avtx-20211231

00015341202021財年假象.20http://www.avalotherapeutics.com/20211231#PropertyPlantAndEquipmentAndOperatingLeaseRightOfUseAssetAfterAccumulatedDepreciationAndAmortizationhttp://www.avalotherapeutics.com/20211231#PropertyPlantAndEquipmentAndOperatingLeaseRightOfUseAssetAfterAccumulatedDepreciationAndAmortizationhttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitieshttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitieshttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherLiabilitiesNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherLiabilitiesNoncurrent.20P3YP1Y257500015341202021-01-012021-12-3100015341202021-06-30Iso4217：美元00015341202022-02-28Xbrli：共享00015341202021-12-3100015341202020-12-31Iso4217：美元Xbrli：共享0001534120美國-GAAP：ProductMember2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：ProductMember2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：許可會員2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：許可會員2020-01-012020-12-3100015341202020-01-012020-12-310001534120美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：首選股票成員2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：首選股票成員2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001534120美國-GAAP：首選股票成員2019-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001534120美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-12-3100015341202019-12-310001534120美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：首選股票成員2020-01-012020-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001534120美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001534120美國-GAAP：首選股票成員2020-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001534120美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-12-310001534120美國-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：CommonStockMemberAVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMemberAVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：ATMAgreement成員美國-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMemberAVTX：ATMAgreement成員2021-01-012021-12-310001534120AVTX：ATMAgreement成員2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：首選股票成員2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：CommonStockMember2021-12-310001534120美國-GAAP：首選股票成員2021-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-12-310001534120美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2021-12-31AVTX：產品0001534120美國-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-300001534120美國-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-12-31Xbrli：純AVTX：合同0001534120US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：傢俱和設備成員2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：租賃改進成員2021-01-012021-12-31AVTX：段AVTX：報告單位0001534120AVTX：兒科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2019-11-012019-11-010001534120US-GAAP：ConvertiblePferredStockMemberAVTX：AYTU BioScience IncMember2019-11-010001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2019-11-012019-11-010001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2019-11-010001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2020-06-012020-06-300001534120AVTX：AYTU BioScience IncMember2021-06-012021-06-300001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2021-09-300001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2021-09-01AVTX：付款0001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2021-09-012021-09-01AVTX：季度00015341202021-09-300001534120AVTX：兒科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2021-12-310001534120AVTX：兒科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2020-12-310001534120AVTX：兒科PortfolioMemberSRT：最小成員數Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2019-11-012019-11-010001534120AVTX：兒科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMemberSRT：最大成員數2019-11-012019-11-010001534120AVTX：兒科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：兒科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2020-01-012020-12-310001534120US-GAAP：客户集中度風險成員AVTX：主要客户號碼一名成員美國-GAAP：SalesRevenueNetMember2021-01-012021-12-310001534120US-GAAP：客户集中度風險成員AVTX：主要客户號碼兩個成員美國-GAAP：SalesRevenueNetMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：主要客户編號三個成員US-GAAP：客户集中度風險成員美國-GAAP：SalesRevenueNetMember2021-01-012021-12-310001534120US-GAAP：客户集中度風險成員AVTX：主要客户號碼一名成員美國-GAAP：SalesRevenueNetMember2020-01-012020-12-310001534120US-GAAP：客户集中度風險成員AVTX：主要客户號碼兩個成員美國-GAAP：SalesRevenueNetMember2020-01-012020-12-310001534120AVTX：主要客户編號三個成員US-GAAP：客户集中度風險成員美國-GAAP：SalesRevenueNetMember2020-01-012020-12-310001534120Avtx：MillipredMemberAVTX：Teva PharmPharmticalIndustriesLtd.成員2021-07-012021-09-300001534120Avtx：MillipredMemberAVTX：Teva PharmPharmticalIndustriesLtd.成員2021-07-012021-07-010001534120Avtx：MillipredMemberAVTX：Teva PharmPharmticalIndustriesLtd.成員2021-10-012021-12-310001534120AVTX：兒科PortfolioMemberSRT：ScenarioForecastMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2022-01-012022-09-300001534120AVTX：兒科PortfolioMemberSRT：ScenarioForecastMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2022-10-012024-12-31AVTX：股票類別0001534120美國-GAAP：首選股票成員美國-GAAP：系列BPferredStockMember2021-04-012021-04-300001534120美國-GAAP：CommonStockMember2021-04-012021-04-300001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMember2021-01-012021-12-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMember2020-01-012020-12-310001534120AVTX：WarrantCommonStockMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：WarrantCommonStockMember2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-01-012020-12-310001534120AVTX：南哈拉市成員2021-12-310001534120美國-GAAP：首選股票成員美國-GAAP：系列BPferredStockMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMember2020-01-012020-03-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMember2020-01-012020-03-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMemberAVTX：已裝配的WorkforceMember2020-01-012020-03-310001534120美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員2021-12-310001534120美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2021-12-310001534120美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001534120美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：公允價值輸入級別1成員2020-12-310001534120美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2020-12-310001534120美國-公認會計準則：公允價值輸入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001534120AVTX：傢俱和設備成員2021-12-310001534120AVTX：傢俱和設備成員2020-12-310001534120US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-12-310001534120US-GAAP：ComputerEquipmentMember2020-12-310001534120AVTX：運營租賃權使用資產成員2021-12-310001534120AVTX：運營租賃權使用資產成員2020-12-310001534120美國-GAAP：租賃改進成員2021-12-310001534120美國-GAAP：租賃改進成員2020-12-310001534120STPR：MD美國-GAAP：BuildingMember2021-12-310001534120STPR：MD美國-GAAP：BuildingMember2021-01-012021-12-31AVTX：續訂選項0001534120美國-GAAP：BuildingMemberSTPR：頁面2021-12-310001534120美國-GAAP：BuildingMemberSTPR：頁面2021-01-012021-12-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMemberAVTX：已裝配的WorkforceMember2020-03-310001534120Avtx：AcquiredProductMarketingMember2021-12-310001534120Avtx：AcquiredProductMarketingMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：已裝配的WorkforceMember2021-12-310001534120AVTX：已裝配的WorkforceMember2021-01-012021-12-310001534120Avtx：AcquiredProductMarketingMember2020-12-310001534120Avtx：AcquiredProductMarketingMember2020-01-012020-12-310001534120AVTX：已裝配的WorkforceMember2020-12-310001534120AVTX：已裝配的WorkforceMember2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-040001534120美國-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-042021-06-040001534120美國-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-10-012021-12-310001534120美國-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-07-302021-07-300001534120美國-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-09-292021-09-290001534120美國-GAAP：LoansPayableMember美國-GAAP：優質費率成員AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-04AVTX：天0001534120美國-GAAP：LoansPayableMember美國-公認會計準則：保修會員AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-042021-06-040001534120美國-GAAP：LoansPayableMember美國-公認會計準則：保修會員AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-040001534120美國-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：InitialNoteMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-12-310001534120AVTX：InitialNoteMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2020-12-310001534120AVTX：Second音符成員AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-12-310001534120AVTX：Second音符成員AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2020-12-310001534120AVTX：Horizon PowerscourtNotesMemberAVTX：第三個注意事項成員2021-12-310001534120AVTX：Horizon PowerscourtNotesMemberAVTX：第三個注意事項成員2020-12-310001534120美國-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2020-12-310001534120AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-09-172021-09-170001534120AVTX：ArmisticeMemberAVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-09-172021-09-170001534120AVTX：NantahalaCapitalManagementLLCM成員2021-09-172021-09-170001534120AVTX：ATMAgreement成員2021-07-012021-07-310001534120AVTX：ATMAgreement成員2021-08-012021-08-310001534120美國-GAAP：LoansPayableMember美國-公認會計準則：保修會員AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-04-012021-06-300001534120美國-GAAP：LoansPayableMember美國-公認會計準則：保修會員AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-300001534120AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-01-310001534120美國-公認會計準則：保修會員2021-01-012021-01-310001534120AVTX：ArmisticeMemberAVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-01-310001534120AVTX：南哈拉市成員AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-01-310001534120AVTX：南哈拉市成員2021-01-310001534120AVTX：南哈拉市成員AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-3100015341202021-01-3100015341202021-01-012021-01-310001534120AVTX：南哈拉市成員2021-10-012021-12-310001534120AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2020-06-112020-06-110001534120AVTX：ArmisticeMemberAVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2020-06-112020-06-110001534120AVTX：官員成員AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2020-06-112020-06-110001534120Avtx：ArmisticePurche eAgreement成員2020-03-172020-03-170001534120AVTX：RegisteredDirectOfferingMember2020-02-062020-02-060001534120AVTX：RegisteredDirectOfferingMemberAVTX：ArmisticeMember2020-02-062020-02-060001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMember2020-02-032020-02-030001534120美國-GAAP：公共類別成員Avtx:CommonStockWarrantsExpirationMay2022Member2021-12-310001534120美國-GAAP：公共類別成員Avtx:CommonStockWarrantsExpirationDateOfJune2024Member2021-12-310001534120美國-GAAP：公共類別成員AVTX：CommonStockWarrantsNoExpirationMember2021-12-310001534120美國-GAAP：公共類別成員Avtx:CommonStockWarrantsExpirationJune2031Member2021-12-310001534120美國-GAAP：公共類別成員2021-12-310001534120美國-GAAP：首選股票成員美國-GAAP：PrivatePlacementMember美國-GAAP：系列BPferredStockMember2018-12-260001534120美國-GAAP：首選股票成員美國-GAAP：系列BPferredStockMember2020-01-012020-03-310001534120美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-03-310001534120美國-GAAP：首選股票成員美國-GAAP：系列BPferredStockMember2021-12-310001534120美國-GAAP：首選股票成員美國-GAAP：系列BPferredStockMember2018-12-262018-12-260001534120AVTX：2016年度計劃成員2016-05-182016-05-180001534120AVTX：2015年計劃成員2016-05-180001534120AVTX：2016年度計劃成員2018-05-012018-05-310001534120AVTX：A2016Second AmendedPlanMember2019-08-012019-08-310001534120Avtx：ThirdAmended2016PlanMember2020-06-012020-06-300001534120AVTX：2016年度計劃成員2021-12-310001534120AVTX：2016年度計劃成員2021-01-012021-01-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMemberAVTX：2016年度計劃成員2021-01-012021-12-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMemberSRT：最小成員數AVTX：員工成員AVTX：2016年度計劃成員2021-01-012021-12-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMemberAVTX：員工成員SRT：最大成員數AVTX：2016年度計劃成員2021-01-012021-12-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMemberSRT：最小成員數SRT：董事成員AVTX：2016年度計劃成員2021-01-012021-12-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMemberSRT：董事成員SRT：最大成員數AVTX：2016年度計劃成員2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：研究和開發費用成員2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：一般和行政費用成員2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：銷售和營銷費用成員2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：銷售和營銷費用成員2020-01-012020-12-310001534120AVTX：到董事會成員的SpecialAdvisorToTheBoardMember2021-06-012021-06-300001534120AVTX：到董事會成員的SpecialAdvisorToTheBoardMember2021-04-012021-06-300001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMemberAVTX：到董事會成員的SpecialAdvisorToTheBoardMember2021-04-012021-06-300001534120AVTX：到董事會成員的SpecialAdvisorToTheBoardMemberAVTX：基於服務的選項成員2021-04-012021-06-300001534120AVTX：到董事會成員的SpecialAdvisorToTheBoardMemberAVTX：基於服務的選項成員2021-12-310001534120AVTX：到董事會成員的SpecialAdvisorToTheBoardMemberAVTX：基於服務的選項成員2021-01-012021-12-310001534120AVTX：基於服務的選項成員2020-12-310001534120AVTX：基於服務的選項成員2020-01-012020-12-310001534120AVTX：基於服務的選項成員2021-01-012021-12-310001534120AVTX：基於服務的選項成員2021-12-310001534120SRT：首席財務官員成員AVTX：基於服務的選項成員2021-03-012021-03-310001534120美國-GAAP：次要事件成員AVTX：基於服務的選項成員2022-01-012022-01-310001534120SRT：首席執行官執行官員成員AVTX：基於服務的選項成員2020-03-012020-03-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2020-12-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2020-01-012020-12-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2021-01-012021-12-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2021-12-310001534120SRT：最小成員數AVTX：基於服務的選項成員2021-12-310001534120SRT：最大成員數AVTX：基於服務的選項成員2021-12-310001534120SRT：最小成員數AVTX：基於服務的選項成員2020-12-310001534120SRT：最大成員數AVTX：基於服務的選項成員2020-12-310001534120SRT：最小成員數AVTX：基於服務的選項成員2021-01-012021-12-310001534120SRT：最大成員數AVTX：基於服務的選項成員2021-01-012021-12-310001534120SRT：最大成員數AVTX：基於服務的選項成員2020-01-012020-12-310001534120SRT：最小成員數AVTX：基於服務的選項成員2020-01-012020-12-310001534120SRT：最小成員數Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2020-12-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMemberSRT：最大成員數2020-12-310001534120SRT：最小成員數Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2020-01-012020-12-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMemberSRT：最大成員數2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-12-310001534120美國-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-12-310001534120Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成員2016-05-182016-05-180001534120Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成員2016-05-180001534120Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成員2021-12-310001534120美國-GAAP：次要事件成員Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成員2022-01-012022-01-010001534120Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成員2021-01-012021-12-310001534120Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成員2020-01-012020-12-310001534120美國-GAAP：次要事件成員AVTX：首席商務官成員AVTX：基於服務的選項成員2022-01-042022-01-040001534120美國-GAAP：次要事件成員AVTX：基於服務的選項成員2022-01-012022-03-020001534120美國-GAAP：次要事件成員Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMemberAVTX：基於服務的選項成員2022-01-012022-03-020001534120美國-GAAP：次要事件成員SRT：首席執行官執行官員成員AVTX：基於服務的選項成員2022-01-012022-03-020001534120美國-GAAP：次要事件成員SRT：首席財務官員成員AVTX：基於服務的選項成員2022-01-012022-03-020001534120美國-GAAP：次要事件成員Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMemberAVTX：基於服務的選項成員2022-01-042022-01-040001534120美國-GAAP：次要事件成員Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMemberAVTX：基於服務的選項成員2022-01-042022-01-040001534120AVTX：FederalAndStateMember2020-12-310001534120美國-GAAP：研究成員2020-12-3100015341202021-03-012021-03-310001534120AVTX：TRISPharmaMemberAvtx：KarbinalAgreement成員2018-01-012018-12-31AVTX：單位0001534120AVTX：Kyowa麒麟CoLtd KKCM成員AVTX002KKCLicenseAgreement成員2021-03-250001534120AVTX：MilestoneOneMemberAVTX：Kyowa麒麟CoLtd KKCM成員AVTX002KKCLicenseAgreement成員2021-03-250001534120AVTX：里程碑兩個成員AVTX：Kyowa麒麟CoLtd KKCM成員AVTX002KKCLicenseAgreement成員2021-03-250001534120AVTX：Kyowa麒麟CoLtd KKCM成員AVTX002KKCLicenseAgreement成員2021-01-012021-12-310001534120AVTX006AstellasLicenseAgreement成員AVTX：Astellas PharmaIncAstellasMember2021-12-310001534120AVTX006AstellasLicenseAgreement成員AVTX：Astellas PharmaIncAstellasMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX007 AstraZeneca LicenseAgreement成員Avtx：AstraZenecaPlcAstraZenecaMember2021-12-310001534120AVTX：MilestoneOneMemberAVTX007 AstraZeneca LicenseAgreement成員Avtx：AstraZenecaPlcAstraZenecaMember2021-12-310001534120AVTX：里程碑兩個成員AVTX007 AstraZeneca LicenseAgreement成員Avtx：AstraZenecaPlcAstraZenecaMember2021-12-310001534120AVTX007 AstraZeneca LicenseAgreement成員Avtx：AstraZenecaPlcAstraZenecaMember2021-01-012021-12-310001534120Avtx:SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstituteMemberAvtx:AVTX008SanfordBurnhamPrebysLicenseAgreementMember2021-06-220001534120Avtx:SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstituteMemberAVTX：MilestoneOneMemberAvtx:AVTX008SanfordBurnhamPrebysLicenseAgreementMember2021-06-220001534120Avtx:SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstituteMemberAVTX：里程碑兩個成員Avtx:AVTX008SanfordBurnhamPrebysLicenseAgreementMember2021-06-220001534120Avtx:SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstituteMemberAvtx:AVTX008SanfordBurnhamPrebysLicenseAgreementMember2021-01-012021-12-310001534120Avtx:SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstituteMemberAvtx:AVTX008SanfordBurnhamPrebysLicenseAgreementMember2021-12-310001534120AVTX：AltoMemberAVTX：AVTX301OutLicenseMember2021-05-280001534120AVTX：AltoMemberAVTX：AVTX301OutLicenseMember2021-12-310001534120AVTX：MilestoneOneMemberAVTX：EM成員AVTX：AVTX406LicenseAssignmentMember2021-06-090001534120AVTX：里程碑兩個成員AVTX：EM成員AVTX：AVTX406LicenseAssignmentMember2021-06-090001534120AVTX：EM成員AVTX：AVTX406LicenseAssignmentMember2021-12-310001534120美國-GAAP：許可會員2017-08-012017-08-310001534120AVTX：JanssenPharmticalsIncJanssenMemberAVTX：AVTX501成員2017-08-310001534120AVTX：JanssenPharmticalsIncJanssenMemberAVTX：AVTX501成員2021-12-310001534120AVTX：AVTX611LicenseAssignmentMemberAVTX：EM成員2019-08-3100015341202019-07-012019-07-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMember2020-02-032020-02-03AVTX：里程碑0001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMemberAVTX：MilestoneOneMember2020-02-030001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMemberAVTX：里程碑兩個成員2020-02-030001534120AVTX：CERC801CERC802和CERC803成員AVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-24AVTX：治療0001534120AVTX：CERC913成員AVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-240001534120AVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-240001534120AVTX：IchorionMember2018-09-240001534120AVTX：MilestoneOneMemberAVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-240001534120AVTX：里程碑兩個成員AVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-240001534120AVTX：IchorionMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：里程碑三個成員AVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-240001534120AVTX：里程碑三個成員AVTX：IchorionMember2021-01-012021-12-310001534120美國-GAAP：次要事件成員2022-01-012022-03-02

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒ 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告

截至的財政年度12月31日, 2021

或

☐根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告

由_至_的過渡期

委託文件編號001-37590

阿瓦洛治療公司(Avalo Treateutics，Inc.)

(註冊人的確切姓名載於其章程)


特拉華州 (述明或其他司法管轄權公司或組織)			45-0705648 (税務局僱主識別號碼)

蓋瑟路540號, 400套房

洛克維爾, 馬裏蘭州20850

(主要行政辦公室地址)

電話：(410) 522-8707

(註冊人電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：


每節課的標題	交易代碼	註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元	AVTX	納斯達克資本市場

根據該法第12(G)條登記的證券：無

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是的，☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是的，☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)條要求提交的所有報告(或在註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，以及(B)註冊人(1)是否已經提交了根據1934年《證券交易法》第13條或第15(D)條規定必須提交的所有報告

(2)在過去90天內一直受該等提交規定所規限。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲“交易法”規則12b-2中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

大型加速文件服務器☐

加速文件服務器☐

非加速文件服務器 ☒

規模較小的報告公司☒

新興成長型公司☐

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是☐不是☒

根據登記人非關聯公司持有的普通股在納斯達克資本市場的收盤價計算，截至2021年6月30日(也就是登記人最近完成的第二財季的最後一個工作日)，登記人持有的普通股的總市值約為美元。183.5百萬美元。每一位高級職員和董事以及每一位已知的註冊人持有的普通股股票，只要擁有已發行普通股的10%或更多，都被排除在外，因為這些人可能被視為聯屬公司。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。

截至2022年2月28日，有112,794,203註冊人普通股的流通股，每股票面價值0.001美元。

以引用方式併入的文件

註冊人打算在截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內根據第14A條提交最終委託書。該委託書的部分內容通過引用併入本表格10-K的第III部分。



			頁面
第一部分			II
項目1.業務			1
第1A項。風險因素			15
1B項。未解決的員工意見			53
項目2.屬性			53
項目3.法律訴訟			53
項目4.礦山安全信息披露			53
第二部分			54
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券			54
項目6.保留			55
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析			56
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露			64
項目8.財務報表和補充數據			64
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧			64
第9A項。控制和程序			64
第9B項。其他信息			65
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露			65
第三部分			66
項目10.董事、高級管理人員和公司治理			66
項目11.高管薪酬			66
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項			66
第十三項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性			67
項目14.首席會計師費用和服務			67
第四部分			68
項目15.證物；財務報表明細表			68
項目16.表格10-K總結			75

關於前瞻性陳述的特別説明

本報告和本文引用的信息包含涉及許多風險和不確定性的前瞻性陳述，以及一些假設，如果這些假設從未實現或被證明是不正確的，可能會導致我們的結果與這些前瞻性陳述明示或暗示的結果大不相同。雖然我們的前瞻性陳述反映了我們管理層的善意判斷，但這些陳述只能基於我們目前已知的事實和因素。因此，前瞻性陳述固有地受到風險和不確定因素的影響，實際結果和結果可能與前瞻性陳述中討論的結果和結果大不相同。

前瞻性陳述可以通過使用前瞻性詞彙來識別，例如“項目”、“可能”、“可能”、“將會”、“可能”、“將會”、“應該”、“繼續”、“尋求”、“目標”、“預測”、“相信”、“期望”、“預期”、“估計”、“打算”、“計劃”、“潛在”、“形式”或其他類似的詞語(包括它們在否定中的用法)，或通過對未來事項的討論，如：未來的財務和運營前景；候選產品的開發；以及其他非歷史性的陳述。這些陳述包括但不限於本報告中“業務”、“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及其他章節的陳述。您應該意識到，本報告中“風險因素”標題下討論的任何事件的發生都可能對我們的業務、經營結果和財務狀況造成重大損害，並導致我們的結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同。如果這些事件中的任何一種發生，我們普通股的交易價格可能會下降，您可能會損失您持有的我們普通股的全部或部分價值。

本報告中的警告性陳述適用於所有相關的前瞻性陳述，無論它們可能出現在本報告中。我們敦促您不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅説明截至本報告日期。除非法律要求，否則我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。

本報告中使用的術語“Avalo”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是Avalo治療公司及其子公司，除非上下文另有説明。

主要風險因素摘要

這份摘要簡要説明瞭我們的業務面臨的可能影響我們普通股的主要風險和不確定性，這些風險只是這些風險中的一小部分。關於這些風險和不確定性的更完整陳述載於本年度報告第一部分第1A項“風險因素”下。這一總結完整地被那個更完整的陳述所限定。作為評估我們業務的一部分，在考慮風險和不確定性時，您應該仔細閲讀整個“風險因素”部分。

•我們將需要大量的額外資金來繼續開發我們的候選產品和我們的長期運營，這些可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本不能提供。如果不能獲得任何必要的資本，我們將被迫推遲、限制或終止我們的產品開發努力，或者停止我們的運營。

•償還債務需要大量現金，我們可能沒有或沒有能力獲得足夠的現金來償還我們的鉅額債務。

•根據我們的貸款協議，我們的貸款人擁有廣泛的自由裁量權，可以決定什麼是有資格的重大不利變化，這可能會導致到期的貸款金額加速，從而使我們面臨流動性不足的風險。我們貸款協議的限制也可能會限制我們的運營或產生其他不利的結果。

•停戰資本主基金有限公司(停戰資本有限責任公司的附屬公司，統稱為“停戰”)對我們有重大影響，其利益可能與我們其他股東的利益不同或有衝突。

•我們打算商業化的候選產品還處於早期開發階段。如果我們沒有成功地完成候選產品的臨牀前測試和臨牀開發，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到實質性的損害。

•如果我們候選產品的臨牀試驗不能證明令監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有產生積極的結果，我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或經歷延遲。

•即使我們完成了必要的臨牀試驗，我們也無法預測何時或是否會獲得將候選產品商業化的市場批准，或者批准的範圍可能比我們預期的要窄。

•美國食品和藥物管理局(“FDA”)和類似的外國監管機構的上市審批過程宂長、耗時、昂貴，而且本質上是不可預測的。我們無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准，這將嚴重損害我們的業務。

•我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或未能在預期期限內完成，可能會嚴重損害我們的業務，因為我們可能無法及時或根本無法獲得候選產品的營銷批准或將其商業化。

•我們使用第三方來生產我們所有的候選產品。這可能會增加我們沒有足夠數量的候選產品進行臨牀試驗或以可接受的成本進行此類數量的風險，這可能會導致我們候選產品的臨牀開發和商業化的延遲、預防或損害。

•持續的新冠肺炎疫情已經對我們的業務運營和臨牀試驗產生了影響，並可能繼續直接或間接地對我們的業務、運營結果、財務狀況以及我們的股票價格產生不利影響。

•我們開發和商業化候選產品的努力可能不會成功。

•即使我們的候選產品獲得了罕見兒科疾病稱號的批准，罕見兒科疾病優先審查代金券計劃在獲得批准時可能不再有效，或者我們可能無法獲得罕見兒科疾病優先審查代金券計劃的價值。

•如果我們不能取得或維持知識產權，或專利保護的範圍不夠廣泛，競爭對手可能會開發和商品化與我們相似或相同的產品，而我們可能無法在市場上有效地競爭。

•如果我們違反與候選產品相關的許可和開發協議，我們可能會失去開發候選產品並將其商業化的能力。

三、

•我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

•如果我們不能吸引和留住管理層和其他關鍵人員，以及我們的董事會成員，我們可能無法開發我們的候選產品或以其他方式實施我們的商業計劃。

•如果我們不能遵守納斯達克股票市場適用的持續上市要求或標準，納斯達克可以將我們的普通股退市。

•我們股票的市場價格波動很大，你可能會損失全部或部分投資。

•根據一項可能與股東利益衝突的特許權使用費協議，我們的首席執行官在AVTX-006的開發中擁有權益。

•自我們成立以來，我們在大多數時期都出現了重大的淨虧損，我們預計未來還將繼續出現淨虧損。

四.

第一部分

項目1.業務

概述

Avalo治療公司(以下簡稱“公司”、“Avalo”或“WE”)是一家領先的臨牀階段精準藥物公司，為在免疫學和罕見遺傳疾病方面有重大未得到滿足的臨牀需求的患者發現、開發和銷售有針對性的治療藥物。該公司建立了多樣化的創新療法組合，為急需治療的患者提供有意義的醫療效果。Avalo的臨牀候選藥物通常有經過驗證的機械原理、生物標誌物和/或既定的概念驗證，以加快和增加成功的可能性。

Avalo在特拉華州註冊成立，於2011年開始運營，並於2015年10月完成首次公開募股(IPO)。2021年8月，公司將公司名稱從Cerecor Inc.更名為Avalo Treeutics，Inc.，並將某些全資子公司併入公司，以鞏固公司結構。更名突顯了該公司在免疫學和罕見遺傳病方面向開發創新靶向療法的轉變。

我們的戰略

我們增加股東價值的戰略包括：

•通過開發和監管審批來推進我們的化合物管道；

•獲得或許可靶向、互補性、差異化的臨牀前和臨牀階段化合物的權利；

•制定進入市場的戰略，快速有效地營銷、推出和分銷我們每一種獲得監管部門批准的化合物；以及

•機會性地授予指示或地理位置的許可權。

管道資產-概述、競爭和知識產權

臨牀分期流水線

下表彙總了有關我們的臨牀階段渠道的關鍵信息，隨後是每個計劃的更多詳細信息，包括概述、競爭、許可證(如果適用)、市場、數據和專利專有性/知識產權：

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1534120/000162828022004671/avtx-20211231_g1.jpg

AVTX-002：抗輕單克隆抗體治療非嗜酸性哮喘、中重度炎症性腸病和新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合徵

概述：AVTX-002是一種完全人性化的防光劑(L類粘菌素，展品I可誘導表達，並與單純皰疹病毒(HSV)競爭G賴氨酸蛋白DHVem，一種受體，表達於T淋巴細胞)單克隆抗體(“mAb”)。它也被稱為腫瘤壞死因子超家族成員14(“TNFSF14”)。據我們所知，AVTX-002是美國臨牀開發中的唯一一種抗光單抗。它有可能治療許多與光相關的免疫疾病。該公司目前正在開發AVTX002，用於治療非嗜酸性哮喘、炎症性腸病，包括中到重度克羅恩病和中到重度潰瘍性結腸炎，以及新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合徵(有可能在更廣泛的急性呼吸窘迫綜合徵中擴大到更大的患者羣體)。

關於非嗜酸性哮喘：NEA是哮喘的一個重要亞型，涵蓋了大約一半的哮喘患者。其特點是氣道炎症，嗜酸性粒細胞缺失。NEA與環境和/或宿主因素有關，如吸煙、污染、感染和肥胖。出現喘息、呼吸急促、咳嗽和胸悶等呼吸道症狀的患者。

關於炎症性腸病：IBD是一個寬泛的術語，表示胃腸道的慢性炎症，包括CD和UC。

•克羅恩病：克羅恩病是一種炎症性腸道疾病，其特徵是腸壁或胃腸道的任何部分出現嚴重的慢性炎症。在克羅恩病中，免疫系統會對刺激(通常是感染)做出反應，但這種反應是異常的。免疫系統錯誤地以胃腸道系統為目標。這種持續和異常的免疫系統活動會導致胃腸道組織的慢性炎症和刺激，導致克羅恩病的症狀和體徵。

•關於潰瘍性結腸炎：潰瘍性結腸炎也是一種炎症性腸道疾病，其特徵是慢性炎症和侷限於結腸的淺表潰瘍。這種疾病的患者有血性腹瀉、腹部痙攣和疼痛。慢性病有患結腸癌的風險。

關於新冠肺炎ARDS：急性呼吸窘迫綜合徵是一種嚴重的肺部炎症性疾病，由肺泡內積聚過多的液體引起。急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)是一種最常見的疾病，如膿毒症、創傷、病毒性和細菌性肺炎。目前的文獻表明，新冠肺炎通常以上呼吸道感染開始；然而，對於一些患者，新冠肺炎病毒進入下呼吸道，通過將多餘的液體填滿肺泡，對肺部造成直接損傷。通常情況下，當血液中的含氧量降低時，呼吸會變得困難，器官會變得缺氧。肺部試圖癒合，但由此產生的炎症反應往往最終會進一步損害肺部。當患者出現與ARDS相關的症狀時-呼吸急促、胸痛、心率加快和血氧水平降低-他們可能會被送到重症監護病房接受監測，並可能接受人工或機械通氣治療。

競爭：

•NEA：截至本報告發表之日，FDA還沒有批准專門針對NEA的療法；然而，Tezspire®胸腺間質淋巴生成素阻滯劑(胸腺間質淋巴生成素阻滯劑)於2021年12月被批准用於在沒有生物標記物限制表型的廣泛人羣中治療嚴重哮喘。

•IBD：

–CD：治療中重度克羅恩病患者有多種選擇，包括生物製劑和非生物製劑。被批准用於治療這一人羣的產品包括Remicade®、Humira®、Cimzia®(反TNF)，Stelara®(抗IL-12和IL-23)和Entyvio®(整合素受體拮抗劑)。

–UC：目前有許多治療中重度潰瘍性結腸炎的方法可供選擇。這些產品與用於治療CD的產品相似，但也有一些不同的藥物；被批准用於治療這一人羣的產品包括Remicade®、Humira®和辛普尼®(反TNF)，Stelara®(抗IL 12和IL 23)，Entyvio®(整合素受體拮抗劑)，Zeposa®(鞘氨醇1-磷酸受體調節劑)和Xeljanz®(JAK抑制劑)。

•新冠肺炎ARDS：雖然有多種疫苗被批准用於新冠肺炎(COMIRNATY，Spikevax和Janssen新冠肺炎疫苗)，但抗病毒治療(VEKLRY®，PaxlovidTM和Molnupiravir)和在EUA下的單克隆抗體療法(Evushold®，REGEN-COV®，sotrovimab，bebtelovimab和bamlanivimab/etesevimab)，根據新冠肺炎變體的不同有不同的療效，在美國只有兩種產品獲得了

FDA根據緊急使用授權(“EUA”)(Actemra®、抗IL-6和Olumant®一種JAK抑制劑)，用於治療住院接受全身皮質激素治療並需要補充氧氣、無創或有創機械通氣或體外膜氧合的患者。在歐盟，Actemra/RoActemra也被批准用於新冠肺炎患者。Kineet®(IL-1R拮抗劑/IL-1ra)獲得了歐洲藥品管理局(“EMA”)的批准，可用於需要補充氧氣(低或高流量氧氣)且有發生嚴重呼吸衰竭風險的成人肺炎患者的新冠肺炎治療，但根據歐盟藥品監督管理局的規定，該藥未被批准在美國使用。

執照：2021年3月25日，本公司與京華麒麟株式會社(“KKC”)簽訂了一項許可協議，在全球範圍內獨家開發、製造和商業化所有適應症的AVTX-002(“KKC許可協議”)。KKC許可協議取代了本公司與KKC於2020年5月28日修訂和重新簽署的臨牀開發和選擇協議。

根據KKC許可協議，公司向KKC支付了相當於1000萬美元的預付許可費。根據具體開發和監管里程碑的實現情況，該公司還需要向KKC支付總計1.125億美元。商業化後，該公司必須支付與實現年度淨銷售目標相關的以KKC銷售為基礎的里程碑，總額高達7500萬美元。

此外，公司還需要在每個國家/地區的特許權使用費期限內支付KKC特許權使用費，該特許權使用費期限相當於年淨銷售額的15%。除某些例外情況外，本公司須向KKC支付KKC因根據KKC許可協議再許可其權利而收到的付款的兩位數百分比(低於30%)。Avalo負責AVTX-002在全球所有適應症的開發和商業化(KKC許可協議中允許KKC在日本開發、製造和商業化AVTX-002的選項除外)。

市場、數據和專利獨佔性：從KKC獲得獨家許可的專利可以在沒有任何延期的情況下在美國提供到2028年的獨家經營權，而我們提交的涵蓋某些AVTX-002使用方法的額外專利申請，如果發放和適當維護，將在2043年之前提供額外的獨家經營權，沒有任何延期。此外，如果我們獲得市場批准，我們預計將在美國獲得生物製品數據獨家經營權，這將從獲得許可之日起在美國提供12年的數據獨家經營權。

AVTX-007：抗IL-18單克隆抗體在斯蒂爾病治療中的應用

概述：AVTX-007是一種針對促炎細胞因子IL-18的高親和力的全人單克隆抗體。我們正在開發AVTX-007，用於治療斯蒂爾病，包括成人型斯蒂爾病(AOSD)和全身性青少年特發性關節炎(統稱為“斯蒂爾病”)。

關於斯蒂爾病：斯蒂爾病是一種罕見的原因不明的炎症性疾病，其特徵是發熱、喉嚨痛、皮疹和關節痛。AOSD指的是成人患者的斯蒂爾病，而SJIA指的是兒童患者的斯蒂爾病。IL-18水平升高已被證明與活動性斯蒂爾病患者的疾病活動性相關。

競爭：非甾體抗炎藥、皮質類固醇和甲氨蝶呤可用於AOSD的初步治療。伊拉里斯®Canakinumab(Canakinumab)已被FDA批准用於治療美國2歲及以上患者的活動性斯蒂爾病，包括AOSD和SJIA。另外，伊拉里斯® 和凱內特® (Anakinra)已被EMA批准用於治療斯蒂爾病，包括歐盟的AOSD和SJIA。

執照：本公司從阿斯利康(“阿斯利康”)的子公司Medimmune Limited獲得了開發AVTX-007型AVTX-007的全球獨家許可證。我們付了錢預付600萬美元的現金和股權許可費。根據某些開發和監管里程碑的實現情況，該公司被要求向阿斯利康支付總計7150萬美元。商業化後，該公司需要向阿斯利康公司支付以銷售為基礎的里程碑式付款，總額高達9000萬美元，與實現年度淨銷售目標有關。此外，該公司還被要求在逐個國家的特許權使用費期限內支付阿斯利康特許權使用費，該特許權使用費期限相當於年淨銷售額的兩位數低百分比。阿瓦洛完全負責該項目的開發和商業化。

市場、數據和專利獨佔性：從阿斯利康獲得獨家許可的專利可以在2031年之前在美國提供專有權，無需任何延期，而我們提交的涵蓋某些使用AVTX-007方法的額外專利申請，如果頒發和妥善維護，可能會在2042年之前提供額外的專有權，無需任何延期。AVTX-007有資格獲得治療AOSD的孤兒藥物名稱(“ODD”)。因此，如果我們申請並隨後在市場批准後被授予奇數，我們可能會依賴於在美國的七年市場獨家經營權。此外，如果我們獲得市場批准，我們預計將獲得生物製品數據的獨家經營權。

在美國，它可能提供自許可之日起在美國的12年數據獨佔權。AVTX-007也有資格獲得歐盟的孤兒稱號(OD)。因此，如果我們在歐盟申請並隨後獲得OD，我們計劃依靠在歐盟為期10年的市場獨家經營權。

AVTX-800程序：單糖療法治療部分先天性糖基化障礙。

概述：AVTX-801和AVTX-803是已知的治療特定先天性糖基化紊亂(“CDG”)的單糖療法。口服AVTX-801和AVTX-803可以補充由於基因突變而減少或缺失的關鍵代謝中間產物，克服各自CDG中的單酶缺陷，以支持糖蛋白的合成、維持和功能。

AVTX-801是一種D-半乳糖底物替代療法，用於治療磷酸葡萄糖變位酶1(“PGM1”)缺乏症，也稱為PGM1-CDG。AVTX-803是一種L-巖藻糖底物替代療法，用於治療LADII，也稱為SLC35C1-CDG。

關於CDG：CDG是一組罕見的遺傳性代謝疾病，由糖基化缺陷引起，根據突變的不同，這些疾病會出現廣泛的臨牀症狀。每個突變都會轉化成一種獨特的單糖，這種單糖不能正確地糖基化到蛋白質上。這會導致蛋白質摺疊受損，體徵和症狀可能包括嚴重的病理，包括凝血障礙、肝病、肌病、低血糖、蛋白丟失腸病和細胞計數減少。CDG患者天生就有遺傳缺陷，這種缺陷阻礙了他們在生產糖蛋白時利用某些單糖的能力。

AVTX-800節目名稱：

•奇怪的是，它的好處之一是在美國有七年的市場獨家經營權(經批准)；

•罕見兒科疾病名稱(“RPDD”)，這可能使我們有資格在FDA批准每種化合物後獲得優先審查憑證(“PRV”)。如果收到，每一輛可無限量出售和轉讓的PRV可用於獲得隨後的新藥申請(NDA)或生物製品許可證申請(BLA)的優先審查；以及

•快速通道指定(“FTD”)，其特點是採取行動加快針對嚴重或危及生命的疾病的藥物開發，包括FDA對每個NDA進行快速審查和滾動審查的資格。

競爭：截至本報告日期，FDA還沒有批准治療CDG的藥物(包括PGM1-CDG、MPI-CDG或LADII)，但飲食單糖製劑已被證明可以緩解CDG患者的一些臨牀表現。

AVTX-801和AVTX-803分別是D-半乳糖和L-巖藻糖的超純配方。這些配方是天然存在於各種食物中的物質，包括乳製品和水果。此外，D-半乳糖也被其他人作為非處方膳食補充劑銷售。

知識產權：AVTX-800項目獲得了FDA的奇特批准。因此，至少在獲得上市批准後，我們計劃在美國依靠七年的營銷獨家經營權。

發現階段資產

AVTX-008：2021年6月，該公司從Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所獲得了一系列已頒發的專利和專利申請，涵蓋免疫檢查點計劃(我們稱為AVTX-008)。這一許可進一步加強了該公司針對免疫學和免疫腫瘤學目標的新型生物製品的開發流水線。

非核心管道資產

AVTX-006：AVTX-006是一種雙重mTORC1/c2小分子抑制劑，用於治療複雜的淋巴管畸形。作為正在進行的投資組合優先順序審查的結果，我們計劃為該計劃尋求戰略替代方案。

AVTX-802：AVTX-802是一種D-甘露糖底物替代療法，用於治療甘露糖磷酸異構酶(“MPI”)缺乏症，也稱為MPI-CDG。我們暫停了目前AVTX-802的開發，原因是FDA對試驗設計的監管要求和基於研究人員反饋的可行性陷入僵局。如果在試驗設計上與FDA保持一致，我們將重新評估開發計劃。

AVTX-913AVTX-913是一種治療線粒體疾病的ProTide核苷酸。這是一項臨牀前資產，我們可能會探索戰略替代方案。

知識產權概述

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得並保持對我們產品所基於的技術和專有知識的專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權利。

我們擁有所有權、商標權和/或專有權來開發和商業化我們的產品以及專利和專利申請所涵蓋的候選產品。我們的專利組合包括專利或專利申請，其權利要求涉及物質的組成，包括化合物、藥物配方、使用方法、化合物的製造方法或這些權利要求的組合。根據FDA批准將化合物用於特定適應症的時間、期限和具體情況，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman Act)獲得有限的專利期延長。對於我們產品組合中的特定專利，其他國家/地區可能會提供類似的專利期延長。

我們計劃通過專注於開發(如果可能)新的化學實體(“NCE”)或生物製品來增加我們的化合物組合，這些新的化學實體(“NCE”)或生物製品之前沒有獲得FDA的批准。經FDA批准後，NCE有權在自FDA批准之日起五年內在美國獲得與仿製藥競爭有關的市場和數據獨家經營權，即使相關專利已經過期。同樣，在FDA批准後，即使相關專利已經過期，生物製品也有權獲得自FDA批准之日起12年內的參考產品獨家經營權。

特定管道資產的知識產權(如果適用)將在上面的“管道資產”一節中討論。

競爭概述

我們面臨並將繼續面臨來自制藥和生物技術公司以及美國國內外眾多學術和研究機構以及政府機構的激烈競爭。我們與競爭對手正在開發的現有產品和新產品競爭，或將與競爭對手競爭。這些競爭對手中的一些人正在追求藥物的開發，這些藥物針對的是我們的研發計劃所針對的相同的疾病和條件。其中一些競爭對手在監管開發和營銷方面也比我們擁有更多的資源和更多的經驗。

對特定管道資產的競爭在上面的“管道資產”一節中進行了討論。

製造業

我們沒有任何生產設施或人員。我們依賴合同生產組織根據FDA現行良好製造規範(“cGMP”)的適用條款生產我們的候選藥物，以用於我們的臨牀研究。藥品生產受到廣泛的良好生產規範(GMP)法規的約束，這些法規規定了各種程序和文件要求，並規範了記錄保存、生產過程和控制、人員和質量控制的所有領域。

銷售及市場推廣

對於我們的臨牀階段流水線資產，我們可以在美國保留或與第三方合作商業化的權利，並在需要時發展銷售和營銷能力。如果我們發展自己的美國銷售隊伍，我們可能會與美國國內外的合作伙伴簽訂共同促銷協議，作為補充。我們還可能尋求將我們批准的任何產品在美國以外的地方商業化，並可能通過擴大我們的銷售隊伍或通過與第三方合作來實現這一目標。

整體競爭環境和風險

其他競爭對手可能有多種藥物正在開發中，或者可能正在等待FDA的批准，這些藥物可能會進入市場，並在我們有產品可供銷售之前建立起來。我們的競爭對手也可能開發替代療法，這可能會限制我們可能開發的任何藥物的市場。我們的許多競爭對手都在使用不同的技術或方法

與我們的類似，用於識別和驗證藥物靶點以及發現新的小分子化合物藥物。我們的許多競爭對手及其合作者在以下方面比我們擁有更豐富的經驗：

•識別和驗證目標；

•針對目標篩選化合物；

•潛在藥物的臨牀前和臨牀試驗；以及

•獲得FDA和其他監管部門的批准。

此外，我們的許多競爭對手及其合作者在以下領域擁有更大的優勢：

•資本資源；

•研發資源；

•製造能力；以及

•銷售部和市場部。

規模較小的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過專有研究發現以及與大型製藥公司和老牌生物技術公司的合作安排。我們的許多競爭對手都有已獲批准或處於高級開發階段的產品。在與製藥和生物技術公司的合作安排、招聘和留住高素質的科學和管理人員以及獲得更多技術許可方面，我們面臨着來自其他公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織的競爭。我們的競爭對手，無論是單獨或與他們的合作者一起，都可能成功地開發出比我們更有效、更安全、更實惠或更容易管理的技術或藥物，並可能比我們更早實現專利保護或藥物商業化。其他人的開發可能會使我們的候選產品或我們的技術過時。如果我們不能有效競爭，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

政府管制與產品審批

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對與我們正在開發的藥品有關的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、進出口、定價和政府合同等方面進行了廣泛的監管。

美國政府監管

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)及其實施條例對藥品進行監管。獲得市場批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，或其他行動，例如FDA推遲審查或拒絕批准未決的NDA或BLA，撤回批准，實施臨牀擱置或研究終止，發佈警告信或無標題信，強制修改宣傳材料或發佈糾正信息，請求產品召回，同意法令，公司誠信協議，暫緩起訴協議，完全或部分暫停或限制或施加與生產或分銷、禁令、罰款、取消政府合同和拒絕現有合同下的未來訂單、禁止參加聯邦和州醫療保健計劃、FDA禁止、歸還、返還或民事或刑事處罰(包括罰款和監禁)有關的其他要求。

FDA上市審批

獲得FDA對新產品的上市批准可能需要數年時間，並且需要花費大量的財政資源。為了讓FDA確定一種產品對於建議的適應症是安全有效的，該產品必須首先在動物身上進行測試(非臨牀研究)。非臨牀研究產生的數據用於支持提交一份進行人體研究的研究性新藥申請(“IND”)。人體測試通常在IND下按照良好臨牀實踐(GCP)指南分三個階段進行：

•第一階段研究評估該藥物的安全性，通常是在正常、健康的志願者身上；

•第二階段研究評估安全性和有效性，並探索劑量範圍；這些研究通常在患有該藥物設計治療的特定疾病條件的患者志願者中進行；以及

•第三階段研究在一個或多個更大的關鍵試驗中評估特定劑量產品的安全性和有效性。

除人體測試外，潛在產品的製造工藝必須符合GMP規定。在批准新產品之前，FDA將檢查生產擬議藥物產品的設施，以確保符合GMP。

上述臨牀試驗產生的累積安全性和有效性數據、化學、製造和控制(“CMC”)信息、非臨牀研究數據和建議的標籤被用作支持向FDA批准上市申請(NDA或BLA)的基礎。擬備新機場發展協議或樓宇安全協議，需要動用大量資金和承擔大量資源。此外，在大多數情況下，提交保密協議或BLA需要繳納提交時支付的大量申請使用費。FDA在收到NDA或BLA提交後進行初步行政審查。然後，FDA要麼接受NDA或BLA提交申請，並開始技術審查，要麼拒絕接受申請者提交的申請，然後不得不解決FDA列舉的缺陷，並再次提交NDA或BLA。

在評估了NDA或BLA和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有的話)以及有關製造設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA可能會出具批准信，在某些情況下，還會出具完整的回覆函。一封完整的回覆信通常包含為確保NDA的最終批准而必須滿足的具體條件的聲明，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前試驗或其他信息，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA可能會簽發批准信。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。

新藥的開發和批准需要大量的時間、精力和財力。從開發計劃中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同解釋的影響。這些情況可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。FDA可能不會及時批准，或者根本不會批准。我們在努力獲得必要的政府批准時可能會遇到困難或意想不到的成本，這可能會推遲或阻止我們銷售我們的產品。FDA可能會限制使用適應症，或在任何可能限制該產品商業應用的批准上附加其他條件。

FDA帖子‑審批註意事項

根據FDA批准生產或分銷的藥品受FDA持續監管，其中包括與記錄保存、製造、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良經歷和藥品短缺相關的要求。在審批過程中，FDA和贊助商可能會同意進行特定的研究或臨牀試驗，作為上市後的承諾，但不是必需的。FDA還可以將上市後要求作為批准NDA或BLA的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括第四階段臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測該產品在商業化後的安全性和有效性。一旦批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。

在批准後，對批准的產品的大多數更改，如製造更改和增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。任何上市的產品也有年度使用費要求，臨牀數據補充應用也有新的申請費。此外，FDA還嚴格管理根據批准的NDA或BLA對產品的標籤、廣告和促銷活動。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規，被發現不當營銷或推廣標籤外使用的公司可能面臨重大責任，包括根據FDCA和虛假索賠法案(FDCA And False Claims Act)的刑事和民事處罰、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、被禁止參加政府合同、拒絕根據現有合同未來的訂單以及根據公司誠信協議或暫緩起訴協議的強制性合規計劃。

緊急使用授權

美國食品和藥物管理局有權授予歐盟許可，在沒有足夠、批准和可用的替代品的情況下，允許營銷和銷售未經批准的醫療產品或未經批准的用途，以應對診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或情況(如新冠肺炎)的緊急情況。在簽發EUA時，

FDA規定了授權條件，公司必須遵守這些條件。此類條件包括(但不限於)遵守標籤、分發旨在確保正確使用的材料、報告義務以及對廣告和促銷的限制。歐盟協議僅在突發公共衞生事件期間有效，例如正在進行的新冠肺炎大流行。例如，如果公司沒有遵守EUA的授權條件，或者該藥物被確定為不如最初認為的有效或安全，FDA可能會更早地撤銷或終止EUA。

醫療保健行業的其他法規

除了FDA管理藥品營銷的法規外，還有其他各種州和聯邦法律可能限制生物製藥行業的商業行為。其中包括以下內容：

•聯邦反回扣法律和實施條例，禁止任何人在知情和故意的情況下，以現金或實物形式直接或間接索要、提供、接受或提供報酬，以誘使個人轉介，或提供或安排商品或服務，這些報酬可根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)支付；

•其他醫療保險法律、法規、規則、手冊條款和政策，規定了我們客户提供的服務的承保範圍和付款要求，包括此類付款的金額；

•聯邦虛假索賠法案，對向政府提交或導致提交虛假或欺詐性付款索賠的個人和實體施加民事和刑事責任；

•“反海外腐敗法”(“FCPA”)禁止向外國政府官員支付某些款項；

•有關製藥公司市場合規、報告和披露義務的州和外國法律等同於上述法律和州法律；

•2010年患者保護和平價醫療法案，經2010年醫療和教育負擔能力協調法案(統稱為“平價醫療法案”或“ACA”)修訂，除其他事項外，改變了獲得醫療產品和服務的機會；為製藥和醫療器械行業創造了新的費用；改變了醫療產品和服務的回扣和價格；並要求提供額外的報告和披露；

•經2009年《經濟和臨牀健康信息技術法案》修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》及其實施條例(統稱為《HIPAA》)，制定了禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃的聯邦刑法，並對實體施加了某些關於個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務；以及

•聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求某些製藥和生物製造商廣泛跟蹤向醫生和教學醫院支付或轉移價值的情況，並公開報告支付數據。

如果我們的業務被發現違反了任何這些法律、法規、規則或政策或任何其他法律或政府規定，或者如果對前述的解釋發生變化，我們可能會受到民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助計劃之外以及削減或重組我們的業務。

如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，例如，可能包括適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律，以及實施公司合規計劃和向醫療保健專業人員報告付款或價值轉移。這目前是不適用的，因為我們的產品目前都不在國外銷售。

承保和報銷

我們候選產品的商業成功以及我們成功將任何經批准的候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人為我們的候選治療產品提供保險和建立足夠的報銷水平的程度。在美國、歐盟和我們的候選產品的其他潛在重要市場，政府當局和第三方付款人越來越多地對承保範圍施加額外的要求和限制，試圖限制報銷水平或監管藥品和其他醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這往往會導致平均售價低於正常情況下的平均售價。例如，在美國，聯邦和州政府以通常低於平均批發價的不同費率報銷承保處方藥。聯邦項目還通過強制性的最高限價對聯邦政府購買的商品實施價格控制。

機構和聯邦資助的醫院和診所，以及醫療補助和Tricare支付的零售藥房處方的強制性回扣。這些限制和限制影響了醫療保健服務和產品的購買。在政府計劃下改革醫療保健或降低成本的立法提案可能會導致我們的候選產品獲得更低的報銷，或者將我們的候選產品排除在保險範圍之外。此外，醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定保險和補償政策的典範。

此外，美國對管理醫療保健以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售和運營結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團的規則和實踐、治療類別內的競爭、仿製藥的可用性、與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革相關的司法裁決和政府法律法規、保險和報銷政策以及總體定價。醫療保健支付者和提供者正在實施的成本控制措施以及未來實施的任何醫療改革都可能大幅減少我們銷售任何經批准的候選產品的收入。我們不能提供任何保證，我們將能夠獲得和維持第三方保險或足夠的報銷，我們的產品候選人全部或部分。

醫療改革

美國和許多外國司法管轄區已經頒佈或提議對醫療保健系統產生影響的立法和監管改革。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。

近年來，國會一直在考慮降低醫生管理的藥物的醫療保險報銷水平。管理醫療保險和醫療補助計劃的機構CMS也有權修改報銷費率，並對一些藥物實施覆蓋限制。通過立法或條例實施的降低成本倡議和改變覆蓋範圍可能會減少任何核準產品的使用和報銷。雖然聯邦醫療保險條例只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的報銷費率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此，聯邦立法或法規導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

平價醫療法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。《平價醫療法案》(Affordable Care Act)旨在拓寬獲得醫療保險的渠道，減少或限制醫療支出的增長，加強針對醫療欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對製藥和醫療器械製造商徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。自該法案通過以來，一直在努力修改或廢除“平價醫療法案”(Affordable Care Act)。

2017年1月20日，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示聯邦機構行使現有權力，減輕與《平價醫療法案》相關的負擔，等待國會採取進一步行動。2017年10月，他簽署了一項行政命令，指示聯邦機構修改平價醫療法案的實施方式。2017年12月22日頒佈的減税和就業法案(TCJA)廢除了根據修訂後的1986年國税法(IRC)第5000A條對未能維持最低基本保險的個人的分擔責任支付，該修正案通常被稱為個人強制要求。雖然拜登政府已經撤銷了前總統特朗普發佈的許多行政命令，並表示打算在ACA的基礎上再接再厲，並擴大其覆蓋範圍，但正在進行的廢除和改革努力可能會影響ACA和更廣泛的醫療行業。

自“平價醫療法案”通過以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年的預算控制法案(Budget Control Act)等，成立了赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)，向國會推薦削減開支的建議。聯合特別委員會沒有實現2012至2021年財年超過1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這些削減包括從2013年4月開始實施的每財年向醫療保健提供者支付的聯邦醫療保險總額最高可減少2.0%。隨後的訴訟將2%的減税幅度平均延長至2030年，除非國會採取額外行動。然而，根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)，由於新冠肺炎大流行，從2020年5月1日到2021年3月31日，聯邦醫療保險2%的自動減支計劃暫停實施。2013年1月2日，美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

根據《平價醫療法案》(Affordable Care Act)進行進一步的立法和監管改革仍然是可能的，儘管拜登總統領導的新政府已經表示，計劃在《平價醫療法案》(Affordable Care Act)的基礎上再接再厲，擴大根據該法案有資格獲得補貼的人數。目前還不清楚任何這樣的變化或任何法律將採取什麼形式，以及它可能如何或是否會影響我們未來的業務。我們預計，平價醫療法案、聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助計劃(Medicaid)的變化或增加，允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化，以及其他醫療改革措施帶來的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面，可能會對醫療保健行業產生實質性的不利影響。

“平價醫療法案”也在法庭上受到挑戰，這一挑戰仍在進行中。

平價醫療法案要求品牌處方藥的製藥商向聯邦政府支付品牌處方藥費用。每一家制藥商都根據其品牌處方藥銷售的美元價值，按比例支付品牌處方藥費用中的一部分，這些費用是根據法律確定的某些聯邦計劃支付的。此外，法律要求製造商在聯邦醫療保險D部分承保缺口中的受益人開出的處方的協商價格上提供50%的折扣，這一缺口被稱為“甜甜圈洞”。2018年兩黨預算法案(BBA)修訂了2019年1月1日生效的平價醫療法案(Affordable Care Act)，通過將參與聯邦醫療保險D部分的製藥商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，縮小了大多數聯邦醫療保險(Medicare)藥物計劃中的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”(Donut Hole)。

支付方法可能也會受到醫療立法和監管舉措的影響。例如，CMS可以開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。最近，政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。這種審查導致美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

我們預計，未來將採取更多的聯邦、州和外國醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致覆蓋範圍和報銷有限，一旦獲得批准，對我們產品的需求將會減少，或者帶來額外的定價壓力。

《反海外腐敗法》

《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計條款，要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維持足夠的內部會計控制系統。違反FCPA的活動，即使完全發生在美國以外，也可能導致刑事和民事罰款、監禁、交還、監督和取消政府合同的資格。

競爭產品的排他性和批准性

艙口‑瓦克斯曼專利排他性

在通過NDA尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出每一項專利，並要求其聲明涵蓋申請人的產品或使用該產品的方法。在NDA批准後，該藥物申請中列出的每一項專利都將在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙色手冊中列出的藥物可以被潛在競爭對手引用，以支持批准縮寫新藥申請(ANDA)或505(B)(2)NDA。一般説來，ANDA規定銷售的藥品具有與上市藥品相同的濃度、劑型和給藥途徑的相同活性成分，並已被證明具有生物等效性。體外培養或體內對所列藥物進行測試或其他測試。ANDA申請者不需要進行或提交臨牀前或臨牀試驗結果，以證明其安全性或有效性

除生物等效性試驗要求外的藥品。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製等價物”，通常可以由藥劑師根據為參考上市藥物開出的處方進行替代。

ANDA或505(B)(2)NDA申請者必須在產品申請中向FDA提供關於FDA橙皮書中所列獲批准產品的任何專利的證明，但申請人未尋求批准的涉及使用方法的專利除外。具體地説，申請人必須就每項專利證明：

•未提交所需專利資料的；

•上市專利已經過期；

•所列專利尚未到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；

•所列專利無效、不可強制執行或不受新產品侵犯。

通常，ANDA或505(B)(2)NDA在所有列出的專利到期之前不能獲得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申請人對列出的專利提出質疑，或者該列出的專利是一種未在尋求批准的專利使用方法。建議產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的認證稱為第四款認證。如果申請人未對所列專利提出質疑，或未表明其不尋求專利使用方法的批准，則ANDA或505(B)(2)NDA申請將在要求參考產品的所有已列專利到期之前不會獲得批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申請人已向FDA提供了第四段認證，則在FDA接受申請備案後，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證通知後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到較早的30個月、專利到期、訴訟和解、侵權案件中有利於ANDA申請人的裁決或法院確定的其他期限。

艙口‑瓦克斯曼非‑專利排他性

FDCA中的市場和數據排他性條款也可能推遲競爭產品的某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請者提供了五年的美國境內非專利數據專有期。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，這種活性部分是負責該藥物物質治療活性的分子或離子。在專營期內，FDA可能不接受另一家公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查，該公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA包含先前批准的活性部分。然而，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。

FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA或505(B)(2)NDA的補充提供了三年的市場排他性，前提是FDA認為申請人進行或贊助的生物利用度研究以外的新臨牀研究對批准申請或補充是必不可少的。對以前批准的藥物產品的改變，例如現有藥物的新適應症、劑量、強度或劑型，可以授予三年的獨家經營權。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，作為一般事項，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA用於原始、未經修改的藥物的仿製藥版本。五年和三年的專營權不會延誤提交或批准完整的保密協議；但是，提交全面保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有證明安全和有效所需的臨牀前研究和充分和受控的臨牀試驗的權利。

生物仿製藥的批准與生物專有性

作為“平價醫療法案”的一部分而頒佈的“2009年生物製品價格競爭和創新法案”(“BPCIA”)，為通過批准的BLA證明與FDA許可的參考生物製品“生物相似”或“可互換”的生物製品開闢了一條簡短的審批途徑。與批准的參比產品的生物相似性要求在使用條件、給藥途徑、劑型和強度方面沒有差異，在安全性、純度和效力方面生物製品和參比產品之間沒有臨牀意義上的差異。生物相似性的證明是從嚴格的分析研究或“指紋”、體外研究、體內動物研究開始，通常至少有一項臨牀研究，沒有衞生和公共服務部部長的豁免。生物相似性練習檢驗了研究產品和參考產品相同的假設。如果有的話，

在逐步生物相似的過程中觀察到顯著的差異，那麼產品就不是生物相似的，產品將必須使用傳統的NDA或BLA進行開發和批准。為了達到更高的互換性標準，贊助商必須證明，生物相似產品可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次使用的產品，在參考產品和生物相似產品之間切換的風險不大於維持患者服用參考產品的風險。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及此類產品的製造過程，對實施構成了重大障礙，FDA仍在對這些障礙進行評估。

在批准BLA後，生物製品將與許可日期一起列在紫皮書中；許可的生物製品是否已被FDA確定為與參考生物製品(已獲得許可的FDA生物製品)生物相似或可互換；以及適用專營權的到期日期。根據BPCIA，參考生物被授予12年的專有權，從參考產品第一次獲得許可的時候開始。這12年的期限包括FDA可以接受申請引用品牌(參考)產品的生物的4年。

兒科專營權。

兒科專營權是美國另一種類型的非專利營銷專有權，如果獲得批准，可在任何現有監管專營權的期限(包括上述非專利專有期)上附加額外6個月的市場保護。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為是公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA由於監管排他性或列出的專利而不能批准ANDA或505(B)(2)申請的監管期限。

孤兒藥物名稱和排他性。

《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)為開發用於治療罕見疾病或疾病的藥物提供了激勵措施。罕見疾病或疾病通常是指每年在美國影響不到20萬人，或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，認為在美國開發和銷售藥物的成本將從美國的銷售中收回。此外，如果FDA已經批准了一種用於相同適應症的藥物，並且FDA認為該藥物與已經批准的藥物相同，那麼贊助商必須提出一個看似合理的假設，説明臨牀優勢才能獲得孤兒指定。孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀研究費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果一種產品獲得了FDA對其具有孤兒指定的適應症的批准，該產品通常有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售同一適應症的同一藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。

罕見兒科疾病名稱

根據FDCA的第529條，FDA將向符合特定標準的罕見兒科疾病產品申請的贊助商授予PRV。根據這一計劃，獲得罕見兒科疾病藥物或生物治療批准的贊助商可能有資格獲得PRV，該PRV可以贖回，以獲得對不同產品後續營銷申請的優先審查。PRV可以無限次出售或轉讓。根據PRV計劃，任何在2024年9月30日之前獲得RPDD並在2026年9月20日之前獲得批准的藥物都有資格獲得PRV。

外國監管

為了在美國以外的市場銷售任何產品，我們需要遵守其他國家關於藥物開發和商業化的眾多和不同的監管要求。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家獲得批准所需的時間可能不同於獲得FDA批准所需的時間，甚至可能比獲得FDA批准所需的時間更長。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管流程產生負面影響。在國外獲得上市批准的過程，以及隨後遵守適用的法律和法規，都需要花費大量的時間和財力。

歐盟藥品審批流程

為了獲得一種藥物在歐盟的上市授權，我們可以根據所謂的中央或國家授權程序提交上市授權申請(“MAAS”)。

集中程序

集中化的程序規定，根據EMA的有利意見，授予單一的營銷授權，該意見在所有歐盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威都有效。對於通過特定生物技術過程生產的藥物、被指定為孤兒藥物產品的產品，以及含有指示用於治療特定疾病(如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病或自身免疫性疾病和其他免疫功能障礙)的新活性物質的產品，集中程序是強制性的。對於代表重大治療、科學或技術創新的產品，或者其授權將有利於公眾健康的產品，集中程序是可選的。根據中央程序，當申請人須提供額外的書面或口頭資料以迴應人用藥物委員會(下稱“醫用藥物委員會”)的問題時，環境管理專員對一項醫用藥物評估的最長時限為210天(不包括計時器)。在特殊情況下，CHMP可能會批准加速評估，因為預計一種醫藥產品將具有重大的公共衞生利益，特別是從治療創新的角度來看。根據加速評估程序對重大影響評估進行評估的時限為150天，不包括停止時鐘。

國家授權程序

還有另外兩種可能的途徑來授權幾個歐盟國家的醫藥產品，這兩種途徑可用於不屬於集中程序範圍的研究用醫藥產品：

•分散的程序。使用分散程序，申請人可以在一個以上的歐盟國家申請同時批准尚未在任何歐盟國家獲得批准且不屬於集中程序的強制範圍的醫藥產品。

•互認程序。在互認程序中，根據一個歐盟成員國的國家程序，一種藥物首先在該國獲得授權。在此之後，可以在有關國家同意承認原始的國家營銷授權的程序中，向其他歐盟國家尋求進一步的營銷授權。

在歐盟，授權上市的新產品(即參考產品)有資格獲得八年的數據獨佔權和額外兩年的市場獨佔權。數據專有期防止仿製藥申請者在歐盟申請仿製藥上市授權時依賴參考產品檔案中包含的臨牀前和臨牀試驗數據，自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起八年內。市場排他期禁止成功的仿製藥申請者在歐盟首次授權參考產品十年後才能在歐盟將其產品商業化。如果在十年的頭八年中，營銷授權持有者獲得了一種或多種新的治療適應症的授權，在授權之前的科學評估中，認為這些適應症與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，那麼十年的市場專營期最多可以延長到十一年。

商業化產品

該公司目前有一種上市產品，Millipred®，口服強的鬆龍適用於多種炎症條件和適應症。強的鬆龍是一種由腎上腺產生的天然物質(皮質類固醇激素)的人造形式。它用於治療關節炎、血液紊亂、免疫系統紊亂、皮膚和眼睛疾病、呼吸紊亂、癌症和嚴重過敏。強的鬆龍降低個人對各種疾病的免疫反應，以減輕疼痛、腫脹和過敏性反應等症狀。米利普利®是以5毫克片劑供應的。

米利普利® 平板電腦主要在非專利強的鬆龍市場競爭。我們認為，我們的主要區別在於，我們提供市場上強度最低的強的鬆龍，使醫療保健專業人員在兒童和成人的各種適應症上使用糖皮質激素時有更大的靈活性。此外，Millipred®採用專有的雙重遮味技術，提供愉悦的葡萄口感，不含苦味，讓兒童更容易服用。

Aytu BioScience，Inc.(“Aytu”)管理着Millipred，該公司在2019年出售了與某些商業化產品相關的資產的權利、所有權和權益®根據過渡，商業運營將持續到2021年8月31日

服務協議。2021年第三季度，該公司最終確定了自己的貿易和分銷渠道，使其能夠控制Millipred的第三方分銷®並開始管理Millipred®當時的商業運營。

員工與人力資本管理

截至2021年12月31日，我們有44名員工，其中42名是全職員工，2名是兼職員工。我們的28名員工主要從事研發活動。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住高技能和合格人才的能力。我們相信，我們為員工提供有競爭力的工資和獎金，擁有股權的機會，以及促進他們生活方方面面福祉的就業方案，包括醫療保健、退休計劃和帶薪休假。我們重視各個層面的多樣性和包容性。

企業信息

我們於2011年在特拉華州註冊成立，並於2011年第二季度開始運營。我們的主要執行辦公室位於馬裏蘭州羅克維爾，郵編：20850，蓋瑟路540Gaither Road，Suite400，電話號碼是(4105228707)。我們的網址是Www.avalotx.com。我們網站上的信息或可以通過我們的網站訪問的信息不是本報告的一部分。

可用的信息

我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告，以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)條提交或提交的報告修正案，均可在我們的網站上免費獲取，網址為：Www.avalotx.com在以電子方式將該等材料提交或提供給證券交易委員會後，應在合理可行的範圍內儘快採取行動。美國證券交易委員會(SEC)維護着一個網站(Www.sec.gov)，包括我們的報告、委託書和其他信息。

第1A項。風險因素。

在評估我們的業務時，您應仔細考慮以下有關以下風險的信息，以及本Form 10-K年度報告和我們其他公開文件中包含的其他信息。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來的增長前景都可能受到實質性的不利影響。在這種情況下，我們的權證和普通股的市場價格可能會下降。

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

我們將需要大量的額外資金來繼續開發我們的候選產品，併為我們的長期運營提供資金。

我們將需要籌集資金來繼續產品開發。我們的資本要求取決於許多因素，包括：

•臨牀試驗中患者招募的速度和水平，特別是那些處於第二階段和第三階段開發階段的患者；

•開發候選產品所需的研發投資水平；

•改變產品開發計劃，以解決在製造、臨牀前活動、臨牀試驗或商業化過程中可能出現的任何困難；

•Millipred的銷售收入；

•與戰略合作伙伴簽訂新協議的能力和意願，以及這些協議的條款；

•臨牀前和臨牀工作的成功率；

•未來商業化活動的成本，包括產品銷售、營銷、製造和分銷；

•銷售收到的任何公共汽車的收益(如有)；

•如果我們的任何候選產品獲得上市批准，則從候選產品的商業銷售中獲得收入(如果有的話)；

•競爭產品和市場發展的影響；

•根據許可協議，我們需要支付的里程碑付款的時間和金額；

•潛在產品開發候選者的許可內和/或收購或其他交易成本(如果有)；

•獲得監管機構批准所需的時間和費用；以及

•提交、起訴、辯護和執行專利主張和其他知識產權的費用。

我們未來可能需要大量的額外資本，如果需要的話，這些資本可能不會以優惠的條件提供。此外，我們通過發行和出售股權證券及時籌集資金的能力可能會受到納斯達克針對不符合“公開發行”(定義見納斯達克上市規則)的交易的上市規則的限制，該規則可能要求我們在發行普通股(或可轉換為或可行使普通股的證券)之前以低於“最低價格”的每股價格獲得股東批准，如果發行相當於發行前已發行普通股的20%或更多。

我們可能永遠不會進步到擁有商業上成功的產品銷售或其他足以維持運營的收入的地步。因此，我們可能尋求通過公開或私募股權發行、債務融資、信貸安排、合作或其他公司合作和許可安排來籌集這些資金。如果沒有足夠的資金或不能以可接受的條件提供資金，我們為我們的運營提供資金、利用機遇、開發產品和技術以及以其他方式應對競爭壓力的能力可能會顯著延遲或受到限制，我們可能需要縮減或停止運營。

我們目前的收入依賴於一種產品，這不足以為我們的候選產品的持續開發提供足夠的資本，因此可能需要我們籌集額外的資金。

在出售我們的兒科產品組合後，即Aciphex的權利® Spinkle™，口服混懸劑頭孢克洛，Karbinal™ER，Flicihamber™，Poly-Vi-Flor®我們目前只有一種商業醫藥產品的權利，那就是Millipred，我們將於2019年向愛圖出售™和Tri-Vi-Flor。我們預計Millipred不會產生可觀的收入和利潤，但我們目前的所有商業收入都依賴於Millipred。我們認為Millipred是一種非核心資產。我們在2020年第四季度簽署了一項與基礎Millipred許可和供應協議相關的修正案，將原協議延長30個月(從2021年4月1日至2023年9月30日)。從2021年7月1日開始，Avalo必須在每個日曆季度之後支付Millipred產品淨利潤的50%，每季度最低支付50萬美元。

Aytu管理的Millipred®根據過渡服務協議，商業運營將持續到2021年8月31日，其中包括管理第三方物流提供商和提供會計報告服務。從2020年第二季度到2021年第三季度，Aytu代表Avalo為Millipred的銷售產生的收入收取現金，並有義務轉移此類銷售產生的現金。2021年第三季度，Avalo敲定了其貿易和分銷渠道，使其能夠控制第三方分銷，並在當時開始管理商業運營。目前的過渡服務協議允許Aytu

在2022年9月30日之前扣留200萬美元現金，在2024年12月1日之前扣留100萬美元現金。全額款項應於2024年12月1日付給阿瓦洛。Aytu不利的經濟狀況或財務困難可能會削弱其匯款此類款項的能力，或可能導致Aytu推遲此類付款。如果Aytu無法履行其義務，它可以考慮根據破產法進行重組，這可能會使我們難以收回Aytu欠我們的全部或很大一部分現金。我們無法將應收賬款計入Millipred產生的收入®來自Aytu的交易可能會對我們的現金流、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，2021年第三季度發生的Millipred商業運營控制權移交可能導致Millipred銷售中斷或其他負面運營問題。

我們的業務在短期內可能不會產生可觀的收入，或者根本不會產生顯著的收入，這可能會損害我們獲得額外融資的能力，並可能要求我們減少或停止我們的業務。作為一家在快速發展的行業中運營的公司，您必須考慮我們的業務和前景，考慮到我們將遇到的風險和困難。我們可能無法成功應對這些風險和困難，這些風險和困難可能會嚴重損害我們的業務、經營業績和財務狀況。

我們未來增加收入的能力將取決於我們目前候選產品的臨牀流水線的開發和商業化。確定、開發、獲得監管部門的批准並將候選產品商業化容易帶來臨牀開發過程中固有的失敗風險。開發候選產品是昂貴的，我們預計在為產品開發提供資金時會花費大量資金。我們不能保證我們能夠在開發過程中成功推進任何候選產品，或成功將任何候選產品商業化，或保證任何此類候選產品將被市場廣泛接受或比其他市面上可獲得的替代產品更有效。在我們目前的臨牀流水線中，任何未能開發或商業化候選產品的情況都可能需要我們籌集額外的資金。

持續的新冠肺炎疫情已經對我們的業務運營和臨牀試驗產生了影響，並可能繼續直接或間接地對我們的業務、運營結果、財務狀況以及我們的股票價格產生不利影響。

新冠肺炎疫情對我們的業務運營產生了影響，我們將繼續關注適用的政府建議。由於新冠肺炎疫情，我們已經對我們的正常運營進行了修改，包括允許我們的員工遠程工作。儘管採取了這些措施，但新冠肺炎疫情可能會影響我們勞動力的健康和可用性，以及我們採取類似措施所依賴的第三方勞動力的健康和可用性。例如，我們已經看到，由於正在努力應對新冠肺炎疫情，我們的研究和臨牀試驗材料的供應因人員短缺、生產放緩或停產或原材料短缺等原因而中斷或延遲。未來對我們業務和臨牀試驗的影響的程度和嚴重程度將在很大程度上取決於我們研究和臨牀試驗材料供應鏈的中斷程度，例如根據《國防生產法》下的政府訂單將承諾的製造槽重新分配給我們合同製造商的其他客户，以及當前和未來臨牀試驗的進行和招募的延遲。新冠肺炎的這些影響可能會影響我們正在進行的其他臨牀試驗，並推遲它們的時間表。

新冠肺炎在全球的持續傳播可能會對我們在美國和歐洲的臨牀試驗運營產生不利影響，包括我們招募和留住患者以及作為醫療保健提供者的主要研究人員和現場工作人員的能力，如果他們所在的地區發生疫情，他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸。此外，如果FDA選擇將面對面的會議推遲很長一段時間，我們可能不得不推遲任何需要FDA額外批准的額外臨牀試驗的啟動，或者，如果我們正在尋求將我們的候選產品商業化，這種延遲可能會迫使我們推遲商業化。美國食品和藥物管理局因新冠肺炎而推遲與我們會面的任何決定都可能對我們預定的臨牀試驗或我們獲得商業化批准的努力產生重大不利影響，這可能會增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生重大不利影響。

此外，新冠肺炎還可能影響位於受影響地區的第三方合同研究機構的員工，我們依賴這些機構進行此類登記和試驗。新冠肺炎對患者登記或治療的任何負面影響都可能導致臨牀試驗活動代價高昂的延遲，這可能會對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生實質性的不利影響。

雖然目前還不能估計新冠肺炎大流行對我們的業務、運營和員工、我們的合同製造商、臨牀研究承包商和我們的臨牀研究合作者造成的全部影響，但新冠肺炎的任何持續傳播、各國政府採取的措施、保護員工免受這種疾病影響的行動，以及大流行對所有商業活動和金融市場的廣泛影響，都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況以及我們的股票價格產生實質性的不利影響。

我們可能需要額外的資金來繼續為我們的運營提供資金，併為我們的候選產品的進一步發展提供資金，這些產品可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本不能提供。如果不能獲得任何必要的資本，我們將被迫推遲、限制或終止我們的產品開發努力，或者停止我們的運營。

截至2021年12月31日，我們有5460萬美元的現金和現金等價物，以及1990萬美元的流動負債。因此，我們目前可能沒有足夠的資金為我們短期後的持續運營提供資金，或者進一步推動我們的任何候選產品。

作為一家研發公司，我們的業務自成立以來消耗了大量現金。確定潛在的候選產品以及進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的研發費用將大幅增加，特別是當我們將我們的候選產品推進到臨牀試驗或獲得和提升更多候選產品的時候。環境可能會導致我們消耗資本的速度比我們目前預期的更快。如果我們選擇為候選產品啟動額外的臨牀試驗，我們可能需要籌集額外的資金或通過合作獲得資金。

額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。如果我們不在有需要時或在可接受的條件下籌集額外資本，我們可能需要：

•大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個候選產品的開發或商業化，或完全停止運營；

•為研發項目尋求戰略聯盟的時間比我們希望的更早，或者條件比其他情況下更差；或者

•放棄或以不利條款許可我們對技術或任何未來候選產品的權利，否則我們將尋求開發或商業化。

我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括：

•我們可能開發的候選產品和未來候選產品的臨牀前和臨牀研究的啟動、進度、時間、成本和結果；

•向FDA和類似的外國監管機構尋求和獲得監管批准的結果、時間和成本，包括這些監管機構可能要求我們進行比目前預期更多的研究；

•建立、維護、擴大和捍衞我們的知識產權組合範圍的成本，包括我們可能被要求支付的任何款項的金額和時間，或者我們可能收到的與許可、準備、提交、起訴、辯護和執行任何專利或其他知識產權相關的費用；

•技術和市場競爭發展的影響；

•任何經批准的候選產品的市場接受度；

•收購、許可或投資其他業務、產品、候選產品和技術的成本；

•選擇、審核和潛在地驗證用於商業規模製造的製造地點的成本和時間；以及

•開發我們的銷售、營銷和分銷能力以適應我們獲得營銷批准並決定將自己商業化或與合作伙伴合作的任何候選產品的成本。

根據我們的貸款協議，我們的貸款人擁有廣泛的自由裁量權，可以決定什麼是有資格的重大不利變化，這可能會導致到期的貸款金額加速，從而使我們面臨流動性不足的風險。我們貸款協議的限制也可能會限制我們的運營或產生其他不利的結果。

我們於2021年6月與Horizon Technology Finance Corporation和Powerscourt Investments XXV，LP(統稱“貸款人”)簽訂的當前貸款協議(“貸款協議”)包含各種肯定和否定契約，包括要求的財務報告、對某些資產處置的限制、對額外債務產生的限制以及其他要求。貸款協議亦賦予貸款人在業務發生重大不利變化(包括導致吾等償還任何部分貸款額或貸款人抵押品擔保權益的價值或優先權出現重大減損)的情況下，宣佈違約事件及加速償還貸款協議項下到期貸款額的權利。為了確保我們履行本貸款協議項下的義務，我們將我們幾乎所有資產(某些知識產權資產除外)的擔保權益授予貸款人。我們未能遵守

根據貸款協議中的條款，上述不利變化的發生或某些其他特定事件的發生可能會導致違約事件，如果不治癒或放棄，可能導致我們的全部或大部分債務加速、我們的資產可能被取消抵押品贖回權以及其他不利後果。此外，吾等受若干負面契約約束，該等負面契約列明在貸款協議期限內未經貸款人同意不得采取的行動，包括但不限於招致某些額外債務、作出某些資產處置、進行某些合併、收購或其他業務合併交易，或對吾等資產產生任何不允許的留置權或其他產權負擔。上述對我們業務的禁止和限制可能導致我們無法：(I)按預期的時間表或條款獲得有前途的知識產權或其他資產；(Ii)通過處置不再被認為有利於保留的資產或業務部門來降低成本；(Iii)通過承擔額外債務來刺激公司的進一步增長或發展；或(Iv)達成其他需要對公司資產實施留置權的安排。我們不能向您保證，我們的業務將能夠產生足夠的現金流，或未來的借款或其他融資的金額足以使我們能夠支付我們現有或未來債務的本金、保費(如果有的話)和利息。

償還債務需要大量現金，我們可能沒有或沒有能力獲得足夠的現金來償還我們的鉅額債務。

截至2021年12月31日，根據我們的貸款協議，我們的未償還本金總額為3610萬美元。我們按計劃償還債務的能力取決於我們未來的表現，這受到許多我們無法控制的因素的影響。如果我們無法償還債務，我們可能被要求採取一個或多個替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外股本。此外，我們對債務進行再融資的能力將取決於當時的資本市場和我們的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項，也可能無法以理想的條件從事這些活動，這可能會導致我們的債務違約和加速。

作為分配給Aytu的某些義務的擔保人，我們的角色使我們面臨損失或流動性不足的風險。

關於Aytu資產剝離，正如我們的綜合財務報表附註所定義，Aytu承擔了我們對Deerfield CSF，LLC(“Deerfield”)的財務義務，其中包括與被剝離產品的未來特許權使用費相關的剩餘或有對價。 Aytu公開報告稱，它已於2021年6月簽署了一項豁免、免除和同意協議，根據該協議，Aytu提前支付了部分或有對價，並同意自2021年9月1日起分六次等額支付50萬美元的固定債務300萬美元(“Deerfield義務”)。如果違約或違反契約，Deerfield義務可能會加速。

我們還根據與Tris Pharma Inc(“Tris”)的供應和分銷協議(“Karbinal協議”)向Aytu分配了付款義務(“Tris義務”)，其中包括按年最低銷售承諾到2025年銷售的每台產品的特許權使用費全額支付。Aytu未來將支付的全部補償款項是未知的，因為欠Tris的金額取決於銷售的數量。

作為這些任務的一部分，我們還成為Deerfield義務和TRIS義務的擔保人。如果Aytu在與Deerfield或Tris的協議條款下違約，我們可能會作為擔保人對Deerfield債務和Tris債務的未付金額承擔責任。根據剩餘的Deerfield義務和TRIS義務，我們需要支付的任何金額都將限制可用於開發我們的臨牀管道的現金金額，並可能使我們面臨重大損失，這將對我們的運營結果產生重大不利影響。

自我們成立以來，我們在大多數時期都出現了重大的淨虧損，我們預計未來還將繼續出現淨虧損。

對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，而且有很大的風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全性，無法獲得市場批准，無法成為商業上可行的產品。從歷史上看，我們的運營資金主要是通過公開募股和私募股權來籌集的。在截至2021年12月31日的一年中，我們發生了8440萬美元的淨虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為2.622億美元。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。

我們預計未來將繼續虧損，可能永遠不會實現年度盈利。我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來的盈利能力將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

我們有相當數量的聯邦和州政府淨營業虧損總額(“NOL”)。截至2017年底積累的NOL將於2031年開始到期。本納税年度和以前納税年度未使用的NOL將結轉以抵消未來的應税收入(如果有的話)，直到此類未使用的虧損到期。2017年12月31日之後產生的未使用NOL不會過期，可能會無限期結轉，但在任何給定年度只能扣除本年度應納税所得額的80%。此外，根據IRC第382和383條的規定，目前和未來未使用的NOL結轉的扣除額都可能受到限制。IRC第382和383條規定，如果某些所有權發生變化，NOL和某些其他税收屬性(如研究和試驗性税收抵免)的未來使用將受到年度限制。一般而言，“所有權變更”被定義為股權在三年內的變化(按價值計算)超過50%。

我們的經營業績在每個季度和每年都有波動，使得未來的經營業績很難預測。

我們的季度和年度經營業績歷史上一直在波動，而且很可能會繼續波動，這取決於幾個因素，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們的季度和年度業績很難在季度或年末之前預測，我們可能無法確認或調整對某一特定時期的經營業績的預期，直到該時期結束。如果我們提供現金預測或其他指導，任何未能達到這些目標或未能滿足分析師預期的情況都可能對我們證券的市場價格產生不利影響。因此，您不應依賴任何季度或年度業績作為未來經營業績的指標。

與我們候選產品的發現和開發相關的風險

我們打算商業化的候選產品還處於早期開發階段。如果我們沒有成功地完成候選產品的臨牀前測試和臨牀開發，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到實質性的損害。

我們在確定候選產品以及臨牀前和臨牀開發方面投入了大量的精力和財力。我們增加產品收入的能力將取決於我們推動我們的臨牀候選產品獲得批准的能力，以及我們的臨牀前候選產品進入臨牀開發的能力。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來臨牀試驗的成功。臨牀前數據和臨牀試驗數據可能會受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現令人滿意，但在後來的臨牀開發中卻失敗了。我們無法成功完成候選產品的開發，可能會導致與產品開發和獲得市場批准相關的額外成本，並削弱我們創造產品收入和商業化的能力，以及產品銷售的銷售里程碑付款和特許權使用費。

如果我們候選產品的臨牀試驗不能證明令監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有產生積極的結果，我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或經歷延遲。

在獲得監管部門對未來候選產品銷售所需的批准之前，我們單獨或與合作伙伴必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或安全性無法接受。我們的候選產品將需要額外的臨牀和臨牀前開發，臨牀、臨牀前和製造活動的管理，多個司法管轄區的監管批准，自行或從第三方獲得製造供應，擴大我們的商業組織，以及大量投資和重大營銷努力，然後我們才能從銷售任何獲準上市的候選產品中獲得任何收入。我們不知道我們或我們的合作伙伴可能進行的臨牀試驗是否會顯示出足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准我們的任何候選產品在任何一個或多個特定司法管轄區上市。如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們為任何候選產品獲得監管批准的能力將受到不利影響。

如果我們在臨牀測試方面遇到延誤，我們將推遲獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到損害。

我們不知道是否會按計劃進行臨牀試驗，是否會在進行研究之前或進行期間修改設計，如期完成或根本不會進行。如果我們在臨牀測試中遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。重大的臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，這將削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、運營結果和前景。

可能導致臨牀開發延遲或不成功完成的事件包括：

•延遲與FDA、其他監管機構或機構審查委員會(“IRBs”)達成協議或未能獲得授權，以啟動或修改臨牀試驗；

•延遲與FDA就必要的試驗設計或終點達成協議，這些試驗設計或終點足以證明我們的候選產品具有臨牀意義，因為可能沒有完善的開發路徑和結果；

•無法就操作上可行的終點或試驗設計與FDA達成一致；

•在FDA或其他監管機構檢查我們的臨牀試驗操作或試驗地點後，或由於對試驗設計的擔憂，或FDA、其他監管機構、IRBs或公司的決定，或數據安全監測委員會的建議，在任何時候出於安全問題或任何其他原因暫停或終止臨牀試驗，實施臨牀暫停或試驗終止；

•延遲與預期合同研究機構(“CRO”)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議；

•臨牀試驗地點和調查人員偏離試驗方案，或者未按照規定要求進行試驗的；

•我們的第三方，如CRO，未能履行其合同義務或未能在預期的最後期限內完成；

•未與第三方達成協議取得臨牀試驗結果的；

•臨牀用品的進口和生產出現延誤；

•延遲測試、驗證和向臨牀站點交付候選產品的臨牀供應；

•對於選定受試者人羣的臨牀試驗，延遲確定和審核中心或其他實驗室，以及轉移和驗證將用於確定選定受試者的分析或測試；

•由於世界範圍內動物實驗對象(包括猴子)的短缺而造成的延誤；

•延遲招募合適的受試者參加試驗；

•延遲讓受試者完全參與試驗或返回治療後隨訪；

•受試者因副作用或疾病進展而退出試驗造成的延誤；

•延遲增加新的研究人員和臨牀試驗地點；

•持續的新冠肺炎大流行造成的延誤；

•由於護理標準的改變或臨牀試驗地點不符合參加我們臨牀試驗的資格而使臨牀試驗地點退出我們的臨牀試驗；或

•政府法規或行政行為的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

如果我們或我們的合作伙伴不能及時完成臨牀開發，可能會給我們帶來與產品開發和獲得市場批准相關的額外成本，並削弱我們創造產品收入和商業化的能力，以及產品銷售的銷售里程碑付款和特許權使用費。

如果我們不能在臨牀試驗中招募合適的受試者，或者在我們進行的臨牀試驗中留住病人，我們就不能及時完成這些試驗，甚至根本不能完成這些試驗。

確定參與我們候選產品臨牀試驗的受試者並使其合格，並在合格後保留受試者，這對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募合適的受試者參與測試我們的候選產品的速度，以及所需的跟蹤期的完成情況。如果受試者不願意參加我們的試驗，招募受試者、進行試驗和獲得潛在產品上市批准的時間可能會推遲。

在我們的試驗中招募患者的困難或延遲可能會導致成本增加、推遲我們的產品開發、推遲測試我們技術的有效性或完全終止臨牀試驗。影響科目招生的因素很多，包括：

•受試人羣的規模和性質；

•我們招募的臨牀站點的數量和位置；

•受試者與臨牀地點的接近程度；

•被試產品候選產品的感知風險和收益；

•與其他公司爭奪臨牀場地或科目；

•競爭性臨牀試驗；

•試驗的資格和排除標準；

•臨牀試驗設計；

•臨牀試驗宣傳的有效性；

•無法取得並保持主體同意的；

•在候選產品給藥期間和之後對受試者進行充分監測的能力，以及受試者遵守臨牀試驗要求的能力；

•登記科目在完成學業前退學或退學的風險；以及

•臨牀醫生和受試者對正在研究的藥物相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在研究的適應症的任何新藥。

我們依賴CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們對他們承諾的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。如果我們無法在我們的臨牀試驗中招募足夠的受試者，如果登記的速度比我們預期的要慢，或者如果我們的臨牀試驗需要比我們預期的更多的受試者，我們的臨牀試驗可能會延遲或可能無法完成。如果我們的臨牀試驗出現延誤，我們候選產品的商業前景將受到損害。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，許多可能導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素最終也可能導致我們的主要候選產品或其他候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

此外，由於我們的幾個項目專注於罕見遺傳病患者的治療，考慮到涉及的患者人數較少，以及某些適應症的治療資格所需的特定年齡範圍，我們招募符合條件的患者參加這些試驗的能力可能會受到限制或比我們預期的要慢。此外，我們的潛在競爭對手，包括大型製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構，可能會尋求開發競爭療法，這將進一步限制可供我們研究的小患者池。

完成孤兒臨牀試驗可能需要比其他試驗多得多的時間，有時甚至幾年，這取決於候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途等因素。由於上述不確定性，不能保證我們將達到我們為任何罕見的臨牀試驗設定的時間表。

我們可能無法成功識別、許可、獲取、開發或商業化潛在的候選產品。

我們業務的成功在一定程度上取決於我們識別和驗證新的治療靶點的能力，以及識別、開發和商業化治療藥物的能力，我們可以自行開發、獲得許可或從他人那裏獲得這些藥物。為確定候選產品而設計的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。我們的研究工作最初可能在確定潛在的治療目標或候選藥物方面顯示出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括：

•我們的方法，包括我們的篩查技術，可能無法成功識別出與醫學相關的潛在候選產品；

•我們的競爭對手可能會開發替代產品，使我們的候選產品過時；

•我們可能會遇到限制產量的產品製造困難，或產生增加商品成本、造成延誤或使候選產品滯銷的不良特性；

•我們的候選產品可能會對受試者造成不良影響，即使在初步毒理學研究成功後也是如此，這可能會使候選產品無法銷售；

•我們的候選產品可能無法以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本無法生產；

•我們的候選產品可能不會對受試者顯示出有意義的好處；

•我們的潛在合作伙伴可能會更改其潛在候選產品的開發概況或計劃，或放棄某個治療領域或合作產品的開發；以及

•我們對第三方臨牀試驗的依賴可能會導致我們無法獲得可能對進一步臨牀開發具有重要意義的臨牀結果。

此外，我們可能會將我們的努力和資源集中在最終證明不成功的潛在計劃或候選產品上。如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，這將對我們的業務、經營業績和前景產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。

我們的候選產品可能會導致不良的副作用，或具有其他可能延遲或阻止其上市批准、限制已批准標籤的商業形象或在任何上市批准後導致重大負面後果的特性。

我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構發佈臨牀封存，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似的外國監管機構推遲或拒絕上市批准。我們的試驗結果可能顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和盛行率，這是不可接受的。

如果我們對候選產品的臨牀研究發現不良副作用，我們可以暫停或終止我們的試驗，或者FDA或類似的外國監管機構以及IRBs可以命令我們暫停或停止臨牀試驗。FDA或類似的監管機構也可以拒絕批准我們的任何或所有目標適應症，或者僅針對有限的適應症或患者羣體，或者可能要求標籤警告、禁忌症或預防措施，包括黑盒警告、上市後研究、測試和監測計劃或其他條件，包括分銷限制或代價高昂的風險評估和緩解策略(“REMS”)下的其他風險管理機制。與藥物相關的副作用可能會影響受試者的招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得市場批准，而我們或其他人(監管機構、消費者等)在確定此類產品引起的不良副作用後，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

•我們可以暫停該產品的銷售，或者撤回或召回該產品；

•監管部門可以撤銷對該產品的審批；

•監管部門可能要求在標籤上附加警告或進行其他標籤修改；

•FDA或其他監管機構可能會發布安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿或其他包含有關此類產品警告的通信；

•FDA或類似的外國監管機構可能會要求建立或修改REMS或對營銷和分銷的其他限制，或者類似的外國監管機構可能會要求建立或修改類似的策略，例如，可能要求我們發佈藥物指南，概述分發給患者的此類副作用的風險，或者限制我們的產品的分發，並對我們施加繁重的執行要求；

•監管機構可能會要求我們進行上市後研究；以及

•我們可能會被起訴，並對對受試者或患者造成的傷害承擔責任。

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度，或者在其他方面對候選產品的商業前景造成重大損害(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

產品候選製造或配方的更改可能會導致額外的成本或延遲。

隨着候選產品的開發從臨牀前研究到後期臨牀試驗，走向監管批准和商業化，為了優化過程和結果，開發計劃的各個方面(如製造方法和配方)被改變是很常見的。這樣的改變有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化可能還需要額外的測試、FDA或類似的外國監管機構的通知或批准。

同樣，改變生產地點或增加生產設施可能會增加我們的成本，並需要額外的研究和FDA的批准。這可能需要我們確保新工廠符合所有適用的法規要求，經過充分驗證和合格，並對在新地點生產的候選產品進行額外的研究。上述任何一種情況都可能推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一個或多個臨牀試驗

這可能會影響我們的臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲監管部門對我們候選產品的審批，並危及我們開始產品銷售和創收的能力。

生物產品是高度複雜和昂貴的，如果我們與之簽約的第三方製造商不能向我們的臨牀試驗地點提供高質量和及時的產品，我們的臨牀試驗可能會被推遲。

生物製品及其成分的製造過程複雜、昂貴、監管嚴格，並面臨多重風險。

由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化無常以及生產過程中的困難，生產生物製品極易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。此外，生物製品的開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，這可能需要我們招致額外的不可預見的成本來完成我們的臨牀試驗。

雖然我們正在與第三方合作，為我們的候選產品開發可重複性和商業可行性的製造工藝，但這是一項艱鉅且不確定的任務，而且與擴展到高級臨牀試驗或商業化所需的水平相關的風險，包括成本超支、工藝擴展的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、批次一致性以及試劑或原材料的及時可用性等。

我們可能會在繼續改進用於高級臨牀試驗和商業化的候選產品的製造工藝時進行更改，我們不能確定即使這些工藝中的微小變化也不會導致我們的候選產品表現不同，並影響我們正在進行的臨牀試驗、未來臨牀試驗的結果，或者產品一旦商業化後的性能。在某些情況下，生產操作的變化，包括我們使用的方案、流程、材料或設施的變化，可能需要我們進行額外的臨牀前研究或可比性研究，或者在進行額外的臨牀研究或為候選產品申請監管批准之前從患者那裏收集額外的臨牀數據。這些要求可能會導致我們候選產品的臨牀開發和商業化計劃的延遲，並可能大幅增加我們的開發成本。

即使我們能夠將我們專注於罕見基因疾病的產品商業化，這些產品的產品銷售也可能無法證明開發成本是合理的。

由於一種罕見遺傳病的患者人數較少，如果具有孤兒藥物指定的已批准治療產品的定價沒有在適當的水平獲得批准或被市場接受，這種藥物可能不會產生足夠的收入來抵消開發、製造、營銷和商業化的成本，儘管這種罕見的孤兒藥物指定帶來了任何好處，如市場排他性、對臨牀試驗設計的幫助，或與開發費用相關的使用費或税收抵免的減少。此外，我們對任何罕見基因跡象的潛在市場規模的估計可能與我們開始將一種治療產品商業化(如果有的話)時發現的情況大不相同，這可能導致我們的商業計劃發生重大變化，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，以及其他人可能在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化產品的可能性。

生物技術和製藥行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。我們目前的候選產品面臨競爭，未來的任何候選產品也將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。規模較小的初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

我們的競爭對手可能比我們獲得專利保護或其他知識產權的速度更快，這限制了我們開發或商業化候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們的產品更有效、更方便、使用更廣泛、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。

我們的競爭對手還將在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員，建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的受試者註冊，以及獲得與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。

目前有許多被批准的療法用於治療我們的產品所針對的疾病，因此，這些市場的競爭非常激烈。這些批准的藥物中有許多是成熟的療法或產品，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護和非專利監管排他性的約束，其他藥物則是在仿製藥的基礎上提供的。

保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用仿製產品或特定品牌產品。我們預計，我們的任何候選產品，如果獲得批准，其定價將顯著高於競爭仿製藥(包括品牌仿製藥)，但是，任何與獲批產品競爭的新產品必須在功效、便利性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，才能克服價格競爭，並在商業上取得成功。這可能會讓我們很難將我們的產品與目前批准的療法區分開來，這可能會對我們的商業戰略產生不利影響。如果我們不能有效地與當前和未來的競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和運營就會受到影響。

我們的產品可能無法在醫生、患者、第三方付款人和其他商業成功所必需的醫療界人士中獲得足夠的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得或獲得了市場批准，它們也可能不會在醫生、患者和醫學界的其他人中獲得足夠的市場接受度。我們的商業成功還取決於第三方付款人(包括政府付款人)對我們的候選產品的覆蓋範圍和足夠的報銷，一般來説，這可能很難獲得或耗時，範圍可能有限，或者可能無法在我們尋求營銷我們產品的所有司法管轄區獲得。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

•我們候選產品的有效性和安全性，包括相對於市場上的產品和第三方正在開發的候選產品；

•我們的候選產品的任何副作用的流行率和嚴重程度；

•我們的候選產品相對方便和易於管理；

•我們候選產品的成本效益；

•根據經批准的標籤或對我們候選產品的營銷和分銷施加的任何限制，我們可能對我們的候選產品提出的聲明；

•我們的候選產品完成臨牀開發並獲得上市批准所需的時間；

•我們單獨或與合作伙伴一起營銷、發佈和分銷任何獲得營銷批准的候選產品的速度和效率；

•有能力將我們任何獲得市場批准的候選產品商業化；

•我們產品的價格，包括與品牌或仿製藥競爭對手的比較，以及與替代療法的比較；

•與替代療法相比，劣勢的潛在或已察覺的優勢；

•在新產品的開發和商業化方面與他人合作的能力；

•私人和政府醫療保險計劃(包括醫療保險)是否提供覆蓋範圍和足夠的報銷水平；

•建立、維護和保護與我們的候選產品相關的知識產權的能力；

•我們產品的仿製版本進入市場；

•與我們的候選產品屬於同一治療類別的產品數量；

•當前和未來醫保法對我們的候選藥物的影響；

•有能力獲得有利的管理型醫療處方職位，包括聯邦醫療保健計劃處方；

•有能力生產任何獲得上市批准的我們的候選產品的商業批量；

•接受我們任何獲得醫生和其他醫療保健提供者營銷批准的候選產品；以及

•對監管機構(如患者登記處)施加的潛在上市後承諾。

如果任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、第三方付款人和患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品中產生或獲得足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

考慮到我們有限的資源，我們根據管理層的判斷優先考慮某些候選產品。由於臨牀試驗的結果，我們還停止了某些候選產品的開發。我們不斷評估我們對每個候選產品的資本分配，並且在將來可能會取消或取消某些候選產品的開發

目前出現在我們的里程碑圖表中。如果我們的候選產品開發不成功，或者如果開發成功，但產品沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不再有能力或資源進一步開發任何其他候選產品。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。

與監管部門批准我們的候選產品相關的風險

FDA和類似的外國監管機構的上市審批過程宂長、耗時、昂貴，而且本質上是不可預測的。我們無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准，這將嚴重損害我們的業務。

獲得FDA和類似的外國監管機構批准上市新藥所需的時間是不可預測的，但通常需要在開始臨牀前研究和臨牀試驗後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的酌情決定權。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的候選產品或任何未來的候選產品都可能永遠不會獲得監管批准。此外，對於沒有被授予ODD的產品，提交NDA或BLA需要在提交時根據處方藥使用費法案支付一筆可觀的申請費。任何隨後向NDA或BLA提交的臨牀數據(即新適應症)也要評估申請費。我們沒有ODD的候選產品的保密協議或BLA的提交可能會因為我們缺乏支付此類使用費的財力而被推遲。

我們的候選產品可能無法獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准，原因有很多，包括：

•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施，包括我們試驗中使用的方法、我們選擇的終點、我們的統計分析或我們建議的產品適應症。例如，FDA可能會發現，我們在計劃中的臨牀試驗中使用的設計不支持充分和良好控制的研究。FDA也可能不同意我們在臨牀試驗中可能使用的各種疾病等級和評估工具，以評估我們候選產品的療效。此外，FDA可能不同意我們為開發計劃選擇的終點和/或適應症；

•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對候選產品的開發計劃；

•我們未能向FDA或類似的監管機構證明候選產品對於其建議的適應症是安全有效的；

•我們的臨牀試驗可能達不到批准所需的統計顯著性水平；

•我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險；

•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；

•從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交和提交NDA、其他提交或獲得上市批准，FDA可能需要額外的研究來證明我們的候選產品是安全或有效的；

•我們可能無法獲得與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施的批准；或

•批准政策或法規可能會發生變化，使我們的臨牀前和臨牀數據不足以獲得批准。

FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括額外的臨牀前或臨牀研究以支持批准，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發計劃。這一漫長的審批過程，以及未來臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得批准將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何或所有候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施(包括黑盒警告)，可能批准需要昂貴的上市後臨牀試驗或其他上市後要求的產品候選產品，或者可能批准標籤不包括必要的標籤聲明或

對於該候選產品的成功商業化來説是可取的。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

即使我們完成了必要的臨牀試驗，我們也無法預測何時或是否會獲得將候選產品商業化的市場批准，或者批准的範圍可能比我們預期的要窄。

在適當的監管機構審查和批准候選產品之前，我們不能將候選產品商業化。即使我們的候選產品在臨牀試驗中表現出安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成審查過程，或者我們可能無法獲得相關監管機構的上市批准。如果FDA、FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。此外，在產品開發、臨牀試驗和審查過程中，我們可能會因為未來立法或行政行動中的額外政府監管，或者監管機構政策的變化而受到延誤或拒絕。監管當局還可以批准的候選產品的適應症少於或超過要求的範圍，可以以狹隘的適應症、警告(包括黑盒警告、預防措施或禁忌症)的形式對候選產品施加重大限制，或者可以根據昂貴的上市後臨牀試驗或其他上市後要求(包括REMS)的表現給予批准。此外，監管機構可能不會批准我們的候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。我們的藥品，如果獲得批准，可能會被要求貼上與這一警告和其他全班警告相媲美的警告。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

即使我們的候選產品獲得了罕見兒科疾病稱號的批准，罕見兒科疾病優先審查代金券計劃在獲得批准時可能不再有效，或者我們可能無法獲得罕見兒科疾病優先審查代金券計劃的價值。

在美國，如果嚴重或危及生命的疾病影響到不到20萬人，並且嚴重或危及生命的表現主要發生在18歲及以下的個人身上，則FDA會批准RPDD。根據要求，FDA有權批准一種罕見的兒科疾病PRV用於藥物和生物應用，這些藥物和生物應用被批准用於預防或治療一種罕見的兒科疾病，並被認為符合優先審查的條件，以及其他標準。

《2021年綜合撥款法案》於2020年12月27日簽署成為法律。作為這項立法的一部分，FDA罕見兒科疾病指定計劃已經延長到2024年，允許在2026年9月30日之前獲得FDA批准的藥物和生物製品的PRV發放到2024年9月30日。一旦FDA批准了每種藥物，AVTX-006、AVTX-801、AVTX-802和AVTX-803都有可能獲得PRV，但不能保證會授予憑證。此外，任何PRV都可以無限次出售或轉讓。雖然PRV可能會被出售或轉讓給第三方，但不能保證如果我們收到並出售PRV，我們就能實現任何價值。

我們可能會為我們正在開發的產品尋求政府資金，包括我們正在開發的用於治療新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合徵的產品。如果我們不申請或不能獲得這些政府撥款，我們便可能無法開發出某些候選產品。

雖然我們還沒有收到美國政府的資助，但我們可能會申請獲得美國政府對我們正在開發的產品的資助，包括我們正在開發的用於治療新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合徵的產品。如果申請並批准，這筆政府資金可能會對某些產品的開發起到幫助作用。不過，我們不能保證我們會申請這些政府撥款，或如果我們真的申請了，便一定會獲得這些政府撥款。如果我們得不到政府的資助，我們可能無法開發某些產品，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成不利影響。

即使我們的候選產品獲得市場批准，我們仍將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到行政處罰或處罰。

即使我們獲得了候選產品的上市批准，我們也將受到FDA和類似的外國監管機構的持續要求，這些要求涉及安全和其他上市後信息的製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、進出口、廣告、促銷、記錄和年度報告。FDA和類似的外國監管機構將繼續密切監測任何產品的安全狀況，即使在批准之後也是如此。如果FDA或類似的外國監管機構在批准我們的任何候選產品後得知新的安全信息，他們可能會撤回批准，要求更改標籤或建立

REMS或類似的戰略，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的審批後研究或上市後監督施加持續要求。此外，我們為候選產品獲得的任何營銷批准可能會受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制，或受批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試和其他要求的要求，包括第4階段臨牀試驗、實施REMS和監測候選產品的安全性和有效性。

此外，藥品製造商及其設施，包括合同設施，都要接受FDA和其他監管機構的定期檢查，以確定是否符合GMP法規和標準。如果我們或監管機構發現生產產品的設施存在以前未知的問題，我們可能有報告義務，監管機構可能會對該產品、製造設施、我們或我們的供應商施加限制，包括要求從市場上召回或撤回產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品、我們的承包商、我們候選產品的製造設施或代表我們工作的其他人員在上市批准之前或之後未能遵守適用的法規要求，監管機構可以：

•發佈警告信、無標題信函或表格483，所有這些都記錄了FDA確定的合規性問題；

•強制修改宣傳材料或標籤，或要求我們向醫療從業者提供正確的信息；

•要求我們簽訂同意法令，其中可能包括施加各種罰款、報銷檢查費用、具體行動所需的到期日以及對不遵守規定的處罰；

•尋求禁制令或處以民事或刑事處罰或罰款、歸還或返還以及監禁；

•暫停或者撤銷上市審批；

•暫停或終止任何正在進行的臨牀研究；

•拒絕批准待處理的申請或對我們提交的申請的補充；

•禁止我們提交營銷申請，禁止我們參與聯邦醫療保健計劃，要求公司誠信協議或暫緩起訴協議，禁止我們與政府合同，並拒絕現有合同下的未來訂單；

•暫停或對經營施加限制，包括限制產品的營銷、分銷或製造，或強加代價高昂的新制造要求或使用替代供應商；或

•扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或要求我們啟動產品召回。

上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們繼續我們的開發計劃、將我們的產品商業化和創造收入的能力。

任何在美國獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的嚴格審查。雖然FDA沒有限制醫生將批准的藥物開出用於藥品批准標籤以外的用途，即所謂的非標籤使用，但嚴格禁止製藥商推廣和營銷他們的產品用於此類用途。違規行為，包括宣傳我們的產品用於標籤外用途，將受到執行函、詢問、調查、政府的民事和刑事制裁、企業誠信協議、暫緩起訴協議、政府合同的禁令和現有合同下未來訂單的拒絕，以及被排除在聯邦醫療保健計劃之外。此外，類似的外國監管機構將嚴格審查任何獲得美國境外批准的候選產品的廣告和促銷活動。

在美國，根據聯邦和州法規，從事不允許的促銷我們的產品用於標籤外用途也可能使我們面臨虛假索賠訴訟，這可能導致民事和刑事處罰和罰款，取消政府合同的資格，並拒絕根據與政府當局簽訂的現有合同、暫緩起訴協議和企業誠信協議下的未來訂單，這些協議實質上限制了公司促銷或分銷藥品的方式。這些虛假索賠法規包括聯邦民事虛假索賠法案，該法案允許任何個人代表聯邦政府對製藥公司提起訴訟，指控其提交虛假或欺詐性索賠，或導致提交此類虛假或欺詐性索賠，以便由聯邦醫療保險(Medicare)或醫療補助(Medicaid)等聯邦計劃支付。如果政府決定介入並在訴訟中獲勝，個人將分擔任何罰款或和解資金。如果政府不幹預，個人可以自行行動。自2004年以來，這些針對製藥公司的虛假索賠法案訴訟在數量和廣度上都大幅增加，導致了幾項重大的民事和刑事和解，例如與某些促進標籤外藥物使用的銷售行為有關的和解，涉及高達30億美元的罰款。訴訟的這種增長增加了製藥公司不得不為虛假索賠訴訟辯護，支付和解罰款或賠償，同意遵守繁重的報告和合規義務，並被排除在聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)和其他聯邦和州醫療保健計劃之外的風險。如果我們不依法推廣我們批准的產品，我們可能會受到此類訴訟，如果我們不這樣做，我們可能會受到此類訴訟。

如果成功防禦此類行為，這些行為可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，阻止、限制或推遲上市審批，以及我們候選產品的銷售和促銷。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

如果我們無法獲得或延遲獲得分銷我們產品的州監管許可證，我們將無法在這些州銷售我們的候選產品。

大多數州需要製造商和/或批發商許可證才能向該州銷售和分銷藥品。申請過程複雜、耗時、費用高昂，需要專人或第三方監督和管理。如果我們延遲獲得這些州的許可證，或拒絕獲得許可證，即使獲得FDA的批准，我們也無法向該州銷售或發運產品，這將對我們的銷售和收入產生不利影響。

我們已經選擇，將來也可能選擇在美國以外的地點對我們的某些候選產品進行臨牀試驗，FDA可能不會接受在這些地點進行的試驗數據。

我們已經選擇，將來也可能選擇在美國以外進行一項或多項臨牀試驗。我們目前正在烏克蘭、波蘭和比利時進行開發治療AOSD的AVTX-007的試驗。雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但這些數據的接受取決於FDA施加的某些條件。試驗人羣還必須充分代表美國人口，數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和醫療實踐。一般來説，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國尋求批准的人羣。此外，雖然這些臨牀試驗受適用的當地法律約束，但FDA是否接受這些數據將取決於其確定這些試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受在美國境外進行的試驗數據。如果FDA不接受我們決定在美國境外進行的任何臨牀試驗的數據，很可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們對候選產品的開發。這些在美國以外的臨牀試驗也可能會受到圍繞地緣政治事件的延遲和風險的影響，比如目前的烏克蘭衝突。

如果我們不能獲得國際司法機構的監管批准，我們將無法在美國以外銷售我們的候選產品，這將限制我們的市場機會，並對我們的業務產生不利影響。

為了在其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，我們必須先獲得產品報銷批准，然後監管機構才會批准該產品在該國銷售。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家推出。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。如果我們不遵守國際市場的監管要求並獲得相應的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害，我們的業務將受到不利影響。我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准。美國以外的一個監管機構的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。此外，我們任何候選產品的監管審批都可能被撤回。然而，, 在一個司法管轄區未能獲得批准可能會對我們在另一個司法管轄區獲得批准的能力產生負面影響。如果我們的任何候選產品未能獲得另一個國家監管機構的批准，可能會大大降低該候選產品的商業前景，我們的業務前景可能會下降。

與我們候選產品商業化相關的風險

我們開發和商業化候選產品的努力可能不會成功。

我們臨牀前候選產品的持續開發將依賴於收到積極的數據，根據我們的判斷，這些數據值得推進這些計劃。即使我們成功地繼續建立和擴大我們的渠道，我們確定的潛在候選產品可能不適合臨牀開發，包括因為被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得市場批准和獲得市場接受的產品。同樣，即使FDA接受了我們的IND，也不能保證我們在推動我們的臨牀前候選產品進入臨牀試驗的努力中取得成功。

一旦商業化，我們的一些產品可能會面臨來自非處方藥競爭和消費者替代的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

我們的某些流水線資產可能會受到非處方藥競爭和消費者替代的影響。例如，我們治療罕見遺傳病的藥物AVTX-801、AVTX-802和AVTX-803分別是D-半乳糖、D-甘露糖和L-巖藻糖的超純配方。這些配方是天然存在於各種食物中的物質，包括乳製品和水果。此外，D-半乳糖和D-甘露糖也被其他人作為非處方膳食補充劑銷售。一旦獲得FDA批准並上市，我們不能確定醫生是否會認為AVTX-801、AVTX-802或AVTX-803的藥用級別純度和經測試的安全性優於天然配方和膳食補充劑。此外，如果AVTX-801、AVTX-802或AVTX-803在保險和提供折扣後的淨價顯著高於其他公司作為膳食補充劑銷售的商用配方的價格(由於保險公司沒有承保或其他原因)，醫生和藥劑師可以推薦這些商業替代品，而不是為AVTX-801、AVTX-802或AVTX-803開處方，或者患者可以自己選擇服用。這兩種結果中的任何一種都可能對我們的運營結果產生不利影響，因為我們限制了產品的定價方式，並由於市場接受度下降而限制了我們從AVTX-801、AVTX-802和AVTX-803銷售中獲得的收入。

如果我們獲得批准將我們的候選產品在美國以外的地方商業化，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們的任何候選產品被批准商業化，我們可能會與第三方簽訂協議，在全球範圍內或在更有限的地理區域內銷售這些產品。我們預計我們將面臨與建立國際業務關係相關的額外風險，包括：

•國外對藥品審批的監管要求不同；

•挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些不像美國那樣尊重和保護知識產權的外國；

•國外報銷、定價和保險制度；

•關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；

•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；

•在國外居住或旅行的員工遵守税法、就業法、移民法和勞動法；

•外匯波動，這可能導致營業費用增加，收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；

•外國税收；

•國外業務人員配備和管理困難；

•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；

•根據《反海外腐敗法》或類似的外國法規可能承擔的責任；

•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而導致的生產短缺；以及

•由於地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括地震、颱風、洪水和火災)造成的業務中斷。

與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。

即使我們將我們的任何候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的第三方保險和報銷政策、醫療改革舉措或定價法規的影響，其中任何一項都可能對我們的業務產生負面影響。

我們能否成功地將任何產品商業化，在一定程度上將取決於政府當局、私人健康保險公司、健康維護組織和其他實體為這些產品提供保險和足夠補償的程度。這些第三方付款人決定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷水平，並越來越多地試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。幾家第三方付款人要求製藥公司向他們提供價目表價格的預定折扣，正在使用首選藥品清單來利用競爭類產品的更大折扣，並正在挑戰藥品的定價。此外，如果商業價格的漲幅大於消費者物價指數-Urban，聯邦計劃將以強制性額外回扣和/或折扣的形式對藥品製造商施加懲罰，這些回扣和/或折扣可能會影響我們提高商業價格的能力，而且這些回扣和/或折扣可能會很大程度上影響我們提高商業價格的能力。我們不能確保我們商業化的任何產品都有保險和報銷，如果有保險，報銷水平是多少。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果承保範圍和報銷範圍不可用或僅限於有限級別，我們可能無法成功地將我們獲得市場批准的任何候選產品商業化。

對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着一種藥物將在所有情況下獲得支付，或以涵蓋我們的成本(包括研究、開發、製造、銷售和分銷)的費率支付。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。一種藥物的報銷費率可能會根據其使用的臨牀環境而有所不同，可能基於已經為成本較低的藥物設定的報銷水平，也可能被併入其他服務的現有付款中。購買一種藥物的價格也會因交易類別的不同而有所不同。向政府客户收取的價格受到價格管制，私人機構通過團購組織獲得折扣。通過政府醫療保健計劃要求和私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律的放鬆，藥品的淨價可能會進一步降低。我們開發的任何經批准的產品，如果不能及時從政府資助和私人付款人那裏獲得保險和有利可圖的報銷費率，可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

此外，管理新藥產品上市審批、定價、覆蓋和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着產品責任暴露的固有風險，這些風險與我們的候選產品在人體臨牀試驗中的測試有關，也與我們的產品的商業銷售有關。參與我們臨牀試驗的受試者、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。例如，如果我們銷售的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或我們可能開發的產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

•對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；

•終止臨牀試驗地點或者整個試驗項目；

•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；

•臨牀試驗參與者退出；

•相關訴訟的辯護費用較高；

•對試驗對象或患者給予鉅額金錢獎勵；

•收入損失；

•產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；

•從我們的業務運營中分流管理和科學資源；

•無法將我們可能開發的任何產品商業化；以及

•我們的股票價格下跌。

我們目前擁有產品和臨牀試驗責任保險，但它可能不足以覆蓋我們產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持臨牀試驗保險範圍，以支付可能出現的任何責任。我們還為我們的商業產品提供保險，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足以支付可能產生的任何責任的金額為我們批准的產品維持保險範圍。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠，無論勝訴與否，特別是如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的聲譽和業務產生不利影響。

如果我們將來不能擴大自己的銷售額，或建立營銷和分銷能力，或達成許可或協作協議，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。

我們目前沒有強大的銷售或營銷基礎設施。為了發展我們針對新產品候選產品的內部銷售、分銷和營銷能力，我們將不得不投入大量的財務和管理資源，其中一些資源將在確認任何新產品候選產品將獲得批准之前投入。對於我們決定自己執行銷售、營銷和分銷職能的候選產品，我們可能會面臨一些額外的風險，包括：

•我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；

•營銷人員不能開發有效的營銷材料；

•銷售人員無法接觸到醫生或對足夠數量的醫生進行有關我們產品的臨牀益處的培訓以獲得市場認可；

•缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能使我們在與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢；

•對銷售人員進行法律合規方面的培訓和監督他們的行動的相關費用；

•銷售人員未遵守適用法律要求的責任；以及

•與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。

在適當的情況下，我們可以選擇利用合同銷售人員或戰略合作伙伴來幫助我們的候選產品商業化。如果我們與第三方達成協議，為我們的產品提供銷售、營銷和分銷服務，由此產生的收入或這些收入給我們帶來的盈利能力可能會低於我們自己銷售、營銷和分銷產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，這些第三方中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售、營銷和分銷我們的產品。這些第三方也可能不遵守適用的監管要求，這可能會使我們面臨監管和法律執法行動。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或未能在預期期限內完成，可能會嚴重損害我們的業務，因為我們可能無法及時或根本無法獲得候選產品的營銷批准或將其商業化。

我們依賴第三方CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據。我們依賴這些各方來執行我們的臨牀試驗，雖然我們對他們的活動有協議，但我們對他們的實際表現影響有限，只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項研究都是按照適用的議定書、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。我們、我們的臨牀試驗地點和我們的CRO必須遵守GCP要求，這些要求是FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構對我們所有臨牀開發產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們、我們的任何CRO或臨牀試驗地點未能遵守適用的GCP要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗(如果有的話)。此外，如果我們的第三方調查人員的某些財務利益超過某些財務門檻或滿足其他標準，我們將被要求報告這些利益。美國食品藥品監督管理局或類似的外國監管機構可能會質疑那些由以前任職或目前任職的主要調查人員進行的臨牀試驗數據的完整性。

擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的現金補償，或以其他方式從我們獲得可能被視為影響研究結果、候選產品的專有權益、某些公司股權或其他類型的鉅額付款的補償。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP要求。此外，我們必須使用根據適用的GMP要求生產的產品進行臨牀試驗。如果不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀前和臨牀試驗，這將延誤上市審批過程。

我們的CRO和臨牀試驗站點不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO和臨牀試驗站點的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。這些CRO和臨牀試驗地點也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果CRO或臨牀試驗地點未能成功履行其合同職責或義務，或未能在預期的截止日期前完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得候選產品的上市批准或成功將其商業化，或者我們可能受到監管執法行動的約束。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。如果我們未來無法成功識別和管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到不利影響。

更換或增加CRO涉及大量成本，需要大量的管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，延遲會發生，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。雖然我們謹慎地處理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們使用第三方來生產我們所有的候選產品。這可能會增加我們沒有足夠數量的候選產品進行臨牀試驗或以可接受的成本進行此類數量的風險，這可能會導致我們候選產品的臨牀開發和商業化的延遲、預防或損害。

我們不擁有或運營，也沒有計劃為我們的候選產品建立任何製造設施。我們在藥物製造方面的經驗有限，我們缺乏資源和能力來生產我們的任何候選產品，無論是臨牀規模還是商業規模。

我們目前將所有候選產品的生產外包給第三方，通常不保證有足夠的供應來滿足我們的要求，或者我們可能會以可接受的條件獲得此類供應。在獲得與我們的候選產品相關的充足供應方面的任何延誤都可能延誤我們其他候選產品的開發或商業化。

此外，我們目前還沒有與所有第三方製造商就我們候選產品的長期商業供應達成協議。我們可能無法與第三方製造商簽訂商業供應協議，或無法以可接受的條件這樣做。即使我們簽訂了這些協議，每種候選產品的不同製造商很可能在很長一段時間內都是我們的單一來源供應商。

我們的合同製造商用來生產我們候選產品的設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交NDA或BLA後進行。雖然我們對候選產品的製造負有最終責任，但除了通過我們的合同安排之外，我們並不控制我們合同製造合作伙伴的製造過程，並且完全依賴我們的合同製造合作伙伴遵守GMP要求，以生產用於臨牀供應的活性藥物和成品，並最終用於商業供應(如果我們獲得監管部門的批准)。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他監管機構嚴格監管要求的材料，我們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。如果我們的合同製造商未能遵守適用的監管要求，我們也可能受到監管執法行動的影響。此外，除了通過我們的合同協議外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得營銷批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。

依賴第三方製造商使我們面臨風險，如果我們自己製造候選產品，這些風險不會影響我們，包括：

•依賴第三方進行監管合規和質量保證；

•第三方可能因我方無法控制的因素而違反制造協議；

•可能盜用我們的專有信息，包括商業祕密和專有技術；

•第三方因我們違反制造協議或基於我們自己的業務優先順序而終止或不續簽協議的可能性；

•與更換供應商相關的中斷和成本，包括額外的監管申報。

•未履行合同義務或義務的；

•不能始終如一地滿足我們的產品規格和質量要求；

•延遲或無法採購或擴大足夠的製造能力；

•與製造業發展和擴大有關的製造和/或產品質量問題；

•擴大規模所需的新設備和設施的成本和驗證；

•不符合適用的法律、法規和標準，包括cGMP和類似的國外標準；

•記錄不全或者保存不當的；

•合同上對我們僱用其他或替代製造商的能力的限制；

•無法在商業上合理的條件下與第三方談判製造協議；

•以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續簽與第三方的製造協議；

•依賴有限數量的來源，在某些情況下，產品組件的單一來源，這樣，如果我們不能確保這些產品組件的充足供應，我們將無法及時、足量或在可接受的條件下製造和銷售我們的候選產品或任何未來的候選產品；

•目前從單一或單一來源供應商採購的零部件缺乏合格的後備供應商；

•缺乏第三方製造商用來製造我們候選產品的專有製造方法的使用權或許可證；

•我們的第三方製造商或供應商的運營可能會受到與我們的業務或運營無關的條件的幹擾，包括製造商或供應商的破產或與生產我們或其他公司的產品相關的監管制裁；

•超出我們控制範圍的承運商中斷或成本增加；以及

•不能在規定的儲存條件下及時交付我們的產品。

我們的候選產品可能會與其他產品和候選產品競爭製造設施。在cGMP規定下運營的製造商數量有限，它們既有能力為我們製造產品，又願意這樣做。新冠肺炎疫情也限制了這些製造商的可用產能，原因包括人員短缺、生物技術行業整體制造業增加導致生產放緩或停產，以及製造商有義務製造和分銷疫苗以應對新冠肺炎的傳播等。此外，生物製品的製造需要豐富的專業知識，包括開發先進的製造技術和工藝控制。這個過程非常複雜，我們在生產中可能會遇到困難。這些問題可能包括生產成本、產量和質量控制方面的困難，包括候選產品的穩定性。此外，我們的候選產品可能需要新的或專業的製造，但提供這些服務的第三方製造商有限。任何這些問題的發生都可能大大推遲我們的臨牀試驗或我們候選產品的商業供應。如果我們現有的第三方製造商，或我們未來受僱生產用於商業銷售或臨牀試驗的產品的第三方，由於任何原因而停止這樣做，我們很可能會在獲得足夠數量的候選產品以滿足商業需求或推進臨牀試驗方面遇到延誤，而我們正在尋找和鑑定替代供應商。如果由於任何原因，我們無法獲得足夠的候選產品或用於製造這些候選產品的藥物的供應, 對於我們來説，開發我們的候選產品並有效競爭將變得更加困難。

我們的供應商受到監管要求的約束，包括與我們的候選產品相關的製造、測試、質量控制、製造和記錄保存，並接受監管機構的持續檢查。我們的任何供應商未能遵守適用的法規可能會導致我們的製造能力長時間延誤和中斷，同時我們試圖確保另一家符合所有法規要求的供應商，以及與任何必要的召回或其他糾正措施相關的市場中斷。

我們可能無法成功建立和維護開發協作，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。

我們戰略的一部分是在未來進行產品開發合作，包括與主要生物技術或製藥公司合作，開發我們當前和未來的候選產品或將其商業化。

我們在尋找合適的發展夥伴方面也面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們可能無法成功地為我們現有或未來的任何候選產品和計劃建立開發協作或其他替代安排，因為我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品和計劃可能被認為處於協作開發的早期階段，和/或第三方可能認為我們的候選產品和計劃不具備證明安全性和有效性所需的潛力。

此外，我們參與的任何合作都可能不會成功。我們開發合作的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。此外，我們參與的任何合作都可能不會成功。我們開發合作的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。我們與未來任何合作的關係可能會帶來幾個風險，包括以下風險：

•合作者在決定他們將應用於這些合作的努力和資源的數量和時間方面有很大的自由裁量權；

•合作者可能無法按預期履行其義務；

•作為這些合作的一部分進行的非臨牀研究和臨牀試驗可能不會成功；

•合作者不得對獲得監管部門批准的任何候選產品進行開發和商業化，或可能基於非臨牀研究或臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化或可獲得的資金或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；

•合作者可以推遲非臨牀研究和臨牀試驗，為非臨牀研究和臨牀試驗提供資金不足，停止非臨牀研究或臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的非臨牀研究或臨牀試驗，或要求新的候選產品配方用於非臨牀研究或臨牀試驗；

•我們可能無法訪問或可能受到限制，不能披露有關正在合作開發或商業化的候選產品的某些信息，因此，告知股東該候選產品的狀態的能力可能會受到限制，因此，我們可能無法訪問或限制披露有關正在合作開發或商業化的候選產品的某些信息，因此，告知股東該候選產品的狀態的能力可能有限；

•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品，前提是合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化；

•與我們合作開發的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化；

•對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權限並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷任何此類候選產品；

•與合作者的分歧，包括對任何候選產品的專有權、合同解釋或首選開發過程的分歧，可能會導致該候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能導致我們對該候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；

•合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟；

•在根據我們的合作開發的知識產權的所有權或發明權方面可能會出現爭議；

•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；

•我們的合作協議條款可能會限制我們與其他第三方建立某些關係，從而限制我們的選擇；以及

•為了合作者的方便，我們可能會終止合作，如果終止，我們可能需要籌集更多資金，以進一步開發或商業化適用的候選產品。

即使我們在努力建立開發協作方面取得成功，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發或審批被推遲，或者已批准候選產品的銷售情況令人失望，我們可能無法維持此類開發協作。與我們的候選產品相關的開發合作協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品的開發和商業化，如果它們進入市場，就會降低它們的競爭力。此外，與製藥或生物技術公司以及其他第三方的合作通常會被另一方終止或終止。任何此類終止或到期都將對我們的財務造成不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。

如果我們未能建立和維護與我們的候選產品相關的其他開發協作：

•我們當前或將來的某些候選產品的開發可能會被終止或推遲；

•我們與某些當前或未來候選產品的開發相關的現金支出將大幅增加，我們可能需要尋求額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會；

•我們可能會被要求僱傭更多的員工，或者以其他方式發展我們沒有預算的專業知識，如銷售和營銷專業知識；

•我們將承擔與任何此類候選產品開發相關的所有風險；

•如果我們無法取得第三方臨牀試驗的結果，我們可能要付出意想不到的努力和資金；以及

•任何商業化的候選產品的競爭力都可能降低。

與知識產權相關的風險

在適當的情況下，我們打算為我們的候選產品尋求所有可用的法規獨佔期。然而，不能保證我們將獲得這些監管獨佔期，也不能保證我們將能夠保持這些獨佔期。

FDA給予產品贊助商一定的監管排他期，在此期間，FDA可能不會批准，在某些情況下，可能不會接受競爭藥物的某些營銷申請。例如，產品贊助商可能有資格獲得自批准新化學實體之日起五年的獨家專利權、指定為孤兒藥物的七年獨家專利權和/或提交FDA要求的兒科數據的任何現有獨家專利期或專利有效期增加的六個月獨家專利期。雖然我們打算申請我們可能有資格獲得的所有市場獨佔期，但不能保證我們會獲得所有這些市場獨佔期。此外，在某些情況下，FDA可能會撤銷市場專營期。因此，即使批准，也不能保證我們能夠保持一段時間的市場專營權。在奇怪的情況下，還可以享受其他好處，如税收抵免和免收使用費。如果我們不能獲得或保持孤兒藥物指定或我們可能有權獲得的任何市場獨佔期，我們將受到實質性的傷害，因為我們可能會受到更激烈的市場競爭，並可能失去與計劃相關的好處。

如果我們不能取得或維持知識產權，或專利保護的範圍不夠廣泛，競爭對手可能會開發和商品化與我們相似或相同的產品，而我們可能無法在市場上有效地競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可人、被許可人或合作者建立、維護和保護專利和其他知識產權以及在不侵犯他人知識產權的情況下運營的能力。我們已經在美國和外國司法管轄區提交了大量專利申請，以獲得我們發現的發明的專利權。我們還從第三方獲得專利組合的授權。

專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可人、被許可人或合作者也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們向第三方授權或授權給第三方並依賴於我們的許可人、被許可人或合作者的技術。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們的許可人、被許可人或合作者在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們的許可人、被許可人或合作者的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利來全部或部分保護我們的技術或產品，或者有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們的許可人、被許可人或合作者縮小我們或我們的許可人、被許可人或合作者待決和未來專利申請的權利要求範圍，這可能會限制可能獲得的專利保護範圍。我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利申請不能針對實踐該等申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從該等申請中頒發，且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們的產品相似或相同的產品商業化。我們希望在我們起訴專利的任何國家都能獲得專利期限的延長。這包括在美國根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，該法案允許專利期限在專利到期後延長最多五年。但是，適用當局(包括美國FDA和其他國家/地區的任何同等監管機構)可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

如果我們違反與候選產品相關的許可和開發協議，我們可能會失去開發候選產品並將其商業化的能力。

我們的商業成功取決於我們以及我們的許可方和合作者開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，以及在不侵犯第三方專有權利的情況下使用我們和我們的許可方或合作者的專有技術的能力。如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去繼續開發和商業化我們候選產品的能力，或者面臨這些協議下的其他處罰。我們簽署了以下協議：

•KKC許可協議；

•與阿斯利康的子公司MedImmune Limited簽訂的開發和商業化AVTX-007的獨家全球許可(“AZ許可協議”)；

•與Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute簽訂的獨家許可協議，涉及免疫檢查點計劃(我們稱為AVTX-008)的一系列已頒發專利和專利申請(“SBP許可協議”)；

•與Astellas的間接全資子公司OSI PharmPharmticals，LLC就AVTX-006的全球開發和商業化簽署獨家許可協議(“Astellas許可協議”)；以及

•與默克公司及其附屬公司簽訂了用於AVTX-301和COMTi平臺(包括AVTX-406)的化合物的獨家許可協議。2021年，我們超越了我們對AVTX-301的權利許可，並轉讓了我們對AVTX-406的權利、所有權、利益和義務。

如果我們不遵守這些協議下的義務，包括付款條款，我們的許可人可能有權終止任何這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、營銷或銷售相關的候選產品。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生實質性的不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不談判新的或恢復的協議，這些協議可能不會以同樣優惠的條款向我們提供，或者根本不會，或者導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對知識產權或對我們的發展計劃至關重要的技術的權利。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們可能會被要求支付與我們的許可和開發協議相關的大筆款項。

我們是與各種第三方簽訂許可和開發協議的一方。例如，我們簽署了KKC許可協議、Astellas許可協議、AZ許可協議和SBP許可協議。我們可能被要求支付與此類協議相關的鉅額款項，包括(但不限於)：

•根據KKC許可協議，我們將承擔AVTX-002的開發成本，並需要為實現指定的開發和監管里程碑支付大量款項。此外，在商業化後，我們有義務支付KKC基於銷售的里程碑和特許權使用費；

•由於我們行使了根據AZ協議授予的選擇權，我們可能會產生AVTX-006的開發成本，並可能需要為實現某些開發和監管里程碑而支付大量款項。在商業化後，我們需要支付以銷售為基礎的里程碑和特許權使用費；以及

•根據Astellas協議，我們將承擔AVTX-007的開發成本，並需要為實現某些開發和監管里程碑支付鉅額款項。商業化後，我們需要支付基於銷售的里程碑和版税。

如果根據這些協議中的任何一項，義務到期，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務，我們的發展努力可能會受到負面影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費和年金費都應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未適當合法化和提交正式文件。如果我們或我們的許可方或合作者未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

第三方可能會對我們提起訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，或者我們可能會對第三方提起訴訟，挑戰第三方控制的知識產權的有效性或範圍，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

第三方可能會對我們或我們的許可人或合作者提起訴訟，指控我們或我們的許可人或合作者侵犯了他們的知識產權，或者我們或我們的許可人或合作者可能會對第三方提起法律訴訟，以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括在異議、干涉、複審、各方之間的審查或美國或其他司法管轄區的派生程序中。這些訴訟可能既昂貴又耗時，我們或我們的許可人或合作者在這些訴訟中的許多對手可能比我們或我們的許可人或合作者有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。

不利的結果可能要求我們或我們的許可方或合作者停止使用相關技術，或停止開發我們的候選產品或將其商業化，或者試圖從勝利方那裏獲得許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條款或根本不向我們或我們的許可人或合作者提供許可，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方或協作者獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問許可給我們或我們的許可方或協作者的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

第三方可能侵犯我們或我們的許可人或合作者的專利，或挪用或以其他方式侵犯我們或我們的許可人或合作者的知識產權。在未來，我們或我們的許可人或合作者可能會提起法律訴訟，以強制或捍衞我們或我們的許可人或合作者的知識產權，保護我們或我們的許可人或合作者的商業祕密，或確定我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。此外，第三方可能會對我們或我們的許可人或合作者提起法律訴訟，挑戰我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。訴訟可能既昂貴又耗時，我們或我們的許可人或合作者在這些訴訟中的許多對手可能比我們或我們的許可人或合作者有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們或我們的許可人或合作者做出了努力，我們或我們的許可人或合作者可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們擁有或控制的知識產權，特別是在法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。訴訟可能會導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務和財務業績。此外，在侵權訴訟中，

法院可能會裁定我們擁有或許可給我們的專利無效或不可強制執行，或者可能會以我們或我們許可人或合作者的專利不涵蓋相關技術為由，拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們或我們的許可人或合作者的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。

在美國或其他司法管轄區，由第三方或我們的許可人或合作者提起的或由我們或我們的許可人或合作者提起的其他發行前或授權後訴訟，可能需要向USPTO提交先前技術的第三方發行前提交，或反對、派生、重新審查、各方間審查或幹預程序，或其他發行前或授權後程序，以確定關於我們或我們的許可人或合作者的專利或專利申請的發明優先權。不利的結果可能要求我們或我們的許可方或合作者停止使用相關技術並將我們的候選產品商業化，或者試圖從勝利方那裏獲得許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條款或根本不向我們或我們的許可人或合作者提供許可，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方或協作者獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問許可給我們或我們的許可方或協作者的相同技術。此外，如果我們或我們的許可人或合作者的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。即使我們成功地為此類訴訟或訴訟辯護，我們也可能會招致鉅額費用，這可能會分散我們的管理層和其他員工的注意力。如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。

此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的權證或普通股的價格產生實質性的不利影響。

我們無法保護我們的機密信息和商業祕密，這將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的一些技術和產品申請專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。雖然我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與有權接觸這些商業祕密的各方(如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方)簽訂保密和保密協議，以及通過與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。如果競爭對手在不違反保密義務的情況下合法獲取或獨立開發我們的任何商業祕密，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及到技術和法律上的複雜性，而獲得和實施生物製藥專利是昂貴、耗時和固有的不確定因素。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了我們和我們的許可人或合作者在未來獲得專利的能力方面的不確定性增加外，這一系列事件的結合也造成了一旦獲得專利價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們和我們的許可人或合作者獲得新專利或強制執行現有專利的能力，以及我們和我們的許可人或合作者未來可能獲得的專利。專利改革立法可能會增加圍繞起訴我們和我們的許可人或合作者的專利申請，以及執行或保護我們或我們的許可人或合作者發佈的專利的不確定性和成本。2011年9月16日，美國發明法簽署成為法律。“美國發明法”包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局還制定了管理《美國發明法》管理的條例和程序, 與美國發明法相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，直到2013年3月16日才生效。“美國發明法”及其實施可能會增加圍繞“美國發明法”的不確定性和成本。

起訴我們或我們的許可人或合作者的專利申請，強制執行或保護我們或我們的許可人或合作者發佈的專利，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們或我們的許可人或合作者在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們和我們的許可人或合作者可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們和我們的許可人或合作者的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們和我們的許可人或合作者的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們的許可人或合作者的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們和我們的許可人或合作者擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們和我們的許可方或合作者的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家(特別是某些發展中國家)的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的實施，特別是與生物製藥相關的專利和其他知識產權保護，這可能會使我們和我們的許可人或合作者很難阻止侵犯我們和我們的許可人或合作者的專利或營銷競爭產品的行為，這總體上侵犯了我們和我們的許可人或合作者的專有權。在外國司法管轄區強制執行我們和我們的許可人或協作者的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們和我們的許可人或協作者的努力和注意力，使我們和我們的許可人或協作者的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們和我們的許可人或協作者的專利申請有可能無法發放，並可能引發第三方對我們或我們的許可人或協作者提出索賠。我們或我們的許可人或合作者可能不會在我們或我們的許可人或合作者發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。

在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。例如，與其他國家不同，中國對專利性的要求更高，特別要求對聲稱的藥物的醫療用途進行詳細説明。此外，仿製藥或生物相似藥品製造商或其他競爭對手可能會對我們或我們的許可人或合作者的專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求我們或我們的許可人或合作者進行復雜、宂長和昂貴的訴訟或其他訴訟。仿製藥或生物相似藥品製造商可能會開發、尋求批准並推出我們產品的生物相似版本。包括印度和中國在內的某些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家/地區，如果專利被侵犯，或者如果我們或我們的許可人或協作者被迫向第三方授予許可，我們和我們的許可人或協作者可能獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們和我們的許可人或合作者在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

與合法合規相關的風險

醫療法律法規的持續變化可能會增加我們產品商業化的難度和成本，並可能影響我們為這些產品支付的價格。

醫療保健部門在美國和國外受到嚴格監管，新的法律、法規和/或司法裁決-或對此類法律、法規或決定的新解釋-可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生負面影響。我們的商業和金融運營也可能受到美國和國外醫療支出政策持續變化的負面影響。美國聯邦政府、州政府和外國政府對旨在限制醫療成本增長的成本控制舉措表現出越來越大的興趣，包括但不限於價格控制、對報銷的限制、用仿製藥替代品牌處方藥的要求、事先授權要求以及增加受益人的共付金和成本份額。例如，“患者保護和平價醫療法案”(“平價醫療法案”)加強了聯邦政府對私人醫療保險計劃的監督，其中包括一些條款，旨在降低醫療保險支出和總體醫療成本，減少欺詐和濫用，並提供獲得更多醫療保險的機會。“平價醫療法案”的實施條款對我們的產品和候選產品的商業化非常重要，如果獲得批准，這些條款包括：

•對生產或進口指定品牌處方藥或生物製劑的任何單位徵收不可抵扣的年費；

•根據醫療補助藥品回扣計劃，提高製造商必須支付的法定最低迴扣；

•擴大醫療欺詐和濫用法律，包括美國民事虛假索賠法案和反回扣法規，增加政府調查權力，並加強對違規行為的懲罰；

•聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；

•將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理保健組織的個人分發的承保藥品；

•一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物的回扣；

•擴大醫療補助計劃的資格標準；

•擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；

•要求報告與醫生和教學醫院的某些財務安排；

•要求每年報告有關製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本的某些信息；以及

•一個以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀有效性比較研究，同時為此類研究提供資金。

改革醫療保健部門的努力正在進行中。自頒佈以來，已經有許多法律挑戰和國會行動，要求廢除和取代平價醫療法案的條款。例如，TCJA廢除了“平價醫療法案”的“個人強制要求”。《平價醫療法案》(Affordable Care Act)中這一條款的廢除於2019年生效，該條款要求大多數美國人購買最低水平的醫療保險。目前尚不清楚，廢除個人強制令將對根據“平價醫療法案”建立的保險市場的生存能力或未來改革的必要性產生什麼影響。特朗普政府還採取了行政行動，推遲《平價醫療法案》(Affordable Care Act)的部分實施，包括指示根據《平價醫療法案》(Affordable Care Act)擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲實施任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。此外，2020年聯邦支出方案永久取消了2020年1月1日生效的“平價醫療法案”(Affordable Care Act)對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了醫療保險公司税。此外，2018年英國銀行家協會(BBA Of 2018)修訂了平價醫療法案(Affordable Care Act)，以提高參加聯邦醫療保險(Medicare)D部分的製藥商所欠的銷售點折扣，並縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，即通常所説的“甜甜圈洞”。這些修訂於2019年1月1日生效。

拜登政府已經表示，計劃在平價醫療法案(Affordable Care Act)的基礎上再接再厲，並擴大目前有資格根據該法案獲得補貼的人數。2021年1月28日，拜登總統發佈了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這一機會。根據這項行政命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有既往疾病(包括與新冠肺炎相關的併發症)的人的保護的政策；根據醫療補助和平價醫療法案可能減少覆蓋範圍或破壞計劃(包括工作要求)的示威和豁免；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；加大參加醫療補助和平價醫療法案的難度的政策；以及降低保險或經濟援助的負擔能力(包括對受扶養人的負擔能力)的政策。

我們預計《平價醫療法案》(Affordable Care Act)、聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助計劃(Medicaid Program)以及醫療保健部門的監管都將進一步改革。其中一些變化可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。例如，正在進行的和未來的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，如果獲得批准，我們收到的產品和候選產品的價格可能會面臨額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。處方藥的價格在美國和國外一直是相當大的討論和爭論的主題。美國國會最近對處方藥定價進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，以及改革政府計劃產品的報銷方法。醫療保險、醫療補助或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入，實現並保持我們的產品和候選產品的盈利能力(如果獲得批准)。

醫療保健項目中控制成本的立法努力正在進行中。例如，2011年的預算控制法案(Budget Control Act)制定了國會削減開支的措施等。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議在2013年至2021年期間有針對性地削減至少1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而引發了立法自動削減對幾個政府項目的資金。這些變化包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，這一措施於2013年4月生效，除非國會採取額外行動，否則將一直有效到2029年。CARE法案在2020年5月1日至2020年12月31日期間暫停了2%的醫療保險自動減支，並將自動減支延長了一年，至2030年。2012年的美國納税人救濟法(American納税人救濟法)還減少了對某些提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。這些法律和其他法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。

在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥處方和其他醫療保健計劃。如果獲得批准，這些措施可能會降低對我們產品和潛在產品的最終需求，和/或可能限制我們對此類產品的收費。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

我們與商業和政府客户、醫療保健提供者、第三方付款人和其他人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療保健相關法律、法規和要求的約束，這可能使我們面臨刑事和民事責任、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、合同損害和後果、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少。

我們的業務以及我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規的約束。這些法律也適用於醫生和第三方付款人，他們在推薦和處方我們的商業可獲得的產品方面發揮着主要作用。這些法律可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係，並將影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。還有適用於授予和履行聯邦撥款和合同的法律、法規和要求。

違反這些法律法規和要求的行為可能會導致民事和刑事責任、損害賠償和恢復原狀，以及被排除在聯邦醫療保健計劃、公司誠信協議、暫緩起訴協議之外，被剝奪政府合同和贈款的資格，以及拒絕根據現有合同或合同損害、聲譽損害和其他後果下的未來訂單。適用的聯邦和州醫療保健相關法律法規的限制包括但不限於以下內容：

•聯邦反回扣條例，禁止任何人在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式索取、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵或作為回報，轉介個人提供或安排提供或安排購買、租賃或訂購，或安排或推薦購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保健計劃可以支付的任何商品或服務；

•民事聯邦虛假索賠法案，該法案施加民事處罰，包括通過民事舉報人或龜潭針對以下個人或實體的訴訟：故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款申請；明知而製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，以獲得政府支付或批准的虛假或欺詐性索賠；合謀通過獲得政府支付或批准的虛假或欺詐性索賠欺騙政府；或明知而製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述以避免、減少或隱瞞

•“聯邦虛假索賠刑事法案”，對明知虛假、虛構或欺詐而故意向政府提出索賠的個人或實體處以刑事罰款或監禁；

•“退伍軍人醫療法案”，它要求承保藥品的製造商按照聯邦供應時間表提供銷售，並要求遵守適用的聯邦採購法律和法規；

•HIPAA對某些承保實體醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其商業夥伴施加義務，這些服務涉及個人可識別的健康信息，包括強制性的合同條款，涉及保護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸，以及直接適用的隱私和安全標準和要求；HIPAA還對明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，明知和故意挪用或竊取任何醫療福利計劃，以及直接適用的隱私和安全標準和要求施加刑事責任；HIPAA還規定，除其他行為外，明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，明知並故意挪用或竊取

•民事罰款條例，對任何個人或實體施加懲罰，除其他事項外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的；

•聯邦透明度法律，包括根據“平價醫療法案”6002節創建的聯邦醫生陽光法案(PSA)及其實施條例。 PSA要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付或其他“價值轉移”有關的信息，並要求適用的製造商和適用的團購組織每年向CMS的所有權和投資利益報告

•《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求在美國上市的公司遵守會計規定，要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的簿冊和記錄，併為國際業務制定和維持足夠的內部會計控制制度；以及

•類似或類似的州、聯邦和外國法律、法規和要求-例如州反回扣和虛假索賠法律-可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；州和外國法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的適用合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項；州和外國法律要求藥品製造商報告與支付和其他轉移有關的信息。適用於授予和履行聯邦合同和贈款的法律、法規和要求，以及在某些情況下管理健康和其他信息的隱私和安全的州、聯邦和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。由於這些法律的廣度，以及法定例外和可用避風港的狹窄，政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法律、法規或判例法。如果我們的行動被發現違反了這些法律或任何其他法律。根據法律、法規或其他可能適用於我們的要求，我們可能面臨重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、恢復原狀、排除在政府資助的醫療計劃之外、公司誠信協議、暫緩起訴協議、從政府合同和授予中除名以及拒絕現有合同下的未來訂單、合同損害、我們業務的削減或重組以及其他後果。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，該個人或實體可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。此外，我們可能收到或申請的任何聯邦撥款的可用性都受聯邦撥款法律的約束。此類資助也可能因違反上述法律和/或其他原因而被撤回或拒絕。

如果不能獲得或維持我們尋求此地位的任何候選產品的孤立產品獨家經營權，可能會限制我們的商業機會。

美國的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。雖然我們的某些候選產品已經獲得了孤兒藥物稱號，但不能保證我們將來也能獲得這樣的稱號。FDA可以對同一化合物或活性分子和同一適應症的多個贊助商授予孤兒稱號。如果另一個贊助商在我們之前獲得FDA對此類產品的批准，我們將在至少七年的時間內被禁止在美國推出用於孤兒適應症的產品，除非我們能夠證明臨牀優勢。

此外，雖然孤兒藥物指定既不會縮短開發或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選產品帶來優勢，但通常情況下，如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得相關適應症的首次上市批准，該產品有權享有一段市場排他期，這將阻止FDA在此期間批准同一藥物的同一適應症的另一營銷申請。然而，如果FDA得出結論認為後一種藥物被證明更安全或更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可能會在第一種產品的市場專營期內批准一種類似的藥物(或在美國，同樣的藥物)用於相同的適應症。在美國的孤兒專有權也不妨礙FDA批准另一種產品，該產品被認為與我們的不同適應症的候選產品或同一孤兒適應症的不同產品相同。如果另一種與我們的產品相同的產品被批准用於不同的適應症，則第三方付款人可能會對標籤外的產品進行報銷，即使沒有註明是孤立情況也是如此。

如果FDA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商不能保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，或者如果有資格在這些市場接受藥物的患者的發病率和流行率大幅增加，則可能會失去孤兒藥物的排他性。如果我們的候選產品無法獲得或無法保持足夠的產品獨家經營權，可能會對我們的業務前景、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

此外，有關孤兒產品的監管標準正在演變，特別是在基因治療領域。例如，在美國，為了確定臨牀優勢(即更安全、更有效，和/或對患者護理有重大貢獻)，兩種基因療法是否被認為是相同的，取決於許多因素，包括表達的轉基因、載體和分子或化合物的其他特徵。在美國，兩種基因療法是否被認為是相同的，以確定臨牀優勢(即更安全、更有效，和/或對患者護理有重大貢獻)，取決於許多因素，包括表達的轉基因、載體和分子或化合物的其他特徵。因此，我們的任何產品或候選產品是否會被視為與另一個產品或候選產品相同還不確定。

如果發生計算機系統故障、網絡攻擊或網絡安全缺陷，我們的業務和運營可能會受到影響。

在我們的正常業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括知識產權、研究數據、我們和供應商的專有業務信息、有關我們產品的技術信息、臨牀試驗計劃和員工記錄。同樣，我們的第三方提供商擁有我們的某些敏感數據和機密信息。這些信息的安全維護對我們的運營和業務戰略至關重要。儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們依賴的第三方的計算機系統仍容易受到計算機病毒、惡意軟件、勒索軟件、網絡欺詐、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。任何此類入侵都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、加密、丟失或被竊取。任何此類訪問、機密或專有信息的不當披露或其他信息丟失，包括我們的數據在第三方提供商處被泄露，都可能導致法律索賠或訴訟、根據保護個人信息隱私的法律承擔責任或財務損失、中斷我們的運營或開發我們的管道資產以及損害我們的聲譽，這可能對我們的業務產生不利影響。例如, 已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，由於網絡攻擊，我們可能會無意中挪用我們可能無法完全追回的資產。

我們可能會受到未來針對我們的訴訟，包括證券訴訟，這可能是昂貴和耗時的辯護。

我們的證券市價可能會波動，過往證券市價出現波動的公司，都會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額費用，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來，這可能會嚴重損害我們的業務。訴訟中任何不利的裁決也可能使我們承擔重大責任。

我們也可能會不時受到法律訴訟和在正常業務過程中出現的索賠的影響，例如我們的客户就商業糾紛提出的索賠，或者我們現任或前任合夥人提出的僱傭索賠。訴訟可能會導致鉅額成本，並可能分散管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的業務、整體財務狀況和經營業績。保險可能不包括此類索賠，可能無法提供足夠的款項來支付解決一個或多個此類索賠的所有費用，並且可能不會繼續以我們可以接受的條款提供保險。對我們提出的沒有保險或保險不足的索賠可能會導致意想不到的成本，從而降低我們的經營業績，並導致分析師或潛在投資者降低他們對我們業績的預期，這可能會降低我們股票的交易價格。

與員工事務和管理我們的增長相關的風險

如果我們不能吸引和留住管理層和其他關鍵人員，以及我們的董事會成員，我們可能無法開發我們的候選產品或以其他方式實施我們的商業計劃。

我們的成功將取決於能否留住我們的董事和管理和領導團隊成員，包括總裁兼首席執行官Garry A.Neil博士、首席財務官Christopher Sullivan、項目管理和企業基礎設施高級副總裁Lisa Hegg Ph.D.、全球監管事務和質量保證高級副總裁Colleen Matkowski、CMC高級副總裁Dino Miano和首席商務官Stephen Smolinski，以及我們是否有能力繼續吸引和留住高技能和有時，我們的高管管理團隊可能會因聘用或離職其他高管而發生變化，這可能會擾亂我們的業務。例如：2022年2月，我們當時的首席科學官加里·A·尼爾(Garry A.Neil)取代邁克爾·可樂(Michael Cola)擔任首席執行官。此外，2022年2月，我們當時的首席會計官克里斯托弗·沙利文(Christopher Sullivan)取代施德·格林韋(Schond Greenway)成為我們的首席財務官。失去一名或多名高管或關鍵員工可能會對我們的業務產生嚴重的不利影響。

為了繼續執行我們的業務戰略，我們必須能夠吸引和留住高技能人才。由於生物科技、製藥和其他行業對人才的競爭激烈，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理人員和其他關鍵人員。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。因此，我們可能很難吸引有經驗的人員到我們的公司來，並且可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住員工。與我們競爭合格人才的許多其他生物技術和製藥公司比我們擁有更多的財政和其他資源，不同的風險狀況和更長的行業歷史。他們還可以提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更能吸引高素質的應聘者。如果我們不能吸引和留住必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這將嚴重阻礙我們實施業務戰略和實現業務目標的能力。不能保證我們將保留任何董事、高級管理人員或員工的服務，或吸引或留住更多的高級經理或熟練員工。此外，我們不打算為任何這類個人購買關鍵人物保險。

我們在成功地管理我們的增長和擴大我們的業務方面可能會遇到困難。

隨着我們尋求通過臨牀試驗推進我們的候選產品，我們將需要擴大我們的開發、監管、製造、管理、營銷和銷售能力，或者與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大，我們預計將需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作和臨牀試驗，並招聘、培訓和整合更多的管理、行政、銷售和營銷人員。招聘、培訓和整合新員工對我們來説可能更困難、更昂貴和/或更耗時，因為我們的資源比規模更大的組織更少。我們可能無法完成這些任務，如果我們不能完成其中任何一項任務，可能會阻礙我們成功地發展我們的公司。

根據一項可能與股東利益衝突的特許權使用費協議，我們的首席執行官在AVTX-006的開發中擁有權益。

與我們的首席執行官Garry Neil博士有關聯的實體是與我們簽訂的有關AVTX-006的版税協議的雙方。特許權使用費協議於2019年7月簽訂，我們在AEVI合併中承擔了該協議。投資者將有權獲得相當於AVTX-006產品總淨銷售額的低至個位數百分比的總金額。自AVTX-006產品首次公開發布之日起三年起的任何時候，吾等可全權酌情行使終止特許權使用費協議項下任何進一步義務的收購選擇權，以換取向投資者支付總計特許權使用費支付淨現值的75%。由於這一安排，尼爾博士在我們發展項目方面的利益可能與我們股東的利益相沖突。尼爾博士可能會從與AVTX-006相關的機會中獲得可觀的利潤，這可能會使他對推進與AVTX-006相關的項目更感興趣，而不是我們的其他管道項目。此外，若本公司決定根據特許權使用費協議行使其收購權利，將會出現利益衝突，而行使該等權利須經若干批准，包括我們的審計委員會及大多數獨立董事的批准。

如果我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、製造商、顧問或供應商實施欺詐或其他不當行為，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易，我們的業務可能會經歷嚴重的不良後果。

我們面臨員工、獨立承包商、首席調查員、CRO、製造商、顧問和供應商可能從事欺詐或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，這些行為或披露違反了：(1)FDA法規，包括那些要求報告真實、完整和準確信息的法律，(2)製造標準，(3)聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，或(4)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。不適當地使用在臨牀試驗過程中獲得的信息也可能導致重大的法律制裁和嚴重損害我們的聲譽。此外，聯邦採購法律和法規對與政府合同相關的不當行為進行了實質性處罰，並要求承包商保持商業行為和道德規範。我們已經通過了《商業行為和道德準則》，但並不總是能夠識別和阻止我們的員工和其他第三方的不當行為, 我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括監管執法行動、施加鉅額刑事和民事罰款、懲罰或其他制裁，包括監禁、被排除在聯邦醫療保健計劃之外，以及暫緩起訴和公司誠信協議。

此外，在我們的運營過程中，我們的董事、高管和員工可能會接觸到有關我們的業務、我們的運營結果或我們正在考慮的潛在交易的重要的、非公開的信息。我們採取了內幕交易和窗口期政策，但儘管採取了這種政策，我們可能無法阻止董事、高管或員工根據或同時獲得重要的非公開信息來交易我們的普通股。如果董事的某位高管或員工因內幕交易而受到調查，或對董事的高管或員工提起訴訟，這可能會對董事的聲譽和股價產生負面影響。這樣的説法，無論有沒有道理，也可能導致大量的時間和金錢支出，並將我們管理團隊的注意力從對我們業務成功至關重要的其他任務上轉移開。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。其中一些僱員簽署了與以前的工作有關的所有權、保密和競業禁止協議。我們可能會受到這樣的指控，即我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的機密信息或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。此外，我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。雖然我們的政策是要求我們可能參與知識產權開發的員工和承包商簽署協議，將這些知識產權轉讓給我們，但我們可能不會成功地向實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行這樣的協議。我們可能會受到所有權糾紛的影響，例如，因下列義務衝突而引起的糾紛

顧問或其他參與開發我們候選產品的人員。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。

如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。

與我們的股票相關的風險

如果我們不能遵守納斯達克股票市場適用的持續上市要求或標準，納斯達克可以將我們的普通股退市。

我們的普通股目前在納斯達克股票市場上市。為了維持上市，我們必須滿足最低財務和其他持續上市的要求和標準，包括關於董事獨立性和獨立委員會的要求，最低股東權益，每股1美元的最低收盤價，以及某些公司治理要求。不能保證我們將能夠遵守適用的上市標準。

如果我們的普通股從納斯達克股票市場退市，並且沒有資格在其他市場或交易所報價或上市，則我們的普通股只能在場外交易市場或為非上市證券設立的電子公告板(如粉單或場外交易公告板)進行交易。在這種情況下，出售我們的普通股或獲得準確的普通股報價可能會變得更加困難，證券分析師和新聞媒體對我們的報道也可能會減少，這可能會導致我們的普通股價格進一步下跌。此外，如果我們不在大型交易所上市，我們可能很難籌集額外的資本。

這樣的退市也可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您在願意的時候出售或購買我們普通股的能力。在退市事件中，我們可能會採取行動恢復遵守納斯達克證券市場的上市要求，但我們不能保證我們採取的任何此類行動會允許我們的普通股重新上市，穩定市場價格或提高我們普通股的流動性，防止我們的普通股跌破納斯達克證券市場的最低投標價格要求，或者防止未來不符合納斯達克證券市場的上市要求。

如果我們普通股的交易價格不符合納斯達克股票市場的最低價格要求，我們的普通股可能會被退市。

從2022年2月2日開始，我們普通股的收盤價一直低於每股1.00美元。如果我們普通股的收盤價連續30個交易日保持在1美元的最低買入價以下，我們可能會收到納斯達克股票市場工作人員的一封信，信中聲明我們的普通股將被摘牌，除非我們能夠重新遵守納斯達克上市規則，該規則要求我們的普通股必須保持至少每股1美元的收盤價。我們不能保證我們的股票價格將高於每股1美元，或者以其他方式滿足納斯達克的上市要求，因此我們的普通股未來可能會被摘牌。如果我們的普通股退市，除其他事項外，這將大大削弱我們籌集額外資金的能力，並可能導致機構投資者興趣喪失，我們的發展機會減少。

我們股票的市場價格波動很大，你可能會損失全部或部分投資。

我們普通股的市場價格一直波動很大，受到各種因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的。從我們2015年10月的首次公開募股(IPO)到2021年12月31日，我們普通股的每股交易價一直高達7.22美元，低至0.44美元。由於這種波動，您可能無法以優惠的價格出售您持有的我們普通股的股票。除了“風險因素”一節和本10-K表格年度報告的其他部分討論的因素外，這些可能對我們普通股的市場價格產生負面影響或導致波動的因素包括：

•我們有能力創造可觀的產品收入、現金流和利潤；

•我們候選產品的開發狀況，以及我們的任何候選產品何時獲得上市批准；

•我們決定啟動臨牀試驗，不啟動臨牀試驗或終止現有臨牀試驗；

•如果獲得批准，我們的候選產品未能商業化；

•有競爭力的產品或技術的成功；

•對我們的產品或競爭對手的產品採取監管行動；

•相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化；

•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；

•我們的候選產品或競爭對手的臨牀前研究和臨牀試驗結果；

•美國和其他國家的法規或法律發展；

•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議；

•關鍵人員的招聘或者離職；

•與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；

•我們努力發現、開發、授權或獲得更多候選產品或產品的結果；

•關於財務業績、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；

•我們生產我們的產品和候選產品、供應原料藥和進行臨牀試驗所依賴的第三方的表現，包括他們遵守法規要求的能力；

•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化；

•與我們的候選產品或臨牀前和臨牀開發計劃相關的費用水平的變化，包括與我們的CRO和臨牀試驗地點開具發票的時間以及其他賬單實踐有關；

•投資者認為與我們相當的公司估值波動；

•權證或股票因權證或股票交易量水平不一致而引起的股價和成交量波動；

•宣佈或期待進一步的融資努力；

•我們、我們的內部人或其他證券持有人出售我們的權證或普通股；

•改變醫療保健支付制度的結構；

•其他製藥公司經營業績和股票估值的變化；

•製藥和生物技術行業的市場狀況；

•我們執行合作、共同促銷、許可或其他安排，以及根據這些安排我們可能支付或收到款項的時間；

•額外的州和聯邦醫療改革措施，可能會給我們的產品帶來下行定價壓力；

•公眾對我們或第三方發佈的新聞稿或其他公開聲明的反應，包括我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的文件，以及與影響我們或我們業務的訴訟或其他糾紛、戰略交易或知識產權相關的聲明；

•與訴訟有關的公告；

•季度經營業績的波動，以及我們的實際財務和經營業績與投資者預期的差異；

•我們可能向公眾提供的財務預測，這些預測是否有任何變化，或我們未能達到這些預測；

•跟蹤我們認股權證或普通股的任何證券分析師的財務估計變化，我們未能達到這些估計，或這些分析師未能啟動或維持我們的認股權證或普通股的覆蓋範圍；

•任何跟蹤我們權證或普通股的證券分析師下調評級；

•發展和持續發展活躍的普通股交易市場；

•我們的高級管理人員、董事和大股東未來出售我們的普通股；

•其他事件或因素，包括戰爭、恐怖主義事件、自然災害或對這些事件的反應；

•會計原則的變更；以及

•一般的經濟、產業和市場狀況。

此外，整個股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對普通股的市場價格產生負面影響。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。當股票的市場價格波動時，證券持有人可以對發行股票的公司提起集體訴訟。如果我們捲入這類訴訟，無論結果如何，我們可能會招致鉅額法律費用，我們管理層的注意力可能會從業務運營上轉移，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生實質性的不利影響。

未來出售和發行我們普通股的股票或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，未來可能需要額外的資金來繼續我們計劃中的運營，包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研究和開發活動以及與運營上市公司相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在一次以上的交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這樣的出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們現有股東的權利、優惠和特權。

我們有權授予員工、董事和顧問股票獎勵，包括股票獎勵和股票期權。截至2021年12月31日，根據第三次修訂並重啟的2016年股權激勵計劃(“2016修訂計劃”)，可供未來發行的股票為1,570,867股。在2016修訂計劃期間，股票儲備將在每個日曆年1月份的第一個交易日自動增加，增加的金額相當於上一日曆年12月最後一個交易日我們普通股已發行股票總數的4%。2022年1月1日，根據2016年修訂計劃的條款，額外發行了4511768股。此外，截至2021年12月31日，根據2016年員工購股計劃(ESPP)，可供未來發行的股票為1,735,611股。在每個日曆年的1月1日，根據ESPP可能發行的股票總數將自動增加，其數量將等於(I)上一日曆年12月31日已發行的普通股總數的1%，和(Ii)50萬股我們的普通股，或(Iii)由我們的董事會或薪酬委員會決定的我們普通股的數量，兩者中的較小者為1%(I)前一年12月31日已發行的普通股總數的1%，和(Ii)500,000股我們的普通股的數量(Iii)由我們的董事會或薪酬委員會決定的我們普通股的數量。2022年1月1日，根據ESPP可發行的股票數量增加了50萬股。根據2016年修訂計劃或ESPP或其他股權激勵計劃，未來的發行以及未來發行的可能性可能導致我們普通股的市場價格下跌。

停戰協定對我們有重大影響，它的利益可能與我們其他股東的利益不同或發生衝突。

截至2022年2月22日，停戰公司受益地擁有我們約44%的已發行普通股。2021年12月14日，停戰公司首席投資官史蒂文·博伊德被任命為公司董事會主席。停戰公司還控制着我們董事會的兩個席位，目前由博伊德先生和董事公司董事總經理基思·馬赫擔任。因此，停戰公司繼續能夠對我們的管理、事務和需要股東批准的事項施加重大影響，包括選舉董事、合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產，以及任何其他重大交易。停戰協議的利益可能並不總是與我們的利益或我們其他股東的利益一致。例如，這種所有權集中可能會延遲或阻止我們控制權的變更，否則我們的其他股東會青睞我們，並可能壓低我們的股價。

停戰對公司進行投資，並可能不時收購和持有與我們直接或間接競爭的企業的權益。停戰公司本身也可能尋求可能與我們的業務相輔相成的收購機會，因此，我們可能無法獲得這些收購機會。停戰協定的利益可能會取代我們的利益，導致停戰協定或其附屬機構與我們競爭，或者代替我們尋求機會，而我們對此沒有追索權。我們方面的停戰和不作為可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生實質性的不利影響。

停戰協議控制着我們董事會的兩個席位。由於停戰公司可以投資於與我們直接或間接競爭的實體，當停戰公司的利益與我們股東的利益發生衝突時，停戰公司任命的董事可能不是公正的。

我們普通股的相當大一部分流通股由單一股東持有，這可能會影響您的流動性，該股東未來出售我們普通股的股票可能會降低我們普通股的交易價格。

截至2022年2月22日，停戰公司受益地擁有我們約44%的已發行普通股。繼續這種集中所有權將導致可在市場上交易的股票數量有限，從而導致流動性下降。根據證券法，Armistice擁有的某些股票已經登記轉售。停戰公司在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為這種出售將因任何原因發生的看法，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，並使其未來難以通過證券發行籌集資金。

我們從來沒有為我們的股本支付過現金股息，我們預計在可預見的未來也不會支付任何現金股息。

我們業務的持續運營和擴張將需要大量資金。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金。因此，我們預計在可預見的將來，我們不會為普通股的股票支付任何現金紅利。因此，目前的股東必須依賴於在價格上漲後出售普通股，而這可能永遠不會發生，這是實現未來投資收益的唯一途徑。未來是否派發股息將由我們的董事會自行決定，並將取決於經營結果、財務狀況、合同限制、適用法律施加的限制以及我們董事會認為相關的其他因素。

我們不再是一家“新興成長型公司”，但有資格成為一家“較小的報告公司”，而適用於較小的報告公司的信息披露要求的降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

截至2020年12月31日，我們失去了2012年Jumpstart Our Business Startups Act中定義的“新興成長型公司”的地位。儘管如此，我們仍有資格成為一家“較小的報告公司”，這使得我們能夠利用許多與以前的新興成長型公司一樣的披露要求豁免，包括不被要求遵守2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)條的審計師認證要求，以及在我們的定期報告和委託書中減少有關高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會因為我們依賴這些豁免中的任何一項而覺得我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

作為一家上市公司，我們招致了更多的成本和義務。

作為一家上市公司，我們必須遵守某些額外的公司治理和財務報告實踐和政策。因此，由於交易所法案、薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和保護法案、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和法規的合規要求，我們已經並將繼續產生鉅額的法律、會計和其他費用。交易法要求我們向美國證券交易委員會提交關於我們的業務和經營結果的年度、季度和當前報告等。我們還被要求確保有能力及時編制完全符合所有美國證券交易委員會報告要求的財務報表和其他披露。遵守這些規章制度的情況有所增加，可能會繼續增加我們的法律和財務合規成本，使某些活動變得更加困難、耗時或成本高昂，並增加對我們系統和資源的需求。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的唯一和獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法法庭的能力。

我們經修訂及重述的公司註冊證書規定，除非吾等以書面形式同意選擇另一法院，否則特拉華州衡平法院將是代表吾等提起的任何衍生訴訟或訴訟的獨家法院；任何聲稱違反受託責任的訴訟；任何根據DGCL、吾等經修訂及重述的公司註冊證書或本公司章程對吾等提出索賠的訴訟；或任何受內部事務原則管轄的針對吾等提出索賠的訴訟。這一法院條款的選擇並不排除或縮小根據證券法或交易法提起的任何訴訟的聯邦專屬管轄權或同時管轄權的範圍。因此，我們的獨家論壇條款不會解除我們遵守聯邦證券法及其下的規則和法規的責任，我們的股東也不會被視為放棄了我們對這些法律、規則和法規的遵守。

任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們任何證券的任何權益，將被視為已通知並同意這些規定。這些排他性論壇條款可能會限制股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛時在司法法院提出其選擇的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。

如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們的憲章文件和特拉華州法律中的一些條款可能具有反收購效果，可能會阻礙其他公司收購我們，即使收購會讓我們的股東受益，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們修訂和重述的公司註冊證書和第二份修訂和重述的章程中的條款，以及特拉華州法律中的條款，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會讓我們的股東受益，或者讓我們目前的管理層下臺。這些規定包括：

•授權發行“空白支票”優先股，其條款和股份可以在未經股東批准的情況下發行；

•禁止在董事選舉中進行累積投票，否則將允許不到多數股東投票選舉董事候選人；

•禁止股東在書面同意下采取行動，從而要求所有股東行動必須在我們的股東會議上進行；

•取消股東召開股東特別會議的能力；

•規定提名進入董事會或提出可在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求。

這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受DGCL第203條的條款管轄，該條款可能會阻止、推遲或阻止某人收購我們或與我們合併，無論這是否符合我們的股東的願望或對我們有利。根據DGCL的規定，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行業務合併，除非持有該股本的股東已持有該股本滿3年，或除其他事項外，該交易已獲董事會批准。我們修訂和重述的公司註冊證書或第二次修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或威懾控制權變更效果的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的證券支付的價格。

一般風險因素

在報告我們的財務狀況和經營業績時，我們需要做出含有不確定性的估計和判斷，我們的估計與實際結果之間的任何重大差異都可能對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。

我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。編制這些財務報表需要我們做出影響資產、負債、費用和收入的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的估計和判斷。例如，我們估計退貨、批發商費用、即時付款折扣、退款和政府回扣。我們還使用研究對象數據和CRO提供的信息來估算臨牀試驗成本。如果我們低估或高估了這些費用，未來可能需要對費用進行調整。我們的實際結果與我們的估計和假設之間的任何重大差異都可能對我們的財務狀況、經營結果和現金流產生負面影響。

我們可能會受到眾多不同的隱私和安全法律的約束，我們不遵守可能會導致懲罰和聲譽損害。

我們保存大量敏感信息，包括機密業務信息和與臨牀試驗相關的信息。由於這些信息的敏感性，我們與這些信息相關的隱私和安全措施非常重要。雖然我們已經制定了隱私和安全措施來保護敏感數據和我們的系統，但用於獲取未經授權的訪問或破壞系統和數據的技術經常且通常是在針對目標啟動之前不被識別的。也有可能，由於某些數據泄露和其他事件的隱蔽性，它們可能在很長一段時間內不被發現，這可能會加劇對公司的傷害。我們不能確保我們的隱私和安全措施不會被破壞，或者無法保護敏感信息或防止我們的運營中斷，包括由於技術或人為錯誤(包括員工或服務提供商錯誤)、瀆職、黑客、勒索軟件、社會工程(包括網絡釣魚計劃)、計算機病毒、惡意軟件或其他原因而導致的意外披露。未經授權的個人可能獲取或獲得對敏感信息的未經授權的訪問。數據泄露、我們隱私或安全的失敗

如果採取措施、無意中披露、服務中斷和其他事件，可能會嚴重損害我們的聲譽，我們的業務可能會受到影響，我們可能會招致嚴重的責任和與訴訟相關的其他費用(例如與違約索賠相關的損害賠償)、違反適用法律或法規的處罰、代價高昂的訴訟或政府調查，以及為防止未來發生類似事件而進行的補救和補救工作的鉅額費用。如果受影響的信息是個人可識別的，那麼與這些負面結果相關的危害可能會加劇。

與我們行業中的其他公司一樣，我們經常遇到網絡攻擊和其他企圖破壞或未經授權訪問我們的系統的情況。當我們意識到隱私或安全事件時，我們會努力解決這些問題，包括努力終止未經授權或不適當的訪問，並實施其他措施、培訓和向最終用户提供指導，以避免再次發生和未來的事件。儘管到目前為止，隱私和安全事件還不是很嚴重，但它們可能會使我們面臨鉅額費用、法律責任和聲譽損害，這可能會對我們的運營業績造成不利影響。

我們受某些有關個人信息隱私和安全的法律法規的約束，包括與健康信息有關的法規。隱私和數據安全的立法和監管格局在繼續發展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據安全問題。在美國，有許多管理個人信息收集、使用、披露和保護的聯邦和州隱私和數據安全法律法規，包括聯邦和州健康信息隱私法、聯邦和州安全違規通知法以及聯邦和州消費者保護法。這些法律中的每一項都受到法院和政府機構的不同解釋，給我們帶來了複雜的合規問題。如果我們不遵守適用的法律法規，我們可能會受到訴訟、處罰或制裁。負責執行HIPAA的衞生和公眾服務部民權辦公室仍然積極執行這項法律。此外，州總檢察長可以提起民事訴訟，尋求禁令或損害賠償，以迴應威脅州居民隱私的違反HIPAA的行為。隱私和數據安全已經成為一些州立法機構的重點領域。例如，加州隱私權法案、科羅拉多州隱私法案和弗吉尼亞州消費者數據保護法案都是最近頒佈的，將於2023年生效。(一些條款已經生效。)州立法機構可能會通過額外的隱私和數據安全法律，但要求不一致。除了與執行、遵守和實施這些不斷變化的有關隱私的法律、規則和法規相關的風險之外, 個人信息的安全和保護可能會給我們帶來更高的合規性和技術成本，並給我們的商業模式帶來挑戰。

有許多聯邦和州法律一般要求在數據泄露影響個人信息的情況下通知受影響的個人、監管機構，有時還要求通知媒體或信用報告機構。例如，在聯邦一級，HIPAA違規通知規則要求根據規則中規定的條件，向受影響的個人和監管機構通知影響受保護健康信息的違規行為。承保實體必須在不合理延遲的情況下向受影響的個人報告未受保護的受保護健康信息的泄露情況，但不得超過承保實體或其代理人發現泄密事件的60天。還必須通知衞生和公眾服務部，在某些涉及大規模違規的情況下，還必須通知媒體。Business Associates必須向承保實體報告未受保護的受保護健康信息的泄露情況。所有州、哥倫比亞特區、關島、波多黎各和維爾京羣島都頒佈了數據泄露通知法。當數據泄露牽涉到受保護的健康信息時，這些法律可能會對HIPAA違反通知規則施加額外的通知義務，或與HIPAA違反通知規則不一致。如果我們沒有發現或及時報告數據泄露，根據聯邦和州法律，它可能會受到重罰。如果我們根據聯邦或州法律的要求報告了數據泄露事件，聯邦或州監管機構可能會對我們的隱私或數據安全實踐發起調查和/或訴訟。私人原告還可能在數據泄露後提起代價高昂的集體訴訟。

許多其他國家已經或正在制定管理個人信息收集、使用和傳輸的法律。這些法律往往規定了重大的合規義務。例如，一般數據保護條例(GDPR)對收集、分析和傳輸個人信息(包括臨牀試驗的健康數據)的能力施加了嚴格的義務和限制，並對違反歐洲經濟區(EEA)數據保護規則的行為處以鉅額罰款。如果我們的活動受到或將會受到GDPR的約束，我們可能需要投入大量的努力和資源來遵守這些法律制度。任何不遵守GDPR規則的行為都可能導致政府對我們採取執法行動和重大處罰，並對我們的經營業績造成不利影響。如果我們的經營被發現違反了GDPR的要求，我們可能會被處以鉅額罰款，不得不改變我們的商業做法，並面臨聲譽損害，任何這些都可能對我們的業務產生不利影響。特別是，嚴重違反GDPR可能導致高達全球年收入4%的行政罰款。對於其他特定的違規行為，可以處以高達全球年收入2%的罰款。數據傳輸機制的有效性仍然取決於歐洲和美國的法律、法規和政治動態，例如歐洲數據保護委員會(European Data Protection Board)最近的建議、歐盟-美國隱私盾牌(EU-U.S.Privacy Shield)的失效以及其他數據傳輸機制的潛在失效，這些都可能對我們在歐洲經濟區以外處理和傳輸個人數據的能力產生重大不利影響。這些發展帶來了一些不確定性。, 合規義務可能會導致我們產生成本或損害我們產品和服務的運營，從而損害我們的業務。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易所法案》、《薩班斯-奧克斯利法案》和《納斯達克證券市場規則與條例》的定期報告要求。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序，以及對財務報告的內部控制。我們設計披露控制和程序的目的是合理確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，或任何內部管制和程序，無論構思和運作如何周詳，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致。我們不能保證，在未來，重大缺陷或重大缺陷將不存在或以其他方式被發現。如果發生這種情況，可能會損害我們的經營業績，並導致股東對我們報告的財務信息失去信心。任何這種信心的喪失都會對我們證券的交易價格產生負面影響。

這些固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

我們普通股在納斯達克資本市場的交易量較低，可能會增加價格波動性。

我們的普通股可能會受到做市商報價的價格波動、成交量低和買賣價差過大的影響。由於任何交易日的股票交易量都很小，買賣數量相對較少的人很容易影響我們普通股的價格。這種低成交量也可能導致我們的股票價格波動很大，任何一個交易日的價格都會有很大的百分比變化。我們普通股的持有者也可能不能隨時清算他們的投資，或者可能因為交易量低而被迫以低價出售。如果在購買時我們普通股的出價和要價之間存在巨大的價差，那麼該股將不得不在相對百分比的基礎上大幅升值，投資者才能收回他們的投資。不能保證我們普通股的成交量更大的活躍市場將會發展或持續下去。如果不能形成一個成交量更大的活躍市場，我們普通股的持有者可能無法隨時出售他們持有的股票，或者根本無法出售他們的股票。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或者認為這種出售可能發生的看法，可能會壓低我們普通股的市場價格。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票可能會壓低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。由於根據此次發行，我們普通股的額外股份可以在公開市場上轉售，否則，我們普通股的供應量將會增加，這可能會降低其價格。此外，根據第144條的規定，部分或全部普通股可能會不時在公開市場上發行，這些出售可能會對我們普通股的市場產生抑制作用。因此，我們無法預測未來我們普通股的銷售會對我們普通股的市場價格產生什麼影響。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告，我們的證券價格和交易量可能會下降。

我們證券的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前的證券和行業分析師的研究覆蓋面有限，而且可能無法維持。如果我們不保持對自己的覆蓋，證券的交易價格將受到負面影響。如果證券和行業分析師無法準確預測推進我們管道的成本，可能會導致我們報告的成本與預期的不同，這可能會對我們的股價產生負面影響。如果我們確實獲得了證券或行業分析師的報道，如果報道我們的一名或多名分析師下調了我們的證券評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的證券價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們證券的需求可能會減少，這可能會導致我們的證券價格和交易量下降。

1B項。未解決的員工評論。

沒有。

項目2.財產

我們的總部位於馬裏蘭州的羅克維爾，在那裏我們佔據了大約5000平方英尺的行政辦公空間。租約將於2030年1月31日到期。

該公司還在賓夕法尼亞州切斯特布魯克佔據了大約11000平方英尺的行政辦公空間。租約將於2027年2月28日到期。

我們相信現有的設施已足以應付目前的需要，並相信日後會以商業上合理的條件提供合適的地方。

第3項法律訴訟

沒有。

第四項礦山安全信息披露

不適用。

第二部分

第五項註冊人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股權證券。

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌交易，交易代碼為“AVTX”。

持有者

截至2022年2月28日，我們普通股的登記持有者約有100人。這一數字不包括其股份由被提名者以街道名義持有的實益所有者。

分紅

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們打算保留我們所有的可用資金和未來的收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金。在可預見的未來，我們不打算向股東支付現金股息。未來與我們的股息政策有關的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會認為相關的其他因素。

最近出售的未註冊證券

除本公司先前在其10-Q表格季度報告或當前的8-K表格報告中報告的非註冊證券的銷售外，在本報告所述期間，本公司沒有銷售任何非註冊證券。

股權補償計劃

見本報告第12項披露S-K條例第201(D)項所要求的根據股權補償計劃授權發行的證券。

第6項保留。

第七項管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的合併財務報表和本年度報告(Form 10-K)中其他部分包含的相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的或本Form 10-K年度報告中其他部分陳述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。您應閲讀本年度報告(Form 10-K)中的“風險因素”部分，討論可能導致實際結果與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同的重要因素。

概述

Avalo治療公司(“公司”，“Avalo”或“WE”)是一家領先的臨牀階段精準藥物公司，為在免疫學和罕見遺傳疾病方面有重大未得到滿足的臨牀需求的患者發現、開發和商業化定向療法。我們已經建立了多樣化的創新療法組合，為急需治療的患者提供有意義的醫療影響。我們的臨牀候選者通常有已證實的機械原理、生物標記物和/或已建立的概念驗證來加速開發並增加成功的概率。

該公司2021年的重點是推進管道建設和執行融資活動，為管道發展提供資金。這些也將是2022年的主要重點領域，更廣泛地關注非稀釋性和稀釋性融資機會以及潛在的業務發展相關機會，如資產的對外許可或合作。管理層對該公司成功的主要評估是使其流水線資產朝着商業化方向發展的能力，或有機會獲得標誌或地理標誌的許可權。這一成功不僅取決於項目的業務執行情況，還取決於獲得足夠資金支持項目的能力。我們相信，能否實現本年度報告(Form 10-K)第1項中“業務”一節中提出的預期里程碑，代表着我們最直接的評價點。

2021年，我們相信我們在推進我們的流水線方面取得了重大進展，這一點在年內得到了報道，突出表現在以下幾個方面：用於克羅恩病的AVTX-002階段1b試驗的前兩個隊列的數據發佈，新冠肺炎ARDS的AVTX-002階段概念驗證試驗的數據發佈，以及隨後獲得快速通道指定(FTD)，獲得AVTX-803FTD，以及在AVTX-007階段1b開放標籤中登記第一名患者我們還相信，我們在2021年上半年的許可活動，包括免疫學和免疫腫瘤學資產的許可內(包括AVTX-002的擴展許可協議和AVTX-008的許可協議)以及非核心資產的許可外，加強了我們對免疫學和罕見遺傳疾病領域高度未得到滿足的需求領域創新療法開發的關注。此外，我們在2021年進行了融資，總淨收益約為1.05億美元，這有助於加強和擴大我們的財務資源，以推進我們的臨牀管道走向關鍵的開發里程碑。

最近更新

2022年2月，加里·尼爾博士和克里斯·沙利文博士分別晉升為首席執行官和首席財務官。2022年初，管理層一直專注於制定並開始執行最有希望的計劃的優先順序的最佳戰略。因此，我們正在逐步減少治療多發性骨髓瘤的AVTX-006和AVTX-007的內部開發工作(先前於2022年1月宣佈)，並暫停目前AVTX-802的開發工作。我們計劃尋求AVTX-006的戰略替代方案。關於AVTX-802，由於與FDA對試驗設計的監管要求和基於研究人員反饋的可行性有關的僵局，目前的開發已經暫停，並將在與FDA就試驗設計保持一致的情況下重新評估開發計劃。此外，考慮到我們之前在克羅恩病患者中獲得的陽性數據和病情的相似性，我們將不會在一組中到重度潰瘍性結腸炎(“UC”)患者中繼續延長1b期開放標籤試驗，這些患者對生物治療無效。或者，我們將考慮在中到重度難治性IBD患者中進行一項可能的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。最後，我們將進行AVTX-002治療中重度非嗜酸性哮喘的新的2期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，預計2022年第四季度將公佈主要數據。

新冠肺炎大流行的影響

截至本Form 10-K年度報告的提交日期，我們沒有遇到與新冠肺炎大流行直接相關的重大財務影響，但我們經歷了一些臨牀運營和臨牀試驗用藥品供應的生產中斷。例如，在我們的許多臨牀試驗地點，我們經歷了比我們最初的預測更慢的患者登記速度。我們的一些臨牀站點在進行試驗活動時遇到了挑戰，因為它們將資源集中在新冠肺炎患者身上，並且由於設施限制、遠程工作要求和其他預防措施。此外，我們經歷了藥品生產的延遲，這是由於我們的某些製造商由於人員短缺而可用產能有限，由於生物技術行業的整體制造增加而導致生產放緩，以及增加

生產新冠肺炎疫苗。我們一直(並將繼續)與我們的第三方承包商、研究人員和製造商密切合作，以確保我們正在進行的臨牀試驗安全高效地進行。我們將繼續評估新冠肺炎疫情對我們的業務和運營的潛在影響，包括我們的臨牀運營和製造活動。

2021年財務運營概述

截至2021年12月31日的一年，研發費用與上年相比大幅增加，這是由於我們即將到期的管道的推進。值得注意的是，我們產生了與AVTX-002臨牀開發相關的大量費用，其中包括增加藥物製造以支持臨牀試驗。年內，我們還確認了與與KKC簽訂的AVTX-002擴展指示許可協議相關的1000萬美元預付許可費。此外，隨着治療進入關鍵試驗階段，AVTX-007、AVTX-006和AVTX-803的規劃成本也有適度增長。與支持公司擴大研發努力所需的基礎設施相關的一般和行政費用也有適度增長。這些增長是我們在截至2021年12月31日的一年中淨虧損8440萬美元的主要驅動因素。此外，在截至2021年12月31日的一年中，我們在運營中使用的淨現金增加了3040萬美元，這也是由於我們即將到期的管道的推進。我們預計2022年的運營費用不會出現類似的增長。相反，從2022年開始，我們很可能會在2021年結束時招致類似的運營費用。2022年初以後的支出很難預測，因為它將高度依賴於研究結果、業務發展舉措和獲得資金的機會。此外，最近和持續的投資組合優先順序可能會導致研發費用減少，並在中期內支持一般、行政和營銷費用，同時也有可能在短期內推動遣散費和逐步減少成本等費用的增加。

截至2021年12月31日，Avalo擁有5460萬美元的現金和現金等價物，與2020年12月31日相比增加了3570萬美元。這一增長是由年內執行的融資推動的，運營支出部分抵消了這一增長。我們計劃利用我們目前的現金以及投資和/或融資活動的現金流入來支持我們即將成熟的管道的持續臨牀開發，並將其用於一般企業用途，以支持此類管道的開發。

經營成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較

產品收入，淨額

截至2021年12月31日的一年，淨產品收入為480萬美元，而截至2020年12月31日的一年為670萬美元。雖然2021年的總銷售額高於2020年，但淨銷售額出現下降，原因是銷售退貨津貼大幅增加，這是由於2021年第一季度銷售的短期存貨的全額退貨津貼，以及對Aytu Bioscience，Inc.(“Aytu”)管理的銷售的剩餘未收回餘額進行了50萬美元的應收賬款沖銷。

該公司開始管理Millipred的商業運營® 在2021年第三季度。2019年，公司出售了與某些商業化產品相關的資產的權利、所有權和權益，Aytu管理着Millipred® 商業運營至2021年8月31日。這一轉變可能對銷售渠道造成了中斷，可能會影響第四季度的銷量，從而導致產品淨收入下降。

許可證收入

在截至2021年12月31日的一年中，許可證收入為60萬美元，這與公司將其非核心神經學管道資產--AVTX-301和AVTX-406分別轉讓給Alto神經科學公司(“Alto”)和ES治療公司(“ES”)所獲得的預付費用有關。ES是停戰公司的全資子公司，停戰公司是該公司的重要股東，其首席投資官史蒂文·博伊德和董事管理人員基思·馬赫目前在公司董事會任職。與ES的交易是根據Avalo的關聯方交易政策批准的。在截至2020年12月31日的一年中，沒有許可證收入。

Avalo有資格在實現AVTX-301和AVTX-406的特定開發、監管和基於銷售的里程碑時獲得額外付款，還有權根據AVTX-301的淨銷售額獲得特許權使用費。

產品銷售成本

截至2021年12月31日的一年，產品銷售成本為150萬美元，而截至2020年12月31日的一年為30萬美元。這一增長主要是因為該公司要求向其供應商支付Millipred淨利潤的50%®從2021年7月1日開始的每個日曆季度的產品，每季度最低付款50萬美元。我們預計，與利潤分成開始之前的歷史時期相比，產品銷售成本將會上升。

研發費用

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度研發費用：


	年終
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(單位：千)
臨牀前費用	$	6,673	$	6,487
臨牀費用	14,055		10,803
CMC費用	17,000		7,645
許可證和里程碑費用	10,900		—
內部費用：
薪金、福利及相關費用	9,114		5,763
基於股票的薪酬費用	1,775		1,340
其他	318		155
	$	59,835	$	32,193

與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的一年，研發費用增加了2760萬美元。總體增長是由2021年研發活動的增加推動的，因為公司繼續開發其到期的流水線資產。

這一增長是由1000萬美元的預付許可費推動的，這與2021年3月與KKC簽訂的AVTX-002擴展指示許可協議有關。此外，CMC的開支增加了940萬美元，這是因為增加了製造以支持正在進行的管道的開發，以及預期將有藥物供應來支持臨牀試驗。臨牀費用增加了330萬美元，這是由於在我們的管道中接近多個臨牀數據讀出時，推進管道所產生的成本。最後，工資、福利和相關成本增加了340萬美元，這主要是因為增加了員工人數，以增加我們的研發活動，以支持我們日益成熟的管道。

我們預計2022年研發費用不會出現類似的增長。相反，從2022年開始，我們很可能會在2021年結束時招致類似的費用。2022年初以後的研發費用很難預測，因為它將高度依賴於研究結果、業務發展舉措和獲得資金的機會。

收購的正在進行的研發費用

在2020年第一季度，公司完成了與AEVI的合併，導致我們收購了2550萬美元的正在進行的研發(“IPR&D”)。知識產權研發的公允價值被立即確認為已獲得的正在進行的研發費用，因為由於開發階段的原因，此類資產沒有其他替代用途。在截至2021年12月31日的一年中，沒有收購的正在進行的研發費用。

一般和行政費用

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的一般和行政費用：


	年終
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(單位：千)
薪金、福利及相關費用	$	4,561	$	4,704
法律、諮詢和其他專業費用	10,029		6,606
基於股票的薪酬費用	5,983		5,131
其他	1,259		977
	$	21,832	$	17,418

與2020年同期相比，截至2021年12月31日的一年中，一般和行政費用增加了440萬美元。這一增長在很大程度上是由於法律、諮詢和其他專業費用增加了340萬美元。最大的驅動因素是當期法律費用增加，包括執行KKC擴展指示許可協議和本年度簽署的其他許可協議的成本。此外，信息技術服務、諮詢和董事以及官員保險也有所增加。上期的法律和解部分抵消了這種增加，但本期沒有重複。在截至2021年12月31日的一年中，基於股票的薪酬支出增加了90萬美元，這歸因於新的獎勵，包括年度股票期權獎勵，以及對某些現有獎勵的修改。

銷售和營銷費用

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度銷售和營銷費用：


	年終
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(單位：千)
薪金、福利及相關費用	$	641	$	749
基於股票的薪酬費用	414		315
廣告費和營銷費	1,657		1,240
其他	114		37
	$	2,826	$	2,341

銷售和營銷費用主要包括與支持我們的管道資產進入市場戰略的計劃相關的費用。截至2021年12月31日的一年中，銷售和營銷費用比2020年同期增加了50萬美元，這在很大程度上是由多個計劃和適應症的市場研究項目以及與公司更名為Avalo治療公司相關的營銷費用推動的。

攤銷費用

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度攤銷費用：


	年終
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(單位：千)
無形資產攤銷	$	1,548	$	1,741

在截至2021年12月31日的一年中，攤銷費用包括我們無形資產的攤銷，包括作為先前收購的一部分獲得的產品營銷權，以及作為先前合併的一部分獲得的集合勞動力。產品營銷權資產在2021年第四季度完全攤銷，因此推動了截至2021年12月31日的年度與上年相比的下降。

我們預計攤銷費用將比歷史時期有所下降，因為產品營銷權資產已在2021年第四季度完全攤銷，組裝的勞動力將在2022年第一季度完全攤銷。

其他(費用)收入，淨額

下表彙總了我們在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中來自持續運營的其他(費用)收入：


	年終
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(單位：千)
阿伊圖投資公允價值變動(定義見下文)	$	—	$	5,208
其他(費用)收入，淨額	(20)		409
利息(費用)收入，淨額	(2,391)		49
	$	(2,411)	$	5,666

其他費用，淨額包括截至2021年12月31日的一年的240萬美元的利息支出。確認的利息支出與2021年6月簽訂的風險債務融資協議有關。我們預計，由於確認了一整年的利息，2022年的利息支出將會增加。

在截至2020年12月31日的一年中，其他收入淨額主要由投資公允價值變化帶來的520萬美元收益組成。作為本公司於2019年向Aytu出售其與若干商業化產品相關的資產的權利、所有權及權益的代價，本公司收到980萬股Aytu優先股(“對Aytu的投資”)，並在每個報告期按公允價值重新計量。2020年，該公司以1280萬美元的淨收益出售了相關的Aytu普通股，這意味着從出售前的公允價值中獲得了520萬美元的收益。

所得税優惠

該公司在截至2021年12月31日的一年中確認了20萬美元的所得税優惠，在截至2020年12月31日的一年中確認了280萬美元的所得税優惠。本年度確認的所得税優惠是公司在2021年收到的聯邦退款以及與收到的額外利息相關的額外20萬美元的結果。在截至2020年12月31日的一年中確認的税收優惠是税法變化以及公司有能力挽回與CARE法案和相關州規定相關的某些損失的結果。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度有效税率分別為0.22%和4.21%。

流動性和資本資源，包括資本支出和現金要求

截至2021年12月31日，阿瓦洛擁有5460萬美元的現金和現金等價物。2021年，該公司完成了三次股票發行，淨收益約為7200萬美元(更多信息請參見合併財務報表附註12)。2021年6月，本公司與Horizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)和Powerscourt Investments XXV，LP(“Powerscourt”，連同Horizon作為“貸款人”)簽訂了一項3500萬美元的風險債務融資協議(“貸款協議”)。截至2021年12月31日，該公司已收到全額3500萬美元。貸款協議包含某些契約和某些其他特定事件，可能導致違約事件，如果不治癒或放棄違約，可能導致全部或大部分票據立即加速發行。截至本Form 10-K年度報告的提交日期，本公司並不知悉有任何違反契諾、發生重大不利變動的情況，亦未收到貸款人發出的任何違約事件通知(詳情請參閲綜合財務報表附註11)。

為了滿足其現金流需求，該公司在評估投資於公司現有管道資產和收購或許可新資產之間公司資源的最佳分配時，採用了一種嚴謹的決策方法。在截至2021年12月31日的一年中，Avalo淨虧損8440萬美元，運營現金流為負7090萬美元。截至2021年12月31日，阿瓦洛的累計赤字為2.622億美元。

所附合並財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的公司；然而，隨着該公司繼續投資於其核心研發流水線資產，預計虧損將繼續下去。該公司將需要額外的資金來為其運營提供資金，並在本文中包括的財務報表發佈至少一年後繼續執行其業務戰略。這些情況使人對該公司作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。

為了緩解這些情況並滿足公司的資本要求，管理層計劃使用其手頭的現有現金以及以下幾種方式的組合：(I)稀釋性和/或非稀釋性融資，(Ii)聯邦和/或私人贈款，(Iii)其現有流水線資產的其他外發許可或戰略聯盟/合作，以及(Iv)外發許可或出售其非核心資產。如果公司通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，公司可能不得不放棄對其技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利。除有限的例外情況外，我們的風險債務融資協議禁止我們在未經貸款人事先同意的情況下招致某些額外債務、進行某些資產處置以及進行某些合併、收購或其他業務合併交易。如果公司需要但無法獲得額外資金，公司可能被迫削減開支，推遲、暫停、減少或取消部分或全部計劃的研發計劃，或在可能的情況下清算資產。由於未來融資和其他籌集額外資金的潛在選擇的不確定性，管理層得出結論，在本年度報告中的10-K表格財務報表發佈之日之後的一年內，公司作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大疑問。

從長遠來看，該公司實現和保持盈利的最終能力將取決於其流水線資產的開發、監管批准和商業化，以及它收到的任何優先審查憑證的潛在接收和銷售。

流動性的使用

該公司主要使用現金為我們的研發管道資產的持續發展提供資金，以及與其組織基礎設施相關的成本。

現金流

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度現金流：


	年終
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(單位：千)
現金淨額(用於)由以下機構提供：
經營活動	$	(70,892)	$	(40,539)
投資活動	(113)		11,132
融資活動	106,762		44,784
現金及現金等價物淨增加情況	$	35,757	$	15,377

用於經營活動的現金淨額

截至2021年12月31日的一年，經營活動中使用的現金淨額為7090萬美元，主要包括8440萬美元的淨虧損，這是由於公司繼續為其即將到期的開發資產提供資金而增加的研發活動，以及將淨虧損與經營活動中使用的現金淨額(包括820萬美元的基於股票的薪酬)進行調整的非現金調整。此外，淨負債的變化增加了280萬美元。增加的主要原因是應計費用增加320萬美元，應收賬款減少110萬美元，但被其他應收賬款增加150萬美元部分抵消。

隨着我們推進我們的管道，我們預計將繼續使用與運營活動相關的大量現金。

截至2020年12月31日的年度，經營活動中使用的淨現金為4050萬美元，主要包括6350萬美元的淨虧損和非現金調整，以將淨虧損與經營活動中使用的淨現金進行調整，包括與Aytu投資公允價值變化相關的520萬美元已實現收益。這一減少主要被2550萬美元的非現金收購知識產權研發支出和680萬美元的基於非現金股票的薪酬所抵消。

投資活動提供的淨現金(用於)

截至2021年12月31日的一年中，用於投資活動的淨現金為10萬美元，主要包括購買財產和設備。

截至2020年12月31日的年度，投資活動提供的現金淨額為1110萬美元，主要包括出售Aytu普通股所得的1280萬美元淨收益，這一淨收益被AEVI合併產生的交易成本略微抵消。

融資活動提供的現金淨額

在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金為1.068億美元，主要包括1.049億美元的股權和債務融資淨收益。具體地説，公司從2021年1月結束的承銷公開發行中獲得了3770萬美元的淨收益，從2021年第二季度簽訂的貸款協議中獲得了3290萬美元的淨收益，從2021年9月結束的承銷公開發行中獲得了2900萬美元的淨收益。

我們希望繼續從事支持臨牀開發的融資活動。

在截至2020年12月31日的一年裏，融資活動提供的淨現金為4480萬美元，主要包括承銷的普通股公開發行的3540萬美元的淨收益。該公司還從2020年2月結束的與某些機構投資者(包括停戰公司)的登記直接發售中獲得510萬美元的淨收益，並從2020年3月與停戰公司私募股權證券獲得390萬美元的淨收益。

關鍵會計估計和假設

在編制財務報表時，公司作出對報告的資產、負債、收入和費用有影響的估計和假設。這些估計還可能影響我們披露的補充信息，包括有關或有事項、風險和財務狀況的信息。該公司相信，考慮到目前的事實和情況，我們的估計和假設是合理的，符合公認會計準則，並得到一致應用。估計或假設的本質是這樣一個事實，即實際結果可能與估計不同，估計可能會隨着新的事實和情況的出現而變化。

雖然我們的重要會計政策在本年度報告末尾的10-K表格經審計的綜合財務報表的附註2中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對於瞭解我們的財務狀況和業績至關重要。

基於股票的薪酬

該公司適用ASC 718“補償-股票補償”的規定，該條款要求在經營報表和全面虧損報表中計量和確認向員工發放的所有股票獎勵的補償費用，包括員工股票期權。

對於為員工和董事會成員提供服務而發行的股票期權，公司使用Black-Scholes期權定價模型估計每個期權的授予日期公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型的使用要求管理層對期權的預期期限、普通股的預期波動率與期權的預期壽命一致、無風險利率和普通股的預期股息收益率做出假設。此外，Black-Scholes期權定價模型還利用了授予日的股票價格。對於受服務歸屬條件約束的獎勵(包括具有分級歸屬時間表的獎勵)，本公司在必要的服務期(通常是歸屬期限)內以直線方式確認等於授予日期的股票期權公允價值的基於股票的補償費用。沒收是在發生時記錄的，而不是在授予和修訂時估計的。

我們用來確定授予員工和董事會成員的股票期權公允價值的假設如下：


	截至十二月三十一日止的年度，
基於服務的選項	2021			2020
期權的預期期限(以年為單位)	0.76	—	6.25	1.75	—	6.25
預期股價波動	73.0%	—	86.5%	69.9%	—	79.0%
無風險利率	0.07%	—	1.34%	0.19%	—	1.48%
預期年度股息率	0%			0%

估值中涉及的估計包括固有的不確定性和我們判斷的應用。因此，如果因素髮生變化，我們在評估股票期權時使用了顯著不同的假設或估計，我們的基於股票的薪酬支出可能會有實質性的不同。我們只確認預期授予的那部分獎勵的補償費用。

債務融資協議和認股權證

2021年6月，本公司簽訂了一項3500萬美元的風險債務融資協議，根據該協議，本公司在成交時借入2000萬美元，並在實現某些預定里程碑後再借入1500萬美元。根據貸款協議，本公司向貸款人發行認股權證，以購買合共403,844股本公司普通股，行使價為2.60美元(“認股權證”)。

我們在評估每一種工具和特徵的識別時採用了判斷，要求單獨進行會計確認，並確定每種工具和特徵是否應該被歸類為負債或股東權益。在一次交易中發行債務和認股權證導致估計每種票據和特徵的公允價值。

我們基於相對公允價值分配法將收到的對價分配給債務和認股權證(我們得出結論，該等債務和認股權證符合股權分類標準，因此被確認為額外實收資本中永久股東權益的組成部分)。我們在發行時對權證進行估值，這導致了債務的折扣，並將收益按比例分配給債務和權證。

債務以賬面價值記錄在資產負債表上，即總餘額減去未攤銷債務貼現和發行成本。本公司發生的所有費用、支付給貸款人的成本和所有直接成本均確認為債務貼現，並使用貸款期限的有效利息方法攤銷為利息支出。

表外安排

根據適用的美國證券交易委員會規則和法規的定義，公司沒有任何表外安排。

最近採用的會計公告

有關新會計準則的討論，請參閲本年度報告(Form 10-K)中的合併財務報表附註2。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。

作為一家規模較小的報告公司，我們不需要提供本項目所要求的信息。

項目8.財務報表和補充數據

根據本項目8要求提交的合併財務報表附在本報告之後。這些合併財務報表的索引見本年度報告表格10-K第IV部分第15項。

第九條會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧。

沒有。

第9A項。控制和程序。

信息披露控制和程序的評估

在我們管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，我們評估了截至本報告所述期間結束時，我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性，這些控制和程序的定義見《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條。

在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何披露控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時運用其判斷。

根據他們的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年12月31日，我們的披露控制程序旨在並有效地在合理水平上提供保證，確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息經過積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時就截至2021年12月31日的所需披露做出決定。

管理層關於財務報告內部控制的年度報告

我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(如交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)所定義)。財務報告內部控制是為財務報告的可靠性和根據公認會計準則編制外部財務報表提供合理保證的過程。我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(I)關於保存合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄；(Ii)提供合理保證，保證交易被記錄為必要的，以便根據GAAP編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行；以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產提供合理保證；以及(Iii)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置。

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013框架)，對截至2021年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據2013年框架下的這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制在合理的保證水平下有效。

財務報告內部控制的變化

在最近一個會計季度，管理層根據《交易所法》第13a-15(D)或15d-15(D)條進行的評估發現，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

註冊會計師事務所認證報告

由於某些較小的報告公司被排除在外，本年度報告Form 10-K不包括我們的獨立註冊會計師事務所的認證報告。

第9B項。其他信息。

2022年2月8日，該公司向證券交易委員會提交了8-K表格，披露H.Jeffery Wilkins於2022年2月2日辭去首席醫療官一職，生效日期待定。威爾金斯博士的辭職將於2022年3月21日生效。

項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。

不適用。

第三部分

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

根據Form 10-K一般指示G(3)，本項目所要求的有關本公司董事和高管的信息通過引用納入我們與2022年股東周年大會相關的最終委託書中的“董事選舉”、“高管人員”和“公司治理事項”部分，該最終委託書將於本財年結束後120天提交給美國證券交易委員會(以下簡稱“委託書”)。

本項目所要求的有關本公司審計委員會的資料引用自委託書標題為“有關董事會及公司管治的資料-有關董事會各委員會的資料-審計委員會的資料”一節。

該公司通過了適用於所有高級管理人員、董事和員工的Avalo治療公司商業行為和道德準則。商業行為和道德準則可在公司網站上查閲，網址為ir.avalotx.com。如果本公司對“商業行為與道德守則”進行任何實質性修訂，或向任何高管或董事授予本“守則”規定的任何豁免權，本公司將立即在其網站上披露修訂或棄權的性質。

第11項高管薪酬

本項目所要求的信息通過參考委託書標題為“高管薪酬”和“董事薪酬”部分的信息併入。

第十二條某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項。

下表包含有關我們截至2021年12月31日生效的股權薪酬計劃(包括個人薪酬安排)的某些信息：


	(A)		(B)		(C)
計劃類別	行使未到期期權和歸屬限制性股票單位時擬發行的證券數量 (#)		未到期期權的加權平均行權價 ($)		根據股權補償計劃未來可供發行的證券數量，不包括(A)欄中反映的證券 (#)
股東批准的股權補償計劃	13,162,228		$3.66	(1)	1,570,867	(2)
未經股東批准的股權補償計劃	500,000	(3)	$3.73		—
總計	13,662,228		$3.66	(1)	1,570,867

(一)加權平均行權價不計入沒有行權價的已發行限售股歸屬時可發行的股份。截至2021年12月31日，未歸屬限制性股票單位為11250股。

(2)反映我們於2021年12月31日第三次修訂和重新修訂的2016年股權激勵計劃下可供未來發行的普通股股份。2018年3月，我們的董事會通過了修訂後的2016年股權激勵計劃，該計劃於2018年5月經股東批准。2019年6月，我們的董事會通過了2016年修訂後的第二次修訂

股權激勵計劃，該計劃於2019年8月由我們的股東批准。2020年4月，我們的董事會通過了第三次修訂後的股權激勵計劃，並於2020年6月獲得股東的批准。在第三次修訂後的2016年度股權激勵計劃期間，股票公積金將在每個日曆年1月份的第一個交易日自動增加，金額相當於上一日曆年12月最後一個交易日公司普通股流通股總數的4%。2022年1月1日，根據第三次修訂和重新修訂的股權發明計劃的條款，額外提供了4511768股可供發行。

(3)由根據納斯達克獎勵例外授予的行使已發行股票期權而發行的普通股，作為員工就業補償的一部分。入職獎勵乃根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條向本公司前首席財務官格林威先生發出入職獎勵材料。該期權將在四年內歸屬，其中四分之一的期權在授予日期的第一週年歸屬，其餘四分之三的期權在隨後的36個月內以每月等額分期付款的形式歸屬，在每種情況下，均須繼續受僱於本公司直至適用的歸屬日期。格林威先生於2022年2月14日與公司分居。根據他於2022年2月14日生效的分離協議，受這項選擇權約束的股份將在分離日期後12個月內歸屬，並可在2023年2月14日之前行使。

本項目要求的其他信息通過參考委託書中“某些實益所有者和管理的擔保所有權”一節中的信息併入。

第十三條特定關係和關聯交易，董事獨立性。

本項目所要求的信息通過參考委託書標題為“與相關人士的交易”和“關於董事會和公司治理的信息-董事會的獨立性”部分的信息併入。

第14項主要會計費用及服務

本項目所需資料乃參考委託書標題為“有關董事會及公司管治的資料-有關董事會委員會的資料-董事會審計委員會-董事會審計委員會報告”一節的資料。

第四部分

項目15.證物；財務報表明細表

(a)作為本報告一部分提交的文件。

1.本報告包括以下Avalo治療公司的綜合財務報表和獨立註冊公共會計師事務所安永會計師事務所的報告：


獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42)			F-2
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表			F-4
截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合營業和全面虧損報表			F-5
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度股東權益變動表			F-8
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表			F-6
合併財務報表附註			F-9

2.財務報表明細表列表。所有時間表都被省略，因為它們不適用，或者所需信息顯示在上述財務報表中。

3.S-K條例第601項要求的證物清單。見下文(B)部分。

(b)展品。

以下是作為本年度報告10-K表格的一部分而提交的證物清單。在腳註中註明的情況下，以前提交的證據以引用的方式併入。對於通過引用併入的展品，在以前的文件中註明展品的位置。




展品數																											展品説明

2.1																											Aytu Bioscience，Inc.和Cerecor Inc.之間的資產購買協議，日期為2019年10月10日(通過引用附件2.1併入2019年10月15日提交的當前報告Form 8-K中)。

2.2																											資產購買協議第一修正案，日期為2019年11月1日，由Aytu Bioscience，Inc.和Cerecor Inc.簽訂(通過引用2019年11月4日提交的當前8-K表格報告的附件2.1併入)。

2.3																											合併和重組協議和計劃，日期為2019年12月5日，由Cerecor Inc.、Genie Merger Sub，Inc.、Second Genie Merger Sub，LLC和AEVI Genome Medicine，Inc.簽署，日期為2019年12月5日(通過引用附件2.1併入2019年12月11日提交的當前報告的8-K/A表格中)。

3.1																											修訂和重新簽署了Cerecor Inc.的公司註冊證書(通過引用附件3.1.2併入2018年5月17日提交的當前報告的Form 8-K中)。

3.1.1																											修正後的Cerecor Inc.公司註冊證書(在2021年8月26日提交的表格8-K的當前報告中通過引用附件3.1併入)。

3.1.2																											Cerecor Inc.A系列可轉換優先股的優先權、權利和限制指定證書表格(通過引用附件3.1併入2017年4月28日提交的當前8-K表格報告中)。



3.1.3																											Cerecor Inc.的B系列非投票權可轉換優先股指定證書表格(通過引用附件3.1併入2018年12月27日提交的當前8-K表格報告中)。

3.2																											Avalo治療公司的第三次修訂和重新修訂的章程(通過引用附件3.2併入2021年8月26日提交的當前8-K表格報告中)。

4.1																											第二次修訂和重新修訂的投資者權利協議，日期為2014年7月11日(通過引用2015年6月12日提交的S-1表格註冊聲明的附件4.1併入)。

4.2																											單位證書樣本(參照2015年10月13日提交的S-1/A表格註冊説明書附件4.13併入)。

4.3																											普通股證書樣本(參考2016年5月20日提交的S-8表格註冊説明書附件4.3併入)。

4.4																											購買Cerecor Inc.發行給停戰資本主基金有限公司的B系列非投票權可轉換優先股的認股權證表格(通過參考2018年12月27日提交的當前8-K表格的附件4.1併入)。

4.5																											向停戰資本主基金有限公司發行的購買Cerecor Inc.普通股的認股權證表格(通過參考2018年12月27日提交的當前8-K表格的附件4.2併入)。

4.6																											預付資金認股權證表格(通過引用附件4.1併入2021年1月8日提交的當前8-K表格報告中)。

4.7																											2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation發行的普通股購買權證(貸款A)(通過引用附件4.1併入2021年6月8日提交的當前8-K報表中)。

4.8																											2021年6月4日由Cerecor，Inc.向Horizon Technology Finance Corporation發行的普通股購買權證(貸款B)(通過參考2021年6月8日提交的8-K表格當前報告的附件4.2併入)。

4.9																											2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation發行的普通股購買權證(貸款C)(通過參考2021年6月8日提交的當前8-K表格中的附件4.3合併而成)。

4.10																											2021年6月4日由Cerecor公司向Powerscourt Investments XXV，LP發行的普通股購買權證(貸款D)(通過參考2021年6月8日提交的當前8-K表格中的附件4.4合併而成)。

4.11																											2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation發行的普通股購買權證(貸款E)(通過引用附件4.5併入2021年6月8日提交的當前8-K表格報告中)。

4.12																											2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation發行的普通股購買權證(貸款F)(通過引用2021年6月8日提交的8-K表格當前報告的附件4.6併入)。

4.13

2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation發行的普通股購買權證(貸款G)(通過參考2021年6月8日提交的當前8-K表格中的附件4.7合併而成)。

4.14

2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation發行的普通股(貸款H)認股權證(通過引用附件4.8併入2021年6月8日提交的當前8-K報表中)。

4.15‡

註冊證券説明。

10.1 *

獨家專利和專有技術許可協議，由埃塞克斯化學股份公司和Cerecor Inc.簽署，自2013年3月19日起生效(通過參考2015年6月12日提交的Form S-1註冊聲明的附件10.1合併)。

10.2 *

獨家專利和專有技術許可協議，由埃塞克斯化學股份公司和Cerecor Inc.簽署，自2013年3月19日起生效(通過參考2015年6月12日提交的Form S-1註冊聲明的附件10.2合併)。

10.3 *

獨家專利和專有技術許可協議，由禮來公司和Cerecor Inc.之間簽訂，自2015年2月18日起生效(通過參考2015年6月12日提交的Form S-1註冊聲明的附件10.3合併)。

10.4 +

董事賠償協議表(參考2015年9月8日提交的S-1/A表格登記聲明附件10.12併入)。

10.5 ‡

非員工董事薪酬政策，2022年1月24日修訂.

10.6

非員工董事薪酬政策，2016年1月10日修訂(參考2016年3月23日提交的Form 10-K年報附件10.17併入)。

10.7 +

Cerecor Inc.2016年員工股票購買計劃(通過引用附件10.2併入2016年5月20日提交的8-K表格的當前報告中)。

10.8 *

許可協議，日期為2016年9月8日，由Cerecor Inc.和Eli Lilly and Company簽訂(通過參考2016年11月8日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1合併)。

10.9

獨家許可協議附錄，日期為2016年10月13日，由Cerecor Inc.和Eli Lilly and Company之間簽署(通過引用2016年11月8日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1.1合併)。

10.10

註冊權協議，日期為2017年4月27日，由Cerecor，Inc.和停戰資本主基金有限公司簽訂(通過引用附件10.2併入2017年4月28日提交的當前8-K表格報告中)。

10.11 *

許可和開發協議，日期為2018年2月16日，由Cerecor Inc.和Flamel愛爾蘭有限公司簽訂(通過引用2018年5月11日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.2合併)。

10.11.1 +

僱傭協議，日期為2018年4月19日，由Cerecor Inc.和小詹姆斯·A·哈雷爾(James A.Harrell，Jr.)簽署。(通過引用附件10.1併入2018年4月27日提交的表格8-K的當前報告中)。

10.11.2 +

小James A.Harrell，Jr.的僱傭協議修正案，日期為2019年10月14日(通過參考2020年3月11日提交的Form 10-K年度報告的附件10.15.2併入)。

10.12

註冊權協議，於2018年8月20日由Cerecor Inc.與幾家買方中的每一方簽訂並簽訂(通過引用附件10.2併入2018年8月20日提交的當前報告Form 8-K中)。

10.13

租約日期為2018年9月14日，由FP 540 Gaither，LLC和Cerecor Inc.簽訂(通過引用附件10.1併入2018年9月18日提交的當前報告Form 8-K中)。

10.14

註冊權協議，由Cerecor，Inc.和停戰資本主基金有限公司於2018年12月27日簽訂和簽訂(通過參考2018年12月27日提交的當前8-K表格報告的附件10.2併入)。

10.15

註冊權協議，日期為2019年9月4日，由Cerecor Inc.和停戰資本主基金有限公司簽訂(通過引用附件10.2併入2019年9月9日提交的當前報告Form 8-K中)。

10.16

日期為2019年11月1日的擔保，由Cerecor Inc.向Deerfield CSF，LLC提供(通過引用附件10.1併入2019年11月4日提交的當前8-K表格報告中)。

10.17

出資協議，由Cerecor Inc.、停戰資本主基金有限公司和Avadel US Holdings Inc.(通過引用2019年11月4日提交的當前8-K表格中的附件10.2併入)以及由Cerecor Inc.、停戰資本主基金有限公司和Avadel US Holdings Inc.簽訂並於2019年11月1日簽訂。

10.18

許可轉讓協議，日期為2019年8月8日，由Cerecor Inc.、ES Treateutics，LLC和停戰資本主基金有限公司(通過參考2020年3月11日提交的Form 10-K年度報告附件10.32合併而成)簽訂。

10.19

或有價值權利協議，2020年2月3日生效，由Cerecor Inc.和美國股票轉讓與信託公司LLC之間簽訂(通過引用附件10.1併入2020年2月3日提交的當前8-K表格中)。

10.20 +

由Cerecor Inc.和Michael F.Cola簽署並於2020年2月3日生效的僱傭協議(通過引用附件10.3併入2020年2月3日提交的當前8-K表格報告中)。

10.21 +

由Cerecor Inc.和Garry A.Neil簽署並於2020年2月3日生效的僱傭協議(通過引用附件10.4併入2020年2月3日提交的當前8-K表格報告中)。

10.22

證券購買協議表格，日期為2020年2月3日(通過引用附件10.1併入2020年2月4日提交的當前8-K表格報告中)。

10.23 +

Cerecor Inc.和Michael F.Cola之間簽署並於2020年3月11日生效的僱傭協議修正案(合併內容參考2020年5月7日提交的Form 10-Q季度報告附件10.5)。

10.24

Cerecor公司與其中所列投資者之間的證券購買協議，日期為2020年3月17日(通過引用附件10.1併入2020年3月18日提交的當前8-K表格報告中)。

10.25

登記權利協議，日期為2020年3月17日，由Cerecor Inc.和其中提到的投資者簽訂(通過引用附件10.2併入2020年3月18日提交的當前8-K表格報告中)。

10.26 *

以色列醫藥公司和費城兒童醫院之間於2014年11月12日簽署的贊助研究協議(之前作為AEVI截至2014年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.28提交，並通過引用併入本文)。

10.27

由Medgenics Medical以色列有限公司和費城兒童醫院之間於2015年12月18日簽署的贊助研究協議的第1號修正案(之前作為2015年12月22日提交的AEVI當前8-K報告的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。

10.28 *

許可協議，日期為2014年11月12日，由Medgenics Medical以色列有限公司和費城兒童醫院簽訂(之前作為AEVI截至2014年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.29提交，並通過引用併入本文)。

10.29 *

許可協議，日期為2015年9月9日，由NeuroFix，LLC和費城兒童醫院簽訂(之前作為AEVI截至2015年9月30日的季度10-Q表格季度報告的附件10.2提交，並通過引用併入本文)。

10.30 *

由Medgenics，Inc.和Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd於2016年6月6日簽署的臨牀開發和期權協議(之前作為AEVI截至2016年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1提交，並通過引用併入本文中)。這份協議由Medgenics，Inc.和Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd於2016年6月6日簽署(之前作為AEVI截至2016年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。

10.31 *

費城兒童醫院和Medgenics Medical以色列有限公司之間簽署的、日期為2017年2月14日的許可協議的第1號修正案(之前作為AEVI截至2017年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。

10.32

由Medgenics Medical以色列有限公司和費城兒童醫院之間於2017年2月16日簽署的贊助研究協議修正案2(之前作為AEVI截至2018年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.2提交，並通過引用併入本文)。

10.33

對許可協議的第1號修正案，日期為2019年3月29日，由NeurFix LLC和費城兒童醫院之間簽署(之前作為AEVI截至2019年3月31日的季度10-Q表格季度報告的附件10.3提交，並通過引用併入本文)。

10.34

許可協議的第2號修正案，日期為2019年3月29日，由Medgenics Medical以色列有限公司和費城兒童醫院之間簽訂。(之前作為AEVI季度報告中截至2019年3月31日的Form 10-Q的附件10.4提交，並通過引用併入本文)。

10.35

由Medgenics Medical以色列有限公司和費城兒童醫院之間於2019年3月29日簽署的贊助研究協議的第3號修正案(之前作為AEVI截至2019年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.5提交，並通過引用併入本文)。

10.36

本公司與費城兒童醫院之間於2019年3月29日簽署的信函協議(之前作為AEVI截至2019年3月31日的10-Q表格季度報告的附件10.6提交，並通過引用併入本文)。

10.37 **

獨家許可協議，日期為2019年7月15日，由AEVI基因醫學公司和OSI PharmPharmticals，LLC簽訂(之前作為AEVI截至2019年6月30日的季度10-Q表格季度報告的附件10.1提交，通過引用併入本文)。

10.38

日期為2019年8月12日的許可協議的第3號修正案，由Medgenics Medical以色列有限公司和費城兒童醫院之間簽署(之前作為AEVI截至2019年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.3提交，並通過引用併入本文)。

10.39

由Medgenics Medical以色列有限公司和費城兒童醫院之間於2019年8月12日簽署的贊助研究協議第4號修正案(之前作為AEVI截至2019年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.4提交，並通過引用併入本文)。

10.40 **

期權和許可協議，日期為2019年8月6日，由AEVI基因醫藥公司和MedImmune Limited簽訂(之前作為AEVI截至2019年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。

10.41 **

特許權使用費協議，截至2019年7月19日，AEVI基因醫學公司、Michael F.Cola Joseph J.Grano，Jr.、凱瑟琳·簡·格拉諾、Joseph C.Grano、Grano Children‘s Trust、Joseph C.Grano、受託人兼LeoGroup Private Investment Access，LLC代表Garry A.Neil簽署的特許權使用費協議(之前作為AEVI截至2019年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.2提交

10.42 +

Cerecor Inc.和Christopher Sullivan之間於2019年9月26日簽署的僱傭協議(通過引用附件10.1併入2020年4月27日提交的當前報告Form 8-K中)。

10.43 +

Cerecor Inc.和Christopher Sullivan之間簽署的、日期為2020年4月23日的信函協議(通過引用附件10.2併入2020年4月27日提交的當前8-K表格報告中)。

10.44 +

Cerecor Inc.和Simon Pedder之間簽署的、日期為2020年4月24日的分居協議(通過引用附件10.3併入2020年4月27日提交的當前8-K表格報告中)。

10.45 **

由AEVI基因醫學有限責任公司和Kyowa麒麟有限公司(前身為Kyowa麒麟有限公司)於2020年5月28日簽署的修訂和重新簽署的臨牀開發和選擇協議(通過引用2020年8月6日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.28併入)。

10.46 +

Cerecor Inc.第三次修訂和重新啟動了2016年股權激勵計劃(通過引用附件10.1併入2020年6月18日提交的當前8-K表格報告中)。

10.47

許可協議的第6號修正案，日期為2020年11月13日，由Medgenics Medical以色列有限公司和費城兒童醫院之間簽訂(通過引用2020年11月20日提交的當前8-K表格報告的附件10.1併入)。

10.48

贊助研究協議第6號修正案，日期為2020年11月13日，由Medgenics Medical以色列有限公司和費城兒童醫院之間簽訂(通過引用附件10.2併入2020年11月20日提交的當前8-K表格報告的附件10.2)。

10.49 +

Cerecor Inc.和Schond L.Greenway之間簽訂的、日期為2021年2月10日的僱傭協議(通過引用附件10.1併入2021年3月1日提交的當前8-K表格報告中)。

10.50 +

股票期權協議，日期為2021年3月1日，由Cerecor公司和Schond L.Greenway公司簽署(通過引用附件10.2併入2021年3月1日提交的當前8-K表格報告中)。

10.51 +

Cerecor公司於2020年2月19日寫給H.Jeffrey Wilkins，M.D.的邀請函(通過引用2021年3月8日提交的Form 10-K年度報告的附件10.54併入本文)。

10.52 **

許可協議，日期為2021年3月25日，由Cerecor Inc.和Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd(通過引用2021年5月13日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1合併而成)。

10.53 **

獨家專利許可協議，日期為2021年6月22日，由Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute和Cerecor Inc.簽訂(通過參考2021年8月2日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1合併)。

10.54 **

貸款協議，日期為2021年6月4日，由Horizon Technology Finance Corporation、Powerscourt Investments XXV、LP和Cerecor Inc.簽訂(通過引用2021年8月2日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.2併入)。

10.55 **

2021年7月16日，Medimmune Limited和AEVI基因醫學有限責任公司之間簽署的期權和許可協議第1號修正案(通過參考2021年8月2日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.3合併而成)。

10.56

合作協議，日期為2021年11月4日，由Avalo治療公司和停戰資本有限責任公司簽署，並由Avalo治療公司和停戰資本有限責任公司之間簽署。(參考2021年11月9日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。

21.1 ‡

註冊人子公司名單

23.1 ‡

經獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所同意。

31.1 ‡

根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第302條頒發首席執行官證書。

31.2 ‡

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條認證首席財務官。

32.1 # ‡

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條認證首席執行官和首席財務官。

101.INS

內聯XBRL實例文檔。

101.SCH

內聯XBRL分類擴展架構文檔。

101.CAL

內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。

101.DEF

內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。

101.LAB

內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。

101.PRE

內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。

104

封面交互數據文件，格式為內聯XBRL(包含在附件101中)。

*已要求對本展品的部分內容進行保密處理。

**本展品的部分內容已根據S-K規則第601(B)(10)項進行編輯。

+管理合同或補償協議。

‡在此提交申請。

#根據《美國法典》第18編第1350條，本證書僅隨本10-K一起提供，並不是為了1934年修訂的《證券交易法》第18條的目的而提交的，也不會通過引用的方式併入註冊人的任何文件中，無論該文件是在本文件日期之前還是之後提交的，無論該文件中的任何一般合併語言如何。

項目16.10-K摘要。

沒有。

簽名

根據1934年證券交易法第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。


阿瓦洛治療公司(Avalo Treateutics，Inc.)

/s/克里斯托弗·沙利文(Christopher Sullivan)
克里斯托弗·沙利文
首席財務官

日期：2022年3月2日

根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。

簽名

標題

日期

/s/Garry Neil，M.D.

總裁兼首席執行官

March 2, 2022

加里·尼爾醫學博士

(首席行政主任)

/s/克里斯托弗·沙利文(Christopher Sullivan)

首席財務官

March 2, 2022

克里斯托弗·沙利文

(首席財務會計官)

/s/Steven Boyd

董事局主席和董事

March 2, 2022

史蒂文·博伊德

/s/瓊·阿門諾夫，醫學博士，博士

董事

March 2, 2022

瓊·阿門諾夫，醫學博士，博士。

/s/Mitchell Chan

董事

March 2, 2022

米切爾·陳(Mitchell Chan)

/s/吉拉·卡普蘭(Gilla Kaplan)，博士

董事

March 2, 2022

吉拉·卡普蘭(Gilla Kaplan)博士

/s/Keith Maher，M.D.

董事

March 2, 2022

基思·馬赫醫學博士

/s/約瑟夫·米勒

董事

March 2, 2022

約瑟夫·米勒

/s/Magnus Persson，M.D.，Ph.D.

董事

March 2, 2022

Magnus Persson，醫學博士，博士

阿瓦洛治療公司(Avalo Treateutics，Inc.)

合併財務報表索引


獨立註冊會計師事務所報告			F-2
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表			F-4
截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合營業和全面虧損報表			F-5
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度股東權益變動表			F-6
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表			F-7
合併財務報表附註			F-9

F-1

獨立註冊會計師事務所報告

致Avalo治療公司的股東和董事會。

對財務報表的幾點看法

我們審計了Avalo治療公司及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表、截至該年度的相關綜合運營和全面虧損報表、股東權益和現金流量變化以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，合併財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至那時的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

公司作為一家持續經營的公司繼續經營的能力

隨附的綜合財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如財務報表附註1所述，公司在運營中遭受經常性虧損，在運營中使用了大量現金，預計將繼續虧損，並表示對公司作為持續經營企業的持續經營能力存在很大疑問。附註1中還介紹了管理層對事件和條件的評估以及管理層關於這些事項的計劃。合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指在對財務報表進行當期審計時產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。

F-2


						長期債務會計
對該事項的描述						正如綜合財務報表附註11所述，本公司於2021年期間簽署了一份3,500萬美元的貸款協議(“貸款協議”)，根據該協議，本公司在成交時借款2,000萬美元，並在實現某些預定里程碑後額外借款1,500萬美元，本公司於2021年第三季度滿足了這些借款協議。關於貸款協議，本公司向貸款人發行了認股權證，以購買總計403,844股本公司普通股，行使價為2.60美元(“認股權證”)。於簽署貸款協議及發行認股權證後，本公司根據其個別公允價值，按比例將所得款項分配給貸款及認股權證，其中90萬美元分配給股權分類認股權證。審計本公司的貸款協議會計是複雜的，因為評估本公司對每種票據和特徵的識別需要重大判斷，需要單獨的會計確認和確定每一種票據和特徵是否應歸類為負債或股東權益。在一次交易中發行債務和認股權證導致對每種票據和特徵的估計公允價值的審計增加了複雜性。
我們是如何在審計中解決這一問題的						為測試貸款協議的會計情況，我們的程序包括(其中包括)獲取和審核已執行貸款協議以及本公司的相關技術會計分析。我們聘請了具有專業技能和知識的專業人士協助評估貸款協議，以確定公司對債務和認股權證適用相關會計指導的適當性。我們通過重新計算公允價值並與本公司的分配進行合理性比較，評估了本公司對權證和債務的對價分配情況。我們還通過評估公司的估值方法和測試估值模型中使用的重要投入來測試這些單獨的公允價值。我們還評估了該公司關於貸款協議相關事項的披露情況。

/s/ 安永律師事務所

自2013年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

馬裏蘭州巴爾的摩

March 2, 2022

F-3

阿瓦洛治療公司(Avalo Treateutics，Inc.)和子公司

合併資產負債表

(以千為單位，不包括每股和每股數據)


	十二月三十一日，
	2021		2020
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	54,585	$	18,919
應收賬款淨額	1,060		2,177
其他應收賬款	3,739		2,208
庫存，淨額	38		3
預付費用和其他流動資產	2,372		2,660
受限現金，當期部分	51		38
流動資產總額	61,845		26,005
財產和設備，淨值	2,695		1,607
其他長期資產	1,000		—
無形資產淨額	38		1,585
商譽	14,409		14,409
限制性現金，扣除當期部分	227		149
總資產	$	80,214	$	43,755
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款	$	3,369	$	2,574
應計費用和其他流動負債	16,519		11,310
應付所得税	—		—
停產業務的流動負債	—		1,341
流動負債總額	19,888		15,225
應付票據淨額	32,833		—
特許權使用費義務	2,000		2,000
遞延税負淨額	113		90
其他長期負債	2,298		1,878
總負債	57,132		19,193
股東權益：
普通股-$0.001票面價值；200,000,0002021年12月31日和2020年12月31日授權的股票；112,794,203和75,004,127分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行和發行的股票	113		75
優先股--$0.001票面價值；5,000,0002021年12月31日和2020年12月31日授權的股票；0和1,257,143分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行和發行的股票	—		1
額外實收資本	285,135		202,276
累計赤字	(262,166)		(177,790)
股東權益總額	23,082		24,562
總負債和股東權益	$	80,214	$	43,755

見合併財務報表附註。

F-4

阿瓦洛治療公司(Avalo Treateutics，Inc.)和子公司

合併經營報表和全面虧損

(單位為千，每股數據除外)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
收入：
產品收入，淨額	$	4,773	$	6,699
許可證收入	625		—
總收入(淨額)	5,398		6,699

運營費用：
產品銷售成本	1,491		300
研發	59,835		32,193
收購的正在進行的研究和開發	—		25,549
一般事務和行政事務	21,832		17,418
銷售和市場營銷	2,826		2,341
攤銷費用	1,548		1,741
總運營費用	87,532		79,542
	(82,134)		(72,843)
其他(費用)收入：
阿伊圖投資的公允價值變動	—		5,208
其他(費用)收入，淨額	(20)		409
利息(費用)收入，淨額	(2,391)		49
其他(費用)收入總額，持續經營淨額	(2,411)		5,666
所得税前持續經營虧損	(84,545)		(67,177)
所得税優惠	(196)		(2,793)
持續經營虧損	(84,349)		(64,384)
停產(虧損)收入	(27)		884
淨虧損	$	(84,376)	$	(63,500)

普通股每股基本和稀釋後淨(虧損)收益：
持續運營	$	(0.83)	$	(0.87)
停產經營	0.00		0.01
普通股基本和稀釋後每股淨虧損	$	(0.83)	$	(0.86)

優先股每股基本和稀釋後淨(虧損)收益：
持續運營	$	(4.15)	$	(4.38)
停產經營	0.00		0.06
基本和稀釋後優先股每股淨虧損	$	(4.15)	$	(4.32)

見合併財務報表附註。

F-5

阿瓦洛治療公司(Avalo Treateutics，Inc.)和子公司

合併股東權益變動表

(單位為千，份額除外)


							其他內容				總計
	普通股			優先股			實繳		累計		股東的
	股票	金額		股票	金額		資本		赤字		股權
餘額，2019年12月31日	44,384,222	$	45	2,857,143	$	3	$	135,238	$	(114290)	$	20,996
將優先股轉換為普通股	8,000,000	8		(1,600,000)	(2)		(6)		—		—
發行與AEVI合併相關的股票	3,893,361	4		—	—		15,492		—		15,496
根據登記直接發售發行股份，淨額	1,306,282	1		—	—		5,135		—		5,136
根據普通股私募發行股票，淨額	1,951,219	2		—	—		3,886		—		3,888
在包銷的公開發行中發行普通股，淨額	15,180,000	15		—	—		35,413		—		35,428
行使股票期權及認股權證	75,239	—		—	—		114		—		114
期內歸屬的限制性股票單位	111,667	—		—	—		—		—		—
預扣税金的限制性股票單位	(35,279)	—		—	—		(94)		—		(94)
通過員工購股計劃購買的股票	137,416	—		—	—		312		—		312
基於股票的薪酬	—	—		—	—		6,786		—		6,786
淨虧損	—	—		—	—		—		(63,500)		(63,500)
平衡，2020年12月31日	75,004,127	$	75	1,257,143	$	1	$	202,276	$	(177,790)	$	24,562
在承銷的公開發行中發行普通股和預融資權證，淨額	13,971,889	14		—	—		37,639		—		37,653
在包銷的公開發行中發行普通股，淨額	14,308,878	14		—	—		29,032		—		29,046
根據自動櫃員機計劃發行普通股，淨額	2,000,000	2		—	—		5,228		—		5,230
發行與風險債務融資協議相關的股權分類認股權證	—	—		—	—		861		—		861
將優先股轉換為普通股	6,285,715	7		(1,257,143)	(1)		(5)		—		1
股票期權的行使	580,617	1		—	—		1,566		—		1,567
預付資金認股權證的行使	308,697	—		—	—		—		—		—
通過員工購股計劃購買的股票	189,697	—		—	—		366		—		366
期內歸屬的限制性股票單位	144,583	—		—	—		—		—		—
基於股票的薪酬	—	—		—	—		8,172		—		8,172
淨虧損	—	—		—	—		—		(84,376)		(84,376)
餘額，2021年12月31日	112,794,203	$	113	—	$	—	$	285,135	$	(262,166)	$	23,082

見合併財務報表附註。

F-6

阿瓦洛治療公司(Avalo Treateutics，Inc.)和子公司

合併現金流量表

(金額(以千為單位))


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
經營活動
淨虧損	$	(84,376)	$	(63,500)
對經營活動中使用的淨虧損進行調節的調整：
基於股票的薪酬	8,172		6,786
折舊及攤銷	1,657		1,843
債務貼現的增加	794		—
遞延税金	22		197
收購的正在進行的研究和開發，包括交易成本	—		25,549
阿伊圖投資的公允價值變動	—		(5,208)
擔保價值的變動	—		(1,755)
認股權證負債及單位購買期權負債的公允價值變動	—		(14)
資產負債變動情況：
應收賬款淨額	1,117		(678)
其他應收賬款	(1,531)		(2,107)
其他長期資產	(1,000)		—
庫存，淨額	(35)		18
預付費用和其他資產	287		(1,859)
應付帳款	796		99
應付所得税	—		288
應計費用和其他負債，不包括租賃負債	3,250		(196)
租賃負債淨額	(45)		(2)
用於經營活動的現金淨額	(70,892)		(40,539)
投資活動
出售Aytu投資所得收益，淨額	—		12,837
與AEVI合併支付的淨現金	—		(1,642)
購置房產和設備	(113)		(63)
投資活動提供的淨現金(用於)	(113)		11,132
融資活動
以包銷方式公開發行普通股和預融資權證所得款項，淨額	37,653		—
票據和權證收益，扣除已支付的債務發行成本	32,900		—
以包銷方式公開發行普通股所得款項，淨額	29,046		35,428
根據自動櫃員機計劃的普通股收益，淨額	5,230		—
登記直接發售所得款項，淨額	—		5,136
根據普通股私募出售股份所得款項，淨額	—		3,888
行使股票期權所得收益	1,567		114
根據員工購股計劃發行普通股所得款項	366		312
預扣税金的限制性股票單位	—		(94)
融資活動提供的現金淨額	106,762		44,784
現金、現金等價物和限制性現金增加	35,757		15,377
期初現金、現金等價物和限制性現金	19,106		3,729
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	54,863	$	19,106
現金流量信息的補充披露
支付利息的現金	$	1,585	$	—
繳税現金	$	—	$	474

非現金活動的補充披露
為換取新的經營租賃負債而獲得的租賃資產	$	1,373	$	376
AEVI合併中普通股的發行	$	—	$	15,496

F-7

下表提供了合併資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金合計為合併現金流量表中顯示的相同金額的總和：


	十二月三十一日，
	2021		2020

現金和現金等價物	$	54,585	$	18,919
流動受限現金	51		38
非流動受限現金	227		149
現金總額、現金等價物和限制性現金	$	54,863	$	19,106

見合併財務報表附註。

F-8

阿瓦洛治療公司(Avalo Treateutics，Inc.)和子公司

合併財務報表附註

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度

1. 業務

Avalo治療公司(以下簡稱“公司”或“Avalo”)是一家領先的臨牀階段精準藥物公司，為在免疫學和罕見遺傳疾病方面有重大未滿足臨牀需求的患者發現、開發和商業化靶向治療藥物。該公司建立了多樣化的創新療法組合，為急需治療的患者提供有意義的醫療效果。Avalo的臨牀候選藥物通常有經過驗證的機械原理、生物標誌物和/或既定的概念驗證，以加快和增加成功的可能性。

2021年8月，本公司將公司名稱從Cerecor Inc.更名為Avalo Treeutics，Inc.，並將某些全資子公司合併為本公司，以鞏固其公司結構。

Avalo於2011年註冊成立並開始運營，並於2015年10月完成首次公開募股(IPO)。

流動性

截至2021年12月31日，阿瓦洛擁有54.6百萬現金和現金等價物。2021年，公司關閉三股票發行，淨收益約為$72.0百萬美元(詳情見合併財務報表附註12)。2021年6月，本公司簽訂了一項35本公司與Horizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)和Powerscourt Investments XXV，LP(“Powerscourt”，連同Horizon，“貸款人”)簽署了一項高達100萬歐元的風險債務融資協議(“貸款協議”)。截至2021年12月31日，公司已收到全額35百萬美元。貸款協議包含某些契約和某些其他特定事件，可能導致違約事件，如果不治癒或放棄違約，可能導致全部或大部分票據立即加速發行。截至本Form 10-K年度報告的提交日期，本公司並不知悉有任何違反契諾、發生重大不利變動的情況，亦未收到貸款人發出的任何違約事件通知(詳情請參閲綜合財務報表附註11)。

為了滿足其現金流需求，該公司在評估投資於公司現有管道資產和收購或許可新資產之間公司資源的最佳分配時，採用了一種嚴謹的決策方法。在截至2021年12月31日的一年中，Avalo產生了淨虧損$84.4運營現金流為百萬美元和負現金流70.9百萬美元。截至2021年12月31日，阿瓦洛的累計赤字為1美元。262.2百萬美元。

所附合並財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的公司；然而，隨着該公司繼續投資於其研發流水線資產，預計虧損將繼續下去。該公司將需要額外的資金來為其運營提供資金，並在本文中包括的財務報表發佈至少一年後繼續執行其業務戰略。這些情況使人對該公司作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。

F-9

2. 重大會計政策

陳述的基礎

隨附的綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。本附註內對適用指引的任何提述均指財務會計準則委員會(“財務會計準則委員會”)的會計準則編纂(“ASC”)及會計準則更新(“ASU”)所載的權威公認會計原則。綜合財務報表是根據正常經營過程中經營的連續性、資產的變現和負債的清償情況編制的。綜合財務報表並不包括任何與記錄資產及負債的可回收性及分類有關的調整，而該等調整在本公司無法繼續經營時可能需要作出(見附註1)。

合併原則

合併財務報表包括Avalo治療公司及其全資子公司在消除所有公司間餘額和交易後的賬目。

預算的使用

按照公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出影響資產、負債、收入、費用和相關披露報告金額的估計和假設。管理層持續評估其估計，包括但不限於收入確認、產品銷售成本、基於股票的薪酬、公允價值計量、用於管理層持續經營評估的現金流、所得税、商譽和臨牀試驗應計費用的估計。該公司根據歷史經驗和其認為在當時情況下合理的其他特定市場或其他相關假設作出估計。實際結果可能與這些估計或假設不同。

停產運營

於2019年，本公司與Aytu Bioscience，Inc.(“Aytu”)訂立資產購買協議，出售本公司對其兒科投資組合(即Aciphex)資產的權利、所有權及權益® Spinkle™，口服混懸劑頭孢克洛，Karbinal™ER，Flicihamber™，Poly-Vi-Flor®此外，阿瓦洛公司還將與阿瓦洛醫療集團和三維弗洛爾™公司(“兒科業務組合”)合作，以及相應的商業基礎設施，其中包括向阿瓦洛銷售人員提供就業的權利和輔助商業合同的分配(“阿伊圖資產剝離”)。Aytu資產剝離於2019年11月1日結束。

在2019年第四季度出售兒科投資組合後，兒科投資組合滿足了被歸類為非持續運營的所有條件。因此，兒科業務組合的經營結果(由於公司有限的持續參與)在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度綜合財務報表中報告為非持續業務的税收淨額。截至2020年12月31日，與兒科業務組合相關的負債在隨附的綜合資產負債表中報告為非連續性業務的負債。有關更多信息，請參見注釋3。

現金和現金等價物

本公司將購買時原始到期日不超過三個月的所有高流動性投資視為現金等價物。資產負債表中報告的現金和現金等價物的賬面金額按成本計價，接近其公允價值。

受限現金

限制性現金包括2016員工股票購買計劃(“ESPP”)押金、信用卡押金和租賃公司辦公室的保證金。

應收賬款淨額

應收賬款，淨額由客户在正常業務過程中應收的金額組成。應收賬款在被認為無法收回時被註銷到淨收入中，而以前註銷的應收賬款在收到時被記錄下來。

F-10

如果應收賬款餘額的任何部分超過與客户協商的付款條件，則認為應收賬款已逾期。本公司一般協商以下付款條件：60幾天。該公司向批發商提供即時付款折扣，這通常是2%作為在此時間範圍內匯款的獎勵。應收賬款是扣除估計的即期付款折扣後的淨額。

信用風險集中

可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要是現金和現金等價物。該公司在一家管理層認為信譽良好的金融機構以貨幣市場賬户的形式持有一部分現金和現金等價物餘額。本公司沒有表外虧損風險的金融工具。

租契

公司在一開始就確定一項安排是否為租約。如果一項安排包含租賃，本公司將進行租賃分類測試，以確定該租賃是經營性租賃還是融資租賃。該公司已確定二經營性租賃，兩者都作為行政辦公空間。使用權(“ROU”)資產代表在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表公司支付租賃產生的租賃款項的義務。經營租賃負債於租賃開始日根據租賃期內未來租賃付款的現值確認，並計入本公司綜合資產負債表中的其他長期負債和其他流動負債。淨收益資產在首次計量租賃負債加上任何間接成本或租金預付款時估值，並因任何租賃激勵措施和任何遞延租賃付款而減值。營業ROU資產計入資產和設備，淨額計入綜合資產負債表，並在租賃期內攤銷。為釐定租賃開始時的租賃付款現值，本公司在容易釐定的情況下使用隱含利率，然而，由於大多數租約不提供隱含利率，本公司根據開始日期可獲得的信息使用遞增借款利率。該公司的租賃條款可能包括延長或終止租賃的選擇權，當它合理確定將行使該選擇權時。此外，本公司已選擇實際權宜之計，將租賃和非租賃組成部分作為租賃物業資產類別的單一租賃組成部分進行核算。租賃費用在租賃期間以直線方式確認，並計入一般和行政費用。

財產和設備

財產和設備包括計算機、辦公設備、傢俱、ROU資產(如上所述)和租賃改進，並按成本入賬。未改善或延長相應資產壽命的維護和維修在發生時計入運營費用。財產和設備在其預計使用年限內按直線折舊。公司使用的生命週期是四年了用於計算機和軟件，以及五年購買設備和傢俱。就租賃改進而言，資產將自其投入使用之日起計提折舊，租賃改進的折舊年限以租賃期或改進的使用年限中較短者為準。本公司以租期較短者為準，或十年用於改善租賃權。在報廢或出售時，處置資產的成本和相關的累計折舊將從賬户中扣除，並確認任何由此產生的收益或虧損。

收購

對於符合ASC 805規定的業務定義的收購，本公司採用收購會計方法進行記錄。所有收購的資產、承擔的負債、合同或有事項和或有對價(如適用)均按收購日的公允價值入賬。收購價格超過收購淨資產公允價值的任何部分都計入商譽。會計收購法的應用要求管理層在確定收購資產和承擔的負債的公允價值時做出重大估計和假設，以便適當分配收購價格對價。對於不符合ASC 805下的業務定義的收購，企業合併，該公司將這筆交易作為資產收購進行會計處理。

段信息

運營部門被確定為企業的組成部分，其獨立的離散財務信息可供首席運營決策者或決策小組在就如何分配資源和評估業績做出決策時進行評估。截至2021年12月31日，公司首席運營決策者為首席執行官。首席執行官將公司的運營和業務管理視為一操作部分。本公司所有長期資產均位於美國境內。

F-11

商譽

該公司的商譽涉及與該公司的歷史收購有關的金額，這些收購被計入業務合併。商譽是指在使用企業合併會計收購法核算時，收購價格超過收購淨資產公允價值的部分。商譽不會攤銷，但會按年度或更頻繁地評估減值，如果發生的事件或情況變化很可能會使本公司報告單位的公允價值低於其賬面價值。該公司由以下人員組成一報告單位。

在出售構成業務的報告單位的一部分時，本公司根據正在出售的報告單位部分和報告單位剩餘部分的相對公允價值分配商譽。這種方法需要確定待處置的業務和報告單位內將保留的業務(或多個業務)的公允價值。

無形資產

具有確定使用年限的無形資產將在其估計使用年限內攤銷，如果某些事件或情況變化表明資產的賬面價值可能無法收回，則將對其進行減值評估。減值損失在該等資產的賬面價值超過其公允價值時予以計量和確認。

應付票據

應付票據按賬面價值計入資產負債表，賬面價值為毛餘額(包括票據的最後付款費用)減去未攤銷債務貼現和發行成本。支付給貸款人的所有費用、成本和公司發生的所有直接成本均確認為債務貼現，並在貸款有效期內使用有效利息方法攤銷為利息支出。

產品收入，淨額

該公司幾乎所有的收入都來自向客户銷售處方藥。該公司已經確定了一項單一的產品交付履行義務，即根據與批發商分銷商簽訂的主服務協議向其客户提供處方藥。履約義務在產品控制權移交給客户時、客户收到產品時履行。該公司根據其合同協議中的固定對價確定交易價格，交易價格完全分配給提供醫藥產品的履約義務。在確定交易價格時，不存在重要的融資部分，因為從公司交付產品到客户支付產品費用的時間不到一年，而且客户沒有在產品轉讓之前支付產品費用。

產品銷售收入在扣除退貨、退款、分銷商費用、即時付款折扣、政府回扣和其他常見毛收入比調整的估計津貼的任何可變因素後入賬。確認的可變對價在確認產品銷售收入時記為收入減少。該公司只有在未來一段時間內很可能不會發生重大收入逆轉的情況下才確認收入。

退貨和政府回扣撥備計入綜合資產負債表的流動負債內。作為應收賬款的減少額，計入了即時付款折扣和分銷商費用撥備。計算這些項目涉及基於銷售或發票數據、合同條款、歷史使用率、有關這些計劃法規和指導方針變化(會影響實際返點金額)的新信息、其對這些計劃未來使用率的預期以及渠道庫存數據的估計和判斷。這些估計可能與收到的實際對價金額不同，公司將在每個報告期重新評估這些估計和判斷，以進行相應調整。

2019年，公司出售了與某些商業化產品相關的資產的權利、所有權和權益，Aytu管理着Millipred®根據過渡服務協議，商業運營將持續到2021年8月31日。2021年第三季度，該公司最終確定了其貿易和分銷渠道，使其能夠控制第三方分銷，並開始管理Millipred®當時的商業運營。

其他應收賬款主要涉及2021年12月31日起一年內Aytu代表Avalo為出售Millipred產生的收入而收取的現金款項® 從2020年第二季度到2021年第三季度。Aytu有義務將此類銷售產生的現金轉移到Avalo。截至2021年12月31日，本公司認為Aytu的到期金額是完全可收回的。更多信息見合併財務報表附註4。

F-12

報税表及津貼

與行業慣例一致，該公司維持一項退貨政策，允許客户在產品到期之前和(在某些情況下)之後的特定期限內退貨。該公司對2021年8月31日之前銷售的產品的退貨政策通常允許客户在到期前六個月內和到期後一年內獲得過期產品的積分。該公司2021年8月31日後銷售的退貨政策通常允許客户在到期前30天內和到期後90天內收到過期產品的積分。退貨和津貼撥備包括對未來產品退貨和定價調整的估計。估算潛在產品回報時考慮的主要因素包括：

•每種產品的保質期或有效期；

•過期產品退貨的歷史水平；

•關於批發分銷渠道中的庫存水平的外部數據；

•有關公司每種產品的處方藥需求的外部數據；以及

•基於對與實際歷史退貨相關的批次信息的分析，按銷售年度處理的估計退貨負債。

許可證和其他收入

當履行義務得到履行時，該公司確認來自合作、許可或其他研究或銷售安排的收入。對於里程碑付款，公司在合同開始時評估里程碑是否被認為有可能實現。如果收入可能發生重大逆轉，公司將不會記錄收入，直到不確定性得到解決。取決於監管部門批准的里程碑付款在獲得批准之前不被認為是可能的，因為這不在公司的控制範圍之內。如果收入很可能不會發生重大逆轉，公司將使用最可能的金額法估計里程碑付款。公司在每個報告期都會重新評估里程碑，以確定實現的可能性。

產品銷售成本

產品銷售成本包括(I)收購出售給客户的產品的成本，(Ii)授予本公司銷售相關產品權利的許可付款，(Iii)根據其許可和供應協議，本公司必須根據產品淨利潤支付的特許權使用費，以及(Iv)無法出售的陳舊或損壞庫存的任何沖銷價值。

研發成本

研究和開發成本在發生時計入費用。這些成本包括但不限於：根據與進行臨牀試驗和臨牀前研究的合同研究機構和調查地點的協議發生的費用；獲取、開發和製造臨牀試驗材料的成本；與臨牀前活動和監管操作、藥物警戒和質量相關的成本；與某些許可協議相關的成本和里程碑；以及與員工相關的費用，包括研發人員的工資、福利和股票薪酬。

某些開發活動(如臨牀試驗)的成本是根據對完成特定任務的進度進行評估的基礎上確認的，使用的數據包括患者登記、臨牀站點激活或供應商(如臨牀研究組織)提供給公司的有關實際成本的信息。該等活動的付款乃根據個別安排的條款而釐定，該等條款可能與所產生的成本模式不同，並在財務報表中反映為預付或應計研發費用(視乎情況而定)。

該公司是與第三方簽訂許可內研發資產許可和開發協議的一方。這類協議通常包含未來的付款義務，如特許權使用費和里程碑付款。公司確認每個里程碑的負債(以及相關的研究和開發費用)，如果該里程碑是可能的並且可以合理估計的話。正如生物技術行業中的典型情況一樣，每個里程碑都有自己獨特的風險，公司在確定實現每個里程碑的概率時會對這些風險進行評估，並且隨着計劃的進展和獲得更多信息，成功的概率會隨着時間的推移而變化。該公司在評估某一特定里程碑是否可能實現時會考慮許多因素，包括(但不限於)監管途徑、發展計劃、為達到某一特定里程碑而投入足夠資金的能力以及成功的概率。

F-13

臨牀試驗費用應計項目

該公司估計其費用是由於與供應商、臨牀研究機構和顧問簽訂的合同以及與進行臨牀試驗相關的臨牀場地協議規定的義務造成的。這些合同的財務條款需要進行談判，不同的合同會有所不同，可能會導致付款流量與此類合同提供的材料或服務的期限不符。該公司的目標是通過將這些費用與提供服務和付出努力的時間相匹配，在其財務報表中反映適當的試驗費用。該公司根據試驗的進展情況和試驗各方面的時間安排，對這些費用進行會計核算。本公司通過考慮與適用人員和外部服務提供商就試驗的進度或完成狀態或完成的服務進行的討論來確定應計估計。在臨牀試驗過程中，如果實際結果與其估計的結果不同，該公司將調整其臨牀費用確認。該公司根據當時所知的事實和情況對截至每個資產負債表日的應計費用進行估計。該公司的臨牀試驗收益取決於合同研究機構和其他第三方供應商的及時和準確報告。儘管該公司預計其估計與實際發生的金額不會有實質性差異，但它對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致它報告的任何特定時期的金額過高或過低。

收購的正在進行的研發費用

已收購的正在進行的研發(“IPR&D”)費用包括在業務合併以外的交易中直接獲得的、未來沒有替代用途的知識產權研發項目的初始成本。

攤銷費用

攤銷費用包括公司收購的無形資產的攤銷。攤銷費用計入本公司合併經營報表的營業費用和綜合虧損中的獨立項目內，因此不計入產品銷售成本或銷售和營銷費用中的攤銷費用。

基於股票的薪酬

這些估計涉及固有的不確定性和管理層判斷的應用。如果因素髮生變化，使用不同的假設，公司的股票薪酬支出在未來可能會有很大的不同。

所得税

本公司按照資產負債法按照美國會計準則第740條核算所得税。所得税。遞延税項資產及負債按預期該等差額會影響應課税收入的年度的現行税率，就現有資產及負債的賬面金額與其各自課税基礎之間的差額所導致的未來税項後果予以確認。遞延税項資產主要包括營業淨虧損(“NOL”)和税項抵免結轉、目前不可扣除的應計支出以及與某些研究和專利成本相關的累計臨時差額。某些税收屬性，包括NOL和研發抵免結轉，可能受到修訂後的1986年美國國税法(IRC)第382和383條的年度限制。有關詳細信息，請參閲註釋14。然後，任何遞延税項資產中很可能無法實現税收優惠的部分必須通過計入估值免税額來抵消。本公司只有在根據不確定税務狀況的技術價值進行審查後更有可能維持的情況下，才會確認來自該不確定税務狀況的税收優惠。一次暴露的量

F-14

現有權益乃按本公司認為於持倉最終結算後較有可能變現的累積概率釐定的最大利益金額計量。本公司的政策是將不確定税收頭寸的利息和罰金記錄為所得税費用。截至2021年12月31日，本公司不認為存在任何重大的不確定税收狀況。

綜合損失

綜合虧損包括淨虧損和不包括在淨虧損之外的其他權益變動。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，公司的淨虧損等於全面虧損，因此沒有提供額外的披露。

最近採用的會計公告

在2021財年，沒有任何新的會計聲明生效，這些聲明對我們的合併財務報表具有重大意義或潛在意義。

F-15

3. 阿伊圖資產剝離

向Aytu BioScience出售兒科產品組合及相關商業基礎設施概述

2019年11月1日，本公司完成了一項資產購買協議，將本公司在兒科投資組合及相應商業基礎設施中的權利、所有權和權益出售給Aytu。阿伊圖支付了#美元的對價。4.5百萬美元現金和大約9.8本公司持有Aytu 100,000股可轉換優先股，並承擔本公司若干負債，包括本公司對Deerfield CSF，LLC(“Deerfield”)的付款責任及若干主要與或有代價及銷售回報有關的其他負債。停戰資本有限責任公司(Armistice Capital，LLC)首席投資官史蒂文·博伊德(Steven Boyd)是公司的重要股東，也是公司董事會成員，他從2019年3月至2021年8月30日在Aytu董事會任職。本公司與Aytu之間的交易和協議是根據本公司的關聯方交易政策批准的。

兒科產品組合符合2019年11月1日被歸類為非連續性業務的所有條件。因此，隨附的截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度綜合財務報表反映了兒科投資組合的運營、税後淨額以及相關資產和負債作為非持續運營。有關更多信息，包括Avalo的持續參與(該公司預計將於2022年第二季度結束)，請參閲下面的“非持續運營”部分。

Deerfield擔保

截至2019年11月1日Aytu資產剝離的完成日期，Aytu承擔了公司對Deerfield的債務義務，其中包括每月支付#美元。0.1到2021年1月，百萬美元，氣球付款$15這筆錢本應在2021年1月到期。Aytu還承擔了與Avadel PharmPharmticals PLC(“Avadel”)兒科產品未來特許權使用費相關的或有對價負債，其中包括每月最低付款#美元。0.1到2026年2月，將達到100萬美元。在完成這項交易的同時，公司向Deerfield提供擔保，擔保對Deerfield承擔的債務的支付，其中包括債務、與Avadel兒科產品未來特許權使用費相關的或有對價和某些季度固定債務付款(統稱為“擔保”)。“擔保”指的是向Deerfield支付債務，包括債務、與Avadel兒科產品未來特許權使用費相關的或有對價以及某些季度固定債務付款(統稱為“擔保”)。

Aytu公開報告説，它已經支付了$15在2020年6月到期之前，向Deerfield支付了100萬氣球付款，向Deerfield支付的固定月度付款於2021年1月結束，從而履行了債務義務。Aytu公開報告説，它已於2021年6月簽署了一項放棄、釋放和同意的協議，根據該協議，它支付了#美元。2.8迪爾菲爾德將向Deerfield支付100萬美元，以提前支付與Avadel兒科產品未來特許權使用費相關的剩餘或有對價。阿伊圖還同意支付剩餘的固定債務#美元。3百萬英寸六相等的季度付款為$0.5在接下來的幾年裏六從2021年9月30日開始的季度。

如果Aytu在到期或違反契約時沒有支付全部或部分固定付款，Avalo必須根據Deerfield的要求根據擔保付款。剩餘的最低應付固定債務承付款(如阿伊圖最近公開報告的那樣)為#美元。3截至2021年9月30日，Avalo的最大潛在付款金額為2021年9月30日，這代表了Avalo在擔保下未來的最大潛在付款。

擔保的公允價值與公司在Aytu違約時未來付款的義務有關，在Aytu剝離時確定為(I)使用Avalo的估計債務成本估計的假設付款的估計公允價值和(Ii)使用Aytu的估計債務成本估計的假設付款的估計公允價值之間的差額。在隨後的每個報告期，擔保的價值是根據擔保的預期信用損失以及綜合經營報表中記錄的非持續業務收入和全面虧損的變化來確定的。考慮到Aytu履行其財務承諾的能力，包括最近的融資、現金狀況、運營現金流和趨勢，該公司得出結論，截至2021年12月31日和2020年12月31日，擔保的預期信用損失是最小的。

停產運營

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的停產業務負債(單位：千)：


	十二月三十一日，
	2021	2020
應計費用和其他流動負債	—	1,342
非持續經營的流動負債總額	—	1,342

F-16

Aytu假設兒科投資組合在交易完成日期之後與2019年11月1日之前的銷售相關的銷售回報，只有在交易完成後銷售回報超過美元的情況下才能假設。2百萬美元，並且不到$2.8百萬美元(換句話説，Aytu假設的最高金額為$0.8百萬這樣的回報)。因此，Avalo對在交易結束日期之前出售的兒科投資組合的未來銷售回報超過$負責。0.8由阿伊圖承擔的百萬美元。該公司估計，截至2021年12月31日，在交易結束日期之前所做的銷售沒有未來的回報。

公司對與兒科產品組合有關的銷售回報估計的變化包括在營業報表和全面虧損的非持續業務中，並顯示在產品收入淨額中，如下表彙總了非持續業務的結果。在未來時期，隨着獲得更多信息，公司預計將確認與兒科產品組合的實際銷售回報相關的費用(或福利)超過(或低於)記錄的回報準備金，這些支出(或福利)將在非持續業務中確認。該公司預計，這種參與將繼續下去，直到2019年11月1日之前銷售的兒科產品組合的銷售退貨不再被接受。這些產品的退貨可能會持續到2022年第二季度(符合產品的退貨政策)。

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度停產結果(單位：千)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
產品收入，淨額	$	74	$	(871)

運營費用：
銷售和市場營銷	101		—
總運營費用	101		—
其他收入：
擔保價值的變動	—		1,755
其他收入合計	—		1,755
停產(虧損)收入	$	(27)	$	884

截至2021年12月31日的年度沒有來自非持續運營的非現金運營項目，截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度沒有來自停止運營的非現金投資項目。截至2020年12月31日的年度，來自非持續經營的重要非現金經營項目如下(以千計)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021	2020
擔保價值的變動	—	(1,755)

4. 收入

該公司幾乎所有的收入都來自銷售Millipred®，口服強的鬆龍適用於各種炎症條件，被認為是處方藥。該公司主要通過批發商在美國銷售處方藥。批發分銷商幾乎佔該公司產品淨收入和貿易應收賬款的全部。截至2021年12月31日止年度，公司的三大客户約佔63%, 21%和16佔公司總產品淨收入的%。截至2020年12月31日止年度，本公司的三大客户約佔46%, 25%和27佔公司總產品淨收入的%。處方藥銷售收入為#美元。4.8百萬美元和$6.7截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。

該公司擁有Millipred的許可和供應協議®與Teva製藥工業有限公司(“Teva”)的全資子公司合作開發的產品，將於2023年9月30日到期。從2021年7月1日開始，阿瓦洛需要向特瓦支付五十百利得淨利潤的百分比®每個日曆季度之後的產品，以$0.5百萬的季度最低還款額。截至2021年12月31日止年度，本公司確認1.0與特許權使用費相關的產品銷售成本為100萬美元。索爾·巴勒博士擔任公司董事會主席至2021年6月，目前擔任Teva董事會主席。

Aytu管理的Millipred® 根據過渡服務協議，商業運營將持續到2021年8月31日，其中包括管理第三方物流提供商和提供會計報告服務。Aytu代表Avalo為

F-17

Millipred的銷售收入® 從2020年第二季度到2021年第三季度，Avalo有義務將此類銷售產生的現金轉移到Avalo。2021年第三季度，Avalo敲定了其貿易和分銷渠道，使其能夠控制第三方分銷，並開始管理Millipred® 當時的商業運營。目前的過渡服務協議允許Aytu扣留現金#美元。2截至2022年9月30日的百萬美元和$1到2024年12月。截至2021年12月31日，應收賬款餘額總額估計約為$4.3百萬，$1其中100萬美元在其他長期資產中確認，其餘在其他應收賬款中確認。在2021年12月31日之後，公司收到了$2.2來自阿伊圖的百萬美元。

許可證收入為$0.6在截至2021年12月31日的一年中，公司的非核心神經學流水線資產AVTX-301和AVTX-406分別被授予Alto神經科學公司(“Alto”)和ES Treeutics，LLC(“ES”)，這與公司在2021年第二季度收到的預付費用有關，AVTX-301和AVTX-406分別被轉讓給了Alto神經科學公司(“Alto”)和ES Treeutics，LLC(“ES”)，這與公司對其非核心神經學管道資產的權利AVTX-301和AVTX-406分別轉讓有關。ES是停戰資本主基金有限公司(停戰資本有限責任公司的附屬公司，統稱為“停戰”)的全資子公司，停戰資本主基金有限公司是該公司的重要股東，其首席投資官史蒂文·博伊德和董事的管理人員基思·馬赫是該公司的董事會成員。與ES的交易是根據公司的關聯方交易政策批准的。Avalo有資格在實現AVTX-301和AVTX-406的指定開發、法規和基於銷售的里程碑時獲得額外付款，還有資格根據AVTX-301的淨銷售額獲得特許權使用費付款；有關更多信息，請參閲附註15。

5. 每股淨虧損

該公司採用兩級法計算每股收益(“EPS”)。計算每股收益的兩級法是一種收益分配公式，根據宣佈的股息和未分配收益的參與權來確定普通股和任何參與證券的每股收益。

該公司擁有二截至2021年12月31日年度內已發行的股票類別；普通股和優先股。期內發行的可轉換優先股按1：5的比例轉換為普通股，除了沒有投票權外，享有與普通股相同的權利、優惠和特權。2021年4月，停戰組織將剩餘的1,257,143可轉換優先股股份轉換為6,285,715Avalo的普通股(詳情請參閲附註11)。

在兩類法下，可轉換優先股在轉換為普通股用於每股收益之前一直被認為是一個單獨的股票類別，因此下面提供了截至2021年12月31日和2020年12月31日的普通股和優先股的基本和稀釋每股收益。

普通股的每股收益和優先股的每股收益是通過將每類股票的分配收益和未分配收益的總和除以該期間每類股票的加權平均流通股數量來計算的。在應用兩類法時，未分配收益根據期間已發行的加權平均股票分配給普通股和優先股，假設可轉換優先股已轉換為普通股。截至2021年12月31日，已發行普通股的加權平均數量包括與2021年1月結束的承銷公開發行相關發行的預融資權證的加權平均效果，行使該權證需要為交付普通股支付名義代價(詳情請參閲附註11)。

每股攤薄淨(虧損)收益包括普通股等價物的潛在攤薄影響，就好像這些證券是在影響攤薄的期間轉換或行使的。普通股等價物包括：(1)稀釋時根據“庫存股方法”計入的已發行股票期權和限制性股票單位；(2)在行使流通權證時將發行的普通股，當稀釋時根據“庫存股方法”計入普通股。由於這些項目的影響在淨虧損期間通常是反攤薄的，因此在淨虧損期間，每股普通股的基本虧損和稀釋虧損之間沒有區別。在淨虧損期間，只有在參與證券不僅有權分享收益，而且有合同義務分擔公司損失的情況下，損失才會被分配給參與證券。

下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度普通股和優先股的基本和稀釋後每股淨(虧損)收入的計算(單位為千，每股金額除外)：

F-18


	年終
	2021年12月31日
	普通股				優先股
	持續運營		停產運營		持續運營		停產運營
分子：
未分配淨(虧損)收入分配	$	(82,849)	$	(27)	$	(1,500)	$	—
分母：
加權平均股份	99,888,447		99,888,447		361,644		361,644
每股基本和稀釋後淨(虧損)收益	$	(0.83)	$	0.00	$	(4.15)	$	0.00


	年終
	2020年12月31日
	普通股				優先股
	持續運營		停產運營		持續運營		停產運營
分子：
未分配淨(虧損)收入分配	$	(58,440)	$	802	$	(5,944)	$	82
分母：
加權平均股份	66,688,464		66,688,464		1,356,597		1,356,597
每股基本和稀釋後淨(虧損)收益	$	(0.87)	$	0.01	$	(4.38)	$	0.06

以下截至2021年12月31日和2020年12月31日的流通股已被排除在稀釋加權流通股的計算之外，因為它們可能是反稀釋的：


	十二月三十一日，
	2021	2020
股票期權	13,650,978	9,830,674
普通股認股權證1	4,406,224	4,002,380
限售股單位	11,250	155,833

1 截至2021年12月31日的已發行普通股的加權平均數量包括1,676,923與2021年1月結束的承銷公開發行相關發行的預融資權證，因為行使此類權證需要象徵性的對價($0.001每股預籌資權證的行權價)。308,880預付資金認股權證的一部分已經行使。因此，1,368,043截至2021年12月31日的未償還預資金權證不包括在上表中。

6. 資產收購

AEVI合併

2020年第一季度，本公司完成了與AEVI基因醫藥公司(“AEVI”)的合併，其中Avalo獲得了AVTX-002、AVTX-006和AVTX-007的權利(“合併”或“AEVI合併”)。

合併代價包括(I)價值約$的股票。15.5100萬美元，導致發行了大約3.9向AEVI股東發放100萬股Avalo普通股，(Ii)寬恕#美元4.1在合併完成之前，公司借給了AEVI 100萬美元，(Iii)或有價值權，最高可額外增加$6.5根據某些發展里程碑(在附註14中進一步討論)，在後續付款中支付100萬美元，以及(Iv)交易費用#美元。1.5百萬美元。

該公司將這筆交易記錄為資產購買，而不是業務合併，因為管理層得出結論，幾乎所有收到的價值都與一組類似的可識別資產有關，這是兩種早期療法的正在進行的研究和開發(“IPR&D”)。該公司認為這些管道資產相似，因為它們在開發風險、開發階段、監管途徑、患者人數和商業化經濟方面都有相似之處。公允價值$25.5百萬美元(主要由$24百萬知識產權研發，$0.3百萬美元的現金和0.9百萬集合勞動力)在公司的合併報表中立即確認為收購的正在進行的研發費用

F-19

運營和綜合損失，因為知識產權研發資產由於開發階段而沒有替代用途。組裝的勞動力資產被記錄為無形資產，並將在估計的使用年限內攤銷。兩年.

7. 公允價值計量

ASC No. 820, 公允價值計量和披露(“ASC 820”)將公允價值定義為於計量日期在市場參與者之間有秩序的交易中，在本金或最有利市場出售資產或轉移負債所收取的價格。公允價值標準還建立了一個三級層次結構，這要求一個實體在計量公允價值時最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。估值層次是基於在計量日期對資產或負債估值的投入的透明度。這三個級別的定義如下：

•第1級-估值方法的投入是指活躍市場中相同資產或負債的報價(未經調整)。

•第2級-估值方法的投入包括活躍市場中類似資產或負債的報價或模型衍生估值，在這種估值中，所有重要投入基本上在資產或負債的整個期限內都可觀察到。

•第3級-估值方法的投入是不可觀察的，對資產或負債的公允價值計量具有重要意義。

下表列出了ASC 820要求的每一種公允價值等級，按公允價值經常性計量的公司資產和負債(以千計)：

2021年12月31日

公允價值計量使用

報價在

重要的其他人

意義重大

活躍的市場

可觀察到的

看不見的

相同的資產

輸入

(1級)

(2級)

(3級)

資產

**對貨幣市場基金的投資**

54,010

—

2020年12月31日

公允價值計量使用

報價在

重要的其他人

意義重大

活躍的市場

可觀察到的

看不見的

相同的資產

輸入

(1級)

(2級)

(3級)

資產

**對貨幣市場基金的投資**

17,503

—

*對貨幣市場基金的投資在隨附的綜合資產負債表上以現金和現金等價物反映。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司的金融工具包括現金和現金等價物、限制性現金、應收賬款、其他應收賬款、預付和其他流動資產、應付賬款、應計費用和其他流動負債以及長期債務。由於現金及現金等價物、限制性現金、應收賬款、其他應收賬款、預付及其他流動資產、應付賬款、應計開支及其他流動負債的短期性質，在隨附的綜合財務報表中報告的賬面金額接近其各自的公允價值。該公司債務的估計公允價值接近其截至2021年12月31日的賬面價值，處於公允價值等級的第二級(詳情請參閲附註10)。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，估值技術或投入沒有發生變化。不是在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，公允價值計量層次的第一級和第二級之間發生了資產轉移。

F-20

8. 財產和設備

截至2021年12月31日和2020年12月31日的財產和設備包括以下內容(以千計)：


	十二月三十一日，
	2021		2020
傢俱和設備	$	185	$	153
計算機和軟件	56		56
使用權資產	2,001		918
租賃權的改進	739		657
總資產和設備	2,981		1,784
減去累計折舊	(286)		(177)
財產和設備，淨值	$	2,695	$	1,607

折舊費用為$0.1截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度為100萬美元。

租契

該公司目前佔據着二租賃物業，兩者都用作行政辦公空間。本公司根據租賃開始時進行的租賃分類測試確定兩份租約均為經營性租賃。

該公司位於馬裏蘭州羅克維爾的辦公室的年基本租金為$0.2百萬美元，按年計算2.5在租賃期限內增加%。租約規定了一段時期的租金減免。12自公司入駐之日起數月。租約的初始期限為十年自本公司首次支付年度固定租金之日起，即2020年1月。該公司有權延長租約二時間，每個時間段五年，並可在支付終止費後，自第一年固定租金支付六週年之日起終止租約。

該公司在賓夕法尼亞州切斯特布魯克分租了額外的行政辦公空間，年基本租金為#美元。0.3到2021年11月，將達到100萬。本公司其後於2021年12月1日開始在賓夕法尼亞州切斯特布魯克簽訂行政辦公室租賃合同(“新切斯特布魯克租賃”)。新切斯特布魯克租約的年基本租金為$。0.2百萬美元，每年的運營費用約為$0.1百萬美元。每年的基本租金須定期增加約2.4在租賃期內的%。租約規定的租金減免期限為3租賃開始後的幾個月。租約的初始期限為5.25租賃開始之日起數年。

於二零二一年十二月三十一日之經營租約之加權平均剩餘年期為6.5好幾年了。

與租賃物業相關的補充資產負債表信息包括(以千計)：


	自.起
	2021年12月31日		2020年12月31日
財產和設備，淨值	$	2,001	$	918

應計費用和其他流動負債	$	485	$	426
其他長期負債	2,018		1,038
經營租賃負債總額	$	2,503	$	1,464

營業租賃ROU資產包括在財產和設備中，租賃負債包括在公司綜合資產負債表中的應計費用和其他流動負債和其他長期負債中。該公司利用的加權平均貼現率為9.2%來確定租賃付款的現值。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度租賃費用構成如下(單位：千)：

F-21


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
經營租賃成本*	$	393	$	345
*包括非實質性的短期租約。

下表顯示了截至2021年12月31日的經營租賃負債到期日分析(單位：千)：



	未貼現現金流
2022	$	485
2023	528
2024	537
2025	547
2026	557
此後	683
租賃付款總額	$	3,337
減去隱含利息	(834)
總計	$	2,503

9. 商譽與無形資產

有幾個不是截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度商譽賬面值變動。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度無形資產變動情況如下(單位：千)：


截至2019年12月31日的餘額	$	2,426
加法	900
攤銷	(1,741)
截至2020年12月31日的餘額	$	1,585
攤銷	(1,547)
截至2021年12月31日的餘額	$	38

由於AEVI合併的資產收購會計處理，公司確認了一項集合勞動力的無形資產為#美元。0.9在2020年第一季度，它被分配了一個兩年制使用壽命，並將在2022年完全攤銷。

以下為公司分別於2021年12月31日及2020年12月31日持有的無形資產摘要(單位：千)：


	2021年12月31日
	總賬面金額		累計攤銷		淨賬面金額		加權平均剩餘壽命
							(以年為單位)
取得的產品營銷權	$	5,056	$	(5,056)	$	—	0.0
獲得集結的勞動力	900		(862)		38		0.1
總計	$	5,956	$	(5,918)	$	38	0.1

F-22


	2020年12月31日
	總賬面金額		累計攤銷		淨賬面金額		加權平均剩餘壽命
							(以年為單位)
取得的產品營銷權	$	5,056	$	(3,950)	$	1,106	0.9
獲得集結的勞動力	1,050		(571)		479		1.1
總計	$	6,106	$	(4,521)	$	1,585	0.9

10. 應計費用和其他流動負債

截至2021年12月31日和2020年12月31日的應計費用和其他流動負債包括以下內容(以千計)：


	十二月三十一日，
	2021		2020
研發	$	8,221	$	4,939
薪酬和福利	4,310		3,120
一般事務和行政事務	1,275		771
銷售和市場營銷	111		31
商業運營	1,733		1,913
特許權使用費支付	375		—
租賃負債，流動	485		426
其他	9		110
應計費用和其他流動負債總額	$	16,519	$	11,310

11. 應付票據

概述

2021年6月4日，本公司簽訂了一項35與貸款人簽訂的百萬貸款協議。根據貸款協議，$20在結算日(“初始票據”)提供了100萬美元的資金，剩餘的美元15公司在2021年第三季度達到某些預定的里程碑時，可獲得100萬美元的資金。2021年7月30日，在達到預定的里程碑後，該公司借入了$10第二張應付票據(“第二張票據”)證明瞭這一點。2021年9月29日，在達到第二個預定里程碑後，該公司借入了剩餘的$5第三張應付票據(“第三張票據”，與第一張和第二張票據合稱為“票據”)證明瞭這一點。

貸款協議下的每筆預付款都將到期42從預付款提供資金後的第一個月的第一天起計的三個月內。每筆墊款按年利率等於6.25%加上《華爾街日報》報道的最優惠利率(下限為3.25%)。貸款協議規定，第一次預付款每筆只支付利息。18月，但只收利息的期限延長至24由於本公司於2021年第三季達到純利息展期里程碑(定義見貸款協議)，故本公司於二零二一年第三季已有數個月的盈利。此後，攤銷付款將以每月本金和利息的分期付款方式支付，直至每筆預付款的到期日。vt.在.的基礎上十在營業日之前書面通知，公司可以通過支付全部本金餘額和所有應計和未付利息來預付所有未償還的預付款，但預付款費用最高可達3當時未償還本金餘額的%。在(I)全額支付本金餘額、(Ii)違約事件或(Iii)到期日(以較早者為準)時，本公司將額外支付3貸款人的本金貸款額的%。

這筆貸款的每一筆預付款都以對公司幾乎所有資產(知識產權和除外抵押品除外，均見貸款協議)的留置權作為擔保，幷包含慣例契諾和表述，包括對股息、債務、抵押品、投資、分配、轉讓、合併或收購税、公司變更、存款賬户和子公司的財務報告契諾和限制。

F-23

貸款協議項下的違約事件包括但不限於不付款、違反約定或發生重大不利變化。如果發生違約事件，貸款人有權加快償還即將立即到期的貸款義務或採取其他執法行動。加速付款義務將包括未償還本金餘額(包括3%最終付款費用)，對未償還本金餘額收取的預付款費用，最高可達3%，以及任何應計和未付利息。截至本Form 10-K年度報告的提交日期，本公司並不知悉有任何違反契諾、發生重大不利變動的情況，亦未收到貸款人發出的任何違約事件通知。

於二零二一年六月四日，根據貸款協議，本公司向貸款人發出認股權證，以購買合共403,844行使價格為$$的公司普通股2.60(“手令”)。認股權證可在下列情況下行使十年自簽發之日起生效。貸款人可以通過(A)現金或支票或(B)通過淨髮行轉換來行使權證。符合權益分類的認股權證被確認為額外實收資本內永久股東權益的一部分，並於發行日期採用相對公允價值分配法入賬。該公司於發行時對認股權證進行估值，令債務有折讓，並按比例將貸款所得款項分配給票據及認股權證，其中$。0.9向認股權證分配了100萬英鎊。

截至2021年12月31日止年度，本公司產生2.1債務發行成本，包括與貸款協議相關的法律費用、直接支付給貸款人的費用以及其他直接成本。支付給貸款人的所有費用、認股權證和成本以及本公司發生的所有直接成本均確認為債務貼現，並在貸款期限內使用有效利息方法攤銷為利息支出。$1.1百萬美元的最終付款費用包括在合同現金流中，並在貸款期限內採用有效利息方法計入利息支出。

債券的實際利率(包括末期付款的增加額)為13.5截至2021年12月31日。

與應付票據有關的資產負債表資料如下(以千計)：


	截止到十二月三十一號，
	2021		2020		成熟性

初始註釋	20,600		—		2025年1月
第二個音符	10,300		—		2025年2月
第三個音符	5,150		—		2025年4月
應付票據，毛額1	36,050		—
減去：未攤銷債務貼現和發行成本	3,217		—
非流動應付票據的賬面價值	$	32,833	$	—

1 餘額包括$1.1該批債券的最終付款費為百萬元，相當於3本金貸款額的%。

截至2021年12月31日，債券未來到期本金的估計金額如下(以千計)：


	截至2021年12月31日
2022	—
2023	10,278
2024	23,333
2025	2,439
2026	—
總計1	$	36,050

1 本金支付餘額總額包括$1.1該批債券的最終付款費為百萬元，相當於3本金貸款額的%.

12. 資本結構

根據本公司修訂和重述的公司註冊證書，本公司有權發行二股票類別；普通股和優先股。於2021年12月31日，本公司獲授權發行的股本股份總數為205,000,000其中200,000,000是普通股，而且5,000,000曾經是優先股。所有普通股和優先股的面值為$。0.001每股。

F-24

普通股

2021年融資

2021年第三季度股權融資

2021年9月17日，本公司完成承銷公開發行14,308,878其普通股的淨收益為#美元。29.0百萬美元。停戰組織通過購買5,454,545普通股，條件與所有其他投資者相同。南塔哈拉資本管理有限責任公司(統稱“南塔哈拉”)的某些附屬公司，其實益擁有的5在發售時，公司已發行普通股的百分之百以與所有其他投資者相同的條件參與發售。

市場優惠計劃

2021年7月，本公司與Cantor Fitzgerald&Co.和RBC Capital Markets，LLC(統稱為“代理人”)簽訂了一項“按市場出售”的銷售協議，根據該協議，本公司可不時出售其普通股的股票，總髮行價最高可達$。50一百萬美元通過代理商。2021年8月，該公司出售了2自動櫃員機計劃下的100萬股普通股，淨收益約為#美元5.2百萬美元。

債務融資

作為2021年第二季度訂立的貸款協議的一部分，本公司於2021年6月4日向Horizon和Powerscourt發出認股權證，以購買合共403,844行使價格為$$的公司普通股2.60。認股權證可在下列情況下行使十年自簽發之日起生效。有關更多信息，請參閲註釋11。

2021年第一季度股權融資

2021年1月，公司完成了承銷的公開發行13,971,889其普通股和1,676,923淨收益為$的預資權證37.7百萬美元。停戰組織通過購買2,500,000普通股，條件與所有其他投資者相同。南塔哈拉通過購買1,400,000普通股，條件與所有其他投資者相同。

南塔哈拉還購買了預先出資的認股權證，以購買最多1,676,923普通股，收購價為$2.599，代表普通股的每股公開發行價減去$0.001每股預籌資權證的行權價。

預籌資權證可在其最初發行後的任何時間，由持有人根據持有人的酌情決定權，通過(I)全額支付行使時購買的普通股股數的即時可用資金或(Ii)無現金行使，在此情況下，持有人將在行使預資金權證時獲得根據預資金權證所載公式確定的普通股淨數量。如果持有者對公司普通股的持有量超過公司普通股的持有量，持有者將無權行使任何預付資金權證的任何部分9.99%在這樣的練習之後。

如果發生某些基本交易，預資金權證持有人在行使預資金權證時，將有權獲得持有者在緊接該等基本交易前行使預資金權證時所收取的證券、現金或其他財產的數額，而不受預資金權證所載的任何行使限制。

預籌資權證被分類為額外實收資本內永久股東權益的組成部分，並於發行日採用相對公允價值分配法入賬。預出資認股權證被歸類為權益類，因為它們(I)是獨立的金融工具，可合法地與權益工具分開行使，(Ii)可立即行使，(Iii)不體現本公司回購其股份的義務，(Iv)允許持有人在行使時獲得固定數量的普通股，(V)與本公司普通股掛鈎，以及(Vi)符合股權分類標準。此外，這類預先出資的認股權證不提供任何價值或回報保證。該公司在發行時對預籌資權證進行估值，得出的結論是它們的銷售價格接近其公允價值，並按比例將出售所得淨額分配給普通股和預籌資權證，其中#美元。4.4100萬美元分配給預先出資的認股權證，並記錄為額外實收資本的一部分。

F-25

在2021年第四季度，308,880的預付資金認股權證已獲行使，結果發行了308,697普通股。截至2021年12月31日，1,368,043預先出資的認股權證仍未結清。

2020年融資

2020年6月11日，公司完成了承銷的公開發行15,180,000其普通股，淨收益約為$35.4百萬美元。停戰組織通過購買2,000,000普通股與所有其他投資者條款相同的普通股。此外，該公司的某些高級職員通過購買總計110,000普通股，條件與所有其他投資者相同。

於二零二零年三月十七日，本公司與停戰協議訂立證券購買協議，根據該協議，本公司出售1,951,219公司普通股，淨收益約為$3.9百萬美元。

2020年2月6日，本公司完成了與若干機構投資者的登記直接發行，供本公司出售1,306,282公司普通股，淨收益約為$5.1百萬美元。停戰組織通過購買1,256,282公司普通股，條款與所有其他投資者相同。

AEVI合併

2020年2月3日，根據上文附註5所述的AEVI合併條款，公司發行了約3.9百萬股普通股。

普通股認股權證

截至2021年12月31日，以下普通股認股權證尚未發行：


普通股數量	行權價格		期滿
相關認股權證	每股		日期
2,380	$	8.68	May 2022
4,000,000	$	12.50	2024年6月
1,368,043	$	0.001	—
403,844	$	2.60	2031年6月
5,774,267

可轉換優先股

2018年12月26日，公司提交了阿瓦洛治療股份有限公司B系列非投票權可轉換優先股(以下簡稱B系列可轉換優先股或可轉換優先股)的優先股指定證書(《B系列優先股指定證書》)，對B系列可轉換優先股的權利、優先股和特權進行了分類和指定。授權發行的B系列可轉換優先股指定證書2,857,143可轉換優先股的股份。B系列可轉換優先股按1：5的比例轉換為普通股，除了沒有投票權外，擁有與普通股相同的權利、優先權和特權。在2020年第一季度，B系列優先股的唯一持有人，停戰轉換1,600,000可轉換優先股的股份轉換為8,000,000阿瓦洛的普通股。2021年4月，停戰組織將剩餘的1,257,143B系列可轉換優先股的股份轉換為6,285,715阿瓦洛的普通股。截至2021年12月31日，公司擁有不是已發行優先股。

13. 基於股票的薪酬

2016股權激勵計劃

2016年4月5日，公司董事會通過了《2016年股權激勵計劃》(《2016計劃》)，作為2015年《綜合計劃》(《2015計劃》)的繼任者。2016年度計劃經本公司股東批准，於2016年5月18日(“2016年度計劃生效日”)生效。自2016年計劃生效之日起，2016年計劃最多保留並授權600,000供發行的額外普通股，以及464,476根據2015年計劃，剩餘的未分配股份可用於授予新的獎勵。公司股東於2018年5月批准了修訂後的2016年股權激勵計劃，增加了額外的股份儲備1.4百萬股。2016年第二次修訂和重新修訂的股權激勵

F-26

該計劃於2019年8月獲得公司股東批准，增加了額外的股份儲備850,000股份。公司股東於2020年6月批准了第三次修訂後的股權激勵計劃(“2016第三次修訂計劃”)，增加了額外的股份儲備2,014,400股份。在2016年第三次修訂計劃期間，股票儲備將在截至2026年1月1日(含)的每個歷年1月的第一個交易日自動增加，增加的金額相當於4占上一歷年12月最後一個交易日公司普通股流通股總數的百分比。截至2021年12月31日，有1,570,867根據2016年第三次修訂計劃，可供未來發行的股票。2022年1月1日，根據2016年第三次修訂計劃的條款，4,511,768股票可供發行。

期權授予在下列時間後到期十年。員工期權通常授予三或四年了。員工通常會在每年第一季度或第二季度獲得新的招聘選擇權獎勵，以及年度獎勵。授予董事的期權通常立即或在一段時間內授予一或三年。董事可以選擇接受股票期權，以代替立即授予的董事會薪酬。對於授予僱員和非僱員董事的股票期權，公司基於股票的獎勵的估計授予日期公平市值在個人服務期內按比例攤銷，服務期是獎勵歸屬的期間。股票薪酬費用包括與股票期權、限制性股票單位和員工股票購買計劃股份相關的費用。截至2021年12月31日和2020年12月31日確認的基於股票的薪酬支出金額如下(單位：千)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
研發	$	1,775	$	1,340
一般事務和行政事務	5,983		5,131
銷售和市場營銷	414		315
股票薪酬總額	$	8,172	$	6,786

2021年6月，公司前董事會主席辭去董事會職務。本公司與前主席隨後訂立協議，讓他擔任董事會及本公司的戰略顧問，包括在本公司的科學顧問委員會任職，任期至少為一年。作為對這些服務的補償，公司修改了他的未償還股票期權獎勵，以便在他擔任顧問期間繼續授予這些獎勵。此外，還對尚未執行的期權進行了修改，以延長可行使期。作為修改的結果，在2021年第二季度，公司確認了$1.4一般和行政費用中的百萬補償費用，$1其中100萬美元涉及具有基於市場的歸屬條件的期權(在修改之前完全歸屬)和#美元0.4其中100萬美元與具有基於服務的歸屬條件的期權有關。在2021年12月31日，有$0.1與修改基於服務的期權有關的未確認補償成本為百萬美元，將在加權平均期內確認0.5好幾年了。

具有服務型歸屬條件的股票期權

該公司已授予包含基於服務的歸屬條件的股票期權。這些期權的補償成本是在歸屬期間以直線基礎確認的。下表彙總了該公司截至2021年12月31日的基於服務的期權活動：


	未完成的期權
	股份數量	每股加權平均行權價		加權平均授出日每股公允價值		加權平均剩餘合同期限(年)
2020年12月31日的餘額	8,830,674	$	3.95	$	2.36	7.7
授與	5,336,173	$	3.18	$	2.13
練習	(580,617)	$	2.70	$	1.74
沒收	(567,758)	$	3.41	$	2.54
過期	(367,494)	$	4.47	$	3.74
2021年12月31日的餘額	12,650,978	$	3.69	$	2.29	8.1
可於2021年12月31日行使	5,106,090	$	4.11	$	2.37	7.0

F-27

2021年3月，公司授予當時新任命的首席財務官購買基於服務的歸屬條件的期權0.5根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條，發行100萬股普通股作為誘因選擇權授予。2021年1月，本公司授予2.7作為年度股票期權獎勵的一部分，該公司向員工提供了100萬份帶有基於服務的歸屬條件的期權。此外，在2021年全年，公司向年內開始在公司工作的新員工授予了具有基於服務的歸屬條件的期權。

我們的前首席執行官於2022年2月與公司分離，他於2020年3月簽訂了一份修訂的僱傭協議，其中現金基本工資降至年薪#美元。35,568(“減薪”)，代表最低免税年薪。作為減持的代價，公司在季度基礎上授予立即授予的股票期權，用於購買一些公司普通股的股票，總價值(基於Black-Scholes估值方法)是基於按比例計算的放棄工資的年總價值(“工資期權”)。如果每股收盤價低於$2.07在授予之日，工資選擇權沒有被授予，相反，這位前首席執行官獲得了給定季度的現金薪酬。截至2021年12月31日的年度，放棄的現金工資為#美元，因此股票期權的公允價值為#美元。464,432.

股票期權的內在價值合計為行使價格低於公司普通股公允價值的股票期權的行權價與公司普通股公允價值之間的差額。截至2021年12月31日，未償還期權的總內在價值為$0.2百萬美元。截至2021年12月31日，目前可行使的期權的內在價值合計為$0.2百萬美元。截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度已行使期權的內在價值合計為0.5百萬美元和$0.1分別為百萬美元。有幾個3,147,750在截至2021年12月31日的年度內歸屬的加權平均行權價為$3.60每股。於截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度內，歸屬股份之總授出日期公平值為$。7百萬美元和$3.3分別為百萬美元。

公司確認以股票為基礎的薪酬支出為#美元。6.8截至2021年12月31日的年度，與具有基於服務的歸屬條件的股票期權相關的百萬美元。在2021年12月31日，有$13.6與未歸屬的基於服務的歸屬條件獎勵相關的未確認補償總成本的百萬美元。這一未確認的補償成本預計將在以下加權平均期內確認2.6好幾年了。

具有市場化歸屬條件的股票期權

該公司授予了包含基於市場的歸屬條件的股票期權。截至2021年12月31日，市場化歸屬條件已全部滿足。下表彙總了該公司截至2021年12月31日的基於市場的期權活動(除股票金額外，以千計)：


	未完成的期權
	股份數量	每股加權平均行權價		加權平均剩餘合同期限(年)	合計內在價值(1)
2020年12月31日的餘額	1,000,000	$	3.29	9.5	$	65
授與	—	$	—
2021年12月31日的餘額	1,000,000	$	3.29	2.5	$	—

可於2021年12月31日行使	1,000,000	$	3.29	2.5	$	—

(1)上表的合計內在價值表示，如果期權在各自會計期間的最後一天行使，參與者將獲得的税前總金額。市值低於行權價值的期權不計入內在價值金額。

公司確認以股票為基礎的薪酬支出為#美元。1.1截至2021年12月31日的年度，與具有基於市場的歸屬條件的股票期權相關的百萬美元。

基於股票的薪酬假設

下表顯示了用於計算截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的股票期權的股票補償費用的假設，這些股票期權具有根據Black-Scholes估值模型授予的基於服務的歸屬條件，以及

F-28

在蒙特卡洛模擬下，用於計算截至2020年12月31日的年度基於市場的股票期權授予的基於股票的薪酬支出的假設：


	截至十二月三十一日止的年度，
基於服務的選項	2021			2020
期權的預期期限(以年為單位)	0.76	—	6.25	1.75	—	6.25
預期股價波動	73.0%	—	86.5%	69.9%	—	79.0%
無風險利率	0.07%	—	1.34%	0.19%	—	1.48%
預期年度股息率	0%			0%
基於市場的期權
期權的預期期限(以年為單位)				4.3	—	5.0
預期股價波動				80.0%
無風險利率				0.30%		0.34%
預期年度股息率				0%

估值假設確定如下：

•期權的預期期限：由於缺乏足夠的歷史數據，本公司將授予員工和董事會成員的服務類期權的預期期限估計為服務類期權的歸屬期限和原合同期限的算術平均值。

•預期股價波動：該公司根據Avalo公司股價的實際歷史波動和其他類似上市生物技術公司的歷史波動來估計預期波動。本公司以相關獎勵預期期限內的每週收盤價計算選定公司的歷史波動率。這些公司是根據它們的風險概況、企業價值、在行業中的地位以及足以滿足相關獎勵預期期限的歷史股價信息選出的。所選波動率的降低將降低標的工具的公允價值。

•無風險利率：該公司的無風險利率以授予時有效的美國國債的應付利率為基礎，期限與假定的預期期權期限相稱。

•預期年度股息率：公司根據其歷史股息經驗和未來股息預期估計預期股息率。該公司歷史上沒有宣佈或向股東支付股息。此外，它不打算在未來派發股息，而是希望保留任何收益，投資於業務的持續增長。因此，本公司假設預期股息收益率為0%.

限售股單位

本公司以授權日的股價計量限制性股票單位的公允價值。限制性股票通常每年在一年內授予四年制自獲獎一週年之日起算。下表彙總了公司在截至2021年12月31日的年度內的RSU活動：


	未完成的RSU
	股份數量	加權平均授權日公允價值
2020年12月31日的未授權RSU	155,833	$	4.91
既得	(144,583)	$	4.94
截至2021年12月31日的未授權RSU	11,250	$	4.50

F-29

員工購股計劃

2016年4月5日，公司董事會批准了ESPP。員工持股計劃獲本公司股東批准，並於2016年5月18日(“員工持股計劃生效日期”)生效。

根據ESPP，符合條件的員工可以在管理員設定的時間通過累計工資扣除購買普通股。員工持股計劃由公司董事會薪酬委員會管理。根據員工持股計劃，合資格的員工可按以下價格購買股票85公司普通股的公允市值的較低者的百分比(I)在要約期的第一天或(Ii)在購買日。合資格的僱員最高可供款至15他們在招股期間的收入的%。本公司董事會可規定任何參與者或所有參與者在每個要約或要約期內可購買的本公司普通股的最高股份數量。根據ESPP，參與者不能累積購買超過$的權利25,000公司普通股的公允市場價值，在每個日曆年該權利未償還時，該公司的普通股的公允市場價值。

自ESPP生效之日起，公司保留並授權最多500,000根據ESPP發行的普通股。在每個日曆年的1月1日，根據ESPP可以發行的股票總數自動增加，其數量等於(I)中較小的數字。1占上一歷年12月31日本公司已發行股本總數的百分比；(二)500,000公司普通股，或(Iii)公司董事會或薪酬委員會確定的若干公司普通股。截至2021年12月31日，1,735,611股票仍可供發行。2022年1月1日，根據ESPP可供發行的股票數量增加了500,000.

根據ASC 718-50中的指南，員工購股計劃因此，以發行日價格或購買日價格中較低的價格購買公司普通股的能力代表了一種選擇權，因此，ESPP是這一指導下的一種補償計劃。因此，基於股票的補償費用是根據期權授予日期的公允價值確定的，並在期權的必要服務期內確認。該公司使用Black-Scholes估值模型，確認基於股票的薪酬支出為#美元。0.3截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度為100萬美元。

隨後的股權補助

2022年1月4日，該公司授予其新任命的首席商務官斯蒂芬·斯莫林斯基(Stephen Smolinski)購買0.4百萬股普通股，行權價為$1.70根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條，以每股股份作為誘因購股權授出。期權將被授予四年了，其中四分之一的期權在授予日的一週年時歸屬，其餘四分之三的期權在以下時間內按月等額分期付款36在每種情況下，以持續受僱於本公司直至適用的歸屬日期為準。

2022年第一季度，根據尼爾博士關於晉升為首席執行官的書面協議，公司將授予加里·尼爾博士一份股票期權，以購買1百萬股公司普通股。此外，在2022年第一季度，根據沙利文先生關於晉升為首席財務官的書面協議，公司將授予克里斯托弗·沙利文先生股票期權，以購買400,000公司普通股的股份。股票期權將被授予四年了，其中四分之一的期權在授予日的一週年時歸屬，其餘四分之三的期權在以下時間內按月等額分期付款36在每種情況下，以持續受僱於本公司直至適用的歸屬日期為準。

14. 所得税

本公司按照美國會計準則第740條核算所得税，所得税。ASC 740是一種資產負債方法，要求確認我們的財務報表或納税申報表中已確認的預期税收後果或事件的遞延税項資產和負債。ASC 740還澄清了財務報表中確認的所得税不確定性的會計處理。該解釋規定了對納税申報單中已採取或預期採取的納税頭寸的財務報表確認和計量的確認門檻和計量屬性。在截至2021年12月31日的年度財務報表中記錄的納税申報單中，沒有確定採取或預期採取的未確認税收優惠的重大事項。從2018年開始的納税年度通常要接受税務機關的審查，儘管所有年度的淨營業虧損都要在使用這些屬性的年份之後的至少三年內進行審查和調整。

F-30

ASC 740提供了與所得税相關的利息和罰款的確認指南。有幾個不是與截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度產生的不確定税收頭寸相關的利息或罰款。本公司的政策是，在利息和罰金產生的範圍內，將其視為所得税的一個組成部分。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，持續經營的所得税撥備包括以下內容(以千計)：


	十二月三十一日，
	2021		2020
當前：
聯邦制	$	(219)	$	(2,158)
狀態	1		(439)
總電流	(218)		(2,597)

延期：
聯邦制	24		(147)
狀態	(2)		(49)
總延遲時間	22		(196)
所得税淨額優惠	$	(196)	$	(2,793)

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，遞延税淨負債包括以下內容(以千計)：


	十二月三十一日，
	2021		2020
遞延税項資產(負債)：
淨營業虧損	$	31,816	$	14,935
税收抵免	4,871		2,748
基於股票的薪酬	3,080		2,849
應計補償	965		893
分期付款銷售	445		462
其他儲備	381		543
租賃責任	590		358
預付費用	(353)		(247)
使用權資產	(472)		(224)
有形資產和無形資產淨額基差	2,020		1,935
遞延税項總資產，淨額	43,343		24,252
減去估值免税額	(43,456)		(24,343)
遞延税金淨額	$	(113)	$	(91)

截至2021年12月31日，該公司約有134.2將於2031年開始到期的聯邦和州税收淨營業虧損總額為100萬美元，其中包括131.7聯邦和符合條件的州無限期結轉的總NOL為數百萬。截至2021年12月31日，該公司擁有各種研究税收抵免，金額為$4.9將於2038年開始到期的100萬美元。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的所得税優惠(費用)與適用21%的美國聯邦所得税税率計算的金額不同，如下所示：

F-31


	十二月三十一日，
	2021		2020
聯邦法定利率	21.00	%	21.00	%
股票薪酬	(1.48)		(0.47)
州税	—		0.60
研發信貸	2.52		2.53
收購的正在進行的研究和開發	—		(8.09)
由於CARE法案不結轉	0.26		3.26
其他	(0.15)		(0.16)
估值免税額	(21.93)		(14.46)
有效所得税率	0.22	%	4.21	%

本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日記錄的估值津貼是由於遞延税項資產未來利用的不確定性造成的，這主要是由於用於聯邦和州所得税目的的淨營業虧損結轉以及聯邦研究、實驗和孤兒藥物税收抵免。在評估遞延税項資產的變現時，管理層會考慮遞延税項負債的沖銷情況，以及是否更有可能無法實現全部或部分遞延税項資產。遞延税項資產的最終變現取決於預期暫時性差異逆轉期間未來應納税所得額的產生。該公司已經為由商譽組成的無限期活體無形資產建立了遞延税項負債，這些商譽沒有在財務報告中攤銷，但可以扣税，因此為了納税目的在15年內攤銷。本公司的結論是，除非相關資產出現減值(用於財務報告目的)，或出售與資產相關的業務，否則由此產生的遞延税項負債也將具有無限期。2017年後產生的虧損也將有無限期，可用於抵消任何聯邦税收義務的80%，並可用於抵消許多受利用率限制的州遞延税負。現有遞延税項資產的一部分將在未來轉回，有可能產生淨營業虧損，這些淨營業虧損也可用於抵消部分不確定的實際遞延税項負債。基於對這些事實的考慮, 該公司得出的結論是，其剩餘總遞延税項資產中減去遞延税項負債沖銷的很大一部分未來很有可能無法實現，因此，截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司的遞延税項資產將繼續計入全額估值津貼。

該公司將繼續評估和評估能夠利用遞延税項資產或部分遞延税項資產的戰略，並將在確定“更有可能”達到標準時適當降低估值額度。

1986年“國税法”第382和383條規定，如果所有權發生變化，淨營業虧損和某些其他税收屬性(如研究和試驗性税收抵免)的未來使用受到年度限制。本公司進行了截至2020年6月的所有權變更研究，並確定在2012年2月、2014年7月和2017年4月確實發生了經修訂的1986年國税法IRC第382節所界定的“所有權變更”，以及根據該條款頒佈的規則和法規。基於該公司在其歷史上經歷了多次所有權變更，這些NOL每年將以不同的速度釋放。在先前上市的所有權變更後，如果主要股東的所有權權益在三年期間發生某些累積變化，則NOL和税收抵免結轉可能會受到年度限制。這可能會限制該公司每年可用於抵消未來應税收入或納税義務的NOL和研發抵免的金額。本公司並無分析其股權融資於2020年6月30日後對實益擁有權的歷史或潛在影響，因此並無決定整個NOL結轉餘額是否受任何額外的國內收入法典第382條限制。在有限制的範圍內(可能是重大的)，遞延税項資產將會減少，估值免税額也會抵消性地減少。隨後的所有權變更可能會進一步影響未來幾年的限制。本公司的所有納税年度目前都公開接受本公司應納税的每個税務管轄區的審查。

2020年3月，《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(簡稱《CARE法案》)簽署成為法律，其中規定了多項税收條款。特別是，CARE法案包括關於2018年、2019年和2020年產生的損失的利用和五年結轉的臨時變化，關於利息扣除的臨時變化，對先前與合格改善物業相關的税收立法的技術更正，以及各種其他措施。由於該公司有能力將其2018年的部分虧損結轉到2017納税年度，因此提出了#美元的退款要求。2.6100萬美元，這在2020年被反映為一項福利。該公司在2021年收到了聯邦退款，並記錄了額外的收益$0.22021年有100萬美元與收到的額外利息有關。

F-32

15. 承諾和或有事項

訴訟

訴訟--總則

本公司可能成為在正常業務過程中產生的各種合同糾紛、訴訟和潛在索賠的一方。除本報告另有披露外，本公司目前並不相信該等事宜的解決會對其財務狀況或經營業績造成重大不利影響。

Karbinal Royalty Make-All條款

2018年，關於收購Avadel的兒科產品，公司與Tris Pharma Inc.(“Tris”)簽訂了供應和分銷協議(“Karbinal協議”)。作為卡爾比納協議的一部分，該公司有一個年度最低銷售額承諾，這是基於從8月1日到7月31日的一個商業年度，70,000到2025年。該公司須向Tris支付專營權使用費，全數支付(“全額付款”)$。30對於70,000到2025年，單位年最低銷售承諾。

作為於2019年11月1日完成的Aytu資產剝離的一部分，本公司將Karbinal協議(統稱為“Tris義務”)項下的所有付款義務(包括全額付款)轉讓給Aytu。然而，根據最初的許可協議，在Aytu未能支付所需款項的情況下，該公司最終可能對TRIS義務承擔責任。Aytu未來將支付的全額付款是未知的，因為欠Tris的金額取決於銷售的數量。

許可內化合物未來可能的里程碑付款

一般信息

該公司是與各種第三方簽訂的許可和開發協議的一方，這些協議包含未來的付款義務，如特許權使用費和里程碑付款(下面將進一步討論)。公司確認每個里程碑的負債(和相關費用)，如果該里程碑是可能的並且可以合理估計的話。正如生物技術行業中的典型情況一樣，每個里程碑都有自己獨特的風險，公司在確定實現每個里程碑的概率時會對這些風險進行評估，並且隨着計劃的進展和獲得更多信息，成功的概率會隨着時間的推移而變化。該公司在評估某一特定里程碑是否可能實現時會考慮許多因素，包括(但不限於)監管途徑、發展計劃、為達到某一特定里程碑而投入足夠資金的能力以及成功的概率。

AVTX-002 KKC許可協議

2021年3月25日，該公司與京華麒麟有限公司(“KKC”)簽訂了一項許可協議，在全球範圍內獨家開發、製造和商業化KKC首屈一指的全人類抗光(TNFSF14)單克隆抗體AVTX-002(“KKC許可協議”)。KKC許可協議取代了本公司與KKC於2020年5月28日修訂和重新簽署的臨牀開發和選擇協議。

根據KKC許可協議，公司向KKC預付許可費$10百萬美元。此外，該公司還須向KKC支付總額高達$112.5根據具體發展和監管里程碑的實現情況，達到100萬美元。商業化後，公司需要支付KKC基於銷售的里程碑，總金額最高可達$75百萬美元與實現年度淨銷售額目標掛鈎。

此外，公司還需要在每個國家/地區的特許權使用費期限內支付KKC特許權使用費，該特許權使用費期限相當於年淨銷售額的15%。公司需要向KKC支付兩位數的百分比(低於30(%)本公司從KKC許可協議項下的權利再許可中收取的款項，但須受若干例外情況所規限。Avalo負責AVTX-002在全球所有適應症的開發和商業化(KKC許可協議中允許KKC在日本開發、製造和商業化AVTX-002的選項除外)。

該公司確認了$的預付許可費10在截至2021年12月31日的年度內支付研發費用100萬美元，並於2021年4月支付。截至2021年12月31日，尚未確認與KKC許可協議下的里程碑相關的累計費用。公司將在每個報告期繼續監測里程碑事件。

F-33

AVTX-006 Astellas許可協議

該公司與Astellas製藥公司(“Astellas”)的間接全資子公司OSI製藥有限責任公司就新型第二代mTORC1/2抑制劑(AVTX-006)的全球開發和商業化達成了獨家許可協議。根據許可協議的條款，預付許可費為#美元。0.5百萬美元。該公司被要求向Astellas支付總額高達$5.5根據具體發展和監管里程碑的實現情況，達到100萬美元。該公司還需要向Astellas支付Astellas從Astellas許可協議下的權利再許可中收到的付款的中高個位數的分級百分比，但有某些例外情況。在商業化後，公司需要在逐個國家的版税期限內支付Astellas版税，版税期限相當於年度淨銷售額的中高個位數的分級百分比。阿瓦洛完全負責該項目的開發和商業化。

截至2021年12月31日止年度，本公司確認0.5研發費用中的百萬開發里程碑付款。已經有了$0.5截至2021年12月31日確認的與本許可協議下的里程碑相關的累計費用為百萬美元。公司將在每個報告期繼續監測剩餘的里程碑。

AVTX-007阿斯利康許可協議

該公司與阿斯利康(“阿斯利康”)的子公司Medimmune有限公司擁有獨家全球許可證，用於開發和商業化一種完全人源性的、抗IL-18的單克隆抗體(AVTX-007)。根據許可協議的條款，預付許可費為#美元。6百萬現金和股權。該公司被要求向阿斯利康支付總額高達#美元的費用。71.5根據某些發展和監管里程碑的成就，達到100萬美元。商業化後，該公司被要求向阿斯利康基於銷售的里程碑付款，總額最高可達$90百萬美元與實現年度淨銷售額目標掛鈎。此外，該公司還被要求在逐個國家的特許權使用費期限內支付阿斯利康特許權使用費，該特許權使用費期限相當於年淨銷售額的兩位數低百分比。阿瓦洛完全負責該項目的開發和商業化。

不是與本許可協議相關的費用在截至2021年12月31日的年度確認。已經有了$1.5截至2021年12月31日確認的與本許可協議下的里程碑相關的累計費用為百萬美元。公司將在每個報告期繼續監測剩餘的里程碑。

AVTX-008 Sanford Burnham Prebys許可協議

2021年6月22日，該公司與Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所(“Sanford Burnham Prebys License Agreement”)簽訂了獨家專利許可協議(“Sanford Burnham Prebys License Agreement”)，根據該協議，公司獲得了涵蓋免疫檢查點項目(AVTX-008)的一系列已頒發專利和專利申請的獨家許可。

根據Sanford Burnham Prebys許可協議的條款，該公司產生的預付許可費為$0.4百萬美元，以及專利費$0.5百萬美元。該公司需要向桑福德·伯納姆預付款支付總額不超過#美元的款項。24.2百萬美元，基於具體開發和監管里程碑的實現情況。商業化後，該公司需要向Sanford Burnham Prebys基於銷售的里程碑付款，總額最高可達$50.0百萬美元與年度淨銷售目標掛鈎。此外，該公司還需要在每個國家/地區的特許權使用費期限內支付Sanford Burnham Prebys特許權使用費，該特許權使用費期限相當於年淨銷售額的中低個位數百分比。公司還需要向Sanford Burnham Prebys支付Avalo根據Sanford Burnham Prebys許可協議再許可其權利而收到的付款的分級低兩位數百分比，但有某些例外情況。阿瓦洛完全負責該項目的開發和商業化。

該公司確認了$的預付許可費0.4百萬美元的研發費用和預付的專利費用$0.52021年12月31日，一般和行政費用中的百萬美元。已經有了不是截至2021年12月31日確認的與本許可協議下的里程碑相關的累計費用。公司將在每個報告期繼續監測里程碑事件。

獲得許可的化合物未來可能具有里程碑意義的收益

AVTX-301 Out-License

2021年5月28日，該公司將其非核心資產AVTX-301的權利授予Alto神經科學公司(“Alto”)。該公司最初於2013年從默克公司(Merck&Co.，Inc.)的一家附屬公司獲得該化合物的許可。

F-34

根據外部許可協議，該公司從阿爾託公司獲得了一筆中位數的六位數預付款。該公司還有資格獲得總額高達$18.6根據特定開發、監管和商業銷售里程碑的實現情況，達到100萬美元。此外，該公司有權按年淨銷售額收取不到個位數的百分比特許權使用費。Alto完全負責該項目的開發和商業化。

Avalo確認預付費用為截至2021年12月31日的年度的許可收入。本公司擁有不是T認識到截至2021年12月31日的任何里程碑。

AVTX-406許可證分配

2021年6月9日，該公司將其非核心資產AVTX-406許可證項下的權利、所有權、權益和義務轉讓給停戰集團的全資子公司ES。與ES的交易是根據Avalo的關聯方交易政策批准的。

根據轉讓協議，該公司從ES收到了一筆較低的六位數預付款。該公司還有資格獲得總額高達$6根據具體發展和監管里程碑的實現情況，達到100萬美元。商業化後，該公司有資格獲得以銷售為基礎的里程碑付款，總額最高可達$20百萬美元與年度淨銷售目標掛鈎。ES完全負責該項目的開發和商業化。

Avalo確認預付費用為截至2021年12月31日的年度的許可收入。本公司擁有不是T認識到截至2021年12月31日的任何里程碑。

AVTX-501出售給Janssen

2017年8月，該公司將其AVTX-501的全球使用權出售給揚森製藥公司(“揚森”)，以換取初步毛收入#美元。25百萬美元。該公司還有資格獲得總額高達$20根據具體發展和監管里程碑的實現情況，達到100萬美元。楊森完全負責該項目的開發和商業化。

本公司擁有不是T認識到截至2021年12月31日的任何里程碑。

AVTX-611許可證分配

2019年8月，公司根據涵蓋其非核心資產AVTX-611的許可證將其權利、所有權、權益和義務轉讓給Armistice的全資子公司ES。

商業化後，該公司有資格獲得以銷售為基礎的里程碑付款，總額最高可達$20百萬美元與年度淨銷售目標掛鈎。ES完全負責該項目的開發和商業化。

截至2021年12月31日，公司尚未確認任何里程碑。

關聯方和收購相關或有負債

與某些相關方簽訂的AVTX-006版税協議

於2019年7月，AEVI訂立特許權使用費協議，在完成與AEVI的合併後，本公司承擔其項下的責任，其中若干投資者，包括代表本公司首席執行官Garry Neil和本公司前首席執行官Mike Cola(統稱“投資者”)的LeoGroup Private Investment Access，LLC，以換取一次性總計#美元的付款。2(“特許權使用費協議”)。總的來説，投資者將有權獲得相當於Astellas第二代mTORC1/2抑制劑AVTX-006總淨銷售額的低至個位數百分比的總金額。在任何時候開始三年在AVTX-006首次公開發布之日之後，Avalo可以自行決定行使收購選擇權，終止特許權使用費協議下的任何進一步義務，以換取向投資者支付總計75特許權使用費支付淨現值的%。AEVI董事會和審計委員會的多數獨立成員批准了特許權使用費協議。

Avalo在AEVI合併完成時承擔了這項特許權使用費協議，並在公司截至2021年12月31日的合併資產負債表中記錄為特許權使用費義務。由於本公司與投資者之間存在重大關聯方關係，本公司已將其根據特許權使用費協議支付特許權使用費的義務視為償還投資者墊付資金的隱含義務。當公司支付特許權使用費時

F-35

根據特許權使用費協議，它將減少債務餘額。當該等特許權使用費付款成為可能及可評估時，如該等金額超過負債餘額，本公司將根據該等估計按預期計算利息，這將導致負債餘額相應增加。

AEVI合併未來可能的里程碑付款

AEVI合併的部分對價包括二未來應急發展里程碑，價值高達額外$6.5百萬美元。所有里程碑都可以由公司選擇以公司普通股或現金的形式支付。

第一個里程碑是在2022年2月3日之前，一名患者參加了一項與AVTX-002相關的第二階段研究，用於兒童發病的克羅恩病，AVTX-006(任何適應症)或AVTX-007(任何適應症)，這將導致里程碑付款$2百萬美元。該公司在2022年2月3日之前沒有達到第一個里程碑，到2021年12月31日，達到里程碑的可能性不大。所以呢，不是與這一里程碑相關的或有對價自2021年12月31日起確認，不是未來的或有對價將被確認。

第二個里程碑是在2025年2月3日或之前從FDA獲得AVTX-006或AVTX-007的NDA批准。如果達到這一里程碑，公司將被要求支付一筆里程碑式的付款$4.5百萬美元。

與第二個發展里程碑相關的或有對價將在該里程碑可能出現並可合理估計的情況下予以確認。自2020年2月3日合併完成至2021年12月31日，不是與第二個發展里程碑有關的或有對價已得到承認。公司將在每個報告期繼續監測第二個里程碑。

Ichorion資產收購未來可能的里程碑付款

2018年9月，公司收購了Ichorion Treateutics，Inc.，其中包括收購三治療遺傳性代謝紊亂的化合物，稱為CDG(AVTX-801、AVTX-802和AVTX-803)和一其他臨牀前化合物。交易的對價包括Avalo普通股和三收購化合物的未來或有發展里程碑，價值最高可達$15百萬美元。所有里程碑都可以由公司選擇以公司普通股或現金的形式支付。

第一個和第二個里程碑分別是FDA在2021年12月31日或之前分別批准了第一和第二種產品的上市。截至2021年12月31日，該公司沒有達到第一個或第二個里程碑。該公司將被要求賺取$6百萬美元和$5如果達到第一個和第二個里程碑，則分別支付百萬英鎊的里程碑付款。結果,不是與這些里程碑相關的或有對價於2021年12月31日確認，不是未來的或有對價將被確認。

第三個里程碑是FDA在2023年12月31日或之前批准ProTide分子上市。如果達到這一里程碑，公司將被要求支付一筆里程碑式的付款$4百萬美元。

與第三個發展里程碑相關的或有對價，如果該里程碑是可能的，並且可以合理估計，將予以確認。不是截至2021年12月31日，與第三個里程碑相關的或有對價已被確認。公司將在每個報告期繼續監測第三個開發里程碑。

16. 後續事件

2022年第一季度，該公司從某些第16條官員中離職。每名前公務員都有權享受各自離職協議規定的福利。與他們離職相關的遣散費，包括他們離職前在2022年賺取的基本工資和獎金，大約為#美元。1.6100萬美元，並將在2022年第一季度確認為負債。此外，對獨立高管的股票期權進行了修改，以加快某些獎勵的授予，並延長可行使期。公司將在2022年第一季度評估股票薪酬調整對財務報表的影響。

F-36