中斷關鍵的臨牀試驗活動，例如臨牀試驗地點的啟動，我們的臨牀研究組織(CRO)訪問和監控臨牀試驗地點的能力，以及新冠肺炎大流行導致的確定基本和非必要功能和工作人員的新的臨牀試驗地點政策，這些限制可能會影響現場工作人員進行評估的能力，或導致作為我們臨牀試驗規程一部分的評估的進行延遲，或者影響及時將評估結果輸入臨牀試驗數據庫的能力。或限制受試者參與臨牀試驗的能力，或推遲獲得候選產品劑量或評估；

•由於關鍵人員患病和/或隔離，以及與招聘、聘用和培訓此類關鍵人員的新的臨時或永久替代者相關的延誤(包括內部和我們的第三方服務提供商)，導致關鍵業務活動中斷；

•研究和臨牀試驗地點因停工、旅行和運輸中斷或限制或其他原因，延誤接收進行臨牀前研究和臨牀試驗所需的物資和材料的；

•潛在的臨牀試驗受試者可能不能或不願意進一步參與(或可能不得不限制參與)我們的臨牀試驗，原因是與新冠肺炎大流行相關的風險；

•由於我們的經濟放緩，以及疫情對金融、銀行和資本市場的短期和/或長期負面影響，我們難以籌集繼續發展我們的項目所需的額外資金；

•作為應對新冠肺炎疫情的一部分，地方法規的變化可能需要我們改變進行研究(包括臨牀開發)的方式，這可能會導致意想不到的成本；以及

•由於員工資源有限、旅行限制或政府僱員被迫休假，與監管機構和其他重要機構和承包商的必要互動出現延誤。

如果參與我們其中一項臨牀試驗的受試者感染了新冠肺炎，這可能會對這些試驗的數據讀數產生負面影響；例如，受試者可能無法進一步參與(或可能不得不限制參與)我們的臨牀試驗，受試者可能表現出與沒有感染新冠肺炎的情況不同的臨牀試驗評估，或者受試者可能經歷可歸因於我們的候選產品的不良反應。

新冠肺炎在全球範圍內的爆發還在繼續演變，包括2021年出現了新的新冠肺炎變種。新冠肺炎大流行可能進一步影響我們業務的程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法充滿信心地預測，例如大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的遏制和治療病毒的行動的有效性。

我們不會從產品銷售中獲得收入，而且可能永遠不會盈利。

我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們單獨或與戰略合作伙伴成功完成我們候選產品的開發並獲得必要的監管批准的能力。我們預計，在可預見的未來，我們不會從產品銷售中獲得可觀的收入(如果有的話)。我們未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：

•完成我們候選產品的研究、臨牀前和臨牀開發；

•為我們完成臨牀試驗的候選產品尋求並獲得監管部門的批准；

•為我們的候選產品開發可持續的、可擴展的、可重複的和可轉讓的製造流程；

•建立和維護與第三方的供應和製造關係，這些第三方能夠提供足夠的(在數量和質量上)產品和服務，以支持我們獲得監管批准的候選產品的臨牀開發和市場需求；

•推出和商業化我們獲得監管批准的候選產品，要麼與合作伙伴合作，要麼獨立推出，建立銷售隊伍、營銷、銷售運營和分銷基礎設施；

•使我們的候選產品獲得市場認可，並獲得監管部門的批准作為可行的治療方案；

•應對任何相互競爭的技術和市場發展；

•根據需要實施額外的內部系統和基礎設施；

•識別和驗證新產品候選；

•在我們可能加入的任何合作、許可或其他安排中談判優惠條款；

•維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術；以及

•吸引、聘用和留住人才。

即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計與任何已批准的候選產品商業化相關的成本也會很高。如果FDA或美國以外的其他監管機構要求我們進行臨牀試驗或

除了我們目前預期之外的其他研究。即使我們能夠從銷售任何經過批准的候選產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。

與我們的候選產品的開發、臨牀測試、監管審批、營銷以及承保和報銷相關的風險

我們的候選產品處於早期開發階段，必須經過臨牀試驗，這些試驗非常昂貴、耗時，而且很難設計和實施。臨牀試驗的結果是不確定的，延遲完成或終止我們候選產品的任何臨牀試驗可能會損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們的研發項目正處於發展的早期階段。我們必須通過廣泛的臨牀測試來證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，這是昂貴和耗時的，需要專業知識和專業知識。

臨牀試驗也很昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。臨牀試驗過程也很耗時，結果也不確定。我們估計，我們候選產品的臨牀試驗將需要數年時間才能完成。失敗可能發生在臨牀試驗的任何階段，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。臨牀試驗的開始和完成可能會因多個因素而延遲或無法完成，包括：

•延遲或未能與FDA或美國以外的其他監管機構就特定試驗的設計達成協議，或未能獲得開始試驗的授權；

•延遲或未能與預期的CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議；

•在特定地點啟動臨牀試驗之前，延遲或未能獲得IRB或倫理委員會的批准；

•來自地方、州或聯邦政府的任何就地避難令或新冠肺炎大流行導致的確定必要和非必要職能和工作人員的臨牀試驗場地政策，可能會影響工作人員進行評估的能力，或導致作為我們臨牀試驗規程一部分的評估的延遲進行，或影響及時將評估結果輸入臨牀試驗數據庫的能力；

•臨牀試驗地點從我們的臨牀試驗中撤回，包括由於護理標準的改變或參加地點的不合格；

•延遲或未能招募受試者參加我們的臨牀試驗；

•延遲或未能讓受試者完成臨牀試驗或返回治療後隨訪；

•臨牀場所或研究人員偏離試驗方案，未按照適用的法規要求進行試驗，或者退出試驗的；

•無法確定和維護足夠數量的審判地點；

•CRO未能履行其合同義務或期限；

•需要修改試驗方案；

•不可預見的安全問題；

•出現給藥問題；

•臨牀試驗期間缺乏有效性數據；

•正在研究的適應症護理標準的變化；

•依賴第三方供應商為候選產品進行臨牀試驗供應，以及我們的第三方供應商未能及時遵守法規要求或履行對我們的合同義務，或者根本不遵守；

•在治療期間或治療後不能充分監測受試者；

•我們或我們的CRO通過監測和來源文件驗證訪問和驗證在臨牀試驗現場捕獲的臨牀試驗數據的能力受到限制；

•缺乏足夠的資金資助臨牀試驗；以及

•政府規章或行政行為的變化。

我們、FDA、美國以外的其他監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括如果臨牀試驗似乎將參與者暴露在不可接受的健康風險中，或者如果FDA

或美國以外的一個或多個其他監管機構發現我們在美國境外的IND或類似申請或試驗的實施過程中存在缺陷。如果我們的任何候選產品的臨牀試驗延遲完成或終止，該候選產品的商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力將被推遲或變得不可能。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

即使我們的臨牀試驗按計劃順利完成，結果也可能不支持根據FDA或美國以外其他監管機構的法律法規批准我們的候選產品。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對其預期用途既安全又有效。臨牀前和臨牀的數據和分析通常能夠以不同的方式解釋。即使我們認為我們的結果是有利的，如果監管機構有不同的看法，我們仍然可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。

任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和前景。

我們候選產品的臨牀前研究以及初步和中期臨牀試驗數據不一定能預測我們候選產品正在進行或以後的臨牀試驗的結果或成功。如果我們不能在以後的臨牀試驗中複製我們候選產品的臨牀前研究和初步臨牀試驗的結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化。

我們的候選產品臨牀試驗的臨牀前研究和任何積極的初步和中期數據可能不一定能預測正在進行的或以後的臨牀試驗的結果。製藥和生物技術行業的許多公司，包括我們和其他許多比我們擁有更多資源和經驗的公司，在臨牀試驗方面遭遇了重大挫折，即使在之前的臨牀前研究和臨牀試驗中看到了有希望的結果。即使我們能夠根據我們目前的開發時間表完成我們計劃中的候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的初步積極結果可能不會在後續的臨牀試驗中複製。我們後期臨牀試驗的設計可能在很大程度上不同於前期臨牀試驗(例如，納入和排除標準、終點、統計分析計劃)，這可能導致後期試驗的結果與我們早期臨牀試驗的結果不同。如果我們對任何候選產品的計劃臨牀試驗不能產生積極結果，我們候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，都將受到重大不利影響。

由於我們的資源有限，我們可能會決定追求某個特定的候選產品，而不是推進後來證明更有可能在臨牀和商業上取得成功的候選產品。

我們是一家處於初創階段的公司，資源和收入有限。我們目前正在開發的候選產品在商業化之前將需要大量的開發、臨牀前和臨牀測試以及大量資金的投資。正因為如此，我們必須就資源分配和追求哪些產品做出戰略決策。不能保證我們能夠開發出我們可能確定的所有有潛力的候選產品。根據初步結果，我們可以選擇推進後來失敗的特定候選產品，同時放棄或推遲對其他候選產品的進一步投資，這些候選產品後來被發現在臨牀和商業成功方面表現出更大的前景。如果我們做出後來被證明是不準確的資源分配決策，我們的業務和前景可能會受到損害。

我們目前的幾項臨牀前研究和臨牀試驗是在美國以外的地方進行的，FDA可能不會接受來自美國以外地點進行的試驗的數據。

我們目前的幾項臨牀前研究和臨牀試驗正在美國以外進行，我們未來可能會在美國以外進行進一步的臨牀前研究和臨牀試驗。我們目前正在摩爾多瓦、泰國、臺灣、韓國、香港、澳大利亞和新西蘭等國家進行臨牀試驗。如果我們不在IND下進行這些臨牀試驗，FDA可能不會接受這些試驗的數據。雖然FDA可能會接受在美國境外進行的非IND臨牀試驗的數據，但FDA接受這些數據是有一定條件的。例如，臨牀試驗必須由以下人員精心設計、進行和執行

符合道德原則的合格調查人員。試驗人羣還必須充分代表美國人口，數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。一般來説，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國為其貼標籤的人羣。此外，雖然這些臨牀試驗受制於適用的當地法律，但FDA是否接受數據將取決於其核實數據的能力，以及其確定試驗是否符合所有適用的美國法律和法規。我們不能向您保證FDA會接受在美國境外進行的非IND試驗的數據。如果FDA不接受這些臨牀試驗的數據，我們可能需要進行額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，可能會推遲或永久停止我們候選產品的開發。

我們不能保證監管機構審查我們的候選產品申請需要多長時間，而且我們可能無法獲得必要的監管批准來營銷我們的候選產品。

在我們可以將我們的候選產品在美國商業化之前，我們必須獲得FDA的批准。同樣，我們必須獲得可比監管機構的批准，才能將我們的候選產品在美國以外的司法管轄區商業化。

要獲得上市批准，美國法律要求：

•符合GLP和GCP(如適用)的對照研究和人體臨牀試驗；

•確定所尋求的每種用途的產品的安全性和有效性；

•政府審核和批准一份包含製造、臨牀前和臨牀數據等內容的意見書；以及

•遵守GMP法規。

審查和批准一種藥物的過程是耗時的、不可預測的，並且依賴於我們無法控制的各種因素。FDA和美國以外司法管轄區的相應監管機構在決定是否批准營銷申請方面擁有相當大的自由裁量權。我們的候選產品可能無法獲得FDA或美國以外類似監管機構的監管批准，原因包括：

•不同意我們的臨牀試驗的設計或實施；

•未能證明我們的候選產品對於建議的適應症是安全有效的；

•臨牀試驗結果不符合審批要求的統計顯著性水平的；

•未能證明候選產品的益處大於風險；

•與我們對臨牀前或臨牀數據的解釋不一致；以及

•第三方製造商的製造設施或工藝不足。

FDA或美國以外的類似監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀前和臨牀測試，這可能會推遲或阻止對候選產品和我們的商業化計劃的批准，或者導致我們放棄開發計劃。此外，我們獲得的任何批准可能比我們要求的更少或更有限，可能不包括候選產品成功商業化所需的標籤聲明，或者可能取決於我們進行昂貴的上市後研究。這些情況中的任何一種都可能對候選產品的商業前景造成實質性損害，我們的運營將受到不利影響。

如果某個候選產品導致不良副作用，則我們可能無法獲得監管部門對該候選產品的批准或將其商業化。

在測試過程中或測試過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們的任何候選產品商業化，包括髮生不良副作用。這樣的副作用可能導致臨牀試驗挑戰，例如受試者招募、保留和堅持方面的困難，潛在的產品責任索賠，以及可能被衞生當局終止。這些類型的臨牀試驗挑戰可能反過來推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品。副作用還可能導致監管機構要求在產品標籤上貼上更強的產品警告、昂貴的上市後研究和/或風險評估和緩解策略(“REMS”)，以及其他可能的要求。如果候選產品已獲得批准，則此類批准可以是

撤回。任何延遲、拒絕或撤回對我們候選產品的上市批准都將對我們的業務產生不利影響，包括我們的運營結果和財務狀況。即使我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，不良副作用也可能限制該產品的商業可行性。患者可能不希望使用我們的產品，醫生可能不會給我們開處方，我們的聲譽可能會受到影響。這些事件中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務和財務前景。

我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們候選產品的臨牀試驗。

確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們的候選產品的速度。

我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有在臨牀試驗中實現多樣性所需或所需特徵的患者，或者無法及時完成我們的臨牀試驗。科目收生受多種因素影響，其中包括：

•被調查疾病的嚴重程度；

•試驗方案的設計；

•疾病患病率/患者人數；

•有關臨牀試驗的資格標準；

•被研究產品候選的感知風險和收益；

•患者參與臨牀試驗的意願或可獲得性；

•為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性；

•有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；

•競爭療法和臨牀試驗的可用性；

•努力促進及時登記參加臨牀試驗；

•有能力獲得並維護受試者的同意；

•醫生的病人轉介做法；

•參加臨牀試驗的患者在完成試驗前退出試驗的風險；以及

•在治療期間和治療後充分監測患者的能力。

如果患者不願意參與我們的臨牀試驗，招募患者、進行臨牀試驗和獲得監管部門對潛在產品的批准的時間表可能會推遲。這些延遲可能導致成本增加，延遲推進或測試我們的候選產品，甚至完全終止臨牀試驗。

我們和我們的合作伙伴的幾項臨牀試驗已經受到影響，可能會因為俄羅斯在烏克蘭的軍事行動而推遲或暫停。

我們評估AB-836和AB-729的部分臨牀試驗正在烏克蘭進行。此外，我們的合作伙伴Antios正在進行2a期概念驗證臨牀試驗，其中包括主要在烏克蘭評估AB-729、ATI-2173和Viread三聯用藥的隊列。我們還計劃進行我們計劃的2a期臨牀試驗的一部分，以評估AB-729與Vaccitech的VTP-300和烏克蘭的NA的三重組合。

2022年2月，俄羅斯開始軍事入侵烏克蘭。俄羅斯的入侵和烏克蘭隨之而來的迴應擾亂了我們和我們的合作伙伴目前在這些司法管轄區的臨牀試驗，可能會增加我們的成本，並擾亂未來計劃中的臨牀開發活動。例如，我們認為我們和我們的合作伙伴可能無法完成參與這些臨牀試驗的烏克蘭患者的任何額外劑量和/或隨訪訪問。我們也可能無法運送額外的臨牀藥物和完成烏克蘭臨牀試驗所需的其他物資。儘管俄羅斯軍事行動的路線、持續時間和影響高度不可預測，但烏克蘭的臨牀試驗地點可能也會暫停或終止試驗，患者可能被迫撤離或自願選擇搬遷到遠離臨牀試驗地點的地方，使他們無法參加這些臨牀試驗的初步或進一步參與。可能沒有其他地點可以完全和及時地補償我們在烏克蘭的臨牀試驗活動，我們可能需要找到其他國家來進行這些臨牀試驗。如果這些臨牀試驗進一步中斷，我們對這些產品的臨牀開發計劃

候選人可能會被大幅推遲，這將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批流程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們仍將受到持續的監管要求和監督。

已批准的藥品受到持續的監管要求和監督，包括與製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、進出口、廣告、促銷、記錄保存和報告相關的要求。此外，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，我們將繼續遵守GMP和GCP要求。如果我們或我們依賴的任何第三方未能滿足這些要求，FDA或美國以外的類似監管機構可以啟動執法行動。其他潛在後果包括罰款、警告信、臨牀試驗的無標題信件或暫停、產品扣押或扣留或拒絕允許我們的候選產品進出口、永久禁令和同意法令，或施加民事或刑事處罰，任何這些都可能嚴重削弱我們成功將特定產品商業化的能力。如果FDA或美國以外的類似監管機構意識到新的安全信息，它可以對產品的營銷方式施加額外的限制，或者可能尋求完全撤銷上市批准。

此外，美國和各州政府對建立成本控制措施以限制政府支付的醫療成本的增長表現出了極大的興趣，這些措施包括價格控制、限制報銷以及要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，2010年3月，修訂後的“患者保護和平價醫療法案”(“ACA”)在美國成為法律。ACA的主要目標是降低醫療成本，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式。雖然我們不能肯定地預測這項立法將對聯邦和其他報銷政策產生什麼影響，或者具體地對我們的業務產生什麼影響，但ACA可能會導致藥品報銷的下行壓力，這可能會對市場對我們開發的任何獲得監管批准的產品的接受度和可能收取的價格產生負面影響。ACA的立法改變和監管改變仍然是可能的，但這種潛在的額外改變的性質和程度目前還不確定。我們預計，ACA、其實施、修改或廢除ACA或其部分或其部分的努力，或其實施，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，如果獲得批准，可能會對我們的行業總體以及我們成功將我們的候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響。

如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性都可能受到影響。此外，美國的成本控制措施一直是一個領域或日益受到重視，我們預計這些措施將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能會採用不太有利的承保政策和報銷費率。

我們面臨着來自其他針對乙型肝炎病毒和冠狀病毒的生物技術和製藥公司的激烈競爭，包括新冠肺炎。

由於對乙肝病毒存在着重大的未得到滿足的醫療需求，有幾家大小製藥公司專注於提供治療乙肝病毒的藥物。這些公司包括但不限於強生公司、羅氏公司、維爾生物技術公司、葛蘭素史克公司、吉利德科學公司、裝配公司、埃南塔製藥公司、阿利戈斯治療公司、安蒂奧斯公司和瓦希泰克公司。此外，未來很可能會有更多的藥物可用於治療乙肝病毒。

此外，鑑於全球新冠肺炎大流行的嚴重性，幾家公司正在開發或商業化治療冠狀病毒的療法。這些公司包括但不限於輝瑞公司、默克公司、吉利德公司、Vir生物技術公司、Shionogi公司、PardesBio公司、Enanta製藥公司、Aligos治療公司和Ccrystore製藥公司。

我們許多現有的或潛在的競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品以及獲得監管方面的經驗也要豐富得多。

這些產品的候選產品在美國和其他國家獲得批准。我們現在和未來的許多潛在競爭對手也有更多的經驗來商業化已被批准上市的藥物。

我們預計乙肝病毒和冠狀病毒市場將出現激烈競爭，並宣佈了幾個早期和晚期候選產品。我們還將面臨其他候選產品的競爭，這些產品我們預計將在未來開發。由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的更多資本，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功開發、收購或許可比我們可能開發的任何候選產品更有效或成本更低的候選產品。

如果我們成功地開發了候選產品，並獲得了批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括以下幾個因素：

•我們產品的安全性和有效性；

•我們產品的使用方便程度以及患者和醫生接受新的給藥途徑的程度；

•對這些產品進行監管審批的時間和範圍；

•製造、營銷和銷售能力的可用性和成本；

•價格；

•報銷範圍；以及

•專利地位。

我們的競爭對手可能會基於上述任何因素或其他因素開發出比我們開發的任何產品具有顯著優勢的產品或將其商業化。因此，我們的競爭對手在產品商業化方面可能比我們更成功，這可能會對我們的競爭地位和業務造成不利影響。有競爭力的產品可能會使我們開發和商業化的任何產品過時或失去競爭力，然後我們才能收回開發和商業化這些產品的費用。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行我們商業計劃的能力產生負面影響。

我們在很大程度上依賴於我們的乙肝病毒和冠狀病毒候選產品未來的商業成功。

如果我們的乙肝病毒和冠狀病毒候選產品獲準上市，我們創造收入和盈利的能力將在很大程度上取決於它們未來的商業成功。如果我們未來商業化的任何產品沒有在醫生、患者和第三方中獲得足夠的接受度，或者我們對cHBV或感染冠狀病毒的人數的估計低於預期，我們可能不會產生顯著的產品收入或變得有利可圖。醫生、患者和第三方付款人對我們可能商業化的產品的市場接受度將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括：

•與替代療法相比，它們的有效性、安全性和其他潛在優勢；

•與替代療法相關的相對方便和容易給藥；

•第三方(如保險公司和其他醫療保健付款人)以及政府醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)是否提供足夠的保險或補償；

•不良事件的發生率和嚴重程度；

•與替代療法(包括仿製藥)相關的治療成本；

•我們第三方製造商和供應商支持的範圍和力度；

•營銷和分銷支持的程度和力度；

•產品經批准的標籤中包含的限制或警告；以及

•由FDA或美國以外的其他監管機構實施的分銷和使用限制，或屬於REMS或自願風險管理計劃的一部分。

例如，即使我們的產品已經獲得FDA的批准，醫生和患者也可能不會立即接受它們，可能會很慢地採用它們。如果我們的產品在醫生、患者和第三方付款人中沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生有意義的收入，也可能不會盈利。

我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化，以迴應產品責任訴訟。

醫療產品的檢測和營銷存在固有的產品責任風險。患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決，這只是一個可能對我們提出的產品責任索賠的例子。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們產品的商業化。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。儘管我們目前為我們的臨牀試驗提供了費用或損失的產品責任保險，但我們的保險範圍僅限於每次事件1000萬美元，總計1000萬美元，並且可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們可能遭受的任何或所有費用或損失。此外，保險費用越來越昂貴，將來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而蒙受的損失。如果我們獲得開發中的候選產品的上市批准，我們打算擴大我們的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法為任何獲準上市的產品獲得商業上合理的產品責任保險。此外，即使我們與目前或未來的任何合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償。, 如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的，也可能是不夠的。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。

我們的候選產品可能無法獲得保險和足夠的報銷，這可能會使我們很難有利可圖地銷售我們的產品。

我們開發的任何產品的市場接受度和銷售量將在一定程度上取決於這些產品和相關治療的第三方付款人(包括政府衞生行政部門和私人健康保險公司)將在多大程度上獲得報銷。第三方付款人決定他們將支付哪些藥品，並建立報銷水平。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。然而，關於我們每種產品的承保範圍和報銷金額將根據計劃做出決定。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。此外，第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。每個計劃都決定了它是否會為一種藥物提供保險，它將向製造商支付多少錢來購買該藥物，以及該藥物將被放在處方的哪一層。藥物在處方中的位置通常決定了患者需要支付多少費用才能獲得藥物，並可能強烈影響患者和醫生對藥物的採用。根據病情接受處方治療的患者和提供規定服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。保險和報銷不足可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求或價格。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選產品商業化。

此外，已經有許多立法和監管建議改變美國和美國以外的一些司法管轄區的醫療保健系統，這可能會影響我們未來銷售任何有利可圖的產品的能力。在獲得批准後，這些法律和法規的變化可能會對任何未來產品的報銷產生負面影響。

我們受到美國和加拿大醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外、削減或限制我們的業務以及利潤和未來收益減少。

對於我們獲得市場批准的任何產品，醫療保健提供者、醫生和其他人將在推薦和處方中發揮主要作用。我們與醫療保健提供者、患者和第三方付款人的未來安排將使我們面臨廣泛適用的美國和加拿大的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們通過其營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和合作夥伴。根據適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制在標題為的一節中有更詳細的描述政府監管-審批後監管幷包括以下內容：

•聯邦反回扣法禁止任何人在知情和故意的情況下，直接或間接以現金或實物索取、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵或作為回報，轉介個人提供或安排提供傢俱或購買、租賃或訂購，或安排或推薦購買、租賃或訂購，或安排或推薦購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃支付的任何商品或服務；

•聯邦民事虛假索賠法案對個人或實體實施民事處罰，有時通過舉報人或刑事訴訟進行追查，原因包括故意提出或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款索賠，或做出對向政府支付資金的義務具有重大意義的虛假陳述，或故意隱瞞或明知而不正當地逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務；

•HIPAA明知而故意執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述，或作出或使用任何明知包含任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或記項的虛假文字或文件，而就醫療福利、項目或服務的交付或付款而作出或使用任何虛假的虛構或欺詐性陳述或記項，均須負上刑事責任；

•HIPAA及其實施條例還規定，在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面，涉及使用或披露個人可識別健康信息(包括強制性合同條款)的某些服務的承保實體醫療服務提供者、健康計劃和健康信息交換所及其業務夥伴有義務履行這一義務。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息。雖然我們不受HIPAA的直接約束--但提供某些員工福利除外--但如果我們、我們的附屬公司或我們的代理人故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰；

•許多涉及隱私和數據安全的聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息和/或遺傳隱私法，以及聯邦和州消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條，或聯邦貿易委員會法案和CCPA)，管理着與健康相關的和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，其中許多信息在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。遵守這些法律是困難的、不斷髮展的和耗時的，不遵守這些法律的公司可能面臨政府執法行動、民事和/或刑事處罰、或私人訴訟，以及可能對我們的經營業績和業務產生負面影響的負面宣傳；

•美國以外的活動牽涉到當地和國家的數據保護標準，施加了額外的合規要求，併為不遵守產生了額外的執法風險。歐盟的GDPR和其他數據保護、隱私以及類似的國家、州/省和地方法律可能會限制患者健康信息在國外的訪問、使用和披露。合規努力在未來可能會帶來越來越大的成本；

•聯邦醫生支付陽光法案，被實施為開放支付計劃，該計劃要求藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商在聯邦醫療保險下可以獲得支付，

醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況除外)，每年向CMS報告與向醫生和教學醫院(以及從2022年開始的某些其他從業者)直接或間接支付和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬在公司持有的所有權和投資權益；

•醫療補助藥品回扣計劃和340B計劃下的價格報告要求以及聯邦醫療保險B部分計劃下的平均銷售價格報告，以及醫療補助藥物回扣計劃、340B計劃和聯邦醫療保險D部分下的回扣或折扣責任，對於這些要求，我們可能會因未能遵守我們的報告或回扣或折扣義務而受到民事罰款，或者終止醫療補助藥品回扣計劃或340B計劃，這反過來又可能危及我們產品的聯邦資金可用性

•美國以外的類似州法律和法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；美國以外的州法律和法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向某些醫療保健提供者支付費用；美國以外的州法律和法律要求藥品製造商報告與臨牀試驗有關的信息，或與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息；州法律限制製造商為某些處方藥向患者提供自付支持的能力；以及州法律和地方條例，要求銷售代表的身份或許可證。

努力確保我們與第三方的合作以及我們的業務總體上符合適用的美國和加拿大醫療法律法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法律法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、返還、削減或限制我們的運營，其中任何一項都可能嚴重擾亂我們的運營，並減少我們的利潤和未來收益。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，其條款可以有多種解釋。

如果不遵守美國“反海外腐敗法”(“FCPA”)，以及其他可能的全球反腐敗和反賄賂法律(如加拿大“外國公職人員腐敗法”)，我們可能會受到懲罰和其他不利後果。

我們受到《反海外腐敗法》(FCPA)的約束，可能還有其他適用的國內或國外反腐敗或反賄賂法律，這些法律一般禁止公司為了獲得或保留業務而從事賄賂或向外國官員支付其他被禁止的款項，並要求公司保持準確的賬簿和記錄以及內部控制，包括在外資控制的子公司。

遵守這些反腐法和反賄賂法可能既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，這些法律給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了FCPA的執法行動。

我們不能保證我們的員工或其他代理人不會從事我們的政策和程序以及反腐敗法律和反賄賂法律(如FCPA)下的被禁止行為，我們可能要對此負責。如果我們的員工或其他代理人被發現從事這種行為，我們可能會受到嚴厲的處罰和其他後果，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們依靠與Alnylam的許可協議將ONPATTRO™(PATSIRAN)商業化。

2012年，我們與Alnylam簽訂了一項許可協議，使Alnylam有權利用我們的LNP技術開發和商業化產品。Alnylam於2018年8月獲得FDA批准，並在獲得批准後立即推出ONPATTRO。我們有權獲得根據銷售業績遞增的低至中個位數的特許權使用費，並在2018年第四季度收到了第一筆特許權使用費。2019年7月，我們將這一特許權使用費權利出售給了OMERS，這是總部位於加拿大安大略省的市政僱員固定福利養老金計劃，自2019年1月1日起生效，扣除諮詢費前的毛收入為2000萬美元。OMERS將保留這項特許權使用費，直到它收到3000萬美元的特許權使用費為止，屆時ONPATTRO未來全球淨銷售額的特許權使用費將100%返還給我們。恢復專利權使用費的可能性和時間受到許多因素的影響，包括：

•Alnylam‘s及其分銷商和分許可人有能力在銷售的每個國家有效地營銷和銷售ONPATTRO；

•銷售方式，無論是由Alnylam直接銷售，還是由分許可持有人或分銷商銷售，以及分許可和分銷協議的條款；

•Alnylam在每個國家的銷售數量和銷售時間；

•監管批准，適當的標籤，以及理想的定價、保險覆蓋範圍和報銷；

•競爭；以及

•在其他國家開始營銷。

如果Alnylam不能成功地將ONPATTRO商業化，特許權使用費可能永遠不會回到Arbutus手中。

我們預計，在可預見的未來，我們收入的很大一部分將部分依賴於我們的許可協議，並開發、進行臨牀試驗，獲得監管部門的批准，以及製造、營銷和銷售我們的一些候選產品。如果這些許可協議不成功，或者沒有收到預期的里程碑或特許權使用費付款，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

我們預計，我們將在一定程度上依賴與Alnylam、齊魯和格里斯通達成的許可協議，為我們的運營提供部分收入，特別是在短期內。此外，我們的戰略是與企業和學術合作者、許可人、被許可人和其他人達成各種額外安排，對我們的候選產品或基於我們技術的其他產品進行研究、開發、臨牀測試、製造、營銷和商業化。我們可能無法繼續建立這樣的許可協議，我們建立的任何許可協議都可能不成功，或者我們可能無法收到預期的里程碑式付款或版税。

如果任何許可合作伙伴未能開發或最終成功地將其獲得權利的任何候選產品或技術商業化，我們的業務可能會受到不利影響。此外，一旦啟動，不能保證這些許可協議中的任何一項將繼續或導致產品成功商業化。如果許可合作伙伴不能繼續為任何特定計劃提供資金，可能會延遲或停止此類計劃所產生的任何產品的開發或商業化。此外，不能保證許可合作伙伴不會單獨或與其他人(包括我們的競爭對手)合作開發替代技術或開發替代產品。

我們依賴於我們的協作和許可合作伙伴，因此，取決於這些各方的努力和我們與他們成功協作的能力。

我們已經簽訂了許多臨牀合作協議，包括與Assembly、Vaccitech和Antios的合作協議。我們負責根據與Vaccitech的合作協議管理臨牀試驗，而Assembly和Antios負責根據我們與他們各自的合作管理臨牀試驗。我們合作的成功不僅取決於我們的努力，也取決於我們對手方的努力。由於我們不負責管理Assembly和Antios的臨牀試驗，因此這些合作的成功還取決於Assembly或Antios能否成功執行其活動，就其對協作活動的執行負責的程度而言。

此外，這些交易對手可能會改變他們的戰略重點或尋求替代技術，這可能會對我們的業務產生實質性的負面影響。同樣，根據我們的發現和研究協議，我們依賴X-Chems和Proteros致力於泛冠狀病毒製劑的開發，以治療新冠肺炎和未來潛在的冠狀病毒爆發。

此外，如果我們未來與這些各方中的任何一方發生糾紛或提起訴訟，可能會推遲開發計劃，分散管理層對其他業務活動的注意力，併產生大量費用。

AB-729在中國、香港、澳門和臺灣的開發和商業化，我們將依靠齊魯。

於2021年12月，吾等與齊魯訂立許可協議，據此，吾等根據吾等擁有的若干知識產權，授予齊魯獨家(若干保留權利除外)、可再許可及附帶特許權使用費的許可，以在領地內開發、製造及商業化AB-729。根據許可協議，我們可能收到的任何里程碑和特許權使用費的時間和金額將在一定程度上取決於齊魯的努力。我們將依賴齊魯遵守與AB-729在該領土的開發和商業化有關的所有適用法律。根據許可協議，齊魯必須使用商業上合理的努力，在該地區至少開發一種AB-729候選產品，尋求監管部門的批准，並將其商業化。如果齊魯未能使用這種商業上合理的努力，可能會對財務業績和運營產生實質性的不利影響。此外，如果齊魯在履行對我們的義務期間違反或被指控違反任何法律或法規，我們可能會遭受經濟和聲譽損害或其他負面後果。許可協議的任何終止、違約或到期也可能對我們的業務產生重大不利影響，因為這會減少或消除我們收到里程碑和版税付款的可能性。如果發生這種情況，我們可能需要投入更多的時間、成本和注意力在領土上進行AB-729的製造、開發和商業化。在某些情況下，齊魯有權終止許可協議，並保留在該地區製造、開發和商業化AB-729的所有權利，而沒有義務向我們支付任何額外的里程碑或特許權使用費。

如果我們的協作或許可合作伙伴與我們之間發生衝突，我們的協作或許可合作伙伴可能會按照他們的最佳利益行事，而不是我們的最佳利益，這可能會對我們的業務產生不利影響。

如果Alnylam、Qilu、Gritstone、Assembly、Antios和Vaccitech等合作或許可合作伙伴單獨或與他人合作尋求針對我們所針對的疾病的替代療法或開發替代產品，則可能會與他們產生衝突，這些合作伙伴包括Alnylam、Qilu、Gritstone、Assembly、Antios和Vaccitech。競爭產品，無論是由我們目前的合作伙伴或許可合作伙伴或任何未來合作伙伴開發的，或者由我們現在的合作伙伴或任何未來合作伙伴擁有權利的，都可能導致開發延遲或撤回對我們的一個或多個候選產品的支持。

此外，如果在候選產品的臨牀開發、里程碑金額的實現和支付、特許權使用費的支付或在合作安排過程中開發的知識產權的所有權等方面存在爭議，則可能會出現衝突。同樣，許可協議的各方可能不同意哪一方擁有新開發的產品。如果協議因爭議而終止，並且在我們意識到協作或許可安排的好處之前，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能無法獲得預期的收入。

我們依賴第三方進行臨牀試驗，如果他們未能履行義務、以令人滿意的方式提供服務和/或遵守適用的法律或法規要求，我們的開發計劃可能會受到不利影響。

我們依賴獨立的臨牀研究人員、CRO和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀試驗。我們已經與某些第三方簽訂了合同，我們計劃繼續與這些第三方簽訂合同，提供某些服務，包括選址、註冊、監測和數據管理。雖然我們嚴重依賴這些人士，並有合約規管他們的活動，但我們不能控制他們，因此，我們不能保證這些第三者會充分履行他們對我們的所有合約責任。如果我們的第三方服務提供商不能及時、令人滿意地充分履行對我們的義務，或者如果我們的臨牀試驗數據的質量或準確性因未能遵守我們的協議或法規要求而受到損害，或者如果

如果這些第三方不能在最後期限內完成或遵守法律或法規要求，我們的開發計劃可能會被推遲或終止。

如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法與替代的第三方達成安排。更換或增加額外的第三方服務提供商涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的第三方服務提供商開始工作時，會有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的開發時間表的能力產生重大影響。

我們完全依賴第三方來制定和製造我們的候選產品，這使我們面臨許多風險，這些風險可能會推遲我們產品的開發、監管審批和商業化，或者導致更高的產品成本。

我們在藥物配方或製造方面的經驗有限，而且我們缺乏資源和專業知識來在內部配製或製造我們自己的候選產品。因此，我們依賴並預計將繼續依賴第三方專業知識在這一領域為我們提供支持。我們已經與第三方製造商簽訂了合同，為我們的臨牀試驗製造、供應、儲存和分銷我們的候選產品。如果我們的任何候選產品獲得了FDA的批准，我們預計將依賴第三方承包商來生產我們的產品。我們目前沒有為任何候選產品建立內部製造能力的計劃，也沒有長期的供應安排。

我們對第三方製造商的依賴使我們面臨以下潛在風險：

•我們可能無法以可接受的條件與第三方製造商簽訂合同，或者根本不能，因為潛在製造商的數量有限。任何獲得批准的候選產品的潛在製造商都將接受FDA合規檢查，任何新的製造商都必須具備生產我們產品的資格；

•我們的第三方製造商可能無法以滿足我們臨牀和商業需求所需的數量和質量來配製和生產我們的候選產品和產品(如果有的話)；

•如果獲得批准，我們的第三方製造商可能不會按照協議履行合同製造業務，或者可能不會繼續從事合同製造業務，以便在完成提供我們的臨牀試驗或成功生產、存儲和分銷我們的商業產品所需的時間內繼續從事合同製造業務；

•藥品製造商正在接受FDA和其他政府機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP和其他政府法規以及相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商是否遵守這些法規和標準，但我們可能最終要對他們的任何失敗負責；

•如果任何第三方製造商對我們的候選產品的製造工藝進行了改進，我們可能不擁有或可能需要共享該等改進的知識產權；以及

•第三方製造商可能會從與我們合作中獲得知識，這些知識可以用來向我們的競爭對手供應與我們競爭的產品。

這些風險中的每一個都可能延遲我們的臨牀試驗以及我們候選產品的批准和商業化，或對其產生其他不利影響，可能導致成本上升、收入減少或兩者兼而有之。

與我們的知識產權有關的風險

其他公司或組織可能會主張專利權，阻止我們開發或商業化我們的產品。

RNAi、衣殼抑制劑和RNA不穩定劑，以及我們的其他新型HBV資產，已經從尋求獲得該領域專利的組織和個人那裏產生了許多不同的專利申請。這些申請要求與這些治療產品的發現、開發和商業化相關的許多不同的方法、組合物和工藝。很可能會有訴訟和其他訴訟程序，例如各方之間的審查和反對訴訟程序，涉及RNAi、衣殼抑制劑、RNA穩定劑和其他針對HBV的小分子化合物的專利權。我們知道，第三方擁有的專利和專利申請在未來可能會被此類第三方指控覆蓋我們的一個或多個產品的使用。我們可能需要從以下位置獲取或獲得許可證

任何此類專利的第三方不得營銷或銷售任何此類產品，這些產品可能無法按商業上可接受的條款或根本無法獲得。如果該等第三方獲得有效且可強制執行的專利併成功證明侵犯了經批准的Arbutus產品，而我們無法以可接受的條款獲得該等已發佈的專利或協商許可，並且如果該經批准的Arbutus產品被確定侵犯了任何該等已發佈的專利，則我們可能被迫支付使用費、損害賠償和成本，或者我們可能被阻止將該經批准的Arbutus產品完全商業化，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們的專利和專利申請可能會受到挑戰，並可能被發現無效，這可能會對我們的業務產生不利影響。

我們擁有的某些美國、加拿大和國際專利和專利申請涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則在很大程度上尚未得到解決。例如，對於由美國專利商標局授予或由美國聯邦法院強制執行的生物技術專利權利要求的廣度，沒有出現一致的政策。此外，在專利頒發之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以大大減少。此外，我們至少面臨以下知識產權風險：

•部分或者全部專利申請可能不會導致專利的授予；

•已頒發的專利對我們來説可能不會提供我們具有任何競爭優勢；

•專利可能會受到第三方的挑戰；

•競爭對手可能會想辦法繞過我們的專利進行設計；

•競爭對手可以獨立開發複製我們產品的產品。

一些行業競爭對手和機構已經就可能與我們的業務相關或影響我們的業務的各種技術開發了技術、提交了專利申請或獲得了專利。其中一些技術、應用或專利可能與我們的技術或專利申請相沖突。這種衝突可能會限制我們能夠獲得或導致我們的專利申請被拒絕的專利的範圍(如果有的話)。此外，我們可能會在起訴其他人宣佈這些專利無效的過程中產生巨大的成本。由於科學或專利文獻中發現的公佈往往落後於實際發現，我們不能確定我們或任何許可人是未決專利申請所涵蓋的發明的第一個創造者，或者我們或該許可人是第一個為此類發明提交專利申請的人。未來的任何訴訟都可能導致鉅額費用，即使最終結果是有利的。不能保證我們的專利一旦頒發，就會被法院認定為有效或可強制執行，也不能保證競爭對手的技術或產品會被發現侵犯了這些專利。

我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。

生物技術行業在合同義務、專利和其他專有權利方面發生了重大訴訟，我們可能會捲入不時出現的各種類型的訴訟。無論訴訟結果如何，捲入訴訟都可能消耗我們大量的資源。訴訟對手方可能更有能力承擔訴訟費用，因為他們擁有更多的資源。如果針對我們的索賠成功，除了任何潛在的損害賠償責任外，我們還可能被要求獲得許可、授予交叉許可，並支付大量里程碑或版税，以便繼續開發、製造或營銷受影響的產品。捲入和繼續捲入訴訟可能會導致鉅額和不可持續的費用，轉移管理層對正在進行的業務關注的注意力，並幹擾我們的正常運營。訴訟本身在時間和費用方面也是不確定的，訴訟過程本身也涉及風險和不確定因素，例如發現新證據或接受出乎意料或新穎的法律理論、因其他案件的裁決而改變對法律的解釋、預測法官和陪審團的決定的固有困難以及上訴的可能性。最終，由於專利侵權或侵犯其他知識產權的索賠以及與訴訟相關的費用，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。

與員工和其他人(包括合作者)簽訂的保密協議可能不足以防止商業祕密和其他專有信息的泄露。.

我們的許多技術訣竅和技術可能構成商業祕密。然而，我們不能保證我們將能夠切實地保護我們的商業祕密。為了保護我們的專有技術和流程，我們在一定程度上依賴於與我們的合作者、員工、供應商、顧問、外部科學合作者和贊助研究人員以及其他顧問簽訂的保密協議。這些協議只能提供有限的保護，因此可能不能有效地防止機密信息的泄露，也可能不能在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。此外，其他人可能會獨立發現商業祕密和專有信息，在這種情況下，我們不能向該當事人主張任何商業祕密權。執行和確定我們專有權的範圍可能仍然需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。

與我們普通股所有權相關的風險

普通股所有權的集中可能會限制其他股東影響公司事務的能力。

截至2022年3月3日，高管、董事、5%或以上的股東及其各自的關聯實體總共實益擁有我們已發行普通股的28%左右。

截至2022年3月3日，與羅伊萬特科學有限公司(“羅伊萬特”)相關的實體作為一個集團持有我們大約26%的已發行普通股。

因此，Roivant可以顯著影響需要股東批准的事項的結果，包括選舉董事、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止您認為符合您最佳利益的對我們普通股的主動收購提議或要約。Roivant的利益可能並不總是與您的利益或其他股東的利益一致，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價價值。這些行動可能會影響我們普通股的現行市場價格。此外，Roivant和某些持有股票數年的其他主要股東可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取背離其他股東利益的策略。這種所有權控制的集中還可以：

•推遲、推遲或阻止控制權的變更；

•鞏固我們的管理層和/或董事會；或

•妨礙涉及我們的其他股東可能希望的合併、合併、收購或其他業務合併。

我們是在加拿大註冊成立的，我們的資產位於加拿大和美國，因此投資者可能很難執行對我們或我們的一些官員不利的判決。

我們是根據不列顛哥倫比亞省的法律註冊成立的，我們的一些資產位於美國以外。雖然我們已指定National Region Agents，Inc.作為我們的傳票代理，以便在美國境內向我們送達傳票，但您可能無法針對我們或我們在美國的內部人士執行根據美國聯邦證券法或美國其他法律的民事責任條款在美國法院獲得的判決。此外，是否可以僅根據美國聯邦或州證券法在加拿大對我們或我們的董事或高級管理人員提起原創訴訟，以及美國法院根據美國聯邦或州證券法的民事責任條款提起訴訟中獲得的美國法院判決在加拿大法院的可執行性，都存在疑問。

相反，我們的所有董事和高級管理人員都居住在加拿大以外，我們的大部分實物資產也位於加拿大以外。雖然我們已指定Farris LLP作為我們在加拿大的法律程序文件送達代理，但您可能無法在加拿大對我們的資產或居住在加拿大境外的董事和高級職員執行加拿大法院根據加拿大證券法或加拿大其他法律的民事責任條款獲得的判決。

如果我們在本課税年度或未來任何課税年度被視為“被動外國投資公司”，須繳納美國聯邦税項的投資者可能會蒙受實質不利的美國聯邦入息税後果。

如果(A)在任何課税年度，本公司總收入的75%或以上為“被動收入”(一般為股息、利息、租金、特許權使用費和處置產生被動收入的資產的收益)，或(B)如果在任何納税年度，本公司資產的季度平均價值中至少有50%或以上產生被動收入，則我們一般將被稱為守則第1297條所指的“被動外國投資公司”(“PFIC”)，或(B)在任何課税年度，本公司總收入的75%或以上為“被動收入”(一般為產生被動收入的資產)或為產生被動收入而持有的資產的季度平均價值中，至少有50%或以上為產生被動收入而持有。我們已經確定，在截至2021年12月31日的三個納税年度內，我們一直不是PFIC，然而，最近根據守則對財政部法規的修改使這一決定對我們更具挑戰性，我們不能保證我們未來不會成為PFIC。如果我們是美國人持有我們普通股的任何課税年度的PFIC，這可能會給該美國人帶來重大的美國聯邦所得税後果，包括但不限於，出售我們普通股的任何收益將作為普通收入而不是資本利得徵税，除非在某些情況下，我們普通股的此類收益和某些分配將受到利息費用的影響。美國人可以通過進行守則定義的“合格選舉基金選舉”(“QEF選舉”)來完全或部分減輕此類税收後果，但儘管我們過去曾提供過這些信息，但並不要求我們這樣做。

我們的條款和某些加拿大法律可能會推遲或阻止控制權的變更。

我們的優先股可以隨時由我們的董事會酌情發行，而不需要股東的批准。我們的章程允許我們的董事會在沒有股東批准的情況下決定優先股附帶的特別權利，這些權利可能優於我們普通股的權利。

此外，加拿大的競爭法可能會對收購和持有我們普通股的能力施加限制。這項立法允許加拿大競爭事務專員審查任何與我們有重大利益關係的收購。這項法例賦予專員司法管轄權，可在專員認為該項收購會或相當可能會導致加拿大任何市場的競爭大幅減少或受到阻礙時，向加拿大競爭審裁處提出質疑。根據《加拿大投資法》，如果非加拿大人收購加拿大公司的控制權，根據法律計算的我們資產的價值超過門檻金額，則政府將對其進行審查。除非相關部長確信這項投資可能給加拿大帶來淨收益，否則不得進行可複審的收購。上述任何一項都可能阻止或推遲控制權的變更，並可能剝奪或限制我們股東出售股份的戰略機會。

一般風險因素

如果我們不能吸引和留住合格的關鍵管理人員、科學人員、顧問和顧問，我們實施業務計劃的能力可能會受到不利影響。

我們依賴我們的高級管理人員以及關鍵的科學、管理和其他人員。生物技術領域對人才的爭奪十分激烈。我們在很大程度上依賴於我們吸引和留住合格的管理、科學和技術人員的能力。失去任何高級管理層成員的服務，包括總裁兼首席執行官William H.Collier、首席科學官Michael J.Sofia和首席開發官Gaston Picchio，都可能對我們開發技術、增加流水線、提升候選產品和管理運營的能力產生不利影響。我們不為任何員工投保關鍵人物人壽保險。

我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化我們的候選產品的能力將受到限制。

在我們的研發過程中，我們可能面臨受控使用危險和放射性材料的責任。

我們在研究和開發活動中使用某些放射性物質、生物材料和化學品，包括有機溶劑、酸和在壓力下儲存的氣體。我們對放射性物質的使用受到美國核管理委員會(United States Nuclear Regulatory Commission)和賓夕法尼亞州環境保護部(Pennsylvania Department Of Environmental Protection)的監管，涉及擁有、轉移、進出口、使用、儲存、處理和處置放射性物質。我們對生物材料和化學品的使用，包括此類材料和某些廢物產品的使用、製造、儲存、處理和處置，均受多項聯邦、州和地方法律法規的監管。雖然我們認為我們處理這些材料的安全程序符合這些法律法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險並不能完全消除。如果發生這樣的事故，我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，或處以罰款，而任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。我們沒有為這一責任特別投保。

如果發生信息技術系統故障(如網絡安全漏洞)，我們的業務、聲譽和運營可能會受到影響。

我們越來越依賴複雜的軟件應用程序和計算基礎設施來執行關鍵操作。我們既依賴於我們自己的系統、網絡和技術，也依賴於我們的承包商、顧問、供應商和其他業務合作伙伴的系統、網絡和技術。通過故意或意外方式中斷、降級或操縱系統、網絡或技術可能會對關鍵業務流程產生重大不利影響。儘管實施了安全措施，我們的系統、網絡和技術以及我們承包商和顧問的系統、網絡和技術仍容易受到計算機病毒(包括勒索軟件)、網絡安全漏洞和其他形式的未經授權訪問以及自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、網絡攻擊、網絡釣魚或其他欺詐計劃、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員或與我們有業務往來的人員的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，發生網絡攻擊或其他網絡安全事件的風險普遍增加。儘管到目前為止，我們經歷的網絡安全事件尚未造成任何重大損失，但此類事件影響我們自己的系統、網絡和技術，或者影響我們的承包商、顧問、供應商或其他業務合作伙伴的系統、網絡和技術，都可能威脅到受監管的個人信息、機密信息或知識產權的機密性、完整性和可用性。這可能會導致關鍵數據的修改、公司資金的損失和/或關鍵操作的失敗或中斷。例如, 丟失臨牀前試驗數據或我們候選產品的已完成或正在進行的臨牀試驗的數據可能會導致我們的監管申報和開發工作的延遲，並顯著增加我們的成本。不能保證我們為保護數據和系統所做的努力將防止我們或第三方提供商的數據庫或系統中的服務中斷或關鍵或敏感信息丟失。此外，雖然我們已經實施了我們認為合適的安全措施，並繼續加強網絡安全保護，但鑑於某些數據保護法中缺乏規定措施，監管機構可能會認為我們的安全措施不合適。如果任何中斷或網絡安全事件導致或似乎導致此類中斷或損失，我們可能會招致重大的財務、法律、商業或聲譽損害，包括監管罰款、處罰或幹預，或第三方聲稱我們違反了隱私或保密相關義務。此外，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們的保險可能不會為任何此類損失提供任何或足夠的保險。

我們可能會收購其他資產或業務，或結成戰略聯盟或合作，或對其他公司或技術進行投資，這可能會損害我們的財務狀況、經營業績或現金流，稀釋我們的股東所有權，產生債務或導致我們產生重大費用。

作為我們業務戰略的一部分，我們可能尋求收購資產或業務，或尋求戰略聯盟或合作，以擴大我們現有的技術和運營。我們可能無法及時、在成本效益的基礎上識別或完成這些交易，並且我們可能無法實現任何此類交易的預期收益，任何此類交易都可能對我們的財務狀況、運營結果或現金流產生不利影響。我們可能無法找到合適的收購候選者，如果我們進行任何收購，我們可能無法成功地將這些收購整合到我們現有的業務中，我們可能會產生債務或承擔與此相關的未知或或有負債。被收購的公司或資產的整合還可能擾亂正在進行的運營，需要僱用更多的人員和實施更多的內部系統和基礎設施，特別是收購商業資產，並需要進行管理

本應專注於發展我們現有業務的資源。我們可能無法找到合適的協作合作伙伴或找不到其他投資機會，並且可能會遇到與任何此類投資相關的損失。

為了為任何收購或合作融資，我們可以選擇發行債務證券或股權證券作為對價。任何這樣的股票發行都會稀釋我們股東的所有權。如果我們的普通股價格較低或波動較大，我們可能無法收購其他資產或業務，或以我們的股權證券作為對價為交易提供資金。或者，我們可能有必要通過公共或私人融資為收購籌集額外資本。在對我們有利的條款下，可能無法獲得額外的資本，或者根本不能獲得額外的資本。

1B項。未解決的員工意見

目前沒有未解決的工作人員評論。

項目2.屬性

自2016年11月1日以來，我們已經簽訂了位於賓夕法尼亞州華明斯特市退伍軍人圈701號的總部租賃協議。該建築擁有大約35000平方英尺的實驗室設施和辦公空間。租約將於2027年4月30日到期。我們還可以選擇將租期再延長兩個五年。

從2019年1月到2021年6月，我們在賓夕法尼亞州華明斯特傑克遜維爾路626號租賃了大約8500平方英尺的辦公空間。2021年年中，我們修改了合同，轉租了部分租賃空間。此外，由於最初的三年租期將於2021年12月31日到期，我們將租期延長至2022年12月31日。我們有權將租期延長至2027年4月30日。

我們相信，根據現行租約可供我們使用的總空間，將可滿足我們在可見將來的需要，而如有需要，亦會按商業上合理的條款，提供額外的空間給我們使用。

項目3.法律訴訟

2022年2月，阿布圖斯和吉納萬向美國特拉華州地區法院起訴Moderna公司及其附屬公司，要求賠償在生產和銷售Moderna的疫苗mRNA-1273中侵犯Moderna的第8,058,069號、8,492,359號、8,822,668號、9,364,435號、9,504,651號和11,141,378號美國專利。這些專利涉及核酸-脂質顆粒和脂泡，以及它們的組合物和使用方法。Arbutus和Genevant不尋求禁令或以其他方式阻礙mRNA-1273的銷售、製造或分銷。然而，該公司要求對Moderna使用其耗費巨資開發的專利技術尋求公平賠償，如果沒有這些技術，Moderna的新冠肺炎疫苗就不會成功。

我們還涉及日常業務過程中出現的各種法律問題。當負債很可能已經發生，且損失金額可以合理估計時，我們會為負債撥備。這些規定至少每季度審查一次，並進行調整，以反映任何和解談判、司法和行政裁決、法律顧問建議以及與特定案件有關的其他信息和事件的影響。訴訟本質上是不可預測的。雖然目前還不能確定這些問題的最終解決方案，但我們不認為這些問題，無論是個別的還是總體的，都不會對我們的綜合經營業績、現金流或財務狀況產生重大不利影響。

不列顛哥倫比亞大學

不列顛哥倫比亞省大學(“UBC”)以及我們在脂質納米顆粒輸送系統和相關發明方面的某些早期工作後來被分配給了不列顛哥倫比亞省大學。這些發明是由UBC根據許可協議授權給我們的，該協議最初簽訂於1998年，並於2001年、2006年和2007年進行了修訂。我們根據UBC許可證向包括Alnylam在內的某些第三方授予了再許可。2014年11月，UBC向我們提出仲裁要求，聲稱我們有權獲得未支付的特許權使用費。2019年8月，仲裁員發佈了他對第二階段或仲裁的裁決，判給UBC 590萬美元，其中包括約260萬美元的利息。我們於2019年9月向UBC支付了590萬美元的賠償金，並於2021年3月額外支付了20萬美元的費用和律師費，現在這件事已經完全解決。

2020年12月18日，UBC向我們遞交了一份仲裁通知，聲稱根據其與我們的交叉許可，應支付200萬美元的特許權使用費，外加我們向OMERS出售ONPATTRO未來全球淨銷售額(目前由Alnylam出售)的部分特許權使用費權益所產生的利息。此事的口頭聽證會目前定於2022年4月25日開始。我們不認為任何特許權使用費應支付給UBC，我們打算強烈反駁UBC的指控。

項目4.礦山安全信息披露

不適用。

第二部分

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

我們的普通股於2015年7月31日更名為Arbutus Biophma Corporation，在納斯達克全球精選市場交易，交易代碼為ABUS。截至2022年3月3日，共有103名普通股登記持有人和148,641,736股普通股已發行和發行。

根據股權補償計劃授權發行的證券

有關根據股權補償計劃授權發行的證券的信息通過引用併入本表格10-K第III部分第12項的信息中。

最近出售的未註冊證券

在截至2021年12月31日的年度內，我們沒有發行任何未註冊的股權證券。

發行人及關聯購買人購買股權證券

在截至2021年12月31日的一年中，我們沒有回購任何股權證券。

項目6.保留

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

概述

Arbutus Biophma Corporation(“Arbutus”，“公司”、“我們”、“我們”和“我們的”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，利用其廣泛的病毒學專業知識開發針對特定病毒疾病的新療法。我們目前的工作重點包括乙型肝炎病毒、SARS-CoV-2及其他冠狀病毒。在HBV方面，我們正在開發一種RNA幹擾(RNAi)療法，包括口服衣殼蛋白抑制劑、口服PD-L1抑制劑和口服RNA穩定劑，我們打算將這些藥物結合在一起，通過抑制病毒複製、減少表面抗原和重新喚醒免疫系統，為慢性HBV感染(“cHBV”)患者提供功能性治療。我們相信，我們的先導化合物AB-729是唯一一種有免疫喚醒證據的RNAi療法，目前正在多個2期臨牀試驗中進行評估。我們有一個正在進行的藥物發現和開發計劃，旨在確定用於治療冠狀病毒(包括SARS-CoV-2)的新型口服活性藥物。我們還在探索我們內部PD-L1產品組合的腫瘤學應用。

我們的產品線由以下計劃組成：

AB-729是我們的專利RNAi候選皮下治療產品，可以抑制HBsAg的表達，被認為是使患者的免疫系統能夠重新喚醒對HBV做出反應的關鍵先決條件，目前正在進行一項1a/1b期臨牀試驗和三項2a期概念驗證臨牀試驗，與其他具有潛在互補作用機制的藥物聯合進行。1a/1b期臨牀試驗的初步數據顯示，AB-729治療導致HBsAg顯著下降，同時耐受性良好，在單次和重複服藥後沒有發現嚴重不良反應(“SAE”)。初步數據還表明，使用AB-729長期抑制HBsAg會導致HBV特異性免疫反應增強。

AB-101，我們的口服PD-L1抑制劑，有可能通過抑制PD-L1來重新喚醒患者的HBV特異性免疫反應，目前正在進行鉛優化。我們還在探索我們內部PD-L1產品組合的潛在腫瘤學應用。

AB-161，我們的下一代口服HBV特異性RNA失穩劑，正在通過先導優化取得進展。我們已經對AB-161進行了廣泛的非臨牀安全性評估，這使我們對這種分子繞過我們的第一代口服RNA失穩劑AB-452在非臨牀安全性研究中發現的周圍神經病變的能力充滿信心。

我們的冠狀病毒計劃專注於發現和開發治療冠狀病毒(包括新冠肺炎)的新分子實體，這些分子實體針對特定的病毒靶點，包括NSP12病毒聚合酶和NSP5病毒蛋白酶(核(T)ide)。

新冠肺炎的影響

我們繼續監測新冠肺炎的影響，它已經在世界各地造成了重大破壞。世界上許多國家和其他司法管轄區都採取了極端措施，試圖減緩病毒的傳播。這些措施包括關閉企業和要求人們留在家裏，後者增加了前往醫院參加臨牀試驗的能力的不確定性。至少在短期內，已經並可能繼續對臨牀開發產生重大影響的其他措施包括供應鏈的短缺和延誤，以及某些國家禁止招募患者參加新的臨牀試驗。雖然到目前為止，我們在臨牀和臨牀前活動方面取得了進展，但無法預測新冠肺炎大流行是否會對我們未來的計劃和時間表產生實質性影響。

協作和版税權利

齊魯製藥有限公司

2021年12月，我們與齊魯製藥有限公司(“齊魯”)簽訂了一項技術轉讓和獨家許可協議(“許可協議”)，根據該協議，我們向齊魯授予獨家(除某些保留權利外)、可再許可的、有特許權使用費的許可，在我們擁有的某些知識產權下，開發、製造和商業化AB-729，包括包括AB-729在內的藥品，用於在中國、香港、澳門和中國大陸治療或預防乙型肝炎。

齊魯公司負責該領土內用於治療或預防乙型肝炎的AB-729的開發、獲得監管部門批准和商業化相關的所有費用。齊魯要求用商業上合理的努力來開發、尋求

監管部門批准至少一種AB-729候選產品，並將其商業化。我們和齊魯將成立一個聯合開發委員會，協調和審查開發、製造和商業化計劃。雙方還同意真誠談判供應協議的條款和條件，並

根據相關質量協議，我們將製造或已經制造並向齊魯供應齊魯在本地區開發和商業化所需的所有數量的AB-729，直至我們完成向齊魯的製造技術轉讓並獲得中國國家醫療產品管理局批准由齊魯或其指定的合同製造機構生產的產品使用AB-729。

於執行許可協議的同時，吾等與根據香港適用法律及規例成立的公司Anchor Life Limited及齊魯的聯屬公司(“投資者”)訂立購股協議(“購股協議”)，根據該協議，投資者以每股4.19美元的收購價購買本公司3,579,952股無面值的普通股(“普通股”)，較普通股30日平均收市價溢價15%。我們

2022年1月6日從股票交易中獲得了1500萬美元的毛收入。股份交易中售予投資者的普通股約佔緊接購股協議簽署前已發行普通股的2.5%。

Alnylam製藥公司和Acuitas治療公司

ONPATTRO®(PATSIRAN)(“ONPATTRO”)是Alnylam製藥公司(“Alnylam”)開發的一種藥物，根據與我們簽訂的許可協議，我們擁有ONPATTRO®(PATSIRAN)(以下簡稱“ONPATTRO”)的特許權使用費，該許可協議結合了我們的脂質納米粒遞送(LNP)技術。2019年7月，我們從將這一特許權使用費權益出售給安大略省市政僱員退休系統(OMERS)的交易中獲得了2000萬美元的未計諮詢費的毛收入，自2019年1月1日起生效。在OMERS從Alnylam收到3000萬美元的特許權使用費後，特許權使用費利息將返還給我們。我們還有權獲得ONPATTRO全球淨銷售額的第二個、較低的特許權使用費權益，該權益源於與Acuitas治療公司(“Acuitas”)的和解協議和隨後的許可協議。Acuitas的特許權使用費由我們保留，不是出售給OMERS的特許權使用費的一部分。

吉尼萬特科技有限公司(Genevant Sciences，Ltd.)

截至2021年12月31日，我們擁有Genevant Sciences Ltd.(“Genevant”)約16%的普通股權益，這是我們與Roivant Sciences，Ltd.共同創辦的一家公司，我們向該公司授予了我們的脂質納米顆粒(“LNP”)和配體共軛遞送平臺的權利，用於HBV以外的基於RNA的應用，除非某些權利已經被許可給其他第三方(“Genevant許可”)。我們保留了我們的LNP和HBV共軛傳遞平臺的所有權利。根據修訂後的Genevant許可證，如果Genevant從我們那裏獲得許可的知識產權的第三方再被許可人將再許可產品商業化，我們將有權獲得Genevant從此類再許可中可能收到的特定收入的特定百分比，包括版税、商業里程碑和其他與銷售相關的收入，或者，如果低於此比例，我們將有權從再許可產品的淨銷售額中獲得較低的個位數版税。如果Genevant只是再許可(即裸露再許可)而沒有額外貢獻，則指定的百分比為20%，如果與Genevant真誠合作，則指定百分比為14%。

請參閲“項目1.業務”。以及合併財務報表附註9，以討論我們的臨牀協作和其他特許權使用費。

關鍵會計政策和估算

或有對價

我們認為在充分理解和評估我們的財務業績方面最關鍵的重要會計政策與我們的或有考慮有關。這一會計政策要求我們做出一定的估計和假設。我們相信，根據我們作出這些估計和假設時掌握的信息，我們所依賴的估計和假設是合理的。實際結果可能與我們的估計不同。我們的關鍵會計估計會影響我們淨收益或淨虧損的計算。

關於2014年10月收購EnantigationTreateutics，Inc.(下稱“EnantigationInc.”)，我們有義務在實現某些商業里程碑後支付未來最高1.025億美元的潛在款項。銷售里程碑與我們首次商業化銷售一種用於治療cHBV的產品有關。這些潛在的或有付款被記錄為負債，並於每個報告日期重新計量為公允價值。在評估負債的公允價值時，管理層需要做出重大判斷，以估計項目成功的可能性、未來產品銷售的時機和程度、適當的貼現率以及可能對公允價值的確定產生重大影響的其他估計和假設。

為了估計項目成功的概率，我們評估了相關項目的狀態和進展，並考慮了與其他相關項目成功率相關的統計數據和概率。隨着我們的相關項目在臨牀試驗中取得進展，我們更新了與2021年成功概率相關的假設。對於未來產品銷售的時間和程度，我們還會考慮我們相關計劃的狀況和進展，未來的預測和其他預測市場狀況的宏觀經濟指標。我們計算潛在未來負債現值的貼現率是基於市場比較數據、基於市場的貼現率和特定於公司的風險溢價的考慮。

由於產品開發的不可預測性，與計劃成功的概率以及未來潛在產品銷售的時間和金額相關的假設高度不確定，我們評估了公允價值計量對假設變化的敏感性，並確定在合理範圍內的變化不會導致對公允價值的重大差異評估。

行動結果

以下是我們截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度的經營業績摘要：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
	(單位：千)
總收入	$	10,988	$	6,914
總運營費用	84,510		64,720
運營虧損	(73,522)		(57,806)
其他收入(虧損)	(2,725)		(5,939)


淨虧損	(76,247)		(63,745)
可轉換優先股股息增值	(12,139)		(12,123)
普通股應佔淨虧損	$	(88,386)	$	(75,868)

在截至2021年12月31日的會計年度，我們的普通股淨虧損為8840萬美元，或每股基本普通股和稀釋普通股虧損0.83美元，而截至2020年12月31日的財年，我們淨虧損7590萬美元，或每股基本普通股和稀釋普通股虧損1.00美元。

收入

截至12月31日的年度收入，2021和2020在下表中進行了總結：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021				2020
	(除百分比外，以千為單位)
來自協作和許可的收入
Acuitas治療公司	$	4,675	42	%	$	3,259	47	%

Acrotech Biophma，LLC	205		2	%	269		4	%
非現金特許權使用費收入
Alnylam製藥公司	6,108		56	%	3,386		49	%
總收入	$	10,988	100	%	$	6,914	100	%

收入主要包括從其他公司收到的銷售使用我們授權技術的產品的特許權使用費。

在截至2021年12月31日的一年中，總收入比2020年增加了410萬美元，這是由於Alnylam和Acuitas的許可使用費收入由於Alnylam的ONPATTRO銷售額增長而增加了410萬美元。

Alnylam對ONPATTRO的特許權使用費權益被出售給OMERS，自2019年1月1日起生效，扣除諮詢費前的毛收入為2000萬美元。OMERS將保留這一權利，直到它收到3000萬美元的特許權使用費，屆時ONPATTRO未來全球淨銷售額的特許權使用費利息將100%返還給我們。OMERS承擔了從Alnylam收取高達3000萬美元未來特許權使用費的風險，如果OMERS未能收取任何此類未來特許權使用費，我們沒有義務償還他們。在本協議期限內，我們確認與ONPATTRO銷售相關的非現金特許權使用費收入。從特許權使用費銷售開始到2021年12月31日，該公司已經為OMERS賺取的特許權使用費記錄了總計1120萬美元的非現金特許權使用費收入。Acuitas對ONPATTRO的特許權使用費權益不是向OMERS出售特許權使用費的一部分，我們保留獲得這些特許權使用費的權利。收入合同在“項目1.業務”中有更詳細的描述。

運營費用

截至12月31日止年度的營運開支，2021和2020在下表中進行了總結：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021				2020
	(除百分比外，以千為單位)
研發	$	65,502	78	%	$	49,338	76	%
一般事務和行政事務	17,136		20	%	14,845		23	%
或有對價公允價值變動	1,872		2	%	473		1	%
站點整合	—		—	%	64		—	%
總運營費用	$	84,510	100	%	$	64,720	100	%

研發

研發費用主要包括人事費用、支付給臨牀研究機構和合同製造商的費用、耗材和材料、諮詢和其他第三方費用，以支持我們的臨牀和臨牀前活動，以及部分基於股票的薪酬和一般管理費用。

與2020年相比，2021年的研發費用增加了1620萬美元，這主要是因為與我們正在進行的AB-729臨牀試驗相關的費用增加，包括我們與Assembly的合作，我們正在進行的AB-836階段1a/1b臨牀試驗的費用增加，以及我們的早期開發計劃(包括我們的冠狀病毒計劃AB-101和AB-161)的費用增加。

我們很大一部分研發費用沒有按項目進行跟蹤，因為它們使多個項目或我們的整個技術平臺受益。

一般事務和行政事務

與2020年相比，2021年一般和行政費用增加了230萬美元，這主要是由於員工薪酬成本、股票薪酬支出、保險費和專業費用的增加。

或有對價公允價值變動

2014年10月，我們的全資子公司Arbutus Inc.根據股票購買協議收購了Enantition的全部流通股。無論該產品是否基於根據本協議獲得的資產，與我們銷售的首個治療乙肝病毒的商業化產品相關的銷售業績里程碑中，支付給Ensension銷售股東的金額可能高達1.025億美元，以及此類首個商業化乙肝產品的淨銷售額的較低個位數特許權使用費，最高支付特許權使用費100萬美元。

一般來説，或有對價公允價值的增加與我們計劃的進展有關，因為它們越來越接近觸發這些或有付款。2021年，我們的或有對價負債的公允價值增加了190萬美元，主要與我們的計劃通過臨牀試驗的進展和我們對商業化可能性的評估有關。2020年，我們或有對價負債的公允價值增加了50萬美元，這主要與時間的推移有關。

場地合併費

2018年2月，我們宣佈了一項網站整合和組織重組，以更好地調整我們在賓夕法尼亞州華明斯特的HBV業務，包括關閉我們在加拿大伯納比的設施。大多數與員工相關的網站整合費用都是在員工提供服務期間按比例支出的，這一支出在2018年基本完成。站點整合總費用為500萬美元，截至2020年12月31日已完全確認。

其他收入(虧損)

截至12月31日止年度的其他收入(虧損)2021和2020在下表中進行了總結：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021				2020
	(除百分比外，以千為單位)
利息收入	$	127	(5)	%	$	741	(12)	%
利息支出	(2,857)		105	%	(4,011)		68	%
股權投資虧損	—		—	%	(2,545)		43	%
匯兑損益	5		—	%	(124)		2	%
其他損失合計	$	(2,725)	100	%	$	(5,939)	100	%

利息收入

與2020年相比，2021年的利息收入減少了60萬美元，主要原因是市場利率普遍下降。

利息支出

與2020年相比，2021年的利息支出減少了120萬美元，這主要是由於與2019年7月將我們的部分ONPATTRO特許權使用費權益出售給OMERS相關的折扣和發行成本的非現金攤銷減少。

股權投資虧損

2020年7月，我們參與了由Roivant牽頭的Genevant資本重組，股權投資為250萬美元。我們確定，對Genevant的這筆250萬美元的額外投資用於彌補之前的虧損，並將這筆金額記錄為2020年的股權投資虧損。由於我們因資本重組而失去了對Genevant的重大影響力，我們於2020年停止使用權益法核算我們在Genevant的權益。在資本重組之後，我們將我們在Genevant中的權益作為股本證券進行核算，但公允價值不容易確定。因此，對證券公允價值的估計是基於原始成本減去以前確認的權益法損失，減去減值，加上或減去相同或類似Genevant證券有序交易中未來可觀察到的價格變化造成的變化。截至2021年12月31日，我們在Genevant的投資賬面價值為零，我們擁有Genevant約16%的普通股權益。

匯兑損益

由於我們的網站整合到賓夕法尼亞州華明斯特，我們以加元計價的費用和現金餘額已經大幅減少，因為我們的大部分業務交易都設在美國。我們繼續產生費用，並持有一些加元現金餘額，因此，我們仍將受到與外幣波動相關的風險的影響。在截至2021年12月31日的一年中，我們錄得不到10萬美元的外匯收益。在截至2020年12月31日的一年中，我們錄得匯兑損失10萬美元。

流動性和資本資源

自我們成立以來，我們通過出售股權、債務、與企業合作伙伴的研發合作和許可證收入、特許權使用費貨幣化、可供投資基金的利息收入以及政府合同、贈款和税收抵免來為我們的運營提供資金。

截至2021年12月31日，我們擁有1.093億美元的現金和現金等價物，8170萬美元的有價證券投資，總計1.91億美元。2022年1月，我們從齊魯獲得了4000萬美元的預付款和1500萬美元的股權投資，作為在該領土開發和商業化AB-729的技術轉讓和獨家許可協議的一部分。截至2021年12月31日，我們沒有未償債務。

流動資金來源

銷售協議

我們有一份公開市場銷售協議SM與Jefferies於2018年12月20日訂立(經日期為2019年12月20日的第1號修正案修訂)、於2020年8月7日修訂的第2號修正案及於2021年3月4日修訂的第3號修正案(經修訂的“出售協議”)，根據該協議，吾等可不時發售及出售普通股。

2019年12月23日，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的擱置登記書(文件編號333-235674)和隨附的基礎招股説明書，由美國證券交易委員會於2020年1月10日宣佈生效(《2020年1月登記書》)，用於發售我們高達1.5億美元的證券。

2020年8月28日，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的擱置登記書(文件編號333-248467)和隨附的基礎招股説明書，由美國證券交易委員會於2020年10月22日宣佈生效(“2020年10月登記書”)，用於發售和出售至多2億美元的我們的證券。2021年3月4日，我們向美國證券交易委員會提交了招股説明書補充文件，涉及根據2020年10月註冊説明書下的出售協議增發至多7,500萬美元的普通股，我們在2021年期間充分利用了這一點。於2021年10月8日，吾等向美國證券交易委員會提交招股説明書補充文件(“2021年10月招股説明書副刊”)，根據2020年10月註冊説明書下的出售協議，提供及出售至多7,500萬美元的普通股。

2021年11月4日，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的擱置登記説明書(文件編號333-248467)和隨附的基地招股説明書，由美國證券交易委員會於2021年11月18日宣佈生效(《2021年11月登記説明書》)，用於發售和出售高達2.5億美元的我們的證券。

於截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度，我們根據經修訂銷售協議分別發行31,571,036股及24,728,368股普通股，所得款項淨額分別約為1.347億美元及8,630萬美元。

特許權使用費權利

此外，我們還享有ONPATTRO的特許權使用費，這是一種由Alnylam開發的藥物，採用了我們的LNP技術，於2018年第三季度獲得FDA和EMA的批准，並在美國獲得批准後立即由Alnylam推出。2019年7月，我們將部分特許權使用費權益出售給OMERS，自2019年1月1日起生效，扣除諮詢費前的毛收入為2000萬美元。OMERS將保留這一權利，直到它收到3000萬美元的特許權使用費，屆時ONPATTRO未來全球淨銷售額的特許權使用費權益將100%返還給我們。OMERS承擔了從Alnylam收取高達3000萬美元未來特許權使用費的風險，如果OMERS不能收取任何此類未來特許權使用費，Arbutus沒有義務償還他們。如果此版税權利恢復到我們手中，則有可能提供活躍的版税流，或以其他方式再次全部或部分貨幣化。除了Alnylam LNP許可協議的特許權使用費外，我們還從ONPATTRO的全球淨銷售額中獲得第二個較低的特許權使用費利息，這源於與Acuitas的和解協議和後續許可協議。Acuitas的特許權使用費一直由我們保留，並不是出售給OMERS的特許權使用費的一部分。

2021年12月，我們與齊魯簽訂了一項技術轉讓和獨家許可協議，根據該協議，我們在某些知識產權下向齊魯授予了獨家(除某些例外情況外)、可再許可的、有版税的許可。

AB-729由我們所有，用於開發、製造和商業化AB-729，用於在該領土治療或預防乙型肝炎。作為對我們授予的權利的部分代價，齊魯向我們一次性支付了4000萬美元的預付現金，並進行了1500萬美元的股權投資，這兩筆款項都是在2022年1月收到的，並同意在實現某些技術轉讓、開發、監管和商業化里程碑時，向我們支付總計2.45億美元的里程碑付款(扣除預扣税)。齊魯還同意根據該地區AB-729的年淨銷售額向我們支付兩位數的特許權使用費，最低為20%。

現金需求

我們相信，截至2021年12月31日，我們的1.91億美元現金和有價證券投資，加上2022年1月作為我們技術轉讓和許可協議的一部分從齊魯獲得的5500萬美元的毛收入，將足以為我們的運營提供到2024年第二季度的資金，因為我們預計2022年的淨現金消耗在9000萬美元到9500萬美元之間。未來，我們將需要大量額外資金來繼續積極開發我們的管道產品和技術。特別是，我們的撥款需求可能會因多項因素而有所不同，這些因素包括：

•新冠肺炎疫情對我們的商業、醫學界和全球經濟的影響；

•從我們的傳統合作夥伴關係和許可協議中賺取的收入，包括來自Alnylam的ONPATTRO的潛在特許權使用費支付；

•從持續的合作伙伴關係中獲得的收入，包括里程碑和特許權使用費付款；

•與我們的遺留協議相關的里程碑付款的潛在要求；

•我們在多大程度上繼續開發我們的候選產品，將新的候選產品添加到我們的管道中，或者形成協作關係或許可安排來推進我們的候選產品；

•由於臨牀前和臨牀研究結果導致我們候選產品的開發延遲；

•我們決定授權或獲取額外的產品、候選產品或用於開發的技術；

•我們吸引和留住開發或商業化合作夥伴的能力，以及他們對我們的一個或多個候選產品進行開發和最終商業化的有效性；

•我們生產的一批候選產品是否不符合規格，導致臨牀試驗延遲以及研究和再製造成本；

•衞生監管機構對我們的技術和產品候選做出的決定，以及決定的時機；

•競爭產品、候選產品以及技術和市場發展；以及

•與起訴和執行我們的專利主張和其他知識產權相關的費用，包括在我們的商業活動過程中產生的訴訟和仲裁。

我們打算從各種來源尋求資金來維持和發展我們的業務，包括公共或私人股本或債務融資、潛在的貨幣化交易、與製藥公司的合作或許可安排以及政府撥款和合同。不能保證資金會完全到位或以可接受的條件允許我們的研發項目進一步發展。此外，新冠肺炎的持續蔓延也導致全球資本市場嚴重擾亂和波動，這可能會增加我們的資金成本，並對我們未來進入資本市場的能力產生不利影響。

如果沒有足夠的資金，我們可能會被要求推遲、減少或取消我們的一個或多個研發計劃，或者減少與我們的非核心活動相關的費用。我們可能需要通過與合作者或其他人的安排來獲得資金，這些安排可能要求我們在開發的早期階段放棄我們對候選產品的大部分或全部權利，或者以比我們獲得更好資金時更優惠的條件放棄我們對候選產品的大部分或全部權利。資金不足也可能意味着無法起訴我們的專利，或者放棄我們原本會開發或商業化的一些技術的權利。

現金流

下表彙總了我們在所示期間的現金流活動：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
	(單位：千)
淨虧損	$	(76,247)	$	(63,745)
非現金項目	7,785		11,873
經營項目淨變動	930		431
用於經營活動的現金淨額	$	(67,532)	$	(51,441)
用於投資活動的淨現金	(12,678)		(14,909)
融資活動提供的現金淨額	137,236		86,746
外匯匯率變動對現金及現金等價物的影響	5		56
現金和現金等價物增加	$	57,031	$	20,452
期初現金和現金等價物	52,251		31,799
期末現金和現金等價物	$	109,282	$	52,251

與2020年相比，2021年用於經營活動的淨現金增加了1610萬美元，這主要是因為研究和開發付款增加了約1820萬美元，這主要是因為我們的臨牀開發和發現計劃的研究和開發費用增加了。

與2020年相比，2021年用於投資活動的淨現金減少了220萬美元，這主要是由於有價證券投資的到期日和收購時間。

與2020年相比，2021年融資活動的淨現金增加了5050萬美元。2021年融資活動提供的現金主要包括根據經修訂的出售協議出售普通股所得的1.347億美元。2020年融資活動提供的現金主要包括根據經修訂的銷售協議出售普通股所得的8,630萬美元。


						或有代價負債的估值
對該事項的描述						正如綜合財務報表附註10所述，本公司的或有代價負債(由2014年收購Enantition產生的以銷售為基礎的里程碑和特許權使用費組成)在每個報告期重新計量為其估計公允價值。截至2021年12月31日，或有對價負債為530萬美元。審計或有對價負債的估值是複雜和高度判斷的，因為在確定公允價值時需要進行重大估計。特別是，公允價值估計對重大假設很敏感，例如成功將一種乙肝病毒治療藥物商業化的可能性、與商業銷售相關的未來收入的時機和數額以及貼現率。這些假設受對未來行業、監管、市場或經濟狀況的預期影響，具有前瞻性和內在不確定性。
我們是如何在審計中解決這一問題的						為了測試或有對價負債的估計公允價值，我們執行了審計程序，其中包括評估安排的條款、評估使用的方法以及測試公司在分析中使用的上文討論的重大假設。我們還將重大假設與當前行業、市場和經濟趨勢進行比較，以證實公司的估計，並對重大假設進行敏感性分析，以評估重大假設變化將導致的或有對價負債的變化。


	2021年12月31日		2020年12月31日
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	109,282	$	52,251
有價證券投資，當前	46,035		71,017
應收賬款	899		1,312
預付費用和其他流動資產	4,445		3,124
流動資產總額	160,661		127,704
財產和設備，扣除累計折舊後的淨額	5,983		6,927
非流動有價證券投資	35,688		—
使用權資產	2,092		2,405
其他非流動資產	61		44
總資產	$	204,485	$	137,080
負債和股東權益
流動負債：
應付賬款和應計負債	$	10,838	$	9,151
租賃負債，流動	383		390
流動負債總額	11,221		9,541
與出售未來特許權使用費有關的法律責任	16,296		19,554
或有對價	5,298		3,426
租賃負債，非流動	2,231		2,593
總負債	35,046		35,114
股東權益
優先股
授權：不限數量，無票面價值
已發行和未償還：0 (December 31, 2020: 1,164,000)	—		149,408
普通股
授權：不限數量，無票面價值
已發行和未償還：144,987,736 (December 31, 2020: 89,678,722)	1,286,636		985,939
額外實收資本	65,485		60,751
赤字	(1,134,347)		(1,045,961)
累計其他綜合損失	(48,335)		(48,171)
股東權益總額	169,439		101,966
總負債和股東權益	$	204,485	$	137,080


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
經營活動
淨虧損	$	(76,247)	$	(63,745)
非現金項目：
折舊	1,753		1,978

基於股票的薪酬費用	6,424		6,161
未實現外匯收益	(5)		(56)
或有對價公允價值變動	1,872		473
股權投資淨虧損	—		2,545
非現金特許權使用費收入	(6,108)		(3,395)
非現金利息支出	2,850		3,957
有價證券投資的淨增值和攤銷	999		210
營業項目淨變動：
應收賬款	413		(108)
預付費用和其他資產	(1,025)		(752)
應付賬款和應計負債	1,911		1,666
租賃負債	(369)		(375)
用於經營活動的現金淨額	(67,532)		(51,441)
投資活動
購買有價證券投資	(82,219)		(85,578)
有價證券投資的處置	70,350		73,398
對Genevant的投資	—		(2,500)

購置財產和設備	(809)		(229)
用於投資活動的淨現金	(12,678)		(14,909)
融資活動

根據期權的行使發行普通股	2,110		449
根據ESPP期權的行使發行普通股	461		—
根據公開市場銷售協議發行普通股	134,665		86,297
融資活動提供的現金淨額	137,236		86,746
外匯匯率變動對現金及現金等價物的影響	5		56
現金和現金等價物增加	$	57,031	$	20,452
期初現金和現金等價物	$	52,251	$	31,799
期末現金和現金等價物	$	109,282	$	52,251
補充現金流信息
應計優先股股息	$	(12,139)	$	(12,123)


	使用壽命(年)
實驗室設備		5
計算機和辦公設備	2	至	5
傢俱和固定裝置		5


	截至12月31日的年度，
	2021		2020
	(以千為單位，不包括每股和每股金額)
分子：
可分配收益的分配	$	—	$	—
不可分配損失的分攤	(88,386)		(75,868)
普通股股東應佔淨虧損的分攤	$	(88,386)	$	(75,868)
分母：
普通股加權平均數-基本和稀釋	106,242,452		75,835,378
每股普通股股東應佔基本和攤薄淨虧損	$	(0.83)	$	(1.00)


			頁面
獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所報告-PCAOB ID：42			70
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表			72
截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合營業和全面虧損報表			73
截至2021年12月31日和2020年12月31日的股東權益合併報表			74
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表			75
合併財務報表附註			76


	可轉換優先股			普通股
	股份數量	股本		股份數量	股本		額外實收資本		赤字		累計其他綜合損失		股東權益總額
2019年12月31日的餘額	1,164,000	$	137,285	64,780,314	$	898,535	$	55,246	$	(970,093)	$	(48,229)	$	72,744
優先股累計股息的增加	—	12,123		—	—		—		(12,123)		—		—
基於股票的薪酬	—	—		—	—		6,145		—		—		6,145
負債股票期權獎勵的某些公允價值調整	—	—		—	—		18		—		—		18
根據公開市場銷售協議發行普通股	—	—		24,728,368	86,297		—		—		—		86,297
根據期權的行使發行普通股	—	—		170,040	1,107		(658)		—		—		449
可供出售證券的未實現收益	—	—		—	—		—		—		14		14
貨幣換算調整	—	—		—	—		—		—		44		44
淨虧損				—	—		—		(63,745)		—		(63,745)
2020年12月31日的餘額	1,164,000	$	149,408	89,678,722	$	985,939	$	60,751	$	(1,045,961)	$	(48,171)	$	101,966
優先股累計股息的增加	—	12,139		—	—		—		(12,139)		—		—
優先股轉換為普通股	(1,164,000)	(161,547)		22,833,922	161,547		—		—		—		—
基於股票的薪酬	—	—		—	—		6,385		—		—		6,385
負債股票期權獎勵的某些公允價值調整	—	—		—	—		263		—		—		263
根據公開市場銷售協議發行普通股	—	—		31,571,036	134,665		—		—		—		134,665
根據ESPP期權的行使發行普通股	—	—		196,335	817		(356)		—		—		461
根據期權的行使發行普通股	—	—		707,721	3,668		(1,558)		—		—		2,110
可供出售證券的未實現虧損											(164)		(164)
淨虧損	—	—		—	—		—		(76,247)		—		(76,247)
2021年12月31日的餘額	—	$	—	144,987,736	$	1,286,636	$	65,485	$	(1,134,347)	$	(48,335)	$	169,439


	1級		2級		3級		總計
截至2021年12月31日	(單位：千)
資產
現金和現金等價物	$	109,282	$	—	$	—	$	109,282
有價證券投資	—		81,723		—		81,723
總計	$	109,282	$	81,723	$	—	$	191,005
負債
負債分類選項	$	—	$	—	$	26	$	26
或有對價	—		—		5,298		5,298
總計	$	—	$	—	$	5,324	$	5,324


	期初的法律責任		負債公允價值--期內行使的分類期權		負債公允價值減少		期末的負債
	(單位：千)
截至2021年12月31日的年度	$	250	$	(96)	$	(128)	$	26
截至2020年12月31日的年度	$	253	$	—	$	(3)	$	250


	期初的法律責任		負債公允價值的增加		期末的負債
	(單位：千)
截至2021年12月31日的年度	$	3,426	$	1,872	$	5,298
截至2020年12月31日的年度	$	2,953	$	473	$	3,426


	攤銷成本		未實現毛利(1)		未實現總虧損(1)		公允價值
截至2021年12月31日	(單位：千)
現金等價物
貨幣市場基金	$	62,836	$	—	$	—	$	62,836


總計	$	62,836	$	—	$	—	$	62,836
有價證券投資
美國政府機構債券	$	21,198	$	—	$	(39)	$	21,159

美國政府債券	60,675		—		(111)		60,564
總計	$	81,873	$	—	$	(150)	$	81,723


			截至2021年12月31日
加權平均剩餘租賃年限(年)			5.2
加權平均貼現率			9.0%


	截至2021年12月31日
	(單位：千)
2022	$	641
2023	598
2024	616
2025	635
2026	654
此後	134
租賃付款總額	$	3,278
減去：利息	(664)
租賃付款現值	$	2,614


	成本		累計折舊		賬面淨值
2021年12月31日	(單位：千)
實驗室設備	$	6,408	$	(5,178)	$	1,230
租賃權的改進	8,563		(3,883)		4,680
計算機硬件和軟件	386		(313)		73
	$	15,357	$	(9,374)	$	5,983


	截至12月31日的12個月，
	2021		2020
	(單位：千)
與銷售未來特許權使用費有關的淨負債-期初餘額	$	19,554	$	18,992
非現金特許權使用費收入	(6,108)		(3,395)
非現金利息支出	2,850		3,957
與銷售未來特許權使用費有關的淨負債--期末餘額	$	16,296	$	19,554


	2021		2020
	(單位：千)
為計入租賃負債的金額支付的現金	$	650	$	657


	成本		累計折舊		賬面淨值
2020年12月31日	(單位：千)
實驗室設備	$	5,669	$	(4,369)	$	1,300
租賃權的改進	8,555		(3,017)		5,538
計算機硬件和軟件	324		(235)		89
	$	14,548	$	(7,621)	$	6,927


	2021年12月31日		2020年12月31日
	(單位：千)
應付貿易賬款	$	3,174	$	2,994
薪資應計項目	4,279		3,566
研究和開發應計項目	2,371		1,653
專業費用應計項目	983		679
責任選項	26		250
其他應計負債	5		9
總計	$	10,838	$	9,151


	未償還股票期權			既得股票期權	非既得股票期權
	數	加權平均行權價		數	數	加權平均授權日公允價值
截至2020年12月31日的餘額	10,391,676	$	4.53	6,384,386	4,007,290	$	2.51
授予的期權	3,531,050	$	4.17	—	3,531,050	$	3.06
行使的期權	(637,721)	$	3.13	(637,721)	—	$	—
期權被沒收、取消或過期	(1,975,031)	$	6.54	(1,698,338)	(276,693)	$	2.84
已授予的期權	—	$	—	2,496,021	(2,496,021)	$	2.88
截至2021年12月31日的餘額	11,309,974	$	4.14	6,544,348	4,765,626	$	2.71


	截至2021年12月31日
未償還期權和預期將授予的期權
未償還股票期權數量	11,309,974
加權平均行權價	$	4.14
內在價值(單位：2000美元)	$	5,117
加權平均剩餘期限	7.6年份
既得股票期權
既得股票期權數量	6,544,348
加權平均行權價	$	4.43
內在價值(單位：2000美元)	$	3,233
加權平均剩餘期限	6.9年份


	2021年12月31日		2020年12月31日
預期平均期權期限	5.6年份		6.2年份
預期波動率	93.4	%	80.2	%
預期股息	—	%	—	%
無風險利率	0.67	%	1.2	%


	既得股票期權和未償還股票期權
	數	加權平均行權價
截至2020年12月31日的餘額	197,500	$	6.00
行使的期權	(70,000)	$	1.62
期權被沒收、取消或過期	(107,500)	$	7.65
截至2021年12月31日的餘額	20,000	$	12.98


	既得股票期權和未償還股票期權
	OnCore選項的數量	等值公司普通股數量	加權平均行權價
截至2020年12月31日的餘額	80,035	80,600	$	0.56
行使的期權	—	—	$	—
期權被沒收、取消或過期	—	—	$	—
截至2021年12月31日的餘額	80,035	80,600	$	0.56


	截止到十二月三十一號，
	2021		2020
	(單位：千)
遞延税項資產(負債)：
結轉非資本損失	$	90,255	$	74,351
研究和開發扣除	16,968		15,812
帳面攤銷超過税額	(634)		(737)
為税務目的確認的收入超過為會計目的確認的收入	4,400		5,279
租賃誘因中税值超過會計價值的情況	549		627
聯邦投資税收抵免	5,301		5,872
省級投資税收抵免	2,119		2,644
股權佔投資比重	3,375		3,375
聯邦R&E信用額度	3,741		3,897
可扣除股票期權	3,309		2,457
其他	1,341		1,218
遞延税項資產總額	$	130,724	$	114,795
估值免税額	(130,724)		(114,795)
遞延税金淨資產(負債)	$	—	$	—


展品						描述

2.1*						特克米拉制藥公司、TKM收購公司和OnCore Biophma，Inc.之間於2015年1月11日簽署的合併重組協議和計劃(在此併入，參考註冊人於2015年1月26日提交給美國證券交易委員會的8-K/A表格當前報告的附件2.1)。

3.1*						經修訂的本公司章程細則公告(本文參考美國證券交易委員會於2018年3月16日提交的註冊人年度報告10-K表截至2017年12月31日的附件3.1)。

3.2*						公司章程修正案(在此引用註冊人於2018年11月7日向美國證券交易委員會提交的10-Q表格截至2018年9月30日的季度報告附件3.1)。

4.1**						根據1934年證券交易法第12條登記的證券説明。

10.1†*						IneX製藥公司和Hana Biosciences，Inc.於2007年4月30日簽訂的修訂和重新簽署的許可協議(通過參考2012年1月31日提交給美國證券交易委員會的註冊人修正案第1號附件4.2將截至2010年12月31日的年度20-F表格併入本文)。

10.2†*						本公司(前IneX製藥公司)與Hana Biosciences，Inc.修訂並重新簽署的協議的第1號修正案，於2009年5月27日生效(合併於此，以參考2011年6月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人截至2010年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.1)。

10.3†*						本公司(前IneX製藥公司)與Hana Biosciences，Inc.修訂並重新簽署的協議的第2號修正案，於2010年9月20日生效(合併於此，以參考2011年6月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人截至2010年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.21)。

10.4**#						Arbutus Biophma公司賠償協議格式。

10.5†*						不列顛哥倫比亞大學與IneX製藥公司於2001年7月30日簽署的許可協議(本文引用註冊人於2011年6月3日向美國證券交易委員會提交的截至2010年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.17)。

10.6†*						不列顛哥倫比亞省大學和IneX製藥公司於2006年7月11日簽署的修訂協議(本文通過參考2011年6月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人截至2010年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.18併入本文)。

10.7†*						不列顛哥倫比亞大學與IneX製藥公司於2007年1月8日簽訂的“第二修正案協議”(本文通過參考2011年6月3日向美國證券交易委員會提交的註冊人截至2010年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.19併入本文)。

10.8†*						加拿大不列顛哥倫比亞大學於2007年1月8日簽署的IneX/Alnylam再許可協議(本文引用註冊人於2011年6月3日向美國證券交易委員會提交的截至2010年12月31日的Form 20-F年度報告的附件4.20)。

10.9*#						泰克米拉二零一一年綜合股份補償計劃已於二零一一年六月二十二日獲股東批准(本文參考二零一二年三月二十七日向美國證券交易委員會提交的註冊人截至二零一一年十二月三十一日止年度的20-F表格年報附件4.25併入本計劃)。

10.10†*						特克米拉制藥公司、Protiva BioTreateutics Inc.、Alnylam PharmPharmticals，Inc.和AlCana Technologies，Inc.於2012年11月12日簽署的和解協議和全面發佈(本文通過參考註冊人於2013年3月27日提交給美國證券交易委員會的截至2012年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.26併入本文)。

10.11†*						Alnylam PharmPharmticals，Inc.、Tekmira PharmPharmticals Corporation和Protiva BioTreateutics Inc.於2012年11月12日簽署的交叉許可協議(合併於此，以參考註冊人於2013年3月27日向美國證券交易委員會提交的截至2012年12月31日的Form 20-F年度報告中的附件4.27)。



10.12*						停頓協議表格(此處引用註冊人於2015年1月26日向美國證券交易委員會提交的8-K/A表格當前報告的附件2.1)。

10.13*#						Arbutus Biophma，Inc.和Elizabeth Howard之間的高管聘用協議，日期為2016年2月25日(本文通過參考2016年3月9日提交給美國證券交易委員會的註冊人截至2015年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.78併入本文)。

10.14*#						修訂協議，日期為2015年11月2日，由Arbutus Biophma Corporation、Roivant Sciences Ltd.、Patrick T.Higgins、Michael J.McElhaugh、Michael J.Sofia和Bryce A.Roberts簽署(本文通過參考註冊人於2015年11月5日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告中的附件10.3併入本協議)。

10.15†*						OnCore Biophma，Inc.與Enogen Treateutics，Inc.每個股東之間的股票購買協議，日期為2014年10月1日(合併於此，參考2015年5月6日提交給美國證券交易委員會的註冊人截至2015年3月31日的10-Q表格季度報告的第10.3號附件)。

10.16*#						OnCore Biophma，Inc.和Michael J.Sofia之間的高管聘用協議，日期為2015年7月11日(本文通過引用註冊人於2015年8月7日提交給美國證券交易委員會的截至2015年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.8併入本文)。

10.17*#						修訂的2011年綜合股票補償計劃(本文通過參考2016年8月4日提交給美國證券交易委員會的註冊人截至2016年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.1併入)。

10.18*†						本公司與ARE-PA Region No.7，LLC於2016年8月9日簽訂的租賃協議(本文通過參考註冊人於2016年11月3日提交給美國證券交易委員會的截至2016年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1併入本文)。

10.19*†						Arbutus Biophma，Inc.與Are-PA Region No.7，LLC於2016年10月7日簽訂的租賃協議第一修正案(合併於此，參考2016年11月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人截至2016年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.2)。

10.20*						確認生效日期與本公司與ARE-PA Region No.7，LLC於2016年8月9日簽訂並於2016年10月7日修訂的租賃協議相關(本文引用註冊人於2016年11月3日提交給美國證券交易委員會的截至2016年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.3)。

10.21*						主要貢獻和股份認購協議，由本公司、Genevant Sciences Ltd和Roivant Sciences Ltd簽署，並由公司、Genevant Sciences Ltd和Roivant Sciences Ltd之間簽署。(本文通過引用附件10.1併入註冊人於2018年5月4日向美國證券交易委員會提交的截至2018年3月31日的Form 10-Q季度報告)。

10.22*						公開市場銷售協議SM，日期為2018年12月20日，由公司與傑富瑞有限責任公司簽訂或簽訂(在此併入，參考2018年12月20日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件1.1)。

10.23*						本公司與Jefferies LLC之間於2019年12月20日簽署的“公開市場銷售協議SM”的第1號修正案(本文通過參考2019年12月20日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-3表格註冊説明書附件1.3併入本文)。

10.24*						本公司與Jefferies LLC之間於2020年8月7日簽署的“公開市場銷售協議SM”的第2號修正案(合併於此，參考註冊人於2020年8月7日向美國證券交易委員會提交的當前8-K表格報告的附件1.1)。

10.25*						Arbutus Biophma Corporation和Jefferies LLC之間於2021年3月4日簽署的公開市場銷售協議SM的第3號修正案(合併於此，參考註冊人於2021年3月4日向美國證券交易委員會提交的當前Form 8-K報告的附件10.1)。

10.26*#						公司與大衞·黑斯廷斯之間於2018年6月11日簽訂的高管聘用協議。(通過引用2019年3月7日提交給美國證券交易委員會的10-K表格的附件10.52併入本文)。

10.27*#						公司與加斯頓·皮奇奧之間於2018年10月8日簽訂的高管聘用協議(註冊人於2018年11月7日提交給美國證券交易委員會的截至2018年9月30日的10-Q表格季度報告中通過引用附件10.1納入該協議)。


10.28*#						本公司與William H.Collier之間於2019年6月13日簽訂的僱傭協議(本文通過引用註冊人於2019年6月18日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件10.3併入本文)。

10.29*#						本公司與Michael McElhaugh之間於2015年7月10日簽訂的高管聘用協議，經2016年4月20日的高管聘用協議第一修正案和2018年12月11日的高管聘用協議第二修正案修訂(本文通過參考2019年8月5日提交給美國證券交易委員會的註冊人截至2019年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.5納入)。

10.30*						本公司與OCM IP Healthcare Portfolio LP簽訂的買賣協議，日期為2019年7月2日(本文引用註冊人於2019年8月5日提交給美國證券交易委員會的截至2019年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.6)。

10.31*#						Arbutus Biophma Corporation 2016綜合股票和激勵計劃，並於2020年5月28日由委員會補充(本文通過引用註冊人於2020年6月1日向美國證券交易委員會提交的當前8-K表格報告的附件10.1而併入)。

10.32*#						Arbutus Biophma Corporation 2020年員工購股計劃(本文通過引用註冊人於2020年6月1日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件10.2併入本文)。

10.33*#						Arbutus Biophma Corporation期權協議表格(本文引用註冊人截至2019年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.8，該表格於2019年8月5日提交給美國證券交易委員會)。

10.34*#						本公司與William H.Collier(通過參考註冊人於2019年8月5日提交給美國證券交易委員會的截至2019年6月30日的10-Q表格季度報告第10.9號附件)簽署並簽署了日期為6月24日的期權協議。

10.35*#						本公司與鄭家富之間於2019年8月8日發出的邀請函(本文引用註冊人於2019年11月6日提交給美國證券交易委員會的截至2019年9月30日的10-Q表格季度報告第10.3號附件)。

10.36†*						公司與基因科技有限公司之間於2018年4月11日簽署的交叉許可協議(本文引用註冊人於2020年8月7日提交給美國證券交易委員會的截至2020年6月30日的10-Q表格季度報告的第10.3號附件)。

10.37†*						交叉許可協議第一修正案，日期為2018年6月27日，由公司、Genevant Sciences Ltd和Genevant Sciences GmbH共同簽署。(在此引用註冊人於2020年8月7日向美國證券交易委員會提交的截至2020年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.4)。

10.38†*						交叉許可協議第二修正案，日期為2018年6月27日，由公司、Genevant Sciences Ltd和Genevant Sciences GmbH共同簽署。(在此引用註冊人於2020年8月7日向美國證券交易委員會提交的截至2020年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.5)。

10.39†						本公司與Genevant Sciences GmbH之間於2021年12月9日簽署了一份許可協議(本文引用註冊人於2021年12月10日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告的第10.1號附件)。

10.40*						Arbutus Biophma Corporation 2016綜合股票和激勵計劃，經補充和修訂(本文通過參考註冊人於2021年6月1日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件10.1併入)。

10.41†**						本公司與齊魯製藥有限公司簽訂的日期為2021年12月13日的技術轉讓和獨家許可協議。

21.1**						子公司名單。

23.1**						經獨立註冊會計師事務所安永律師事務所同意。

31.1**						根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過的1934年證券交易法第13a-14條或15d-14條頒發的首席執行官證書。


31.2**						根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14或15d-14規則認證首席財務官。1

32.1**						根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的美國法典第18編第1350條對首席執行官的認證。

32.2**						根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。

101.INS**						XBRL實例文檔

101.SCH**						XBRL分類擴展架構文檔

101.CAL**						XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF**						XBRL分類擴展定義Linkbase文檔

101.LAB**						XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔

101.PRE**						XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔

104						封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。


			楊樹生物製藥公司

			由以下人員提供：			/s/威廉·科利爾
						威廉·科利爾
						總裁兼首席執行官


簽名			簽署時所以的身分

/s/Frank Torti，醫學博士			董事(董事長)
弗蘭克·托蒂醫學博士

/s/威廉·H·科利爾(William H.Collier)			董事總裁兼首席執行官
威廉·H·科利爾(William H.Collier)			(首席行政主任)

/s/大衞·C·黑斯廷斯			首席財務官
大衞·C·黑斯廷斯			(首席財務官和首席會計官)

/s/Daniel Burgess			董事
丹尼爾·伯吉斯

/s/理查德·C·亨裏克斯(Richard C.Henrique)			董事
理查德·C·亨裏克斯

/s/基思·曼徹斯特，醫學博士			董事
基思·曼徹斯特醫學博士

/s/Eric Venker，M.D.，PharmD.			董事
埃裏克·文克，醫學博士，藥學博士

/s/詹姆斯·邁耶斯			董事
詹姆斯·邁耶斯

/s/鄭家富，醫學博士，博士			董事
鄭家富，醫學博士，博士

/s/Tram Tran，M.D.			董事
TRAM TRAN，醫學博士