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-12-310000944809Us-gaap:CarryingReportedAmountFairValueDisclosureMemberUS-GAAP：可轉換節點PayableMember2021-12-310000944809US-GAAP：可轉換節點PayableMember2021-12-310000944809美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員US-GAAP：可轉換節點PayableMember2021-12-310000944809美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員US-GAAP：可轉換節點PayableMember2021-12-310000944809美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員US-GAAP：可轉換節點PayableMember2021-12-310000944809OPK：ContingentConsiderationMembers2020-12-310000944809OPK：ContingentConsiderationMembers2021-01-012021-12-310000944809OPK：ContingentConsiderationMembers2021-12-310000944809OPK：ContingentConsiderationMembers2019-12-310000944809OPK：ContingentConsiderationMembers2020-01-012020-12-310000944809美國公認會計準則：應計負債成員2020-12-310000944809美國-公認會計準則：股票期權成員美國-公認會計準則：非指定成員美國-公認會計準則：投資成員2021-12-310000944809美國-公認會計準則：股票期權成員美國-公認會計準則：非指定成員美國-公認會計準則：投資成員2020-12-310000944809美國-公認會計準則：遠期合同成員OPK：長期債務當前到期成員美國-公認會計準則：非指定成員2021-12-310000944809美國-公認會計準則：遠期合同成員OPK：長期債務當前到期成員美國-公認會計準則：非指定成員2020-12-310000944809美國-公認會計準則：股票期權成員美國-公認會計準則：非指定成員2021-01-012021-12-310000944809美國-公認會計準則：股票期權成員美國-公認會計準則：非指定成員2020-01-012020-12-310000944809美國-公認會計準則：股票期權成員美國-公認會計準則：非指定成員2019-01-012019-12-310000944809美國-公認會計準則：遠期合同成員美國-公認會計準則：非指定成員2021-01-012021-12-310000944809美國-公認會計準則：遠期合同成員美國-公認會計準則：非指定成員2020-01-012020-12-310000944809美國-公認會計準則：遠期合同成員美國-公認會計準則：非指定成員2019-01-012019-12-310000944809美國-公認會計準則：非指定成員2021-01-012021-12-310000944809美國-公認會計準則：非指定成員2020-01-012020-12-310000944809美國-公認會計準則：非指定成員2019-01-012019-12-3100009448092021-01-012021-03-3100009448092021-04-012021-06-3000009448092021-10-012021-12-3100009448092020-01-012020-03-3100009448092020-04-012020-06-3000009448092020-07-012020-09-3000009448092020-10-012020-12-31 美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格10-K
(標記一)
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2021.
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至 .
佣金文件編號001-33528
奧普科健康公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 75-2402409 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | (税務局僱主
識別號碼) |
| | | | | | | | |
| 比斯坎街4400號。 |
| 邁阿密, | 平面 | 33137 |
| (主要行政辦公室地址)(郵政編碼) |
| | |
| (305) | 575-4100 |
| (註冊人的電話號碼，包括區號) |
| | |
| | | | | | | | |
| 根據該法第12(B)條登記的證券： |
| | |
| 每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | OPK | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：
無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ý No ¨
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是¨ 不是 ý
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ý No ¨
用複選標記表示註冊人是否已經以電子方式提交併在其公司網站上張貼，如果有，根據S-T規則405要求提交和張貼的每個交互數據文件(§本章232.405節)在過去12個月內(或在登記人被要求提交和張貼此類檔案的較短期限內)。是 ý No ¨
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | |
| | |
| 大型加速文件服務器 | ý | 加速文件管理器 | o |
| 非加速文件服務器 | o | 規模較小的報告公司 | ☐ |
| | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。¨
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所的財務報告內部控制的有效性進行了評估. ý
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐ No ý
非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，是根據登記人最近完成的第二財季的最後一個營業日普通股的最後出售價格計算得出的：1,607,181,353.
截至2022年2月25日，註冊人擁有681,455,306發行在外的普通股，每股面值$0.01(“普通股”)。
引用成立為法團的文件
註冊人對其2022年股東年會的最終委託書的部分內容以引用方式併入本10-K表格年度報告第三部分的第10、11、12、13和14項。
目錄
| | | | | | | | | | | |
| 頁面 |
第一部分： | | |
| 第1項。 | 業務 | 6 |
| 第1A項。 | 風險因素 | 26 |
| 項目1B。 | 未解決的員工意見 | 52 |
| 第二項。 | 屬性 | 53 |
| 第三項。 | 法律訴訟 | 53 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 57 |
第二部分。 | | |
| 第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 58 |
| 第六項。 | 選定的財務數據 | 59 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 60 |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 84 |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據 | 86 |
| 第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 139 |
| 第9A項。 | 控制和程序 | 139 |
| 項目9B。 | 其他信息 | 139 |
| 項目9C。 | 披露妨礙檢查的外國司法管轄區。 | 139 |
第三部分。 | | |
| 第10項。 | 董事、高管與公司治理 | |
| 第11項。 | 高管薪酬 | |
| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | |
| 第13項。 | 某些關係和關聯交易與董事獨立性 | |
| 第14項。 | 首席會計費及服務 | |
第四部分。 | | |
| 第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 141 |
| 第16項。 | 表格10-K摘要 | | |
簽名 | | 153 |
證書 | | 153 |
| 前21歲 | | |
| EX-23.1 | | |
| | |
| EX-31.1 | | |
| EX-31.2 | | |
| EX-32.1 | | |
| EX-32.2 | | |
| 前任-101。INS XBRL實例文檔 | |
EX-101.SCH XBRL分類擴展架構文檔 | |
EX-101.CAL XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | |
EX-101.DEF XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | |
EX-101.LAB XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | |
EX-101.PRE XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | |
關於前瞻性陳述的警告性聲明
這份10-K表格年度報告包含“前瞻性陳述”，根據1995年的“私人證券訴訟改革法”(“PSLRA”)、經修訂的1933年“證券法”(“證券法”)第27A條和經修訂的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E條的定義。前瞻性聲明包括有關我們的預期、信念或意圖的聲明，這些聲明涉及我們的產品開發努力、業務、財務狀況、運營結果、戰略或前景，包括新冠肺炎疫情對我們業務的潛在影響、經營業績、現金流和/或財務狀況。您可以通過以下事實來識別前瞻性陳述：這些陳述與歷史或當前事件沒有嚴格關係。相反，前瞻性陳述涉及預期或預期的事件、活動、趨勢或截至作出之日的結果。由於前瞻性陳述涉及尚未發生的事項，這些陳述固有地受到風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果大不相同。許多因素可能導致我們的實際活動或結果與前瞻性陳述中預期的活動和結果大不相同。這些因素包括下文和本年度報告表格10-K的“第1A項--風險因素”中所述的因素。我們不承擔更新前瞻性陳述的義務。我們打算讓所有前瞻性陳述都遵守《防擴散條約》的避風港規定。這些前瞻性陳述只是預測，反映了我們截至發表之日對未來事件和財務業績的看法。
風險和不確定性的發生可能會對我們的業務產生不利影響，包括：
•我們的業務可能會受到冠狀病毒(新冠肺炎)大流行的實質性不利影響，包括持續或不斷增加的感染率對我們銷售和運營的影響，以及如果感染率下降可能導致檢測需求下降；
•我們有虧損的歷史，可能不會產生持續的正現金流，足以為我們的運營和研發計劃提供資金；
•我們需要並有能力在需要時以優惠條件或根本不需要獲得額外的融資；
•重大訴訟事項或者政府調查產生不良結果的；
•開發、獲得監管部門批准並將具有商業可行性和競爭力的新產品和治療方法商業化所固有的風險；
•我們的研究和開發活動可能不會產生商業上可行的產品；
•早期的有效性和安全性的臨牀結果可能不能重現或預示未來的結果；
•我們可能無法獲得美國監管部門對Somtregon(hGH-CTP)的批准或成功將其商業化雷亞爾第和生長抑素(hGH-CTP)；
•我們可能不會從我們的實驗室運營中產生或維持利潤或現金流，或從雷亞爾第以及我們的其他藥物和診斷產品；
•對於正在研究的適應症，目前可用的非處方藥和處方藥以及其他公司正在開發的產品可能被證明與我們的產品一樣有效或更有效；
•我們的能力以及我們的分銷和營銷合作伙伴遵守有關我們產品和候選產品的銷售、營銷和製造以及我們實驗室運營的法規要求的能力；
•我們有限控制的第三方分銷合作伙伴、被許可方和製造商的表現；
•我們的成功有賴於我們的董事長和首席執行官的參與和持續努力；
•是否有重大訴訟事項的保險；
•業務合併可能會擾亂我們的業務，分散我們的管理層的注意力，可能無法按計劃進行，還可能增加潛在的第三方索賠和訴訟的風險；
•美國法規和政策的變化(“美國”)和其他國家，包括增加醫療保健報銷的下行壓力；
•我們有能力管理我們的增長和擴大的業務；
•競爭加劇，包括價格競爭；
•改變與付款人的關係，包括各種州和多州項目、供應商和戰略合作伙伴；
•第三方付款人努力減少臨牀檢測服務的使用率和報銷；
•我們有能力為我們的產品和服務維持報銷範圍，包括雷亞爾第以及4KScore測試；
•未能及時或準確地為我們的服務開具賬單和收費；
•我們所依賴的信息技術系統可能會受到未經授權的篡改、網絡攻擊或其他數據安全或隱私事件的影響，這些事件可能會影響我們的計費流程或擾亂我們的運營；
•未能獲得並留住新的客户和業務夥伴，或現有客户訂購的測試或提交的樣本減少；
•未能建立並執行適當的質量標準，以確保在我們的測試服務中遵守最高水平的質量；
•未能維護患者相關信息的安全；
•我們為我們的產品獲得和維護知識產權保護的能力；
•我們就我們的產品保護知識產權的能力；
•我們有能力在不侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務；
•我們吸引和留住關鍵科學和管理人員的能力；
•某些資產的賬面價值可能超過該資產的公允價值，導致我們損害商譽或其他無形資產的風險；
•未能獲得並保持美國境外的監管批准；以及
•與國際業務相關的法律、經濟、政治、監管、貨幣兑換和其他風險。
風險因素摘要
我們的業務面臨許多風險和不確定性，包括第1A項所述的風險和不確定性。風險因素“。”這些風險包括但不限於以下風險：
•我們的業務已經並可能繼續受到最近爆發的2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)的影響；
•我們有過運營虧損的歷史，在不久的將來可能無法維持盈利；
•我們的研究和開發活動可能不會產生商業上可行的產品；
•我們的業務在很大程度上依賴於我們從實驗室運營中創造利潤和現金流的能力；
•未能及時或準確地為我們的服務收費，可能會對我們的收入和業務產生實質性的不利影響；
•我們所依賴的信息技術系統可能會受到未經授權的篡改、網絡攻擊或其他數據安全事件的影響，這些事件可能會影響我們的計費流程或擾亂我們的運營；
•如果我們不能為我們的產品獲得並執行專利保護，我們的業務可能會受到實質性的損害；
•未能維護患者相關信息的安全或遵守安全要求可能會損害我們在客户中的聲譽，導致我們招致大量額外成本，併成為訴訟的對象；
•如果不能獲得美國國內外的監管批准，我們將無法在國內外推銷我們的產品和候選產品；
•我們面臨着與在全球開展業務相關的風險；以及
•我們可能沒有資金來繼續進行收購、投資和戰略聯盟，以發展我們的業務。
第一部分
除文意另有所指外，本年度報告中對“公司”、“OPKO”、“我們”和“我們”的所有提及均指OPKO Health，Inc.，OPKO Health，Inc.，這是一家特拉華州的公司，包括我們的全資子公司。
項目1.業務
概述
我們是一家多元化的醫療保健公司，尋求在快速增長的大型醫療市場建立行業領先地位。我們的診斷業務包括BioReference實驗室公司(“BioReference”)，這是美國最大的全方位服務實驗室之一，擁有近250人的銷售和營銷團隊，以推動增長和利用新產品。我們的醫藥業務特點雷亞爾第，美國食品和藥物管理局(FDA)批准治療患有3或4期慢性腎臟病(CKD)和維生素D不足的成人繼發性甲狀旁腺功能亢進症(SHPT)，以及處於不同開發階段的產品線。我們正在開發的領先產品是Somtregon(hGH-CTP)，這是一種每週一次的人類生長激素注射，我們於2019年8月成功完成了3期研究，並與輝瑞(輝瑞)合作。索馬託貢的監管申請已提交給世界各地的幾個國家進行審查。2022年2月，歐盟委員會批准了品牌為NGENLA®的Somtregon在歐盟的營銷授權，用於治療因生長激素分泌不足而導致生長障礙的3歲兒童和青少年。2022年1月，日本厚生勞動省批准NGENLA®(生長抑素)用於長期治療因內源性生長激素分泌不足而出現生長障礙的兒科患者。2021年10月，加拿大衞生部批准NGENLA®用於長期治療生長激素缺乏的兒科患者，2021年11月，澳大利亞治療商品管理局批准NGENLA®用於長期治療因生長激素分泌不足而導致生長障礙的兒童患者。我們還向FDA提交了最初的生物製品許可證申請(BLA)，以獲得美國索馬曲酮的批准，輝瑞在2022年1月收到了完整的回覆信。輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，為hGH(Somtregon)的發展確定一條適當的前進道路。
通過BioReference，我們主要為紐約、新澤西州、佛羅裏達州、德克薩斯州、馬裏蘭州、加利福尼亞州、賓夕法尼亞州、特拉華州、華盛頓州、伊利諾伊州和馬薩諸塞州等大城市地區的客户以及其他一些州的客户提供實驗室檢測服務。 我們提供全面的血液、尿液和組織分析臨牀診斷測試菜單。 這包括血液學、臨牀化學、免疫分析、傳染病、血清學、激素和毒理學分析，以及巴氏塗片、解剖病理(活組織檢查)和其他類型的組織分析，以及新冠肺炎檢測。 我們直接向醫生、遺傳學家、醫院、診所、教養機構和其他衞生機構推銷我們的實驗室檢測服務。
我們在西班牙、愛爾蘭、智利和墨西哥運營成熟的製藥平臺，這些平臺正在產生收入，我們預計將從中產生正現金流，併為我們目前正在開發的產品未來進入市場提供便利。我們在愛爾蘭擁有一家開發和商業供應制藥公司以及一家全球供應鏈運營和控股公司。我們還在以色列擁有一家專業活性藥物成分(“原料藥”)製造商，我們希望這將促進我們為我們的專有分子診斷和治療產品開發分子和化合物流水線。
我們擁有一支經驗豐富的管理團隊。基於成員在行業中各自的經驗，我們相信我們的管理團隊擁有廣泛的開發、監管和商業化專業知識以及提供商業機會的關係。
除另有説明外，所有以與周圍文字不同的字體形式出現的產品或服務標誌均為OPKO、其子公司或附屬公司擁有、許可、推廣或分銷的商標或服務標誌。所有其他商標或服務標誌均為其各自所有者的商標或服務標誌。
增長戰略
我們預計我們未來的增長將來自於利用我們的商業基礎設施、專有技術和開發優勢。
我們推出了我們的第一款醫藥產品，雷亞爾蒂2016年第四季度在美國市場。我們正在開發廣泛和多樣化的診斷測試、小分子和生物製劑組合，目標是廣泛的未得到滿足的醫療需求。我們還運營着美國最大的全方位服務實驗室之一。我們打算繼續利用
我們的專利技術和我們在研發各個階段的優勢，以進一步開發我們的專利藥品和診斷產品組合並將其商業化。為支持我們的策略，我們打算：
•繼續增強我們在美國和國際上的商業化能力；
•開發和商業化雷亞爾第對於新的適應症，包括治療維生素D缺乏患者的SHPT和需要定期血液透析的5期CKD；
•獲得必要的監管批准，併為我們最先進的候選產品彙編臨牀數據；以及
•擴展到其他醫療市場，這些市場提供了重要的機會，我們認為這些市場是對我們業務的補充和協同。
此外，我們希望利用BioReference的業務和基礎設施來推動我們的診斷產品的快速和廣泛採用。我們關於生物參照實驗室的戰略由三大支柱組成： 核心業務、數字健康和戰略風險投資。 由於新冠肺炎疫情的爆發，隨着新冠肺炎疫情影響到我們組織的所有部門，我們增加了第四個支柱。 為支持這一戰略：
•我們在重建和重新配置我們在新澤西州埃爾姆伍德公園的主要實驗室方面進行了重大投資，還對我們在佛羅裏達州墨爾本、德克薩斯州休斯頓、加利福尼亞州的實驗室和馬裏蘭州的GeneDx實驗室進行了重大投資。
•我們通過與付款人的優先關係促進了更多的患者接觸。我們是United Healthcare首選實驗室網絡的一部分，可以接觸到大約4500萬名患者。我們現在還可以使用德克薩斯州的藍十字/藍盾，另外大約有590萬患者，以及阿拉巴馬州的藍十字/藍盾，另外大約有200萬患者。
•我們打算繼續在全國範圍內擴大大規模的新冠肺炎篩查項目。我們為不同類型的環境和不同類型的客户提供定製的解決方案。我們是這些項目的最大提供商之一，這些項目包括聚合酶鏈式反應新冠肺炎測試和護理點測試，涉及各種接觸點，包括旅遊和休閒行業、航空公司、郵輪行業和教育。BioReference曾為美國國家橄欖球聯盟、美國職業籃球聯賽、美國國家橄欖球聯盟、美國國家足球隊、冬季極限運動會和美國高爾夫協會等組織提供新冠肺炎測試。
•我們打算繼續擴大我們在臨牀、遺傳學、婦女健康、腫瘤學和泌尿學等核心實驗室服務業務中的服務範圍。
•我們打算啟動數字健康進步，旨在為患者增加靈活性和便利性。我們最近推出了數字健康領域的一項重要舉措，推出了Scarlet™Health，這是一個完全集成的數字平臺，為患者的家中、辦公室和其他首選地點提供移動靜脈抽液和實驗室服務。
•我們打算繼續擴大並尋求新的戰略合資企業，為大型醫療集團和系統提供實驗室服務。
企業信息
我們最初於1991年10月在特拉華州成立，名稱為細胞克隆製藥公司，後來更名為eXegenics，Inc.(簡稱eXegenics)。2007年3月27日，我們參與了與研發公司Froptix Corporation和Acuity PharmPharmticals，Inc.的三方合併。2007年6月8日，我們更名為OPKO Health，Inc.我們的股票在納斯達克和特拉維夫證券交易所上市，股票代碼分別是“OPK”和“OPK”。我們的主要執行辦公室位於佛羅裏達州邁阿密的租賃辦公空間內。
我們目前在兩個可報告的部門管理我們的業務：診斷和製藥。製藥部門包括我們在智利、墨西哥、愛爾蘭、以色列和西班牙經營的製藥業務以及我們的藥品研發業務。診斷部分主要包括BioReference的臨牀實驗室操作，以及我們的護理點操作。沒有顯著的部門間銷售。我們根據營業利潤或虧損來評估每個部門的業績。不存在利息、費用和所得税的部門間分配。請參閲本年度報告Form 10-K所載經審核綜合財務報表的附註18，以瞭解有關我們的分部及地區的財務資料。
當前的產品和服務及相關市場
診斷
生物參考實驗室
通過美國最大的全方位服務實驗室之一BioReference，我們為醫療保健提供者在檢測、診斷、評估、監測和治療疾病方面提供全面的實驗室檢測服務，包括深奧檢測、分子診斷、解剖病理學、遺傳學、婦女健康和矯治保健。我們向全國各地的醫生辦公室、診所、醫院、僱主和政府單位營銷和銷售這些服務，在紐約、新澤西州、佛羅裏達州、德克薩斯州、馬裏蘭州、加利福尼亞州、賓夕法尼亞州、特拉華州、華盛頓特區、伊利諾伊州和馬薩諸塞州等較大的大都市地區業務最集中。BioReference在美國80%以上的保險生活中都有網絡服務。
BioReference擁有一支近250人的銷售和營銷團隊，並運營着128個活躍的患者服務中心網絡。
我們的BioReference實驗室檢測業務包括常規檢測和深奧檢測。常規檢查測量各種健康參數，如心臟、腎臟、肝臟、甲狀腺和其他器官的功能，包括血細胞計數、膽固醇水平、懷孕、藥物濫用和尿檢等測試。我們通常一年365天、每天24小時運行，並在24小時內執行和報告大多數常規測試結果。
我們進行的深奧測試需要複雜的設備和材料、高技能的人員和專業人員的關注。深奧測試的訂購頻率低於常規測試，通常價格高於常規測試。深奧的測試包括與內分泌學、遺傳學和基因組學、免疫學、微生物學、艾滋病毒測試、分子診斷、下一代測序、腫瘤學、血清學和毒理學有關的測試。
通過BioReference，我們在以下高度專業化的實驗室部門開展業務：
•生物參考實驗室。BioReference構成了我們的核心臨牀檢測實驗室，提供自動化、大容量常規檢測服務、新冠肺炎檢測、統計檢測、信息學、艾滋病毒、丙型肝炎病毒和其他分子檢測。
•GenPath(腫瘤學)。在癌症病理學和診斷學以及分子診斷學方面具有專長的國家腫瘤學存在。核心測試包括FLOW、IHC、微陣列、FISH、ISH、形態和全方位服務腫瘤學。
•GenPath(婦女健康)。性傳播感染的創新技術平臺使來自41個州的樣本得以在全國範圍內擴張，包括圖像定向巴氏分析、HPV Plus和STI檢測。
•GeneDx。行業領先的國家實驗室，檢測具有國際影響力的罕見和超罕見遺傳病，對來自50多個國家的標本進行檢測。吾等最近與特拉華州一間公司Sema4 Holdings Corp.(“Sema4”)訂立合併及重組協議及計劃(“GeneDx合併協議”)，根據該協議，Sema4已同意收購我們的全資附屬公司GeneDx，Inc.(“GeneDx”)，但須滿足慣常的成交條件。
我們擁有美國所有實驗室中最大的營銷人員之一，擁有致力於泌尿外科、腫瘤學、女性健康、基因檢測和矯正健康的銷售和營銷團隊，以及向大型機構銷售的交叉團隊。我們的大多數銷售人員兼有銷售和客户支持代表的雙重身份，我們相信這能提供更好的客户服務並與客户建立牢固的聯繫。
我們是全國最大的大規模新冠肺炎篩查項目提供商之一，每天有能力進行大約100,000次聚合酶鏈式反應檢測。這些大規模的篩查項目包括聚合酶鏈式反應新冠肺炎檢測和護理點檢測。 我們提供各種接觸點的測試，包括旅遊和休閒行業、航空公司、郵輪行業和教育。 我們與地方和州政府有密切的關係，在所有50個州提供測試服務，並在紐約、新澤西和密歇根建立了良好的服務關係。 通過我們與CVS和Riteaid的關係，我們為普通公眾提供測試服務，目前在700多個CVS和Riteaid店面提供測試。 BioReference曾為美國國家橄欖球聯盟、美國職業籃球聯賽、美國國家橄欖球聯盟、美國國家足球隊、冬季極限運動會和美國高爾夫協會等組織提供新冠肺炎測試。
我們預計臨牀實驗室檢測行業將繼續經歷檢測量的增長，原因是美國人口老齡化、患者對實驗室檢測價值的認識、檢測成本的降低、用於檢測和管理疾病的複雜和專門檢測的開發、對早期檢測和預防作為降低醫療成本手段的認識的增加，以及在遺傳學和基因組學以及個性化醫學方面的持續研究和開發。我們的使命是被我們的客户認可為臨牀實驗室檢測、信息和相關服務的主要提供商。
BioReference為我們的營銷和銷售提供了重要的診斷商業基礎設施，2021年和2020年分別達到了約2100萬和1900萬患者。此外，其龐大的管理保健專家團隊與我們的努力相輔相成，確保付款人認識到我們用於報銷目的的診斷和實驗室測試的價值。我們繼續利用BioReference在全國的營銷、銷售和分銷資源，以及其近250人的銷售和營銷團隊，以提高我們的銷售和報銷4KScore實驗室開發的血液測試提供了侵襲性前列腺癌的個性化風險評分。我們計劃利用BioReference的商業基礎設施和能力，以及它與付款人的廣泛關係，將OPKO正在開發的其他診斷產品商業化。
4KScore測試
我們為您提供4KScore通過BioReference進行測試。我們開始出售4KScore測試將於2014年3月在美國進行，歐洲和墨西哥分別於2014年9月和2015年1月進行。FDA於2021年12月批准4KScore測試用於45歲及以上男性，這些男性之前沒有接受過前列腺活檢或活檢陰性，並且有特定年齡的總PSA異常或直腸指診(DRE)異常。 這個4KScore測試是一項實驗室開發的測試，用於測量四種不同的前列腺源性激肽釋放酶蛋白的血清或血漿水平：總PSA、遊離PSA、完整PSA和人激肽釋放酶-2(HK2)。然後，這些生物標誌物與患者的年齡、可選的DRE狀態(結節/無結節)和先前的陰性活檢狀態(是的，先前的陰性活檢/沒有先前的活檢)結合起來，使用專有算法來計算髮現Gleason評分7或更高的前列腺癌的風險(概率)。四組激肽釋放酶生物標誌物在4KScore該測試是基於紀念斯隆-凱特琳癌症中心的科學家和歐洲領先機構進行的數十年研究。瑞典隆德大學、芬蘭圖爾庫大學和紐約紀念斯隆·凱特琳癌症中心的研究人員也證明瞭4KScore在50-60歲PSA升高的男性中，測試可以對20年內發生前列腺癌轉移和死亡的風險進行分層。
這個4KScore該測試由OPKO開發，並分別在1012名和366名男性中進行了兩項前瞻性、盲法研究。第一項研究是與美國26家泌尿外科中心合作進行的，第二項研究是在美國的八家退伍軍人管理局中心進行的，研究對象主要是非洲裔美國人。非洲裔美國人被診斷為前列腺癌的可能性是白人男性的1.7倍，死於前列腺癌的可能性是白人的2.2倍。結果顯示，4KScore無論種族如何，檢測在前列腺癌活檢前預測高級別癌症(Gleason評分7分或更高)具有很高的準確性。來自盲目的、前瞻性的美國臨牀驗證研究的完整數據已發表在同行評議的醫學期刊上。
這兩項研究的臨牀數據都證明瞭4KScore測試以區分患有高級別、侵襲性前列腺癌的男性和那些沒有發現癌症或患有低級別或惰性疾病的男性。在單獨的臨牀研究中，使用4KScore檢測導致活檢減少64.6%，並能夠區分患有高級別侵襲性前列腺癌的男性和那些沒有發現癌症的男性。
國家綜合癌症網絡(“NCCN”)已包括4KScore自2015年以來，檢測被列為前列腺癌早期檢測指南中的推薦檢測。提出這項建議的小組的結論是，4KScore在第一次前列腺活檢之前或在陰性活檢之後，需要使用該檢測，以幫助患者和醫生進一步確定高級別癌症的可能性。此外，歐洲泌尿外科協會(EAU)前列腺癌指南小組包括4KScore自2018年以來，在他們的前列腺癌指南中進行了測試，結論是4KScore，作為一種比PSA檢測更具特異性的血液測試，建議在第一次前列腺活檢之前或在陰性活檢之後使用，以幫助患者和醫生進一步確定高級別癌症的可能性。
這個4KScoreTEST已被美國藥監局授予I類CPT®代碼(CPT代碼81539)。CPT代碼被保險公司和政府付款人用來描述醫療保健服務和程序。第一類CPT代碼對於促進醫療保險和醫療補助等政府計劃以及私人保險計劃的報銷至關重要。自2019年12月30日起，Novitas Solutions(“Novitas”)，當地聯邦醫療保險行政承包商(MAC)4KScore位於新澤西州的測試實驗室通過具有定義的覆蓋標準的本地覆蓋確定(“LCD”)提供正面覆蓋。從那天起，4KScore符合覆蓋標準的測試訂單已由Novitas和Medicare Advantage Health計劃報銷。
護理點診斷學
Opko Diagnostics，LLC(“OPKO Diagnostics”)，前身為Claros Diagnostics，Inc.，開發了一種新型診斷儀器系統，可在護理場所提供快速、高性能的血液測試結果(“Claros Analyzer”)。這項技術只需要將手指上的一滴血液放入測試盒中，然後就可以用來進行定量測試。該儀器在一次性可用盒式磁帶上進行測試，該盒式磁帶是基於微流體的診斷測試系統。信用卡大小的測試盒與複雜的臺式分析儀一起工作，在10-15分鐘內提供高性能的定量血液測試結果，並允許免疫分析從集中式參考實驗室轉移到醫生辦公室、醫院護士站或其他分散的位置。
我們於2017年年中完成了PSA測試的多項體外分析驗證和現場使用測試，並於2017年11月向FDA提交了Claros Analyzer和Sangia Total PSA測試的上市前批准申請(PMA)。FDA於2019年1月批准使用Claros Analyzer進行Sangia Total PSA測試的PMA。對懷疑患有前列腺癌的患者進行的關鍵臨牀研究發現，Sangia總PSA檢測與DRE聯合使用的靈敏度比單獨使用DRE的靈敏度提高了91%，與單獨使用DRE相比，檢測前列腺癌的靈敏度是DRE的2.9倍。根據1988年臨牀實驗室改進修正案(“CLIA”)，FDA已將Sangia Total PSA測試歸類為中等複雜的設備。
我們目前正在評估Claros系統的商業化戰略，並對Claros系統生物標記物進行了幾項測試。
製藥業
我們目前有一個商業階段的藥物產品和幾個藥物化合物和技術處於不同的研究和開發階段，適用於廣泛的適應症和條件，包括：
腎產品-瑞雅得
雷亞爾第是一種專利緩釋產品，含有30微克的前激素，稱為鈣鐵二醇(25-羥基維生素D3)，用於口服。我們推出了雷亞爾第我們的鉛腎產品於2016年11月在美國市場上市，此前於2016年6月收到FDA批准，用於治療3或4期CKD和維生素D缺乏的成年人的SHPT，維生素D不足的定義是血清總25-羥基維生素D水平低於30 ng/mL。FDA批准了雷亞爾第得到了兩項相同的隨機、雙盲、安慰劑對照、多部位3期研究的成功結果的支持，這兩項研究證實了阿司匹林的安全性和有效性雷亞爾第作為治療3期或4期慢性腎臟病和維生素D缺乏的成人SHPT的一種新療法。
由於肥胖和許多其他原因，CKD患者中維生素D不足的原因是細胞色素P24A1(一種破壞維生素D及其代謝物的酶)異常上調。對CKD患者的研究表明，目前可用的非處方藥和處方維生素D補充劑不能可靠和充分地提高血液維生素D前激素水平，以有效治療SHPT，這是一種通常與CKD相關的疾病，甲狀旁腺分泌過量的甲狀旁腺激素。血液甲狀旁腺素長期升高會導致骨骼釋放過量的鈣和磷，導致血清鈣和磷水平升高，骨骼軟化(骨軟化症)，血管和腎組織鈣化。SHPT分別影響33%和54%的3期和4期CKD患者，以及大約95%的5期CKD患者。
我們擁有一支由57人組成的高度專業化的銷售、營銷和市場準入團隊，致力於將雷亞爾第截至2021年12月31日。在2021年第四季度，總計雷亞爾第與2020年第四季度和2021年第三季度相比，處方分別下降了約28.8%和1.4%。銷售量雷亞爾第由於新冠肺炎疫情帶來的新患者入院挑戰，這些患者的數量沒有按照預期的增長軌跡增長。目前正在努力獲得更廣泛的商業保險和D部分保險雷亞爾蒂。截至2021年底，我們已經為超過79.9%的美國保險生命實現了商業和聯邦醫療保險D部分處方保險。
2016年5月，我們與Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma(“VFMCRP”)簽訂了開發和許可協議(“VFMCRP協議”)，以開發和商業化雷亞爾第在歐洲、加拿大、墨西哥、澳大利亞、韓國和某些其他國際市場，治療3、4或5期慢性腎臟病和維生素D缺乏患者的SHPT。後來對《VFMCRP協定》進行了修訂，將韓國、中東和所有非洲國家排除在VFMCRP領土(如VFMCRP協定所界定)之外，並進一步修訂，將日本納入VFMCRP領土。
VFMCRP啟動了商業啟動雷亞爾第2022年2月在德國推出，迄今已獲得11個歐洲國家的營銷授權，並正在為2022年在更多地區推出產品做準備。在德國的推出引發了向我們的全資子公司EirGen Pharma Ltd.(“EirGen”)支付了300萬美元。
關於VFMCRP協議，雙方簽訂了一項書面協議，根據該協議，EirGen授予VFMCRP一項獨家選擇權(“選擇權”)，根據EirGen的某些專利和技術，獲得獨家許可，在美國使用、進口、要約銷售、銷售、分銷和商業化該產品，僅用於治療患有慢性腎臟病和維生素D不足的透析患者的SHPT(“透析適應症”)。在行使選擇權後，VFMCRP將向EirGen償還EirGen在美國因透析適應症而產生的所有開發成本。VFMCRP還將向EirGen支付總額高達5.55億美元的額外銷售里程碑費用，並有義務按產品在美國銷售的透析適應症的使用費百分比支付5.55億美元。到目前為止，VFMCRP尚未行使其選擇權。
於2021年6月18日，艾爾建與澳門尼科亞治療有限公司(“尼科亞”)訂立一項開發許可協議(“尼科亞協議”)，授予尼科亞於包括中國內地中國、香港、澳門及臺灣(統稱“尼科亞地區”)的大中華地區開發及商業化緩釋鈣非二醇(“尼科亞產品”)的獨家權利。緩釋鈣非二醇由OPKO以商標名在美國銷售雷亞爾第。授予Nicoya的許可證涵蓋了Nicoya產品在非透析和血液透析慢性腎病患者(“Nicoya field”)的SHPT中的治療性和預防性使用。
Opko和VFMCRP合作完成了一項第二階段研究，評估了一種更高強度的劑型雷亞爾第用於治療血液透析患者的SHPT。這項研究始於2018年第三季度，2021年11月，在美國腎臟學會的腎臟週年會上，TOPLINE數據以題為《高劑量緩釋鈣化二醇(ERC)在血液透析5期慢性腎臟疾病患者中的初步評估》的摘要形式提交。
2020年10月，我們開始了一項安慰劑對照的第二階段試驗雷亞爾第作為治療輕中度新冠肺炎的一種方法。2021年8月，這項試驗完成了來自美國多個地點的171名有症狀的患者的招募，並以1：1的比例隨機進行了4周的治療雷亞爾第或安慰劑和兩週的隨訪。該試驗於2021年11月結束，2021年12月報告了TOPLINE數據，這表明通過口服改善維生素D狀況雷亞爾第使新冠肺炎相關的呼吸道症狀更早得到緩解。今年晚些時候，FDA將審查該試驗的數據和該適應症開發計劃中可能的下一步步驟。
我們還完成了一項4期臨牀試驗，比較雷亞爾第3期或4期慢性腎臟病合併維生素D缺乏的成人SHPT的三種常見治療方案。初步結果表明，每天60微克的雷亞爾第是四種治療方案中唯一能可靠地將血清25-羥基維生素D總量提高到50-100毫克/毫升範圍的治療方案，這是有效抑制CKD患者血漿甲狀旁腺激素升高所需的。我們在2020年10月美國腎臟學會腎臟週年會上發表了一篇題為《緩釋鈣化二醇(ERC)、速釋鈣化二醇、膽鈣化醇和甲狀旁腺功能亢進症(SHPT)治療慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進症(SHPT)的比較》的摘要文章，介紹了中期結果。
我們認為，由於肥胖、高血壓和糖尿病，CKD患者人數很多，而且還在增長；因此，這一患者羣體代表着一個重要的全球市場機會。根據美國腎臟數據系統的數據，美國有超過3700萬人患有慢性腎臟病，其中包括1800多萬名慢性腎臟病3期或4期患者。在第5期慢性腎臟病中，腎功能很小或不存在，大多數患者需要定期透析或腎移植才能存活。據估計，71-97%的CKD患者存在維生素D缺乏，這可能導致SHPT及其虛弱的後果。慢性腎臟病繼續與不良結局有關，反映了目前護理標準的不足。我們打算開發和商業化雷亞爾第構成對患有SHPT和/或高磷血癥的CKD患者的新的和明顯改進的護理標準的基礎的一部分。
薩姆
通過收購多倫多生物技術公司Transform Treateutics，我們收購了口服選擇性雄激素受體調節劑(SARM)OPK88004。OPK88004在前列腺上的選擇性和拮抗特性似乎非常適合潛在地減少前列腺增生和體積，並提供合成代謝治療益處，如增加特定患者羣體的瘦體重和身體功能，以及減少脂肪質量。我們認為，SARM作為一種新的合成代謝療法，在各種臨牀適應症中具有相當大的前景，例如與衰老和慢性病、癌症和骨質疏鬆症相關的虛弱和功能限制。
氧合酶調節蛋白
我們的內部產品開發計劃目前還專注於開發一種每週一次的用於治療2型糖尿病和肥胖症的氧合酶調節蛋白。我們最先進的氧合酶調節蛋白候選產品OPK88003是一種每週給藥一次的多肽，用於治療2型糖尿病和相關的肥胖症，是胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和胰升糖素受體的雙重激動劑。這些受體在調節體內的食慾、食物攝入量、飽腹感和能量利用方面發揮着不可或缺的作用。通過刺激這兩種受體，OPK88003具有調節血糖的作用。
OPK88003已經在一項2期研究中進行了評估，該研究招募了420名2型糖尿病患者參加24周的研究，該研究包括12周的隨機盲法階段和12周的開放標籤階段。這項研究包括OPK88003的四個每週一次的劑量臂(10 mg，15 mg，30 mg，50 mg)，一個安慰劑組，和一個活性比較劑組(埃塞那肽緩釋-2 mg)。這項研究於2016年2月完成。
在研究中，每週接受一次最大劑量OPK88003多肽治療的受試者，在治療12周和24周後，與目前批准的緩釋埃塞那肽和安慰劑相比，體重減輕明顯更好。OPK88003在12周和24周時也提供了糖代謝標誌物HbA1c的降低，與埃塞那肽相似。
我們在2b階段的劑量遞增試驗中對OPK88003進行了評估，在110名2型糖尿病患者中，患者接受了超過3個月的劑量遞增方案治療，旨在優化劑量水平，增加體重減輕，減少不良事件，如噁心和嘔吐。在這項研究中，患者總共接受了30周的治療。2019年3月，我們宣佈了2b期試驗的TOPLINE陽性結果，表明OPK88003在治療30周後達到了主要目標，與安慰劑相比，血紅蛋白A1c(HbA1c)顯著降低，並且是一個重要的次要終點，與安慰劑相比，在統計上顯著減肥。安全性與胰島素類藥物的預期相似，胃腸道副作用，如噁心、嘔吐和腹瀉，大多較輕微，發生在劑量遞增階段。
2021年9月14日，我們與在亞洲有業務的醫藥開發公司LeaderMed Health Group Limited(“LeaderMed”)宣佈成立一家合資企業，根據該合資企業，我們授予合資企業獨家開發、製造和商業化的權利：(A)OPK88003，一種正在開發的用於治療肥胖症和糖尿病的氧合酶調節蛋白類似物；(B)正在開發的一種用於治療血友病的新型長效凝血因子VIIa-CTP，以換取合資企業47%的股權。此外，我們還收到了100萬美元的預付款，並將報銷其為合資企業提供的臨牀試驗材料和技術支持。
LeaderMed將負責為合資企業的運營、開發和商業化努力提供資金，並將與其銀團合作伙伴最初投資1100萬美元，以換取合資企業53%的股權。我們保留在所有其他地區使用奧昔託莫林和凝血因子VIIa-CTP的全部權利。
我們相信，氧合酶調節蛋白有潛力成為肥胖症和2型糖尿病患者的一種安全、長期的治療方法，具有重要的市場機會。全世界有超過3.8億人患有糖尿病，其中約90%患有II型糖尿病。根據世界衞生組織的數據，目前有超過5億人嚴重超重或肥胖。除了糖尿病和肥胖症，我們還在考慮開發該產品的其他適應症，包括治療非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎。
生物製品.總則
我們的生物製品業務專注於開發和商業化已經批准的治療蛋白的長效專利版本。我們的一項創新平臺技術使用了一種短的、自然產生的氨基酸序列--羧基末端肽(“CTP”)，它具有減緩其附着的治療性蛋白質從體內清除的效果。這種CTP可以很容易地與多種現有的治療性蛋白質結合，穩定血液中的治療性蛋白質，延長其壽命，而不會產生額外的毒性或失去所需的生物活性。我們正在使用CTP技術來開發某些現有治療性蛋白質的新的專利版本，這些蛋白質的壽命比沒有CTP的治療性蛋白質更長。我們相信，我們的產品將極大地改善治療方案和明顯的市場優勢。
生長抑素(hGH-CTP)
我們使用CTP的主要候選產品Somtregon(hGH-CTP)是一種正在開發的重組人生長激素產品，用於治療生長激素缺乏症(GHD)，生長激素缺乏症是一種導致兒童身材矮小和兒童和成人其他身體疾病的腦垂體疾病。
2014年12月，我們與輝瑞達成了一項全球獨家協議(“輝瑞交易”)，開發hGH-CTP並將其商業化，用於治療成人(成人GHD)和兒童(“兒童GHD”)的GHD，以及治療小於胎齡兒的生長障礙(SGA)。在與輝瑞的交易中，我們向輝瑞授予了在全球範圍內將hGH-CTP商業化的獨家許可，我們
收到了總計2.95億美元的不可退還和不可貸記的預付款，並有資格在實現某些監管里程碑時獲得高達2.75億美元的額外付款。在hGH-CTP推出後，我們有權在獲得某些必要的定價批准後，為hGH-CTP和輝瑞的吉諾妥林®獲得地區性、分級毛利潤分享，或對Somtregon的銷售按百分比支付從十幾到二十五的分級特許權使用費，直到獲得此類必要的定價批准。
當腦下垂體分泌的生長激素分泌中斷時，就會發生生長激素缺乏症。由於生長激素在刺激身體生長和發育中起關鍵作用，並參與肌肉蛋白質的產生和脂肪的分解，因此激素的減少會影響許多身體過程。HGH用於內源性生長激素分泌不足的兒童和成人的長期治療。它治療兒童的主要適應症是GHD、SGA、腎臟疾病、Prader-Willi綜合徵和特納綜合徵。在成人中，主要的適應症是內源性生長激素的替代和艾滋病導致的減肥治療。使用hGH的患者每天接受一週六到七次注射。這對兒科患者來説是特別沉重的負擔。我們認為，hGH的長效版本存在巨大的市場機會，需要更少的注射。
我們的hGH-CTP在兒科患者中的第三階段試驗於2016年12月啟動，並於2019年8月完成。這項全球研究是一項針對224名兒童GHD患者的研究，旨在評估每週使用hGH-CTP治療與每日注射吉諾託品的效果。在這項在21個國家進行的多區域研究中，hGH-CTP以筆設備的形式提供。GHD受試者每週接受一次治療，為期12個月。2019年10月21日，我們和輝瑞宣佈，全球第三階段試驗達到了其主要終點，即以12個月的年身高速度(HV)衡量，不低於每日注射的吉諾託品®(生長激素)。本研究結果顯示，青春期前生長激素缺乏症患兒在治療12個月時(主要終點)，給予hGH-CTP每週一次的治療效果並不遜色於生長激素®(生長激素)，其最小二乘均值(10.12 cm/年)高於®(生長激素)組(9.78 cm/年)；治療前後HV(cm/年)的差值(hGH-CTP-®)為0.33，差值的雙側95%可信區間為(-0.39，1.05)。此外，在每週一次服用hGH-CTP的隊列中，6個月和12個月時的身高標準差分數的變化，即關鍵的次要終點，與每天服用一次的吉諾託品®(生長激素)相比更高。在這項研究中，hGH-CTP總體上耐受性良好，就治療臂之間觀察到的不良事件的類型、數量和嚴重程度而言，與每天一次的吉諾託品®(生長激素)相當。
我們相信，與目前每天一次注射的標準相比，hGH-CTP代表着兒童生長激素缺乏症治療方面的重大進步，可以提高患者對治療的堅持和生活質量。
除了第三階段的兒科研究外，我們繼續進行hGH-CTP的第二階段兒科開放標籤延伸研究。大部分2期兒童患者接受hGH-CTP治療超過6年，部分患者超過7年。我們已經將這項研究中的所有兒科患者都切換到了一次性筆設備。一個 日本44名兒童GHD患者的3期研究完成 在2020年第一季度。日本3期臨牀試驗達到了其主要和次要目標，並證明每週給藥的hGH-CTP的有效性和安全性與吉諾託品相當®以青春期前GHD兒童治療12個月後的年身高速度來衡量。這一發現與之前在第三階段全球研究中報告的結果一致。 生長抑素組的年身高速度的最小二乘均值(9.65 cm/年)高於吉諾託品組(7.87 cm/年)。
我們向FDA提交了最初的生物製品許可證申請(“BLA”)，以獲得美國索馬曲酮的批准，輝瑞最近收到了一封完整的回覆信。 輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定一條適當的前進道路。索馬託貢的監管申請已提交給世界各地的幾個國家進行審查。2022年2月，歐盟委員會批准了品牌為NGENLA®的Somtregon在歐盟的營銷授權，用於治療因生長激素分泌不足而導致生長障礙的3歲兒童和青少年。2022年1月，日本厚生勞動省批准NGENLA®(生長抑素)用於長期治療因內源性生長激素分泌不足而出現生長障礙的兒科患者。2021年10月，加拿大衞生部批准NGENLA®用於長期治療生長激素缺乏的兒科患者，2021年11月，澳大利亞治療商品管理局批准NGENLA®用於長期治療因生長激素分泌不足而導致生長障礙的兒童患者。
2016年12月，我們公佈了第三階段hGH-CTP在成人GHD患者中的雙盲安慰劑對照研究的初步TOPLINE數據。這項多國多中心研究在hGH-CTP和安慰劑之間採用2：1隨機化，招募了203名受試者，其中198人接受了至少一劑研究治療。治療是通過每週一次的注射進行的。背線結果顯示：
•幹預組軀幹脂肪質量平均變化-0.4 kg，安慰劑組為0；
•試驗組和安慰劑組之間的差異無統計學意義(≤0.05(p值))；
•97%的hGH-CTP與6%的安慰劑組IGF-1正常化；
•HGH-CTP的安全性與每日服用生長激素的患者一致。
雖然從基線到26周，hGH-CTP和安慰劑在軀幹脂肪質量變化的主要終點上沒有統計學上的顯著差異，但在解除研究的盲目性後，我們發現安慰劑組軀幹脂肪質量減少的特殊價值可能影響了主要結果。我們已經完成了特殊後的敏感性分析，以評估異常值對主要終點結果的影響，使用多種統計方法。排除異常值的分析表明，hGH-CTP和安慰劑在軀幹脂肪質量變化上有統計學意義的差異。沒有排除異常值的其他分析結果喜憂參半。此外，與安慰劑相比，hGH-CTP治療在次要終點(如瘦體重)中觀察到顯著變化。 我們認為，根據FDA可以評估所有數據，包括成人和兒童患者的所有相關療效和安全性數據，有一條提交成人GHD患者hGH-CTP的BLA的途徑。我們計劃繼續與輝瑞一起評估未來成人適應症的監管戰略，包括可能提交的時間。
因子VIIa-CTP
除了hGH-CTP，我們還有一種利用我們的CTP技術延長凝血因子VIIa(血友病)生物活性持續時間的產品。2013年2月，FDA批准我們的凝血因子VIIa長效版本凝血因子VIIa-CTP被指定為孤兒藥物，用於治療血友病A或B患者的出血發作，並使用凝血因子VIII或凝血因子IX的抑制劑。我們已經完成了在健康志願者身上進行的第1期單劑因子VIIa-CTP皮下注射試驗和在血友病A患者中進行的2a期單劑試驗。因子VIIa-CTP分別在單次靜脈注射或皮下注射後，在血友病患者和健康受試者中都顯示出積極的安全性。凝血標誌物的藥效學評估表明，凝血因子VIIa-CTP的藥理活性具有延長的反應。在我們能夠提出臨牀研究計劃之前，我們需要進行更多的毒性研究。
我們還於2021年9月14日與LeaderMed成立了一家合資企業，根據該合資企業，我們授予合資企業獨家開發、製造和商業化(A)OPK88003，正在開發用於治療肥胖症和糖尿病的氧合酶調節蛋白類似物，以及(B)正在開發用於治療血友病的新型長效凝血因子VIIa-CTP。
早期生物製品管道
除了hGH-CTP和因子VIIa-CTP外，我們相信CTP技術也可能廣泛適用於市場上的其他治療性蛋白質，從而減少治療所需的注射次數。我們目前正在進行研究和開發工作，利用CTP技術開發一種長效CTP-IGF-1，用於治療嚴重的原發性IGF-1缺乏症。
除了使用CTP平臺的開發努力外，我們還專注於擴大用於開發罕見疾病每週一次的長效療法的方法。
原料藥
菲尼泰克製藥有限公司(“菲尼泰克”)是我們以色列的子公司，開發和生產高價值、高效力的專業原料藥。Finetech目前生產商業原料藥，供拉丁美洲、加拿大、歐洲和以色列的製藥公司銷售或許可。我們相信，Finetech在分析化學和有機合成方面的豐富技術訣竅和經驗，以及它的生產能力，可能會在我們的診斷和治療產品專利分子和化合物管道的開發中發揮寶貴的作用，同時從其現有的原料藥業務中提供收入和利潤。
寡核苷酸治療學
Opko CURNA的平臺技術利用一種短的單鏈寡核苷酸，通過幹擾非編碼RNA或天然反義RNA來增加內源蛋白質的生產。這一策略與現有的下調蛋白質生產的方法形成了鮮明對比。CURNA設計了一種新型的治療方式，稱為AntagoNAT，並在體外和動物模型中初步證明瞭這種方法可以上調幾種治療相關的蛋白質。
我們已經提交了一份試驗性新藥申請，即IND，申請一種治療德拉維綜合徵的先導化合物。在啟動第一項臨牀研究之前，FDA已經要求進行進一步的臨牀前工作。FDA和EMA已經批准了孤兒疾病的稱號。
2021年7月6日，我們與Camp4 Treateutics Corporation(“Camp4”)簽訂了獨家許可協議(“Camp4協議”)，據此，我們向Camp4授予獨家許可，允許Camp4在全球範圍內開發、製造、商業化或改進使用AntagoNAT技術的治療藥物，其中包括用於治療Drave氏綜合徵的分子及其任何衍生或修飾(“Camp4許可化合物”)，以及包含或含有Camp4許可化合物的任何藥物產品，包括單獨或與一種或多種其他活性成分組合使用(“Camp4許可產品”)。Camp4協議贈款涵蓋人類製藥、預防、治療和某些診斷用途。
商業運營
我們可能會繼續利用我們的全球商業化專業知識來收購商業業務，這些業務將推動我們的增長，並提供不同地理位置的銷售和分銷機會。2015年，我們收購了總部位於愛爾蘭的專業製藥公司EirGen。EirGen專注於高效能、高准入門檻的醫藥產品的開發和商業供應。通過其在愛爾蘭沃特福德的工廠，EirGen目前生產高效製藥產品，並出口到50多個國家。由於交叉污染風險，用於癌症化療的高效力藥物通常不適合在正常的多產品設施中生產。
到目前為止，EirGen及其商業合作伙伴已經在歐洲和日本向FDA提交了幾份產品申請。EirGen擁有強大的高進入門檻藥物研發組合，我們預計將擴大其藥物組合。我們相信，EirGen將在各種劑型的各種藥物的開發、製造、分銷和批准中發揮重要作用，重點是高效力產品。
Opko Health Europe(前身為Farmadiate Group Holding，S.L.)該公司主要在西班牙開展業務，在歐洲開發、製造、營銷和銷售藥品、保健品和獸藥產品方面擁有20多年的經驗。
Opko墨西哥公司(前身為Pharmos Exakta S.A.de C.V.)從事眼科和其他藥品的製造、營銷、銷售和分銷，面向墨西哥的私人和公共客户。Opko墨西哥公司正在商業化食品補充劑和非處方藥產品，主要在墨西哥的仿製藥市場製造和銷售產品，儘管它也有一些專有產品。
Opko智利公司(前身為Pharma Genexx，S.A.)向智利的私人、醫院、藥房和公共機構市場營銷、銷售和分銷各種適應症的藥品，包括心血管產品、疫苗、抗生素、胃腸產品和激素等。ALS Distribuidora Limitada(“ALS”)從事智利私人市場藥品的進口、商業化和分銷業務。ALS於2009年開始運營，是在醫藥產品市場擁有20多年經驗的Arama Labatorios y Compañía Limitada(“Arama”)的獨家產品分銷商。在收購ALS的過程中，OPKO收購了Arama以前擁有的所有產品註冊和商標以及Arama名稱。我們通過Arama分發食品補充劑和櫃枱產品。
戰略投資
我們已經並可能繼續對其他早期公司進行投資，我們認為這些公司擁有寶貴的專有技術，並具有為OPKO作為股東創造價值的巨大潛力。
研發費用
在截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，我們分別產生了7690萬美元、7530萬美元和1.179億美元的與我們各種候選產品相關的研發費用。於截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度內，我們的研發開支主要包括hGH-CTP及雷亞爾第發展計劃。
知識產權
我們相信，技術創新正在推動醫療保健領域的突破。我們採取了一項全面的知識產權戰略，將集中創新的努力與我們的業務發展活動的努力相結合，從戰略上授權知識產權。我們根據不斷髮展的競爭環境發展、保護和捍衞自己的知識產權。我們珍視我們的知識產權資產，並相信我們在瞭解診斷以及疾病和潛在藥物幹預的分子基礎方面的早期和有見地的努力中受益匪淺。
我們積極尋求在適當和可用的情況下，通過美國和外國專利、商標、商業祕密、版權和合同安排保護我們的產品和專有信息。然而，製藥和診斷領域的專利保護可能涉及複雜的法律和事實問題。不能保證為保護這些專有信息而採取的任何措施都將是有效的。
我們擁有或授權-在數以千計的美國和外國專利和應用中，我們的產品、候選產品和我們的未獲授權的候選產品。這些專利涵蓋藥品、診斷和其他產品及其用途、藥物和診斷組合物和配方以及產品製造工藝。我們的專利在世界各地申請，適用於特定的專利及其用途。
雷亞爾第
我們有多個美國專利家族，涉及雷亞爾第。這些專利還在全球多個國家提交了申請。一個專利家族聲稱，一種緩釋口服劑量配方和一種治療25-羥基維生素D不足或缺乏的方法，至少要到2027年2月才會到期。第二個專利家族要求提供25-羥基維生素D的方法3通過控釋，維生素D化合物的控釋製劑，維生素D化合物的控釋口服劑量製劑和治療方法，並且至少要到2028年4月才會到期。我們還有更多的專利和與緩釋製劑及其使用相關的專利申請正在申請中，這些專利和申請將於2034年到期。在美國頒發的專利包括雷亞爾第列在已批准的具有治療等效性評價的藥物產品或橙色手冊中。Opko和/或其附屬公司已就以下內容簽訂了獨家許可協議雷亞爾第與VFMCRP(歐洲和世界其他許多國家)和澳門尼科亞有限公司(中國)合作，在北美以外的某些地區獲得專利。我們打算在那些有可能獲得這種保護的國家尋求延長專利期限。我們還繼續對25-羥基維生素D3緩釋劑型和該藥物的新配方的各種用途提出申請並尋求專利保護。2021年10月7日，EirGen的專利出版物US2021/0308151公開並要求使用25-羥基維生素D3及其控釋製劑治療SARS-CoV-2感染。
Somtregon(HGH-CTP)
HGH-CTP專利系列由輝瑞公司獨家授權，包括多個美國專利系列，涵蓋改良的人類生長激素(Somtregon)、Somtregon在成人和兒童患者羣體中的用途以及Somtregon的製造方法。世界各地的多個國家也申請了同等的專利。一個專利系列涵蓋與生長激素及其使用方法相關的某些CTP修飾的hGH多肽，並將於2027年2月到期(除了兩項美國專利，即US 8304386和US 8097435，由於各自的專利期限調整，這兩項專利分別於2028年1月和2027年4月到期)。更多的美國專利申請正在等待中，其中包括Somtregon配方、製造方法和兒科給藥方案，如果獲得批准，將於2033年到期。歐洲和日本授予了同等的專利，將於2032年和2034年到期。專利權中的一部分案件涉及與人類生長激素治療相關的基於細胞因子的多肽，將於2027年2月到期(在美國，這些案件包括註冊專利8,048,849；8,426,166；8,999,670；9,896,494，沒有發佈專利期限調整)。其他多項美國專利涵蓋Somtregon及其用途或製造方法，包括美國PAT。7,553,941號；8,450,269號；8,946,155號；10,351,615號；和11,197,915號，其中美國專利商標局沒有授予專利期限調整。同等的外國專利和申請在幾個主要市場國家和地區獲得授權或正在申請。除了授權給輝瑞的CTP專利和應用外，OPKO還擁有多個專利系列，涵蓋類似的生物製品，在美國和國際上正在申請專利和申請。將在Somtregon獲得批准的國家/地區尋求延長專利期限。
OPK88003和OPK88004
2016年，我們收購了Transform，該公司正在開發多種候選藥物，包括OPK88003(一種長效oxyntomodlin)和OPK88004(SARM)，這兩種藥物都從禮來公司獲得許可，並已在全球範圍內授予專利，涵蓋這些化合物及其在各自適應症中的用途。美國帕特。8367607號涵蓋OPK88003,2030年12月到期，不延期。Opko還為一種長效oxyntomodlin製劑申請了配方專利。美國帕特。7968587號涵蓋OPK88004(南部非洲共同體)，將於2027年11月到期，不再延期。除了涵蓋選擇性雄激素受體調節劑的分子專利外，過渡治療公司還獨家許可了一種使用方法專利系列，涵蓋其在治療雄激素剝奪治療相關症狀方面的用途。這些專利將於2035年到期。Opko還就OPK88004的擴展用途提交了更多專利申請。此外，Transform及其附屬公司還擁有治療阿爾茨海默病的專利化合物(scyllo-inositol)。這些專利在世界上許多國家都在申請或授予。Opko和/或其附屬公司或被許可人將為我們的候選產品和產品尋求所有可用的專利期延長。
由於製藥、生物技術和診斷公司的專利地位高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，我們擁有和許可的專利，或任何未來的專利，可能不會阻止其他公司開發類似或在治療上同等的產品，也不會確保其他公司不會獲得可能阻止我們產品銷售或需要許可和支付鉅額費用或特許權使用費的專利。此外，如果我們未來的任何產品或方法不可申請專利，該等產品或方法侵犯了第三方的專利，或者我們的專利或未來專利未能使我們在這些專利要求的標的上獲得獨家地位，我們將受到不利影響。我們可能無法避免第三方專利的侵權，並可能不得不獲得許可，為侵權行為辯護，或在法庭上挑戰專利的有效性。根據我們可以接受的條款和條件，許可證可能不可用(如果有的話)。專利訴訟是昂貴和耗時的，我們可能無法在任何此類專利訴訟中獲勝，甚至無法投入足夠的資源進行此類訴訟。
許可證和協作關係
我們的戰略是通過內部開發、收購和外部合作伙伴關係的組合來開發一系列候選產品。合作是我們戰略的關鍵，我們繼續在存在未得到滿足的醫療需求和商業機會的各個領域建立關係和建立夥伴關係。2017年10月，我們與日本煙草簽訂了許可和開發協議，用於開發和商業化雷亞爾第在日本用於治療非透析和慢性腎臟病透析患者的SHPT。在JT於2021年5月終止本協議後，VFMCRP立即與OPKO簽訂了一項協議，根據該協議，VFMCRP接管了JT在雷亞爾第在日本。根據不時修訂的VFMCRP協議，我們有一項許可和合作協議，用於在歐洲、加拿大、澳大利亞和某些其他國際市場開發和商業化雷阿迪，用於治療慢性腎臟病和維生素D缺乏患者的SHPT。2021年6月，我們與Nicoya簽訂了分銷和銷售許可協議雷亞爾第在中國和其他一些國家。2021年7月，我們授權CURNA，Inc.擁有我們的AnagoNAT產品組合。去4號營地。2021年9月，我們還與亞洲某些國家的LeaderMed就OPK-88003和因子VIIa達成了具體安排。2021年11月，EirGen授權雷亞爾第將專利產業分發給Progenology Ltd.雷亞爾第在以色列。2014年12月，我們與輝瑞公司達成交易，以開發我們的長效hGH-CTP並將其商業化，用於治療成人和兒童的GHD，以及治療小於胎齡兒的生長障礙。此前，我們(或我們收購的實體)已與哈佛大學總裁院士、中央研究院、斯克裏普斯研究所、TESARO、INEOS Healthcare和北極夥伴等完成了戰略許可交易。
競爭
製藥和診斷檢測行業競爭激烈，需要持續、廣泛地尋求技術創新。這些行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，高度重視專有產品。它們還要求，除其他外，能夠有效地發現、開發、測試和獲得產品的監管批准，以及有效地將批准的產品商業化、營銷和推廣的能力。
許多公司，包括大型製藥公司、專業製藥公司和專業生物技術公司，都在從事與我們正在或打算通過我們的合作伙伴商業化的藥品競爭的藥品的開發、製造和營銷。我們診斷業務的競爭對手包括大型診斷公司、參考實驗室、分子診斷公司、大學和研究機構。這些公司中的大多數都比我們擁有更多的財務和其他資源，更多的研發人員，以及更廣泛的營銷和製造組織。這除其他外，使它們能夠進行更大的研發投資，並在更廣泛的收入基礎上有效地利用其研發成本以及營銷和推廣成本。這也為我們的競爭對手在競爭激烈的產品獲取和產品內許可過程中提供了競爭優勢，這可能包括在
出價最高者勝出。我們的競爭對手在獲得FDA和其他監管機構的上市批准方面也可能擁有更多的經驗和專業知識。除了產品開發、測試、批准和推廣之外，製藥和診斷行業的其他競爭因素還包括行業整合、產品質量和價格、產品技術、聲譽、客户服務和技術信息的獲取。
關於我們的醫藥產品，Rayaldee‘s競爭包括活化的(1-α-羥化)維生素D類似物，如骨化三醇、多沙鈣化醇和偏鈣化醇，以及維生素D補充劑，如麥角鈣化醇和膽鈣化醇。儘管我們認為雷亞爾第提供了比這些產品更多的好處，雷亞爾第可能與這些和其他價格較低的產品和產品競爭，這些產品和產品由擁有更多資源的較大製藥公司銷售。
我們知道，許多製藥和生物製藥公司已經開始對產品進行臨牀研究，或者已經成功地將產品商業化，以解決我們的長效hGH-CTP所針對的領域。例如，幾家公司正在開發治療生長激素缺乏症的緩釋或長效產品，一些公司目前正在銷售用於生長激素缺乏症的非專利每日人類生長激素產品。
在我們的臨牀實驗室運營中，我們在一個高度分散和競爭激烈的行業中與三種類型的提供商競爭：醫院實驗室、醫生辦公室實驗室和其他獨立的臨牀實驗室。我們在紐約大都市區的主要競爭對手是兩家最大的國家實驗室，Quest Diagnostics和美國實驗室公司。儘管我們比這些國家實驗室小得多，但我們相信，由於我們的創新檢測服務和服務水平，我們在本地區成功地與它們競爭。我們相信，我們對醫療諮詢的反應比國家實驗室更快、更個性化。我們的客户服務人員只處理基本的技術問題，而那些具有醫學或科學意義的問題會直接提交給我們的資深科學家和醫務人員。
我們正在把我們的產品商業化4KScore我們將在美國、歐洲和墨西哥建立實驗室，並尋求通過將基於實驗室的測試(包括PSA和其他測試)過渡到我們的醫療點系統，來利用我們專有的診斷醫療點系統的商業化機會。我們診斷業務的競爭對手很多，包括大型診斷公司、分子診斷公司、大學和研究機構。
定價和報銷覆蓋頭寸可能會對4KScore測試和我們的其他診斷產品。我們能否將我們的候選藥物和診斷測試產品商業化並有效競爭，這在很大程度上將取決於：
•我們有能力滿足所有必要的監管要求，以推動我們的候選產品通過臨牀試驗和美國及海外的監管審批程序；
•醫生和醫療保健社區的其他成員對我們的產品與競爭產品或療法相比的安全性、有效性和益處的看法；
•我們製造產品的能力，我們可以開發出商業規模的產品；
•我們的銷售和營銷努力的有效性；
•醫生願意採用以我們的技術為代表的新的診斷或治療方案；
•我們有能力為我們的候選產品獲得報銷；
•我們可能開發和商業化的產品相對於競爭產品的價格；
•如果獲得監管部門的批准，我們能夠準確預測和滿足對我們的候選產品的需求；
•我們自己或與合作伙伴開發商業規模基礎設施的能力，其中包括擴展現有設施，包括我們的製造設施，發展銷售和分銷網絡，以及支持我們擴大規模所需的其他運營和財務系統；
•我們在技術領域保持專有地位的能力；以及
•我們有能力快速擴展現有的信息技術基礎設施，並配置支持我們擴大規模所需的現有運營、製造和財務系統(我們自己或與第三方合作伙伴)，這將包括現有或額外的設施和/或合作伙伴。
政府監管
美國政府通過各種機構管理醫療保健，包括但不限於：(I)管理《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)以及其他相關法律的FDA；(Ii)管理Medicare和Medicaid計劃的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)；(Iii)聯邦醫療保險和醫療補助計劃辦公室
監察長負責執行旨在減少欺詐或濫用行為的各種法律，包括例如《反回扣條例》、《醫生自我推薦法》(通常稱為《史塔克法》)、《民事貨幣懲罰法》(包括禁止受益人誘騙)以及授權監察長將醫療保健提供者和其他人員排除在聯邦醫療保健計劃之外的法律；以及(4)民權辦公室，負責管理1996年《醫療保險可轉移性和問責法》的隱私方面。上述所有機構都是衞生與公眾服務部(“HHS”)內的機構。醫療保健也是由國防部通過其TRICARE計劃、退伍軍人事務部，特別是通過1992年的《退伍軍人醫療保健法》、HHS內的公共衞生服務根據《公共衞生服務法》第340B條(《美國聯邦法典》第42編，第256條)、司法部通過《聯邦虛假索賠法》和各種刑事法規提供或管理的，以及州政府根據醫療補助和其他州贊助或資助的計劃及其國內法管理所有醫療保健活動。
藥品和診斷產品及醫療器械的測試、製造、分銷、廣告和營銷，以及臨牀測試服務的表現，都受到美國聯邦、州和地方政府當局(包括FDA)以及其他國家/地區類似機構的廣泛監管。我們開發的任何藥物、診斷或設備產品必須獲得所有相關的監管批准或許可，才能在特定國家/地區上市。
臨牀實驗室操作
我們的臨牀實驗室操作受到法規的約束，這些法規旨在通過在人員資格、管理和參與能力測試、患者測試管理、質量控制、質量保證和檢查等方面制定具體標準，確保臨牀實驗室的質量和可靠性。實驗室必須至少每兩年進行一次現場調查，這可以由CMS根據CLIA計劃進行，也可以由CMS批准的私人認證機構進行。對未能遵守CLIA要求的處罰可能是暫停、撤銷或限制實驗室的CLIA證書，這是開展業務所必需的，以及鉅額罰款和/或刑事處罰。我們還受到州臨牀實驗室法律對實驗室操作的監管。州臨牀實驗室法律可能要求實驗室和/或實驗室人員符合某些資格，指定某些質量控制或要求維護某些記錄。某些州，如紐約州、加利福尼亞州、馬裏蘭州、賓夕法尼亞州和羅德島州，每個州都要求我們獲得許可證來測試居住在這些州的患者的樣本，未來更多的州可能需要類似的許可證。只有華盛頓州和紐約州可以根據CLIA獲得豁免，因為這些州已經建立了至少與CLIA一樣嚴格的實驗室質量標準。違反這些法規和法規的潛在制裁包括鉅額罰款和暫停或吊銷各種許可證、證書和授權。
我們的臨牀實驗室運營受到複雜的法律、法規和許可證要求的約束，這些要求涉及實驗室服務的賬單和付款、與訂購醫生和其他醫療保健提供者的銷售和營銷互動、健康信息的安全和保密以及環境和職業安全等。法規的變化往往會增加測試或處理索賠的成本。此外，檢察、監管或司法機關對這些法律的解釋或應用可能會要求我們在我們的運營中做出改變，包括我們的定價、賬單和/或營銷實踐，從而可能對運營產生不利影響。
藥物開發
監管過程包括監督每個藥物化合物的臨牀前研究和臨牀試驗，以確定其安全性和有效性，並由FDA確認在測試和製造過程中保持了良好的實驗室、臨牀和製造實踐，這可能需要多年時間，需要花費大量資源，並使擁有更多財務資源的大公司獲得相對於我們的競爭優勢。我們進行的臨牀試驗的延遲或終止可能會損害我們對候選產品的開發。延遲或終止可能是多種因素造成的，包括嚴格的登記標準、登記速度緩慢、患者人數、不得不與其他臨牀試驗競爭符合條件的患者、地理因素、未能達到預期的臨牀成功、患者安全問題等。
儘管某些藥物的審批過程加快了，但通常情況下，FDA的審查過程可能會很漫長且不可預測，我們的申請在提交時可能會遇到延誤或拒絕。一般來説，為了獲得FDA的批准，我們必須首先在實驗室和動物模型中進行臨牀前研究，以獲得關於化合物的初步信息，並確定任何安全問題。這些研究的結果作為IND申請的一部分提交，FDA必須在研究藥物的人體臨牀試驗開始之前進行審查。
臨牀試驗通常分三個連續階段進行，一般需要兩到五年或更長時間才能完成。第一階段包括在少數人(通常是健康的志願者)身上測試藥物產品，以確定初步的安全性和耐受劑量範圍。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行研究，以評估
藥物產品在具有產品所示疾病或醫療條件的人類中的有效性，確定劑量耐受性和最佳劑量，並確定可能的常見不良反應和安全風險。第三階段包括在多個臨牀地點進行額外的受控測試，以在地理上分散的測試地點擴大的患者羣體中建立臨牀安全性和有效性，評估使用產品的總體效益-風險關係，併為產品標籤提供充分的基礎。4期臨牀試驗可能會在獲得批准後進行--有時是必需的--以獲得預期治療適應症患者的治療經驗。在某些情況下，藥品和生物製品有資格獲得FDA的快速審批計劃之一，該計劃旨在縮短審查和開發時間。
新藥產品完成臨牀試驗後，必須獲得FDA和外國監管機構的上市批准。假設臨牀數據支持產品預期用途的安全性和有效性，則BLA或NDA將提交給FDA進行審查。自20世紀90年代初以來，FDA一直在管理一項用户收費計劃，根據該計劃，藥物申請的贊助商向該機構支付費用，該機構承諾實現一系列旨在減少藥物審查時間的業績目標。一般來説，需要一到三年的時間才能獲得批准。如果在FDA審查過程中出現問題，批准可能需要更長的時間。測試和審批過程需要大量的時間和精力，我們可能不會及時獲得批准(如果有的話)，或者我們收到的批准可能比我們最初尋求的更窄的適應症，可能會破壞產品的商業可行性。即使獲得了監管部門的批准，上市的產品也要接受持續的審查，後來發現以前未知的問題或未能遵守適用的監管要求，可能會導致限制產品的銷售或將該產品從市場上召回，並可能受到民事或刑事制裁。至於在美國以外的市場營銷，我們還將受到外國監管機構對藥品人體臨牀試驗和上市審批的要求。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。
除了臨牀試驗規則外，FDA還對申請者提出了其他要求，包括與良好製造規範(GMP)相關的義務、適當的標籤以及與藥物製造和營銷相關的其他問題。
除已在歐盟、日本、加拿大和澳大利亞獲得批准的NGENLA(Somtregon)外，雷亞爾第是我們正在開發的唯一一種已獲準在美國或其他地方上市的藥品。我們可能無法及時獲得監管部門對我們正在開發的任何其他產品的批准，如果有的話。未能獲得必要的政府批准或未能獲得所要求範圍的批准將延遲或阻止我們或我們的被許可人或營銷合作伙伴銷售我們的產品，或限制我們產品的商業使用，從而對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。風險因素-我們產品的臨牀前試驗和以前的臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果，我們目前和計劃中的臨牀試驗可能不符合FDA或其他非美國監管機構的要求。
設備開發
醫療設備受到不同程度的上市前監管控制，其中最全面的控制要求在設備獲得商業銷售批准之前進行人體臨牀試驗。FDA根據醫療設備的風險狀況將其分為三類(對患者和提供者都是如此)：I類設備是相對簡單的“低風險”技術，可以在沒有上市前批准或FDA批准的情況下在一般控制下製造和分發；II類設備是相對複雜的“中等風險”設備，需要該機構更嚴格的審查，在進入市場之前需要FDA的上市前批准；III類設備是插入或植入體內的“高風險”技術，旨在治療維持生命的功能。這些III類技術在進入市場之前需要獲得FDA的上市前批准。
在美國，公司通常可以通過兩種方式之一獲得銷售新設備的許可。第一種適用於實質上等同於1976年5月之前首次上市的設備的第II類設備，或適用於在該日期之後上市的另一種設備，但實質上等同於1976年5月之前的設備。要獲得FDA的許可才能銷售該設備，公司通常必須提交第510(K)條的上市前通知，並收到FDA的命令，找到與預測設備(1976年5月之前或1976年5月後的設備實質上相當於1976年5月之前的設備)的實質等價物，並允許該設備用於其預期用途的商業分發。510(K)提交必須提供支持與謂詞裝置實質等同的主張的信息。如果需要來自人類經驗的臨牀數據來支持510(K)提交，則這些數據的收集必須遵守研究設備豁免(“IDE”)，即針對在美國進行的調查的規定。510(K)流程通常用於公司建議分銷的類型的產品。FDA對根據第510(K)條提交的上市前通知的審查過程平均需要大約90天，但如果FDA有顧慮，審查過程可能會長得多，而且不能保證FDA會為該設備的市場營銷“放行”，在這種情況下，該設備不能在美國分銷。也沒有
保證FDA將認為適用的設備遵循510(K)流程，而不是下面描述的更耗時、資源密集型和有問題的PMA流程。
第二個更全面的PMA過程可能需要一年或更長時間，適用於基本上不等同於1976年前產品的新設備，或用於支持或維持生命或防止損傷的新設備。這些設備通常是III類設備。例如，大多數可植入設備都需要經過審批過程。通常情況下，公司在美國銷售需要批准的產品之前，需要經過兩個步驟的FDA批准，而不是批准。首先，一家公司必須遵守與該設備的任何人類臨牀研究相關的IDE法規。這些規定允許公司在沒有FDA正式批准的情況下進行“非重大風險”設備的臨牀研究。如果該設備是一個重大風險設備，則需要事先獲得FDA的明確批准。其次，FDA必須審查該公司的PMA申請，其中包括通過IDE獲得的臨牀信息。如果FDA發現有合理的保證該設備對於其預期用途是安全和有效的，它將批准PMA申請。PMA過程比510(K)過程花費的時間要長得多，可以想象FDA不會同意我們的評估，即我們建議分發的設備應該是I類或II類設備。如果發生這種情況，我們將被要求進行更復雜和成本更高的PMA進程。然而，對於510(K)或PMA流程，FDA可能會要求我們進行臨牀試驗，這將帶來與上文所述的藥物臨牀試驗相同的所有風險和不確定性。
2016年12月，美國國會頒佈了《21世紀治療法案》(21世紀治療法案)(P.L.114-255)，其中包含了建立新的突破設備路徑的條款，以允許患者更快地獲得設備和突破性技術，這些設備和突破性技術為危及生命或不可逆轉的衰弱疾病提供了更有效的治療或診斷，對於這些疾病，沒有批准或批准的治療方法，或者與現有的批准或批准的替代方法相比具有顯著優勢。FDA剛剛開始實施這一計劃，目前還不清楚我們的任何產品是否符合條件。
即使臨牀研究已獲得FDA批准或被視為已獲批准，該研究也會受到製造商無法控制的因素的影響，包括但不限於特定臨牀地點的機構審查委員會可能不批准該研究，可能拒絕續簽每年所需的批准，或者可能在研究完成之前暫停或終止該研究。此外，研究的中期結果可能不令人滿意，導致贊助商主動終止或暫停研究，或者FDA可能終止或暫停研究。不能保證任何給定地點的臨牀研究將按預期進行；可能沒有足夠數量的患者符合研究條件或同意參與研究，或者地點的研究人員可能有研究以外的優先事項。此外，不能保證臨牀研究將提供足夠的證據來向FDA保證該產品是安全和有效的，這是FDA批准PMA的先決條件，或者在安全性和有效性方面與預測裝置基本相同，這是根據510(K)獲得批准的先決條件。即使FDA批准或批准了一種設備，它也可能會限制其預期用途，從而使製造和分銷該設備在商業上可能不可行。對於在美國以外的市場營銷，我們還將遵守外國監管機構對醫療器械的臨牀試驗和上市審批的要求。管理臨牀試驗進行、設備批准/批准、定價和報銷的要求因國家而異。除了本文所述的監管審批流程之外, FDA定期發佈指導文件草案，旨在提供有關510(K)和PMA審批流程的更多細節或進行改革。在FDA最終確定和實施這些文件的範圍內，平均510(K)和PMA提交要求和審查時間可能會發生變化，以前可能根據510(K)流程獲得批准的設備可能需要根據PMA流程進行批准(反之亦然)。此外，自2012年以來，FDA對2012年10月1日或之後收到的某些上市前提交的申請收取用户費用，包括510(K)和PMA申請。這些費用旨在改善設備審查流程，但現在評估對該行業的實際影響還為時過早。
在批准或批准上市後，FDA和外國監管機構在發生某些事件時，有權在各種情況下撤回批准或批准，或要求更改設備、其製造過程或其標籤，或提供額外證據，證明已滿足監管要求。
通過PMA批准的設備製造商不得對設備進行更改，這會影響其安全性或有效性，除非首先向其PMA提交補充劑申請並獲得FDA對該補充劑的批准。在某些情況下，FDA可能會要求臨牀試驗來支持補充劑申請。通過510(K)程序批准的設備製造商如果打算對設備進行可能會對設備的安全性或有效性產生重大影響的更改或修改，例如設計、材料、化學成分、能源或製造工藝的重大更改或修改，則必須提交另一份上市前通知。PMA設備或510(K)設備的任何預期用途的任何更改都需要獲得批准的PMA補充或明確的上市前通知。出口的設備受設備出口國家的監管要求以及FDA的某些出口要求的約束。
打算製造醫療器械的公司在開始製造用於商業分銷的器械之前，必須向FDA註冊。因此，我們和代表我們生產產品的任何實體將接受FDA的定期檢查，以確保其符合FDA的質量體系法規要求和其他法規。在歐洲共同體，我們將被要求保持某些國際標準化組織(“ISO”)的認證才能銷售產品，我們或我們的製造商將接受通知機構的定期檢查，以獲得和維護這些認證。這些規定要求我們或我們的製造商在設計、製造、測試和控制活動中以規定的方式製造產品和保存文件。此外，我們被要求遵守FDA和其他機構關於標籤和宣傳的各種要求。《醫療器械報告條例》要求，只要有證據合理地表明設備可能導致或促成了死亡或嚴重傷害，或者如果發生故障，可能導致或促成死亡或嚴重傷害，我們就必須向FDA提供信息。此外，FDA禁止我們推廣未經批准的適應症的醫療設備。
診斷產品
我們正在開發的某些診斷產品受到FDA和類似國際衞生當局的監管。對於這些產品，我們有義務遵守FDA的cGMP規定。此外，我們還接受FDA的定期檢查、質量控制程序和其他詳細的驗證程序。如果FDA發現我們的製造和質量控制實踐的驗證存在缺陷，它可能會對這些特定產品的營銷施加限制，直到糾正為止。
美國和其他國家政府當局的監管可能是我們如何開發、測試、生產和營銷我們的診斷測試產品的一個重要因素。像我們這樣的診斷測試可能不會完全屬於上述藥品或設備產品的監管批准程序，監管途徑也不那麼明確。儘管FDA對體外診斷設備進行了監管，但一些實驗室公司已經成功地將各種情況和疾病狀態的診斷測試商業化，而沒有通過510(K)或PMA批准程序尋求此類測試的批准或批准。這些測試稱為實驗室開發測試(“LDT”)，在CLIA認證的單一實驗室內設計、製造和使用。CLIA是一項聯邦法律，監管臨牀實驗室對來自人類的樣本進行測試，目的是為診斷、預防或治療目的提供信息。此類LDT測試目前由CMS和監督安全有效使用LDT的國家機構負責。在美國，大量的實驗室檢測是由LDTS組成的。
然而，FDA一直堅稱，儘管歷史上一直行使執法自由裁量權，但它有監管LDT的監管權力。為進一步推進這一立場，FDA於2014年10月發佈了兩份指導文件草案：(1)實驗室開發測試的監管框架(“框架指南”)；(2)FDA關於實驗室開發測試的通知和醫療器械報告(“通知指南”)，但沒有對指南草案採取任何行動。相反，國會正在考慮各種立法，如果通過，可能會正式確立FDA對LDT的監督角色，包括驗證準確的尖端IVCT開發(有效)法案和美國實驗室驗證創新測試(VITAL)法案。FDA已經非正式地表示，它正在給國會機會來制定立法解決方案。
如果通過，《有效法案》或《重要法案》等法律可能會對公司為美國市場開發和商業化LDT的時間、成本和風險產生重大不利影響，並且不能保證公司尋求的許可或批准將得到批准和維持。然而，FDA監管LDT的權威繼續受到挑戰，擬議的有效法案和重要法案遭到反對，監管情況仍然不穩定。FDA已表示將繼續與該行業對話，國會或FDA採取行動的時間表和程序尚不清楚。我們將繼續監測所有國內和國際LDT監管政策的變化，以確保遵守當前的監管制度。
監管的影響
FDA在執行FDCA的過程中，可能會對違反FDA法規或FDCA條款的公司實施各種制裁，包括要求召回、發佈警告信、尋求施加民事罰款、沒收該機構認為不符合規定的設備、尋求禁止分銷特定藥物或設備以尋求撤銷許可或批准、尋求返還利潤以及尋求對公司及其高管和其他責任方提起刑事訴訟。
生物製藥公司的收入水平和盈利能力可能會受到政府和第三方付款人通過各種手段控制或降低醫療保健成本的持續努力的影響。例如，在某些國外市場，治療性產品和其他藥品的定價或盈利能力受到政府的控制。在美國，已經有，我們預計將繼續有一些聯邦和州的提案要實施
類似的政府控制。此外，在美國和其他地方，治療性和其他藥品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人(如政府或私人保險計劃)的報銷可用性和充分性。第三方付款人越來越多地挑戰既定價格，而比現有療法更昂貴的新產品可能很難立即被接受，除非有明顯的治療益處。2014年4月1日，2014年《保護獲得醫療保險法案》(PAMA)成為法律。根據PAMA，臨牀診斷實驗室測試的聯邦醫療保險付款是通過計算私人付款人費率與新費率的加權平均值來建立的。自2018年1月1日起，臨牀實驗室費率基於PAMA要求的加權私人付款人中值費率。我們不能向您保證，我們的任何產品都將被認為是具有成本效益的，或者我們將獲得或足夠的報銷，以使我們能夠以具有競爭力和利潤的方式銷售這些產品。
州和聯邦安全和隱私法規
1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(“HITECH法案”，統稱為“HIPAA”)修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》下的隱私和安全法規，除了制定保護電子健康信息的機密性、完整性和可用性的標準外，還就健康計劃和醫療保健提供者使用和披露受保護的健康信息(PHI)建立了全面的聯邦標準。《條例》就各種主題建立了一個複雜的監管框架，包括：
•在什麼情況下，未經患者特別授權，允許或要求使用和披露PHI，包括但不限於治療目的，以獲得服務和保健業務活動的付款；
•患者有權查閲、修改和接受對某些PHI披露的賬目；
•有關潛在危險裝置的私隱措施通告的內容；及
•使用或接受電子公共衞生設施的實體所需的行政、技術和實物保障措施。
實施HITECH法案的最終綜合規則於2013年3月26日生效。該規則的範圍很廣，但考慮到我們的商業運作，某些條款特別重要。例如，實施HITECH法案的最後一條“總括”規則：
•明確涉及不允許獲取、獲取、使用或披露受保護的健康信息的情況現在被推定為違反，除非所涵蓋的實體或業務夥伴能夠證明這些信息被泄露的可能性很低；
•定義術語“業務夥伴”包括代表業務夥伴接收、創建、維護或傳輸受保護的健康信息的分包商和代理人；
•為覆蓋的實體和商業夥伴制定關於使用和披露公共衞生倡議以進行籌資和營銷的新參數；以及
•對未經患者授權銷售PHI建立明確的限制。
作為臨牀實驗室服務的提供商，在我們推出商業診斷測試的同時，我們必須繼續執行與法律要求的HIPAA隱私和安全法規合規相關的政策和程序。隱私和安全法規規定了對非法使用或披露PHI的鉅額罰款和其他處罰，包括可能的民事和刑事罰款和處罰。
此外，當我們在歐洲運營時，我們可能會受到有關個人和/或患者信息的收集、使用、披露和傳輸的法律的約束。2015年12月，歐盟批准了一項一般數據保護條例(GDPR)，以取代2018年5月25日生效的現行數據保護指令95/46/EC。GDPR管理個人數據的使用和傳輸，並對不遵守規定的行為施加更嚴厲的懲罰。我們已經並將繼續對我們的業務進行某些調整，以符合GDPR的要求。
反回扣法、醫生自薦法、虛假申報法、民事罰款
我們還受到與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦、州和國際法律的約束，包括反回扣法和虛假申報法。聯邦反回扣法規禁止任何人故意索取、接受、提供或支付任何報酬，目的是轉介或安排轉介或訂購聯邦醫療保健計劃下的服務或項目，包括購買或處方特定藥物或使用服務或設備。由於認識到《反回扣法案》涉及面很廣，在技術上可能禁止許多無害或有益的安排，國會授權美國衞生與公眾服務部監察長辦公室(OIG)發佈一系列法規，即所謂的“安全港”。這些安全港規定了一些要求，如果滿足這些要求
作為整體，將向醫療保健提供者和其他各方保證，他們不會根據反回扣法規被起訴。一項交易或安排未能完全符合一個或多個安全港，並不一定意味着該交易或安排是非法的，或將被起訴。然而，不能完全滿足每個適用的安全港的行為和業務安排可能會導致政府執法當局，如OIG，加強審查。
違反《反回扣條例》的行為可被處以刑事罰款、民事罰款、三倍損害賠償金和/或被排除在聯邦醫療保健計劃之外。許多州也頒佈了類似的反回扣法律。《反回扣條例》和類似的州法律法規涉及面很廣。如果政府指控或定罪我們違反了這些法律，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和我們的股票價格產生實質性的不利影響。即使是一次失敗的挑戰也可能導致負面宣傳，應對成本高昂，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。我們將就這些法律和其他法律在我們的業務以及我們的銷售、營銷和其他活動中的潛在應用諮詢法律顧問，並將真誠地努力遵守這些法律。然而，鑑於聯邦和州反回扣法律的廣泛影響以及執法部門的日益重視，我們無法預測我們的任何活動是否會受到挑戰或被視為違反這些法律。
我們還受制於醫生自我轉介法律，通常被稱為斯塔克法律，這是一項嚴格的責任法規，一般禁止醫生將Medicare患者轉介給包括臨牀實驗室在內的“指定健康服務”提供商，醫生或醫生的直系親屬與其有所有權權益或補償安排，除非適用例外情況。此外，許多州已經通過或正在考慮通過類似的法律，其中一些法律超出了斯塔克法律的範圍，禁止支付或收取被禁止轉介的患者獲得指定醫療服務和醫生自我轉介的報酬，無論患者護理費用的來源如何。如果確定我們的某些做法或操作違反了斯塔克法律或類似法規，我們可能會受到民事和刑事處罰，包括被排除在聯邦醫療保險計劃之外，並失去政府報銷。施加任何此類處罰都可能損害我們的業務。
影響衞生保健行業的另一個發展是聯邦民事虛假索賠法的使用增加，特別是根據虛假索賠法的“告密者”或“虛假索賠法”條款提起的訴訟。經2009年《欺詐執法和追償法》和2010年《患者保護和平價醫療法案》(“平價醫療法案”)修訂的《虛假索賠法》規定，除其他事項外，任何個人或實體故意提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保健計劃付款索賠的人或實體都將承擔責任。我們對我們實驗室提供的服務提出索賠。《虛假索賠法》的Qui tam條款允許個人代表聯邦政府提起訴訟，指控被告向聯邦政府提交了虛假索賠，並分享任何金錢追回。近年來，私人提起的訴訟數量急劇增加。此外，各州還頒佈了類似於《虛假申報法》的虛假申報法。這些州法律中的許多都適用於向任何第三方付款人提交索賠的情況，而不僅僅是聯邦醫療保健計劃。當一個實體被確定違反了虛假索賠法案時，它可能被要求支付高達政府實際損失的三倍，外加對每個單獨的虛假索賠的民事處罰。根據《虛假申報法》，有許多潛在的責任基礎。責任主要是當一個實體故意向聯邦政府提交或導致另一個實體提交虛假的補償要求時產生的。虛假索賠法案被用來主張責任的基礎上，護理不足，回扣和其他不正當的轉介，不適當地使用醫療保險號碼時，詳細説明服務提供者, 以及關於所提供服務的失實陳述的指控。根據這些法律，我們與產品銷售和營銷相關的活動可能會受到審查。我們無法預測我們是否會受到根據《虛假申報法》或類似的州法律的訴訟，或此類訴訟的影響。然而，為此類索賠辯護的成本以及實施的任何制裁都可能對我們的財務業績產生重大不利影響。
此外，聯邦民事貨幣懲罰法禁止受益人誘因，禁止任何實體向聯邦醫療保險或醫療補助受益人提供或轉移該實體知道或應該知道可能影響受益人選擇聯邦醫療保險或醫療補助應付項目或服務的特定提供者、從業者或供應商的任何報酬，包括免除共同支付和可扣除金額(或其中任何部分)，以及免費或以公平市場價值以外的方式轉讓項目或服務。2016年12月7日，OIG發佈了對《議定書》的修正案。其中一些修訂可能會影響我們的業務，例如允許經濟上有需要的個人獲得一定的報酬。被發現違規的實體可能會對每一種不法行為處以高達1萬美元的民事罰款。儘管我們認為我們的銷售和營銷行為在實質上符合所有適用的聯邦和州法律法規，但相關監管機構可能不同意並違反這些法律，或者我們因違反這些法律而被排除在醫療補助計劃和其他政府計劃之外，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和現金流產生實質性的不利影響。
開放支付計劃
隨着推出的雷亞爾第，我們的部分業務現在受《平價醫療法案》下的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例的約束，該條例通過醫生開放支付計劃(“開放支付計劃”)實施。開放式支付計劃要求醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃涵蓋的藥品、器械、生物和醫療用品的製造商報告與某些付款或其他價值轉移有關的信息，這些付款或其他價值轉移或分配給醫生和教學醫院，或應醫生和教學醫院的要求或代表醫生和教學醫院指定的實體或個人。製造商還必須每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益，以及向這些醫生所有者支付的款項或其他“價值轉移”。如果未能及時、準確和完整地報告每筆付款、其他價值轉移或所有權/投資利益，可能會導致每年高達150,000美元的民事罰款。此外，“明知”沒有報告每一筆付款、其他價值轉移或所有權/投資利益可能導致每年100萬美元的罰款。其他幾個州和世界各地的一些國家已經通過或正在考慮通過類似的透明度法律。如果我們沒有執行適當的程序，及時跟蹤和報告向醫生和教學醫院轉移的價值，可能會受到鉅額處罰。
《反海外腐敗法》
我們還受美國《反海外腐敗法》(FCPA)的約束，該法案禁止公司和個人向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西，以試圖獲取或保留業務或以其他方式影響以官方身份工作的人。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確、公平地反映其交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制制度。我們的國際活動造成了我們的員工、顧問、銷售代理或經銷商未經授權付款或提供付款的風險，即使他們可能並不總是受我們的控制。我們不鼓勵我們的員工和代理商採取這種做法。然而，我們現有的保障措施和未來的任何改進可能被證明是無效的，我們的員工、顧問、銷售代理或分銷商可能會從事我們可能要承擔責任的行為。如果我們未能採取適當的合規程序，並確保我們的員工和代理商遵守《反海外腐敗法》和外國司法管轄區的適用法律和法規，可能會導致我們在某些外國司法管轄區開展業務的能力受到重大處罰或限制。
製造和質量
我們目前的製藥工廠位於愛爾蘭的沃特福德、墨西哥的瓜達拉哈拉、以色列的內舍爾和西班牙的班約爾。除了這些設施外，我們還與不同的第三方就我們的藥物臨牀用品的配方和製造達成了協議。這些供應商及其製造設施必須遵守FDA法規、當前良好的實驗室規範和當前的良好製造規範(“cGMP”)。我們計劃繼續外包我們臨牀用品的製造和配方。
FDA和類似的監管機構可以檢查我們的設施以及代表我們在世界各地生產的那些人的設施。如果FDA或類似的監管機構檢查我們的設施或我們供應商的設施，發現在製造和質量控制程序或程序中違反監管規定，他們可能會要求我們停止部分或全部製造操作，直到違規行為得到糾正。他們還可以對特定產品的分銷施加限制，直到違規行為得到糾正。
我們的醫療點診斷系統由一次性測試盒和分析儀組成。我們在馬薩諸塞州沃本的工廠準備所有必要的檢測試劑，並組裝和包裝一次性試劑盒。我們依賴第三方製造分析儀。
我們致力於為我們的客户提供高質量的產品，我們計劃通過勤奮工作來履行這一承諾，繼續在整個組織內實施更新和改進的質量體系和理念。
銷售與市場營銷
我們的診斷業務包括BioReference在美國的近250人的銷售和營銷團隊，以推動增長和利用新產品。我們在美國有一個高度專業化的現場銷售和營銷團隊，由57人組成，致力於推出和商業化雷亞爾蒂。我們在愛爾蘭、智利、西班牙、墨西哥和以色列也有有限的銷售和營銷人員。
人力資本資源
僱員與勞資關係
截至2021年12月31日，我們在全球擁有5767名全職員工。除了我們在西班牙的一家工廠的子公司OPKO西班牙分公司的員工外，我們沒有任何員工代表集體談判協議。總體而言，我們認為我們的員工關係良好。
健康與安全
作為醫療保健行業的一家公司，員工安全是我們領導力、溝通和培訓的重點。我們被要求遵守美國病理學家學會和CLIA除實驗室安全要求外OSHA的規定。在我們EHS經理的明確領導下，方向、實踐標準、培訓和審計得到鞏固，然後傳播給我們的經理、主管和所有員工。我們不斷地將我們的健康和安全目標與適用的監管機構規定的目標保持一致，並將這些目標與員工的需求平衡起來。在新冠肺炎疫情期間，我們將非必要工作人員從辦公室過渡到在家工作，我們優化了實驗室和其他關鍵工藝領域的基本工作人員站，以提供適當的衞生設施、社會距離和其他適當措施，以應對疫情風險。利用疾控中心和OSHA等機構提供的指導，我們努力確保在疫情期間繼續在我們的辦公室和設施工作的基本員工能夠獲得適當的個人防護設備、間隔、工作站設計和信息支持。
有競爭力的薪酬和福利
我們致力於公平的薪酬，併為所有員工提供具有競爭力的醫療福利。我們在美國的醫療福利方案高於我們比較行業中類似公司的競爭範圍，是我們用於招聘的關鍵工具之一。
包容性和多樣性
我們認識到工作場所多樣性和包容性的重要性和價值。因此，我們通過員工和社交媒體公告以及公司時事通訊和員工活動來慶祝我們的多樣性。我們歡迎討論我們之間的差異，接受這些差異，並從中學習，使之成為一個更強大、更有成效的組織。這些差異不僅限於種族或宗教，還包括我們處理信息和與同事溝通的方式。我們處於一個獨特的位置，我們的員工隊伍已經相當多樣化，根據員工調查的反饋，我們的團隊都非常自豪和尊重。
此外，我們的戰略業務目標之一是認可和服務不同的社區。通過BioReference，我們通過提供優質的客户服務和患者護理，與這些社區的客户密切合作。
人才培養
我們認識到，我們的員工能夠發展和發展他們的職業生涯是很重要的。我們有一個學習和培訓主管，他的職責是加強員工的培訓和發展，並確保在協作環境中工作時遵守規定。我們的人才獲取團隊正在經歷一場轉型，正在改變招聘策略，從更多樣化的渠道尋找人才，我們預計這將帶來更多的應聘者招聘選擇，增強我們的招聘平臺，並最終加強員工留住。
道德守則
我們通過了《商業行為和道德準則》。我們要求所有員工，包括我們的首席執行官和首席會計官以及其他高級管理人員和我們的員工董事，在履行與工作相關的責任時，閲讀並遵守商業行為和道德準則。員工被要求報告他們真誠地認為是實際或明顯違反《商業行為和道德準則》的任何行為。《商業行為和道德準則》可在我們的網站上查閲，網址為http://www.OPKO.com.
可用信息
我們被要求向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。我們向美國證券交易委員會提交的信息可在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上獲得。我們還在我們的網站www.opko.com上或通過我們的網站免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及在這些材料以電子方式提交給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快對這些報告進行的所有修訂。我們網站上的信息不是，也不應被視為是本文的一部分，也不應被納入我們提交給美國證券交易委員會的本文件或任何其他文件中。
第1A項。風險因素。
您應仔細考慮下列風險以及本報告中包含的其他信息，包括合併財務報表及其附註和“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”。以下討論的任何事件的發生都可能對我們的業務、前景、運營結果、財務狀況和現金流產生重大不利影響。
與我們的業務相關的風險
我們的業務已經並可能繼續受到冠狀病毒病2019年(新冠肺炎)爆發的影響。
2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)的爆發已經演變為一場全球大流行，對美國和世界大多數國家都造成了重大影響。這種冠狀病毒對我們的業務和經營業績的影響程度將取決於高度不確定和無法準確預測的未來發展，包括可能出現的有關該病毒的新信息，包括病毒的變種，以及控制新冠肺炎傳播或檢測、預防或治療微博的行動等。
由於新冠肺炎檢測的需求，公司的整體檢測量大幅增加，這對公司的運營產生了積極的影響。然而，與此同時，對構成該公司核心測試業務的測試的需求有所下降。如果對新冠肺炎聚合酶鏈式反應檢測的需求下降，無論是由於新技術、疫苗或療法的引入，還是由於感染率的降低，我們的業務，包括我們的銷售和運營，都可能受到實質性的不利影響。由於新冠肺炎檢測需求的需求和持續時間是不確定的，如果檢測需求下降，公司的經營業績可能會出現很大的波動，而且這種需求不會被對公司核心檢測業務提供的服務的需求增加所抵消。
我們還可能經歷供應鏈中斷，包括由於全球醫療保健市場中斷而導致的測試設備和用品短缺、延遲和價格上漲，這可能對我們的業務造成實質性不利影響。此外，新冠肺炎疫情也有可能對公司的現金收款造成不利影響。
各國政府已經實施了旅行限制和檢疫政策，這可能會對我們的業務產生實質性的不利經濟影響。這些限制可能會對我們的實驗室業務、我們成功商業化的能力構成挑戰雷亞爾第，我們在愛爾蘭、墨西哥、西班牙、智利和以色列生產藥品的能力，以及我們繼續對我們的候選產品進行臨牀開發的能力。此外，如果冠狀病毒大流行繼續蔓延，我們的業務受到不利影響，我們履行合同規定的履約義務的能力可能會受到影響。
新冠肺炎還可能因以下原因而擾亂我們的運營：感染疾病的管理人員或其他員工曠工，或管理人員和其他員工因生病影響我們辦公室或實驗室設施中的其他人，或由於隔離而選擇不來工作。
隨着政府當局挪用資源應對新冠肺炎疫情，監管實驗室、診斷和製藥公司的監管框架可能會受到影響，這可能會對我們的運營產生意想不到和不可預見的影響。我們產品的監管提交和審批時間，包括hGH-CTP，可能會受到不利影響或推遲。對於我們正在進行和計劃中的臨牀試驗，為避免新冠肺炎進一步傳播而實施的限制和努力可能會對按照通常適用的方法和良好的臨牀實踐標準進行這些試驗構成挑戰，並且儘管包括FDA在內的監管機構已提供了在新冠肺炎大流行期間適用的指南，允許某些領域的標準靈活性以及滿足試驗監督義務的替代方法(例如通過遠程監測)，但這些挑戰的潛在影響目前尚不能完全預測。
我們有過運營虧損的歷史，在不久的將來可能無法維持盈利。
BioReference的新冠肺炎測試量對我們的盈利能力產生了積極影響，但在2020年前，我們自成立以來就出現了虧損。隨着疫苗使用的採用和感染率的下降，我們可能不會繼續從新冠肺炎測試中產生大量收入，除非這種下降被我們其他收入來源的大量收入所抵消。從歷史上看，我們從運營中只產生了有限的收入，而且我們可能在一段時間內不會從出售專利藥品或我們的某些診斷產品中獲得實質性收入，如果真的有的話。除已在歐盟、日本、加拿大和澳大利亞獲得批准的NGENLA(Somtregon)外，雷亞爾第是我們唯一獲準在美國或其他地方上市的藥品。我們繼續產生與我們的業務相關的大量研究和開發以及一般和管理費用，包括我們的臨牀前開發活動和臨牀試驗。我們未來可能會在運營中蒙受虧損，隨着我們繼續進行研究活動，開發我們的候選產品，並尋求監管部門的批准和許可，這些虧損可能會增加，特別是如果我們無法產生或維持銷售雷亞爾蒂NGENLA，
或者我們在BioReference的運作。如果我們無法從我們的運營中產生或維持利潤和現金流，我們的候選產品在臨牀試驗中失敗，或者沒有獲得監管部門的批准或許可，或者如果我們獲得批准的產品和候選產品沒有獲得市場認可，我們可能不再盈利。特別是，如果我們不能成功地商業化雷亞爾第或者NGENLA，我們可能永遠不會從雷亞爾第或 NGENLA.如果我們無法獲得FDA對Somtregon在美國的批准，我們將無法在美國將Somtregon商業化，因此將無法在美國從NGENLA中獲得收入。此外，如果FDA要求我們在目前預期的基礎上進行研究，我們的支出將增加到超出當前預期的水平，任何潛在的產品批准的時間可能會推遲。
我們可能需要額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本不能提供。
截至2021年12月31日，我們擁有1.347億美元的現金和現金等價物。在2020年前，我們沒有產生足以抵消我們的運營和研發費用的持續正現金流，我們的主要現金來源是公開和私人配售股票、發行可轉換票據和我們可用的信貸安排。雖然我們通過與新冠肺炎疫情相關的測試從運營中產生了大量現金，但我們無法預測對我們的新冠肺炎相關測試的需求將持續多久，測試的定價和報銷政策是否會持續，或者是否會對可選程序施加進一步限制，或者是否會恢復留在家中的訂單，因此，現金流的可持續性也是不確定的。
如果我們無法產生足夠的產品和服務收入來滿足研發和運營的現金需求，我們將需要主要通過公開或私募股權發行、債務融資或戰略合作來為未來的現金需求融資。我們獲得額外資本的能力可能取決於當前的經濟狀況以及我們無法控制的金融、商業和其他因素，以及我們遵守信貸安排和其他貸款要求的能力。經修訂及重述的與摩根大通銀行的信貸協議(“A&R信貸協議”)管限我們與CB之間的循環信貸安排，該協議及其他管理我們債務的協議可能包含對吾等及吾等若干附屬公司施加限制的限制性及財務契諾，包括要求吾等維持特定財務比率的契諾。我們過去不時獲得豁免和/或修訂我們與CB的循環信貸安排，以避免某些契約下的違約，而我們遵守這些財務契約的能力可能會在未來受到不利影響。未能遵守特定的財務契約和其他要求可能會導致我們的A&R信貸協議和/或其他貸款人發生違約事件，如果不加以補救或豁免，可能會限制我們使用該貸款或加速我們根據該貸款可能承擔的任何償還義務，這可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。
美國和全球金融市場的中斷也可能對信貸的可用性和成本以及我們在資本市場籌集資金的能力產生不利影響。經濟狀況一直是，並將繼續是動盪的。這些市場狀況的持續不穩定可能會限制我們及時更換到期債務以及獲得為我們的業務提供資金和發展所需的資本的能力。
不能保證我們將以可接受的條款獲得額外資本，或者根本不能保證會對我們的業務、運營業績、流動資金、資本資源和財務狀況產生不利影響。如果我們不能在需要時獲得額外的資金，我們可能不得不推遲、縮小範圍，或者取消我們的一個或多個臨牀試驗或研發計劃，或者完全停止運營。就我們通過發行股權證券籌集額外資金的程度而言，我們的股東可能會經歷額外的重大稀釋，而債務融資(如果可行)可能涉及限制性契約和其他繁瑣的條款。如果我們通過協作和許可安排籌集額外資金，可能需要放棄對我們的技術或我們的產品和候選產品的某些權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。
我們的研究和開發活動可能不會產生商業上可行的產品。
我們的許多候選產品都處於開發的早期階段，容易在藥物、診斷和醫療器械產品開發中固有的失敗風險。這些風險還包括此類產品可能會：
•被發現無效、不可靠或不充分或未獲得監管部門批准的；
•難以或不可能實現商業規模的生產；
•對市場不經濟或不能有效地進行市場營銷；
•如果政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織無法對這些產品的成本進行足夠的補償，則這些產品無法成功商業化；
•不可能商業化，因為它們侵犯了他人的專有權利或與他人銷售的優越產品競爭；或
•未能在競爭對手成功營銷類似產品之前實現商業化。
我們產品的臨牀前試驗和以前的臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果，我們目前和計劃進行的臨牀試驗可能不符合FDA或其他非美國監管機構的要求。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的積極結果不應被視為後期或大規模臨牀試驗將成功的證據。同樣，不能保證合作者或其他第三方進行的研究的結果會被看好或預示着我們自己未來的研究結果。我們可能需要通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明，我們的候選產品或者(I)安全有效，可在不同人羣中用於其預期用途的藥物或III類設備，或(Ii)用於I類或II類設備，在安全性和有效性方面與根據《食品、藥物和化粧品法》第510(K)節已經上市的設備基本相同。早期臨牀試驗的成功並不意味着未來的臨牀試驗也將成功，因為後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，使FDA和其他非美國監管機構滿意，儘管已通過初步臨牀試驗。
此外，我們的候選藥物可能不會獲得批准或批准，即使它們在第三階段臨牀試驗或註冊試驗中達到了主要終點。此外，我們的診斷測試候選可能不會被批准或批准，視情況而定，即使在我們看來，臨牀或其他數據足以支持批准或批准。FDA或其他非監管機構可能不同意我們的試驗設計和我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。此外，這些監管機構中的任何一個都可以改變對候選產品的批准或批准的要求，即使在審查了一項可能導致FDA和其他非美國監管機構批准的關鍵臨牀試驗的方案並提出意見後也是如此。這些監管機構中的任何一個也可以批准或批准候選產品，其適應症或用途比我們要求的更少或更有限，或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准或批准。FDA或其他非美國監管機構可能不會批准我們的候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。
我們的臨牀試驗結果可能顯示，我們的候選產品可能會導致不良副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，導致FDA和其他非美國監管機構拒絕監管批准。
我們依靠與Vifor、Nicoya和國際合作夥伴的許可協議來進行Rayaldee的國際開發和營銷。如果不遵守這些許可協議，我們可能會阻止我們在全球範圍內成功開發雷雅迪並將其商業化。
2016年5月，我們的全資子公司EirGen通過開發和許可協議與VFMCRP合作開發和營銷雷亞爾第在歐洲、加拿大、墨西哥、澳大利亞、韓國和其他某些國際市場。VFMCRP的許可證可能涵蓋該產品在人類患者中的所有治療和預防用途，前提是最初的許可證是用於治療或預防與3或4期慢性腎臟疾病和維生素D不足/缺乏患者相關的繼發性甲狀旁腺功能亢進症。自2020年5月5日起，我們簽署了《VFMCRP修正案》，根據該修正案，各方同意將墨西哥、韓國、中東和所有非洲國家排除在VFMCRP領土之外。2021年5月，我們進一步修改了VFMCRP協議，使VFMCRP擁有以下所有權利雷亞爾第在日本，這是之前授予日本煙草的。此外，雙方同意對里程碑結構進行某些修正，並降低應付的最低特許權使用費。經修訂後，該公司有資格獲得高達1700萬美元的監管里程碑和2.1億美元的里程碑付款，這些付款與以下各項的推出、定價和銷售有關雷亞爾第，以及兩位數的分級版税。與VFMCRP的開發和許可協議的成功在一定程度上取決於VFMCRP負責該項目的員工的技能、經驗和努力，VFMCRP對安排的承諾，以及VFMCRP的財務狀況，所有這些都不是我們所能控制的。如果VFMCRP因任何原因，包括但不限於提前終止協議，未能投入足夠的資源成功開發和營銷雷亞爾第在國際上，我們賺取里程碑式付款或收取專利税的能力將受到不利影響，這將對我們的財務狀況和前景產生重大不利影響。
2017年10月，我們與日本煙草簽訂了開發和許可協議(“日本煙草協議”)，根據該協議，日本煙草被授予獨家開發和商業化的權利雷亞爾第在日本。JT協議於2021年5月終止。
2021年6月18日，EirGen和Nicoya簽訂了Nicoya協議，授予Nicoya在Nicoya領土的(Nicoya產品)開發和商業化的獨家權利。授予Nicoya的許可證涵蓋了Nicoya產品在非透析和血液透析慢性腎病患者的SHPT中的治療性和預防性使用。EirGen收到了500萬美元的初始預付款，並有資格在
第一個發生在(A)預定里程碑和(B)生效日期一週年。EirGen還有資格在尼科亞在尼科亞地區實現尼科亞產品的某些開發、監管和基於銷售的里程碑後，獲得高達1.15億美元的額外總額。EirGen還將在尼科亞地區和尼科亞油田按兩位數的低淨產品銷售額收取分級兩位數的特許權使用費。尼科亞公司將自費負責執行所有必要的開發活動，以獲得尼科亞地區尼科亞產品的所有監管批准，並負責尼科亞地區與尼科亞產品有關的所有商業活動。Nicoya協議的成功在一定程度上取決於Nicoya對產品和我們合作的承諾，以及其員工的經驗，所有這些都不是我們所能控制的。
我們與輝瑞公司的獨家全球協議對我們的業務非常重要。如果我們不能成功開發Somtregon(hGH-CTP)和/或輝瑞未能成功地將Somtregon(hGH-CTP)商業化，我們的業務可能會受到不利影響。
2014年12月，我們與輝瑞公司簽訂了一項關於我們治療成人和兒童GHD的長效hGH-CTP的開發和商業化協議(“輝瑞協議”)。根據輝瑞協議，我們有資格在實現某些監管里程碑後獲得高達2.75億美元的賠償。在推出針對兒童生長激素缺乏症的索馬曲酮後，我們有資格根據索馬曲貢和輝瑞的吉諾託品®(生長激素)的銷售額獲得地區性分級毛利份額。我們對開發項目負責，並有義務支付開發費用，最高可達商定的上限，但已超過上限。於2020年5月，吾等與輝瑞訂立經修訂及重訂的開發及商業化許可協議(“重訂輝瑞協議”)，自2020年1月1日起生效，根據該協議，雙方同意(其中包括)分擔輝瑞重訂協議所界定的製造活動的所有成本，以開發適用於協議所包括的三種適應症的授權產品。而hGH-CTP 已在歐盟、日本、加拿大和澳大利亞以NGENLA的名義獲得批准，輝瑞於2022年1月收到FDA針對我們和輝瑞於2020年提交的BLA的完整回覆信。 我們和輝瑞正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定一條適當的前進道路。如果雙方能夠獲得監管部門的批准，銷售輝瑞協議涵蓋的產品，我們將在很大程度上依賴輝瑞成功實現此類產品的商業化。與輝瑞的合作安排能否成功，在一定程度上取決於輝瑞負責該項目的員工的技能、經驗和努力，以及輝瑞對這一安排的承諾。輝瑞在向OPKO發出90天的書面通知後，可因任何原因終止協議。如果輝瑞終止協議或未能投入足夠的資源成功開發和商業化合作安排產生的任何產品，我們賺取里程碑付款或收取特許權使用費或利潤分享付款的能力將受到不利影響，這將對我們的財務狀況和前景以及我們證券的交易價格產生重大不利影響。
我們的業務在很大程度上取決於我們能否獲得監管部門批准在兒童和成人患者中銷售Somtregon(hGH-CTP)，以及該產品的商業成功。
2019年10月21日，我們和輝瑞公司宣佈，評估患有生長激素缺乏症的青春期前兒童每週服用一次的hGH-CTP(生長激素)的全球第三階段試驗達到了其主要終點，即以12個月時的年身高速度衡量，其主要終點不低於每日注射的吉諾託品®(生長激素)。此外，在每週一次服用hGH-CTP的隊列中，6個月和12個月時的身高標準差分數的變化，即關鍵的次要終點，與每天服用一次的吉諾託品®(生長激素)相比更高。在這項研究中，hGH-CTP總體上耐受性良好，就治療臂之間觀察到的不良事件的類型、數量和嚴重程度而言，與每天一次的吉諾託品®(生長激素)相當。儘管hGH-CTP達到了主要終點和關鍵次級終點，且安全性與使用吉諾託品®(生長激素)治療的一致，但進一步的測試和分析、其他臨牀試驗或患者使用可能會破壞這些測定，或者可能會出現意想不到的副作用。我們之前公佈了早期3期、雙盲、安慰劑對照的成人GHD患者hGH-CTP的TOPLINE數據。儘管hGH-CTP和安慰劑在從基線到26周的軀幹脂肪質量變化的主要終點上沒有統計學上的顯著差異，但在解除研究的盲目後, 我們確定了安慰劑組軀幹脂肪質量減少的特殊價值，這可能影響了主要結果。我們完成了成人研究的特殊後敏感性分析，以評估離羣值對主要終點結果的影響，使用多種統計方法。排除異常值的分析表明，hGH-CTP和安慰劑在軀幹脂肪質量變化上有統計學意義的差異。沒有排除異常值的其他分析結果喜憂參半。不能保證FDA或其他國家的監管機構會考慮敏感性分析或考慮批准該產品用於成人GHD。
2021年1月，我們和輝瑞公司宣佈，FDA已經接受了2020年10月提交的兒科適應症的BLA提交。2022年1月，輝瑞收到了一封完整的回覆信，內容涉及
兒科適應症。輝瑞和該公司正在評估hGH-CTP在美國的最佳發展路徑，但不能保證我們將獲得FDA對hGH-CTP治療兒童生長激素缺乏症的批准。
不能保證會提交成人適應症的BLA，也不能保證我們會獲得兒科或成人適應症的上市批准。在它們可以上市之前，我們正在開發的產品必須得到FDA或類似的外國政府機構的批准。獲得FDA上市批准的過程既耗時又昂貴，不確定是否會成功。如果我們無法獲得監管部門批准hGH-CTP用於治療兒童患者或成人生長激素缺乏症，我們的業務將受到嚴重不利影響，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性不利影響。
日本厚生勞動省批准NGENLA(Somtregon)用於長期治療因內源性生長激素分泌不足而出現生長障礙的兒科患者。2021年10月，加拿大衞生部批准NGENLA用於長期治療患有GHD的兒童患者，澳大利亞治療商品管理局(TGA)批准NGENLA用於長期治療患有生長障礙的兒童患者。NGENLA可能無法在這些地區成功商業化，這將對我們根據重新簽署的輝瑞協議預期的里程碑付款產生不利影響，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。
蛋白質療法有可能引起患者的免疫或抗體反應。
抗體可能是暫時的，也可能是持久性的，可能沒有作用，也可能中和蛋白質的治療效果。中和治療性蛋白質活性的抗體稱為中和抗體。正如之前報道的，在我們的GHD兒童第二階段開放標籤擴展研究中，在四年的時間裏，17名受試者，約佔受試者的35%，發現了低滴度的抗hGH-CTP非中和抗體。低滴度的非中和抗體不影響患者的生長參數或IGF-1水平。我們第三階段研究的免疫原性測試和分析正在進行中，我們預計研究的全部結果將提交給未來的科學會議提交。FDA審查在臨牀研究中觀察到的免疫反應的信息以及對安全性和有效性的影響，並可能要求對hGH-CTP進行額外的研究或分析，或者可能拒絕批准hGH-CTP用於我們尋求的適應症。任何這些事件都可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
與蛋白質和多肽藥物潛在的免疫原性相一致，接受NGENLA治療的患者可能會產生針對生長激素的抗體。抗體可能是暫時的，也可能是持久性的，可能沒有作用，也可能中和蛋白質的治療效果。抗體形成的檢測高度依賴於檢測的敏感性和特異性。此外，在檢測中觀察到的抗體(包括中和抗體)陽性的發生率可能受到幾個因素的影響，包括檢測方法、樣品處理、樣品採集的時間、伴隨的藥物和潛在的疾病。由於這些原因，將下文描述的研究中的生長曲酮抗體發生率與其他研究或其他產品中的抗體發生率進行比較可能具有誤導性。
我們的業務依賴於我們開發、推出診斷產品並從中創造收入的能力。
我們的業務依賴於我們成功地將診斷產品商業化的能力. 我們將投入大量資源用於這些產品的開發和商業化，但不能保證我們將能夠成功地將這些測試商業化。我們在開發、製造、銷售、營銷和分銷創新診斷測試方面的經驗有限。如果我們因任何原因未能成功開發、營銷或銷售我們開發的診斷測試，包括未能獲得任何所需的監管批准或獲得有利的報銷，我們將不會從銷售此類測試中產生任何有意義的收入。
我們的業務在很大程度上依賴於我們從實驗室運營中創造利潤和現金流的能力。
通過收購BioReference，我們對我們的實驗室運營進行了重大投資。 我們在臨牀實驗室市場的競爭主要基於檢測、報告和信息系統的質量、醫學界的聲譽、服務的定價和僱用合格人員的能力。 我們未能在這些因素中的任何一個上成功競爭，可能會導致客户流失，收入和利潤減少。 為了抵消付款人為降低臨牀實驗室服務的成本和利用率所做的努力，我們需要獲得和留住新的客户和業務夥伴，並擴大實驗室業務。 為了應對全球疫情，BioReference一直在進行大量的新冠肺炎測試，這些測試對我們的收入產生了積極影響。然而，與此同時，由於新冠肺炎的緣故，其核心檢測業務量有所下降。在不抵消我們核心業務測試或客户羣增長的情況下，顯著減少訂購的新冠肺炎測試、現有客户提交的樣本或付款費率，
這將影響我們成功保持業務增長的能力，並可能對我們未來從實驗室運營中創造利潤和現金流的能力產生重大不利影響。
現有測試產品的停產或召回、未能開發或獲得新的或改進的測試技術的許可證或我們的客户使用新技術執行自己的測試可能會對我們的業務產生不利影響。
製造商會不時停產或召回我們用來進行實驗室檢測的試劑、檢測套件或儀器。此類停產或召回可能會對我們的成本、測試量和收入產生不利影響。
臨牀實驗室行業受到不斷變化的技術和新產品推出的影響。我們能否在基因組和其他先進測試技術領域保持領先地位，在一定程度上將取決於我們是否有能力以優惠的條件開發、獲得或許可新的和改進的技術，併為這些技術獲得適當的保險和補償。我們可能無法就可接受的發牌安排進行談判，也不能肯定這種安排會產生商業上成功的診斷測試。如果我們不能以具有競爭力的價格許可這些測試方法，我們的研發成本可能會因此增加。此外，如果我們無法授權或開發新的或改進的技術來擴大我們的深奧測試業務，與我們的競爭對手相比，我們的測試方法可能會過時，測試量和收入可能會受到實質性和不利的影響。
目前，大多數臨牀實驗室測試被歸類為“高度”或“中等”複雜性，因此受到CLIA的廣泛和昂貴的監管。遵守CLIA的成本使得大多數醫生在他們的辦公室運營臨牀實驗室是不切實際的，而且其他法律限制了醫生擁有實驗室的所有權和將測試提交給這樣的實驗室的能力。實驗室設備和檢測試劑盒製造商可以尋求通過向醫生營銷護理點實驗室設備，並向醫生和患者銷售批准用於家庭或醫生辦公室的檢測試劑盒來增加他們的銷售。根據CLIA，批准用於家庭使用的診斷測試自動被視為“豁免”測試，可以在醫生辦公室的實驗室進行，也可以由患者在家中進行，幾乎沒有監管監督。符合FDA某些標準的其他測試也可能被歸類為CLIA目的的“放棄”。FDA對臨牀實驗室使用的儀器、試劑盒、試劑和其他設備負有監管責任，並從疾病控制中心接管了為CLIA目的對測試的複雜性進行分類的責任。對“豁免”檢測試劑盒的批准增加可能會導致醫生在辦公室或患者在家中進行更多的檢測，這可能會影響我們的實驗室檢測服務市場，並對我們的收入產生負面影響。如果我們的競爭對手開發和銷售比我們的產品和候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的淨收入、盈利能力和商業機會將受到負面影響。
如果我們的競爭對手開發和營銷比我們當前和未來的產品或服務更有效、更安全或更便宜的產品或服務，我們的收入、盈利能力和商業機會將受到負面影響。
許多公司，包括大型製藥公司、專業製藥公司和專業生物技術公司，都在從事藥品的開發、製造和營銷，這些產品與我們打算自己和通過我們的合作伙伴進行商業化的產品具有競爭力。我們診斷業務的競爭對手包括大型診斷公司、參考實驗室、分子診斷公司、大學和研究機構。這些公司中的大多數都比我們擁有更多的財務和其他資源，更多的研發人員，以及更廣泛的營銷和製造組織。這除其他外，使它們能夠進行更大的研發投資，並在更廣泛的收入基礎上有效地利用其研發成本以及營銷和推廣成本。這也為我們的競爭對手在競爭激烈的產品收購和產品授權流程方面提供了競爭優勢。我們的競爭對手在獲得FDA和其他監管機構的上市批准方面也可能擁有更多的經驗和專業知識。我們無法準確預測推出潛在競爭產品的時間或影響，或它們對我們銷售的可能影響。除了產品開發、測試、批准和推廣之外，製藥和診斷行業的其他競爭因素還包括行業整合、產品質量和價格、產品技術、聲譽、客户服務和技術信息的獲取。
臨牀實驗室業務在價格和服務方面都競爭激烈。實驗室檢測服務的定價往往是衞生保健提供者和第三方付款人在選擇實驗室時使用的最重要的因素之一。由於臨牀實驗室行業正在經歷重大整合，較大的臨牀實驗室提供商能夠提高大規模自動化測試所提供的成本效益。這種整合導致了更激烈的價格競爭。我們可能無法充分提高成本效率，如果有的話，因此，我們的淨收益和現金流可能會受到這種價格競爭的負面影響。此外，我們還可能面臨與第三方付款人的合同、費用時間表、實驗室服務的競爭性投標或由於競爭加劇或額外競爭而減少付款時間表的其他行動或壓力。
如果我們的競爭對手銷售的產品比我們當前的產品和候選產品更有效、更安全、更容易使用或更便宜，或者比我們的產品和候選產品更早進入市場，我們可能無法取得商業成功。此外，生物製藥、診斷、醫療器械和實驗室行業的特點是技術變化迅速。由於我們的研究方法融合了許多技術，我們可能很難跟上每一項技術的快速變化。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術、產品或候選產品過時或競爭力下降。
我們的產品開發活動可能會被推遲或停止。
我們不知道我們目前或計劃中的臨牀前和臨牀研究是否會如期完成，或者根本不知道。此外，我們不能保證我們計劃中的臨牀前和臨牀研究將按時開始或根本不會開始。我們計劃中的臨牀試驗的開始可能會因幾個因素而大幅推遲或阻止，包括：
•有限的數量和競爭，符合我們臨牀試驗所需的特定疾病類型的合適患者，或以其他方式滿足方案的納入標準但不符合任何排除標準的患者；
•我們的驗證研究所需的有限數量的適當血清或來自特定類型疾病患者的其他樣本的競爭；
•有限的數量，以及對進行臨牀試驗的合適地點的競爭；
•延遲或未能獲得FDA或其他非美國監管機構的批准或同意開始臨牀試驗；
•延遲或未能為我們的臨牀試驗獲得足夠的候選產品供應；
•要求免費提供我們的臨牀試驗方案或臨牀試驗中所需的藥物、診斷測試或醫療器械，這可能需要我們無法或不願支付的鉅額支出；
•延遲或未能與預期地點或研究人員就可接受的臨牀試驗協議條款或臨牀試驗方案達成協議；
•延遲或未能取得院校覆核委員會(“IRB”)的批准，以便在擬進行的地點進行臨牀試驗或將其續期；及
•流動性不足，無法為我們的臨牀前和臨牀研究提供資金。
我們的臨牀試驗的完成也可能因幾個因素而大幅推遲或阻止，包括：
•患者招募和登記的速度慢於預期；
•患者未完成臨牀試驗的；
•不可預見的安全問題；
•在臨牀試驗中缺乏療效證據；
•一個或多個臨牀試驗站點終止我們的臨牀試驗；
•患者或醫學研究人員不能或不願意遵循我們的臨牀試驗方案；
•在治療期間或治療後不能充分監測病人；以及
•流動性不足，無法為正在進行的研究提供資金。
我們的臨牀試驗可能會被FDA、其他監管機構、任何特定地點的IRB或我們隨時暫停或終止。此外，監管要求和指南可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案，以與適當的監管機構一起反映這些變化。修正案可能要求我們將我們的臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。我們候選產品的臨牀試驗的開始或完成的任何失敗或重大延遲都可能嚴重損害我們的運營結果和財務狀況，以及我們候選產品的商業前景。
我們無法達到適用於我們的製造和質量過程的監管質量標準，並無法及時解決質量控制問題，可能會延誤我們產品的生產和銷售，或導致產品召回。
製造或設計缺陷、意外使用我們的產品或未充分披露與使用我們產品相關的風險可能會導致傷害或其他不良事件。這些事件可能導致與我們的產品相關的召回或安全警報(自願或政府當局要求)，並在某些情況下可能導致產品從市場上下架。任何召回都可能導致巨大的成本以及負面宣傳，這可能會減少對我們產品的需求。與使用我們的產品相關的人身傷害也可能導致對我們提出的產品責任索賠。在某些情況下，這種不利事件還可能導致新產品審批的延誤。
我們致力於為我們的客户提供高質量的產品，我們計劃通過勤奮工作來履行這一承諾，繼續在整個組織內實施更新和改進的質量體系和理念。我們不能向您保證，我們未來不會出現質量控制問題，這可能會導致FDA發出警告信和傳票。如果我們將來收到FDA的任何警告信，不能保證我們需要多長時間或多長時間才能解決這些質量問題，使我們滿意並使FDA滿意。如果我們的補救行動不能令FDA滿意，我們可能不得不投入額外的財力和人力資源來努力，FDA可能會對我們採取進一步的監管行動，包括但不限於評估民事罰款或對我們實施同意法令，這可能會導致進一步的監管限制，包括由第三方治理我們的質量體系。我們無法解決這些問題或FDA採取進一步的監管行動可能會削弱我們的競爭地位，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們在愛爾蘭、墨西哥、西班牙和以色列生產醫藥產品。我們還在馬薩諸塞州沃伯恩的設施中為我們的醫療保健診斷系統準備必要的測試試劑並組裝和包裝盒式磁帶。我們工廠的任何質量控制問題都可能削弱我們的競爭地位，並對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
作為一家醫療器械製造商，我們必須向FDA註冊，並接受FDA的定期檢查，以確定是否符合其質量體系法規(“QSR”)的要求，該要求要求醫療器械製造商遵守某些法規，包括測試、質量控制和文件程序。對適用法規要求的遵守情況將受到持續審查，並通過FDA的定期檢查進行嚴格監控。此外，大多數國際司法管轄區都對醫療器械採取了監管批准和定期更新的要求，我們必須遵守這些要求，才能在這些司法管轄區銷售我們的產品。在歐洲共同體，我們必須保持某些ISO認證才能銷售我們的產品，並必須接受通知機構的定期檢查，以獲得和維護這些認證。此外，一些新興市場依賴FDA的外國政府證書(“CFG”)，而不是自己的監管批准要求。我們的失敗，或我們的製造商未能滿足QSR、ISO或任何其他監管要求或行業標準，可能會延誤我們產品的生產，並導致罰款、難以獲得監管許可、召回或其他後果，這反過來可能對我們的業務、運營結果和我們的財務狀況產生實質性的不利影響。
未能建立並執行適當的質量標準以確保在我們的測試服務中遵守最高水平的質量，可能會對我們的運營結果產生不利影響，並對我們的聲譽造成不利影響。
提供臨牀檢測服務，包括解剖病理學服務和相關服務，以及診斷產品的設計、製造和營銷，都涉及一些固有的風險。我們提供的服務以及我們設計、製造和銷售的產品旨在為醫療保健提供者提供患者護理方面的信息。因此，我們服務和產品的用户可能比用於其他目的的服務或產品的用户對錯誤更敏感。
同樣，在履行我們的服務時的疏忽可能會導致受傷或其他不良事件。我們可能會因我們的病理學家、實驗室人員和其他員工的行為或不作為而根據醫生責任法或其他責任法被起訴。隨之而來的是重大損害賠償的風險和我們聲譽的風險。
即使在我們獲得監管部門的批准或許可來銷售我們的候選產品後，市場可能也不會接受我們的產品。
我們的產品可能不會獲得醫生、患者、醫療保健付款人和/或醫學界的市場接受。我們相信市場的接受程度將視乎多項因素而定，包括：
•競爭產品進入市場的時機；
•與其他產品相比，我們產品的安全性和有效性；
•任何副作用的流行率和嚴重程度；
•與替代療法相比，潛在的優勢或劣勢；
•強大的營銷和分銷支持能力；
•我們產品的價格，無論是絕對價格還是相對於替代療法的價格；
•從政府和其他第三方付款人那裏獲得保險和補償；
•潛在的產品責任索賠；
•產品經監管機構批准的標籤中包含的限制或警告；以及
•我們的任何產品或候選產品的目標適應症的護理標準的變化，這可能會減少我們在適用的監管機構批准後可能提出的任何索賠的營銷影響。
此外，我們教育醫療界和醫療保健付款人瞭解我們的產品和候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。如果我們的產品得不到市場的認可，將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們的產品不在保險範圍內，並且有資格從政府和第三方付款人那裏獲得補償，我們可能無法產生大量收入，也無法實現或保持盈利。
新批准或批准的藥物、診斷和實驗室測試的承保範圍和報銷狀態是不確定的，而我們的藥品、診斷測試或實驗室測試未能在保險範圍內得到充分覆蓋並有資格獲得足夠的報銷，可能會限制我們營銷我們可能開發的任何未來候選產品的能力，並降低我們從任何可能獲得批准或批准的現有和未來候選產品獲得收入的能力。我們現有和未來產品在國內和國際市場的商業成功將在一定程度上取決於第三方付款人(包括政府付款人，如Medicare和Medicaid計劃、管理式醫療組織和其他第三方付款人)的承保範圍和足夠的報銷，以及我們獲得此類付款人網絡地位的能力。政府和其他第三方付款人正越來越多地試圖通過限制新藥和診斷測試的保險覆蓋範圍和報銷水平，以及限制實驗室提供者的網絡地位來控制醫療成本。因此，他們可能不會為我們的候選產品提供保險或提供足夠的付款。這些付款人可能會得出結論，我們的產品比現有或後來推出的產品更不安全、更有效或成本效益更低。這些付款人還可能得出結論，使用我們的一種設備進行手術的總成本超過使用另一種設備的競爭程序的總成本，第三方付款人可能不會批准我們的產品的保險範圍和足夠的報銷，或者批准我們的實驗室進入網絡狀態。
未能為我們的產品獲得足夠的保險或任何補償，或者限制或限制對我們產品的補償的醫療成本控制措施，可能會減少未來的產品收入。即使一種藥物(不是由醫生管理的)可能獲得FDA的批准，這並不意味着處方藥計劃(PDP)，一家根據聯邦醫療保險D部分運營的私營保險公司，將在其處方中列出該藥物或將設定報銷水平。PDP不需要在他們的處方中提供FDA批准的每一種藥物。如果我們的藥品沒有在足夠數量的PDP處方上列出，或者如果PDP的報銷水平不足，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。私人健康計劃，如管理保健計劃和藥房福利管理(“PBM”)計劃，也可能不包括我們的產品在處方中，並可能使用其他技術，限制訪問我們的產品或設置低於預期的報銷率。
我們收入的很大一部分來自政府補貼的醫療保健計劃，如醫療補助和醫療保險。我們不遵守適用的Medicare、Medicaid和其他政府付款人規則可能會導致我們無法參加政府付款人計劃、我們已向我們支付的退還資金、民事罰款、刑事處罰和/或我們實驗室的操作功能受到限制。
如果我們無法獲得政府支付者計劃下的補償，我們合併收入的很大一部分將會損失，這將對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。此外，如果聯邦政府長時間停擺，聯邦政府的支付義務，包括其在醫療補助和醫療保險下的義務，可能會被推遲。同樣，如果州政府關門，州政府的支付義務可能會被推遲。如果聯邦或州政府未能根據這些計劃及時付款，我們的業務可能會受到影響，我們的財務狀況、運營結果或現金流可能會受到實質性影響。
隨着我們從一家主要從事開發的公司發展成為一家也參與我們的藥物和診斷產品商業化以及我們的實驗室測試服務的公司，我們可能會在管理我們的增長和成功擴大業務方面遇到困難。
隨着我們推進我們的候選產品並擴大我們的業務，我們將需要擴大我們的開發、監管和商業基礎設施。隨着我們業務的擴大，我們預計將需要管理與各種第三方、合作者和供應商的更多關係。維持這些關係和管理我們未來的增長將給我們的管理層成員帶來巨大的額外責任。我們必須能夠：有效地管理我們的開發努力和運營；有效地管理我們的臨牀試驗；招聘、培訓和整合更多的管理、行政、銷售和營銷人員；改善我們的管理、開發、運營和財務系統；實施和管理有效的營銷戰略；以及擴大我們的設施，所有這些都可能給我們的行政和運營基礎設施帶來壓力。
我們的成功在很大程度上依賴於我們的董事長兼首席執行官菲利普·弗羅斯特醫學博士的參與、努力和聲譽。
我們的成功在很大程度上依賴於我們的董事長兼首席執行官菲利普·弗羅斯特醫學博士的努力，他對我們的業務至關重要。無論出於何種原因我們的首席執行官離職，或我們的首席執行官無法繼續擔任目前的職務，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們的首席執行官在製藥和醫療行業享有很高的聲譽，吸引着商業機會，並協助與收購目標、投資目標和潛在的合資夥伴進行談判。我們的首席執行官還為我們提供了信貸協議和股權投資方面的融資。如果我們失去他的服務或他的聲譽因任何原因而受損，包括但不限於過去各種美國證券交易委員會相關指控和股東對我們和Frost博士提起的訴訟，我們與收購和投資目標、合資企業、客户和投資者的關係，以及我們以可接受的條款獲得額外資金的能力，都可能會受到影響，並可能對我們的運營、財務狀況和我們的普通股價值造成實質性的不利影響。
如果我們不能吸引和留住關鍵的管理和科學人員，我們可能無法成功地運營我們的業務，無法開發我們的產品和產品候選產品或將其商業化。
我們將需要擴大和有效地管理我們的管理、運營、銷售、財務、開發和其他資源，以便成功運營我們的業務，併為我們的產品和候選產品進行研究、開發和商業化努力。我們的成功取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理人員以及臨牀前和臨牀人員的能力。失去我們任何高級管理層的服務或支持，可能會推遲或阻止我們的產品和候選產品的開發和商業化。
業務合併可能會擾亂我們的業務，分散我們的管理層的注意力，可能無法按計劃進行，還可能增加潛在的第三方索賠和訴訟的風險。
我們業務戰略的一個方面要求收購補充或擴大我們現有業務的業務和資產，以及可能不再幫助我們實現目標的資產和業務的處置，這可能會給我們帶來比那些不將收購或處置視為其業務戰略一部分的同行公司所面臨的更大風險。我們可能無法找到有吸引力的收購機會，或者，當我們決定出售資產或業務時，我們可能會遇到困難，難以及時或根本無法以可接受的條件找到買家或替代退出策略。即使我們確實發現了有吸引力的機會，我們或買家也可能由於融資或其他市場限制而無法完成收購。如果我們收購另一項業務，我們可能難以將其運營、系統、管理和其他人員和技術與我們自己的業務整合在一起。 在對目標業務進行盡職調查的過程中，也可能存在我們未能或無法發現或識別的非斷言索賠或評估，從而導致價值損失。處置可能會增加我們在第三方索賠或訴訟中的風險，這些索賠或訴訟可能需要額外的資源支出或對處置的成功結果產生負面影響。 處置還可能涉及對剝離的業務的持續財務參與，例如通過擔保、賠償或其他財務義務。根據這些安排，被剝離業務的表現或我們無法控制的其他條件可能會影響我們未來的財務業績。此外，尋找收購和剝離機會並評估和完成這些機會需要大量的時間和資源投資，可能會擾亂公司的業務，分散管理層對日常業務運營的注意力。
我們可能無法實現出售GeneDx的預期收益，我們可能會在未來確認減值費用，這取決於交易完成時Sema4的股價。
2022年1月，Sema4和OPKO宣佈他們已經簽署了GeneDx合併協議，根據協議，Sema4將以1.5億美元現金以及8000萬股Sema4普通股的預付款收購GeneDx，但須遵守慣例的收購價格調整機制。此外，Sema4同意向OPKO額外支付至多1.5億美元，可由Sema4酌情以Sema4普通股、現金或兩者的組合支付，條件是GeneDx在截至2022年12月31日和2023年12月31日的財政年度實現某些收入目標。根據Sema4普通股截至2022年1月14日的收盤價，預付總代價約為4.73億美元，包括潛在里程碑在內的總代價約為6.23億美元。如果GeneDx不能成功實現其增長目標，出售的一些預期好處可能無法完全實現。
截至2021年12月31日，GeneDx符合持有待售會計準則，相關資產和負債為
在綜合資產負債表中分類為持有待售。根據交易完成時Sema4股票的價值，可能會產生減值費用。
如果FDA或其他適用的監管機構批准與我們的任何產品或候選產品競爭的仿製藥，我們產品或候選產品的銷售可能會受到不利影響。
一旦NDA獲得批准，該協議涵蓋的產品就成為“上市藥品”，潛在競爭對手可以依賴這些藥品來支持簡化新藥申請或ANDA或505(B)(2)申請的批准。美國法律和其他適用的政策向製造商提供激勵，鼓勵他們創造藥物的修改、非侵權版本，以促進ANDA或其他仿製藥替代品申請的批准。這些製造商可能只需要進行一項相對廉價的研究，以證明他們的產品具有與我們的產品或候選產品相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑和使用條件或標籤，並且仿製藥與我們的生物等效，這意味着它在體內的吸收速度和程度與我們的產品或候選產品相同。這些仿製藥必須符合與品牌藥品相同的質量標準，推向市場的成本將比我們的低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供產品。因此，在引入仿製藥競爭對手之後，任何品牌產品的銷售額通常都會有相當大比例被仿製藥搶走。因此，來自仿製藥與我們的產品或候選產品的競爭將對我們的收入、盈利能力和現金流產生重大不利影響，並極大地限制我們從對我們的產品和候選產品的投資中獲得回報的能力。
我們依賴第三方來製造和供應我們的藥品和診斷產品以及候選產品。
如果我們的製造合作伙伴無法按我們要求的數量生產我們的產品，我們可能無法建立合同並及時從另一家供應商獲得我們所需數量的足夠替代供應。我們預計在可預見的未來將繼續依賴第三方合同製造商。
我們的產品和候選產品需要精確、高質量的製造。我們的任何合同製造商都將接受FDA和其他非美國監管機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守藥品設備或cGMP的QSR法規，以及與測試、質量控制和文檔程序等事項相關的其他適用政府法規和相應標準。如果我們的合同製造商未能達到並保持符合QSR或cGMP的高製造標準，我們可能會遇到製造錯誤導致患者受傷或死亡、產品召回或撤回、生產延遲或中斷或產品測試或交付失敗、延遲或阻止提交或批准我們產品的營銷申請、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。
我們合同製造商的任何業績失誤都可能延誤我們候選產品的臨牀開發或監管批准或審批，或者我們的產品和候選產品的商業化，剝奪我們潛在的產品收入，並導致額外的損失。此外，我們對第三方生產的依賴可能會對我們未來的利潤率產生不利影響。我們替換現有製造商的能力可能很困難，因為潛在製造商的數量有限，而且FDA必須先批准任何替換製造商，然後才能開始生產我們的產品或候選產品。這種批准將導致額外的非臨牀測試和合規檢查。我們可能很難或不可能及時或根本不可能以可接受的條件確定和聘用替代製造商。
我們聘請的進行臨牀試驗的獨立臨牀研究人員和合同研究組織可能不勤奮、謹慎或及時。
我們依靠獨立的臨牀研究人員進行臨牀試驗。合同研究機構也可以幫助我們收集和分析數據。這些調查人員和合同研究機構是獨立的
除了合同外，承包商和我們將無法控制他們投入到我們開發的產品上的資源數量，包括時間。如果獨立調查人員未能投入足夠的資源來開發候選產品或臨牀試驗，或者如果他們的表現不達標，將推遲我們開發的任何產品的上市批准或審批和商業化。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗的標準，通常稱為良好臨牀實踐，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗受試者的權利、完整性和機密性。如果我們的獨立臨牀研究人員和合同研究機構未能遵守良好的臨牀實踐，我們的臨牀試驗結果可能會受到質疑，我們候選產品的臨牀開發可能會被推遲。
臨牀研究人員或合同研究組織未能履行對我們的義務或遵守聯邦法規和良好的臨牀實踐程序，可能會對我們候選產品的臨牀開發產生不利影響，並損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
如果受試者知情同意的有效性受到質疑，可能會對我們的產品開發工作產生負面影響。
我們採取措施確保所有臨牀數據、基因和其他生物樣本都是從按照適用法律的要求對數據和樣本提供知情同意的受試者那裏收集的，我們努力確保收集我們數據和樣本的受試者不會對數據或樣本或由此產生的任何發現保留任何專有或商業權利。然而，由於我們可能會從受多個不同監管制度管轄的國家收集數據和樣本，因此有許多複雜的法律問題與知情同意的充分性有關，我們必須不斷解決。任何給定對象的知情同意的充分性在未來可能受到質疑，任何給定的知情同意可能被證明是非法的或以其他方式不符合我們的目的。任何對我們或我們的臨牀合作者不利的發現都可能迫使我們停止使用我們的一些臨牀樣本，這反過來可能會阻礙我們的產品開發努力。這樣的結果還可能涉及法律挑戰，可能會消耗我們的管理和財務資源。
如果不能及時或準確地為我們的服務收費，可能會對我們的收入和業務產生實質性的不利影響。
實驗室檢測服務的計費極其複雜，並受到廣泛和非統一的規則和行政要求的約束。根據賬單安排和適用的法律，我們向不同的付款人付款，如患者、保險公司、聯邦醫療保險、醫療補助、醫生、醫院和僱主團體。法律法規和付款人做法的變化增加了我們賬單流程的複雜性和成本。此外，在美國，第三方付款人通常需要在報銷申請上使用賬單代碼來描述所提供的服務。對於實驗室服務，美國醫學會使用稱為當前程序術語或CPT代碼的數據代碼集建立大多數計費代碼，世界衞生組織使用名為國際疾病統計分類或ICD-10代碼的數據集建立診斷代碼。每個第三方付款人通常為其受益人或成員制定付款金額和承保政策，這些政策與為實驗室測試建立的CPT代碼和由訂購或執行任務的醫生選擇的ICD-10代碼掛鈎。因此，即使出於索賠目的而報告相同的賬單代碼，承保範圍和報銷金額也可能因付款人而不同。對於沒有具體賬單代碼的實驗室測試，付款人經常逐一審查索賠，覆蓋範圍和報銷資格的不確定性增加。
除上述項目外，第三方付款人，包括政府項目，可以決定拒絕付款或收回測試付款，如果他們認為測試收費不當或醫療上不必要，或他們認為自己在其他方面支付了過高的費用(包括由於他們自己的錯誤)，並且我們可能被要求退還已經收到的付款。由於這些因素，我們的收入可能會受到追溯調整的影響，這些因素包括但不限於，對賬單和編碼指南的不同解釋，以及政府機構和付款人在解釋、要求和各種計劃的“參與條件”方面的變化。
在正常業務過程中，我們一直是付款人賠償的對象，並不時確定並償還多付款項的付款人。
不正確或不完整的文件和賬單信息，以及上述其他項目，以及其他因素，可能會導致無法對所提供的服務付款或不得不退還錯誤開具和收取的金額。此外，未能及時或正確地開具賬單可能導致各種處罰，包括：(1)被排除在CMS和其他政府計劃之外；(2)資產沒收；(3)民事和刑事罰款和處罰；以及(4)失去經營業務所需的各種許可證、證書和授權，其中任何一項都可能對我們的運營結果或現金流產生實質性的不利影響。
我們所依賴的信息技術系統可能會受到未經授權的篡改、網絡攻擊或其他數據安全事件的影響，這些事件可能會影響我們的計費流程或擾亂我們的運營
除了我們的內部信息技術系統外，我們還依賴某些第三方的IT系統，我們將我們的某些服務或功能外包給他們，或者我們與他們一起存儲機密信息，包括患者數據。這些IT系統容易受到潛在的網絡攻擊或其他安全漏洞。如果此類攻擊成功，它們可能會擾亂我們的行動，並導致未經授權的人獲得機密或專有信息。影響這些第三方的違規或安全事件可能會損害我們的業務、運營結果和聲譽，並使我們承擔責任、政府調查、重大 損害我們的聲譽或以其他方式對我們的業務造成不利影響。
儘管公司已經實施了安全措施，但針對我們和我們的第三方供應商的網絡攻擊和威脅仍在繼續發展，而且往往在針對潛在目標發動此類攻擊之前不被識別。成功的網絡安全攻擊或其他數據安全事件可能導致機密或個人信息被挪用和/或丟失，造成系統中斷，或部署攻擊我們系統的惡意軟件。由於違反這些IT系統而未經授權傳播敏感的個人信息或專有或機密信息，可能會使我們或其他第三方面臨監管罰款或處罰、訴訟和潛在的責任，或以其他方式損害我們的業務。 我們進行的任何緩解或補救努力都可能需要花費大量資源並轉移管理層的注意力。此外，我們已經並將繼續採取預防措施，以降低未來網絡威脅的風險，並檢測和應對這些威脅，防止或儘量減少我們IT系統中的漏洞。我們還已經並將繼續採取措施，評估我們的第三方提供商實施的網絡安全保護措施。不能保證我們的預防措施或我們的第三方提供商使用的措施將預防、遏制或成功防禦網絡或信息安全威脅，這些威脅可能會對我們的業務、運營結果和聲譽產生重大影響，並使我們承擔責任。
醫療保健計劃已採取措施控制醫療保健服務的使用和報銷，包括臨牀測試服務。
我們還面臨非政府第三方付款人的努力，包括醫療保健計劃，以減少臨牀測試服務的使用率和報銷。
醫療行業經歷了醫療保險計劃之間的整合趨勢，導致更少但更大的保險計劃具有顯著的討價還價能力，以與醫療保健提供者(包括臨牀測試提供者)談判費用安排。這些醫療保健計劃和獨立的醫生協會可以要求臨牀測試提供者接受折扣的費用結構，或通過上限付款安排承擔與向其成員提供測試服務相關的全部或部分財務風險。此外，一些醫療保健計劃將實驗室網絡限制為只有一個國家或地區實驗室，以獲得更好的按服務收費定價。也有越來越多的患者參加了消費者驅動的產品和高免賠額計劃，這些計劃涉及更大的患者成本分擔。
醫療保健計劃之間的更多整合也增加了不再是任何此類保險公司的合同提供者的潛在不利影響。
我們預計將繼續努力限制付款人網絡中參與的實驗室數量，減少報銷，實施更嚴格的成本控制，並減少臨牀測試服務的使用。這些努力，包括未來第三方付款人規則、做法和政策的變化，或未能成為合同提供者或不再是醫療保健計劃的合同提供者，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們不能為我們的產品獲得並執行專利保護，我們的業務可能會受到實質性的損害。
我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力保護我們根據美國和其他國家的專利和其他知識產權法律開發或許可的專有方法和技術，以便我們能夠防止其他人非法使用我們的發明和專有信息。但是，我們可能不擁有將我們的產品和候選產品商業化所需的某些專利的專有權。由於某些美國專利申請是保密的，第三方可能在我們不知道這些申請的情況下為我們未決的專利申請所涵蓋的技術提交了專利申請，並且我們的專利申請可能沒有這些申請的優先權。由於這一原因和其他原因，我們或我們的第三方合作伙伴可能無法獲得所需的專利權，從而失去所需的排他性。如果我們不能以可接受的條款獲得許可，我們可能無法銷售受影響的產品或進行所需的活動，除非我們質疑第三方專利的有效性、可執行性或侵權性，或以其他方式繞過第三方專利。
我們的戰略取決於我們快速識別和為我們的發現尋求專利保護的能力。此外，我們將依靠第三方合作伙伴提交與我們在
某些合作。獲得專利保護的過程既昂貴又耗時。如果我們現在或未來的合作者不能以合理的成本及時提交和起訴所有必要和可取的專利申請，我們的業務將受到不利影響。未經授權的各方可能能夠獲取和使用我們認為是專有的信息。
專利的頒發並不保證它是有效的或可強制執行的。我們已經獲得或在未來獲得的任何專利都可能受到挑戰、無效、不可強制執行或規避。此外，法院的裁決可能會給生物技術、製藥和醫療器械公司擁有的專利的可執行性或範圍帶來不確定性。對我們的專利或專利申請提出的任何挑戰、發現的不可執行性、無效或規避都將代價高昂，需要我們的管理層投入大量的時間和精力，並可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們不能向您保證，在我們的產品和候選產品商業化之前，任何已經頒發、可能頒發或許可給我們的專利將是可強制執行或有效的，或不會過期，從而使其他公司能夠更有效地與我們競爭。因此，我們擁有或許可的任何專利可能無法充分保護我們的產品和候選產品或我們未來的產品，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。我們不能保證，在公司或其被許可人獲得藥品或生物製品批准的任何特定司法管轄區，我們申請的專利期限延長或補充保護證書，以可能延長專利的專利期，涵蓋經批准的藥物或生物製品。
如果我們不能保護我們的專有信息和專有技術的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。
除了專利保護，我們還依賴其他專有權利，包括保護商業祕密、專有技術以及機密和專有信息。為了保護商業祕密和專有信息的機密性，我們將尋求在我們的員工、顧問和合作者開始與我們建立關係時與他們簽訂保密協議。這些協議一般要求，在個人與我們的關係過程中，由個人開發的或由我們向個人披露的所有機密信息都必須保密，不得向第三方披露。我們與員工簽訂的協議一般還規定，個人在向我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產。
然而，我們可能不會在所有情況下獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。在未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或專有技術，我們與這些第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。
在未經授權使用或披露我們的機密信息的情況下，可能沒有足夠的補救措施。泄露我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成實質性損害。
我們將嚴重依賴第三方的許可證。不遵守這些許可的規定可能會導致我們失去許可協議下的權利。
我們專利組合中的許多專利和專利申請不是我們所有的，而是從第三方獲得許可的。此類許可協議賦予我們在許可協議某些條款的約束下，對各自專利申請所產生的專利進行商業利用的權利。不遵守這些條款可能會導致我們失去這些許可協議下的權利。我們不能依賴這些作為我們技術基礎的專利和專利申請，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們從第三方所有者那裏獲得了我們某些技術的專利權。如果這些所有者不妥善維護或執行作為此類許可證基礎的專利，我們的競爭地位和業務前景將受到損害。
我們已經並可能在未來從第三方所有者那裏獲得對我們的業務必要或有用的許可證。我們不能保證沒有第三方會挺身而出，主張我們授權的專利的發明權或所有權。在某些情況下，我們可能依賴許可人的保證，即所有所有權已得到保證，並且所有必要的協議都完好無損或即將達成。
我們的成功將在一定程度上取決於我們或我們的許可人獲得、維護和執行對我們許可的知識產權的專利保護的能力，特別是我們在我們的領域獲得獨家權利的那些專利。我們或我們的許可人可能不會成功起訴授權給我們的專利申請。即使專利
對於這些專利申請的問題，我們或我們的許可人可能無法維護這些專利，或者可能決定不對侵犯這些專利的其他公司提起訴訟。如果不保護我們許可的知識產權，其他公司可能會提供基本上相同的產品供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。
其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，可能會限制我們開發、製造、使用、銷售、提供銷售或進口產品的能力，或損害我們的競爭地位。此外，其他實體可能擁有或獲得涵蓋我們當前研究和臨牀前研究的專利或專有權利。關於在尋求FDA監管批准的過程中使用第三方專利技術的人的專利侵權法定豁免，美國判例法隨着時間的推移而變化。涉及此類豁免的訴訟事實非常密集，根據美國判例法，目前尚不清楚臨牀前研究是否總是有資格獲得此類豁免，以及此類豁免是否適用於研究工具。在我們目前的研究和臨牀前研究可能被其他人的專利權覆蓋的範圍內，訴訟的風險可能在這些專利到期後繼續存在，因為專利侵權的訴訟時效為六年。如果第三方開發覆蓋我們產品的技術併為其申請專利，我們可能需要獲得該技術的許可，而這些許可可能無法獲得或無法以商業上合理的條款獲得。如果我們不能以可接受的條款獲得許可，我們將無法銷售受影響的產品或進行所需的活動，除非我們質疑第三方專利的有效性、可執行性或侵權性，或繞過第三方專利。, 這將是昂貴的，並將需要我們的管理層大量的時間和注意力。第三方可能擁有或通過許可或轉讓獲得有效且可強制執行的專利或專有權利，這些專利或專有權利可能會阻止我們使用我們的技術開發產品。我們未能獲得我們所需的任何技術的許可證，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
如果我們捲入專利訴訟或其他與權利確定相關的訴訟，我們可能會招致鉅額成本和開支、重大損害賠償責任或被要求停止我們的產品開發和商業化努力。
第三方可能會起訴我們侵犯他們的專利權。同樣，我們可能需要訴諸訴訟，以強制執行向我們頒發或許可的專利，或確定他人專有權的範圍和有效性。此外，第三方可能會聲稱我們以不正當方式獲取或使用其機密或專有信息。此外，關於我們的第三方許可協議，我們可能已經同意賠償許可方與知識產權訴訟相關的費用。任何與知識產權有關的訴訟或其他程序對我們來説都可能是巨大的成本，即使解決方案對我們有利，而且訴訟將分散我們管理層的努力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。任何訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會限制我們繼續運營的能力。我們參與專利訴訟和其他訴訟可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果任何一方成功地聲稱我們創造或使用專有技術侵犯了他們的知識產權，如果我們被發現故意侵犯了這些各方的專利權，我們可能會被迫支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金。除了我們可能必須支付的任何損害賠償外，法院可以要求我們停止侵權活動或獲得許可證。任何專利所需的任何許可都不能以商業上可接受的條款提供，如果有的話。此外，此類許可可能是非排他性的，因此，我們的競爭對手可能會獲得授權給我們的相同技術。如果我們無法獲得所需的許可，並且無法圍繞專利進行設計，我們可能無法有效地營銷我們的一些技術和產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。
我們曾經面臨，未來也可能面臨知識產權侵權索賠，這些索賠可能會耗費時間和成本，並可能導致我們失去重要權利和評估三倍的損害賠償。
我們可能會不時收到關於侵犯、挪用或濫用其他各方專有權的索賠通知。其中一些額外的索賠也可能導致訴訟。我們不能向您保證我們將在此類訴訟中獲勝，也不能向您保證不會對我們提起或起訴其他指控我們挪用或濫用第三方商業祕密、我們侵犯第三方專利和商標或我們專利有效性的訴訟。
我們還可以提出保護我們的知識產權的索賠，或就我們使用、銷售或提供銷售包含第三方知識產權的技術的指控尋求救濟。知識產權訴訟，無論結果如何，都是昂貴和耗時的，可能會分散管理層對我們業務的注意力，並對我們的業務、經營業績或財務狀況產生實質性的負面影響。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能會
被要求向聲稱侵權的一方支付實質性損害賠償(包括被發現故意侵犯第三方專利的三倍損害賠償)，開發非侵權技術，停止銷售我們的測試或使用包含被指控的侵權知識產權的技術，或者簽訂可能無法以可接受的或商業上可行的條款獲得的使用費或許可協議。我們未能及時開發非侵權技術或許可專有權，可能會損害我們的業務。
在與基於基因組的產品和診斷領域相關的專利法和涵蓋這些產品的專利中，有可能改變以允許為基因和/或基於基因的產品和/或相關診斷方法申請專利。 在這種情況下，我們可能被要求向擁有這些專利權利的公司支付專利費、損害賠償金和費用，或者我們可能被限制使用那些專利中聲稱的任何發明。
我們可能會對我們的診斷測試、臨牀試驗、藥品和醫療器械產品承擔產品責任。
我們的成功取決於市場對我們能夠提供可靠、高質量的藥品、醫療器械和診斷測試的信心。如果我們的產品沒有達到預期的性能，或者我們的產品被認為難以使用，我們的聲譽和產品或技術的公眾形象可能會受到損害。我們的產品很複雜，可能會產生或包含未被檢測到的缺陷或錯誤。此外，如果一種產品或未來的候選產品傷害人類，或被指控有害，我們可能會受到臨牀試驗參與者、消費者、醫療保健提供者、企業合作伙伴或其他人對我們提出的代價高昂和破壞性的產品責任索賠。我們有產品責任保險，涵蓋當前產品的商業銷售和我們正在進行的臨牀試驗。任何缺陷或錯誤都可能導致提出產品責任索賠，這可能是昂貴和耗時的辯護，並導致重大損害。如果我們經歷了持續的重大缺陷或錯誤，這可能會導致收入損失或延遲、延遲市場接受、聲譽受損、開發資源轉移、法律索賠、保險成本增加或服務和保修成本增加，任何這些都可能對我們的業務造成實質性損害。我們不能向您保證，我們的產品責任保險將保護我們的資產免受產品責任索賠的財務影響。產品責任索賠可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生嚴重的不利影響。
重大訴訟事項或政府調查的不利結果可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
在正常業務過程中，我們可能會不時受到與知識產權糾紛、專業責任、合同和員工相關事宜有關的重大法律訴訟，以及政府機構和Medicare或Medicaid承運商的詢問，要求對賬單違規指控和通過賬單審計、第三方或其他來源向其提出的其他事項發表評論和提供信息。醫療保健行業受到聯邦和州政府的嚴格監管和審計。
我們可能會不時收到司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室和民權辦公室(“OCR”)、醫療保險和醫療補助服務中心、各種付款人和財政中介機構以及其他州和聯邦監管機構關於調查、審計和審查的詢問、文件請求、民事調查要求(“CID”)或傳票。我們目前正在對與我們的實驗室運作有關的各種事項的CID、傳票或文件要求作出迴應。針對我們的一些未決或威脅訴訟可能涉及鉅額金額，以及民事、刑事或行政罰款、處罰或其他制裁的可能性，這可能是實質性的。涉及我們經常面臨的問題類型的訴訟的和解可能需要支付金錢和公司誠信協議。此外，根據《民事虛假申報法》提起的Qui-tam或“告密者”訴訟可能待決，但已被法院封存，以遵守《虛假申報法》對提起此類訴訟的要求。當出現調查、審計和調查時，本公司一般都與適當的監管機構合作，並打算繼續合作。
此類法律行動和政府調查可能會導致重大的金錢損失，對我們以可接受的條款獲得額外資金的能力造成負面影響，甚至根本不會，並損害我們在客户、業務合作伙伴和其他第三方中的聲譽，所有這些都可能對我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，法律行動和政府調查可能會損害我們在投資者中的聲譽，並對我們證券的交易價格產生不利影響。
與合規相關的風險
我們能否成功運營我們的實驗室，開發我們的某些診斷測試和LDT並將其商業化，將取決於我們維持所需的監管許可證並遵守所有CLIA要求的能力。
為了成功運營我們的實驗室業務，並提供我們的某些診斷測試和LDT，我們必須保持我們的CLIA認證，並遵守所有CLIA要求。CLIA旨在通過在人員資格、管理和參與能力測試、患者測試管理、質量控制、質量保證和檢查等領域規定具體標準，確保臨牀實驗室的質量和可靠性。對未能遵守CLIA要求的處罰可能是暫停、撤銷或限制實驗室的CLIA證書，這是開展業務所必需的，以及鉅額罰款和/或刑事處罰。實驗室必須至少每兩年進行一次現場調查，這可以由聯邦CLIA計劃或由CMS批准的私人認證機構(如CAP等)進行。我們的實驗室也受到國家臨牀實驗室法律對實驗室操作的監管，我們建立或收購的任何新的CLIA認證實驗室也是如此。州臨牀實驗室法律可能要求實驗室和/或實驗室人員符合某些資格，指定某些質量控制或要求維護某些記錄。某些州，如加利福尼亞州、佛羅裏達州、馬裏蘭州、紐約州、賓夕法尼亞州和羅德島州，要求實驗室獲得許可證來測試居住在這些州的患者的樣本，未來更多的州可能需要類似的許可證。如果我們無法從所需的州獲得和維護許可證，我們將無法處理來自這些州的患者的任何樣本。只有華盛頓州和紐約州可以根據《CLIA》獲得豁免, 由於這些州已經建立了至少與CLIA一樣嚴格的實驗室質量標準。違反這些法規和法規的潛在制裁包括鉅額罰款以及暫停或丟失各種許可證、證書和授權，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
如果我們不遵守CLIA的要求，HHS或州機構可以要求我們停止診斷測試。即使我們有可能在未能遵守這些要求後使我們的實驗室恢復合規，我們也可能在這樣做的過程中產生鉅額費用並可能損失收入。此外，對現行法規的新解釋或CLIA下未來法規的變化可能會使我們難以或不可能遵守CLIA的分類，這將嚴重損害我們的業務，並對我們的財務狀況造成重大不利影響。
監管審批過程昂貴、耗時且不確定，可能會阻止我們或我們的協作合作伙伴獲得將部分或全部候選產品商業化的審批。
藥品、診斷產品或醫療器械的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到FDA和其他非美國監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家/地區而異。通常，在獲得BLA批准、NDA批准、上市前通知流程或510(K)流程下的通行信或FDA的PMA批准之前，我們不允許在美國銷售我們的候選產品。到目前為止，我們只提交了一份2016年6月批准的保密協議和一份2021年1月批准備案的BLA。我們已於2019年1月和2021年12月分別獲得FDA批准的PMA用於我們的Sangia Total PSA測試，使用Claros Analyzer，這是一種新型診斷儀器系統，可在護理點設置中提供快速、高性能的血液測試結果4KScore測試適用於45歲及以上的男性，他們之前沒有接受過前列腺活檢或活檢呈陰性，並且有特定年齡的總PSA異常和/或指診直腸檢查異常，但我們的任何其他診斷產品候選產品尚未獲得市場批准或許可。作為對我們為Somtregon提交的BLA的迴應，輝瑞收到了一封完整的回覆信，我們和輝瑞正在審查這封信，以確定Somtregon的最佳前進道路。獲得保密協議或PMA的批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。關於醫療器械，雖然FDA在短短三個月內審查和批准了上市前通知，但不能保證我們的產品有資格通過這一更快速的監管程序，這是為I類和II類設備保留的，也不能保證即使設備根據510(K)流程進行審查，FDA也會迅速審查或確定該設備基本上等同於合法上市的非PMA設備。如果FDA不能做出這一發現，那麼我們就無法將該設備推向市場。作為對上市前通知採取行動的替代，FDA可能會尋求額外的信息或額外的數據，這將進一步推遲我們銷售該產品的能力。此外，我們不允許對通過PMA或510(K)批准的設備進行影響設備安全性或有效性的更改，除非首先向PMA提交補充劑申請並獲得FDA批准或批准該補充劑的上市前通知。在某些情況下，FDA可能會要求臨牀試驗來支持補充劑的申請。此外，不遵守FDA、非美國監管機構或其他適用的美國和非美國監管要求可能會在產品批准或批准之前或之後(如果有), 對我公司實施行政或司法制裁，包括但不限於以下制裁：
▪對產品、製造商或製造工藝的限制；
▪不良檢查意見(表格483)、包含檢查意見的警告信或非警告信；
▪民事和刑事處罰；
▪禁制令；
▪暫停或撤回監管批准或許可；
▪扣押、扣留或禁止進口產品；
▪自願或強制性的產品召回和宣傳要求；
▪全部或部分停產；
▪對業務施加限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
▪拒絕批准或批准待批准的新發展區或已批准的新發展區的補充、申請或上市前通知。
根據上市前通知對NDA或NDA補充劑、BLA、PMA、PMA補充劑或批准的監管批准不能得到保證，審批或批准過程(視情況而定)成本高昂，可能需要數年時間，尤其是在NDA或PMA申請的情況下。FDA在藥品和醫療器械的審批和審批過程中也有很大的自由裁量權。失敗可能發生在任何階段，我們可能會遇到導致我們放棄臨牀試驗或重複或執行額外的臨牀前研究和臨牀試驗的問題。FDA批准或批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量因候選藥物或醫療器械、候選藥物或醫療器械所針對的疾病或狀況以及適用於任何特定候選藥物或醫療器械的法規而異。FDA可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准或拒絕批准或批准候選藥物或醫療器械，包括：
▪候選藥物可能不被認為是安全或有效的；
▪在上市前通知的情況下，候選醫療器械可能不被視為實質上等同於合法銷售的非PMA器械；
▪FDA可能不會發現來自臨牀前研究和臨牀試驗的數據足夠；
▪FDA可能不批准我們或我們的第三方製造商的工藝或設施；或
▪FDA可能會改變其批准或審批政策，或採用新的法規。
除了這些風險之外，我們的被許可方或合作者也有可能在任何時候出於商業、科學或其他原因決定停止研究。
對我們產品的批准條款和持續的監管可能會限制我們製造和營銷我們的產品和候選產品的方式，這可能會嚴重削弱我們創造預期收入的能力。
我們，我們的批准或批准的產品，以及我們產品的製造商都受到持續的審查。我們批准或批准的產品只能用於其指定的用途。我們批准的產品的營銷、標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告和促銷將受到廣泛的法規要求。我們培訓我們的營銷和銷售隊伍，防止宣傳我們的產品用於批准或批准的使用適應症之外的用途，即所謂的“標籤外使用”。如果FDA確定我們的宣傳材料或培訓構成宣傳未經證實的聲明或標籤外使用，它可以要求我們修改我們的培訓或宣傳材料，或要求我們採取監管或執法行動，包括髮布無標題信函、警告信、禁令、扣押、民事罰款或刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法機構認為我們的業務活動構成了推廣非標籤使用，也可能會採取行動，這可能會導致重大處罰，包括但不限於刑事、民事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外，以及我們的業務被削減。
我們和我們產品的製造商還被要求遵守當前的良好製造規範(“cGMP”)法規或FDA的QSR法規，其中包括與質量控制和質量保證以及相應記錄和文件的維護相關的要求。此外，設備製造商被要求通過向FDA提交醫療設備報告來報告不良事件，這些報告是公開的。
此外，監管機構必須先批准製造設施，然後才能用於生產我們的產品，這些設施正在接受持續的監管檢查。如果我們未能遵守FDA和其他非美國監管機構的監管要求，或者如果發現我們的產品、製造商或製造工藝存在以前未知的問題，我們可能會受到行政或司法制裁。此外，對產品或候選產品的指定用途或我們製造和推廣產品或候選產品的能力的任何限制，都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大和不利的影響。
此外，FDA和其他非美國監管機構可能會改變他們的政策，並可能頒佈額外的法規，以阻止或推遲我們的候選產品的上市批准或審批。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能保持監管合規，我們很可能不被允許營銷我們的產品或候選產品，我們可能無法實現或保持盈利，這將嚴重削弱我們產生預期收入的能力。
如果我們不遵守複雜且快速演變的法律和法規，我們可能會受到懲罰，被要求支付鉅額損害賠償金，或者對我們的業務做出重大改變。
我們受到許多聯邦和州法規的約束，包括但不限於：
•適用於賬單和索賠付款的聯邦和州法律；
•聯邦和州實驗室反加價法；
•聯邦和州的反回扣法律；
•醫生自薦法；
•聯邦和州的虛假申報法；
•聯邦自我推薦和經濟誘因禁止法，俗稱斯塔克法，以及與之相當的州法律；
•管理實驗室許可和檢測的聯邦和州法律，包括CLIA；
•管理LDT的開發、使用和分配的聯邦和州法律；
•HIPAA，以及由於2009年《衞生信息技術促進經濟和臨牀衞生法案》(“HITECH法案”)的修訂而對HIPAA進行的修訂，以及類似的州法律和非美國法律，包括一般數據保護條例；
•聯邦、州和外國對隱私、安全、電子交易和身份盜竊的監管；
•管理醫療和危險廢物的處理、運輸和處置的聯邦、州和地方法律；
•職業安全和健康管理規則和條例；
•因實施和/或廢除部分或全部2010年醫療改革立法而導致的法律、法規和規則的變化；以及
•修改其他聯邦、州和地方法律、法規和規則，包括税法。
如果我們不遵守現有或未來適用的法律和法規，我們可能會受到民事或刑事處罰，包括吊銷我們的實驗室運營許可證，以及我們參與聯邦和州醫療保健計劃的能力。對適用於我們業務的現有法規和法規的不同解釋和執行政策可能會使我們目前的做法受到不當或非法行為的指控，或者可能要求我們對我們的業務做出重大改變。根據《虛假索賠法》(FCA)，舉報人或檢舉人條款允許個人代表聯邦政府提起訴訟，指控被告向聯邦政府提交了虛假索賠，並分享任何金錢追回。近年來，私人提起的訴訟數量急劇增加，我們可能會受到此類訴訟的影響。違反FCA可能導致巨大的經濟責任，並可能對我們產生實質性影響。由於政治、經濟和監管的影響，美國的醫療保健遞送行業正受到嚴格的審查，並受到根本性變化的影響。我們無法預測哪些改革建議將被採納，何時可能被採納，或者它們可能對我們產生什麼影響。與遵守聯邦和州法規相關的成本可能是巨大的，而不遵守任何此類法律要求可能會對我們的財務狀況、運營結果和流動性產生實質性的不利影響。
未能維護患者相關信息的安全或遵守安全要求可能會損害我們在客户中的聲譽，導致我們招致大量額外成本，併成為訴訟的對象。
根據HIPAA，包括其下的HITECH修正案，以及某些類似的州法律，我們必須遵守有關使用和披露受保護的健康信息的全面隱私和安全標準。如果我們不遵守與保護個人或健康信息的隱私和安全相關的現有或新的法律法規，我們可能會受到罰款、民事處罰或刑事制裁。
我們還可能被要求遵守我們開展業務或從其接收數據傳輸的其他國家/地區的數據隱私和安全法律，包括一般數據保護法規(GDPR)，該法規會影響我們的歐洲業務，可能還會影響我們的實驗室和臨牀開發業務。 GDPR的範圍很廣，管理着歐洲聯盟內個人數據的收集和使用，並對接收或處理歐洲聯盟居民的個人數據的公司提出了業務要求，這些數據不同於歐洲聯盟目前存在的個人數據。 我們已經執行了遵守歐盟新規定所需的政策和程序，但如果我們被發現不符合規定，可能會受到懲罰。
在正常的過程中，我們曾遇到過數據和安全漏洞，儘管我們盡了最大努力防止此類漏洞和保護私人信息，但此類漏洞可能會繼續不時發生。其中一些其他數據和安全漏洞已報告給OCR，我們已收到OCR要求提供與其中某些事項有關的信息的請求，或者我們正在等待OCR的討論、調查或行動。OCR的任何行動都可能要求我們支付罰款或採取可能代價高昂並需要管理層注意的補救措施，其中任何一項都可能對我們和我們的運營結果產生實質性的不利影響。
我們已經並將繼續收到有關我們的客户及其患者的某些個人和財務信息。此外，我們還依賴於機密信息在公共網絡上的安全傳輸。雖然我們採取合理和審慎的步驟保護這些受保護的信息，但如果我們的安全系統受到損害，導致客户或患者的個人信息被未經授權的人獲取，或者我們未能遵守金融交易的安全要求，可能會對我們在客户中的聲譽造成不利影響，並導致對我們的訴訟或施加處罰，所有這些都可能對我們的運營結果、財務狀況和流動性產生不利影響。
不遵守環境、健康和安全法律法規，包括《聯邦職業安全和健康管理法》、《鍼灸安全和預防法案》和《綜合醫療廢物管理法案》，可能會導致罰款和處罰以及失去執照，並對我們的業務產生重大不利影響。
我們受聯邦、州和地方法律和法規的許可和監管，這些法規涉及保護環境和人類健康和安全，包括與處理、運輸和處置醫學標本、傳染性和危險廢物和放射性材料有關的法律和法規，以及與實驗室員工安全和健康有關的法規。聯邦職業安全和健康管理局為包括臨牀實驗室在內的醫療保健僱主制定了與工作場所安全有關的廣泛要求，其工人可能接觸到艾滋病毒和乙肝病毒等血液傳播的病原體。這些要求旨在最大限度地減少血液傳播病原體的接觸和傳播。此外，《鍼灸安全與防護法》要求，在我們的安全計劃中包括評估和使用工程控制措施，如安全針，如果被發現在工作場所有效降低針刺傷風險。
廢物管理受制於聯邦和州有關醫療廢物運輸和處置的法規，包括體液。在新澤西州，我們受到醫療廢物綜合管理法案(“CMWMA”)的約束，該法案要求我們註冊為特殊醫療廢物的產生者。我們所有的醫療廢物都由一家有執照的州際運輸車處理。新澤西州每年都會對這些記錄進行審計。我們還受《聯邦危險材料運輸法》(49 U.S.C.5101 et seq.)和《危險材料條例》(HMR)第49 CFR第171-180部分的約束。出於監管的目的，聯邦政府已將危險醫療廢物歸類為危險材料。
如果不遵守此類聯邦、州和地方法律法規，我們可能會被剝奪開展業務的權利、罰款、刑事處罰和/或其他執法行動，其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，遵守未來的立法可能會對我們施加額外的要求，這可能代價高昂。
我們的第三方付款人或醫生未能遵守ICD-10-CM代碼集，以及我們未能遵守其他新興的電子交易標準，都可能對我們的業務產生不利影響。
我們繼續評估信息系統、應用程序和流程是否符合ICD-10-CM代碼集要求。臨牀實驗室通常被要求向第三方付款人提交帶有診斷代碼的醫療保健索賠。診斷代碼必須從臨牀實驗室測試的訂購醫生和解剖病理學服務的口譯病理學家那裏獲得。我們未能或第三方付款人或醫生未能遵守這些要求可能會對報銷、延遲銷售和現金收取產生不利影響。
此外，我們的資訊科技系統未能跟上科技發展的步伐，可能會大大減少我們的收入或增加我們的開支。為建立醫療保健信息技術(“HCIT”)標準並強制使用標準化臨牀編碼系統以電子方式交換臨牀信息(包括測試訂單和測試結果)，公共和私人倡議可能需要對我們現有的HCIT系統進行昂貴的修改。如果我們不採納或延遲執行HCIT標準，我們可能會失去客户和商機。
如果不遵守與提交臨牀實驗室服務索賠相關的複雜的聯邦和州法律法規，可能會導致重大的金錢損失和處罰，並被排除在聯邦醫療保險和醫療補助計劃之外。
我們必須遵守與提交臨牀實驗室服務付款申請有關的廣泛的聯邦和州法律法規，包括與我們在Medicare、Medicaid和其他政府醫療保健計劃下的服務覆蓋範圍、可能為我們的服務開具賬單的金額以及向誰提交服務索賠相關的法律和法規。鑑於我們銷售的實踐管理產品，這些規則也可能影響我們，因為這些產品被認為影響我們的客户提交其自己的服務索賠的方式。我們的索賠提交特別複雜，因為我們提供解剖病理服務和臨牀實驗室測試，通常使用不同的報銷原則支付費用。臨牀實驗室檢查通常根據臨牀實驗室費用表支付，解剖病理服務通常根據醫生費用表支付。
我們未能遵守適用的法律和法規可能會導致我們無法收到服務付款，或導致第三方付款人(如Medicare和Medicaid)試圖向我們追回已經支付的款項。違反某些法律或法規要求提交索賠可能會受到懲罰，包括對違反法律要求向聯邦醫療保險開出賬單的每一項或服務處以鉅額民事罰款，以及被排除在參加聯邦醫療保險和醫療補助之外。政府當局還可以聲稱，違反與提交或導致提交索賠有關的法律和法規，違反了《反海外腐敗法》或其他與欺詐和濫用有關的法律，包括提交非醫療必要的服務索賠。根據FCA，舉報人或Qui Tam條款允許個人代表聯邦政府提起訴訟，指控被告向聯邦政府提交了虛假索賠，並分享任何金錢追回。近年來，私人提起的訴訟數量急劇增加，我們可能會受到此類訴訟的影響。違反《反海外腐敗法》可能導致巨大的經濟責任。FCA規定，所有損害賠償都將增加兩倍，每提交一份虛假索賠，將被處以最高21,916美元的罰款。例如，如果確定我們提供的服務在醫療上沒有必要且不可報銷，我們可能要承擔FCA的責任。, 特別是如果斷言是我們促成了醫生轉介給我們的不必要的服務。如果我們被發現在知情的情況下參與了導致提交不當索賠的安排，政府也可能試圖根據欺詐和濫用法律，追究我們對實體提交的不當索賠的責任。
法規和政策的變化，包括醫療保健報銷的下行壓力增加，可能會對診斷服務的報銷產生不利影響，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
醫療保健服務的報銷水平會受到政策的持續且往往是意想不到的變化的影響，我們面臨着政府付款人為減少診斷檢測服務的使用率和報銷而做出的各種努力。政府報銷的變化可能是由於法律和法規的變化、追溯費率調整、行政裁決、競爭性招標倡議和其他政策變化造成的。
美國國會已經考慮，至少每年與預算立法一起，改變我們獲得報銷的兩個聯邦醫療保險費用表中的一個或兩個，其中包括解剖病理服務的醫生費表和我們的臨牀實驗室服務的臨牀實驗室費表。例如，目前臨牀實驗室服務不需要共同支付或共同保險，儘管我們的服務是根據醫生費用表支付的。然而，國會定期考慮對實驗室服務徵收20%的共同保險。如果通過，這將要求我們嘗試從患者那裏收取這筆金額，儘管在許多情況下，收取費用將超過實際收到的金額。
醫療保險和醫療補助服務中心(“CMS”)根據每年審查和重新計算的收費表向實驗室支付費用。CMS可能會根據我們定期提交的報銷賬單代碼向上或向下更改費用計劃。如果與這些代碼相關的報銷費率降低，我們的收入和業務可能會受到不利影響。即使不降低報銷率，政策變化也會增加管理要求的複雜性和數量，從而增加我們的成本。醫療補助報銷因州而異，也受到行政和賬單要求以及預算壓力的影響。近年來，州預算壓力促使各州考慮可能影響我們的財務狀況和運營結果的幾項政策變化，例如推遲付款、減少報銷、限制覆蓋資格和服務覆蓋範圍，以及對我們的服務徵税。
第三方付款人越來越多地挑戰既定價格，而比現有療法更昂貴的新產品可能很難立即被接受，除非有明顯的治療益處。2014年4月1日，PAMA被制定為法律。根據PAMA，臨牀診斷實驗室測試的聯邦醫療保險付款是通過計算私人付款人費率的加權平均值來建立的。自2018年1月1日起，臨牀實驗室費率基於PAMA要求的加權私人付款人費率中位數。儘管允許的年降幅上限是到2023年，但這一上限不適用於新的測試或新的高級診斷測試。我們不能向您保證，我們的任何產品都將被認為是具有成本效益的，或者我們將獲得或足夠的報銷，以使我們能夠以具有競爭力和利潤的方式銷售這些產品。
未來幾年，聯邦政府將面臨重大的經濟決策。政府提供的一些解決方案可能會極大地改變政府實體償還實驗室檢測費用的方式。我們不能確定這樣的政府變化可能會影響我們的業務，或者會如何影響我們的業務。
醫療保險立法和未來醫療保健系統的立法或監管改革可能會影響我們銷售產品的盈利能力。
在美國，聯邦和州政府層面都有許多立法和監管舉措，旨在改變醫療體系，如果獲得批准，可能會影響我們銷售產品和提供有利可圖的實驗室服務的能力。因此，我們不能向您保證，政府和私人第三方付款人計劃下的報銷金額將保持在與當前水平相當的水平，或足以支付根據這些計劃有資格獲得報銷的患者的可分配費用。任何降低聯邦醫療保險、醫療補助或私人支付者計劃下的報銷率的變化都可能對我們的業務產生負面影響。
最重要的是，2010年3月23日，總裁·奧巴馬簽署了《平價醫療法案》(Affordable Care Act)和被稱為《醫療與教育負擔能力調節法》(簡稱《協調法》)的《調和法》，我們將這兩部法案結合起來稱為《2010年醫改法案》。2012年6月28日，美國最高法院確認了2010年醫療改革法案的合憲性。
目前還不確定修改平價醫療法案的任何努力是否會成功或成為法律，如果通過，可能會對我們的業務產生什麼影響。還不確定現任政府打算如何修改2010年的醫療改革立法，如果包括對2010年醫療改革立法實施的監管改革，是否會限制患者獲得負擔得起的保險或其他第三方付款人來源，並影響他們獲得新的、生物相似和複雜的仿製藥。此外，訴訟可能會阻止部分或全部立法生效。我們不能向您保證變化的最終內容、時間或效果，目前也不可能估計任何此類潛在立法的影響。
為了加強對適用的醫療保健法律的遵守，並減輕在不遵守情況下的潛在責任，美國衞生與公眾服務部監察長辦公室(OIG)等監管機構建議採用和實施一項全面的醫療保健合規計劃，該計劃通常包含有效的合規和道德計劃的要素。此外，某些州，如紐約州，要求某些醫療保健提供者有一個合規計劃，該計劃一般遵守範本合規計劃中規定的標準。此外，根據2010年醫療改革立法，美國衞生與公眾服務部(HHS)要求我們等供應商採用符合一系列核心要求的合規計劃，作為參與聯邦醫療保險的條件。雖然我們採用了美國醫療合規和道德計劃，這些計劃通常會納入OIG的建議，並對我們的員工進行此類合規培訓，但擁有這樣的計劃並不能保證我們將避免任何合規問題。
與國際業務相關的風險
如果不能在美國以外獲得監管部門的批准，我們將無法在海外推銷我們的產品和候選產品。
我們打算在美國以外的市場銷售我們的某些產品和候選產品。為了在歐盟和許多其他非美國司法管轄區銷售我們的產品和候選產品，我們必須獲得單獨的監管批准。我們與非美國監管機構的互動有限，審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試，獲得批准所需的時間可能不同於獲得FDA批准或批准所需的時間。FDA的批准或許可並不確保其他國家的監管機構的批准，一個或多個非美國監管機構的批准並不確保其他國家的其他監管機構或FDA的批准。非美國監管審批過程可能包括與獲得FDA批准或許可相關的所有風險。我們可能不會及時獲得非美國監管部門的批准，如果有的話。我們可能無法申請非美國監管機構的批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品和候選產品商業化所需的批准，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
非美國政府經常實施嚴格的價格控制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們打算尋求批准在美國和非美國司法管轄區銷售我們的某些產品和候選產品。如果我們在一個或多個非美國司法管轄區獲得批准，我們將受到這些司法管轄區與我們產品相關的規章制度的約束。在一些國家，特別是歐盟國家，每個國家都制定了自己的規則和條例，定價受到政府的控制。在這些國家，在收到候選藥物或醫療器械的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品和候選產品的成本效益與其他可用產品進行比較。如果我們的產品和候選產品無法獲得或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們可能無法產生收入並實現或維持盈利能力，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
以色列國可能出現政治、經濟和軍事不穩定，我們在那裏有辦公室、實驗室和製造業務，這可能對我們的業務結果產生不利影響。
我們在以色列國設有辦公室、實驗室和製造設施。以色列的政治、經濟和軍事條件可能會直接影響我們開展業務的能力。自1948年以色列國成立以來，以色列與其鄰國之間發生了多次武裝衝突。涉及以色列的任何敵對行動，或以色列與其目前貿易夥伴之間的貿易中斷或減少，或以色列經濟或財政狀況的嚴重下滑，都可能對我們的行動產生不利影響。持續和重新爆發的敵對行動或以色列的其他政治或經濟因素可能損害我們的業務和產品開發，並導致我們的收入減少。
由於我們的業務範圍是國際化的，我們的經營結果可能會受到匯率波動的重大影響。
我們綜合淨收入的很大一部分來自國際銷售，這使我們面臨與貨幣匯率波動有關的風險。貨幣變動可能會對我們產品在美國以外國家的銷售利潤率以及包括從美國以外供應商那裏獲得的零部件的產品銷售利潤率產生不利影響。通過我們的子公司，我們在各種司法管轄區開展業務。我們開展業務或可能開展業務的某些國家不時經歷地緣政治不穩定、經濟問題和其他不確定因素。如果世界事件或經濟狀況對我們未來對這些地區和世界其他地區的客户的銷售或應收賬款的回收產生負面影響，我們未來的經營業績、流動資金和財務狀況可能會受到不利影響。我們可以通過使用外匯遠期合約建立抵銷頭寸，以管理在正常業務過程中與外幣匯率波動有關的風險敞口。若干堅定承諾的交易以外匯遠期合約進行對衝，據此匯率變動，風險敞口交易的收益及虧損由與對衝合約有關的收益及虧損部分抵銷。然而，我們的子公司主要以當地貨幣收取收入和支付費用。在一定程度上，這些子公司的交易是以當地貨幣結算的，這些貨幣對美元的貶值可能會減少這些子公司對我們以美元報告的綜合運營業績的貢獻。用於財務報告目的, 這種貶值將對我們報告的經營業績產生負面影響，因為以外幣計價的收益將以貶值的價值轉換為美元。雖然我們已採用經濟現金流和公允價值對衝將與匯率波動相關的風險降至最低，但對衝活動可能無效，或可能無法抵消貨幣波動造成的部分以上不利財務影響。因此，我們不能向您保證，我們所在國家貨幣價值的波動不會對我們未來的運營結果產生實質性不利影響。
我們可能面臨《反海外腐敗法》規定的責任，任何認定我們違反了《反海外腐敗法》的行為都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們受《反海外腐敗法》和其他法律的約束，這些法律禁止美國公司或其代理人和員工向外國官員或政黨提供任何有價值的東西，目的是影響這些個人以官方身份幫助獲得或保留業務、向任何個人或公司實體定向業務或獲得任何不公平優勢的任何行為或決定。我們有業務，並與第三方達成協議，我們在國際上創造了銷售。我們的國際活動造成了我們的員工、顧問、銷售代理或經銷商未經授權和非法付款或提供付款的風險，即使他們可能並不總是受我們的控制。我們不鼓勵我們的員工和代理商採取這種做法。然而，我們現有的保障措施和未來的任何改進可能被證明是無效的，我們的員工、顧問、銷售代理或分銷商可能會從事我們可能要承擔責任的行為。如果我們未能採取適當的合規程序，並確保我們的員工和代理商遵守《反海外腐敗法》和外國司法管轄區的適用法律和法規，可能會導致我們在某些外國司法管轄區開展業務的能力受到重大處罰或限制。
違反《反海外腐敗法》可能會導致嚴厲的刑事或民事制裁，我們還可能承擔其他責任，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生負面影響。此外，美國政府可能會要求我們的公司對我們投資或收購的公司違反《反海外腐敗法》的行為承擔後續責任。
我們面臨着與在全球開展業務相關的風險。
我們的業務，無論是在美國境內還是在美國境外，在全球範圍內開展業務以及根據不同司法管轄區和地區的法律、法規和習俗開展業務都受到固有風險的影響。這些風險在某些方面與我們美國業務相關的風險不同，如果我們的國際業務繼續增長，我們面臨的此類風險可能會增加。這些風險包括匯率波動，外匯管制的變化，在許多情況下每年舉行的政府招標中的業務損失，國有化，日益複雜的勞動環境，徵收和其他政府行動，税收變化，包括美國和國際上對在美國以外賺取的收入徵税的立法變化，進口限制，出口管制限制，違反美國或當地法律，包括《反海外腐敗法》，對少數政府實體作為客户的依賴，定價限制，經濟不穩定，政治和經濟不穩定，以及由於製造設施的位置而造成的重要地理區域的破壞或破壞。分銷設施或客户--不論原因，包括戰爭、恐怖主義、騷亂、內亂或社會動亂，或自然災害或人為災害，包括饑荒、洪水、火災、地震、風暴或疾病。
我們的國際業務受美國和外國法律和法規的約束，包括但不限於有關進出口控制、技術轉讓限制、收益匯回、數據隱私和保護、投資、匯率和控制、《反海外腐敗法》和其他反腐敗法律、美國出口管理法中的反抵制條款、勞工和就業、工會和其他勞工團體、税收、環境、安全限制、知識產權、税收變化(包括美國和國際對在美國以外收入徵税的法律變化)、受管制物質的處理以及其他商業活動的法規。如果我們、我們的員工、附屬公司、合作伙伴或與我們合作的其他人未能遵守這些法律和法規，可能會導致行政、民事或刑事責任。在我們開展業務的不同國家，新的法規和要求，或現有法規和要求的變化，可能會顯著增加我們在國際上開展業務的成本和風險。如果不遵守影響我們全球業務的法律和法規，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
法規、政治領導層和環境或安全風險的變化可能會極大地影響我們在國際市場開展或繼續開展業務的能力。我們的國際業務也可能受到外國國家政策和優先事項變化的影響，這可能會受到環境變化、地緣政治不確定性、政府預算以及更廣泛的經濟和政治因素的影響，任何這些因素都可能影響項目資金或推遲採購決定或客户付款。這些因素的發生和影響很難預測，但其中一個或多個因素可能會對我們的財務狀況、經營業績和/或現金流產生重大不利影響。
與收購和投資有關的風險
我們的資產負債表上有大量商譽和其他無形資產，需要定期進行減值評估。
我們擁有大量商譽及其他無形資產，為會計目的，我們須進行年度或在某些情況下更頻繁地評估可能出現的減值。截至2021年12月31日，我們擁有商譽和其他無形資產14億美元。商譽至少每年進行一次減值測試，或者當事件或
環境變化顯示，該等資產的賬面價值可能無法收回，方法是評估定性因素或進行量化分析，以確定其公允價值是否比賬面值更有可能超出賬面價值。定性因素的例子包括我們的股價、我們相對於預算的財務表現、長期財務計劃、宏觀經濟、行業和市場狀況，以及之前進行的年度減值測試的公允價值遠遠超過淨資產賬面價值的情況。
銷售量雷亞爾第而我們在EirGen的運營目前表現遜於預期，如果我們沒有實現計劃的運營業績，我們可能需要產生非現金減值費用。不能保證未來對我們的商譽和其他無形資產的審查不會導致減值費用。未來的任何減值費用都將對我們的經營業績產生不利影響。商譽和/或其他無形資產的重大減記將對我們報告的運營業績、淨值和我們證券的交易價格產生重大不利影響。
我們向FDA提交了初步的BLA以供美國批准Somtregon(hGH-CTP)，輝瑞在2022年1月收到了一封完整的回覆信。輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定Somtregon在美國的最佳前進道路。如果我們無法在美國成功地將Somtregon商業化，或者預測和假設的變化對我們的淨現金流預測產生負面影響，我們可能會面臨與Somtregon知識產權研發相關的重大減值費用。
與我們普通股所有權相關的風險
我們證券的交易價格可能會有很大波動。
我們普通股的交易價格可能會因眾多因素而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，例如：
•我們或我們的競爭對手宣佈新產品或產品增強；
•我們的臨牀試驗和其他開發工作的結果；
•關於知識產權和監管批准的發展；
•我們和我們的競爭對手的經營結果不同；
•如果我們的普通股由分析師跟蹤，證券分析師的收益估計或建議的變化；
•生物技術、製藥、診斷和醫療器械行業的發展；
•宣佈和/或啟動和/或解決針對我們或我們的任何高級管理人員、董事和關聯公司的訴訟或類似索賠；
•產品責任或知識產權訴訟的結果；
•未來發行我們的普通股或其他證券，包括債務；
•我們的高級職員、董事或關聯公司購買和出售我們的普通股；
•關鍵人員的增減；
•我們或我們的競爭對手宣佈收購、投資或戰略聯盟；以及
•一般市場狀況和其他因素，包括與我們的經營業績無關的因素。
此外，整個證券市場，特別是生物技術、製藥、診斷和醫療設備公司的市場，近年來經歷了極端的價格和成交量波動。持續的市場波動可能會導致我們普通股的交易價格極度波動，這可能會導致我們的證券價值下降。
董事、高管、主要股東和關聯實體擁有我們大量的股本，他們可能會做出您認為不符合我們股東最佳利益的決定。
截至2022年2月15日，我們的董事、高管、主要股東和關聯實體總共實益擁有我們約40%的未償還有表決權證券。截至2022年2月15日，我們的董事長兼首席執行官菲利普·弗羅斯特醫學博士被認為實益擁有我們普通股的33.9%。因此，弗羅斯特博士與管理層的其他成員一起，將有能力對我們董事會的選舉、我們公司註冊證書條款的通過或修訂、合併和其他重大公司交易的批准以及需要我們股東批准的問題的結果產生重大影響。這一集中的
所有權也可能會延遲或阻止其他股東可能偏愛的公司控制權的變更。這可以防止我們證券的持有者以其他方式為他們的證券收回高於當前市場價格的溢價的交易。
我們股票的大量空頭頭寸可能會對我們股票的交易價格產生重大影響。
從歷史上看，我們的普通股中一直有大量的“空頭”頭寸。截至2022年1月31日，投資者持有我們普通股的空頭頭寸約43,130,061,000股，約佔我們已發行普通股的6.3%。由於一些機構或個人賣空我們的普通股，實際或預期出售我們的股票，預期我們的股價將面臨下行壓力，這可能會導致我們的股價下跌。這樣的股價下跌可能會鼓勵進一步的賣空，這可能會給我們的股價帶來額外的下行壓力。這可能導致我們普通股已經很大的空頭頭寸進一步增加，並導致我們的股價波動。
我們股票的波動可能會導致股東的投資價值迅速縮水。此外，如果我們的股價下跌，我們可能更難籌集資金，並可能對我們的業務產生其他不利影響。
未能根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條保持有效的內部控制，包括針對我們收購的公司，可能會對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。此外，現有和潛在的股東可能會對我們的財務報告失去信心，這可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。
2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條要求管理層對我們的財務報告內部控制的有效性進行年度評估，並由我們的獨立註冊會計師事務所就截至年底的財務報告內部控制的有效性提交報告。除其他事項外，我們必須報告構成重大弱點的控制缺陷或內部控制的變化，或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響的內部控制。“重大缺陷”是指重大缺陷或重大缺陷的組合，導致年度或中期財務報表的重大錯報不會得到防止或發現的可能性很小。
我們在過去已經發現並糾正了控制缺陷，我們不能向您保證，我們未來將能夠隨時報告我們的內部控制是有效的。此外，我們收購的公司的財務報告內部控制的設計和運作存在重大缺陷，可能會對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的運營結果可能會受到損害。我們未能保持對財務報告的有效內部控制，可能會導致與補救相關的成本增加，並可能導致我們的股價下跌。此外，我們可能無法準確報告我們的財務業績，可能會受到監管部門的制裁，投資者可能會對我們的財務報表失去信心。
遵守有關公司治理和公開披露的不斷變化的法規可能會導致額外的費用。
與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準不斷變化，包括2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克法案》、美國證券交易委員會頒佈的法規以及納斯達克全球精選市場和其他國家證券交易所頒佈的規則。這些新的或變化的法律、條例和標準由於缺乏特殊性，在許多情況下會受到不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變，這可能導致關於合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。因此，我們遵守不斷變化的法律、法規和標準的努力可能會繼續導致一般和行政費用的增加，並將管理時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。我們的董事會成員、首席執行官、首席財務官和首席會計官在履行職責時可能面臨更大的個人責任風險。因此，我們可能難以吸引和留住合格的董事會成員和高管，這可能會損害我們的業務。如果我們遵守新的或更改的法律、法規和標準的努力與監管機構的預期活動不同，我們可能會根據適用的法律承擔責任，或者我們的聲譽可能會受到損害，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目2.財產
我們的主要公司辦事處位於佛羅裏達州邁阿密比斯坎大道4400號。我們從Frost Real Estate Holdings，LLC(“Frost Real Estate”)租用這個空間，該實體由我們的董事會主席兼首席執行官Phillip Frost博士控制。根據與Frost Real Estate的租賃協議，我們租賃了約29,500平方英尺，其中包括我們的公司辦公室和行政服務空間。
下表彙總了截至2021年12月31日我們的重要物理屬性的某些信息：
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| 位置 | | 細分市場和目的 | | 佔用類型 |
| 佛羅裏達州邁阿密 | | 診斷與製藥：公司總部 | | 租賃 |
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| 埃爾姆伍德公園，新澤西州 | | 診斷學：主實驗室 | | 租賃 |
| 馬裏蘭州蓋瑟斯堡 | | 診斷學：遺傳學實驗室 | | 租賃 |
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| 基亞特·蓋特，以色列 | | 製藥：研究與開發，CTP | | 租賃 |
| 馬薩諸塞州沃本 | | 診斷 | | 租賃 |
| 內舍爾，以色列 | | 製藥：原料藥製造 | | 租賃 |
| 瓜達拉哈拉，墨西哥 | | 製藥業：製藥製造 | | 擁有 |
| 西班牙班約爾 | | 製藥業：製藥製造 | | 擁有 |
| 帕洛爾·德·雷瓦迪特，西班牙 | | 貨倉 | | 租賃 |
| 西班牙巴塞羅那 | | 藥品：研究與開發 | | 租賃 |
| 沃特福德，愛爾蘭 | | 製藥業：製藥製造 | | 租賃 |
| 智利聖地亞哥 | | 藥品：辦公室；倉庫 | | 租賃 |
第3項.法律程序
我們不時參與日常業務過程中出現的各種索賠和法律訴訟。
如此前披露的那樣，2018年9月7日，美國證券交易委員會在紐約南區對包括公司及其首席執行官兼董事長菲利普·弗羅斯特(以下簡稱弗羅斯特博士)在內的多名個人和實體提起訴訟，指控其違反證券法。本公司於2018年12月27日與美國證券交易委員會訂立和解協議，根據該協議，在不承認或否認對美國證券交易委員會投訴的任何指控的情況下，本公司被禁止違反《交易法》第13(D)節，並支付了100,000美元罰款。
在美國證券交易委員會公佈美國證券交易委員會起訴書後，針對美國證券交易委員會起訴書中的指控及相關事項，已提起多起集體訴訟和衍生訴訟。2020年6月26日，集體訴訟的主要原告AmiTim Funds代表自己和集團其餘成員在佛羅裏達州南區提交了一項和解條款，其中規定和解和解除總計1650萬美元的集體訴訟索賠，其中很大一部分由我們的保險公司支付第三方託管。和解協議於2020年12月15日獲得批准。下面提供了有關集體訴訟的其他信息。
2020年11月2日，衍生品訴訟在特拉華州衡平法院達成和解，總金額為310萬美元。在佛羅裏達州和聯邦法院提起的幾起衍生品訴訟被擱置，等待特拉華州衍生品訴訟的解決，所有這些問題現在都已被駁回。與每起訴訟有關的具體信息此前已披露，現提供如下。
2018年9月12日左右，據稱是股東的Jason Kerznowski(“Kerznowski”)向美國新澤西州地區法院提起了針對公司及其若干現任和前任高管的集體訴訟(“Kerznowski訴訟”)。這起訴訟是由科爾茲諾斯基單獨和代表公司的一類假定股東提起的，指控公司就美國證券交易委員會指控中涉及的事實和情況從事欺詐行為，對重大事實作出虛假和誤導性的陳述，或遺漏陳述必要的重大事實，使所作陳述不具誤導性。科爾茲諾斯基的訴訟試圖宣佈訴訟為集體訴訟，並證明科爾茲諾斯基為集體代表，金錢損害賠償，合理的律師費、專家費和其他費用的裁決，以及法院認為公正和適當的其他救濟。
2018年9月14日左右，據稱是股東的Charles Steinberg(“Steinberg”)向美國佛羅裏達州南區地方法院提起了針對公司及其若干現任和前任高管的集體訴訟(“Steinberg訴訟”)。這起訴訟是由斯坦伯格單獨和代表公司一類假定的股東提起的，他們聲稱，在美國證券交易委員會指控中涉及的事實和情況下，公司從事欺詐行為，對重大事實作出虛假和誤導性的陳述，或遺漏陳述必要的重大事實，以使所作陳述不具誤導性。斯坦伯格的訴訟試圖宣佈訴訟為集體訴訟，金錢損害賠償，合理的律師費和專家費和其他費用的裁決，以及法律或衡平法利益可能需要的額外或不同的救濟。
2019年2月4日，美國新澤西州地區法院任命阿米蒂姆基金為科爾茲諾斯基訴訟的主要原告，隨後將案件移交給美國佛羅裏達州南區地區法院。AmiTim Funds還被任命為斯坦伯格訴訟的主要原告。2019年5月3日，科爾茲諾斯基訴訟和斯坦伯格訴訟的原告分別提起了相同的合併集體訴訟，法院於2019年5月8日合併了這些訴訟。這起集體訴訟於2020年12月15日以1650萬美元達成和解。
2018年9月13日左右，伊丹·沙龍向特拉維夫以色列地區法院提交了一份申請，要求批准針對該公司及其某些現任和前任高管以及某些董事會成員的集體訴訟(“沙龍索賠”)。本申請書由一名據稱的股東(包括個人或代表本公司的一類假定股東)提交，聲稱在與美國證券交易委員會指控所涉事實和情況相關的情況下，本公司從事欺詐行為，對重大事實作出虛假和誤導性的陳述，或遺漏陳述為使所作陳述不具誤導性所必需的重大事實。沙龍的索賠要求既宣佈訴訟為集體訴訟，又尋求金錢損害賠償。法院結束了此案，等待美國與美國證券交易委員會訴訟中的指控有關的集體訴訟得到解決。美國的集體訴訟已經了結，並且在該和解協議中授予的損害賠償是針對納斯達克和塔斯塔集團成員的(“沙龍和解協議”)，沙龍提交了一項動議，請求法院命令塔斯塔集團提供必要的信息，以便根據沙龍和解協議向塔斯塔集團成員分配款項。
2018年9月16日左右，Dalia Avraham向特拉維夫以色列地區法院提交了一份申請，要求批准針對該公司和Frost博士的集體訴訟。這一申請是由一名據稱的股東提交的，既有個人，也有代表公司假定類別的股東(“Avraham索賠”)。Avraham的索賠指控稱，根據公司於2018年4月從特拉維夫證券交易所退市的決定及其隨後繼續在特拉維夫證券交易所上市的決定，與公司股票在特拉維夫證券交易所(“TASE”)的交易有關的疏忽和/或故意行為旨在或事實上對本公司的投資者造成損害。Avraham索賠試圖宣佈該訴訟為集體訴訟，估計損失為2000萬新謝克爾(約610萬美元)。2021年6月24日，法院批准了雙方撤回和駁回案件的聯合動議，但須向原告律師支付45,000新謝克爾(約合14,200美元)，並支付公司已支付的某些其他小額付款。
2018年10月2日，據稱是股東的Andy Yu(“Yu”)向美國佛羅裏達州南區地方法院提起股東派生訴訟，指控公司、公司若干現任和前任高管、若干現任和前任董事會成員以及Frost Gamma Investments Trust(“Yu訴訟”)為名義被告。Yu在訴訟中指控，基於對重大事實或遺漏的虛假和誤導性陳述，違反了聯邦證券法，違反了基於美國證券交易委員會在美國證券交易委員會訴狀中提出的指控的受託責任，以及不當得利。Yu的訴訟旨在指示本公司改善其公司治理和內部程序、金錢損害賠償、恢復原狀、判給合理的律師費、專家費和其他費用，以及法院可能認為公正和適當的任何其他救濟。和解後，於2021年1月13日以偏見駁回了俞敏洪的訴訟。
2018年10月31日，據稱是股東的利塞特·德米特里亞茲(“德米特里亞茲”)向美國佛羅裏達州南區地方法院提起股東派生訴訟，指控公司名義上是被告、公司若干現任和前任高管、若干現任和前任董事會成員以及Frost Gamma Investment Trust(“德米特里亞茲訴訟”)。Demetriade在訴訟中指控，根據重大事實或遺漏的虛假和誤導性陳述，違反了聯邦證券法，違反了基於美國證券交易委員會在美國證券交易委員會訴狀中提出的指控的受託責任，以及不當得利。Demetriade試圖指示公司改善其公司治理和內部程序、金錢損害賠償、恢復原狀、判給合理的律師費、專家費和其他費用，以及法院可能認為公正和適當的任何其他救濟。和解後，2021年1月5日提出了一項與偏見公司解僱的聯合規定，並駁回了德米特里亞茲的訴訟。
2018年9月27日，所謂的股東Frank Lipsius(“Lipsius”)向佛羅裏達州邁阿密-戴德縣第11司法巡迴法院提起股東派生訴訟，指控該公司名義上
被告、公司某些現任和前任高管以及董事會成員(“Lipsius訴訟”)。這起訴訟是由利普修斯提起的，基於美國證券交易委員會在美國證券交易委員會訴訟中提出的公司做出誤導性陳述的指控，以及據稱未能保持適當的內部控制，對其中點名的高級管理人員和董事違反了受託責任。Lipsius試圖指示本公司改善其公司治理和內部程序、金錢損害賠償、恢復原狀、判給合理的律師費、專家費和其他費用，以及法院可能認為公正和適當的任何其他救濟。和解達成後，於2020年12月18日提交了一項與偏見公司解僱的聯合規定，並駁回了利普修斯的訴訟。
2018年11月2日左右，據稱是股東的Louis T.Alexander(“Alexander”)以名義被告Frost博士、若干現任和前任公司董事會成員和高管向佛羅裏達州邁阿密-戴德縣第11司法巡迴法院提起股東派生訴訟(“Alexander訴訟”)。這起訴訟基於美國證券交易委員會在美國證券交易委員會訴訟中提出的公司做出誤導性陳述的指控，以及據稱未能保持適當的內部控制，指控其中點名的高級管理人員和董事違反受託責任。Alexander訴訟試圖指示該公司改善其公司治理和內部程序、金錢損害賠償、恢復原狀、支付合理的律師費、專家費和其他費用，以及法院可能認為公正和適當的任何其他救濟。和解後，2020年12月21日提交了一項與偏見公司聯合解僱的規定，亞歷山大的訴訟被駁回。
2018年11月14日，聲稱是股東的Sammy Lee(“Lee”)向美國佛羅裏達州南區地方法院提起股東派生訴訟，指控公司、Frost博士、Frost Gamma Investments Trust(由Frost博士控制的實體)以及公司的若干現任和前任高管以及現任和前任董事會成員(“Lee訴訟”)名義上是被告。李在訴訟中指控，根據重大事實或遺漏的虛假和誤導性陳述，違反了聯邦證券法，違反了基於美國證券交易委員會在美國證券交易委員會訴狀中提出的指控的受託責任，以及不當得利。Lee試圖指示本公司改善其公司治理和內部程序、金錢損害賠償、恢復原狀、判給合理的律師費、專家費和其他費用，以及法院可能認為公正和適當的任何其他救濟。由於沒有提出索賠，法官駁回了這一訴訟。修改後的申訴於2018年11月30日提交。和解後，與偏見公司提出瞭解僱的聯合規定，李的訴訟於2021年1月11日被駁回。
2018年12月17日，所謂的公司股東Thaddeus R.Sobieski和Donnis W.King向美國佛羅裏達州南區地方法院提起股東派生訴訟，指控公司名義上的被告Frost博士、Frost Gamma Investments Trust和公司的某些現任和前任高管以及現任和前任董事會成員(“Sobieski King訴訟”)。索比斯基國王的訴訟基於美國證券交易委員會在美國證券交易委員會訴狀中提出的指控，指控其違反受託責任，違反了基於重大事實或遺漏的虛假和誤導性陳述、不當得利和浪費公司資產的聯邦證券法。訴訟尋求宣佈，訴訟是正當的派生訴訟，被告違反了他們的受託責任、金錢損害賠償、現任和前任董事匯出在被指控違反受託責任期間收到的所有工資和其他補償、使公司改善其公司治理和內部程序、判決前和判決後利息的裁決、合理的律師費、專家費、費用和費用，以及法院可能認為公正和適當的任何其他救濟。和解後，Sobieski King的訴訟於2021年1月7日被偏見駁回。
2018年12月31日，所謂的股東康妮·温特(“Wendt”)向美國佛羅裏達州南區地區法院提起股東派生訴訟，指控美國證券交易委員會名義上的被告、某些現任和前任高管、某些現任和前任董事會成員、Frost Gamma Investments Trust以及某些其他個人和美國證券交易委員會中點名的實體(“Wendt訴訟”)。根據美國證券交易委員會在美國證券交易委員會訴狀中提出的指控，温特在訴訟中指控他們違反了受託責任，違反了忠實義務，違反了內幕交易和挪用信息的受信責任，不當得利，以及違反了聯邦證券法，並尋求聲明，公司的每一名被點名的高級管理人員和董事都違反了他們對公司的受信責任，金錢損害賠償，返還據稱的利潤，判給費用和支出，包括合理的律師費、會計師和專家費用以及成本和開支，以及法院可能認為公正和適當的任何其他救濟。和解後，温特的訴訟於2020年12月18日被有偏見地駁回。
2019年1月28日，據稱是股東的羅伯特·達維多夫(“Davydov”)向服務於邁阿密-戴德縣的佛羅裏達州第11司法巡迴法院提起股東派生訴訟，指控公司名義上是被告及其董事會的某些成員(“Davydov訴訟”)。達維多夫的訴訟基於美國證券交易委員會在美國證券交易委員會訴狀中提出的指控，指控其違反受託責任、違反注意、忠誠和誠信義務、企業浪費和不當得利。達維多夫要求宣佈被告違反了他們的受託責任，
判給金錢損害賠償、恢復原狀、判給合理的律師費、專家證人費和其他費用，以及法院可能認為公正和適當的其他救濟。和解達成後，於2020年12月15日提交了一項與偏見公司聯合解僱的規定，達維多夫的訴訟被駁回。
在2018年10月至2019年1月期間，據稱的股東向特拉華州衡平法院提起了五起股東派生訴訟，指控公司名義上是被告Frost博士和公司董事會。2019年第一季度，這五起訴訟合併為在Re OPKO Health，Inc.派生訴訟，案件編號2018-0740-SG(“特拉華州合併行動”)。2019年2月11日，在特拉華州合併訴訟中提交了一份經核實的合併衍生品投訴，理查德·圖尼克、傑米·格維茨、艾米莉·格維茨·斯蒂貝爾、埃絲特·蘇珊·盧茨克和伊萬·波連科被指定為聯合首席原告。綜合衍生品訴狀根據美國證券交易委員會在美國證券交易委員會訴狀中提出的指控，指控美國證券交易委員會違反受託責任，並違反忠實義務。主要原告尋求宣佈該訴訟為適當的衍生訴訟、金錢損害賠償、相關期間內所有報酬的返還、指示本公司改善其內部控制、公平和強制令救濟、判決前和判決後的利息、判給合理的律師費和專家費，以及法院認為公正和適當的其他救濟。和解協議於2020年11月2日獲得批准。
如前所述，BioReference在正常業務過程中接受民事調查要求(“CID”)，並經常被要求對此作出迴應。2019年11月26日，BioReference收到了美國司法部(DoJ)的CID。CID表示，美國司法部正在調查BioReference是否違反了反回扣法規或斯塔克法律向衞生保健從業人員支付了非法報酬，從而違反了虛假索賠法案向政府衞生保健項目提交或導致提交了虛假索賠。美國司法部的請求涵蓋的時間段為2011年1月1日至2019年11月26日。BioReference與美國司法部充分合作，提交了所要求的信息，並讓現有員工可以接受採訪，美國司法部最近向BioReference介紹了它的立場。雙方已就和解金額達成口頭協議，預計和解金額約為1000萬美元，不包括律師費。
2019年3月1日，公司收到了來自美國司法部的民事調查要求(“CID”)。CID就公司及其某些附屬公司違反《虛假申報法》和/或《反回扣法令》的指控提出了文件要求和質詢。2022年1月13日，聯邦政府通知美國哥倫比亞特區佛羅裏達州中區傑克遜維爾分部，拒絕幹預此事，但保留通過總檢察長同意法院任何擬議的駁回訴訟的權利。2022年2月9日，佛羅裏達州、佐治亞州和馬薩諸塞州聯邦政府通知佛羅裏達州中區傑克遜維爾分部的USDC，他們拒絕幹預此事。儘管出現上述下跌，本公司仍於2022年2月17日收到先前已蓋章的關係人傳票及投訴(“投訴”)。起訴書指控違反了虛假索賠法案、加州欺詐預防法案、佛羅裏達州虛假索賠法案、馬薩諸塞州虛假索賠法案、佐治亞州虛假醫療補助索賠法案和非法回扣。公司正在審查和評估投訴中提出的指控，目前尚未確定這些指控是否有任何可取之處，也無法確定任何潛在責任的程度。雖然管理層目前無法預測這些事件的結果，但最終結果可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流具有重大影響。
2019年4月8日，MabVax治療控股公司根據美國證券交易委員會訴狀中的指控，向聖地亞哥縣加利福尼亞州高級法院提起訴訟，起訴一些個人和實體，包括本公司、弗羅斯特博士、史蒂文·魯賓、本公司執行副總裁總裁-行政部門和一家與弗羅斯特博士有關聯的實體。訴訟要求裁決：實際和懲罰性損害賠償、判決前和判決後的利益；要求被告充分披露和核算他們在原告證券中的利益和交易；訴訟費用和合理的律師費；以及法院認為在這種情況下適當的其他法律和衡平法救濟。2022年1月31日，原告與公司、Frost博士、Frost Gamma投資信託基金和Steve Rubin簽訂了一項保密的相互釋放和和解協議(“和解協議”)。和解協議還有待特拉華州地區美國破產法院的批准。
2019年4月5日，Claros Diagnostics，Inc.的前股東向特拉華州衡平法院對該公司提出申訴，指控除其他事項外，該公司違反了公司、Claros合併子公司LLC和Claros Diagnostics，Inc.之間於2011年10月13日達成的協議和合並計劃(“合併協議”)：(I)未能在獲得FDA批准Claros PSA測試後支付里程碑付款237.5萬美元(以OPKO普通股支付)；以及(Ii)拒絕履行其根據合併協議的要求支付未來額外里程碑付款的義務。於2021年1月，本公司與股東代表訂立和解協議，訂明(其中包括)本公司須向股東支付118.75萬美元，該金額相等於根據合併協議應支付的初步里程碑金額的一半。2021年2月8日，向法院提交了一份帶有偏見的解僱規定。
第四項礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第五項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
我們的普通股在納斯達克證券市場(“納斯達克”)和特拉維夫證券交易所公開交易，代碼為“OPK”。
截至2022年2月25日，我們普通股的持有者約有363人。
我們沒有在普通股上宣佈或支付任何現金股息。我們的普通股之前沒有支付過現金股息，預計2022財年也不會有現金股息。在截至2021年12月31日的第四季度，我們沒有回購普通股。
股票表現圖表
下圖將我們普通股的五年累計總回報與標準普爾500指數和納斯達克生物技術指數進行了比較。該圖表假設2016年12月31日在我們的普通股和上述每個指數中投資了100美元。下圖中反映的股價表現並不一定預示着未來的股價表現。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12/31/2016 | | 12/31/2017 | | 12/31/2018 | | 12/31/2019 | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 |
| 奧普科健康公司 | $ | 100.00 | | | $ | 52.69 | | | $ | 32.37 | | | $ | 15.81 | | | $ | 42.47 | | | $ | 51.72 | |
| S&P 500 | 100.00 | | | 121.83 | | | 116.49 | | | 153.17 | | | 181.35 | | | 233.41 | |
| 納斯達克生物科技 | 100.00 | | | 121.63 | | | 110.85 | | | 138.69 | | | 175.33 | | | 175.37 | |
最近出售的未註冊證券
最近所有未登記證券的銷售都曾在Form 8-K的當前報告或Form 10-Q的季度報告中報告。
項目6.選定的財務數據。
不適用。
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
這份Form 10-K年度報告包含符合1995年私人證券訴訟改革法(“PSLRA”)、1933年經修訂的“證券法”(“證券法”)第27A條和經修訂的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E條的前瞻性陳述，有關我們對產品開發努力、業務、財務狀況、經營結果、戰略和前景的預期、信念或意圖。你可以通過這些陳述與歷史或當前事件無關的事實來識別前瞻性陳述。相反，前瞻性陳述涉及預期或預期的事件、活動、趨勢或截至作出之日的結果。由於前瞻性陳述涉及尚未發生的事項，這些陳述固有地受到風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果大不相同。許多因素可能導致我們的實際活動或結果與前瞻性陳述中預期的活動和結果大不相同。這些因素包括本年度報告表格10-K的“第1A項--風險因素”所載的因素。除非適用法律要求，否則我們不承擔任何更新前瞻性陳述的義務。我們打算讓所有前瞻性陳述遵守PSLRA的避風港規定。這些前瞻性陳述僅反映我們截至發表之日的觀點。
概述
我們是一家多元化的醫療保健公司，尋求在快速增長的大型醫療市場建立行業領先地位。我們的診斷業務包括BioReference實驗室公司(“BioReference”)，這是美國最大的全方位服務實驗室之一，擁有近250人的銷售和營銷團隊，以推動增長和利用新產品。我們的醫藥業務特點雷亞爾第，美國食品和藥物管理局(FDA)批准治療患有3或4期慢性腎臟病(CKD)和維生素D不足的成人繼發性甲狀旁腺功能亢進症(SHPT)，並批准了一系列處於不同開發階段的產品。我們正在開發的領先產品是Somtregon(hGH-CTP)，這是一種每週一次的人類生長激素，我們與輝瑞公司(Pfizer，Inc.)合作開發了該藥，並於2019年8月成功完成了第三階段研究。索馬託貢的監管申請已提交給世界各地的幾個國家進行審查。2022年2月，歐盟委員會批准了品牌為NGENLA®的Somtregon在歐盟的營銷授權，用於治療因生長激素分泌不足而導致生長障礙的3歲兒童和青少年。2022年1月，日本厚生勞動省批准NGENLA®(生長抑素)用於長期治療因內源性生長激素分泌不足而出現生長障礙的兒科患者。2021年10月，加拿大衞生部批准NGENLA®用於長期治療生長激素缺乏的兒科患者，澳大利亞治療商品管理局批准NGENLA®用於長期治療因生長激素分泌不足而導致生長障礙的兒童患者。我們還向FDA提交了最初的生物製品許可證申請(BLA)，以供美國批准Somtregon(hGH-CTP)，輝瑞在2022年1月收到了完整的回覆信。輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定Somtregon在美國的最佳前進路徑(hGH-CTP)。我們在特拉華州註冊成立, 我們的主要執行辦公室位於佛羅裏達州邁阿密的租賃辦公室。
通過BioReference，我們主要為紐約、新澤西州、佛羅裏達州、德克薩斯州、馬裏蘭州、加利福尼亞州、賓夕法尼亞州、特拉華州、華盛頓州、伊利諾伊州和馬薩諸塞州等大城市地區的客户以及其他一些州的客户提供實驗室檢測服務。我們提供全面的血液、尿液和組織分析臨牀診斷測試菜單。這包括血液學、臨牀化學、免疫分析、傳染病、血清學、激素和毒理學分析，以及巴氏塗片、解剖病理學(活組織檢查)和其他類型的組織分析。我們直接向醫生、遺傳學家、醫院、診所、教養機構和其他衞生機構推銷我們的實驗室檢測服務。
我們在愛爾蘭、智利、西班牙和墨西哥運營成熟的製藥平臺，這些平臺正在產生收入，我們預計將從中產生正現金流，併為我們目前正在開發的產品未來進入市場提供便利。此外，我們在愛爾蘭擁有一家開發和商業供應制藥公司以及一家全球供應鏈運營和控股公司。我們在以色列擁有一家專業的活性藥物成分製造商，我們希望這將促進我們為我們的專利分子診斷和治療產品開發分子和化合物流水線。
最近的發展
2022年初，歐盟委員會和日本厚生勞動省分別批准了新一代長效重組人生長激素NGENLA(Somtregon)，每週注射一次
歐洲和日本的兒童生長激素缺乏症。此外，加拿大和澳大利亞分別於2021年10月和11月批准了NGENLA。
2022年1月，FDA發佈了針對Somtregon的完整的BLA回覆信。輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定Somtregon在美國的最佳前進路徑(hGH-CTP)。
2022年1月，Sema4控股公司(“Sema4”)和OPKO宣佈，他們已經簽署了一項最終協議(“GeneDx合併協議”)，根據該協議，Sema4同意收購OPKO的全資子公司GeneDx，Inc.(“GeneDx”)，該公司是基因組測試和分析領域的領先者，條件是滿足慣常的成交條件(“GeneDx交易”)。GeneDx的交易預計將在2022年第二季度完成。
根據GeneDx合併協議的條款，Sema4已同意以1.5億美元現金以及8,000萬股Sema4 A類普通股(“Sema4普通股”)的預付款收購GeneDx，受規定正常化營運資金水平的慣常購買價格調整機制的約束，且GeneDx在完成GeneDx交易時沒有債務。此外，Sema4同意向OPKO額外支付至多1.5億美元，可由Sema4酌情以Sema4普通股、現金或兩者的組合支付，條件是GeneDx在截至2022年12月31日和2023年12月31日的財政年度實現某些收入目標。根據Sema4普通股截至2022年1月14日的收盤價，預付總代價約為4.73億美元，包括潛在里程碑在內的總代價約為6.23億美元。
截至2021年12月31日，GeneDx符合持有待售會計準則，相關資產和負債在合併資產負債表中歸類為持有待售。根據交易完成時Sema4股票的價值，可能會產生減值費用。截至2021年12月31日，GeneDx被包括在我們的診斷部門中。
2021年12月，我們宣佈了我們的第二階段試驗的初步背線結果雷亞爾第治療輕中度新冠肺炎，提示維生素D補充治療可加速新冠肺炎的康復。
2021年12月，我們宣佈FDA批准了我們的4KScore測試適用於45歲及以上的男性，他們以前沒有接受過前列腺活檢，或者活檢陰性，並且有特定年齡的總PSA異常和/或直腸指診異常。
行動的結果
新冠肺炎的影響
隨着由新型冠狀病毒SARS-CoV-2引起的疾病繼續傳播並嚴重影響美國和世界其他國家的經濟，我們繼續成為公共和私營部門協調應對這一前所未有挑戰的一部分。關於大流行將如何演變、政府和消費者將如何反應、疫苗分發方面的進展以及大流行是否會對醫療行業和患者習慣產生長期影響，仍存在高度的不確定性。為了應對新冠肺炎疫情，BioReference正在提供新冠肺炎解決方案，包括診斷分子測試和血清學抗體測試，以滿足其客户的檢測需求，這些客户包括醫生、衞生系統、長期護理機構、政府、學校、僱主、專業運動隊和娛樂場所，以及通過與零售藥房連鎖店的關係滿足普通公眾的檢測需求。
由於新冠肺炎的測試量，截至2021年12月31日的一年，來自服務的收入比2020年增加了3.449億美元。我們無法預測我們的新冠肺炎相關測試的需求還會持續多久，也無法預測測試的定價和報銷政策是否會持續下去。此外，2021年下半年，新冠肺炎檢測的整體需求有所下降。此外，從2020年3月開始，由於新冠肺炎疫情，BioReference的檢測量出現了下降；然而，隨着在家待命和其他限制的取消，我們看到我們的常規臨牀檢測量與前期趨於正常化。如果留在家裏的命令或其他限制重新生效，我們可能會看到我們的常規測試水平下降。不包括新冠肺炎檢測量，截至2021年12月31日的年度，基因組和常規臨牀檢測量較截至2020年12月31日的年度分別增長26.4%和6.9%。此外，雷亞爾第由於新冠肺炎疫情帶來的新患者入院挑戰，這些患者的數量沒有按照預期的增長軌跡增長。聯邦、州和地方政府旨在減少新冠肺炎傳播的政策和倡議已導致顯著減少就診次數，取消選擇性醫療程序，客户關閉或嚴重關閉
減少他們的活動(自願或響應政府命令)，並採取在家工作或就地避難的政策。
2020年3月，為應對新冠肺炎疫情，《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》簽署成為法律。《CARE法》規定了許多税收條款和其他刺激措施，包括關於之前和未來使用淨營業虧損的臨時改變、對利息扣除先前和未來限制的暫時改變、暫時停止對社會保障税僱主部分的某些支付要求、對先前税收立法的技術更正，以對某些合格的改善性房產進行税收折舊，以及設立與保留員工相關的某些工資税抵免。
根據《CARE法案》，我們已經獲得或預期將獲得多項福利，包括但不限於：
•在截至2020年12月31日的一年中，我們在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)加速和預付款計劃下收到了約1,400萬美元，該計劃向致力於為患者提供治療和抗擊新冠肺炎大流行的聯邦醫療保險提供商/供應商提供加速付款，預付款是貸款，將與未來的索賠相抵銷，並於2021年償還。這些貸款最初被記為合同負債，列入應計費用，並隨着CMS收回數額而減少；
•我們有資格將僱主繳納的社會保障税部分從2020年3月27日推遲到2020年12月31日，免息和免罰；
•2020年間，我們從分配給醫療保健提供者的基金中獲得了約1,620萬美元，用於支付可歸因於新冠肺炎疫情的相關支出或收入損失。我們在截至2020年12月31日的一年中確認了1620萬美元的其他收入；
•美國衞生與公眾服務部(HHS)將向醫療保健提供者提供索賠補償，一般按聯邦醫療保險費率對未參保的患者進行測試；以及
•根據PAMA的報告要求，臨牀實驗室將獲得一年的緩期，並將原定於2021年進行的聯邦醫療保險下提供的臨牀實驗室服務的報銷率降低推遲一年。
自從疫情在美國開始流行以來，我們已經在檢測能力和基礎設施方面進行了投資，以滿足我們對新冠肺炎分子和抗體檢測的需求。2021年，我們啟動了全公司的實驗室運營、樣本採購、物流、採購、客户服務和成本削減計劃，以適當調整我們的成本結構，以匹配不斷下降的COVID檢測量，並推動我們核心臨牀業務線的效率提高。
新冠肺炎的三種疫苗已獲得批准或緊急授權，並得到越來越廣泛的接受。然而，我們認為，根據我們在這次大流行中的經驗，對新冠肺炎進行高效和廣泛檢測的高度醫療需求將延伸到大流行的當前階段之外。到目前為止，疫情對醫療和經濟造成了前所未有的影響，疫苗的推出參差不齊且不完整，很大一部分美國人口可能永遠不會接種疫苗，新冠肺炎疫情繼續可能激增，包括對當前疫苗的敏感性不確定的新型SARS-CoV-2，這支持了我們的信念。我們認為，這些因素極大地放大了對更有效的治療方法的需求，以及對有效和廣泛測試的需求。
截至2021年12月31日及2020年12月31日止的年度
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的綜合運營收入(虧損)如下：
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| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (單位：千) | 2021 | 2020 | | 變化 | | 更改百分比 |
| 收入： | | | | | | |
| 服務收入 | $ | 1,607,106 | | $ | 1,262,242 | | | $ | 344,864 | | | 27 | % |
| 產品收入 | 141,770 | | 119,952 | | | 21,818 | | | 18 | % |
| 轉讓知識產權和其他收入 | 25,842 | | 53,219 | | | (27,377) | | | (51) | % |
| 總收入 | 1,774,718 | | 1,435,413 | | | 339,305 | | | 24 | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 1,193,194 | | 894,408 | | | 298,786 | | | 33 | % |
| 銷售、一般和行政 | 468,857 | | 355,573 | | | 113,284 | | | 32 | % |
| 研發 | 76,850 | | 75,316 | | | 1,534 | | | 2 | % |
| 或有對價 | (1,703) | | (3,989) | | | 2,286 | | | (57) | % |
| 無形資產攤銷 | 50,278 | | 56,391 | | | (6,113) | | | (11) | % |
| | | | | | |
| 出售資產的收益 | (31,508) | | — | | | (31,508) | | | (100) | % |
| 總成本和費用 | 1,755,968 | | 1,377,699 | | | 378,269 | | | 27 | % |
| 營業收入(虧損) | 18,750 | | 57,714 | | | (38,964) | | | (68) | % |
診斷
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (單位：千) | 2021 | 2020 | | 變化 | | 更改百分比 |
| 收入 | | | | | | |
| 服務收入 | $ | 1,607,106 | | $ | 1,262,242 | | | 344,864 | | | 27 | % |
| 轉讓知識產權和其他收入 | — | | 16,240 | | | (16,240) | | | (100) | % |
| 總收入 | 1,607,106 | | 1,278,482 | | | 328,624 | | | 26 | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 1,102,175 | | 823,927 | | | 278,248 | | | 34 | % |
| 銷售、一般和行政 | 357,633 | | 266,488 | | | 91,145 | | | 34 | % |
| 研發 | 18,652 | | 15,003 | | | 3,649 | | | 24 | % |
| 或有對價 | — | | (2,066) | | | 2,066 | | | (100) | % |
| 無形資產攤銷 | 30,579 | | 36,208 | | | (5,629) | | | (16) | % |
| | | | | | |
| 總成本和費用 | 1,509,039 | | 1,139,560 | | | 369,479 | | | 32 | % |
| 營業收入 | 98,067 | | 138,922 | | | (40,855) | | | (29) | % |
收入。與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度來自服務的收入增加了約3.449億美元，這是由於臨牀測試報銷的改善，以及臨牀測試量和基因組測試量分別增加了3810萬美元、3350萬美元和2510萬美元。基因組檢測報銷減少560萬美元的負面影響部分抵消了這一影響。
BioReference還確認，由於新冠肺炎測試量的增加和新冠肺炎測試報銷的改善，截至2021年12月31日的一年的收入比截至2020年12月31日的一年有所增加，分別為9,700萬美元和1.414億美元。在截至2021年12月31日的一年中，BioReference為新冠肺炎進行了1190萬次診斷分子測試，進行了70萬次血清抗體測試，佔同期總測試量的58.5%。相比之下，在截至2020年12月31日的一年中，BioReference為新冠肺炎進行了1020萬次分子測試，進行了80萬次血清學抗體測試。
估計收款金額受賬單、報銷規定和索賠處理的複雜性和模糊性以及聯邦醫療保險和醫療補助計劃特有的考慮因素的影響，要求我們在估計相關服務提供期間收入確認的可變對價時考慮追溯調整的可能性。截至2020年12月31日的一年中，來自服務的收入包括1,210萬美元
對先前被駁回的索賠的上訴成功4KScore測試。此外，截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度包括積極的收入調整，原因是前幾個期間履行債務的隱含價格優惠估計發生變化，分別確認了4040萬美元和30萬美元。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，按付款人分列的服務收入構成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， | | |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 | | | | |
| 醫療保險公司 | $ | 520,244 | | | $ | 483,643 | | | | | |
| 政府支付者 | 222,242 | | | 90,288 | | | | | |
| 客户付款人 | 843,405 | | | 637,645 | | | | | |
| 病人 | 21,215 | | | 50,666 | | | | | |
| 總計 | $ | 1,607,106 | | | $ | 1,262,242 | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
客户付款人包括BioReference為其提供新冠肺炎檢測服務的城市、州和公司。
在截至2020年12月31日的一年中，來自知識產權和其他轉讓的收入是根據CARE法案收到的總額為1620萬美元的贈款的結果。
收入成本。與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度收入成本增加了2.782億美元。收入成本增加的主要原因是新冠肺炎測試的人力和材料成本以及在截至2021年12月31日的一年中執行了大量測試。由於在此期間銷售的產品組合發生變化，截至2021年12月31日的年度的收入成本也有所增加，這部分被截至2021年12月31日的年度收到的550萬美元的銷售和使用税抵免所抵消。
銷售、一般和行政費用。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度銷售、一般和行政費用分別為3.576億美元和2.665億美元。我們診斷部門的銷售、一般和管理費用增加，主要是因為在截至2021年12月31日的一年中，數量和收集量的增加導致可變賬單和補償成本增加，以及與新冠肺炎檢測數量直接相關的營銷成本和其他管理成本增加。截至2021年12月31日的年度銷售、一般和行政費用還包括與某些法律事務相關的620萬美元費用，以及與我們投資推出Scarlet Health相關的4000萬美元行政、IT和營銷成本。
研發費用。下表彙總了我們研發費用的組成部分：
| | | | | | | | | | | |
| 研究和開發費用 | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 |
| 外部費用： | | | |
| PMA研究 | $ | — | | | $ | 218 | |
| 研發員工相關費用 | 13,266 | | | 9,317 | |
| 其他內部研發費用 | 5,386 | | | 5,468 | |
| 研發費用總額 | $ | 18,652 | | | $ | 15,003 | |
截至2021年12月31日的年度研發費用增加主要是由於與臨牀和基因組檢測服務開發相關的研發費用增加所致。
或有對價。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的或有對價分別為1萬美元和210萬美元的費用沖銷。截至2020年12月31日止年度的或有對價是由於根據我們2011年10月的收購協議，有關實現OPKO診斷未來里程碑的時間的假設以及向OPKO診斷前股東支付的與此相關的潛在金額發生了變化。
無形資產攤銷。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，無形資產攤銷分別為3,060萬美元和3,620萬美元。攤銷費用反映的是已獲得的無形資產在規定使用年限內的攤銷。在截至2021年12月31日的一年中，由於收購的無形資產完全攤銷，攤銷費用下降。
製藥業
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (單位：千) | 2021 | 2020 | | 變化 | | 更改百分比 |
| 收入： | | | | | | |
| | | | | | |
| 產品收入 | $ | 141,770 | | $ | 119,952 | | | $ | 21,818 | | | 18 | % |
| 轉讓知識產權和其他收入 | 25,842 | | 36,979 | | | (11,137) | | | (30) | % |
| 總收入 | 167,612 | | 156,931 | | | 10,681 | | | 7 | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 91,059 | | 70,565 | | | 20,494 | | | 29 | % |
| 銷售、一般和行政 | 49,375 | | 50,476 | | | (1,101) | | | (2) | % |
| 研發 | 59,741 | | 61,149 | | | (1,408) | | | (2) | % |
| 或有對價 | (1,703) | | (1,923) | | | 220 | | | (11) | % |
| 無形資產攤銷 | 19,699 | | 20,183 | | | (484) | | | (2) | % |
| 出售資產的收益 | (31,508) | | — | | | (31,508) | | | (100) | % |
| 總成本和費用 | 186,663 | | 200,450 | | | (13,787) | | | (7) | % |
| 運營虧損 | (19,051) | | (43,519) | | | 24,468 | | | (56) | % |
收入。與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度來自產品的收入增加，這主要歸因於我們大多數國際運營公司的銷售額增加。銷售量雷亞爾第截至2021年12月31日的財年為2,700萬美元，而2020年為3,680萬美元。銷售量雷亞爾第由於新冠肺炎大流行在新患者入院方面面臨挑戰，已經受到了負面影響。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的知識產權轉讓收入主要分別反映與輝瑞交易相關的收入1,080萬美元和2,870萬美元。截至2021年12月31日止年度的知識產權及其他轉讓收入亦包括吾等根據尼科亞協議(定義見下文)收取的500萬美元不可退還預付款及根據Camp4協議收取的490萬美元款項。在截至2020年12月31日的一年中，來自知識產權轉讓的收入還包括一筆300萬美元的里程碑式付款，這筆付款是由雷亞爾第在歐洲。
收入成本。與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度的收入成本增加了2050萬美元。產品收入成本增加的主要原因是我們的大部分國際運營公司的庫存和材料成本增加，這是由於我們的國際運營公司的銷售額增加，以及確認的380萬美元的庫存儲備雷亞爾第截至2021年12月31日的年度庫存。但這一減幅被雷亞爾第截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度比較。
銷售、一般和行政費用。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度銷售、一般和行政費用分別為4940萬美元和5050萬美元。截至2021年12月31日的年度的銷售、一般及行政開支與截至2020年12月31日的年度的銷售、一般及行政開支一致。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，製藥部門的銷售、一般和管理費用分別包括130萬美元和100萬美元的股權薪酬支出。
研發費用。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的研發支出分別為5,970萬美元和6,110萬美元。研發費用包括外部和內部費用，由第三方贈款和合作協議提供的資金部分抵消。外部費用包括合同研究機構進行的臨牀和非臨牀活動、實驗室服務、購買藥物和診斷產品材料以及製造開發成本。我們根據藥物審批的第三階段臨牀試驗和診斷測試的上市前審批(如果有)的單個計劃來跟蹤外部研發費用。內部費用包括與員工相關的費用，如工資、福利和股權薪酬費用。其他內部研發費用用於支持整體研發活動，幷包括與一般管理費用和設施有關的費用。
下表彙總了我們研發費用的組成部分：
| | | | | | | | | | | |
| 研究和開發費用 | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 |
| 外部費用： | | | |
| 生物製品製造費用 | $ | 9,718 | | | $ | 5,326 | |
| 第三階段研究 | 9,877 | | | 10,513 | |
| 上市後研究 | 70 | | | 1,270 | |
| 早期項目 | 17,268 | | | 14,811 | |
| 研發員工相關費用 | 19,497 | | | 21,931 | |
| 其他內部研發費用 | 3,614 | | | 9,440 | |
| 來自協作協議的第三方贈款和資金 | (303) | | | (2,142) | |
| 研發費用總額 | $ | 59,741 | | | $ | 61,149 | |
截至2021年12月31日的年度的研發支出與截至2020年12月31日的年度的研發支出一致。截至2021年12月31日的年度研發費用主要是由於與Somtregon有關的費用，Somtregon是我們與輝瑞合作的一種每週一次的人類生長激素注射。Somtregon計劃正在進行的費用支持開放標籤擴展研究，這些研究將持續到Somtregon在某些國家和地區上市，以及準備上市批准申請。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，製藥部門的研發支出分別包括130萬美元和160萬美元的股權薪酬支出。
或有對價。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的或有對價分別為170萬美元和190萬美元的費用沖銷。2021年12月31日終了年度的或有對價主要是由於關於實現維和部腎臟和維和部CURNA未來里程碑的時間的假設發生變化，以及#年向維和部腎臟和維和部CURNA的前股東支付的潛在金額
根據吾等分別於二零一三年三月及二零一一年一月訂立的收購協議，吾等將於二零一三年三月及二零一一年一月與本公司訂立收購協議。2020年12月31日終了年度的或有對價主要是由於關於實現維和部腎臟未來里程碑的時間的假設發生變化，以及可能向維和部腎臟前股東支付的金額。
無形資產攤銷。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，無形資產攤銷分別為1970萬美元和2020萬美元。攤銷費用反映的是已獲得的無形資產在規定使用年限內的攤銷。在基本開發計劃完成之前，我們的無限期在建研發(“IPR&D”)資產將不會攤銷。一旦獲得FDA的監管批准，知識產權研發資產將作為有限壽命的無形資產入賬，並在其估計使用壽命內按直線攤銷。
出售資產的收益。截至2021年12月31日的年度的資產出售收益為3,150萬美元，這是由於我們的全資子公司EirGen與Horizon Treeutics plc達成協議，以6500萬美元的現金減去與調動員工相關的某些承擔和應計負債，出售EirGen位於愛爾蘭沃特福德的一家工廠。該工廠是EirGen無菌灌裝業務的所在地，不再是我們持續運營和業務戰略的核心組成部分。
公司
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (單位：千) | 2021 | 2020 | | 變化 | | 更改百分比 |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | $ | (40) | | $ | (84) | | | $ | 44 | | | (52) | % |
| 銷售、一般和行政 | 61,849 | | 38,609 | | | 23,240 | | | 60 | % |
| 研發 | (1,543) | | (836) | | | (707) | | | 85 | % |
| 總成本和費用 | 60,266 | | 37,689 | | | 22,577 | | | 60 | % |
| 運營虧損 | $ | (60,266) | | $ | (37,689) | | | $ | (22,577) | | | 60 | % |
截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司未分配業務的營業虧損分別為6,030萬美元及3,770萬美元，主要反映與本公司業務有關的一般及行政開支。截至2021年12月31日的年度經營虧損增加，主要是由於截至2021年12月31日的年度所產生的法律費用較截至2020年12月31日的年度有所增加。
其他
利息收入。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的利息收入並不顯著，因為我們的現金投資策略強調投資本金的安全性和滿足流動性需求。
利息支出。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的利息支出分別為1890萬美元和2190萬美元。利息開支主要與2025年到期的高級可轉換票據(“2025年票據”)、5%的可轉換本票(“2023年可換股票據”)、2033年到期的3.0%的優先票據(“2033年優先票據”)及BioReference的A&R信貸協議下的未償還債務有關。
衍生工具公允價值變動淨額。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，衍生工具的公允價值變動淨額分別為收入的84.6萬美元和5萬美元。截至2021年12月31日的年度衍生收入主要與智利辦事處外幣遠期外匯合約的公允價值變動有關。
其他收入(費用)，淨額。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，其他收入(支出)淨額分別為1480萬美元的支出和1270萬美元的收入。截至2021年12月31日的年度的其他支出主要包括與2025年流通票據中5540萬美元的普通股換取19051270股普通股有關的1110萬美元非現金虧損，以及在我們的股權證券投資期間確認的未實現淨虧損。截至2020年12月31日的年度的其他收入主要包括我們在VBI疫苗公司(“VBI”)投資期間確認的已實現和未實現收益，被我們在Eloxx製藥公司(“Eloxx”)投資期間確認的未實現淨虧損所抵消。
所得税撥備。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的所得税撥備分別為1,550萬美元和1,760萬美元，並反映了使用我們的預期有效税率的結果。在截至2021年12月31日的一年中，税率與美國聯邦法定税率21%不同，主要是因為美國與外國税收管轄區的損益比例相對較高，某些離散税收事件的影響以及税收司法管轄區的經營結果不會帶來税收優惠。
對被投資人的投資損失。我們對某些處於早期階段的公司進行了投資，我們認為這些公司擁有寶貴的專有技術，並具有作為股東或成員為我們創造價值的巨大潛力。我們根據權益會計方法對這些投資進行會計核算，導致我們按比例記錄他們的損失，直到我們應承擔的他們的損失超過我們的投資。在被投資方的技術商業化之前，如果有的話，我們預計他們將報告淨虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，對被投資人的投資虧損分別為60萬美元和50萬美元。
截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們的綜合運營收入(虧損)如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (單位：千) | 2020 | 2019 | | 變化 | | 更改百分比 |
| 收入： | | | | | | |
| 服務收入 | $ | 1,262,242 | | $ | 716,434 | | | $ | 545,808 | | | 76 | % |
| 產品收入 | 119,952 | | 112,184 | | | 7,768 | | | 7 | % |
| 轉讓知識產權和其他收入 | 53,219 | | 73,317 | | | (20,098) | | | (27) | % |
| 總收入 | 1,435,413 | | 901,935 | | | 533,478 | | | 59 | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 894,408 | | 572,484 | | | 321,924 | | | 56 | % |
| 銷售、一般和行政 | 355,573 | | 343,305 | | | 12,268 | | | 4 | % |
| 研發 | 75,316 | | 117,870 | | | (42,554) | | | (36) | % |
| 或有對價 | (3,989) | | (14,854) | | | 10,865 | | | (73) | % |
| 無形資產攤銷 | 56,391 | | 64,783 | | | (8,392) | | | (13) | % |
| 資產減值費用 | — | | 92,399 | | | (92,399) | | | (100) | % |
| 總成本和費用 | 1,377,699 | | 1,175,987 | | | 201,712 | | | 17 | % |
| 營業收入(虧損) | 57,714 | | (274,052) | | | 331,766 | | | (121) | % |
我們在兩個可報告的部門管理我們的業務，製藥和診斷。製藥部門包括我們在拉丁美洲、愛爾蘭、以色列和西班牙的製藥業務，雷亞爾第產品銷售和我們的醫藥研發。診斷部門主要包括我們通過BioReference和GeneDx進行的臨牀和基因實驗室操作，以及我們的護理點操作。沒有顯著的部門間銷售。我們根據營業利潤或虧損來評估每個部門的業績。以下是管理層認為是公司業績最重要指標的財務指標。
診斷 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (單位：千) | 2020 | 2019 | | 變化 | | 更改百分比 |
| 收入 | | | | | | |
| 服務收入 | $ | 1,262,242 | | $ | 716,434 | | | 545,808 | | | 76 | % |
| 轉讓知識產權和其他收入 | 16,240 | | — | | | 16,240 | | | 100 | % |
| 總收入 | 1,278,482 | | 716,434 | | | 562,048 | | | 78 | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 823,927 | | 510,857 | | | 313,070 | | | 61 | % |
| 銷售、一般和行政 | 266,488 | | 242,020 | | | 24,468 | | | 10 | % |
| 研發 | 15,003 | | 14,219 | | | 784 | | | 6 | % |
| 或有對價 | (2,066) | | (8,401) | | | 6,335 | | | (75) | % |
| 無形資產攤銷 | 36,208 | | 42,401 | | | (6,193) | | | (15) | % |
| 資產減值費用 | — | | 38,697 | | | (38,697) | | | (100) | % |
| 總成本和費用 | 1,139,560 | | 839,793 | | | 299,767 | | | 36 | % |
| 營業收入(虧損) | 138,922 | | (123,359) | | | 262,281 | | | (213) | % |
收入。由於新冠肺炎的測試量，截至2020年12月31日的一年，來自服務的收入比截至2019年12月31日的一年增加了約5.458億美元。在截至2020年12月31日的一年中，BioReference為新冠肺炎進行了80萬次血清學抗體測試和1010萬次診斷分子測試，佔總檢測量的57%。新冠肺炎測試的收入被以下負面影響部分抵消：
•與截至2019年12月31日的年度相比，BioReference的臨牀測試量和基因組測試量的減少導致收入分別減少了9950萬美元和1560萬美元。常規臨牀和基因組檢測量的下降反映了新冠肺炎大流行的負面影響，主要來自我們主要開展業務的各州的轉介醫生辦公室關閉和居家指導。
•與截至2019年12月31日的年度相比，BioReference的臨牀測試和基因組測試報銷分別減少了1,020萬美元和2,760萬美元。我們臨牀業務中較低的報銷主要是由於2020年1月1日生效的PAMA降價的負面影響，以及我們測試組合的整體變化，這部分被我們的4KScore測試。我們基因組業務中較低的報銷是由於拒付率的增加以及付款人政策和程序要求的變化。
估計收款金額受賬單、報銷規定和索賠處理的複雜性和模糊性以及聯邦醫療保險和醫療補助計劃特有的考慮因素的影響，要求我們在估計相關服務提供期間收入確認的可變對價時考慮追溯調整的可能性。 截至2020年12月31日的一年，來自服務的收入包括1,210萬美元，與之前被駁回的索賠的上訴成功有關4KScore測試。此外，截至2020年12月31日的年度包括因前期履行債務的隱性價格優惠估計的變化而確認的積極收入調整30萬美元，而截至2019年12月31日的年度，由於前期履行義務的隱性價格優惠估計的變化而確認的收入減少2,480萬美元。
2020年和2019年12月31日終了年度按支付方分列的服務收入構成如下：
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| | 截至12月31日止年度， | | |
| (單位：千) | 2020 | | 2019 | | | | |
| 醫療保險公司 | $ | 483,643 | | | $ | 421,386 | | | | | |
| 政府支付者 | 90,288 | | | 115,711 | | | | | |
| 客户付款人 | 637,645 | | | 158,527 | | | | | |
| 病人 | 50,666 | | | 20,810 | | | | | |
| 總計 | $ | 1,262,242 | | | $ | 716,434 | | | | | |
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客户付款人包括城市、州和BioReference為其提供新冠肺炎檢測服務的公司。
在截至2020年12月31日的一年中，來自知識產權和其他轉讓的收入是根據CARE法案收到的總額為1620萬美元的贈款的結果。
收入成本。與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度的收入成本增加了3.131億美元。收入成本增加主要是由於新冠肺炎測試的人力和材料成本以及在截至2020年12月31日的年度內進行的大量測試所致，但非冠狀病毒測試量的下降以及成本削減舉措導致每次患者就診成本(包括所有測試量)提高了12.4%，部分抵消了這一增長。
銷售、一般和行政費用。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度銷售、一般和行政費用分別為2.665億美元和2.42億美元。我們診斷部門的銷售、一般和管理費用增加，主要是因為在截至2020年12月31日的一年中，由於數量和收集量的增加，可變賬單和補償成本增加了2,320萬美元，以及與新冠肺炎聚合酶鏈式反應檢測量直接相關的營銷成本和其他行政和營銷成本增加了300萬美元。相比之下，2019年12月31日期間包括與司法部和解相關的1260萬美元費用。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，診斷部門的SG&A佔淨收入的百分比分別從34%下降到21%，這是由於在最近的數量快速增長期間，每個請購單的效率和費用管理。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，診斷部門的銷售、一般和管理費用分別包括210萬美元和220萬美元的股權薪酬支出。
研發費用。下表彙總了我們研發費用的組成部分：
| | | | | | | | | | | |
| 研究和開發費用 | 截至12月31日止年度， |
| | 2020 | | 2019 |
| 外部費用： | | | |
| PMA研究 | $ | 218 | | | $ | 774 | |
| 研發員工相關費用 | 9,317 | | | 7,320 | |
| 其他內部研發費用 | 5,468 | | | 6,125 | |
| 研發費用總額 | $ | 15,003 | | | $ | 14,219 | |
診斷部分的研究和開發涉及為BioReference的臨牀和基因組測試開發測試服務，以及Claros Analyzer的開發，Claros Analyzer是一種診斷儀器系統，可在護理地點提供快速、高性能的血液測試結果。截至2020年12月31日止年度的研發開支增加，主要是由於與臨牀及基因組測試服務發展有關的研發開支增加所致。
或有對價。截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的或有對價分別為支出210萬美元和費用沖銷840萬美元。截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的或有對價，歸因於根據我們2011年10月的收購協議，有關在兩個期間內實現OPKO診斷的未來里程碑的時間的假設的變化，以及與此相關的向OPKO診斷的前股東支付的潛在金額。
無形資產攤銷. 截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，無形資產攤銷分別為3620萬美元和4240萬美元。 攤銷費用反映的是已獲得的無形資產在規定使用年限內的攤銷。
資產減值費用. 截至2019年12月31日的年度，資產減值費用為3870萬美元。截至2019年12月31日止年度的資產減值費用主要涉及將OPKO診斷報告單位的賬面價值減記至其估計公允價值的商譽減值費用1,800萬美元，以及將Claros Analyzer的無形資產減記至其估計公允價值的減值費用2,070萬美元。截至2019年12月31日止年度的資產減值費用乃由於流動資金緊絀、開發時間表較預期為長及競爭環境的變化所致，導致我們對Claros Analyzer相關預期未來現金流的估計及假設有所改變。
我們相信，我們在測試商譽和其他無形資產時的估計和假設與市場參與者在他們的估計中使用的假設是一致的。 然而，如果實際結果與我們的估計和假設不一致，包括由於新冠肺炎全球大流行的原因，我們可能會面臨可能是實質性的減值費用。
製藥業
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (單位：千) | 2020 | 2019 | | 變化 | | 更改百分比 |
| 收入： | | | | | | |
| | | | | | |
| 產品收入 | $ | 119,952 | | $ | 112,184 | | | $ | 7,768 | | | 7 | % |
| 轉讓知識產權和其他收入 | 36,979 | | 72,521 | | | (35,542) | | | (49) | % |
| 總收入 | 156,931 | | 184,705 | | | (27,774) | | | (15) | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 70,565 | | 61,888 | | | 8,677 | | | 14 | % |
| 銷售、一般和行政 | 50,476 | | 57,589 | | | (7,113) | | | (12) | % |
| 研發 | 61,149 | | 104,659 | | | (43,510) | | | (42) | % |
| 或有對價 | (1,923) | | (6,453) | | | 4,530 | | | (70) | % |
| 無形資產攤銷 | 20,183 | | 22,382 | | | (2,199) | | | (10) | % |
| 資產減值費用 | — | | 53,702 | | | (53,702) | | | (100) | % |
| 總成本和費用 | 200,450 | | 293,767 | | | (93,317) | | | (32) | % |
| 運營虧損 | (43,519) | | (109,062) | | | 65,543 | | | (60) | % |
收入。與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度來自產品的收入增加，這主要是由於智利辦事處的銷售額增加，以及雷亞爾第。銷售量雷亞爾第截至2020年12月31日的年度為3,680萬美元，而2019年為3,140萬美元。截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的知識產權及其他轉讓收入主要分別反映與輝瑞交易相關的收入2,870萬美元及6,680萬美元。在截至2020年12月31日的一年中，來自知識產權和其他轉讓的收入還包括一筆300萬美元的里程碑式付款，這筆付款是由雷亞爾第在歐洲。
收入成本。與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度收入成本增加了870萬美元。產品收入成本增加的主要原因是在截至2020年12月31日的一年中，智利OPKO的銷售額增加和產品結構的變化。
銷售、一般和行政費用。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度銷售、一般和行政費用分別為5,050萬美元和5,760萬美元。銷售、一般和管理費用的減少主要是由於我們的製藥子公司的費用減少以及基於股權的薪酬費用的減少。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，製藥部門的銷售、一般和管理費用分別包括100萬美元和200萬美元的股權薪酬支出。
研發費用。截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的研發支出分別為6,110萬美元和1.047億美元。研發費用包括外部和內部費用，由第三方贈款和合作協議提供的資金部分抵消。外部費用包括合同研究機構進行的臨牀和非臨牀活動、實驗室服務、購買藥物和診斷產品材料以及製造開發成本。我們根據藥物審批的第三階段臨牀試驗和診斷測試的上市前審批(如果有)的單個計劃來跟蹤外部研發費用。內部費用包括與員工相關的費用，如工資、福利和股權薪酬費用。其他內部研發費用用於支持整體研發活動，幷包括與一般管理費用和設施有關的費用。
下表彙總了我們研發費用的組成部分：
| | | | | | | | | | | |
| 研究和開發費用 | 截至12月31日止年度， |
| | 2020 | | 2019 |
| 外部費用： | | | |
| 生物製品製造費用 | $ | 5,326 | | | $ | 38,592 | |
| 第三階段研究 | 10,513 | | | 16,869 | |
| 上市後研究 | 1,270 | | | 2,019 | |
| 早期項目 | 14,811 | | | 21,201 | |
| 研發員工相關費用 | 21,931 | | | 22,023 | |
| 其他內部研發費用 | 9,440 | | | 8,813 | |
| 來自協作協議的第三方贈款和資金 | (2,142) | | | (4,858) | |
| 研發費用總額 | $ | 61,149 | | | $ | 104,659 | |
截至2020年12月31日止年度的研發開支減少，主要是由於與索馬託貢相關的研發開支減少所致，這是一種每週一次的人類生長激素注射，我們已與輝瑞合作，並於2019年8月成功完成第三階段研究。Somtregon計劃正在進行的費用支持開放標籤擴展研究，這些研究將持續到Somtregon在某些國家和地區上市，以及準備上市批准申請。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，製藥部門的研發支出分別包括160萬美元和210萬美元的股權薪酬支出。
或有對價。截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的或有對價分別為190萬美元和650萬美元的費用沖銷。截至2020年和2019年12月31日止年度的或有對價主要是由於根據我們2013年3月的收購協議，關於實現OPKO Renal未來里程碑的時間的假設以及與此相關的向OPKO Renal前股東支付的潛在金額的假設發生了變化。
無形資產攤銷。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，無形資產攤銷分別為2020萬美元和2240萬美元。攤銷費用反映的是已獲得的無形資產在規定使用年限內的攤銷。在基本開發計劃完成之前，我們的無限期永續知識產權研發資產不會攤銷。一旦獲得美國FDA的監管批准，知識產權研發資產將作為有限壽命的無形資產入賬，並在其估計使用壽命內按直線攤銷。
資產減值費用。截至2019年12月31日的年度，資產減值費用為5370萬美元。截至2019年12月31日止年度的資產減值費用主要涉及將OPK88003(Oxyntomodlin)和CURNA的寡核苷酸療法平臺技術的知識產權研發資產減值至其估計公允價值的減值費用4,480萬美元，以及將CURNA和Transition Treeutics報告單位的賬面價值減值至其估計公允價值的商譽減值費用820萬美元。截至2019年12月31日止年度的資產減值費用乃由於流動資金緊絀、開發時間表較預期為長以及競爭格局的變化所致，導致我們對與OPK88003及CURNA的平臺技術相關的預期未來現金流的估計及假設有所改變。
我們相信，我們在測試商譽和其他無形資產(包括知識產權研發)減值方面的估計和假設與市場參與者在其估計中使用的假設是一致的。然而，如果實際結果與我們的估計和假設不一致，包括由於新冠肺炎全球大流行的原因，我們可能會面臨可能是實質性的減值費用。如果我們無法成功開發Somtregon，或者預測和假設的變化對我們對淨現金流的預測產生負面影響，我們可能會面臨與Somtregon知識產權研發相關的重大減值費用。
公司
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (單位：千) | 2020 | 2019 | | 變化 | | 更改百分比 |
| 收入： | | | | | | |
| 轉讓知識產權和其他收入 | $ | — | | $ | 796 | | | (796) | | | (100) | % |
| 總收入 | — | | 796 | | | (796) | | | (100) | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | (84) | | (261) | | | 177 | | | (68) | % |
| 銷售、一般和行政 | 38,609 | | 43,696 | | | (5,087) | | | (12) | % |
| 研發 | (836) | | (1,008) | | | 172 | | | (17) | % |
| 總成本和費用 | 37,689 | | 42,427 | | | (4,738) | | | (11) | % |
| 運營虧損 | (37,689) | | (41,631) | | | 3,942 | | | (9) | % |
截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司未分配業務的營業虧損分別為3,770萬美元及4,160萬美元，主要反映與本公司業務有關的一般及行政開支。截至2020年12月31日止年度的經營虧損減少，主要是由於截至2020年12月31日止年度的法律費用較截至2019年12月31日止年度減少所致。
其他
利息收入。由於我們的現金投資策略強調投資本金的安全性和滿足流動性需求，截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的利息收入並不顯著。
利息支出。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的利息支出分別為2,190萬美元和2,150萬美元。利息支出主要與2025年到期的高級可轉換票據(“2025年票據”)、5%的可轉換本票(“2023年可轉換票據”)、2033年到期的3.0%的優先票據(“2033年優先票據”)以及BioReference在其信貸安排下的未償債務有關。
衍生工具公允價值變動淨額。截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度，衍生工具的公允價值變動淨額分別為收入的50,000美元和174,000美元。截至2020年12月31日止年度的衍生收入主要與智利辦事處外幣遠期外匯合約的公允價值變動有關。
其他收入(費用)，淨額。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，其他收入(支出)淨額分別為1270萬美元的收入和1130萬美元的支出。截至2020年12月31日的年度的其他收入主要包括我們在VBI疫苗公司(“VBI”)投資期間確認的已實現和未實現收益，被我們在Eloxx製藥公司(“Eloxx”)投資期間確認的未實現淨虧損所抵消。截至2019年12月31日止年度的其他開支主要包括於Eloxx及VBI期間確認的未實現虧損淨額。
所得税撥備。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們的所得税撥備分別為1,760萬美元和710萬美元，並反映了使用我們的預期有效税率的結果。在截至2020年12月31日的一年中，税率與美國聯邦法定税率21%不同，主要是因為美國與外國税收管轄區的損益比例相對較高，某些離散税收事件的影響以及税收司法管轄區的經營結果不會帶來税收優惠。
對被投資人的投資損失。我們對某些處於早期階段的公司進行了投資，我們認為這些公司擁有寶貴的專有技術，並具有作為股東或成員為我們創造價值的巨大潛力。我們根據權益會計方法對這些投資進行會計核算，導致我們按比例記錄他們的損失，直到我們應承擔的他們的損失超過我們的投資。在被投資方的技術商業化之前，如果有的話，我們預計他們將報告淨虧損。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，對被投資人的投資虧損分別為50萬美元和290萬美元。
流動資金和資本資源
截至2021年12月31日，我們擁有約1.347億美元的現金和現金等價物。截至2021年12月31日的年度，運營部門提供的現金為3830萬美元，主要反映了我們的診斷部門由於
新冠肺炎測試量的積極影響被與我們的公司運營和研發活動相關的一般和行政費用部分抵消。在截至2021年12月31日的一年中，投資活動提供的現金主要來自出售房地產、廠房和設備的6600萬美元，但資本支出3220萬美元部分抵消了這一數額。融資活動中使用的現金1,040萬美元主要反映了我們的信貸額度的淨償還。從歷史上看，我們沒有產生足以抵消我們的運營和其他費用的持續的正現金流，我們的主要現金來源是公開和私人配售股票、發行2033年優先票據、2023年可轉換票據和2025年票據以及我們可用的信貸安排。然而，由於新冠肺炎疫情導致測試量的顯著增加，我們從運營中產生了正的現金流；然而，我們無法預測我們的新冠肺炎相關測試的需求還會持續多久，也無法預測測試的定價和報銷政策是否會持續，因此我們的運營現金流是否會持續下去。新冠肺炎測試的總體需求最近有所下降，因此，我們新冠肺炎測試量的可持續性是不確定的。
2022年1月，我們和Sema4宣佈執行GeneDx合併協議，根據該協議，Sema4已同意收購我們的全資子公司GeneDx，Inc.。GeneDx交易預計將於2022年第二季度完成。
根據GeneDx合併協議的條款，Sema4已同意以1.5億美元現金預付款收購GeneDx，連同8,000萬股Sema4普通股，須受規定營運資金正常化水平的慣常收購價格調整機制規限，以及GeneDx在結束時無債務GeneDx交易記錄。此外，Sema4同意向OPKO額外支付至多1.5億美元，可由Sema4酌情以Sema4普通股、現金或兩者的組合支付，條件是GeneDx在截至2022年12月31日和2023年12月31日的財政年度實現某些收入目標。根據Sema4普通股截至2022年1月14日的收盤價，預付總代價約為4.73億美元，包括潛在里程碑在內的總代價約為6.23億美元。
截至2021年12月31日，GeneDx符合持有待售會計準則，相關資產和負債在合併資產負債表中歸類為持有待售。根據交易完成時Sema4股票的價值，可能會產生減值費用。截至2021年12月31日，GeneDx被包括在我們的診斷部門中。
2021年6月，我們的全資子公司EirGen Pharma Limited(“EirGen”)達成了一項最終協議，將其位於愛爾蘭沃特福德的一家工廠出售給Horizon Treeutics plc，價格為6500萬美元現金減去與調動員工相關的某些承擔和應計負債。該工廠以前包括在我們的製藥部門，是EirGen無菌灌裝加工業務的所在地，不再是我們持續運營和業務戰略的核心組成部分。這筆交易於2021年第三季度完成。
2020年2月25日，我們與Frost博士的一家附屬公司簽訂了一項信貸協議，根據該協議，貸款人承諾向我們提供1億美元的無擔保信貸額度。這一信貸額度下的借款以年利率11%的利率產生利息，並可隨時償還和再借款。信貸額度還要求支付相當於該額度未使用部分年利率0.25%的承諾費。在這一信貸額度下，沒有任何資金借入。我們於2021年6月終止了這一信貸額度。
2019年2月，我們通過承銷的公開發行發行了2025年債券的本金總額為2億美元的債券。債券利率為年息4.50釐，每半年派息一次，分別在每年2月15日及8月15日派息一次。除非提前回購、贖回或轉換，否則這些票據將於2025年2月15日到期。
持有者可以在緊接2024年11月15日前一個營業日交易結束前的任何時間，在滿足某些條件的情況下，選擇將他們的2025年票據轉換為普通股。在轉換時，我們將根據我們的選擇支付或交付現金、我們普通股的股票或現金和普通股的組合。
2025年債券的當前兑換率為每1,000美元2025年債券本金持有236.7424股普通股(相當於每股普通股約4.22美元的轉換價格)。2025年債券的換算率在某些情況下會有所調整，但不會就任何應計和未付利息進行調整。
於2021年5月，吾等與2025年票據的若干持有人訂立交換協議，據此，持有人以2025年已發行票據的本金總額5,540萬美元交換我們的19,051,270股普通股(“交易所”)。於交易所完成交易後，吾等已向兑換票據持有人支付總額約60萬美元的兑換票據應計及未付利息。我們錄得與交易所有關的1,110萬美元非現金虧損。
截至2021年12月31日，根據我們與CB的A&R信貸協議(定義如下)以及我們與智利和西班牙金融機構的信貸額度，總承諾為9020萬美元，其中截至2021年12月31日已提取1370萬美元。截至2021年12月31日，這些信貸額度的加權平均利率約為5.4%。這些信貸額度是短期的，主要用作營運資金的來源。在截至2021年12月31日的一年中，在任何時候未償還的本金餘額總額最高為6650萬美元。我們打算根據需要繼續利用這些信貸額度。我們不能保證這些信貸額度或其他資金來源將以可接受的條件提供給我們，或者根本不能保證在未來能夠獲得。
2015年11月，BioReference及其若干附屬公司與作為貸款人的CB訂立信貸協議，該協議於2021年8月30日修訂及重述(“A&R信貸協議”)。A&R信貸協議規定了7500萬美元的擔保循環信貸安排，其中包括用於Swingline貸款的2000萬美元的子安排和用於簽發信用證的2000萬美元的分安排。A&R信貸協議將於2024年8月30日到期，由BioReference的所有國內子公司提供擔保，但某些例外情況除外。除某些例外情況外，A&R信貸協議還以BioReference及其國內子公司的幾乎所有資產為抵押，以及我們對BioReference的股權的無追索權質押。A&R信貸協議下的可獲得性基於借款基礎，借款基礎由BioReference的合格應收賬款及其若干附屬公司組成，如協議所述。截至2021年12月31日，根據A&R信貸協議，仍有6480萬美元可供借款。
2018年2月，在一項根據證券法豁免註冊的交易中，我們發行了本金總額為5500萬美元的2023年可轉換票據，將於2023年2月到期。2023年可轉換票據的每位持有人可隨時選擇將該2023年可轉換票據的全部或任何部分未償還本金餘額，連同其應計和未付利息，轉換為我們普通股的股份，每股票面價值為0.01美元，轉換價格為每股普通股5.00美元。我們可以在向持有人發出不少於30天、不超過60天的通知後，贖回當時已發行和未償還的2023年可轉換票據的全部或任何部分，連同其應計和未付利息。2023年可轉換票據包含違約的慣例事件以及OPKO的陳述和擔保。
2021年12月，我們宣佈FDA批准了我們的4KScore測試適用於45歲及以上的男性，他們以前沒有接受過前列腺活檢，或者活檢陰性，並且有特定年齡的總PSA異常和/或直腸指診異常。
2021年12月，我們宣佈了我們的第二階段試驗的初步背線結果雷亞爾第治療輕中度新冠肺炎。這項研究建立在越來越多的醫學證據的基礎上，即維生素D補充療法可以減輕上呼吸道感染的嚴重程度，並加速新冠肺炎的康復。
一個主要的療效終點是達到目標血清25D水平。到了第7天，平均血清25D水平隨着雷亞爾第對82 ng/m L的處理(p
2021年9月14日，我們和總部設在亞洲的醫藥開發公司利德醫療集團有限公司(“利德醫療”)宣佈成立一家合資企業，在大中華區中國和其他八個亞洲地區開發、製造和商業化OPKO的兩種臨牀階段長效藥物產品。
根據協議條款，我們將授予合資企業獨家開發、製造和商業化(A)OPK88003，一種用於治療肥胖和糖尿病的氧合酶調節蛋白類似物，以及(B)正在開發一種用於治療血友病的新型長效凝血因子VIIa-CTP，以換取合資企業47%的股權。此外，我們還收到了100萬美元的預付款，並將報銷其為合資企業提供的臨牀試驗材料和技術支持。
LeaderMed將負責為合資企業的運營、開發和商業化努力提供資金，並將與其銀團合作伙伴最初投資1100萬美元，以換取53%的股權。我們保留在所有其他地區使用奧昔託莫林和凝血因子VIIa-CTP的全部權利。
2021年8月16日，BioReference宣佈從羅氏分子系統公司手中收購美國Ariosa集中式實驗室產前檢測業務Ariosa Diagnostics，Inc.(“Ariosa”)。Ariosa的非侵入性產前篩查(NIPS)測試，即Harmony產前測試，是用於產前篩查的最廣泛研究的測試之一。這項測試已經在超過150萬名患者中進行。生物參考公司目前提供ClariTestClariTestCoore，它採用了與和諧產前測試相同的核心技術。收購Ariosa將補充我們目前的NIPS產品。
2021年7月6日，我們簽署了Camp4協議，根據該協議，我們向Camp4授予了獨家許可證，允許其開發、製造、商業化或改進利用Antag-NAT技術的治療藥物，這是一種寡核苷酸
在OPKO CURNA下開發的平臺，包括Camp4許可化合物和Camp4許可產品，在全球範圍內。Camp4協議贈款涵蓋人類製藥、預防、治療和某些診斷用途。
我們收到了150萬美元和3,373,008股Camp4的優先股的初步預付款，相當於Camp4流通股的約9%，我們有資格獲得最高350萬美元的Dravet綜合徵產品開發里程碑付款，400萬美元的非Drawe綜合徵產品，以及高達9,000萬美元的Dravet綜合徵產品和高達9,000萬美元的非Dravet綜合徵產品的銷售里程碑付款。我們也可能在特許權使用費軸承產品的淨銷售額上獲得兩位數的特許權使用費，視情況而定。此外，在達到某些發展里程碑後，我們將有資格獲得最多5,782,299股與Dravet綜合徵產品相關的Camp4優先股和最多1,082,248股與非Drawe綜合徵產品相關的Camp4優先股的額外股權對價。
除非提前終止，否則Camp4協議將繼續以Camp4許可產品和國家/地區為基礎有效，直到某個國家/地區的Camp4許可產品的版税期限到期，並在最後一個國家/地區的最後一個Camp4許可產品的版税期限到期時全部到期。Camp4的特許權使用費義務在(I)與特許權使用費軸承產品相關的最後一項專利權到期、失效或放棄之日，或(Ii)特許權使用費軸承產品在國家/地區首次商業銷售十(10)年後到期。除了實質性違約和破產的終止權外，Camp4還被允許在指定的通知期後終止Camp4協議。
於二零二一年六月十八日，艾爾建與尼科亞訂立開發許可協議(“尼科亞協議”)，授予尼科亞於包括中國內地中國、香港、澳門及臺灣(統稱“尼科亞地區”)的中國地區開發及商業化緩釋鈣非二醇(“尼科亞產品”)的獨家權利。緩釋鈣非二醇由OPKO以Rayaldee的商標在美國銷售。授予Nicoya的許可證涵蓋了SHPT產品在非透析(“ND”)和血液透析慢性腎病患者(“Nicoya field”)中的治療性和預防性使用。
EirGen獲得了500萬美元的初始預付款，並有資格在(A)某個預先確定的里程碑或(B)生效日期一週年時獲得額外的500萬美元。EirGen還有資格在尼科亞在尼科亞地區實現尼科亞產品的某些開發、監管和基於銷售的里程碑後，獲得高達1.15億美元的額外總額。EirGen還將在尼科亞地區和尼科亞油田按兩位數的低淨產品銷售額收取分級兩位數的特許權使用費。
2016年5月，EirGen通過VFMCRP協議與VFMCRP合作，在VFMCRP領土上開發Rayaldee並將其商業化。VFMCRP的許可證可能涵蓋該產品在人類患者中的所有治療和預防用途，前提是最初的許可證是用於治療或預防與慢性腎臟病和維生素D缺乏/缺乏(“VFMCRP初始適應症”)患者相關的SHPT。自2021年5月23日起，我們簽署了一項《VFMCRP協定》的修正案，根據該修正案，締約方同意將日本納入VFMCRP領土。自2020年5月5日起，我們簽署了《VFMCRP修正案》，根據該修正案，各方同意將墨西哥、韓國、中東和所有非洲國家排除在VFMCRP領土之外。此外，雙方同意對里程碑結構進行某些修正，並降低應付的最低特許權使用費。
到目前為止，我們已經收到了5500萬美元的不可退還和不可貸記的付款，並且根據VFMCRP修正案的條款，如果實現了與銷售和報銷水平相關的某些監管和基於銷售的里程碑，我們有資格獲得高達2.27億美元的額外付款。此外，在產品開始銷售時，我們有資格獲得產品銷售的分級版税，費率範圍從十幾歲到二十五歲左右，或最低版税，以較高者為準。
作為安排的一部分，兩家公司將分擔在商定的開發計劃中指定的試驗進行的責任，由兩家公司領導該計劃內的某些活動。對於最初的開發計劃，兩家公司已同意某些成本分擔安排。除《VFMCRP協議》另有規定外，VFMCRP將負責VFMCRP認為在VFMCRP區域內為VFMCRP初始適應症開發產品所需的所有其他開發費用。EirGen還向VFMCRP授予了一項選擇權(“選擇權”)，以獲得在美國使用、進口、提供銷售、銷售、分銷和商業化該產品的獨家許可，用於治療CKD階段5和維生素D不足(“透析適應症”)的透析患者的SHPT。一旦行使選擇權，VFMCRP將向EirGen償還EirGen因美國透析適應症而產生的所有開發成本。VFMCRP還將在實現某些里程碑時向EirGen額外支付總計5.55億美元的額外費用，並有義務按下列百分比支付產品的使用費
在產品開始銷售時，範圍從十幾歲到二十五歲左右或最低特許權使用費，以較大者為準。
2022年初，歐盟委員會和日本厚生勞動省批准了新一代長效重組人生長激素NGENLA(Somtregon)，這是一種每週注射一次的藥物，用於治療兒童生長激素缺乏症。此外，加拿大和澳大利亞分別於2021年10月和11月批准了NGENLA。
2022年1月，FDA發佈了針對Somtregon的完整的BLA回覆信。輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定Somtregon在美國的最佳前進路徑(hGH-CTP)。
2014年，輝瑞和OPKO達成了一項全球協議，開發我們的長效生長抑素，並將其商業化，用於治療成人和兒童的GHD，以及治療小於胎齡兒的生長障礙。於2020年5月，吾等訂立於2020年1月1日生效的《輝瑞協議》，據此，雙方同意分擔《輝瑞協議》所界定的製造活動的所有成本，以開發適用於《輝瑞協議》所載三種適應症的授權產品。根據與輝瑞的協議條款，我們在2015年收到了2.95億美元的不可退還和不可貸記的預付款，並有資格在實現某些監管里程碑後獲得高達2.75億美元的額外付款。輝瑞公司獲得了在全球範圍內將Somtregon商業化的獨家許可。此外，我們有資格獲得與成人GHD的Somtregon商業化相關的初始分級特許權使用費，百分比從十幾歲到二十五歲不等。在某些主要市場推出針對兒科生長激素缺乏症的索馬曲貢後，索馬託貢和輝瑞的吉諾託品®的特許權使用費將過渡到地區性分級毛利分享。2021年第一季度，美國、歐洲藥品管理局和日本厚生勞動省等全球主要市場已經接受了Somtregan用於治療GHD兒童患者的監管申請。
2022年初，歐盟委員會和日本厚生勞動省批准了新一代長效重組人生長激素NGENLA(Somtregon)，這是一種每週注射一次的藥物，用於治療兒童生長激素缺乏症。此外，加拿大和澳大利亞分別於2021年10月和11月批准了NGENLA。
2022年1月，FDA發佈了針對Somtregon的完整的BLA回覆信。輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定Somtregon在美國的最佳前進路徑(hGH-CTP)。
關於我們對CURNA、OPKO Diagnostics和OPKO Renal的收購，我們同意在某些事件完成後向賣方支付未來的對價，包括在實現某些里程碑時向OPKO診斷的前股東額外支付高達1,910萬美元的普通股；以及根據我們的選擇向OPKO Renal的前股東額外支付1.25億美元的普通股或現金，視某些里程碑的實現而定。由於我們簽署了Camp4協議，我們將不得不將根據Camp4協議收到的任何款項的一定比例支付給前CURNA股東。
我們相信，截至2021年12月31日手頭的現金和現金等價物、運營現金和我們信用額度下可借入的金額足以滿足我們未來12個月後運營和償債的預期現金需求。我們基於可能被證明是錯誤的或可能發生變化的假設做出這一估計，我們可能被要求比目前預期的更早使用我們的可用現金資源。如果我們收購更多的資產或公司，加快我們的產品開發計劃或啟動更多的臨牀試驗，我們將需要更多的資金。我們未來的現金需求以及這些需求的時間將取決於許多因素，包括新冠肺炎疫情對我們業務的不斷變化的影響，我們產品開發中的批准和成功，特別是我們的長效Somtregon，我們已經在歐洲、日本、澳大利亞和加拿大獲得批准，在美國提交了批准並於2022年1月收到了完整的回覆信，Somtregon在美國以外的地區(包括歐洲、日本、澳大利亞和加拿大)的批准和成功，以及雷亞爾第，包括最近推出的雷亞爾第前瞻性表述包括但不限於預期2022年在Vifor及其他地區的財務表現、BioReference可能進行的收購和處置、我們候選產品研發的持續進展、臨牀試驗和監管批准的時間和結果、準備、提交、起訴、維護、辯護和執行專利主張及其他知識產權所涉及的成本、競爭產品的狀況、融資的可用性、我們為候選產品開發市場的成功以及可能引發的政府調查、付款人索賠和法律訴訟的結果，包括但不限於我們受到的集體訴訟和衍生訴訟的影響，以及我們為此類索賠獲得保險的能力。從歷史上看我們沒有
如果我們不能在需要時獲得額外資金，我們可能不得不推遲、縮小或取消我們的一個或多個臨牀試驗或研發計劃或可能的收購，或者減少我們的營銷或銷售努力或停止運營。
此外，新冠肺炎疫情和新變種病毒的快速發展和流動性使得很難預測其對我們的業務、運營結果和流動性的最終影響。此次疫情帶來了重大的不確定性，可能會對我們的運營結果、財務狀況和現金流產生實質性的不利影響，包括對BioReference在診斷部門提供的非冠狀病毒相關診斷檢測服務產生負面影響，儘管我們提供的新冠肺炎檢測服務對我們的運營結果產生了積極影響。此外，新冠肺炎疫情導致的全球經濟狀況惡化，在過去和未來都可能導致具有挑戰性的融資環境，這可能會極大地限制我們獲得資金的機會，無論是通過發行和出售普通股、債務證券還是其他方式，以及通過銀行融資和信貸額度。新冠肺炎或病毒新變種導致的事件可能會對我們遵守A&R信貸協議中某些公約的能力產生負面影響，或要求我們尋求替代融資。我們不能保證，如果需要，能夠以可接受的條件或根本不能獲得任何此類替代融資。新冠肺炎可能對我們的業務造成中斷，加上信貸和資本市場動盪，可能會對我們未來的流動性產生不利影響，這可能會對我們的業務和運營業績產生不利影響。我們將繼續監測和評估新冠肺炎和該病毒的新變種可能對我們的業務和財務業績產生的影響。
下表提供了截至2021年12月31日的信息，涉及我們按期限到期的已知合同義務付款的金額和時間。
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合同義務
(單位：千) | | 2022 | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 此後 | | 總計 |
| 未結採購訂單 | | $ | 249,279 | | | $ | 5,841 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 255,120 | |
| 經營租約 | | 11,624 | | | 8,770 | | | 5,693 | | | 3,599 | | | 3,043 | | | 11,992 | | | 44,721 | |
| 資本租賃 | | 2,102 | | | 1,499 | | | 1,002 | | | 499 | | | 79 | | | — | | | 5,181 | |
| 2033年高級票據、2025年和2023年可轉換票據 | | — | | | 68,576 | | | — | | | 119,360 | | | — | | | — | | | 187,935 | |
| 延期付款 | | 2,478 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,478 | |
| 按揭及其他應付債務 | | 1,230 | | | 970 | | | 883 | | | 512 | | | 277 | | | — | | | 3,872 | |
| 信用額度 | | 13,672 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 13,672 | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| 利息承諾 | | 9,426 | | | 6,969 | | | 6,536 | | | 575 | | | 1 | | | — | | | 23,507 | |
| 總計 | | $ | 289,811 | | | $ | 92,625 | | | $ | 14,114 | | | $ | 124,545 | | | $ | 3,400 | | | $ | 11,992 | | | $ | 536,486 | |
上表不包括目前無法確定債務數額的信息，包括以下信息：
•與臨牀試驗有關的合同義務，跨度超過兩年，取決於患者的登記情況。支出總額取決於實際登記的患者數量，因此，合同沒有具體説明我們可能欠的最高金額。
•產品許可協議在較短的15年或專利到期期間有效，根據該協議，付款和金額通過對不受限制的未來銷售應用版税税率來確定。
•或有對價，包括在實現某些里程碑時支付，包括達到開發里程碑，如完成成功的臨牀試驗，FDA批准保密協議，以及實現某些收入目標時的收入里程碑，所有這些預計都將在未來七年內支付，並根據我們的選擇以普通股或現金支付，總額可能高達1.441億美元。
關鍵會計政策和估算
估計的使用。根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和費用的報告金額。實際結果可能與這些估計值大不相同。
商譽和無形資產。在2021年12月31日和2020年12月31日，在企業合併、許可和其他交易中獲得的商譽和其他無形資產，包括知識產權研發，分別為14億美元和17億美元。
在企業合併、許可及其他交易中取得的資產及承擔的負債一般於收購當日按其各自的公允價值確認。收購價格超過所收購淨資產的估計公允價值的任何部分均確認為商譽。在收購時，我們一般使用“收益法”來確定包括知識產權研發在內的無形資產的公允價值。這種方法首先預測淨現金流，根據估計的技術和法規成功概率進行風險調整(對於知識產權研發)，並使用反映與現金流相關的風險的適當貼現率將風險調整為現值。
收購後，商譽及無限期活期無形資產於十月一日或當事件或環境變化顯示該等資產的賬面價值可能無法收回時，至少每年進行減值測試。我們的年度評估可能包括定性或定量分析，以確定其公允價值是否更有可能超過賬面價值。在進行定性分析時，我們考慮的因素包括我們的股價、我們相對於預算的財務表現、長期財務計劃、發展計劃的時機和成本、宏觀經濟、行業和市場狀況，以及之前進行的年度減值測試產生的公允價值超過淨資產賬面價值的情況。
在進行量化分析時，我們結合使用收益和市場估值方法，並可能在估計公允價值時權衡估值方法的結果。用於確定公允價值的投入和假設是從市場參與者的觀點確定的，這可能與我們的特定觀點不同。評估過程很複雜，需要大量的投入和使用內部和外部來源的判斷。市場方法取決於是否有指導公司和有代表性的交易。在使用收益法時，適用於估值過程的複雜和判斷事項可能包括：
•預計使用年限-預期可貢獻有意義現金流的資產年限是在考慮預期的監管批准日期(如果未經批准)、排他期和其他法律、監管或合同條款後確定的。
•預測-未來收入是在考慮了許多因素後估計的，例如歷史結果、市場機會、定價、銷售軌跡到銷售水平的峯值、競爭環境和產品演變。未來的成本和支出是在考慮了歷史因素後估計的，例如獲得監管部門批准、維護或進一步增強產品的開發成本的時間和水平。對於知識產權研發項目，我們通常假設最初的正現金流在收到預期的監管批准後不久開始，這通常可能在幾年內不會發生。項目的實際現金流可能與假設的不同，因為預測受到多個因素的影響，包括試驗結果和監管事項，這些因素可能會大幅改變資產的最終商業成功，並顯着改變將相應資產開發為具有商業可行性的產品的成本。
•税率-使用市場參與者税率對預期的未來收入徵税。在釐定税率時，我們會考慮知識產權所在的司法管轄區，以及研究和製造基礎設施的所在地。
•貼現率-貼現率是在考慮未來現金流中固有的風險、對資產生命週期和影響資產的競爭趨勢的評估，包括考慮任何公司特定的技術、法律、監管或經濟進入壁壘後選擇的。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，商譽分別為5.206億美元和6.806億美元。此外，截至2021年12月31日，持有的待售資產包括與GeneDx相關的1.518億美元商譽。估計報告單位商譽減值的公允價值對預測和假設的變化高度敏感，假設的變化可能會導致減值。我們圍繞我們的假設執行敏感性分析，以評估假設和測試結果的合理性。最終，如果報告單位的公允價值低於其賬面價值，這些假設的潛在變化可能會影響報告單位的估計公允價值，並導致減值。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，除商譽外的無形資產淨額分別為9.119億美元和11億美元，其中包括5.902億美元的知識產權研發。無形資產非常容易受到減值費用的影響，特別是最近推出的產品和知識產權研發的新收購資產。考慮到研發的高風險性質以及行業將開發化合物推向市場的成功率，知識產權研發減值費用可能在未來一段時間內發生。估計潛在減值的IPR&D的公允價值對預測和假設的變化高度敏感，而假設的變化可能會導致減值。
在獲得監管部門批准後，知識產權研發資產將作為有限年限無形資產入賬，並在其估計使用年限內按直線攤銷。如果項目被放棄，知識產權研發資產將計入費用。當事件或環境變化顯示該等資產的賬面價值可能無法收回時，有限存續無形資產須進行減值測試。測試包括將資產的賬面金額與資產預期產生的預計未貼現未來現金流進行比較。如果一項資產的賬面金額超過其估計的未貼現的未來現金流量，則就該資產的賬面金額超過該資產的公允價值的金額確認減值費用。
截至12月31日止年度並無確認任何減值費用。2021年。和2020年12月31日。截至2019年12月31日止年度的減值費用為9,240萬美元，其中包括將OPKO診斷、CURNA和過渡治療報告單位的賬面價值減記至其估計公允價值的商譽減值費用2,620萬美元，減值費用4,480萬美元，用於減記OPK88003和CURNA的寡核苷酸治療平臺技術的IPR&D資產至其估計公允價值的減值費用4,480萬美元，以及根據我們的測試結果將Claros Analyzer的無形資產減值至其估計公允價值的減值費用2,070萬美元。該等截至2019年12月31日止年度的減值費用乃由於流動資金緊絀、發展時間表較預期為長及競爭格局發生變化所致，導致我們對專注於Claros Analyzer、OPK88003及CURNA平臺技術開發的報告單位預期未來現金流的估計及假設有所改變。
我們相信，我們在測試商譽和其他無形資產(包括知識產權研發)時的估計和假設
減值是合理的，並且在其他方面與市場參與者在其公允價值估計中使用的假設一致。然而，如果未來的結果與我們的估計和假設不一致，包括由於新冠肺炎全球大流行的原因，那麼我們可能會面臨額外的減值費用，這可能是實質性的。我們對OPKO生物製品報告部門的2021年減值測試，包括與Somtregon相關的IPR&D，顯示估計公允價值超過賬面價值約19%。我們向FDA提交了最初的BLA，以供美國批准Somtregon(hGH-CTP)，輝瑞在2022年1月收到了一封完整的回覆信。輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定Somtregon在美國的最佳前進道路。如果我們無法在美國成功地將Somtregon商業化，或者預測和假設的變化對我們的淨現金流預測產生負面影響，我們可能會面臨與Somtregon知識產權研發相關的重大減值費用。
我們以直線方式攤銷具有確定使用年限的無形資產，其估計使用年限從3年到20年不等。我們使用直線攤銷法，因為我們無形資產的經濟利益沒有可靠的確定模式來消耗或以其他方式耗盡。截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，攤銷費用分別為5,030萬美元、5,640萬美元和6,480萬美元。
收入確認。我們從服務、產品和知識產權中產生的收入如下：
來自服務的收入。實驗室服務的收入在報告測試結果時確認，大致相當於提供服務和履行履行義務時的收入。服務提供給各種第三方付款人計劃涵蓋的患者，包括各種管理型醫療組織，以及聯邦醫療保險和醫療補助計劃。服務的賬單包括在收入中，扣除合同折扣的津貼，賬單金額與估計計劃付款金額之間的差額津貼，以及向未參保患者提供的隱性價格優惠，這些都是可變對價的要素。
以下是我們實驗室服務付款人的描述：
醫療保險公司。醫療保險公司的報銷是基於協商的按服務收費時間表。收入包括開出的金額，扣除對開出的金額與我們預期從這些付款人那裏收到的估計代價之間的差額的合同津貼，這考慮到了歷史上的拒絕和收取經驗以及我們合同安排的條款。根據第三方付款人的實際收入對津貼的調整在結算時入賬。
政府付款人。政府付款人的報銷是基於政府當局制定的按服務收費的時間表，包括傳統的醫療保險和醫療補助。收入包括開出的金額，扣除對開出的金額與我們預期從這些付款人那裏收到的估計代價之間的差額的合同津貼，這考慮到了歷史上的拒絕和收取經驗以及我們合同安排的條款。津貼的調整是根據政府付款人的實際收入，在結算時入賬。
客户付款人。客户付款人包括醫生、醫院、僱主和其他機構，這些機構的服務是以批發為基礎的，並根據談判的收費表開具賬單並確認為收入。客户付款人也
包括BioReference為其提供新冠肺炎檢測服務的城市、州和公司。
病人。未參保的患者根據既定的患者收費表或代表患者與醫生談判的費用進行計費。參保患者(包括共同保險和可扣除責任的金額)根據與醫療保險公司談判的費用計費。從病人那裏收取賬單受到信用風險和病人支付能力的影響。收入包括根據我們的政策向未參保患者提供的折扣和隱含的價格優惠後的賬單淨額。隱含的價格優惠是指賬單金額與我們預期從患者那裏收到的估計對價之間的差異，其中考慮了歷史收集經驗和包括當前市場狀況在內的其他因素。根據病人的實際收入對估計津貼的調整在結算時入賬。
賬單、報銷規定和索賠處理的複雜性和模糊性，以及聯邦醫療保險和醫療補助計劃特有的考慮因素，要求我們估計追溯調整的可能性，將其作為相關服務提供期間收入確認的可變考慮因素。實際金額在這些調整已知的期間進行調整。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，由於前幾期履行義務的隱含價格優惠估計發生變化，分別確認了4040萬美元和30萬美元的積極收入調整。截至2019年12月31日止年度，確認因前幾期已履行的履約債務的隱含價格優惠估計變動而導致的收入減少2,480萬美元。
第三方付款人，包括政府項目，可以決定拒絕付款或收回他們認為不適當的賬單或醫療上不必要的測試付款，根據他們的保險範圍確定，或者他們認為他們在其他方面支付了過高的費用(包括由於他們自己的錯誤)，我們可能被要求退還已經收到的付款。由於這些因素，我們的收入可能會受到追溯調整的影響，這些因素包括但不限於，對賬單和編碼指南的不同解釋，以及政府機構和付款人在解釋、要求和各種計劃的“參與條件”方面的變化。我們在正常的業務過程中處理了第三方付款人的退款請求，未來很可能還會繼續這樣做。如果第三方付款人拒絕支付測試費用或在以後向我們退款，我們測試的報銷金額可能會下降。
作為我們賬單合規性計劃不可或缺的一部分，我們定期評估我們的賬單和編碼實踐，定期迴應付款人審計，並調查報告的未能或疑似未能遵守聯邦和州醫療保健報銷要求的情況，以及可能不時出現的多付索賠，而公司方面沒有過錯。我們可能有義務補償聯邦醫療保險、醫療補助和第三方付款人的多付款項，無論其過錯如何。我們定期識別和報告多付款項，向多付款項的付款人報銷，並採取適當的糾正措施。
由於審計、審查或調查而與第三方付款人就追溯調整達成的和解也被視為可變考慮因素，幷包括在確定提供服務的估計交易價格中。這些結算是根據與付款人的付款協議的條款、付款人的通信和我們的歷史結算活動來估計的，包括評估當不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入發生重大逆轉的可能性。估計結算在未來期間隨着調整情況的可知(即有新的信息可用)，或隨着年度結算或不再受到此類審計、審查和調查的影響而進行調整。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們在應計費用和其他與償還支付者多付款項相關的長期負債中的負債約為500萬美元和1490萬美元。
來自產品的收入。當客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，我們確認產品銷售收入。所記錄的收入金額反映了我們期望通過交換這些商品或服務而獲得的對價。我們對銷售退貨和折扣的估計是基於產品退貨和折扣的歷史模式，與它們產生的銷售額相匹配，以及我們對可能增加或降低產品退貨風險的特定因素的評估。產品收入是扣除估計回扣、按存儲容量使用計費、折扣、自付補助和其他扣減(統稱“銷售扣減”)以及估計產品回報後的淨額，這些都是可變對價的要素。在確認產品收入時，扣除被記錄為收入的減少。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與我們的估計不同，我們將調整這些估計，這將影響這些差異已知期間的產品收入。
雷亞爾第主要通過零售藥房渠道在美國分銷，該渠道始於美國最大的批發商(統稱為，雷亞爾第客户“)。除了與以下公司簽訂的分銷協議外雷亞爾第，我們已與許多醫療保健提供者和付款人達成協議，規定政府強制和/或私人協商的回扣、退款和折扣涉及購買雷亞爾蒂。
我們確認貨物出貨的收入雷亞爾第在利用歷史信息和市場研究預測估計銷售扣減和產品退貨作為可變考慮因素後交付給客户。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，我們確認產品銷售收入淨額分別為2,700萬美元、3,680萬美元和3,140萬美元雷亞爾第.
向客户徵收的與服務收入和產品收入相關的税款不包括在收入中。
來自知識產權的收入。我們確認通過許可、開發、合作和/或商業化協議轉讓知識產權所產生的收入。這些協議的條款通常包括向我們支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；開發和商業化里程碑付款；研究和/或開發活動的資金；以及許可產品銷售的版税。收入在履行履行義務時通過將商品或服務的控制權轉移給客户而確認。
對於產生收入的研究、開發和/或商業化協議，我們確定所有實質性的履行義務，其中可能包括知識產權和專有技術的許可，以及研發活動。為了確定交易價格，除了任何預付款外，我們在合同開始時使用期望值或最可能的金額方法估計可變對價金額，這取決於與合同相關的事實和情況。我們限制(減少)我們對可變對價的估計，這樣很可能在整個合同有效期內不會發生以前確認的收入的重大逆轉。在確定是否應該限制可變考慮因素時，我們會考慮是否存在我們無法控制的因素，這些因素可能會導致收入大幅逆轉。在進行這些評估時，我們會考慮收入可能逆轉的可能性和程度。這些估計數在每個報告期都會根據需要重新評估。
預付許可費：如果我們的知識產權許可被確定為功能性知識產權，有別於協議中確定的其他履行義務，我們將根據許可規定的相對價值與安排的總價值確認不可退還的預付許可費收入。當許可證轉讓給客户，並且客户能夠使用許可證並從中受益時，收入即被確認。對於與安排中確定的其他義務沒有區別的許可證，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行。如果隨着時間的推移，綜合履行義務得到履行，我們將應用適當的進度衡量方法，以確認來自不可退還的預付許可費的收入。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
發展和監管里程碑付款：根據事實和情況，我們可能會得出結論，將里程碑包括在估計交易價格中是合適的，或者完全限制里程碑是合適的。在報告期內的交易價格中包括里程碑付款，我們得出結論，在該期間記錄收入很可能不會導致在未來期間確認的金額發生重大逆轉。如果我們得出結論認為里程碑很可能實現，並且與里程碑相關的收入確認不會導致在未來期間確認的金額發生重大逆轉，我們可能會在實現里程碑之前的報告期記錄某些里程碑的收入。當得出這一結論時，我們記錄相應的合同資產。到目前為止，已完全受到限制的里程碑付款不包括在交易價格中。這些里程碑仍然受到完全限制，直到我們得出結論，認為很可能實現里程碑，而且與里程碑相關的收入確認不會導致未來期間確認的金額出現重大逆轉。我們在每個報告期重新評估實現這些發展里程碑和任何相關限制的可能性。如有必要，我們會調整對整體交易價格的估計，包括記錄的收入金額。
研發活動：如果我們有權從我們的客户那裏獲得特定研發費用的報銷，如果有不同的情況，我們會將它們作為單獨的業績義務來核算。我們還根據毛收入或淨收入列報的規定確定研究和開發資金是否會產生收入或抵銷研究和開發費用。相應的收入或與研發費用的抵銷被確認為相關業績義務的履行。
基於銷售的里程碑和版税付款：我們的客户可能被要求在未來銷售商業產品時向我們支付基於銷售的里程碑付款或版税。我們確認與基於銷售的里程碑和特許權使用費支付相關的收入，當後者發生(I)實現客户的基本銷售或(Ii)對任何業績滿意時
與這些銷售相關的義務，在每一種情況下，假設我們的知識產權許可證被視為與基於銷售的里程碑和/或版税相關的主要項目。
其他潛在的產品和服務：安排可能包括許可權的選擇權，未來供臨牀開發或商業供應的藥物物質或藥物產品的選擇權。吾等評估該等期權是否向被許可人提供實質權利，如有，則於合約開始時將其作為單獨的履約責任入賬，只有在行使該期權並隨後交付產品或服務或權利到期時才確認收入。如果承諾是基於市場條款，並且不被視為實質性權利，則在行使時，選擇權將被計入。如果我們有權在被許可人行使這些選擇權時獲得額外的付款，當被許可人獲得貨物的控制權時，任何額外的付款通常記錄在許可證或其他收入中，這是在交貨時。
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度中，我們分別從知識產權轉讓和其他收入中獲得了2580萬美元、5320萬美元和7330萬美元的收入。於截至2021年12月31日止年度，轉讓知識產權及其他收入主要反映與輝瑞交易有關的收入1,080萬美元、與LeaderMed合資企業(定義見下文)有關的收入100萬美元、根據Camp4協議(定義見下文)收到的490萬美元付款及根據Nicoya協議收到的500萬美元不可退還預付款。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，來自知識產權和其他轉讓的收入主要反映了與輝瑞交易相關的2870萬美元和6680萬美元的收入。此外，在截至2020年12月31日的一年中，來自知識產權和其他轉讓的收入包括BioReference根據CARE法案獲得的1620萬美元贈款，以及由首次營銷批准引發的300萬美元的里程碑付款雷亞爾第在歐洲。
合同負債涉及維和部在履行有關履約義務之前收到的現金對價。2021年12月31日終了年度合同負債餘額變動情況如下：
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| (單位：千) | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | 16,378 | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | | 466 | | | |
| 當期確認的收入來自： | | | | |
| 期初列入合同負債的數額 | | $ | 15,911 | | | |
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截至2020年12月31日的合同負債餘額主要與作為CARE法案一部分收到的加速付款有關。
信用風險集中和壞賬準備。可能使我們面臨集中信用風險的金融工具主要是應收賬款。我們幾乎所有的應收賬款都是醫療保健行業的公司或患者的。然而，由於我們客户的數量以及他們分散在許多不同的地理區域，信用風險是有限的。
雖然我們有聯邦和州政府機構的應收賬款到期，但我們不認為此類應收賬款構成信用風險，因為相關的醫療保健計劃由聯邦和州政府提供資金，付款主要取決於提交適當的文件。截至2021年12月31日和2020年12月31日，來自Medicare和Medicaid的應收賬款餘額(扣除顯性和隱性價格優惠後)分別佔我們合併應收賬款淨額的8%和6%。截至2021年12月31日，來自各州、城市和其他市政當局的直接應收賬款餘額(扣除顯性和隱性價格優惠)，特別是與我們用於檢測新冠肺炎的實時逆轉錄聚合酶鏈式反應(Real-Time RT-PCR)分析相關的應收賬款餘額，佔我們合併應收賬款淨額的4.1%。
我們的應收賬款中來自個別病人的應收賬款構成了信用風險的最大部分。截至2021年12月31日和2020年12月31日，患者應收賬款分別約佔我們綜合應收賬款淨額的1.7%和0.7%。
我們評估應收賬款餘額的可行性時，會考慮可能影響客户支付能力的因素，例如過往的催收經驗、客户的信譽、應收賬款餘額的年齡、法規的改變以及當前的經濟狀況和趨勢。實際結果可能與這些估計不同。截至2021年12月31日和2020年12月31日，信貸損失準備金分別為180萬美元和210萬美元。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度的信貸損失費用分別為40萬美元、20萬美元和50萬美元。
所得税。所得税按資產負債法核算。遞延税項資產及負債因現有資產及負債的賬面值與各自課税基礎之間的差額，以及營業虧損及税項抵免結轉而產生的未來税項影響予以確認。遞延税項資產及負債以制定税率計量，預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應税收入。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的經營中確認。我們定期評估我們的遞延税金淨資產的變現能力。我們的應計税額是定期分析的，並在發生需要進行調整的事件時進行調整。某些美國遞延税項資產和非美國遞延税項資產的估值免税額是建立的，因為通過未來的應税收入實現這些税收優惠不符合更有可能達到的門檻。
基於股權的薪酬。我們根據授予日授予股權工具的公允價值來衡量為換取股權工具授予而獲得的服務成本。在要求僱員提供服務以換取獎勵的期間，這項費用在綜合業務報表中確認。我們將通過行使股票期權實現的超額税收優惠記錄為運營現金流。我們使用一種被稱為布萊克-斯科爾斯-默頓公式或“布萊克-斯科爾斯模型”的估值模型來估計我們授予股票期權的公允價值。布萊克-斯科爾斯模型要求使用幾個變量來估計股票期權授予日的公允價值，包括預期期限、預期波動率、預期股息和無風險利率。我們進行分析，以計算和選擇布萊克-斯科爾斯模型中使用的適當變量假設。假設的選擇取決於我們的假設和估計的重大判斷和未來變化，這可能會對我們的綜合財務報表產生重大影響。
庫存。存貨按成本和可變現淨值中的較低者計價。成本由先進先出的方法確定。我們考慮庫存數量、出售該等庫存所需的預計時間、剩餘保質期和當前市場狀況等因素，以確定庫存是否按成本和可變現淨值中的較低者列報。我們診斷部門的庫存主要包括購買的實驗室用品，這些用品用於我們的測試實驗室。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，庫存陳舊費用分別為650萬美元、440萬美元和230萬美元。
或有對價。在每一期間，吾等將與若干先前收購有關的或有對價責任重估至其公允價值，並記錄公允價值作為或有對價開支的增加及公允價值減少作為或有對價開支的減少。或有對價的變化是由於有關成功實現相關里程碑的概率、實現里程碑的估計時間以及用於估計負債公允價值的貼現率的假設發生變化所致。或有對價可能會隨着我們發展計劃的進展、收入估計的演變以及獲得更多數據而發生重大變化，從而影響我們的假設。估計公允價值時使用的假設需要做出重大判斷。使用不同的假設和判斷可能會導致對公允價值的估計出現重大差異，這可能會對我們的運營業績和財務狀況產生重大影響。
最近的會計聲明
待公佈的會計聲明.
2020年8月，FASB發佈了ASU第2020-06號文件，“債務--具有轉換和其他期權的債務(分主題470-20)以及衍生工具和對衝--實體自有權益的合約(分主題815-40)。”ASU 2020-06將通過減少可轉換債務工具和可轉換優先股的會計模型數量來簡化可轉換工具的會計處理。ASU在2021年12月15日之後的財政年度內對公共實體有效，允許提前採用。我們目前正在評估這一新指導方針對我們的綜合財務報表的影響。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
在正常的經營過程中，我們面臨着與外幣匯率和利率變化相關的風險。
外幣匯率風險-我們的業務遍及全球，因此，我們在商業運營中受到外匯風險的影響，因為我們的部分收入受到外幣匯率變化的影響，主要是智利比索、墨西哥比索和歐元。
雖然我們不會在外匯市場進行投機，但我們可能會不時利用外匯遠期合約建立抵銷頭寸，以管理在正常業務過程中出現的與外幣匯率波動有關的風險敞口。某些堅定承諾的交易可能會被外國投資者對衝
交換遠期合約。隨着匯率的變動，風險敞口交易的損益部分被與套期保值合約相關的損益抵消。風險敞口交易和套期保值合約分別按當前即期匯率進行換算和公允估值，收益和虧損包括在收益中。
我們的衍生品活動由外匯遠期合約組成，旨在從經濟上對衝面臨外幣風險的預測現金流。外匯遠期合約一般要求我們在合約到期日按預先設定的匯率將本幣兑換成外幣。隨着匯率的變化，這些合同的收益和損失是根據綜合業務報表中確認的匯率變化產生的，並抵消了匯率變化對對衝的外幣現金流的影響。如果外匯合同的交易對手不履行其交付合同貨幣的義務，我們可能面臨與貨幣相關的波動風險。我們的外匯遠期合約主要對衝智利比索兑美元的匯率。如果智利比索對美元升值或貶值，我們在對衝外幣現金流上的損失或收益將被衍生品合約抵消，淨影響為零。
我們不從事市場風險敏感型工具的交易，或購買可能使我們面臨重大市場風險的對衝工具或“交易以外的”工具，無論是利率、外幣兑換、商品價格還是股票價格風險。
利率風險-我們對利率風險的敞口與我們的現金和投資以及我們的借款有關。我們通常維持貨幣市場基金和有價證券的投資組合。我們投資組合中的證券不是槓桿化的，而且由於其非常短期的性質，利率風險很小。我們目前不對利率敞口進行對衝。由於我們的投資期限較短，我們不認為市場利率的變化會對我們的投資組合的價值產生重大的負面影響，除非在低利率環境下收入減少。
截至2021年12月31日，我們擁有1.347億美元的現金和現金等價物。截至2021年12月31日止年度，與現金及現金等價物相關之加權平均利率低於1%。截至2021年12月31日，根據與CB的A&R信貸協議，並無未償還本金餘額，而我們智利及西班牙信貸額度下的未償還本金餘額合計為1,370萬美元，加權平均利率約為5.4%。
我們的2033年優先債券的本金總額為300萬美元，固定利率為3%，2023年可轉換債券的本金總額為5500萬美元，固定利率為5%，2025年債券的本金總額為2000萬美元，固定利率為4.50%，因此不受市場利率波動的影響。
我們投資活動的主要目標是在不顯著增加風險的情況下保持本金，同時最大化收益。為了實現這一目標，我們可以將多餘的現金投資於美國政府及其機構的債務工具、銀行債務、回購協議和高質量的公司發行人，以及投資於此類債務工具的貨幣市場基金，並根據政策，通過實施集中限制來限制我們對任何單一公司發行人的風險敞口。為了最大限度地減少利率不利變化帶來的風險，我們將投資的平均期限維持在一般少於三個月的水平。
項目8.財務報表和補充數據
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| | 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID號42) | 87 |
合併資產負債表 | 91 |
合併業務報表 | 92 |
綜合全面收益表(損益表) | 93 |
合併權益表 | 94 |
合併現金流量表 | 95 |
合併財務報表附註 | 96 |
獨立註冊會計師事務所報告
致OPKO Health，Inc.及其子公司的股東和董事會
對財務報表的幾點看法
我們審計了OPKO Health，Inc.及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表，截至2021年12月31日的三個年度內每個年度的相關綜合經營表、全面收益(虧損)、股東權益和現金流量，以及第15(A)(1)項所列的相關附註和財務報表附表(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2022年3月1日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指在對財務報表進行當期審計時產生的、已傳達或要求傳達給審計委員會的事項，這些事項(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| | Rayaldee和生物製品的商譽和知識產權研發評估 |
| 有關事項的描述 | | 截至2021年12月31日，公司商譽為5.206億美元，無限期在建研發資產(IPR&D)為5.902億美元。Rayaldee報告單位包括8,660萬美元的商譽。生物製品報告部門分別包括1.398億美元和5.902億美元的商譽和知識產權研發。正如綜合財務報表附註3所述，商譽及無限期已存在知識產權研發至少每年進行減值測試，或當事件或情況變化顯示該等資產的賬面值可能無法收回時。為了確定其報告單位及其包含的無形資產的估計公允價值，管理層同時考慮了市場和收益估值方法。
審計管理層對這些報告單位的商譽和無形資產的年度減值測試是複雜和高度判斷的，這是由於在確定指導公司、市場交易和市場倍數時使用的重大假設，以及用於估計未來現金流的預期市場收入份額和貼現率，這些都受到對知識產權研發、市場或經濟狀況未來發展的預期的影響。 |
| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們對公司年度商譽和無形資產減值審查程序的控制措施進行了瞭解、評估和測試，包括對管理層對上述Rayaldee和Biologics分析中的重要假設進行審查的控制措施的操作有效性。
為測試報告單位及其包含的無形資產的估計公允價值，我們執行了審計程序，其中包括評估方法和測試上文討論的重大假設和公司在分析中使用的基礎數據。我們將管理層使用的重要假設與當前的市場和經濟趨勢以及其他相關因素進行了比較。我們邀請估值專家協助評估方法和評估某些重要假設，例如指標公司、市場交易、市場倍數和貼現率的確定。我們評估了管理層估計的歷史準確性，並對重大假設進行了敏感性分析，以評估假設變化將導致的公允價值變化。 |
| | 確定服務收入時的可變考慮因素 |
| 有關事項的描述 | | 在截至2021年12月31日的一年中，該公司記錄的服務收入為16.071億美元。正如綜合財務報表附註15所述，服務收入包括第三方和政府支付方計劃下的應付金額，扣除顯性和隱性價格優惠的估計以及其他可變對價因素。除其他因素外，該公司通過評估最近的收款經驗以及報銷規定、索賠處理和承保範圍確定的變化來估計可變對價。
由於計量可變對價所需的估計，審計服務收入是複雜和高度判斷的。特別是，管理層在評估報銷條例、索賠處理和承保範圍確定的變化是否影響管理層預期有權收取的收入估計數時，採用了判斷。這導致審計師對我們程序的執行情況做出了重大判斷。 |
| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們對公司可變對價估算過程的控制進行了瞭解，評估了設計，並測試了控制的操作有效性，包括對管理層對收集經驗的審查的控制，以及對影響上述可變對價金額的因素的評估。 為了測試可變對價的估計，我們執行了審計程序，其中包括評估所使用的方法和測試公司在分析中使用的基礎數據。我們比較了管理層使用的收款率與歷史收款趨勢，並評估了監管環境或公司業務模式、客户基礎、服務組合和其他因素的變化是否會影響可變對價的估計。我們評估了管理層估計的歷史準確性，並進行了敏感性分析，以評估因預期收款率的變化而導致的可變對價的變化以及對服務收入的相應影響。
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/s/ 安永律師事務所
自2007年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
佛羅裏達州邁阿密
March 1, 2022
獨立註冊會計師事務所報告
致OPKO Health，Inc.及其子公司的股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，對OPKO Health，Inc.及其子公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。我們認為，OPKO Health，Inc.及其子公司(本公司)根據COSO標準，截至2021年12月31日，在所有重要方面對財務報告保持有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司2021年綜合財務報表，我們於2022年3月1日的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
公司管理層負責保持對財務報告的有效內部控制，並對所附文件所列財務報告內部控制的有效性進行評估管理層財務報告內部控制年度報告。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/ Ernst & Young LLP
佛羅裏達州邁阿密
March 1, 2022
Opko Health，Inc.及其子公司
合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
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| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 134,710 | | | $ | 72,211 | |
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| 應收賬款淨額 | 259,637 | | | 286,314 | |
| 庫存，淨額 | 86,502 | | | 132,341 | |
| 其他流動資產和預付費用 | 27,170 | | | 32,313 | |
| 持有待售資產 | 314,994 | | | — | |
| 流動資產總額 | 823,013 | | | 523,179 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | 79,727 | | | 140,554 | |
| 無形資產，淨額 | 321,683 | | | 475,002 | |
| 正在進行的研究和開發 | 590,200 | | | 590,200 | |
| 商譽 | 520,601 | | | 680,602 | |
| 投資 | 10,729 | | | 15,731 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 44,228 | | | 37,735 | |
| 其他資產 | 9,534 | | | 10,060 | |
| 總資產 | $ | 2,399,715 | | | $ | 2,473,063 | |
| 負債和權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 82,040 | | | $ | 100,883 | |
| 應計費用 | 193,493 | | | 240,869 | |
| 經營租賃的當期到期日 | 11,624 | | | 9,028 | |
| 與持有待售資產有關的負債 | 28,156 | | | — | |
| 信貸額度和應付票據的當期部分 | 14,695 | | | 24,703 | |
| 流動負債總額 | 330,008 | | | 375,483 | |
| 經營租賃負債 | 33,097 | | | 29,760 | |
| 可轉換票據 | 187,935 | | | 221,989 | |
| 遞延税項負債 | 148,487 | | | 137,208 | |
| 其他長期負債，主要是合同負債、或有對價和信貸額度 | 15,062 | | | 37,072 | |
| 長期負債總額 | 384,581 | | | 426,029 | |
| 總負債 | 714,589 | | | 801,512 | |
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| 股本： | | | |
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普通股--$0.01面值，1,000,000,000分別於2021年12月31日和2020年12月31日授權的股票；690,082,283和670,585,576分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行的股票 | 6,901 | | | 6,706 | |
國庫股，-8,655,082和549,907股票分別於2021年12月31日和2020年12月31日 | (1,791) | | | (1,791) | |
| 額外實收資本 | 3,222,487 | | | 3,152,694 | |
| 累計其他綜合損失 | (30,495) | | | (4,225) | |
| 累計赤字 | (1,511,976) | | | (1,481,833) | |
| | | |
| | | |
| 股東權益總額 | 1,685,126 | | | 1,671,551 | |
| 負債和權益總額 | $ | 2,399,715 | | | $ | 2,473,063 | |
Opko Health，Inc.及其子公司
合併業務報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 收入： | | | | | |
| 服務收入 | $ | 1,607,106 | | | $ | 1,262,242 | | | $ | 716,434 | |
| 產品收入 | 141,770 | | | 119,952 | | | 112,184 | |
| 轉讓知識產權和其他收入 | 25,842 | | | 53,219 | | | 73,317 | |
| 總收入 | 1,774,718 | | | 1,435,413 | | | 901,935 | |
| 成本和支出： | | | | | |
| 服務成本收入 | 1,102,172 | | | 823,899 | | | 511,206 | |
| 產品收入成本 | 91,022 | | | 70,509 | | | 61,278 | |
| 銷售、一般和行政 | 468,857 | | | 355,573 | | | 343,305 | |
| 研發 | 76,850 | | | 75,316 | | | 117,870 | |
| | | | | |
| 或有對價 | (1,703) | | | (3,989) | | | (14,854) | |
| 無形資產攤銷 | 50,278 | | | 56,391 | | | 64,783 | |
| 資產減值費用 | — | | | — | | | 92,399 | |
| 出售資產的收益 | (31,508) | | | — | | | — | |
| 總成本和費用 | 1,755,968 | | | 1,377,699 | | | 1,175,987 | |
| 營業收入(虧損) | 18,750 | | | 57,714 | | | (274,052) | |
| 其他收入和(支出)，淨額： | | | | | |
| 利息收入 | 28 | | | 152 | | | 1,710 | |
| 利息支出 | (18,880) | | | (21,934) | | | (21,516) | |
| 衍生工具公允價值變動淨額 | 846 | | | 50 | | | 174 | |
| 其他收入(費用)，淨額 | (14,770) | | | 12,701 | | | (11,281) | |
| 其他收入和(支出)淨額 | (32,776) | | | (9,031) | | | (30,913) | |
| 未計所得税和投資損失的收入(虧損) | (14,026) | | | 48,683 | | | (304,965) | |
| 所得税撥備 | (15,489) | | | (17,617) | | | (7,060) | |
| 投資虧損前淨收益(虧損) | (29,515) | | | 31,066 | | | (312,025) | |
| 對被投資人的投資損失 | (629) | | | (480) | | | (2,900) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | | | $ | (314,925) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 每股基本收益(虧損)和稀釋後收益： | | | | | |
| 每股收益(虧損) | $ | (0.05) | | | $ | 0.05 | | | $ | (0.53) | |
| | | | | |
| | | | | |
普通股加權平均數
突出、基本和稀釋 | 648,077,716 | | | 640,655,290 | | | 595,454,394 | |
| | | | | |
Opko Health，Inc.及其子公司
綜合全面收益表(損益表)
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 淨收益(虧損) | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | | | $ | (314,925) | |
| 其他綜合收益(虧損)，税後淨額： | | | | | |
| 外幣折算和其他綜合收益變動(虧損) | (26,270) | | | 17,845 | | | (1,939) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 綜合收益(虧損) | $ | (56,413) | | | $ | 48,431 | | | $ | (316,864) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
Opko Health，Inc.及其子公司
合併權益表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
截至2021/2020年12月31日
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 普通股 | | 財務處 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計其他
全面
損失 | | 累計
赤字 | | | | 總計 |
| | | | | | 股票 | | 美元 | | 股票 | | 美元 | | | |
| 2018年12月31日的餘額 | | | | | 586,881,720 | | | $ | 5,869 | | | (549,907) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,004,422 | | | $ | (20,131) | | | $ | (1,197,078) | | | | | $ | 1,791,291 | |
| 基於股權的薪酬費用 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 13,421 | | | — | | | — | | | | | 13,421 | |
| 普通股期權及認股權證的行使 | | | | | 19,232 | | | — | | | — | | | — | | | (3) | | | — | | | — | | | | | (3) | |
| 採用ASU 2018-07 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (926) | | | — | | | 926 | | | | | — | |
| 2025年可轉換票據，包括股份借貸協議 | | | | | 29,250,000 | | | 293 | | | — | | | — | | | 50,559 | | | — | | | — | | | | | 50,852 | |
| 出售普通股 | | | | | 54,227,749 | | | 542 | | | — | | | — | | | 75,520 | | | — | | | — | | | | | 76,062 | |
| 淨虧損 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (314,925) | | | | | (314,925) | |
| 其他綜合損失 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (1,939) | | | — | | | | | (1,939) | |
| 2019年12月31日的餘額 | | | | | 670,378,701 | | | $ | 6,704 | | | (549,907) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,142,993 | | | $ | (22,070) | | | $ | (1,511,077) | | | | | $ | 1,614,759 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 普通股 | | 財務處 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計其他
全面
損失 | | 累計
赤字 | | | | 總計 |
| | | | | | 股票 | | 美元 | | 股票 | | 美元 | | | |
| 2019年12月31日的餘額 | | | | | 670,378,701 | | | $ | 6,704 | | | (549,907) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,142,993 | | | $ | (22,070) | | | $ | (1,511,077) | | | | | $ | 1,614,759 | |
| 基於股權的薪酬費用 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,947 | | | — | | | — | | | | | 8,947 | |
| 普通股期權及認股權證的行使 | | | | | 206,875 | | | 2 | | | — | | | — | | | 754 | | | — | | | — | | | | | 756 | |
| 採用ASC 326 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (1,342) | | | | | (1,342) | |
| 淨收入 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 30,586 | | | | | 30,586 | |
| 其他綜合收益 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 17,845 | | | — | | | | | 17,845 | |
| 2020年12月31日餘額 | | | | | 670,585,576 | | | $ | 6,706 | | | (549,907) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,152,694 | | | $ | (4,225) | | | $ | (1,481,833) | | | | | $ | 1,671,551 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 普通股 | | 財務處 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計其他
全面
損失 | | 累計
赤字 | | | | 總計 |
| | | | | | 股票 | | 美元 | | 股票 | | 美元 | | | |
| 2020年12月31日餘額 | | | | | 670,585,576 | | | $ | 6,706 | | | (549,907) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,152,694 | | | $ | (4,225) | | | $ | (1,481,833) | | | | | $ | 1,671,551 | |
| 基於股權的薪酬費用 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 13,632 | | | — | | | — | | | | | 13,632 | |
| 普通股期權及認股權證的行使 | | | | | 445,437 | | | 5 | | | — | | | — | | | 1,076 | | | — | | | — | | | | | 1,081 | |
| 2025年可轉換票據的轉換 | | | | | 19,051,270 | | | 190 | | | (8,105,175) | | | — | | | 55,085 | | | — | | | — | | | | | 55,275 | |
| 淨虧損 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (30,143) | | | | | (30,143) | |
| 其他綜合損失 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (26,270) | | | — | | | | | (26,270) | |
| 2021年12月31日的餘額 | | | | | 690,082,283 | | | $ | 6,901 | | | (8,655,082) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,222,487 | | | $ | (30,495) | | | $ | (1,511,976) | | | | | $ | 1,685,126 | |
目錄表
Opko Health，Inc.及其子公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | | | $ | (314,925) | |
| | | | | |
| 將淨收益(虧損)與經營活動提供(用於)的現金淨額進行調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 78,716 | | | 85,362 | | | 93,807 | |
| 非現金利息 | 9,389 | | | 9,994 | | | 8,731 | |
| 遞延融資成本攤銷 | 785 | | | 847 | | | 995 | |
| 對被投資人的投資損失 | 629 | | | 480 | | | 2,900 | |
| 基於股權的薪酬--僱員和非僱員 | 13,632 | | | 8,947 | | | 13,421 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 資產減值費用 | — | | | — | | | 92,399 | |
| 轉讓知識產權的非現金收入 | (3,801) | | | — | | | — | |
| 處置固定資產和出售股權證券的已實現虧損(收益) | (33,922) | | | (10,681) | | | 739 | |
| 2025年債券兑換虧損 | 11,111 | | | — | | | — | |
| | | | | |
| 權益證券及衍生工具的公允價值變動 | 3,967 | | | (101) | | | 8,748 | |
| | | | | |
| 或有對價的公允價值變動 | (1,703) | | | (3,989) | | | (14,854) | |
| | | | | |
| 遞延所得税準備 | 10,159 | | | 15,640 | | | 4,324 | |
| 資產和負債的變動，扣除收購的影響： | | | | | |
| 應收賬款淨額 | 5,232 | | | (150,437) | | | 7,376 | |
| 庫存，淨額 | 30,684 | | | (77,642) | | | (12,133) | |
| 其他流動資產和預付費用 | 1,478 | | | 20,504 | | | (11,486) | |
| 其他資產 | 260 | | | (447) | | | 409 | |
| 應付帳款 | (10,847) | | | 37,159 | | | 15,636 | |
| 外幣計量 | 2,345 | | | (3,185) | | | (71) | |
| 合同責任 | (15,911) | | | (5,389) | | | (69,302) | |
| 應計費用和其他負債 | (33,723) | | | 81,828 | | | 764 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 經營活動提供(用於)的現金淨額 | 38,337 | | | 39,476 | | | (172,522) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 對被投資人的投資 | (2,000) | | | — | | | (1,200) | |
| 出售投資所得收益 | 8,079 | | | 15,110 | | | — | |
| 收購業務，扣除收購現金後的淨額 | (4,000) | | | — | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 出售財產、廠房和設備所得收益 | 66,026 | | | 245 | | | 671 | |
| 資本支出 | (32,156) | | | (33,682) | | | (12,741) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 35,949 | | | (18,327) | | | (13,270) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 普通股發行 | — | | | — | | | 76,062 | |
| 發行2023年可轉換票據，包括向關聯方發行 | — | | | — | | | 200,293 | |
| 發債成本 | (188) | | | — | | | (7,762) | |
| | | | | |
| 行使普通股期權和認股權證所得收益 | 1,080 | | | 756 | | | (3) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 信貸額度借款 | 1,684,713 | | | 1,107,866 | | | 294,780 | |
| 償還信貸額度 | (1,695,956) | | | (1,143,698) | | | (359,322) | |
| 贖回2033年優先債券 | — | | | — | | | (28,800) | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | (10,351) | | | (35,076) | | | 175,248 | |
| 匯率變動對現金及現金等價物的影響 | (1,436) | | | 686 | | | (477) | |
| 現金及現金等價物淨增(減) | 62,499 | | | (13,241) | | | (11,021) | |
| 期初現金及現金等價物 | 72,211 | | | 85,452 | | | 96,473 | |
| 期末現金及現金等價物 | $ | 134,710 | | | $ | 72,211 | | | $ | 85,452 | |
| 補充信息： | | | | | |
| 支付的利息 | $ | 8,515 | | | $ | 10,908 | | | $ | 11,873 | |
| 已繳納所得税，扣除退款後的淨額 | $ | 5,969 | | | $ | (903) | | | $ | 2,667 | |
| 因採用ASU第2016-02號而產生的經營性租賃使用權資產 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 39,380 | |
| 因採用ASU第2016-02號而產生的經營租賃負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 39,703 | |
| 經營性租賃以租賃義務換取的使用權資產 | $ | 6,493 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 非現金融資： | | | | | |
| | | | | |
| 因以下事項轉換而發行的股份： | | | | | |
| | | | | |
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| 普通股期權和認股權證，在淨行權時交出 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 20 | |
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Opko Health，Inc.及其子公司
合併財務報表附註
注1業務和組織
我們是一家多元化的醫療保健公司，尋求在快速增長的大型醫療市場建立行業領先地位。我們的診斷業務包括BioReference實驗室，Inc.(“BioReference”)，它是美國最大的全方位服務實驗室之一，擁有幾乎250-人員銷售和營銷團隊，以推動增長和利用新產品。我們的醫藥業務特點雷亞爾第，美國食品和藥物管理局(FDA)批准治療患有3或4期慢性腎臟病(CKD)和維生素D不足的成人繼發性甲狀旁腺功能亢進症(SHPT)，並批准了一系列處於不同開發階段的產品。我們正在開發的領先產品是Somtregon(hGH-CTP)，這是一種每週一次的人類生長激素，我們與輝瑞公司(Pfizer，Inc.)合作開發了該藥，並於2019年8月成功完成了第三階段研究。索馬託貢的監管申請已提交給世界各地的幾個國家進行審查。2022年2月，歐盟委員會批准了品牌為NGENLA®的Somtregon在歐盟的營銷授權，用於治療因生長激素分泌不足而導致生長障礙的3歲兒童和青少年。2022年1月，日本厚生勞動省批准NGENLA®(生長抑素)用於長期治療因內源性生長激素分泌不足而出現生長障礙的兒科患者。2021年10月，加拿大衞生部批准NGENLA®用於長期治療生長激素缺乏的兒科患者，澳大利亞治療商品管理局批准NGENLA®用於長期治療因生長激素分泌不足而導致生長障礙的兒童患者。我們還向FDA提交了最初的生物製品許可證申請(BLA)，以供美國批准Somtregon(hGH-CTP)，輝瑞在2022年1月收到了完整的回覆信。輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定Somtregon在美國的最佳前進路徑(hGH-CTP)。我們在特拉華州註冊成立, 我們的主要執行辦公室位於佛羅裏達州邁阿密的租賃辦公室。
通過BioReference，我們主要為紐約、新澤西州、佛羅裏達州、德克薩斯州、馬裏蘭州、加利福尼亞州、賓夕法尼亞州、特拉華州、華盛頓州、伊利諾伊州和馬薩諸塞州等大城市地區的客户以及其他一些州的客户提供實驗室檢測服務。我們提供全面的血液、尿液和組織分析臨牀診斷測試菜單。這包括血液學、臨牀化學、免疫分析、傳染病、血清學、激素和毒理學分析，以及巴氏塗片、解剖病理學(活組織檢查)和其他類型的組織分析。我們直接向醫生、遺傳學家、醫院、診所、教養機構和其他衞生機構推銷我們的實驗室檢測服務。
我們在愛爾蘭、智利、西班牙和墨西哥運營成熟的製藥平臺，這些平臺正在產生收入，我們預計將從中產生正現金流，併為我們目前正在開發的產品未來進入市場提供便利。此外，我們在愛爾蘭擁有一家開發和商業供應制藥公司以及一家全球供應鏈運營和控股公司。我們在以色列擁有一家專門的活性藥物成分(“原料藥”)製造商，我們希望這將促進我們為我們的專有分子診斷和治療產品開發分子和化合物流水線。
我們的研發活動主要在馬薩諸塞州沃本、愛爾蘭沃特福德、以色列基亞特蓋特和西班牙巴塞羅那的工廠進行。
2022年1月18日，Sema4控股公司(“Sema4”)和OPKO宣佈，他們已與特拉華州的Sema4控股公司(“Sema4”)簽署了一份合併和重組協議和計劃(“GeneDx合併協議”)，根據該協議，Sema4同意收購OPKO的全資子公司GeneDx，Inc.(“GeneDx”)，但須滿足慣常的成交條件(“GeneDx交易”)。GeneDx的交易預計將在2022年第二季度完成。
根據GeneDx合併協議的條款，Sema4已同意以#美元的預付款收購GeneDx150百萬美元現金外加80.0100萬股Sema4股票，最高可額外支付$150在接下來的幾年內實現100萬個基於收入的里程碑兩年(將由Sema4酌情以現金或Sema4股票支付)。根據Sema4截至2022年1月14日的收盤價，總預付代價約為$473100萬美元，包括潛在里程碑在內的總對價約為$623百萬美元。
截至2021年12月31日，GeneDx符合持有待售會計準則，相關資產和負債在合併資產負債表中歸類為持有待售。根據交易完成時Sema4股票的價值，可能會產生減值費用。截至2021年12月31日，GeneDx被包括在我們的診斷部門中。
2021年6月，我們的全資子公司EirGen Pharma Limited(“EirGen”)達成了一項最終協議，出售一將其位於愛爾蘭沃特福德的設施出售給Horizon Treeutics plc，價格為1美元65百萬美元現金減去與調動員工有關的某些已承擔和應計負債。該工廠以前包括在我們的製藥部門，是EirGen無菌灌裝加工業務的所在地，不再是我們持續運營和業務戰略的核心組成部分。這筆交易於2021年第三季度完成。我們在2021年第三季度確認了出售該設施的收益為$31.5百萬美元。
注2新冠肺炎的影響
隨着由新型冠狀病毒SARS-CoV-2引起的疾病新冠肺炎繼續傳播並嚴重影響美國和世界其他國家的經濟，我們繼續成為公共和私營部門協調應對這一前所未有挑戰的一部分，因為新冠肺炎疫情仍在繼續。關於大流行將如何演變、政府和消費者將如何反應、疫苗分發方面的進展以及大流行是否會對醫療行業和患者習慣產生長期影響，仍存在高度的不確定性。為了應對新冠肺炎疫情，BioReference正在提供新冠肺炎解決方案，包括診斷分子測試和血清學抗體測試，以滿足其眾多垂直客户的檢測需求，這些垂直客户包括醫生、衞生系統、長期護理機構、政府、學校、僱主、專業運動隊和娛樂場所，以及通過與零售藥房連鎖店的關係滿足普通公眾的檢測需求。
截至2021年12月31日的一年中，來自服務的收入增加了$344.9與2020年相比，由於新冠肺炎的測試量，達到了100萬。我們無法預測對我們的新冠肺炎相關測試的需求將持續多久，也無法預測測試的定價和報銷政策是否會持續。此外，2021年下半年，新冠肺炎測試的整體需求有所下降，相應地，我們新冠肺炎測試量的可持續性存在不確定性。此外，從2020年3月開始，由於新冠肺炎疫情，BioReference的檢測量出現了下降；然而，隨着在家待命和其他限制的取消，我們看到我們的常規臨牀和基因組檢測量與前期趨於正常化。如果留在家裏的命令或其他限制重新生效，我們可能會看到我們的常規測試水平下降。不包括新冠肺炎測試量，在截至2021年12月31日的一年中，基因組和常規臨牀測試量增加26.4%和6.9與截至2020年12月31日止年度的銷量比較。此外，雷亞爾第由於新冠肺炎疫情帶來的新患者入院挑戰，這些患者的數量沒有按照預期的增長軌跡增長。聯邦、州和地方政府旨在減少新冠肺炎傳播的政策和倡議，除其他外，顯著減少了去診所就診的次數，取消了選擇性醫療程序，客户關閉或嚴重縮減了業務(自願或響應政府命令)，並採取了在家工作或就地避難的政策。
2020年3月，為應對新冠肺炎疫情，《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》簽署成為法律。《CARE法》規定了許多税收條款和其他刺激措施，包括關於之前和未來使用淨營業虧損的臨時改變、對利息扣除先前和未來限制的暫時改變、暫時停止對社會保障税僱主部分的某些支付要求、對先前税收立法的技術更正，以對某些合格的改善性房產進行税收折舊，以及設立與保留員工相關的某些工資税抵免。
根據《CARE法案》，我們已經獲得或預期將獲得多項福利，包括但不限於：
•在截至2020年12月31日的年度內，我們收到約14根據聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)的加速和預付款計劃，該計劃向致力於為患者提供治療和抗擊新冠肺炎大流行的聯邦醫療保險提供商/供應商提供加速付款，預付款金額為貸款，這些貸款將與未來的索賠相抵消，並於2021年償還。這些貸款最初記為合同負債，計入應計費用，並在CMS收回金額時減少；
•我們有資格將僱主繳納的社會保障税部分從2020年3月27日推遲到2020年12月31日，免息和免罰；
•我們收到了大約$16.2在2020年期間，從分配給醫療保健提供者的資金中獲得了100萬美元，用於支付可歸因於新冠肺炎大流行的相關費用或收入損失。我們認出了美元16.2截至2020年12月31日的年度其他收入為100萬美元；
•美國衞生與公眾服務部(HHS)將向醫療保健提供者提供索賠補償，一般按聯邦醫療保險費率對未參保的患者進行測試；以及
•為臨牀實驗室提供了一年的緩期，使其不受《保護獲得醫療保險法案》(PAMA)下的報告要求的影響，並推遲一年降低根據聯邦醫療保險提供的臨牀實驗室服務的報銷率，這些服務原定於2021年進行。
自從疫情在美國開始流行以來，我們已經在檢測能力和基礎設施方面進行了投資，以滿足我們對新冠肺炎分子和抗體檢測的需求。2021年，我們啟動了全公司的實驗室運營、樣本採購、物流、採購、客户服務和成本削減計劃，以適當調整我們的成本結構，以匹配不斷下降的COVID檢測量，並推動我們的核心臨牀業務線的效率提高。
新冠肺炎的三種疫苗已獲得批准或緊急授權，並得到越來越廣泛的接受。然而，我們認為，根據我們在這次大流行中的經驗，對新冠肺炎進行高效和廣泛檢測的高度醫療需求將延伸到大流行的當前階段之外。到目前為止，疫情對醫療和經濟造成了前所未有的影響，疫苗的推出參差不齊且不完整，很大一部分美國人口可能永遠不會接種疫苗，新冠肺炎疫情繼續可能激增，包括對當前疫苗的敏感性不確定的新型SARS-CoV-2，這支持了我們的信念。我們認為，這些因素極大地放大了對更有效的治療方法的需求，以及對針對嚴重病毒感染引起的疾病過程的有效和廣泛測試的需求。
注3重要會計政策摘要
陳述的基礎。隨附的合併財務報表是根據美國公認的會計原則以及表格10-K和條例S-X的説明編制的。
鞏固原則。隨附的合併財務報表包括OPKO Health，Inc.和我們全資子公司的賬户。所有的公司間賬户和交易在合併中被取消。
估計的使用。按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出。實際結果可能與這些估計值大不相同。
現金和現金等價物。現金和現金等價物包括在購買之日原始到期日為90天或更短的短期計息票據。我們也將所有原始到期日為90天或更短的高流動性投資視為現金等價物。這些投資包括貨幣市場、銀行存款、存單和美國國債。
庫存。存貨按成本和可變現淨值中的較低者計價。成本由先進先出的方法確定。我們考慮庫存數量、出售該等庫存所需的預計時間、剩餘保質期和當前市場狀況等因素，以確定庫存是否按成本和可變現淨值中的較低者列報。我們診斷部門的庫存主要包括購買的實驗室用品，這些用品用於我們的測試實驗室。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度存貨陳舊費用為6.5百萬，$4.4百萬美元和美元2.3分別為100萬美元。
上市前庫存。我們可能會在我們預計某些候選產品將獲得FDA最終批准的日期之前積累商業數量。此類投放前庫存的積累使我們面臨這樣的風險，即此類產品可能無法及時或永遠不被FDA批准上市；然而，我們可能會根據適用產品發佈機會的商業價值積累投放前庫存。根據我們的政策，我們會對此次投放前的庫存進行報銷。
商譽和無形資產。商譽是指收購價格與收購淨資產的估計公允價值之間的差額，由收購會計方法核算。見附註6.2021年12月31日和2020年12月31日在企業合併、許可和其他交易中獲得的商譽、正在進行的研發(“IPR&D”)和其他無形資產為#美元1.410億美元1.7分別為10億美元。
在企業合併、許可及其他交易中取得的資產及承擔的負債一般於收購當日按其各自的公允價值確認。收購價格超過所收購淨資產的估計公允價值的任何部分均確認為商譽。在收購時，我們一般使用“收益法”來確定包括知識產權研發在內的無形資產的公允價值。
收購後，商譽及無限期活期無形資產於十月一日或當事件或環境變化顯示該等資產的賬面價值可能無法收回時，至少每年進行減值測試。
商譽是$520.6百萬美元和美元680.62021年12月31日和2020年12月31日分別為100萬人。此外，截至2021年12月31日，持有待售資產包括#美元。151.8與GeneDx相關的百萬商譽。估計報告單位商譽減值的公允價值對預測和假設的變化高度敏感，假設的變化可能會導致減值。我們圍繞我們的假設執行敏感性分析，以評估假設和測試結果的合理性。最終，如果報告單位的公允價值低於其賬面價值，這些假設的潛在變化可能會影響報告單位的估計公允價值，並導致減值。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，除商譽外的無形資產淨額為#美元911.9百萬美元和美元1.1分別為10億美元，包括知識產權研發費用590.2百萬美元。無形資產非常容易受到減值費用的影響，特別是最近推出的產品和知識產權研發的新收購資產。考慮到研發的高風險性質以及行業將開發化合物推向市場的成功率，知識產權研發減值費用可能在未來一段時間內發生。估計潛在減值的IPR&D的公允價值對預測和假設的變化高度敏感，而假設的變化可能會導致減值。
在獲得監管部門批准後，知識產權研發資產將作為有限年限無形資產入賬，並在其估計使用年限內按直線攤銷。如果項目被放棄，知識產權研發資產將計入費用。當事件或環境變化顯示該等資產的賬面價值可能無法收回時，有限存續無形資產須進行減值測試。測試包括將資產的賬面金額與資產預期產生的預計未貼現未來現金流進行比較。如果一項資產的賬面金額超過其估計的未貼現的未來現金流量，則就該資產的賬面金額超過該資產的公允價值的金額確認減值費用。
不是已確認截至12月31日止年度的減值費用。2021年和2020年12月31日。截至2019年12月31日止年度的減值費用為$92.4百萬美元，包括商譽減值費用#美元26.2將OPKO診斷、CURNA和過渡治療報告單位的賬面價值減記至估計公允價值，減值費用為#美元44.8將我們用於OPK88003和CURNA的寡核苷酸療法平臺技術的知識產權研發資產減記至估計公允價值，減值費用為#美元20.7根據我們的測試結果，我們將為Claros Analyzer減記我們的無形資產，使其減記到其估計的公允價值。該等截至2019年12月31日止年度的減值費用乃由於流動資金緊絀、發展時間表較預期為長及競爭格局發生變化所致，導致我們對專注於Claros Analyzer、OPK88003及CURNA平臺技術開發的報告單位預期未來現金流的估計及假設有所改變。
吾等相信，吾等就商譽及其他無形資產(包括知識產權研發)進行減值測試時所作的估計及假設是合理的，並在其他方面與市場參與者在其公允價值估計中使用的假設一致。然而，如果未來的結果與我們的估計和假設不一致，包括由於新冠肺炎全球大流行的原因，那麼我們可能會面臨額外的減值費用，這可能是實質性的。我們對OPKO生物製品報告單位的2021年減值測試，包括與Somtregon有關的IPR&D，表明估計公允價值超過賬面金額約19%。我們向FDA提交了最初的BLA，以供美國批准Somtregon(hGH-CTP)，輝瑞在2022年1月收到了一封完整的回覆信。輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定Somtregon在美國的最佳前進道路。如果我們無法在美國成功地將Somtregon商業化，或者預測和假設的變化對我們的淨現金流預測產生負面影響，我們可能會面臨與Somtregon知識產權研發相關的重大減值費用。
我們以直線方式攤銷具有確定使用年限的無形資產，其估計使用年限從3至20好幾年了。我們使用直線攤銷法，因為我們無形資產的經濟利益沒有可靠的確定模式來消耗或以其他方式耗盡。攤銷費用為$50.3百萬，$56.4百萬美元和美元64.8截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。我們無形資產的運營攤銷費用預計為#美元38.1百萬，$37.0百萬，$36.8百萬，$35.5百萬美元和美元34.2分別為2022年12月31日、2023年12月31日、2024年12月31日、2025年12月31日和2026年12月31日。
公允價值計量。由於這些工具的短期到期日，我們的現金和現金等價物、應收賬款、應付賬款和短期債務的賬面價值接近其公允價值。截至2021年12月31日和2020年12月31日被視為股權證券的投資主要以公允價值計價。根據與摩根大通銀行簽訂的信貸協議，我們的債務因適用於該等債務的浮動利率而接近公允價值。
在評估公允價值信息時，需要相當大的判斷力來解讀用於制定估計的市場數據。使用不同的市場假設及/或不同的估值方法可能會對估計公允價值金額產生重大影響。因此，本文提出的公允價值估計可能不代表當前市場交易中可變現的金額。請參閲附註19。
或有對價。在每一期間，吾等將與若干先前收購有關的或有對價責任重估至其公允價值，並記錄公允價值作為或有對價開支的增加及公允價值減少作為或有對價開支的減少。或有對價的變化是由於有關成功實現相關里程碑的概率、實現里程碑的估計時間以及用於估計負債公允價值的貼現率的假設發生變化所致。或有對價可能會隨着我們發展計劃的進展、收入估計的演變以及獲得更多數據而發生重大變化，從而影響我們的假設。估計公允價值時使用的假設需要做出重大判斷。使用不同的假設和判斷可能會導致對公允價值的估計出現重大差異，這可能會對我們的運營業績和財務狀況產生重大影響。
衍生金融工具。我們在綜合資產負債表上按公允價值記錄衍生金融工具，並在發生公允價值變動時在綜合經營報表中確認這些變動，唯一的例外是符合套期保值資格的衍生品。為使衍生工具符合對衝的資格，吾等須於對衝開始時符合嚴格的對衝有效性及當時的文件要求，並在對衝有效期內持續評估對衝有效性。在2021年12月31日和2020年12月31日，我們持有的用於經濟對衝庫存購買的外幣遠期合約不符合被指定為對衝的文件要求。因此，我們在綜合經營報表中確認衍生品工具公允價值淨額的所有變化。請參閲附註20。
財產、廠房和設備。物業、廠房及設備如以企業合併方式購入，則按成本或公允價值入賬。折舊按資產的估計使用年限以直線法計提，幷包括按融資租賃資本化的資產的攤銷費用。按資產類別劃分的估計使用年限如下：軟件-3多年，機械，醫療和其他設備-5-8年頭，傢俱和固定裝置-5-12年數、租賃改進--其使用年限或租賃期限、建築物和改進--10-40幾年，還有汽車-3-5好幾年了。修理費和維護費在發生時記入費用。折舊費用為$28.4百萬，$29.0百萬美元和美元29.0截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。根據融資租賃持有的資產計入物業、廠房及設備內，並計入綜合資產負債表內，並按其使用年限或相關租約的預期年期較短的時間攤銷。
長期資產減值。當事件或情況變化顯示某項資產的賬面值可能無法收回時，長期資產，例如物業及設備及持有以供出售的資產，會被檢視是否減值。將持有和使用的資產的可回收性是通過將資產的賬面價值與資產預期產生的預計未貼現未來現金流量進行比較來衡量的。如果一項資產的賬面金額超過其估計的未來現金流量，則就該資產的賬面金額超過該資產的公允價值的金額確認減值費用。
所得税。所得税按資產負債法核算。遞延税項資產及負債因現有資產及負債的賬面值與各自課税基礎之間的差額，以及營業虧損及税項抵免結轉而產生的未來税項影響予以確認。遞延税項資產及負債以制定税率計量，預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應税收入。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的經營中確認。我們定期評估我們的遞延税金淨資產的變現能力。我們的應計税額是定期分析的，並在發生需要進行調整的事件時進行調整。某些美國遞延税項資產和非美國遞延税項資產的估值免税額是建立的，因為通過未來的應税收入實現這些税收優惠不符合更有可能達到的門檻。
我們在全球不同的國家和税務管轄區開展業務。在截至2021年12月31日的一年中，税率與美國聯邦法定税率21%不同，主要是由於某些美國和非美國遞延税項資產的估值津貼、美國與外國税收管轄區的收益和虧損的相對比例，以及税收司法管轄區某些不連續的税收事件和經營結果的影響，這些事件和經營結果不會帶來税收優惠。
其他長期負債包括應計項目#美元。3.2100萬與涉及收入確認的不確定税收狀況有關。我們認識到，當地税法本質上是複雜的，當地税務機關可能不同意某些税收立場。關於在外國司法管轄區審查2014和2015年的納税申報單，税務機關已經發布了大約#美元的初步所得税評估。66百萬美元(包括利息)。我們對此表示抗議
評估，因為我們認為這是沒有技術價值的。我們預計將用盡解決這一問題所需的所有行政和司法補救辦法，這可能是一個漫長的過程。不能保證這件事會以對我們有利的方式解決，不利的結果，或未來任何涉及類似斷言的税務檢查，可能會對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生實質性影響。
收入確認。當客户根據會計準則編碼主題606獲得對承諾的商品或服務的控制權時，我們確認收入，與客户簽訂合同的收入(“主題606”)。所記錄的收入金額反映了我們期望通過交換這些商品或服務而獲得的對價。我們採用以下五步模型來確定這一金額：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務；以及(V)在我們履行履約義務時確認收入。
當我們很可能會收取我們有權獲得的對價，以換取我們轉移給客户的商品或服務時，我們就會將五步模型應用於合同。在合同開始時，一旦合同被確定在主題606的範圍內，我們就審查合同，以確定我們必須交付哪些履行義務，以及這些履行義務中的哪些是不同的。我們確認在履行義務或履行義務履行時分配給各自履行義務的交易價格的金額為收入。有關服務收入、產品收入和知識產權轉讓收入等會計核算的完整討論，請參閲附註15。
信貸風險集中和信貸損失準備。可能使我們面臨集中信用風險的金融工具主要是應收賬款。我們幾乎所有的應收賬款都是醫療保健行業的公司或患者的。然而，由於我們客户的數量以及他們分散在許多不同的地理區域，信用風險是有限的。
雖然我們有聯邦和州政府機構的應收賬款到期，但我們不認為此類應收賬款構成信用風險，因為相關的醫療保健計劃由聯邦和州政府提供資金，付款主要取決於提交適當的文件。截至2021年12月31日和2020年12月31日，來自Medicare和Medicaid的應收餘額(扣除顯性和隱性價格優惠)為8%和6分別佔我們合併應收賬款的%，淨額。截至2021年12月31日和2020年12月31日，來自州、市和其他直轄市的直接應收餘額(扣除顯性和隱性價格優惠)為：與我們用於檢測新冠肺炎的實時逆轉錄聚合酶鏈式反應(Real-time RT-PCR)方法具體相關的應收餘額為4.1%和6.3佔我們合併應收賬款的百分比，淨額。
我們的應收賬款中來自個別病人的應收賬款構成了信用風險的最大部分。截至2021年12月31日和2020年12月31日，患者應收賬款約為1.7%和0.7分別佔我們合併應收賬款的%，淨額。
我們評估應收賬款餘額的可行性時，會考慮可能影響客户支付能力的因素，例如過往的催收經驗、客户的信譽、應收賬款餘額的年齡、法規的改變以及當前的經濟狀況和趨勢。實際結果可能與這些估計不同。信貸損失準備金為#美元。1.8百萬美元和美元2.12021年12月31日和2020年12月31日分別為100萬人。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的信貸損失費用為$0.4百萬，$0.2百萬美元和美元0.5分別為100萬美元。
基於股權的薪酬。我們根據授予日授予股權工具的公允價值來衡量為換取股權工具授予而獲得的服務成本。在要求僱員提供服務以換取獎勵期間，這項費用在綜合業務報表中予以確認。我們將行使股票期權實現的超額税收收益記錄為運營現金流。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，我們錄得13.6百萬，$8.9百萬美元和美元13.4分別為基於股權的薪酬支出100萬英鎊。
研究和開發費用。研發費用包括外部費用和內部費用。外部費用包括合同研究機構進行的臨牀和非臨牀活動、實驗室服務、購買藥物和診斷產品材料以及製造開發成本。研發人員相關費用包括工資、福利和基於股權的薪酬費用。其他內部研發費用用於支持整體研發活動，幷包括與一般管理費用和設施有關的費用。我們在發生這些費用的期間內支出這些費用。我們估計我們的研究和開發費用的負債，以便將費用的確認與實際接受服務的時間相匹配。因此，與第三方研發活動相關的應計負債是根據我們對收到的服務的估計以及根據特定第三方合同完成服務的程度來確認的。
研究和開發費用包括通過資產收購獲得的、尚未達到技術可行性且未來沒有其他用途的正在進行的研究和開發項目的成本。對於通過業務合併獲得的正在進行的研發項目，正在進行的研究和開發項目將被資本化並評估減值，直到開發過程完成。一旦開發過程完成，資產將在其剩餘的估計使用年限內攤銷。
分部報告。我們的首席運營決策者是我們的董事長兼首席執行官菲利普·弗羅斯特醫學博士。我們的CODM審查我們的運營結果和運營計劃，並在全公司範圍內或總體基礎上做出資源分配決定。我們在管理我們的運營二可報告的細分市場，製藥和診斷。製藥部門包括我們在智利、墨西哥、愛爾蘭、以色列和西班牙的製藥業務，雷亞爾第產品銷售和我們的醫藥研發。診斷部分主要包括通過BioReference和護理點操作進行的臨牀和基因組學實驗室操作。沒有顯著的部門間銷售。我們根據營業利潤或虧損來評估每個部門的業績。不存在利息、費用或所得税的部門間分配。請參閲附註18。
運費和手續費。我們不向客户收取運輸和搬運費用。運輸和搬運成本在合併業務報表中被歸類為收入成本。
外幣折算。我們某些海外業務的財務報表是以當地貨幣作為功能貨幣來計量的。本幣資產和負債一般按資產負債表日的美元匯率換算，而本幣收入和支出則按報告期內的平均匯率換算成美元。外幣交易收益(虧損)已反映為其他收入(費用)的組成部分，綜合經營報表內的淨額和外幣換算收益(虧損)已列為綜合全面收益表(虧損)的組成部分。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，我們錄得(1.4)，百萬，$1.6百萬美元和美元0.4分別為交易收益(虧損)百萬元。
可變利益實體。當企業擁有控股權時，需要合併可變利益實體(“VIE”)。VIE的控股權將具有以下兩個特徵：(A)有權指導VIE的活動，從而對VIE的經濟表現產生最重大的影響；(B)有義務吸收VIE可能對VIE產生重大影響的損失。請參閲注5。
投資。我們對發展階段和新興公司進行了戰略投資。我們根據我們的所有權百分比以及我們是否對被投資人的運營有重大影響，將這些投資記錄為權益法投資或權益證券。對於按權益會計方法分類的投資，我們在我們的綜合經營報表中記錄其在被投資方投資損失中所佔的比例份額。請參閲附註5。對於分類為股權證券的投資，除非股權證券沒有易於確定的公允價值，否則我們會根據其每股收市價在我們的綜合經營報表中將其公允價值變動記為其他收入(支出)。請參閲注5。
待公佈的會計聲明.
2020年8月，FASB發佈了ASU第2020-06號文件，“債務--具有轉換和其他期權的債務(分主題470-20)以及衍生工具和對衝--實體自有權益的合約(分主題815-40)。”ASU 2020-06將通過減少可轉換債務工具和可轉換優先股的會計模型數量來簡化可轉換工具的會計處理。ASU在2021年12月15日之後的財政年度內對公共實體有效，允許提前採用。我們目前正在評估這一新指導方針對我們的綜合財務報表的影響。
注4每股收益(虧損)
每股基本收益(虧損)的計算方法是將我們的淨收益(虧損)除以普通股面值的加權平均股數。0.01期內已發行每股(“普通股”)。根據與2025年票據(定義見附註7)訂立的股份借出安排，已發行普通股股份不計入每股基本及攤薄收益的計算，因為根據股份借出安排，該等股份的借款人須退還就借出股份支付的任何股息。請參閲附註7。對於攤薄每股收益，股票期權和認股權證的攤薄影響是通過應用“庫存股”方法確定的。2033年高級債券、2023年可轉換債券和2025年債券(各自的定義和討論見附註7)的攤薄影響已使用“如果轉換”的方法進行了考慮。就其影響為反攤薄的期間而言，在攤薄計算中，根據未償還期權或認股權證可發行的普通股或根據2033年優先票據、2023年可換股票據及2025年票據發行的潛在攤薄股份不受影響。
總計62,204,391, 70,029,480和67,765,380普通股的潛在股份已被分別排除在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度的稀釋後每股淨收益(虧損)的計算之外，因為它們的納入將是反稀釋的。未提供稀釋每股收益的完整列報，因為對分子和分母的必要調整導致稀釋每股收益相當於每股基本收益。
在截至2021年12月31日的年度內，445,437行使了購買我們普通股的普通股期權，導致發行了445,437普通股股份。中的445,437行使普通股期權，0普通股的股票通過協議的淨行權特徵被交出以代替現金支付。
在截至2020年12月31日的年度內，206,875行使了購買我們普通股的普通股期權，導致發行了206,875普通股股份。中的206,875行使普通股期權，0普通股的股票通過協議的淨行權特徵被交出以代替現金支付。
在截至2019年12月31日的年度內，24,877行使了購買我們普通股的普通股期權，導致發行了19,232普通股股份。中的24,877行使普通股期權，5,645普通股股票已通過協議的淨行權功能交出，以代替現金支付.
注5投資
投資
下表反映了截至2021年12月31日和2020年12月31日我們的未合併投資淨資產的會計方法、賬面價值和基礎權益：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 截至2021年12月31日 | | 截至2020年12月31日 |
| 投資類型 | | 投資賬面價值 | | 淨資產中的基礎權益 | | 投資賬面價值 | | 淨資產中的基礎權益 |
| 權益法投資 | | $ | 263 | | | $ | 3,577 | | | $ | 426 | | | $ | 2,252 | |
| 可變利息實體權益法 | | 816 | | | 3,043 | | | 1,060 | | | 9 | |
| 股權證券 | | 4,226 | | | | | 14,136 | | | |
| 公允價值無法輕易確定的股權證券 | | 5,408 | | | | | 35 | | | |
| 認股權證和期權 | | 16 | | | | | 74 | | | |
| 投資總賬面價值 | | $ | 10,729 | | | | | $ | 15,731 | | | |
權益法投資
我們的權益法投資包括對Pharmsynz(所有權)的投資9%)，Ccrystore Pharma，Inc.(COCP)(3%)、非侵入式監測系統公司(“NIMS”)(1%)，Neovasc Inc.(Neovasc)(1%)、InCellDx公司(“InCellDx”)(29%)，BioCardia，Inc.(“BioCardia”)(1%)和Xenetic Biosciences，Inc.(“Xenetic”)(1%)。截至2021年12月31日止年度，本公司權益法投資項目的資產、負債及淨虧損總額為$223.6百萬，$37.9百萬美元，以及$69.4分別為100萬美元。截至2020年12月31日止年度，本公司權益法投資項目的總資產、負債及淨虧損總額為$90.9百萬，$28.4百萬美元，以及$75.4分別為100萬美元。我們已經確定，我們和/或我們的關聯方可以通過我們的董事會代表和/或投票權對我們的股權方法投資的控制產生重大影響。因此，我們按照權益法核算我們在這些實體的投資，並在我們的綜合經營報表中記錄我們在被投資人投資損失中按比例分攤的損失。我們的權益法投資的總價值基於其各自普通股的報價市場價格和我們在2021年和2020年12月31日持有的股票數量，為$4.5百萬美元和7.5分別為100萬美元。
股權證券投資
我們的股權證券包括對PHIO製藥公司(“PHIO”)(所有權)的投資0.01%)、VBI疫苗公司(“VBI”)(1%)、ChromaDex公司(“ChromaDex”)(0.1%)，Eloxx製藥公司(“Eloxx”)(2%)，Camp4治療公司(“Camp4”)(4.58%)和HealthSnap，Inc.(6.46%)。我們已經確定，我們的所有權，以及我們關聯方的所有權，不會對這些投資的運營產生重大影響。因此，我們將我們對這些實體的投資計入股權證券，並在每個報告期將這些投資的公允價值變動記錄在其他收入(支出)中，而這些投資的公允價值是隨時可以確定的。當出現可觀察到的價格變動時，沒有可隨時確定公允價值的權益證券將調整為公允價值。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，我們股權證券的淨損益如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度 |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 股權證券： | | | | | |
| 期內確認的權益證券淨收益和(虧損) | $ | (1,832) | | | $ | 10,376 | | | $ | (7,443) | |
| 減去：期內已實現的股權證券淨收益 | (2,981) | | | (10,324) | | | — | |
| 報告日仍持有的權益證券在本期內確認的未實現淨損益 | $ | (4,813) | | | $ | 52 | | | $ | (7,443) | |
| | | | | |
| | | | | |
出售投資
投資銷售收益中包含的收益(虧損)計入其他收益(費用)，淨額記入我們的綜合經營報表。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。
認股權證和期權
除了我們的權益方法投資和權益證券外，我們還擁有購買的期權。47增發1000股BioCardia股票，所有股票均於2021年12月31日和2020年12月31日歸屬，以及33上千個，0.7100萬美元，分別購買COCP和InCellDx，Inc.的額外股份。我們將期權和認股權證的公允價值變動計入衍生工具的公允價值變動，淨額計入我們的綜合經營報表。我們還將期權和認股權證的公允價值計入投資，淨額計入我們的綜合資產負債表。見附註19和附註20中對公司期權和認股權證的進一步討論。
對可變利益實體的投資
我們已確定我們持有LeaderMed Health Group Limited(“LeaderMed”)、Detect Genomix，LLC(“Detect Genomix”)和Zebra Biologics，Inc.(“Zebra”)的不同權益。我們之所以作出這一決定，是因為我們的評估是，如果沒有額外的財政支助，它們沒有足夠的資源來開展其主要活動。
2021年9月14日，我們和總部設在亞洲的醫藥開發公司利德醫療集團有限公司(“利德醫療”)宣佈成立一家合資企業，在大中華區中國和其他八個亞洲地區開發、製造和商業化OPKO的兩種臨牀階段長效藥物產品。根據協議條款，我們已授予合資企業開發、製造和商業化(A)OPK88003，一種正在開發的用於治療肥胖症和糖尿病的氧合酶調節蛋白類似物，以及(B)正在開發的用於治療血友病的新型長效凝血因子VIIa-CTP的獨家權利，以換取4,703股票47在合資企業中的%所有權權益。此外，我們還收到了一筆$的預付款1.0並將報銷我們提供的合資企業的臨牀試驗材料和技術支持。
為了確定合資企業的主要受益者，我們評估了我們的投資和我們關聯方的投資，以及我們的投資和關聯方的投資，以確定我們是否有權指導對合資企業的經濟表現影響最大的活動。根據合資企業的資本結構、管理文件和整體業務運營情況，我們確定，雖然我們是VIE，但我們沒有權力指導對合資企業的經濟表現影響最大的活動，也沒有義務為預期虧損提供資金。我們確實確定，我們可以通過我們的董事會代表和投票權對合資企業的控制權產生重大影響。因此，我們有能力對合資企業的運營施加重大影響，並根據股權法對我們在合資企業的投資進行核算。
2020年8月，BioReference的子公司GeneDx，Inc.宣佈，它已與Pediatrix Medical Group(“Pediatrix”)達成協議，提供母嬰和兒科內外科專科醫生服務，提供基因組測序，以支持由Pediatrix附屬新生兒醫生組成的新生兒重症監護病房的臨牀診斷。該服務計劃包括整個外顯子組和全基因組測序，以及品牌為Detect Genomix的基因組支持服務。
我們對Detect Genomix的初始資本投資為#美元245,000為此，我們收到了一個49擁有Detect Genomix的%所有權權益。如果檢測到Genomix無法從運營中產生正現金流或無法獲得替代融資，我們需要根據我們的百分比權益做出額外的出資來檢測Genomix。截至2021年12月31日，我們沒有對檢測Genomix進行任何其他投資或貸款。2022年1月，Detect Genomix協議終止。
為了確定Detect Genomix的主要受益者，我們評估了我們的投資，以確定我們是否有能力指導對Detect Genomix的經濟表現影響最大的活動。根據Detect Genomix的資本結構、管理文件和整體業務運營，我們確定，雖然我們是VIE，但我們沒有權力指導對Detect Genomix經濟表現影響最大的活動。然而，我們確定，我們可以通過我們的董事會代表和投票權對Detect Genomix的控制權產生重大影響。因此，我們有能力對Detect Genomix的運營施加重大影響，並根據權益法解釋我們對Detect Genomix的投資。該合資企業於2022年1月解散。
我們擁有1,260,000斑馬A-2系列優先股和900,000斑馬限制性普通股股份(所有權292021年12月31日和2020年12月31日)。Zebra是一傢俬人持股的生物技術公司，專注於發現和開發生物優勢抗體療法和複雜藥物。理查德·勒納博士，醫學博士，我們的前董事會成員，是斑馬的創始人。弗羅斯特博士是斑馬公司的董事會成員。
為了確定斑馬的主要受益者，我們評估了我們的投資和我們關聯方的投資，以及我們的投資和關聯方的投資，以確定我們是否有權指導對斑馬的經濟表現影響最大的活動。基於資本結構、治理文件和
根據斑馬的整體業務運營情況，我們認為，雖然我們是VIE，但我們沒有權力指導對斑馬的經濟表現影響最大的活動，也沒有義務為預期損失提供資金。然而，我們確實確定，我們可以通過我們的董事會代表和投票權對斑馬的控制權產生重大影響。因此，我們有能力對斑馬的運營施加重大影響，並根據股權法核算我們對斑馬的投資。
注6某些財務報表標題的構成
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 |
| 應收賬款淨額 | | | |
| 應收賬款 | $ | 261,476 | | | $ | 288,369 | |
| 減去：壞賬準備 | (1,839) | | | (2,055) | |
| $ | 259,637 | | | $ | 286,314 | |
| 庫存，淨額 | | | |
| 消耗性用品 | $ | 39,447 | | | $ | 86,779 | |
| 成品 | 44,107 | | | 36,831 | |
| 在製品 | 1,615 | | | 5,268 | |
| 原料 | 6,112 | | | 5,784 | |
| 減去：庫存儲備 | (4,779) | | | (2,321) | |
| $ | 86,502 | | | $ | 132,341 | |
| 其他流動資產和預付費用 | | | |
| | | |
| 預付用品 | $ | 10,641 | | | $ | 7,259 | |
| 預付保險 | 4,383 | | | 3,803 | |
| 可追討的税項 | 5,598 | | | 13,440 | |
| 其他應收賬款 | 353 | | | 2,502 | |
| | | |
| | | |
| 其他 | 6,195 | | | 5,309 | |
| $ | 27,170 | | | $ | 32,313 | |
| 財產、廠房和設備，淨額： | | | |
| 機械、醫療和其他設備 | $ | 127,633 | | | $ | 193,152 | |
| 租賃權改進 | 27,478 | | | 40,742 | |
| 傢俱和固定裝置 | 11,638 | | | 13,547 | |
| 汽車和飛機 | 12,602 | | | 10,537 | |
| 軟件 | 14,507 | | | 14,726 | |
| 建房 | 10,661 | | | 21,848 | |
| 土地 | 2,421 | | | 2,602 | |
| 在建工程 | 6,113 | | | 8,169 | |
| 減去：累計折舊 | (133,326) | | | (164,769) | |
| $ | 79,727 | | | $ | 140,554 | |
| 無形資產，淨額： | | | |
| 客户關係 | $ | 314,823 | | | $ | 448,751 | |
| 技術 | 246,101 | | | 296,623 | |
| 商號 | 49,770 | | | 49,820 | |
| 不競爭的契諾 | 12,920 | | | 16,334 | |
| 許可證 | 5,766 | | | 5,766 | |
| 產品註冊 | 6,995 | | | 8,025 | |
| 其他 | 6,128 | | | 6,513 | |
| 減去：累計攤銷 | (320,820) | | | (356,830) | |
| $ | 321,683 | | | $ | 475,002 | |
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 |
| 應計費用： | | | |
| 已收到但未開票的庫存 | $ | 40,446 | | | $ | 72,160 | |
| 員工福利 | 45,939 | | | 43,300 | |
| | | |
| | | |
| 承付款和或有事項 | 27,819 | | | 15,454 | |
| 臨牀試驗 | 4,867 | | | 7,112 | |
| 短期融資租賃 | 2,257 | | | 2,453 | |
| 專業費用 | 2,121 | | | 4,985 | |
| | | |
| | | |
| 或有對價 | 487 | | | 1,188 | |
| 合同責任 | 258 | | | 15,783 | |
| 其他 | 69,299 | | | 78,434 | |
| $ | 193,493 | | | $ | 240,869 | |
| | | |
| 其他長期負債： | | | |
| 長期融資租賃 | $ | 2,924 | | | $ | 2,805 | |
| 或有對價 | 2,350 | | | 4,507 | |
| 按揭及其他應付債務 | 2,224 | | | 3,837 | |
| | | |
| 合同責任 | 208 | | | 595 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 其他 | 7,356 | | | 25,328 | |
| $ | 15,062 | | | $ | 37,072 | |
我們的無形資產和商譽主要與我們完成對OPKO Renal、OPKO Biologics、EirGen和BioReference的收購有關。我們根據無形資產的估計使用年限，以直線方式攤銷具有確定壽命的無形資產。按資產類別劃分的估計可用壽命如下：技術-7-17多年，客户關係-7-20年份，產品註冊量-7-10幾年，不競爭的契約-5年頭，商號-5-10幾年，其他9-13好幾年了。我們預計不會將產品註冊續訂的成本資本化，而是預計會在發生時支出這些成本。在我們經營業務的任何司法管轄區，我們的商譽不得在所得税方面扣税。
截至2021年12月31日，GeneDx符合持有待售會計準則，相關資產和負債在綜合資產負債表中以賬面價值或公允價值減去出售成本中較低者確認。此外，截至2021年12月31日，持有待售資產包括#美元。151.8與GeneDx相關的百萬商譽。於截至2020年12月31日止年度內，無形資產及商譽的價值變動主要由於智利比索、歐元及謝克爾兑美元之間的外幣波動所致。截至2019年12月31日止年度的無形資產及商譽價值變動主要是由於減值費用為#美元所致。44.8將我們用於OPK88003和CURNA的寡核苷酸療法平臺技術的知識產權研發資產減記至估計公允價值，商譽減值費用為1美元26.2將OPKO診斷、CURNA和過渡治療報告單位的賬面價值減記至估計公允價值，減值費用為#美元20.7為Claros Analyzer將我們的無形資產減記至其估計公允價值。
下表反映了壞賬準備、存貨準備金和計税準備賬户的變動情況：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 起頭
平衡 | | 荷電
至
費用 | | 已核銷 | | 荷電
給其他人 | | 收尾
平衡 |
| 2021 | | | | | | | | | |
| 壞賬準備 | $ | (2,055) | | | (369) | | | 585 | | | — | | | $ | (1,839) | |
| 庫存儲備 | $ | (2,321) | | | (6,461) | | | 4,003 | | | — | | | $ | (4,779) | |
| 納税評估免税額 | $ | (303,326) | | | 34,496 | | | — | | | 8,433 | | | $ | (260,397) | |
| 2020 | | | | | | | | | |
| 壞賬準備 | $ | (1,934) | | | (232) | | | 111 | | | — | | | $ | (2,055) | |
| 庫存儲備 | $ | (2,537) | | | (4,387) | | | 4,603 | | | — | | | $ | (2,321) | |
| 納税評估免税額 | $ | (193,256) | | | (110,070) | | | — | | | — | | | $ | (303,326) | |
下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日按報告單位分列的商譽變動情況。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 |
| (單位：千) | 1月1日的商譽總額 | 1月1日累計減值 | 商譽減值 | 外匯和其他 | 12月31日的餘額 | | 1月1日的商譽總額 | 1月1日累計減值 | 商譽減值 | 外匯和其他 | 12月31日的餘額 |
| 製藥業 | | | | | | | | | | | |
| CURNA | $ | 4,827 | | $ | (4,827) | | $ | — | | $ | — | | $ | — | | | $ | 4,827 | | $ | (4,827) | | $ | — | | $ | — | | $ | — | |
| 雷亞爾第 | 93,418 | | — | | — | | (6,865) | | 86,554 | | | 85,605 | | — | | — | | 7,813 | | 93,418 | |
| Finetech | 11,698 | | (11,698) | | — | | — | | — | | | 11,698 | | (11,698) | | — | | — | | — | |
| Opko Biologics | 139,784 | | — | | — | | — | | 139,784 | | | 139,784 | | — | | — | | — | | 139,784 | |
| 智利奧普科 | 4,505 | | — | | — | | (745) | | 3,760 | | | 4,348 | | — | | — | | 157 | | 4,505 | |
| Opko Health Europe | 8,086 | | — | | — | | (608) | | 7,478 | | | 7,394 | | — | | — | | 692 | | 8,086 | |
| 奧普科墨西哥 | 100 | | (100) | | — | | — | | — | | | 100 | | (100) | | — | | — | | — | |
| 過渡治療學 | 3,421 | | (3,421) | | — | | — | | — | | | 3,421 | | (3,421) | | — | | — | | — | |
| | | | | | | | | | | |
| 診斷 | | | | | | | | | | | |
| 生物參考文獻 | 434,809 | | — | | — | | (151,784) | | 283,025 | | | 434,809 | | — | | — | | — | | 434,809 | |
| Opko診斷 | 17,977 | | (17,977) | | — | | — | | — | | | 17,977 | | (17,977) | | — | | — | | — | |
| | | | | | | | | | | |
| $ | 718,625 | | $ | (38,023) | | $ | — | | $ | (160,002) | | $ | 520,601 | | | $ | 709,963 | | $ | (38,023) | | $ | — | | $ | 8,662 | | $ | 680,602 | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
截至2021年12月31日的年度的外匯和其他金額包括與GeneDx有關的金額，該金額被列為2021年12月31日持有的待售資產。
注7債務
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的債務包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 截至2021年12月31日 | | 截至2020年12月31日 |
| 2025年筆記 | $ | 119,360 | | | $ | 156,163 | |
| 2023年可轉換票據 | 65,525 | | | 62,776 | |
| 2033年高級債券 | 3,050 | | | 3,050 | |
| 摩根大通 | — | | | 7,057 | |
| 智利和西班牙的信貸額度 | 13,672 | | | 15,897 | |
| 應付票據的當期部分 | 1,022 | | | 1,749 | |
| 應付票據的長期部分 | 2,642 | | | 4,513 | |
| 總計 | $ | 205,272 | | | $ | 251,205 | |
| | | |
| 資產負債表標題 | | | |
| 可轉換票據 | $ | 187,935 | | | $ | 221,989 | |
| 信貸額度和應付票據的當期部分 | 14,695 | | | 24,703 | |
| 計入長期負債的應付票據 | 2,642 | | | 4,513 | |
| 總計 | $ | 205,272 | | | $ | 251,205 | |
2020年2月25日，我們與Frost博士的一家附屬公司簽訂了一項信貸協議，根據該協議，貸款人承諾向我們提供一筆金額為#美元的無擔保信貸額度。100百萬美元。信貸額度要求承諾費等於0.25生產線未使用部分的每年百分比。在這一信用額度下沒有借入資金，我們於2021年6月終止了這一信用額度。
2019年2月，我們發行了$200.02025年到期的高級可轉換債券(“2025年債券”)的本金總額為百萬美元，為包銷公開發售。2025年發行的債券的息率為4.50每年%，每半年支付一次，在每年的2月15日和8月15日拖欠。除非提前回購、贖回或轉換，否則2025年債券將於2025年2月15日到期。
持有者可在緊接2024年11月15日前一個營業日營業結束前的任何時間，在下列情況下選擇將其2025年票據轉換為普通股：(1)在截至2019年3月31日的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(且僅在該日曆季度期間)，如果至少20在以下期間內的交易日(不論是否連續)30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束的連續交易日大於或等於130每個適用交易日轉換價格的百分比；(2)在五任何時間之後的營業日期間五連續交易日期間(“測算期”)，在測算期內的每個交易日，2025年債券的每1,000美元本金的交易價低於98(3)如吾等於緊接贖回日期前的預定交易日收市前的任何時間贖回任何或所有2025年債券；或(4)在管理2025年債券的契約所載的特定公司事項發生時，贖回2025年債券。在2024年11月15日或之後，直至緊接到期日前一個營業日的營業結束為止，2025年票據的持有人可隨時轉換其票據，而不論上述條件如何。在轉換時，我們將根據我們的選擇支付或交付現金、我們普通股的股票或現金和普通股的組合。
2025年債券的初始和當前兑換率為每1,000美元2025年債券本金持有236.7424股普通股(相當於約1,000美元的轉換價格)。4.22每股普通股)。2025年債券的換算率在某些情況下會有所調整，但不會因任何應計和未付利息而調整。此外，在2025年債券到期日之前發生的某些企業事件或如果我們遞送贖回通知，在某些情況下，管理2025年債券的契約要求持有人提高2025年債券的轉換率，因為持有人選擇與該企業事件或贖回通知(視情況而定)相關地轉換其票據。
我們可能不會在2022年2月15日之前贖回2025年債券。我們可以選擇在2022年2月15日或之後贖回任何或所有票據，如果我們普通股的最後報告銷售價格至少是130當時票據的當前兑換價格的百分比至少為20任何期間的交易日(不論是否連續)30連續交易日(包括該期間的最後一個交易日)，在緊接該交易日結束(包括該交易日在內)
於本公司發出贖回通知日期前，贖回價格相等於100將贖回的票據本金的%，另加贖回日(但不包括贖回日)的應計及未付利息。2025年發行的債券不設償債基金。
如果我們在2025年票據到期日之前，根據管理2025年票據的契約的定義，進行根本的改變，持有人可能要求我們以現金方式回購其全部或部分票據，回購價格等於100將購回的票據本金的%，另加基本變動回購日期(但不包括)的應計及未付利息。2025年債券是我們的優先無抵押債務，其償付權優先於我們的任何債務，而我們的債務的償付權明顯從屬於2025年票據；與我們現有和未來的任何不具有如此從屬關係的負債的償付權相等；就擔保該等債務的資產價值而言，實際上優先於我們的任何有擔保債務；在結構上低於我們目前或未來子公司的所有債務和其他負債(包括貿易應付賬款)。
2021年5月，我們與2025年債券的某些持有人簽訂了交換協議，根據該協議，持有人兑換了美元55.4未償還的2025年債券本金總額為19,051,270本公司普通股(“交易所”)的股份。我們記錄了一美元11.1與聯交所有關的百萬元非現金虧損。
在發行2025年債券的同時，我們同意借出最多30,000,000將我們的普通股出售給承銷商的關聯公司，以幫助2025年債券的投資者對衝他們的頭寸。交易所完成後，普通股的已發行借入股數減少了8,105,175股份。截至2021年12月31日和2020年，共有21,144,825和29,250,000股份分別根據股份借出安排發行。我們不會收到出售借入股份的任何收益，但我們收到了一筆一次性的象徵性費用#美元。0.3新發行的股票為100萬股。根據股份借貸安排發行的普通股不包括在計算基本每股收益和攤薄後每股收益之列。請參閲註釋4。
根據ASC 470-20“有轉換的債務及其他選擇”的要求，我們計算了2025年票據的權益部分，同時考慮了轉換選擇權的公允價值和股票借貸安排的公允價值。權益部分的價值為#美元。52.6在發行日，這筆金額被記錄為額外的實收資本，導致2025年票據的折價。折讓將攤銷至2025年債券的利息支出，這導致2025年債券的實際利率為11.2%.
下表列出了截至2021年12月31日我們的綜合資產負債表中包含的與2025年票據相關的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 2025年高級債券 | | 折扣 | | 發債成本 | | 總計 |
| 2020年12月31日餘額 | $ | 200,000 | | | $ | (39,537) | | | $ | (4,300) | | | $ | 156,163 | |
| | | | | | | |
| 債務貼現攤銷和債務發行成本 | — | | | 6,639 | | | 723 | | | 7,362 | |
| 轉換 | (55,420) | | | 10,151 | | | 1,104 | | | (44,165) | |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | 144,580 | | | $ | (22,747) | | | $ | (2,473) | | | $ | 119,360 | |
2018年2月，我們發佈了一系列5%本金總額為$的可轉換本票(“2023年可轉換票據”)55.0百萬美元。2023年可轉換票據到期5自簽發之日起數年。2023年可轉換票據的每位持有人可不時選擇將該2023年可轉換票據的全部或任何部分未償還本金餘額，連同其應計和未付利息，轉換為我們的普通股，轉換價為#美元5.00每股普通股。我們可以按比例贖回當時發行和未償還的全部或部分2023年可轉換票據，連同其應計和未付利息，條件是不少於30天，而且不會超過60天數，通知持有人。2023年可轉換票據包含違約的慣例事件以及OPKO的陳述和擔保。
2023年可轉換票據的購買者包括我們的董事長兼首席執行官Phillip Frost博士和我們的副董事長兼首席技術官Jane H.Hsiao博士的一個附屬公司。
於二零一三年一月，我們訂立票據購買協議，以發行及出售3.02033年到期的優先債券百分比(“2033年優先債券”)以私人配售方式發行，獲豁免根據證券法註冊。我們於2013年1月30日發行了2033年高級債券。2033年發行的高級債券，總額為$175.0原本金百萬美元，按年利率計息3.0每年%，每半年支付一次，分別在每年的2月1日和8月1日支付。除非提前回購、贖回或轉換，否則2033年優先債券將於2033年2月1日到期。在契約所界定的管理2033年優先票據的根本性改變後，除某些例外情況外，持有人可要求我們回購所有或
2033年優先債券的任何部分以現金回購，回購價格相當於100正回購的2033年優先債券本金的百分比，另加有關基本變動購回日期的任何應計利息及未付利息，但不包括在內。
從2013年到2016年，2033年優先債券的持有者兑換了$143.2將本金合計為百萬元21,539,873普通股股份。2019年2月1日，大約$28.82033年高級債券的本金總額為百萬美元，由持有人根據該持有人的選擇權進行投標，要求我們回購契約中所載的2033年優先債券，該契約管理2033年優先債券，其後只回購$3.02033年發行的高級債券的本金總額仍未償還。持有剩餘的美元3.02033年發行的優先債券的本金為百萬元，我們可能需要回購該等債券100在2023年2月1日、2028年2月1日或在上述根本變化發生後，支付本金的%，外加應計和未付利息。
2033年優先票據的條款包括，其中包括：(I)將票據轉換為我們普通股股份的權利，包括在發生重大變化時；以及(Ii)如果2033年優先票據持有人於2017年2月1日或之後但在2019年2月1日之前進行轉換，則支付完整的息票。我們確定這些特定術語是嵌入的衍生品。嵌入衍生工具須與主合約(即2033年高級票據)分開，並在下列情況下按公允價值列賬：(A)嵌入衍生工具具有與主合約的經濟特徵並不明確和密切相關的經濟特徵；及(B)具有相同條款的獨立、獨立工具將符合衍生工具的資格。我們的結論是，2033年高級票據內嵌入的衍生工具符合這些標準，因此，在每個報告期內，與2033年高級票據分開計價，並按公允價值入賬。
出於會計和財務報告的目的，我們將這些嵌入的衍生品組合在一起，並將它們作為一個會計單位進行估值。於二零一七年，嵌入衍生工具的若干條款根據原協議到期，嵌入衍生工具不再符合與主合約分開的準則，因此嵌入衍生工具不再須與2033年優先票據分開估值，並重新分類為額外實收資本。
2015年11月，BioReference及其若干附屬公司作為貸款人及行政代理與JPMorgan Chase Bank，N.A.(“CB”)訂立經修訂的信貸協議(“信貸協議”)。信貸協議規定了$75.0百萬美元有擔保的循環信貸安排，其中包括一筆20.0為Swingline貸款提供100萬子貸款和1美元20.0萬分信用證出具融資。
2021年8月30日，修改並重述了《信貸協議》(《A&R信貸協議》)。A&R信貸協議由BioReference的所有國內子公司提供擔保。A&R信貸協議還以BioReference及其國內子公司的幾乎所有資產以及我們在BioReference的股權的無追索權質押為抵押。A&R信貸協議下的可獲得性基於借款基礎，借款基礎由BioReference的合格應收賬款及其若干附屬公司組成，如協議所述。截至2021年12月31日，美元64.8根據信貸協議，仍有1,000,000,000可供借款。信貸協議項下的本金於2024年8月30日到期。
根據BioReference的選擇，A&R信貸協議下的借款(Swingline貸款除外)按(I)CB浮動利率(定義為(A)最優惠利率和(B)LIBOR利率(根據歐洲貨幣債務的法定準備金要求調整)中較高者)計息，利息期限為一個月加2.50%)加上適用的利潤率0.75%或(2)倫敦銀行同業拆息利率(根據歐洲貨幣負債的法定準備金要求進行調整)加上適用的1.75%。Swingline貸款將按CB浮動利率加適用保證金計息。A&R信貸協議還要求收取其他慣例費用和收費，包括未使用的承諾費0.375如果平均季度可用性為循環承諾的50%或更多，或0.25如果平均季度可獲得性小於或等於循環承付款的50%。
截至2021年12月31日和2020年，不是金額和$7.1根據A&R信貸協議，分別有1,000,000,000美元未償還。
A&R信貸協議包含慣例契約及限制，包括但不限於契約，要求BioReference及其附屬公司在新信貸安排下的可獲得性低於指定數額時維持最低固定費用覆蓋率，並遵守有關BioReference及其附屬公司產生額外債務或向本公司支付股息及作出某些其他分派能力的法律和限制，但須受其中指明的若干例外情況所規限。根據A&R信貸協議，不遵守這些公約將構成違約事件，儘管BioReference有能力履行其償債義務。A&R信貸協議還包括在發生違約事件後為貸款人提供的各種習慣補救措施，包括加快
償還A&R信貸協議下的未償還金額，並履行A&R信貸協議下擔保義務的抵押品。除若干例外情況外，BioReference及其附屬公司的幾乎所有資產均不得向本公司出售、轉讓、租賃、出售或分派。截至2021年12月31日，BioReference及其子公司的淨資產約為美元1,103.6百萬美元，其中包括商譽#美元283.0百萬美元和無形資產204.4百萬美元。
除了與CB的A&R信貸協議外，我們還與十一截至2021年12月31日和2020年12月31日，美國、智利和西班牙的其他金融機構。這些信貸額度主要用作購買存貨的週轉資金來源。
下表彙總了BioReference、智利和西班牙信貸額度下的未付金額：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (千美元) | | | | | | 未結清餘額 |
| 出借人 | | 年的利率
截至2021年12月31日的借款 | | 信用額度
容量 | | 十二月三十一日，
2021 | | 十二月三十一日，
2020 |
| 摩根大通 | | 3.25% | | $ | 75,000 | | | $ | — | | | $ | 7,057 | |
| 伊陶銀行 | | 5.50% | | 1,900 | | | 1,603 | | | 2,353 | |
| 智利銀行 | | 6.60% | | 2,275 | | | 1,048 | | | 1,494 | |
| BICE銀行 | | 5.50% | | 2,500 | | | 850 | | | 1,166 | |
| | | | | | | | |
| 安全銀行 | | 5.50% | | 1,400 | | | 1,111 | | | 262 | |
| 埃斯塔多銀行 | | 5.50% | | 4,700 | | | 2,540 | | | 2,127 | |
| 桑坦德銀行 | | 5.50% | | 4,500 | | | 503 | | | 3,025 | |
| 加拿大豐業銀行 | | 5.50% | | 4,500 | | | 567 | | | 1,829 | |
| BCI銀行 | | 5.00% | | 2,515 | | | 2,515 | | | — | |
| 公司銀行 | | 5.00% | | 2,935 | | | 2,935 | | | 3,641 | |
| 薩巴德爾銀行 | | 1.75% | | 567 | | | — | | | — | |
| 畢爾巴鄂比茲卡亞銀行 | | 1.82% | | 567 | | | — | | | — | |
| | | | | | | | |
| 總計 | | | | $ | 103,359 | | | $ | 13,672 | | | $ | 22,954 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們信貸額度的加權平均利率約為5.4%和4.9%。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們有應付票據和其他債務(不包括2033年優先票據、2023年可轉換票據、2025年票據、信貸協議和上述信貸額度下的未償還金額)如下：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2021 | | 十二月三十一日，
2020 |
| 應付票據的當期部分 | $ | 1,022 | | | $ | 1,749 | |
| 其他長期負債 | 2,642 | | | 4,513 | |
| 總計 | $ | 3,664 | | | $ | 6,262 | |
票據和其他債務在2022年至2026年的不同日期到期，利率從0.7最高百分比3.8%。票據及其他債務的加權平均利率為1.5%和2.92021年12月31日和2020年12月31日。我們在巴塞羅那的辦公空間對這些鈔票進行了部分保護。
注8股東權益
我們的法定股本包括1,000,000,000普通股，面值$0.01每股，以及10,000,000優先股，面值$0.01每股。
普通股銷售
2019年10月29日，我們發佈了50百萬股我們的普通股，價格為$1.50每股包銷公開發售(“2019年股票發售”)，為公司帶來淨收益約$70百萬美元，扣除承銷佣金和發行費用後。2019年11月，根據公司授予承銷商的期權，我們額外發行了4,227,749股票價格為$1.50每股，減少承銷折扣和佣金，
淨收益約為#美元6百萬美元。OPKO高級管理層成員Frost博士和Hsiao博士以及Steven Rubin先生購買了2,415,0002019年股票發行中的股票。
普通股
根據目前已發行或未來可能發行的任何優先股持有人的權利，普通股持有人有權在本公司董事會宣佈時從本公司合法可動用的資金中收取股息，並有權按比例分享本公司在清算、解散或清盤時可供分配給普通股持有人的所有資產，但須受任何當時已發行優先股(如有)的清算優先權所限。我們普通股的持有者沒有任何優先認購權、認購權、贖回權或轉換權。我們普通股的持有人有權一對股東會議上有權表決的所有事項或根據特拉華州公司法以書面同意採取的行動，按每股投票。我們普通股的持有者沒有累積投票權，這意味着持有多數流通股的持有者可以選舉我們所有的董事。我們目前發行和發行的所有普通股都是全額支付和不可評估的。自我們成立以來，沒有向我們普通股的持有者支付過紅利，在合理可預見的未來，我們的普通股預計不會宣佈或支付現金紅利。
優先股
根據我們的公司註冊證書，我們的董事會有權在不需要股東採取進一步行動的情況下，指定10本公司有權在一個或多個系列中發行100,000股優先股，並不時釐定或更改每個系列優先股的名稱、權力及權利，以及任何系列優先股的資格、限制或限制，包括股息權、股息率、轉換權、投票權、權利及贖回條款(包括償債基金撥備)、贖回價格或價格，以及任何完全發行的優先股系列(任何或全部可能大於普通股的權利)的清盤優先權，並釐定組成任何該等系列的股份數目。
授權優先股中，4,000,000股票，500,000股票和2,000,000股票分別被指定為A系列優先股、C系列優先股和D系列優先股。截至2021年12月31日和2020年12月31日，有不是A系列優先股、C系列優先股或D系列優先股已發行或已發行的股票。
注9累計其他綜合收益(虧損)
截至2021年12月31日的年度，累計其他全面收益(虧損)扣除税項後的變動情況如下：
| | | | | | | | | |
| (單位：千) | 外國
貨幣換算 | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | $ | (4,225) | | | | | |
| 其他綜合損失 | (26,270) | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | (30,495) | | | | | |
在截至2020年12月31日的一年中，累計其他綜合收益扣除税項後的變動情況如下：
| | | | | | | | | |
| (單位：千) | 外國
貨幣換算 | | | | |
| 2019年12月31日的餘額 | $ | (22,070) | | | | | |
| 其他綜合收益 | 17,845 | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | $ | (4,225) | | | | | |
注10基於股權的薪酬
我們堅持認為三基於股權的激勵薪酬計劃、2016年股權激勵計劃、2007年股權激勵計劃和Modigene Inc.2007年股權激勵計劃，規定向我們的董事、高級管理人員、關鍵員工和某些外部顧問授予股票期權和限制性股票。根據我們2016年股權激勵計劃授予的股權獎勵的有效期最長可達10自授予之日起數年。根據我們的2007年股權激勵計劃授予的股權獎勵的有效期為7年數或10自授予之日起數年。根據該計劃授予的股權獎勵
修改計劃最長可執行一段時間10自授予之日起計的年份。轉讓期從即刻到5好幾年了。
我們將税收優惠產生的現金流量歸類為運營現金流量，當税收減免超過為這些股權獎勵(超額税收優惠)確認的補償成本時。有幾個不是截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度的超額税收優惠。
估價和費用信息
我們記錄的基於股權的薪酬支出為#美元13.6百萬，$8.9百萬美元和美元13.4截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度分別為100萬美元，全部反映為運營費用。在美元中13.6截至2021年12月31日的年度記錄的基於股權的薪酬支出為百萬美元10.4百萬美元記錄為銷售、一般和行政費用，#美元1.9百萬美元記為研發費用和#美元1.3100萬美元被記為收入成本。在美元中8.9截至2020年12月31日的年度錄得的基於股權的薪酬支出，百萬美元6.8百萬美元記為銷售、一般和行政費用#美元1.8百萬美元記為研發費用和#美元0.3100萬美元被記為收入成本。在美元中13.4截至2019年12月31日的年度錄得的基於股權的薪酬支出為百萬美元9.7百萬美元記為銷售、一般和行政費用#美元2.0百萬美元記為研發費用和#美元1.6百萬美元被記錄為收入成本。
截至2021年12月31日，33.3與我們基於股權的激勵薪酬計劃授予的股票期權相關的未確認薪酬成本為100萬美元。這種費用預計將在加權平均期間確認，約為1.82好幾年了。
股票期權
我們使用Black-Scholes-Merton模型的期權定價公式估計每個股票期權在授予日的公允價值，並使用直線歸因法將公允價值攤銷到股票期權的歸屬期間的費用。我們在發生沒收時將其考慮在內，並在Black-Scholes-Merton模型期權定價公式中應用以下假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度
十二月三十一日，
2021 | | 截至的年度
十二月三十一日，
2020 | | 截至的年度
十二月三十一日，
2019 |
| 預期期限(以年為單位) | 3.75 - 10.0 | | 4.0 - 10.0 | | 3.0 - 10.0 |
| 無風險利率 | 0.34% - 1.34% | | 0.16% - 1.41% | | 1.35% - 2.63% |
| 預期波動率 | 58% - 78.94% | | 56% - 76% | | 54% - 63% |
| 預期股息收益率 | 0% | | 0% | | 0% |
預期期限：對於期權授予的預期期限，我們使用了基於歷史經驗的預期期權壽命的估計。
無風險利率：無風險利率是基於美國財政部發行的證券支付的利率，期限接近期權的預期壽命。
預期波動率：股票期權的預期波動率是基於我們普通股的歷史波動率。
預期股息收益率：在可預見的未來，我們不打算支付普通股的股息。因此，我們使用的股息收益率為零在假設中。
我們維持激勵性股票計劃，規定向我們的董事、高級管理人員、員工和非員工顧問授予股票期權。截至2021年12月31日，有11,555,335根據我們的股權激勵計劃，為發行預留的普通股。我們打算在行使股票期權後發行新股。根據這些計劃授予的股票期權的期權價格等於股票在授予之日的收盤價。根據這些計劃授予員工的股票期權通常在四年授予非僱員董事的股票期權可在授予之日後按年等額分期付款全部行使一年制在授予日期之後，在每種情況下，在適用的歸屬期間內繼續為我們服務。我們假定股票期權授予普通股，作為與Acuity製藥公司、Froptix公司、OPKO Biologics和BioReference合併的一部分，這反映了各種歸屬時間表，包括每月對員工和非員工顧問的授予。
截至2021年12月31日，我們的股票期權計劃下的期權活動摘要以及本年度的變化如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 選項 | 數量
選項 | | 加權
平均值
鍛鍊
價格 | | 加權
平均值
剩餘
合同
期限(年) | | 集料
內在價值
(單位：千) |
| 截至2020年12月31日未償還 | 38,587,921 | | | $ | 6.45 | | | 6.78 | | $ | 26,054 | |
| 授與 | 12,736,376 | | | $ | 4.36 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (445,437) | | | $ | 2.43 | | | | | |
| 被沒收 | (2,592,195) | | | $ | 3.53 | | | | | |
| 過期 | (819,523) | | | $ | 8.98 | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 47,467,142 | | | $ | 6.04 | | | 6.58 | | $ | 42,807 | |
| 已歸屬，預計將於2021年12月31日歸屬 | 47,467,142 | | | $ | 6.04 | | | 6.58 | | $ | 42,807 | |
| 可於2021年12月31日行使 | 26,466,365 | | | $ | 8.00 | | | 4.91 | | $ | 16,725 | |
截至2021年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日止年度行使的股票期權總內在價值為0.8百萬，$0.4百萬美元和美元0.1分別為100萬美元。
截至2021年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日止年度授出的股票期權之加權平均授出日期公允價值為$2.68, $1.39、和$1.15，分別為。截至2021年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日止年度內歸屬的股票期權總公平價值為$8.1百萬，$10.6百萬美元和美元18.6分別為100萬美元。
注11所得税
我們在美國和不同的外國司法管轄區運營並被要求提交納税申報單。
所得税的優惠(準備)包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 當前 | | | | | |
| 聯邦制 | $ | — | | | $ | (234) | | | $ | — | |
| 狀態 | (2,536) | | | 351 | | | (89) | |
| 外國 | (2,794) | | | (2,094) | | | (2,647) | |
| (5,330) | | | (1,977) | | | (2,736) | |
| 延期 | | | | | |
| 聯邦制 | (10,901) | | | (254) | | | 333 | |
| 狀態 | 1,280 | | | 933 | | | 125 | |
| 外國 | (538) | | | (16,319) | | | (4,782) | |
| (10,159) | | | (15,640) | | | (4,324) | |
| 合計，淨額 | $ | (15,489) | | | $ | (17,617) | | | $ | (7,060) | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的遞延所得税資產和負債包括：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 遞延所得税資產： | | | |
| 聯邦淨營業虧損 | $ | 76,646 | | | $ | 90,032 | |
| 國家淨營業虧損 | 56,583 | | | 54,074 | |
| 國外淨營業虧損 | 17,106 | | | 17,452 | |
| 研發費用 | 290 | | | 301 | |
| 税收抵免 | 22,938 | | | 22,999 | |
| 股票期權 | 30,324 | | | 26,683 | |
| 應計項目 | 10,692 | | | 14,779 | |
| 股權投資 | 15,735 | | | 13,619 | |
| 壞賬 | 265 | | | 310 | |
| 租賃責任 | 1,091 | | | 861 | |
| 外國學分 | 9,829 | | | 9,819 | |
| 可供出售的證券 | 2,582 | | | 2,473 | |
| 經營性租賃資產 | 14,554 | | | 9,842 | |
| 其他 | 6,493 | | | 6,393 | |
| 遞延所得税資產 | 265,128 | | | 269,637 | |
| 遞延所得税負債： | | | |
| 無形資產 | (80,230) | | | (73,122) | |
| 可轉債 | (6,286) | | | (10,462) | |
| 經營租賃負債 | (14,554) | | | (9,842) | |
| 對子公司的投資 | (42,140) | | | — | |
| 固定資產 | (2,592) | | | (2,736) | |
| 其他 | (1,638) | | | (2,082) | |
| 遞延所得税負債 | (147,440) | | | (98,244) | |
| 遞延所得税淨資產(負債) | 117,688 | | | 171,393 | |
| 估值免税額 | (260,397) | | | (303,326) | |
| 遞延所得税淨負債 | $ | (142,709) | | | $ | (131,933) | |
注： 遞延所得税淨負債餘額包括#美元。4.3記入其他資產的百萬美元和美元1.5百萬美元計入綜合資產負債表中持有的待售資產。
截至2021年12月31日，我們的聯邦、州和國外淨運營虧損結轉約為$470.2百萬，$774.1百萬美元和美元86.8分別有100萬份在2041年之前的不同日期到期，除非性質上是無限期的。截至2021年12月31日，我們的研發税收抵免結轉約為$22.9到2041年，將有100萬人以不同的金額到期。截至每個報告日期，管理層都會考慮新的證據，無論是積極的還是消極的，這可能會影響其對遞延税項資產未來變現的看法。我們已確定，對於我們預計不會用於沖銷遞延所得税負債的所有遞延税項淨資產，需要計入估值撥備。
2020年，我們完成了將某些資產移交給維和部附屬機構的工作。這筆交易產生了大約#美元的遞延税金資產。148.9百萬美元。遞延税項資產的變現最終取決於税法允許的結轉和結轉期間是否存在足夠的應納税所得額。公司根據ASC 740-10-30-18的要求對遞延税項資產的變現能力進行了評估。本公司已確定，截至2020年12月31日，遞延税項資產不太可能變現。因此，本公司已就遞延税項資產入賬全額估值準備。
根據修訂後的1986年《國税法》第382條，所有權的某些重大變化可能會限制我們所得税虧損結轉和所得税抵免結轉在美國的未來使用。年度限制等於緊接所有權變化之前我們股票的價值乘以長期免税率(即，在截至發生變化日期的日曆月的三個日曆月期間內任何一個月有效的調整後聯邦長期税率中的最高者)。根據IRC第338條，可以增加這一限制
方法(美國國税局批准的確定確認的內在收益的方法)。因此，聯邦淨營業虧損和税收抵免可能會在我們能夠充分利用它們之前到期。
2008年，我們進行了一項研究，以確定2007至2008年間發生的各種所有權變動的影響。因此，我們得出的結論是，我們的淨營業虧損結轉(“NOL”)和税收抵免的年度使用受到國內收入法典第382節的限制。根據税法，此類NOL和税收抵免將於15至20在它們產生數年後。由於此類税收屬性可能受到年度限制和法定到期日的限制，其中一些税收屬性可能在我們能夠使用它們之前過期。由於年度限制，目前對這些財務報表沒有任何影響。這項研究沒有得出結論，OPKO的前身eXegenics合併前的NOL是否受第382條的限制。有見及此，470.2結轉的聯邦淨營業虧損為100萬美元，至少約為41.0100萬美元可能無法利用。
在2020年期間，我們進行了一項研究，以確定從2009年到2020年是否發生了所有權變化。2021年，這項研究已經更新，我們得出的結論是，我們的NOL和税收抵免的年度使用不受國內收入法典第382節的限制。
我們在美國和多個外國司法管轄區以及美國各州以及加拿大的安大略省和新斯科舍省提交聯邦所得税申報單。在我們提交納税申報單的所有司法管轄區，我們都要接受例行的税務審計。税務審計本身的性質往往很複雜，可能需要幾年時間才能完成。一些審計有可能在未來12個月內結束，我們認為這不會導致我們應計的不確定税收狀況發生實質性變化。
美國聯邦：根據適用於《國税法》的税務訴訟時效，在2018年前的幾年內，我們不再接受美國國税局的聯邦所得税審查。然而，由於我們正在結轉所得税屬性，如當年的淨營業虧損和税收抵免，當這些屬性用於未來提交的報税表時，仍然可以進行審計。
州：根據適用於大多數州所得税法的訴訟時效，在我們提交所得税申報單的州，在2017年前的幾年內，我們不再接受税務機關的州所得税審查。某些州可能會採取這樣的立場，即我們在這些州需要繳納所得税，即使我們沒有在這些州提交所得税申報單，而且根據不同的州所得税法規和行政慣例，這些州的訴訟時效可能會延伸到2017年之前。
外國：根據適用於我們海外業務的訴訟時效，在我們提交所得税申報單的司法管轄區，我們通常在2016年前不再接受税務審查。
減税和就業法案
2017年12月22日，2017年税法頒佈成為法律，新立法包含幾個關鍵的税收條款，包括從2018年1月1日起將企業所得税税率從35%降至21%，以及對累積的外國收益徵收一次性強制性過渡税等。我們被要求在頒佈期間認識到税法變化的影響，例如重新衡量我們的美國遞延税資產和負債，以及重新評估我們的遞延税資產和負債的淨變現能力。
自2018年1月1日起，税法規定了一項新的GILTI條款。根據GILTI條款，某些外國子公司的收入超過該外國子公司有形資產的允許回報，將計入美國應納税所得額。在截至2021年12月31日的一年中，該公司是否被列入GILTI並不重要。本公司並無就未來的GILTI計入入賬任何遞延税項，因為任何未來的計入預計將被視為期間開支，並由在美國結轉的淨營業虧損抵銷。
未確認的税收優惠
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，未確認税收優惠總額約為11.5百萬，$14.0百萬美元，以及$17.2分別為100萬美元。截至2021年12月31日，如果確認將影響我們的有效所得税税率的未確認税收優惠總額為(7.9)百萬。我們將不確定税收頭寸的任何適用利息和罰款作為所得税費用的一個組成部分，我們確認了#美元0.2百萬美元和$(0.1)分別為截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的利息支出。截至2020年12月31日和2019年12月31日，(10.0)百萬元及(13.2)100萬未確認的税收優惠，如果得到確認，將影響我們的實際所得税税率。我們認為，有理由認為，最高可達3美元3.2可能在未來12個月內確認數百萬未確認的税收優惠，這主要是由於預期的審計和解。
下面總結了我們未確認的所得税優惠總額的變化。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初未確認的税收優惠 | $ | 13,954 | | | $ | 17,160 | | | $ | 17,513 | |
| | | | | |
| 增加總額--本期税收狀況 | 166 | | | 441 | | | 884 | |
| 毛減--上期税務頭寸 | (575) | | | (244) | | | (298) | |
| 毛減--與税務機關達成和解 | (1,952) | | | (2,770) | | | — | |
| 訴訟時效失效 | (96) | | | (633) | | | (939) | |
| | | | | |
| 期末未確認的税收優惠 | $ | 11,497 | | | $ | 13,954 | | | $ | 17,160 | |
其他所得税披露
造成聯邦法定税率和有效税率之間差異的重要因素如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 聯邦法定利率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 扣除聯邦福利後的州所得税 | (7.9) | % | | 17.4 | % | | 2.8 | % |
| 外國所得税 | 21.6 | % | | 53.7 | % | | (6.6) | % |
| 所得税退税 | 6.1 | % | | (0.6) | % | | — | % |
| 研發税收抵免 | 2.3 | % | | (1.0) | % | | 0.3 | % |
| | | | | |
| 估值免税額 | 235.4 | % | | 227.7 | % | | (17.9) | % |
| 匯率變化效應 | (40.5) | % | | 11.4 | % | | 0.4 | % |
| 不可扣除項目 | (67.0) | % | | 5.2 | % | | (1.7) | % |
| 未確認的税收優惠 | 11.3 | % | | (5.0) | % | | — | % |
| 減值 | — | % | | — | % | | (1.6) | % |
| 知識產權研發效益 | — | % | | (309.6) | % | | — | % |
| 股票期權超額税收優惠 | (3.8) | % | | 10.6 | % | | 0.4 | % |
| 推定利息 | (6.3) | % | | 2.5 | % | | 0.5 | % |
| 對子公司的投資 | (287.6) | % | | — | % | | — | % |
| 其他 | 9.7 | % | | 3.2 | % | | 0.1 | % |
| 總計 | (105.7) | % | | 36.5 | % | | (2.3) | % |
在以色列的某些業務已被以色列所得税局授予“受益企業”地位，這使我們有資格根據1959年《以色列資本投資法》享受税收優惠。根據受益人企業計劃的條款，到2023年，我們在以色列Kiryat Gat的業務所得的受益人收入將免徵所得税。在截至2021年12月31日的一年中，免税期對每股收益的影響為$0.02每股。
下表對我們在美國和外國司法管轄區的所得税前收入(虧損)進行了核對：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 税前收益(虧損)： | | | | | |
| 美國 | $ | (2,965) | | | $ | 81,734 | | | $ | (236,544) | |
| 外國 | (11,690) | | | (33,531) | | | (71,321) | |
| 總計 | $ | (14,655) | | | $ | 48,203 | | | $ | (307,865) | |
2021年，我們將我們對未匯回海外收益的立場修改為部分再投資主張。我們斷言，所有外國收益都將被無限期地再投資，但某些外國投資除外，這些投資的收益和產生的現金超過了當地的需求。隨着税法的通過，來自非美國業務的股息通常不再需要繳納美國所得税。我們繼續根據非美國收入和預扣税負債的來源以及可能對這些收入徵税的預期手段來分析和調整這些收入的估計影響。我們已累計預提税額估計為#美元。1.8與不被視為永久再投資的收益相關的百萬美元。
注12關聯方交易
在2020年8月，我們支付了一美元125,000向聯邦貿易委員會(“聯邦貿易委員會”)就我們和我們的副董事長兼首席技術官蕭秀珍博士根據1976年Hart-Scott-Rodino反托拉斯改進法案(“HSR法案”)提交的文件向聯邦貿易委員會(“FTC”)收取申請費，這些文件涉及她在OPKO的股權百分比和未來可能購買我們的普通股。
2020年8月，我們的董事長兼首席執行官菲利普·弗羅斯特博士支付了1美元的申請費280,000根據《高鐵法案》向聯邦貿易委員會提交與我們和Frost博士提交的文件有關的文件，涉及他在OPKO的股權百分比和未來可能購買我們的普通股。我們向弗羅斯特博士報銷了高鐵申請費。
2020年8月，GeneDx與MEDNAX，Inc.(“MEDNAX”)的子公司Mednax Services，Inc.(“Mednax Services”)達成了一項協議，根據該協議，雙方成立了一家合資企業，品牌為Detect Genomix。GeneDx對Detect Genomix的初始資本投資為$245,000為此，GeneDx獲得了49Detect Genomix和Mednax Services的%所有權權益貢獻了$255,000以換取一個51擁有Detect Genomix的%所有權權益。該公司首席財務官Adam Logal擔任該合資企業的董事長和管理委員會成員。根據一項行政服務協議，MEDNAX服務公司向合資企業提供行政服務。GeneDx為合資企業提供實驗室服務。羅傑·梅德爾博士是該公司的董事成員，曾任MEDNAX和Mednax服務公司的首席執行官。梅德爾博士繼續在MEDNAX的董事會任職。該合資企業於2022年1月解散。
2020年2月25日，我們與Frost博士的一家附屬公司簽訂了一項信貸協議，根據該協議，貸款人承諾向我們提供一筆金額為#美元的無擔保信貸額度。100百萬美元。這項信貸額度要求承諾費等於0.25生產線未使用部分的每年百分比。我們於2021年6月終止了這一信貸額度，截至2021年12月31日，不是在其下有未償還的金額。
2019年10月29日，我們發佈了50百萬股我們的普通股，價格為$1.502019年股票發行的每股收益，為公司帶來淨收益約$70百萬美元，扣除承銷佣金和發行費用後。2019年11月，根據公司授予承銷商的期權，我們額外發行了4,227,749以公開發行價出售股份，減去承銷折扣和佣金，使公司的淨收益約為$6百萬美元。OPKO高級管理層成員Frost博士和Hsiao博士以及Steven Rubin先生購買了2,415,0002019年股票發行中的普通股。
於2019年3月1日，OPKO PharmPharmticals，LLC與Xenetic Biosciences，Inc.訂立經不時修訂的轉讓協議(“轉讓協議”)，根據該協議，Xenetic收購OPKO PharmPharmticals於Scripps Research Institute與OPKO PharmPharmticals就新型CAR T平臺的若干專利訂立的該特定知識產權許可協議(“IP許可協議”)的全部權利、所有權及權益
根據《知識產權許可協議》的條款，斯克裏普斯研究院通過該技術授予獨家許可使用費，以換取使用費。
根據轉讓協議和知識產權許可協議，Xenetic向OPKO製藥公司發放164,062Xenetic普通股(“OPKO交易股份”)。關於轉讓協議，OPKO製藥公司簽署了一項投票協議，根據該協議，OPKO製藥公司同意(除其他事項外)將其在Xenetic公司的股份投票支持轉讓協議中計劃進行的交易，並與Xenetic公司簽訂了一項鎖定協議，該協議限制OPKO製藥公司按照協議中的規定和法律的其他要求出售或轉讓OPKO交易公司的任何股份。在Xenetic滿足某些成交條件(包括獲得股東批准和獲得某些融資)後，轉讓協議及其下的義務於2019年7月19日生效。
該公司擁有大約9醫藥合成公司是Xenetic的最大和控股股東。理查德·勒納博士是董事公司的一員，直到2021年12月2日去世，他是Xenetic技術的聯合發明者之一，並獲得了31,240於上述Xenetic交易完成時，Xenetic的股份。亞當·洛格爾，我們的高級副總裁兼首席財務官，是遺傳的董事。
2019年3月，我們支付了$125,000我們和我們的副主席兼首席技術官蕭麗珍博士根據《高鐵法案》就其購買普通股向聯邦貿易委員會提交的備案費用。
2019年2月，我們的董事長兼首席執行官菲利普·弗羅斯特博士支付了1美元的申請費280,000根據《高鐵法案》向聯邦貿易委員會提交與我們和弗羅斯特博士提交的與他購買普通股有關的文件。我們向弗羅斯特博士報銷了高鐵申請費。
2018年11月8日，我們與Frost博士的一家關聯公司簽訂了一項信貸協議，根據該協議，貸款人承諾向我們提供一筆金額為#美元的無擔保信貸額度。60百萬美元。這一信貸額度下的借款的利息利率為10年利率，可以在任何時候償還和再借入。信貸協議包括在發生違約事件後為貸款人提供的各種慣常補救辦法，包括加快償還這一信貸額度下的未清償款項。這一信貸額度本應於2023年11月8日到期。我們償還了大約$28.82019年借入的100萬美元，並在2019年2月20日或前後終止了這一信用額度。
我們持有斑馬的投資(所有權29%)、Neovasc(1%)、ChromaDex公司(0.1%)、COCP(3%)、NIMS(1%)、Eloxx(2%)，BioCardia(1%)和LeaderMed Health Group Limited(47%)。由於我們的執行管理層擁有這些實體的所有權權益和/或董事會代表，這些投資被視為關聯方交易。請參閲附註5中有關我們投資的進一步討論。
在2019年第一季度，我們行使了Neovasc的C系列認股權證，價格為美元1.2百萬，並交換了首輪認股權證，並獲得了22,660Neovasc普通股的額外股份。
2016年11月，我們與科學博物館公司和科學博物館捐贈基金公司簽訂了一項承諾協議，根據該協議，我們總共捐贈了#美元。1.0一百萬美元四年制弗羅斯特科學館的建造、裝備和一般運作的週期。弗羅斯特博士和理查德·芬尼格先生是弗羅斯特科學博物館董事會成員，芬尼格先生是董事會副主席。
我們從我們主要執行辦公室所在的佛羅裏達州邁阿密的Frost Real Estate Holdings，LLC(“Frost Holdings”)租用辦公空間。自2019年8月1日起，我們與Frost Holdings簽訂了租賃協議修正案。經修改的租約的年限約為29,500一平方英尺的空間。租約規定支付約#美元。89第一年每月1000美元，每年增加到$101第五年每月1000英鎊，外加適用的銷售税。房租包括運營費用、財產税和停車費。
BioReference購買和使用從InCellDx收購的某些產品，我們持有29%的少數股權。
我們賠償弗羅斯特博士和我們的其他高管使用弗羅斯特博士和我們其他高管擁有的一架飛機與公司相關的費用，該飛機由弗羅斯特博士實益擁有的公司擁有。我們向弗羅斯特博士報銷弗羅斯特博士或公司高管為公司相關業務使用飛機的自付運營費用。我們不會補償弗羅斯特博士或任何其他高管個人使用飛機的費用。在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內，我們確認了大約105千美元，1561000美元，和1美元328弗羅斯特博士和OPKO其他高管與公司有關的差旅費用分別為1000美元。
注13員工福利計劃
自2007年1月1日起，OPKO健康儲蓄和退休計劃(“計劃”)允許員工繳納最高100符合條件的税前年度薪酬的百分比不超過年度法定限制。員工對計劃繳費的可自由支配公司匹配為100%至第一個4參與者收入的%用於該計劃。我們對我們的計劃的相應貢獻，包括之前的BioReference計劃，大約是$9.6百萬，$8.3百萬美元和美元8截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為百萬美元。
附註14承付款和或有事項
關於我們對CURNA、OPKO Diagnostics和OPKO Renal的收購，我們同意在某些事件完成後向賣方支付未來的對價。因此，截至2021年12月31日，我們記錄了$2.8百萬美元作為或有代價，另加$0.5在應計費用中記錄的百萬美元和$2.3在隨附的綜合資產負債表中記入其他長期負債內的百萬美元。請參閲附註6。
2019年3月1日，公司收到了來自美國司法部的民事調查要求(“CID”)。CID就公司及其某些附屬公司違反《虛假申報法》和/或《反回扣法令》的指控提出了文件要求和質詢。2022年1月13日，聯邦政府通知美國哥倫比亞特區佛羅裏達州中區傑克遜維爾分部，拒絕幹預此事，但保留通過總檢察長同意法院任何擬議的駁回訴訟的權利。2022年2月9日，佛羅裏達州、佐治亞州和馬薩諸塞州聯邦政府通知佛羅裏達州中區傑克遜維爾分部的USDC，他們拒絕幹預此事。儘管出現上述下跌，本公司仍於2022年2月17日收到先前已蓋章的關係人傳票及投訴(“投訴”)。起訴書指控違反了虛假索賠法案、加州欺詐預防法案、佛羅裏達州虛假索賠法案、馬薩諸塞州虛假索賠法案、佐治亞州虛假醫療補助索賠法案和非法回扣。公司正在審查和評估投訴中提出的指控，目前尚未確定這些指控是否有任何可取之處，也無法確定任何潛在責任的程度。雖然管理層目前無法預測這些事件的結果，但最終結果可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流具有重大影響。
如前所述，BioReference在正常業務過程中接受民事調查要求(“CID”)，並經常被要求對此作出迴應。2019年11月26日，BioReference收到了美國司法部(DoJ)的CID。CID表示，美國司法部正在調查BioReference是否違反了反回扣法規或斯塔克法律向衞生保健從業人員支付了非法報酬，從而違反了虛假索賠法案向政府衞生保健項目提交或導致提交了虛假索賠。美國司法部的請求涵蓋的時間段為2011年1月1日至2019年11月26日。BioReference與美國司法部充分合作，提交了所要求的信息，並讓現有員工可以接受採訪，美國司法部最近向BioReference介紹了它的立場。雙方已就和解金額達成口頭協議，預計和解金額約為#美元10百萬美元，不包括律師費。
2019年4月8日，MabVax治療控股公司根據美國證券交易委員會訴狀中的指控，向聖地亞哥縣加利福尼亞州高級法院提起訴訟，起訴一些個人和實體，包括本公司、弗羅斯特博士、史蒂文·魯賓、本公司執行副總裁總裁-行政部門和一家與弗羅斯特博士有關聯的實體。訴訟要求裁決：實際和懲罰性損害賠償、判決前和判決後的利益；要求被告充分披露和核算他們在原告證券中的利益和交易；訴訟費用和合理的律師費；以及法院認為在這種情況下適當的其他法律和衡平法救濟。2022年1月31日，原告與公司、Frost博士、Frost Gamma投資信託基金和Steve Rubin簽訂了一項保密的相互釋放和和解協議(“和解協議”)。和解協議還有待特拉華州地區美國破產法院的批准。
2019年4月5日，Claros Diagnostics，Inc.的前股東向特拉華州衡平法院對該公司提出申訴，指控除其他事項外，該公司違反了公司、Claros合併子公司LLC和Claros Diagnostics，Inc.之間於2011年10月13日簽署的合併協議和計劃：(I)未能支付里程碑式的#美元2.375在獲得FDA對Claros PSA測試的批准後，OPKO將支付100萬歐元(以OPKO普通股支付)；以及(Ii)拒絕履行其根據Claros合併協議要求支付未來額外里程碑付款的義務。2021年1月，本公司與股東代表達成和解協議，其中規定本公司向股東支付#美元1.2百萬美元，公司已全額支付。
2017年4月，美國紐約南區檢察官辦公室民事部門通知BioReference，它認為，從2008年到2012年，BioReference違反了《虛假索賠法》，為臨牀實驗室不當開出了Medicare和TRICARE(均為聯邦政府醫療保健計劃)的賬單
在某些醫院向住院病人受益人提供的服務。2019年4月，SDNY還通知BioReference，它認為BioReference在2012年之前向醫生提供了對電子健康記錄系統的補貼，這些系統違反了HHS在2006年通過的允許實驗室在某些條件下提供這些捐贈的規定。BioReference和SDNY就這些問題達成和解，並最終達成和解和釋放，包括BioReference支付約#美元11.5百萬美元的和解金額，於2020年9月22日獲得批准。相關律師費的數額目前正在協商中。
我們可能會不時收到司法部、OCR、CMS、各種付款人和財政中介機構以及其他州和聯邦監管機構關於調查、審計和審查的查詢、文件請求、CID或傳票。除了本説明中討論的事項外，我們目前正在迴應CID、傳票、付款人審計和與我們實驗室運營相關的各種事項的文件請求。針對我們的一些未決或威脅訴訟可能涉及鉅額金額，以及民事、刑事或行政罰款、處罰或其他制裁的可能性，這可能是實質性的。涉及我們經常面臨的問題類型的訴訟的和解可能需要支付金錢和公司誠信協議。此外，根據《民事虛假申報法》提起的Qui-tam或“告密者”訴訟可能待決，但已被法院封存，以遵守《虛假申報法》對提起此類訴訟的要求。此外，我們可能會不時發現不遵守聯邦醫保法的問題，這些法律涉及索賠提交和報銷做法和/或與醫生的財務關係等。我們可以利用各種機制來解決這些問題，包括參與自願披露協議。參與自願披露協議可能會產生重大的和解義務，甚至可能採取執法行動。當出現調查、審計和調查時，本公司一般都與適當的監管機構合作，並打算繼續合作。
在正常的業務過程中，我們是其他訴訟的一方。雖然我們不能預測法律問題的最終結果，但當我們認為很可能已經發生了責任，並且我們可以合理地估計損失金額時，我們就產生了法律或有事項的責任。最終責任有可能超過目前估計的金額，我們審查已確定的應計項目，並對其進行調整，以反映正在進行的談判、和解、裁決、法律顧問的建議和其他相關信息。只要獲得新的信息，並且我們對索賠、訴訟、評估、調查或法律程序的可能結果的看法發生變化，我們應計負債的變化將在作出此類決定的期間記錄下來。由於建立損失估計所涉及的高度判斷，這類事件的最終結果將與我們的估計不同，這種差異可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流具有重大影響。
於2021年12月31日，我們承諾於2021年根據各種採購安排為庫存及其他在正常業務過程中發生的物品進行未來採購，固定採購撥備總額約為$255.1百萬美元。
注15收入確認
我們從服務、產品和知識產權中產生的收入如下：
服務收入
實驗室服務的收入在報告測試結果時確認，大致相當於提供服務和履行履行義務時的收入。服務提供給各種第三方付款人計劃涵蓋的患者，包括各種管理型醫療組織，以及聯邦醫療保險和醫療補助計劃。服務的賬單包括在收入中，扣除合同折扣的津貼，賬單金額與估計計劃付款金額之間的差額津貼，以及向未參保患者提供的隱性價格優惠，這些都是可變對價的要素。
以下是我們實驗室服務付款人的描述：
醫療保險公司。醫療保險公司的報銷是基於協商的按服務收費時間表。收入包括開出的金額，扣除對開出的金額與我們預期從這些付款人那裏收到的估計代價之間的差額的合同津貼，這考慮到了歷史上的拒絕和收取經驗以及我們合同安排的條款。根據第三方付款人的實際收入對津貼的調整在結算時入賬。
政府付款人。政府付款人的報銷是基於政府當局制定的按服務收費的時間表，包括傳統的醫療保險和醫療補助。收入包括賬單金額，扣除賬單金額與我們預期從這些付款人那裏獲得的估計對價之間的差額的合同津貼，
它考慮了歷史上的否認和收集經驗以及我們合同安排的條款。津貼的調整是根據政府付款人的實際收入，在結算時入賬。
客户付款人。客户付款人包括醫生、醫院、僱主和其他機構，這些機構的服務是以批發為基礎的，並根據談判的收費表開具賬單並確認為收入。客户付款人還包括BioReference為其提供新冠肺炎檢測服務的城市、州和公司。
病人。未參保的患者根據既定的患者收費表或代表患者與醫生談判的費用進行計費。參保患者(包括共同保險和可扣除責任的金額)根據與醫療保險公司談判的費用計費。從病人那裏收取賬單受到信用風險和病人支付能力的影響。收入包括根據我們的政策向未參保患者提供的折扣和隱含的價格優惠後的賬單淨額。隱含的價格優惠是指賬單金額與我們預期從患者那裏收到的估計對價之間的差異，其中考慮了歷史收集經驗和包括當前市場狀況在內的其他因素。根據病人的實際收入對估計津貼的調整在結算時入賬。
賬單、報銷規定和索賠處理的複雜性和模糊性，以及聯邦醫療保險和醫療補助計劃特有的考慮因素，要求我們估計追溯調整的可能性，將其作為相關服務提供期間收入確認的可變考慮因素。實際金額在這些調整已知的期間進行調整。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，由於前幾期履行的履約債務的隱含價格優惠估計的變化，積極的收入調整為$40.4百萬美元和美元0.3分別有100萬人獲得認可。截至2019年12月31日止年度，因前幾期已履行的履約債務的隱含價格優惠估計的變化而導致的收入減少24.8一百萬人被認可。
第三方付款人，包括政府項目，可以決定拒絕付款或收回他們認為不適當的賬單或醫療上不必要的測試付款，根據他們的保險範圍確定，或者他們認為他們在其他方面支付了過高的費用(包括由於他們自己的錯誤)，我們可能被要求退還已經收到的付款。由於這些因素，我們的收入可能會受到追溯調整的影響，這些因素包括但不限於，對賬單和編碼指南的不同解釋，以及政府機構和付款人在解釋、要求和各種計劃的“參與條件”方面的變化。我們在正常的業務過程中處理了第三方付款人的退款請求，未來很可能還會繼續這樣做。如果第三方付款人拒絕支付測試費用或在以後向我們退款，我們測試的報銷金額可能會下降。
作為我們賬單合規性計劃不可或缺的一部分，我們定期評估我們的賬單和編碼實踐，定期迴應付款人審計，並調查報告的未能或疑似未能遵守聯邦和州醫療保健報銷要求的情況，以及可能不時出現的多付索賠，而公司方面沒有過錯。我們可能有義務補償聯邦醫療保險、醫療補助和第三方付款人的多付款項，無論其過錯如何。我們定期識別和報告多付款項，向多付款項的付款人報銷，並採取適當的糾正措施。
由於審計、審查或調查而與第三方付款人就追溯調整達成的和解也被視為可變考慮因素，幷包括在確定提供服務的估計交易價格中。這些結算是根據與付款人的付款協議的條款、付款人的通信和我們的歷史結算活動來估計的，包括評估當不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入發生重大逆轉的可能性。估計結算在未來期間隨着調整情況的可知(即有新的信息可用)，或隨着年度結算或不再受到此類審計、審查和調查的影響而進行調整。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的負債約為5.0百萬美元和美元14.9應計費用和其他與償還付款人多付款項有關的長期負債中的100萬美元。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，按支付方劃分的服務收入構成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 醫療保險公司 | $ | 520,244 | | | $ | 483,643 | | | $ | 421,386 | |
| 政府支付者 | 222,242 | | | 90,288 | | | 115,711 | |
| 客户付款人 | 843,405 | | | 637,645 | | | 158,527 | |
| 病人 | 21,215 | | | 50,666 | | | 20,810 | |
| 總計 | $ | 1,607,106 | | | $ | 1,262,242 | | | $ | 716,434 | |
產品收入
當客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，我們確認產品銷售收入。所記錄的收入金額反映了我們期望通過交換這些商品或服務而獲得的對價。我們對銷售退貨和折扣的估計是基於產品退貨和折扣的歷史模式，與它們產生的銷售額相匹配，以及我們對可能增加或降低產品退貨風險的特定因素的評估。產品收入是扣除估計回扣、按存儲容量使用計費、折扣、自付補助和其他扣減(統稱“銷售扣減”)以及估計產品回報後的淨額，這些都是可變對價的要素。在確認產品收入時，扣除被記錄為收入的減少。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與我們的估計不同，我們將調整這些估計，這將影響這些差異已知期間的產品收入。
雷亞爾第主要通過零售藥房渠道在美國分銷，該渠道始於美國最大的批發商(統稱為，雷亞爾第客户“)。除了與以下公司簽訂的分銷協議外雷亞爾第，我們已與許多醫療保健提供者和付款人達成協議，規定政府強制和/或私人協商的回扣、退款和折扣涉及購買雷亞爾第.
我們確認貨物出貨的收入雷亞爾第在利用歷史信息和市場研究預測估計銷售扣減和產品退貨作為可變考慮因素後交付給客户。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，我們確認27.0百萬，$36.8百萬美元和美元31.4銷售以下產品的產品淨收入為百萬美元雷亞爾第.
下表分析了截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日終了年度的產品銷售津貼和作為合同負債的應計項目：
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| (單位：千) | | 按存儲容量使用計費、折扣、返點和費用 | | 政府部門 | | 退貨 | | 總計 |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | 2,332 | | | $ | 5,812 | | | $ | 3,593 | | | $ | 11,737 | |
| 與本期銷售相關的準備金 | | 14,426 | | | 21,553 | | | 1,286 | | | 37,265 | |
| | | | | | | | |
| 貸方或付款 | | (14,744) | | | (21,866) | | | (2,240) | | | (38,850) | |
| 2021年12月31日的餘額 | | $ | 2,014 | | | $ | 5,499 | | | $ | 2,639 | | | $ | 10,152 | |
| | | | | | | | |
總毛數雷亞爾第銷售額 | | | | | | | | $ | 64,301 | |
為以下事項撥備雷亞爾第銷售免税額和應計項目佔總收入的百分比雷亞爾第銷售額 | | | | | | | | 58 | % |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 按存儲容量使用計費、折扣、返點和費用 | | 政府部門 | | 退貨 | | 總計 |
| 2019年12月31日的餘額 | | $ | 3,194 | | | $ | 5,841 | | | $ | 2,751 | | | $ | 11,786 | |
| 與本期銷售相關的準備金 | | 17,604 | | | 32,721 | | | 2,066 | | | 52,391 | |
| | | | | | | | |
| 貸方或付款 | | (18,466) | | | (32,750) | | | (1,224) | | | (52,440) | |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | 2,332 | | | $ | 5,812 | | | $ | 3,593 | | | $ | 11,737 | |
| | | | | | | | |
總毛數雷亞爾第銷售額 | | | | | | | | $ | 88,187 | |
為以下事項撥備雷亞爾第銷售免税額和應計項目佔總收入的百分比雷亞爾第銷售額 | | | | | | | | 58 | % |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 按存儲容量使用計費、折扣、返點和費用 | | 政府部門 | | 退貨 | | 總計 |
| 2018年12月31日的餘額 | | $ | 1,316 | | | $ | 2,090 | | | $ | 637 | | | $ | 4,043 | |
| 與本期銷售相關的準備金 | | 13,723 | | | 25,106 | | | 3,699 | | | 42,528 | |
| | | | | | | | |
| 貸方或付款 | | (11,845) | | | (21,355) | | | (1,585) | | | (34,785) | |
| 2019年12月31日的餘額 | | $ | 3,194 | | | $ | 5,841 | | | $ | 2,751 | | | $ | 11,786 | |
| | | | | | | | |
總毛數雷亞爾第銷售額 | | | | | | | | $ | 73,965 | |
為以下事項撥備雷亞爾第銷售免税額和應計項目佔總收入的百分比雷亞爾第銷售額 | | | | | | | | 57 | % |
向客户徵收的與服務收入和產品收入相關的税款不包括在收入中。
知識產權收入
我們確認通過許可、開發、合作和/或商業化協議轉讓知識產權所產生的收入。這些協議的條款通常包括向我們支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；開發和商業化里程碑付款；研究和/或開發活動的資金；以及許可產品銷售的版税。收入在履行履行義務時通過將商品或服務的控制權轉移給客户而確認。
對於產生收入的研究、開發和/或商業化協議，我們確定所有實質性的履行義務，其中可能包括知識產權和專有技術的許可，以及研發活動。為了確定交易價格，除了任何預付款外，我們在合同開始時使用期望值或最可能的金額方法估計可變對價金額，這取決於與合同相關的事實和情況。我們限制(減少)我們對可變對價的估計，這樣很可能在整個合同有效期內不會發生以前確認的收入的重大逆轉。在確定是否應該限制可變考慮因素時，我們會考慮是否存在我們無法控制的因素，這些因素可能會導致收入大幅逆轉。在進行這些評估時，我們會考慮收入可能逆轉的可能性和程度。這些估計數在每個報告期都會根據需要重新評估。
預付許可費：如果我們的知識產權許可被確定為功能性知識產權，有別於協議中確定的其他履行義務，我們將根據許可規定的相對價值與安排的總價值確認不可退還的預付許可費收入。當許可證轉讓給客户，並且客户能夠使用許可證並從中受益時，收入即被確認。對於與安排中確定的其他義務沒有區別的許可證，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行。如果隨着時間的推移，綜合履行義務得到履行，我們將應用適當的進度衡量方法，以確認來自不可退還的預付許可費的收入。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
發展和監管里程碑付款：根據事實和情況，我們可能會得出結論，將里程碑包括在估計交易價格中是合適的，或者完全限制里程碑是合適的。在報告期內的交易價格中包括里程碑付款，我們得出結論，在該期間記錄收入很可能不會導致在未來期間確認的金額發生重大逆轉。如果我們得出結論認為里程碑很可能實現，並且與里程碑相關的收入確認不會導致在未來期間確認的金額發生重大逆轉，我們可能會在實現里程碑之前的報告期記錄某些里程碑的收入。當得出這一結論時，我們記錄相應的合同資產。到目前為止，已完全受到限制的里程碑付款不包括在交易價格中。這些里程碑仍然受到完全限制，直到我們得出結論，認為很可能實現里程碑，而且與里程碑相關的收入確認不會導致未來期間確認的金額出現重大逆轉。我們在每個報告期重新評估實現這些發展里程碑和任何相關限制的可能性。如有必要，我們會調整對整體交易價格的估計，包括記錄的收入金額。
研發活動：如果我們有權從我們的客户那裏獲得特定研發費用的報銷，如果有不同的情況，我們會將它們作為單獨的業績義務來核算。我們還根據毛收入或淨收入列報的規定確定研究和開發資金是否會產生收入或抵銷研究和開發費用。相應的收入或與研發費用的抵銷被確認為相關業績義務的履行。
基於銷售的里程碑和版税付款：我們的客户可能被要求在未來銷售商業產品時向我們支付基於銷售的里程碑付款或版税。我們確認與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的收入，以(I)實現客户的基本銷售或(Ii)履行與這些銷售相關的任何履行義務，在每種情況下，假設我們的知識產權許可被視為與基於銷售的里程碑和/或特許權使用費相關的主要項目。
其他潛在的產品和服務：安排可能包括許可權的選擇權，未來供臨牀開發或商業供應的藥物物質或藥物產品的選擇權。吾等評估該等期權是否向被許可人提供實質權利，如有，則於合約開始時將其作為單獨的履約責任入賬，只有在行使該期權並隨後交付產品或服務或權利到期時才確認收入。如果承諾是基於市場條款，並且不被視為實質性權利，則在行使時，選擇權將被計入。如果我們有權在被許可人行使這些選擇權時獲得額外的付款，當被許可人獲得貨物的控制權時，任何額外的付款通常記錄在許可證或其他收入中，這是在交貨時。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，我們錄得25.8百萬，$53.2百萬美元和美元73.3分別從轉讓知識產權和其他方面獲得的收入為百萬美元。截至2021年12月31日止年度，轉讓知識產權及其他收入主要為10.8與輝瑞交易相關的收入為100萬美元，1.0與LeaderMed合資企業有關的百萬美元(定義如下)，$4.9與Camp4協議有關的百萬美元(定義見下文)和#美元5.0根據《尼科亞協定》(定義見下文)收到的一百萬筆不可退還的預付款。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，來自知識產權轉讓和其他收入的主要反映為28.7百萬美元和美元66.8與輝瑞交易相關的收入為100萬美元。此外，在2020年12月31日終了的年度，轉讓知識產權和其他財產的收入包括#美元。16.2根據CARE法案，BioReference收到的贈款為100萬美元，3由首次營銷批准觸發的百萬里程碑付款雷亞爾第在歐洲。
合同負債涉及維和部在履行有關履約義務之前收到的現金對價。2021年12月31日終了年度合同負債餘額變動情況如下：
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| (單位：千) | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | 16,378 | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | | 466 | | | |
| 當期確認的收入來自： | | | | |
| 期初列入合同負債的數額 | | $ | 15,911 | | | |
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截至2021年12月31日的合同負債餘額主要與作為CARE法案一部分收到的加速付款有關。請參閲注2。
附註16戰略聯盟
領隊醫學
2021年9月14日，我們和總部設在亞洲的醫藥開發公司利德醫療集團有限公司(“利德醫療”)宣佈成立一家合資企業，在大中華區中國和其他八個亞洲地區開發、製造和商業化OPKO的兩種臨牀階段長效藥物產品。
根據協議的條款，我們已授予合資企業獨家開發、製造和商業化(A)OPK88003，正在開發用於治療肥胖症和糖尿病的氧合酶調節蛋白類似物，以及(B)正在開發用於治療血友病的新型長效凝血因子VIIa-CTP，以換取47在合資企業中的%所有權權益。此外，我們還收到了一筆$的預付款1並將報銷我們提供的合資企業的臨牀試驗材料和技術支持。截至2021年12月31日止年度，我們確認預付款為$1作為轉讓知識產權和其他收入的收入。
LeaderMed已同意負責為合資企業的運營、開發和商業化努力提供資金，並與其銀團合作伙伴一起，最初投資了11百萬美元，以換取53%的所有權權益。我們保留在所有其他地區使用奧昔託莫林和凝血因子VIIa-CTP的全部權利。
Camp4治療學
2021年7月6日，我們與Camp4簽訂了獨家許可協議(“Camp4協議”)，據此，我們向Camp4授予獨家許可，允許其在全球範圍內單獨或與一種或多種其他活性成分(“許可產品”)組成或含有許可化合物的任何藥物產品(“許可產品”)開發、製造、商業化或改進治療藥物。Camp4協議贈款涵蓋人類製藥、預防、治療和某些診斷用途。
我們收到了一筆$的預付款。1.5百萬美元和3,373,008Camp4的A系列優質優先股(“優先股”)的股票，相當於大約9Camp4流通股的%，我們有資格獲得最高$3.5德雷特綜合徵產品的開發里程碑付款為100萬美元，4100萬美元用於非DraveTM綜合症產品，以及高達$90100萬美元購買德雷特綜合症產品，最高可達90100萬美元用於非德拉維氏綜合症產品。我們也可能在特許權使用費軸承產品的淨銷售額上獲得兩位數的特許權使用費，視情況而定。此外，在達到某些發展里程碑後，我們將有資格獲得高達5,782,299與德雷特綜合徵產品相關的優先股股份及最多1,082,248與非德雷特綜合症產品相關的優先股。關於我們對CURNA的收購，我們同意在某些事件完成後向賣方支付未來的對價。由於我們簽署了Camp4協議，我們將不得不將根據Camp4協議收到的任何款項的一定比例支付給前CURNA股東。截至2021年9月30日止三個月，我們確認現金及優先股預付款項的公允價值合共為$4.9從知識產權轉讓和其他方面獲得的收入為100萬美元。
除非提前終止，否則Camp4協議將按許可產品和國家/地區保持有效，直到某個國家/地區的許可產品的版税期限到期，並在最後一個國家/地區的最後一個許可產品的版税期限到期時完全到期。Camp4的專利權使用費義務在(I)與特許權使用費軸承產品相關的最後一項專利權的到期、無效或放棄日期，或(Ii)十(10)幾年後，皇室軸承產品首次在一個國家進行商業銷售。除了實質性違約和破產的終止權外，Camp4還被允許在指定的通知期後終止協議。
澳門尼科亞有限公司
於2021年6月18日，本公司全資附屬公司EirGen與Nicoya Treeutics聯屬澳門公司及澳門尼科亞有限公司(“Nicoya”)訂立一份開發許可協議(“Nicoya協議”)，授予Nicoya於包括內地中國、香港、澳門及臺灣(統稱“Nicoya地區”)在內的中國地區獨家開發及商品化緩釋鈣非二醇(“Nicoya產品”)的權利。緩釋鈣非二醇由OPKO以商標名在美國銷售雷亞爾第。授予Nicoya的許可證涵蓋了Nicoya產品在非透析和血液透析慢性腎病患者(“Nicoya field”)的SHPT中的治療性和預防性使用。
EirGen已收到首筆預付款$5百萬美元，並有資格獲得額外的$5(A)預先確定的里程碑和(B)生效日期的一週年。EirGen還有資格獲得高達$的額外總金額115在實現某些發展、監管和
尼科亞在尼科亞地區為尼科亞產品制定的銷售里程碑。EirGen還將在尼科亞地區和尼科亞油田按兩位數的低淨產品銷售額收取分級兩位數的特許權使用費。
尼科亞公司將自費負責執行所有必要的開發活動，以獲得尼科亞地區尼科亞產品的所有監管批准，並負責尼科亞地區與尼科亞產品有關的所有商業活動。
除非較早前終止，否則尼科亞協議將繼續有效，直至所有特許權使用費付款條款及延長的付款期限屆滿為止，尼科亞將不再根據尼科亞協議的條款向EirGen支付任何款項。Nicoya的特許權使用費義務在以下較晚的時間到期：(I)在Nicoya地區銷售的Nicoya產品的有效專利主張到期，(Ii)適用於Nicoya地區的Nicoya產品的所有法規和數據排他性到期，以及(Iii)在逐個產品的基礎上，十(10)幾年後，這種尼科亞產品首次在尼科亞地區進行商業銷售。除了實質性違約和破產的終止權外，Nicoya還被允許在指定的通知期後終止Nicoya協議。
維福費森尤斯醫療腎藥業有限公司
2016年5月，EirGen與Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd(“VFMCRP”)簽訂了一份開發和許可協議(“VFMCRP協議”)，以開發和商業化雷亞爾第(I)美國、(Ii)中美洲或南美洲任何國家(不包括墨西哥)、(Iii)俄羅斯、(Iv)中國、(V)日本、(Vi)烏克蘭、(Vii)白俄羅斯、(Viii)阿塞拜疆、(Ix)哈薩克斯坦及(X)臺灣(“VFMCRP領土”)。VFMCRP的許可證可能涵蓋該產品在人類患者中的所有治療和預防用途(“VFMCRP領域”)，前提是最初的許可證是用於治療或預防與慢性腎臟病和維生素D缺乏/缺乏患者相關的SHPT(“VFMCRP初始適應症”)。
自2021年5月23日起，我們簽署了一項《VFMCRP協定》的修正案，根據該修正案，締約方同意將日本納入VFMCRP領土。
自2020年5月5日起，我們簽署了一項《VFMCRP協定》修正案，根據該修正案，各方同意將墨西哥、韓國、中東和所有非洲國家排除在VFMCRP領土之外。此外，雙方同意對里程碑結構進行某些修正，並降低應付的最低特許權使用費。經修訂後，本公司已收到一美元3由首次上市審批引發的百萬付款雷亞爾第在歐洲，並有資格獲得額外的$17監管里程碑為100萬美元，210與發佈、定價和銷售相關的里程碑式付款雷亞爾第，以及兩位數的分級版税。
我們計劃與VFMCRP共同負責在商定的開發計劃中指定的試驗的進行，由每個公司領導該計劃內的某些活動。EirGen將領導VFMCRP區域內外的製造活動，VFMCRP區域外和VFMCRP區域外的商業化活動，VFMCRP將領導VFMCRP區域和VFMCRP區域的商業化活動。對於最初的開發計劃，兩家公司已同意某些成本分擔安排。除《VFMCRP協議》另有規定外，VFMCRP將負責VFMCRP區域內VFMCRP區域內用於VFMCRP初始指示的產品的開發所需的所有其他開發費用。開發活動中規定的第一項臨牀研究於2018年9月開始。
關於VFMCRP協議，雙方簽訂了一項書面協議，根據該協議，EirGen授予VFMCRP一項獨家選擇權(“選擇權”)，根據EirGen的某些專利和技術，獲得獨家許可，在美國使用、進口、要約銷售、銷售、分銷和商業化該產品，僅用於治療患有慢性腎臟病和維生素D不足的透析患者的SHPT(“透析適應症”)。在行使選擇權後，VFMCRP將向EirGen償還EirGen在美國因透析適應症而產生的所有開發費用。VFMCRP還將向EirGen支付至多$555在達到某些里程碑後，將有義務支付數百萬基於銷售的里程碑，並有義務為透析適應症在美國的產品銷售支付從十幾歲到二十五歲左右的百分比使用費。到目前為止，VFMCRP尚未行使其選擇權。
收到的監管里程碑和銷售里程碑付款不予退還。如果VFMCRP獲得某些監管機構的批准，則應支付監管里程碑，並將在實現相關里程碑的期間確認為收入，前提是滿足所有其他收入確認標準。我們將銷售里程碑計入特許權使用費和銷售里程碑，假設滿足所有其他收入確認標準，則支付將在實現相關里程碑或發生銷售的期間確認為收入。
輝瑞。
2014年12月，我們與輝瑞簽訂了一項全球獨家協議(“輝瑞協議”)，開發和商業化我們的長效生長抑素(hGH-CTP)，用於治療成人和兒童的生長激素缺乏症(“GHD”)，以及治療小於胎齡兒的生長障礙(“輝瑞交易”)。
2022年初，歐盟委員會和日本厚生勞動省批准了新一代長效重組人生長激素NGENLA(Somtregon)，這是一種每週注射一次的藥物，用於治療兒童生長激素缺乏症。此外，加拿大和澳大利亞分別於2021年10月和11月批准了NGENLA。
2022年1月，FDA發佈了針對Somtregon的完整的BLA回覆信。輝瑞和OPKO正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定Somtregon在美國的最佳前進路徑(hGH-CTP)。
於2020年5月，吾等與輝瑞訂立經修訂及重訂的開發及商業化許可協議(“重訂輝瑞協議”)，自2020年1月1日起生效，根據該協議，雙方同意(其中包括)分擔輝瑞重訂協議所界定的製造活動的所有成本，以開發適用於重訂輝瑞協議所包括的三種適應症的授權產品。
2019年10月21日，我們和輝瑞公司宣佈，評估患有生長激素缺乏症的青春期前兒童每週服用一次生長抑素的全球第三階段試驗達到了其主要終點，即以年身高速度衡量，不低於每日注射的吉諾託品®(生長激素)。12月份。
根據輝瑞交易的條款，如上所述，我們收到了不可退還和不可貸記的預付款#美元。295.0100萬美元，並有資格獲得最高額外的$275.0在實現某些監管里程碑的基礎上，達到100萬歐元。輝瑞公司獲得了在全球範圍內將Somtregon商業化的獨家許可。此外，我們有資格獲得與成人GHD索馬曲酮商業化相關的初始分級特許權使用費，百分比從十幾歲到二十五歲不等。在某些主要市場推出用於兒科生長激素缺乏症的索馬曲貢後，索馬曲貢和輝瑞的吉諾託品®的特許權使用費將過渡到地區性分級毛利分享。
與輝瑞的協議將一直有效，直到授權產品的最後一次銷售，除非輝瑞協議允許提前終止。除了重大違約和破產的終止權外，輝瑞還被允許在指定的通知期後無故終止整個或一個或多個世界地區的輝瑞協議。如果我們因輝瑞未治癒的材料違規而終止輝瑞協議，或輝瑞無故終止協議，則已做出規定，將終止區域的產品和產品責任移交給我們，以及輝瑞繼續供應產品或將供應轉移給我們，以支持終止區域。
我們確認了不可退還的美元295.0作為收入的預付款，研發服務已完成，截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們擁有不是與輝瑞交易相關的合同責任。
輝瑞的交易包括里程碑式的付款美元。275.0在實現某些里程碑的基礎上，將獲得100萬美元。這些里程碑的價格從每美元20.0百萬至美元90.0每筆100萬美元，基於美國監管部門的批准以及其他主要市場的監管批准和價格批准。假設滿足所有其他收入確認標準，里程碑付款將在實現相關里程碑的期間確認為收入。到目前為止，不是收入已確認與實現里程碑有關。
其他
我們已經與許多機構和商業合作伙伴完成了戰略交易。關於這些協議，在實現某些里程碑時，我們有義務支付某些款項，並對根據許可協議開發的產品的銷售承擔版税義務。目前，我們無法估計付款的時間和金額，因為債務是基於授權產品的未來發展。
附註17租契
我們有辦公空間、實驗室運營、研發設施、製造地點、倉庫和某些設備的運營租賃。我們確定合同在合同開始或修改時是否包含租賃。我們的租賃一般不提供隱含利率，因此我們在衡量經營租賃負債時使用增量借款利率作為貼現率。遞增借款利率是指我們在租賃開始時因以抵押方式借入等同於租賃付款的金額而產生的利率的估計。
在特定貨幣環境下的租賃期限內。我們對2019年1月1日之前開始的運營租賃使用了截至2019年1月1日的增量借款利率。我們的許多租賃包含租金升級、續訂選項和/或終止選項，這些都是我們在確定適當的租賃付款時考慮的因素。在租賃開始時無法確定的可變租賃付款金額不包括在使用權資產或負債中。
當租賃期限為12個月或以下時，我們選擇使用允許的實際權宜之計，即不在我們的綜合資產負債表中記錄租賃，並且我們選擇不將非租賃組成部分與租賃組成部分分開，而是將每個單獨的租賃組成部分以及與該租賃組成部分相關的非租賃組成部分作為單一租賃組成部分進行會計處理。
下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表內的租賃餘額：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 資產負債表上的分類 | | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 資產 | | | | | | |
| 經營性租賃資產 | | 經營性租賃使用權資產 | | $ | 44,228 | | | $ | 37,735 | |
| 融資租賃資產 | | 財產、廠房和設備、淨值 | | 5,181 | | | 5,258 | |
| | | | | | |
| 負債 | | | | | | |
| 當前 | | | | | | |
| 經營租賃負債 | | 經營租賃的當期到期日 | | 11,624 | | | 9,028 | |
| 應計費用 | | 融資租賃當期到期日 | | 2,257 | | | 2,453 | |
| 長期的 | | | | | | |
| 經營租賃負債 | | 經營租賃負債 | | 33,097 | | | 29,760 | |
| 其他長期負債 | | 融資租賃負債 | | $ | 2,924 | | | $ | 2,805 | |
| | | | | | |
| 加權平均剩餘租期 | | | | | | |
| 經營租約 | | | | 7.2年份 | | 5.4年份 |
| 融資租賃 | | | | 2.4年份 | | 2.3年份 |
| 加權平均貼現率 | | | | | | |
| 經營租約 | | | | 4.6 | % | | 5.8 | % |
| 融資租賃 | | | | 4.8 | % | | 3.6 | % |
下表將期限超過一年的不可撤銷經營租賃項下的未貼現未來最低租賃付款(按年和合計顯示)與截至2021年12月31日在我們的合併資產負債表上確認的經營租賃負債總額進行了核對：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 運營中 | | 金融 |
| 2022 | $ | 11,527 | | | $ | 2,228 | |
| 2023 | 10,436 | | | 1,572 | |
| 2024 | 7,965 | | | 1,037 | |
| 2025 | 5,815 | | | 511 | |
| 2026 | 5,397 | | | 81 | |
| 此後 | 24,625 | | | — | |
| 未貼現的未來最低租賃付款總額 | 65,765 | | | 5,429 | |
| 減去：租賃付款和貼現租賃負債之間的差額 | 11,107 | | | 248 | |
| 租賃總負債 | $ | 54,658 | | | $ | 5,181 | |
經營租賃和融資租賃項下的費用為#美元。18.0百萬美元和美元2.3截至2021年12月31日的年度分別為百萬美元，其中包括美元2.5百萬美元的可變租賃成本。經營租賃和融資租賃項下的費用為#美元。17.8百萬美元和美元3.0截至2020年12月31日的年度分別為百萬美元，包括美元3.0百萬美元的可變租賃
成本。經營租賃和融資租賃項下的費用為#美元。20.2百萬美元和美元3.1截至2019年12月31日的年度分別為百萬美元，包括美元3.4百萬美元的可變租賃成本。經營租賃成本和融資租賃成本計入綜合經營報表的經營虧損。短期租賃成本並不重要。
補充現金流量信息如下：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 截至12月31日止年度， |
| 2021 | | 2020 |
| 營運租賃的營運現金流出 | $ | 16,625 | | | $ | 17,440 | |
| 融資租賃的經營性現金流出 | 120 | | | 196 | |
| 融資租賃的現金流出 | 2,009 | | | 2,872 | |
| 總計 | $ | 18,754 | | | $ | 20,508 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
注18細分市場
我們在管理我們的運營二可報告的細分市場、製藥和診斷。製藥部門包括我們在智利、墨西哥、愛爾蘭、以色列和西班牙的製藥業務，雷亞爾第產品銷售和我們的醫藥研發。診斷部分主要包括我們通過BioReference的臨牀實驗室操作和我們的護理點操作。確實有不是顯著的細分市場銷售。我們根據營業利潤或虧損來評估每個部門的業績。的確有不是利息、支出和所得税的部門間分配。
關於我們運營部門的運營和資產以及未分配的公司運營的信息以及地理信息如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 來自服務的收入： | | | | | |
| 製藥業 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 診斷 | 1,607,106 | | | 1,262,242 | | | 716,434 | |
| 公司 | — | | | — | | | — | |
| $ | 1,607,106 | | | $ | 1,262,242 | | | $ | 716,434 | |
| 產品收入： | | | | | |
| 製藥業 | $ | 141,770 | | | $ | 119,952 | | | $ | 112,184 | |
| 診斷 | — | | | — | | | — | |
| 公司 | — | | | — | | | — | |
| $ | 141,770 | | | $ | 119,952 | | | $ | 112,184 | |
| 轉讓知識產權和其他收入： | | | | | |
| 製藥業 | $ | 25,842 | | | $ | 36,979 | | | $ | 72,521 | |
| 診斷 | — | | | 16,240 | | | — | |
| 公司 | — | | | — | | | 796 | |
| $ | 25,842 | | | $ | 53,219 | | | $ | 73,317 | |
| 營業收入(虧損)： | | | | | |
| 製藥業 | $ | (19,051) | | | $ | (43,519) | | | $ | (109,062) | |
| 診斷 | 98,067 | | | 138,922 | | | (123,359) | |
| 公司 | (60,266) | | | (37,689) | | | (41,631) | |
| | | | | |
| $ | 18,750 | | | $ | 57,714 | | | $ | (274,052) | |
| 折舊和攤銷： | | | | | |
| 製藥業 | $ | 26,427 | | | $ | 29,001 | | | $ | 30,073 | |
| 診斷 | 52,289 | | | 56,361 | | | 63,675 | |
| 公司 | — | | | — | | | 59 | |
| $ | 78,716 | | | $ | 85,362 | | | $ | 93,807 | |
| 對被投資方的投資損失： | | | | | |
| 製藥業 | $ | (629) | | | $ | (480) | | | $ | (2,900) | |
| 診斷 | — | | | — | | | — | |
| 公司 | — | | | — | | | — | |
| $ | (629) | | | $ | (480) | | | $ | (2,900) | |
| 收入： | | | | | |
| 美國 | $ | 1,640,354 | | | $ | 1,317,766 | | | $ | 751,099 | |
| 愛爾蘭 | 32,809 | | | 43,920 | | | 81,170 | |
| 智利 | 63,798 | | | 44,153 | | | 33,642 | |
| 西班牙 | 22,682 | | | 16,932 | | | 18,747 | |
| 以色列 | 3,563 | | | 4,251 | | | 8,769 | |
| 墨西哥 | 11,005 | | | 7,865 | | | 8,032 | |
| 其他 | 507 | | | 526 | | | 476 | |
| $ | 1,774,718 | | | $ | 1,435,413 | | | $ | 901,935 | |
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2021 | | 十二月三十一日，
2020 |
| 資產： | | | |
| 製藥業 | $ | 1,114,460 | | | $ | 1,176,245 | |
| 診斷 | 1,238,583 | | | 1,268,738 | |
| 公司 | 46,672 | | | 28,080 | |
| $ | 2,399,715 | | | $ | 2,473,063 | |
| 商譽： | | | |
| 製藥業 | $ | 237,576 | | | $ | 245,793 | |
| 診斷 | 283,025 | | | 434,809 | |
| 公司 | — | | | — | |
| $ | 520,601 | | | $ | 680,602 | |
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，沒有任何客户佔我們總合並收入的10%以上。截至2021年12月31日和2020年12月31日，沒有客户佔我們應收賬款餘額的10%以上。
下表對我們的財產、廠房和設備在美國和外國司法管轄區之間的淨值進行了核對：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| PP&E： | | | |
| 美國 | $ | 50,559 | | | $ | 73,564 | |
| 外國 | 29,168 | | | 66,990 | |
| 總計 | $ | 79,727 | | | $ | 140,554 | |
附註19公允價值計量
我們以退出價格記錄公允價值，代表在市場參與者之間有序交易中出售資產所收到的金額或轉移債務所支付的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，是基於市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設而確定的。我們採用三層公允價值層次結構，對計量公允價值時使用的投入進行優先排序。這些級別是：級別1，定義為可觀察的輸入，如活躍市場的報價；級別2，定義為直接或間接可觀察的活躍市場的報價以外的輸入；級別3，定義為不可觀察的輸入，其中市場數據很少或沒有，因此需要一個實體制定自己的假設。
截至2021年12月31日，我們有股權證券(見附註5)、購買庫存的遠期外幣兑換合同(見附註20)以及與收購CURNA、OPKO Diagnostics和OPKO Renal有關的或有對價，這些都需要在經常性的基礎上按公允價值計量。此外，關於我們的投資和與BioCardia的諮詢協議，我們以公允價值記錄相關的BioCardia期權以及來自COCP、InCellDx，Inc.、Xenetic和PHIO的認股權證。
我們的金融資產和負債按公允價值經常性計量如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年12月31日的公允價值計量 |
| (單位：千) | 引用
價格中的
主動型
市場：
完全相同
資產
(1級) | | 意義重大
其他
可觀察到的
輸入
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入
(3級) | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 股權證券 | $ | 4,226 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,226 | |
| 普通股期權/認股權證 | — | | | 16 | | | — | | | 16 | |
| 遠期合約 | — | | | 122 | | | — | | | 122 | |
| 總資產 | $ | 4,226 | | | $ | 138 | | | $ | — | | | $ | 4,364 | |
| 負債： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 或有對價： | — | | | — | | | 2,837 | | | 2,837 | |
| 總負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,837 | | | $ | 2,837 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的公允價值計量 |
| (單位：千) | 引用
價格中的
主動型
市場：
完全相同
資產
(1級) | | 意義重大
其他
可觀察到的
輸入
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入
(3級) | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 股權證券 | $ | 14,136 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 14,136 | |
| 普通股期權/認股權證 | — | | | 74 | | | — | | | 74 | |
| | | | | | | |
| 總資產 | $ | 14,136 | | | $ | 74 | | | $ | — | | | $ | 14,210 | |
| 負債： | | | | | | | |
| 遠期合約 | $ | — | | | $ | 1,040 | | | $ | — | | | $ | 1,040 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 或有對價： | $ | — | | | $ | — | | | $ | 5,695 | | | $ | 5,695 | |
| 總負債 | $ | — | | | $ | 1,040 | | | $ | 5,695 | | | $ | 6,735 | |
我們的2025年債券的賬面價值和估計公允價值，以及適用的公允價值層次，載於下表。2025年債券的公允價值是使用直接可見的活躍市場報價以外的投入來確定的。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| (單位：千) | 攜帶
價值 | | 總計
公允價值 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| 2025年筆記 | $ | 119,360 | | | $ | 199,815 | | | $ | — | | | $ | 199,815 | | | $ | — | |
第1級和第2級之間沒有轉移，也沒有向公允價值層次結構的第3級轉移或從第3級轉移。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，由於我們的其他金融工具資產的短期性質或浮動利率，其賬面價值接近其公允價值。
下表對截至2021年12月31日和2020年12月31日我們的3級資產和負債的期初和期末餘額進行了核對：
| | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 | | | | |
| (單位：千) | 或有條件
考慮 | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | $ | 5,695 | | | | | |
| | | | | |
| 公允價值變動： | | | | | |
| 包括在運營結果中 | (1,703) | | | | | |
| 外幣影響 | 7 | | | | | |
| 付款 | (1,162) | | | | | |
| | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | 2,837 | | | | | |
| | | | | |
| 2020年12月31日 |
| (單位：千) | 或有條件
考慮 |
| 2019年12月31日的餘額 | $ | 9,684 | |
| |
| 公允價值變動 | |
| 包括在運營結果中 | (3,989) | |
| |
| |
| |
| 2020年12月31日餘額 | $ | 5,695 | |
我們的金融工具的估計公允價值是根據現有的市場信息和我們認為合適的估值方法確定的。我們使用以下方法和假設來估計公允價值：
或有對價-我們根據估計的時間和預期收入，利用預期付款的貼現現金流模型，估計或有對價的公允價值。根據與OPKO診斷、CURNA和OPKO腎臟交易相關的每種或有對價，我們使用幾種貼現率。截至2021年12月31日，2.8百萬美元或有對價，$0.5百萬美元計入應計費用和#美元2.3100萬美元記錄在其他長期負債中。截至2020年12月31日，5.7百萬美元或有對價，$1.2百萬美元計入應計費用和#美元4.5100萬美元記錄在其他長期負債中。由於我們簽署了Camp4協議(定義見附註16)，我們必須將根據Camp4協議收到的任何款項的一定比例支付給前CURNA股東。
注20衍生工具合約
下表彙總了我們的衍生金融工具在綜合資產負債表中的公允價值和列報方式：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 資產負債表組成部分 | | 2021年12月31日 | | 十二月三十一日，
2020 |
| 衍生金融工具： | | | | | |
| | | | | |
| 普通股期權/認股權證 | 投資，淨額 | | $ | 16 | | | $ | 74 | |
| | | | | |
| 遠期合約 | 遠期合同的未實現收益記入其他流動資產和預付費用。遠期合同的未實現(損失)計入應計費用。 | | $ | 122 | | | $ | (1,040) | |
我們訂立外幣遠期匯兑合約，是考慮到在信用證上購買存貨所產生的匯率差額風險。根據這些遠期合約，對於高於或低於固定匯率的任何匯率，我們在結算日收到或支付給定金額的即期匯率和固定匯率之間的差額。
為使衍生工具符合對衝的資格，吾等須於對衝開始時符合嚴格的對衝有效性及當時的文件要求，並在對衝有效期內持續評估對衝有效性。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的衍生金融工具不符合被指定為對衝的文件要求。因此，我們在綜合經營報表中確認衍生工具公允價值淨額的變化。下表彙總了截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的虧損和收益：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至12月31日止年度， |
| (單位：千) | | | | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 衍生收益(虧損)： | | | | | | | | | |
| 普通股期權/認股權證 | | | | | $ | (58) | | | $ | (46) | | | $ | (601) | |
| | | | | | | | | |
| 遠期合約 | | | | | $ | 904 | | | $ | 96 | | | $ | 775 | |
| | | | | | | | | |
| 總計 | | | | | $ | 846 | | | $ | 50 | | | $ | 174 | |
注21精選季度財務數據(未經審計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年的季度 |
| (單位為千，每股數據除外) | 3月31日 | | 6月30日 | | 9月30日 | | 12月31日 |
| 總收入 | $ | 545,165 | | | $ | 442,408 | | | $ | 385,813 | | | $ | 401,332 | |
| 總成本和費用 | 506,728 | | | 436,837 | | | 347,987 | | | 464,416 | |
| 淨收益(虧損) | 31,078 | | | (16,186) | | | 28,739 | | | (73,774) | |
| | | | | | | |
| 每股收益(虧損)，基本收益和稀釋後收益 | $ | 0.05 | | | $ | (0.03) | | | $ | 0.04 | | | $ | (0.11) | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | 截至2020年的季度 |
| (單位為千，每股數據除外) | 3月31日 | | 6月30日 | | 9月30日 | | 12月31日 |
| 總收入 | $ | 211,466 | | | $ | 301,207 | | | $ | 428,064 | | | $ | 494,676 | |
| 總成本和費用 | 252,228 | | | 274,028 | | | 406,125 | | | 445,318 | |
| 淨收益(虧損) | (59,132) | | | 33,703 | | | 23,717 | | | 32,298 | |
| | | | | | | |
| 每股收益(虧損)，基本收益和稀釋後收益 | $ | (0.09) | | | $ | 0.05 | | | $ | 0.04 | | | $ | 0.05 | |
| | | | | | | |
注22後續事件
2022年2月，歐盟委員會批准了下一代長效重組人生長激素NGENLA(Somtregon)，這是一種每週注射一次的藥物，用於治療因生長激素分泌不足而導致生長髮育障礙的兒童和青少年，年齡最小為3歲。
2022年1月，輝瑞公司和OPKO宣佈，FDA發佈了一封完整的針對Somtregon的BLA回覆信。生長抑素是一種每週研究一次的長效重組人生長激素，用於治療兒童GHD患者。輝瑞正在評估FDA的評論，並將與該機構合作，確定一條合適的前進道路。
2022年1月，輝瑞公司和OPKO宣佈長效生長激素注射劑NGENLA®(Somtregon)Inj.24 mg鋼筆和60 mg鋼筆已被日本厚生勞動省批准用於治療兒童GHD患者。Somtregon也已在加拿大和日本以NGENLA的品牌名稱獲得批准。
2022年1月，Sema4和OPKO宣佈他們已經簽署了GeneDx合併協議，根據該協議，Sema4同意從OPKO收購基因組測試和分析領域的領先者GeneDx，條件是滿足慣常的成交條件。GeneDx的交易預計將在2022年第二季度完成。
根據協議條款，Sema4已同意以1美元的預付款收購GeneDx150百萬美元現金，連同80.0百萬股Sema4普通股，但須遵守規定正常化營運資本水平的慣常收購價格調整機制，以及在結束時GeneDx無債務GeneDx交易記錄。此外，Sema4同意向OPKO支付至多一筆額外費用 $150在接下來的幾年內實現100萬個基於收入的里程碑兩年 (可由Sema4酌情以Sema4普通股、現金或兩者的組合支付，受GeneDx的限制
實現一定的收入目標)。根據Sema4截至2022年1月14日的收盤價，預付總代價約為美元473100萬美元，包括潛在里程碑在內的總對價約為$623百萬美元。截至2021年12月31日，GeneDx的資產和負債反映在持有待售的綜合資產負債表中。
截至本年度報告以Form 10-K格式提交時，我們已審核了自2021年12月31日綜合資產負債表日期之後發生的所有後續事件和交易。
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
披露控制和程序
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年12月31日公司的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)規則所定義)的有效性。我們的披露控制和程序旨在提供合理的保證，確保我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中規定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據《交易所法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。根據這項評估，管理層得出結論，我們的披露控制和程序自2021年12月31日起有效。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義。我們對財務報告的內部控制是一個旨在為財務報告的可靠性提供合理保證的程序，並根據公認的會計原則為外部目的編制財務報表。所有的內部控制系統，無論設計得多麼好，都有其固有的侷限性。因此，即使是那些被認定有效的制度也只能在編制和列報財務報表方面提供合理的保證。
我們的管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》(《2013年內部控制-綜合框架》)中的框架，對截至2021年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據我們在2013年內部控制-綜合框架下的評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。
公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制的有效性已由我們的獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所審計，該會計師事務所也審計了本年度報告中包含的10-K表格中的綜合財務報表，這一點在與我們的綜合財務報表一起出現的報告中有所説明。
公司財務報告內部控制的變化
在截至2021年12月31日的季度內，本公司的財務報告內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對本公司財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
第10項(董事、高管及公司治理)、第11項(高管薪酬)、第12項(若干實益擁有人的證券所有權及管理層及相關股東事宜)、第13項(若干關係及相關交易，以及董事的獨立性)及第14項(主要會計費及服務)所要求的資料，通過參考本公司於2021年12月31日內向美國證券交易委員會提交的2022年股東周年大會的最終委託書而納入。
第四部分。
項目15.證物、財務報表附表
| | | | | | | | |
| (a) | (1) | 財務報表：見本報告第二部分第8項。 |
| | 附表一-註冊人的簡明財務信息。此外，題為“附表二--估值和合格賬户”的財務報表附表被省略，因為所需資料已列入合併財務報表及其附註。其他時間表被省略，因為它們不是必需的。 |
| (2) | 展品：見下面的展品索引。 |
展品索引
| | | | | |
展品
數 | 描述 |
1.1(15) | 承銷協議，日期為2019年10月24日，由OPKO Health，Inc.、Jeffries LLC、Piper Jaffray&Co.和Guggenheim Securities，LLC作為其中指定的承銷商代表簽署。 |
| |
2.1(5)+ | 2011年1月28日由CURNA，Inc.、KUR，LLC、OPKO PharmPharmticals，LLC、OPKO CURNA，LLC和其中提到的某些個人簽署的合併協議和計劃。 |
| |
2.2(6) | 2011年10月13日由OPKO Health，Inc.、Claros合併子公司LLC、Claros Diagnostics，Inc.以及代表股東代表委員會的Ellen Baron、Marc Goldberg和Michael Magliochetti簽署的合併協議和計劃。 |
| |
2.3(21) | 本公司、Sema4控股公司、Orion Merge Sub I，Inc.、Orion Merge Sub II，LLC、GeneDx Inc.和GeneDx Holding 2，Inc.之間的合併和重組協議和計劃，日期為2022年1月14日。 |
| |
3.1(9) | 經修訂及重訂的公司註冊證書。 |
| |
3.2(17) | 修訂及重新編訂附例。 |
| |
3.3(3) | D系列優先股指定證書。 |
| |
3.4(14) | 修訂及重新簽發的公司註冊證書 |
| |
4.1(1) | 普通股認股權證的形式。 |
| |
4.2(3) | 普通股認股權證的形式。 |
| |
4.3(8) | OPKO Health，Inc.和Wells Fargo Bank，National Association之間的契約，日期為2013年1月30日。 |
| |
4.4(13) | 與2025年到期的4.50%可轉換優先票據相關的基礎契約，日期為2019年2月7日，由OPKO Health，Inc.和美國銀行全國協會作為受託人。 |
| |
4.5(13) | 與2025年到期的4.50%可轉換優先票據有關的補充契約，日期為2019年2月7日，由OPKO Health，Inc.和美國銀行全國協會作為受託人。 |
| |
4.6(17) | 證券説明 |
| |
10.1(2) | 《董事賠償協議》格式。 |
| |
10.2(2) | 高級船員彌償協議格式 |
| | | | | |
| |
10.3(4)* | 董事限售股獎勵協議格式。 |
| |
10.4(7)+ | TESARO，Inc.和OPKO Health，Inc.之間的獨家許可協議，日期為2010年12月10日。 |
| |
10.5(10) | Opko Health，Inc.2016股權激勵計劃。 |
| |
10.6(11) | OPKO Health，Inc.與Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.之間的開發和許可協議，日期為2016年5月8日。 |
| |
10.7(12) | 日期為2018年2月27日的5%可轉換本票格式。 |
| |
10.8(13) | OPKO Health，Inc.和Jefferies Capital Services，LLC之間的股份借貸協議，日期為2019年2月4日。 |
| |
10.9(16) | EirGen Pharma Ltd.和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.的開發和許可協議修正案，日期為2020年5月5日。 |
| |
10.10(16) | 修訂和重新簽署了輝瑞公司和OPKO愛爾蘭有限公司之間的開發和商業化許可協議，日期為2020年5月12日。 |
| |
10.11(18) | OPKO Health Inc.和適用票據持有人之間的交換協議格式，日期為2021年5月6日。 |
| |
10.12(19) | 2021年6月16日，EirGen Pharma Limited、Horizon Treateutics愛爾蘭DAC和OPKO Health，Inc.之間的資產購買協議(關於某些部分)。 |
| |
10.13(19) | EirGen Pharma Limited和Nicoya Macua Limited之間的許可協議，日期為2021年6月18日。 |
| |
10.14(19) | OPKO Health，Inc.和Camp4治療公司之間的獨家許可協議，日期為2021年7月6日。 |
| |
10.15(20) | 修訂和重新簽署的信貸協議，日期為2021年8月30日，由BioReference實驗室公司、其某些子公司和北卡羅來納州摩根大通銀行之間以及之間的協議。 |
| |
10.16(21) | OPKO Health，Inc.和SEMA4 Holdings Corp.之間的股東協議，日期為2022年1月14日。 |
| |
21 | 本公司的附屬公司。 |
| |
23.1 | 安永律師事務所同意。 |
| |
| |
| |
31.1 | 首席執行官菲利普·弗羅斯特根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)條對截至2021年12月31日的年度的認證。 |
| |
31.2 | 首席財務官Adam Logal根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)條對截至2021年12月31日的年度的證明。 |
| |
32.1 | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節通過的《美國法典》第18編第1350條，首席執行官菲利普·弗羅斯特為截至2021年12月31日的年度頒發的證書。 |
| |
32.2 | 首席財務官Adam Logal根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對截至2021年12月31日的年度的證明。 |
| |
| | | | | |
| 101.SCH | XBRL分類擴展架構文檔 |
| |
| 101.CAL | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
| |
| 101.DEF | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
| |
| 101.LAB | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| |
| 101.PRE | XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
| |
| |
| |
*指管理合同或補償計劃或安排。
** 現提交本局。
+文件中包含的某些機密材料已被省略，並單獨提交給美國證券交易委員會。
(1)2007年4月2日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告Form 8-K，並通過引用併入本文。
(2)於2008年8月8日向美國證券交易委員會提交了公司截至2008年6月30日的三個月的Form 10-Q季度報告，並通過引用併入本文。
(3)2009年9月24日向美國證券交易委員會提交的公司當前報告Form 8-K，並通過引用併入本文。
(4)於2009年11月9日向美國證券交易委員會提交了公司截至2009年9月30日的三個月的Form 10-Q季度報告，並通過引用併入本文。
(5)與2011年7月5日提交給美國證券交易委員會的公司季度報告Form 10-Q/A一起提交，並通過引用併入本文。
(6)已於2012年11月9日向美國證券交易委員會提交了公司截至2012年9月30日的三個月的Form 10-Q季度報告，並通過引用併入本文。
(7)於2011年7月28日向美國證券交易委員會提交的Form 10-K/A年度報告。
(8)已於2013年2月5日向美國證券交易委員會提交了公司當前的Form 8-K報告，並通過引用併入本文。
(9)於2013年11月12日向美國證券交易委員會提交了公司截至2013年9月30日的三個月的Form 10-Q季度報告，並通過引用併入本文。
(10)於2016年3月25日向美國證券交易委員會提交了本公司關於附表14A的最終委託書，並通過引用併入本文。
(11)於2016年8月8日向美國證券交易委員會提交了公司截至2016年6月30日的三個月的Form 10-Q季度報告，並通過引用併入本文。
(12)於2018年3月1日提交給美國證券交易委員會的公司年度報告Form 10-K，並通過引用併入本文。
(13)已於2019年2月7日向美國證券交易委員會提交了公司當前的Form 8-K報告，並通過引用併入本文。
(14)於2019年6月21日提交給美國證券交易委員會的公司最新報告Form 8-K。
(15)於2019年10月29日提交給美國證券交易委員會的公司最新報告Form 8-K。
(16)與公司於2020年7月31日提交給證券交易委員會的Form 10-Q季度報告一起提交。
(17)於2021年2月18日提交給美國證券交易委員會的公司年度報告Form 10-K，並通過引用併入本文。
(18)與公司於2021年5月7日提交給證券交易委員會的8-K表格的最新報告一起提交的。
(19)與公司於2021年7月29日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告一起提交。
(20)於2021年9月3日向美國證券交易委員會提交了公司當前的Form 8-K報告
(21)與公司於2022年1月18日提交給證券交易委員會的最新報告Form 8-K一起提交的。
項目16.表格10-K摘要。
沒有。
附表I-註冊人的簡明財務資料
奧普科健康公司
母公司濃縮資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 24,592 | | | $ | 3,740 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 其他流動資產和預付費用 | 2,620 | | | 2,433 | |
| 流動資產總額 | 27,212 | | | 6,173 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 投資 | 1,870,743 | | | 1,901,104 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 3,030 | | | 3,958 | |
| 其他資產 | 1 | | | 25 | |
| | | |
| 總資產 | $ | 1,900,986 | | | $ | 1,911,260 | |
| 負債和權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 317 | | | $ | 1,194 | |
| 應計費用 | 21,484 | | | 8,324 | |
| 經營租賃的當期到期日 | 1,203 | | | 1,113 | |
| | | |
| 與持有待售資產有關的負債 | — | | | — | |
| 應付票據的當期部分 | 2,615 | | | 3,765 | |
| | | |
| 流動負債總額 | 25,619 | | | 14,396 | |
| 經營租賃負債 | 1,827 | | | 2,845 | |
| 可轉換票據 | 187,935 | | | 221,989 | |
| 遞延税項負債，淨額 | 479 | | | 479 | |
| | | |
| 長期負債總額 | 190,241 | | | 225,313 | |
| 總負債 | 215,860 | | | 239,709 | |
| | | |
| | | |
| 股本： | | | |
| | | |
| | | |
普通股-面值0.01美元，授權發行1,000,000,000股；分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行690,082,283股和670,585,576股 | 6,901 | | | 6,706 | |
| 庫存股，成本價-2021年12月31日和2020年12月31日分別為8,655,082股和549,907股 | (1,791) | | | (1,791) | |
| 額外實收資本 | 3,222,487 | | | 3,152,694 | |
| 累計其他綜合收益(虧損) | (30,495) | | | (4,225) | |
| 累計赤字 | (1,511,976) | | | (1,481,833) | |
| | | |
| | | |
| 股東權益總額 | 1,685,126 | | | 1,671,551 | |
| 負債和權益總額 | $ | 1,900,986 | | | $ | 1,911,260 | |
隨附的母公司簡明財務報表附註是這些報表的組成部分。
奧普科健康公司
母公司簡明損益表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 收入： | | | | | |
| | | | | |
| 產品收入 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 796 | |
| 轉讓知識產權和其他收入 | — | | | 1,069 | | | 1,150 | |
| 總收入 | — | | | 1,069 | | | 1,946 | |
| 成本和支出： | | | | | |
| 收入成本 | 1,279 | | | 260 | | | 1,382 | |
| | | | | |
| 銷售、一般和行政 | 66,483 | | | 41,736 | | | 47,949 | |
| 研發 | 2,029 | | | 1,951 | | | 2,027 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 總成本和費用 | 69,791 | | | 43,947 | | | 51,358 | |
| 營業虧損 | (69,791) | | | (42,878) | | | (49,412) | |
| 其他收入和(支出)，淨額： | | | | | |
| 利息收入 | 334 | | | 967 | | | 2,186 | |
| 利息支出 | (21,297) | | | (23,585) | | | (21,172) | |
| 衍生工具公允價值變動淨額 | (58) | | | (46) | | | (601) | |
| 其他收入(費用)，淨額 | (9,013) | | | 10,354 | | | (8,887) | |
| 其他收入和(支出)淨額 | (30,034) | | | (12,310) | | | (28,474) | |
| 所得税前虧損和投資虧損 | (99,825) | | | (55,188) | | | (77,886) | |
| 所得税撥備 | (2) | | | (175) | | | (5) | |
| 投資虧損前淨虧損 | (99,827) | | | (55,363) | | | (77,891) | |
| 對被投資人的投資損失 | (629) | | | (480) | | | (2,900) | |
| 子公司扣除税後的淨收益(虧損) | 70,313 | | | 86,429 | | | (234,134) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | | | $ | (314,925) | |
隨附的母公司簡明財務報表附註是這些報表的組成部分。
奧普科健康公司
母公司簡明全面收益表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 淨收益(虧損) | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | | | $ | (314,925) | |
| 其他綜合收益(虧損)，税後淨額： | | | | | |
| 外幣折算和其他綜合收益變動(虧損) | (26,270) | | | 17,845 | | | (1,939) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 綜合收益(虧損) | $ | (56,413) | | | $ | 48,431 | | | $ | (316,864) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
隨附的母公司簡明財務報表附註是這些報表的組成部分。
奧普科健康公司
母公司簡明現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | | | $ | (314,925) | |
| | | | | |
| 對淨收益(虧損)與業務活動中使用的現金淨額進行調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | — | | | — | | | 59 | |
| 非現金利息 | 9,389 | | | 9,994 | | | 8,545 | |
| 遞延融資成本攤銷 | 722 | | | 787 | | | 922 | |
| 對被投資人的投資損失 | 629 | | | 480 | | | 2,900 | |
| (收入)子公司虧損 | (70,313) | | | (86,429) | | | 234,134 | |
| 基於股權的薪酬--僱員和非僱員 | 13,632 | | | 8,947 | | | 13,421 | |
| 轉讓知識產權的非現金收入 | (3,801) | | | — | | | — | |
| 股權證券已實現收益和固定資產處置 | (2,981) | | | (10,324) | | | (796) | |
| | | | | |
| 衍生工具公允價值變動 | 4,871 | | | (6) | | | 9,523 | |
| 2025年債券兑換虧損 | 11,111 | | | — | | | — | |
| 採用ASC 326和其他 | — | | | (1,311) | | | — | |
| 其他資產和負債的變動 | 10,970 | | | (243) | | | 3,907 | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (55,914) | | | (47,519) | | | (42,310) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 對被投資人的投資 | (2,000) | | | — | | | (1,200) | |
| 附屬融資 | 69,608 | | | (23,234) | | | (152,376) | |
| 出售股權證券所得收益 | 8,078 | | | 15,110 | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 75,686 | | | (8,124) | | | (153,576) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 發行可轉換票據，淨額 | — | | | — | | | 200,293 | |
| 普通股發行 | — | | | — | | | 76,061 | |
| 發債成本 | — | | | — | | | (7,762) | |
| 行使普通股期權和認股權證所得收益 | 1,080 | | | 756 | | | (3) | |
| 信貸額度借款 | — | | | — | | | 28,800 | |
| 償還信貸額度 | — | | | — | | | (28,800) | |
| 贖回2033年優先債券 | — | | | — | | | (28,800) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 1,080 | | | 756 | | | 239,789 | |
| 現金及現金等價物淨增(減) | 20,852 | | | (54,887) | | | 43,903 | |
| 期初現金及現金等價物 | 3,740 | | | 58,627 | | | 14,724 | |
| 期末現金及現金等價物 | $ | 24,592 | | | $ | 3,740 | | | $ | 58,627 | |
| 補充信息： | | | | | |
| 支付的利息 | $ | 8,515 | | | $ | 10,908 | | | $ | 5,224 | |
| 已繳納所得税，扣除退款後的淨額 | $ | 5,969 | | | $ | (903) | | | $ | (1,300) | |
| 因採用ASU第2016-02號而產生的經營性租賃使用權資產 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,855 | |
| 因採用ASU第2016-02號而產生的經營租賃負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,855 | |
| 非現金融資： | | | | | |
| 因以下事項轉換而發行的股份： | | | | | |
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| 普通股期權和認股權證，在淨行權時交出 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 20 | |
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隨附的母公司簡明財務報表附註是這些報表的組成部分。
奧普科健康公司
對母公司簡明財務報表的附註
注1.陳述的組織和依據
我們是一家多元化的醫療保健公司，尋求在快速增長的大型醫療市場建立行業領先地位。本附表所列母公司簡明財務報表I代表母公司OPKO Health，Inc.(或“OPKO”)的獨立財務報表，不包括我們合併子公司的經營業績。母公司簡明財務報表應與本10-K表格第二部分第8項所列經審計的綜合財務報表一併閲讀。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的投資淨額分別約為19億美元和19億美元，未在母公司簡明財務報表中註銷。
由於根據A&R信貸協議(定義見下文)，全資附屬公司BioReference及其附屬公司的幾乎所有資產不得出售、轉讓、租賃、出售或分派予OPKO(定義見下文)，故本文所載母公司簡明財務報表乃根據S-X規則第12-04條附表一編制，但若干例外情況除外。截至2021年12月31日，BioReference及其子公司的淨資產約為11億美元，其中包括2.83億美元的商譽和2.044億美元的無形資產。截至2021年12月31日，BioReference的受限淨資產超過了OPKO合併淨資產17億美元的25%。
附註2債務
2020年2月25日，我們與Frost博士的一家附屬公司簽訂了一項信貸協議，根據該協議，貸款人承諾向我們提供1億美元的無擔保信貸額度。信貸額度要求支付相當於該額度未使用部分年利率0.25%的承諾費。我們於2021年6月終止了這一信貸額度，截至2021年12月31日，該額度下沒有未償還的金額。
於2019年2月，我們以包銷公開發售方式發行本金總額為2億美元、於2025年到期的高級可換股票據(“2025年票據”)。債券利率為年息4.50釐，每半年派息一次，分別在每年2月15日及8月15日派息一次。除非提前回購、贖回或轉換，否則2025年債券將於2025年2月15日到期。
持有者可以在緊接2024年11月15日之前的營業日收盤前的任何時間，在以下情況下選擇將其2025年票據轉換為普通股：(1)在截至2019年3月31日的日曆季度之後開始的任何日曆季度(且僅在該日曆季度期間)，如果在截至前一個日曆季度的最後一個交易日結束的30個連續交易日內，我們普通股的最後一次報告銷售價格大於或等於每個適用交易日轉換價格的130%；(2)於任何連續五個交易日後的五個營業日內(“測算期”)，於測算期內每個交易日每1,000元本金的2025年期債券的交易價低於本公司普通股最後一次公佈的銷售價格及該等交易日的換算率的98%；(3)如吾等於緊接贖回日期前的預定交易日的任何時間贖回任何或所有2025年期債券；或(4)於管限2025年期債券的契約所載的指明企業事項發生時。在2024年11月15日或之後，直至緊接到期日前一個營業日的營業結束為止，2025年票據的持有人可隨時轉換其票據，而不論上述條件如何。在轉換時，我們將根據我們的選擇支付或交付現金、我們普通股的股票或現金和普通股的組合。
2025年債券的初始和當前兑換率為每1,000美元2025年債券本金兑換236.7424股普通股(相當於每股普通股約4.22美元的轉換價格)。2025年債券的換算率在某些情況下會有所調整，但不會因任何應計和未付利息而調整。此外，在2025年債券到期日之前發生的某些企業事件或如果我們遞送贖回通知，在某些情況下，管理2025年債券的契約要求持有人提高2025年債券的轉換率，因為持有人選擇與該企業事件或贖回通知(視情況而定)相關地轉換其票據。
我們可能不會在2022年2月15日之前贖回2025年債券。我們可以選擇在2022年2月15日或之後贖回任何或所有票據，如果我們普通股的最後報告銷售價格在緊接緊接的交易日(包括該期間的最後一個交易日)結束的任何30個交易日(包括該期間的最後一個交易日)內，至少有20個交易日(無論是否連續)，至少達到當時票據當前轉換價格的130%。
於吾等發出贖回通知日期前，贖回價格相等於將贖回的票據本金的100%，另加贖回日的應計利息及未付利息，但不包括贖回日期。2025年發行的債券不設償債基金。
如果我們在2025年債券到期日之前，如管理2025年債券的契約所界定的進行基本變更，持有人可要求吾等以現金方式購回其全部或任何部分票據，回購價格相等於待購回票據本金的100%，另加基本變更回購日期的應計及未付利息(但不包括基本變更回購日期)。2025年債券是我們的優先無抵押債務，其償付權優先於我們的任何債務，而我們的債務的償付權明顯從屬於2025年票據；與我們現有和未來的任何不具有如此從屬關係的負債的償付權相等；就擔保該等債務的資產價值而言，實際上優先於我們的任何有擔保債務；在結構上低於我們目前或未來子公司的所有債務和其他負債(包括貿易應付賬款)。
於2021年5月，吾等與2025年票據的若干持有人訂立交換協議，據此，持有人以2025年已發行票據的本金總額5,540萬美元交換我們的19,051,270股普通股(“交易所”)。我們錄得與交易所有關的1,110萬美元非現金虧損。
在發行2025年債券的同時，我們同意向承銷商的聯屬公司借出最多30,000,000股我們的普通股，以幫助2025年債券的投資者對衝他們的頭寸。聯交所完成後，普通股已發行借入股數減少約8,105,175股。截至2021年12月31日和2020年12月31日，根據股份出借安排分別發行了21,144,825股和29,250,000股。我們不會收到出售借入股票的任何收益，但我們收到了新發行股票的一次性象徵性費用30萬美元。根據股份借貸安排發行的普通股不包括在計算基本每股收益和攤薄後每股收益之列。請參閲註釋4。
根據ASC 470-20“有轉換的債務及其他選擇”的要求，我們計算了2025年票據的權益部分，同時考慮了轉換選擇權的公允價值和股票借貸安排的公允價值。在發行日，股本部分的價值為5,260萬美元，這筆金額被記錄為額外的實收資本，導致2025年票據的折價。折讓將攤銷至2025年債券的利息支出，導致2025年債券的實際利率為11.2%。
下表列出了截至2021年12月31日我們的綜合資產負債表中包含的與2025年票據相關的信息：
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| (單位：千) | 2025年高級債券 | | 折扣 | | 發債成本 | | 總計 |
| 2020年12月31日餘額 | $ | 200,000 | | | $ | (39,537) | | | $ | (4,300) | | | $ | 156,163 | |
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| 債務貼現攤銷和債務發行成本 | — | | | 6,639 | | | 723 | | | 7,362 | |
| 轉換 | (55,420) | | | 10,151 | | | 1,104 | | | (44,165) | |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | 144,580 | | | $ | (22,747) | | | $ | (2,473) | | | $ | 119,360 | |
2018年2月，我們發行了一系列本金總額為5500萬美元的5%可轉換本票(簡稱2023年可轉換票據)。2023年可轉換票據自發行日起計5年到期。2023年可轉換票據的每位持有人可不時選擇將該2023年可轉換票據的全部或任何部分未償還本金餘額，連同其應計和未付利息，轉換為我們的普通股，轉換價格為每股普通股5.00美元。我們可以在不少於30天，不超過60天的通知持有人的情況下，按比例贖回當時已發行和未償還的2023年可轉換票據的全部或任何部分，連同其應計和未償還的利息。2023年可轉換票據包含違約的慣例事件以及OPKO的陳述和擔保。
2023年可轉換票據的購買者包括我們的董事長兼首席執行官Phillip Frost博士和我們的副董事長兼首席技術官Jane H.Hsiao博士的一個附屬公司。
於二零一三年一月，吾等就以私人配售方式發行及出售2033年到期的3.0%優先票據(“2033年優先票據”)訂立票據購買協議，該等票據根據證券法獲豁免註冊。我們於2013年1月30日發行了2033年高級債券。2033年發行的優先債券原來本金總額為1.75億元，息率為年息3.0%，每半年派息一次，日期為每年2月1日及8月1日。除非提前回購、贖回或轉換，否則2033年優先債券將於2033年2月1日到期。在契約所界定的管理2033年優先票據的根本性改變後，除某些例外情況外，持有人可要求我們回購所有或
其2033年優先債券的任何部分以現金回購，回購價格相等於正回購的2033年優先債券本金的100%，另加有關基本變動回購日的任何應計及未付利息，但不包括相關的基本變動回購日期。
從2013年到2016年，2033年優先債券的持有人將本金總額1.432億美元轉換為總計21,539,873股普通股。於2019年2月1日，2033年優先債券的本金總額約2,880萬美元由持有人根據該持有人的選擇權進行投標，以要求吾等回購管理2033年優先債券的契約所載的2033年優先債券，之後回購只有300萬美元的2033年優先債券本金總額仍未償還。持有2033年優先債券的剩餘300萬元本金的人士，可要求本公司於2023年2月1日、2028年2月1日或在上述重大變動發生後，按其本金額的100%連同應計及未付利息回購該等債券。
2033年優先票據的條款包括，其中包括：(I)將票據轉換為我們普通股股份的權利，包括在發生重大變化時；以及(Ii)如果2033年優先票據持有人於2017年2月1日或之後但在2019年2月1日之前進行轉換，則支付完整的息票。我們確定這些特定術語是嵌入的衍生品。嵌入衍生工具須與主合約(即2033年高級票據)分開，並在下列情況下按公允價值列賬：(A)嵌入衍生工具具有與主合約的經濟特徵並不明確和密切相關的經濟特徵；及(B)具有相同條款的獨立、獨立工具將符合衍生工具的資格。我們的結論是，2033年高級票據內嵌入的衍生工具符合這些標準，因此，在每個報告期內，與2033年高級票據分開計價，並按公允價值入賬。
出於會計和財務報告的目的，我們將這些嵌入的衍生品組合在一起，並將它們作為一個會計單位進行估值。於二零一七年，嵌入衍生工具的若干條款根據原協議到期，嵌入衍生工具不再符合與主合約分開的準則，因此嵌入衍生工具不再須與2033年優先票據分開估值，並重新分類為額外實收資本。
2015年11月，BioReference及其若干附屬公司作為貸款人及行政代理與JPMorgan Chase Bank，N.A.(“CB”)訂立經修訂的信貸協議(“信貸協議”)。信貸協議規定了7,500萬美元的有擔保循環信貸安排，幷包括用於Swingline貸款的2,000萬美元次級安排和用於簽發信用證的2,000萬美元次級安排。
2021年8月30日，修改並重述了《信貸協議》(《A&R信貸協議》)。A&R信貸協議由BioReference的所有國內子公司提供擔保。A&R信貸協議還以BioReference及其國內子公司的幾乎所有資產以及我們在BioReference的股權的無追索權質押為抵押。A&R信貸協議下的可獲得性基於借款基礎，借款基礎由BioReference的合格應收賬款及其若干附屬公司組成，如協議所述。截至2021年12月31日，根據信貸協議，仍有6,480萬美元可供借款。信貸協議項下的本金於2024年8月30日到期。
附註3承付款和或有事項
關於我們的承付款和或有事項的討論，見本表格10-K第二部分第8項下的合併財務報表附註14。
附註4股息
在截至2021年12月31日的一年中，我們從合併子公司收到了4500萬美元的股息。在截至2020年12月31日的一年中，我們從BioReference獲得了1200萬美元的股息支付。
附註5所得税
母公司簡明財務報表根據會計準則彙編第740主題，所得税(ASC 740)的規定，確認我們在本期間和之前期間的活動產生的當期和遞延所得税後果，就像我們是單獨的納税人而不是綜合所得税申報組的成員一樣。在OPKO合併財務報表中記錄的税項支出和收益是子公司活動的結果，因此所有税項收益和支出都在簡明損益表中扣除税項的子公司淨收益(虧損)中列報。
附註6後續事件
截至本年度報告以Form 10-K格式提交時，我們已審核了自2021年12月31日綜合資產負債表日期之後發生的所有後續事件和交易。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
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| 日期：2022年3月1日 | Opko Health，Inc. |
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| 發信人： | /s/Phillip Frost，M.D. |
| | 菲利普·弗羅斯特醫學博士 |
| | 董事會主席和 |
| | 首席執行官 |
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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| /s/Phillip Frost，M.D. | | 董事會主席兼首席執行官 | | March 1, 2022 |
| 菲利普·弗羅斯特醫學博士 | | 軍官
(首席行政主任) | | |
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| 蕭秀珍，博士，工商管理碩士 | | 副董事長兼首席技術官 | | March 1, 2022 |
| 蕭萬長，博士，工商管理碩士 | | | | |
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| /s/Steven D.Rubin | | 董事和常務副總裁總裁- | | March 1, 2022 |
| 史蒂文·D·魯賓 | | 行政管理 | | |
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| /s/Adam Logal | | 首席財務官高級副總裁， | | March 1, 2022 |
| 亞當·洛格爾 | | 首席財務官兼財務主管
(首席財務官) | | |
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| /s/Jon R.Cohen | | 董事和高級副總裁 | | March 1, 2022 |
| 喬恩·R·科恩醫學博士 | | | | |
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| 理查德·克拉斯諾博士 | | 董事 | | March 1, 2022 |
| 理查德·克拉斯諾，博士。 | | | | |
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| 羅傑·J·梅德爾，醫學博士 | | 董事 | | March 1, 2022 |
| 羅傑·J·梅德爾醫學博士 | | | | |
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| 約翰·A·帕格內利 | | 董事 | | March 1, 2022 |
| 約翰·A·帕加內利 | | | | |
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| 理查德·C·芬尼格，Jr. | | 董事 | | March 1, 2022 |
| 理查德·C·芬尼格，Jr. | | | | |
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| 餘林清，M.D.，Ph.D. | | 董事 | | March 1, 2022 |
| 餘林清，醫學博士，博士 | | | | |
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| 展品編號 | 描述 |
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21 | 本公司的附屬公司。 |
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23.1 | 獨立註冊會計師事務所同意。 |
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31.1 | 首席執行官菲利普·弗羅斯特根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)條對截至2021年12月31日的年度的認證。 |
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31.2 | 首席財務官Adam Logal根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)條對截至2021年12月31日的年度的證明。 |
| |
32.1 | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節通過的《美國法典》第18編第1350條，首席執行官菲利普·弗羅斯特為截至2021年12月31日的年度頒發的證書。 |
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32.2 | 首席財務官Adam Logal根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對截至2021年12月31日的年度的證明。 |
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| 101.INS | XBRL實例文檔 |
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| 101.SCH | XBRL分類擴展架構文檔 |
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| 101.CAL | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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| 101.DEF | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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| 101.LAB | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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| 101.PRE | XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
