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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
(標記一)
☒ 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告
截至的財政年度12月31日, 2021
或
☐根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告
從_到_的過渡期
委託文件編號：001-38753
Moderna公司
(註冊人的確切姓名載於其約章)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 81-3467528 |
| (法團或組織的州或其他司法管轄區) | | (美國國税局僱主身分證號碼) |
| | |
科技廣場200號 劍橋, 馬薩諸塞州 | | 02139 |
| (主要行政辦公室地址) | | (郵政編碼) |
(617) 714-6500
(註冊人電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每節課的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.0001美元 | 信使核糖核酸 | 納斯達克股票市場有限責任公司 |
根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐ 不是 ☑
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 ☑ | | 加速文件管理器☐ | | 非加速文件服務器☐ | | 規模較小的報告公司☐ |
| | | | | | 新興成長型公司☐ |
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。是☑ No ☐
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是☐ No ☑
截至2021年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為$80.810億美元，基於當天234.98美元的收盤價。每位高管和董事以及可能被視為註冊人關聯公司的其他人持有的普通股已被排除在本次計算之外。為此目的確定附屬公司地位不一定是出於其他目的的最終確定。
截至2022年2月18日，有402,872,986註冊人的普通股，每股票面價值0.0001美元，已發行。
以引用方式併入的文件
註冊人的最終委託書中與其2022年股東年會有關的部分在下文提交時以引用的方式併入本年度報告的10-K表格第三部分(如有説明)。
目錄 | | | | | | | | |
第一部分. | | 頁面 |
| 第1項。 | 業務 | 7 |
| 第1A項。 | 風險因素 | 58 |
| 1B項。 | 未解決的員工意見 | 95 |
| 第二項。 | 屬性 | 95 |
| 第三項。 | 法律訴訟 | 95 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 95 |
第二部分. | | |
第五項。 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 96 |
| 第六項。 | [已保留] | 97 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 98 |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 111 |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據 | 113 |
| 第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 151 |
| 第9A項。 | 控制和程序 | 151 |
| 第9B項。 | 其他信息 | 153 |
| 項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 153 |
第三部分. | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 154 |
| 第11項。 | 高管薪酬 | 154 |
| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜 | 154 |
| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事獨立性 | 154 |
| 第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 154 |
第四部分. | | |
第15項。 | 展品、財務報表明細表 | 155 |
| 第16項。 | 表格10-K摘要 | 158 |
| 簽名 | | 159 |
與我們的業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，在做出投資決定之前，您應該意識到這些風險和不確定性，包括“風險因素”一節中強調的風險和不確定性。這些風險包括但不限於以下風險：
•根據我們現有的或潛在的合同義務，我們可能會遇到生產、運輸或成功商業化我們的新冠肺炎疫苗的困難，包括由於我們的商業合作伙伴遇到的延誤或困難；
•醫藥市場競爭激烈。我們可能無法在現有產品、新治療方法和新技術(包括新冠肺炎疫苗)的市場上有效競爭；
•我們的新冠肺炎疫苗在某些司法管轄區或某些人口統計學上可能會被延遲或阻止獲得完全的監管批准；
•我們可能不能成功地開發出未來版本的新冠肺炎疫苗來抵禦SARS-CoV-2病毒的變種，或者我們疫苗的增強劑可能對這些變種沒有保護作用，針對這些變種的疫苗和增強劑的市場可能無法發展；
•臨牀前開發是漫長和不確定的，特別是對於mRNA這樣的新型藥物，因此我們的臨牀前計劃或開發候選項目可能會被推遲、終止或可能永遠不會進入臨牀，其中任何一項都可能對我們的平臺或我們的業務產生實質性的不利影響；
•臨牀開發是漫長和不確定的，特別是對於mRNA藥物這樣的一類新藥物。我們研究藥物的臨牀試驗可能會被推遲，某些項目可能永遠不會在臨牀上取得進展，或者進行的成本可能比我們預期的更高，其中任何一項都可能對我們的平臺或業務產生實質性的不利影響；
•由於這類新藥的新穎性，mRNA藥物開發具有很大的臨牀開發和監管風險，對我們或其他人開發的任何研究藥物的有效性、安全性或耐受性特徵的負面看法可能會對我們開展業務、推進我們的研究藥物或獲得監管批准的能力產生不利影響；
•我們的信使核糖核酸產品，包括我們的新冠肺炎疫苗、開發候選疫苗和研究藥物，都基於新技術，而且複雜且難以製造。我們或我們的第三方製造商可能會在我們的任何藥品的製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難；
•隨着我們藥物開發渠道的增加和成熟，我們的設施和第三方對臨牀和商業供應的需求增加，可能會影響我們的運營能力。我們依賴許多服務提供商，所有這些服務提供商在運營中都存在可能對我們的運營產生不利影響的固有風險；
•我們在生產新冠肺炎疫苗和信使核糖核酸研究藥物方面受到嚴格的監管。我們的製造設施或我們的第三方製造商或供應商的製造設施可能不符合監管要求。如果不能滿足FDA、EMA和其他全球衞生當局頒佈的法規中規定的cGMP要求，可能會導致我們產品的任何審批和成本的重大延誤；
•我們過去曾與第三方結成戰略聯盟，並在未來可能結成戰略聯盟，以開發我們的產品、開發候選藥物和研究藥物，並將其商業化。如果這些戰略聯盟不成功，我們的業務可能會受到不利影響；
•我們可能會尋求建立更多的戰略聯盟，如果我們不能以商業上合理的條件建立這些聯盟，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。我們的某些戰略聯盟協議可能會限制我們開發某些產品的能力；
•如果我們不能為我們的發現獲得並執行專利保護，或者保護我們的商業祕密的機密性，我們利用我們的開發候選者進行有效競爭的能力將受到損害；
•我們的某些項目依賴政府資助和政府和準政府實體的合作，這增加了我們與這些項目相關的研究和開發工作的不確定性，並可能要求增加根據這些政府資助項目開發的任何項目的開發、商業化和生產成本；
•我們的銷售、分銷和營銷經驗有限，直到最近才投入大量的財務和管理資源來建立這些能力。如果我們不能有效地建立這樣的能力或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品，或者幫助確保遵守當地的監管要求，我們的創收能力可能會受到不利影響；
•我們的新冠肺炎疫苗的某些客户為他們預期從我們那裏收到的疫苗劑量預付了一部分產品付款，根據我們某些供應協議的條款，如果客户減少了購買承諾或如果我們未能交付購買的數量，我們可能需要退還部分或全部預付款；
•我們確認產品銷售收入的歷史有限，可能無法實現或保持長期可持續的盈利能力；
•我們在管理公司的發展和擴張時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營；
•我們的內部計算機系統和物理場所，或與我們共享敏感數據或信息的第三方的計算機系統和物理場所可能出現故障或遭受安全漏洞，這可能會嚴重擾亂我們的產品開發計劃和製造運營；
•我們受制於管理個人數據隱私和安全的各種不斷變化的法律和法規，如果我們不遵守，可能會對我們的業務產生不利影響，導致罰款和/或刑事處罰，並損害我們的聲譽；
•我們普通股的價格一直不穩定，波動很大，這可能會給股東造成重大損失；
•不利的美國或全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
在您決定是否購買我們的普通股之前，您應仔細考慮下面題為“風險因素”一節中所述的風險和不確定性，以及本Form 10-K年度報告中包含的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關附註。上述風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-K年度報告，包括題為“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節，包含符合聯邦證券法、修訂後的1933年證券法(證券法)第27A條和修訂後的1934年證券交易法(交易法)第21E節的明示或暗示的前瞻性陳述。本年度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。本年度報告中關於Form 10-K的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：
•我們在新冠肺炎疫苗方面的活動，我們對我們可能開發的未來幾代新冠肺炎疫苗的計劃和預期，以應對SARS-CoV-2病毒的變異，正在進行的臨牀開發、製造和供應、定價、商業化(如果獲得批准)、監管事項以及第三方和政府安排和潛在安排；
•我們與第三方供應商、分銷商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力，特別是在及時生產和交付我們的新冠肺炎疫苗方面，包括任何變種加強疫苗候選疫苗(如果獲得授權)；
•我們與之簽約的第三方成功規模化生產我們的商業產品的能力，以及用於臨牀前和臨牀使用的藥物物質、給藥載體、開發候選藥物和研究藥物的能力；
•我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍，包括我們的商業產品、研究藥物和技術；
•我們研究和開發計劃以及我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進度、結果和成本，包括有關研究或試驗和相關準備工作的開始和完成時間、試驗結果將在多長時間內可用以及我們的研究和開發計劃的聲明；
•這些風險與“新冠肺炎”大流行或未來任何大規模不良健康事件的直接或間接影響相關，例如爆發的範圍和持續時間、政府採取的應對措施和限制性措施、診斷的重大延誤、我們的候選開發人員和研究藥物可能解決的疾病的啟動或繼續治療、或患者登記參加臨牀試驗、潛在的臨牀試驗、監管審查或供應鏈中斷，以及我們為減輕大流行影響而採取的措施的有效性或及時性，以及對我們業務的其他潛在影響。以及我們執行業務連續性計劃以應對新冠肺炎大流行或未來大規模不良健康事件造成的中斷的能力；
•我們預期的下一步開發候選藥物和可能因新冠肺炎大流行的影響而放緩的研究藥物，包括我們的資源被大量轉移到我們的新冠肺炎疫苗努力中，特別是在聯邦政府試圖要求我們轉移此類資源的情況下；
•我們有能力確定研究重點並應用降低風險的策略來有效地發現和開發開發候選藥物和研究藥物，包括將從一個項目中學到的知識應用到我們的其他項目中，並從一個模式應用到我們的其他模式中；
•我們獲得並保持對我們的研究藥物的監管批准的能力；
•如果獲得批准，我們將產品商業化的能力；
•如果批准，我們藥品的定價和報銷；
•實施我們的商業模式，以及我們的業務、研究藥物和技術的戰略計劃；
•我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍，包括我們的研究藥物和技術；
•對我們未來支出、收入、資本需求和額外融資需求的估計；
•戰略協作協議的潛在好處，我們進入戰略協作或安排的能力，以及我們以開發、監管和商業化專業知識吸引合作者的能力；
•如果獲得批准，未來與第三方就我們的研究藥物商業化達成的協議；
•我們研究藥物市場的規模和增長潛力，以及我們為這些市場提供服務的能力；
•我們的財務業績；
•我國研究藥物的市場接受率和程度；
•美國和其他國家的法律和法規發展；
•我們在週轉時間或製造成本方面具有優勢的產品或研究藥物的生產能力；
•已有或可能獲得的競爭性療法的成功；
•我們吸引和留住主要科研或管理人員的能力；以及
•與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展。
在某些情況下，前瞻性表述可以通過諸如“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”或這些術語或其他類似術語的否定詞來識別，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些標識性詞彙。前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。雖然我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及未來事件或我們未來的運營或財務表現，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴前瞻性陳述。可能導致實際結果或事件與當前預期大不相同的因素包括，在題為“風險因素”一節和本10-K表格年度報告其他部分列出的那些因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。
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第一部分
項目1.業務
Moderna正在開創一種由信使核糖核酸(Mrna)製成的新型藥物。使用mRNA作為藥物的潛在影響是重大而深遠的，並可能有意義地改善藥物的發現、開發、製造和給藥方式。
自2010年成立以來，我們已經從一家推進mRNA領域項目的研究階段公司轉變為一家商業企業，擁有七種形式的疫苗和治療藥物的多樣化臨牀產品組合，在mRNA和脂質納米顆粒(LNP)配方等領域擁有廣泛的知識產權組合，以及能夠實現大規模快速臨牀和商業生產的綜合製造工廠。Moderna已經與國內外廣泛的政府和商業合作伙伴建立了關係，這使得我們既可以追求突破性的科學，也可以快速擴展我們的製造能力。最近，Moderna的能力聚集在一起，使其能夠授權和批准一種最早、最有效的對抗新冠肺炎大流行的疫苗。
2020年，信使核糖核酸(MRNA)技術作為一門新的醫學門類應運而生。在不到一年的時間裏，我們使用基於mRNA的技術設計了針對新冠肺炎的疫苗，進行了臨牀試驗，證明該疫苗對預防新冠肺炎非常有效，並獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的緊急使用授權和世界各地其他監管機構的授權。2021年期間，我們向全球各國運送了8億多劑新冠肺炎疫苗，以幫助抗擊這一流行病，其中約25%的疫苗流向了低收入和中等收入國家。2022年1月，fda批准了我們的新冠肺炎疫苗Spikevax的生物製品許可證申請。®，針對美國18歲及以上的個人。
信使核糖核酸的機會
信使核糖核酸，生命的軟件
MRNA將儲存在我們基因中的信息轉移到製造生命所需所有蛋白質的細胞機器中。我們的基因以DNA序列的形式存儲，其中包含製造特定蛋白質的指令。DNA充當硬盤驅動器，安全地將這些指令存儲在細胞核中，直到細胞需要它們。
當細胞需要生產蛋白質時，製造蛋白質的指令會從DNA複製到mRNA，而mRNA是蛋白質生產的模板。每個mRNA分子都包含產生特定蛋白質的指令，該蛋白質在體內具有不同的功能。MRNA將這些指令傳遞給被稱為核糖體的細胞機器，這些機器複製所需的蛋白質。
我們認為信使核糖核酸起着“生命軟件”的作用。每個細胞都使用mRNA來提供實時指令，以製造驅動生物學各個方面(包括人類健康和疾病)所需的蛋白質。這在50多年前被編纂為分子生物學的中心教條，並在下面的示意圖中得到了例證。
MRNA的結構
信使RNA是一種線性聚合物，由四種稱為核苷酸的單體組成：腺苷(A)、鳥苷(G)、胞嘧啶(C)和尿苷(U)。在編碼蛋白質的分子區域或編碼區內，這四個核苷酸的序列形成了一種由三個字母組成的被稱為密碼子的單詞組成的語言。第一個密碼子，或起始密碼子(AUG)，表示核糖體應該在哪裏開始蛋白質合成。為了知道要製造什麼蛋白質，核糖體沿着mRNA一次一個密碼子前進，在生長的蛋白質中添加適當的氨基酸。為了結束蛋白質合成，三種不同的密碼子(UAA、UAG和UGA)
作為停止信號，告訴核糖體在哪裏終止蛋白質合成。總共有64個潛在密碼子，但只有20個氨基酸用於構建蛋白質；因此，多個密碼子可以編碼相同的氨基酸。
蛋白質產生的過程被稱為翻譯，因為核糖體以一種語言(密碼子序列)閲讀，並以另一種語言(氨基酸序列)輸出。該編碼區類似於英語中的句子。與開始密碼子非常相似，大寫的單詞可以表示句子的開始。編碼區內的密碼子類似於代表單詞的字母組。句子的結尾用英語中的句號或mRNA的終止密碼子表示。
在每個細胞中，數十萬個mRNA每天產生數億種蛋白質。一個典型的蛋白質含有200-600個氨基酸；因此，一個典型的mRNA編碼區的範圍在600-1800個核苷酸之間。除編碼區外，mRNAs還包含四個關鍵特徵：(1)5‘非翻譯區或5’-UTR；(2)3‘非翻譯區或3’-UTR；(3)5‘帽；以及(4)3’端多聚腺苷或PolyA尾部。5‘-UTR中的核苷酸序列影響核糖體啟動蛋白質合成的效率，而3’-UTR中的核苷酸序列包含關於哪些細胞類型應該翻譯該mRNA以及mRNA應該持續多長時間的信息。5‘端的帽和3’端的PolyA尾巴增強了核糖體的結合，保護mRNA不受細胞內消化末端mRNA的酶的攻擊。
信使核糖核酸作為藥物使用的內在優勢
MRNA具有固有的特性，我們認為這為它作為一類新的藥物提供了堅實的基礎。這些特徵包括：
•MRNA被每個細胞用來產生所有蛋白質：MRNA被用來製造每種類型的蛋白質，包括分泌的、膜上的和細胞內的蛋白質，隨着時間的推移，在不同的位置和不同的組合中，蛋白質的量是不同的。鑑於信使核糖核酸在蛋白質生產中的普遍作用，我們相信信使核糖核酸藥物在人類疾病中具有廣泛的適用性。
•在自己的細胞內製造蛋白質模仿人類生物學：與重組蛋白等現有技術相比，使用人自己的細胞生產蛋白質療法或疫苗抗原具有一定的優勢，重組蛋白的製造過程與人體無關。
•MRNA具有簡單而靈活的化學結構：每個信使核糖核酸分子由四個化學上相似的核苷酸組成，它們編碼的蛋白質 從多達20種化學上不同的氨基酸中提取。要使可能的蛋白質完全多樣化，只需要在mRNA中進行簡單的序列改變。
•MRNA具有經典的藥理學特徵：信使核糖核酸具有大多數現代藥物的許多吸引人的藥理學特徵，包括可重複性的活性、可預測的效力和良好的劑量依賴性；信使核糖核酸還提供了根據個別患者的需要調整劑量的能力，包括停止或降低劑量，以尋求確保安全性和耐受性。
信使核糖核酸--一類新的藥物
與傳統的醫學方法不同，在傳統的醫學方法中，一種蛋白質或化學物質被引入人體，我們將定製的mRNA送入細胞，指示它們產生特定的蛋白質。我們的信使核糖核酸方法不是為每一種新的疫苗或療法從頭開始，而是從零開始。
利用我們自成立以來一直在研究和開發的技術和基本組件。我們在開發、製造Moderna新冠肺炎疫苗並將其商業化方面的成功進一步支持了我們的信念，即基於信使核糖核酸的藥物作為一類藥物，有可能以深遠的方式幫助患者，其影響可能超過傳統藥物治療方法的影響。
關於信使核糖核酸作為一種新型藥物的價值驅動因素，我們形成了四個核心信念：
1.MRNA具有創造前所未有的藥物豐富性和多樣性的潛力。信使核糖核酸的適用範圍具有創造大量基於信使核糖核酸的新藥的潛力，這些新藥目前超出了重組蛋白質技術的能力範圍。
2.我們的信使核糖核酸藥物的開發進展降低了我們整個投資組合的風險。MRNA藥物具有共同的基本特徵，可以 習慣於在整個投資組合中快速學習。我們相信，一旦在一個項目中建立了蛋白質生產的安全性和證據，使用類似的mRNA技術、傳遞技術和製造工藝的相關項目的技術和生物風險將顯著降低。
3.MRNA技術可以加速發現和發展。信使核糖核酸的類似軟件的特徵使快速 硅片 設計和使用 自動化的高通量合成過程，允許發現並行進行，而不是順序進行。我們相信，這些mRNA功能還可以通過允許使用共享的製造工藝和基礎設施來加速藥物開發。
4.隨着時間的推移，利用共享流程和基礎設施的能力可以顯著提高資本效率。我們相信製造業 不同的信使核糖核酸藥物的需求是相似的，在商業規模上，信使核糖核酸藥物組合將受益於共同的資本支出。
我們的戰略
我們認為，mRNA作為一種新的藥物類別的發展，正如2020年基於mRNA的疫苗的開發所證明的那樣，對患者和我們的行業來説是一個重大突破。我們成功開發出一種針對新冠肺炎的高效疫苗，從序列選擇、進行臨牀試驗到獲得緊急使用的監管授權，所有這一切都在不到一年的時間裏取得了成功，這為基於信使核糖核酸的藥物的前景提供了一個明顯的例子。Moderna新冠肺炎疫苗/斯皮克瓦克斯已經授權使用或批准使用分佈在70多個國家。2022年1月，FDA批准了美國18歲及以上個人使用Spikevax的BLA。從大流行開始到2021年12月31日，我們提供了8.24億劑疫苗，幫助全球數百萬人接種疫苗，抗擊大流行。我們相信，我們研製這種疫苗的成功不僅對傳染病疫苗有積極影響，而且對我們的整個流水線都有積極影響。我們目前有44個項目在開發中，我們的項目涵蓋五個治療領域：傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。
為了充分利用mRNA的機會，為患者和投資者帶來最大的長期價值，我們制定了產品戰略的四大支柱，以指導我們的近期和長期目標：
1.繼續推進我們的新冠肺炎計劃，將泛呼吸道年度強化疫苗推向市場。我們的長期願景是開發一種方便的、每年一次的單劑增強劑，以對抗儘可能多的呼吸道病毒，並尋求監管部門的批准。MRNA疫苗能夠將多種不同的抗原組合成一種疫苗。我們相信，單劑加強劑將為患者和醫療保健系統提供重大價值，因為遵從性和便利性將增加，疫苗管理成本將會降低。
這一願景包括針對新冠肺炎、季節性流感和呼吸道合胞病毒的單劑強化疫苗。我們正在單獨開發針對每種疾病的疫苗，同時也在尋求組合疫苗的並行開發。我們致力於將新冠肺炎加強疫苗(如果需要，針對特定變種)推向市場，直到大流行得到控制。我們已經宣佈了我們的流感疫苗(mRNA-1010)和RSV疫苗(mRNA-1345)的一期陽性數據。MRNA-1010正在為將於2022年開始的第三階段試驗做準備，而mRNA-1345已經開始了一項關鍵的2/3階段研究的第三階段部分。我們還在探索與世界各國政府達成協議，在各自國家建立當地的製造能力，這將使這些國家的政府能夠獲得這些年度疫苗，以及未來預防大流行的能力。
2.將一流的針對潛伏病毒的疫苗推向市場。潛伏病毒，如鉅細胞病毒(CMV)、愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)和人類免疫缺陷病毒(HIV)，會引起急性感染和重大的長期影響或後遺症。CMV感染是美國兒童出生缺陷的主要感染原因，也是隨着年齡增長導致免疫功能障礙的主要驅動因素，包括心血管疾病、癌症和認知障礙。EBV感染是一種
傳染性單核細胞增多症(IM)的主要原因與多發性硬化症的風險增加有關，並與某些淋巴增生性疾病、癌症/自身免疫性疾病的高風險和長期COVID有關。未經治療的艾滋病毒感染會導致免疫系統受損，導致獲得性免疫缺陷綜合症(AIDS)。
我們的CMV疫苗(mRNA-1647)正在進行一項關鍵的3期研究，以評估mRNA-1647對16-40歲女性原發性CMV感染的安全性和有效性。我們的預防性EBV疫苗(mRNA-1189)正在進行第一階段研究。我們有兩個合作的艾滋病毒項目，一個是正在進行的第一階段研究(mRNA-1644)，另一個是準備進入臨牀(mRNA-1547).2022年2月，我們宣佈了兩個針對單純皰疹病毒(HSV)和水痘帶狀皰疹病毒(VZV)的新開發候選藥物。這兩位候選人都處於臨牀前開發階段。
3.將基於信使核糖核酸編碼蛋白的療法推向市場。我們相信，信使核糖核酸藥物有可能為患者提供任何治療蛋白，包括那些針對細胞內或膜蛋白的治療蛋白。在我們的治療流水線上，我們有四個治療領域的15個開發項目：腫瘤學、心血管疾病、罕見疾病和自身免疫性疾病。
在腫瘤學、心血管疾病和罕見疾病的臨牀研究中，我們已經有了積極的早期信號，證明瞭早期概念的驗證。然而，我們仍在等待通過全面的臨牀開發和監管審查來推進這些計劃，就像我們對新冠肺炎疫苗所做的那樣。
4.通過利用或增強我們平臺的戰略投資來擴大我們的產品組合。隨着我們在mRNA和LNP交付方面的現有技術以及我們的生物學專業知識的進步，我們相信我們可以通過合作來擴大我們的產品組合。這一戰略包括通過Moderna基因組公司推出新穎的核酸編輯能力，這是我們努力擴大使用我們的平臺，創造更多創新藥物，通過複雜的基因編輯來幫助患者。我們致力於負責任地推進這項研究，並正在努力確定能夠利用我們的平臺並在這一領域取得進一步突破的正確技術組合。
2021年12月，我們宣佈與Metagenomi，Inc.合作，Metagenomi，Inc.是一家基因藥物公司，擁有一系列多功能的下一代基因編輯工具，專注於推動新的基因編輯系統體內人類治療應用。2022年1月，我們宣佈與Carisma治療公司合作，以發現、開發和商業化體內用於癌症治療的工程化嵌合抗原受體單核細胞(CAR-M)療法。
指導我們方法的戰略原則是：
•我們尋求同時發現和開發一條大型管道。我們的目標是解決或預防與我們的技術、人才、 資本和其他資源允許。我們以最快的速度做到這一點，既瞭解患者的緊迫性，也瞭解在我們的方法中需要自律。
•我們對技術創新進行持續、長期的投資。我們的目標是在目前的條件下提高信使核糖核酸藥物的性能。 通過在基礎科學和應用科學領域的投資，開發新的模式。
•我們關注的是我們學習的速度和規模。我們試圖通過解決眾多問題來加快我們的進步 技術問題是並行的，而不是順序的。我們在數字資產和研究基礎設施方面進行了大量投資，以加快我們學習的步伐和規模。
•我們整合了價值鏈中最關鍵的部分。MRNA是一個複雜的多組分系統，我們認為它需要集成。 我們相信，我們必須直接從事研究、藥物發現、藥物開發、工藝和分析開發以及製造，以加快我們的學習，降低我們的風險，並保護我們的關鍵技術。
•我們遠期投資於核心支持能力和基礎設施。要在廣泛的管道上執行，我們需要在擁有所有資源之前進行風險投資。 答案。我們的遠期投資集中在交付期較長、早期投資可以降低執行風險和加快未來進展的領域。我們積極投資了位於馬薩諸塞州諾伍德的專用製造設施-Moderna技術中心，以支持我們流水線的預期增長，這筆早期投資極大地促進了我們應對新冠肺炎大流行的能力，使我們甚至在獲得疫苗分銷的監管授權之前就開始生產疫苗。
我們的平臺
我們的平臺概述
我們的mRNA“平臺”指的是我們在基礎科學和應用科學方面積累的知識和能力。我們的平臺有三個關鍵組件：mRNA、交付和製造過程。我們的平臺結合了所有這三個領域的進展，同時我們推進了我們的藥物。正是這些成分的整合使我們能夠製造我們的藥物，我們將不同版本的mRNA傳遞和加工結合到我們的每種藥物中。
藥物組之間有共同的特徵，我們稱之為“模式”。這些模式是我們平臺的應用-這些分組在mRNA或傳遞技術上或在它們的製造過程中具有共同的特徵。這一策略使我們能夠跨開發計劃管理風險，並在成功的情況下了解在哪些情況下，我們可以通過類似的計劃快速擴展和建立成功的基礎。
我們平臺的主要目標是確定新的模式並擴大現有模式的效用。一種醫療模式中的項目通常具有相關的技術風險，但由於它們追求的是不同的疾病，它們往往具有不相關的生物學風險。每次我們將一種醫療方式和一種新藥物添加到我們的產品組合中時，我們都會產生網絡效應，因為每一個增量計劃都可以幫助我們更深入地瞭解正在籌備中的其他計劃。
到目前為止，我們已經創建了七種模式：
•預防性疫苗
•全身分泌學和細胞表面治療學
•癌症疫苗
•瘤內免疫腫瘤學
•局部再生療法
•全身細胞內治療學
•吸入性肺療法
我們的平臺：信使核糖核酸科學進展
我們繼續投資於基礎研究和應用研究，尋求提升我們的技術水平和科學界對mRNA的理解水平。下面描述了結合核苷酸化學、序列工程和靶向元件的信使核糖核酸科學進展的例子。
信使核糖核酸化學：修飾核苷酸以減輕免疫系統的激活：先天免疫系統已經進化到保護細胞免受外來RNA(如病毒RNA)的侵襲，一旦檢測到它就會引起炎症並抑制mRNA翻譯。許多細胞通過稱為Toll-like受體(TLR)的傳感器監測環境。這些類型包括由雙鏈RNA(TLR3)或含有RNA片段的尿苷(TLR7、TLR8)激活的類型。此外，所有細胞都有胞質雙鏈RNA傳感器，包括維甲酸誘導基因-I(RIG-I)，它們對細胞內的外來RNA敏感。
免疫和細胞對mRNA的反應是複雜的，上下文特定的，通常與尿苷的感覺有關。為了最大限度地減少對潛在mRNA藥物的不良免疫反應，我們的平臺使用了化學修飾的尿苷核苷酸，以最大限度地減少免疫細胞傳感器(如TLR3/7/8)和廣泛分佈的胞漿受體(如RIG-I)的識別。
MRNA序列工程：最大化蛋白質表達：MRNA暫時存在於細胞質中，在此期間，它可以被翻譯成數千種蛋白質，然後最終被降解。我們的平臺應用了生物信息、生化和生物篩選功能，其中大部分是內部發明的，旨在優化每個mRNA產生的蛋白質數量。我們已經確定了5‘-UTR的專有序列，觀察到這些序列可以增加與mRNA轉錄本5’端結合的核糖體找到所需起始密碼子並可靠地啟動編碼區翻譯的可能性。 我們還設計了編碼區的核苷酸序列，以最大限度地將其成功翻譯成蛋白質。
目標元素：啟用組織目標轉換：體內所有有核細胞都能翻譯信使核糖核酸(MRNA)，從而在任何攜帶和翻譯信使核糖核酸(MRNA)的細胞中發揮藥理作用。為了最大限度地減少或防止潛在的脱靶效應，我們的平臺採用了在特定細胞類型中調節mRNA翻譯的技術。細胞通常含有被稱為microRNAs或miRNAs的短RNA序列，它們與mRNA結合，在mRNA水平上調節蛋白質翻譯。不同的細胞類型有不同濃度的特定microRNA，這實際上給了細胞一個microRNA簽名。MicroRNA直接與mRNA結合可有效沉默或減少mRNA翻譯，促進mRNA降解。我們將microRNA結合位點設計到我們潛在的mRNA藥物的3‘-UTR中，這樣如果我們的mRNA被傳遞到含有這樣的microRNA的細胞中，它將被最小限度地翻譯和快速降解。
我們的平臺：傳遞科學
在特定情況下，例如我們的VEGF治療劑，我們的mRNA可以在沒有LNP的簡單生理鹽水配方中通過直接注射到組織中來局部產生少量的藥理活性蛋白。然而，人類的血液和間質液體中含有重要的RNA降解酶，這些酶能迅速降解任何細胞外的mRNA，並在沒有LNPs的情況下阻止更廣泛的分佈。此外，細胞膜往往是阻止帶負電荷的大分子(如mRNA)進入的重要屏障。因此，我們在遞送科學上投入了大量資金，並開發了LNP技術，以使更多的mRNA能夠遞送到靶組織。
LNPs一般由四種成分組成：氨基脂、磷脂、膽固醇和聚乙二醇化脂質(PEG-脂質)。每一種成分，以及總體成分或成分的混合，都對每個LNP系統的特性有貢獻。注射到體內的含有mRNA的LNPs可以快速結合蛋白質，這些蛋白質可以推動LNPs被細胞吸收。LNPs一旦內化到細胞內的內小體中，就被設計成逃離內小體，並將其mRNA貨物釋放到細胞質中，在細胞質中，mRNA可以被翻譯成蛋白質，並具有預期的治療效果。任何不能逃脱內體的mRNA和LNP成分通常被輸送到溶酶體，在溶酶體中它們會被細胞消化的自然過程降解。我們利用我們的平臺開發的工具的例子包括專有的LNP配方，這些配方解決了mRNA傳遞的步驟，包括細胞攝取、內體逃逸和隨後的脂質代謝，以及避免與免疫系統的適得其反的相互作用。
化學：潛在提高安全性和耐受性的新型脂質化學：我們最初使用的是基於已知脂質系統的LNP配方，我們稱之為“遺留LNP”。這些遺留的LNPs的一個公認的侷限性是，單次和重複給藥時可能會出現炎症反應，這可能會影響耐受性和治療指數。因此，我們後來開發的專有lnp系統的設計是高度容忍的，並通過重複給藥將任何lnp車輛相關的毒性降至最低。體內。我們所做的改變包括改造氨基脂以避免免疫系統，並且相對於先前的脂類具有快速生物降解性。
組成：專有LNP提高交付效率：我們的平臺包括在藥物化學方面廣泛的內部專業知識，我們已將其應用於設計大型新型脂質庫。將這些文庫與我們的發現生物學能力相結合，我們已經對所需的LNP特性進行了高通量篩選，並相信我們在關於脂類結構基序和LNP蛋白表達性能之間的關係的臨牀前研究中取得了根本性的發現。
表面特性：避免免疫識別的新型LNP設計：我們設計了我們的專利LNP系統，通過消除或改變激活免疫系統的特徵，在重複給藥後持續藥理作用。這些都是基於對LNPs表面屬性的洞察。在重複給藥後，免疫系統可以識別傳統LNPs上的表面特徵，如氨基脂、磷脂和PEG-脂類，導致血液中的快速清除，重複給藥後效力降低，並增加炎症。 基於我們對這些機制的洞察，我們設計了我們的LNP系統，以減少或消除不需要的表面特徵。在使用我們新的LNP系統的系統治療開發候選動物的非人類靈長類動物的臨牀前研究中，我們已經能夠重複劑量，效力、肝臟損傷和免疫系統激活方面的損失可以忽略或檢測不到。
我們的平臺：製造過程科學
我們在製造工藝科學上投入了大量資金，以賦予我們的mRNA和LNPs更強大的功能，併發明必要的技術能力，以生產從微克到千克的mRNA藥物，以及實現溶解度和保質期等藥學特性。我們認為，根據每個項目的發展階段，制定這些製造和製藥性能目標是合適的。
信使核糖核酸製造過程：改善藥理學：我們的平臺使用一種名為體外培養RNA聚合酶結合並轉錄DNA模板，將DNA編碼的核苷酸添加到正在生長的RNA鏈上的轉錄過程。轉錄後，我們使用專有的純化技術來確保我們的mRNA沒有不需要的合成成分和雜質，這些成分和雜質可能會以不分青紅皂白的方式激活免疫系統。應用我們對製造過程中每一步背後的基礎科學的理解，我們設計了專利製造過程，以提供理想的藥理特性，例如增加疫苗的效力。
LNP製造工藝：改進藥理學：我們的平臺技術包括生產LNPs的合成工藝。傳統上，LNPs是通過將氨基脂、磷脂、膽固醇和聚乙二醇脂質四種分子組分溶解在乙醇中，然後在水溶液中與mRNA混合而組裝而成的。然後對得到的混合物進行提純，將LNPs從雜質中分離出來。這些雜質包括未被摻入顆粒中的分子成分、可能激活免疫系統的未被包裹的mRNA，以及超出所需大小範圍的顆粒。 除了優化傳統的製造工藝，我們還投資於瞭解和測量在LNP組裝和提純過程中的各種生化和物理相互作用。此外，我們還開發了必要的最先進的分析技術來表徵我們的LNPs和生物系統，以分析它們的體外培養和體內性能。有了這些洞察力，我們已經確定了推動LNP性能的製造工藝參數，例如，在祕密治療環境中的效力。這些洞察力使我們能夠在處理效率和LNPs的效力方面做出重大改進。
製造設施和規模：我們的信使核糖核酸平臺的一個關鍵方面是，單一的製造設施可以用於生產我們的任何信使核糖核酸藥物。2016年，在第一階段數據積極之後，我們決定在馬薩諸塞州諾伍德建立我們的臨牀製造基地。該設施不僅為我們所有的臨牀前實驗和臨牀試驗生產信使核糖核酸藥物，而且還生產了數以百萬計劑量的我們的新冠肺炎疫苗用於商業用途。我們還與龍沙和其他合同製造組織(CMO)合作，以擴大我們在全球的製造能力，努力抗擊新冠肺炎大流行。我們目前正在與不同地區的政府合作，建設更多的製造設施，以期能夠抗擊未來的流行病。
我們的平臺演示
自2010年成立以來，我們在我們的平臺上取得了長足的進步。下面介紹幾個示例。
臨牀上的劑量依賴性蛋白表達：我們已經在臨牀上證明瞭產生穩定的劑量依賴性蛋白質(抗體)水平的能力，以及安全重複劑量的能力。例如，在我們的基孔肯雅抗體計劃(mRNA-1944)的第一階段研究中，我們證明瞭安全重複給藥的能力，該研究證明瞭基孔肯雅抗體水平隨劑量的增加而增加。
可重複的藥理學，包括重複給藥：通過結合信使核糖核酸、給藥和製造過程科學的進步，我們在臨牀前研究中展示了持續的和可重複性的藥理學。在一個小鼠模型中可以看到一個例子，它概括了丙酸血癥(PA)的代謝缺陷。在這種罕見的疾病中，線粒體酶丙酰-輔酶A羧化酶的兩個不同亞基(PCCA和PCCB)中的一個或兩個的缺陷會導致有毒代謝物的積聚，如2-甲基檸檬酸(2MC)。在PCCA亞單位結構低下的小鼠中，每月靜脈注射(IV)我們專有的LNP(mRNA-3927)中編碼PCCA和PCCB的mRNAs，與對照(熒光素酶)mRNA(1 mg/kg，n=6/組)相比，在整個6個月的研究期間，2MC顯著和持續地降低。
非人靈長類動物重複給藥後免疫活性降低：我們已經觀察到免疫活性降低，這使得在非人類靈長類動物中重複給藥成為可能。已發表的數據表明，在非人類靈長類動物中，重複使用我們的專利LNPs中編碼hEPO的mRNA，每週靜脈注射0.2 mg/kg，人促紅細胞生成素(HEPO)的血清濃度。
靶組織和細胞中的藥理活性：雖然我們的一些模式，如全身分泌療法，可以利用許多不同的細胞類型來製造治療性蛋白，但另一些模式，如全身細胞內療法，可能需要將我們的mRNA輸送到特定的組織和細胞類型，例如某些肝臟代謝性疾病的肝細胞。結合我們專有的mRNA、遞送和製造工藝技術，我們在非人類靈長類動物的肝細胞中觀察到了靶向藥理活性。這種方法的目標效力與傳統的交付技術形成了鮮明對比。在已發表的數據中，我們已經證明瞭我們的專利LNPs中的一個具有增強肝細胞轉染特性的LNPs可以在非人靈長類動物的肝細胞中產生蛋白表達(通過免疫組織化學檢測到的報告蛋白在靜脈注射2 mg/kg後6小時內得到證實)。 此外，與我們的其他專利LNP相比，這種LNP在靜脈注射0.1 mg/kg後，在非人類靈長類動物中導致了分泌報告蛋白的廣泛表達。
我們平臺的未來：改進和擴展我們的模式
我們致力於保持對我們平臺的投資，無論是在基礎科學方面，以闡明新的機械洞察力，還是在應用科學方面，以發現利用這些洞察力的新技術。到目前為止，我們的平臺投資已經實現了七種模式，其中大多數已經導致了多個開發候選藥物和正在籌備中的研究藥物。我們相信，保持我們對平臺研究和開發的投資將使目前的模式得到進一步改進，並將導致新模式的創建，這兩種模式都將在未來幾年使我們的臨牀渠道受益。
我們的醫療模式
我們開發模式的方法
在我們的平臺內，我們開發的技術能夠為不同的應用開發信使核糖核酸藥物。當我們確定我們認為可以使一組潛在的mRNA藥物具有共同產品特徵的新技術時，我們稱這組藥物為a。情態“雖然一種醫療模式中的項目可能針對不同的疾病，但它們共享相似的mRNA技術、交付技術和製造工藝，以實現共享的產品功能。一種模式內的程序通常也將共享相似的藥理學特徵，包括期望的劑量響應、預期的劑量方案、蛋白質表達的靶組織、安全性和耐受性目標以及藥物特性。
説明我們的方法：從我們的第一個模態到今天
我們開始將預防性疫苗作為我們的第一種方式，因為我們認為，與其他領域相比，這種方式面臨的技術障礙較低。我們早期的mRNA配方傾向於刺激免疫系統，這將對治療學構成挑戰，但這是疫苗所希望的特徵。此外，許多潛在的預防性疫苗抗原都具有很好的特性，使我們能夠降低生物學風險。最後，疫苗的劑量方案只需要一到兩次注射，而且通常涉及的劑量相對較低。
對於這種模式的第一個項目，我們選擇了我們的H10N8和H7N9大流行性流感疫苗，每種疫苗都需要表達單一的膜蛋白。我們選擇在獨立但平行的臨牀試驗中進行兩個項目，以建立我們平臺的靈活性。 當這兩個項目都達到了我們在安全性、耐受性和藥理學方面的目標時，我們加快並擴大了我們的疫苗流水線，以包括多種具有商業意義和日益複雜的疫苗。
其中包括一種組合疫苗，旨在預防兩種無關的呼吸道病毒，人類偏肺病毒(HMPV)和人類副流感3型(PIV3)，以及一種結合六種不同mRNAs的疫苗，即我們的CMV疫苗，以表達一種複雜的五聚體抗原。我們還尋求與國防高級研究計劃局(DARPA)、生物醫學高級研究發展局(BARDA)和默克公司(Merck)結成戰略聯盟，使我們能夠迅速擴大我們的渠道，並利用他們的專業知識補充我們的能力。預防性疫苗模式的這項早期工作使我們能夠在2020年期間推出我們的新冠肺炎疫苗，以應對正在進行的大流行。
隨着時間的推移，對於每一種連續的醫療模式，我們都面臨着更具挑戰性的應用程序和技術障礙，但我們也試圖建立在以前經驗的基礎上來管理風險。例如，在我們的癌症疫苗模式中，我們現在正在應用我們的技術來激發T細胞反應，以潛在地識別和根除癌症，這是我們預防性疫苗模式的合理擴展。在我們的疫苗中展示了蛋白質的局部表達後，我們擴展到了局部治療應用。例如，在我們的腫瘤內免疫腫瘤學模式中，我們正在尋求通過改變腫瘤微環境來利用局部表達來驅動抗癌T細胞反應。我們也可以使用局部表達來驅動再生過程，就像我們的血管內皮生長因子A(VEGF-A)計劃一樣。我們擴展到兩種新的模式，使用系統遞送的mRNA來編碼分泌的和細胞表面或細胞內的蛋白。最近，隨着我們與Vertex製藥公司(Vertex)的合作在肺部輸送方面取得突破，我們通過囊性纖維化(CF)計劃擴展到吸入性肺治療模式。
在我們指定的核心模式內擴展
2020年，在我們的CMV疫苗和基孔肯雅抗體計劃的第一階段數據呈陽性後，我們將預防性疫苗和全身分泌物和細胞表面治療模式指定為“核心模式”。我們認為，這些數據降低了這些模式的風險，我們的戰略是在這些模式中投資於更多的開發候選者。
我們相信，我們的模式組合-每種模式都有不同的技術和生物風險概況-使我們能夠為患者和投資者帶來最大的長期價值。我們認為我們目前的七種模式是七種不同的產品管道，它們代表着不同的風險特徵，並受益於共同的基礎設施和共享平臺技術。我們相信，一種醫療模式中的高技術相關性使我們能夠根據從最初項目中學到的經驗，在該醫療模式中迅速加速管道的擴展。我們認為，醫療模式之間較低的技術相關性使我們能夠區分技術風險。我們相信，我們對我們平臺的持續投資將導致未來確定更多的新模式，並將擴大我們渠道的多樣性。
醫療設備描述
我們目前有七種模式，下面將詳細介紹：
•預防性疫苗：任何疫苗的目標都是讓免疫系統安全地預先接觸到來自病原體的少量蛋白質，稱為抗原，以便免疫系統準備好在未來接觸病原體時與病原體作戰，並防止感染或疾病。
我們認為信使核糖核酸疫苗有幾個優點：(1)能夠模擬自然病毒感染的許多方面；(2)信使核糖核酸的多路複用以獲得更有説服力的產品特徵；(3)快速發現信使核糖核酸程序並將其推向臨牀；(4)共享製造工藝和基礎設施，從而提高資本效率和速度。
•癌症疫苗：癌症疫苗的目標是讓患者的免疫系統安全地接觸腫瘤相關抗原，也就是所謂的新抗原，使免疫系統能夠引發更有效的抗腫瘤反應。我們的癌症疫苗模式專注於使用mRNA表達在特定腫瘤中發現的新抗原，以便通過識別這些新抗原的T細胞引發免疫反應，從而識別腫瘤。這些新抗原可以是患者獨有的，也可以與在不同患者亞羣中發現的驅動癌基因相關。最近在癌症免疫治療方面的突破，如檢查點抑制劑和嵌合抗原受體T細胞治療，已經證明可以通過激活抗原特異性T細胞來實現強大的抗腫瘤反應。我們認為，提高檢查點抑制劑療效的一種方法是開發疫苗，增加患者識別腫瘤新抗原的T細胞的數量和抗腫瘤活性。
我們認為，mRNA技術是一種很有吸引力的腫瘤疫苗方法：(1)mRNA疫苗可以將多個新抗原串聯在一個mRNA分子中；(2)編碼新抗原的mRNA由患者的內源性細胞機制翻譯和加工後呈遞給免疫系統；(3)mRNA疫苗可以有效地個性化。
•瘤內免疫腫瘤學：這種療法的目的是通過改變腫瘤微環境來驅動抗癌T細胞對腫瘤的反應，從而治療或治癒癌症。任何晚期癌症患者的前景仍然不佳，特別是在免疫系統幾乎沒有參與的腫瘤中(有時被稱為免疫學上的“冷”)。結合一種檢查點抑制劑，我們的目標是激活免疫系統，對抗這些原本免疫寒冷的腫瘤。瘤內給藥允許這些療法的局部效應，如果全身給藥可能是有毒的。
我們相信，我們使用mRNA藥物治療免疫腫瘤學的方法可以補充檢查點抑制劑，並且比以蛋白質為基礎的重組藥物有幾個優勢：(1)mRNA集中和限制免疫刺激蛋白的暴露，(2)mRNA可以產生膜相關的免疫刺激蛋白，(3)mRNA的多路複用允許進入多條免疫刺激途徑，(4)可以對mRNA序列進行改造以減少非靶點效應，以及(5)局部給藥可以為編碼蛋白創建濃度梯度。
•本地化再生療法：這種方法的目標是開發mRNA藥物，通過局部產生在目標組織中提供治療益處的蛋白質來治療受傷或疾病的組織。組織再生有多種應用，我們最初的關注點是心血管疾病。
我們相信，與其他方法相比，我們使用mRNA進行局部再生療法有幾個優點：(1)mRNA可以局部注射，以在更長的時間內產生所需的蛋白質；(2)局部注射mRNA可以有集中的活性；(3)mRNA允許劑量依賴和重複產生編碼蛋白質。
•全身分泌物和細胞表面療法：這種模式的目標是提供分泌性蛋白，如抗體或酶替代療法，治療範圍廣泛的疾病，如心力衰竭、傳染病和罕見的遺傳性疾病。我們的信使核糖核酸藥物指示人體內的各種細胞分泌蛋白質以達到治療效果。我們相信，系統傳遞的、分泌的和細胞表面療法將使我們能夠瞄準不能用重組蛋白解決的生物學領域。
我們在這一領域的潛在優勢包括：(1)mRNA可以產生難以製造或複雜的分泌蛋白，(2)mRNA可以產生膜相關蛋白，(3)通過使用mRNA在細胞內生產蛋白質，可以進行天然的翻譯後修飾，(4)mRNA可以維持蛋白質的生產，從而增加對半衰期較短的蛋白質的暴露，以及(5)對於目前通過酶替代療法解決的罕見遺傳疾病，mRNA能夠提供理想的藥理作用。
•全身細胞內療法：這種療法的目標是提供安全、耐受和有效的細胞內蛋白，如細胞內酶和細胞器特異性蛋白。我們的信使核糖核酸藥物旨在提高細胞內蛋白的水平，以在一種或多種組織或細胞類型中實現治療效果，我們最初的重點是罕見的遺傳病。細胞內治療目前不能用重組蛋白解決，重組蛋白通常是系統地給藥，不能到達細胞內部。
我們在這些領域的潛在優勢包括：(1)使用mRNA編碼細胞內和細胞器特定的蛋白質；(2)mRNA可以產生難以製造的或複雜的蛋白質；(2)通過使用mRNA生產細胞內的蛋白質，可以進行天然的翻譯後修飾；(3)mRNA可以維持蛋白質的生產，從而增加對半衰期較短的蛋白質的暴露；以及(4)mRNA能夠在複雜的代謝性疾病中提供理想的藥理作用。
•吸入肺療法：這種方法的目標是開發出可以作為安全、耐受和有效的治療方法輸送到肺部的信使核糖核酸(MRNA)藥物。我們正在開發霧化NLP製劑，這種製劑可以轉染氣道上皮細胞，將mRNA輸送到患者的肺部，以便表達mRNA中編碼的蛋白質。我們的目標是利用我們的技術來治療那些目前還沒有有效治療方法的患者的肺部疾病。
我們在這些領域的潛在優勢包括：(1)mRNA可以產生難以製造或複雜的蛋白質，(2)mRNA可以取代有缺陷的基因，(3)LNP遞送允許重複給藥。
我們的管道
自從我們在2014年底提名了我們的第一個項目以來，我們和我們的戰略合作伙伴並行推進了一個多元化的開發渠道，目前包括我們41個開發候選項目中的44個開發項目，其中25個已經進入臨牀，一個開發候選項目正在接受開放的研究性新藥申請(IND)。2021年第三季度，我們改進了跟蹤開發項目的方式，現在分別跟蹤我們新冠肺炎和RSV候選疫苗的每個適應症，這導致我們開發項目的數量增加。我們已經將另外七個不再進行進一步臨牀開發的候選開發人員納入了該診所。通過戰略聯盟(包括與阿斯利康、默克和Vertex)以及政府贊助的組織和專注於全球衞生倡議的私人基金會(包括BARDA、DARPA、美國國立衞生研究院(NIH)和比爾和梅林達·蓋茨基金會)，我們正在籌備中的各個方面得到了支持。
我們推進新開發候選者的選擇過程既反映了特定於計劃的考慮因素，也反映了整個投資組合的考慮因素。在其他相關因素中，項目特定的標準包括未滿足的醫療需求的嚴重性、我們選擇的目標或疾病的生物學風險、臨牀開發的可行性、開發成本和商業機會。產品組合範圍的考慮因素包括能夠在醫療設備中展示我們的平臺組件的技術成功，從而提高該醫療設備中的後續計劃(在某些情況下還可以在其他醫療設備中)的成功概率和學習機會。
使用mRNA技術的生物學可尋址的廣度反映在我們目前44個程序的開發流水線中。在我們的研發流程中，由mRNA製成的蛋白質的多樣性如下圖所示。
我們的全部渠道(按醫療設備分組)如下圖所示：
預防性疫苗接種模式
我們有29種不同的預防性疫苗計劃，其中17種已經進入臨牀。我們將我們的預防性疫苗模式分為三類：(1)針對呼吸道病毒的疫苗，(2)針對潛伏病毒的疫苗，以及(3)其他疫苗(如公共衞生項目)。
預防性疫苗：呼吸道病毒疫苗
新冠肺炎疫苗(MRNA1273mRNA)
Moderna新冠肺炎疫苗/斯派克瓦克斯獲批或授權在70多個國家使用
Moderna新冠肺炎疫苗，也是以Spikevax的品牌銷售的，是我們的第一個商業化產品。從新冠肺炎大流行開始到2021年12月31日，我們在全球交付了約8.24億劑疫苗，其中約8.07億劑在2021年發運。
冠狀病毒是一大類病毒，可導致動物或人類患病。在人類中，有幾種已知的冠狀病毒會導致呼吸道感染。這些冠狀病毒的範圍從普通感冒到更嚴重的疾病，如嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)、中東呼吸綜合徵(MERS)和新冠肺炎。SARS-CoV-2是2019年12月首次在人類身上發現的新型冠狀病毒，是導致新冠肺炎的原因。新冠肺炎是自1918年流感大流行以來最嚴重的全球大流行。根據約翰霍普金斯大學冠狀病毒資源中心的數據，自2020年發現SARS-CoV-2以來，全球已有4.3億多例確診病例和590多萬人死於新冠肺炎。死亡風險隨着年齡的增長而增加，有既往疾病或合併疾病(如心血管疾病、糖尿病、慢性肺病、肥胖症)的人患嚴重疾病和死亡的風險也會增加。
我們針對新冠肺炎的疫苗mRNA-1273mRNA-1273mRNA是我們設計的，經過一期、二期和三期臨牀試驗，在不到一年的時間裏交付了臨牀試驗結果，並獲得了緊急使用和其他有條件的授權，一直是並將繼續成為抗擊全球新冠肺炎大流行的關鍵工具。SARS-CoV-2病毒仍在繼續進化，該病毒的某些變種已被證明比最初在中國武漢出現的祖先毒株更具傳播性，並導致更嚴重的新冠肺炎病例。作為我們抗擊新冠肺炎大流行戰略的一部分，我們繼續開發和評估新冠肺炎疫苗的特定變種版本，包括針對該病毒的貝塔、德爾塔和奧密克戎變種的版本。本年度報告(Form 10-K)中對我們新冠肺炎疫苗的前瞻性引用可能包括對mRNA-1273mRNA-1273mRNA的未來修改或其他開發候選疫苗，這些修改旨在針對SARS-CoV-2病毒的變種提供保護。
我們繼續研究我們的新冠肺炎疫苗(MRNA1273mRNA)在青少年和兒科人羣中的使用情況，並用於增強和其他適應症。除了我們原來的新冠肺炎疫苗外，我們還將多種其他變種特異性疫苗投入臨牀，作為抗擊全球新冠肺炎大流行的努力的一部分。截至本Form 10-K年度報告的日期，這些計劃包括：
Spikevax/mRNA-1273個程序
•Moderna新冠肺炎疫苗/Spikevax：在70多個國家和地區18歲及以上的個人獲得批准/授權(100µg劑量)。
◦2022年1月， 美國食品和藥物管理局批准了斯派克瓦克斯(新冠肺炎疫苗)的生物製品許可證申請，以防止18歲及以上的個人出現新冠肺炎。
•青少年新冠肺炎疫苗/Spikevax：在歐盟、英國、澳大利亞、加拿大、瑞士和其他國家12-17歲的個人獲得授權(100µg劑量)；美國FDA的授權正在等待中。
◦美國FDA通知我們，它將需要額外的時間來完成對我們的EUA請求的評估，該請求要求在12至17歲的青少年中使用100µg劑量的mRNA-1273。2021年12月初，我們還決定評估較低的50微克初級疫苗接種劑量的可能性。
•兒童新冠肺炎疫苗/Spikevax：在6個月至11歲兒童的臨牀試驗中；在澳大利亞獲得6-11歲個體使用許可，並接受歐洲藥品管理局人用藥品委員會的積極建議，6-11歲個體使用(50微克劑量)。
◦兒科人羣中mRNA-1273的第二階段研究正在進行中。我們選擇了50微克劑量，用於擴大6至11歲隊列的登記人數，目前已完全登記(N=4,000)。劑量選擇研究正在進行中，研究對象為2歲至5歲和6個月至
•新冠肺炎疫苗/Spikevax增強劑量：美國、歐盟、瑞士和其他國家授權18歲及以上個人使用(50微克劑量)。
◦對於免疫功能低下的個體，授權的加強劑劑量為100微克。
其他新冠肺炎疫苗項目
•下一代新冠肺炎疫苗(MRNA1283)正在進行第二階段試驗。
◦MRNA-1283是下一代新冠肺炎候選疫苗，編碼SARS-CoV-2刺突蛋白中對中和至關重要的部分，特別是受體結合域和N端結構域。編碼的mRNA-1283抗原比mRNA-1273短，正在被開發為一種潛在的冰箱穩定的mRNA疫苗，將有助於醫療保健提供者更容易地分發和管理。
•變種特異性或多價新冠肺炎疫苗：隨着SARS-CoV-2的持續進化，我們已經主動製造出新的候選信使核糖核酸，以備逃逸變種所需。如果mRNA-1273被證明對這些變種的保護無效，我們已經開發出以下列出的變種疫苗，隨着病毒的繼續進化，這些變種疫苗可能會在必要的程度上得到利用：
◦MRNA1273.351：針對貝塔變種的疫苗。第二階段臨牀試驗正在進行中。
◦MRNA1273.617：針對三角洲變異的疫苗。第二階段臨牀試驗正在進行中。
◦信使核糖核酸-1273.529：奧密克戎變種疫苗。第二階段臨牀試驗正在進行中。
◦MR-1273.211：針對貝塔變異型和野生型的疫苗。第二階段臨牀試驗正在進行中。
◦M RNA-1273.213：針對Beta變種和Delta變種的疫苗。第二階段臨牀試驗正在進行中。
◦M RNA-1273.214：奧密克戎變異株和野生型疫苗。
Moderna新冠肺炎疫苗臨牀試驗
對mRNA-1273的第三階段臨牀試驗(我們稱為Cove研究)判定的病例的最終分析顯示，在第二劑疫苗接種後的6個月內，有效率為93%。最終分析還顯示，在每個方案隊列中，對重症新冠肺炎病例的有效率超過98%，對新冠肺炎引起的死亡有效率超過100%。最後的分析也證明瞭我們的分組分析的一致性，包括按性別、按種族和按既往醫療條件進行的分析。在較長一段時間的安全隨訪和人羣分組中，mRNA-1273的安全概況繼續與第三階段數據保持一致。
變種特異性和多價疫苗及奧密克戎更新
我們正在不斷推進助推器候選方案，以解決新出現的關注變種(VOC)問題。該策略包括評估授權加強劑量(50微克)的原型疫苗(MRNA1273)、奧密克戎特異的候選加強劑(mRNA1273.529)和結合了mRNA1273.529和mRNA1273的二價加強劑候選疫苗(mRNA1273.214)。目前正在進行的2/3階段研究中，每個手臂大約有300-600名參與者對助推器候選者進行評估。2021年12月，我們宣佈，在加強免疫後第29天，授權的50微克增強劑對奧密克戎的中和幾何平均滴度(GMT)比加強前水平高出約37倍。在加強免疫後第29天，100µg劑量增強劑mRNA-1273增加了中和GMT，大約是強化前水平的83倍。多價候選抗體(m RNA-1273.211和m RNA-1273.213)可使奧密克戎特異性中和抗體水平在50µg和100µg水平上達到類似的高水平。基於mRNA-1273產生的中和滴度的強度，奧密克戎的快速擴張，以及部署新疫苗的複雜性的增加，我們正將近期的努力重點放在mRNA-1273的助推劑上，以解決奧密克戎的問題。
然而，考慮到奧密克戎的免疫逃逸所顯示的長期威脅，我們還在開發一種含有奧密克戎變異疫苗(mRNA-1273.529)的奧密克戎疫苗，以及一種針對奧密克戎和野生型病毒量身定做的雙價疫苗(mRNA-1273.214)。第一名參與者在#年的m RNA-1273.529試驗中被給予劑量。2022年1月，這場審判正在進行中。
新冠肺炎商業、製造和供應更新
在截至2021年12月31日的一年中，我們新冠肺炎疫苗的商業銷售為我們帶來了177億美元的收入，這是基於大約8.07億劑疫苗的交付，佔了我們所有的商業收入。我們預計，2022年我們新冠肺炎疫苗的銷售同樣將為來年提供我們所有的商業收入。這些銷售，無論是2021年還是2022年，已經並將主要賣給從事購買疫苗以抗擊新冠肺炎大流行的政府和國際組織。我們正在為2022年秋季加強劑季節做準備，如果我們的新冠肺炎疫苗增強劑獲得營銷批准，我們預計將在美國私人市場啟動銷售。隨着新冠肺炎疫情進入流行階段，我們預計銷售會有更大的季節性，隨着各國尋求增加人口，每個半球的秋/冬季節都會有更大的需求。有關新冠肺炎疫苗銷售和生產的更多信息，請參閲下面的“生產”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。
季節性流感疫苗(mRNA-1010、mRNA-1011、mRNA-1012、mRNA-1020和mRNA-1030)
我們正在研發五種流感疫苗。MRNA-1010已經報告了陽性的第一階段數據，正在進行第二階段的研究，第三階段的研究計劃很快開始。
據世界衞生組織(WHO)估計，季節性流感病毒每年導致300萬至500萬例嚴重疾病和多達65萬人死亡，對公共衞生構成嚴重挑戰。目前，獲得許可的季節性流感病毒疫苗的總體效力很少超過60%，而且在流行病毒與疫苗抗原選擇的毒株不匹配的年份提供的效力較低。我們的mRNA季節性流感疫苗計劃有三種不同的方法。我們的第一種方法--四價疫苗--正在開發一種針對世衞組織建議的四價季節性流感疫苗(mRNA-1010)，這些建議包括甲型H1N1、H3N2和B型流感山形和維多利亞血統。我們的第二個辦法--擴大覆蓋面--是向有可能出現區域變異的公共衞生當局提供更好的抗原選擇機會。我們的第三種方法-免疫廣度-是通過針對更保守的抗原來提供免疫力，以提供最廣泛的覆蓋。我們還打算與世界衞生組織和其他監管機構合作，使疫苗更接近流感季節，並有可能選擇更接近在半球傳播的病毒株。
MRNA-1010是一種單一的研究疫苗，由四個不同的mRNA序列組成，在我們的專利LNP中編碼甲型H1N1、H3N2和乙型流感Yamagata和Victoria血統。MRNA-1011和mRNA-1012是研究中的疫苗，將包括世衞組織推薦的四種毒株，旨在增加額外的血凝素(HA)抗原(例如H3N2、H1N1)。MRNA-1020和mRNA-1030是旨在增加神經氨酸酶(NA)抗原的研究疫苗。
最新數據和後續步驟
MRNA-1010正在進行第二階段研究，第三階段療效研究計劃於2022年開始。2021年12月，我們宣佈了陽性的第一階段數據，在年輕人和老年人接受所有劑量的疫苗接種29天后，mRNA-1010成功地提高了對所有菌株的血凝抑制(HAI)測定幾何平均滴度。在第一階段研究中，對mRNA-1010在年輕人(18-49歲)和老年人(50歲以上)中的劑量水平分別進行了50微克、100微克和200微克劑量水平的評估。在第29天沒有觀察到明顯的安全性發現。通常報告的不良反應(AR)在年輕人中比老年人更頻繁，而且劑量水平更高。50微克、100微克和200微克劑量水平之間的劑量反應差異很小，這表明有可能探索更低的劑量。
我們的擴大覆蓋範圍的流感疫苗(mRNA-1011和mRNA-1012)和免疫廣度流感疫苗(mRNA-1020和mRNA-1030)正在進行臨牀前研究。
呼吸道合胞病毒疫苗(mRNA-1345)
我們正在為兒童和老年人開發一種RSV疫苗。在老年人中，mRNA-1345正在進行關鍵的3期研究；在兒科，mRNA-1345正在進行1期研究。
呼吸道合胞病毒(RSV)是引起5歲以下兒童和老年人呼吸道疾病的最常見原因之一。大多數兒童在兩歲前至少感染一次。在美國，據估計，每年有200多萬5歲以下的兒童接受醫療護理，超過8.6萬人因RSV感染而住院。呼吸道合胞病毒還會給老年人造成嚴重的呼吸道疾病負擔。在美國，RSV感染每年在65歲以上的成年人中估計導致17.7萬人住院和1.4萬人死亡。
MRNA-1345編碼一種穩定在預融合構象中的RSV F蛋白的工程形式，並在我們專有的LNP中配製。我們認為，mRNA-1345誘導的中和抗體可能導致一種有效的RSV疫苗。
最新數據和後續步驟
MRNA-1345的第一階段研究正在進行中，以評估年輕人、老年人、日本血統的老年人、育齡婦女和有呼吸道合胞病毒血清學證據的兒童對mRNA-1345的耐受性、反應性和免疫原性。在這項降級第一階段研究中，兒童的年齡範圍是12-59個月。兒科和老年日本血統隊列的登記正在進行中，而其他隊列已經完全登記。來自老年人隊列的第一階段臨時數據顯示，單獨接種50µg、100µg或200µg的mRNA-1345疫苗，可將針對RSV-A的中和抗體效價提高約14倍，將針對RSV-B的中和抗體效價提高約10倍。
關鍵的全球mRNA-1345第2/3階段研究的第三階段目前正在登記中，參與者約為3.4萬人，測試50微克。FDA已經授予60歲以上成年人mRNA-1345的快速通道稱號。
HMPV/PIV3疫苗(mRNA-1653)
我們正在開發一種組合疫苗，以應對兩種主要的呼吸道感染病毒。
人偏肺病毒(HMPV)和人副流感病毒3型(PIV3)是兒童呼吸道感染的重要病原。在4%至15%的急性呼吸道感染患者中檢測到hMPV。HMPV主要在幼兒中引起疾病，但也可以感染成年人、老年人和免疫功能低下的人。副流感病毒(PIV)感染佔5歲以下兒童急性呼吸道感染的7%。在已確定的四種PIV類型中，PIV3最容易導致感染，與其他三種PIV類型相比，導致更嚴重的下呼吸道感染。
MRNA-1653是一種單一的研究疫苗，由兩個不同的mRNA序列組成，它們編碼hMPV和PIV3的膜F蛋白，這兩種蛋白是我們的專利LNP共同配製的。
最新數據和後續步驟
首個人類劑量範圍研究，mRNA-1653-P101，在健康成年人(N=124)中完成，於2020年1月完成。這項研究在13個月的隨訪期內，與安慰劑對照組相比，評估了按1劑或2劑疫苗計劃(大約相隔28天)注射的一系列劑量水平(25、75、150或300µg)(25、75、150或300µg)與安慰劑對照組(18至49歲)的安全性、反應性和免疫原性。MRNA-1653疫苗在所有劑量水平下總體耐受性良好。單次注射mRNA-1653可提高血清中和抗體效價，且在所有劑量水平上其增強程度相似，但不同劑量的mRNA-1653對血清中和效價的影響無顯著性差異。合併mRNA-1653治療組的1個月與基線幾何平均比率(GMR)，hMPV約為6，PIV3約為3。第二次接種對第2個月測得的hMPV或PIV3中和抗體滴度的大小沒有影響。hMPV中和抗體滴度在所有劑量水平到第13個月都保持在基線以上，PIV3中和抗體滴度在所有劑量水平到第7個月都保持在基線以上。
我們正在進行一項1b期試驗，以評估12-59個月大的健康成年人和兒童中的mRNA-1653。1b期試驗是一項隨機、觀察者盲法、安慰劑對照的劑量範圍試驗，旨在評估兩種劑量水平的mRNA-1653在健康成人(18-49歲)和兒童(12-59個月大)中的安全性和免疫原性，並有血清學證據表明曾接觸過hMPV和PIV3。這項研究已經全部錄取了。
聯合疫苗(mRNA-1073和mRNA-1365)
我們的目標是開發一種全呼吸道年度強化疫苗(mrna-1073)和一種兒科聯合疫苗(mrna-1365)。
2021年9月，我們宣佈了兩個以我們的組合戰略為基礎的開發候選方案。MRNA-1073mRNA-1073mRNA是我們的新冠肺炎和季節性流感聯合疫苗。編碼新冠肺炎刺突蛋白和流感HA糖蛋白。MRNA-1365是我們研製的小兒RSV和hMPV聯合疫苗。MRNA-1365編碼RSV預融合F糖蛋白和hMPV F蛋白。
預防性疫苗：針對潛伏病毒的疫苗
CMV疫苗(mRNA-1647)
我們的鉅細胞病毒計劃的目標是預防鉅細胞病毒感染，這可以降低出生缺陷的風險。
人鉅細胞病毒是人類常見的病原體，是皰疹病毒家族的成員。先天性鉅細胞病毒是由受感染的母親將病毒傳播給未出生的孩子造成的，它是美國出生缺陷的主要感染原因，美國每年約有2.5萬名新生兒感染。目前尚無CMV疫苗可用，一種能使育齡婦女產生持久免疫力的疫苗將解決預防先天性CMV感染方面尚未得到滿足的一個關鍵需求。
我們的CMV疫苗mRNA-1647在一個疫苗中結合了六個mRNA，編碼位於CMV表面的兩種蛋白質：五種編碼形成膜結合五聚體複合物的亞單位的mRNA和一種編碼全長膜結合糖蛋白B(GB)的mRNA。五聚體和gB都是CMV感染屏障上皮表面並進入體內所必需的，這是CMV感染的第一步。MRNA-1647的設計目的是產生針對五聚體和GB的免疫反應，以防止CMV感染。
最新數據和後續步驟
對mRNA-1647的1期和2期研究表明，功能性抗原特異性反應支持候選疫苗預防CMV感染的潛力。在50μg、100μg和150μg劑量水平下進行的信使核糖核酸-1647二期研究的7個月中期數據顯示，信使核糖核酸-1647總體耐受性良好。在mrna-1647治療陰性組中，在第三次免疫後，抗上皮細胞感染的中和抗體gmt至少是cmv血清陽性組基線gmt的20倍，而抗成纖維細胞感染的中和抗體gmt接近基線。
CMV血清陽性組的GMT。在mRNA-1647治療組的CMV陽性參與者中，在第三次疫苗接種後，針對上皮細胞感染的中和抗體GMT增加到至少是基線的6.8倍，而針對成纖維細胞感染的中和抗體GMT增加到大約是基線的2倍。
根據第二階段研究的中期分析，第三階段研究選擇100μg劑量。第三階段研究的第一個參與者被稱為CMVicary，於2021年10月服用。這項研究正在評估mRNA-1647在16-40歲婦女中預防原發性CMV感染的安全性和有效性，並試圖招募6900名育齡婦女。
EB病毒疫苗(mRNA-1189和mRNA-1195)
我們正在研發兩種ebv疫苗，一種是預防傳染性單核細胞增多症的疫苗，另一種是預防ebv感染的長期後遺症的疫苗。
愛潑斯坦-巴爾病毒(Epstein-Barr Virus，EBV)是包括鉅細胞病毒(CMV)在內的皰疹病毒家族的成員，大約90%的人在成年後感染，在美國，原發性感染通常發生在兒童期或青春期晚期(血清陽性率分別約為50%和89%)。EBV是美國傳染性單核細胞增多症的主要原因，在美國每年約100萬-200萬例傳染性單核細胞增多症患者中，EBV佔90%以上。傳染性單核細胞增多症可使患者虛弱數週至數月，在某些情況下，可導致住院和脾破裂。EBV感染與某些淋巴增生性疾病、癌症和自身免疫性疾病的發生和發展有關。特別是，EBV感染和傳染性單核細胞增多症與發展為多發性硬化症的風險增加有關，多發性硬化症是一種中樞神經系統的自身免疫性疾病。
與我們的CMV疫苗(mRNA-1647)產品概念類似，我們認為一種有效的EBV疫苗必須對病毒進入大多數敏感細胞類型所需的抗原產生免疫反應。因此，我們設計了我們的EBV疫苗mRNA-1189，以誘導對EBV包膜糖蛋白gp220和gp42以及Gh/gl複合體的免疫應答，這是上皮細胞和B細胞感染所必需的。MRNA-1189包含四個編碼這些蛋白的mRNA，這些蛋白被我們專有的LNP包裹。MRNA-1195編碼額外的抗原，它將關注的第一個適應症是移植後的淋巴增殖性疾病(80%的PTLD可以歸因於EBV)。
最新數據和後續步驟
我們正在進行一項關於mRNA-1189的1期隨機、觀察者盲、安慰劑對照研究。第一階段研究的主要目的是評估在18至30歲的健康成年人中使用mRNA-1189的安全性、耐受性和免疫原性。我們在2022年1月宣佈了第一位參與者的劑量，我們預計將招募大約270名參與者。我們的EBV治療性疫苗mRNA-1195正在進行臨牀前研究。
單純皰疹病毒疫苗(mRNA-1608)
我們正在開發一種針對單純皰疹病毒(HSV-2)疾病的候選單純皰疹病毒(HSV)疫苗。
單純皰疹病毒(俗稱皰疹)分為兩類：單純皰疹病毒1型感染口腔、面部和生殖器，2型單純皰疹病毒主要感染生殖器。這兩種病毒都會在附近的感覺神經元內建立終生潛伏感染，從那裏它們可以重新激活並再次感染皮膚。單純皰疹病毒生殖器感染造成了很大的疾病負擔。確診的有症狀的生殖器皰疹導致生活質量下降，而抗病毒藥物(目前的治療標準)只能部分恢復。在美國，大約有1860萬18至49歲的成年人攜帶HSV-2病毒。在全球範圍內，18至49歲年齡段的人口中約有5%是HSV-2血清陽性。
我們相信，單純皰疹病毒疫苗可以提供與抑制性抗病毒治療類似的療效，並可以改善依從性和生活質量。我們的目標是通過中和和效應器功能與細胞介導的免疫相結合來誘導強烈的抗體反應。
最新數據和後續步驟
我們的單純皰疹病毒疫苗(mRNA-1608)目前正在進行臨牀前研究。在小鼠的臨牀前研究中，我們發現含有HSV-2抗原的mRNA疫苗對HSV-2感染有很強的中和反應，對HSV-1感染有交叉中和反應。此外，該血清還表現出較高的抗體依賴性細胞毒性(ADCC)活性。HSV-2mRNA疫苗誘導的免疫應答高於隨機抽取的80份陽性血清的平均值。
VZV疫苗(mRNA-1468)
我們正在開發一種水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)候選疫苗，以降低帶狀皰疹(帶狀皰疹)的發病率。
帶狀皰疹在他們一生中每三個成年人中就有一個發生，發病率在大約50歲時急劇增加。老年人的免疫力下降降低了對VZV的細胞介導的免疫力，使病毒從潛伏感染的神經元重新激活，導致疼痛和瘙癢的損傷。嚴重的帶狀皰疹併發症包括帶狀皰疹後神經痛(10-13%的帶狀皰疹病例)、細菌混合感染以及頭顱和周圍癱瘓；1-4%的帶狀皰疹患者因併發症住院。疾病的嚴重程度和併發症的可能性，包括帶狀皰疹後遺神經痛(PHN)也隨着年齡的增長而增加。免疫受損患者、使用免疫抑制療法的自身免疫病患者、HIV感染患者、造血幹細胞(HSCT)和器官移植接受者患帶狀皰疹的風險增加。帶狀皰疹在全世界的發病率一直在上升，從1945年到1949年的每千人年0.76人，到2016年每千人年7.2人。目前的護理標準是ShingrixTM，一種FDA批准的疫苗，用於預防50歲及以上成年人帶狀皰疹(帶狀皰疹)。它對50-70歲的成年人的帶狀皰疹有效率超過90%，而對70歲以上的成年人的療效只有輕微的下降。
我們的VZV疫苗(mRNA-1468)旨在表達VZV糖蛋白E(GE)，以降低帶狀皰疹的發病率。
最新數據和後續步驟
與默克公司合作，我們之前在《紐約時報》上發表了臨牀前數據。疫苗結果表明，編碼VZV gE抗原的LNP(默克公司專有的LNP)mRNA在非人類靈長類動物中具有高度的免疫原性。我們的VZV疫苗(mRNA-1468)使用我們專有的LNP，目前正在進行臨牀前研究。
HIV疫苗(mRNA-1644和mRNA-1574)
我們正在開發兩種HIV疫苗-一種方法是在人類身上測試一種新的HIV疫苗策略，以誘導廣譜中和HIV-1抗體(BNAbs)，第二種方法是在人類身上測試新的HIV三聚體設計。
HIV是導致獲得性免疫缺陷綜合症(AIDS)的病毒，艾滋病是一種終生的、進行性的疾病，沒有有效的治療方法。目前全球約有3800萬艾滋病毒攜帶者，其中美國有120萬。全球每年約有150萬新感染艾滋病毒者，每年約有68萬人死於艾滋病毒/艾滋病併發症。主要的傳播途徑是性交和靜脈注射毒品，使年輕人面臨最高的感染風險。從2000年到2015年，全球共花費5626億美元用於艾滋病毒的護理、治療和預防，這是一個巨大的經濟負擔。
在國際艾滋病疫苗倡議(IAVI)和比爾和梅林達·蓋茨基金會的合作下，mRNA-1644正在人類身上測試一種由mRNA傳遞的新的HIV疫苗策略，通過連續接種誘導特異性B細胞反應的新的初始和增強抗原，誘導廣泛中和HIV-1抗體(BNAbs)。在與IAVI和HIV疫苗試驗網絡的合作下，mRNA-1574正在人類身上測試多種類似天然的HIV Trimer mRNAs，以提高我們對如何製造穩定和免疫原性的天然HIV三聚體的理解。
最新數據和後續步驟
MRNA-1644正在進行1期臨牀試驗，而mRNA-1574正在進行臨牀前研究。
預防性疫苗：公共衞生疫苗
寨卡病毒疫苗(mRNA-1893)
與BARDA合作，我們正在進行寨卡病毒疫苗的第二階段臨牀試驗
寨卡病毒是黃病毒科的一種單鏈RNA病毒。血清流行病學數據表明，它在發現伊蚊媒介的非洲和亞洲地區是地方病。寨卡病毒主要通過伊蚊屬蚊子傳播，但也可以通過先天性、性傳播和獻血傳播。寨卡病毒感染在成年人中通常是無症狀或輕微的，導致發燒、皮疹和結膜炎。然而，孕婦在懷孕期間的感染可能會導致新生兒出現破壞性的小頭畸形。小頭症是一種出生缺陷，其特徵是頭部和大腦異常小，與終生神經發育遲緩、癲癇發作、智力殘疾、平衡問題和侏儒症/矮小有關，導致嚴重殘疾，需要終身支持。2007年，寨卡病毒感染疫情在太平洋島嶼上蔓延。2015年在巴西觀察到的疫情很快蔓延到整個美洲。這導致世衞組織在2016年宣佈其為國際關注的突發公共衞生事件。在此期間，有數以萬計的嬰兒報告小頭症和先天性寨卡綜合徵，以及成人報告的格林-巴利綜合徵等神經後遺症。
我們的寨卡疫苗mRNA-1893編碼了我們專有的LNP中封裝的PRME結構蛋白。
最新數據和後續步驟
2020年，我們宣佈了我們的第一階段臨牀試驗的積極數據，該試驗招募了四個隊列(10、30、100和250微克)。MRNA-1893在10和30µg劑量水平下是安全和耐受性良好的。在黃病毒血清陰性組中，第二次免疫後的血清陽轉率在10µg劑量水平達到94.4%，在30µg劑量水平(PRNT)達到100%50)。在黃病毒血清陽性組中，在先前存在的PRNT中實現4倍增長的參與者的百分比50第二次接種後滴度在10µg劑量水平達到50%，在30µg劑量水平(PRNT)達到75%50)。我們目前正在招募mRNA-1893參加在美國和波多黎各進行的第二階段臨牀研究，大約有800名參與者。這項隨機的安慰劑對照研究旨在評估mRNA-1893與安慰劑相比的安全性、耐受性和反應性。
尼帕疫苗(mRNA-1215)
與NIH-VRC合作，我們正準備開始我們的Nipah疫苗的第一階段研究
尼帕病毒(Nipah Virus，NIV)是一種人畜共患病病毒，通過動物、受污染的食物或人與人之間的直接傳播傳播給人類，並導致包括致命性腦炎在內的一系列疾病。NIV引起的嚴重呼吸系統和神經系統併發症，除了加強支持性護理外，沒有其他治療方法。感染者中的病死率估計為40-75%。[和合]疫情對受影響的地區造成重大經濟負擔，原因是人命損失和防止進一步傳播的幹預措施，如宰殺受感染的動物。自2000年以來，NIV已被確定為印度、孟加拉國、馬來西亞和新加坡孤立暴發的原因，並被列入世衞組織需要採取緊急研發行動的流行病威脅的研發藍圖清單。
最新數據和後續步驟
我們針對尼帕病毒(Niv)的候選疫苗mRNA-1215是與美國國立衞生研究院疫苗研究中心共同開發的。第一階段臨牀測試的重點將是大流行準備。
全身分泌物和細胞表面治療模式
我們的全身分泌和細胞表面療法目前有三個活躍的開發項目，其中一個已經進入臨牀。我們之前宣佈了我們的基孔肯雅抗體計劃(mRNA-1944)在這種模式下的陽性數據。然而，我們不希望在沒有外部資金的情況下推進我們的基孔肯雅抗體項目，目前我們也不會尋求進一步的發展。
IL-2突變體(mRNA-6231)
IL-2是Treg激活和擴增的關鍵細胞因子，我們的產品利用皮下注射mRNA來產生IL-2的修飾版本，以治療自身免疫性疾病。
基於IL-2的療法正被用於治療一系列免疫介導的疾病，包括類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、移植物抗宿主病、炎症性腸道疾病和自身免疫性肝炎。白細胞介素-2(IL-2)是一種細胞因子，是免疫系統的有力調節器，指導功能和體內平衡。IL-2對T細胞的存活和功能至關重要。IL-2通過受體複合體發揮作用，受體複合物可以是二聚體，IL-2R？(CD122)加上共同的γ鏈(CD132)，也可以是三聚體，通過在二聚體中加入IL-2Rα(CD25)而形成。三聚體對IL-2的親和力提高10倍到100倍。在低或穩態的IL-2條件下，那些優先表達三聚體受體或IL-2R的細胞，如樹突狀細胞和最近激活的效應器T細胞被激活。
我們相信，我們的平臺可以用來生產一種改良的IL-2，用於治療自身免疫性疾病。我們改造的IL-2基因突變選擇性地減少了與CD4+和CD8+T效應細胞和NK細胞上存在的二聚體IL-2受體的結合，並增加了對三聚體IL-2受體複合物CD25的依賴，以觸發調節性T細胞中的信號級聯反應。我們修飾的IL-2也以融合蛋白的形式表達，以延長其在血清中的半衰期。這也是皮下給藥技術的第一次展示，該技術也被我們的基孔肯雅抗體療法，mRNA-1944所使用。
最新數據和後續步驟
MRNA-6231正在進行一期臨牀研究。這項試驗是第一階段的人類首例劑量遞增研究，目的是評估皮下注射mRNA-6231後，在健康成年參與者(18-50歲)中使用mRNA-6231的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。
PD-L1(mRNA-6981)
PD-L1是一種共抑制受體，可以誘導表達PD-1的T細胞無能，我們打算誘導髓系細胞表達PD-L1，以向其所處環境中的免疫細胞發出耐受信號，以治療自身免疫性疾病。
PD-L1/PD-1通路在免疫調節中起重要作用，促進Treg的發育和功能。PD-L1是一種表達於樹突狀細胞、巨噬細胞、活化T細胞、B細胞、單核細胞等抗原提呈細胞以及外周組織的跨膜蛋白。其同源受體PD-1是一種共抑制跨膜蛋白，表達於T細胞、B細胞、自然殺傷細胞和胸腺細胞上。PD-1缺乏的臨牀前小鼠模型自發地發生多種自身免疫性疾病，如關節炎、心肌炎、狼瘡樣腎小球腎炎和1型糖尿病，表明PD-L1/PD-1相互作用在維持對自身抗原的耐受中起着關鍵作用。此外，使用PD-1或PD-L1抑制劑治療癌症患者有時會導致免疫相關的不良事件，包括肝炎、皮炎和結腸炎，這表明PD-1/PD-L1在人類自身免疫反應中的作用。
我們相信，我們的PD-L1療法可能會增強PD-L1在與內源性表達PD-L1相似的細胞類型上的表達，並通過降低免疫激活，潛在地減少各種自身免疫性疾病的臨牀表現。我們的目的是利用我們的平臺來影響髓系細胞，包括樹突狀細胞，通過增強PD-L1的內源性表達來提供額外的共抑制信號。我們認為，這種對淋巴細胞的耐受信號可能會限制正在進行的自身免疫病理背景下的自身反應性，而不會對免疫系統進行嚴重和全面的抑制。鑑於我們的平臺允許我們修改髓系細胞就地因此，我們創造耐受環境的方法可能會通過尋求恢復免疫穩態，在治療自身免疫性疾病方面提供獨特的好處。
最新數據和後續步驟
我們研究了一系列自身免疫和相關疾病的臨牀前模型中的mRNA-6981，包括關節炎、1型糖尿病、結腸炎和移植物抗宿主病，並觀察到了疾病修飾活性。我們目前正在對mRNA-6981進行臨牀前研究。
鬆弛素(mRNA-0184)
鬆弛素是一種與心血管重塑相關的血管活性肽，我們打算編碼一種鬆弛素融合蛋白來治療失代償性心力衰竭。
鬆弛素是一種自然產生的激素，存在於男性和女性中，已被證明可以促進血管擴張和血管生成，調節細胞外基質週轉，並抑制心肌梗死後的心律失常。隨後的研究表明，鬆弛素在懷孕後通過血管擴張、抗纖維化、抗炎和對多個器官的保護作用發揮作用。鬆弛素激活多種途徑，有助於減少氧化應激、纖維化和炎症。有大量證據支持鬆弛素在幾個治療領域的臨牀潛力，它對心血管疾病的影響已經在臨牀前和臨牀環境中進行了研究。雖然先前的研究沒有在臨牀研究中證明長期的益處，但我們相信一種新的方法可以克服以前方法的潛在缺陷。
MRNA-0184正在被開發用於治療失代償性心力衰竭。急性心力衰竭(AHF)被定義為心力衰竭(HF)的新症狀和體徵的新發作或惡化。在發達國家，心力衰竭已經成為一個嚴重的公共衞生問題，影響到2%的成年人口，而急性心力衰竭是65歲以上患者非計劃住院的最常見原因。MRNA-0184編碼鬆弛素融合蛋白。MRNA-0184的mRNA序列是為了增加蛋白質表達和延長半衰期而設計的。
最新數據和後續步驟
在臨牀前研究中，我們已經展示了非人類靈長類動物的初步蛋白質表達數據，這支持了相對於重組蛋白質的歷史努力而言，擴展藥理學的假説。我們正計劃對患有慢性心力衰竭的參與者進行一期研究。我們期望在心力衰竭失代償後給予mRNA-0814，以幫助患者度過脆弱時期。
癌症疫苗形式
我們的癌症疫苗目前有三個開發項目，其中兩個已經進入臨牀。我們已經從默克公司獲得了我們的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
個性化腫瘤疫苗(PCV)(mRNA-4157)
PCV編碼多達34種針對個人患者腫瘤突變而設計的新抗原，目前正在進行一期和二期試驗，涉及各種適應症
隨着腫瘤的生長，它們會獲得突變，其中一些突變會產生新的蛋白質序列或新抗原，這些蛋白序列或新抗原可以呈現在腫瘤中的人類白細胞抗原(HLA)分子上，並被T細胞識別為異體。這些新抗原可以是個體腫瘤共有的，也可以是完全獨一無二的。除了新抗原是獨特的和患者特有的，這些新抗原的呈現也取決於患者的特定HLA類型。通過下一代測序結合我們的專利，鑑定患者特異性的HLA類型和腫瘤新抗原。硅片每個患者的mRNA疫苗的設計和針對特定患者的快速製造使我們能夠快速地向患者提供完全獨特和個性化的藥物。
我們的個性化癌症疫苗計劃，mRNA-4157，由編碼多達34個新抗原的mRNA組成，預計會引發I類(CD8)和II類(CD4)反應，針對每個患者的腫瘤突變而設計，並針對他們的HLA類型。新抗原被編碼成單一的mRNA序列，並在我們專為肌肉注射而設計的LNPs中配製。然後使用自動化工作流程製造mRNA序列，以實現快速週轉時間。
最新數據和後續步驟
第一階段試驗是一項開放標籤的多中心研究，旨在評估mRNA-4157單獨用於切除實體腫瘤的受試者的安全性、耐受性和免疫原性，以及與檢查點抑制劑pembrolizumab(在美國銷售的名稱為KEYTRUDA®)聯合用於切除和未切除實體腫瘤的受試者的安全性、耐受性和免疫原性。MRNA-4157在每21天週期的第一天服用，最多9劑。在美國，mRNA-4157作為單一療法(A部分)或與培溴利珠單抗(B、C和D部分)聯合使用。研究表明，mRNA-4157在所有劑量水平下都有很好的耐受性。MRNA-4157的大多數不良反應都是低度和可逆的。從頭頸部癌症患者的擴張臂中出現的令人鼓舞的數據最近促使我們擴大了該隊列的規模，該隊列繼續招募試驗參與者。
這項隨機、安慰劑對照的第二階段研究正在研究1毫克劑量的mRNA-4157與默克公司的pembrolizumab(KEYTRUDA®)聯合使用，與單獨使用pembrolizumab進行比較，以輔助治療高危切除的黑色素瘤。這項研究於2021年9月完全納入(N=150)，第二階段研究的主要終點是12個月的無復發存活率。
KRAS疫苗(mRNA-5671)
由默克公司領導的第一階段研究正在進行中；我們保留了從默克公司獲得我們的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
編碼靶向T細胞新抗原的致癌驅動突變具有相當大的潛在治療意義：(1)驅動突變受到積極選擇，因為它們為腫瘤帶來生存優勢；(2)這種新抗原可以在患者之間共享，從而使開發和製造這種治療或治療幹預措施變得更容易。
KRAS是一種在上皮性癌症中頻繁突變的癌基因，主要發生在肺癌、結直腸癌和胰腺癌中。與這些惡性腫瘤相關的四個最常見的KRAS突變是G12D、G12V、G13D和G12C，它們佔KRAS突變的80%到90%。
最新數據和後續步驟
由默克公司領導的第一階段開放標籤多中心研究正在進行中，以評估mRNA-5671作為單一療法以及與Pembrolizumab聯合使用的安全性和耐受性。我們保留了從默克公司獲得我們的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
檢查點癌症疫苗(mRNA-4359)
我們正在開發一種編碼吲哚胺抗原的檢查站癌症疫苗。2,3-雙加氧酶(IDO)和程序性死亡配體1(PD-L1)抗原
我們的檢查點疫苗旨在刺激效應器T細胞，靶向並殺死表達IDO和PD-L1抗原的抑制性免疫細胞和腫瘤細胞。疫苗介導激活後，IDO和PD-L1特異性T細胞殺死免疫抑制(調節)免疫細胞和癌細胞。癌細胞的殺滅和調節性免疫細胞的減少使天平向高效的方向傾斜。
帶有信號分子的炎性免疫細胞“加熱”腫瘤微環境，從而導致疫苗激活的T細胞對腫瘤的額外殺傷力。T細胞啟動導致識別額外的腫瘤相關抗原，並由腫瘤特異性細胞毒T細胞產生更多的腫瘤殺傷力。全身性PD-1/PD-L1阻斷可能會進一步放大這一效應，導致進一步的免疫激活和更好的疾病控制。
我們檢查點疫苗的最初適應症是晚期或轉移性皮膚黑色素瘤和非小細胞肺癌(NSCLC)。黑色素瘤是美國第五種最常見的癌症診斷，約佔所有新的癌症診斷病例的5%，佔所有癌症相關死亡病例的1.5%。皮膚黑色素瘤是一種起源於皮膚的黑素細胞(色素產生細胞)的癌症。如果在局部階段確診，5年存活率約為95%。然而，對於地區性或轉移性疾病(IIIB+期)，5年生存率下降到大約30%到60%。在美國，大約有18,000名新患者被診斷為IIIB+期皮膚黑色素瘤。晚期黑色素瘤是一種罕見而嚴重的皮膚癌，儘管只佔皮膚癌病例的1%，但它是大多數皮膚癌相關死亡的原因。目前的治療標準為培溴利珠單抗、尼伏魯單抗或尼伏魯單抗+伊普利單抗聯合應用。
非小細胞肺癌經常沒有被發現，一直沒有症狀，直到進展到後期。在美國，每年大約有115,000人被診斷出患有轉移性非小細胞肺癌或進展為轉移性疾病。目前治療轉移性非小細胞肺癌的方法依賴於PD-L1表達的存在。如果腫瘤PD-L1表達大於50%，則首選Pembrolizumab或atezolizumab單一治療，而PD-L1表達低於50%的患者首選化療和Pembrolizumab聯合治療。
最新數據和後續步驟
我們的檢查站疫苗目前正在進行臨牀前研究。
瘤內免疫腫瘤學模式
我們的腫瘤內免疫腫瘤學模式目前有兩個開發項目，這兩個項目都在臨牀上。
OX40L/IL-23/IL-36γ(三聯體)(mRNA-2752)
三聯體包括編碼人OX40L、白細胞介素23(IL-23)和白細胞介素36γ(IL-36γ)的三個mRNA，它們被封裝在我們專有的lnp中，並在腫瘤內給藥。
儘管最近在免疫介導的癌症治療方面取得了進展，但許多晚期癌症患者的前景並不樂觀。我們正在開發Triplet(mRNA-2752)和其他程序，通過局部腫瘤內治療將寒冷的腫瘤微環境轉變為高效的、“更熱的”免疫環境，從而推動抗癌T細胞反應。三聯體(mRNA-2752)利用mRNA的固有優勢，在一種研究藥物中與mRNA複合，產生膜蛋白和分泌蛋白。三聯體(MRNA2752)包括三個編碼人OX40L、IL-23和IL-36γ的mRNA，它們被封裝在我們專有的LNP中，並在腫瘤內給藥。OX40L是一種膜蛋白，而IL-23和IL-36γ是分泌型細胞因子。我們認為，與系統或腫瘤內給藥的重組蛋白相比，我們的方法具有局部高濃度梯度的IL-23和IL-36γ的優勢。此外，OX40L的mRNA編碼野生型膜蛋白，我們認為重組蛋白技術無法實現這一點。
我們正在開發三聯體(mRNA-2752)，用於治療晚期或轉移性實體瘤惡性腫瘤或淋巴瘤，作為單一藥物或與檢查點抑制劑聯合使用。
最新數據和後續步驟
MRNA-2752正在進行一期開放標記、多中心、劑量遞增研究。這項研究正在評估單獨遞增腫瘤內注射mRNA-2752以及聯合PD-L1抑制劑(Duvalumab)以確定最大耐受劑量(MTD)或推薦擴張劑量(RDE)的安全性和耐受性。這項研究包括劑量遞增和劑量確認部分，將在A組和B組進行，隨後是劑量擴大部分，將在B組進行，以及C組作為皮膚黑色素瘤的新輔助療法。ARM B和ARM C的劑量擴展部分的登記目前正在進行中。
我們此前公佈了2020年A部分的中期業績。2021年，我們宣佈，第一階段研究表明，Triplet與阿斯利康的Durvalumab(IMFINZI®)聯合使用在測試的所有劑量水平下都是耐受的，並獲得了抗腫瘤活性的證據。推薦的擴張劑量(RDE)為4mgmRNA-2752+Durvalumab。這項研究還證明瞭在單獨治療和聯合治療的情況下，注射和未注射病灶的腫瘤免疫微環境(Tme)中的免疫調節和預期藥效學的證據，如增殖(激活)的增加所表明的那樣。
T細胞、PD-L1水平(幹擾素信號標誌)、T細胞炎症(GEP)和DC轉錄簽名評分，在臨牀受益的患者中觀察到的變化最大。
IL-12 (MEDI1191)
與阿斯利康合作，我們正在開發一種編碼IL-12的信使核糖核酸，這種信使核糖核酸被封裝在我們專有的瘤內注射的LNP中
對於患有免疫寒冷腫瘤的癌症患者，另一種策略是通過將促炎細胞因子直接注入腫瘤或引流淋巴結來改變腫瘤微環境。與阿斯利康合作，我們正在開發MEDI1191，這是一種封裝在我們專有的LNP中的IL-12 mRNA，將在腫瘤內傳遞。重組IL-12蛋白全身給藥在早期臨牀試驗中耐受性差，表現出普遍的低應答率。MEDI1191可以通過積極影響抗原提呈細胞和T細胞來增強免疫反應，與全身蛋白治療相比，局部、瘤內表達IL-12可以潛在地提高耐受性。
MEDI1191正在被開發用於治療晚期或轉移性實體腫瘤，並與檢查點抑制劑相結合。MEDI1191包括我們的專利LNP，它封裝了人IL-12B(P40)和IL-12A(P35)亞單位的mRNA。該mRNA產生IL-12B和IL-12A亞基的單鏈融合蛋白，亞基之間有一個連接物。MRNA序列被設計來提高蛋白質的產量，並被設計成減少肝細胞中可能產生的蛋白質的數量，以獲得更好的耐受性。
最新數據和後續步驟
在臨牀前研究中，IL-12治療改變了腫瘤微環境，顯著激活了自然殺傷細胞和樹突狀細胞，並增加了細胞毒性淋巴細胞。阿斯利康公司是早期臨牀開發的領先者，腫瘤內單獨注射MEDI1191以及與檢查點抑制劑Durvalumab聯合使用的開放標籤多中心第一階段臨牀試驗正在進行中。在2021年，我們提供了IL-12的數據，顯示了注射和非注射病變中抗腫瘤活性的證據，以及藥效學效應，如增加IL-12、幹擾素γ(幹擾素γ)和12，以及炎症轉錄組。
再生治療模式
我們的再生療法目前有一個正在臨牀上的開發項目。
血管內皮生長因子-A(AZD8601)
在與阿斯利康的合作中，VEGF-A是一種針對VEGF-A蛋白的局部治療編碼，用於治療缺血性心力衰竭
心臟病是美國最主要的死亡原因，佔死亡人數的四分之一，通常是由於成年人無法再生心臟組織。目前批准的治療方法並沒有專門針對心臟再生。之前心臟再生的嘗試包括幹細胞移植和基因治療，但都面臨着安全性或有效性方面的挑戰。缺血性心力衰竭患者有幾種治療方法。目前的治療方法包括冠狀動脈血運重建術以緩解症狀和改善心功能，以及降低血壓或潛在地幫助消除充血組織中多餘液體的治療，包括：β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素II抑制劑和醛固酮受體阻滯劑作為利尿劑。然而，成年人在受傷後不能再生心肌組織，上述治療方案不能彌補這一點。
血管內皮生長因子A(VEGF-A)是一種強有力的血管生成因子，能促進血管生長，是血管生長的有力促進劑。全身注射VEGF-A蛋白會增加全身的VEGF-A暴露，這可能會導致副作用，但在循環中非常短暫。因此，任何涉及VEGF-A的治療都需要局部化，以提高局部蛋白濃度，推動血運重建，同時將全身副作用降至最低。阿斯利康公司已經選擇在心肌的一種簡單的生理鹽水配方中進行VEGF-A mRNA的局部應用，以在更長的時間內提高局部蛋白質濃度，這是因為局部蛋白質產量增加。與全身或局部注射重組蛋白版本的VEGF-A相比，這可能允許在特定注射部位產生更長的藥效學效應。
最新數據和後續步驟
阿斯利康已經在缺血性心力衰竭模型上進行了臨牀前研究。在小鼠、大鼠和豬心肌梗死模型中，心肌內直接注射VEGF-A mRNA可提高心肌VEGF-A蛋白水平，改善心功能。1a/b期研究是在歐洲進行的一項在男性2型糖尿病患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。前臂皮內注射VEGF-A mRNA，單次遞增給藥。服用AZD8601顯示糖尿病患者的蛋白質產生和局部血流改變。我們的mRNA皮內注射的耐受性被證明在所有劑量水平。唯一與因果治療相關的不良事件是輕微的注射部位反應，在研究設計的兩個部分中，33名接受VEGF-A mRNA的參與者中有32人發生了反應。注射部位反應均為輕度不良反應。未發生死亡、嚴重不良事件或導致停藥的不良事件。
阿斯利康公司還將血管內皮生長因子-A(AZD8601)進展為一項隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心、為期6個月的2a期臨牀試驗，研究在接受冠狀動脈旁路移植術的穩定性冠心病和左心室射血分數(LVEF)中度降低的患者中，心外膜注射AZD8601的安全性、耐受性和探索性療效。探索性療效終點包括LVEF、NT-proBNP(一種測量心力衰竭患者激素水平的生物標誌物)和功能性患者報告的結果。2021年，2期研究達到了AZD8601在3毫克劑量下的安全性和耐受性的主要終點。在11名患者的研究中，7名患者接受了AZD8601 VEGF-A mRNA治療，4名患者接受了安慰劑注射。與安慰劑相比，在心力衰竭療效領域的終點觀察到了數字趨勢，包括LVEF的增加和患者報告的結果。此外，接受AZD8601治療的所有7名患者在隨訪6個月時NT-proBNP水平均低於心力衰竭(HF)極限，而接受安慰劑治療的4名患者中只有1名患者的NT-proBNP水平低於心力衰竭(HF)極限。阿斯利康宣佈，他們打算將AZD8601轉移到進一步的研究中。
全身細胞內治療學
我們的全身細胞內治療模式目前有五個開發項目，其中兩個正在臨牀上。
丙酸血癥(PA)(mRNA-3927)
PA是一種遺傳性新陳代謝疾病，發病率和死亡率都很高，我們的mRNA治療正在進行一期試驗，目的是產生一種細胞內、線粒體酶複合體來治療這種疾病。
肺動脈高壓是一種嚴重的先天性代謝紊亂疾病，發病率高，死亡率高。根據估計的出生率(0.2-1.2：10萬新生兒)和死亡率，美國大約有325-2000名PA患者。絕大多數患者在生命的最初幾天或幾周內出現危及生命的代謝危機，新生兒期的死亡率從13%到53%不等。這種疾病的主要特徵是發生危及生命的急性代謝失調，這種情況在生命的最初幾年更為頻繁。較長期的後遺症包括心臟併發症(心肌病、心律失常)和嚴重的神經併發症。這種疾病是由PCC的缺陷或缺陷引起的，PCC是一種酶，與MMA中缺乏的mut酶處於同一代謝途徑的上游一步，如下進一步描述。PCC是由6個α亞基(PCCA)和6個β亞基(PCCB)組成的複雜異十二聚體酶。這種疾病是常染色體隱性遺傳的，PA患者通常在PCCA或PCCB中有功能缺失突變(在極少數情況下，PCCA和PCCB都有突變)。這種疾病的生化特徵是3-羥丙酸和2-甲基檸檬酸等有毒代謝物的蓄積，這些代謝物可能被用作疾病的生物標誌物。由於PCC和線粒體定位的複雜性，目前還沒有批准的PA療法來治療潛在的缺陷，包括沒有酶替代療法。
我們正在開發一種靜脈注射聯合mRNA的方法，它包含兩個mRNA，每個mRNA對應PCC的每個亞單位(PCCA和PCCB)，封裝在我們專有的LNP中(與mRNA-1944的LNP配方相同)。其目的是潛在地治療整個PA人羣，不管一個人是否在PCCα或β亞基上有缺陷或缺陷。MRNA序列已經被設計來改善蛋白質翻譯，並編碼具有酶活性的PCC，並在線粒體中進行適當的亞細胞定位。
最新數據和後續步驟
我們已經在一項長期重複劑量研究中展示了PA小鼠模型的活性。在PA小鼠的6個月重複劑量研究中，在整個6個月的研究過程中，觀察到額外的疾病生物標誌物(如2-甲基檸檬酸鹽或2MC)顯著和持續降低。MRNA-3927正在進行一項1/2階段的研究，即派拉蒙研究，第一個隊列已經完全登記，第二個隊列的登記正在進行中。本研究的目的是評估mRNA-3927在1歲及以上PA患者中的安全性和藥理學。主要終點是安全性、藥動學和藥效學。次要終點包括不良事件(AEs)的發生率和嚴重程度以及血漿生物標誌物甲基檸檬酸(2-MC)和3-羥丙酸(3-HP)的變化。我們已經從FDA獲得了罕見兒科疾病指定、孤兒藥物指定和快速通道指定，並從歐盟委員會獲得了PA項目的孤兒藥物指定。
甲基丙二酸血癥(MMA)(mRNA-3705)
MMA是一種遺傳性代謝疾病，發病率和死亡率很高，我們的mRNA治療正在進行一期試驗，目的是產生一種細胞內、線粒體酶複合體來治療這種疾病。
根據估計的出生流行率(0.3-1.2：10萬新生兒)和死亡率，美國估計有500-2000名MMA MMT缺乏症患者。死亡率很高，伴有完全性MMT缺乏症(Mut)的MMA患者的死亡率為50%。0)(死亡年齡中位數為2歲)和40%的MMA患者伴有部分MUT缺乏症(MUT-)(死亡年齡中位數4.5歲)在歐洲一項大型研究中報告。MMA主要影響兒科人羣，通常出現在生命的最初幾天或幾周。急性代謝失代償的發生是這種疾病的標誌，失代償通常在生命的頭幾年更頻繁。每一次失代償都危及生命，通常需要在重症監護病房住院和管理。存活的患者經常遭受許多併發症，包括慢性腎功能衰竭和神經系統併發症，如運動障礙、發育遲緩和癲癇發作。因此，MMA患者及其家人的健康相關生活質量明顯受損。
這種疾病是常染色體隱性遺傳的，主要由編碼mut的基因功能喪失突變引起，mut是一種線粒體酶，代謝某些蛋白質和脂肪，導致完全(Mut)。0)或部分(靜音-)酶缺乏症。目前還沒有批准的治療方法來解決MMA的潛在缺陷。
我們正在開發一種編碼人MUT的mRNA，它被封裝在我們的專利LNPs中，用於靜脈給藥，用於治療與MMT缺乏症相關的孤立MMA。該序列已被改造以改善蛋白質翻譯。為了發揮作用，mRNA編碼的MUT蛋白被轉移到線粒體中的作用部位。MRNA-3705是我們的第二代MMA開發候選產品。
最新數據和後續步驟
我們之前在一系列演示中演示了體外培養和體內藥理學研究表明，人mut mRNA在體外以生理上正確的線粒體定位有效地指導活性mut蛋白的生物合成，提高兩種代表mut缺乏症(mut 0和mut-)的MMA小鼠模型的存活率和糾正生化異常。技術和工藝的改進使新藥產品mRNA-3705得以開發，與我們之前的候選產品mRNA-3704相比，它顯示出更強的效力和更好的藥理作用。MRNA-3705目前正在進行1/2期研究，即Landmark研究。這項研究是一項適應性開放研究，旨在評估多達5種不同劑量的mRNA-3705在一歲及以上因甲基丙二酰輔酶A變異酶(HMUT)引起的孤立甲基丙二酸血癥患者中靜脈輸注的安全性和耐受性。根據安全性和藥理學數據確定最佳劑量後，可能會有更多的患者加入可選的擴展隊列。
糖原沉積病1a型(GSD1a)(mRNA-3745)
Gsd1a是一種遺傳性新陳代謝疾病，我們的方法是使用編碼細胞內葡萄糖6-磷酸酶的mrna。
GSD1a是一種遺傳性代謝紊亂，由G6Pase催化活性不足引起。G6Pase催化葡萄糖-6-磷酸水解為葡萄糖和無機磷，這是糖原分解和糖異生的最後一步，主要發生在肝臟和腎臟。GSD1a患者患有嚴重的空腹低血糖、肝大、腎大、乳酸酸血癥、高甘油三酯血癥、高尿酸血癥、高膽固醇血癥、肝臟脂肪變性和生長遲緩。此外，70%至80%的GSD1a患者在30歲時會發生肝細胞腺瘤，並有轉化為肝細胞癌的風險。超過一半的25歲以上的患者有蛋白尿。在美國和歐盟，GSD1a大約發生在1：100,000的活產兒中，但在德系猶太人中更為常見，據報道，那裏的活產兒發病率為1：20,000。據估計，美國有2500人，歐盟有4000多人患有GSD1a。儘管嚴格的飲食治療，包括經常餵食生玉米澱粉，通過防止低血糖使GSD1a患者能夠活到成年，但潛在的病理過程仍然沒有得到糾正，導致許多長期併發症的發展，包括肝腺瘤和肝細胞癌。
我們的程序，mRNA-3745，由編碼修飾的人G6Pase的mRNA組成，封裝在我們專有的LNP中。人的G6Pase序列被修改以提高蛋白質產量和G6Pase活性。MRNA-3745被設計為靜脈給藥，並編碼G6Pase蛋白來修復這種缺陷或缺陷的酶。
最新數據和後續步驟
我們已經進行了幾次體外培養和體內藥理學研究證明GSD1a治療的臨牀前概念驗證。將編碼G6Pase的mRNA導入人細胞後，活性G6Pase產生旺盛，亞細胞定位於內質網。MRNA-3745已獲得美國FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒藥物稱號，並擁有開放的IND。第一階段研究將評估mRNA-3745在18歲及以上GSD1a患者中的安全性和藥理學。1期研究，即BALANCE研究，是對被診斷為GSD1a的成年參與者進行的單劑量遞增研究。主要目的是確定單劑mRNA-3745的安全性和耐受性。第二個目標是評估mRNA-3745在成人GSD1a患者中的藥代動力學和藥效學。
苯丙酮尿症(PKU)(mRNA-3283)
PKU是一種罕見的遺傳性代謝性疾病，我們的方法是使用編碼細胞內苯丙氨酸羥化酶(Pah)的mrna。
苯丙酮尿症(PKU)是一種罕見的遺傳性代謝性疾病，由苯丙氨酸羥化酶(PAH)突變引起的苯丙氨酸(Phe)代謝缺陷引起。最有效的治療方法是限制低蛋白飲食，以控制苯丙氨酸的攝入量。大約20%-56%的PKU患者對鹽酸腐普特林(在美國銷售的名稱為Kuvan)有反應，這是一種合成的BH4輔助因子，用於改善苯丙氨酸代謝，但不能完全治癒患者。此外，2018年5月，BioMarin獲得了聚乙二醇化苯丙氨酸裂解酶(PAL)的批准，市場名稱為Palynziq。Palynziq是一種聚乙二醇化的重組細菌酶，在血液中代謝苯丙氨酸。我們認為，免疫風險至少在一定程度上是由細菌PAL驅動的。在美國，大約1：10,000-15,000名活產兒中出現了北京大學.根據目前的人口估計，這將轉化為美國大約21,000-32,000名PKU患者。受影響的個體缺乏PAH酶，導致必需氨基酸苯丙氨酸代謝減少或完全不能轉化為酪氨酸。因此，北大患者遭受苯丙氨酸中毒和隨後的酪氨酸剝奪，如果不治療，會導致嚴重的精神殘疾。
我們的程序mRNA-3283由編碼人類PAH的mRNA組成，這些mRNA被封裝在我們專有的LNP中。MRNA序列對蛋白質合成進行了優化，幷包含一個microRNA結合位點，以減少或潛在地消除靶組織外蛋白質的合成。MRNA-3283的設計目的是在肝臟中靜脈注射編碼具有酶活性的PAH蛋白，以恢復這種缺陷或缺陷的酶。
最新數據和後續步驟
我們已經進行了幾次體外培養和體內藥理學研究證明PAH治療的臨牀前概念驗證。PKU小鼠模型顯示，劑量後血中Phe水平顯著降低。MRNA-3283正在進行臨牀前研究。
Crigler-Najjar綜合徵1型(CN-1)(mRNA-3351)
CN-1是一種由UGT1A1基因突變引起的嚴重疾病，我們與生命改變藥物研究所(ILCM)合作的方法是對人類UGTA1A1蛋白進行編碼
Crigler-Najjar綜合徵是一種嚴重的疾病，其特徵是血液中一種名為膽紅素的有毒物質水平較高(高膽紅素血癥)。它是由UGT1A1基因突變引起的，膽紅素是一種由肝臟產生的物質，不能被分解。如果沒有這種酶，膽紅素可能會在體內積聚，導致黃疸，並對大腦、肌肉和神經造成損害。這些症狀在出生後不久就會顯現出來，並可能危及生命。據估計，世界上已知的CN-1病例大約只有70-100例。受影響的個人終生依靠目前的護理標準，即每天長達12小時的光療治療。唯一確定的治療方法是肝移植，這與其自身的副作用和死亡風險有關。
我們的程序，mRNA-3351，由編碼人類UGTA1的mRNA組成，封裝在我們專有的LNP中。它的設計目的是修復導致CN-1病毒的缺失或功能失調的蛋白質。
最新數據和後續步驟
我們已經將mRNA-3351授權給ILCM，沒有預付費用，也沒有任何下游付款。合作的目標是使患者可以免費獲得治療CN-1的mRNA療法。ILCM將負責mRNA-3351的臨牀開發。
吸入性肺治療學
我們的吸入性肺療法目前有一個候選開發項目。
囊性纖維化(CF)(VXC-522)
CF是一種由CFTR基因突變引起的多系統疾病，我們與Vertex合作的方法是將mRNA輸送到肺部，提供功能性CFTR蛋白表達，從而轉化為轉化性的臨牀益處
CF是一種罕見的遺傳性疾病，從出生起就逐漸發展，可導致多器官損害和肺功能障礙導致的早期死亡。其原因是囊性纖維化跨膜電導調節因子(CFTR)基因突變，導致CFTR氯離子通道功能喪失。CFTR在細胞表面的這種功能降低導致多個器官系統產生粘稠的粘液，但在病理上最多的是肺部。據估計，世界上約有75000名囊性纖維化患者，其中約10%的患者無法通過批准的CFTR調節器進行治療。
我們的計劃旨在通過使肺細胞產生功能性CFTR蛋白來治療CF的潛在病因，以治療10%不產生任何調節器反應性CFTR蛋白的患者。
最新數據和後續步驟
我們正在與Vertex合作開發我們的CF候選產品VXC-522。臨牀前研究正在進行中，Vertex預計將在2022年提交IND。
製造業
製造業在我們的價值鏈和我們開發新型藥物的能力中發揮着關鍵作用。我們的製造能力支持我們產品開發的每一個階段，從新產品創意到商業化。在產品開發的研究階段，製造商為平臺研究和治療領域的藥物發現提供信使核糖核酸(MRNA)藥材和藥物產品。在我們研究藥物的早期開發期間，我們生產mRNA和藥物產品，用於IND-Enabling GLP毒理學研究和初步的人類臨牀研究。對於後期的臨牀開發，我們為3期研究生產信使核糖核酸(MRNA)和藥物產品。在商業開發階段，我們與我們在美國和國際上的合同製造組織(CMO)合作生產藥物物質和藥物產品。
到目前為止，我們的方法一直是在預期需求的情況下，與我們的戰略合作伙伴網絡一起，在國內外積極投資和建設製造能力。在我們的新冠肺炎疫苗逐步成為商業化產品以應對持續的大流行期間，這一能力立即得到了利用和擴大。我們迅速加快製造能力以應對新冠肺炎的能力，使我們能夠在2021年向全球發運8.07億劑新冠肺炎疫苗，而2020年12月這一數字為1,700萬劑。我們承諾在2022年進一步大幅提高我們的製造能力。
我們的製造運營模式概述
我們的製造活動一般集中在以下幾個方面：
•商業製作：我們的製造專長包括最先進的mRNA和藥物產品製造技術，以及質量控制測試，以獲得與目標產品配置相匹配的穩健和一致的供應。我們的製造技術旨在擴大規模並支持產品的工業化，以獲得商業批准。
•研發支持：產品供應使我們的治療和疫苗領域的平臺研究和藥物發現成為可能，以及與我們的研究藥物的臨牀研究相關的活動。
考慮到我們對正在進行的大規模管道擴建的預期，以及建設製造基礎設施所需的長時間，我們在馬薩諸塞州諾伍德建立了一個專用的內部製造設施-Moderna技術中心，後來我們將其擴展到一個多棟建築的園區。該中心為我們的臨牀前研究、支持IND的普洛斯毒理學研究用品、我們的一期和二期流水線活動、後期臨牀開發活動(例如，3期鉅細胞病毒疫苗臨牀試驗)以及新冠肺炎疫苗藥材生產提供供應。
MTC園區的設計具有高度的自動化和最先進的數字集成，以處理製造執行、產品測試和發佈以及監管備案。此外，通過在美國和海外的首席營銷官關係，實現了實質性的製造能力，為新冠肺炎疫苗提供了製藥物質和填充劑能力。我們為美國市場供應的新冠肺炎疫苗的大部分生產都在MTC園區完成，另外還有龍沙有限公司(龍沙)生產。我們還與龍沙公司合作，在瑞士為美國以外的市場完成了我們的新冠肺炎疫苗的生產，並與National Resilience，Inc.合作，在其位於加拿大安大略省的工廠生產藥品，供全球分銷。我們新冠肺炎疫苗的灌裝服務由美國的Catalent Inc.，Thermo Fisher Science，Sanofi和Baxter BioPharma Solutions提供，美國以外的Rovi(西班牙)，Recipharm(法國)和Samsung Biologics(韓國)提供。我們還與其他CMO合作生產和填充我們的新冠肺炎疫苗，並預計隨着我們的不斷擴大，我們將進行更多的合作。2021年4月，我們宣佈增加製造投資，以增加我們自己和合作的製造設施的供應，目標是提高我們2022年新冠肺炎疫苗的全球產能。2021年5月，我們宣佈了MTC的擴建計劃，我們預計MTC的空間將增加一倍以上，並使我們能夠在探索新的藥物遞送形式(如預灌裝注射器和凍乾產品)的同時，繼續優化我們的mRNA產品。此外，在2022年2月，我們宣佈與Rovi和Thermo Fisher Science(Thermo Fisher)就製造能力達成新的合作。我們與Rovi達成了為期10年的合作協議，以提高Rovi在西班牙工廠的製造能力。除了生產我們的新冠肺炎疫苗外，我們預計羅維的平臺未來可能會被用來為其他候選疫苗提供服務。我們與Thermo Fisher公司達成了一項為期15年的合作，使我們的新冠肺炎疫苗和其他正在研發中的信使核糖核酸藥物能夠在美國進行專門的大規模生產。
此外，在2021年期間，我們宣佈與加拿大和澳大利亞政府原則上達成協議，在這些國家建立mRNA製造設施。這些協議還有待最終談判，但我們設想與這些國家就mRNA疫苗的供應達成長期供應協議。通過在當地建立製造設施，我們還將使這些政府能夠直接獲得快速應對大流行的能力。我們正在與其他國家的政府積極討論，以便在其他地區提供類似的製造能力。
我們還承諾在非洲建立一個最先進的信使核糖核酸設施，為非洲大陸提供信使核糖核酸藥物的當地來源，部分是為了為未來的大流行做準備。我們預計將在這個設施上投資5億美元，預計一旦完全投入運營，它將能夠以50微克劑量水平每年生產高達5億劑疫苗。
製造技術的發展
為了支持我們跨越多個治療領域和給藥途徑(例如肌肉內、腫瘤內和靜脈注射)的廣泛產品線，我們的平臺研究和技術開發團隊密切合作，促進科學突破的快速無縫臨牀轉化。反過來，這又使我們能夠開發潛在的疫苗和療法，以服務於不斷擴大的患者羣體。
技術開發包括設計和優化穩健和一致的製造流程、產品特性、適合用途的配方和產品演示。例如，我們新穎的硬件平臺的自動化和機器人技術，再加上我們內部數字開發系統的靈活性，允許在我們的項目中進行數以千計的實驗和工藝參數，從而支持我們的藥物產品的藥品就緒性。此外，我們最近的技術製造進步使新的關鍵能力得以內部化，包括DNA質粒和小分子。
與此同時，我們改進了現有的工藝，從而擴大了生產規模，使我們的mRNA和藥物產品更加穩定。這些改進使我們能夠顯著控制我們的供應鏈，從而提高我們產品的產量和保質期。此外，配方開發的進步增加了新的藥物產品形象，包括冷凍乾燥，為我們提供了一條從冷凍到冷藏條件的道路。
我們近年來在技術開發方面的大量投資使我們能夠擴大管道的廣度和深度，併為幫助滿足與後期開發和新冠肺炎疫苗商業化相關的需求和要求奠定了基礎。
為產品開發和商業化的各個階段提供mRNA
為研究提供資料
高通量自動化和定製工程設備使我們能夠在短時間內生產和交付高質量的mRNA和配方結構：我們的專有平臺每月能夠生產多達1,000批mRNA序列和配方，從序列到最終產品的週轉時間為幾周。該團隊生產的mRNA的典型規模為1-1,000毫克。這在一定程度上是可能的，這在一定程度上要歸功於Moderna生態系統中的研究人員能夠通過一個集成的數字門户訂購構件，該門户可以在不到45天的時間內對材料進行端到端的跟蹤。此外，利用人工智能和機器學習的多種集成算法優化了可製造性，減少了故障，並提高了mRNA序列的質量。
早期發展的供給
我們已經在三個關鍵領域建立了支持產品開發早期開發階段的製造能力：GLP Tox、臨牀研究和個性化癌症疫苗。我們提供mRNA和配方產品進行Ind-Enabling GLP毒理學研究。此外，人類臨牀研究依賴供應來滿足所需的cGMP標準。這是通過MTC的內部製造和建立良好的CMO的外部製造來實現的。我們選擇專業的CMO來支持我們的產品組合。我們將繼續有選擇地與CMO合作，以補充我們的能力，並在需要的地方提供應急供應。我們的MTC設施還適合實現快速的技術開發和擴展，以滿足未來的需求。我們的製造廠還生產cGMP PCV。由於個性化藥物的專業性(即針對單個患者專門設計和製造批次)，製造個性化疫苗單元(PVU)具有獨特的要求。我們以數字方式整合來自腫瘤樣本測序的特定於患者的數據，以自動為患者設計PCV。我們已經開發了專有的生物信息學設計的算法，該算法與快速生產配方mRNA的自動化製造過程相聯繫，典型的週轉時間為幾周。我們已經在MTC園區投入生產PCV，通過使用具有快速“針對針”週轉時間的一次性使用系統來滿足我們的第一階段和第二階段管道供應需求。與傳統流程開發不同的是，每個PCV批次都是為單個患者生產的，因此通過廣泛使用自動化和機器人技術進行橫向擴展(並行)，以應對後期開發和商業化階段涉及的更多患者。我們在160多個患者批次的生產中表現出了始終如一的質量，每個批次都有獨特的mRNA序列。
這些能力使我們能夠建立我們44個開發項目的廣泛管道，包括提供相關毒理學和人類臨牀研究所需的輸出。雖然支撐這些程序的技術是相同的，但每個程序通常都需要根據目標產品配置文件進行定製。這些定製功能的範圍從不同的分子結構到不同的給藥途徑，通常需要多價產品。例如，我們的鉅細胞病毒疫苗(MRNA1647)需要製造六個不同的mRNAs序列才能包括在肌肉內mRNA藥物中，而我們的新冠肺炎疫苗(MRNA1273)需要單個mRNAs序列才能包括在肌肉內mRNA藥物中。除PCV外，所有項目都要求我們逐步擴大供應規模，以滿足開發階段的臨牀需求，此外
為需要更大批量的監管審批和商業化生產做必要的準備。相比之下，PCV計劃尋求開發一種針對特定患者設計和製造的癌症疫苗，從而增加獨特批次的數量。隨着我們擴大每個項目的生產規模，我們計劃不斷提高我們的開發候選產品的產量、純度和製藥性能。
為後期開發和商業化提供供給
隨着我們繼續生產我們的新冠肺炎疫苗，我們的開發管道繼續推進到後期開發和商業化。我們的平臺方法使我們能夠在MTC園區繼續發展我們的製造套件和其他能力。在我們新冠肺炎疫苗製造能力的擴大過程中，不斷進行擴建和增強。MTC套件的模塊化特性允許我們並行製造多個產品。例如，我們可以為我們的鉅細胞病毒3期臨牀試驗生產藥物物質和藥物產品，同時在相同的設施中生產新冠肺炎藥物物質。
質量單位
質量是我們運營方式的核心。我們尋求通過強大的質量管理體系、我們的質量文化和我們的員工相結合來確保Moderna的質量。根據適用的法規，我們已建立、記錄並實施了質量管理體系，以確保持續符合其中的要求。QMS通過實施識別各種所需過程、它們在整個組織中的應用以及這些過程相互作用的順序的實踐來促進cGMP遵從性。
記錄這些關鍵實踐的主要方式是通過政策、標準操作程序(SOP)、表格和其他質量記錄，其中包括總體質量政策和質量手冊。我們實施了測量工具和度量來監控、測量和分析這些實踐，以支持cGMP操作，實現計劃的結果，並支持持續改進。我們通過正式的治理流程(包括質量管理評審(QMR))監控這些質量指標，以實現持續改進。我們還成立了一個獨立的質量部門，履行質量保證和質量控制職責。
隨着新冠肺炎疫苗製造的引入，我們的質量部成長為一個國際性組織。質量推動着我們的質量文化，並確保它在全球範圍內得到一致和深思熟慮的應用。
雖然質量部門最終要對質量負責，但這是共同的責任。所有cGMP人員都有權確保質量體系得到適當的維護和執行。
我們已經建立了一種文化，鼓勵組織中所有級別的透明度、責任感和質量所有權。當我們擴展質量組織時，我們將重點放在招聘具有所需經驗、培訓和教育的最優秀人才上。
供應鏈單元
我們已經建立了一條國際供應鏈，以確保生產我們的RNA和配方成分所用的原材料的供應，確保新冠肺炎疫苗的供應以及臨牀和臨牀前的需求。我們已經與我們的供應鏈供應商合作，以確定關鍵原材料的特性，並瞭解它們對信使核糖核酸(MRNA)、藥物物質和配方藥物產品質量的影響。我們還評估供應鏈供應商的質量體系和業績，並與他們合作以符合法規要求。
數字基礎設施
我們認為，機器人、自動化、人工智能(AI)和雲計算等數字技術對於實施我們的戰略、加快我們的學習步伐和規模化執行至關重要。我們渴望在任何可能的情況下將我們的手術數字化，目標是利用數字技術的力量來最大限度地發揮我們對患者的影響。自成立以來，我們在數字技術、機器人/自動化、分析、數據科學和人工智能方面投入了大量資金。為了促進我們的增長，我們將繼續投資於我們的數字基礎設施。我們位於劍橋的新Moderna科學中心已經開工建設，該中心旨在整合數字優先的科學研發實驗室。我們將這些數字技術納入我們的工作流程和流程的方法包括以下幾個方面：
•利用一組一致的數字構建塊；
•數碼技術在多個業務流程中的應用；以及
•快速迭代以實現最大優化。
我們已經從我們在數字化方面的投資中看到了幾個好處，最重要的是通過我們平臺技術的深度和我們管道的廣度。其他好處包括：
•質量：通過實現自動化、可重複性和無縫集成來減少人為錯誤；
•可擴展性：我們的發展計劃將增加到44個；
•速度：快速製造cGMP產品，如我們的第一批新冠肺炎疫苗所展示的那樣，以及研究級信使核糖核酸；以及
•成本效益：在我們的平臺、藥物研發、臨牀開發和製造中利用數字基礎設施，以最大限度地提高效率。
我們的數字基石
我們的數字基礎設施採用六個構建塊：
•雲支持是我們數字基礎設施的重要組成部分。我們處於mRNA技術的前沿。我們生成複雜的數據 我們的科學家需要計算能力和靈活性來操作，而不受傳統計算技術的限制。在雲中維護數字基礎設施可簡化配置和管理、靈活性、可擴展性、易維護性、災難恢復和信息安全，從而降低成本。
•業務流程集成使我們能夠以一致的方式簡化流程並將數據集中在一起，從而避免緩存 信息和人工幹預。系統之間的這種高效數據流使我們的業務流程實現了自動化。
•物聯網允許智能互聯設備提供實時操作同步。來自設備的數據 為我們的科學家和工程師提供實時指導，並幫助我們在供應鏈和製造中實現合規性和可追溯性，包括跟蹤材料、控制庫存和優化儀器使用。
•自動化使我們能夠可靠且可重複地擴展我們的運營。在定製硬件解決方案和最先進的機器人技術的幫助下， 我們可以繼續提高我們的運營效率，減少錯誤，改善我們的質量和合規性。
•高級分析使我們能夠從我們的數據中獲得洞察力。我們不斷地生成大量數據集，這些數據集可以提供重要的洞察力，如果 適當地、定期地開採。
•艾正在推動預測建模的關鍵突破。這將使我們能夠改進我們的mRNA設計算法 基於機器學習，並將為我們提供對研究、供應鏈、製造和其他流程的重要見解。
數字技術使我們的藥物發現工作成為可能
我們部署了多種數字技術來推動快速學習，實現高效的工作流程和業務流程，並從海量數據中獲得洞察力。我們的目標是為我們的平臺和探索科學家提供一個環境，幫助他們完成研究週期的每一步。
藥物設計工作室：我們專有的內部數字應用程序套件包含一個序列設計器模塊，用於定製整個mRNA，並不斷改進 包含我們積累的關於mRNA設計的知識的規則集。Drug Design Studio利用基於雲的計算能力來運行我們開發的各種算法來設計每個mRNA序列。基於雲的容量的效用使我們能夠按需提供靈活的計算能力，使我們能夠並行攝取和設計多個mRNA序列。一旦序列設計完成，就可以使用Drug Design Studio中的內部訂購表應用程序以數字方式訂購。
研究級信使核糖核酸的製造：一旦訂單被優化，mRNA的生產過程就會被觸發。我們已經開發了專有接口 這使得製造團隊可以跟蹤每個階段的生產訂單。我們已經使用現成自動化和定製自動化實現了幾個製造步驟的自動化。用於製造研究級產品的設備
MRNA與數字接口集成，以捕獲、提取和解釋在製造過程的每個步驟產生的數據，從而在每個mRNA訂單上建立數字可追溯性。我們還嵌入了實時算法和分析工具，以便在某些階段進行自動化決策，加快質量控制工作流程，並提供製造流程的持續改進。
發送和發貨mRNA：因為我們生產大量的研究級mRNA，我們需要數字工具來跟蹤它們的運輸到我們的 科學家和外部合同研究組織(CRO)進行體內研究。我們的配送和運輸應用程序會自動生成條形碼標籤，從而實現產品的可追溯性。
庫存和註冊：用於研究和生產的材料，包括信使核糖核酸、細胞系、化學品和試劑，都在我們的庫存中進行跟蹤。 申請。此應用程序支持多種工作流工具，如消耗、等分、物料轉移和庫存警報。我們的註冊表應用程序為關鍵材料類型分配了唯一的註冊表標識。
研究設計：使用我們的藥物設計工作室，我們的科學家可以設計他們的 體內 學習使用我們專有的學習設計應用程序。此應用程序 俘獲體內研究方案設計參數，包括劑量量、劑量數、頻率、樣本和每個樣本的分析。這個應用程序有兩個目的。它允許我們的科學家維護和跟蹤他們的體內研究設計和相關的研究級mRNA。我們的研究設計應用程序還允許我們體內藥理學團隊跟蹤各種正在進行的研究，並利用外部CRO來管理體內根據需要進行需求。
實驗管理：我們已經部署了用於實驗管理的電子實驗室筆記本，使我們的科學家能夠簡化 他們的實驗並在一個標準化的、可搜索的存儲庫中進行跟蹤。我們還進一步將電子實驗室筆記本與我們的其他研究工具集成在一起，以連接庫存，體內研究和儀器數據。
先進的分析和人工智能可加快學習步伐：我們利用人工智能來實現我們平臺的各個部分和藥物發現。示例包括：
•蛋白質工程中的神經網絡：優化由我們的mRNA編碼的蛋白質效力的一種方法是設計 蛋白質本身。我們使用神經網絡對蛋白質序列進行分析和建模。我們通過輸入數千個生物體的同源序列來訓練這些模型，從這些序列中我們可以生成針對特定屬性進行優化的潛在蛋白質序列。
•神經網絡在mRNA工程中的應用：遺傳密碼中的宂餘允許大量的mRNA序列編碼 同樣的蛋白質。MRNA序列可能會影響翻譯，從而影響循環中產生的蛋白質數量。我們正在開發人工智能工具來預測可以增強蛋白質表達的mRNA序列。
•自動桑格排序分析：Sanger測序被反覆用於對我們的DNA模板和最終mRNA進行質量檢查(QC)；雖然數據包含序列中的每一個核苷酸，但分析起來非常複雜。當原始數據被定序器保存到雲中時，全自動數據管道就開始處理原始數據。這條管道催生了大量AWS計算機服務器來運行分析算法，然後關閉服務器，從而將成本降至最低。結果可以在功能強大的動態可視化工具中查看。我們已經通過這個系統運行了300多萬個桑格數據文件。我們用卷積神經網絡(CNN)進一步改進了我們的Sanger分析，以便更好地分析mRNA的尾部。
數字技術使我們的臨牀試驗成為可能
我們部署了多種數字技術，以推動我們的開發候選者同時進入臨牀的快速步伐。
用於cGMP生產的數字系統：我們致力於將集成系統與機器人技術連接起來，以推動我們的無紙化生產。 該公司一直致力於改善環境，並設計和部署了自動化，以推動高效的製造運營。我們還在製造流程開發中部署了數字工具，使我們能夠跟蹤、分析和快速部署製造流程改進。此外，我們在製造流程開發、質量、供應鏈和運營方面實施了多個數字系統，包括：
•以電子方式管理偏差、調查、糾正和預防措施的企業質量管理體系(QMS)；
•實驗室信息管理系統(LIMS)，用於管理我們的分析開發數據和自動化我們的製造質量控制；
•電腦化維修管理系統，用於管理設備維修和校準；以及
•SAP/S4 HANA系統用於企業資源規劃(ERP)、製造執行系統和製造控制系統，用於管理庫存、跟蹤原材料消耗、將設備與批量記錄中的製造配方進行數字集成，以及控制自動化設備。
用於臨牀開發和臨牀操作的數字系統：為了跟蹤不同開發候選者的時間表，我們創建了一組集成的應用程序。工作流程包括監管申報的時間表、支持IND的GLP毒理學研究的規劃、cGMP生產的時間表以及臨牀運營管理。以下是我們的申請摘要：
•我們的項目組合應用程序是一個數字界面，可以維護和跟蹤每個候選開發人員在多個工作流程中的時間表。
•Supply應用程序管理啟用Ind的GLP毒理學耗材和臨牀耗材的cGMP生產計劃，以支持我們的計劃。此應用程序可幫助我們瞭解生產計劃如何隨時間變化，識別供應/需求不匹配，並在我們遇到任何問題時提供實時警報，從而實現資源計劃。
•GLP毒理學應用程序跟蹤計劃中的和正在進行的支持IND的GLP毒理學研究，並允許我們與外部供應商一起管理時間表。
•監管應用程序跟蹤與監管事務相關的時間表，包括IND前會議、IND/CTA提交日期和其他計劃的監管互動。
•我們的臨牀操作應用程序允許我們通過從CRO實時訪問臨牀操作信息來跟蹤正在進行的試驗。它還擁有多種工具和分析來得出關鍵的見解，例如，包括通過試用和按站點註冊來維護我們的計劃時間表。
PCV的數字系統：PCV計劃的目標是設計、製造和交付一種藥物產品，該藥物產品包括編碼每種藥物的mRNA序列 病人的特異性新抗原。PCV計劃的個性化性質增加了整個患者治療過程中的額外步驟和複雜性。我們已經通過將流程中的步驟數字化和自動化來解決這些額外的步驟和複雜性，如下所述。
•向每個患者提供唯一的標識符。我們使用基於該唯一標識符的單個集成跟蹤器來跟蹤整個工作流程。這是我們確保每個患者都能收到為他們生產的特定藥品批次的多種方式之一。
•我們使用神經網絡來設計PCV程序的mRNA序列。我們的專有疫苗設計算法選擇要使用的前20個新抗原，並確定它們的氨基酸序列以觸發所需的免疫反應。
•我們利用PCV供應/需求的蒙特卡羅模擬來管理我們的產能。由於每個藥品批次都是針對患者進行個性化的，因此需要對供需進行管理，以避免工作流程的任何階段出現瓶頸。
商業化的數字系統：我們對數字能力的投資為我們在2021年和2022年迅速擴大新冠肺炎疫苗的生產做好了準備。我們正在繼續擴大我們的商業能力，與醫生建立醫療事務聯繫，支持我們的銷售和營銷能力，並提供世界級的患者體驗。除了以病人和醫生為中心的觀點外，我們的商業能力還將加強我們的供應鏈需求預測和合規性。我們正在考慮建立一個強大的序列化流程，以滿足監管要求以及反假冒技術，以確保患者獲得安全、有效的藥品。
支持我們業務流程的數字技術
我們在財務、製造和人力資源領域部署了多個數字系統，以自動化我們的業務流程並提高效率。我們已經實施了適用於ERP的SAP S4/HANA系統。 我們實施了各種基於雲的解決方案，以改進業務流程並提高效率。例如，我們實施了人力資源規劃和管理的Workday系統，並集成了工資單、401(K)服務、股權計劃管理和費用報告等各種應用程序。我們業界領先的集成平臺Dell Boomi使我們能夠擁有高度互聯的環境，將我們從簡單的雲到雲集成轉變為不斷演變地使用集成平臺進行主數據管理、系統帳户管理，並最終實現成本節約和改善用户體驗。
商品化
我們從2020年初開始發展我們的美國和國際商業銷售組織，為我們的新冠肺炎疫苗商業化做準備。我們在包括美國、加拿大、許多歐洲國家和亞太地區在內的11個國家擁有活躍的商業子公司，為我們在世界各地的關鍵市場提供當地的商業團隊。這一商業存在得到了位於波蘭華沙的Moderna國際商務服務中心的支持。我們的商業團隊還與我們沒有業務的國家的第三方分銷商和其他合作伙伴合作。2022年2月，我們宣佈打算在歐洲另外6個市場和亞洲另外4個市場建立商業存在。
到目前為止，我們的新冠肺炎疫苗已經代表Covax Facility和非洲聯盟賣給了政府客户和國際採購組織，如Gavi。我們預計，2022年我們新冠肺炎疫苗的大部分銷售將繼續下去
根據政府合同和這些國際採購組織。我們預計，如果我們在不同的司法管轄區獲得營銷批准，未來將向私人客户銷售產品。
此外，在2021年期間，我們宣佈與加拿大和澳大利亞政府原則上達成協議，在這些國家建立mRNA製造設施，根據這些協議，我們將簽訂mRNA疫苗的長期供應協議。有關更多詳細信息，請參見上面的“製造”。
第三方戰略聯盟
戰略聯盟
為了在治療領域加速發現和發展潛在的信使核糖核酸藥物，我們已經與不同的戰略合作伙伴結成聯盟，並打算尋求其他機會。我們與製藥和生物技術公司、政府機構、學術實驗室、基金會和研究機構建立了富有成效的戰略聯盟，擁有治療領域的專業知識和資源。通過我們的合作，我們尋求推進我們的發現和開發計劃，同時利用我們的平臺和我們的研究和早期開發能力。我們還尋求與開發其他類型的療法(如基因編輯和細胞療法)的公司合作並投資，我們相信在這些領域，我們可以利用我們的核心mRNA和LNP能力來擴大我們的技術覆蓋範圍。
通過我們的某些戰略聯盟，我們分享了開發新的mRNA模式或計劃的回報和風險，在這種模式下，我們可能擁有早期研究數據，並希望戰略合作伙伴加入我們，推動這種模式中的早期開發候選者進入臨牀。代表關係和相關計劃包括具有以下條件的代表關係和相關計劃：
•阿斯利康用於局部再生治療模式的VEGF-A程序(AZD8601)和腫瘤內免疫治療模式的IL-12程序(MEDI1191)；
•默克用於癌症疫苗模式中的個性化癌症疫苗計劃(mRNA-4157)；以及
•頂點用於吸入性肺療法中的囊性纖維化(CF)計劃(VXC-522)。
我們認為戰略聯盟是加速實現我們的目標的重要驅動力，我們的目標是快速開發信使核糖核酸藥物，以治療各種醫療和疾病挑戰的患者。為了維護我們平臺的完整性，我們與我們的戰略合作伙伴簽訂的協議條款一般規定，要麼我們獲得開發和商業化我們設計和製造的潛在mRNA藥物的權利，要麼我們的戰略合作伙伴獲得開發和商業化我們設計和製造的潛在mRNA藥物的權利，而不是授予我們的戰略合作伙伴使用我們的平臺產生新的mRNA技術的權利，並且我們通常擁有戰略聯盟下進行的研究活動產生的與mRNA相關的知識產權。我們計劃繼續尋找潛在的戰略合作伙伴，他們可以為我們的項目提供有意義的技術和見解，並使我們能夠更快地將我們的影響擴大到更廣泛的患者羣體。
以下是對我們的某些合作的簡要描述。有關這些關係的更多信息，包括它們對我們業務的持續財務和會計影響，請參閲注5：協作協議我們的合併財務報表包含在本年度報告Form 10-K中。
阿斯利康(納斯達克：AZN)-心血管和腫瘤學方面的戰略聯盟
我們與阿斯利康有兩個正在進行的戰略聯盟。根據2013年建立並於2018年修訂和重述的第一次合作，我們授予阿斯利康某些獨家權利和許可，以研究、開發和商業化針對某些心血管和心臟代謝性疾病和癌症治療目標的潛在mRNA藥物，並同意向阿斯利康提供相關服務。阿斯利康正在根據這一聯盟開發我們的本地化VEGF-A計劃(AZD8601)。
根據我們與阿斯利康(AstraZeneca)於2016年建立的第二個戰略聯盟，我們同意合作發現、開發和商業化治療一系列癌症的潛在mRNA藥物。我們和阿斯利康已經同意合作一項免疫腫瘤學計劃，重點是在腫瘤內輸送一種潛在的mRNA藥物來製造IL-12蛋白，我們的IL-12計劃(MEDI1191)正根據這一聯盟與阿斯利康合作開發。
默克公司(紐約證券交易所市場代碼：MRK)-傳染病和癌症疫苗領域的戰略聯盟
我們已經與默克·夏普·多姆公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)建立了多方面的關係，其中包括針對RNA藥物的研究、開發和商業化的獨特戰略聯盟，這些藥物用於預防和治療病毒感染以及治療癌症。
2016癌症疫苗戰略聯盟-與默克公司合作的個性化mRNA癌症疫苗
2016年6月，我們與默克公司簽訂了個性化mRNA癌症疫苗(PCV)合作和許可協議(PCV協議)，使用我們的mRNA疫苗和配方技術為個別患者開發和商業化PCV。根據這一戰略聯盟，我們識別特定患者腫瘤細胞中存在的基因突變，為這些突變合成信使核糖核酸，將信使核糖核酸封裝在我們的一種專有LNP中，併為每個患者注射一種獨特的信使核糖核酸癌症疫苗，該疫苗旨在針對患者自己的癌細胞專門激活患者的免疫系統。
根據PCV協議，我們負責設計和研究PCV，提供生產能力和製造PCV，並單獨和與默克的抗PD-1藥物KEYTRUDA(Pembrolizumab)聯合進行PCV的一期和二期臨牀試驗，所有這些都根據商定的發展計劃和預算進行。
2018年默克共享新表位腫瘤疫苗擴大癌症疫苗戰略聯盟
2018年4月，我們和默克公司同意擴大我們的癌症疫苗戰略聯盟，以包括我們的KRAS疫苗開發候選產品mRNA-5671的開發和商業化，以及可能共享的其他新抗原mRNA癌症疫苗(SAV)的開發和商業化。在被納入癌症疫苗戰略聯盟之前，我們在臨牀前開發了mRNA-5671，它由我們設計的一種新的mRNA結構組成，並封裝在我們的一個專有LNP中。對PCV協議進行了修訂和重述，以包括新的SAV戰略聯盟(PCV/SAV協議)。我們已經從默克公司獲得了我們的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
Vertex(納斯達克：VRTX)-2016年囊性纖維化戰略聯盟
2016年7月，我們與Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited(統稱Vertex)簽訂了戰略合作和許可協議(Vertex Agreement)。Vertex協議旨在發現和開發治療囊性纖維化(CF)的潛在mRNA藥物，使囊性纖維化患者的肺部細胞能夠產生功能性囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白(CFTR)。
Vertex-2020囊性纖維化戰略聯盟
2020年9月，我們與Vertex簽訂了新的戰略協作和許可協議(Vertex 2020協議)。Vertex 2020協議旨在發現和開發治療CF的潛在藥物，方法是向肺細胞提供基因編輯療法，以促進功能性CFTR蛋白的生產。
Vertex 2020協議的三年研究期最初將專注於識別和優化能夠向肺部細胞提供基因編輯療法的新型LNP和mRNA。在最初的三年期限之後，Vertex公司負責對戰略聯盟產生的候選產品和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的成本。頂點公司還有義務根據共同商定的研究計劃，向我們支付與執行某些活動相關的研究服務費用。根據協議，在授予Vertex慣常的“後備”供應權的前提下，我們是用於臨牀前、臨牀和商業化目的的相關mRNA和LNP的獨家制造商。
其他合作
Chiesi-2020與Chiesi的協作和許可協議
2020年9月，我們與Chiesi FarmPharmtici S.P.A.(Chiesi)簽訂了合作和許可協議(Chiesi Agreement)。Chiesi協議旨在發現和開發潛在的mRNA藥物，用於治療肺動脈高壓(PAH)，肺動脈高壓是一種罕見的疾病，其特徵是肺部動脈的高血壓。
Metagenomi-2021年活體基因編輯治療下一代合作
2021年11月，我們與Metagenomi，Inc.(Metagenomi)進行了戰略研究和開發合作，重點是推動新的基因編輯系統的發展體內人類治療應用。這項合作旨在利用Metagenomi的新型基因編輯工具，並利用我們的mRNA平臺以及LNP交付技術，目標是為患有嚴重遺傳病的患者開發治療方法。根據合作條款，我們和Metagenomi已同意推進一系列體內針對未公開目標的基因編輯療法。我們同意向Metagenomi支付預付現金，並以可轉換票據的形式對Metagenomi進行股權投資。Metagenomi有資格獲得某些目標期權行使費和某些里程碑付款，以及我們根據協議進行商業化的任何產品的淨銷售額的分級特許權使用費。
Carisma治療公司-2022年在活體CAR-M治療公司的合作
2022年1月，我們與Carisma治療公司(Carisma)簽訂了一項新的戰略合作協議，以發現、開發和商業化體內工程嵌合抗原受體單核細胞(CAR-M)治療癌症，包括實體腫瘤。根據協議條款，我們同意向Carisma支付預付現金，並以可轉換票據的形式對Carisma進行股權投資。Carisma將獲得研究資金，並有資格獲得某些里程碑式的付款，外加我們根據協議進行商業化的任何產品的淨銷售額的分級版税。Carisma將負責開發候選藥物的發現和優化，而我們將領導該協議導致的治療藥物的臨牀開發和商業化。我們可以選擇提名最多12個目標進行開發和商業化。
與政府機構和基金會結成戰略聯盟
國防高級研究計劃局(DARPA)
2013年10月，根據第3號協議，DARPA向我們提供了最高約2500萬美元的資金。W911NF-13-1-0417作為DARPA自主診斷(ADEPT)計劃的一部分，研究和開發潛在的mRNA藥物，以實現預防和治療(ADEPT)計劃，該計劃的重點是協助開發技術，以快速識別和應對自然和工程疾病和毒素構成的威脅。截至2021年12月31日, $20 m數十億美元的獎勵金額已經到位。這項裁決是在美國國防部高級研究計劃局(DARPA)於2013年3月根據第#號協議做出初步裁決之後做出的。W31P4Q-13-1-0007DARPA的獎勵主要用於支持我們的疫苗和抗體項目，以防止基孔肯雅病毒感染。雖然我們的基孔肯雅病毒抗體(mRNA-1944)的第一階段讀數為陽性，但我們沒有計劃進入第二階段的研究。
2020年9月，我們與DARPA達成了一項協議，授予高達5600萬美元的資金，用於利用我們現有的製造技術，開發能夠快速生產疫苗和療法的移動製造原型。截至2021年12月31日，承諾的資金扣除收入後的淨額為200萬美元，根據第二號協議，還有4200萬美元可用。HR0011-20-9-0118，如果DARPA行使其他合同選項。
生物醫學高級研究與發展局(BARDA)
2016年9月，根據第#號協議，我們獲得了高達1.26億美元的獎勵。來自BARDA的HHSO100201600029C(BARDA是美國衞生與公眾服務部(HHS)內負責準備和應對事務的助理國務卿辦公室(ASPR)的一個組成部分)提供資金，幫助我們資助寨卡病毒疫苗計劃。根據與BARDA的協議條款，一筆大約800萬美元的初始基礎獎勵將支持毒理學研究、一期臨牀試驗和相關的製造活動。此外，根據與BARDA的協議授予了四個合同選項。其中四個選項中的三個已經行使，使目前的獎勵總額達到約#美元。117這筆資金將用於支持新的寨卡病毒候選疫苗的第一階段研究、第二階段和第三階段臨牀研究，以及大規模生產寨卡病毒疫苗。
2020年4月，我們與BARDA達成了一項協議，提供高達4.83億美元的獎金，以加快我們的新冠肺炎疫苗mRNA-1273mRNA的開發。2020年7月，我們修改了與BARDA的協議，提供高達4.72億美元的額外承諾，以支持mRNA-1273的晚期臨牀開發，包括在美國執行30,000名參與者的3期研究。2021年3月，我們進一步修改了協議，提供6300萬美元的額外承諾，以進一步支持晚期臨牀開發，包括2/3期mRNA-1273兒科研究。2021年4月，我們對BARDA協議進行了進一步的修訂，將潛在的報銷金額增加了2.36億美元，用於與mRNA-1273的第三階段臨牀試驗和藥物警戒努力相關的費用。2021年6月，該協議被進一步修訂，授予1.44億美元的額外資金，以支持mRNA-1273的兒科臨牀試驗。BARDA的最高賠償金(包括2020年和2021年修正案)為$1.4十億美元。根據協議條款，BARDA將資助mRNA-1273獲得FDA許可。所有合同選擇權都已行使。截至2021年12月31日，扣除收入後的剩餘可用資金為1.89億美元。
改變生命藥物研究所(ILCM)
2021年9月，我們與ILCM達成了一項合作協議，為CN-1開發一種新的mRNA治療藥物(mRNA-3351)。根據協議條款，我們同意將mRNA-3351授權給ILCM，不收取預付款，也不支付任何下游費用。ILCM將負責mRNA-3351的臨牀開發。
比爾和梅林達·蓋茨基金會
2016年1月，我們與比爾和梅林達·蓋茨基金會簽署了一項全球衞生項目框架協議，以推進各種傳染病的基於mRNA的開發項目。比爾和梅林達·蓋茨基金會承諾提供高達2000萬美元的贈款資金，用於支持我們最初的項目，該項目與在臨牀前環境下評估抗體組合有關，並對一種潛在的mRNA藥物進行人類首個第一階段臨牀試驗，以幫助預防艾滋病毒感染。後續項目可能使框架協議下的潛在資金總額高達1億美元(包括HIV抗體項目)，以支持開發更多基於mRNA的各種傳染病項目，這些項目可以提議並批准，直到框架協議六週年，符合框架協議的條款，包括我們向比爾和梅林達·蓋茨基金會授予某些非排他性許可的義務。
知識產權
我們依靠一系列知識產權法律，包括專利、商標、版權和商業祕密，以及保密和許可協議來保護我們的知識產權和專有權利。
保護我們的平臺、模式和計劃投資：構建可擴展的多層IP資產
我們已經建立了大量的知識產權，其中包括大量與mRNA疫苗和治療開發候選產品的開發和商業化相關的專利和專利申請，包括相關的平臺技術。我們的平臺知識產權保護mRNA設計和工程、專有的LNP組件、輸送系統、藥物物質和產品的製造和提純過程以及分析方法方面的進步。我們平臺知識產權的很大一部分進一步為我們的模式和計劃提供了多層次的保護。
就我們的知識產權而言，我們的獨資專利組合包括170多項已頒發或允許的美國專利或專利申請，以及110多項在美國以外司法管轄區授予或允許的專利(包括已在許多歐洲國家獲得驗證的已授予的歐洲專利)，涵蓋我們的某些專有平臺技術、發明和改進，並涵蓋我們的臨牀和最先進的候選開發項目的關鍵方面。我們還有430多項待決專利申請，在許多情況下，這些申請相當於前述的美國和外國專利。
我們投資組合中的大多數專利和申請(如果發佈)最早也要到2033年才會到期。我們最近提交的專利申請可能頒發的任何專利預計最早將在2042年至2043年之間到期。我們根據需要提交更多的美國和外國專利申請，以保護我們不斷髮展的知識產權地位。
我們還依靠與我們的專有技術和項目相關的商標、版權、商業祕密和技術訣竅、持續創新以及許可內機會來發展、加強和保持我們在mRNA治療和疫苗技術領域的專有地位。我們採取其他措施，如簽訂保密和許可協議，以保護我們的知識產權和專有權利。我們還計劃依靠數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如果有)，並計劃尋求和依靠通過孤兒藥物指定提供的監管保護。我們還擁有與相關製造工藝和專業知識相關的大量專有技術。
知識產權保護我們的平臺
我們擁有廣泛的知識產權，涵蓋了我們平臺的關鍵方面。這一產業提供了多層保護，涵蓋了信使核糖核酸(MRNA)、藥物物質和給藥技術的製造和使用。
關於我們的平臺，我們擁有包括美國和外國專利或專利申請的產品組合，這些專利或專利申請涵蓋與mRNA藥物的設計、配方和製造直接相關的平臺創新。例如，這些專利和專利申請包括針對以下方面的權利要求：
•信使核糖核酸化學賦予疫苗和治療用途改進的特性；
•MRNA序列優化的方法，以提高我們的mRNA藥物表達的蛋白質水平和保真度；
•用於鑑定在癌症疫苗環境中具有優越適用性的表位的方法；
•為增強穩定性而量身定做的工程元素體內信使核糖核酸藥物的性能；
•LNP遞送系統，包括為治療性和疫苗mRNA的最佳表達而設計的新型脂質成分，特別是預防性傳染病和癌症疫苗mRNA、瘤內免疫腫瘤療法、局部再生療法、全身療法和吸入性肺部療法；以及
•信使核糖核酸藥材和製劑製劑的製造和分析的創新工藝。
醫療設備的知識產權保護
我們的知識產權在產品特定級別和各種更廣泛的級別為我們模式中的多個計劃提供保護。例如，我們擁有LNP包裹的mRNA的專利覆蓋範圍，這些mRNA具有適合疫苗和治療性mRNA使用的特定化學修飾。我們的遺產還包括覆蓋某些LNP包裹的mRNAs的IP，這些mRNAs編碼傳染病抗原，用於預防性疫苗接種。我們的mRNA化學、配方和製造專利申請以及相關的技術訣竅和商業祕密也可能為我們提供與我們的開發候選產品相關的額外知識產權保護。
預防性疫苗
對於我們預防性疫苗模式中的項目，我們通常追求專利保護，其特點是物質組成和使用方法聲明。我們的全球專利保護戰略可能會根據各種傳染病的獨特地理流行情況而有所不同。
我們已經提交了幾項專利申請，涵蓋我們的新冠肺炎疫苗計劃。涵蓋mRNA-1273(一種編碼預融合穩定的Spike蛋白抗原的LNP包裹的mRNA)的權利要求，以及使用我們的疫苗為受試者接種SARS-CoV-2疫苗的方法的權利要求在幾個專利系列中具有特色，其中包括四項未決的PCT申請、一項未決的美國專利申請以及在阿根廷和臺灣地區提交的外國專利申請。這些申請的優先日期從2020年1月下旬到5月下旬。美國政府擁有上述某些專利申請的權利。另一項未決的PCT申請包括我們針對變種的新冠肺炎疫苗的索賠。對mRNA-1283的保護可以在一項PCT申請和三項未決的美國臨時專利申請中找到。另外兩項美國臨時專利申請包括對我們的新冠肺炎和季節性流感聯合疫苗的索賠。
頒發的美國專利No.10,702,600包括對編碼Betacoronavirus Spike蛋白的LNP包裹的mRNA的權利要求。已頒發的美國專利10,933,127包括使用這種組合物在受試者中引發免疫反應的方法的權利要求。相應的疫苗組合物和使用方法權利要求也出現在一項未決的歐洲專利申請中。這些專利和申請享有2015年10月的優先日期。
我們的新冠肺炎疫苗和許多其他預防性疫苗的進一步覆蓋範圍可在廣泛的傳染病疫苗專利系列中找到，該系列專利要求擁有編碼傳染病抗原的硝普鈉包裹的mRNA以及使用這種組合物進行疫苗接種的方法。這一專利系列包括兩項已頒發的美國專利、兩項未決的美國專利申請和歐洲、加拿大、澳大利亞、巴西、中國、香港、印度、日本、俄羅斯和新加坡的未決專利申請。頒發的美國專利No.10,022,435和10,709,779的特徵權利要求涉及用編碼傳染病抗原的LNP包裹的mRNA接種受試者的方法。
我們的人CMV疫苗(包括編碼CMV病毒幾種表面糖蛋白的mRNA)的專利覆蓋範圍可以在澳大利亞、加拿大、歐洲的未決申請中找到，也可以在日本的已授權專利和未決專利申請中找到。在美國，我們的CMV疫苗在一項未決的美國專利申請和已頒發的第10064,935、10,383,937和10,716,846號美國專利中涵蓋。兩項未決的PCT申請和一項未決的美國專利申請要求我們的CMV疫苗的臨牀配方和使用方法。
針對我們的hMPV/PIV3疫苗的專利申請正在美國、歐洲和香港等待。已經頒發了5項以hMPV/PIV3疫苗為特徵的美國專利，其中美國專利No.10,064,934的權利要求涵蓋編碼PIV3和hMPV融合蛋白的LNP包裹的mRNA疫苗，美國專利No.10,272,150的權利要求涵蓋這些LNP包裹的mRNA疫苗的給藥方法，美國專利No.10,543,269的權利要求涵蓋包括用LNP配製的HMPV編碼mRNA的疫苗，美國專利No.10,702,599的權利要求包括包括PIVV的疫苗我們的hMPV/PIV3疫苗的臨牀方面的權利主張正在進行中的臨時專利申請中。一項懸而未決的美國專利申請涉及我們的hMPV/RSV疫苗。
我們的寨卡病毒mRNA疫苗包括一系列針對蚊媒病毒的專利家族。這些專利系列包括我們的寨卡疫苗的四項已頒發的美國專利，即美國第10,449,244號、第10,653,767號、11,007,260和11,207,398號專利，以及幾項未決的美國、歐洲和香港專利申請，其中一項最近獲得批准，不久將作為美國專利頒發，另一項最近獲得批准，不久將作為歐洲專利授予。
我們在幾個司法管轄區提交了涵蓋RSV疫苗的專利申請。至少有兩項美國和兩項歐洲專利申請正在審理中，加拿大、澳大利亞和幾個亞洲司法管轄區的申請也在審理中。還有兩個以我們的兒科RSV疫苗為特色的臨時申請正在等待中。
PCT的一項未決專利申請和一項未決的美國臨時專利申請包括我們預防人類感染季節性流感病毒的疫苗計劃的權利主張。該項目還受到廣泛的傳染性疾病的保護。
特別地，上述疫苗專利家族授予美國專利號9,872,900並授予歐洲專利EP 3134131，其要求HA編碼的mRNA疫苗組合物。
美國、澳大利亞、加拿大、歐洲和日本正在申請的專利包括我們的EBV疫苗和使用方法。
我們在美國和歐洲有未決的專利申請，包括對我們的Nipah疫苗和使用方法的索賠，在美國和歐洲的未決申請，包括對我們的HIV疫苗和使用方法的索賠。
癌症疫苗
物質的組成和方法聲稱也保護了我們的癌症疫苗模式中的計劃。有關製造和治療使用我們的個性化癌症疫苗(PCV)和所產生的疫苗組合物的專利方法在六項正在申請的美國專利申請、五項正在申請的歐洲專利申請、四項分別在澳大利亞、加拿大、中國和日本的正在申請的專利申請以及新西蘭、南非以及其他歐洲、亞洲和南美國家的幾項正在申請的專利申請中進行了描述和要求。在這些專利申請中，一項美國專利申請和一項中國專利申請已經獲準，並即將發佈。這些應用還涉及各種疫苗設計形式，特別是多表位疫苗形式，以及用這種個性化癌症疫苗治療癌症的方法。我們還擁有與我們癌症疫苗項目的開發和商業化相關的大量技術訣竅和商業祕密，包括相關的製造工藝和技術。
同樣，我們的KRAS抗原癌症疫苗和以此類疫苗為特色的癌症治療方法包含在已頒發的美國第10,881,730號專利中，其中包括編碼突變KRAS抗原的LNP封裝的mRNA的權利要求，以及澳大利亞、加拿大、歐洲和日本以及其他幾個歐洲、南美、亞洲和中東司法管轄區正在進行的美國專利申請和正在進行的申請中。
瘤內免疫腫瘤學
為了保護我們腫瘤內免疫腫瘤學模式內的程序，我們已經提交了大量專利申請，要求保護編碼免疫刺激蛋白的mRNAs以及使用這種組合物治療癌症的方法。
我們的兩個免疫腫瘤學項目被設計為在腫瘤內實施，以改變腫瘤微環境，有利於增強對腫瘤的免疫反應。我們的包括編碼OX40L、IL-23和IL-36γ的mRNA的計劃由11項已授權的歐洲專利EP 3394093所涵蓋，這11項美國專利分別是美國專利號10,143,723，10,172,808，10,285,950，10,322,090，10,322,091，10,379,767，10,383,951，10,406,113，11,003,366，11,071,716和11,185,510這些應用的特點是聲稱信使核糖核酸療法是物質的成分，包括這種信使核糖核酸的配方，以及以這些開發候選物質為特徵的減少腫瘤和治療癌症的方法。類似的權利要求涵蓋我們的IL-12候選開發，可以在已頒發的美國專利第10,646,549號和已頒發的美國第11,000,573號專利中找到，也可以在美國和歐洲(其中兩項已被允許並即將發佈)的未決專利申請中找到，還可以在澳大利亞、加拿大、中國和日本以及亞洲、南美和中東的其他幾個司法管轄區找到。
局部再生療法
我們的本地化再生療法主要集中在再生療法上。我們唯一的血管內皮生長因子-A計劃是與阿斯利康公司合作開發的，涵蓋了一項授權的歐洲專利EP 3464338、授權的日本專利JP 6859369和授權的俄羅斯專利RU 2756313，以及正在處理的美國和歐洲專利申請，以及在南美、亞洲和中東司法管轄區提交的幾項國家階段專利申請。血管內皮生長因子專利申請由Moderna獨資擁有。
全身細胞內治療學
在我們的系統細胞內治療模式中，我們有四個項目，以細胞內酶的表達為特色，用於治療罕見疾病。對於我們的罕見病項目，我們通常追求以物質成分和使用方法聲明為特徵的專利保護，例如藥物組成和治療方法聲明。我們最先進的罕見疾病開發候選藥物MMA由一系列專利涵蓋，其中包括已頒發的第10,406,112號美國專利、兩項未決的美國專利申請、在澳大利亞、加拿大、日本、歐洲和中東提交的外國專利申請，以及兩項未決的美國臨時專利申請。
對於我們的PA開發候選者，我們在美國、加拿大、歐洲和日本有正在申請的專利申請，這些申請涵蓋了編碼丙酰-輔酶A羧化酶(分別為PCCA和PCCB)的α和β亞基的mRNA，用於治療PA。
對於我們的北大開發候選者，我們在美國、歐洲和日本有一項正在進行的PCT和正在進行的專利申請，該申請涵蓋了編碼苯丙氨酸羥化酶(PAH)的mRNA，用於治療北大。
對於我們的糖原儲存障礙，類型1a(GSD1a)開發候選藥物，我們有美國和歐洲正在申請的專利申請，以及澳大利亞、加拿大、中國、日本、以色列和幾個中東司法管轄區正在等待的申請，以及正在進行的PCT和正在進行的臨時專利申請，其中涉及編碼葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)的mRNA，用於治療這種疾病。
對於我們的Crigler-Najjar綜合徵1型(CN-1)開發候選藥物，我們在美國、歐洲、澳大利亞、加拿大和日本都有專利申請正在申請中。
這些專利家族可能頒發的任何美國和外國專利預計將於2036年到期，其中最早的MMA專利將於2036年到期，其餘MMA、PA、北大、GSD1a和CN-1專利將於2038-2042年到期，不包括任何專利期限調整和任何專利期限延長。
如下所述，我們已經或打算就我們的技術和開發候選產品的這些和其他方面提交專利申請，隨着我們繼續開發我們的預期產品，我們計劃確定獲得專利保護的其他方式，這可能會增強商業成功，包括對其他使用、配方或製造方法的保護。
全身分泌學和細胞表面治療學
我們的全身性分泌和細胞表面療法以表達分泌或細胞表面蛋白(包括抗體、循環調節因子、分泌酶和跨膜蛋白)為特色。我們的針對基孔肯雅病毒的mRNA編碼抗體在臨牀試驗中報告了陽性的中期1期結果，並使用了在我們的MMA計劃和其他罕見疾病計劃中先進的相同的LNP配方。針對基孔肯雅病毒的mRNA編碼抗體的專利保護正在通過正在申請中的美國和歐洲專利申請的方式進行，我們共同擁有這項專利申請的所有權。
我們的Relaxin開發候選產品被美國以外的幾項未決的外國專利申請所涵蓋，例如，在亞洲、歐洲、中東、南美和其他幾個司法管轄區，以及一項未決的美國申請和已頒發的美國第10,730,924號專利。
我們的PD-L1和IL-2候選開發分別包含在未決的PCT專利申請中。
吸入性肺療法
我們的吸入性肺療法目前有一個針對肺中治療性蛋白表達的開發候選方案。這種囊性纖維化(CF)開發候選藥物正在接受美國、歐洲和PCT的專利申請。
商標
我們的商標組合目前包含至少200個商標註冊，其中至少12個在美國註冊，其餘在加拿大、歐盟、英國、以色列、中國、日本、澳大利亞和其他地方註冊。此外，我們在超過75個司法管轄區，包括上述地點以及非洲、亞洲和南美洲的其他國家，至少有375個商標申請待決。
許可內知識產權
在使用我們內部創建的mRNA技術平臺開發和生產我們潛在的mRNA藥物的同時，我們還尋找和評估可能與我們的平臺互補的第三方技術和知識產權。
與Cellscript和mRNA RiboTreeutics達成專利再許可協議
賓夕法尼亞大學的受託人擁有幾項已頒發的美國專利、授予的歐洲專利和未決的美國專利申請，部分針對核苷修飾的mRNA及其用途，或賓夕法尼亞大學修飾的mRNA專利。mrna
亞洲網加利福尼亞州聖何塞5月16日電RiboTreeutics公司(MRT)獲得了賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利的獨家許可證，並授予其附屬公司Cellscript，LLC(Cellscript)在某些使用領域獲得賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利的再許可。
2017年6月，我們簽訂了兩個分許可協議，一個是與Cellscript簽訂的，另一個是與MRT簽訂的，我們統稱為Cellscript-MRT協議。總之，Cellscript-mrt協議向我們授予了賓夕法尼亞修改的mRNA專利的全球範圍內的可再許可的再許可，以研究、開發、製造和商業化賓夕法尼亞修改的mRNA專利所涵蓋的產品，或授權產品，供所有人使用。體內在人類和動物中的應用，包括治療、預防和診斷應用。Cellscript-MRT協議是非排他性的，儘管Cellscript和MRT在授予以下內容的附加子許可時受到一定的時間限制體內在賓夕法尼亞大學修飾的mRNA專利下用於人類。
簽訂Cellscript-MRT協議時，我們向Cellscript和MRT支付了總計2800萬美元的子許可授權費，2018年初支付了2500萬美元，2019年初支付了2200萬美元。Cellscript和MRT共同有資格在逐個許可產品的基礎上，在針對診斷產品的某些基於監管的事件完成後獲得總計高達50萬美元的里程碑付款，在針對治療或預防產品的某些基於開發和基於監管的事件完成後獲得總計高達150萬美元的里程碑付款，在針對治療或預防產品的某些基於商業活動的實現後獲得總計高達2400萬美元的里程碑付款。Cellscript-MRT協議要求我們根據用於治療、預防和診斷用途的許可產品的年淨銷售額以個位數的低税率支付版税，並根據用於研究的許可產品的年淨銷售額以個位數的中位數的比率支付特許權使用費，但有一定的減幅，總的最低下限為。在根據Cellscript-MRT協議首次進行許可產品的商業銷售之後，我們需要根據許可產品的使用情況向Cellscript或MRT(視情況而定)支付最低每年10,000美元至400,000美元的版税，所有此類付款均可從淨銷售額上賺取的版税中扣除。2021年，我們向Cellscript支付了6.41億美元的特許權使用費和里程碑式的付款，與我們新冠肺炎疫苗的銷售相關。
Cellscript-MRT協議將在最後一個到期或放棄賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利到期或放棄時終止。根據特定的通知和補救條款，如果我們未能支付所需款項或嚴重違反適用協議，Cellscript或MRT(視情況而定)可終止其各自的Cellscript-MRT協議。如果我們破產或資不抵債，或者如果我們對賓夕法尼亞修改的mRNA專利的有效性或可執行性提出質疑，Cellscript或MRT(視情況而定)也可以在書面通知後終止適用的Cellscript-MRT協議。我們有權在提前60天通知Cellscript或MRT(視情況而定)後隨意終止每個Cellscript-MRT協議，前提是我們必須在終止後停止所有許可產品的開發和商業化。如果在賓夕法尼亞修改的mRNA專利下的MRT或Cellscript的權利終止(例如，由於MRT或Cellscript的破產)，被終止的一方將把它在各自的Cellscript-MRT協議中的權益轉讓給它從其獲得賓夕法尼亞修改的mRNA專利下的權利的許可人，我們的權利將在新的許可人下繼續。
許可證中的配方技術
我們的開發候選者使用我們擁有的內部開發的配方技術。然而，在其他實體的許可下，我們確實有權使用和利用包括配方技術在內的多項已發佈和正在申請的專利。如果將來我們選擇使用或授予我們的戰略合作伙伴使用這些許可內配方技術的再許可，我們或我們的戰略合作伙伴可能要對此類使用所產生的里程碑和版税支付義務負責。我們認為這些許可證的商業條款及其關於盡職調查、保險、賠償和其他類似事項的規定對我們的行業來説是合理的和慣例的。
人力資本
截至2021年12月31日，我們大約有2700名全職員工，比前一年年底的1300名全職員工增加了一倍多。我們已經大量招聘員工，以促進我們的新冠肺炎疫苗的生產，此外，我們還擴大了我們的商業和監管機構，以及其他職能，以支持我們的持續推出。2021年，我們還增加了在美國以外的招聘，到年底，我們在全球12個國家和地區擁有員工，在北美、歐洲和亞太地區都有業務。隨着我們不斷增強我們的商業和監管能力，特別是在我們填補職位以促進我們在全球市場的運營和商業活動時，這些招聘中的大部分都是具有其他製藥公司經驗的人才。我們還繼續招聘人才，在我們剩餘的生產線上支持我們的研究和臨牀能力，這與我們的新冠肺炎疫苗無關。
我們在人力資本競爭激烈的環境中運營，特別是在我們尋求吸引和留住在生物技術和製藥領域具有經驗的人才的情況下。我們的員工受過高等教育，截至2021年12月31日，47%的員工擁有博士、博士、醫學博士、法學博士或碩士學位。在我們的員工中，截至2021年12月31日，47%是女性。在我們的領導層(我們定義為副總裁及以上級別的員工)中，截至2021年12月31日，大約39%是女性，比前一年的37%有所上升。我們40%的美國員工認為自己是種族或民族多元化的
2021年12月31日，比前一年的35%有所增加。2021年，我們繼續履行歸屬感、包容性和多樣性的承諾，包括：
•讓我們執行委員會的所有成員、副總裁和經理參加我們有意識的融入教育系列活動；
•全年為所有員工舉辦與多元化相關的活動、慶祝活動和學習機會，包括驕傲月、拉美裔傳統月和亞太島民月；
•根據CEO多元化與包容行動的#DayofUnderding，在全公司範圍內舉辦一場關於神經多樣性的活動；
•增加了對全公司性別和種族數據的監測和報告計劃；
•將員工資源組的數量增加一倍；以及
•加入殘疾：納入工作計劃，這是一項在工作中幫助僱主全面納入殘疾的倡議。
為了幫助促進員工和股東之間的一致性，所有員工都通過接受股權贈與參與我們的股權計劃，股權在整體薪酬組合中的百分比隨着資歷的增加而增加。我們認為，除了激勵導致股東價值的增長外，我們股權計劃的廣泛資格還有助於促進員工留任，因為這些獎勵通常在四年內授予。
在整個新冠肺炎疫情期間，我們實施了各種倡議，以促進我們員工的安全和我們運營的連續性。我們成立了一個冠狀病毒應對小組，負責在我們的全球站點實施各種安全措施。我們的協議包括定期新冠肺炎檢測和提供個人防護裝備(PPE)。在整個大流行期間，我們的大部分勞動力都在遠程工作，只要有可能，噹噹地條件建議社會疏遠的時候。我們還實施了遠程招聘和入職計劃，以促進2021年在遠程工作環境中的大量招聘。
自2021年10月以來，我們要求我們在美國的所有員工接種新冠肺炎疫苗，包括在沒有獲得批准的醫療或宗教住宿的情況下接受加強劑接種。2020年12月，在收到食品和藥物管理局對我們的新冠肺炎疫苗的緊急使用授權後，我們向我們的員工和他們的成年家庭成員提供了疫苗，以幫助確保我們業務的連續性，因為我們生產疫苗的關鍵性質。2021年12月和2022年初，隨着奧密克戎變體推動全球新冠肺炎病例激增，我們向我們在美國的員工和他們的成年家庭成員以及我們瑞士子公司的員工提供了加強劑量的疫苗。
我們的員工沒有工會代表，也沒有員工與我們簽訂集體談判協議，除了在法國、意大利和西班牙的少數員工，他們受到管理某些福利和工作條件的集體談判協議的保護。我們認為我們的員工關係很好。
我們相信我們的員工敬業度很高，我們和我們的員工都得到了外部團體進行的調查的認可。科學雜誌在過去七年中每年都將我們評為最佳僱主。另外，在2021年，生物空間在2022年Biophma最佳工作場所報告中，美國被評為頭號僱主FAST公司在2021年創新者最佳工作場所排行榜上，我們被評為排名第一的公司。我們通過供應商提供的敬業度軟件來衡量員工敬業度，使用經過驗證的外部基準來跟蹤每個季度的員工敬業度因素。
我們吸引和留住人才的方法
我們致力於確保我們的員工發現，他們在Moderna的職業生涯充滿了目標、成長和成就感。我們相信，在Moderna的職業生涯將為您提供以下機會：
•影響：我們的人民將有機會從事創新能力和對人民生活影響範圍無與倫比的工作。
•生長：我們提供了令人難以置信的增長機會，我們痴迷於學習(部分原因是我們的心態(見下文))。作為科學家和領導者，我們投資於我們人民的發展。
•幸福感：我們致力於員工及其家人的健康和福祉，提供適合家庭的福利和健康機會，包括個人致富的年度津貼和每月的健身和營養津貼。
•包容性環境：我們相信，將不同的視角和背景匯聚在一起，創造一個慶祝和利用差異的環境是有好處的。
•令人信服的獎勵：為了吸引和留住最優秀的人才，我們提供有競爭力的獎勵，幫助推動開創性工作，並允許員工分享我們將共同創造的價值，包括通過我們的股權計劃。
我們培訓員工的方法
我們已經為我們的員工建立了一套結構化的培訓課程，名為Moderna大學，並有一支全職團隊專門為Moderna大學開發課程和開展活動。Moderna大學的目標是讓每一位員工都非常熟悉我們的核心技術，並能夠學習可能進一步支持我們的科學的技術。此外，Moderna大學還專注於通過管理和領導力培訓培養強大的領導者。Moderna大學有四個核心區域，包括：
•專業發展：包括對我們員工的現場培訓計劃，包括那些專注於領導力和項目管理的培訓計劃，以及改善人際溝通的工具。
•數字化學習圖書館：我們已經建立了一個各種科學資料的在線視頻庫，我們的員工可以靈活地訪問。本內容包括：
◦外部發言者在內部舉辦的科學研討會上的發言；
◦在外部大學開設科學課程；以及
◦點對點視頻系列，其中內部專家提供他們在團隊中處理的複雜主題的介紹性視圖。
•學習管理系統：我們部署了一個數字系統來跟蹤和管理每個員工的培訓計劃。培訓內容是數字化開發的，並提供給我們的員工。
•新員工入職培訓：這個計劃是為所有新員工設計的。在培訓期間，新員工將與管理團隊成員和高級職能負責人會面，以瞭解公司和職能活動。
2021年12月，我們宣佈與卡內基梅隆大學(Carnegie Mellon University)合作成立我們的人工智能(AI)學院。AI Academy旨在教育和增強我們的員工識別AI和機器學習解決方案並將其集成到我們的系統和流程中的能力。
此外，隨着我們公司的持續快速增長，我們在2021年末闡述了Moderna的思維方式。Moderna思維模式是我們用來做出決策和領導公司的一套領導行為。隨着公司規模的不斷擴大，我們認為這些心態是關鍵，我們正在努力將它們整合到我們所有的人力資源流程中，包括績效管理。我們的員工參加思維定勢研討會，這是一種互動的、完全沉浸的學習體驗，旨在提供參與、更好地理解和學習如何在工作場所應用思維定勢的機會。
為了進一步發展和留住我們的員工隊伍，我們定期進行人才評估，以確定組織內的關鍵人才。我們使用這些數據為關鍵的當前和潛在的未來領導者提供特定的發展機會，並支持我們針對關鍵角色的定期繼任規劃活動。這些措施共同確保我們對我們的勞動力有一個強有力的瞭解，並確保我們有一條培養未來領導者的人才管道。
企業社會責任
為了實現信使核糖核酸科學的承諾，為患者創造新一代變革性藥物，我們擴大了業務規模，投資於研究，擴大了我們的製造和商業能力，並聘請了頂級人才。隨着我們的不斷成熟，我們相信制定長期計劃以強調我們對企業社會責任的承諾是很重要的。有關我們為支持企業社會責任承諾所採取的一些措施，請參閲我們網站的“責任”部分(可在www.medinatx.com上找到)，以及我們將向美國證券交易委員會提交的與我們2022年股東年會相關的委託書，以瞭解我們已經採取了一些措施來支持我們對企業社會責任的承諾，請參閲我們網站的“責任”部分，以及我們將向美國證券交易委員會提交的與我們2022年股東年會相關的委託書。
競爭
生物技術和製藥行業利用快速發展的技術，具有激烈競爭的特點。它還非常強調保護知識產權和專有產品。
信使核糖核酸藥物與我們的新冠肺炎疫苗
我們相信，mRNA作為一種藥物，再加上我們在mRNA技術、藥物發現、開發和製造方面的能力，為我們提供了競爭優勢。然而，我們面臨着來自其他研發mRNA疫苗和治療藥物的競爭，以及與我們的mRNA產品、開發候選藥物和研究藥物競爭或可能競爭的其他藥物的競爭。我們面臨着來自不同來源的競爭，包括大型製藥公司、生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。對於我們最終商業化的任何產品，我們不僅將與現有藥物競爭，還將與未來可能出現的藥物競爭。我們在進入戰略聯盟以推進和發展我們的管道時也面臨着競爭。
我們的新冠肺炎疫苗在市場上面臨着激烈的競爭，特別是來自運營歷史更長、在生產和營銷藥品方面擁有豐富經驗的老牌製藥公司。在美國，美國食品和藥物管理局已經批准輝瑞/生物技術新冠肺炎疫苗在16歲及以上的人羣中預防新冠肺炎。輝瑞/生物技術新冠肺炎疫苗還根據歐盟協議獲得授權，作為兩劑初級系列疫苗，適用於5歲及以上的個人；作為第三初級系列疫苗，適用於已被確定患有某些免疫損害的5歲及以上人羣；作為單劑強化疫苗，適用於12歲及以上的個人，在完成初級系列疫苗至少5個月後使用。輝瑞/生物技術新冠肺炎疫苗也已獲得授權，在使用不同的可用新冠肺炎疫苗完成初級接種後，可作為18歲及以上個人的單劑加強劑使用。美國疾病控制與預防中心建議開始接種新冠肺炎疫苗系列或接受加強劑量接種的個人接種我們的新冠肺炎疫苗或輝瑞/生物技術新冠肺炎疫苗。強生/揚森病毒載體新冠肺炎疫苗也根據歐盟協議獲得授權。在美國以外，我們的新冠肺炎疫苗已經被授權或批准在超過70除了獲得世界衞生組織的授權外，還可以向其他國家提供援助。在這些司法管轄區中的許多地區，我們的疫苗被授權用於青少年(12-17歲)。在國際上，我們的新冠肺炎疫苗與20多種已在不同司法管轄區獲得授權的疫苗競爭，許多其他候選疫苗仍在開發中，包括其他信使核糖核酸疫苗。
此外，競爭對手已經開發了新冠肺炎的治療方法，未來可能會開發更多的治療方法。例如，輝瑞公司和默克公司已經為某些新冠肺炎檢測呈陽性的成年人開發了用於治療輕到中度新冠肺炎疾病的抗病毒藥片。如果這些或其他療法被視為新冠肺炎疫苗接種的替代方案，我們的競爭地位可能會受到損害。
我們新冠肺炎疫苗的銷售競爭會受到許多因素的影響，包括：我們疫苗在預防新冠肺炎方面的效力(特別是在預防新冠肺炎嚴重病例方面)；我們疫苗或疫苗的未來版本和增強劑有效抵禦SARS-CoV-2病毒變異的能力；對我們疫苗效力的看法；對疫苗潛在副作用、安全性或耐受性的擔憂；基於信使核糖核酸的技術的新穎性；我們疫苗的儲存和操作條件以及使用的容易或困難。報銷範圍；我們生產和分銷疫苗的成本；以及隨着我們繼續擴大國際發貨量，我們有效擴大生產和分銷規模的能力。我們新冠肺炎疫苗未來的競爭力還可能取決於我們能否成功地將該疫苗與季節性流感和呼吸道合胞病毒等其他疫苗相結合，以及我們的競爭對手是否在類似的努力中取得了成功。此外，我們可能開發的針對呼吸系統疾病的獨立疫苗，如季節性流感疫苗，將面臨來自現有疫苗和治療方法的競爭，以及競爭對手未來開發的藥物的競爭。我們的競爭地位也可能受到這樣一個事實的影響，即與某些競爭對手相比，我們沒有那麼長的製藥產品生產歷史或現有的商業關係。
還有更多的公司正在研究mRNA藥物，其中一些已經商業化。擁有mRNA計劃的公司包括BioNTech和輝瑞(單獨或與BioNTech和其他公司合作)。其他競爭對手包括賽諾菲(通過收購Translate Bio)、CureVac和葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)、Arcturus Treeutics、eTheRNA免疫療法Esris、Genevant Sciences、Stemirna Treeutics和Abogen Biosciences，後者正在與Walvax Biotechnology和解放軍軍事科學院合作開發新冠肺炎mRNA疫苗。我們還在新冠肺炎疫苗市場上與其他製藥公司競爭，這些公司沒有使用基於mRNA的技術，包括阿斯利康和強生等。
超越mRNA
我們和我們的戰略合作伙伴面臨着來自公司的競爭，這些公司正在開發與我們合作相關的不同領域的療法，而不是mRNA藥物的開發。例如，越來越多的製藥、生物技術和學術機構在固體和液體腫瘤環境中研究和開發自體和異體CAR-T療法。這些CAR-T細胞療法正處於不同的開發和批准階段，可能會與我們與Carisma治療公司合作發現、開發和商業化的任何CAR-T療法展開競爭。
同樣，有許多公司和機構研究和開發CRISPR和其他基因編輯系統，這些系統可以與我們與Metagenomi或其他合作者合作開發和商業化的任何遺傳病療法競爭。
政府監管
美國聯邦、州和地方以及其他國家的政府當局對我們的產品和候選產品的研究、開發、製造和營銷等進行監管。一般來説，在一種新藥或生物藥物可以上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，並提交監管機構審查和批准。
美國藥物和生物製品開發
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管，並根據FDCA、公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。藥品和生物製品也受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。在產品開發過程、審批過程或審批之後的任何時候，如果申請人不遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准待決的申請、撤回批准、吊銷執照、臨牀封存、無標題或警告函、自願或強制性產品召回、市場撤回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退貨以及民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
我們的任何研究藥物都必須通過BLA或新藥申請NDA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。臨牀前和臨牀試驗和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定我們當前或未來的研究藥物的任何批准是否會及時或根本不會獲得批准。
臨牀前研究
在我們的任何候選產品可以在人體上進行測試之前，候選產品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及體外培養和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理由。臨牀前研究的實施受到聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的規定。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。除非FDA提出擔憂，否則IND在FDA收到後30天自動生效。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。
臨牀試驗
臨牀開發階段包括在合格研究人員的監督下，根據GCP要求，給健康志願者或患者服用該研究產品。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者的選擇和排除標準，以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。作為IND的一部分，每項協議以及隨後對協議的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗均須由進行臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給臨牀試驗受試者的知情同意書，並監督臨牀試驗直到完成。此外，除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交一次給FDA，在其他情況下更頻繁地提交，包括嚴重不良事件的發生。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交，以便在www.clinicaltrials.gov網站上發表。
根據美國國立衞生研究院涉及重組DNA分子的研究指南(NIH指南)，對人類基因轉移試驗的監督包括由機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。雖然NIH指南只對接受NIH資助的重組或合成核酸分子研究的機構進行或贊助的研究是強制性的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。
在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。如果研究是根據GCP要求進行的，那麼非IND下進行的外國研究的數據可以被提交來支持BLA，並且FDA能夠驗證該數據。
臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊：
•第一階段臨牀試驗通常涉及一小部分健康志願者或受疾病影響的患者，以評估候選產品的新陳代謝、藥理作用、副作用耐受性和安全性。
•第二階段臨牀試驗通常涉及對受疾病影響的患者進行研究，以評估概念證據和/或確定用於後續研究的劑量方案。同時，收集安全性和進一步的藥代動力學和藥效學信息，識別可能的不良反應和安全風險，並進行初步療效評價。
•第三階段臨牀試驗通常涉及多個地點的大量患者，旨在提供必要的數據，以證明產品預期用途的有效性、使用中的安全性，並建立產品的總體益處/風險關係，併為產品標籤提供充分的基礎。
FDA還可能要求批准後的第4階段非註冊研究探索科學問題，以進一步表徵藥物在商業使用期間的安全性和有效性。
FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者面臨不可接受的健康風險。同樣地，如果某項臨牀試驗不是按照該委員會的規定進行，或該藥物或生物與意外對病人造成嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對其所在機構進行的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，其中，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。
FDA審查程序
在臨牀試驗完成後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指定用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為BLA或NDA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。BLA是批准一種或多種特定適應症的生物製劑上市的申請，必須包含該生物製劑的安全性、純度和效力的證明。新藥的保密協議必須包含該藥物的安全性和有效性的證明。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上都足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在生物或藥物可以在美國上市之前，必須獲得FDA對BLA或NDA的批准。
在批准BLA或NDA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。FDA還可能審核臨牀試驗的數據，以確保符合GCP要求。此外，FDA可以將新產品的申請或出現安全性或有效性難題的產品的申請提交給由專家顧問組成的諮詢委員會進行審查、評估，並就申請是否應該獲得批准以及在什麼條件下(如果有)提出建議。該委員會向FDA提出了一項不具約束力但通常會得到遵循的建議。
在FDA評估了BLA或NDA之後，它將批准上市，要求提供更多信息或發佈一份完整的回覆信(CRL)，概述提交文件中的不足之處。CRL可能需要額外的測試或信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些額外的信息和數據，FDA也可能決定BLA或NDA仍然不符合批准的標準。如果FDA批准，它會簽發一封批准信，授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品指定為孤兒。罕見疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從產品的銷售中收回。
如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或情況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA在自批准之日起七年內不得批准任何其他申請，以銷售同一適應症的同一藥物，除非在非常有限的情況下，如果後者被證明在臨牀上優於孤兒產品。然而，如果競爭對手首先獲得FDA定義的相同產品的批准，或者如果我們的候選藥物被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。
加快開發和審查計劃
FDA可能會使用幾種工具中的一種來促進和加快藥物的開發和審查，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查指定。快速通道指定旨在促進治療嚴重疾病並滿足未得到滿足的醫療需求的藥物的開發和審查。突破性的治療指定旨在加速一種治療嚴重疾病的藥物的開發和審查
初步的臨牀證據表明，與現有的治療方法相比，這種療法有很大的改善。優先審查指定意味着FDA的目標是在提交申請後六個月內對申請採取行動。FDA可以對在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面提供顯著改善的藥物給予優先審查指定。
如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並且通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也可能有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對臨牀終點的影響，該效應可以比不可逆發病率或死亡率(IMM)更早被測量，IMM合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的影響。作為批准的一個條件，FDA可能會要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它將要求實施其認為必要的上市後限制，以確保產品的安全使用。如果FDA確定不符合批准條件，FDA可以撤回對該藥物或生物藥物的加速批准。
即使一種產品符合這些計劃中的一項或多項，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準。
緊急使用授權(EUA)
衞生與公眾服務部部長(HHS)可以授權未經批准的醫療產品在美國政府指定的實際或潛在緊急情況下銷售。新冠肺炎大流行已被指定為此類緊急情況。緊急狀態宣佈後，衞生與公眾服務部部長可授權簽發，FDA專員可根據某些標準為特定產品的使用簽發EUA，包括當沒有足夠的、批准的和可用的替代品時，該產品可能在診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病方面有效。從2020年12月18日起，我們的新冠肺炎疫苗根據歐盟協議提供主動免疫，以預防18歲及以上人羣的新冠肺炎感染。2022年1月，美國食品和藥物管理局批准了我們的新冠肺炎疫苗Spikevax的BLA，用於在美國18歲及以上的個人中預防新冠肺炎。我們的新冠肺炎疫苗的加強劑劑量為50微克劑量水平根據EUA授權用於18歲及以上的成年人。我們的新冠肺炎疫苗的第三劑100µg劑量水平被授權根據EUA在美國對接受過實體器官移植的18歲或18歲以上的免疫受損個人使用，或者被診斷患有被認為具有同等水平的免疫損害的疾病。.當作為EUA基礎的緊急確定終止時，EUA終止。EUA不是獲得FDA批准、許可或產品許可的長期替代方案。FDA可以出於各種原因撤銷EUA，包括如果潛在的衞生緊急情況不再存在或需要這樣的授權。
在美國，《公眾準備和緊急情況準備法案》(Public Readness and Event Prepare Act，簡稱PREP法案)為製造商提供了豁免權，使其免受州或聯邦法律規定的因實施或使用“覆蓋對策”而造成的“損失”索賠。然而，在某些情況下，受傷的人仍可能以“故意不當行為”的罪名對製造商提起訴訟。“涵蓋的對策”包括“合格的大流行或流行病產品”，包括旨在診斷或治療大流行或流行病的產品，如大流行疫苗。為使這些豁免適用，衞生與公眾服務部部長必須在突發公共衞生事件或未來突發公共衞生事件的“可信風險”的情況下發布聲明。2020年3月17日，衞生與公眾服務部部長根據準備法案發表了一項聲明，並自那以後發佈了隨後的修正案，為與正在進行的新冠肺炎大流行的某些對策相關的活動提供責任豁免權。雖然我們相信我們的產品將受到預備法條款的保護，但這一點不能得到保證。
兒科信息
根據2003年的“兒科研究公平法”，所有新活性成分、適應症、劑型、給藥方案或給藥途徑的營銷申請都必須包含對該產品在兒科患者中聲稱的適應症的安全性和有效性的評估，除非這一要求被放棄、推遲或不適用。
根據兒童最佳藥品法案，一種產品可能有資格獲得兒科獨家專利，這將使現有的獨家專利期和專利期限增加6個月。這種排他性可能是基於自願完成一項兒科研究，符合FDA發佈的此類研究的書面請求。
審批後要求
在新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄活動、報告不良經歷、遵守促銷和廣告要求，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。雖然醫生可能會開合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥和生物宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果有任何修改
如果對藥物或生物製劑產生影響，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的改變，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的BLA或NDA或BLA或NDA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。
FDA還可能在審批上附加其他條件，包括風險評估和緩解策略(REMS)的要求，以確保產品的好處大於風險。REMS可以包括用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改藥物批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施，包括實施REMS或進行上市後研究，以評估新發現的安全性問題。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。
FDA的規定要求產品必須在特定的批准設施中生產，並符合cGMP規定。我們和我們的第三方製造商必須遵守cGMP規定，其中要求質量控制和質量保證、記錄和文件的維護，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。參與生產和分銷經批准的藥品或生物製品的實體必須向FDA和某些州機構登記他們的機構，並接受定期的突擊檢查，以檢查cGMP要求和其他法律的遵守情況。發現違規行為可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或獲得批准的BLA或NDA的持有者進行限制，包括召回。
美國專利期恢復和市場排他性
在某些情況下，根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(通常稱為“哈奇·瓦克斯曼修正案”)，我們的一些美國專利可能有資格獲得有限的專利期延長。Hatch Waxman修正案允許恢復最長五年的專利期，作為對產品開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。然而，專利期恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期通常是IND生效日期與BLA或NDA提交日期之間時間的一半，加上BLA或NDA提交日期與申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於批准的藥物的專利有資格獲得這種延期，而且延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准任何延長或恢復專利期的申請。
如果FDA批准的藥物產品含有之前未獲批准的活性成分，該產品通常有權獲得五年的非專利監管排他性。如果批准是基於FDA對NDA申請人提交的對批准至關重要的新臨牀研究的依賴，其他產品可能有權獲得三年的排他性。如果NDA申請人研究供兒童使用的產品，FDA可能會授予兒科專有權，將與該產品相關的每個現有專有權(專利和監管)延長180天。
根據2009年《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCI Act)，為被證明與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品設立了一個簡短的審批途徑。生物相似性要求證明產品與參比產品“高度相似”，儘管在臨牀非活性成分方面存在微小差異，並且產品和參比產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。互換性要求生物製品與參比產品在生物上相似，並且可以預期該產品在任何給定的患者中都能產生與參比產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，產品和參比產品可以在先前給藥後交替或交換，而不會增加相對於獨家使用參比生物製品的安全風險或療效降低的風險。參考生物製品被授予自該產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不會接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。
歐盟藥品開發
醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能在歐盟銷售。與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。從2022年1月起，歐盟委員會通過了一項新的臨牀試驗條例，以簡化和協調整個歐盟的臨牀試驗評估和管理程序，並要求公開在歐盟進行的每項臨牀試驗的授權、進行和結果的信息。
兒科調查計劃
未經歐盟授權的人用藥品上市授權申請必須包括兒科研究計劃(PIP)，除非適用豁免。科學委員會評估任何PIP、豁免和
對依照“兒科用藥品條例”報送的藥品延期，並提出意見。
歐洲藥品審查和審批
在由歐盟27個成員國以及挪威、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(EEA)，醫藥產品只有在獲得營銷授權後才能商業化。公司可以通過集中或分散的程序提交營銷授權申請。集中化程序對生物技術生產的藥物或用於治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病或糖尿病的藥物是強制性的，對於那些高度創新的藥物是可選的，規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。除中央程序外，歐洲經濟區還有一個國有化程序，要求向每個國家單獨提出申請並作出批准決定；一個分散程序，即申請人向幾個國家提交相同的申請，並同時獲得批准；以及相互承認程序，即申請人向一個國家提交申請進行審查，其他國家可以接受或拒絕最初的決定。
歐洲獨家經營
在歐洲經濟區，授權上市的新創新產品(即參考產品)在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨佔權和額外兩年的市場獨佔權。數據排他性使歐盟的監管機構不能參考創新者的數據來評估仿製藥或生物相似的應用。不能保證一種產品會被歐盟監管機構視為創新的醫藥產品，而且產品可能沒有資格獲得數據獨佔性。
歐洲孤兒指定和排他性
歐洲藥品管理局提供孤兒藥物指定，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療影響歐盟社區不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者藥物的開發不太可能產生足夠的回報來證明其開發所需的投資是合理的，以及在每一種情況下，沒有授權令人滿意的診斷、預防或治療方法(或者，如果存在方法，產品將對受影響的人產生重大好處)。獲得並保持孤兒藥物稱號的醫藥產品在獲得批准後有權享有10年的市場專有權。
歐洲數據收集
“數據保護指令”(Data Protection Directive)和“一般數據保護條例”(General Data Protection Regulations，GDPR)管理着歐盟個人數據的收集和使用。GDPR對與個人資料有關的個人的同意、提供給個人的信息、個人數據的安全和保密、數據泄露通知以及在處理個人數據時使用第三方處理器等方面提出了幾項要求。GDPR還對將個人數據轉移出歐盟實施了嚴格的規則，提供了執法機構，並對不遵守規定的行為施加了鉅額處罰，包括可能被處以最高2000萬歐元或侵權者全球年收入4.0%的罰款，以金額較大者為準。
英國已將GDPR(與2020年12月31日存在的GDPR相同，但須經某些英國具體修訂)納入英國法律(UK GDPR)。英國GDPR和2018年英國數據保護法案(UK Data Protection Act 2018)規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟委員會已經發布了一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護，因此，源自歐盟的個人數據轉移到英國仍然不受限制。與GDPR一樣，英國GDPR限制將個人數據轉移到英國以外的國家，這些國家不被英國視為提供了足夠的保護。英國政府證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。
歐盟藥品營銷
與下文討論的美國的“反回扣法令”禁令一樣，向醫生提供福利或優勢以誘導或鼓勵開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品在歐盟是被禁止的。違反歐盟相關法律可能導致鉅額罰款和監禁。在有限的情況下，可以向醫生支付費用，在某些歐盟成員國，這種支付必須公開披露。此外，與醫生達成的提供服務的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織和/或個別歐盟成員國的監管機構，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業規範或專業行為準則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
世界其他地區的監管
在美國和歐盟以外，管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。如果我們不遵守這些要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制或刑事起訴等多項處罰。
其他醫保法
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人，包括聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府付款人，將在我們獲得市場批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。與這些各方的任何安排都可能使我們面臨某些欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規。在美國，這些法律包括：
•反回扣法令規定，任何人故意直接或間接地以現金或實物索取、接受、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉診的報酬，包括購買、推薦、訂購或處方特定藥物或任何其他商品或服務，都是違法的，這些報酬可能是根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療計劃支付的，例如聯邦醫療保險(Medicare)或聯邦醫療補助(Medicaid)，而這些報酬可能是根據聯邦醫療保險(Medicare)或醫療補助(Medicaid)等聯邦醫療保健計劃支付的，其中包括購買、推薦、訂購或處方特定藥物或任何其他商品或服務。
•聯邦虛假索賠法案，對個人或實體(包括製造商)實施民事處罰，包括通過民事舉報人或訴訟，對個人或實體(包括製造商)進行民事處罰，原因包括故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療計劃付款索賠，或向聯邦政府支付虛假索賠的虛假陳述或記錄材料，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務。
•1996年的“健康保險攜帶和責任法案”(HIPAA)規定，除其他事項外，明知而故意執行計劃或試圖執行計劃，以欺騙任何醫療福利計劃(包括私人付款人)，或偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出與醫療福利、項目或服務的交付或支付相關的任何重大虛假陳述，將承擔刑事和民事責任。
•經2009年“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，除其他外，對覆蓋的實體及其業務夥伴提出了與個人可識別健康信息的隱私和安全有關的要求。
•醫生支付陽光法案，作為患者保護和平價醫療法案(ACA)的一部分頒佈，該法案要求某些產品根據某些政府計劃得到報銷的製藥商每年向聯邦政府披露(向公眾重新披露)提供給醫生、教學醫院和某些非醫生從業者的某些付款和其他價值轉移。
•聯邦政府價格報告法，要求我們準確、及時地計算和報告複雜的定價指標給政府項目。
•聯邦消費者保護和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動。
•類似的州欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，其範圍可能更廣，適用於任何付款人。
此外，某些州和外國法律也對健康信息的隱私和安全進行管理。這樣的數據隱私和安全法律可能在很大程度上不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。舉例來説，加州消費者保護法(CCPA)為涵蓋的企業建立了一個新的隱私框架，方法是擴大個人信息的定義，為加利福尼亞州的消費者建立新的數據隱私權，對從未成年人那裏收集消費者數據實施特別規則，併為違反CCPA的行為以及未能實施合理的安全程序和做法以防止數據泄露的企業創建一個新的、可能嚴重的法定損害賠償框架。此外，計劃於2023年1月1日生效的加州隱私權法案(CPRA)(某些條款追溯至2022年1月1日)將在處理和存儲個人信息方面產生額外的義務。雖然HIPAA管轄的臨牀試驗數據和信息目前不受CCPA和CPRA當前版本的約束，但其他個人信息可能適用，對CCPA和CPRA的可能更改可能會擴大其範圍。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或其他相關的政府法規，我們可能面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、退還、將藥品排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、聲譽損害、額外監督和報告義務，如果我們受到公司誠信協議或類似和解的約束，以解決有關違反這些法律的指控，並削減或重組我們的業務。如果任何醫生或其他醫療保健提供者或實體具有
我們預計要做生意的人被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到類似的行動、懲罰和制裁。確保商業安排符合適用的醫保法，以及迴應政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。
當前和未來的醫療改革立法
在美國和其他司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規發生了許多變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的研究藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們有利可圖地銷售任何經批准的產品的能力。例如，ACA包含一些條款，這些條款使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，並可能通過增加醫療補助計劃報銷藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃、對某些聯邦醫療保險D部分受益人提供強制性折扣以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額計算的年費來降低藥品的盈利能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何戰略合作伙伴可能獲得的任何批准產品的價格造成額外的下行壓力。
在美國，尚不清楚ACA是否會被推翻或進一步修改。我們無法預測ACA的進一步變化會對我們的業務產生什麼影響。此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他聯邦醫療改革措施，包括2011年的預算控制法案，其中包括減少聯邦赤字的條款。修訂後的預算控制法案導致向提供者支付的醫療保險金額減少2%，從2013年4月開始，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2030年。根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE法案)以及隨後的立法，這些削減已從2020年5月1日起暫停至2022年3月31日，由於新冠肺炎大流行。然後，從2022年4月1日至2022年6月30日期間將進行1%的付款減免，2%的付款減免將於2022年7月1日恢復.
此外，政府對製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。此外，聯邦政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥，以限制政府支付的醫療費用的增長。例如，聯邦政府已經通過立法，要求製藥商向某些實體和政府付款人提供回扣和折扣，以參與聯邦醫療保健計劃。
環境
我們必須遵守有關環境保護和有害物質的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源保護與回收法》和《有毒物質控制法》。這些法律和其他法律管理各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於作業，以及由作業產生的廢物。如果我們的操作導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。外國也通過了同樣的法律，規定了類似的義務。
企業信息
我們於2016年7月22日根據特拉華州法律註冊成立。我們是Moderna有限責任公司的權益繼承人，該有限責任公司於2013年根據特拉華州法律成立。Moderna公司是Moderna治療公司的接班人，Moderna公司是特拉華州的一家公司，由旗艦先驅公司於2009年成立為Newco LS18公司。2018年8月，我們從Moderna更名為Moderna。我們的主要公司辦事處位於馬薩諸塞州劍橋市科技廣場02139號，電話號碼是(6177146500)。
我們的網站www.mediatenatx.com(包括投資者關係欄目www.investors.medinatx.com)、公司博客www.medinatx.com/Moderna-博客，以及我們的社交媒體渠道：臉書(www.facebook.com/centornatx)、推特(www.twitter.com/medinatx)和領英(www.linkedin.com/company/mediatenatx)包含大量關於我們的信息，包括為投資者提供的財務和其他信息。我們鼓勵投資者訪問這些網站和社交媒體渠道，因為信息經常更新，新信息也會被分享。我們網站上的信息和我們通過社交媒體渠道披露的信息不會以引用方式併入本10-K表格年度報告或我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的任何其他文件中。
我們根據交易法，在我們的網站上或通過我們的網站提供我們向美國證券交易委員會提交的某些報告和對這些報告的修正。其中包括我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告以及我們的
表格8-K的當前報告，以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的修正案。在我們以電子方式將信息存檔或提供給美國證券交易委員會後，我們將在合理可行的情況下儘快在我們的網站上免費提供這些信息。
美國證券交易委員會還維護一個網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明，以及有關我們和其他發行人的其他信息。美國證券交易委員會的網址是http://www.sec.gov.
第1A項。風險因素
您應仔細考慮以下風險和不確定性，以及本Form 10-K年度報告中的所有其他信息。我們下面描述的任何風險因素都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果以及我們普通股的市場價格產生不利影響。
與新冠肺炎、mRNA1273mRNA和我們的其他候選疫苗相關的風險
根據我們現有的或潛在的合同義務，我們可能會遇到生產、運輸或成功商業化我們的新冠肺炎疫苗的困難，包括由於我們的商業合作伙伴遇到的延誤或困難。
為了應對全球新冠肺炎大流行，我們繼續致力於新冠肺炎疫苗的快速製造、分銷和臨牀測試，這是我們唯一的商業化產品和產品收入來源。我們可能會在現有或未來的供應協議中規定的時間表和數量上遇到生產疫苗的困難。我們也可能不能成功簽訂新冠肺炎疫苗的未來銷售合同。我們將有效疫苗商業化的能力取決於我們的製造能力，無論是我們自己的製造設施，還是我們的製造夥伴的製造設施，我們都迅速擴大了製造能力，以應對大流行。我們正在投入大量的財力和人員來開發、製造和分銷我們的新冠肺炎疫苗，包括支持擴大生產規模，以使我們能夠應對大流行，這可能會導致我們的其他開發項目延遲或以其他方式產生負面影響。我們可能需要，或者美國政府可能要求我們將資源和資金從我們的其他項目轉移到新冠肺炎疫苗的生產上。
我們沒有足夠的內部製造基礎設施來支持我們的新冠肺炎疫苗單獨在全球推出。我們已經就我們的新冠肺炎疫苗的生產以及商業填充劑製造進行了戰略合作，以供應美國國內外的市場。我們未來可能需要聘請更多的合作伙伴，包括合同製造組織(CMO)、政府和非政府組織以及其他製造合作伙伴，以幫助滿足我們的產能需求。如果我們不能以有利的條件達成這樣的安排，或者根本不能達成這樣的安排，我們開發、製造和分銷我們的新冠肺炎疫苗的能力將受到不利影響。
在2020年前，我們沒有為任何產品的商業發佈加強我們的組織，在具有緊迫、關鍵的全球需求的大流行病期間這樣做會帶來額外的挑戰，例如建立分銷渠道，建立具有專業技能的全球團隊，以及管理潛在的知識產權糾紛或挑戰。我們還可能面臨尋找足夠數量的原材料來支持我們新冠肺炎疫苗的需求的挑戰。我們可能無法有效地創建疫苗供應鏈來充分支持需求，因為我們依賴我們的第三方合作者能夠滿足需求。例如，隨着我們供應鏈的擴張和變得更加複雜，我們過去有過，未來可能會經歷國際航運延誤。我們的合作者遇到的任何產能或生產問題或延遲都可能導致我們無法履行新冠肺炎供應協議規定的特定產品數量或交貨時間義務。此外，隨着我們繼續擴大我們的商業發射努力，我們將需要大量的額外投資，無論是來自我們自己的資本資源還是其他資金來源。我們不能保證這些挑戰和要求中的任何一項都會及時或完全得到滿足。
醫藥市場競爭激烈。我們可能無法在現有產品、新治療方法和新技術(包括新冠肺炎疫苗)的市場上有效競爭。
醫藥市場競爭激烈，變化迅速。許多製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構都在致力於開發針對我們目標或預期目標的相同疾病的產品，包括新冠肺炎疫苗，這些機構和競爭對手可能有：
•比我們在產品發現、開發、製造和商業化的每個階段都擁有更多的財力、技術、製造和人力資源；
•在臨牀前試驗、臨牀試驗、獲得監管批准以及產品製造、營銷和銷售方面有更豐富的經驗；
•多個已獲批准或處於後期開發階段的產品；以及
•與領先的公司和研究機構在我們的目標市場達成合作安排。
我們的新冠肺炎疫苗面臨着來自其他疫苗和治療方法的激烈競爭，我們的疫苗可能不會繼續與現有或未來的產品進行有利的競爭。二十多種新冠肺炎疫苗已經在不同的司法管轄區獲得授權，包括阿斯利康、強生和輝瑞/生物技術生產的疫苗，還有更多的疫苗仍在開發中。這些疫苗或其他療法，如輝瑞(Pfizer)和默克(Merck)生產的抗病毒藥片，可能會被證明更安全、更
與我們的疫苗相比，更有效、更方便、副作用更少、更容易運輸或分發，或者能夠以更低的成本開發出來。這些因素，或者對這些因素的看法，以及其他因素，可能會導致競爭對手的疫苗或其他治療成為新冠肺炎的標準護理，獲得更廣泛的市場接受，或者更成功地商業化。其他實體的實際或感知的成功或失敗可能會對我們將新冠肺炎疫苗商業化的能力產生不利影響。
我們還將面臨來自醫學界已經批准和接受的產品的競爭，這些產品已經被醫學界批准並接受，用於治療我們的目標疾病。例如，我們正在開發季節性流感疫苗，市場很發達，我們可能在開發產品或獲得市場份額方面不成功。我們還可能與正在開發的治療我們目標疾病的產品競爭，這些產品可能更有效、更安全、更便宜，或者更有效地營銷和銷售。
如果我們成功開發並獲得研究藥物的批准，我們將面臨基於許多因素的競爭，包括我們的產品相對於任何替代療法的安全性和有效性；我們產品的使用難度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度；監管批准的時間和範圍；製造、營銷和銷售能力的可用性和成本；任何獲得批准的藥物的價格；報銷範圍；以及專利地位。
我們的競爭對手可能會將與我們開發的任何產品相比具有顯著優勢的產品商業化，並可能從與較大的製藥或生物技術公司的戰略聯盟或從這些公司獲得的資金中受益。如果我們的競爭對手在產品商業化方面比我們更成功，我們的競爭地位和業務都會受到不利影響。有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力，如果獲得批准，我們才能收回產品開發和商業化的費用。
在某些司法管轄區或某些人口統計學上，我們可能會延遲或阻止我們的新冠肺炎疫苗獲得完全的監管批准。
關於我們的新冠肺炎疫苗的效力、有效性、安全性和免疫原性數據，以及現實世界的證據，都在繼續積累。臨牀試驗的進一步結果，以及接種疫苗個人的經驗，可能會顯示與迄今公佈的結果相比，保護作用減弱，因為有效性和抗體持久性隨着時間的推移而減弱。此外，我們可能會在參與正在進行的臨牀試驗的受試者或接種了我們新冠肺炎疫苗的個體中觀察到新的、更頻繁的或更嚴重的不良事件。例如，一些研究表明，與其他新冠肺炎疫苗相比，我們的疫苗可能與年輕男性心肌炎和心包炎的發病率更高有關。意想不到的安全問題可能會嚴重損害我們和我們的mRNA平臺的聲譽，並導致其他問題，包括我們其他計劃的延遲，需要重新設計我們的臨牀試驗，以及需要大量額外的財政資源。此外，FDA和其他監管機構對我們新冠肺炎疫苗臨牀試驗數據的解釋可能與我們的解釋不同，這些機構可能會要求我們進行額外的研究或分析，這可能會導致獲得這些藥物的授權的延遲。例如，2021年10月，美國食品和藥物管理局要求我們探索在青少年中使用較低劑量的新冠肺炎疫苗，這延長了這一人羣的臨牀試驗時間，推遲了在美國的潛在授權。這些因素可能會推遲或阻止我們在某些司法管轄區或某些人口結構獲得新冠肺炎疫苗的監管批准。
用於評估新冠肺炎疫苗有效性的分析方法是最近才開發出來的，而且還在繼續發展。這些檢測的驗證報告已經提交給監管機構進行審查。這些檢測的新版本在mRNA-1273的臨牀研究中獲得的結果可能不如我們迄今所獲得的結果那麼陽性。此外，新冠肺炎康復者的血液樣本用於基準臨牀研究中接受mrna-1273mRNA-1273mRNA的受試者產生的抗體水平，這些樣本來自一小部分人，可能不能代表更廣泛的新冠肺炎康復者的抗體水平，特別是在變異株繼續出現的情況下。與其他血液樣本中的抗體水平相比，未來對mRNA-1273的臨牀研究結果可能不會那麼陽性。
我們可能無法成功地開發出未來版本的新冠肺炎疫苗來抵禦SARS-CoV-2病毒的變種，或者我們疫苗的增強劑可能無法抵禦這些變種，針對這些變種的疫苗和增強劑的市場可能無法發展。
我們最初的新冠肺炎疫苗是根據在中國武漢首次發現的SARS-CoV-2病毒的基因序列開發的。隨着SARS-CoV-2病毒的繼續進化，新的病毒株，或者那些已經在流通中的病毒株，可能會被證明比迄今為止的主要株系更容易傳播，或者導致更嚴重的新冠肺炎疾病。例如，奧密克戎和達美航空的變種被觀察到比以前的變種更具傳播性或傳染性。有一種風險是，mRNA-1273在保護這些或其他未來變異株方面不會那麼有效。例如，標準的兩劑rRNA-1273mRNA接種在中和2021年出現的奧密克戎變異株方面似乎不如針對SARS-CoV-2祖先株的效果。此外，我們的疫苗加強劑的管理可能會被證明是
無效的，無效的對某些變種無效的或不如預期的有效的我們有幾個針對關注的變體的開發候選者，並且可能在未來開發其他的。如果這些努力不成功，我們開發變種特異性疫苗的速度比競爭對手慢，或者這些候選疫苗被證明比競爭對手的疫苗效果差，這些缺點可能會導致聲譽損害、失去市場份額和不利的財務結果。我們也有可能花費大量資源調整我們的新冠肺炎疫苗或進行臨牀試驗，以預防SARS-CoV-2病毒的變種，但這種改裝疫苗的市場沒有開發或需求與我們的預測或成本支出不符。
新冠肺炎疫苗的調控途徑正在不斷演變，可能會導致意想不到或不可預見的挑戰。
我們的新冠肺炎疫苗已經迅速通過了美國和其他司法管轄區的監管審查和授權批准程序。新冠肺炎疫苗和療法的研發和測試速度是非典型的，美國食品和藥物管理局或其他監管機構內部計劃或優先事項的演變或變化，包括基於對新冠肺炎的新知識以及該疾病和病毒的新變種如何影響人體的變化，可能會對我們的新冠肺炎疫苗(包括特定變種版本的疫苗)進一步授權或批准的監管時間表產生重大影響。我們不能確切地預計或預測授權或批准我們的新冠肺炎更新版本疫苗或可能開發的對抗SARS-CoV-2病毒變體的疫苗所需的時間表或監管程序。
雖然我們目前是根據FDA為mRNA-1273提供的EUA進行操作的，但在完成初級系列疫苗至少五個月後，我們將其作為18歲及以上成年人的加強劑，以及作為18歲或18歲以上接受實體器官移植的免疫受損個人的第三劑疫苗，但如果FDA確定基本的健康緊急情況不再存在，或者需要這種授權，它可能會撤銷這種授權，而且我們無法預測EUA將持續多久。這樣的撤銷可能會以各種方式對我們的業務產生不利影響。
除了EMA對12歲及以上成年人和青少年的Spikevax現有的有條件營銷授權外，EMA還對6至11歲的兒童使用Spikevax提出了積極的建議。儘管有條件的營銷授權是一種正式的營銷授權，涵蓋了為歐盟生產的所有批次，但我們有義務在指定的時間表內提供某些額外的信息和數據，作為授權的條件，如果我們不遵守，EMA可以採取監管行動。有條件的營銷授權有效期為一年，可以每年續簽；但是，EMA可以決定不續簽。如果新的數據顯示我們的疫苗的益處沒有繼續超過其風險，EMA可以暫停或撤銷我們的授權。如果授權的條件不再適用，我們已經收到的針對mRNA-1273的類似的臨時、緊急授權可能會被撤銷。在沒有獲得分發疫苗的最終批准的情況下，取消分發mRNA-1273的臨時授權，可能會對我們實現現有或未來供應協議的全部財務利益的能力產生不利影響。
我們向客户提供疫苗的能力可能會受到一個或多個政府行動或幹預的影響，在全球衞生危機期間，如新冠肺炎大流行，這種情況更有可能發生。
一個或多個政府實體可能會採取直接或間接削弱我們在新冠肺炎疫苗方面的權利或機會的行動，從而限制我們的經濟前景。在美國，1950年修訂後的《國防生產法》(The Defense Production Act)賦予美國政府可能直接或間接削弱此類權利或經濟機會的權利和權力。我們現有的和潛在的第三方服務提供商可能會受到政府實體的影響，這些政府實體可能會援引國防生產法案或其他潛在的限制，限制他們本來可能提供的全部或部分服務。
對我們的第三方服務提供商施加限制或限制的政府實體可能會要求我們為我們的新冠肺炎疫苗或候選疫苗獲取替代服務來源。如果我們不能以令人滿意的條款及時達成替代安排，我們將面臨新冠肺炎疫苗和候選疫苗的開發或生產延遲、費用增加以及新冠肺炎疫苗或候選疫苗(如果獲得批准)的分銷或商業化延遲。
此外，我們與美國政府簽訂的新冠肺炎疫苗供應合同限制了我們在履行對美國政府的交付義務之前，將從我們在美國的專用供應鏈生產的疫苗出口到美國以外市場的能力。此外，各國政府威脅要阻止或限制在其領土上生產的新冠肺炎疫苗的出口，如果製造商推遲或沒有完全履行向這些政府交付的義務。我們或我們的合同製造合作伙伴生產我們的新冠肺炎疫苗所在司法管轄區的政府可能會實施出口限制，禁止我們向其他司法管轄區的客户交付我們的新冠肺炎疫苗。實施出口管制可能會嚴重和不利地影響我們的製造活動、商業活動和財務業績。
此外，在全球衞生危機期間，例如新冠肺炎大流行，疾病的傳播需要控制、關閉或嚴格監管，國家邊界給我們的開發和生產活動帶來挑戰和潛在的延誤，可能需要我們採取戰略，在獨立的國家或國際邊界內開發和生產我們的疫苗和候選疫苗，這可能需要更高的費用和更長的公開分發時間框架。
與我們的管道、產品開發和監管審查相關的風險
臨牀前開發是漫長和不確定的，特別是對於mRNA這樣的新型藥物，因此我們的臨牀前計劃或開發候選項目可能會被推遲、終止，或者可能永遠不會進入臨牀，其中任何一項都可能對我們的平臺或我們的業務產生實質性的不利影響。
我們正在進行的大部分項目都處於臨牀前開發階段，這些項目可能會被推遲，也可能不會進入臨牀。在我們可以啟動候選開發項目的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，包括IND-Enabling Good Lab Practice(GLP)毒理學測試，以支持我們在美國計劃的IND或在其他司法管轄區的類似應用。我們還必須完成化學、製造和控制(CMC)活動(包括產量、純度和穩定性數據)的廣泛工作，以包括在IND提交的文件中。一類新藥物(如mRNA)的CMC活動需要廣泛的製造過程和分析開發，這是不確定和漫長的。例如，隨着我們擴大生產規模，批次故障已經發生，並可能繼續發生。此外，我們過去和將來可能很難確定合適的緩衝器和存儲條件，以確保我們的開發候選批次有足夠的保質期。如果我們必須生產新的批次，臨牀前研究或臨牀試驗可能會被推遲。我們不能確定我們的臨牀前試驗和研究的及時完成或結果，FDA或其他監管機構是否會接受結果，或者我們的臨牀前試驗、研究和CMC活動的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確定我們是否能夠在我們預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前計劃申請，我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許臨牀試驗開始。
臨牀開發是漫長和不確定的，特別是對於mRNA藥物這樣的一類新藥物。我們的研究藥物的臨牀試驗可能會被推遲，某些項目可能永遠不會在臨牀上取得進展，或者進行的成本可能比我們預期的更高，這些都可能對我們的平臺或業務產生實質性的不利影響。
臨牀測試昂貴、複雜、耗時長，其結果本身也不確定。正在進行臨牀試驗的候選產品有很高的自然流失率，而且大多數開始臨牀試驗的研究藥物從未被批准為產品。我們可能無法啟動我們的研究藥物的臨牀試驗，可能會遇到延遲，或者可能不得不停止臨牀試驗。我們和我們的戰略合作伙伴還可能在我們或他們進行的任何臨牀試驗期間或由於我們或他們進行的任何臨牀試驗而遇到不可預見的事件，這些試驗可能會延誤或阻止我們或他們成功開發我們的研究藥物並獲得監管機構的批准。可能阻礙我們進行臨牀試驗的延遲或其他事件包括：
•監管機構、機構審查委員會(IRBs)或倫理委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們可能會在與預期的試驗地點和預期的合同研究機構(CRO)就優惠條款達成協議方面遇到延誤或無法達成協議；
•我們生產規模和地點的改變可能會導致我們臨牀試驗設計的重大延遲或改變；
•我們的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果；
•我們可能無法為我們的研究建立或實現具有臨牀意義的終點；
•如果我們在臨牀試驗開始後更改我們的研究藥物(我們過去曾這樣做)，我們可能需要重複較早階段的臨牀測試或推遲較晚階段的臨牀測試；
•任何研究藥物的臨牀試驗可能無法顯示安全性或有效性，或產生陰性或不確定的結果，我們可能會決定，或者監管機構可能會要求我們進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或者我們可能決定放棄產品開發計劃；
•臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多被認為在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的研究藥物仍然未能獲得上市批准；
•我們的研究藥物或與我們相同類別的其他藥物可能有不良副作用，例如LNPs或其成分的免疫原性、由mRNA製造的蛋白質的免疫原性或降解產物，其中任何一種都可能導致嚴重的不良事件或其他影響；
•使用我們的LNPs可能會導致與LNPs成分相關的全身性副作用，並可能全部或部分導致以下一種或多種反應：免疫反應、輸液反應、補體反應、調理反應、抗體反應或對PEG的反應；
•在我們的試驗中可以觀察到顯著的不良事件或其他副作用，包括那些涉及給年輕的人類受試者服用研究藥物的副作用；
•我們的第三方承包商可能不能及時遵守法規要求或履行他們對我們的合同義務，或者根本不遵守，或者可能偏離臨牀試驗方案或退出試驗，這可能需要我們增加新的臨牀試驗地點；
•監管機構可能會強制完全或部分臨牀暫停試驗，或者我們或我們的調查人員、IRBs或倫理委員會可能會出於各種原因選擇暫停或終止臨牀研究或試驗，包括不符合監管要求或發現參與者暴露在不可接受的益處-風險比之下；
•監管機構可能會對其他致力於mRNA藥物的公司的臨牀試驗實施全部或部分臨牀暫停；
•任何研究藥物的臨牀前或非臨牀測試、研究和臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高；
•我們進行臨牀試驗所需的研究藥物或其他材料的供應或質量可能不足或不充分；
•在我們進行新藥的臨牀試驗、開發有效的知情同意文件以及與IRBs和科學審查委員會(SRC)合作的過程中，我們以及FDA和其他全球監管機構將考慮有關我們的一種或多種研究藥物的安全性和有效性問題；
•安全性或有效性問題可能源於針對類似疾病狀態的其他療法的非臨牀或臨牀測試，或被認為與我們的療法相似的其他療法，如基因療法；
•在未來的臨牀試驗中，我們的研究藥物與其他療法(如聯合使用我們的PCV研究藥物mRNA-4157)聯合使用時，可能會觀察到不良副作用。); 和
•缺乏足夠的資金來繼續一項特定的臨牀試驗。
FDA已經表示，在開始我們項目的後期臨牀試驗之前，我們需要開發檢測方法來測量和預測給定劑量的研究藥物的效力。在開發FDA或其他監管機構可以接受的分析方法方面的任何延誤都可能推遲未來臨牀試驗的開始。此外，我們已經並可能在未來進行使用“開放標籤”試驗設計的臨牀試驗，在這種試驗設計中，患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是批准的藥物或安慰劑。開放標籤試驗的結果可能不能預測在安慰劑或主動對照的受控環境中未來的臨牀試驗結果。此外，FDA或其他監管機構可能會改變審批要求，即使他們已經審查並評論了我們臨牀試驗的設計。我們研究藥物的重大臨牀前或非臨牀試驗和研究或臨牀試驗延遲，可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場。我們研究藥物開發的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的每個計劃和模式都有獨一無二的風險，以及適用於各個計劃和模式的風險。這些風險可能會削弱我們推進一項或多項臨牀開發計劃、獲得監管部門批准或最終將我們的產品商業化的能力，或者導致我們在這樣做的過程中遭遇重大延誤，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害。
我們有大量的開發候選藥物和研究藥物，其中許多正在進行臨牀試驗或有開放的IND。我們的開發候選藥物和研究藥物中的某些特徵，包括與mRNA、化學修飾、表面化學、LNP及其成分相關的特徵，可能會導致適用於我們的部分或全部計劃和模式的風險。隨着我們的研發候選項目和研究藥物取得進展，我們或其他人可能會確定：我們的某些風險分配決策不正確或不充分；我們犯了平臺級的技術錯誤；個別項目或我們的mRNA科學總體上存在未知或低估的技術或生物風險；我們對如何發展基礎設施以支持我們的規模的選擇將導致無法生產用於臨牀試驗的研究藥物或以其他方式損害我們的生產；或者我們的資源分配方式無法收回大量投資或快速重新定向資本。
我們利用醫療設備中的早期程序來了解醫療設備中的技術風險，包括製造和製藥屬性。即使我們的早期模式計劃在開發的任何階段都是成功的，任何計劃都可能在開發的後期階段失敗，而同一模式中的其他計劃也可能在開發的任何階段失敗，包括在該醫療模式的早期項目成功的階段。這可能是由於該計劃獨有的技術挑戰，也可能是由於每個計劃都獨一無二的生物風險。我們大部分產品線上的生物風險是指未經一種或多種批准藥物臨牀驗證的靶點和途徑，我們選擇的靶點或途徑可能無效的風險將繼續適用於我們當前和未來的大多數計劃。
當我們在臨牀開發過程中推進我們的計劃時，可能會出現新的技術挑戰，導致整個醫療模式失敗。此外，任何跨越風險的投資組合，無論是已知的還是未知的，如果在我們的任何一個計劃中實現，都將對我們的其他計劃和整個業務產生實質性的不利影響。
我們的某些醫療模式和整個項目也存在特定的額外風險。例如，預防性疫苗通常需要在多達數萬名健康志願者中進行臨牀測試，以確定可批准的益處-風險概況。在給健康人服藥時需要表現出高度的安全性和耐受性，這可能會導致罕見的甚至虛假的安全發現，在商業啟動之前或之後對計劃產生負面影響。即使我們在早期臨牀試驗中觀察到陽性的安全性、耐受性和免疫原性水平，也不能保證我們將在後期試驗中觀察到批准這些計劃所需的可接受的安全性或有效性。
對於新抗原癌症疫苗，到目前為止，還沒有分子(非基於細胞的)治療性蛋白疫苗被證明對癌症有效，個性化藥物(包括基於細胞的療法和疫苗)在臨牀和製造方面存在許多挑戰。這些風險包括：快速生產週轉時間(以周為單位)，以便在腫瘤進一步進展和突變之前向臨牀試驗中的患者供應疫苗；生產個性化疫苗所產生的巨大成本；以及由於腫瘤的生物學或患者的免疫狀態而可能缺乏免疫反應。這些風險適用於我們的個性化癌症疫苗(PCV)和其他新表位研究醫學項目。此外，由於可輸送到特定位置(如腫瘤或損傷組織)的活性藥物成分(API)的數量有限，在提供足夠數量的有效藥物成分(API)以提高療效方面可能存在挑戰。我們的局部注射的研究療法通常需要專門的技能來進行臨牀試驗，這可能會因為注射的局部療法或腫瘤內療法的採用不佳而推遲試驗或減緩或損害已獲批准的研究藥物的商業化。此外，從臨牀前動物模型(包括小鼠和非人類靈長類動物模型)到成功的臨牀試驗結果的目標選擇的可譯性可能不確定，特別是對於免疫腫瘤學和系統療法，以及癌症疫苗。一般來説，mRNA的傳遞需要幾個生物學步驟才能轉化為具有治療活性的藥物。這些處理步驟可能因個體或組織不同而不同，可能導致治療蛋白水平不同、活性不同、免疫原性不同, 或可變分佈到組織以達到治療效果。基因療法和基於mRNA的藥物可以激活一個或多個針對藥物產品的任何和所有成分(例如，mRNA或遞送載體，如LNP)以及針對編碼蛋白的免疫反應，從而引起潛在的免疫反應相關的不良事件。引發針對編碼蛋白的免疫反應可能會阻礙我們在重複給藥或副作用時達到藥理效果的能力。這些風險適用於我們的所有項目，包括我們的全身分泌療法和全身細胞內療法模式。
我們在確定和招募臨牀試驗參與者方面可能會遇到延誤，這將推遲我們的研究藥物的進展，並導致費用增加。
為我們的研究藥物臨牀試驗確定試驗參與者並使其合格是我們成功的關鍵。登記的困難或延遲可能會導致成本增加，或可能影響我們計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進研究藥物的開發和獲得潛在產品的監管批准的能力產生不利影響。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的試驗參與者，或者那些具有在試驗中實現多樣性所需或期望的特徵的試驗參與者，以及時完成我們的臨牀試驗。就像我們在mRNA-1273的第三階段臨牀研究中所做的那樣，我們可能會放慢試驗的登記速度，以專注於在受試者羣體中實現更大的多樣性。患者和受試者登記受以下因素影響：
•被調查疾病的嚴重程度；
•學習協議的複雜性和設計；
•患者人數的大小；
•有問題的研究的資格標準，包括基於年齡的資格標準，限制受試者只招收青少年或兒科人口；
•預期試驗參與者的臨牀研究地點的近似性和可用性；
•競爭療法和臨牀試驗的可用性，包括第三方或我們自己的臨牀試驗；
•醫生的病人轉介做法；
•在治療期間和治療後充分監測試驗參與者的能力；
•有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；
•臨牀醫生和試驗參與者對正在研究的研究藥物相對於其他現有療法的潛在優勢和副作用的看法，包括可能被批准用於我們正在研究的適應症的任何新藥或療法；
•在我們的試驗中或與其他研究藥物相關的不良結果或其他不良安全信號，以及由此產生的負面宣傳，可能會阻礙潛在的試驗參與者及其醫生參與我們的試驗；
•就我們的PCV而言，需要等待個性化藥物產品的生產；以及
•我們獲得和維護參與者知情同意的能力。
我們還結成了戰略聯盟，根據戰略聯盟，我們的戰略合作伙伴控制着我們的某些研究藥物的開發，這可能會給我們提供有限的或沒有能力影響我們臨牀試驗的註冊率。即使我們或我們的戰略合作伙伴能夠招募試驗參與者，也不能保證他們最終會作為臨牀試驗的一部分或完成劑量。
由於這類新藥的新穎性，mRNA藥物開發具有很大的臨牀開發和監管風險，對我們或其他人開發的任何研究藥物的有效性、安全性或耐受性的負面看法可能會對我們開展業務、推進我們的研究藥物或獲得監管批准的能力產生不利影響。
除新冠肺炎疫苗外，沒有任何基因藥物獲得美國食品和藥物管理局或其他監管機構的完全或有條件批准。我們或我們的戰略合作伙伴成功地發現和開發mRNA藥物是高度不確定的，取決於許多因素，其中許多因素是我們或他們無法控制的。我們不斷地做出商業決策並承擔一定的風險來推進我們的開發努力和流水線，包括與mRNA技術、交付技術和製造流程相關的開發工作和流水線，這些最終可能不會成功。
我們的mRNA研究藥物在開發的早期階段看起來很有希望，但可能無法取得進展，臨牀上可能會遇到延誤，臨牀上可能會遇到困難，或者由於許多原因而無法上市，其中包括：
•非臨牀或臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能顯示，潛在的mRNA藥物不如預期的有效，或者有有害的或有問題的副作用或毒副作用；
•我們的臨牀試驗的不良結果，或其他開發類似產品的不良結果，或與mRNA或我們的LNP相關的不良影響，可能導致負面宣傳或延遲或終止我們的一個或多個計劃；
•與被認為與mRNA藥物相似的產品相關的不良事件，如與基因治療或基因編輯相關的產品，可能會導致我們的一個或多個計劃的預期益處減少，加強監管審查，患者和臨牀試驗合作者對我們的研究藥物的信心下降，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少；
•我們的翻譯模型在人類身上降低風險或預測結果的能力不足，特別是考慮到我們的研究藥物和開發候選藥物的每個成分可能對安全性、耐受性和有效性有依賴或獨立的影響，其中可能取決於物種；
•臨牀試驗的cGMP材料製造失敗或供應不足，或成本高於預期，可能會推遲或阻礙臨牀試驗，或使基於mRNA的藥物失去商業吸引力；
•我們為優化cGMP材料的製造、測試或配方所做的改變可能會影響我們的研究藥物和開發候選藥物的安全性、耐受性和有效性；
•定價或報銷問題或其他推遲臨牀試驗或使任何mRNA藥物與其他療法相比不經濟或不具競爭力的因素；
•我們大量的候選開發藥物和研究藥物可能會導致更多的可報告不良事件，包括疑似意外的嚴重不良反應、其他應報告的負面臨牀結果、製造可報告的事件或重大臨牀事件，這些事件或重大臨牀事件可能導致臨牀延遲或被FDA或適用的監管機構擱置或其他臨牀延遲，其中任何一項都可能對我們一個或多個計劃的認知以及我們的整體業務產生負面影響；
•未能及時推進我們的計劃，或由於以下原因而未能或延遲獲得必要的監管批准：臨牀試驗登記緩慢或未能完成、試驗參與者退出試驗、未能達到試驗終點、數據分析的額外時間要求、數據完整性問題、準備BLA或同等申請、與FDA或EMA的討論、對額外非臨牀或臨牀數據的監管請求、或安全配方或製造問題，這些都可能導致我們無法獲得足夠的資金；
•美國、州或外國政府為迴應公眾對mRNA藥物的負面看法而通過的新立法或法規；以及
•其他人的專有權及其競爭產品和技術可能會阻止我們的mRNA藥物商業化。
由於我們正在開發一些開發候選藥物或研究藥物，用於治療幾乎沒有臨牀經驗的疾病，在某些情況下，使用新的終點或方法，FDA或其他監管機構可能不會考慮我們臨牀試驗的終點，以提供臨牀上有意義的結果。
目前還沒有被批准的藥物療法來治療我們目前試圖解決或未來可能解決的許多疾病的根本原因。例如，對於MMA和PA，幾乎沒有臨牀試驗，也沒有批准的藥物來治療這些疾病。因此，設計和進行治療這些疾病和其他疾病的研究藥物的臨牀試驗可能需要更長的時間，成本更高，或者由於這些疾病的新開發而效果較差。
即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，在我們或我們的戰略合作伙伴進行的任何關鍵或其他臨牀試驗中，我們也可能無法達到預先指定的終點，達到一定程度的統計學意義。此外，即使我們確實達到了預先指定的標準，我們的試驗也可能產生不可預測的結果，或者與試驗中更傳統的療效終點的結果不一致。FDA可以給予其他療效終點高於主要終點的壓倒一切的權重，即使我們在該終點上取得了統計上顯著的結果，如果我們不對我們的次要療效終點這樣做的話。FDA還會權衡產品的益處和風險，並可能在安全性方面將療效結果視為不支持許可。其他國家的監管機構可能會對這些端點做出類似的發現。
我們的一些研究藥物被FDA和EMA歸類為基因療法。我們的藥物與基因療法的關聯可能會導致監管負擔增加，損害我們研究藥物的聲譽，或者對我們的平臺或業務產生負面影響。
在美國或外國司法管轄區幾乎沒有獲得批准的基因治療產品，而且與其測試和使用相關的重大不良事件也得到了很好的報道。基因和細胞治療產品的監管要求已經演變，並可能在未來繼續變化，對基於mRNA的治療的影響尚不清楚。例如，FDA已在其生物製劑評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級治療辦公室(Office Of Organization And Advanced Treaties)，以整合對基因治療和相關產品的審查，並召集細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。在歐盟，mRNA被定性為基因治療藥物產品，屬於更廣泛的被稱為高級治療藥物產品(ATMP)的類別，這些產品受到額外的監管要求。在某些國家，mRNA療法還沒有被分類，或者我們不知道任何這樣的分類；例如在日本，藥品和醫療器械廳(PharmPharmticals And Medical Devices Agency)還沒有對監管分類採取立場。儘管信使核糖核酸藥物和基因療法之間存在差異，但我們的一些信使核糖核酸研究藥物在美國、歐盟和潛在的其他國家被歸類為基因療法可能會對我們開發研究藥物的能力產生不利影響，對我們的平臺和業務產生負面影響。例如，不管基因治療和mRNA之間有何不同，臨牀上對基因治療產品的把握可能適用於我們的mRNA研究藥物。
報道的與基因療法有關的不良事件可能會對我們的一個或多個項目產生不利影響。儘管我們的mRNA開發候選藥物和研究藥物通常被設計為不對細胞DNA進行任何永久性改變，但監管機構或其他人可能認為，引入新的DNA並不可逆轉地改變細胞中的DNA而導致的基因治療的不利影響也可能是我們的mRNA研究治療的風險，因此可能會推遲我們的一項或多項試驗，或對長期副作用施加額外的測試。監管審查機構頒佈的任何新要求和指南都可能通過延長監管審查流程、要求我們進行額外或更大規模的研究或增加我們的開發成本來對我們的業務產生負面影響，其中任何一項都可能導致監管立場和解釋的變化，延遲或阻止我們的研究藥物的進步或批准和商業化，或者導致重大的批准後研究、限制或限制。當我們推進我們的研究藥物時，我們將被要求與這些監管機構和諮詢委員會協商，並遵守適用的要求和指南。如果我們做不到這一點，我們可能會被要求推遲或停止我們的部分或全部研究藥物的開發。
此外，我們還成立了Moderna基因組公司，目標是成為大型複雜基因組編輯領域的領導者。2021年11月，我們宣佈與Metagenomi進行多年研究合作，利用Metagenomi的發現平臺和專業知識開發下一代體內基因編輯療法。我們在基因組編輯方面的工作受到與基因療法相關的所有風險的影響。儘管近年來在基因治療和基因組編輯領域取得了重大進展，體內基於CRISPR的基因組編輯技術相對較新，它們的治療效用在很大程度上還沒有得到證實。公眾對潛在治療相關療效或安全問題的認知和相關媒體報道，以及與基因組編輯特別相關的倫理問題，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響。此外，機構生物安全委員會進行的任何審查都可能導致推遲或阻止基因治療臨牀試驗的啟動。
此外，如果任何一種治療方法獲得批准，醫生和患者可能會緩慢或無法接受這些新穎的個性化治療。醫生、醫療保健提供者和第三方付款人採用新產品、技術和治療實踐的速度往往很慢，特別是那些可能還需要額外的前期成本和培訓的產品、技術和治療實踐。醫生可能不願意接受培訓來採用這些新穎的和潛在的個性化療法，可能會認為在沒有適當培訓的情況下采用特定的療法太複雜或可能有風險，並且可能選擇不實施該療法。此外，由於健康狀況、基因特徵或其他原因，某些患者可能不適合接受治療。此外，聯邦和州機構、國會委員會和外國政府對負面公眾看法、道德關切或財務考慮的迴應可能會導致新的立法、法規或醫療標準，這可能會限制我們開發或商業化任何候選產品、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。基於這些和其他因素，醫療保健提供者和付款人可能會決定這些新療法的益處不會或不會超過它們的成本。
FDA或其他司法管轄區類似途徑對一種藥物的突破性治療指定或快速通道指定或加速批准可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加該藥物獲得上市批准的可能性。
我們已經獲得了一些研究藥物的快速通道指定，並可能為其他藥物尋求快速通道指定或突破性治療指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，無論是否授予任何一種指定，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，接受任何一種藥物指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准。即使我們的一種或多種研究藥物符合快速通道指定或突破性療法的資格，FDA也可能稍後決定該研究藥物不再符合資格條件，或者它可能決定FDA審查或批准的時間不會縮短。此外，即使我們在美國或其他司法管轄區的類似途徑下獲得加速批准，我們也可能面臨對我們的前景產生不利影響的要求和限制。例如，FDA通常要求獲得加速批准的產品的促銷材料必須事先獲得批准，這可能會對該產品的商業發佈時間產生不利影響。此外，
我們可能不會獲得最終批准，或者我們可能只在有限的適應症下獲得批准，我們可能無法成功完成所需的批准後試驗，此類試驗可能無法確認我們藥物的臨牀療效，或者該藥物的批准可能會被撤回。
我們可能無法獲得和維護我們的研究藥物的孤兒藥物名稱。
我們可以在我們的研究藥物可用的地方申請孤兒藥物稱號。我們可能永遠不會在任何特定的藥物上獲得這樣的稱號。雖然我們已經從FDA和歐盟委員會獲得了PA(mRNA-3927)和GSD1a(mRNA-3745)的孤兒藥物稱號，但孤兒藥物稱號既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物專有權，這種專有性也可能不能有效地保護該產品免受競爭，因為不同活性部分的不同藥物可能會被批准用於相同的條件，而且只有第一個獲得批准的申請者才會獲得市場專有性的好處。即使在孤兒指定的產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為，如果後來的藥物被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，則隨後可以批准具有相同活性部分的較新藥物用於相同的疾病，如果該藥物被證明是更安全、更有效的，或者對患者護理有重大貢獻的藥物，則FDA可以隨後批准具有相同活性部分的較新藥物用於相同的疾病。
我們的研究藥物可能會面臨來自生物仿製藥的競爭，這些生物仿製藥通過一個簡短的監管途徑獲得批准。
在由2009年生物製品價格競爭與創新法案，或BPCI法案如果FDA批准競爭產品的BLA包含贊助商自己的臨牀前數據，並且來自充分和受控的臨牀試驗的數據證明瞭另一家公司的產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可能銷售該產品的競爭版本。BPCI法案很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。
還有一種風險是，由於國會的行動或其他原因，我們獲得的任何研究藥物的獨家專利權可能會縮短，或者FDA不會將我們的研究藥物視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCI法案的其他方面，其中一些可能會影響BPCI法案的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
如果我們不能獲得或延遲獲得所需的監管批准，我們將無法將我們可能開發的研究藥物商業化或將其商業化。
我們可能開發的任何mRNA藥物以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和類似外國監管機構的全面監管。要獲得將我們的任何研究藥物商業化所需的監管批准，我們和我們的戰略合作伙伴必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的產品在人類(包括目標人羣)中是安全、純淨和有效的。成功完成臨牀試驗是向FDA提交BLA，向EMA提交上市授權申請(MAA)，以及向可比的全球監管機構提交類似的營銷申請的先決條件，對於每種研究藥物，從而最終批准任何研究藥物並進行商業營銷。
除了我們的新冠肺炎疫苗，我們還沒有獲得在任何司法管轄區銷售任何研究藥物的批准，我們目前或未來的開發候選藥物或研究藥物可能永遠不會獲得監管部門的批准。。我們在提交和支持必要的營銷審批申請方面經驗有限，可能需要依賴第三方CRO或
監管顧問將在這一過程中協助我們。雖然我們希望在美國為我們的基於mRNA的研究藥物提交BLAS，但其他司法管轄區可能會認為我們的基於mRNA的研究藥物是新藥，而不是生物製品，需要不同的市場應用。在一個國家進行的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的批准並不能保證另一個國家的監管批准。要獲得監管部門的批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何研究藥物都可能是無效的、僅中等有效的，或者具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能妨礙我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。
此外，在美國和國外獲得上市批准的過程是昂貴、耗時和不確定的，而且可能會因各種因素而有很大不同，包括所涉及的研究藥物的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能推遲對申請的審查。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止研究藥物的上市批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延遲或不批准。
FDA和其他監管機構審查了監管備案文件中的CMC部分。監管機構發現的任何不令人滿意的方面都可能導致臨牀試驗和商業化的延遲。此外，監管機構在簽署BLA時會進行審批前檢查。監管機構的任何發現和不遵守要求都可能導致批准的延遲和潛在研究藥物的商業化失敗。
如果我們延遲獲得批准，或者我們可能開發的任何研究藥物都得不到批准，這些研究藥物的商業前景將受到損害，我們的創收能力將受到嚴重損害。
我們的產品現在是，未來的任何產品都將受到監管審查。
即使我們在一個司法管轄區獲得監管批准，適用的監管機構仍可能對我們產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的審批後研究或上市後監督施加持續要求。例如，批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件和任何產品不符合BLA中的規格的情況。批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查。此外，監管機構可能不會批准對我們的研究藥物成功商業化所必需或需要的標籤聲明。
如果我們、我們的合同製造商或其他戰略合作伙伴在我們的任何研究藥物獲得批准後未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：發佈警告信，聲稱我們違反了法律；尋求禁令或施加民事或刑事處罰或罰款；暫停或撤銷監管批准或吊銷許可證；暫停任何正在進行的臨牀試驗；拒絕批准我們提交的待定BLA或BLA的補充劑；扣押或召回研究藥物或產品；或拒絕允許我們簽訂供應合同，
任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，併產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將任何經批准的產品商業化並創造收入的能力。
此外，FDA或其他監管機構可以要求我們對任何已批准的研究藥物採取風險評估和緩解策略，以確保治療的益處大於每個潛在患者的風險，其中可能包括概述產品風險的藥物指南，分發給患者的溝通計劃，廣泛的患者監測，或高度受控、限制性強且成本高於行業典型水平的分銷系統和流程。此外，如果我們或其他人後來發現我們開發的任何產品引起的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括暫停或撤回批准和許可證；增加警告標籤；改變產品的給藥方式；要求進行進一步的臨牀試驗；訴訟或增加對患者及其子女的傷害責任；以及聲譽損害。這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或保持市場對我們開發的任何產品的接受程度，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
儘管Moderna新冠肺炎疫苗/Spikevax已經獲得美國食品和藥物管理局的批准，適用於18歲及以上的個人，但它仍然是監管機構審查的對象。例如，我們需要進行上市後研究，以進一步評估接種Spikevax疫苗後發生心肌炎和心包炎的風險。此外，我們還承諾進行更多的上市後安全性研究，包括進行懷孕登記研究，以評估懷孕期間接受Spikevax治療後的懷孕和嬰兒結局。我們或其他人可以確定以前未知的副作用，或者可以觀察到已知的副作用比臨牀研究或更早的上市後階段更頻繁或更嚴重，在這種情況下：
•MRNA-1273的銷售量可能比最初預期的要少；
•FDA和其他監管機構可能會撤銷對該疫苗的授權；
•我們可能決定或被要求召回或向醫生、藥劑師和醫院發送現場警報；
•可能需要進行額外的非臨牀或臨牀研究、更改標籤或更改制造工藝、規格和/或設施；以及
•政府的調查或訴訟，包括集體訴訟，可能會對我們提起訴訟。
上述任何情況都可能減少或阻止我們新冠肺炎疫苗的銷售，增加我們的費用，並削弱我們成功將疫苗商業化的能力。
與我們商業產品的生產、開發候選藥物、研究藥物和我們未來的流水線相關的風險
我們的信使核糖核酸產品，包括我們的新冠肺炎疫苗、開發候選疫苗和研究藥物，都基於新技術，而且複雜且難以製造。我們或我們的第三方製造商可能會在我們的任何藥品的製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。
我們藥品的製造工藝，包括我們的新冠肺炎疫苗，是新穎而複雜的。到目前為止，除了新冠肺炎疫苗之外，還沒有其他的信使核糖核酸藥物商業化。由於mRNA技術的新穎性和我們在更大規模生產中的有限經驗，我們和我們的合作者在製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面已經並可能繼續遇到困難。這些問題可能是由許多原因造成的，包括大規模生產的複雜性、設備故障、人為錯誤、原材料和輔料的選擇和質量、分析測試技術以及產品不穩定。此外，包裹在LNPs中的mRNA藥物必須在良好控制的條件下開發和製造，否則藥理活性可能會受到不利影響。
為了優化產品功能，我們過去已經並可能在未來對我們的開發候選藥物或研究藥物的生產和穩定性配方和條件進行更改。這在過去和將來可能會導致我們不得不為臨牀前或臨牀活動重新補給批次，因為在儲存過程中產品穩定性不足，供應不足。我們的開發候選藥物和研究藥物的穩定性或保質期不足可能會嚴重延遲我們或我們的戰略合作伙伴繼續該開發候選藥物或研究藥物的臨牀試驗的能力，或者由於需要製造額外的臨牀前或臨牀供應而要求我們開始使用新配方藥物進行新的臨牀試驗。
我們的創新率很高，這已經並將繼續導致高度的技術變革，這可能會在臨牀開發期間和之後對產品的可比性產生負面影響。此外，技術變化可能會推動對新制造基礎設施的更改、修改或採購的需求，或者可能對第三方關係產生不利影響。
在許多情況下，我們可能需要利用多批次的藥物物質和藥物產品來滿足單個臨牀試驗的臨牀供應需求。如果我們不能擴大批次規模或任何批次都不合格，都可能導致我們的臨牀試驗或任何批准的產品商業化的大幅延遲。例如，我們在繼續為我們的藥物物質和藥物產品開發新的製造工藝時所做的更改可能會影響藥物產品的規格和穩定性，並可能導致批次失敗，從而導致商業產品交付或臨牀試驗的大幅延遲。我們的信使核糖核酸研究藥物可能被證明具有穩定性，導致最終批准的信使RNA藥物的貨架期低於預期。這帶來了供應需求、浪費庫存和更高的商品成本方面的風險。
我們依賴於一些設備供應商，他們也在實施新技術。此外，我們還為我們的某些藥品開發了自己的定製生產設備。如果我們在這類設備上遇到意想不到的性能問題，我們可能會遇到臨牀和商業供應的延遲或中斷。由於不同計劃的數量不同，我們可能會在工廠、CRO、供應商或臨牀中交叉污染研究藥物，從而影響我們研究藥物的完整性。
隨着我們擴大商業生產和特定項目的生產規模，我們計劃不斷提高我們的商業產品、開發候選藥物和研究藥物的產量、純度和藥學特性。
通過商業發佈實現IND的研究，包括保質期穩定性，以及藥品和藥材的溶解性。由於製造工藝的不斷改進，我們可能會在開發過程中為特定的項目切換工藝。然而，在工藝改變後，將需要更多的時間進行藥物性能測試，例如6個月或12個月的穩定性測試。這可能需要重新補充臨牀材料或生產額外的cGMP批次，以跟上臨牀試驗的需求，然後才能完成這樣的藥理特性測試。
我們正在利用一些原料和輔料，這些原料和輔料只有一個供應來源，對製藥行業來説是新的，而且是以一種新穎的方式使用的。其中一些原材料和輔料還沒有擴大到支持商業供應的水平，可能會遇到意想不到的製造或測試失敗，或者供應短缺。原料和輔料的這類問題可能會導致臨牀和商業研究藥物供應的延誤或中斷。
我們已經建立了一些分析化驗，可能還需要建立更多的分析化驗，以評估我們的mRNA研究藥物的質量。我們可能會找出分析測試策略中可能阻止產品發佈或可能要求產品撤回或召回的漏洞。例如，我們可能會發現對產品安全性、有效性或穩定性有影響的新雜質。這可能導致在生產或測試過程得到糾正之前無法釋放mRNA研究藥物。
隨着我們藥物開發渠道的增加和成熟，我們的設施和第三方對臨牀和商業供應的需求增加，可能會影響我們的運營能力。我們依賴許多服務提供商，所有這些服務提供商在運營中都存在可能對我們的運營產生不利影響的固有風險。
要完成我們的臨牀試驗和我們候選疫苗的商業化，需要獲得或開發設施，以便以足夠的產量和商業規模生產我們的候選疫苗。我們生產任何候選疫苗的經驗有限，無法滿足支持大規模臨牀試驗或商業銷售所需的數量。建立這些能力的努力可能達不到最初的預期，如進度、規模、重現性、產量、純度、成本、效力或質量。如果我們不能對產品開發、製造和質量進行必要的控制，我們的運營可能會受到不利影響。此外，其他公司，其中許多擁有大量資源，與我們競爭生產疫苗所需的材料。
我們目前並預計將繼續利用第三方來製造原材料、部件、零部件和消耗品，並進行質量測試。如果mRNA和其他核酸藥物的領域繼續擴大，我們可能會遇到對這些材料和服務的日益激烈的競爭。對第三方製造或測試設施的需求可能會以高於其現有產能的速度增長，這可能會破壞我們尋找和留住能夠生產足夠數量的此類原材料、組件、零部件和消耗品的第三方製造商的能力，這些原材料、零部件和消耗品是生產我們的mRNA研究藥物所需的。使用服務提供商和供應商可能使我們面臨風險，包括但不限於：
•以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續簽與第三方的供應和服務協議；
•與我們的業務或運營無關的條件(包括供應商或服務提供商的破產)對這些供應商和服務提供商的運營造成的中斷；以及
•監管機構對第三方設施的檢查可能會產生負面結果，並導致他們延遲或終止滿足我們要求的能力。
我們對第三方製造商的依賴可能會對我們的運營產生不利影響，或者導致不可預見的延誤或其他我們無法控制的問題。由於合同的限制，以及擁有專業知識的第三方製造商數量有限，需要獲得監管部門的批准和設施才能在商業規模上生產我們的大宗疫苗，更換製造商可能既昂貴又耗時，並可能導致我們疫苗生產的中斷。第三方製造商在生產中也可能遇到困難，包括：
•生產成本、規模和成品率困難；
•原材料和供應品的可獲得性；
•質量控制和保證；
•人才短缺；
•遵守嚴格執行的法規，這些法規在每個可能銷售產品的國家都有所不同；以及
•缺乏資本資金。
任何延誤或中斷都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們的內部製造設施和外部服務提供商的物理和數字基礎設施都面臨着與運營風險相關的風險。
我們位於馬薩諸塞州諾伍德的MTC工廠整合了高水平的設備自動化，集成了多個數字系統，以提高運營效率。由於內部或外部因素，包括但不限於設計問題、系統兼容性或潛在的網絡安全漏洞，我們的高度數字化可能會帶來過程設備故障甚至整個製造系統故障或停機的風險。
我們的設施或我們合同製造商的設施也可能受到外部行為者、承包商或員工的蓄意攻擊或破壞。我們或我們的合同製造商的製造能力的任何中斷都可能導致我們的藥品或產品的產能延遲或設施關閉，可能會增加成本，或者可能需要我們識別、鑑定和建立替代生產地點，如果發生這種情況，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
隨着我們擴大我們的開發和商業能力，我們已經並預計將繼續在MTC足跡內建立更多的製造能力，我們將擴展到其他地點和地區，如非洲、澳大利亞和加拿大。這種擴張可能會導致監管延誤，或者被證明比預期的成本更高。如果我們不能選擇合適的地點，高效地完成建設，有效地與當地監管機構接觸，招聘所需的人員，並總體上有效地管理我們的增長，商業產品或我們的研究藥物的開發和生產可能會延遲或減少。我們預計，隨着我們擴大MTC和其他製造基礎設施，我們將繼續在我們的製造工藝上進行額外的投資。
我們的產品和研究藥物對運輸和儲存條件很敏感，在某些情況下，這需要冷鏈物流，並使我們的研究藥物面臨丟失或損壞的風險。
我們的新冠肺炎疫苗和我們的研究藥物對温度、儲存和處理條件都很敏感，如果產品或產品中間體儲存或處理不當，我們可能會失去藥物。我們的產品和研究藥物的保質期預計是可變的，我們的研究藥物可能會在使用前過期。我們的某些研究藥物和我們的新冠肺炎疫苗需要冷鏈物流。如果我們或第三方分銷商不能保持有效的冷鏈供應物流，那麼我們可能會遇到數量異常的退貨或過期產品，關鍵批次的產品可能無法使用。這在過去和未來可能會導致額外的製造成本和延遲我們為臨牀試驗、商業銷售或其他方面提供所需數量的能力。此外，與此類運輸服務相關的成本和有限的供應商池可能會導致供應中斷。
我們在生產新冠肺炎疫苗和信使核糖核酸研究藥物方面受到嚴格的監管。我們的製造設施或我們的第三方製造商或供應商的製造設施可能不符合監管要求。如果不能滿足FDA、EMA和其他全球衞生當局頒佈的法規中規定的cGMP要求，可能會導致我們產品的任何審批和成本出現重大延誤。
用於臨牀試驗或商業銷售的藥品的製造受到廣泛的監管，此類產品的成分必須按照cGMP要求生產，對於FDA來説，這些要求的執行部分是通過其設施檢查計劃。這些規定管理生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和操作，以控制和確保臨牀試驗中使用的產品和材料的質量。對cGMP生產過程的不良控制可能導致產品質量故障，從而影響我們的產品供應能力，導致成本超支和臨牀時間表的延誤，這可能是廣泛的。此類生產過程問題包括但不限於：
•製造過程中的嚴重偏差；
•設施和設備故障；
•由於質量控制策略無效而造成的產品污染；
•由設施和公用設施環境監測計劃評估的設施污染；
•關鍵供應商因供應商資質無效或法規遵從性問題導致的原材料故障；
•產品穩定性不佳；
•為糾正或避免重大偏差而採取的無效糾正措施或預防措施，這是由於我們隨着規模的擴大對製造過程的理解不斷加深所致；以及
•部件或耗材出現故障或缺陷。
監管機構通常要求有代表性的生產現場檢查，以評估cGMP和製造控制的充分遵從性。如果我們或我們的某個第三方生產基地未能提供足夠的質量保證或控制，則可能不會批准產品商業化。監管部門的檢查可以隨時進行
產品的開發或商業化階段。檢查可以是針對特定產品的，也可以針對更廣泛的cGMP檢查的特定設施，或者作為監管機構可能發現的市場或開發問題的後續行動。有缺陷的檢驗結果可能會對我們的第三方製造商或供應商履行其供應義務的能力產生負面影響，從而影響或延遲供應或延遲計劃。
我們的新冠肺炎疫苗以及我們可能開發的任何其他產品的製造過程都要經過美國食品和藥物管理局和外國監管機構的批准。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合FDA或其他監管機構可接受的規格的產品或研究藥物，我們或我們的戰略合作伙伴可能無法獲得或維持將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何mRNA藥物獲得監管批准，也不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的藥物，生產足夠數量的藥物以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們研究藥物的批准，損害商業化努力，或者增加我們的商品成本，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，我們可能無法直接控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。我們的合同製造商為其他公司供應或製造材料或產品，但不符合適用條件的監管要求通常可能會影響其設施的監管狀態。此外，在一定程度上，我們依賴外國代工製造商，包括我們的新冠肺炎疫苗，我們面臨着額外的風險，包括需要遵守進出口法規。此外，我們未來對他人生產我們的研究藥物和原材料的潛在依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得監管批准的產品商業化的能力產生不利影響。
FDA、EMA和其他外國監管機構可能要求我們在任何時間提交任何批次經批准的產品的產品樣本，以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，監管機構可能會禁止我們分發一批或多批產品，直到它授權發佈。製造過程中的偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，導致批量故障或產品召回。我們的第三方合同製造商經歷了多次失敗，其中一家經歷了與我們的新冠肺炎疫苗相關的產品召回。過去，我們或我們的第三方製造商工廠生產的產品的批量故障或產品召回在過去都會導致我們和我們的戰略合作伙伴推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們和我們的製造合作伙伴還可能在聘用和留住操作我們或我們的製造合作伙伴的製造流程和運營所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員方面遇到問題，這可能會導致生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。此外，我們可能無法控制或最終檢測到任何員工或承包商的故意破壞或疏忽。
我們的PCV研究藥物是使用一種新的、複雜的製造工藝為每個患者獨特製造的，我們在生產中可能會遇到困難。
我們定製設計和製造獨特的PCV，並專門為每個患者量身定做。由於以下問題，製造大量獨特的PCV容易造成產品丟失或故障：
•與採集患者腫瘤、血液或其他組織樣本相關的後勤工作；
•將這樣的樣本運送到一個設施進行基因測序；
•腫瘤mRNA的下一代測序；
•確定合適的腫瘤特異性突變；
•使用軟件程序，包括專有和開源組件，託管在雲中和我們的研究醫學的一部分，以協助設計特定於患者的mRNA，該軟件必須得到維護和保護；
•有效設計編碼所需新抗原的患者特異性信使核糖核酸；
•由於每個患者特定批次的獨特性而出現的特定批次製造故障或問題；
•質量控制檢測不合格；
•放在穩定性上的批次意外失敗；
•來自第三方供應商的一次性組件、耗材或關鍵部件的短缺或質量控制問題，必須針對每個患者特定的批次進行更換；
•與個性化製造相關的重大成本，這可能會對我們持續發展的能力產生不利影響；
•成功和及時地生產和發放針對患者的特定批次；
•在將批次運送到患者護理地點的過程中遇到的裝運問題；以及
•當每個參與者接種一種獨特的疫苗時，在給定劑量下定義一致的安全概況的能力。
我們已經為PCV建造並安裝了定製生產設備，這些設備已被納入MTC的個性化疫苗單元。該設備可能無法按設計發揮作用，從而導致生產的藥物產品出現偏差，從而可能導致更多的批次不合格以及無法向登記參加臨牀試驗的患者供貨。如果我們的臨牀開發計劃擴大，由於設備和一次性組件的定製性質，我們可能需要大量投資。此外，如果我們的PCV產品獲得批准，我們將需要相當長的時間來擴大我們的設施或建造新的設施，以滿足任何商業需求。這種新設施的擴建或增加也可能導致產品可比性問題，這可能會進一步推遲新產能的引入。
因為我們的PCV是為每個單獨的患者製造的，所以我們需要維護與每個患者的組織樣本、從這些組織樣本得出的序列數據、這些患者的基因組分析結果以及為每個患者定製的產品相關的身份鏈。維護這樣的身份鏈是困難和複雜的，如果不這樣做，在過去和未來可能會導致產品混淆、不利的患者結果、產品丟失或監管行動，包括從市場上撤回任何批准的產品。此外，隨着我們的PCV從早期臨牀試驗發展到後期臨牀試驗，走向批准和商業化，我們預計複雜的收集、分析、製造和交付過程的多個方面將進行修改，以努力優化過程和結果。這些變化可能達不到預期的目標，任何這些變化都可能導致我們的PCV的表現與我們預期的不同，從而潛在地影響臨牀試驗的結果。
與我們依賴第三方相關的風險
我們依賴單一來源的供應商提供我們的產品、候選開發藥物和研究藥物中使用的一些組件和材料，以及開發所需的流程。
我們依賴單一來源的供應商提供開發和商業化我們的新冠肺炎疫苗、候選開發藥物和研究藥物所需的一些組件和材料，以及開發和商業化所需的製造工藝。我們不能保證這些供應商將繼續經營，有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，也不能確保它們不會被我們的競爭對手或將停止與我們合作的另一家公司購買。我們使用單一來源的供應商使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨。來自任何單一來源供應商的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
一般來説，替代部件的替代供應來源相對較少。如果我們不得不更換供應商，我們的產品、開發候選藥物或研究藥物的製造和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果需要，為我們的產品或研究藥物中使用的任何組件或工藝建立額外的或替換的供應商可能不會很快完成，如果可能的話。任何替代供應商都需要合格，並可能需要額外的監管部門批准，從而導致進一步的延誤。任何組件或材料供應的中斷或延誤，或我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得組件或材料，都可能會削弱我們滿足研究藥物需求的能力。此外，作為FDA批准我們的研究藥物的一部分，FDA將審查我們過程的各個組成部分，其中包括我們的單一來源供應商的製造過程和設施。
我們過去曾與第三方結成戰略聯盟，並在未來可能結成戰略聯盟，以開發我們的產品、開發候選藥物和研究藥物，並將其商業化。如果這些戰略聯盟不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們已經建立了戰略聯盟，我們的戰略合作伙伴已經並可能在未來為我們的研究藥物的開發、製造和商業化提供資金和其他資源。此外，隨着我們開始產生收入，我們已經開始結成戰略聯盟，同意向第三方提供資金和其他資源。我們希望在未來加入更多的戰略聯盟。我們現有的戰略聯盟以及我們未來加入的任何戰略聯盟都可能帶來一些風險，包括：
•戰略合作者可能未按預期履行義務；
•作為這種戰略聯盟的一部分進行的臨牀試驗可能不會成功；
•戰略合作者不得尋求任何獲得監管批准的研究藥物的開發和商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、戰略合作者重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或更新項目的開發或商業化，這些外部因素會轉移資源或創造相互競爭的優先事項；
•戰略合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗提供足夠的資金，停止臨牀試驗，放棄一種研究藥物，重複或進行新的臨牀試驗，或者要求一種用於臨牀測試的研究藥物的新配方；
•戰略合作者可以獨立或與第三方合作開發直接或間接與我們的產品或研究藥物競爭的產品，前提是這些合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化；
•與我們的戰略聯盟開發的產品或研究藥物可能被我們的戰略合作伙伴視為與他們自己的研究藥物或產品競爭，這可能導致戰略合作伙伴停止為我們的研究藥物的開發或商業化投入資源；
•對我們的一個或多個產品或研究藥物擁有營銷和分發權並獲得監管批准的戰略合作伙伴，可能不會投入足夠的資源用於任何此類產品的營銷和分銷；
•與戰略合作伙伴的分歧，包括在專利權、合同解釋或任何研究藥物的開發過程上的分歧，可能會導致此類研究藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，導致我們對此類研究藥物承擔額外責任，或導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
•戰略合作伙伴可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的知識產權或專有信息無效的訴訟；
•在根據我們的戰略聯盟開發的知識產權所有權方面可能會出現爭議；
•戰略合作者可能會侵犯第三方的知識產權，使我們面臨潛在的訴訟和責任；
•未來的關係可能需要我們招致非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務；
•在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜；以及
•通過未來的任何合作、收購或合資，我們的國際業務可能會使我們面臨某些在美國沒有遇到的運營、法律和其他風險。
為了方便起見，我們的戰略合作伙伴通常會對與我們的協議進行實質性修改或終止，這在過去也曾發生過。如果任何合作協議終止，我們可能得不到未來的研究資金或里程碑、賺取的特許權使用費或其他或有付款，我們的研究藥物的開發可能會延遲。可能也很難吸引新的戰略合作伙伴繼續開發或商業化適用的研究藥物，我們在商界和金融界的看法可能會受到不利影響。本Form 10-K年度報告中描述的與產品開發、監管審批和商業化相關的所有風險均適用於我們的戰略合作伙伴的活動。
我們可能會尋求建立更多的戰略聯盟，如果我們不能以商業上合理的條件建立這些聯盟，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。我們的某些戰略聯盟協議可能會限制我們開發某些產品的能力。
我們的開發計劃以及我們的開發候選藥物和研究藥物的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能會與製藥和生物技術公司合作開發我們的一些研究藥物，並可能將其商業化，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭。我們建立更多戰略聯盟的能力將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議的戰略聯盟的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、受試者研究藥物的潛在市場、製造和向試驗參與者提供此類研究藥物的成本和複雜性、競爭藥物的潛力、我們對技術所有權的不確定性(如果對這種所有權存在挑戰而不考慮挑戰的是非曲直)，以及一般的行業和市場狀況。任何潛在的戰略合作伙伴最終可能會在類似適應症的替代研究藥物或技術上進行合作，而不是與我們合作。
根據我們現有的戰略聯盟協議，我們也受到限制，不能與潛在的戰略合作伙伴以某些條款簽訂協議，以追求我們自己的其他目標。這些對靶標、多肽、給藥途徑和領域的限制可能會限制我們與其他合作者進行戰略合作或追求某些潛在的有價值的開發候選藥物或研究藥物的能力。
戰略聯盟的談判和記錄既複雜又耗時。如果我們不能及時地、以有利的條件談判並達成新的戰略聯盟，或者根本不能，我們可能需要削減我們正在尋求合作的研究藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出。
自費進行開發或商業化活動。我們可能需要獲得額外的資金來資助這些努力，而無法以優惠的條件獲得這些資金可能會阻止我們進一步開發我們的研究藥物，或者將它們推向市場併產生產品收入。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的開發候選藥物和研究藥物進行研究、臨牀前研究、方案開發和臨牀試驗。如果這些第三方的表現不令人滿意，不遵守監管要求，或不能在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的研究藥物的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們依賴第三方(如CRO)來幫助管理某些臨牀前工作和我們的臨牀試驗，並依靠醫療機構、臨牀研究人員和CRO來協助設計、審查和實施我們的臨牀試驗，包括招募合格的患者。此外，我們聘請第三方承包商和合作者來支持許多其他研究、商業和行政活動，這減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任，例如確保我們的每一項臨牀試驗都按照其總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GLP進行、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗結果的良好臨牀做法，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，在臨牀試驗的情況下，試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。這些標準將不斷髮展，並使我們和第三方受到新的或不斷變化的要求。
如果第三方未能成功履行其合同職責或未能在預期期限內完成，我們可能需要更換它們，這可能會導致受影響的臨牀試驗、藥物開發計劃或適用活動的延遲。如果臨牀試驗沒有按照我們的合同期望或監管要求進行，監管機構的行動可能會對這些試驗的進行或進度產生重大和不利的影響，甚至需要重新進行臨牀試驗。因此，我們為我們的候選藥物獲得監管部門的批准並將其商業化的努力可能會被推遲。此外，如果任何第三方承包商未能按照我們的期望進行活動，可能會對相關的研究、開發、商業或行政活動造成不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的發現獲得並執行專利保護，或者保護我們的商業祕密的機密性，我們利用我們的開發候選者進行有效競爭的能力將受到損害。
我們的成功在一定程度上取決於我們保護我們根據美國和其他國家的專利和其他知識產權法律開發的專有方法和技術的能力，以便我們能夠防止其他人非法使用我們的發明和專有信息。由於某些美國專利申請在專利發佈之前是保密的，例如在2000年11月29日之前提交的申請，或者在該日期之後提交的不會在國外提交的申請，因此第三方可能在我們不知道這些申請的情況下提交了我們未決專利申請所涵蓋的技術的專利申請，並且我們的專利申請可能沒有這些申請的優先權。此外，科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個製造我們的專利或正在申請的專利申請中聲稱的發明的公司，或者我們是第一個為這類發明申請專利保護的公司，包括我們的新冠肺炎疫苗。由於這一原因和其他原因，我們可能無法獲得所需的專利權，從而失去獨家經營權。此外，我們可能需要獲得第三方專利的許可才能銷售我們建議的產品或進行我們的研發或其他活動。如果我們不能以優惠條款獲得許可證，我們可能無法銷售受影響的產品或進行所需的活動。
獲得專利保護的過程既昂貴又耗時，我們正在處理的專利申請可能不會產生已頒發的專利。獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利申請可能無法產生有效的可執行專利，或者我們的專利保護可能被減少或取消。如果我們或我們現在或未來的戰略合作伙伴不能以合理的成本及時提交和起訴所有必要和可取的專利申請，我們的業務可能會受到不利影響。
儘管我們和我們的戰略合作伙伴努力保護我們的專有權，但未經授權的各方可能會獲取和使用我們認為是專有的信息。雖然已頒發的專利被推定為有效，但它們可能無法在有效性挑戰中倖存下來，並可能被認定為不可強制執行。我們已經獲得或將來獲得的任何專利，都可能被試圖圍繞我們的知識產權進行設計的各方挑戰、宣佈無效、判定不可執行或規避。此外，第三方或美國專利商標局可以啟動涉及我們的專利或專利申請的幹擾程序。對我們的專利或專利申請提出的任何挑戰、發現的不可執行性或無效、或規避我們的專利或專利申請，都將代價高昂，需要我們的管理層投入大量的時間和精力，可能會減少或取消第三方許可人向我們支付的使用費，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
美國專利商標局及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測的或統一的，可能會改變。同樣，在美國和外國，包括我們的生物技術發明在內的生物技術發明將獲得的最終保護程度仍然不確定，並取決於專利局、法院和立法者決定的保護範圍。例如，2013年3月生效的《美國發明法》(America Invents Act)對美國專利法進行了多項修改。如果任何頒佈的變更妨礙我們充分保護我們的發現，包括我們起訴專利侵權者以獲得禁令救濟或要求實質性損害賠償的能力，我們的業務可能會受到不利影響。美國發明法的一項主要條款將美國的專利實踐從先發明改為先申請制度。如果我們未能在競爭對手就同一發明提交申請之前提交一項發明，我們將不再有能力提供證據，證明我們在競爭對手提交申請日期之前擁有該發明，因此將無法為我們的發明獲得專利保護。在製藥或生物技術專利中授予或允許的權利要求的主題和範圍也沒有全球統一的政策。例如，在某些國家，治療人類的方法不能申請專利。
因此，我們不知道未來對我們的專有權的保護程度，也不知道向我們或其他人頒發的任何專利中將允許的索賠的廣度。我們還在一定程度上依賴不受專利保護的商業祕密、技術訣竅和技術來維持我們的競爭地位。我們還依賴與員工、顧問和第三方簽訂的保密協議和發明轉讓協議。如果任何不受專利保護的商業祕密、技術訣竅或其他技術被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
未能獲得並維持所有可用的法規排他性和廣泛的專利範圍，以及未能最大限度地恢復或延長涵蓋我們產品的專利的專利期，可能會導致失去排他性和提早進入生物相似領域，從而導致市場份額和/或收入的損失。
此外，我們可以選擇在某些情況下或在某些時間段內不強制執行我們的知識產權。例如，2020年10月，我們宣佈，在新冠肺炎大流行持續期間，我們不會對那些生產用於抗擊這一流行病的疫苗的公司強制執行我們與新冠肺炎相關的專利。我們還注意到，為了在大流行期間消除疫苗開發中任何被認為是知識產權的障礙，根據要求，我們也願意將我們的新冠肺炎疫苗知識產權授權給其他人用於大流行後時期。然而，我們可能永遠不會在大流行後的一段時間內獲得這樣的知識產權許可，我們的業務可能會因為我們決定不執行這一知識產權而受到不利影響。
製藥和生物技術行業知識產權方面的不確定性一直是訴訟和其他糾紛的根源，這些糾紛本身就代價高昂且不可預測，並可能產生不利的財務和運營自由後果。
MRNA藥物是一個相對較新的科學領域，隨着該領域的不斷成熟，世界各地的國家專利局正在處理專利申請。哪些專利將頒發，如果它們頒發，何時頒發，授予誰，以及要求什麼，都存在不確定性。在與mRNA領域的專利權有關的各個專利局，很可能會有重大的訴訟和其他訴訟，如專利侵權訴訟、幹擾、複審和異議訴訟，以及根據美國發明法的規定引入的各方間和授權後審查程序。
我們已經在美國和世界各地的關鍵市場頒發了專利和正在申請的專利，這些專利要求與mRNA藥物和我們的遞送技術(包括LNPs)的發現、開發、製造和商業化相關的許多不同的方法、成分和工藝。我們的一項涵蓋尿苷修飾的mRNA的歐洲平臺專利已經遭到反對，我們預計還會有更多的反對意見提交到歐洲專利局(EPO)和其他地方，涉及我們投資組合中的專利和專利申請。在許多情況下，我們或我們的對手都有上訴的可能性，可能需要數年時間才能在某些司法管轄區對這些專利做出不可上訴的最終裁決。這些和其他訴訟的時間和結果是不確定的，如果我們不能成功地捍衞我們未決和已發佈的專利權利要求的專利性和範圍，可能會對我們的業務產生不利影響。我們不能確定這樣的專利是否會繼續存在，或者權利要求是否會保持目前的形式。即使我們的權利沒有受到直接挑戰，糾紛也可能導致我們的知識產權被削弱。
有許多已批准和正在申請的第三方專利要求寡核苷酸和遞送技術的某些方面，這些技術是我們的信使核糖核酸治療和疫苗候選或上市產品(包括我們的新冠肺炎疫苗)可能需要的。也有許多已頒發的第三方專利聲稱靶向基因或部分基因可能與我們希望開發的mRNA藥物相關。例如，有些已發佈和待決的專利申請可能會在法庭訴訟中對我們不利，或者基於主張方認為我們的mRNA治療候選藥物可能需要此類專利而對我們提出異議。因此，有可能一個或多個組織擁有專利權，而我們可能需要獲得許可，或者可能會主張專利權不利於我們。如果這些組織拒絕以合理的條件許可這些專利權，或者法院裁定我們需要這樣的專利權，這些專利權具有
如果我們被主張對我們不利，並且我們不能以合理的條款獲得許可，我們可能會向該方支付損害賠償金，進而可能無法銷售此類專利涵蓋的產品，包括我們的新冠肺炎疫苗。
在某些情況下，我們已經並可能在未來對已頒發的美國專利提起訴訟，對mRNA藥物領域的第三方擁有的歐洲專利提起反對訴訟。我們正在對與RNA疫苗和信使核糖核酸傳遞相關的第三方專利提起訴訟。如果如果我們沒有成功地使這些第三方專利無效，這些第三方可能會試圖對獲得監管批准的研究藥物主張這些專利，包括我們的新冠肺炎疫苗。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的開發候選者可能會受到索賠的風險增加。侵犯第三方專利權。
如果我們捲入專利訴訟或其他與權利確定相關的訴訟，我們可能會招致鉅額成本和開支，承擔重大損害賠償責任，或被要求停止我們的產品開發和商業化努力。
可能有第三方專利或專利申請要求與我們的研究藥物的使用或製造相關的材料、配方、製造方法或治療方法，第三方可能聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何研究藥物的製造過程、製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，任何此類專利的持有者可以獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻止我們將此類研究藥物商業化，除非我們根據適用的專利獲得了許可證，或者直到該等專利到期。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的方方面面，包括聯合療法，則任何此類專利的持有者可能會阻止我們開發適用的研究藥物並將其商業化，除非我們獲得了許可證或該專利到期。
對侵權和其他索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中分流員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量損害賠償金，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付版税、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這些許可可能無法以商業優惠的條款提供(如果有的話)，或者可能需要大量的時間和費用。
此外，任何此類許可都可能是非排他性的，因此，我們的競爭對手可能會獲得授權給我們的相同技術。如果我們無法獲得所需的許可，並且無法圍繞專利進行設計，我們可能無法有效地營銷我們的一些技術和產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，這可能會危及我們維持運營的能力。此外，我們預計，我們的一些合作將規定，我們的知識產權許可支付給我們的版税可能會被我們的合作者支付給在相關領域擁有競爭或更高知識產權地位的第三方的金額所抵消，這可能會導致我們通過合作開發的產品的收入大幅減少。
此外，對於某些許可和戰略聯盟協議，我們已同意就與知識產權或協議標的相關的訴訟所產生的某些費用對某些第三方進行賠償。任何與知識產權有關的訴訟或其他程序對我們來説都可能是巨大的成本，即使解決方案對我們有利，訴訟也會分散我們管理層的精力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。任何訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研究、開發和商業化努力，並限制我們繼續運營的能力。
如果我們許可的任何專利權的第三方所有者沒有正確或成功地獲得、維護或強制執行這些許可所依據的專利，我們的競爭地位和業務前景可能會受到損害。
我們可能會成為許可的一方，從而獲得對我們的業務必要或有用的第三方IP的權利。在這種情況下，我們的成功可能在一定程度上取決於我們的許可人獲得、維護和實施對我們許可的知識產權的專利保護的能力。我們的許可方可能無法成功起訴我們許可的專利申請。即使就這些專利申請發出專利，我們的許可人也可能無法維持這些專利，可能會決定不對侵犯這些專利的其他公司提起訴訟，或者可能不會像我們那樣積極地提起訴訟。如果沒有對我們許可的知識產權的保護，其他公司可能會提供基本上相同的產品供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。此外，我們還根據各種第三方許可將我們的權利轉授給我們的戰略合作伙伴。對這些轉授權利的任何損害都可能導致我們的戰略聯盟協議下的收入減少，或者導致我們的一個或多個戰略合作伙伴終止協議。
如果我們未能履行從第三方獲得知識產權許可的協議中的義務，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們授權知識產權，這涉及複雜的法律、商業和科學問題，而且由於我們行業科學發現的快速發展而變得複雜。我們是某些知識產權許可協議的一方，並期望在未來簽訂額外的許可協議。我們現有的許可協議要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費和其他義務，我們預計未來的許可協議也將如此。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品，並可能承擔額外的責任。
在某些情況下，我們控制對許可技術產生的專利的起訴。如果我們違反與此類起訴相關的任何義務，我們可能會對我們的戰略合作伙伴承擔重大責任。根據許可協議，可能會出現有關知識產權的爭議，包括：
•許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們不受許可協議約束的技術和工藝是否侵犯了許可方的知識產權；
•我們合作開發關係下的專利和其他權利的再許可；
•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•我們的許可人和我們以及我們的戰略合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權；以及
•專利技術發明的優先權。
如果圍繞我們許可的知識產權的爭議妨礙或削弱我們以有利條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選開發藥物或研究藥物。我們通常還面臨與保護我們許可的知識產權和保護我們擁有的知識產權相同的所有風險。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主所謂的商業祕密。
我們僱傭的個人以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。我們或我們的員工、顧問或獨立承包商不時會受到指控，稱我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式使用或泄露了第三方(包括我們員工的前僱主)的知識產權(包括商業祕密或其他專有信息)。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們可能是一直以來都是受制於前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的説法。例如，所有權糾紛可能是由於參與開發候選開發的顧問或其他人的義務衝突引起的。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，包括有價值的知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，分散管理層和其他員工的注意力，並可能影響專利戰略。
美國專利和監管法律的變化可能會削弱我們保護產品的能力。
我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物技術行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，這一過程既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。此外，美國已經制定並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這些裁決增加了我們未來獲得專利的能力的不確定性，以及一旦獲得專利的價值。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。見“-與研究、開發、監管審查和
批准我們現有和未來的流水線--我們的研究藥物可能面臨來自通過簡化監管途徑批准的生物仿製藥的競爭。“
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在每個國家申請、起訴和保護研發候選藥物和研究藥物的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們的外國知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可能會利用我們的技術在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區開發自己的產品，或者可能向我們擁有專利保護的地區出口侵權產品，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭。
在外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的專利保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
此外，許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。因此，為了應對新冠肺炎大流行，某些國家可能會採取措施，促進強制許可，允許在這些國家分發新冠肺炎疫苗。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低相關專利權的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
我們的某些項目依賴政府資助以及政府和準政府實體的合作，這增加了我們與這些項目相關的研發工作的不確定性，並可能要求增加根據這些政府資助項目開發的任何項目的開發、商業化和生產成本。
我們的寨卡疫苗(mRNA1893年)的開發是由BARDA資助的，我們的新冠肺炎疫苗是與美國國際開發署合作開發的。BARDA已經同意為我們新冠肺炎疫苗的發展提供資金，使其獲得美國食品和藥物管理局的許可。由美國政府及其機構資助的合同和贈款，包括我們由BARDA和DARPA資助的協議以及我們與NIAID的合作，包括反映政府實質性權利和補救措施的條款，其中許多通常不在商業合同中找到，包括政府以下權力：
•因任何原因或無故全部或部分終止協議；
•未經對方同意，減少或修改政府在此類協議下的義務；
•對根據此類協議開發的產品和數據的權利要求，包括知識產權；
•審計與合同有關的成本和費用，包括分攤的間接成本；
•暫停承包商或受讓人接收新合同，等待有關違反採購法律或法規的指控得到解決；
•對包含根據此類協議構思或首次付諸實施的發明的產品實施美國製造要求；
•暫停或禁止承包商或受讓人今後與政府開展業務；
•控制並可能禁止產品出口；
•根據“虛假申報法”、“虛假陳述法”以及針對政府協議的類似補救條款尋求刑事或民事補救；以及
•將政府的財政責任限制在美國國會在財政年度撥付的金額，因此即使在項目最初獲得資金後，未來資金的可獲得性也會留下一些不確定性。
我們可能無權禁止美國政府使用我們開發的某些技術，也可能無法禁止第三方公司(包括我們的競爭對手)使用這些技術向
美國政府。美國政府通常採取的立場是，它有權免收特許權使用費使用根據美國政府合同開發的技術。
此外，政府合約及資助金，以及在執行該等合約及資助金時所批出的分包合約及分包合約，通常都含有額外的要求，可能會增加我們的營商成本，減少我們的利潤，並使我們因未能遵守這些條款及條件而負上法律責任。例如，這些要求包括：
•政府合同和贈款特有的專門會計制度；
•強制性財務審計，以及政府資金用完後可能承擔的調價或退還責任；
•公開披露某些合同和授予信息，使競爭對手能夠深入瞭解我們的研究計劃；以及
•強制性社會經濟合規性要求，包括勞工標準、非歧視和平權行動計劃，以及環境合規性要求。
此外，根據這些協議，我們必須遵守1980年貝赫-多爾法案(Bayh-Dole Act)中規定的對美國政府的義務和權利。因此，美國政府可能擁有在這些政府資助計劃下開發的某些發明的權利，包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，如果美國政府確定：(I)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)政府採取必要行動以滿足公共衞生或安全需求；或(Iii)政府採取必要行動以滿足聯邦法規對公眾使用的要求，則有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可。美國政府對遊行權利的任何行使都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景。如果美國政府行使這種進行權，我們可能會得到美國政府認為合理的補償，這可能會低於我們在公開市場上可能獲得的補償。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。
此外，美國政府要求，任何包含通過使用美國政府資金產生的任何發明的產品都必須在美國大量生產。如果知識產權所有人能夠證明，它做出了合理但不成功的努力，以類似的條件向潛在的被許可人授予許可，而這些許可可能會在美國大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上是不可行的，則可以免除製造優先權要求。這種對美國製造商的偏好可能會限制我們與非美國製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
作為一個組織，我們對政府合同和相關的合規義務相對較新。如果我們不遵守這些義務，我們可能會承擔潛在的責任，並可能終止我們的合同。
作為一家美國政府承包商，我們接受美國政府對我們的成本和合同履行情況的財務審計和其他審查，以及我們與這些合同相關的會計和一般業務慣例。根據審計結果，政府可能會調整我們與合同相關的成本和費用，包括分配的間接成本。我們不能向您保證，未來的審計和審查不會對我們的財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
與我們的管道商業化相關的風險
我們的銷售、分銷和營銷經驗有限，直到最近才投入大量的財務和管理資源來建立這些能力。如果我們不能有效地建立這樣的能力或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品，或者幫助確保遵守當地的監管要求，我們的創收能力可能會受到不利影響。
我們的新冠肺炎疫苗是我們唯一的商業產品，我們正在投資開發美國境內外的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，無論是我們自己還是與他人合作。我們可能會尋求與其他實體結成戰略聯盟，以利用他們的營銷和分銷能力，但可能無法以有利的條件達成協議，如果有的話。如果我們依賴第三方將任何批准的產品商業化，我們獲得的收入將低於我們自己商業化這些產品的收入。此外，我們可能對這些第三方的銷售活動幾乎沒有控制權。如果我們的合作者沒有投入足夠的資源將我們的產品商業化，而且我們無法自行開發必要的營銷能力，我們可能無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。
我們新冠肺炎疫苗的商業化和分銷也使我們在疫苗分銷所在司法管轄區的各種監管制度下承擔藥物警惕義務。這些規定一般要求我們收集，加工，
分析和監測安全數據，識別和評估我們的疫苗在這些司法管轄區使用時的不良反應。我們與第三方組織合作，幫助我們收集和處理來自醫療保健提供者、疫苗接受者和其他人報告的安全數據。如果我們或這些第三方不能遵守相關法規，包括安全數據的及時處理，我們可能會受到制裁、成本增加和聲譽損害，或者我們在相關司法管轄區分發疫苗的授權可能會被撤銷或限制。有資格和能力在全球範圍內提供藥物警戒服務的第三方服務提供商數量有限，我們無法識別他們或與他們簽訂合同可能會阻礙我們的商業活動。
我們與許多目前擁有廣泛和資金充足的營銷、銷售和藥物警戒業務的公司競爭，我們還必須與這些公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們還會產生與僱傭第三方承包商協助開展當地藥物警戒服務相關的費用。如果沒有一個重要的內部團隊或第三方的支持來履行這些職能，我們可能無法與這些更成熟的公司競爭成功。
我們某些供應協議的條款可能要求我們退還新冠肺炎疫苗客户的某些預付款，如果他們減少了購買承諾，或者如果我們未能交付購買量。
我們新冠肺炎疫苗的一些客户為他們預期從我們這裏收到的疫苗劑量預付了一部分產品付款。這樣的提前還款金額可能很大。我們的合同一般不要求我們以現金或其他形式保留這些預付款，我們通常將其用於資本支出，併為我們疫苗的生產、擴大和商業化提供資金。根據某些供應協議，如果我們未能在特定日期前交付部分或全部承諾劑量，或者如果我們無法在相關司法管轄區成功獲得疫苗商業化的監管授權或批准，客户可以減少其承諾購買的疫苗劑量或終止合同。一旦終止，我們通常會被要求退還該客户預付款的一部分。我們可能沒有現金或其他可用的資源來履行償還義務。在這種情況下，我們的業務、財務狀況、經營結果和聲譽可能會受到實質性的不利影響。此外，如果客户將來不預付我們的服務費用，我們可能不得不尋找其他資金來源，這些資金來源可能在需要時或在可接受的條件下無法獲得。
任何當前或未來研究藥物的商業成功，如果獲得批准，將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
對基因研究的倫理、社會和法律擔憂可能會導致額外的法規限制或禁止我們可能使用的產品和過程，包括新的研究領域，如基因編輯。此外，我們產品的商業成功在一定程度上將取決於醫學界、患者和第三方或政府付款人是否接受信使核糖核酸藥物，特別是我們的產品，因為它們具有醫療用途、成本效益和安全性。如果我們的研究藥物獲準投入商業銷售，市場的接受程度將視乎多方面的因素而定，包括：
•與替代療法相比的潛在療效和潛在優勢；
•如果獲得批准，能夠以有競爭力的價格提供我們的產品；
•任何副作用的流行和嚴重程度，包括產品批准標籤中包含的任何限制、限制(包括與其他藥物一起使用)或警告；
•檢查點抑制劑或與我們的產品聯合使用的其他產品或療法導致的任何副作用的流行率和嚴重程度；
•相對方便和容易管理；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願，以及醫生開出新療法的意願；
•有競爭力的產品的營銷和分銷支持力度以及推出市場的時機；
•宣傳我們的產品或競爭產品和治療方法；以及
•足夠的第三方保險覆蓋範圍或補償，以及患者在沒有第三方覆蓋或足夠補償的情況下自付費用的意願。
即使一種潛在的產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受程度也要等到它推出後才能確定。我們努力讓醫療界和第三方付款人瞭解產品的好處，這可能需要大量資源，特別是考慮到我們計劃的複雜性和獨特性，而且可能永遠不會成功。
我們在美國以外的地方做生意要承擔風險。
由於我們銷售我們的新冠肺炎疫苗，並計劃在獲得批准的情況下銷售其他產品，並在美國境外開展製造活動，因此我們的業務面臨與在美國境外開展業務相關的風險。作為一家在美國以外運營的公司，我們的經驗有限。在獲得適用機構的監管批准或其他授權之前，我們不允許銷售或推廣我們的任何開發候選藥物或研究藥物，而且我們可能永遠不會獲得任何開發候選藥物或研究藥物的此類批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守眾多不同的監管要求，包括安全性和有效性，以及對我們的開發候選藥物和研究藥物的臨牀試驗、製造、商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，我們無法預測這些司法管轄區的成功。我們正在迅速擴大我們的全球業務，建立商業子公司，並達成安排，支持我們的新冠肺炎疫苗和其他藥品在全球範圍內的製造和分銷，包括與第三方的合作，這是我們正在加速承擔的一項複雜任務。因此，由於與我們不斷擴大的全球業務相關的各種因素，我們的業務和財務業績可能會受到不利影響，包括：
•努力發展國際商業銷售、營銷以及供應鏈和分銷組織，包括努力緩解更長的應收賬款收回時間、更長的運輸提前期和潛在的語言障礙；例如，在2021年下半年，我們感受到國際發貨和出口提前期延長的影響，這將我們新冠肺炎疫苗的某些預期交付時間從2021年推遲到2022年；
•我們的客户對我們的產品在國外市場獲得報銷的能力；
•我們無法直接控制商業活動，因為我們依賴第三方；
•國外不同的醫療實踐和風俗習慣影響市場接受度；
•特定國家或地區的政治、文化氣候或經濟狀況的變化，包括新冠肺炎疫情的結果；
•在外國設立、維持和經營法人實體的法律和合規負擔增加；
•遵守複雜多變的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔，包括《歐洲一般數據保護條例2016/679》(GDPR)；
•在發生合同糾紛時對受外國法律管轄的合同條款的解釋，以及在當地司法管轄區有效執行合同條款的困難，以及存在潛在的相關第三方知識產權；
•國外知識產權保護不力，存在可能相關的第三方知識產權；
•貿易保護措施，包括貿易限制、進出口許可要求，如美國商務部頒佈的出口管理條例，以及罰款、處罰或暫停或撤銷出口特權，實施政府管制，以及改變關税；
•適用的外國税收結構的影響和潛在的不利税收後果；以及
•外幣匯率出現重大不利變化。
我們還受到廣泛的聯邦、州和外國反賄賂法規的約束，包括美國《反海外腐敗法》(FCPA)、英國《反賄賂法》以及其他國家的類似法律。遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，FCPA給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了FCPA的執法行動。各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。隨着我們在美國以外的擴張，我們將需要投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力，並增加我們的開發成本。
我們不能保證我們或我們的員工、顧問或第三方承包商正在或將遵守所有有關賄賂和腐敗的聯邦、州和外國法規。此外，我們在美國以外的戰略合作伙伴和第三方承包商可能沒有足夠的合規計劃，或者不尊重他們所在地區的法律和指導，這可能導致重大的民事和刑事處罰，以及暫停或禁止政府合同。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
醫藥產品的銷售取決於第三方付款人報銷的可用性和程度，此類報銷的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。
我們新冠肺炎疫苗的第三方支付者覆蓋和報銷目前不可用，也不能保證支付者將來會為疫苗提供覆蓋和報銷。即使提供了保險，我們也可能無法建立或維持足夠的定價來實現足夠的投資回報。雖然預計將根據聯邦醫療保險B部分提供保險，但目前尚不清楚其他付款人，包括某些聯邦福利計劃，如兒童疫苗計劃，將在多大程度上為該產品提供保險。此外，我們開發的任何呼吸道聯合疫苗，如果獲得批准，是否有資格納入聯邦醫療保險B部分的覆蓋範圍，目前還不確定。
此外，醫藥產品的總體銷售在很大程度上取決於第三方付款人的足夠覆蓋範圍、定價和補償。當新產品獲得批准時，政府和私人報銷的可用性和程度以及該產品的定價可能不確定。我們開發的任何產品的定價和報銷都可能受到多種因素的不利影響，包括：
•聯邦、州或外國政府法規或私人第三方付款人報銷政策的變更和實施；
•僱主向私人健康保險計劃施壓，要求其降低成本；以及
•鞏固和提高支付者尋求價格折扣或回扣的主動性，將我們的產品放在他們的處方上，在某些情況下，對特定藥物或基於感知價值確定的定價施加限制。
我們為自己開發的任何產品定價的能力因國家而異。我們無法在特定國家獲得並維持足夠的價格可能會限制我們的產品在該國的收入，並對我們在現有和潛在的新市場獲得可接受價格的能力產生不利影響，這可能會限制市場增長。這可能會為第三方跨境貿易創造機會，或影響我們銷售或不銷售產品的決定，從而對我們的地理擴張計劃和收入產生不利影響。
在許多國家，藥品價格受到嚴格審查。我們預計，在全球範圍內，藥品定價和其他醫療成本將繼續受到巨大的政治和社會壓力。競爭可能會對我們維持定價和市場份額的能力產生負面影響。競爭對手銷售的新產品可能會因為潛在的降價和銷量下降而導致我們的收入減少。此外，推出我們產品的競爭版本或通過簡化的監管路徑批准的產品可能會降低我們產品的價格，並降低我們的銷售量。
許多付款人繼續採用福利計劃改革，將更大比例的處方藥成本轉嫁給患者，包括更有限的福利計劃設計，更高的患者自付或共同保險義務，以及對患者的限制。’使用商業製造商自付付款援助計劃。健康保險業的重大整合這導致一些大型保險公司和藥房福利經理在與藥品製造商的定價和使用談判中施加了更大的壓力，大幅增加了製造商所需的折扣和回扣，並限制了患者的接觸和使用。保險公司、藥房福利經理和其他付款人之間的進一步整合，將增加這些實體對我們和其他製藥商的談判籌碼。如上所述的額外折扣、回扣、覆蓋範圍或計劃更改、限制或排除可能會對我們受影響產品的銷售產生重大不利影響。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對使用產品是否符合以下條件的確定：其健康計劃下的承保福利；安全、有效且醫療上必要的；適合特定患者；成本效益高；以及既不是試驗性的也不是研究性的。
此外，我們的一些研究藥物(包括治療罕見的遺傳病)的目標患者人數可能較少，而我們的一些研究藥物(如PCV)需要個性化定製。我們藥品的定價和報銷，如果獲得批准，必須足以支持商業基礎設施。如果我們不能獲得足夠的報銷水平，我們可能無法成功地營銷和銷售我們的研究藥物。與我們的研究藥物相關的服務(例如，給患者使用我們的產品)的報銷方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生抗拒，並對我們營銷或銷售產品的能力產生不利影響。
如果我們的產品不能獲得或保持足夠的承保範圍、定價或報銷，可能會對我們的業務、聲譽、收入和經營結果產生不利影響。
最近的聯邦立法和聯邦、州和地方政府採取的行動可能會允許將藥品從外國重新進口到美國，包括那些藥品售價低於美國的外國，這可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。
如果獲得批准，我們可能會在美國面臨來自外國藥品價格管制的療法對我們的研發候選藥物和研究藥物的競爭。例如，2020年10月，FDA公佈了一項最終規定，允許從加拿大進口某些處方藥，那裏有政府的價格管制。自最終規則發佈以來，幾個行業團體向聯邦提起訴訟，要求禁制令救濟，以阻止該規則生效，並對最終規則的多個方面提出挑戰。這起訴訟目前沒有進展，市場影響目前尚不清楚，但允許再次進口藥物的立法或法規如果獲得通過，可能會降低我們可能開發的任何產品的價格，並對我們未來的收入和潛在盈利能力產生不利影響。
醫療保健立法改革的論述和潛在的或已頒佈的措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響，圍繞價格改革的願望和實施的立法或政治討論可能會對我們的業務產生不利影響。
在美國，聯邦和州立法機構、衞生機構和第三方付款人繼續將重點放在控制醫療成本上。立法和監管提案，改革醫療保險計劃的法令，以及來自社會來源的越來越大的壓力，都可能對我們的產品(如果獲得批准)的處方和購買方式產生重大影響。例如，ACA的條款已經導致政府和私營保險公司支付醫療保健費用的方式發生了變化，包括增加了製造商根據醫療補助藥品回扣計劃所欠的回扣，對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，要求製造商根據聯邦醫療保險D部分參加某些門診藥物的折扣計劃，以及擴大了根據PHSA第340B條有資格獲得折扣的醫院數量。見標題為“企業-政府監管--當前和未來的醫療改革立法”一節。
我們可能會因為努力廢除、大幅修改或廢除ACA的部分或全部條款而面臨不確定性。不能保證目前頒佈或未來修訂的ACA不會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們也無法預測未來與醫療改革相關的聯邦或州立法或行政變化將如何影響我們的業務。
市民對處方藥的成本愈來愈關注，當局已提出立法建議，以解決處方藥定價問題，而這些建議可能會對我們的業務產生重大影響，預計這項建議將會繼續存在。這些行動以及ACA和醫保法未來的不確定性可能會給藥品定價帶來下行壓力，並增加我們的監管負擔和運營成本。
州預算也面臨巨大的經濟壓力，包括新冠肺炎疫情的結果，這可能導致各州越來越多地尋求通過限制藥品覆蓋或支付的機制來實現預算節約。近年來，一些州考慮了控制藥品價格的立法和投票舉措，包括允許從美國以外成本較低的司法管轄區進口藥品的法律，以及旨在對州藥品採購實施價格控制的法律。州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求事先獲得州計劃的授權，才能使用任何沒有支付補充回扣的藥物。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療組織的使用。這可能會導致管理型醫療組織影響更大一部分人羣的處方決定，如果獲得批准，我們產品的價格和報銷也會受到相應的限制。
在歐盟和其他一些國際市場，政府以低成本向消費者提供醫療保健，並監管藥品價格、患者資格或報銷水平，以控制政府資助的醫療保健系統的成本。許多國家已經宣佈或實施了措施，並可能在未來實施新的或額外的措施，以降低醫療成本，以限制政府支出的總體水平。這些措施因國家而異，除其他外，可能包括限制患者探視、暫停漲價、預期和可能的追溯性降價和其他補償、增加強制性折扣或回扣、恢復過去的漲價以及更多地從低成本國家進口藥品。這些措施可能會對我們的收入和經營業績產生不利影響。
如果我們的項目、開發候選藥物或研究藥物的市場機會比我們認為的要小，或者我們無法成功確定臨牀試驗參與者，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的某些研究和產品開發活動集中在嚴重罕見遺傳病的治療上，這些疾病的患者羣體很難確定或很少。此外，我們預計最初將尋求批准我們的PCV和瘤內免疫腫瘤研究藥物，供復發或難治性晚期疾病患者使用，即FDA最初經常批准新療法治療的人羣。如果任何這樣的藥物被證明是足夠有益的，我們預計將尋求早期治療路線的批准，並可能作為一線治療。我們不能保證，即使我們的研究藥物獲得批准，也會被批准用於早期的治療方法，在獲得任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
我們對患有這些疾病的人數的預測，以及有可能從我們的研究藥物治療中受益的人的子集，都是基於我們的信念和估計。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。美國國內外的試驗參與者數量可能低於預期，潛在的臨牀試驗參與者或患者可能無法接受我們的研究藥物或產品的治療，或者新的臨牀試驗參與者或患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。即使我們的產品獲得了相當大的市場份額，如果獲得批准，因為潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。
第三方非法分銷和銷售假冒或盜版的mRNA產品，或未經授權捐贈或轉售mRNA產品，都可能對我們的財務業績或聲譽造成負面影響。
第三方可以非法分銷和銷售，特別是在網上，不符合嚴格的cGMP製造和檢測標準的假冒版本的mRNA產品。假冒產品往往不安全或無效，可能危及生命。假藥可能含有有害物質或劑量錯誤。然而，對於經銷商和用户來説，假冒產品在視覺上可能與正品難以區分。
有關假冒產品的不良反應、假冒水平增加或不安全的mRNA產品的報道可能會嚴重影響患者對我們的mRNA產品的信心。不安全的假冒產品或其他非信使核糖核酸產品引起的不良事件可能會被錯誤地歸因於我們的信使核糖核酸產品。此外，倉庫、工廠或運輸途中的庫存被盜，儲存不當，並通過未經授權的渠道銷售，可能會對患者安全、我們的聲譽和我們的業務造成不利影響。假冒、盜竊或不當製造過程導致公眾對mRNA產品的完整性失去信心，這可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。
此外，未經授權捐贈或轉售我們的產品可能會對我們在特定地區的銷售能力產生不利影響，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生其他不利影響。
與我們的財務相關的風險
我們確認產品銷售收入的歷史有限，可能無法實現或保持長期可持續的盈利能力。
在截至2021年12月31日的一年前，我們自成立以來每年都出現淨虧損。除了我們的新冠肺炎疫苗，我們還沒有完成我們任何項目的關鍵臨牀試驗，我們的大多數研究藥物可能需要數年時間，如果有的話，我們或我們的戰略合作伙伴才能有準備好商業化的產品。我們創造收入和保持盈利的能力取決於我們單獨或與戰略合作伙伴成功完成我們產品和研究藥物商業化所需的開發並獲得監管批准的能力，包括將我們的新冠肺炎疫苗商業化，這面臨許多風險。
我們已經並預計將繼續承擔與我們的新冠肺炎疫苗商業化以及我們的臨牀和臨牀前開發活動相關的鉅額成本。我們可能無法實現或維持長期可持續的盈利能力，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。
我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：
•繼續或擴大我們臨牀前開發項目的研究或開發；
•為我們的開發候選藥物和研究藥物啟動額外的臨牀前、臨牀或其他研究，包括根據我們的戰略聯盟協議；
•繼續投資於我們的平臺進行研究，以確定新的mRNA技術改進，包括確定mRNA傳遞的方法，例如改進我們的LNPs；
•改變或增加內部製造能力或能力，或增加製造商或供應商；
•為我們的質量控制和質量保證小組增加額外的基礎設施，以支持我們在研究藥物走向商業化的過程中的運營；
•吸引和留住技術人才；
•創建額外的基礎設施來支持我們的產品開發和計劃的未來商業化努力，包括在美國和國外的新地點；
•為我們的研究藥物尋求上市批准和報銷；
•建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將任何產品商業化；
•收購或許可其他開發候選藥物、研究藥物和技術；
•根據任何許可內協議進行里程碑或其他付款；以及
•遇到上述任一項的任何延遲或遇到問題。
我們的季度和年度經營業績可能會波動。因此，我們可能無法達到或超過研究分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌，對我們的融資或融資能力產生負面影響，並對我們作為一家獨立公司的生存能力產生負面影響。
過去，我們的財務狀況和經營業績各不相同，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在季度和年度之間波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，對我們的經營業績進行逐期比較可能不能很好地預示我們未來的表現。在任何特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括以下因素以及本文件中描述的其他因素風險因素以及本年度報告10-K表格的其他部分：
•我們生產和交付新冠肺炎疫苗的能力；
•我們的財務業績、發展時間表或證券分析師的建議，或被認為與我們相似的公司的建議存在差異；
•現有的或未來開發的候選藥物進入臨牀或臨牀試驗的研究藥物延遲或失敗；
•開發、製造和商業化我們的程序的可行性；
•我們和我們的戰略合作伙伴進行的研究計劃、臨牀試驗(包括任何不良安全事件)或其他產品開發或審批過程的結果；
•披露與我們的戰略合作伙伴或競爭對手管理的任何項目相關的任何里程碑的時間；
•我們始終如一地生產我們的研發候選藥物和研究藥物的能力；
•我們有能力及時準確地報告我們的財務業績；以及
•我們有能力獲得、保護和執行我們的知識產權，以及我們的技術訣竅和技術。
我們的現金、現金等價物和投資的投資會受到風險的影響，這些風險可能會造成損失，並影響這些投資的流動性。
截至2021年12月31日，我們擁有約176億美元的現金、現金等價物和投資，受到一般信貸、流動性、市場、通脹和利率風險的影響。我們可能會在這些投資的公允價值中實現損失。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息，我們的利息收入將受到影響。與我們的投資組合相關的這些和其他市場風險可能會對我們的運營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。
與我們的業務和運營相關的風險
我們在管理公司的發展和擴張時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2021年12月31日，我們約有2700名全職員工，隨着我們渠道的增長和推進以及公司的商業化，我們預計將增加員工數量和業務範圍。為了管理這種發展和擴張，包括國際上，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，招聘和培訓人才。我們的管理層可能需要將過多的注意力從日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些發展活動。
我們正在許多治療領域和廣泛的疾病領域尋求開發候選藥物和研究藥物。成功開發針對所有這些治療領域和疾病的產品，並充分了解所有這些治療領域和疾病的監管和製造途徑，需要深厚的人才、資源和公司流程，以便能夠在多個領域同時執行。我們可能無法有效地管理這一同時執行和擴大我們的業務，或招聘和培訓更多的合格人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作失誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。我們業務的實際擴張，包括在劍橋建設Moderna科學中心，擴建我們的諾伍德校區，以及在海外建設製造設施，可能會導致鉅額成本，並可能將資金資源從其他項目中轉移出來，例如我們的研究藥物的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展和擴張，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務表現和我們的能力
如果獲得批准，我們的新冠肺炎疫苗或其他研究藥物能否商業化，有效的競爭將在一定程度上取決於我們有效管理公司未來發展和擴張的能力。
我們未能升級和維護我們的企業資源規劃系統(ERP)可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們正在努力升級我們的全球ERP系統，以支持我們作為商業運營預期的未來增長和擴張。我們預計在實施ERP系統時會產生大量成本，實施或使用我們的ERP系統的中斷或困難可能會對我們的控制產生不利影響，從而損害我們的業務，包括我們預測或銷售和收回應收賬款的能力。%s在記錄、審查和測試我們的內部控制方面出現重大延誤，可能會導致我們無法履行與我們的管理相關的美國證券交易委員會報告義務’對我們財務報告內部控制的評估。此外，此類中斷或困難可能導致意外成本和分散管理層的注意力。
我們的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們能否在競爭激烈的生物科技和製藥行業中競爭，有賴於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學、技術、質量控制、製造、醫療和商業人才。我們高度依賴我們的管理和科學團隊成員。我們的每一位高管和員工，包括關鍵科學家和臨牀醫生，都是“隨意”聘用的，這意味着我們或每一位高管或員工可以隨時終止僱傭關係。失去這些人員的任何服務都可能對我們的研究、開發、融資和商業化目標的實現產生不利影響。我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。我們的幾名關鍵員工，包括我們的高管團隊成員，已經在我們工作了很長一段時間，並擁有寶貴的、完全授予的股票期權或其他長期股權激勵。由於生物技術行業的競爭環境，特別是在馬薩諸塞州的劍橋市，我們可能無法留住這些員工。
此外，我們依賴顧問、承包商和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定研發、監管批准、製造和商業化戰略。這些人可能受僱於其他僱主，並可能在與其他人的合同中做出承諾，這可能會限制我們對他們的可用性。失去一名或多名現有員工或顧問的服務可能會阻礙我們實現研究、開發、監管審批、製造和商業化目標。此外，我們亦透過聘用承辦商和兼職工人，靈活地擴充工作人口。如果我們不能留住這些人員的服務，我們的業務可能會出現延誤。
對技術人才的競爭激烈，包括mRNA和LNP研究、臨牀操作、監管事務、治療區管理和製造，而且離職率很高。鑑於眾多製藥和生物技術公司以及學術機構之間對擁有相似技能的個人的競爭，我們可能無法以有利的條件吸引和留住人才。在某些情況下，如果不能吸引和留住人員，可能會導致生產延誤或難以保持遵守監管要求。此外，負面宣傳、未能在臨牀前或臨牀試驗中取得成功或申請上市批准，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。我們也可能無法吸引和留住高素質的銷售和營銷專業人員來支持我們的新冠肺炎疫苗和任何未來的產品。無法招聘或失去某些高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務，可能會阻礙我們的研發和全球商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
如果我們不能保持我們的企業文化，我們可能會失去我們認為有助於我們成功的創新、團隊合作和激情，我們的業務可能會受到損害。
我們投入了大量的時間和資源來建設和維護我們的文化，並發展我們的員工；然而，隨着我們的不斷擴張，要保持我們的文化可能會越來越困難。在整個新冠肺炎大流行期間，我們的大部分員工都是遠程工作的，我們實施了遠程招聘和入職計劃，以促進2021年期間在遠程工作環境中的大量招聘。我們勞動力的急劇增長，加上工作場所和工作方式的轉變，增加了我們維持文化的能力的風險。如果不能保持我們的文化，可能會對我們未來的成功產生負面影響，包括我們留住和招聘人員的能力，以及有效實施我們的戰略計劃的能力。
我們的內部計算機系統和物理場所，或與我們共享敏感數據或信息的第三方的計算機系統和物理場所，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會嚴重擾亂我們的產品開發計劃和製造運營。
我們的內部計算機系統以及我們當前和未來與其共享敏感數據或信息的任何戰略合作伙伴、供應商、承包商、顧問或監管機構的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害(未來可能會因氣候變化而變得更加頻繁)、恐怖主義、網絡安全威脅、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。我們已經並可能在未來經歷各種類型的威脅行為者(包括民族國家、犯罪企業、個別行為者和/或高級持續威脅集團)對我們的信息技術系統進行的網絡攻擊。此外，我們可能會體驗到這些威脅行為者中的任何一個入侵我們的物理場所。如果任何此類網絡攻擊或物理入侵導致我們的運營中斷，例如我們的開發計劃或製造業務受到實質性破壞，或者由於我們的任何專有信息丟失，都將對我們產生重大和不利的影響。例如，一個或多個臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並增加我們恢復或複製數據的成本。此外，由於我們並行運行多個臨牀試驗，我們的計算機系統或物理場所的任何破壞都可能導致我們的許多程序在開發的多個階段丟失數據或損害數據完整性。我們的網絡安全責任保險可能不包括我們因違反計算機安全協議或網絡安全攻擊而遭受的所有損害。
任何數據泄露、安全事件丟失或個人信息泄露，包括任何臨牀試驗參與者的個人信息，也可能使我們面臨民事罰款和處罰，或根據GDPR和歐盟相關成員國法律、其他外國法律、1996年聯邦醫療保險攜帶和責任法案(HIPAA)以及美國其他相關州和聯邦隱私法律(包括加州消費者隱私法(CCPA))提出的損害賠償要求。我們不時收到信息稱，從事疫苗研發的公司可能是那些策劃網絡攻擊的人特別關注的焦點。例如，2020年5月13日，美國聯邦調查局(FBI)和網絡安全和基礎設施安全局(CyberSecurity And Infrastructure Security Agency)宣佈，聯邦調查局正在調查中華人民共和國或與中國有關聯的網絡行為者對開展新冠肺炎相關研究的美國組織的目標和妥協。此外，在2020年7月16日，美國國家安全局和其他美國和外國機構發佈了一份關於俄羅斯情報部門瞄準新冠肺炎研究和疫苗開發的聯合網絡安全建議。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，包括但不限於與我們的新冠肺炎疫苗和/或其他疫苗的研究和生產相關的信息，我們可能會招致責任，我們的競爭和聲譽地位可能會受到損害，我們的研究藥物的進一步開發和商業化可能會延遲。關於涉及個人信息的信息泄露的潛在責任, CCPA特別值得關注，因為它規定了針對某些個人信息泄露行為的私人訴權。
我們可能會使用我們的財力和人力資源來追求特定的研究計劃或研究藥物，而不是利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃或研究藥物。
我們追求並資助選定的研究項目或研究藥物的開發，並可能選擇放棄或推遲追求其他項目或研究藥物的機會，這些項目或研究藥物稍後可能被證明具有更大的商業潛力。例如，自新冠肺炎大流行開始以來，我們已經將大量資源集中在我們的新冠肺炎疫苗上。我們的資源分配決策，或我們向戰略合作伙伴提供資源的合同承諾，可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究藥物研發計劃上的支出可能不會產生商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估某一研究藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略聯盟、許可或其他專利費安排放棄該研究藥物的寶貴權利，在這種情況下，我們保留該研究藥物的獨家開發權和商業化權利會更有利，或者我們可能會將內部資源分配給某個治療領域的研究藥物，在該治療領域加入戰略聯盟會更有利。
如果我們不能成功地發現、開發和商業化現有產品組合之外的其他產品，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
我們戰略的一個關鍵要素是在我們目前的產品組合之外發現、開發並有可能商業化更多的產品，用於治療各種疾病和各種治療領域。我們打算通過投資於我們自己的藥物發現努力，探索開發新產品的潛在戰略聯盟，以及許可技術來實現這一目標。確定新的研究藥物需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能找不到有前途的研究藥物，即使我們確定了這類藥物，我們也可能無法成功地開發產品並將其商業化，原因有很多，包括：
•競爭對手可能會開發替代藥物，使我們的研究藥物過時；
•我們開發的研究藥物可能受第三方專利或其他專有權的保護；
•經進一步研究，一種研究藥物可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；
•我們可能沒有能力以可接受的成本生產商業數量的研究藥物，或者根本沒有能力生產；以及
•批准的產品可能不會被患者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。
如果我們不能成功地發現和開發更多的產品，我們的增長潛力可能會受到損害。
如果我們的聲譽受到損害，包括產品召回，我們的業務可能會受到損害。
FDA和類似的外國政府機構有權要求召回某些商業化產品。在FDA的情況下，要求召回生物製品的權力必須基於FDA發現一批其他數量的生物製品對公眾健康構成迫在眉睫的或實質性的危害。此外，外國政府機構有權要求在設計或製造方面存在重大缺陷或缺陷的情況下召回任何研究藥物。如果在產品中發現任何重大缺陷，製造商可以主動召回產品。我們或我們的戰略合作伙伴可能會因製造錯誤、設計或標籤缺陷或其他缺陷和問題而進行政府強制或自願召回，如召回運往日本的某些批次被發現含有外來顆粒物的新冠肺炎疫苗時發生的情況。召回我們的任何產品都會轉移管理和財務資源，並對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。召回聲明可能會損害我們在客户中的聲譽，並對我們的銷售產生負面影響。我們的聲譽可能會受到有關我們業務的公開言論和對我們業務戰略的看法的進一步影響。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品或研究藥物的商業化，例如我們的新冠肺炎疫苗。
我們面臨與我們的新冠肺炎疫苗和臨牀試驗中的研究藥物的開發、測試、製造和營銷相關的產品責任風險。患者、醫療保健提供者或其他使用、開出、銷售或以其他方式接觸我們的新冠肺炎疫苗或研究藥物的人可能會向我們提出產品責任索賠和相關的交叉索賠和賠償索賠。例如，如果新冠肺炎疫苗或任何研究藥物據稱在臨牀試驗、生產期間或(如果獲得批准)營銷、銷售或商業用途期間導致傷害或被發現不適合使用，我們可能會被起訴。如果我們不能成功地針對這些索賠為自己辯護，我們可能會招致巨大的責任。
我們還可能面臨與患者病情惡化、受傷或死亡相關的產品責任索賠，這些索賠據稱是由我們的新冠肺炎疫苗或研究藥物造成的。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險(包括與酒精或其他藥物相互作用的結果)、風險知識、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。這類索賠可能不在產品責任保險的全額覆蓋範圍內。如果我們成功營銷產品，包括我們的新冠肺炎疫苗，產品責任索賠可能導致美國食品和藥物管理局對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制批准的用途，暫停或撤回批准或吊銷許可證。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠都可能導致對我們產品的需求減少、我們的聲譽受損和媒體的重大負面關注、相關訴訟的辯護成本、臨牀試驗參與者的退出、收入損失、管理層的時間和我們的資源轉移、對試驗參與者、患者或他們的家屬的鉅額金錢獎勵、為賠償臨牀試驗地點和其他臨牀試驗合作伙伴而支付的款項，以及我們的股票價格下跌。
在一場持續的全球大流行期間，我們還面臨着研發和商業化mRNA疫苗所獨有的責任。儘管美國和某些外國政府已簽訂合同同意賠償我們或向我們提供法定豁免權，但此類賠償或法定豁免權可能不能用於支付因我們的新冠肺炎疫苗的研究、開發、製造、分銷或商業化而可能產生的索賠或責任。此外，未來與我們簽約的其他外國政府可能不會向我們提供類似的合同賠償或法定豁免權。疫苗引起的超出或超過美國或外國政府賠償或法定豁免權的重大索賠可能會損害我們的財務狀況和經營業績。此外，任何我們有責任承擔責任的不良事件或傷害，即使完全在賠償或豁免權範圍內，也可能對我們的聲譽造成負面影響。
我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持我們的產品責任保險，以保護我們免受因責任造成的損失。雖然我們目前的保險計劃包括商業產品銷售的保險，但當我們的藥品獲得上市批准時，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的時間獲得產品責任保險。特克斯。有時，在基於藥物或治療產生了意想不到的不良影響的個人、大規模侵權和集體訴訟中，也會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，並可能對我們的運營和業務結果產生不利影響。
如果未來維持足夠保險範圍的成本大幅增加，我們的經營業績可能會受到實質性的不利影響。同樣，如果我們無法獲得保險或在經濟上變得不切實際，我們將被要求在沒有商業保險提供商賠償的情況下經營我們的業務。此外，即使我們為某一類型的責任維持保險範圍，如果某項索賠被排除在承保範圍之外，或者我們不符合承保條件，則該索賠可能不在承保範圍之內。如果我們在保險不足的情況下經營我們的業務，我們可能有責任支付針對我們的索賠或判決，這可能會對我們的經營業績或財務狀況產生不利影響。
我們直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及虛假索賠法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨重大處罰。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能會使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這可能會限制此類公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。特別是，醫療保健產品和服務的促銷、銷售和營銷，以及廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。請參閲標題為“企業-政府監管-其他醫療保健法律。”
這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下會迅速變化，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。確保商業安排符合適用的醫保法，以及迴應政府當局可能進行的調查，這既耗時又耗費資源，可能會分散公司對業務的注意力。如果我們的業務被發現違反了任何這些法律或適用於我們的任何其他法規，我們可能會受到重大制裁，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、名譽損害、被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和削減或限制我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決違規指控，我們將面臨額外的報告義務和監督。此外，如果與我們有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到類似的處罰。任何違反這些法律的行為，即使得到了成功的辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。此外，我們在美國以外開發的任何候選產品的批准和商業化都將使我們受到外國醫保法的約束。
在歐盟和英國，禁止向醫生提供利益或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。提供利益或利益以誘導或獎勵不當行為一般也受歐盟成員國的國家反賄賂法律和英國2010年反賄賂法案的約束。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。歐盟指令(2001/83/EC，經修訂)管理供人使用的醫藥產品規定，如果醫藥產品是向有資格開處方或供應藥品的人推銷的，則不得向這些人提供、提供或承諾任何禮物、金錢利益或實物利益，除非這些禮物、金錢利益或實物利益是廉價的，並且與醫藥或藥劑業有關，否則不得向這些人提供、提供或承諾任何禮物、金錢利益或實物利益。這一條款已被轉載到2012年人類藥品法規中，因此儘管脱離了歐盟，但仍適用於英國。
支付給某些歐盟成員國醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常需要事先通知醫生的僱主、其主管的專業組織或個別歐盟成員國的監管機構，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業規範或專業行為準則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
我們受制於管理個人數據隱私和安全的各種不斷變化的法律和法規，如果我們不遵守，可能會對我們的業務產生不利影響，導致罰款和/或刑事處罰，並損害我們的聲譽。
在美國、歐洲以及我們運營和/或收集個人信息的許多其他司法管轄區，隱私和數據安全已成為重要問題。我們受不同司法管轄區適用於個人數據(包括健康信息)的收集、存儲、使用、共享和安全的數據隱私和安全法律法規的約束，並規定了重大的合規義務。此外，許多其他聯邦和州法律，包括州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理個人信息的收集、使用、披露和安全。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，隱私和數據保護問題受到越來越多的關注。
例如，GDPR對我們在處理個人數據和跨境轉移這類數據方面施加了嚴格的義務，包括更高的同意標準、更嚴格的透明度要求、數據違規通知要求、與我們的數據處理者簽訂合同語言的要求，以及更強的個人數據權利。不同的歐洲經濟區成員國對GDPR有不同的解釋，許多成員國提出了額外的要求，增加了歐洲經濟區處理個人數據的複雜性。GDPR還對將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的國家實施了嚴格的規則，這些國家不被認為提供對個人資料的“充分”保護，包括美國，並允許數據保護當局對違規行為施加鉅額處罰。遵守GDPR是一個嚴格且耗時的過程，這可能會增加我們的業務成本，或者需要我們改變我們的業務做法。儘管作出了這些努力，但我們可能會因任何屬於GDPR範圍內的活動而面臨罰款和懲罰、訴訟和名譽損害的風險。
在美國，加利福尼亞州已經通過了加州消費者隱私法案，其他幾個州和聯邦政府正在積極考慮有關個人數據保護的立法提案。此外，巴西還通過了《一般數據保護法》，並於2020年8月生效。隨着新法規的生效和持續的法律挑戰，數據隱私在國內和國際層面上仍然是一個不斷髮展的格局。每部法律還會受到法院和監管機構的不同解釋，這帶來了額外的不確定性，我們遵守不斷演變的數據保護規則的努力可能不會成功。
我們必須投入大量資源，以瞭解和順應這一地區不斷變化的景觀。不遵守數據保護法律可能會使我們面臨當局採取執法行動的風險、某些司法管轄區的私人訴訟權利，以及如果我們被發現違反法律可能受到重大處罰的風險。不遵守歐洲經濟區成員國的GDPR和適用的國家數據保護法可能會導致鉅額罰款。其中一些法律法規還帶有刑事制裁的可能性。例如，如果我們故意從HIPAA承保的醫療保健提供者或研究機構獲取或披露個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構沒有遵守HIPAA關於披露此類信息的要求，則我們可能會受到懲罰，包括刑事處罰。此外，與數據安全事件和侵犯隱私相關的政府調查數量持續增加，政府調查通常需要大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務和聲譽。
新冠肺炎的流行進一步增加了個人數據處理的複雜性。例如，旨在保護我們網站的員工、承包商和其他訪問者的安全措施可能需要收集某些個人數據。我們保護個人資料的努力可能不會成功，我們可能無意中受到未經授權訪問或披露這些個人資料的影響。
臨牀試驗條例(EU)第536/2014號(“臨牀試驗條例”)和EMA關於公佈人用藥品的臨牀數據的政策都允許EMA公佈以MAAS提交的臨牀信息。第三方審查和/或分析我們臨牀試驗數據的能力可能會增加違反商業機密的風險，並導致加強對我們臨牀試驗結果的審查。這種審查可能會導致公眾對我們的藥物和候選藥物產生誤解。這些出版物還可能導致向我們的競爭對手泄露信息，否則我們可能會認為這些信息是機密的，這可能會損害我們的業務。
我們業務的某些方面可能會受到持續的新冠肺炎疫情的不利影響。
我們的某些臨牀試驗已經受到持續的新冠肺炎大流行的不利影響，導致註冊暫停或網站啟動延遲。由於醫院或大學政策的變化、聯邦、州或地方法規或限制、醫院資源用於大流行工作的優先順序、旅行限制、對大流行環境中患者安全的擔憂或其他與大流行相關的原因，站點啟動、參與者招募和登記、參與者劑量、臨牀試驗材料的分發、研究監測和數據分析可能會暫停或延遲(或繼續暫停或延遲)。隨着大流行的持續，一些參與者和臨牀研究人員可能無法遵守臨牀試驗方案。例如，許多國家實施了隔離或旅行限制(無論是自願的還是必需的)，這可能會阻礙參與者的行動，影響贊助商進入研究地點，或中斷醫療服務，而我們可能無法進行臨牀試驗。
新冠肺炎大流行已經並可能繼續擾亂美國的醫療和醫療監管體系。此類中斷可能會轉移醫療資源，或嚴重延遲FDA和其他監管機構對我們的臨牀試驗或產品審批的審查和/或批准，這可能會嚴重推遲我們針對候選開發人員的臨牀試驗或我們的商業努力。
我們利用第三方來製造原材料、部件、零部件和消耗品，進行質量測試，併發運我們的產品。我們還生產我們的研發候選藥物和研究藥物，並在我們的製造設施提供各種服務。我們的某些第三方製造商和供應商在應對新冠肺炎疫情時可能會遇到延誤提供服務的情況。如果我們或我們新冠肺炎疫苗生產所用材料的供應鏈中的任何第三方製造商或第三方對開發候選藥物或研究藥物不利
受新冠肺炎疫情造成的限制的影響，我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們生產新冠肺炎疫苗以及用於臨牀試驗、研發運營和商業化的研究藥物的能力。此外，我們的戰略合作伙伴因新冠肺炎疫情而經歷的延誤和中斷可能會對這些各方履行義務的能力產生不利影響，這可能會影響聯合控制下的開發候選藥物和研究藥物的臨牀開發或監管批准。
如果我們進行收購、合資或戰略合作，這可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們可能完成收購和合作，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何此類收購、合資或協作都可能帶來許多風險，包括：
•運營費用和現金需求增加；
•業務、知識產權和產品的同化，包括與整合新人員相關的困難；
•將管理層的注意力從我們現有的產品計劃和計劃上轉移；
•關鍵人員的流失和我們維持關鍵業務關係能力的不確定性；
•與此類交易的另一方相關的風險和不確定性，包括該方及其現有產品或研究藥物的前景和監管批准；以及
•我們無法從收購的技術或產品中獲得足夠的收入來實現我們的收購目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。
如果我們進行收購，我們可能會利用我們的現金，發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，如果我們找不到合適的收購或戰略協作機會，我們發展或獲得對業務發展可能非常重要的技術或產品的能力可能會受到影響。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的價格一直不穩定，波動很大，這可能會給股東帶來重大損失。
我們的股票價格過去一直，預計將繼續受到大幅波動的影響。從2018年12月7日，也就是我們在納斯達克全球精選市場交易的第一天，到2021年12月31日，我們的股票一直在497.49美元的高價和11.54美元的低價區間交易。自從我們在2020年初開始開發我們的新冠肺炎疫苗以來，我們的股票經歷了明顯和長時間的波動。由於我們股票價格的波動，我們的股東可能會遭受重大損失。
我們、政府機構、媒體、競爭對手、金融分析師或其他與新冠肺炎大流行相關的公開聲明以及抗擊它的努力過去已經並可能在未來導致我們的股價大幅波動。鑑於全球對新冠肺炎疫情的關注，公開場合關於這一話題的信息，無論是否準確，已經並可能繼續對我們的股價產生過大的影響(無論是積極的還是消極的)。與我們新冠肺炎疫苗的臨牀試驗、生產、監管和商業化努力相關的信息，或與競爭對手的此類努力有關的信息，或與大流行的演變相關的信息，都可能對我們的股價產生重大影響。
總的來説，股票市場，尤其是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以初始買入價或高於初始買入價的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們新冠肺炎疫苗銷售的成功和預期的產品收入；
•我們的研究藥物或我們的競爭對手的臨牀試驗結果；
•有競爭力的產品或技術的成功，特別是新冠肺炎的疫苗或治療；
•SARS-CoV-2病毒新變種或現有變種的出現或衰退；
•戰略聯盟的開始或終止；
•美國和其他國家的法規或法律發展；
•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議；
•關鍵人員的招聘或者離職；
•與我們的任何產品、研究藥物或臨牀開發項目相關的費用；
•我們努力發現、開發、獲取或許可其他研究藥物的結果；
•對財務業績估計、發展時間表或證券分析師建議的實際或預期變化；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術行業的市場狀況；
•一般經濟、行業和市場狀況；
•我們正在籌備中的眾多項目，每個項目的發展都可能產生新聞或重大不良事件，可能影響財務業績或證券分析師的建議；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；以及
•我們或我們的戰略合作伙伴關於我們的研發候選藥物進展的公開公告，或我們競爭對手的類似公開公告。
在過去，在一家公司的證券市場價格波動之後，經常會有針對該公司的證券集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們支付鉅額費用來為此類索賠辯護，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制。
截至2022年2月18日，我們的高管、董事和關聯股東實益擁有我們已發行普通股的約14%。此外，非附屬公司5%或更多的股東實益擁有我們約25%的已發行普通股。這些股東將有能力通過他們的所有權地位來影響我們。例如，如果這些股東一起行動，他們可以對諸如董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易等事項施加重大影響。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，您可能認為這些提議或要約符合您作為我們股東的最佳利益。
我們修訂和重述的公司證書和章程中的條款，以及特拉華州法律的條款，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會讓我們的股東受益或罷免我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書、章程和特拉華州法律包含的條款可能會延遲或防止敵意收購或我們控制權的變更或我們管理層的變更。本公司經修訂及重述的公司註冊證書及經修訂及重述的附例包括以下條文：
•授權“空白支票”優先股，無需股東批准即可由本公司董事會授權發行，並可能包含比本公司普通股更高的投票權、清算權、股息權和其他權利；
•創建一個成員交錯三年任期的分類董事會；
•明確規定我們的股東特別會議只能由我們的董事會召開；
•禁止股東在書面同意下采取行動；
•建立股東批准提交年度股東大會的預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選；
•規定我們的董事只有在有正當理由的情況下才能被免職；
•規定董事會空缺只能由當時在任的過半數董事填補，即使不足法定人數；
•明確規定任何股東不得在任何董事選舉中累積投票權；
•明確授權本公司董事會修改、更改或廢除本公司修訂和重述的章程；以及
•需要我們普通股持有者的絕對多數票才能修訂我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的特定條款。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或威懾控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們的普通股股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
由於我們預計在可預見的將來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們目前不打算宣佈或支付我們的股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金，或者通過股票回購向股東返還現金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們修訂和重述的章程指定特拉華州衡平法院或美國馬薩諸塞州地區法院作為我們股東可能發起的某些訴訟的獨家論壇，這可能會限制我們的股東就與我們的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。
根據我們經修訂和重述的附例，除非我們書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院是州法律索賠的唯一和獨家法院，涉及(1)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(2)任何聲稱我們的任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員違反對我們或我們股東的受信責任的訴訟，(3)任何針對我們或我們的任何現任或現任或其他股東的索賠的訴訟。根據特拉華州公司法或我們修訂和重述的章程的任何條款，或(4)任何主張受內部事務原則管轄的索賠的行為(特拉華州論壇條款)，均不適用於根據特拉華州一般公司法或我們的修訂和重述細則產生的任何訴訟。特拉華州論壇條款將不適用於根據證券法或交易法產生的任何訴訟理由。我們修訂和重述的附例進一步規定，美國馬薩諸塞州地區法院是解決任何根據證券法(聯邦論壇條款)提出訴訟因由的投訴的獨家論壇。我們修訂和重述的章程規定，任何個人或實體購買或以其他方式收購我們普通股的任何權益，均被視為已知悉並同意特拉華論壇條款和聯邦論壇條款。
特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會使股東在提出任何此類索賠時承擔額外的訴訟費用，特別是如果股東不居住在特拉華州或馬薩諸塞州聯邦(視情況而定)或其附近的話。此外，我們修訂和重述的章程中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工發生糾紛時獲得有利的司法論壇的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高管和員工提起訴訟，即使一項訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。雖然特拉華州最高法院於2020年3月裁定，根據特拉華州法律，旨在要求根據證券法提出索賠的聯邦法院選擇條款在表面上是有效的，但其他法院是否會執行我們的聯邦論壇條款仍存在不確定性。聯邦論壇條款還可能對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用，如果聯邦論壇條款被發現不可執行，我們可能會在解決此類問題時產生額外的費用。特拉華州衡平法院和美國馬薩諸塞州地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能所在或將選擇提起訴訟的法院，這些判決可能或多或少對我們的股東有利。
一般風險因素
我們的員工、主要調查人員和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工、領導我們臨牀試驗的主要研究人員和顧問的欺詐或其他不當行為的風險。這些各方的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或適用於歐盟和其他司法管轄區的法規；向FDA、EMA和其他監管機構提供準確的信息；遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。此類不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
不利的美國或全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的運營結果可能會受到全球經濟和金融市場總體狀況的不利影響，包括新冠肺炎大流行或任何其他衞生流行病。最近的全球金融危機導致資本和信貸市場極度波動和混亂。嚴重或長期的經濟低迷，如最近的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的研究藥物的需求減弱，以及我們在需要時以有利的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
員工訴訟和負面宣傳可能會對我們未來的業務產生負面影響。
我們的員工可能會不時就傷害、製造敵意的工作場所、歧視、工資和工時糾紛、性騷擾或其他就業問題對我們提起訴訟。近年來，歧視和騷擾索賠的數量普遍增加。再加上社交媒體平臺和類似設備的擴張，使個人能夠接觸到廣泛的受眾，這些説法對一些企業產生了重大負面影響。某些面臨僱傭或騷擾相關訴訟的公司不得不解僱管理層或其他關鍵人員，並遭受了聲譽損害，對其業務產生了負面影響。任何與僱傭相關的索賠都可能對我們的業務產生負面影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險和易燃材料和廢物(包括化學品和生物材料)的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些危險材料和廢物，我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用任何危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律法規的懲罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，我們可能會因遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規而產生鉅額成本。這些法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
税法的改變可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
在我們運營的司法管轄區，我們受到不斷變化和複雜的税法的約束。涉及美國聯邦、州、地方和非美國所得税的規則不斷受到立法和税務當局的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們和我們的股東產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生，未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生實質性的不利影響。
社交媒體平臺的日益使用帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的研究、開發候選藥物、研究藥物，以及我們的開發候選藥物和研究藥物正在開發用於治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這種不確定性造成了不遵守適用於我們業務的法規的風險，從而可能導致針對我們的監管行動。例如，受試者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經歷，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，我們可能無法監督和遵守適用的不良事件報告義務，或者我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益，這是因為我們對我們的開發候選藥物和研究藥物的言論受到限制。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
項目1B--未解決的工作人員意見
沒有。
項目2.屬性
我們在馬薩諸塞州有兩個校區。我們在馬薩諸塞州劍橋市擁有一個多棟建築的校園(劍橋校區)，由辦公室和研究實驗室組成，總面積約為261,000平方英尺。劍橋校區是我們公司總部、平臺、藥物研發和臨牀開發的所在地。劍橋校區是租賃的，大部分空間租賃到2029年。
Moderna技術中心(MTC園區)位於馬薩諸塞州諾伍德，由三棟建築(MTC南、MTC北和MTC東)組成。MTC South的面積約為20萬平方英尺。MTC North佔地約20萬平方英尺，提供實驗室和辦公空間，直接支持我們製造能力的提高。MTC East佔地約240,000平方英尺，用於擴展我們的商業和臨牀活動。MTC園區的租期到2042年，我們可以選擇延長三個五年期。
我們還在全球範圍內租賃其他辦公和實驗室空間用於我們的業務運營。
項目3.法律訴訟
我們目前不是任何重大法律程序的一方。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第二部分
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們普通股的市場
我們的普通股於2018年12月7日在納斯達克全球精選市場開始交易，交易代碼為MRNA。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。
股票表現圖表
就交易法而言，以下業績圖表不應被視為“徵集材料”，也不應被視為已向美國證券交易委員會“存檔”，也不應以其他方式承擔該條款下的責任，也不應被視為通過引用納入Moderna根據證券法或交易法提交的任何文件中。
下圖顯示了從2018年12月7日，也就是我們的普通股在納斯達克全球精選市場首次交易的日期到2021年12月31日，我們的普通股-納斯達克綜合總回報指數和納斯達克生物技術指數-的累計總回報的比較，這兩隻指數都假設初始投資為100億美元，並對所有股息進行再投資。這樣的回報是基於歷史結果，並不是為了暗示未來的表現。2021年，我們成為標準普爾500指數成份股公司 (“標準普爾500指數”)因此，今年除了我們在截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中包括的廣泛股票市場指數外，我們還包括該指數的累計總回報率。
下圖中顯示的比較基於歷史數據。我們要注意的是，下圖所示的股價表現並不一定代表，也不是為了預測我們普通股未來的潛在表現。
股東
截至2022年2月18日，我們大約有85名登記在冊的股東。由於我們的許多流通股都是在經紀商和其他機構的賬户中持有的，受益所有者的數量遠遠多於記錄保持者的數量。登記在冊的股東人數也不包括其股票可能由其他實體以信託形式持有的股東。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股利，也不指望在可預見的未來支付普通股股息。
根據股權補償計劃授權發行的證券
本年度報告10-K表格第三部分第12項中有關我們股權薪酬計劃的信息在此併入作為參考。未來是否派發股息將由我們的董事會酌情決定，並將取決於各種因素，包括適用的法律、我們的經營結果、財務狀況、未來前景、適用的合同限制以及我們董事會認為相關的任何其他因素。投資者不應期望獲得現金股利而購買我們的普通股。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人購買股票證券
下表提供了我們在截至2021年12月31日的三個月內回購的普通股股份的相關信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期間 | | 購買的股份總數 | | 每股平均支付價格(1) | | 作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數 | | 根據該計劃可能尚未購買的股票的大約美元價值 |
| 2021年10月1日-10月31日 | | 189,212 | | | $ | 317.10 | | | 189,212 | | | $ | 940,000,261 | |
| 2021年11月1日-11月30日 | | 2,249,198 | | | $ | 240.08 | | | 2,438,410 | | | $ | 400,003,774 | |
| 2021年12月1日-12月31日 | | 1,049,732 | | | $ | 245.06 | | | 3,488,142 | | | $ | 142,751,231 | |
| 總計 | | 3,488,142 | | | | | | | |
_______
(1) 每股平均支付價格包括相關費用。
2021年8月2日，我們的董事會批准了我們普通股的股票回購計劃(2021年回購計劃)，到期日不晚於2023年8月2日。根據2021年回購計劃，我們可以回購最多10億美元的已發行普通股。自2021年回購計劃開始至2021年12月31日，我們總共回購了3.5百萬股我們的普通股，總收購價為$857百萬美元。2021年12月31日之後，2021年回購計劃授權的剩餘金額已全部使用。
第六項。[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應該閲讀下面對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和相關的附註以及本年度報告(Form 10-K)中其他部分的財務信息。本討論和分析中包含的或本Form 10-K年度報告中其他部分陳述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告10-K表格“第I部分第1A項-風險因素”部分所述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家生物技術公司，率先開發信使RNA(MRNA)療法和疫苗，以創造新一代變革性藥物，改善患者的生活。信使核糖核酸藥物的設計目的是引導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質具有治療或預防的益處，有可能治療廣泛的疾病。我們的平臺建立在基礎和應用信使核糖核酸科學、交付技術和製造方面的不斷進步的基礎上，使我們有能力同時尋求一條強大的新開發候選者渠道。我們正在獨立並與我們的戰略合作伙伴共同開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的療法和疫苗。2022年1月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了我們的新冠肺炎疫苗Spikevax的生物製品許可證申請，該疫苗適用於美國18歲及以上的個人。Spikevax是我們第一個在美國獲得許可的產品，它已經被70多個國家的監管機構授權使用或批准使用。
在我們的平臺內，我們開發的技術能夠為不同的應用開發信使核糖核酸藥物。當我們確定我們認為可以使一組潛在的mRNA藥物具有共同產品特徵的新技術時，我們稱這組藥物為“模式”。雖然一種醫療模式中的項目可能針對不同的疾病，但它們共享相似的mRNA技術、交付技術和製造工藝，以實現共享的產品功能。一種模式內的程序通常也將共享相似的藥理學特徵，包括期望的劑量響應、預期的劑量方案、蛋白質表達的靶組織、安全性和耐受性目標以及藥物特性。一種醫療模式中的項目通常有相關的技術風險，但因為他們追求的是不同的疾病，所以他們往往有不相關的生物學風險。到目前為止，我們已經創建了七種模式：
•預防性疫苗；
•全身分泌學和細胞表面治療學；
•癌症疫苗；
•瘤內免疫腫瘤學；
•局部再生療法；
•全身細胞內療法；以及
•吸入性肺部療法。
我們已經將我們的預防性疫苗、全身分泌和細胞表面治療模式指定為我們的“核心模式”。在這些核心模式中，我們的戰略是利用我們在技術上積累的創新、我們的流程洞察力以及我們的臨牀前和臨牀經驗，投資於更多的開發候選者。我們的探索模式繼續是推進我們的戰略的關鍵部分，以最大限度地利用我們潛在的mRNA藥物。
自2010年成立以來，我們已經從一家推進mRNA領域項目的研究階段公司轉變為一家商業企業，擁有七種形式的疫苗和治療藥物的多樣化臨牀產品組合，在mRNA和脂質納米顆粒配方等領域擁有廣泛的知識產權組合，以及能夠實現大規模快速臨牀和商業生產的綜合製造工廠。我們已經與廣泛的國內外政府和商業合作伙伴建立了關係，這使得我們既可以追求突破性的科學，也可以快速擴大我們的製造能力。最近，我們的能力結合在一起，使我們能夠授權和批准一種最早和最有效的抗新冠肺炎大流行疫苗。
2021年商業亮點
Moderna新冠肺炎疫苗
2020年12月18日，我們收到了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，允許18歲或18歲以下的個人緊急使用Moderna新冠肺炎疫苗(也稱為mRNA-1273，以Spikevax品牌銷售)。
年紀大一些。隨後，我們的新冠肺炎疫苗也獲得了70多個國家的衞生機構和世界衞生組織的授權。其他國家目前正在審查額外的授權。此外，我們的新冠肺炎疫苗已獲得在歐盟、英國、澳大利亞、加拿大、瑞士和其他國家用於青少年的授權，美國和其他國家的監管機構正在等待授權向青少年管理疫苗的申請。2022年1月，我們獲得了美國食品和藥物管理局對Spikevax的全面批准，用於在美國18歲及以上的個人中預防新冠肺炎。
根據歐盟協議，我們的新冠肺炎疫苗50微克劑量水平的增強劑被授權用於18歲及以上的成年人。我們的新冠肺炎疫苗的第三劑劑量為100微克，根據歐盟協議，授權在美國接受過實體器官移植的18歲或以上免疫受損個人使用，或者被診斷患有被認為具有同等免疫受損水平的疾病。歐洲藥品管理局還批准第三劑Moderna新冠肺炎疫苗在第二次接種後至少28天接種給12歲及以上免疫嚴重受損的個人，並授權18歲及以上的個人接種50微克增強劑量。
製造業結垢
2021年，我們迅速擴大了新冠肺炎疫苗的製造能力。截至6月份，我們已經向美國政府交付了2億劑Moderna新冠肺炎疫苗。截至9月底，我們和我們的合作伙伴提高了全球產能，向全球供應了5億多劑新冠肺炎疫苗。我們採取措施大幅擴大產能，包括擴建位於馬薩諸塞州諾伍德的Moderna技術中心。截至2021年底，我們的新冠肺炎疫苗已向全球發運了約8億劑。
2021年4月，我們宣佈了新的資金承諾，以增加我們自己和合作的製造設施的供應。我們預計，這些投資將使隆薩瑞士工廠的藥品生產翻一番，羅維西班牙工廠的配方、填充劑和成品以及藥品生產增加一倍以上，Moderna美國工廠的藥品產量將增加50%。這些投資完成後，預計還將增加用於實現承諾產量的原材料和成品的安全庫存。
接入擴展
我們認識到，疫苗可獲得性在世界許多地區仍然是一項挑戰，我們仍然把重點放在確保低收入國家能夠獲得我們的疫苗上。今年4月，我們宣佈進行額外投資，以增加我們的新冠肺炎疫苗的全球供應。5月，我們宣佈與疫苗聯盟GAVI達成協議，以我們的最低階梯價格供應至多5億劑我們的疫苗，以履行我們的全球准入承諾。該協議隨後進行了修訂，提供了高達6.5億劑的疫苗，將在2021年至2022年期間交付。
此外，在10月份，我們宣佈Moderna將在非洲建立一個最先進的信使核糖核酸設施，目標是每年生產高達5億劑50微克劑量的疫苗。我們還宣佈了我們與非洲聯盟長期夥伴關係的第一步，簽署了一份諒解備忘錄，提供多達1.1億劑我們的新冠肺炎疫苗，以滿足非洲低收入國家的需求。2022年1月，非洲聯盟通知我們，它將不會在2022年第二季度行使其6000萬劑疫苗的選擇權，因為它預計現有供應將足以實現其疫苗接種目標。
計劃開發
在這一年裏，我們繼續通過我們的七種方式建立了多樣化的疫苗和治療臨牀組合。我們長期的投資組合開發方法，追求共享技術或生物學的項目，幫助我們降低了風險，因為我們的管道已經增長到40個正在開發的項目，其中包括截至2021年12月31日的23個臨牀研究項目。
除了我們的新冠肺炎疫苗，我們在2021年啟動了我們公司歷史上的第二個關鍵試驗-CMVicary，這是我們疫苗的第三階段研究，旨在預防先天性鉅細胞病毒，先天性鉅細胞病毒是美國出生缺陷的頭號原因。這一里程碑式的事件讓我們離有可能為數百萬人帶來另一種重要疫苗又近了一步。
在我們的項目中，我們還取得了其他重大進展。我們的季節性流感疫苗顯示出積極的中期第一階段數據，我們的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗在2022年第四季度進入了有3.4萬人參加的第2/3階段試驗。在腫瘤學方面，我們的個性化癌症疫苗第二階段試驗現在已經完全登記在案，我們預計最早將於2022年第四季度公佈。我們還看到了我們的mRNA、VEGF-A治療的第二階段研究的早期陽性數據，阿斯利康將其轉移到下一個臨牀開發階段。
財務亮點
我們已經與美國政府、其他國際政府、GAVI(代表柯瓦克斯基金)和非洲聯盟簽訂了供應我們的新冠肺炎疫苗的協議。這些協議通常需要從每個司法管轄區的相關監管機構獲得使用和分發疫苗的授權或批准。根據這些協議，我們有權為我們的新冠肺炎疫苗供應預付保證金，這筆保證金最初記錄為遞延收入。截至2021年12月31日，我們與美國政府和其他客户的供應協議相關的遞延收入約為67億美元，當滿足收入確認標準時，這些收入將被確認為收入。在截至2021年12月31日的一年中，我們向美國政府提供了約3.32億劑新冠肺炎疫苗，向其他國家政府提供了約4.75億劑疫苗，我們確認了177億美元的產品銷售額。
截至2021年12月31日，我們擁有約176億美元的現金、現金等價物和投資。我們正在利用這筆資金為技術創造、藥物發現和臨牀開發計劃、基礎設施和能力的運營和投資活動提供資金，以支持我們的研究和早期開發活動(包括我們的MTC)、我們的數字基礎設施、創建我們的知識產權組合、購買關鍵原材料和用品以支持我們的商業生產數量、發展一個商業團隊、向全球市場擴張、為我們的戰略合作和行政支持提供資金。我們還利用這筆資金為我們的股票回購計劃提供資金，該計劃旨在向我們的股東返還價值，並將股票發行的稀釋降至最低。
其他業務動態
2021年5月，我們宣佈擴大MTC。MTC一直是我們長期戰略的核心，使我們能夠提供足夠的規模和靈活性來支持我們的信使核糖核酸藥物和疫苗的開發，包括我們的新冠肺炎疫苗。這項投資將使MTC的面積增加一倍以上，達到約65萬平方英尺，並使我們能夠在探索新的藥物輸送形式(如預灌裝注射器和凍乾產品)時繼續優化我們的mRNA產品。
我們還投資在馬薩諸塞州劍橋市建立了一個新的Moderna科學中心，以創建一個專門建造的空間，以支持我們發現的下一個篇章 並作為我們的主要執行辦公室。MSC將整合數字優先的科學研究和開發實驗室，以及與我們的人民和世界各地的合作伙伴進行創新和共同創造的空間。作為我們對可持續發展的持續承諾的一部分，這座高性能建築被設計為劍橋最可持續發展的商業實驗室建築。
除了我們在美國擁有的設施外，我們還在全球範圍內擴大了我們的足跡，在包括美國、加拿大、許多歐洲國家和亞太地區在內的12多個國家和地區設有活躍的子公司。隨着Moderna的國際化擴張，我們還於2021年宣佈與加拿大和澳大利亞政府達成初步協議，將把最先進的mRNA製造設施引入這些國家，以便直接獲得快速應對大流行的能力以及國產針對其他疾病的mRNA疫苗。
財務運營概述
收入
下表彙總了報告期間的收入(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
收入： | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | $ | — | |
| 贈款收入 | 735 | | | 529 | | | 12 | |
| 協作收入 | 61 | | | 74 | | | 48 | |
總收入 | $ | 18,471 | | | $ | 803 | | | $ | 60 | |
我們的新冠肺炎疫苗在2020年12月被美國食品和藥物管理局和加拿大衞生部授權緊急使用後，我們開始記錄產品銷售情況。在截至2021年和2020年12月31日的一年中，我們分別從新冠肺炎疫苗的銷售中確認了177億美元和2億美元的產品銷售額。
除了產品銷售，我們2021年和2020年的收入來自政府支持的和私人組織，包括BARDA、DARPA和比爾和梅林達·蓋茨基金會，以及與阿斯利康、默克和Vertex的戰略聯盟，以發現、開發和商業化潛在的mRNA藥物。
下表彙總了所列期間的贈款收入(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 巴爾達 | $ | 713 | | | $ | 522 | | | $ | 8 | |
| 其他獎助金收入 | 22 | | | 7 | | | 4 | |
| 贈款收入總額 | $ | 735 | | | $ | 529 | | | $ | 12 | |
下表彙總了所示期間的協作收入(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
協作收入： | | | | | |
阿斯利康 | $ | 7 | | | $ | 33 | | | $ | 5 | |
默克 | 23 | | | 26 | | | 37 | |
頂點 | 26 | | | 15 | | | 6 | |
其他 | 5 | | | — | | | — | |
協作總收入 | $ | 61 | | | $ | 74 | | | $ | 48 | |
截至2021年12月31日，我們已經簽署了約206億美元的供應協議，未來將於2022年和2023年交付我們的新冠肺炎疫苗，並根據這些協議遞延了與客户押金相關的67億美元收入。自2021年12月31日以來，已經就額外的供應協議達成一致，其他協議正在討論2022年和2023年的交付。我們相信SARS-CoV-2病毒將在2022年演變到流行階段，因此，我們預計2022年下半年我們的產品銷售額將超過上半年。
此外，我們預計將繼續從我們與BARDA的合同中獲得資金。截至2021年12月31日，剩餘的可用資金，扣除根據BARDA合同賺取的收入，淨額為1.89億美元。在現有或潛在的未來產品產生收入的程度上，我們的收入可能會因未來產品需求的許多不確定性、我們的mRNA藥物的開發和其他因素而有所不同。
銷售成本
銷售成本包括原材料、人員和設施以及與生產我們的商業產品相關的其他成本。這些成本包括生產材料、我們製造設施的生產成本、第三方製造成本以及最終配方和包裝成本。銷售成本還包括運輸成本、根據我們產品的銷售向第三方支付的特許權使用費，以及存貨估價準備金的費用。
研發費用
我們業務的性質和我們活動的主要重點產生了大量的研發成本。
研發費用是指我們在以下方面發生的成本：
•開發我們平臺的成本；
•導致開發候選者的發現努力；
•我們項目的臨牀前、非臨牀和臨牀開發成本；
•發展我們的製造技術和基礎設施的成本；以及
•與我們的藥物發現努力和臨牀試驗相關的數字基礎設施成本。
上述費用包括以下類別：
•與人員有關的費用，包括工資、福利和股票薪酬費用；
•根據與進行我們臨牀前研究和臨牀試驗的第三方(如顧問、調查地點、合同研究組織或CRO)的協議以及許可安排而發生的費用；
•與開發製造能力和獲取用於臨牀前研究、臨牀試驗和投放前庫存的材料相關的費用，包括內部製造和第三方合同製造組織(CMO)；
•採購研發過程中使用的材料、實驗室用品和非資本性設備的費用；
•設施、折舊和攤銷，以及因研究和開發活動而發生的其他直接費用和分配費用。
我們利用員工和基礎設施資源來提升我們的平臺，並發現和開發計劃。由於正在進行的計劃的數量以及我們跨多個項目使用資源的能力，我們的研發計劃產生的間接或分攤運營成本通常不會按計劃或醫療模式進行記錄或維護。
下表反映了我們的研發費用，包括按醫療方式彙總的直接計劃特定費用，以及在截至2021年12月31日和2019年12月31日的年度內彙總的其他研發費用項下的間接或分攤運營成本(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按醫療方式劃分的計劃費用： | | | | | |
| 預防性疫苗 | $ | 1,099 | | | $ | 707 | | | $ | 48 | |
| 全身分泌學和細胞表面治療學 | 3 | | | 2 | | | 11 | |
| 癌症疫苗 | 47 | | | 29 | | | 44 | |
| 瘤內免疫腫瘤學 | 20 | | | 9 | | | 18 | |
| 局部再生療法 | — | | | — | | | 3 | |
| 全身細胞內治療學 | 26 | | | 21 | | | 33 | |
| 吸入性肺療法 | 1 | | | — | | | — | |
按醫療方式劃分的特定於計劃的總費用 (1) | $ | 1,196 | | | $ | 768 | | | $ | 157 | |
| 其他研發費用： | | | | | |
| 發現計劃 | $ | 85 | | | $ | 56 | | | $ | 56 | |
| 平臺研究 | 125 | | | 93 | | | 91 | |
| 技術開發和未分配的製造費用 | 275 | | | 279 | | | 85 | |
| 分擔發現和開發費用 | 242 | | | 118 | | | 59 | |
| 基於股票的薪酬 | 68 | | | 56 | | | 48 | |
| | | | | |
研發費用總額 | $ | 1,991 | | | $ | 1,370 | | | $ | 496 | |
__________
(1)包括2021年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日各有37個發展候選國和21個發展候選國。特定於計劃的費用包括啟動前庫存、mRNA供應和消耗品的外部成本和分配的製造成本，這些費用反映在計劃在內部推進到開發階段或在開發停止時被移除的時期開始時的情況。
A“情態”指的是一組具有共同產品特徵的計劃，以及使能mRNA技術、交付技術和製造工藝的相關組合。上表彙總的按醫療方式分類的特定計劃費用包括我們直接歸因於我們計劃的費用，這些費用主要由外部成本組成，例如支付給外部顧問、中心實驗室、研究地點和CRO的費用，這些費用與我們的臨牀前研究和臨牀試驗、CMO相關，以及分配的投放前庫存、mRNA供應和消耗品的製造成本。購買和製造啟動前庫存、臨牀前研究和臨牀試驗的mRNA供應的成本被確認，並在發生時計入未分配的製造費用，然後在特定於計劃的生產完成後分配到特定於計劃的製造成本。將製造成本分配到特定計劃的時間根據計劃開發和生產計劃的不同而不同。我們通常不分配與人員相關的成本，包括基於股票的薪酬、與我們的一般平臺研究、技術開發相關的成本，以及其他按計劃分攤的成本。因此，這些費用被排除在按醫療方式分列的具體方案費用匯總表中。
發現計劃費用是與我們計劃在臨牀前發現階段的研究活動相關的成本，主要包括CRO和實驗室服務的外部成本，以及臨牀前mRNA供應和消耗品的分配製造成本。
平臺研究費用主要是在mRNA科學、傳遞科學和製造工藝設計方面開發技術進步的成本。這些成本包括與人員相關的成本、計算機設備、設施、臨牀前mRNA供應和消耗品，以及支持我們平臺研究的其他行政成本。技術開發和未分配的製造費用主要與非特定計劃的製造過程開發和製造成本有關。
分攤的發現和開發費用是研發成本，如與人員相關的成本和其他成本，否則不包括在開發計劃、發現計劃、平臺研究、技術開發和未分配的製造費用、基於股票的薪酬和其他費用中，這些費用不包括在開發計劃、發現計劃、平臺研究、技術開發和未分配的製造費用、基於股票的薪酬和其他費用中。
從歷史上看，我們總運營費用中最大的部分是我們對研發活動的投資，包括開發我們的平臺、mRNA技術和製造技術。我們的研究和開發費用是已發生的，無法合理估計完成我們目前正在開發或未來可能開發的開發候選藥物和研究藥物所需的性質、時間和估計成本。與此類開發候選藥物和研究藥物的研發相關的風險和不確定性很多，包括但不限於：
•正在進行和未來開發的候選藥物和研究藥物的開發範圍、進展和費用；
•參加並完成相關的臨牀前研究；
•登記並完成後續臨牀試驗；
•這些臨牀試驗產生的研究藥物的安全性和有效性；
•與正在開發的研究藥物有關的法律、法規的變化；
•收到所需的監管批准；以及
•商業化，包括建立製造和營銷能力。
隨着我們繼續追求我們在當前大流行期間對mrna-1273mRNA的適應症擴展，並繼續開發針對變種的新冠肺炎候選疫苗和我們的下一代疫苗 對於新冠肺炎候選疫苗(MRNA1283mRNA)，我們預計將繼續產生顯著的額外費用。目前，這些潛在支出的規模尚不清楚。關於BARDA加快mRNA-1273開發的協議，預計2022年在承諾的資金範圍內的贈款收入和支出將繼續下去。BARDA的資金預計將抵消BARDA協議所涵蓋的那些費用，前提是我們從BARDA獲得補償。截至2021年12月31日，BARDA扣除收入後的剩餘可用資金為1.89億美元。請參閲我們合併財務報表的附註4。
任何已知或未知風險和不確定性的預期或結果的變化可能會對我們預期的研發支出產生重大影響。持續的研究和開發是我們業務持續活動的核心。臨牀開發後期的研究藥物，如我們的鉅細胞病毒疫苗(mRNA-1647mRNA)和我們的新冠肺炎疫苗，通常比臨牀開發的早期階段的藥物有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。我們預計，在可預見的未來，隨着我們的研究藥物在開發階段取得進展，以及我們確定和開發其他計劃，我們的研發成本將繼續增加。與我們的任何一種研究藥物成功商業化相關的因素有很多，包括未來的試驗設計和各種監管要求，由於我們的研究藥物還處於開發的早期階段，其中許多因素目前還不能準確確定。此外，我們無法控制的未來商業和監管因素將影響我們的臨牀開發計劃和計劃。
銷售、一般和行政費用
我們從2020年第四季度開始產生銷售和營銷費用，為與我們的新冠肺炎疫苗銷售相關的商業運營做準備，這些費用在整個2021年期間都在增加。銷售、一般和行政費用主要包括與人事有關的費用(包括高管的股票薪酬)、財務、法律、人力資源、業務發展和其他行政和運營職能、專業費用、會計和法律服務、信息技術和設施相關費用，以及與獲取和維護知識產權(IP)相關的費用。這些成本與企業運營有關，與研發職能或任何單個項目無關。
我們預計，隨着我們繼續擴大正在開發的項目的數量，併為在美國國內外建立商業活動做準備，銷售、一般和行政費用將會增加。我們已經產生了與建立一個監管、銷售和營銷團隊以支持我們的新冠肺炎疫苗的銷售、營銷和分銷相關的額外費用。 以及我們在全球範圍內的擴張，在超過12個國家和地區設有活躍的子公司。如果我們獲得監管部門對其他研究藥物的批准，並且沒有進入一個或多個第三方
在商業化協作和製造安排方面，我們將產生與擴展這些功能相關的大量額外費用。
我們擁有廣泛的知識產權組合，涵蓋mRNA疫苗和治療項目的開發和商業化，包括與mRNA設計、配方和製造平臺技術相關的項目。我們定期提交專利申請，以保護我們研發產生的創新。我們還在美國和外國司法管轄區持有商標和商標申請。保護和保護我們知識產權的成本在發生時計入費用，並歸類為銷售費用、一般費用和管理費用。
利息收入
利息收入包括我們投資於現金和現金等價物、貨幣市場基金和高質量固定收益證券所產生的利息。
其他費用，淨額
其他費用，淨額包括利息支出、出售有價證券投資的收益(虧損)以及與我們的核心業務無關的其他收入和費用。利息支出主要來自我們與Moderna技術中心相關的融資租賃和某些合同製造服務協議。
關鍵會計政策和重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則編制的。編制這些合併財務報表需要我們做出判斷和估計，這些判斷和估計會影響我們合併財務報表中報告的資產、負債、收入和費用以及或有資產和負債的披露。我們根據歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。在持續的基礎上，我們根據環境、事實和經驗的變化來評估我們的判斷和估計。估計重大修訂的影響(如有)自估計變動之日起前瞻性地反映在合併財務報表中。
雖然我們的重要會計政策在本年度報告(Form 10-K)中其他地方的合併財務報表附註中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策用於編制我們的
合併財務報表需要最重要的判斷和估計。
所得税
我們按資產負債法核算所得税。我們確認遞延税項資產和負債是財務報表或納税申報表中已包含的事件的預期未來税收後果。我們根據資產和負債的財務報告和計税基礎之間的差異來確定我們的遞延税項資產和負債，這些資產和負債是使用頒佈的税率和法律計量的，這些税率和法律將在差異預期逆轉時生效。如果根據現有證據的份量，部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則會提供估值免税額。我們在評估是否需要估值免税額時，會考慮未來的應課税收入、持續的税務籌劃策略以及我們過往的財務表現。如我們預期變現我們先前已記錄估值免税額的遞延税項資產，我們會在首次釐定該等資產的期間減少估值免税額。截至2021年12月31日，我們根據管理層對所有現有證據的評估，對部分國家遞延税資產維持估值津貼。
我們要接受税務機關的所得税審計和調整。不確定税收頭寸的性質取決於管理層的重大判斷，並可能發生重大變化。我們對不確定的税收狀況進行評估，當獲得更多信息時，我們會對估計進行修正和改進。我們記錄了與不確定的税收狀況有關的向各税務機關支付潛在税款的準備金。這些準備金是基於我們在税務申報或立場中獲得的税收優惠是否以及有多少更有可能在解決與税收優惠相關的任何潛在或有事項後實現的決定。估計和最終結算之間可能會出現差異，從而導致額外的税費。
最近發佈的會計聲明
我們審查了最近發佈的所有準則，並確定這些準則不會對我們的財務報表產生實質性影響，或者不適用於我們的業務。
行動結果
下面是關於我們截至2021年12月31日的年度與2020年相比的運營結果的討論。關於我們截至2020年12月31日的年度與2019年的運營結果的討論，可以在我們於2021年2月26日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告的第二部分-項目7下找到。
下表彙總了我們所列各時期的綜合業務報表(以百萬為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 2021年與2020年的變化 |
| 2021 | | 2020 | | 變化 | | % |
收入： | | | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | $ | 17,475 | | | 8,738 | % |
| 贈款收入 | 735 | | | 529 | | | 206 | | | 39 | % |
協作收入 | 61 | | | 74 | | | (13) | | | (18) | % |
總收入 | 18,471 | | | 803 | | | 17,668 | | | 2,200 | % |
運營費用： | | | | | | | |
| 銷售成本 | 2,617 | | | 8 | | | 2,609 | | | 32,613 | % |
| 研發 | 1,991 | | | 1,370 | | | 621 | | | 45 | % |
| 銷售、一般和行政 | 567 | | | 188 | | | 379 | | | 202 | % |
總運營費用 | 5,175 | | | 1,566 | | | 3,609 | | | 230 | % |
| 營業收入(虧損) | 13,296 | | | (763) | | | 14,059 | | | 1,843 | % |
| 利息收入 | 18 | | | 25 | | | (7) | | | (28) | % |
| 其他費用，淨額 | (29) | | | (6) | | | (23) | | | 383 | % |
| 所得税前收入(虧損) | 13,285 | | | (744) | | | 14,029 | | | 1,886 | % |
| 所得税撥備 | 1,083 | | | 3 | | | 1,080 | | | 36,000 | % |
| 淨收益(虧損) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | 12,949 | | | 1,733 | % |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 2020年與2019年的變化 |
| 2020 | | 2019 | | 變化 | | % |
收入： | | | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 200 | | | $ | — | | | $ | 200 | | | 100 | % |
| 贈款收入 | $ | 529 | | | $ | 12 | | | $ | 517 | | | 4,308 | % |
協作收入 | 74 | | | 48 | | | 26 | | | 54 | % |
總收入 | 803 | | | 60 | | | 743 | | | 1,238 | % |
運營費用： | | | | | | | |
| 銷售成本 | 8 | | | — | | | 8 | | | 100 | % |
研發 | 1,370 | | | 496 | | | 874 | | | 176 | % |
| 銷售、一般和行政 | 188 | | | 110 | | | 78 | | | 71 | % |
總運營費用 | 1,566 | | | 606 | | | 960 | | | 158 | % |
運營虧損 | (763) | | | (546) | | | (217) | | | 40 | % |
利息收入 | 25 | | | 39 | | | (14) | | | (36) | % |
| 其他費用，淨額 | (6) | | | (8) | | | 2 | | | (25) | % |
| 所得税前虧損 | (744) | | | (515) | | | (229) | | | 44 | % |
| 所得税撥備(受益於) | 3 | | | (1) | | | 4 | | | (400) | % |
淨虧損 | $ | (747) | | | $ | (514) | | | $ | (233) | | | 45 | % |
收入
2021年總收入增加了177億美元，主要是由於產品銷售的增加。2021年，我們的新冠肺炎疫苗銷往國內和國際的產品銷售額增加了175億美元政府客户和國際採購組織，如Gavi(代表Covax融資機制)和非洲聯盟，在FDA和加拿大衞生部於2020年12月授權緊急使用之後。2021年，贈款收入增加了2.06億美元，增幅為39%，這主要是由於2021年BARDA與我們的新冠肺炎疫苗開發相關的贈款收入的增加。
運營費用
銷售成本
我們於2020年12月開始資本化我們的新冠肺炎疫苗庫存成本，這與美國食品和藥物管理局的緊急使用授權和加拿大衞生部關於使用我們的新冠肺炎疫苗的臨時訂單有關，並基於我們預計這些成本將通過mRNA1273mRNA-1273mRNA的商業化來收回。在我們的新冠肺炎疫苗庫存成本資本化之前，與我們投放前庫存相關的成本在發生的期間被記錄為研發費用。2020年，我們花費了2.42億美元的投放前庫存成本。
2021年，我們的銷售成本為26億美元，佔產品銷售額的15%，其中包括6.41億美元的第三方版税。截至2021年的一年，與我們產品銷售相關的庫存成本的一部分已在之前支出。如果截至2021年的年度銷售庫存按成本計價，包括作為發佈前庫存支出的成本，我們這段時間的銷售成本將為28億美元，佔我們產品銷售額的16%。在2021年期間，我們利用了所有的發佈前庫存。我們預計，2022年我們的銷售成本佔產品銷售的百分比將增加，原因是製造成本上升，每劑平均銷售價格下降，這是由於對低收入國家的預期交貨量增加。
研發費用
2021年研發費用增加6.21億美元，增幅為45%。這一增長主要是由於臨牀試驗費用增加7.21億美元，與人員相關的成本增加7900萬美元，以及諮詢和外部服務增加5900萬美元，但由於2020年FDA授權之前的上市前庫存支出，製造費用減少2.51億美元，部分抵消了這一增加。2021年的增加在很大程度上歸因於mRNA-1273在臨牀上的持續發展。與人員相關的成本增加的主要原因是支持我們的mRNA-1273開發活動以及其他研究和開發項目的員工數量增加。
我們預計，隨着我們繼續擴大mRNA-1273的適應症，並繼續開發我們的流水線，並將我們的候選產品推進到後期開發，2022年的研發費用將會增加。此外，我們還預計與開發針對變種的新冠肺炎候選疫苗和我們的下一代新冠肺炎候選疫苗(mRNA-1283mRNA)相關的成本很高。
銷售、一般和行政費用
2021年，銷售、一般和行政費用增加了3.79億美元，增幅為202%。增加的主要原因是諮詢和外部服務增加了9,700萬美元，人事相關費用增加了7,300萬美元，營銷費用增加了6,700萬美元，分銷商費用增加了6,400萬美元，法律、許可和保險費用增加了4,200萬美元。與人員相關的費用以及諮詢和外部服務的增加主要歸因於與mRNA-1273商業化相關的活動和員工人數的增加。
我們預計2022年銷售、一般和行政費用將增加，因為我們繼續建設我們的全球商業、監管、銷售和營銷基礎設施，以支持我們新冠肺炎疫苗的商業化，並繼續擴大項目數量和我們的業務運營。
利息收入
2021年，我們有價證券投資產生的利息收入減少了700萬美元，降幅為28%，主要原因是整體利率下降。
其他費用，淨額
下表彙總了所列期間的其他費用淨額(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | 2021年與2020年的變化 |
| 2021 | | 2020 | | 變化 | | % |
| 投資收益 | $ | 1 | | | $ | 1 | | | $ | — | | | — | % |
利息支出 | (18) | | | (10) | | | (8) | | | 80 | % |
| 其他(費用)收入，淨額 | (12) | | | 3 | | | (15) | | | (500) | % |
| 其他費用合計(淨額) | $ | (29) | | | $ | (6) | | | $ | (23) | | | 383 | % |
2021年，其他總支出淨增2300萬美元，增幅為383%。增加的主要原因是與重新計量和我們的資產負債表對衝活動有關的虧損，但部分被外幣交易的收益所抵消。我們的利息支出主要與融資租賃有關。利息支出的增加是由2021年開始的新融資租賃推動的。請參閲我們合併財務報表的附註11。
所得税撥備
2021年所得税撥備增加11億美元，主要原因是税前收入增加。截至2021年12月31日的一年，我們的有效税率為8.1%，其中包括與釋放我們大部分遞延税項資產估值準備相關的税收優惠、外國衍生無形收入扣除和基於股票的薪酬。在截至2020年12月31日的一年中，所得税撥備並不重要。我們預計我們的有效税率將在2022年提高，因為我們遞延税項資產的估值免税額主要是在2021年釋放的。
流動性和資本資源
在我們的新冠肺炎疫苗商業化之前，我們歷史上主要通過出售股權工具以及某些戰略聯盟安排和贈款協議的收益來為我們的運營提供資金。從2020年8月開始，我們與美國政府、其他國際政府、GAVI和非洲聯盟簽訂了新冠肺炎疫苗供應協議。根據這些協議，我們有權為我們的新冠肺炎疫苗供應預付保證金，這些保證金最初被記錄為遞延收入，當滿足收入確認標準時將被確認為收入。截至2021年12月31日，我們有67億美元的遞延收入與已收到或應支付的客户存款相關。此外，我們預計將繼續從我們與BARDA的合同中獲得與我們的mRNA-1273計劃相關的資金。截至2021年12月31日，扣除收入後的剩餘可用資金為1.89億美元。
截至2021年12月31日，我們擁有176億美元的現金、現金等價物和投資。現金、現金等價物和投資根據我們的投資政策進行投資，主要是為了流動性和保本。主要由政府和公司債務證券組成的投資按公允價值列報。截至2021年12月31日，我們的流動和非流動投資分別約為39億美元和68億美元。
從2022年1月1日起，出於美國税收的目的，研發費用必須資本化和攤銷。除非根據目前的假設進行修改或廢除，否則強制資本化將增加我們的現金納税義務。
我們將繼續致力於大規模的技術開發，在幾個國家擴大生產規模，並更大規模地部署我們的新冠肺炎疫苗。為了支持擴大規模，我們已經並將需要繼續花費大量資源和資本。
現金流
下表彙總了所列各期間的主要現金來源和用途(以百萬為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 現金淨額由(用於)： | | | | | |
經營活動 | $ | 13,620 | | | $ | 2,027 | | | $ | (459) | |
投資活動 | (8,523) | | | (1,672) | | | (15) | |
融資活動 | (873) | | | 2,033 | | | 52 | |
| 現金及現金等價物淨增(減) | $ | 4,224 | | | $ | 2,388 | | | $ | (422) | |
經營活動
我們從運營中獲得的現金流主要來自與我們的新冠肺炎疫苗供應協議相關的客户存款，以及某些政府支持的和私人組織以及戰略聯盟的現金。我們使用現金作為運營費用和營運資本來支持業務，這對我們的經營活動現金流有很大影響。在2020年前，我們在mRNA技術、開發管道、數字基礎設施、製造技術和基礎設施方面進行了投資，因此我們的經營活動產生了負現金流。
2021年經營活動提供的現金淨額為136億美元，包括122億美元的淨收益和1.1億美元的非現金調整，外加13億美元的資產和負債淨變動。非現金項目主要包括2.32億美元的折舊和攤銷、1.42億美元的基於股票的補償、3.18億美元的遞延所得税以及5400萬美元的投資溢價和折扣攤銷。資產和負債的淨變化主要是由於遞延收入增加28億美元，應計負債增加9.89億美元，應付所得税增加8.76億美元，應付賬款增加2.04億美元，但因應收賬款增加18億美元、存貨增加14億美元以及預付費用和其他資產增加4.89億美元而被部分抵消。
2020年經營活動提供的現金淨額為20億美元，其中包括7.47億美元的淨虧損減去1.96億美元的非現金調整，加上26億美元的資產和負債淨變化。非現金項目主要包括9300萬美元的股票補償、6200萬美元的租賃資產支出、3100萬美元的折舊和攤銷以及1000萬美元的投資溢價和折扣攤銷。資產和負債的淨變化主要是由於遞延收入增加38億美元，應計負債增加3.88億美元，應付賬款增加1200萬美元，經營租賃負債增加1200萬美元，但因應收賬款增加14億美元、預付費用和其他資產增加2.41億美元、存貨增加4700萬美元以及經營租賃使用權資產增加1100萬美元而被部分抵消。
2019年用於經營活動的淨現金為4.59億美元，包括5.14億美元的淨虧損減去1.08億美元的非現金調整，加上5300萬美元的資產和負債淨變化。非現金項目主要包括8100萬美元的基於股票的薪酬以及3100萬美元的折舊和攤銷。資產和負債的淨變化主要是由於遞延收入減少4400萬美元，應付賬款減少2400萬美元，但被經營租賃負債非流動增加1300萬美元以及預付費用和其他資產減少1000萬美元部分抵消。
投資活動
我們的主要投資活動包括購買、銷售和到期我們的投資，以及用於製造、實驗室、計算機設備和軟件的資本支出。
2021年用於投資活動的現金淨額為85億美元，其中包括購買127億美元的有價證券，購買2.84億美元的房地產和設備，以及投資3000萬美元的可轉換票據，但出售有價證券的收益31億美元和有價證券到期的收益13億美元部分抵消了這一數字。
2020年用於投資活動的現金淨額為17億美元，其中包括購買30億美元的有價證券和6800萬美元的房地產和設備，部分被11億美元的有價證券到期收益和2.15億美元的有價證券銷售收益所抵消。
2019年用於投資活動的現金淨額為1500萬美元，其中包括購買11億美元的有價證券和購買3200萬美元的財產和設備，部分被9.93億美元的有價證券到期收益和1.69億美元的有價證券銷售收益所抵消。
融資活動
2021年用於融資活動的現金淨額為8.73億美元，主要來自8.57億美元的普通股回購和1.4億美元的融資租賃負債變化，部分被我們股權計劃下與行使股票期權和員工股票購買相關的普通股發行淨收益1.24億美元所抵消。
2020年，融資活動提供的現金淨額為20億美元，主要來自股票發行淨收益19億美元，以及根據我們的股權計劃行使股票期權和員工股票購買而發行普通股的淨收益1.86億美元。
2019年融資活動提供的淨現金為5200萬美元，主要來自根據我們的股權計劃發行普通股的淨收益5100萬美元，這些收益與行使股票期權和員工購買股票相關。
運營和資金要求
從我們成立到2020年底，由於我們的鉅額研發費用，我們在運營中遭受了重大虧損。在我們的第一個商業產品獲得授權後，我們在截至2021年的一年中產生了與產品銷售相關的淨收入。截至2021年12月31日，我們的留存收益為100億美元。我們未來有大量的資本需求，包括預期的運營費用，用於開展研發活動，運營我們的組織，滿足資本支出需求，以及為我們的股票回購計劃提供資金。我們預計，隨着我們繼續研究和開發我們的開發候選藥物以及我們的研究藥物的臨牀活動，我們與正在進行的活動相關的費用將會增加。我們還預計，與製造成本相關的費用將會增加，包括我們與國際供應和製造合作伙伴的安排。我們正在進行的關於mRNA-1273mRNA-1273mRNA的工作，包括開發任何新一代針對SARS-CoV-2變種的增強劑和疫苗，以及建立全球商業、監管、銷售和營銷基礎設施，以支持我們的新冠肺炎疫苗的商業化，將需要在2022年期間出現大量現金流出，其中大部分可能不會得到我們的合作伙伴或合作者的報銷或支付。此外，我們還有大量的設施、租賃和購買義務。我們已經與第三方簽訂了某些合作協議，其中包括為某些研發活動提供資金，以及我們未來可能支付的里程碑和特許權使用費。
我們相信，截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和投資將足以使我們能夠在財務報表發佈後至少12個月內為我們預計的運營、資本支出和股票回購提供資金。 包括在本年度報告的Form 10-K中。我們面臨與新藥開發和商業化相關的所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，包括與正在進行的新冠肺炎大流行相關的費用，這可能會對我們的業務產生不利影響。我們對我們的財政資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能會因多種因素而有所不同。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。
如果我們無法持續保持盈利能力，我們可能需要通過公共或私募股權發行、結構性融資和債務融資、政府融資安排、潛在的未來戰略聯盟(我們從中獲得預付費用、里程碑付款和其他形式的對價)以及營銷、製造、分銷和許可安排，為未來的現金需求提供資金。如果我們被要求為未來的現金需求提供資金，即使有的話，也可能無法以合理的條件獲得額外的資金。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一種或多種研究藥物的開發或商業化，或者放慢或停止我們的一個或多個項目的工作。如果我們通過發行額外的股本或債務證券籌集更多資金，可能會導致我們現有股東的稀釋或固定支付義務的增加，任何此類證券都可能擁有優先於我們普通股的權利。如果我們負債，我們可能會受制於限制我們的經營和潛在削弱我們的競爭力的契約，例如我們產生額外債務的能力的限制，我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及其他可能對我們的業務開展能力產生不利影響的運營限制。如果我們通過戰略聯盟或與第三方的營銷、分銷或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或研究藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。這些事件中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
合同義務和承諾
下表彙總了我們截至2021年12月31日的合同義務，以及這些義務預計將對我們未來一段時間的流動性和現金流產生的影響(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期到期付款 |
| 總計 | | 少於1 年 | | 1-3年 | | 3-5年 | | 超過5個 年份 |
經營租約 | $ | 191 | | | $ | 54 | | | $ | 54 | | | $ | 32 | | | $ | 51 | |
融資租賃(1) | 1,323 | | | 184 | | | 40 | | | 41 | | | 1,058 | |
MSC租賃(2) | 1,051 | | | — | | | 65 | | | 117 | | | 869 | |
購買義務(3) | 2,587 | | | 2,004 | | | 541 | | | 42 | | | — | |
| 合同現金債務總額 | $ | 5,152 | | | $ | 2,242 | | | $ | 700 | | | $ | 232 | | | $ | 1,978 | |
_______
(1)表中的金額包括與我們的MTC租賃相關的可選租賃延展期的總付款6.37億美元。就會計而言，租賃期是租約的不可撤銷期間，幷包括在合理確定將行使選擇權時延長或終止租約的選擇權。請參閲我們合併財務報表的附註11。
(2)我們在馬薩諸塞州劍橋市(Moderna科學中心)簽訂了約462,000平方英尺的租賃協議，並將進行一個為期約兩年的建築項目。建築工程完成後，租期為15年，但我們有權將租期延長最多兩個7年。租金將從租賃協議中定義的第一階段開始日期開始，目前估計為2023年7月。
(3)該金額為與在正常業務過程中購買原材料、合同製造服務、臨牀服務和其他商品或服務有關的不可取消的固定付款義務。
我們與某些供應商就各種服務達成了協議，包括與臨牀操作相關的服務，以及支持和合同製造，但為了方便起見，我們不能在合同上終止這些服務。某些協議規定了終止權，但須支付終止費或清盤費用。根據這類協議，我們在合同上有義務向供應商支付某些款項，主要是為了補償他們在取消合同之前發生的無法收回的費用。這類債務的確切金額取決於終止的時間和相關協議的確切條款，無法合理估計。截至2021年12月31日，根據此類協議，我們總共收到了24億美元的可取消未結採購訂單，用於我們的臨牀運營、支持和合同製造。這些金額僅代表我們對合同承諾在2021年12月31日付款的項目的估計，前提是我們不會取消這些協議。根據此類協議，我們未來向供應商支付的實際金額可能不同於24億美元的可取消未結採購訂單金額。
除上述義務外，我們還在正常業務過程中籤訂各種協議和財務承諾。這些條款通常允許我們在交付貨物或履行服務之前，根據我們的業務需求選擇取消、重新安排和調整我們的要求。由於我們義務的條件性質以及每項特定協議所涉及的獨特事實和情況，無法預測這些協議下未來可能支付的最高金額。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券投資分別為176億美元和52億美元。我們的投資組合包括貨幣市場基金和可交易債務證券(包括美國國債、美國政府機構和公司實體的債務證券以及商業票據)，它們被歸類為可供出售的證券。我們的主要投資目標是保存資本和維持流動性，我們的投資政策是根據機構和金融工具的質量來確定允許的投資，旨在將風險敞口降至最低。我們對利率敏感度的敞口受到美國利率總水平變化的影響。
我們的有價證券受到利率風險的影響，如果市場利率上升，就會貶值。由於我們的投資期限較短，風險較低，我們預計不會有很大的利率風險敞口。如果市場利率立即一致地從2021年12月31日的水平上調一個百分點，我們的有價證券淨公允價值將減少約1.46億美元。
外幣風險
我們的創收活動和運營主要以美元計價。在截至2021年12月31日的一年中，我們的重大外幣收入敞口相當於59億美元(歐元)。隨着我們在國際上的擴張，我們的經營業績和現金流越來越容易受到外幣匯率變化的影響。為了幫助管理外幣匯率波動的風險敞口，我們實施了現金流對衝和資產負債表對衝計劃。
現金流套期保值活動
我們對以歐元計價的外幣產品銷售進行對衝，包括使用外匯遠期合約或購買的期權。我們對現金流敞口進行對衝，以降低我們的收益和現金流受到匯率變化不利影響的風險。這些交易被指定為現金流套期保值。截至2021年12月31日，我們的外匯合約按公允價值計價，到期日長達9個月。
資產負債表對衝活動
我們使用外幣遠期合約來降低與外幣計價的貨幣資產和負債相關的外幣兑換風險。這些合約減少了貨幣匯率變動對我們資產和負債的影響。截至2021年12月31日，我們未償還的資產負債表對衝衍生品(按公允價值計價)的到期日不到3個月。
我們訂立這些外匯合約是為了在正常業務過程中對衝以外幣計價的預期收入和貨幣資產及負債，因此，這些合約並不具投機性。我們相信我們外匯遠期合約的交易對手是信譽良好的跨國商業銀行。雖然我們認為交易對手不履行義務的風險不大，但金融市場的混亂導致金融機構的金融穩定性持續下降，可能會影響我們為我們的外匯對衝計劃獲得信譽良好的交易對手的能力。
儘管我們努力減輕一些外匯兑換風險，但不能保證我們的對衝活動會充分保護我們免受與外匯波動相關的風險。截至2021年12月31日，假設所有期限的外幣匯率相對於美元匯率出現10%的不利變動，將導致用於現金流對衝的我們的外幣遠期合約的公允價值可能下降約5400萬美元。截至2021年12月31日，假設所有期限的外幣匯率相對於美元匯率出現10%的不利變動，將導致用於資產負債表對衝的我們的外幣遠期合約的公允價值可能下降約1.15億美元。我們預計，投資組合公允價值的任何增加或減少都將被對衝的基礎風險的增加或減少大幅抵消。
項目8.財務報表和補充數據
Moderna公司
合併財務報表索引 | | | | | | | | |
獨立註冊會計師事務所報告 | | 114 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表 | | 116 |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的綜合營業報表 | | 117 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的綜合全面收益(虧損)表 | | 118 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度股東權益綜合報表 | | 119 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的合併現金流量表 | | 121 |
合併財務報表附註 | | 122 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Moderna公司的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們審計了Moderna公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表、截至2021年12月31日的三個年度的相關合並經營表、全面收益(虧損)、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2022年2月25日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| | 產品銷售收入確認 |
| 對該事項的描述 | | 正如綜合財務報表附註2所述，該公司已與美國政府、其他國際政府、Gavi(代表Covax設施)和非洲聯盟簽訂了供應協議。根據供應協議，該公司有權獲得新冠肺炎疫苗供應的預付保證金，這筆保證金最初記錄為遞延收入。收入根據會計準則編纂主題606，與客户的合同收入，基於產品控制權轉移和客户接受時的每劑固定價格確認，除非此類接受條款被認為是敷衍了事的。公司必須評估其供應協議中的合同條款和條件，以確定確認收入的時間。在截至2021年12月31日的一年中，產品銷售收入總計177億美元，相關遞延收入總計67億美元。
審計該公司的收入確認尤其具有挑戰性，因為執行的供應協議數量巨大，協議中的合同條款各不相同，而且這些金額對合並財務報表和相關披露具有重要意義。 |
| 我們是如何在審計中解決這一問題的 | | 我們得到了瞭解，評估了設計，並測試了公司在確認與產品銷售相關的收入方面的內部控制的操作有效性。這包括測試對該公司評估供應協議合同條款並確定適當收入確認的過程的控制。我們還測試了公司對評估控制權轉讓和客户接受度的控制(如果適用)，以及對公司IT系統的控制，這些控制對發起、處理和記錄收入交易非常重要。
為了測試與供應協議相關的收入的確認情況，我們的審計程序包括評估供應協議的合同條款、測試控制權的移交以及評估收入確認的時間。例如，我們執行了一些程序來測試公司收入和遞延收入計算中基礎數據的完整性和準確性，包括測試公司計算的數學準確性，以及測試通過跟蹤供應協議的關鍵條款以及在支持文件(包括控制權轉移證據)上同意收入交易樣本而確認的收入的準確性。我們還評估了合併財務報表中相關披露的適當性。 |
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/s/ 安永律師事務所
自2014年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
波士頓，馬薩諸塞州
2022年2月25日
Moderna公司
合併資產負債表
(單位為百萬，每股數據除外) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
資產 | | | |
流動資產： | | | |
現金和現金等價物 | $ | 6,848 | | | $ | 2,624 | |
| 投資 | 3,879 | | | 1,984 | |
應收賬款 | 3,175 | | | 1,391 | |
| 庫存 | 1,441 | | | 47 | |
預付費用和其他流動資產 | 728 | | | 252 | |
| | | |
流動資產總額 | 16,071 | | | 6,298 | |
非流動投資 | 6,843 | | | 639 | |
財產和設備，淨值 | 1,241 | | | 297 | |
使用權資產、經營租賃 | 142 | | | 90 | |
非流動受限現金 | 12 | | | 11 | |
| 遞延税項資產 | 326 | | | — | |
其他非流動資產 | 34 | | | 2 | |
總資產 | $ | 24,669 | | | $ | 7,337 | |
負債與股東權益 | | | |
流動負債： | | | |
應付帳款 | $ | 302 | | | $ | 18 | |
應計負債 | 1,472 | | | 470 | |
遞延收入 | 6,253 | | | 3,867 | |
| 應付所得税 | 876 | | | — | |
其他流動負債 | 225 | | | 34 | |
流動負債總額 | 9,128 | | | 4,389 | |
遞延收入，非流動 | 615 | | | 177 | |
非流動經營租賃負債 | 106 | | | 97 | |
非流動融資租賃負債 | 599 | | | 110 | |
其他非流動負債 | 76 | | | 3 | |
| 總負債 | 10,524 | | | 4,776 | |
| 承付款和或有事項(附註12) | | | |
股東權益： | | | |
優先股，$0.0001; 162截至2021年12月31日和2020年12月31日授權的股票；不是於2021年12月31日及2020年12月31日發行或發行的股份 | — | | | — | |
普通股，面值$0.0001; 1,600截至2021年12月31日和2020年12月31日授權的股票；403和399截至2021年12月31日和2020年12月31日的已發行和已發行股票 | — | | | — | |
| 額外實收資本 | 4,211 | | | 4,802 | |
| 累計其他綜合(虧損)收入 | (24) | | | 3 | |
| 留存收益(累計虧損) | 9,958 | | | (2,244) | |
| 股東權益總額 | 14,145 | | | 2,561 | |
總負債和股東權益 | $ | 24,669 | | | $ | 7,337 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併業務報表
(單位為百萬，每股數據除外) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
收入： | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | $ | — | |
| 贈款收入 | 735 | | | 529 | | | 12 | |
| 協作收入 | 61 | | | 74 | | | 48 | |
總收入 | 18,471 | | | 803 | | | 60 | |
運營費用： | | | | | |
| 銷售成本 | 2,617 | | | 8 | | | — | |
研發 | 1,991 | | | 1,370 | | | 496 | |
| 銷售、一般和行政 | 567 | | | 188 | | | 110 | |
總運營費用 | 5,175 | | | 1,566 | | | 606 | |
| 營業收入(虧損) | 13,296 | | | (763) | | | (546) | |
利息收入 | 18 | | | 25 | | | 39 | |
| 其他費用，淨額 | (29) | | | (6) | | | (8) | |
| 所得税前收入(虧損) | 13,285 | | | (744) | | | (515) | |
| 所得税撥備(受益於) | 1,083 | | | 3 | | | (1) | |
| 淨收益(虧損) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| | | | | |
| 每股收益(虧損)： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 30.31 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
| 稀釋 | $ | 28.29 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
| | | | | |
| 用於計算每股收益(虧損)的加權平均普通股： | | | | | |
| 基本信息 | 403 | | | 381 | | | 331 | |
| 稀釋 | 431 | | | 381 | | | 331 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
綜合全面收益表(損益表)
(單位：百萬) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 淨收益(虧損) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| 其他綜合(虧損)收入，税後淨額 | | | | | |
| 可供銷售的證券： | | | | | |
| 可供出售債務證券的未實現(虧損)收益 | (42) | | | 2 | | | 3 | |
| 減去：可供出售證券的已實現淨收益(收益)重新分類為淨收益(虧損) | (1) | | | (1) | | | — | |
| 可供出售債務證券的淨(減少)增長 | (43) | | | 1 | | | 3 | |
| 現金流對衝： | | | | | |
| 衍生工具的未實現收益 | 74 | | | — | | | — | |
| 減去：衍生工具的已實現淨收益(收益)重新分類為淨收益(虧損) | (58) | | | — | | | — | |
| 被指定為套期保值工具的衍生品淨增長 | 16 | | | — | | | — | |
| 其他綜合(虧損)收入合計 | (27) | | | 1 | | | 3 | |
| 綜合收益(虧損) | $ | 12,175 | | | $ | (746) | | | $ | (511) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併股東權益報表
(單位：百萬)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容 實繳 資本 | | 累計
其他
全面
(虧損)收入 | | 累計 赤字 | | 總計 股東的 權益 |
| | | | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2018年12月31日的餘額 | | | | | | | 329 | | | $ | — | | | $ | 2,538 | | | $ | (1) | | | $ | (1,007) | | | $ | 1,530 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 受限制普通股及受限制股份單位的歸屬 | | | | | | | 1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使購買普通股的選擇權 | | | | | | | 7 | | | — | | | 48 | | | — | | | — | | | 48 | |
| 員工購股計劃下的普通股申購 | | | | | | | — | | | — | | | 3 | | | — | | | — | | | 3 | |
| 從採用ASC 606開始的過渡調整 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 28 | | | 28 | |
| 從採用ASC 842開始的過渡調整 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (4) | | | (4) | |
基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 81 | | | — | | | — | | | 81 | |
| 其他綜合收益，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 3 | | | — | | | 3 | |
淨虧損 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (514) | | | (514) | |
| 2019年12月31日的餘額 | | | | | | | 337 | | | $ | — | | | $ | 2,670 | | | $ | 2 | | | $ | (1,497) | | | $ | 1,175 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容 實繳 資本 | | 累計
其他
全面
收入 | | 累計 赤字 | | 總計 股東的 權益 |
| | | | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2019年12月31日的餘額 | | | | | | | 337 | | | $ | — | | | $ | 2,670 | | | $ | 2 | | | $ | (1,497) | | | $ | 1,175 | |
公開發行普通股所得收益，扣除發行成本$2 | | | | | | | 48 | | | — | | | 1,853 | | | — | | | — | | | 1,853 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使購買普通股的選擇權 | | | | | | | 14 | | | — | | | 179 | | | — | | | — | | | 179 | |
員工購股計劃下的普通股申購 | | | | | | | — | | | — | | | 7 | | | — | | | — | | | 7 | |
基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 93 | | | — | | | — | | | 93 | |
| 其他綜合收益，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 1 | | | — | | | 1 | |
淨虧損 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (747) | | | (747) | |
| 2020年12月31日的餘額 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容 實繳 資本 | | 累計
其他
全面
(虧損)收入 | | 留存收益(累計
赤字) | | 總計 股東的 權益 |
| | | | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2020年12月31日的餘額 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使購買普通股的選擇權 | | | | | | | 7 | | | — | | | 112 | | | — | | | — | | | 112 | |
| 員工購股計劃下的普通股申購 | | | | | | | — | | | — | | | 12 | | | — | | | — | | | 12 | |
| 基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 142 | | | — | | | — | | | 142 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (27) | | | — | | | (27) | |
| 普通股回購 | | | | | | | (3) | | | — | | | (857) | | | — | | | — | | | (857) | |
| 淨收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12,202 | | | 12,202 | |
| 2021年12月31日的餘額 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併現金流量表
(單位：百萬) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
經營活動 | | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| 對淨收益(虧損)與經營活動提供(用於)的現金淨額進行調整： | | | | | |
基於股票的薪酬 | 142 | | | 93 | | | 81 | |
折舊及攤銷 | 232 | | | 31 | | | 31 | |
| 租賃資產已攤銷 | — | | | 62 | | | — | |
投資攤銷/增值 | 54 | | | 10 | | | (4) | |
| | | | | |
| 遞延所得税 | (318) | | | — | | | — | |
資產負債變動情況： | | | | | |
應收賬款 | (1,784) | | | (1,385) | | | 7 | |
預付費用和其他資產 | (489) | | | (241) | | | 10 | |
| 庫存 | (1,394) | | | (47) | | | — | |
使用權資產、經營租賃 | (58) | | | (11) | | | (6) | |
應付帳款 | 204 | | | 12 | | | (24) | |
應計負債 | 989 | | | 388 | | | (3) | |
遞延收入 | 2,824 | | | 3,842 | | | (44) | |
| 應付所得税 | 876 | | | — | | | — | |
經營租賃負債 | 17 | | | 12 | | | 13 | |
其他負債 | 123 | | | 8 | | | (6) | |
| 經營活動提供(用於)的現金淨額 | 13,620 | | | 2,027 | | | (459) | |
投資活動 | | | | | |
購買有價證券 | (12,652) | | | (2,956) | | | (1,145) | |
有價證券到期收益 | 1,338 | | | 1,137 | | | 993 | |
出售有價證券所得款項 | 3,105 | | | 215 | | | 169 | |
購置物業和設備 | (284) | | | (68) | | | (32) | |
對可轉換票據的投資 | (30) | | | — | | | — | |
| 用於投資活動的淨現金 | (8,523) | | | (1,672) | | | (15) | |
融資活動 | | | | | |
| | | | | |
| 普通股發行收益，扣除發行成本 | — | | | 1,853 | | | — | |
| | | | | |
| 通過股權計劃發行普通股所得淨額 | 124 | | | 186 | | | 51 | |
| | | | | |
| 普通股回購 | (857) | | | — | | | — | |
| 融資租賃負債變動 | (140) | | | (6) | | | 1 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | (873) | | | 2,033 | | | 52 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | 4,224 | | | 2,388 | | | (422) | |
年初現金、現金等價物和限制性現金 | 2,636 | | | 248 | | | 670 | |
現金、現金等價物和限制性現金，年終 | $ | 6,860 | | | $ | 2,636 | | | $ | 248 | |
補充現金流信息 | | | | | |
| 繳納所得税的現金 | $ | 480 | | | $ | 1 | | | $ | — | |
| 支付利息的現金 | $ | 14 | | | $ | 9 | | | $ | 6 | |
非現金投融資活動 | | | | | |
| | | | | |
購入應付賬款和應計負債的財產和設備 | $ | 111 | | | $ | 18 | | | $ | 5 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併財務報表附註
1. 業務説明
Moderna(連同其合併子公司，Moderna、我們或本公司中的任何一家)於2016年7月22日在特拉華州註冊成立。我們是Moderna有限責任公司的權益繼承人，該有限責任公司於2013年根據特拉華州法律成立。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市科技廣場200號。
我們是一家率先開發信使rna(Mrna)的生物技術公司。 治療和疫苗，以創造新一代變革性藥物，以改善患者的生活。信使核糖核酸藥物的設計目的是引導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質具有治療或預防的益處，有可能治療廣泛的疾病。我們的平臺建立在基礎和應用信使核糖核酸科學、交付技術和製造方面的不斷進步之上，為我們提供了同時追求強大的新開發候選者的能力。我們正在獨立並與我們的戰略合作伙伴共同開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的療法和疫苗。
2020年12月18日，我們收到了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，允許18歲或以上的個人緊急使用Moderna新冠肺炎疫苗(也稱為mRNA-1273，以Spikevax品牌銷售)。我們的新冠肺炎疫苗還獲得了70多個國家的衞生機構和世界衞生組織的授權。其他國家目前正在審查額外的授權。此外，我們的新冠肺炎疫苗已獲得授權，可在英國、歐盟、日本、加拿大、瑞士、臺灣、沙特阿拉伯、澳大利亞和菲律賓用於青少年，並正在等待美國和其他國家監管機構向青少年管理疫苗的授權申請。2022年1月，我們獲得了美國食品和藥物管理局對Spikevax的全面批准，用於在美國18歲及以上的個人中預防新冠肺炎。2022年2月，我們獲得了澳大利亞6-11歲兒童服用Spikevax的批准，以及歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)人用藥品委員會對6-11歲兒童服用Spikevax的積極建議。
2. 重要會計政策摘要
列報依據和合並原則
我們的合併財務報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。本説明中對適用指南的任何提及均指財務會計準則委員會(FASB)的會計準則編纂(ASC)和會計準則更新(ASU)中在美國普遍接受的權威會計原則。
合併財務報表包括本公司及其子公司。所有公司間交易和餘額都已在合併中沖銷。
預算的使用
我們作出了影響合併財務報表和附註中報告金額的估計和判斷。吾等根據過往經驗及吾等認為在當時情況下屬合理的各項相關假設作出估計，其結果構成對財務報表日期的資產及負債賬面值及報告期內報告的收入及開支數額作出判斷的基礎，而該等收入及開支從其他來源並不容易顯現。編制這些財務報表所依據的重大估計包括但不限於收入確認、研發費用、租賃、金融工具的公允價值、衍生金融工具、存貨、財產和設備的使用壽命、基於股票的薪酬、所得税和我們對遞延税項資產的估值津貼。我們經歷的實際結果可能與我們的估計大不相同。
段信息
我們已經確定我們的首席執行官是首席運營決策者(CODM)。CODM審查在綜合基礎上提交的財務信息。資源分配決策由CODM根據合併結果做出。CODM不會要求部門經理對合並單位級別以下的級別或組件的運營、運營結果和規劃負責。因此，我們得出的結論是，我們的運作方式一細分市場。
收入確認
2019年1月1日，我們採用了ASC 606(與客户簽訂合同的收入)使用適用於截至2019年1月1日未完成的合同的修改後的追溯過渡法。ASC 606適用於與客户簽訂的所有合同，但屬於其他標準範圍的合同除外，如租賃、保險、協作安排和金融工具。為了確定我們確定在ASC 606範圍內的安排需要確認的適當收入金額，我們執行以下五個步驟(五步模型)：(I)確定與客户簽訂的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)在履行每項履約義務時確認收入。
我們的收入主要來自產品銷售。我們還從政府贊助和私人組織獲得贈款收入，並通過協作安排獲得協作收入。
產品銷售
產品銷售與我們與美國政府、其他國際政府、GAVI(代表柯瓦克斯基金)和非洲聯盟簽訂的新冠肺炎疫苗供應協議有關。這些協議通常不包括可變對價，如折扣、回扣或退貨。根據這些協議，我們有權為我們的新冠肺炎疫苗供應預付保證金，最初記錄為遞延收入。我們使用ASC 606下的五步模式確認產品銷售收入，除非此類驗收條款被視為敷衍了事，否則我們將根據合同規定的每劑固定價格確認產品銷售收入。
我們向某些客户支付與我們產品銷售相關的分銷費。我們將支付給客户的分銷費用記錄為收入的減少，除非支付給客户的是獨特的商品或服務，並且我們可以合理地估計收到的商品或服務的公允價值。如果這兩個條件都滿足，我們將支付給客户的對價記錄為運營費用。這些成本通常是在銷售時就知道的，因此在銷售期之後進行的調整微乎其微。在截至2021年12月31日的一年中，這樣的分銷費用並不重要。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們沒有任何分銷費用。
贈款收入
我們與美國衞生與公眾服務部(HHS)負責準備和響應事務的助理國務卿辦公室(ASPR)下屬的生物醫學高級研究與開發局(BARDA)、美國政府國防高級研究計劃局(DARPA)、比爾和梅林達·蓋茨基金會(Gates Foundation)及其他政府資助和私人組織就研發相關活動簽訂了合同，這些活動規定支付已報銷的費用，其中可能包括間接費用及一般及行政成本以及相關利潤率。當資金承諾時，我們在根據這些安排提供服務時確認這些合同的收入。相關費用在發生時確認為研發費用。收入和相關費用在綜合營業報表中以毛數列示，因為我們已經確定，根據我們作為首席技術專家提供的研發服務的安排，我們是主要的債務人。
協作收入
我們已經與第三方就某些產品和候選產品的研究和其他許可、開發和商業化達成了幾項戰略合作和其他類似安排。此類安排規定向我們支付各種類型的款項，包括預付費用、研發服務資金以及臨牀前和臨牀材料、技術、開發、監管和商業里程碑付款、許可費、期權行使費，以及產品銷售的特許權使用費和溢價。這種付款往往與收入確認的時間不相稱，因此導致收入確認的推遲。我們根據通過向客户轉讓承諾的貨物或服務來履行履行義務時或在履行義務時分配給每個履行義務的交易價格的金額來確認收入。
現金和現金等價物
自購買之日起，所有原始到期日為90天或更短的高流動性投資均被視為現金等價物。
受限現金
限制性現金由與我們的租賃安排有關的保證金組成。這些資金保存在貨幣市場賬户中，並按公允價值記錄。我們根據基礎租賃安排的條款將我們的受限現金分類為流動現金或非流動現金。
現金流量表中的現金、現金等價物和限制性現金
下表對合並資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金進行了對賬，這些現金合計為合併現金流量表中顯示的相同金額的總和(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 6,848 | | | $ | 2,624 | | | $ | 236 | |
受限現金 (1) | | — | | | 1 | | | 1 | |
| 非流動受限現金 | | 12 | | | 11 | | | 11 | |
| 合併現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額 | | $ | 6,860 | | | $ | 2,636 | | | $ | 248 | |
(1) 計入綜合資產負債表中的預付費用和其他流動資產。
投資
我們將多餘的現金餘額投資於有價證券。我們將我們對可交易債務證券的投資歸類為可供出售。我們在每個資產負債表日按公允價值報告可供出售投資，並將任何未實現的持股損益(公允價值調整)計入累計其他綜合(虧損)收入，這是股東權益的一個組成部分。已實現的損益是用特定的識別方法確定的，並計入我們合併經營報表中的其他費用淨額。我們根據每種工具的基本有效到期日將我們的可供出售的有價證券分類為流動或非流動，我們有意願和能力持有這些證券的投資超過12個月。到期日少於12個月的有價證券被歸類為流動證券，並計入綜合資產負債表中的投資。到期時間超過12個月的有價證券，如果我們有意願和能力持有超過12個月的投資，則被歸類為非流動證券，幷包括在綜合資產負債表中的非流動投資中。
我們在每個報告期結束時評估證券的減值情況。減損的評估考慮了許多因素，它們的相對重要性因情況而異。考慮的因素包括公允價值下降至攤餘成本基礎以下是由於信貸相關因素還是非信貸相關因素、發行人的財務狀況和近期前景，以及我們持有投資的意圖和能力，以實現預期的公允價值回升。與信貸相關的減值被確認為資產負債表上的一項準備，並對收益進行了相應的調整。任何與信貸無關的減值都在扣除適用税項後的其他綜合(虧損)收入中確認。
應收賬款與壞賬準備
我們有來自產品銷售和相關疫苗供應協議以及贈款協議的應收賬款。我們還應收戰略合作伙伴的應收賬款，這是根據協作安排提供的製造和研發服務的結果，或者是已經實現但尚未支付的里程碑。當我們的對價權是無條件的時，應付給我們的金額被記錄為應收賬款。為了估算壞賬撥備，我們根據持續的信用評估和歷史經驗，對客户的信譽做出判斷。曾經有過不是計提2021年12月31日或2020年12月31日的壞賬準備。曾經有過不是截至2021年、2020年或2019年12月31日的年度壞賬支出。
信用風險集中
使我們面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、限制性現金、有價證券和應收賬款。我們的投資組合包括貨幣市場基金和有價證券，包括美國國債、美國政府機構和公司實體的債務證券以及商業票據。我們的現金管理和投資政策將投資工具限制在投資級證券上，目的是保存資本和保持流動性，直到資金可以用於商業運營。美國的銀行賬户由聯邦存款保險公司(FDIC)承保，最高可達25萬美元。我們的主要運營賬户大大超過了FDIC的限額。
重要客户
我們的應收賬款通常是無擔保的，來自不同國家的客户。我們通過向美國政府、其他國際政府、Gavi(代表Covax Facility)和非洲聯盟(African Union)銷售產品獲得了收入。2021年和2020年，由政府支持的和私人組織提供的贈款，以及較少程度的戰略聯盟提供的贈款。從歷史上看，我們的收入主要來自戰略聯盟。
到目前為止，我們收入的很大一部分來自以下實體，這些實體在本報告所述期間的總收入和應收賬款中所佔比例超過10%： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 收入百分比 截至十二月三十一日止的年度， | | 百分比
應收帳款
十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 | | 2021 | | 2020 |
| 歐盟委員會 | 32 | % | | * | | * | | 46 | % | | 28 | % |
| 美國政府(不包括BARDA) | 29 | % | | 24 | % | | * | | * | | * |
巴爾達 | * | | 65 | % | | 13 | % | | 16 | % | | 22 | % |
默克 | * | | * | | 61 | % | | * | | * |
| | | | | | | | | |
頂點 | * | | * | | 10 | % | | * | | * |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 英國政府 | * | | * | | * | | * | | 11 | % |
| 韓國政府 | * | | * | | * | | * | | 24 | % |
________
*-代表低於10%的金額
衍生工具與套期保值活動
我們將所有衍生品按公允價值記錄在我們的合併資產負債表上。衍生品公允價值變動的會計處理取決於該衍生品是否已被指定並有資格進行套期保值會計。被指定和符合條件的衍生品被指定為對衝預期未來現金流或其他類型預測交易中的可變性敞口的對衝工具，被視為現金流對衝。套期會計一般規定套期工具確認損益的時間與確認可歸因於公允價值對衝中的對衝風險的對衝資產或負債的公允價值變化或現金流量對衝中的對衝預測交易的收益影響的時間相匹配。
現金流量套期保值公允價值變動所產生的損益最初計入股東權益中累計的其他綜合(虧損)收入(AOCI)的組成部分，隨後重新分類為套期保值交易影響收益期間的產品銷售。如果基礎預測交易沒有發生，或者很可能不會發生，在定義的對衝期限內，我們將相關現金流對衝的收益或損失從AOCI重新分類為其他費用，淨額，在我們的綜合經營報表中。即使對衝會計不適用或我們選擇不應用對衝會計，我們也可能簽訂旨在經濟上對衝某些風險的衍生品合約。與外幣衍生品相關的損益未被指定為會計上的對衝工具，在我們的綜合經營報表中記在其他費用淨額內。
公允價值計量
公允價值被定義為在計量日出售資產或支付在市場參與者之間有序交易中轉移負債所獲得的價格。在釐定須按公允價值記錄的資產及負債的公允價值計量時，吾等會考慮我們將進行交易的本金或最有利的市場，以及市場參與者在為資產或負債定價時會使用的基於市場的風險計量或假設，例如估值技術所固有的風險、轉讓限制及信貸風險。ASC 820(公允價值計量)為按公允價值計量的工具建立公允價值等級，區分基於市場數據的假設(可觀察到的投入)和我們的假設(不可觀察到的投入)。可觀察到的投入是市場參與者根據從我們的獨立來源獲得的市場數據為資產或負債定價時使用的投入。不可觀察的投入是反映我們對市場參與者在為資產或負債定價時將使用的投入的假設的投入，是基於當時可獲得的最佳信息而開發的。以下公允價值層次結構用於根據用於評估資產和負債的可觀察輸入和不可觀察輸入對資產和負債進行分類：
•第一級：相同、不受限制的資產或負債在計量日可獲得的活躍市場的未調整報價；
•第二級：類似資產和負債在活躍市場的報價，在非活躍市場的報價，或者在資產或負債的幾乎整個期限內可以直接或間接觀察到的投入；或
•第三級：價格或估值技術，需要對公允價值計量有重要意義且不可觀察到的投入(即很少或沒有市場活動的支持)。
在某種程度上，估值是基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。公允價值層次結構中的金融工具水平基於對公允價值計量有重要意義的任何投入中的最低水平。
我們的現金等價物和有價證券按公允價值報告，公允價值由一級和二級投入確定(附註6)。我們的外幣遠期合約的公允價值是根據第2級投入計算的，其中包括貨幣現貨匯率、遠期匯率、利率曲線以及信用或不履行風險(附註7)。我們沒有任何非金融資產或負債應在2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日按公允價值經常性確認或披露。
我們的信用證金額為$。12截至2021年12月31日和2020年12月31日，與我們的租賃安排相關的資金為100萬美元，根據我們的某些租賃協議，這些安排由貨幣市場賬户擔保。這些金額使用一級投入按公允價值記錄，並作為限制性現金計入我們的綜合資產負債表。
庫存
存貨按成本或可變現淨值中較低者入賬，成本按存貨不同組成部分的先進先出法和平均成本法確定。我們定期檢查庫存的構成，以確定過剩、陳舊、移動緩慢或其他無法銷售的物品。如果觀察到無法銷售的項目，並且庫存沒有替代用途，我們將在價值下降首次通過銷售成本計入確認期間記錄可變現淨值的減記。確定庫存成本是否可變現需要管理層的估算。如果實際市場狀況不如管理層預期的那樣有利，可能需要額外減記庫存。可變現淨值的確定需要包括許多因素的判斷，例如對未來產品需求的估計、產品淨售價、當前和未來的市場狀況以及潛在的產品陳舊等。
在我們的研究藥物獲得初步監管批准之前，我們在發生的期間內將與原材料和庫存生產相關的成本作為研發費用在我們的綜合運營報表中支出。在2020年12月根據歐盟協議授權分銷和使用我們的新冠肺炎疫苗後，我們開始資本化與新冠肺炎疫苗相關的庫存成本，因為我們確定歐盟協議之後產生的庫存成本可能會帶來未來的經濟效益。
財產和設備
財產和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊是在資產的預計使用年限內使用直線法計算的。財產和設備的預計使用年限如下：
| | | | | | | | |
| | 預計使用壽命 |
實驗室設備 | | 5年份 |
租賃權的改進 | | 改進的估計使用壽命較短
或相關租約的剩餘期限 |
計算機設備和軟件 | | 3年份 |
| 內部開發的軟件 | | 3年份 |
| 傢俱、固定裝置和其他 | | 5年份 |
使用權資產、融資 | | 租期 |
在建工程包括與建造各種物業和設備有關的直接成本，包括租賃改進，並按原始成本列報。在建工程包括根據建築合同發生的成本，包括項目管理服務、工程服務、設計服務和開發、建築服務以及其他與建築相關的費用和服務。在資產完成並投入使用之前，此類成本不會折舊。一旦資產投入使用，這些資本化成本將被分配到某些財產和設備類別，並將在基礎資產的預計使用壽命內折舊。
維護和維修費用在發生時計入費用。在報廢或出售時，處置資產的成本和相關的累計折舊將從賬目中扣除，由此產生的任何收益或損失將計入我們綜合經營報表的淨額中的其他費用。
長期資產減值
我們評估我們的長期資產，包括財產和設備，以確定事實和情況是否表明資產的賬面價值可能無法收回。如該等事實及情況存在，吾等會將與相關資產或該組資產在其剩餘壽命內相關的預計未來未貼現現金流量與其各自的賬面金額作比較，以評估長期資產的可收回程度。如該等審核顯示該等現金流量預期不足以收回該等資產的記錄價值，則該等資產會根據應佔該等資產的預期折現未來現金流量或根據估值減記至其估計公允價值。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度減值費用為無關緊要的.
租契
租賃於其生效日期(定義為出租人將標的資產提供給承租人使用的日期)根據協議的經濟實質分類為經營性或融資性租賃。我們確認經營租賃和融資租賃的綜合資產負債表中的租賃使用權資產和相關負債。租賃負債於租賃開始日按租賃隱含利率計量為未來租賃付款的現值。如果隱含利率不容易確定，我們將使用自租賃開始之日起我們的增量借款利率。租賃使用權資產以租賃負債加上初始直接成本和預付租賃付款減去租賃獎勵來計量。租賃期是租約的不可取消期限，包括在合理確定將行使選擇權時延長或終止租約的選擇權。
我們在綜合經營報表中確認經營租賃成本，包括租金上漲撥備和租金節假日，在各自的租賃期內以直線方式確認運營費用中的運營租賃成本。對於我們的融資租賃，我們確認與收購的租賃資產相關的折舊費用，並在我們的合併運營報表中確認與融資部分相關的利息支出。
對於所有類別的標的資產，我們不會將非租賃組成部分與租賃組成部分分開。對於租期為12個月或以下的租約，我們不確認使用權資產和租賃負債。相反，這些租賃付款是在租賃期限內以直線基礎在損益中確認的。
銷售成本
銷售成本包括原材料成本、生產成本、運輸成本、運費和與本公司產品銷售相關的間接間接管理成本，以及本公司產品淨銷售額的第三方版税。銷售成本還包括對過剩和陳舊庫存的調整，以達到管理層根據對未來需求的估計確定成本無法收回的程度。
研發成本
研究和開發成本在發生時計入費用。研究和開發費用包括進行研究和開發活動所發生的成本，包括工資和福利、設施成本、間接費用、合同服務和其他外部成本。在報告期內，從合同研究組織和合同製造組織收到的貨物和服務的價值是根據提供的服務水平估計的，如果我們沒有收到供應商的發票，則根據期間的進展情況進行估計。
為研究和開發活動購置或建造的設備或設施，以及在研究和開發項目或其他方面有其他未來用途的設備或設施，應作為有形資產資本化和折舊。然而，購置或建造的設備或設施的成本，以及為特定研發項目向他人購買的、沒有其他未來用途且因此沒有單獨經濟價值的無形資產的成本被視為研發成本，並在發生時計入費用。
基於股票的薪酬
我們向員工和非員工發放基於股票的獎勵，通常以股票期權、限制性股票單位(RSU)和績效股票單位(PSU)的形式發放。我們根據ASC718對我們的股票薪酬進行核算。(薪酬-股票薪酬)。我們的大部分股票獎勵都是給員工的。我們按授予日的公允價值計量股權獎勵的補償成本，並按直線原則確認必要服務期(通常為歸屬期間)的補償費用。股票期權的授予日期公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的，該模型要求管理層對我們普通股在授予日的公允價值做出假設，包括授予的預期期限、我們股票的預期波動率(基於與授予的預期期限大致相稱的一段時間計算)、無風險利率和我們股票的預期股息收益率。授予日RSU的公允價值是根據我們相關普通股的公允價值估計的。對於基於業績的股票獎勵，當有可能取得業績時，我們使用加速歸因法確認必要服務期內的基於股票的薪酬支出。我們在綜合經營報表中對基於股票的薪酬費用進行分類的方式與對獲獎者的工資和相關成本進行分類或對獲獎者的服務付款進行分類的方式相同。我們做出了一項會計政策選擇，在股票獎勵發生時確認它們的沒收。
所得税
我們按資產負債法核算所得税。我們確認遞延税項資產和負債是由於資產和負債的財務報告和計税基礎之間的暫時性差異而產生的預期未來税收後果。這些差異是使用制定的法定税率和法律來衡量的，這些法律將在預期差異逆轉時生效。當遞延税項資產的預期變現不符合“很可能不符合”的標準時，就會提供估值免税額。我們根據與我們的計劃和估計一致的假設，對我們未來的應税收入進行估計和判斷。如果實際金額與我們的估計不同，我們的估價免税額可能會受到重大影響。這些預算的變動可能會導致我們的税項撥備在該等預算變動期間大幅增加或減少，而這反過來又會影響淨收益或虧損。如果我們認為不確定的税收頭寸更有可能在税務機關根據該頭寸的技術價值進行審查後維持下去，我們就會確認該頭寸帶來的税收利益。我們會在事實和情況改變時，例如結束税務稽核或修訂估計數字時，調整這些儲税額。所得税撥備包括對不確定税收頭寸的任何準備金的影響，以及相關的淨利息和罰款。
每股收益(虧損)
我們計算普通股股東應佔稀釋淨收益(虧損)的方法是，將淨收益(虧損)除以已發行普通股的加權平均數，在考慮到期間內已發行的限制性普通股和股票期權的稀釋效應後，再除以已發行普通股的加權平均數。在我們產生淨虧損的期間，普通股股東的每股基本淨虧損和稀釋後淨虧損是相同的，因為納入潛在的稀釋證券將是反稀釋的。
綜合收益(虧損)
綜合收益(虧損)包括當期淨收益(虧損)和其他綜合收益(虧損)。其他全面收益(虧損)包括我們的投資和指定為對衝工具的衍生品的未實現收益和虧損。所有列報期間的全面收益(虧損)總額已在綜合全面收益(虧損)表中披露。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的累計其他綜合(虧損)收入構成如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可供出售債務證券的未實現收益(虧損) | | 指定為套期保值工具的衍生工具的未實現淨收益 | | 總計 |
| 累計其他綜合收益，2019年12月31日餘額 | $ | 2 | | | $ | — | | | $ | 2 | |
| 其他綜合收益 | 1 | | | — | | | 1 | |
| 累計其他綜合收益，2020年12月31日餘額 | 3 | | | — | | | 3 | |
| 其他綜合損失 | (43) | | | 16 | | | (27) | |
| 累計其他綜合損失，2021年12月31日餘額 | $ | (40) | | | $ | 16 | | | $ | (24) | |
最近發佈的尚未採用的會計準則
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會或其他準則制定機構發佈，並由我們自指定的生效日期起採用。除非另有討論，否則我們認為最近發佈的尚未生效的準則的影響不會對我們的合併財務報表和披露產生實質性影響。
3. 產品銷售
產品銷售主要與我們與美國政府、其他國際政府、GAVI(代表柯瓦克斯基金)和非洲聯盟簽訂的新冠肺炎疫苗供應協議有關。
按客户地理位置劃分的產品銷售額如下(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | |
| 美國 | | $ | 5,393 | | | $ | 194 | | | |
| 歐洲 | | 6,834 | | | — | | | |
世界其他地區 (1) | | 5,448 | | | 6 | | | |
| 總計 | | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | |
_______
(1) 包括根據與Gavi達成的協議承認的產品銷售額，因為Gavi促進了我們的新冠肺炎疫苗在世界各地的公平分配和分銷。
有幾個不是2019年產品銷量。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的新冠肺炎疫苗是我們唯一授權使用的商業化產品。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們已遞延收入$6.710億美元和3.810億美元，分別與客户存款相關。我們預計會有$6.2截至2021年12月31日，我們的遞延收入中有10億與客户存款相關，將在不到一年的時間內實現。產品製造、交付和收到上市批准的時間將決定確認收入的期限。
4. 贈款收入
2020年9月，我們與美國國防部高級研究計劃局達成了一項協議，最高可獲得1美元的獎勵。56我們將投資100萬美元，利用我們現有的製造技術，開發一種能夠快速生產疫苗和治療藥物的移動製造原型。截至2021年12月31日，承諾的資金，扣除收入後的淨額為$2百萬美元。額外的$42如果DARPA行使額外的合同選項，將有數百萬美元的資金可用。
2020年4月，我們與BARDA簽訂了一項協議，最高可獲得#美元的獎勵。483100萬美元，以加快我們針對新冠肺炎的候選疫苗mRNA1273mRNA的開發。2020年7月，我們修改了與BARDA的協議，規定了高達1美元的額外承諾額472百萬美元，用於支持mRNA-1273的晚期臨牀開發，包括執行一項30,000參與者在美國的第三階段研究。我們在2021年3月進一步修改了協議，規定額外承諾$63進一步支持晚期臨牀開發，包括2/3mRNA階段-1273項兒科研究。2021年4月，我們對BARDA協議進行了進一步修訂，將潛在的報銷金額增加了#美元。236與mRNA-1273的3期臨牀試驗和藥物警戒工作相關的費用為600萬美元。2021年6月，與BARDA的協議被進一步修訂，以提供額外的資金#美元。144100萬美元，用於支持mRNA-1273的兒科臨牀試驗。BARDA的最高賠償金，包括2020年和2021年的修正案，是$1.4十億美元。根據協議條款，BARDA將資助mRNA-1273獲得FDA許可。所有合同選擇權都已行使。截至2021年12月31日，扣除收入後的剩餘可用資金為$189百萬美元。
2016年9月，我們從BARDA獲得了高達$126百萬美元，隨後調整為$1172021年將有100萬美元，用於資助我們的寨卡病毒疫苗項目。三的四合同選擇權已經行使。截至2021年12月31日，扣除收入後的剩餘可用資金為$48百萬美元，外加額外的$8如果行使最終合同選擇權，可獲得100萬美元。
2016年1月，我們與蓋茨基金會簽署了一項全球衞生項目框架協議，以推進包括人類免疫缺陷病毒(HIV)在內的各種傳染病的基於mRNA的開發項目。截至2021年12月31日，
可用資金，扣除收入後的淨額為#美元。7100萬美元，外加最高可達美元的額外費用80如果批准更多的後續項目，可提供100萬美元。
下表彙總了所列期間的贈款收入(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截止的年數 |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 巴爾達 | $ | 713 | | | $ | 522 | | | $ | 8 | |
| 其他獎助金收入 | 22 | | | 7 | | | 4 | |
| 贈款收入總額 | $ | 735 | | | $ | 529 | | | $ | 12 | |
| | | | | |
5. 協作協議
阿斯利康-心血管和腫瘤學戰略聯盟
2013年期權協議和服務與協作協議，於2018年修訂並重述
2013年3月，我們與阿斯利康簽訂了期權協議、AZ期權協議以及相關服務和合作協議(2013 AZ協議)、AZ服務協議，並於2018年6月進行了修訂和重述(2018年A&R協議)。根據2018年A&R協議，我們授予阿斯利康某些獨家權利和許可證，以及獲得針對某些心血管和心臟代謝性疾病和癌症治療目標的潛在治療性mRNA藥物開發和商業化的獨家權利，並同意向阿斯利康提供相關服務。根據2018年應收賬款協議，締約方將開展的活動僅限於心血管和心臟代謝領域的明確生物目標，以及癌症領域的一個明確目標。
截至2013年AZ協議生效日期，阿斯利康向我們預付的現金總額為1美元240100萬美元，以換取獲得的期權和我們提供的某些與研究相關的服務，每項都如上所述。根據2018年A&R協議，我們有權按產品收取實現某些開發、監管和商業里程碑的付款，以及產品全球淨銷售額的賺取付款，範圍從高個位數百分比到12%，但要有一定的減幅，總的最低下限是。
2016年，阿斯利康根據2013年AZ協議行使了產品選擇權，獲得了關於阿斯利康VEGF-A產品(AZD8601)的獨家開發和商業化權利。它目前正在進行二期臨牀試驗。
2016年與阿斯利康的戰略聯盟 – IL-12
2016年1月，我們與阿斯利康簽訂了戰略藥物開發合作和許可協議(2016 AZ協議)，以發現、開發和商業化潛在的mRNA藥物，用於治療一系列癌症。根據2016年AZ協議的條款，我們和阿斯利康已同意在免疫腫瘤學項目上合作，重點是在腫瘤內輸送一種潛在的mRNA藥物來製造IL-12蛋白。 在有限的一段時間內，每一方都有機會提出根據2016年AZ協議進行的額外發現計劃。我們負責根據2016 AZ協議進行和資助所有發現和臨牀前開發活動，並根據已達成一致的IL-12計劃的發現計劃以及雙方同意在2016 AZ協議下進行的任何其他發現計劃提供資金。
默克-傳染病和癌症疫苗戰略聯盟
2016癌症疫苗戰略聯盟--個性化信使核糖核酸腫瘤疫苗
2016年6月，我們與默克公司簽訂了個性化mRNA癌症疫苗(PCV)合作和許可協議(PCV協議)，使用我們的mRNA疫苗和配方技術為個別患者開發和商業化PCV。根據這一戰略聯盟，我們識別特定患者腫瘤細胞中存在的基因突變，為這些突變合成信使核糖核酸，將信使核糖核酸封裝在我們的一種專有LNP中，併為每個患者注射一種獨特的信使核糖核酸癌症疫苗，該疫苗旨在針對患者自己的癌細胞專門激活患者的免疫系統。
根據PCV協議，我們負責設計和研究PCV，提供生產能力和製造PCV，並單獨和與默克的抗PD-1藥物KEYTRUDA(Pembrolizumab)聯合進行PCV的第一期和第二期臨牀試驗，所有這些都根據商定的發展計劃和預算，並根據
監督由每個黨派的平等代表組成的委員會。雙方已就Moderna的製造和供應活動達成臨牀質量協議。我們收到了一筆$的預付款200默克公司的百萬美元。
2018年擴大癌症疫苗戰略聯盟-共享新表位癌症疫苗
2018年4月，我們和默克公司同意擴大我們的癌症疫苗戰略聯盟，以包括我們的KRAS疫苗開發候選產品mRNA-5671或V941的開發和商業化，以及可能共享的其他新抗原mRNA癌症疫苗(SAV)的開發和商業化。在被納入癌症疫苗戰略聯盟之前，我們在臨牀前開發了mRNA-5671，它由我們設計的一種新的mRNA結構組成，並封裝在我們的一個專有LNP中。對PCV協議進行了修訂和重述，以包括新的SAV戰略聯盟(PCV/SAV協議)。
我們已向默克公司授予某些許可證，我們和默克公司已同意關於SAV和特定SAV計劃的某些獨家義務，這些義務在某些觸發事件發生時可能終止或到期。根據PCV/SAV協議，默克公司將根據共同商定的開發計劃和預算，負責進行mRNA-5671的第一階段和第二階段臨牀試驗以及與該等活動相關的所有成本，我們將負責製造和供應進行該等試驗所需的所有mRNA-5671以及與該等製造和供應相關的所有成本和開支。根據PCV/SAV協議，我們對PCV的預算承擔額增加到#美元。243百萬美元。在根據PCV/SAV協議完成mRNA-5671的第一階段和第二階段臨牀試驗並向默克公司交付相關數據包後的一段規定時間結束之前，默克公司有權通過向我們支付參與款項來選擇參與mRNA-5671的未來開發和商業化。關於PCV協議的修訂，包括mRNA-5671和潛在的其他SAV的開發和商業化，默克公司同時對我們的H系列可贖回可轉換優先股進行了股權投資，產生了#美元的毛收入。125百萬美元，其中$13100萬美元被確定為溢價，並計入遞延收入。2021年12月，默克公司選擇終止默克公司關於聯合SAV計劃的參與選舉。
囊性纖維化的頂點-戰略聯盟
2016囊性纖維化戰略聯盟
2016年7月，我們與Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited一起簽訂了戰略合作和許可協議(Vertex Agreement)。Vertex協議於2019年7月修訂(2019年Vertex修正案)，旨在通過使囊性纖維化患者肺內的細胞能夠產生功能性囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白(CFTR)來發現和開發治療囊性纖維化(CF)的潛在mRNA藥物。根據Vertex協議，我們將利用我們的平臺技術和mRNA交付專業知識以及Vertex在CF生物學方面的科學經驗和對CFTR的功能理解，在目前持續到2022年8月的初始研究期間領導發現工作。Vertex負責為戰略聯盟產生的候選者和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的成本。根據授予Vertex的慣常“後備”供應權，我們專門製造(或已經制造)用於臨牀前、臨牀和商業化目的的mRNA。
2020年囊性纖維化戰略聯盟
2020年9月，我們與Vertex簽訂了新的戰略協作和許可協議(Vertex 2020協議)。Vertex 2020協議旨在發現和開發治療CF的潛在藥物，方法是向肺細胞提供基因編輯療法，以促進功能性CFTR蛋白的生產。這個三年制Vertex 2020協議的研究期最初將專注於識別和優化能夠向肺部細胞提供基因編輯療法的新型LNP和mRNA。在首字母后面三年制在此期間，Vertex負責為戰略聯盟產生的候選產品和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的成本。頂點公司還有義務根據共同商定的研究計劃，向我們支付與執行某些活動相關的研究服務費用。根據協議，在授予Vertex慣常的“後備”供應權的前提下，我們是用於臨牀前、臨牀和商業化目的的相關mRNA和LNP的獨家制造商。
下表彙總了我們的戰略合作伙伴在本報告期間的合併淨收入總額(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 按戰略協作者列出的協作收入： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 阿斯利康 | | $ | 7 | | | $ | 33 | | | $ | 5 | |
| 默克 | | 23 | | | 26 | | | 37 | |
| 頂點 | | 26 | | | 15 | | | 6 | |
| 其他 | | 5 | | | — | | | — | |
| 協作總收入 | | $ | 61 | | | $ | 74 | | | $ | 48 | |
下表顯示了在截至2021年12月31日的一年中，與我們的戰略協作協議相關的應收賬款和合同負債餘額的變化(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 | | 加法 | | 扣減 | | 2021年12月31日 |
| 合同資產： | | | | | | | | |
| 應收賬款 | | $ | 6 | | | $ | 26 | | | $ | (23) | | | $ | 9 | |
| 合同責任： | | | | | | | | |
| 遞延收入 | | $ | 240 | | | $ | 27 | | | $ | (63) | | | $ | 204 | |
截至2021年12月31日，根據我們的協作協議分配給未履行或部分未履行的履約義務的交易價格總額為$286百萬美元。
除了上述協作安排外，我們還有其他協作和許可安排，目前我們認為這些安排對我們的業務並不重要。根據這些協議，我們可能需要在實現各種開發、監管和商業里程碑後支付預付款和付款，這些里程碑的總和可能是重大的。未來的里程碑付款(如果有)將在相應事件可能發生時反映在我們的合併財務報表中。此外，如果與這些安排相關的產品商業化，我們可能需要在未來的銷售中支付大量版税。
6. 金融工具與公允價值計量
現金和現金等價物及投資
下表按重要投資類別彙總了我們在2021年12月31日和2020年12月31日的現金和可供出售證券(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 未實現 收益 | | 未實現 損失 | | 公允價值 | | 現金和 現金 等價物 | | 當前 適銷對路 證券 | | 非- 當前 適銷對路 證券 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 6,848 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 6,848 | | | $ | 6,848 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供銷售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存單 | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | | | — | | | 80 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 479 | | | — | | | — | | | 479 | | | — | | | 479 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 6,595 | | | — | | | (31) | | | 6,564 | | | — | | | 1,984 | | | 4,580 | |
| 公司債務證券 | | 3,508 | | | — | | | (20) | | | 3,488 | | | — | | | 1,323 | | | 2,165 | |
| 政府債務證券 | | 112 | | | — | | | (1) | | | 111 | | | — | | | 13 | | | 98 | |
| 總計 | | $ | 17,622 | | | $ | — | | | $ | (52) | | | $ | 17,570 | | | $ | 6,848 | | | $ | 3,879 | | | $ | 6,843 | |
|
| | 2020年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 未實現 收益 | | 未實現 損失 | | 公允價值 | | 現金和 現金 等價物 | | 當前 適銷對路 證券 | | 非- 當前 適銷對路 證券 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 2,624 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,624 | | | $ | 2,624 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供銷售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存單 | | 239 | | | — | | | — | | | 239 | | | — | | | 215 | | | 24 | |
| 美國國庫券 | | 492 | | | — | | | — | | | 492 | | | — | | | 492 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 87 | | | — | | | — | | | 87 | | | — | | | 38 | | | 49 | |
| 公司債務證券 | | 1,788 | | | 4 | | | — | | | 1,792 | | | — | | | 1,239 | | | 553 | |
| 政府債務證券 | | 13 | | | — | | | — | | | 13 | | | — | | | — | | | 13 | |
| 總計 | | $ | 5,243 | | | $ | 4 | | | $ | — | | | $ | 5,247 | | | $ | 2,624 | | | $ | 1,984 | | | $ | 639 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，按合同到期日計算的有價證券的攤銷成本和估計公允價值如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 估計數 公允價值 |
在一年或更短的時間內到期 | | $ | 3,882 | | | $ | 3,879 | |
在一年到五年後到期 | | 6,892 | | | 6,843 | |
總計 | | $ | 10,774 | | | $ | 10,722 | |
| | 2020年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 估計數 公允價值 |
| 在一年或更短的時間內到期 | | $ | 1,981 | | | $ | 1,984 | |
| 在一年到五年後到期 | | 638 | | | 639 | |
| 總計 | | $ | 2,619 | | | $ | 2,623 | |
根據我們的投資政策，我們將投資於具有高信用質量發行人的投資級證券，並通常限制任何一個發行人的信用敞口。我們在每個報告期結束時評估證券的減值情況。我們做到了不是在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，不記錄與我們的可供出售證券相關的任何減值費用。我們做到了不確認截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度可供出售證券的任何與信貸相關的津貼。
下表彙總了截至2021年12月31日，我們的可供出售證券處於未實現虧損狀態的未實現虧損總額和估計公允價值，這些證券處於未實現虧損狀態的時間長度(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少於12個月 | | 12個月或更長時間 | | 總計 |
| | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
截至2021年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美國國庫券 | | $ | — | | | $ | 329 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 329 | |
| 美國國庫券 | | (31) | | | 6,332 | | | — | | | — | | | (31) | | | 6,332 | |
| 公司債務證券 | | (20) | | | 2,573 | | | — | | | 1 | | | (20) | | | 2,574 | |
| 政府債務證券 | | (1) | | | 112 | | | — | | | — | | | (1) | | | 112 | |
| 總計 | | $ | (52) | | | $ | 9,346 | | | $ | — | | | $ | 1 | | | $ | (52) | | | $ | 9,347 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
截至2020年12月31日，我們沒有重大毛未實現虧損。我們既不打算出售這些投資，也不認為我們更有可能在它們的賬面價值恢復之前出售它們。我們還相信，到期日我們將能夠收取到期的本金和利息。
資產和負債按公允價值經常性計量
下表彙總了我們截至2021年12月31日和2020年12月31日按公允價值經常性計量的金融資產(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日的公允價值 | | 公允價值計量使用 |
| | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 2,329 | | | $ | 2,329 | | | $ | — | |
| 存單 | | 80 | | | — | | | 80 | |
| 美國國庫券 | | 479 | | | — | | | 479 | |
| 美國國庫券 | | 6,564 | | | — | | | 6,564 | |
| 公司債務證券 | | 3,488 | | | — | | | 3,488 | |
| 政府債務證券 | | 111 | | | — | | | 111 | |
| 衍生工具(附註7) | | 21 | | | — | | | 21 | |
| 總計 | | $ | 13,072 | | | $ | 2,329 | | | $ | 10,743 | |
| 負債： | | | | | | |
| 衍生工具(附註7) | | $ | 7 | | | $ | — | | | $ | 7 | |
| | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日的公允價值 | | 公允價值計量使用 |
| | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 660 | | | $ | 660 | | | $ | — | |
| 存單 | | 239 | | | — | | | 239 | |
| 美國國庫券 | | 492 | | | — | | | 492 | |
| 美國國庫券 | | 87 | | | — | | | 87 | |
| 公司債務證券 | | 1,792 | | | — | | | 1,792 | |
| 政府債務證券 | | 13 | | | — | | | 13 | |
| 總計 | | $ | 3,283 | | | $ | 660 | | | $ | 2,623 | |
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們沒有按公允價值經常性計量的非金融資產或負債。
7. 衍生金融工具
我們經營各種外幣業務，國際銷售和費用都以外幣計價。因此，我們的業務運作和經濟狀況都會帶來一定的風險。我們的風險管理策略包括使用衍生金融工具對衝以外幣計價的貨幣資產或負債的外幣匯率波動。我們不以投機或交易為目的訂立衍生金融合約。我們認為，我們在外匯對衝中面臨的信用風險不會超過名義金額，因為交易對手是大型的、全球性的、資本充足的金融機構。我們在綜合現金流量表中將衍生交易的現金流歸類為經營活動的現金流。
現金流對衝
我們通過外幣現金流對衝計劃，使用期限不超過15個月的遠期合約和外幣期權，緩解以歐元計價的外幣產品銷售波動帶來的外匯風險。我們對這些現金流敞口進行對衝，以降低我們的收益和現金流受到匯率變化不利影響的風險。要接受套期保值會計處理，所有套期保值關係在套期保值開始時都有正式記錄，套期保值必須非常有效地抵消套期保值交易中未來現金流的變化。與我們的套期保值活動相關的衍生資產或負債分別按公允價值計入我們的綜合資產負債表中的其他流動資產或其他流動負債。這些套期保值的公允價值變動所產生的收益或虧損最初在股東權益中作為AOCI的組成部分記錄，隨後在對衝交易影響收益的期間重新分類為產品銷售。如果基礎預測事務沒有發生，或者它變成了
在規定的對衝期限內，我們很可能不會發生這種情況，我們將相關現金流對衝的損益從AOCI重新分類為其他費用(淨額)，在我們的綜合經營報表中。我們在對衝開始時對對衝效果進行前瞻性評估，並在持續的基礎上進行回顧和前瞻性評估。如果我們沒有選擇套期保值會計，或者合同不符合套期保值會計處理的條件，則公允價值的期間變動將作為其他費用淨額的一個組成部分記錄在我們的合併經營報表中。截至2021年12月31日，我們有淨遞延收益$21我們的外幣遠期合約包括在AOCI中，預計將在未來12個月內確認為產品銷售。
資產負債表對衝
我們訂立外幣遠期合約，以對衝與外幣貨幣資產及負債(主要是歐元及瑞士法郎的應收賬款、應付賬款及租賃負債)有關的波動，這些資產及負債並非指定作對衝會計處理。因此，這些遠期合約被計入衍生品，據此合同的公允價值在我們的綜合資產負債表上報告為其他流動資產或其他流動負債，而公允價值變化產生的收益和損失在我們的綜合經營報表中記錄為其他費用淨額的組成部分。這些外幣遠期合約的損益一般抵消了以外幣計價的基礎資產和負債的損益，這些資產和負債也在我們的綜合業務表中計入其他費用淨額。
外幣衍生品的名義總額和公允價值如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 名義金額 | | 公允價值 |
| | | 資產 (1) | | 負債 (2) |
| 被指定為現金流對衝工具的衍生品： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | $ | 565 | | | $ | 20 | | | $ | — | |
| | | | | | |
| 未被指定為對衝工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | 1,370 | | | 1 | | | 7 | |
| 總導數 | | $ | 1,935 | | | $ | 21 | | | $ | 7 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 |
| | 名義金額 | | 公允價值 |
| | | 資產 (1) | | 負債 (2) |
| 未被指定為對衝工具的衍生工具 | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | $ | 368 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 總計 | | $ | 368 | | | $ | — | | | $ | — | |
_________
(1) 如綜合資產負債表中預付費用及其他流動資產所示。
(2) 在合併資產負債表中列示於其他流動負債內。
在截至2021年12月31日的年度綜合全面收益(虧損)表中確認的外幣衍生品税後收益如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | |
| | 年終 2021年12月31日 |
| 現金流套期保值關係中的衍生品： | | |
| 外幣遠期合約 | | $ | 74 | |
截至2021年12月31日的年度綜合營業報表中衍生工具的影響如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 操作分類説明書 | | 年終 2021年12月31日 | | |
| 現金流套期保值關係中的衍生品： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | | | | | |
| 淨收益從AOCI重新分類為收入 | | 產品銷售 | | $ | 58 | | | |
| | | | | | |
| 未被指定為對衝工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | | | | | |
| 已實現淨額和未實現淨額(虧損) | | 其他費用，淨額 | | $ | (8) | | | |
截至2020年12月31日的年度有無形的套期保值損益，截至2019年12月31日的年度沒有套期保值損益。
8. 庫存
截至2021年12月31日和2020年12月31日的庫存包括以下內容(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | 十二月三十一日， | | |
| | 2021 | | 2020 | | |
| 原料 | | $ | 870 | | | $ | 37 | | | |
| 正在進行的工作 | | 338 | | | 9 | | | |
| 成品 | | 233 | | | 1 | | | |
| 總庫存 | | $ | 1,441 | | | $ | 47 | | | |
9. 財產和設備
截至2021年12月31日和2020年12月31日的財產和設備淨額包括以下內容(以百萬為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 | | |
實驗室設備 | | $ | 175 | | | $ | 121 | | | |
| 租賃權的改進 | | 313 | | | 180 | | | |
| 傢俱、固定裝置和其他 | | 11 | | | 5 | | | |
計算機設備和軟件 | | 16 | | | 13 | | | |
內部開發的軟件 | | 9 | | | 7 | | | |
使用權資產、融資 | | 857 | | | 56 | | | |
在建工程正在進行中 | | 212 | | | 35 | | | |
| | 1,593 | | | 417 | | | |
減去：累計折舊 | | (352) | | | (120) | | | |
財產和設備，淨值 | | $ | 1,241 | | | $ | 297 | | | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度折舊和攤銷費用為232百萬，$31百萬美元，以及$31分別為百萬美元。
10. 其他資產負債表組成部分
預付費用和其他流動資產
截至2021年12月31日和2020年12月31日，預付費用和其他流動資產包括以下內容(以百萬為單位)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 向製造供應商支付首付款 | | $ | 405 | | | $ | 217 | |
| 其他預付費用 | | 126 | | | 7 | |
| 應收增值税 | | 70 | | | 7 | |
| 衍生資產 | | 21 | | | — | |
| 應收租户改善津貼 | | 51 | | | 10 | |
| 其他流動資產 | | 55 | | | 11 | |
預付費用和其他流動資產 | | $ | 728 | | | $ | 252 | |
應計負債
截至2021年12月31日和2020年12月31日的應計負債包括以下內容(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 臨牀試驗 | | $ | 283 | | | $ | 98 | |
| 原料 | | 260 | | | 78 | |
| 版税 | | 241 | | | — | |
| 開發運營 | | 137 | | | 29 | |
| 製造業 | | 227 | | | 53 | |
| 其他對外商品和服務 | | 79 | | | 92 | |
| 與薪酬相關的 | | 126 | | | 95 | |
| 其他 | | 119 | | | 25 | |
| 應計負債 | | $ | 1,472 | | | $ | 470 | |
| | | | |
| | | | |
其他流動負債
截至2021年12月31日和2020年12月31日的其他流動負債包括以下內容(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 租賃負債--融資(附註11) | | $ | 165 | | | $ | 24 | |
| 租賃負債-經營(附註11) | | 46 | | | 6 | |
| 其他 | | 14 | | | 4 | |
| 其他流動負債 | | $ | 225 | | | $ | 34 | |
| | | | |
遞延收入
下表彙總了截至2021年12月31日的年度遞延收入中的活動(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 | | 加法 | | 扣減 | | 2021年12月31日 |
| 產品銷售 | | $ | 3,799 | | | $ | 11,657 | | | $ | (8,798) | | | $ | 6,658 | |
| 贈款收入 | | 5 | | | 12 | | | (11) | | | 6 | |
| 協作收入 | | 240 | | | 27 | | | (63) | | | 204 | |
| 遞延負債總額 | | $ | 4,044 | | | $ | 11,696 | | | $ | (8,872) | | | $ | 6,868 | |
11. 租契
我們已經為我們的設施和設備簽訂了各種長期的不可撤銷租賃安排，這些設施和設備將在不同時間到期，直至2042年。其中一些安排設有免租期或逐步遞增的租金支付條款，我們在租約有效期內以直線方式確認這些安排下的租賃成本。我們有二我們在馬薩諸塞州的校區、劍橋校區和位於諾伍德的Moderna技術中心。我們還在全球範圍內租賃其他辦公和實驗室空間用於我們的業務運營。
經營租約
劍橋校區
我們在馬薩諸塞州劍橋市的科技廣場擁有一個多棟建築的園區，辦公室和研究實驗室的空間總和約為261,000平方英尺。我們的劍橋校園租約的到期日為2024年至2029年。
2019年8月，我們對租賃協議進行了修訂，以整合我們在馬薩諸塞州劍橋市的科技廣場空間。這包括從2020年1月開始簽訂遠期租賃協議，以購買約50,000在科技廣場200號有一平方英尺的額外空間。此外，我們現有的200科技廣場租約已延長至兩年到2029年。作為租約修訂的一部分，我們完全退出了大約60,000到2020年5月，500科技廣場的面積將達到500平方英尺。我們還在劍橋投資了一個新的Moderna科學中心，以創建一個專門建造的空間來支持我們發現的下一個篇章(見注12)。關於我們的MSC投資，我們在2021年9月對我們的租賃協議進行了修訂，允許提前終止部分或全部租賃的選擇權。行使選擇權意向的通知必須在2023年8月之前提供。我們沒有選擇行使這一選項。
我們以直線方式記錄從租賃開始之日到租賃期結束的每一份經營租賃的運營租賃成本。營業租賃成本在我們的綜合營業報表中記入營業費用。
融資租賃
Moderna技術中心
我們在馬薩諸塞州諾伍德有一個工業技術中心，我們的Moderna技術中心，它包括三建築物、MTC南、MTC北和MTC東。
2016年8月，我們簽訂了一份租賃協議，租期約為200,000平方英尺的辦公、實驗室和輕工製造空間(MTC South)。租約最初的到期日為2032年9月，並可選擇將租期延長至二的延展期十年每個都是以市場為基礎的租金。
2019年2月，我們簽訂了一份辦公和實驗室空間的租賃協議，租賃面積約為200,000平方英尺(MTC北)。租約於2019年第二季度開始，初始到期日為2031年，可選擇將租約延長至多四其他內容五年期條款。2020年5月，我們對租約進行了修訂，行使了原租約中的選擇權，獲得了一筆金額為#美元的租户改善津貼。22將在租賃期內連本帶息償還100萬美元，並將租賃期延長至2035年。
2021年4月，我們簽訂了一份租賃協議，240,000一平方英尺的建築，用於擴大我們的商業和臨牀活動(MTC East)。租約的初始到期日為2034年2月，並可選擇將租期延長至二的延展期五年每個都是以市場為基礎的租金。
2021年12月，我們簽訂了一項綜合性修正案，延長了我們的三MTC租約至2042年。我們可以選擇將期限延長到三的延展期五年。基本租金在租賃期內會有所增加。
嵌入租約
我們已經與第三方簽訂了多個合同製造服務協議，其中包含ASC 842範圍內的嵌入租賃。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的租賃負債為166百萬美元和$24百萬美元，分別與嵌入的租約相關。在歐盟協議簽署之前，美國食品和藥物管理局為我們的新冠肺炎疫苗計劃提供的某些嵌入租約被認為沒有替代用途。相關使用權資產為$。62在截至2020年12月31日的一年中，有100萬人被計入研發費用。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的經營和融資租賃使用權資產和租賃負債如下(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 資產： | | | | |
使用權資產，經營性，淨額(1) (2) | | $ | 142 | | | $ | 90 | |
使用權資產、融資、淨值(3) (4) | | 665 | | | 55 | |
| 總計 | | $ | 807 | | | $ | 145 | |
| | | | |
| 負債： | | | | |
| 當前： | | | | |
經營租賃負債(5) | | $ | 46 | | | $ | 6 | |
融資租賃負債(5) | | 165 | | | 24 | |
| 流動租賃負債總額 | | 211 | | | 30 | |
| 非當前： | | | | |
| 非流動經營租賃負債 | | 106 | | | 97 | |
| 非流動融資租賃負債 | | 599 | | | 110 | |
| 非流動租賃負債總額 | | 705 | | | 207 | |
| 總計 | | $ | 916 | | | $ | 237 | |
_______
(1) 這些資產是與房地產相關的資產，包括土地、辦公和實驗室空間。
(2) 累計攤銷淨額。
(3) 這些資產是與MTC租賃相關的房地產資產，以及與合同製造服務協議相關的資產。
(4) 包括在合併資產負債表中的財產和設備，扣除累計折舊後的淨額。
(5) 計入綜合資產負債表中的其他流動負債。
2021年和2020年12月31日終了年度的租賃費用構成如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 經營租賃成本 | | $ | 24 | | | $ | 17 | |
| 融資租賃成本： | | | | |
| 使用權資產攤銷、融資租賃 | | 189 | | | 1 | |
| 融資租賃負債利息支出 | | 17 | | | 10 | |
| 融資租賃總成本 | | $ | 206 | | | $ | 11 | |
| 短期租賃成本 | | $ | 49 | | | $ | 13 | |
| 可變租賃成本 | | $ | 100 | | | $ | 5 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，與我們租賃有關的補充現金流信息如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 為計量租賃負債所包括的金額支付的現金： | | | | |
| 經營性租賃中使用的經營性現金流 | | $ | (19) | | | $ | (15) | |
| 用於融資租賃的經營性現金流 | | (14) | | | (9) | |
| 用於融資租賃的融資現金流 | | (140) | | | (8) | |
| | | | |
| 經營租賃非現金項目： | | | | |
| 與租約修訂和重估有關的使用權資產變動 | | $ | (7) | | | $ | 7 | |
| 用經營性租賃負債換取的使用權資產 | | 72 | | | 17 | |
| | | | |
| 融資租賃非現金項目： | | | | |
| 與租約修訂和重估有關的使用權資產變動 | | $ | 674 | | | $ | 46 | |
| 以融資租賃負債換取的使用權資產 | | 126 | | | — | |
| 融資租賃負債變動 | | 3 | | | 1 | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
截至2021年12月31日的加權平均剩餘租賃條款和折扣率如下： | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 |
| 剩餘租期： | | |
| 經營租約 | | 5年份 |
| 融資租賃 | | 28年份 |
| 折扣率： | | |
| 經營租約 | | 6.8 | % |
| 融資租賃 | | 3.1 | % |
截至2021年12月31日，不可取消租賃協議下的未來最低租賃付款如下(以百萬為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 財年 | | 經營租約 | | 融資租賃(1) | |
| 2022 | | $ | 54 | | | $ | 184 | | |
| 2023 | | 39 | | | 20 | | |
| 2024 | | 15 | | | 20 | | |
| 2025 | | 16 | | | 20 | | |
| 2026 | | 16 | | | 21 | | |
| 此後 | | 51 | | | 1,058 | | |
| 最低租賃付款總額 | | 191 | | | 1,323 | | |
| 代表利息的金額較少 | | (39) | | | (559) | | |
| 租賃負債現值 | | $ | 152 | | | $ | 764 | | |
______
(1) 將可選擴展包括在MTC租賃條款中，總計為$637百萬未貼現的未來租賃付款。
12. 承諾和或有事項
法律訴訟
我們目前不是任何重大法律程序的一方。
賠償義務
在特拉華州法律允許的情況下，如果高級職員、董事和員工在高級職員或董事正在或曾經以此類身份應我們的要求提供服務時發生的某些事件或事件，我們將對其進行賠償。賠償期為該官員或董事的終身。
我們在實驗室和辦公空間的租約中有標準的賠償安排，要求我們賠償房東因我們租約中的某些行為、違規行為、違規行為或不履行義務而導致的任何索賠、訴訟、訴訟或費用造成的傷害、損失、事故或損害的責任。
我們在正常的業務過程中，通常是與商業夥伴、承包商、診所和客户，根據我們與交易對手達成的協議，訂立賠償條款。根據這些規定，我們一般會就被補償方因我們的活動而遭受或招致的損失對其進行賠償並使其不受損害。這些賠償條款一般在基礎協議終止後仍然有效。根據這些賠償條款，我們未來可能需要支付的最大金額是無限的。
到2021年12月31日和2020年，我們有不是沒有經歷過與這些賠償義務相關的任何損失，以及不是物質索賠尚未解決。我們預計不會有與這些賠償義務相關的重大索賠，因此得出結論，這些義務的公允價值可以忽略不計。不是建立了相關保護區。
採購承諾和採購訂單
我們在正常業務過程中與原材料和製造服務的供應商和合同製造組織(CMO)簽訂協議，並與臨牀前研究、臨牀試驗和其他商品或服務的供應商簽訂協議。截至2021年12月31日，我們擁有2.5與原材料和製造協議相關的10億不可取消採購承諾，預計將在2025年之前支付。截至2021年12月31日，我們擁有89與臨牀服務和其他商品和服務相關的不可取消購買承諾達100萬美元，預計將在2026年之前支付。這些金額代表我們的最低合同義務，包括終止費。
除了購買承諾外，我們還與第三方就各種服務達成協議，包括與臨牀操作、支持和合同製造相關的服務，對於這些服務，我們不能為了方便而在合同上終止，也不能避免未來對供應商的任何和所有義務。某些協議規定了終止權，但須支付終止費或清盤費用。根據這類協議，我們在合同上有義務向供應商支付某些款項，主要是為了補償他們在取消合同之前發生的無法收回的費用。截至2021年12月31日，我們收到了可取消的未結採購訂單，金額為$2.4根據這類協議，我們的重要臨牀運營、支持和合同製造的總金額為30億美元。這些金額僅代表我們對合同承諾在2021年12月31日付款的項目的估計，前提是我們不會取消這些協議。根據此類協議，我們將來向供應商支付的實際金額可能與採購訂單金額不同。
專利技術許可
2017年6月26日，我們與Cellscript，LLC及其附屬公司mRNA RiboTreeutics，Inc.簽訂了再許可協議，以再許可某些專利權。根據每項協議，我們需要支付某些許可費、年度維護費、未來淨銷售額的最低特許權使用費和里程碑付款，具體取決於特定產品的某些開發、監管和商業里程碑的實現情況。商業里程碑付款，最高可達$24此外，根據治療和預防產品許可產品的年淨銷售額計算的特許權使用費在相應銷售期間計入相關產品銷售的額外費用。在2021年和2020年，我們確認了641百萬美元和$7與我們的產品銷售相關的特許權使用費和商業里程碑付款分別為100萬美元，在我們的綜合運營報表中計入銷售成本。我們在2019年沒有確認任何此類特許權使用費和付款。
此外，我們還與第三方簽訂了其他許可內協議，這些協議要求我們為與協議相關的特定產品支付未來開發、監管和商業里程碑付款。截至2021年12月31日，這些里程碑的實現被認為是不可能的。
Moderna科學中心
2021年9月，我們宣佈投資開發馬薩諸塞州劍橋市的MSC。預計MSC將整合科學和非科學領域，包括我們的主要執行辦公室，並將在我們繼續推進mRNA藥物流水線的過程中支持我們的增長。關於這項投資，我們簽訂了一份租賃協議，租期約為462,000平方英尺，將經歷大約兩年制建築項目。建築工程竣工後，租賃期為15三年，但我們有權將租期延長至二其他內容七年期條款。根據這份租賃協議，我們將承諾大約$1.1在最初的租賃期內支付10億不可取消的租金。我們預計將在2023年開始分階段的遷入過程。
13. 股東權益
2020年2月14日，我們出售了26,315,790普通股，價格為$19.00通過公開發行股票每股。此次發行的淨收益總額為$。478100萬，扣除承保折扣、佣金和發售費用後的淨額。此外，承銷商行使了購買額外3,947,368普通股按公開發行價減去承銷折扣，淨收益增加$72百萬美元。
2020年5月21日，我們出售了17,600,000普通股，價格為$76.00通過公開發行股票每股。此次發行的淨收益總額為$。1.310億美元，扣除承保折扣、佣金和發行費用後的淨額。
14. 基於股票的薪酬
股權計劃
2016年8月，我們通過了2016年股票期權和授予計劃(2016股權計劃)，取代了2013年的期權計劃和2013年的激勵計劃。2016年股權計劃，並規定向我們的員工、高級管理人員、董事、顧問和其他關鍵人員授予激勵性股票期權、非限制性股票期權、限制性股票、非限制性股票和限制性股票單位。
關於我們的首次公開募股(IPO)，我們於2018年11月通過了2018年股票期權和激勵計劃(2018年股權計劃)。2018年股權計劃於緊接IPO生效日期的前一天生效，取代了我們的2016年計劃。2018年股權計劃為我們的薪酬委員會提供了靈活性，可以使用各種基於股權的激勵獎勵作為薪酬工具來激勵我們的員工。2018年股權計劃規定，從2019年1月1日開始，根據該計劃保留和可供發行的股票數量將自動增加4在緊接12月31日之前，我們的普通股已發行股票數量的百分比，或我們董事會薪酬和人才委員會確定的較少數量的股票。薪酬和人才委員會在2021年1月1日或2022年1月1日選擇不增加2018年計劃下的可用股票數量。根據2018年股權計劃和2016年計劃，任何獎勵被沒收、取消、在行使或結算獎勵時被扣留以滿足行使價或預扣税款、由我們在歸屬前重新收購、在沒有發行股票的情況下獲得、到期或以其他方式終止(行使除外)的普通股股份將被重新計入2018年股權計劃下可供發行的普通股股份中。
股票獎勵的條款和條件由我們的董事會全權決定。我們頒發基於服務的獎勵，在規定的服務期限內授予，以及基於績效的獎勵，在達到規定的條件時授予。基於服務的獎勵通常授予四年制期間，第一個25此類獎勵的歸屬百分比如下12個月指繼續受僱或服務的。其餘的獎項歸屬於十二在接下來的十二個季度內按季度分期付款。根據2018年股權計劃和2016年股權計劃授予的股票期權到期十年從授予之日起，行權價格必須至少等於授予日普通股的公平市價。
截至2021年12月31日，我們總共有57根據我們的股權計劃，為未來發行預留了100萬股，其中30為以前授予的股權獎勵預留了100萬股，以及27根據2018年股權計劃，未來可供授予的股票為100萬股。2016年股權計劃將不再授予額外獎勵，因為它已被2018年股權計劃取代。
選項
我們通過2018年股權計劃和2016年股權計劃一般授予了期權。下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的我們的選項活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 數量
選項
(單位：百萬) | | 加權 平均值 鍛鍊 單價 分享 | | | | 加權的- 平均值 剩餘 合同 術語 | | 集料 固有的 價值(1) (單位：百萬) |
| 在2020年12月31日未償還 | | 34.06 | | | $ | 17.14 | | | | | 6.7年份 | | $ | 2,976 | |
授與 | | 1.48 | | | 209.41 | | | | | | | |
練習 | | (7.07) | | | 15.84 | | | | | | | |
取消/沒收 | | (1.06) | | | 37.46 | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未償還金額 | | 27.41 | | | 27.08 | | | | | 5.8年份 | | 6,247 | |
| 可於2021年12月31日行使 | | 17.33 | | | 13.23 | | | | | 4.9年份 | | 4,173 | |
| 預計將於2021年12月31日歸屬 | | 10.08 | | | 50.94 | | | | | 7.5年份 | | 2,074 | |
_______
(1) 總內在價值是指截至2021年12月31日，貨幣中這些期權的標的期權的行權價格與普通股公允價值之間的差額。
行使期權的總內在價值為#美元。1.6億美元，786百萬美元，以及$76截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。總內在價值是指期權持有人在期內行使股票期權時收到的行權價與賣出價之間的差額。行使期權減税實現的超額税收收益為#美元。325在截至2021年12月31日的一年中，截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，不是因累計虧損和估值免税額而從期權行使的減税中實現的超額税收利益。行使股票期權所錄得的總代價約為$。112百萬，$179百萬美元，以及$48截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度為100萬美元。
限制性普通股單位(RSU)和績效股票單位(PSU)
我們通過2018年股權計劃一般授予了RSU和PSU。下表彙總了截至2021年12月31日的一年中我們的RSU和PSU活動： | | | | | | | | | | | | |
| 單位數
(單位：百萬) | | 加權平均 每單位授予日期公允價值 | |
| 未償還，截至2020年12月31日未歸屬 | 2.19 | | | $ | 30.85 | | |
已發佈 | 0.71 | | | 210.33 | | |
既得 | (0.60) | | | 29.29 | | |
取消/沒收 | (0.16) | | | 63.72 | | |
| 未償還，截至2021年12月31日未歸屬 | 2.14 | | | 88.55 | | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，歸屬的RSU和PSU的總公允價值為18百萬，$5百萬美元，以及$5分別為百萬美元。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，歸屬的RSU和PSU的總內在價值為141百萬，$14百萬美元和$12分別為百萬美元。
在2021年第一季度，我們向某些高級管理人員授予了一筆非實質性金額的PSU，通常情況下，這取決於業績期間特定預先設定目標的實現情況。三年。最終發行的普通股的實際數量是用PSU的數量乘以支付百分比來計算的，支付百分比的範圍為0%至200%。PSU的估計公允價值基於授予日期的公允價值。
2018年員工購股計劃
2018年11月，我們通過了2018年員工購股計劃(ESPP)，該計劃於2018年12月5日生效。我們會讓一或更多產品，包括一或更多的購買期，每年我們有資格的員工根據ESPP購買股票。服務通常從六個月並將持續六個月期期間，稱為提供期間。
根據ESPP出售股票的買入價將等於85股票在要約期的第一個營業日或者申購期的最後一個營業日的公允市值的較低者的百分比。員工一般有資格通過工資扣減在以下範圍內參加1%至50他們薪酬的%，並且不能購買超過3,000在每個購買期內的普通股股份或$25,000任何日曆年的普通股價值。我們於2019年6月1日開始首次推出ESPP。有幾個81,423, 251,752，及171,343以加權平均價$出售的普通股145.90, $27.97，及$16.87在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內，根據ESPP每股收益。截至2021年12月31日，4根據ESPP，可供未來發行的股票為100萬股。
計價與股票薪酬費用
根據我們的股票計劃授予的期權和根據我們的ESPP購買的股票的基於股票的補償是使用Black-Scholes期權定價模型確定的。用於估計截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度授予的期權和ESPP的公允價值的加權平均假設如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 加權平均 |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
選項： | | | | | | |
無風險利率 | | 0.84 | % | | 0.83 | % | | 2.29 | % |
預期期限 | | 6.10年份 | | 6.11年份 | | 6.07年份 |
預期波動率 | | 46 | % | | 58 | % | | 61 | % |
預期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
加權平均每股公允價值 | | $ | 91.84 | | | $ | 19.30 | | | $ | 11.35 | |
| | | | | | |
| ESPP： | | | | | | |
無風險利率 | | 0.08 | % | | 0.14 | % | | 1.95 | % |
預期期限 | | 0.50年份 | | 0.50年份 | | 0.50年份 |
預期波動率 | | 34 | % | | 54 | % | | 53 | % |
預期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
加權平均每股公允價值 | | $ | 64.25 | | | $ | 32.18 | | | $ | 5.98 | |
基於股票的薪酬費用
下表列出了截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度基於股票的薪酬費用的構成和分類(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
選項 | $ | 96 | | | $ | 78 | | | $ | 75 | |
| RSU和PSU | 42 | | | 12 | | | 5 | |
| ESPP | 4 | | | 3 | | | 1 | |
總計 | $ | 142 | | | $ | 93 | | | $ | 81 | |
| | | | | |
| 銷售成本 | $ | 22 | | | $ | — | | | $ | — | |
研發 | 68 | | | 56 | | | 48 | |
| 銷售、一般和行政 | 52 | | | 37 | | | 33 | |
總計 | $ | 142 | | | $ | 93 | | | $ | 81 | |
| | | | | |
在截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們確認了基於股票的薪酬支出為5美元16百萬，$10百萬美元，以及$10百萬美元，分別與基於業績的獎勵有關，包括根據我們的首次公開募股(IPO)的歸屬或開始發放的獎勵。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的幾年裏，與非員工獎勵相關的股票薪酬支出並不重要。
截至2021年12月31日，349與授予的期權、RSU和PSU相關的非既得性股票補償相關的未確認補償總成本的百萬美元。這一成本預計將在加權平均期內確認2.9截至2021年12月31日。
股票回購計劃
2021年8月2日，我們的董事會批准了我們普通股的股票回購計劃(2021年回購計劃)，到期日不晚於2023年8月2日。根據2021年回購計劃，我們可以回購最多$1.0我們已發行普通股的10億美元。購回股票的時間和實際數量取決於多種因素，包括價格、一般商業和市場狀況以及其他投資機會，而股票可能通過使用根據規則10b5-1符合規則10b5-1的交易計劃通過公開市場購買進行回購。1934年證券交易法，經修訂(《交易法》(Exchange Act)。
在2021年第四季度，我們回購了3.5根據2021年回購計劃，我們的普通股為100萬股，總金額為$857百萬美元，包括佣金和手續費。截至2021年12月31日，總共有$143根據2021年回購計劃，剩餘的100萬美元用於回購我們的普通股。
15. 員工福利計劃
我們通過Moderna公司的401(K)計劃(401(K)計劃)向符合條件的美國員工提供退休儲蓄選項，但受某些限制。根據《國税法》第401(K)節的規定，401(K)計劃允許對符合條件的員工進行遞延工資扣税。我們匹配50%至第一個6參與者貢獻的百分比。所有匹配的捐款將立即授予。401(K)計劃的匹配繳費總額為#美元。18百萬，$5百萬美元，以及$4截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。
我們維持各種固定福利計劃，為美國以外的某些符合條件的員工提供離職和退休後福利。未撥出資金的福利計劃義務為$9截至2021年12月31日，這一數字為100萬美元，在我們合併資產負債表的其他長期負債中確認。
16. 所得税
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度所得税前收入(虧損)包括以下內容(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
美國 | $ | 13,108 | | | $ | (745) | | | $ | (509) | |
外國 | 177 | | | 1 | | | (6) | |
所得税前收入(虧損) | $ | 13,285 | | | $ | (744) | | | $ | (515) | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的所得税撥備(受益)由以下部分組成(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
當前： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | 1,304 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 狀態 | 35 | | | — | | | — | |
| 外國 | 40 | | | 3 | | | — | |
| 總電流 | $ | 1,379 | | | $ | 3 | | | $ | — | |
延期： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | (288) | | | $ | — | | | $ | (1) | |
| 狀態 | (6) | | | — | | | — | |
| 外國 | (2) | | | — | | | — | |
| 延期總額 | (296) | | | — | | | (1) | |
| 所得税撥備總額(受益於) | $ | 1,083 | | | $ | 3 | | | $ | (1) | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，聯邦法定所得税税率與我們的有效税率的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 聯邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
更改估值免税額 | (5.4) | % | | (47.4) | % | | (33.0) | % |
| 外國派生的無形收入 | (4.8) | % | | — | % | | (0.2) | % |
| 基於股票的薪酬 | (2.6) | % | | 19.8 | % | | — | % |
聯邦研發信貸 | (0.7) | % | | 3.8 | % | | 2.5 | % |
| 扣除聯邦福利後的州税 | 0.5 | % | | 3.6 | % | | 7.9 | % |
| 不可扣除項目 | — | % | | (0.8) | % | | 1.6 | % |
其他 | 0.1 | % | | (0.3) | % | | 0.2 | % |
實際税率 | 8.1 | % | | (0.3) | % | | — | % |
我們要繳納美國聯邦、州和外國所得税。 截至2021年12月31日的一年，我們的實際税率為8.1%，低於聯邦法定税率，主要是因為與解除我們大部分遞延税項資產的估值免税額、國外衍生的無形收入扣除和基於股票的薪酬相關的税收優惠。我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的實際税率低於聯邦法定税率，主要是因為我們的遞延税項資產的估值津貼。
遞延所得税反映用於財務報告的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額、税收抵免結轉和淨營業虧損結轉的税收影響之間的暫時差異的税收影響。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們遞延税收資產和税收負債的重要組成部分如下(以百萬計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 69 | | | $ | 587 | |
| 基於股票的薪酬 | 44 | | | 33 | |
| 資本化的許可證、研發和啟動成本 | 204 | | | 14 | |
| 税收抵免結轉 | 80 | | | 99 | |
| 遞延收入 | 43 | | | 30 | |
| 經營租賃負債 | 32 | | | 22 | |
| 融資租賃負債 | 136 | | | 24 | |
| 其他 | 67 | | | 65 | |
| 遞延税項資產總額 | 675 | | | 874 | |
減去：估值免税額 | (149) | | | (823) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 526 | | | $ | 51 | |
遞延税項負債： | | | |
| 使用權資產、融資 | $ | (119) | | | $ | (12) | |
| 使用權資產，經營性 | (31) | | | (20) | |
| 財產和設備 | (49) | | | (18) | |
| 其他 | (1) | | | (1) | |
遞延税項負債總額 | (200) | | | (51) | |
遞延税項淨資產 | $ | 326 | | | $ | — | |
我們按季度重新評估遞延税項資產的估值撥備，權衡正負證據以評估遞延税項資產的變現能力。在#年第一季度2021，我們重新評估了估值免税額，注意到積極證據的增加，包括顯著的收入增長，對未來盈利能力的預期，以及成功的供應鏈和
具備滿足全球產品需求的製造能力。在評估了正面證據和負面證據後，我們認為我們更有可能實現大部分遞延税項資產，並相應地釋放了大部分遞延税項資產的估值津貼。我們繼續對某些國家遞延税項資產維持估值津貼。
截至本年度止年度遞延税項資產估值免税額的變動2021年12月31日主要與釋放遞延税項資產的估值免税額有關。截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的變動主要與淨營業虧損結轉及研發税項結轉的估值撥備增加有關。更改情況如下(在百萬): | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初的估值免税額 | $ | 823 | | | $ | 471 | | | $ | 308 | |
| 記錄為所得税撥備福利的減少額 | (722) | | | — | | | — | |
| 提高估價免税額 | 48 | | | 352 | | | 163 | |
| 12月31日的估值免税額 | $ | 149 | | | $ | 823 | | | $ | 471 | |
在2021年12月31日，我們有 $1.0十億的州淨營業虧損結轉，2032年開始到期。在2021年12月31日，我們也有州税收抵免結轉$102其中大部分將於2030年開始到期。
我們提交文件美國聯邦所得税申報單和各個州、地方和外國司法管轄區的所得税申報單。自注冊成立之日起的所有納税年度仍可接受我們所屬的主要税務管轄區(聯邦和州)的審查，因為過去幾年產生的結轉屬性如果已經或將在未來期間使用，仍可能在國税局或州當局審查後進行調整。目前沒有公開的税務考試。
我們在我們的財務報表中認識到，如果根據技術上的優點，税務狀況在審查後更有可能保持下去，那麼該狀況會產生什麼影響。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內，未確認税收優惠的期初和期末金額對賬如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初未確認的税收優惠 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 根據本年度的納税狀況增加的税額 | 54 | | | — | | | — | |
| 根據前幾年的納税狀況增加的税額 | 14 | | | — | | | — | |
| 期末未確認的税收優惠 | $ | 68 | | | $ | — | | | $ | — | |
截至2021年12月31日，我們擁有43未確認的税收優惠淨額為100萬美元，如果得到確認，這將影響我們的税率。對於在正常業務過程中出現的項目，未確認的税收優惠可能在未來12個月內發生變化。我們預計，在未來12個月內，我們未確認的税收優惠不會發生重大變化，這將對我們的綜合經營業績產生不利影響。我們確認與不確定税收狀況相關的利息和罰金(如果適用)是所得税費用的一個組成部分；然而，到目前為止還沒有應計的利息或罰金。
17. 每股收益(虧損)
基本每股收益(虧損)的計算是基於我們已發行普通股的加權平均數。稀釋每股收益的計算是基於使用庫存股方法確定的期內我們已發行普通股和潛在稀釋性普通股的加權平均數。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度基本每股收益和稀釋每股收益計算如下(單位：百萬，不包括每股數據)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
分子： | | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
分母： | | | | | |
| 基本加權平均已發行普通股 | 403 | | | 381 | | | 331 | |
| 稀釋證券的影響 | 28 | | | — | | | — | |
| 稀釋加權平均已發行普通股 | 431 | | | 381 | | | 331 | |
| | | | | |
| 基本每股收益 | $ | 30.31 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
| 稀釋每股收益 | $ | 28.29 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
以下普通股等價物是根據截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的未償還金額提出的，不包括在所述時期普通股股東每股稀釋淨收益(虧損)的計算中，因為它們被包括在內將是反稀釋的(以百萬計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
股票期權 | | 1 | | | 34 | | | 46 | |
| | | | | | |
限制性普通股單位 | | — | | | 2 | | | 1 | |
| 總計 | | 1 | | | 36 | | | 47 | |
18. 地理信息
地域收入
我們在一報告部分，主要關注信使核糖核酸藥物的發現、開發和商業化。我們的首席執行官管理我們的運營，並在綜合的基礎上評估我們的財務業績。除製造業務外，我們的大部分主要業務和決策職能都設在美國的公司總部。
按客户和協作合作伙伴的地理區域劃分的總收入如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 美國 | | $ | 6,177 | | | $ | 764 | | | $ | 55 | |
| 歐洲 | | 6,846 | | | 33 | | | 5 | |
世界其他地區(1) | | 5,448 | | | 6 | | | — | |
| 總計 | | $ | 18,471 | | | $ | 803 | | | $ | 60 | |
_______
(1) 包括根據與Gavi(代表Covax Facility)達成的協議承認的產品銷售額，因為Gavi促進了我們的新冠肺炎疫苗在世界各地的公平分配和分銷。
我們的財產和設備，包括融資使用權資產，按地理區域如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | |
| | 2021 | | |
| 美國 | | $ | 1,050 | | | |
| 歐洲 | | 181 | | | |
| 世界其他地區 | | 10 | | | |
| 總計 | | $ | 1,241 | | | |
截至2020年12月31日，我們的財產和設備(包括融資使用權資產)主要位於美國境內。
19. 後續事件
2022年1月，我們回購了另外一臺0.6根據2021年回購計劃，我們的普通股為100萬股，總金額為$143百萬美元，包括佣金和手續費。我們已經全部回購了$1.0根據2021年回購計劃授權的10億普通股。
2022年2月22日，我們的董事會批准了一項新的普通股回購計劃(2022年回購計劃)，沒有到期日。根據2022年回購計劃，我們可以回購最多$3.0我們已發行普通股的10億美元。回購股票的時間和實際數量將取決於各種因素，包括價格、一般商業和市場狀況以及其他投資機會，股票可能通過使用根據交易法規則10b5-1符合條件的交易計劃通過公開市場購買進行回購。
在2021年12月31日之後，我們已經與客户達成了幾項供應協議，以提供我們的新冠肺炎疫苗，最多66100萬劑，並收到了$的預付定金210百萬美元，以最初確認的數量為基礎，但有待修改。
自2021年12月31日以來，我們已經與第三方合同製造機構簽訂了具有約束力的採購承諾，為我們的新冠肺炎疫苗提供專用設施和灌裝完成服務。我們目前承諾的最低不可取消購買義務為#美元。1.9與這些協議相關的10億美元，其中213預計將在2022年內支付100萬美元，其餘部分預計將在2029年之前支付。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。1934年《證券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義的披露控制和程序是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據對我們截至2021年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(該術語在交易法規則13a-15(F)中定義)，以提供關於我們財務報告的可靠性的合理保證，並根據公認的會計原則為外部目的編制財務報表。管理層評估了我們截至2021年12月31日的財務報告內部控制。管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的“內部控制--綜合框架”(2013年框架)中確定的標準進行評估。基於這一評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。
我們截至2021年12月31日的財務報告內部控制有效性已由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所(Ernst&Young LLP)審計，該公司的報告包含在本Form 10-K年度報告中。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年12月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有任何變化(如交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)所定義)，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能對其產生重大影響。
控制措施有效性的固有限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，相信我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現其目標提供合理的保證，並在合理的保證水平下有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制能夠防止所有的錯誤和所有的欺詐。一個控制系統，無論其構思和運作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且控制的好處必須相對於其成本來考慮。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估都不能絕對保證所有控制問題和欺詐實例(如果有的話)都已被檢測到。這些固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或多個人的串通或控制的管理超越性都可以規避控制。任何控制系統的設計部分也是基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計在所有潛在的未來條件下都能成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被檢測到。
獨立註冊會計師事務所報告
致Moderna公司的股東和董事會。
財務報告內部控制之我見
我們審計了Moderna截至2021年12月31日的財務報告內部控制，依據的是特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013年框架)》中確立的標準(首席運營官標準)。我們認為，Moderna公司(本公司)根據首席運營官標準，截至2021年12月31日，在所有實質性方面都對財務報告實施了有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表，截至2021年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表、綜合收益(虧損)、股東權益和現金流量，以及2022年2月25日的相關附註和我們的報告表達了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》中財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都保持了有效。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和操作有效性，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及其侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支只有按照公司管理層和董事的授權才能進行；(2)提供合理的保證，以便於根據公認的會計原則編制財務報表，以及公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(2)提供合理的保證，以記錄必要的交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並確保公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)對可能對財務報表產生重大影響的擅自收購、使用、處置公司資產的行為的預防或及時發現提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/安永律師事務所
波士頓，馬薩諸塞州
2022年2月25日
第9B項。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
都不適用。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2022年股東年會相關的委託書中的信息合併而成的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在會計年度結束後120天內向證券交易委員會提交該委託書。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2022年股東年會相關的委託書中的信息合併而成的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在會計年度結束後120天內向證券交易委員會提交該委託書。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2022年股東年會相關的委託書中的信息合併而成的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在會計年度結束後120天內向證券交易委員會提交該委託書。
第十三項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2022年股東年會相關的委託書中的信息合併而成的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在會計年度結束後120天內向證券交易委員會提交該委託書。
項目14.主要會計費用和服務
我們的獨立會計師事務所是位於馬薩諸塞州波士頓的安永會計師事務所(Ernst&Young LLP)，PCAOB審計師ID 00042.
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2022年股東年會相關的委託書中的信息合併而成的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在會計年度結束後120天內向證券交易委員會提交該委託書。
第四部分
項目15.證物、財務報表明細表
(A)作為本報告一部分提交的文件。
(一)財務報表.
有關本文所列合併財務報表的列表，請參閲本年度報告第I部分第8項下的Form 10-K“合併財務報表索引”。
(2)附表。
沒有提交財務報表明細表，因為它們不是必需的或不適用的，或者因為所需的信息包括在合併財務報表或其附註中。
(3)展品。
| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 展品索引 |
| 3.1 | | 註冊人註冊證書的修訂和重訂。(2) |
| 3.2 | | 修訂及重訂註冊人附例。(2) |
| 4.1 | | 普通股證書樣本。(1) |
| 4.2 | | 註冊人及其某些股東於2018年5月7日在註冊人及其某些股東之間第二次修訂和重新簽署了投資者權利協議。(1) |
| 4.3 | | 股本説明。(10) |
| 10.1# | | 經修訂的2016年股票期權和授予計劃及其授予協議的格式。(1) |
| 10.2# | | 2018年股票期權和激勵計劃及其獎勵協議的形式。(1) |
| 10.3# | | 註冊人與其每名董事之間的賠償協議格式。(1) |
| 10.4† | | Moderna公司和默克夏普多美公司之間的主協作和許可協議，日期為2015年1月12日，經日期為2016年1月8日的第1號修正案、2016年6月28日的第2號修正案、2016年6月28日的第3號修正案和2016年6月28日的第4號修正案修訂。(1) |
| 10.5† | | 修訂和重新簽署了由Modern naTX，Inc.和默克·夏普·多姆公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)簽署的mRNA癌症疫苗合作和許可協議，日期為2018年4月17日。(1) |
| 10.6† | | 修改和重新簽署了現代TX，Inc.和阿斯利康AB之間的期權協議，日期為2018年6月15日。(1) |
| 10.7† | | 修改和重新簽署了現代TX，Inc.和阿斯利康AB之間的服務和合作協議，日期為2018年6月15日。(1) |
| 10.8† | | 專利子許可協議，由Modern naTX，Inc.與Cellscript，LLC和mRNA RiboTreeutics，Inc.簽訂，日期為2017年6月26日(僅就某些條款而言)。(1) |
| 10.9 | | Moderna治療公司和Are-Tech Square，LLC之間的租賃協議，日期為2016年5月26日，經日期為2016年8月31日的第1號修正案、截至2016年12月31日的第2號修正案、截至2017年4月24日的第3號修正案和截至2018年4月13日的第4號修正案修訂。(1) |
| 10.10 | | 現代TX，Inc.和Are-Tech Square，LLC之間的租賃協議第五修正案，日期為2019年8月28日。(3) |
| 10.11 | | Moderna治療公司和Campanelli-Triate Norwood Upland，LLC之間的淨租賃，日期為2016年8月29日，經截至2017年4月10日的第1號修正案和截至2018年3月16日的第2號修正案修訂。(1) |
| 10.12* | | 日期為2018年9月11日的第三修正案、日期為2019年3月28日的第四修正案和日期為2021年12月30日的綜合修正案，修訂後的淨租賃日期為2016年8月29日。 |
| 10.13# | | 修改並重新啟動了2018年11月4日修訂的高管離職計劃和參與信函格式。(1) |
| 10.14# | | 本公司與Stéphane Bancel之間的信件協議，日期為2018年6月13日，經截至2018年11月4日的第1號修正案修訂。(1) |
| 10.15# | | 本公司與Stephen Hoge之間的信件協議，日期為2017年10月17日。(1) |
| | |
| 10.16#* | | 現代TX公司和Corinne Le Goff公司之間的邀請函，日期為2020年12月28日。 |
| | | | | | | | |
| 10.17#* | | 現代TX公司和科琳·勒戈夫之間的高管離職和過渡服務協議，日期為2021年11月11日。 |
| 10.18#* | | 現代TX公司和科琳·勒戈夫之間的諮詢協議，自2021年12月17日起生效。 |
| 10.19#* | | Modern naTX，Inc.和Shannon Klinger之間的僱傭信函協議，日期為2021年3月4日。 |
| | |
| 10.20# | | 高級管理人員現金獎勵獎金計劃。(1) |
| 10.21# | | 修訂並重新制定了非員工董事薪酬政策。(4) |
| 10.22# | | 註冊人與其每名高級職員之間的賠償協議格式。(1) |
| 10.23# | | 2018年員工購股計劃。(1) |
| 10.24#* | | 員工限制性股票獎勵協議表格。 |
| 10.25#* | | 員工非限制性股票期權協議格式。 |
| 10.26#* | | 非員工董事限售股獎勵協議書。 |
| 10.27#* | | 非員工董事非限制性股票期權協議格式。 |
10.28# | | 2018年股票期權和激勵計劃下基於業績的限制性股票單位獎勵協議的形式。(4) |
| 10.29† | | 協議編號HHSO100201600029C，由本公司和生物醫學高級研究與發展局簽署，日期為2020年4月16日，於2020年5月24日、2020年6月16日、2020年7月25日、2020年8月31日和2020年9月15日修訂。(5) |
| 10.30† | | 《協定》第6號修正案，日期為2021年2月16日。HHSO100201600029C，由Modern naTX，Inc.和生物醫學高級研究與發展局(Biomedical Advanced Research And Development Authority)合作，日期為2020年4月16日。(4) |
| 10.31† | | 第7號修正案，日期為2021年3月12日，對第HHSO100201600029C，由Modern naTX，Inc.和生物醫學高級研究與發展局(Biomedical Advanced Research And Development Authority)合作，日期截至2020年4月16日，(4) |
| 10.32† | | 第8號和第9號協定修正案HHSO100201600029C，由Modern naTX，Inc.和生物醫學高級研究與發展局(Biomedical Advanced Research And Development Authority)合作，日期為2020年4月16日。(8) |
| 10.33† | | 第10號協定修正案HHSO100201600029C，由Modern naTX，Inc.和生物醫學高級研究與發展局(Biomedical Advanced Research And Development Authority)合作，日期為2020年4月16日。(9) |
| 10.34†* | | 對第11號協定的第11號修正案HHSO100201600029C，由Modern naTX，Inc.和生物醫學高級研究與開發局合作，日期為2021年11月4日。 |
| 10.35† | | 全球長期協議，由現代TX公司、龍沙銷售有限公司和龍沙有限公司簽署，日期為2020年9月4日。(6) |
| 10.36† | | 授予合同號W911QY20C0100，由Moderna美國公司和美國國防部陸軍承包司令部簽署，日期為2020年8月9日，修訂日期為2020年9月8日和2020年9月11日。(6) |
| 10.37† | | 修正案編號P00003授予合同號W911QY20C0100，由Moderna美國公司和美國國防部陸軍承包司令部合作，日期為2020年12月11日。(7) |
| 10.38† | | 修改編號P00004、P00005、P00006、P00007、P00008、P00009、P00010、P00011和P00012，授予合同號W911QY20C0100，由Moderna美國公司和美國國防部陸軍承包司令部合作，日期為2020年8月9日。(8) |
| 10.39† | | 修改編號P00012、P00013、P00014、P00015、P00016和P00017，授予合同號W911QY20C0100，由Moderna美國公司和美國國防部陸軍承包司令部合作，日期為2020年8月9日。(9) |
| 10.40†* | | 修改編號P00018、P00019、P00020和P00021以授予合同號W911QY20C0100，由Moderna美國公司和美國國防部陸軍承包司令部合作，日期為2020年8月9日。 |
| 21.1* | | 註冊人的子公司。 |
| 23.1* | | 獨立註冊會計師事務所安永律師事務所同意。 |
| 31.1* | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對首席執行官的認證 |
| 31.2* | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對首席財務官的認證 |
| 32.1+ | | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證 |
| 32.2+ | | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證 |
| 101.INS* | | XBRL實例文檔 |
| 101.SCH* | | XBRL分類擴展架構文檔 |
| 101.CAL* | | XBRL分類擴展計算文檔 |
| 101.DEF* | | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
| | | | | | | | |
| 101.LAB* | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| 101.PRE* | | XBRL分類擴展演示文稿鏈接文檔 |
| 104* | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息) |
____________ | | | | | |
| * | 謹此提交。 |
| † | 根據17C.F.R.§230.406和230.83，本展品的機密部分已被省略，並作了相應標記。 |
| # | 指管理合同或任何補償計劃、合同或安排。 |
+
| 本合同附件32.1和32.2中提供的證明被視為以Form 10-K格式隨本年度報告一起提供，不會被視為根據修訂後的1934年證券交易法第18節的目的進行了“存檔”。除非註冊人通過引用特別將其納入，否則此類證明不會被視為通過引用而納入1933年證券法(修訂本)或1934年證券交易法(修訂本)下的任何文件。 |
| (1) | 通過參考2018年11月9日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(第333-228300號文件)合併。 |
| |
| (2) | 通過參考2018年12月14日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告(文件號001-38753)併入本文。 |
| (3) | 參考2019年11月6日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (4) | 參考2021年5月6日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (5) | 參考2020年8月6日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| |
| (6) | 參考2020年10月30日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (7) | 參考2021年2月26日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (8) | 參考2021年8月5日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (9) | 參考2021年11月4日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (10) | 引用於2020年2月27日提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-38752)。 |
| |
項目16.表格10-K總結
不適用。
簽名
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權以下籤署人代表其簽署本報告。
| | | | | | | | | | | |
| | | Moderna公司 |
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| 日期： | | 由以下人員提供： | /s/Stéphane Bancel |
| 2022年2月25日 | | | |
| | | 斯特凡納銀行(Stéphane Bancel) |
| | | 董事首席執行官兼首席執行官 |
| | | |
授權書和簽名
以下簽名的每名個人現組成並委任斯特凡·班塞爾和大衞·梅林作為該人的真實合法的事實受權人和具有完全替代和再代位權力的代理人，以任何和所有身分以該人的名義、地點和代理代表該人簽署本表格10-K年報的任何和所有修訂，並將其連同所有證物和所有相關文件一併提交。證券交易監察委員會授予每名上述事實受權人及代理人完全權力及權限，以作出及執行在該處所內及周圍所需及必需作出的每項作為及事情，並完全按照該人可能或可以親自作出的所有意圖及目的而作出及執行，現批准並確認任何上述事實受權人及代理人或其任何代替者或其任何代替者均可憑藉本條例合法地作出或安排作出所有該等作為及事情。在此，證券交易委員會批准並確認任何上述事實受權人及代理人或其任何代替者或其任何代替者均可合法地作出或安排作出憑藉本條例而可合法作出或安排作出的一切作為及事情。
根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員代表註冊人在指定日期以註冊人身份簽署。 | | | | | | | | | | | | | | |
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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| /s/Stéphane Bancel | | 董事首席執行官兼首席執行官(首席行政主任) | | 2022年2月25日 |
| 斯特凡納銀行(Stéphane Bancel) | | |
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| /s/David Meline | | 首席財務官 (首席財務官和首席會計官) | | 2022年2月25日 |
| 大衞·梅林 | | |
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| /s/努巴爾·B·阿菲揚(Noubar B.Afeyan)博士 | | 董事長兼董事 | | 2022年2月25日 |
| 努巴爾·B·阿費揚(Noubar B.Afeyan)，博士 | | |
| | | | |
| /s/Stephen Berenson | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 斯蒂芬·貝倫森 | | |
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| /s/Sandra Horning，M.D. | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 桑德拉·霍寧醫學博士。 | | |
| | | | |
| 羅伯特·蘭格，S.D. | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 羅伯特·蘭格，S.D. | | |
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| /s/弗朗索瓦·納德(Francois Nader)，醫學博士 | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 弗朗索瓦·納德醫學博士 | | |
| | | | |
| /s/伊麗莎白·納貝爾，醫學博士 | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 伊麗莎白·納貝爾醫學博士 | | |
| | | | |
| /s/保羅·薩根 | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 保羅·薩根 | | |
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| /s/伊麗莎白·塔萊特 | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 伊麗莎白·塔萊特 | | |
| | | | |
