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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至的財政年度十二月三十一日，2021

或

在由至至的過渡期內

佣金檔案編號001-38662

Sutro BioPharma，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其約章)

(650) 881-6500

(註冊人電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是的，☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示發行人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所的財務報告內部控制有效性所作的評估. ☒

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是☐ No ☒

根據納斯達克全球市場報告的註冊人普通股收盤價18.59美元，註冊人非關聯公司在2021年6月30日(註冊人第二財季的最後一個工作日)持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為#美元。849.9百萬美元。

截至2022年2月24日，註冊人的已發行普通股數量為46,381,212.

以引用方式併入的文件

Sutro Biophma，Inc.

表格10-K的年報

目錄

前瞻性陳述

本年度報告(Form 10-K)或年度報告包含符合1934年“證券交易法”(修訂後)第21E節或“交易法”和“1933年證券法”(修訂後)第27A條或“證券法”含義的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括有關我們未來運營結果和財務狀況、業務戰略、我們候選產品的市場規模、未來潛在里程碑和特許權使用費支付、我們持有的Vaxcell普通股的價值、潛在增長機會、非臨牀和臨牀開發活動、候選產品的有效性和安全性的陳述。 我們能夠保持和認識到候選產品收到的某些指定的好處，我們能夠成功地利用Fast Track指定， 這些都是前瞻性聲明，包括但不限於非臨牀研究和臨牀試驗的時間和結果、與第三方的合作、新冠肺炎大流行對我們業務的預期影響、以及候選產品的潛在監管指定、批准和商業化的接收和時間安排。“相信”、“可能”、“將會”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“預測”、“目標”、“打算”、“可能”、“將會”、“應該”、“項目”、“計劃”、“預期”以及表達未來事件或結果不確定性的類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些標識性詞語。

這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定因素和假設的影響，包括第1A項“風險因素”和本年度報告其他部分中描述的風險、不確定因素和假設。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速，新的風險時有出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，也不能評估任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本年度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。

你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。雖然我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。我們沒有義務在本報告發布之日之後以任何理由公開更新任何前瞻性陳述，以使這些陳述與實際結果或我們預期的變化保持一致，除非法律要求。您閲讀本年度報告時應瞭解，我們未來的實際業績、活動水平、業績、事件和環境可能與我們預期的大不相同。

除文意另有所指外，在本10-K表格年度報告中，“我們”、“我們”、“我們”和“公司”是指Sutro Biophma，Inc.。

商標

此Form 10-K年度報告包括我們或其他公司擁有的商標、服務標記和商號。本Form 10-K年度報告中包含的所有商標、服務標記和商號均為其各自所有者的財產。我們不打算使用或展示其他公司的商號、商標或服務標誌，以暗示我們與這些其他公司有關係，或由這些其他公司背書或贊助。

風險因素摘要

我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響，包括標題為“風險因素”的章節中強調的風險和不確定因素。其中一些風險包括：

標準桿T I

第1項。 業務

概述

我們是一家臨牀階段藥物發現、開發和製造公司，專注於部署我們專有的集成無細胞蛋白質合成平臺XpressCF。®, 和我們的特定位點結合平臺，XpressCF+®TM，以創造多種優化設計的下一代蛋白質療法，最初用於癌症。我們的目標是使用最相關和最有效的方式設計治療方法，包括基於細胞因子的治療、免疫腫瘤學或I/O製劑、抗體-藥物結合物(ADC)、免疫刺激ADC或iADC，以及主要針對當前治療標準不佳的臨牀驗證目標的雙特異性抗體。我們相信，我們的平臺使我們能夠快速和系統地評估蛋白質結構-活性關係，從而創建優化的同質候選產品，從而加快潛在一流和一流分子的發現和開發。我們的使命是用我們的XpressCF改變患者的生活® 創建一個平臺，為未得到滿足的需求領域提供經過改進的治療概況的藥物。

我們的兩個最先進的候選產品是全資擁有的：STRO-002，一種針對葉酸受體-α或FolRα的ADC，用於卵巢癌和子宮內膜癌等FolRα表達的癌症患者；STRO-001，一種針對CD74CD74ADC，用於多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等B細胞惡性腫瘤患者。2019年3月，Stro-002開始招募患者參加一項專注於卵巢癌和子宮內膜癌的第一階段試驗。STRO-002階段1試驗的劑量遞增部分已經完成，試驗的劑量擴大部分正在進行中評價劑量分別為4.3和5.2 mg/kg的Stro-002的有效性、安全性和耐受性。2021年5月，我們報告了劑量遞增隊列的數據。根據這些報道的數據，Stro-002表現出可管理的安全性和有希望的初步療效數據，如下所述。2022年1月，我們公佈了STRO-002階段1試驗劑量擴展部分的初步結果。這些數據表明，STRO-002在受試患者羣體中表現出可管理的安全性，以及有希望的初步療效數據，如下所述。2021年8月，我們被美國食品和藥物管理局(FDA)批准為Stro-002的快速通道藥物，用於治療接受過一到三種系統療法的鉑類耐藥卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。2021年12月，我們與Tasly生物製藥有限公司(Tasly)簽訂了一項許可協議，授予Tasly在中國大陸、香港、澳門和臺灣(簡稱大中華區)開發和商業化Stro-002的獨家許可(“Tasly許可協議”)。

我們的第二個候選藥物Stro-001目前正在招募患者參加一期試驗，最新數據將於2020年12月報告，具體內容如下所述。根據這些報道的數據，Stro-001總體上耐受性良好，與某些其他ADC不同的是，沒有觀察到眼部毒性信號，也沒有患者接受預防性皮質類固醇滴眼液。STRO-001階段1試驗的劑量遞增仍在繼續，並且尚未達到最大耐受劑量。2018年10月，我們被FDA授予治療多發性骨髓瘤的Stro-001孤兒藥物稱號。2021年10月，我們授予BioNova製藥有限公司或BioNova獨家許可在大中華區開發和商業化Stro-001的權利(“BioNova期權協議”)。

基於我們專有的XpressCF® 和XpressCF+®TM除了平臺，我們還與腫瘤學領域的領先者進行了多目標、以產品為重點的合作，包括與默克公司(Merck&Co.，Inc.)的子公司默克·夏普·多姆公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)的細胞因子衍生品合作，默克公司位於新澤西州凱尼爾沃斯或默克的子公司；B細胞成熟抗原(BCMA)，與Celgene Corporation或Celgene Corporation的ADC合作，或Celgene，紐約百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)或BMS的全資子公司；a以及與Tasly簽署在大中華區開發和商業化Stro-002的許可協議。我們的XpressCF® 和XpressCF+®TMPlatform還支持一家衍生公司Vaxcell Inc.或Vaxcell，專注於發現和開發用於治療和預防傳染病的疫苗。

我們相信我們的XpressCF® Platform是目前第一個也是唯一一個符合要求且可擴展的無細胞蛋白質合成技術，已在臨牀開發中產生了多種候選產品。我們相信，與傳統生物藥物發現和開發相比，我們的無細胞蛋白質合成平臺的主要優勢包括：

我們計劃利用這些能力加快潛在的一流和一流分子的發現和開發。

我們的XpressCF的優勢® 和XpressCF+®TM這些平臺已經促成了與腫瘤學領域的領先者的合作，其中包括默克公司、BMS公司和EMD Serono公司。作為通過我們的XpressCF實現的發現努力的結果® 和XpressCF+®TM平臺，默克公司有權開發兩個細胞因子衍生物候選分子。此外，百時美施貴寶公司擁有在全球範圍內開發和商業化針對BCMA的新型ADC型治療藥物CC-99712的權利。IND在2019年上半年提交了一份與CC-99712相關的意見書。CC-99712正在進行一期試驗，作為單一療法，並與伽馬分泌酶抑制劑聯合使用，目前正在招募復發和難治性多發性骨髓瘤患者。2021年2月，CC-99712被批准為治療復發和難治性多發性骨髓瘤的孤兒藥物。最後，我們與EMD Serono合作產生了一種針對EGFR和MUC1的新型雙特異性ADC產品候選產品M1231，該產品已於2020年下半年提交IND申請，目前正處於治療實體腫瘤(包括轉移性非小細胞肺癌和食管鱗癌)的第一階段試驗中。截至2021年12月31日，我們從所有合作中獲得的付款總額約為4.46億美元，其中包括對我們股票的約5400萬美元投資。我們打算有選擇地與正在尋求高效有效的藥物發現、臨牀前開發和製造能力以創造新療法的合作伙伴進行更多的合作。

我們的第一個內部開發的候選產品是Stro-001，我們相信它有可能成為針對CD74的一流和最佳ADC，CD74是一種在許多B細胞惡性腫瘤中高度表達的抗原。在多種臨牀前模型中，Stro-001顯示出強大的抗腫瘤活性。此外，Stro-001的特性表明，脱靶毒性的可能性很低，並有可能改善治療指數。STRO-001目前正在招募患者參加多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的1期試驗，我們在2020年12月報告了更新的數據。根據這些報道的數據，Stro-001總體上耐受性良好，沒有觀察到眼部毒性信號，沒有患者接受預防性皮質類固醇滴眼液。STRO-001階段1試驗的劑量遞增仍在繼續，並且尚未達到最大耐受劑量。我們預計在2022年底確定Stro-001的推薦2期劑量。

2021年10月， 我們簽訂了BioNova期權協議。我們相信，我們與BioNova的合作擴大了在大中華區通過臨牀開發和商業化實現Stro-001潛在價值的機會。

我們還在內部開發STRO-002，這是一種針對FolRα的ADC，最初的目標是治療卵巢癌和子宮內膜癌。我們的實驗表明，在90%或更多的卵巢癌和子宮內膜癌中可以檢測到FolRα的表達。在臨牀前模型中，與我們使用基準FolRα靶向分子進行的實驗相比，STRO-002已經證明瞭對錶達FolRα的細胞的增強和選擇性活性、更好的抑制腫瘤生長和更大的連接子穩定性的潛力。2019年3月，我們開始招募患者參加Stro-002階段1試驗，重點是卵巢癌和子宮內膜癌。我們已經完成了試驗的劑量遞增部分，並在2021年5月報告了Stro-002的最新數據。試驗的劑量擴大部分已經全部登記，目前正在評估劑量為4.3毫克/千克和5.2毫克/千克的Stro-002的有效性、安全性和耐受性。對於劑量擴張部分，我們在2021年1月給第一名患者開了藥，目前正在招募不那麼嚴重的卵巢癌患者。我們報告了最初的劑量膨脹2022年1月的數據。此外，卵巢癌的Stro-002聯合隊列於2021年12月開始登記，評估Stro-002與貝伐單抗的組合，以及FolR的擴展隊列α-精選子宮內膜癌於2021年第四季度開業並開始招收患者。

2021年12月，我們簽訂了Tasly許可協議。我們相信，我們與Tasly的合作擴大了通過在大中華區進行臨牀開發和商業化來實現Stro-002潛在價值的機會。

儘管我們相信我們的候選產品有潛力成為一流和/或最佳的產品，並在降低非靶標毒性的情況下提供強大的抗腫瘤活性，但我們還需要完成更多的研究，以確定我們候選產品的安全性和有效性。未來這些研究的結果可能與我們之前的研究結果不同。我們的任何候選產品都沒有獲得監管部門的批准，為了獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化，FDA或外國監管機構將需要確定我們的候選產品是安全有效的。我們可能不會在我們目前預期的時間表上獲得監管部門的批准，或者根本不會獲得監管部門的批准，競爭對手的療法和產品最終可能會比我們的候選產品更快地上市，或者具有更有利的安全性和有效性。

除了這些全資擁有的項目和合作，我們正在使用我們的XpressCF開發更廣泛的下一代蛋白質療法流水線®和XpressCF+®TM站臺。我們的蛋白質工程和化學努力專注於最大化治療指數，我們的技術使我們能夠在比傳統蛋白質合成所允許的更多的候選產品中快速測試我們的治療假説，以便確定推進到臨牀的最佳分子。我們的藥物發現團隊正在探索新的免疫腫瘤療法，包括基於細胞因子的療法。我們還在積極尋求其他新型ADC的發現和開發，包括腫瘤靶向免疫刺激ADC，或iADC和雙特異性抗體，包括T細胞結合分子發現計劃。

我們的戰略

我們的目標是使用我們專有的XpressCF®主要針對經過臨牀驗證的目標創建候選產品的平臺。我們戰略的主要內容是：

癌症仍是未得到滿足的主要醫療需求

癌症是美國第二大死亡原因，也是65歲以下人羣的主要死亡原因。美國癌症協會(American Cancer Society)估計，到2021年，美國將有大約190萬新確診的癌症病例，大約60.9萬人將死於癌症。

傳統癌症治療學

癌症治療傳統上包括化療、放療、手術或這些方法的組合。化療藥物和其他小分子靶向療法對某些類型的癌症可能有效，但它們也可能導致毒性，可能導致危及生命的後果、生活質量下降或提前終止治療。此外，這些藥物對許多類型的癌症療效有限。

在過去的二十年裏，癌症研究和治療的新範式已經出現，以解決現有治療的侷限性。一些最有希望的新方法涉及生物療法，包括單克隆抗體。單克隆抗體是一種蛋白質，可以與腫瘤細胞上的抗原靶標結合，抑制腫瘤生長，或者阻斷為腫瘤提供營養的過程。作為一種藥物類別，單克隆抗體已經改變了腫瘤學的治療方式，代表了市場上一些最暢銷的療法，導致2020年所有腫瘤學適應症的銷售額超過650億美元。

儘管傳統的單克隆抗體取得了成功，但它們仍有侷限性。例如，單克隆抗體的反應可以是不同的，一些患者有反應，而另一些患者沒有反應。此外，這種反應往往不持久，許多患者復發或對治療產生頑固性。此外，出於安全性和耐受性的考慮，往往會限制使用更高、可能更有效的劑量。我們相信我們的

XpressCF®Platform將為癌症治療提供增強的治療方法，以滿足這些未得到滿足的需求。新一代生物製劑正在湧現，包括基於細胞因子的治療藥物、免疫腫瘤藥物、ADC、iADC和雙特異性抗體。人們的期望是，多種治療方式將以新的組合用於治療患者，並提供最有效的抗癌效果。

免疫腫瘤學

免疫系統能夠識別和清除腫瘤細胞。然而，一些癌細胞過度表達被稱為免疫檢查點的蛋白質，這種蛋白質抑制了免疫系統，使腫瘤細胞得以逃避破壞。免疫腫瘤學已經成為一種很有前途的新治療方法，旨在通過使用單克隆抗體來克服這些免疫檢查點障礙來增強抗腫瘤免疫反應。

六種單克隆抗體免疫檢查點抑制劑在美國被批准用於治療癌症適應症，如黑色素瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)、腎癌和膀胱癌。檢查點抑制劑是領先的抗癌藥物之一，僅Keytruda和Opdivo在2020年就在全球創造了超過220億美元的銷售額。

當前免疫腫瘤學方法的侷限性

任何癌症免疫療法的有效性都取決於單個患者的免疫系統狀況。雖然許多單劑免疫療法已經取得了顯著的臨牀效果，但只有少數患者從這些治療中意識到了持久的好處。如果患者的免疫細胞受損太嚴重，無法從特定的檢查點抑制劑或基於細胞因子的治療中受益，免疫治療就不會成功。因此，聯合療法已經在臨牀上被探索，並被設計為提供額外的促進，以恢復患者對腫瘤的免疫反應的能力。然而，聯合療法可能必須提供顯著的風險-收益優勢，才能證明聯合兩種單獨免疫療法的累積成本是合理的。因此，實現對患者免疫系統的組合刺激的新的單劑方法可能會為許多患者和醫生創造更好的選擇。

抗體-藥物結合物

經過二十多年的行業努力，已經出現了幾種高效的基於單克隆抗體的新療法，包括ADC。ADC的關鍵成分包括抗體、穩定的連接物和細胞毒劑(彈頭)。該抗體用於靶向並將細胞毒劑輸送到腫瘤細胞。ADC可以是單一的、雙特定的或多特定的。與傳統化療相比，這種有效且有針對性的方法的預期結果是更多的腫瘤細胞死亡和更少的系統耐受性問題。下圖顯示了ADC的組成部分。

目前，有100多種ADC正在進行臨牀開發。Kadcyla和Adcetris是第一批分別被批准用於治療乳腺癌和淋巴瘤特定亞型的新一代ADC。自從Kadcyla獲得批准以來，又有10種抗癌藥物進入或重新進入市場，Besponsa、Mylotarg、Lumoxiti、Polivy和Zynlonta被批准用於治療特定的白血病和淋巴瘤；Padcev被批准用於治療膀胱癌和尿道癌；Enhertu和Trodelvy被批准用於治療乳腺癌；Blenrep被批准用於治療多發性骨髓瘤；Tivdak被批准用於治療宮頸癌。所有這12種被批准的治療方法都表明，ADC在癌症治療的寶庫中扮演着一個新興的角色。

當前ADC方法的侷限性

儘管這些ADC獲得了批准，但在充分發揮這種方式的臨牀潛力方面仍存在挑戰。我們認為這些挑戰與以下方面直接相關：

雙特異性抗體

雙特異性抗體是一種工程蛋白，可以同時與兩種不同類型的抗原結合。與傳統的單克隆抗體相比，同時靶向兩個單獨的抗原有望產生更大的臨牀影響。作為一個類別，目前大約有45種雙特異性抗體在臨牀開發中用於腫瘤學適應症。雙特異性抗體可以設計成各種不同的形式，如下所示。

雙特異性抗體有多種結構形式，可用於多種治療方式，包括雙重封閉雙特異性抗體、T細胞結合雙特異性抗體和針對雙特異性抗體的雙重抗原。考慮到這些方法的潛在協同性質，與傳統的聯合方法相比，它們有可能提供類似的(如果不是改善的)治療益處。此外，它們還可能表現出更好的安全性和耐受性。與類似的聯合治療方法相比，這些特點可以提供更廣泛的治療指數。此外，將兩種機制結合在一個雙特異性抗體中可能在製造、臨牀開發和患者方便方面具有優勢。

當前雙特異性抗體方法的侷限性

雙特異性抗體是一種高度工程化的蛋白質，具有自然界中沒有的結構特徵。因此，這些分子的產生帶來了重大的設計和開發挑戰，特別是在使用傳統的基於細胞的技術時。這些挑戰包括：

我們相信，新的蛋白質工程技術將使更廣泛的設計機會能夠發現新的針對治療活性、安全性和可製造性進行優化的雙特異性抗體。

基於細胞因子的免疫腫瘤治療

細胞因子是一種具有生物活性的小蛋白，在免疫細胞功能中起着至關重要的作用。細胞因子對細胞間的交流很重要，並負責控制免疫細胞的生長和分化。重組人細胞因子是最早用於治療的生物技術產品之一，在腫瘤學領域，刺激免疫系統攻擊癌細胞的細胞因子被視為一種潛在的新方法。

某些細胞因子在T細胞功能中起着核心作用，有助於在有益和有害的免疫反應之間仔細平衡。它們可以是強大的免疫系統激活劑，但也可以通過某些具有抑制功能的特殊T細胞來抑制免疫反應。以前批准的一種細胞因子治療性前列環素已在少數癌症患者中顯示出治療效果，但由於毒性，其治療用途受到限制。其他公司的科學家將研究重點放在尋找修飾細胞因子的方法上，以便在保持治療益處的同時降低毒性。一種改良的細胞因子與一種免疫檢查點抑制劑相結合的觀察到的療效表明了這一新方法的潛力。根據這些數據和我們之前對細胞因子的研究，我們開始了一項基於細胞因子的研究計劃，使用我們的XpressCF® 和XpressCF+®TM平臺技術，目前正在與默克公司合作開發細胞因子衍生物。我們相信，免疫腫瘤學的最新進展與新的蛋白質工程技術相結合，為發現具有優越治療指數的基於細胞因子的新型療法創造了機會。

我們專有的XpressCF®站臺

雖然基於細胞因子的免疫腫瘤療法、ADC、iADC和雙特異性抗體前景看好，但使用這些複雜生物製劑的藥物開發商面臨着巨大的設計和開發挑戰。優化這些複雜的生物結構是一個具有挑戰性的、反覆嘗試的過程，需要同時精煉幾種特性。這個迭代過程非常繁瑣，並且充滿了很大的侷限性。因此，被提名開發的候選藥物經常受到低效設計屬性的困擾，這在臨牀研究中轉化為次優的治療指數。

我們的XpressCF®平臺試圖解決這些重大缺陷。我們相信，我們的基於無細胞的蛋白質合成技術允許在提名主要候選藥物之前進行有效和適當的設計探索。此外，我們相信我們可以以最理想的方式設計這些類型的複雜生物製劑，以便隨後進行相應規模的生產和生產。我們相信，我們是唯一一家擁有臨牀開發產品的公司，有能力大規模生產基於無細胞的蛋白質合成。我們相信，在這一領域，與其他開發方法相比，我們擁有顯著的優勢。

當前基於細胞的合成方法的侷限性

所有現有的治療性蛋白質都依賴於基於細胞的設計、生產和製造技術。生產這些複雜生物製劑的傳統生物技術方法主要依賴於CHO細胞系。這首先需要細胞產生低產率的瞬時產物，以便能夠在幾個月內鑑定一種新的蛋白質。然後在幾個月到一年內開發穩定的細胞系，以實現更大規模的臨牀前、臨牀和商業生產。對於治療性蛋白質的每一個微小變體，都必須複製表徵過程，這可能會也可能不會導致性能的改善。每一次改變都需要開發新的基於細胞的方法，以產生足夠質量和數量的蛋白質來進行評估。因此，闡明構效關係的原理是非常費力和資源密集的，而藥物開發又受到實際可並行處理的細胞係數量的限制。此外，它們將非天然氨基酸引入蛋白質的能力有限。我們認為，這些限制阻礙了藥物發現的效率，並經常導致次優的蛋白質選擇。

我們的XpressCF概述®站臺

我們的XpressCF®Platform與傳統的基於細胞的蛋白質合成方法有根本的不同，因為我們將細胞團的生產與蛋白質的生產分開。

我們首先從我們專有的細胞系中產生細胞團，我們從這些細胞系中獲得製造蛋白質的內部細胞機器。細胞團是從我們高度工程的大腸桿菌或大腸桿菌細菌的變體中產生的，已經過優化，可以提取產生複雜的哺乳動物蛋白質的提取液。這些細胞在幾天的時間裏生長，收穫，分離，澄清，作為細胞團儲存起來，為我們的蛋白質療法的未來生產做準備。我們將這種專有的細胞團稱為Extract，或XtractCF®。提取物含有能量產生、轉錄和翻譯所必需的成分，可用於支持無細胞蛋白質合成。這種提取物可以在不可知的情況下用於製造各種各樣的治療性蛋白質和蛋白質片段，而不需要產生更多的細胞系。

結果，蛋白質合成就變成了一種可預測的、可重複的生化反應，不受細胞的限制。特定的DNA序列被添加到提取物中，這使得在不到24小時內就能編碼和表達所需的蛋白質。利用這一過程，我們可以在同一無細胞提取系統中同時表達成百上千個DNA序列，從而可以同時製備和純化成百上千個獨特的蛋白質。這使我們能夠在發現早期對許多變體進行快速表達、測試和鑑定，以闡明結構-活性關係。結構-活性關係是指蛋白質結構的變化如何導致分子性質的改善，如結合、內化、功能活性和穩定性，這些性質是治療蛋白質在患者體內的有效性和耐受性的關鍵。因此，我們能夠優化許多具有高度特異性的特性，包括：與每個抗原靶標的結合效率、空間定位、連接子設計、靶向殺傷效率、免疫學活性、蛋白表達以及摺疊效率和穩定性。

我們XpressCF的優勢®站臺

我們相信，與傳統的基於細胞的蛋白質合成方法相比，我們的藥物發現平臺提供了顯著的優勢，並有能力在開發階段產生大量變體，同時保留了設計和測試大家族分子以優化療效和安全性的能力。因此，我們相信，與傳統技術相比，我們的藥物發現平臺可以將IND的時間縮短9到15個月。

我們相信，我們基於無細胞的蛋白質合成技術平臺的優勢包括：

我們的XpressCF®細胞因子、ADC、iADC和雙特異性抗體藥物治療的解決方案

因此，我們相信，我們的技術為細胞因子、ADC、iADC和基於雙特異性抗體的藥物的發現、開發和製造提供了新的途徑。關鍵屬性包括：

因此，我們使用我們的XpressCF®通過經驗確定基於細胞因子的免疫腫瘤治療藥物、ADDC、iADC、雙特異性抗體的最佳構效關係，並將這些產品過渡到符合cGMP的生產，從而為發現和開發癌症治療藥物提供了一個新的平臺。下圖説明瞭這些屬性在我們正在開發的各種醫療設備中的適用性。

我們的合作展示了我們的能力

我們的XpressCF®Platform引起了領先製藥和生物製藥公司的注意，並促成了發現和開發新療法的合作。我們利用這些戰略合作伙伴關係來擴展我們自己的能力，並擴大我們的XpressCF的範圍®站臺。截至2021年12月31日，我們的所有合作為我們提供了總計約4.46億美元的付款，其中包括約5400萬美元 投資我們的股票。我們的合作包括：

我們當前的候選產品以及Discovery和臨牀前階段計劃都基於我們專有的XpressCF®平臺，如下圖所示：

我們的候選產品

針對腫瘤靶點CD74的ADC STRO-001

概述

我們正在開發STRO-001，一種針對癌症靶點CD74的優化設計的ADC，用於多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。Stro-001是通過使用我們專有的XpressCF+在抗體內的特定位置放置連接彈頭來設計和優化的，以實現最大的治療指數。®TM站臺。我們目前正在招募患者參加STRO-001第一階段試驗，並於2020年12月提交了最新數據。根據這些報道的數據，Stro-001總體上耐受性良好，沒有觀察到眼部毒性信號，沒有患者接受預防性皮質類固醇滴眼液。STRO-001階段1試驗的劑量遞增仍在繼續，並且尚未達到最大耐受劑量。我們預計在2022年確定推薦的第二階段劑量，然後可能開始第一階段試驗的劑量擴大部分。2018年10月，我們獲得FDA，用於治療多發性骨髓瘤的Stro-001的孤兒藥物指定。2021年10月，我們簽訂了BioNova期權協議。

CD74概述和當前限制

CD74是一種跨膜糖蛋白，也就是一種帶有附加糖的蛋白質，它橫跨細胞內外。雖然正常組織中CD74的表達水平似乎很低，但CD74是多發性骨髓瘤和淋巴瘤的一個重要的B細胞靶點。CD74在大約90%的B細胞癌中表達，包括多發性骨髓瘤和淋巴瘤。

目前，還沒有被批准的針對CD74的治療藥物用於治療B細胞惡性腫瘤。我們認為，早期針對靶CD74開發的ADC是無效的，要麼是因為它們未能實現對惡性B細胞的足夠殺傷，要麼是因為它們無法在毒性限制進一步劑量升級之前獲得足夠的治療益處。

B細胞惡性腫瘤概述和當前限制

B細胞惡性腫瘤亞型包括多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，包括套細胞淋巴瘤、瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和濾泡性淋巴瘤。2017年，僅在美國，多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的患病率估計就超過80萬例，美國癌症協會(American Cancer Society)估計，2021年多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的新病例將超過11.6萬例。雖然最近已經批准了幾種療法來治療特定的B細胞惡性腫瘤，包括免疫療法、靶向激酶抑制劑、ADC和CAR-T細胞療法，但仍有未得到滿足的需求。這些療法中的許多通常與其他藥物聯合使用，以提供最有效的抗癌效果。雖然這些新療法顯示了生存的改善，但這些患者中的大多數最終在治療過程中復發，一些人經歷了治療抵抗。

我們的解決方案，STRO-001

我們的第一個內部開發的候選產品是Stro-001，我們相信它有可能成為針對癌症靶點CD74的一流和最佳ADC，CD74是一種在許多B細胞惡性腫瘤中高度表達的抗原，由於其迅速被細胞內化，因此是ADC治療的有吸引力的靶點。Stro-001是一種針對CD74蛋白抗原的ADC，它是使用我們專有的XpressCF開發的®和XpressCF+®平臺。Stro-001是由一種抗體穩定地與一種高效的細胞毒性藥物--美坦信衍生物結合在抗體上的兩個特定位點上，使用一個不可切割的連接子組成的。Stro-001在腫瘤細胞內降解，釋放非常有效的細胞內分解代謝產物，其親水性導致對周圍細胞的滲透性很差。我們認為這降低了正常組織中脱靶效應的可能性。從安全性的角度來看，我們設計的Stro-001具有最佳的效力/毒性比。我們合理地選擇了藥物抗體比(DAR)為2的均質ADC。異種ADC的DAR通常在0到8之間，DAR越低，效力越低，DAR越高，對藥代動力學和毒性的負面影響越大。在證明四或六的DAR不會增加STRO-001的療效後，我們選擇了DAR為2。2018年10月，我們獲得FDA的孤兒藥物指定，用於治療多發性骨髓瘤的Stro-001。

1期臨牀試驗

Stro-001的1期試驗是一項開放標籤研究，正在評估Stro-001作為多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的單一療法。試驗分兩部分進行：劑量遞增和劑量擴大。試驗的主要目標是確定Stro-001的安全性和耐受性，確定推薦的2期劑量和間隔，並評估初步的抗腫瘤活性。次要目標是確定Stro-001的人體藥代動力學特徵，以及附加的安全性、耐受性和有效性措施。

我們的STRO-001第一階段試驗正在招募患有晚期和/或難治性多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤(包括DLBCL、套細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤)的成年患者，這些患者對所有已知對他們的病情提供臨牀益處的現有療法都無效或不能耐受。多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者被納入兩個獨立的劑量遞增隊列，最初採用加速劑量滴定設計。我們估計每個隊列大約有35-40名患者。目前計劃在21天週期的第一天進行治療。

在確定推薦的第二階段劑量水平後，如果在劑量遞增階段觀察到抗腫瘤活性，患者可以參加最多四個劑量擴展隊列(骨髓瘤、DLBCL、套細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤)。我們可以在四個劑量擴展隊列中每組招募最多40名患者。

我們在2017年12月提交了STRO-001的IND，第一名患者於2018年4月接受了劑量治療。2018年10月，我們被FDA授予治療多發性骨髓瘤的Stro-001孤兒藥物稱號。

2020年12月，我們報告了截至2020年10月30日第一階段試驗劑量遞增部分的NHL隊列數據：

多發性骨髓瘤劑量遞增隊列的最大耐受劑量尚未達到。該隊列中的積極登記繼續保持在5.0毫克/千克劑量水平，並可能探索更高的劑量水平。

這項註冊為Clinicaltrials.gov標識符NCT03424603的試驗繼續在多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤隊列中招募劑量遞增的患者。

我們預計在2022年底確定Stro-001的推薦2期劑量。

2021年10月，我們簽訂了BioNova期權協議，授予BioNova獲得在大中華區開發和商業化Stro-001的獨家權利。BIONOVA將致力於STRO-001在許可地區的臨牀開發、監管批准和多種適應症的商業化，包括非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤和白血病。我們將保留STRO-001在包括美國在內的大中華區以外的全球範圍內的開發權和商業權。

靶向葉酸受體α(FolRα)的腺苷脱氫酶

概述

我們正在開發STRO-002，這是一種針對癌症靶點FolRα的優化設計的模數轉換器，最初的目標是卵巢癌和子宮內膜癌。Stro-002是通過使用我們專有的XpressCF+在抗體內的四個特定位置放置精確數量的連接彈頭而設計和優化的，以提高治療指數®TM站臺。我們於2019年3月開始招募患者參加Stro-002階段1試驗，重點是卵巢癌和子宮內膜癌，並在2020年12月和2021年5月提供了最新的劑量遞增數據。根據這些報道的數據，Stro-002顯示出可管理的安全性和有希望的初步療效數據。Stro-002第一階段試驗的劑量遞增已經完全納入，試驗的劑量擴展部分正在進行中，以評估劑量水平為4.3和5.2 mg/kg的Stro-002的有效性、安全性和耐受性。對於第一階段試驗的劑量擴張部分，我們在2021年1月給第一個患者開了藥，並招募了不太嚴重的預先治療的卵巢癌患者。我們在2022年1月報告了最初的劑量膨脹數據。根據報道的數據，Stro-002顯示了一個可管理的安全性概況和有希望的初步療效數據。此外，評估STRO-002與貝伐單抗聯合治療卵巢癌的STRO-002組合隊列已於2021年12月開放登記，FolRα選擇的子宮內膜癌的擴展隊列已於2021年第四季度開始招募患者。2021年8月，我們被FDA授予了Stro-002的快速通道稱號，用於治療接受過一到三個系統療法的鉑類耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。2021年12月，我們與Tasly簽訂了合作和獨家許可協議，在大中華區開發和商業化Stro-002。

跟隨α 概述

FolRα是一種細胞表面糖蛋白，被認為對支持癌細胞快速分裂過程中的DNA合成具有重要作用。FolRα在正常組織中的表達和分佈有限。

FolRα在多種癌症中均有高水平表達，包括上皮性卵巢癌、子宮內膜腺癌、三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌。在卵巢癌中，表達似乎與疾病進展有關，並且在化療後繼續表達。

卵巢癌概述

卵巢癌是美國婦科腫瘤導致癌症死亡的最常見原因，也是女性癌症死亡的第五大常見原因。僅在美國，美國癌症協會(American Cancer Society)估計，2021年將診斷出2.1萬例新的卵巢癌病例，大約1.4萬名女性將死於這種疾病。鑑於卵巢癌早期症狀輕微、無特異性或無症狀，約75%的卵巢癌患者被診斷為III期和IV期，預後較差。卵巢癌的標準術前或術後化療是用鉑類化合物和紫杉烷(如卡鉑和紫杉醇)聯合治療，加或不加貝伐單抗，在70%到80%的患者中獲得完全或部分緩解。越來越多的PARP抑制劑被用於維護環境。對鉑類藥物無效或耐藥的患者隨後會接受一系列額外的姑息化療藥物治療，每種藥物都只顯示出微乎其微的益處。 單藥化療有效率10~12%，無進展生存期3~4個月。這代表着一個重要的未得到滿足的需求。

子宮內膜癌概述

在治療復發或轉移性子宮內膜癌方面，還有一個重要的未得到滿足的需求。僅在美國，美國癌症協會(American Cancer Society)估計，2021年將有超過6.6萬例新的子宮內膜癌病例，約有1.3萬名女性將死於這種疾病。III/IV期疾病的一線治療通常是紫杉醇/卡鉑。最近，lenvatinib和pembrolizumab的組合被批准用於治療晚期轉移性子宮內膜癌患者，這些患者在之前使用鉑雙聯療法進行系統治療後出現疾病進展。由於在標準護理治療後進展的患者缺乏可用的治療方法，長期生存前景很差，可以考慮加快監管批准，即使是在無進展生存或總體生存方面有輕微改善的新治療方法。

當前FolRα靶向治療的侷限性

有許多葉酸或葉酸受體α靶向療法正在開發中，包括裸露抗體、小分子藥物結合物、ADC和T細胞重定向分子。到目前為止，針對FolRα的最先進的臨牀活性藥物是免疫原的mirvetuximab soravtansine(IMGN853)，這是一種ADC，由FolRα結合抗體通過可切割的連接物連接到破壞微管蛋白的美丹素DM4組成。

ImmunoGen在2019年12月宣佈，美國食品和藥物管理局已經為其mirvetuximab soravtansine(Mirvetuximab)單一療法的潛在加速批准提供了指導，表明FolRα仍然是一個有吸引力的靶點。2021年11月，免疫原公司在其索拉亞試驗中報告了陽性的頂線數據，評估了米維妥昔單抗索拉夫坦辛單一療法在之前接受過阿瓦斯丁治療的高FRα表達鉑耐藥卵巢癌患者中的安全性和有效性。® (貝伐單抗)。Mirvetuximab soravtansine目前正在接受3期隨機驗證性試驗和多項聯合研究的評估。

我們的解決方案Stro-002

STRO-002針對的是癌症靶標FolRα，它在多種癌症類型中高度表達，包括卵巢癌和子宮內膜癌。這一特性，再加上FolRα在正常組織中的高度限制性表達，使FolRα成為一種很有前途的ADC方法。

STRO-002使用一種可切割的連接體，在腫瘤細胞內釋放一種細胞毒性藥物，同時在一般循環中穩定和抵抗切割。使用的細胞毒性藥物是我們專有的半胱氨酸半乳糖胺。從安全的角度來看，我們設計的Stro-002具有最佳的效力安全比。我們合理地選擇了一個優化DAR為4的同質ADC。

根據臨牀前的研究結果，我們相信我們的Stro-002高效均質設計可以提供抗腫瘤活性、穩定性和安全性，有可能將靶外損害降至最低，並通過減少劑量限制毒性來改善臨牀影響。我們相信，改進的治療指數可以將Stro-002與治療卵巢癌和子宮內膜癌的傳統技術區分開來。為了測試這一點，我們在傳統技術的基礎上創建了一種基準FolRα靶向代理分子，該技術具有異質ADC，類似的DAR使用dm4連接彈頭。我們已經在多個臨牀前模型中測試了該基準分子對Stro-002的作用。然而，需要額外的臨牀前和臨牀試驗來確定Stro-002的安全性和有效性，並獲得監管部門的批准(如果有的話)。STRO-002最終可能不會比目前的治療標準提供更大的治療益處。

臨牀發展計劃

我們對Stro-002的第一階段試驗是一項開放式研究，評估Stro-002作為卵巢癌和子宮內膜癌患者的單一療法。這項試驗分兩部分進行，劑量遞增和劑量擴大。我們從2019年3月開始招募卵巢癌患者，2020年12月和2021年5月報告了劑量遞增隊列的最新數據。Stro-002臨牀試驗的主要目標是確定安全性和耐受性，確定推薦的2期劑量水平和間隔，並評估初步的抗腫瘤活性。我們的次要目標是確定人體藥代動力學特徵以及附加的安全性、耐受性和有效性措施。

我們最初招募了患有晚期和/或難治性卵巢癌的成年患者，他們沒有合適的治療方法。這些患者被認為是不治之症，需要反覆延長生命和姑息治療。最初的STRO-002階段1試驗招募了卵巢癌患者，無論他們的FolRα表達水平如何。這些卵巢癌患者被登記在劑量遞增隊列中，在21天週期的第一天使用Stro-002。由於在第一階段試驗的劑量遞增部分觀察到了抗腫瘤活性，我們於2021年1月開始在這項臨牀研究的劑量擴大部分招募患者，並正在治療未接受重度預治療的卵巢癌患者。第一階段研究的劑量擴大部分的登記已經完成，研究目前正在進行中。

2021年5月，我們宣佈了我們正在進行的Stro-002在卵巢癌患者中的第一階段臨牀試驗的劑量遞增部分的最新數據。

該試驗的劑量遞增部分於2020年8月完全納入39名患者。患者接受了嚴格的預處理，並接受了六種先前治療的中位數，包括基於鉑的標準治療方案、貝伐單抗、PARP抑制劑和檢查點抑制劑。

第一階段試驗的劑量遞增部分包括34名接受臨牀活躍劑量水平(2.9毫克/公斤或更高)治療的患者，其中31名患者進行了基線後掃描，可以評估RECIST反應。截至2021年4月23日的數據截止日期，31名可評估患者中的結果包括：

根據上面討論的第一階段試驗劑量遞增部分的結果，我們確定了4.3和5.2毫克/公斤的劑量水平，以便在第一階段試驗的劑量擴大部分進行研究。對於劑量擴張部分，我們在2021年1月給第一名患者開了藥，目前正在治療未接受重度治療的卵巢癌患者。我們在2022年1月報告了最初的劑量膨脹數據。

卵巢癌的劑量擴展隊列納入了44名患者，他們之前經歷了多達三種治療路線。截至2021年11月8日的臨時數據截止日，43名患者被隨機分為從4.3 mg/kg和5.2 mg/kg開始的劑量水平，1名患者尚未接受劑量。81%的患者對鉑耐藥，63%和65%的患者以前分別接受過貝伐單抗和PARP抑制劑的治療。在43名患者中，33名患者至少進行了一次基線後掃描，因此可以評估RECIST v1.1的反應。截至臨時數據截止日期，可評估患者的最佳總體反應如下(N=33)：

觀察到了劑量反應，從5.2 mg/kg劑量水平開始的患者的ORR為47%(17名患者中有8名PR)，沒有進行生物標誌物狀態的富集。

用腫瘤比例評分(TP)計算的FolRα表達水平越高，應答率越高。就生物標記物富集策略而言，我們已將TPS確定為STRO-002潛在合適的評分算法。基於TPS>25%的探索性截止，我們觀察到40%的ORR(25例患者中有10例PR)，與初始劑量無關。TPS為25%，初始劑量為5.2 mg/kg時，我們進一步觀察到53.8%的ORR(13例患者中有7例PR)。根據我們第一階段試驗中的人羣統計，Tps>25%FolRα表達的富集方法可以使大約70%的晚期卵巢癌患者得到治療。

來自43名可安全評估患者的安全信號，在5.2毫克/千克和4.3毫克/千克的起始劑量水平上，與劑量遞增隊列的數據一致，包括：

來自STRO-002劑量擴展隊列的數據預計將提供更多信息，為監管討論和全球註冊戰略提供信息。

此外，評估Stro-002和貝伐單抗聯合治療卵巢癌的1期試驗一種癌症於2021年12月開放招生。我們預計在2023年上半年公佈這項研究的初步結果。此外，FolRα選擇的子宮內膜癌的擴展隊列在2021年第四季度開始招募患者。我們預計在2023年上半年公佈這項研究的初步結果。最後，我們計劃在2022年下半年啟動一項試點研究，評估Stro-002治療非小細胞肺癌和其他非婦科癌症的療效。

其他發現工作

我們的技術使我們能夠在不同數量和不同位置快速加入非天然氨基酸，以確定藥理活性、藥代動力學和安全性的最佳細胞因子修飾。此外，我們的技術能夠實現快速的臨牀前開發和向cGMP生產的過渡，確保了在一個前景看好的領域的臨牀速度。我們的藥物發現團隊正在探索新的免疫腫瘤療法，包括基於細胞因子的療法。

我們還在積極研究，以確定新的ADC以添加到我們的管道中。我們正在使用我們的XpressCF+進行多個ADC發現計劃®站臺。我們的蛋白質工程和化學努力專注於最大化治療指數，我們的技術使我們能夠在比傳統蛋白質合成所允許的更多的候選產品中快速測試我們的治療假説，以便確定推進到臨牀的最佳分子。我們還擴展了ADC技術平臺，使其包括iADC。我們的XpressCF+®®Platform實現了一項突破性技術，可以在單個ADC分子上設計均質、雙共軛免疫刺激劑和細胞毒性彈頭。我們新穎的IADC設計旨在將兩種不同的藥物直接輸送到腫瘤中，不僅能殺死腫瘤細胞，還能在局部啟動對患者特定腫瘤細胞的免疫反應。我們相信，我們的IADC方法通過將ADC的最佳特性與個性化疫苗的生物學相結合，創造了一個新的治療機會。

我們的雙特異性抗體藥物發現計劃專注於T細胞結合分子。我們正在利用我們的技術尋找最佳的蛋白質結構和T細胞結合特性，以最大限度地提高這類前景看好的癌症治療藥物的安全性和有效性。

協作和許可協議

默克協作

2018年7月，我們與默克公司簽訂了獨家專利許可和研究合作協議(2018年默克協議)，共同開發最多三個專注於癌症和自身免疫性疾病細胞因子衍生物的研究項目。

根據2018年默克協議，我們在2018年8月從默克收到了6000萬美元的不可退還、不可貸記的預付款，用於獲得我們的技術以及識別和臨牀前研究和開發兩個目標計劃，默克可以選擇在支付額外金額後，讓我們在第三個計劃中繼續這些活動。將活動擴展到第三個計劃的選項已於2021年1月到期。2021年12月，默克公司沒有延長合作的第二個研究計劃的研究期限，該研究計劃恢復到我們手中。合作的第一個項目集中在兩個不同的細胞因子衍生物分子上，用於癌症的治療。

2020年3月，默克公司行使了將合作的第一個細胞因子衍生項目的研究期限延長一年的選擇權，根據2018年默克協議的條款，這引發了向我們支付500萬美元。2021年第二季度，我們獲得了1500萬美元的或有付款，用於默克公司在合作中的第一個細胞因子衍生項目下啟動第一個啟用IND的毒理學研究。2021年9月，默克公司同意將該計劃的研究期限再延長兩年，以促進該計劃中第二個候選分子的臨牀前研究和開發活動的完成，該計劃具有新穎的設計和方法。關於延期，我們最初收到了250萬美元的付款，並有資格獲得高達750萬美元的額外付款。

2020年8月，我們與默克公司簽訂了臨牀前和臨牀供應協議，其中默克公司要求我們在2018年默克協議項下的研究項目完成後提供製造服務，包括臨牀產品供應。除了商定的臨牀產品供應價格外，對這些服務的考慮還基於商定的FTE人員努力水平和相關的報銷費率。

假設相關候選治療藥物的開發和銷售以及合作下確定的所有可能的適應症，我們還有資格為默克公司選擇的目標計劃獲得總計約5億美元的或有付款。如果目標計劃中的一個或多個產品是為非腫瘤學或單一適應症開發的，我們將有資格獲得減少的總里程碑付款。此外，我們有資格從協作可能產生的任何商業產品的全球銷售中獲得從個位數中位數到較低的青少年百分比的分級版税。

默克公司可以在提前60天書面通知的情況下隨時終止2018年默克協議。我們或默克都有權基於對方未治癒的重大違約或破產行為終止2018年默克協議。

BMS協作

2019年11月，BMS收購Celgene，Celgene成為BMS的全資子公司。關於此類收購，BMS承擔了2014年Celgene協議、2017 Celgene協議和2018 Celgene主服務協議的權利和義務。在本年度報告中，我們將Celgene稱為BMS，將我們與Celgene的協議稱為BMS協議和2018 BMS主服務協議。

2014年9月，我們與BMS簽署了一項合作和許可協議，利用我們專有的集成無細胞蛋白質合成平臺XpressCF，發現和開發主要專注於免疫腫瘤學領域的雙特異性抗體和/或ADC®。2017年8月，我們與BMS簽訂了修訂並重申的合作和許可協議，將合作重點重新放在四個正在推進臨牀前開發的項目上，其中包括針對B細胞成熟抗原的ADC計劃，即BCMA ADC。

2014年簽署BMS協議後，我們收到了總計8310萬美元的不可退還預付款。

2015年3月，我們從BMS收到了1500萬美元的或有付款，使BMS有權訪問我們的某些技術，以便與BMS的某些知識產權一起使用。2016年6月，我們在完成某些臨牀前活動後獲得了2500萬美元的里程碑。此外，在2016年6月，我們為某些製造成就贏得了1000萬美元的實質性里程碑。

2017年8月，我們收到了BMS支付的1250萬美元期權費用。在2017年10月和2018年12月，我們都因某些製造成就獲得了1000萬美元的里程碑。

2019年，BMS啟動了CC-99712的一期臨牀試驗，這是我們發現並正在生產的BCMA ADC。在2021年下半年，BMS擴大了他們的第一階段試驗，將伽馬分泌酶抑制劑的聯合治療包括在內。BMS擁有CC-99712的全球開發權和商業化權利。我們將繼續負責BCMA ADC的臨牀供應、製造和某些開發服務，如果以多個適應症獲得批准，我們有資格從BMS獲得高達2.75億美元的總開發和監管或有付款，以及任何由此產生的商業產品在全球銷售中至高個位數百分比的分級特許權使用費。

2018年3月，我們與BMS簽訂了總開發和臨牀製造服務協議，即2018年BMS主服務協議，其中BMS要求我們提供開發、製造和供應鏈管理服務，包括臨牀產品供應。對這些服務的考慮是基於商定的FTE人員努力水平和相關的報銷率，以及商定的用於第一階段臨牀試驗的臨牀產品供應的定價。

BMS可以提前120天書面通知隨時終止BMS協議。我們或BMS均有權基於另一方未治癒的實質性違約、對知識產權有效性和可執行性的質疑或破產而終止BMS協議。

EMD Serono協作

我們分別於2014年5月和2014年9月與EMD Serono簽署了合作協議和許可協議，這兩項協議都是在考慮到對方的情況下籤訂的。合作協議包含在許可協議(“MDA協議”)中，該協議是為多個癌症靶點開發ADC。我們與EMD Serono的合作已經產生了一種針對EGFR和MUC1的新型雙特異性ADC產品候選產品M1231，IND已於2020年下半年提交了該產品的申請，目前正在進行實體腫瘤(包括轉移性非小細胞肺癌和食管鱗癌)治療的第一階段試驗研究。

在簽署協作協議後，我們收到了總計1,000萬美元的預付、不可退還、不可貸記的付款。簽署MDA協議後，我們獲得了總計1000萬美元的額外預付、不可退還、不可貸記的付款，並將根據商定的FTE人員努力水平和相關報銷率獲得對我們將提供的研發服務的財務支持。根據與EMD Serono的供應協議，我們為他們提供支持IND的候選產品材料

和一期臨牀研究。任何相關服務的對價都是基於商定的FTE人員工作水平和相關報銷費率，以及商定的提供材料的價格。

根據MDA協議，我們有資格獲得M1231的最高5250萬美元，主要來自商業前或有付款，其中我們已經賺取並分別在2019年、2020年和2021年獲得了150萬美元、100萬美元和200萬美元的付款。此外，我們有資格獲得從低到中個位數百分比的分級版税，以及某些額外的一次性版税，用於可能因MDA協議而導致的任何商業產品的全球銷售。MDA協議期限根據產品和國家/地區的不同而到期。到期後，EMD Serono將擁有全額支付、免版税、永久且不可撤銷的非獨家許可，並有權根據我們的某些知識產權授予再許可。EMD Serono可以在提前90天書面通知的情況下，或在我們無法向EMD Serono提供特定數量的抗癌藥物靶點的情況下，隨時終止MDA協議。我們或EMD Serono都有權基於另一方未治癒的重大違約或破產而終止MDA協議。

斯坦福大學執照

2007年10月，我們與利蘭·斯坦福初級大學(Stanford)董事會簽訂了修訂和重新簽署的獨家協議或斯坦福許可協議，授予我們獨家許可，並有權根據斯坦福擁有的專利權再授權，涵蓋與我們的XpressCF®？Expression系統相關的某些技術權利。

我們被要求向斯坦福大學支付大約93萬美元的里程碑式付款，用於完成某些開發和監管里程碑，截至2021年12月31日，總金額已支付。根據斯坦福大學的許可，不需要支付額外的里程碑付款。此外，我們還欠斯坦福大學每年75,000美元的許可證維護費，這筆費用可以從當年賺取的版税中扣除，並需要償還斯坦福大學持續的專利相關費用。我們還被要求向斯坦福大學支付淨銷售額的個位數較低的版税，並分享與許可技術相關的任何分許可收入。我們可以在提前30天書面通知的情況下隨時終止協議。

Vaxcell(以前稱為SutroVax)關係

2013年，我們和強生創新通過強生發展公司向Vaxcell，Inc.或Vaxcell提供了初步聯合資金，我們與Vaxcell簽訂了許可協議和供應協議。根據許可協議，Vaxcell有權使用XpressCF® 和XpressCF+®為發現和開發治療或預防傳染病的候選疫苗提供平臺。Vaxcell的主要項目是廣譜肺炎球菌結合疫苗。Vaxcell負責執行所有的研發活動，我們提供技術支持和供應XtractCF®和其他材料輸送到Vaxcell。Vaxcell宣佈，其第一種臨牀產品VAX-24的IND於2022年1月獲得FDA的批准，並於2022年2月宣佈，第一批參與者已在1/2期臨牀研究中接受劑量。VAX-24是一種24價肺炎球菌結合疫苗。

2018年5月，我們與Vaxcell簽訂了一項供應協議，根據該協議，Vaxcell聘請我們應Vaxcell的要求提供提取物和定製試劑。定價是基於商定的成本加成安排。

我們持有160萬股Vaxcell普通股，根據許可協議，我們有資格從任何用於人類健康的候選疫苗的全球淨銷售中獲得4%的特許權使用費。此外，我們保留髮現和開發疫苗的權利，用於治療或預防任何非傳染性病原體引起的疾病，包括癌症。

為方便起見，Vaxcell有權提前書面通知終止Vaxcell許可協議。任何一方都可以因另一方的重大違約行為而終止合同。

美味可口的關係

2021年12月，我們與Tasly簽訂了Tasly許可協議，授予Tasly在大中華區開發和商業化Stro-002的獨家許可。Tasly將致力於Stro-002在大中華區的臨牀開發、監管批准和多種適應症的商業化，包括卵巢癌、非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌和其他適應症。我們保留了STRO-002在包括美國在內的大中華區以外的全球範圍內的開發權和商業權。

根據Tasly許可協議，Tasly有義務向我們支付4000萬美元的首付款，與開發、監管和商業化或有付款和里程碑相關的額外潛在付款總額高達3.45億美元。我們將根據適當的臨牀和商業供應服務協議向Tasly提供Stro-002。在商業化後，我們將獲得分級版税，根據Stro-002在大中華區首次商業銷售後至少十年內Stro-002在大中華區的年淨銷售額計算，從低到中的百分比不等。2022年2月，Tasly表示願意討論和重新談判Tasly許可協議的條款。根據目前正在進行的討論，我們認為，對於Tasly是否會根據Tasly許可協議的條款及時向我們交付首期4,000萬美元，我們認為存在很大的不確定性。我們相信，我們已經履行了Tasly許可協議下的所有重要義務，並正在考慮Tasly許可協議下的所有補救措施。值得注意的是，在我們的Stro-002初始劑量膨脹數據於2022年1月發佈之後，我們沒有與Tasly共享新的或更新的臨牀數據。

在事先書面通知的情況下，Tasly有權出於方便或Tasly許可協議中規定的其他原因終止Tasly許可協議。

BIONOVA關係

2021年10月，我們簽訂了BioNova期權協議，授予BioNova獲得在大中華區開發和商業化Stro-001的獨家權利。BIONOVA將致力於STRO-001在許可地區的臨牀開發、監管批准和多種適應症的商業化，包括非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤和白血病。我們保留STRO-001在包括美國在內的大中華區以外的全球範圍內的開發權和商業權。

根據BioNova期權協議，BioNova向該公司支付了400萬美元的初始許可期權付款，與期權行使、開發、監管和商業里程碑相關的潛在付款總額高達2億美元。我們將根據適當的臨牀和商業供應服務協議向BioNova提供STRO-001。在商業化後，我們將根據Stro-001在大中華區首次商業銷售後至少十年內在大中華區的年淨銷售額，獲得從低到中等百分比的分級版税。

在事先書面通知的情況下，BIONOVA有權出於便利或BioNova期權協議中規定的其他原因終止BioNova期權協議。

製造業

我們在治療性生物製劑的生產方面擁有豐富的專業知識。我們專有的XpressCF®Platform是一種無細胞蛋白質合成技術，能夠實現快速和系統的流程開發、流線型放大和cGMP製造。

提取物和試劑

我們在加利福尼亞州聖卡洛斯的cGMP製造工廠生產我們的無細胞提取物和相關試劑，用於我們的臨牀試驗和供應承諾。如果我們成功地與合同製造組織(CMO)建立了有效的戰略關係，我們將考慮通過將無細胞提取物和相關試劑的生產外包給一個或多個此類CMO來補充我們的製造能力，以滿足我們在產品發佈期間和長期商業供應方面的需求。

藥材和藥品

我們的工藝開發和製造戰略是為快速推進我們的候選產品量身定做的，包括利用現有CMO的供應鏈來確保成功執行。抗體的生產將由我們或CMO完成，這取決於我們內部的cGMP生產能力。生產我們的ADC候選產品所需的所有其他要素的生產，以及ADC藥物產品的最終制造，都將完全由CMO負責。我們的XpressCF+®®Platform已經成功地用於製造幾種含有非天然氨基酸的抗體，並且只需要最小的工藝優化即可支持早期臨牀階段的生產。我們利用工業確定的生產步驟來提純我們的抗體。我們選擇的CMO在cGMP製造方面有着良好的記錄，在治療生物製劑的細胞毒劑、偶聯和填充劑的臨牀或商業藥物製造方面具有專業知識。從無細胞提取物生產到配方藥物產品的所有活動都是為了保持積極的時間表，並將延誤降至最低。

競爭

生物技術和生物製藥行業以及免疫腫瘤子行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，知識產權保護有力。我們成功開發和商業化的任何候選產品都必須與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。雖然我們相信我們的專有XpressCF®生物製藥和免疫腫瘤學領域的平臺和科學專長為我們提供了競爭優勢，許多機構，包括大型生物製藥公司、專業生物技術公司、學術研究部門以及公共和私營研究機構，都在積極開發具有潛在競爭力的產品和技術。我們面臨着來自開發免疫腫瘤學產品的生物技術和生物製藥公司的激烈競爭。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的生物製藥、生物技術和治療公司，其中包括專注於癌症免疫療法的公司，如阿斯利康、百時美施貴寶、葛蘭素史克、默克、諾華製藥、輝瑞或輝瑞公司、羅氏控股有限公司、賽諾菲公司，以及專注於ADC的公司，如輝瑞公司、葛蘭素史克、第一三共株式會社、ImmunoGen，Inc.、Mersana治療公司或Mersana、Seagen、Genentech，Inc.此外，我們還與大學和其他研究機構開發的當前和未來的療法展開競爭。

如果我們最先進的候選產品獲得批准，它們將與一系列正在開發或目前已上市的治療方法展開競爭。目前上市的腫瘤學藥物和治療藥物從單克隆抗體(如基因泰克的赫賽汀)到ADC(如基因泰克的Kadcyla)，再到免疫檢查點抑制劑，如BMS的Opdivo； T細胞激活免疫療法，如安進公司的Blincyto；CAR-T細胞療法，如吉列德的Yescarta。此外，許多化合物正在用於癌症治療的臨牀開發中。對於多發性骨髓瘤等以B細胞為基礎的惡性腫瘤，最常用的治療方法有化療藥物、放射治療、幹細胞移植、皮質類固醇、免疫治療和靶向治療。癌症的臨牀開發流水線包括各種公司和機構的小分子、抗體、疫苗、細胞療法和免疫療法。

我們的許多競爭對手，無論是單獨或與戰略合作伙伴合作，都比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售、供應和人力資源或經驗。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的批准，並獲得廣泛的市場接受，從而使我們的治療過時或沒有競爭力。生物技術和生物製藥行業加速的併購活動可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。這些公司還在招聘和留住合格的科學和管理人員、為臨牀試驗建立臨牀試驗地點和患者註冊以及獲取補充或必要於我們項目的技術方面與我們展開競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們的同類產品更有效、更安全、毒性更低、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會受到很大限制。在對我們的商業成功至關重要的地區，競爭對手也可能在我們之前獲得監管部門的批准，從而使我們的競爭對手在我們的產品進入之前建立起強大的市場地位。我們相信，決定我們項目成功的因素將是我們候選產品的有效性、安全性和便利性。

報銷

管理新藥和治療性生物製品的定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥物或治療性生物製劑的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，價格審查期從批准上市後開始。在一些國外市場，即使在初步批准之後，處方藥生物藥品的定價仍然受到政府的持續控制。因此，製藥公司可以在特定國家獲得監管機構對某一產品的批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該產品的商業投放。

一家制藥公司成功地將任何產品商業化的能力，在一定程度上還將取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供的保險和足夠的補償程度。即使一種或多種產品成功推向市場，這些產品也可能不被認為具有成本效益，而且這些產品的報銷金額可能不足以讓它們在競爭的基礎上銷售。越來越多地，向患者或醫療保健提供者(如政府和私人保險計劃)報銷的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預先確定的折扣，並尋求降低生物製藥產品的收費或報銷金額。

在獲得新近批准的藥物或治療性生物製品的報銷方面可能會出現重大延誤，覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物或治療性生物製品的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物或治療性生物製劑在所有情況下都會得到報銷，或者報銷的費率可以覆蓋製藥公司的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。

如果適用，新藥或治療性生物製品的臨時報銷水平也可能不足以支付製藥公司的成本，可能不會成為永久性的。報銷費率可能基於已經報銷的低成本藥物或治療性生物製品的允許支付，可能被併入其他服務的現有支付，並可能反映預算限制或聯邦醫療保險數據中的不完善之處。藥品或治療性生物製品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品或治療性生物製品的法律的放鬆來降低。此外，美國沒有統一的保險和報銷政策。第三方支付者在設置自己的報銷費率時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，但除了聯邦醫療保險確定之外，也有自己的方法和審批流程。因此，承保範圍和報銷範圍因付款人而異。

知識產權

我們努力保護和加強對我們的業務具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發還是從第三方獲得許可。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括在美國和美國以外的司法管轄區尋求和獲得與我們的專有技術、發明、改進、平臺和候選產品相關的專利保護，這些技術、發明、改進、平臺和候選產品對我們業務的發展和實施非常重要。我們的專利組合旨在涵蓋但不限於我們的技術平臺、我們的候選產品及其組件、它們的使用方法和製造過程、我們的專有試劑和分析，以及對我們的業務具有重要商業意義的任何其他發明。我們還依賴於對與我們的專有技術、平臺和候選產品相關的機密信息和專有技術的商業祕密保護、持續創新和許可內機會來發展、加強和保持我們在xpresscf中的專有地位。®平臺和產品候選。我們預計將依靠數據獨佔性、市場獨佔性、專利期調整和專利期延長(如果有)。我們的商業成功在一定程度上可能取決於我們是否有能力獲得並維護對我們的技術、發明和改進的專利和其他專有保護；維護我們的商業祕密的機密性；維護我們使用第三方擁有或控制的知識產權的許可；捍衞和執行我們的專有權利(包括我們的專利)；抵禦和挑戰第三方聲稱的知識產權；以及在不對第三方的有效和可強制執行的專利及其他專有權利進行未經授權的侵犯的情況下運營。

我們相信，我們擁有強大的全球知識產權地位和與我們的xpresscf相關的大量技術訣竅和商業祕密。® 平臺技術、平臺和產品候選。截至2021年12月31日，我們的專利組合包括22項美國專利和186項在美國以外司法管轄區(包括歐洲、中國、日本、澳大利亞和新加坡)頒發的專利，33項美國待決申請，以及83項在美國以外司法管轄區(包括我們獨資擁有的歐洲、中國、日本、澳大利亞和新加坡)待決的專利申請。這些專利和專利申請包括與以下內容有關的權利要求：

在我們獨資擁有的專利組合中，我們已頒發的專利以及我們的待決專利申請可能頒發的任何專利預計將在2030年1月至2042年12月之間到期，不會進行任何專利期限調整或延長。

此外，我們還獨家授權了斯坦福大學的以下專利組合：11項美國專利和35項在除美國以外的司法管轄區頒發的專利，包括歐洲、中國、加拿大、印度、澳大利亞、韓國、歐亞大陸和新加坡。該專利組合包括與以下方法相關的權利要求體外培養我們在XpressCF中使用的蛋白質合成®為發現、開發和製造我們的候選產品提供平臺。

我們從斯坦福大學獲得許可的專利組合中的剩餘專利預計將在2023年8月至2028年1月之間到期，不會進行任何專利期限調整或延長。

至於XpressCF®根據我們開發和商業化的平臺、候選產品和流程，在正常業務過程中，我們打算在適當的情況下尋求與成分、製造方法、分析方法、使用方法、適應症處理、劑量和配方相關的專利保護或商業祕密保護。我們還可以在產品開發過程和技術方面尋求專利保護。

下表介紹了我們擁有或許可的材料專利和專利申請。

我們在開發新的平臺技術和候選產品時，不斷評估和完善我們的知識產權戰略。為此，如果我們的知識產權戰略需要提交專利申請，或者我們尋求適應競爭或抓住商機，我們準備提交更多的專利申請。此外，我們準備在我們認為適當的情況下提交與我們開發的新技術有關的專利申請。除了在美國提交和起訴專利申請外，我們還經常在歐盟和其他我們認為此類外國申請可能有益的國家提交對應的專利申請，包括但不限於澳大利亞、巴西、加拿大、中國、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、新加坡、南非、韓國和臺灣的任何一個或所有國家。

個別專利的期限取決於獲得這些專利的國家的法律。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自非臨時專利申請最早提交之日起20年。但是，由於遵守FDA要求或因美國專利商標局(USPTO)在起訴過程中遇到的延誤而導致的延誤，美國專利的有效期可能會延長。例如，“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允許FDA批准的藥物在專利到期後延長最長五年的專利期。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利展期自產品批准之日起不能超過14年，且只能展延一項適用於已批准藥物的專利。歐洲和其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利期限。將來，如果我們的生物製藥候選產品獲得FDA的批准，我們預計將申請延長涵蓋這些候選產品的專利期限。我們打算在可獲得專利的任何司法管轄區尋求延長我們已頒發的任何專利的專利期；但是，不能保證包括美國專利商標局和FDA在內的適用當局會同意我們對是否應授予此類延長以及即使批准了延長的期限的評估。我們目前頒發的專利可能會在2030年到2038年之間到期，除非我們獲得專利期延長或專利期調整，或者兩者兼而有之。如果我們的待決專利申請獲得專利，由此產生的專利預計將在2033年至2042年之間到期。, 除非我們獲得專利期延長或專利期調整，或兩者兼而有之。然而，專利提供的實際保護因產品而異，因國而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管相關的延期的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。關於免疫療法領域專利中允許的權利要求的範圍，美國還沒有出現一致的政策。美國以外的專利情況更加不確定。美國和其他國家的專利法和規則的變化，無論是通過立法、司法裁決或監管解釋，都可能會削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值。特別是，我們阻止第三方直接或間接製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的任何專利發明的能力，在一定程度上將取決於我們能否成功地獲得、捍衞和執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。對於許可的和公司所有的知識產權，我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的平臺和候選產品以及用於製造這些平臺和候選產品的方法方面會有商業上的用處，也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的平臺和候選產品以及用於製造這些平臺和候選產品的方法方面都會獲得專利。此外，即使我們已頒發的專利也不能保證我們在平臺候選產品商業化方面實踐我們的技術的權利。然而，生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，第三方可能擁有阻止我們將專利xpresscf商業化的專利。®技術、平臺和候選產品，並實踐我們的專有技術。我們已頒發的專利和未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、無效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關平臺或候選產品的能力，或者限制我們的xpresscf的專利保護期。®技術、平臺和候選產品。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供保護或競爭優勢，以對抗擁有類似技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術。由於這些原因，我們的XpressCF可能會面臨競爭®技術、平臺和候選產品。此外，由於開發、測試和監管審查需要大量時間，

對於潛在的產品，在任何特定的候選產品可以商業化之前，任何相關的專利都可能在商業化後很短的一段時間內到期或保持有效，從而削弱了該專利的任何優勢。有關我們的專有技術、發明、改進、平臺和候選產品的這一風險以及更全面的風險，請參閲標題為“風險因素--與知識產權相關的風險”一節。

我們打算在包括美國在內的不同司法管轄區提交與我們的候選產品相關的商標註冊申請。我們已經申請了Sutro Biophma商標XpressCF的商標保護® MARK和XpressCF+®TM用美國專利商標局做記號。此外，我們還申請了ProteinSAR的商標保護TM標記，XpressPDFTM標記，XpressRNAPTM標記，XpressRSTM標記，XpresstRNATM標記和擴展CF®用美國專利商標局做記號。XpressCF®指的是我們的無細胞蛋白質合成技術，XpressCF+®TM特指含有一種或多種非天然氨基酸的無細胞蛋白質合成。Sutro Biophma商標於2014年和2018年由美國專利商標局註冊，XpressCF®MARK於2017年被美國專利商標局註冊，XpressCF+®TM馬克於2017年被美國專利商標局註冊。

我們的機密和專有信息也依賴於商業祕密保護。儘管我們採取措施將我們的機密和專有信息作為商業祕密加以保護(包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式)，但第三方可以獨立開發實質上等效的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或透露給我們的所有關於我們的業務或財務的機密信息都將保密，除非在特定情況下，否則不會向第三方披露。就僱員而言，協議規定，所有由個人構思的、與我們目前或計劃中的業務或研發有關的發明，或在正常工作時間內、在我們的辦公場所內進行的、或使用我們的設備或專有信息進行的發明，都是我們的專有財產。在許多情況下，我們與顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議和其他協議要求他們向我們轉讓或授予他們根據此類協議提供的工作或服務而發明的發明的許可，或者授予我們協商使用此類發明的許可的選擇權。

我們還致力於維護我們專有技術和程序的完整性和保密性，維護我們辦公場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。如果我們的員工、承包商、顧問、合作者和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的爭議。

政府監管

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家和司法管轄區的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監測和報告以及進出口等方面進行了廣泛的監管。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和其他監管機構的過程，都需要花費大量的時間和財力。

FDA審批流程

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。聯邦食品、藥品和化粧品法案，或FDC法案，以及其他聯邦和州法律法規，除其他事項外，管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口。用於預防、治療或治癒人類疾病或狀況的生物製品受FDC法案的監管，但FDC法案中管理新藥申請或NDA審批的部分除外。生物製品按照規定準予上市。

公共衞生服務法，或小靈通法案，通過生物製品許可證申請，或BLA。然而，BLAS的申請程序和審批要求與NDAS非常相似，生物製品與藥品的審批風險和成本相似。如果不遵守適用的美國要求，公司可能會受到各種行政或司法制裁，例如臨牀封存、FDA拒絕批准待決的BLAS、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，新產品的生物製品開發或批准產品的某些變化通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交試驗性新藥申請或IND(必須在臨牀試驗開始前生效)，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定尋求FDA批准的每個適應症的生物製劑的安全性和有效性。FDA上市前審批要求的滿足通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室實踐。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。在開始人體臨牀試驗之前，每個IND提交後需要30天的等待期。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。臨牀試驗涉及在合格調查員的監督下對健康志願者或患者進行調查生物學的管理。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合良好臨牀實踐或GCP，這是一個旨在保護患者權利和健康並定義臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色的國際標準；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和待評估的有效性標準的方案。每個涉及對美國患者進行檢測的方案和隨後的方案修正案都必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的試驗方案和知情同意信息也必須提交給機構審查委員會(IRB)批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。

支持BLAS上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這三個階段可能會重疊。在第一階段，首先將生物製劑引入健康的人體受試者或患者，然後對該產品進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下評估有效性的早期證據。在腫瘤學臨牀試驗中，療效終點通常也是在第一階段進行的。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行試驗，以確定藥物或生物製劑對特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中顯示出有效性和可接受的安全性，就會進行第三階段試驗，以獲得有關大量患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以使FDA能夠評估藥物或生物的總體效益-風險關係，併為產品的標籤提供足夠的信息。在某些情況下，試驗階段可能被截斷或組合成一個或多個組合階段或適應性設計試驗。在大多數情況下，FDA需要兩個充分且控制良好的3期臨牀試驗來證明生物製劑的療效。在某些腫瘤學條件下，具有其他確證證據的單一3期試驗可能就足夠了，因為該試驗是一項大型多中心試驗，證明瞭內部一致性，並在統計學上非常有説服力地發現了對死亡率有臨牀意義的影響。, 具有潛在嚴重後果的疾病的不可逆轉的發病率或預防，並在第二次試驗中確認結果，實際上或在倫理上是不可能的。

對嚴重或危及生命的疾病進行2期或3期臨牀試驗的研究藥物的製造商被要求提供其關於評估和迴應擴大准入請求的政策，例如通過在其網站上張貼。

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份血乳酸並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准BLA。BLA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交BLA的成本是相當高的。大多數BLAS的提交還需繳納鉅額的申請使用費，目前2022財年的使用費超過3,115,000美元。根據批准的BLA的申請者還需要繳納年度計劃費，目前在2022財年，每種處方藥產品的年費超過36.9萬美元。這些費用通常每年都會增加。FDA從收到BLA之日起有60天的時間來決定是否提交申請，這是根據該機構的門檻確定的，即該申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交了文件，FDA就開始進行深入的審查。FDA已經同意在BLAS審查中的某些績效目標。大多數這樣的標準審查生物製品申請在FDA提交BLA之日起10個月內審查；大多數優先審查生物製品申請在FDA提交BLA之日起6個月內審查。優先審查可以應用於FDA確定具有治療嚴重或危及生命的疾病的潛力的生物，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面比現有治療方法有顯著改善。FDA可以將標準審查和優先審查的審查過程再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已經提供的信息的信息。

FDA還可以將新生物製品的申請，或提出安全性或有效性難題的生物製品的申請，提交給諮詢委員會-通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組-進行審查、評估，並就申請是否應被批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀部位，以確保符合GCP。此外，FDA還將檢查生產生物製品的一個或多個設施。FDA不會批准該產品，除非符合當前的良好製造規範(CGMP)，並且BLA包含的數據提供了大量證據，證明該生物在所研究的適應症中是安全、純淨、有效和有效的。

在FDA評估了BLA和製造設施後，它會發出一封批准信或一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交文件中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，這些缺陷在重新提交BLA時得到了FDA滿意的解決，FDA將出具批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。批准函授權該生物藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為BLA批准的一個條件，FDA可能要求風險評估和緩解策略，或REMS，以幫助確保生物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保安全使用的要素，即ETASU。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測以及患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品審批可能需要大量的審批後測試和監督，以監控產品的安全性或有效性。

一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在初步營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。更改批准申請中確定的某些條件，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交和FDA批准新的BLA或BLA補充劑才能實施。新適應症的BLA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查BLA補充劑時使用的程序和行動與審查BLAS時使用的程序和行動相同。

快速審批指定和加速審批

FDA被要求促進生物製品的開發，並加快審查，這些生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，而這些疾病或狀況沒有有效的治療方法，並且顯示出解決這種狀況未得到滿足的醫療需求的潛力。根據快速通道計劃，新生物候選的贊助商可以要求FDA在候選人提交IND的同時或之後，將特定適應症的候選指定為快速通道生物。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定該生物候選者是否有資格獲得快速通道指定。除了其他好處，如能夠與FDA進行更頻繁的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品的BLA部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到BLA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤銷該指定。

根據FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的生物製劑，該生物製劑為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，其基礎是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏，可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。

在臨牀試驗中，替代終點是對疾病或狀況的實驗室或臨牀體徵的測量，替代對患者感覺、功能或生存情況的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的生物候選藥物必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不能進行所需的批准後試驗，或在上市後試驗期間確認臨牀益處，將允許FDA迅速將該生物從市場上撤出。所有根據加速法規批准的生物候選人的宣傳材料都要經過FDA的事先審查。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的生物製品指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，或者如果在美國影響超過20萬人，則沒有合理的預期可以從產品的銷售中收回在美國開發和生產治療此類疾病或疾病的產品的成本。

在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，該生物製品的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途將由FDA公開披露。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA批准的具有特殊主要分子結構特徵的產品用於治療具有FDA孤兒藥物指定的特定疾病的BLA申請者，有權在美國為該適應症的該產品享有七年的獨家營銷期。在七年的專營期內，FDA可能不會批准任何其他申請，以銷售含有治療同一疾病的相同活性部分的生物製品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物專營權的產品的臨牀優勢。如果一種產品更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，那麼它在臨牀上就是優越的。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或生物製品，或針對不同疾病或狀況的相同生物製品。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA使用費。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管的產品(包括生物製品)的臨牀試驗贊助商必須註冊並披露某些臨牀試驗信息。然後，作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後討論他們的臨牀試驗結果。在某些情況下，這些試驗結果的披露可推遲至試驗結束之日起最多兩年。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

兒科信息

根據兒科研究公平法(PREA)，BLAS或BLAS的補充劑必須包含數據，以評估生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持生物製品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何具有孤兒指定適應症的生物製品，但含有新活性成分的產品除外，該活性成分是用於治療成人癌症的分子靶向癌症產品，並且針對FDA確定的與兒科癌症的生長或發展實質上相關的分子靶點。

生物製品的附加控制

為了幫助降低引入不確定因素增加的風險，PHS法案強調了對屬性無法精確定義的產品進行製造控制的重要性。PHS法案還授權FDA在公共健康存在危險的情況下立即暫停許可證，在出現短缺和嚴重公共衞生需求時準備或採購產品，並授權制定和執行法規，以防止傳染病在美國和各州之間引入或傳播。

在BLA獲得批准後，作為批准的條件，該產品也可能需要進行正式批次放行。作為生產過程的一部分，製造商需要對產品的每一批進行一定的測試，然後才能發佈銷售。如果產品必須由FDA正式發佈，製造商將向FDA提交每批產品的樣品，以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次執行的所有測試結果的摘要的放行協議。FDA還可能對許多產品(如病毒疫苗)進行某些驗證性測試，然後再由製造商發佈批次供分銷。此外，FDA還進行與生物製品的安全性、純度、效力和有效性監管標準相關的實驗室研究。與藥品一樣，在生物製品獲得批准後，製造商必須解決出現的任何安全問題，召回或停產，並在獲得批准後接受定期檢查。

審批後要求

一旦BLA獲得批准，產品將受到某些審批後要求的約束。例如，FDA密切監管生物製品的審批後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。生物製品只能根據批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。

FDA批准BLA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、REMS和監督，以監控批准產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，經批准後，質量控制、生物製品製造、包裝和標籤程序必須繼續符合cGMP。生物製造商和他們的某些分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在最初的營銷後遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。

美國食品和藥物管理局(FDA)關於陪伴診斷的規定

生物製品可能依賴於體外培養配對診斷，用於選擇對治療有反應的患者。如果一個體外培養如果診斷對治療產品的安全和有效使用至關重要，那麼FDA通常會要求在FDA批准治療產品的同時批准或批准診斷。

尋求FDA批准一項體外培養配套診斷通常需要上市前批准，或PMA，用於診斷。根據FDA的最終指導文件，以及FDA過去對伴隨診斷的治療，FDA可能會要求PMA批准體外培養伴隨診斷，以確定適合癌症治療的患者羣體。對這些問題的回顧體外培養伴隨診斷包括協調FDA生物製品評估和研究中心以及FDA設備和放射健康中心的審查。新藥審批時通常需要配套診斷的批准。

PMA過程，包括臨牀和非臨牀數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。申請人必須準備並向FDA提供設備的安全性和有效性的合理保證，包括有關設備及其組件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤等方面的信息。PMA申請需要繳納申請費，2022財年，大多數PMA的申請費超過37.4萬美元。此外，設備的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且控制良好的臨牀試驗的結果，以確定設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是，對於診斷，申請人必須證明該診斷在多個實驗室的多個用户之間產生可重現的結果。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求。

PMA的批准不能得到保證，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA提交做出不可批准的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據的生成可能既昂貴又耗時，而且可能會大大推遲或阻止批准。如果FDA得出結論認為已經滿足了適用的標準，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA可以包括FDA認為為確保該設備的安全性和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。

在一款設備投放市場後，它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須向FDA註冊，並列出他們的設備。醫療器械製造商的製造流程必須符合QSR的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。美國食品和藥物管理局(FDA)定期檢查國內工廠的記錄和製造流程。

不遵守適用的監管要求可能會導致FDA採取執法行動，其中可能包括以下任何制裁：警告或無標題信件、罰款、禁令、民事或刑事處罰、召回或扣押當前或未來的產品、運營限制、部分暫停或完全停產、拒絕提交新產品或撤回PMA批准。

其他醫療保健法

除了FDA對藥品營銷的限制外，近年來還應用了其他幾種州和聯邦法律來限制製藥行業的某些一般商業和營銷做法。這些法律包括反回扣法規、虛假索賠法規和其他醫療法律法規。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。經“醫療保健和教育和解法案”(ACA)修訂的“患者保護和平價醫療法案”(ACA)修訂了聯邦法規的意圖內容，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。這項法規被解釋為適用於藥劑製造商與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護某些常見活動免受起訴或其他監管制裁，但例外情況和安全港的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的薪酬的做法如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。

聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述以支付虛假索賠。這包括對聯邦政府報銷的項目(如醫療補助)以及聯邦政府是直接購買者的項目(如在聯邦供應時間表外購買)提出的索賠。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司根據這些法律被起訴，原因是它們向定價服務機構報告的藥品價格涉嫌抬高，而定價服務機構反過來被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助報銷費率，以及涉嫌向客户免費提供產品，並預期客户將為產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假聲明法。此外，ACA還修訂了聯邦反回扣法規，使違反該法規的行為可以作為聯邦虛假索賠法案規定的責任基礎。大多數州也有類似於聯邦反回扣法令和虛假索賠法案的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

其他與醫療欺詐和濫用有關的聯邦法規包括民事罰款法規，該法規禁止向醫療補助或醫療保險受益人提供或支付報酬，如果要約人或付款人知道或應該知道這可能會影響受益人命令受益人接受特定供應商提供的可報銷項目或服務，以及1996年《健康保險攜帶和責任法案》(Health Insurance Porability and Accounability Act of 1996，簡稱HIPAA)制定的附加聯邦刑法，其中除其他外，禁止故意和故意執行或試圖執行計劃陳述或承諾任何醫療福利計劃擁有或控制的與醫療福利、項目或服務的交付或付款相關的任何金錢或財產。

此外，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA對某些醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所(稱為覆蓋實體)及其業務夥伴施加了義務，這些服務涉及存儲、使用或披露個人可識別的健康信息，包括強制性合同條款，涉及保護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸，並要求在某些違反個人可識別的健康信息安全的情況下通知受影響的個人和監管機構

此外，根據ACA，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則，要求處方藥製造商收集並報告向醫生、醫生助理、某些類型的高級執業護士和教學醫院支付或轉移價值的信息，以及醫生及其直系親屬持有的投資權益。報告必須每年提交，報告的數據每年以可搜索的形式發佈在公共網站上。未提交所需信息可能導致民事罰款。

此外，幾個州現在要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的某些費用，並報告向這些州的個人保健從業者支付的禮物和付款。其他州禁止各種與營銷相關的活動，如提供某些類型的禮物或餐飲。還有一些州要求公佈與臨牀研究及其結果相關的信息。一些州要求報告某些價格信息，包括與漲價有關的信息和為漲價辯護的信息。此外，某些州要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷規範。其他司法管轄區，如芝加哥市和哥倫比亞特區，要求藥品銷售代表持有執照，並滿足繼續教育要求。某些州和地方司法管轄區也要求藥品銷售代表註冊。遵守這些法律既困難又耗時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。

確保與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。如果一家制藥公司的運營被發現違反了任何此類要求，它可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、削減或重組其業務、失去獲得FDA批准的資格、被排除在參與政府合同、醫療報銷或其他政府項目(包括聯邦醫療保險和醫療補助)、誠信監督和報告義務以及聲譽損害。雖然有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何被指控或涉嫌違規的行為都可能導致製藥公司招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力，即使這種行為得到了成功的辯護。

醫療改革

已經採取的以及未來可能採取的醫療改革可能會導致藥品的覆蓋範圍和報銷水平進一步縮小，美國政府退税計劃下支付的回扣增加，藥品價格面臨更大的下行壓力。2021年9月9日，拜登政府公佈了一份範圍廣泛的政策提案清單，其中大部分需要由國會執行，以降低藥品價格和藥品支付。除了其他改革措施外，HHS計劃還包括降低處方藥價格的建議，包括允許醫療保險談判價格和抑制價格上漲，以及支持加強供應鏈、推廣生物仿製藥和仿製藥以及提高價格透明度的市場變化。許多類似的提案，包括賦予聯邦醫療保險D部分談判藥品價格的權力，要求製藥商對價格漲幅超過通貨膨脹率的藥品支付回扣，以及限制自付成本，已經包括在國會目前正在審議的政策聲明和立法中。目前還不清楚這些和其他法定、監管和行政舉措將在多大程度上得到頒佈和實施。

人力資本資源

截至2021年12月31日，我們有224名全職員工和15名全職合同制員工。在這些員工中，56人擁有醫學博士或博士學位。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍，我們相信我們與員工的關係很好。

我們認識到，吸引、激勵和留住各級人才對於我們繼續取得成功至關重要。我們通過多種方式對員工進行投資，包括通過高質量的福利和各種健康和健康計劃，並提供有競爭力的薪酬方案(基本工資和激勵計劃)，確保內部薪酬實踐的公平性。我們激勵計劃(獎金和股權)的主要目的是提供符合我們利益相關者和股東長期利益的留任激勵。

為了進一步吸引和激勵我們的員工，我們還提供了一系列支持專業發展和成長的機會。我們通過為與個人當前或未來職位相關的課程提供適當水平的報銷來支持持續教育，我們通過鼓勵他們親自和/或虛擬參加促進他們發展的會議和研討會來支持我們的科學團隊，我們擁有穩健的內部調動實踐，以使我們現有的人才在其職能領域內外獲得成長機會。我們啟動了一項全公司的領導力發展計劃，為每一位員工提供繼續學習的機會。對於我們的人才管道評估和開發，我們與個別科學和商業職能負責人密切合作，通過在全公司範圍內進行人才評估和校準，確定我們的高表現和高潛力員工。這項評估每年完成一次，以確保我們將激勵、發展和認可捆綁在一起，以留住和吸引我們推動成功所需的人員。

我們為我們的團隊提供持續的資源，旨在促進心理和身體健康。我們與我們的員工援助計劃密切合作，該計劃提供重要的精神健康服務和資源。我們有一個健康和健康倡議，鼓勵健康的行為，旨在培養積極的終身習慣。我們有一種合作文化和合作原則，我們有意培養這種文化。我們關於多樣性、公平、包容性和歸屬感的倡議旨在學習、傾聽和行動支持這些原則。我們積極參與我們的社區，其中包括指導服務不足的社區，支持我們員工和患者的慈善利益。

企業信息

我們於2003年4月根據特拉華州的法律註冊成立，名稱為基礎應用生物學公司。後來我們更名為Sutro Biophma，Inc.。我們的主要執行辦事處位於Oyster Point 111號林蔭大道地址：加利福尼亞州舊金山南部，郵編：94080，我們的電話號碼是(6508881-6500)。我們的網址是www.sutroBio.com。我們網站上包含的或可以通過本網站訪問的信息不是本報告的一部分，也不會通過引用將其納入本報告。

可用的信息

根據修訂後的1934年證券交易法或交易法，我們向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交年度、季度和當前報告、委託書和其他文件。美國證券交易委員會維護一個互聯網網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明，以及其他有關發行人(包括我們)的信息。公眾可以獲得我們向美國證券交易委員會提交的任何文件，網址為Www.sec.gov。我們向美國證券交易委員會提交的每份文件的副本也可以在我們的網站上免費查看和下載，Ir.sutroBio.com，在報告和修正案以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會之後。

第1A項。國際扶輪SK因素

危險因素

投資我們的普通股有很高的風險。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險，以及本年度報告中包含的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到或目前認為不重要的額外風險和不確定性也可能成為影響我們的重要因素。我們不能向您保證以下討論的任何事件都不會發生。這些事件可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。如果發生這種情況，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。

與我們的業務相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，經營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。我們有重大虧損的歷史，預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，這可能導致我們普通股的市值下降。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，可作為您投資決策的依據。生物技術產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。

到目前為止，我們在初步臨牀試驗中招募的患者數量有限，沒有獲準商業化銷售的產品，也沒有從商業化產品銷售中產生任何收入，截至2021年12月31日，累積赤字為3.334億美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.055億美元和3210萬美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。截至2021年12月31日的年度淨虧損包括與我們持有的Vaxcell普通股相關的450萬美元非營業未實現虧損的影響。截至2020年12月31日的年度淨虧損包括與我們持有的Vaxcell普通股相關的4150萬美元非營業未實現收益的影響。我們的技術和候選產品處於早期開發階段，在基於新技術的候選產品開發過程中，我們面臨固有的失敗風險。此外，我們作為一家臨牀階段公司的經驗有限，還沒有證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物技術行業。此外，在可預見的未來，我們預計不會從商業產品銷售中獲得任何收入，我們預計在可預見的未來，由於研發成本的原因，我們將繼續出現重大的運營虧損。, 臨牀前研究和臨牀試驗以及我們候選產品的監管審批流程。我們預計，隨着我們進一步推進我們的Lead計劃的臨牀開發，並創建額外的基礎設施來支持上市公司的運營，我們的淨虧損將大幅增加。然而，我們未來的損失數額是不確定的。我們實現盈利的能力(如果有的話)將取決於我們或我們現有或未來的合作伙伴能否成功開發候選產品、評估相關的商業機會、獲得監管部門批准將候選產品推向市場並將其商業化、以商業合理的條款生產任何已批准的產品、為任何已批准的產品建立銷售和營銷組織或合適的第三方替代品，以及籌集足夠的資金為業務活動提供資金。如果我們或我們現有或未來的合作伙伴無法開發我們的技術並將我們的一個或多個候選產品商業化，或者如果任何獲得批准的候選產品的銷售收入不足，我們將無法實現盈利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期維持盈利。

新冠肺炎疫情正在並可能繼續對我們的業務產生影響，這導致我們花費大量精力尋找替代品，並以其他方式改變我們的活動。

大流行或類似疫情等公共衞生危機可能會對我們的業務產生不利影響。包括新冠肺炎在內的大流行或其他公共衞生流行病可能導致我們或我們的員工、承包商、供應商和其他合作伙伴無限期地全部或部分無法開展業務活動，包括由於疾病在這些組織內傳播或政府當局可能要求或強制關閉。新冠肺炎疫情已經並預計將繼續對我們的運營產生不利影響，特別是由於我們、其他企業和政府正在採取的預防和預防措施。為了應對新冠肺炎的蔓延，我們最初修改了執行辦公室的運營，讓行政員工主要在這些辦公室之外繼續工作，將現場研發和製造人員限制為僅那些需要在現場執行優先活動職責的人員，限制了任何特定實驗室或製造工廠的員工數量和距離(特定活動需要的除外)，並實施了多種工作場所安全、社會距離和消毒協議。

在疾控中心、OSHA和國家有關法規和命令的指導下，我們已經放鬆了這些保障措施，基本恢復了現場工作。我們繼續密切監測當前大流行的狀況和適用的政府當局提供的指導，並將相應地修改我們的政策。如果任何政府機構強加額外的監管要求或改變適用於我們的業務和運營的現有法律、法規和政策，例如額外的工作場所安全措施，我們的產品開發計劃可能會被推遲，我們可能會在使我們的業務和運營符合不斷變化的或新的法律、法規和政策方面產生進一步的成本。

此外，新冠肺炎疫情導致我們有相當大比例的員工時不時地遠程工作，這放大了我們業務面臨的某些風險。例如，遠程工作的增加增加了對我們信息技術資源和系統的需求，隨着網絡犯罪分子試圖利用圍繞新冠肺炎大流行的不確定性，網絡釣魚和其他惡意活動也增加了，這導致需要保護的筆記本電腦和移動設備等潛在接觸點的數量增加。任何未能有效管理這些風險的行為，包括未能及時識別和適當應對任何安全事件，都可能對我們的業務造成不利影響。新冠肺炎疫情也對我們吸引、招聘、面試和招聘的能力產生了不利影響，而我們通常預計這種速度會支持我們迅速擴張的業務。此外，新冠肺炎導致我們的成本增加，包括實施額外措施以確保我們員工的健康和安全的費用增加，例如報銷定期新冠肺炎測試和提供口罩。

我們繼續經歷新冠肺炎大流行對我們業務的影響，包括生物治療開發和製造中常規使用的材料的成本增加和延遲供應，這可能會導致我們的研究、開發和/或製造活動的延遲，但總體患者登記和治療仍在正軌上。最值得注意的是，我們的開發和製造過程中使用的某些消耗品已經根據當前有效的國防優先權和分配製度(DPA)規則進行了分配，首先是生產新冠肺炎治療和預防產品，然後是生產獲得批准的產品，最後是生產正在進行臨牀研究的產品。例如，我們未能在我們預期的時間範圍內採購某些過濾器，用於生產我們和我們合作伙伴的候選產品GMP，從而使生產此類候選產品的時間表面臨風險。此外，一次性袋子、過濾器和層析樹脂等常規材料的供應已變得有限，並將生產我們合作伙伴的另一個項目的流程開發的時間表置於風險之中。我們正試圖通過訂購足夠的材料來提供儲備的安全庫存，並從我們合作伙伴的安全庫存中採購其中一些材料來降低這些風險。我們還在探索開發新的製造工藝，將DPA下某些需要重新分配的材料替換為不需要重新分配的同等材料。如果這些努力沒有成功，或者隨着疫情的持續，耗材短缺變得更加嚴重，我們或我們合作伙伴的產品的發現、開發和/或製造可能會出現延誤，這可能會推遲我們的臨牀和非臨牀項目。就其本身而言, 這些影響以及新冠肺炎疫情未來的任何潛在影響都可能對我們或我們的合作伙伴的研發和/或製造活動產生不利影響，從而可能對我們的業務、財務狀況和運營產生負面影響。

由於新冠肺炎大流行或類似的流行病，我們可能會遇到可能嚴重影響我們的業務、臨牀試驗和臨牀前研究的中斷，包括：

新冠肺炎大流行引發的這些和其他因素可能會在已經感染新冠肺炎的國家惡化，可能會繼續蔓延到更多國家，或者可能重新出現在大流行已得到部分控制的國家，每一種情況都可能進一步對我們進行臨牀試驗的能力和我們整體業務產生不利影響，並可能對我們的運營、財務狀況和業績產生實質性不利影響。

雖然新冠肺炎大流行帶來的潛在經濟影響及其持續時間難以評估或預測，但新冠肺炎大流行已經並可能繼續導致資本和信貸市場極度波動和混亂，潛在地降低我們按可接受條款通過股權、股權或債務融資籌集額外資本的能力，或者根本就降低了我們通過股權、股權或債務融資籌集額外資本的能力，這可能會對我們的短期和長期流動性以及我們按照運營計劃運營的能力產生負面影響，甚至根本不影響。

新冠肺炎大流行的最終影響是高度不確定的，可能會發生突然變化。新冠肺炎大流行還在繼續演變。流感對我們的業務、臨牀試驗、研究活動、臨牀前研究和製造活動的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，也無法有把握地預測，例如新冠肺炎的最終地理傳播、病毒變異的頻率和變異株的嚴重程度、大流行的持續時間、新冠肺炎大規模接種疫苗的速度和廣度以及此類疫苗的效力、旅行限制以及遏制疫情爆發或治療其影響的行動，例如美國和其他國家的社會隔離和隔離或封鎖。企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家為控制和治療該疾病而採取的行動的有效性。雖然我們還不知道目前或未來對我們業務的影響有多大，但任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們將需要大量的額外資金來推進我們候選產品的開發。這筆額外的融資可能不會以可接受的條款提供，或者根本不會。如果在需要時不能獲得這筆必要的資金，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。

生物製藥候選產品的開發是資本密集型的。如果我們的候選產品通過臨牀前研究和臨牀試驗進入並取得進展，我們將需要大量額外資金來擴大我們的開發、監管、製造、營銷和銷售能力。我們已經使用了大量資金來開發我們的候選技術和產品，並將需要大量資金對我們的候選產品進行進一步的研究和開發、臨牀前測試和臨牀試驗，為我們的候選產品尋求監管批准，以及製造和銷售獲準用於商業銷售的產品(如果有的話)。此外，我們預計與上市公司運營相關的額外成本。

自成立以來，我們已將大量精力和財力投入到我們的兩個專有臨牀階段候選產品Stro-001和Stro-002的研發活動中，並開發我們的技術平臺，包括我們的內部製造能力。我們候選產品的臨牀試驗將需要大量資金才能完成。截至2021年12月31日，我們擁有2.295億美元的現金、現金等價物和有價證券。在可預見的未來，我們希望通過臨牀開發、製造、監管審批程序和(如果獲得批准)商業投放活動推進Stro-001和Stro-002以及任何未來的候選產品，以及與我們技術平臺和製造能力的持續發展相關的支出。根據我們目前的運營計劃，我們相信我們的可用現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的運營提供至少未來12個月的資金。然而，我們未來的資本需求和我們預計現有資源支持我們運營的期限可能與我們預期的大不相同，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們每月的支出水平根據新的和正在進行的研發以及其他公司活動而有所不同。由於與我們候選產品的成功研究和開發相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金來開發以及任何經批准的產品的營銷和商業化活動。我們的營運開支的時間和數額，主要視乎以下因素而定：

如果我們不能及時或在可接受的條件下獲得資金，我們可能不得不推遲、減少或終止我們的研發計劃和臨牀前研究或臨牀試驗，限制戰略機會，或進行裁員或其他公司重組活動。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄一些我們原本會自己追求的技術或產品候選的權利。我們預計，在可預見的將來，在我們的候選產品經過臨牀測試、批准商業化併成功上市之前，我們不會從商業產品的銷售中獲得收入，也不會從授權產品中獲得版税。到目前為止，我們主要通過根據我們的合作協議收到的付款、出售股權證券和債務融資來為我們的運營提供資金。我們未來將被要求尋求額外的資金，目前打算通過額外的合作和/或許可協議、公共或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排，或者這些資金來源中的一個或多個的組合來實現這一點。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。在可接受的條件下，我們可能無法獲得額外的資金，或者根本不能獲得額外的資金。除有限的例外情況外，我們與牛津大學和SVB簽訂的貸款和擔保協議禁止我們在沒有牛津大學和SVB事先書面同意的情況下產生債務。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資金, 我們的股東將受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。如果我們通過許可或與第三方的協作安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可能會要求並可能被授予比現有股東更高的權利。我們目前的債務融資涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果有的話，未來的債務融資很可能涉及這些限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人獲得任何公司資產分配之前得到償還。如果在需要時不能按可接受的條件獲得資金，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們當前或未來候選產品的產品開發和商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的候選產品正處於開發的早期階段，可能會在開發中失敗或遭受延誤，從而對其商業可行性產生實質性和不利的影響。如果我們或我們的合作者無法完成候選產品的開發或商業化，或者在此過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

我們在市場上還沒有產品，我們所有的癌症治療候選產品都處於早期開發階段。特別是，我們的候選產品Stro-001正處於劑量升級階段，而Stro-002正處於各自的第一階段臨牀試驗的劑量擴展階段。此外，CC-99712(BCMA ADC的候選成員)的第一階段臨牀試驗的患者在2019年下半年開始招募；M1231的第一階段臨牀試驗於2021年第一季度啟動，M1231是我們的EMD Serono合作產生的MUC1-EGFR雙特異性ADC。此外，Vaxcell的研究新藥申請，或其主要候選產品VAX-24的IND，一種24價肺炎球菌結合疫苗，於2022年1月獲得FDA批准。此外，我們還有處於早期發現和臨牀前開發階段的項目，可能永遠不會進入臨牀開發階段。我們實現和維持盈利的能力取決於我們的候選產品獲得監管部門的批准併成功商業化，無論是單獨還是與第三方合作，我們不能向您保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准。我們在進行和管理獲得監管部門批准(包括FDA批准)所需的臨牀試驗方面經驗有限。在獲得監管部門對我們候選產品商業分銷的批准之前，我們或現有或未來的合作伙伴必須進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明我們候選產品在人體上的安全性和有效性。

如果我們遇到任何延遲或阻礙監管部門批准候選產品或使我們無法將候選產品商業化的問題，我們可能沒有財力繼續開發候選產品，或修改現有候選產品或與其建立新的合作關係。這些問題包括：

我們或我們的合作伙伴無法完成我們的候選產品的開發或商業化，或由於上述一個或多個因素導致產品開發或商業化的重大延誤，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的業務取決於基於我們專有XpressCF的候選產品的成功® 和XpressCF+®TM 平臺，特別是我們的專利候選產品Stro-001和Stro-002。我們候選產品的現有和未來臨牀前研究和臨牀試驗可能不會成功。如果我們不能將我們的候選產品商業化，或者在商業化過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。

我們投入了大量的精力和財力來開發我們專有的XpressCF®平臺和我們的專利候選產品Stro-001和Stro-002。我們創造商業產品收入的能力，我們預計這在很多年內都不會發生，如果有的話，將在很大程度上取決於STRO-001和STRO-002的成功開發和最終商業化。我們以前沒有向FDA提交過任何候選產品的新藥申請或NDA，或生物製品許可證申請或BLA，或向可比的外國當局提交過類似的監管批准文件，我們也不能確定我們的候選產品是否會在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。此外，我們的候選產品即使在臨牀試驗中取得成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來營銷我們的候選產品，我們的收入也將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模。如果我們瞄準的患者亞羣市場不像我們估計的那樣重要，那麼如果獲得批准，我們可能不會從此類產品的銷售中獲得可觀的收入。

我們計劃尋求監管部門的批准，將我們的候選產品在美國和選定的外國進行商業化。雖然其他國家的規管批准範圍大致相若，但要在其他國家取得單獨的規管批准，我們必須遵守這些國家在安全和功效方面的眾多和不同的規管要求。除其他事項外，其他國家也有自己的法規管理臨牀試驗和商業銷售，以及我們候選產品的定價和分銷，我們可能需要花費大量資源來獲得監管批准，並遵守這些司法管轄區正在進行的法規。

Stro-001和Stro-002以及我們未來的其他候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成嚴重損害。

此外，我們過去有過，將來可能會為了比較的目的而創建基準分子。例如，我們已經創建了一個基準葉酸受體-α，或葉酸受體α，以抗體-藥物結合物為靶點，使用傳統技術產生不同種類的葉酸受體混合物。我們已經在多個臨牀前模型中將Stro-002與該基準分子進行了比較。我們相信，這些測試的結果有助於我們瞭解Stro-002的治療指數與競爭對手的候選產品相比如何。然而，我們不能確定我們創建的任何基準分子與我們試圖重建的分子相同，並且將任何這樣的基準分子與任何其他潛在或當前候選產品進行比較的測試結果可能與與競爭對手分子進行的任何其他潛在或當前候選產品的正面測試的實際結果不同。還需要額外的臨牀前和臨牀測試，以評估我們潛在或當前候選產品的治療指數，並瞭解它們相對於其他正在開發的候選產品的治療潛力。雖然我們相信我們的ADC在開發方面可能優於其他調查機構，但如果我們的候選產品獲得批准，如果我們的候選產品獲得批准，我們將無法在我們的宣傳材料中聲稱優於其他產品。

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的發展目標，我們產品的商業化可能會推遲，我們的股票價格可能會下跌。

我們不時地估計各種科學、臨牀、法規、商業和其他產品開發目標的預期完成時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究和臨牀試驗，以及提交監管文件。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑現在和將來都是建立在無數假設的基礎上的。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大的不同，在某些情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，或者根本沒有達到這些里程碑，我們產品的商業化可能會推遲或永遠不會實現，因此，我們的股票價格可能會下跌。

我們發現和開發治療方法的方法是基於新技術，這些技術未經驗證，可能不會產生適銷對路的產品。

我們正在使用我們專有的XpressCF開發一系列候選產品® 和XpressCF+®TM站臺。我們相信，通過我們的產品發現平臺確定的候選產品可以利用精確的設計和快速的經驗優化提供一種改進的治療方法，從而減少與現有產品相關的劑量限制毒性效應。然而，形成我們基於XpressCF開發候選產品的基礎的科學研究®和XpressCF+®TM平臺正在進行中。此外，支持基於我們的XpressCF開發治療方法的可行性的科學證據® 和XpressCF+®TM平臺既是初步的，也是有限的。

到目前為止，我們已經測試了我們的第一個臨牀階段候選產品Stro-001和Stro-002，我們的合作伙伴BMS已經測試了CC-99712， 我們的合作伙伴EMD Serono已經在有限數量的臨牀試驗患者中測試了M1231。此外，Vaxcell的主要候選產品VAX-24的IND於2022年1月獲得FDA的批准，VAX-24是一種24價肺炎球菌結合疫苗。我們最終可能會發現我們的XpressCF® 和XpressCF+®TM平臺和由此產生的任何候選產品不具備治療效果所需的某些特性。XpressCF® 候選產品也可能無法在藥物到達目標組織所需的時間段內在人體內保持穩定，或者它們可能會觸發免疫反應，從而抑制候選產品到達目標組織的能力，或者對人體造成不良副作用。我們目前只有有限的數據，也沒有確鑿的證據表明，我們可以將這些必要的特性引入到從我們的XpressCF派生的候選產品中® 和XpressCF+®TM站臺。我們可能會花費大量資金，試圖引進這些物業，但可能永遠不會成功。此外，基於我們的XpressCF的候選產品® 和XpressCF+®TM平臺在患者身上可能表現出與實驗室研究不同的化學和藥理學特性。雖然我們的XpressCF® 和XpressCF+®TM儘管某些平臺和某些候選產品在動物研究中取得了成功的結果，但它們可能在人類身上表現出不同的化學和藥理特性，並可能以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統相互作用。此外，到目前為止，在我們的腫瘤學臨牀試驗中，我們已經使用穩定疾病的成就作為我們的候選產品的疾病控制(穩定疾病、部分反應或完全反應)的證據；然而，FDA並不將穩定疾病視為FDA批准的客觀反應。

我們在2020年12月提供了我們的Stro-001第一階段試驗劑量升級部分的最新數據。截至2020年10月30日，大多數治療緊急不良事件為1級或2級，最常見的1級至2級治療緊急不良事件(TEAE)為噁心、疲勞、寒戰、貧血、頭痛、呼吸困難、腹痛、嘔吐、食慾下降和發熱，未觀察到眼部或神經病變毒性信號。觀察到2例3級和無4級治療的突發不良事件，貧血和呼吸困難各1例。在2019年宣佈的一項協議修正案要求對有血栓風險的患者進行治療前篩查成像之後，沒有觀察到血栓栓塞事件。

我們在2021年5月公佈了我們的Stro-002階段1試驗的劑量升級部分的最新數據。根據截至2021年4月23日的試驗數據，Stro-002通常耐受性良好，大多與輕度不良事件有關。86%(86%)的觀察到的不良反應是1級或2級。最常見的3級和4級TEAE是可逆性中性粒細胞減少症(64%)。3級關節痛(13%)、疲勞(10%)和神經病變(8%)通過標準的藥物治療進行觀察和治療，包括減少或延遲劑量。

我們在2022年1月公佈了我們的Stro-002階段1試驗的劑量膨脹部分的初步結果。根據截至2021年11月8日的試驗數據，安全信號與劑量遞增隊列的數據總體上是一致的。在劑量擴展隊列中沒有觀察到新的安全信號，包括沒有角膜病變，85.5%的TEAE為1-2級。中性粒細胞減少是主要的TEAE，導致治療延遲或劑量減少。大多數中性粒細胞減少症通常沒有症狀，用藥延遲一週即可緩解，或在其他情況下，採用標準的醫療治療，包括使用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，這是一種生長因子。觀察到的中性粒細胞減少發熱病例有限，其中1例為5.2 mg/kg開始劑量的5級事件，1例為4.3 mg/kg開始劑量的3級事件。試驗方案隨後被更新，要求降低4級中性粒細胞減少症的劑量。

如果候選產品基於我們的XpressCF®和XpressCF+®TM平臺無法證明足夠的安全性和有效性數據來獲得上市批准，我們可能永遠不會成功開發適銷對路的產品，我們可能無法盈利，我們的普通股價值將會下降。與其他更知名或經過廣泛研究的候選產品相比，像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能更昂貴，花費的時間也更長。據我們所知，目前沒有任何公司使用我們的ADC開發方法開發一種療法，也沒有監管機構批准這種療法。我們認為，FDA在腫瘤學或無細胞合成系統開發的其他疾病領域的治療經驗有限，這可能會增加我們候選產品的監管審批過程的複雜性、不確定性和長度。例如，我們的XpressCF®ADC候選產品包含可切割或不可切割的鏈接器-彈頭組合或新型彈頭，在人體使用時可能會導致不可預見的事件。我們和我們現有或未來的合作伙伴可能永遠不會獲得將任何候選產品推向市場和商業化的批准。即使我們或現有或未來的合作者獲得監管批准，批准的對象、疾病適應症或患者羣體也可能不像我們預期或期望的那樣廣泛，或者可能需要包括重大使用或分銷限制或安全警告的標籤。我們或現有的或未來的合作者可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀試驗以獲得批准，或者受到上市後測試要求的約束以維持監管部門的批准。如果由我們的XpressCF生產的產品® 如果我們的平臺被證明是無效的、不安全的或在商業上不可行的，我們的整個平臺和管道將幾乎沒有價值(如果有的話)，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的初步結果也不一定預示着未來臨牀試驗的成功。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。雖然我們公司的某些相關成員擁有豐富的臨牀經驗，但我們總體上在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持上市審批。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得候選產品的市場批准。即使我們或未來的合作者認為我們候選產品的臨牀試驗結果值得上市批准，FDA或類似的外國監管機構也可能不同意，也可能不會批准我們的候選產品上市。

在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守以及臨牀試驗患者中的退出率。如果我們在候選產品的臨牀試驗中沒有收到積極的結果，我們最先進的候選產品的開發時間表和監管批准以及商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。

市場可能不會接受我們基於新的治療方式的候選產品，我們可能不會從候選產品的銷售或許可中獲得任何未來的收入。

即使某個候選產品獲得了監管部門的批准，我們也可能無法從該產品的銷售中產生或維持收入，原因包括該產品是否能夠以具有競爭力的成本銷售、我們已經獲得或可能獲得批准的治療領域的競爭，以及該產品是否會被市場接受。從歷史上看，人們一直擔心ADC的安全性和有效性，一種ADC藥物在很長一段時間內自願退出市場。這些歷史問題可能會對市場參與者對ADC(包括我們的候選產品)的看法產生負面影響。此外，我們正在開發的候選產品基於我們專有的XpressCF®和XpressCF+®TM平臺，這些都是新技術。對新療法的接受有重大影響的市場參與者，如醫生和第三方付款人，可能不會採用ADC產品或基於我們新的無細胞生產技術的產品或治療，我們可能無法説服醫學界和第三方付款人接受和使用我們或我們現有或未來的合作伙伴開發的任何候選產品，或為其提供優惠的報銷。除其他因素外，市場對我們的候選產品的接受程度將取決於：

由於我們的候選產品基於新技術，我們預計它們將需要廣泛的研究和開發，並具有可觀的製造和加工成本。此外，我們對任何跡象的潛在市場規模的估計可能與我們開始產品商業化(如果有的話)時發現的情況大不相同，這可能導致我們的業務計劃發生重大變化，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，如果我們商業化的任何候選產品不能獲得市場認可，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們已經，並可能在未來尋求與第三方合作，使用我們的xpresscf開發和商業化我們的候選產品。® 站臺。如果我們不能進行這樣的合作，或者這樣的合作不成功，我們可能無法利用我們的XpressCF的市場潛力®平臺和最終產品候選。

自2014年以來，我們與默克公司(Merck&Co.，Inc.)的子公司默克公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)或百時美施貴寶公司(Bristol Myers Squibb Company)的全資子公司默克公司(Merck，Celgene Corporation)或百時美施貴寶公司(Bristol Myers Squibb Company)的全資子公司Celgene，或BMS，Merck KGaA，Darmstadt德國公司(在美國的名稱為EMD Serono，德國達姆施塔特的默克公司的生物製藥業務)，BioNova我們的XpressCF® 和XpressCF+®TMPlatform還支持了一家名為Vaxcell Inc.的衍生公司，該公司專注於發現和開發治療和預防傳染病的疫苗。此外，我們未來可能會尋求第三方合作伙伴，用於其他治療技術或候選產品的研究、開發和商業化。在任何營銷、分銷、開發、許可或更廣泛的合作安排方面，生物製藥公司都是我們以前的合作伙伴，也可能是未來的合作伙伴。對於我們現有的協作協議，以及我們對未來任何協作協議的預期情況，我們對我們的合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間的控制是有限的。此外，我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。

涉及我們候選產品的協作目前並將繼續給我們帶來以下風險：

由於上述原因，我們目前和未來的任何合作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致我們候選產品的開發或商業化。此外，如果我們的合作者參與業務合併，我們對產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、削弱或終止。根據我們當前或任何未來的合作協議，如果不能成功開發或商業化我們的候選產品，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

到目前為止，在無細胞製造平臺上開發的產品還沒有獲得FDA的批准，因此使用我們的XpressCF製造產品的要求®平臺是不確定的。

我們已經在加利福尼亞州聖卡洛斯投資建立了自己的符合現行良好製造規範(CGMP)的製造工廠。在這個工廠，我們正在開發和實施新的無細胞生產技術，以供應我們計劃的臨牀前和臨牀試驗。然而，在我們可以啟動臨牀試驗或將我們的任何候選產品商業化之前，我們必須向FDA證明我們候選產品的化學、製造和控制符合適用要求，並且在歐盟或歐盟，必須獲得相應歐盟監管機構的生產授權。Fda已經允許我們的候選產品stro-001和stro-002以及我們的合作伙伴bms的CC-99712候選產品和我們的合作伙伴emd serono的m1231候選產品進行第一階段臨牀試驗，其中部分產品是在我們的聖卡洛斯製造廠生產的；然而，由於在無細胞製造平臺上生產的產品尚未在美國獲得批准，因此還沒有製造廠證明有能力符合fda對後期臨牀開發或商業化的要求，因此，證明符合要求的時間框架也是如此。延遲確定我們的製造流程和設施是否符合cGMP或製造流程中斷、實施新的內部技術或擴展活動，可能會延遲或中斷我們的開發工作。

我們預計，我們自己的製造設施的發展將為我們提供對臨牀前研究、臨牀試驗和商業市場的材料供應的加強控制，使工藝改變能夠更快地實施，並允許更好的長期利潤率。然而，作為一家公司，我們在建立和運營製造設施方面的經驗有限，只有少數合同製造組織(CMO)具備製造我們的候選產品所需的經驗。我們可能很難為內部製造聘請專家，也很難找到並維護與外部CMO的關係，因此，我們的產能可能會受到限制。

我們已經啟動了技術轉讓，以便使用我們的XpressCF®平臺大規模生產萃取物和生產我們產品所需的試劑。這些大規模的技術轉讓可能會失敗或延遲，從而影響我們的開發時間表以及與生產我們的開發產品相關的成本。

我們與默克、BMS、EMD Serono、Vaxcell、BioNova和Tasly的現有合作對我們的業務非常重要。如果我們的合作者根據我們現有或未來的合作協議停止開發工作，未能履行他們的合同義務，或者如果這些協議中的任何一個被終止，這些合作可能無法產生商業產品，我們可能永遠不會收到這些協議下的里程碑付款或未來的版税。

我們已經與其他生物技術公司進行了合作，以開發我們的幾種候選產品或將其商業化，這種合作目前佔我們產品線以及發現和臨牀前計劃的很大一部分。到目前為止，我們幾乎所有的收入都來自我們與默克、BMS和EMD Serono的現有合作協議，我們未來收入和現金資源的很大一部分預計將來自這些協議或我們未來可能簽訂的其他類似協議。研發合作的收入取決於合作的持續、研發和其他服務及產品供應的支付，以及從我們的研究開發的未來產品中獲得的里程碑、或有付款和特許權使用費(如果有的話)的實現情況。如果我們不能根據我們的合作協議成功推進候選產品的開發、實現里程碑或賺取或有付款，未來的收入和現金資源將大大低於預期。

我們無法預測我們的合作是否成功，我們可能無法實現我們的戰略合作的預期好處。我們的合作者有權決定和指導努力和資源，包括停止所有努力和資源的能力，他們適用於此類合作涵蓋的候選產品的開發以及(如果獲得批准)商業化和營銷。因此，我們的合作者可能會選擇取消我們計劃的優先順序，改變他們的戰略重點，或者尋求替代技術，從而導致我們的收入減少、延遲或沒有收入。例如，Celgene(現在的bms)正在推進四個臨牀前合作計劃，其中一個是CC-99712，這是一種針對B細胞成熟抗原的adc，用於治療多發性骨髓瘤。BMS公司擁有這種BCMA ADC的全球開發權和商業化權利，FDA批准了IND申請，一期臨牀試驗已經開始招募患者。然而，在2019年，Celgene(現在的BMS)決定不行使獲得第二個協作計劃的美國臨牀開發和商業化權利的選擇權，隨後允許我們免費恢復三個額外協作計劃(BCMA-CD3、PD1-LAG3和PD1-TIM3)的前美國權利。EMD Serono已經將一個名為M1231的協作計劃推進到2021年第一季度的一期臨牀試驗中。M1231是一種MUC1-EGFR雙特異性ADC。EMD Serono在全球擁有M1231的權利，並在該產品的臨牀開發和商業化方面擁有獨家決定權。此外，在2021年9月，默克公司將一個目標項目的研究期限延長了兩年，該項目涵蓋了兩個不同的細胞因子衍生物分子，用於治療癌症。, 以一種新穎的設計和方法促進第二候選分子的臨牀前研究和開發活動的完成。2021年12月，默克公司沒有延長合作的另一個目標項目的研究期限，該項目恢復到我們手中。我們的合作者可能會與其他公司(包括我們的一些競爭對手)合作銷售其他市場產品和候選產品，而他們的公司目標可能與我們的最佳利益不一致。我們的合作者在開發我們的產品或將其商業化方面也可能不成功。如果我們的合作不成功，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

此外，我們未來可能與我們的合作者發生的任何糾紛或訴訟程序都可能推遲開發計劃，造成知識產權所有權的不確定性，分散管理層對其他商業活動的注意力，併產生鉅額費用。例如，在2022年2月，Tasly向我們表示，它希望討論和重新談判Tasly許可協議的條款。我們不確定Tasly是否打算履行Tasly許可協議條款下的義務，包括及時交付4000萬美元的預付款。如果Tasly不履行Tasly許可協議下的義務，或終止Tasly許可協議，我們可能無法確認預期的未來收入，也可能無法以類似的條款或根本無法合作在大中華區開發Stro-002。

此外，如果我們現有或未來的任何合作伙伴終止合作協議，我們可能會被迫獨立開發這些候選產品，包括資助臨牀前研究或臨牀試驗，承擔營銷和分銷成本並保護知識產權，或者在某些情況下完全放棄候選產品，其中任何一項都可能導致我們的業務計劃發生變化，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法成功地進行戰略交易，包括我們尋求的任何其他合作，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響，影響我們的現金狀況，增加我們的支出，並給我們的管理層帶來重大幹擾。

我們可能會時不時地考慮戰略交易，例如額外的合作、收購公司、資產購買以及我們認為將補充或擴大現有業務的候選產品或技術的退出或退出許可。特別是，我們將評估，如果在戰略上有吸引力，我們將尋求更多的合作，包括與主要生物技術或生物製藥公司的合作。合作伙伴的競爭非常激烈，談判過程既耗時又複雜。任何新協作的條款對我們來説都可能不是最優的，例如，如果候選產品的開發或審批延遲、已批准候選產品的銷售達不到預期，或者協作者終止協作，我們可能無法維持任何新協作。此外，最近大型製藥公司之間出現了大量的業務合併，導致未來潛在戰略合作伙伴的數量減少。我們能否就合作達成最終協議將取決於我們對戰略合作伙伴的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的戰略合作伙伴對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或美國以外的類似監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果這種所有權受到挑戰，就可能存在不確定性，而不考慮挑戰的是非曲直。, 以及一般的行業和市場狀況。此外，如果我們收購市場或技術前景看好的資產，我們可能無法實現收購這些資產的好處，因為我們無法成功地將它們與我們現有的技術相結合，並且可能在開發、製造和營銷因戰略收購而產生的任何新產品時遇到許多困難，從而推遲或阻止我們實現預期的好處或增強我們的業務。

我們不能向您保證，在任何此類合作或其他戰略交易之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易是合理的。例如，此類交易可能要求我們產生非經常性費用或其他費用，增加我們的短期和長期支出，並對整合或實施構成重大挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將帶來許多運營和財務風險，包括承擔未知債務、中斷業務、轉移管理層的時間和注意力以管理合作或開發收購的產品、候選產品或技術、為支付交易對價或成本而產生大量債務或稀釋發行股權證券、高於預期的合作、收購或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、攤銷費用增加、促進合作或合併任何收購業務的運營和人員的困難和成本、損害與關鍵業務的關係由於管理層和所有權的變更以及無法留住任何被收購企業的關鍵員工，任何被收購企業的製造商或客户。此外，這種戰略聯盟、合資或收購也可能被禁止。例如，我們的貸款和擔保協議在沒有相關貸款人事先書面同意的情況下，限制了我們進行我們可能認為符合我們最佳利益的某些合併、收購、合併或合併的能力。

因此，雖然不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們確實完成的任何交易可能會受到前述或其他風險的影響，並將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。相反，如果不能參與任何對我們有利的額外合作或其他戰略交易，可能會推遲我們候選產品的開發和潛在商業化，並對任何進入市場的候選產品的競爭力產生負面影響。

我們希望依靠第三方進行某些臨牀前研究或臨牀試驗。如果這些第三方未按合同要求履行職責、未能滿足法規或法律要求或錯過預期的最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生潛在的實質性和不利影響。

在某些情況下，我們已經並打算在未來依靠第三方臨牀研究人員、臨牀研究組織或CRO、臨牀數據管理組織和顧問來協助或提供我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的設計、實施、監督和監控。因為我們打算依賴這些第三方，沒有能力獨立進行所有的臨牀前研究或臨牀試驗，所以我們對臨牀前研究和臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制將比我們自己進行它們時要少。這些調查人員、CRO和顧問將不是我們的員工，我們將對他們用於我們項目的時間和資源進行有限的控制。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些可能是我們的競爭對手，這可能會從我們的計劃中耗費時間和資源。我們可能與之簽約的第三方在進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或不及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或不成功。

如果我們不能以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同，或者如果這些第三方沒有履行他們的合同職責，不滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和法規要求，或者不能滿足預期的最後期限，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲，並以其他方式受到不利影響。無論如何，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是按照試驗的一般調查計劃和方案進行的。FDA要求臨牀前研究必須按照良好的實驗室做法進行，臨牀試驗必須按照良好的臨牀做法進行，包括設計、進行、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。我們對我們無法控制的第三方的依賴不會解除我們的這些責任和要求。由於我們對第三方的依賴，我們的臨牀前研究或臨牀試驗中的任何不利發展或延遲都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們不能及時獲得充足的原材料和中間材料，或者我們遇到其他製造或供應困難，我們的業務可能會受到不利影響。

我們某些候選產品的生產需要及時交付足夠數量的原材料和中間材料。我們與供應商密切合作，以確保供應的連續性，但不能保證這些努力總是成功的。此外，雖然我們努力使我們的原材料和中間材料來源多樣化，但在某些情況下，我們從單一供應商那裏獲得原材料和中間材料。雖然我們相信，在我們依賴獨家供應商關係的地方，存在替代供應來源，但不能保證我們能夠迅速為某些材料建立額外或替代來源。供應的減少或中斷，以及無法開發此類供應的替代來源，可能會對我們以及時或具有成本效益的方式生產我們的候選產品的能力產生不利影響。

我們目前在國內生產部分候選產品，還依賴第三方製造和供應合作伙伴提供候選產品的部件。我們無法生產足夠數量的候選產品，或失去第三方供應商，或我們或他們未能遵守適用的法規要求，或未能以可接受的質量水平或價格供應足夠數量的產品，或根本無法提供足夠數量的產品，都將對我們的業務產生重大不利影響。

製造業是我們商業戰略的重要組成部分。為了確保及時和一致的產品供應，我們目前使用混合產品供應方法，在加州聖卡洛斯的製造工廠內部生產我們候選產品的某些部件，而在合格的第三方CMO生產其他部件。由於我們自己的製造設施可能有限或無法生產某些臨牀前和臨牀試驗產品材料和用品，因此我們依賴第三方合同製造商來生產此類臨牀試驗產品材料和用品，以滿足我們或我們的合作者的需求。例如，我們已經與EMD米利波爾公司簽訂了一項製造協議，為我們的Stro-001候選產品中使用的某些連接器彈頭材料提供製造服務，並將連接器彈頭與我們的Stro-001的抗體成分進行偶聯。

STRO-002候選產品。不能保證我們的臨牀前和臨牀開發產品供應不會受到限制，不會中斷，不會有令人滿意的質量，也不能保證繼續以可接受的價格供應。特別是，我們製造商的任何更換都可能需要大量的努力和專業知識，因為合格的更換數量可能是有限的。此外，更換製造商可能需要向新制造商轉讓技術，這涉及轉讓可能不成功或可能延遲的技術風險，並可能產生重大成本。

候選產品的製造過程要接受FDA和外國監管機構的審查。我們以及我們的供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試，以符合監管標準，如cGMP。如果我們或我們的合同製造商不能成功地製造符合我們的規格和FDA或類似的外國監管機構的嚴格監管要求的材料，我們可能無法依賴我們或他們的製造設施來製造我們候選產品的元素。此外，我們不控制合同製造商的製造過程，完全依賴他們來遵守當前的法規要求。如果我們的任何製造商未能遵守這些要求或履行其在質量、時間或其他方面的義務，或者如果我們的零部件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能被迫自己製造材料或與另一第三方簽訂協議，這可能是我們無法以合理的條款做到這一點的話。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以自行應用這些技能或技術，或將其轉讓給其他第三方。這些因素將增加我們對該製造商的依賴，或要求我們獲得該製造商的許可證，以便我們或讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們因為任何原因被要求更換製造商, 我們將被要求驗證新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南；我們還可能被要求重複一些開發計劃。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。

我們預計，如果我們獲得監管部門對任何候選產品的批准，我們將繼續依賴第三方製造商。只要我們現有或將來與第三方達成製造安排，我們將依賴這些第三方及時履行其義務，以符合合同和監管要求，包括與質量控制和保證有關的要求。如果我們無法獲得或維持候選產品的第三方製造，或無法以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法成功開發和商業化我們的候選產品。如果我們或第三方未能執行我們的製造要求並遵守cGMP，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：

此外，我們和我們的合同製造商可能會由於資源限制、勞資糾紛、不穩定的政治環境、流行病、流行病或傳染性疾病(如新冠肺炎大流行)或我們製造業供應鏈的故障或延遲而遇到製造困難。如果我們或我們的合同製造商遇到任何這些事件或其他不可預見的事件的中斷，我們向臨牀試驗中的患者提供我們的候選產品或在獲得批准後提供用於治療患者的產品的能力將受到威脅。

我們或第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，這將延遲或阻止我們開發候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產它們。我們或任何製造合作伙伴可能無法及時或經濟高效地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本不能。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們或任何製造合作伙伴不能以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會延遲或不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

擴大生物製造過程是一項艱鉅和不確定的任務，我們可能無法成功轉移我們的生產系統，或者我們的第三方製造商可能沒有完成實施和開發過程所需的能力。如果我們無法在我們自己的製造設施或我們當前製造商的製造設施中充分驗證或擴大製造流程，我們將需要轉移到另一家制造商並完成製造驗證過程，這可能是一個漫長的過程。如果我們能夠在我們的製造工廠或與合同製造商充分驗證和擴大我們的候選產品的製造工藝，我們仍需要與該合同製造商談判一項商業供應協議，而且我們不確定我們是否能夠就我們可以接受的條款達成協議。

生物製品的生產是複雜的，我們或我們的第三方製造商在生產中可能會遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供候選產品的能力、獲得市場批准的能力或為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止。

我們的候選產品被認為是生物製品，生物製品的製造過程複雜、耗時、監管嚴格，並受到多重風險的影響。我們和我們的合同製造商必須遵守用於臨牀試驗和上市產品(如果獲得批准)的生物製品生產的cGMP、法規和指南。到目前為止，我們和我們的合同製造商在生產我們的候選產品cGMP批次方面的經驗有限。

由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化無常以及生產過程中的困難，生產生物製品極易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的製造設施或我們的第三方製造商的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染，這可能會延誤臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。此外，如果FDA確定我們或我們的第三方製造商的製造設施不符合FDA的法律和法規，包括那些管理cGMP的法律和法規，FDA可能會拒絕批准BLA，直到缺陷得到糾正，或者我們將BLA中的製造商替換為符合要求的製造商。

此外，臨牀試驗或商業規模的大規模生產還存在相關風險，包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、遵守cGMP、批次一致性、原材料的及時可用性以及其他技術挑戰。即使我們或我們的合作者獲得了任何候選產品的監管批准，也不能保證製造商能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足產品潛在發佈的要求或滿足未來的潛在需求。如果我們的製造商不能生產足夠的數量用於臨牀試驗或商業化，商業化的努力將受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們不能向您保證將來不會發生與我們的任何候選產品或產品的製造有關的任何穩定性或其他問題。如果我們或我們的第三方製造商遇到任何這些困難，我們在計劃中的臨牀試驗中向患者提供任何候選產品的能力將受到威脅，一旦獲得批准，我們向患者提供產品的能力將受到威脅。臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲計劃的臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。任何影響我們候選產品或產品臨牀或商業生產的不利發展，例如流行病、流行病或傳染性疾病，都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回，或我們候選產品或產品供應的其他中斷。我們還可能不得不註銷庫存，併為候選產品或不符合規格的產品招致其他費用和開支，進行昂貴的補救努力，或尋求成本更高的製造替代方案。因此，在我們供應鏈的任何層面上遇到的故障或困難都可能對我們的業務產生不利影響，延遲或阻礙我們的任何候選產品或產品的開發和商業化(如果獲得批准)，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

作為我們工藝開發工作的一部分，我們還可能出於各種原因(如控制成本、實現規模、縮短加工時間、提高製造成功率或其他原因)在開發過程中的不同時間點對我們的製造工藝進行更改。這些變化有可能無法實現預期目標，而這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響我們正在進行的臨牀試驗或未來臨牀試驗的結果。在某些情況下，製造過程中的更改可能需要我們執行離體在進行更先進的臨牀試驗之前，需要進行可比性研究，並從患者那裏收集更多數據。例如，在臨牀開發過程中，我們過程中的變化可能要求我們顯示在臨牀早期或試驗早期使用的產品與在臨牀後期或試驗後期使用的產品的可比性。

我們使用XpressCF的努力可能不會成功® 和XpressCF+®TM擴大我們的候選產品渠道並開發適銷對路的產品的平臺。

我們業務的成功在很大程度上取決於我們識別、開發和商業化基於XpressCF的產品的能力®和XpressCF+®TM站臺。STRO-001和STRO-002是我們最先進的臨牀階段計劃，由於多種原因，我們的臨牀前和研究計劃可能無法確定其他潛在的臨牀開發候選產品。我們的研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品，或者我們的潛在候選產品可能被證明具有有害的副作用，或者可能具有使產品無法銷售或不太可能獲得上市批准的其他特徵。如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，這將嚴重損害我們的業務，並可能導致我們停止運營。確定新產品候選產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終證明不成功的潛在計劃或候選產品上。