美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止十二月三十一日，2021

或

佣金文件編號001-39219

革命藥品公司。

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 481-6801

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是☒

截至2021年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日)，註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值約為$1,956根據納斯達克全球精選市場2021年6月30日報道的註冊人普通股的收盤價，為每股31.74美元。

註冊人截至納斯達克全球精選市場已發行普通股數量 2022年2月23日是74,188,971.

以引用方式併入的文件

目錄表

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關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們對業務、運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

在某些情況下，您可以通過諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”等術語來識別前瞻性陳述，“Target”、“Will”、“Will”和其他類似的表達，是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

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這些前瞻性陳述主要基於管理層對我們經營的業務和行業的當前預期、估計、預測和預測，以及管理層的信念和假設，並不是對未來業績或發展的保證，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他在某些情況下超出我們控制範圍的因素。這些前瞻性陳述僅在本Form 10-K年度報告發布之日發表，可能會受到題為“風險因素”一節以及本Form 10-K年度報告其他部分所述的一系列風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除適用法律另有要求外，在我們以Form 10-K形式分發本年度報告之前，無論是否有任何新信息、未來事件或其他原因，我們都不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。

投資者和其他人應注意，我們可能會通過我們的投資者關係網站(https://ir.revmed.com)，證券交易委員會(美國證券交易委員會)文件、網絡廣播、新聞稿和電話會議)向投資者宣佈重要的商業和金融信息。我們使用這些媒體，包括我們的網站，與我們的成員和公眾就我們的公司、我們的產品和其他問題進行交流。我們提供的信息可能被視為重要信息。因此，我們鼓勵投資者和其他對我們公司感興趣的人查看我們在網站上提供的信息。

與我們的業務相關的重大風險摘要

影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：

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上述風險因素摘要應與下文題為“風險因素”一節中的完整風險因素文本以及本10-K表格年度報告中列出的其他信息(包括我們的合併財務報表和相關附註)以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件一起閲讀。以上概述或下文完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。其他我們不確切知道或我們目前認為無關緊要的風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景產生重大不利影響。

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標準桿T I

項目1.公共汽車純淨。

概述

我們是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司，專注於開發靶向治療，以抑制RAS成癮癌症的前沿靶點。我們擁有複雜的基於結構的藥物發現能力，這些能力建立在深度化學生物學和癌症藥理學知識以及創新的專有技術基礎上，這些技術能夠創造出針對非傳統結合位點量身定做的小分子。我們對癌症的遺傳驅動因素和適應性耐藥機制的理解，再加上強大的藥物發現和藥物化學能力，引導我們建立了一條針對RAS途徑和相關途徑中關鍵信號節點的深層管道。這種緊密結合的方法支撐了我們探索基於機制的給藥範例和路徑內組合的臨牀戰略，以優化癌症患者的治療。

我們的研究和開發流水線包括直接與RAS變體結合的RAS(ON)抑制劑，我們稱之為RAS(ON)抑制劑，以及靶向RAS途徑或相關通路中的關鍵節點的RAS伴生抑制劑，我們稱為RAS伴生抑制劑。我們的RAS伴隨抑制劑(如SHP2、mTORC1和SOS1抑制劑)主要用於涉及一種或多種治療藥物的聯合治療策略，其中可能包括我們的RAS(ON)抑制劑。我們的長期目標是根據分子腫瘤的特點，代表患者將精選的RAS伴隨抑制劑與RAS(ON)抑制劑聯合使用。

RAS(ON)抑制劑

我們的RAS(ON)抑制劑基於我們專有的三複合體技術平臺，該平臺實現了一種高度差異化的方法來抑制活性的、GTP結合的RAS形式，我們稱之為RAS(ON)。我們正在開發一系列化合物，我們認為這些化合物是第一個也是唯一一個使用這種作用機制的RAS(ON)抑制劑。我們目前有四種RAS(On)抑制劑處於臨牀前開發的IND使能階段：RMC-6236，我們的多種RAS變體的抑制劑，我們稱之為RAS多個(ON)，RMC-6291，我們針對KRAS的抑制劑G12C(ON)，RMC-9805，我們針對KRAS的抑制劑G12D(ON)和我們針對KRAS的抑制劑RMC-8839G13C(打開)。我們目前計劃在2022年上半年提交RMC-6236的新藥研究申請(IND)，並在2023年提供該化合物的一流單劑活性的證據。我們目前計劃在2022年上半年提交RMC-6291的IND，並在2023年提供該化合物優異活性的初步證據。我們目前計劃在2023年上半年提交RMC-9805的IND，並在2023年下半年提交RMC-8839的IND。除了目前正在開發的化合物外，我們還專注於開發更多的突變選擇性抑制劑。

RAS Companion抑制劑

RMC-4630

我們的RAS伴隨抑制劑RMC-4630被設計為一種有效的和選擇性的SHP2抑制劑，SHP2是RAS信號通路中的一箇中心節點。我們正在與賽諾菲合作，在一項多隊列的1/2期臨牀計劃中評估RMC-4630。

我們關於RMC-4630的最優先假設是，它可以為使用RAS抑制劑治療的RAS成癮腫瘤患者提供額外的臨牀益處。以下是RMC-4630與RAS抑制劑聯合使用的正在進行或計劃中的臨牀研究清單：

安進公司目前正在與安進公司的KRAS聯合進行一項活躍的1b階段研究，評估RMC-4630G12C(OFF)安進公司CodeBreaK 101C研究中的Sotorasib。

作為CodeBreaK 101C研究的補充，我們正在贊助RMC-4630-03，這是RMC-4630與sotorasib聯合用於攜帶KRAS的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的另一項全球2期研究G12C先前標準治療失敗且之前未接受RAS抑制劑治療的突變患者。RMC-4630-03中的首例患者

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已經服用了藥物，註冊正在進行中。我們根據與賽諾菲的全球合作伙伴關係贊助RMC-4630-03研究，並與安進公司合作進行試驗，安進公司根據一項臨牀合作和供應協議在全球範圍內供應索托拉西布。我們預計在2022年下半年完成RMC-4630-03的登記，在2022年下半年提供RMC-4630作為RMC-4630-03研究的RAS伴隨抑制劑的臨牀益處的初步證據，並在2023年提供該化合物臨牀益處的更多證據。

賽諾菲計劃根據我們2018年與安萬特公司(賽諾菲的附屬公司)的合作研發和商業化協議(賽諾菲協議)以及賽諾菲和米拉蒂之間的臨牀試驗合作和供應協議贊助一項聯合研究，以評估RMC-4630(也稱為SAR442720)與米拉蒂的KRAS的結合G12C(關)抑制劑，阿達格西布。

還有幾項正在進行的或計劃中的RMC-4630臨牀研究，不涉及與RAS抑制劑的組合，下面的“管道”部分列出和更詳細地討論了這些研究：

RMC-5552

我們的RAS伴隨抑制劑RMC-5552被設計為腫瘤中過度激活的mTORC1信號的選擇性抑制劑。我們正在第一階段研究(RMC-5552-01)中首先評估RMC-5552作為單一療法，並計劃評估RMC-5552與RAS抑制劑聯合用於攜帶RAS突變和mTOR信號通路共存突變的癌症患者。

2022年1月，我們報告了RMC-5552-01研究中正在進行的劑量遞增部分的初步發現，包括初步證據表明，具有與過度活躍的mTORC1信號相關的突變的晚期腫瘤具有臨牀活性。截至2022年1月7日，每週接受6毫克治療的4名可評估療效的患者都經歷了疾病控制，其中1名患者被確認為部分應答，較基線下降了63%，另外3名患者病情穩定。我們目前預計在2023年為這種化合物提供更多單一試劑活性的證據。

RMC-5845

我們的RAS伴侶抑制劑RMC-5845針對SOS1，這是一種在細胞內將RAS(關閉)轉換為RAS(開啟)的關鍵蛋白。RMC-5845旨在為某些基因定義的腫瘤選擇聯合療法。根據該公司的臨牀前開發，該化合物已準備好用於製備IND。我們繼續評估在我們投資組合中的其他資產的背景下推進RMC-5845進入臨牀開發的科學基礎。

我們的戰略

我們的目標是開發新的靶向療法，以智勝RAS成癮癌症，造福於患者。RAS蛋白導致了30%的人類癌症(Prior等人，癌症研究2020年)，而且很大程度上沒有靶向治療。KRASG12C突變已被臨牀驗證為治療靶點，有強有力的證據表明，RAS蛋白家族中的許多其他致癌突變也是引人注目的癌症靶點。我們的RAS(ON)抑制劑系列旨在擁有一流的臨牀前特徵和/或一流的潛力，專為靶向RAS癌症突變而設計，這些突變共同構成了RAS成癮癌症的絕大多數。

來自正在開發的第一代KRAS的數據G12C抑制劑已經清楚地表明，選擇性靶向RAS癌症驅動因素通常不足以提供深入和持久的臨牀益處，因為RAS癌症也得到其他細胞蛋白的支持和維持，我們稱之為RAS合作靶點和途徑。我們認為，通過開發RAS(ON)抑制劑來抑制主要的RAS驅動因素，開發RAS(ON)抑制劑來抑制協同蛋白，使我們的治療策略與這種生物協同性相匹配是很重要的。我們期望這兩種藥物可以結合在一起形成最佳的治療方案。

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能夠提供最大的臨牀益處。為了開發這些治療RAS癌症的最佳療法，我們計劃採取以下策略：

RAS(ON)抑制劑

• 建立三重複合體抑制RAS(ON)作為一流的治療方法。有數十種RAS變異體被認為是癌症的分子驅動因素。我們正在開發一種小分子產品組合，旨在針對多種致癌形式的RAS(ON)，這些RAS(ON)源自我們專有的三複合體技術平臺。我們認為，靶向抑制致癌的RAS(ON)變體代表了一種高度差異化的方法，用於治療大量具有不同RAS突變的患者，包括非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌和其他癌症。

最初，我們打算將我們最初的兩個RAS(ON)開發候選推進到臨牀開發：RMC-6236，多種RAS(ON)變體的RAS選擇性抑制劑和RMC-6291，KRAS的突變選擇性抑制劑G12C(打開)。我們還在進行鍼對KRAS的抑制劑RMC-9805的IND使能研究G12D(ON)和我們針對KRAS的抑制劑RMC-8839G13C(打開)。我們可能會將我們的RAS(ON)開發候選藥物作為單一療法和/或與其他藥物和研究新藥聯合使用進行評估，特別是我們的RAS伴侶抑制劑和免疫療法。

• 針對更多前沿目標部署我們的創新引擎。在開發我們的RAS(ON)候選藥物的同時，我們還專注於對包括KRAS在內的更多靶標的突變選擇性三複合體抑制劑進行優化G12R、KRASG12V、KRASG13D和RASQ61X。雖然RMC-6236已經在具有不同突變的RAS突變癌症模型中顯示出臨牀前活性，但這些靶點突變選擇性抑制劑的發現和開發可能有助於使一些攜帶這些RAS突變的癌症患者獲得最大的臨牀益處。

RAS Companion抑制劑

• 建立我們專有的SHP2抑制劑RMC-4630，作為治療RAS依賴腫瘤的靶向治療組合的骨幹。RMC-4630是SHP2的變構抑制劑，SHP2是致癌RAS信號通路中的一個匯聚節點。我們正在評估RMC-4630作為單一療法和聯合療法的骨幹，旨在通過對抗依賴SHP2的耐藥途徑來最大限度地發揮臨牀效益。未來，我們可能會通過評估RMC-4630與某些RAS(ON)抑制劑(可能包括RMC-6291或RMC-6236)的組合來利用我們的RAS(ON)和RAS伴隨抑制劑的互補產品線。

• 通過精確腫瘤學展示我們針對mTORC1/4EBP1(RMC-5552)的RAS Companion抑制劑的臨牀有效性。RMC-5552被設計為一種有效的、選擇性的mTORC1/4EBP1抑制劑，我們正在進行一項第一階段計劃的評估。在最初的臨牀試驗中，我們計劃測試RMC-5552作為單一療法，用於攜帶與mTORC1信號過度激活有關的基因型的癌症患者，以及作為RAS抑制劑的聯合夥伴，用於攜帶一個或多個RAS突變和mTOR信號通路中共存突變的癌症患者。

公司

• 通過繼續執行協同和創造價值的交易，最大限度地提高我們計劃的全球價值。我們擁有組織能力和資源，使我們能夠繼續完成創造價值的交易，例如我們與賽諾菲在SHP2上的合作，以及我們對Warp Drive的收購。在未來，我們可能會進行其他合作，我們認為有機會加快我們候選產品的開發和商業化，同時允許我們在主要市場保留有意義的權利。我們還可能尋求收購或許可與我們的藥物發現和開發工作協同的候選產品或技術。

• 保持我們對病人不懈承諾的文化.隨着我們業務的發展，我們將繼續應用變革性科學為治療選擇有限的癌症患者開發新的靶向療法。為了實現這一目標，我們打算繼續建設我們的合格人員團隊，他們與我們一樣，致力於合作和科學嚴謹地開發新的治療方法，以智勝癌症並改善患者的生活。

我們的機會：RAS成癮癌症患者的多種未得到滿足的需求

美國RAS突變流行病學研究進展

在美國，RAS蛋白的變異約佔所有人類癌症的30%，其中許多是致命的。三種不同RAS亞型(KRAS、NRAS和HRAS)的不同致癌RAS變異導致了不同的人類癌症。下面的圖1彙總了美國每年診斷出的估計的RAS成癮癌症，根據腫瘤遺傳學將其組織成方便的小組。基於這些數據，我們認為，僅在美國，估計每年就有23萬名新診斷的癌症患者可能被RAS抑制劑解決。

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圖1.

(1)HRASX=所有HRAS突變體；NRASQ61XX=H、K、L、R、P；RAS小波變換 = NF1左上角、RASWTAMP，BRAF阿森納和PTPN11靜音；KRASX X=G12A、G12R、G12S和A146T；KRASQ61XX=H、K、L；RASG12C包括KRASG12C和NRASG12C.

(2)使用Foundation Medicine Insights 2020年8月的腫瘤突變頻率計算，並使用ACS的癌症發病率調整為估計的患者數量癌症的事實和數據2020年。包括12種主要類型：非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌、腎癌、胃食道癌、頭頸部鱗狀細胞癌、卵巢癌和膽道癌、急性髓系白血病以及導致死亡的晚期黑色素瘤、膀胱癌和子宮/子宮內膜癌。

(3)估計全球RAS基因突變癌症的年發病率為每年340萬。普賴爾等人，癌症研究2020.

我們的創新引擎

我們已經建立了一個創新引擎，使我們能夠為難以捉摸的高價值前沿癌症靶點發現和開發新的靶向療法，特別關注臭名昭著的生長和生存途徑中一系列連貫的疾病靶點。這款引擎以我們專有的三重複合體平臺為中心，由三個互補的支柱支撐：

-深度化學生物學和癌症藥理學知識，包括分析和專有工具化合物，以確定癌細胞中“前沿”RAS和mTOR途徑靶點和相關信號通路的關鍵脆弱性；

基於複雜結構的藥物發現能力，包括已證實的進入複雜化學空間的途徑，以創建針對難以捉摸的癌症靶點上的非傳統結合位點的候選藥物；以及

Astute精準醫學方法，包括患者選擇和創新的單一藥物和聯合藥物方案，將我們的臨牀前洞察力轉化為RAS成癮癌症患者的臨牀益處。

我們的三合一平臺

我們的專利三絡合物技術使我們能夠通過誘導新的可藥物口袋來發現缺乏內在藥物結合位點的目標的小分子抑制劑。這是通過小分子驅動在靶蛋白、小分子和廣泛表達的胞漿蛋白(例如FKPB12或親環素A)之間形成高親和力的三元複合體(三元複合體)來實現的。該平臺技術是我們RAS(On)抑制劑計劃的基礎。在這種背景下，三元複合體的形成對RAS(ON)靶標的抑制作用是通過空間封閉RAS(ON)與其下游效應分子(如RAF)結合的位置來實現的，RAF是傳播致癌信號所必需的。因此，與RAS(ON)靶標形成的三重複合體破壞了RAS效應器的結合，並終止了致癌信號。我們的RAS(ON)三元複合抑制劑，靈感來自天然產物，是“超越規則5”的化合物。

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管道

我們的銷售渠道概述如下：

RAS(ON)抑制劑

概述

我們的RAS(ON)抑制劑基於我們專有的三複合體技術平臺，該平臺實現了一種高度差異化的方法來抑制活性的、GTP結合形式的RAS或RAS(ON)。我們正在開發一系列化合物，我們認為這些化合物是第一個也是唯一一個使用這種作用機制的RAS(ON)抑制劑。我們的RAS(ON)抑制劑產品組合包括四種處於臨牀前開發IND使能階段的化合物：RMC-6236(RAS多個)、RMC-6291(KRASG12C)、RMC-9805(KRASG12D)和RMC-8839(KRASG13C)。所有這四種抑制物都推動了腫瘤的退化。體內在目標基因的臨牀前模型中。我們認為，RAS(On)的直接抑制劑將抑制細胞的生長和存活，並且不太容易受到公認的RAS(Off)抑制劑的適應性耐藥機制的影響。我們計劃單獨評估我們的RAS(ON)抑制劑，並與其他藥物和研究候選藥物，特別是途徑內藥物聯合進行評估。

我們相信，定製的RAS(ON)抑制劑將有助於以最佳方式為RAS驅動的癌症提供多樣化的服務。我們相信，在某些情況下，患者可能會從我們的RAS的廣泛活動中體驗到最大的臨牀益處多個(開)抑制劑，RMC-6236，如果獲得批准。在其他治療中，使用突變選擇性RAS(ON)抑制劑，如RMC-6291(KRASG12C)、RMC-9805(KRASG12D)或RMC-8839(KRASG13C)可能是最優的。與這篇論文一致，我們正在尋找更多的RAS突變體選擇性抑制劑G12R、KRASG12V、KRASG13D和RASQ61X。這一戰略是我們更廣泛使命的一部分，即通過將最佳RAS(ON)抑制劑與最佳RAS伴生抑制劑相結合，為RAS突變癌症患者開發最佳治療方案。

RMC-6236

RMC-6236，我們的RAS多個(On)抑制劑開發候選者，正處於臨牀前開發的IND使能階段。RMC-6236被設計為一種一流的、有效的口服RAS選擇性三重複合體抑制劑，可抑制多種RAS(ON)變體，包括所有三個主要熱點位置G12、G13和Q61的癌症驅動因素。RMC-6236抑制所有典型的RAS家族成員，抑制突變的癌症驅動因素，並協同野生型RAS蛋白。

在一系列體內腫瘤異種移植研究，RMC-6236對攜帶KRAS的肺癌、胰腺癌和結直腸癌具有高度活性G12X驅動因素突變(KRASG12D、KRASG12V、KRASG12R或KRASG12C；圖2)。在癌症類型中，RMC-6236推動了腫瘤的深度消退，包括完全應答，並建立了支持進入臨牀開發的臨牀前應答率。

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圖2.RMC-6236非常活躍體內使用KRAS建立跨腫瘤模型G12X司機。

活體內RMC-6236對KRAS細胞生長影響的表徵G12X癌症。RMC-6236按25 mg/kg，po，qd。N=3-10個/組。 NSCLC=非小細胞肺癌；PDAC=胰腺導管腺癌；CRC=結直腸癌。根據mRECIST分配的答覆(由Gao等人修改奈特·梅德。2015年)。ORR=客觀有效率；DCR=疾病控制率。

我們認為，RMC-6236的臨牀前結果表明，該候選產品具有治療包括KRAS在內的一系列RAS變異的癌症患者的潛力G12X突變。而第一代KRASG12C抑制劑提供了強有力的臨牀驗證，證明RAS是癌症的驅動因素，即攜帶KRAS的癌症患者G12D、KRASG12V，或KRASG12R突變仍然缺乏有針對性的治療選擇。總體而言，KRASG12X在美國，每年有137,000名新患者被發現突變，這表明在RMC-6236表現出強大的臨牀前活性的癌症類型中，主要的醫療需求尚未得到滿足。

在RMC-6236的初步臨牀開發中，我們計劃針對KRAS進行開發G12X腫瘤，主要集中在非小細胞肺癌、胰腺癌和結直腸癌。

RMC-6291

RMC-6291是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑G12C(打開)。它被設計為顯示出抑制RAS信號通路和KRAS生長的亞納摩爾效力G12C-攜帶癌細胞，經設計對KRAS具有高度選擇性G12C超過野生型RAS和其他細胞目標。RMC-6291旨在與第一代KRAS區分開來G12C(關)阻滯劑，隔離KRASG12C(OFF)形式，通過其直接抑制KRAS的潛在機制G12C(在)表格上。我們認為，直接抑制ON形式具有重要的生物學優勢，包括更快地終止RAS信號，以及面對已知的耐藥機制更有力地抑制。

而KRASG12C(OFF)抑制劑已經驗證了靶點，並改變了攜帶KRAS的癌症患者的治療格局G12C，仍有大量未得到滿足的醫療需求。在NSCLC，KRASG12C(OFF)抑制劑單藥應答率不到50%，絕大多數患者有望在一年內取得治療進展。我們相信RMC-6291有潛力改進KRASG12C(關)抑制器類。在一系列體內腫瘤異種移植研究，RMC-6291優於具有代表性的KRAS藥物阿達格西布G12C(關)抑制劑，適用於25種型號的KRASG12CNSCLC(圖3)。在這組實驗中，我們觀察到RMC-6291驅動響應的速度、深度和/或持續時間增加的例子(圖4)。

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圖3.RMC-6291在使用KRAS的小鼠臨牀試驗中獲得了優異的結果G12CNSCLC模型。

活體內RMC-6291對KRAS細胞生長影響的表徵G12CNSCLC模型。RMC-6291和Adagrasib的劑量大約為摩爾等量(RMC-6291大約是Adagrasib的兩倍)。RMC-6291按200 mg/kg，po，qd。阿達格西布100 mg/kg，po，qd。N=3-10個/組。 非小細胞肺癌=非小細胞肺癌。根據mRECIST分配的答覆(由Gao等人修改奈特·梅德。2015年)。ORR=客觀有效率；DCR=疾病控制率。

圖4.在使用KRAS的小鼠臨牀試驗中，RMC-6291促進了反應速度、深度和持續時間的增加G12CNSCLC模型。

活體內RMC-6291對KRAS細胞生長影響的表徵G12CNSCLC模型。RMC-6291和Adagrasib的劑量大約為摩爾等量(RMC-6291大約是Adagrasib的兩倍)。RMC-6291按200 mg/kg，po，qd。阿達格西布100 mg/kg，po，qd。PDX型號：(A)LUN055；(B)LXFA-983；(C)CTG-0828N=3-10個/組。 非小細胞肺癌=非小細胞肺癌。

在RMC-6291的初步臨牀開發中，我們計劃進行鍼對KRAS的同類最佳活動G12C腫瘤，主要集中在非小細胞肺癌、胰腺癌和結直腸癌。

RMC-9805

RMC-9805是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑G12D(打開)。它具有抑制RAS信號通路和抑制KRAS生長的低納摩爾效力G12D-攜帶癌細胞，並被設計為共價滅活KRASG12D用於不可逆轉的抑制。據我們所知，在臨牀前研究中，RMC-9805是第一個共價修飾天冬氨酸殘基的候選藥物。

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具體地説，觀察到RMC-9805共價修飾KRASG12D以高度選擇性的方式，實現對RAS信號通路的深度和持久的抑制體內KRAS異種移植模型的建立G12D胰腺癌和結直腸癌(圖5)。

圖5.RMC-9805驅動對KRAS的選擇性、共價和持續抑制G12D和KRAS模型中的腫瘤消退G12D癌症。

RMC-9805對KRAS模型作用的臨牀前特徵G12D癌症。RMC-9805按100 mg/kg，po，qd。N=10個/組(右上)，6個/組(右下)；PDAC=胰腺導管腺癌；CRC=結直腸癌。

RMC-8839

RMC-8839是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑G13C(打開)。它被設計為具有抑制RAS信號通路和KRAS生長的皮摩爾效力G13C-攜帶癌細胞，並被設計為共價滅活KRASG13C用於不可逆轉的抑制。

在臨牀前研究中，觀察到RMC-8839可共價修飾KRASG13C以高度選擇性的方式，實現對RAS信號通路的深度和持久的抑制體內KRAS異種移植模型的建立G13CNSCLC(圖6)。

圖6.RMC-8839驅動對KRAS的選擇性、共價和持續抑制G13C和KRAS模型中的腫瘤消退G13C癌症。

RMC-8839對KRAS模型作用的臨牀前特徵G13C癌症。RMC-8839按100 mg/kg，po，qd。N=5/組；非小細胞肺癌=非小細胞肺癌。

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RAS Companion抑制劑

概述

我們的RAS伴侶抑制劑旨在抑制維持RAS成癮癌症的合作靶點和途徑。我們的每一種RAS伴隨抑制劑，當與RAS抑制劑聯合使用時，可能會對RAS癌症信號提供更深、更持久的抑制，幫助最大限度地提高RAS癌症患者的臨牀益處。RMC-4630是我們最先進的RAS伴隨抑制劑，旨在成為SHP2的一種有效和選擇性的抑制劑，並通過抑制協同作用的RAS途徑信號來抑制對RAS抑制的耐藥性。我們正在與賽諾菲合作，在一項多隊列的1/2期臨牀計劃中評估RMC-4630。RMC-5552被設計為mTORC1/4EBP1的有效和選擇性抑制劑，並通過抑制協同作用的mTORC1通路信號來抑制對RAS抑制的抗性。RMC-5552正在接受第一階段劑量升級計劃的臨牀評估。我們正在研究的SOS1抑制劑RMC-5845旨在通過抑制協同作用的RAS途徑信號來抑制對RAS抑制的抗性。RMC-5552正在接受第一階段劑量升級計劃的臨牀評估。RMC-5845是我們的有效和選擇性的SOS1抑制劑，旨在通過抑制協同作用的RAS途徑信號來抑制對RAS抑制的抗性。

RMC-4630

我們的RAS伴隨抑制劑RMC-4630被設計為一種有效的和選擇性的SHP2抑制劑，SHP2是RAS信號通路中的一箇中心節點。在我們的單一治療劑量遞增研究(RMC-4630-01)中，我們觀察到RMC-4630是一種臨牀上活躍的SHP2抑制劑，具有廣泛的抗腫瘤作用，包括在一例攜帶KRAS的非小細胞肺癌患者中證實部分反應。G12C攜帶NF1基因的子宮癌患者的突變和完全應答左上角突變。本研究中觀察到的RMC-4630的抗腫瘤活性是通過獨特的間歇劑量範例(每週200 mg D1D2)實現的，旨在最大化劑量強度而不損害安全性和耐受性。因此，與RMC 4630的高度選擇性相一致，在RMC-4630-01研究中觀察到的所有劑量限制毒性都與靶點SHP2抑制有關。在RMC-4630-01研究的擴大隊列中，我們繼續在RP2DS評估RMC-4630單一療法，包括患有NF1的婦科腫瘤患者左上角突變，以及代表更廣泛的組織類型和RAS途徑基因類型的小的安全/耐受性隊列。

我們關於RMC-4630的最優先假設是，作為RAS伴隨抑制劑，它可以為接受RAS抑制劑治療的RAS成癮腫瘤患者提供額外的臨牀益處。以下是RMC-4630與RAS抑制劑聯合使用的正在進行或計劃中的臨牀研究清單：

以下是RMC-4630正在進行的或計劃中的臨牀研究清單，這些研究不涉及與RAS抑制劑的組合：

賽諾菲正在進行一項全球1/2期研究，結合PD-1抑制劑培美珠單抗(Keytruda®)對RMC-4630進行評估。賽諾菲已經選擇了一種RP2DS用於第二階段的擴大，評估這種組合作為腫瘤表達PD-L1的NSCLC患者的一線治療正在進行中。

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胰腺癌集體(Lustgarten Foundation和Stand Up to Cancer之間的戰略合作伙伴關係)已向荷蘭癌症研究所(NKI)提供資金，用於其在胰腺癌患者中聯合使用我們的SHP2抑制劑RMC-4630和研究中的ERK抑制劑(LY3214996)的研究。我們計劃提供RMC-4630來支持這項由研究人員贊助的研究。

此外，RMC-4630-02是對RMC-4630的剝奪1b/2期研究，其中包括一個ARM研究RMC-4630與MEK抑制劑cobimetinib的組合，以及一個ARM評估RMC-4630與EGFR抑制劑osimertinib(Tagrisso®)的組合。雖然我們將觀察和支持參與研究的患者，但不會招募額外的患者，研究已被剝奪。

根據我們與賽諾菲在SHP2抑制劑計劃(包括RMC-4630)上的合作，我們在美國擁有50%的利潤份額和共同促銷權，並有資格從美國以外的淨銷售額中獲得版税。賽諾菲負責償還我們為RMC-4630支付的幾乎所有研究費用和所有開發費用。

RMC-5552

我們的RAS伴隨抑制劑RMC-5552被設計為腫瘤中過度激活的mTORC1信號的選擇性抑制劑。我們正在評估RMC-5552作為第一階段臨牀計劃中的單一療法，並計劃將其與RAS抑制劑聯合研究，用於攜帶RAS突變和mTOR信號通路共存突變的癌症患者。到目前為止，RMC-5552在每週6毫克以上的劑量下耐受性良好，初步評估表明，粘膜炎是較高劑量下的劑量限制性毒性，我們認為這是一種靶向生物效應。我們已經觀察到了臨牀活動的初步證據，在可耐受的劑量下，包括在一名攜帶mTOR途徑突變的頭頸癌患者中確認部分反應(圖7)。

圖7.每週接受6 mg靜脈注射的可評估療效患者的最佳腫瘤變化#.

#初步評估表明，粘膜炎是主要的劑量限制性毒性。每週6 mg耐受性良好。劑量在6毫克以上的進一步登記正在進行中，以確定RP2DS；*患者接受了12毫克的一劑，隨後是每週6毫克的劑量。截至2022年07月1日的數據。

MTORC1是包括癌細胞在內的細胞內新陳代謝、生長和增殖的關鍵調節因子。MTORC1的異常激活，以及隨後的腫瘤抑制基因4EBP1的失活，是癌細胞經常利用的一種機制，以獲得比正常細胞更好的生長和增殖優勢。 RMC-5552的設計目的是選擇性地深度抑制mTORC1，從而防止4EBP1的磷酸化和失活，4EBP1是mTOR信號通路的下游蛋白，通常會抑制某些癌基因的表達，如C-MYC。RMC-5552已被證明與KRAS具有結合活性G12CKRAS臨牀前模型中的抑制劑G12C肺癌和結腸癌，這表明RMC-5552可能是我們RAS Companion抑制劑組合中有意義和合理的補充。

RMC-5845

RMC-5845是我們的有效和選擇性的SOS1抑制劑，旨在通過抑制協同作用的RAS途徑信號來抑制對RAS抑制的抗性。根據該公司的臨牀前研究，該化合物已準備好用於製備IND

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發展。我們繼續評估在我們投資組合中的其他資產的背景下推進RMC-5845進入臨牀開發的科學基礎。

商業計劃

我們打算對我們的候選產品保留重要的開發和商業化權利，如果獲得營銷批准，我們將在美國和其他地區單獨或可能與合作伙伴將我們的候選產品商業化。我們最先進的候選產品RMC-4630是與賽諾菲進行全球合作的主題。除非聯合商業化委員會委託給我們，賽諾菲對SHP2抑制劑在世界上用於任何用途的商業化的所有方面擁有唯一的權利和責任，費用由賽諾菲承擔，但我們有權選擇在美國共同推廣SHP2抑制劑。在美國，我們將與賽諾菲平分適用於SHP2抑制劑產品商業化的利潤和損失。賽諾菲負責為商業供應制造SHP2抑制劑，預計將通過代表合作伙伴的聯合商業化委員會領導商業化努力。我們目前沒有銷售、營銷或商業產品分銷能力。隨着我們候選產品的進一步發展，我們打算隨着時間的推移為美國以及可能的其他地區建立必要的基礎設施和能力。臨牀數據、可尋址患者羣體的規模、商業基礎設施和製造需求的規模，以及我們管道的狀況，都可能影響或改變我們的商業化計劃。

與賽諾菲的合作協議

2018年6月，我們與安萬特公司(賽諾菲的附屬公司)簽訂了賽諾菲協議，研究和開發SHP2抑制劑，包括RMC-4630，用於任何適應症。賽諾菲協議於2018年12月被分配給賽諾菲的子公司Genzyme Corporation。出於本討論的目的，我們將Genzyme公司稱為賽諾菲。根據賽諾菲協議，我們在賽諾菲的某些專利和技術下授予賽諾菲全球獨家、可再許可(在某些情況下須經我們同意)的許可，以研究、開發、製造、使用、銷售、提供銷售、進口和以其他方式商業化SHP2抑制劑，包括RMC-4630，用於任何和所有用途，前提是我們行使賽諾菲協議下的權利和履行賽諾菲協議下的義務。此類獨家授權給賽諾菲的知識產權包括我們在任何獨資或共同擁有的發明下的權益，這些發明是根據賽諾菲協議開發SHP2抑制劑候選產品而開展的活動產生的。

根據賽諾菲協議，根據目前批准的到2022年的開發計劃，我們對RMC-4630的早期臨牀開發負有主要責任。2022年以後的發展計劃和預算將由一個聯合研發委員會決定，賽諾菲在某些例外情況下擁有最終決策權。賽諾菲負責償還我們在批准的發展計劃下開展活動的所有內部和外部成本和開支，但與賽諾菲協議中指定為RevMed研究的成本和開支有關的成本和開支除外，我們將承擔所有成本和開支，以及計劃中的RMC-4630-03研究，我們同意賽諾菲將補償我們50%的成本和開支。如果賽諾菲使用RevMed研究或RMC-4630-03研究的數據來支持上市批准申請，我們為任何RevMed研究和我們在RMC-4630-03合作研究中的50%份額承擔的未報銷費用將由賽諾菲根據賽諾菲協議的條款通過購買付款進行未來的報銷。目前沒有正在進行的RevMed研究。

根據目前批准的到2022年的開發計劃，我們負責為第一階段和非註冊第二階段臨牀試驗製造SHP2抑制劑，而賽諾菲負責為所有其他臨牀試驗和商業供應制造SHP2抑制劑。賽諾菲擁有執行賽諾菲協議下所有監管活動的唯一權利和責任，但由我們進行或以其他方式根據我們的IND進行的某些試驗除外，包括我們目前評估RMC-4630的臨牀試驗。一旦我們完成了根據開發計劃分配給我們的候選產品的所有臨牀試驗，該候選產品的所有監管批准都將自動分配給賽諾菲。

根據目前批准的到2021年的研究計劃，我們還主要負責對SHP2抑制劑進行臨牀前研究。雙方目前預計在2022年的研究計劃下不會有更多的合作臨牀前研究。賽諾菲有責任償還我們在批准的研究計劃下開展活動所發生的所有內部和外部成本和開支，但2019年和2020年批准的研究計劃下的內部和外部研究費用和費用除外，賽諾菲有義務償還我們此類費用的80%。根據2019年和2020年的研究計劃，我們承擔了所有內部和外部研究成本的20%。賽諾菲有責任補償我們根據2021年研究計劃產生的所有內部和外部成本和開支。

除非聯合商業化委員會委託給我們，賽諾菲還擁有SHP2抑制劑在世界上商業化的所有方面的唯一權利和責任，用於任何用途，費用由賽諾菲承擔，但我們有權選擇在美國共同推廣SHP2抑制劑。賽諾菲有義務使用商業上合理的努力來尋求上市批准

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在某些主要市場國家至少有一種SHP2抑制劑候選產品。賽諾菲同意向我們提供，我們同意通過聯合委員會向賽諾菲提供研究、開發和商業化的最新情況。

在賽諾菲協議的有效期內，我們不得單獨或與任何附屬公司或第三方合作，就賽諾菲協議以外的任何含有SHP2抑制劑的產品進行某些研究活動，或將其開發或商業化。

根據賽諾菲協議，我們於2018年7月從賽諾菲收到了5000萬美元的預付款。在實現特定的開發和監管里程碑後，賽諾菲將有義務向我們支付總計高達5.2億美元的款項，其中包括在實現特定的開發里程碑時支付最高2.35億美元，在實現某些營銷批准里程碑時支付最高2.85億美元。在美國，我們將根據雙方將根據賽諾菲協議中商定的關鍵條款進行談判的損益分攤協議，與賽諾菲平分適用於SHP2抑制劑產品商業化的利潤和虧損。在逐個產品的基礎上，賽諾菲還將被要求為每種產品在美國以外的年度淨銷售額支付分級版税，範圍從較高的個位數到十幾歲左右的百分比。特許權使用費支付可在賽諾菲協議中規定的特定條件下減少。除某些例外情況外，特許權使用費將按產品和國家/地區支付，直至賽諾菲協議下授予賽諾菲的專利中包含的涵蓋該產品在該國的所有有效權利要求到期，以及該產品在該國的監管排他性到期為止。

賽諾菲擁有提交、起訴和維護根據賽諾菲協議獲得的任何專利的獨家和專有權，以及執行與SHP2抑制劑產品相關的此類專利的侵權或抗辯權利。

除非提前終止，否則賽諾菲協議將繼續有效，直到賽諾菲的所有里程碑和特許權使用費支付義務和損益份額協議到期之日晚些時候。賽諾菲協議期滿後，根據該協議授予賽諾菲的許可證將成為全額繳足、免版税、永久和不可撤銷的許可證。賽諾菲可以在特定時間段內事先通知我們後，出於任何原因或重大安全考慮，完全終止或逐個國家或逐個產品終止賽諾菲協議。賽諾菲可能會在我們變更控制權後，在事先通知的情況下，完全終止賽諾菲協議。如果另一方無爭議的實質性違約沒有在規定的時間內得到糾正，或在收到另一方破產相關事件的通知後立即終止，任何一方都可以終止賽諾菲協議。如果賽諾菲在沒有開始SHP2抑制劑候選產品的註冊臨牀試驗的情況下開發了一項與之競爭的計劃，並且受到某些其他條件的限制，我們可能會在一定的年限後終止賽諾菲協議。如果賽諾菲停止SHP2抑制劑候選產品的某些關鍵活動超過一段指定時間，我們也可以隨時終止賽諾菲協議，前提是這種關鍵活動的終止不是由於某些特定因素，並且受其他某些條件的限制。在任何產品或國家/地區的賽諾菲協議終止後，賽諾菲對該產品或國家/地區的所有許可將自動終止，並且所有權利一般將歸還給我們。如果賽諾菲協議因賽諾菲的重大違約或破產而被我們以外的人全部或就某一產品終止, 我們可能需要根據恢復產品的發展和監管狀況，向全球恢復產品的淨銷售額支付賽諾菲版税，最高可達個位數的中位數百分比，在每種情況下，均可根據賽諾菲協議的條款進行扣減。

製造業

我們依賴並將繼續依賴我們的合同製造組織，即CMO，用於藥物物質和藥物產品。目前，我們所有的製造都外包給了老牌的第三方製造商。我們已經與CMO簽訂了為我們的臨牀試驗和IND開發研究生產藥物物質和藥物產品的合同，並計劃與這些或其他製造商簽訂額外的合同，以增加供應。

我們的外包製造方法依賴CMO首先開發符合當前良好製造規範或cGMP的製造工藝，然後生產用於臨牀前和臨牀研究的材料。我們與CMOS的協議可能要求他們開發和鑑定上下游工藝，開發藥品生產工藝，驗證(在某些情況下開發)用於測試和釋放以及穩定性測試的合適分析方法，生產用於臨牀前試驗的藥物物質，生產符合cGMP的藥物物質，或生產符合cGMP的藥物產品。我們在根據這些協議開始活動之前對CMO進行審計，並監測業務，以確保遵守雙方商定的流程描述和cGMP規定。

競爭

生物技術和製藥行業以及腫瘤學行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，知識產權保護有力。雖然我們相信我們的發現計劃、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自主要製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。

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我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與目前批准的療法和未來可能推出的新療法展開競爭。影響我們與其他療法有效競爭的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和便利性，以及任何補充診斷和/或伴隨診斷的易用性和有效性。

有大量的公司開發或營銷癌症的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療包括小分子藥物產品、生物製劑、基於細胞的治療和傳統化療。還有幾個針對SHP2的項目正在開發中，包括由諾華製藥、雅可比奧製藥有限公司(授權給艾伯維公司)、Relay Treateutics，Inc.(授權給羅氏)、Erasca，Inc.、Navire Pharma，Inc.、InnoCare Pharma Ltd.和Genhouse Bio Co.Ltd.運營的那些臨牀項目。

有幾個RAS途徑突變計劃，包括那些針對KRAS的計劃G12C和KRASG12D突變，包括針對KRAS的臨牀計劃G12C(關閉)由安進公司、米拉蒂治療公司、羅氏公司、雅各比奧製藥有限公司、貝塔製藥有限公司、諾華製藥公司、InvensBio公司、禮來公司、Innocare製藥有限公司、Innoent Biologics公司和Genhoouse Bio有限公司進行。其他針對突變RAS的臨牀計劃也正在進行中，包括默克公司/Moderna治療公司、勃林格英格爾海姆公司、中外製藥公司和吉利德科學公司，以及其他處於早期階段的公司，如Frontier Medicines公司。此外，學術研究部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。

政府和其他第三方付款人提供的保險和報銷也將顯著影響我們產品的定價和競爭力。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

與我們相比，我們可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們的合作者是否有能力獲得和維護與我們業務相關的技術、程序和專有知識的專有保護，捍衞和執行我們的知識產權，特別是我們的專利權，保護我們的商業祕密的機密性，並在不侵犯他人有效和可執行的知識產權的情況下運營。我們努力建立、維護和執行保護我們商業利益的知識產權。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，包括美國，專利期通常是自提交非臨時專利申請的最早日期起20年，假設該專利沒有因共同擁有的專利或命名為共同發明人的專利而被最終放棄，或因在聯合研究協議範圍內開展的活動而被取消資格的非共同擁有的專利。在美國，專利期限也有資格因美國專利商標局(USPTO)內部的延遲而進行專利期限調整。此外，對於涵蓋FDA批准的藥物的專利，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》可能允許專利期限在專利到期後延長至多五年。雖然這種專利期限的延長與藥物接受監管審查的時間長短有關，但專利期限延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年，每種批准的藥物只能延長一項專利，並且只能延長那些涉及批准的藥物產品、其使用方法或製造方法的權利要求。歐洲和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。未來，如果我們的產品獲得FDA的批准，我們預計將為這些產品的專利申請延長專利期限。我們計劃尋求對我們在任何司法管轄區可能被授予的任何已發佈專利進行任何可用的專利期延長；但是，不能保證適用當局, 包括美國食品和藥物管理局，將同意我們對是否應批准此類延期的評估，以及如果批准，此類延期的期限。

我們還依靠與我們的計劃相關的商業祕密、技術訣竅和機密信息來發展和維護我們的專有地位，並尋求保護和維護此類項目的機密性，以保護我們的業務中不受專利保護或我們目前認為不適合專利保護的方面。例如，我們的商業祕密包括某些特定於計劃的合成、製造方案、配方、生物標誌物、患者選擇策略以及我們

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專有的三元複合技術平臺。我們的政策是要求我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係之前簽署保密協議，並要求員工、承包商和顧問與我們簽訂發明轉讓協議。這些協議一般規定，在個人與我們的關係過程中開發或向其透露的所有機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。在適用的情況下，協議規定，個人作為發明人貢獻的所有發明都將轉讓給我們，並因此成為我們的財產。然而，不能保證這些協議將自動執行或以其他方式為我們的商業祕密或其他專有信息提供有意義的保護或足夠的補救措施，包括在未經授權使用或披露此類信息的情況下。此外，我們亦致力維持物業的實體安全，以及資訊科技系統的實體和電子安全，以確保商業祕密和機密資料的完整性和保密性。雖然我們對我們為保護和保存我們的商業祕密而採取的措施有信心，但此類措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。有關知識產權相關風險的更多信息，請參閲“風險因素-與知識產權相關的風險”。

我們針對特定計劃的專利組合

我們的專利組合針對小分子、平臺方法和相關技術。我們通過在美國和其他國家適當地提交和起訴專利申請，為候選產品、開發計劃和相關替代方案尋求專利保護。

我們擁有和共同擁有與我們的SHP2開發計劃相關的專利和專利申請。我們與該計劃相關的專利組合包括對幾個專利家族的所有權或共同所有權，其中包括單獨或與某些其他治療劑聯合使用我們的臨牀候選藥物RMC-4630的物質成分或方法的申請。單一的共同擁有的專利家族是與加州大學舊金山分校或加州大學舊金山分校共同擁有的。已頒發的專利，以及從這些專利申請頒發的任何專利，名義到期日從2037年到2040年不等，不考慮任何適用的專利期限調整或延長。根據賽諾菲協議，除了單一的加州大學舊金山分校共同擁有的家庭之外，所有家庭都獨家授權給我們的SHP2合作者賽諾菲。

我們擁有或獨家許可與我們的mTORC1開發計劃相關的專利和專利申請。我們與該計劃相關的專利組合包括對幾個專利系列的所有權或獨家許可權利，其中包括單獨或與某些其他治療劑結合使用我們的開發候選藥物RMC-5552的物質成分或方法的申請。單一的獨家許可專利系列是從加州大學舊金山分校獲得許可的。已頒發的專利，以及從這些專利申請頒發的任何專利，名義到期日從2035年到2041年不等，不考慮任何適用的專利期限調整或延長。

我們擁有與我們的SOS1開發計劃相關的專利申請。我們與該計劃相關的專利組合包括幾個專利家族的所有權，這些專利家族包括單獨或與某些其他治療劑聯合使用我們的開發候選藥物RMC-5845的物質成分或方法的申請。從這些專利申請中頒發的專利最早名義到期日為2040年，不考慮任何適用的專利期限調整或延長。

我們擁有與我們的RAS三元複合抑制劑和相關平臺技術相關的專利和專利申請。我們與該計劃相關的專利組合包括對幾個專利家族的所有權，這些專利家族包括單獨或與某些其他治療劑一起使用我們的開發候選藥物RMC-6291和RMC-6236的物質組成或方法，或與我們的三重複合體方法抑制RAS有關的方面。已頒發專利的名義到期日從2031年(來自Warp Drive Bio產品組合的專利)到2041年(來自公司產品組合的專利)不等，不包括任何適用的專利期限調整或延長。

政府監管

FDA和聯邦、州和地方各級以及外國的其他監管機構對產品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、營銷和促銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣和進出口等方面進行了廣泛的監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。

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美國藥品監管條例

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。任何未經批准的新藥在美國上市之前，都需要FDA的批准。藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。不遵守適用的FDA或其他要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，如FDA臨牀封存、拒絕批准待決申請、撤回批准、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

FDA在候選產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

完成廣泛的臨牀前實驗室測試和動物研究，其中所有佐證的安全性和毒性研究都是根據適用的法規進行的，包括FDA的良好實驗室規範或GLP法規；

在需要時，按照FDA現行的良好生產規範或cGMP規定生產臨牀藥品；

向FDA提交研究新藥申請或IND，該申請必須在人類臨牀研究開始之前生效，並且必須每年更新或在發生重大變化時更新；

*在啟動臨牀研究之前，得到代表每個臨牀地點的獨立機構審查委員會或IRB的批准；

根據良好臨牀實踐或GCP法規進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定每個擬議適應症的候選產品的安全性和有效性；

在所有關鍵試驗完成後，準備並向食品和藥物管理局提交一份新的分析報告；

-FDA在收到保密協議後60天內決定提交複審申請；

如果適用，令人滿意地完成FDA諮詢委員會的審查；

令人滿意地完成FDA對生產該產品的製造設施的批准前檢查，以評估對cGMP法規的遵從性，並對選定的臨牀調查地點進行評估，以評估對GCP的遵從性；

向用户支付FDA審查NDA的費用；以及

FDA審查和批准NDA，以允許該產品在美國針對其特定標籤用途進行商業營銷。

臨牀前和臨牀研究

臨牀前和臨牀測試和批准過程可能需要數年時間，如果有的話，獲得批准所需的實際時間可能會因正在治療的產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

臨牀前試驗包括實驗室(體外)對產品化學、配方和毒性的評估，以及動物(體內)研究，以評估產品的特性和潛在的安全性和有效性。進行提供安全和毒理學信息的臨牀前試驗必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制(CMC)的信息以及任何可用人體數據或文獻來支持該產品在人體上的使用。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在臨牀試驗開始之前生效。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。

IND提交的文件的中心焦點是人體研究的總體調查計劃和方案。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對擬議的臨牀研究提出了擔憂或問題。在這種情況下，IND可能被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。

對於使用研究藥物進行的每一次連續臨牀試驗，必須向現有的IND提交單獨的新方案，以及隨後對研究計劃的任何更改。贊助商還必須遵守持續的報告要求，包括提交與使用研究藥物有關的任何嚴重不良經歷的IND安全報告或

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臨牀前研究的結果表明對人類受試者有重大風險，以及IND關於根據IND進行的調查進展的年度報告。

臨牀研究涉及根據GCP在合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究用新藥，其中包括要求所有研究受試者提供參與每項臨牀研究的知情同意。臨牀研究是根據協議進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、用於監測安全性的參數和要評估的療效標準。作為IND的一部分，每項臨牀研究的方案和任何後續的方案修正案必須提交給FDA。此外，還必須獲得每個臨牀研究站點的IRB的批准，然後才能在該站點啟動研究，並且IRB必須監測該研究直到完成。臨牀試驗的贊助商通常必須向公共註冊機構註冊並報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果，包括由美國國立衞生研究院，ClinicalTrials.gov維護的網站。

人體臨牀試驗通常分為三到四個階段。雖然這些階段通常是按順序進行的，但它們可能會重疊或合併。

第一階段。該藥物最初被引入健康的人體受試者或有目標疾病或狀況的患者。這些研究旨在評估該藥物在人體內的安全性、劑量耐受性、新陳代謝和藥理作用，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。在一些治療嚴重或危及生命的疾病(如癌症)的產品中，特別是當產品可能因其固有毒性而無法合乎道德地給健康志願者服用時，最初的人體試驗通常在患者身上進行。

第二階段。該藥物用於有限的患者羣體，以評估耐受性和最佳劑量，確定可能的不良副作用和安全風險，並初步評估療效。在開始第三階段試驗之前，可以進行多個第二階段試驗，以獲得額外的數據。

第三階段。該藥物用於擴大的患者羣體，通常在地理上分散的臨牀研究地點，以產生足夠的數據來對劑量、臨牀有效性和安全性進行統計評估，建立研究產品的總體效益-風險關係，併為產品批准提供足夠的基礎。

在某些情況下，FDA可能會以贊助商同意在批准後進行額外的臨牀研究為條件批准候選產品的NDA。在其他情況下，贊助商可以在獲得批准後自願進行額外的臨牀研究，以獲得更多關於該藥物的信息。此類批准後研究通常被稱為4期臨牀研究。

FDA、IRB或臨牀研究贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀研究，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。贊助商還可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀研究。

在臨牀試驗的同時，公司可能會完成更多的體內研究，並開發關於候選產品特徵的更多信息。公司還必須最終確定按照cGMP要求以商業適用數量製造產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，尤其是必須使用經過驗證的方法來對照規格測試產品，以確認其特性、強度、質量和純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國審查和批准流程

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有必需的測試，臨牀前研究和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息，將以保密協議的形式提交給FDA，請求批准將產品用於一個或多個適應症的市場。提交保密協議需要向FDA支付大量的應用程序使用費，除非適用豁免或豁免。

保密協議必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀研究，旨在測試一種產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。

FDA在接受申請之前，會對所有提交的NDA進行審查。FDA在收到保密協議後有60天的時間來確定申請是否會被接受備案，這是根據該機構的門檻確定的，即申請足夠完整，以

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允許進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受申請。在這種情況下，申請必須與額外的信息一起重新提交，並需要支付額外的使用費。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。根據適用的處方藥使用者費用法案，或PDUFA，績效目標，FDA努力在10至12個月內審查接受標準審查的申請，並在6至8個月內審查優先審查的申請，這取決於藥物是否為新的分子實體。

FDA可將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會，以審查、評估和建議是否應批准申請以及在何種條件下批准。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保相關研究數據是按照GCP要求獲得的。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受，它將在提交的文件中列出不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。

在FDA對NDA進行評估並對製造設施進行檢查後，它可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常列出了提交中的不足之處，可能需要大量額外的測試或信息，包括額外的臨牀試驗或與臨牀試驗相關的其他重要和耗時的要求，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這一補充信息，FDA也可能最終決定申請不符合批准的監管標準。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，作為NDA批准的條件之一，FDA可能需要一項風險評估和緩解戰略(REMS)計劃，以幫助確保藥物的好處大於其風險。如果FDA在審查申請期間確定REMS計劃是必要的，藥品贊助商必須在批准時同意REMS計劃。REMS計劃可能需要包括各種元素，如藥物指南或患者包裝插頁，教育醫療保健提供者藥物風險的溝通計劃，或確保安全使用的其他元素，如限制誰可以開或分配藥物，僅在特定情況下分配，特殊監測和使用患者登記簿。此外，所有REMS計劃都必須包括一個時間表，以便在實施後定期評估戰略。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。

此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物的安全性和有效性，FDA有權根據這些上市後計劃的結果阻止或限制產品的進一步銷售。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。此外，對已批准申請中確立的條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，可能需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施這些更改。新適應症的NDA補充劑通常需要類似於支持原始批准的臨牀數據，FDA在審查補充劑時使用的程序與審查原始申請時使用的程序類似。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會影響監管批准的時間表或以其他方式影響正在進行的開發計劃。

加快開發和審查計劃

FDA為合格的候選產品提供了許多快速開發和審查計劃，我們可能會為我們當前或未來的產品尋求一個或多個這些計劃。

如果新藥產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並顯示出滿足該疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道產品的贊助商在產品開發期間有機會與審查團隊頻繁互動，一旦提交了保密協議，該產品可能有資格接受優先審查。快速通道產品也可能有資格進行滾動審查，FDA可能會考慮

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在提交完整的申請之前滾動審查NDA的章節，如果贊助商提供了提交NDA章節的時間表，FDA同意接受NDA的章節，並確定該時間表是可接受的，贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何必要的使用費。

旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品也可能有資格獲得突破性治療指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，一種產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可以獲得突破性的治療指定。該指定包括快速通道計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

在提交了產品的保密協議後，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的產品，保密協議可能有資格優先審查。與市場上銷售的產品相比，如果產品有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面有顯著改進，則有資格獲得優先審查。根據藥物是否含有新的分子實體，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的申請日期後6至8個月內對上市申請採取行動，而標準審查的時間為10至12個月。

此外，在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況方面的安全性和有效性而研究的產品，如果確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點有效，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，則可獲得加速批准。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。例如，如果贊助商未能及時進行驗證性試驗，或者如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處，FDA可以撤回對加速批准下批准的藥物或適應症的批准。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。

快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准不會改變批准的科學或醫學標準或支持批准所需的證據質量，儘管它們可能會加快開發或審查過程。即使一種產品符合一個或多個這些計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。

孤兒藥物名稱

我們打算酌情就某些腫瘤學適應症對我們的一個或多個候選產品進行孤兒藥物指定，如果獲得批准，有可能獲得我們產品的孤兒藥物排他性。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(或排他性)，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的NDA，在七年內銷售相同疾病或狀況的相同藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。如果競爭對手獲得了FDA定義的相同生物製品的批准，或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的產品中，導致相同的疾病或狀況，孤立的產品排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除申請使用者的費用。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來在美國失去獨家營銷權，

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確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求。

兒科信息與兒科排他性

根據《兒科研究公平法》(PREA)，某些NDA和某些NDA補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可能會批准推遲提交兒科數據，或者給予全部或部分豁免。食品和藥物管理局安全和創新法案(FDASIA)修訂了FDCA，要求計劃提交包括新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物營銷申請的贊助商在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃，如果沒有這樣的會議，則在第三階段或第二/3階段研究開始之前儘可能早地提交。IPSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或全部或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就IPSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的IPSP的修正案。

一種藥物產品也可以在美國獲得兒科市場的排他性。如果授予兒科專有權，將把現有的專有期和專利條款增加六個月。這一為期六個月的排他性從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類研究的“書面請求”自願完成兒科研究來授予。

審批後要求

一旦NDA獲得批准，產品將受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與藥品上市和註冊、記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、不良事件報告和廣告、營銷和促銷有關的要求。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。雖然醫生可以開出非標籤用途的處方，但製造商只能根據批准的標籤的規定對批准的適應症進行宣傳。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。還有持續的使用費要求，根據這一要求，FDA對批准的NDA中確定的每種產品進行年度計劃費用評估。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA和這些州機構的定期未經宣佈和宣佈的檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP要求和其他法律的遵守情況。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。如果沒有遵守監管要求，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回對該產品的批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回該產品或召回產品；

罰款、警告或未命名的信件或暫停臨牀研究；

FDA拒絕批准懸而未決的申請或對已批准申請的補充，或暫停或撤銷現有產品批准；

產品被扣押或扣留，或FDA拒絕允許產品進出口的；

強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息；

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發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿或包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信；或

禁止令或施加民事或刑事處罰。

我們還必須遵守FDA的廣告和促銷要求，例如與直接面向消費者的廣告相關的要求，禁止為產品批准的標籤中未描述的用途或在患者羣體中推廣產品，稱為“標籤外使用”，行業贊助的科學和教育活動，以及涉及互聯網的促銷活動。

如果FDA發現包括相關藥物信息在內的科學數據認為合適，FDA還可能要求進行批准後研究和臨牀試驗。此類研究的目的將是評估與藥物有關的已知嚴重風險或嚴重風險的信號，或在現有數據表明可能存在嚴重風險時確定意外的嚴重風險。FDA還可能要求更改標籤，如果它意識到新的安全信息，它認為應該包括在藥物的標籤中。

在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果不遵守適用的法規要求，申請人或製造商可能會受到不良宣傳、警告信、改正廣告和潛在的民事和刑事處罰。FDA的制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准、臨牀封存、警告或無名信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通、取締、恢復原狀、返還利潤或民事或刑事處罰。

國際監管

除了美國的法規外，如果我們尋求在其他司法管轄區營銷我們的候選產品，我們可能會受到有關我們產品的開發、審批、商業銷售和分銷的各種外國法規的約束。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的必要批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該產品。審批過程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的審查期，時間可能比獲得FDA批准所需的時間長或短。除其他事項外，管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷等方面的要求因國家而異。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會被罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴。

其他醫保法

製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。此類法律包括但不限於美國聯邦和州反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、消費者欺詐、定價報告和透明度法律法規以及美國以外司法管轄區的類似外國法律。

例如，聯邦反回扣法規禁止個人或實體在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式提供、支付、索要或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購、安排或推薦購買、租賃或安排或推薦購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務的回報。個人或實體不需要實際瞭解這一法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。

聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括《民事虛假索賠法案》，除其他事項外，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用對虛假或欺詐性索賠具有重要意義的虛假記錄或陳述。此外，政府可以主張，根據民事虛假索賠法的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

1996年的聯邦健康保險可攜帶性和責任法，或HIPAA，制定了額外的聯邦民事和刑事法規，其中禁止故意和故意執行騙取任何醫療福利計劃的計劃。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解根據HIPAA實施的醫療欺詐法規或違反該法規的具體意圖，即可實施違規。

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聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生從業者(醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉學助理和註冊助產士)和教學醫院、適用的製造商和適用的團購組織支付或以其他方式轉移價值有關的信息，並每年向CMS報告醫生及其直系親屬持有的投資權益。

類似的州和地方法律和法規也可能限制製藥行業的商業做法，例如州反回扣和虛假索賠法，這些法律可能適用於商業做法，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)或由患者自己報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告，或要求跟蹤提供給醫生、其他醫療保健提供者和實體的禮物和其他薪酬及價值項目的州法律和法規；以及要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律。

違反任何此類法律或任何其他適用的政府法規可能會受到懲罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、額外的報告義務、縮減或重組業務、被排除在政府醫療保健計劃之外和個人監禁。

數據隱私和安全法律

製藥公司可能受到許多聯邦、州和外國法律、法規的約束，這些法規管理着與健康有關的信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法以及消費者保護法律和法規，都規範着與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，某些外國法律管理個人數據的隱私和安全，包括與健康相關的數據。例如，歐洲聯盟(EU)一般數據保護條例(GDPR)對處理歐洲經濟區內個人的個人數據提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及如果不合規可能被處以高達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國(UK)GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%的罰款。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，導致重大民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。

承保和報銷

任何藥品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人對此類產品的承保程度，如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織，以及第三方付款人對此類產品的報銷水平。任何新批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態都存在重大不確定性。關於應提供的補償範圍和數額的決定是在逐個計劃基礎上作出的。一個第三方付款人決定承保某一特定產品，並不能確保其他付款人也會為該產品提供承保。因此，承保範圍確定過程可能需要製造商為產品的使用單獨向每個付款人提供科學和臨牀支持，這可能是一個耗時的過程，無法保證承保範圍和足夠的補償將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。

此外，第三方付款人越來越多地減少對藥品和服務的報銷。美國政府和州立法機構繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、對保險和報銷的限制以及對仿製藥替代的要求。第三方付款人除了質疑藥品的安全性和有效性外，還越來越多地挑戰所收取的價格，審查醫療必要性和審查藥品的成本效益。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制任何產品的銷售。減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生的使用和患者對該產品的需求。

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在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。藥品可能面臨來自外國低價產品的競爭，這些產品對藥品實施價格管制，還可能與進口的外國產品競爭。此外，不能保證一種產品在醫學上是合理的，對於特定的適應症是必要的，不能保證第三方付款人認為具有成本效益的產品，不能保證即使有保險也能確定適當的報銷水平，也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對製造商銷售產品的能力產生不利影響。

醫療改革

在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革。2010年3月，經《醫療保健和教育和解法案》(或統稱《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》簽署成為法律，極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。ACA包含一些條款，包括那些管理聯邦醫療保健計劃的註冊、報銷調整以及欺詐和濫用變化的條款。此外，ACA將品牌藥物製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平從15.1%提高到23.1%；要求對醫療補助管理保健組織支付的藥品收取回扣；對向特定聯邦政府計劃銷售某些“品牌處方藥”的製藥製造商或進口商徵收不可扣除的年費；擴大了醫療補助計劃的資格標準；創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了一個醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法變化，包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少2%，以及向幾種類型的醫療保險提供者支付的費用減少，這些變化將一直有效到2030年，但在沒有國會額外行動的情況下，從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。此外，政府最近對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的立法。美國個別州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，還包括鼓勵從其他國家進口和批量採購的機制。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統和公佈折扣和標價越來越感興趣。

員工與人力資本資源

截至2021年12月31日，我們擁有188名全職員工，其中82名擁有醫學博士學位。在我們的員工隊伍中，截至2021年12月31日，有154名員工從事研發工作。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本目標包括實現招聘目標，深化我們的腫瘤學和上市公司專業知識，整合新員工，以及留住、激勵和發展我們現有的員工。我們提供有競爭力的薪酬和福利計劃，包括有競爭力的工資、激勵計劃、股權獎勵和員工股票購買計劃、醫療保健和保險福利。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事，並協調

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這些人和我們股東的人一樣。我們定期審查我們的薪酬做法，以支持我們的員工，包括評估創新的健康和健康計劃，以繼續響應員工的需求。

我們致力於創造一個鼓勵和支持不同觀點的環境。這一承諾被銘記為我們公司的核心價值觀之一(包容和公平)，並在我們為新員工舉行的文化整合會議期間，以及通過我們培育的非正式文化冠軍網絡，為每一名員工帶來活力。截至2021年12月31日，我們60%的員工自認為是女性。

我們同樣致力於員工的發展，我們的企業核心價值觀之一(共同出眾)體現了這一承諾。我們為員工提供針對職業的培訓和資源，並通過公司贊助的計劃支持發展機會，包括學習、指導和指導機會。我們定期舉辦全公司會議，我們的員工在會上討論與公司倡議和科學突破相關的想法，並表彰彼此的貢獻。

我們員工的健康和安全是重中之重。2020年，為了應對新冠肺炎疫情，我們制定了一套全面的計劃，建立了明確和標準化的新冠肺炎政策、安全協議和麪向所有員工的更新。我們繼續根據需要監控和調整這一計劃，以最好地服務於我們員工和業務的需求。我們的計劃包括為許多員工的遠程工作提供便利，同時為繼續進行關鍵現場工作的員工實施額外的安全措施，包括安全篩查和現場新冠肺炎測試。

企業信息

我們成立於2014年10月，是特拉華州的一家公司。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州雷德伍德市薩吉諾大道700號，郵編：94063，電話號碼是(650481-6801)。

我們的網站地址是Www.revmed.com。我們在我們的網站上或通過我們的網站提供我們根據1934年證券交易法(修訂後的證券交易法)或交易法向美國證券交易委員會提交或提交的某些報告和對這些報告的修正。這些報告包括我們關於Form 10-K的年度報告、我們關於Form 10-Q的季度報告以及我們目前關於Form 8-K的報告，以及對根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的修正。在我們以電子方式將信息存檔或提供給美國證券交易委員會後，我們在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供這些信息。對我們網站地址的引用並不構成通過引用併入網站上的信息，網站上包含的信息也不是本文件或我們向美國證券交易委員會備案或提供的任何其他文件的一部分。美國證券交易委員會在全球網站上設有一個網站，其中包含有關我們在www.sec.gov提交的文件的報告、委託書和信息聲明以及其他信息。

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第1A項。風險因素。

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下所述的風險，以及這份Form 10-K年度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、競爭地位、財務狀況、經營結果、現金流和前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。新冠肺炎大流行以及由此導致的全球商業和經濟環境惡化，正在並將加劇以下許多風險和不確定性以及通過引用納入本文的文件中包含的風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。

與新冠肺炎疫情相關的風險

新冠肺炎大流行，或其他流行病和大流行性疾病，或政府或其他應對措施，可能會嚴重擾亂我們的業務。

流行病、大流行或傳染性疾病的爆發，如最近的SARS-CoV-2病毒或導致2019年冠狀病毒病的冠狀病毒(新冠肺炎)，或歷史上的埃博拉病毒、中東呼吸綜合徵、嚴重急性呼吸綜合徵或H1N1病毒，可能會嚴重擾亂我們的業務。這些疫情帶來的風險是，我們或我們的員工、承包商、供應商和其他合作伙伴可能會因為疾病在這些羣體中的傳播，或由於政府當局可能要求或強制實施的限制，而無限期地阻止我們開展業務活動。業務中斷可能包括我們旅行能力的中斷或限制，以及我們的全部或部分設施以及我們的合作伙伴、臨牀試驗地點、服務提供商、供應商或合同製造商的設施暫時關閉。隨着新冠肺炎疫情的演變和蔓延，無論是在美國還是在世界各地，我們繼續積極監測新冠肺炎正在對我們的業務產生的影響。疫情和政府當局採取的措施可能會擾亂和推遲我們正在進行的臨牀試驗、我們的臨牀前活動、我們用於臨牀前試驗和臨牀試驗的候選產品的藥物物質和成品的製造或運輸，並以其他方式嚴重擾亂我們的業務。

由於新冠肺炎疫情的影響，我們公司辦公室所在的加利福尼亞州以及我們辦公室或員工居住的許多縣已經發布命令，要求所有居民留在家裏，除非是必要的活動，並對商業活動的範圍和行為施加了限制。我們已經採取措施確保我們患者和員工的安全，同時努力確保我們的業務運營的可持續性，因為這種前所未有的情況繼續發展。因此，我們實施了要求或允許我們的許多員工遠程工作的政策。其中一些政策可能會無限期地持續下去，並可能因應與大流行有關的事態發展和相關的政府應對措施而變得更加嚴格。我們繼續評估新冠肺炎對醫療保健系統的影響，並與支持我們臨牀研究的醫療保健提供者合作，以降低患者的風險，同時考慮監管、制度和政府的指導和政策。

我們臨牀研究的臨牀試驗地點可能會受到新冠肺炎疫情的影響，原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情，旅行、隔離或政府施加的其他限制，以及無法訪問地點進行啟動以及患者監測和登記。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道，我們的RMC-4630臨牀研究中涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者，如果合適，可以豁免，這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的臨牀試驗目前允許患者在研究期間接種新冠肺炎疫苗。我們的候選疫苗對新冠肺炎疫苗的安全性和有效性的潛在影響，以及新冠肺炎疫苗對我們候選疫苗的安全性和有效性的潛在影響目前尚不清楚，但負面影響可能會對我們的臨牀試驗產生負面影響。

雖然我們目前還不知道新冠肺炎疫情對我們當前或潛在候選產品的供應鏈有任何實質性影響，但我們用來供應候選產品材料或其他製造產品所需材料的一些第三方製造商以及我們可能利用的合同研究機構可能會受到新冠肺炎的影響，如果他們遇到持續中斷，例如暫時關閉或暫停服務，我們可能會在推進臨牀試驗方面遇到延誤。此外，病毒的傳播可能會影響主要政府機構的運作，如美國食品和藥物管理局(FDA)，這可能會推遲我們候選產品的開發。傳染病的傳播，包括新冠肺炎，也可能導致我們的供應商無法及時或根本不能交付零部件或原材料。此類事件可能會導致一段時間的業務中斷，導致運營減少，或者醫生和醫療提供者可能不願參與我們的臨牀試驗。

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此外，流行病、大流行或傳染性疾病在人類中的重大爆發，如全球新冠肺炎大流行，可能會導致廣泛的健康危機，並對許多國家的經濟和金融市場造成不利影響，導致經濟下滑，可能會影響對我們當前或未來產品的需求。

雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但持續的大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播引發的經濟衰退或市場回調可能會對我們普通股的價值產生實質性影響。

與我們有限的經營歷史、財務狀況和額外資本需求有關的風險

我們是一家臨牀階段的精密腫瘤學公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業銷售。自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計至少在未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難。

生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司，我們只有有限的運營歷史，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們目前沒有任何產品被批准用於商業銷售，沒有從產品銷售中產生任何收入，自2014年10月成立以來每年都出現虧損。此外，我們作為一家公司的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。

自成立以來，我們發生了重大的淨虧損。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.871億美元、1.082億美元和4770萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為4.526億美元。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售普通股和優先股的收益，以及根據我們與賽諾菲關聯公司Genzyme Corporation的合作協議(賽諾菲協議)收到的預付款和研發成本補償。到目前為止，我們已將幾乎所有的資源用於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、收購和發現開發計劃、保護知識產權以及為我們的計劃開展發現、研究和開發活動。我們還沒有證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗，包括關鍵的臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。我們的候選產品將需要大量額外的開發時間和資源，然後我們才能申請或獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們將開始從產品銷售中獲得收入。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。

我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會盈利。

我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力取決於我們單獨或與合作伙伴成功完成開發並獲得將我們的開發計劃商業化所需的監管批准的能力。我們預計未來幾年不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。我們未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們、賽諾菲和任何潛在的未來合作伙伴在以下方面的成功：

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即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何經批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。如果FDA、歐洲藥品管理局(EMA)或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或研究，我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。如果不能在需要時獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。自成立以來，我們投入了大量的精力和財力用於我們最初的臨牀前和臨牀候選產品的研究和開發活動。

臨牀前研究和臨牀試驗以及其他研究和開發活動將需要大量資金才能完成。截至2021年12月31日，我們擁有5.771億美元的現金、現金等價物和有價證券。2020年2月，我們在完成首次公開募股(IPO)時籌集了2.507億美元，扣除承銷折扣和佣金以及發行費用。2020年7月，我們在完成後續公開募股後籌集了1.678億美元，扣除承銷折扣和佣金以及發售費用。2021年2月，我們在完成後續公開募股後籌集了2.811億美元，扣除承銷折扣和佣金以及發售費用。我們預計將繼續花費大量資金來繼續我們當前和未來項目的臨牀前和臨牀開發。如果我們能夠為我們開發的候選產品獲得營銷批准，我們將需要大量額外的現金來推出我們的候選產品並將其商業化，前提是這些產品的推出和商業化不是賽諾菲或我們未來可能與之簽約的其他合作伙伴的責任。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於我們目前、計劃和未來可能進行的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際數量。

我們未來需要撥款的時間和數額，視乎很多因素而定，包括：

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除了賽諾菲在SHP2抑制劑方面的合作，包括RMC-4630，我們沒有任何承諾的外部資金來源或其他支持我們的開發努力。我們希望通過公共或私人股本發行、債務融資、信貸或貸款安排、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排的組合來滿足我們的現金需求。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。

我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。

在我們需要的時候，在我們可以接受的條件下，或者根本就沒有額外的資金可用。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：

我們的經營業績可能會大幅波動，這將使我們未來的業績難以預測，並可能導致我們的業績低於預期。

我們的季度和年度經營業績可能會大幅波動，這將使我們難以預測未來的業績。這些波動可能是由多種因素引起的，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括：

這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。

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這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或運營指導，這樣的股價下跌也可能發生。

與產品開發和監管流程相關的風險

我們的開發工作還處於早期階段。我們的業務有賴於我們當前和未來候選產品的成功開發。如果我們無法通過臨牀試驗推進我們當前或未來的候選產品，無法獲得營銷批准，並最終將我們開發的任何候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們的開發工作還處於早期階段。只有我們的某些候選產品正在進行臨牀試驗評估，而我們的其他項目處於臨牀前階段。我們投入了幾乎所有的努力和財政資源來確定治療癌症的靶點和小分子的臨牀前開發。我們業務的成功，包括我們未來為公司融資和從產品中創造收入的能力，我們預計這在幾年內都不會發生，如果有的話，將在很大程度上取決於我們開發的候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前的候選產品以及我們未來開發的任何候選產品都將需要更多的臨牀前和臨牀前開發，臨牀前和製造活動的管理，在美國和其他市場的營銷批准，向定價和報銷當局證明有效性，為臨牀開發和商業生產獲得足夠的製造供應，建立商業組織，以及大量投資和重大營銷工作，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。

我們之前沒有向FDA提交過新藥申請(NDA)，也沒有向類似的外國監管機構提交過任何候選產品的類似批准文件。NDA或其他相關監管申報文件必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品對每個期望的適應症都是安全有效的。保密協議或其他相關的監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。我們不能確定我們目前或未來的候選產品是否會在臨牀試驗中取得成功或獲得監管部門的批准。此外，即使他們在臨牀試驗中取得成功，我們的候選產品或任何未來的候選產品也可能得不到監管部門的批准。如果我們當前或未來的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來銷售候選產品，我們的收入也將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模，以及競爭產品的可用性，是否有足夠的第三方報銷和醫生的採用。

我們計劃尋求監管部門的批准，將我們的候選產品在美國和選定的外國進行商業化。雖然其他國家的監管批准範圍大致相似，但為了在其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家在安全性和有效性方面的眾多和不同的監管要求。其他國家也有自己的法規，其中包括臨牀試驗和商業銷售，以及藥品的定價和分銷，我們可能需要花費大量資源來獲得監管批准，並遵守這些司法管轄區正在進行的法規。

我們當前和未來候選產品的成功將取決於以下幾個因素：

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如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們開發的候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們開發的任何候選產品都沒有獲得營銷批准，我們可能無法繼續運營。

臨牀前發展是不確定的。我們的臨牀前計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，這將對我們的業務產生不利影響。

為了獲得FDA或類似外國當局的批准，我們必須證明新的小分子產品在人體上的安全性和有效性。為了滿足這些要求，我們將必須進行充分和良好控制的臨牀試驗。在我們可以開始候選產品的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，以支持我們在美國計劃的IND。我們有兩個候選產品在臨牀開發中，其餘的項目都在臨牀前研究或開發中。我們不能確定我們的臨牀前研究的及時完成或結果，也不能預測FDA或外國當局是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的臨牀前研究的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間線上提交IND或類似的申請，如果真的可以的話，我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許開始更多的臨牀試驗。

進行臨牀前試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。時間長度可以根據程序的類型、複雜性和新穎性而有很大的不同，並且每個程序通常可以是幾年或更長時間。與我們直接進行臨牀前研究的項目相關的延遲可能會導致我們產生額外的運營費用。此外，我們可能會受到延誤的影響 或者決定停止與某些項目的研究相關的開發，而這些項目是賽諾菲或我們未來的潛在合作伙伴的責任，而我們無法控制這些合作伙伴。候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的開始和完成速度可能會因許多因素而延遲，例如：

此外，即使我們的臨牀前計劃真的開始臨牀試驗，我們的開發努力也可能不會成功，我們進行的或第三方代表我們進行的臨牀試驗可能無法證明足夠的安全性或有效性，無法為我們開發的任何候選產品獲得必要的監管批准。即使我們從臨牀前研究或初步臨牀試驗中獲得了積極的結果，我們也可能不會在未來的試驗中取得同樣的成功。

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我們的一些項目專注於發現和發展“超越5規則”的小分子。與傳統的小分子藥物相比，這種分子可能與更長的開發時間和更高的成本有關。與傳統的小分子相比，我們的“Beyond Rule of 5”候選產品的開發和/或製造可能需要更長的時間，並且我們可能無法為某些給藥途徑制定“Beyond Rule of 5”候選藥物。

我們徵集了各種技術和能力，使我們能夠通過化學手段獲得目標蛋白質上具有挑戰性的位點，而這些位點通常無法使用傳統的小分子藥物發現方法獲得。對於每個目標，我們考慮目標的特定結構、物理化學、功能和動態特性，並採用似乎最有可能產生可行的開發候選者的一種或多種方法。5規則是用於藥物開發的一套標準，用於確定化合物是否具有某些物理化學性質，使其有可能成為人體內的口服活性藥物。在某些情況下，我們發現和開發的化合物是傳統的小分子(即小於500道爾頓)，其性質通常滿足傳統制藥的“規則5”標準，而在其他情況下，它們更大(即超過500道爾頓)“超出規則5”(BRo5)化合物不滿足這些標準。例如，我們的mTORC1計劃和我們的RAS(On)抑制劑每個都包括對BRo5化合物的追求。

BRo5化合物已經被許多製藥公司成功地開發出來。BRo5化合物的例子包括天然產物和半合成衍生物、肽類化合物、大環和降解劑。然而，分子量較大的小分子藥物往往不能製成口服吸收藥物，還經常面臨溶解度、效力、生物利用度和穩定性等方面的挑戰。此外，許多常用的預測和其他藥物開發工具都是專門為傳統的小分子藥物規則5而不是BRo5分子設計的，這增加了BRo5化合物開發的難度和不確定性。

由於其規模和複雜性，我們BRo5化合物的藥物開發可能比傳統的“規則5”化合物的藥物開發速度慢和/或成本更高，從而導致項目延遲、成本增加或無法在商業合理的時間框架內獲得監管批准(如果有的話)。我們的競爭對手在我們正在開發BRo5化合物的領域開發傳統小分子可能會比我們更早獲得監管部門的批准並進入市場。即使我們成功地從BRo5化合物中生產出經批准的藥物，它也可能比市場上競爭的產品更不方便，具有更高的等級和/或更頻繁的副作用，或者製造和配方更昂貴。BRo5小分子的發現和發展可能會給我們帶來風險，例如：

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與我們研究和開發BRo5小分子相關的這些和其他風險可能會導致開發延遲、開發成本增加和/或無法開發任何BRo5小分子獲得批准。因此，如果我們的競爭對手能夠使用傳統小分子針對與我們的候選產品相同的適應症，他們可能會比我們更快、更具成本效益地開發產品。特別是，競爭對手可能會開發和商業化一種與我們可能開發的RAS(ON)抑制劑候選產品競爭的產品，因為我們在這一領域的一些競爭對手正在追求針對其他形式的RAS(OFF)的傳統小分子，並且比我們目前的開發進展更遠。

FDA、EMA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法為我們的候選產品獲得監管批准，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、EMA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，我們當前或未來的候選產品可能永遠也不會獲得監管批准。

我們當前和未來的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們開發的任何候選產品推向市場。FDA、EMA和其他類似的外國當局在審批過程中擁有很大的自由裁量權，並決定我們開發的任何候選產品何時或是否獲得監管批准。即使我們相信從我們候選產品的未來臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA、EMA或任何其他監管機構的批准。

此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品的適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不批准我們希望為產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能批准標籤不包括候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

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此外，我們之前沒有向FDA提交過保密協議，也沒有向EMA提交過營銷授權申請(MAA)。我們不能確定我們的任何項目都會在臨牀試驗中取得成功，或者獲得監管部門的批准。此外，我們開發的候選產品即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。

臨牀產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成當前和未來候選產品的開發和商業化方面遇到延遲，或者最終無法完成。

為了獲得將我們的任何候選產品商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗來證明我們的產品對人體是安全或有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。

我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗方面遇到延誤。我們還可能在臨牀試驗期間遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們開發的候選產品商業化的能力，包括：

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs或倫理委員會、用於此類試驗的數據安全監測委員會(DSMB)或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品有益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素，最終也可能導致我們的候選產品被拒絕上市批准。

如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。臨牀試驗延遲還可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，或者縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的時間，並削弱我們將候選產品商業化的能力。

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我們的臨牀試驗站點可能會受到新冠肺炎疫情的影響，原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情，政府實施的旅行或檢疫限制，以及無法訪問站點進行啟動以及患者監控和登記。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道，我們臨牀研究中涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者，如果合適，可以豁免，這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。

這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的臨牀試驗目前允許患者在研究期間接種新冠肺炎疫苗。我們的候選疫苗對新冠肺炎疫苗的安全性和有效性的潛在影響，以及新冠肺炎疫苗對我們候選疫苗的安全性和有效性的潛在影響目前尚不清楚，但負面影響可能會對我們的臨牀試驗產生負面影響。

我們的一些第三方製造商可能會受到新冠肺炎的影響，如果他們遇到中斷，例如暫時關閉或暫停服務，我們可能會遇到延遲推進這些試驗的情況。

上述許多因素導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲，最終也可能導致我們的候選產品被拒絕監管部門批准，或導致我們候選產品的開發提前停止。

從歷史上看，直接抑制任何RAS蛋白都是具有挑戰性的，因為缺乏可處理的或“可用藥”的結合口袋，而且我們還不知道在臨牀開發中有任何成功地針對任何RAS(ON)蛋白的計劃。鑑於這種方法未經證實，它可能不會成功。

從歷史上看，直接抑制任何RAS蛋白都是具有挑戰性的，因為缺乏易於處理或“可下藥”的結合口袋。我們的三元複合體技術使我們能夠設計出多種突變的RAS(ON)蛋白的有效的細胞活性抑制劑。據我們所知，在臨牀開發中，沒有任何項目成功地針對任何RAS(ON)蛋白。我們不能確定我們的方法將導致單獨或與其他療法結合開發出可批准的或可銷售的產品。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。

臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性。例如，從歷史上看，靶向治療容易受到癌細胞耐藥突變的影響，這種突變有助於逃避抗腫瘤反應。如果使用我們的候選產品治療的患者出現這種耐藥性突變，與這些候選產品相關的臨牀益處可能會受到影響。

我們不能保證我們目前或未來的任何臨牀試驗最終都會成功，也不能保證我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的藥物有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果。即使我們的臨牀試驗完成了，結果也可能不足以獲得監管部門對任何產品的批准。

我們臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能與最終數據有很大不同。

我們可能會不時地披露臨牀試驗的中期數據。例如，我們已經報告了作為單一藥物的RMC-4550的中期第一階段臨牀數據和作為單一藥物的RMC-4630的中期第一階段臨牀數據。在每種情況下，這一臨時數據都包括有限的患者數量和接觸研究藥物的時間。臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和現有患者的更多數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。我們的臨牀試驗計劃正在進行中，最終結果可能與我們報告的任何中期數據中反映的結果有很大不同。

我們還可能不時公開披露我們的臨牀試驗的初步或“背線”數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同臨牀試驗的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些背線結果合格。背線數據也會保留

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受制於可能導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同的審計和核實程序。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的整體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害。

如果我們在臨牀試驗中招募患者遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到不利影響。

根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。患者的登記取決於許多因素，包括：

此外，我們的臨牀試驗將與批准的療法競爭，包括sotorasib，以及在相同治療領域(尋求評估具有相同突變的癌細胞的患者，特別是患有KRAS的患者)候選產品的其他臨牀試驗。G12C突變，包括賽諾菲計劃將RMC-4630與阿達格西布聯合使用的研究)作為我們當前和未來潛在的產品候選。這種競爭以及與已獲批准的治療方法(包括sotorasib)的競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們試驗的患者可能會轉而選擇 使用經批准的療法進行治療方案，或參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可在這些地點進行臨牀試驗的患者數量。此外，由於我們當前和潛在的未來候選產品可能與更常用的癌症治療方法背道而馳，潛在的患者和他們的醫生可能傾向於使用傳統療法，如化療，而不是招募患者參加我們正在進行的或任何未來的臨牀試驗。

我們臨牀研究的臨牀試驗地點可能會受到新冠肺炎疫情的影響，原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情，政府實施的旅行或檢疫限制，以及無法訪問地點進行啟動以及患者監測和登記。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道，我們的RMC-4630臨牀研究中涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者，如果合適，可以豁免，這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的一些第三方製造商，我們用來提供候選產品的材料或製造進行臨牀試驗的產品所需的其他材料

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我們可能使用的合同研究機構可能會受到新冠肺炎的影響，如果他們遇到中斷，例如暫時關閉或暫停服務，我們可能會在推進這些試驗方面遇到延誤。

患者登記的延遲可能會導致成本增加或可能影響臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進我們開發的候選產品的能力產生不利影響。

我們目前或未來的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或研究新藥聯合使用時，可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會推遲或停止其臨牀開發，阻止其上市批准，限制其商業潛力或導致重大負面後果。

可能會發生不良或臨牀無法控制的副作用，並導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕上市批准。我們的試驗結果可能揭示出副作用或意想不到的特徵的高度和不可接受的嚴重性和流行率。

例如，我們在2020年發佈的RMC-4630-01和RMC-4630-02試驗的安全性數據既包括嚴重不良事件(SAE)，也包括其他不良事件(AEs)。

儘管我們目前和未來的候選產品將在可能的範圍內以及在適用的情況下，在與監管機構討論的條件下進行安全測試，但並非所有藥物的不良反應都可以預測或預期。不可預見的副作用可能出現在臨牀開發過程中，或者，如果此類副作用更為罕見，則可能發生在我們的產品獲得監管機構批准並已上市後，導致更多患者暴露。到目前為止，我們還沒有證明我們的候選產品對人體是安全的，我們也不能預測正在進行的或未來的臨牀試驗是否會這樣做。

此外，我們的某些候選產品目前正在並可能在未來與批准的或實驗性的療法共同實施，例如RMC-4630與安進的KRAS的組合G12C(關)抑制劑sotorasib，默克的PD-1抑制劑pembrolizumab，Mirati的KRASG12C(OFF)抑制劑Adagrasib或禮來公司的研究ERK抑制劑LY3214996，這是荷蘭癌症研究所潛在研究人員贊助的試驗的主題。這些組合可能會有額外的副作用，包括那些可能導致我們停止研究的副作用。將我們的候選產品與其他療法結合使用所產生的不確定性可能會使在未來的臨牀試驗中準確預測副作用變得困難。

如果我們的任何候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

上述任何事件都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)。此外，如果我們的一個或多個候選產品被證明是不安全的，我們的整個技術平臺和流水線可能會受到影響。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或我們現有的或未來的任何潛在合作伙伴獲得我們開發的任何候選產品的商業化審批。

我們可能開發的任何當前或未來的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、

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和分銷，受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將候選產品商業化。我們尚未獲得任何司法管轄區監管機構批准銷售任何候選產品，我們目前或未來的候選產品可能永遠也不會獲得監管部門的批准。我們沒有提交和支持獲得營銷批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。

在美國和國外獲得市場批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要很多年，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何當前或未來候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害。

在一個司法管轄區獲得和保持我們當前和未來候選產品的營銷批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們當前和未來候選產品的營銷批准。

在一個司法管轄區獲得和維持我們當前和未來候選產品的上市審批並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持上市審批，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批可能會對其他司法管轄區的營銷審批流程產生負面影響。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管當局接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們可能為我們的產品收取的價格也有待批准。

我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國市場批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

腫瘤學或生物製藥行業的不良事件可能會損害公眾對我們當前或未來候選產品的看法，並對我們的業務產生負面影響。

我們產品的商業成功在一定程度上將取決於公眾對靶向癌症療法的接受程度。雖然許多靶向癌症療法已經獲得監管部門的批准並正在商業化，但我們針對攜帶致癌突變(包括致癌RAS(On)途徑突變)的癌細胞的方法是新穎的，未經證實。我們候選產品的臨牀試驗或上市後活動中的不良事件，或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件，或與已批准的靶向治療相關的不良事件，特別是那些針對致癌RAS途徑突變的藥物，包括sotorasib和adagrasib以及由此產生的宣傳，以及未來可能發生的任何其他腫瘤學領域的不良事件，都可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。如果公眾的看法受到癌症使用的説法的影響

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療法是不安全的，無論是我們的療法還是我們競爭對手的療法，我們的產品都可能不被普通公眾或醫學界接受。

腫瘤學或生物製藥行業未來的不良事件也可能導致政府更嚴格的監管，更嚴格的標籤要求，以及我們產品測試或批准方面的潛在監管延遲。任何更嚴格的審查都可能推遲或增加我們開發的候選產品獲得市場批准的成本。

即使我們獲得了候選產品的上市批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或遇到意想不到的產品問題(如果獲得批准)，我們可能會受到懲罰。

我們對任何當前或未來候選產品獲得的任何營銷批准，可能會受到對該產品可能上市的已批准指示用途或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試和監督要求，以監控該候選產品的安全性和有效性。FDA還可能要求將REMS作為批准任何候選產品的條件，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的額外要素的要求，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准了候選產品，候選產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊以及繼續遵守現行的良好做法

批准後進行的任何臨牀試驗的生產規範(CGMP)和良好臨牀規範(GCP)。後來發現任何已批准的候選對象存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，政府可能會頒佈額外的法規，阻止、限制或推遲產品的上市批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准。

即使當前或未來的候選產品獲得了市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

如果我們開發的任何當前或未來的候選產品獲得了市場批准，無論是作為單一藥物還是與其他療法聯合使用，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人足夠的市場接受度，從而成為可行的產品。例如，目前批准的免疫療法，以及其他癌症治療方法，如化療和放射治療，在醫學界都很成熟，醫生可能會繼續依賴這些療法。任何候選產品如果被批准用於商業銷售，市場的接受程度將取決於許多因素，包括：

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我們開發的任何當前或未來候選產品的市場機會，如果獲得批准，可能僅限於那些不符合現有療法的資格或先前療法失敗的患者，而且可能很小。

癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，FDA通常最初只批准三線使用的新療法。當癌症被發現得足夠早時，一線治療--通常是化療、激素治療、手術、放射治療或這些方法的組合--有時足以治癒癌症或延長生命，而不需要治癒。當先前的治療無效時，對患者進行二線和三線治療。我們預計最初將尋求批准我們開發的任何候選產品，作為對接受過一種或多種先前治療的患者的治療。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品，如果有的話，我們預計將尋求批准作為一線治療，但不能保證我們開發的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於一線治療，並且在任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。

患有我們目標癌症的患者數量，包括那些具有必要突變的患者，可能會比預期的要低。此外，如果獲得批准，我們當前計劃或未來產品候選的潛在可尋址患者羣體可能是有限的。即使我們為任何候選產品獲得了相當大的市場份額，如果獲得批准，如果潛在的目標人羣很少，如果不獲得額外適應症的營銷批准，包括用作一線或二線治療，我們可能永遠不會取得商業成功。

我們目前正在開發，並可能在未來開發我們的候選產品與其他療法相結合，這將使我們面臨額外的風險。

我們正在結合安進的KRAS開發RMC-4630G12C(關)抑制劑sotorasib，Mirati‘s KRASG12C(OFF)抑制劑Adagrasib和默克的PD-1抑制劑pembrolizumab，並可能在未來開發RMC-4630和其他候選產品，與一種或多種經批准的癌症療法相結合。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷與我們的候選產品組合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。聯合療法通常用於癌症的治療，如果我們開發任何候選產品與其他藥物或癌症以外的適應症聯合使用，我們將面臨類似的風險。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。

我們 或者，我們的合作者還可以結合FDA或類似監管機構尚未批准在美國境外上市的一種或多種其他癌症療法，或未經批准劑量和/或時間表的已批准癌症療法，和/或未經批准適應症的已批准癌症療法，對我們當前或未來的候選產品進行評估。例如，我們計劃向賽諾菲提供RMC-4630，以支持他們與阿達格西布聯合使用RMC-4630的評估，並計劃向荷蘭癌症研究所提供RMC-4630與禮來公司ERK抑制劑LY3214996聯合使用的評估。我們將不能營銷和銷售我們與任何此類癌症療法結合開發的任何候選產品，在最終未獲得營銷批准的現有批准標籤之外。

如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准我們選擇與之聯合評估的藥物或我們開發的任何候選產品或撤銷他們對這些藥物的批准，或者如果這些藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得批准或銷售或我們開發的任何候選產品。

此外，根據賽諾菲協議的條款，賽諾菲主要控制我們SHP2抑制劑(包括RMC-4630)的研發活動，並可能在哪些其他療法應與RMC-4630一起進行評估的問題上與我們意見不一。由於任何此類分歧，我們與首選組合產品組合的試驗可能會被推遲或阻止。

我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們開發的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。

生命科學行業競爭激烈。我們目前正在開發的療法，如果獲得批准，將與現有的或正在開發的其他產品和療法競爭。我們未來可能開發的產品也可能面臨

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來自其他產品和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、產品開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥公司，在臨牀測試、獲得市場批准、招募患者和製造藥品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得專利保護和/或營銷批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。

有大量的公司開發或營銷癌症的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療包括小分子藥物產品、生物製劑、基於細胞的治療和傳統化療。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。此外，學術研究部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。

還有幾個針對SHP2的項目正在開發中，包括由諾華製藥運營的那些臨牀項目，雅可比奧製藥有限公司(授權給艾伯維公司)，Relay Treateutics Inc.(授權給羅氏)，Erasca，Inc.，Navire Pharma，Inc.，Innocare Pharma Ltd.，和Genhouse Bio Co.Ltd.。還有幾個RAS途徑突變項目，包括針對KRAS的項目G12C和KRASG12D突變，包括針對KRAS的臨牀計劃G12C(關閉)由安進公司、米拉蒂治療公司、羅氏公司、雅各比奧製藥有限公司、貝塔製藥有限公司、諾華製藥公司、InvensBio公司、禮來公司、Innocare製藥有限公司、Innoventt生物公司和根豪斯生物有限公司進行的其他針對突變RAS的臨牀計劃，包括默克公司/Moderna治療公司、勃林格英格爾海姆公司、中外製藥公司和吉利德科學公司等其他處於早期階段的公司，如Frontier Medicines公司也可能被證明是重要的競爭對手。此外，學術研究部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、影響更少或更不嚴重、更方便、更廣泛的標籤、更有效的營銷、得到報銷或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地為他們的產品獲得FDA、EMA或其他營銷批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。即使我們開發的候選產品獲得了市場批准，如果到那時已經批准了任何競爭產品，它們的定價可能會比競爭對手的產品高出很多，導致競爭力下降。

第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。此外，生物製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。技術進步或競爭對手開發的產品可能會使我們的候選產品過時、競爭力下降或不經濟。

即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束，這將損害我們的業務。

管理新產品上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求產品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，定價審查期從批准上市後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得候選產品的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們候選產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售候選產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。

我們成功地將任何候選產品商業化的能力，無論是作為單一藥物還是聯合療法，也將部分取決於這些產品候選和相關治療的覆蓋範圍和報銷範圍

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政府當局、私營健康保險公司和其他組織。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。

目前很難預測政府當局和第三方付款人將就我們計劃的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定。

新批准的藥物在獲得保險和報銷方面可能會出現重大延誤，因為這一過程既耗時又昂貴，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。此外，美國的第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求，這可能會導致藥品的承保和報銷因付款人而異。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定產品的覆蓋範圍和報銷金額並要求替代仿製藥和/或生物仿製藥來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都有保險，如果有保險，也不能確定報銷水平。這些第三方付款人除了檢查藥品的安全性和有效性外，還在審查其成本效益。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

我們可能無法選擇或利用最具科學、臨牀和商業前景或有利可圖的突變RAS(On)靶點。

我們只有有限的技術、管理和財政資源來確定我們的哪些先導生成階段的RAS(ON)抑制劑應該進一步進入臨牀前開發、初步臨牀試驗、後期臨牀開發和潛在的商業化。從我們已經完成臨牀前開發的領先優化階段的RAS(ON)抑制劑中，我們選擇了針對KRAS的抑制劑RMC-6291G12C(ON)，RMC-6236，我們的多種RAS變體的抑制劑，我們稱之為RAS多個(ON)，RMC-9805，我們針對KRAS的抑制劑G12D(ON)和我們針對KRAS的抑制劑RMC-8839G13C(開)用於啟用IND的臨牀前開發。在選擇這些或其他開發候選者時，我們可能會做出錯誤的決定。我們決定將我們的研發、管理和財務資源分配給特定的開發候選者或治療領域，可能不會導致可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，我們推遲或終止開發計劃的決定也可能是不正確的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。

我們可能無法成功識別或發現其他候選產品，也可能無法利用可能帶來更大商業機會或成功可能性更大的計劃或候選產品。

我們業務的成功取決於我們識別、開發和商業化產品的能力。確定候選新產品的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源，我們可能會因為各種原因而無法確定潛在的候選產品。

此外，由於除了賽諾菲在SHP2和RMC-4630上提供的資源之外，我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲尋求某些計劃或候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的跡象的機會。然而，這一候選產品的發展最終可能被證明不成功或不如我們正在籌備的另一項計劃成功，我們可能會選擇在不那麼激進的基礎上進行這一計劃。我們對候選產品潛在市場的估計可能不準確，我們在當前和未來研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力，我們可能會通過合作、許可或其他安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。例如，我們向賽諾菲授權了有關RMC-4630的全球開發和商業化權利，並將僅獲得

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里程碑付款、美國損益的平均份額以及每種產品在美國以外的年度淨銷售額的特許權使用費。或者，我們可以將內部資源分配給某個治療領域的候選產品，在該領域中，達成合作安排會更有利。

如果發生這些事件中的任何一種，我們可能會被迫放棄或推遲針對特定候選產品的開發工作，或者無法開發出可能成功的候選產品。

我們可能需要使用現有的商業診斷測試，或為我們當前或未來的一些候選產品開發新的互補性診斷和/或新的配套診斷，或進行合作或建立合作伙伴關係。如果我們或我們未來的合作伙伴無法成功開發這些配套診斷程序或互補診斷程序，或在開發過程中遇到重大延誤，我們可能無法充分發揮我們未來候選產品的商業潛力。

作為我們產品開發戰略的關鍵要素之一，我們尋求識別可能從我們當前或未來的候選產品中獲得有意義好處的癌症患者羣體。因為預測性生物標記物可能被用來為我們的項目和我們當前或未來的候選產品識別合適的患者，我們相信我們的成功可能部分取決於我們使用現有診斷測試的能力(如Foundation Medicine的FoundationOne®CDX)，或與合作伙伴合作開發新的互補診斷和/或新的伴隨診斷。

如果需要開發新的測試，我們在診斷方面的開發經驗很少。因此，我們希望依靠未來的合作伙伴開發適當的診斷方法，以與我們當前或未來的候選產品配對。我們可能無法成功地為我們的程序和我們當前或未來的候選產品開發配套診斷程序。

補充診斷和/或伴隨診斷作為醫療設備受到FDA和美國以外類似監管機構的監管，在商業化之前需要單獨的監管批准或許可。如果我們、我們的合作伙伴或我們聘請來協助我們的任何第三方無法成功地為我們的候選產品和任何未來候選產品開發補充診斷程序和/或配套診斷程序，或在開發過程中遇到延遲：

我們可能為當前或未來的候選產品尋求快速通道或突破性治療指定，但可能失敗。如果我們成功了，這些計劃可能不會帶來更快的開發或監管審查過程，也不能保證我們會批准任何候選產品。我們還可能尋求加速批准我們的一個或多個候選產品，但FDA或外國監管機構可能不同意我們已滿足此類批准的要求。

如果一種產品是用於治療嚴重或危及生命的疾病，而臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，所以即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，FDA可能會得出不同的結論並不授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤銷該指定。

我們還可能為我們開發的任何候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。與快速通道指定一樣，突破性治療指定也在FDA的自由裁量權範圍內。因此，即使我們認為我們開發的候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們開發的候選產品有資格成為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件，並撤銷該指定。

被FDA指定為快速通道產品或突破性療法的藥物，如果對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或可以測量的臨牀終點有影響，也有資格獲得加速批准。

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在不可逆轉的發病率或死亡率之前，考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行率以及可用或缺乏替代治療，這有可能合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，FDA要求加速審批產品的促銷材料一旦獲得批准，就必須事先獲得批准。

我們不能保證FDA會同意我們的任何候選產品都符合加速批准的標準，這將要求我們在尋求FDA批准之前進行額外的臨牀測試。即使我們的任何候選產品通過這一途徑獲得批准，該產品也可能無法通過批准後所需的驗證性臨牀試驗，我們可能被要求將該產品從市場上移除或以對其營銷產生不利影響的方式修改產品標籤。

我們可能尋求在美國以外尋找候選產品的司法管轄區的流程與上述突破性指定和快速通道流程類似，如果我們希望進入這些市場，我們將面臨與美國類似的風險和挑戰。

我們可能會為我們開發的候選產品尋求孤兒藥物指定，並且我們可能不成功或可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

作為我們商業戰略的一部分，我們可能會為我們開發的候選產品尋求孤兒藥物稱號。包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物，或者在歐洲將其指定為孤兒藥品。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。

同樣，在歐洲，歐盟委員會在收到EMA孤兒藥品委員會對孤兒藥品指定申請的意見後，會批准孤兒藥品指定。指定孤兒藥物產品的目的是促進藥物的開發，這些藥物旨在診斷、預防或治療歐洲每10,000人中不超過5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，並且沒有授權對其進行令人滿意的診斷、預防或治療(否則該產品將對受影響的人產生重大好處)。此外，被指定用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的藥物，以及在沒有激勵措施的情況下，該藥物在歐洲的銷售不太可能足以證明開發該藥物的必要投資是合理的。在歐洲，孤兒藥物指定使締約方有權獲得一系列激勵措施，例如專門針對指定孤兒藥物的方案援助和科學建議，並根據贊助商的地位可能降低費用。

一般而言，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該藥物有權在一段時間內獲得市場排他期，這使得EMA或FDA在該時間段內不能批准針對同一疾病或狀況的同一藥物的另一上市申請，除非在有限的情況下。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合指定孤兒藥物的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。

我們可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物稱號。此外，即使我們獲得了候選產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護候選產品免受競爭，因為不同的療法可能會被批准用於相同的疾病。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准同樣的藥物用於相同的疾病或狀況。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。雖然我們可能會為我們當前和任何未來的候選產品尋求適用適應症的孤立藥物指定，但我們可能永遠不會獲得這樣的指定。即使我們確實收到了這樣的稱號，也不能保證我們會享受到這些稱號的好處。

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如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制任何經批准的產品的商業化。

由於候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制任何經批准的產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。

無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。

保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險，以應付可能出現的任何責任(如果有的話)。我們的保險單包含各種免責條款，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與賽諾菲或任何未來的合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，此類賠償也是有限的，如果出現任何索賠，可能無法獲得或無法獲得足夠的賠償。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月通過了《平價醫療法案》(ACA)，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA增加了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到在醫療補助管理的醫療機構登記的個人，建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。目前尚不清楚國會頒佈或拜登政府實施的醫療改革措施(如果有的話)將如何影響我們的業務。

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自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法》除其他外，包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額每財年削減2%。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行的立法修訂，這些削減將一直有效到2030年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日的臨時暫停除外。此外，2013年1月，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少對幾類提供者的醫療保險支付。

此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們開發的任何候選產品的需求減少，或補充診斷或伴隨診斷，或額外的定價壓力。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。

此外，FDA可能會以可能對我們的業務產生重大影響的方式對FDA的法規和指南進行修訂或重新解釋。任何新的法規或指南，或對現有法規或指南的修訂或重新解釋，都可能對我們的候選產品施加額外的成本或延長FDA的審查時間。我們無法確定法規、法規、政策或解釋的變化在何時以及如果發佈、實施或採用，可能會如何影響我們未來的業務。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA和其他政府關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月宣佈打算推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查，並於2020年3月18日暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，在2020年7月，FDA恢復了對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先順序制度。委員會利用這一基於風險的評估系統，協助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。此外，2021年4月，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究場所等設施進行自願遠程互動評估的計劃。根據本指南，在FDA根據任務需要和旅行限制確定遠程評估是合適的情況下，FDA可以要求進行這種遠程交互評估。2021年5月，FDA概述了一項詳細的計劃，以實現國內設施更一致的運營狀態，並將繼續保持這一水平，截至2021年9月。最近，美國食品和藥物管理局繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和所監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情，並可能會在監管活動中遇到延誤。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構照常開展業務或進行檢查、審查或其他監管活動, 這可能會顯著影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性影響。

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我們必須遵守嚴格的隱私法、信息安全政策以及有關使用、處理和傳輸個人信息的合同義務。

全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的約束，這些法律、要求和法規管理着個人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的與美國和國外臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，HIPAA對個人可識別的健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告等方面實施了某些標準。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)那裏獲取健康信息。根據事實和情況，如果我們違反HIPAA，我們可能會受到重大處罰。

此外，各州實施了某些數據隱私和安全法律法規，對與健康有關的個人信息和其他個人信息的使用和披露提出了限制性要求。加州頒佈了加州消費者隱私法(CCPA)，該法案為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人數據的實體的隱私和安全義務。CCPA於2020年1月1日生效，並於2020年7月1日由加州總檢察長強制執行。此外，加州選民在2020年11月3日的選舉中通過了加州隱私權法案(CPRA)。CPRA將大幅修改CCPA，並將對涵蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。大部分規定將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。弗吉尼亞州和科羅拉多州通過了類似的法律，其他州和聯邦政府也提出了類似的法律，這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。這類法律的頒佈可能會有相互衝突的要求，從而使合規具有挑戰性。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

州法律和法規不一定會被聯邦法律和法規先發制人，例如HIPAA，特別是如果一個州比聯邦法律為個人提供更大的保護。在州法律更具保護性的地方，我們必須遵守更嚴格的規定。除了對違規者施加罰款和懲罰外，其中一些州法律還向認為自己的個人信息被濫用的個人提供了私人訴訟權利。聯邦和州法律的相互作用可能會受到法院和政府機構的不同解釋，給我們以及我們接收、使用和共享的數據帶來複雜的合規問題，可能會使我們面臨額外的費用、不利的宣傳和責任。與收集、存儲、處理和轉移個人信息和個人數據有關的法律要求繼續發展，可能導致更嚴格的公眾監督和不斷升級的執法、制裁和合規成本。

在歐盟和歐洲經濟區(EEA)，個人數據的收集和使用受GDPR管轄。GDPR對個人數據的控制器和處理器提出了嚴格的要求。GDPR還對將個人數據從歐盟和歐洲經濟區轉移到美國和其他第三國實施了嚴格的規則。2020年7月，歐洲聯盟法院(CJEU)限制了組織如何合法地將個人數據從歐盟/歐洲經濟區轉移到美國，方法是為了國際轉移而使隱私盾牌無效，並對標準合同條款的使用施加進一步限制。 歐盟委員會於2021年6月發佈了修訂後的SCCs，以説明CJEU的決定和歐洲數據保護委員會提出的建議。自2021年9月27日起，修訂後的SCC必須用於相關的新數據傳輸；現有的標準合同條款安排必須在2022年12月27日之前遷移到修訂後的條款。新的SCC只適用於將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地區，而不適用於英國；英國信息專員辦公室於2021年8月就其修訂後的數據轉移機制草案啟動了公眾諮詢，並將其提案提交議會，英國SCC預計將於2022年3月生效，有兩年的寬限期。關於經修訂的條款是否可用於所有類型的數據傳輸，尤其是它們是否可用於向受GDPR約束的非歐洲經濟區實體進行數據傳輸，存在一些不確定性。此外，2020年9月，瑞士聯邦數據保護和

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信息專員發表意見稱，它認為瑞士-美國隱私盾牌不再足以將個人數據從瑞士轉移到美國。這些發展可能會導致歐洲的數據保護監管機構對從歐洲到美國的個人數據傳輸應用不同的標準，並要求對其進行特別核實。如果我們從事此類轉移，包括通過第三方供應商，如果我們無法實施保障措施以確保我們的轉移是合法的，或者如果我們依賴的任何保障措施無效，我們將面臨更多的訴訟、監管行動、罰款和禁止數據處理的禁令。如果我們因為沒有合法機制而無法從事此類轉讓，我們的產品和服務的功能或有效性可能會降低，我們的營銷努力、計劃和活動可能會受到不利影響。此外，GDPR規定，歐盟和歐洲經濟區成員國可以制定自己的進一步法律和法規，限制對個人數據的處理，包括生物識別或健康數據。

GDPR適用於治外法權，我們可能會受到GDPR的約束，因為我們的數據處理活動涉及位於歐洲經濟區的個人數據，例如與任何歐洲經濟區臨牀試驗有關的個人數據。GDPR法規可能會對我們處理的個人數據施加額外的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。這可能是繁重的，可能會中斷或推遲我們的開發活動。

歐洲經濟區以外的其他司法管轄區也同樣引入或加強隱私和數據安全法律、規則和法規，這可能會增加我們的合規成本和與不合規相關的風險。我們不能保證我們或我們的供應商可能遵守所有適用的國際法規，無論這些法規是現在執行的還是在演變中執行的。例如，我們的隱私和網絡安全政策可能不足以保護我們收集的任何個人信息，或者可能不符合適用的法律，在這種情況下，我們可能會受到監管執法行動、訴訟或聲譽損害的影響。如果我們或我們的供應商未能遵守GDPR和歐盟或歐洲經濟區成員國適用的國家數據保護法，或者如果監管機構斷言我們未能遵守這些法律，可能會導致監管執法行動，這可能導致高達20,000,000歐元的罰款或上一財年全球年營業額的4%(以較高者為準)，以及其他行政處罰。此外，從2021年1月1日開始，公司必須同時遵守GDPR和英國GDPR，這兩項法律與2018年英國數據保護法一起，在英國國家法律中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達1750萬英鎊的罰款或全球營業額的4%。歐盟委員會通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐盟成員國轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，英國的充足率決定將於2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估並更新/延長該決定，並在此期間繼續接受歐盟委員會的審查。英國和歐盟在數據保護法某些方面的關係仍不明朗, 目前尚不清楚英國的數據保護法律和法規將在中長期內如何發展，以及進出英國的數據傳輸將如何長期受到監管。這些變化可能會導致額外的成本，並增加我們的總體風險敞口。根據適用的歐盟和歐洲經濟區成員國和英國的GDPR和隱私法，我們可能會因採取任何措施遵守這些法律而招致責任、費用、成本和其他運營損失。

遵守美國和國際數據保護法律和法規可能會導致我們產生鉅額成本，或要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序。對違反這些法律的處罰各不相同，可能會很嚴重。此外，遵守這些不同的法律可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區運營的能力。此外，我們依賴第三方供應商代表我們收集、處理和存儲數據，我們不能保證這些供應商遵守所有適用的數據保護法律和法規。我們或我們的供應商不遵守美國和國際數據保護法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和負面宣傳。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳。

如果發生計算機系統故障、網絡攻擊或網絡安全缺陷，我們的業務和運營可能會受到影響，這可能會對我們的業績產生重大影響。

我們接收、生成和存儲大量且數量不斷增加的敏感信息，例如健康信息、保險信息和其他可能可識別個人身份的信息。我們面臨許多與保護這些關鍵信息相關的風險，包括失去訪問權限的風險、不適當的使用或披露、不適當的修改，以及我們無法充分監控、審計和修改我們對關鍵信息的控制的風險。這種風險延伸到我們用來管理這些敏感數據的第三方供應商。

儘管採取了安全措施，我們的信息技術系統，以及與我們有關係的第三方的信息技術系統，仍然容易受到計算機病毒和惡意軟件(例如，勒索軟件)、未經授權的訪問、自然災害和人為災難、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障、外部或內部違規行為的攻擊和破壞。

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各方，以及人為錯誤(例如，社會工程、網絡釣魚)。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。此外，由於用於未經授權訪問或破壞或擾亂系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標發動攻擊時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。由於新冠肺炎大流行，我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴，以及我們和我們的服務提供商正在(並可能繼續)遠程工作的員工數量，這可能為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。白宮、美國證券交易委員會和其他監管機構也加大了對企業網絡安全漏洞和風險的關注。

我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件。雖然我們認為到目前為止我們沒有經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們或我們的關鍵第三方的運營中斷，可能會導致我們的研發計劃、我們的運營以及最終我們的財務業績延遲和/或實質性中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致數據或應用程序的丟失或損壞，或個人、機密或專有信息的不當披露，我們可能會因我們候選產品的開發延遲和/或聲譽損害、訴訟、監管調查和執法、罰款和處罰，或合規和系統補救成本增加而招致責任。

與依賴第三方有關的風險

我們依賴於與賽諾菲合作開發RMC-4630，並可能依賴賽諾菲開發未來任何其他SHP2抑制劑候選產品並將其商業化。在某些情況下，賽諾菲可能會為了方便而單方面終止合作，這將對我們的業務產生實質性和不利的影響。

2018年6月，我們與賽諾菲達成了一項合作研究、開發和商業化協議(賽諾菲協議)，專注於將SHP2抑制劑作為癌症治療藥物和潛在的其他適應症進行研究、開發和商業化。賽諾菲主要根據賽諾菲協議的條款控制研發活動，而我們對這些活動缺乏控制，包括對RMC-4630的控制，可能會導致候選產品的開發和商業化出現延誤或其他困難，這可能會阻止及時完成預期的保密協議申請。由於賽諾菲協議下的責任分配，我們完全依賴賽諾菲來實現RMC-4630項目的成功。與賽諾菲的任何糾紛都可能導致RMC-4630或其他SHP2抑制劑候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，並可能導致代價高昂的訴訟，轉移管理層的注意力和資源，使其不再用於我們的日常活動。例如，我們計劃結合其他療法評估RMC-4630(可能包括我們流水線中的候選產品)，而賽諾菲可能不同意我們關於哪些其他療法應該與RMC-4630結合進行評估的意見。由於這一分歧，我們與首選組合產品組合的試驗可能會推遲或阻止完成。

此外，賽諾菲可以終止賽諾菲協議(包括為了方便)，如果賽諾菲終止賽諾菲協議，我們將無法獲得該協議下的任何研發資金、里程碑付款、利潤份額付款、特許權使用費和其他福利。終止賽諾菲協議可能需要我們尋求額外的資金，以避免延遲、縮小或暫停我們的一個或多個研發計劃或臨牀試驗。此外，賽諾菲終止賽諾菲協議的任何決定都可能對公眾對RMC-4630或賽諾菲協議涵蓋的所有SHP2計劃的看法產生負面影響。我們不能對賽諾菲合作的成功提供任何保證。有關賽諾菲協議的更多信息，請參閲“與賽諾菲的商業合作協議”。

除了我們與賽諾菲的合作外，我們未來可能會依賴於與其他第三方的合作來開發我們的候選產品並將其商業化。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。

在未來，我們可能會結成或尋求其他戰略聯盟、合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們開發的候選產品的開發和商業化努力。

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涉及我們當前和未來候選產品的合作，包括我們與賽諾菲和安進的合作，可能會給我們帶來以下風險：

因此，如果我們簽訂額外的合作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的知識產權、產品或業務，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的業務相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。與我們開發的任何候選產品相關的任何新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們候選產品和開發計劃的進步，以及我們當前和未來候選產品的潛在商業化，將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些項目，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司在開發和潛在商業化方面進行合作。這些關係中的任何一種都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。

我們在尋找合適的戰略夥伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們是否就其他合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對一些因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、我們的臨牀試驗的進展情況、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的是非曲直以及一般的行業和市場條件的情況下對我們的所有權提出挑戰，則可能存在這種不確定性。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們進行的協作對我們的候選產品更具吸引力。此外，我們為未來的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為

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合作努力處於開發階段還為時過早，第三方可能不認為它們具有證明安全性和有效性的必要潛力。

根據現有的合作協議，我們也可能會受到限制，不能與潛在的合作伙伴就某些條款簽訂未來協議。例如，根據賽諾菲協議，我們已根據我們的知識產權向賽諾菲授予SHP2抑制劑的全球獨家權利，在協議期限內，我們將被限制向其他各方授予類似權利。這種排他性可能會限制我們與未來的合作者進行合作的能力。

此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。

如果我們與我們的合作者或戰略合作伙伴之間出現衝突，這些各方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。

如果我們的企業或學術合作伙伴或戰略合作伙伴與我們之間出現衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。賽諾菲、安進或未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可以單獨或與其他公司合作開發相關領域的產品，這些產品與這些合作的主題產品或潛在產品具有競爭力。無論是由協作者或戰略合作伙伴開發的競爭產品，還是由協作者或戰略合作伙伴擁有權利的競爭產品，都可能導致合作伙伴撤回對我們的候選產品的支持。我們目前或未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可能會阻止我們與其競爭對手進行合作，無法及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，或無法為產品的開發和商業化投入足夠的資源。這些進展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。

我們依賴第三方為我們開發的候選產品進行正在進行的和計劃中的臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行合同職責、遵守法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得我們開發的候選產品的市場批准或將其商業化。

我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO、合同實驗室和包括協作合作伙伴在內的其他第三方為我們的候選產品進行或以其他方式支持正在進行或計劃中的臨牀試驗。我們在很大程度上依賴這些締約方進行臨牀試驗，並僅控制其活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會解除我們的監管責任。對於我們臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到無標題的警告信或執法行動，其中可能包括最高達刑事起訴的民事處罰。

我們和第三方必須遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和要求，包括GCP，以確保數據和結果具有科學可信度和準確性，並確保試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險並保護他們的權利。這些規定由FDA、歐洲藥品管理局成員國的主管當局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物執行。FDA通過對臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點的定期檢查來執行GCP要求。如果我們或第三方未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。在檢查後，FDA可能會確定我們當前或未來的任何臨牀試驗不符合GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的候選產品進行。我們的失敗或第三方未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程，並可能使我們受到執法行動的影響。我們還被要求在特定的時間範圍內在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上註冊某些正在進行的臨牀試驗，並提供某些信息，包括與試驗方案相關的信息。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

52

雖然我們打算為我們的候選產品設計臨牀試驗，或在其他方贊助試驗時參與設計，但涉及我們候選產品的臨牀試驗由第三方進行全部或部分。例如，安進公司正在進行1b階段試驗，評估RMC-4630和KRAS的組合G12C安進公司的CodeBreaK 101C研究中的(OFF)抑制劑sotorasib，賽諾菲公司正在進行1/2期試驗，評估RMC-4630和默克公司的PD-1抑制劑Pembrolizumab的組合，以及RMC-4630和Mirati治療公司的KRAS的1/2期研究G12C(關)抑制劑，阿達格西布。此外，2020年3月，胰腺癌集體(Lustgarten基金會和Stand Up to癌症的戰略合作伙伴關係)宣佈，它已向荷蘭癌症研究所提供資金，用於其在胰腺癌患者中聯合使用RMC-4630和研究用ERK抑制劑(LY3214996)的研究。我們計劃提供RMC-4630來支持這項由研究人員贊助的研究。因此，我們臨牀開發的許多重要方面，包括它們的行為和時機，將不在我們的直接控制之下。與完全依靠我們自己的工作人員相比，我們對第三方進行未來臨牀試驗的依賴也將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：

這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。如果CRO沒有以令人滿意的方式進行臨牀試驗，違反他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們候選產品的開發、營銷批准和商業化可能會延遲，我們可能無法獲得營銷批准並將我們的候選產品商業化，或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴CRO收集的臨牀數據，我們可能需要重複、延長或增加我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化，並需要顯著增加支出。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款與替代CRO達成安排，或者根本無法達成安排。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或在預期的截止日期前完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因而受到影響，則此類CRO相關的任何臨牀試驗都可能被延長、推遲或終止，並且我們可能無法為我們的候選產品獲得營銷批准或成功將其商業化。

我們臨牀研究的臨牀試驗地點可能會受到新冠肺炎疫情的影響，原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情，政府實施的旅行或檢疫限制，以及無法訪問地點進行啟動以及患者監測和登記。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道，我們臨牀研究中涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者，如果合適，可以豁免，這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的一些第三方製造商可能會受到新冠肺炎的影響，如果他們遇到中斷，例如暫時關閉或暫停服務，我們可能會遇到延遲推進這些試驗的情況。

我們依賴第三方生產臨牀前和臨牀藥物供應，我們打算依賴第三方生產任何經批准的產品的商業供應，這增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的這些候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們不擁有或運營用於生產我們正在開發或在我們的開發計劃中評估的候選產品的臨牀前、臨牀或商業用品的製造設施。我們在藥物製造方面的經驗有限，缺乏資源和能力來在臨牀前、臨牀或商業規模上生產我們的任何候選產品。我們依賴第三方供應我們的臨牀前和臨牀藥物供應(包括關鍵的起始和中間材料)，我們的戰略是將我們所有候選產品和產品的生產外包給包括賽諾菲在內的第三方。

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為了對候選產品進行臨牀試驗，我們需要有可能大量生產這些產品。我們的第三方製造商可能無法以及時或具有成本效益的方式，或根本不能成功地提高我們的任何臨牀藥物供應(包括關鍵的起始和中間材料)的生產能力。此外，在擴展活動期間和任何其他時間都可能出現質量問題。例如，有關我們候選產品穩定性的持續數據可能會縮短我們候選產品的有效期，導致臨牀試驗材料供應短缺，並可能導致臨牀試驗延遲。如果這些第三方製造商無法以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，則候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，候選產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法獲得。

我們使用新的第三方製造商會增加我們的候選產品(以及該等候選產品的關鍵起始和中間材料)生產延遲或供應不足的風險，因為我們將製造技術轉讓給這些製造商，並且隨着他們獲得製造我們的候選產品(以及該等候選產品的關鍵起始和中間材料)的經驗。

即使第三方製造商在製造我們的候選產品(或該等候選產品的關鍵起始和中間材料)方面獲得了豐富的經驗，或者即使我們認為我們已成功優化了製造流程，也不能保證該製造商將及時或隨着時間的推移連續生產足夠數量的我們的候選產品(或該候選產品的關鍵起始和中間材料)，或者根本不能保證。

如果我們需要改變第三方使用的製造工藝，我們可能會被延誤。此外，如果我們更改批准的製造工藝，如果FDA或類似的外國當局需要在使用新的製造工藝之前對其進行審查，那麼我們可能會被推遲。

我們目前沒有與第三方製造商就長期商業供應達成任何協議。在未來，我們可能無法與第三方製造商就我們開發的任何候選產品的商業供應達成協議，或者可能無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商也會帶來風險，包括：

第三方製造商可能無法遵守cGMP要求或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的要求，可能會導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和/或刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。

我們未來的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP要求下運營的製造商數量有限，特別是為了開發單克隆抗體，而且可能有能力為我們製造。

如果我們受僱為我們的臨牀前試驗和臨牀試驗提供任何材料或生產產品的第三方因任何原因而停止這樣做，我們可能會在確定和鑑定替代供應商或製造商的同時，在推進這些測試和試驗方面遇到延誤，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。此外，如果我們不能獲得足夠的候選產品或用於製造它們的物質的供應，我們將更難開發我們的候選產品並有效地競爭。

我們的一些第三方製造商可能受到新冠肺炎的影響，如果他們遇到中斷，例如暫時關閉或暫停服務，我們可能會遇到推進這些試驗的延遲。

我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品(或這些候選產品的關鍵起始和中間材料)可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將任何及時和具有競爭力的營銷批准的產品商業化的能力產生不利影響。

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我們未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案(FCA)，這些法律和法規可能會限制我們銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。可能影響我們的運營能力的適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和法規包括：

由於上述法律的廣泛性，以及這些法律下的法定例外情況和監管安全港的範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。

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這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局的調查做出迴應，這可能會耗費時間和資源，並可能分散管理層對業務的注意力。

如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和對我們業務的削減或限制，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，則我們可能會受到額外的報告義務和監督，其中任何一項都可能損害我們的業務運營能力和財務業績。此外，如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。此外，我們在美國以外開發的任何候選產品的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

有關知識產權的風險

如果我們和我們的合作者無法為我們的候選產品和技術獲得並保持足夠的專利和其他知識產權保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，而我們可能無法在我們的市場上有效競爭或成功地將我們可能開發的任何候選產品商業化。

我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的合作者獲得、維護、強制執行和保護與我們的候選產品和技術有關的專利和其他知識產權的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務的能力。如果我們和我們的合作者無法為我們的候選產品或我們可能確定的候選產品獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手和其他第三方可能會開發和商業化與我們相似或相同的候選產品，我們成功將我們(和我們的合作者)可能追求的候選產品商業化的能力可能會受到損害。我們的臨牀和臨牀前項目的專利覆蓋範圍有限，我們不能保證我們當前或未來的任何專利申請都會產生已頒發的專利，或者任何已頒發的專利將為我們提供任何競爭優勢。未能獲得此類專利可能會對我們和賽諾菲開發和商業化SHP2抑制劑產品(包括RMC-4630)的能力，以及我們根據賽諾菲協議從賽諾菲獲得里程碑、特許權使用費或其他付款的能力，或我們開發或商業化我們的任何其他候選產品或技術的能力產生重大不利影響。

我們尋求通過在美國和海外提交與我們當前的候選產品和我們可能確定的候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位。獲取、維護、保護和執行藥品專利是昂貴、耗時和複雜的，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或維護、執行和許可任何可能從此類專利申請中發佈的專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和維護，或維護授予第三方或從第三方獲得許可的專利的權利。

儘管我們與我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等可以訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們可能不知道可能與我們的候選產品相關的所有第三方知識產權。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的，還是第一個為此類發明申請專利保護的。

製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律、技術和事實問題，近年來在世界各地一直是許多辯論和訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利，反之亦然。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。專利中要求保護的標的物

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專利發佈前可以大幅減少申請，專利發佈後可以重新解釋其範圍。因此，我們的待決和未來的專利申請可能不會導致在相關司法管轄區頒發專利，從而保護我們的候選產品全部或部分，或者有效地阻止其他競爭候選產品商業化，而且即使我們的專利申請在相關司法管轄區作為專利頒發，它們也不會以能夠為我們的候選產品或技術提供任何有意義的保護、防止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式頒發。此外，我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代的候選產品或技術來規避我們的專利。

專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能會將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)進行第三方預發行，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、各方間審查、授權後審查或挑戰我們的專利權或他人專利權的幹預程序，或在美國專利商標局或適用的外國機構挑戰發明優先權或其他可專利性特徵的其他程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會導致失去排他性或經營自由，專利主張被全部或部分縮小、無效或無法執行，或者我們候選產品的專利保護範圍或期限受到限制，所有這些都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的候選產品或技術與我們直接競爭的能力，而不向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，它都可能阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品，或者可能對我們籌集繼續我們的研究計劃或臨牀試驗所需的資金的能力產生實質性的不利影響。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司在相當長的時間內或根本不將與我們類似或相同的產品或技術商業化。此外，我們擁有或許可的一些專利和專利申請是，而且未來可能是與第三方共同擁有的。如果我們無法獲得任何此類共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要任何此類共同所有人的合作，以便向第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們已經與第三方簽訂了許可協議。如果我們或第三方未能履行我們向第三方許可知識產權或從第三方許可知識產權的協議中的義務，或者這些協議被終止，或者我們與許可人或被許可人的業務關係中斷，競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。

除了我們擁有或共同擁有的專利和其他知識產權外，我們已經許可，並可能在未來向其他方或從其他方許可專利和其他知識產權。許可可能不會為我們提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發我們的產品和技術或將其商業化的所有地區使用適用知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手開發有競爭力的產品或技術並將其商業化。

此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，也無權維護、捍衞和強制執行我們授權給第三方或從第三方獲得的專利，我們可能不得不依賴我們的合作伙伴來履行這些責任。例如，2018年6月，我們簽署了賽諾菲協議，其中我們將我們的SHP2抑制劑計劃的全球權利，包括RMC-4630獨家授權給賽諾菲。儘管我們擁有審查和評論專利起訴決定的權利，但賽諾菲保留最終的決策控制權，以及根據賽諾菲協議獲得許可的SHP2抑制劑產品相關專利的唯一和獨家權利，以強制侵犯或抗辯。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式準備、提交、起訴、維護、強制執行和維護任何此類許可的專利和申請。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能準備、提交、起訴、維護、強制執行和捍衞許可專利和其他知識產權，這些權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何產品候選產品或技術的權利可能會受到不利影響。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。

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如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，許可方可能有權終止許可。如果這些協議終止，基礎專利不能提供預期的排他性，或者我們與許可方的業務關係中斷，我們可能會失去對我們的業務很重要的知識產權，或者我們的候選產品被阻止開發和商業化，競爭對手可以自由地尋求監管部門的批准，並將與我們完全相同的產品推向市場。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利，或者阻礙、延遲或禁止依賴此類協議的一個或多個候選產品的進一步開發或商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。

此外，導致我們擁有和許可的某些專利權利和技術的研究部分由美國聯邦或州政府提供資金。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有某些權利，包括進行權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息或允許第三方使用我們許可的技術。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為必須採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，知識產權許可協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。我們與我們的許可合作伙伴之間可能會在受許可協議約束的知識產權方面產生爭議，包括：

任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

此外，如果我們的許可人或被許可人未能遵守許可條款，如果許可人或被許可人未能阻止第三方的侵權行為，或者如果被許可的專利或其他權利被發現無效或不可執行，我們的業務、競爭地位、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。有關我們的許可協議的更多信息，請參閲“與賽諾菲的業務協作協議”。

如果我們無法以商業上合理的條款或根本不能從第三方獲得許可證，我們的業務可能會受到損害。

我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得許可。第三方知識產權的許可是一個競爭領域，更多老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為

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競爭對手可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們無法許可所需的技術，或者如果我們被迫以不利的條款許可這項技術，我們的業務可能會受到實質性損害。如果我們無法獲得必要的許可，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，擁有此類知識產權的第三方可以尋求禁止我們銷售的禁令，或者就我們的銷售而言，我們有義務支付版税或其他形式的賠償。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。

我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會使我們受到侵權索賠，或對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生不利影響。

我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別出與我們候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項第三方專利和未決專利申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請和在該日期之後提交的某些美國專利申請，在專利發佈之前不會在美國境外提交，這些申請將保持保密。美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由第三方提交的。此外，在受到某些限制的情況下，已經公佈的待定專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或我們候選產品的使用。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的, 這可能會對我們營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的候選產品不受第三方專利的保護，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。

如果我們不能識別和正確解釋相關專利，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決任何侵權索賠。如果我們在任何這些糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金(這可能是重大的)外，我們可能會被暫時或永久禁止將我們的任何被認為是侵權的候選產品商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計候選產品，這樣我們就不再侵犯第三方的知識產權。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦候選產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭，包括仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司在相當長的時間內或根本不將與我們相似或相同的候選產品商業化。

根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、持續時間和條件，我們擁有或授權的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》)以及歐盟和某些其他國家/地區的類似立法獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。然而，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。每個批准的產品只能延長一項專利，展期不能從批准之日起延長總專利期超過14年，只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對適用的候選產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們的收入

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從適用的產品中可以減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

此外，還有關於專利的詳細規則和要求，這些專利可能會提交給FDA，以列入已批准的具有治療等效性評價的藥物產品(橙色手冊)。我們可能無法獲得涵蓋我們的候選產品的專利，這些候選產品包含一項或多項滿足橙皮書中上市要求的權利要求。即使我們提交了一項專利在橙皮書中上市，FDA可能會拒絕列出該專利，或者仿製藥製造商可能會對上市提出質疑。如果我們的候選產品之一獲得批准，並且該候選產品的專利沒有列在橙色手冊中，仿製藥製造商不必提前通知我們向FDA提交的任何簡短的新藥申請，以獲得銷售該候選產品的仿製版本的許可。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家對我們的候選產品申請、起訴、維護、辯護和強制執行專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律和執法做法對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，也可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法能力沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行或保護，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或在總體上違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。

許多外國國家，包括一些歐盟國家、印度、日本和中國，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可以在特定情況下被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果我們被迫向第三方授予許可，我們可能只能獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低適用專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

在製藥行業獲得和執行專利本身就是不確定的，部分原因是專利法的持續變化。例如，在美國，根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規及其解釋可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們和我們的許可人或合作者獲得新專利或強制執行現有或未來專利的能力。例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。因此，關於我們和我們的許可人或合作者未來獲得專利的能力的不確定性增加，以及一旦獲得專利價值的不確定性增加。

專利改革立法可能會增加圍繞起訴我們和我們的許可人或合作者的專利申請，以及執行或保護我們或我們的許可人或合作者發佈的專利的不確定性和成本。例如，假設滿足其他可專利性要求，在2013年3月之前，在美國，首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(The Leahy-Smith Act)，美國過渡到第一個發明人提交申請的制度，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個

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提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否最先發明瞭所要求保護的發明。Leahy-Smith法案還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序質疑專利有效性的額外程序，包括授權後審查，各方間審查和派生程序。美國專利商標局制定了管理《萊希-史密斯法案》的法規和程序，以及與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性變化，特別是第一個從發明人到申請的條款。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們或我們的許可人的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人發佈的專利的不確定性和成本。同樣，對其他國家專利法的法定或司法修改可能會增加圍繞專利申請的起訴和已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果我們不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利有效期內，需要分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他費用。在某些情況下，我們依賴我們的許可方和合作者來支付這些費用。美國專利商標局和外國各專利機構還要求在專利申請和起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對正式通信作出答覆、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。雖然在某些情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請不可撤銷地放棄或失效，從而導致相關法域專利權的部分或全部喪失。如果我們或我們的許可方或合作者未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，而涉及我們的技術和候選產品的已頒發專利如果受到挑戰，可能會被發現無效或無法執行。

競爭對手和其他第三方可能會侵犯或以其他方式侵犯我們發佈的專利或其他知識產權，或我們許可人的專利或其他知識產權。此外，我們的專利或我們許可人的專利可能會捲入發明權或優先權糾紛。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。為了對抗侵權或其他未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們執行專利權的能力還取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務侵權的證據。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們的專利無效或不可強制執行。在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可執行，狹隘地解釋該專利的權利要求或以我們的專利不涵蓋該技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們擁有或授權的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。我們可能會發現，對某些第三方強制執行我們的知識產權是不切實際或不受歡迎的。

如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品或我們未來的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或書面描述不足。不可執行性主張的理由可能是與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述。第三方也可以向美國專利商標局或同等的外國機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。可能的程序包括重新審查，撥款後審查，各方間審查程序、幹預程序、派生程序和外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的技術或我們可能開發的任何候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有我們和專利審查員在此期間沒有意識到的無效的先前技術

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起訴。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對無效或不可強制執行的專利所涵蓋的適用產品候選或技術的專利保護。

由第三方挑起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到實質性的損害。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。

我們的一些競爭對手比我們更大，擁有更多的資源。因此，他們可能比我們更有效地承擔複雜的專利訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集必要資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃或獲得所需技術或其他候選產品的許可的能力。也可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會導致我們普通股的股價下跌。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。

我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他專有權利的能力。在製藥業，有相當多的知識產權訴訟。

我們可能會參與或威脅未來與我們的候選產品及其製造和我們的其他技術有關的知識產權訴訟或訴訟，包括重新審查、幹擾、授權後審查、各方間在美國專利商標局或同等異物面前的審查或派生程序。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量的美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。

即使我們認為第三方知識產權主張沒有法律依據，也不能保證法院會在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上做出有利於我們的裁決。有管轄權的法院可能裁定針對我們主張的第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將我們可能開發的任何候選產品以及所主張的第三方專利涵蓋的任何其他候選產品或技術進行商業化的能力產生實質性的不利影響。為了在聯邦法院成功挑戰美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，需要我們就美國專利權利要求的無效提出明確和令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的權利要求無效。如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯了第三方的知識產權，並且我們未能成功地證明這些權利是無效的或不可強制執行的，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以便繼續開發和營銷我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫停止將侵權技術或產品商業化，包括通過法院命令。侵權行為的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止部分業務運營。如果對我們提出的侵權索賠成功，我們可能不得不支付大量損害賠償金。, 包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付特許權使用費和其他費用、重新設計我們的侵權候選產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

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我們可能會受到第三方的索賠，這些索賠聲稱我們或我們的員工侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司，我們的顧問和顧問可能會在我們之外的其他生物技術或製藥公司工作。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了這些個人的任何前僱主或客户的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們還可能受到以下索賠的影響：我們為保護員工、顧問和顧問的發明而提交的專利和應用程序，即使是與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序，也合法地歸他們的前僱主或同時僱主所有。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。

如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這些索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，推遲我們候選產品的開發，並分散管理層的注意力。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們或我們的許可方可能因參與開發我們的候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生發明權糾紛。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署協議，將該知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不是自動執行的，或者可能被違反，可能需要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰庫存或我們或我們的許可人對我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可方未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

我們依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息(包括與Warp Drive相關的非專利專有技術)，並保持我們的競爭地位。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了這些協議。儘管我們做出了努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。未經授權的各方還可能試圖複製或反向工程我們認為是專有的產品的某些方面。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有信息而採取的步驟是否有效。

我們還試圖通過維護我們的房地的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全來維護我們機密專有信息的完整性和機密性，但這些安全措施可能會被破壞。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，我們

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需要在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們執行或保護與商標、商業名稱、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能是無效的，並可能導致大量成本和資源轉移。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

與員工事務和管理我們的增長相關的風險

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的商業戰略。

我們高度依賴我們的高管團隊成員。它們中的任何一個失去服務，都可能對我們目標的實現產生不利影響。我們的任何高管都可以隨時離職，因為我們所有的員工都是“隨意”的員工。目前，我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。失去一名或多名關鍵人員的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。

為我們的業務招聘和留住合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，對我們的成功至關重要。對技術人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。鑑於眾多製藥和生物技術公司以及學術機構對技術人才的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才。此外，未能在臨牀前研究、臨牀試驗或上市批准申請中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去某些高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務，可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。

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我們目前沒有銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法有效地營銷和銷售任何產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。

我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將任何產品在美國和外國司法管轄區商業化，如果獲得批准，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，而我們這樣做可能不會成功。在我們的任何候選產品獲得監管部門批准之前，我們希望建立一個擁有技術專業知識和支持分銷能力的銷售組織，將每個候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。

我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2021年12月31日，我們擁有188名全職員工，其中154名從事研發。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們作為一家上市公司的運營，我們預計需要更多的管理、研發、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們推進我們開發的任何候選產品的開發並在獲得批准後將其商業化的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理任何未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴於某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括市場審批、臨牀管理和製造的幾乎所有方面。我們不能向您保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們不能有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得任何當前或未來候選產品的營銷批准，或以其他方式推進我們的業務。我們不能向您保證，我們能夠以經濟合理的條件管理我們現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。

如果我們不能通過僱傭新員工和擴大顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們開發的任何候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們過去從事並可能在未來從事戰略交易；這些交易可能會影響我們的流動性，稀釋我們現有的股東，增加我們的費用，並在重點和精力上對我們的管理層構成重大挑戰，或者被證明不成功。

我們可能會不時考慮戰略性交易，例如收購公司、購買資產以及知識產權、產品或技術的對外許可或內部許可。例如，2018年10月，我們收購了Warp Drive Bio的全部流通股，後者成為我們的直接全資子公司。

我們未來可能考慮的其他潛在交易包括各種商業安排，包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。任何未來的交易

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可能導致我們的股權證券(包括我們的普通股)的潛在稀釋發行，或產生債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用，其中任何一項都可能影響我們的財務狀況、流動性和運營結果。未來的收購可能還需要我們獲得額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會。這些交易可能永遠不會成功，可能需要大量的時間和管理層的注意。此外，我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務，而且可能是一項複雜、風險和成本高昂的努力，我們可能永遠無法實現收購的全部好處。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險以支付我們的成本和開支，但我們可能會因使用危險材料而導致員工受傷，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震、疾病爆發或其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區，舊金山灣區過去經歷了嚴重的地震和野火。我們不投保地震險。地震、野火或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

如果發生自然災害、停電、疾病爆發或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了關鍵基礎設施，如我們的企業財務系統或製造資源計劃和企業質量系統，或者以其他方式中斷了運營，我們可能很難，在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。例如，由於新冠肺炎大流行，我們的行動目前受到限制，這一點載於題為“新冠肺炎大流行，或者其他流行病和大流行性疾病，或者政府或其他應對它們的行動，可能會嚴重擾亂我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

此外，我們臨牀前活動和供應鏈中使用的不可或缺的各方同樣容易受到自然災害、疾病爆發或其他突發、不可預見和嚴重不良事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的臨牀前活動或供應鏈，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們未來的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒和未經授權訪問的破壞。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類重大系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營發生重大中斷。例如，已完成或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們未來候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

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我們的員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露違反FDA或類似外國監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向此類機構報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果有人對我們採取這樣的行動, 如果我們沒有成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行為可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、可能被排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害以及削減我們的業務。

與我們普通股相關的風險

我們普通股的價格波動很大，這可能會給投資者帶來巨大損失。

我們的股票價格波動很大。總的來説，股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。新冠肺炎大流行、各國政府為應對這一大流行而採取的行動以及相關的經濟影響加劇了這種波動，特別是在涉及像我們這樣的生物製藥公司的股票時。

我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

我們普通股的活躍和流動性市場可能無法持續。

我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“RVMD”。我們普通股的價格可能會有所不同，我們普通股的活躍和流動性市場可能無法持續。缺乏活躍的市場可能會損害你的股票的價值，你在你想要出售的時候出售你的股票的能力，以及你可能獲得的

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股份。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，以及我們以普通股為對價收購其他公司、產品或技術的能力。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。

在可預見的未來，我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。因此，在可預見的未來，股東不太可能從他們的普通股中獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，股東從他們的投資中獲得回報的能力將取決於我們普通股未來的市場價值的任何增值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。

我們的高管、董事及其附屬公司對我們公司有重大影響，這將限制您影響公司事務的能力，並可能推遲或阻止公司控制權的變化。

截至2021年12月31日，我們的高管、董事及其關聯公司總共實益擁有我們已發行普通股的約17%。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及提交給我們股東批准的事項的結果，包括董事的選舉和我們所有或幾乎所有資產的任何出售、合併、合併或出售。此外，這種所有權集中可能通過以下方式對我們普通股的市場價格產生不利影響：

有關我們的高級管理人員、董事及其關聯公司對我們已發行普通股的所有權的更多信息，請參閲本年度報告10-K表格中的“某些受益所有者的擔保所有權以及管理層和相關股東事項”。

在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會下降。

截至2021年12月31日，根據我們的股權激勵計劃，在各種歸屬時間表、鎖定協議和證券法第144條和第701條的規定允許的範圍內，根據我們的股權激勵計劃，1400萬股普通股有資格在公開市場出售，這些普通股要麼受未償還期權的限制，要麼根據我們的股權激勵計劃為未來發行而保留。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的市場價格可能會下降。

此外，截至2021年12月31日，持有約900萬股我們普通股的持有者有權根據《證券法》登記他們的股份。根據證券法登記這些股票將導致這些股票可以自由交易，不受證券法的限制，附屬公司購買的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力受到“所有權變更”的限制，可能會進一步受到限制。

根據修訂後的1986年《國內税法》(以下簡稱《税法》)第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年的滾動期間內其股權所有權變動超過50個百分點(按價值計算))，該公司利用變動前淨營業虧損結轉和其他變動前税收屬性抵銷變動後收入的能力可能是有限的。我們在過去經歷了所有權的變化，未來我們可能會因為我們的公開發行或股票所有權的其他變化(其中一些不在我們的控制之下)而經歷所有權的變化。由於所有權的變更，我們的聯邦和州淨營業虧損結轉的使用受到了限制，如果我們經歷了額外的所有權變更，可能會進一步限制。

68

我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會在未經董事會同意的情況下推遲或阻止控制權的變更或管理層的變更。這些規定包括：

我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。

我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。

此外，在特拉華州公司法第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定：

69

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律規定，我們與股東之間的某些糾紛在特拉華州衡平法院有一個獨家法庭，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法法庭的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的公司章程規定，特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何州法律派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反受託責任的訴訟、任何根據特拉華州一般公司法對我們提出索賠的訴訟、任何解釋、適用、強制執行或確定我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的公司章程的有效性的訴訟、或任何聲稱對我們提出受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的獨家論壇；但專屬法院的規定不適用於為強制執行《交易法》規定的任何責任或義務或聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟；並進一步規定，如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟時，此類訴訟可向特拉華州的另一州或聯邦法院提起。我們修訂和重述的附例還規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的一項或多項訴因的任何投訴的獨家論壇。這一規定旨在使我們受益，並可能由我們、我們的高級職員和董事執行, 任何發行的承銷商及任何其他專業人士或實體，其專業授權該人士或實體所作的陳述，並已編制或證明作為發行基礎的文件的任何部分。在我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的法律中，沒有任何內容阻止根據《交易法》主張索賠的股東在符合適用法律的情況下向州或聯邦法院提出此類索賠。

我們相信，這些規定可能會使我們受益，因為這些規定使總理和法官在適用特拉華州法律和聯邦證券法方面更加一致，特別是在解決公司糾紛方面經驗豐富，與其他法院相比，在更快的時間表上有效管理案件，以及保護免受多法院訴訟的負擔。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員、其他員工或股東發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止與此類索賠有關的訴訟，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。此外，在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的地點條款的可執行性在法律程序中受到了質疑，法院可能會認為這些類型的條款不適用或不可執行。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的法律中選擇的法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

一般風險因素

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們技術的權利。

到目前為止，我們主要通過出售優先股和普通股以及與賽諾菲合作收到的預付款和研發費用報銷來為我們的運營提供資金。我們將被要求在未來尋求額外的資金，並可能通過公共或私人股本發行、債務融資、信貸或貸款安排、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排的組合來做到這一點。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排來籌集額外資本，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、技術、未來收入流或研究計劃的某些有價值的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東可能會受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予權利

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優於現有股東。債務融資如果可行，很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人獲得任何分配我們的公司資產之前得到償還。試圖獲得更多資金也可能使我們的管理層從日常活動中分流出來，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。

我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。

除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規統稱為貿易法，禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法可能導致大量刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，我們在美國以外的活動將及時增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，我們可能要為我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。

知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。如上所述，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力，包括損害我們籌集必要資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方許可必要的技術或進行開發合作以幫助我們將候選產品商業化(如果獲得批准)的能力。

作為一家上市公司，我們的運營成本顯著增加，我們的管理層將大量時間投入到新的合規倡議上。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年《薩班斯-奧克斯利法案》的第404條，這可能導致制裁或其他懲罰，從而損害我們的業務。

作為一家上市公司，我們產生了大量的法律、會計和其他費用，包括根據修訂後的1934年《證券交易法》(《交易法》)和有關公司治理實踐的規定，上市公司報告義務產生的成本。納斯達克全球精選市場的上市要求和美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的規則要求我們滿足與董事獨立性、提交年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵集委託書、利益衝突和行為準則相關的某些公司治理要求。我們的管理層和其他人員投入了大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。我們為履行這些義務而做出的任何改變，可能都不足以讓我們及時履行作為一家上市公司的義務，或者根本不足以。這些報告要求、規則和規定，再加上與上市公司相關的潛在訴訟風險增加，也可能使我們更難吸引和留住合格人員在我們的董事會或董事會委員會任職，或擔任高管，或以可接受的條款獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員保險。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。

作為一家上市公司，我們必須遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條(第404條)和美國證券交易委員會的相關規則，這些規則一般要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們財務報告內部控制的有效性。

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為了提供這些規則所要求的報告，我們必須對我們的內部控制進行審查和測試。在我們的審查和測試過程中，在我們必須提供所需的報告之前，我們可能會發現缺陷並無法進行補救。此外，如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出我們對財務報告具有有效的內部控制的結論，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，根據交易法，我們必須及時準確地向美國證券交易委員會提交季度和年度報告。為了準確及時地報告我們的運營結果和財務報表，我們將依賴第三方供應商及時準確地向我們提供其成本通知。任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場退市或其他對我們的業務造成實質性損害的不良後果。

隨着時間的推移，新興成長型公司被允許實施其中的許多要求，但自2021年12月31日起，我們不再是新興成長型公司，預計將因此產生額外的合規相關費用。

如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即經歷稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。

我們可能會不時以低於我們普通股當前交易價格的價格發行額外的普通股。因此，我們的股東在購買以這種折扣價出售的普通股的任何股份時，將立即經歷稀釋。此外，當機會出現時，我們可能會在未來進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。例如，2021年11月10日，我們與Cowen and Company，LLC(Cowen)簽訂了一項銷售協議，通過Cowen將擔任我們銷售代理的市場股權發行計劃，不時出售普通股，總銷售收入高達2.5億美元。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將經歷額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。

如果證券分析師不繼續發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果很少有分析師發表關於我們的研究或報告，我們股票的交易價格可能會下跌。如果跟蹤我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。

如果我們未能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報告的能力可能會受到損害，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下跌。

根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們的管理層必須報告我們對財務報告的內部控制的有效性。自2021年12月31日起，我們不再是新興的成長型公司，我們的獨立註冊會計師事務所被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。

未來，我們對財務報告的內部控制可能會出現實質性的弱點。任何未能對財務報告實施和維持內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、經營成果或現金流的能力。如果我們無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制存在重大弱點，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

項目1B。取消解析D工作人員評論。

沒有。

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項目2.專業人員佩爾特斯。

我們的公司總部位於加利福尼亞州的雷德伍德城，我們在那裏租賃並佔用了大約102,000平方英尺的辦公和實驗室空間。我們的紅木城租約將於2033年11月到期，我們可以選擇將租期延長至2043年11月。

我們還在馬薩諸塞州劍橋市租賃了約22,000平方英尺的辦公和實驗室空間。我們劍橋租約的當前期限將於2023年2月到期，根據某些條件，我們可以選擇將租期延長至2028年2月。我們已將該辦公室和實驗室轉租給Casma治療公司。目前的轉租期限將於2023年2月到期。

我們相信，我們現有的設施足以滿足我們在可預見的未來的需求。為了滿足我們未來的業務需求，我們可能會租賃額外的或替代的空間，我們相信未來將以商業合理的條款提供合適的額外或替代空間。

項目3.法律法律程序。

有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的訴訟或法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移和其他因素，訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

第四項：地雷安全TY披露。

不適用。

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第II部

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

普通股市場價格

我們的普通股自2020年2月13日起在納斯達克全球精選市場掛牌上市，交易代碼為RVMD。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

2022年2月23日，有50名普通股持有者登記在冊。我們認為實際的股東人數超過了這一記錄持有者的數量，包括作為實益所有者的股東，但其股票是由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有的。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們打算保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，為我們業務的發展和擴張提供資金，我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來任何與股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會可能認為相關的其他因素。

股票表現曲線圖

就交易法第18節而言，本圖表並非“徵求材料”或被視為“已在美國證券交易委員會存檔”，或以其他方式受到該節下的責任約束，且不應被視為已通過引用被納入革命醫藥公司根據1933年證券法(修訂本)或證券法提交的任何文件中，無論該文件是在本文件日期之前或之後作出的，且不論此等文件中的任何一般合併語言如何。

下圖比較了我們普通股的累計股東回報相對於納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。假設在2020年2月13日(我們普通股的第一個交易日)對我們的普通股和每個指數進行了100美元的投資，並跟蹤其相對錶現到2021年12月31日。根據美國證券交易委員會適用的規則，所有價值都假定對所有股息進行全額再投資，但到目前為止，我們的普通股還沒有宣佈股息。以下圖表所示的股東回報是基於歷史結果，並不一定代表未來的業績，我們不會對未來的股東回報做出或認可任何預測。

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最近出售的未登記證券

沒有。

我們公開發行普通股所得款項的使用

於二0二0年二月，本公司於S-1表格(第333-235968號文件)中有關本公司普通股首次公開發售的登記聲明生效。IPO於2020年2月18日結束，當時我們發行了16,100,000股普通股(包括承銷商全面行使其購買額外2,100,000股普通股的選擇權)，公開發行價為每股17.00美元。在扣除承銷折扣和佣金1,920萬美元以及估計發售相關開支380萬美元后，我們從IPO中獲得約2.507億美元的淨收益。與IPO相關的任何費用均未支付給董事、高級管理人員、擁有10%或以上任何類別股權證券的人士或我們的關聯公司。J.P.Morgan Securities LLC，Cowen and Company，LLC，SVB Leerink LLC和Guggenheim Securities，LLC擔任此次發行的聯合簿記管理人。

根據規則424(B)(4)，我們於2020年2月13日提交給美國證券交易委員會的最終招股説明書中描述的首次公開募股所得資金的計劃用途沒有重大變化。我們將收到的資金投資於由政府債券、公司債券和商業票據組成的有息投資級證券。

發行人購買股票證券

沒有。

項目6.Re上菜了。

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項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

你應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及綜合財務報表和本年度報告中其他地方的相關附註(Form 10-K)。除了歷史財務信息外，這一討論還包含基於當前預期的前瞻性陳述，涉及風險和不確定性。由於許多因素，包括本報告“風險因素”部分列出的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。

概述

我們是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司，專注於開發靶向治療，以抑制RAS成癮癌症的前沿靶點。我們擁有複雜的基於結構的藥物發現能力，這些能力建立在深度化學生物學和癌症藥理學知識以及創新的專有技術基礎上，這些技術能夠創造出針對非傳統結合位點量身定做的小分子。我們對癌症的遺傳驅動因素和適應性耐藥機制的理解，再加上強大的藥物發現和藥物化學能力，引導我們建立了一條針對RAS途徑和相關途徑中關鍵信號節點的深層管道。這種緊密結合的方法支撐了我們探索基於機制的給藥範例和路徑內組合的臨牀戰略，以優化癌症患者的治療。

我們的研究和開發流水線包括直接與RAS變體結合的RAS(ON)抑制劑，我們稱之為RAS(ON)抑制劑，以及靶向RAS途徑或相關通路中的關鍵節點的RAS伴生抑制劑，我們稱為RAS伴生抑制劑。我們的RAS伴隨抑制劑(如SHP2、mTORC1和SOS1抑制劑)主要用於涉及一種或多種治療藥物的聯合治療策略，其中可能包括我們的RAS(ON)抑制劑。我們的長期目標是根據分子腫瘤的特點，代表患者將精選的RAS伴隨抑制劑與RAS(ON)抑制劑聯合使用。

RAS(ON)抑制劑

我們的RAS(ON)抑制劑基於我們專有的三複合體技術平臺，該平臺實現了一種高度差異化的方法來抑制活性的、GTP結合的RAS形式，我們稱之為RAS(ON)。我們正在開發一系列化合物，我們認為這些化合物是第一個也是唯一一個使用這種作用機制的RAS(ON)抑制劑。我們目前有四種RAS(On)抑制劑處於臨牀前開發的IND使能階段：RMC-6236，我們的多種RAS變體的抑制劑，我們稱之為RAS多個(ON)，RMC-6291，我們針對KRAS的抑制劑G12C(ON)，RMC-9805，我們針對KRAS的抑制劑G12D(ON)和我們針對KRAS的抑制劑RMC-8839G13C(打開)。我們目前計劃在2022年上半年提交RMC-6236的IND，並在2023年提供該化合物的一流單劑活性的證據。我們目前計劃在2022年上半年提交RMC-6291的IND，並在2023年提供該化合物優異活性的初步證據。我們目前計劃在2023年上半年提交RMC-9805的IND，並在2023年下半年提交RMC-8839的IND。除了目前正在開發的化合物外，我們還專注於開發更多的突變選擇性抑制劑。

RAS Companion抑制劑

RMC-4630

我們的RAS伴隨抑制劑RMC-4630被設計為一種有效的和選擇性的SHP2抑制劑，SHP2是RAS信號通路中的一箇中心節點。我們正在與賽諾菲合作，在一項多隊列的1/2期臨牀計劃中評估RMC-4630。

我們關於RMC-4630的最優先假設是，它可以為使用RAS抑制劑治療的RAS成癮腫瘤患者提供額外的臨牀益處。以下是RMC-4630與RAS抑制劑聯合使用的正在進行或計劃中的臨牀研究清單：

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安進公司目前正在與安進公司的KRAS聯合進行一項活躍的1b階段研究，評估RMC-4630G12C(OFF)安進公司CodeBreaK 101C研究中的Sotorasib。
 

作為CodeBreaK 101C研究的補充，我們正在贊助RMC-4630-03，這是RMC-4630與sotorasib聯合用於攜帶KRAS的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的另一項全球2期研究G12C先前標準治療失敗且之前未接受RAS抑制劑治療的突變患者。RMC-4630-03中的第一名患者已經服藥，登記工作正在進行中。我們根據與賽諾菲的全球合作伙伴關係贊助RMC-4630-03研究，並與安進公司合作進行試驗，安進公司根據一項臨牀合作和供應協議在全球範圍內供應索托拉西布。我們預計在2022年下半年完成RMC-4630-03的登記，在2022年下半年提供RMC-4630作為RMC-4630-03研究的RAS伴隨抑制劑的臨牀益處的初步證據，並在2023年提供該化合物臨牀益處的更多證據。

賽諾菲計劃根據我們2018年與安萬特公司(賽諾菲的附屬公司)的合作研發和商業化協議(賽諾菲協議)以及賽諾菲和米拉蒂之間的臨牀試驗合作和供應協議贊助一項聯合研究，以評估RMC-4630(也稱為SAR442720)與米拉蒂的KRAS的結合G12C(關)抑制劑，阿達格西布。
 

還有幾項正在進行或計劃中的RMC-4630臨牀研究不涉及與RAS抑制劑的組合：

RMC-5552

我們的RAS伴隨抑制劑RMC-5552被設計為腫瘤中過度激活的mTORC1信號的選擇性抑制劑。我們正在第一階段研究(RMC-5552-01)中首先評估RMC-5552作為單一療法，並計劃評估RMC-5552與RAS抑制劑聯合用於攜帶RAS突變和mTOR信號通路共存突變的癌症患者。

2022年1月，我們報告了RMC-5552-01研究中正在進行的劑量遞增部分的初步發現，包括初步證據表明，具有與過度活躍的mTORC1信號相關的突變的晚期腫瘤具有臨牀活性。截至2022年1月7日，每週接受6毫克治療的4名可評估療效的患者都經歷了疾病控制，其中1名患者被確認為部分應答，較基線下降了63%，另外3名患者病情穩定。我們目前預計在2023年為這種化合物提供更多單一試劑活性的證據。

RMC-5845

我們的RAS伴侶抑制劑RMC-5845針對SOS1，這是一種在細胞內將RAS(關閉)轉換為RAS(開啟)的關鍵蛋白。RMC-5845旨在為某些基因定義的腫瘤選擇聯合療法。根據該公司的臨牀前開發，該化合物已準備好用於製備IND。我們繼續評估在我們投資組合中的其他資產的背景下推進RMC-5845進入臨牀開發的科學基礎。

與賽諾菲的合作協議

2018年6月，我們與安萬特公司(賽諾菲的附屬公司)簽訂了賽諾菲協議，研究和開發SHP2抑制劑，包括RMC-4630，用於任何適應症。賽諾菲協議於2018年12月被分配給賽諾菲的子公司Genzyme Corporation。出於本討論的目的，我們將Genzyme公司稱為賽諾菲。根據賽諾菲協議，我們在賽諾菲的某些專利和技術下授予賽諾菲全球獨家、可再許可(在某些情況下須經我們同意)的許可，以研究、開發、製造、使用、銷售、提供銷售、進口和以其他方式商業化SHP2抑制劑，包括RMC-4630，用於任何和所有用途，前提是我們行使賽諾菲協議下的權利和履行賽諾菲協議下的義務。此類獨家授權給賽諾菲的知識產權包括我們在任何獨資或共同擁有的發明下的權益，這些發明是根據賽諾菲協議開發SHP2抑制劑候選產品而開展的活動產生的。

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根據賽諾菲協議，根據目前批准的到2022年的開發計劃，我們對RMC-4630的早期臨牀開發負有主要責任。2022年以後的發展計劃和預算將由一個聯合研發委員會決定，賽諾菲在某些例外情況下擁有最終決策權。賽諾菲負責償還我們在批准的發展計劃下開展活動的所有內部和外部成本和開支，但與賽諾菲協議中指定為RevMed研究的成本和開支有關的成本和開支除外，我們將承擔所有成本和開支，以及計劃中的RMC-4630-03研究，我們同意賽諾菲將補償我們50%的成本和開支。如果賽諾菲使用RevMed研究或RMC-4630-03研究的數據來支持上市批准申請，我們為任何RevMed研究和我們在RMC-4630-03合作研究中的50%份額承擔的未報銷費用將由賽諾菲根據賽諾菲協議的條款通過購買付款進行未來的報銷。目前沒有正在進行的RevMed研究。

根據目前批准的到2022年的開發計劃，我們負責為第一階段和非註冊第二階段臨牀試驗製造SHP2抑制劑，而賽諾菲負責為所有其他臨牀試驗和商業供應制造SHP2抑制劑。賽諾菲擁有執行賽諾菲協議下所有監管活動的唯一權利和責任，但由我們進行或以其他方式根據我們的IND進行的某些試驗除外，包括我們目前評估RMC-4630的臨牀試驗。一旦我們完成了根據開發計劃分配給我們的候選產品的所有臨牀試驗，該候選產品的所有監管批准都將自動分配給賽諾菲。

根據目前批准的到2021年的研究計劃，我們還主要負責對SHP2抑制劑進行臨牀前研究。雙方目前預計在2022年的研究計劃下不會有更多的合作臨牀前研究。賽諾菲有責任償還我們在批准的研究計劃下開展活動所發生的所有內部和外部成本和開支，但2019年和2020年批准的研究計劃下的內部和外部研究費用和費用除外，賽諾菲有義務償還我們此類費用的80%。根據2019年和2020年的研究計劃，我們承擔了所有內部和外部研究成本的20%。賽諾菲有責任補償我們根據2021年研究計劃產生的所有內部和外部成本和開支。

除非聯合商業化委員會委託給我們，賽諾菲還擁有SHP2抑制劑在世界上商業化的所有方面的唯一權利和責任，用於任何用途，費用由賽諾菲承擔，但我們有權選擇在美國共同推廣SHP2抑制劑。賽諾菲有義務使用商業上合理的努力，在某些主要市場國家尋求至少一種SHP2抑制劑產品的上市批准。賽諾菲同意向我們提供，我們同意通過聯合委員會向賽諾菲提供研究、開發和商業化的最新情況。

在賽諾菲協議的有效期內，我們不得單獨或與任何附屬公司或第三方合作，就賽諾菲協議以外的任何含有SHP2抑制劑的產品進行某些研究活動，或將其開發或商業化。

根據賽諾菲協議，我們於2018年7月從賽諾菲收到了5000萬美元的預付款。在實現特定的開發和監管里程碑後，賽諾菲將有義務向我們支付總計高達5.2億美元的款項，其中包括在實現特定的開發里程碑時支付最高2.35億美元，在實現某些營銷批准里程碑時支付最高2.85億美元。在美國，我們將根據雙方將根據賽諾菲協議中商定的關鍵條款進行談判的損益分攤協議，與賽諾菲平分適用於SHP2抑制劑產品商業化的利潤和虧損。在逐個產品的基礎上，賽諾菲還將被要求為每種產品在美國以外的年度淨銷售額支付分級版税，範圍從較高的個位數到十幾歲左右的百分比。特許權使用費支付可在賽諾菲協議中規定的特定條件下減少。除某些例外情況外，特許權使用費將按產品和國家/地區支付，直至賽諾菲協議下授予賽諾菲的專利中包含的涵蓋該產品在該國的所有有效權利要求到期，以及該產品在該國的監管排他性到期為止。

賽諾菲擁有提交、起訴和維護根據賽諾菲協議獲得的任何專利的獨家和專有權，以及執行與SHP2抑制劑產品相關的此類專利的侵權或抗辯權利。

除非提前終止，否則賽諾菲協議將繼續有效，直到賽諾菲的所有里程碑和特許權使用費支付義務和損益份額協議到期之日晚些時候。賽諾菲協議期滿後，根據該協議授予賽諾菲的許可證將成為全額繳足、免版税、永久和不可撤銷的許可證。賽諾菲可以在特定時間段內事先通知我們後，出於任何原因或重大安全考慮，完全終止或逐個國家或逐個產品終止賽諾菲協議。賽諾菲可能會在我們變更控制權後，在事先通知的情況下，完全終止賽諾菲協議。如果另一方無爭議的實質性違約沒有在規定的時間內得到糾正，或在收到另一方破產相關事件的通知後立即終止，任何一方都可以終止賽諾菲協議。如果賽諾菲在沒有開始SHP2抑制劑候選產品的註冊臨牀試驗的情況下開發了一項與之競爭的計劃，並且受到某些其他條件的限制，我們可能會在一定的年限後終止賽諾菲協議。我們也可能

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如果賽諾菲停止SHP2抑制劑候選產品的某些關鍵活動超過特定時間段，則隨時終止賽諾菲協議，前提是此類關鍵活動的終止不是某些特定因素的結果，並且受某些其他條件的限制。在任何產品或國家/地區的賽諾菲協議終止後，賽諾菲對該產品或國家/地區的所有許可將自動終止，並且所有權利一般將歸還給我們。如果賽諾菲協議因賽諾菲的實質性違約或資不抵債而被我們以外的人全部終止或就某一產品終止，我們可能需要根據該等恢復產品的發展和監管狀況，就恢復產品的全球淨銷售額支付賽諾菲特許權使用費，最高可達個位數的中位數百分比，在每種情況下，均可根據賽諾菲協議的條款進行扣減。

截至2021年12月31日，我們已從賽諾菲收到總計1.548億美元，包括預付款和研發費用報銷。
 

財務運營概述

協作收入

協作收入包括賽諾菲協議下我們SHP2計劃的收入。我們於2018年6月簽署了賽諾菲協議。我們在2018年7月收到了賽諾菲5000萬美元的預付款，獲得了研發服務的報銷，並有權獲得未來潛在的開發和監管里程碑。

有關收入確認政策的更多信息，請參閲本年度報告表格10-K第II部分第8項所載“合併財務報表附註”中的“重要會計政策摘要”。

研發費用

我們在很大程度上依賴第三方進行臨牀前研究、臨牀試驗和製造。我們根據對所提供服務的估計來估計研究和開發費用，並依賴第三方承包商和供應商為我們提供及時和準確的服務費用估計，以幫助我們進行這些估計。研發費用主要包括開發我們的候選產品所產生的成本，以及通過我們的發現平臺識別化合物的相關成本，其中包括：

我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。某些開發活動的成本是根據使用我們的供應商、合作者和第三方服務提供商提供給我們的信息和數據對完成特定任務的進度進行評估而確認的。將在未來期間收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的不可退還的預付款將遞延並作為預付資產入賬。預付金額隨後在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

賽諾菲有責任償還我們在批准的發展計劃下開展活動的所有內部和外部成本和開支，RMC-4630-03研究和任何未來RevMed研究的50%除外。此外，賽諾菲有責任償還我們在批准的RMC-4630研究計劃下執行活動所發生的所有內部和外部成本和開支，但2019年和2020年批准的研究計劃下的內部和外部研究費用和開支除外，賽諾菲有義務補償我們此類費用的80%。根據2019年和2020年的研究計劃，我們承擔了所有內部和外部研究成本的20%。賽諾菲負責償還我們根據2021年研究計劃產生的所有內部和外部成本和開支。賽諾菲的這些報銷被記錄為協作收入。

我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續投資於發現和開發候選產品，並將候選產品推進到開發的後期階段，我們的研發費用將會增加，這可能包括進行更大規模的臨牀試驗。進行必要的研發和臨牀試驗以尋求監管機構對候選產品的批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。AS

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因此，我們無法確定我們的研發項目或臨牀試驗的持續時間和完成成本，也無法確定我們是否會從任何候選產品的商業化和銷售中獲得收入以及在多大程度上產生收入。

一般和行政費用

一般費用和行政費用主要包括與人事有關的費用、諮詢人和專業服務費用，包括法律、審計、會計和人力資源服務、保險、分配的設施和信息技術費用，以及其他未列為研究和開發費用的一般業務費用。與人事有關的費用包括薪金、福利和股票薪酬。設施費用包括租金、水電費和設施維護費用。我們預計，在可預見的未來，由於預期的員工人數增加以及作為上市公司運營的結果，我們的一般和行政費用將增加，包括與遵守美國證券交易委員會、納斯達克全球精選市場規則和法規相關的費用、額外的保險費、投資者關係活動以及其他行政和專業服務。

利息收入

利息收入主要包括從現金等價物和有價證券上賺取的利息。

利息支出

利息支出主要包括與我們的融資租賃有關的利息和其他未償債務的利息。

從所得税中受益

所得税收益涉及與收購Warp Drive相關的遞延税項負債的淨變化，這是由於有效國家税率的變化和我們的估值免税額的變化造成的。

行動的結果

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比較

協作收入

協作收入，包括賽諾菲協議下的收入。2021年8月，我們與賽諾菲達成了一項書面協議，將RMC-4630-03納入RMC-4630的開發計劃，RMC-4630-02停止招收新患者。作為這些發展計劃調整的結果，我們修改了對會計交易價格的估計和我們的百分比

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根據與賽諾菲的協議完成，這導致了累積的追趕調整這導致截至2021年12月31日的年度協作收入減少了850萬美元。

與2020年同期相比，在截至2021年12月31日的一年中，協作收入減少了1360萬美元，降幅為32%。減少的主要原因是累計追趕調整和報銷製造成本降低。

研發費用

在截至2021年12月31日的一年中，研發費用比2020年同期增加了5470萬美元，增幅為41%。在截至2021年12月31日的年度內，研發費用的增加主要是由於我們的臨牀前研究組合的第三方成本增加了3450萬美元，這主要是由於化學合同研究組織、材料採購和製造成本的增加；工資和其他與員工相關的費用增加了920萬美元，原因是支持我們的研發計劃的員工人數增加了；股票薪酬增加了700萬美元；設施和其他分配的費用增加了540萬美元，這是由於與增加的員工人數相關的租金、公用事業和信息技術費用的增加。

一般和行政費用

在截至2021年12月31日的一年中，與2020年同期相比，一般和行政費用增加了900萬美元，或42%。在截至2021年12月31日的一年中，一般和行政費用的增加主要是由於基於股票的薪酬費用增加了480萬美元；由於增加了員工人數，工資和其他與員工相關的費用增加了230萬美元；以及保險增加了80萬美元。

利息收入

由於利率下降，截至2021年12月31日的一年，利息收入與2020年同期相比減少了130萬美元。

利息支出

截至2021年12月31日和2020年12月31日的兩年，利息支出都不到10萬美元。

從所得税中受益

所得税收益在截至2021年12月31日的年度為零，在截至2020年12月31日的年度為40萬美元，與收購Warp Drive產生的估值津貼淨變化有關。

2020年3月27日，由於冠狀病毒大流行，美國頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》，或稱《CARE法案》，其中包括許多所得税條款。其中一些税務規定預計在頒佈日期之前的幾年內具有追溯力。我們已經評估了目前的立法，目前預計CARE法案不會對其財務報表產生實質性影響。

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截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比較