除非另有説明，否則在本報告中使用時，“我們,” “我們的,” “我們,”這個“公司，”和“生物晶體”請參閲BioCryst PharmPharmticals，Inc.及其子公司(如適用)。

有關前瞻性陳述的注意事項

這份Form 10-K年度報告(以下簡稱“報告”)包括符合修訂後的1934年證券交易法第21E節的前瞻性陳述，這些前瞻性陳述受第21E節規定的“安全港”的約束。特別是，關於我們對未來事件或業績的預期、信念、計劃、目標或假設的陳述包含在本報告中，或通過引用納入其中。本文中除有關歷史事實的陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述通常可以通過使用“可能”、“將”、“打算”、“計劃”、“相信”、“預期”、“預計”、“估計”、“預測”、“潛在”等詞語或類似表達的否定來識別。描述我們未來計劃、戰略、意圖、期望、目的、目標或前景的陳述也是前瞻性陳述。包含這些前瞻性陳述的討論主要包含在本報告的“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分，以及我們在提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件中對這些部分所做的任何修改。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

我們的任何前瞻性陳述都是基於我們目前對未來事件或業績的預期。雖然我們相信這些預期是合理的，但前瞻性陳述本身就會受到已知和未知風險和不確定性的影響，其中許多風險和不確定性是我們無法控制的。由於各種原因，實際結果可能與這些前瞻性陳述建議或暗示的結果大不相同，包括本報告第一部分第1A項“風險因素”標題下討論的結果，其中一些在下文“風險因素摘要”中概述。任何前瞻性陳述都會受到與我們的運營、運營結果、行業和未來增長有關的這些和其他風險、不確定性和假設的影響。鑑於這些風險和不確定性，謹告誡您不要過度依賴我們的前瞻性陳述。本報告中包含的前瞻性陳述僅在本報告發布之日作出。除美國聯邦證券法可能要求外，我們不承擔、也不明確拒絕任何更新這些陳述或公開宣佈任何前瞻性陳述修改結果的義務，以反映未來的事件或發展。

風險因素摘要

對該公司的投資涉及風險。在決定投資本公司之前，您應仔細閲讀整份報告，並考慮本報告第I部分第1A項“風險因素”部分討論的不確定性和風險，這些不確定性和風險可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中包含的其他信息。以下概述了使對本公司的投資具有投機性或風險性的主要因素。

第一部分

ITEM 1. 生意場

我們的業務

我們是一家商業階段的生物技術公司，發現新的口服小分子藥物。我們專注於對罕見疾病的口服治療，在這些疾病中，存在着重大的未得到滿足的醫療需求，而一種酶在疾病的生物途徑中發揮着關鍵作用。我們整合了生物學、結晶學、藥物化學和計算機建模等學科，通過被稱為結構導向藥物設計的過程來發現和開發小分子藥物。結構導向藥物設計是一種藥物發現方法，通過它我們可以根據與特定疾病相關的酶靶標的活性部位的詳細結構知識來設計合成化合物。我們使用X射線結晶學、計算機分子結構建模和先進的化學技術來關注控制細胞生物學的酶的三維分子結構和活性部位特徵。酶是一種蛋白質，可作為許多重要生物反應的催化劑。我們的目標通常是設計一種化合物，該化合物適合酶的活性部位，從而防止其催化活性。下表彙總了我們的發現工作中已投入商業使用或正在積極開發的分子，並在本報告“Part I⸻Item 1⸻Business”部分的“Products and Products Candible”一節中對這些分子進行了詳細討論。

*         看見“業務⸻協作和許可證內關係”有關我們與本專欄中確定的第三方的關係的説明。

業務戰略

我們的商業戰略是，通過將我們的發現和開發努力集中在治療罕見疾病的口服藥物上，並在獲得監管部門批准後，通過在美國和某些其他地區有效地將這些藥物商業化，來創造股東價值。通過專注於罕見疾病市場，我們相信我們可以更有效地控制批准後商業化的成本和我們對財務資源的戰略分配。

我們選擇疾病靶點和候選產品，在這些產品中，小分子將提供比現有產品更大的好處，或者將是第一個上市的產品。我們努力通過利用一小羣才華橫溢的高技能員工與戰略外包合作伙伴合作，有效地將我們的候選產品組合從發現提升到商業市場。我們在用口服小分子治療孤兒疾病的方法方面是獨一無二的，這些小分子是通過利用結晶學和結構導向藥物設計來確定的。我們戰略的主要內容包括：

產品和候選產品

ORLADEYO(Berotralstat)

OrLADEYO是BioCryst發現和開發的一種每日一次的口服療法，用於預防遺傳性血管水腫(HAE)發作。HAE是一種罕見的、嚴重削弱和潛在致命的遺傳疾病，患病率在33,000人中有1人到67,000人中有1人。HAE症狀包括手、腳、臉、生殖器和呼吸道等不同部位反覆發作的浮腫。呼吸道腫脹特別危險，可導致窒息致死。此外，患者經常會因腸壁腫脹而出現嚴重的腹痛、噁心和嘔吐。通過抑制血漿激肽釋放酶，ORLADEYO抑制緩激肽的產生。緩激肽是HAE患者急性腫脹發作的中介物。

OrLADEYO於2020年12月被美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於預防成人和12歲及以上兒童患者的HAE發作。我們在美國的專業藥房提供商OrLADEYO於2020年12月開始向在美國有處方的患者提供OrLADEYO。通過由我們的專業藥房提供商管理的Empower Patient Services，我們的目標是為每個HAE患者及其醫療保健提供商提供訪問OrLADEYO的單點聯繫，從而簡化治療途徑。一名專門的護理協調員為每個患者提供全面的財務支持工具和報銷支持。

OrLADEYO還於2021年1月獲得日本厚生勞動省(MHLW)的營銷和生產批准，用於預防12歲及以上成人和兒科患者的HAE。OrLADEYO是日本批准的第一種也是唯一一種預防HAE的藥物。2021年4月14日，我們宣佈，日本國民健康保險系統(NHI)於2021年4月21日批准將OrLADEYO添加到NHI藥品價目表中。鳥井，我們在日本商業化OrLADEYO的合作伙伴，於2021年4月23日在日本推出OrLADEYO。NHI的價目表引發了鳥井向我們支付的1500萬美元的里程碑式付款。此外，根據我們與Torii達成的協議，我們有權獲得每一日曆年度OrLADEYO在日本淨銷售額的20%至40%不等的分級特許權使用費。有關我們與Torii的關係的描述，請參閲下面的“協作和許可內關係”。OrphanPacific，Inc.是我們在日本的代表合作伙伴，持有OrLADEYO在日本的營銷授權。

2021年4月30日，我們宣佈，歐盟委員會(EC)批准ORLADEYO用於12歲及以上成人和青少年患者HAE復發的常規預防。歐共體的批准適用於所有歐洲聯盟(“歐盟”)成員國以及冰島、挪威和列支敦士登。OrLADEYO是歐洲批准的第一種每日一次的口服預防HAE攻擊的預防性療法。2021年6月3日，我們宣佈在德國推出OrLADEYO。法國12歲及以上的適當HAE患者目前可以通過法國國家藥品和保健品安全局於2021年3月授予的自動使用臨時隊列或臨時使用授權獲得ORLADEYO。此外，我們還在挪威和瑞典推出了OrLADEYO。

2021年5月12日，我們宣佈英國藥品和醫療保健監管局(“MHRA”)批准了OrLADEYO的營銷授權，用於12歲及以上HAE患者的常規預防HAE發作。我們於2021年9月15日宣佈，英國國家健康與護理卓越研究所(NICE)建議，如果符合條件的12歲及以上患者每月至少發作兩次，OrLADEYO可預防HAE復發。有了這一建議，英格蘭、威爾士和北愛爾蘭的HAE患者將有機會獲得第一次口服治療，每天一次，以常規預防HAE發作。

2021年6月16日，我們宣佈，以色列衞生部已接受OrLADEYO關於預防12歲及以上HAE患者復發的監管提交，以色列衞生部已批准加速審查。此外，我們還簽訂了一項經銷和供應協議，授予根據以色列國法律成立的公司新奧帕姆有限公司在以色列將OrLADEYO商業化的獨家權利。

2021年8月25日，我們宣佈OrLADEYO的新藥提交被加拿大衞生部接受審查，以防止12歲及以上HAE患者的復發發作。我們還宣佈，Swissmedic接受了該公司的營銷授權申請，以進行OrLADEYO審查。

2021年9月9日，我們宣佈阿拉伯聯合酋長國(阿聯酋)衞生與防禦部(MOHAP)授予OrLADEYO營銷授權，用於預防12歲及以上HAE患者的復發發作。為了支持阿聯酋的商業化努力，我們與新橋製藥公司簽訂了一項供應和分銷協議，該協議還包括海灣合作委員會和伊拉克。

2022年1月10日，我們宣佈ORLADEYO現在由美國所有主要付款人以及國家和地區藥房福利經理承保。

於2020年12月7日，吾等與RPI 2019中級金融信託基金(“RPI”)訂立購銷協議(“2020 RPI特許權使用費購買協議”)，根據該協議，吾等向RPI出售收取本公司若干特許權使用費的權利，收購價為1.25億美元現金。於2021年11月19日，吾等與RPI訂立第二份購銷協議(“2021年RPI特許權使用費購買協議”)，連同2020年RPI特許權使用費購買協議(“RPI特許權使用費購買協議”)，據此，吾等向RPI出售向RPI收取本公司若干特許權使用費的權利，購入價為1.5億美元現金。於二零二一年十一月十九日，吾等亦與OMERS Capital Markets(“OMERS”)的聯屬公司OCM IP Healthcare Holdings Limited訂立買賣協議(“OMERS特許權使用費購買協議”)及與RPI特許權使用費購買協議(“特許權使用費購買協議”)，據此吾等向OMERS出售向OMERS收取本公司若干特許權使用費的權利，購入價為150,000,000美元現金。根據特許權使用費購買協議預期的交易在本文中被稱為“特許權使用費銷售”。根據特許權使用費購買協議，RPI和OMERS有權根據ORLADEYO在美國和某些主要歐洲市場(統稱為“關鍵地區”)以及我們直接或通過分銷商銷售ORLADEYO的其他市場(統稱為“直銷”)的產品淨銷售額收取基於銷售的分級特許權使用費。此外, RPI和OMERS有權根據我們通常收到的ORLADEYO再許可收入或關鍵地區以外被許可人的淨銷售額獲得分級收入份額。有關我們在特許權使用費購買協議下的義務的更多信息，請參閲本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“⸻特許權使用費貨幣化⸻ORLADEYO和D因子抑制物”。

我們在2020年擴建了美國的商業基礎設施，以支持2020年12月在美國推出OrLADEYO，並正在繼續建設我們的商業基礎設施，以支持在歐洲和其他地方的推出。根據對HAE患病率的專有分析和對美國和歐洲HAE患者、醫生和付款人的市場研究，以及我們2021年OrLADEYO在美國商業化的第一年，我們預計OrLADEYO的商業市場有可能達到年銷售額超過10億美元的全球峯值。我們預計高峯期至少70%至80%的收入將來自美國。這些預期受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致我們的實際結果、業績或成就大不相同。我們不能保證我們的商業化方法和戰略會成功，也不能保證OrLADEYO的市場會按照我們目前的預期發展。有關這些風險的進一步討論，請參見本報告第I部分第1A項中的“Risk Fducts⸻Risks與我們的業務⸻Risks⸻藥品開發和商業化相關的風險不能保證我們的產品或技術的商業化努力、方法和戰略會成功，並且我們未來的收入不確定”。

補體介導的疾病

補體系統是人體自然免疫系統的一部分，負責幫助人體清除微生物(包括病毒和細菌感染)和受損細胞。它由主要在肝臟產生並在血液中循環的蛋白質組成。一旦激活，補體系統就會刺激炎症、吞噬和細胞溶解。補體系統的過度或不受控制的激活可能會導致嚴重的，甚至可能致命的免疫和炎症疾病。補體系統由生物下跌放大酶裂解，涉及30多個蛋白質和蛋白質片段，可通過三種途徑激活：經典途徑(由抗體-抗原複合體啟動)、凝集素途徑(由凝集素結合啟動)和替代途徑(由微生物表面啟動)。替代途徑也為所有三條途徑提供了一個關鍵的擴增環，而與啟動機制無關。D因子是替代途徑中的一個關鍵酶，因此使D因子成為解決補體介導的疾病的一個有吸引力的靶點。已知有幾種罕見疾病是由補體系統調節失調引起的。

BCX9930是一種新型的、口服的、有效的和選擇性的D因子小分子抑制劑，由該公司發現，目前正在臨牀開發中，用於治療補體介導的疾病。基於迄今在陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(“PNH”)患者中產生的安全性和概念驗證(PoC)數據，該計劃已進入PNH口服BCX9930(每日兩次500毫克)的關鍵研究，以及口服BCX9930(每日兩次500毫克)治療三種腎臟補體介導疾病：C3腎小球疾病(C3G)、IgA腎病(IgAN)和原發性膜性腎病(PMN)的概念驗證試驗。我們正在與血液學和腎臟學的監管機構和主要意見領袖密切合作，以制定涵蓋廣泛適應症的先進發展戰略。我們的目標是開發口服BCX9930作為補體介導性疾病的單一療法。

我們已經完成了一項針對PNH患者的概念驗證試驗，包括治療單純的患者和那些對C5抑制劑反應不充分的患者。服用BCX9930的患者已被允許在長期安全性試驗中進行持續跟蹤。我們繼續監測繼續進行長期安全性試驗的患者。

2021年11月29日，我們宣佈在PNH患者中使用BCX9930進行的RECEEM-2關鍵試驗中招募第一名患者。REDEEM-2是一項隨機、安慰劑對照試驗，評估BCX9930(每天兩次，500毫克)作為單一療法與安慰劑在目前沒有接受補體抑制劑治療的PNH患者中的有效性和安全性。在這項試驗的第一部分，患者將以2：1的隨機比例在雙盲條件下接受BCX9930或安慰劑治療12周。所有患者將在第二部分(第13-52周)接受BCX9930治療，以評估BCX9930的長期安全性、耐受性和有效性，在第一部分患者隨機接受安慰劑治療，在第12周訪問時切換到BCX9930。Redeem-2的主要終點是在第12周評估的血紅蛋白水平與基線的變化。

2022年1月7日，我們宣佈在PNH患者中使用BCX9930進行的RECEEM-1關鍵試驗中招募第一名患者。REDEEM-1是一項隨機、開放標籤、主動比較器對照的研究，對BCX9930(每日兩次，500毫克)單一療法治療對C5抑制劑反應不足的PNH患者的有效性和安全性進行了比較。在這項試驗的第一部分，對C5抑制劑沒有足夠反應的患者將以2：1的隨機比例停止使用C5抑制劑，並接受BCX9930作為單一療法，或者繼續接受C5抑制劑治療24周。所有患者都將在第二部分(第25-52周)接受BCX9930治療，以評估BCX9930的長期安全性、耐受性和有效性。在第1部分中隨機接受C5抑制劑治療的患者將在第24周就診時停止該治療，並在第2部分開始接受BCX9930治療。RECEEM-1的主要終點是在第12至24周評估的血紅蛋白水平與基線的變化。

2022年2月22日，我們宣佈第一位患者加入了BCX9930在C3腎小球病、IgA腎病和原發性膜性腎病患者中的RENEW概念驗證籃子研究。RENEW是一項開放標籤、多中心、概念驗證研究，旨在評估BCX9930(每天兩次)對C3G、IgAN或PMN患者的安全性、耐受性和治療潛力。所有患者將根據最近腎臟活檢的診斷和疾病活動性被納入三個平行研究隊列中的一個，並將接受為期24周的BCX9930治療。RENEW的主要終點是在24周時評估的24小時尿蛋白/肌酐比率(UPCR)與基線相比的百分比變化。

BCX9930已經從FDA獲得了治療PNH的孤兒藥物和快速通道指定。孤兒藥物指定使BCX9930有資格享受各種開發激勵措施，包括對某些臨牀成本的税收抵免、免除新藥申請費以及批准後指定的市場排他期。根據FDA的説法，指定Fast Track的目的是通過促進治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求的藥物的開發和加快審查，從而更早地將重要的新藥提供給患者。

根據RPI特許權使用費購買協議，RPI將有權從BCX9930和另一種較早階段的D因子抑制劑的產品淨銷售額(如果有的話)上獲得基於銷售的分級特許權使用費，並已從某些特定市場的某些其他許可銷售中獲得高達3.0%的利潤份額。有關我們在⸻特許權使用費購買協議下的義務的更多信息，請參閲本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“注8 RPI特許權使用費貨幣化⸻ORLADEYO和D因子抑制劑”。

進展性骨化性纖維發育不良(“FOP”)

FOP是一種極其罕見的疾病，全世界大約每200萬人中就有一人受到影響。這是一種嚴重的致殘狀態，其特徵是正常骨骼外的不規則骨形成，也稱為異位骨化(“HO”)。HO可發生在肌肉、肌腱和軟組織中。FOP患者逐漸被這種不規則的骨化所束縛，活動受限，關節融合，導致畸形和過早死亡。在FOP患者中，輕微創傷可導致痛性炎性腫塊的迅速發展。這些進展持續了幾周，導致受影響的軟組織被永久性骨塊取代。這種情況沒有治癒的方法，在美國也沒有批准的FOP治療方法。

2018年，我們宣佈了一項探索激活素受體樣激酶-2(ALK2)抑制劑治療FOP的計劃的進展。ALK2酶是正常的骨形成信號通路的一部分，通過刺激健康兒童和成人的正常骨生長和更新來與其特定的配體(骨形態發生蛋白或BMPs)結合。ALK2基因的特定激活突變在所有FOP病例中都可見。ALK2的激活突變是該病發生所必需的，這使得ALK2激酶成為使用ALK2激酶抑制劑治療FOP的理想藥物靶點。

我們ALK2抑制劑計劃的目標是發現和開發能夠減緩或預防HO的口服激酶抑制劑候選藥物。在健康志願者的一期臨牀試驗中，我們的先導化合物BCX9250在所研究的所有劑量下都是安全和耐受性良好的，線性和劑量比例暴露支持每天一次劑量。

帕拉米韋注射劑(RAPIVAB、RAPIACTA、PERAMIFLU)

RAPIVAB(帕拉米韋注射劑)是根據美國衞生與公眾服務部(BARDA/HHS)內生物醫學高級研究和發展局(BARDA/HHS)簽訂的2.348億美元合同開發的。2010年1月，我們的合作伙伴Shionogi獲得了帕拉米韋注射的第一個批准，並以RAPIACTA的商業名稱在日本推出。它在日本被批准用於治療患有非複雜性季節性流感的成人、兒童和嬰兒，以及那些與流感相關的併發症的高危患者。2010年8月，我們的合作伙伴Green Cross以PERAMIFLU的商業名稱獲得了韓國食品和藥物管理局的營銷和生產批准，用於治療甲型和乙型流感病毒患者，包括大流行性H1N1和禽流感。有關這些許可安排的討論，請參閲下面的“協作和許可內關係”。

帕拉米韋也於2014年在美國獲批，臺灣於2016年獲批，加拿大於2017年獲批，澳大利亞於2018年獲批。美國於2021年2月批准了一項補充新藥申請(“sNDA”)，將RAPIVAB用於治療急性非併發症流感的可用範圍擴大到6個月及以上的兒科患者。在此批准之前，帕拉米韋已在美國用於兩歲及以上的兒科患者。在美國，帕拉米韋用於治療出現症狀不超過兩天的急性無併發症流感患者。

2018年9月，美國衞生與公眾服務部(HHS)授予我們一份價值3470萬美元的合同，在五年內採購多達50,000劑RAPIVAB，以供應國家戰略儲備，用於公共衞生緊急情況。我們在2019年根據該合同交付了20,000劑RAPIVAB，總價約為1390萬美元。根據這份合同，我們在2021年又交付了9980劑RAPIVAB，總價約為690萬美元。2021年9月1日，我們宣佈，HHS行使了根據該合同額外購買10,000劑RAPIVAB的選擇權，總價格約為690萬美元。因此，我們預計在2022年至少交付一批10,000劑的合同。

Galidesivir(BCX4430)

Galidesivir是一種廣譜抗病毒藥物，已被證明對九個不同家族的20多種RNA病毒具有活性，包括絲狀病毒、託加病毒、布尼亞病毒、阿雷納病毒、副粘病毒、冠狀病毒和黃病毒。在動物研究中，伽利西韋已經證明，對包括馬爾堡病毒、黃熱病、埃博拉病毒和寨卡病毒在內的各種嚴重病原體以及暴露在霧化馬爾堡病毒中的生存都有好處，馬爾堡病毒是一種實驗條件，旨在模擬生物恐怖襲擊期間可能導致的暴露情景。

我們BSAV計劃的目標是開發伽利西韋作為對國家健康和安全構成威脅的病毒的廣譜療法。該計劃的主要重點是治療出血熱病毒。我們的伽利西韋研究計劃目前正在與HHS內的國家過敏和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)和BARDA/HHS簽訂合同。

NIAID/HHS的資金支持了Galidesivir作為馬爾堡病毒、黃熱病和埃博拉病毒的治療藥物的開發。自2013年9月以來，NIAID/HHS一直支持開發伽利西韋作為埃博拉和馬爾堡病毒的治療藥物。截至本文日期，我們與NIAID/HHS的初始合同下的所有選項都已授予。根據修改後的初始合同，總金額為4730萬美元，其中包括2021年9月為支付某些額外成本而增加的140萬美元，包括額外的製造開發成本和管理費用。這是初始合同結清的開始。

我們於2020年8月與NIAID/HHS簽訂的製造和評估伽利西韋的安全性、有效性和耐受性的合同仍在進行中，如果行使所有合同選項，潛在的總資金高達4390萬美元。NIAID/HHS在2020年根據這份合同初步授予了630萬美元。

自2015年3月以來，BARDA/HHS一直支持開發伽利西韋作為絲狀病毒的潛在治療方法。如果行使所有合同選項，BARDA/HHS通過毒理學研究和製造工作推進該計劃以支持新藥申請的合同總價值為3910萬美元。截至本合同之日，根據本合同中已行使的選擇權，已授予總計2,060萬美元。

協作和許可證內關係

Torii製藥公司(“鳥井”)

2019年11月5日，我們與鳥井簽訂了一份商業化和許可協議(《鳥井協議》)，授予鳥井獨家商業化OrLADEYO在日本防止HAE攻擊的權利。根據Torii協議，我們收到了2200萬美元的預付款，不可退還。在從NHI收到OrLADEYO的報銷價格批准後，我們在2021年第二季度收到了額外的1,500萬美元的里程碑付款。

根據Torii協議，我們有權獲得分級特許權使用費，從OrLADEYO在每個日曆年度在日本的年淨銷售額的20%到40%不等。Torii的特許權使用費支付義務在某些情況下會按慣例減少，但不得減少超過適用日曆季度應支付給我們的金額的50%。Torii的特許權使用費支付義務始於OrLADEYO在日本的第一次商業銷售，並在(I)OrLADEYO在日本首次商業銷售之日十週年、(Ii)我們涵蓋OrLADEYO的專利到期和(Iii)OrLADEYO在日本的法規排他性到期時到期。我們有責任向鳥井提供所需數量的OrLADEYO。根據《鳥井協定》締約方的活動由一個聯合指導委員會監督，該委員會由每個締約方同等數量的代表組成，以協調OrLADEYO在日本的開發和商業化。

根據Torii協議，我們授予Torii第一談判權(“ROFN”)，如果我們為HAE發作的急性治療開發ORLADEYO，我們將在日本商業化ORLADEYO，並將我們未來可能開發的任何額外的激肽釋放酶抑制劑商業化，用於日本的HAE。根據這兩個ROFN，如果當事各方不同意對《鳥井協定》或新協定的最終修正條款，則修正案或協定的條款將由第三方仲裁員確定。

Shionogi&Co.，Ltd.“希諾基”)

2007年2月，我們簽訂了許可、開發和商業化協議(AS 修訂、補充或以其他方式修改的Shionogi協議)，這是與Shionogi達成的獨家許可協議，目的是在日本開發帕拉米韋並將其商業化，用於治療季節性和可能危及生命的人類流感。2008年10月，我們和Shionogi修訂了Shionogi協議，將協議涵蓋的地區擴大到包括臺灣。根據Shionogi協議的條款，Shionogi獲得了在日本獲得帕拉米韋注射製劑的權利，以換取1400萬美元的預付款。許可證規定，根據Shionogi協議的條款，除了帕拉米韋產品銷售的兩位數(10%至20%)特許權使用費外，開發里程碑付款(最高2100萬美元)和商業里程碑付款(最高9500萬美元)。

於二零一七年十二月，吾等代表BioCryst的全資附屬公司JPR Royalty Sub LLC(“Royalty Sub”)對Shionogi提起仲裁程序，以解決與Shionogi根據Shionogi協議就達成銷售里程碑及不斷增加的許可使用費而產生的糾紛。仲裁程序的結論是，沒有實現任何銷售里程碑，特許權使用費將保持不變。與仲裁程序相關的成本可根據與醫藥票據有關的契約和服務協議的條款從特許權使用費附屬公司的資產中收回(每項協議的定義見下文“Shionogi特許權使用費貨幣化和應付無追索權票據”)。

一般來説，Shionogi協議下的所有付款都是不可退還和不可貸記的，但它們必須接受審計。Shionogi負責在日本的所有開發、監管和營銷成本。Shionogi協議的期限為2007年2月28日至終止。任何一方都可以在違約未解決的情況下終止Shionogi協議。Shionogi有權無故終止合同。在終止的情況下，授予Shionogi的所有許可證和權利都將終止，並應歸還給我們。我們根據阿拉巴馬大學伯明翰分校(UAB)的許可開發了帕拉米韋，並已就預付款向UAB支付了分許可付款，並將在我們從Shionogi收到的任何未來事件付款和/或版税中支付分許可付款。

Shionogi特許權使用費貨幣化和無追索權應付票據.

2011年3月9日，我們完成了一筆3000萬美元的融資交易， 根據Shionogi協議將某些未來特許權使用費和里程碑付款貨幣化。根據交易，特許權使用費附屬公司以私募方式向機構投資者發行總值3,000萬美元的2020年到期的Pharma高級擔保票據(“Pharma票據”)的本金總額14.0%。醫藥票據是由Royalty Sub和美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為受託人發行的，日期為2011年3月9日(“Indenture”)。我們從這筆交易中獲得了2270萬美元的淨收益。

作為交易的一部分，吾等與Royalty Sub訂立了一份日期為二零一一年三月九日的買賣協議，據此吾等向Royalty Sub轉讓(其中包括)(I)吾等根據Shionogi協議收取Shionogi商業許可使用費及里程碑付款的權利，及(Ii)吾等根據日元/美元外幣對衝安排收取款項的權利，該安排由吾等就交易而實施，並於2020年11月屆滿。特許權使用費由Shionogi用日元支付，里程碑付款用美元支付。我們與Shionogi的合作沒有受到這筆交易的影響。

醫藥票據的本金及利息由吾等轉讓予特許權使用費附屬公司的Shionogi協議項下的特許權使用費及里程碑付款權利支付，並以該等權利作為抵押。該批醫藥債券的利息為年息14.0釐，每年派息一次，日期為每年9月1日(下稱“付款日”)。我們仍然有權獲得任何特許權使用費和里程碑付款有關的銷售帕拉米韋Shionogi後，版税分部的醫藥票據償還。

特許權使用費附屬公司支付醫藥票據本金及利息的責任純屬特許使用費附屬公司的責任，除非吾等為支持醫藥票據而質押吾等於特許使用費附屬公司的股權，否則不得向任何其他人士(包括本公司)追索。我們可以，但沒有義務，向資本賬户繳納資本，該資本賬户可用於贖回醫藥票據，或在最多一次支付醫藥票據的任何利息缺口。

於二零一四年九月，特許權使用費附屬公司未能於下一次付款日期(即二零一四年九月一日)前全數支付二零一三年九月應付的利息。根據契約條款，這種不能履行構成違約事件。因此，自那時起，我們將醫藥票據和相關應計利息歸類為資產負債表上的流動負債。醫藥票據於2020年12月1日到期，屆時醫藥票據的未償還本金3,000萬美元連同所有應計及未付利息2,060萬美元已悉數到期。特許權使用費附屬公司未能於2020年12月1日最終到期日全數償還醫藥票據的未償還本金金額，連同任何應計及未付利息，構成醫藥票據項下的另一違約事件。由於醫藥票據項下持續發生違約事件，醫藥票據持有人可止贖保證醫藥票據及吾等於特許權使用費附屬公司的股權的抵押品，並可根據契約就醫藥票據行使其可獲得的其他補救措施。在這種情況下，我們可能無法實現我們在償還醫藥票據後可能產生的未來特許權使用費付款(如果有的話)的好處，否則我們可能會受到不利影響。由於Pharma Note的無追索權性質，倘若發生任何可能的止贖，吾等相信對吾等的主要影響將是失去Shionogi未來的特許權使用費付款(如有)，以及與註銷Pharma Note相關的法律費用。因此，我們目前預計醫藥債券的持續違約事件不會對我們未來的經營業績或現金流產生重大影響。然而，, 我們不能保證情況會是這樣，也不能保證我們不會因醫藥票據項下持續發生的違約事件而受到不利影響。

截至2021年12月31日，醫藥票據仍處於違約狀態。截至2021年12月31日，我們將醫藥票據項下到期的餘額註銷為其他收入的債務清償。關於核銷的更多信息，見本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“−特許權使用費貨幣化−RAPIACTA−無追索權應付票據和債務清償”。

該契約不包含任何財務契約。契約包括版税附屬的慣例陳述和保證、版税附屬的肯定和否定契約、違約事件和相關補救措施、關於受託人的職責、受託人的賠償以及此類結構性融資中使用的契約的其他典型事項的規定。

綠十字公司(“綠色十字”)

2006年6月，我們與綠十字簽訂了一項協議，開發和商業化帕拉米韋 在韓國。根據協議條款，綠十字公司負責在韓國的所有開發、監管和商業化成本，我們有權分享在韓國銷售帕拉米韋產生的利潤，包括向韓國政府出售用於儲存目的的帕拉米韋。此外，綠十字公司將向我們支付比其為開發和未來在韓國銷售帕拉米韋產品提供帕拉米韋的成本更高的費用。如果發生未治癒的實質性違約，雙方有權終止協議。在終止的情況下，所有權利、數據、材料、產品和其他信息都將轉移給我們。

Yeshiva大學阿爾伯特·愛因斯坦醫學院和工業研究有限公司(“AECOM”和“IRL，”分別)

2000年6月，我們從AECOM和IRL(統稱為許可方)獲得了一系列有效的嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制劑的許可。這次合作的主要候選產品是福羅地辛。我們已經獲得了開發和最終分銷它或任何其他候選產品的全球獨家權利，這些產品可能是從這些抑制劑的研究中產生的。我們可以選擇擴大與許可人的許可協議，以包括由許可人的調查人員或僱員在該領域內進行的其他發明。根據這份經修訂和重申的協議，我們同意使用商業上合理的努力來開發這些藥物，併為未來的開發支付每個許可產品的某些里程碑式的付款(每個適應症的總金額從140萬美元到近400萬美元不等)，對我們生產的任何最終產品的淨銷售額支付個位數的版税，並分享從其他第三方合作伙伴收到的未來付款的一部分(如果有的話)。此外，我們還同意支付每年的許可費，從150,000美元到500,000美元不等，可抵扣應支付給許可人的實際版税和其他付款。許可方還向我們授予了伽利西韋的全球獨家許可，可用於任何抗病毒用途。

阿拉巴馬大學伯明翰分校(“UAB”)

我們目前與UAB就流感神經氨酸酶和補體達成了協議 抑制劑。根據這些協議的條款，UAB為我們進行了特定的研究，以換取研究費用和許可費。UAB已授予我們某些權利，可以使用由UAB開發或與我們聯合開發的研究成果在這些領域進行的任何發現。我們已同意為任何最終產品的銷售支付個位數的版税，並分享未來從其他第三方合作伙伴那裏收到的付款。我們已經根據UAB協議完成了研究。這兩項協議的初始期限為25年，可在最後一項專利的整個生命週期內自動續簽5年，並可由我們提前三個月通知終止，在某些情況下可由UAB終止。終止後，雙方將停止使用對方的專有和機密信息和材料，雙方將共同擁有共同發明，UAB將恢復對所有UAB許可產品的完全所有權。目前我們和UAB之間沒有關於這些協議的任何活動，但當我們許可這項技術時，如Shionogi和Green Cross協議，或將與這些計劃相關的產品商業化時，我們將根據收到的金額支付再許可費或版税。

政府合同

RAPIVAB(帕拉米韋注射劑)

2018年9月，衞生和公眾服務部授予我們一份價值3470萬美元的合同，在五年內採購多達50,000劑RAPIVAB，包括最初10,000劑的基本訂單。在2019年9月、2020年和2021年的每一年，HHS都行使了購買額外10,000劑RAPIVAB的選擇權。我們總共交付了20,000劑RAPIVAB，2019年的產品銷售額約為1390萬美元。2021年，我們在合同中交付了另一批9980劑，產品銷售額約為690萬美元。我們預計在2022年至少交付一批10,000劑的合同，產品銷售總額約為690萬美元。HHS購買的RAPIVAB將供應國家戰略儲備，這是美國最大的救命藥物和醫療用品供應，用於公共衞生緊急情況。

伽利德西韋

2015年3月，BARDA/HHS授予我們一份合同，繼續開發伽利西韋作為一種潛在的治療RNA病原體引起的疾病的藥物，包括絲狀病毒。如果行使所有合同選項，BARDA/HHS合同的潛在價值為3910萬美元。截至本報告之日，根據本合同中已行使的選擇權，總共授予了2,060萬美元。

2013年9月，NIAID/HHS與我們簽訂了開發伽利西韋的合同，用於治療馬爾堡以及隨後的黃熱病和埃博拉病毒病。該合同下的所有選項都已授予，經修訂的合同總價值為4730萬美元，其中包括2021年9月為支付某些額外成本而增加的140萬美元，包括額外的製造開發成本和管理費用。這份合同正在被終止的過程中。

2020年8月，NIAID/HHS授予我們一份價值4390萬美元的新合同，用於生產和評估伽利西韋的安全性、有效性和耐受性。NIAID/HHS根據這份新合同初步支付了630萬美元。

與BARDA/HHS和NIAID/HHS的合同是費用加固定費用合同。也就是説，我們有權獲得根據合同條款發生的所有費用的補償，這些費用與開發帕拉米韋和伽利西韋有關，外加固定費用或利潤。BARDA/HHS和NIAID/HHS將定期評估進展情況，合同的續簽將基於我們的業績、交付成果的及時性和質量以及其他因素。根據某些合同條款，政府有權終止這些合同。這些合同也可由政府隨時終止，無論是違約還是無故終止。

專利和專有信息

我們的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的產品、方法、工藝和其他專有技術獲得和實施專利保護，保護我們的商業祕密，並在不侵犯其他方在美國和其他國家的專有權的情況下運營。我們擁有或擁有與我們正在開發的化合物相關的某些專有信息、專有技術、已頒發和允許的專利和專利申請的權利。我們積極尋求在適當情況下通過美國和外國專利、商標和合同安排保護我們的產品、專有技術和專有信息。此外，我們依靠商業祕密和合同安排來保護我們的某些專有信息、專有技術以及產品和候選產品。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。我們是否有能力維持和鞏固我們的技術專利地位，將取決於我們能否成功地獲得有效的專利主張，並在獲得授權後強制執行這些權利主張。我們不知道我們的任何專利申請或我們許可的那些專利申請是否會導致任何專利的頒發。我們已頒發的專利以及將來可能頒發的專利或授權給我們的專利可能會受到挑戰、無效、無法強制執行或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，或者限制我們對產品的專利保護期。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供相對於具有類似化合物或技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會以不侵犯我們的專利或其他知識產權的方式獨立開發類似的技術或複製我們開發的任何技術。由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，在我們的任何候選產品或由我們的合作伙伴開發的產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後短期內到期或保持有效，從而削弱該專利的任何優勢。

截至2021年12月31日，我們已經獲得了大約28項美國專利，這些專利將於2023年至2039年到期，涉及我們的激肽釋放酶抑制劑化合物、神經氨酸酶抑制劑化合物、BSAV化合物、PNP抑制劑化合物和補體介導的疾病計劃化合物。我們已經從AECOM和IRL獲得了受某些物質組成專利保護的一些化合物的許可，總共另外三項美國專利將在2023年至2029年之間到期。此外，我們還有大約25項專利合作條約或美國專利申請正在進行中，涉及激肽釋放酶抑制劑化合物、神經氨酸酶抑制劑化合物、BSAV化合物、PNP抑制劑化合物、FOP程序化合物和補體介導的疾病程序化合物。我們的未決申請可能不會導致頒發專利，我們的專利可能不包括感興趣的產品或可能不能在所有司法管轄區強制執行，或者我們的專利可能無法為我們提供針對競爭產品的足夠保護或在其他方面具有商業可行性。在我們的產品和候選產品的組成物質專利到期後，我們可能會依賴數據獨佔性，或者在某些情況下，使用方法專利。這些專利的可執行性因司法管轄區而異，在我們可能尋求批准的某些地區可能不被允許或強制執行。我們可能沒有資金繼續專利訴訟或在我們目前的專利產業中保護我們所有的現有專利，並可能有選擇地放棄全球或某些地區的專利或專利家族。

我們的成功還取決於我們的科技人員的技能、知識和經驗，這些都不是可申請專利的。為了幫助保護我們的權利，我們要求所有員工、顧問、顧問和合作夥伴簽訂保密協議，禁止向BioCryst以外的任何人披露機密信息，並在可能的情況下要求向我們披露和分配他們的想法、開發、發現和發明。在他人未經授權使用或披露或合法開發我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息的情況下，這些協議可能無法為我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息提供足夠的保護。

競爭

製藥和生物技術行業競爭激烈。許多公司，包括生物技術、化學和製藥公司，都在積極從事與我們類似的活動，包括治療罕見疾病的藥物的研究、開發和商業化。其中許多公司比我們擁有更多的財務和其他資源，更多的研發人員，以及更廣泛的商業和製造組織。此外，許多人在臨牀前試驗、臨牀試驗和其他監管批准程序方面擁有相當豐富的經驗。此外，還有學術機構、政府機構和其他研究組織在我們工作的領域進行研究。我們預計，我們計劃開發的任何藥品都將面臨激烈的競爭。成功完成臨牀試驗、獲得所需監管批准並開始其產品的商業營銷和銷售的公司可能會獲得顯著的競爭優勢。

為了成功競爭，我們必須為傳統研究戰略尚未令人滿意地解決的治療市場開發專利藥物的專利地位，並在此過程中擴大我們在基於結構的藥物設計方面的專業知識。我們的候選產品，即使成功測試和開發，也可能不會被醫生採用而不是其他產品，也可能不會提供經濟上可行的替代其他療法的方法。

海爾(Hae)

HAE是一種常染色體顯性遺傳病，其特徵是手部、足部、手部、足部、 面部、腹部、泌尿生殖道和喉部。炎症可以毀容，使人衰弱，或者在喉嚨發作的情況下，危及生命。HAE的患病率尚不確定，但估計每33,000至67,000人中約有1例，沒有種族之間的已知差異，原因是C1-抑制物(“C1-INH”)水平不足(類型I)或功能失調(類型II)，這是一種天然存在的分子，已知能抑制血液中的激肽釋放酶、緩激肽和其他絲氨酸蛋白酶。如果不治療，HAE可能導致高達40%的死亡率，主要是由於上呼吸道阻塞。有幾種獲得許可的治療HAE的方法，包括：

我們知道一些處於臨牀開發中的HAE療法，如果獲得批准，可能會與OrLADEYO競爭。這些措施包括：

補體介導的疾病

已知的幾種罕見疾病是由補體系統缺陷引起的，包括PNH、非典型溶血性尿毒症綜合徵(AHUS)、補體3腎小球病(C3G)和重症肌無力。阿斯利康，阿斯利康罕見疾病的Soliris®(Eculizumab)是一種C5抑制劑，被批准用於pnh、aHUS、重症肌無力和視神經脊髓炎光譜障礙。Soliris在2021年的全球銷售額超過19億美元。Alexion還在2018年末和2019年末獲得FDA批准Ultomiris®(雷維珠單抗)作為PNH的治療藥物，這是一種長效C5抑制劑。2021年，Ultomiris的全球銷售額為6.88億美元。阿佩利斯製藥公司的Empaveli®是一種C3抑制劑，2021年在美國和歐洲被批准用於PNH。

除BCX9930外，我們還了解到許多基於補體途徑的產品正在開發中，其中包括：

安進(3期)、三星和ISU ABXIS也在進行臨牀試驗，開發eculizumab的生物仿製藥。

FOP

FOP是一種罕見的嚴重致殘性疾病，其特徵是HO。HO可發生在肌肉、肌腱和軟組織中。FOP患者逐漸被這種不規則的骨化所束縛，活動受限，關節融合，導致畸形和過早死亡。目前，美國還沒有批准治療FOP的方法。

除了BCX9250之外，我們還了解到許多FOP療法正在臨牀開發中，其中包括：

抗病毒藥物

預防或治療流感的藥品市場競爭非常激烈。RAPIVAB的關鍵競爭因素 (帕拉米韋注射劑)除其他外，包括療效、易用性、安全性、價格和成本效益、儲存和搬運要求以及報銷。目前在美國和/或包括日本在內的其他國家和地區有許多用於預防或治療流感的產品，包括季節性流感疫苗、F·霍夫曼-拉羅氏有限公司(“羅氏”)的達菲®(奧司他韋)、仿製藥奧司他韋、葛蘭素史克的RELEZA®、基因泰克和先機的XOFLUZA®以及第一三共株式會社的INAVIR®。此外，富士膠片公司的聚合酶抑制劑favipiravir在日本獲得批准。

世界各地的各種政府實體都在提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵對流感預防和治療藥物的額外投資，這可能會進一步增加我們的競爭對手的數量和/或為某些競爭對手提供優勢。

Galidesivir是我們BSAV研究計劃的候選產品，目前正在根據與NIAID/HHS和BARDA/HHS的合同進行開發。我們BSAV計劃的目標是開發伽利西韋作為對國家健康和安全構成威脅的病毒的廣譜療法。美國政府正在投資一系列項目，旨在彌補其醫療對策計劃中的空白。

研究與開發

我們在1986年開始了我們的研究和開發活動。我們組建了一支擁有先進研究技術廣泛基礎的科研人員，包括蛋白質生物化學、X射線結晶學、化學和藥理學。我們的研究設施位於阿拉巴馬州伯明翰，包括蛋白質生物化學和有機合成實驗室、測試設施、X射線結晶學、計算機和圖形設備以及小規模生產用於早期臨牀試驗的候選產品的設施。

合規性

我們以道德、公平、誠實和合法的方式開展業務。在與患者、醫療保健專業人員、合作者、政府、監管實體、股東、供應商和供應商的關係中，我們以負責任、尊重和誠信的態度行事。

為了確保遵守適用的法律和法規，我們的首席財務官、首席法務官和首席人事官監督合規培訓、教育、審計和監督；執行任何違反公司政策的紀律指導方針；執行新的政策和程序；對任何發現的問題做出迴應；並採取糾正行動程序。我們的控制旨在確保遵守管理公共製藥公司的法律和法規，包括但不限於：聯邦和州法律，例如2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》和1977年的美國《反海外腐敗法》；納斯達克的上市要求；金融業監管局、美國證券交易委員會、美國食品和藥物管理局和衞生與公眾服務部的法規；以及由包括歐盟、英國和日本在內的外國監管機構管理的適用法律和法規。我們的標準運作程序旨在為符合道德標準和最佳法律實踐的公司治理提供框架。

政府監管

FDA監管美國的製藥和生物技術行業，我們的候選產品在商業化之前必須遵守廣泛而嚴格的國內政府法規。除其他事項外，FDA還對藥品的開發、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷進行監管。在國外，我們的產品也受到外國政府的廣泛監管。這些政府法規在我們開發的任何藥品的生產和營銷中都是一個重要因素。如果在監管過程中的任何階段未能遵守適用的FDA和其他監管要求，我們可能會受到制裁，包括：

監管審查和批准過程漫長、昂貴且不確定。在獲得任何產品商業銷售的監管批准之前，我們或我們的合作伙伴必須證明我們的候選產品對於人類使用是安全和有效的。審批過程需要多年時間，可能會產生大量費用，而且可能會花費大量時間用於臨牀開發。

FDA和外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，阻止或推遲監管部門對我們的候選產品或我們現有產品的新適應症的批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。

FDA法規

在人類身上測試潛在的候選產品之前，我們會進行實驗室和動物研究，以確定安全性和生物活性。在完成臨牀前試驗後，我們必須向FDA提交調查新藥申請(“IND”)，包括開始臨牀試驗的建議。在提交IND申請後30天，除非FDA暫停試驗，否則1期人體臨牀試驗可以開始。

支持新藥應用(“NDA”)的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。

第一階段--在第一階段，即藥物最初進入健康志願者的階段，對藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用和安全性，包括與增加劑量相關的副作用。

第二階段-第二階段通常涉及在有限的患者羣體中進行試驗，以：(1)評估藥物在特定、有針對性的適應症中的療效；(2)評估劑量耐受性和最佳劑量；以及(3)確定可能的不良反應和安全風險。

第三階段(關鍵)-如果在第二階段評估中發現一種化合物具有潛在的有效性並具有可接受的安全性，則進行第三階段臨牀試驗，也稱為關鍵研究、主要研究或高級臨牀試驗，以進一步證明臨牀療效，並在地理分散的臨牀試驗地點進一步測試擴大的患者羣體中的安全性。一般來説，FDA要求至少進行兩項充分和受控的3期臨牀試驗。

臨牀試驗階段的啟動和完成取決於幾個因素，包括我們無法控制的事情。例如，臨牀試驗不能在特定地點開始，直到該地點獲得其機構審查委員會(“IRB”)的批准，該委員會負責審查方案和相關文件。這個過程可能需要幾周到幾個月的時間。此外，臨牀試驗依賴於患者登記，但患者登記參加研究的比率取決於：

推遲計劃中的患者登記可能會導致費用增加和開發時間更長。

在成功完成所需的臨牀測試後，通常會提交一份保密協議。在收到保密協議後，FDA將審查申請的完整性。在60天內，FDA將確定申請是否足夠完整，是否需要進行全面審查，並將在那時考慮“提交”的申請。同樣，在收到申請後，FDA將為該申請分配審查優先級。優先審查申請通常在6個月內審查；標準審查申請通常在10個月內審查。FDA可能會將新分子實體的NDA提交給適當的諮詢委員會進行審查和評估，以提供是否應批准申請的建議。FDA沒有義務遵循諮詢委員會的建議。

在對申請進行審查後，FDA將發佈一份關於申請的“行動函”。審查可能包括要求贊助商提供更多信息以及對製造和臨牀場所的檢查結果。行動函將是一封“批准信”，在這種情況下，該產品可以在美國合法銷售，也可以是一封“完全回覆信”。一封完整的回覆信將説明FDA不能批准目前形式的NDA，並且通常會描述FDA在申請中發現的所有具體缺陷。如果可能，完整的回覆信將包括FDA建議的將申請置於批准條件下的行動。缺陷可以是輕微的(例如，標籤更改)，也可以是重大的(例如，需要額外的臨牀試驗)。在FDA進行所需的設施檢查和/或標籤審查之前，也可以發佈一份完整的回覆信，這使得原始NDA中的其他缺陷可能會隨後被引用。申請人收到完整的回覆信後，可以重新提交關於已查明的缺陷的保密協議(在這種情況下，將開始新的兩個月或六個月的審查週期)，或撤回保密協議。FDA可將未在完整回覆函後一年內採取行動的行為視為撤回請求，除非申請人已請求延長重新提交NDA的時間。如果FDA批准了NDA，該產品的營銷將僅限於產品標籤中描述的特定疾病狀態和使用條件。FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規, 而被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會面臨重大責任，包括聯邦和州當局的調查。

根據FDA批准在美國生產或分銷的經批准的藥物受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，以及一些製造和供應商的更改，都必須事先得到FDA的審查和批准。FDA可能會施加一些批准後的要求，作為批准NDA的條件。例如，FDA可能要求上市後測試，包括第四階段臨牀試驗和監測計劃，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。

我們和我們所有的合同製造商在臨牀開發期間還必須遵守適用的FDA現行良好製造規範或cGMP法規，並確保產品能夠始終如一地生產，以滿足保密協議中提交的規格。CGMP規定包括與產品質量有關的要求，以及相應的記錄和文件的維護。製造設施必須獲得FDA的批准，才能用於生產我們的產品。根據檢查，FDA確定製造設施是否符合適用的法規。在非美國國家的製造設施被用來製造分銷到美國的藥品，也受到FDA的檢查。此外，不遵守當地法規要求可能會影響相關市場的產品生產和供應。

孤兒藥物

根據《孤兒藥品法》，FDA可以為用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物名稱。在美國，罕見疾病或疾病通常是影響不到20萬人的疾病或疾病。如果尋求孤兒藥物名稱，必須在提交NDA之前申請。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA孤兒藥物指定的特定活性成分的NDA申請者，如果獲得FDA對其具有這種指定疾病適應症的指定藥物的批准，則有權在美國對該產品的該適應症享有七年的獨家營銷期(“孤兒藥物獨家營銷期”)。在七年期間，FDA可能不會最終批准任何其他針對同一疾病銷售相同藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者許可證持有者不能供應足夠數量的產品。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物，前提是贊助商已進行了批准所需的適當臨牀試驗。指定孤兒藥物的其他好處包括對某些研究的税收抵免，以及免除孤兒適應症的NDA申請使用費。

快速通道指定

根據Fast Track計劃，IND的贊助商可以要求FDA將候選藥物指定為Fast Track藥物，如果該藥物旨在治療嚴重疾病並滿足未滿足的醫療需求。FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定候選藥物是否有資格獲得快速通道指定。一旦FDA將一種藥物指定為快速通道候選藥物，它就必須通過與贊助商進行更頻繁的溝通和指導來促進該藥物的開發並加快該藥物的審查。

除了其他好處，如與FDA更好的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track藥物的NDA部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA根據PDUFA V規定的提交和審查申請的審查期限直到提交了保密協議的最後一節才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。

外國監管

除了美國的法規外，我們還受到各種外國監管要求的約束，這些要求涉及人體臨牀試驗和上市審批、商業銷售和藥品分銷。外國監管審批過程包括上述與FDA審批相關的所有風險，以及針對具體國家的額外法規。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該產品。批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准所需的時間長或短。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。

歐洲聯盟(“歐盟”)的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到嚴格的監管控制。根據修訂後的臨牀試驗指令2001/20/EC(“臨牀試驗指令”)，歐盟已通過成員國的國家立法實施了臨牀試驗審批制度。根據這一制度，必須獲得計劃進行臨牀試驗的每個歐盟成員國的國家主管當局的批准。提交臨牀試驗申請(“CTA”)，該申請必須由臨牀試驗指令和其他適用指導文件(包括但不限於臨牀試驗方案)規定的研究藥品檔案和進一步的支持信息支持。此外，只有在一個獨立的倫理委員會對該國的CTA發表了贊成的意見後，才能開始臨牀試驗。

2014年4月，歐盟通過了一項新的臨牀試驗條例(EU)第536/2014號(“條例”)，該條例將取代目前的臨牀試驗指令。該規定於2022年1月生效，有三年的過渡期，在此期間臨牀試驗發起人將能夠在不同的提交途徑中進行選擇。該條例直接適用於所有歐盟成員國，旨在簡化和精簡歐盟臨牀試驗的審批程序。例如，該規例規定簡化申請程序，只需一個入口點，並嚴格界定評估臨牀試驗申請的最後期限。

用於臨牀試驗的研究用藥品的製造和進口到歐盟必須持有適當的授權，並且必須按照cGMP進行。

在歐盟監管制度下，我們可以按照集中或分散的程序提交營銷授權。集中化程序規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。在中央程序下，向歐洲藥品管理局(“EMA”)的人用藥品委員會(“EMA”)提交一份單一的營銷授權申請，該委員會隨後向歐洲委員會(“EC”)提出建議。歐委會對是否批准該申請作出最終決定。分散的程序規定相互承認國家批准決定，國家銷售授權的持有者可以向其餘成員國提交申請。

英國(“U.K.”)退出歐盟，即英國退歐，已經造成了政治和經濟上的不確定性，包括適用於我們的運營和產品候選的監管框架，這種不確定性可能會持續多年。從2021年1月1日起，藥品和保健品監管機構(“MHRA”)是英國獨立的藥品和醫療器械監管機構。作為北愛爾蘭議定書的結果，北愛爾蘭適用的規則與英格蘭、威爾士和蘇格蘭(合在一起，大不列顛或“GB”)不同。北愛爾蘭繼續遵循歐盟的監管制度，但其國家主管機構仍然是MHRA。MHRA發佈了一份指導草案，説明在2020年12月31日英國退歐過渡期結束後，英國藥品監管制度的各個方面將如何在英國和北愛爾蘭運作。該指南包括臨牀試驗、營銷授權、進口、出口和藥物警戒，與在英國從事藥物研究、開發或商業化的任何企業相關。英國的監管制度在很大程度上反映了歐盟的監管制度。

根據日本藥品和醫療器械廳(“PMDA”)管理的日本監管制度，所有藥品都必須獲得上市前的批准和臨牀研究。要獲得生產/上市批准，我們必須向衞生、勞工和福利部(“MHLW”)提交批准申請，並附上非臨牀和臨牀研究結果，以證明新藥的質量、有效性和安全性。數據合規性審查、良好臨牀實踐或GCP、現場檢查、cGMP審核和詳細數據審查由PMDA負責。該申請隨後由藥學事務和食品衞生理事會(“PAFSC”)的委員會討論。根據這些審查的結果，批准的最終決定由衞生部做出。在日本，國家健康保險系統維護着一份藥品價目表，其中規定了哪些藥品有資格獲得報銷，並由厚生勞動省確定該價目表上產品的價格。價格將在批准後60至90天內確定，除非申請人不同意，這可能導致延長定價談判。政府通常每隔一年推出一輪降價，並強制要求特定產品降價。然而，被認為是創新或有用的、被指定為兒科使用的新產品，或者針對孤兒或小人口疾病的新產品，可能有資格獲得定價溢價。日本政府還鼓勵在可能的情況下使用仿製藥。

欺詐和濫用及相關的監管法

我們受制於與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦和州法律，包括聯邦和州的反回扣和虛假申報法。在美國以外，我們可能會在我們運營的各個司法管轄區受到類似的外國法律和法規的約束。這些法律和法規適用於我們或我們的合作伙伴的運營、銷售和營銷實踐、價格報告以及與醫生和其他客户以及第三方付款人的關係。反回扣法一般禁止製造商招攬、提供、接受或支付任何報酬以產生業務，包括購買或開出特定藥物的處方。儘管這些法律的具體規定各不相同，但它們的範圍通常很廣，可能沒有任何法規、指導意見或法院裁決來澄清這些法律如何適用於特定的行業實踐。虛假索賠法律禁止任何人在知情和自願的情況下向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交虛假或欺詐性的報銷或服務索賠、未按索賠提供的物品或服務的索賠，或對醫療上不必要的物品或服務的索賠。

此外，我們還受到聯邦醫生陽光法案和各州某些類似的醫生支付和藥品定價透明度立法的約束。陽光條款適用於根據某些政府計劃報銷產品的製造商，並要求這些製造商每年向聯邦政府披露向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付的某些款項，以及醫生(如上所述)及其直系親屬持有的所有權和投資權益。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。違反《醫生陽光法案》和類似立法或欺詐和濫用法律的行為可能會受到民事或刑事制裁，包括罰款和民事罰款，以及未來被排除在參與政府醫療保健計劃之外。

報銷與醫療改革

在國內外市場，任何獲得批准的產品的銷售和報銷在一定程度上將取決於政府醫療計劃、商業保險和管理的醫療機構等第三方付款人支付此類產品成本的程度。這些第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，並實施控制以管理成本。控制醫療成本已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會限制我們的淨收入和業績。此外，新批准的保健產品的報銷狀態存在重大不確定性。

在美國和其他市場獲得足夠的保險和報銷對於獲得批准的產品的商業成功至關重要。最近在美國，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了旨在改革政府計劃補償方法等內容的法案。美國個別州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。第三方付款人越來越多地對醫療產品和服務的價格提出質疑，在某些情況下，還對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。許多第三方付款人談判醫療服務和產品的價格，並制定制定定價和補償水平的處方。將一種產品排除在處方中可能會導致其在第三方付款人的患者羣體中的使用量大幅減少。獲得保險的過程可能會很漫長，成本也很高，可能需要幾個月的時間，才能讓特定的付款人對產品進行初步審查，並就保險做出決定。例如，第三方付款人可能需要成本效益分析數據，以證明特定產品的成本效益。

在美國以外，確保藥品的足夠覆蓋和支付可能會遇到挑戰。在許多國家，處方藥的定價受到政府的管制。與政府當局的定價談判可能會遠遠超出收到產品的監管營銷批准的範圍，並可能要求我們進行積極的比較臨牀試驗，以證明我們的候選療法或產品相對於其他現有療法的相對有效性，以支持我們的定價，這可能是昂貴的，並導致我們的商業化努力延遲。第三方付款人正在挑戰醫療產品和服務的價格，許多第三方付款人限制了新批准的醫療產品的報銷。許多歐盟國家最近的預算壓力也促使各國政府考慮或實施各種成本控制措施，包括參考價格分組、凍結價格、加大降價和回扣。如果預算壓力持續，各國政府可能會實施額外的成本控制措施。成本控制舉措可能會降低我們可能為我們可能開發或銷售的產品制定的價格，這將導致產品收入或應向我們支付的版税減少。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。

《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，簡稱PPACA)對美國醫療保健的提供方式進行了廣泛的改革。PPACA包括了許多影響製藥公司的條款，其中一些條款立即生效，另一些條款則在過去幾年中生效。例如，PPACA通過私人醫療保險改革和擴大醫療補助，將醫療保險覆蓋範圍擴大到沒有保險的人。PPACA還向製藥商施加了大量成本，例如增加了向Medicaid支付回扣的責任，必須向Medicare處方藥福利的某些參與者提供新藥折扣，向美國所有品牌處方藥製造商徵收年費，以及擴大現有計劃，要求某些類型的醫院和聯邦補貼診所提供藥品折扣。PPACA還包含成本控制措施，這些措施可能會降低醫療保健項目和服務的總體報銷水平，包括藥品。它還要求報告和公開披露製藥公司向醫生和教學醫院提供的付款和其他價值轉移。

政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務支付者為控制或降低醫療成本所做的持續努力，可能會導致我們醫藥產品的淨收入減少，並降低我們的開發努力的潛在回報。此外，製藥和器械製造商還必須報告和披露上一歷年向醫生及其直系親屬支付的某些款項和轉移的價值，以及他們持有的投資權益。未提交所需信息可能導致未在年度提交的報告中報告的付款、價值轉移或所有權或投資利益的民事罰款。遵守PPACA和具有類似條款的州法律是困難和耗時的，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。

此外，還有其他一些旨在改變製藥業的立法和監管建議。例如，在某些州和聯邦一級已經頒佈了立法，要求開發一個電子譜系，通過分銷系統在可銷售單位一級跟蹤和追蹤每一種處方藥。遵守這些電子譜系要求可能會增加我們的運營費用，並帶來巨大的行政負擔。

數據隱私和安全法律

製藥公司可能受到美國聯邦和州健康信息隱私、安全和數據泄露通知法律的約束，這些法律可能管理與健康相關的信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。與1996年修訂的聯邦《健康保險可攜帶性和責任法案》及其實施條例(統稱為HIPAA)相比，州法律可能更嚴格、範圍更廣，或者在受保護的健康信息(PHI)方面提供更大的個人權利，而且州法律可能彼此不同，這可能會使合規工作複雜化。被發現違反HIPAA的實體或與HHS達成解決協議以了結有關HIPAA違規的實際或潛在指控的實體，可能面臨鉅額民事、刑事和行政罰款和處罰，和/或額外的報告和監督義務。

許多州的法律在特定情況下管理個人信息的隱私。舉例來説，加州的《加州消費者私隱法案》(下稱《加州消費者私隱法案》)為涵蓋的企業設立私隱架構，方法包括擴大個人資料的定義、為加利福尼亞州的消費者確立資料私隱權利、就從未成年人收集消費者資料訂立特別規則，以及為違反《加州消費者私隱法案》及未能實施合理保安程序和做法以防止資料外泄的企業訂立可能嚴重的法定損害賠償架構。雖然HIPAA管轄的臨牀試驗數據和信息目前不受CCPA的約束，但其他個人信息可能會被涵蓋，CCPA可能的變化可能會擴大其範圍。

歐盟成員國、英國、瑞士和其他司法管轄區也通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。在歐洲經濟區，收集和使用個人數據，包括臨牀試驗數據，受一般數據保護條例(“GDPR”)的規定管轄。GDPR與歐洲經濟區、英國和瑞士各州管理個人數據處理的國家立法、法規和指導方針一起，對收集、分析和傳輸個人數據的能力施加了嚴格的義務和限制，包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據。特別是，這些義務和限制涉及與個人數據有關的個人的同意、向個人提供的信息、將個人數據轉移出歐洲經濟區、英國或瑞士、安全違規通知、個人數據的安全和保密，以及對違反數據保護義務的行為處以鉅額潛在罰款。歐洲數據保護當局可能會以不同的方式解釋GDPR和各國的法律，並提出額外的要求，這會增加在歐洲經濟區、英國或瑞士處理個人數據的複雜性。經常更新或以其他方式修訂關於執行和合規做法的指南。

人力資本資源

截至2021年12月31日，我們約有358名員工，其中約190名員工從事我們業務的研發職能。我們的研發人員中約有76人擁有博士或醫學博士學位，他們在生物化學、藥理學、X射線結晶學、合成有機化學、計算化學、藥物化學、臨牀開發和監管事務方面擁有豐富的經驗。

我們相信，我們成功執行戰略計劃的能力高度依賴於我們招聘、留住和獎勵員工的能力。我們實施有針對性的招聘戰略，以填補高技能職位的空缺。我們的員工享受有競爭力的工資和福利，以及股權參與。我們的薪酬理念旨在提供一個有吸引力、有競爭力和回報的薪酬計劃，鼓勵個人和公司的高績效、強烈的文化和道德行為，以及與股東利益相一致的激勵。

我們致力於提供一個保護員工健康和福祉的工作場所。所有員工都必須遵守我們的行為準則和合規計劃以及健康和安全參數，併為積極、包容和友好的公司文化做出貢獻。在我們認為這種安排可以有效的地方，我們為員工實施了靈活的工作安排，包括在家工作的安排，部分原因是為了在全球新冠肺炎疫情期間鼓勵員工的健康和健康。我們認為我們與員工的關係令人滿意。

企業信息

我們是特拉華州的一家公司，最初成立於1986年。我們的公司總部位於北卡羅來納州達勒姆27703號200套房英皇大道4505號，公司電話號碼是(9198591302)。欲瞭解更多有關我們的信息，請訪問我們的網站：www.bicriyst.com。我們網站上的信息不包括在本10-K表格中。

財務信息

有關本公司收入、利潤、淨虧損及總資產的資料，除其他財務資料外，請參閲本報告第二部分第8項所載的綜合財務報表及綜合財務報表附註。本報告所載綜合財務報表附註1和附註2包含有關來自外國的收入的財務信息。

可用信息

我們的網站地址是www.bicryst.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交或向美國證券交易委員會提供這些材料後，在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供我們的年度報告(Form 10-K)、季度報告(Form 10-Q)、當前報告(Form 8-K)以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的報告的修訂版。我們還在我們的網站上提供我們的審計委員會章程、薪酬委員會章程、公司治理和提名委員會章程以及適用於我們所有員工和董事會成員的商業行為準則的副本。對我們的商業行為準則的任何修改或豁免都將在我們的網站上公佈。

ITEM 1A. 風險因素

投資我們的股票是有風險的。在對我們的普通股做出投資決定之前，您應該仔細閲讀這份完整的報告，並考慮以下可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響的不確定性和風險，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中包含的所有其他信息。

與我們的業務相關的風險

新冠肺炎相關風險

我們的業務、運營、臨牀開發或商業化計劃和時間表以及獲得資本的渠道可能會受到持續的新冠肺炎大流行對我們或與我們有業務往來的第三方的影響，包括但不限於我們的開發合作伙伴、製造商、臨牀研究組織(“CRO”)和其他機構，以及與我們合作的監管和政府機構。

全球新冠肺炎大流行繼續影響美國和全球經濟，並可能對我們的業務、運營和臨牀開發或商業化計劃和時間表以及與我們有業務往來的第三方的業務和運營造成中斷。例如，政府訂單和不斷變化的業務政策和程序已經並可能繼續影響到除其他外：(1)我們的人員和我們所依賴的第三方的人員，包括我們的開發合作伙伴(如東麗)、製造商、CRO和其他人；(2)我們當前和未來臨牀試驗和商業互動的進行；以及(3)FDA、EMA、PMDA和其他衞生和政府機構的運作，這可能會導致審查和批准的延遲。

如果我們的業務或與我們開展業務的第三方的業務因這些事件而受損或減少，我們的產品和候選產品的開發和商業化可能會停止或推遲，或者此類開發和商業化活動的成本可能會增加，任何這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，由於新冠肺炎疫情或其他衞生流行病，我們的供應商或其他供應商可能無法履行其對我們的義務或履行其預期的服務。在這種情況下，我們可能無法與其他供應商或供應商達成安排，或以商業上合理的條款或及時這樣做。這種延遲可能會對我們滿足我們所需的臨牀開發和任何商業化時間表的能力產生不利影響。儘管我們謹慎地管理與供應商和供應商的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

此外，我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到新冠肺炎大流行的影響。例如，新冠肺炎的加速減緩了我們補體口服因子D抑制劑計劃中不充分的C5應答者隊列的啟動，因此推遲了2020年相關數據的報告。臨牀站點的啟動和患者招募可能會被推遲，原因是醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，或者患者對在大流行期間參與臨牀試驗的擔憂。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能難以遵循臨牀試驗方案的某些方面。同樣，我們無法成功招募和留住患者以及主要研究人員和現場工作人員，他們作為醫療保健提供者，可能已經增加了對新冠肺炎的風險敞口，或者遭受了所在機構、城市或州的額外限制，這可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。

如果全球健康擔憂阻止FDA、EMA、PMDA或其他監管機構進行檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響這些機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務和臨牀開發以及商業化計劃和時間表產生重大不利影響。

儘管我們在持續的新冠肺炎疫情下的業務運營在可能和可行的情況下繼續發展，但我們繼續為員工提供在家工作的靈活性，這可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表。此外，我們是一家政府承包商，因此，我們必須遵守聯邦新冠肺炎的安全協議，包括疫苗的強制要求。我們無法準確預測我們的重返辦公室計劃對運營的影響，也無法準確預測聯邦新冠肺炎安全協議對我們的業務或與我們有業務往來的第三方的影響。如果大量員工或關鍵員工不遵守這些協議，我們的業務可能會受到負面影響。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。

新冠肺炎的蔓延已經在全球範圍內造成了廣泛的影響，也可能對我們獲得資金的途徑產生實質性的影響。雖然新冠肺炎帶來的未來經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但這場大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們進入股權或債務資本市場或獲得其他資本來源的能力，這可能會對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播和相關應對措施導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。

新冠肺炎的全球大流行在繼續演變，新冠肺炎大流行或類似的衞生流行病的最終影響不確定，可能會發生變化。這些影響可能是實質性的，我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況。我們還不知道新冠肺炎已經或將對我們的業務、醫療體系或全球經濟產生多大程度和程度的影響。此外，新冠肺炎疫情可能會加劇下文所述的許多其他風險。

金融和流動性風險

我們從一開始就蒙受了虧損，預計還會繼續蒙受虧損，而且可能永遠不會盈利。

自成立以來，我們一直沒有實現持續的盈利。我們預計在可預見的未來會產生更多的損失，隨着我們的研發努力和商業活動的進展，我們的損失可能會增加。我們預計，這樣的虧損將在每個季度之間波動，虧損和波動可能是巨大的。要實現盈利，我們或我們的合作伙伴必須成功製造和開發產品和候選產品，獲得監管批准，併成功將我們的產品商業化和/或與其他方達成有利可圖的商業化安排。我們可能需要比預期更長的時間才能從當前或未來的任何許可協議中獲得大量收入，或者直接從產品銷售中獲得大量收入，或者我們可能永遠不會收到這些收入。即使我們能夠成功地將我們現有的產品商業化，或開發新的商業上可行的產品，我們對第三方負有的某些義務，包括但不限於我們向RPI和OMERS支付RPI和OMERS(視情況而定)的義務，以及根據版税購買協議從OrLADEYO、BCX9930和另一種早期階段D因子抑制劑獲得的某些收入的特許權使用費，可能會降低此類產品的盈利能力。

由於與開發我們的候選產品、推出新產品及其商業化潛力相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來任何損失的程度。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們無法實現並維持盈利，我們普通股的市值可能會下降。

我們未來可能需要籌集更多資本。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能需要調整我們的運營。

在我們公司歷史的大部分時間裏，我們都遭受了運營虧損，預計我們2022年的支出將超過2022年的收入。我們預計，除非和直到收入達到足以支持持續運營的水平，否則將繼續出現運營虧損和負現金流。

我們的流動性需求將在很大程度上取決於我們產品商業化運營的成功以及我們未來候選產品的進展。我們管理流動性需求的計劃主要包括控制研發項目的時間和支出，通過股權和/或債務融資籌集額外資金，以及將我們批准的產品商業化。我們定期評估其他為運營提供資金的機會，包括：(1)確保或增加美國政府對我們項目的資助，包括獲得額外的和履行採購合同；(2)對我們的某些產品或候選產品的外部許可權，根據這些權利，我們將獲得現金里程碑付款和/或特許權使用費；(3)通過股權或債務融資或從其他來源籌集額外資本，包括特許權使用費或其他貨幣化交易；(4)獲得額外的候選產品監管批准，這將產生收入、里程碑付款和現金流；(5)減少研發項目的支出，包括通過停止和暫停開發；和/或(6)重組運營以改變我們的管理結構。

我們不能保證我們的任何計劃都會成功，也不能保證我們在需要時會以合理的條件獲得額外的資金，或者根本不能保證。如果我們無法獲得足夠的額外資本，我們可能會被迫調整或縮減我們的業務；推遲、減少或停止正在進行的臨牀試驗或商業化努力；完全停止業務；或申請破產。

與藥物開發和商業化有關的風險

我們的成功取決於我們有能力推動我們的候選產品通過不同的開發階段，特別是通過臨牀試驗過程，並獲得監管部門對我們候選產品的商業銷售的批准。

為了獲得我們候選產品商業銷售所需的監管批准，我們或我們的合作伙伴必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明每種候選產品都是安全有效的。發展過程和相關的監管過程是複雜和不確定的。我們候選產品的臨牀前和臨牀開發容易受到藥物開發任何階段固有的失敗風險的影響，包括未能證明有效性和安全性、發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件、我們或我們的合作伙伴未能遵守試驗方案、適用的監管要求和行業標準，或者FDA或任何類似的外國監管機構確定候選產品可能無法繼續開發或根據我們的開發計劃或根本不獲批准。我們不能保證任何臨牀前研究和臨牀試驗將按計劃進行或按時完成(如果有的話)，也不能保證此類試驗的結果將足以支持我們的候選產品獲得監管部門的批准。

我們的候選產品在臨牀開發過程中的進展取決於我們的試驗，這表明我們的候選產品在根據臨牀試驗方案實現預先確定的安全性和有效性終點後，對正在接受治療的患者具有足夠的安全性和有效性。在我們的任何計劃中，包括因子D計劃(包括BCX9930)、BCX9250、Galidesivir和我們的其他罕見疾病候選產品，如果不能實現這些終點中的任何一個，可能會導致我們的試驗延遲或修改，或者需要執行額外的計劃外試驗。如果我們的任何候選產品與不良事件或不良副作用相關，或者具有意想不到的特性，我們可能需要放棄開發或將該候選產品的開發限制在某些用途或人羣中，在這些用途或人羣中，從風險-收益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。最初在臨牀或臨牀前測試中表現出希望的候選產品後來可能會被發現導致不良或意想不到的副作用，可能導致我們候選產品的開發延遲、重大意外成本或計劃終止。我們候選產品的開發計劃，包括我們的臨牀試驗，可能沒有得到充分的設計或執行，這可能會對研究結果和研究結果的分析產生負面影響。由於臨牀試驗的成本和持續時間，我們可能決定停止開發不太可能在臨牀試驗中顯示出有利結果、不太可能幫助產品發展到有意義的合作的點的候選產品，或者不太可能具有合理的商業潛力的候選產品。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗中的不良或非決定性數據或人體副作用可能導致FDA或外國監管機構(例如，EMA、MHLW或MHRA)拒絕批准候選產品的任何有針對性的適應症，或施加可能影響候選產品的開發或最終商業可行性的限制或警告。此外，FDA或外國監管機構可能會認定，來自我們候選產品的研究數據需要與我們計劃的開發戰略不同的額外研究或研究設計，這些監管機構還可能要求患者進行監測和測試，或者可能對我們的開發活動實施限制或其他條件，其中任何一項都可能對我們計劃的開發戰略的成本和時間產生重大影響。如果我們或他們認為試驗參與者面臨不可接受的健康風險，我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構可以隨時暫停或終止臨牀試驗。

我們成功完成臨牀開發過程的能力取決於許多因素，包括但不限於：

臨牀試驗既漫長又昂貴。上面列出的許多因素都可能導致我們任何項目的臨牀開發成本增加或臨牀開發時間延長。我們或我們的合作伙伴在臨牀前測試和臨牀試驗上花費了大量費用，並投入了大量時間，但我們不能確定這些測試和試驗是否會導致產品的商業銷售。即使我們或我們的合作伙伴成功地完成了候選產品的臨牀試驗，我們或我們的合作伙伴可能無法及時提交所需的監管提交文件，可能無法獲得候選產品的監管批准，在這種情況下，我們將無法從產品銷售或許可安排中產生任何收入，或者任何候選產品如果獲得批准，可能會受到標籤、營銷、分銷、處方和使用方面的限制，這可能會對該產品的銷售產生不利影響。

如果我們與第三方(如我們的開發合作伙伴、承包商和合同研究組織)的開發合作失敗，我們候選產品的開發將被推遲或停止。

我們在產品候選開發的許多重要階段嚴重依賴第三方，包括但不限於：

如果我們在這些階段中的任何一個階段都不能進行成功的合作，將極大地影響我們的業務。如果我們不以可接受的條件從學術機構或其他生物技術公司獲得酶靶標或抑制劑的許可，我們的藥物開發努力將受到影響。同樣，如果合同研究組織或第三方承包商進行我們的初始或後期臨牀試驗，進行我們的毒理學或其他研究，製造我們的起始材料、藥物和候選產品，提供與我們的臨牀試驗相關的實驗室測試或其他服務，或協助我們履行監管職能，違反他們對我們的義務，提供與行業標準不符的服務，或未能遵守監管要求，這將推遲或阻止我們候選產品的開發和任何潛在商業產品的供應。

如果我們失去與其中任何一方或多方的關係，我們可能會在尋找另一家可比提供商以及隨後與其簽訂服務合同方面遇到重大延誤。我們可能無法以合理的條款保留替代供應商，如果有的話。即使我們找到了替代提供商，該提供商也可能需要額外的時間來響應我們的需求，並且可能不會提供與原始提供商相同類型或級別的服務。此外，我們保留的任何供應商都將遵守適用的FDA當前良好實驗室規範、當前良好製造規範(“cGMP”)和當前良好臨牀實踐，以及類似的外國標準。我們無法控制這些提供商遵守這些法規的情況。因此，如果這些供應商不遵守這些實踐和標準，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲。如果上述任何風險得以實現，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。

如果我們無法獲得額外的融資或可接受的合作伙伴安排，我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發和商業化，也無法繼續運營。

隨着我們項目的推進，我們的成本可能會增加。我們目前和計劃中的發現、開發、批准和商業化工作將需要大量資金。我們的費用、收入和現金利用率可能會因許多因素而有很大差異，這些因素包括：我們為我們的候選產品(包括BCX9930、BCX9250和Galidesivir)獲得監管批准的能力；我們對我們的產品(包括OrLADEYO)保持監管批准、成功商業化並獲得市場認可的能力；我們籌集額外資本的能力；我們從與第三方合作伙伴那裏獲得的用於開發和商業化我們的產品和候選產品的資金量(包括我們與Torii、BARDA/HHS和NIAID/HHS的合作)；我們的合作伙伴實現的產品的商業成功；任何政府機構或其他方訂購帕拉米韋或伽利西韋的數量或盈利能力；我們當前和擬議的候選產品臨牀試驗的進展和結果；以及我們的主導產品製造和其他計劃的進展情況。

為了繼續未來的運營，推進我們的藥物開發計劃，並將我們目前的產品和候選產品商業化，我們將被要求籌集額外的資金。除了尋求戰略合作伙伴關係、交易和政府資金外，我們還可能進入股票或債務市場，產生額外借款，或尋求其他資金來源，以隨時滿足流動性需求，包括利用資本市場的有吸引力的機會。額外的資金，無論是通過額外的證券銷售、額外的借款、特許權使用費或其他貨幣化交易、與合作伙伴的合作安排，包括與公司合作伙伴(如Torii)和政府機構(如BARDA/HHS或NIAID/HHS)的合作安排，或來自其他來源，在需要時或在我們可以接受的條款下，可能無法獲得。發行優先股、普通股或可轉換證券，其條款和價格比我們目前發行的普通股優惠得多，可能會稀釋我們現有股東的持股或權利，或對他們的權利產生不利影響。額外的借款可能會使我們受到比我們的信貸協議目前適用於我們更多的限制性契諾。此外，協作安排可能需要我們將某些物質權利轉讓給這些公司合作伙伴。資金不足或缺乏可接受的合作伙伴關係可能需要我們推遲、縮減或取消某些研究和開發計劃。

我們在需要時或完全需要時籌集額外資金的能力可能是有限的，可能在很大程度上取決於我們成功地將OrLADEYO商業化並獲得市場接受，以及我們當前藥物開發計劃的成功，包括用於治療FOP的BCX9250的開發計劃(包括但不限於配方進度、長期人類安全性研究和致癌性、藥物相互作用、毒性或其他所需研究)的進展、時間表和最終結果、我們針對補體系統疾病的D因子計劃(包括BCX9930)、我們的廣譜抗病毒計劃，包括伽利西韋、和其他罕見疾病候選產品，以及我們產品的任何批准後研究。此外，股票和債券市場的收縮和波動，包括新冠肺炎的影響，可能會限制我們未來在出現此類需求時籌集資金的靈活性。此外，我們還接觸到許多不同的行業、融資合作伙伴和交易對手，包括商業銀行、投資銀行和合作夥伴(包括投資者、許可合作伙伴和美國政府)，這些行業和合作夥伴在當前的經濟和政治環境中可能不穩定或可能變得不穩定，包括受到新冠肺炎的影響。任何這樣的不穩定都可能影響這些當事人履行對我們的合同義務的能力，或者它可能限制或對未來與我們的交易施加負擔。此外，供應商也有可能受到負面影響。我們當前計劃中的任何不利結果或不利的經濟狀況都可能給我們的普通股價格帶來嚴重的下行壓力，並可能減少在資本或信貸市場籌集資金的機會，並進一步降低可投資公司現金的回報，如果這種情況嚴重和持續的話。, 可能會對我們的運營結果和現金流產生實質性的不利影響，並限制我們繼續開發和商業化我們的產品和候選產品的能力。

如果我們或我們的合作伙伴沒有獲得政府對我們的候選產品的批准或對我們的產品保持政府批准，我們或我們的合作伙伴將無法將這些產品和潛在產品商業化和銷售，這將嚴重損害我們的業務，因為我們將無法獲得任何收入。

我們或我們的合作伙伴在營銷或銷售我們的產品之前必須獲得監管部門的批准。如果FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管部門對我們候選產品的批准，或撤銷對以前批准的產品的批准，我們將無法在適用的司法管轄區內營銷或銷售該產品，也不會從與此相關的銷售或許可安排中獲得收入，這可能會對我們的業務產生重大和不利的影響。

在任何司法管轄區，準備和獲得監管批准的過程都可能是漫長和昂貴的，批准從來都不是確定的。由於開發過程中固有的風險和不確定性，包括與新冠肺炎影響相關的風險和不確定性，我們的候選產品獲得監管批准的時間可能比我們預期的要長得多，或者可能永遠不會獲得批准。正如在“風險因素-與我們業務相關的風險-與藥物開發和商業化相關的風險-我們的成功取決於我們有能力推動我們的候選產品通過開發的各個階段，特別是通過臨牀試驗過程，並獲得監管機構批准我們的候選產品的商業銷售”一節中所討論的，我們或我們的合作伙伴可能 在臨牀前研究和臨牀試驗期間或作為結果，可能會推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品，或對我們管理層的可信度、我們的價值和我們的經營業績產生負面影響。

即使FDA或外國監管機構批准了候選產品，批准也可能限制候選產品的指定用途，對候選產品施加其他限制，和/或可能要求進行審批後研究，這可能會損害候選產品的商業可行性。即使我們獲準在美國或國際市場銷售我們的潛在產品，我們也將繼續受到廣泛的監管要求。這些要求涉及面很廣，除其他事項外，還適用於：

我們未能遵守現有或未來的監管審批要求，或失去或更改以前獲得的審批，可能會削弱我們從產品銷售或許可安排中創造任何收入的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們專注於罕見疾病，這可能會帶來額外的風險和挑戰。

由於我們專注於開發治療罕見疾病的藥物，我們可能會在美國或世界其他地方為我們的候選產品尋求孤兒藥物、突破性療法或快速通道稱號。通常，監管當局在決定是否批准此類指定時擁有廣泛的自由裁量權。我們不能保證我們的候選產品將獲得FDA的孤兒藥物狀態或其他監管機構的同等稱號。我們也不能保證我們將獲得突破性治療、快速通道或同等的指定，這些指定提供了某些潛在的好處，例如更頻繁地與適用的監管機構開會討論開發計劃，就高效的藥物開發計劃提供密集的指導，以及潛在的滾動審查或優先審查的資格。即使我們成功地為我們的候選產品獲得了任何此類指定，此類指定也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准，也不會增加我們的產品候選獲得上市批准的可能性。例如，儘管PNH的BCX9930已獲得FDA的快速通道和孤兒藥物指定，但與相關司法管轄區的傳統程序相比，我們可能不會經歷更快的開發、審查或批准過程。我們可能無法獲得或保持BCX9930或其他獲得這些稱號的候選產品，而我們的競爭對手可能會為其候選產品獲得這些稱號，這可能會影響我們開發和商業化我們的產品和候選產品的能力，或與此類競爭對手競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

如果任何經批准的產品的有效性低於預期，導致先前未確定的不良副作用，或未能在醫學界獲得市場接受，則該產品的商業可行性可能會受到影響。

如果在獲得監管部門對產品的批准後，我們或其他人發現該產品的效果不如之前認為的那樣有效，或者引起了以前未確定的不良副作用，則可能會發生以下任何不良事件：

即使在獲得監管部門的批准後，任何產品也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人、衞生當局和醫學界其他人的足夠或甚至任何市場接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願將患者從現有的治療方法中切換出來。此外，患者經常適應他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有療法缺乏報銷而被要求更換療法，否則患者不想更換。如果批准的產品沒有達到足夠的市場接受度，它可能不會產生顯著的收入。上述任何情況的發生都可能對我們的業務產生重大和不利的影響。

如果我們未能成功地將我們的某些產品和候選產品商業化或建立合作關係，或者如果任何合作伙伴終止或未能履行與我們協議規定的義務，我們產品和候選產品商業化的潛在收入可能會減少、推遲或取消。

我們的業務戰略包括增加我們產品和候選產品組合的資產價值。我們認為，最好的辦法是保留全部產品權利，或酌情通過與第三方的合作安排。根據需要，潛在的第三方關係可能包括臨牀前開發、臨牀開發、監管批准、營銷、銷售以及我們的產品和候選產品的分銷。

目前，我們已經建立了合作關係，包括與Torii就OrLADEYO在日本的商業化，與Shionogi和Green Cross分別就帕拉米韋的開發和商業化建立了合作關係。建立和實施協作關係的過程既困難又耗時，並涉及重大不確定性，包括：

如果我們或我們的合作伙伴未能及時或根本不履行我們的責任，我們與該協作相關的開發和商業化工作可能會減少、推遲或終止，或者我們可能需要承擔原本由我們的合作伙伴負責的活動的責任。如果我們不能在可接受的條件下建立和維持合作關係，我們可能不得不推遲或停止我們的一個或多個產品或候選產品的進一步開發或商業化，自費進行商業化活動，或尋找替代資金來源。如果我們的產品和候選產品開發或商業化的任何延遲都將嚴重影響我們的業務，因為如果我們的候選產品沒有在開發過程中取得進展或及時進入市場，或者根本沒有，或者如果我們的產品沒有取得市場成功，我們可能無法從產品銷售或許可安排中獲得任何收入。

我們與鳥井的合作結果可能達不到我們目前的預期。

我們與鳥井就OrLADEYO在日本的開發和商業化達成了一項協議。我們實現此合作的預期收益的能力，包括關於特許權使用費支付的收入或金額，受到許多風險的影響，包括OrLADEYO的商業潛力可能無法滿足我們目前的期望，我們或Torii可能無法履行我們在《鳥井協議》下的各自義務，以及第三方可能無法及時或根本無法履行他們對我們的義務。

Torii協議規定，我們有權獲得分級特許權使用費，其金額將取決於OrLADEYO在每個日曆年在日本的年淨銷售額以及其他因素。在第一次商業銷售後的一年內，我們仍然負責與OrLADEYO在日本的監管活動。我們繼續使用第三方來履行我們在《鳥井協議》下的許多義務，包括但不限於我們在日本的監管和其他責任。如果我們的互動或我們的第三方代理商的互動不成功，我們可能無法履行《東井協議》規定的義務，這可能會對商業成功和合作夥伴關係產生負面影響，影響預期的經濟效益，或要求OrLADEYO進一步開發。

鳥井可以在某些有限的情況下終止鳥井協議，包括在OrLADEYO在日本首次商業銷售六週年後發出一年的書面通知。如果Torii協議因這些條款而終止，我們將不再有權獲得根據該協議支付的任何里程碑或特許權使用費，這可能會對我們的業務和運營業績產生重大不利影響。

鳥井擁有OrLADEYO在日本預防HAE攻擊的商業化活動的獨家控制權和決策權，受一個聯合指導委員會的監督。因此，我們的收入以及根據鳥井協議支付的任何特許權使用費的金額取決於鳥井是否成功地進行了此類商業化活動。此外，競爭激烈的產品以及患者需求、處方水平、報銷決定或其他因素的變化可能會限制OrLADEYO在日本的商業潛力，這可能會大幅減少我們根據Torii協議有權獲得的任何版税金額。

根據Torii協議，我們負責向Torii供應其所需數量的OrLADEYO用於商業銷售。如果由於我們的第三方合同製造商未能生產足夠的藥品，我們無法向鳥井供應所需數量的OrLADEYO，那麼鳥井在日本成功將OrLADEYO商業化的能力可能會受到實質性的損害，我們可能會根據鳥井協議獲得更少的特許權使用費收入，或者根本沒有。

上述任何風險都可能對我們履行《鳥井協議》義務的能力產生重大不利影響，這可能會大幅降低《鳥井協議》給我們帶來的經濟利益，並損害或導致我們與鳥井的合作終止。

我們不能保證我們的產品或技術的商業化努力、方法和戰略會成功，我們未來的收入來源也不確定。

不能保證我們和我們合作伙伴的商業化努力、方法和戰略一定會成功。對於我們目前或計劃商業化的產品，我們可能無法建立或充分提高我們的銷售、營銷和分銷能力。我們從我們或我們的合作伙伴商業化的產品中獲得收入的能力受到幾個風險的影響，包括：

此外，OrLADEYO未來的銷售收入受到不確定因素的影響，這將取決於幾個因素，包括我們和我們的合作伙伴在美國和其他地方的商業化努力的成功、轉向OrLADEYO的新患者數量、患者留存和需求、開OrLADEYO的醫生數量、每月處方率、第三方付款人的報銷、從我們的臨牀試驗和早期訪問計劃到商業客户的患者轉換，以及市場趨勢。

即使我們能夠成功地將我們現有的產品商業化，或開發新的商業上可行的產品，我們對第三方必須承擔的某些義務，包括但不限於我們根據版税購買協議為來自OrLADEYO、BCX9930和另一種較早階段的D因子抑制劑的特定收入支付特許權使用費的義務，可能會降低此類產品的盈利能力。

我們預計將繼續擴大我們的開發和監管能力，並實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理我們的增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計，我們的員工數量和業務範圍將繼續大幅增長，特別是在藥品開發、法規事務、銷售、營銷和分銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。例如，我們在2020年擴大了內部商業團隊，為OrLADEYO的商業發佈做準備，並在2021年繼續增加額外的員工人數。由於我們的財務資源有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘、培訓和留住更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。此外，如果我們在任何地區招聘商業團隊並建立營銷能力的任何產品或候選產品的商業發佈被推遲或因任何原因沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們依賴第三方供應商製造和分銷我們的產品、候選產品以及我們產品和候選產品的材料。如果我們不能依賴現有的第三方供應商，我們將被要求在尋找新的第三方供應商時產生巨大的成本和潛在的延誤，這可能會對我們的產品和候選產品的開發和商業化時間表產生不利影響。

我們依賴第三方供應商，包括第三方製造商、分銷商和專業藥店，製造和分銷我們的產品、候選產品和候選產品的材料。通常，特別是在早期開發和商業化過程中，我們只有一個或有限的來源來提供特定的產品或服務，如製造和/或分銷。我們依賴這些第三方供應商及時並根據適用的政府法規履行其義務。我們的第三方供應商，特別是我們的第三方製造商和分銷商，可能是我們為特定產品或服務或在特定地區聘請的唯一供應商，在滿足我們的要求方面可能會遇到困難，包括但不限於適用的以下問題：

許多其他因素可能會導致我們任何產品和候選產品的製造和分銷中斷，包括人為錯誤、自然災害、流行病、勞資糾紛、恐怖主義或戰爭行為、設備故障或原材料短缺。如果我們的商業分銷合作伙伴不能在預期時間內滿足我們的要求，或無法向我們提供準確或及時的信息和數據，包括庫存和銷售、嚴重的不良事件和/或產品投訴，我們的業務，包括我們的商業發佈和OrLADEYO的銷售可能會面臨風險。此外，如果專業藥房服務，包括我們的第三方呼叫中心服務，提供患者支持和財務服務、處方攝取和分發、報銷裁決和持續的合規支持，如果沒有得到有效管理，我們OrLADEYO的商業發佈和銷售的繼續可能會推遲或受到影響。

此外，我們的合同製造商可能無法以使我們的產品或候選產品具有商業可行性所需的成本或數量製造它們所需的材料。我們的原材料、藥品、產品和候選產品是由有限的供應商集團生產的，其中一些供應商只在一家工廠生產。如果這些供應商中的任何一家無法生產這些產品，這可能會嚴重影響我們進一步臨牀前試驗和臨牀試驗的產品和候選產品材料的供應。到目前為止，我們的第三方製造商已經滿足了我們的製造要求，但他們可能不會繼續這樣做。此外，生產過程或程序的改變，包括藥物生產地點的改變或第三方製造商的改變，可能需要根據FDA的cGMP和類似的外國要求進行事先審查和批准。這種審查可能既昂貴又耗時，可能會推遲或阻止產品的發佈。FDA或外國監管機構可隨時實施新標準，或改變其對現有標準的解釋和執行，用於產品的製造、包裝或測試。如果我們或我們的合同製造商不能遵守，我們或他們可能會受到監管行動、民事訴訟或處罰，其中任何一項都可能使我們付出高昂的代價，並可能導致產品延誤或短缺。

如果我們無法保持當前的第三方關係，或無法以合理的商業條款與其他第三方簽訂新協議，或者如果我們的任何第三方供應商的製造或分銷表現不佳或未能遵守任何監管機構，我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發、獲得及時批准或將其商業化。

我們和我們的合作伙伴將我們的產品商業化時，可能會面臨本文所述的潛在商業化風險和許多額外風險。 我們的任何潛在收入收益，包括里程碑付款、特許權使用費或其他對價，都是高度投機性的。

我們產品的商業化成功是不確定的，受到與藥物開發和商業化相關的其他風險因素中披露的所有風險和不確定因素的影響。此外，我們產品的商業化還面臨進一步的風險，可能會受到許多因素的負面影響，包括但不限於以下因素：

與行業競爭相關的風險

我們面臨着激烈的競爭，如果我們無法有效競爭，對我們產品的需求可能會減少。

生物技術和製藥行業競爭激烈，並受到快速和實質性技術變革的影響。有許多公司尋求開發與我們目前目標相同的產品。我們在美國和其他地方的競爭對手不計其數，其中包括大型跨國製藥和化學公司以及專業生物技術公司。這些競爭對手中的大多數都比我們擁有更多的資源，包括更多的財務資源、更多的研發人員以及更有經驗的製造、營銷和銷售組織。此外，我們的大多數競爭對手在進行臨牀試驗和獲得FDA和其他監管批准方面比我們有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能會比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對候選產品的批准，或者獲得與我們產品競爭的產品的批准。在我們之前完成臨牀試驗、獲得必要的監管批准並開始藥物商業銷售的公司可能會獲得顯著的競爭優勢，包括專利和FDA的專有權，這將推遲我們銷售產品的能力。我們面臨並將繼續面臨以下方面的競爭：我們的產品商業化、針對理想疾病靶標的潛在候選產品的許可、理想候選產品的許可以及學術機構、政府機構、研究機構以及生物技術和製藥公司對我們候選產品的開發和營銷。除其他事項外，競爭還可能來自：

其他人的開發可能會使我們的產品、候選產品或技術過時或缺乏競爭力。

2020年12月，我們獲得了FDA對OrLADEYO的批准，這是一種每日一次的口服療法，用於預防12歲及12歲以上的成人和兒童患者的HAE發作。我們隨後分別於2021年1月、2021年4月、2021年5月和2021年9月在日本、歐盟、英國和阿拉伯聯合酋長國獲得了OrLADEYO的監管批准。此外，我們正在研究或開發用於治療其他幾種罕見疾病的產品，包括補體系統和FOP疾病，以及開發用作醫學對策的廣譜抗病毒藥物。我們預計，我們的醫藥產品和候選產品將面臨激烈的競爭。在競爭對手獲得顯著競爭優勢之前，完成臨牀試驗、獲得所需資金或政府支持、獲得所需監管批准並開始對其產品進行商業銷售或囤積訂單的公司。有許可的治療hae的藥物(包括berinert®、haegarda®、Cinryze®、Kalbitor®、Takhzyro®、firazyr®(Icatibant)、仿製藥和Ruconest®)、某些補體介導的疾病的治療方法，如pnh、aHUS、重症肌無力和視神經脊髓炎譜系障礙(soliris®、ultomiris®和empaveli®)、預防或治療流感的產品(季節性流感疫苗、達菲®(奧司他韋)、仿製藥奧司他韋、瑞拉維韋、®和®、福拉韋爾和®)、流感的預防或治療產品。以及在這些治療領域和治療FOP的臨牀開發中的一些額外產品。此外，世界各地的各種政府實體可能會提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵對流感、冠狀病毒、埃博拉和其他病毒的預防和治療藥物的額外投資, 這可能會進一步增加我們的競爭對手的數量和/或為某些競爭對手提供優勢。有關我們的競爭對手、競爭產品或計劃以及這些領域和其他治療領域的競爭條件的進一步討論，請參閲本報告第一部分第1項中的“商業-競爭”。

如果我們競爭對手的一個或多個產品或計劃，包括目前尚未確定的潛在競爭對手取得成功，我們產品的市場可能會減少或被淘汰。

與我們相比，我們的許多競爭對手和潛在競爭對手擁有更多：

這些競爭因素中的任何一個都可能阻礙我們的資金努力，使我們的產品、候選產品或技術失去競爭力，或者消除或減少對我們的產品和候選產品的需求。

法律和監管風險

我們受到與我們的產品和候選產品相關的各種法律法規的約束，如果我們或我們的合作伙伴不遵守這些法律法規，我們可能面臨重大處罰。

我們或我們的合作伙伴與已批准的產品相關的活動，或在監管部門批准後，我們正在開發的任何候選產品，如BCX9930、BCX9250和Galidesivir，都必須受到美國監管和執法機構(包括FDA、聯邦貿易委員會、司法部、州和地方政府)和外國對應機構(包括EMA、MHLW、MHRA和其他機構)的監管和執法機構的約束。

我們負責報告不良藥物體驗，負責某些批准後研究，並可能承擔與召回或撤回我們的產品在獲得批准的司法管轄區銷售相關的責任和費用。我們還可能承擔與我們承包的產品製造或為我們的任何合作伙伴提供支持相關的責任。我們被要求維護記錄，並向監管機構提供與我們的產品相關的數據和報告(例如，風險評估和緩解策略、跟蹤和跟蹤要求以及不良事件)，我們可能會招致某些促銷監管和政府定價風險，所有這些風險都可能對我們的運營和財務狀況產生重大不利影響。類似的責任將適用於監管部門對我們目前正在開發的任何其他候選產品的批准。

此外，我們還受到聯邦醫生陽光法案和各州某些類似的醫生支付和藥品定價透明度立法的約束。我們還受制於與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦和州法律，包括聯邦和州的反回扣和虛假申報法。在美國以外，我們可能會在我們運營的各個司法管轄區受到類似的外國法律和法規的約束。這些法律和法規適用於我們或我們的合作伙伴的運營、銷售和營銷實踐、價格報告以及與醫生和其他客户以及第三方付款人的關係。反回扣法一般禁止製造商招攬、提供、接受或支付任何報酬以產生業務，包括購買或開出特定藥物的處方。儘管這些法律的具體規定各不相同，但它們的範圍通常很廣，可能沒有任何法規、指導意見或法院裁決來澄清這些法律如何適用於特定的行業實踐。虛假索賠法律禁止任何人在知情和自願的情況下向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交虛假或欺詐性的報銷或服務索賠、未按索賠提供的物品或服務的索賠，或對醫療上不必要的物品或服務的索賠。陽光條款適用於產品在某些政府計劃下得到報銷的製造商，並要求這些製造商每年向聯邦政府披露向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院以及, 醫生(如上所述)及其直系親屬持有的所有權和投資權益。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。儘管我們尋求遵守這些法規，但我們或我們合作伙伴的做法可能會受到醫療欺詐和濫用、反回扣、虛假聲明或類似法律的挑戰。違反《醫生陽光法案》和類似立法或欺詐和濫用法律的行為可能會受到民事或刑事制裁，包括罰款和民事罰款，以及未來被排除在參與政府醫療保健計劃之外。

我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時地擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向某些監管機構報告其中一些關係，包括FDA和類似的外國監管機構。因此，FDA或其他監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係會造成利益衝突或以其他方式影響對該研究的解釋。在一項研究發生利益衝突的情況下，在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性可能會受到質疑，或者臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。

FDA和外國監管機構還可能對我們施加批准後的產品承諾，我們可能會因為各種原因而無法成功或按時完成，包括但不限於缺乏完成研究的資金，以及適當的地點、調查人員或研究對象興趣不足。我們目前受到某些審批後承諾的約束。如果我們未能遵守批准後的法律和監管要求，我們可能會受到懲罰，我們的產品可能會受到FDA和其他監管機構的持續記錄和報告要求、審查和定期檢查。產品的監管批准可能會受到對該產品可能上市的指定用途的限制，或限制我們推廣、銷售或分銷產品的能力的其他限制性批准條件的限制。此外，我們的產品和任何其他未來候選產品的批准可能需要進行昂貴的批准後測試和監督，以監控其安全性或有效性。

廣告和促銷活動受到嚴格的FDA規則和監督，作為NDA持有者，我們可能要對任何不符合規則和法規的廣告和促銷活動負責。特別是，所有宣傳材料和活動中的聲明必須與FDA批准的經批准的產品一致，必須得到適當的證實，並與有關產品的安全風險和限制的信息相平衡。我們還被要求就我們的產品進行適當的真實、非誤導性和非宣傳性的科學交流，適用的監管機構、競爭對手和其他第三方可能會認為我們沒有遵守此類規定。除了醫學教育工作外，我們還可能提供患者支持服務，以幫助使用我們的商業批准產品接受治療的患者，這些產品越來越成為政府調查的重點。

必須審查與批准的產品有關的不良事件信息，作為NDA持有者，我們必須向FDA和其他監管機構快速和定期提交不良事件報告。此外，除FDA外，產品的研究、製造、分銷、銷售和推廣還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生與公眾服務部的其他部門、美國司法部和司法部內的個別美國檢察官辦公室、州和地方政府以及與上述機構相當的外國機構。所有這些活動還可能受到醫療保健虛假索賠和欺詐和濫用法律的約束，以及消費者保護法和不正當競爭法的約束。

如果我們與受醫療保健法律法規約束的產品有關的運營被發現違反了上述任何醫療欺詐和濫用法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。儘管合規項目可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險並不能完全消除。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，實現並持續遵守所有適用的欺詐和濫用法律可能代價高昂。

我們的員工和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。

我們的員工和顧問有欺詐或其他不當行為的風險，包括故意不遵守FDA的規定或類似的外國監管機構的規定、向FDA或類似的外國監管機構提供準確的信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由類似的外國監管機構制定和執行的類似法律和法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工和顧問的不當行為還可能涉及對在臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們並不總是能夠識別和阻止員工和顧問的不當行為，無論是故意的、魯莽的、疏忽的還是無意的，我們採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律、標準或法規而引起的。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們和我們的合作伙伴可能會受到新的立法、監管建議和醫療保健支付者倡議的影響，這些可能會增加我們的合規成本，並對我們或我們的合作伙伴產生不利影響’有能力推銷我們的產品，獲得合作者和籌集資金。

《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，簡稱PPACA)對美國醫療保健的提供進行了廣泛的改變。PPACA包括了許多影響製藥公司的條款，其中一些條款立即生效，另一些條款在過去幾年中生效。例如，PPACA通過私人醫療保險改革和擴大醫療補助，將醫療保健覆蓋範圍擴大到沒有保險的人。PPACA還向製藥商施加了大量成本，例如增加了向Medicaid支付回扣的責任，必須向Medicare處方藥福利的某些參與者提供新藥折扣，向美國所有品牌處方藥製造商徵收年費，以及擴大現有計劃，要求某些類型的醫院和聯邦補貼診所提供藥品折扣。PPACA還包含成本控制措施，這些措施可能會降低醫療保健項目和服務的總體報銷水平，包括藥品。它還要求報告和公開披露製藥公司向醫生和教學醫院提供的付款和其他價值轉移。

政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療保健服務的付款人繼續努力控制或降低醫療保健成本，可能會導致我們製藥產品的淨收入減少，並減少我們的開發努力的潛在回報。此外，製藥和器械製造商還必須報告和披露上一歷年向醫生及其直系親屬支付的某些款項和轉移的價值，以及他們持有的投資權益。未提交所需信息可能導致未在年度提交的報告中報告的付款、價值轉移或所有權或投資利益的民事罰款。遵守PPACA和具有類似條款的州法律是困難和耗時的，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。由於這些法律範圍廣泛，而避風港範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。這樣的挑戰可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

此外，還有其他一些旨在改變製藥業的立法和監管建議。例如，在某些州和聯邦一級已經頒佈了立法，要求開發一個電子譜系，通過分銷系統在可銷售單位一級跟蹤和追蹤每一種處方藥。遵守這些電子譜系要求可能會增加我們的運營費用，並帶來巨大的行政負擔。此外，我們的合規性可能被認為是不夠的，我們可能會面臨對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景的重大不利影響。作為這些和其他新提議的結果，我們可能決定改變我們目前的運營方式，提供額外的福利或改變我們的合同安排，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

在美國和其他市場提供足夠的保險和報銷對我們批准的產品的商業成功至關重要。最近在美國，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了旨在改革政府計劃補償方法等內容的法案。美國個別州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。第三方付款人越來越多地對醫療產品和服務的價格提出質疑，在某些情況下，還對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。許多第三方付款人談判醫療服務和產品的價格，並制定制定定價和補償水平的處方。將一種產品排除在處方中可能會導致其在第三方付款人的患者羣體中的使用量大幅減少。獲得保險的過程可能既漫長又昂貴，我們預計特定付款人可能需要幾個月的時間才能對產品進行初步審查，並就保險做出決定。例如, 第三方付款人可能需要我們提供成本效益分析數據，以證明我們的產品或我們可能推向市場的任何其他產品的成本效益。對於任何第三方付款人，我們可能無法提供足夠的數據，以與競爭產品類似或優先的方式獲得補償，或者根本不能提供足夠的數據，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們面臨數據安全和隱私風險，我們實際或認為不遵守與隱私和數據保護相關的法規和其他法律義務可能會損害我們的業務。

我們受到與隱私和數據保護相關的法律義務的約束。遵守美國和國際數據保護法律和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。例如，我們可能會受到加州消費者隱私法案的約束，該法案賦予加州居民更大的權利，可以訪問和要求刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息如何被使用的詳細信息。我們還可能受到歐洲經濟區的一般數據保護法規以及英國和瑞士的類似立法的約束。有關國際隱私法律和法規的其他討論，請參閲本節中的“與我們的業務相關的風險-與國際運營相關的風險-我們實際或認為不遵守歐洲政府法規以及與隱私、數據保護和信息安全相關的其他法律義務可能會損害我們的業務”。不遵守這些法律和法規可能會導致政府執法行動、私人訴訟或損害我們的聲譽和業務。

如果由於我們使用危險材料而違反了適用於此類材料的任何環境控制或法規，我們可能會在補救工作中產生大量成本和費用。

我們的研究和開發涉及危險材料、化學品和各種放射性化合物的受控使用。我們受聯邦、州和地方法律法規的約束，管理這些材料和一些廢物產品的使用、儲存、搬運和處置。這些材料可能會發生意外污染或傷害。一旦發生事故，我們可能會對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。遵守環境法律法規或違反此類環境法律法規可能需要我們招致大量意外成本，這將對我們的運營結果產生實質性和不利影響。

知識產權風險

如果我們不能充分保護或執行我們的知識產權，或確保他人的專利權利，這些權利的價值就會縮水。

我們的成功將在一定程度上取決於我們和我們合作伙伴獲取、保護和執行可行知識產權的能力，包括但不限於我們公司及其產品、方法、流程和我們可能許可或開發的其他技術的商號、商標和專利保護，保護我們的商業祕密，以及在不侵犯國內外第三方專有權利的情況下運營的能力。生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，最近成為許多訴訟的主題。無論是美國專利商標局(“USPTO”)、專利合作條約辦公室，還是美國和其他司法管轄區的法院，對於許多生物技術和製藥專利所允許的權利要求的廣度或提供的保護程度，都沒有一致的政策或可預測的裁決。此外，我們可能不會對我們所有的候選產品進行全球專利保護，我們的知識產權可能不會在世界上所有國家得到法律保護或強制執行。在某些司法管轄區，我們在某些計劃中的一些候選產品，包括我們的HAE計劃，可能只有很短的專利壽命或根本沒有專利壽命，因此我們可能依賴孤立藥物獨佔性或數據獨佔性。不能保證我們將在每個司法管轄區獲得孤立藥物獨佔權或數據獨佔權。此外，在一些司法管轄區，我們可能依賴配方專利或使用方法專利。獲得專利的能力和專利配方和使用方法的執行都可能是高度不確定的，並且可能因司法管轄區的不同而不同。, 因此，在某些司法管轄區，此類專利可能不足以防止競爭對手和潛在的侵權者。因此，受這類專利保護的權利的有效性、範圍、可執行性和商業價值是高度不確定的。

在我們認為專利保護不適當或不能獲得的情況下，我們還依靠商業祕密來保護技術。然而，商業祕密很難保護。如果我們不能對我們的技術和與我們的合作者和顧問有關的其他機密信息保密，我們接受專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到威脅。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、我們合作伙伴的專利或我們的其他知識產權的法律程序，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可方的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的，而且不會成功。任何法律程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨風險。我們的成功在一定程度上取決於避免侵犯其他各方的專利和其他知識產權，以及避免違反與我們的技術和產品有關的任何許可。在美國，近年來提交的專利申請的保密期為18個月，而較早的申請在專利發佈之前不會公佈。因此，避免專利侵權可能很困難，我們可能會無意中侵犯第三方專利或專有權利。這些第三方可能會對我們、我們的合作伙伴或許可人提出索賠，即使解決方案對我們有利，也可能導致我們招致鉅額費用，如果解決方案對我們不利，可能還會導致我們支付大量損害賠償。此外，如果對我們、我們的合作伙伴或許可人提起專利侵權訴訟，我們或他們可能會被迫停止或推遲在我們侵權的一個或多個國家或地區對任何侵權產品的研究、開發、製造或銷售，除非我們能夠從專利持有人那裏獲得許可。這樣的許可可能無法以可接受的條款獲得，或者根本無法獲得，特別是如果第三方正在開發或營銷與侵權產品競爭的產品。即使我們、我們的合作伙伴或我們的許可方能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手能夠獲得相同的知識產權。

如果我們或我們的合作伙伴不能或不能在任何具有商業利益的領域或世界任何地區充分啟動、保護、捍衞或執行我們的知識產權，我們希望為我們的產品、方法、工藝和其他技術尋求監管批准的地方，我們的產品和候選產品產生收入的價值將會下降。此外，如果我們的產品、方法、流程和其他技術或我們對這些產品、流程和其他技術的商業使用，包括但不限於任何商號、商標或商業戰略侵犯了其他方的專有權，我們可能會產生大量成本。美國專利商標局和其他司法管轄區的專利局已經為我們的各種發明頒發了許多專利，我們還從不同的機構獲得了幾項專利的內部許可。我們已經向美國專利商標局提交了額外的專利申請和臨時專利申請。我們已經提交了一些相應的外國專利申請，並打算酌情提交更多的外國和美國專利申請。我們還在全球範圍內提交了某些商標和商號申請。我們不能向你方保證：

如果美國專利商標局或其他外國專利局支持向他人頒發的專利，或者如果美國專利商標局批准其他國家提交的專利申請，我們可能不得不：

我們可能會提起或其他人可能對我們提起與知識產權有關的訴訟或行政訴訟，包括向美國專利商標局或其他外國專利局提起的訴訟。在與專利或專利申請相關的任何訴訟或其他程序中，任何對我們不利的判決都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大和不利的影響。此外，無論我們勝訴與否，任何訴訟或行政訴訟的費用都可能是巨大的。

我們的成功還取決於我們的科學和技術人員的技能、知識和經驗，這些都不是可申請專利的。為了幫助保護我們的權利，我們要求所有員工、顧問、顧問和合作夥伴簽訂保密協議，禁止向公司以外的任何人披露機密信息，並要求向我們披露和分配他們的想法、發展、發現和發明。在他人未經授權使用或披露或合法開發我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息的情況下，這些協議可能無法為我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息提供足夠的保護，如果我們的任何專有信息被披露，我們的業務將受到影響，因為我們的收入取決於我們許可我們的產品和候選產品或將其商業化的能力，任何此類事件都將嚴重損害此類產品和候選產品的價值。

產品責任風險

如果使用或誤用我們的產品或候選產品導致人身傷害或死亡，並且我們的產品責任保險覆蓋範圍可能不足，我們將面臨固有的責任風險。

如果我們銷售的任何產品或合作伙伴銷售的任何產品的使用或不當使用傷害了他人，我們可能會受到消費者、醫療保健提供商、製藥公司、第三方付款人或其他人對我們提出的代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。在臨牀試驗中使用我們的候選產品，包括上市後的臨牀研究，也可能使我們面臨產品責任索賠。我們無法預測使用我們的產品或測試候選產品可能導致的所有可能的傷害或副作用，因此，我們目前的保險金額可能不足以支付我們可能產生的所有責任或辯護成本。對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠可能會導致超出我們資源範圍的重大責任。即使索賠不成功，為此類索賠辯護的成本和潛在的負面宣傳也可能對我們的業務有害。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，並且當我們將我們的產品或候選產品商業化時，我們將面臨更大的風險。我們有承保臨牀試驗的產品責任保險。臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險或增加現有的承保範圍，以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。如果我們的產品或候選產品之一導致或聲稱造成了傷害，或被發現不適合消費者使用，個人可以向我們提出產品責任索賠。對我們提出的任何產品責任索賠，無論是否具有可取之處，都可能導致：

與合同安排有關的風險

我們面臨着與我們的政府資助項目相關的風險，並受到各種美國政府合同要求的約束，這可能會給我們帶來不利條件和額外風險。

我們與BARDA/HHS和NIAID/HHS簽訂了開發伽利西韋的合同，用於治療由RNA病原體引起的疾病，包括馬爾堡病毒病、黃熱病和埃博拉病毒病。在與這些政府機構簽訂合同時，我們必須遵守美國政府的各種合同要求，包括費用報銷研發合同的一般條款，這可能會限制我們的報銷，如果我們被發現違反了合同，可能會導致合同終止。如果美國政府為了方便而終止與我們的任何合同，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約，這可能會對與此類資金相關的項目產生不利影響，也可能對我們的現金流和運營產生不利影響。

美國政府合同通常包含許多商業合同中通常找不到的特殊條款，與不依賴美國政府合同的競爭對手相比，這些條款可能會給我們帶來劣勢和額外的風險。這些風險包括美國政府單方面採取以下行動的能力：

為了方便起見，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約，美國政府可以終止與我們的合同。便利終止條款通常使我們只能收回已發生或承諾的成本，以及在終止之前完成的工作的和解費用和利潤。根據違約條款，終止不允許這些恢復。在合同終止或合同到期時，美國政府可以對清盤和終止費用提出異議，並可以質疑合同下的先前費用，並拒絕支付這些費用。如果我們選擇挑戰美國政府拒絕根據合同支付某些款項，這樣的挑戰可能會讓我們承擔大量額外費用，我們可能會收回，也可能無法收回。此外，如果美國政府為了方便而終止與我們的合同，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約，這可能會對我們的現金流和運營產生不利影響。

作為美國政府承包商，我們必須遵守與我們的會計實踐相關的適用法律、法規和標準，並接受定期審計和審查。作為任何此類審計或審查的一部分，美國政府可審查我們的內部控制制度和政策的充分性和遵守情況，包括與我們的採購、財產、估算、薪酬和管理信息系統有關的制度和政策。根據現行的BARDA/HHS和NIAID/HHS Galidesivir合同進行的審計可能在美國政府選舉時進行，並已在2019財年結束；隨後的所有財年仍是開放和可審計的。根據審計結果，美國政府可能會調整我們與合同相關的成本和費用，包括分配的間接成本。這一調整可能會影響歷史上報告的收入數額，並可能前瞻性地影響我們合同項下的現金流。此外，如果BARDA/HHS或NIAID/HHS確定某些成本和費用是不允許的，或確定分配的間接成本率高於實際間接成本率，BARDA/HHS或NIAID/HHS將有權因此向我們追回任何多付的款項。此外，如果審計或審查發現任何不當或非法活動，我們可能會受到民事和刑事處罰以及行政制裁，包括終止合同、沒收利潤、暫停付款、罰款以及暫停或禁止與美國政府做生意。如果我們受到不當行為的指控，我們的聲譽也可能受到嚴重損害。此外，根據美國政府採購規定，我們的一些成本可能無法根據合同得到報銷或允許。此外，作為美國政府承包商，我們受到調查的風險增加, 與私營部門商業公司相比，刑事起訴、民事欺詐、舉報人訴訟和其他法律行動和責任。

潛在的風險與政府使用或銷售我們的抗病毒藥物有關。

政府在緊急情況下或在其他情況下使用或銷售我們的抗病毒藥物(包括治療流感的帕拉米韋)可能會給我們或我們的合作伙伴帶來風險。不能保證政府使用我們的抗病毒藥物(無論是如指示的那樣或在其當前適應症之外)將被證明通常是安全的、耐受性良好的和有效的。政府在任何國家/地區銷售或使用我們的抗病毒藥物(在緊急情況下或其他情況下)可能會給我們或我們的合作伙伴帶來責任。

2018年9月，我們與美國政府簽訂了一份合同，在五年內採購多達50,000劑RAPIVAB(帕拉米韋注射劑)。此外，我們正在與NIAID/HHS合作進一步開發伽利西韋。不能保證我們或我們的製造商將能夠完全滿足這些或未來安排對此類抗病毒藥物的需求。此外，如果政府實體未來訂購我們的抗病毒藥物，我們可能不會收到優惠的購買價格。我們的競爭對手可能會開發能夠與任何選定的政府銷售或使用的抗病毒藥物競爭或取代的產品。我們可能會在沒有現有知識產權保護或無法成功執行我們的知識產權的市場上面臨競爭。

我們不能保證我們為帕拉米韋建立的非美國合作伙伴關係會在這些國家導致帕拉米韋的任何訂單，也不能保證帕拉米韋將被批准用於任何用途，或將在其他國家獲得市場批准。不能保證伽利西韋將被批准在任何國家使用。如果在任何國家/地區批准了任何緊急使用或上市許可，則不能保證在這些國家/地區對適用產品或候選產品的任何政府訂單或商業化將對我們產生重大或有利可圖的影響。

如果我們未能達到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式違反我們在許可協議下的義務，我們的許可方可以終止我們與他們的協議，並尋求額外的補救措施。

如果我們不能或不能履行與監管申報時間、產品供應義務、審批後承諾或開發和商業盡職調查義務有關的付款義務、業績里程碑；不能或不能按照適用條款支付里程碑付款或材料數據使用付款；或未能支付與我們的產品或候選產品相關的任何許可證項下的最低年度付款，我們的許可人可以終止適用的許可證或尋求其他可用的補救措施。因此，我們將停止開發各自的候選產品或將該產品商業化。

Shionogi協議項下Shionogi支付的特許權使用費及里程碑付款(如有)須由特許權使用費Sub用於履行其醫藥附註項下的責任，而吾等一般不會將其用作其他用途，除非及直至特許權使用費Sub已全數償還其在醫藥附註項下的責任。

2011年3月，我們的全資子公司特許權使用費子公司發行了本金總額為3,000萬美元的Pharma票據。醫藥票據主要以(I)Shionogi協議項下若干特許權使用費及里程碑付款作為抵押，據此Shionogi向吾等授予在日本及臺灣銷售帕拉米韋的權利及(Ii)吾等質押吾等於特許權使用費Sub的股權。Shionogi根據Shionogi協議向吾等支付的非政府銷售款項(如有)一般不會提供予吾等作其他用途，除非及直至特許權使用費Sub已悉數償還其於醫藥票據項下的責任。因此，這些資金一直並將繼續被要求專門用於特許權使用費子公司的償債，我們不能用於產品開發或其他目的。自2014年9月1日以來，Shionogi支付的款項不足以支付特許權使用費Sub根據醫藥票據承擔的義務，導致自那時以來醫藥票據持續發生違約事件。由於違約事件持續發生，醫藥票據持有人或可取消保證醫藥票據及吾等於特許權使用費附屬公司股權的抵押品的贖回權，並可根據契約或與醫藥票據有關的其他文件行使其可獲得的其他補救措施。在這種情況下，我們可能無法實現在償還Pharma Note後可能產生的未來特許權使用費付款(如果有)的好處，我們可能會產生法律費用，否則我們可能會受到不利影響。

Pharma票據的最終法定到期日為2020年12月1日，屆時Pharma票據的未償還本金3,000萬美元以及應計和未付利息2,060萬美元將全部到期。特許權使用費附屬公司未能於二零二零年十二月一日最終到期日全數償還醫藥票據的未償還本金金額，連同任何應計及未付利息，構成醫藥票據項下的另一違約事件。我們無法預測醫藥債券持有人是否會因醫藥債券持續發生違約事件而尋求任何補救措施。醫藥註釋是版税子公司的義務。因此，我們目前預計醫藥債券的持續違約事件不會對我們未來的經營業績或現金流產生重大影響。然而，我們不能向閣下保證情況將會如此，或我們不會因醫藥票據項下持續的違約事件或特許權使用費Sub未能在到期時償還醫藥票據而受到不利影響。

截至2021年12月31日，我們將醫藥票據項下到期的餘額註銷為其他收入的債務清償。關於核銷的更多信息，見本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“−特許權使用費貨幣化−RAPIACTA−無追索權應付票據和債務清償”。

由於Pharma Note項下存在持續違約事件，Pharma Note的持有人可能能夠止贖保證Pharma Note和我們在特許權使用費Sub的股權的抵押品。因此，我們可能無法實現在償還醫藥票據後可能產生的未來特許權使用費付款(如果有的話)的好處，否則我們可能會受到不利影響。

由於特許權使用費附屬公司一直未能履行其於醫藥票據項下的責任，以及醫藥票據項下持續發生違約事件，醫藥票據持有人或可取消以醫藥票據及吾等於特許權使用費附屬公司的股權為抵押的抵押品的贖回權，並可根據與醫藥票據有關的契據或其他文件行使其可獲得的其他補救措施。在這種情況下，我們可能無法實現在償還Pharma Note後可能產生的未來特許權使用費付款(如果有)的好處，我們可能會產生法律費用，否則我們可能會受到不利影響。此外，Pharma票據的最終法定到期日為2020年12月1日，屆時Pharma票據的未償還本金3,000萬美元以及應計和未付利息2,060萬美元將全部到期。特許權使用費附屬公司未能於二零二零年十二月一日最終到期日全數償還醫藥票據的未償還本金金額，連同任何應計及未付利息，構成醫藥票據項下的另一違約事件。我們無法預測醫藥債券持有人是否會因醫藥債券持續發生違約事件而尋求任何補救措施。醫藥註釋是版税子公司的義務。因此，我們目前預計醫藥債券的持續違約事件不會對我們未來的經營業績或現金流產生重大影響。然而，我們不能向閣下保證情況將會如此，或我們不會因醫藥票據項下持續的違約事件或特許權使用費Sub未能在到期時償還醫藥票據而受到不利影響。

截至2021年12月31日，我們將醫藥票據項下到期的餘額註銷為其他收入的債務清償。關於核銷的更多信息，見本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“−特許權使用費貨幣化−RAPIACTA−無追索權應付票據和債務清償”。

我們揹負了鉅額債務，這可能會對我們的業務造成不利影響。此外，我們的信貸協議包含限制我們經營業務靈活性的條件和限制。如果發生預付款事件或違約事件，包括對我們的重大不利變化，可能會對我們的業務產生重大不利影響，我們可能被要求提前支付或償還我們的未償債務。

截至2021年12月31日，根據我們的信貸協議，我們的未償還本金餘額為1.421億美元，其中包括季度PIK利息支付。我們還承諾在信貸協議下的B期貸款和C期貸款(各自的定義見信貸協議)下再提取本金總額7,500萬美元。如果我們沒有在可提取的適用期限結束前提取這些定期貸款，我們將被要求為貸款人的賬户向Atherrium支付完整保費外加信貸協議中規定的某些費用，但信貸協議中規定的某些例外情況除外。如果我們(X)在可提取該等定期貸款的適用期限結束時或之前終止與B期貸款或C期貸款有關的承諾，或(Y)自願或根據信貸協議項下的強制性預付款義務(例如，用某些資產出售、某些ORLADEYO外發許可或特許權使用費貨幣化交易的收益)，我們也將被要求為貸款人的賬户向Atherrium支付全部保費加上信貸協議中規定的某些費用，非常收據、債務發行或本公司控制權變更及指定其他事項時，除若干例外情況外，信貸協議項下所有當時尚未償還的定期貸款，在每種情況下，均受信貸協議所載若干例外情況規限。

我們的負債可能會對我們的股東產生重要後果。例如，它：

此外，我們的信貸協議包含各種限制我們從事特定類型交易的能力的契約。除某些例外情況外，這些公約限制我們對我們的資產授予某些類型的留置權；進行某些投資；產生或承擔某些債務，包括根據信貸協議獲得額外的債務；進行某些合併、收購和類似交易；處置資產；許可某些財產；派發股息；進行某些限制性付款；改變我們的業務性質；與聯屬公司和內部人士進行交易；預付其他債務；或從事銷售和回租交易。

信貸協議亦載有若干財務契約，包括一項最低流動資金契約，該契約要求吾等於任何時候(視乎適用情況而定)維持至少1,500萬美元的無限制現金及現金等價物，前提是已提取A期貸款(定義見信貸協議)；如已提取B期貸款但尚未提取C期貸款，則至少須持有2,000萬美元的無限制現金及現金等價物；以及如已提取C期貸款，則至少須持有1,500萬美元(或在某些情況下，2,000萬美元)的無限制現金及現金等價物，但若干例外情況除外。此外，當我們使用C期貸款時，我們將被要求實現OrLADEYO在美國銷售的綜合淨收入的某些最低目標。

信貸協議所載的契諾可能導致吾等或吾等的股東在未經貸款人許可或未償還信貸協議項下所有未清償債務的情況下，無法尋求吾等或我們的股東可能認為有益的業務機會。

根據信貸協議，任何違反這些公約的行為都可能導致違約。違約事件也將發生在以下情況下：吾等未能支付信用協議項下的到期金額、吾等未能償還本金總額超過信用協議項下借款的百分之一的某些其他債務、吾等的業務、資產、物業、負債或狀況發生重大不利變化、或吾等履行信用協議項下義務的能力發生重大損害、吾等經歷控制權變更、某些負面監管事件發生，包括但不限於失去所需許可證或召回產品，或吾等未能根據吾等的特許權使用費購買協議支付所需款項。在信貸協議項下持續發生違約事件的情況下，信貸協議項下的貸款人可選擇宣佈所有未清償款項即時到期及應付、以吾等授予貸款人抵押權益的抵押品作為抵押品，或以其他方式行使有擔保債權人的權利。除某些例外情況外，信貸協議項下的未償還金額以吾等幾乎所有資產的擔保權益作抵押。由於我們的幾乎所有資產都被質押來擔保信貸協議債務，我們產生額外擔保債務或出售或處置資產以籌集資本的能力可能會受到損害，這可能會對我們的財務靈活性產生不利影響。

與國際業務相關的風險

我們業務的國際擴張使我們面臨商業、監管、政治、運營、金融和經濟風險。

我們的業務戰略包括國際擴張，包括將美國以外的產品商業化。我們目前正在進行臨牀研究和監管活動，並已經聘請了美國以外的員工，並預計將繼續招聘。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

這些因素中的任何一個都可能嚴重損害我們未來業務的國際擴張，從而損害我們的業務和經營結果。

此外，在一些國家，如日本和歐盟國家，處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們的合作伙伴可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們實際或認為未能遵守歐洲政府法規和其他與隱私、數據保護和信息安全相關的法律義務，可能會損害我們的業務。

歐盟成員國、英國、瑞士和其他國家已經通過了數據保護法律和法規，這些法律法規規定了重大的合規義務。例如，《一般數據保護條例》(GDPR)對個人數據的控制者和處理者提出了嚴格的要求，包括對“特殊類別數據”的特殊保護，其中包括位於歐洲經濟區和英國(通過納入國家立法)的數據對象的健康、生物特徵和基因信息。此外，GDPR為歐盟成員國提供了廣泛的權利來制定補充國家法律，例如與健康、基因和生物特徵數據的處理有關的法律，這可能會進一步限制我們使用和共享此類數據的能力，或者可能導致我們的成本增加並損害我們的業務和財務狀況。GDPR和類似的國家立法賦予個人反對處理其個人信息的機會，允許他們在某些情況下要求刪除個人信息，並賦予個人明確的權利，在個人認為其權利受到侵犯的情況下尋求法律補救。此外，GDPR和類似的國家立法對將個人數據從歐洲經濟區、英國、瑞士和其他國家轉移到美國或其他被認為沒有提供“足夠”隱私保護的地區實施了嚴格的規則。

不遵守GDPR或相關國家數據保護法的要求，可能會偏離GDPR，可能導致高達全球收入的4%或2000萬歐元(以金額較大者為準)的鉅額罰款，除此類罰款外，我們不遵守GDPR或類似國家法律的要求可能會使我們面臨訴訟和/或負面宣傳，這可能會對我們的聲譽和業務產生重大不利影響。由於GDPR的實施，我們需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。例如，GDPR要求我們向數據當事人進行更詳細的披露，要求我們披露我們可以處理個人數據的法律基礎，使我們更難獲得有效的同意進行處理，將要求在大規模處理敏感個人數據(即健康數據)時任命數據保護官員，在整個歐盟引入強制性的數據泄露通知，在我們與服務提供商簽訂合同時向我們施加額外的義務，並要求我們採取適當的隱私治理，包括政策、程序、培訓和數據審計。

在我們進行臨牀試驗的司法管轄區，我們受到當地數據保護機構的監督。我們依賴許多第三方提供我們的服務，其中一些第三方代表我們處理歐盟個人的個人數據。我們須與每一家這類供應商訂立合約安排，根據合約規定，他們只須按照我們的指示處理個人資料，並竭盡所能，確保他們有足夠的技術和組織保安措施。

我們還受制於不斷變化的關於電子營銷和cookie的歐洲隱私法。歐盟正在用一套新規則取代《電子隱私指令》(2002/58/EC)，新規則的形式是一項規定，將直接在每個歐盟成員國的法律中實施。雖然這項電子隱私條例原本打算在2018年5月25日通過，但它仍在歐洲立法程序中，通過的時間尚不清楚。

英國’美國退出歐盟的決定可能導致監管和法律複雜性增加，這可能會使我們在歐洲開展業務變得更加困難，並在確保我們的產品候選產品在歐洲獲得監管批准方面帶來額外的挑戰。

英國退出歐盟或英國退歐，造成了政治和經濟上的不確定性，包括適用於我們的運營和產品候選的監管框架，這種不確定性可能會持續多年。除其他後果外，英國退歐可能會擾亂英國和歐盟之間商品、服務和人員的自由流動，導致法律和監管複雜性增加，以及在歐洲開展業務的潛在成本上升。英國退歐的長期影響將在一定程度上取決於英國和歐盟目前和未來的貿易協議在實踐中如何生效。英國或歐盟法規的變化可能會導致臨牀試驗授權或上市授權意見的授予中斷或延遲，新藥配方中活性物質和其他成分的進出口中斷，以及臨牀試驗產品和最終授權配方的供應鏈中斷。

對監管框架的破壞的累積影響可能會大大增加歐盟和/或聯合王國產品營銷授權和商業化的開發週期。有可能會增加監管的複雜性，這可能會擾亂我們臨牀試驗和監管批准的時間。此外，國家和國際法律法規的變化和法律上的不確定性可能會給我們的臨牀和監管戰略帶來困難。由於英國脱歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，都將阻止我們在英國和/或歐盟將我們的候選產品商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。

此外，由於英國脱歐，其他歐洲國家可能會尋求就其是否繼續留在歐盟進行公投。考慮到這些可能性和其他我們可能沒有預料到的可能性，以及沒有類似的先例，尚不清楚聯合王國退出歐盟將產生什麼財務、監管和法律影響，這種退出將如何影響我們，以及我們的業務可能受到多大程度的不利影響。

與技術相關的風險

如果我們的設施或第三方供應商的設施遭受損壞或長時間斷電，我們的業務將受到影響。

我們和我們的第三方供應商在我們的設施中存儲商業產品、臨牀和穩定性樣本，如果設施遭受物理損害或長時間停電，可能會受到損害。除了備用發電機外，我們還擁有備用電源系統，以維持所有關鍵功能的電力供應，但這些產品或樣品的任何損失都可能導致我們的商業化或藥物開發過程嚴重延誤。

此外，我們將我們的大部分臨牀前和臨牀數據存儲在我們的設施中。大多數關鍵數據的副本都在異地得到保護。我們的計算機系統的任何重大降級或故障都可能導致我們的數據計算不準確或丟失。數據丟失可能導致我們的藥物開發過程嚴重延誤，任何系統故障都可能損害我們的業務和運營。

我們的信息技術系統的重大中斷或網絡安全漏洞可能會對我們的業務造成不利影響。

我們越來越依賴信息技術系統來運營我們的業務。此外，FDA和類似的外國監管機構還對記錄保存和存儲與潛在藥品有關的數據等進行了監管。我們目前將大多數臨牀前研究數據、臨牀數據和製造數據存儲在我們的設施中。雖然我們確實在異地存儲了大部分臨牀數據的重複副本，並且我們系統的定期備份中包含了很大一部分數據，但如果我們的設施受到損壞，或者如果我們的供應商數據系統發生故障、遭受損壞或損壞，我們可能會丟失重要數據。

與我們行業中的其他公司一樣，我們的網絡和基礎設施可能容易受到網絡攻擊或入侵，包括來自計算機黑客、外國政府、外國公司或競爭對手的攻擊或入侵，或者可能被員工錯誤、瀆職或其他中斷所破壞。關鍵信息技術系統的崩潰、入侵、腐敗、破壞或中斷可能會對業務產生負面影響。如果我們的系統損壞、無法正常運行或變得不可用，我們可能會產生修復或更換它們的鉅額成本，我們可能會丟失關鍵數據，以及我們執行關鍵功能的能力中斷或延遲，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。對我們數據安全的任何損害也可能導致違反適用的隱私和其他法律、重大的法律和財務風險、損害我們的聲譽、丟失或濫用信息以及對我們的數據安全措施失去信心，這可能會損害我們的業務。不能保證我們保護我們的數據和信息技術系統的努力會防止我們的系統或與我們有業務往來的第三方的系統出現故障或入侵，任何此類事件都可能對我們的業務造成不利影響。

與投資我們的普通股有關的風險

我們現有的主要股東持有相當數量的普通股，可能會影響重大的公司決策，這可能會與其他股東的利益發生衝突。

我們的幾個股東持有我們已發行普通股的5%以上。我們的前十大股東擁有我們近50%的普通股，可以單獨和作為一個羣體，基於他們的集中所有權來影響我們的運營，也可能能夠影響需要股東批准的事項的結果，包括我們董事的選舉和其他公司行動。

我們的股價一直非常不穩定，而且很可能繼續如此，這可能會導致對我們普通股的投資價值大幅下降。

生物技術公司證券的市場價格總體上一直非常不穩定，未來可能會繼續非常不穩定。此外，我們的股價經常波動，這些波動往往與我們的財務業績無關。在截至2021年12月31日的12個月中，我們股票的52周市場價格區間為每股7.27美元至18.48美元。除了本節描述的其他風險因素外，以下因素可能對我們普通股的市場價格產生重大影響：

未來出售和發行證券可能會稀釋我們現有股東的所有權利益，並導致我們的股票價格下跌。

我們或我們目前的股東未來向公開市場出售我們的普通股可能會導致我們股票的市場價格下跌。截至2022年1月31日，我們的普通股流通股為184,661,799股。我們可能會不時發行與許可證安排、合作、合併或收購有關的證券。我們也可以自行出售普通股或其他股權證券的股份，價格和條款將在出售時確定。

截至2022年1月31日，根據我們的修訂和重新設定的股票激勵計劃，有30,321,597個股票期權和限制性股票單位可供發行，有3,683,617股可供發行，根據我們的修訂和重新設定的激勵股權激勵計劃，有4,624,409個股票和限制性股票單位可供發行，672,882股可供發行，根據我們的修訂和重新設定的員工購股計劃可供發行的股票有5,937,390股。此外，我們還可以在我們的修訂和重新調整的股票激勵計劃或修訂和重新調整的激勵股權激勵計劃之外進行股權授予。現有股票期權、限制性股票單位和未來可能的股票期權、股票增值權和股票獎勵所涉及的股票已按照表格S-8的登記説明進行登記。

如果部分或全部此類股票在短期內出售或以其他方式在公開市場發行，我們現有股東的所有權權益可能會被稀釋，所有公開交易的股票的價值可能會下降，因為市場可能無法以當時的市場價格吸收這些股票。此外，此類出售和發行可能會使我們在未來以我們管理層認為可以接受的時間和價格出售股權證券或股權相關證券變得更加困難，或者根本不能。

於二零一七年三月，吾等與Baker Bros.Advisors LP的聯屬實體(“Baker Entities”)訂立登記權利協議，規定如有要求，吾等將登記Baker實體實益擁有的普通股股份，以便根據證券法轉售。根據註冊權協議，吾等的登記義務涵蓋貝克實體當時持有或其後收購的所有股份，為期長達十年，幷包括我們促進貝克實體未來公開發行某些包銷的普通股的義務。2017年5月10日，我們提交了關於貝克實體持有的11,710,951股普通股的S-3表格登記聲明。隨後，在2019年11月21日，貝克的某些實體獲得了預融資權證，以每份認股權證1.69美元的價格購買11,764,706股我們的普通股。此外，於2020年6月1日，我們向某些貝克實體發行了預融資權證，以每份認股權證4.49美元的價格購買3,511,111股我們的普通股。每份認股權證的行權價為每股0.01美元。如果貝克實體通過行使承銷權或其他方式大量出售我們的股票，或者市場認為貝克實體打算出售大量我們的股票，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們的公司章程文件中有反收購條款，可能會導致您不同意的結果。

我們的董事會有權發行最多5,000,000股非指定優先股，並決定這些股票的權利、優先、特權和限制，而不需要我們的股東進一步投票或採取行動。未來可能發行的任何優先股持有人的權利可能會對普通股持有人的權利產生不利影響。優先股的發行可能會使第三方更難獲得我們大部分已發行的有表決權的股票。

此外，我們的公司註冊證書為董事會成員規定了交錯條款，並以絕對多數批准罷免任何董事會成員，並阻止我們的股東通過書面同意行事。對這些條款的任何修訂，我們的公司註冊證書也需要獲得絕對多數的批准。這些條款以及我們的章程和適用於我們的特拉華州法律的其他條款可能會推遲或增加涉及我們的合併、收購要約或代理訴訟的難度。

我們從未為我們的普通股支付過股息，在可預見的未來也不會這樣做。

我們從未為我們的股票支付過現金股息。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，用於我們的業務運營。因此，我們預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付現金股息。

我們修訂和重新修訂的附例規定，特拉華州衡平法院將是我們股東可能提起的某些訴訟的唯一和獨家論壇，這些訴訟可能會限制股東’有能力就與我們或我們的董事、管理人員或員工之間的此類糾紛獲得有利的司法論壇。

本公司經修訂及重新修訂的附例規定，除非吾等以書面形式同意選擇另一法院，否則特拉華州衡平法院將成為以下事宜的唯一及獨家法院：(I)代表吾等提起的任何衍生訴訟或法律程序；(Ii)任何聲稱違反吾等任何董事、高級職員、股東、僱員或代理人對吾等或吾等股東的受託責任的訴訟；(Iii)任何針對吾等或吾等的任何董事、高級職員、股東、因特拉華州一般公司法或我們的公司註冊證書的任何條款而產生或與之相關的任何僱員或代理人，或經修訂或重新修訂的細則，或(Iv)針對我們或我們的任何董事、高級管理人員、股東、僱員或代理人而採取的任何行動，受特拉華州的內部事務原則管轄。這一排他性法庭規定不適用於將特拉華州衡平法院設立為訴訟或訴訟的場所，以執行1933年修訂的《證券法》、《交易法》或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠所產生的義務或責任。

這一排他性法院條款可能會限制股東在與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理人發生糾紛時選擇其首選司法法院的能力，這可能會阻礙就此類索賠提起訴訟。如果法院發現這一排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在另一個司法管轄區解決此類訴訟而產生額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

一般風險因素

自然災害、流行病或大流行疾病爆發、貿易戰、政治動盪或其他事件可能會擾亂我們的業務或運營，或擾亂我們現在或未來與之開展業務的發展夥伴、製造商、監管機構或其他第三方的業務或運營。

許多超出我們控制範圍的事件，包括自然災害、流行病或大流行性疾病的爆發(例如正在發生的新冠肺炎疫情)、貿易戰、政治動盪或其他事件，都可能擾亂我們或我們的發展合作伙伴(如鳥巢公司)、製造商、監管機構或其他與我們有業務往來的第三方的業務或運營。這些事件可能導致企業和政府機構關閉，供應鏈中斷、放緩或無法運行，個人因健康原因或政府限制而生病、被隔離或無法工作和/或旅行。如果我們的業務或與我們有業務往來的第三方的業務因這些事件而受損或減少，我們的產品和候選產品的開發和商業化可能會受損或停止，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。風險因素-與我們的業務相關的風險-與新冠肺炎⸻我們的業務、運營、臨牀開發或商業化計劃和時間表以及資金獲取相關的風險可能會受到持續的新冠肺炎大流行對我們或與我們有業務往來的第三方，包括但不限於我們的開發合作伙伴、製造商、臨牀研究組織(CRO)和其他機構以及與我們合作的監管和政府機構的影響的不利影響。此外，其他事件，如俄羅斯和烏克蘭之間的武裝衝突，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，衝突可能導致制裁、禁運、供應短缺、區域不穩定、地緣政治轉變、網絡攻擊、其他報復性行動以及對宏觀經濟條件、貨幣匯率和金融市場的不利影響，這些都可能對我們的業務和財務結果產生不利影響。, 以及與我們有業務往來的第三方。

我們會受到法律程序的影響，這可能會損害我們的聲譽或導致其他損失或意外的時間和資源支出。

有時，我們可能會遇到糾紛，包括但不限於與我們的員工、合作伙伴和第三方供應商的糾紛。我們可能會被要求啟動法律程序或在此類法律程序中為自己辯護，這些法律程序涉及我們與這些當事人的關係、我們與這些當事人的決定和行動或不作為，以及我們的業務。此外，如果我們的股價波動，我們未來可能會捲入證券集體訴訟。由於法律訴訟本身存在不確定性，我們無法準確預測任何此類訴訟的最終結果。任何此類訴訟的不利結果都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。目前或未來的任何爭議解決或法律程序，無論任何此類程序的是非曲直，都可能損害我們的聲譽，並導致大量成本，並轉移管理層的注意力和成功運營我們業務所需的資源。

保險覆蓋範圍越來越昂貴，也越來越難以獲得或維持。

雖然我們目前為我們的業務、財產、董事和高級管理人員以及我們的產品提供了保險，但保險的成本越來越高，範圍越來越窄，我們可能需要在未來承擔更多風險。如果我們被索賠或遭受超過我們保險範圍的損失或損壞，我們將被要求承擔超過我們保險限額的任何損失。如果我們受到索賠或遭受超出我們保險範圍的損失或損害，我們可能會產生與損失或損害相關的重大未保險費用，這可能會對我們的運營和財務狀況產生不利影響。此外，對我們的保險單提出的任何索賠都可能影響我們以合理的費用獲得或維持保險範圍的能力，或者根本沒有影響。

如果我們不能留住現有的關鍵人員，或者不能吸引和留住更多的關鍵人員，我們候選產品的開發、我們產品的商業化以及我們業務的相關擴張將被推遲或停止。

我們高度依賴我們的高級管理和科學團隊，他們的服務的意外損失可能會阻礙我們發展和商業目標的實現。由於持續的新冠肺炎大流行，這一風險在當前環境下已有所增加。對具有我們所需經驗的關鍵人員的競爭非常激烈，預計還會繼續增加。我們無法吸引和留住所需數量的熟練和經驗豐富的管理、商業、運營和科學人員，這將損害我們的業務，因為我們業務的許多關鍵職能都依賴於這些人員。

ITEM 1B. 未解決的員工意見

沒有。

ITEM 2. 特性

我們在北卡羅來納州的達勒姆和阿拉巴馬州的伯明翰都有物業租賃。我們的總部，包括我們的臨牀和監管業務，總部設在達勒姆，而我們的主要研究機構設在伯明翰。我們目前在達勒姆租賃了約24,500平方英尺，租期為2023年12月31日至2024年6月30日，我們在伯明翰租賃了約34,000平方英尺，至2026年10月31日。我們還在愛爾蘭、德國、法國和英國承包較小的辦事處。我們相信，我們的設施足以滿足我們目前和計劃中的未來業務。

ITEM 3. 法律程序

沒有。

ITEM 4. 煤礦安全信息披露

不適用。

第II部

ITEM 5. 註冊人的市場’的普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，代碼是BCRX。

持有者

截至2022年1月31日，我們普通股的登記持有者約有162人。

分紅

我們從未派發過現金股利，在可預見的未來也不會派發現金股利。

股票表現圖表

本業績圖表不是“徵集材料”，不被視為已在美國證券交易委員會備案，也不會以引用的方式納入我們根據證券法或交易法提交的任何備案文件，無論是在本文件日期之前或之後作出的，也無論在任何此類文件中使用的任何一般合併語言如何。圖表上顯示的股價表現並不一定預示着未來的價格表現。

BioCryst的性能圖表

2016年以來的指數化比較

上圖根據2016年12月31日6.33美元的收盤價及其之後的年終收盤價衡量了對我們普通股投資100美元的變化。然後將我們的相對錶現與CRSP納斯達克股票市場(美國)的總回報指數進行比較。和納斯達克醫藥類股。

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人購買股票證券

在2021年第四季度，我們的普通股沒有回購。

ITEM 6. 已保留

ITEM 7. 管理’對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下管理’S討論和分析(“MD&A”)旨在幫助讀者瞭解我們的經營結果和財務狀況。MD&A是對本公司經審計的財務報表、財務報表附註及本報告所包括的其他披露資料(包括“有關前瞻性陳述的注意事項”在本報告的開頭和“風險因素”本報告第一部分第1A項)。

概述

我們是一家商業階段的生物技術公司，發現新的口服小分子藥物。我們專注於對罕見疾病的口服治療，在這些疾病中，存在着重大的未得到滿足的醫療需求，而一種酶在疾病的生物途徑中發揮着關鍵作用。我們整合了生物學、結晶學、藥物化學和計算機建模等學科，通過被稱為結構導向藥物設計的過程來發現和開發小分子藥物。除了這些發現和開發努力外，我們的業務戰略還包括在獲得監管部門批准後，在美國和某些其他地區高效地將這些藥物商業化。通過專注於罕見疾病市場，我們相信我們可以更有效地控制批准後商業化的成本和我們對財務資源的戰略分配。

我們銷售的產品包括用於預防遺傳性血管水腫發作的口服每日一次的®，以及在美國用於治療急性無併發症流感的®(帕拉米韋注射劑)。OrLADEYO於2020年12月在美國獲得監管部門的批准。2021年期間，OrLADEYO獲得了歐盟、日本、阿拉伯聯合酋長國和英國的監管批准。我們正在這些地區直接或通過分銷商將OrLADEYO商業化，但在日本除外，在日本，我們的合作伙伴鳥井擁有獨家商業化OrLADEYO以防止HAE攻擊的權利，以換取向我們支付某些里程碑和特許權使用費。除了在美國獲得批准外，帕拉米韋注射劑還在加拿大、澳大利亞、日本、臺灣和韓國獲得了監管部門的批准。

我們的收入很難預測，而且取決於幾個因素，包括本報告第一部分第1A項“風險因素”一節所討論的因素。例如，我們的收入在一定程度上取決於對我們的產品和候選產品的監管批准決定、我們和我們的合作伙伴商業化努力的有效性、我們的產品(特別是OrLADEYO)的市場接受度、我們和我們的合作伙伴專門用於我們產品的資源、與政府機構就開發和採購合同授予以及為我們的候選產品簽訂或修改許可協議的持續討論。此外，與我們的合作開發活動相關的收入取決於我們或我們的合作伙伴在實現發展里程碑方面取得的進展和取得的成就。

我們的運營費用也很難預測，並取決於幾個因素，包括研發費用(以及根據政府合同這些費用是否可以報銷)、藥品製造和臨牀研究活動、我們開發計劃的持續要求、商業化成本、資金的可用性和來自監管機構的指示，這些都很難預測，以及本報告第一部分第1A項“風險因素”部分討論的因素。管理層可能能夠控制研發和銷售、一般和行政費用的時間和水平，但由於合同承諾的活動和/或付款，無論我們採取何種行動，這些支出中的許多都將發生。

由於這些因素，我們認為期間間的比較不一定有意義，您不應依賴它們作為未來業績的指示。由於上述因素，我們的經營業績可能會低於市場分析師和投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的現行市場價格可能會受到重大不利影響。

關鍵會計政策和估算

隨附的對我們財務狀況和經營結果的討論和分析以我們的綜合財務報表和相關披露為基礎，這些報表是根據美國公認會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、收入、費用以及或有資產和負債的相關披露的報告金額的估計和判斷。隨着情況的變化，我們定期評估我們的估計、判斷和這些估計所依據的政策，並定期與我們的審計委員會成員和我們的獨立註冊會計師事務所討論財務事件、政策和問題。特別是，我們經常評估關於收入確認、管理、庫存和製造、税收、基於股票的薪酬、研發、諮詢和其他費用以及任何相關負債的估計和政策。我們的估計是基於歷史經驗和在這種情況下被認為是合理的各種其他假設。我們估計的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不容易看出。請參閲“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”結尾處的“關鍵會計政策”，瞭解我們認為對幫助您充分理解和評估我們報告的財務結果以及影響我們在編制財務報表時使用的更重要的判斷和估計的最關鍵的會計政策。

最近的企業亮點

新冠肺炎

新冠肺炎的爆發嚴重影響了全球經濟活動，並導致金融市場大幅波動。到目前為止，我們的財務狀況、經營成果和流動性還沒有受到新冠肺炎疫情的直接影響。有關新冠肺炎風險的討論，請參閲本報告第I部分第1A項中的“與新冠肺炎有關的風險因素和風險”(Risk Functions⸻Risks to Our Business⸻Risks)。我們正在繼續關注新冠肺炎疫情的發展，並根據需要做出調整，以幫助保護我們員工和社區的安全，同時繼續我們的業務活動。我們的遠程工作安排繼續保持靈活性，在業務上既可行又可行。與商務相關的旅行有所增加，我們將繼續關注未來新冠肺炎的發展。到目前為止，新冠肺炎具體措施的實施沒有花費大量資金，也沒有對我們的業務運營能力或我們對財務報告和披露控制程序的內部控制產生重大影響。我們繼續監控新冠肺炎對我們的運營以及我們的合作伙伴、供應商、客户和監管機構的潛在影響。

ORLADEYO(貝洛曲坦)

OrLADEYO是我們發現和開發的一種口服、每日一次的療法，用於預防HAE攻擊。OrLADEYO於2020年12月首先在美國獲得FDA批准，並在歐盟、日本、英國和阿拉伯聯合酋長國獲得批准，用於預防12歲及以上成人和兒科患者的HAE發作。

2022年1月10日，我們宣佈ORLADEYO現在由美國所有主要付款人以及國家和地區藥房福利經理承保。

我們在2020年擴建了美國的商業基礎設施，以支持OrLADEYO在美國的推出，並正在繼續建設我們的商業基礎設施，以支持在歐洲和其他地方的推出。根據對HAE患病率的專有分析和對美國和歐洲HAE患者、醫生和付款人的市場研究，以及我們在2021年推出OrLADEYO的第一個全年經驗，我們預計OrLADEYO的商業市場有可能達到年銷售額超過10億美元的全球峯值。我們預計高峯期至少70%至80%的收入將來自美國。這些預期受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致我們的實際結果、業績或成就大不相同。我們不能保證我們的商業化方法和戰略會成功，也不能保證OrLADEYO的市場會按照我們目前的預期發展。有關這些風險的進一步討論，請參見本報告第I部分第1A項中的“Risk Fducts⸻Risks與我們的業務⸻Risks⸻藥品開發和商業化相關的風險不能保證我們的產品或技術的商業化努力、方法和戰略會成功，並且我們未來的收入不確定”。

OrLADEYO在2021年的銷售收入將在“運營業績”一節中討論，這是我們銷售OrLADEYO的第一個完整年份。OrLADEYO在未來的銷售收入受到不確定因素的影響，這將取決於幾個因素，包括我們和我們的合作伙伴在美國和其他地方的商業化努力的成功，轉向OrLADEYO的新患者的數量，患者留存和需求，開OrLADEYO的醫生數量，每月處方率，第三方和政府付款人的報銷，患者從我們的臨牀試驗和早期訪問計劃轉換為商業客户的情況，以及市場趨勢。隨着我們繼續將OrLADEYO商業化，我們將繼續監測和分析這些數據。

補體介導的疾病

BCX9930是該公司發現的一種新型的、口服的、有效的和選擇性的D因子小分子抑制劑，目前正在臨牀開發中，用於治療補體介導的疾病。基於迄今為止在PNH患者中產生的安全性和概念驗證(PoC)數據，該計劃已進入PNH口服BCX9930(每天兩次500毫克)的關鍵研究，以及口服BCX9930(每天兩次500毫克)治療腎臟補體介導疾病的概念驗證試驗。我們正在與血液學和腎臟學的主要意見領袖密切合作，以制定一系列廣泛的適應症的先進發展戰略。我們的目標是開發BCX9930作為補體介導性疾病的單一療法。

2021年11月29日，我們宣佈在PNH患者中使用BCX9930進行的RECEEM-2關鍵試驗中招募第一名患者。REDEEM-2是一項隨機、安慰劑對照試驗，評估BCX9930(每天兩次，500毫克)作為單一療法與安慰劑在目前沒有接受補體抑制劑治療的PNH患者中的有效性和安全性。在這項試驗的第一部分，患者將以2：1的隨機比例在雙盲條件下接受BCX9930或安慰劑治療12周。所有患者將在第二部分(第13-52周)接受BCX9930治療，以評估BCX9930的長期安全性、耐受性和有效性，在第一部分患者隨機接受安慰劑治療，在第12周訪問時切換到BCX9930。Redeem-2的主要終點是在第12周評估的血紅蛋白水平與基線的變化。

2022年1月7日，我們宣佈在PNH患者中使用BCX9930進行的RECEEM-1關鍵試驗中招募第一名患者。REDEEM-1是一項隨機、開放標籤、主動比較器對照的研究，對BCX9930(每日兩次，500毫克)單一療法治療對C5抑制劑反應不足的PNH患者的有效性和安全性進行了比較。在這項試驗的第一部分，對C5抑制劑沒有足夠反應的患者將以2：1的隨機比例停止使用C5抑制劑，並接受BCX9930作為單一療法，或者繼續接受C5抑制劑治療24周。所有患者都將在第二部分(第25-52周)接受BCX9930治療，以評估BCX9930的長期安全性、耐受性和有效性。在第1部分中隨機接受C5抑制劑治療的患者將在第24周就診時停止該治療，並在第2部分開始接受BCX9930治療。RECEEM-1的主要終點是在第12至24周評估的血紅蛋白水平與基線的變化。

2022年2月22日，我們宣佈在C3腎小球病(C3G)、IgA腎病(IgAN)和原發性膜性腎病(PMN)患者中加入BCX9930的更新概念驗證籃子研究中的第一名患者。RENEW是一項開放標籤、多中心、概念驗證研究，旨在評估BCX9930(每天兩次)對C3G、IgAN或PMN患者的安全性、耐受性和治療潛力。所有患者將根據最近腎臟活檢的診斷和疾病活動性被納入三個平行研究隊列中的一個，並將接受為期24周的BCX9930治療。RENEW的主要終點是在24周時評估的24小時尿蛋白/肌酐比率(UPCR)與基線相比的百分比變化。

融資交易

版税貨幣化.於2021年11月19日，吾等訂立(I)2021年RPI特許權使用費購買協議，根據該協議，吾等向RPI出售收取本公司若干特許權使用費的權利，購入價為1.5億美元現金；及(Ii)OMERS特許權使用費購買協議，根據該協議，吾等向OMERS出售收取本公司若干特許權使用費的權利，並額外支付1.5億美元現金。根據特許權使用費購買協議，RPI和OMERS有權根據ORLADEYO在主要地區的產品淨銷售額和其他直接銷售獲得基於銷售的分級特許權使用費。此外，RPI和OMERS有權從我們通常收到的ORLADEYO再許可收入或關鍵地區以外被許可人的淨銷售額中獲得分級收入份額。根據2021年RPI特許權使用費購買協議，RPI還將有權根據BCX9930和另一個較早階段的D因子抑制劑的產品淨銷售額(如果有的話)獲得基於銷售的分級特許權使用費，以及從某些其他市場的某些其他許可銷售中獲得高達3.0%的分級利潤份額。有關我們在特許權使用費購買協議下的義務的更多信息，請參閲本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“⸻特許權使用費貨幣化⸻ORLADEYO和D因子抑制物”。

普通股銷售。於2021年11月19日，在訂立2021年RPI特許權使用費購買協議的同時，吾等與RPI訂立普通股購買協議(“股份購買協議”)，據此，吾等向RPI發行3,846,154股本公司普通股，總購買價約為5,000萬美元，按20天成交量加權平均價計算，每股價格為13.00美元。這些股票是根據1933年證券法(經修訂)(“證券法”)未經註冊而發售和出售的，依據證券法第4(A)(2)節作為不涉及公開發行的交易以及根據證券法頒佈的第506條作為向認可投資者銷售的豁免。

《信貸協議》修正案。於2021年11月19日，吾等作為貸款人及作為貸款人的行政代理，與Atherrium Opportunities III Co-Invest 1 LP(“Atherrium”及經修訂的該等協議，即“信貸協議”)訂立一項修訂我們的信貸協議。BioCryst愛爾蘭有限公司和BioCryst美國銷售有限公司均為我們的全資子公司，BioCryst UK Limited是BioCryst愛爾蘭有限公司的全資子公司，他們都是信貸協議的擔保人。修正案修訂了原信貸協議(I)，以允許本公司簽訂2021年RPI特許權使用費購買協議、OMERS特許權使用費購買協議和與此相關的其他最終文件，並履行其在這些協議下的義務；(Ii)要求本公司在可提取B期貸款或C期貸款的適用期限結束前未提取B期貸款或C期貸款(視適用情況而定)的情況下，向Atherrium支付全部保費，外加信貸協議規定的某些費用，由貸款人承擔，但信貸協議規定的某些例外情況除外；以及(Iii)如果本公司(X)在可提取B期貸款或C期貸款的適用期限結束或之前終止對B期貸款或C期貸款的承諾，或(Y)自願或根據信貸協議項下的強制性預付款義務而被要求預付或償還，則要求公司為貸款人的賬户向Atherrium支付全額保費外加信貸協議中規定的某些費用(例如，用某些資產出售的收益、某些ORLADEYO對外許可或特許權使用費貨幣化交易(不包括特許權使用費銷售)、非常收入、債務發行, 或在本公司控制權變更及指定其他事件時(除若干例外情況外)，信貸協議項下所有當時尚未償還的定期貸款，在每種情況下，均受信貸協議所載若干例外情況規限。有關本行在信貸協議下的責任的其他資料，請參閲本報告第II部分第8項綜合財務報表附註中的“⸻Debt⸻信貸協議”。

經營成果

下面的討論總結了我們在2021和2020財政年度的業務成果。請參閲我們於2021年3月1日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中的第二部分，第7項，“管理層對截至2020年12月31日的財年財務狀況和運營結果的討論和分析”，以獲取我們截至2019年12月31日的財年的運營結果摘要。

截至2021年12月31日的年度與2020年的比較

在截至2021年12月31日的一年中，總收入為1.572億美元，而在截至2020年12月31日的一年中，總收入為1780萬美元。這一增長1.394億美元主要是由於我們在2020年12月商業推出後，OrLADEYO淨收入增加了1.225億美元。此外，RAPIVAB的收入，主要來自對HHS的銷售，增加了670萬美元，帕拉米韋產品的庫存銷售給我們的合作伙伴的收入增加了460萬美元。該公司還確認了一筆1500萬美元的里程碑式付款，這筆付款與NHI批准OrLADEYO在日本有關。這些收入的增長被特許權使用費收入(不包括與ORLADEYO銷售相關的收入)減少420萬美元、合同收入減少330萬美元以及確認上一年同期的190萬美元遞延收入(與本年度同期沒有遞延收入相比)部分抵消。特許權使用費收入的減少是由於根據綠十字與韓國政府的供應協議更換了帕拉米韋產品。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度產品銷售成本分別為720萬美元和160萬美元，主要與2021年向我們的合作伙伴銷售帕拉米韋產品有關。

在截至2021年12月31日的一年中，研發費用從截至2020年12月31日的1.23億美元增加到2.088億美元，這主要是由於我們增加了對包括BCX9930在內的因素D計劃開發的投資，以及其他研究、臨牀前和開發成本，這些成本被我們在2020年12月商業啟動後在OrLADEYO計劃上的支出減少部分抵消。

下表彙總了我們在所示時期的研發費用(金額以千為單位)。為與本年度列報保持一致，對上一期間的某些數額進行了重新分類。這些重新分類對總研發費用沒有影響。

研發費用包括所有直接和間接費用，並在主導產品候選產品開發時分配給特定計劃。直接費用直接計入與其相關的計劃，間接費用根據專門用於每個計劃的內部直接工作時間進行分配。直接費用包括研發人員的薪酬和外部機構進行實驗室研究、開發製造流程、製造候選產品、進行和管理臨牀試驗的成本，以及與我們的臨牀和臨牀前研究相關的其他成本。間接研發費用包括實驗室用品和服務、設施費用、開發設備折舊和我們研發工作的其他管理費用。研發費用根據臨牀開發項目的數量和我們臨牀項目的開發階段而有所不同。後期臨牀方案往往比早期方案成本更高，這是因為臨牀試驗的時間更長，參加這些臨牀試驗的患者數量更多。

截至2021年12月31日的年度SG&A支出為1.188億美元，而截至2020年12月31日的年度為6790萬美元。這一增長主要是由於增加了投資，以支持OrLADEYO在美國和其他地區的商業推出，以及我們擴大國際業務，特別是在歐盟。此外，2021年的SG&A支出包括加速授予某些已發行股票期權的非現金股票補償費用890萬美元和遣散費110萬美元。

截至2021年12月31日的年度的利息支出為5930萬美元，而截至2020年12月31日的年度的利息支出為1450萬美元。利息支出增加主要與特許權使用費融資債務及信貸協議項下1.25億美元的A期貸款有關。截至2021年12月31日止年度的利息開支包括因攤銷與特許權使用費融資義務有關的利息而產生的3,770萬美元非現金利息開支，以及與信貸協議項下的A期貸款相關的扣除遞延融資攤銷後的1,550萬美元利息開支。此外，我們確認了2011年3月發行的無追索權醫藥票據的利息支出610萬美元。截至二零二零年十二月三十一日止年度的利息開支包括與無追索權醫藥票據有關的六百六十萬美元，以及與我們與MidCap的有擔保信貸安排項下的借款有關的四百九十萬美元，該貸款於二零二零年十二月終止，當時我們償還了該安排項下的未償還債務。此外，2020年的利息支出包括210萬美元的非現金利息支出，這是由於與特許權使用費融資義務相關的利息攤銷，以及與信貸協議下的A期貸款相關的扣除遞延融資攤銷後的90萬美元的利息支出。

在截至2021年12月31日的一年中，與無追索權醫藥票據和相關應計應付利息的註銷有關的債務清償收益確認為5580萬美元。更多信息見本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“⸻特許權使用費貨幣化⸻RAPIACTA⸻無追索權應付票據--債務清償”。與此形成對比的是，截至2020年12月31日止年度的債務清償虧損為200萬美元，其中包括撇銷未攤銷遞延融資成本和原始發行折扣120萬美元，以及與償還2020年12月我們與MidCap的擔保信貸安排下的未償還債務相關的預付款80萬美元。

在截至2021年12月31日的一年中，60萬美元的其他支出主要與外幣損失有關，而在截至2020年12月31日的一年中，其他收入為840萬美元。2020年的其他收入包括與確認與我們的Seqirus仲裁程序有關的部分仲裁裁決的收入相關的890萬美元，以及50萬美元的利息收入，但被100萬美元的外幣損失部分抵消。

在截至2021年12月31日的一年中，我們產生了230萬美元的税費支出，主要與美國州税有關。這一負債主要是由於確認從RPI特許權使用費購買協議和OMERS特許權使用費購買協議收到的預付應税收入30000百萬美元，OrLADEYO的銷售額增加，以及我們歷史上沒有的多個州的紐帶增加所致。

流動性與資本資源

我們的業務資金主要來自公開發行和私募股權證券；來自合作和其他研發協議的現金，包括美國政府與RAPIVAB和Galidesivir的合同；其次是Pharma Notes融資和我們的信貸安排；以及最近的特許權使用費銷售。到目前為止，我們已經獲得了BARDA/HHS RAPIVAB價值2.348億美元的開發合同，該合同於2014年6月30日到期；NIAID/HHS Galidesivir開發合同，價值4730萬美元，正在完成；第二份NIAID/HHS Galidesivir開發合同，潛在價值4390萬美元，正在進行中；以及BARDA/HHS Galidesivir開發合同，總價值3910萬美元，該合同也在進行中。根據現行NIAID/HHS和BARDA/HHS Galidesivir合同授予的備選方案所承擔的供資總額分別為5,360萬美元和2,060萬美元。除上述外，我們以前還從其他來源獲得資金，包括其他合作和其他研發協議、政府贈款、設備租賃融資、設施租賃、研究贈款和我們投資的利息收入。

2021年11月19日，我們簽訂了2021年RPI特許權使用費購買協議、OMERS特許權使用費購買協議和股票購買協議，根據該協議，我們為公司獲得了3.5億美元的新資金，所有資金在成交時立即可用。有關這些融資交易的更多信息，見本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“⸻特許權使用費貨幣化和D因子抑制物”。

我們與Atherrium的信貸協議規定了三筆定期貸款。我們在2020年12月收到了1.25億美元A期貸款的收益。我們已承諾提取信貸協議下的兩筆額外定期貸款，本金金額分別為2,500萬美元的B期貸款和5,000萬美元的C期貸款。信貸協議到期日為2025年12月7日。有關信貸協議的其他資料，請參閲本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“⸻Debt⸻信貸協議”。

截至2021年12月31日，我們的淨營運資本為4.624億美元，比2020年12月31日的2.181億美元增加了約2.443億美元。營運資本增加的主要原因是與特許權使用費貨幣化交易相關的3.0億美元新資金，以及2021年第四季度出售普通股帶來的相關5,000萬美元。營運資金亦受到先前計入流動負債的無追索權醫藥票據(包括相關應計應付利息)撇賬的影響。截至2021年12月31日，我們的主要流動資金來源約為5.044億美元的現金和現金等價物，以及約1000萬美元的可供出售的投資。

我們打算通過密切管理我們的第三方成本和員工人數、租賃科學設備和設施、與其他各方簽訂合同進行某些研發項目以及使用顧問來控制成本和現金流需求。我們預計會產生額外的費用，可能會導致重大損失，因為我們繼續進行我們的研發活動，將OrLADEYO商業化，並招聘更多的人員。隨着我們的臨牀項目進入開發的後期階段，我們可能會產生與專利和其他知識產權索賠的提交、起訴、維護、辯護和執行相關的額外費用，以及額外的監管成本。我們的投資政策的目標是確保投資資金的安全和保存，以及保持足夠的流動性，以滿足現金流要求。我們將多餘的現金存放在高信用質量的金融機構、商業公司和政府機構，以限制我們的信貸敞口。我們沒有意識到我們的投資有任何重大損失。

我們計劃主要從以下方面為我們的需求提供資金：

隨着我們的商業化活動和研發計劃的繼續推進，我們的成本將會增加。我們目前和計劃的臨牀試驗，加上相關的開發、製造、監管審批程序要求，以及我們候選產品的持續開發和產品商業化所需的額外人力資源和測試，將消耗大量資本資源，並將增加我們的費用。

我們的費用、收入和現金利用率可能會因許多因素而差異很大，包括我們籌集額外資本的能力、我們候選產品的合作協議的開發進度、我們從現有的美國政府合同中獲得的伽利西韋資金的金額和時間、我們從新的美國政府合同或其他與第三方的新合作伙伴那裏獲得的資金或援助(如果有)、我們產品和候選產品的開發和/或商業化的其他新合作伙伴關係、我們為最先進的候選產品進行的當前和擬議的臨牀試驗的進展和結果、我們的領先候選產品的製造進展。我們產品的商業化努力和市場接受度的成功，以及我們其他項目的整體進展。持續的新冠肺炎疫情對上述一個或多個因素的影響可能會對我們的費用、收入和現金利用率產生負面影響。

基於我們對收入、運營費用的預期，以及根據信貸協議我們可獲得的額外7500萬美元，我們相信我們的財務資源將足以為我們的運營提供至少未來12個月的資金。然而，在我們公司歷史的大部分時間裏，我們都遭受了運營虧損，預計我們2022年的支出將超過2022年的收入。我們預計將繼續出現運營虧損和負現金流，直到收入達到足以支持持續運營的水平。我們的流動性需求將在很大程度上取決於我們產品成功商業化的運營成功與否，以及我們候選產品的未來發展。我們定期評估為未來運營提供資金的其他機會，包括：(1)確保或增加美國政府對我們項目的資助，包括獲得採購合同；(2)對我們的某些產品或候選產品的外部許可權，根據這些權利，我們將獲得現金里程碑付款；(3)通過股權或債務融資或其他來源籌集額外資本，包括特許權使用費或其他貨幣化交易；(4)獲得額外的產品候選監管批准，這將產生收入、里程碑付款和現金流；(5)減少一個或多個研發項目的支出，包括通過停止開發；和/或(6)重組運營，以改變我們的管理結構。我們可以通過私募交易或登記公開發行普通股、優先股、存托股份、購買合同、認股權證、債務證券和單位等證券。我們未來的流動性需求，以及我們滿足這些需求的能力，將在很大程度上取決於我們的產品和候選產品的成功；時機、範圍, 以及我們未來的關鍵開發和監管活動以及我們的決策。

我們的長期資本需求及可用資金是否足夠，將視乎多項因素而定，包括：

我們預計，我們將被要求籌集更多資金，以完成我們目前的產品和候選產品的開發和商業化，我們可能會尋求在未來籌集資金，包括利用資本市場的有利機會。額外的資金，無論是通過額外出售股權或債務證券、與公司合作伙伴的合作或其他安排，還是來自其他來源，包括一般的政府機構和特別是現有的政府合同，可能在需要時或在我們可以接受的條款下無法獲得。優先股、普通股或可轉換證券的發行條款和價格比目前發行的普通股優惠得多，可能會稀釋或對我們現有股東的持股或權利產生不利影響。此外，協作安排可能需要我們將某些物質權利轉讓給這些公司合作伙伴。資金不足可能需要我們推遲、縮減或取消某些研發計劃。我們未來的營運資金需求，包括對額外營運資金的需求，將在很大程度上取決於我們候選產品組合的發展和OrLADEYO的商業化，以及美國政府機構對我們的Galidesivir費用的報銷率，以及未來關於RAPIVAB和Galidesivir計劃未來的任何決定，包括與儲備採購相關的決定。更具體地説，我們的營運資金要求將取決於我們開發計劃的數量、規模、範圍和時機；我們候選產品的監管批准；從合作伙伴那裏獲得資金；監管審查、監管調查的成本、時機和結果, 這些因素包括：監管要求的變化；為我們的候選產品獲得專利保護的成本；業務開發活動的時間和條款；與我們的運營相關的技術進步的速度；第三方代表我們開發的製造流程的效率；商業支出的時間、範圍和規模；以及我們的日常運營所需的行政支持的水平。

吾等信貸協議所載的限制性契諾可能導致吾等無法在未經貸款人許可或未償還信貸協議項下所有未清償債務的情況下，尋求吾等或吾等股東可能認為有益的業務機會。這些契約限制了我們對我們的資產授予某些類型的留置權；進行某些投資；產生或承擔某些債務，包括根據信貸協議獲得額外的債務；進行某些合併、收購和類似交易；處置資產；許可某些財產；派發股息；進行某些限制性付款；改變我們的業務性質；與聯屬公司和內部人士進行交易；提前償還其他債務；或從事銷售和回租交易。根據信貸協議，任何違反這些公約的行為都可能導致違約。截至2021年12月31日，我們遵守了信貸協議下的契約。

2022年財務展望

基於OrLADEYO推出的強勁勢頭，以及預計全年新患者需求的持續增長，我們預計2022年全年OrLADEYO淨收入將不低於2.5億美元。我們預計2022年全年的運營費用(不包括非現金股票薪酬)將在4.4億美元至4.8億美元之間，同比增長主要是由於在多個指標上推進我們的D因子計劃的額外投資。根據我們對收入、運營費用的預期，以及我們現有信貸安排下可獲得的額外7500萬美元，我們相信我們目前的現金至少為未來12個月的計劃運營提供了資金。

關鍵會計政策

我們制定了管理美國公認會計原則應用的各種會計政策，這些政策被用於編制我們的合併財務報表。某些會計政策涉及管理層的重大判斷和假設，這些判斷和假設對某些資產和負債的賬面價值有重大影響。管理層認為此類會計政策是關鍵會計政策。管理層使用的判斷和假設是基於歷史經驗和其他因素，這些因素在當時情況下被認為是合理的。由於管理層作出的判斷和假設的性質，實際結果可能與這些判斷和估計不同，這可能對資產和負債的賬面價值以及經營業績產生重大影響。

雖然我們的重要會計政策在本報告第一部分第1項綜合財務報表的“附註1−重大會計政策和風險集中”中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對於幫助您充分理解和評估我們報告的財務結果是最關鍵的，並影響我們在編制財務報表時使用的更重要的判斷和估計。

收入確認

根據會計準則編纂(“ASC”)主題606，我們確認收入來描述向客户轉讓承諾的商品或服務的金額，該金額反映了實體預期有權獲得的對價，以換取這些商品或服務。為實現這一核心原則，主題606在一個五步模式內包括規定，該五步模式包括：(1)確定與客户的合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給履約義務；以及(5)在實體履行履約義務時確認收入。

在合同開始時，我們確定每份合同中承諾的貨物或服務，評估每一項承諾的貨物或服務是否不同，並確定哪些是履行義務。我們確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。

產品銷售，淨額

我們產品銷售的主要來源是ORLADEYO的銷售，根據我們的採購合同，我們從2020年12月開始向患者發貨，向我們的許可合作伙伴銷售帕拉米韋，以及向美國衞生與公眾服務部銷售RAPIVAB。在美國，我們通過一家被認為是我們的客户的專業藥店將OrLADEYO直接運送給患者。在歐盟、英國和其他地方，我們向專業分銷商以及醫院和藥店銷售OrLADEYO，這些都被視為我們的客户。

當我們的客户獲得產品控制權時，我們確認銷售收入，這通常發生在交付時。對於OrLADEYO，我們將為客户提供的某些服務向我們的專業藥房客户支付的費用歸類為銷售、一般和管理費用，只要這些服務被確定為不同於我們產品的銷售。

OrLADEYO的銷售淨收入按淨銷售價格(交易價格)記錄，其中包括對可變對價的估計，為(I)估計的政府回扣，如Medicaid和Medicare Part D報銷，以及估計的管理護理回扣，(Ii)估計的退款，(Iii)共付援助計劃的估計成本和(Iv)產品退貨。這些準備金是根據在相關銷售中賺取或索償的金額計算的，並歸類為應收賬款減少額或流動負債。總體而言，這些準備金反映了我們根據適用合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會包括在淨銷售價格中。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與預期不同，我們將調整這些估計，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。

政府和管理型醫療服務返點。我們與政府機構和管理醫療組織或集體與第三方付款人簽訂合同，以便OrLADEYO有資格獲得此類第三方付款人的購買或部分或全部補償。我們估計我們將提供給第三方付款人的回扣，並在確認收入時從總產值收入中扣除這些估計金額。我們根據(I)我們與第三方付款人簽訂的合同、(Ii)適用於政府資助計劃的政府強制折扣、(Iii)對估計付款人組合進行概率加權的一系列可能結果以及(Iv)從我們的專業藥店獲得的產品分銷信息來估計我們將提供給第三方付款人的回扣。

按存儲容量計費。按存儲容量使用計費是某些簽約客户、藥房福利經理、保險公司和政府計劃直接從我們的專業藥房購買時發生的折扣。這些客户根據他們與我們的專業藥店談判達成的合同購買我們的產品。專業藥房反過來向我們收取專業藥店支付的價格與簽約客户支付的協議價格之間的差額，該差額可能高於或低於與我們的專業藥房購買價格。我們根據收入確認時的估計估計扣款並調整生產總值收入和應收賬款。

自付援助和患者援助計劃。擁有商業保險並符合一定資格要求的患者可以獲得共同支付援助。根據計劃的條款和從專業藥房收到的自付援助使用報告，我們能夠估計自付援助金額，這些金額記錄在相關收入確認的同一時期，導致產品收入減少。我們還提供患者援助計劃，在有限的時間內提供免費藥品，以允許患者建立保險範圍。根據專科藥房提供的患者援助計劃利用情況報告，我們記錄所提供產品的毛收入和免費藥品折扣的全額減收金額。

產品退貨。我們不向客户提供合同退貨權利，除非產品損壞或有缺陷。病人不接受專業藥房發運的藥品產品，反映為在最初記錄銷售期間的銷售情況發生逆轉。患者估計不接受的準備金在確認相關收入期間記錄為收入的減少，以及應收賬款的減少。不被接受的估計是基於專業藥房提供的定量信息。

協作和其他研究與開發安排和版税

當我們通過將承諾的商品或服務轉讓給客户來履行履行義務時，我們就會確認收入。收入以交易價格計量，交易價格基於我們預期因將承諾的商品或服務轉讓給客户而獲得的對價金額。交易價格包括可變對價的估計，在一定程度上，確認的收入很可能不會發生重大逆轉。

我們與許多第三方簽訂了合作和許可協議，並與某些政府實體簽訂了研發協議。

我們從這些合作和其他研發安排中獲得的主要收入來源是許可、服務和版税收入。

許可費、特許權使用費、里程碑付款和研發費用的收入在盈利過程完成且我們沒有進一步的持續業績義務或我們已經完成協議條款下的業績義務時確認為收入。

對涉及交付一項以上履約義務的安排進行初步評估，以確定我們授予的知識產權許可是否代表不同的履約義務。如果確定它們是不同的，知識產權許可證的價值將被預先確認，而研發服務費將被確認為履行了履約義務。對於基於所提供服務的績效義務，我們使用基於我們花費的工作量或產生的成本的輸入法來衡量進度，以滿足相對於估計的總工作量或成本的績效義務。在每個報告期對可變對價進行評估，以確定其未來是否不會發生重大逆轉，因此應在合同開始時計入交易價格。如果合同包括固定或最低數額的研發支持，這也將包括在交易價格中。對合作的變化，如延長研究期限或增加現有協議涵蓋的目標或技術的數量，進行評估，以確定它們是代表修改還是應計入新合同。對於有多個履約義務的合同，根據每個履約義務的相對獨立銷售價格將收入分配給每個履約義務。獨立銷售價格是基於我們單獨銷售產品或服務的可觀察到的價格。如果不能直接觀察到獨立的銷售價格，則我們使用調整後的市場評估方法或預期成本加利潤方法來估計獨立銷售價格。, 表示我們認為市場願意為產品或服務支付的金額。分析安排以確定履行義務需要使用判斷，每一項都可能是提供服務的義務、使用資產的權利或許可，或另一履行義務。

在以下情況下，里程碑付款在達到指定里程碑時確認為許可收入：(I)里程碑具有實質性性質，並且在協議開始時不可能實現里程碑；以及(Ii)我們有權獲得付款。在滿足這些收入確認標準之前收到的任何里程碑付款都記錄為遞延收入。

與研發成本相關的直接自付費用收到的報銷在綜合全面損失表中記為收入，而不是費用減少額。根據我們與BARDA/HHS和NIAID/HHS的合同，收入被確認為可報銷的直接和間接成本。

根據我們的某些許可協議，我們根據被許可方所涵蓋產品的淨銷售額收取版税。特許權使用費在下列較晚的時間確認：(I)隨後的銷售或使用發生；或(Ii)部分或全部基於銷售或基於使用的特許權使用費已經履行的履行義務。

庫存

我們的庫存主要與OrLADEYO有關。此外，我們的庫存包括為公司合作伙伴生產的RAPIVAB和帕拉米韋。

我們以成本或估計可變現淨值中的較低者對庫存進行估值。我們在先進先出(FIFO)的基礎上確定庫存成本，其中包括與材料、勞動力、製造費用以及運輸和搬運成本相關的金額。原材料和在製品包括包裝和標籤之前的所有庫存成本，包括原材料、活性產品成分和藥品。成品包括包裝和貼有標籤的產品。

我們的存貨有保質期。我們定期評估我們庫存的賬面價值，併為任何估計過時、短期或滯銷的庫存提供估值儲備。此外，我們可能會經歷我們的原材料和供應的變質。除了對估值準備金進行量化之外，我們確定可能還需要估值準備金，這要求我們利用重大判斷。

吾等將與生產存貨有關的成本作為研究及發展開支，在此期間內，相信未來的經濟效益可望確認，一般在收到監管機構批准後確認。在監管機構批准後，我們將與生產庫存相關的後續成本資本化。

應計費用

我們與第三方供應商簽訂合同，這些供應商在正常業務過程中提供研發、製造、分銷和其他服務。其中一些合同需要按里程碑開具發票，服務是在較長時間內完成的。當我們確定發生了一項義務時，我們就記錄這些合同承諾項下的負債。這一應計過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的適用人員溝通以確定已執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本的情況下估計所執行的服務級別和相關成本。我們的大多數服務提供商每月為我們提供的服務開出欠款發票。我們根據我們已知的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。估計應計開支的例子包括：(I)支付予臨牀研究機構的臨牀前研究及毒理學研究及臨牀試驗的費用；(Ii)支付予研究地點的臨牀試驗費用；(Iii)支付予合約製造商的生產原料、藥物、藥物製品及候選產品的費用；及(Iv)專業費用。

我們根據與代表我們進行和管理臨牀試驗的多個研究機構和CRO簽訂的合同，對我們收到的服務和花費的努力進行估計，從而產生與臨牀試驗相關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。其中一些合同下的付款取決於患者的成功登記和臨牀試驗里程碑的完成等因素。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間所花費的努力水平。如果服務表現的實際時間或努力程度與我們的估計不同，我們將相應地調整應計項目。如果我們不確定我們已經開始產生的成本，或者如果我們低估或高估了這些成本的水平，我們的實際支出可能與我們的估計不同。
合同餘額

收入確認、開票及現金收取的時間安排導致綜合資產負債表上的已開票應收賬款、未開票應收賬款(合同資產)及遞延收入及超過已確認收入(合同負債)的賬單。

合同資產。我們的長期合同是根據合同條款和條件的工作進展而開出的帳單，可以是定期的，也可以是 取得某些里程碑的成就。這通常會導致在收入確認之後進行記賬，從而產生合同資產。合同資產一般在綜合資產負債表中歸類為流動資產。

合同責任。我們經常在業績之前收到客户的現金付款，從而產生合同債務。這些合同責任是 根據我們預期確認收入的時間，在綜合資產負債表中分類為當期或長期。

合同費用

我們可能會產生與獲得合同相關的直接和間接成本。我們預計將收回的增量合同成本將在合同預期期限內資本化和攤銷。非增量合同成本和我們預期收回的成本在發生時計入費用。

研究和開發費用

我們的研究和開發成本在發生時計入費用。將用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款將延期並資本化。這些金額在相關貨物交付或提供相關服務時確認為費用。除其他項目外，研發費用包括人員成本，包括工資和福利、製造成本、由CRO提供的臨牀、監管和毒理學服務、材料和用品，以及由各種行政和設施相關成本組成的間接費用分配。我們的大部分製造、臨牀和臨牀前研究都是由第三方CRO進行的。CRO進行研究的費用由我們在合同中指定的服務期限內累計，如果需要，我們會根據我們對實際提供的服務水平的持續審查來調整估計。

此外，我們還與第三方簽訂了許可協議，如耶希瓦大學阿爾伯特·愛因斯坦醫學院(“AECOM”)、工業研究有限公司(“IRL”)和阿拉巴馬大學(“UAB”)，這些許可協議需要支付與再許可協議或維護費相關的費用。我們將費用再許可為已發生的付款，除非它們與已遞延的收入相關，在這種情況下，費用將被遞延並在相關的收入確認期間確認。我們按已發生的費用計入維護費。

遞延協作費用是指在收到各種商業合作伙伴的對價後向我們的學術合作伙伴支付的子許可付款，以及向我們的學術合作伙伴支付的修改現有許可協議的其他對價。如果沒有收到我們商業合作伙伴的此類付款或修改，這些遞延費用就不會產生，並將根據確認的相關收入按比例支出。我們認為，這種會計處理適當地將費用與相關收入相匹配。

我們將研發費用分為兩大類：直接外部費用和間接費用。直接費用包括研發人員的薪酬和外部機構進行實驗室研究、開發製造流程和製造候選產品、進行和管理臨牀試驗的成本，以及與我們的臨牀和臨牀前研究相關的其他成本。這些成本由Active Program累積和跟蹤。間接費用包括實驗室用品和服務、設施費用、開發設備折舊和我們研發工作的其他管理費用。這些成本適用於非活動候選產品的工作和我們的發現研究工作。

基於股票的薪酬

所有以股份為基礎的付款，包括授予股票期權獎勵和限制性股票單位獎勵，均根據其公允價值在我們的綜合全面損益表中確認。基於股票的補償費用在授予之日根據賠償金的公允價值估計，並在賠償金的必要服務期內以直線方式確認為費用。確定適當的公允價值模型和模型的相關假設需要判斷，包括估計獎勵的有效期、股價波動和預期期限。我們利用布萊克-斯科爾斯期權定價模型對我們的獎勵進行估值，並以直線方式確認授權期內的補償費用。最終歸屬的以股份為基礎的支付獎勵的估計需要判斷，如果實際結果或更新的估計與我們當前的估計不同，該等金額將在修訂估計的期間作為累計調整入賬。此外，我們還擁有基於業績的未償還股票期權，在“業績”發生之前，不會確認補償費用。在確定未來股票價格波動的估計和將用於期權估值的沒收時，也需要重大的管理層判斷力。實際結果和未來估計的變化可能與我們目前的估計有很大不同。

利息支出和特許權使用費融資義務

特許權使用費融資義務有資格根據OrLADEYO、BCX9930和另一種早期D因子抑制劑的淨銷售額的特許權使用費得到償還。利息支出按實際利率法在每一項相關負債將予償付的估計期間應計。這要求我們估計在協議有效期內從產品銷售中產生的未來版税支付總額。我們對每項特許權使用費融資債務的賬面價值計入利息，並使用推定的實際利率記錄利息支出。我們於每個報告期重新評估預期專利權使用費支付，並通過對實際利率的預期調整來解釋任何變化。釐定債務的預期償還期及發行成本的攤銷期間所用的假設，要求吾等作出可能影響每項負債的賬面價值的估計，以及相關發行成本將會攤銷的期間。預計淨銷售額的大幅增加或減少可能會對每一項負債餘額、利息支出和還款期限產生重大影響。

外幣對衝

在我們發行醫藥票據時，我們簽訂了一項外幣對衝協議，以對衝與日元兑美元匯率變化相關的某些風險。《貨幣對衝協議》的最後一批期權已於2020年11月到期。貨幣對衝協議不符合對衝會計處理的資格，因此我們的綜合全面虧損報表確認了按市值計價的調整。

税收

我們根據美國公認會計原則對不確定的税務狀況進行會計處理。在釐定我們的所得税、遞延税項資產及負債撥備，以及根據遞延税項淨資產入賬的任何估值撥備時，需要有重大的管理層判斷。由於在遞延税項資產到期前利用遞延税項資產的能力存在不確定性，主要包括某些淨營業虧損結轉，我們對幾乎所有潛在税項資產計入了估值撥備。估值免税額是基於對我們經營的每個司法管轄區的應税收入的估計，以及我們的遞延税項資產將可收回的期間。

近期會計公告

本報告第二部分第8項所列合併財務報表的附註1“⸻重大會計政策和風險集中”討論了最近發佈或提議但尚未採用的會計公告。

ITEM 7A. 關於市場風險的定量和定性披露。

利率風險

根據我們的信貸協議，我們的投資組合和借款要承擔利率風險。信貸協議下的條款A貸款每季度的利息相當於三個月LIBOR利率，上限為不低於1.75%但不超過3.50%(“LIBOR”)，加8.25%，或就支付PIK利息的每個季度利息期，加LIBOR加10.25%。因此，利率的提高可能會增加我們必須為定期貸款支付的相關利息。截至2021年12月31日，信貸協議項下1.25億美元A期貸款的應計利息為12.2%。

我們根據我們的投資政策投資於有價證券。我們的投資政策的主要目標是保存資本，保持適當的流動性，以滿足運營需要和最大限度地提高收益。我們的投資政策為我們的投資規定了信用質量標準，並限制了任何單一發行、發行人或投資類型的信用敞口。我們將多餘的現金存放在高信用質量的金融機構、商業公司和政府機構，以限制信貸敞口的數量。我們投資的一些證券可能存在市場風險。這意味着當前利率的變化可能會導致投資本金的波動。

我們對利率變化的市場風險的投資敞口涉及我們可以從投資組合中賺取的利息收入的增加或減少，由於利率和其他市場因素的變化而導致的市值變化，以及任何已實現收益和損失的增加或減少。我們的投資組合只包括有價證券和具有活躍的二級或轉售市場的工具，以幫助確保投資組合的流動性。假設利率沿整個利率收益率曲線上升或下降100個基點，不會顯著影響我們對利率敏感的金融工具(包括我們的借款)的公允價值，但可能會影響我們未來的收益和現金流。我們一般有能力持有固定收益投資至到期，因此預計我們的經營業績、財務狀況或現金流不會因利率的突然變化而受到重大影響。然而，由於利率的變化，我們未來的投資收入可能會低於預期，或者如果我們被迫出售因利率變化或其他因素(如與證券發行人相關的信用風險變化)而導致市值下降的證券，我們可能會損失本金。為了將這種風險降至最低，我們安排我們的投資的到期日與我們預期的現金流需求一致，從而避免在投資到期日之前贖回投資的需要。因此，我們不認為我們對我們的投資產生的利率風險有重大風險敞口。一般來説，我們的投資沒有抵押。我們沒有意識到我們的投資有任何重大損失。

我們不使用利率衍生工具來管理利率變化帶來的風險敞口。我們通過限制違約風險、市場風險和再投資風險來確保投資本金的安全和保全。我們通過投資投資級證券來降低違約風險。

外幣風險

我們的大部分收入和支出都是以美元計價的，因此，到目前為止，我們還沒有經歷過重大的外匯交易損益。我們在歐洲的商業銷售主要以歐元和英鎊計價。在截至2021年12月31日的一年中，我們還進行了其他以外幣計價的交易，主要涉及在歐洲的業務、合同製造和美國以外的臨牀試驗活動，我們預計將繼續這樣做。我們從Torii獲得的版税來自Torii在日本銷售OrLADEYO。這些銷售額以日元計價，並轉換為美元，以確定欠我們的特許權使用費。相對於我們的歐洲業務，我們有限的外幣敞口是受歐元、英鎊、瑞士法郎、丹麥克朗和瑞典克朗波動的影響。我們預計，在我們目前的運營水平下，外幣交易的收益或虧損不會很大。然而，隨着我們繼續擴大我們的國際業務，未來交易收益或虧損可能會變得很大。我們在2021年期間沒有從事外匯對衝；但我們未來可能會這樣做。

ITEM 8. 財務報表和補充數據

見合併財務報表附註。

BioCryst製藥公司

綜合全面損失表

(以千為單位，每股除外)