美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格20-F/A

(第2號修正案)

(標記 一)

根據1934年《證券交易法》第12(B)或(G)條所作的登記聲明

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

或

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的☐過渡報告

對於 ，從_到_的過渡期

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的空殼公司報告

需要該空殼公司報告的事件日期

委託 文檔號：001-41106

IncanneX 醫療保健有限公司

(註冊人在其章程中規定的確切姓名和註冊人的英文翻譯)

澳大利亞

(公司或組織的管轄權 )

碼頭大道401號12樓15號套房

澳大利亞維多利亞州碼頭地 3008

(主要執行辦公室地址 )

首席執行官喬爾·萊瑟姆

碼頭大道401號12樓15號套房
維多利亞州達克蘭3008號
澳大利亞

電話： +61 425 703 805電子郵件：joel@incann.com.au

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼和地址)

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券。

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券。無

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券 。無

截至2021年10月31日，已發行普通股數量為1,208,528,003股。

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，則用複選標記表示 。 ☐是否

如果此報告是年度報告或過渡報告，請勾選標記以確定註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。☐是☐否

用複選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了《1934年證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。 ☐是☐No

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。☐是☐否

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 一家根據美國公認會計原則編制財務報表的新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則 。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包含的財務報表時使用了哪種會計基礎：

如果在回答上一個問題時勾選了“其他”，請用勾號表示登記人選擇遵循的財務報表項目 。☐項目17☐項目18

如果這是年度報告，請用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易所規則》第12b-2條所述)。☐是☐否

目錄表

財務 和其他信息

本註冊聲明中的表格20-F中顯示的我們的 綜合財務報表以澳元編制，並 按照國際會計準則理事會或國際會計準則委員會發布的國際財務報告準則或IFRS編制。本公司在20-F表格中登記報表中的綜合財務報表符合國際財務報告準則。在本 註冊聲明中，所有提及“美元”或“US$”的均為美國貨幣 ，所有提及“澳元”、“$”或“A$”的均提及澳大利亞貨幣。在 本註冊聲明中，“財政年度”是指下一年度的7月1日至6月30日。

本註冊聲明表格20-F中關於任何合同、協議或其他文件的內容的聲明 是此類合同、協議或文件的摘要，並不是對其所有條款的完整描述。如果我們將任何這些文件 作為本註冊聲明或我們之前提交的任何註冊聲明的證物，您可以閲讀文件 本身以獲取其條款的完整描述。

有關前瞻性陳述的特別説明

除本20-F表註冊聲明中包含的歷史信息外，本20-F表註冊聲明中包含的陳述均為“前瞻性陳述”，反映了我們對未來事件和財務結果的當前看法。我們敦促您考慮，使用“預期”、“相信”、“不相信”、“預期”、“計劃”、“打算”、“估計”以及類似的 表述的表述旨在識別前瞻性表述，這些前瞻性表述包括但不限於，與以下內容有關的任何表述：

我們 提醒投資者，前瞻性陳述只是預測，因此固有地受到不確定性和其他因素的影響，涉及已知和未知的風險，可能會導致實際結果、業績、活動水平、我們的成就或行業結果與此類前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現、活動水平或我們的成就 大不相同。告誡投資者不要過度依賴這些前瞻性的 聲明，這些聲明僅説明截至本文發佈之日的情況。除適用法律(包括美國證券法)要求外，我們沒有義務公開發布對任何前瞻性陳述的任何更新或修訂，以反映 新信息、未來事件或情況，或此後的其他情況。請參閲“項目3.關鍵信息-D.風險因素”中出現的風險因素部分。

第 部分I

答： 董事和高級管理層

有關本公司董事和高級管理人員的姓名、營業地址和職能，請參閲“第6項.董事、高級管理人員和員工--A.董事和高級管理人員”和“第6項.董事、高級管理人員和員工 -C.董事會慣例”。

B. 顧問

我們的法律顧問是澳大利亞新南威爾士州悉尼市馬丁廣場20號10樓Rimôn Law Pty Ltd。

C. 審計員

我們2021財年、2020財年和2019財年的審計員是WithumSmith+Brown，PC。

不適用 。

A. [已保留]

B.資本化和負債

下表列出了我們截至2021年6月30日的實際資本化和負債情況，是根據國際會計準則委員會發布的《國際財務報告準則》編制的財務報表得出的。本表中的信息應與本登記聲明中包含的財務報表及其附註和其他財務信息一併閲讀。

C. 提供和使用收益的原因

不適用 。

D. 風險因素

以下風險與我們的業務具體相關，應慎重考慮。我們的業務、財務狀況和 經營結果可能會受到以下任何風險的影響。因此，我們普通股和美國存托股票(ADS)的交易價格可能會下跌，持有者可能會損失部分或全部投資。

與我們的業務相關的風險

我們 有運營虧損的歷史，未來可能無法實現或保持盈利.

自成立以來，我們 經歷了大量經常性運營虧損和來自運營活動的負現金流。例如，截至2021年和2020年6月30日止年度，我們的綜合虧損總額分別約為1,140萬澳元和約470萬澳元，來自經營活動的現金流分別為約690萬澳元和約390萬澳元。截至2021年6月30日，我們累計虧損約4390萬澳元。

我們 是一家臨牀階段藥物開發公司，因此我們的候選藥物能否成功尚不確定。我們專注於醫用合成大麻二醇藥物產品和迷幻藥物療法。

我們 預計在可預見的未來將繼續因手術而蒙受損失，並預計隨着更多的患者被招募到臨牀試驗中，未來藥物開發的成本將增加 。特別是，我們預計在我們的臨牀試驗和候選藥物的開發過程中將繼續遭受重大損失。由於與我們的候選藥物的開發、製造、銷售和營銷相關的許多風險和不確定性，我們未來可能會經歷比預期更大的損失 並且可能永遠不會盈利。

此外， 我們或我們的開發合作伙伴可能無法完成當前候選藥物的開發或開發其他醫藥產品，這是一個很大的風險。它們可能都不會成功商業化，這將使我們永遠無法實現盈利。

如果我們的資金來源和收入來源不足，費用的增加可能會對我們的業務產生不利影響.

我們 預計，隨着與我們的臨牀試驗開發相關的成本增加，我們將需要額外的資金 來實現我們的長期目標，即商業化和進一步開發我們的候選藥物。此外，我們將要求 資金進行監管申請，保護知識產權，合同製造能力，潛在地發展 營銷和銷售能力，併為運營費用提供資金。我們打算通過公共或私人融資和/或通過許可我們的資產或與公司合作伙伴達成其他安排來尋求此類額外資金。但是，此類融資、許可 機會或其他安排可能無法以可接受的條款從任何來源獲得，或者根本無法獲得。任何資金短缺 都可能導致我們不得不縮減或停止研發活動，從而損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

此外，由於與我們的候選藥物開發相關的許多風險和不確定性，我們無法 預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。如果適用的監管機構要求在當前預期之外進行進一步研究，我們的費用 可能會大幅增加，超出當前預期。無論如何，即使我們的候選藥物被批准用於商業銷售，我們預計 與此類候選藥物的商業推出相關的鉅額成本，也不能保證我們 將產生可觀的收入。

我們 目前沒有產品收入來源，可能永遠不會盈利。

我們的候選藥物尚未被批准用於商業銷售，我們預計需要幾年時間才能獲得批准，如果真的有的話，我們能夠開始銷售我們的候選藥物。到目前為止，我們還沒有從候選藥物的許可或商業化中獲得任何收入，預計在未來幾年內也不會從他們那裏獲得收入。我們 將無法產生產品收入，除非我們當前的候選藥物或任何未來候選藥物單獨或與未來的合作伙伴成功完成臨牀試驗、獲得監管批准併成功商業化。 儘管我們可能尋求從與第三方的合作或許可協議中獲得收入，但我們目前沒有此類 協議可以為我們提供實質性的持續未來收入，並且我們可能永遠不會達成任何此類協議。

我們 將需要額外的資金，可能無法籌集足夠的資金，這可能會對我們的研究 和開發計劃或我們候選藥物的商業化產生實質性影響。

我們 歷來將大部分財務資源投入研發，包括臨牀前和臨牀開發活動 。到目前為止，我們通過股權融資為我們的業務提供了相當大的資金。我們未來的淨虧損金額將在一定程度上取決於我們未來支出的比率，以及我們通過股權或債務融資或戰略合作獲得資金的能力。未來淨虧損的數額以及未來盈利的可能性， 還將取決於我們能否成功開發和商業化產生大量收入的產品。我們未能成為 並保持盈利將降低我們的美國存託憑證的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、 保持我們的研發努力、使我們的產品供應多樣化，甚至繼續我們的運營的能力。

我們 預計，在可預見的未來，我們的費用將大幅增加，前提是：

在我們的候選藥物上市之前，我們需要獲得與進一步開發候選藥物相關的額外資金。 我們獲得額外融資的能力將受到許多因素的影響，包括市場狀況、我們的經營業績和投資者情緒。因此，在需要時，我們可能無法以可接受的 條款或根本無法獲得額外的融資。如果我們無法在需要時或按有吸引力的條款籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或 取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，或通過以不具吸引力的條款簽訂協議來獲得資金。

此外， 資本市場上的任何額外股權融資可能會稀釋股東的權益，任何基於債務的融資可能會約束我們遵守限制性契約，並限制我們的經營活動和支付潛在未來股息的能力，即使在盈利的情況下也是如此。 我們無法保證未來融資將以足夠的金額或可接受的條款提供。如果我們 無法以足夠的金額或可接受的條款籌集更多資金，我們將無法進行研究和 開發工作。這可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況，並導致我們的美國存託憑證價格 下跌。

如果 我們無法獲得足夠的資金來支持我們的運營，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的 產品開發或未來的商業化努力，或者授予第三方開發和營銷我們原本希望自己開發和營銷的候選藥物的權利 。例如，額外的戰略合作可能需要 我們與第三方共享候選藥物的商業權利，而我們目前並不打算以這種方式或條款 可能對我們不利。此外，我們還可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。

我們 可能會發現很難招募患者參加我們當前和任何未來的臨牀試驗，患者可以停止參與我們當前和任何未來的臨牀試驗，這可能會延遲或阻止我們當前和未來候選藥物的臨牀試驗，並使這些試驗的成本更高。

確定 患者並使其有資格參與我們候選藥物的當前和任何未來臨牀試驗對我們的成功至關重要。 我們臨牀試驗的時間安排取決於我們招募患者參與測試候選藥物的速度。 由於生物技術行業不良事件的負面宣傳，患者可能不願參與任何未來的臨牀試驗。患者可能由於其他原因無法使用，包括類似患者羣體的競爭性臨牀試驗 ，招募患者、進行試驗和獲得監管機構批准潛在產品的時間表可能會推遲 。如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃進行任何未來的臨牀試驗， 我們可能需要推遲、限制或停止這些臨牀試驗。臨牀試驗延遲可能導致成本增加、產品開發速度減慢、在測試我們技術的安全性和有效性方面受挫或完全停止臨牀試驗 。

任何未能執行我們的業務戰略都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響.

我們候選藥物的開發和商業化面臨許多風險，包括：

如果 這些風險中的任何一個成為現實，我們可能會遇到重大延誤或無法成功開發和商業化我們或我們的合作伙伴可能開發的候選藥物，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們候選藥物的臨牀前研究的陽性結果不一定能預測我們計劃的候選藥物臨牀試驗的結果.

我們的候選藥物在臨牀前概念驗證和動物試驗中的陽性結果可能不會在人體臨牀試驗中產生陽性結果。製藥和生物技術行業的許多公司在臨牀前開發或早期臨牀試驗取得積極結果後，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們不能確定 我們不會面臨類似的挫折。這些挫折可能由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現或在臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察(包括不良事件)等引起。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選藥物 在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或其他監管機構的批准 。如果我們未能在我們的候選藥物臨牀試驗中產生積極的結果，我們候選藥物的開發時間表和監管 批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景 將受到負面影響。

正在進行的候選藥物的臨牀試驗和未來的臨牀試驗可能不會顯示出足夠的安全性和有效性，無法獲得商業銷售所需的監管批准 .

第一階段和第二階段臨牀試驗主要不是為了測試候選藥物的療效，而是為了測試安全性和了解候選藥物在不同劑量和時間表下的副作用。此外，臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的大規模試驗也不能預測最終結果。早期試驗中可接受的 結果可能不會在以後的試驗中重複。此外，第三階段臨牀試驗可能沒有顯示出足夠的安全性或有效性來獲得上市監管部門的批准。此外，臨牀結果經常容易受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。臨牀試驗期間的陰性或非決定性結果或不良醫療事件可能需要重新進行或終止臨牀試驗。根據所涉及候選藥物的類型、複雜性和新穎性以及其他因素，完成臨牀試驗和提交適用監管機構的上市批准申請所需的時間長度也可能有很大差異。如果我們遭遇任何重大延誤、質量問題、挫折或臨牀試驗的負面結果或終止，我們可能無法繼續開發我們的候選藥物或產生收入，我們的業務可能會受到嚴重損害。

如果我們沒有獲得必要的監管批准，我們將無法將我們的候選藥物商業化.

我們候選藥物的臨牀開發、製造、銷售和營銷受到美國、英國、歐盟、澳大利亞和其他地方監管機構的廣泛監管。儘管在準備和提交生物許可證申請或其他司法管轄區的等價物上投入了大量的時間和費用，但永遠不能保證獲得監管部門的批准。所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量、規模和設計將因產品、產品擬用於治療的疾病或情況以及適用於任何特定產品的法規和指南文檔而異。此外，在審查過程中和批准之前，FDA和/或其他監管機構可能需要額外的數據，包括我們的產品是否有濫用的可能性，這可能會推遲批准和任何潛在的受控物質調度過程。FDA或其他監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品，包括但不限於監管機構可能不批准我們或第三方製造商的流程或設施，或者可能頒佈新的法律，或者監管機構可能改變其批准政策，或者採用新的法規，要求為產品的預期用途提供新的或不同的安全性和有效性證據。

不保證在臨牀試驗和隨後的上市審批中獲得成功的結果。如果我們無法獲得監管部門的批准，我們將無法從我們的候選藥物中獲得收入。即使我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准 ，我們的盈利能力也將取決於我們是否有能力從其銷售或我們的技術許可 中獲得收入。

即使我們的候選藥物獲得監管部門的批准，它仍可能面臨開發和監管方面的困難，這可能會推遲或影響候選藥物的未來銷售.

即使 如果我們或我們的許可合作伙伴獲得了銷售任何候選藥物的監管批准，相關監管機構可能會對指定的用途、製造、標籤、包裝、不良事件報告、 儲存、廣告、促銷和記錄保存施加重大限制，或對批准後研究施加持續要求。此外，監管機構 會對上市產品及其製造商和製造商的設施進行持續審查和定期檢查。候選藥物存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件， 可能會導致該產品的營銷受到限制，並可能包括將該產品從市場上撤回。此外，可能會頒佈新的法定要求或制定其他法規，以阻止或推遲我們候選藥物的監管審批 。

我們對我們的候選藥物的製造經驗有限.

我們 沒有製造能力，依賴第三方進行經濟高效的製造和公司候選藥物的製造過程 開發。第三方製造商或製造過程的問題，或製造活動的擴大可能會推遲我們候選藥物的臨牀試驗和商業化。

由於我們嚴重依賴承包商，我們將面臨與承包商的業務和運營狀況相關的風險 .

我們 是一家小公司，內部員工很少，設施有限。我們現在和將來都需要依賴各種承包商 來製造和運輸我們的候選藥物、進行臨牀測試和準備監管檔案。影響我們的一個或多個承包商的不良事件 可能會對我們產生不利影響，例如：

我們 依賴並將繼續依賴與第三方合作伙伴的協作和戰略聯盟。如果我們能夠 達成協作安排或戰略聯盟，我們將面臨與這些協作和聯盟相關的風險.

我們開發、製造和商業化候選藥物的戰略的一個重要元素是與其他製藥公司或其他行業參與者建立合作伙伴關係和戰略聯盟。

我們已有或未來可能擁有的任何合作伙伴關係或聯盟可能會因我們無法控制的原因而終止，或者我們可能無法 以可接受的條款談判未來的聯盟關係。這些安排可能導致我們獲得的收入少於 如果我們直接銷售我們的產品，可能會使我們產品的開發、銷售和營銷變得不受我們的控制，可能需要 我們放棄重要的權利，或者可能以其他方式處於不利條件。協作安排或戰略聯盟 還將使我們面臨許多風險，包括以下風險：

由於我們依賴第三方製造和供應合作伙伴，我們的研發、臨牀前和臨牀開發材料的供應可能會變得有限或中斷，或者數量或質量可能不令人滿意。.

我們 依靠第三方供應和製造合作伙伴為我們的研發以及臨牀前和臨牀研究用品製造和供應材料。我們不擁有製造設施，也不提供此類材料的來源。

不能保證我們的研發、臨牀前和臨牀開發生物製品和其他材料的供應不會在某些地理區域受到限制、中斷或限制，質量令人滿意或繼續以可接受的價格供應 。更換第三方製造商可能需要大量的工作、成本和專業知識，因為合格的更換件數量可能有限。

候選藥物的生產流程受到FDA和外國監管機構的審查。供應商和製造商 必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試，以符合監管標準。如果我們的任何供應商或製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的組件或其他材料的供應因其他原因而受到限制或中斷，我們可能被迫自己製造材料或 與其他第三方達成協議，這將是代價高昂的，並推遲任何未來的臨牀試驗。

此外， 如果任何第三方提供商未能履行其生產我們產品的義務，或未能保持或達到令人滿意的法規遵從性，則此類物質的開發和任何療法的商業化(如果獲得批准)可能會被停止、 推遲或使其在商業上不可行、利潤下降，或可能導致針對我們的執法行動。

如果我們不能留住關鍵人員並培養關鍵的學術和科學合作，我們的研發工作將受到威脅。.

我們高級管理層的變動 可能會對我們的業務造成幹擾，並可能對我們的運營產生不利影響。例如，當我們的高級管理職位發生 變化時，我們可能會選擇採用不同的業務戰略或計劃。任何新的戰略或計劃， 如果採用，可能不會成功，如果任何新的戰略或計劃沒有產生預期的結果，我們的業務可能會受到影響。

此外，生物技術和製藥公司之間對合格員工的競爭非常激烈，因此我們可能無法 吸引和留住對我們的成功至關重要的人員。我們的成功取決於我們持續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員、製造人員、銷售和營銷人員的能力，以及我們與臨牀醫生、科學家以及領先的學術和醫療機構發展和保持重要關係的能力。 如果我們不能發現、吸引、留住和激勵這些高技能人才，我們可能無法繼續我們的產品開發和商業化活動。

此外，生物技術和製藥行業受到快速而重大的技術變革的影響。我們的候選藥物 可能不具競爭力，也可能變得不具競爭力。為了保持競爭力，我們必須聘用和留住合格的員工，這些員工不斷接受教育，以跟上不斷變化的技術步伐，但可能無法做到這一點。

我們 在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會對我們的運營產生負面影響。

隨着 我們推進候選藥物的臨牀開發計劃，尋求美國和其他地方的監管批准 並增加正在進行的產品開發計劃的數量，我們預計將需要增加我們的產品開發、 科學和管理員工人數。我們還需要建立商業能力，以便將任何可能獲得批准的候選藥物商業化。這種演變可能會影響我們的戰略重點以及我們對資源的部署和分配。

我們能否有效地管理我們的運營和增長取決於我們的程序、報告系統以及運營、財務和管理控制的持續改進。我們可能無法高效或及時地實施管理和運營改進 ，並可能發現現有系統和控制中的缺陷。如果我們不能應對這些挑戰， 我們可能無法執行我們的業務戰略，並可能被迫花費比預期更多的資源來解決這些問題 。

我們 未來可能會收購更多技術和補充業務。收購涉及許多風險，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害，包括管理層將注意力從核心業務上轉移、未能 有效利用收購的技術、未能成功整合收購的業務或實現預期的協同效應 或失去我們業務或收購業務的關鍵員工。

此外，為了繼續履行我們作為澳大利亞和美國上市公司的義務，並支持我們預期的長期增長，我們將需要提高我們的一般和行政能力。我們的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。

如果我們不能成功地管理我們的增長和運營複雜性的增加，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。

如果我們的候選藥物不能被醫生、患者和醫學界接受，那麼它們未來的潛在銷售可能會受到影響.

我們的候選藥物可能無法獲得醫生、患者和醫學界的市場認可，即使它們獲得監管部門的批准。市場對我們批准的任何候選藥物的接受程度將取決於各種因素，包括：

作為管制物質，這些產品可能會引起公眾的爭議。醫生、患者、付款人或醫學界可能不願接受、使用或推薦我們的候選藥物，這將對我們的潛在收入和未來的盈利能力產生不利影響。 對我們當前或未來使用這些物質的研究療法來説，有關大麻和裸蓋菇素的負面宣傳或公眾看法可能會對這些療法的成功產生負面影響。

我們面臨着來自可能為我們的目標疾病適應症開發候選藥物的實體的競爭，包括基於與我們類似的模式和技術開發 新療法和技術平臺的公司。

候選藥物的開發和商業化競爭激烈。跨國製藥公司和專業生物技術公司可以開發出與我們的候選藥物競爭的候選藥物和工藝。競爭性治療 包括已被醫學界、患者和第三方付款人批准和接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。

可能有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用， 用於治療我們正在開發的條件，並可能在未來嘗試開發候選藥物。

跨國製藥公司和專業生物技術公司可能比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源和經驗。如果我們成功獲得對任何候選藥物的批准， 我們可能會面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們候選藥物的安全性和有效性、我們候選藥物的使用難度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些候選藥物獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷的可用性和成本 以及銷售能力、價格、報銷範圍和專利地位。

與我們可能開發的任何產品相比，競爭產品 可以提供更好的治療替代方案，包括更有效、更安全、更便宜或更便宜的營銷和更有效的銷售。在我們收回開發和商業化候選藥物的費用之前，競爭產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具有競爭力 。此類競爭對手還可能招聘我們的員工， 這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。

如果醫療保險公司和其他組織不為我們的候選藥物支付費用或限制報銷，我們未來的業務可能會受到影響 。

我們的候選藥物可能會因為包括成本在內的許多因素而被市場拒絕。政府、保險公司和其他醫療成本支付者控制或降低醫療成本的持續努力可能會影響我們未來的收入和盈利能力。 在澳大利亞和某些海外市場，藥品的定價受到政府的控制。我們預計，類似的政府控制舉措將在美國和其他地方繼續下去。採用任何此類立法或監管建議都可能損害我們的業務和前景。

我們候選藥物的商業化成功 在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對我們產品和相關治療費用的報銷程度。 我們的候選藥物可能不被認為具有成本效益，消費者可能無法獲得報銷，或者可能不足以讓我們的產品在競爭的基礎上銷售。第三方付款人對醫療產品和治療的價格提出了越來越高的挑戰。如果我們的候選藥物不適用於第三方保險，市場對這些候選藥物的接受度將會降低 。成本控制舉措可能會降低我們可能為候選藥物制定的價格，這可能會導致產品收入低於預期。如果我們候選藥物的價格下降，或者如果政府和其他第三方付款人沒有提供足夠的保險和報銷水平，我們的潛在收入和盈利前景將受到影響。

我們 可能面臨產品責任索賠，這可能會損害我們的業務。

治療產品的測試、營銷和銷售存在固有的產品責任風險。我們依賴許多第三方研究人員和承包商來生產、收集和分析有關我們候選藥物的安全性和有效性的數據。我們 也有適當的質量控制和質量保證來降低這些風險，以及專業責任和臨牀 試驗保險，以在人體測試不正確或數據分析不正確的情況下承擔經濟損失。

儘管有我們的控制程序，但我們可能面臨與我們的候選藥物在人類臨牀試驗中進行測試相關的產品責任風險。如果我們的任何候選藥物被批准銷售，一旦我們的候選藥物開始營銷、分銷和銷售，我們可能會面臨比參與臨牀試驗的人數更多的人提出的索賠。無論優點 或最終結果如何，責任索賠可能導致：

對於產品責任索賠，如果測試錯誤危及任何人類受試者，我們可能面臨超出保險限額的額外責任。此外，如果在這些研究測試活動中對我們提出索賠，我們的美國存託憑證的市場價格可能會受到負面影響。

導致新冠肺炎的新型冠狀病毒株SARS-CoV-2的爆發可能會對我們的業務產生不利影響，包括 我們的非臨牀研究和臨牀試驗。

大流行或類似疫情等公共衞生危機可能會對我們的業務產生不利影響。2019年12月，引起2019年冠狀病毒病的新型冠狀病毒株--新冠肺炎(SARS-CoV-2)在武漢浮出水面，中國。從那時起，新冠肺炎已經 擴展到世界上大多數國家。

由於新冠肺炎爆發或類似的大流行，我們已經並可能在未來經歷可能 嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：

產品 發貨延遲可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們的候選藥物和用於製造它們的原料藥的運輸、進出口和出口將需要進出口許可證。 在美國，FDA，美國海關和邊境保護局，以及DEA；在加拿大，加拿大邊境服務局， 加拿大衞生部；在歐洲，EMA和歐盟委員會；在澳大利亞和新西蘭，澳大利亞海關和委員會 保護局，TGA，新西蘭藥品和醫療器械安全局和新西蘭海關； 以及在其他國家，類似的監管機構對含有 受管制物質的藥品的進出口進行監管。具體地説，進出口過程需要進口國和出口國的相關受控物質主管部門頒發進出口許可證。

我們 可能不會從某些國家/地區的當局那裏獲得此類許可證，或者如果被授予，也不會繼續持有此類許可證。即使我們獲得了相關的 許可證，原料藥和我們的候選藥物的發貨可能會在運輸途中被耽擱或丟失，這可能會導致重大延誤，並且 可能會導致產品批次存儲在所需的温度範圍之外。不適當的存儲可能會損壞產品發貨 ，導致臨牀試驗延遲，或在商業化後，一次或多次發貨的原料藥或我們的候選藥物造成部分或全部收入損失 。臨牀試驗的延遲或商業化後，一批或多批原料藥或我們的候選藥物的部分或全部收入損失可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們的候選藥物將受到受控物質法律法規的約束。未能獲得必要的批准可能會推遲我們的候選藥物的推出，如果不遵守這些法律法規，可能會對我們的業務運營結果產生不利影響。

我們的 候選藥物包含《受控物質法案》(CSA)中定義的受控物質。作為藥品的受控物質 受到CSA的高度監管，其中除其他事項外，規定了由DEA管理的某些註冊、製造配額、安全、記錄保存、報告、進口、出口和其他要求。DEA將受控物質分為五個附表：附表I、II、III、IV或V物質。附表一 根據定義，物質有很高的濫用可能性，目前在美國還沒有“接受的醫療用途” ，缺乏公認的在醫療監督下使用的安全性，並且不能在美國開處方、銷售或銷售。 在美國獲準使用的藥品可能被列為附表II、III、IV或V，其中附表II物質被認為是最有可能被濫用或依賴的，而附表V物質被認為是此類物質中相對濫用風險最低的 。附表一和附表二的藥物受到CSA最嚴格的控制，包括製造和採購配額、安全要求和進口標準。此外，附表二藥物的配發也受到進一步限制。例如，如果沒有新的處方，他們可能不會被重新灌裝。

由於 是一種含有致幻劑的合成大麻類藥物，我們的候選藥物很可能被列為附表 II或III受控物質。我們需要確定具有適當DEA註冊和授權的批發商，才能將產品分銷給藥房和其他醫療保健提供商，這些分銷商需要獲得附表 II或III的分銷註冊。未能獲得、延遲獲得或丟失任何這些註冊 可能會導致我們的成本增加。如果我們的任何候選藥物是附表II藥物，藥店將必須通過警報和監控系統保持 增強的安全性，並且他們必須遵守額外的記錄保存和庫存要求。 這可能會阻止一些藥店銷售該產品。此外，州和聯邦的執法行動、監管要求和旨在減少處方藥濫用的立法，例如要求醫生諮詢州處方藥監測計劃，可能會使醫生不太願意開出附表II產品的處方，而藥房則會分發附表II產品。

我們 打算在美國以外的地方生產我們的候選藥物的商業供應。如果我們的任何產品獲得FDA批准 並被歸類為附表II或III物質，進口商可以出於商業目的進口，前提是進口商從DEA獲得進口商登記並向DEA提交每次進口的進口許可證申請。未能確定 進口商或獲得必要的進口授權可能會影響我們候選藥物的供應，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，附表II進口商的註冊申請必須在《聯邦登記冊》上公佈，第三方意見的提交有一段等待期。 如果未能保持必要的註冊或未能遵守適用法律，可能會推遲我們候選藥物的商業化 並可能推遲臨牀研究的完成。此外，未能遵守CSA，特別是 不遵守導致損失或轉移的行為，可能會導致監管行動，可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記， 或啟動限制、暫停或撤銷這些登記的程序。在某些情況下，違規行為可能導致 刑事訴訟。此外，如果FDA、DEA或任何外國監管機構確定我們的候選藥物可能有濫用的可能性，可能需要我們生成比我們目前預期的更多的臨牀或其他數據，以確定該物質是否有濫用潛力或在多大程度上具有濫用潛力, 這可能會增加成本和/或推遲上市，而 可能會增加成本和/或推遲我們候選藥物的推出。

個別州也制定了受控物質法律法規。雖然州管制物質法通常反映聯邦法律，但由於各州是獨立的司法管轄區，它們可能也會單獨安排我們的候選藥物。一些州 根據聯邦行動自動安排藥品，而其他州通過制定規則或立法行動來安排藥品。 州安排可能會推遲我們獲得聯邦監管批准的任何產品的商業銷售，而不利的安排可能會對此類產品的商業吸引力產生重大不利影響。我們或我們的合作伙伴還必須獲得單獨的 州註冊、許可或許可證，才能獲得、處理和分發用於臨牀試驗或商業銷售的受控物質，如果未能滿足適用的法規要求，可能會導致除DEA或聯邦法律規定的強制執行和制裁外， 州還將強制執行和制裁。

我們 打算與澳大利亞的製造商簽訂合同，為我們的臨牀試驗生產藥品產品，併為我們的候選藥物生產原料藥。 此外，我們還可能決定在其他國家/地區開發、製造或商業化我們的候選藥物。因此， 我們還將遵守澳大利亞TGA和其他國家/地區的受控物質法律法規。 我們未來將在這些國家/地區開發、製造或商業化我們的候選藥物。我們計劃在完成所有必需的臨牀試驗後，將我們候選藥物的NDA提交給FDA，並可能需要在此時做出額外的DEA時間表決定 。

美國醫療法律和實施法規的變化以及醫療政策的變化可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，並可能損害我們的業務和運營結果。

有關醫療保健系統的多項行政、立法和法規改革以及擬議的改革已經並可能繼續存在，這些改革可能會阻止或推遲候選藥物的上市審批，限制或規範審批後活動 ，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市批准的候選藥物的能力。在美國的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的變革，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大准入，而製藥業一直是這些努力的重點 ，並受到重大立法舉措的顯著影響。

經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，統稱為《平價醫療法案》，極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。《平價醫療法案》除其他事項外：(1)為吸入、輸液、滴注、植入或注射且一般不通過零售社區藥店分發的藥品和生物製品引入了新的製造商平均價格定義；(2)增加了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下應獲得的最低醫療補助回扣，並擴大了醫療補助收費的回扣責任，將醫療補助管理的醫療機構的使用也包括在內；(3)建立了品牌處方藥製造商必須向聯邦政府支付的品牌處方藥費用；(4)通過增加新的有資格參加340B藥品定價計劃的實體，擴大了有資格參與340B藥品定價計劃的覆蓋實體名單；(5)建立了新的Medicare D部分承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供50%的銷售點折扣(根據2018年兩黨《2018年預算法》，從2019年1月起增加到70%)，作為製造商的門診藥物 納入Medicare D部分的條件；(6)擴大製造商對分配給參加Medicaid管理的護理組織的個人的承保藥物的Medicaid返點責任；(7)擴大了醫療補助計劃的資格標準， 等, 允許各州為更多個人提供醫療補助覆蓋範圍，包括收入低於聯邦貧困水平133%的個人，從而可能增加製造商的醫療補助退税責任；(8) 創建後續生物產品的許可框架；以及(9)在CMS建立醫療保險和醫療補助創新中心 ，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出。

《平價醫療法案》的某些方面仍然面臨司法和國會的挑戰，特朗普政府也在努力廢除或取代《平價醫療法案》的某些方面。例如，頒佈了2017年減税和就業法案或TCJA ，其中包括一項條款，從2019年1月1日起廢除《平價醫療法案》對未能在 一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的某些個人的基於税收的分擔責任付款 ，這通常被稱為“個人強制醫保”。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，個人強制要求是《平價醫療法案》的一個關鍵且不可分割的特徵，因此，由於作為《平價醫療法案》的一部分被廢除，《平價醫療法案》的其餘條款也無效 。2019年12月18日，美國5人上訴法院^這是巡迴法院裁定，個人強制令違憲，但將案件發回地區法院，以確定《平價醫療法案》的剩餘條款是否也無效。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求對案件進行審查的移審令的請願書，儘管尚不清楚何時會做出裁決，也不清楚最高法院將如何裁決。此外，可能還有其他 挑戰、廢除或取代《平價醫療法案》的努力。我們正在繼續關注平價醫療法案的任何變化，這反過來可能會影響我們未來的業務。

自《平價醫療法案》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括：根據2011年的《預算控制法案》及隨後的法律，向醫療保險提供者支付的醫療保險支出總計減少2%/財年，該法案始於2013年，將一直有效到2030年，除非國會採取進一步行動。2013年1月， 2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，除其他事項外，進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效 期限從三年延長至五年。新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少 ，這可能會對客户對我們的候選藥物的需求和負擔能力產生實質性的負面影響 ，從而影響我們的財務運營結果。此外，最近政府對製藥公司為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查和擬議的聯邦立法，以及州政府的努力，旨在提高產品定價的透明度 ，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革藥品的政府計劃報銷方法。在州一級，美國各個州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣, 對某些產品的准入和營銷成本披露和透明度措施的限制，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。對第三方付款人支付金額的法律強制價格控制或對覆蓋範圍或訪問權限的其他限制 可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品 以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這可能會減少對我們成功商業化的候選藥物的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

此外，擬議的聯邦和州立法可能會增加競爭，因為它涉及大麻衍生產品。根據大麻管理和機會法案，美國參議院提議通過修改FDCA使大麻來源的CBD在膳食補充劑中的使用合法化。《2021年大麻獲取和消費者安全法案》(SB 1698)也允許從大麻中提取的CBD用於膳食補充劑。各州正在考慮醫用大麻的報銷。例如，新澤西州議員提出了一項立法，要求在某些情況下報銷醫用大麻，而紐約州立法者 提出了一項懸而未決的立法，將醫用大麻歸類為處方藥，可用於工人的 補償目的。隨着大麻衍生產品的可獲得性和報銷範圍可能擴大，製藥行業可能會直接與國家管制的大麻企業爭奪市場份額。

我們 預計未來可能採取的這些和其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的承保標準和更低的報銷，並對我們獲得批准的任何產品的價格施加額外的下行壓力。 政府可能會採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。我們無法預測美國未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。 如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的 要求或政策，或者如果我們或此類第三方無法保持監管合規性，我們的候選藥物可能會 失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利

有關知識產權的風險

我們的成功取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。

我們的成功在一定程度上還取決於我們獲得和維護專利保護的能力，或者在適用的情況下， 接收/維護孤立藥物指定/狀態以及由此產生的候選藥物的市場排他性。

我們 可能會因我們未能或無法保護我們的知識產權而受到實質性的不利影響。如果不授予這些權利，追究侵權損害賠償的能力將受到限制。同樣，任何專有的或我們技術特有的專有技術都可能面臨員工或顧問泄露的風險，儘管有保密協議 。

未來的任何成功將在一定程度上取決於我們是否能夠獲得並保持專利以保護我們自己的產品和技術； 是否獲得第三方專利技術的許可；以及是否在不侵犯第三方專有權的情況下運營 。生物技術專利事務可能涉及複雜的法律和科學問題，而且不可能預測生物技術和製藥專利申請的結果。我們未來的任何專利申請都可能不會獲得批准，或者我們可能 不會開發其他可申請專利的產品或工藝。我們可能在某些國家/地區銷售我們的候選藥物或許可證 我們的知識產權可能無法像在美國或澳大利亞提供的保護那樣保護我們的知識產權。一些法律原則仍然懸而未決，對於美國、英國、歐盟、澳大利亞或其他地方的專利中所允許的權利要求的廣度或解釋，也沒有一致的政策 。此外，由於相關法律、科學和事實問題的複雜性，支持和解釋專利權利要求所需的專利和專利申請的具體內容高度不確定。美國、英國、歐盟或其他地區專利法或專利法解釋的變化 可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們的專利保護範圍。即使我們能夠獲得 項專利，它們也可能不會以能夠為我們提供任何有意義的保護的形式發佈, 防止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或許能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。我們也可能無法採取必要的措施或支付必要的費用來維護我們的專利。

此外， 我們的任何待定申請可能需要第三方預先向美國專利商標局(USPTO)、歐洲專利局(EPO)、知識產權局(EPO)、英國專利商標局或IPO、澳大利亞專利商標局和/或在其上頒發的任何專利提交之前的技術，在美國或其他地方可能涉及反對、派生、複審、各方間審查、授權後審查、幹擾訴訟或其他專利局訴訟或訴訟。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，並允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作利用我們的知識產權或開發 或將當前或未來的候選藥物商業化。

專利的頒發對於發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國、歐盟、澳大利亞和其他地方的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致 所有權喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們技術和產品的專利保護期限。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供 足夠的權利來排除其他公司將與我們類似或相同的產品商業化。

此外，其他公司可能試圖規避我們根據 適用法律獲得的任何監管數據保護或市場排他性，這可能需要我們分配大量資源來防止此類規避。此類進展 可能使其他公司能夠規避我們的知識產權，並使用我們的臨牀試驗數據在歐盟、澳大利亞和其他司法管轄區獲得營銷授權 。這樣的發展還可能需要我們分配大量資源，以防止其他公司規避或侵犯我們的知識產權。

第三方的知識產權可能會對我們將候選藥物商業化的能力產生不利影響，因此我們可能需要 與第三方提起訴訟或從第三方獲得許可，以便開發或營銷我們的候選藥物。

我們的商業成功可能取決於我們未來的能力以及我們的潛在合作伙伴在不侵犯第三方有效知識產權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選藥物的能力。

如果存在第三方知識產權，則可能需要提起訴訟或行政訴訟，使相關的第三方知識產權無效，或者與知識產權權利人簽訂許可協議，而這些協議可能根本不符合商業上的合理條款。

第三方 知識產權持有者，包括我們的競爭對手，可能會向我們提出侵權索賠。我們可能無法 成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們無法成功解決未來的索賠或以其他方式以我們可以接受的條款解決此類索賠，我們可能被要求進行或繼續昂貴、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止銷售我們的候選藥物，或在營銷過程中遇到重大延誤。

如果 我們未能解決或以其他方式解決任何此類糾紛，除了被迫支付損害賠償金外，我們或我們的潛在合作伙伴 可能被禁止在專利期 期間將我們可能開發的任何侵權候選藥物商業化。如果可能，我們還可能被迫重新設計我們的配方，以便我們不再侵犯此類第三方 知識產權。這些事件中的任何一項，即使我們最終獲勝，也可能需要我們將大量的 財務和管理資源轉移到我們的業務上。

我們對第三方的依賴要求我們共享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。.

由於我們與各種組織和學術機構就技術和候選藥物的進步進行合作，因此我們有時可能會與他們分享商業機密。在開始研究或披露專有信息之前，我們尋求通過與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密 協議以及材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他 類似協議來保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，例如商業祕密。儘管有這些合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要 會增加此類商業祕密被潛在競爭對手知曉、被無意中納入其他公司的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的技術訣竅和商業祕密，第三方發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將 損害我們的知識產權和對我們候選藥物的保護。

此外，這些協議通常會限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，但前提是我們必須事先得到通知，並且可能會將發佈推遲一段指定時間，以確保我們的知識產權得到保護。 在其他情況下，出版權由我們獨家控制。在其他情況下，我們可以 與其他各方共享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反這些協議、獨立開發或發佈信息(包括我們的商業祕密)來發現我們的商業祕密。 在發佈時我們沒有專有權或其他受保護的權利。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他 要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

定期 專利和申請的維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用需要在專利和申請的有效期內分幾個階段 向美國專利商標局和美國以外的其他政府專利機構支付。美國專利商標局和美國以外的各種相應的政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。

我們 可能會捲入保護和捍衞我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時的 ，而且不會成功。

競爭對手 可能會侵犯我們的專利或其他知識產權，而我們可能會無意中侵犯他人的專利或知識產權 。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出索賠，而此類索賠的任何相關訴訟和/或起訴 都可能既昂貴又耗時。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人 對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的知識產權。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效、不可強制執行，或解釋該專利的 權利要求狹隘地允許對方將競爭產品商業化，理由是我們的專利不包括此類 產品。

即使 如果解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟程序可能大幅增加我們的運營損失，並減少我們可用於開發活動的資源。 我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分開展此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手 可能比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財力要大得多。因此，專利訴訟或其他訴訟的影響可能會對我們在市場上的競爭能力產生實質性的不利影響。

與我們的員工、顧問和顧問簽訂的保密 和發明轉讓協議可能不足以防止泄露行業 祕密並保護其他專有信息。

我們 認為專有商業祕密和/或機密專有技術和非專利專有技術對我們的業務非常重要。我們可以 依靠商業祕密和/或機密技術來保護我們的技術，尤其是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。然而，商業祕密和/或機密技術可能很難保密。

為保護此類信息不被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問和顧問與我們簽訂保密和發明轉讓協議。但是，現任或前任員工、 顧問和顧問可能無意或故意將我們的機密信息泄露給競爭對手，而保密協議和發明轉讓協議可能無法在未經授權泄露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。強制要求第三方非法獲取並使用商業祕密和/或機密技術是昂貴、耗時且不可預測的。保密協議和發明轉讓協議的可執行性因司法管轄區而異。

未能獲取或維護商業祕密和/或保密的專有技術貿易保護可能會對我們的競爭地位產生不利影響。 此外，我們的競爭對手可能會獨立開發基本相同的專有信息，甚至可能為此申請專利 保護。如果成功獲得此類專利保護，我們的競爭對手可能會限制我們使用我們的商業祕密和/或機密技術。

知識產權並不能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權有 限制，可能無法充分保護我們的業務，或使我們無法保持競爭優勢。以下示例 是説明性的：

我們 在某些司法管轄區保護我們的知識產權可能會遇到困難，這可能會降低我們 知識產權在這些司法管轄區的價值。

某些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不及美國和歐盟的法律，許多公司在此類司法管轄區保護和捍衞此類權利時遇到了很大困難。如果我們或我們的協作合作伙伴在保護這些司法管轄區內對我們業務重要的知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效地 保護這些知識產權，這些權利的價值可能會 降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區內其他人的額外競爭。

歐洲和中國的一些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向 第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。 在這些國家，專利所有者的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們 或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可， 我們的競爭地位或商業優勢可能會受到損害，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。

專利法的更改 可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選藥物和 未來候選藥物的能力。

正如其他生物技術和製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，尤其是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及技術和法律複雜性， 獲得和實施生物製藥專利成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。美國最高法院 近年來作出裁決，縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，或在某些情況下削弱了專利所有者的權利，或裁定某些主題不符合專利保護的條件。 除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種情況的組合 在獲得專利後的價值方面也造成了不確定性。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局和非美國司法管轄區同等機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式 發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和我們未來可能獲得的專利的能力。

專利 改革法，如《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith Act》，以及專利法解釋方式的變化， 可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括： 影響與專利申請相關的提交和起訴戰略的條款，包括從“最先發明” 改為“最先發明人提交”專利制度，允許在專利起訴期間第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的附加程序， 包括授權後審查，各方間審查和派生程序。美國專利商標局制定了管理《Leahy-Smith Act》管理的法規和程序，與《Leahy-Smith Act》相關的專利法的許多實質性修改，特別是“發明人最先申請”條款，已於2013年生效。Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請以及執行或保護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

價格 可能會在非美國市場實施控制，這可能會對我們未來的盈利能力產生負面影響。

在一些國家，特別是歐盟成員國、日本、澳大利亞和加拿大，處方藥的定價受到政府的 管制。在這些國家/地區，在收到產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，政府和其他利益攸關方可能在價格和報銷水平上施加相當大的壓力，包括作為成本控制措施的一部分。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低 價格。在某些國家/地區，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選藥物的成本效益與其他可用療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價 批准。第三方付款人或當局公佈折扣可能會對公佈國家和其他國家/地區的價格或報銷水平造成進一步壓力。如果我們的候選藥物無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務、收入或盈利能力可能會受到損害。

與美國存託憑證所有權有關的風險

美國存託憑證的交易價格可能會波動，美國存託憑證的購買者可能會蒙受重大損失。

我們普通股的市場價格在歷史上一直是，我們預計我們的普通股和美國存託憑證的市場價格將繼續保持不變， 在短時間內受到重大波動。這些波動可能是由於我們特有的因素、 分析師建議和收益預期的變化、我們在澳大利亞上市的普通股和在納斯達克上市的美國存託憑證之間的套利、匯率的變化，或者影響生物製藥行業或整個證券市場的因素。 市場波動，以及一般政治和經濟條件，如經濟衰退、利率或貨幣波動， 可能會對我們證券的市場價格產生不利影響。

無論我們的經營業績如何，我們 的股票市場價格可能都會大幅下跌。因此，我們的美國存託憑證持有人 可能無法以該持有人為該等美國存託憑證支付的價格或高於該等美國存託憑證的價格出售該等美國存託憑證。我們的美國存託憑證價格下降可能是多種因素造成的，包括許多我們無法控制的因素。這些因素包括：

此外，我們美國存託憑證的波動性和較低的市場價格可能會對投資者對我們證券的興趣產生不利影響。投資者興趣下降 可能會導致市場價格進一步波動和下跌。

如果 我們是或將成為被動型外國投資公司(“PFIC”)，那麼我們的美國投資者將受到不利的 税收規則的約束。

如果我們是被動型外國投資公司或PFIC，作為美國納税人的我們美國存託憑證的持有者 將遵守特定的所得税規則。這些規則可能導致我們的美國存託憑證的税後返還減少，並降低我們的美國存託憑證的價值。就美國聯邦所得税而言，在下列任何納税年度，我們將被歸類為PFIC：(I)75%或以上的總收入為被動收入，或(Ii)在納税年度內，我們的所有資產平均價值的至少50%用於生產或持有用於產生被動收入。為此，現金被認為是一種產生被動收入的資產。

如果我們在美國持有人擁有美國存託憑證的任何一年被歸類為PFIC，則該美國持有者在隨後的所有年度通常將繼續被視為持有PFIC的美國存託憑證，即使我們在下一年沒有被歸類為PFIC。美國持有者收到的股息 和出售我們的美國存託憑證所實現的收益將作為普通收入徵税，並收取利息 費用。我們敦促美國投資者就PFIC規則和某些選舉的應用諮詢他們自己的税務顧問 ，這些選舉可能有助於在他們的特定情況下將美國聯邦所得税的不利後果降至最低。

作為一家上市公司的 要求可能會給我們的資源帶來壓力，分散管理層的注意力，如果我們無法在未來對財務報告進行有效的內部控制，我們的財務報告的準確性和及時性可能會受到不利的 影響。

作為一家美國上市公司，我們將遵守經修訂的1934年美國證券交易法(交易法)、 薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克法案、納斯達克股票市場有限責任公司的上市要求以及其他適用的證券規則和法規的報告要求。遵守這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，使某些活動更加困難、耗時或成本高昂，並增加對我們系統和資源的需求。《交易法》要求，除其他事項外，我們必須就我們的業務和經營結果提交某些報告。《薩班斯-奧克斯利法案》要求我們對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制。為了維持並在必要時改進我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制以達到這一標準，需要大量的資源和 管理監督。因此，管理層的注意力可能會被轉移到其他業務上，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們每年評估對財務報告和披露的內部控制的有效性。如果我們在未來期間發現重大弱點或我們無法及時遵守第404條的要求，我們報告的財務業績可能會被重述，我們可能會受到監管機構的 調查或制裁，這將需要額外的財務和管理資源，並且我們普通股的市場價格可能會下跌。

我們 增發與融資、收購、投資或其他相關的普通股將稀釋所有其他美國存托股份持有者的股權。

我們 預計未來將發行更多普通股，這將導致所有其他美國存托股份持有者的股權被稀釋。我們未來還可能通過股權融資來籌集資本。作為我們業務戰略的一部分，我們可以收購或投資互補的 公司、產品或技術，併發行股權證券來支付任何此類收購或投資。雖然我們將 受制於澳交所上市規則有關我們能夠在 12個月內發行的資本百分比的限制(視適用的例外情況而定)，但任何此類增發普通股都可能導致美國存托股份持有人的所有權權益大幅稀釋，我們美國存托股份的美國存託憑證價值下降。

只要我們仍然受制於澳交所和納斯達克的規則，我們將無法在未經股東批准的情況下獲得股權資本，如果此類股權資本出售將導致股權發行超過監管門檻，因此，如果我們未能獲得必要的股東批准，我們可能無法獲得足夠的融資來維持我們的業務。

我們獲得股權資本的能力目前受到澳交所上市規則7.1的限制，該規則規定，公司不得在任何連續12個月期間發行或同意發行任何股權證券或其他有權轉換為股權的證券，前提是該12個月期間開始時該等證券的總數將超過已發行普通證券數量的15%。

只要我們繼續在澳交所上市，我們的股票發行將受到澳交所上市規則7.1的限制，這一限制可能 阻止我們在未經股東事先批准的情況下籌集運營所需的全部股本。

我們 受到與匯率波動相關的風險的影響，外幣匯率的變化可能會影響我們的運營業績 。

我們的普通股在澳交所以澳元報價，美國存託憑證將以美元報價。在過去的一年裏，澳元兑美元普遍走軟，但這一趨勢可能不會繼續下去，可能會逆轉。因此，澳元幣值的任何重大變化都可能對美國存託憑證的美元價值產生負面影響。此外，如果澳元兑美元走弱，那麼，如果我們決定將我們的澳元 轉換為美元用於任何商業目的，美元對澳元的升值將對我們可用的美元數量產生負面 影響。由於我們需要將我們收到的美元兑換成澳元用於我們的運營，因此澳元對美元的升值將對我們從兑換中獲得的澳元金額產生負面影響。因此，澳元相對於美元的升值或貶值將影響我們以美元計價的財務業績，而不會影響我們業務或經營業績的任何潛在變化。由於這種外幣波動， 可能更難發現我們業務和運營結果的潛在趨勢。

我們的 美國存托股份持有人不是股東，也沒有股東權利。

德意志銀行作為存託機構登記和交付我們的美國存托股份或ADS。我們的美國存托股份持有者不會被視為股東 ，也沒有股東權利。託管銀行將是我們美國存託憑證相關股票的持有者。我們的 美國存託憑證持有者將擁有美國存托股份持有者權利。我們、託管銀行和我們的美國存托股份持有人以及美國存託憑證的實益擁有人之間的存款協議規定了美國存托股份持有人的權利以及託管銀行的權利和義務。紐約州法律適用於存款協議和美國存託憑證。有關美國存托股份持有人權利的説明，請參看本登記聲明中的《證券説明》 。

我們的 股東擁有股東權利。澳大利亞法律和我國憲法規定了股東權利。有關我們 股東權利的説明，請參閲本註冊聲明中的“組織章程大綱和章程”。股東 有權獲得我們的股東大會通知，並有權出席我們的股東大會並在大會上投票。在股東大會上，每名有權投票的股東(親身或委派代表、代理人或代表)在舉手錶決時有一票投票權。 每名出席股東(親身或由受委代表、代理人或代表)出席並有權投票的股東在以投票方式表決時，每股繳足股款的普通股有一票。這受任何股份可能附帶的任何其他權利或限制的約束。

我們的 美國存托股份持有人與我們的股東沒有相同的投票權。美國存托股份持有人只能根據保證金協議的規定，對標的普通股行使表決權。根據存款協議，美國存托股份持有者 通過向託管機構發出投票指令進行投票。在收到指示後，保管人將嘗試按照這些指示進行表決。否則，美國存托股份持有者將無法投票，除非他們提取其美國存託憑證相關的普通股。

如果我們要求我們的美國存托股份持有人提供指示，託管銀行將通知我們的美國存托股份持有人即將進行的投票，並安排 向他們發送我們的投票材料和通知表格。託管人將在實際可行的情況下，根據澳大利亞法律 和託管協議的規定，按照美國存托股份持有人的指示對股票進行投票。除非按照美國存托股份持有人的指示，否則託管機構不會投票或 試圖行使投票權。我們無法向我們的 美國存托股份持有人保證，他們將瞭解到普通股東大會的情況，並及時收到投票材料，以指示 託管人或撤回相關普通股。這意味着我們的美國存托股份持有者可能無法 行使投票權，如果他們的股票沒有按照他們的要求進行投票，他們可能無能為力。

我們的 美國存托股份持有者與我們的股東沒有相同的權利獲得股息或其他分配。

在受股份附帶的任何特別權利或限制的規限下，董事可釐定股份將派發股息 ，並釐定股息的金額、支付時間及支付方式(儘管我們從未就普通股宣佈或支付任何現金股息 ，並預期在可預見的將來不會派發任何現金股息)。可以對一個類別的 股票支付股息，但不能對另一個類別的股票支付股息，並且不同類別的股息率不同。支付給我們股東的普通股股息和其他分派一般將直接支付給他們。與普通股有關的任何股息或分派 將支付給託管機構，託管機構同意在扣除費用和支出後，向我們的美國存托股份持有人支付其或託管人從股票或其他存款證券中收到的現金股息或其他分派。 我們的美國存托股份持有人將根據他們的美國存託憑證所代表的股份數量按比例獲得這些分派。此外， 在某些情況下，託管機構可能不會向我們的美國存托股份持有人支付我們作為股息或 分配的金額。

在某些情況下，向我們的美國存託憑證持有人分發產品可能是非法或不切實際的。

與託管機構簽訂的 託管協議一般要求託管機構將其從託管證券獲得的外幣兑換成美元，並將美元分配給美國存托股份持有人，前提是託管機構能夠在合理的基礎上這樣做。如果不兑換外幣，託管銀行只能將外幣分發給美國存托股份 持有者。如果我們以澳元支付分銷，則託管機構將持有它無法轉換的 外幣，用於尚未支付的美國存托股份持有人的賬户。它不會投資外幣 ，也不會承擔任何利息。如果匯率在託管機構無法兑換外幣的時間內波動，我們的美國存托股份持有者可能會損失部分分銷價值。如果託管銀行決定 向任何美國存托股份持有者提供分銷是非法或不切實際的，則託管銀行不承擔任何責任。這意味着我們的美國存托股份持有者可能不會 收到我們對我們的股票進行的分發或為他們提供的任何價值，如果我們將這些分發提供給他們是非法或不切實際的。

美國存託憑證持有人可能無權就根據存款協議提出的索賠進行陪審團審判，這可能預示着在任何此類訴訟中對原告不利的結果。

管理代表我們普通股的美國存託憑證的存款協議規定，在適用法律允許的最大範圍內，美國存託憑證的持有人和實益擁有人不可撤銷地在因存款協議或美國存託憑證而引起或與之相關的任何法律訴訟中，放棄由陪審團進行審判的權利。如果此陪審團審判豁免條款被適用的法律禁止，訴訟仍可根據陪審團審判的存款協議條款進行。據我們所知，聯邦證券法規定的陪審團審判豁免的可執行性 尚未由聯邦法院最終裁決。然而，我們相信 根據管轄存款協議的紐約州法律，通常可以由紐約州法院或聯邦法院執行陪審團審判豁免條款，紐約州法院或聯邦法院對存款協議項下產生的事項具有非排他性管轄權，適用此類法律。

在確定是否強制執行陪審團審判豁免條款時，紐約法院和聯邦法院將考慮協議中陪審團審判豁免條款的可見性是否足夠突出，以至於一方當事人在知情的情況下放棄了任何由陪審團審判的權利 。我們認為，存款協議和美國存託憑證就是這種情況。此外，紐約法院 不會強制執行陪審團審判豁免條款，以阻止聽起來像欺詐或基於債權人疏忽而未能應擔保人的要求清算抵押品的可行抵銷或反索賠，或者在故意侵權索賠(相對於合同糾紛)的情況下，我們認為這些都不適用於存款 協議或美國存託憑證的情況。存款協議或美國存託憑證的任何條件、規定或條款均不構成美國存託憑證的任何持有人或實益所有人、或我們或託管機構對遵守聯邦證券法任何條款的放棄。如果您 或美國存託憑證的任何其他持有人或實益擁有人就存款協議或美國存託憑證項下產生的事項向吾等或託管銀行提出索賠，您或該其他持有人或實益擁有人可能無權就該等索賠進行陪審團審判，這可能會限制和阻止針對吾等和/或託管銀行的訴訟。

如果根據保證金協議對我們和/或保管人提起訴訟，則只能由適用的審判法院的法官或法官進行審理，這將根據不同的民事程序進行，並可能決定與陪審團審判不同的結果，包括可能對任何此類訴訟的原告不利的結果，這取決於索賠的性質、審理此類索賠的法官或法官以及聽證會的地點等。

由於陪審團審訊豁免涉及美國存託憑證或存款協議所引起或有關的申索，我們相信豁免 可能會繼續適用於第二級交易中的美國存託憑證買家。此外，吾等相信豁免將 很可能繼續適用於就註銷美國存託憑證及撤回普通股之前產生的申索 從美國存托股份融資中提取普通股的美國存托股份持有人或實益擁有人，而豁免很可能不會 適用於其後從美國存托股份融資中提取美國存託憑證所代表的普通股的美國存托股份持有人或實益擁有人 有關撤回之後產生的申索。然而，據我們所知，對於從美國存托股份融資機制中提取美國存託憑證所代表的普通股的美國存托股份持有人或實益所有人，還沒有關於陪審團審判豁免是否適用的判例法 。然而，如果適用法律不允許這種陪審團審判豁免，訴訟可以根據陪審團審判的存款協議條款 繼續進行。存款協議或美國存託憑證的任何條件、規定或條款均不構成美國存託憑證的任何所有者或持有人、或我們或託管機構對遵守美國聯邦證券法及其頒佈的規則和法規的任何實質性規定的放棄。

與我們在澳大利亞的位置相關的風險

澳大利亞的收購法律可能會阻止對我們提出的收購要約，或者可能會阻止對我們大量股票的收購。

我們 在澳大利亞註冊成立，受澳大利亞收購法的約束。除其他事項外，我們受2001年《公司法》(澳大利亞聯邦)的約束。除一系列例外情況外，《公司法》禁止收購我們已發行有表決權股份的直接 或間接權益(包括通過收購美國存託憑證)，前提是收購該權益將導致某人或其他人在我們公司的投票權從20%或以下增加到20%以上，或從高於20%到低於90%的起點增加 。一般禁令的例外情況包括以下情況：個人 為我們提出正式收購要約，如果此人獲得股東對收購的批准，或如果此人在任何滾動六個月期間獲得的投票權少於我們投票權的3%。澳大利亞的收購法律可能會阻止為我們提出的收購要約，或者可能會阻止對我們大量股票的收購。

我們普通股或美國存託憑證的持有人 可能難以在美國完成法律程序文件的送達或執行在美國獲得的判決 。

在美國境外司法管轄區提起的訴訟中，我們普通股或美國存託憑證的持有人 可能難以執行美國證券法規定的責任。特別是，如果此類持有人尋求根據美國證券法在澳大利亞提起訴訟，澳大利亞法院可能會考慮：

我們普通股和美國存託憑證的持有人 也可能難以在美國以外的法院執行在美國法院獲得的針對我們任何董事和高管或我們的判決，包括根據美國證券法的民事責任條款提起的訴訟。

作為股票 在納斯達克上市的外國私人發行人，我們可能會遵循某些母國公司治理實踐，而不是某些納斯達克 要求。

作為外國私人發行人 其股票在納斯達克股市有限責任公司，我們被允許遵循某些母國公司治理實踐，而不是納斯達克商城規則的某些要求。作為一家在香港上市的澳大利亞公司納斯達克股票 市場有限責任公司，我們可以在董事會組成、董事提名過程、高管薪酬和股東大會法定人數等方面效仿母國的做法。此外，我們可能遵循澳大利亞 法律，而不是納斯達克商城規則，後者要求我們在發生某些稀釋事件時獲得股東批准，例如 建立或修改某些基於股權的補償計劃、將導致 公司控制權變更的發行、除公開發行以外的涉及發行公司20%或更多權益的某些交易以及對另一家公司的股票或資產的某些收購 。作為一家選擇遵循本國做法而不是納斯達克要求的外國私人發行人。因此，我們的股東可能得不到納斯達克適用於美國公司的公司治理規則所提供的同等保護。

作為 外國私人發行人，我們不受美國證券法下的許多規則的約束，並且被允許向美國證券交易委員會提交的信息 少於美國公司。

我們 是外國私人發行人(定義見美國證券交易委員會規則)，因此，我們不受適用於在美國境內組織的上市公司的所有披露要求 的約束。例如，我們不受交易法下的某些規則 的約束，這些規則規範了交易法下與徵集代理人相關的披露義務和程序要求 。此外，我們的高級管理人員和董事在購買和銷售我們的證券時，不受交易法第16節的報告和“短週期” 利潤回收條款以及相關規則的約束。此外，雖然我們目前對在澳交所上市的公司進行年度和半年度申報，並預計 每年和半年提交一次財務報告，但我們將不需要像美國上市公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交定期報告和財務報表 ，也不需要根據交易法提交 10-Q表格的季度報告或當前的8-K表格報告。此外，外國私人發行人不需要在每個財政年度結束後四個月之前提交表格20-F的年度報告。因此，與我們不是外國私人發行人相比，關於我們公司的公開信息可能會更少。

未來失去我們的外國私人發行人身份可能會導致巨大的額外成本。

雖然我們目前符合外國私人發行人的資格，但外國私人發行人身份的確定每年在發行人最近完成的第二財季的最後 個營業日進行。未來，如果我們在相關的 確定日期未能滿足維持我們的外國私人發行人身份所需的要求，我們將失去外國私人發行人的身份。例如，如果我們50%或更多的證券由美國居民持有，而我們的高級管理層或董事中超過50%是美國居民或公民，我們可能會失去外國私人發行人的身份。

根據美國證券法，我們作為美國國內發行人的監管和合規成本可能遠遠高於我們作為外國私人發行人的成本 。如果我們不再是外國私人發行人，那麼我們將被要求定期向美國證券交易委員會提交美國國內發行人表格的報告和註冊聲明，這些表格在 某些方面比外國私人發行人可用的表格更詳細和廣泛。我們將被要求根據美國公認會計原則而不是國際財務報告準則編制財務報表。將我們的財務報表轉換為美國公認會計原則將涉及大量的時間和成本。此外，我們可能無法依賴美國證券交易所向外國私人發行人提供的某些公司治理要求的豁免，例如上述豁免，以及與徵集代理人相關的程序性 要求的豁免。

美國 投資者可能難以對我們的公司、我們的董事或高級管理人員以及本註冊聲明中提到的專家執行民事責任。

本註冊聲明中提到的我們的高級管理層和董事會中的某些成員是非美國居民， 這些人的大部分資產位於美國以外。因此，根據美國證券法的民事責任條款，在美國向這類人送達訴訟程序或執行在美國法院獲得的對他們不利的判決可能是不切實際的。即使您成功提起此類訴訟，澳大利亞法院是否會在最初的訴訟或美國法院根據這些民事責任條款作出的判決中執行美國證券法規定的某些民事責任仍存在疑問 。此外，在美國或其他地方提起的訴訟中的懲罰性賠償裁決在澳大利亞或美國以外的其他地方可能無法執行。根據美國證券法作出的貨幣損害賠償裁決，如果不尋求賠償索賠人遭受的損失或損害，則被視為懲罰性賠償，並且旨在懲罰被告。任何判決在澳大利亞的可執行性將取決於案件的具體事實以及當時生效的法律和條約。美國和澳大利亞目前沒有 承認和執行對方國家的民商事判決(仲裁裁決除外)的條約或法規 。

因此，與在美國司法管轄區註冊的公司的股東相比，我們的公眾股東可能更難通過針對我們、我們的管理層或我們的董事的訴訟來保護他們的利益。此外，由於 是在澳大利亞註冊成立的公司，《澳大利亞公司法2001》的條款規定了可以啟動股東派生訴訟的情況，這些訴訟可能不同於在美國註冊成立的公司，而且在許多方面不那麼寬鬆。

答：公司的歷史和發展

我們的法定名稱是IncanneX Healthcare Limited(“IncanneX”)。我們於2001年4月註冊成立，名稱為mount Magnet South Limited。2016年11月，我們更名為Impression Healthcare Limited，並於2020年6月更名為IncanneX Healthcare Limited。 我們在澳大利亞註冊成立，並在澳大利亞證券交易所上市，代碼為“IHL”。

自2019年以來，我們一直在進行醫用大麻藥物產品和迷幻藥物 治療一系列適應症的研發。

2020年6月，我們停止銷售用於體育活動的口罩，將資源集中在大麻類藥物的銷售和開發活動上。因此，在2020年6月30日，我們出售了我們的全資子公司Gameday International Pty Ltd(“Gameday”)。 由於新冠肺炎限制導致運動賽季取消，運動護齒的銷售額嚴重下降。 我們預計中期內不會有任何正常的運動季節延續或護齒銷售的復甦，這證明 繼續財務承諾是合理的。

2019年1月，維多利亞州衞生部向我們發放了銷售或供應大麻類物質的許可證，特別是大麻、大麻二酚、四氫大麻酚和苯丙酚。

我們的註冊辦事處位於澳大利亞維多利亞州Dockland 3008，Dockland Drive，401 Dockland Drive 12層15，我們的電話號碼是+61 409 840 786。我們在互聯網上的地址是www。Incexene.com.au。我們 網站上的信息或通過我們的網站訪問的信息不是本20-F表格註冊聲明的一部分。我們在此20-F表格的註冊聲明 中包含了我們的網站地址，僅作為非活動文本參考。我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的所有信息均可通過美國證券交易委員會的電子數據收集、分析和檢索系統獲取，該系統可通過美國證券交易委員會網站www.sec.gov訪問。

B. 業務概述

戰略

我們的 使命是為有未得到滿足的醫療需求的患者創造一流的合乎道德的藥物和療法，在所有情況下都滿足食品和藥物管理局(FDA)和其他相關監管機構(EMEA、TGA)的監管要求。我們的目標是被公認為一家領先的特種藥物開發公司，致力於通過開發新的藥物產品和治療方法來恢復健康並改變患者的生活。

我們 開發有針對性且經過科學驗證的合成大麻素和迷幻劑的固定劑量組合，應用 專有見解，努力為我們的患者和股東創造長期價值。我們專注於臨牀適應症 ，我們認為這些適應症代表了未得到滿足或未得到充分解決的醫療需求，也代表了引人注目的商業機會。 尤其是，我們正在開發三種獨特的藥物成分，以針對五種適應症：阻塞性睡眠呼吸暫停 (“OSA”)、創傷性腦損傷(“TBI”)/腦震盪、類風濕性關節炎、炎症性腸道疾病和 炎性肺部疾病(“ARDS”、“COPD”、哮喘、支氣管炎)。我們還利用裸蓋菇素和創新的心理治療方法開發了一種治療廣泛性焦慮症(GAD)的方法。我們正在為正在開發的每一種產品和療法尋求FDA註冊和營銷批准。

此外， 我們尋求與我們的醫療和科學人員、顧問和研究人員一起確保我們候選藥物的專利 我們的研究報告構成了我們的顧問委員會。我們的顧問委員會由熟悉我們業務的行業和學術專家組成，我們定期與顧問委員會會面。我們顧問委員會的現任成員包括：Sud Agarwal博士(我們的首席醫療官和董事)、Mark Bleakley(項目負責人)、Rosemarie Walsh(我們的臨牀研究經理)、Terrance O‘Brien(阿爾弗雷德醫院IHL-42X的首席研究員)、Jennifer Walsh博士(西澳大利亞大學教授)、Ron Jithoo(神經外科醫生兼IHL-216顧問)和Paul Liknaitsky(莫納什大學的迷幻首席研究員 )。我們的顧問委員會還包括我們的合作伙伴，特別是莫納什大學、阿爾弗雷德醫院和西澳大利亞大學睡眠科學中心。

為實現我們的目標，我們打算：

臨牀 方法

我們 正在尋求FDA批准我們目前正在開發的所有候選藥物。我們將與FDA合作，確保每個臨牀項目的結構符合法規要求。在成功完成第三階段研究後，將尋求FDA的批准。一旦我們的候選藥物獲得FDA的批准，我們將能夠在美國將我們的候選藥物商業化，並尋求監管部門批准該藥物在其他司法管轄區上市，包括歐洲、日本、澳大利亞和以色列。下圖顯示了我們的臨牀開發流水線。

市場機會

我們所瞄準的適應症的全球年市場規模合計超過1,100億美元，來自治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵、腦外傷、腦震盪、類風濕性關節炎、炎症性腸道疾病、炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘、支氣管炎)和廣泛性AD的潛在市場總額。因此，股東有巨大的經濟潛力， 患有這些疾病的患者也會受益。

我們的 候選藥物

IHL-42X

阻塞性睡眠呼吸暫停

阻塞性睡眠呼吸暫停的特徵是睡眠中上呼吸道狹窄或阻塞，幹擾呼吸，中斷睡眠。這種相對常見的慢性疾病沒有得到充分的診斷和治療。據瞭解，睡眠呼吸暫停會導致一系列嚴重的長期後果，包括心血管疾病、記憶力喪失等認知障礙、注意力和判斷力差、抑鬱和因白天過度睡眠導致的交通事故導致的死亡或受傷。 與OSA相關的成本很高，與生產力損失、工作場所和機動車輛事故有關。

《柳葉刀》2019年發表的一篇文章基於對16個國家和地區的17項研究的文獻分析，估計阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵影響全球約9.36億成年人。這一令人擔憂的統計數字也被認為由於肥胖症的流行和全球人口老齡化而不斷增加。許多阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症患者會患高血壓，這會增加患心血管疾病的風險。阻塞性睡眠呼吸暫停越嚴重，患冠狀動脈疾病、心臟病發作、心力衰竭和中風的風險就越大。

沒有OSA的註冊藥物。目前的治療方案包括：持續氣道正壓(CPAP)，通過外部設備氣動夾板打開呼吸道，防止呼吸中斷；口腔矯治器，以推進下頜或保持舌頭，使口腔處於更有利於呼吸的位置；手術，以消除氣流的物理障礙；以及植入式電子刺激器，以激活舌根的肌肉，與呼吸同步地打開呼吸道。然而，所有這些療法都是不充分的、昂貴的，而且對於植入式刺激器和外科手術來説，是侵入性的。

標準治療方案是機械CPAP設備，然而，我們認為患者對CPAP設備的依從性較低，這是由於在睡眠時將加壓空氣泵入患者的鼻子和/或口腔而導致的不適和幽閉恐懼症。 儘管存在這些不適，但使用CPAP設備進行OSA檢測和治療的全球年市場價值超過100億美元，而且 還在增長。從2021年到2028年，使用CPAP設備檢測和治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的複合年增長率(CAGR)估計為6.2%。

IHL-42X在阻塞性睡眠呼吸暫停中的應用

IHL-42X 是註冊藥物乙酰唑胺和屈奴比諾的固定劑量組合，後者是-Delta-9-四氫大麻酚(THC)的合成形式；這兩種藥物都已被證明可以降低呼吸暫停低通氣指數(AHI)。我們認為，Dronabinol在大麻素受體上的活性會導致呼吸道擴張，而乙酰唑胺會引起輕微的代謝性酸中毒，向身體發出血液中有過量二氧化碳的信號，從而增加呼吸。通過利用兩種機制在一個藥物配方中都可以降低AHI，我們相信IHL-42X可以在每種成分藥物的劑量下具有治療效果， 是安全和耐受的。

澳大利亞IHL-42X治療阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)的第二階段臨牀試驗

我們 目前正在澳大利亞進行概念驗證第二階段臨牀試驗，以支持我們與FDA的IND申請，並 為我們未來的關鍵第二階段臨牀試驗的臨牀設計提供信息，該試驗將在IND下進行，以評估IHL-42X對阻塞性睡眠呼吸暫停患者的安全性和有效性。用於治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的IHL-42X的IND尚未提交 ，儘管我們在本研究中納入了多個方面，包括CRO的全面監測和CDISC數據 格式化，但不能保證FDA將接受澳大利亞試驗的數據，在打開NDA之前可能需要進行進一步的測試 。

我們 於2020年9月獲得Alfred醫院人類研究倫理委員會的批准，可以在澳大利亞繼續進行試驗。 2020年12月，我們招募了首批患者參加隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，評估了三種不同劑量的IHL-42X的治療益處。試驗的主要終點是AHI相對於基線的變化，次要終點是氧減飽和指數(ODI)的變化，通過Epworth嗜睡量表測量的日間嗜睡，通過POMS(情緒狀態曲線)測量的情緒改善，以及通過簡表36測量的幸福感 ，IHL-42X組合的安全性將通過不良事件監測來確定。

澳大利亞墨爾本的阿爾弗雷德醫院和珀斯的西澳大利亞大學睡眠科學中心目前正在進行這項研究，進展順利。我們聘請了全球合同研究機構Novotech來管理和監督這項研究。2021年7月，對我們正在進行的2b期雙盲隨機安慰劑對照臨牀試驗的數據進行了中期分析，這些結果已被用於支持關於治療阻塞性睡眠呼吸暫停的方法的專利申請。2021年12月，我們完成了正在進行的第二階段概念驗證臨牀試驗的參與者劑量。Novotech目前正在分析第二階段的數據，最終的臨牀研究報告預計將在2022年第一季度發佈。此外，我們計劃根據特殊准入計劃在澳大利亞供應IHL-42X，該計劃是澳大利亞的一個制度，允許某些健康從業者在完成關鍵的第二階段研究後和藥物註冊之前，獲得未列入澳大利亞治療商品登記冊的治療商品，如未註冊的藥用大麻製品。

IHL-216A

IHL-216A 用於震盪/創傷性腦損傷和慢性創傷性腦病

腦震盪/創傷性 腦損傷是由於頭部受到直接打擊或身體突然受到衝擊而導致的大腦快速加速/減速造成的。這會導致大腦對頭骨進行壓縮。顱腦撞擊顱骨會對大腦造成宏觀和微觀兩種程度的損傷，從而引發一系列生理事件，稱為繼發性損傷下跌。 這些繼發性損傷下跌是導致顱腦損傷患者許多神經認知功能障礙的原因。

跌倒、車輛碰撞、暴力、運動和戰鬥傷害是導致顱腦損傷和腦震盪的主要活動。腦震盪的體徵和症狀可能很微妙，可能不會立即出現。症狀可以持續幾天、幾周甚至更長時間。腦震盪創傷性腦損傷後常見的症狀是頭痛、記憶喪失(健忘症)和神志不清。健忘症通常包括忘記導致腦震盪的事件。其他症狀包括噁心、嘔吐、疲勞、視力模糊和耳鳴。

併發症 可在創傷性腦損傷後立即或很快發生。嚴重的傷害會增加更多更嚴重的併發症的風險。中度至重度創傷性腦損傷會導致一個人的意識、意識或反應狀態發生長期或永久性的變化。許多受過嚴重腦損傷的人會經歷認知能力的變化，出現執行功能問題和/或溝通、情緒和行為問題。一些研究 表明，反覆或嚴重的創傷性腦損傷可能會增加患退行性腦疾病的風險，但這種風險無法對個人進行預測。

慢性創傷性腦病(“CTE”)是用來描述反覆頭部創傷可能引起的腦變性的術語。CTE是一種只有在屍檢時通過研究大腦切片才能做出的診斷。CTE是一種罕見的疾病，目前尚不清楚。CTE與老年頭部創傷的直接後果無關。CTE與頭部創傷有複雜的關係，如生命早期發生的持續性腦震盪後症狀和二次衝擊綜合徵。

專家 仍在試圖瞭解反覆的頭部創傷，包括多少次頭部創傷和這些傷害的嚴重程度，以及其他因素可能會導致導致CTE的大腦變化。

在足球運動員、拳擊手和其他從事接觸性運動的運動員以及暴露在爆炸性爆炸中的軍事人員的大腦中發現了CTE。CTE的一些跡象和症狀被認為包括思維困難(認知)以及情緒、身體問題和其他行為。CTE的症狀通常在頭部創傷發生後幾十年出現。

CTE不能作為生命中的診斷，除非是那些罕見的高風險接觸者。研究人員還不知道CTE在人羣中的頻率，也不瞭解其原因。CTE是無法治癒的。研究人員目前正在開發CTE的診斷生物標記物，但尚未得到驗證。

2020年全球TBI潛在市場總額估計為29億美元，2021至2028年該市場的預期複合年增長率為8.3%。

用於臨牀試驗的IHL-216A配方研製

IHL-216A 是註冊藥物異氟醚和CBD的固定劑量組合，旨在原發鈍性腦損傷後立即給藥，以防止腦損傷的發展。異氟醚在美國被批准用於麻醉的誘導和維持。CBD已被批准用於癲癇障礙，並已顯示出對腦損傷的神經炎性反應的影響。異氟烷是一種註冊藥物，在腦外傷的動物研究中也顯示出神經保護活性(神經保護活性，或神經保護，定義為減少神經細胞死亡或破壞)，被認為通過調節穀氨酸釋放和鈣攝取以及對線粒體膜去極化和興奮性神經傳遞的影響發揮作用。因此，我們認為IHL-216A可能影響神經興奮、神經炎症、腦血流量和腦氧耗，從而導致整體神經保護。我們還在評估其保護大腦的能力，使其免受繼發性損傷機制的影響，這些繼發性損傷機制會導致神經細胞死亡，並在運動中導致頭部創傷的幾天和幾周內升高顱內壓，以及所有其他適用的導致頭部創傷的情況(摔倒、車輛碰撞、暴力、戰鬥等原因)。減少繼發性腦損傷可能會改善包括CTE在內的長期神經後遺症的積極結果，CTE是與接觸性運動相關的主要健康風險。

IHL-216A的配方是一個獨特的挑戰。由於異氟醚是一種吸入性揮發性麻醉劑，因此不能用於典型的口服藥物組合產品。我們打算將IHL-216A製成一種聯合吸入性產品。霧化藥物輸送 使用空氣壓力或超聲波振動將液體藥物溶液轉變為氣霧劑。我們聘請了英國合同開發和製造組織Vectura來開發霧化CBD配方和設備，用於將CBD輸送到異氟醚麻醉迴路。霧化CBD配方的開發將是一個迭代過程，從 開始，根據溶液的性質、產生的氣溶膠和劑量傳遞進行三個步驟的精煉。Vectura專門從事吸入性藥物的開發，在將產品推向市場方面有着良好的記錄，併為拜耳、Sandoz和諾華等跨國製藥公司配製了藥物 。

指定Vectura在使用NFL腦震盪模型進行動物研究的同時開發IHL-216A配方，將確保我們準備好在體內第二階段研究和配方最終完成後推進關鍵的第二階段臨牀試驗所需的特定配方和輸送機制 。

由於該產品在接觸性運動中具有潛在的治療效用，IHL216A的設計符合世界反興奮劑機構(WADA)的規範，供有腦外傷和CTE風險的運動員使用。

IHL-216A治療腦損傷和CTE的1期臨牀前研究

2020年12月，我們完成了一項動物研究，正式評估IHL-216A的神經保護能力。這項研究以高度可控的方式將齧齒動物引入頭部創傷，以造成可複製的損傷。在創傷性顱腦損傷後不久，8組齧齒動物被給予不同劑量的IHL-216A或其活性藥物成分。行為測試被用來評估隨時間推移的神經認知和運動功能。我們還監測了下跌的繼發性損傷，並在死後進行了微尺度的細胞分析，以識別和比較隊列中的神經元損傷。

正如下面詳述的，我們發現IHL-216A組分CBD和異氟醚協同作用，減少了作為腦外傷後果的神經元損傷、神經炎症和行為缺陷的指標，因為IHL-216A的影響比CBD和異氟烷加在一起預測的影響更大。預測結果是通過獨立分析異氟烷和CBD的結果來確定的， 然後根據這些結果預測這兩種藥物聯合使用的效果如何；如果IHL-216A超過預測結果 ，我們可以得出結論，這兩種藥物相互增強療效，存在協同作用。研究還發現，在腦外傷的齧齒動物模型中，IHL-216A比CBD或異氟醚單獨應用在更大程度上減少了神經元損傷、神經炎症和認知缺陷。這些結果沒有經過統計意義的評估。

對大鼠大腦的屍檢分析也發現了CBD和異氟醚之間的協同作用。大腦固定並在尼氏染色前切片以識別神經元損傷。尼氏染色是一種顯示尼氏小體的顯微鏡技術。正常神經元通常比受損神經元有更多的尼氏小體。神經元損傷由海馬區不同部分的尼氏小體與神經元的比率來表示，尼氏小體與神經元的比率越低，表明神經元損傷越嚴重。在海馬區檢測到CBD和異氟醚的協同作用阿蒙尼角 1 (CA1) and 阿蒙尼角2(CA2)。眾所周知，大腦的這些區域在記憶的形成和存儲中起着重要作用。在這項研究中，IHL-216A治療的動物尼氏/神經元比率的改善比單獨使用CBD時增加了53%，CA2增加了60%，CA1增加了28%，CA2增加了145% ，相對於CBD和異氟醚的聯合作用，CA1增加了20%，CA2增加了53%。這些結果表明，與預測的值相比，IHL-216A治療的大鼠神經元損傷更小。

圖1。尼氏染色評估CBD和異氟醚(IHL-216A)在神經元損傷中的協同活性。對接受顱腦損傷並使用CBD和/或異氟醚或賦形劑治療的齧齒類動物 進行固定腦切片尼氏染色的屍檢分析，以評估神經元損傷。尼氏染色可以定量尼氏小體與總神經元的比率，較低的比率表明神經元損傷增加。在IHL-216A治療組中，損傷部位對側海馬區(A)CA1和(B)CA2的Nissl/神經元比率高於單獨用藥組的預測，這表明了協同作用。數值為各自治療組的平均值。組大小：未損傷組6例，交通工具組6例，CBD組6例，異氟醚組5例，IHL-216A組6例。神經炎標誌物IBA1。

對大鼠大腦的屍檢分析還確定，CBD和異氟醚在降低免疫熒光檢測到的神經炎症標記物Iba1水平方面具有協同作用。IBA1是一種在小膠質細胞中表達的蛋白質，小膠質細胞是大腦中的一種天然免疫細胞，是小膠質細胞激活和神經炎症的既定標誌。使用免疫熒光檢測大腦中IBA1的水平，這是一種使用針對IBA1的抗體的顯微鏡技術，這些抗體使用 熒光標籤進行檢測。Iba1水平升高表明神經炎症加重。在接受IHL-216A治療的組中，Iba1神經炎症標誌物的水平比單用CBD多35%，比單用異氟醚多123%。IHL-216A還降低了IBA1神經炎症標誌物，比CBD和異氟醚聯合治療的預測值高出10%。

圖2.CBD和異氟醚(IHL-216A)在降低神經炎症標記物Iba1水平方面的協同活性。 通過神經炎症標記物Iba1的免疫熒光分析，對接受腦外傷並使用CBD和/或異氟醚或賦形劑治療的齧齒類動物進行了神經炎症評估。顱腦損傷後Iba1水平升高，Iba1水平下降表明神經炎症減輕。在接受IHL-216A治療的組中，損傷部位同側腦切片中IBA1水平的下降幅度超過了根據每種藥物單獨治療組所觀察到的下降幅度的預測，這表明了協同作用。數值為各自治療組的平均值。團體規模：未受傷6人，車輛5人，CBD 6人，異氟醚3人，IHL-216A n=5人.

在Morris水迷宮評估的行為結果中，檢測到CBD和異氟醚之間的協同作用。在莫里斯水迷宮中，動物們被訓練在水池中尋找平臺。經過多次培訓後，平臺被移走，並對小鼠進行監測，以確定它們是否回到平臺的位置，這是空間學習和 記憶的衡量標準。每組經IHL-216A處理的動物返回平臺位置的動物數量和返回平臺位置的大鼠比例分別比基於CBD和異氟醚作用的預測結果高87%和24%。與預期效果相比，IHL-216A治療大鼠的表現有所改善 證明瞭CBD和異氟醚的協同作用。

圖3.在Morris水迷宮評估中，CBD和異氟醚(IHL-216A)的協同活性。使用Morris水迷宮對接受了腦外傷並接受CBD和/或異氟醚或交通工具治療的齧齒動物進行了空間學習和記憶評估。 在(A)平臺位置動物的相對實例和(B)到達平臺位置的動物比例這兩個方面觀察到的表現，在CBD異氟醚聯合治療組(IHL-216A)中比根據單獨使用每種藥物的組的表現預測的更好，這表明了協同作用。數值為各治療組的平均值。團體規模：未受傷6人，車輛6人，CBD 5人，異氟烷6人，IHL-216A n=6人。

IHL-216A的第二階段臨牀前研究

我們 目前正在與澳大利亞莫納什大學神經科學系的莫納什創傷小組一起，就IHL-216A在運動性腦震盪中的保護作用進行第二次也是更廣泛的動物研究。

Monash Trauma Group由各自領域的領先科學家團隊組成。他們的研究側重於創傷相關疾病的影響、潛在的病理生理機制、生物標誌物和治療方法，包括顱腦損傷和腦震盪 以及其他類型的神經疾病，包括CTE。

這項研究由監測腦損傷的流體生物標記物開發專家Stuart McDonald博士、腦損傷動物模型及其臨牀相關性專家Richelle Mychasiuk副教授和腦損傷病理機制、生物標記物和治療及相關疾病的專家Sandy Shultz副教授協調進行。

本研究中使用的TBI模型是由莫納什大學與美國國家橄欖球聯盟(NFL)合作開發的。這項研究的結果將被用作先兆數據集，為藥物註冊所需的關鍵臨牀試驗提供信息。這項研究的評估將包括神經認知能力、與創傷性腦損傷相關的血液生物標記物的水平，以及使用核磁共振和免疫組織化學對腦組織進行的屍檢分析。

IHL-675A

IHL-675A 由註冊藥物羥基氯喹和CBD的混合物組成。羥氯喹(HCQ)是一種抗風濕藥物，可以調節免疫系統的活動，在某些情況下可能會過度活躍。HCQ可以改變潛在的疾病過程，而不是簡單地治療症狀。我們利用已建立的炎症模型，在體外研究和4個不同的體內實驗中證明瞭IHL-675A組分大麻二酚和羥氯喹協同作用，抑制關鍵炎症細胞因子的產生。通過將CBD和HCQ共同作用的預測結果與IHL-675A的實際結果進行比較，我們能夠確定IHL-675A研究中是否存在協同作用 。預測結果是通過獨立分析研究中HCQ和CBD的結果來確定的，然後根據這些結果預測 這兩種藥物在聯合的基礎上會有多好；如果IHL-675A超過預測結果，我們可以得出結論： 兩種藥物相互增強療效，存在協同效應。

我們已經評估了這些實驗的結果，並相信IHL-675A是預防和治療炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘和支氣管炎)、類風濕性關節炎和炎症性腸道疾病的多用途候選藥物。潛在地， 這可能意味着對於某些炎症性疾病，IHL-675A是基於CBD的產品的更好替代品，有待進一步檢查 。

我們 已經完成了與FDA的IND前會議，討論在美國開發用於肺部炎症的IHL-675A的監管途徑 ，並計劃為三種適應症中的每一種開設IND。FDA同意IHL-675A的上市申請應為505(B)(2)申請，因為存在有關IHL-675A有效成分的某些安全性和有效性信息，這些信息來自我們有權在新藥申請中使用的歷史研究。在IHL-675A開發計劃的背景下，這意味着我們不必執行批准新化學實體所需的許多非臨牀毒理學研究，因為文獻中或各自參考上市藥物的監管提交文件中都有足夠的CBD和HCQ毒理學數據。然而，我們仍然需要通過一系列隨機對照臨牀試驗來證明IHL-675A在目標適應症中是安全和有效的。

肺部炎症(COPD、哮喘、ARDS和支氣管炎)

慢性阻塞性肺疾病(“COPD”)是一種慢性炎症性肺部疾病，導致肺部氣流阻塞。症狀包括呼吸困難、咳嗽、粘液(痰)產生和喘息。它通常是由長期接觸刺激性氣體或顆粒物引起的，最常見的原因是香煙煙霧。患有COPD的人患心臟病、肺癌和其他各種疾病的風險增加。

哮喘 是一種炎症導致呼吸道狹窄和腫脹，並可能導致患者產生額外粘液的情況。 這會導致呼吸困難，並引發咳嗽、呼吸中的哨聲(喘息)和呼吸急促。 對某些人來説，哮喘是一種輕微的滋擾。對於其他人來説，這可能是一個幹擾日常活動的大問題，並可能導致危及生命的哮喘發作。根據聯合市場研究公司的數據，到2022年，全球慢性阻塞性肺病和哮喘藥物市場預計將達到504億美元，2016-2022年的複合年增長率為3.7%。

當位於肺部的氣囊(肺泡)中積聚液體時，就會發生急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)。 這種液體阻止氧氣進入血液。這就剝奪了器官發揮功能所需的氧氣。ARDS通常發生在已經身患重病或嚴重受傷的人身上。嚴重的呼吸急促(ARDS的主要症狀)通常在原發損傷或感染後幾個小時至幾天內出現。它是新冠肺炎導致的主要死亡原因之一，許多患有ARDS的人無法存活。死亡風險隨着年齡和疾病嚴重程度的增加而增加。在ARDS中倖存下來的人可能會經歷肺的永久性損傷。

支氣管炎是一種肺部支氣管壁的炎症。支氣管炎可以是急性的，也可以是慢性的。雖然急性支氣管炎很常見，但慢性支氣管炎是一種更嚴重的疾病，它是對支氣管壁的持續刺激或炎症。

類風濕性關節炎

類風濕性關節炎是一種慢性炎症性疾病，可影響關節、皮膚、眼睛、肺、心臟和血管。作為一種自身免疫性疾病，類風濕性關節炎是由免疫系統對身體組織的攻擊引起的。與骨關節炎造成的磨損損傷不同，類風濕性關節炎會引起疼痛的腫脹，最終導致骨質侵蝕和關節畸形。類風濕性關節炎藥物治療的全球潛在市場總額估計為570億美元。

HCQ 以硫酸羥氯喹的形式被批准用於治療類風濕性關節炎，並以Plaquil的名稱上市。如處方材料中所列，HCQ在長期使用者中有眼毒性和心臟影響的風險，包括心肌病和QT延長。

類似地，類風濕性關節炎患者長期使用氫氯喹酮與心血管死亡率增加有關。因此，在這些關節炎患者中減少氫氯喹酮的劑量是有價值的。為了瞭解CBD和HCQ 結合以允許減少HCQ劑量的能力，在一項動物研究中，將低劑量IHL-675A(1 mg/kg CBD+2.5 mg/kg HCQ)與標準劑量的HCQ(25 mg/kg HCQ)進行了比較。根據FDA的人體表面積劑量當量6/37計算，大鼠體內25毫克/公斤的氫氧化喹劑量相當於60公斤人體內的243毫克氫喹劑量。

在類風濕性關節炎動物疾病模型研究中，低劑量的IHL-675A降低了多項評估的疾病嚴重程度評分，包括臨牀評分、足爪體積、血管疙瘩評分、組織學總評分和血清細胞因子水平，其程度比標準劑量的HCQ更大。低劑量IHL-675A治療的動物的疾病嚴重程度評分比僅用標準劑量當量的HCQ治療的動物降低了1.06-3.52 倍。

這表明在IHL-675A中，CBD和HCQ的組合有可能將HCQ的劑量減少10倍，當與CBD聯合使用時，不會犧牲治療關節炎的療效。

我們已經在最初的專利申請中擴大了索賠範圍，將類風濕性關節炎作為適應症。我們正在持續監測我們研發計劃的結果，以期識別和保護與我們的商業目標相一致的新知識產權。

炎症性腸病

炎症性腸病(“IBD”)是一個總括術語，用於描述涉及消化系統慢性炎症的疾病。重要的IBD類型包括：

潰瘍性結腸炎和克羅恩病通常都以腹瀉、直腸出血、腹痛、乏力和體重減輕為特徵。IBD可能會使人虛弱，有時會導致危及生命的併發症。

炎症性腸病的確切原因仍不清楚。此前，人們懷疑飲食和壓力。然而，目前的醫生承認，這些因素可能會加重IBD，但不是原因。一個可能的原因是免疫系統故障。 當免疫系統試圖擊敗入侵的病毒或細菌時，異常的免疫反應可能會導致免疫系統 攻擊消化道中的細胞。2021年，IBD的全球潛在市場總額估計為200億美元，從2021年到2028年，IBD全球市場預計將以4.8%的複合年增長率增長。

IHL-675A的臨牀前體外抗炎研究

2020年11月5日，我們發佈了第一項體外研究結果，以考察IHL-675A的協同抑制炎症活性。為測試IHL-675A的抗炎作用，用細菌脂多糖刺激人外周血單個核細胞(PBMC)。PBMC分別與不同濃度的CBD和HCQ共同孵育或單獨孵育，然後用內毒素刺激誘導炎症反應。24小時後通過測定培養上清液中細胞因子水平來評估炎症反應。藥物治療後細胞因子水平的降低是抗炎活性的標誌。

來自兩個供體的三個重複的細胞因子 水平被平均，並歸一化為最大值，以產生相對抑制值。 相對抑制1表示完全抑制細胞因子的釋放，而值0表示不抑制細胞因子的釋放。 使用標準的科學“過量幸福”(“EOB”)方法來確定抗炎協同作用 其中預測的抑制使用公式E計算_{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)，從觀察到的抑制中減去 以得到EOB分數。EOB得分大於零表示組合 是協同的。以下數據均未進行統計意義分析。

研究表明，複方丹蔘和鹽酸奎寧對供者外周血單核細胞產生炎性細胞因子IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-1αα和MIP-1α具有協同作用。平均EOB得分在0.32~0.57之間。經IHL-675A處理的PBMC中5種細胞因子水平(相對於載體處理的PBMC)比單獨使用HCQ處理的PBMC降低了436%~1320%，相對於CBD單獨處理的PBMC降低了109%~767%，相對於CBD和HCQ的預期聯合作用降低了87%~767%。圖A、B、C、D和E中的結果顯示了為每種細胞因子評估的最佳固定劑量IHL-675A組合。標為預測CBD+HCQ的條形圖代表了我們基於每種藥物的單獨活性而得出的預期。觀察到CBD HCQ聯合治療對細胞因子釋放的抑制作用大於基於每種藥物單獨對所分析的每種細胞因子的活性所預測的抑制。

圖4.CBD和HCQ抑制脂多糖誘導的人外周血單核細胞釋放細胞因子。提供的數據是PBMC供體的平均相對抑制率。使用公式E計算CBD+HCQ的預測抑制_{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)。 觀察到的CBD+HCQ是實驗中觀察到的抑制水平。(A)IL-1b、(B)IL-1a、(C)IL-6、(D)MIP-1a和(E)TNF-a。誤差 條是供體平均數的標準誤差。

IHL-675A抗炎的臨牀前體內研究

2020年11月，我們宣佈了一項在膿毒症小鼠模型中評估IHL-675A的體內研究結果。為了確定CBD和HCQ在體內是否有協同作用，從11組小鼠中選出10只，體重18-20g，分別單獨和聯合注射CBD和HCQ。一小時後，給小鼠注射脂多糖以誘導炎症反應。每個隊列中的每隻小鼠都接受了5種炎症細胞因子的評估。注射內毒素後2小時，心臟穿刺法採血。使用基於Luminex的分析方法處理和分析血清中的細胞因子水平。對於協同分析，用假處理(不注射內毒素)細胞因子水平減去基線數據，然後將各組中每個細胞因子的值相對於最大值進行歸一化。使用歸一化值來計算相對抑制率，其中值1表示完全抑制，值0表示沒有抑制。使用EOB方法計算協同性，或使用公式E計算藥物濃度組合之間的觀察抑制和預測抑制之間的差值，其中預測抑制是使用公式E_{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)。EOB得分大於 0表示協同效應。

活體研究的結果如圖5所示，顯示了在11組10只小鼠中評估的每種細胞因子的最佳固定劑量IHL-675A組合。標為“預測的CBD+HCQ”的條形圖代表了IHL僅根據每種藥物的活性而得出的預期。這項研究的觀察結果大大超過了所分析的炎性細胞因子的預測結果 。在脂多糖誘導的膿毒症小鼠模型中，柴胡湯合用能協同抑制炎性細胞因子IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-12(P70)和幹擾素-γ的產生。平均EOB評分在0.15~0.30之間。與賦形劑治療的動物相比，IHL-675A治療的動物的5種炎性細胞因子的水平比單純CBD治療的動物的降低幅度更大。與賦形劑治療組相比，IHL-675A治療組的細胞因子水平降低了26%至81%，相對於CBD HCQ組合在2小時後分析的五種細胞因子的預測效果要高出26%至81%。

圖5.CBD和HCQ在小鼠膿毒症模型中的協同抗炎活性。CBD和HCQ的組合 的抗炎活性大於使用過量Bliss方法預測的抗炎活性。補陽還五湯聯合用藥對IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-12(P70)、幹擾素-α的釋放有協同作用。γ.

IHL-675A抗肺部炎症(ARDS、COPD、哮喘和支氣管炎)的臨牀前體內研究

2021年2月，我們宣佈了一項評估IHL-675A抗炎能力的體內研究結果，該研究針對慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支氣管炎和其他炎症性呼吸道疾病。我們還評估了我們的專利IHL-675A配方對肺中性粒細胞增多症的抗炎作用，這是COPD、哮喘、支氣管炎和其他炎症性呼吸道疾病的主要潛在原因。我們報告了令人鼓舞的結果，如下所述，這些結果促進了IHL-675A的潛在用途的實質性擴展，並代表了新的患者治療機會。

採用大鼠肺部炎症模型，評價IHL-675A的肺部抗炎作用。在這項研究中，10組小鼠，每組6只，在氣管內注射細菌脂多糖之前，分別用CBD、HCQ或IHL-675A進行預處理，然後吸入細菌脂多糖，作為肺部的炎症刺激。另設假手術組，不注射脂多糖作為對照。24小時後用生理鹽水沖洗肺，用Luminex法分析肺泡灌洗液(BALF)中細胞因子水平。細胞因子是介導炎症反應的蛋白質，細胞因子水平的降低表明炎症減輕。同時對BALF進行白細胞(WBC)計數。當肺部發生炎症時，白細胞被招募為炎症反應的一部分。白細胞數量的減少也預示着炎症的減輕。

將細胞因子 水平與賦形劑處理組小鼠的細胞因子水平歸一化，然後計算相對抑制率。細胞因子β、IL-6、腫瘤壞死因子α、單核細胞趨化蛋白1和單核細胞趨化蛋白-1的降低幅度均大於單用細胞因子和細胞因子的方法。這些結果表明，在小鼠肺部炎症模型中，IHL-675A具有比CBD和HCQ更好的抗炎活性。基於這些結果，將評估IHL-675A在治療人類肺部炎症方面的療效。這些結果 尚未進行統計意義分析。

圖6.在小鼠肺部炎症模型中，IHL-675A、CBD或HCQ治療導致BALF中細胞因子水平和白細胞計數的減少。小鼠分別給予CBD、HCQ或CBD與HCQ(IHL-675A) 合用，然後氣管內注射脂多糖。注射脂多糖24小時後，取支氣管肺泡灌洗液(BALF)進行細胞因子水平和白細胞計數分析。(A)IL-1β、(B)IL-6、(C)MCP1和(E)腫瘤壞死因子的藥物濃度分別為1 mg/kg和25 mg/kg。αCXCL-1和WBC(白細胞計數)：10 mg/kg CBD和2.5 mg/kg HCQ。

IHL-675A在類風濕關節炎模型中的臨牀前研究

2021年3月，我們宣佈了一項體內研究的結果，該研究評估了IHL-675A在類風濕關節炎模型中的抗炎能力。結果表明，與標準劑量的HCQ相比，低劑量的IHL-675A在降低疾病嚴重程度方面的效果是僅標準劑量HCQ的1.06至3.52倍。多項評估包括臨牀評分、足爪體積、血管內皮評分、組織學總評分和血清細胞因子水平。HCQ被批准並廣泛用於治療類風濕性關節炎，其形式為硫酸羥氯喹，市場名稱為Plaquil。

在此類風濕性關節炎模型中，雌性Lewis大鼠於第1天以豬II型膠原和弗氏佐劑(0.2 mg/0.2毫升/只)尾底部皮下注射誘導關節炎。第7天注射0.1 mg/0.1mL/只大鼠。第16天將大鼠分為6組。共設10組造模大鼠和1只假注射組。CBD、HCQ或IHL-675A於第17~30天每日1次腹腔注射，共14天。給藥劑量分別為CBD 1和10 mg/kg，HCQ 2.5和25 mg/kg。選擇10 mg/kg CBD和25 mg/kg HCQ劑量是因為它們 代表人類的標準劑量，基於FDA對大鼠和人類的人體表面積劑量當量估計 為6/37。對於一個體重60公斤的人來説，10 mg/kg的CBD劑量相當於97 mg，25 mg/kg的HCQ劑量相當於243 mg。在Plaquil處方信息中推薦的類風濕性關節炎的維持劑量範圍為每天200-400毫克。

在第1、7、10、14、16、18、20、22、24、26、28和30天用體積測量儀測量後爪體積並使用定性嚴重性評分系統來評估疾病的嚴重程度。實驗結束後第30天，所有大鼠採血，用商品化的ELISA試劑盒檢測炎性細胞因子IL-1β和IL-6的水平。這兩種細胞因子之所以被選中，是因為它們與類風濕關節炎的病理生理學有關。取雙後爪稱重，福爾馬林固定後進行組織病理學檢查。組織病理學評估包括評估滑膜關節組織中血管疙瘩形成(一層異常的纖維血管或肉芽組織)和單個核細胞浸潤對軟骨和骨的破壞。還計算了總的組織學評分，這是血管疙瘩形成和單核細胞浸潤評分的總和。對於所有的 評估，假減去分數，然後計算相對於車輛組的減少量。

在大鼠關節炎模型中，IHL-675A治療的動物在24天和30天的臨牀評分和足爪體積、血管疙瘩形成、總組織學評分、IL-1β和IL-6的減少(相對於賦形劑治療的動物)明顯低於單獨使用氫氯喹酮或CBD的動物(在相同劑量下)。在同等劑量下，IHL-675A對疾病評估的減少是單獨使用HCQ的1.07-8.72倍，這表明IHL-675A在關節炎大鼠模型中的益處大於單獨使用HCQ，並表明IHL-675A具有治療人類類風濕性關節炎的潛力。

圖7.在類風濕關節炎大鼠模型中，IHL-675A與其成分藥物CBD和HCQ在減少疾病評估方面的比較。膠原性關節炎模型組大鼠給予等量的IHL-675A、CBD或HCQ(1 mg/kg CBD、2.5 mg/kg HCQ)治療。從(A)第24天臨牀評分、(B)第24天足爪體積(Br)、(C)血管疙瘩形成、(D)總組織學評分、(E)血清IL-1b水平和(F)血清IL-6水平來看，IHL-675A 治療組大鼠關節炎疾病嚴重程度的降低幅度大於CBD或HCQ治療組。

IHL-675A在炎症性腸病模型中的臨牀前研究

2021年2月，我們宣佈了一項評估IHL-675A在炎症性腸病方面的抗炎能力的體內研究結果。IHL-675A的結腸炎指數降低了46%，而僅CBD和僅HCQ治療的結腸炎指數分別降低了25%和27%，這表明IHL-675A比僅CBD和HCQ具有更好的抗炎活性，這表明IHL-675A具有治療人類炎症性腸病的潛力。

這項研究使用了11組老鼠，每組6只。給小鼠灌胃TNBS/乙醇誘導潰瘍性結腸炎後，用IHL-675A、CBD或HCQ連續4天給藥。研究包括賦形劑處理組和假手術組。在整個實驗過程中監測了大便的稠度。在第5天處死小鼠，採集血液進行細胞因子分析，並取出結腸進行分析。

終點 測量包括第5天的結腸組織中的大便一致性評分(衡量大便一致性的序號評分，數值越高，表明大便較疏鬆)、結腸重量、結腸宏觀損傷評分(合併粘連、狹窄、潰瘍/炎症和腸壁增厚的序號評分)、結腸炎指數(結腸切片的組織學檢查的綜合評分)和髓過氧化物酶 (一種在中性粒細胞中大量表達的酶，有助於IBD的炎性損傷)。將每個端點的結果假減去，並計算相對減少量。未對 數據進行統計意義分析。

與單獨使用CBD或HCQ的動物相比，經IHL-675A處理的動物在結腸炎指數、大便肉眼損傷評分、大便稠度評分、結腸與體重的比率和髓過氧化物酶(MPO)水平方面的下降(相對於賦形劑處理的動物)更大。這些結果表明，在潰瘍性結腸炎小鼠模型中，IHL-675A的益處大於CBD或HCQ單獨使用，這表明IHL-675A是一種潛在的治療人類炎症性腸病的藥物。

圖8.CBD和HCQ(IHL-675A)在小鼠結腸炎模型中對結腸炎評分的降低. 用TNBS/乙醇結腸法建立小鼠結腸炎模型，分別用CBD、HCQ或CBD+HCQ(IHL-675A)治療。4天后處死小鼠，取結腸進行大體及顯微分析。在接受IHL-675A治療的小鼠中，在(A)結腸炎指數、(B)肉眼損傷評分、(C)相對結腸重量、(D)大便稠度和(E)MPO水平方面，IHL-675A治療的小鼠結腸炎嚴重程度的降低比CBD或HCQ單獨治療的小鼠更大。所有評估的藥物劑量分別為1 mg/kg CBD和2.5 mg/kg HCQ。

計劃進行IHL-675A的1期臨牀試驗

我們 在澳大利亞設計了一項第一階段臨牀試驗，以評估IHL-675A在健康志願者中的安全性和藥代動力學， 該試驗的結果將成為我們提交的涉及肺部炎症、類風濕性關節炎和炎症性腸病適應症的FDA IND的一部分。這項研究的目的是證明，與單獨使用兩種藥物相比，CBD和HCQ的組合沒有或只有最小的額外風險/副作用 ，並且兩種藥物的吸收和代謝(藥代動力學) 不會相互幹擾。共有36名受試者將參加試驗，平均分佈在 三個手臂上。12名受試者的三隻手臂將分別接受IHL-675A、Epidiolex(CBD)或Plaquil(HCQ)中的一種。三個分支機構的安全性和藥代動力學評估將是相同的。

CBD和HCQ在單獨使用時都曾被用作我們的靶向適應症的治療方法。然而，與任何藥品一樣，都存在風險。設計IHL-675A的部分策略是，CBD和HCQ的結合允許減少HCQ，這降低了與累積HCQ劑量相關的已知風險，而不會犧牲療效。 我們迄今進行的臨牀前研究的結果導致了這樣的假設，即較低的累積HCQ劑量與CBD結合時，也將降低IHL-675A在人體中的目標適應症的疾病嚴重程度評分。儘管如此， 兩種藥物始終有可能相互作用，加劇單獨使用時存在的次要問題，或導致新的安全問題 。證明含有CBD和HCQ的組合藥物與成分藥物具有類似的安全性，這是開發計劃中的重要一步，也是監管機構提出的要求。這項臨牀試驗將在一期設備中進行，在需要管理不良事件的情況下進行全天候監測。安全評估將包括通過心電和血液生物標記物進行心臟監測、血清肝酶水平、血細胞計數和生化、監測生命體徵和精神健康問卷。由於大量證據表明HCQ和CBD之間的協同作用需要在炎症標誌物上產生更好的結果，因此HCQ和CBD的劑量可能顯著低於單獨使用 藥物治療，這將在臨牀試驗中進一步評估。

本研究的另一個組成部分是監測IHL-675A的兩種活性藥物成分(“原料藥”) 、CBD和HCQ的藥代動力學，並將它們與各自的參考上市藥物Epidiolex和Plaquil進行比較。研究參與者將分別服用等量的IHL-675A、Epidiolex或Plaquil。血液樣本將在72小時內以預定的間隔採集，並分析CBD和HCQ及其主要代謝物的水平。_最大值“)、達到最大濃度的時間(”T_最大“) 和總暴露劑量(“AUC”)。將比較IHL-675A、Epidolex和Plaquil的藥代動力學參數，以確定IHL-675A中的原料藥是否與參考上市藥物生物等效。生物等效性是IHL針對IHL-675A的FDA 505(B)2批准途徑的重要組成部分。

這項研究的結果將成為IHL-675A未來監管應用的一個組成部分，並將為第二階段跨適應症有效性和安全性研究的設計提供參考。

裸蓋菇素輔助心理治療廣泛性焦慮障礙(Psi-GAD)

廣泛性焦慮症

廣泛性焦慮症(GAD)的特徵是頻繁發生的瀰漫性、過度、不可控的焦慮，不受任何特定環境條件的限制。症狀是多種多樣的，包括持續和過度擔憂的感覺、緊張、不安、難以集中精力的疲勞、不規律的睡眠模式、肌肉緊張、易怒和噁心。

廣泛性焦慮症是一種相對常見和嚴重的精神疾病，約有4%-6%的人在一生中受到影響。GAD會嚴重影響生活質量和職業生涯前景。據估計，澳大利亞和美國在任何時候都有800萬人患有中度到重度的廣泛性AD，其中100萬人居住在澳大利亞，700萬人居住在美國。

現有的 治療方法

國際指南推薦將選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(“SNRI”)和普瑞巴林作為一線治療方案，將地西潘等苯二氮卓類藥物作為二線治療方案。GAD也可以單獨使用心理療法或與藥物療法相結合進行治療。然而，這些治療顯示出有限的療效，只有不到一半的患者在這些治療後獲得緩解，並且有很大的治療副作用和成本。特別是，與長期使用這些藥物治療相關的副作用包括情緒麻木、積極性降低、體重增加、性功能障礙和自殺念頭。由於現有治療的侷限性，我們 認為，對於改善被診斷為廣泛性焦慮症患者的生活質量的新療法，仍有大量未得到滿足的需求。

裸蓋菇素治療廣泛性焦慮症

迷幻輔助心理治療在治療與絕症相關的單相抑鬱、抑鬱和焦慮症狀以及藥物濫用方面可能提供快速、顯著和持久的益處。裸蓋菇素是一種精神活性分子，天然存在於幾種蘑菇屬中，主要作用於5-羥色胺受體系統，可以調節意識、認知、知覺和情緒的狀態。

當與特殊形式的心理治療支持相結合時，裸蓋菇素不會導致臨牀上顯著的不良事件 ，並且可以降低精神健康嚴重程度評估的分數。在20世紀50年代和60年代，數以萬計的人蔘與了迷幻研究。雖然在方法上受到現代標準的限制，但許多這些研究的結果顯示，焦慮、抑鬱和成癮程度以及生活質量都有實質性的改善。

在經歷了 幾十年來社會政治對迷幻治療的阻撓之後，越來越多的臨牀迷幻試驗 正在世界各地備受尊敬的機構進行，包括倫敦帝國理工學院、約翰·霍普金斯大學、加州大學，以及現在與我們合作的墨爾本莫納什大學。

在過去的十年裏，裸蓋菇素對焦慮、抑鬱和成癮的治療潛力已經在各種學術贊助的研究中得到了證明。在這些研究中，裸蓋菇素輔助的心理治療在給藥當天提供了焦慮和抑鬱症狀的快速緩解 在幾個月後的隨訪評估中通常保持治療效果。 這些研究表明裸蓋菇素總體耐受性良好，毒性低，沒有報告嚴重的不良事件。

我們 認為以下四項研究支持裸蓋菇素輔助治療焦慮症，治療劑量不超過30毫克/70公斤：

兩個用於抑鬱症的裸蓋菇素研究項目已獲得FDA的突破性指定。全球正在進行少量其他裸蓋菇素 治療開發計劃。如果這些研究項目中的任何一個的結果是積極的，裸蓋菇素輔助的心理療法可能會在未來五年內被批准作為處方藥治療。

我們針對廣泛性焦慮症的裸蓋菇素研究療法

我們的裸蓋菇素療法將裸蓋菇素與心理療法相結合，該療法是由首席研究員保羅·利克納伊茨基博士領導的多學科專家團隊與聯合研究員蘇雷什·桑德拉姆教授和木拉提·尤切爾教授共同為確診為廣泛性焦慮症的患者設計的。更廣泛的研究團隊包括迷幻輔助療法、心理測量評估、定性研究、治療師培訓和風險管理方面的專家。作為我們臨牀開發計劃的一部分，我們正在協調 兩項臨牀試驗。2021年10月28日，我們與FDA就裸蓋菇素輔助的GAD心理療法計劃舉行了一次IND前會議，最終目的是為了FDA批准我們的裸蓋菇素療法 用於GAD患者。

計劃的第二階段探索性臨牀試驗

我們計劃的澳大利亞第二階段探索性臨牀試驗於2021年底獲得人類研究倫理委員會(HREC) 的批准。HREC的批准允許在澳大利亞招聘，招聘將於2022年第一季度開始。保羅·利克納伊茨基博士還成功地獲得了向澳大利亞進口裸蓋菇素的監管許可。

這項研究是一項2期隨機、三盲、積極安慰劑對照試驗，旨在評估裸蓋菇素輔助的心理療法治療廣泛性AD的安全性和有效性。它將包括72名參與者，他們將在10周的時間裏經歷兩次裸蓋菇素或活性安慰劑劑量治療，以及最多11次非藥物、專家心理治療。主要結果是安全性、有效性和耐受性，次要結果是生活質量、功能障礙和合並症。安全性將通過監測不良事件來評估，包括但不限於肝功能測試和超簡短自殺傾向檢查表上的評分。 療效將通過比較安慰劑組和治療組之間漢密爾頓焦慮量表從基線開始的變化來評估。耐受性將通過比較安慰劑組和治療組中完成兩次給藥療程的參與者的比例來評估。次要終點將通過監測殘疾、合併症、生產力和生活質量，使用患者報告的結果衡量標準進行評估。

在30名患者完成主要終點評估後，將由獨立的數據安全監控委員會對患者數據進行初步分析。初步分析將允許試驗調查人員通知試驗的第二部分， 有機會調整某些治療設計參數以優化患者結果，或根據 預定義的結果和足夠的條件權力終止試驗。

FDA 開發計劃和IND前會議

2021年10月，我們與FDA舉行了一次IND前會議，討論裸蓋菇素輔助GAD心理治療計劃。IND 會前套餐是在Camargo PharmPharmticals LLC的協助下準備的，Camargo PharmPharmticals LLC也與我們一起出席了會議。FDA在書面和電話會議上證實，裸蓋菇素輔助治療GAD的治療策略是適當的 ，並表達了對其開發的興趣。FDA還就IncanneX擬議的長期發展戰略提供了指導，涉及成功的保密協議(FDA批准)和營銷授權所需的條件。 FDA對我們建議的臨牀試驗設計的具體反饋將形成關鍵的2b期臨牀試驗，這將是繼澳大利亞第二階段試驗的中期或全部結果之後的IND開放研究 。

裸蓋菇素 治療方案

我們的裸蓋菇素療法包括由接受過我們專門的治療師培訓計劃的精神健康專業人員進行藥物治療和心理治療。治療旨在優化GAD患者的安全性和治療結果，在裸蓋菇素劑量治療之前、期間和之後提供 特定支持。

每位參與者將接受我們研究產品的兩次治療劑量，其中包括指定劑量的裸蓋菇素，並在每次劑量治療之前、期間和之後進行心理治療。心理治療包括四個不同的階段：

預期進行第二階段試探性試驗的治療師 招聘工作已經開始，預計治療師培訓將於2022年第一季度開始。

莫納什大學

2020年12月，我們與澳大利亞莫納什大學(“莫納什”)達成合作協議，開展裸蓋菇素輔助治療廣泛性焦慮症的心理治療試驗。Monash將贊助我們最初的第二階段探索性臨牀試驗，確保嚴格的科學獨立性以及倫理和安全研究的最高標準。我們資助和支持這項由調查人員發起的 試驗，並保留試驗產生的所有知識產權。我們還在調查其他致幻藥物研究項目的啟動情況，這些項目將提供一個機會，解決我們認為患有其他精神疾病的患者的未得到滿足的需求。

莫納什大學是澳大利亞的頂尖大學之一，一直位居世界前100名。我們探索性試驗的迷幻治療將在BrainPark內進行，這是莫納什特納研究所 的大腦與心理健康和生物醫學成像設施的最先進研究平臺，為迷幻治療提供了一個非常有利的研究環境 。特納大腦和精神健康研究所的心理科學學院和臨牀科學學院的精神病學系聯合起來進行迷幻研究，該團隊包括精神病學、心理治療和精神健康治療發展相關領域的領先研究人員和臨牀醫生。

臨牀研究人員

首席調查員是保羅·利克納伊茨基博士，聯合調查員包括木拉提·尤塞爾教授和蘇雷什·桑德拉姆教授。

利克奈茨基博士是特納研究所和莫納什精神病學系臨牀迷幻研究實驗室的負責人。他是莫納什大學的首席研究員和研究員，並在聖文森特醫院、麥格理大學、迪肯大學和墨爾本大學擔任過兼職或榮譽職位。他獲得了墨爾本大學神經科學榮譽和心理學博士學位。他的工作主要是在情緒、焦慮和成癮研究中檢查精神疾病和治療發展的機制。LiKnaitzky是澳大利亞首個迷幻臨牀試驗的研究人員。他曾被邀請就迷幻輔助心理治療進行多次學術、專業和公開演講，並接受了平面媒體、電臺和播客的採訪。LiKnaitzky領導着澳大利亞第一個臨牀迷幻實驗室，協調澳大利亞第一個應用迷幻治療師培訓計劃，並正在建立澳大利亞最大的迷幻試驗(Psi-GAD)。他的工作重點是在莫納什大學制定一個嚴格的致幻藥物研究計劃，尋求評估治療效果、創新治療設計、降低已知風險、探索潛在的缺點和了解治療機制。

木拉提·尤切爾教授於2001年在拉特洛貝大學獲得了臨牀神經心理學博士學位，並接受了臨牀神經心理學的專業培訓。然後，他在墨爾本大學的多個心理健康研究中心工作，並於2012年被提升為教授。他現在在莫納什心理科學學院工作，負責心理健康和成癮研究項目。他是BrainPark的董事成員，BrainPark是世界第一家神經科學研究診所，旨在以可訪問的方式將具有診斷或治療益處的最新神經科學帶給社區。

蘇雷什·桑德拉姆教授是莫納什大學臨牀科學學院精神病學系主任，也是莫納什健康中心精神健康項目和董事研究中心的主任。他一直在使用藥理學、神經化學和神經病理學方法研究精神分裂症和相關精神障礙的分子病理學。這些相互關聯的方法已被應用於分析精神障礙的組成部分，如治療抵抗和自殺，以更好地瞭解它們的神經生物學基礎。 他在墨爾本精神衞生研究所進行博士和博士後研究，然後在那裏建立他的實驗室，隨後在弗洛裏研究所建立實驗室，同時建立一個臨牀研究實驗室，進行精神障礙的臨牀試驗和生物標記物研究。然後，他轉到莫納什大學和莫納什醫學中心，並整合了他的研究項目。

知識產權戰略

我們 通過協調的知識產權戰略從戰略上保護我們的創新，將專利保護與監管和市場排他性相結合。 我們正在為我們的裸蓋菇素治療計劃的各個方面尋求專利保護。將提供給我們的專利不太可能單獨涵蓋裸蓋菇素作為臨牀實體。然而，我們正在申請使用裸蓋菇素治療的相關方法 的專利地位，包括聯合療法(例如，配方、活性物質和心理治療方式) 和其他治療方法(例如，特定劑量方案)。

知識產權

我們 在與我們的醫療顧問委員會合作開發我們的產品和療法時實施了專利申請策略。 截至2021年9月20日，我們擁有與我們的大麻類藥物候選IHL-42X、IHL-216A和 IHL-675A以及裸蓋菇素輔助心理治療計劃相關的未決專利申請。下表列出了 的專利數量、專利類型和司法管轄區。一旦轉換到完整/PCT階段，臨時專利也將適用於所有PCT 締約國。國際檢索報告和國際檢索機構的書面意見已確認 我們提交的專利合作條約申請中的關鍵權利要求是新穎和創造性的，該發明符合工業適用性的要求 。為PCT申請編寫國際檢索報告(ISR)和國際檢索意見(ISO)是《專利合作條約》(PCT)國際階段的主要程序步驟之一。在國際階段進行檢索的目的是確定相關的現有技術，並由國際檢索機構就權利要求是否新穎、是否涉及創造性步驟以及在工業上是否適用作出初步意見。雖然ISR和ISO不具約束力，因為國家專利局沒有義務接受國際檢索機構的任何裁決，但這些報告往往是關於PCT申請中所要求的標的的可專利性的有用指南。

在涵蓋候選大麻藥IHL-216A、IHL-675A和IHL-42X的多氯聯苯申請中，國際檢索當局是澳大利亞專利局。因此，ISR/ISO中針對這些PCT 申請中的每一項所表達的意見是基於澳大利亞專利審查員進行的檢索。

候選大麻類藥物IHL-675A是CBD和羥氯喹的組合，其具體定義由國際(PCT)申請號權利要求16 定義。%/AU2021/050226。國際搜索局認為權利要求16既新穎又有創造性。

候選大麻類藥物IHL-42X是THC和乙酰唑胺的組合，用於治療阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)，其具體定義由國際(PCT)申請號：%/AU2021/050734。國際搜索局認為權利要求3既新穎又有創造性。

候選大麻類藥物IHL-216A是CBD和異氟醚的組合，其具體定義由國際(PCT)申請號：%/澳元2020/051056。國際搜索局認為，索賠23既新穎又有創意。

與我們目前正在開發的裸蓋菇素輔助心理療法有關的 正在申請的專利申請是澳大利亞的臨時專利申請。這項臨時申請尚未經過審查。

除了為我們的所有資產尋求專利保護外，我們還依賴非專利的商業祕密、技術訣竅和其他機密信息，以及專有技術創新和專業知識，這些技術創新和專業知識在一定程度上受到與我們的員工、顧問和顧問簽訂的保密和發明轉讓協議的保護。

生物技術中的專利問題具有高度的不確定性，涉及複雜的法律和事實問題。生物技術和製藥專利中允許的權利要求的可用性和廣度無法預測。可專利標的的法定差異 可能會限制我們可以對我們的部分或全部許可發明獲得的保護範圍，或者阻止我們獲得專利保護 這兩種情況中的任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。由於專利申請在首次提交之日起至少18個月後才會公佈，而且科學文獻中發現的發佈往往滯後於實際發現，因此我們不能確定我們或我們的任何許可人是未決專利申請所涵蓋的發明的第一個創造者，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明提交專利申請的人。 此外，專利的授予和可執行性取決於許多可能因司法管轄區而異的因素。 這些因素可能包括髮明的新穎性，根據現有技術(包括本發明的先前使用或出版)、本發明的用途以及專利清楚地描述了本發明的最佳工作方法的程度，要求本發明不是顯而易見的。簡而言之，這意味着在不同地區批准的索賠可能會有所不同，從而影響商業結果。

雖然我們已經申請並將繼續為我們的治療產品和技術申請適當的保護，但我們 不能確定我們未來提交或許可給我們的任何專利申請是否會被批准，或者我們是否會開發其他 可申請專利的專利產品或方法，或者我們將能夠許可任何其他可申請專利的產品或方法。 我們不能確定其他人不會獨立開發類似的產品或方法，複製公司開發或正在開發或許可給我們的任何產品或方法，或圍繞我們擁有或許可的專利進行設計， 或者我們擁有或授權的任何專利都將為我們提供競爭優勢。

此外， 我們不能確定第三方擁有的專利不會阻止採用我們開發或授權給我們的技術的產品的商業化，或者第三方不會挑戰或試圖縮小、使我們擁有或許可的任何已發佈、未決或未來的專利無效或規避。

我們的商業成功還將在一定程度上取決於我們避免侵犯他人專利的能力。如果法院判定我們侵犯了任何第三方專利，我們可能會被要求支付損害賠償金、更改我們的產品或流程、獲得許可證或停止某些活動。我們不能確定第三方持有的專利項下所需的許可是否會 以我們可以接受的條款提供，或者根本不會。在我們無法獲得此類許可的情況下，我們可能會被取消需要此類許可的產品的開發、出口、製造或商業化的權利，或者在我們嘗試圍繞此類專利進行設計時遇到產品推出延遲的情況，這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 。我們可能不得不訴諸訴訟來強制執行向我們發放或許可的任何專利，或確定第三方專有權的範圍和有效性。此類訴訟可能會導致鉅額成本和我們的工作分流。我們可能不得不參加澳大利亞專利商標局或其他外國專利局的反對程序，或參加美國專利商標局宣佈的干涉程序，以確定競爭對手提出的專利申請的發明優先權。任何此類訴訟幹預或反對 無論結果如何，都可能代價高昂且耗時，任何此類訴訟中的不利裁決都可能 阻止我們開發、製造或商業化我們的產品，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

截至2021年6月30日，該公司還在澳大利亞、美國、歐洲、中國和日本擁有商標註冊。

2021年9月，我們的產品組合中新增了5項專利申請：PCT/AU2020/051056、PCT/AU2021/050226、PCT/AU2021/050734、 澳大利亞臨時專利申請號：AU 2021902170和澳大利亞臨時專利申請號：2021902426澳元。

專利 組合

下表介紹了我們的專利和專利申請組合，包括它們的狀態(截至2021年9月20日)和 標題。

運營 摘要

未註冊的大麻產品

2019年2月，我們推出了一系列藥用級大麻素油產品，用於治療根據特別准入計劃批准的大麻類藥物治療 。我們根據特別准入計劃出售我們的大麻類石油產品。從2021年4月1日起，我們停止銷售大麻類油品，專注於我們候選藥物的開發。

比賽

監管機構

我們候選藥物正在進行的研發、臨牀、監管、商業和生產活動 受到多個政府機構的廣泛監管，包括(I)在澳大利亞，主要是治療用品管理局，或TGA；(Ii)在美國，主要是食品和藥物管理局，或FDA，以及藥物執行機構(DEA)；以及(Iii)在歐洲，主要是歐洲藥品管理局(EMA)和地方主管當局，聯邦、州或地方各級的倫理委員會(ECs)、機構研究委員會(IRBs)和其他監管機構。 我們與我們的第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求我們候選藥物的 批准或許可證的國家監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准 和批准後要求。

美國 美國

FDA 流程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案或FDCA及其實施條例對藥品進行監管。 根據聯邦食品、藥物和化粧品法案、公共衞生服務法案及其實施條例對此類產品的藥品質量、安全性、有效性、標籤、儲存、記錄保存、廣告和促銷進行監管的法規。 尤其是受控物質，如合成大麻二酚和THC，受美國藥品執法局或DEA監管。

獲得FDA批准並達到並保持遵守適用法律法規的流程需要花費大量時間和財力。不遵守適用的FDA或其他要求可能導致拒絕批准待定申請、臨牀擱置、警告信、民事或刑事處罰、召回或扣押產品、 部分或全部暫停生產或從市場上撤出產品。任何新藥或生物藥物，包括以前批准的藥物的新用途，都需要FDA批准才能在美國上市。所有FDA批准的申請必須包含與安全性和有效性、藥品質量、包裝、標籤和質量控制相關的信息。

政府對製藥行業的監管通常分為審批前和審批後兩類。今天市場上銷售的大多數具有治療意義的創新產品都是新藥申請(NDA)或生物製品許可證申請(BLAS)的主題。預審批活動用於確保產品在上市前是安全有效的。

藥品 審批流程-FDA

在藥物獲得FDA批准之前，我們的任何候選藥物都不能在美國上市。藥物在美國上市前所需的步驟通常包括以下步驟：

生產和質量以及臨牀前和臨牀測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能保證我們候選藥物的批准將及時獲得批准。 值得注意的是，FDA可能在分析相同數據後得出與我們不同的結論，或者FDA審查團隊成員之間可能存在意見分歧 。

FDA可以對國內外開發設施、計劃生產設施、臨牀試驗場地和實驗室設施進行檢查和審計。在提交新產品上市後進行審批前檢查，對受監管的設施進行常規檢查，並對FDA注意到的特定問題進行“原因”檢查。產品獲得批准並上市後，FDA使用不同的機制來確保公司遵守申請中描述的批准條款和條件，並以一致和受控的方式生產產品。這是通過FDA現場調查人員和分析師對生產和質量控制設施的定期突擊檢查來完成的。

臨牀前試驗包括動物毒性的實驗室評估和體外毒性評估(實驗室測試)。臨牀前試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND申請的一部分提交給FDA。IND應用程序 基於在動物身上進行的初步藥理和毒性測試結果，用於制定 在人體上測試藥物的計劃。只有在臨牀前測試之後，FDA才會決定該藥物是否應該在人體上進行測試。

此外，涵蓋每個醫療中心的獨立機構審查委員會或IRB必須在該中心開始任何臨牀試驗之前對其進行審查並批准其計劃，並且必須監督該研究直至完成。 FDA、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者或患者暴露在不可接受的健康風險中。臨牀測試還必須滿足廣泛的良好臨牀實踐或GCP法規，其中包括要求所有研究對象提供知情同意，以及所有臨牀研究 必須在一名或多名合格研究人員的監督下進行。

臨牀試驗(在IND下)包括在合格的研究人員的監督下給人類受試者服用研究藥物。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和評估有效性標準的方案下進行的。每個方案都必須作為提交給IND的單獨文件的一部分提供給FDA。此外，對於每個提議進行臨牀試驗的醫學中心，機構審查委員會(IRB)必須在該中心開始進行臨牀試驗之前，審查和批准任何臨牀試驗受試者的研究方案和知情同意信息，並且IRB必須對研究進行監控，直到研究完成。此外，還要求向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果。研究對象在參與臨牀試驗前必須簽署知情同意書。

進展 詳細説明臨牀研究結果的報告必須至少每年提交給FDA，安全報告必須 提交給FDA和調查人員，以便在IND開放的情況下出現嚴重和意外的不良反應。為了提交和批准保密協議或BLA，人體臨牀試驗通常按以下順序進行，這些階段可能會重疊：

在臨牀研究的同時，贊助商通常還必須完成額外的動物研究，還必須開發有關產品的更多信息，並根據cGMP要求敲定商業批量生產產品的工藝。 生產工藝必須能夠始終如一地生產高質量的候選藥物，此外，製造商必須開發和驗證最終產品的特性、強度、質量和純度的測試方法。 此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以確保產品的完整性，並證明候選藥物在保質期內不會發生不可接受的變質。

產品開發、臨牀前研究和臨牀試驗的結果與上述生產信息一起，作為BLA/NDA的一部分提交給FDA。根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)，FDA同意NDA/BLA審查時間的具體目標。測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力。 FDA將審查BLA/NDA，並可能認為它不足以支持批准，我們無法確保 是否會及時批准任何批准。FDA還可以將申請提交給適當的諮詢委員會，通常是由臨牀醫生組成的小組，進行審查、評估並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。

如果不滿足適用的監管標準，FDA可能會拒絕批准BLA/NDA，或者可能需要額外的臨牀數據或額外的關鍵III期臨牀試驗。即使提交了這樣的數據，FDA也可能最終決定NDA/BLA不符合批准標準。臨牀試驗的數據並不總是決定性的，FDA可能會以不同於贊助商的方式解釋數據。一旦發佈，如果持續的監管要求未得到滿足或產品上市後出現安全問題，FDA可能會撤回產品批准。此外，FDA可能要求進行測試，包括第四階段臨牀試驗和監督計劃，以監測已商業化的批准產品的效果，並且FDA有權根據這些上市後計劃的結果 阻止或限制產品的進一步銷售 其中可能包括兒科評估，以及申請新適應症、新劑型、新給藥方案、新給藥途徑或新活性成分所需的潛在研究。產品只能根據經批准的適應症和經批准的標籤的規定進行銷售。此外，如果藥物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，則可能需要批准新的或補充的BLA ，這可能涉及進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。

加快了 審批

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定， 這些計劃旨在加快或簡化藥物審查流程和/或根據代理 終點提供批准。即使一種藥物符合一個或多個這些計劃的條件，FDA也可以在以後決定該藥物不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段不會縮短。特別是，如果任何特定候選藥物獲得加速批准，如果上市後臨牀試驗結果不成功，FDA隨後可以撤銷該產品的上市授權 。通常，符合這些計劃條件的藥物包括那些治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，那些有可能滿足未滿足的醫療需求的藥物，以及那些提供了比現有治療更有意義的好處的藥物。

其他 美國法規要求

在獲得批准後，產品將受到FDA的持續監管，包括公司有義務根據GMP生產 產品、維護並向FDA提供最新的安全性和有效性信息、報告產品的不良體驗、保留某些記錄並提交定期報告、對某些生產或標籤更改獲得FDA的批准，以及遵守FDA的促銷和廣告要求及限制。未能履行這些義務可能會導致各種不良後果，包括產品召回、撤銷批准、限制營銷，以及對BLA持有人施加民事罰款和刑事處罰--所有這些都可能公之於眾。此外，後來發現以前未知的安全性或有效性問題可能會導致對產品、製造商或應用程序持有者的限制。

我們和我們候選藥物的任何製造商都必須遵守FDA的GMP法規中包含的適用的FDA生產要求。GMP法規要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件維護。我們候選藥物的生產設施必須滿足 GMP要求。我們和任何第三方製造商還接受FDA和其他機構的定期檢查，包括測試和生產我們的候選藥物時使用的程序和操作，以評估我們 遵守適用法規的情況。

在產品上市後廣告和促銷方面，FDA對宣傳和促銷藥品的實體實施了許多複雜的法規，其中包括直接面向消費者廣告的標準、針對產品批准標籤中未描述的用途或患者羣體的產品促銷(稱為“非標籤使用”)、 行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動。未能遵守FDA的要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、FDA的強制執行函、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰。儘管醫生可以合法地開出藥品用於非標籤用途，但製造商不得銷售或推廣此類標籤外用途。

對已批准申請中確立的某些條件進行更改 ，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改 ，需要提交和FDA批准新的BLA或BLA補充劑才能實施更改。 新適應症的BLA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA 在審查BLA補充劑時使用的程序和操作與審查BLAS時相同。

FDA批准BLA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求進行上市後 測試，即第四階段測試、風險緩解策略和監控，以監控批准產品的效果，或者在批准時附加可能限制該產品分銷或使用的條件。

受控物質

《公約》及其實施條例建立了受控物質分配的“封閉系統”。CSA 在DEA的監督下規定了註冊、安全、記錄保存和報告、儲存、製造、分銷、標籤、進口、出口、處置和其他要求。DEA是負責監管受控物質的聯邦機構，並要求生產、進口、出口、分銷、研究或分發受控物質的個人或實體遵守監管要求，以防止受控物質轉移到非法商業渠道。

研究、製造、分銷、進口或出口任何受管制物質的設施必須每年向DEA登記。DEA 登記針對特定地點、活動和使用的受控物質。例如，進口和製造活動需要單獨註冊，每個註冊授權註冊人可以處理受控物質的哪些時間表 。但是，允許某些重合活動在沒有獲得單獨的DEA註冊的情況下進行，例如由生產這些活動的製造商分發受控物質。

DEA將受控物質歸類為五個附表之一--附表I、II、III、IV或V- ，每個附表列出的資格各不相同。DEA的時間表決定取決於物質 或物質的特定配方的批准。根據定義，附表1物質有很高的濫用可能性，目前在美國的治療中沒有 被接受的醫療用途，並且在醫療監督下使用缺乏公認的安全性。 這些物質只能用於聯邦批准的研究計劃，不得在美國銷售或銷售給患者。具有目前被接受的醫療用途的藥品可列為表二、表三、表四或表五 物質，其中表二物質具有最大的濫用和身體或心理依賴的可能性， 和表五的物質具有最低的濫用和依賴的相對可能性。管制要求 對附表二的物質比附表三-五的物質更具限制性。例如，所有附表II藥物 處方必須由醫生簽署，在大多數情況下必須親自提交給藥劑師，並且不能續裝。 大麻和THC是CSA下的附表I受控物質。在美國批准用於醫療用途的產品，如含有大麻、THC或大麻/THC提取物，必須列入附表II-V，因為FDA的批准滿足“可接受的醫療用途”要求。雖然大麻和THC是受管制物質，但2018年《農業改進法》修訂了CSA，將符合大麻法定定義的大麻排除在大麻定義之外。結果, 在乾重基礎上含有0.3%或更少Delta-9 THC的大麻不再被視為受控物質。此外，滿足關於Delta-9 THC的相同限制的大麻二醇也被排除在CSA監管控制之外。 由於大麻的定義沒有明確包括大麻或其衍生物的合成等價物， 對於藥物製造的大麻二醇的CSA控制狀態缺乏透明度。如果沒有禁毒署的相反指導，大麻和含有大麻但不符合大麻定義的產品仍保留在CSA附表一 中，用於開發和研究活動。

在簽發受控物質註冊之前，DEA檢查所有生產設施，以審查安全、記錄保存、報告和遵守其他DEA法規要求。具體的安全要求因業務活動類型以及處理的受控物質的時間表和數量而異。最嚴格的要求適用於附表一和附表二物質的製造商。要求的安全措施通常包括對員工進行背景調查，並通過儲存在批准的金庫、保險箱和籠子中以及通過使用警報系統和監控攝像頭對受控物質進行實物控制。附表一或附表二物質的生產註冊申請必須在《聯邦登記冊》上公佈，並開放30天 ，以允許有利害關係的人提交評論、反對意見或聽證請求。DEA會將《聯邦登記冊》公佈通知的副本轉發給所有已登記為該物質的批量製造商或申請註冊的人。 註冊後，生產設施必須保存記錄所有受管制物質的製造、接收和分銷的記錄。製造商必須定期向DEA提交附表一和附表二受控物質、附表三麻醉物質和其他指定物質的分配情況報告。註冊人還必須報告任何受控物質被盜或重大損失，並必須遵守某些要求來處置受控物質。與申請註冊為散裝製造商一樣，附表I或II物質的進口商註冊申請也必須 在《聯邦登記冊》上公佈, 它將在30天內開放徵求意見。為商業目的進口附表一和附表二 管制物質一般限於尚未從國內供應商處獲得的物質 或國內供應商之間沒有充分競爭的情況下。除進口商或出口商登記外，進口商和出口商每次進口或出口表一和表二物質、表三、表四和表五麻醉藥品、特別指定的表三非麻醉藥品或表四或表五精神藥物公約管制的表一或表二的麻醉藥品，都必須取得許可證，並提交表三、表四和表五非麻醉藥品的進出口申報。

對於在美國生產的藥品，DEA根據DEA對滿足 合法醫療、科學、研究和工業需求所需數量的估計，每年為附表I 和附表II中可能在美國製造或生產的物質建立總量配額。DEA 允許每年在美國生產的有限總量大麻在各個公司之間分配，而這些公司又必須每年向DEA申請個人制造和採購配額。配額同樣適用於活性藥物成分的生產和劑型的生產。藥品監督管理局可每年調整總生產配額數次，並在一年中不時調整個別生產或採購配額，儘管藥品監督管理局在是否對個別公司進行此類調整方面擁有相當大的自由裁量權。

各州還制定了單獨的受控物質法律和法規，包括許可、記錄保存、安全、分銷、 和分配要求。州當局，包括藥房委員會，對每個州的受控物質的使用進行監管。 未能遵守適用的要求，尤其是受控物質的損失或轉移，可能會導致執法行動，可能對我們的業務、運營和財務狀況產生重大不利影響 。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記，或啟動程序撤銷這些登記。在某些情況下，違規行為可能導致刑事起訴。

在可預見的未來，我們 將不受DEA的批准來進行我們的臨牀試驗，因為我們已經進行並計劃繼續在澳大利亞進行每個臨牀藥物計劃的臨牀試驗。我們還可能決定在其他國家/地區開發、生產或商業化我們的候選藥物。因此，我們將受到澳大利亞TGA、加拿大衞生部受控物質辦公室、英國國家藥物管制系統毒品和槍支股(Home Office)以及我們未來開發、製造或商業化每種藥物資產的其他國家 監管機構的管制物質法律和法規的約束。

外國 法規

除了美國的法規外，我們還受到各種外國法規的約束，這些法規涉及臨牀試驗以及我們候選藥物的商業銷售和分銷。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的批准，然後才能在這些國家開始臨牀試驗或 銷售該產品。審批流程因國家/地區而異，所需時間可能比FDA審批所需的時間長或短。管理臨牀試驗進行的要求因國家而異。

歐盟和英國

在由歐盟成員國以及挪威、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(EEA)，醫藥產品只有在獲得EMA的營銷授權(MA)後才能商業化。根據歐盟監管制度，我們必須在我們打算進行臨牀試驗的每個成員國提交臨牀試驗申請並獲得授權。在歐盟進行臨牀試驗時，我們必須遵守 歐盟臨牀試驗指令(2001/20/EC指令)和歐盟成員國實施這些指令的法律法規的規定。這些規定要求，除其他事項外，在開始臨牀試驗之前，必須事先獲得道德委員會和主管成員的國家授權。2014年4月，歐盟通過了《臨牀試驗條例》(536/2014)，該條例將取代目前的《臨牀試驗指令》。為確保臨牀試驗規則在整個歐盟範圍內保持一致，歐盟通過了《歐盟臨牀試驗條例》，該條例直接適用於所有歐盟成員國。在歐盟進行的所有臨牀試驗都必須按照《臨牀試驗指令》進行，直到《臨牀試驗條例》生效。根據EMA目前的計劃，《臨牀試驗條例》有望生效。

我們完成臨牀試驗後，必須獲得營銷授權才能將產品推向市場。我們可以通過一個集中的程序提交 個營銷授權申請。集中化程序規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。

歐洲藥品管理局(簡稱EMA)是位於阿姆斯特丹的歐盟機構。EMA負責對製藥公司開發的供歐盟使用的藥品進行科學評估。EMA參與對集中程序範圍內的藥品進行科學評估。與FDA一樣，監管機構和EMA之間存在協調，EMA可以檢查和審計開發設施、計劃生產設施、臨牀試驗場地和實驗室設施。此外，在產品獲得批准並投放市場後，EMA使用不同的機制來確保公司遵守申請中描述的批准條款和條件，並以一致和受控的方式生產產品。這是通過對生產和質量控制設施進行定期突擊檢查來實現的。

如果我們的任何候選藥物在歐洲藥品管理局獲得上市批准，我們預計他們將受益於8年的數據保護 和10年的市場保護。這兩個時期並行運行，因此有效地授予了8年的數據保護和2年的市場保護 。這意味着，在8年的數據保護期結束之前，不能提交引用我們在EMA的安全性和有效性數據的生物相似申請 ，而在又過了2年(8+2)之後，生物相似申請才能投放市場。此外，我們還提供額外一年的市場保護(8+2+1) ，在最初的8年期間，我們獲得了第二個具有顯著臨牀益處的適應症的批准。

同樣，自2010年《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)生效以來，美國為一種新的生物製品提供了4年的數據獨佔權和12年的市場獨家經營權。專營期是平行的，這意味着FDA將在4年內不接受生物相似申請，並在未來8年(4+8)內不批准生物相似申請。

歐盟藥品審批條例和程序

為了在美國境外銷售任何產品，公司還必須遵守其他國家/地區和司法管轄區關於質量、安全性和有效性以及管理臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和產品分銷等方面的眾多和不同的監管要求。無論是否獲得FDA對產品的批准，申請人都需要獲得相應外國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區啟動該產品的臨牀試驗或營銷。具體地説，歐盟的藥品審批流程通常與美國的流程相同，儘管在美國審批一種藥品並不能保證同樣的產品在歐盟獲得批准，無論是完全在 ，還是在與在美國批准的時間範圍相同的時間範圍內。它需要令人滿意地完成藥物開發、非臨牀研究以及充分和良好控制的臨牀試驗，以確定 藥品針對每個建議適應症的安全性和有效性。它還要求向相關主管部門提交營銷授權申請或MAA的臨牀試驗授權，並由這些主管部門授予營銷授權，然後產品才能在歐盟或其成員國(以及冰島、挪威和列支敦士登)營銷和銷售。 如果我們未能遵守適用的要求，我們可能會受到罰款、暫停臨牀試驗、 暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等方面的處罰。

臨牀試驗批准

根據目前適用的臨牀試驗指令2001/20/EC和關於GCP的指令2005/28/EC，歐盟已通過成員國的國家立法實施了臨牀試驗審批制度。根據這一制度，申請人必須獲得要進行臨牀試驗的歐盟成員國的國家主管當局或NCA的批准，如果要在多個成員國進行臨牀試驗，則必須在多個成員國獲得批准。此外，只有在獨立的倫理委員會或EC對臨牀試驗發表了贊成的意見後，申請人才能在特定的研究地點開始臨牀試驗。臨牀試驗申請必須附 一份研究藥品檔案，其中包含2001/20/EC號指令和2005/28/EC號指令以及成員國相應的國家法律規定的支持信息，並在適用的指南文件中進一步詳細説明。在目前的制度下，在臨牀試驗期間發生的所有可疑的意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的成員國的NCA和ECS報告。

2014年4月，歐盟通過了新的臨牀試驗條例(EU)第536/2014號，將取代目前的臨牀試驗指令2001/20/EC。它將徹底改革歐盟目前的臨牀試驗審批制度。 具體地説，新立法將直接適用於所有歐盟成員國(這意味着不需要在每個歐盟成員國執行 國家立法)，旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的審批 。例如，新的臨牀試驗條例規定了簡化的申請程序，通過單一入口點和嚴格定義的最後期限對臨牀試驗申請進行評估。預計新的《臨牀試驗條例》將於2022年1月31日起生效.

營銷 授權

要在歐洲經濟區(由歐盟成員國加挪威、冰島和列支敦士登組成)或歐洲經濟區獲得產品的營銷授權，申請者必須提交MAA，或者根據歐洲經濟區管理的中央程序，或者根據歐洲經濟區成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序、 或互認程序)。營銷授權只能授予在歐洲經濟區設立的申請人。

集中化程序規定由歐盟委員會授予在整個歐洲經濟區內有效的單一營銷授權。根據(EC)第726/2004號法規，我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法，作為一種新的活性物質，表明 用於治療難治性抑鬱症，將有權通過集中程序提交申請。對於那些不強制使用集中程序的產品，申請人可以選擇使用集中程序 ，條件是該產品含有用於治療強制性列表中所列疾病以外的疾病的新活性物質，或者申請人可以證明該產品是一項重大的治療、科學或技術創新， 或者其集中程序有利於公眾健康。

根據集中程序，人用藥品委員會，或CHMP，是EMA設立的負責人類藥物的委員會，負責對藥物是否符合要求的質量、安全性和有效性要求以及是否具有積極的風險/益處/風險概況進行評估。根據 集中程序，對重大影響評估進行評估的最長時限為收到有效重大影響評估之日起210天，但不包括申請人在答覆《氣候變化框架公約》問題時提供補充資料或書面或口頭解釋的時間。停止計時可能會大大延長評估MAA的時間框架，使其超過210天。如果CHMP給出了肯定的意見，它會將意見和支持文件一起提供給歐盟委員會，後者將做出授予營銷授權的最終決定。在特殊情況下，如果從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，某一醫藥產品具有重大利益，CHMP可以批准加速評估。 如果CHMP接受這樣的請求，210天的評估時限將減少到150天(不包括時鐘停頓)， 但如果CHMP確定 申請不再適合進行加速評估，則可以恢復到集中程序的標準期限。

優質 方案

EMA 現在提供了一項計劃，旨在加強與EMA的早期對話和EMA的監管支持，以刺激 創新、優化開發並實現對優先藥物或Prime的加速評估。它的目的是建立在EMA提供的科學建議方案和加速評估程序的基礎上。該計劃是自願的，必須滿足資格標準 才能獲得Prime的資格。

Prime計劃對正在開發中的藥品開放，申請人打算通過集中程序申請初步上市許可。符合條件的產品必須針對未滿足醫療需求的條件 (歐盟沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果有，新藥 將帶來主要的治療優勢)，並且它們必須展示通過引入新方法或療法或改進現有方法來滿足未滿足的醫療需求的潛力。申請者通常處於開發的探索性臨牀試驗階段 ，並將擁有患者的初步臨牀證據，以證明該藥物前景光明的活性及其在很大程度上解決未得到滿足的醫療需求的潛力 。在特殊情況下，學術部門或中小企業(中小型企業)的申請者可以在開發的較早階段提交資格申請，如果相關模型中令人信服的非臨牀數據 提供了有希望的活動的早期證據，並且首次人體研究表明 有足夠的暴露於所需的藥物治療效果和耐受性。

如果為Prime方案選擇了藥物，則EMA：

入選Prime計劃的藥品 預計也將受益於EMA在申請上市授權時的加速評估程序。如果一種藥物在研發過程中不再符合資格標準 ，Prime計劃下的支持可能會被撤回。

兒科發展

在EEA中，開發新醫藥產品的公司必須與EMA的兒科委員會或PDCO就兒科調查計劃或PIP達成一致，並必須根據該PIP進行兒科臨牀試驗，除非適用豁免， (例如，相關疾病或狀況僅發生在成人中)。PIP規定了生成數據以支持正在尋求上市授權的藥物的兒科適應症的時間和建議的措施。產品的營銷授權申請必須包括根據PIP進行的兒科臨牀試驗的結果，除非申請豁免，或者PDCO已批准推遲實施PIP的部分或全部措施，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性，在這種情況下，必須在晚些時候完成兒科臨牀試驗。獲得根據PIP進行的兒科臨牀試驗結果的上市授權的產品，有資格根據補充保護證書(如果在批准時有效)獲得六個月的保護延期，即使試驗結果為陰性。 對於孤兒藥品，可能可以將孤兒市場專有權延長兩年。此兒科 獎勵受特定條件的限制，在開發和提交符合PIP的數據時不會自動提供。

歐盟的監管數據保護

在歐洲藥品管理局中，根據經修訂的第(Br)(EC)726/2004號法規和經修訂的第2001/83/EC號指令，根據完整的獨立數據包獲得批准的創新醫藥產品有資格獲得八年的數據獨佔權和額外兩年的市場獨家經營權。數據獨佔性防止仿製藥和生物相似申請者 在申請上市授權時， 不能參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據，自參考產品首次在歐洲藥品管理局獲得授權之日起8年內。在額外的兩年市場專營期內，可以提交仿製藥或生物相似藥的營銷授權申請，並可參考創新者的數據，但在市場專營期屆滿之前，任何仿製藥或生物相似藥品都不能銷售 。如果在10年的前8年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，則整個10年的有效期將延長至最多11年 。與現有療法相比，在授權前的科學評估期間，這些新的治療適應症被認為具有顯著的臨牀 益處。即使一種化合物被認為是一種創新的醫藥產品，從而使創新者獲得規定的數據獨佔期，如果該 公司獲得了基於MAA的營銷授權，並且具有完全獨立的藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗數據包，則另一家公司也可以銷售該產品的另一個版本。

授權和續訂期限

營銷授權原則上有效期為五年，五年後可根據EMA或授權成員國主管當局對風險收益餘額的重新評估 續簽。為此，營銷授權持有人必須至少在營銷授權失效前九個月，向EMA或主管當局提供關於質量、安全性和有效性的文件的合併版本，包括自授予營銷授權以來引入的所有變化。續訂後，上市授權的有效期為無限期，除非 歐盟委員會或主管當局基於與藥物警戒相關的正當理由決定繼續進行 額外的五年續約期。未在授權後三年內將產品投放到歐洲經濟區市場(如果是集中式程序)或授權成員國市場的任何授權 無效。

受管制的 藥品分類

歐盟成員國的立場並不協調。成員國在本國立法中實施了相關的聯合國公約(《1961年麻醉品單一公約》和《1971年精神藥物公約》)，這導致歐洲聯盟不同國家對管制物質的管制方式不同。因此，重要的是在國家一級確定一種物質是否受到管制，並遵守適用的法律要求。

營銷授權後的監管要求

在 批准之後，營銷授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。

這些 包括遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則，根據這些規則，可以實施授權後研究和額外的監測義務。上市許可持有人必須建立和維護藥物警戒系統，並指定一名有資格的個人負責藥物警戒，負責監督該系統。主要義務包括迅速報告疑似嚴重不良反應，並定期提交安全更新報告或PSURs。

此外，所有新的MAA必須包括風險管理計劃或RMP，該計劃描述公司將實施的風險管理系統，並記錄防止或最大限度減少與產品相關的風險的措施。監管部門 也可以將特定的義務作為銷售授權的條件。此類風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監控、更頻繁地提交PSURs或進行額外的臨牀試驗或授權後安全性研究。RMP和PSURs通常可供請求訪問的第三方使用，但受 限制的密文。

此外， 授權產品的製造還必須嚴格遵守EMA的cGMP要求和歐盟其他監管機構的類似要求，這些要求要求產品的製造、加工和包裝中使用的方法、設施和控制措施，以確保產品的安全性和身份。

最後，根據修訂後的歐盟2001/83/EC指令，授權產品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和麪向產品處方者的廣告 ，在歐盟受到嚴格監管。 歐盟或英國根據《2021年人類藥物條例》，不允許向普通公眾發佈僅限處方藥的廣告。雖然藥品廣告和促銷的一般要求是根據修訂後的歐盟指令2001/83/EC確定的，但細節受每個歐盟成員國(以及冰島、挪威和列支敦士登)的法規管轄，各國可能有所不同。

聯合王國

英國(UK)已脱離歐盟，並將宣佈其批准臨牀研究和營銷授權的獨立程序。由於英國涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的監管框架源自歐盟指令和法規，英國脱歐可能會對英國未來適用於產品和候選藥物的監管制度產生重大影響，因為英國立法現在有可能與歐盟立法背道而馳。從長遠來看，英國退歐將如何影響英國對候選藥物和產品的監管要求，仍有待觀察。MHRA發佈了詳細的指南，供行業和組織從2021年1月1日起遵循，該指南將隨着英國對醫藥產品的監管立場隨着時間的推移而更新。將如何在英國境內進行臨牀研究以及如何組織藥物審批 將取決於正在進行的討論

英國將不再受集中營銷授權的覆蓋(根據北愛爾蘭議定書，集中營銷授權將繼續在北愛爾蘭得到認可)。所有具有當前集中營銷授權的醫藥產品於2021年1月1日自動轉換為英國營銷授權。在2021年1月1日起的兩年內，MHRA可能依賴歐盟委員會在集中程序中批准新的營銷授權的決定 ，以便更快地授予新的英國營銷授權。但是，仍需要單獨的應用程序 。

澳大利亞

在澳大利亞，負責製藥業的相關監管機構是治療用品管理局(TGA)。與EMA和FDA一樣，監管機構之間也有協調和合作。TGA要求在開始臨牀試驗之前，通過電子提交臨牀試驗通知(CTN)來通知所有臨牀試驗。

第三方 付款人承保和報銷

雖然 我們的候選藥物尚未商業化，但如果它們被批准上市，我們候選藥物的商業成功將在一定程度上取決於聯邦、 州和私人級別的第三方支付者是否提供保險和報銷。

在美國和國際上，我們未來銷售的任何產品的銷售，以及我們從此類銷售中創造收入的能力，在很大程度上取決於第三方付款人(如州和聯邦政府、管理保健提供者和私人保險計劃)是否提供足夠的保險和報銷。

私營保險公司，如健康維護組織和管理式醫療服務提供者，已經實施了成本削減和報銷計劃，未來可能還會繼續這樣做。這些措施包括建立管理將提供的藥物和生物製品的處方，以及成員患者對此類產品的自付義務。我們可能需要進行 藥物經濟學研究，以證明我們的候選藥物在處方承保和報銷方面的成本效益。 即使有這樣的研究，我們的候選藥物可能被認為比現有產品安全性、有效性或成本效益更低， 第三方付款人可能不會為我們的候選藥物提供全部或部分承保和報銷。此外，特別是在美國和越來越多的其他國家，我們被要求向州和聯邦政府和機構提供折扣和支付回扣，以購買由此類實體報銷的候選藥物。 美國和其他司法管轄區未來的立法可能會潛在地影響我們正在開發的候選藥物的報銷率 ，並可能在未來發展，並可能進一步影響支付給聯邦和州政府實體的折扣和回扣水平 。任何影響這些領域的立法都可能對我們 從候選藥物銷售中產生收入的能力產生重大影響，如果成功開發，我們將把這些藥物推向市場。政治、經濟和監管影響正在使美國的醫療保健行業發生根本性變化。已經有了，我們預計將繼續有立法和監管建議，以可能 顯著影響我們未來業務的方式改變醫療保健系統。

類似的政治、經濟和監管發展正在歐盟發生，可能會影響製藥公司 將其產品商業化盈利的能力。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙。 在歐盟提供醫療保健，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是各國法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。各國政府和保健服務提供者在提供保健以及在這方面的產品定價和報銷方面有不同的優先事項和方法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致相關醫療服務提供商對藥品的定價和報銷進行了限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和營銷產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會限制或監管 審批後的活動，並影響製藥公司將其產品商業化的能力。在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家/地區而異，許多國家/地區對特定產品和療法設定了價格上限。未來，可能會繼續有更多與美國和國際醫療體系改革有關的提案。未來立法, 或監管行動 實施最近或未來的立法可能會對我們的業務產生重大影響。我們能否成功地將產品商業化在一定程度上取決於我們的候選藥物和相關治療費用在多大程度上可以在美國和全球範圍內從政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織獲得報銷。採用某些建議可能會限制我們可以向候選藥物收取的價格、候選藥物可獲得的報銷金額，並限制候選藥物的接受度和可用性。 因此，第三方付款人對新批准的保健產品的報銷狀態存在很大不確定性。

通貨膨脹 和季節性

管理層 認為，通脹並未對我們的運營或財務狀況產生實質性影響。管理層進一步認為，由於我們目前缺乏市場產品，我們的運營目前不受季節性影響。此外，我們候選藥物的目標 不是季節性疾病。因此，一旦我們的產品投放市場，管理層預計我們的業務不會受到季節性影響。

製造 和原材料

我們 沒有製造能力，需要依賴第三方進行經濟高效的製造和開發我們的候選藥物。第三方製造商的問題或製造過程本身的問題可能會推遲或 危及我們候選藥物的臨牀試驗和商業化。

C. 組織結構

下面是我們重要子公司的列表，包括我們的所有權百分比、成立日期和管轄權。設立這些子公司是為了讓我們能夠在歐洲和美國開展商業和臨牀業務，並擴大我們在澳大利亞的業務。

D.財產、廠房和設備

我們擁有計算機設備、辦公傢俱和實驗室設備，這些設備主要放置在我們自己的辦公室和實驗室。

沒有。

概述

我們 是一家處於開發階段的企業，處於候選藥物開發的早期階段。自 成立以來，我們已發生淨虧損，隨着我們擴大研發活動並將我們的候選藥物轉移到後期開發階段，預計未來幾年將出現大量且不斷增加的虧損。將我們的候選藥物開發到後期開發階段的過程可能需要大量額外的研究和開發支出，包括 臨牀前測試和臨牀試驗，以及獲得監管部門的批准。到目前為止，我們主要通過出售股權證券、行使期權的收益、贈款和利息收入來為我們的業務提供資金。

2021財年和2020財年的財務報表未合併公司全資子公司Gameday International Pty Ltd，該子公司於2020年6月30日出售。

答： 經營業績

運營結果

截至2021年6月30日的財政年度與2020年6月30日的比較

下表列出了我們在截至2021年6月30日和2020年6月30日的年度中以澳元計算的經營業績。

收入

由於2021財年大麻油產品銷量增加，收入從2020財年的604,884澳元增加到2021財年的1,897,596澳元。為了專注於我們候選藥物的開發，我們在2021財年末終止了銷售大麻類產品的分銷協議 ，因此，未來將不會有任何此類產品的銷售。

公司根據IFRS 15按毛數記錄了本分銷協議的收入。特別是IFRS 15-B35B規定， “當(或作為)作為委託人的實體履行履約義務時，該實體將收入確認為 其預期有權獲得的對價總額，以換取所轉讓的特定貨物或服務。

其他 收入

其他 收入從2020財年的217,170澳元降至2021財年的75,748澳元，主要原因是牙科業務停產。

產品成本

生產成本從2020財年的450,345澳元翻了一番，從2020財年的450,345澳元增加到2021財年的911,969澳元，主要是由於銷售增加導致生產大麻類石油產品的成本上升。

管理費用

管理費用 從2020財年的457,673澳元降至2021財年的99,094澳元，主要原因是我們的牙科業務停止。

廣告 和促銷

廣告和促銷費用從2020財年的406,225澳元增加到2021財年的4,345,874澳元，這主要是由於大麻類石油產品的營銷成本和投資者關係活動的成本。

研究和開發成本

研究和開發成本從2020財年的2,110,639澳元增加到2021財年的4,749,514澳元，這主要是由於與我們的臨牀試驗相關的開發成本增加，特別是與IHL-675A、IHL-42X和IHL-216A相關的開發成本。

合規性、法律和法規

合規方面，法律和監管費用從2020財年的235,163澳元增加到2021財年的1,227,244澳元，這主要是由於進行臨牀試驗所需的監管成本和與我們的大麻類石油產品銷售相關的成本，以及確保與我們的候選藥物相關的知識產權地位的成本和雙重上市的成本。

基於共享 的付款

基於股票的 薪酬支出從2020財年的565,448澳元增加到2021財年的600,043澳元，這主要是由於向員工發放的基於股票的獎勵數量增加而產生的相關成本。

入住率 費用

入住費 從2020財年的2,085澳元增加到2021財年的115,836澳元，這主要是由於我們新悉尼辦公室的租金。

工資 和員工福利支出

工資和員工福利支出從2020財年的523,760澳元增加到2021財年的1,296,569澳元，翻了一番多，這主要是由於員工人數的增加。

持續運營的税後虧損

持續運營的税後虧損 從2020財年的3,929,284澳元增加到2021財年的11,372,799澳元，這主要是由於合規、法律和監管費用、與我們臨牀試驗開發相關的費用以及與我們的工資和員工福利相關的費用的增加。

截至2020年6月30日的財政年度與2019年6月30日的對比

下表列出了我們在截至2020年6月30日和2019年6月30日的年度中以澳元計算的經營業績。

收入

收入 從2019財年的沒有收入增加到2020財年的604,884澳元，主要是由於開始銷售大麻類石油產品 。

其他 收入

其他 收入從2019財年的1,553澳元增加到2020財年的217,170澳元，主要是由於 終止合同安排的和解協議和收到基於政府的VVID援助資金。

產品成本

生產成本 從2019財年的無生產成本增加到2020財年的450,345澳元，主要是由於生產大麻類石油產品涉及的成本 。

管理費用

行政費用 從2019財年的330,178澳元增加到2020財年的457,673澳元，主要是由於上市 和登記成本的增加，但這部分被2019年全額償還未償還的未償還可轉換票據所抵消。

廣告 和促銷

廣告和促銷費用從2019財年的94,814澳元增加到2020財年的406,225澳元，這主要是由於大麻類石油產品的營銷成本 。

研究和開發成本

研究和開發成本從2019財年的736,140澳元增加到2020財年的2,110,639澳元，這主要是由於我們的臨牀試驗開發增加了 ，特別是獲取患者數據以確定我們的大麻類油產品正在用於治療的未滿足的醫療條件。患者數據是通過我們的石油經銷商提供的研究服務獲得的。由於TBI和炎症性疾病臨牀前研究和OSA概念驗證臨牀試驗的開始，2020年的研究成本也有所增加。我們在2019財年或2020財年沒有按開發計劃或研發成本的 性質跟蹤研發成本，但正在實施一個系統來實現這一點。

合規性、法律和法規

合規方面，法律和監管費用從2019財年的72,181澳元增加到2020財年的235,163澳元，這主要是由於 進行臨牀試驗和銷售大麻類石油產品的監管要求。

財務成本

財務成本 在2020財年從85,065澳元降至零，主要原因是協助 制定財務和融資戰略的諮詢協議終止。

基於共享 的付款

基於股票的支付費用從2019財年的47,854澳元增加到2020財年的565,448澳元，這主要是由於與股票發行數量增加相關的成本 。

入住率 費用

入住費 2020財年從2019財年的1,519澳元增加到2,085澳元，這些年沒有重大變化。

工資 和員工福利支出

工資 和員工福利支出從2019財年的60,000澳元增加到2020財年的523,760澳元，這主要是由於 員工人數的增加。

持續運營的税後虧損

持續運營的税後虧損 從2019財年的1,426,198澳元增加到2020財年的3,929,284澳元，這主要是由於我們的臨牀試驗開發費用和與我們基於股份的付款相關的費用增加了 。

停產業務税後虧損

停產業務税後虧損 從2019財年的1,292,201澳元降至2020財年的768,352澳元，這主要是由於出售了與口腔器械業務相關的部門。

預計財務信息

2019年3月，我們簽訂了在澳大利亞銷售大麻類油品的經銷協議。在2021財年和2020財年，我們的所有運營收入都來自大麻類產品的銷售，這是我們醫用大麻業務部門的一部分。分銷協議於2021年6月終止，不再有效。鑑於分銷協議的終止對我們的資產或負債沒有影響，截至2021年6月30日，由於協議的終止，我們的綜合資產負債表沒有形式上的影響。

下表包含我們截至2021年6月30日和2020年6月30日的年度綜合財務和其他數據的精選部分，這些數據使分銷協議的終止具有形式上的效力，就好像它已於2019年7月1日發生一樣。此信息應與本註冊説明書第5項、IncanneX的財務報表和相關附註以及本註冊説明書其他部分包含的其他財務信息一起閲讀。

已對 歷史財務信息進行調整，以使與分銷協議終止相關和/或直接歸因於 的事件具有形式效果。未經審核備考綜合財務資料 所載調整已予確認及呈列，以提供準確理解分銷協議終止所需的相關資料 。

表外安排 表內安排

於2021及2020財政年度內，我們與未合併實體或金融合夥企業並無任何關係，例如通常稱為結構性融資或特殊目的實體的實體，而這些實體的設立目的為促進資產負債表外安排或其他合約上狹隘或有限的目的。

表格 合同義務披露

截至2021年6月30日，我們的合同義務如下：

或有負債

截至2021年6月30日，我們 沒有任何重大或有負債未償。

資本承諾

截至2021年6月30日，我們 沒有任何未償還的重大未來資本支出。我們與臨牀站點和 合同研究組織簽訂了協議。我們根據試驗中登記的患者數量和隨訪時間向這些網站和組織付款。

B。 流動資金和資本資源

自我們成立以來，我們的業務主要通過發行股權證券來籌集資金。額外的資金來自 定期存款現金的利息。

股權發行

下表彙總了我們在過去三個財年發行的普通股現金、基於股票的支付以及高管和員工薪酬 。

資本要求

截至2021年6月30日，我們的年終現金為9,123,617澳元。我們預計，自本申請之日起，我們目前的現金將足以為我們的運營提供資金 超過12個月。然而，我們對我們的財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定性， 實際結果可能與此大不相同。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集額外資本，我們可能 必須大幅推遲、縮減或停止我們的一項或多項臨牀試驗或我們的運營。

我們 預計我們將需要大量的額外資金來實現我們的長期目標，並完成我們目前候選藥物的研究和開發。在我們獲得監管部門的批准 以營銷和銷售我們的候選藥物並且我們候選藥物的銷售已經開始之前，我們預計不會產生可觀的收入。因此，我們預計在不久的將來將繼續蒙受重大損失。

我們 未來的資本需求很難預測，將取決於許多因素，包括但不限於：

現金流

經審計的財政年度

截至2021年6月30日的年度現金流與2020年6月30日的比較

下表彙總了我們在所示期間的現金流：

操作 活動

經營活動中使用的現金淨值從2020財年的3,907,334澳元增加到2021財年的6,909,780澳元，這主要是由於我們擴大了臨牀試驗。

投資 活動

投資活動提供的現金淨額從2020財年的13,000澳元增加到2021財年的29,277澳元，這主要是由於 與我們的牙科設備業務停產相關的資產出售。

為 活動提供資金

融資活動提供的淨現金從2020財年的7,404,392澳元增加到2021財年的12,400,730澳元，這主要是由於行使期權，在2021財年籌集了相當於12,401,230澳元的淨現金。

截至2020年6月30日的年度現金流與2019年6月30日的比較

下表彙總了我們在所示期間的現金流：

操作 活動

用於經營活動的現金淨額從2019年的2,160,433澳元增加到2020年的3,907,334澳元，這主要是由於我們的臨牀試驗擴大了 。

投資 活動

投資活動提供的現金淨額從2019年的22,942澳元增加到2020年的13,000澳元，這主要是由於與牙科器械業務停產相關的資產出售所致。

為 活動提供資金

融資活動提供的現金淨額從2019年的2,049,801澳元增加到2020年的7,404,392澳元，主要是由於行使了期權和私募普通股，在2020年籌集了7,469,392澳元。

C.研究和開發、專利和許可證

有關我們的研究和開發計劃和活動的説明，請參閲“項目4.公司信息-B-. 業務概述-背景”。有關過去三個財年中每年用於公司贊助的研發活動的金額以及研發費用的四個組成部分的説明，請參閲 “項目5.經營和財務回顧及展望--A.經營成果--經營成果”。

D.趨勢 信息

我們 是一家臨牀階段的藥物開發公司，我們無法準確預測我們的研究或商業化努力的 結果。

我們的主要支出包括研發成本。研發支出的增加或減少取決於臨牀試驗活動的水平和這些試驗的支出金額。

E.關鍵會計估算

編制合併財務報表需要管理層作出影響財務報表中報告金額的判斷、估計和假設。管理層不斷評估其對資產、負債、或有負債、收入和費用的判斷和估計。管理層的判斷、估計和假設基於歷史經驗和其他各種因素，包括對未來事件的預期，管理層認為在這種情況下是合理的 。由此產生的會計判斷和估計很少與相關的實際結果相等。下一財政年度內有重大風險導致資產及負債賬面值出現重大調整的判斷、估計及假設將於下文討論。

冠狀病毒 (新冠肺炎)大流行

根據已知信息，在考慮新冠肺炎疫情已經或可能對合並實體造成的影響時，已作出判斷 。該考慮因素包括所提供的產品和服務的性質、客户、供應鏈、 人員配置和合並實體所在的地理區域。除具體附註所述外， 截至報告日期或隨後新冠肺炎疫情可能對合並實體造成不利影響的事件或情況，目前似乎沒有對財務報表產生任何重大影響，也沒有 任何重大不確定性。

基於股份的支付交易

綜合實體參照權益工具於授予之日的公允價值 計量與僱員及第三方進行權益結算交易的成本。公允價值是通過使用三項式 或Black-Scholes模型來確定的，並考慮到授予時的條款和條件。與股權結算股份支付有關的會計估計及假設 不會影響下一個年度報告期內資產及負債的賬面值，但可能會影響損益及權益。有關進一步信息，請參閲財務報表附註13和19。

答： 董事和高級管理層

下表列出了我們的董事和高級管理人員、他們的年齡以及他們在2021年6月30日擔任的職位。我們的董事會成員和高級管理層之間沒有任何家族關係。

喬爾·萊瑟姆。Joel Latham自2018年7月以來一直擔任IncanneX首席執行官兼董事董事總經理 。萊瑟姆先生負責公司的商業運營、戰略決策和監管IncanneX Healthcare的所有臨牀開發資產。在被任命為首席執行官之前，Latham先生自2016年以來一直是我們高級領導團隊的關鍵成員，擔任總經理。在此期間，他在多個創收機會和合作夥伴關係的營銷和採購中發揮了重要作用，包括太平洋微笑公司(ASX：PSQ)、1300斯邁爾斯公司(ASX：ONT)、國家橄欖球聯盟、澳大利亞足球聯盟、One Fighting冠軍聯賽、Fit Technologies 和Cannvalate。在該公司任職期間，萊瑟姆先生在開發和執行IncanneX的藥物開發和監管戰略方面發揮了關鍵作用。在2016年加入IncanneX之前，Latham先生在瑪氏食品、Tabcorp和菲利普莫里斯國際等大公司擁有14年以上的管理和商業運營經驗。

特洛伊·瓦倫丁。特洛伊·瓦倫丁自2017年12月以來一直擔任董事會主席。瓦倫丁先生是一位金融專業人士，擁有超過27年的管理和董事會經驗。他於1994年在澳大利亞經紀公司Hartley Poynton(現為Euroz Hartley‘s Limited)開始他的職業生涯，然後於2000年轉至百特森證券(現為Canaccel Genuity)，隨後成為董事的助理。在百德信任職期間，他負責管理零售和機構客户。瓦倫丁先生擁有豐富的企業和融資經驗，尤其是在初創企業和中小型公司方面。他目前是澳大利亞精品企業諮詢公司Align Capital Pty Ltd.的董事成員，該公司是他於2014年共同創立的。

自2019年6月以來，Agarwal博士一直擔任IncanneX的首席醫療官。他負責監督公司的大麻素臨牀項目和專利產品流水線。Agarwal博士是一名專業麻醉師和內科研究員，通過了他的董事會考試，並於2009年成為澳大利亞和新西蘭麻醉師學院的會員。 Sud Agarwal博士是醫用大麻臨牀使用方面的關鍵意見領袖，經常被邀請作為行業和製藥活動的主旨，包括世界大麻大會(2019年6月)、澳大利亞藥用大麻大會(2019年3月)、禁止合作伙伴(2020年9月)和即將在波士頓舉行的國際大麻衍生藥物峯會(2021年9月)。自2018年以來，Agarwal博士還擔任Cannvalate的首席執行官和董事長，Cannvalate是一家澳大利亞私營醫用大麻公司，擁有IncanneX 3%的實益權益。

彼得·威登斯。彼得·維多斯自2018年以來一直是董事的一員。他是一名特許會計師，在各種業務職能方面擁有豐富的經驗。他在澳大利亞和國際消費品市場擁有豐富的經驗，曾在歐洲、美國和亞太地區等多個地區擔任過高級管理人員。尤其是在2008年至2010年擔任亨氏公司澳大拉西亞和大中華區首席執行官 至2010年，並於2002年至2008年在亨氏公司擔任澳大利亞董事的首席執行官和管理 先生於1998年至2000年在辛辛那提擔任Starkist Foods Inc.的戰略與規劃部總經理。自2018年9月以來， 先生一直擔任澳大利亞最大的蛋殼和蛋粉生產商陽光女王澳大利亞有限公司的董事長， 也是澳大利亞綜合保險公司友愛保險控股有限公司的非執行董事。

馬杜卡爾·巴拉。Madhukar Bhala自2021年6月以來一直擔任IncanneX的首席財務官兼公司祕書。自2018年7月以來，他一直在澳大利亞證券交易所上市的澳大利亞公司Classic Minerals Limited擔任公司祕書和公司行政主管。自2017年7月以來，巴拉先生一直擔任澳大利亞上市未上市公司Appsorte Digital Ltd的公司祕書。2017年11月至2018年7月，巴拉先生擔任榜樣和領袖澳大利亞公司的公司治理和人力資源經理，並於2016年至2018年擔任FairStar Resources Limited的公司祕書。

B. 薪酬

薪酬 原則

所有執行董事和非執行董事及高級職員的薪酬 由董事會決定。

我們 致力於以具有市場競爭力的方式向高級管理人員和執行董事支付薪酬，並與包括股東利益在內的“最佳實踐”保持一致。薪酬方案基於固定和可變的 組成部分，由高管的職位、經驗和業績決定，並可通過現金或股權滿足。

非執行董事的薪酬從股東批准的總額中支付，並符合行業標準 。非執行董事不會獲得基於業績的獎金，參與任何股權發行都需要事先獲得股東的批准。如果適用，除法定退休金外，不應支付其他退休福利。

我們的薪酬政策並不直接基於我們的財務業績，而是基於行業實踐，因為我們在生物技術領域運營，我們的主要重點是研究活動，長期目標是開發研究和開發成果並將其商業化。

我們 預計，在我們繼續研發階段的同時，我們的收益表現將保持負值。

績效獎金的目的是根據我們的目標獎勵個人績效。因此，基於績效的薪酬是向個人支付的，如果個人的表現明顯有助於成功的結果。這是根據關鍵績效指標定期衡量的績效。

我們 使用各種關鍵績效指標來確定績效，具體取決於被評估的高管的角色。這些 包括：

高管薪酬

下表列出了在2021財年擔任董事和高管的每個人獲得、賺取或支付的所有薪酬。

服務 協議

截至2021年6月30日，以下關鍵人員成員的服務協議如下：

員工 股票期權計劃和績效權利計劃

公司目前沒有任何員工股票期權計劃或績效權利計劃。如果董事認為該等計劃是必要的，本公司將在使用任何該等計劃前徵詢股東的批准。

在過去三年中，公司向董事或管理層發放了期權或績效權利，作為其薪酬的一部分 或作為績效激勵。於2021財政年度內，並無向董事及高級管理人員授予任何選擇權或表演權。 所有這些發行在發行前均已獲股東批准。這些發行的債券詳情如下：

普通股持有量

截至2021年6月30日，我們的董事和高級管理人員持有的股份數量如下。

期權 持股

截至2021年6月30日，我們的董事和高級管理人員持有的期權數量如下。每個期權授予獲得 一股IncanneX全額繳足普通股的權利。

性能 權限

截至2021年6月30日，我們的董事和高管持有的表演權數量如下。每項履約權 授予獲得一股本公司繳足股款普通股的權利。

C. 董事會慣例

引言

我們的董事會由股東選舉產生，並對股東負責。它目前由四名董事組成，其中包括三名非執行董事，其中一名是我們董事會的非執行主席。我們的董事會主席 負責董事會的管理和職能。

選舉董事

董事 在我們的年度股東大會上選舉產生。根據我國憲法，董事的任期不得超過三年或在其被任命後的第三次年度股東大會之後(以較長的期限為準)，而不是在沒有接受連任的情況下任職。本公司董事會有權委任任何人士為董事，以填補空缺或作為額外的董事(只要董事總數不超過法律所允許的最高限額)，而如此委任的任何董事的任期只可至其有資格當選的下一屆股東周年大會(“股東周年大會”) 為止。

各董事在2021年6月30日的任命和屆滿日期如下：

公司治理

ASX 公司治理原則

在澳大利亞，除了一定規模的實體必須有審計和薪酬委員會，在某些情況下還要求關鍵管理人員的交易政策外，沒有明確的公司治理結構和做法必須由在澳大利亞證券交易所上市的公司遵守。取而代之的是，澳大利亞證券交易所公司治理理事會發布了公司治理原則和建議，其中包含所謂的建議，其中闡明瞭旨在 為公司提供關於其公司治理結構和實踐的參考點的八項核心原則。根據澳交所上市規則第4.10.3條， 各公司須附上一份本公司的企業管治聲明副本(已獲 董事會批准)，並在其年報中向股東提供一份聲明，披露他們在報告期內已在多大程度上遵守建議 ，如沒有遵守所有建議，則須指出未獲遵守的建議、未予遵守的原因，以及該公司在報告期內採取了哪些替代管治措施以取代 建議。並不是強制要遵循這些建議。由於遵守這些建議會給我們帶來過高的成本，而且鑑於我們目前的規模，我們不會遵循這些建議，因為這樣做的成本會超過收益。

非執行董事和獨立董事

澳大利亞法律不要求公司任命一定數量的獨立董事進入董事會或審計委員會。 然而，根據公司治理原則和建議，澳大利亞證券交易所建議但不要求在澳大利亞證券交易所上市的公司在董事會中擁有多數獨立董事。我們的董事會已經決定，根據澳交所的要求，特洛伊·瓦倫丁和彼得·威多斯各自都有資格成為獨立的董事。

我們的董事會沒有定期安排只有獨立董事出席的會議。董事會確實定期召開會議，預計獨立董事將出席所有此類會議。

董事會委員會

審核 委員會。納斯達克商城規則要求我們建立一個至少由 三名成員組成的審計委員會，每名成員都具備金融知識，並滿足美國證券交易委員會和納斯達克各自的“獨立性”要求，其中一人擁有公司高層的會計或相關財務管理專業知識。

我們的 審計委員會協助我們的董事會監督公司的會計和財務報告流程以及對我們財務報表的審計，包括我們財務報表的完整性、對法律和法規要求的合規性、我們獨立公共會計師的資格和獨立性以及我們董事會可能指示的其他職責。審計委員會還被要求評估風險管理。

我們的審計委員會目前由兩名董事會成員組成，他們是Peter Widdows和特洛伊·瓦倫丁。特洛伊·瓦倫丁和彼得·威多斯均符合美國證券交易委員會和納斯達克商城規則的“獨立性”要求。 在納斯達克商城規則允許的情況下，我們將在納斯達克商城上市後1年內任命第三名獨立董事會成員進入審計委員會。審計委員會每年至少召開兩次會議。

納斯達克上市規則下的公司治理要求。

由於我們是在澳大利亞註冊成立的，只要我們披露規則5600 中關於我們沒有遵循和描述我們所遵循的替代相關納斯達克公司治理標準的母國實踐的每一項要求，我們就被允許遵循澳大利亞“母國”公司治理實踐 ，以代替其他適用的納斯達克公司治理標準。 我們打算採取一切必要的行動，以保持遵守美國證券交易委員會採用的規則和納斯達克上市標準下的適用公司治理要求。在以下方面，我們遵循澳大利亞的公司治理實踐，以取代納斯達克商城規則的公司治理要求：

董事和高級管理人員的賠償

我們的 憲法規定，我們可以在法律允許的範圍內，在法律允許的範圍內，就董事或高管在為 訴訟辯護而產生的任何責任中，對身在我們財產之外的現在或曾經是董事的人或公司的高管進行賠償，無論其結果如何。

此外，我們的憲法還規定，在法律允許的範圍內，我們可以就一份合同支付或同意支付保費，該合同為現在或曾經是董事的人或我們公司或我們的子公司的高管提供任何 責任的保險：

我們 維持董事和高級管理人員的責任保險單。我們已經制定了一項政策，為我們的董事和高級管理人員 賠償作為董事或高級管理人員所產生的某些責任，包括成功為法律訴訟辯護的費用和費用

D. 員工

截至2021年6月30日，我們有4名員工。在這些員工中，3人受僱於研發部門，1人受僱於一般管理和行政部門。所有員工都在澳大利亞。截至2020財年末，我們有4名員工。

我們的每位 全職員工都簽訂了一份無限制期限的協議。我們只能根據相關員工的僱傭合同終止任何 員工的僱傭。

我們的 標準全職僱傭合同規定，如果員工行為嚴重不當，我們可以在沒有通知的情況下終止僱用員工，或在沒有原因的情況下提前一到六個月通知(如相關員工的 僱傭合同中所述)。

E. 股份所有權

有關涉及公司資本中的員工的安排的説明，包括涉及發行或授予公司的期權或股票或證券的任何安排，請參閲“第6項.董事、高級管理人員和員工-B.薪酬--”員工股票期權計劃“和”績效權利計劃“。

高級管理層和董事的所有權

下表列出了截至2021年10月31日我們每個董事和高級管理人員以及我們所有董事和高級管理人員作為一個整體對我們普通股的所有權的某些信息。顯示的百分比基於截至2021年10月31日已發行和已發行的1,208,528,003股普通股。

行為準則

我們 通過了適用於我們所有董事、高級管理人員和員工的行為準則。我們的行為準則可在 我們的網站上獲得，網址為Www.incannex.com.au。我們在我們的網站上發佈法律或納斯達克上市標準 要求的與行為準則任何條款的任何修訂或豁免有關的所有披露。對我們網站地址的引用並不構成通過引用我們網站所包含或通過我們網站獲得的信息而成立的公司，您不應 將其視為本註冊聲明的一部分。

答：主要股東

下表顯示了我們普通股的實益擁有權，其基礎是2021年10月31日發行的1,208,528,003股普通股，即我們所知的持有超過5%普通股的實益擁有人。

我們 已根據美國證券交易委員會的規章制度確定受益所有權，該信息不一定 指示用於任何其他目的的受益所有權。除以下腳註所示外，根據向吾等提供的資料，吾等相信，下表所指名的人士及實體對其實益擁有的所有股份擁有獨家投票權及獨家投資權。

在 計算個人或實體實益擁有的股份數量和該個人或實體的所有權百分比時，我們將受該個人或實體目前可行使、 或可在2021年10月31日起60天內行使的期權和認股權證約束的所有股票視為已發行股票。然而，在計算任何其他個人或實體的持股百分比時，我們並未將該等已發行股份視為已發行股份。

截至2021年6月30日，我們的普通股共有7,536名登記持有人，其中3人的註冊地址在美國。這些數字並不代表本公司股份的實益持有人人數，亦不代表該等實益持有人的居住地，因為許多該等普通股是由經紀商或其他代名人登記持有的。

據我們所知，我們不受另一家公司、任何外國政府或任何其他自然人或法人單獨或共同直接或間接控制。目前尚無我們已知的協議，這些協議的實施可能會在隨後的 日期導致IncanneX控制權的變更。所有股東都有相同的投票權。

B. 關聯方交易

以下是自2018年7月1日以來我們的關聯方交易的描述，我們注意到所有這些交易都是以公平的方式進行談判的。

在2021財年、2020財年和2019財年，公司分別向Align Capital Pty Ltd(“Align”)支付了97,976澳元、145,200澳元和115,864澳元的費用，作為其作為牽頭經理的服務的對價。

2019年6月，公司向首席執行官Joel Latham借了15,000澳元，從Align借了50,000澳元，以確保 資金在完成融資過程中繼續公司的運營。這些資金是預付的，不含利息或擔保。這些款項已於2019年6月30日前全額償還。

2019年3月，我們與Cannvalate公司簽訂了分銷協議，Sud Agarwal博士是Cannvalate公司的大股東和董事公司。根據協議條款，我們有權通過Cannvalate的網絡在澳大利亞分銷大麻類石油產品。本協議於2021年6月30日終止。

C.專家和律師的利益

不適用 。

A. 合併報表和其他財務信息

本公司截至2021年6月30日、2020年6月30日和2019年6月30日的財政年度經審計的合併財務報表包含在本註冊説明書的第18項 表格20-F中，緊跟在本註冊説明書正文的表格 20-F之後。WithumSmith+Brown，PC截至2021年6月30日、2020年和2019年的審計報告包括在緊接財務報表之前。

法律訴訟

我們 不參與任何法律或仲裁程序，包括與破產、接管或類似程序有關的程序，以及涉及任何第三方的程序，這些程序可能會或最近已經對我們的財務狀況或盈利能力產生重大影響 。該公司沒有捲入任何懸而未決的或我們所知的正在考慮的政府程序。

股利分配政策

我們 從未向股東支付過現金股息。我們打算保留未來的收益用於我們的業務，在可預見的未來，我們預計不會向我們的普通股支付現金股息。未來的任何股息政策將由董事會決定，並將基於各種因素，包括我們的經營業績、財務狀況、當前和預期的 現金需求、未來前景、合同限制和董事會可能認為相關的其他因素。 不能保證任何時候都會支付股息。見“關於前瞻性陳述的特別説明”。

B. 重大變化

自年度財務報表發佈之日起，未發生重大變化。

答： 優惠和上市詳情

自2016年11月起，我們的普通股已在澳交所交易，交易代碼為“IHL”。我們預計我們的美國存託憑證將在納斯達克股票市場有限責任公司在“IXHL”的符號下。

有關我們美國存託憑證權利的説明，請參閲“第12項.除股權證券以外的其他證券的説明-D.美國存托股份。”

B. 分銷計劃

不適用 。

C. 市場

我們的普通股在澳大利亞證券交易所掛牌交易，代碼為“IHL”。

我們以表格20-F的形式提交此註冊聲明，以期待美國存託憑證(美國存託憑證)在納斯達克股票 市場有限責任公司在“IXHL”的符號下。美國德意志銀行信託公司將作為託管機構註冊並交付美國存託憑證。

D. 出售股東

不適用 。

E. 稀釋

不適用 。

F. 發行的費用

不適用 。

答：股本

截至2021年10月31日，我們擁有(I)1,208,528,003股已繳足普通股，以及(Ii)205,352,822股未償還期權 ，加權平均行使價為0.20澳元。

自2018年7月1日起，我們的普通股股本發生了以下變化：

B. 組織備忘錄和章程

一般信息

我們的 組成文件是憲法。章程須受澳交所有限公司上市規則及2001年公司法的條款所規限。章程可予修訂或廢除，並由股東特別決議案取代，股東特別決議案是指已發出通知，並由有權就決議案投票的股東以至少75%的票數通過的決議案。

用途和對象

作為一家上市公司，我們擁有自然人的所有權利、權力和特權。我們的憲法沒有規定或規定任何特定的目標或目的。

董事的權力

根據我們憲法的規定，我們的董事可以行使我們公司的所有權力，但公司法或憲法賦予IncanneX的任何權力除外。

感興趣的董事

根據我們的憲法，如果董事根據公司法披露了他或她的信息，董事可以(I)以任何身份與本公司、本公司的關聯法人團體或本公司有利害關係的法人團體就任何事項訂立 合同或作出安排，(Ii)被計入審議該合同或安排的董事會會議的法定人數，(Iii)就本公司是否訂立合同或安排以及與 合同或安排有關的任何事項進行表決。(Iv)代表本公司簽署或見證在有關該合約或安排的任何文件上加蓋本公司的法團印章，(V)保留該合約或安排下的利益。

除非適用 相關例外情況，否則《公司法》要求我們的董事披露某些利益或利益衝突，並禁止董事就與他們有重大個人利益的事項進行投票，並禁止董事在審議該事項時出席會議 。此外，公司法和澳大利亞證券交易所上市規則要求股東 批准向我們的董事提供關聯方利益的任何條款。

董事薪酬

我們的 非執行董事作為董事服務的報酬由股東大會確定。 董事報酬的總額將按照董事 本人同意的比例並根據我們的章程在董事之間分配。我們的執行董事作為董事服務的報酬是由所有董事決定的。

支付給我們非執行董事的費用 必須以固定金額的方式支付，而不是以利潤或營業收入的佣金或百分比的形式支付。支付給執行董事的薪酬也不得包括佣金或營業收入的百分比 。

根據我們的憲法，任何董事提供我們董事會認為不屬於董事正常職責範圍的服務，都可以獲得額外的報酬，這由我們的董事會決定。

除本公司章程規定的其他薪酬外，本公司所有董事均有權獲得本公司支付的合理旅費及董事出席股東大會、董事會會議、委員會會議或其他與本公司業務有關的其他費用。

此外，根據我們的章程，董事可獲支付董事會所釐定的退休福利，但須受公司法及澳交所上市規則所載限制的規限，該等限制大致限制我們在本公司或我們附屬公司控制權變更的情況下向我們的 高級職員支付離職福利的能力，以及施加要求 須獲得股東批准才可向我們的高級職員支付某些退休福利。

借款 董事可行使的權力

根據我們的憲法，我們的商業事務的管理權和控制權屬於我們的董事會。因此，我們的董事會 有權籌集或借入資金，並對我們的任何財產或業務或任何未催繳資本進行抵押，並可以 以其認為合適的方式和條款為我們的任何債務、債務或義務或任何其他人的債務、債務或義務發行債券或提供任何其他擔保。

董事退休

根據我們的章程及澳交所上市規則，每名董事(董事總經理除外)的任期不得超過 三年或其獲委任後的第三次股東周年大會(以較長時間為準)。此外，在每屆股東周年大會上，至少有一名董事須輪值退任(該等董事為自上次當選以來任職時間最長的董事)。輪流退休的董事有資格重新選舉進入董事會 ，除非根據公司法或我們的憲法被取消擔任董事的資格。

我們普通股附帶的權利

澳大利亞不再存在法定股本的概念，因此，我們的法定股本是無限的。 我們所有已發行的普通股都是有效發行的、足額支付和不可評估的。我們普通股附帶的權利 如下：

分紅 權利。

董事可以根據股東的持股比例宣佈向成員支付股息，並可以確定股息的數額、支付時間和支付方式。除根據經不時修訂的公司法規定外，不派發任何股息，且不會向本公司收取任何股息。

投票權 。

普通股持有人 在提交股東投票表決的所有事項上，每持有一股普通股有一票投票權。此類投票權 可能會受到向未來可能獲得授權的優先股類別持有人授予任何特別投票權的影響 。

普通股東大會所需的法定人數為至少兩名股東親自出席，或由受委代表、根據我們的章程指定的代理人或代表出席。因不足法定人數而延期的會議一般會在下一週的同一天、同一時間、同一地點休會。在重新召開的會議上，所需的法定人數包括任何兩名成員親自出席，或由根據我國憲法指定的代表、代理人或代表出席。如果在指定的會議時間後30分鐘內未達到法定人數，會議將被解散。

普通決議，如宣佈股息的決議，需要獲得在會議上代表的投票權的多數持有人的批准，親自、委託代表或以書面投票方式進行表決。根據我國憲法、公司法和澳大利亞證券交易所上市規則，某些事項必須以特別決議的方式通過。特別決議必須由有權就決議投票並親自出席會議的股東以至少75%的票數通過 。不需要特別決議通過的事項，必須以普通決議通過。

權利 我們的利潤。

我們的 股東有權分享我們作為股息分配的利潤和任何其他允許的分配。

清算時的權利。

在我們清算的情況下，在清償對債權人的債務後，我們的資產將按清算開始時已繳足的資本或他們各自持有的股份應繳足的資本的比例分配給 普通股持有人。此項權利可能受向某類別股份持有人授予優先股息或分派權的影響，該類別股份持有人享有優先權利，例如清盤後以現金支付股份當時繳足的款項的權利，以及優先於任何其他類別股份就該股份支付任何股息的任何欠款。

董事 可以打電話

我們的 章程規定，在股份發行條款的約束下，董事可以催繳股東 未支付的股東所持股份的款項，但根據配股條件在固定時間支付的款項除外。

更改附加到共享的權限

根據我國憲法，任何類別股份所附帶的權利，除非該類別條款另有規定，否則經持有該類別已發行股份不少於75%的持有人的書面同意，或經該類別股份的獨立股東大會通過的特別決議案批准，即可更改 。

年度會議和特別會議

我們的 董事必須每年至少召開一次年度股東大會。需要在會議日期前至少28天發出通知。任何董事或遵守《公司法》的股東均可召開股東大會。

我公司證券所有權限制

除 個人可持有我們公司的股份百分比的某些限制外，我們的憲法或澳大利亞聯邦的法律都不以任何方式限制我們公司的股份所有權或投票權。

我們首都的變化

根據《上市規則》，本公司董事可酌情決定向本公司非關聯方人士發行證券，而無需股東批准，條件是此類發行與本公司在前12個月期間發行的證券合計不超過本公司在12個月期間開始時已發行資本的15%。 其他證券配售需要經股東普通決議批准。

C. 材料合同

與Alfred Health簽訂的臨牀試驗研究協議，日期為2021年6月22日

2021年6月22日，我們與Alfred Health簽訂了臨牀試驗研究協議。根據協議條款，Alfred Health將對治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的屈諾比諾和乙酰唑胺的聯合檢查進行和管理開放標籤擴展 。開放標籤擴展將在最多12名研究參與者身上進行。IncanneX將提供進行研究所需的所有信息，並將向Alfred Health支付市場標準費用，作為其 角色的對價。本協議可由任何一方以協議中規定的理由終止，IncanneX可在終止日期前30天向Alfred Health發出書面通知後由IncanneX終止。

與Alfred Health簽訂臨牀試驗研究協議，日期為2020年9月24日

在2020年9月24日，我們與Alfred Health簽訂了臨牀試驗研究協議。根據協議條款，Alfred Health將進行和管理一項劑量發現交叉試驗，調查屈諾比諾聯合乙酰唑胺對成人阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵患者呼吸暫停低密度脂蛋白的影響。劑量發現交叉試驗將在最多12名試驗參與者中進行。IncanneX 將提供進行這項研究所需的所有信息，並將向Alfred Health支付市場標準費用作為其角色的對價 。本協議可由任何一方出於協議中規定的原因終止，也可由IncanneX在終止日期前30天向Alfred Health發出書面通知後隨意終止。

與西澳大利亞大學簽署臨牀試驗研究協議

2021年4月6日，我們與西澳大利亞大學簽訂了臨牀試驗研究協議。根據協議條款，西澳大利亞大學將進行和管理一項劑量發現交叉試驗，調查屈諾比諾聯合乙酰唑胺對成人阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵患者呼吸暫停低密度脂蛋白的影響。劑量發現交叉試驗將在 最多12名試驗參與者中進行。IncanneX將提供進行這項研究所需的所有信息，並將向西澳大利亞大學支付市場標準的費用作為其角色的考慮。本協議可由任何一方基於協議中規定的原因終止，也可由IncanneX在終止日期前30天向西澳大利亞大學發出書面通知後隨意終止。

MASTER 與臨牀網絡服務(CNS)Pty Ltd.簽訂的諮詢協議

我們於2020年6月29日與臨牀網絡服務(CNS)有限公司(“臨牀網絡”)簽訂了總諮詢協議。 根據協議條款，臨牀網絡將擔任澳大利亞和新西蘭的產品開發和臨牀研究項目管理顧問。IncanneX將向臨牀網絡支付市場標準費用。本協議可由任何一方以協議中規定的原因終止。

與莫納什大學簽訂的研究服務協議，日期為2020年11月27日

2020年11月27日，我們與莫納什大學簽訂了一項研究服務協議。根據協議條款，莫納什大學將開展有關PSI-GAD的研究服務。研究活動將針對第2A期隨機雙盲、積極安慰劑對照試驗進行，以評估Psi-GAD的安全性和有效性。IncanneX將提供進行這項研究所需的所有信息，並將向莫納什大學支付市場標準費用。基於協議中規定的原因，任何一方均可因此原因終止協議。

莫納什大學研究服務協議，日期：2021年3月10日

2021年3月10日，我們與莫納什大學簽訂了一項研究服務協議。根據協議條款，莫納什大學將開展與TBI有關的研究服務。關於CBD和異氟醚在輕度創傷性腦損傷齧齒動物模型中的神經保護作用的研究活動將被進行。IncanneX將提供進行這項研究所需的所有信息，並將向莫納什大學支付市場標準費用。本協議可由任何一方以協議中規定的原因終止。

大師 Avance Clinic Pty Limited之間的服務協議

2021年7月12日，我們與Avance Clinic Pty Limited(“Avance”)簽訂了主服務協議。根據協議條款，Avance將應IncanneX的要求提供服務，支持IncanneX的臨牀試驗和研究。 該協議的初始期限為五年。雙方均可在合同期滿前三個月 發出書面通知終止本協議。

與Novotech Australia Pty Limited簽訂的總諮詢協議附錄2

2021年2月2日，我們與臨牀網絡的附屬公司Novotech Australia Pty Limited(“Novotech”)簽訂了主諮詢協議的附錄2。根據協議條款，諾華將對治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵的屈諾比諾和乙酰唑胺的組合進行開放標籤延長檢查。本協議的條款受與臨牀網絡簽訂的總諮詢協議的條款 管轄。

D. 外匯管制

澳大利亞已在很大程度上取消了對投資交易的外匯管制。澳元可以自由兑換成美元。 此外，目前對於從澳大利亞出口屬於外國投資者的利潤、股息、資本或類似資金沒有具體的規則或限制，只是向非居民支付的某些款項必須向監督此類交易的澳大利亞 現金交易報告機構報告，而且可能需要扣留因潛在的澳大利亞納税義務而產生的金額 ，除非能證明適用相關税收條約。

1975年《外國收購和收購法》

根據澳大利亞法律，在某些情況下，未經澳大利亞財政部長批准，外國人士不得收購澳大利亞公司超過一定比例的股份。這些限制在澳大利亞《外國收購和收購法案》或《收購法案》中有所規定。

根據目前生效的《外國收購和收購法案》，任何外國人士、聯營公司或一致行動方不得收購任何合併總資產為2.75億澳元或更多(如果是美國投資者，則為11.92億澳元或更多)的公司20%或更多的股份。“聯營公司” 是1975年《收購法案》中定義廣泛的術語，包括但不限於：

澳大利亞財務主管在某些情況下也有權作出命令，規定兩個或兩個以上的人是聯營公司。

此外，未經澳大利亞財政部長批准，外國人士不得收購合併總資產為2.75億澳元或更高(如果是美國投資者，則為11.92億澳元或更多)的公司的股票，如果收購的結果是， 所有外國人士及其聯繫人的總持股比例將超過40%。如果沒有獲得必要的批准，司庫可以下令要求收購人在規定的期限內處置其收購的股份 。如果所有外國人士及其聯繫人的總持有量已超過40%，而一名外國人士(或其聯繫人)進一步獲得任何股份，包括在美國存託憑證二級市場的交易過程中，同樣的規則也適用。目前，我們的總資產不超過2.75億澳元。目前，我們的總資產不超過上述任何門檻，因此不需要澳大利亞財務主管的批准。然而，如果我們的總資產在未來超過門檻，我們將注意可提供的美國存托股份的數量， 並監控外國人(連同關聯公司)40%的總持股門檻，以確保在獲得澳大利亞財務主管批准的情況下， 不會超過該門檻。

每名 尋求收購超過上述上限的股份的外國人士(包括他們的聯繫人，視情況而定)將 需要填寫一份申請表，列出建議和收購/持股的相關細節。然後，澳大利亞財務主管有30天的時間考慮申請並做出決定。但是，澳大利亞財務主管可以通過發佈臨時命令將期限延長最多90天。澳大利亞財政部長髮布了一項指導方針，題為澳大利亞的外國投資政策它提供了政策的大綱。至於與尋求批准相關的風險，政策 規定，如果申請違反國家利益，司庫將拒絕該申請。

如果 外資持股比例在任何時候超過40%，根據《外資收購和收購法案》，我們將被視為外國人。在這種情況下，我們需要獲得澳大利亞財務主管的批准，以便我們的公司與我們的合作伙伴 一起收購(I)總資產或價值為2.75億澳元或更多的澳大利亞公司或企業15%以上的股份(如果投資者是來自合作伙伴協議國家的非政府實體，則為1,192澳元) 或更多；或(Ii)澳大利亞住宅房地產和某些非住宅房地產的任何直接或間接所有權 。

外資在我們公司的持股比例也可能包括在內，以確定我們可能選擇投資的任何澳大利亞公司或業務的外資持股比例。由於我們目前沒有任何此類收購計劃，也不擁有任何財產， 根據《收購法案》，我們作為外國人需要獲得的任何此類批准都不會影響我們目前或未來在澳大利亞的財產所有權或租賃。

我們的憲法不包含對非居民持有或投票我們證券的權利的任何額外限制。

澳大利亞法律規定，我們公司的股票轉讓必須以書面形式進行，或通過票據交換所電子分冊系統以電子方式進行。

E.徵税

以下是對澳大利亞和美國税收後果對我們股東的重大影響的討論。如果 討論所依據的税法未經司法或行政解釋，則討論中表達的意見可能不會被有關税務機關或法院接受。本討論的目的不是也不應被解釋為法律或專業税務建議，並且不會窮盡所有可能的税務考慮。

我們的美國存託憑證持有人應就購買美國、澳大利亞或其他美國存託憑證的税收後果、美國存託憑證的所有權和處置，特別是包括任何外國、州或地方税的影響，諮詢他們自己的税務顧問。

澳大利亞税收

在 本節中，我們討論適用於非澳大利亞税務居民的有關美國存託憑證絕對實益所有權的收購、所有權和處置的澳大利亞税務方面的重大考慮因素，這是由美國存託憑證證明的。此討論 基於截至本註冊聲明日期的現行澳大利亞税法，該法律可能會發生更改，可能會追溯至 。本討論不涉及澳大利亞所得税法的所有方面，這些方面可能對特定 投資者的個人投資情況很重要，例如受特殊税收規則約束的投資者(例如金融機構、保險公司或免税組織)持有的美國存託憑證或股票。此外，本摘要不討論除印花税以外的任何外國或國家税收考慮因素。建議潛在投資者就購買、擁有和處置美國存託憑證或股票的澳大利亞和外國收入以及其他税務考慮事項諮詢他們的税務顧問 。

澳大利亞税收用途的美國存託憑證的性質

出於澳大利亞所得税和資本利得税的目的，我們的美國存託憑證的持有者 被視為相關普通股的所有者。 因此，就相關普通股支付的股息將被視為直接支付給美國存託憑證的所有者，而出售美國存託憑證將被視為出售相關普通股。在以下分析中，我們將討論澳大利亞所得税和資本利得税規則 對持有美國存託憑證的非澳大利亞居民的適用情況。

股息徵税

澳大利亞 實行股息分配製度，根據該制度，股息可申報為“已加蓋印花税”，但須從繳納所得税的公司利潤中支付。加蓋全額印花税的股息無需繳納股息預扣税 税。未加蓋印花税或部分加蓋印花税並支付給非澳大利亞居民股東的股息需繳納 預扣股息税，但僅限於股息未加蓋印花税的範圍。

支付給非居民股東的股息 需繳納預扣税(A)，但已加蓋印花税的除外，以及(B)30%的税率，除非該股東是與澳大利亞有雙重徵税協議的國家的居民。

根據澳大利亞和美國之間的雙重徵税公約的規定，對美國居民受益的股息中任何未加蓋印花税的部分，澳大利亞的最高税率為15%， 如果美國居民持有我公司不到10%的投票權，或5%，如果美國居民持有我公司10%或更多的投票權 。特殊規則適用於持股並獲得股息的受監管投資公司和房地產投資信託基金。澳大利亞和美國之間的雙重徵税公約不適用於限制股息税率 如果美國存託憑證與股東分別通過其開展業務或提供獨立個人服務的澳大利亞美國存託憑證所有者經營的常設機構或固定基地有效關聯， 。

股票銷售或其他處置的税--資本利得税

澳大利亞 非澳大利亞居民因處置不應納税的資本資產而獲得的資本收益將不予計入。非澳大利亞居民股東將不會因出售我們的股票而獲得的資本收益繳納澳大利亞資本利得税，除非他們與聯營公司一起持有我們已發行資本的10%或更多， 在出售時或出售前24個月內的任何連續12個月內經過測試，並且出售時我們股票的價值主要歸因於澳大利亞房地產資產。

澳大利亞 資本利得税適用於按納税人邊際税率計算的淨資本利得，但對於某些股東，如果持有股票12個月或更長時間，則可能適用資本利得折扣 。對於個人，這個折扣是50%。淨資本利得是在減去資本損失(包括上一年的某些資本損失)後計算的，只能 抵銷資本利得。

出售股票或以其他方式處置股票--股東在收入賬户上持有股票的税收

一些非澳大利亞居民股東可能會根據收入而不是資本賬户持有股票，例如股票交易員。如果收益來自澳大利亞，這些 股東可能從出售或以其他方式處置包括在其應納税所得額中的股票中獲得收益，這些收益包括在所得税法的 普通所得税條款下。

非澳大利亞居民 根據這些普通收入撥備就收入賬户上持有的股票所獲得的收益應納税的居民股東將按非澳大利亞居民的澳大利亞税率評估該等收益，非澳大利亞居民個人的邊際税率為32.5% 。例如，根據美國和澳大利亞之間的雙重徵税公約，這些非澳大利亞居民股東可以獲得澳大利亞所得税的部分減免，因為股東 在澳大利亞沒有常設機構。

在非澳大利亞居民股東的應評税收入中同時計入資本利得税條款和普通所得税條款的範圍內，資本利得税金額通常會減少，因此股東 將不會因收入收益或資本利得的任何部分而被雙重徵税。

雙重 居住權

如果根據澳大利亞和美國的國內税法， 股東同時是這兩個國家的居民，則該 股東可能作為澳大利亞居民納税。但是，如果就美國和澳大利亞之間的雙重徵税公約而言，股東被確定為美國居民 ，則適用的澳大利亞税收將受到雙重徵税公約的限制。在這種情況下，股東應尋求專家的税務建議。

印花税 税

轉讓在澳大利亞證券交易所上市的公司的股票不需要繳納澳大利亞印花税。

澳大利亞 遺產税

澳大利亞 沒有遺產税或遺產税。死者的股份繼承後不會產生資本利得税的負擔。然而，受益人出售繼承的股份可能會產生資本利得税債務。

貨物和服務税

發行或轉讓股份不會產生澳大利亞商品和服務税。

美國税收

以下是美國聯邦所得税主要後果的摘要，這些後果通常適用於持有美國存託憑證作為資本資產的美國持有者(定義見下文) 持有1986年《國税法》(經修訂)第1221節(《國税法》)含義的美國存託憑證。本摘要基於法典、其立法歷史、根據該法典頒佈的最終、臨時和擬議的美國財政部條例、公佈的裁決和法院判決以及澳大利亞和美國之間的雙邊所得税公約(“條約”)，所有這些都可能在本條約生效之日生效，這些條款或解釋可能會發生變化，無論是前瞻性的還是追溯的。本討論不涉及與購買、擁有和處置美國存託憑證有關的所有税收後果，也不考慮可能受特殊規則約束的美國持有者，包括：金融機構、保險公司、免税組織、房地產投資信託、受監管的投資公司、設保人信託、非居住在美國的外國人或功能貨幣 不是美元的納税人、通過合夥企業或其他傳遞實體持有美國存託憑證的人、通過行使或註銷任何員工股票期權或以其他方式獲得其美國存託憑證作為對其服務的補償的個人，實際或建設性地擁有我們10%或更多股份的投資者，證券或貨幣的交易商或交易商，某些前美國公民或長期居住在美國的公民，雙重居民公司，為美國聯邦所得税目的一般將其證券計入市場的個人，為澳大利亞所得税目的而為澳大利亞居民的個人, 作為跨境或增值財務狀況的一部分，或作為對衝或轉換交易的一部分而持有美國存託憑證的投資者。 本摘要不涉及對某些投資收入徵收的聯邦醫療保險税、任何州、地方和外國税務考慮事項 或與購買、擁有和處置我們的美國存託憑證相關的任何美國聯邦財產、贈與或替代最低税額考慮事項 。此外，這種討論在一定程度上是基於保管人的陳述和假設，即保管人協議和任何相關協議中的每項義務都將根據其條款履行。

如果合夥企業或因美國聯邦所得税而被視為合夥企業的實體或安排擁有美國存託憑證，則其合夥人的美國聯邦 所得税待遇通常取決於合夥人的身份和合夥企業的活動。 合夥企業應諮詢其税務顧問，瞭解適用於其及其合夥人購買、擁有和處置美國存託憑證的美國聯邦所得税後果。

在本摘要中，術語“美國持有者”是指為美國聯邦所得税目的的美國存託憑證的實益所有人：是美國公民或居民的個人；根據美國或其任何行政區的法律在美國境內成立或組織的公司；其收入應繳納美國聯邦所得税的財產。如果(A)美國境內的法院能夠對信託的管理行使主要監督，並且一個或多個美國人有權控制信託的所有重大決策，或者(B)根據適用的美國財政部法規，信託具有有效的選擇權，將被視為美國人，則信託或信託。

分配

出於美國聯邦所得税的目的，美國存託憑證持有人將被視為擁有美國存託憑證的普通股。根據以下討論的被動型外國投資公司規則，美國持有者收到的有關我們普通股或美國存託憑證的任何分派的總金額，包括由此扣繳的任何澳大利亞税款，將作為股息計入毛收入 ，前提是該分派從我們當前或累計的收益和利潤中支付(根據美國聯邦所得税原則確定)。超出我們收益和利潤的分派將首先在美國存託憑證中按美國持有人的計税基準被視為資本的免税返還，此後將被視為出售或交換美國存託憑證的收益。出於美國聯邦所得税的目的，我們沒有也不打算維護收益和利潤的計算。因此，美國持有者可能需要將任何此類分配的全部金額 計入收入中作為股息。然而，股息將沒有資格享受通常允許公司股東就從美國公司獲得的股息進行的“收到的股息扣除”。

以澳元進行的任何ADS分銷的美元價值通常應參考美國持有人實際收到分銷或建設性收到分銷之日起生效的美元與澳元之間的現貨匯率來計算，而無論如此收到的澳元是否實際上已兑換成美元。 收到澳元付款並按其他匯率將這些澳元兑換成美元的美國持有人該日的有效匯率可能產生外匯兑換損益，這通常會被視為來自美國境內來源的普通收入或損失，用於美國的外國税收抵免。

受複雜限制和某些持有期要求的限制，美國持有者可以選擇從其美國聯邦所得税責任的分配中申請抵免澳大利亞税 。《準則》規定的限制包括計算規則 ，根據該規則，對特定收入類別允許的外國税收抵免不得超過針對每個此類收入類別應繳納的美國聯邦所得税 。股息通常將被視為外國來源被動類別 收入，用於美國的外國税收抵免目的，或在某些美國持有人的情況下被視為外國來源的“一般類別”收入 。不選擇申請美國外國税收抵免的美國持有者可以申請扣除澳大利亞預扣的税款 。

在受到一定限制的情況下，如果股息是“合格股息”，非公司美國股東收到的股息應按最高税率降低20%的税率徵税。在以下情況下，股息為合格股息：(A)(I)發行人根據本條約有權獲得利益，或(Ii)股票可隨時在美國成熟的證券市場上交易，以及(B)滿足某些其他要求。我們相信，根據該條約，我們有權獲得利益 ，而且美國存託憑證目前可以在美國成熟的證券市場上隨時交易。然而，不能保證美國存託憑證仍可隨時交易。此外，如果我們是在支付股息的前一年或當年的PFIC ，則降低的税率不適用於股息。

美國財政部表示擔心，美國存托股份持有者和美國存托股份基礎證券發行人之間的所有權鏈中的中介機構可能採取了與美國存託憑證持有人申請外國税收抵免不一致的行動。此類行動也不符合上文所述適用於某些非公司持有人收到的股息的降低税率的主張。因此，對澳大利亞税收可信度的分析以及 某些非公司持有人可獲得降低的股息税率的可用性，均在上文所述， 可能會受到美國存托股份持有人和本公司之間所有權鏈中中間人採取的行動的影響。

處置美國存託憑證

如果您出售或以其他方式處置美國存託憑證，您將為美國聯邦所得税確認損益，其金額等於出售或其他處置變現金額的美元價值與您在美國存託憑證中調整後的税基之間的差額。根據下文討論的被動型外國投資公司規則，此類損益一般為資本收益或虧損，如果您在出售或其他處置時持有美國存託憑證超過一年，則為長期資本收益或虧損。一般來説，您在出售或以其他方式處置美國存託憑證時確認的任何收益都將是在外國税收抵免限制範圍內從美國來源獲得的收益；損失通常將根據美國來源的收入進行分配。 資本損失的扣除受到本準則的某些限制。

如果以現金為基礎的美國持有者因出售或以其他方式處置美國存託憑證而收到澳元，則變現金額將根據根據匯率結算日有效的現滙匯率確定的收到的澳元的美元價值計算。如果美國持有者收到澳元付款，並且 以不同於結算日有效匯率的折換率將澳元兑換成美元，則可能 有外匯匯兑損益，這些損益將被視為來自美國境內來源的普通收入或損失，用於美國的外國税收抵免。

權責發生制美國持有者可以在出售或處置美國存託憑證時選擇與現金制納税人相同的待遇，前提是該選擇每年都適用。未經美國國税局(“IRS”)同意，不得更改此類選舉。如果權責發生制美國持有者沒有選擇將 視為現金制納税人(根據適用於外幣交易的財政部規定)，則該美國持有者 在美國聯邦所得税方面可能有外幣收益或損失，原因是交易日和結算日收到的貨幣的美元價值 存在差異。任何此類貨幣損益將被視為來自美國境內來源的普通收入或損失，用於美國的外國税收抵免。但是，如果外幣 在美國持有人收到之日兑換成美元，現金基礎或選擇權責發生制美國持有人不應確認此類兑換的任何收益或損失。

被動的 外國投資公司

出於美國聯邦所得税的目的，我們可能是一家被動的外國投資公司(“PFIC”)。我們將美國存託憑證視為美國存託憑證，可能會導致美國存託憑證持有人的税後回報減少，並可能導致此類證券的價值縮水。

出於美國聯邦所得税的目的，我們將被歸類為以下任何納税年度的PFIC：(I)我們總收入的75%或更多是被動收入，或者(Ii)我們所有資產的平均價值的至少50%是為了產生被動收入，或者 是為產生被動收入而持有的。為此目的，現金被認為是產生被動收入的資產。 這些目的的被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金、年金以及產生被動收入的資產處置所產生的收益超過損失的部分。在作出PFIC決定時，我們將被視為 直接或間接擁有25%或以上(按價值計算)股本的任何其他公司的我們擁有我們所佔比例的資產，並賺取我們所佔的收入比例。基於我們的資產和收入構成， 我們認為在2020財年，我們不應被視為美國聯邦所得税目的的PFIC。但是， 必須每年在每個納税年度結束時確定我們的PFIC地位是事實，因此，在本納税年度或任何未來納税年度結束之前，無法確定我們在這方面的地位。 我們收入或資產性質的變化或我們美國存託憑證交易價格的下降可能會導致我們在本年度或隨後任何一年被視為PFIC 。如果我們在美國持有人持有我們的美國存託憑證期間的任何一年是PFIC， 在美國持有人持有美國存託憑證期間的每一年，我們通常都會被視為PFIC。

根據默認的PFIC“超額分配”制度，如果我們是美國持有人擁有美國存託憑證的任何課税年度的一家美國存託憑證，則該美國持有者可就以下事項承擔額外的税費和利息費用：(I)我們的某些分配(通常為 在納税年度內支付的大於前三個納税年度支付的平均年分派的125%的任何分配，或者，如果較短，則為美國持有者持有的美國存託憑證)，以及(Ii)在出售、交換或其他處置中實現的任何收益，包括美國存託憑證的承諾，無論我們在處置當年是否繼續作為PFIC。在這些情況下，通常將通過按比例分配此類分配或美國持有者持有美國存託憑證期間的收益來確定税款。分配給本課税年度和我們是PFIC的第一個課税年度之前的任何 年度的金額將作為本課税年度的普通收入(而不是資本利得)徵税 。分配給其他課税年度的税額將按該年度適用的最高邊際税率徵税 ，分配給該其他課税年度的税額也將按適用於少繳税款的税率徵收利息費用。

間接股東可以對支付給PFIC直接所有人的分配和對間接擁有的股份的處置徵税。強烈敦促間接股東就這些規則的應用諮詢他們的税務顧問。

如果 我們是PFIC，並隨後在未來一年不再是PFIC，美國持有人可以通過選擇被視為在我們 是PFIC的最後一納税年度的最後一天出售其美國存託憑證，從而避免繼續適用上述税收待遇。根據上文所述的超額分配製度，任何收益一般都將予以確認並納税。將不會確認損失 。美國持有者在其美國存託憑證中的基礎將增加被視為出售的確認收益(如果有的話) 。美國持有者將被要求將其美國存託憑證的持有期視為從我們是PFIC的最後一個納税年度的最後一天的次日開始。

如果美國存託憑證被視為“適銷股”，且美國持有者及時選擇“按市價計價”其美國存託憑證，則該美國持有者將不會根據上述超額分配製度繳税。相反， 美國持有者通常會在收入中計入在每個納税年度結束時美國存託憑證的公允市值超出經調整的美國存託憑證計税基準的任何超額收入。如該等美國存託憑證的公平市價於該課税年度結束時已折舊至低於經調整基準的水平，則美國持有人將有權扣除該等美國存託憑證的經調整基準超出其當時的公平市價的差額。然而，此類扣除一般限於按市值計價的淨收益(如果有)，即持有者計入前幾年此類美國存託憑證的收入中。根據按市值計價條款所允許的確認和扣除的收入，以及作出按市值計價選擇所涉及的美國存託憑證處置的任何收益或虧損， 被視為普通收入或虧損(除非該虧損被視為資本損失，如果虧損超過美國持有者在前幾年該等普通股的收益中計入的按市值計價的淨收益，如果有的話)。然而，在我們不再是PFIC的一年中，處置ADS(關於哪一種選擇是正確的按市值計價)的收益或損失將是資本收益或損失。只要我們的普通股或美國存託憑證在納斯達克等國家證券交易所或受市場所在國政府主管部門監管並滿足某些要求的外國證券交易所保持定期交易，我們的普通股或美國存託憑證就是“可交易”的股票, 包括 交易所規則有效地促進了上市股票的活躍交易。如果此類股票在此類合格交易所或其他市場進行交易，則此類股票一般將在每個日曆季度內至少15天的任何日曆年內進行“定期交易”，但不能對此作出任何保證。我們的普通股在澳大利亞證券交易所交易，該交易所可能有資格成為符合這一目的的外國證券交易所。由於我們不能對我們可能擁有的任何較低級別的PFIC進行按市值計價的選擇，因此美國持有人在我們持有的任何投資中的間接權益(出於美國聯邦所得税目的而被視為PFIC的股權)可以繼續 受PFIC規則的約束，包括我們任何被視為PFIC的子公司的股票。

美國存託憑證持有人不應通過選擇將我們視為合格的選舉基金來避免上述税收後果。 一般來説，對於美國人來説，如果美國人選擇將其在公司正常收益和淨資本收益中的比例份額計入美國年度收入中，則合格選舉基金是PFIC。只有當我們每年向美國持有人提供某些信息，並且我們不打算準備美國持有人進行合格選舉基金選舉所需的信息時，才能對我們進行合格的 選舉基金選舉。

備份 預扣和信息報告

與ADS有關的付款 可能需要向美國國税局報告信息並繳納美國備用預扣税(根據當前法律，税率為24%)。但是，如果美國持有者(I)是公司，(Ii)滿足適用的 豁免，或(Iii)提供正確的納税人身份證明，則備份預扣將不適用。

備份 預扣不是附加税。根據備份預扣規則扣繳的金額可以記入美國持有人的美國納税義務中，美國持有人可以通過向美國國税局提交適當的退款申請，獲得根據備份預扣規則扣繳的任何超額金額的退款。

F. 分紅和支付代理

不適用 。

G. 專家發言

不適用 。

H. 展出的文檔

我們 須遵守1934年修訂的美國證券交易法或適用的交易法對“外國私人發行人”的報告要求，如交易法下的規則3b-4所定義。作為一家外國私人發行人，我們不受《交易法》某些條款的約束。因此，我們的委託書徵集不受交易法第14A條的披露和程序要求 ，我們的高級管理人員和董事在我們的股權證券中進行的交易 不受報告和交易所法案第16節所載的“短期”利潤回收條款的約束。此外，根據交易法，我們不需要像其證券根據交易法註冊的美國公司那樣頻繁或及時地提交定期報告和財務報表。然而，我們向美國證券和交易委員會提交了一份Form 20-F年度報告，其中包含已審查和報告的財務報表以及獨立註冊會計師事務所發表的意見，我們還以Form 6-K向美國證券交易委員會提交報告，其中包括每個財年前六個月的新聞稿和未經審計的財務信息。我們在向美國證券交易委員會提交年度和半年報告後，會立即在我們的網站上發佈這些報告。我們網站 上包含的信息或通過我們網站獲得的信息不會以引用方式併入本20-F表格註冊聲明中，也不應被視為本註冊聲明的一部分，本20-F表格註冊聲明中對我們網站的提及僅為無效的文本參考 。

本文件及其展品以及我們根據《交易法》提交的任何其他文件可免費在華盛頓特區20549號美國證券交易委員會公共資料室免費查閲並按規定費率複印。您可以致電美國證券交易委員會，電話：1-800-美國證券交易委員會-0330，獲取有關美國證券交易委員會在華盛頓特區的公眾資料室的運作信息。

美國證券交易委員會在www.sec.gov上維護一個網站，其中包含使用其EDGAR(電子數據收集、分析和檢索)系統向美國證券交易委員會提交電子文件的註冊人的報告、代理和信息 聲明和其他信息。

也可以在我們位於澳大利亞維多利亞州Dockland 3008，Dockland Drive，401 Dockland Drive， Level 12，Suite 15的辦公室查閲本文中提及的有關我公司的文件。

I. 子公司信息

我們 目前擁有以下重要子公司：

設立這些子公司是為了讓我們能夠在澳大利亞維多利亞州的碼頭地區開展商業和臨牀業務。

我們的現金全部由澳大利亞銀行的計息賬户中持有的現金組成。因此，我們對市場風險的主要敞口是利息收入敏感度，這會受到澳大利亞利率總體水平變化的影響。然而，市場利率的突然變化預計不會對我們的財務狀況和/或運營結果產生實質性影響 。

答：債務證券

不適用 。

B. 認股權證和權利

不適用 。

C. 其他證券

不適用 。

D.美國存托股份

美國存托股份

德意志銀行信託美洲公司作為託管機構，將登記和交付美國存託憑證。每一張美國存托股份將代表25股普通股的所有權， 作為託管機構存放於National Nominees Limited。每個美國存托股份還將代表託管機構可能持有的任何其他證券、現金或其他財產的所有權。託管美國存託憑證的公司信託辦公室位於60 Wall Street，New York，NY 10005，USA。 託管機構的主要執行辦公室位於60 Wall Street，New York，NY 10005，USA。

直接登記系統是由存託信託公司管理的系統，根據該系統，託管人可以登記未經證明的美國存託憑證的所有權，其所有權應通過託管 向有權享有該所有權的美國存托股份持有人發佈的定期聲明來證明。

我們 不會將美國存托股份持有者視為我們的股東，因此，作為美國存托股份持有者，您將沒有股東權利。澳大利亞法律適用於股東權利。託管人將是您的美國存託憑證相關普通股的持有者。作為美國存託憑證的持有者，您將擁有美國存托股份持有者權利。作為美國存托股份持有人的我們、託管人和您以及美國存託憑證的實益所有人之間的存款協議規定了美國存托股份持有人的權利以及託管人的權利和義務。存款協議和美國存託憑證由紐約州法律管轄。見“--管轄權和仲裁”。

以下是押金協議的主要條款摘要。有關更完整的信息，請閲讀完整的存款協議和美國存託憑證表格。有關如何獲取這些文檔副本的説明， 請參閲“在哪裏可以找到更多信息”。

持有美國存託憑證

您將如何持有您的美國存託憑證？

您 可以(I)直接(A)持有美國存託憑證或ADR，這是以您的名義註冊的證明特定數量的ADS的證書，或(B)通過在DRS中持有ADS，或(Ii)通過您的經紀人或其他金融機構間接持有ADS。如果你直接持有美國存託憑證，你就是美國存托股份持有者。本説明假定您直接持有您的美國存託憑證。除非您特別要求認證的ADR，否則ADS將通過DRS發放。如果您間接持有美國存託憑證， 您必須依靠您的經紀人或其他金融機構的程序來維護美國存托股份持有者在本部分中所述的權利。你應該諮詢你的經紀人或金融機構，以找出這些程序是什麼。

股息 和其他分配

您將如何 獲得股票的股息和其他分配？

託管人已同意向您支付其或託管人從普通股或其他存款證券中獲得的現金股息或其他分配，扣除其費用和費用後。您將按您的美國存託憑證所代表的美國存託憑證在登記日期(將盡可能接近我們普通股的登記日期)就美國存託憑證設定的普通股數量按比例獲得這些分配。

託管機構將允許未分發或未出售的權利失效。在這種情況下，您將不會收到任何價值。

如果託管人向您提供權利，它將建立分配此類權利的程序，並使您能夠在您支付託管人所產生的適用費用、收費和開支以及/或其他政府 收費時行使權利。託管人沒有義務向您提供行使認購普通股(而不是美國存託憑證)的權利的方法。

美國證券法可能會限制在行使權利時購買的股票所代表的美國存託憑證的轉讓和註銷。例如，您可能無法在美國自由交易這些美國存託憑證。在這種情況下，託管機構可交付與本節所述美國存託憑證條款相同的受限 存托股份，但為實施必要的 限制所需的變更除外。

不能保證您將有機會以與普通股持有人相同的條款和條件行使權利或能夠行使該等權利。

如果託管機構認定向任何美國存托股份持有者提供分銷是非法或不切實際的，它將不承擔任何責任。 根據證券法，我們沒有義務登記美國存託憑證、股票、權利或其他證券。我們也沒有義務 採取任何其他行動，允許向美國存托股份持有者分發美國存託憑證、股票、權利或任何其他東西。這意味着，如果我們和/或託管機構確定我們或託管機構將我們的股票提供給您是非法或不切實際的，您 可能不會收到我們對我們的股票所做的分配或這些股票的任何價值。

存款、 取款和註銷

美國存託憑證是如何發放的？

如果您或您的經紀人將普通股或收到普通股的權利的證據存放給託管人，則 託管人將交付美國存託憑證。在支付其費用和費用以及任何税費或收費(如印花税或股票轉讓税或費用)後，託管機構將在您要求的名稱中登記適當數量的美國存託憑證，並在有權獲得該等美國存託憑證的人的命令下將其交付或 。

在本註冊聲明生效日期之前，將不接受任何股票 進行存入。

美國存托股份持有者如何註銷美國存托股份？

您 可以在託管機構的公司信託辦公室或通過向您的經紀人提供適當的指示來上交您的美國存託憑證。 在支付其費用和支出以及任何税費或收費(如印花税或股票轉讓税或費用)後，託管機構 將把普通股和任何其他與美國存託憑證相關的存入證券交付給您或您在託管人辦公室指定的人。或者，應您的要求、風險和費用，託管機構將在法律允許的範圍內，在其公司信託辦公室交付已交存的證券。

美國存托股份持有者如何在已認證和未認證的美國存託憑證之間進行互換？

您 可以將您的美國存託憑證交給託管機構，以便將您的美國存託憑證兑換成未經認證的美國存託憑證。託管銀行將取消該美國存託憑證，並向您發送一份聲明，確認您是未經認證的美國存託憑證的所有者。或者，當 託管銀行收到未認證美國存託憑證持有人的適當指令，要求將未認證的美國存託憑證兑換為 已認證的美國存託憑證時，該託管銀行將簽署一份證明這些美國存託憑證的美國存託憑證，並將其交付給您。

投票權 權利

您如何投票？

您 可以指示託管機構在您有權根據任何適用法律、我國憲法的規定以及託管證券的規定投票的任何會議上投票表決您的美國存託憑證相關的普通股或其他託管證券。否則，如果您退出普通股，您可以直接行使投票權。 但是，您可能沒有足夠提前瞭解會議的情況，無法撤回普通股。

如果 我們請求您的指示，並在我們通過定期、普通郵件發送或電子傳輸及時發出通知時，如存款協議所述，託管人將通知您根據任何適用法律、我們章程的規定以及託管證券的規定有權在即將舉行的會議上投票的情況 並安排將我們的投票材料遞送給您。材料將包括或複製(A)會議通知或 徵求同意或委託書；(B)聲明，美國存托股份持有人在美國存托股份備案日交易結束時，在不違反任何適用法律的情況下，將有權指示託管機構行使與該持有人的美國存託憑證所代表的普通股或其他 已交存證券有關的投票權(如果有)，但須遵守任何適用法律、本章程的規定以及已交存證券的規定；以及(C)關於可向保管人發出此類指示的方式的簡短説明。投票指示只能針對代表整數 個普通股或其他存款證券數量的美國存託憑證發出。為使指示有效，保存人必須在指定日期或之前收到書面指示。託管人將盡可能根據適用法律和我們章程的規定，按照您的指示投票或讓其代理人投票普通股或其他託管證券(親自或委託) 。

我們 無法向您保證，您將及時收到投票材料，以確保您能夠指示託管機構投票您的美國存託憑證相關的 普通股。此外，不能保證美國存托股份持有人和實益擁有人，特別是任何持有人或實益擁有人，將有機會投票或促使託管人按照與我們普通股持有人相同的 條款和條件投票。

託管人及其代理人對未能執行表決指示或執行表決指示的方式不負責任。這意味着，如果您的美國存託憑證相關普通股沒有按照您的要求投票，您可能無法行使您的投票權，並且您可能沒有追索權。

為了讓您有合理的機會指示託管人行使與已交存證券有關的投票權，如果我們要求託管人採取行動，我們將在會議日期前至少28個工作日向託管人發出任何此類會議的託管通知和有關 待表決事項的詳細信息。

遵守法規

信息 請求

每一美國存托股份持有人和受益所有人應(A)提供我們或託管機構依法要求提供的信息，包括但不限於澳大利亞相關法律、美利堅合眾國任何適用法律、我們的章程、我們董事會根據該章程通過的任何決議、普通股、美國存託憑證或美國存託憑證上市或交易的任何市場或交易所的要求、或轉讓美國存託憑證或美國存託憑證的任何電子簿記系統的任何要求，以及他們擁有或擁有美國存託憑證的資格。當時或以前與該等美國存託憑證有利害關係的任何其他人士的身份、該等權益的性質及任何其他適用事項，以及(B)受澳洲法律的適用條文、我們的憲法，以及該等美國存託憑證、美國存託憑證或普通股在其上上市或交易的任何市場或交易所的要求，或根據任何可轉讓該等美國存託憑證、美國存託憑證或普通股的電子簿記系統的任何要求所約束和規限，其程度與該美國存托股份持有人或受益所有人直接持有普通股的程度相同。在每種情況下，無論他們在提出此類請求時是美國存托股份持有者還是受益者 。

披露利益

每名美國存托股份持有人和實益擁有人應遵守我們根據澳大利亞法律、納斯達克以及普通股已經或將在其上註冊、交易或上市的任何其他證券交易所的規則和要求，或我們的章程提出的要求， 要求提供有關該美國存托股份持有人或實益擁有人擁有美國存托股份的身份、與該美國存托股份有利害關係的任何其他人士的身份、該等權益的性質以及各種其他事項的信息， 無論他們在提出該等請求時是否為美國存托股份持有人或實益擁有人。

費用 和費用

作為 美國存托股份持有者，您將被要求向開户銀行支付以下服務費以及某些税費和政府收費(此外，您的任何美國存託憑證代表的任何適用的費用、支出、税費和其他政府收費 均應支付)：

作為美國存托股份持有人，您還將負責支付開户銀行發生的某些費用和開支，以及某些税款和政府收費(除了您的任何美國存託憑證所代表的存放的 證券應支付的任何適用費用、開支、税款和其他政府收費)，例如：

發行和註銷美國存託憑證時應支付的存託費用通常由從開户銀行接收新發行的美國存託憑證的經紀人(代表其客户)支付給開户銀行，並由將美國存託憑證交付給開户銀行註銷的經紀人 支付。經紀人反過來向他們的客户收取這些費用。託管銀行向美國存託憑證記錄持有人收取與向美國存托股份持有人分發現金或證券有關的應付費用和託管服務費 自適用的美國存托股份記錄日期起。

現金分配應支付的存託費用一般從分配的現金中扣除，或通過出售可分配財產的一部分來支付費用。如果是現金以外的分配(即股票分紅、配股)， 開户銀行在分配的同時向美國存托股份記錄日期持有人收取適用的費用。如果是在投資者名下登記的美國存託憑證(無論是直接登記的有證或無證)，開户銀行 會將發票發送給適用的記錄日期美國存托股份持有人。對於在經紀和託管人賬户中持有的美國存託憑證(通過DTC)， 開户銀行通常通過DTC(其代理人是在DTC中持有的美國存託憑證的登記持有人)提供的系統向在其DTC賬户中持有美國存託憑證的經紀和託管人收取費用。經紀人和託管人在DTC賬户中持有客户的美國存託憑證，然後向客户的賬户收取支付給託管銀行的費用。

如果發生拒絕支付託管費用的情況，根據存款協議的條款，託管銀行可以在收到付款之前拒絕所請求的服務，或者可以從將向美國存托股份持有人進行的任何分配中扣除託管費用的金額 。

託管銀行可根據吾等和開户銀行不時商定的條款和條件，通過提供因美國存託憑證計劃而收取的美國存托股份費用的一部分或其他方式，向我們付款或償還我們的某些成本和開支。

繳税

您 將負責為您的美國存託憑證或您的任何美國存託憑證所代表的證券支付的任何税款或其他政府費用。託管機構可能拒絕註冊或轉讓您的美國存託憑證，或允許您提取由您的美國存託憑證所代表的已存入證券，直到該等税款或其他費用付清為止。它可能使用欠您的款項 或出售您的美國存託憑證所代表的存款證券來支付所欠的任何税款，您仍將對任何不足承擔責任。如果託管人出售已存放的證券，它將在適當的情況下減少美國存託憑證的數量，以反映銷售情況，並向您支付在其繳納税款後剩餘的任何淨收益或任何財產。您同意賠償我們、託管人、託管人及其各自的代理人、董事、員工和關聯公司，並使他們每個人不受因退税、降低源頭扣繳率或為您獲得其他税收優惠而產生的任何税款索賠(包括適用的利息和罰款)的損害。本款規定的義務在美國存託憑證的任何轉讓、任何美國存託憑證的退還、存款證券的撤回或存款協議終止後繼續有效。

重新分類、資本重組和合並

修改 和終止

如何 修改存款協議？

我們 可能會以任何理由同意託管機構修改存款協議和ADR格式，而無需您的同意。如果修正案 增加或提高税費和其他政府收費或託管人的註冊費用以外的費用 手續費、傳真費、送貨費或類似項目，包括與外匯管理條例相關的費用和美國存托股份持有人根據存款協議專門應支付的其他費用，或者對美國存托股份持有人的現有權利造成實質性損害，則在託管銀行將修改通知 美國存托股份持有人後30天內，該修正案才對未償還的美國存託憑證生效。在修訂生效時，通過繼續持有您的美國存託憑證，您將被視為同意該修訂，並受經修訂的美國存託憑證和存款協議的約束。如果通過了任何新的法律， 需要修改存款協議以符合這些法律，我們和託管銀行可以根據這些法律修改存款協議，並且這種修改可能會在通知美國存托股份持有人之前生效。

如何 終止存款協議？

如果我們要求託管人終止存款協議，託管人將終止協議，在這種情況下，託管人將在終止前至少90天通知您。如果託管人告訴我們它想要辭職，或者如果我們已經移走了託管人，並且在任何一種情況下，我們在90天內沒有指定新的託管人，託管人也可以終止託管協議。在上述任何一種情況下，託管機構必須至少在終止前30天通知您。

在 終止後，託管機構及其代理人將根據存管協議進行以下操作，但不做其他任何事情：在支付任何費用、費用、税款或其他政府費用後，收取已存入證券的分派，出售權利和其他財產，並在取消美國存託憑證時交付普通股和其他已存入證券。在終止之日起六個月或以上，託管機構可以公開或私下出售任何剩餘的已交存證券。在此之後，存託機構將持有其在出售中收到的 資金，以及根據存款協議持有的任何其他現金，以按比例惠及未交出美國存託憑證的美國存托股份持有者。它不會將這筆錢投資，也不承擔利息責任。 在這樣的出售之後，託管人唯一的義務將是對這筆錢和其他現金進行核算。終止後，我們將解除存款協議項下的所有義務，但對保管人的義務除外。

託管賬簿

託管機構將在其託管辦公室維護美國存托股份持有人記錄。您可以在正常辦公時間內在該辦公室查閲該等記錄，但僅限於與其他持有人就與本公司、美國存託憑證及存款協議有關的業務事宜進行溝通的目的。

託管機構將在紐約市曼哈頓區維持設施，記錄和處理美國存託憑證的發行、註銷、合併、拆分和轉讓。

這些設施可在託管機構根據存款協議履行其職責或在我們合理的書面要求下認為必要或適宜的情況下隨時或不時關閉。

對義務和責任的限制

對我們的義務以及託管人和託管人的義務的限制；對美國存託憑證持有人的責任限制

存款協議明確限制了我們的義務以及託管人和託管人的義務。它還限制了我們的責任和保管人的責任。託管人和託管人：

託管機構及其任何代理人也不承擔任何責任：(I)未能執行任何投票指示、投票方式、投票效果或未能確定任何分發或行動可能合法或合理可行，或未能根據存款協議的規定允許任何權利失效，(Ii)我們發出的任何通知不及時或不及時，我們提交給它以分發給您的任何信息的內容，或其翻譯的任何不準確，(Iii)與收購已交存證券的權益有關的任何投資風險、已交存證券的有效性或價值、任何第三方的信譽、(Iv)因擁有美國存託憑證、普通股或已交存證券而可能產生的任何税務後果，或(V)後續託管銀行的任何作為或不作為，但條件是在產生此類潛在責任的發行中，託管銀行應履行其義務，而不存在重大疏忽或故意不當行為。

在 保證金協議中，我們同意在某些情況下對保管人進行賠償。

管轄權和仲裁

存款協議和美國存託憑證受紐約州法律管轄，我們已與託管機構達成協議，紐約市的聯邦 或州法院擁有專屬管轄權，審理和裁決因存款協議引起的或與存款協議相關的任何爭議，託管機構有權根據美國仲裁協會的《商業仲裁規則》將因存款協議產生的 關係產生的任何索賠或爭議提交仲裁。存款協議的仲裁條款並不阻止您根據《證券法》或《交易法》向聯邦或州法院提出索賠。

陪審團 放棄審判

存款協議規定，存款協議的每一方(包括美國存託憑證的每一持有人、實益所有人和權益持有人)在適用法律允許的最大限度內，不可撤銷地放棄其在 因我們的股票、美國存託憑證或存款協議而引起或與我們的股票、美國存託憑證或存款協議有關的任何訴訟或訴訟中可能擁有的由陪審團審理的任何權利，包括根據美國聯邦證券法提出的任何索賠。如果我們或保管人反對基於棄權的陪審團審判要求， 法院將根據案件的事實和情況，根據適用法律確定豁免是否可強制執行。

託管操作的要求

在 託管銀行發行、交付或登記美國存托股份轉讓、拆分、拆分或合併美國存託憑證、在美國存托股份上進行分銷或允許提取普通股之前，託管銀行可能需要：

當託管人的登記簿或我們的轉讓賬簿關閉時，或在託管人或我們確定有必要或適宜的任何時候，託管人一般可以拒絕發行和交付美國存託憑證或登記美國存託憑證轉讓。

您的 收到您的美國存託憑證相關股份的權利

您 有權隨時註銷您的美國存託憑證並提取相關普通股，但以下情況除外：

託管機構不得在知情的情況下接受根據《證券法》規定必須登記的普通股或其他已交存證券 根據存管協議進行存管，除非該等 普通股的登記聲明有效。

這項提款權利不受存款協議任何其他條款的限制。

直接註冊系統

在 存款協議中，存款協議的所有各方都承認，DRS和配置文件修改系統或配置文件， 將在DTC接受DRS後適用於未認證的ADS。存託憑證是由存託憑證管理的系統，根據該系統，託管銀行可以登記未經證明的美國存託憑證的所有權，該所有權應由託管銀行向有權獲得該憑證的美國存托股份持有人發佈的定期聲明予以證明。配置文件是存託憑證的一項必需功能，它允許存託憑證參與者在聲稱 代表美國存托股份持有人行事時，指示託管銀行登記將這些美國存託憑證轉讓給存託憑證或其代名人，並將這些美國存託憑證交付到該存託憑證參與者的存託憑證賬户，而無需託管機構收到來自美國存托股份持有人的事先授權來登記此類轉讓。

第 第二部分

不適用 。

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不適用 。

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第 第三部分

我們 已選擇提供第18項規定的財務報表和相關資料。

以下財務報表作為本註冊説明書的一部分以20-F表格的形式提交。

INCANNEX 醫療保健有限公司

合併財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

致董事會

Incanex Healthcare Limited的首席執行官：

對合並財務報表的幾點看法

本公司已審核隨附的IncanneX Healthcare Limited(“貴公司”)於2021年及2020年6月30日的財務狀況綜合報表 、相關綜合全面收益/(虧損)表、權益及現金流量變動表及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在各重大方面均按照國際會計準則理事會(IASB)發佈的國際財務報告準則(IFRS)公平地反映了本公司截至2021年6月30日和2020年6月30日的綜合財務狀況，以及截至該日止年度的綜合經營業績和現金流量。

意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表 發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們按照PCAOB的標準進行審核。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。本公司不需要，也不受委託對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序 。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

/s/WithumSmith+Brown，PC

自2021年以來，我們一直擔任公司的審計師。

紐約，紐約 2021年11月3日

INCANNEX醫療保健有限公司
綜合全面收益/(虧損)表
截至2021年和2020年6月30日止年度

附註是這些合併財務報表的組成部分

INCANNEX醫療保健有限公司
合併財務狀況表
截至2021年和2020年6月30日

附註是這些合併財務報表的組成部分

INCANNEX醫療保健有限公司
合併權益變動表
截至2021年和2020年6月30日止年度