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目錄

 

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

 

表格10-K

 

(標記一)

☑

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告

 

截至的財政年度2021年12月31日

 

或

 

☐

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告

 

的過渡期                     至                    

 

委託文件編號：001-35285

 

 

Vaxart，Inc.

 

 

(註冊人的確切姓名載於其約章)

 

 

 

特拉華州

 

59-1212264

 

 

(註冊成立或組織的州或其他司法管轄區)

 

(美國國税局僱主身分證號碼)

 

 

 

港灣道170號，300套房, 南舊金山, 鈣 94080

 

(650) 550-3500

 

 

(主要執行機構地址，包括郵政編碼)

 

(註冊人電話號碼，包括區號)

 

 

根據該法第12(B)條登記的證券：

 

  

每節課的標題

 

商品代號

  

註冊的每個交易所的名稱

 

  

普通股，面值0.0001美元

 

VXRT

  

這個納斯達克資本市場

 

 

根據該法第12(G)條登記的證券：無

 

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是 ☑ No ☐

 

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是的，☐不是 ☑

 

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☑ No ☐

 

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☑ No ☐

 

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

 

大型加速文件服務器 ☑

加速文件服務器☐

非加速文件服務器☐

規模較小的報告公司☐

 

新興成長型公司☐

 

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

 

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☑

 

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是☐ No ☑

 

截至註冊人最近完成的第二財季(2021年6月30日)的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為$$，這是根據註冊人普通股的最新報告銷售價格每股7.49美元計算的。913,148,825。截至2022年2月23日，註冊人共有125,810,393已發行和已發行的普通股。

 

以引用方式併入的文件

 

註冊人打算在截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內根據第14A條提交最終委託書。該委託書的部分內容通過引用併入本表格10-K的第III部分。

 

 

目錄

 

 

目錄

 

 

 

頁面

 

前瞻性陳述

1

 

第一部分

 

 

第1項。

業務

2

 

第1A項。

風險因素

48

 

1B項。

未解決的員工意見

85

 

第二項。

屬性

85

 

第三項。

法律訴訟

 85

 

第四項。

煤礦安全信息披露

 85

 

 

 

  

 

第二部分

  

 

第五項。

註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

 86

 

第六項。

[已保留]

 86

 

第7項。

管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析

 87

 
第7A項。 關於市場風險的定量和定性披露 96  

第八項。

財務報表和補充數據

 97

 

第九項。

會計與財務信息披露的變更與分歧

 132

 

第9A項。

控制和程序

 132

 

第9B項。

其他信息

 133

 
項目9C。 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 133  

 

 

  

 

第三部分

  

 

第10項。

董事、高管與公司治理

 134

 

第11項。

高管薪酬

 134

 

第12項。

某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜

 134

 

第13項。

某些關係和相關交易，以及董事獨立性

 134

 

第14項。

首席會計費及服務

 134

 

 

 

  

 

第四部分

  

 

第15項。

展品和財務報表明細表

 135

 

 

 

  

 

展品索引

 

 136

 

 

 

  

 

第16項。

表格10-K摘要

 139

 

 

 

 

 

簽名

 

 140  

 

 
目錄

 

 

前瞻性陳述

 

這份截至2021年12月31日的年度10-K表格年度報告包含符合1933年證券法(經修訂)第27A節(“證券法”)和1934年“證券交易法”(經修訂)第21E節(“交易法”)定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述受這些章節創建的“安全港”的約束，這些陳述涉及我們的業務、運營、財務業績和狀況，以及我們對業務運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述都可能被視為前瞻性陳述。您可以通過諸如“預期”、“假設”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“應該”、“將”、“將會”和其他類似的表達來識別這些陳述，這些表達是對未來事件和未來趨勢的預測或指示。這些前瞻性陳述是基於對我們經營的業務和行業的當前預期、估計、預測和預測，以及管理層的信念和假設，不是對未來業績或發展的保證，涉及已知和未知的風險、不確定性以及在某些情況下超出我們控制範圍的其他因素。因此，我們在本年度報告(Form 10-K)中的任何或所有前瞻性陳述都可能被證明是不準確的。可能對我們的業務運作、財務表現和狀況產生重大影響的因素包括但不限於, 此處在“項目1A-風險因素”中描述的風險和不確定性。我們敦促您在評估前瞻性陳述時仔細考慮這些因素，並告誡您不要過度依賴前瞻性陳述。前瞻性陳述基於截至本年度報告10-K表格提交之日我們掌握的信息。除非法律要求，否則我們不打算公開更新或修改任何前瞻性陳述，以反映新信息或未來事件或其他情況。但是，您應該審閲我們在本Form 10-K年度報告日期之後不時向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的報告中所描述的因素和風險。

 

這份Form 10-K年度報告還包含與我們的業務和行業相關的市場數據。這些市場數據包括基於多項假設的預測。如果這些假設被證明是不正確的，實際結果可能與基於這些假設的預測不同。因此，我們的市場可能不會以這些數據預測的速度增長，或者根本不會。如果這些市場不能以預期的速度增長，可能會對我們的業務、經營結果、財務狀況和我們普通股的市場價格造成損害。請參閲第49頁的風險因素摘要。

 

 

 

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第一部分

 

項目1.業務

 

概述

 

Vaxart Biosciences，Inc.最初於2004年3月在加利福尼亞州註冊，名稱為West Coast Biologals，Inc.，2007年7月在特拉華州重新註冊時更名為Vaxart，Inc.(“私有Vaxart”)。

 

2018年2月13日，Private Vaxart完成了與Aviragen Treeutics，Inc.(簡稱Aviragen)的反向合併(“合併”)，據此，Private Vaxart作為Aviragen的全資子公司倖存了下來。根據合併條款，Aviragen更名為Vaxart，Inc.，Private Vaxart更名為Vaxart Biosciences，Inc.除非另有説明，本10-K表格年度報告中提及的“Vaxart”、“我們”或“公司”均指合併後的公司Vaxart，Inc.。

 

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，主要致力於基於我們的載體-佐劑-抗原標準化技術(“VAAST”)專有口服疫苗平臺開發口服重組疫苗。我們的口服疫苗旨在產生廣泛和持久的免疫反應，可以預防各種傳染病，並可能對慢性病毒感染和癌症的治療有用。我們正在研究的疫苗使用室温穩定的片劑，而不是注射。

 

我們正在開發針對一系列傳染病的預防性候選疫苗，包括導致2019年冠狀病毒病的SARS-CoV-2病毒(“新冠肺炎”)、諾沃克病毒(一種廣泛導致急性胃腸炎的病毒)、季節性流感和呼吸道合胞病毒(一種常見的呼吸道感染原因)。我們已經完成了我們的第一個SARS CoV-2候選疫苗的第一階段臨牀試驗，該試驗於2020年10月開始；這項研究達到了主要和次要終點。我們的第二代SARS CoV-2候選疫苗的第二階段研究於2021年10月開始劑量，目前正在進行中。我們的諾沃克病毒候選疫苗的三項第一階段人體研究已經完成，包括一項關於二價諾沃克病毒疫苗的研究，正如我們在2019年9月披露的那樣，該疫苗達到了主要和次要終點。我們的諾沃克病毒疫苗的其他第一階段研究目前正在進行中。我們的單價H1流感疫苗在2020年發表的第二階段挑戰研究中保護參與者免受H1流感感染(柳葉刀ID)。此外，我們正在早期開發我們的第一個針對宮頸癌和由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的異型增生的治療性疫苗。

 

疫苗對於根除或大幅減少多種破壞性傳染病至關重要，這些傳染病包括脊髓灰質炎、天花、腮腺炎、麻疹、白喉、乙型肝炎、流感、人乳頭瘤病毒和其他幾種疾病。根據一份題為《疫苗市場-2023年全球預測》的MarketsandMarkets研究報告，到2023年，全球疫苗市場預計將從2018年的364.5億美元達到504.2億美元，複合年增長率為6.7%。

 

我們相信，我們的口服片劑疫苗候選產品具有以下幾個重要優勢：

 

首先，它們旨在產生廣泛和持久的免疫反應，包括系統、粘膜和T細胞反應，這可能會加強對某些傳染病的保護，如新冠肺炎、流感、諾沃克病毒和呼吸道合胞病毒，並可能對某些癌症和慢性病毒感染(如由人乳頭瘤病毒引起的疾病)有潛在的臨牀益處。

 

其次，我們的候選片劑疫苗旨在提供更高效、更方便的管理方法，提高患者接受度，減少分銷瓶頸，我們相信這將提高疫苗接種活動的有效性。例如，根據美國疾病控制和預防中心(CDC)的數據，在2018/2019年季節性流感季節，只有大約49%的美國人口接種了流感疫苗，18歲至49歲的成年人的疫苗接種率特別低。

 

新冠肺炎相關商業動態

 

新冠肺炎疫情給世界各地的公共衞生和經濟帶來了巨大的挑戰，並正在影響僱主、員工、患者、社區和商業運營，以及美國經濟和金融市場。新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營業績和財務狀況，將取決於高度不確定和無法準確預測的未來發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，為遏制或應對其影響而採取的行動，以及對當地、地區、國內和國際市場的經濟影響。

 

到目前為止，我們能夠繼續運營，預計在可預見的未來不會有任何實質性的中斷。然而，我們正在繼續評估新冠肺炎大流行以及其他競爭對手新冠肺炎疫苗的開發對我們的業務和運營的潛在影響，包括我們的費用、供應鏈和臨牀試驗。自2020年3月中旬以來，我們的辦公室員工大多在家工作，並將繼續這樣做，直到我們認為重返工作場所是安全的。我們的合作伙伴大多繼續在正常水平或接近正常水平運營他們的設施。雖然我們目前預計我們的運營不會受到任何中斷，但新冠肺炎疫情和應對努力未來可能會對我們的運營和/或我們的第三方供應商和合作夥伴的運營產生影響。新冠肺炎疫情給我們的業務帶來的負面影響和相關的經濟影響的任何復甦，也可能會因許多因素而放緩或逆轉，包括最近出現的具有S蛋白突變的冠狀病毒株。

 

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我們的產品線

 

圖1.下表概述了我們口服疫苗開發計劃的狀況：

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/pipelinefy21.jpg
 

我們正在開發以下候選平板疫苗，它們都基於我們的專有平臺：

 

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冠狀病毒疫苗。我們正在開發一種口服片劑疫苗，以預防引起新冠肺炎的SARS-CoV-2感染。我們根據已公佈的SARS-CoV-2基因組產生了多個候選疫苗，並在臨牀前模型中評估了它們產生粘膜和系統免疫反應的能力。特別令人感興趣的是粘膜免疫反應，因為冠狀病毒主要是呼吸道感染。我們認為，使用方便的室温穩定片劑接種口服疫苗的後勤優勢，在開展重大公共衞生疫苗接種活動時可能是至關重要的。鑑於最近出現的具有S蛋白突變的冠狀病毒株被認為比原始株更具傳染性，隨着時間的推移，注射疫苗的血清抗體可能不足以抵禦這些SARS-CoV-2變異株，而能夠產生針對保守表位的交叉反應粘膜抗體和T細胞的疫苗可能具有顯著的優勢。

 

據疾控中心表示，由SARS-CoV-2病毒引起的新冠肺炎疫情於2019年末在中國武漢爆發，並在全球迅速傳播。截至2022年2月23日，全球已確認超過4.29億新冠肺炎病例，其中包括美國，美國疾控中心報告的感染人數超過7800萬，死亡人數為93.6萬人。雖然新冠肺炎的大部分限制，如在家下單，已經取消，但新冠肺炎仍在繼續傳播，特別是在未接種疫苗的人羣中，並仍然威脅着公共健康，尤其是由於新變種的出現。在疫苗接種率仍然較低的發展中地區，新冠肺炎的風險仍然更大。

 

2020年9月14日，我們宣佈美國食品和藥物管理局(FDA)已經批准了我們的研究用新藥(IND)申請，允許我們的第一個口服新冠肺炎(S蛋白和N蛋白)候選疫苗VxA-CoV2-1開始人體臨牀試驗。2020年10月13日，我們宣佈一期臨牀試驗已經開始，2021年2月3日，我們公佈了試驗的初步結果。這項研究分別達到了安全性和免疫原性的主要和次要終點。我們在2021年2月宣佈，我們將評估只包含Spike蛋白的候選疫苗，以及正在研究的不同變種特異性疫苗。在臨牀前評估(包括在非人類靈長類動物研究中)顯示，使用一種只表達Spike蛋白的新候選疫苗可以改善抗體反應後，我們決定將該候選疫苗向前推進，用於臨牀評估。這種新的候選疫苗VXA-CoV2-1.1-S還能夠在動物中誘導針對人類冠狀病毒變異株的抗體反應，如Beta(首次在南非發現)和Delta(首次在印度發現)。此外，這種新的候選疫苗在杜克大學(Duke University)領導的疫苗突破/傳播模型中進行了測試，發現比注射S蛋白為基礎的候選疫苗更能抑制氣溶膠傳播給疫苗幼稚的動物。這些研究結果發表在2021年10月的《bialRxiv》雜誌上。

 

新的IND於2021年6月提交給這種僅適用於S的候選疫苗，並於2021年7月獲得FDA的批准。我們在2021年10月的2a期臨牀研究中開始使用該候選藥物，約有896名參與者計劃利用兩部分研究設計進行登記。研究的第一部分目前正在進行中，將招募48名年齡在18歲至55歲之間的參與者和48名年齡在56歲至75歲之間的參與者，以進一步評估安全性和免疫原性，並評估最佳劑量。此外，試驗中一半的受試者將事先接種疫苗(已接種兩劑信使核糖核酸疫苗)，以測試Vaxart新冠肺炎候選疫苗增強免疫反應和增強變種特異性交叉反應性的能力，一半的受試者將對先前的疫苗接種天真。我們預計這部分試驗的數據將在2022年上半年公佈。在從第一部分中選擇劑量後，研究的第二部分將招募大約800名年齡在18歲至75歲之間的受試者，並將測試預防SARS-CoV-2感染的初步疫苗效力。

 

此外，國際1b期和2期新冠肺炎試驗，包括在印度的安慰劑對照療效試驗，預計將於今年開始，儘管不能保證這些試驗會發生。

 

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第一代疫苗似乎對新興的新冠肺炎菌株有不同程度的效力。目前菌株適應的選擇壓力一直處於接種疫苗的公眾水平非常低的環境中，隨着接種人口的增長，菌株變化的速度可能會加快。

 

據報道，在向公眾提供疫苗之前，有很大的疫苗遲疑現象，在一些國家，超過50%的人口表示他們不會接種新冠肺炎疫苗。隨着越來越多的人接種疫苗而沒有發生嚴重的不良事件，這種疫苗遲疑率似乎略有減弱，最終可能與流感疫苗等其他疫苗的疫苗遲滯率相似。

 

我們預計，在可預見的未來，這仍將是公開市場疫苗的機會。然而，由於對公眾行動自由和經濟影響的影響，整體市場對疫苗的需求可能比全球季節性流感疫苗市場高出許多倍，因為工作的成年人對季節性流感疫苗的需求可能比我們看到的更高。

 

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諾沃克病毒疫苗。我們正在開發一種諾沃克病毒口服片劑疫苗，諾沃克病毒是美國和歐洲急性胃腸炎的主要原因。由於諾沃克病毒會感染小腸，我們認為，我們的疫苗除了血液中的系統性抗體外，還能在腸道局部產生粘膜抗體，比注射疫苗可能更好地預防諾沃克病毒感染。基於我們平臺技術的疫苗可以預防感染的臨牀證據在下面的“季節性流感疫苗”一節中描述。2021年初，我們啟動了三項臨牀研究，恢復了諾沃克病毒疫苗計劃。首先，在我們的安慰劑控制的雙價1b期諾沃克病毒試驗中，我們在最初接種疫苗12個月後增加了增強疫苗劑量，以評估疫苗在先前接種的受試者中誘導免疫反應的能力。該試驗最初於2018年啟動，評估了單價和雙價疫苗接種的安全性、免疫原性和幹擾。其次，我們於2021年5月在55歲至80歲的健康老年人中啟動了一項1b期安慰劑對照劑量範圍研究，以評估疫苗在老年人中的安全性和免疫原性。這項老年主題研究的研究登記已經完成，支持數據庫鎖定的樣本分析正在進行中，預計2022年上半年會有背線數據。最後，我們啟動了一項1b期開放標籤Boost優化研究，以評估在1至3個月的不同時間點接種疫苗的有效性。本研究在試驗的積極階段已經完成了入選和隨訪。數據分析正在進行中，預計2022年第一季度末之前會有背線結果。

 

諾沃克病毒是美國所有年齡段的人中急性胃腸炎症狀的主要原因，如嘔吐和腹瀉。平均每年，諾沃克病毒導致1900萬至2100萬例急性胃腸炎，導致5.6萬至7.1萬人住院，570至800人死亡，主要發生在幼兒和老年人中。典型症狀包括脱水、嘔吐、腹痛腹瀉和噁心。在疾病預防控制中心(CDC)和約翰·霍普金斯大學(Johns Hopkins University)2016年發表的一項研究中，諾沃克病毒疾病對全球經濟的影響估計為600億美元，其中340億美元發生在包括美國、歐洲和日本在內的高收入國家。主要作者的最新報告估計，2018年僅美國的負擔就達105億美元。幾乎所有的諾沃克病毒疾病都是由諾沃克病毒Gi和GII基因型引起的，我們正在開發一種雙價疫苗，旨在預防這兩種基因型。我們預計，如果獲得批准，該疫苗將在冬季諾沃克病毒感染高峯期之前每年一次性接種，類似於流感季節。

 

臨牀試驗最新進展。2019年，我們用我們針對GI.1和GII.4型諾沃克病毒株的雙價口服片劑疫苗完成了1b期臨牀試驗的活躍階段。口服諾沃克病毒GI.1和GII-4疫苗耐受性良好，沒有嚴重不良反應的報道。大多數主動和主動的不良反應嚴重程度較輕，在疫苗組和安慰劑治療組之間沒有觀察到顯著差異。

 

重要的是，Vaxart的雙價疫苗(GI.1和GII.4共同接種)顯示出強大的免疫原性，在研究的二價隊列中，GI.1株和GII.4株的IgA ASC應答率分別為78%和93%，而研究中的兩個單價隊列的IgA ASC應答率分別為86%和90%。這些結果表明，聯合接種這兩種疫苗(進入第二和第三階段試驗的預期方法)沒有顯示出交叉幹擾，或者與單獨(單價)疫苗接種觀察到的反應相比沒有減少。

 

如上所述，我們在2020年底通過計劃進行三項臨牀試驗，恢復了我們的諾沃克病毒候選疫苗的臨牀開發。2021年初，我們在1b期雙價研究中啟動了受試者子集的劑量(一年多後第二次劑量)。在2021年7月29日公佈的結果中，我們報告説，我們能夠成功地在先前接種過疫苗的受試者中使用G1.1諾沃克病毒片增強免疫反應。這些反應包括IgA抗體分泌細胞，以及IgG和IgA血清抗體反應。2021年年中，我們在55歲至80歲的老年成年受試者中啟動了一項安慰劑對照的劑量範圍研究，以評估疫苗在老年人羣中的安全性和免疫原性。這項研究已經通過試驗的活動部分(上一劑後4周)完成了登記和研究評估；樣本分析目前正在進行中，數據庫鎖定和背線結果預計將在H1-2022年公佈。最後，我們還進行了一項開放標籤試驗，以評估在年輕人中使用Boost的最佳時間，其中3組受試者在首次接種疫苗後1至3個月的不同時間點接受第二劑(Boost)。這項研究的進行是因為腺病毒疫苗試驗的數據表明，在較晚的時間點(例如，12周)加強給藥可能會提供更強大的免疫反應。這項研究已經通過活動階段完成了登記和學習訪問；樣本分析目前正在進行中，數據庫鎖定和背線結果預計將在2022年第一季度公佈。

 

在2022年內，我們計劃啟動諾沃克病毒疫苗的第二階段臨牀試驗。最近啟動的第一個試驗是第二階段諾沃克病毒挑戰研究，將評估諾沃克病毒GI.1疫苗在病毒挑戰後對抗安慰劑對照的安全性、免疫原性和臨牀療效。將啟動的第二項臨牀試驗將是第二階段多中心安慰劑控制劑量確認試驗，評估Vaxart的二價諾沃克病毒疫苗在18歲及以上受試者中的安全性和免疫原性。這些第二階段研究的數據將構成結束與FDA第二階段會議的基礎(安全性、免疫原性和初步療效數據)，以便就第三階段關鍵功效研究的範圍和設計在18歲以上的成年人中取得一致意見。

 

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季節性流感疫苗。流感是美國和世界範圍內發病率和死亡率的主要原因，根據疾控中心的數據，2018/2019年只有49%的合格美國公民接種了疫苗，18歲至49歲的成年人的疫苗接種率特別低。我們相信，我們的口服片劑疫苗有可能為流感提供保護效果，並提高流感疫苗接種率。

 

流感是全球最常見的傳染病之一，可引起輕微到危及生命的疾病，甚至死亡。據估計，全世界每年發生3.5億季節性流感病例，其中300萬至500萬例被認為是嚴重的，全球每年造成29萬至65萬人死亡。根據疾控中心的數據，在2018/2019年流感季節，僅在美國就有3.42萬人死於流感。年幼的兒童和老年人面臨的風險最大。在美國，5%到20%的人口患有流感，22.6萬人因流感併發症住院，每年有3000到4.9萬人死於流感及其併發症，高達90%的流感相關死亡發生在65歲以上的成年人中。季節性流感造成的總經濟負擔估計為871億美元，其中包括平均每年104億美元的醫療費用，而每年因疾病和生命損失造成的收入損失高達163億美元。

 

我們相信我們的片狀疫苗候選疫苗可能會解決可注射雞蛋型流感疫苗帶來的許多限制，原因如下：(I)我們的片狀疫苗候選疫苗旨在產生廣泛和持久的免疫反應，這可能提供更有效的免疫力，並防止其他毒株變異；(Ii)我們的疫苗是室温穩定的片劑，我們相信這將提供一種更方便的給藥方法，提高患者的接受度，並簡化分發和給藥過程；(Iii)我們相信我們的片狀疫苗可能比使用雞蛋為基礎的方法生產的疫苗更快地生產出來。(Iv)使用我們的片狀疫苗代替雞蛋疫苗將消除對雞蛋蛋白過敏反應的風險。

 

2018年9月，我們通過衞生與公眾服務部、生物醫學高級研究與發展管理局(HHS BARDA)辦公室與美國政府完成了一份價值1570萬美元的合同，根據該合同，我們對候選H1N1流感疫苗進行了第二階段挑戰研究。此前，我們曾宣佈，在接種了H1流感疫苗並進行實驗感染的健康志願者中，我們的H1流感口服片劑疫苗比安慰劑減少了39%的臨牀疾病。市場領先的可注射四價流感疫苗Fluzone僅減少了27%的臨牀疾病。我們的片劑疫苗也顯示出良好的安全性，與安慰劑沒有什麼區別。

 

2018年10月4日，我們公佈了研究數據，表明我們的疫苗誘導了粘膜歸巢受體漿母細胞的顯著擴張，達到約60%的激活B細胞。我們相信，這些粘膜漿母細胞是保護性粘膜免疫反應的關鍵指標，也是我們疫苗的一個獨特功能。這一數據還表明，我們的疫苗通過誘導粘膜免疫(抵禦流感、諾沃克病毒和RSV等粘膜感染的第一道防線)提供保護，這可能是比注射疫苗更關鍵的優勢。

 

除了我們的常規季節性流感疫苗外，我們還於2019年7月與Janssen簽訂了一項研究合作協議，以評估我們針對Janssen通用流感疫苗計劃的專有口服疫苗平臺。根據協議，我們生產了一種非GMP口服疫苗候選疫苗，其中包含來自Janssen的某些專有抗原，並在臨牀前挑戰模型中測試了該產品。臨牀前研究已經完成，我們已經向Janssen提交了一份報告。

 

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呼吸道合胞病毒疫苗。呼吸道合胞病毒(RSV)是一種主要的呼吸道病原體，對幼兒和老年人都有很大的疾病負擔。

 

基於我們的臨牀前棉鼠研究的積極結果，我們相信我們的專有口服疫苗平臺有潛力成為RSV的最佳疫苗遞送系統，提供比注射疫苗顯著的優勢。

 

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人乳頭瘤病毒治療性疫苗。我們的第一個口服治療性疫苗候選目標是HPV-16和HPV-18，這兩個菌株導致70%的宮頸癌和癌前宮頸不典型增生。

 

宮頸癌是全球和美國女性第四常見的癌症，根據全國宮頸癌聯盟的數據，美國每年約有1.3萬例新診斷病例。

 

我們已經在兩種不同的小鼠HPV-16實體瘤模型上測試了我們的HPV-16候選疫苗。疫苗激發T細胞反應，促進活化的T細胞遷移到腫瘤中，導致腫瘤細胞被殺死。接受我們的HPV-16疫苗的小鼠顯示出其已建立的腫瘤體積顯著減少。

 

2018年10月，我們向FDA提交了IND前會議請求，要求我們開發第一種針對HPV-16和HPV-18的治療性疫苗，隨後我們提交了IND前簡報。我們在2019年1月收到FDA的反饋，支持提交IND申請以支持臨牀試驗的啟動。Vaxart計劃啟動其口服HPV片狀疫苗的臨牀計劃，對患有HPV 16或18相關的宮頸上皮內瘤變(CIN)2/3或3級的年輕成年女性進行臨牀試驗，目前正在等待監管部門和IRB/EC的批准。這項試驗將評估重複劑量疫苗注射與安慰劑對照組相比的安全性、免疫原性和初步臨牀療效。

 

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其他目標

 

 

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開發其他候選片劑疫苗 基於我們的專有平臺。我們的技術平臺採用模塊化方法，使用帶有疾病特異性抗原的Ad5載體佐劑構建，可用於為多種傳染病創建新的候選片劑疫苗。我們可以考慮研究其他傳染病，包括基孔肯雅熱、乙型肝炎和單純皰疹病毒2型(“HSV-2”)。此外，我們打算利用我們的疫苗配方專業知識來開發適合兒科人羣的口服配方。

 

 

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進一步加強我們的知識產權組合。我們打算通過在美國和國際司法管轄區提交和起訴當前和未來的專利申請，繼續加強我們的專利組合。此外，我們還建立了專有配方和壓片能力。

 

 

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最大限度地提高我們候選片劑疫苗的商業價值。我們相信，我們擁有季節性流感和諾沃克病毒候選片劑疫苗的研究、開發、製造、營銷和商業化的全球權利。我們的目標是在我們口服疫苗平臺的基礎上開發更多的候選疫苗。我們可能會尋找合作伙伴，以最大限度地擴大我們部分或全部平板疫苗候選的商業機會。

 

抗病毒藥物

 

 

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通過合併，我們獲得了兩個版税收入產品：Relenza和Inavir。我們還獲得了三個2期臨牀階段的抗病毒化合物，我們已經停止了它們的獨立臨牀開發。然而，對於其中的一種藥物，Vapendavir，我們已於2021年7月6日與Altesa Biosciences，Inc.(“Altesa”)簽訂了獨家全球許可協議，允許Altesa開發這種衣殼結合的廣譜抗病毒藥物並將其商業化。

 

 

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瑞樂沙和依那韋是治療流感的抗病毒藥物，分別由葛蘭素史克公司(GSK)和第一三共株式會社(Daiichi Sankyo)銷售。我們已經從瑞樂沙和依那韋在日本的淨銷售額中賺取了版税。瑞樂沙的最後一項專利於2019年7月到期，依那韋的最後一項專利於2029年12月到期。這些抗病毒藥物的銷量因季度而異，因為流感病毒的活動表現出強烈的季節性週期，並因年而異，這取決於流感季節的強度和持續時間，以及與達菲等其他抗病毒藥物的競爭。重要的是，2018年2月23日，由Shionogi研發的治療流感的新藥Xofluza在日本獲批。該藥物已經獲得了相當大的市場份額，大大減少了依那韋的銷售。

 

我們的片劑疫苗平臺

 

基於我們專有的VAAST平臺的疫苗旨在產生廣泛的局部和系統免疫反應，這可能在應對廣泛的傳染病方面提供重要優勢。

 

平臺組件

 

我們的平臺技術採用基於矢量的方法，由以下組件組成：

 

 

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一種載體，它是一種病毒，用作運送編碼疫苗抗原的DNA的載體，以及一種選擇用來激活腸道免疫系統的佐劑。具體地説，我們使用非複製型腺病毒5型(“Ad5”)，它將抗原和佐劑的DNA傳遞到小腸細胞，在小腸細胞中，抗原和佐劑都是共同表達的。

 

 

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一種蛋白質抗原，它是一種病毒或細菌蛋白，能刺激對目標病原體的免疫反應。我們對目前的每個臨牀候選疫苗使用不同的抗原。

 

 

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一種佐劑，它是一種增強疫苗免疫刺激特性的物質。我們使用一種Toll樣受體3(“TLR3”)激動劑，它被特別選擇是因為它有激活腸道免疫系統的能力。

 

 

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我們的專利腸溶片，旨在將Ad5載體運送到小腸。

 

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圖2.我們的VAAST平臺。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j2.jpg

 

 

標題。載體佐劑抗原標準化技術平臺

 

我們的平臺。載體遞送系統與載體表達的抗原和佐劑的結合。

 

腺病毒5型載體

 

Ad5是一個研究廣泛且特性良好的載體。其他人進行的200多項臨牀試驗已經使用Ad5進行了廣泛的應用，我們相信在我們的平板疫苗候選中使用相同的腺病毒將降低監管風險，因為監管機構已經知道了這一點。

 

重組抗原

 

我們的載體含有克隆空間，可以在其中插入編碼任何重組抗原的DNA。在迄今為止進行的疫苗項目中，我們選擇了重組抗原，這些重組抗原被認為是免疫系統的關鍵目標，能夠產生對相應病原體的保護。Ad5載體佐劑基因盒允許模塊化方法。

 

佐劑

 

我們使用一小段雙鏈RNA(“dsRNA”)作為佐劑來增強我們候選片劑疫苗的免疫原性。DsRNA是一種TLR3激動劑，被先天免疫系統識別為一個信號，表明不想要的病毒複製正在進行，觸發它啟動免疫反應進行防禦。DsRNA是為數不多的可用於腸道的信號之一，因為天然的大型細菌儲存庫(“微生物羣”)使使用細菌相關信號變得困難。我們之所以選擇這種佐劑，是因為口服時它能夠補充非複製型腺病毒，而且免疫系統識別信號的通路很少出現在小腸中。重要的是，我們的佐劑在細胞內表達，而不是作為單獨的成分提供，從而導致局部反應。

 

腸溶片

 

雖然片劑通常用於將小分子運送到腸道，但我們設計的片劑可以運送更大的腺病毒顆粒。我們擁有與我們候選片劑疫苗的組成和配方相關的知識產權。我們的片劑生產不需要無菌灌裝和精加工，例如注射劑，而是使用標準的壓片設備。

 

我們的平板疫苗候選者是如何工作的

 

我們的藥片是為向小腸輸送疫苗而設計的。這些藥片覆蓋有一層保護層，在胃的低pH環境中保持完好，並保護片芯中包含的活性成分不受胃中酸性環境的影響。該塗層被設計成溶解在小腸的中性pH環境中，我們的目標是產生最佳的免疫反應。一旦包衣溶解，藥片就會崩解，疫苗就會釋放到小腸，在那裏它可以到達並進入腸壁的粘膜細胞。一旦進入粘膜細胞，抗原蛋白和佐劑就由細胞表達或製造。佐劑本質上是分子的，總是在產生抗原的完全相同的腸道細胞中產生。重要的是，當病原體侵入粘膜時，使用我們的方法產生的抗原與實際病原體產生的抗原是相同的。此外，我們認為，通過片劑將複製不具備複製能力的Ad5載體疫苗直接輸送到腸道可以避免血液或肌肉組織免疫細胞的中和。

 

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圖3.我們的口服重組疫苗平臺。

 

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標題。1.口服腸溶片。片劑包衣可保護活性成分免受胃酸降解。2.當片劑到達小腸時，它會釋放活性成分病毒載體，然後病毒載體可以轉染粘膜上皮細胞，並傳遞兩種有效載荷(抗原和佐劑)的基因。3.抗原和佐劑在上皮細胞中的表達導致TLR3信號級聯反應，激活B細胞和T細胞。

 

免疫細胞與蛋白質接觸，如果蛋白質引起免疫識別信號，免疫細胞就會被激活。這最終會導致免疫反應，要麼產生記憶細胞，要麼產生大量與關鍵抗原結合的抗體。表達的抗原和其平臺的佐劑，和其他疫苗一樣，可以誘導抗原特異性的B細胞和T細胞。當未成熟的樹突狀細胞(專門的免疫細胞)吸收由Ad5載體運送的同時表達抗原和佐劑的上皮細胞時，誘導被認為是開始的。在誘導後，樹突狀細胞遷移到區域淋巴結，在那裏它們與循環的原始B細胞和T細胞相互作用。樹突狀細胞在其表面呈遞抗原片段以刺激T細胞，部分抗原流入淋巴結以刺激B細胞。一旦識別出它的特定抗原，小的B或T細胞就會停止遷移和放大。然後，這些細胞以克隆的方式繁殖，最終再循環到組織中。B細胞分泌識別抗原的抗體，而T細胞找到表面有抗原的細胞，要麼殺死呈遞細胞，要麼刺激局部炎症反應。如果B細胞和T細胞能夠形成記憶細胞(在隨後暴露時對保護性抗原迅速做出反應的細胞)，或者能夠大量產生足夠的針對關鍵抗原的抗體來阻止感染，那麼成功的疫苗接種就發生了。

 

粘膜免疫和T細胞應答的意義

 

免疫系統通過創造一類特殊的免疫效應器來防禦病原體，例如針對濕潤表面的粘膜抗體和可以殺死病原體感染細胞的殺手T細胞。今天可用的大多數疫苗主要是為了激發血液循環或系統B細胞反應而開發的。然而，仍然有許多感染，如諾沃克病毒和呼吸道合胞病毒，目前還沒有疫苗。這些病原體和其他病原體可能需要更強的血清抗體以外的免疫反應。引起這些感染的生物體在很大程度上避開了血液中血清抗體產生的抗體免疫反應，因為病原體可以通過開放的粘膜上的細胞，而不與血液直接接觸。或者，血清抗體不能穿透被病原體感染的細胞。

 

目前可用的可注射疫苗通常不能誘導粘膜免疫反應，亞單位疫苗通常也不能誘導強大的殺傷T細胞免疫反應，這是產生針對幾種困難病原體的有效免疫水平所必需的。通過非粘膜途徑接種疫苗往往導致對粘膜病原體的保護作用較差，主要是因為此類疫苗不會產生遷移到粘膜表面的記憶淋巴細胞。雖然粘膜疫苗能誘導粘膜歸巢記憶淋巴細胞，但我們認為目前還沒有完全的粘膜重組口服疫苗上市。減毒活疫苗可能會帶來安全風險，而被殺死的病原體或分子抗原在應用於完整的粘膜時通常是弱免疫原。此外，對許多粘膜感染的免疫保護機制還知之甚少。

 

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我們技術的主要好處之一是將疫苗輸送到胃腸道，使疫苗能夠直接進入腸道的粘膜表面，並激活腸道的免疫系統。粘膜疫苗接種被認為通過在粘膜病原體入侵的表面產生免疫力來加強對這些病原體的保護。我們的片狀疫苗候選以粘膜免疫細胞為靶點，以載體為基礎，旨在創造更強大的細胞毒性T細胞應答和粘膜抗體應答，這可能會對某些疾病提供更有效的免疫力。除了強大的粘膜和系統抗體反應外，我們在人體臨牀試驗中還觀察到了強大的多功能T細胞反應，證明我們的候選片劑疫苗有效地激活了B細胞和T細胞。

 

口服非複製型Ad5載體旨在規避反載體問題

 

注射的Ad5載體疫苗產生強烈的抗Ad5反應，抗Ad5中和抗體效價增加100倍。相比之下，我們的口服Ad5載體疫苗旨在規避與抗Ad5免疫相關的併發症，允許該平臺用於多種疫苗，並重復進行年度和加強疫苗接種。

 

在我們的H1流感1期和2期研究中，以及在兩個諾沃克病毒1期研究中，已經對抗病媒反應進行了研究。在對12名受試者進行的第一次H1流感口服疫苗研究中，免疫後中和抗體滴度沒有明顯上升到Ad5。在60多名受試者中，使用相同的H1流感口服片劑疫苗進行了第二階段挑戰研究。這項研究發現，Ad5的中和抗體效價上升了2.2倍，而安慰劑組上升了1.1倍。最後，在兩項第一階段諾沃克病毒疫苗研究(研究#101和研究#102)中，監測了疫苗抗媒介免疫反應的上升。中和抗Ad5抗體滴度在接種一劑或兩劑疫苗後沒有顯著增加，即使在高劑量下也是如此(見下圖)。

 

圖4.免疫前後的抗病媒滴度。

 

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標題。在單劑101研究中，在單劑後28天測量抗病媒病毒滴度。在兩劑102次的研究中，這些都是在第二次注射後28天測量的。在這兩項研究中，任何一組的AD5滴度都沒有明顯增加。

 

此外，在迄今為止的所有研究中，對所選抗原的免疫反應似乎與受體先前存在的抗Ad5免疫狀態無關。在我們的Ad5載體H1流感口服片劑疫苗的研究中，預先存在的Ad5抗體效價對疫苗誘導流感中和抗體應答(通過血凝素抑制或微量中和試驗)的能力沒有影響。在我們的Ad5載體諾沃克病毒GI.1口服片劑疫苗的兩項已完成的第一階段研究中，在已有抗Ad5抗體效價的受試者中，疫苗產生諾沃克病毒抗體效價升高或特異性阻斷諾沃克病毒樣顆粒(“VLP”)效價(BT50試驗)的能力沒有降低。這些結果如下所示。總之，我們的Ad5載體疫苗口服接種的效果似乎不會受到接受者先前存在的血清抗體狀態的不利影響。

 

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圖5.抗病媒免疫對諾如病毒疫苗誘導BT50滴度的能力無影響。

 

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標題。高劑量組的受試者根據第0天預先存在的抗Ad5效價進行分組。那些≥滴度為100的人被認為是AD5陽性，那些

 

我們的新冠肺炎計劃

 

市場概況

 

各國政府已經大規模購買了新冠肺炎疫苗，以便在各國境內大規模分發。此外，非政府機構(下稱“NGO”)和世界生組織(World Health Organization)也成立了採購組織，例如Covax，代表沒有國內生產和/或資源有限的國家進行採購，以便籤訂預購協議。這種中央政府的購買最有可能在接下來的幾年裏持續下去。許多較富裕的國家，如美國和加拿大，已經簽訂了相當於其人口許多倍的劑量的預購協議。第一波疫苗在針對第一種新冠肺炎毒株的第三階段試驗中有效，但由於這些疫苗的儲存和處理要求，分發和管理問題比預期的要慢。

 

第一代疫苗似乎對新興的新冠肺炎菌株有不同程度的效力。目前菌株適應的選擇壓力一直處於接種疫苗的公眾水平非常低的環境中，隨着接種人口的增長，菌株變化的速度可能會加快。

 

據報道，在向公眾提供疫苗之前，有很大的疫苗遲疑不決；在一些國家，超過50%的人口表示他們不會接種新冠肺炎疫苗。隨着更多的人接種不含SAE的疫苗，這種疫苗遲疑率似乎正在減弱，最終可能與其他疫苗(如流感疫苗)的疫苗遲滯率相似。

 

我們預計，在可預見的未來，這仍將是公開市場疫苗的機會，然而，由於這對公眾的行動自由和經濟影響的影響，疫苗的總體市場可能會比全球季節性流感疫苗市場高出許多倍，因為工作的成年人可能會有更高的需求。

 

SARS-CoV-2流行毒株的變異性

 

SARS-CoV-2是一種RNA病毒，它會隨着時間的推移自然進化出基因突變，產生許多病毒變體。自2019年12月以來，全球協調努力追蹤了SARS-CoV-2變異的出現，並發現了在多個國家發生的頻繁基因突變。病毒變異株在世界上許多地區迅速出現，它們有幾個基因組變化，導致氨基酸序列和蛋白質結構發生顯著變化。在2020年下半年，三個不同的SARS-CoV-2變種迅速傳播--起源於英國的Alpha(B.1.1.7)、起源於南非的Beta(B.1.351)和起源於巴西的Gamma(P.1)。2021年，又出現了兩個新的關注變種，分別名為Delta(B.1.617.2)和奧密克戎(B.1.1.529)，前者起源於印度，後者起源於博茨瓦納。所有的變種都在外層S蛋白的關鍵區域發生了變化，病毒利用該蛋白通過一種名為ACE2的受體感染人類細胞。在這些變異體中，S蛋白受體結合部分的結構變化已被證明增強了病毒傳播，可能導致更高的病毒載量和更糟糕的疾病結果。最近的數據顯示，變異體有很強的能力避開(https://www.nature.com/articles/s41586-021-04387-1_reference.pdf).疫苗的血清抗體。目前，大多數疫苗策略正在開發中或被FDA批准緊急使用，使用S蛋白作為疫苗抗原來引發抗體反應，以阻止SARS-CoV-2病毒進入細胞。所有現有的由S蛋白組成的疫苗配方都是從原始毒株衍生而來的。, 這可能不會引起交叉保護性抗體反應，從而阻止新的病毒變體與受體結合並進入細胞。強生第三階段試驗的數據顯示，接種疫苗28天后，拉丁美洲66%的參與者和南非57%的參與者獲得了保護，免受流行毒株的侵襲。最近的奧密克戎爆發表明，三種基因疫苗接種可以誘導對嚴重疾病和住院的一些保護，但對感染的保護作用僅為37%(證明加拿大研究https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.30.21268565v1.full.pdf).這些結果表明，隨着新的S蛋白變異株的不斷出現，目前的疫苗接種方法將需要更新或修改，以提供足夠的保護，以抵禦新的SARS-CoV-2變異株。或者，需要產生交叉反應(泛冠狀病毒)抗體和T細胞的新方法。

 

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我們的新冠肺炎候選疫苗

 

我們的第一個候選疫苗(Rad-S-N，被稱為Vaxart臨牀候選疫苗，VXA-CoV2-1)表達與SARS-CoV-2病毒不同的兩個基因，即刺突蛋白和核蛋白(“N”)。在冠狀病毒家族中，N蛋白更為保守，即使新出現的SARS-CoV-2毒株S蛋白髮生重大突變，我們的候選疫苗中也包括了T細胞靶點，從而降低了疫苗產生從這些毒株識別S蛋白的保護性免疫反應的能力。我們的候選者是在2020年春天被選中的，因為在小鼠的臨牀前研究結果表明，該構建體能夠在小鼠體內誘導抗體和T細胞反應，以及在肺部誘導針對SARS-CoV-2的粘膜IgA。

 

我們的第二個候選疫苗(Rad-S，被稱為Vaxart臨牀候選VXA-CoV2-1.1-S)只表達SARS-CoV-2武漢株的S蛋白。與其他候選疫苗相比，該候選疫苗在非人類靈長類動物(“NHP”)研究中獲得了更好的抗體免疫反應，並能夠在倉鼠傳播實驗中抑制傳播。

 

臨牀前結果

 

為了評估我們的新冠肺炎疫苗的有效性，我們在新墨西哥州阿爾伯克基的洛夫萊斯生物醫學公司進行了一項倉鼠挑戰研究。倉鼠是SARS-CoV-2感染的一個很好的模型，因為它們可以通過鼻腔途徑感染，並可能出現體重減輕、呼吸困難和皮毛褶皺等臨牀症狀。它們也會出現與人類相似的肺部問題。對感染SARS-CoV-2的倉鼠進行的顯微計算機斷層掃描顯示，嚴重的肺損傷具有與SARS-CoV-2−感染的人肺相同的特徵，包括嚴重的多小葉毛玻璃混濁和肺實變區域。Janssen的一項研究報告的結果表明，他們的疫苗可以在同一動物模型中預防疾病。

 

我們的背線結果顯示，在1e9IU口服兩次VXA-CoV2-1(Rad-S-N)可以實質上保護倉鼠免受感染所致的體重減輕(圖4)。N1A)，保護與肺CoV-2介導的損傷相關的肺重量增加(圖3)。N1b)，並在攻擊後5天實質上保護肺部免受高病毒滴度的攻擊(圖7)。N1C)。口服VXA-CoV2-1疫苗可使肺部病毒滴度降低4-5個對數(圖3)。N1C)。未經處理的動物和VXA-CoV2-1口服免疫動物的肺組織病理學比較顯示有顯著差異。所有未經治療的動物大多有中度(8只動物中的6只)至重度(8只動物中的2只)混合細胞炎症，中心細胞區有輕度(8只動物中的1只)至中度(8只動物中的2只)上皮肥大/增生，大部分(8只動物中的5只動物)至輕度(8只動物中的3只)肺泡出血，以及輕度(8只動物中的8只)支氣管上皮肥大/增生。所有接種了兩劑VXA-CoV2-1疫苗的動物混合細胞炎症都很小。未見中心區上皮肥大/增生、肺泡出血或支氣管上皮肥大/增生。控制鼻內接種疫苗(I.N.)注射VXA-CoV2-1也能產生與口服相似的保護水平。

 

疫苗誘導了動物血清中的抗體反應，既有與S1結合的免疫球蛋白G(“IgG”)抗體，也有口服或鼻腔免疫後檢測到的中和抗體(圖7)。N2)。用替代中和試驗(Genscript)測定中和抗體效價。在研究的第四周加強免疫動物後，IgG-ELISA效價升高。

 

第二個臨牀候選者在2021年進行的NHP和倉鼠研究中進行了探索。在一項由比爾和梅林達·蓋茨基金會資助、杜克大學管理的研究中，倉鼠被用來模擬疫苗突破後的氣溶膠傳播。考慮到即使是完全接種疫苗的人也在感染最新的令人擔憂的變種，並可能感染其他人，影響SARS-CoV-2傳播的策略可能是有益的。用兩種劑量的口服r-Ad-S(又名VXA-CoV2-1.1-S)免疫指數倉鼠，用鼻內(IN)r-Ad-S作為粘膜刺激對照，肌肉注射刺激性蛋白(IM S)作為蛋白質對照，口服PBS作為模擬對照。然後，索引動物通過IN分娩感染具有高滴度SARS-CoV-2的動物，以複製疫苗接種後的突破性感染。在病毒挑戰後的一天，索引倉鼠被放在疫苗幼稚倉鼠的上游，放在一個允許氣溶膠運動但不能直接接觸或融合菌傳播的房間裏。重要的是，口服和注射r-Ad-S疫苗顯著減少或延遲了SARS-CoV-2的氣溶膠傳播(圖2)。N3A)，並減少了未接種疫苗的幼稚動物的肺部炎症和體重減輕等疾病指標(圖3)。N3E-G)，儘管在指數免疫動物的鼻拭子中存在大量病毒RNA。這些數據表明，口服r-Ad-S免疫可以減少疾病，減少SARS-CoV-2在臨牀前模型中的傳播，即使對未接種疫苗/未受保護的動物也是如此。

 

NHP研究被用來測量不同候選疫苗之間的免疫原性。用rAd5鼻腔注射5x10免疫NHP。10 第一天和第三十天的I.U。每組4只食蟹猴接受疫苗試驗：ED88(rAd5-S-N武漢)、ED90(Rad-S武漢)、ED94(Rad-Sβ)，幼稚組注射生理鹽水。第四組在第一天肌肉注射純化的S蛋白(來自美國國立衞生研究院)，然後在第30天加強注射ED88。與ED88相比，接種ED90的動物可誘導更高水平的抗SARS-CoV-2武漢、β、Delta S蛋白的血清IgG抗體應答(圖N4)。ED90免疫的動物可誘導出針對全長三聚體S區和受體結合區(RBD)的血清特異性IgG。檢測了武漢蛋白、Delta蛋白和Beta S蛋白對IgA的特異性應答。與ED88免疫的動物相比，ED90免疫的動物對武漢株、Delta株和Beta株的IgA應答較高。ED90對ED94對β變異體S蛋白的反應與ED94相似，但對武漢變異體和Delta變異體的反應優於ED94。綜上所述，ED90候選疫苗與其他候選疫苗相比，在NHP中對重要的SARS-CoV-2變異株誘導了更好的血清和粘膜抗體應答，並作為臨牀候選疫苗VXA-CoV2-1.1-S進入臨牀。

 

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插圖N1

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圖N1。在第0周和第4周免疫倉鼠，第8周用SARS-CoV-2鼻腔攻擊，每隻倉鼠口服或腹腔注射rAd-S-N 1e9IU。未經治療的動物沒有接種疫苗，但與疫苗組同時接受挑戰。每組n=8。答：動物在挑戰後的5天內被監測體重。顯示每組的平均值(+/-SM)。B.取第5天的肺重，用實際動物體重歸一化，計算體重的百分比。顯示每組的平均值(+/-SM)。*p

 

插圖氮氣

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圖N2。在0周和4周接種1或2劑疫苗後血清中的抗體反應。在第8周攻擊後。隨着時間的推移，IgG血清ELISA檢測S1蛋白的抗體效價。B.第8周的中和抗體應答(Svnt)。

 

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插圖N3

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N3圖。口服和鼻腔接種SARS-CoV-2疫苗降低了SARS-CoV-2的傳播和臨牀疾病指標。(A)幼稚動物暴露於氣霧室中受指數感染的倉鼠後的第1、3和(B)5天，收集鼻拭子。用N基因的定量逆轉錄聚合酶鏈反應(qRT-PCR)檢測病毒RNA載量。(C)在屍檢(第5天)時收集肺組織，提取RNA，用qRT-PCR檢測N基因和(D)用TCID檢測傳染性病毒滴度。50。(A-D)虛線表示LOD，低於檢測極限的數據繪製為1/LOD。數據分析採用單因素方差分析和Dunnett多重比較。(E)終末體重由第0天百分比決定(相對於接種SARS-CoV-2)。(F)測定末梢肺重量和(G)肺病理評分。肺紅色變色的嚴重程度以0~4分表示全肺受影響的百分比：無(無)、輕度(1)、輕度(2)、中度(3)、顯著(4)，分別與0、1~25、26~50、51~75和76~100%相關。(E-G)數據分析採用單因素方差分析和Tukey多重比較。(A-G)錯誤條表示掃描電鏡。*P

 

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插圖N4

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圖N4：ED90粘膜免疫在血清和鼻腔IgA中引起強烈的交叉反應IgG。分別於d1和d30用載體對照(開放圈)、ED88(綠圈)、ED90(黑圈)、ED94(紅圈)免疫，或在d1肌注S蛋白，然後在d30用ED88加強免疫(藍圈)。分別於免疫後D0、D15、D30、D45和D60檢測全長三聚穗(A)、武漢(B)、Beta變異體(B.1.351)和Delta變異體家系(B.1.617.2)的血清IgG。MSD相對光單位；掃描電鏡(n=4)。在每個樣本時間點，對抗全長三聚穗(D)、武漢(E)、Beta變異體(B.1.351)和(F)Delta變異體系(B.1.617.2)的特異性鼻腔IgA進行定量，並歸一化為總IgA。鼻腔IgA的表達與基線水平呈倍數變化。

 

臨牀試驗

階段1-VXA-COV2-101

 

第一階段研究採用開放標籤、劑量範圍設計來評估Vaxart的片狀腺病毒載體疫苗(VXA-CoV2-1)口服給健康成年志願者時的安全性和免疫原性。VXA-CoV2-1表達SARS-CoV-2抗原和dsRNA佐劑。根據第一階段方案，35名參與者入選(2020年10月至11月)，接受低劑量(n=20)或中劑量(n=15)的VXA-CoV2-1疫苗接種。低劑量組有5名受試者在初次接種疫苗4周後接受強化免疫。研究對象在最後一次接種疫苗後進行了4周的安全性和免疫原性跟蹤，然後進入了安全跟蹤期，持續時間為最後一次接種疫苗後的1年。

 

男性或女性志願者，年齡在18歲到54歲之間，體重指數(BMI)在17到30公斤/米之間2篩查時，包括那些接觸SARS-CoV-2風險較低、篩查時SARS-CoV-2感染篩查結果為陰性、總體健康狀況良好、沒有重大疾病、基於病史、體檢、生命體徵和臨牀實驗室(完整的血細胞計數、化學和尿液分析)(由調查者與醫療監督員和贊助商協商確定)的患者都有資格參加這項研究。在確認合格後，5名哨兵受試者被登記到隊列1，並用小劑量(1x10)進行免疫10IU±0.5log)VXA-CoV2-1口服疫苗。

 

本研究的主要目的是確定口服SARS-CoV-2(VXA-CoV2-1)腸溶片疫苗的安全性。安全性和耐受性是通過檢測和記錄請求的反應性症狀(每次接種後7天)、未請求的不良反應(直到最後一次接種後28天(第29天)；隊列1的第57天)、SAE、MAAE(包括新冠肺炎證據)和疫苗增強型疾病(持續到第360天)來評估的。臨牀實驗室(血液化學、血液學和尿液分析)結果、體格檢查和生命體徵結果也進行了評估。

 

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安全效果

 

40%的研究參與者(35名受試者中有15名)報告了所要求的症狀，更多的受試者報告了中等劑量(67%)的症狀，而低劑量(20%)的受試者報告了更多的症狀。報告的最常見症狀是噁心(14%)和頭痛(14%)，其次是腹瀉(11%)和不適/疲勞(11%)。大多數報告的徵召症狀嚴重程度較輕，無需治療即可緩解；此外，沒有受試者因徵召的AE而停藥。

 

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在研究活躍期間(到第57天)，共有6名受試者報告了9次主動不良反應。所有未經請求的急症室病情輕微，無需治療即可痊癒。受試者目前在初次接種疫苗後4至5個月的安全跟蹤期內。到目前為止，還沒有SAE的報告。

 

免疫原性結果

 

T細胞極化和T細胞誘導。作為抗病毒免疫反應的一部分，T細胞很重要，因為它們可以充當特定的“殺手”，可以尋找並摧毀病毒感染的細胞，以控制感染和預防疾病的嚴重程度。接種SARS-CoV-2疫苗(例如VXA-CoV2-1)應該會誘導識別SARS-CoV-2感染細胞的T細胞增加。然而，T細胞激活後可以產生保護性反應(Th1)或過敏反應(Th2)。這項臨牀研究的一個主要免疫學終點是測量SARS-CoV-2特異性T細胞的極化，無論它是朝着保護性Th1反應還是朝着過敏性Th2反應。採用再刺激試驗測定免疫前後的外周血單個核細胞(PBMC)與來自S蛋白(S)或N蛋白(N)的SARS-CoV-2多肽培養，並測定Th1/Th2應答。第一天和第八天的26對PBMC樣本能夠從研究中進行評估，在單劑之前和之後；其餘的樣本既不是不可用的，也不是質量差的，無法評估。任何受試者的Th2應答(定義為CD4T細胞釋放的IL5/IL4/IL13)對刺激物(S)或核蛋白(N)均無顯著增加，其中0/26在接種後第8天增加了一倍，對N的應答百分比在第8天平均增加0.09/0.02/0.04%，對S的應答百分率對IL5/IL4/IL13的平均增加百分比分別為0.02/0.09/0.1(圖2)。(圖2)IL-5/IL-4/IL-13的Th2應答(定義為IL-5/IL-4/IL-13)在所有受試者中均未觀察到明顯的刺激性(S)或核蛋白(N)。N5c)。

 

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大多數受試者Th1應答增加，定義為IFNG/TNFa/CD107a，尤其是CD8+T細胞對S肽的應答(圖N5A-B)。對S肽的反應中，26名受試者中有13名(50%)Th1細胞因子的釋放增加了一倍或更多，或在CD107a的情況下，CD8T細胞的表達增加了一倍或更多，17名(65%)的受試者Th1細胞因子的釋放增加了1.5倍或更多。26名受試者中有19名(73%)的CD8T細胞應答高於基線。免疫後第8天，IFNG/TNFa/CD107a的平均上升百分比分別為1.5/4.6/1.95。26名受試者中有5名(19%)的CD4 T細胞增加了一倍或更多，其中14名(54%)的CD4 T細胞反應高於基線水平。IFNG/TNFa/CD107a組CD4 T細胞平均增加0.6/1.0/0.9。在對N肽的反應中，26名患者中有9名(35%)的CD8T細胞的Th1反應比接種前增加了一倍或更多，其中11名(42%)的患者有可測量的CD8T細胞反應。26例中只有1例Th1CD4 T細胞對N的應答達到或高於2倍，9例(35%)對N有一定程度的CD4應答。IFNG/TNFa/CD107a在CD8和CD4中的平均增加百分比分別為0.1/0.2/0.6和0.08/0.08/0.2，而IFNG/TNFa/CD107a在CD8和CD107a中的平均增幅分別為0.1/0.2/0.6和0.08/0.08/0.2。高強度的Th1CD8T細胞對S無明顯的Th2應答，這表明接種VXA-CoV2-1的受試者增強了保護性抗病毒應答，而不會發生Th2應答的潛在不良事件。

 

插圖N5

A  B C
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N5圖。T細胞極化和特性。免疫後第8天與第1天相比，產生幹擾素-γ的CD8T細胞增加。用配對T檢驗比較免疫前後的頻率。B.幹擾素γ、腫瘤壞死因子α，免疫後CD8T細胞的CD107a百分率較免疫前升高。在VXA-CoV2-1免疫的受試者中，Th1反應與Th2反應的極化。

 

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B細胞反應。疫苗接種的主要目標是誘導一種免疫反應，以介導對感染或疾病的保護。B淋巴細胞，也被稱為B細胞，通過產生特異性識別和抑制感染性病原體的抗體，在實現這一目標方面發揮着重要作用。B細胞可以產生不同形式的抗體，每種類型都有不同的特徵和作用。帶有同型A型(“IgA”)抗體的B細胞優先分泌在粘膜表面，如呼吸道，在那裏它們阻止異物進入人體。我們的候選疫苗促進產生高水平抗體的特定B細胞(稱為‘漿母細胞’)的能力被用基於流式細胞術的測量和ELISPOT的抗體分泌細胞(ASC)分析進行了測試。流式細胞術可以測量細胞表達的蛋白質，無論是在細胞表面還是細胞內部。我們研究了外周血液中的免疫細胞羣。這項分析顯示，接種後8天，血漿母細胞總數顯著增加(p

 

插圖N6

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圖N6。流式細胞儀檢測免疫前(第1天)和接種後(第8天)外周血中CD27++CD38+漿母細胞的頻率。條形代表中間值，而誤差條對應於95%的置信區間。用Wilcoxon檢驗比較接種前後的頻率；B.血漿母細胞頻率的倍數變化(第8天與第1天相比)。在35名受試者中，共有24人(69%)表現出兩倍或更高的增長(總體中位數增長3.3倍)；低劑量和高劑量疫苗隊列中表達IgA和B7的漿母細胞的C倍變化(第八天與第一天相比)。用Mann-Whitney檢驗比較兩個不同劑量組之間的頻率；D倍變化(第8天與第1天相比)對S。S1結構域有反應的IgA陽性抗體分泌細胞(ASC)的數量。

 

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抗體反應。對血清樣本進行中和抗體檢測。在第29天血清中未發現中和抗體(對於5名服用兩個低劑量的受試者，在第56天也未發現中和抗體)。只有幾個受試者的血清中檢測到IgG反應的增加。感染部位的局部免疫反應特別受關注，因為它們能夠阻止病毒進入，而IgA被認為是大多數粘膜組織的第一道防線。採集鼻腔和唾液樣本，測定黏膜免疫反應。也採集了血清樣本，因為血清中也可能含有IgA。IgA抗體水平的測定採用中尺度發現平臺上的多重分析，該平臺測量SARS-CoV-2S蛋白、N蛋白和Spike受體結合結構域(“RBD”)的抗體。該平臺允許使用比傳統ELISA格式更低的樣本量一次捕獲針對多個抗原的特異性抗體。在初步分析中，在接種疫苗後第29天，35名受試者中有18名(52%)在各個隔室中發現的SARS-CoV-2特異性IgA比接種前增加了一倍或更多。S蛋白雙反應11例(32%)，N蛋白雙反應13例(37%)，RBD雙反應16例(46%)，兩種或兩種以上抗原反應14例(40%)。在第一組中，受試者服用兩劑疫苗，其中五人中有四人(80%)的SARS-CoV-2IgA反應是兩倍或兩倍以上，五人中有五人(100%)在一個或多個隔室中的反應是1.5倍或以上。這些結果包括所有受試者。由於其中可能缺少任何IgA的樣本不太可能出現特異性抗體反應，未來的工作將按IgA總量對樣本進行歸一化，並在分析中丟棄不含任何IgA的樣本。

 

插圖N7

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/tabn5.jpg

N7圖。血清、鼻腔和唾液樣本中IgA的含量翻了一番。

 

用中尺度發現(MSD)SARS-CoV-2V-plex平板檢測血清、鼻腔和唾液中的S、N和受體結合域(RBD)。血清在1：100稀釋時測定，鼻液和唾液樣本在1：10稀釋時測定。用第8天除以第1天(基線)MSD任意單位計算倍數。

 

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目錄

 

2a期研究VXA-COV2-201：第1部分：成人劑量優化

 

我們於2021年10月開始了2a期研究的第一部分，利用開放標籤、劑量範圍設計(第一部分)來評估Vaxart基於腺病毒載體的片狀疫苗(VXA-CoV2-1.1-S)的安全性和免疫原性。VXA-CoV2-1.1-S表達SARS-CoV-2抗原(S蛋白)和dsRNA佐劑，當口服給健康成年志願者時，VXA-CoV2-1.1-S表達SARS-CoV-2抗原(S蛋白)和dsRNA佐劑。根據這一2a階段方案的第一部分，96名參與者被登記在兩個隊列中，每個隊列48名參與者，分別接受低劑量(n=24)或高劑量(n=24)的VXA-CoV-2-1.1-S疫苗接種。第一組將招募對以前接種過任何SARS-CoV-2疫苗或之前感染過SARS-CoV-2的天真的受試者，第二組將招募至少在6個月前接受過兩次mRNA SARS-CoV-2疫苗接種且以前沒有感染過SARS-CoV-2病史的受試者。此外，每個隊列將招收24名年齡在18歲至55歲之間的年輕人和24名年齡在56歲至75歲之間的受試者。因此，這項研究將在8個隊列中進行，每個隊列12名受試者，如表1所示。所有受試者在初次接種疫苗四周後都將獲得加強免疫。研究對象將在最後一次接種疫苗後接受為期四周的安全性和免疫原性跟蹤，然後進入安全跟蹤期，這段時間將在最後一次接種疫苗後持續一年。研究設計如下表所示：

 

表1.VXA-COV2-201劑量建議

 

治療組

 人口

劑量(±0.5log)

人口(年)

不是的。劑量的多少

 不是的。受試者的數量

隊列1a

 天真

1x1010 IU.(低)

18-55

2

 12

隊列2a

 事先接種過疫苗

1x1010 IU.(低)

18-55

2

 12

隊列1b

 天真

1x1011 I.U..(高)

18-55

2

 12

隊列1c

 天真

1x1010 IU.(低)

56-75

2

 12

隊列2b

 事先接種過疫苗 1x1011 I.U..(高)

56-75

2

 12

隊列2c

 事先接種過疫苗 1x1010 IU.(低) 18-55

2

 12
隊列1D 天真 1x1011 I.U..(高) 56-75 2 12
隊列2d 事先接種過疫苗 1x1011 I.U..(高) 56-75 2 12

獨立的數據監察委員會(“IDMC”)在開始高劑量組的登記之前，審查低劑量組中每個隊列中12名受試者在第一週內的安全數據。

 

在簽署知情同意書後，參與者將在30天的篩查期內接受篩查評估，以確定研究資格。在第一天，符合條件的參與者將被依次登記，根據他們分配的隊列接受他們的第一次口服疫苗接種。在積極的研究期間，參與者將在每次接種後的一週內記錄每日的反應性症狀，在第一天和第29天使用徵集的症狀日記進行管理。在研究期間，他們會定期返回現場進行安全評估，並收集樣本進行免疫原性評估。

 

在第29天，參與者將接受疫苗接種前的安全評估，以確定是否有資格繼續進行第二次疫苗接種(妊娠測試陰性、沒有急性疾病或新的醫療條件、出現任何與3級或4級AE或SAE相關的治療)。所有同時接種兩種疫苗的參與者(第1天和第29天)將在第57天之後進入隨訪期，並將在第13個月/研究結束訪問期間接受SAE、MAAE以及接觸和/或有症狀的新冠肺炎的監測。此外，這些參與者將接受免疫原性評估。

 

這項研究的主要目標將是確定腸溶片遞送的SARS-CoV-2口服疫苗(VXA-CoV2-1.1-S)的安全性和耐受性，以便為2a階段方案的較大部分選擇劑量。安全性和耐受性將通過檢測和記錄請求的反應性症狀(每次接種後7天)、未經請求的不良反應(直至最後一次接種後28天(第29天)；隊列1的第57天)、SAE、MAAE(包括新冠肺炎證據)以及疫苗激活的增強型疾病來評估。臨牀化驗(血液化學、血液學和尿液分析)結果、體格檢查和生命體徵結果也將進行評估。次要終點將包括對長期安全性的評估(至第390天)，以及在健康成人中採用三種劑量水平的重複劑量疫苗接種計劃來評估免疫原性。臨牀研究第一部分的背線數據預計將在2022年上半年提供。

 

此外，國際1b期和2期新冠肺炎試驗，包括在印度的安慰劑對照療效試驗，預計將於今年開始，儘管不能保證這些試驗會發生。

 

我們的諾如病毒計劃

 

市場概況

 

諾沃克病毒是美國所有年齡段的人中急性胃腸炎導致嘔吐和腹瀉的主要原因。平均每年，諾沃克病毒導致1900萬至2100萬例急性胃腸炎，並導致5.6萬至7.1萬人住院，570至800人死亡，主要發生在幼兒和老年人中。典型的症狀包括脱水，這是最常見的併發症，嘔吐，腹瀉和腹部痙攣，以及噁心。疾控中心和匹茲堡醫學院在2012年進行的一項研究估計，諾沃克病毒在美國造成的總經濟負擔為55億美元。在美國，我們認為諾沃克病毒疫苗將有益於高危羣體，如5歲以下的嬰兒和兒童、老年人和老年人，以及食品和旅遊行業的工人，醫療保健、兒童護理和老年護理人員、急救人員、軍隊以及休閒和商務旅行者。在約翰·霍普金斯大學(Johns Hopkins University)和疾控中心(CDC)2016年發表的一項研究中，諾沃克病毒給全球帶來的總經濟負擔估計為600億美元，其中340億美元發生在包括美國、歐洲和日本在內的高收入國家。在2020年7月發表在“傳染病雜誌”上的一項更新的衞生經濟研究中，估計每年對美國的經濟影響為105億美元，在2021年1月發表在“美國預防醫學雜誌”上的一篇文章中，估計5歲以下兒童每年可節省500美元諾沃克病毒疫苗，65歲及以上成年人每年可節省75美元。目前還沒有批准的疫苗或療法來預防或治療諾沃克病毒感染。

 

我們的諾如病毒候選疫苗

 

我們計劃開發一種基於VP1的雙價口服片劑疫苗，通過靶向諾如病毒GI.1諾沃克株和諾如病毒GII悉尼株，保護人類免受諾如病毒GI和諾如病毒GII這兩個影響人類的主要諾沃克病毒基因組的攻擊。由於諾沃克病毒是一種感染小腸上皮細胞的腸道病原體，我們相信在腸道產生針對諾沃克病毒抗體的疫苗可能會在腸道局部產生抗體，例如我們的候選片劑疫苗直接注射到腸道，可能會提供最佳的感染保護。

 

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目錄

 

臨牀前結果

 

我們已經在小鼠和雪貂身上對我們的諾沃克病毒候選疫苗進行了多項臨牀前研究。總體而言，與注射VP1蛋白疫苗相比，我們的諾沃克病毒候選疫苗產生了與VP1注射蛋白疫苗相當的血清抗體水平和更高的粘膜抗體水平。

 

臨牀試驗

 

我們已經完成了我們的單價片狀諾沃克病毒GI.1口服片劑疫苗的兩項第一階段研究，以及我們的雙價片狀疫苗的一項1b階段研究(聯合接種GI.1和GII.4疫苗)。在所有三項研究中，主要終點是安全性，次要終點是免疫原性。在雙價研究中，我們還評估了聯合給藥的潛在幹擾。

 

學習101。安慰劑對照研究

 

在旨在評估諾沃克病毒疫苗(VXA-GI.1-NN)的第一階段研究中，66名健康成年人被隨機分成三組，其中23名受試者接受了1×10的單次小劑量注射10IUS，23名受試者接受1x10的單次大劑量注射11IU，20名受試者接受匹配的安慰劑對照。

 

安全結果。101項研究

 

邀請的活動。在研究用藥後的前7天，35名研究受試者至少有一次SAE報告，VXA-GI.1-NN疫苗組46名受試者中有25名(54%)，安慰劑組20名受試者中有10名(50%)(見下表)。報告的所有被請求的急救事件(n=46)均為1級或2級，其中大部分為輕度事件(44起1級事件和2起2級事件)。在不同的治療方法中，出現任何被徵召症狀的受試者的百分比是相似的(見下表)。腹瀉和頭痛是服用VXA-GI.1-NN後最常見的症狀，在治療組中有15名(33%)的受試者報告了這兩種症狀。在包括安慰劑在內的所有治療中，頭痛和噁心的報告都是均勻的。唯一顯示出與安慰劑有顯著差異的症狀是腹瀉(p=0.0275)，高劑量組中有11名受試者報告了這一情況。11名受試者中有9名報告輕度嚴重腹瀉，而2名受試者報告在大劑量疫苗接種後出現中度嚴重腹瀉。接種疫苗後第1天至第6天出現腹瀉(字面意思為“大便稀疏”)，大多數症狀在一天內消失。在任何時候，鬆散的大便都沒有影響正常的活動，如工作或學校，也沒有人需要用止瀉藥或補水療法進行治療。總而言之，疫苗似乎耐受性良好，沒有引起任何劑量限制毒性。

 

表2.諾沃克病毒研究101徵集系統--報告治療突發不良事件(“TEAE”)的受試者數量和百分比。

 

招攬不良事件**(1)

安慰劑
N=20

低劑量
N=23

高劑量
N=23

有任何症狀的受試者數量

10 (50%)

11 (48%)

14 (61%)

胃腸道疾病

 

 

 

腹痛

2 (10%)

5 (22%)

0 (0%)

腹瀉

3 (15%)

4 (17%)

11 (48%)

噁心

4 (20%)

4 (17%)

3 (13%)

全身性障礙和用藥部位條件

 

 

 

萎靡不振

2 (10%)

1 (4%)

3 (13%)

神經系統疾病

 

 

 

頭痛

8 (40%)

8 (35%)

7 (30%)

 

(1)在免疫後7天內從受試者身上收集徵集到的症狀。

 

不請自來的活動。66名受試者中有33人在服藥後的頭28天內報告了83次主動TEAE，其中12/20名安慰劑受試者(60%)報告的不良事件略多於低劑量11/23名(48%)或大劑量接種者10/23名(44%)。頭痛是所有治療組中報道的最常見的不良事件。大多數TEAE的嚴重程度為輕度或中度。現場調查員認為28個TEAE可能相關，42個不太可能相關，13個不相關。

 

研究102。劑量和計劃優化

 

這項開放標記的劑量優化研究旨在評估諾如病毒GI.1單價疫苗(VXA-GI.1-NN)在60名受試者中的接種情況，其中低劑量組的接種計劃有所不同。前三組受試者(每組15人)使用1x10的低劑量10傳染單位(IU)。A組分別於第0、7天注射VXA-GI.1-NN兩劑，B組於第0、2、4天注射三劑，C組於第0、28天注射兩劑。第四組，D組(N=15)，評估兩個1x10的高劑量11IU在第0天和第28天給藥。研究的主要終點是評估所有給藥方案的安全性和耐受性，次要終點是通過Bt比較各組之間的免疫原性50滴度和抗體分泌細胞(ASC)計數。

 

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目錄

 

安全結果。102項研究

 

在研究用藥後的頭7天裏，有27名受試者報告了不良事件，分佈在C組中報告不良事件數量最多的組(15例中有11例)和D組中報告不良事件數量最低的組(15例中的3例)。報告的最常見的不良事件是頭痛，60名受試者中有21名報告了頭痛。C組報告的頭痛和不良事件總體數量最多。這組人相隔28天接種了兩種低劑量疫苗。D組沒有觀察到這一點，疫苗組給予完全相同的劑量計劃，但接受的疫苗劑量增加了兩倍。

 

表3.諾沃克病毒研究102徵集症狀--報告TEAE的受試者數量和百分比。

 

徵集不良事件

A組

N=15

B組

N=15

C組

N=15

D組

N=15

報告不良事件的總數

5 (33.3%)

8 (53.3%)

11 (73.3%)

3 (20%)

胃腸道疾病

 

腹瀉

0

1 (7%)

5 (33%)

1 (7%)

腹痛

1 (7%)

0

3 (20%)

1 (7%)

噁心

1 (7%)

2 (13%)

2 (13.3%)

0

上腹部疼痛

0

1 (7%)

0

0

全身疾病

 

萎靡不振

2 (13%)

0

2 (13%)

1(7%)

感覺熱

0

1 (7%)

0

0

神經系統疾病

 

頭痛

4 (27%)

7 (47%)

9 (60%)

1 (7%)

A組：低劑量-第0、7天；B組：低劑量--第0、2、4天

C組：低劑量-第0，28天；D組：高劑量--第0，28天

 

在免疫後7天內從受試者身上收集徵集到的症狀。

 

研究103。安慰劑對照研究

 

在這項旨在評估雙價諾沃克病毒疫苗接種(VXA-GI.1-NN和VXA-GII.4-NS)的第一階段研究(VXA-NVV-103)中，80名健康成年人被隨機分為四個治療組之一。治療1組由5名受試者組成的開放標記哨兵組，這些受試者是在隨後的治療組開始之前登記的。這五名哨兵受試者接種了單價Gi.4疫苗，並接受了安全性和免疫原性的監測。治療1至4組的隨機化比例分別為1：1：2：1。患者接受完整的研究劑量5×1010單價疫苗治療臂內的Iu和1×1011IU在二價治療臂或安慰劑片中。

 

安全結果。103項研究

 

自討苦吃的症狀。在服用研究藥物後的頭7天裏，37名研究受試者至少報告了一次被請求的不良事件，其中VXA-NNV-103疫苗組有33/65(51%)的受試者和安慰劑組的4/15(27%)的受試者報告了不良事件(參見表3)。大多數受試者報告的症狀都是輕微的。5名受試者報告了嚴重程度為3級的索要症狀。在不同的治療方法中，出現任何被徵召症狀的受試者的百分比是相似的(見下表)。腹瀉和不適是疫苗接種後最常見的症狀，所有三個積極治療組的受試者都報告了這兩種症狀(20%-27%的受試者)。與安慰劑相比，接受疫苗治療的受試者腹瀉發生率更高。噁心和頭痛的發生率以二價GII.4/GI.1組最高。與安慰劑相比，接受疫苗治療的受試者的不適/疲勞發生率更高。只有在疫苗治療的受試者中才有肌痛和發燒的報道。總而言之，這兩種疫苗在作為單價疫苗或雙價疫苗聯合接種時都是安全的。最常見的症狀是輕度腹瀉和輕度不適，據報道，約20%的疫苗接受者出現了這兩種症狀。在這項研究中，沒有死亡、嚴重的不良事件、特別感興趣的不良事件、新的慢性病發作或受試者因TEAE而中斷。

 

21
目錄

 

表4.諾沃克病毒研究103徵集系統--報告TEAE的受試者數量和百分比。

 

不良事件*

單價
GII.4
(N=20)
n (%)

單價
GI.1
(N=15)
n (%)

二價
Gi.4/GI.1
(N=30)
n (%)

安慰劑(N=15) n (%)

有任何症狀的受試者數量

9 (45%)

8 (53%)

16 (53%)

4 (27%)

胃腸道疾病

 

 

 

  

腹痛

3 (15.0)

1 (6.7)

4 (13.3)

2 (13.3)

腹瀉

4 (20.0)

3 (20.0)

6 (20.0)

1 (6.7)

噁心

3 (15.0)

1 (6.7)

6 (20.0)

2 (13.3)

嘔吐

1 (5.0)

0 (0.0)

2 (6.7)

0 (0.0)

全身性疾病和神經系統疾病

 

 

 

  

萎靡不振

4 (20.0)

4 (26.7)

6 (20.0)

1 (6.7)

肌痛(肌肉痛)

2 (10.0)

2 (13.3)

2 (6.7)

0 (0.0)

厭食症

0 (0.0)

0 (0.0)

1 (3.3)

0 (0.0)

頭痛

2 (10.0)

2 (13.3)

7 (23.3)

2 (13.3)

高熱

1 (5.0)

2 (13.3)

1 (3.3)

0 (0.0)

 

在免疫後的七天內，收集受試者所要求的症狀。

 

不請自來的活動。共有14名受試者報告了TEAE。與單價GI.1組(26.7%)、單價GII.4組(15.0%)和雙價GII.4/GI.1組(6.7%)相比，安慰劑組的TEAEs發生率最高(33.3%)。與單價GI.1組(13.3%)、單價GII.4組(5.0%)和雙價GII.4/GI.1組(3.3%)相比，研究疫苗相關TEAE的發生率在單價GI.1組(20%)高於安慰劑組(13.3%)、單價GII.4組(5.0%)和雙價GII.4/GI.1組(3.3%)。單價Gi.4組中的一名受試者報告了妊娠劇吐的SAE，現場調查員認為這與研究藥物無關。

 

三項研究的安全總結。

 

在三個第一階段的研究中，186名受試者接受了Vaxart諾沃克病毒疫苗的治療。該疫苗耐受性良好，沒有任何研究報告的可歸因於疫苗的嚴重不良事件。最常見的不良反應是頭痛(27.5%)，但這與安慰劑組28.6%的受試者相對相似。在其中兩項研究中，疫苗治療組報告的腹瀉發病率(20.5%)高於安慰劑組(11.4%)。然而，在102項研究中的高劑量組中，即使在接受了兩次最高劑量的疫苗接種後，也只有一名受試者(6.7%)報告了腹瀉。總體而言，這些結果表明沒有影響安全性的劑量依賴效應。

 

免疫原性結果--第101項研究

 

BT50效價。主要的免疫學終點是通過評估抗體阻斷諾如病毒VLP與組織羣血抗原(HGBA)相互作用的能力來測量抗體滴度。這種試驗被稱為BT50(對阻斷滴度的50%抑制)。BT50效價測定採用Leb合成多糖作為包被抗原。疫苗接受者的滴度在所有時間點都有所上升(圖6)。在樂的旁邊b BT50測定，低劑量組14/23(61%)，高劑量組18/23(78%)，至少增加一倍。在安慰劑組中，有一名受試者的發病率上升了兩倍以上。在第28天，低劑量疫苗組的幾何平均滴度(GMT)為59.0，比基線的初始GMT 26.2提高了2.3倍。高劑量疫苗組的GMT為98.5，是基線初始GMT 25.8的3.8倍。高劑量組在第28天顯著高於安慰劑組(P=0.0003)。下表給出了完整的結果。

 

22
目錄

 

樂的格林威治時間bBT50檢測

 

表5.研究101，Le的最小二乘幾何平均滴度(LSGMT)bBT50測定。

 

HBGA

樂樂b

集團化

D0 LSGMT

(95 CI)

D28 LSGMT

(95 CI)

LSGMR

P值*

低

26.2

(16.6-41.2)

59.0

(33.0-105.4)

2.3

0.0459

高

25.8

(18.3-36.2)

98.5

(64.4-150.7)

3.8

0.0003

安慰劑

24.6

(15.3-39.3)

27.4

(17.0-44.2)

1.1

參考

 

全局意義

0.0017

 

*Mann-Whitney vs.安慰劑的重要性；Kruskal-Wallis Test的總體重要性。

 

抗體分泌細胞(ASC)。用ASC法檢測疫苗誘導外周血中諾如病毒特異性B細胞的能力。這個測試實質上是計算免疫後出現的識別外周血液中諾沃克病毒的B細胞的數量。免疫前血液中循環的病毒數量很少，因此該檢測方法是評價疫苗特異性效果的一種有意義的方法。在低劑量組，23名受試者中有16名(70%)有反應，而在高劑量組，23名受試者中有19名(83%)在第7天同時對IgA和IgG ASCs有反應(圖7)。背景ASCs在第0天一般可以忽略不計。對於大劑量疫苗治療組，平均每1x10個IgA型和278個IgA型ASCs和278個IgG型ASCs6低劑量疫苗組在第7天平均有372個IgA ASCs和107個IgG ASCs。安慰劑組無應答，平均每1x10有3.3個IgA ASCs和2.2個IgG ASCs6治療組與安慰劑組在第7天誘導IgG或IgA ASC應答的能力有顯著差異(P )；治療組與安慰劑組在第7天誘發IgG或IgA ASC反應的能力有顯著差異(P )。

 

酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測IgA、IgG。用免疫球蛋白IgG和IgA ELISA檢測血清抗體應答，並計算0~28天EC50滴度的變化。大多數受試者在免疫後抗體效價升高。低劑量組IgA和IgG的EC50平均變化分別為16倍和7.1倍。同樣，高劑量組IgA和IgG的EC50平均變化分別為9倍和5.4倍。每個受試者的EC50的變化被繪製出來，並按組分開(圖8)。

 

存儲單元。記憶細胞是長壽細胞，對感染後快速誘導免疫非常重要。大多數疫苗的一個目標是安全地誘導免疫記憶，以保護人們免受實際感染。用多克隆刺激物培養人外周血單個核細胞(PMBC)，觀察抗原特異性記憶B細胞。第0天樣本中VP1特異性IgG記憶B細胞高於IgA記憶B細胞(圖9)。免疫後第7天IgA記憶B細胞應答較高，0~7天IgA GMFR為15.3，IgG GMFR為6.5，第28天GMFR再次下降。低劑量組IgAGMFR為7.4d0~7d，IgG3.7d為3.7dGMFR下降可能是由於粘膜歸巢受體α-4-β-7高表達，使循環B細胞從外周血歸巢至腸淋巴組織；高劑量組7d時，20/23(87%)IgA和19/23(83%)IgG的≥較0d增加2倍。低劑量組第7天IgA18/23(78%)、IgG13/23(57%)≥較0d增加2倍。

 

糞便和唾液中的IgA。直接通過觀察糞便和唾液樣本來檢測諾如病毒VP1特異性粘膜IgA。由於這些樣本中IgA的含量變化很大，所以還測定了總IgA，並檢測了每個樣本中VP1特異性IgA與總IgA的比值。IgA水平低於檢測限的樣品被排除在分析之外。從基線到第28天(以及基線和糞便IgA的第180天)測量特異性IgA/總IgA比值的增加。在高劑量組，19個糞便樣本中有9個(47%)在第28天IgA反應增加了4倍或更多，在第180天21個樣本中有9個(43%)是應答者(圖10)。特異性IgA/總IgA比值平均增加17.2倍和9.7倍。這些結果明顯高於安慰劑組，在第28天和180d，2/18(11%)和0/16(0%)被發現增加了4倍或更好(分別為P=0.029和P=0.0049)，平均增加1.8%和1.0%(圖10)。低劑量組與高劑量組有相似的反應，在第28天和180天，分別有7/20(35%)和5/16(31%)的反應增加了4倍或更多。在第28天，應答者的數量有高於安慰劑的趨勢，但在第180天，差異有統計學意義(P=0.13和0.043)。低劑量組在第28天增加了36.2倍，在第180天增加了5.6倍(圖10)。在第28天，接受治療的受試者唾液樣本中特異性IgA/總IgA比值明顯升高的受試者較少(圖11)。低劑量組特異性IgA/總IgA比值平均增加2.0，高劑量組增加2.9，安慰劑組增加1.2。高劑量組和低劑量組各有四名受試者的特異性反應增加了四倍。, 而安慰劑組則沒有。這些結果表明，疫苗可以誘導在粘膜中檢測到的抗體反應，特別是在諾沃克病毒感染部位的腸粘膜中。

 

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圖6。幾何平均滴度與時間的關係。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j6.jpg

標題。Geomean血清BT50隨時間的變化對Le的影響b.

 

圖7.免疫後第7天的ASC滴度。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j7.jpg

描述：ASC在第7天對諾如病毒VLP的IgG和IgA反應進行計數。該檢測方法檢測免疫後外周血中的抗原特異性B細胞。

 

圖8免疫後ELISA抗體變化.

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j8.jpg

標題。治療組所有受試者免疫後0~28天IgA或IgG ELISA效價變化。每個符號代表一個單獨的主題。較長的水平線表示平均值，較小的水平線表示95%的置信區間。

 

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圖9。記憶細胞免疫前後的反應。

 

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描述：繪製了每個時間點的諾如病毒VP1特異性記憶B細胞計數圖。每個符號代表一個單獨的主題。長水平線表示幾何平均值。

 

圖10。免疫後諾如病毒特異性糞便IgA反應的摺疊誘導。

 

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標題。對疫苗的糞便反應，繪製了每個受試者(按組和每個時間點劃分)特異性IgA/總IgA倍數增加的圖表。平均漲幅是黑條。

 

圖11。唾液中諾如病毒特異性反應倍增。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j11.jpg

 

標題。測定唾液IgA反應。曲線圖顯示免疫後特異性IgA/總IgA成倍上升。比較0天和28天的反應。

 

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免疫學結果-102項研究

 

BT50效價。這項研究的目的是比較計劃和劑量誘導免疫反應的能力，特別是通過評估BT50滴度。在給予多劑量的情況下，在多個時間點評估BT50滴度。在高劑量組中，15名受試者中有12名在第一次注射後BT50滴度增加了2倍或更多，15名受試者中有14名(92%)在兩次注射後BT50滴度增加了2倍或更多。GMT滴度從當天的21.3上升到第28天的85.1，GMFR為3.8GMFR。第56天的GMT測量為75.8，GMFR比基線值高3.6。給予低劑量疫苗的其他組的應答率較低。與B組相比，A組和C組的滴度上升幅度更大，儘管這在統計學上並不顯著。採用方差分析(ANCOVA)模型確定GMFR增加的統計學意義。ANCOVA模型中的最小二乘幾何平均滴度(LSGMTs)和最小二乘幾何平均摺疊升幅(LSGMFR)通過ANCOVA模型中的LSM指數來計算，其中包括基線滴度的對數變換後滴度或基線滴度的對數變換變化作為因變量，隊列作為因子，基線對數滴度作為協變量。不同組間增加腎小球濾過率(檢驗LSGMFR=0)的顯著性分別為P=0.0008、0.1224、0.0004和

 

102項研究。BT50滴度，Leb

 

表6.第102項研究，Le的幾何平均滴度(GMT)bBT50檢測收到。

 

集團化

描述

做格林尼治標準時間

D28 (or D36)

GMFR

格林尼治標準時間D56

GMFR D56

A

低，2X，間隔7天

32.2

64.5

2.0

66.0

2.0

B

低，3X，間隔2天

31.5

51.2

1.6

42.5

1.4

C

低，2X，間隔28天

29.4

66.0

2.2

64.5

2.2

D

高，2X，間隔28天

21.3

85.1

3.8

75.8

3.6

 

ASCS。通過比較各組之間的ASC應答者，進行額外的免疫學分析。高劑量組15名受試者中有14名對疫苗有反應，平均IgA asc計數為每1x10人698人6細胞。在第二次注射後，第一次沒有反應的受試者的ASC計數顯著增加，因此所有15名受試者(100%)在兩次注射後都能引起ASC反應。與典型的情況一樣，第一次免疫後asc計數較高的受試者在第二次免疫後應答較低。發送劑量。低劑量組通過檢查總體應答率進行比較，因為給藥和分析是在不同的中間時間點進行的。A組總有效率最高，14例受試者中有12例(86%)在1~2劑後能誘發有意義的ASC反應。B組的應答率略低，只有幾個受試者在第一劑疫苗後有反應，但更多的受試者在額外的疫苗劑量後有反應。C組的反應是所有組中變化最大的。平均每1x10個斑點數為839個。6細胞在第一次注射後，但這是幾個受試者具有極高的斑點數量的結果(3個受試者每1x10的斑點數大於15006)，混合了許多完全沒有反應的受試者。

 

經Fisher‘s精確檢驗，高劑量組誘導應答者數高於C組(p=0.02)，但僅高於A組和B組(0.22，0.07)。在IgG ASC反應中也觀察到了類似的結果，平均值略低。

 

圖12.102研究的IgA ASC計數。

 

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標題。在每組的每個時間點對不同的組進行IgA、AsC計數評估。因為每組都有不同的給藥方案，所以評估的時間點也不同。每個時間點的響應率由分數和低於每個時間點的百分比表示。總體應答率(在任何時間點回答的受試者總數)在每組的頂部附近給出。例如，在最後一組中，15/15(100%)的受試者在D7或D35有反應。

 

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圖13.102項研究的IgG ASC計數。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j13.jpg

 

標題。在每個時間點對不同的組別進行IgG-ASC計數。因為每組都有不同的給藥方案，所以評估的時間點也不同。每個時間點的響應率由分數和低於每個時間點的百分比表示。總體應答率(在任何時間點回答的受試者總數)在每組的頂部附近給出。例如，在最後一組中，15/15(100%)的受試者在D7或D35有反應。

 

免疫原性結果--第103項研究

 

BT50效價。單價GI.1和雙價GII.4/GI.1的血清GI.1 HBGA阻斷抗體滴度在第29天時比第1天顯著增加(BT50)。在單價GII.4和雙價GII.4/GI.1的第29天，血清GII.4 HBGA阻斷抗體的GMT顯著高於第1天的BT50。血清檢測，如BT50，顯示滴度增加了兩到三倍，血清轉換率達到50%。單價GI.1組和雙價GI.2 4/GI.1組血清GI.1 HBGA阻斷抗體BT50的GMT無顯著差異。血清GII.4、BT50、GMT在單價GII.4組和雙價GII.4/GI.1組之間無顯着差異。

 

抗體分泌細胞(ASC)。用ASC法檢測疫苗誘導外周血中諾如病毒特異性B細胞的能力。這個測試實質上是計算免疫後出現的識別外周血液中諾沃克病毒的B細胞的數量。免疫前血液中循環的病毒數量很少，因此該檢測方法是評價疫苗特異性效果的一種有意義的方法。

 

第1天各處理組Asc GI.1 IgG的平均計數相似。但在第8天，單價GII.4組(p=0.0002)、單價GI.1組(p=0.0019)和雙價GII.4/GI.1組(p )的Asc GI.1 IgG平均計數顯著增加。

 

在第1天，各治療組的Asc GII.4 IgG平均計數相似。然而，在第8天，二價GII.4/GI.1組的Asc GII.4 IgG平均計數在統計學上顯著增加(p

 

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圖14.第8天ASC GI.1和GII.4IgA和IgG應答按劑量組(PP人羣)的曲線圖。

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/fig14a.jpg

標題。在研究第8天(免疫後7天)，對不同的組外周血進行IgA和IgGASC計數。每個受試者都被評估了GII.4(紫色)和GI.1(橙色)，並用一個圓點畫出了這組人的平均反應，用一條實心的黑線表示。這些結果表明，與未觀察到明顯ASC反應的安慰劑組相比，二價組可以誘導對GI.1和GII.4的IgA和IgG反應。此外，單價組和雙價組有相似的平均反應，表明當兩種疫苗株一起接種時缺乏幹擾。

 

諾如病毒口服片劑疫苗臨牀發展路徑

 

一期雙價諾如病毒試驗助推器。第一階段試驗旨在評估增強諾沃克病毒疫苗的安全性和免疫原性。二價一期試驗的活性部分在2019年期間完成，背線結果在2019年第三季度報告。2021年初，為部分受試者啟動了加強劑量，以進一步評估諾沃克病毒疫苗的安全性和免疫原性。在2021年7月29日公佈的結果中，我們報告説，我們能夠成功地在先前接種過疫苗的受試者中使用G1.1諾沃克病毒片增強免疫反應。這些反應包括IgA抗體分泌細胞，以及IgG和IgA血清抗體反應。

 

諾如病毒1期年齡遞增試驗。單價第一階段年齡遞增試驗旨在評估諾沃克病毒疫苗在老年人口中的安全性和免疫原性。這項試驗已經完成了登記，正在進行數據分析，預計在H1-2022年提供背線數據。

 

諾如病毒GI.1株2期挑戰研究。我們已經啟動了一項第二階段挑戰研究，使用我們的單價GI.1諾沃克病毒候選疫苗在第一季度至2022年第一季度在年輕人蔘與者中進行。本研究將評估GI.1諾如病毒疫苗在病毒攻擊後的臨牀療效。

 

第二階段劑量確認試驗。這項試驗旨在評估二價疫苗在18歲及以上的擴大人口中的安全性和免疫原性，以便確認進行更大規模的3期試驗的劑量。

 

獲得批准的途徑。在完成第二階段試驗後，我們預計將要求與FDA召開第二階段結束會議，討論支持許可的關鍵第三階段試驗的設計。

 

其他年齡段

 

 

●

兒科人口。我們目前的片劑疫苗配方是以固體劑型設計的，使用腸溶片，我們認為這是成人和8歲及以上兒童的最佳疫苗遞送系統。對於6個月到7歲的兒童，我們計劃開發專利液體制劑，可以將載體疫苗完整地輸送到腸道。我們的諾沃克病毒疫苗在兒科人羣中的開發將採取循序漸進的方式，通過逐步年輕化的年齡段(即9至17歲、5至8歲、2至4歲、6周至2歲)進行。

 

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我們的季節性流感計劃

 

市場概況

 

流感是全球最常見的傳染病之一，會導致輕微到危及生命的疾病，症狀包括喉嚨痛、流鼻涕、發燒，甚至死亡。據估計，全世界每年至少發生3.5億季節性流感病例，其中300萬至500萬例被認為是嚴重的，全球每年造成29萬至65萬人死亡。年幼的兒童和老年人面臨着最大的死亡風險。在美國，5%到20%的人口患有流感，22.6萬人因流感併發症住院，每年有3000到4.9萬人死於流感及其併發症，高達90%的流感相關死亡發生在65歲以上的成年人中。

 

根據美國疾病控制與預防中心(CDC)委託的一份基於2003年人口數據的報告，在美國，季節性流感平均每年造成60多萬人死亡，310萬天住院，3140萬次門診就診。季節性流感造成的總經濟負擔估計為871億美元，其中包括平均每年104億美元的醫療費用，而每年因疾病和生命損失造成的收入損失高達163億美元。

 

疾控中心一般建議6個月以上的人每年接種流感疫苗。在美國，這意味着推薦給超過3億人接種流感疫苗。在2017/2018年流感季節，美國大約提供了1.37億劑流感疫苗。美國市場上的差異化流感疫苗繼續顯示出根據它們為公眾健康提供的額外價值要價的能力。根據2017年Datamonitor Healthcare的一份報告，美國和五個主要歐洲市場(法國、德國、意大利、西班牙和英國)的季節性流感疫苗市場將從2016/17賽季的27億美元增加到2025/26賽季的34億美元。我們認為，在全球範圍內，市場增長的主要驅動力包括：意識的提高、新興國家疫苗接種覆蓋率的提高、政府對季節性流感免疫接種的支持增加、產品差異化導致的價格上漲以及對疫苗治療的生產和改進的更加關注。

 

當前季節性流感疫苗的侷限性

 

儘管美國確診的流感病例數量很多，但根據疾控中心的數據，在2018/2019年季節性流感季節，只有大約49%的美國總人口接種了流感疫苗，18歲至49歲的成年人的疫苗接種率尤其低。根據疾控中心的數據，在2018/2019年流感季節，18歲至49歲的成年人接種疫苗的比例不到35%。我們認為，這一人羣的疫苗接種率較低，主要是由於注射疫苗的以下限制：

 

對提供商的限制

 

 

●

延長供應商的製造、運輸和搬運時間；

 

 

●

整個物流鏈的冷藏要求；

 

 

●

在疫苗接種過程中和之後需要醫療保健專業監督；

 

 

●

針頭可能受傷的可能性；以及

 

 

●

醫療廢物。

 

對用户的限制

 

 

●

在診所或藥房獲得疫苗所需的不便和時間承諾；

 

 

●

害怕針頭；

 

 

●

注射部位疼痛；以及

 

 

●

可能對疫苗的雞蛋成分產生過敏反應。

 

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我們的季節性流感疫苗候選疫苗

 

我們正在開發一種候選片劑疫苗，供健康成年人接種季節性流感疫苗。我們的季節性流感候選疫苗正在設計為覆蓋四株或四價季節性流感疫苗，該疫苗由兩種甲型流感病毒和兩種乙型流感病毒組成，符合FDA季節性更新的建議。我們設想將我們的片劑疫苗候選配方為每個菌株一片，或四價疫苗總共四片。我們相信這種模塊化將增強靈活性。例如，在季末毒株發生變化的情況下，可以很容易地更換含有過時毒株的片劑，而不必丟棄三片匹配正確的疫苗片劑。或者，我們也可以選擇將所有四種菌株配製成一片。這種格式將是最容易管理的，但會剝奪獨立平板電腦所能承受的一些靈活性優勢。我們將在進行市場研究以評估接近商業化的市場接受度後，評估我們的平板疫苗候選的最終配方。

 

我們相信，我們的平板疫苗候選者有潛力解決當前基於雞蛋的可注射季節性流感疫苗的許多侷限性。首先，我們的候選片劑疫苗旨在產生廣泛和持久的免疫反應，這可能會提供更有效的免疫力，並保護不受其他菌株變異的影響。第二，通過提供更方便的管理方法來提高患者的接受度，並簡化分配和管理。最後，通過使用重組方法，我們相信我們的候選片狀疫苗的生產速度可能比使用雞蛋為基礎的方法生產的疫苗更快，消除了對雞蛋蛋白過敏反應的風險，並緩解了哺乳動物病毒的雞蛋適應引起的問題。

 

季節性流感臨牀試驗

 

到目前為止，我們已經完成了兩個第一階段試驗，並進行了我們的H1N1流感候選疫苗第二階段挑戰試驗的活躍部分。我們還完成了一種候選B型流感疫苗的第一階段試驗。

 

第一階段試驗，VXA02-001，H1N1流感候選疫苗，109和1010IU劑量

 

第一階段甲型H1N1流感試驗的劑量為1×109 and 1 x 1010IU.兩次給藥間隔一個月。候選片劑疫苗產生了良好的安全性和耐受性。該試驗還顯示了強大的T細胞反應和適度的血凝抑制試驗(“HAI”)反應，每種反應都取決於劑量水平。

 

第一階段試驗VXA02-003，H1N1流感候選疫苗，1011IU劑量

 

第二個h1n1試驗是1×10劑量的片劑疫苗試驗。11IU，在一次給藥中提供。在這個劑量水平下，我們觀察到良好的安全性和耐受性。疫苗組的HAI血清轉換率為75%，而安慰劑組為0%。92%的受試者在單次服用片劑後，微量中和(“MN”)滴度增加了四倍。HAI血清轉換率和MN反應率都大大高於我們在試驗VXA02-001中觀察到的較低劑量的相應比率。疫苗或安慰劑在注射後的前七天的副作用輕微，沒有嚴重的副作用。在注射後的頭七天裏，疫苗組和安慰劑組總共報告了8例徵集的不良反應(每組4例)。所有AEs的嚴重程度均為1級。最常見的急性腦脊髓炎是頭痛(2例服用安慰劑，1例接種疫苗)。在整個一年的隨訪期間，沒有SAE，也沒有新的與佐劑相關的慢性疾病的發病記錄。

 

下表總結了我們兩個安慰劑對照的甲型H1N1期臨牀試驗的試驗設計和結果(血清抗體反應)。

 

表7.概述：H1流感1期安慰劑對照研究。

 

審訊編號/
#科目

試行設計

研究組劑量/時間表

重要的免疫原性發現

階段1

試用版VXA02-001

N = 36

劑量遞增、安慰劑對照、雙盲腸溶膠囊

109, 1010第0天和第28天口服VXA-A1.1(H1)疫苗或安慰劑1IU，以片劑形式給予

109劑量水平：

·無HAI血清轉換

 

1010劑量水平：

·27%HAI血清轉換率

• 64% MN (4X rise)

階段1

試用版VXA02-003

N = 24

安慰劑對照、雙盲、腸溶片

1011IU VXA-A1.1(H1)疫苗或安慰劑，第0天，以表格形式單次接種

·75%HAI血清轉換率

• 92% MN (4X rise)

 

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第一階段試驗。乙型流感

 

2015年和2016年，我們進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的1期試驗，以測試乙型流感片劑疫苗的安全性和免疫原性。共有54名年齡在18歲至49歲之間的健康成年人蔘加了研究，其中38人接受疫苗接種，16人接受安慰劑治療。要參與這項試驗，受試者最初的HAI測量不超過1：20。試驗的活躍階段持續到第28天，安全監測的後續階段持續一年。所有接種疫苗的受試者都接受了1 x 10的單劑注射。10 IU or 1 x 1011Iu在第0天。

 

安全問題。疫苗或安慰劑在注射後的頭七天內的副作用一般較輕，沒有嚴重的不良事件。在安全性和耐受性方面，活性劑量組和安慰劑之間沒有顯著差異。

 

海。在安慰劑組，HAI GMT在給藥後第28天基本保持不變(1：33)。給藥後第28天，兩個活性治療組的HAI滴度的GMFR約為2倍，且與劑量無關。對於接種1×1010 IU or 1×1011 IU，血清轉陰率分別為26.3%(5/19)和15.8%(3/19)。安慰劑組沒有血清轉換。

 

抗體分泌細胞(ASCs)。免疫後第0天和第7天，用ASC法檢測外周血中識別流感HA的循環B細胞的數量，以測定對HA的總抗體應答。結果表明，疫苗處理組在第7天可以可靠地測量到ASCs。背景ASCs在第0天一般可以忽略不計。根據IgG ASC，68%的1×1010 IU劑量的受試者有反應，在1×10的受試者中有84%的受試者11IU劑量組有反應。對於1×1011IU劑量疫苗治療組，平均每1×10個IgA ASCs 21個(95%CI：7~35)，Ig G ASCs 73個(95%CI：35~1116第7天發現外周血單個核細胞(PBMC)。1×1010 IU劑量疫苗治療組在第7天平均發現16個IgA ASCs(95%CI：2-29)和44個IgG ASCs(95%CI：21-66)。安慰劑組在第7天沒有應答者，平均斑點數(1個或更少)可以忽略不計(95%CI：-0.6--2)。

 

由BARDA資助的H1N1流感第二階段挑戰研究

 

2015年，我們從衞生和公眾服務部下屬的BARDA獲得了一份價值1390萬美元的合同。這份為期兩年的合同是根據廣電總局發佈的一份公告授予的，該公告旨在支持更有效的流感疫苗的高級開發，以改善季節性和大流行性流感的防範工作。該合同主要資助了一項針對人類志願者的第二階段挑戰研究，旨在評估我們的H1N1片狀疫苗候選疫苗是否提供了比目前市場上銷售的可注射疫苗更廣泛和更持久的保護。與BARDA的合同隨後增加到1570萬美元，合同期限延長至2018年9月。

 

在這項第二階段的研究中，志願者被隨機分成三組。一組接受我們的口服H1N1流感片劑候選疫苗，第二組接受商業許可的肌肉注射滅活流感疫苗，第三組接受安慰劑。免疫三個月後，志願者通過鼻腔注射H1N1(A/H1N1 pdm09)活病毒進行攻擊(有意實驗注射)。安慰劑組作為對照組，以確定有多少未接種疫苗的志願者受到感染，以及他們的流感症狀變得有多嚴重。在這項挑戰研究中，我們的疫苗候選組和商業許可的滅活疫苗組的數據與安慰劑進行了比較，以確定每種疫苗的效力。重要的是，這兩種疫苗也進行了面對面的比較。這項研究的目標是在免疫三個月後，將我們的疫苗與注射疫苗和安慰劑進行比較，以保護志願者免受H1N1流感挑戰引起的疾病的影響。

 

VXA-CHAL-201臨牀試驗結果

 

第二階段挑戰研究是在2016年至2017年期間登記的。在此期間，179名通過篩查要求的受試者隨機接受了我們的片劑疫苗、商用注射疫苗或安慰劑的單劑注射。在這179名受試者中，143名受試者在服藥90至120天后隨後接受了H1N1活流感病毒的攻擊。

 

 

●

安全。疫苗和安慰劑在接種後的前七天的副作用一般都很輕微。在服藥後的前7天，疫苗組和安慰劑組報告的不良反應大多為嚴重程度為1級，沒有超過2級的。最常見的不良反應是我們的片劑疫苗組頭痛(7%)，商業許可滅活疫苗組(26%)注射部位壓痛(26%)，安慰劑組(19%)頭痛。在研究的隨訪期間，沒有記錄到嚴重的不良事件，也沒有新的與我們的疫苗佐劑相關的慢性疾病的發生。下面的圖表顯示了局部和系統性不良事件隨時間的分佈和嚴重程度(圖14和15)。

 

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圖15.請求的局部症狀的最大嚴重程度。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j14.jpg

 

標題。在免疫後7天收集徵集到的局部症狀。隨着時間的推移，每個治療組都會顯示所請求症狀的嚴重程度。所有的事件都是温和的。

 

圖16。所要求的全身症狀的最大嚴重程度。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j15.jpg

 

標題。在免疫後的七天內收集收集到的全身症狀。隨着時間的推移，每個治療組都會顯示所請求症狀的嚴重程度。

 

療效降低-PCR證實的流感疾病。

 

主要的效力目標是確定我們的片劑疫苗在攻擊野生型甲型H1N1流感病毒株(A/H1N1 pdm09)後的疫苗效力。主要療效終點是疾病。我們的片狀疫苗的發病率為29%，商業滅活流感疫苗的發病率為35%，安慰劑組的發病率為48%。我們的片狀疫苗的發病率比商業疫苗低(-6%的發病率差異有利於我們的疫苗)，儘管考慮到研究規模較小，這些差異在統計學上並不顯著。同樣，我們的片狀疫苗和安慰劑之間的發病率差異(-19.1%)和商業注射疫苗和安慰劑之間的發病率(-13.2%)呈保護趨勢，但在統計學上沒有顯著差異。這些結果表明，我們的疫苗並沒有更差，而且在保護方面比商業疫苗有更好的趨勢。在人類身上顯示臨牀療效的能力是我們口服流感產品向前邁出的重要一步。下表彙總了這些結果。

 

32
目錄

 

表8.H1流感第二期挑戰研究：發病率*

 

Vaxart

商業廣告

Vaxart-商業版

安慰劑

n

% (95% CI)

n

% (95% CI)

速率差異(95%CI)

n

% (95% CI)

58

29.3 (18.1, 42.7)

54

35.2 (22.7, 49.4)

-5.9 (-24.3, 12.5)

31

48.4 (30.2, 66.9)

 

*疾病被定義為患者報告結果工具(Flu-PRO)上報告的症狀組合TM)和定量逆轉錄聚合酶鏈反應(qRT-PCR)檢測出棚流感病毒。

 

功效-流感前症狀評分

 

商業滅活流感疫苗和我們的片狀疫苗在Flu-pro調查問卷中沒有統計學上的顯著差異，Flu-pro調查問卷是社區流感臨牀試驗中使用的一種經過驗證的患者記錄結果工具。然而，我們的疫苗總體症狀嚴重程度呈下降趨勢。VXA-A1.1組的受試者總體流感-PRO得分中位數較低(2.0[0, 72])高於QIV組(5.0[0, 59])或安慰劑組(5.0[0, 52]).

 

藥效減退

 

脱落代表感染後在鼻拭子中檢測到的流感病毒，代表病毒感染和複製。在這項研究中，VXA-A1.1的受試者中有44.8%的人至少有一天脱皮陽性，而商業注射疫苗的脱毛陽性率為53.7%，安慰劑受試者的脱毛陽性率為71.0%。在曲線下病毒脱落面積(“AUC”)方面，我們的片狀疫苗和商用流感滅活疫苗之間沒有統計學上的顯著差異。然而，AUC是用標準的對數梯形方法計算的，只包括在脱落持續時間的前5天內可檢測到的脱落，將5天內沒有脱落的受試者從分析中剔除(零值不能用於對數計算和積分)。這可能導致了相對於安慰劑，低估了這兩種疫苗對病毒脱落的影響。因此，為了更好地確定疫苗對脱皮的影響，使用了另一種方法，在該方法中，如果志願者在挑戰後36小時內的任何時間都有可檢測到的病毒脱皮，則被定義為感染。這種方法消除了與計算(零值的日誌計算)和大劑量挑戰病毒(前36小時可能通過而不是複製流感)相關的可能問題。在貝葉斯分析中，與安慰劑相比，兩種疫苗都顯著降低了脱落的概率(我們的片狀疫苗的貝葉斯後驗p=0.001，商業滅活流感疫苗的p=0.009)。我們的疫苗也有更好療效的趨勢，後驗概率約為80%(表8)。

 

表9.H1流感第二期挑戰研究：感染率*

 

治療臂

N

感染人數

百分比(95%CI)

後方P

安慰劑

31

22

71% (55-85%)

-

商業廣告

54

24

44% (32-58%)

0.009

Vaxart疫苗

58

21

36% (24-49%)

0.001

 

*感染被定義為在病毒攻擊36小時後的任何一天，任何一天都可以檢測到任何定量逆轉錄聚合酶鏈反應(qRT-PCR)陽性的脱落流感病毒。在貝葉斯分析中，這兩種疫苗都提供了統計上顯著的抗感染保護。我們的疫苗也有更好療效的趨勢，後驗概率約為80%。

 

免疫原性

 

海爾回答説。HAI測量血清抗體破壞流感病毒與紅細胞結合的能力。從歷史上看，HAI與注射流感疫苗的保護相關。免疫後30天測量HAI反應，以確定血清轉換的志願者的數量和百分比。在我們的片劑疫苗組，32%的志願者實現了血清轉換。在商業流感滅活疫苗組中，84%的志願者在接種後30天實現了HAI血清轉換。這一差異具有統計學意義(P

 

33
目錄

 

表10.血凝抗體抑制(HAI)幾何平均滴度(GMT)和幾何平均摺疊上升(GMFR)結果按菌株、研究日和治療組劑量後95%可信區間。

 

完整分析集-疫苗接種階段

 

基線(給藥前)

服藥後30天

治療組

N

格林尼治時間

(95% CI)

N

格林尼治時間

(95% CI)

GMFR

(95% CI)

%4倍的漲幅

(95% CI)

血清轉化率%

(95% CI)

毒株：A/California/7/2009

Vaxart片劑疫苗

70

11.13 (9.55, 12.96)

69

29.99
(23.72, 37.93)

2.72
(2.18, 3.39)

36.2
(25.0, 48.7)

31.9
(21.2, 44.2)

商業化流感滅活疫苗

72

9.84
(8.33, 11.63)

70

273.13
(182.15, 409.54)

27.50
(19.44, 38.90)

90.0
(80.5, 95.9)

84.3
(73.6, 91.9)

安慰劑

35

10.49
(8.37, 13.15)

35

10.40
(8.15, 13.29)

0.99
(0.88, 1.11)

0.0
(0.0, 10.0)

0.0
(0.0, 10.0)

 

IgA抗體分泌細胞。在免疫前和免疫後第8天檢測流感病毒HA特異性B細胞(IgA抗體分泌細胞或IgA ASCs)，以確定B細胞對疫苗的應答。在接種疫苗後的8天，商業滅活流感疫苗組的受試者每10個斑點的平均數明顯更高。6細胞(p6細胞)(p6細胞與平均每10個斑點116個相比6用於Vaxart片劑疫苗的細胞。此外，商業滅活流感疫苗組的應答率為96%，而Vaxart片劑疫苗組的應答率為71%。下表彙總了這些數據。

 

表11.按研究日和治療組劃分的免疫球蛋白A和IgG檢測的ASC反應--疫苗接種階段。

 

 

疫苗接種階段

 

基線(給藥前)

第8天(服藥後)

測定法

治療組

N

平均

中位數[射程]

至少8個名額
n (%)

N

平均

中位數[射程]

至少8個名額
n (%)

IGA ASC

Vaxart片劑疫苗

70

2.0

0.0 [0, 18]

6 (8.6)

70

116.0

32.0

[0, 3251]

50 (71.4)
 

商業化流感滅活疫苗

71

1.5

0.0 [0, 13]

8 (11.3)

71

286.4

153.0

[3, 1753]

68 (95.8)
 

安慰劑

36

2.8

0.0 [0, 26]

6 (16.7)

36

16.3

1.0 [0, 256]

8 (22.2)

 

Vaxart片劑疫苗IgA-ASCs與疾病的相關性如上所述，商業滅活流感疫苗組的ASCs的絕對平均數量更高(每10個點中有286個6細胞)，而不是Vaxart片劑疫苗(每10個細胞中有116個斑點6單元格)。然而，當將兩種疫苗在未患病的志願者中的IgA ASCs比率與挑戰後患病的志願者進行比較時，Vaxart片劑疫苗組的比率為4.7，而商業注射疫苗的比率為1.4。在以疾病與非疾病比較為結果，以IgAAsc為自變量的Logistic擬合模型中，Vaxart片劑疫苗IgAAsc可預測患病與非患病，而商品化流感滅活疫苗的Logistic擬合模型則不能(我們的疫苗p=0.0005，商品化注射疫苗全Logistic模型的p=0.3066)。這些數據表明，IgA ASC對於我們的口服疫苗預防流感很重要，但對於注射的商業疫苗來説並不重要。這些數據還表明，定性的不同免疫方法誘導的B細胞免疫後的差異。我們正在積極探索這些質的差異。

 

34
目錄

 

圖17。Vaxart片劑疫苗的IgA ASCs與疾病相關。

 

Vaxart Tablet Vaccine Commercial Inactivated Vaccine

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j16.jpg

標題。Logistic擬合迴歸分析表明，Vaxart片劑疫苗對IgA、ASCs和疾病有統計學意義的擬合。觀察到較高的ASCs和較低的發病率之間的相關性。商業滅活疫苗沒有觀察到同樣的模型擬合。

 

這項工作的全部或部分資金來自HHS、負責準備和反應的助理國務卿辦公室和BARDA的聯邦資金。

 

臨牀前結果

 

我們已經完成了幾項針對流感的動物挑戰研究。在一項H1N1流感挑戰研究中，與未免疫的對照動物相比，口服我們的片劑疫苗候選疫苗的小鼠對疾病和死亡都有保護作用。同樣，我們的口服H5N1候選疫苗與未免疫的動物相比，當疫苗結構表達禽流感HA結構時，保護了雪貂和小鼠免受致命性禽流感的攻擊。

 

Vaxart四價季節性流感疫苗在雪貂挑戰模型中的交叉保護作用

 

最近的一項雪貂挑戰實驗於2017年完成，目的是將我們設計的口服四價疫苗與商業疫苗Fluzone進行比較，以保護其免受強毒禽流感毒株的攻擊。由禽流感病毒製造的季節性流感疫苗中沒有與HA匹配的成分，因此，該病毒代表了一起疫苗與病毒錯配的嚴重案例。我們的四價疫苗是由四個重組腺病毒混合而成的，每個重組腺病毒表達一種不同的HA，與商業疫苗中的HA匹配，而不是挑戰中的HA。評估了兩種不同的劑量：高劑量是Vaxart人體劑量的1：10(Vaxart Quad)，低劑量(Vaxart Quad Low)是人體劑量的1：100。氟帶組(QIV)按人體劑量的1：10給藥，與Vaxart四價高劑量組直接比較。Vaxart動物和陰性對照(PBS)動物經內窺鏡注射疫苗。QIV動物被肌肉注射。動物分別在第0天和第28天接種疫苗。動物們在第56天接受了挑戰，大約有10只2.69野生型A/越南/1203/2004(A/VN)的TCID50/mL。結果表明，Vaxart四價疫苗對不相合的A/VN有較好的保護作用，趨勢優於Fluzone。高劑量組能夠保護所有雪貂免於死亡，而低劑量Vaxart組保護了75%的雪貂。

 

35
目錄

 

圖18.接種季節性流感疫苗並感染越南H5N1病毒的雪貂存活率。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j17.jpg

標題。在每個時間點測量各組的存活率。在存活評估的14天內，Vaxart四聯疫苗組對不匹配的禽流感有100%的保護作用。其他組沒有得到很好的保護。

 

這項工作的全部或部分資金來自HHS BARDA的聯邦資金。

 

我們的HPV治療性疫苗候選疫苗

 

在我們的H5流感候選疫苗之前的臨牀研究中，我們觀察到強大的T細胞反應，似乎可以與其他流感疫苗的公佈結果相媲美，包括佐劑疫苗和減毒活病毒疫苗。具體地説，我們的疫苗產生了高水平的多功能細胞毒性CD4和CD8細胞，這兩種T細胞很可能是在慢性病毒感染和癌症中獲得治療益處所必需的。正是基於這些觀察，我們開始了我們的第一個治療性疫苗的開發，目標是HPV相關的異型增生和宮頸癌。

 

醫療需求、商機

 

人乳頭瘤病毒(HPV)是一個由120多種病毒組成的家族，它們在全球範圍內非常常見。至少有13種HPV類型是致癌的。人乳頭瘤病毒主要通過性接觸傳播，性行為開始後感染非常普遍。幾乎所有宮頸癌病例都與HPV感染有關，其中兩種HPV類型--HPV-16和HPV-18--造成了70%的宮頸癌和癌前病變。宮頸癌是全球第四大最常見的女性癌症，根據全國宮頸癌聯盟的數據，美國每年約有1.3萬例新診斷病例。研究表明，在美國，男性和女性終生感染HPV的可能性很高，一些估計表明，至少80%的女性和男性在45歲之前感染了HPV。美國疾病控制與預防中心估計，目前有8,000萬美國公民感染了HPV，佔總人口的25%，每年約有1,400萬人新感染。BCC Research的一份報告預計，到2018年，全球宮頸癌藥物和診斷市場將超過150億美元。

 

在女性中，許多宮頸HPV感染會在兩到三年內自發消退和消失，但持續感染的女性有很高的風險發展成稱為宮頸上皮內瘤變(CIN)的細胞異常，隨着時間的推移，這種疾病可能會發展為浸潤性癌症。在美國，每年有超過40萬名婦女被診斷為CIN，據估計，CIN1和CIN2/3的年發病率分別為每1000名婦女1.6和1.2人。

 

目前還沒有批准的治療性疫苗來治療HPV感染或癌症。目前對感染HPV的婦女(見下文)的治療選擇包括監測CIN狀態、切除受感染組織的外科手術，以及局部或轉移性宮頸癌的化療或放射治療。因此，醫學上仍然需要一種治療性疫苗來治療HPV相關的宮頸上皮內瘤變和/或宮頸癌。

 

36
目錄

 

我們的HPV治療性疫苗候選疫苗

 

我們正處於開發針對HPV-16和HPV-18的雙價HPV疫苗的早期階段，這兩種病毒株導致了大約70%的宮頸癌病例。我們計劃以每個菌株的E6和E7基因產物為靶點，這兩種基因產物是從CIN發展到浸潤性宮頸癌的主要致癌蛋白。在臨牀前研究中，我們已經證明瞭我們的HPV-16和HPV-18候選疫苗具有免疫原性。具體地説，給予我們的HPV-16或HPV-18疫苗的小鼠誘導了T細胞對HPV的反應，這是通過幹擾素γELISPOT測量的。此外，我們的HPV-16疫苗在健壯的小鼠HPV腫瘤模型中顯示出抑制腫瘤生長和提高存活率的作用。我們相信我們的HPV疫苗比目前治療宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的方法有幾個優點。目前CIN的治療選擇是侵入性的，可能導致妊娠的嚴重禁忌症。此外，CIN的外科治療不是治療潛在的HPV，而是切除感染的組織。因此，目前的CIN治療方案有顯著的失敗率，這可能會增加進展為宮頸癌的風險。到目前為止，我們的疫苗在給藥的臨牀受試者中表現出良好的安全性和耐受性。目前宮頸癌的治療方案，如化療和放射治療，都有多種副作用，如脱髮、食慾不振和嚴重噁心。

T細胞對HPV-16的應答可使轉化的HPV衍生的實體瘤縮小

在實體腫瘤生長模型中測試了T細胞對HPV-16的反應產生治療反應的能力。將人乳頭瘤病毒(HPV-16)轉化株TC-1細胞注射到B6小鼠後側皮下，培養數天後接種疫苗或對照組。在研究1中，小鼠分別在第7、14和21天免疫。對於第4組和第5組，疫苗表達了HPV-16抗原E6/E7(Ad-HPV)。第5組在接種疫苗的同時使用檢查點抑制因子(PD-1抗體)，第4組使用檢查點抑制因子的同型對照(Iso)。第1組和第2組分別使用與Ad-HPV相同但不表達HPV抗原(Ad-nr)的重組Rad載體來控制非特異性效應。未經治療的動物沒有接種任何疫苗。

 

研究一結果表明，Ad-HPV組能抑制腫瘤生長，甚至縮小腫瘤。無論是否使用檢查點抑制器，都會發生這種情況。僅靠檢查點抑制劑並不能阻止腫瘤的發展，最終所有這些動物都死亡了。其他沒有攜帶Ad-HPV的對照動物也沒有存活下來。在Ad-HPV疫苗中使用檢查點抑制劑的存活率略有提高(10/10比9/10)，但這並不顯著。

 

在研究2中，TC-1腫瘤像以前一樣被移植，但在免疫發生之前讓它長得更長。免疫接種發生在第13、20和27天。在這項研究中，接受Ad-HPV疫苗和檢查點抑制劑的小鼠能夠控制腫瘤，一直持續到第40天，然後一些小鼠開始死亡。這組動物中超過70%的動物在第80天的實驗結束時存活下來。在沒有檢查點抑制劑的情況下，Ad-HPV免疫的小鼠也能夠在60天內(最後一次免疫後33天)基本上控制住腫瘤，之後又有幾隻動物死亡。在沒有Ad-HPV的情況下，沒有對照組能夠控制任何腫瘤，所有的小鼠都在第40天前死亡。

 

圖19。小腫瘤疫苗研究。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j18i.jpg
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j18ii.jpg

 

 

標題。在小腫瘤疫苗研究(研究1)中，腫瘤在開始免疫計劃前生長7天。給予Vaxart HPV疫苗(Ad-HPV)的動物受到保護，不受腫瘤生長的影響，存活情況更好。無論是否使用檢查點抑制器，都會出現這種情況。

 

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圖20。大腫瘤疫苗研究。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j19i.jpg
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j19ii.jpg

 

標題。在大型腫瘤疫苗研究(研究2)中，腫瘤在接種疫苗之前被允許生長13天。同樣，給予Ad-HPV的動物對腫瘤生長有更好的保護作用。檢查點抑制劑的加入提高了存活率。

 

腫瘤模型中免疫後誘導的T細胞被認為是通過運輸回到實體瘤來攻擊和摧毀癌細胞。這在另一個腫瘤模型實驗中得到了驗證。腫瘤像以前一樣移植，並在第13天和第21天進行免疫接種。實驗第24天取腫瘤，流式細胞儀計數腫瘤浸潤T細胞。HPV-16疫苗組(使用檢查點抑制劑或同型對照抗體)有CD4和CD8陽性T細胞浸潤。在浸潤淋巴細胞方面，Ad-HPV組的CD8T細胞數量明顯好於對照組。CD4T細胞在Ad-HPV+檢查點組明顯好於對照組，在Ad-HPV+同型對照組中有升高趨勢。

 

圖21。Ad-HPV疫苗誘導T細胞向腫瘤遷移。

 

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/j20.jpg

標題。流式細胞儀檢測腫瘤內CD4、CD8T細胞的數量。研究發現，Ad-HPV組可以誘導轉移到腫瘤的T細胞，Ad-HPV加檢查點抑制劑比單獨使用Ad-HPV疫苗產生的T細胞轉移略多。

 

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近期HPV疫苗發展戰略

 

臨牀前

 

疫苗開發的下一步是完成非臨牀研究，其中可能包括使用良好實驗室操作規範(GLP)進行毒理學研究，以支持該疫苗的IND申請。這些研究的確切性質將在諮詢適當的監管機構後確定。

 

臨牀

 

我們將建議在與HPV-16或HPV-18相關的宮頸異型增生患者中測試疫苗，並評估疫苗清除HPV感染、降低宮頸異型增生評分和誘導已知對清除HPV很重要的T細胞的能力。T細胞將通過流式細胞儀和IFN-g ELISPOT進行檢測。通過檢查T細胞反應，主要終點將是安全的，次要終點將是免疫原性。雖然臨牀反應將被跟蹤，但預計第一項研究可能無法獲得具有統計學意義的療效讀數。

 

其他適應症

 

我們目前有RSV、基孔肯雅熱、乙型肝炎和單純皰疹病毒-2等適應症的動物模型的初步數據。

 

製造業

 

我們的口服片劑疫苗的生產主要包括兩個階段，即原料藥的生產和製劑和壓片(藥品)。藥材生產主要包括有效成分的生產和提純。然後將原料藥冷凍乾燥、配製，然後使用我們開發的專利配方和壓片工藝進行壓片和包衣。

 

大宗疫苗生產(藥用物質)

 

從最初到2017年12月，我們依靠第三方合同製造商為我們的流感和諾如病毒片劑候選疫苗生產臨牀cGMP原料藥。從2017年開始，我們投資開發了我們自己的散裝疫苗製造工藝，目標是在我們位於加利福尼亞州的公司總部建立一個小型cGMP批量生產工廠，為我們的第一階段和第二階段小型試驗生產cGMP產品。2019年第四季度，公司決定停止所有與內部批量製造相關的活動，恢復依賴第三方代工製造商，因此公司解僱了所有制造員工。在因新冠肺炎疫情而進行重新評估後，我們於2020年恢復了小規模的內部製造。

 

2019年7月，我們與龍沙·休斯頓公司(Lonza Houston，Inc.)建立了合作關係，根據cGMP生產批量諾沃克病毒GI.1和GII-4疫苗。2019年末，公司暫停了龍沙製造協議，等待諾沃克病毒合作談判的結果。Vaxart在2020年9月支付了230萬美元，清償了與龍沙達成的協議下的所有剩餘債務。

 

2020年3月，我們與Emergent BioSolutions Inc.簽訂了一項開發和製造SARS-CoV-2疫苗的協議。2020年5月，我們與Kindred Biosciences，Inc.(“KindredBio”)達成協議，生產我們的SARS CoV-2疫苗。2020年9月，我們與KindredBio簽署了兩份工作聲明，批量生產我們的SARS-CoV-2和諾沃克病毒疫苗。2021年11月，我們取消了兩份工作説明書，轉租了他們的一個GMP製造設施，我們將使用該設施在內部執行相同的批量製造流程。此外，在2020年10月和2021年1月，我們與Attwill Vvascular Technologies，LP(“Attwill”)簽署了製造協議，包括更大規模的藥品凍幹。

 

疫苗片劑生產(藥品)

 

從最初到2017年12月，我們與第三方合同製造商簽訂了藥品產品的製造、標籤、包裝、儲存和分銷合同。2016年，我們在公司總部建立了藥品製造能力。我們的工廠獲得了加利福尼亞州公共衞生部食品和藥物分部的許可，可以生產用於臨牀試驗的藥物產品。此外，2021年1月，我們與Attwill簽署了一項協議，進一步擴大藥品生產(壓片和包衣)。

 

我們在工藝開發，以及根據cGMP和法規備案的藥品物質和藥品的製造、測試、質量釋放、儲存和分銷方面經驗有限。CGMP規定包括與人員、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收產品有關的要求。我們的工廠和我們的第三方製造商接受FDA和地方當局的定期檢查，這些檢查包括但不限於測試和製造候選疫苗時使用的程序和操作，以評估我們是否遵守適用的法規。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守法律和法規要求，我們和我們的第三方製造商可能會受到法律或法規的制裁，包括警告信、沒收或召回產品、禁令、大幅限制或暫停製造業務的同意法令以及民事和刑事處罰。這些行動可能會對我們候選片劑疫苗的供應產生實質性的不利影響。與合同製造商類似，我們過去遇到過生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，如果我們不能生產足夠數量的藥品或藥物物質，我們進行臨牀試驗和將候選片劑疫苗商業化的能力(如果獲得批准)將受到影響。

 

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研究與開發

 

在正常業務過程中，我們與第三方(如臨牀研究機構、醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室)簽訂協議，以進行我們的臨牀試驗以及我們的研究和臨牀前試驗的各個方面。這些第三方提供項目管理和監測服務，以及監管諮詢和調查服務。

 

競爭

 

製藥和疫苗行業的特點是在開發新技術和專有產品方面競爭激烈。一般來説，藥品之間的競爭在一定程度上取決於產品的功效、安全性、可靠性、可獲得性、價格和專利地位。

 

雖然我們相信我們的專有平板疫苗候選者提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的競爭，包括生物技術和製藥公司，我們還可能面臨來自學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構的競爭。我們可能商業化的任何產品都必須與現有的產品和療法以及未來可能出現的新產品和療法競爭。

 

還有其他組織致力於改進現有的療法、疫苗或遞送方法，或為其選定的適應症開發新的疫苗、療法或遞送方法。根據這些努力的成功程度，如果獲得批准，它們可能會增加我們候選疫苗的採用和成功的障礙。

 

我們預計，隨着新疫苗進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們預計，我們開發和商業化的任何片劑或其他口服給藥候選疫苗都將以有效性、安全性、給藥和遞送的便利性、價格、療法的可用性、仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方付款人的報銷等為基礎進行競爭。

 

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們獲得候選疫苗的批准更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人的影響，這些付款人試圖鼓勵使用仿製藥。

 

我們面臨着來自較小公司的競爭，這些公司像我們一樣，依靠投資者為研發提供資金，並與大型老牌製藥公司爭奪共同開發和許可的機會。在尋求合作機會和從其他公司、金融投資者和企業那裏尋求合作機會和戰略性收購方面，我們也可能面臨激烈的競爭，這些公司的資金成本可能比我們低。在我們的市場上，對未來合作伙伴關係或資產收購機會的競爭非常激烈，我們可能會被迫提高購買此類資產的價格。

 

我們還依賴於我們吸引和留住合格人才、獲得專利保護或以其他方式開發專有產品或工藝的能力，以及確保足夠的資本資源來開發和商業化我們的產品。

 

季節性流感疫苗候選疫苗

 

我們相信，我們的季節性流感候選疫苗將與市場上批准的疫苗直接競爭，這些疫苗包括通過注射或鼻腔給藥的非重組和重組產品。全球主要的非重組注射疫苗競爭對手包括阿斯特拉斯製藥公司、雅培公司、阿斯利康英國有限公司、巴克斯特國際公司、大阪大學微生物疾病研究基金會、賽奇魯斯-BIOCSL公司、葛蘭素史克公司、賽諾菲公司(“賽諾菲”)、輝瑞和武田製藥有限公司(“武田”)。非重組鼻腔內競爭包括MedImmune，Inc.(“MedImmune”)，以及可能的其他競爭對手。重組注射藥物的競爭對手包括賽諾菲、Medicago和Novavax，Inc.(“Novavax”)。許多其他組織正在開發新的或改進的流感疫苗或遞送方法。

 

諾沃克病毒候選疫苗

 

目前還沒有批准在全球銷售的諾沃克病毒疫苗。我們相信，HilleVax正在開發一種諾沃克病毒疫苗(最初由武田公司開發)，將通過注射交付。可能還有其他我們不知道的發展計劃。

 

HPV治療性疫苗候選疫苗

 

目前還沒有批准的HPV治療性疫苗在全球銷售；然而，一些疫苗製造商、學術機構和其他組織目前已經或已經有了開發這種疫苗的計劃。我們認為，幾家公司正在開發HPV治療性疫苗的不同階段，包括Inovio製藥公司(“Inovio”)、Advaxis、Genexine和其他幾家公司。

 

冠狀病毒候選疫苗候選疫苗

 

輝瑞-生物技術、Moderna和強生已經開發出一種獲準在美國和其他地方緊急使用的新冠肺炎疫苗，還有更多的疫苗，包括幾家進展比我們更遠的公司，包括牛津-阿斯利康、賽諾菲、英諾威、塔卡拉生物和諾華等，正處於不同的開發階段。

 

40
目錄

 

伊納維爾

 

其他抗流感藥物在日本銷售，包括達菲和瑞樂沙。2018年2月23日，總部位於大阪的製藥商Shionogi獲得了Xofluza的上市批准，Xofluza是一種在日本治療流感的新藥。該藥物被批准用於對抗A型和B型流感病毒，無論年齡大小，只需單劑。自推出以來，Xofluza在日本從Inavir那裏獲得了相當大的市場份額，大大減少了Daiichi Sankyo在日本銷售Inavir的數量。這對我們從第一三共獲得的特許權使用費產生了重大的負面影響，並可能繼續對我們未來的特許權使用費收入產生重大的負面影響。

 

知識產權

 

我們努力保護和加強對我們的業務具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權。我們還依靠與我們的平臺相關的商業祕密和技術訣竅，不斷進行技術創新，以發展、加強和保持我們在疫苗領域的專有地位。此外，我們依賴於通過數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如果可能)提供的監管保護。我們還利用商標保護我們的公司名稱，並期望在產品和/或服務上市時這樣做。

 

我們的商業成功將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有保護；捍衞和執行我們的專利；對我們的商業祕密保密；以及在不侵犯第三方有效可強制執行的專利和專有權利的情況下運營。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的平板疫苗候選疫苗的能力可能取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下擁有多大程度的權利。關於公司擁有的知識產權，我們不能確保我們的任何待決專利申請或我們未來可能提交的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能確保我們現有的任何專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的商業產品和製造這些產品的方法方面會有商業上的用處，我們也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的商業產品和製造這些產品的方法方面都是有商業價值的。

 

我們開發了大量專利和專利申請，並擁有與我們的平臺和平板疫苗候選相關的大量技術訣竅和商業祕密。

 

 

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疫苗平臺技術。截至2021年12月31日，我們持有三項與我們的平臺技術相關的授權權利的美國專利。其中兩項美國專利包括與我們的季節性流感候選疫苗相關的權利主張。這些專利將於2027年到期，如果申請延長專利期，可能會更晚。截至2021年12月31日，我們持有50多項已頒發的外國專利和一項與我們的平臺技術和/或我們的候選疫苗相關的未決外國專利申請。這些專利將於2027年到期，如果申請延長專利期，可能會更晚。

 

 

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片劑疫苗配方。我們在中國、新加坡、俄羅斯和南非擁有可觀的技術訣竅並擁有外國專利。我們在美國和世界各地也有與我們的片劑疫苗配方技術相關的待定申請。這些申請頒發的專利將於2035年到期，如果專利期限延長，則將在更晚的時間到期。

 

 

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新冠肺炎候選疫苗。截至2021年12月31日，我們已經在美國提交了與我們的新冠肺炎候選疫苗相關的臨時申請。這些申請頒發的任何專利都將在2041年到期，如果申請專利期限延長，則將在更晚的時間到期。

 

 

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流感、諾如病毒和呼吸道合胞病毒候選疫苗。截至2021年12月31日，我們在南非、歐盟和其中一些國家擁有一項專利，在美國和世界各地還有與我們的諾沃克病毒和RSV候選疫苗相關的待定申請。這些申請頒發的任何專利都將在2036年到期，如果申請專利期限延長，則將在更晚的時間到期。我們已經獲得了13項與我們目前的H1N1流感候選疫苗相關的外國專利。這些專利將於2030年到期，如果申請延長專利期，可能會更晚。

 

 

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瑞恩扎。截至2021年12月31日，我們不再擁有任何Relenza專利，這是與Relenza相關的最後一項日本專利，該專利由GSK獨家授權，已於2019年7月到期。

 

 

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伊納維爾。截至2021年12月31日，我們擁有與Inavir相關的日本專利，該專利獨家授權給第一三共(Daiichi Sankyo)。日本與Inavir相關的最後一項專利將於2029年12月到期，屆時特許權使用費收入將停止。然而，涵蓋拉奈米韋辛酸酯化合物的專利將於2024年到期，屆時仿製藥競爭可能會進入市場，可能會減少或消除收到的特許權使用費。

 

此外，我們還在臨牀前研發、製造和製造流程放大、質量控制、質量保證、監管事務以及臨牀試驗設計和實施等領域建立了專業知識和開發能力。我們相信，我們的專注和專業知識將幫助我們開發基於我們自主知識產權的產品。

 

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目錄

 

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們申請的大多數國家，專利期是自提交非臨時申請之日起20年。在美國，專利期限的延長可以通過專利期限調整來延長，這可以補償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而造成的損失，或者如果一項專利因之前提交的專利而被最終放棄，那麼專利期限可能會縮短。

 

涵蓋FDA批准的藥物的專利期限也有資格延長，這允許恢復美國專利的專利期，作為對FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允許專利期在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。一項專利有效期的延長不得超過自產品批准之日起總共14年的時間，並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。此外，一項專利只能展期一次，因此，如果一項專利適用於多個產品，則只能基於一個產品展期。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利期限。在可能的情況下，根據臨牀試驗的時間長短和提交新藥申請(NDA)所涉及的其他因素，我們預計將為涵蓋我們的候選疫苗及其使用方法的專利申請延長專利期。

 

商業祕密

 

在某些情況下，我們依靠商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。此外，我們亦致力維持物業的實體安全，以及資訊科技系統的實體和電子安全，以確保我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些程序有信心，但協議或保安措施可能會被違反，而我們可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

 

政府管制與產品審批

 

美國和其他國家的聯邦、州和地方政府當局對我們正在開發的生物和醫藥產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口等方面進行了廣泛的監管。我們的候選疫苗必須得到FDA的批准，才能在美國合法銷售，並得到適當的外國監管機構的批准，才能在國外合法銷售。一般來説，我們在其他國家的活動會受到性質和範圍與美國相若的規管，雖然在某些方面可能有所不同。獲得監管市場批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。適用於我們業務的規章制度可能會發生變化，很難預見這些變化是否、如何或何時會影響我們的業務。

 

美國產品開發流程

 

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法、公共衞生服務法或PHSA及其實施條例對藥品和生物製品進行監管。產品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或審批之後的任何時候，如果申請人不遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括，拒絕批准待定申請，撤回批准，臨牀暫停，警告信，產品召回或從市場上撤回，產品扣押，完全或部分暫停生產或分銷禁令，罰款，拒絕政府合同，恢復原狀，退還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。FDA在藥品或生物製品可以在美國上市前所要求的程序通常包括以下幾個方面：

 

 

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根據GLP和適用的實驗動物人道使用要求或其他適用規定完成非臨牀實驗室測試和動物研究；

 

 

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向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始前生效；

 

 

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根據FDA通常稱為良好臨牀實踐(“GCP”)的法規以及保護人體研究對象及其健康信息的任何額外要求，進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定擬用於其預期用途的生物製品的安全性和有效性；

 

 

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根據非臨牀試驗和臨牀試驗的結果，向FDA提交生物製品許可證申請(“BLA”)以供市場批准，該申請符合相關要求，以確保作為BLA主題的產品的持續安全性、純度和效力；

 

 

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令人滿意地完成FDA對生產生物製品的一個或多個製造設施的檢查，以評估對cGMP的遵從性，以確保設施、方法和控制足以保持生物製品的特性、強度、質量和純度；

 

 

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FDA可能對產生支持BLA的數據的非臨牀研究和臨牀試驗地點進行審計；以及

 

 

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FDA對BLA的審查和批准，或許可證。

 

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在對任何生物疫苗候選疫苗(包括我們的平板疫苗候選疫苗)進行人體試驗之前，候選疫苗進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗，也被稱為非臨牀研究，包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及對動物物種的毒理學和藥理學研究，以評估候選疫苗的潛在安全性和活性。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括某些動物研究的GLP和由農業部執行的動物福利法。臨牀試驗贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及建議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗仍可能繼續。任何在美國贊助臨牀試驗以評估候選產品的安全性和有效性的個人或實體必須在開始此類試驗之前向FDA提交IND申請，該申請為FDA得出結論認為有足夠的基礎在人體上測試該產品提供了依據。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天內暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候，出於安全考慮或不符合規定的原因，對生物製品候選產品實施臨牀封存。如果FDA強制實施臨牀擱置, 在沒有FDA授權的情況下，試驗可能不會重新開始，然後只有在FDA授權的條款下才能重新開始。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類試驗的問題。

 

臨牀試驗涉及在合格的調查人員(通常是不受試驗贊助商僱用或控制的醫生)的監督下，給健康的志願者或患者服用生物製品候選藥物。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議下進行的，包括確保在某些不良事件發生時臨牀試驗將被停止的停止規則。每個協議和對協議的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗受到廣泛的監管。臨牀試驗必須按照FDA的生物研究監測法規和構成GCP要求的法規進行和監測，包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，每項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查和批准，該委員會位於或服務於將進行臨牀試驗的每個機構。評審委員會負責保障試驗參與者的福利和權利，並會考慮參與臨牀試驗的個人所面對的風險是否減至最低，以及就預期利益而言是否合理等項目。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗直到完成。

 

在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。然而，如果國外的研究不是根據IND進行的，如果研究是根據GCP進行的，並且FDA能夠驗證數據，那麼數據仍然可以提交給FDA以支持產品申請。

 

臨牀試驗的發起人或發起人指定的責任方可能被要求註冊有關試驗的某些信息，並在政府或獨立註冊網站(如Clinicaltrials.gov)上披露某些結果。

人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，這些階段可能會重疊，也可能會合並：

 

 

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階段1。這種生物製品最初被引入一小部分健康的人體受試者，並對其安全性進行測試，以制定其藥理和藥代動力學作用的詳細概況，確定與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。對於一些治療嚴重或危及生命的疾病的產品，特別是當產品本身毒性太大而無法合乎道德地給健康志願者使用時，最初的人體測試通常是在受試者身上進行的。

 

 

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第二階段。生物產品在有限的患者羣體中進行評估，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性、最佳劑量和劑量計劃。

 

 

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第三階段。在地理上分散的臨牀試驗地點進行臨牀試驗，以進一步評估劑量、臨牀療效、效力和安全性。這些臨牀試驗旨在確定產品的總體風險和受益情況，併為產品標籤提供充分的基礎。在考慮產品應用時，階段3數據通常構成FDA評估候選產品安全性和有效性的核心基礎。

 

批准後的臨牀試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可以在最初的上市批准之後進行。這些臨牀試驗是用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗，特別是為了長期的安全隨訪。

 

在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗研究者進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。對於嚴重和意想不到的不良事件、來自其他研究的任何發現、實驗室動物試驗或體外試驗表明對人類受試者有重大風險，或嚴重可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的發生率有任何臨牀上重要的增加，必須及時向FDA和調查人員提交書面IND安全報告。贊助商必須在確定該信息符合報告條件後15個歷日內提交IND安全報告。贊助商還必須在最初收到信息後七個歷日內通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成(如果有的話)。FDA或贊助商或其數據安全監測委員會可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象正面臨不可接受的健康風險。同樣地，如果某項臨牀試驗不是按照該委員會的規定進行，或有關生物製品對受試者造成意想不到的嚴重傷害，則該委員會可暫停或終止批准在其機構進行的臨牀試驗。

 

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目錄

 

在臨牀試驗的同時，公司通常還必須完成額外的研究，還必須開發關於生物製品物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。為了幫助降低使用生物製品引入不確定因素的風險，PHSA強調對屬性不能精確定義的產品進行生產控制的重要性。生產過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，除其他標準外，贊助商還必須開發測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。

 

美國審查和審批流程

 

生物製品的臨牀試驗完成後，在生物製品商業化銷售之前，必須獲得FDA對BLA的批准。BLA必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗、產品製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息。FDA可能會批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受BLA的備案，即使備案，也不能保證任何批准都會及時批准(如果有的話)。

 

根據修訂後的處方藥使用費法案(PDUFA)，每個BLA必須伴隨着一筆可觀的使用費。FDA每年調整PDUFA的使用費。PDUFA還對生物製品徵收年度計劃費。在某些情況下可以減免費用，包括一家小型企業首次提出申請時可以免除申請費。

 

在提交申請後的60天內，FDA會對提交的BLA進行審查，以確定在該機構接受其提交之前是否實質上完成了該申請。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對BLA進行深入的實質性審查。FDA的績效目標通常規定在提交後12個月內對BLA採取行動。在某些情況下，這一期限可以延長，包括FDA要求提供更多信息。FDA審查BLA，以確定建議的產品是否安全、有效和/或對其預期用途有效，是否具有可接受的純度概況，以及產品是否按照cGMP生產，以確保和保存產品的特性、安全性、強度、質量、效力和純度。FDA可以將提出安全性或有效性難題的新型生物製品或生物製品的申請提交給諮詢委員會(通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組)進行審查、評估，並就是否應該批准申請以及在什麼條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品審批過程中，FDA還將確定是否需要風險評估和緩解策略(REMS)來確保生物製品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS, BLA的發起人必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的BLA。

 

在批准BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保臨牀試驗是按照IND試驗要求和GCP要求進行的。為了保證符合cGMP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

 

儘管提交了相關數據和信息，FDA仍可能最終決定BLA不符合其批准的監管標準並拒絕批准。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解讀可能與我們對相同數據的解讀不同。如果FDA決定不批准目前形式的BLA，FDA將發佈一封完整的回覆信，描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。識別出的缺陷可能是輕微的，例如，需要標籤更改，也可能是重大的，例如，需要額外的臨牀試驗。此外，完整的回覆信可能包括申請人可能採取的將申請置於批准條件下的建議行動。完整的回覆信還可能要求提供額外的信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮申請。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。

 

如果一種產品獲得了監管部門的批准，批准可能會大大限制在特定的疾病和劑量上，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。

 

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目錄

 

此外，FDA可能會要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA可以風險管理計劃的形式對產品分銷、處方或配藥施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能會要求進行上市後臨牀試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，旨在進一步評估生物製品的安全性和有效性，並要求進行測試和監督計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性。

 

此外，根據兒科研究公平法，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可能會批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。

 

獲得批准可能需要數年時間，需要大量資源，並取決於許多因素，包括目標疾病或狀況的嚴重性、替代治療的可用性以及臨牀試驗中顯示的風險和好處。

 

審批後要求

 

我們獲得fda批准的任何產品都受到fda的持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良反應的報告、向fda提供最新的安全和功效信息、產品抽樣和分銷要求以及遵守fda的宣傳和廣告要求，這些要求包括：直接面向消費者的廣告標準、對產品批准用途中未描述的產品用途或在患者羣體中推廣產品的限制(稱為“非標籤”使用)、對行業贊助的科學和教育活動的限制，以及要求。雖然醫生可能會開合法的產品用於標籤外使用，但如果醫生認為他們的專業醫學判斷是適當的，製造商不得銷售或推廣此類標籤外使用。如果沒有滿足持續的監管要求，或者如果產品上市後出現安全問題，FDA可能會採取行動改變產品上市的條件，包括限制、暫停甚至撤回批准。

 

此外，質量控制和製造程序必須在獲得批准後繼續符合適用的製造要求，以確保產品的長期穩定性。CGMP規定除其他事項外，要求質量控制和質量保證，以及相應的記錄和文件的維護，並有義務調查和糾正任何與cGMP不符的情況。參與生產和分銷批准產品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，看是否符合cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或已批准的BLA持有者的限制，其中包括召回或從市場上撤回該產品。此外，生產流程的變更受到嚴格監管，根據變更的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。批准產品的其他類型的變化，如增加新的適應症和聲明，也需要FDA的進一步審查和批准。

 

發現產品存在以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的警告信、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括那些由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的片劑疫苗候選。

 

其他美國醫療法律和合規性要求

 

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部(US Department Of Health And Human Services)的其他部門，例如監察長辦公室(Office Of Inspector General)、美國司法部(US Department Of Justice)和司法部內的各個聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育補助計劃必須符合經修訂的《社會保障法》、《虛假報銷法》、《醫生支付透明度法》、《健康保險可攜帶性和責任法》(HIPAA)的反欺詐和濫用條款、《健康信息技術和臨牀健康法案》(HITECH)的隱私和安全條款以及類似的州法律。

 

除其他事項外，聯邦反回扣法令禁止任何個人或實體在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式提供、支付、索取或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何項目或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。反回扣法令被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。有一些法定的例外情況和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外情況和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管避風港保護的所有標準。然而，未能滿足特定適用的法定例外或監管避風港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是反回扣法規下的非法行為。取而代之的是，將根據對所有事實和情況的累積審查，逐案評估這項安排的合法性。

 

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目錄

 

此外，“平價醫療法”還修訂了“反回扣法令”下的意圖標準，使之達到更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法令或有違反該法令的具體意圖即可實施違法行為。此外，“平價醫療法案”編纂了判例法，即根據聯邦“虛假申報法”(“FCA”)的規定，包括因違反聯邦“反回扣法令”而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠，如下所述。

 

民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦醫療計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或者是虛假或欺詐性的。

 

除其他事項外，聯邦FCA禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假付款或批准申請，或故意向聯邦政府提交、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，以向聯邦政府提供虛假或欺詐性索賠材料。根據2009年“欺詐執法和追回法”(Fraud Execution And Recovery Act)的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司根據這些法律被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，預期客户會為該產品向聯邦計劃收費。其他公司則因推銷該產品作未經批准的用途而導致虛假申報而被檢控，因此不獲發還款項。

 

HIPAA制定了新的聯邦刑法，禁止明知和故意執行或企圖執行計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾詐騙或獲得任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，以及明知而故意通過詭計、計劃或裝置偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要對法規有實際瞭解，也不需要有違反該法規的具體意圖就可以實施違規。

 

此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

 

我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經HITECH法案修訂後，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了相關要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於代表覆蓋實體提供服務而接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴、獨立承包商或代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。

 

此外，“平價醫療法案”下的“聯邦醫生支付陽光法案”及其實施條例要求，某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物和醫療用品的製造商，除某些例外情況外，報告與向醫生和教學醫院支付或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，或應醫生和教學醫院的請求或代表醫生和教學醫院指定的實體或個人的支付或其他價值轉移的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資利益。未能及時、準確和完整地提交所需信息可能會導致每年高達15萬美元的民事罰款，以及每年高達100萬美元的“明知失敗”的民事罰款。某些州還強制實施合規計劃，對藥品製造商的營銷行為施加限制，和/或要求跟蹤和報告向醫療保健提供者和實體提供的禮物、補償和其他報酬。

 

46
目錄

 

為了以商業方式分銷產品，我們還必須遵守州法律，該法律要求一個州的藥品和生物製品的製造商和批發商進行註冊，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或批發商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠在產品通過分銷鏈時跟蹤和追蹤產品的新技術。幾個州已經頒佈立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥店和其他保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

 

如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、歸還、被排除在參與政府計劃(如Medicare和Medicaid)之外、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人“基坦”訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政管理。其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

 

承保範圍、定價和報銷

 

對於我們獲得監管部門批准的任何片劑疫苗候選疫苗的覆蓋範圍和報銷狀態，都存在很大的不確定性。在美國和其他國家/地區的市場，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人提供保險的程度，併為此類產品建立足夠的報銷水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、醫療保險公司和其他組織。用於確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與用於設定產品價格或確定該付款人將為該產品支付的報銷費率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單(也稱為配方表)上的特定產品，該清單可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的片劑疫苗候選者的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的片劑疫苗候選可能不被認為是醫學上必要的或成本效益高的。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷費率。進一步, 一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。

 

其他國家也有不同的定價和報銷方案。一些司法管轄區實行正面清單和負面清單制度，在這種制度下，產品只能在商定補償價格後才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療成本的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

 

如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和報銷，任何獲得監管批准用於商業銷售的片劑疫苗候選的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理型醫療的重視程度有所提高，我們預計醫療定價的壓力將繼續增加。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

 

美國醫療改革

 

我們預計，當前和未來的美國立法醫療改革可能會導致我們收到的任何批准產品的價格(如果涵蓋)面臨額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的平板疫苗候選產品商業化。此外，可能會有進一步的立法或監管，可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

 

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目錄

 

外國監管

 

為了在美國境外銷售任何產品，我們需要遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都需要獲得可比的外國監管機構的必要批准，然後才能開始在外國和司法管轄區進行臨牀試驗或銷售該產品。儘管上述有關美國的許多問題在歐盟的情況下也同樣適用，但審批過程因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能不同於獲得FDA批准所需的時間，甚至可能比獲得FDA批准所需的時間更長。一個國家或司法管轄區的監管批准不能確保另一個國家或司法管轄區的監管批准，但在一個國家或司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管流程產生負面影響。

 

員工與人力資本資源

 

我們的管理和科研團隊在疫苗和抗感染研究、臨牀開發和監管事務方面擁有豐富的經驗。我們的研發團隊包括具有粘膜免疫學、T細胞、病毒載體和病毒學專長的博士級別的科學家。一般和行政包括財務、人力資源、行政、商業和一般管理。在截至2021年12月31日的一年中，我們的員工前滾(不包括實習生)如下：

 

 

研究與開發

  

一般事務和行政事務

  

共計

2020年12月31日

20

  

8

  

28

會合

77

  

12

  

89

已終止

(7)

  

—

  

(7)

2021年12月31日

90

  

20

  

110

 

截至2021年12月31日，我們還有15名全職等值承包商。我們沒有與員工訂立集體談判協議，亦沒有停工的情況。我們認為我們與員工的關係很好。

 

我們的人力資本目標包括識別、招聘、培訓、留住和激勵現有員工和新員工。我們維持股權激勵計劃，其主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以通過激勵這些員工盡其所能實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。為了吸引和留住人才，我們努力使Vaxart成為一個安全和有價值的工作場所，讓我們的員工有機會在他們的職業生涯中成長和發展，得到有競爭力的薪酬、福利和健康計劃的支持，並通過在我們員工之間建立聯繫的計劃來支持。

 

此外，由於新冠肺炎的流行，我們已採取措施保護員工的健康和安全，總體上採取了與加利福尼亞州和相關地方政府的指令以及疾控中心的指導一致的在家工作政策。現場活動僅限於某些必要的設施和實驗室支持功能，並實施了各種安全協議。

 

 

第1A項。風險因素

 

您應仔細考慮以下風險因素，以及本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明、“管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析”以及我們的其他公開申報文件。以下任何風險的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景，或導致我們的實際結果與我們在本Form 10-K年度報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中所包含的結果大不相同。在評估我們的業務時，您應該考慮所描述的所有風險因素。

 

我們在一個瞬息萬變的環境中運營，其中涉及許多風險，其中一些風險是我們無法控制的。這一討論凸顯了可能影響未來經營業績的一些風險。這些都是我們認為最需要考慮的風險和不確定性。我們不能肯定我們會成功地解決這些風險。如果我們不能應對這些風險，我們的業務可能無法增長，我們的股價可能會受到影響，我們可能無法繼續經營下去。我們目前認為無關緊要的額外風險和不確定因素，或與我們行業或業務中的其他公司所面臨的類似風險和不確定因素，也可能影響我們的業務運作。.

 

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目錄

 

風險因素摘要

 

我們的業務面臨許多風險和不確定性。中更詳細地討論了下一節。這些風險包括以下主要風險：

 

與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險

 

 

●

 我們的業務可能會受到持續的冠狀病毒大流行的不利影響。

 

 

●

 我們的經營歷史有限，產生的產品收入也有限。

 

 

●

 自成立以來，我們已經遭受了重大虧損，預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

 

 

●

 我們在很大程度上依賴於我們的片狀疫苗候選者在預防冠狀病毒和諾沃克病毒感染方面的成功。

 

 

●

 我們還沒有生產出商業上可行的疫苗，我們可能永遠也不能生產。

 

 

●

 我們將需要額外的資金來資助我們的運營。

 

 

●

 我們需要擴大我們的組織，在管理增長方面可能會遇到困難。

 

 

●

 我們目前正在接受多個法律程序，並可能受到額外的法律程序的影響。

 

 

●

 我們對新冠肺炎候選疫苗的開發還處於早期階段，我們可能無法生產出一種有效的疫苗，能夠及時成功地使人類免受SARS-CoV-2的免疫，如果真的能生產出來的話。

 

與臨牀開發、監管審批和商業化相關的風險

 

 

●

 冠狀病毒疫苗的調控途徑正在演變，新變種的隨機出現也是如此，這可能會導致意想不到的或不可預見的挑戰。

 

 

●

 臨牀試驗非常昂貴、耗時、難以設計和實施，而且涉及不確定的結果。

 

 

●

 我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭。

 

 

●

 我們的候選片劑疫苗可能會造成不良影響，導致無法獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准和/或針對我們的產品責任訴訟。

 

 

●

 我們可能無法生產足夠的散裝疫苗來滿足我們目前的需求。

 

 

●

 我們依賴第三方進行生產和臨牀試驗。

 

 

●

 我們面臨着許多與我們的知識產權相關的風險。

 

與依賴第三方相關的風險

 

 

●

 我們的產品生產依賴於第三方合同製造商。

 

 

●

 如果第三方合同製造商(我們可能不得不依賴這些製造商來制定和製造我們的候選產品)不履行職責、不按照我們的規範生產或不遵守嚴格的政府法規，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能會受到不利影響，我們候選產品的開發可能會被推遲或終止，或者我們可能會產生重大的額外費用。

 

49
目錄

 

與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險

 

我們的業務可能會受到持續的冠狀病毒大流行的不利影響。

 

2019年12月，據報道，一種新的冠狀病毒株新冠肺炎在中國武漢浮出水面。該病毒繼續在全球蔓延，遏制新冠肺炎傳播的力度加大。疫情的爆發以及政府或我們可能對新冠肺炎採取的任何預防性或保護性措施都可能導致一段時間的業務中斷和運營減少。目前無法合理估計由此產生的任何財務影響，但可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。新冠肺炎對我們業績的影響程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性和不可預測性，包括可能出現的關於新冠肺炎嚴重程度的新信息，以及遏制新冠肺炎或應對其影響的行動等。由於製造商無法繼續正常的業務運營和發貨，我們的供應鏈可能會中斷。此外，新冠肺炎或其他傳染病的嚴重爆發可能導致廣泛的健康危機，可能對全球經濟和金融市場產生不利影響，導致經濟低迷，可能影響我們的業務、財務狀況和運營業績。我們目前正在努力加強我們的業務連續性計劃，包括在我們的公司辦公室受到感染或應對潛在的強制性隔離時保護我們的員工的措施。

 

鑑於新冠肺炎的流行，一個或多個政府實體可能會採取直接或間接的行動，剝奪我們的一些權利或機會。如果我們要開發新冠肺炎疫苗，這種疫苗對我們的經濟價值可能是有限的。

 

包括美國政府在內的多個政府實體正在提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵商業機構對預防和治療冠狀病毒的藥物進行額外投資，這可能會增加競爭對手的數量和/或為已知的競爭對手提供優勢。因此，不能保證我們的新冠肺炎疫苗能夠成功地建立具有競爭力的市場份額(如果有的話)。

 

我們的經營歷史有限，產生的產品收入也有限。

 

儘管我們從我們的商業化流感產品依那韋(Inavir)獲得了特許權使用費收入，但我們仍處於臨牀開發過程的早期階段，尚未成功完成大規模的關鍵臨牀試驗、獲得市場批准、以商業規模生產我們的候選片劑疫苗，或開展成功將我們的候選產品商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化候選產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會像應有的那樣準確。

 

我們能否創造可觀的收入、實現並保持盈利，將取決於我們能否成功完成用於治療冠狀病毒、諾沃克病毒、季節性流感、呼吸道合胞病毒(“RSV”)、宮頸癌以及由人乳頭瘤病毒(“HPV”)和其他傳染病引起的異型增生的候選片劑疫苗的開發，並獲得必要的監管批准。

 

即使我們的任何候選產品的銷售獲得監管部門的批准，我們也不知道何時才能開始產生可觀的收入(如果有的話)。我們是否有能力創造可觀的收入取決於許多因素，包括我們是否有能力：

 

 

●

為我們的候選產品設定一個可接受的價格，並從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償；

 

 

●

對我們的產品和候選產品收取版税，包括與銷售依那韋相關的費用；

 

 

●

建立銷售、營銷、製造和分銷體系；

 

 

●

增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的臨牀、製造和規劃未來臨牀開發和商業化努力的人員；

 

 

●

與其他人合作，發展大宗材料的製造能力，並以可接受的成本水平生產我們的候選產品的商業批量；

 

 

●

使我們的產品在醫療界、第三方付款人和消費者中獲得廣泛的市場接受；

 

 

●

吸引和留住一支經驗豐富的管理和諮詢團隊；

 

 

●

單獨或與他人合作，對我們的候選產品進行商業銷售；

 

 

●

開發、授權或收購我們認為可以成功開發和商業化的候選產品或商業階段產品；以及

 

 

●

維護、擴大和保護我們的知識產權組合。

 

50
目錄

 

由於與疫苗開發和製造相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測研發費用增加的時間或金額，也無法預測我們何時能夠實現或保持盈利(如果有的話)。如果FDA或類似的非美國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行研究或臨牀試驗，我們的費用可能會超出預期。即使我們的候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與我們候選產品的商業推出和相關的商業規模製造要求相關的鉅額成本。如果我們不能成功地執行上面列出的任何一個因素，我們的業務可能就不會成功。

 

自成立以來，我們已經遭受了重大虧損，預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

 

我們只產生了有限的產品收入，隨着我們繼續推行我們的業務戰略，我們預計將繼續招致大量和不斷增加的損失。我們的候選產品尚未獲得在美國上市的批准，而且可能永遠不會獲得這樣的批准。因此，我們不確定何時或是否能夠實現盈利，如果是的話，我們是否能夠維持盈利。我們創造可觀收入和實現盈利的能力取決於我們完成開發、獲得必要的監管批准以及製造和成功銷售我們的候選產品的能力。即使我們成功地將我們的一種候選產品商業化，我們也不能確定我們是否會盈利。如果我們確實成功地獲得了監管部門的批准，將我們的候選平板疫苗推向市場，我們的收入將在一定程度上取決於獲得監管批准的地區的市場規模、這些市場中競爭對手的數量、我們能夠提供我們的候選產品的價格，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者治療人羣因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小，即使獲得批准，我們也可能無法從我們候選產品的銷售中獲得可觀的收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，我們普通股的市場價格以及我們籌集資金和繼續運營的能力將受到不利影響。

 

我們預計，我們所有片劑疫苗的總體研發費用都將大幅增加，包括預防冠狀病毒、諾沃克病毒、流感和RSV感染的疫苗，以及治療HPV相關異型增生和癌症的疫苗，儘管我們打算通過合作和合作協議為這些成本的很大一部分提供資金。此外，即使我們獲得了監管部門的批准，將候選片劑疫苗商業化也需要大量的銷售和營銷費用。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續遭受重大且不斷增加的運營虧損和負現金流。這些虧損已經並將繼續對我們的財務狀況和營運資本產生不利影響。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為2.194億美元。

 

我們在很大程度上依賴於我們預防冠狀病毒和諾沃克病毒感染的片狀疫苗的成功，這兩種疫苗仍處於早期臨牀開發階段，如果這兩種片狀疫苗中的一種或兩種都沒有獲得監管部門的批准或沒有成功商業化，我們的業務可能會受到損害。

 

我們的候選產品沒有一種處於後期臨牀開發階段，也沒有一種被批准用於商業銷售，我們可能永遠無法開發出適銷對路的片劑疫苗候選產品。我們預計，未來幾年我們的大部分努力和支出將用於我們的冠狀病毒和諾沃克病毒平板疫苗候選。我們正在投入財政資源開發新冠肺炎疫苗，這可能會導致我們的其他開發項目延遲或以其他方式產生負面影響。此外，我們的管理和科學團隊在我們的新冠肺炎疫苗開發上投入了大量精力。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於我們冠狀病毒和諾沃克病毒片劑疫苗的成功開發、監管批准和商業化。即使獲得監管部門的批准，這些片劑疫苗也可能不會獲得監管部門的批准，也不會成功商業化。候選片劑疫苗的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷正在並將繼續受到FDA和美國和其他國家其他監管機構的廣泛監管，這些國家和地區各有不同的監管規定。在我們獲得FDA或任何外國的生物製品許可證申請(“BLA”)批准之前，我們不被允許在美國銷售我們的片劑疫苗，在我們獲得這些國家的必要批准之前，我們不被允許在美國銷售我們的片劑疫苗。到目前為止，我們只完成了我們的二價諾沃克病毒片劑候選疫苗的第一階段臨牀試驗。因此，我們還沒有向FDA提交BLA，也沒有向其他監管機構提交類似的申請，在可預見的未來也不會這樣做。獲得BLA的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和內在不確定的過程，FDA可能會推遲, 限制或拒絕批准我們的片劑疫苗的原因有很多，包括：

 

 

●

我們可能無法證明我們的片劑疫苗是安全有效的，令FDA滿意；

 

 

●

FDA可能不同意已完成的諾沃克病毒疫苗第一階段臨牀試驗滿足FDA的要求，並可能要求我們進行額外的測試；

 

 

●

我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA要求的上市審批的統計或臨牀意義水平；

 

 

●

FDA可能不同意我們一項或多項臨牀試驗的數量、設計、規模、實施或實施；

 

 

●

我們聘請進行臨牀試驗的合同研究機構或CRO可能採取我們無法控制的行動，對我們的臨牀試驗產生實質性的不利影響；

 

 

●

FDA可能認為我們的臨牀前研究和臨牀試驗的數據不足以證明我們的片劑疫苗的臨牀和其他益處大於安全風險；

 

 

●

FDA可能不同意我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋；

 

 

●

FDA可能不接受在我們的臨牀試驗地點產生的數據；

 

51
目錄

 

 

●

如果我們的NDA或BLA由諮詢委員會審查，FDA可能難以及時安排諮詢委員會會議，或者諮詢委員會可能建議不批准我們的申請，或者可能建議FDA要求額外的臨牀前研究或臨牀試驗，作為批准的條件，限制批准的標籤或分銷和使用限制；

 

 

●

FDA可能要求制定風險評估和緩解策略作為批准的條件；

 

 

●

FDA可能會發現我們的製造工藝或設施中存在的缺陷；以及

 

 

●

FDA可能會改變其批准政策或採用新的法規。

 

我們開發新冠肺炎候選疫苗還處於早期階段。我們可能無法生產出一種有效的疫苗，成功地及時免疫人類對抗SARS-CoV-2，如果真的有的話。

 

我們從事的是開發口服疫苗的業務，這種疫苗是通過片劑而不是注射的方式給藥的。為了應對新冠肺炎的全球爆發，我們於2020年1月宣佈，我們已經啟動了一個基於我們的載體-佐劑-抗原標準化技術(“VAAST”)專有口服疫苗平臺的冠狀病毒候選疫苗開發計劃。此外，在2020年10月13日，我們宣佈第一個受試者已經在我們的第一階段研究中被給予劑量，VxA-CoV2-1，一種非複製型Ad5載體口服片劑新冠肺炎候選疫苗。我們的疫苗開發還處於早期階段，我們可能無法生產出一種有效的疫苗，能夠及時成功地使人類免受SARS-CoV-2的免疫，如果真的能生產出來的話。

 

我們還與某些製造合作伙伴達成協議，幫助開發和製造我們的實驗性口服新冠肺炎疫苗。如果我們不能成功地維持與這些和其他關鍵第三方的關係，我們開發口服新冠肺炎候選疫苗並因此在市場上競爭的能力可能會受到損害，我們的運營結果可能會受到影響。即使我們成功了，我們也不能向您保證這些關係將導致我們的口服新冠肺炎候選疫苗的成功開發和商業化。我們或此類合作伙伴或潛在合作伙伴未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、延誤、暫停或撤銷進行臨牀調查的批准、吊銷執照、操作限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們潛在的新冠肺炎疫苗的供應造成重大不利影響。

 

用重組技術生產任何藥物產品，例如我們的基於5型腺病毒的疫苗，都面臨着技術挑戰。我們的製造合作伙伴可能無法使用我們的VAAST平臺成功生產任何疫苗，或無法遵守cGMP、法規或類似的監管要求。到目前為止，我們的製造合作伙伴已經為我們計劃的臨牀研究生產了臨牀供應品。我們能夠生產的潛在疫苗的劑量取決於我們的合同製造商成功和迅速擴大製造能力的能力。我們能夠生產的劑量在很大程度上也取決於需要給患者接種的疫苗劑量，這將在我們的臨牀試驗中確定。要適當地擴大和開發商業流程，我們可能需要花費大量的資源、專業知識和資金。

 

擴大規模可能會帶來生產成本和產量、質量控制(包括候選產品的穩定性和質量保證測試)、合格人員或關鍵原材料短缺以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規等問題。我們的合同製造商可能不會按協議履行。如果任何製造商遇到這些或其他困難，我們在臨牀試驗中向患者提供候選產品的能力可能會受到威脅。

 

包括美國政府在內的多個政府實體正在提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵商業機構對新冠肺炎的預防和治療藥物進行額外投資，這可能會增加競爭對手的數量和/或為已知的競爭對手提供優勢。我們知道有相當多的公司、個人和機構致力於開發針對新冠肺炎的疫苗或治療方法，其中許多公司擁有比我們多得多的財政、科學和其他資源，另一方可能在我們之前成功生產出針對新冠肺炎的疫苗或有效的治療方法。針對新冠肺炎的開發項目的快速擴張也可能導致為生物製藥產品的開發和商業化提供cGMP材料的合同研究機構缺乏製造能力。

 

我們將需要額外的資金來資助我們的運營，如果我們不能獲得必要的融資，我們可能無法完成我們候選片劑疫苗的開發和商業化。

 

我們預計將花費大量資金完成我們的平板疫苗候選藥物的開發，尋求監管部門的批准，並將其商業化。我們將需要大量額外資金來完成我們的冠狀病毒、諾沃克病毒、季節性流感、RSV和HPV候選片劑疫苗的開發和潛在商業化，以及其他候選產品的開發。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金或找到適當的合作伙伴或許可合作，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的一個或多個開發計劃或任何未來的商業化努力。此外，試圖獲得額外融資可能會轉移我們管理層從日常活動上的時間和注意力，並損害我們的發展努力。

 

截至2021年12月31日，我們擁有1.827億美元的現金、現金等價物和有價證券。從那時起，根據我們的受控股票發行銷售協議(“2021年9月自動取款機”)，我們從出售普通股中獲得了100萬美元的淨收益。

 

52
目錄

 

儘管我們相信這些資金足以在本年度報告發布之日起至少一年內按照我們目前的運營計劃為我們的運營提供資金，但我們對我們能夠實現的目標的估計是基於可能被證明是不準確的假設，我們可能會比目前預期的更早耗盡我們可用的資本資源。由於與成功開發我們的候選產品相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於開發以及任何經批准的營銷和商業化活動。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括但不限於：

 

 

●

我們簽訂合作和合作協議的能力；

 

 

●

我們計劃的臨牀試驗的啟動、進度、時間、成本和結果；

 

 

●

滿足FDA、歐洲藥品管理局(EMA)和其他類似外國監管機構制定的監管要求的結果、時間和成本；

 

 

●

提交、起訴、辯護和執行我們的專利主張和其他知識產權的費用；

 

 

●

為潛在的知識產權糾紛辯護的費用，包括現在或將來第三方對我們提起的任何專利侵權訴訟；

 

 

●

技術和市場競爭發展的影響；

 

 

●

在我們選擇將我們的候選產品商業化的地區建立銷售、營銷和分銷能力的成本；以及

 

 

●

我們的候選產品商業化的啟動、進度、時間和結果(如果獲得批准)。

 

額外的資金可能無法以可接受的條款獲得，或者根本沒有。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品的開發或商業化，或者可能停止運營。

 

通過發行證券籌集額外資金可能會對現有股東造成稀釋，而通過借貸和許可安排籌集資金可能會限制我們的運營或要求我們放棄所有權。

 

我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、特許權使用費、債務融資、戰略聯盟以及與任何合作相關的許可和開發協議的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過發行股權證券籌集額外資本的情況下，我們現有股東的所有權可能會遭到嚴重稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資(如果可用)可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、創建留置權、贖回股票或進行投資。

 

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資，或通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排，以可接受的條款籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。

 

我們普通股的價格一直不穩定，波動很大，這可能會給股東帶來重大損失。

 

我們的股票價格過去一直，將來也可能會受到很大的波動。由於這種波動，我們的股東可能會遭受重大損失。總的來説，股票市場，尤其是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以初始買入價或高於初始買入價的價格出售普通股。

 

我們普通股的市場價格可能會受到許多因素的影響，包括我們的產品或競爭對手的臨牀試驗結果、監管或法律發展、發展、爭議或其他與專利申請、已頒發專利或其他專有權利有關的事項、我們招聘和留住關鍵人員的能力、我們或我們的戰略合作伙伴就我們的候選開發項目的進展發表的公開聲明、我們的競爭對手的類似公開公告，以及本季度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他報告中陳述的其他因素。

 

如果我們的季度或年度業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。此外，我們業績的任何季度或年度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們業績的逐期比較不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。

 

53
目錄

 

此外，我們、政府機構、媒體或其他與冠狀病毒爆發有關的公開聲明(包括開發冠狀病毒疫苗的努力)在過去和未來都可能導致我們的股價大幅波動。鑑於全球對冠狀病毒爆發的關注，公眾場合關於這個話題的任何信息，無論是否準確，都可能對我們的股價產生過大的影響(無論是積極的還是消極的)。與我們候選疫苗的開發、製造和分銷工作相關的信息，或競爭對手關於其潛在疫苗的此類努力的信息，也可能影響我們的股價。

 

我們的股票價格可能會繼續波動，並受到市場和其他因素的重大價格和成交量波動的影響，這些因素包括在我們提交的文件中討論的其他因素，這些因素在本文或未來的定期報告中引用作為參考；我們的季度經營業績與我們的預期或證券分析師或投資者的預期不同；證券分析師的估計向下修正；以及我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾。

 

從歷史上看，處於早期階段的製藥、生物技術和其他生命科學公司的證券市場價格波動特別大。導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

 

 

●

我們有能力開發候選產品並進行臨牀試驗，證明我們的候選產品是安全有效的；

 

 

●

我們有能力就包括依納維亞在內的候選產品的銷售進行談判並收取版税；

 

 

●

我們為我們的候選產品獲得監管批准的能力，以及獲得此類批准的延遲或失敗；

 

 

●

我們的任何候選產品未能證明安全性和有效性，沒有獲得監管部門的批准並取得商業成功；

 

 

●

未能維護我們現有的第三方許可、製造和供應協議；

 

 

●

我們或我們的許可方未能起訴、維護或執行我們的知識產權；

 

 

●

適用於我們候選產品的法律或法規的變化；

 

 

●

無法獲得足夠的候選產品供應或無法以可接受的價格供應；

 

 

●

監管部門的不利決策；

 

 

●

我們的競爭對手推出新產品或與之競爭的產品；

 

 

●

未能達到或超過我們可能向公眾提供的財政和發展預測；

 

 

●

公眾、立法機構、監管機構和投資界對製藥行業的看法；

 

 

●

宣佈我們或我們的競爭對手的重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；

 

 

●

與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項，以及我們為我們的技術獲得知識產權保護的能力；

 

 

●

關鍵人員的增減；

 

 

●

重大訴訟，包括知識產權或股東訴訟；

 

 

●

如果證券或行業分析師沒有發表關於我們的研究或報告，或者他們對我們的業務和股票發表了不利或誤導性的意見；

 

 

●

同類公司的市場估值變化；

 

 

●

一般市場或宏觀經濟狀況；

 

54
目錄

 

 

●

現有股東未來出售本公司普通股；

 

 

●

本公司普通股成交量；

 

 

●

對我們市場的一般負面宣傳，包括對此類市場的其他產品和潛在產品的負面宣傳；

 

 

●

改變醫療支付制度的結構；以及

 

 

●

我們財務業績的週期波動。

 

此外，股票市場總體上經歷了很大的波動，這種波動往往與個別公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。

 

如果我們不能為我們的候選產品獲得或維持足夠的報銷和保險，我們創造可觀收入的能力可能會受到限制。

 

政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍對大多數患者支付得起昂貴的治療費用至關重要。在美國和國際上，我們的任何候選產品獲得營銷批准的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府健康管理機構、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷或僅在有限的基礎上獲得報銷，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或保持足夠的定價，從而使我們的投資實現足夠的回報。

 

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們認為，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視，可能會導致我們對候選產品的定價條件低於我們目前預期的條件。在許多國家，特別是歐盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低很多。其他國家允許公司固定自己的產品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷水平可能會降低，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

 

此外，在美國和國際上，政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加以及額外的立法變化，我們的任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。醫療成本總體上的下行壓力，特別是處方藥、外科手術和其他治療，已經變得非常巨大。因此，新產品進入醫療保健市場的壁壘越來越高。

 

我們未來的成功有賴於我們能否留住行政人員，以及吸引、留住和激勵合格的人才。

 

我們依賴我們的高管以及高管和科學團隊的其他主要成員，特別是我們的總裁兼首席執行官Andrei Floroiu和首席科學官Sean N.Tucker博士。我們高管的聘用是隨意的，我們的高管可以隨時終止聘用。如果我們失去任何一位高級行政人員的服務，都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。我們不為任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。

 

招聘和留住合格的科研、臨牀以及銷售和營銷人員也是我們成功的關鍵。鑑於眾多製藥和生物科技公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。近年來，我們行業的管理人員和科技人員的流失率不斷上升。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們設計我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於第三方，並根據與其他實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制他們推進我們的戰略目標。如果這些顧問或顧問中的任何一個不能再為我們投入足夠的時間，我們的業務可能會受到損害。

 

55
目錄

 

我們需要擴展我們的組織，在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會中斷運營。

 

我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化、繼續賺取特許權使用費和有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。截至2021年12月31日，我們有110名全職員工，我們認為這將不足以使我們的候選疫苗產品商業化。在確定、聘用和整合新人員方面，我們可能會遇到操作上的困難。未來的增長將給我們的管理層帶來巨大的額外責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工、顧問和承包商。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們的業務擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，員工流失，以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發我們的候選產品。如果我們不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。

與我們競爭合格人才和顧問的許多其他製藥公司擁有比我們更多的財政和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。他們還可能提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。這些特點中的一些可能比我們所能提供的更能吸引高素質的應聘者和顧問。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才和顧問，我們選擇和發展我們的候選產品和業務的速度和成功率將受到限制。

我們可能會受到多個法律程序的影響，並可能會受到額外的法律程序的影響，這可能會導致鉅額費用，分散管理層的注意力，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響.

 

正如本報告所述，我們目前面臨多個未決的法律程序。我們可能會捲入與上述事項有關的額外法律程序，或不時捲入與上述事項無關的法律程序。由於法律訴訟固有的不確定性，我們無法準確預測其最終結果。我們的股價一直非常不穩定，未來我們可能會捲入更多的證券集體訴訟。任何此類法律程序，無論其是非曲直，都可能導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和成功運營我們業務所需的資源，可能會削弱公司招聘和留住董事、高級管理人員和其他關鍵人員的能力，可能會影響其獲得融資、保險和其他交易(或任何此類融資、保險或其他交易的條款)的能力，並且由於這些和其他原因，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

 

我們可能面臨與美國檢察官辦公室的調查和/或美國證券交易委員會非正式調查的潛在結果相關的風險，包括可能對我們施加的罰款、處罰、損害賠償或其他補救措施，鉅額法律費用和開支，嚴重的管理分心，以及我們可能因以下原因而遭受的潛在聲譽損害 不利的發現。

 

2020年7月，美國加利福尼亞州北區檢察官辦公室向該公司發出了大陪審團傳票，要求提供有關該公司參與和披露由Warp Speed資助的關於該公司口服新冠肺炎疫苗和某些企業、融資和股票交易的非人類靈長類研究的信息。2020年10月，本公司獲悉，調查正在移交紐約東區聯邦檢察官辦公室和主要司法欺詐科(統稱“司法部”)，加州北區聯邦檢察官辦公室不需要本公司作出進一步迴應或採取進一步行動。2020年11月，本公司收到美國司法部的大陪審團傳票，該傳票尋求的信息與早先加州北區的傳票基本相同。2020年8月，美國證券交易委員會執行部要求本公司在自願的基礎上，提供與本公司參與上述世界觀察組織資助的非人類靈長類動物研究有關的某些文件和信息。美國證券交易委員會建議我們，這種非正式、非公開的實況調查不應被解讀為我們或其他任何人違法的跡象，也不應被解讀為美國證券交易委員會對任何個人、實體或安全有任何負面看法。該公司正在與美國證券交易委員會和美國司法部合作，並向它們提供了信息和文件。在美國證券交易委員會或司法部採取我們認為值得進一步評論或公開披露的進一步行動之前，我們不打算對這些問題發表進一步評論。我們可能面臨與這些調查的潛在結果相關的風險，包括法律費用和費用、潛在的監管行動、處罰、損害賠償或其他可能強加給我們的補救措施。, 管理層分心，以及潛在的聲譽損害，我們可能會因為潛在的不利發現而蒙受損失。

 

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的報告，我們的股價和交易量可能會下降。

 

我們普通股的交易市場受到證券或行業分析師不時發佈的關於我們或我們業務的獨立研究和報告的影響。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調我們的股票評級或改變他們對我們業務前景的看法，我們的股價可能會下跌。

 

56
目錄

 

與臨牀開發、監管審批和商業化相關的風險

 

冠狀病毒疫苗的調控途徑正在演變，可能會帶來意想不到或無法預見的挑戰。

 

到目前為止，VXA-CoV2-1已經迅速通過了FDA的監管審查程序。各方為新冠肺炎創造和測試療法和疫苗的速度是不同尋常的，美國食品和藥物管理局內部不斷演變或改變的計劃或優先事項，包括基於對新冠肺炎的新知識以及該疾病如何影響人體的變化，可能會對VxA-CoV2-1的監管時間表產生重大影響。臨牀試驗的結果可能會提出新的問題，並要求我們重新設計擬議的臨牀試驗，包括修改擬議的終點或增加新的臨牀試驗地點或受試者隊列。我們的疫苗(和其他新冠肺炎)試驗的結果可能需要我們進行額外的臨牀前研究，以推進我們的候選疫苗。與FDA就VXA-CoV2-1預期第2階段和第3階段研究的設計正在進行討論，試驗設計的重要方面尚未確定，包括要納入的患者數量、試驗的具體終點以及在試驗中獲取和測試樣本的方法。在我們可能進行研究的社區中，新冠肺炎的發病率在不同的地點會有所不同。如果這些地區新冠肺炎的總體發病率很低，我們可能很難招募受試者，或者我們可能進行的任何研究都很難證明接受安慰劑的研究參與者和接受VxA-CoV2-1的研究參與者之間的感染率差異。其他授權疫苗的可獲得性可能會減少願意參與我們未來試驗的臨牀試驗受試者的人數。

 

FDA有權授予緊急使用授權，允許未經批准的醫療產品在緊急情況下使用，以診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或狀況，而沒有足夠的、批准的和可用的替代品。如果我們獲得VXA-CoV2-1的緊急使用授權，我們將能夠在FDA批准之前將VXA-CoV2-1商業化。此外，FDA可以在確定基本的醫療緊急情況不再存在或需要此類授權的情況下撤銷緊急使用授權，並且我們無法預測緊急使用授權將保留多久(如果有的話)。此類撤銷可能會以各種方式對我們的業務產生不利影響，包括如果VXA-CoV2-1尚未獲得FDA的批准，以及如果我們和我們的製造合作伙伴已在供應鏈中投資以根據緊急使用授權提供VXA-CoV2-1。

 

此外，我們可能為我們的新冠肺炎候選疫苗觀察到的任何臨牀前試驗的成功可能都不能預測後期人類臨牀試驗的結果。諸如有效性、免疫原性和不良事件等因素可能在臨牀試驗的任何時候出現，並有可能對我們進行臨牀試驗的能力產生不利影響。製造挑戰、原材料供應和全球供應鏈放緩等其他因素可能會推遲或阻止我們獲得監管部門對我們候選疫苗的批准，或者，如果我們確實獲得了監管部門的批准，也可能會阻礙產品的成功發佈。我們可能無法成功研發出疫苗，或者另一方可能成功生產出更有效的新冠肺炎疫苗或其他療法。

 

如果我們不能繼續開發和改進我們候選平板疫苗的配方，我們可能無法獲得監管部門的批准，即使獲得批准，我們候選平板疫苗的商業接受度也可能會受到限制。

 

在我們的H1N1流感第二階段試驗中，我們使用的疫苗片劑含有大約1.5x1010一國際單位的疫苗。因此，在這項試驗中，受試者被要求在單一環境中服用7片藥片，以達到1x10的總劑量。11IU，這項試驗的目標劑量。我們認為，為了充分抓住我們的季節性流感候選疫苗的商業成功，我們將需要繼續改進我們的配方，開發流感疫苗片劑，在一片中包含每種疫苗株所需的劑量，從而實現不超過四片的疫苗接種制度。增加疫苗藥片的效力可能會影響疫苗的穩定性，我們可能無法將一種流感病毒株的疫苗接種方案減少到一片，或將四種流感病毒株合併為一片疫苗。此外，提高疫苗片劑的效力或將製造四價疫苗所需的流感毒株組合在一起，可能會對生產產量產生不利影響，並使此類片劑的生產成本過高，無法實現商業規模的生產。我們開發諾沃克病毒和呼吸道合胞病毒候選片劑疫苗的努力面臨着類似的配方挑戰。如果我們不能進一步開發和改進我們候選平板疫苗的配方，我們可能無法獲得FDA或其他監管機構的監管批准，即使獲得批准，我們候選平板疫苗的商業接受度也可能有限。

 

臨牀試驗非常昂貴、耗時、難以設計和實施，而且涉及不確定的結果，如果它們不能證明令FDA或類似監管機構滿意的安全性和有效性，我們將無法將我們的片劑候選疫苗商業化。

 

我們的諾沃克病毒和季節性流感候選片劑疫苗仍處於早期臨牀開發階段。在我們準備為適應症或任何其他治療方案提交BLA以供監管部門批准之前，這兩種療法都需要廣泛的額外臨牀測試。這種測試既昂貴又耗時，需要專業知識和專業知識。我們不能肯定地預測我們是否或何時會為我們目前正在臨牀開發的任何片劑疫苗候選提交BLA供監管部門批准，或者任何這樣的BLA是否會得到FDA的批准。人體臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。例如，FDA可能不同意我們提議的任何臨牀試驗的終點，這可能會推遲我們臨牀試驗的開始。臨牀試驗過程也很耗時。我們估計，我們需要進行的臨牀試驗才能為我們的季節性流感、諾沃克病毒和RSV候選片劑疫苗提交BLAS，這將需要幾年時間才能完成。此外，試驗的任何階段都可能失敗，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。我們的候選疫苗在臨牀試驗的後期階段可能無法表現出預期的安全性和有效性特徵，儘管我們已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展。此外，季節性流感、諾沃克病毒和RSV候選片劑疫苗的早期臨牀試驗結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果。更有甚者, FDA可能會額外要求進行臨牀前研究，以推進HPV治療性疫苗候選，這可能會推遲第一階段研究的啟動。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良安全性狀況。

 

57
目錄

 

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到多種解釋和分析的影響。儘管許多公司認為他們的候選疫苗在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的產品仍未能獲得市場批准。此外，臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保隨後的臨牀試驗的成功，後者涉及更多的受試者，對於流感，所有四種毒株都是如此，而不是我們迄今在第一階段臨牀試驗中研究的一種毒株。因此，以後的臨牀試驗的結果可能不會複製先前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果，或者可能被解釋為可能不足以獲得上市批准。

 

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准或將我們的片劑候選疫苗商業化的能力，包括：

 

 

●

監管機構或機構審查委員會(“IRBs”)可以推遲或不授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；

 

 

●

我們可能會在與預期試驗地點或CRO就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延誤或無法達成協議；

 

 

●

我們候選片劑疫苗的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃；

 

 

●

我們的片狀疫苗候選臨牀試驗所需的受試者數量可能比我們預期的要多；這些臨牀試驗的登記人數可能比我們預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高；

 

 

●

我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；

 

 

●

監管機構或IRBs可能會因各種原因要求我們或我們的研究人員暫停或終止臨牀研究，包括不遵守監管要求或發現參與者暴露在不可接受的健康風險中；

 

 

●

我們候選片劑疫苗的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高；

 

 

●

我們的片劑疫苗候選或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不充分。

 

如果我們被要求對我們目前預期之外的候選片劑疫苗進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成候選片劑疫苗的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

 

 

●

延遲獲得我們的片劑疫苗候選產品的上市批准；

 

 

●

根本沒有獲得上市許可；

 

 

●

獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；

 

 

●

使用包括重大使用或分發限制或安全警告(包括盒裝警告)的標籤獲得批准；

 

 

●

接受額外的上市後測試要求；或

 

 

●

在獲得上市批准後，將該產品從市場上撤下。

 

如果我們在測試或獲得市場批准方面遇到延誤，產品開發成本也會增加。我們不知道任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有候選平板疫苗獨家商業化權利的任何期限，可能會讓我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並可能削弱我們成功將候選平板疫苗商業化的能力，任何這些都可能損害我們的業務和運營結果。

 

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目錄

 

新冠肺炎可能會對我們的臨牀前研究和臨牀試驗產生不利影響。

 

自2019年12月在中國首次報告新型冠狀病毒株SARS-CoV-2以來，新冠肺炎已經蔓延到包括美國在內的多個國家。我們在美國有積極的和計劃的臨牀前研究和臨牀試驗地點。2020年10月13日，我們宣佈第一個受試者已經在我們的第一階段研究中被給予劑量，VxA-CoV2-1，一種非複製型Ad5載體口服片劑新冠肺炎候選疫苗。

 

隨着新冠肺炎繼續在全球傳播，我們可能會遭遇中斷，這些中斷可能會嚴重影響我們計劃和正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗，包括VXA-CoV2-1的臨牀前和臨牀研究和生產，以及我們針對GI.1和GII4型諾沃克病毒株候選疫苗的臨牀試驗。對我們的臨牀前研究和臨牀試驗計劃的影響包括但不限於：

 

 

●

 在我們的臨牀前研究中延遲採購受試者；

 

 

●

 延遲或難以招募患者參加我們的臨牀試驗；

 

 

●

 臨牀前和臨牀地點啟動的延遲或困難，包括在臨牀前和臨牀地點建立適當和安全的社會距離和其他保障措施的困難；

 

 

●

 轉移醫療資源，使其不用於進行臨牀前和臨牀試驗，包括轉移作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員；

 

 

●

 中斷關鍵的臨牀前研究和臨牀試驗活動，如臨牀前和臨牀試驗地點監測、受試者招募和受試者測試，原因是大流行過程、聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的貨運和/或旅行限制；

 

 

●

 員工資源方面的限制，否則將專注於進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，包括員工或其家人生病、現場考察和其他所需差旅的延遲或困難，以及員工希望避免與大羣人接觸；

 

 

●

 延遲獲得當地監管部門的批准，以啟動或繼續我們計劃的臨牀前研究和臨牀試驗；

 

 

●

 美國或其他國家的監管或法律發展；以及

 

 

●

 具有競爭力的疫苗產品或新冠肺炎治療及相關技術的成功。

 

如果參與我們其中一項臨牀試驗的患者感染了新冠肺炎，這可能會對這些試驗的數據讀數產生負面影響；例如，患者可能無法進一步參與(或可能不得不限制參與)我們的臨牀試驗，患者可能表現出與未感染患者不同的療效評估，或者患者可能會經歷可歸因於我們的藥物產品的不良事件。

 

新冠肺炎在全球範圍內的爆發持續快速演變。新冠肺炎可能會在多大程度上影響我們的臨牀前研究和臨牀試驗，這將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情爆發的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性。

 

我們的平臺包括一種新型疫苗佐劑，我們目前所有的候選平板疫苗都包含這種新型佐劑，這可能會使我們很難預測平板疫苗開發的時間和成本，以及FDA或其他監管機構為證明候選平板疫苗的安全性而可能提出的要求。

 

我們的一些片狀疫苗候選中包含的新型疫苗佐劑可能會增加患者的安全風險。佐劑是一種添加到疫苗抗原中的化合物，用於增強疫苗的活性，提高疫苗的免疫應答和效力。與治療藥物的典型情況相比，開發具有新型佐劑的疫苗在批准之前需要在更多的患者中進行評估。FDA和其他監管機構和專家委員會已經制定了評估帶有新型佐劑的疫苗的指南。我們目前的候選片狀疫苗，包括諾沃克病毒，包括一種新型佐劑，未來的候選疫苗可能還包括一種或多種新型疫苗佐劑。任何疫苗，由於輔助劑的存在，可能會有副作用，被認為對患者構成太大的風險，不能保證疫苗獲得批准。傳統上，監管部門要求對新型佐劑進行廣泛研究，因為疫苗通常接種給健康人羣，特別是嬰兒、兒童和老年人，而不是疾病患者。這種廣泛的研究通常包括對大量普通人羣的安全進行長期監測，有時超過1萬名受試者。這與批准新療法通常需要數千名受試者形成鮮明對比。到目前為止，FDA和其他主要監管機構只批准了含有五種佐劑的疫苗，這使得很難確定我們的平板疫苗候選在美國或其他地方需要多長時間或多少費用才能獲得監管批准。

 

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目錄

 

在臨牀試驗中登記和保留受試者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而變得更加困難或變得不可能。

 

我們在招募足夠數量的參與者來完成我們的任何臨牀試驗時可能會遇到延遲，或者無法招募。一旦註冊，我們可能無法保留足夠數量的參與者來完成我們的任何試驗。我們的冠狀病毒和諾沃克病毒候選片劑疫苗的後期臨牀試驗，特別是需要登記和保留大量受試者。受試者在臨牀試驗中的登記和保留取決於許多因素，包括受試者人羣的規模、試驗方案的性質、與研究藥物有關的現有安全性和有效性數據、同一適應症的競爭性治療和正在進行的臨牀試驗的數量和性質、受試者與臨牀地點的接近程度以及研究的資格標準。此外，由於諾沃克病毒感染沒有可靠的動物模型，人類挑戰研究已被用於瞭解病毒活性和可能的免疫相關因素，這些因素可以防止感染，從而使試驗成本高於基於動物的研究。

 

此外，我們在候選片劑疫苗的臨牀試驗中可能報告的任何負面結果可能會使招募和留住同一候選片劑疫苗的其他臨牀試驗的參與者變得困難或不可能。計劃的受試者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選片劑疫苗的能力產生有害影響，或者可能使進一步的開發變得不可能。此外，我們預計將依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們未來臨牀試驗的正確和及時進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們強制他們按照適用法規進行實際操作的能力將受到限制。針對這些第三方的執法行動可能會導致與我們的臨牀開發計劃相關的進一步延誤和費用。

 

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

 

疫苗開發競爭激烈，並受到快速和重大技術進步的影響。我們面臨着來自各種來源的競爭，包括規模更大、資金更充裕的製藥、專業製藥和生物技術公司，以及學術機構、政府機構和公共和私人研究機構。特別是，我們的候選流感疫苗將與現有的並已獲得市場認可的標準治療方案的產品展開競爭。此外，未來很可能會有更多的藥物或其他治療方法可用於治療我們正在瞄準的疾病。

 

對於片劑疫苗，我們面臨來自已獲批准的疫苗的競爭，新的片劑疫苗必須在效力、便利性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，以及來自致力於專利、發現、開發或商業化藥物的競爭對手，我們才能對片狀疫苗做同樣的事情。

 

我們許多現有或潛在的競爭對手比我們擁有更多的財政、技術和人力資源，在發現和開發治療疾病的產品以及在獲得美國和外國對這些產品的監管批准方面也有明顯更多的經驗。我們目前和潛在的未來競爭對手也有更多的經驗來商業化已被批准上市的藥物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。

 

由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的更多資本，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功地開發、獲得或許可比我們可能開發的任何片劑疫苗候選藥物更有效或更便宜的藥物。

 

我們將面臨來自目前批准或未來將批准的其他藥物的競爭，這些藥物用於治療我們目前瞄準的其他傳染病。因此，我們能否成功競爭，在很大程度上取決於我們是否有能力：

 

 

●

開發和商業化優於市場上其他疫苗的片劑候選疫苗；

 

 

●

通過我們的臨牀試驗證明，我們的片劑疫苗候選藥物與現有和未來的治療方法有所不同；

 

 

●

吸引合格的科研、疫苗開發和商業人才；

 

 

●

為我們的片劑疫苗候選獲得專利或其他專有保護；

 

 

●

獲得所需的監管批准；

 

60
目錄

 

 

●

從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償，並與第三方付款人談判有競爭力的定價；以及

 

 

●

獨立或與合作伙伴成功開發和商業化新的片劑候選疫苗。

 

我們競爭對手的疫苗供應可能會限制我們開發的任何平板疫苗候選疫苗的需求和我們能夠收取的價格。如果無法與現有或隨後推出的疫苗競爭，將對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

 

老牌製藥公司可能會大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者獲得許可，這些新化合物可能會降低我們任何一種平板疫苗候選藥物的競爭力。此外，任何與已獲批准的疫苗競爭的新疫苗都必須在效力、方便性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，才能克服價格競爭，並在商業上取得成功。因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護，發現、開發、獲得FDA批准的藥品或將其商業化，這將對我們的業務和運營結果產生不利影響。

 

生物技術和製藥行業的特點是開發新技術和專有產品的競爭激烈。雖然我們相信我們的專有平板疫苗候選者提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的競爭，包括生物技術和製藥公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們可能商業化的任何產品都必須與現有的產品和療法以及未來可能出現的新產品和療法競爭。

 

還有其他組織致力於改進現有的療法、疫苗或遞送方法，或為其選定的適應症開發新的疫苗、療法或遞送方法。根據這些努力的成功程度，如果獲得批准，它們可能會增加我們候選疫苗的採用和成功的障礙。

 

我們預計，隨着新疫苗進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們預計，我們開發和商業化的任何片劑或其他口服給藥候選疫苗都將以有效性、安全性、給藥和遞送的便利性、價格、療法的可用性、仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方付款人的報銷等為基礎進行競爭。

 

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們獲得候選疫苗的批准更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人的影響，這些付款人試圖鼓勵使用仿製藥。

 

我們相信，我們的季節性流感候選疫苗將與市場上批准的疫苗直接競爭，這些疫苗包括通過注射或鼻腔給藥的非重組和重組產品。主要的非重組注射疫苗競爭對手包括阿斯特拉斯製藥公司、雅培、阿斯利康英國有限公司、百特國際公司、大阪大學微生物疾病研究基金會、賽奇魯斯-BIOLCSL公司、葛蘭素史克、葛蘭素史克、賽諾菲、輝瑞、輝瑞公司和武田製藥有限公司。非重組鼻腔內競爭包括MedImmune，Inc.或MedImmune，以及其他潛在的競爭對手。重組注射劑的競爭對手包括賽諾菲和Novavax，Inc.或Novavax。許多其他組織正在開發新的或改進的流感疫苗或遞送方法。

 

目前還沒有批准在全球銷售的諾沃克病毒疫苗。雖然我們並不知道我們所有競爭對手的努力，但我們相信武田也在開發一種類似病毒的顆粒型諾沃克病毒疫苗，這種疫苗將通過注射傳遞。

 

目前還沒有批准的RSV疫苗在全球銷售；然而，一些疫苗製造商、學術機構和其他組織目前已經或已經有了開發這種疫苗的計劃。此外，許多其他公司正在利用各種技術平臺開發預防RSV引起的疾病的產品，包括單克隆抗體、小分子療法以及各種病毒載體和基於VLP的疫苗技術。雖然我們不瞭解我們所有競爭對手的努力，但我們相信有幾家公司正處於開發RSV疫苗的不同階段，包括輝瑞、默克公司、葛蘭素史克、強生、巴伐利亞北歐公司、安斯泰拉斯、MedImmune、Novavax和賽諾菲，以及美國國家衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所，以及可能的其他公司。

 

61
目錄

 

目前還沒有批准的HPV治療性疫苗在全球銷售；然而，一些疫苗製造商、學術機構和其他組織目前已經或已經有了開發這種疫苗的計劃。我們認為有幾家公司正處於開發HPV治療性疫苗的不同階段，包括Inovio製藥公司，或Inovio，Advaxis，Genexine，以及可能的其他公司。

 

目前有幾種完全批准的SARS-CoV-2疫苗在美國銷售，包括Moderna和輝瑞公司生產的疫苗；還有幾種已經進入後期開發階段，包括幾種比我們進展得更快的疫苗，包括賽諾菲、英諾威、塔卡拉生物和諾瓦克斯，它們都處於不同的開發階段，其中一些已經在一些國家獲得緊急使用的批准。

 

我們的候選片劑疫苗可能會造成不良影響或具有其他特性，可能會推遲或阻止其監管批准，或限制任何批准的標籤或市場接受度的範圍。

 

我們的候選片劑疫苗引起的不良事件可能會導致審查實體、臨牀試驗地點或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致監管部門拒絕批准。如果在我們的候選片劑疫苗的臨牀試驗中報告的不良事件的頻率或嚴重程度是不可接受的，我們獲得監管部門批准這些候選片劑疫苗的能力可能會受到負面影響。

 

此外，如果我們的任何片劑疫苗獲得批准，然後導致嚴重或意想不到的副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

 

 

●

監管部門可以撤銷對片劑疫苗候選疫苗的批准，或對其分佈或其他風險管理措施進行限制；

 

 

●

監管部門可能要求添加標籤聲明，如警告或禁忌症；

 

 

●

我們可能會被要求改變我們候選片劑疫苗的給藥方式，或者進行額外的臨牀試驗；

 

 

●

我們可能會被起訴，並對患者受到的傷害承擔責任；

 

 

●

我們可能會受到疫苗傷害賠償計劃的約束；

 

 

●

我們可以選擇停止銷售我們的候選片劑疫苗；

 

 

●

我們的聲譽可能會受損。

 

這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或維持市場對受影響的片劑候選疫苗的接受程度，並可能大幅增加商業化成本。

 

如果我們不能獲得所需的監管批准，或者在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的平板疫苗候選藥物商業化，或者將推遲商業化，我們創造鉅額收入的能力將受到損害。

 

我們的候選片劑疫苗以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。如果片劑候選疫苗未能獲得市場批准，我們將無法將該候選片劑疫苗商業化。我們還沒有得到任何司法管轄區監管機構的批准，可以將我們的任何片劑疫苗候選上市。我們在提交和支持獲得市場批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴CRO在這一過程中提供幫助。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每種治療適應症的支持信息，以確定片劑疫苗候選者的安全性和有效性。要獲得監管部門的批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們的候選片劑疫苗可能沒有效果，可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特徵，這些特徵可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。

 

無論是在美國還是在其他地方，獲得上市批准的過程都是昂貴的，可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的片劑候選疫苗的類型、複雜性和新穎性。我們不能確定我們是否會在任何司法管轄區獲得任何營銷批准。開發期間市場審批政策的改變、附加法規或法規的改變或對每個提交的產品申請的監管審查的改變都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前或其他研究和臨牀試驗。此外，對從臨牀前試驗和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選片劑疫苗的上市批准。此外，我們最終獲得的任何營銷批准都可能受到限制，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

 

62
目錄

 

即使我們在美國獲得了FDA的批准，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得我們的片劑疫苗候選藥物的批准或商業化，這將限制我們實現每種產品的全部市場潛力的能力。

 

為了在特定的司法管轄區銷售我們的任何候選片劑疫苗，我們必須建立並遵守各國在安全性和有效性方面的眾多和不同的監管要求。美國FDA的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構也能批准。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。審批過程因國家不同而不同，可能涉及額外的片劑疫苗候選測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的片劑疫苗候選疫苗在這些國家的推出。我們沒有任何片劑疫苗候選疫苗在任何司法管轄區(包括國際市場)獲準銷售，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何片劑疫苗候選藥物的全部市場潛力都將無法實現。

 

即使我們獲得了監管部門的批准，我們仍將面臨廣泛的持續監管要求，我們的平板疫苗候選者可能會面臨未來的開發和監管困難。

 

我們獲得上市批准的任何候選片劑疫苗，連同該候選片劑疫苗的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全性、有效性及其他上市後信息和報告的要求，藥品註冊和上市的要求，繼續遵守現行良好生產規範(CGMP)的要求，有關製造、質量控制、質量保證及記錄和文件的相應維護的要求，有關向醫生分發樣品及保存記錄的要求，以及有關我們在批准後進行的任何臨牀試驗的最新良好臨牀實踐(GCP)的要求。即使片劑疫苗候選獲得上市批准，批准也可能受到片劑疫苗候選可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制。如果片劑疫苗候選獲得上市批准，附帶的標籤可能會限制該片劑疫苗的批准使用，這可能會限制銷售。

 

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測我們候選片劑疫苗的安全性和/或有效性。FDA嚴格監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不針對我們的片劑疫苗候選藥物進行批准的適應症營銷，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反與處方藥推廣相關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能導致FDA採取執法行動並進行調查，指控其違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

 

此外，稍後發現我們的片劑疫苗候選者、製造商或製造工藝存在以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

 

 

●

限制生產此類候選片劑疫苗；

 

 

●

對候選片劑疫苗的標籤或營銷的限制；

 

 

●

限制片劑疫苗的分發或使用；

 

 

●

要求進行上市後研究或臨牀試驗；

 

 

●

警告信；

 

 

●

從市場上撤出候選片劑疫苗；

 

 

●

拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；

 

 

●

召回此類候選片劑疫苗；

 

 

●

罰款、返還或者返還利潤或者收入；

 

63
目錄

 

 

●

暫停或者撤銷上市審批；

 

 

●

拒絕允許該候選片劑疫苗進出口的；

 

 

●

候選片劑疫苗癲癇發作；或

 

 

●

禁制令或施加民事或刑事處罰。

 

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或推遲監管部門對我們的任何片劑疫苗候選疫苗的批准。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准。

 

即使我們的片劑疫苗候選獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他商業成功所必需的人的接受。

 

如果我們的平板疫苗候選，包括我們的冠狀病毒和諾沃克病毒疫苗獲得上市批准，它們可能仍然無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果他們沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生可觀的收入，也不會盈利。如果獲準進行商業銷售，市場的接受程度將取決於多個因素，包括但不限於：

 

 

●

與替代療法相比的療效和潛在優勢；

 

 

●

銷售和營銷工作的有效性；

 

 

●

與替代治療相關的治療費用；

 

 

●

我們有能力以具有競爭力的價格提供我們的候選平板疫苗出售；

 

 

●

與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；

 

 

●

目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；

 

 

●

醫學界是否願意向客户提供我們的片劑疫苗候選選擇，以替代注射疫苗；

 

 

●

營銷和分銷支持的實力；

 

 

●

第三方保險和適當補償的可用性；

 

 

●

任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及

 

 

●

對我們的片劑疫苗與其他藥物一起使用的任何限制。

 

由於我們預計，如果獲得批准，我們的冠狀病毒和/或諾沃克病毒候選片劑疫苗的銷售將在可預見的未來產生幾乎所有的收入，因此這些片劑疫苗未能獲得市場認可將損害我們的業務，並可能要求我們比其他計劃更早地尋求額外的融資。

 

如果我們不遵守州和聯邦醫療監管法律，我們可能面臨重大處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在參與政府醫療保健計劃之外，以及我們的業務縮減，任何這些都可能損害我們的業務。

 

雖然我們不提供醫療服務或提交第三方報銷申請，但我們受到聯邦和州政府的醫療欺詐和濫用監管和執法的影響，這可能會嚴重影響我們的業務。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

 

 

●

聯邦反回扣條例“，除其他事項外，禁止個人和實體在知情和故意的情況下，以現金或實物形式直接或間接索要、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使個人轉介或購買、租賃、訂購或推薦根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃可全部或部分支付的任何商品、設施、物品或服務，或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，這些商品、設施、物品或服務可以全部或部分根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃進行支付。個人或實體不需要對該法規有實際瞭解，也不需要有違反該法規的具體意圖；

 

64
目錄

 

 

●

民事虛假索賠法案，或FCA，除其他事項外，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的付款索賠；故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或聲明，以獲得政府支付或批准的虛假或欺詐性索賠；或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或聲明，以避免、減少或隱瞞

 

 

●

刑事FCA，對明知這種説法是虛假的、虛構的或欺詐性的而向政府提出或提出主張的個人或實體處以刑事罰款或監禁；

 

 

●

1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案，或HIPAA，制定了聯邦刑法，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或做出與醫療保健事項有關的虛假陳述；

 

 

●

聯邦民事罰金法規，除其他事項外，禁止向知道或應該知道可能影響受益人選擇可由聯邦或州政府計劃報銷的物品或服務的特定供應商向醫療保險或醫療補助受益人提供或給予報酬；

 

 

●

《平價醫療法案》(Affordable Care Act)下的聯邦醫生陽光要求，該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)報告與向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院支付和以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬持有的所有權和投資權益；以及

 

 

●

州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如反回扣和虛假索賠法律，可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務；州法律要求製藥公司遵守設備行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；以及州法律要求設備製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息。

 

此外，“平價醫療法案”除其他外，修訂了聯邦“反回扣法令”和某些管理醫療欺詐的刑事法規的意圖要求。現在，個人或實體在沒有實際瞭解法規或沒有違反法規的具體意圖的情況下，可以被判違反法規的罪行。此外，“平價醫療法案”規定，政府可以斷言，就FCA而言，包括因違反聯邦“反回扣法令”而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。此外，雖然我們不會也不會提交理賠申請，我們的客户將最終決定如何提交理賠申請，但我們可能會不時向客户提供報銷指導。如果政府當局斷定我們向客户提供了不適當的建議或鼓勵提交虛假的報銷申請，我們可能會面臨政府當局對我們的訴訟。任何違反這些法律的行為，或者任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了防禦，都可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況造成實質性的不利影響。

 

我們已經與醫生和其他醫療保健提供者達成了諮詢和科學顧問委員會的安排。其中一些安排的補償包括提供股票期權。雖然我們一直在努力構建我們的安排以遵守適用法律，但由於這些法律的複雜和深遠性質，監管機構可能會將這些交易視為必須重組或停止的被禁止安排，或者我們可能因此而受到其他重大處罰。如果監管機構將我們與影響訂購和使用我們產品的供應商之間的財務關係解釋為違反適用法律，我們可能會受到不利影響。

 

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下會迅速變化，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。

 

迴應調查可能會耗費時間和資源，並可能分散管理層對業務的注意力。此外，作為這些調查的結果，醫療保健提供者和實體可能不得不同意額外的繁瑣的合規和報告要求，作為同意法令或公司誠信協議的一部分。任何此類調查或和解都可能增加我們的成本或對我們的業務產生不利影響。

 

65
目錄

 

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何片劑疫苗候選的商業化。

 

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的平板疫苗候選疫苗相關的固有產品責任暴露風險，如果我們將任何我們可能在獲得批准後開發的產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。例如，由於我們的諾沃克病毒片劑挑戰研究是在健康的人類志願者身上進行的，任何不良反應都可能導致這些傷害的索賠，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

 

 

●

減少對其可能開發的任何片劑疫苗候選者的需求；

 

 

●

損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；

 

 

●

臨牀試驗參與者退出；

 

 

●

為任何相關訴訟辯護的鉅額費用；

 

 

●

對試驗對象或患者給予鉅額金錢獎勵；

 

 

●

收入損失；以及

 

 

●

無法將我們可能開發的任何產品商業化。

 

雖然我們將產品責任保險的承保金額維持在每次索賠最高1,000萬美元，但這可能不足以覆蓋我們可能招致的所有責任。此外，季節性流感是國家疫苗傷害賠償計劃的承保疫苗，如果獲得批准，我們參與該計劃可能需要時間和資源，這可能會阻礙產品的吸收。我們預計，隨着我們繼續進行臨牀試驗，如果我們成功地將任何產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

 

如果就未投保的責任成功地向我們提出產品責任索賠，或者此類索賠超出了我們的保險範圍，我們可能會被迫支付鉅額損害賠償金，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

 

在臨牀試驗中使用我們現有或未來的任何候選產品以及銷售任何經批准的醫藥產品都可能使我們面臨重大的產品責任索賠。我們目前為正在進行的臨牀試驗投保的產品責任保險金額為500萬美元。此外，我們還要求協助我們進行試驗或生產這些試驗中使用的材料的臨牀研究和製造組織為此類索賠提供產品責任保險。此保險範圍可能不能保護我們免受將來可能對我們提出的任何或所有產品責任索賠。我們可能無法以商業上合理的成本或足夠的金額或範圍購買或維持足夠的產品責任保險，以保護我們免受潛在損失。如果對我們提出產品責任索賠，我們可能會被要求支付法律和其他費用來為索賠辯護，以及因對我們提出成功索賠而導致的未涵蓋的損害賠償。如果我們的任何候選產品被FDA或其他國家的類似監管機構批准銷售並商業化，我們可能需要大幅增加我們的產品責任保險金額。為任何一個或多個產品責任索賠辯護可能需要我們花費大量的財務和管理資源，這可能會對我們的業務產生不利影響。

 

如果我們不能單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，如果獲得批准，我們可能無法成功地將我們的平板疫苗候選產品商業化。

 

我們沒有任何基礎設施來銷售、營銷或分發我們的候選片劑疫苗，建立和維持這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。為了營銷任何可能獲得批准的片劑疫苗候選藥物，它必須建立我們的銷售、分銷、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。為了使我們已獲得市場批准的任何片劑疫苗候選藥物獲得商業成功，我們需要一個銷售和營銷組織。雖然我們希望與我們的季節性流感和RSV平板疫苗合作，但如果獲得批准，我們希望建立一個有重點的銷售、分銷和營銷基礎設施，以便在美國營銷我們的其他候選平板疫苗。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及巨大的費用和風險，包括我們招聘、留住和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力的發展出現任何失敗或延遲，都可能推遲任何平板疫苗候選產品的推出，這將對商業化產生不利影響。

 

66
目錄

 

可能會阻礙我們將我們的片劑候選疫苗商業化的因素包括：

 

 

●

我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；

 

 

●

銷售人員無法接觸到醫生或獲得足夠數量的醫生來管理我們的片劑疫苗；以及

 

 

●

與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。

 

如果獲得批准，我們打算就某些國際市場上我們的候選片劑疫苗的銷售和營銷達成合作安排；但是，我們可能無法建立或維持這樣的合作安排，如果能夠這樣做，我們的合作者可能無法進行有效的銷售。在我們依賴第三方進行營銷和分銷的程度上，我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，我們不能向您保證這些努力一定會成功。

 

如果我們不能在美國建立自己的銷售隊伍，或就我們的平板疫苗候選在美國以外的商業化談判達成合作關係，我們可能會被迫推遲潛在的商業化或縮小我們的銷售和營銷活動的範圍。我們可能不得不比我們選擇的更早的階段與第三方達成安排，我們可能被要求放棄我們的知識產權權利或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、經營業績和前景產生不利影響。

 

我們可能會與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金雄厚的營銷和銷售業務。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

 

如果我們獲得批准將任何片劑疫苗候選在美國以外的地方商業化，與國際運營相關的各種風險可能會損害我們的業務。

 

如果我們的片劑候選疫苗被批准商業化，我們打算與第三方達成協議，在美國以外的某些司法管轄區銷售它們。我們預計，我們將面臨與國際運營或建立國際業務關係相關的額外風險，包括：

 

 

●

國外對藥品審批的監管要求和藥品商業化規則不同；

 

 

●

減少對知識產權的保護；

 

 

●

關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；

 

 

●

經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；

 

 

●

在國外居住或旅行的員工遵守税法、就業法、移民法和勞動法；

 

 

●

國外報銷、定價和保險制度；

 

 

●

外國税收；

 

 

●

外匯波動，這可能導致營業費用增加，收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；

 

 

●

在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；

 

 

●

可能違反美國《反海外腐敗法》、英國《2010年反賄賂法》以及其他司法管轄區類似的反賄賂和反腐敗法律；

 

 

●

影響國外原材料供應或製造能力的任何事件導致的片劑疫苗接種短缺；以及

 

 

●

由於地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括地震、颱風、洪水和火災)造成的業務中斷。

 

我們在這些領域之前沒有經驗。此外，歐盟和歐洲許多個別國家都提出了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。

 

67
目錄

 

政府的介入可能會限制我們的平板疫苗候選產品的商業成功。

 

包括美國政府在內的多個政府實體正在提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵商業機構對預防和治療冠狀病毒和流感的藥物進行額外投資，這可能會增加競爭對手的數量和/或為已知的競爭對手提供優勢。因此，不能保證我們將能夠成功地為我們的冠狀病毒或流感疫苗建立具有競爭力的市場份額。

 

此外，目前的流感疫苗一般是三價(包含三種毒株)或四價(包含四種毒株)。如果FDA要求或建議改變流感疫苗，例如一種單價疫苗或使用目前沒有在人類中傳播的毒株，我們是否能夠以商業上合理的速度生產或製造這樣的疫苗是不確定的。

 

我們的目標適應症的季節性，特別是流感，以及來自新產品的競爭可能會導致伊那韋的特許權使用費收入不可預測，並導致我們的經營業績出現重大波動。

 

流感具有季節性，目前疫苗的銷售主要發生在日曆年的第一季度和第四季度。此外，諾沃克病毒和呼吸道合胞病毒的爆發通常發生在冬季。產品銷售的這種季節性集中可能導致季度與季度的經營結果差異很大，並可能誇大任何製造或供應延遲、任何庫存突然損失、任何無法滿足產品需求、無法估計退貨和回扣的影響、客户購買模式的正常或異常波動，或者銷售季節期間任何不成功的銷售或營銷策略造成的收入後果。

 

我們從Inavir的淨銷售額中賺取特許權使用費收入，該產品由我們的被許可方銷售。雖然我們的特許持有人支付給我們的專利權使用費是固定在特許持有人這些產品淨銷售額的一定比例的，但我們從這些特許使用費中獲得的定期和每年的收入在歷史上是可變的，並會根據季節性流感的發病率和嚴重程度而波動。流感的季節性主要發生在冬季，這導致我們第二財季和第三財季的收入較低，因為我們與Healthcare Royalty Partners III，L.P.的協議(見我們財務報表關於第二部分第8項的附註7)對確認的總收入沒有影響，它隻影響我們在收入確認後的季度的淨現金流。我們不能肯定地預測任何一年的專利權使用費收入可能會是多少。

 

此外，我們的被許可人可能會遇到進入市場的新產品的競爭，包括依那韋的仿製藥，這可能會對我們的特許權使用費收入產生不利影響。與Inavir相關的最後一項專利將於2029年12月在日本到期，屆時特許權使用費收入將停止。然而，涵蓋拉奈米韋辛酸酯化合物的專利將於2024年到期，屆時仿製藥競爭可能會進入市場，可能會減少或消除收到的特許權使用費。2018年2月23日，總部位於大阪的製藥商Shionogi&Co.，Ltd.獲得了在日本治療流感的新藥Xofluza的上市批准。該藥物被批准用於對抗A型和B型流感病毒，無論年齡大小，只需單劑。Xofluza在日本從依那韋那裏獲得了相當大的市場份額，大大減少了依那韋的銷量。這將大大減少我們從第一三共株式會社收到的特許權使用費。

 

68
目錄

 

我們的成功在很大程度上取決於我們在藥物開發的各個階段推進我們的候選產品的能力。如果我們不能成功地推進或開發我們的候選產品，我們的業務將受到實質性的損害。

 

儘管我們的兩種商業化流感產品產生了特許權使用費收入，但我們所有剩餘的候選產品都處於早期開發階段，它們的商業可行性仍取決於未來臨牀前研究、臨牀試驗、製造過程、監管批准的成功結果以及候選藥物產品開發過程中普遍存在的固有風險。如果不能推進我們的一個或多個候選產品的開發，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，通過與Aviragen合併獲得的產品teslexivir的第二階段試驗成本高昂，並且轉移了我們其他候選產品的資源，並且沒有達到主要療效終點，導致放棄了開發活動。我們業務的長期成功最終取決於我們有能力通過臨牀前研究和臨牀試驗推進我們候選產品的開發，根據嚴格的規格和法規適當地制定和一致地製造它們，獲得FDA或其他國家類似監管機構對我們候選產品銷售的批准，並最終使我們的候選產品成功商業化，無論是我們還是戰略合作伙伴或被許可人。我們不能確定我們正在進行的或未來的研究、臨牀前研究或臨牀試驗的結果將支持或證明繼續開發我們的候選產品，或者我們最終將獲得fda或其他國家類似監管機構的批准，以推進我們候選產品的開發。.

 

我們的候選產品必須滿足嚴格的安全、功效和製造監管標準，然後我們才能推進或完成它們的開發，並且它們才能被FDA或其他國家的類似監管機構批准銷售。為了達到這些標準，我們必須進行昂貴而漫長的研究和臨牀試驗，開發可接受且成本效益高的製造工藝，並獲得監管部門對我們候選產品的批准。儘管做出了這些努力，我們的候選產品可能不會：

 

 

●

證明與不接受治療的患者相比，或超過現有藥物或正在開發的其他候選產品來治療同一患者羣體，具有臨牀意義的治療或其他醫療益處；

 

 

●

在未來的臨牀前研究或臨牀試驗中被證明是安全有效的；

 

 

●

具有預期的治療或醫療效果；

 

 

●

可以容忍或沒有不良或意想不到的副作用；

 

 

●

符合適用的法規標準；

 

 

●

能夠以商業上合適的數量或規模，以可接受的成本進行適當的配方和製造；或

 

 

●

由我們或我們的被許可方或合作者成功商業化。

 

69
目錄

 

即使我們在臨牀前研究和早期臨牀試驗中顯示出有利的結果，我們也不能確定後期臨牀試驗的結果是否足以支持我們的候選產品的繼續開發。製藥和生物製藥行業中的許多(如果不是大多數)公司在發展的所有階段，包括後期臨牀試驗，都經歷了重大的延誤、挫折和失敗，即使在臨牀前試驗或早期臨牀試驗取得了令人振奮的結果之後也是如此。因此，我們候選產品的已完成臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測我們在未來的後期試驗中可能獲得的結果。此外，即使從涉及我們任何候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗中收集的數據顯示出令人滿意的安全性、耐受性和有效性，這些結果也可能不足以獲得美國FDA或其他司法管轄區的其他類似監管機構的監管批准，這是營銷和銷售該產品所必需的。

 

如果我們的任何候選產品的實際或預期療效，或安全性或耐受性特徵不等於或優於其他已批准銷售或臨牀開發的競爭藥物，我們可能隨時終止任何候選產品的開發，我們的業務前景和潛在盈利能力可能會受到損害。

 

據我們所知，有多間公司推銷或開發各類抗感染候選產品或治療感染HPV和RSV病人的產品，這些產品獲批准出售或在臨牀開發方面較我們的公司更進一步，以致它們的審批和商品化時間可能較我們的候選產品為短。

 

兒科、老年人和免疫受損者對RSV感染的有效治療非常有限。目前，只有病毒唑(利巴韋林)用於治療因呼吸道合胞病毒(RSV)引起的嚴重下呼吸道感染而住院的嬰幼兒。我們知道以下化合物正在開發中，用於治療呼吸道合胞病毒感染：吉列德的presatovir，強生的JJ-53718678(ALS-8176)，Ablynx的ALX-0171和方舟生物科學公司的AK0529。唯一被批准用於預防高危嬰兒呼吸道合胞病毒感染的藥物是MedImmune的palivizumab(Synagis)，這是一種單克隆抗體。在臨牀開發中，有幾種疫苗和抗體產品旨在預防RSV感染。正在開發的臨牀階段產品包括Novavax的RSV F疫苗、GSK的GSK3003898A疫苗、GSK的GSK3389245A疫苗、巴伐利亞北歐的BN RSV疫苗、MedImmune的Medi-M2-2疫苗和MedImmune的單克隆抗體MEDI8897。

 

如果在任何時候，我們認為我們的任何候選產品可能無法提供有意義的或差異化的治療效果(感知的或真實的)，與競爭對手的產品或候選產品相等或更好，或者我們認為我們的候選產品可能沒有潛在競爭對手的化合物那樣具有良好的安全性或耐受性，我們可能會推遲或終止任何候選產品的未來開發。我們不能保證我們任何候選產品的未來開發將比目前批准銷售或正在開發的潛在競爭化合物顯示出任何有意義的治療益處，也不能保證可接受的安全性或耐受性足以證明它們的繼續開發是合理的。

 

我們的候選產品在單獨使用或與其他經批准的藥品聯合使用時可能會出現不良副作用，這可能會推遲或阻止它們的開發或監管批准，或者限制它們的使用(如果獲得批准)。

 

在整個藥物開發過程中，我們必須不斷證明我們的候選產品的活性、安全性和耐受性，以便獲得監管部門的批准，進一步推進其臨牀開發，或最終將其推向市場。即使我們的候選產品顯示出足夠的生物活性和明顯的臨牀益處，單獨使用或與其他藥物一起使用時，任何不可接受的副作用或不良事件都可能超過這些潛在的益處。我們可能會在候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到不良或嚴重的不良事件或藥物與藥物的相互作用，這可能會導致它們的開發延遲或終止，阻止監管部門的批准，或者限制它們的市場接受度(如果它們最終獲得批准)。

 

如果我們候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗(包括那些受現有或未來許可或合作協議約束的產品)的結果不利，我們可能會推遲或被禁止進一步開發或商業化我們的候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害。

 

為了進一步推進候選產品的開發，並最終獲得銷售我們候選產品的市場批准，我們必須進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明其安全性和有效性，使FDA或其他國家的類似監管機構(視情況而定)滿意。臨牀前研究和臨牀試驗昂貴、複雜，可能需要很多年才能完成，而且結果高度不確定。延遲、挫折或失敗可能且確實會在任何時候、臨牀前或臨牀試驗的任何階段發生，可能是由於擔心安全性、耐受性、毒性、缺乏證明的生物活性或比已批准銷售或處於更高級開發階段的類似產品更有效、研究或試驗設計不佳，以及與用於進行試驗的材料的配方或製造工藝相關的問題。先前的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果並不能預測我們在後期臨牀試驗中可能觀察到的結果。在許多情況下，臨牀開發中的候選產品可能無法表現出期望的耐受性、安全性和有效性特徵，儘管在臨牀前研究或早期臨牀試驗中表現出了良好的這些特徵。

 

70
目錄

 

此外，在臨牀前研究和臨牀試驗過程中或作為結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們推進候選產品的開發、獲得市場批准或商業化的能力，包括但不限於：

 

 

●

與FDA或不同國家的類似監管機構就一項或多項試驗的範圍或設計進行溝通，或將候選產品的開發擱置在臨牀上，或推遲下一階段的開發，直到問題或問題得到滿意解決，包括進行額外的研究來回答他們的問題；

 

 

●

監管機構或IRBs未授權我們在預期試驗地點開始或進行臨牀試驗；

 

 

●

我們臨牀試驗的登記被推遲，或者進展速度比我們預期的要慢，因為我們很難招募參與者或參與者以高於我們預期的速度退出我們的臨牀試驗；

 

 

●

我們的第三方承包商，我們依賴他們進行臨牀前研究、臨牀試驗和我們的臨牀試驗材料的製造，未能及時遵守法規要求或履行對我們的合同義務；

 

 

●

如果參與者面臨不可接受的健康或安全風險，必須暫停或最終終止臨牀試驗；

 

 

●

監管機構或IRBs因各種原因(包括不符合監管要求)而要求我們暫停、暫停或終止我們的臨牀前研究和臨牀試驗；以及

 

 

●

進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗所需材料的供應或質量不足、不充分或不可用。

 

即使從涉及我們候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中收集的數據顯示出令人滿意的耐受性、安全性和有效性，這些結果也可能不足以支持提交BLA或NDA以獲得美國FDA或其他外國司法管轄區其他類似監管機構的監管批准，這是我們營銷和銷售我們候選產品所必需的。

 

我們管理臨牀試驗的能力有限，這可能會延遲或削弱我們及時啟動或完成候選產品臨牀試驗的能力，並對我們的業務造成實質性損害。

 

我們招募和管理所有必要的臨牀試驗的能力有限，無法獲得FDA或其他國家類似監管機構對我們候選產品的批准。相比之下，較大的製藥和生物製藥公司通常擁有大量員工或部門，他們擁有豐富的經驗，可以對多個適應症的多個候選產品進行臨牀試驗，並在不同國家獲得監管部門的批准。此外，這些公司可能有更多的財政資源來競爭我們試圖為臨牀試驗招募的相同的臨牀研究人員、地點和患者。因此，我們可能處於競爭劣勢，這可能會推遲我們臨牀試驗的啟動、招聘、時間和完成，以及我們候選產品的上市批准(如果獲得的話)。

 

71
目錄

 

我們的行業競爭激烈，技術日新月異。因此，我們可能無法成功競爭，也無法開發創新或差異化的產品，這可能會損害我們的業務。

 

我們的行業競爭激烈，技術日新月異。我們行業的主要競爭因素包括：通過臨牀前和臨牀試驗成功推進候選產品開發的能力；產品或候選產品的療效、毒理學、耐受性、安全性、抗藥性或交叉耐藥性、相互作用或劑量分佈；上市批准的時間和範圍(如果獲得)；競爭產品和製藥產品的報銷率和平均售價；生產我們候選產品的原材料和合格合同製造和製造能力的可用性；相對製造成本；建立、維護和保護我們的知識產權和

 

開發候選藥品是一項競爭激烈、成本高昂、風險大、商業週期長的活動。許多組織，包括在市場上或在臨牀開發中擁有可能與我們的候選產品競爭的現有產品的大型製藥和生物製藥公司，擁有比我們多得多的資源，在研發和發現、設計和進行臨牀前研究和臨牀試驗、在嚴格監管的環境下運營、配製和製造藥物物質、產品和裝置，以及營銷和銷售方面，擁有比我們強大得多的能力和經驗。我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得監管機構對其候選產品的批准，並在獲得批准後獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的產品或候選產品可能比我們或我們未來的潛在許可方或合作伙伴可能開發或商業化的任何產品更有效、副作用更少、更方便管理、具有更有利的抵抗力，或者被更有效地營銷和銷售。來自競爭對手的新藥或藥物類別可能會使我們的候選產品在我們能夠成功開發之前過時或失去競爭力，或者如果獲得批准，在我們能夠收回開發和商業化的費用之前。我們預計，隨着新藥物和藥物類別進入市場，先進技術或新藥物靶標的出現，我們或我們潛在的未來許可證獲得者或合作伙伴將面臨激烈和日益激烈的競爭。如果我們的候選產品與現有產品、新產品或候選產品相比沒有顯示出任何有意義的競爭優勢，我們可以隨時終止我們候選產品的開發或商業化。

 

我們的競爭對手，無論是單獨或與他們的合作伙伴，都可能成功地開發出比我們更有效、更安全、更便宜或更易於管理的候選產品或產品。因此，我們的競爭對手可能會比我們更快地獲得監管部門對其候選產品的批准。能夠在競爭對手之前完成臨牀試驗、獲得所需的市場批准並將其產品商業化的公司可能會獲得顯著的競爭優勢，包括某些專利和營銷專有權，這可能會推遲競爭對手營銷某些產品的能力。

 

我們還面臨，預計我們將繼續在其他領域面臨來自其他公司的激烈競爭，包括(I)吸引較大的製藥和生物製藥公司與我們達成合作安排，以收購、許可或共同開發我們的候選產品，(Ii)確定和獲得更多的臨牀階段開發計劃，以支持我們的渠道，(Iii)吸引能夠進行臨牀試驗的研究人員和臨牀地點，以及(Iv)招募患者參與我們的臨牀試驗。不能保證我們的研發工作或與我們潛在的未來被許可方或合作伙伴共同努力產生的候選產品將能夠成功地與我們競爭對手的現有產品或開發中的候選產品競爭。

 

如果我們的被許可方或協作者未履行或履行其合同義務、推遲我們候選產品的開發或終止協議，我們可能無法成功開發作為現有或未來許可協議或協作主題的候選產品。

 

我們預計未來將繼續簽訂並依賴於許可和協作協議，或與第三方的其他類似業務安排，以進一步開發和/或商業化我們現有和未來的部分或全部候選產品。即使我們已經履行了協議規定的義務，這些被許可人或合作者可能不會按照協議或預期執行，可能不遵守嚴格的規定，或者可能選擇推遲或終止開發或商業化我們的候選產品的努力。

 

72
目錄

 

我們可能達成的現有和任何未來許可和協作的大部分潛在收入可能包括或有里程碑付款，例如為實現開發或監管里程碑而收到的付款，以及銷售批准的產品應支付的版税。根據這些許可和協作，我們可能獲得的里程碑和特許權使用費收入將主要取決於我們的被許可方或協作者成功開發和商業化我們的候選產品的能力。此外，我們的被許可人或協作者可能決定與第三方達成協議，使用我們的技術將根據我們現有或未來合作開發的產品商業化，這可能會減少我們可能獲得的里程碑和版税收入(如果有的話)。在許多情況下，我們不會直接或密切地參與受許可或合作約束的候選產品的開發或商業化，因此，我們將在很大程度上依賴我們的被許可方或協作者來開發或商業化我們的候選產品。我們的特許持有人可能會遇到新產品進入市場的競爭，這可能會對我們的專營權費收入造成不利影響。我們的被許可方或協作者可能無法開發我們的候選產品或將其有效商業化，因為他們：

 

 

●

由於內部限制，如擁有必要科學專業知識的人員有限、資本資源有限，或者認為其他候選產品或內部計劃可能更有可能獲得監管批准，或可能產生更大的投資回報，請不要分配必要的資源；

 

 

●

沒有足夠的必要資源在臨牀開發、監管批准和商業化過程中完全支持候選產品；

 

 

●

無法獲得必要的監管批准；或

 

 

●

由於管理層、業務運營或戰略的變化，優先考慮其他計劃或以其他方式減少他們對開發和/或營銷我們的候選產品或產品的支持。

 

如果發生上述任何事件，我們可能無法充分意識到我們的許可或協作安排的全部潛在或預期好處，並且我們的運營結果可能會受到不利影響。此外，被許可方或合作者可以決定在我們與他們的協議之外開發具有競爭力的候選產品。如果與候選產品的臨牀開發或商業化、里程碑金額的實現和支付、在安排過程中開發的知識產權的所有權或其他許可協議條款相關的進展或其他活動存在爭議，也可能會出現衝突。如果被許可方或協作者由於上述任何原因未能開發我們的候選產品或將其有效商業化，我們可能無法以其他願意以類似條款開發和商業化我們候選產品的第三方(如果有的話)來取代他們。同樣，在哪一方擁有新開發或聯合開發的知識產權的問題上，我們可能與被許可方或合作者意見不一。如果協議因爭議而被修改或終止，而我們尚未意識到這項安排的預期好處，我們可能無法獲得我們預期獲得的某些發展支持或收入。我們也可能無法按照我們可以接受的條款從該合作伙伴那裏獲得其任何知識產權的許可，這些知識產權對於我們繼續開發候選產品並將其商業化可能是必要的或有用的。不能保證任何候選產品會從我們可能為任何候選產品簽訂的任何現有或未來許可或協作協議中脱穎而出。

 

如果政府和第三方付款人不能為我們的產品或通過許可或合作開發的產品提供足夠的報銷或保險，我們的收入和盈利潛力可能會受到損害。

 

在美國和大多數國外市場，產品收入或相關版税收入，以及我們產品的內在價值，將在很大程度上取決於第三方付款人為此類產品制定的報銷費率。第三方付款人包括政府衞生行政部門、管理醫療組織、私人健康保險公司和其他類似組織。第三方付款人越來越多地審查醫療產品、服務和藥品的成本效益，並對這些產品和服務的價格提出挑戰。此外，新批准的藥品的報銷狀態(如果有的話)存在很大的不確定性。此外，新產品與現有療法的比較有效性和對其他非臨牀結果的評估越來越多地被付款人在確定報銷費率的決定中考慮。我們或我們的被許可方或合作者(如果適用)也可能被要求進行上市後臨牀試驗，以證明我們產品的成本效益。這樣的研究可能需要我們投入大量的管理時間和財力。不能保證我們或我們的被許可方或合作者可能成功開發的任何產品都會得到任何國家/地區的任何第三方付款人的部分或全部報銷。

 

許多政府繼續提出立法，旨在擴大包括藥品在內的醫療保健的覆蓋範圍，同時降低成本。在許多國外市場，政府機構控制着處方藥的定價。在美國，聯邦醫療保健政策的重大變化在過去幾年中得到了批准，並將繼續演變，未來可能會導致許多藥品的報銷費率降低。我們預計，聯邦和州政府將繼續提議加強政府對藥品報銷費率的控制。此外，我們預計，對管理式醫療的日益重視和政府對美國醫療體系的幹預將繼續給那裏的藥品定價帶來下行壓力。最近的事件導致公眾和政府加強了對藥品成本的審查，特別是在公司收購某些藥品權利後的價格上漲方面。特別是，美國聯邦檢察官最近向一家制藥公司發出傳票，要求提供有關其藥品定價做法的信息，以及其他問題，美國國會議員也要求某些製藥公司提供與收購後藥品價格上漲有關的信息。如果這些調查導致立法或監管提案限制我們提高未來可能被批准銷售的產品價格的能力，我們的收入和未來的盈利能力可能會受到負面影響。在我們的候選產品被批准銷售之前，影響藥品定價的法律和法規可能會發生變化，這可能會進一步限制或取消它們的報銷率。此外，社會和患者維權團體, 它的目標是降低醫療成本，特別是醫藥產品的價格，這也可能給這些產品的價格帶來下行壓力，這可能會導致我們的產品價格下降。

 

73
目錄

 

如果我們獨立開發或通過被許可方或合作者(如果適用)開發的任何候選產品獲得批准，但在其預期市場中沒有獲得有意義的接受，我們就不太可能產生可觀的收入。

 

即使我們的候選產品開發成功，並且我們或被許可方或合作者獲得了必要的監管批准，以便在未來將其推向市場，這些產品也可能無法在醫生、患者或第三方付款人中獲得市場認可或廣泛使用。我們的任何一種產品可能獲得的市場接受程度將取決於多個因素，包括：

 

 

●

與現有療法相比，該產品的療效或預期的臨牀益處(如果有的話)；

 

 

●

市場批准的時間和競爭性藥物的現有市場，包括仿製藥的存在；

 

 

●

第三方付款人為支付給患者的產品成本而提供的報銷水平；

 

 

●

產品對用户或第三方付款人的淨成本；

 

 

●

產品的方便性和易管理性；

 

 

●

該產品相對於現有或替代療法的潛在優勢；

 

 

●

同類產品的實際或感知安全性；

 

 

●

不良影響的實際或感知的存在、發生率和嚴重程度；

 

 

●

銷售、市場營銷和分銷能力的有效性；以及

 

 

●

FDA或其他司法管轄區類似監管機構批准的產品標籤範圍。

 

如果我們的產品獲得批准，不能保證醫生會選擇將我們的產品開給或管理給預期的患者羣體。如果我們的產品沒有獲得有意義的市場認可，或者如果我們產品的市場被證明比預期的要小，我們可能永遠不會產生可觀的收入。

 

食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構資金的變化可能會阻礙它們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

 

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對美國證券交易委員會和我們業務可能依賴的其他政府機構的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治進程的影響，政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

 

FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，包括最近的2018年12月22日，美國政府已經多次至少部分關閉，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

 

74
目錄

 

與依賴第三方相關的風險

 

如果第三方合同製造商(我們可能不得不依賴這些製造商來制定和製造我們的候選產品)不履行職責、不按照我們的規範生產或不遵守嚴格的政府法規，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能會受到不利影響，我們候選產品的開發可能會被推遲或終止，或者我們可能會產生重大的額外費用。

 

如果我們依賴第三方合同製造商(在某些情況下可能是獨家來源)，我們將面臨許多風險，其中任何風險都可能延遲或阻止我們的臨牀前研究或臨牀試驗的完成，或我們候選產品的監管批准或商業化，導致成本上升，或剝奪我們未來潛在的產品收入。其中一些風險包括但不限於：

 

 

●

我們潛在的合同製造商未能開發出可接受的配方來支持我們候選產品的後期臨牀試驗或商業化；

 

 

●

我們的潛在合同製造商未能根據他們自己的標準、我們的規格、cGMP或監管指南生產我們的候選產品，或者生產我們或監管機構認為不適合我們的臨牀試驗或商業使用的材料；

 

 

●

我們的潛在合同製造商無法增加候選產品的規模或產能，或無法重新制定候選產品的形式，這可能會導致我們遭遇供應短缺或導致製造候選產品的成本增加。我們不能保證我們潛在的合同製造商能夠以適當的商業規模生產我們的候選產品，也不能保證我們能夠找到我們可以接受的替代製造商來這樣做；

 

 

●

我們潛在的合同製造商優先生產其他客户或他們自己的產品，而不是我們的產品；

 

 

●

我們潛在的合同製造商未能按約定履行合同或退出合同製造業務；以及

 

 

●

我們潛在的合同製造商的工廠因監管制裁或自然災害而關閉。

 

藥品製造商正在接受FDA、美國藥品監督管理局(DEA)以及相應的州和其他外國機構的持續定期檢查，以確保嚴格遵守FDA授權的cGMP、其他政府法規和相應的外國標準。我們無法控制我們的第三方合同製造商是否遵守這些法規和標準，因此，如果我們的第三方製造商或我們不遵守適用的法規，可能會導致對我們或我們的製造商實施制裁，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

 

如果我們需要更換第三方合同製造商，我們的臨牀前研究或臨牀試驗，我們候選產品的商業化可能會被推遲、受到不利影響或終止，或者這樣的更改可能會導致我們需要產生顯著更高的成本，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

 

由於美國和許多其他國家的各種監管限制，以及我們行業中不時發生的潛在的製造能力限制，我們候選產品的製造過程中的各個步驟都是由某些合同製造商獨家採購的。根據cGMP，更換製造商可能需要重新驗證製造過程和程序，並可能需要進一步的臨牀前研究或臨牀試驗，以證明不同製造商生產的材料之間的可比性。更換合同製造商可能很困難，而且可能非常昂貴和耗時，這可能會導致我們在很長一段時間內無法生產我們的候選產品，並導致我們候選產品的開發延遲，以及成本的增加。

 

我們可能無法生產足夠數量的候選產品來將其商業化。

 

為了獲得FDA對我們候選產品的批准，我們需要大量生產此類候選產品。我們可能無法以及時或經濟的方式，甚至根本不能成功地提高我們候選產品的生產能力。如果FDA批准，我們將需要增加我們的候選產品的產量。大幅擴大生產規模可能需要額外的驗證研究，FDA必須審查和批准這些研究。如果我們不能成功地提高我們候選產品的製造能力，我們候選產品的臨牀試驗、監管批准和商業推出可能會推遲，或者可能出現供應短缺。我們的候選產品要求精確、高質量的製造。未能實現並保持高質量的製造，包括製造錯誤的發生率，可能會導致患者受傷或死亡、測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果的問題。

 

75
目錄

 

按照cGMP法規生產醫藥產品需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。

 

藥劑製造商在生產過程中經常遇到困難，包括生產成本和產量方面的困難，質量控制方面的困難，包括候選產品的穩定性和質量保證測試，或者缺乏合格的人員。如果我們遇到任何這些困難或未能履行適用法規下的義務，我們在臨牀試驗中提供研究材料的能力將受到威脅。臨牀試驗材料供應的任何延遲或中斷都可能推遲我們的臨牀試驗的完成，增加與維持我們的臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間長短，要求我們開始新的試驗並支付鉅額額外費用或完全終止研究和試驗。

 

我們必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP要求。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。我們零部件材料的製造商可能無法遵守這些cGMP要求以及FDA、州和外國的其他法規要求。FDA或類似的外國監管機構也可以隨時實施新的標準，或改變對現有標準的解釋和執行，用於產品的製造、包裝或測試。我們幾乎無法控制我們的製造商是否遵守這些法規和標準。不遵守這些要求可能會導致罰款和民事處罰、暫停生產、暫停或延遲產品批准、產品扣押或召回或撤回產品批准。如果由於我們未能遵守適用法律或由於其他原因，我們提供的任何產品的安全受到損害，我們可能無法獲得監管部門的批准或無法成功地將我們的產品商業化，我們可能要對由此造成的任何傷害承擔責任。這些因素中的任何一個都可能導致我們未來可能開發或收購的任何候選產品的臨牀試驗、監管提交、批准或商業化的延遲，或者帶來更高的成本，或者損害我們的聲譽。

 

我們目前依賴單一來源的供應商提供關鍵的片劑疫苗成分和我們的片劑候選疫苗所需的某些菌株，這可能會削弱我們製造和供應我們的片劑疫苗候選疫苗的能力。

 

我們目前依賴單一來源的供應商提供用於生產我們候選片劑疫苗的某些原材料。任何影響相關原材料供應的產量不足都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。無法繼續從這些供應商採購產品，這可能是由於影響供應商的監管措施或要求、供應商經歷的不利財務或其他戰略發展、勞資糾紛或短缺、意外需求或質量問題，可能會對我們的經營業績或我們進行臨牀試驗的能力產生實質性的不利影響，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。

 

我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。

 

我們依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行，我們預計對他們的實際表現的影響有限。

 

我們還依賴CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據，以及未來非臨牀研究的執行。我們希望只控制我們CRO活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每一項研究都是按照適用的議定書、法律、監管和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。

 

我們和我們的CRO必須遵守良好實驗室規範和GCP，這些都是FDA執行的法規和指南，也是歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構以國際協調指南會議的形式對我們任何處於臨牀前和臨牀開發階段的候選產品提出的要求。監管當局通過定期檢查試驗發起人、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行GCP。如果我們或我們的CRO未能遵守GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。因此，如果我們的CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠的受試者，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的批准過程。

 

我們的CRO不是我們的員工，我們無法控制他們是否在我們的臨牀和非臨牀項目上投入了足夠的時間和資源。這些CRO也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能也在為這些實體進行臨牀試驗，或者進行其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。我們面臨CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們對商業祕密的保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們開發的任何候選產品的批准，或無法成功將其商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造可觀收入的能力可能會被推遲。

 

如果我們與這些CRO的關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或添加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，延遲會發生，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。雖然我們努力謹慎地處理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

 

76
目錄

 

我們可能會尋求有選擇地建立合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

 

我們的產品開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些候選產品，包括我們的季節性流感和RSV片劑，我們可能會決定與政府實體或其他製藥和生物技術公司合作，開發這些候選產品並進行潛在的商業化。

 

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選受試產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的價值以及一般的行業和市場條件的情況下對技術所有權提出挑戰的話就可能存在這種不確定性。合作者還可以考慮替代產品候選，以獲得可能可供協作的類似指示，以及這樣的協作是否會比我們與產品候選進行的協作更具吸引力。

 

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。

 

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的藥品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：

 

 

●

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何人在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式索要、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，這些商品或服務可根據聯邦和州醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)支付；

 

 

●

聯邦FCA對故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假或欺詐性的付款要求或通過虛假陳述來逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務的個人或實體實施刑事和民事處罰，包括民事舉報人或Qui-tam訴訟；

 

 

●

經《經濟和臨牀健康信息技術法案》修訂的聯邦HIPAA對實施欺詐任何醫療福利計劃的計劃施加刑事和民事責任，並就保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸規定義務，包括強制性合同條款；

 

 

●

聯邦虛假陳述法令禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋與醫療福利、項目或服務的交付或支付有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述；

 

 

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《平價醫療法案》下的聯邦透明度要求要求藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商向衞生與公眾服務部報告與醫生付款和其他價值轉移以及醫生所有權和投資利益有關的信息；以及

 

 

●

類似的州法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠，一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求疫苗製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息。

 

我們可能無法成功建立和維持額外的戰略合作伙伴關係，這可能會對我們開發和商業化產品的能力產生不利影響，對我們的經營業績產生負面影響。

 

我們繼續從戰略上評估我們的夥伴關係，並在適當的情況下，我們預計未來將建立更多的戰略夥伴關係，包括可能與主要生物技術或生物製藥公司建立的夥伴關係。我們在為我們的候選產品尋找合適的合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。為了使我們能夠成功地與候選產品合作，潛在合作伙伴必須根據我們正在尋求的條款以及其他可供其他公司授權的產品，認為這些候選產品在他們認為有吸引力的市場上具有經濟價值。即使我們成功地建立了戰略合作伙伴關係，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發或批准被推遲，或者批准的產品銷售令人失望，我們可能無法維持這樣的戰略合作伙伴關係。與我們的候選產品相關的戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲此類候選產品的開發和商業化，並降低它們的競爭力，即使它們進入市場也是如此。如果我們不能根據我們的預期或行業分析師的預期在我們的戰略合作伙伴關係下產生收入，這種失敗可能會損害我們的業務，並立即對我們普通股的交易價格產生不利影響。

 

如果我們不能建立和維護與我們的非合作候選產品相關的額外戰略合作伙伴關係，我們將承擔與開發任何此類候選產品相關的所有風險和成本，我們可能需要尋求額外的融資、僱用更多的員工或以其他方式發展我們沒有預算的專業知識，例如監管專業知識。如果我們不能成功地尋求額外的資金，僱傭更多的員工或開發更多的專業知識，我們的現金消耗率將會增加，或者我們將需要採取措施降低我們的候選產品開發速度。這可能會對任何未合作的候選產品的開發產生負面影響。

 

77
目錄

 

我們已經或可能進行的戰略夥伴關係或收購可能會被證明是不成功的。

 

作為我們戰略的一部分，我們監控和分析戰略合作伙伴關係或收購機會，我們相信這些機會將為我們的股東創造價值。我們可能會收購補充或擴大現有業務的公司、業務、產品和技術，然而，此類收購可能涉及許多風險，這些風險可能會阻止我們充分實現我們預期的此類交易帶來的好處。

 

我們可能無法成功整合任何被收購的業務，或無法以有利可圖的方式運營任何被收購的業務。此外，整合任何新收購的業務都可能既昂貴又耗時，給管理、運營和財務資源帶來巨大壓力，而且可能被證明比我們預期的更困難或更昂貴。我們管理層注意力的轉移以及與我們未來可能完成的任何收購相關的任何延誤或困難都可能導致我們正在進行的業務中斷或標準和控制方面的不一致，這可能會對我們維持第三方關係的能力產生負面影響。

 

我們可能無法從收購的技術、產品和知識產權中獲得任何商業價值，包括未能獲得監管部門的批准或產品一旦獲得批准即無法貨幣化，以及在沒有成功結果保證的情況下產品開發時間長、前期開發成本高的風險。涵蓋所獲得的技術和/或知識產權的專利和其他知識產權可能無法獲得，即使獲得，也可能不足以充分保護該技術或知識產權。我們還可能承擔責任，包括意外的訴訟費用，這些費用不在我們可能獲得的賠償保護範圍內。在我們進行戰略交易時，我們可能會對被收購的公司或合作伙伴進行錯誤的估值，隨着我們資產多樣性的增加而無法成功管理我們的運營，在收購或整合過程中花費不可預見的成本，或者遇到其他不可預見的風險或挑戰。我們可能無法準確評估合夥企業或收購，在我們的合併財務報表中對其進行適當的核算，或成功剝離它，或以其他方式實現我們最初預期或隨後在我們的合併財務報表中反映的價值。

 

此外，我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金，或發行額外股份，以收購任何可能導致股東稀釋或負債的業務或產品。

 

我們在實施戰略合作伙伴關係或收購時如果不能有效地限制此類風險，可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響，並可能對我們的淨收入產生負面影響，並導致我們的證券價格下跌。

 

在事件t中第三方合同製造商不能及時供應足夠的散裝疫苗，使我們能夠生產疫苗片劑、臨牀前研究或臨牀試驗s我們候選產品的商業化可能會被推遲、受到不利影響或終止，或者可能導致我們需要產生顯著更高的成本，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。.

 

由於美國和許多其他國家的各種監管限制，以及我們行業中不時發生的潛在的製造能力限制，我們候選產品的製造過程中的各個步驟都是由某些合同製造商獨家採購的。根據cGMP，更換製造商可能需要重新驗證製造過程和程序，並可能需要進一步的臨牀前研究或臨牀試驗，以證明不同製造商生產的材料之間的可比性。更換合同製造商可能很困難，而且可能非常昂貴和耗時，這可能會導致我們在很長一段時間內無法生產我們的候選產品，並推遲我們候選產品的開發。此外，為了在第三方合同製造商發生變化的情況下保持我們的開發時間表，我們可能會產生更高的生產候選產品的成本。

 

如果第三方供應商(我們依賴第三方供應商進行臨牀前研究或臨牀試驗)不執行或未能遵守嚴格的規定，這些研究或試驗可能會延遲、終止或失敗，或者我們可能會招致大量額外費用，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

 

我們用於設計、實施和管理我們的臨牀前研究和臨牀試驗的資源有限。我們歷史上一直依賴並打算繼續依賴第三方，包括臨牀研究機構、顧問和主要研究人員，幫助我們設計、管理、實施、監控和分析我們的臨牀前研究和臨牀試驗的數據。我們依賴這些供應商和個人代表我們執行臨牀開發流程的許多方面，包括進行臨牀前研究、招募參與我們臨牀試驗的地點和患者、與臨牀地點保持良好關係，以及確保這些地點按照試驗方案和適用法規進行我們的試驗。如果這些第三方未能令人滿意地履行我們與他們協議條款下的義務，我們可能無法在沒有不適當延遲或額外支出的情況下達成替代安排，因此我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗可能會被推遲或被證明是不成功的。

 

此外，FDA或其他國家的類似監管機構可能會檢查參與我們臨牀試驗的一些臨牀站點或我們的第三方供應商站點，以確定我們的臨牀試驗是否按照GCP或類似法規進行。如果我們或監管機構確定我們的第三方供應商沒有遵守或沒有根據適用的法規進行我們的臨牀試驗，我們可能會被迫從試驗結果中排除某些數據，或者延遲、重複或終止此類臨牀試驗。

 

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目錄

 

與知識產權相關的風險

 

如果我們不能為我們的口服疫苗平臺技術和候選產品獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

 

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力。我們尋求通過在美國和國外提交與我們的開發計劃和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位。專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或維持和執行這些專利申請可能發出的任何專利。

 

我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們擁有的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們在美國或其他國家/地區的任何候選產品。不能保證已經找到了與我們的專利和專利申請相關的全部潛在的現有技術，這些技術可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法強制執行。對這些專利或我們擁有或授權給我們的任何其他專利的任何成功挑戰，都可能剝奪我們成功將我們可能開發的任何候選產品或配套診斷程序商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管審批方面遇到延誤，我們可以在專利保護下銷售候選產品和配套診斷的時間可能會縮短。

 

如果我們持有的與我們的平臺技術和候選產品相關的專利申請不能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們不能為我們的候選產品提供有意義的排他性，這可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們未來藥物商業化的能力。任何這樣的結果都可能損害我們的業務。

 

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個在自己擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，還是第一個為這些發明申請專利保護。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，這些專利可能不會全部或部分保護我們的技術或候選產品，也不會有效地阻止其他公司將競爭技術和疫苗商業化。即使我們的專利申請是以專利的形式發佈的，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手也許能夠通過以非侵權的方式開發類似或替代的候選產品來繞過我們的專利。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的專利價值或縮小我們的專利保護範圍。

 

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。萊希-史密斯法案包括對美國專利法的幾項重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利局最近制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

 

此外，我們可能需要將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)的第三方預發行，或參與派生、複審、雙方審查、授予後審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。在其他國家，我們可能會受到或捲入反對訴訟，挑戰我們的專利權或他人的專利權。任何此類提交或程序中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化候選產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。

 

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和片劑疫苗的能力，或者限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。此外，專利的壽命是有限的。在美國和其他國家，專利的自然失效時間一般是提交後20年。可能有各種延期，但是，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們目前或未來的平板疫苗候選沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類候選產品的仿製藥的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的候選產品商業化。

 

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目錄

 

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

 

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可人的專利或我們的其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以該專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險。對第三方發起索賠也可能導致第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或缺乏法定主題。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。第三方也可以在撥款後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性要求，如雙方之間的審查，或撥款後的審查，或反對或美國境外的類似程序, 與訴訟並行，甚至在訴訟範圍之外。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們和專利審查員在起訴期間並不知道，我們不能確定是否沒有無效的先前技術。對於我們已許可的專利和專利申請，我們可能沒有或僅有有限的權利參與任何許可專利的保護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告以無效或不可強制執行的法律主張勝訴，我們將至少部分甚至全部失去對我們當前或未來候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。

 

我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴的一方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。任何旨在強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。

 

此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

 

如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權，我們可能會招致鉅額費用，或者被阻止進一步開發我們的候選產品或將其商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

 

我們的成功在很大程度上將取決於我們能否在不侵犯第三方專利和其他專有知識產權的情況下運營。這通常被稱為擁有“經營自由”。但是，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。在我們正在尋求開發候選者的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們目前或未來的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。在美國和國際上，知識產權訴訟的辯護和起訴、幹預訴訟以及相關的法律和行政訴訟都涉及複雜的法律和事實問題。因此，這樣的訴訟程序宂長、費用高昂、耗時長，其結果極不確定。我們可能會捲入曠日持久且代價高昂的訴訟，以確定他人專有權利的可執行性、範圍和有效性，或確定我們是否擁有與他人知識產權相關的操作自由。

 

在大多數情況下，美國的專利申請是保密的，直到專利申請提交後大約18個月。科學或專利文獻中發現的發表通常比潛在發現的日期晚很多。因此，與我們類似的候選產品的專利申請可能已經被其他人在我們不知情的情況下提交了。如果第三方也提交了涵蓋我們的候選產品或其他權利要求的專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局的對抗性訴訟(稱為幹擾訴訟)或其他國家/地區的類似訴訟，以確定發明的優先權。如果對我們提出侵權索賠，我們可能會被要求支付鉅額律師費和其他費用來抗辯此類索賠，如果我們未能成功抗辯索賠，我們可能會被阻止進行候選產品的開發和商業化，並可能受到禁令和/或損害賠償的約束。

 

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目錄

 

將來，美國專利商標局或外國專利局可能會向我們的候選產品授予專利權，或向第三方授予其他權利要求。隨着這些未來專利的發佈，我們可能需要獲得這些權利的許可或再許可，以便有適當的自由進一步開發或商業化這些權利，這些專利的權利在發佈之前是未知的。在可接受的條款下，我們可能無法獲得任何所需的許可證(如果有的話)。如果我們需要獲得此類許可或再許可，但無法做到這一點，我們可能會在候選產品的開發過程中遇到延遲，或者根本無法開發、製造和商業化我們的候選產品。如果確定我們侵犯了已頒發的專利，沒有經營自由，我們可能會受到禁令的約束，和/或被迫支付重大損害賠償，包括懲罰性賠償。在我們擁有許可內知識產權的情況下，如果我們不遵守此類協議的條款和條件，可能會損害我們的業務。

 

第三方挑戰任何成功開發的候選產品或批准的藥物的專利主張正變得越來越普遍。如果我們或我們的被許可人或合作者捲入任何專利訴訟、幹擾或其他法律程序，我們可能會招致鉅額費用，我們的技術和管理人員的努力和注意力可能會被極大地分散。此類訴訟或訴訟的負面結果可能使我們面臨失去我們的專有地位或承擔重大責任的風險，或者要求我們尋求可能無法以商業上可接受的條款從第三方獲得的許可證(如果有的話)。如果在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或者如果我們未能獲得必要的許可，我們可能會被限制或阻止開發、製造和銷售我們的候選產品。

 

獲得和維持我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、提交文件、支付費用和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

 

任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾個程序、支付文件費用和其他規定。雖然在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們和我們的許可方未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭地位將受到不利影響。

 

美國專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

 

美國最近頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們已經許可或未來可能獲得的專利的能力。

 

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會損害我們的業務。

 

在世界各地為我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。競爭對手可能會在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的疫苗，而且可能會向我們可能獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區出口其他侵權的疫苗。這些疫苗可能會在我們沒有任何頒發或許可專利的司法管轄區與我們的候選產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們這樣競爭。

 

我們可能會受到以下指控：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業祕密。

 

我們的許多員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司。這些僱員通常簽署與他們以前的工作有關的所有權、保密和競業禁止協議。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到這樣的指控，即該員工或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們不知道有任何與這些問題有關的威脅或未決索賠，但未來可能需要提起訴訟來抗辯這類索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。

 

81
目錄

 

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

 

我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與第三方簽訂保密協議，以及(如果適用)與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

 

此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

 

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

 

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦候選產品的專利有效期到期，我們也可能面臨來自競爭對手的疫苗和藥物(包括仿製藥)的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的候選產品商業化。

 

根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman修正案)以及歐盟的類似立法獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。但是，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。每個批准的產品只能延長一項專利，展期不能從批准之日起延長總專利期超過14年，只有那些涉及批准的藥物、使用方法或製造方法的權利要求才可以延長。如果我們無法獲得專利期延長，或者任何這種延長的期限比我們要求的要短，我們可以對適用的候選產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

 

我們目前正在歐洲專利局對Vaxart的一項歐洲專利進行反對訴訟。如果我們在這些訴訟中不成功，我們可能無法阻止歐洲其他公司複製我們的一些候選產品，如果歐洲專利得到支持，我們將無法阻止他們複製我們的一些候選產品。

 

我們目前正在歐洲專利局對我們的一項歐洲專利進行反對訴訟。歐洲專利局反對3307239號歐洲專利，該專利聲稱針對諾沃克病毒和呼吸道合胞病毒的疫苗組合物。反對派的最終結果仍不確定。如果Vaxart在訴訟中最終沒有勝訴，它可能無法阻止其他公司在一些或所有歐洲國家複製其諾沃克病毒和RSV產品，只要在反對意見中維持專利的有效性，它就可以阻止其他公司複製它的諾沃克病毒和RSV產品。如果被反對的歐洲專利被歐洲專利局部分或全部撤銷，競爭對手可能能夠更早地銷售諾沃克病毒或RSV的競爭疫苗，而Vaxart無法針對它們主張專利。Vaxart在歐洲還有另一項專利，涵蓋其諾沃克病毒和RSV產品，但如果在反對中沒有成功，我們將無法將專利保護延長到2036年。

 

我們可能會面臨對我們專利和其他知識產權的發明權提出質疑的索賠。

 

我們或我們的許可人可能會要求前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利、商業祕密或其他知識產權中擁有權益。例如，我們或我們的許可人可能因參與開發我們候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些或其他挑戰庫存或我們或我們的許可人對我們的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

 

82
目錄

 

一般風險因素

 

通過發行證券籌集額外資金可能會對現有股東造成稀釋，而通過借貸和許可安排籌集資金可能會限制我們的運營或要求我們放棄所有權。

 

我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、特許權使用費、債務融資、戰略聯盟以及與任何合作相關的許可和開發協議的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過發行股權證券籌集額外資本的情況下，我們現有股東的所有權可能會遭到嚴重稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資(如果可用)可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、創建留置權、贖回股票或進行投資。

 

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資，或通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排，以可接受的條款籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。

 

現有股東未來出售股份可能會導致我們的股票價格下跌。

 

如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們普通股的交易價格可能會下降。在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為可能發生出售，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。我們無法預測銷售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。

 

税收法律法規或經營活動的變化可能會影響我們的有效税率，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

 

在我們經營的任何司法管轄區的税法變化，或我們可能在任何此類司法管轄區接受的任何税務審計的不利結果，都可能導致我們未來的有效税率發生不利變化，這可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

 

特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購變得更加困難，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們的管理層。

 

由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受DGCL第203條的規定管轄，該條款禁止持有超過15%已發行公司有表決權股票的股東與公司合併或合併。雖然我們相信，這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會談判，共同提供了一個接受更高出價的機會，但即使一些股東認為要約是有益的，這些條款也將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東更換或撤換管理層的任何企圖。

 

如果系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。

 

我們的業務和運營，包括我們的CRO，以及其服務對於我們的運營是必要的實體的運營和系統，嚴重依賴信息技術系統，在發生故障、自然災害、安全漏洞和攻擊、中斷或其他網絡安全事件時很容易受到損害。這些事件可能會危及這些系統的穩定性、完整性或保密性，並可能嚴重中斷我們成功運營業務的能力。勒索軟件攻擊在所有行業都變得越來越普遍，部分集中在醫療保健市場的業務上，可能會擾亂甚至完全停止正在進行的業務運營。

 

我們的系統，包括現場數據中心和雲服務，在大小和複雜性上持續增加，這使得它們可能容易受到故障和其他中斷的影響。中斷包括日常維護、升級和修補方面的問題。這些系統在我們的業務中繼續變得更加關鍵和集成，特別是在我們繼續遠程工作的情況下，我們對它們的依賴也將繼續增加。我們依賴於雲服務中內置的高可用性和宂餘，但這些系統由提供商管理和維護，不受我們的直接控制。與新的或現有系統的實施、支持或維護相關的任何潛在問題和中斷都可能擾亂或降低我們的運營效率，並對開發計劃的交付產生重大影響。

 

83
目錄

 

網絡安全事件，包括網絡釣魚和魚叉式釣魚攻擊、分佈式拒絕服務攻擊，以及勒索軟件和其他惡意軟件插入，正變得越來越複雜和頻繁。如果這些盜用或泄露機密或專有信息或破壞企業IT系統的嘗試得逞，可能會導致數據或應用程序的丟失或損壞，甚至會中斷基本業務運營，以及承擔法律和監管責任的風險。因此，我們候選產品的進一步開發可能會大大推遲。數據泄露可能會暴露關鍵任務數據或其他知識產權，或者暴露公司員工或參與臨牀試驗的人員的PII(個人識別信息)和PHI(受保護的健康信息)。成功的網絡釣魚嘗試可能導致進一步的黑客嘗試、未經授權的電子郵件訪問或消息傳遞，或其他垂直/水平網絡攻擊。

 

如果我們不能保持有效的內部控制系統，我們可能無法準確地報告我們的財務業績或發現欺詐行為。因此，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

 

根據《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條的規定，我們必須提交管理層的季度報告，其中包括我們對財務報告的內部控制的有效性。這項評估需要包括披露管理層在財務報告內部控制方面發現的任何重大弱點。我們被要求每季度披露財務報告內部控制方面的變化。此外，由於我們的公開流通股在2020年6月30日超過7億美元，我們的獨立註冊會計師事務所自2020年12月31日起被要求每年證明我們對財務報告的內部控制的有效性。

 

我們必須保持有效的信息披露和內部控制，以提供可靠的財務報告。我們一直在評估我們的控制措施，以確定需要改進的領域。根據我們截至2021年12月31日的評估，我們得出結論，截至2021年12月31日，我們的內部控制程序是有效的，但我們在過去發現了重大弱點，未來可能會再次這樣做。“重大缺陷”是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性不會得到及時防止或發現。“重大缺陷”是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。如果我們未能保持必要的控制改進，以維持有效的此類控制系統，可能會損害我們準確報告經營業績的能力，並導致投資者對我們報告的財務信息失去信心。任何這樣的信心喪失都會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

 

我們的大部分設施都位於已知的地震斷裂帶附近。地震、火災或任何其他災難性事件的發生可能會擾亂我們的運營或為我們提供重要支持功能的第三方的運營，這可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

 

我們很容易受到災難性事件的破壞，例如停電、自然災害、恐怖主義和類似的不可預見的事件，這些事件超出了我們的控制範圍。我們的大部分業務位於舊金山灣區，那裏過去曾經歷過嚴重的地震和火災。

 

我們沒有災難恢復和業務連續性計劃。地震、洪水、颶風或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

 

如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施(如我們的金融系統或製造設施)，或以其他方式中斷我們的運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續業務運營。

 

對我們環境、社會或治理責任的更嚴格審查已經並可能繼續導致額外的成本和風險，並可能對我們的聲譽、員工留住以及客户和供應商與我們做生意的意願產生不利影響。

 

某些客户、消費者、員工和其他利益相關者越來越關注環境、社會和治理(“ESG”)問題，包括企業公民身份和可持續性。此外，公眾利益和與上市公司ESG實踐相關的立法壓力持續增長。如果我們的ESG實踐不能滿足監管要求，或利益相關者在環境管理、支持當地社區、董事董事會和員工多樣性、人力資本管理、員工健康與安全實踐、公司治理和透明度以及在我們的運營中採用ESG戰略等領域對負責任的企業公民不斷變化的期望和標準，我們的品牌、聲譽和員工保留率可能會受到負面影響，客户和供應商可能不願與我們做生意。

 

此外，隨着我們努力使我們的ESG實踐與行業標準保持一致，我們已經擴大了我們在這些領域的披露範圍，未來可能還會繼續擴大。我們不時地就環境問題、負責任的採購和社會投資等方面的某些倡議(包括目標)進行溝通。我們還預計會產生額外的成本，並需要額外的資源來監控、報告和遵守我們的各種ESG操作規範。關於ESG事項的跟蹤和報告標準相對較新，尚未統一，並在繼續演變。我們選擇與之一致的披露框架(如果有的話)可能會隨時間而變化，並可能導致不同時期缺乏一致或有意義的比較數據。確保有適當的系統和流程來遵守各種ESG跟蹤和報告義務，這需要管理時間和費用。此外，我們的流程和控制可能並不總是符合識別、測量和報告ESG指標的不斷髮展的標準，我們對報告標準的解釋可能與其他標準不同，這些標準可能會隨着時間的推移而改變，其中任何一項都可能導致我們的目標或報告在實現這些目標方面的進展。

 

如果我們未能按照利益相關者的願望迅速採用ESG標準或實踐，在實現此類計劃或目標方面失敗或被認為失敗，或未能全面準確地報告我們在此類計劃和目標方面的進展，我們的聲譽、業務、財務業績和增長可能會受到不利影響。此外，我們可能會因為這些倡議或目標的範圍而受到批評，或者被認為在這些問題上沒有負責任地採取行動。我們的業務可能會受到此類事件的負面影響。任何此類事項，或相關的企業公民和可持續發展事項，都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

 

 

84
目錄

 

1B項。未解決的員工意見

 

沒有。

 

 

項目2.屬性

 

我們沒有任何不動產。截至2021年12月31日，我們的租賃設施如下：

 

位置

 

平方英尺

 

主要用途

 

租賃條款

 

 

 

 

 

 

 

舊金山南部和加利福尼亞州伯靈格姆

 

49,436 sq ft

 

實驗室、製造業和寫字樓

 

五份租約在2022年7月至2029年3月期間到期
             
加利福尼亞州舊金山南部

 

24,544 sq ft

 

製造業和寫字樓

 

簽訂的一份租約於2022年開始，2029年3月到期

 

我們相信，我們現有的設施足以滿足我們目前的需要。

 

 

項目3.法律訴訟

 

合併財務報表第二部分第8項“附註10.承付款和或有事項--(C)訴訟”中的信息通過引用併入本項目。

 

我們也可能不時捲入與我們的業務相關的法律訴訟。根據現有資料，吾等相信，任何針對吾等之待決行動之合理可能虧損金額或範圍合計超過既定準備金，對吾等的綜合財務狀況或現金流並不重要。然而，目前或未來的任何爭議解決或法律程序，無論任何此類程序的是非曲直，都可能導致鉅額成本，並轉移管理層成功運營業務所需的注意力和資源，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

 

 

項目4.礦山安全信息披露

 

不適用。

 

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目錄

 

第二部分

 

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

 

交易信息

 

我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌上市，交易代碼為VXRT。

 

截至2022年2月23日，我們普通股的登記持有者約為2462人。

 

根據股權補償計劃授權發行的證券

 

下表包含截至2021年12月31日股權薪酬計劃下的信息。

 

計劃類別

  

在行使未償還期權、認股權證及權利時鬚髮行的證券數目(A)

    

未償還期權的加權平均行權價

    

根據股權補償計劃未來可供發行的證券數量(不包括(A)欄反映的證券)

  
                         

證券持有人批准的股權補償計劃

     10,216,106     $ 4.96       5,582,742  

未經證券持有人批准的股權補償計劃

     —     $ —       —  

總計

     10,216,106     $ 4.96       5,582,742  

 

股票表現圖表

 

就1934年修訂的《證券交易法》(Securities Exchange Act)第18節或《交易法》(Exchange Act)而言，以下績效圖表不應被視為“徵集材料”，也不應被視為向美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)“備案”，也不應被視為通過引用納入Vaxart，Inc.根據《證券法》(Securities Act)或《交易法》(Exchange Act)提交的任何文件中。

 

下圖顯示了我們的普通股-納斯達克生物技術指數和納斯達克綜合指數-從2016年12月31日到2021年12月31日的累計總回報率的比較，這兩隻指數都假設初始投資為100億美元，並對所有股息進行再投資。這樣的回報是基於歷史價格的，在2018年2月13日合併之前，歷史價格是Aviragen治療公司的價格，可能不能代表未來的業績。

 
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/72444/000143774922004354/perfcharttwoone.jpg

 

股利政策

 

我們從未宣佈或支付過普通股的股息。我們打算保留未來的收益(如果有的話)，以支持我們的業務發展，因此在可預見的未來不會支付現金股息。未來股息的支付(如果有的話)將由我們的董事會在考慮各種因素後自行決定，這些因素包括當前的財務狀況、經營業績以及當前和預期的現金需求。

 

 

第六項。[已保留]

 

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項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

 

以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告的10-K表格的其他部分一起閲讀，包括我們的合併財務報表及其附註，包括其他地方的合併財務報表和附註。本次討論包含許多反映我們的計劃、估計和信念的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這些差異的因素包括下面和Form 10-K年度報告中其他地方討論的因素，特別是在第1A項--“風險因素”中。本年度報告中關於Form 10-K的前瞻性陳述僅在本報告發布之日作出。

 

公司概述

 

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，主要致力於基於我們的載體-佐劑-抗原標準化技術(“VAAST”)專有口服疫苗平臺開發口服重組疫苗。我們的口服疫苗旨在產生廣泛和持久的免疫反應，可以預防各種傳染病，並可能對慢性病毒感染和癌症的治療有用。我們正在研究的疫苗使用室温穩定的片劑，而不是注射。

 

我們正在開發針對一系列傳染病的預防性候選疫苗，包括導致2019年冠狀病毒病的SARS-CoV-2病毒(“新冠肺炎”)、諾沃克病毒(一種廣泛導致急性胃腸炎的病毒)、季節性流感和呼吸道合胞病毒(一種常見的呼吸道感染原因)。我們已經完成了我們的第一個SARS CoV-2候選疫苗的第一階段臨牀試驗，該試驗於2020年10月開始；這項研究達到了主要和次要終點。我們的第二代SARS CoV-2候選疫苗的第二階段研究於2021年10月開始劑量，目前正在進行中。我們的諾沃克病毒候選疫苗的三項第一階段人體研究已經完成，包括一項關於二價諾沃克病毒疫苗的研究，正如我們在2019年9月披露的那樣，該疫苗達到了主要和次要終點。我們的諾沃克病毒疫苗的其他第一階段研究目前正在進行中。我們的單價H1流感疫苗在2020年發表的第二階段挑戰研究中保護參與者免受H1流感感染(柳葉刀ID)。此外，我們正在早期開發我們的第一個針對宮頸癌和由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的異型增生的治療性疫苗。

我們之前曾透露，我們不再優先考慮內部生產，計劃主要依靠第三方製造商生產目前我們的候選疫苗的良好製造規範(“cGMP”)，現在我們也依賴內部生產進行商業化前的批量生產。

 

Vaxart Biosciences，Inc.最初於2004年3月在加利福尼亞州註冊，名稱為West Coast Biologals，Inc.，2007年7月在特拉華州重新註冊時更名為Vaxart，Inc.(“私有Vaxart”)。2018年2月，Private Vaxart完成了與Aviragen Treeutics，Inc.(簡稱Aviragen)的反向合併(以下簡稱合併)，據此，Private Vaxart作為Aviragen的全資子公司倖存了下來。根據合併條款，Aviragen更名為Vaxart，Inc.，Private Vaxart更名為Vaxart Biosciences，Inc.

 

通過合併，我們獲得了兩款賺取特許權使用費的產品：Relenza和Inavir。我們還獲得了三個2期臨牀階段的抗病毒化合物，我們已經停止了它們的獨立臨牀開發。然而，對於其中的一種藥物，Vapendavir，我們已於2021年7月6日與Altesa Biosciences，Inc.(“Altesa”)簽訂了獨家全球許可協議，允許Altesa開發這種衣殼結合的廣譜抗病毒藥物並將其商業化。

 

財務運營概述

 

收入

 

客户服務合同收入

 

我們一直在通過修改後的固定價格服務合同獲得收入，總金額為61.7萬美元，我們在2021年前三個月完成了這項工作。

 

政府合約收入

 

經修改的政府與衞生與公眾服務部、生物醫學高級研究與發展管理局辦公室(HHS BARDA)的合同是成本加固定費用合同，根據該合同，從2015年9月至2018年9月30日，我們獲得允許的直接合同成本加上允許的間接成本的補償，以及總計1570萬美元的固定費用。活動已於2018年完成，預計該合同不會帶來未來的收入。

 

專營權使用費收入

 

我們通過銷售Inavir賺取版税收入 在專利到期之前，根據專利權使用費協議，根據有效期分別為2029年12月和2019年7月的特許權使用費協議，通過我們的被許可方第一三共株式會社和葛蘭素史克公司，分別從銷售瑞樂沙(兩種治療流感的藥物)中賺取特許權使用費收入，這是基於這些藥物淨銷售額的固定百分比。
 

 

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與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入

 

2016年4月，Aviragen在日本市場以2000萬美元的價格將與Inavir相關的某些特許權使用費出售給Healthcare Royalty Partners III，L.P.(簡稱HCRP)。我們向HCRP支付第一筆300萬美元，外加在截至3月31日的年度期間賺取的100萬美元特許權使用費的15%。於合併時，HCRP的估計未來收益按公允價值重新計量，估計為1,590萬美元，我們將其作為負債入賬，並使用實際利息方法在安排的剩餘估計壽命內攤銷。估計的未來收益是截至2021年12月31日重新計量的，當時公允價值估計為1,150萬美元，重估收益為380萬美元。即使我們不保留交易項下的相關特許權使用費，但由於金額匯至HCRP，我們將繼續記錄與這些特許權使用費相關的收入，直到相關負債和相關利息的金額完全攤銷為止。

 

研發費用

 

研發費用是指進行研究的成本，包括開發我們的片劑疫苗平臺，以及我們候選片劑疫苗的製造、臨牀前和臨牀開發活動。我們確認所有的研究和開發費用都是按實際發生的金額計入的。研發費用主要包括以下幾項：

 

 

●

與員工有關的費用，包括工資、福利和股票薪酬；

 

 

●

根據與代表我們進行臨牀試驗的合同研究機構(“CRO”)的協議而發生的費用；

 

 

●

與生產臨牀試驗所用產品的合同製造組織(“CMO”)簽訂的協議項下發生的費用；

 

 

●

生產主要用於臨牀試驗的候選疫苗所需的製造材料、分析和釋放測試服務；

 

 

●

為提高批量疫苗和片劑生產活動的效率和產量而在內部和外部發生的工藝開發費用；

 

 

●

與臨牀前研究活動相關的實驗室用品和供應商費用；

 

 

●

支持我們的臨牀、監管和製造活動的服務的顧問費；以及

 

 

●

設施、折舊和分配的間接費用。

 

我們不會將內部費用分配給特定的項目。我們的員工和其他內部資源不直接綁定到任何一個研究計劃，通常部署在多個項目中。內部研發費用作為一個總額列示。

 

我們為生產我們的候選片劑疫苗以及代表我們進行臨牀試驗的CRO產生了巨大的外部成本。我們統計了每個疫苗項目的這些費用。我們不會將臨牀前研究或過程開發的外部成本分配給特定的項目。

 

88
目錄

 

下表顯示了我們在一段時期內的研究和開發費用，確定了我們每個疫苗計劃以及臨牀前研究和過程開發的外部成本(以千為單位)：

 

   

截至十二月三十一日止的年度，

  
   

2021

    

2020

    

2019

  
                         

外部計劃成本：

                        

新冠肺炎計劃

   $ 9,847     $ 6,659     $ —  

諾沃克病毒計劃

     4,449       549       3,765  

所有其他計劃

     —       7       84  

臨牀前研究

     2,199       1,217       499  

流程開發

     2,235       682       308  

總外部成本

     18,730       9,114       4,656  

內部成本

     30,019       10,749       9,884  
    $ 48,749     $ 19,863     $ 14,540  

 

我們預計2022年及以後的研發費用將增加，因為我們將我們的平板疫苗候選推進到臨牀試驗並通過臨牀試驗，尋求監管部門對我們的平板疫苗候選的批准，併為可能的商業推出做準備，所有這些都將需要在製造和庫存相關成本方面進行大量投資。在我們簽訂許可、合作或協作協議的範圍內，此類成本的很大一部分可能由第三方承擔。

 

進行必要的臨牀試驗以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時。我們可能永遠不會成功地使我們的平板疫苗候選獲得市場批准。我們候選片劑疫苗成功商業化的可能性可能受到許多因素的影響，包括在未來試驗中獲得的臨牀數據、競爭、製造能力和商業可行性。因此，我們無法確定我們研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從我們的任何平板疫苗候選產品的商業化和銷售中獲得收入。

 

一般和行政費用

 

一般和行政費用包括人事成本、分配費用和外部專業服務費用，包括法律、審計、會計、公共關係、市場研究和其他諮詢服務。人事成本包括工資、福利和基於股票的薪酬。分攤費用包括租金、折舊和其他設施相關費用。

 

經營成果

 

下表列出了綜合業務表和綜合虧損表中選定項目的期間變動情況(除百分比外，以千計)：

 

   

截至十二月三十一日止的年度，

  
   

2021

    

%變化

    

2020

    

%變化

    

2019

  
                                         

收入

   $ 892       (78

)%

   $ 4,046       (59

)%

   $ 9,862  
                                         

運營費用

     73,644       115

%

     34,216       33

%

     25,647  
                                         

營業虧損

     (72,752 )     141

%

     (30,170 )     91

%

     (15,785 )
                                         

營業外淨收入(費用)

     2,389       不適用       (1,812 )     (24

)%

     (2,370 )
                                         

所得税前虧損

     (70,363 )     120

%

     (31,982 )     76

%

     (18,155 )
                                         

所得税撥備

     107       (55

)%

     238       (51

)%

     490  
                                         

淨虧損

   $ (70,470 )     119

%

   $ (32,220 )     73

%

   $ (18,645 )

 

89
目錄

 

總收入

 

下表彙總了截至12月31日的幾年中我們收入的期間變化(除百分比外，以千為單位)：

 

   

2021

    

%變化

    

2020

    

%變化

    

2019

  

客户服務合同收入

   $ 13       (93 )%   $ 198       (51 )%   $ 406  

政府合同收入

     —       不適用       —       (100 )%     (20 )

特許權使用費收入

     —       (100 )%     2,962       (33 )%     4,446  

與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入

     879       (1 )%     886       (82 )%     5,030  

總收入

   $ 892       (78 )%   $ 4,046       (59 )%   $ 9,862  

 

客户服務合同收入

 

在截至2021年、2020年和2019年12月31日的一年中，我們從客户服務合同中獲得的收入分別為13,000美元、198,000美元和406,000美元。這筆收入是從2019年7月簽署的經修訂的固定價格合同確認的，總金額為61.7萬美元，我們現在已經完成了這一合同。

 

政府合約收入

 

在截至2019年12月31日的一年中，我們扭轉了之前確認的2萬美元的收入。截至2021年12月31日，根據HHS BARDA合同自成立以來記錄的累計收入比根據目前修改的合同應收取的最高金額少2萬美元。合同的活躍階段發生在2016年和2017年。2018年，活動已經結束並完成，預計這份合同不會帶來未來的收入。

 

專營權使用費收入

 

在截至2021年12月31日的一年中，與截至2020年12月31日的年度相比，特許權使用費收入減少了300萬美元，降幅為100%；與截至2019年12月31日的年度相比，特許權使用費收入減少了150萬美元，降幅為33%。

 

特許權使用費收入來自銷售Relenza和Inavir，這兩種治療流感的藥物都是在合併中收購的，是基於這兩種藥物在此期間淨銷售額的固定百分比。Relenza的收入於2019年停止，我們2020年的所有Inavir特許權使用費收入都是在第一季度賺取的。我們只有在截至3月31日的年度中的前300萬美元扣除5%的預扣税被確認為與未來特許權使用費銷售相關的非現金特許權使用費收入後，才會確認來自Inavir銷售的特許權使用費收入。我們確認2021年沒有特許權使用費收入，預計我們未來的特許權使用費收入(如果有)將不會很大。

 

與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入

 

截至2021年12月31日的年度，與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入為87.9萬美元，而截至2020年12月31日的年度為88.6萬美元，截至2019年12月31日的年度為500萬美元。在截至3月31日的每一年中，非現金特許權使用費收入可能高達330萬美元。2019年，我們記錄了與截至2019年3月31日的年度相關的170萬美元，以及與截至2020年3月31日的年度相關的330萬美元。在截至2020年12月31日的一年中，我們確認了截至2020年3月31日的2019年未確認的34,000美元，以及與截至2021年3月31日的年度相關的852,000美元。在截至2021年12月31日的一年中，我們確認了截至2021年3月31日的年度的493,000美元和截至2022年3月31日的年度的386,000美元。

 

90
目錄

 

總運營費用

 

下表彙總了截至12月31日的年度的運營費用的期間變化(除百分比外，以千計)：

 

   

2021

    

%變化

    

2020

    

%變化

    

2019

  

研發

   $ 48,749       145

%

   $ 19,863       37

%

   $ 14,540  

一般事務和行政事務

     21,890       44

%

     15,202       146

%

     6,187  

無形資產減值

     3,005       不適用       —       不適用       —  

重組費用(沖銷)

     —       (100

)%

     (849 )     不適用       4,920  

總運營費用

   $ 73,644       115

%

   $ 34,216       33

%

   $ 25,647  

 

研究與開發

 

2021年，研發費用比2020年增加了2890萬美元，增幅為145%。增加的主要原因是與我們的新冠肺炎和諾沃克病毒候選疫苗相關的臨牀前、製造和臨牀費用，以及與員工增加相關的人員成本增加，包括基於股票的薪酬和設施分配。

 

與2019年相比，2020年的研發費用增加了530萬美元，增幅為37%。這一增長主要是由於與我們的新冠肺炎候選疫苗相關的臨牀前、製造和臨牀費用，但由於我們諾沃克候選疫苗的製造和臨牀試驗成本降低以及折舊和攤銷費用降低，這一增加被部分抵消。

 

我們預計2022年研發費用將增加，因為我們將在製造和臨牀試驗方面產生大量費用，這些試驗與我們的新冠肺炎和諾沃克病毒候選疫苗相關。

 

一般事務和行政事務

 

2021年，與2020年相比，一般和行政費用增加了670萬美元，增幅為44%。2021年增長的主要原因是人員成本增加，包括修改授予我們前董事會主席的未償還期權條款的非現金費用、額外的董事和高級管理人員責任保險成本以及更高的法律費用和其他專業成本。

 

2020年，與2019年相比，一般和行政費用增加了900萬美元，增幅為146%。增長主要是由於律師費增加、股票補償成本上升、董事和高級管理人員責任保險成本增加、前首席執行官的遣散費以及為配合公司增長而升級會計系統所產生的成本增加所致。

 

無形資產減值

 

300萬美元的無形資產減值是截至2021年12月31日與應收特許權使用費收入相關的開發技術的部分減值，我們下調了對此的預測，主要是由於新冠肺炎疫情增加了社會距離和戴口罩。

 

91
目錄

 

重組費用(沖銷)

 

2019年，與我們12月份的重組相關，我們累積了320萬美元的成本，這是龍沙休斯頓公司(以下簡稱龍沙)在暫停我們的諾沃克病毒製造工作訂單後向我們開出的發票金額，這是可能支付給龍沙的最高金額。我們還應計了42.5萬美元的遣散費和法律費用，並減損了130萬美元的財產和設備以及使用權資產，主要與製造業資產有關。2020年，我們產生了122,000美元的進一步成本，主要是法律費用，我們支付了230萬美元與龍沙達成完全和解，使我們能夠沖銷2019年應計項目中的971,000美元。2021年，沒有與這一重組相關的費用或逆轉，我們預計未來不會有任何進一步的調整。

 

其他收入(費用)

 

下表彙總了截至12月31日的年度的營業外收入和費用的期間變化(以千為單位，但百分比除外)：

 

   

2021

    

%變化

    

2020

    

%變化

    

2019

  

利息收入

     81       8

%

     75       (50

)%

     149  

利息支出

     —       不適用       —       (100 )%     (315 )

與銷售未來特許權使用費相關的非現金利息支出

     (1,480 )     (21

)%

     (1,874 )     (10

)%

     (2,073 )

出售設備的收益

     —       不適用       —       (100 )%     1  

重新計量未來專營權使用費責任的收益

     3,789       不適用       —       不適用

 

     —  

債務清償損失

     —       不適用       —       (100

)%

     (100 )

淨匯兑損失

     (1 )     (92

)%

     (13 )     (59

)%

     (32 )

營業外淨收入(費用)

   $ 2,389       不適用     $ (1,812 )     (24 )%   $ (2,370 )

 

2021年，我們錄得淨營業外收入為240萬美元，而2020年和2019年的淨營業外支出分別為180萬美元和240萬美元。

 

2021年未來特許權使用費責任重估的收益是由於下調了對應向HCRP支付的金額的預測，因為自新冠肺炎大流行開始以來，特許權使用費一直在下降。

 

2021年，與出售未來特許權使用費有關的非現金利息支出為150萬美元，低於2020年和2019年的190萬美元和240萬美元，因為欠HCRP的未償還餘額已經還清。特許權使用費收入是從Inavir獲得的特許權使用費收入中將支付給HCRP的款項。我們預計，在重新評估我們對HCRP的負債後，2022年將進一步減少。

 

所得税撥備

 

下表彙總了截至12月31日的年度所得税撥備的期間變動(單位為千，百分比除外)：

 

   

2021

    

%變化

    

2020

    

%變化

    

2019

  

特許權使用費收入的外國預扣税

   $ 44       (76

)%

   $ 183       (58

)%

   $ 435  

公司間利息應付的外國税金

     62       19

%

     52       (2

)%

     53  

州所得税

     1       (67

)%

     3       50

%

     2  

所得税撥備

   $ 107       (55

)%

   $ 238       (51

)%

   $ 490  

 

在分別截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度中，所得税撥備的很大一部分是對在日本銷售Inavir所賺取的特許權使用費收入的預扣税，這筆收入可能可以作為外國税收抵免收回，但由於我們對遞延税收資產記錄了100%的估值免税額，因此計入了費用。記錄的所得税支出金額與Inavir特許權使用費成正比，包括我們傳遞給HCRP的部分，並且隨着特許權使用費收入的減少而下降。此外，我們還產生了與一家外國子公司的公司間貸款利息和美國州所得税有關的費用。

 

92
目錄

 

流動性與資本資源

 

我們的主要資金來源是在公開發行中出售和發行普通股和普通股認股權證，以及行使認股權證的收益。過去，我們還通過發行擔保債務和優先股以及合作協議獲得資金。2020年10月，我們簽訂了一項公開市場銷售協議(“2020年10月自動取款機”)，根據該協議，我們可以出售總髮行價高達2.5億美元的普通股。在根據2020年10月自動櫃員機出售股票總收益1.334億美元后，我們於2021年9月終止了2020年10月自動櫃員機，並簽訂了受控股票發售銷售協議(“2021年9月自動櫃員機”)，根據該協議，我們可以不時通過銷售代理髮售和出售總髮行價高達1億美元的普通股股票。我們將產生直接費用，並支付高達2021年9月自動取款機出售股票所得毛收入3.0%的銷售佣金。

 

截至2021年12月31日，我們擁有1.827億美元的現金、現金等價物和有價證券。自那以後，我們從2021年9月自動取款機出售普通股中獲得了100萬美元的淨收益。根據2021年9月的自動取款機，我們還有大約9500萬美元的淨收益可用。

 

我們相信，自本年度報告發布之日起，我們現有的資金(包括2022年已收到的資金)足以為我們提供至少一年的資金。為了在此之後繼續運營，我們預計我們將需要通過出售更多證券或其他方式籌集更多資金。我們的運營需求包括運營業務的計劃成本，包括為營運資本和資本支出提供資金所需的金額。我們未來的資本需求和可用資金的充足性將取決於許多因素，最重要的是我們能否成功地將我們的產品和服務商業化。

 

我們可能會通過合作和合作協議為我們正在進行的業務提供很大一部分資金，這在降低我們的風險和擴大我們的現金跑道的同時，也將減少我們在候選疫苗產品最終收入中的份額(如果有的話)。在政府項目的幫助下，我們或許能夠為某些活動提供資金。出售額外的股權將導致我們股東的股權被進一步稀釋。我們也可以通過債務融資來為我們的業務提供資金，這將導致償債義務，而管理這類債務的工具可以規定限制我們業務的運營和融資契約。如果我們無法以足夠的金額或可接受的條件籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選疫苗的權利。這些行動中的任何一項都可能損害我們的業務、運營結果和前景。

 

我們未來的撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：

 

 

●

我們為候選產品計劃的臨牀前研究的時間和成本；

 

 

●

我們計劃的候選產品臨牀試驗的時間和成本；

 

 

●

我們的製造能力，包括合同製造組織是否能夠以合理的成本供應我們的候選產品；

 

 

●

因銷售依納維亞而收到的特許權使用費的數額和時間；

 

 

●

我們追求的候選產品的數量和特點；

 

 

●

尋求監管批准的結果、時間和成本；

 

 

●

我們未來產品的商業銷售收入，這需要得到監管部門的批准；

 

 

●

我們未來可能達成的任何合作、許可、諮詢或其他安排的條款和時間；

 

 

●

與任何專利或專利申請或其他知識產權的許可、提交、起訴、維護、抗辯和執行有關的任何付款的金額和時間；以及

 

 

●

我們授權或獲取其他產品和技術的程度。

 

93
目錄

 

現金流

 

下表彙總了所示期間的現金流(以千為單位)：

 

   

截至十二月三十一日止的年度，

  
   

2021

    

2020

    

2019

  
                         

用於經營活動的現金淨額

   $ (59,832 )   $ (23,750 )   $ (13,090 )

用於投資活動的淨現金

     (49,097 )     (1,220 )     (850 )

融資活動提供的現金淨額

     125,804       138,314       15,960  

現金及現金等價物淨增加情況

   $ 16,875     $ 113,344     $ 2,020  

 

經營活動中使用的淨現金

 

我們在2021年、2020年和2019年的運營活動現金流分別為5980萬美元、2380萬美元和1310萬美元。2021年經營活動中使用的現金為淨虧損7050萬美元和營運資本增加210萬美元提供資金，但被與折舊和攤銷相關的非現金淨收入、基於股票的薪酬、與銷售未來特許權使用費相關的非現金利息支出以及與銷售未來特許權使用費相關的非現金收入總計1280萬美元的調整部分抵消。2020年經營活動中使用的現金為淨虧損3220萬美元提供資金，但被與折舊和攤銷相關的非現金淨收入、投資溢價增加、無形資產減值、基於股票的薪酬、重新計量未來特許權使用費的收益、與銷售未來特許權使用費相關的非現金利息支出以及與銷售未來特許權使用費相關的非現金收入的調整部分抵消，共計560萬美元，營運資本減少280萬美元。2019年經營活動中使用的現金為淨虧損1,860萬美元提供資金，但被與折舊和攤銷相關的非現金淨支出、設備銷售收益、減值費用、基於股票的補償、非現金利息支出、債務清償虧損、與銷售未來特許權使用費相關的非現金利息支出以及與銷售未來特許權使用費相關的非現金收入合計420萬美元以及營運資金減少130萬美元所部分抵消。

 

用於投資活動的淨現金

 

2021年，我們將480萬美元用於商業收購，3910萬美元用於購買有價證券(扣除到期日)。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的一年中，我們分別使用了520萬美元、120萬美元和85萬美元購買房產和設備。2020年，我們收到了3000美元的現金，用於出售設備。

 

融資活動提供的淨現金

 

2021年，我們從2020年10月自動取款機的普通股銷售中獲得1.222億美元，從普通權證的行使中獲得190萬美元，從股票期權的行使中獲得170萬美元。2020年，我們從3月份登記直接發行的普通股和普通股認股權證銷售中獲得920萬美元，從7月份市場機制下的普通股銷售中獲得9700萬美元，從2020年10月自動取款機下的普通股銷售中獲得490萬美元，從行使普通股認股權證中獲得2600萬美元，從行使股票期權中獲得602,000美元，以及從返還關聯方短期波動利潤中獲得淨收益652,000美元。於2019年，我們於3月於登記直接發售中出售普通股250萬美元，於4月於承銷公開發售中出售普通股、預籌資權證及普通股認股權證810萬美元，於9月於承銷公開發售中出售普通股、預籌資權證及普通股認股權證780萬美元，行使預籌資助權證120萬美元及行使普通股認股權證18萬美元，部分由償還

 

94
目錄

 

合同義務和商業承諾

 

截至2021年12月31日，我們有以下合同義務和商業承諾(以千為單位)：

 

合同義務

  

總計

    

   

1-3年

    

3-5年

    

>5年

  
                                         

長期債務，HCRP

   $ 17,861     $ 836     $ 5,584     $ 5,258     $ 6,183  

經營租約

     33,199       3,505       8,316       9,432       11,946  

購買義務

     10,959       10,864       95       —       —  

總計

   $ 62,019     $ 15,205     $ 13,995     $ 14,690     $ 18,129  

 

長期債務，HCRP。根據2016年簽署的一項協議，我們有義務向HCRP支付前300萬美元，外加我們在截至3月31日的每年銷售Inavir所賺取的100萬美元特許權使用費收入的15%。詳情見第二部分第8項合併財務報表附註7。

 

經營租約。經營租賃金額包括我們所有初始期限超過一年的不可撤銷經營租賃項下的未來最低租賃支付，包括已簽署但尚未開始的一份租賃的總金額1,490萬美元。詳情見第二部分第8項合併財務報表附註8。

 

購買義務。這些金額包括在正常業務過程中所有未完成的採購訂單和合同義務的估計，包括我們與合同製造商和供應商的承諾，但我們尚未收到貨物或服務。我們將所有一般可強制執行並具有法律約束力的未結採購訂單視為承諾，儘管條款可能允許我們在交付貨物或履行服務之前根據我們的業務需求選擇取消。

 

關鍵會計政策和估算

 

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些合併財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些財務報表需要我們做出影響資產、負債和費用報告金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估這些估計和判斷。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種假設。這些估計和假設構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，並記錄了從其他來源看不到的費用。實際結果可能與這些估計大不相同。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。

 

應計研究與開發費用

 

我們記錄由第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本的應計費用，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，以及合同製造活動。我們根據提供服務的估計金額記錄研發活動的估計成本，並在合併資產負債表中計入已發生但尚未計入其他應計負債的成本，在綜合經營表和綜合虧損表中計入研發費用。這些成本可能是我們研發費用的重要組成部分。

 

我們估計，透過與內部人員和外間服務供應商商討有關服務的進度或完成階段，以及就該等服務須支付的協定費用，已完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計預算。

 

無形資產

 

在合併中收購的無形資產最初記錄為與Inavir相關的已開發技術的估計公允價值2,030萬美元，在重估之前，這些資產將在11.75年的未來特許權使用費估計期間按直線攤銷，而與Relenza相關的已開發技術的180萬美元將在剩餘的1.3年特許權使用費期間全額攤銷。截至2021年12月31日，與依那韋相關的開發技術重估為1060萬美元，導致記錄了300萬美元的減值損失。這些估值是由獨立第三方根據估計的未來收入流的貼現現金流編制的，這些現金流具有高度的主觀性。截至2021年12月31日重新評估的公允價值將在未來特許權使用費的7.9年剩餘期限內按直線攤銷。

 

基於股票的薪酬

 

我們衡量授予日給予員工、非執行董事和顧問的所有股票期權獎勵的公允價值，並記錄這些獎勵的公允價值，扣除估計的沒收，作為服務期內的補償費用。期權的公允價值是使用Black-Scholes估值模型估計的，記錄的費用受到有關一些變量的主觀假設的影響，如下所示：

 

預期期限-這是我們所批出的股票獎勵的預計未完成期，是採用簡化方法(原合約期限與平均歸屬期限的算術平均數)釐定的。我們的歷史信息非常有限，無法為我們的股票獎勵制定對未來行使模式和授予後僱傭終止行為的合理預期。根據適用於2021年授予的期權的加權平均，預期期限名義上減少10%將使公允價值和相關補償費用減少約2.3%。

 

 

95
目錄

 

預期波動率-這是對我們的普通股價格已經或預計波動的幅度的衡量。自2020年初以來，我們根據與測量日期期權的預期期限相對應的回溯期內本公司股票的歷史波動率來計量波動率。在2020年之前，我們對我們自己的歷史波動性應用了51%的權重，對七家可比上市生物製藥公司的歷史波動性分別應用了7%的權重，這些權重是根據它們相似的規模和生命週期階段選擇的。根據適用於2021年授予的期權的加權平均值，預期波動率名義上下降10%(從125%降至113%)將使公允價值和相關補償費用減少約4.7%。

 

無風險利率-這是基於與基於股票的獎勵的預期期限相對應的測量日期的美國國債收益率曲線。

 

預期股息-我們沒有支付任何股息，在可預見的未來也不打算派息。因此，我們使用的預期股息收益率為零。

 

罰沒率-這是對預計不會授予的獎勵金額的衡量，並按季度重新評估。預計罰沒率的增加將導致服務期初期相關補償費用的小幅減少，但由於每項獎勵記錄的最終費用是授予期權的數量乘以其授予日期的公允價值，因此對記錄的總費用沒有影響。

 

近期發佈的會計公告

 

有關2021年發佈新會計準則的信息，請參閲合併財務報表第二部分第8項附註2中的“最近的會計公告”，這些準則都沒有對我們的合併財務報表產生或預計會產生實質性影響。

 

 

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

 

利率敏感度

 

我們投資活動的主要目標是保本，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們從投資中獲得的收益。我們所有的現金都以美元計價，要麼存放在銀行賬户，要麼存放在貨幣市場基金中，目前賺取的利息很少。利率已足夠低，我們相信借款基準利率每增加1%，我們從現金存款賺取的利息就會微不足道地增加(如果有的話)。

 

匯率敏感度

 

我們的特許權使用費收入是以美元計算的，是根據日元的銷售額計算的，所以美元對日元的強勢每增加1%，特許權使用費收入就會減少1%。我們所有的其他收入和幾乎所有的支出、資產和負債都是以美元計價的，因此，我們最近沒有經歷過重大的外匯收益，預計在不久的將來也不會有重大的外匯收益或損失。

 

 

96
目錄

 

項目8.財務報表和補充數據

 

合併財務報表索引

 

頁面

 

 

 

獨立於PC的註冊會計師事務所WithumSmith+Brown的報告

 

98
     

Oum&Co.，LLP-獨立註冊會計師事務所報告

 

101
     

合併資產負債表

 

102

 

 

 

合併經營報表和全面虧損

 

103

 

 

 

股東權益合併報表

 

104

 

 

 

合併現金流量表

 

106

 

 

 

合併財務報表附註

 

108

 

97
目錄

 

獨立註冊會計師事務所報告

 

 

股東和董事會

Vaxart，Inc.

 

 

關於合併財務報表與財務報告內部控制的意見

 

我們審計了Vaxart，Inc.(“本公司”)截至2021年12月31日的合併資產負債表、截至2021年12月31日年度的相關綜合經營表和全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們還根據下列標準對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計內部控制—集成框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。

 

我們認為，上述綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。此外，我們認為，本公司於2021年12月31日在所有重要方面維持對財務報告的有效內部控制，其依據是內部控制-集成框架(2013)由COSO發佈。

 

Oum&Co.LLP於2021年7月15日加入WithumSmith+Brown，PC，並於2021年2月25日對該報表發表了意見。該公司在截至2020年12月31日的兩年中每年的綜合財務報表都經過了Oum&Co.LLP的審計。

 

意見基礎

 

本公司管理層負責編制這些合併財務報表，對財務報告保持有效的內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估，包括在隨附的管理層關於財務報告內部控制的報告中。我們的責任是對公司的合併財務報表發表意見，並根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。

 

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。該等準則要求吾等計劃及執行審計工作，以合理保證綜合財務報表是否無重大錯報(不論是否因錯誤或欺詐所致)，以及是否在所有重大方面維持對財務報告的有效內部控制。

 

我們對合並財務報表的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們對財務報告內部控制的審計包括瞭解財務報告內部控制，評估存在重大缺陷的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下需要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。

 

財務報告內部控制的定義及其侷限性

 

公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據美國普遍接受的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產交易和處置的記錄的政策和程序；(2)提供合理保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制財務報表，並且公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(2)提供合理保證，以允許根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制財務報表，以及公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)對可能對財務報表產生重大影響的擅自收購、使用、處置公司資產的行為的預防或及時發現提供合理保證。

 

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

 

98
目錄

 

關鍵審計事項

 

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜性的判斷。關鍵審計事項的溝通不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，而吾等亦不會透過傳達以下關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與該等事項相關的賬目或披露提供單獨意見。

 

應計臨牀和製造費用-請參閲合併財務報表附註2

 

關鍵審計事項説明

 

該公司根據對其第三方服務提供商在完成特定任務方面的進展情況的評估，將其在臨牀前研究、臨牀試驗和製造活動中產生的成本確認為研究和開發費用。付款時間可能與確認成本為費用的期間有很大不同。尚未支付的服務成本確認為應計費用。

 

在估計供應商在完成特定任務方面的進展時，該公司使用諸如患者登記、臨牀站點激活或供應商實際成本信息等數據。這些數據是通過公司人員和第三方服務提供商關於試驗進度或完成狀態或服務完成情況的報告或討論獲得的。

 

考慮到正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗活動的數量，以及估計臨牀試驗和製造費用所涉及的主觀性，審計應計的臨牀和製造費用尤其涉及主觀判斷。

 

如何在審計中處理關鍵審計事項

 

我們與累積的臨牀前研究、臨牀試驗和製造費用相關的審計程序包括以下內容：

 

 

●

我們測試了控制累積臨牀前研究、臨牀試驗和生產費用估計的設計和有效性。

 

 

●

我們獲得並閲讀了研究、協作和製造協議和合同及其修正案的樣本。

 

 

●

我們評估了有關臨牀前研究、臨牀試驗和生產活動狀況的公開信息(如新聞稿和投資者陳述)和董事會材料。

 

 

●

對於選定的協議和合同，我們將上期末的應計金額與本年度的活動進行了比較，並評估了公司估算方法的準確性。

 

 

●

我們從公司的第三方服務提供商那裏獲得了臨牀試驗和生產狀態的書面確認。

 

 

●

我們選擇了確認為研發費用和確認為應計費用的具體金額，以評估管理層對供應商進度的估計，並執行了以下程序：

 

 

o

與公司臨牀運營和製造運營人員進行了確鑿的詢問。

 

 

o

閲讀相關的工作説明書、採購訂單或其他支持文檔(如公司與第三方服務提供商之間的通信)。

 

 

o

將管理層的判斷與獲得的證據進行比較，評估管理層的判斷。

 

 

o

 獲得所有與研發費用相關的合同清單，以評估應計項目的完整性。

 

 

o

 測試合併財務報表中管理層對臨牀試驗和生產活動應計項目計算的數學準確性。

 

99
目錄

 

無形資產減值和與未來特許權使用費銷售相關的負債重估–請參閲合併財務報表附註2、5和7

 

關鍵審計事項説明

 

管理層利用預期未來現金流量模型作為評估有限年期無形資產減值的重要參考資料，並根據與HCRP訂立的特許權使用費權益收購協議(“HCRP協議”)釐定與出售未來特許權使用費有關的負債。這些模型取決於管理層對未來現金流和其他因素的估計，包括未來的經濟狀況。截至2021年12月31日，該公司與未來特許權使用費銷售相關的有限壽命無形資產和負債的綜合餘額分別為1060萬美元和1150萬美元。在截至2021年12月31日的年度內，該公司對有限壽命無形資產進行了評估，並確認了300萬美元的減值費用。此外，該公司還記錄了與未來特許權使用費銷售相關的負債重估所帶來的380萬美元的收益。減值及重估乃根據修訂的特許權使用費預測及折現率假設計算，該等預測及折現率假設用於評估作為負債基礎的無形資產的減值。

 

我們確認無形資產的減值評估和與未來特許權使用費銷售相關的負債重估是一項重要的審計事項。我們認為這是一項重要審計事項的主要考慮因素是管理層在無形資產減值評估和相關負債重估中作出的重大判斷。需要高度的審計師判斷力、努力和主觀性來執行程序和評估管理層與其當前對預計在HCRP協議有效期內支付的未來特許權使用費的估計相關的假設。

 

如何在審計中處理關鍵審計事項

 

處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據，以形成我們對合並財務報表的總體意見。這些程序包括測試與無形資產估值有關的控制措施的有效性，以及制定用於估計公允價值的假設。這些程序還包括測試管理層制定評估的流程，其中包括評估與無形資產和未來特許權使用費的現金流預測相關的方法的適當性；測試評估中使用的基礎數據的完整性和準確性；以及評估包括未來銷售額、長期增長率和未來經濟狀況在內的重大假設的合理性。評估這些假設涉及評估使用的假設是否合理，考慮到(I)歷史業績，(Ii)行業和經濟預測，以及(Iii)假設是否與審計其他領域獲得的證據一致。

 

 

/s/ WithumSmith+Brown，PC

 

自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

 

加州舊金山

2022年2月24日

 

PCAOB ID號100

 

100
目錄

 

獨立註冊會計師事務所報告

 

 

股東和董事會

Vaxart，Inc.

加利福尼亞州舊金山南部

 

對合並財務報表的幾點看法

 

我們審計了Vaxart，Inc.(“本公司”)截至2020年12月31日的合併資產負債表、截至2020年12月31日的兩個年度內每年的相關合並經營報表和全面虧損、股東權益(虧損)和現金流量，以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司於2020年12月31日的財務狀況，以及截至2020年12月31日的兩年內每年的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

 

意見基礎

 

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的合併財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

 

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。

 

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

 

 

/s/ Oum&Co.LLP

 

自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

 

加州舊金山

2021年2月25日

 

PCAOB ID號252

 

101
目錄

 

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併資產負債表

(以千為單位，不包括每股和每股金額)

 

  2021年12月31日  2020年12月31日 

資產

        

流動資產：

        

現金和現金等價物

 $143,745  $126,870 

短期投資

  22,742   — 

應收賬款

  71   334 

預付費用和其他流動資產

  2,609   1,327 
         

流動資產總額

  169,167   128,531 
         

長期投資

  16,210   — 

財產和設備，淨值

  6,601   1,480 

使用權資產，淨額

  13,168   6,838 

無形資產淨額

  10,624   15,361 

商譽

  4,508   — 

其他長期資產

  890   372 
         

總資產

 $221,168  $152,582 
         

負債與股東權益

        

流動負債：

        

應付帳款

 $3,872  $2,133 

經營租賃負債的當期部分

  1,011   2,052 

與銷售未來特許權使用費有關的當前責任部分

  836   2,779 

其他應計流動負債

  5,064   4,799 
         

流動負債總額

  10,783   11,763 
         

經營租賃負債，扣除當期部分後的淨額

  11,997   5,156 

與出售未來特許權使用費有關的負債，扣除當前部分後的淨額

  10,686   12,150 

其他長期負債

  171   109 
         

總負債

  33,637   29,178 
         

承付款和或有事項(附註10)

          
         

股東權益：

        

優先股：$0.0001票面價值；5,000,000授權股份；無截至2021年12月31日或2020年12月31日發行和未償還

  —   — 

普通股：$0.0001票面價值；150,000,000授權股份；125,594,393和110,271,093截至2021年12月31日和2020年12月31日的已發行和已發行股票

  13   11 

額外實收資本

  406,943   272,274 

累計赤字

  (219,351)  (148,881)

累計其他綜合損失

  (74)  — 
         

股東權益總額

  187,531   123,404 
         

總負債和股東權益

 $221,168  $152,582 

 

附註是這些合併財務報表的組成部分。

 

102
目錄

 

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併經營報表和全面虧損

(以千為單位，不包括每股和每股金額)

 

   

截至十二月三十一日止的年度，

  
   

2021

    

2020

    

2019

  
                         

收入：

                        

客户服務合同收入

   $ 13     $ 198     $ 406  

政府合同收入

     —       —       (20 )

特許權使用費收入

     —       2,962       4,446  

與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入

     879       886       5,030  
                         

總收入

     892       4,046       9,862  
                         

運營費用：

                        

研發

     48,749       19,863       14,540  

一般事務和行政事務

     21,890       15,202       6,187  

無形資產減值

     3,005       —       —  

重組費用(沖銷)

     —       (849 )     4,920  
                         

總運營費用

     73,644       34,216       25,647  
                         

營業虧損

     (72,752 )     (30,170 )     (15,785 )
                         

其他收入(費用)：

                        

利息收入

     81       75       149  

利息支出

     —       —       (315 )

與銷售未來特許權使用費相關的非現金利息支出

     (1,480 )     (1,874 )     (2,073 )

出售設備的收益

     —       —       1  

重新計量未來專營權使用費責任的收益

     3,789       —       —  

債務清償損失

     —       —       (100 )

淨匯兑損失

     (1 )     (13 )     (32 )
                         

所得税前虧損

     (70,363 )     (31,982 )     (18,155 )
                         

所得税撥備

     107       238       490  
                         

淨虧損

   $ (70,470 )   $ (32,220 )   $ (18,645 )
                         

每股淨虧損-基本和攤薄

   $ (0.58 )   $ (0.36 )   $ (0.86 )
                         

用於計算每股淨虧損的股票-基本和稀釋

     121,453,723       88,295,762       21,569,523  
                         

綜合虧損：

                        

淨虧損

   $ (70,470 )   $ (32,220 )   $ (18,645 )

可供出售投資未實現虧損，税後淨額

     (74 )     —       —  

綜合損失

   $ (70,544 )   $ (32,220 )   $ (18,645 )

 

附註是這些合併財務報表的組成部分。

 

103
目錄

 

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

股東權益合併報表

(單位為千，份額除外)

 

          

其他內容

      

總計

 
  

普通股

  

實繳

  

累計

  

股東’

 
  

股票

  

金額

  

資本

  

赤字

  

權益

 
                     

截至2019年1月1日的餘額

  7,141,189  $1  $109,226  $(98,016) $11,211 
                     

2019年3月發行普通股，扣除發行成本$560

  1,200,000   —   2,440   —   2,440 
                     

於2019年3月向配售代理指定人士發行普通股認股權證

  —   —   100   —   100 
                     

2019年4月發行普通股、預融資權證和普通股認股權證，扣除發行成本為#美元。1,579

  925,455   —   7,741   —   7,741 
                     

2019年4月向承銷商指定的承銷商發行普通股認股權證

  —   —   333   —   333 
                     

2019年9月發行普通股、預融資權證和普通股認股權證，扣除發行成本為#美元。1,459

  26,124,828   3   7,239   —   7,242 
                     

2019年9月向承銷商指定的承銷商發行普通股認股權證

  —   —   497   —   497 
                     

行使預籌資權證時發行普通股

  12,265,455   1   1,225   —   1,226 
                     

普通股認股權證行使時發行普通股

  598,067   —   180   —   180 
                     

基於股票的薪酬

  —   —   627   —   627 
                     

淨虧損

  —   —   —   (18,645)  (18,645)
                     

截至2019年12月31日的餘額

  48,254,994  $5  $129,608  $(116,661) $12,952 

 

附註是這些合併財務報表的組成部分。

 

104
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

股東權益合併報表(續)

(單位為千，份額除外)

 

 

 

                  

累計

     
          

其他內容

      

其他

  

總計

 
  

普通股

  

實繳

  

累計

  

全面

  

股東的

 
  

股票

  

金額

  

資本

  

赤字

  

損失

  

權益

 
                         

截至2020年1月1日的餘額

  48,254,994  $5  $129,608  $(116,661) $—  $12,952 
                         

2020年3月發行普通股和普通股認股權證，扣除發行成本$1,278

  4,000,000   —   8,722   —   —   8,722 
                         

於二零二零年三月向配售代理的指定人士發行認股權證

  —   —   453   —   —   453 
                         

2020年7月在自動櫃員機下發行普通股，扣除發行成本$2,966

  12,503,806   1   97,033   —   —   97,034 
                         

在截至2020年12月的三個月內，根據自動櫃員機發行普通股，扣除發行成本為#美元563

  692,651   —   4,900   —   —   4,900 
                         

普通股認股權證行使時發行普通股

  44,404,966   5   25,946   —   —   25,951 
                         

行使期權時發行普通股

  414,676   —   602   —   —   602 
                         

扣除成本後短期利潤的返還

  —   —   652   —   —   652 
                         

基於股票的薪酬

  —   —   4,358   —   —   4,358 
                         

淨虧損

  —   —   —   (32,220)  —   (32,220)
                         

截至2020年12月31日的餘額

  110,271,093  $11  $272,274  $(148,881) $—  $123,404 
                         

根據2020年10月自動櫃員機發行普通股，扣除發行成本為$5,752

  13,239,839   2   122,208   —   —   122,210 
                         

普通股認股權證行使時發行普通股

  1,012,540   —   1,849   —   —   1,849 
                         

行使期權時發行普通股

  1,070,921   —   1,745   —   —   1,745 
                         

基於股票的薪酬

  —   —   8,867   —   —   8,867 
                         

可供出售投資的未實現虧損

  —   —   —   —   (74)  (74)
                         

淨虧損

  —   —   —   (70,470)  —   (70,470)
                         

截至2021年12月31日的餘額

  125,594,393  $13  $406,943  $(219,351) $(74) $187,531 

 

附註是這些合併財務報表的組成部分。

 

105
目錄

 

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併現金流量表

(單位：千)

 

   

截至十二月三十一日止的年度，

  
   

2021

    

2020

    

2019

  
                         

經營活動的現金流：

                        

淨虧損

   $ (70,470 )   $ (32,220 )   $ (18,645 )

對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：

                        

折舊及攤銷

     4,208       2,710       3,596  

出售設備的收益

     —       —       (1 )

增加投資保費

     85       —       —  

財產、設備和使用權資產減值

     —       —       1,272  

無形資產減值

     3,005       —       —  

基於股票的薪酬

     8,867       4,358       627  

非現金利息支出

     —       —       88  

重新計量未來專營權使用費責任的收益

     (3,789 )     —       —  

債務清償損失

     —       —       100  

與銷售未來特許權使用費相關的非現金利息支出

     1,480       1,874       2,073  

與銷售未來特許權使用費相關的非現金收入

     (1,098 )     (3,277 )     (3,482 )

營業資產和負債變動情況：

                        

應收賬款

     263       3,285       (1,823 )

預付費用和其他資產

     (1,800 )     (1,108 )     855  

應付帳款

     1,626       1,207       (62 )

應計負債

     (2,209 )     (579 )     2,312  
                         

用於經營活動的現金淨額

     (59,832 )     (23,750 )     (13,090 )
                         

投資活動的現金流：

                        

購置房產和設備

     (5,157 )     (1,223 )     (850 )

出售設備所得收益

     —       3       —  

收購業務

     (4,829 )     —       —  

購買投資

     (44,811 )     —       —  

投資到期收益

     5,700       —       —  
                         

用於投資活動的淨現金

     (49,097 )     (1,220 )     (850 )
                         

融資活動的現金流：

                        

在登記直接發行中發行普通股的淨收益

     —       9,175       2,540  

通過市場融資發行普通股的淨收益

     122,210       101,934       —  

2019年4月發行普通股、預融資權證和普通權證的淨收益

     —       —       8,074  

2019年9月發行普通股、預融資權證和普通權證的淨收益

     —       —       7,739  

在行使預付資權證時發行普通股所得款項

     —       —       1,226  

行使普通股權證時發行普通股所得款項

     1,849       25,951       180  

行使股票期權時發行普通股所得款項

     1,745       602       —  

扣除成本後短期利潤的返還

     —       652       —  

償還應付給牛津金融的有擔保本票本金

     —       —       (3,799 )
                         

融資活動提供的現金淨額

     125,804       138,314       15,960  
                         

現金及現金等價物淨增加情況

     16,875       113,344       2,020  
                         

期初現金及現金等價物

     126,870       13,526       11,506  
                         

期末現金和現金等價物

   $ 143,745     $ 126,870     $ 13,526  

 

附註是這些合併財務報表的組成部分。

 

106
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併現金流量表(續)

(單位：千)

 

   

截至十二月三十一日止的年度，

  
   

2021

    

2020

    

2019

  

補充披露現金流信息：

                        

支付的利息

   $ —     $ —     $ 227  

補充披露非現金投資和融資活動：

                        

向配售代理的指定人發行認股權證

   $ —     $ 453     $ 100  

向承銷商的指定人發行認股權證

   $ —     $ —     $ 830  

取得使用權資產所產生的經營租賃負債

   $ 8,395     $ 5,664     $ 1,929  

作為簽訂經營租賃的獎勵而獲得的財產和設備

   $ —     $ 87     $ —  

與租賃相關的資產和負債在提前終止和修改租賃時取消確認

   $ 321     $ —     $ —  

購置列入應付帳款和應計費用的財產和設備

   $ 453     $ 78     $ 4  

出售包括在預付費用和其他流動資產中的財產和設備的到期收益

   $ —     $ —     $ 3  

 

附註是這些合併財務報表的組成部分。

 

107
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

注1.陳述的組織和基礎

 

一般信息

 

Vaxart Biosciences，Inc.最初於#年在加利福尼亞州註冊成立。三月2004,年，該公司更名為Vaxart，Inc.(“私人Vaxart”)，名稱為西海岸生物公司(West Coast Biologals，Inc.)。七月2007,在特拉華州重新註冊。在……裏面2018年2月，私人Vaxart完成了與Aviragen治療公司(“Aviragen”)的業務合併，根據這一合併，Aviragen與Private Vaxart合併，而Private Vaxart作為Aviragen的全資子公司繼續存在(“合併”)。根據合併條款，Aviragen公司更名為Vaxart公司(連同其子公司“公司”或“Vaxart”)，私人Vaxart公司更名為Vaxart生物科學公司。

 

在……上面三月20, 2019,本公司完成註冊直接發售( “March 2019 提供“)的1,200,000公司普通股的股份。向本公司發售的總收益為$。3.0百萬美元。扣除配售代理費及公司應付的發售費用後，公司收到的淨收益合共為$。2.5百萬美元。根據與配售代理簽訂的聘書條款，本公司已向配售代理支付合共費用及可獲發還的費用#元。320,000。此外，公司還發布了配售代理指定人84,000收盤時的普通股認股權證2019年3月發售，每份認股權證使持有人有權購買一普通股的價格為$3.125在任何時間，在五生效日期的年份2019年3月獻祭。這些認股權證在發行時的總公平值估計為$。100,000(請參閲備註11)，這記錄在發售成本中。自.起2021年12月31日公司收到了$0.2百萬美元，來自於行使67,825發行給配售代理指定人的普通股認股權證2019年3月獻祭。

 

在……上面 April 11, 2019, 本公司完成公開包銷發行( “April 2019 提供“)的925,455普通股，8,165,455預付資金的認股權證及購買的認股權證10,454,546普通股股份(包括1,363,636在承銷商行使其購買普通股認股權證的選擇權時發行的普通股認股權證)。每股普通股連同隨附的普通股認股權證的售價為$。1.10，每份預籌資權證連同一份普通股認股權證的售價為$。1.00，每份隨附的普通股認股權證的支付金額為$0.10。每份預付資助權證的持有人都有權購買一普通股的價格為$0.10，可立即行使，但須受某些所有權限制，並可隨時行使，直至所有預付資金認股權證全部行使為止。每份普通股認股權證使持股人有權購買一普通股的價格為$1.10，可立即行使，但受某些所有權限制，並將到期五自發行之日起數年。

 

根據承銷協議的條款，公司向承銷商支付的佣金和可償還費用總額為#美元。750,000。此外，本公司還發布了承銷商指定人636,364收盤時的普通股認股權證2019年4月發售，每份認股權證使持有人有權購買一普通股的價格為$1.375在任何時間，在五發行日期的年份。這些認股權證在發行時的總公平值估計為$。333,000(請參閲備註11)，這記錄在發售成本中。

 

該基金的總收益總額2019年4月向該公司提供的報價為$9.3百萬美元。扣除承保折扣、佣金和公司應付的發售費用後，公司收到的淨收益總額為$8.1百萬美元。此外，截至2021年12月31日該公司又收到了一筆#美元。0.8從所有人的行為中獲得百萬美元8,165,455預資權證，$11.5百萬美元，來自於行使10,410,398向投資者發行的普通股認股權證和美元0.8百萬美元，來自於行使609,849發行給承銷商指定人的普通股認股權證2019年4月獻祭。

 

在……上面2019年9月30日本公司完成公開包銷發行(“2019年9月提供“)的26,124,828普通股股份(包括3,558,161因承銷商部分行使購買選擇權而發行的普通股4,000,000股票)，4,100,000預付資金的認股權證及購買的認股權證30,666,667普通股股份(包括4,000,000在承銷商行使其購買普通股認股權證的選擇權時發行的普通股認股權證)。每股普通股連同隨附的普通股認股權證的售價為$。0.30，每份預籌資權證連同一份普通股認股權證的售價為$。0.20，每份隨附的普通股認股權證的支付金額為$0.10。每份預付資助權證的持有人都有權購買一普通股的價格為$0.10，可立即行使，但須受某些所有權模仿的限制，並可隨時行使，直至所有預付資金認股權證全部行使為止。每份普通股認股權證使持股人有權購買一普通股的價格為$0.30，可立即行使，但受某些所有權限制，並將到期五自發行之日起數年。

 

根據承銷協議的條款，公司向承銷商支付的佣金和可償還費用總額為#美元。713,000。此外，本公司還發布了承銷商指定人2,115,738收盤時的普通股認股權證2019年9月發售，每份認股權證使持有人有權購買一普通股的價格為$0.375在任何時間，在五發行日期的年份。這些認股權證在發行時的總公平值估計為$。497,000(請參閲備註11)，這記錄在發售成本中。

 

該基金的總收益總額2019年9月向該公司提供的報價為$8.7百萬美元。扣除承保折扣、佣金和公司應付的發售費用後，公司收到的淨收益總額為$7.7百萬美元。此外，截至2021年12月31日公司收到了$0.4從所有人的行為中獲得百萬美元4,100,000預資權證，$9.2百萬美元，來自於行使30,661,667向投資者發行的普通股認股權證和美元0.8從所有人的行為中獲得百萬美元2,115,738發行給承銷商指定承銷商的普通股認股權證2019年9月獻祭。

 

108
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

在……上面三月2, 2020,本公司完成註冊直接發售( “March 2020 提供“)的4,000,000本公司普通股及認股權證2,000,000普通股。每份普通股認股權證使持股人有權購買一普通股的價格為$2.50，可立即行使，但受某些所有權限制，並將到期五自發行之日起數年。根據與配售代理簽訂的聘書條款，本公司已向配售代理支付合共費用及可獲發還的費用#元。775,000。此外，公司還發布了配售代理指定人280,000收盤時的普通股認股權證2020年3月發售，每份認股權證使持有人有權購買一普通股的價格為$3.125在任何時間，在五生效日期的年份2020年3月獻祭。這些認股權證在發行時的總公平值估計為$。453,000(請參閲備註11)，這記錄在發售成本中。

 

該基金的總收益總額2020年3月向該公司提供的報價為$10.0百萬美元。扣除配售代理費及公司應付的發售費用後，公司收到的淨收益合共為$。9.2百萬美元。此外，截至2021年12月31日公司收到了$4.9百萬美元，來自於行使1,970,850向投資者發行的普通股認股權證和美元0.6百萬美元，來自於行使179,468發行給配售代理指定人的普通股認股權證2020年3月獻祭。

 

在……上面 June 8, 2020, 公司股東批准了對公司公司註冊證書的修訂，將其普通股和優先股的面值從1美元改為1美元。0.10每股減至$0.0001並將普通股的法定股數從100,000,000至150,000,000。除該等綜合財務報表另有註明外，所有股份、股權擔保及每股金額均列報，以追溯該等變動。

 

在……上面 July 13, 2020, 該公司完成了對12,503,806以總收益$換取股份100.0根據日期為#年的招股説明書協議，從市場設施(“自動取款機計劃”)獲得100萬美元 July 8, 2020. 扣除銷售佣金和費用後，自動取款機計劃下的現金淨收益總額為#美元97.0百萬美元。

 

在……上面 October 13, 2020, 本公司訂立公開市場銷售協議，“2020年10月自動櫃員機“)，據此，它可以不時通過銷售代理提供和出售其普通股股票，其總髮行價最高可達$250百萬美元。該公司產生的直接費用約為#美元。0.3與提交招股説明書補充文件有關的百萬美元，日期為 October 13, 2020, 與美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)合作，並支付了高達4.5出售股份所得毛收入的%。自.起2020年12月31日，該公司已經出售了692,651以總收益$換取股份5.5在扣除銷售佣金和費用後，2020年10月$的自動取款機4.9百萬英寸2020.

 

在截至的一年中十二月三十一日，2021,該公司額外出售了13,239,839該基金下的股份2020年10月總收益為$的自動取款機127.9在扣除銷售佣金和費用後，2020年10月$的自動取款機122.2百萬美元。自.起2021年12月31日總共有13,932,490股票的發行和出售是根據2020年10月自動櫃員機自成立以來，總收益為$133.4100萬美元，扣除銷售佣金和費用後，淨收益為#美元127.1百萬美元。

 

在……上面2021年9月13日這個2020年10月自動櫃員機已終止並開啟2021年9月15日本公司訂立受控股權發售銷售協議(“2021年9月自動櫃員機“)，據此可能不時通過銷售代理提供和出售其普通股股票，總髮行價最高可達$100百萬美元。該公司產生的直接費用約為#美元。0.2與向美國證券交易委員會提交招股説明書補充文件有關的費用為100萬美元2021年9月16日並將支付最高可達3.0出售股份所得毛收入的%。自.起2021年12月31日不是股票是根據2021年9月自動取款機。

 

該公司的主要業務設在加利福尼亞州舊金山南部，並在一可報告部分，這是口服重組蛋白疫苗的發現和開發，基於其專有的口服疫苗平臺。

 

 

109
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

注2.重要會計政策摘要

 

列報基礎-所附綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。

 

合併基礎-合併財務報表包括Vaxart公司及其子公司的財務報表。Vaxart，Inc.與其子公司之間的所有重大交易和餘額都已在合併中消除。

 

估計的使用-按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和假設，並在財務報表和附註中披露或有資產和負債。實際結果和結果可能與這些估計和假設不同。

 

外幣-功能貨幣為美元的公司非美國子公司的資產和負債的匯兑損益計入匯兑損益，其他收入和(費用)淨額計入公司的綜合經營報表和綜合虧損。本公司擁有不是以當地貨幣為本位幣的子公司。

 

現金和現金等價物-公司考慮所有原始到期日為三當購買為現金等價物時，不超過6個月或更短的時間。現金等價物，即可能由投資於貨幣市場基金、公司債券和商業票據的金額組成，按公允價值列報。

 

投資--超額現金餘額可能投資於有價證券。所有可隨時轉換為已知金額、規定到期日大於或超過規定到期日的投資。三購買的月份被歸類為投資。

 

該公司在購買時確定其有價證券投資的適當分類，並在每個資產負債表日期重新評估這種指定。可出售的債務證券被歸類並計入可供出售的資產。經考慮本公司的保本目標及流動資金要求後，可能在規定的到期日之前出售這些債務證券。這些證券按公允價值列賬，扣除税金的未實現損益被報告為股東權益的一個組成部分，但被確定為非臨時性的未實現虧損被記錄在其他收入(費用)中。出售有價證券的已實現損益按特定的識別方法確定，該損益計入其他收入(費用)的組成部分。可供出售的投資根據每種工具的有效到期日以及公司是否有意圖和能力持有投資超過一段時間而被分類為流動資產或非流動資產12月份。剩餘期限為12月數或以下被歸類為流動資產，並在合併資產負債表中報告為短期投資。剩餘期限超過的有價證券12公司有意願和能力持有投資超過3個月的月份12月份被歸類為非流動月份，並計入綜合資產負債表中的長期投資。

 

證券在每個報告期結束時進行減值評估。評估減值時會考慮多種因素，包括公允價值下降至攤餘成本基礎以下是由於信貸相關因素還是非信貸相關因素、發行人的財務狀況和近期前景，以及持有投資以實現預期公允價值回升的意圖和能力。與信貸相關的減值被確認為資產負債表上的一項準備，並對收益進行了相應的調整。任何符合以下條件的損害不與信貸有關的項目在扣除適用税項後的其他綜合虧損中確認。

 

信用風險集中--可能使公司面臨嚴重集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和可供出售的投資。該公司將其現金、現金等價物和可供出售的投資放在管理層認為具有高信用質量的金融機構。如果持有現金和現金等價物的金融機構違約，超過聯邦保險限額，公司將面臨信用風險。本公司擁有不自成立以來，其存款出現過任何虧損。

 

該公司投資戰略的主要重點是保存資本和滿足流動性要求。該公司的投資政策通過限制集中在任何一公司發行人或行業，並建立允許的最低信用評級。

 

應收賬款-應收賬款來自公司銷售Inavir的特許權使用費收入，扣除估計回報，在專利於#年到期之前，應收賬款2019,Relenza及其與客户和衞生與公眾服務部、生物醫學高級研究與發展管理局(HHS BARDA)辦公室的合同(見附註6)，並按預計在未來期間收取的金額報告。壞賬準備將根據歷史經驗、賬齡分析和特定賬户的信息進行記錄，相關金額將記錄為已確認收入的準備金。賬户餘額將在所有收集手段用盡後，從津貼中註銷，而且追回的可能性被認為微乎其微。本公司已提供不是截至的壞賬準備2021年12月31日和2020.

 

110
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

財產和設備-財產和設備按成本減去累計折舊入賬。折舊是使用直線法計算各自資產估計使用年限的折舊。折舊從資產投入使用時開始。維護和維修費用由已發生的操作費用承擔。在出售或報廢資產時，成本和相關累計折舊從資產負債表中扣除，由此產生的損益反映在變現期間的其他收入和(費用)中。

 

物業和設備的使用年限如下：

 

實驗室設備(年)

  5 

辦公室和計算機設備(年)

  3 

租賃權的改進

  剩餘租賃期或預計使用年限較短 

 

商譽和其他無形資產-商譽是指購買價格超過收購資產公允價值的部分。不攤銷的。無形資產包括髮達的技術和知識產權。無形資產按成本減去累計攤銷列賬。攤銷是使用直線法計算的，使用壽命範圍為1.3至11.75幾年來的技術進步和20知識產權的幾年。

 

長期資產減值-本公司審查其長期資產，包括財產和設備、商譽和有限壽命的無形資產，以進行減值第四每年的季度，更頻繁的是當事件或環境變化表明這些資產的賬面價值時可能不是可以回收的。這些資產的可回收性是通過將每項資產的賬面價值與該資產在其剩餘壽命內預期產生的未來未貼現現金流進行比較來衡量的。當存在減值跡象，且使用該等資產所產生的估計未貼現未來現金流量低於該資產的賬面價值時，相關資產將減記為公允價值。本公司評估其製造設備及其製造廠房的使用權資產及租賃權改善於截至該年度止年度減值2019年12月31日(請參閲備註14)及其開發的技術在截至年底的減損2021年12月31日(請參閲備註5).

 

應計臨牀和製造費用-公司應計下列公司進行的研究和開發活動的估計成本第三-各方服務提供商，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，以及合同製造活動。本公司根據所提供服務的估計金額記錄研究和開發活動的估計成本，幷包括髮生的成本，但不然而，在資產負債表中的其他應計負債和在合併經營表中的研發費用和全面虧損中開具發票。這些成本可能是公司研發費用的重要組成部分。

 

本公司通過與內部人員和外部服務提供商就服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的商定費用進行討論，估計提供的服務量。本公司在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，它調整了應計估計。雖然公司確實是這樣做的不預計其估計與實際發生的金額、對所提供服務的狀態和時間、招收的科目數量和招生比例的瞭解有很大不同。可能與其估計不同，可能導致公司在任何特定時期報告的金額過高或過低。公司的應計費用在一定程度上取決於從合同研究機構和其他機構收到的及時和準確的報告第三--當事人服務商。到目前為止，該公司已經不在應計成本和實際發生的成本之間有任何實質性差異。

 

租賃-公司在其合併資產負債表中將所有條款超過規定的經營租賃記錄為使用權資產和經營租賃負債一年。使用權資產代表在租賃期內使用標的資產的權利，包括被認為合理確定將被行使的延期期權，以及支付租賃款項的經營租賃負債。使用權資產和經營性租賃負債根據租賃期內租賃付款的現值確認。在租賃協議的範圍內不在提供隱含利率的情況下，本公司使用基於租賃開始日可用信息的遞增借款利率來確定租賃付款的現值。營業租賃支付費用在租賃期內以直線方式確認，並計入公司綜合經營報表和綜合虧損中的營業費用。本公司已選擇不設施租賃的租賃部分和非租賃部分分開，而設備租賃的非租賃部分與租賃部分分開核算。

 

111
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

收入確認-當公司將承諾的商品或服務的控制權轉讓給其客户時，公司確認收入，金額反映了公司預期用這些商品或服務換取的對價。為了確定收入確認，公司執行以下操作五步驟：

 

 

(i)

合同中承諾的貨物或者服務的標識；

 

 

(Ii)

確定承諾的貨物或服務是否為履行義務，包括它們在合同範圍內是否不同；

 

 

(Iii)

交易價格的計量，包括可變對價的約束；

 

 

(Iv)

根據估計銷售價格將交易價格分配給履約義務；以及

 

 

(v)

當(或作為)公司履行每項業績義務時確認收入。履約義務是合同中承諾將獨特的商品或服務轉讓給客户的承諾，是記賬單位。

 

特許權使用費收入佔銷售額的百分比，包括基於達到指定銷售水平的里程碑付款，在許可被視為與特許權使用費相關的主要項目的情況下，在(I)發生相關銷售時，或(Ii)根據基於銷售和使用量的特許權使用費例外要求，部分或全部特許權使用費分配到的履約義務已經履行(或部分滿足)時，確認為收入。(I)當相關銷售發生時，或(Ii)當部分或全部特許權使用費分配到的履約義務已經履行(或部分滿足)時，根據基於銷售和使用的特許權使用費例外，許可證被視為與特許權使用費相關的主要項目。

 

由於該公司向其客户提供承諾服務的金額反映了該公司預期從這些服務中獲得的對價，因此與客户簽訂合同的收入將根據發生的成本按比例確認。

 

該公司根據與HHS BARDA簽訂的成本加固定費用合同進行研發工作。該公司只有在合同已經執行並且合同價格是固定或可確定的情況下，才會確認研究合同項下的收入。HHS BARDA合同的收入在發生相關成本和提供相關服務期間確認，前提是已滿足合同下的適用條件。合同收入成本在合併經營報表和綜合虧損中記為營業費用的一個組成部分。

 

根據可償還成本的合同，公司確認收入為發生了允許的成本，並賺取了固定費用。合同項下的可報銷成本主要包括直接人工、分包成本、材料、設備、差旅以及批准的管理費用和間接成本。費用可報銷合同項下的固定費用是按照履行工作時發生的允許費用與總估計合同成本的比例賺取的，所發生的費用是對已完成工作按比例進行合理衡量的費用。

 

根據成本可償還合同(如本合同)向公司支付的款項為臨時付款，可根據政府的年度審計進行調整。管理層認為，期間的收入不然而，經審計的金額已記錄為預計在最終審計和結算時實現的金額。當任何一年的允許成本最終確定後，收入和賬單可能在已知調整的期間內進行相應調整。

 

研發成本-研發成本在發生時計入費用。研發費用主要包括工資和福利、基於股票的薪酬、諮詢費、第三-進行臨牀試驗和製造臨牀試驗材料的各方費用、某些設施費用和與臨牀試驗相關的其他費用。向其他實體支付的款項是根據本公司通常可以取消的協議支付的。研究和開發活動的預付款記為預付費用。預付金額在執行相關服務時計入費用。

 

基於股票的補償-公司在授予日衡量所有基於股票的獎勵(包括股票期權)的公允價值，並記錄這些獎勵的公允價值，扣除估計的沒收，計入服務期內的補償費用。期權的公允價值是使用Black-Scholes估值模型估算的。每個期權的預期期限是通過取其原始合同期限和其平均歸屬期限的算術平均值來估計的。

 

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目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

每股淨收益(虧損)-每股基本淨收益(虧損)的計算方法是將淨收益(虧損)除以期內已發行普通股的加權平均數量，不考慮潛在的普通股。

 

普通股攤薄淨收益(虧損)是根據所有潛在的稀釋性普通股計算的，包括行使股票期權和認股權證後可發行的普通股。該公司使用庫存股方法計算其股票期權和認股權證的每股攤薄收益(虧損)。就本次計算而言，購買普通股的期權和認股權證被認為是潛在的普通股，只有當其影響是稀釋的時，才包括在計算稀釋後每股淨收益中。如果出現淨虧損，所有潛在攤薄股份的影響將從每股攤薄淨虧損的計算中剔除，因為它們被計入將是反攤薄的。

 

重新分類

 

上一年的數據可能會重新分類，以符合本年度的列報方式。

 

最近採用的會計公告

 

在……裏面八月2020,FASB發佈的會計準則更新(ASU)2020-06, 債務-帶轉換和其他選項的債務(小主題470-20)和衍生工具和套期保值--實體自有權益的合同(小主題815-40).除了簡化某些債務和股權工具的會計處理外，無儘管本公司目前尚有未償還的債務工具，但本次標準更新提供了在計算每股收益時應如何處理某些工具的指導意見。公司採用新的指導方針生效 January 1, 2021. 它的採用對用於計算今年迄今基本每股收益和稀釋後每股收益的股票數量產生了無形的影響。

 

近期會計公告

 

本公司審閲了所有新發布的重要會計聲明，這些聲明不但仍然有效，並得出結論認為，它們要麼是不適用於其運營或其採用將不對其財務狀況或者經營業績有實質性影響的。

 

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目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

注3.企業合併

 

在……上面2021年11月30日該公司完成了對Kindred BioSciences，Inc.位於加利福尼亞州伯靈格姆的GMP生產線的收購，以換取1美元4.8百萬現金。這筆交易作為一項業務合併入賬，公司產生的交易相關費用總計為#美元。82,000，在合併業務表中記入一般費用和行政費用。

與收購相關的收購資產的公允價值如下(以千計)：

財產和設備

   $ 321  

商譽

     4,508  
         

購買總價

   $ 4,829  

 

此外，該公司還支付了#美元。671,000與修改Burlingame設施先前存在的嵌入租約相關的預付租金(見附註8).

 

商譽是指購買價格超過收購資產公允價值的部分，主要歸因於內部製造(而不是外包)和聚集的勞動力預期節省的成本。所有的商譽預計都可以在所得税方面扣除。

 

 

 

注4.金融工具的公允價值

 

公允價值會計適用於所有以公允價值在財務報表中經常性(至少每年)確認或披露的金融資產和負債以及非金融資產和負債。金融工具包括現金及現金等價物、有價證券、應收賬款、應付賬款及因到期日相對較短而接近公允價值的應計負債。

 

在綜合資產負債表中按公允價值經常性記錄的資產和負債根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平進行分類。公允價值會計準則提供了計量公允價值的框架，並要求披露公允價值是如何確定的。公允價值被定義為在報告日在市場參與者之間有序交易中為出售資產而收取的價格或為轉移負債而支付的價格(退出價格)。會計準則還規定了三-一級估值層次結構，根據用於計量公允價值的估值技術的輸入是可觀察的還是不可觀察的，確定這些輸入的優先順序。可觀察到的投入反映了從獨立來源獲得的市場數據，而不可觀察到的投入反映了報告實體所做的市場假設。

 

這個三-評估技術輸入的層次結構簡要總結如下：

 

水平1-投入是在計量日期相同資產或負債的活躍市場上未經調整的報價；

 

水平2-投入是指活躍市場中類似資產或負債的可觀察的、未調整的報價，相同或類似資產或負債的市場中的未調整報價。不活躍的或其他可觀察到的或可被相關資產或負債的整個期限的可觀察市場數據所證實的其他投入；以及

 

水平3-對計量資產或負債的公允價值有重要意義的不可觀察的投入，而這些資產或負債由少數或不是市場數據。

 

114
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

下表列出了公司金融資產的公允價值，這些資產是按經常性基礎計量的，截至2021年12月31日和2020(以千為單位)：

 

  

1級

  

2級

  

3級

  

總計

 

2021年12月31日

                

經常性金融資產：

                

貨幣市場基金

 $70,978  $—  $—  $70,978 

美國國債

  —   24,997   —   24,997 

商業票據

  —   7,491   —   7,491 

公司債務證券

  —   6,464   —   6,464 
                 

總資產

 $70,978  $38,952  $—  $109,930 

 

  

1級

  

2級

  

3級

  

總計

 

2020年12月31日

                

經常性金融資產：

                

貨幣市場基金

 $60,005  $—  $—  $60,005 
                 

總資產

 $60,005  $—  $—  $60,005 

 

本公司持有不是財務負債以經常性方式計量，截至2021年12月31日或2020,或者在過去的幾年裏2021年12月31日2020或2019.

 

 

 

注5.資產負債表組成部分

 

(a)     現金、現金等價物和投資

 

現金、現金等價物和投資包括以下內容(以千計)：

 

  

攤銷

  

未實現總額

  

估計數

  

現金和現金

  

短期內

  

長期

 
  

成本

  

收益

  

損失

  

公允價值

  

等價物

  

投資

  

投資

 

2021年12月31日

                            

銀行裏的現金

 $72,767  $—  $—  $72,767  $72,767  $—  $— 

貨幣市場基金

  70,978   —   —   70,978   70,978   —   — 

美國國債

  25,055   —   (58)  24,997   —   12,022   12,975 

商業票據

  7,491   —   —   7,491   —   7,491   — 

公司債務證券

  6,480   —   (16)  6,464   —   3,229   3,235 

總計

 $182,771  $—  $(74) $182,697  $143,745  $22,742  $16,210 

 

 

  

攤銷

  

未實現總額

  

估計數

  

現金和現金

  

短期內

  

長期

 
  

成本

  

收益

  

損失

  

公允價值

  

等價物

  

投資

  

投資

 

2020年12月31日

                            

銀行裏的現金

 $66,865  $—  $—  $66,865  $66,865  $—  $— 

貨幣市場基金

  60,005   —   —   60,005   60,005   —   — 

總計

 $126,870  $—  $—  $126,870  $126,870  $—  $— 

 

115
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

(b)     應收帳款

 

應收賬款包括應收特許權使用費#美元。71,000及$334,000自.起2021年12月30日和2020,分別為。

 

(c)     財產和設備，淨值

 

財產和設備，淨值包括以下內容(以千計)：

 

  2021年12月31日  2020年12月31日 
    

實驗室設備

 $5,057  $1,759 

辦公室和計算機設備

  481   294 

租賃權的改進

  1,063   — 

在建工程正在進行中

  1,305   — 

總資產和設備

  7,906   2,053 

減去：累計折舊

  (1,305)  (573)

財產和設備，淨值

 $6,601  $1,480 

 

折舊費用為$732,000, $114,000及$504,000在過去的幾年裏2021年12月31日2020和2019，分別為。物業和設備及租賃權的改善一公司在加利福尼亞州的租賃場所用於公司的製造業務(見附註14)被評估為減損2019年12月31日因此，減值費用為#美元。1,152,000被記錄為運營費用中的重組成本的一部分。

 

(d)使用權資產，淨額

 

使用權資產由以下內容組成(以千為單位)：

 

  

2021年12月31日

  

2020年12月31日

 
         

設施

 $13,168  $6,836 

辦公設備

  —   2 

使用權資產，淨額

 $13,168  $6,838 

 

的使用權一本公司在加利福尼亞州租用的物業用於本公司的製造業務(見附註14)被評估為減損，截至2019年12月31日因此，減值費用為#美元。120,000被記錄為運營費用中的重組成本的一部分。

 

(e)     無形資產淨額

 

無形資產包括已開發的技術、知識產權，以及在被認為完全減值之前正在進行的研究和開發。無形資產按成本減去累計攤銷列賬。攤銷是使用直線法計算的，使用壽命範圍為1.3至11.75幾年來的技術進步和20知識產權的幾年。自.起2021年12月31日發達的技術和知識產權有剩餘的壽命7.9和6.0分別是幾年。無形資產包括以下內容(以千為單位)：

 

  

2021年12月31日

  

2020年12月31日

 
    

發達的技術

 $10,600  $20,300 

知識產權

  80   80 

總成本

  10,680   20,380 

減去：累計攤銷

  (56)  (5,019)

無形資產淨額

 $10,624  $15,361 

 

無形資產攤銷費用為#美元。1.7百萬，$1.7百萬美元和$2.3截至年底的年收入為百萬美元2021年12月31日2020和2019，分別為。由於自COVID爆發以來賺取的特許權使用費下降-19(請參閲備註7)，開發的技術被評估為部分受損，截至2021年12月31日因此，減值費用為#美元。3.0在運營費用中記錄了100萬美元。

 

116
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

自.起2021年12月31日，按年估算的未來攤銷費用如下(單位：千)：

 

截至十二月三十一日止的年度：

 

金額

 

2022

 $1,350 

2023

  1,350 

2024

  1,350 

2025

  1,350 

2026

  1,350 

此後

  3,874 

總計

 $10,624 

 

(f)     其他應計負債

 

其他應計負債包括以下(以千計)：

 

  

2021年12月31日

  

2020年12月31日

 
    

應計補償

 $2,786  $1,618 

應計臨牀和製造費用

  986   1,772 

應計專業和諮詢服務

  556   777 

其他負債，流動部分

  736   632 

總計

 $5,064  $4,799 

 

 

 

注6.收入

 

與客户簽訂服務合同

 

合同餘額。 不是截至，與客户的服務合同相關的金額為應收金額2021年12月31日或2020.合同資產，指收入已在客户開單前確認的未開單應收賬款，截至2021年12月31日和2020,是零及$219,000，分別計入預付費用和其他流動資產。

 

剩餘的履約義務。剩餘履約義務(“RPO”)包括遞延收入加上未開單的合同收入。自.起2021年12月31日和2020,有不是遞延收入和RPO總額為零及$13,000，所有這些都是未開賬單的合同收入，這是不記錄在資產負債表上。未開單合同收入是指公司有義務履行的不可撤銷合同，收入對這些合同有不但已在財務報表中確認，且應開出的固定金額不還沒有開發票。

 

美國政府HHS BARDA合同

 

在……裏面九月2015,HHS BARDA授予該公司一份合同，以支持更有效、更普遍的流感疫苗的先進開發，以改善季節性和大流行性流感的防範。在每個可能25和 July 18, 2017, 和 June 28, 2018, 該公司與HHS BARDA簽訂了一份修改合同，合併後的效果是增加了原來的$14百萬份合同增加了$1.7百萬美元，並將其擴展到2018年9月30日。修改後的合同為成本加固定費用合同，向公司償還允許的直接合同費用加上允許的間接費用和固定費用，共計#美元。15.7百萬美元。自.起2021年12月31日，根據HHS BARDA合同自成立以來記錄的累計收入為$20,000低於目前修改的合同規定的最高可收費金額，不是預計還會有更多變更單。

 

合同下的賬單基於批准的臨時間接賬單費率，該費率允許收回附帶福利、間接管理費用以及一般和行政費用。HHS BARDA每年對間接率和允許成本進行審計。管理層認為，到目前為止確認的收入已經記錄在預計在最終審計和結算時實現的金額。當任何一年的允許成本最終確定後，收入和賬單可能在已知調整和可能收取期間進行相應調整。與合同採購相關的成本在發生時計入費用。在三截至的月份2019年12月31日該公司沖銷了$20,000在年末開具發票的收入中2018來糾正之前的少收費用，但是可能從來沒有收到過，而且確實收到了不請考慮截至以下日期記錄的任何收入2021年12月31日面臨逆轉的風險。

 

117
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

版税協議

 

年，Aviragen與葛蘭素史克公司(“葛蘭素史克”)簽訂了一項有特許權使用費的研究和許可協議。1990為了開發和商業化扎那米韋，一種神經氨酸酶抑制劑，由葛蘭素史克以瑞樂沙銷售，來治療流感。該公司的所有Relenza專利都已到期，與Relenza專利組合相關的最後一項知識產權已於#年到期，該專利組合由該公司獨資擁有，並向葛蘭素史克獨家授權。 July 2019 在日本，特許權使用費收入停止，儘管仍受到銷售退貨和匯率差異的微小調整。年與Relenza相關的特許權使用費收入2021, 2020和2019,曾經是零， $193,000及$778,000，分別為。

 

根據Aviragen與第一三共株式會社(Daiichi Sankyo Company，Limited)於#年簽訂的合作和許可協議，該公司還通過在日本出售Inavir獲得特許權使用費收入。2009.在……裏面2010年9月，辛酸拉奈米韋已獲日本厚生福利省批准銷售，用於治療成人和兒童流感，第一三共以依那韋的名稱推銷該藥。在日本，辛酸拉奈米韋被日本厚生福利省批准銷售，用於治療成人和兒童流感，第一三共將其命名為依那韋。根據協議，該公司目前收到一份4Inavir在日本淨銷售額的特許權使用費百分比。與依那韋相關的最後一項專利將於#年到期。2029年12月在日本，屆時特許權使用費收入將停止。年確認的與Inavir相關的特許權使用費收入2021, 2020和2019,曾經是零， $2,769,000及$3,668,000，分別為。此外，公司確認與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入(見附註7) of $879,000, $886,000及$5,030,000在……裏面2021, 2020和2019,分別為。特許權使用費收入和與銷售未來特許權使用費有關的非現金特許權使用費收入均須繳納5%的預扣税在日本，為此$44,000, $183,000及$435,000已計入截至以下年度的所得税支出2021年12月31日2020和2019,分別為。

 

 

 

注7.與銷售未來特許權使用費有關的責任

 

在……裏面 April 2016, Aviragen與HCRP簽訂了特許權使用費權益收購協議(“RIAA”)。在RIAA下，HCRP賺取了$20.0向Aviragen支付100萬現金，代價是獲得與日本市場上批准的產品Inavir相關的某些特許權(“特許權”)。特許權使用費乃根據本公司與第一三共訂立的合作及許可協議(“許可協議”)及商業化協議取得。根據RIAA的條款，HCRP有權第一 $3.0百萬以上15次$的百分比1.0每年從以下日期開始賺取的特許權使用費為百萬美元四月一日，任何超額收入均由本公司保留。

 

根據相關會計指引，由於HCRP根據RIAA可賺取的特許權使用費金額受到限制，此次交易被計入一項負債，該負債將在安排的有效期內使用實際利息法攤銷。本公司擁有不是向HCRP支付任何金額的義務，但將其從第一三共收到的版税份額轉嫁給HCRP的義務除外。為了記錄債務的攤銷，公司需要估計根據許可協議未來將收到的特許權使用費支付總額，以及在本協議有效期內將轉嫁給HCRP的支付總額。因此，該公司對負債的未攤銷部分計入利息，並使用估計的實際利率記錄非現金利息支出。將傳遞給hcrp的每一期間所賺取的特許權使用費被記錄為與銷售未來特許權使用費有關的非現金特許權使用費收入，任何超出的部分都將被記錄為非現金特許權使用費收入。不必須將傳遞記錄為特許權使用費收入。在下一季度向HCRP支付轉賬特許權使用費時，與銷售未來特許權使用費相關的責任相應減少。本公司定期評估預期的特許權使用費支付，如果該等支付高於或低於最初估計，本公司將調整債務和利率的攤銷。作為這一會計核算的結果，即使該公司不在保留HCRP在特許權使用費中的份額的情況下，它將繼續記錄與這些特許權使用費相關的非現金收入，直到相關負債(包括相關利息)的金額完全攤銷為止。

 

下表顯示了截至該年度負債賬户內的活動。2021年12月31日((以千為單位)：

 

與銷售未來特許權使用費有關的總負債，年初

 $14,929 

支付給HCRP的非現金特許權使用費收入

  (1,098)

已確認非現金利息支出

  1,480 

確認重估收益

  (3,789)

與銷售未來特許權使用費有關的總負債，年底

  11,522 

當前部分

  (836)

長期部分

 $10,686 

 

由於自COVID爆發以來賺取的特許權使用費下降-19,預計應支付給HCRP的金額在#年重新估值。2021年12月31日以及由此產生的債務重估收益#美元。3.8100萬美元記錄在其他收入和支出中。

 

118
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

注8.租契

 

本公司已取得以下項目的辦公及製造設施使用權五初始條款超過以下條件的經營租賃協議一年，並且有三設施和設施的運營租賃協議一對於初始條款為一一年或更短的時間。

 

該公司於#年取得位於加利福尼亞州南三藩市的房地產使用權。2020年11月根據一份原定於以下日期終止的租約2025年9月30日它已經被延長到 March 31, 2029, 使用不是擴展選項。年，該公司還獲得了位於加利福尼亞州舊金山南部的房地產使用權。 June 2015 原計劃在 April 30, 2020, 使用一個五-公司於以下時間行使的延長年期選擇權 July 2019, 將租約延長至 April 30, 2025, 它已經被延長到 March 31, 2029, 可選擇擴展以獲得額外的八好幾年了。這些處所的使用權在以下日期被評估為部分受損2019年12月31日(請參閲備註14)。此外，根據一項租約，本公司擁有位於加利福尼亞州舊金山南部的一處設施的使用權，該租約在一-延期一年，現在終止於 July 31, 2022, 使用不是擴展選項。此外，根據一項租約，該公司有權使用位於加利福尼亞州舊金山南部的一處設施，該租約將於 March 30, 2029, 使用一個五-年續訂選項。此外，該公司還在一份生產大宗疫苗產品的工作説明書中確定了租賃加利福尼亞州伯靈格姆設施的嵌入租約，該工作説明書預計將於#年初完成2022年9月。這份租約部分延期到 May 31, 2025, 使用二30-與業務合併相關的月延期選項(請參閲註釋3)和部分終止，為此將獲得#美元的收益。116,000被記錄在研發費用中。此外，本公司透過於2018年2月，位於佐治亞州阿爾法雷塔的設施使用權終止於2021年2月28日使用不是擴展選項。這些設施在租賃期的剩餘時間內轉租生效。2018年11月30日。該公司還確定了加利福尼亞州伯靈格姆設施租賃的短期租約，以及加利福尼亞州舊金山南部和威斯康星州洛迪設施租賃的短期嵌入租約。

 

自.起2021年12月31日初始租期大於或等於10年的經營性租賃加權平均貼現率一那一年是9.27%，而這些租約的加權平均剩餘期限為6.93好幾年了。貼現率是根據公司在每次租約執行或延期時的邊際借款利率確定的。

 

下表彙總了公司對其經營租賃負債的未貼現現金支付義務，初始期限超過十二截至以下日期的月份2021年12月31日((以千為單位)：

 

截至十二月三十一日止的年度：

 

金額

 

2022

 $2,071 

2023

  2,123 

2024

  2,195 

2025

  2,297 

2026

  2,852 

此後

  6,770 

未貼現合計

  18,308 

減去：推定利息

  (5,300)

未來最低還款額的現值

  13,008 

經營租賃負債的當期部分

  (1,011)

經營租賃負債，扣除當期部分後的淨額

 $11,997 

 

該公司目前擁有不是融資租賃和未來債務#美元14,000用於設施和$8,000對於運營租賃中的設備，初始條款為一一年或更短的時間。

 

某些設施的運營租賃協議包括公共區域維護等非租賃成本，這些成本被記為可變租賃成本。截至年度的經營租賃費用2021年12月31日, 2020和2019,摘要如下(以千為單位)：

 

  

截至十二月三十一日止的年度，

 
  

2021

  

2020

  

2019

 

租賃費

            

經營租賃成本

 $2,513  $1,145  $959 

短期租賃成本

  340   13   15 

可變租賃成本

  1,233   264   162 

轉租收入

  (36)  (217)  (217)

總租賃成本

 $4,050  $1,205  $919 

 

與經營租賃相關的現金淨流出總額為#美元。4.4百萬，$1.1百萬美元和$983,000在過去的幾年裏2021年12月31日2020和2019,分別為。

 

119
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

 

注9.應付給牛津金融公司的有擔保本票

 

在……上面十二月22, 2016,公司與牛津金融公司簽訂了一項貸款和擔保協議(“貸款協議”)，根據該協議，公司借入了#美元。5.0百萬美元。這個$5.0百萬美元的貸款，這筆貸款的利息是30-天美國倫敦銀行間同業拆借利率(Libor)加碼6.17%，由有擔保的本票證明，並在以下時間償還四幾年，利息只在一年內支付第一 12幾個月，餘額在隨後的幾個月內全額攤銷36月份。這筆貸款以該公司除知識產權以外的幾乎所有資產為抵押。

 

在簽署貸款協議的同時，所有可轉換本票持有人簽署了從屬協議，根據該協議，他們同意將其本票項下到期的所有金額以及公司財產的任何擔保權益從屬於牛津金融公司。此外，票據持有人同意，他們將不要求或收到任何付款，直到根據貸款協議欠牛津金融公司的所有款項都以現金全額支付為止。在還款時，額外的最後一筆付款相當於$325,000將是到期的，這是增加作為利息支出在貸款期限內使用有效利率法。

 

關於貸款協議，本公司向牛津金融公司發出認股權證，要求其購買7,563其C系列可轉換優先股的股票，行使價為$33.11每股(“認股權證”)。認股權證於發行日的公平價值約為$134,000這筆費用與其他初始成本一起記錄為債務貼現，並在貸款期限內按實際利息法攤銷為利息支出。由於反稀釋保護，在合併後，認股權證被修改為允許持有者購買10,914普通股股票，行使價為$22.99每股。

 

票據的年利率，包括末期付款的增加和債務折價的攤銷，大約為10.5%。公司記錄了與貸款協議有關的利息支出#美元。311,000於截至該年度止年度內2019年12月31日其中$223,000已經付錢了。這張票據已於#年#日全額償還。2019年11月4日。在那一天，未攤銷的遞延融資成本為#美元。98,000外加$2,000償還給牛津金融公司的法律費用作為債務清償損失在其他收入和(費用)中支出。

 

120
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

注10.承諾和或有事項

 

(a)     購買承諾

 

自.起2021年12月31日，公司大約有$11.0百萬不可取消的購買承諾，主要用於合同製造和臨牀服務，預計將在#年內支付十八月份。此外，本公司有經營租賃承諾，詳情見附註8以及經營租賃的進一步承付款，租金總額為#美元。14.9百萬美元，由 March 31, 2029, 它已經被執行，但已經不已經開始了。

 

(b)     彌償

 

在正常業務過程中，本公司簽訂以下協議可能包括賠償條款。根據該等協議，本公司可能對被補償方遭受的損失進行賠償，使之無害，併為其辯護。其中一些條款將把損失限制在因下列原因造成的損失第三--黨的行動。在某些情況下，協議終止後賠償仍將繼續。根據這些規定，公司未來可能需要支付的最高潛在金額為不可以確定的。公司還與其董事和高級管理人員簽訂了賠償協議，要求公司賠償其董事和高級管理人員在以下情況下的責任：可能在特拉華州公司法允許的最大範圍內，由於他們作為董事或高級管理人員的身份或服務而產生的。該公司目前有董事和高級職員保險。

 

(c)訴訟

 

公司時不時地可能參與與其業務相關的法律訴訟。根據目前掌握的信息，本公司認為，與針對其的任何懸而未決的行動有關的合理可能損失的金額或範圍合計超過已建立的準備金不對其綜合財務狀況或現金流有重大影響。然而，目前或未來的任何爭議解決或法律程序，無論任何此類程序的是非曲直，都可能導致鉅額成本，並轉移管理層成功運營本公司所需的注意力和資源，並可能對其業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

 

在……上面 August 4, 2020, 一份據稱的股東派生訴訟被提交給聖馬特奧縣加利福尼亞州高等法院，題為Godfrey訴Latour等人案。修改後的申訴提交於2020年9月4日此案被重新命名為恩尼斯訴拉圖爾等人案. A 第二經修訂的申訴提交日期為2020年11月25日。在……上面 March 15, 2021, 法院維持了對第二修改後的申訴，但不影響提交進一步修訂後的申訴。一個第三經修訂的申訴提交日期為 June 11, 2021. 這個第三修改後的起訴書將某些現任和前任Vaxart董事列為被告，主張對他們提出違反受託責任、不當得利和浪費的索賠，並要求裁決未指明的損害賠償、某些公平救濟以及律師費和費用等。起訴書還主張對違反受託責任以及協助和教唆違反對停戰資本有限責任公司(“停戰”)的受託責任的索賠。這個第三修改後的起訴書對授予公司某些高級管理人員和董事的某些股票期權提出質疑。 June 2020; 本公司在以下文件中所作的若干指稱陳述及遺漏 April 24, 2020, 委託書；以及對二由停戰組織持有的授權證，披露於 June 8, 2020. 這個第三修改後的起訴書聲稱代表公司併為公司的利益派生地提起訴訟，並將公司列為“名義上的被告”，不是尋求損害賠償。在……上面 August 31, 2021, 該公司以及所有其他被告向第三修改後的起訴書。反對者已經不但已經決定了。

 

在……上面2020年9月8日，一份據稱的股東派生訴訟被提交給特拉華州衡平法院，題為Galjour訴Floroiu等人案。在……上面 October 20, 2020, 所謂的股東派生和集體訴訟申訴，標題為Jaquith訴Vaxart，Inc.，被提交給特拉華州衡平法院。在……上面2020年11月12日，這個二操作已合併到標題下在Re Vaxart，Inc.股東訴訟在賈基斯的訴訟中提出的申訴被認為是有效的抗辯。執行起訴書將Vaxart的某些現任和前任董事列為被告，聲稱對他們提出了違反受託責任和不當得利的索賠，並要求獲得未指明的損害賠償、某些公平救濟以及律師費和費用等。起訴書還主張對不當得利和違反受託責任的索賠，或者協助和教唆違反停戰受託責任的索賠。起訴書對授予公司某些高級管理人員和董事的某些股票期權提出了質疑 March 24, 2020 和 June 15, 2020; 本公司在以下文件中所作的若干指稱陳述及遺漏 April 24, 2020, 委託書；以及對二由停戰組織持有的授權證，披露於 June 8, 2020. 起訴書聲稱帶來了除了一代表公司併為公司利益派生的索賠。它還聲稱帶來了一基於公司被指控的陳述和遺漏而提出的違反受託責任的索賠 April 24, 2020, 委託書，直接代表Vaxart的一類股東。起訴書將該公司列為“名義上的被告”不是尋求損害賠償。在……上面 January 4, 2021, 所有被告都提出了駁回訴訟的動議。在一項日期為#年的決定中2021年11月30日並在此基礎上更正2021年12月1日法院駁回了與逮捕令修正案有關的索賠。駁回剩餘索賠的動議有不但已經決定了。

 

 

121
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

在……裏面八月和2020年9月，二美國加州北區地區法院也提起了基本上類似的證券集體訴訟。這個第一動作，標題為希梅爾伯格訴Vaxart，Inc.等人案。已於 August 24, 2020. 這個第二動作，標題為Hovhannisyan訴Vaxart，Inc.等人案。已於2020年9月1日(合在一起，“推定的集體訴訟”)。按日期為的訂單2020年9月17日，這個二行動被認為是相關的。在……上面2020年12月9日，法院任命了首席原告和首席原告律師。在……上面 January 29, 2021, 主要原告提交了他們合併的修改後的起訴書。在……上面 July 8, 2021, 所有被告都採取行動，駁回了合併後的修改後的起訴書。在……上面 May 14, 2021, 法院批准了主要原告修改合併後的修訂起訴書的請求，並駁回了被告的駁回動議，認為這是沒有意義的。在……上面 June 10, 2021, 主要原告提交了一份修改後的合併起訴書。在……上面 August 9, 2021, 主要原告提交了一份更正後的修改後的合併起訴書。修改後的合併起訴書將Vaxart的某些現任和前任高管和董事以及停戰列為被告。它聲稱三違反聯邦民事證券法；違反條款10(B)《交換法》和《美國證券交易委員會規則》10b-5,針對本公司和所有個別被告；違反第20(A)違反《交換法》，針對停戰協定和所有個別被告；以及違反第20A反對停戰的交換法案。修訂後的合併起訴書聲稱，被告違反證券法，錯誤陳述和/或遺漏了有關公司開發諾沃克病毒疫苗、業務對手方的疫苗製造能力以及公司參與Warp Speed(“OWS”)的信息；以及參與抬高Vaxart股價的計劃。這個第一經修訂的合併申訴尋求證明為處境相似的股東的集體訴訟，並要求(其中包括)數額不詳的損害賠償以及律師費和費用。在……上面 July 8, 2021, 所有被告都採取行動駁回了第一修正合併申訴。在……上面2021年12月22日法院部分批准了駁回動議，也部分駁回了動議。雙方出席了一次最初的案件管理會議，會議於2022年2月2日為剩下的行動制定時間表。在……上面2022年2月8日法院制定了案件管理計劃，規定了某些案件的最後期限。

 

在……上面 October 23, 2020, 美國紐約南區地區法院提起了一項申訴，題為Roth訴停戰資本有限責任公司案，等人。起訴書將停戰和某些停戰相關各方列為被告，聲稱違反了交易法部分16(B)並尋求返還短期週轉利潤。起訴書聲稱代表公司併為公司的利益提起訴訟，並將公司列為“名義被告”，為其尋求利益損害賠償。

 

在……上面 January 8, 2021, 所謂的股東菲利普·陳(Phillip Chan)開始了一項專業人士美國加利福尼亞州北區地區法院提起的訴訟Chan訴Vaxart，Inc.等人案。 (the “選擇退出操作“)。由於這一投訴與推定的集體訴訟中的較早版本的投訴幾乎相同，因此選擇退出訴訟被擱置，等待推定的集體訴訟得到解決。

 

在……上面 March 5, 2021, 所謂的股東凱瑟琳·薩內特爾(Kathleen Sanetel)向公司董事會發出了一封要求函，要求公司調查並開始對某些董事會成員、某些高管和停戰公司採取適當的法律行動，以糾正所謂的不當行為。在上或在附近 June 2, 2021, 另一位所謂的股東傑裏·貝薩(Jerry Besa)發出了一封基本相同的請求信。請求書中提出的具體指控和被指控的不當行為在所有實質性方面都與推定的集體訴訟中經修訂的合併申訴中的指控和索賠基本相似。在收到Sanetel要求函後，董事會任命了董事會的一個委員會(“要求委員會”)，並授權要求委員會調查要求函中提及的事項，並決定本公司應對該要求採取的行動(如有)。在……上面2022年2月10日一名據稱的股東Kevin Meehan向本公司現任董事會送達了一封類似的要求函，前提是與假定的集體訴訟中經修訂的綜合起訴書中提出的指控和索賠相同，並要求公司對假定的集體訴訟中的被告採取法律行動。要求委員會將調查和審議米漢的要求函。

 

不是應計金額是因為公司管理層不目前認為任何損失都是可能的不有可能合理估計損失或損失範圍(如果有的話)可能任何正在進行的訴訟的結果。本公司為抗辯這些索賠而產生的法律費用在發生時計入費用。

 

 

 

注11.股東權益

 

(a)     可轉換優先股

 

本公司獲授權發行5,000,000優先股股票，$0.0001每股面值。公司董事會可能,在股東不採取進一步行動的情況下，確定最多以下各項的權利、優惠、特權和限制5,000,000的優先股股份一或更多系列，並授權其發行。這些權利、優先權和特權可以包括股息權、轉換權、投票權、贖回條款、清算優先權、償債基金條款和組成任何系列的股份數量或該系列的名稱，其中任何一個或全部可能比我們普通股的權利更大。優先股的發行可能會對普通股持有者的投票權以及這些持有者在清算時獲得股息和支付的可能性產生不利影響。此外，發行優先股可能具有延遲、威懾或防止控制權變更或其他公司行動的效果。不是優先股目前已發行，公司已不是目前計劃發行任何優先股。

 

122
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

(b)     普通股

 

除法律另有規定或任何系列優先股的指定證書另有規定外，普通股持有人擁有選舉本公司董事及所有其他需要股東採取行動的事項的投票權。普通股持有者有權一對股東投票表決的事項進行每股投票。普通股持有人有權獲得下列股息(如果有的話)可能由本公司董事會不時酌情宣佈，從合法可供其使用的資金中提取。在……裏面不是除非當時已發行的普通股得到同等對待，否則普通股是否會有任何股息或股票拆分或股票組合被宣佈或進行股票組合。自.起2021年12月31日, 不是董事會已經宣佈了分紅。

 

在公司自動或非自願清算、解散、資產分配或清盤的情況下，在優先股持有人的權利得到滿足後，普通股持有人將有權獲得公司所有可供分配給股東的任何類型資產的等額每股收益。確實有不是適用於普通股的償債基金撥備。

 

該公司為發行預留的普通股如下：

 

  

2021年12月31日

  

2020年12月31日

 
         

已發行和未償還期權

  10,216,106   6,813,033 

可供將來授予股權獎勵

  5,582,742   1,230,863 

普通股認股權證

  232,434   1,244,974 

總計

  16,031,282   9,288,870 

 

(c)     認股權證

 

截至，本公司有以下未清償認股權證2021年12月31日在隨後的配股、股票拆分、股票分紅或其他非常股息或公司普通股或資本結構的其他類似變化的情況下，所有這些都包含標準的反稀釋保護，以及無它們對任何損失都有任何參與權：

 

認股權證可轉換為的證券

 

未清償認股權證

  

行權價格

 

到期日

          

普通股

  5,000  $0.30 

2024年9月

普通股

  44,148  $1.10 

2024年4月

普通股

  26,515  $1.375 

2024年4月

普通股

  29,150  $2.50 

2025年3月

普通股

  100,532  $3.125 

2025年2月

普通股

  16,175  $3.125 

2024年3月

普通股

  10,914  $22.99 

2026年12月

總計

  232,434      

 

發行時向配售代理指定人發行的認股權證的合計公允價值2019年3月產品和服務2020年3月並在收盤時向承銷商的指定人2019年4月產品和服務2019年9月產品(請參閲備註1)估計為$100,000, $453,000, $333,000及$497,000分別使用Black-Scholes估值模型和下表所列的參數和假設：

 

供奉

 

2019年3月

  

2019年4月

  

2019年9月

  

2020年3月

 

發行日的總估值

 $100,000  $333,000  $497,000  $453,000 

已發行認股權證的數目

  84,000   636,364   2,115,738   280,000 

行權價格

 $3.125  $1.375  $0.375  $3.125 

收盤價

 $2.08  $0.89  $0.36  $2.34 

無風險利率

  2.34%  2.31%  1.55%  0.88%

預期期限(以年為單位)

  5.00   5.00   5.00   4.99 

預期波動率

  80%  83%  83%  98%

股息率

  —%  —%  —%  —%

 

如果發生在公司控制範圍內的基本交易(權證定義的公司所有權轉移)，未行使的普通股認股權證持有人可行使的價格為$0.30, $1.10及$2.50還有那些可以用$來行使的。3.125過期時間2025年2月有權獲得等同於權證定義的Black-Scholes估值的現金對價。如果這種基本交易不在本公司的控制範圍內，認股權證持有人只能獲得與本公司普通股持有人相同形式(和相同比例)的對價，因此這些認股權證被歸類為永久股本的組成部分。

 

123
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

注12.股權激勵計劃

 

在……上面 April 23, 2019, 公司股東批准採用2019股權激勵計劃(“2019計劃“)，根據該計劃，公司有權發行激勵性股票期權、非限制性股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位、其他股票獎勵和業績獎勵可能以現金、股票或其他財產結算。這個2019計劃旨在確保和留住員工、董事和顧問的服務，激勵公司的員工、董事和顧問為公司及其附屬公司的成功盡最大努力，併為員工、董事和顧問提供一種可能有機會從公司普通股價值的增加中獲益。在通過了2019計劃，所有以前的計劃都被凍結，在沒收、取消和到期時，這些計劃下的獎勵是不由2019計劃一下。

 

根據本協議授權發行的普通股總股數2019最初的計劃是1,600,000股份，這是通過修改2019本公司股東於以下日期通過的計劃(“計劃修訂”) June 8, 2020, 至8,000,000，並通過一項關於 June 16, 2021, 至16,900,000在發生股票拆分、股票分紅或其他非常股息或公司普通股或資本結構的其他類似變化時，必須進行標準調整。對本條例草案的進一步修訂2019增加股票儲備的計劃需要得到股東的批准。到期或被取消的獎勵通常可以根據2019計劃一下。獎項的最長期限為十自授權日起計數年及可能根據公司董事會對每筆贈款的規定，在不同的期限內授予。

 

的股票期權交易摘要三截止的年數2021年12月31日，詳情如下：

 

          

加權

 
  

股票

  

數量

  

平均值

 
  

可用

  

選項

  

鍛鍊

 
  

對於格蘭特

  

傑出的

  

價格

 
             

2019年1月1日的餘額

  200,650   865,163  $8.13 

根據2019年收養計劃授權

  1,600,000   —  $— 

從2016年計劃中刪除

  (223,389)  —  $— 

授與

  (1,791,030)  1,791,030  $0.67 

沒收

  483,849   (592,528) $1.57 

取消

  25,100   (252,013) $9.25 
             

2019年12月31日的餘額

  295,180   1,811,652  $2.74 
             

根據2019年計劃修正案授權

  6,400,000   —  $— 

授與

  (5,579,800)  5,579,800  $2.66 

練習

  —   (414,676) $1.45 

沒收

  105,910   (105,992) $1.65 

取消

  9,573   (57,751) $10.57 
             

2020年12月31日的餘額

  1,230,863   6,813,033  $2.70 
             

根據2019年計劃修正案授權

  8,900,000   —  $— 

授與

  (5,178,438)  5,178,438  $7.09 

練習

  —   (1,070,921) $1.63 

沒收

  630,317   (650,054) $3.16 

取消

  —   (54,390) $11.98 
             

2021年12月31日的餘額

  5,582,742   10,216,106  $4.96 

 

自.起2021年12月31日，這裏有10,216,106加權平均行權價為$的未償還期權4.96，加權平均剩餘期限為8.67年，合計內在價值為#美元。18.7百萬美元。在這些選項中，9,577,757預計將授予，加權平均行使價為1美元。4.85，加權平均剩餘期限為8.62年，合計內在價值為#美元。18.4百萬美元。其中，3,743,237已歸屬，加權平均行使價為#美元。2.71，加權平均剩餘期限為7.62年，合計內在價值為#美元。14.2百萬美元。

 

合計內在價值代表截至的已發行股票期權的税前總價值(即，公司股價與行權價格之間的差額)，即已發行股票期權的總税前價值(即公司股價與行權價格之間的差額)。2021年12月31日，基於公司普通股收盤價$6.27，如果期權持有人在當天行使了所有的現金期權，他們就會收到這筆錢。

 

124
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

公司收到了$1.7百萬美元1,070,921於截至該年度止年度內行使之購股權十二月三十一日，2021,其內在價值為$6.2百萬美元，並獲得了$602,000對於414,676於截至該年度止年度內行使之購股權十二月三十一日，2020,其內在價值為$2.2百萬美元。有幾個不是於截至該年度止年度內行使之購股權十二月三十一日， 2019.

 

在……上面 June 15, 2020, 公司授予了900,000基於績效的期權，行權價為$2.46每股向其新任首席執行官致敬。如果公司在任何時間內達到指定的收盤價，這些期權將被授予十連續交易日由2020年11月30日，使用一-第三基於收盤價$5.00, 一-第三基於收盤價$7.50和一-第三基於收盤價$10.00，但須連續受僱。利用蒙特卡羅模擬和普通股公允價值為#美元的假設2.46，估計波動率105%，無風險利率為0.35%, a 零股息率和預期期限為5.23年內，本公司釐定該等期權於發行日之加權平均公允價值為#美元。0.31每股，或$279,000，這筆費用最初是在估計的歸屬期限內支出的，假設歸屬發生在2020年11月30日，每一批。這些部分是基於美元的收盤價。5.00, $7.50及$10.00歸屬於 July 9, 2020, July 20, 2020 和 July 24, 2020, 分別如此，因此截至的未攤銷餘額 June 30, 2020, 已在三截至的月份2020年9月30日。

 

不包括該等以表現為基準的期權，於截至該等年度授予的期權的加權平均授出日期公允價值2021年12月31日2020和2019，是$6.49, $2.49及$0.48，分別為。公允價值是使用以下假設估計的：

 

  

截至十二月三十一日止的年度，

 
  

2021

  

2020

  

2019

 
             

無風險利率

  0.91% - 1.35%   0.40% - 0.88%   1.68% - 2.31% 

預期期限(以年為單位)

  5.44 - 6.08   5.22 - 10.00   5.39 - 10.00 

預期波動率

  122% - 131%   94% - 111%   83% - 85% 

股息率

  —%  —%  —%

 

該公司在授予日衡量所有股票獎勵的公允價值，並記錄這些獎勵的公允價值，扣除估計的沒收，計入服務期內的補償費用。期權確認的股票薪酬總額如下(以千計)：

 

  

截至十二月三十一日止的年度，

 
  

2021

  

2020

  

2019

 
             

研發

 $4,304  $1,563  $253 

一般事務和行政事務

  4,563   2,795   374 

股票薪酬總額

 $8,867  $4,358  $627 

 

有效 June 16, 2021, 該公司修改了授予其前董事會主席Wouter W.Latour的未償還期權的條款，以便100,000否則就會被沒收的期權加速了。此外，截至終止日期，其所有既得期權和未償還期權的終止後行權期從三幾個月至其期滿的較早者十-年期限和 June 16, 2023. 該公司記錄了公允價值增量增加#美元的費用。1.3百萬美元，計入基於股票的薪酬支出，包括在#年的一般費用和行政費用中。三截至的月份 June 30, 2021.

 

自.起2021年12月31日，與預期將授予的未償還股票期權相關的未確認的基於股票的薪酬成本為#美元。28.6百萬美元，公司預計將在以下估計加權平均期內確認3.07好幾年了。

 

125
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

注13.關聯方交易

 

在……裏面 April 2020, 該公司記錄的淨金額為#美元。652,000與部分項下股東短期週轉利潤的返還有關16(B)#年“證券交易法”1934,經修訂的。該公司確認這些關聯方收益增加了綜合資產負債表上的實繳資本。

 

 

 

注14.重組費用(沖銷)

 

重組負債主要包括合同中止費用以及遣散費和福利債務的估計未來債務。這些重組負債，全部是在截至年底的一年內支付的2020年12月31日，在綜合資產負債表的應付賬款或其他應計負債中記錄。

 

本公司於截至該年度止年度內批准了一項有效的減產2019年12月31日為此，它累積了遣散費和福利費，所有這些費用都是在三截至的月份 March 31, 2020. 該公司還累計了根據其暫停的製造工作單可能支付的最高金額。在與供應商談判後，該公司支付了#美元。2,252,000在……裏面九月2020全額結清，並沖銷了應計餘額的剩餘部分。此外，本公司還記錄了以前用於製造的財產和設備以及使用權資產的減值費用，期間不是預計將獲得收益，併產生與重組相關的法律費用和增值成本。在截至的一年中十二月三十一日，2020,該公司記錄了與生產場所相關的法律費用和增值成本。公司記錄了不是截至該年度的費用或沖銷2021年12月31日並且確實不預計將招致與此次重組相關的任何進一步費用。

 

截至該年度累計發生的重組成本及相關負債變動的對賬2019年12月31日和2020,如下(以千為單位)：

 

 

  

懸吊

  

遣散費

  

損傷

         
  

合同的一部分

  

優勢

  

收費

  

其他

  

總計

 
                     

截至2021年12月31日發生的累計成本

 $2,252  $368  $1,272  $179  $4,071 
                     

負債對賬：

                    

2019年1月1日的餘額

 $—  $—  $—  $—  $— 

定期收費

  3,223   368   1,272   57   4,920 

聚落

  —   —   (1,272)  —   (1,272)

2019年12月31日的餘額

  3,223   368   —   57   3,648 
                     

定期收費

  —   —   —   122   122 

期間反轉

  (971)  —   —   —   (971)

聚落

  (2,252)  (368)  —   (179)  (2,799)

2020年12月31日的餘額

 $—  $—  $—  $—  $— 

 

曾經有過不是重組負債截至2021年12月31日

 

126
目錄
 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

注15.福利計劃

 

該公司提供符合税務條件的員工儲蓄和退休計劃，通常稱為401(K)涵蓋公司合資格員工的計劃(“計劃”)。根據該計劃，員工可能選擇將他們目前的薪酬推遲到美國國税局的年度繳費上限$19,500對於歷年而言2021和2020,從$19,000為2019.員工年齡50或以上可能選擇捐獻額外的$6,500每年2021和2020,從$6,000為2019.

 

員工將他們的供款直接投向一系列共同基金，這些供款立即授予。在過去的幾年裏2021年12月31日2020和2019,該公司將員工的繳費匹配到3每名員工合格收入的%，立即授予。該公司的相應捐款總額為#美元。288,000, $96,000及$140,000在過去的幾年裏2021年12月31日2020和2019,分別為。該計劃的管理費用總計為#美元。14,000, $10,000及$14,000在過去的幾年裏2021年12月31日2020和2019,分別為。

 

 

 

注16.所得税

 

所得税撥備包括以下內容(以千計)：

 

  

截至十二月三十一日止的年度，

 
  

2021

  

2020

  

2019

 
             

當前：

            

聯邦制

 $—  $—  $— 

狀態

  1   3   2 

外國

  106   235   488 
             

總電流

  107   238   490 
             

延期：

            

聯邦制

  —   —   — 

狀態

  —   —   — 

外國

  —   —   — 
             

總延遲時間

  —   —   — 
             

所得税撥備

 $107  $238  $490 

 

遞延税項資產的組成部分如下(以千計)：

 

  

2021年12月31日

  

2020年12月31日

  

2019年12月31日

 

遞延税項資產：

            

淨營業虧損結轉

 $30,256  $14,161  $6,924 

研發税收抵免

  4,923   2,497   1,591 

資本化研發

  4,016   4,534   4,773 

出售未來的特許權使用費

  5,826   7,178   7,486 

租賃責任

  3,184   1,695   492 

應計項目、準備金和其他

  3,043   1,327   1,253 

遞延税項資產總額

  51,248   31,392   22,519 

估值免税額

  (42,589)  (21,952)  (13,365)

遞延税項資產扣除估值免税額後的淨額

  8,659   9,440   9,154 

遞延税項負債：

            

無形資產

  (5,410)  (7,832)  (8,730)

使用權資產

  (3,223)  (1,608)  (424)

財產和設備折舊

  (26)  —   — 

遞延税項負債總額

  (8,659)  (9,440)  (9,154)
             

遞延税項淨資產

 $—  $—  $— 

 

127
目錄
 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

所得税撥備與通過適用#年聯邦法定所得税税率計算的預期所得税撥備的對賬。21%扣除所得税撥備前的淨虧損：

 

  

截至十二月三十一日止的年度，

 
  

2021

  

2020

  

2019

 
             

美國聯邦税收按法定税率徵收

  21.0

%

  21.0

%

  21.0

%

州税(扣除聯邦福利後的淨額)

  4.0   2.9   0.4 

國外利差

  0.3   (0.7)  (2.6)

永久不可扣除項目

  0.2   2.2   (3.7)

税收抵免

  3.4   2.8   1.7 

更改估值免税額

  (29.3)  (26.8)  194.2 

税項屬性因控制變更而註銷

  —   0.5   (208.3)

上一年的整改

  0.6   (2.5)  (0.9)

其他

  (0.3)  (0.1)  (4.5)
             

所得税撥備

  (0.1

)%

  (0.7

)%

  (2.7

)%

 

公司的實際税費與法定的聯邦所得税費用不同，税率為21截至該年度的百分比2019年12月31日主要原因是由於控制變更而註銷了税務屬性。此外，在結束的每一年，2021年12月31日2020和2019，實際税率與聯邦税率之間存在差異的重要原因21%是按不同税率徵税的外國所得税、不可抵扣的費用、研發税收抵免和估值免税額的變化。

 

自.起2021年12月31日2020和2019，公司有淨營業虧損(“NOL”)結轉#美元。115.9百萬，$51.6百萬美元和$18.0百萬美元用於聯邦用途，以及84.8百萬，$26.8百萬美元和$1.6分別用於國家用途的100萬美元。如果不利用這些結轉，這些結轉將在#年開始失效。2024聯邦的，還有2028出於國家目的。結轉金額的減少2019主要是由於所有權的改變。

 

自.起2021年12月31日，該公司還累計税收損失達#美元。6.7澳大利亞的100萬美元可用於結轉未來的收益，根據相關税法，這是這樣做的不過期，但可能不在某些情況下可用。

 

自.起2021年12月31日2020和2019，該公司有聯邦研發税收抵免結轉$3.1百萬，$0.9百萬美元和$0.1和州研發税收抵免結轉$5.0百萬，$3.4百萬美元和$2.7在抵銷未確認的税收優惠之前，分別扣除600萬歐元，以抵消未來的所得税負債。聯邦研發税收抵免將於#年開始的不同日期到期。2039,如果不利用，而國家研發税收抵免可以無限期結轉。

 

分段382和383國税法“規定，在某些所有權變更可能限制本公司利用這些結轉的能力後，限制NOL和税收抵免結轉的年度使用。該公司已經完成了一項分析，以確定是否發生了此類所有權變更，並得出結論稱，這種情況更有可能發生在不所有權發生了變化。由於存在全額估值免税額，第382和383將要不影響公司的實際税率。在確認合併財務報表中任何虧損或貸方的好處之前，將進行進一步的分析。

 

128
目錄
 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

如果公司更有可能將其遞延税項資產減去估值免税額，則該公司被要求減去其遞延税項資產不其部分或全部遞延税項資產將不才能實現。管理層必須使用判斷來評估對估值津貼的潛在需求，這需要對負面和正面證據進行評估。對負面和正面證據的潛在影響的重視程度應該與其能夠被客觀核實的程度相稱。在釐定估值免税額的需要及金額(如有)時，本公司會根據過往收入水平、對未來收入的估計及税務籌劃策略，評估其能夠收回遞延税項資產的可能性。由於歷史累計虧損，該公司認定，根據所有現有證據，它是否會在未來收回已記錄的遞延税金淨額存在很大的不確定性。因此，本公司於以下日期就其所有遞延税項淨資產記入估值津貼2021年12月31日2020和2019。總估值免税額淨變動約為#美元。20.6百萬美元和$8.6截至年底的年收入為百萬美元2021年12月31日和2020,分別減少約1美元。35.3截至該年度的百萬美元2019年12月31日。這一數字的下降2019主要是由於因所有權變更而導致的NOL和税收抵免結轉減少所致2019年9月30日。

 

公司在適當的情況下，為所有不確定的所得税職位記錄未確認的税收優惠。該公司為不確定的税收頭寸記錄了約#美元的未確認税收優惠。2.4百萬美元和$1.3截至2021年12月31日和2020，分別，無如果確認，這將影響實際税率，因為這一好處將被估值免税額的增加所抵消。

 

未確認税收優惠的期初和期末金額調節如下(以千為單位)：

 

  

截至十二月三十一日止的年度，

 
  

2021

  

2020

  

2019

 
             

期初餘額

 $1,281  $851  $1,582 

基於與本年度相關的納税狀況的增加

  1,132   431   159 

與前幾年納税狀況有關的增加(減少)

  9   (1)  (890)
             

期末餘額

 $2,422  $1,281  $851 

 

該公司的政策是將任何未確認的税收優惠的應計利息和罰款確認為所得税費用的一個組成部分。在截至2021年12月31日2020和2019，公司認可不是與未確認的税收優惠相關的利息和罰款。確實有不是未確認的税收優惠總額在合理範圍內有可能大幅增加或減少的税收頭寸十二報告日期的月份。

 

該公司在美國和澳大利亞以及美國各州提交所得税申報單。該公司在提交所得税申報單的所有司法管轄區都要接受税務審計。税務審計本身的性質往往很複雜，可能需要幾年時間才能完成。目前有不是已開始對任何司法管轄區的所得税申報單進行的税務審計。

 

根據適用於國內税法的税務訴訟時效，本公司及其美國子公司，無論是獨立的還是作為合併集團的一部分，不是美國國税局在税前年度接受美國聯邦所得税審查的時間更長2018.根據適用於大多數州所得税法的訴訟時效，本公司不是税務機關對前幾個納税年度進行國家所得税審查的時間較長2017在它已經提交所得税申報單的州。然而，由於該公司延續了前幾個納税年度的所得税屬性，如營業淨虧損和税收抵免，這些屬性在未來提交的報税表中使用時仍然可以進行審計。本公司本會計年度接受税務機關對外税務檢查2016然後往前走。

 

129
目錄

 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

注17.普通股股東應佔每股淨虧損

 

下表列出了每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法(單位為千，不包括每股和每股金額)：

 

  

截至十二月三十一日止的年度，

 
  

2021

  

2020

  

2019

 
             

淨虧損

 $(70,470) $(32,220) $(18,645)
             

用於計算每股淨虧損的股票，基本虧損和稀釋虧損

  121,453,723   88,295,762   21,569,523 
             

普通股股東應佔每股基本虧損和攤薄淨虧損

 $(0.58) $(0.36) $(0.86)

 

不是對普通股股東應佔淨虧損進行了調整，因為淨虧損的影響將是反攤薄的。

 

下列可能稀釋的證券不包括在已發行的稀釋加權平均股票的計算中，因為它們將具有反稀釋作用：

 

  

截至十二月三十一日止的年度，

 
  

2021

  

2020

  

2019

 
             

購買普通股的期權

  8,206,137   4,409,806   1,583,575 
             

購買普通股的認股權證

  369,043   14,773,425   17,579,945 
             

從稀釋每股收益計算的分母中剔除的潛在攤薄證券總額

  8,575,180   19,183,231   19,163,520 

 

130
目錄
 

Vaxart，Inc.和子公司

 

合併財務報表附註

 

 

注18.季度財務數據(未經審計)

 

選定的過去每個季度的彙總財務信息三財政年度如下(以千為單位)：

 

   

截至2021年12月31日的年度

  
   

第一

    

第二

    

第三

    

第四

  
                                 

收入

   $ 506     $ 112     $ 200     $ 74  

運營費用

   $ 16,017     $ 15,887     $ 17,451     $ 24,289  

淨虧損

   $ (16,007 )   $ (16,116 )   $ (17,583 )   $ (20,764 )

每股淨虧損-基本和攤薄

   $ (0.14 )   $ (0.13 )   $ (0.14 )   $ (0.17 )

 

 

   

截至2020年12月31日的年度

  
   

第一

    

第二

    

第三

    

第四

  
                                 

收入

   $ 2,902     $ 523     $ 265     $ 356  

運營費用

   $ 3,596     $ 9,049     $ 7,854     $ 13,717  

淨虧損

   $ (1,297 )   $ (8,977 )   $ (8,085 )   $ (13,861 )

每股淨虧損-基本和攤薄

   $ (0.02 )   $ (0.12 )   $ (0.08 )   $ (0.13 )

 

 

   

截至2019年12月31日的年度

  
   

第一

    

第二

    

第三

    

第四

  
                                 

收入

   $ 5,407     $ 85     $ 454     $ 3,916  

運營費用

   $ 5,855     $ 5,082     $ 5,168     $ 9,542  

淨虧損

   $ (1,339 )   $ (5,637 )   $ (5,260 )   $ (6,409 )

每股淨虧損-基本和攤薄

   $ (0.18 )   $ (0.39 )   $ (0.32 )   $ (0.13 )

 

 

 

注19.後續事件

 

自.以來2021年12月31日公司已經發布了216,000本條例下的普通股股份2021年9月自動櫃員機(請參閲備註1)淨收益總額為$1.0百萬美元。

 

自2005年以來訴訟地位的變化2021年12月31日包括在“備註”中10.承諾和或有事項--(C)訴訟“。

 

 

131
目錄
 
 

項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧

 

2021年7月15日，獨立註冊會計師事務所WithumSmith+Brown，PC(Withum)，收購了Oum&Co.LLP()的某些資產奧姆“)，Vaxart，Inc.的獨立註冊會計師事務所(公司”) (the “交易記錄“)。作為這項交易的結果，於2021年7月15日，奧姆辭去了公司獨立註冊會計師事務所的職務。在辭職的同時，本公司經其審計委員會批准，同意聘請Withum為本公司新的獨立註冊會計師事務所，自2021年7月15日起生效。

 

在交易前，本公司並未就將會計原則應用於任何已完成或擬進行的具體交易或就Withum可能就本公司財務報表提出的審計意見類型與Withum進行磋商，而Withum亦未提供任何書面或口頭意見，而這些意見是本公司就任何會計、審計或財務報告問題作出決定時考慮的重要因素。

 

獨立註冊會計師事務所(以下簡稱“獨立註冊會計師事務所”)的報告審計報告“)本公司截至2020年及2019年12月31日止財政年度的財務報表並無任何不利意見或免責聲明，亦未就不確定性、審計範圍或會計原則作出保留或修訂。

 

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，以及從最近完成的財政年度結束到2021年7月15日(辭職之日)這段過渡期內，與OUM在任何會計原則或實踐、財務報表披露或審計範圍或程序等問題上沒有“分歧”(該詞的定義見S-K條例第304(A)(1)(Iv)項以及第304項的相關指示)，如果不能解決這些分歧，OUM將會參考該等在截至2020年12月31日和2019年12月31日的財政年度內，以及隨後截至2021年7月15日的過渡期內，未發生“應報告事項”(該術語在S-K法規第304(A)(1)(V)項中定義)。

 

 

第9A項。控制和程序

 

關於信息披露控制和程序有效性的結論

 

我們維持披露控制和程序，旨在確保在我們的交易所法案報告中需要披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累這些信息並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出關於所需披露的決定。

 

根據美國證券交易委員會規則13a-15(B)的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下，對截至本Form 10-K年度報告所涵蓋期間結束的披露控制程序的設計和操作的有效性進行了評估。基於上述，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

 

內部控制的內在侷限性

 

我們的管理層，包括我們的總裁和首席執行官，並不期望我們的披露控制和程序或我們的內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和操作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且控制的好處必須相對於其成本來考慮。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估都不能絕對保證Vaxart內部的所有控制問題和欺詐實例(如果有)都已被檢測到。

 

管理層關於財務報告內部控制的報告

 

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在交易法規則13a-15(F)中有定義。在我們管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)框架》對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據我們在《內部控制-綜合框架(2013)》框架下的評估結果，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。

 

截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由一家獨立的註冊會計師事務所審計，其報告如下所述。

 

財務報告內部控制的變化

 

在截至2021年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報表內部控制產生重大影響。

 

132
目錄

 

第9B項。其他信息

 

2021年12月，我們的董事會批准將公司總部和主要執行辦公室遷往佛羅裏達州南部。將我們的公司總部和主要執行辦公室搬到佛羅裏達州南部的決定是出於各種考慮。除其他考慮因素外，公司的大多數高管和大多數董事都居住在東海岸，包括公司首席執行官安德烈·弗洛羅約(Andrei Floroiu)。我們的董事會決定將公司總部設在東海岸，以便公司管理團隊和董事會開會。此外，我們的董事會認為，在東海岸設立公司總部可以促進與華盛頓特區的政府機構、紐約的投資銀行和金融服務提供商以及美國、歐洲和中東的潛在客户和戰略合作伙伴的溝通和其他互動。我們目前正在佛羅裏達州南部尋找合適的辦公空間，一旦選定並租賃辦公空間，我們的公司總部和主要執行辦公室將遷往佛羅裏達州南部。

 

 

項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

 

沒有。

 

133
目錄

 

第三部分

 

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

 

本項目所要求的信息將在本公司會計年度結束後120天內提交給證券交易委員會的委託書中列出，並在此併入作為參考。

 

 

項目11.高管薪酬

 

本項目所要求的信息將在本公司會計年度結束後120天內提交給證券交易委員會的委託書中列出，並在此併入作為參考。

 

 

項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項

 

本項目所要求的信息將在本公司會計年度結束後120天內提交給證券交易委員會的委託書中列出，並在此併入作為參考。

 

 

第十三項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性

 

本項目所要求的信息將在本公司會計年度結束後120天內提交給證券交易委員會的委託書中列出，並在此併入作為參考。

 

 

項目14.主要會計費用和服務

 

本項目所要求的信息將在本公司會計年度結束後120天內提交給證券交易委員會的委託書中列出，並在此併入作為參考。

 

134
目錄

 

第四部分

 

項目15.證物和財務報表明細表

 

財務報表明細表

 

所有財務報表明細表都被省略，因為它們不適用，或者所要求的信息顯示在財務報表或附註中。

 

陳列品

 

以下文件以Form 10-K格式與本年度報告一起存檔。

 

(1)

財務報表(見第8項“財務報表和補充數據”，通過引用併入本文)。

 

(2)

財務報表明細表(財務報表明細表已被省略，因為財務報表明細表中規定的信息不適用或顯示在隨附的財務報表或附註中)。

 

(3)

展品。

 

135
目錄

 

展品索引

 

 

 

 

通過引用併入本文

展品
數

文件説明

附表/表格

檔案
數

展品

提交日期

2.1

Aviragen治療公司、Vaxart公司和Agora Merge Sub，Inc.之間於2017年10月27日簽署的合併和重組協議和計劃。

8-K

001-35285

2.1

2017年10月30日

2.2

截至2018年2月7日，對Aviragen治療公司、Vaxart，Inc.和Agora Merge Sub，Inc.之間於2017年10月27日達成的合併和重組協議和計劃的第1號修正案。

8-K

001-35285

2.1

2018年2月7日

3.1

重述的Aviragen治療公司註冊證書。

10-K

001-35285

3.1

2016年9月13日

3.2

Aviragen治療公司重新註冊證書的修訂證書。

8-K

001-35285

3.1

2018年2月20日

3.3

Vaxart，Inc.重新註冊證書的修訂證書

8-K

001-35285

3.2

2018年2月20日
3.4 重訂的修訂證明書Vaxart，Inc.公司註冊證書。 8-K 001-35285 3.1 April 24, 2019
3.5 Vaxart，Inc.重新註冊證書的修訂證書 8-K 001-35285 3.1 June 9, 2020

3.6

Vaxart，Inc.修訂和重新制定的章程，自2021年4月7日起生效

8-K

001-35285

3.1

April 13, 2021

4.1

請參閲附件3.1至3.6

 

 

 

 

4.2

普通股證書樣本

S-3

333-228910

4.2

2018年12月20日
4.3 預付資金認股權證表格(2019年4月) S-1 333-229536 10.25 2019年2月6日
4.4 普通股認股權證表格(2019年4月) S-1/A 333-229536 4.4 April 8, 2019
4.5 代表委託書表格(2019年4月) S-1/A 333-229536 4.5 April 8, 2019
4.6 預付資金認股權證表格(2019年9月) S-1 333-233717 4.3 2019年9月11日
4.7 普通股認股權證表格(2019年9月) S-1 333-233717 4.4 2019年9月11日
4.8 代表委託書表格(2019年9月) S-1/A 333-233717 4.5 2019年9月24日
4.9 普通股認股權證表格(2020年3月) 8-K 001-35285 4.1 March 2, 2020
4.10 配售代理人授權書表格(2020年3月) 8-K 001-35285 4.2 March 2, 2020
4.11 * 註冊人的證券説明        

10.1 +

2003年9月29日，Biota控股有限公司和三共株式會社之間的合作和許可協議。

10-Q

001-35285

10.5

May 10, 2013

10.2 +

2005年6月30日，Biota控股有限公司和Biota Science Management Pty之間的合作和許可協議的第1號修正案。和三共株式會社。

10-Q

001-35285

10.6

May 10, 2013

10.3

2009年3月27日，Biota Holdings Limited和Biota Science Management Pty之間的協作和許可協議修正案2。第一三共株式會社和第一三共株式會社

10-Q

001-35285

10.7

May 10, 2013

10.4 +

2009年3月27日，Biota Holdings Limited和Biota Science Management Pty之間的商業化協議。和第一三共株式會社。

10-Q

001-35285

10.8

May 10, 2013

10.5 +

2011年3月31日，Biota Science Management Pty之間的合同。有限公司和美國衞生與公眾服務部負責準備和反應的助理部長辦公室內的生物醫學高級研究和發展授權辦公室(Office Of Biomedical Advanced Research And Development Authority)

10-Q

001-35285

10.9

May 10, 2013

10.6 +

1990年2月21日的研究和許可協議，由生物羣科學管理公司簽署，並在生物羣科學管理公司之間簽署。有限公司，Biota Holdings Limited，葛蘭素史克澳大利亞私人有限公司(Glaxo Australia Pty.)和葛蘭素史克集團有限公司

10-K

001-35285

10.6

2013年9月27日

10.7 #

2007綜合股權和激勵計劃(包括在委託書附錄A中)

定義14A

000-04829

-

April 12, 2007

10.8 #

2007年綜合股權與激勵計劃下的員工股票期權協議格式

8-K

001-35285

10.1

2013年12月10日

 

136
目錄

 

    通過引用併入本文
展品
數		 文件説明 附表/表格 檔案
數		 展品 提交日期

10.9 +

Aviragen治療公司、Biota Holdings Pty Ltd、Biota Science Management Pty之間達成的特許權使用費權益收購協議。LTD和Healthcare Royalty Partners III，L.P.，日期為2016年4月22日

8-K

001-35285

10.1

April 26, 2016

10.10

Aviragen Treateutics，Inc.與Healthcare Royalty Partners III，L.P.之間的保護權協議，日期為2016年4月22日

8-K

001-35285

10.2

April 26, 2016

10.11 #

2016年度股權激勵計劃員工股票期權協議格式

10-Q

001-35285

10.1

May 8, 2017

10.12 #

2016股權激勵計劃(包括在委託書附錄A中)

定義14A

001-35285

-

2016年9月27日

10.13 #

董事股票期權協議

S-4

333-222009

10.22

2017年12月12日

10.14

Vaxart，Inc.與其董事和高管之間的賠償協議格式

8-K

001-35285

10.3

2018年2月20日

10.15 #

Vaxart，Inc.修訂和重新修訂了2007年股權激勵計劃、股票期權協議、股票期權授予通知表格、期權附加條款和條件表格以及股票期權行使協議

S-4/A

333-222009

10.24

2017年12月29日

10.16 #

Vaxart，Inc.和Wouter W.Latour，M.D.之間於2011年5月25日發出的邀請函，以及2011年10月1日的邀請函和期權授予協議修正案。

S-4/A

333-222009

10.25

2017年12月29日

10.17

工業租約日期為2013年10月28日，由Vaxart，Inc.和Oyster Point LLC簽訂，並在兩者之間簽訂

S-4/A

333-222009

10.26

2017年12月29日

10.18

Vaxart，Inc.和CRP Edgewater，LLC之間於2015年4月17日簽訂的租賃協議

S-4/A

333-222009

10.27

2017年12月29日

10.19 #

遣散費福利計劃及遣散費福利計劃參加通知

8-K

001-35285

10.1

June 6, 2018

10.20

Vaxart，Inc.與B.Riley FBR，Inc.之間日期為2018年12月19日的銷售協議格式

S-3

333-228910

1.2

2018年12月2日

10.21

2018年2月13日向牛津金融有限責任公司發出的修訂和重新發布的認股權證

8-K

001-35285

10.2

2018年2月20日
10.22 訂約書，日期為2019年1月25日，由Vaxart，Inc.和H.C.Wainwright&Co.，LLC之間簽署，經修訂 8-K 001-35285 10.2 March 20, 2019
10.23 配售代理人授權書表格(2019年3月) 8-K 001-35285 10.3 March 20, 2019

 

137
目錄

 

    通過引用併入本文
展品
數		 文件説明 附表/表格 檔案
數		 展品 提交日期
10.24 # 經修訂的2019年股權激勵計劃 8-K 001-35285 10.1 June 21, 2021
10.25 # 股票期權授予通知、股票期權協議和2019年股權激勵計劃下的行使通知的格式 S-8 333-239727 10.2 July 7, 2020
10.26 # 《2019年股權激勵計劃限售股授權書及限售股獎勵協議》格式 8-K 001-35285 10.3 April 24, 2019
10.27 + Vaxart，Inc.和Lonza Houston，Inc.之間於2019年7月17日簽署的製造服務協議。 S-1/A 333-233717 10.30 2019年9月24日
10.28 租賃協議第一修正案，日期為2019年9月17日，由Vaxart，Inc.和HCP Inc. 8-K 001-35285 10.1 2019年9月19日
10.29 Vaxart，Inc.與其中指定的購買者之間的證券購買協議格式，日期為2020年2月27日 8-K 001-35285 10.1 March 2, 2020
10.30 # 公司和肖恩·塔克博士之間的聘書，日期為2006年5月1日 10-Q 001-35285 10.2 May 12, 2020
10.31 # 公司和瑪格麗特·埃切德之間的邀請函，日期為2018年3月26日 10-Q 001-35285 10.3 May 12, 2020
10.32 # 2018年12月27日，公司致瑪格麗特·埃切德的信 10-Q 001-35285 10.4 May 12, 2020
10.33 # 分居協議，日期為2020年6月14日，由Vaxart，Inc.和Wouter W.Latour，M.D. 8-K 001-35285 10.1 June 15, 2020
10.34 # Vaxart，Inc.和Andrei Floroiu之間的信函協議，日期為2020年6月14日 8-K 001-35285 10.2 June 15, 2020
10.35 銷售協議，日期為2020年7月8日，由SVB Leerink LLC、B.Riley FBR，Inc.和Vaxart，Inc.簽署。 S-3ASR 333-239751 1.2 July 8, 2020
10.36 + Vaxart，Inc.和Kindred Biosciences，Inc.之間於2020年4月17日簽署的主服務協議。 10-Q 001-35285 10.4 2020年11月12日
10.37 + 根據Vaxart，Inc.和Kindred Biosciences，Inc.之間於2020年4月17日簽訂的主服務協議，工作説明書003的日期為2020年9月11日。 10-Q 001-35285 10.5 2020年11月12日
10.38 + 根據Vaxart，Inc.和Kindred Biosciences，Inc.之間於2020年4月17日簽訂的主服務協議，工作聲明004的日期為2020年9月11日。 10-Q 001-35285 10.6 2020年11月12日
10.39 Vaxart，Inc.、Jefferies LLC和Piper Sandler&Co.之間的公開市場銷售協議，日期為2020年10月13日。 8-K 001-35285 1.1 2020年10月14日
10.40 轉租協議日期為2020年11月16日，由Vaxart，Inc.和Vera治療公司簽訂，並由Vaxart，Inc.和Vera治療公司之間簽訂。 10-K 001-35285 10.40 2021年2月25日
10.41 2021年9月15日由本公司、Cantor Fitzgerald&Co.和B.Riley Securities，Inc.簽署的受控股權發行銷售協議。 8-K 001-35285 1.1 2021年9月16日
10.42 Vaxart，Inc.和Britannia Pointe Grand Limited Partnership之間簽訂的租賃協議，日期為2021年9月17日 8-K 001-35285 10.1 2021年9月21日
10.43 Vaxart，Inc.和HealthPeak Properties，Inc.之間於2021年9月17日簽署的租賃協議第二修正案。 8-K 001-35285 10.2 2021年9月21日
10.44 # 邀請函，日期為2021年8月16日，由公司和詹姆斯·卡明斯醫學博士簽署 10-Q 001-35285 10.4 2021年11月4日
10.45 + * 資產購買協議，日期為2021年11月24日，由Vaxart，Inc.和Kindred Biosciences，Inc.簽署。        
10.46 # * 公司和Edward Berg之間的邀請函，日期為2022年1月18日        

21.1 *

註冊人的子公司

 

 

 

 

23.1 *

獨立註冊會計師事務所Smith+Brown，PC同意

 

 

 

 
23.2 * 獨立註冊會計師事務所Oum&Co.，LLP的同意書        

24.1 *

授權書。請參考此處的簽名頁

 

 

 

 

31.1 *

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席執行官和財務官的認證

 

 

 

 

 

138
目錄

 

 

 

通過引用併入本文

展品
數

文件説明

附表/表格

檔案
數

展品

提交日期

32.1 §

根據經修訂的1934年“證券交易法”第13a-14(B)條和根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906條通過的“美國法典”第18編第1350條對首席執行官和財務官的認證

 

 

 

 

101.INS *

 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中

 

 

 

 
101.SCH * 內聯XBRL分類擴展架構文檔        
101.CAL * 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔        
101.DEF * 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔        
101.LAB * 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔        
101.PRE * 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔        
104 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)        

 

 

*

在此提交

 

#

管理合同或薪酬計劃或安排

 

+

根據《交易法》頒佈的第24b-2條規定的保密待遇，本展品的機密部分已被省略，並單獨提交給歐盟委員會。

 

§

根據S-K法規第601(B)(32)(Ii)項和美國證券交易委員會第33-8238號和第34-47986號新聞稿“最終規則：管理層關於財務報告內部控制的報告和交易所法定期報告中披露披露的證明”，本協議附件32.1中提供的證明被視為隨本10-K表格年度報告一起提供，並且就交易法第18節而言將不被視為“已存檔”。此類證明不會被視為通過引用納入根據證券法或交易法提交的任何文件，除非註冊人通過引用明確將其納入。

 

 

項目16.表格10-K總結

 

沒有。

 

139
目錄

 

簽名

 

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽名者代表其簽署本報告。

 

 

 

Vaxart，Inc.

 
       
       

 

由以下人員提供：

/s/Andrei FLOROIU

 

日期：2022年2月24日

 

 安德烈·弗洛盧(Andrei Floroiu)

 

 

 

總裁兼首席執行官軍官

 

 

 

授權書

 

以下簽名的每個人構成並指定Andrei Floroiu和Margaret A.Echerd為其事實上的代理人，他們每個人都有權以任何和所有的身份代替他或她簽署對本報告的任何修正，並將其連同證物和與此相關的其他文件提交給證券交易委員會，在此批准和確認所有上述事實代理人，以及他們或她的替代者或其替代者，並向美國證券交易委員會提交本報告的任何修正案和與此相關的其他文件，特此批准並確認所有上述事實代理人，以及他們中的每一人，或他或她的替代者或其替代者，有權簽署本報告的任何修正案，並將其連同證物和與此相關的其他文件提交給證券交易委員會

 

根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。

 

簽名

 

標題

 

日期
         
         

/s/Andrei FLOROIU

 

 

 

 

安德烈·弗洛盧(Andrei Floroiu)

 

 

 

總裁兼首席執行官

(首席行政主任及

首席財務官)

 

2022年2月24日
         

/s/瑪格麗特·A·埃赫德

 

 

 

 

瑪格麗特·A·埃切德

 

 

高級副總裁兼首席會計官

(首席會計官)

 

 2022年2月24日
         
         
/s/託德·C·戴維斯

 

 

 

 
託德·C·戴維斯

 

 董事會主席

 

 2022年2月24日
         
         
/s/朱莉·切林頓        
朱莉·切林頓   董事   2022年2月24日
         
         

/s/邁克爾·J·芬尼(Michael J.Finney)

 

 

 

 
邁克爾·J·芬尼(Michael J.Finney)博士。

 

董事

 

 2022年2月24日
         
         

/s/David Wheadon M.D.

 

 

 

 
大衞·惠頓醫學博士。

 

董事

 

 2022年2月24日
         
         

/s/凱倫·L·威爾遜

 

 

 

 
凱倫·L·威爾遜   董事   2022年2月24日
         
         
/s/羅伯特·A·葉迪德        

羅伯特·A·葉迪德

 

董事

 

 2022年2月24日

 

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