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美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
________________________________
表格10-K
(標記一) | | | | | |
| ☒ | 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至的財政年度12月31日, 2021
或 | | | | | |
| ☐ | 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告 |
佣金檔案編號000-30347
庫里斯公司(Curis，Inc.)
(註冊人的確切姓名載於其約章) | | | | | |
| 特拉華州 | 04-3505116 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | (税務局僱主
識別號碼) |
斯普林街128號C樓-套房500, 列剋星敦, 馬薩諸塞州, 02421
(主要行政辦公室地址)(郵政編碼)
617-503-6500
(註冊人電話號碼，包括區號)
________________________________
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | |
| 每節課的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | CRIS | 納斯達克全球市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是¨ 不是 x
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是¨ 不是 x
勾選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。x 是 ¨不是
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。x 是 ¨不是
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“較小報告公司”以及“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 x | 加速文件管理器¨ | 非加速文件服務器¨ | 規模較小的報告公司☒ |
| | | 新興成長型公司☐ |
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明瞭管理層對其內部控制措施有效性的評估
根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國法典”第15編第7262(B)條)第404(B)條對編制或
發佈了審計報告。x
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。¨
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是☐ No x
根據2021年6月30日最後一次報告的普通股銷售價格，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值約為#美元(但不承認其股票不包括在計算中的任何人都是關聯公司)。737.1百萬美元。截至2022年2月17日，有91,645,369註冊人已發行普通股的股份。
以引用方式併入的文件
登記人為定於2022年5月26日召開的股東年會提交的委託書的特定部分，將根據第14A條在登記人截至2021年12月31日的財政年度結束後120天內提交給委員會，並已通過引用併入本年度報告(Form 10-K)第三部分第10-14項。
庫里斯公司(Curis，Inc.)
目錄
表格10-K | | | | | | | | |
| 第一部分 | |
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| 第1項。 | 生意場 | 5 |
| | |
| 第1A項。 | 危險因素 | 40 |
| | |
| 1B項。 | 未解決的員工意見 | 78 |
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| 第二項。 | 特性 | 79 |
| | |
| 第三項。 | 法律程序 | 79 |
| | |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 79 |
| | |
| 第二部分 | |
| | |
| 第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | 79 |
| | |
| 第六項。 | [已保留] | 80 |
| | |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 80 |
| | |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 95 |
| | |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據 | 96 |
| | |
| 第九項。 | 會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧 | 123 |
| | |
| 第9A項。 | 控制和程序 | 123 |
| | |
| 第9B項。 | 其他信息 | 123 |
| | |
| 項目9C。 | 關於阻止檢查的外國司法管轄區 | 123 |
| | |
| 第三部分 | |
| | |
| 第10項。 | 董事、行政人員和公司治理 | 123 |
| | |
| 第11項。 | 高管薪酬 | 124 |
| | |
| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保擁有權以及管理層和相關股東事宜 | 124 |
| | |
| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事獨立性 | 124 |
| | |
| 第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 124 |
| | |
| 第四部分 | |
| | |
| 第15項。 | 展品和財務報表明細表 | 124 |
| |
| 第16項。 | 表格10-K摘要 | 130 |
| |
簽名 | 130 |
第一部分
有關前瞻性陳述和行業數據的注意事項
這份Form 10-K年度報告包含符合1995年美國私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述，這些陳述涉及風險和不確定性。本報告中除歷史事實陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述，包括但不限於有關未來經營的計劃、戰略和目標的陳述；有關產品研究、開發和商業化計劃、時間表和預期結果的陳述；預期或相信的陳述；有關臨牀試驗和研究的陳述；有關專利費和里程碑的陳述；有關候選藥物治療潛力的陳述；對收入、費用、運營收益或虧損的預期或其他財務結果的陳述；以及潛在假設的陳述。在不限制前述的情況下，無論是否定的還是肯定的，“預期”、“相信”、“關注”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“尋求”、“將”、“將”、“戰略”、“使命”、“潛在”、“應該”、“將會”和其他類似的語言都旨在識別前瞻性陳述，其中包括“預期”、“相信”、“關注”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“尋求”、“將”、“戰略”、“任務”、“潛在”、“應該”、“將會”和其他類似的語言，無論是否定的還是肯定的，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些識別詞語。前瞻性陳述可能包括但不限於有關以下方面的陳述：
•未來臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進展和結果，以及我們的研究和開發計劃；
•我們計劃開發和商業化我們的候選藥物；
•我們的合作者計劃進一步開發Erivedge並將其商業化；
•我們建立和維持合作關係或獲得額外資金的能力；
•監管備案和批准的時間或可能性；
•實施我們的商業模式、業務戰略計劃、候選藥物和技術；
•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；
•我們產品的市場接受度和臨牀實用性；
•我們的競爭地位；
•我們的知識產權地位；
•與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展和預測；
•Emavusertib的潛力，以前是CA-4948；CI-8993；CA-170；Fimepinostat；CA-327；以及我們許可的、可能選擇許可的或將來可能獲得的其他候選藥物；
•我們預計現有現金和現金等價物將使我們能夠為當前和計劃的運營提供資金的期間的估計；
•持續的新冠肺炎大流行造成的影響和與之相關的應對行動；
•我們保持在納斯達克全球市場上市的能力；以及
•我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計。
由於前瞻性陳述涉及未來，它們受到難以預測的固有不確定性、風險和環境變化的影響。由於各種因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同。因此，我們告誡您不要依賴這些前瞻性陳述中的任何一種。可能導致實際結果與這些前瞻性陳述中的結果大不相同的重要因素包括以下“風險因素摘要”標題下討論的因素，以及進一步詳述的風險因素。
在本報告第1部分的第1A項“風險因素”中，以及在本報告之後提交的證券交易委員會報告中。
這份報告包括我們從行業出版物和研究、調查和第三方進行的研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據，以及我們自己的估計。本報告中使用的所有市場數據都涉及一些假設和限制，請注意不要過度重視這些數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究通常表明，他們的信息是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。我們對候選藥物的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究和其他調查的幾個關鍵假設，這些調查可能基於小樣本，可能無法準確反映市場機會。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但沒有獨立消息來源證實這些假設。
本年度報告中包含的前瞻性陳述代表我們截至本年度報告提交之日的估計。我們特別不承擔在未來更新這些前瞻性陳述的任何義務。這些前瞻性陳述不應被視為代表我們截至本年度報告日期之後的任何日期的估計或觀點。
其他信息
除非另有説明，或除非討論上下文另有要求，否則我們使用術語“我們”、“我們”、“我們”和類似的提法在合併的基礎上指代Curis，Inc.及其子公司。我們使用術語“Curis”來單獨指代Curis，Inc.。
風險因素摘要
投資我們的證券是有風險的。 除了本年度報告第I部分表格10-K中更全面描述的風險項1A.“風險因素”以及本報告中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下我們認為是我們業務面臨的主要風險的摘要。下面描述的風險和不確定因素並不是我們面臨的唯一風險和不確定因素。我們目前不知道或我們目前認為不太重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景可能會受到重大不利影響，本報告中作出的前瞻性陳述的實際結果可能與此類前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
•我們已經蒙受了鉅額虧損，預計在可預見的未來將遭受重大虧損，可能永遠不會產生顯著的收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。
•我們將需要大量的額外資金，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的藥物開發計劃或商業化努力。
•我們面臨與持續的新冠肺炎大流行相關的風險，這已經並可能繼續推遲我們完成正在進行的臨牀試驗以及未來臨牀試驗的登記和啟動的能力，並可能擾亂監管活動，對金融市場和經濟造成實質性幹擾，或對我們的業務和運營產生其他不利影響。
•我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。此外，我們從銷售Erivedge獲得的特許權使用費收入受到一種競爭藥物的不利影響，未來可能會進一步受到影響。
•我們在很大程度上依賴於我們最先進的候選藥物的成功，包括emavusertib(CA-4948)和CI-8993。如果我們不能單獨或與合作伙伴啟動或完成我們候選藥物的臨牀開發、獲得市場批准或成功商業化，或者如果我們在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
•如果我們或任何合作者可能開發的任何候選藥物的臨牀試驗不能令人滿意地向美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構證明安全性和有效性，我們或任何合作者在完成這些候選藥物的開發和商業化過程中可能會產生額外的成本或遇到延遲，或最終無法完成。
•由我們開發的候選藥物引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能會在開發過程中被發現，並可能推遲或阻止它們的上市批准或限制它們的使用。
•我們依賴基因泰克和羅氏成功地將Erivedge商業化，如果他們不能成功地將Erivedge用於晚期基底細胞癌(BCC)的商業化，我們未來的前景可能會受到嚴重損害。
•我們在一定程度上依賴第三方對我們內部開發和授權的候選產品進行臨牀試驗，並對某些程序進行研究、開發和商業化，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。
•如果我們或Curis Royalty根據Oberland購買協議違約，除其他後果外，我們可能會失去對未來Erivedge商業銷售的特許權使用費和特許權使用費相關付款的保留權利，我們簽訂未來安排的能力可能會受到抑制，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和股票價格產生重大不利影響。
•如果我們無法對我們的技術和藥品獲得並保持足夠的專利保護，或者我們的許可人無法對我們從他們那裏許可的技術或藥品獲得並保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以開發和商業化藥品。
如果我們的藥物與我們的相似或相同，我們成功將候選藥物商業化的能力可能會受到不利影響。
•如果我們或我們的合作者無法獲得所需的監管批准，或者如果延遲獲得所需的監管批准，我們或他們將無法將我們的候選藥物商業化，或將延遲將其商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
第1項。生意場
概述
我們是一家生物技術公司，專注於開發治療癌症的一流和創新療法。我們的臨牀階段候選藥物有：
•Emavusertib，以前是CA-4948，是一種口服的白細胞介素1受體相關激酶4(IRAK4)的小分子抑制劑，目前正在進行一項1/2期開放劑量遞增臨牀試驗，用於治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)，包括那些髓系分化主要反應蛋白88(MYD88)改變的患者，也被稱為TakeAim淋巴瘤研究。我們在2020年12月報告了這項研究的初步臨牀數據。這項試驗經過修改，納入了emavusertib(CA-4948)和BTK抑制劑ibrutinib在NHL患者中的聯合研究，我們在2021年2月招募了第一名患者。我們預計將在2022年上半年提供聯合研究的初步數據。我們還在對復發或難治性(R/R)、急性髓系白血病(AML)和高風險骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者進行單獨的1/2期開放標籤、單臂劑量遞增和擴大試驗，也被稱為TakeAim白血病研究，並於2020年12月公佈了這項研究的初步臨牀數據。這項研究在2021年4月進行了修訂，納入了emavusertib(CA-4948)與阿扎替丁或萬乃馨聯合使用的劑量遞增隊列。2021年4月，emavusertib(CA-4948)獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的孤兒藥物稱號，用於治療R/R AML和高風險MDS。2021年6月，我們報告了TakeAim白血病研究的最新初步臨牀數據，並宣佈了單藥劑量擴展的推薦第二階段劑量。2022年1月，我們為TakeAim白血病研究的患者提供了最新的初步臨牀數據。
•CI-8993是一種單克隆抗體，旨在對抗T細胞活化的V域Ig抑制因子或Vista信號通路。2020年6月，我們宣佈FDA已經批准了我們的研究新藥(IND)CI-8993申請。2020年9月，我們開始參加CI-8993在R/R實體瘤患者中的1期試驗。我們可以選擇從ImmuNext，Inc.或ImmuNext獲得CI-8993許可證。2022年1月，我們提供了R/R實體腫瘤患者第1階段研究的初步安全性、藥代動力學和藥效學數據。
我們的渠道還包括以下內容：
•Fimepinostat是一種有效抑制組蛋白去乙酰化酶(HDAC)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3酶)活性的小分子，已被FDA授予治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的孤兒藥物名稱和快速通道名稱，以及睾丸核蛋白(NUT)的孤兒藥物名稱，即中線癌。2019年，我們開始在DLBCL患者中登記使用ventoclax的一項第一階段聯合研究，其中包括同時存在MYC和BCL2基因易位的患者，也被稱為雙重打擊淋巴瘤，或高級別B細胞淋巴瘤，或HGBL。我們在2019年12月報告了這項聯合研究的初步臨牀數據。2020年3月，我們宣佈，儘管我們在非美比諾斯特與萬乃馨聯合使用的第一階段研究中沒有觀察到顯著的藥物相互作用，但我們沒有看到值得繼續進行研究的療效信號。因此，沒有更多的患者將被納入這項研究。我們目前正在評估未來對非吡諾斯特的研究。
•CA-170，一種Vista和PDL1的小分子拮抗劑，我們在2019年11月與癌症免疫治療學會會議一起公佈了間皮瘤患者臨牀研究的初步數據。根據這一數據，不會再有更多的患者參加這項研究。我們目前正在評估CA-170的未來研究。
•CA-327是PDL1和TIM3的小分子拮抗劑，是腫瘤前期候選藥物。
我們參與了與基因泰克公司或羅氏集團成員基因泰克的合作，根據該合作協議，基因泰克和F.Hoffmann-La Roche Ltd(或羅氏)正在商業化口服小分子刺蝟信號通路拮抗劑Erivedge®(Vismodegib)，這是一種一流的口服小分子刺蝟信號通路拮抗劑。Erivedge被批准用於治療晚期基底細胞癌(BCC)。
2015年1月，我們與Aurigene Discovery Technologies Limited(簡稱Aurigene)簽訂了一項獨家合作協議，在免疫領域發現、開發小分子化合物並將其商業化。
腫瘤學和精確腫瘤學，於2016年9月和2020年2月修訂。截至2021年12月31日，我們已經在Aurigene合作下獲得了四個項目的許可。
1.IRAK4計劃-IRAK4小分子抑制劑的精確腫瘤學計劃。開發候選藥物是口服IRAK4小分子抑制劑emavusertib(CA-4948)。
2.PD1/Vista計劃-PD1和Vista免疫檢查點通路的小分子拮抗劑的免疫腫瘤學計劃。開發候選藥物是口服Vista和PDL1的小分子拮抗劑CA-170。
3.PD1/TIM3計劃-PD1和TIM3免疫檢查點通路的小分子拮抗劑的免疫腫瘤學計劃。開發的候選藥物是口服PDL1和TIM3的小分子拮抗劑CA-327。
4.我們行使了許可第四個項目的選擇權，這是一個免疫腫瘤學項目。
此外，我們還與ImmuNext簽訂了期權和許可協議。根據期權和許可協議的條款，我們有權在期權和許可協議中規定的特定期限內行使期權，以獲得開發和商業化某些Vista拮抗化合物的獨家許可證，包括ImmuNext的先導化合物CI-8993，以及在腫瘤學領域含有這些化合物的產品。
根據我們流水線的臨牀開發計劃，我們打算在短期內將現有資源集中在與Aurigene合作的emavusertib(CA-4948)和與ImmuNext合作的CI-8993的持續開發上。
新冠肺炎大流行
新冠肺炎疫情已導致許多國家政府採取措施，通過隔離、嚴格的旅行限制、加強邊境審查和其他措施來減緩疫情的蔓延。這場大流行和政府採取的應對措施對企業和商業產生了直接和間接的重大影響。雖然新冠肺炎大流行對我們的業務產生了不利影響，我們預計此次大流行將對我們的業務、財務狀況和未來的運營結果產生不利影響，但目前我們無法預測新冠肺炎大流行未來發展的程度或性質，或其對我們業務和運營的影響。有關新冠肺炎疫情對我們的影響和應對措施的信息，請參閲本年度報告(表格10-K)第I部分的項目1A“風險因素”，以及本年度報告(表格10-K)第I部分的項目7“管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析”中的“新冠肺炎大流行”中的項目1A(風險因素)和“新冠肺炎大流行”。
產品開發計劃
我們正在尋求開發治療癌症的創新候選藥物並將其商業化。我們的產品開發計劃(如下表所述)正在使用我們的內部資源或通過我們的合作來實施。
自2000年成立以來，我們幾乎所有的收入都來自與第三方的合作和其他協議。截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，基因泰克的里程碑和特許權使用費分別佔收入的1070萬美元、1070萬美元和1040萬美元，佔收入的100%、98%和100%，所有這些都與Erivedge的開發和商業化有關。
Emavusertib(CA-4948)
Emavusertib(CA-4948)是一種口服小分子候選藥物，用於抑制IRAK4激酶，IRAK4激酶是Toll樣受體或某些白細胞介素型受體信號通路的重要轉導。這些信號通路被證明與某些人類癌症和炎症性疾病有關。
Emavusertib(CA-4948)是一種有效的IRAK4抑制劑，可用於生化和細胞檢測，也可用於體內IRAK4途徑突變的瀰漫性大B細胞淋巴瘤腫瘤模型這個項目中的先導化合物也被證明對一種體內臨牀前急性炎症模型，表明emavusertib(CA-4948)和其他程序化合物具有治療癌症和炎症性疾病的潛力。Emavusertib(CA-4948)已被證明在人淋巴瘤體內移植模型中具有活性，並在體外實驗AML和MDS的模型。2018年1月，我們在包括MYD88基因改變在內的非霍奇金淋巴瘤患者中啟動了一項開放標籤的1/2期劑量遞增臨牀試驗，也被稱為TakeAim淋巴瘤研究。我們在2020年12月報告了這項研究的最新臨牀數據。
此外，我們於2020年7月在R/R AML或高危MDS患者中啟動了單獨的1/2期開放標籤單臂劑量遞增試驗，也稱為TakeAim白血病研究。我們在2020年12月公佈了這項1/2期研究的初步臨牀數據。這項研究在2021年4月進行了修訂，納入了emavusertib(CA-4948)與阿扎替丁或萬乃馨聯合使用的劑量遞增隊列。2021年4月，emavusertib(CA-4948)被FDA授予治療AML和MDS的孤兒藥物名稱。2021年6月，我們報告了TakeAim白血病研究的最新初步臨牀數據，並宣佈了單藥劑量擴展的推薦第二階段劑量。2022年1月，我們為TakeAim白血病研究的患者提供了最新的初步臨牀數據。
CI-8993
CI-8993是針對Vista蛋白的人IgG1 kappa單克隆抗體。VistA與其他免疫檢查點蛋白，包括PD-1和PD-L1具有同源性，是癌症誘導的免疫抑制的重要負調控因子。最近的研究表明，Vista在接受其他癌症免疫治療藥物治療後表達強烈上調。VistA在包括胰腺癌、間皮瘤和前列腺癌在內的幾種腫瘤中都有強烈表達。Vista產生一種獨立於PD-1和CTLA-4並與之互補的免疫阻斷信號。
CI-8993最初是作為ImmuNext和揚森生物技術公司(Janssen Biotech，Inc.)之間的許可和合作協議的一部分開發的。2016年，Janssen在一項第一階段研究中啟動了CI-8993的臨牀開發，評估了CI-8993在晚期實體腫瘤患者中遞增劑量的安全性、藥動學和藥效學。這項研究招募了12名患者，其中一名患者出現了與細胞因子釋放綜合徵相關的劑量限制副作用。詹森選擇關閉這項研究，ImmuNext重新獲得了對該資產的控制權。
2020年1月，我們宣佈了開發CI-8993的計劃，利用我們以Vista為重點的項目(CA-170)的臨牀和非臨牀經驗。CI-8993目前正在R/R實體腫瘤患者的1期試驗中進行測試。2022年1月，我們提供了R/R實體腫瘤患者第1階段研究的初步安全性、藥代動力學和藥效學數據。
非美比諾斯特(Fimepinostat)
Fimepinostat是我們的科學家發明的，是一種口服的HDAC和PI3K酶的雙重抑制劑。Fimepinostat已經在多種血液腫瘤模型中顯示出強大的抗腫瘤活性，例如非霍奇金淋巴瘤，包括一些MYC癌基因改變的模型和多發性骨髓瘤。非臨牀結果表明，在機制水平上，非美比諾斯特有效地下調MYC改變和MYC依賴的細胞和腫瘤模型中的MYC蛋白水平，這與HDAC和PI3K在MYC調節中的作用是一致的。這些結果為Fimepinostat在MYC驅動的惡性腫瘤中的臨牀發展提供了機制基礎。
非美比妥的臨牀開發始於2013年1月。正如之前披露的那樣，使用非吡諾斯特進行的1期和2期臨牀研究的數據已經導致一些R/R DLBCL(三線或更高)患者獲得持久的完全和部分反應，包括MYC改變的患者。鑑於對更有效治療的大量未得到滿足的需求，FDA分別於2015年4月和2018年5月批准了非吡啶酮孤兒藥物和快車道指定用於治療DLBCL。
2019年，我們開始在DLBCL患者中登記使用ventoclax進行的一項一期聯合研究，其中包括同時存在MYC和BCL2基因易位的患者，也稱為雙重打擊淋巴瘤或高級別B細胞淋巴瘤。我們在2019年第四季度報告了這項聯合研究的初步臨牀數據。2020年3月，我們宣佈，儘管我們在非美比諾斯特與萬乃馨聯合使用的第一階段研究中沒有觀察到顯著的藥物相互作用，但我們沒有看到值得繼續進行研究的療效信號。因此，沒有更多的患者將被納入這項研究。我們目前正在評估未來對非吡諾斯特的研究。
我們與白血病和淋巴瘤協會(LLS)簽署了一項協議，日期為2011年11月，並於2015年8月修訂。根據某些目標的實現，包括許可、銷售或其他類似交易，以及監管和商業目標，我們同意在未來向LLS支付高達170萬美元的款項，這相當於根據2011年11月的協議之前從LLS收到的總付款，每個目標都與血液惡性腫瘤的Fimepinostat計劃有關。然而，如果非美比諾斯特在規定領域的臨牀試驗中沒有達到其臨牀安全終點，或未能獲得必要的監管批准，LLS向我們提供的所有資金將被視為不可退還的贈款。
CA-170
CA-170是一種口服小分子候選藥物，旨在選擇性地針對VistA和PDL1免疫檢查點蛋白，這兩種蛋白都獨立地發揮免疫激活的負面調節作用。
2016年6月，我們給實體瘤和淋巴瘤患者進行的CA-170第一階段試驗中的第一名患者開了藥。2019年11月，我們與癌症免疫治療學會聯合公佈了初步數據，根據這些數據，不會再有患者參加這項研究。我們目前正在評估CA-170的未來研究。
我們的協作合作伙伴Aurigene於2018年第一季度在印度啟動了CA-170的第二階段試驗。2019年，Aurigene公佈了CA-170在多種腫瘤類型患者中進行的2a期籃子研究的臨牀數據，其中包括那些患有非鱗狀非小細胞肺癌(NsNSCLC)的患者。在這項研究中，與各種抗PD-1/PD-L1抗體相比，CA-170在nsNSCLC患者中顯示出良好的安全性和活性。2020年2月，我們修改了與Aurigene的合作、許可和期權協議。根據修訂後的協議條款，Aurigene將資助並進行一項2b/3期隨機研究，評估CA-170與化療相結合，對大約240名nsNSCLC患者進行評估。根據原始協議的條款，除了在印度和俄羅斯的現有權利外，Aurigene還擁有在亞洲開發和商業化CA-170的權利。我們有權獲得未來CA-170在亞洲潛在銷售的特許權使用費，我們還保留在美國、歐盟和世界其他地區的權利。
CA-327
2016年10月，我們根據Aurigene協議行使了許可PDL1/TIM3計劃的選擇權。CA-327是一種口服小分子候選藥物，旨在選擇性地針對PDL1和TIM3免疫檢查點蛋白，這兩種蛋白都獨立地發揮免疫激活的負面調節作用。CA-327在多種同基因小鼠腫瘤模型中表現出免疫依賴性的抗腫瘤活性。
有關我們與Aurigene的協作協議的進一步討論，請參閲“業務-我們的協作和許可協議-Aurigene”。
Erivedge
Erivedge是一種口服生物可用小分子，旨在通過靶向一種名為Smoothned的蛋白質選擇性地抑制Hedgehog信號通路。Hedgehog信號通路在胚胎髮育期間通常是活躍的，該通路的不受調控的激活被認為在允許癌細胞增殖和存活以及導致某些癌症的形成和維持方面起着核心作用。在基底細胞癌和髓母細胞瘤中發現導致Hedgehog信號失控激活的基因突變。90%以上的基底細胞癌與Hedgehog信號通路的異常信號有關。
Erivedge被FDA批准用於治療患有轉移性基底細胞癌或局部晚期基底細胞癌的成年人，這些癌症在手術後復發或不適合手術，也不適合接受放射治療，目前正在與基因技術公司達成合作協議進行開發。基因泰克和羅氏負責Erivedge的臨牀開發和全球商業化。Erivedge目前由基因技術公司在美國營銷和銷售，在歐盟、澳大利亞和其他幾個國家和地區由羅氏公司銷售和銷售。
有關我們與基因泰克的Hedgehog協作協議的進一步討論，請參閲“業務-我們的協作和許可協議-基因泰克”。
我們的協作和許可協議
金色系
2015年1月，我們與Aurigene簽訂了一項獨家合作協議，在免疫腫瘤學和選定的精準腫瘤學靶點領域發現、開發小分子化合物並將其商業化。根據合作協議，Aurigene授予我們獲得相關Aurigene技術的獨家、特許權使用費許可的選擇權，以便在世界任何地方開發、製造和商業化含有某些此類化合物的產品，但不包括印度和俄羅斯，這兩個地區是Aurigene保留的領土。
2016年9月，我們和Aurigene簽署了合作協議修正案。根據修正案的條款，作為發行我們普通股的交換，Aurigene免除了與合作中前四個項目相關的總計2450萬美元的潛在里程碑和其他付款，這些付款可能是我們根據合作協議應支付的。如果任何這些被豁免的里程碑或其他付款不是我們支付的，例如，在一個或多個里程碑事件沒有發生的情況下，我們將有權從與實現商業里程碑事件相關的任何一個或多個里程碑付款義務中扣除未使用的豁免金額。修正案還規定，如果Aurigene進行補充計劃活動，我們將為第三和第四個許可計劃的每個計劃提供高達200萬美元的額外資金。
2020年2月，我們和Aurigene進一步修改了我們的合作協議。根據修訂後的協議條款，Aurigene將資助並進行一項2b/3期隨機研究，評估CA-170結合化療在大約240名非鱗狀非小細胞肺癌(NsNSCLC)患者中的應用。反過來，根據原始協議的條款，除了在印度和俄羅斯的現有權利外，Aurigene還獲得了在亞洲開發和商業化CA-170的權利。我們保留美國、歐盟和世界其他地區對CA-170的權利，並有權獲得CA-170未來在亞洲潛在銷售的特許權使用費。
截至2021年12月31日，我們已根據合作協議行使了許可以下四個項目的選擇權：
1.IRAK4計劃-IRAK4小分子抑制劑的精確腫瘤學計劃。開發候選藥物是口服IRAK4小分子抑制劑emavusertib(CA-4948)。
2.PD1/Vista計劃-PD1和Vista免疫檢查點通路的小分子拮抗劑的免疫腫瘤學計劃。開發候選藥物是口服Vista和PDL1的小分子拮抗劑CA-170。
3.PD1/TIM3計劃-PD1和TIM3免疫檢查點通路的小分子拮抗劑的免疫腫瘤學計劃。開發的候選藥物是口服小分子拮抗劑PDL1和TIM3的CA-327。
4.我們行使了許可第四個項目的選擇權，這是一個免疫腫瘤學項目。
對於我們的每個許可項目(如上所述)，我們有義務在美國、歐盟和日本的指定國家和地區使用商業上合理的努力開發、獲得監管批准並將至少一種產品商業化，並且Aurigene有義務以商業合理的努力迅速履行此類許可項目開發計劃下的義務。我們每個項目還有4250萬美元的未支付或未免除的付款義務，這與監管批准和商業銷售里程碑有關，如果有其他適應症的批准，我們還會額外支付指定的額外款項。
我們已同意為我們及其附屬公司的產品年度淨銷售額支付Aurigene分級特許權使用費，税率從高個位數到10%不等，但可具體減少。
我們已同意在簽訂任何計劃的再許可協議時向Aurigene支付某些款項，包括：
•關於我們及其附屬公司從美國或歐盟許可計劃下的從屬被許可人那裏獲得的金額，非版税從屬許可收入的下降百分比取決於授予從屬許可時該許可計劃的最先進產品所處的階段，例如，包括在(1)啟動第一階段2試驗和(2)我們確定在任何適應症中已建立人類概念驗證之後的25%的此類金額以及在啟動第一階段2試驗之後的15%的此類金額這種分享還將擴大到我們從分被許可人那裏獲得的版税，受我們有義務向Aurigene支付的最低版税百分比的限制，通常從中到高的個位數版税百分比税率最高可達10%；
•關於我們及其附屬公司從亞洲許可計劃下的從屬被許可人那裏獲得的從屬許可收入，50%的從屬許可收入，包括我們從從屬被許可人那裏獲得的非特許權使用費、從從屬許可人那裏獲得的特許權使用費；以及
•關於我們及其附屬公司從美國、歐盟和亞洲以外的許可計劃下的從屬被許可人那裏獲得的非特許權使用費分許可收入，此類非特許權使用費分許可收入的百分比從30%到50%不等。我們還有義務分享我們在這些地區從分許可人那裏獲得的版税的50%。
根據合作協議，我們對產品在一個國家/地區的版税支付義務(包括由分被許可人銷售的那些)將在以下較晚的基礎上按產品和國家/地區到期：(I)涵蓋該產品在該國家/地區製造、使用或銷售的Aurigene專利的最後一個有效主張到期；以及(Ii)自該產品在該國家/地區首次商業銷售起10年。
合作協議的期限從簽署時開始，除非提前終止，否則將在以下任一時間到期：(I)在Aurigene完成其在所有研究計劃下的義務後90天(如果我們在此時間內尚未就至少一個項目行使選擇權)；或(Ii)任何和所有產品的最後一個到期的版税期限屆滿。(I)Aurigene完成其在所有研究計劃下的義務後90天，如果我們尚未就至少一個項目行使選擇權；或(Ii)任何和所有產品的最後一個到期的版税期限屆滿。合作協議到期(但不是提前終止)時，Aurigene授予我們的在緊接到期之前有效的所有許可應在非獨家、免版税、全額支付、不可撤銷的永久基礎上繼續有效。
合作協議可由Aurigene或我們因另一方未治癒的實質性違約(其另一方未治癒的實質性違約除外)而全部終止或針對特定計劃終止
與計劃或許可計劃有關的勤勉義務。如果未治癒的重大違約(非盡職違約)與特定計劃或許可計劃有關，則非違約方只能終止與該計劃或許可計劃有關的合作協議。但是，在啟動許可計劃的產品的第一次關鍵臨牀試驗後，Aurigene不得因我們未治癒的非勤勉違規行為而終止與該許可計劃的合作協議，除非我們對該許可計劃違反了我們的付款義務，但Aurigene可能會因此類違規行為而尋求法律或公平方面的任何和所有補救措施，但Aurigene可能會尋求法律上或衡平法上可用的任何和所有補救措施，但Aurigene可能會因此類違規行為而尋求法律上或公平上可用的任何和所有補救措施，除非我們對此類許可計劃違反了我們的付款義務。同樣，在針對許可計劃的產品啟動第一次關鍵臨牀試驗後，我們可能不會終止與我們為其印度和俄羅斯領土授予Aurigene的許可的合作協議，該許可計劃是針對Aurigene未治癒的不盡職行為而進行的，但我們可能會因此類違反行為而尋求法律或公平上向我們提供的任何和所有補救措施。
在逐個程序的基礎上，我們可以終止協作協議，因為它與Aurigene針對該程序或許可程序未治癒的違規行為有關，而Aurigene可能會終止協作協議，因為它與我們針對該許可程序未治癒的違規行為有關。
此外，我們可以在事先向Aurigene發出60天的書面通知後的任何時間，以任何理由或無故終止合作協議的全部內容或與特定計劃或許可計劃相關的內容，或逐個國家/地區終止。
如果我們在行使任何計劃的選擇權之前全部終止了合作協議，或在行使該計劃的選擇權之前終止了與任何計劃有關的合作協議，則Aurigene或我們根據合作協議(包括該計劃的選擇權)授予對方的所有權利和許可將自動終止。
如果任何國家/地區的任何許可程序的產品的版税期限在合作協議全部終止或該許可程序終止之日或之前已經到期，則Aurigene在該國家/地區就該產品授予我們的許可以及在其領土內授予Aurigene的相應許可在該合作協議終止後仍然有效。
僅在Aurigene因我們未糾正的違約而終止合作協議，或我們為方便而終止合作協議的情況下，以下條款將適用於緊接此類終止之前為許可計劃的任何計劃：
•對於任何非終止計劃(定義如下)的許可計劃，無論是在我們的整個領土內，還是在我們領土內終止區域以外的國家/地區(定義如下)，我們的許可應繼續完全有效，並受合作協議的所有條款和條件的約束，包括我們的付款義務；
•我們關於任何終止程序的許可證，無論是在我們的整個區域內還是在終止區域內(視情況而定)，應終止並恢復到Aurigene；
•我們將授予Aurigene永久的、免版税的許可(除了我們根據許可向第三方專利權支付的關於由Aurigene或代表Aurigene開發或商業化的產品的直通使用費和里程碑付款)，並有權根據我們的相關專利權和其他技術，僅為任何終止的計劃(無論是在我們的全境還是在終止的地區)開發、製造和商業化化合物和產品。上述許可對於我們的專利權是非排他性的，對於我們的其他技術是排他性的；
•我們將授予Aurigene第一談判權，可在終止後90天內行使，以獲得獨家的、承擔版税的許可，並有權根據我們的相關專利權，根據雙方真誠協商的商業合理條款和條件，僅在我們的整個領土或終止地區(視情況而定)為任何終止的計劃開發、製造和商業化化合物和產品；
•我們將執行Aurigene為任何終止計劃開發、製造和商業化任何終止計劃所合理需要的其他指定活動和行動，無論是在我們的整個領土內還是在終止區域內(視情況而定)；以及
•適用於Aurigene的許可證在終止後仍然有效。
就上述目的而言，“終止計劃”是指：(I)在Aurigene因我們未糾正的非勤勉違規行為而完全終止合作協議的情況下，在緊接該終止之前是許可計劃的任何計劃，但不包括(除非我們未治癒的實質性違反我們關於以下方面的付款義務的情況)
任何此類許可計劃，其產品的首次關鍵臨牀試驗已在終止前啟動的任何此類許可計劃；(Ii)如果Aurigene終止了關於特定許可計劃的合作協議，無論是由於我們未治癒的非盡職調查違規(在允許終止的範圍內)或我們未治癒的盡職調查違規行為，該許可計劃；(Iii)在我們為方便而終止整個合作協議的情況下，在緊接終止之前為許可計劃的任何計劃；或(Iv)在我們為方便而終止關於特定許可程序的合作協議的情況下，該許可程序；但是，在前述第(Iii)和(Iv)款的情況下，如果我們為方便而終止整個合作協議或關於特定許可程序的終止僅針對整個地區內的特定國家或國家子集，則適用的許可程序應僅在終止的地區被視為“終止的程序”，但應保持許可程序的狀態。
免疫下一步
2020年1月，我們與ImmuNext或ImmuNext協議簽訂了期權和許可協議。根據ImmuNext協議的條款，我們同意與ImmuNext進行合作，並進行CI-8993的一期臨牀試驗。作為交換，ImmuNext授予我們獨家選擇權，有效期至(A)2024年1月和(B)數據庫鎖定後90天(在第一階段試驗中，終點滿意)或選擇期，以獲得在腫瘤學領域開發和商業化某些Vista拮抗化合物和含有這些化合物的產品的獨家全球許可。
在選擇期內，我們將進行第一階段試驗，ImmuNext將進行某些商定的非臨牀研究活動，以支持第一階段試驗。於選擇期內，吾等將向ImmuNext轉讓吾等或與ImmuNext於選擇期內根據ImmuNext協議進行臨牀及非臨牀活動而單獨或聯手進行臨牀及非臨牀活動的發明的所有權利、所有權及權益，以及涉及該等發明的任何專利權。於購股權行使日(如有)生效，ImmuNext將向吾等轉讓(I)購股權期間由吾等獨家作出的所有該等發明及吾等於購股權期間轉讓予ImmuNext的涵蓋該等發明的任何專利權，及(Ii)吾等與ImmuNext於購股權期間轉讓予ImmuNext的所有該等發明的共同所有權權益及涵蓋吾等於購股權期間轉讓予ImmuNext的該等發明的專利權，但與ImmuNext獨家保留的與化合物有關的任何發明除外
2020年1月，我們向ImmuNext支付了130萬美元的預付款。此外，如果我們行使期權，我們將向ImmuNext支付2000萬美元的期權行權費。ImmuNext將有資格從我們那裏獲得最高460萬美元的潛在開發里程碑，最高8430萬美元的潛在監管批准里程碑，以及最高1.25億美元的潛在銷售里程碑付款。ImmuNext還有資格按產品和國家/地區的年度淨銷售額收取分級特許權使用費，税率從高個位數到低兩位數不等，可進行特定調整。
根據ImmuNext協議，我們對一個國家/地區產品的版税支付義務將在(I)涵蓋該產品在該國家/地區的製造、使用或銷售的ImmuNext專利或共同所有專利的最後一個有效主張到期時，(Ii)該產品在該國家/地區的所有監管排他性到期時，以及(Iii)自該產品在該國家/地區首次商業銷售之日起10年內到期。
在選擇期內，部分考慮到藥物物質、技術建議以及對ImmuNext現有IND的維護和對ImmuNext技術的使用，我們將每半年向ImmuNext支付40萬美元的維護費。此外，除非雙方另有書面協議，否則我們將報銷ImmuNext在開展聯合指導委員會批准的非臨牀研究活動中發生的某些有案可查的外部成本和開支，最高可達每歷年30萬美元。
我們已經同意向ImmuNext支付由我們或我們的附屬公司收到的兩位數的分許可收入的較低百分比。
ImmuNext協議的期限從2020年1月6日開始，除非提前終止，否則將在以下任一時間到期：(A)如果我們尚未行使期權，期權期滿；或(B)任何和所有產品的所有版税支付義務到期。在選擇權行使後，ImmuNext協議到期(但不是提前終止)，ImmuNext授予我們的許可將自動成為全額繳足、免版税、不可撤銷和永久的。
ImmuNext協議可以由我們或ImmuNext終止，原因是另一方的重大違約行為尚未治癒，或者如果另一方申請破產或資不抵債。如果我們或我們的任何關聯公司或分被許可人對我們獲得的任何ImmuNext專利提出挑戰，或者如果我們在一段指定的連續時間內停止產品的所有研究、開發、製造和商業化活動，ImmuNext可能會終止ImmuNext協議。為方便起見，我們可能會終止《ImmuNext協議》，可以是全部終止，也可以是逐個產品終止。
如果我們為方便而終止ImmuNext協議，或者ImmuNext因未治癒的重大違約、專利挑戰、停止與產品相關的活動或我們申請破產或資不抵債而終止ImmuNext協議，
那麼，授予我們的所有權利和許可將終止，並且，在遵守ImmuNext的特定版税支付義務的情況下，我們將授予ImmuNext(I)在我們控制的專利下的獨家、永久的、不可轉讓的全球許可，以及(Ii)在我們控制的任何專有技術下的非獨家許可，在每種情況下，對於開發對抗Vista的ImmuNext化合物或我們根據ImmuNext協議開發或商業化的產品，以及僅為了開發該等化合物和/或產品，我們將授予其非獨家許可。
如果我們在行使選擇權後因ImmuNext未治癒的重大違約或申請破產或資不抵債而終止了ImmuNext協議，則ImmuNext授予的許可將永久有效，但我們有義務根據ImmuNext協議向ImmuNext支付里程碑式的付款和特許權使用費。
基因泰克
2003年，我們與基因泰克簽訂了合作研發和許可協議，我們稱之為合作協議。
根據我們與基因泰克的合作協議條款，我們授予基因泰克獨家、全球性、有版税的許可，有權再許可、製造、使用、銷售和進口能夠抑制刺蝟信號通路的分子(包括小分子、蛋白質和抗體)，用於人類治療應用，包括癌症治療。基因泰克隨後向羅氏授予了Erivedge在日本以外的非美國權利的再許可，這些權利由中外製藥公司持有。基因泰克和羅氏負責全球臨牀開發、監管事務、製造和供應、配方以及銷售和營銷。
假設基因泰克和羅氏成功實現了特定的臨牀開發和監管目標，我們有資格獲得與開發Erivedge或另一種小分子刺蝟途徑抑制劑相關的總計1.15億美元的或有現金里程碑付款(不包括特許權使用費)。在這筆款項中，我們至今已收到5,900萬元。
除了或有現金里程碑付款外，我們的全資子公司Curis Royalty，LLC或Curis Royalty有權對Erivedge的淨銷售額收取5%至7.5%的特許權使用費，這取決於羅氏和基因泰克在Erivedge的全球銷售額。在某些特定情況下，適用於Erivedge的特許權使用費可能會在國家/地區的基礎上降低2%，包括與Erivedge具有相同分子目標的競爭產品在另一個國家獲得適用國家監管機構的批准，並由第三方在該國家銷售以用於與Erivedge相同的適應症，或者在有銷售記錄的地區沒有發佈涵蓋Erivedge的知識產權。2015年第三季度，FDA和歐洲醫藥機構人用藥品委員會(CHMP)批准了另一種刺蝟信號通路抑制劑Odomzo®(Sonidegib)，由太陽製藥工業有限公司銷售，用於當地先進的BCC。因此，自2015年第四季度以來，基因泰克將其在美國的Erivedge淨銷售額向Curis Royalty支付的版税減少了2%，我們預計基因泰克將在美國以外的國家/地區將Erivedge淨銷售額的版税減少2%，前提是sonidegib獲得適用國家監管機構的批准，並在該國銷售。然而，根據下文所述的奧伯蘭購買協議，在可能或已經發生此類減免的國家，我們保留了關於2%的特許權使用費的權利，但須遵守奧伯蘭購買協議的條款和條件，我們將其稱為“保留的特許權使用費金額”。
由於我們與多所大學簽訂了許可協議，我們還有義務向大學許可人支付Curis Royalty在所有地區賺取的版税，金額相當於從基因泰克收到的版税的5%。自2012年2月在美國首次商業出售Erivedge起，這一義務在每個國家的基礎上持續10年。
除非提前終止，否則合作協議將在Genentech根據協議向我們支付版税的義務到期後6個月或協議下12個月內未發生任何活動的時間後6個月到期。任何一方可以提前60天書面通知的理由提前終止合作協議。此外，基因泰克可以在六個月前發出書面通知，無故全部或部分終止協議。如果在特定許可授予繼續有效的情況下終止，我們將繼續有權獲得臨牀開發和監管批准里程碑以及此類許可化合物的產品銷售的版税(如果有的話)。如果我們以原因終止協議，或者基因泰克無故終止協議，則授予基因泰克的所有許可證將自動終止並歸還給我們。此外，基因泰克還同意，只要該協議的研究計劃中確定的任何化合物仍在有效的專利權利要求範圍內，基因泰克將不再對這些化合物進行任何開發或商業化活動。
與Erivedge版税相關的交易
根據我們的全資子公司Curis Royalty與BioPharma Sected Debt Fund II Sub，S.àr.l.(一家由Pharmakon Advisors或BioPhamra-II管理的盧森堡有限責任公司)於2012年12月簽訂的信貸協議條款，基因泰克的季度特許權使用費和與特許權使用費相關的付款首先用於支付BioPharma-II貸款的利息和本金。作為從BioPharma-II獲得貸款的結果，我們繼續記錄來自基因泰克的特許權使用費收入，並用這些收入來償還這筆貸款。Curis Royalty保留在償還貸款後獲得與Erivedge銷售相關的特許權使用費的權利。
2017年3月，我們和Curis Royalty與Healthcare Royalty Partners III，L.P.或Healthcare Royalty簽訂了一項信貸協議，目的是為BioPharma-II提供再融資和終止貸款。Healthcare Royalty以9.95%的利率向Curis Royalty提供了4500萬美元的貸款，償還BioPharma-II貸款後的淨收益作為Curis Royalty的唯一股權成員分配給我們。這筆貸款構成了庫里斯皇室的一項義務，對庫里斯沒有追索權。2019年3月22日，我們終止了與醫療保健特許權使用費的貸款，並全額償還了信貸協議下的所有未償還金額。
關於吾等償還及終止與Healthcare Royalty的信貸協議，於2019年3月22日，吾等與Curis Royalty與TPC Investments I LP及TPC Investments II LP(簡稱買方)訂立特許權使用費權益購買協議(簡稱Oberland購買協議)，雙方均為特拉華州有限合夥企業，由Oberland Capital Management，LLC及Lind SA LLC(簡稱Agent)管理，後者是由Oberland Capital Management管理的特拉華州有限責任公司關於簽訂Oberland購買協議，Curis Royalty和代理商還簽訂了擔保協議，我們和代理商簽訂了質押協議，我們和Curis Royalty與基因泰克簽訂了同意和付款指示函協議。
根據Oberland購買協議，買方獲得部分特許權使用費和特許權使用費相關付款的權利，但不包括根據我們與基因泰克的合作協議由Genentech所欠的Curis Royalty保留的部分非美國特許權使用費(稱為已購買應收款)。於完成Oberland購買協議後，Curis Royalty從買方收到預付款6,500萬美元，其中約3,380萬美元用於償還與Healthcare Royalty的信貸協議項下的剩餘貸款本金，其中370萬美元用於支付交易成本，包括根據信貸協議向Healthcare Royalty支付340萬美元的應計未付利息和預付款費用，淨收益為2,750萬美元。如果買方在2026年12月31日或之前根據奧伯蘭購買協議收到的付款超過1.17億美元，Curis Royalty還將有權獲得5350萬美元的里程碑付款，每筆里程碑付款可由買方選擇一次性現金支付或從奧伯蘭購買協議下買方的未來付款部分中支付。
根據Oberland購買協議的條款，只要在擔保協議下未發生Curis Royalty違約事件，Genentech在每個日曆年根據Genentech合作協議欠下的特許權使用費和與特許權使用費相關的付款應按以下順序分配：(1)Curis Royalty應收到反映Genentech根據Genentech合作協議實際支付的保留特許權使用費金額(如上文定義)的付款，(2)Curis Royalty應收到付款以滿足以下要求：(1)Curis Royalty應收到反映Genentech根據Genentech合作協議實際支付的保留特許權使用費金額的付款，(2)Curis Royalty應收到付款以滿足以下要求(3)庫里斯版税將收到一筆固定金額的款項，用於償還知識產權和其他執法費用，無論我們是否實際發生；(4)購買者將收到該日曆年度內所有付款總額的100.0%，最高可達1,320萬美元；(5)該日曆年度的任何額外付款應支付給庫里斯版税的65.0%和購買者的35.0%。(4)在該日曆年度內，買方將收到總額為1,320萬美元的全部付款的100.0%，以及(5)該日曆年度的任何額外付款應支付給庫里斯版税65.0%和買方35.0%。
Oberland購買協議還規定，只要在擔保協議下未發生Curis Royalty違約事件，如果Curis Royalty追回與Genentech合作協議項下未明確涉及任何日曆期間的Genentech所欠的特許權使用費或與特許權使用費相關的任何款項所支付的任何金錢獎勵或和解或任何其他非正常過程的一次性付款，則此類付款或其他追回應按以下順序分配：(1)Curis Royalty應收到付款以滿足Curis的要求：(1)Curis Royalty應收到付款以滿足Curentech所欠的特許權使用費和與特許權使用費相關的任何其他付款，則此類付款或其他回收應按以下順序分配：(1)Curis Royalty應收到付款以滿足Currency的要求(2)除某些例外情況外，買方應在自收到上述付款或其他回收的日曆季度的第一天開始至2028年12月31日止的期間內，收取所有該等付款的100.0%，最高可達1,320萬美元的乘積和完整歷年的數目，以及不足1，35.0%的款項；及(3)任何額外付款均須向庫里斯版税支付65.0%，並向買方支付35.0%。在擔保協議下發生違約事件後，代理人有權停止根據上述兩段向Curis Royalty分配的所有付款，而保留所有此類付款。
此外，Oberland購買協議規定，在發生Curis Royalty根據擔保協議違約的事件(如下所述)後，買方有權在180天內要求Curis Royalty以相當於一個百分比的價格(稱為看跌期權/贖回價格)回購購買的應收款。
從較低的三位數百分比開始，並隨着時間的推移增加到預付購買價格與買方一次性支付的里程碑付款的任何部分之和的中低三位數百分比(如果有)減去購買者之前收到的關於所購應收賬款的某些付款。此外，Curis Royalty有權隨時以回購之日的看跌/贖回價格回購已購買的應收款。
Oberland購買協議將於以下日期終止：(I)Curis Royalty根據基因泰克合作協議接收Genentech所欠已購買應收款的權利全部終止之日，及(Ii)買方根據買方行使其認沽期權或Curis Royalty如上所述行使其看跌期權或Curis Royalty行使其贖回權而收到全數認沽/贖回價格之日(以較早者為準)。
根據擔保協議，Curis Royalty授予代理人對其所有資產以及所有不動產、無形財產和個人財產的優先留置權和擔保權益，包括其在Erivedge特許權使用費支付中和對Erivedge特許權使用費支付的所有權利、所有權和權益。擔保權益保證了Curis特許權使用費在Oberland購買協議、擔保協議或其他方面產生的義務，涉及(I)相當於賣出/贖回價格的金額以及(Ii)根據或關於Oberland購買協議和擔保協議的Curis特許權使用費的所有費用、成本、開支、賠償和其他付款。此外，與這項交易相關的是，根據一項質押協議，Curis授予代理人Curis在Curis Royalty的股權的優先留置權和擔保權益。
企業信息
2000年2月，我們被組織成特拉華州的一家公司。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州列剋星敦02421號斯普林街128號C-Suite500號樓，電話號碼是(617)503-6500。
庫里斯®Curis徽標是Curis和Erivedge的商標或註冊商標®是基因泰克的商標。此Form 10-K年度報告還可能包含其他公司的商標和商號。
報告的網站訪問權限
我們有一個網址為www.curis.com的網站。我們不會將我們網站中包含的信息作為Form 10-K年度報告的一部分，也不會通過引用將其包含在此年度報告中。我們的網站地址包含在本年度報告的Form 10-K中，僅作為非活躍的文本參考。我們以電子方式向美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會提交材料後，將在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的任何此類修訂。美國證券交易委員會有一個網站www.sec.gov，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。此外，我們還應要求免費提供文件的紙質副本。我們還在我們的網站上提供我們的公司治理準則、我們的審計委員會、薪酬委員會和提名和公司治理委員會的章程，以及我們的商業行為和道德準則，這些信息可以印刷的形式提供給任何要求的Curis股東。
知識產權
我們的政策是獲得並執行對我們的業務至關重要的專利和專有技術權利。我們打算繼續提交美國和外國的專利申請，以保護被認為對我們的業務發展至關重要的技術、發明和改進。我們將能夠保護我們的專有技術不被第三方未經授權使用，前提是我們的專有權利受到有效和可強制執行的專利的保護，或者我們的專有權利被有效地作為商業祕密加以保護。
在美國，截至2021年12月31日，我們有78項專利在2022年至2038年之間的不同日期到期，以及大量待決的專利申請。我們在美國頒發的大部分專利和專利申請都有外國對應的專利申請。這些專利和專利申請涉及各種發明，包括物質組合物、製造和使用這些組合物用於多種用途的方法、藥物篩選和發現方法、發育生物學過程，以及與我們的專有技術相關的專利。
Fimepinostat和其他靶向候選藥物。截至2021年12月31日，我們已經頒發或允許了28項在2027年至2032年期間不同日期到期的美國專利，其中包括涵蓋菲米比諾物質組成的專利，該專利將於2032年到期。我們還有幾項針對我們的新型小分子的美國和國外實用專利申請。我們的專利和專利申請涵蓋物質的組成、製造這些分子的方法、配方以及使用這些分子治療各種治療適應症的方法。隨着項目的進展，我們打算繼續提交更多的美國和外國申請。
Emavusertib(CA-4948)、CA-170、CA-327和其他Aurigene協作計劃。隨着2015年10月行使許可PDL1/Vista和IRAK-4計劃的選擇權，2016年10月行使我們在此合作下許可PDL1/TIM3計劃的選擇權，以及2018年3月行使我們在免疫腫瘤學領域第四個計劃的選擇權，我們獲得了與該計劃相關的Aurigene知識產權的全球獨家許可(印度和俄羅斯除外)。該投資組合包括美國和外國的文件，其中涵蓋每個項目中的各種化合物及其使用方法。截至2021年12月31日，此類申請中包括17項已頒發或允許在2031年至2038年之間到期的美國專利。
Erivedge與刺蝟信號通路。截至2021年12月31日，我們已經頒發了21項美國專利，這些專利將在2022年至2036年之間的不同日期到期，這些專利與刺蝟信號通路相關，其中包括涵蓋Erivedge物質組成的專利，該專利將於2028年到期。我們的專利和專利申請涵蓋Hedgehog信號通路的蛋白質、某些小分子激動劑和抑制劑、藥物篩選和發現方法，以及使用Hedgehog蛋白質、抗體或小分子激活或抑制Hedgehog信號通路以用於各種治療適應症或診斷用途的方法。此外，我們已經提交了與上述許多美國申請相對應的外國專利申請，這些申請可能會為激活或抑制Hedgehog信號通路的產品提供額外的專利保護。
CI-8993.根據我們的ImmuNext協議，截至2021年12月31日，有12項已頒發或允許的美國專利在2025年至2037年之間的不同日期到期，這些專利與包括CI-8993在內的抗Vista抗體有關。此外，還有與上述許多美國申請相對應的外國專利申請，這些申請可以為包括CI-8993在內的抗Vista抗體產品提供額外的專利保護。
我們的學術和研究機構合作者有一定的權利發佈關於他們的發現的數據和信息，我們有權獲得這些數據和信息。雖然我們相信，根據我們的合作協議，對我們的合作者開發的數據的發佈前訪問將足以使我們能夠在我們有興趣進行進一步研究的領域申請專利保護，但對於這些機構來説，迅速發佈他們的努力產生的發現是相當大的壓力。這可能會影響我們在可能感興趣的領域獲得專利保護的能力。此外，這些協作協議通常包含一些條款，這些條款至少為我們提供了授權機構使用協作產生的知識產權的選擇權。
我們簽署了各種許可協議，使我們有權將各種技術商業化，特別是我們的刺蝟信號通路技術，並在我們的研發過程中使用這些技術。為換取這些許可證而支付的對價包括預付費用、發行普通股、年度特許權使用費、里程碑付款以及我們的分被許可人和我們的淨銷售額的特許權使用費。如果我們未能滿足某些盡職調查要求、未能付款或在通知後未得到糾正的重大違約行為，許可人可能會終止這些協議。
此外，我們依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術進步來發展和保持我們的競爭地位。為了保護商業祕密和專有信息的機密性，我們要求我們的員工、科學顧問、顧問和合作者在與我們建立關係時簽署保密協議，如果是我們的研發合作者以外的其他方，則需要同意將他們的發明轉讓給我們。這些協議旨在保護我們的專有信息，並授予我們針對與我們的關係而開發的技術的所有權。
研發計劃
截至2021年12月31日，我們的研發團隊由41名員工組成，其中包括醫生、分子生物學家、細胞生物學家和其他臨牀或科學學科，他們尋求為我們現有的專有產品組合識別和開發新的應用。
政府管制與產品審批
除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家和司法管轄區(包括歐盟)的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、銷售、定價、報銷、批准後的監督和報告以及進出口等方面進行了廣泛的監管。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和其他監管機構的過程，都需要花費大量的時間和財力。
美國藥品和生物製品的審查和批准
在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)和相關法規批准和監管藥品。
生物製品或生物製品根據公共衞生服務法(PHSA)獲得營銷許可，並受FDCA和相關法規的監管。負責發起和管理此類產品的臨牀開發計劃的公司、機構或組織稱為贊助商。尋求批准在美國銷售和分銷新藥或生物製品的贊助商必須令人滿意地確保以下各項：
•按照FDA的良好實驗室操作規範(GLP)完成臨牀前實驗室檢測；
•設計臨牀方案並向FDA提交研究用新藥申請(IND)，該申請必須在人體臨牀試驗開始前生效；
•在啟動每項臨牀試驗之前，由代表每個臨牀地點的獨立機構審查委員會(IRB)批准；
•根據良好的臨牀實踐(GCP)進行充分且控制良好的人體臨牀試驗，以確定針對每個建議適應症的建議藥物產品的安全性和有效性；
•向FDA提交候選藥物的新藥申請(NDA)和生物製品的生物許可申請(BLA)，要求銷售一個或多個建議的適應症；
•在適當的情況下或在適用的情況下，審查FDA諮詢委員會批准的請求；
•完成FDA對生產產品或其組件的一個或多個製造設施的一次或多次檢查，以評估是否符合當前的良好製造規範或類似的國外標準(我們稱為cGMP)，以確保產品的特性、強度、質量和純度；
•令人滿意地完成FDA對臨牀試驗地點的審計，以確保符合GCP和臨牀數據的完整性；
•支付使用費，並確保FDA批准NDA或BLA；以及
•遵守任何審批後要求，包括實施風險評估和緩解策略(REMS)的潛在要求，以及進行審批後研究的潛在要求。
臨牀前研究
在贊助商開始測試一種對人體具有潛在治療價值的化合物之前，候選產品進入臨牀前測試階段。臨牀前研究包括對製成品或活性藥物成分和配方產品的純度和穩定性進行實驗室評估，以及體外培養和動物研究，以評估該產品的安全性和活性，以便在人體上進行初步測試，並建立治療使用的理論基礎。臨牀前研究的實施受聯邦法規和要求的約束，包括GLP法規和標準以及美國農業部的動物福利法(如果適用)。在IND提交後，一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，以及長期毒性研究，可能會繼續進行。
IND和IRB流程
IND是FDA授權給人類使用研究候選產品的請求。這種授權必須在州際運輸和管理任何不屬於批准的NDA或BLA的新藥或生物之前獲得。為了支持IND的申請，贊助商必須為每個臨牀試驗提交一份方案，任何後續的方案修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等一起作為IND的一部分提交給FDA。FDA要求在每個IND提交後有30天的等待期，然後才能開始臨牀試驗。這一等待期旨在允許FDA審查IND，以確定人類研究對象是否會面臨不合理的健康風險。在這30天期間或之後的任何時候，FDA可能會對IND中概述的試驗的進行提出擔憂或問題，並強制實施臨牀擱置或部分臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。
在IND下的臨牀試驗開始後，FDA也可以對該試驗實施臨牀擱置或部分臨牀擱置。無論何時出於對患者安全的擔憂，以及可能是由於臨牀、非臨牀和/或化學、製造和對照或CMC方面的新數據、新發現或新發展，FDA都會強制實施臨牀暫停。臨牀擱置是FDA向贊助商發佈的命令，要求推遲擬議的臨牀研究或暫停正在進行的研究。
部分臨牀擱置是指僅延遲或暫停IND要求的部分臨牀工作。例如，特定協議或協議的一部分不允許繼續，而其他協議可能會這樣做。在實施臨牀擱置或部分臨牀擱置後不超過30天，FDA將向贊助商提供關於擱置依據的書面解釋。在發出臨牀擱置或部分臨牀擱置之後，只有在FDA通知贊助商可能會繼續進行調查之後，才能恢復調查。FDA將根據贊助商提供的信息，糾正之前引用的不足之處，或以其他方式使FDA滿意，證明調查可以繼續進行。
贊助商可以選擇，但不是必須的，在IND下進行國外臨牀研究。當一項國外臨牀研究在IND下進行時，除非放棄，否則必須滿足所有IND要求。如果國外臨牀研究不是在IND下進行的，贊助商必須確保該研究符合FDA的某些法規要求，以便將該研究用作IND或上市批准申請的支持。具體地説，研究必須按照GCP進行，包括接受獨立倫理委員會(IEC)的審查和批准，以及尋求和接受受試者的知情同意。GCP要求包括臨牀研究的倫理和數據完整性標準。FDA的規定旨在幫助確保參加非IND外國臨牀研究的人體受試者的保護，以及由此產生的數據的質量和完整性。它們還有助於確保非IND外國學習的方式與IND研究所需的方式相媲美。
除上述IND要求外，代表參與臨牀試驗的每一家機構的IRB必須在該機構開始任何臨牀試驗之前審查和批准該計劃，並且IRB必須至少每年進行一次持續審查和重新批准該試驗。除其他事項外，IRB必須審查和批准向試驗對象提供的試驗方案和知情同意信息。IRB的運作必須符合FDA的規定。如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或如果候選產品與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構或其所代表機構的臨牀試驗的批准。
FDA審查IND的主要目標是確保患者的安全和權利，並幫助確保調查的質量足以對藥物的有效性和安全性以及生物製品的安全性、純度和效力進行評估。此外，一些試驗由試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會(DSMB)或委員會。該小組根據只有小組維護的對試驗可用數據的訪問權限，授權試驗是否可以在指定的檢查點繼續進行。如果確定參與者或患者暴露在不可接受的健康風險中，則可在臨牀試驗的任何階段暫停或終止開發。暫停或終止的其他原因可能基於不斷變化的業務目標和/或競爭環境。
臨牀試驗的贊助商必須在美國國立衞生研究院(NIH)維護的公共註冊中心(Clinicaltrials.gov)上註冊並披露某些臨牀試驗信息。 特別是，作為臨牀試驗註冊的一部分，與臨牀試驗的產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及其他方面有關的信息被公開。NIH關於臨牀試驗註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，NIH和FDA最近都表示，政府願意開始對不符合規定的臨牀試驗贊助商執行這些要求。 根據FDCA的規定，未能按照要求向Clinicaltrials.gov提交臨牀試驗信息是被禁止的行為，違反行為可能會受到持續每天高達1萬美元的民事罰款。
擴大獲得用於治療的研究藥物的機會
擴大使用，有時被稱為“同情使用”，是在臨牀試驗之外使用研究新藥產品，在沒有可比或令人滿意的替代治療方案的情況下，治療患有嚴重或立即危及生命的疾病或條件的患者。FDA的規定允許公司或治療醫生在個案的基礎上獲得IND項下的研究藥物，用於以下治療目的：個別患者(在急診和非緊急情況下治療的單患者IND申請)；中等規模的患者羣體；以及根據治療方案或治療IND申請使用藥物的較大人羣。
在考慮為治療一個患者或一組患者而擴大使用研究產品的IND申請時，贊助商和治療醫生或調查人員將在以下所有標準都適用的情況下確定是否合適：患者患有嚴重或立即危及生命的疾病或狀況，並且沒有可比或令人滿意的替代療法來診斷、監測或治療該疾病或狀況；潛在的患者利益證明治療的潛在風險是合理的，並且潛在的風險在要治療的背景或條件下並非不合理；對於所要求的治療，研究藥物的擴大使用不會干擾臨牀研究的啟動、進行或完成，這些研究可能支持該產品的上市批准，或以其他方式損害該產品的潛在開發。
贊助商沒有義務提供其候選產品以擴大准入；然而，根據2016年通過的21世紀治療法(21st Century Cures Act，簡稱Cures Act)的要求，贊助商必須在第二階段或第三階段研究啟動較早時，或在藥物或生物被指定為突破性療法、快速通道產品或再生醫學高級療法後15天，公開其擴大准入政策。
此外，2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，這項法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，讓他們可以獲得某些研究用新藥產品，這些產品已經完成了I期臨牀試驗，正在進行調查，等待FDA的批准。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。藥品製造商沒有義務向符合條件的患者提供其藥品，但製造商必須制定內部政策，並根據該政策迴應患者的請求。
支持NDA或BLA的人類臨牀研究
臨牀試驗涉及根據GCP要求在合格研究人員的監督下向人類受試者提供研究產品，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨牀試驗之前以書面形式提供知情同意書。臨牀試驗是根據書面試驗方案進行的，其中詳細説明瞭納入和排除的標準、試驗的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。
研究用藥物或生物製品的臨牀研究一般分為四個階段。雖然這些階段通常是按順序進行的，但它們可能會重疊或合併。調查的四個階段如下：
•第一階段。第一階段研究包括最初將一種正在研究的新藥或生物製品引入人體。這些研究旨在評估研究藥物或生物製品在人體內的安全性、劑量耐受性、新陳代謝和藥理作用，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。
•第二階段。第二階段包括受控臨牀試驗，以初步或進一步評估試驗藥物或生物製品對特定適應症患者的有效性，以確定劑量耐受性和最佳劑量，並確定與藥物或生物製品相關的可能的副作用和安全風險。(2)進行對照臨牀試驗，以初步或進一步評估研究藥物或生物製品對特定適應症的有效性，確定劑量耐受性和最佳劑量，並確定與藥物或生物製品相關的可能的副作用和安全風險。2期臨牀試驗通常受到良好的控制，密切監測，並在有限的患者羣體中進行。
•第三階段。3期臨牀試驗通常是在擴大的患者羣體中進行的對照臨牀試驗，通常在地理上分散的臨牀試驗地點進行。它們是在初步證據表明藥物或生物製品的有效性後進行的，旨在進一步評估劑量、臨牀有效性和安全性，建立研究藥物或生物製品的總體效益-風險關係，併為產品批准提供充分的基礎。
•第四階段。批准後的研究可以在最初的市場批准之後進行。這些研究是用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。
臨牀試驗可以結合多個階段的要素，FDA通常需要多個階段3試驗來支持候選產品的上市批准。一家公司將臨牀試驗指定為特定階段並不一定表明該研究將足以滿足FDA對該階段的要求，因為在將方案和數據提交給FDA並由FDA審查之前，無法做出這一決定。此外，如上所述，關鍵試驗是一種臨牀試驗，它被認為滿足FDA對候選產品安全性和有效性的評估要求，從而可以單獨使用或與其他關鍵或非關鍵試驗一起使用，以支持監管批准。一般來説，關鍵試驗是3期試驗，但如果設計提供了對臨牀益處的良好控制和可靠的評估，特別是在未得到滿足的醫療需求領域，它們可能是2期試驗。
詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年向FDA提交一次，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。此外，對於下列任何情況，IND安全報告必須提交給FDA：嚴重的和意想不到的可疑不良反應；來自其他研究或動物或體外培養表明接觸該藥物的人體存在重大風險的測試；以及與方案或研究人員手冊中列出的情況相比，嚴重疑似不良反應的病例是否有任何臨牀上重要的增加。
為了應對新冠肺炎大流行，美國食品和藥物管理局於2020年3月18日發佈了指導意見，並自那時以來定期更新，以解決大流行期間進行臨牀試驗的問題。該指南為受流感影響的臨牀試驗贊助商提出了一些考慮因素，包括要求將其納入臨牀研究報告(或作為
這些信息包括為管理研究而實施的應急措施以及新冠肺炎導致的任何研究中斷；按獨特的受試者標識符和研究地點列出的受新冠肺炎相關研究中斷影響的所有研究參與者名單和個人參與情況；以及針對已實施的應急措施(例如參與者停止研究產品和/或研究、用於收集關鍵安全性和/或療效數據的替代程序)對為研究報告的安全性和有效性結果等的影響的分析和相應討論。FDA已經表示，隨着公共衞生突發事件的發展，它將繼續向贊助商、臨牀研究人員和研究機構提供任何必要的指導。
製造和其他監管要求
在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造工藝必須能夠始終如一地生產高質量的候選藥物批次，尤其是必須開發用於測試最終藥物的特性、強度、質量、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選藥物在保質期內不會發生不可接受的變質。
具體地説，FDA的規定要求藥品必須在特定的批准設施中生產，並符合cGMP。CGMP規定包括與人員組織、建築物和設施、設備、部件和產品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品有關的要求。參與生產和分銷批准藥品的製造商和其他實體必須向FDA和一些州機構登記他們的工廠，並接受FDA的定期突擊檢查，看他們是否符合cGMP和其他要求。檢查必須遵循“基於風險的時間表”，這可能會導致某些場所被更頻繁地檢查。製造商可能還必須應要求提供有關其工廠的電子或實物記錄。拖延、拒絕、限制或拒絕FDA的檢查可能會導致產品被視為摻假。對已批准產品的製造工藝、規格或容器封閉系統的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對贊助商和參與生產批准產品的任何第三方製造商提出報告和文件要求。
兒科研究
根據2003年“兒科研究公平法”(PREA)，申請或補充的數據必須足以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商還必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。這些計劃必須包含擬議的兒科研究或贊助商計劃進行的研究的大綱，包括研究目標和設計、任何延期或豁免請求以及法規要求的其他信息。贊助商、FDA和FDA的內部審查委員會隨後必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成一致。FDA或贊助商可以隨時要求修改該計劃。
對於旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的研究產品，FDA必須在贊助商的要求下召開會議，討論初始兒科研究計劃的準備，或討論推遲或放棄兒科評估。此外，FDA將在開發過程的早期召開會議，與贊助商討論兒科研究計劃，FDA必須在不晚於嚴重或危及生命的疾病的第一階段會議結束前，以及不遲於FDA收到研究計劃後90天與贊助商會面。
FDA可以主動或應贊助商的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。延期可能有幾個原因，包括髮現該產品或治療候選藥物在兒科試驗完成之前已經準備好在成人身上批准使用，或者在兒科試驗開始之前需要收集額外的安全性或有效性數據。現在的法律要求FDA向贊助商發送PREA不合規信函，這些贊助商沒有提交PREA要求的兒科評估，沒有尋求或獲得延期或延期，或者沒有請求批准所需的兒科配方。它進一步要求FDA公開發布PREA不合規信和贊助商的迴應。
除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於指定為孤兒的產品，儘管FDA最近採取措施限制其認為在PREA中濫用這一法定豁免的行為，宣佈不打算為罕見的兒科亞羣授予任何額外的孤兒藥物指定，否則這是一種常見疾病。FDA還保留了一份免除PREA要求的疾病清單，原因是兒科人羣中的疾病患病率較低。
第505(B)(2)條新發展區
大多數新藥產品的NDA是基於兩項全面的臨牀研究，這兩項研究必須包含大量證據，證明擬議中的新產品用於擬議用途的安全性和有效性。這些申請是根據FDCA第505(B)(1)條提交的。然而，根據FDCA第505(B)(2)條，FDA被授權批准另一種類型的NDA。這種類型的應用允許贊助商在一定程度上依賴FDA之前對類似產品的安全性和有效性的發現，或發表的文獻。具體地説，第505(B)(2)條適用於藥物的非興奮劑機構，該藥物為證明藥物是否安全和有效而進行的調查，以及贊助商賴以批准申請的調查“不是由申請人或為申請人進行的，申請人也沒有從進行調查的人或為其進行調查的人那裏獲得轉介或使用的權利。”
因此，第505(B)(2)條授權FDA根據非贊助商開發的安全性和有效性數據批准NDA。根據第505(B)(2)條提交的NDA可能為FDA批准新的或改進的配方或先前批准的產品的新用途提供了一條替代的、可能更快捷的途徑。如果505(B)(2)贊助商能夠確定依賴FDA先前的批准在科學上是合適的，則贊助商可以消除對新產品進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。然後，FDA可以批准所有或部分參考產品已獲批准的標籤適應症，以及第505(B)(2)節贊助商尋求的任何新適應症的候選新藥。
快車道、突破性治療、優先審查和再生性先進治療指定
FDA有權指定某些產品進行快速審查，如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。這些計劃被稱為快速通道指定、突破性治療指定、優先審查指定和加速批准，統稱為促進調節途徑和再生先進治療指定。這些加速項目都不會改變審批標準，但它們可能有助於加快候選產品的開發或審批流程。
具體地説，FDA可以指定一種產品進行快速通道審查，無論是單獨使用還是與一種或多種其他產品聯合使用，用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且顯示出解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力。對於Fast Track產品，贊助商可能會與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品申請部分的審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定Fast Track產品可能有效，則可以進行滾動審查。贊助商還必須提供(且FDA必須批准)提交剩餘信息的時間表，並且贊助商必須支付適用的使用費。然而，FDA審查快速通道申請的時間段目標直到申請的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤銷該指定。
其次，如果一種產品單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可被指定為突破性療法。FDA可能會在突破性療法方面採取某些行動，包括在整個開發過程中與贊助商舉行會議；及時向產品贊助商提供有關開發和批准的建議；讓更多的高級人員參與審查過程；為審查團隊指派一個跨學科的項目負責人；以及採取其他步驟幫助贊助商有效地設計臨牀試驗。
第三，FDA可以指定一種產品進行優先審查，如果該產品治療嚴重疾病，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善。FDA在個案的基礎上確定，與其他可用的療法相比，建議的產品是否代表着顯著的改善。顯著的改善可以從以下幾個方面來説明：治療某種疾病的有效性增加，限制治療的產品反應消除或大幅減少，記錄在案的患者依從性的提高可能導致嚴重結果的改善，以及新亞羣的安全性和有效性的證據。優先級指定為
目的是將整體注意力和資源集中到此類應用的評估上，並將FDA對營銷申請採取行動的目標從10個月縮短到6個月。
最後，隨着2016年12月治療法案的通過，國會授權FDA加快對被指定為再生先進療法的產品的審查和批准。 如果產品是一種旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況的再生醫學療法，並且初步臨牀證據表明該藥物有可能解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求，則該產品有資格獲得這一稱號。 再生性先進療法指定的好處包括與FDA的早期互動以加快開發和審查，突破性療法可獲得的好處，優先審查的潛在資格以及基於替代或中間終點的加速批准。
加速審批途徑
FDA可能會加速批准一種嚴重或危及生命的疾病的產品，該產品在確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響的基礎上，為患者提供了比現有治療更有意義的治療優勢。如果產品對中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆發病率或死亡率(IMM)的影響，並且考慮到疾病的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療，合理地有可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，FDA也可以批准加速批准這種情況。獲得加速批准的產品必須符合與獲得傳統批准的產品相同的安全和有效性法定標準。
出於加速審批的目的，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的度量，但其本身並不是臨牀益處的度量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。中間臨牀終點是對治療效果的測量，被認為合理地有可能預測一種藥物的臨牀益處，例如對IMM的影響。FDA在基於中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限，但已經表示，如果終點測量的治療效果本身並不是臨牀益處和傳統審批的基礎，則此類終點通常可以支持加速審批，前提是有依據得出治療效果合理地可能預測產品的最終臨牀益處的結論。
加速批准路徑最常用於病程較長且需要較長時間來測量產品的預期臨牀益處的環境中，即使對代用或中間臨牀終點的影響發生得很快。因此，加速批准被廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的產品，這些癌症的治療目標通常是提高存活率或降低發病率，典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的試驗來證明臨牀或生存益處。因此，加速審批的好處在於，對於具有臨牀或生存終點的試驗，可能會更快地獲得基於替代終點的批准，而不是像優先審查那樣，從FDA審批時間表的任何明確縮短中獲得批准。
加速批准的途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述該產品的臨牀益處。因此，在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA啟動快速程序，撤回對該產品的批准。所有根據加速法規批准的候選產品的促銷材料都必須經過FDA的事先審查。
提交和提交保密協議或BLA
為了獲得在美國市場銷售藥物或生物製品的批准，必須向FDA提交營銷申請，提供數據，證明建議的藥物產品對於建議的適應症的安全性和有效性，以及生物製品對於其預期適應症的安全性、純度和效力。該申請包括從相關的臨牀前和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試一種產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究藥物產品的安全性和有效性，以及生物製品的安全性、純度和效力，使FDA滿意。
該申請是贊助商正式建議FDA批准一種新產品在美國上市和銷售的一個或多個適應症的工具。每一種候選新產品在美國商業化之前，都必須是經過批准的保密協議或BLA的主體。根據聯邦法律，大多數申請的提交都需要繳納申請使用費，2022年聯邦財政年度，需要臨牀數據的申請的使用費為310萬美元。獲得批准的申請的贊助商還需要繳納年度計劃費，2022財年的年費為369,413美元。其中一些費用可以獲得某些例外和豁免，例如具有孤兒指定的產品的申請費例外，以及某些小企業的豁免。如果申請在FDA接受申請之前被撤回，這些費用的75%可能會退還給贊助商。如果申請在提交後被撤回，在某些情況下，這些費用的較低部分可能會退還。
在提交保密協議或BLA後，FDA在收到所有申請後60天內對所有申請進行初步審查，並必須在那時或之前通知贊助商申請是否足夠完整，以便進行實質性審查。在相關部分，FDA的條例規定，FDA“在收到所有相關信息和數據之前，不應考慮已提交的申請”。如果FDA確定申請不符合這一標準，它將向贊助商發出拒絕提交(RTF)決定。通常，RTF的基礎是行政不完整，如明顯遺漏信息或所需信息的部分；科學不完整，如遺漏評估安全性和有效性或提供適當使用説明所需的關鍵數據、信息或分析；或信息的內容、呈現或組織不充分，從而無法進行實質性和有意義的審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受申請。在這種情況下，申請必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。
一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA已同意在NDA和BLAS的審查過程中設定具體的績效目標。根據該協議，90%尋求批准新分子實體(NME)的申請將在FDA接受NDA提交之日起10個月內進行審查，90%已被指定為“優先審查”的NME申請將在提交日期後6個月內進行審查。FDA可以將審查過程和處方藥使用費法案的目標日期再延長三個月，以考慮贊助商提供的新信息或澄清，以解決FDA在最初提交後發現的突出缺陷。
在批准申請之前，FDA通常會檢查正在或將生產該產品的一個或多個設施。這些審批前檢查可能涵蓋與NDA或BLA提交相關的所有設施，包括藥品成分製造(如活性藥物成分)、成品製造和控制測試實驗室。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。
此外，作為批准的條件，FDA可能會要求贊助商制定風險評估和緩解戰略，或稱REMS。REMS使用專業標籤以外的風險最小化策略，以確保產品的益處大於潛在風險。為了確定是否需要REMS，FDA將考慮可能使用該產品的人羣大小、疾病的嚴重性、該產品的預期益處、預期的治療持續時間、已知或潛在不良事件的嚴重性，以及該產品是否為新的分子實體。根據2017年的FDA重新授權法案，FDA必須實施一項協議，以加快對與某些申請有關的檢查報告的迴應，包括對短缺產品的申請，或那些批准取決於對檢查報告中確定的條件進行補救的申請。
FDA可能會將申請轉介給諮詢委員會，或者解釋為什麼沒有這樣的轉介。通常，諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請，並就是否應該批准申請以及在什麼條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。
FDA關於NDA或BLA的決定
FDA審查一項申請，以確定該產品是否安全，以及它是否對其預期用途有效，後者是基於大量證據做出的。根據美國食品藥品監督管理局的定義，“實質性證據”一詞是指“由經過科學培訓和經驗的專家為評估所涉產品的有效性而進行的充分和控制良好的調查(包括臨牀調查)組成的證據，根據這些證據，這些專家可以公平和負責任地得出結論，認為該產品將對其產生效果。”
聲稱或表示在其標籤或建議標籤中規定、推薦或建議的使用條件。“ FDA對這一證據標準的解釋是，要確定新產品的有效性，至少需要進行兩次充分的、受控良好的臨牀調查。然而，在某些情況下，FDA已經表示，具有某些特徵和附加信息的單個試驗可能滿足這一標準。
在評估了申請和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及製造設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA將發佈完整的回覆信(CRL)或批准信。 為了達到這一結論，FDA必須確定該藥物是有效的，並且其預期益處大於其對患者的潛在風險。這種“益處-風險”評估是由NDA或BLA中有關產品安全性和有效性的大量證據提供信息的。這一評估還受到其他因素的影響，包括：潛在疾病的嚴重程度以及現有療法在多大程度上滿足了患者的醫療需求；上市前臨牀試驗證據將如何推斷該產品在上市後環境中的實際使用情況的不確定性；以及是否需要風險管理工具來管理特定的風險。
CRL表示申請的審核週期已結束，將不會以目前的形式批准該申請。CRL通常列出提交文件中的不足之處，可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。CRL可能需要額外的臨牀或其他數據、額外的關鍵3期臨牀試驗和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發放CRL，贊助商將有一年的時間對FDA確定的缺陷做出迴應，屆時FDA可以認為申請被撤回，或者酌情批准贊助商額外延長6個月的迴應時間。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查針對發佈的CRL的重新提交，具體取決於所包括的信息類型。然而，即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。FDA已經採取的立場是，CRL不是最終的機構行動，使該決定受到司法審查。
另一方面，批准信授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。也就是説，批准將僅限於FDA批准的標籤中描述的使用條件(例如，患者人數、適應症)。此外，根據需要解決的具體風險，FDA可能要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後試驗(包括第4階段臨牀試驗)以進一步評估批准後產品的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括在REMS下的分銷和使用限制或其他風險管理機制，這可能會對產品的潛在市場和盈利產生重大影響。FDA可能會根據上市後試驗或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。
根據2021年4月簽署成為法律的確保創新法案，FDA必須在批准新藥和生物製品後30天內公佈行動方案，概述其批准新藥和生物製品的決定。到目前為止，CRL還不是公開可用的文件。
審批後規例
根據FDA的批准生產或分銷的藥品和生物製品受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。此外，對任何上市產品和製造此類產品的機構，也有持續的年度使用費要求，以及對臨牀數據補充應用的新申請費。
此外，參與生產和分銷批准產品的製造商和其他實體必須向FDA和州政府機構登記其工廠，並接受FDA和這些州政府機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP要求。對生產流程的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。
一旦批准，如果不能保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現以前未知的產品問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程中的不良事件，或
如果不遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造、產品完全退出市場或產品召回；
•安全警報、親愛的醫療服務提供者信函、新聞稿或包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信；
•強制修改宣傳材料，貼上標籤併發布糾正信息；
•批准後臨牀試驗的罰款、警告函、無標題函或其他與執行有關的函或臨牀擱置；
•FDA拒絕批准待批准的NDA或已批准的NDA的補充物，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣留產品或者拒不允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰；以及
•同意法令、公司誠信協議、禁止參加聯邦醫療保健計劃或將其排除在聯邦醫療保健計劃之外。
FDA對投放市場的產品進行嚴格的營銷、標籤、廣告和促銷管理。產品只能按照經批准的適應症和經批准的標籤的規定進行促銷。2021年9月，FDA公佈了最終法規，其中描述了該機構在確定藥物或生物的預期用途時將考慮的證據類型。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。如果一家公司被發現推廣標籤外使用，它可能會受到FDA、司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及州當局的不利公關和行政和司法執法的影響。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。
仿製藥與監管排他性
1984年，作為聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)的一部分，國會建立了一個簡短的監管計劃，授權FDA批准被證明含有與FDA之前根據NDA批准的藥物相同的有效成分並具有生物等效性的仿製藥，並頒佈了第505(B)(2)條。為了獲得仿製藥的批准，贊助商必須向該機構提交一份簡短的新藥申請，即ANDA。為了支持這類申請，仿製藥製造商可以依賴對先前根據NDA批准的藥品(稱為參考上市藥物，簡稱RLD)進行的臨牀前和臨牀測試。
具體地説，為了使ANDA獲得批准，FDA必須發現仿製藥在活性成分、給藥途徑、劑型、藥物強度和藥物的使用條件方面與RLD相同。同時，FDA還必須確定該仿製藥與創新藥具有“生物等效性”。根據該法規，如果一種仿製藥的吸收速度和程度與上市藥物的吸收速度和程度沒有明顯差異，則該仿製藥在生物上等同於RLD。一旦ANDA獲得批准，FDA就會在其出版物“具有治療等效性評估的已批准藥物產品”(也被稱為“橙皮書”)中指出該仿製藥是否與RLD“在治療上等效”。醫生和藥劑師認為治療等量的仿製藥完全可以替代RLD。
根據FDCA的規定，FDA不得批准ANDA或505(B)(2)申請，直到RLD的任何適用的非專利專有期到期。FDCA為含有新化學實體(NCE)的新藥提供了為期五年的非專利數據排他性。就本條款而言，FDA一貫認為，NCE是一種不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。這一解釋在2021年4月頒佈的《確保創新法案》中得到了確認。 活性部分是負責藥物的生理或藥理作用的分子或離子。在這種NCE獨家許可的情況下，仿製藥或後續藥物申請在五年期滿之前不得向FDA提交，除非提交申請附有第四段證明，在這種情況下，贊助商可以在原始產品批准四年後提交申請。
FDCA還規定，如果NDA包括一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的報告，這些研究是由贊助商或為贊助商進行的，並且是必要的，則FDCA還規定了三年的排他性。
申請獲得批准。這三年的專營期通常保護以前批准的藥物產品的變化，如新的適應症、劑型、給藥途徑或成分組合。如果新的臨牀研究的法定要求得到滿足，含有先前批准的活性部分的藥物產品將獲得三年的獨家經營權。與五年的NCE獨家專營權不同，三年獨家專營權的授予並不阻止FDA接受ANDA或505(B)(2)NDA在原始藥物產品獲得批准之日尋求批准該藥物的仿製藥；相反，這三年的獨家專營權只涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，一般情況下，並不禁止FDA批准含有原始活性成分的藥物的後續申請。
五年和三年的排他性也不會延誤根據FDCA第505(B)(1)條提交的傳統NDA的提交或批准；但是，提交傳統NDA的贊助商將被要求進行或獲得對證明安全性和有效性所需的所有臨牀前研究和充分且受控的臨牀試驗的參考權。
作為提交保密協議或某些補充申請的一部分，保密協議贊助商必須向FDA列出每一項專利，其權利要求涵蓋贊助商的產品或批准的產品使用方法。一旦一種新藥獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在橙皮書上發表。 隨着2021年1月橙書現代化法案的頒佈，FDA關於專利清單的規定基本上被編纂成了法律。當ANDA申請者向FDA提交申請時，申請者需要向FDA證明橙子手冊中列出的參考產品的任何專利。 具體而言，ANDA申請人必須證明：(I)所要求的專利信息尚未提交；(Ii)上市專利已經到期；(Iii)上市專利沒有到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(Iv)上市專利無效或不會受到新產品的侵犯。此外，由於第505(B)(2)條的NDA申請人依賴於對已獲批准的產品進行的研究，申請人還必須向FDA證明橙子手冊中列出的NDA批准的產品的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。
如果仿製藥或後續藥物申請人沒有挑戰創新者的上市專利，FDA將不會批准ANDA或505(B)(2)申請，直到所有要求參考產品的上市專利到期。新的仿製藥不會侵犯已獲批准的產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的認證稱為第四款認證。如果ANDA申請人向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA所有者和專利持有人發送第四段認證通知。保密協議所有人和專利持有人隨後可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到收到第四款通知、專利到期和侵權案件中對ANDA或505(B)(2)NDA申請人有利的裁決後30個月。
生物仿製藥與監管排他性
當一種生物製品在獲得食品和藥物管理局批准的情況下被FDA批准上市時，該產品可能有權獲得某些類型的市場和數據獨佔權，禁止FDA在特定時期內批准與之競爭的產品。 2010年3月，美國頒佈了《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，其中包括2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)。BPCIA修訂了PHSA，為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的批准途徑。到目前為止，FDA已經批准了一些生物仿製藥。第一個可互換的生物相似產品於2021年7月30日獲得批准，之前被批准為生物相似的第二個產品於2021年10月被指定為可互換的。 FDA還發布了大量指導文件，概述了其根據PHSA審查和許可生物仿製藥和可互換生物仿製藥的方法，包括2020年11月發佈的指導草案，該草案旨在為可互換生物仿製藥的製造商提供額外的透明度。
根據BPCIA，製造商可以提交“生物相似”或“可與”先前批准的生物製品或“參考產品”互換的生物製品許可證申請。為了讓FDA批准生物相似產品，它必須發現參考產品和建議的生物相似產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。為使FDA批准生物相似產品可與參考產品互換，該機構必須發現該生物相似產品可預期產生與參考產品相同的臨牀結果，並且(對於多次給藥的產品)生物製劑和參考生物製劑在先前給藥後可以交換，而不會增加安全風險或與獨家使用參考生物製劑相關的療效降低的風險。
根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品獲得批准之日起四年後才能提交給FDA。FDA在參考產品獲得批准之日起12年內不得批准生物相似產品。即使一種產品被認為是有資格獲得獨家專利的參考產品，如果FDA批准該產品的完整BLA，包括贊助商自己的臨牀前數據和充分且控制良好的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，另一家公司也可以銷售該產品的競爭版本。BPCIA還為批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些專有期。最近，政府提出了縮短12年參考產品專營期的建議，但到目前為止還沒有頒佈。與此同時，自BPCIA通過以來，許多州都通過了法律或法律修正案，解決了涉及生物相似產品的藥房做法。
孤兒藥物名稱和排他性
根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物產品旨在治療一種罕見的疾病或疾病，通常意味着它在美國影響不到20萬人，或者在沒有合理預期在美國開發和製造可用於治療該疾病或疾病的藥物產品的成本將從該產品的銷售中收回的情況下，FDA可以將該藥物產品指定為“孤兒藥物”，這意味着該藥物產品在美國的影響一般不到20萬人，或者如果沒有合理的預期，該藥物產品在美國可用於治療該疾病或疾病的藥物產品的開發和製造成本將從該產品的銷售中收回。在提交候選產品的NDA或BLA之前，公司必須申請孤兒藥物指定。如果請求獲得批准，FDA將披露治療劑的身份及其潛在用途。孤兒藥物指定不會縮短《處方藥使用費法案》(PDUFA)監管審查和審批過程的目標日期，儘管它確實傳達了某些優勢，如税收優惠和免除PDUFA申請費。
如果一種被指定為孤兒的產品獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或條件的第一次批准，或者被指定為在罕見疾病或條件下的選定適應症或使用，該產品通常將獲得孤兒藥物排他性。孤兒藥物排他性是指FDA可能在七年內不批准另一讚助商針對同一適應症的同一藥物的上市申請，除非在某些有限的情況下。孤兒專有權並不妨礙同一種罕見疾病或疾病對不同產品的批准，也不會阻礙同一產品對不同適應症的批准。如果一種被指定為孤兒藥物的藥物或生物藥物最終獲得了上市批准，其適應症的範圍比其孤兒藥物申請中指定的適應症更廣泛，則它可能沒有資格獲得排他性。
在某些情況下，孤兒專利不會阻止另一種產品的批准，包括在相同適應症下使用相同藥物或生物製劑的後續產品被證明在臨牀上比批准的產品更有效或更安全，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物專利的公司無法滿足市場需求。
兒科排他性
兒科專有權是美國另一種類型的非專利營銷專有權，如果獲得批准，將允許附加額外六個月的監管專有權，包括孤兒專有權。對於藥品，根據FDCA的規定，6個月的排他性可以附加到任何現有專利或監管排他性的期限中。對於生物製品，六個月的期限可以附加到任何現有的監管排他性，但不附加到任何專利條款。如果NDA或BLA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為是公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論產品的法定或監管專營期或專利保護期延長6個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。
專利期的恢復和延長
根據FDCA的規定，聲稱擁有新藥產品的專利可能有資格獲得有限的專利期延長，該條款允許在產品開發和FDA監管審查期間丟失的專利期獲得最長五年的專利恢復。涵蓋產品的專利授予的恢復期通常是IND生效日期和NDA提交日期之間的時間的一半，加上NDA提交日期和最終批准日期之間的時間。專利期恢復不能用來延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共超過14年。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延期，而且延期申請必須在有關專利到期之前提交。一項涉及多個申請批准的產品的專利只能在其中一個批准的情況下延期。美國專利商標局在與FDA協商後，審查和批准任何延長或恢復專利期的申請。
FDA對Companion Diagnostics的批准
如果安全有效地使用治療藥物取決於體外培養在診斷時，FDA通常會要求在FDA批准治療產品的同時，批准或批准該診斷，也就是所謂的伴隨診斷。2014年8月，FDA發佈了最終指導意見，澄清了將適用於批准治療產品和體外培養伴隨診斷。根據該指南，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果該配套診斷設備沒有獲得批准或批准用於該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。配套診斷設備的批准或許可將確保該設備已經過充分評估，並在目標人羣中具有足夠的性能特徵。
在FDCA下，體外培養診斷(包括伴隨診斷)作為醫療設備進行管理。在美國，醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等方面受FDCA及其實施條例和其他聯邦和州法律法規的管轄。除非適用豁免，否則診斷測試在商業銷售前需要獲得市場許可或FDA的批准。
FDA此前曾要求體外培養伴隨診斷旨在選擇將對候選產品做出反應的患者，以便在批准候選治療產品的同時獲得上市前批准(PMA)。PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，贊助商必須準備並向FDA提供設備的安全性和有效性的合理保證，以及有關設備及其組件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。PMA申請需交納申請費。2022年聯邦財政年度的標準費用為374,858美元，小企業費用為93,714美元。
歐盟對藥品的審查和批准
為了在美國境外銷售任何產品，公司還必須遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和藥品分銷等方面的監管要求。無論產品是否獲得FDA的批准，該公司都需要獲得可比的外國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區開始該產品的臨牀試驗或營銷。審批過程最終會因國家和司法管轄區的不同而有所不同，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。
歐盟臨牀試驗批准
根據目前適用的臨牀試驗指令2001/20/EC和關於GCP的指令2005/28/EC，歐盟已通過成員國的國家立法實施了臨牀試驗審批制度。根據這一制度，贊助商必須獲得進行臨牀試驗的歐盟成員國的主管國家當局的批准，或者如果臨牀試驗要在多個成員國進行，贊助商必須獲得多個成員國的批准。此外，贊助商只有在主管倫理委員會發表了贊成的意見後，才能在特定的研究地點開始臨牀試驗。臨牀試驗申請(CTA)必須附帶有2001/20/EC號指令和2005/28/EC號指令以及成員國相應國家法律規定的支持信息的研究藥品檔案，並在適用的指南文件中進一步詳細説明。
2014年4月，通過了新的臨牀試驗條例，(歐盟)第536/2014號，或臨牀試驗條例。 《臨牀試驗條例》旨在簡化歐盟臨牀試驗的審批程序。該規定的主要特點包括：簡化了通過單一入口點--“歐盟門户”--的申請程序；為申請準備和提交的單一文件，以及簡化的臨牀試驗發起人報告程序；以及統一的臨牀試驗申請評估程序，該程序分為兩部分。第一部分由已提交臨牀試驗授權申請的所有歐盟成員國(有關成員國)的主管當局進行評估。第二部分由每個有關成員國單獨評估。已經為臨牀試驗申請的評估設定了嚴格的最後期限。有關倫理委員會在評估程序中的作用將繼續由有關歐盟成員國的國家法律管轄。然而，總體相關的時間表將由臨牀試驗條例定義。
新規定定於2022年1月31日生效，此前歐盟委員會(European Commission)於2020年年中通過獨立審計確認了臨牀試驗信息系統的全部功能。“臨牀試驗條例”將在所有歐盟成員國開始實施，廢除目前的臨牀試驗指令2001/20/EC。
在歐盟進行的所有臨牀試驗將繼續受到當前適用條款的約束，直到新的臨牀試驗條例於2022年1月底生效。根據過渡性規定，如果一項臨牀試驗自“臨牀試驗規例”生效之日起持續超過3年，“臨牀試驗規例”屆時將開始適用於該臨牀試驗。
與在美國一樣，進行某些臨牀試驗的各方必須在歐盟的EudraCT網站上公佈臨牀試驗信息：https://eudract.ema.europa.eu.
歐盟的頂級稱號
2016年3月，EMA發起了一項倡議，以促進開發適應症的候選產品，這些適應症往往很罕見，目前幾乎沒有治療方法。優先藥物計劃(Prime)旨在鼓勵未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發，並對在集中程序下審查的代表重大創新的產品提供加速評估。中小型企業(SME)的產品可能比大公司更早有資格加入Prime計劃。具有Prime稱號的候選產品的贊助商獲得了許多好處，包括但不限於，及早與EMA進行積極主動的監管對話，就臨牀試驗設計和其他開發計劃要素進行頻繁討論，以及在提交檔案後加快營銷授權申請評估。重要的是，CHMP或高級治療委員會(CAT)的專門機構聯繫人和報告員在Prime計劃的早期就被任命，以促進在EMA委員會層面對該產品的更多瞭解。
兒科研究
在歐洲經濟區(EEA)，開發新醫藥產品的公司必須與EMA的兒科委員會(PDCO)就兒科調查計劃(PIP)達成一致，並必須根據該PIP進行兒科臨牀試驗，除非適用豁免(例如，因為相關疾病或情況只發生在成人中)。PIP規定了生成數據以支持正在尋求上市授權的藥物的兒科適應症所建議的時間和措施。產品的營銷授權申請必須包括根據PIP進行的兒科臨牀試驗的結果，除非有豁免申請，或者PDCO已批准推遲實施PIP的部分或全部措施，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性，在這種情況下，兒科臨牀試驗必須在晚些時候完成。在這種情況下，產品的銷售授權申請必須包括根據PIP進行的兒科臨牀試驗的結果，或者PDCO已批准推遲實施PIP的部分或全部措施，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性，在這種情況下，必須在晚些時候完成兒科臨牀試驗。
營銷授權
在歐洲經濟區，醫藥產品的銷售授權可以通過幾種不同的程序獲得，這些程序基於相同的基本監管程序。
集中程序規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。對於通過某些生物技術工藝生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品以及含有用於治療某些疾病(包括癌症)的新活性物質的產品，集中程序是強制性的。對於那些高度創新或集中流程符合患者利益的產品來説，這是可選的。
根據歐盟的中央程序，當贊助商在回答CHMP提出的問題時提供額外的書面或口頭信息時，評估MAA的最長時限為210天，不包括時鐘停頓。在特殊情況下，CHMP可以批准加速評估。這些被定義為醫藥產品被期望具有“重大公共健康利益”的情況。在這種情況下，必須滿足三個累積標準：要治療的疾病的嚴重性，如嚴重致殘或危及生命的疾病；缺乏或不充分適當的替代治療方法；以及預期有很高的治療效益。在這種情況下，環境管理協會確保在150天內給出CHMP的意見。
分散的程序規定，由一個或多個其他有關歐盟成員國批准對一個歐盟成員國(稱為參考歐盟成員國)進行的營銷授權申請的評估。根據本程序，贊助商向參考歐盟成員國和相關歐盟成員國提交營銷授權申請。此申請與將通過集中程序提交給EMA進行授權的申請相同。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內準備評估草案和相關材料草案。由此產生的評估報告將提交給有關的歐盟成員國，這些成員國必須在收到評估報告和相關材料後90天內決定是否批准該評估報告和相關材料。
如果有關歐盟成員國出於對公眾健康的潛在嚴重風險的擔憂而不能批准評估報告和相關材料，爭議內容可能會提交歐盟委員會，其決定對所有歐盟成員國都具有約束力。
營銷授權只能授予在歐盟設立的贊助商。第1901/2006號條例規定，在歐盟獲得營銷授權之前，贊助商必須證明符合EMA兒科委員會批准的涵蓋兒科人口所有亞類的兒科調查計劃(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已批准特定產品的豁免、類別豁免或推遲實施PIP中包括的一項或多項措施。
有條件批准
在特殊情況下，歐盟立法(第14條-a條例(歐共體)第726/2004號(經(EU)2019/5號條例和(歐共體)第507/2006號條例關於人用藥品的有條件營銷授權修訂)允許贊助商在獲得申請全面營銷授權所需的全面臨牀數據之前獲得有條件營銷授權。如果(1)候選產品是用於治療、預防或診斷嚴重衰弱或危及生命的疾病；(2)候選產品是為了滿足患者未得到滿足的醫療需求，則可以對候選產品(包括被指定為孤兒藥品的藥品)給予有條件的批准；(3)如果候選產品是用於治療、預防或醫學診斷嚴重衰弱或危及生命的疾病的，則可以批准該產品候選產品(包括被指定為孤兒藥品的藥品)；(3) 在提交全面的臨牀數據之前，可以批准上市授權，前提是有關藥物在市場上立即上市的好處超過了仍然需要額外數據所固有的風險；(4)候選產品的風險-收益平衡是積極的，以及(5)贊助商很可能能夠提供所需的全面臨牀試驗數據。有條件的營銷授權可能包含營銷授權持有人必須履行的具體義務，包括完成正在進行的或新的研究以及收集藥物警戒數據的義務。有條件營銷授權的有效期為一年，如果風險-收益平衡仍為正數，並在評估是否需要附加或修改條件或特定義務後，可以每年續簽。上述集中程序的時間表也適用於CHMP對有條件營銷授權申請的審查。
營銷授權後的監管要求
在歐盟對醫藥產品進行營銷授權後，授權持有人必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告，以及可能需要授權後研究和額外監測義務的規定。 此外，授權醫藥產品的生產還必須嚴格遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括2001/83/EC號指令、2003/94/EC號指令、(EC)第726/2004號條例和歐盟委員會良好製造規範指南。這些要求包括在生產醫藥產品和活性藥物成分時遵守歐盟cGMP標準，包括在歐盟以外製造活性藥物成分以打算將活性藥物成分進口到歐盟。最後，授權藥品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和麪向處方者和/或普通公眾的廣告，在歐盟受到嚴格監管，特別是根據修訂後的2001/83EC指令和歐盟成員國法律。 在整個歐盟範圍內，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。
歐盟的監管數據保護
在歐盟，根據修訂的(EC)第726/2004號條例和修訂的2001/83/EC指令，根據完整的獨立數據包批准的新化學實體有資格獲得八年的數據獨佔性和額外兩年的市場獨佔性。數據排他性使歐盟的監管機構在八年內不能參考創新者的數據來評估通用(縮寫)應用。在額外的兩年市場專營期內，可以提交仿製藥上市授權申請，並可以參考創新者的數據，但在市場專營權到期之前，任何仿製藥都不能上市。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有者獲得了一個或多個新治療適應症的授權，那麼整個十年的期限將延長到最多十一年。在授權前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。
兒科排他性
根據PIP進行的兒科臨牀試驗結果被授予上市授權的產品，有資格根據補充保護證書(如果有的話)獲得6個月的延長保護
在批准時生效)，即使試驗結果為陰性。在孤兒醫藥產品的情況下，孤兒市場的專有權可以延長兩年。這項兒科獎勵受到特定條件的制約，在開發和提交符合PIP的數據時不會自動獲得。
歐盟的孤兒藥物名稱和排他性
條例(EC)第141/2000號和條例(EC)第847/2000號規定，產品可被歐盟委員會指定為孤兒醫藥產品，前提是其贊助商能夠證明：該產品旨在診斷、預防或治療(1)在提出申請時在歐盟影響不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或(2)在歐盟危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病，並且如果沒有激勵措施，該醫藥產品不太可能被開發出來。對於上述任何一種情況，贊助商必須證明沒有歐盟授權的令人滿意的診斷、預防或治療該疾病的方法，或者，如果該方法存在，該醫藥產品將對受該疾病影響的人有重大益處。
一旦獲得授權，孤兒藥品有權在所有歐盟成員國享有十年的市場獨佔權，此外在開發和監管審查過程中還享有一系列其他好處，包括為試驗方案提供科學援助，通過覆蓋所有成員國的集中營銷授權程序進行授權，以及降低或取消註冊和營銷授權費用。但是，經原孤兒藥品銷售授權人同意，或者原孤兒藥品生產企業不能足量供應的，可以在十年內對具有相同孤兒適應症的同類藥品給予銷售授權。(二)對具有相同孤兒適應症的同類藥品，經原孤兒藥品銷售授權人同意，或者原孤兒藥品生產企業不能足額供應的，可以在十年內批准其上市。具有相同孤兒適應症的類似藥品，如果該產品比原來的孤兒藥品更安全、更有效或臨牀效果更好，也可以批准其上市。此外，如果能根據現有證據證明原來的孤兒醫藥產品利潤充足，不足以證明維持市場專營權是合理的，則市場專營期可縮短至6年。
在某些情況下，孤兒藥物專營權不會阻止另一種產品的批准，包括在相同適應症下使用相同藥物或生物製劑的後續產品被證明在更好的療效或安全性基礎上在臨牀上優於批准的產品，或者對患者護理做出重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物專營權的公司無法滿足市場需求。儘管早些時候的一項法院意見認為，孤兒藥物法案明確要求FDA承認孤兒的排他性，但情況確實如此，無論其臨牀優勢如何。
英國退歐與英國的監管框架
2016年6月23日，英國選民投票贊成脱離歐盟，俗稱英國脱歐。經過曠日持久的談判，英國於2020年1月31日脱離歐盟。根據退出協議，有一個過渡期至2020年12月31日(最長可延長兩年)。2020年12月24日，英國和歐盟簽署了《貿易與合作協定》，自2021年1月1日起暫定實施，並於2021年5月1日生效。該協議規定了在每個司法管轄區批准和承認醫療產品的某些程序。由於英國對藥品的監管框架涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷，來自歐盟的指令和法規，英國退歐可能會對英國未來適用於產品和候選產品的監管制度產生重大影響。
由於過渡期已經結束，英國藥品監管機構藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA)最近發佈了詳細的指導意見，供行業和組織從2021年1月1日起遵循，這些指導意見將隨着英國對醫藥產品的監管立場隨着時間的推移而更新。 此外，由於聯合王國(包括大不列顛和北愛爾蘭)已經脱離歐盟，大不列顛將不再受集中營銷授權的覆蓋(根據北愛爾蘭議定書，在北愛爾蘭將繼續承認集中營銷授權)。所有具有當前集中營銷授權的醫藥產品於2021年1月1日自動轉換為英國營銷授權。從2021年1月1日起的兩年內，MHRA可能依賴歐盟委員會在集中程序中批准新的營銷授權的決定，以便更快地授予新的英國營銷授權。然而，仍然需要單獨的應用程序。
此外，儘管英國2018年數據保護法(Data Protection Act Of 2018)已於2018年5月23日獲得皇家批准，並已在英國生效，但根據GDPR，從EEA向英國轉移數據是否仍然是合法的，這一法案是對歐盟的一般數據保護條例(General Data Protection Regulations，簡稱GDPR)的補充。《貿易與合作協定》規定了一個過渡期，在此期間，聯合王國在處理和轉移四個國家的個人數據方面將被視為歐盟成員國。
從2021年1月1日開始的幾個月。 這一期限可能會再延長兩個月。在這段期間後，除非歐盟委員會就向英國轉移個人資料一事作出充分決定，否則英國將成為GDPR下的“第三國”。英國已經確定，它認為所有歐盟27國和歐洲經濟區成員國在數據保護方面都是足夠的，以確保從聯合王國流向歐盟/歐洲經濟區的數據不受影響。
一般資料保障規例
收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理有關歐盟個人的個人數據，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護條例(GDPR)的約束，該條例於2018年5月25日生效。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露事件提供通知，以及在聘用第三方處理器時採取某些措施等方面的要求。GDPR還對向包括美國在內的歐盟以外國家轉移個人數據實施了嚴格的規定，並允許數據保護部門對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，包括可能高達2,000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。遵守GDPR將是一個嚴格和耗時的過程，可能會增加做生意的成本，或者要求公司改變他們的商業做法，以確保完全遵守。
GDPR還對向包括美國在內的EEA以外的國家轉移個人數據實施了嚴格的規定，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為施加鉅額處罰，包括可能處以最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。遵守GDPR是一個嚴格和耗時的過程，可能會增加做生意的成本，或者要求公司改變他們的商業做法，以確保完全遵守。2020年7月，歐盟法院(Court of the European Union，簡稱CJEU)宣佈歐盟-美國隱私盾牌框架(EU-U.S.Privacy Shield Framework)無效，該框架是用於將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國合法化的機制之一。 CJEU的決定還質疑了另一種數據傳輸方式-標準合同條款-從歐洲經濟區向美國傳輸個人數據的長期可行性。 隨着英國退出歐盟，2018年英國數據保護法適用於在英國進行的個人數據處理，幷包括與GDPR規定的義務平行的義務。
藥品承保範圍、定價和報銷
在美國和其他國家的市場，接受處方治療的病人和提供處方服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。FDA和其他政府機構批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。因此，即使候選產品獲得批准，該產品的銷售在一定程度上也將取決於第三方付款人，包括美國的政府健康計劃(如Medicare和Medicaid)、商業健康保險公司和管理式醫療組織為該產品提供保險和建立足夠的報銷水平的程度。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置價格或報銷費率的過程分開，一旦保險被批准，付款人將為該產品支付費用。第三方付款人越來越多地挑戰收費，審查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單(也稱為處方集)上的特定產品，該清單可能不包括特定適應症的所有批准的產品。
為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似市場批准所需的成本。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或成本效益高的。一旦產品獲得批准，第三方付款人決定不為候選產品提供保險可能會減少醫生的使用率，並對銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷費率。此外，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同的付款人的保險和報銷水平可能有很大的不同。
在歐盟，各國的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了報銷價格之後，才能銷售產品。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選藥物的成本效益與目前可用的療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以便獲得報銷或定價批准。例如，歐盟為其成員國提供了選項，以限制其國家醫療保險系統提供報銷的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准產品的具體價格，也可以對將產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。其他成員國允許公司固定自己的產品價格，但監測和控制處方量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。
最近，歐盟許多國家提高了藥品折扣要求，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是在歐盟許多國家經歷嚴重財政危機和債務危機的情況下。醫療費用特別是處方藥總體下行壓力較大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價，以及平行貿易，即低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，都會允許對任何產品進行有利的報銷和定價安排。
醫療保健法律法規
醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方獲得上市批准的藥品方面發揮着主要作用。與提供者、顧問、第三方付款人和客户之間的安排可能會受到廣泛適用的欺詐和濫用，反回扣、虛假聲明法、患者隱私法律和法規以及其他可能限制我們的業務和/或財務安排的醫療法律和法規。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式索取、提供、支付、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人轉介或購買、訂購或推薦任何商品或服務，這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃進行全部或部分支付；
•聯邦民事和刑事虛假報銷法，包括民事虛假報銷法和民事罰款法，禁止個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假、虛構或欺詐性的付款索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或聲明，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務；
•《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務或以其他方式尋求優惠待遇，向非美國官員支付、提供或承諾不正當的款項；以及
•聯邦透明度要求被稱為聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向美國衞生與公眾服務部(HHS)內的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與該實體向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院進行的付款和其他價值轉移有關的信息，以及醫生、其他醫療保健提供者及其直系親屬持有的所有權和投資權益。
此外，一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製造商報告與支付給醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出有關的信息。此外，一些州和地方法律要求在該司法管轄區註冊藥品銷售代表。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上不同，而且往往沒有受到1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)的先發制人，從而使合規工作複雜化。
醫藥保險覆蓋面與醫療改革
在美國和其他國家的市場，接受處方治療的病人和提供處方服務的機構一般都依賴第三者付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。FDA和其他政府機構批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。因此，即使候選產品獲得批准，該產品的銷售在一定程度上也將取決於第三方付款人(包括美國的政府健康計劃，如Medicare和Medicaid、商業健康保險公司和管理式醫療組織)為該產品提供保險和建立足夠的報銷水平的程度。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置價格或報銷費率的過程分開，一旦保險被批准，付款人將為該產品支付費用。第三方付款人越來越多地挑戰收費，檢查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單(也稱為處方集)上的特定產品，該清單可能不包括特定適應症的所有批准的產品。
為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似市場批准所需的成本。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或成本效益高的。一旦產品獲得批准，第三方付款人做出的不承保產品的決定可能會減少醫生的使用率，並對銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷費率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同的付款人的保險和報銷水平可能有很大的不同。
控制醫療成本也已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，產品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制公司從銷售任何經批准的產品中獲得的收入。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使一家公司或其協作者獲得營銷批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。在過去的幾年裏，聯邦和州政府提出了一些關於藥品和生物製藥產品的定價、限制藥品、生物製品和其他醫療產品的覆蓋範圍和報銷、政府控制以及美國醫療保健系統的其他改革的提案。2010年3月，奧巴馬總統簽署了“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經“醫療保健和教育負擔能力協調法案”(簡稱ACA)修訂。此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括每個財年向提供商支付的醫療保險總額減少高達2%，從2013年4月開始生效，並將持續到2031年。根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，以及隨後的立法，這些醫療保險自動減支已暫停到2022年3月底。從2022年4月到2022年6月，1%的自動減支將生效，此後將恢復2%的全部自動減支。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。
自ACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，要求廢除和取代該法律的條款。例如，隨着特朗普總統於2017年12月22日簽署的《2017年減税和就業法案》的頒佈，美國國會廢除了《個人強制令》。這一條款的廢除於2019年生效，該條款要求大多數美國人購買最低水平的醫療保險。此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為減税和就業法案的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。美國最高法院於2020年11月10日審理了這起案件，並於2021年6月17日駁回了這起訴訟，因為發現原告沒有資格挑戰
ACA的合憲性。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
特朗普政府還採取了行政行動來破壞或推遲ACA的實施，包括指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款的實施。然而，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這一機會。根據這項命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有既往疾病(包括與新冠肺炎相關的併發症)的人的保護的政策；根據醫療補助和ACA可能減少覆蓋範圍或破壞計劃(包括工作要求)的示威和豁免；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；增加參加聯邦醫療補助和ACA的難度的政策；以及降低保險或經濟援助(包括對受撫養人的負擔能力)的政策。
處方藥的成本在美國也一直是相當大的討論話題。到目前為止，美國國會最近已經進行了幾次調查，並提出了幾項聯邦立法，以及擬議和頒佈的州和聯邦立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。為此，特朗普總統發佈了五項行政命令，旨在降低處方藥產品的成本，但目前尚不清楚這些命令在拜登政府的領導下是否會繼續有效，以及在多大程度上會繼續有效。此外，2020年9月24日，特朗普政府敲定了一項規則制定，允許各州或某些其他非聯邦政府實體向FDA提交進口計劃提案，供其審查和批准。申請人須證明其進口計劃不會對公眾健康和安全構成額外風險，並會為消費者節省大量成本。FDA已經發布了指南草案，允許製造商進口他們自己批准在其他國家銷售的FDA批准的藥物(多市場批准的產品)。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
在歐盟，各國的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了報銷價格之後，才能銷售產品。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選藥物的成本效益與目前可用的療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以便獲得報銷或定價批准。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家醫療保險系統提供報銷的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准一種產品的具體價格，也可以轉而採用一種直接或間接控制公司將產品投放市場的盈利能力的制度。其他成員國允許公司固定自己的產品價格，但監測和控制處方量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。最近，歐盟許多國家提高了藥品折扣要求，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是在歐盟許多國家經歷嚴重財政危機和債務危機的情況下。醫療費用特別是處方藥總體下行壓力較大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考價格，以及平行貿易，即低價和高價成員國之間的套利, 可以進一步降價。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，都會允許對任何產品進行有利的報銷和定價安排。
聯邦和州數據隱私法
有多項隱私和數據安全法律可能會影響我們的商業活動，在美國和我們進行試驗或未來可能開展業務的其他國家。 這些規律正在演變，可能會增加這兩種規律
我們的義務和我們未來的監管風險。一般來説，在醫療保健行業，根據HIPAA，HHS發佈了法規，以保護受保護的健康信息(PHI)的隱私和安全，這些信息由覆蓋的實體使用或披露，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所。HIPAA還規範醫療保健交易中使用的數據內容、代碼和格式的標準化，以及醫療計劃和提供者標識符的標準化。HIPAA還對獲得受保護健康信息的承保實體的商業夥伴在向承保實體或代表承保實體提供服務時強加某些義務。HIPAA可能在某些情況下適用於我們，也可能以影響我們與他們關係的方式適用於我們的業務夥伴。 我們的臨牀試驗受到共同規則的監管，該規則還包括與隱私相關的具體條款。除了聯邦隱私法規外，還有許多州法律管理健康信息的機密性和安全性，這些法律可能適用於我們的業務。除了可能對違反HIPAA的行為進行聯邦民事和刑事處罰外，州總檢察長還有權向聯邦法院提起民事訴訟，要求獲得損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州總檢察長(以及私人原告)已經提起民事訴訟，要求因涉嫌違反HIPAA的隱私和安全規則而獲得禁令和損害賠償。州總檢察長也有權執行州隱私和安全法。 未來還可能通過有關隱私和安全的新法律法規。
在州一級，加利福尼亞州頒佈了被稱為美國第一部“類似GDPR”的法律。被稱為加州消費者隱私法(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)的該法案為消費者創造了新的個人隱私權(正如法律中對該詞的廣泛定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體施加了更多的隱私和安全義務。CCPA於2020年1月1日生效，要求覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露信息，為這些消費者提供新的方式選擇退出某些個人信息的銷售，並允許對數據泄露採取新的訴訟理由。此外，從2023年1月1日起，加州隱私權法案(CPRA)將對CCPA進行重大修改，包括擴大消費者對某些敏感個人信息的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。CCPA和CPRA可能會影響我們的業務活動，這取決於對它的解釋，並體現了我們的業務不僅容易受到網絡威脅，而且還會受到與個人數據和個人可識別健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。這些規定可能適用於我們的一些商業活動。此外，包括弗吉尼亞州和科羅拉多州在內的其他州已經通過了州隱私法，其他州可能會在不久的將來考慮類似的法律。
由於這些法律的廣泛性，以及這些法律提供的法定例外和監管安全港的範圍很窄，我們目前或未來的一些業務活動，包括某些臨牀研究、銷售和營銷實踐，以及向我們的客户提供某些項目和服務，可能會受到一項或多項此類隱私和數據安全法律的挑戰。越來越高的合規環境，以及需要構建和維護強大而安全的系統以符合多個司法管轄區的不同隱私合規和/或報告要求，可能會增加醫療保健公司無法完全遵守其中一個或多個要求的可能性。如果我們的運營被發現違反了上述任何適用於我們的隱私或數據安全法律或法規，或任何其他適用於我們的法律，我們可能會受到懲罰，包括潛在的重大刑事、民事和行政處罰、損害賠償、罰款、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少、額外的報告要求和/或監督(如果我們受到同意法令或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及我們業務的縮減或重組，其中任何一項都可能對我們的只要我們可能開發的任何候選產品，一旦獲得批准，就在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。
競爭
如果我們的候選藥物獲得批准，將與其他公司正在開發的現有和新產品競爭，以治療相同的適應症。人類治療學，特別是以信號通路為目標治療癌症的人類治療學的發展中的競爭是激烈和快速發展的。我們的競爭對手包括大型製藥和生物製藥公司，以及專業生物技術公司，它們正在開發與我們相同適應症的癌症療法。許多競爭對手的研發、製造、營銷和財務能力都比我們強得多。產品的成功開發和商業化取決於能否將我們產品的益處(如有效性、安全性、劑量、給藥途徑、方便性和成本效益)與競爭的藥物或生物療法區分開來。
有幾家公司正在開發候選藥物，它們針對的是我們和我們的合作者正在追求的相同的分子靶點和信號通路，在某些情況下還包括相同的癌症適應症。我們認為，按分子目標計算，我們的主要競爭對手如下：
Aurigene協作下的許可計劃。我們知道還有許多其他公司正在開發用於腫瘤適應症的IRAK4抑制劑，包括：Emmaus生命科學公司/凱諾斯醫藥公司(KM-10544)、Kurome治療公司(IRAK1/4資產)、Kymera治療公司(KT-413和KT-474)和裏格爾製藥公司(R289)。Vista(V-domain Ig Suppressor of T-cell Activation)是一種新的免疫腫瘤學靶點。我們知道，蜂鳥生物科學私人有限公司(HMBD-002)和Pierre Fabre SA(W0180)有一個積極的臨牀階段計劃，其他多家公司也有臨牀前開發，包括：Apexigen公司(APX-201)、Kineta公司(KVA12.1)、PharmAbine公司(PMC-309)、Sensei生物治療公司(SNS-101)和蘇州Stainwei生物技術公司(MAX-101)。此外，市場上還有多種已批准的抑制PD1/PDL1的產品，包括百時美施貴寶公司的Opdivo™、默克公司的Keytruda™、羅氏的Tecentriq™、默克公司的默克公司、KGaA/輝瑞的Bavencio™、阿斯利康的Imfinzi™、Regeneron製藥公司/賽諾菲公司的Libtayo™和我們還知道還有許多其他公司正在開發針對TIM3的藥物，包括諾華製藥公司、Incell公司、TESARO公司、百時美施貴寶公司、禮來公司等。
ImmuNext協作下的許可程序。Vista(V-domain Ig Suppressor of T-cell Activation)是一種新的免疫腫瘤學靶點。我們知道，蜂鳥生物科學私人有限公司(HMBD-002)和Pierre Fabre SA(W0180)有一個積極的臨牀階段計劃，其他多家公司也有臨牀前開發計劃，包括：Apexigen公司(APX-201)、Kineta公司(KVA12.1)、PharmAbine公司(PMC-309)、Sensei生物治療公司(SNS-101)和蘇州Stainwei生物技術公司(SNS-101)。
非美比諾斯特(Fimepinostat)：我們不知道在臨牀試驗中有其他分子被設計成一個化學實體來同時針對HDAC和PI3K。然而，市面上有單獨針對HDAC或PI3K的藥物。例如，商業上可用的HDAC抑制劑包括諾華國際股份公司生產的Faridak™(帕諾比諾)、默克公司生產的佐林扎™(伏立諾)、百時美施貴寶生產的Istodax™(羅米迪辛)、Agrotech Biophma生產的Beleodaq™(貝利諾斯特)和賽諾菲生產的Depakine™(丙戊酸鈉此外，還有幾家公司在臨牀試驗中測試新型HDAC 1/2抑制劑，其中包括Italfarmaco S.p.A.(Givinostat)、CXD101、Xynomic PharmPharmticals(Abexinostat)、4SC(domostat和resminostat)、拜耳(Entinostat)、HitGen(HG-146)、CrystalGenome(Ivaltinostat)、Viracta Treeutics(Nanatinostat)有多家公司在測試各種PI3K抑制劑，包括異構體特異性抑制劑和PAN-PI3K抑制劑，它們都處於不同的臨牀開發階段。目前市場上有四種批准的異構體特異性PI3K抑制劑，其中一種的PDUFA日期是2021年第一季度，由Aliqopa的Gilead Sciences銷售的Zydelg™(Idelalisib)®(Copanlisib)，由拜耳股份公司銷售，Copiktra™(Duvelisib)，由Verastem，Oncology和PIQRAY銷售®(Alpelisib)，由諾華公司和TG治療公司的umbralisib銷售，最近於2021年2月獲得FDA的批准。其他正在開發臨牀試驗中的PI3K抑制劑的公司包括能力製藥公司(ABTL0812)、廣州貝貝特製藥公司(BEBT-908)、匹克公司(BIQUR)、寶榮公司(BR-2002)、阿德萊諾泰公司(Buparlisib)、諾華公司(Datolisib)、北京海蘭製藥公司(FP-208)、港燈製藥公司(HEC-68498)、上海海河製藥公司(HH-CYH33和Ohara製藥公司(ZSTK-474)。
Erivedge。2015年，太陽製藥工業有限公司的sonidegib(Odomzo®)，一種Hedgehog信號通路抑制劑，用於治療手術或放療後復發的局部晚期基底細胞癌的成年患者，或那些不適合手術或放療的患者，獲得了美國和歐盟的監管批准。其他商業上可用的刺蝟途徑抑制劑包括輝瑞的Glasdegib(Daurismo™)。我們知道，其他幾家生物技術和製藥公司也有與調節刺蝟信號通路的化合物有關的藥物開發計劃，包括：Exelixis，Inc./百時美施貴寶公司(BMS-833923/XL139)、PellePharm Inc.(Patidegib)和Senhwa Biosciences Inc.(Silmitasertib/CX-4945)。此外，輝瑞公司銷售的glasdegib(Daurismo™)用於治療新診斷的成人急性髓細胞白血病患者，這些患者不能選擇強化化療。太陽製藥公司銷售的sonidegib(奧多莫™)用於治療患有局部晚期基底細胞癌的成年人。
許多競爭對手的財務、營銷和人力資源能力大大超過我們自己，這可能會使這些競爭對手比我們具有顯著的優勢。其他人在進行臨牀試驗、獲得市場產品的監管批准、大規模製造產品以及向醫療保健提供者、健康計劃和消費者有效推廣產品方面擁有豐富的經驗，這可能會增強他們相對於我們的競爭地位。除了與製藥和生物科技公司競爭外，我們正在開發的產品還將與學術和研究機構、政府機構和其他公共機構開發的產品競爭。這些組織中的任何一個都可以發現新的療法，尋求專利保護，或為與我們的產品和技術競爭的產品和技術建立合作安排。
人類治療產品開發的基礎技術預計將繼續經歷快速而重大的進步和不可預測的變化。因此，我們在技術和商業上的成功將取決於我們在關鍵科學領域發展專有地位和有效評估潛在產品機會的能力。
產品推出的時機可能是決定最終商業成功和盈利能力的主要因素。及早進入可能在獲得產品認可度和市場份額方面具有重要優勢。因此，我們相信，我們或任何當前或未來的合作伙伴完成臨牀前和臨牀測試、獲得監管部門批准並提供商業批量產品的相對速度將對我們在美國和海外的競爭地位產生重要影響。其他公司可能會成功地開發出更早推出的、更有效的、或生產和營銷更有效的類似產品，或者至少獲得一部分市場份額。例如，我們的競爭對手可能會在我們之前發現、表徵和開發重要的靶向癌症分子，這可能會對我們的任何相關研究項目產生實質性的不利影響。如果別人的研究和開發使我們的任何產品過時或缺乏競爭力，那麼我們的成功潛力和盈利能力可能會受到不利影響。
對於我們的一些計劃，我們依賴或打算依賴戰略合作伙伴來支持我們的研究計劃，以及我們潛在產品的臨牀前評估和臨牀開發，以及任何產品的製造和營銷。我們的戰略合作伙伴可能會在我們與他們進行戰略合作的每個疾病領域內進行多項產品開發工作。我們的戰略協作協議可能不會限制戰略合作伙伴進行相互競爭的內部開發工作。因此，我們的任何候選藥物都可能受到戰略合作伙伴正在開發的候選藥物的競爭。
製造和供應
我們沒有自己的製造能力。我們目前依賴於合作者或分包商，我們沒有計劃開發我們自己的製造能力。相反，我們計劃繼續依靠企業合作者或分包商來生產產品。如果我們當前或計劃中的任何合作伙伴或分包商遇到法規遵從性問題，或者他們自己或合作產品的執法行動，可能會對我們的業務前景產生重大不利影響。
我們採用的材料採購策略符合法規要求，即從原材料開始，一直到臨牀使用的包裝藥物產品，在產品中建立越來越高的質量。該藥品的原料通常從合格的供應商處獲得，他們的生產是在我們的監督下進行的。在適當的情況下，增加多餘的供應商，以確保關鍵材料的可用性。
藥品物質和製品的生產，以及隨後的包裝、標籤和我們所有開發候選產品的分銷都在GMP控制下的不同地點進行。
銷售及市場推廣
我們沒有銷售、營銷或分銷經驗或基礎設施。我們必須建立與產品銷售、營銷和分銷相關的基礎設施，或者與第三方安排提供這些服務。
人力資本資源
截至2021年12月31日，我們總共有60名員工，全部是全職員工，其中14人擁有博士或其他高級科學或醫學學位。在我們的員工中，目前有41人從事研發工作。我們的員工都不是集體談判協議的一方，我們認為我們與員工的關係很好。在新冠肺炎疫情期間，我們實施了遠程工作環境和措施，以支持我們的員工、承包商和顧問的安全，並繼續在此類措施下運營。我們計劃將來回到辦公室，並計劃繼續為我們的員工提供靈活性，讓他們在一週的部分時間裏遠程工作。
我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住高技能員工的能力。我們為員工提供全面的補償方案。我們精心設計的薪酬方案包括工資、年度獎金、股權補償、退休儲蓄、人壽保險以及保費健康和工傷保險。根據我們的股權補償計劃，我們可以授予股票期權、限制性股票和基於股權的獎勵，旨在使員工的利益與股東的利益保持一致，並激勵有效的業績，從而推動公司取得成功。我們已經通過了適用於我們的董事、高級管理人員和員工的書面商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官和首席會計官。
細分市場報告
我們專門致力於發現和開發治療人類癌症的創新候選藥物。因此，我們決定在一個運營部門運營。
有關我們高管的信息
截至2022年2月24日，我們的首席執行官如下： | | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 年齡 | | 職位 |
| 詹姆斯·登策 | | 55 | | 總裁兼首席執行官 |
| 羅伯特·馬特爾，醫學博士，博士。 | | 59 | | 研發部主管 |
| 威廉·施泰因克勞斯 | | 36 | | 首席財務官和首席行政官 |
| 詹姆斯·登策 | | 自2018年9月以來，丹澤先生一直在我們的董事會任職，並擔任我們的總裁、首席執行官、祕書和財務主管。2018年3月至2018年9月，丹澤先生擔任我們的首席運營官、首席財務官、祕書和財務主管。Dentzer先生於2016年3月加入公司，擔任首席行政官、首席財務官、祕書和財務主管。2013年12月至2015年12月，丹澤爾擔任基於RNA幹擾的生物製藥公司Dicerna PharmPharmticals，Inc.的首席財務官。2010年3月至2013年12月，丹澤爾擔任商業階段醫療技術公司Valeritas，Inc.的首席財務官。2006年10月至2009年10月，丹澤先生擔任生物技術公司Amicus Treeutics，Inc.的首席財務官。在之前的職位上，丹策先生曾在Biogen公司擔任過六年的公司總監，並在E.I.du Pont de Nemours and Company在美國和亞洲擔任過六年的各種高級財務職務。丹策先生擁有波士頓學院的哲學學士學位和芝加哥大學的工商管理碩士學位。 |
| 羅伯特·馬特爾，醫學博士，博士。 | | 馬特爾博士於2011年至2018年在我們的董事會任職，並於2018年至今擔任研發主管。他也是一傢俬人持股的早期生物技術公司Epi-Cure PharmPharmticals的聯合創始人，並在2016年至2018年擔任該公司總裁和董事會成員。馬特爾博士於2012年至2015年擔任生物製藥公司特薩羅公司的首席醫療官，該公司開發Zejula和Varubi；於2005年至2009年擔任專注於癌症治療的上市生物製藥公司MethylGene的首席醫療官；於2002年至2005年擔任百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)腫瘤學全球臨牀研究公司的董事，該公司是一家開發Sprycel、Erbitux和Ixempra的生物製藥公司；以及在拜耳製藥公司擔任董事助理/副此外，馬特爾博士還曾在塔夫茨醫學中心擔任過多個學術職位，包括自2009年以來一直在塔夫茨醫學中心擔任血液學/腫瘤科副主任、Neely臨牀癌症研究中心董事副主任、癌症中心實驗治療項目負責人及主治醫生；2001年至2005年在耶魯大學醫學院擔任腫瘤學助理臨牀教授；1998年至2000年在杜克醫學中心擔任助理教授。馬特爾博士在卡拉馬祖學院獲得化學學士學位，在密歇根大學獲得藥理學博士學位，在韋恩州立大學獲得醫學博士學位。他在杜克大學醫學中心完成了內科實習和住院醫師工作，並在杜克大學完成了內科腫瘤學研究。 |
| 威廉·施泰因克勞斯 | | 施泰因克勞斯先生自2022年1月以來一直擔任我們的首席財務官和首席行政官。在此之前，施泰因克勞斯先生自2019年9月起擔任首席財務官，此前於2019年1月至2019年9月擔任副總裁、財務主管、助理祕書，在此之前於2016年8月至2019年1月擔任我們的公司總監、董事高級財務總監、財務助理。施泰因克勞斯曾在2015年6月至2016年8月期間擔任奧瓦西恩斯公司(Ovascience，Inc.)技術會計和報告的董事主管，該公司是一家專注於不孕不育的生物技術公司。在此之前，他曾於2012年11月至2015年5月在生物製藥公司Cubist PharmPharmticals，Inc.擔任技術會計高級經理。在加入Cubist製藥公司之前，Steinkrauss先生在普華永道會計師事務所的交易服務和擔保業務部門工作。施泰因克勞斯先生擁有波士頓學院的會計學和金融學學士學位和會計學碩士學位。施泰因克勞斯先生是一名註冊會計師。 |
第1A項。危險因素
除本Form 10-K年度報告中列出的其他信息外，您還應仔細考慮以下描述的風險，包括管理層對財務狀況和經營結果部分的討論和分析以及合併財務報表和相關説明。這些風險，其中一些已經發生，任何未來都可能發生，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果或我們上市證券的價格產生實質性的不利影響。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道的或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素，在未來可能會發生或變得重要，對我們的業務、聲譽、財務狀況、經營結果或上市證券的價格產生不利影響。因此，歷史經營業績、財務和業務業績、事件和趨勢往往不是未來經營業績、財務和業務業績、事件或趨勢的可靠指標。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景都可能受到重大不利影響。
與我們的財務業績和融資需求相關的風險
我們已經蒙受了鉅額虧損，預計在可預見的未來還將繼續蒙受鉅額虧損，可能永遠不會產生重大收入或實現盈利。
自成立以來，我們每年都出現鉅額淨營業虧損。我們預計，至少在未來幾年內，淨運營虧損將繼續大幅增加。截至2021年12月31日的一年中，我們的淨虧損為4540萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為11億美元。我們自己還沒有完成任何候選藥物的開發。除Erivedge之外®在我們2003年6月與基因泰克的合作下，基因泰克和羅氏正在進行商業化和進一步開發，我們可能永遠不會有候選藥物被批准商業化。到目前為止，我們主要通過公開發行和私募我們的普通股、其他債務融資以及通過各種許可和合作協議獲得的金額來為我們的業務提供資金。我們已經投入了幾乎所有的財政資源和努力進行研究和開發，並支付了一般和行政費用來支持這些研究和開發。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：
•繼續開發和進行候選藥物的臨牀試驗；
•尋求確定和開發更多的候選藥物；
•收購或許可其他候選藥物或技術；
•為我們成功完成臨牀試驗的候選藥物尋求監管和市場批准(如果有的話)；
•在未來建立銷售、營銷、分銷等商業基礎設施，使我們可能獲得上市批准的各種藥品商業化；
•要求生產更大數量的候選藥物，用於臨牀開發，並有可能商業化；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•聘用和保留更多人員，如臨牀、質量控制和科學人員；以及
•根據需要增加設備和物理基礎設施，以支持我們的研發計劃。
我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造可觀收入的能力。我們目前唯一的收入來源是與基因泰克合作獲得的與Erivedge開發和商業化相關的許可和特許權使用費收入。由於新冠肺炎疫情導致患者就診次數減少，埃裏夫邊緣公司的銷售可能會受到新處方減少的不利影響。此外，根據我們和Curis Royalty於2019年3月22日與買方和Lind SA LLC或代理商簽訂的特許權使用費權益購買協議或Oberland購買協議，我們與Genentech合作產生的特許權使用費和特許權使用費相關收入的一部分將支付給TPC Investments I LP和TPC Investments II LP或買方。
除非我們或任何合作伙伴能夠獲得除Erivedge以外的一種或多種候選藥物的市場批准，併成功將其商業化，否則我們預計不會產生與Erivedge相關的其他收入，除非我們或任何合作伙伴能夠獲得市場批准，併成功將Erivedge以外的一種或多種候選藥物商業化。成功的商業化將需要實現關鍵里程碑，包括啟動併成功完成我們候選藥物的臨牀試驗，獲得這些候選藥物的上市批准，製造、營銷和銷售我們或我們的任何合作者可能獲得上市批准的藥物，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們藥物的報銷。因為
在與這些活動相關的不確定性和風險中，我們無法準確預測收入的時間和數量，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何合作者可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們或任何合作者成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使候選藥物的流水線多樣化的能力，或者繼續我們的業務，導致我們普通股的價值下降。
我們將需要大量的額外資金，這可能很難獲得，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的藥物開發計劃或商業化努力。
我們將需要大量資金來繼續我們的研發計劃，並實現我們計劃的運營目標。我們計劃的運營和資本需求目前包括對emavusertib(以前為CA-4948和CI-8993)的當前和未來研發活動的支持，以及我們與Aurigene和ImmuNext合作擁有並可能繼續獲得許可的開發候選者的支持。我們將需要大量的額外資金來資助這些項目的進一步發展，以及為我們的一般和行政成本和開支提供資金。此外，我們與合作者的協議給我們帶來了巨大的潛在財務義務。例如，根據我們與Aurigene的合作、許可和期權協議，我們需要為將由Aurigene執行的臨牀前開發項目支付里程碑和特許權使用費，這將給我們帶來巨大的潛在財務義務。此外，如果我們選擇根據與ImmuNext的期權和許可協議或ImmuNext協議行使我們的期權，我們將被要求支付與CI-8993開發相關的里程碑、特許權使用費和期權費用。
根據我們目前的運營計劃，我們相信，截至2021年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和投資為1.398億美元，應該能夠為我們到2024年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們的評估基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能無法利用這些資金實現我們預期的進展，因為臨牀開發、監管和商業活動的實際成本和時間很難預測，並受到重大風險和延誤的影響，而且我們將比目前預期的更早使用我們的資本資源。這一估計不反映為擴大和多樣化我們的產品線而進行的任何進一步戰略交易可能導致的任何額外支出，包括收購我們可能尋求的資產、業務、產品權利、候選產品或技術或戰略聯盟或合作。
我們未來籌集更多資金的能力將取決於金融、經濟和市場狀況，其中許多情況不是我們所能控制的，我們可能無法在需要的時候籌集資金，或者以對我們有利的條件籌集資金，或者根本無法籌集資金。此外，新冠肺炎疫情導致的資本市場高度波動已經並可能繼續對我們的普通股價格產生負面影響，並可能對我們籌集額外資金的能力產生不利影響。 如果我們不能獲得足夠的資金，我們可能會被迫推遲、縮小或取消我們的一些研發計劃，包括相關的臨牀試驗和運營費用，這可能會推遲我們任何候選產品的上市時間，或者阻止我們的任何候選產品的營銷。 此外，我們可能尋求參與一種或多種戰略選擇，例如與一方或多方建立戰略合作伙伴關係，許可、出售或剝離我們的一些資產或專有技術，或出售我們的公司，但不能保證我們能夠及時或以對我們有利的條款進行此類交易，或者根本不能保證我們能夠達成這樣的一項或多項交易。
我們未能在需要時通過融資或戰略替代方案籌集資金，可能會對我們的業務前景和我們繼續運營的能力產生不利影響，並將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。如果我們無法籌集足夠的資本，我們將無法為我們的運營提供資金，並可能被要求評估替代方案，這可能包括解散和清算我們的資產或尋求破產法的保護，而申請破產的決定可能發生在我們耗盡現金資源之前。
2020年2月，我們與Aspire Capital Fund，LLC或Aspire Capital簽訂了普通股購買協議或購買協議，其中規定，根據協議中規定的條款以及條件和限制，Aspire Capital承諾在購買協議的30個月期限內購買總計3,000萬美元的普通股。到目前為止，我們從向Aspire Capital出售普通股中獲得了840萬美元的毛收入。我們在多大程度上利用與Aspire Capital的購買協議作為資金來源將取決於許多因素，包括我們普通股的現行市場價格、我們普通股的交易量以及我們能夠從其他來源獲得資金的程度。在購買協議的任何一天和協議期限內，我們可以向Aspire Capital出售的股票數量受到一定的限制和限制。這些限制和限制包括對我們可以出售的股票數量的限制
Aspire Capital在任何一個交易日。因此，我們可能無法根據協議以我們認為可以接受的價格或金額出售股票，也不能保證我們能夠全額出售購買協議中考慮的剩餘2160萬美元的普通股。此外，在違約事件持續期間，我們和Aspire Capital可能不會根據購買協議出售我們普通股的任何股份。
此外，2021年3月16日，我們與Cantor Fitzgerald&Co.(Cantor)和Jones Trading Institution Services LLC(Jones Trading LLC)簽訂了一項銷售協議，根據該協議，我們可以不時地通過Cantor和Jones Trading以S-3表格形式在一種或多種“市場”產品中提供和出售在我們通用貨架登記聲明下登記的價值高達1.00億美元的普通股。到目前為止，我們還沒有根據銷售協議出售任何普通股。我們在多大程度上利用與Cantor和Jones Trading公司的銷售協議作為資金來源將取決於許多因素，包括我們普通股的現行市場價格、一般市場狀況和其他限制，以及我們能夠從其他來源獲得資金的程度。因此，我們可能無法根據協議以我們認為可以接受的價格或金額出售股票，也不能保證我們能夠出售銷售協議中設想的1.00億美元普通股。
此外，有許多因素可能會影響我們未來的資本需求，並進一步加速我們對額外營運資金的需求，其中許多因素是我們無法控制的，包括：
•我們研發項目的意外成本；
•為我們的候選藥物獲得監管批准並保持遵守監管要求的時間和成本；
•期權行權費、里程碑付款、特許權使用費和其他付款的時間和金額，包括支付給許可方(如果我們根據ImmuNext協議行使我們的選擇權，包括Aurigene和ImmuNext)的款項，用於我們的藥物開發計劃中使用的專利權和技術；
•我們任何獲得上市批准的候選藥物的商業化活動成本，只要此類成本是我們的責任，包括建立藥品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間；
•準備、提交、起訴、辯護和執行專利權利要求的計劃外費用和其他與專利有關的費用，包括訴訟費用和技術許可費；
•我們的現金投資出現意外損失，或者由於資本市場的不利條件而無法以其他方式清算我們的現金投資；
•持續的新冠肺炎大流行造成的影響和與之相關的應對行動；以及
•我們繼續經營下去的能力。
我們面臨着與持續的冠狀病毒大流行新冠肺炎相關的風險，它已經並可能繼續推遲我們完成正在進行的臨牀試驗以及未來臨牀試驗的登記和啟動的能力，並可能擾亂監管活動，或對我們的業務和運營產生其他不利影響。此外，新冠肺炎疫情已經並可能繼續對金融市場和經濟造成實質性破壞，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
持續的新冠肺炎大流行導致許多政府採取措施，通過隔離、嚴格的旅行限制、加強邊境審查和其他措施來減緩疫情的傳播。
這場大流行和政府採取的應對措施對企業和商業產生了直接和間接的重大影響。雖然新冠肺炎大流行對我們的業務產生了不利影響，我們預計此次大流行將對我們的業務、財務狀況和未來的運營結果產生不利影響，但目前我們無法預測新冠肺炎大流行未來發展的程度或性質，或其對我們業務和運營的影響。
我們已經並將尋求招募癌症患者參加位於美國和國際各地的臨牀試驗。由於新冠肺炎大流行，我們的許多臨牀試驗地點都施加了限制，這已經並可能繼續對我們進行臨牀試驗的能力產生負面影響。我們在正在進行和計劃中的臨牀試驗中遇到並可能繼續面臨招募和留住患者的困難，只要患者受到病毒的影響，或者因為大流行而害怕訪問或旅行到我們的臨牀試驗地點。此外，我們目前不知道包括我們的臨牀試驗地點在內的醫療設施將在多長時間內或在多大程度上繼續受到大流行的影響。例如，我們正在進行的emavusertib(CA-4948)在非霍奇金淋巴瘤患者中的1/2期臨牀試驗的所有臨牀試驗地點，包括那些MYD88改變的患者，也被稱為TakeAim
淋巴瘤研究是在大型學術研究型醫院實施的，這些醫院對進入施加了限制，在某些情況下被禁止，在另一些情況下可能在未來禁止臨牀試驗監測人員和患者進入試驗地點。因此，我們正在進行的針對emavusertib(CA-4948)的TakeAim淋巴瘤臨牀試驗(CA-4948)在非霍奇金淋巴瘤患者(包括那些MYD88基因改變的患者)中的進一步招募已被推遲，並可能繼續推遲，目前參加試驗的患者可能會由於上述限制或擔心訪問或無法訪問我們的試驗地點而停止治療。因此，參加這項試驗的人數比預期的要慢，這項臨牀試驗的時間表已經推遲，而且可能會繼續推遲。此外，2020年7月，我們開始在我們的1/2期臨牀試驗中登記使用emavusertib(CA-4948)，用於治療復發/難治性急性髓系白血病和高危骨髓增生異常綜合徵(也稱為TakeAim白血病)。這項研究的臨牀試驗地點也施加了並可能繼續施加與上述類似的限制。因此，我們可能無法在計劃的時間表上登記此試驗，這將導致此試驗的整體時間表延遲。同樣，我們的emavusertib(CA-4948)和ibrutinib聯合研究(我們於2021年2月開始登記)和CI-8993的1期臨牀試驗(我們於2020年9月開始登記)的登記和總體時間表已被推遲，並可能由於上述因素而繼續推遲。在我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗中，臨牀試驗站點被放慢或關閉以登記的程度, 這也可能對我們的臨牀試驗計劃和時間表產生實質性的不利影響。這些限制也可能影響我們及時收集患者數據的能力。此外，我們不知道在我們的臨牀試驗中，患者潛在接觸新冠肺炎是否以及在多大程度上會影響emavusertib(CA-4948)或CI-8993的療效。對新冠肺炎疫情的應對可能會重新分配監管機構的資源，從而對我們推進監管審批的能力產生不利影響。此外，由於旨在限制面對面互動的措施，我們可能會面臨與我們的臨牀試驗相關的監管會議和批准的障礙。
我們和我們的合作者、第三方合同製造商、合同研究機構和臨牀站點可能會在候選產品和/或採購對我們的研發活動至關重要的物品的供應和發佈方面遇到延遲或中斷，例如，包括製造我們的候選產品所使用的原材料、我們的臨牀試驗或臨牀前研究中使用的基本醫療和實驗室用品或用於臨牀前試驗的動物，在每種情況下，這些產品都可能因流感大流行而出現短缺或供應鏈中斷。短缺和全球供應鏈中斷可能會使我們很難獲得一些候選產品或其中包含的材料，特別是當這些材料來自受新冠肺炎影響特別嚴重的地區的設施時，可能會導致我們難以獲得或導致我們無法獲得這些候選產品或其中包含的材料。此外，任何中斷都可能影響Erivedge的供應、製造或分銷，而且Erivedge的銷售可能會受到新處方減少的負面影響，這是由於新冠肺炎大流行導致患者就診次數減少，這已經並可能繼續對我們從基因泰克獲得的與Erivedge相關的任何特許權使用費收入的金額和時間產生負面影響。不能保證新冠肺炎大流行或未來任何潛在的爆發不會影響我們的供應鏈，這可能會對我們的臨牀試驗計劃和業務運營產生實質性的不利影響。此外，由於持續的新冠肺炎疫情已經並可能繼續造成供應鏈中斷，導致我們所依賴的商品和服務價格上漲，我們可能會受到通脹成本的影響。
我們在關閉與我們的菲米比諾和CA-170試驗相關的臨牀試驗站點方面也遇到了延誤，這是因為新冠肺炎對這些站點的非必要工作人員施加了限制，從而推遲了這些試驗的結束。
新冠肺炎疫情對我們的供應商為我們的候選產品提供材料或在我們的臨牀試驗中招募或留住患者的能力產生的任何負面影響都可能導致臨牀試驗活動的代價高昂的延誤，這可能會對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生實質性的不利影響。此外，這場大流行已經對金融市場造成了重大幹擾，並可能繼續造成這種幹擾，這可能會影響我們籌集額外資金的能力，也已經影響並可能繼續影響我們股票價格和股票交易的波動性。此外，這場大流行嚴重影響了世界各地的經濟，這可能會對我們的業務和運營造成不利影響。我們無法確定新冠肺炎疫情對我們業務的整體影響，它已經並可能繼續對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
就Oberland購買協議而言，吾等就Erivedge的商業銷售轉讓及抵押若干特許權使用費及特許權使用費相關款項，Curis Royalty授予對其所有資產的優先留置權及擔保權益，包括其對Erivedge特許權使用費付款的權利，以及吾等授予買方對吾等於Curis Royalty的股權的優先留置權及擔保權益。因此，如果我們或Curis Royalty違約，我們可能會失去對未來特許權使用費和特許權使用費相關付款的所有保留權利，我們可能被要求以我們收到的付款的倍數價格回購購買的應收款，我們達成未來安排的能力可能會受到抑制，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和股票價格產生實質性的不利影響。
根據Oberland購買協議，買方獲得了部分特許權使用費和特許權使用費相關付款的權利，但不包括由Curis Royalty保留的部分非美國特許權使用費(稱為已購買的應收款)，以及Genentech根據我們與Genentech的合作協議所欠的部分特許權使用費和特許權使用費相關款項。關於簽訂Oberland購買協議，Curis Royalty和代理人簽訂了擔保協議，Curis和買方簽訂了質押協議。
在Curis Royalty與代理人就交易簽訂的擔保協議發生違約事件後，代理人有權停止根據Oberland購買協議分配給Curis Royalty的所有付款，而保留所有此類付款。此外，Oberland購買協議規定，在發生Curis Royalty根據擔保協議違約的事件(如下所述)後，買方有權在180天內要求Curis Royalty以相當於預付購買價格和里程碑付款任何部分總和的百分比的價格(稱為看跌/贖回價格)回購所購應收款，從較低的三位數百分比開始，隨着時間的推移一直增加到中低三位數百分比減去購買者先前收到的關於所購應收賬款的某些付款。
根據擔保協議，Curis Royalty授予代理人對其所有資產以及所有不動產、無形財產和個人財產的優先留置權和擔保權益，包括其在Erivedge特許權使用費支付中和對Erivedge特許權使用費支付的所有權利、所有權和權益。擔保權益保證了Curis特許權使用費在Oberland購買協議、擔保協議或其他方面產生的義務，涉及(I)相當於賣出/贖回價格的金額以及(Ii)根據或關於Oberland購買協議和擔保協議的Curis特許權使用費的所有費用、成本、開支、賠償和其他付款。
Oberland購買協議項下的Curis Royalty義務可在安全協議項下發生違約事件時加速履行(受某些治療期的約束)，違約事件包括：
•任何特許權使用費和特許權使用費相關款項將根據控制協議匯入由代理商控制的某個Curis特許權使用費指定帳户，稱為特許權使用費帳户，所有特許權使用費和特許權使用費相關付款必須由Curis或Curis特許權使用費支付，但不會根據Oberland購買協議如此匯款；
•Curis或Curis Royalty在Oberland購買協議或任何其他交易文件中作出的任何陳述或保證，在作出時被證明在任何重大方面都是不正確或具有誤導性的；
•Curis或Curis Royalty違約，不履行奧伯蘭購買協議或任何其他交易文件中規定的肯定和否定契約；
•Curis違約履行或遵守Oberland購買協議項下的賠償義務；
•由於Curis根據基因泰克合作協議實際違約或違約，基因泰克未能支付根據基因泰克合作協議所欠的重大金額；
•擔保協議未能在任何抵押品上設定有效和完善的第一優先權擔保權益；
•根據我們與Curis Royalty的協議，Curis的實質性違約或違約，根據該協議，我們將Genentech合作協議項下的版税收入的權利轉讓給Curis Royalty；
•Curis或Curis Royalty自願或非自願啟動破產程序以及其他與破產有關的事件；
•對任何Oberland購買協議、安全協議、質押協議或其他交易文件、基因泰克合作協議或我們與Curis Royalty的協議的約束力產生的任何重大不利影響；
•任何人均應被指定為居里士版税的獨立董事，但不符合居里斯版税的有限責任公司運營協議；或
•庫里斯將在任何時候停止擁有庫里斯版税的100%股權，這是有記錄的，而且有益的是，它將停止擁有庫里斯版税的100%股權。
在擔保協議項下違約事件發生並持續時，代理人可以行使擔保協議項下關於庫里斯版税和根據擔保協議質押的抵押品的權利和補救措施。
除其他事項外，包括加速擔保協議下的義務、出售或以其他方式變現抵押品以及履行Curis Royalty在買賣協議下的義務。此外，根據一項質押協議，Curis授予代理人Curis在Curis Royalty的股權的優先留置權和擔保權益。在擔保協議下違約事件發生並持續時，代理人可以行使質押協議下關於股權的權利和補救措施，其中包括接受股權分配和行使股權投票權的權利，以及出售抵押品或以其他方式變現抵押品以履行義務的權利。代理行使上述權利應視為買方根據奧伯蘭購買協議行使其認沽期權。
如果發生上述任何違約事件，Curis Royalty可能沒有足夠的資金支付賣出/贖回價格，代理可能會取消擔保特許權使用費和與特許權使用費相關的付款流和/或我們在Curis Royalty的股權的抵押品贖回權。在這種情況下，我們可能會失去獲得特許權使用費和與特許權使用費相關的付款的權利，而不是根據奧伯蘭購買協議轉移給買方，我們也可能會失去我們在Curis特許權使用費方面的權利。此外，如果基因泰克根據我們與基因泰克的合作協議對向Curis Royalty支付的特許權使用費行使抵消權，我們可能需要從我們的營運資金中拿出金額來履行我們對購買者的特許權使用費分享義務。Oberland購買協議還包含代表代理人和買方的Curis和Curis Royalty的免責和賠償義務。此外，根據擔保協議和質押協議，對Curis Royalty的所有資產(包括從出售Erivedge獲得特許權使用費的權利)以及我們在Curis Royalty的股權的產權負擔，可能會阻礙我們籌集更多資金或達成其他戰略安排。違約事件的任何這些後果都可能對我們的業務、財務狀況和股價產生實質性的不利影響。
我們從銷售Erivedge獲得的特許權使用費收入受到一種競爭藥物的不利影響，未來可能會進一步受到影響。
根據我們與基因泰克的合作協議條款，我們的子公司Curis Royalty有權從Erivedge的淨銷售額中獲得5%至7.5%的特許權使用費，這取決於羅氏和基因泰克在全球的Erivedge銷售額。在某些特定情況下，適用於Erivedge的特許權使用費可能會降低，包括與Erivedge具有相同分子目標的競爭藥品獲得適用國家監管機構的批准，並由第三方在該國銷售，用於與Erivedge相同的適應症，或者在有銷售記錄的地區沒有發佈涵蓋Erivedge的知識產權。2015年第三季度，FDA和CHMP批准了由Sun Pharmtics Industries Ltd.或Sun Pharmtics，sonidegib(Odomzo)銷售的額外Hedgehog信號通路抑制劑®)，用於治療患有局部晚期基底細胞癌(BCC)的成年人。
Sonidegib(Odomzo)的銷售額於2015年第四季度首次在美國錄得，因此，基因泰克將其在美國的Erivedge淨銷售額的版税從5%-7.5%降至3%-5.5%。此外，我們預計基因泰克將在每個國家的基礎上將Erivedge在美國以外的淨銷售額的版税降低2%，前提是sonidegib獲得了適用國家監管機構的批准，並在該國銷售。我們還認為，sonidegib的銷售已經並可能繼續對Erivedge的銷售產生不利影響，包括在美國和前美國國家的銷售，這將對我們可能從基因泰克獲得的收入產生不利影響。此外，如果患者就診次數因新冠肺炎疫情而減少，我們可能會遇到Erivedge的銷售額下降，這是新處方潛在減少的結果。Erivedge銷售額的下降，或我們從Erivedge銷售中獲得的特許權使用費費率的下降可能會對我們的經營業績產生不利影響。
如果我們在編制財務報表時所依據的估計和假設被證明是不準確的，我們的實際結果可能會有很大不同。
我們的財務報表是根據公認會計準則編制的。編制這些財務報表要求我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們資產、負債、收入和費用的報告金額、我們收取的費用金額以及與此相關的披露。這些估計和判斷包括我們財產的賬面價值、設備和無形資產的價值、收入確認、某些負債的價值和基於股票的補償費用。我們的估計和判斷是基於歷史經驗和各種我們認為在這種情況下是合理的其他假設。然而，這些估計和判斷，以及它們的基本假設，可能會隨着時間的推移而改變。因此，我們的實際財務結果可能與財務報表中的估計大不相同。
與我們藥品的開發和商業化有關的風險
我們在很大程度上依賴於我們最先進的候選藥物的成功。我們所有的候選藥物仍處於早期臨牀或臨牀前開發階段。我們候選藥物的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會成功。如果
我們無法將我們的候選藥物商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。
我們產生候選藥物和/或藥物產品收入的能力(如果有的話)將在很大程度上取決於我們最先進的候選藥物的成功開發和最終商業化，包括emavusertib(CA-4948)和CI-8993。2020年3月，我們宣佈，儘管我們在非美比諾斯特與萬乃馨聯合使用的第一階段研究中沒有觀察到顯著的藥物相互作用，但我們沒有看到值得繼續進行研究的療效信號。因此，沒有更多的患者將被納入這項研究。雖然我們目前正在評估未來對非美比諾斯特的潛在研究，但我們的成功在很大程度上取決於我們正在進行的和未來的emavusertib(CA-4948)和CI-8993的臨牀試驗，這兩項試驗都處於早期臨牀階段 發展。
未經FDA批准，我們和任何合作者不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選藥物。歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)等外國監管機構也提出了類似的要求。我們和任何合作者必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們的候選藥物在人體上的安全性和有效性，然後我們才能獲得這些批准。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話，特別是考慮到我們的許多臨牀試驗地點都是研究型醫院，由於新冠肺炎疫情，這些醫院對進入和其他活動施加了限制。我們候選藥物的臨牀開發在藥物開發的任何階段都容易受到固有的失敗風險的影響。此外，我們或任何合作者可能會遇到與臨牀試驗相關的許多可能無法預見的不良事件，其中許多是我們無法控制的，包括：
•我們或我們的合作者可能無法在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中證明療效；
•即使我們的一種或多種候選藥物具有有益效果，也有可能由於一種或多種因素(包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析)，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能顯示候選藥物的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)；
•我們可能開發的任何候選藥物引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能會導致我們、任何合作者、機構審查委員會或監管機構中斷、推遲或停止我們的一個或多個候選藥物的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕上市批准；
•如果我們的任何候選藥物與不良事件或不良副作用相關，或者具有意想不到的特性，我們或任何合作者可能需要放棄開發，或將該候選藥物的開發限制在某些用途或人羣中，在這些用途或人羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。例如，CI-8993最初是作為ImmuNext和Janssen Biotech，Inc.或Janssen之間的許可和合作協議的一部分開發的。2016年，Janssen在一項第一階段研究中啟動了CI-8993的臨牀開發，評估了CI-8993在晚期實體腫瘤患者中遞增劑量的安全性、藥動學和藥效學。這項研究招募了12名患者，其中一名患者出現了與細胞因子釋放綜合徵相關的劑量限制副作用。詹森選擇關閉這項研究；
•監管機構或機構審查委員會不得授權我們、任何合作者或我們或他們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們或任何合作者在與預期試驗地點就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面可能會有延誤或無法達成協議；
•我們候選藥物的臨牀試驗可能會產生不利或非決定性的結果，包括關於候選藥物的安全性、耐受性、有效性或藥效學和藥代動力學特徵；
•我們或任何合作者可能決定，或監管機構可能要求我們或他們進行額外的臨牀試驗或放棄藥物開發計劃；
•我們候選藥物的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們或任何合作者預期的多，這些臨牀試驗中的患者登記速度可能比我們或任何合作者預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們或任何合作者預期的要高；
•我們對可供研究的患者人數的估計可能高於實際患者數量，並導致我們無法充分登記我們的試驗；
•我們候選藥物的計劃臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商或任何合作者的承包商，包括生產我們的候選藥物或其成分或成分，或代表我們或代表任何合作者進行臨牀試驗的承包商，可能未能及時或根本不遵守法規要求或履行其對我們或任何合作者的合同義務；
•登記參加臨牀試驗的患者可能會歪曲他們的資格或不遵守臨牀試驗方案，導致需要將患者從臨牀試驗中剔除，增加臨牀試驗所需的登記人數或延長臨牀試驗的持續時間；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們或任何合作者的臨牀試驗設計或我們或他們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋；
•FDA或類似的外國監管機構可能無法批准或隨後找出與我們或任何合作伙伴簽訂臨牀和商業供應協議的第三方製造商的製造工藝或設施的問題；
•對我們的候選藥物進行臨牀試驗所需的原料或製造的候選藥物或其他材料的供應或質量可能不足、不充分或無法以可接受的成本獲得，或者我們可能會遇到供應中斷的情況；
•FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得上市批准；以及
•由於新冠肺炎疫情，我們或任何合作者為我們的候選藥物進行或完成臨牀試驗的能力受到限制，包括患者登記速度放緩、醫院臨牀試驗地點對患者監測的限制、第三方設施的關閉以及其他臨牀試驗活動的中斷。
我們候選藥物的治療效果還沒有在人體上得到證實，根據這些計劃，我們可能無法成功地開發候選藥物並將其商業化。
我們的候選藥物包括emavusertib(CA-4948)、CI-8993、Fimepinostat和CA-170，它們都是新的化學和生物實體，它們作為治療癌症藥物的潛在益處尚未得到證實。我們從這些候選藥物中獲得收入的能力，我們預計短期內不會發生，如果有的話，將在很大程度上取決於它們的成功開發和商業化，這面臨許多潛在的風險。例如，我們的候選藥物可能不會被證明是他們要針對的分子靶點的有效抑制劑，也可能不會在患者身上展示臨牀前研究中可能已經證明的任何或所有藥理學益處。這些候選藥物可能會以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統相互作用。如果FDA確定我們的任何候選藥物具有顯著的副作用或具有意想不到的特徵，我們可能需要推遲或放棄它們的開發，或者從風險效益的角度將其開發限制在不良副作用或其他特徵不太普遍、不那麼嚴重或更容易接受的特定用途或亞羣。此外，在進行臨牀試驗或相關研究後，我們可能會確定我們的某些候選藥物不具備預期的治療特徵，我們可能會決定放棄或停止任何一項臨牀研究。例如，在2019年第四季度，我們與癌症免疫治療學會會議一起公佈了CA-170在間皮瘤患者中的臨牀研究的初步數據，根據這些數據，我們決定不再招募更多的患者參加這項研究。此外，在2020年3月，, 我們宣佈，儘管我們在非美比諾斯特與萬乃馨聯合使用的第一階段研究中沒有觀察到顯著的藥物相互作用，但我們沒有看到值得繼續進行研究的療效信號。因此，沒有更多的患者將被納入這項研究。
此外，許多最初在治療癌症的早期測試中表現出希望的候選藥物後來被發現會產生副作用，阻礙這種化合物的進一步開發，或者導致它們被從市場上移除。由於本文所述的新型治療劑的開發和商業化所固有的這些和其他風險，我們可能無法成功維持與我們的候選藥物有關的第三方許可或合作交易，或成功將其商業化，在這種情況下，我們將無法實現盈利，我們的股票價值可能會下降。
如果我們在臨牀試驗中遇到患者登記延遲的情況，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。.
如果我們不能找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選藥物進行臨牀試驗。患者入選是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素，並受許多因素的影響，包括：
•持續的新冠肺炎大流行的影響；
•患者羣體的大小和性質；
•被調查的疾病的嚴重程度；
•獲得批准的相關疾病治療方法的可獲得性；
•患者與臨牀地點的接近程度；
•試驗的資格標準和設計；
•努力促進及時入學；
•相互競爭的臨牀試驗；以及
•臨牀醫生和患者對正在研究的藥物相對於其他現有療法的潛在優勢和風險的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥。
此外，我們的許多競爭對手正在進行候選藥物的臨牀試驗，這可能會與我們的候選藥物競爭。原本有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手候選藥物的臨牀試驗，或者依靠現有療法進行治療，這可能會使他們失去參加我們臨牀試驗的資格。
我們或任何未來的合作者無法為我們或他們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，可能會導致重大延誤，或者可能需要我們或他們完全放棄一項或多項臨牀試驗，並可能導致我們候選藥物的開發成本增加，這可能導致我們的股票價格下跌。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來晚期臨牀試驗的結果，我們臨牀試驗的臨時、“一線”初始和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現或進行額外的分析以及審計和驗證程序可能導致最終數據發生重大變化而發生變化。
我們不能向你保證，我們將能夠在人體臨牀試驗中複製我們在動物模型中觀察到的結果。此外，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定預示未來臨牀試驗的成功。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持藥物的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得候選藥物的上市批准。即使我們或任何合作者認為我們候選藥物的臨牀試驗結果值得上市批准，FDA或類似的外國監管機構也可能不同意，可能不會批准我們的候選藥物上市。
在某些情況下，由於許多因素，同一候選藥物的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守以及臨牀試驗參與者的退出率。如果我們在候選藥物的臨牀試驗中沒有收到積極的結果，我們最先進的候選藥物的開發時間表和監管批准以及商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。
此外，我們還會不時發佈臨牀研究的臨時、“一線”初始或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初始、初步或“最重要”的數據也要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期、“頂線”、初始和初步數據。這些數據與最終公佈的數據之間的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們從未獲得過候選藥物的上市批准，我們可能無法獲得或延遲獲得任何當前候選藥物或我們或任何未來合作伙伴可能開發的未來候選藥物的上市批准。
我們從未獲得過候選藥物的上市批准。FDA可能會拒絕接受我們提交給我們的任何新藥申請，或NDA，或生物製品許可申請，或BLAS進行實質性審查
或者在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得候選藥物的上市批准。如果FDA不接受或批准我們的任何候選藥物的NDA或BLAS，它可能要求我們進行額外的臨牀試驗、臨牀前研究或生產驗證研究，並在重新考慮我們的申請之前提交這些數據。根據這些或任何其他FDA要求的試驗或研究的範圍，我們提交的任何NDA、BLA或申請的批准可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比現有資源更多的資源。FDA也有可能認為，如果進行並完成額外的試驗或研究，可能不足以批准我們的NDA或BLAS。在獲得上市批准方面的任何延誤或無法獲得，都將使我們無法將我們的候選藥物或任何配套的診斷方法商業化、產生收入以及實現和維持盈利能力。如果這些結果中的任何一個發生，我們可能會被迫放棄我們對候選藥物的開發努力，這可能會嚴重損害我們的業務。
即使我們或任何合作者可能開發的任何候選藥物獲得上市批准，我們或其他人稍後也可能會發現該藥物不如之前認為的有效，或導致以前未確定的不良副作用，這可能會危及我們或任何合作者銷售該藥物的能力。
我們的臨牀試驗或任何合作者的臨牀試驗都可能顯示候選藥物的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。如果在候選藥物獲得批准後，我們或其他人發現該藥物的療效低於之前認為的效果，或引起先前未確定的不良副作用，則可能會發生以下任何不良事件：
•監管部門可以撤銷對該藥品的批准或者扣押該藥品；
•我們或任何未來的合作者可能被要求召回藥物，改變給藥方式或進行額外的臨牀試驗；
•可能會對特定藥物的銷售或製造工藝施加額外的限制；
•我們可能會被處以罰款、禁令或施加民事或刑事處罰；
•監管部門可能要求添加標籤聲明，例如“黑匣子”警告或禁忌；
•我們或任何未來的合作者可能被要求創建一份藥物指南，概述以前未確定的副作用的風險，以便分發給患者；
•我們或任何未來的合作者可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；
•藥物的競爭力可能會降低；以及
•我們的聲譽可能會受損。
這些事件中的任何一個都可能損害我們的業務和運營，並可能對我們的股票價格產生負面影響。
即使我們的候選藥物獲得了上市批准，它們也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度，在這種情況下，我們可能不會產生顯著的收入或盈利。
我們從未將一種藥物商業化，即使我們的一種候選藥物被適當的監管機構批准上市和銷售，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。即使新的、可能更有效或更方便的治療進入市場，醫生也往往不願將他們的患者從現有的治療方法中切換出來。此外，患者經常適應他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換藥物，或者由於現有治療缺乏報銷而被要求更換治療，否則患者不想更換。
教育醫學界和第三方付款人瞭解我們候選藥物的益處的努力可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們的任何候選藥物獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生大量收入，也可能不會盈利。如果我們的候選藥物獲準上市，市場的接受程度將取決於多個因素，包括：
•藥物的有效性和安全性；
•與競爭性療法相比，該藥物的潛在優勢；
•任何副作用的流行率和嚴重程度；
•根據醫生治療指南，該藥物是否被指定為一線、二線或三線治療；
•我們的能力，或任何未來合作伙伴的能力，以具有競爭力的價格提供藥物銷售；
•與其他治療方法相比，該藥物的使用更方便、更容易；
•目標患者羣體嘗試的意願，以及醫生開處方的意願，以及患者對藥物一旦開出的劑量方案的依從性；
•藥品批准標籤中包含的限制或警告，包括銷售或使用限制；
•有實力的銷售、營銷和分銷支持；
•改變該藥物的目標適應症的護理標準；以及
•政府支付者、管理式醫療計劃和其他第三方支付者的可獲得性和承保金額以及報銷金額。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選藥物或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選藥物或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們認為在某些特定適應症方面最具潛力的研究項目和候選藥物上。因此，我們可能會推遲或放棄尋求與我們的其他候選藥物或後來證明具有更大商業潛力的其他適應症的某些機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的專利研發項目和特定適應症候選藥物上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選藥物。如果我們沒有準確評估某一候選藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選藥物放棄寶貴的權利，而在這種情況下，我們保留對該候選藥物的獨家開發和商業化權利會更有利。例如，在2019年第四季度，我們聯合癌症免疫治療學會會議公佈了CA-170在間皮瘤患者中的臨牀研究的初步數據。基於這一數據，我們決定不再招募更多的患者參加這項研究。此外，在2020年3月，我們宣佈，雖然我們在非美比諾斯特與萬乃馨聯合使用的第一階段研究中沒有觀察到顯著的藥物相互作用，但我們沒有看到值得繼續進行這項研究的療效信號。因此，沒有更多的患者將被納入這項研究。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷經驗，因此，我們必須建立與產品銷售、營銷和分銷相關的基礎設施，或與第三方安排執行這些服務，任何此類第三方都可能無法成功營銷或銷售我們開發的任何藥物。
我們目前沒有銷售、營銷或藥品分銷的經驗或能力。如果我們獲得了將任何候選藥物商業化所需的監管批准，我們可能計劃主要依靠與第三方(包括我們的合作伙伴)的銷售、營銷和分銷安排。例如，作為我們與基因泰克協議的一部分，我們已經授予基因泰克獨家經銷這種合作產生的藥物的權利，基因泰克目前正在將Erivedge商業化。我們將來可能不得不簽訂額外的營銷和/或銷售安排，而且我們可能無法以對我們有利的條款達成這些額外安排(如果有的話)。此外，我們可能對這些第三方的銷售、營銷和分銷活動的控制有限或沒有控制權，通過這些第三方進行的銷售可能比直接銷售對我們的利潤更低。這些第三方可能會銷售相互競爭的藥品，並可能在我們的藥品上投入不足的銷售努力或資源。我們未來的收入將在很大程度上取決於這些第三方的成功努力。
我們可能會尋求獨立營銷和銷售尚未與其他各方達成協議的藥品。如果我們自己承擔銷售、營銷和分銷職能，我們可能會面臨一些額外的風險，包括：
•我們可能無法吸引和建立一支重要的、熟練的營銷人員或銷售隊伍；
•考慮到任何一種藥物產生的收入，建立營銷人員或銷售隊伍的費用可能是不合理的；以及
•我們的直銷和營銷努力可能不會成功。
我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。
我們的候選藥物面臨着來自生物技術、醫療設備和製藥公司以及大學和其他研究機構正在開發的現有和新技術以及藥物的競爭。例如，有幾家公司正在開發候選藥物，它們針對的是我們正在瞄準的或正在測試的相同分子靶點。
與我們正在測試的癌症適應症相同的候選藥物。雖然我們不知道在臨牀測試中有其他分子被設計為一個化學實體來抑制針對MYC的PI3K和HDAC，但有單獨針對PI3K或HDAC的商業藥物，而且有多家公司正在測試處於不同臨牀開發階段的PI3K或HDAC抑制劑。
據我們所知，還有許多其他公司正在開發用於腫瘤適應症的IRAK4抑制劑，包括Emmaus生命科學公司/凱諾斯醫藥公司(KM-10544)、Kurome治療公司(IRAK1/4資產)、Kymera治療公司(KT-413和KT-474)和裏格爾製藥公司(R289)。Vista(V-domain Ig Suppressor of T-cell Activation)是一種新的免疫腫瘤學靶點。我們知道，蜂鳥生物科學私人有限公司(HMBD-002)和Pierre Fabre SA(W0180)有一個積極的臨牀階段計劃，還有許多其他公司也有臨牀前開發，包括Apexigen公司(APX-201)、Kineta公司(KVA12.1)、PharmAbine公司(PMC-309)、Sensei BioTreateutics公司(SNS-101)和蘇州Stainwei生物技術公司(MAB)。此外，市場上有多種批准的產品可以抑制PD1/PDL1，包括百時美施貴寶公司的Opdivo™，默克公司(Merck&Co.，Inc.)的Keytruda™，羅氏控股股份公司的Tecentriq™，默克公司，KGaA/輝瑞公司的Bavencio™，阿斯利康的Imfinzi™，Regeneron製藥公司/賽諾菲公司的Libtayo™，以及一些處於不同開發階段的候選藥物(由諾華製藥、TESARO公司和其他公司開發)。我們還知道還有其他多家公司正在開發針對TIM3的藥物，包括諾華製藥、Incell公司、TESARO公司、百時美施貴寶(Bristol-Myers Squiers Squires)
我們知道有幾家公司有與調節Hedgehog信號通路的化合物相關的臨牀開發計劃，並可能與Erivedge競爭，包括：Exelixis，Inc./百時美施貴寶公司(BMS-833923/XL139)，PellePharm，Inc.(Patidegib)和Cyclene製藥公司/Senhwa Biosciences Inc.(silmitasertib/CX-4945)。此外，輝瑞公司銷售的格拉斯德吉(Daurismo™)用於治療新診斷的成人急性髓細胞白血病患者，這些患者不能選擇強化化療，而sonidegib(奧多佐)™)由太陽製藥公司銷售，用於治療患有局部晚期基底細胞癌的成年人。根據我們與基因泰克的合作協議條款，我們銷售Erivedge的特許權使用費已經減少，而且可能會因為銷售sonidegib而進一步減少。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的資本資源、研發人員和設施，以及更廣泛的經驗。因此，其他生物技術、醫療設備和製藥公司的努力可能會使我們的計劃或藥物變得不經濟，或者導致比我們單獨開發或與合作伙伴合作開發的療法更好的療法。對於我們選擇用於內部開發的那些項目，我們面臨着來自那些在藥物開發和商業化、獲得監管批准和藥物製造方面更有經驗的公司的競爭。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。其他較小的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。因此，這些公司中的任何一家可能會更成功地獲得合作協議或其他資金支持，批准他們的藥物並將其商業化，和/或可能更快和/或以更低的成本開發競爭藥物。
如果我們不能有效地競爭，那麼我們可能不能單獨或與其他人一起推進我們候選藥物的開發和商業化，這將對我們發展業務和盈利的能力產生不利影響。
即使我們或任何合作者能夠將我們或他們開發的任何候選藥物商業化，該藥物也可能會受到不利的定價法規、第三方付款人報銷做法或醫療改革舉措的約束，其中任何一項都可能損害我們的業務。
我們候選藥物的商業成功將在很大程度上取決於國內和國外，我們候選藥物的費用將在多大程度上由第三方付款人支付，包括政府醫療保健計劃和私人醫療保險公司。如果沒有覆蓋範圍或報銷有限，我們或任何合作者可能無法成功地將我們的候選藥物商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們或任何合作者建立或維持足以實現我們或他們的投資充分回報的定價。在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策，不同支付方的藥品承保和報銷水平可能會有很大差異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們單獨向每個付款人提供使用我們的藥物的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和充分的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。
與第三方付款人覆蓋和新藥報銷相關的不確定性很大。新藥產品的上市審批、定價和報銷因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，價格審查期從以下時間開始
批准上市或藥品許可。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或任何未來的合作伙伴可能會獲得某種藥物在特定國家的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該藥物的商業推出，可能會推遲很長一段時間，這可能會對我們在該國家銷售該藥物所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們或任何未來合作者收回我們或他們在一個或多個候選藥物上的投資的能力，即使我們的候選藥物獲得了上市批准。
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。因此，我們以及未來任何合作伙伴成功地將我們的候選藥物商業化的能力將部分取決於第三方付款人對這些藥物和相關治療的覆蓋範圍和足夠的報銷程度。第三方支付者決定他們將承保哪些藥物並建立報銷級別。醫療保健行業非常關注成本控制，無論是在美國還是在其他地方。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們或任何未來合作者出售我們候選藥物的有利可圖的能力。這些付款人可能不認為我們的藥品(如果有)具有成本效益，並且我們的客户或任何未來合作伙伴可能無法獲得保險和報銷，或者可能不足以允許我們的藥品(如果有的話)在競爭的基礎上銷售。成本控制舉措可能會導致我們或任何未來的合作者降低我們或他們可能為藥品設定的價格，這可能會導致藥品收入低於預期。如果我們的藥品價格(如果有的話)下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。
對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面也可能會有延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准的藥物適應症更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。例如，根據藥物的使用和使用的臨牀環境，報銷費率可能會有所不同。報銷費率也可以基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，或者可以併入其他服務的現有付款中。
此外，越來越多的第三方付款人要求提供更高水平的證據，證明新技術的益處和臨牀結果，並對所收取的價格提出挑戰。此外，如果目前限制從價格低於美國的國家進口藥品的法律發生變化，藥品的淨報銷可能會進一步減少。如果我們或任何未來的合作伙伴無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得任何候選藥物的承保範圍和足夠的付款率，則可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況，這可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況，這可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。
針對我們或我們的合作者的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何藥物的商業化。
我們和我們的合作者面臨產品責任索賠的風險，這可能使我們和他們承擔巨大的責任和成本，並阻止或幹擾我們的候選藥物或我們可能開發的藥物的開發或商業化。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告藥物固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們或我們的合作者不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們或我們的合作者可能會承擔重大責任或被要求限制我們的候選藥物或我們可能開發的藥物的商業化。無論其價值或最終結果如何，此類責任索賠將需要我們花費大量時間、金錢和其他資源來為此類索賠辯護，並可能導致對我們的候選藥物或我們可能開發的藥物的需求減少，損害我們的聲譽並造成重大收入損失。
雖然我們目前有臨牀試驗的產品責任保險，但該保險受到免賠額和承保範圍的限制，可能不足以在產品責任索賠成功的情況下保護我們。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴基因泰克和羅氏來實現Erivedge的成功商業化。如果基因泰克和羅氏不能成功地將用於先進BCC的Erivedge商業化，我們未來的前景可能會受到嚴重損害。
我們每個時期的收入水平和近期前景在很大程度上取決於基因泰克能否成功地繼續將Erivedge商業化，使其適用於晚期基底細胞癌患者，並證明其優於現有療法和護理標準。如果出現以下情況，Erivedge的進一步開發和商業化可能不會成功：
•Erivedge不再被醫學界和第三方付款人接受為治療晚期基底細胞癌的安全、有效、成本效益高和比目前療法更可取的方法；
•基因泰克和/或羅氏未能繼續將必要的財政資源和專業知識用於製造、營銷和銷售用於先進BCC的Erivedge，以及在美國以外的監管機構批准該適應症；
•基因泰克和/或羅氏沒有繼續開發和實施有效的營銷、銷售和分銷戰略和運營，以開發和商業化用於高級BCC的Erivedge；
•基因泰克和/或羅氏沒有繼續為Erivedge開發、驗證和維護符合當前良好製造實踐的商業上可行的製造工藝；
•基因泰克和/或羅氏未能成功獲得第三方報銷併產生商業需求，從而導致Erivedge for Advanced BCC在已獲得或可能獲得必要批准的任何地理區域銷售；
•我們、基因泰克或羅氏遇到有關Erivedge的第三方專利幹擾、派生、各方間審查、授權後審查、複審或專利侵權索賠；
•基因泰克和/或羅氏不遵守適用於銷售Erivedge for Advanced BCC的法規和法律要求；
•與Erivedge相同的適應症被批准的競爭藥品，如sonidegib；
•發現新的安全隱患；
•Erivedge在當前或未來的臨牀試驗中未顯示出可接受的安全性和有效性，或在晚期BCC以外的適應症上不符合適用的法規標準；
•基因泰克和/或羅氏決定重新確定基因泰克商業或開發計劃的優先順序，減少或終止基因泰克開發或商業化Erivedge的努力；
•基因泰克沒有行使其維護或捍衞與Erivedge相關的知識產權的第一權利；或者，
•由於新冠肺炎疫情的影響，Erivedge的進一步開發被推遲，或者Erivedge的銷量下降。
我們依賴第三方進行某些程序的研究、開發和商業化(如適用)。如果我們的一個或多個合作者在基於我們的技術開發候選藥物或(如果適用)將其商業化方面失敗或延遲，我們的業務前景和經營業績可能會受到影響，我們的股價可能會下跌。
根據我們與基因泰克的合作，我們授予基因泰克獨家開發和商業化基於我們Hedgehog信號通路技術的藥物的權利。涉及我們候選藥物的合作，包括我們與Aurigene、Genentech和ImmuNext的合作，給我們帶來了以下風險：
•我們的合作者在決定他們將應用於各自與我們的協作的努力和資源方面都有很大的自由裁量權。如果合作者不能為我們的合作分配足夠的時間、注意力和資源，在這種合作下候選藥物的成功開發和商業化很可能會受到不利影響。例如，我們依賴ImmuNext進行某些非臨牀研究活動，以支持我們的CI-8993第一階段臨牀試驗。
•我們的合作者可能單獨或與其他人一起開發與我們各自合作的候選藥物相似或具有競爭力的藥物並將其商業化。例如，基因泰克(Genentech)和羅氏(Roche)參與了許多抗癌藥物的商業化，並正在尋求開發其他幾種抗癌藥物療法，而Aurigene有其他積極的癌症研究計劃，還與其他專注於癌症療法的公司簽訂了許可協議。
•我們的合作者可能會改變其開發和商業化工作的重點，或追求更優先的計劃，並且不能保證參與開發或商業化我們候選產品或產品的第三方將成功開發或商業化我們的產品，或為開發或商業化我們的候選產品或產品投入足夠的資源。此外，與基因泰克或我們聘請的其他第三方相比，潛在競爭對手可能擁有更多的財力和其他資源，並可能在競爭產品上花費更多的資金和精力。
•我們的合作者可能與第三方進行一項或多項交易，包括合併、合併、重組、出售大量資產、出售大量股票或變更控制權。任何此類交易都可能轉移我們合作伙伴管理層的注意力，並對其留住和激勵關鍵人員的能力產生不利影響，這些人員對此類合作項目的持續發展至關重要。此外，收購方可以決定重新確定我們的合作者的開發計劃的優先順序，以便我們的合作者停止努力開發我們的計劃，和/或終止我們的合作。
•在特定情況下，我們的合作者可能會在短時間內或在我們無法控制的情況下終止與我們的合作，這可能會使我們難以吸引新的合作者，或者對我們在科學、生物技術、製藥和金融界的形象產生不利影響。
•我們的合作者可能會以這樣的方式利用我們的知識產權，從而招致訴訟，從而危及我們的知識產權或使我們無效，或使我們承擔潛在的責任。
•合作者與我們之間可能會就合作過程中產生的知識產權的所有權或其他權利產生爭議。
•如果我們的任何合作者違反或終止與我們的協議，受影響的候選藥物或計劃的開發和商業化可能會被推遲、縮減或終止。
我們可能不會成功地建立更多的戰略合作，這可能會對我們開發和商業化任何我們在戰略上決定與合作者合作的候選藥物的能力產生不利影響。
我們可能會在一個或多個地理區域，特別是在美國以外的地區，為我們的一個或多個候選藥物的進一步開發和商業化尋找企業合作者或被許可人。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭，生物技術和製藥業最近的一些業務合併可能會導致未來潛在合作者的數量減少。此外，協作的協商和記錄既複雜又耗時。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款、甚至根本不能就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。此外，我們建立合作或其他替代安排的努力可能不會成功，因為我們的研發渠道可能不充分，我們的計劃可能被認為處於合作努力的開發階段太早，和/或第三方可能認為我們的候選藥物和計劃沒有必要的潛力來證明安全性和有效性，或者與現有或新興的治療方法相比有足夠的差異化。根據我們現有的某些合作協議的條款，我們也受到限制，不能就與受這些協議約束的候選藥物進行合作或以其他方式開發與這些協議約束的候選藥物相似的藥物，例如開發抑制同一分子靶標的候選藥物。此外, 我們未來簽訂的合作協議可能會進一步限制我們進行潛在合作或以其他方式開發特定候選藥物的能力。即使我們成功地建立了新的合作，我們同意的條款也可能對我們不利，這樣的合作協議可能不會以最有效的方式導致候選藥物的開發或商業化，或者根本不會。
此外，如果我們無法建立和維護與我們已決定尋找合作者的候選藥物相關的其他合作關係：
•這類候選藥物的開發可能會被終止或推遲；
•我們與某些候選藥物的開發相關的現金支出將大幅增加，我們可能需要尋求額外的資金；
•我們可能會被要求僱傭額外的員工或開發額外的專業知識，如臨牀、監管、銷售和營銷方面的專業知識，但我們沒有為這些專業知識做預算；
•我們將須承擔所有與研製這類候選藥物有關的風險；以及
•我們未來的前景可能會受到不利影響，我們的股價可能會下跌。
我們在一定程度上依賴第三方對我們內部開發的和未獲許可的候選藥物進行臨牀試驗，如果這些第三方表現不佳，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究或測試，那麼我們可能無法成功開發候選藥物並將其商業化，從而無法發展我們的業務。
我們在很大程度上依賴於第三方，如顧問、臨牀研究人員、合同研究組織和其他類似實體來完成我們臨牀前試驗和臨牀試驗的某些方面，並提供與以下方面相關的服務
這樣的臨牀試驗，並預計在可預見的未來將繼續這樣做。儘管根據我們與這些承包商的協議，我們可以獲得合同補救措施，但我們無法控制他們是否將足夠的時間、技能和資源投入到我們正在進行的開發計劃中。這些第三方已經並可能繼續受到新冠肺炎大流行或政府為應對大流行而採取的措施的影響，這些影響會對他們履行與我們的臨牀試驗相關的合同義務的能力產生負面影響。此外，這些第三方可能還與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。這些第三方可能無法按計劃完成活動，或者根本無法完成，或者可能沒有按照既定的臨牀試驗方案或設計進行我們的臨牀試驗。此外，FDA和國外的相應機構要求我們遵守某些標準，即所謂的“良好臨牀實踐”，以及適用的法規要求，以進行、記錄和報告臨牀試驗結果。這些要求確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們的任何第三方承包商沒有遵守良好的臨牀實踐或其他適用的法規要求，我們可能無法使用適用試驗的數據和報告結果。如果第三方未能按計劃或根據監管要求進行我們的臨牀試驗，可能會延誤或以其他方式對我們為候選藥物獲得監管批准並將其商業化的努力造成不利影響。
我們依賴第三方來生產我們的候選藥物，如果這些第三方不能成功地配製或製造這些候選藥物，我們的業務可能會受到損害。
為了繼續開發候選藥物，申請監管批准，並將藥物商業化，我們或任何合作者必須能夠以可接受的成本和及時的方式，按照監管要求(包括與質量控制和質量保證相關的要求)生產足夠數量的臨牀和商業候選藥物。當需要大規模生產時，我們候選藥物的製造可能很複雜，很難完成，也很難擴大規模。高質量藥物的生產可能會受到延誤、效率低下和產量低的影響。我們的一些候選藥物的製造成本可能會使它們變得昂貴得令人望而卻步。
如果我們或任何合作者尋求與第三方達成製造安排，我們和該等合作者將依賴這些第三方及時有效地按照政府規定履行其義務。我們可能無法與合同製造商達成任何協議或
在可接受的條件下這樣做。合同製造商可能會因為超出我們和我們的合作方的控制範圍內的因素(包括新冠肺炎疫情或政府為應對疫情而採取的措施)而違反其製造協議，或者根據各自的業務優先事項終止或未能續簽製造協議，從而給我們和我們的合作方帶來成本高昂和/或不便。即使我們能夠與合約製造商達成協議，依賴合約製造商也會帶來額外的風險，包括：
•如果我們的第三方承包商比我們的候選產品更重視其他產品的供應，或者沒有按照我們與他們之間的協議條款令人滿意地履行，或者如果製造過程中發生了不可預見的事件，則製造延遲；
•第三方承包商未能遵守適用的監管要求；
•臨牀用品可能貼錯標籤，可能導致供應的劑量錯誤或活性藥物或安慰劑不能正確識別；
•臨牀用品可能不能按時送到臨牀地點，導致臨牀試驗中斷，或藥品供應不能及時分發給商業供應商，導致銷售損失；以及
•可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術。
任何製造問題、失去一家合同製造商或任何存儲損失都可能擾亂我們的運營，推遲我們的臨牀試驗，如果我們的產品獲準銷售，還會導致銷售損失。
與我們或我們的合作者簽訂製造安排的任何合同製造商都將接受FDA、州和外國機構或其指定人員的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守當前良好的製造實踐和其他政府法規以及相應的外國標準。合同製造商、合作者或我們未能遵守適用法規的任何行為都可能導致實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構拒絕批准候選藥物上市、延遲、暫停或撤回批准、實施臨牀封存、扣押或召回候選藥物、操作限制和刑事起訴，所有這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。如果我們或合作者需要更換製造商，FDA和相應的外國監管機構必須事先批准任何新的製造商。這將包括測試和審批前檢查，以確保符合FDA和外國的法規和標準。
如果第三方製造商未能履行其義務，我們的競爭地位和創收能力可能會在多個方面受到不利影響，包括；
•我們和任何合作者可能無法啟動或繼續我們正在開發的候選藥物的某些臨牀前和/或臨牀試驗；
•我們和任何合作者在為我們的候選藥物提交監管批准申請時可能會延誤；以及
•我們和任何合作者可能無法滿足任何經批准的藥物產品的商業需求。
由於我們在候選藥物中使用的原材料依賴於有限數量的供應商，因此此類原材料供應的任何延遲、短缺或中斷或我們製造過程中的污染都可能導致我們候選藥物的生產和供應的延誤。
我們依賴第三方提供生產我們的候選藥物用於臨牀前研究和臨牀試驗所需的某些原材料。我們用來生產候選藥物的某些原材料只有少數幾家供應商。我們在採購訂單的基礎上從供應商那裏購買這些材料，並且沒有簽訂長期供應協議，這使我們面臨各種風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及對生產成本、交貨時間表、可靠性和質量的控制降低。供應商問題對我們的合同製造造成的任何意想不到的中斷都可能延誤我們候選產品的發貨，增加我們銷售商品的成本，並導致任何經批准的產品的銷售損失。由於需要更換第三方供應商，我們的候選藥物用於臨牀前研究或正在進行的臨牀試驗的原材料供應出現任何重大延誤，都可能大大推遲某些臨牀前研究和/或臨牀試驗的完成。此外，如果我們在監管部門批准我們的候選藥物後無法購買足夠的原材料，我們候選藥物的商業投放可能會推遲，或者可能會出現供應短缺，這兩種情況都會削弱我們從銷售中創造收入的能力。
此外，材料短缺、污染、召回或限制在我們的候選藥物生產中使用物質，或我們的任何主要供應商未能提供生產候選藥物所需的必要組件，都可能對商業生產或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷，這可能會對我們的開發時間表以及我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。
與員工事務和管理增長相關的風險
如果我們不能吸引和留住關鍵的管理和科學人員和顧問，我們可能無法成功開發我們的候選藥物或實現我們的其他業務目標。
我們依靠我們的高級管理團隊。失去我們高級管理層任何一位關鍵成員的服務，可能會大大推遲或阻礙藥物開發和其他業務目標的實現。我們的人員均根據“隨意”聘用安排服務，並可隨時終止受僱。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。在未來，我們可能會依賴於我們的管理、科學和開發團隊中的其他成員。
我們在生物科技和製藥行業的競爭力，有賴於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人才。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換高管或其他關鍵員工可能很困難，而且需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、營銷和商業化藥物所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，考慮到眾多製藥和生物技術公司、大學和研究機構之間對同樣合格的人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵更多的關鍵員工。
我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化候選藥物的能力將受到限制。
我們可能尋求獲得互補的業務和技術，或者尋求擴大我們的業務和增長我們的業務，這可能會轉移管理資源，並對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
我們可能會尋求擴大我們的業務，包括通過內部增長和/或收購我們認為是對我們業務模式的戰略補充的業務和技術。我們可能無法確定合適的收購候選者或擴張戰略，併成功完成此類收購或成功執行任何其他擴張戰略。我們可能永遠不會意識到任何擴大業務的努力所帶來的預期好處。此外，我們業務的擴張，無論是通過內部增長還是通過收購，都給我們現有的業務、財務狀況和經營業績帶來了重大風險，包括：
•轉移管理層對我們現有業務的注意力；
•我們業務的運營複雜性增加，需要更多的人員和資源；
•用於擴大業務、收購和整合新業務和新技術的重大額外現金支出；
•與整合任何被收購公司的業務、技術和其他資源相關的意外費用和潛在延誤；
•與獲得的知識產權或技術的價值、利益或合法性有關的不確定性；
•留住和吸收關鍵人員，並可能損害與員工的關係；
•發生債務、其他負債和或有負債，包括可能未知的或有負債；以及
•稀釋性股票發行。
與我們的知識產權有關的風險
我們可能無法獲得並維持對我們的技術和藥物的專利保護，我們的許可人可能無法從他們那裏獲得並維持對我們許可的技術或藥物的專利保護，我們或他們獲得的專利保護可能不足以阻止我們的競爭對手使用類似的技術。
我們業務的長期成功在很大程度上取決於我們是否有能力：
•獲得專利以保護我們的技術和發現；
•保護商業祕密不會泄露給競爭對手；
•在不侵犯他人專有權利的情況下運營；以及
•防止他人侵犯我們的專有權。
包括我們在內的製藥和生命科學公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。美國專利商標局和各種外國知識產權局用來授予和維護專利的法律、程序和標準，以及法院用來解釋專利的標準，並不總是以可預測的或統一的方式適用，已經發生了重大變化，預計還會繼續變化。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。因此，如果我們的專利試圖強制執行並受到挑戰，我們的專利將獲得和提供的保護水平(如果有的話)是不確定的。
專利不得從我們擁有或許可的任何專利申請中頒發。如果真的發出專利，向我們發出的專利要求的類型和範圍可能不足以保護我們的技術不被我們的競爭對手利用。我們的專利也可能不能為我們提供保護，使其免受擁有類似技術的競爭對手的攻擊。假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。在2013年3月16日之前，在美國，專利申請受到“最先發明”法律的約束。2013年3月16日或之後提交的申請(除某些聲稱優先於2013年3月16日之前提交的申請，如延期和分院申請)受新法律約束，包括“先提交”法律規則。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。此外，美國專利商標局和美國法院將如何解釋新法律目前仍存在很大不確定性。我們不能確定任何現有的或未來的申請將受到“第一個提交”或“第一個發明”的法治的約束，我們是第一個做出這些發明的人。
在我們現有的專利或待決的專利申請中主張受以前法律約束的發明，或者我們是第一個根據新法律為此類發明申請專利保護的公司。
我們可能沒有在可能覆蓋我們的一個或多個候選藥物的專利下的權利。其他人的專利可能與我們自己關於一個或多個候選藥物的專利重疊。在某些情況下，這些專利可能由第三方競爭對手擁有或控制，可能會阻止或削弱我們利用我們技術的能力。因此，我們或我們當前或潛在的未來合作伙伴可能需要獲得第三方專利許可，才能開發和商業化我們的一些候選藥物。如果我們不能以可接受的條款獲得此類專利技術的許可，我們或我們的合作伙伴可能無法開發受影響的候選藥物並將其商業化。
我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方獲得許可並依賴於我們的許可人的技術或藥物。例如，雖然根據我們與ImmuNext的合作，我們有權審查和評論專利申請、起訴、維護和其他專利事宜，但在我們行使獲得獨家許可的選擇權之前，我們不能控制專利過程。如果我們不控制某些專利權的申請和起訴，我們就不能確定這些專利和申請是否會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和執行。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和藥物或將其商業化的能力，或者限制我們技術和藥物的專利保護期限。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的藥物商業化。
我們可能捲入昂貴且不可預測的專利訴訟或其他有爭議的知識產權訴訟，這可能導致損害賠償責任或要求我們停止開發和商業化努力。
在製藥和生命科學行業，關於專利和其他知識產權的訴訟和其他對抗性訴訟程序的威脅很大。我們可能成為專利訴訟或其他有關知識產權的訴訟的一方。
可能因使用我們的知識產權而引起專利訴訟或其他糾紛的情況包括：
•對第三方提起訴訟或其他訴訟，以強制執行我們的專利權，尋求使第三方持有的專利無效，或獲得我們的候選藥物沒有侵犯該等第三方專利的判決；
•如果我們的競爭對手提交了要求我們也要求保護的技術的美國專利申請，則參與幹擾和/或派生程序以確定發明的優先權；
•第三方發起異議、複審、授權後複審或當事人間複審程序，試圖限制或消除我們的專利保護範圍；
•第三方提起訴訟，聲稱我們的工藝或候選藥物或我們候選藥物的預期使用侵犯了他們的專利或其他知識產權；以及
•由我們或第三方發起訴訟，尋求執行與可能對我們的業務重要的知識產權相關的合同權利。
任何專利訴訟或其他訴訟，即使得到有利的解決，也可能需要我們招致鉅額成本，並分散管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或其他訴訟的費用，因為他們的財力要大得多。此外，我們的合作者和許可人可能有權提出和起訴侵犯我們某些知識產權的索賠，我們依賴他們。如果專利訴訟或其他知識產權訴訟以不利方式解決，我們或任何合作伙伴可能被禁止在未經對方許可的情況下製造或銷售我們未來的藥物，並承擔重大損害賠償責任。此外，我們可能無法以商業上可接受的條款或任何條款獲得所需的許可證。此外，如果我們被發現侵犯了一項有效的專利，我們可能要對損失的利潤負責，如果我們被發現故意侵犯了一項有效的專利，我們可能要承擔三倍的損害賠償責任。訴訟結果是高度不可預測的，我們或任何
合作伙伴不得在我們可能參與的任何專利訴訟或其他訴訟中獲勝。專利法的任何變化或意想不到的解釋都可能對我們執行專利地位的能力產生不利影響。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
我們面臨着與在中國和印度執行我們的知識產權相關的風險，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們通過與中國和印度的合同研究機構(CRO)簽訂合同研究協議，開展了化學開發工作。我們希望在這項安排下，透過不披露和轉讓發明公約等措施，保障我們的知識產權。中國在知識產權和保密保護方面的執法可能不像美國或其他國家那樣有效。監管未經授權使用專有技術是困難和昂貴的，我們可能需要訴諸訴訟來強制執行或捍衞我們獲得的專利，或者確定我們或其他人的專有權利的可執行性、範圍和有效性。中國法院審理知識產權訴訟的經驗和能力參差不齊，結果難以預測。此外，此類訴訟可能需要花費大量現金和管理努力，並可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。在任何此類訴訟中做出不利裁決將損害我們的知識產權，並可能損害我們的業務、前景和聲譽。
此外，我們還與印度公司Aurigene合作開發新的治療化合物。此合作產生的部分或全部知識產權可能由Aurigene的員工、顧問和第三方承包商開發，我們已根據合作協議行使我們的選擇權，以獲得Aurigene在該知識產權上的獨家許可。因此，我們的權利在一定程度上取決於Aurigene與其員工和承包商簽訂的合同以及Aurigene在印度保護其商業祕密和其他機密信息的能力，無論是在我們行使逐個項目獲得獨家許可權的選擇權之前還是之後。印度在知識產權和保密保護方面的執法可能不如美國或其他國家那麼有效。監管未經授權使用專有技術是困難和昂貴的，我們或Aurigene可能需要訴諸訴訟來保護我們的商業祕密和機密信息。印度法院在處理知識產權訴訟方面的經驗和能力各不相同，結果也是不可預測的。此外，此類訴訟可能需要花費大量現金和管理努力，並可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。任何此類訴訟的不利裁決都會損害我們的知識產權，並可能損害我們的業務、前景和聲譽。
如果我們不能對我們的商業祕密保密，我們的技術和專有信息可能會被競爭對手利用。
我們嚴重依賴商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，以維持我們的競爭地位。我們尋求通過與我們的員工、顧問和其他第三方承包商的協議中的保密和知識產權許可或轉讓條款(包括我們與中國和印度CRO的合同研究協議)以及其他安全措施來保護這些信息。同樣，我們與基因泰克、Aurigene和ImmuNext的協議要求每個合作者與其員工、顧問和其他第三方承包商簽訂此類協議。我們的協議和安全措施的機密性和知識產權條款可能會被違反，我們或他們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立開發。
我們有從第三方獲得技術許可權的協議，在某些情況下，我們可能會失去對我們的業務非常重要的知識產權許可權。
我們是向我們提供知識產權許可或分享對我們的業務非常重要的知識產權權利的協議的一方，我們未來可能會簽訂其他協議，為我們提供寶貴技術的許可。這些許可，包括我們與Aurigene和ImmuNext的協議，對我們施加了各種商業化、里程碑和其他義務，包括在某些意外情況下終止我們對許可標的的使用的義務。如果許可方在許可下有權並行使終止權，我們將失去寶貴的權利，並可能失去我們開發藥物的能力。我們可能需要許可其他知識產權才能將未來的藥物商業化。如果任何當前或未來的許可終止，如果許可人不遵守許可條款或未能防止第三方侵權，如果許可的專利或其他權利被發現無效，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務可能會受到影響。此外，在我們與ImmuNext達成的協議所規定的選擇期內，我們有義務向ImmuNext轉讓Curis單獨或與ImmuNext聯合在此期間根據協議開展臨牀和非臨牀活動的發明的所有權利，以及任何相關的專利權。如果我們根據協議行使選擇權，則此類權利將分配給Curis，如果是由Curis單獨完成的發明，或者是Curis和ImmuNext的共同所有權，如果是由
Curis和ImmuNext，在期權行使日。如果我們不根據與ImmuNext的協議行使我們的選擇權，在選擇期屆滿後，我們將失去由Curis單獨或與ImmuNext聯合在協議下進行臨牀和非臨牀活動的任何發明的所有權利。
我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主所謂的商業祕密。
就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們目前和潛在的競爭對手。雖然目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會受到此類員工或因此我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的指控。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
與我們候選產品的監管批准和營銷相關的風險以及其他法律合規性問題
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得我們的部分或全部候選產品商業化的批准。因此，我們無法預測我們或任何未來的合作伙伴將在何時、是否以及在哪些地區獲得將候選產品商業化的營銷批准。
產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷都受到FDA和類似外國監管機構的廣泛監管。在我們或他們獲得FDA的NDA或BLA批准或美國境外相關監管機構的營銷批准之前，我們和任何未來的合作伙伴不得在美國或其他國家/地區銷售我們的候選產品。我們的候選產品處於不同的開發階段，並面臨藥物開發固有的失敗風險。我們尚未在美國或任何其他司法管轄區為我們的任何候選產品提交申請或獲得營銷批准。我們在進行和管理獲得上市批准所需的臨牀試驗方面經驗有限，包括FDA對NDA或BLA的批准。
無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是漫長、昂貴和不確定的。如果最終獲得批准，這可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，包括生產信息，以確定候選產品的安全性和有效性。FDA或其他監管機構可能會認定我們的候選產品不安全有效，僅有中等效果，或者有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得上市批准，或阻止或限制商業使用。
此外，開發期間市場審批政策的變化，附加法規、法規或指南的制定或頒佈的變化，或針對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致延遲批准或拒絕申請。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，對臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們或任何未來的合作伙伴最終獲得的任何營銷批准都可能受到限制，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
任何延遲獲得或未能獲得所需批准都可能對我們或任何未來合作伙伴從特定候選產品創造收入的能力產生負面影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價造成不利影響。
如果不能獲得外國司法管轄區的營銷批准，我們的候選產品將無法在國外銷售。我們的產品候選產品在美國獲得的任何批准都不能保證我們的候選藥物在外國司法管轄區獲得批准，我們的任何候選產品如果可能被批准在外國司法管轄區上市，都將面臨與外國業務相關的風險。
為了在歐盟和其他外國司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們和任何未來的合作伙伴都必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的上市審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該國獲準銷售。我們和任何未來的合作者可能不會及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能會申請營銷批准，但不會獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。
在美國以外的許多國家，候選產品還必須獲得報銷批准，才能在該國銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格，如果獲得批准，也需要得到批准。獲得非美國監管機構的批准和遵守非美國監管要求可能會給我們和任何未來的合作伙伴帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選產品在某些國家/地區推出。此外，如果我們或任何未來的合作者未能獲得在美國境外銷售我們的候選產品所需的非美國批准，或者如果我們或任何未來的合作者未能遵守適用的非美國監管要求，我們的目標市場將會減少，我們實現我們候選產品的全部市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
此外，2016年6月23日，英國選民投票贊成脱離歐盟，也就是通常所説的英國退歐。經過曠日持久的談判，聯合王國於2020年1月31日脱離歐盟，並設立了到2020年12月31日的過渡期，以允許聯合王國和歐盟就聯合王國的退出進行談判。因此，從2021年1月1日起，英國不再是歐洲單一市場和歐盟關税同盟的一部分。英國與歐盟於2020年12月簽署合作協議，自2021年1月1日起臨時實施，2021年5月1日生效。該協議涉及貿易、經濟安排、執法、司法合作和包括爭端解決程序在內的治理框架等問題。隨着雙方繼續努力制定執行規則，各方之間關係的確切條款將與撤軍前的條款有何不同，在政治和經濟上仍存在重大不確定性。
由於英國的藥品監管框架(涵蓋藥品的質量、安全和療效、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷)源自歐盟的指令和法規，英國退歐的後果以及未來適用於英國產品和候選產品審批的監管制度的影響仍不明朗。從2021年1月1日起，藥品和保健品監管機構(MHRA)開始負責監管英國的藥品和醫療器械，根據國內法，英國包括英格蘭、蘇格蘭和威爾士，而北愛爾蘭將繼續受歐盟根據北愛爾蘭議定書制定的規則的約束。MHRA將依靠2012年人類藥品條例(SI 2012/1916)(修訂後)或HMR作為管理藥品的基礎。HMR已將聯合王國退出歐盟之前存在的有關醫藥產品的歐盟法律文書納入國內法。由於英國退歐或其他原因導致的任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准，都可能迫使我們限制或推遲在英國為我們的候選產品尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
我們預計，在將我們在美國境外獲得營銷批准的任何候選產品商業化時，我們將面臨額外的風險，包括關税、貿易壁壘和監管要求；經濟疲軟，包括通貨膨脹，或者特別是外國經濟和市場的政治不穩定；居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法的情況；外匯波動，可能導致運營費用增加和收入減少，以及在另一個國家開展業務的其他義務；以及勞工騷亂比美國更常見的國家的勞動力不確定性。
我們或任何未來的合作伙伴可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物指定或孤兒藥物獨家經營權，即使我們這樣做了，這種獨佔性也可能不會阻止FDA或EMA批准競爭產品。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥物法案》(Orphan Drug Act)，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的產品，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人。
通常，具有孤兒藥物名稱的產品只有在其具有孤兒藥物名稱的適應症獲得第一次上市批准時才有權獲得孤兒藥物獨家經營權，在這種情況下，FDA或EMA將被禁止在適用的專營期內批准同一產品在適用的專營期內的另一項營銷申請。適用的專營期在美國為7年，在歐洲為10年。如果一種產品不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該產品的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到6年。
我們或任何未來的合作者可能會為我們的候選產品尋求孤兒藥物名稱，但可能無法獲得此類名稱。即使我們確實確保了一種產品的此類指定和孤兒藥物專有權，這種專有性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的產品可能會被批准用於相同的條件。此外，如果FDA得出結論認為後一種產品在臨牀上更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA隨後可以批准相同的藥物用於相同的疾病。最後，如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商不能保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。
FDA可能會進一步重新評估《孤兒藥物法案》及其法規和政策。鑑於上訴法院對11人的裁決，這一點可能尤其正確2021年9月，巡迴上訴法院裁定，為了確定排他性範圍，術語“相同的疾病或狀況”是指指定的“罕見疾病或狀況”，該機構不能將其解釋為“適應症或使用”。因此，法院得出結論，孤兒藥物排他性適用於整個指定的疾病或狀況，而不是“適應症或使用”。我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥物法規和政策做出的改變，我們的業務可能會受到不利影響。
我們或我們的合作者獲得市場批准的任何候選產品都受到持續的監管，可能會受到限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，當我們的任何候選產品獲得批准時，我們可能會受到重大處罰。
我們或我們的合作者獲得上市批准的任何候選產品都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與質量控制和製造有關的cGMP要求、記錄和文件的質量保證和相應維護，以及關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。此外，批准可能會受到對該產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，或者包含對昂貴的上市後測試和監測的要求，以監測該藥物的安全性或有效性，包括實施風險評估和緩解戰略的要求。因此，如果我們的一個或多個候選產品獲得市場批准，我們將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。如果我們不遵守這些要求，監管機構可能會撤銷對我們產品的營銷批准，我們營銷任何產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。
我們和我們的合作者還必須遵守有關我們獲得市場批准的任何候選產品的廣告和促銷要求。有關處方藥的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們將不能推廣我們開發的任何產品用於未經批准的適應症或用途。FDA和包括司法部(DoJ)在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行營銷和分銷。2021年9月，FDA公佈了最終法規，其中描述了該機構在確定藥物或生物的預期用途時將考慮的證據類型。違反“聯邦食品、藥品和化粧品法”和其他法規(包括“虛假索賠法”)有關的處方藥促銷和廣告可能導致調查和執法行動，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。
如果不遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：
•對此類產品、製造商或製造工藝的限制；
•對產品標籤或營銷的限制；
•對產品分銷或使用的限制；
•要求進行上市後研究或臨牀試驗；
•警告信或無標題信；
•產品退出市場的；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
•產品召回；
•破壞與合作者的關係；
•不利的新聞報道和對我們聲譽的損害；
•罰款、返還或者返還利潤或者收入；
•暫停或者撤銷上市審批；
•拒絕允許我公司產品進出口的；
•產品查獲；
•禁制令或施加民事或刑事處罰；以及
•涉及使用我們產品的患者的訴訟。
不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品相關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求也可能導致重大處罰和制裁。此外，授權藥品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和麪向處方者和/或普通公眾的廣告，在歐盟受到嚴格監管，特別是在修訂後的2001/83EC指令下，還受歐盟成員國法律的約束。在整個歐盟範圍內，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。
因此，假設我們或我們的合作者獲得了一個或多個候選產品的營銷批准，我們和我們的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。如果我們和我們的合作者不能遵守審批後的法規要求，我們或我們的合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
我們可能會在美國為我們的候選產品尋求某些稱號，包括突破性治療和快速通道稱號，在歐盟尋求優質稱號，但我們可能不會收到這樣的稱號，即使我們收到了這樣的稱號，這樣的稱號也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求某些指定，以加快FDA的審查和批准。突破性療法產品被定義為旨在單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重疾病的產品，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將處於無效控制方案的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的產品，如果在NDA提交給FDA時得到臨牀數據的支持，也可能有資格接受優先審查。
FDA還可以指定一種產品進行快速通道審查，無論是單獨使用還是與一種或多種其他產品聯合使用，用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且顯示出解決此類疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力。對於Fast Track產品，贊助商可能會與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品申請部分的審查。如果FDA在對提交的臨牀數據進行初步評估後確定
贊助商表示，Fast Track產品可能是有效的。贊助商還必須提供(且FDA必須批准)提交剩餘信息的時間表，並且贊助商必須支付適用的使用費。
指定為突破性療法或快速通道是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合這些指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。此外，即使我們獲得了突破性治療或快速通道指定，與根據FDA常規程序考慮批准的產品相比，為候選產品獲得此類指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合這些指定之一，FDA也可能在以後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間不會縮短。
在歐盟，我們可能會在未來為我們的一些候選產品尋求優質稱號。PRIME是一項自願計劃，旨在加強EMA的作用，以加強科學和監管支持，以優化開發，並加快對具有解決未得到滿足的醫療需求的潛力的重大公共衞生利益的新藥的評估。該計劃專注於針對歐盟沒有令人滿意的治療方法的疾病的藥物，或者即使存在這樣的方法，它也可能提供比現有治療方法更大的治療優勢。PRIME僅限於正在開發且未在歐盟授權的藥品，贊助商打算通過集中程序申請初步上市授權申請。要被接受為Prime，候選產品必須基於能夠證實聲明的信息，滿足其主要公共健康利益和治療創新方面的資格標準。優質認證的好處包括任命一名CHMP報告員，在營銷授權申請之前提供持續的支持和幫助積累知識，在關鍵開發里程碑進行早期對話和科學建議，以及有可能對產品進行加速審查，這意味着縮短了在申請過程中較早發佈的批准意見的審查時間。PRIME使贊助商能夠請求並行的EMA科學建議和衞生技術評估建議，以促進及時進入市場。即使我們的任何候選產品都獲得了Prime認證，與傳統的EMA程序相比，該認證可能不會帶來實質上更快的開發過程、審查或批准。進一步, 獲得優質稱號並不保證或增加EMA授予市場授權的可能性。
如果FDA要求我們在批准候選治療產品時獲得配套診斷的批准或批准，而我們在獲得FDA批准或批准診斷設備方面沒有獲得或出現延誤，我們將無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
2014年8月，FDA發佈了最終指導意見，澄清了將適用於批准治療產品和體外培養伴隨診斷。根據該指南，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果該配套診斷沒有也被批准或批准用於該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)，伴隨診斷被作為醫療設備進行監管，FDA通常要求伴隨診斷旨在選擇對癌症治療有反應的患者獲得上市前批准，即PMA。因此，我們預計我們的某些伴隨診斷可能需要我們或我們的合作者獲得PMA。
PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集，以及向FDA提交和審查，包括嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供合理的保證，確保設備的安全性和有效性，以及有關設備及其組件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。PMA的批准並不是有保證的，可能需要相當長的時間，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA提交做出不可批准的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據的生成可能既昂貴又耗時，而且可能會大大推遲批准。因此，如果FDA要求我們或我們的合作者獲得候選治療產品的配套診斷批准，而我們或我們的合作者沒有獲得或延遲獲得FDA對診斷設備的批准，我們將無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
在2014年8月的指南中，FDA還表示，在治療產品的臨牀試驗中用於做出治療決定的伴隨診斷通常將被視為研究設備。當伴隨診斷被用於做出關鍵的治療決策，如患者選擇時，FDA表示，該診斷將被視為需要研究設備豁免的重大風險設備。FDA可能會發現，我們單獨或與第三方計劃開發的配套診斷不符合這些要求，如果發生這種情況，我們將無法在這些患者羣體中繼續進行我們計劃的適用產品候選試驗。
鑑於我們在開發和商業化診斷方面的經驗有限，我們不打算在內部開發配套診斷，因此將依賴於第三方合作者在開發和獲得這些配套診斷的批准方面的持續合作和努力。我們可能無法與提供商達成協議，為我們的候選產品或候選產品的商業化註冊試用開發配套診斷程序，或以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選產品的開發或商業化造成不利影響和/或延遲。我們和我們未來的合作者在開發和獲得配套診斷批准方面可能會遇到困難，包括與選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證相關的問題。我們的合作者開發配套診斷程序或獲得監管部門批准的任何延誤或失敗都可能延誤或阻止我們的候選產品獲得批准。此外，我們、我們的合作者或第三方可能會遇到生產困難，這可能會限制配套診斷的供應，他們和我們都可能難以獲得醫生對配套診斷的接受。
我們認為，將篩查和治療納入臨牀實踐指南對於支付者獲得、報銷、在醫療實踐中的利用和商業成功非常重要，但我們的合作者和我們都可能難以接受將伴隨診斷納入臨牀實踐指南。如果此類配套診斷不能獲得市場認可，將對我們通過銷售(如果有的話)任何經批准用於商業銷售的候選產品獲得收入的能力產生不利影響。此外，與我們簽約的任何配套診斷合作者或第三方可決定不商業化或停止銷售或製造我們預期用於產品候選開發和商業化的配套診斷，否則我們與該合作者或第三方的關係可能終止。我們可能無法與其他提供商達成協議，以獲得替代診斷測試的供應，用於我們候選產品的開發和商業化，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選產品的開發或商業化造成不利影響和/或延遲。
美國食品藥品監督管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足，包括政府關門或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙它們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、聘用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選產品接受必要政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。此外，政府對美國證券交易委員會和我們業務可能依賴的其他政府機構的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選產品接受必要政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
另外，為了應對新冠肺炎疫情，自2020年3月國內外對設施的檢查基本上被擱置以來，美國食品和藥物管理局一直在努力優先恢復例行監測、生物研究監測和審批前檢查。FDA已經開發了一個評級系統，以幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。截至2021年5月，某些檢查，如外國預批、監督和事由檢查，不被視為關鍵任務，仍將暫時推遲。2021年4月，FDA發佈了行業指南，正式宣佈計劃採用遠程互動評估，使用風險管理方法，以滿足用户費用承諾和目標日期，並於2021年5月宣佈計劃，繼續在恢復標準運營水平方面取得進展。如果FDA確定有必要進行檢查以獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，並且FDA認為遠程互動評估是足夠的，則FDA表示，它通常打算對申請發出完整的回覆信或推遲到檢查完成後再採取行動。在2020年和2021年，一些公司宣佈收到了完整的回覆信，原因是FDA無法完成對其申請的必要檢查。
截至2021年5月26日，美國食品和藥物管理局指出，它正在繼續確保根據其用户收費績效目標，及時審查正在進行的新冠肺炎大流行期間的醫療產品申請，並進行關鍵的國內外檢查，以確保製造設施符合美國食品和藥物管理局的質量標準。然而，食品和藥物管理局可能無法繼續保持目前的速度，審查時限可能會延長，包括需要進行批准前檢查或對臨牀地點進行檢查的情況，以及由於持續的新冠肺炎大流行和旅行限制，食品和藥物管理局無法在審查期間完成此類必要的檢查。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情，並可能會遇到監管活動的延誤。如果政府長期停擺或發生其他中斷，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。未來的關閉或其他中斷也可能影響其他政府機構，如美國證券交易委員會，這也可能通過推遲對我們的公開申報文件的審查(如果有必要的話)以及我們進入公開市場的能力來影響我們的業務。
如果獲得批准，我們作為生物製品獲得許可和監管的候選產品可能會面臨通過簡化監管途徑獲得批准的生物仿製藥的競爭。
BPCIA是作為患者保護和平價醫療法案(ACA)的一部分頒佈的，目的是為批准生物相似和可互換的生物製品建立一個簡短的途徑。 監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與批准的生物製品的相似性，可能將其指定為“可互換的”生物製劑。根據BPCIA，參考生物製品被授予12年的數據獨佔權，自該產品首次獲得許可之時起，FDA將不會接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起4年。此外，美國食品和藥物管理局可能要在該參考產品首次獲得許可之日起計12年後才能使該生物相似產品的許可生效。在這12年的專營期內，另一家公司仍然可以開發並獲得競爭生物的批准，只要其BLA不回覆參考產品、贊助商的數據或以生物相似申請的形式提交申請。 這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。 因此，它的最終影響、實施和意義是不確定的，FDA採取的任何新政策或程序都可能對我們生物製品未來的商業前景產生實質性的不利影響。
我們認為，我們根據BLA作為生物製品開發的任何候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。 然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將主題產品候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造生物相似競爭的機會。 此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以與非生物製品的傳統仿製藥相似的方式替代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。 儘管如此，由於競爭加劇和定價壓力加大，批准一種與我們候選產品類似的生物產品將對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准我們任何獲得上市批准的小分子研究產品的仿製藥版本，或者這些機構在批准這些產品的仿製藥版本之前沒有給予我們的產品適當的獨家專利期，我們產品的銷售(如果獲得批准)可能會受到不利影響。
一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品就成為FDA出版物“具有治療等效性評估的已批准藥物產品”(俗稱“橙皮書”)中的“參考清單藥物”。製造商可以在美國通過提交簡化的新藥申請(ANDA)來尋求參考上市藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商不需要進行臨牀試驗來評估安全性和有效性。相反，贊助商通常必須證明其產品具有與參考上市藥物相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或標籤，並且仿製藥與參考上市藥物具有生物等效性，即其在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥推向市場的成本可能比參考上市藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供這些產品。因此，隨着仿製藥的推出，任何品牌產品或參考上市藥物的銷售額中通常有很大一部分會流失到仿製藥。
在參考上市藥物的任何適用的非專利專有期到期之前，FDA不得批准仿製藥的ANDA。FDCA為含有新化學物質的新藥提供了五年的非專利專有期。具體地説，在授予這種專有權的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交，除非提交的文件附有專利的第四段證明。
涵蓋參考上市藥物無效或不會受到仿製藥的侵犯，在這種情況下，贊助商可以在參考上市藥物獲得批准四年後提交申請。
如果我們的產品獲得批准，仿製藥製造商可能會在我們獲得的任何適用的專營期到期後尋求推出仿製藥，即使我們仍然擁有此類產品的專利保護。我們的產品可能面臨仿製版產品的競爭，這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響，並極大地限制我們從對這些候選產品的投資中獲得回報的能力。
當前和未來的法律可能會增加我們和任何未來的合作者獲得報銷的難度和成本，因為我們的任何候選產品確實獲得了營銷批准，我們的創收能力將受到嚴重損害。
在美國和其他司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規發生了許多變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們有利可圖地銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何合作者可能獲得的任何批准產品的價格造成額外的下行壓力。
2010年3月，奧巴馬總統簽署了“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經“醫療保健和教育負擔能力協調法案”(簡稱ACA)修訂。此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括每財年向提供者支付的醫療保險總額減少高達2%，這一措施於2013年4月生效，根據CARE法案，該法案將一直有效到2031年。然而，根據隨後的立法，這些聯邦醫療保險自動減支已經暫停到2022年3月底。從2022年4月到2022年6月，1%的自動減支將生效，此後將恢復2%的全部自動減支。2012年的美國納税人救濟法(American納税人救濟法)減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。
自ACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，要求廢除和取代該法律的條款。例如，隨着特朗普總統於2017年12月22日簽署的《2017年減税和就業法案》的頒佈，美國國會廢除了《個人強制令》。這一條款的廢除於2019年生效，該條款要求大多數美國人購買最低水平的醫療保險。此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為減税和就業法案的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。美國最高法院於2020年11月10日審理了這起案件，並於2021年6月17日駁回了這起訴訟，因為發現原告沒有資格挑戰ACA的合憲性。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
特朗普政府還採取了行政行動來破壞或推遲ACA的實施，包括指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款的實施。然而，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這一機會。根據這項命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有既往疾病(包括與新冠肺炎相關的併發症)的人的保護的政策；根據醫療補助和ACA可能減少覆蓋範圍或破壞計劃(包括工作要求)的示威和豁免；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；增加參加聯邦醫療補助和ACA的難度的政策；以及降低保險或經濟援助(包括對受撫養人的負擔能力)的政策。
我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們收到的任何批准產品的價格和/或水平的額外下行壓力。
醫生因管理我們可能推向市場的任何經批准的產品而獲得報銷。報銷水平的降低可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。因此，如果實施這些改革，可能會對我們可能成功開發並獲得市場批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發或商業化候選產品的能力。
處方藥在美國和外國司法管轄區的價格受到相當大的立法和行政行動的影響，如果獲得許可，可能會影響我們產品的價格。
處方藥的價格在美國一直是相當大的討論話題。美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並降低聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)下的藥品成本。2020年，特朗普總統發佈了幾項旨在降低處方藥成本的行政命令，這些命令中的某些條款已被納入法規。這些規定包括一項臨時最終規則，該規則實施了價格最惠國模式，將聯邦醫療保險(Medicare)對某些醫生管理的藥品的B部分支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。然而，這一規定受到全國範圍內的初步禁令的約束，2021年12月29日，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則來廢除這一規定。隨着這一規則的發佈，CMS表示，它將探索所有選項，將價值納入聯邦醫療保險B部分藥品的支付，並改善受益人獲得循證護理的機會。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療組織和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療支付系統因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。在包括歐盟在內的許多國家，處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們可能會受到某些醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外、削減或限制我們的業務，以及利潤和未來收益的減少。
醫療保健提供者、第三方付款人和其他人將在我們獲得市場批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與醫療保健提供者和第三方付款人的未來安排將使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。可能適用的美國聯邦和州醫療法律法規包括：
反回扣法令。除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接以現金或實物形式索取、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃進行支付；在其他情況下，個人和實體不得直接或間接地以現金或實物形式索要、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃支付；
虛假索賠法。聯邦虛假申報法，包括民事虛假申報法，規定了刑事和民事處罰，包括民事舉報人或龜潭對個人或實體在知情的情況下，
或者向聯邦政府提出虛假、欺詐性的付款要求，或者作出虛假陳述，逃避、減少或者隱瞞向聯邦政府支付款項的義務；
HIPAA。1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案，或HIPAA，對執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃施加刑事和民事責任；
HIPAA和HITECH。經“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”或“HITECH法案”修訂的HIPAA還對某些類型的個人和實體施加義務，包括強制性合同條款，以保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸；
“虛假陳述法”。聯邦虛假陳述法令禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋與醫療福利、項目或服務的交付或支付有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述；
透明度要求。聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向HHS報告與醫療保健提供者付款和其他價值轉移以及醫療保健提供者所有權和投資利益有關的信息；以及
類似的國家和外國法律。類似的州法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，以及透明度法，可能適用於銷售或營銷安排，以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠，一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息。在某些情況下，許多州的法律還管理健康信息和其他個人信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶佔，從而使合規工作複雜化。在許多情況下，外國法律也對健康信息和其他個人信息的隱私和安全進行管理。
努力確保我們與第三方的業務安排以及我們的業務總體上符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、返還、合同損害和聲譽損害，任何這些都可能嚴重擾亂我們的運營。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
全球信息收集、使用、保護、共享、傳輸和其他處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。
有多項隱私和數據安全法律可能會影響我們在美國和其他國家的業務活動，我們在這些國家進行試驗或未來可能會在這些國家開展業務。這些法律正在演變，未來可能會增加我們的義務和監管風險。例如，在醫療保健行業，根據HIPAA，HHS已發佈法規，以保護特定承保實體(包括某些醫療保健提供者、醫療計劃和醫療信息交換所)使用或披露的受保護健康信息的隱私和安全。 HIPAA還對獲得受保護健康信息的承保實體的商業夥伴在向承保實體或代表承保實體提供服務時強加某些義務。HIPAA可能在某些情況下適用於我們，也可能以影響我們與他們關係的方式適用於我們的業務夥伴。我們的臨牀試驗受聯邦保護人類受試者政策或共同規則的監管，其中還包括與隱私相關的具體條款。除了聯邦隱私法規外，還有許多州法律管理健康信息的機密性和安全性，這些法律可能適用於我們的業務。除了可能對違反HIPAA的行為進行聯邦民事和刑事處罰外，州總檢察長還有權向聯邦法院提起民事訴訟，要求獲得損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州總檢察長(與私人原告一起)已將
因涉嫌違反HIPAA的隱私和安全規則而尋求禁令和損害賠償的民事訴訟。州總檢察長也有權執行州隱私和安全法。此外，未來還可能通過有關隱私和安全的新法律法規。
在全球範圍內，我們運營的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理歐盟個人數據，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護條例(GDPR)的約束，該條例於2018年5月在歐洲經濟區(EEA)的所有成員國生效。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括對向包括美國在內的歐盟以外的國家轉移個人數據的嚴格規定。該條例對處理屬於該條例範圍內的個人資料的公司施加的責任，包括向個人提供有關資料處理活動的資料、實施保障措施以保障個人資料的保安和保密性、委任資料保護主任、就違反資料事項作出通知，以及在聘用第三者處理器時採取若干措施。GDPR還對向包括美國在內的EEA以外的國家轉移個人數據實施了嚴格的規定，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為施加鉅額處罰，包括可能處以最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。遵守GDPR是一個嚴格和耗時的過程，可能會增加做生意的成本，或者要求公司改變他們的商業做法，以確保完全遵守。
因此，對於位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應在多大程度上應用GPDR將個人數據從此類地點傳輸到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家(如美國)，有了更嚴格的審查。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息和/或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以金額較大者為準。它還授予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，以向監管機構提出投訴，尋求司法補救，並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。此外，GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律法規，限制個人數據的處理，包括基因、生物特徵或健康數據。
人們還在持續擔心企業將個人數據從歐盟轉移到其他國家的能力。2020年7月，歐盟法院(Court of the European Union，簡稱CJEU)宣佈歐盟-美國隱私盾牌框架(EU-U.S.Privacy Shield Framework)無效，該框架是用於將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國合法化的機制之一。CJEU的決定還質疑了另一種數據傳輸方式-標準合同條款-從歐洲經濟區向美國傳輸個人數據的長期可行性。CJEU的這一決定可能會導致對從歐盟到美國的數據傳輸進行更嚴格的審查，並增加我們遵守數據隱私立法的成本，以及我們與供應商和業務合作伙伴談判適當隱私和安全協議的成本。
與其他與英國退歐相關的問題一樣，個人數據在英國將如何受到保護，以及個人信息是否可以從歐盟轉移到英國，都存在懸而未決的問題。隨着英國退出歐盟，英國2018年數據保護法適用於在英國進行的個人數據處理，幷包括與GDPR規定的義務平行的義務。雖然英國的2018年數據保護法(Data Protection Act 2018)“實施”並補充了GDPR，已於2018年5月23日獲得皇家批准，目前在英國生效，但目前尚不清楚根據GDPR，從EEA向英國傳輸數據是否仍然合法。英國政府已經確定，它認為所有歐盟和歐洲經濟區成員國在數據保護方面都是足夠的，以確保從聯合王國流向歐盟/歐洲經濟區的數據不受影響。此外，歐盟委員會(European Commission)最近的一項決定似乎認為，英國在將數據從歐盟轉移到英國方面“基本上是足夠的”，儘管這一決定未來可能會重新評估。
除了GDPR，世界上越來越多的國家還制定了隱私和數據安全法律。雖然許多人鬆散地效仿GDPR作為典範，但其他法律包含不同或相互衝突的條款。這些法律將影響我們開展業務活動的能力，包括我們的臨牀試驗和任何商業產品的最終銷售和分銷。
在美國，類似的行動要麼已經到位，要麼正在進行中。適用於我們活動的數據保護法律種類繁多，州和聯邦兩級的各種執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)和州總檢察長都在積極審查消費者的隱私和數據安全保護措施。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。近年來，在美國州數據隱私法方面有了幾個發展。例如，1月1日生效的加州消費者隱私法(CCPA)，
2020年，該法案造成了與GDPR創造的風險和義務類似的風險和義務，儘管該法案確實豁免了作為共同規則的臨牀試驗的一部分收集的某些信息。CCPA的要求包括要求企業就收集到的有關他們的信息以及如何使用和共享這些信息向數據主體提供通知，並賦予數據主體要求獲取該等個人信息的權利，在某些情況下，要求刪除該等個人信息。CCPA還賦予加州居民選擇不出售其個人信息的權利。CCPA包含了對違反其要求的公司的重大處罰。它還為加州居民提供了在某些情況下的私人訴權，包括在涉及其個人信息的泄密事件中尋求法定損害賠償的能力。遵守CCPA是一個嚴格而耗時的過程，可能會增加做生意的成本，或者要求公司改變他們的商業做法，以確保完全遵守。2020年11月3日，加州選民通過了一項針對加州隱私權法案(CPRA)的投票倡議，該法案將大幅擴大CCPA的範圍，納入額外的條款，包括要求加州居民使用、保留和共享個人信息是合理必要的，並與收集或處理信息的目的相稱，為敏感的個人信息提供額外的保護，並要求更多地披露與通知居民保留信息有關的信息。CPRA還將擴大加州居民的個人信息權，包括創建一項權利，可以選擇不與第三方分享個人信息用於廣告, 延長企業持有的個人信息知情權的回溯期限，擴大對第三方持有的信息的刪除權。大多數CPRA條款將於2023年1月1日生效，儘管這些義務將適用於2022年1月1日之後收集的任何個人信息。這些規定可能適用於我們的一些商業活動。此外，包括弗吉尼亞州和科羅拉多州在內的其他州已經通過了州隱私法。其他州將在未來考慮這些法律。這些法律可能會影響我們的商業活動，包括我們研究對象的確定、與商業夥伴的關係，以及最終我們產品的營銷和分銷。
聯邦一級也引入了一系列與隱私相關的立法措施。因此，如果不遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律(包括現行法律和未來法律)，我們可能會面臨此類法律的罰款和處罰。此外，還有與這些法律和個人數據整體保護相關的消費者集體訴訟的威脅。即使我們沒有被認定違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。
除上述外，任何違反隱私法或數據安全法的行為，特別是導致涉及挪用、丟失或其他未經授權使用或泄露敏感或機密患者或消費者信息的重大安全事件或違規行為，都可能對我們的業務、聲譽和財務狀況產生重大不利影響。作為數據控制員，我們將對我們委託的代表我們處理個人數據的任何第三方服務提供商負責，包括我們的CRO。不能保證我們實施的與隱私和安全相關的保障措施將保護我們免受與第三方處理、存儲和傳輸此類信息相關的所有風險。在某些情況下，無論是在美國還是在其他國家，由於安全漏洞，我們也可能有義務將這些漏洞通知個人和/或政府實體。
鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守這些要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要對我們的技術、系統和做法以及處理或傳輸在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法進行審查。GDPR以及與加強對某些類型的敏感數據(如來自我們的臨牀試驗的醫療保健數據或其他個人信息)的保護相關的法律或法規的其他變化，可能要求我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及對我們的重大罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
我們的業務受到美國和外國的反腐敗和反洗錢法律的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。
我們受美國1977年修訂的“反海外腐敗法”(Foreign Corrupt Practices Act)、“反海外腐敗法”(FCPA)、美國聯邦法典第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、“美國旅行法”、“美國愛國者法”以及我們開展活動所在國家的其他州和國家反賄賂和反洗錢法律的約束。反貪法的解釋很廣泛，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者直接或間接授權、承諾、提供或提供不正當的付款或福利給公共或私營部門的接受者。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。此外，我們可能會聘請第三方中介機構在國外推廣我們的臨牀研究活動和/或獲得必要的許可、執照和其他監管批准。我們可能會被扣留
對於這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作伙伴和代理人的腐敗或其他非法活動，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動，我們也不承擔任何責任。
我們已經通過了一項商業行為和道德準則，要求我們遵守《反海外腐敗法》和其他適用於我們在世界各地的業務的反腐敗法律。然而，我們不能向您保證，我們的員工和第三方中介機構將遵守本守則或此類反腐敗法。不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們面臨舉報人投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不利的媒體報道和其他附帶後果。如果發出任何傳票、調查或其他執法行動，或實施政府或其他制裁，或者如果我們不能在任何可能的民事或刑事訴訟中獲勝，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額的國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會要求我們委任一個獨立的合規監督員，這可能會增加成本和行政負擔。
由於許可證要求，我們受到政府的進出口管制，這可能會削弱我們在國際市場上的競爭能力，如果我們不遵守適用的法律，我們將承擔責任。
我們的產品和解決方案受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例以及由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例。我們的產品和解決方案在美國以外的出口必須符合這些法律法規。如果我們不遵守這些法律和法規，我們和我們的某些員工可能會受到重大的民事或刑事處罰，包括可能失去出口或進口特權，可能會對我們和負責任的員工或經理處以罰款，在極端情況下，可能會監禁負責任的員工或經理。
此外，我們產品或解決方案的更改或適用的出口或進口法律法規的更改可能會導致在國際市場推出、提供或銷售我們的產品和解決方案的延遲，阻止客户使用我們的產品和解決方案，或者在某些情況下，完全阻止向某些國家、政府或個人出口或進口我們的藥品和解決方案。對我們出口、提供或銷售我們的產品和解決方案的能力的任何限制都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂合同處理這些材料和廢品，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律法規的懲罰相關的鉅額費用。
我們維持工人賠償保險，以支付員工因使用危險材料而受傷可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們帶來重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意不遵守fda的規定或類似的外國監管機構的規定，向fda或類似的外國監管機構提供準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和
國家醫療欺詐和濫用法律法規以及由外國可比監管機構制定和執行的類似法律法規，向我們準確報告財務信息或數據或披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們採取的檢測和防止此類行為的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律、標準或法規而引起的。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
我們的內部計算機系統，或任何合作者、承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
儘管我們實施了安全措施和某些數據恢復措施，我們的內部計算機系統以及我們目前和未來的任何合作者和其他承包商或顧問的計算機系統都很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、破壞、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。我們的信息技術系統可能會遭遇安全漏洞。對於我們或與我們簽約的第三方而言，任何導致我們運營中斷的系統故障、事故或安全漏洞都可能導致我們的產品開發計劃和業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失還是其他類似的中斷，此外還可能需要花費大量資源進行補救。例如，正在進行、已完成或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。此外，我們可能沒有足夠的保險範圍來賠償與此類事件相關的任何損失。
我們可能面臨因盜用、誤用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丟失公司信息系統和網絡中的信息(包括員工的個人信息)而導致的風險。此外，外部各方已經並可能在未來嘗試滲透我們或我們供應商的系統，或以欺詐手段誘使我們的員工或供應商的員工披露敏感信息以訪問我們的數據。像其他公司一樣，我們的數據和系統可能會受到威脅，包括惡意代碼和病毒，以及其他網絡攻擊。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性不斷增加。如果我們或供應商的安全遭到重大破壞，市場對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害，我們可能會失去業務，我們的聲譽和信譽可能會受到損害。我們可能需要花費大量的資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡。雖然我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制，我們也有識別和緩解威脅的流程，但這些系統、控制和流程的開發和維護成本高昂，需要隨着技術變化和克服安全措施的努力變得更加複雜而持續監測和更新。此外，儘管我們作出了努力，但這些事件發生的可能性仍不能完全消除。
與我們普通股相關的風險
如果我們不能滿足繼續在納斯達克全球市場上市的要求，我們的普通股可能會被摘牌，這將降低我們普通股的流動性和我們籌集額外資本的能力。
我們的普通股目前在納斯達克全球市場上市。我們必須滿足特定的要求才能保持我們在納斯達克全球市場的上市，包括上市證券的最低市值為5,000萬美元，我們普通股的最低出價為每股1美元，以及其他繼續上市的要求。在過去，我們經常收到納斯達克的缺陷信，因為我們未能滿足這些要求。儘管我們過去能夠在納斯達克規定的方式和時間內重新遵守上市要求，但不能保證我們未來能夠繼續遵守納斯達克繼續上市的要求，或者就未來的任何不足之處重新獲得遵守。如果我們不能滿足納斯達克全球市場的持續上市要求，我們可能會轉移到納斯達克資本市場，因為納斯達克資本市場的首次上市資金要求一般較低，以避免退市，如果我們不能滿足其上市要求，我們可能會轉移到場外交易公告牌。但是，我們可能無法滿足納斯達克資本市場的初始上市要求。將我們的上市轉移到納斯達克資本市場或讓我們的普通股在場外交易公告牌進行交易可能會對我們普通股的流動性產生不利影響。任何這樣的事件都可能使出售我們普通股或獲得我們普通股價格的準確報價變得更加困難，而且證券分析師和新聞媒體對我們的報道也可能會減少，這可能會導致我們普通股的價格進一步下跌。在這種情況下，我們還可能面臨其他實質性的不利後果。
這些事件可能會導致負面宣傳、獲得額外融資的能力下降、投資者和/或員工信心下降，以及失去業務發展機會，這些都可能導致我們的股價進一步下跌。
我們的股票價格已經並可能繼續大幅波動，我們普通股的市場價格可能會跌破我們投資者支付的價格。
我們普通股的交易價格一直在波動，未來可能還會繼續波動。例如，我們的股票在2017年1月1日至2022年2月17日期間的高價16.65美元和低價0.62美元的範圍內交易。在截至2022年2月17日的12個月期間，我們普通股的每日收盤價在2021年5月12日的高價16.27美元和2022年2月3日的低價2.97美元之間變動。在此期間，每股價格從盤中低點每股0.6美元到盤中高點17.40美元不等。股票市場，特別是最近幾年，在製藥和生物技術公司股票方面經歷了顯著的波動。我們股票的價格將由市場決定，可能會受到許多因素的影響，包括：
•我們候選藥物的臨牀試驗時間和結果；
•我們或我們的競爭對手對現有和新技術和/或候選藥物的成功和公告；
•對我們的候選產品或我們的競爭對手的產品和候選產品採取的監管行動；
•生物技術和製藥行業的市場狀況；
•有關我們或我們的合作者或競爭對手的謠言；
•開始或終止我們開發項目的合作；
•訴訟或公眾對我們的候選藥物安全性的擔憂；
•我們季度經營業績的實際或預期變化，以及這些業績隨後的任何重述；
•我們從基因泰克獲得的與Erivedge相關的任何特許權使用費收入的金額和時間；
•我們研發計劃的實際或預期變化；
•我們的經營業績與證券分析師的估計有偏差，或者一名或多名證券分析師未能繼續跟蹤我們的股票；
•簽訂新的合作協議或者終止現有的合作協議；
•我們或任何合作者正在進行的臨牀試驗出現不良結果或延遲；
•任何涉及我們的知識產權糾紛或其他訴訟；
•第三方大量出售我們的普通股；
•我們的高級管理人員、董事或大股東出售我們的普通股；
•我們出售普通股，為我們的運營提供資金；
•我們的任何關鍵科學或管理人員的損失；
•FDA或國際監管行動；
•我們普通股的交易量有限；
•總體經濟和市場狀況，包括國內和國際金融市場的不利變化；
•新冠肺炎疫情的影響；以及
•本“風險因素”部分描述的其他因素。
雖然我們無法預測這些因素可能對我們普通股價格產生的個別影響，但這些因素，無論是單獨的還是總體的，都可能在任何給定的時間段內導致價格的顯著變化。
過去，證券集體訴訟經常是在公司股價出現波動後對其提起的。這類訴訟可能會導致鉅額費用，並分散我們管理層的注意力和資源。
我們季度和年度經營業績的波動可能會對我們普通股的價格產生不利影響，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動。可能導致我們的經營業績逐期波動的一些因素包括：
· 我們可能需要向Aurigene和ImmuNext等合作者支付費用，以行使許可權並滿足里程碑和版税義務；
·與我們的計劃相關的費用的狀況和水平；
·Erivedge及相關特許權使用費和里程碑付款的銷售波動；
·新冠肺炎疫情對我們的開發項目、正在進行的臨牀試驗活動和運營的影響相關的成本和開支；
·我們可能捲入的任何知識產權侵權訴訟或其他訴訟；
·實施重組和節約成本戰略；
·根據《奧伯蘭購買協議》發生違約事件；
·執行或終止與第三方的合作、許可、製造或其他重要協議，以及任何此類協議下的非經常性收入或支出；
·遵守監管要求；以及
·全球經濟和金融市場的總體狀況。
如果發生上述任何事情，或者如果我們的經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。 此外，我們目前沒有藥品收入，完全依賴於通過其他來源籌集的資金，例如通過債務和/或股票發行籌集的資金。 我們以這種方式籌集資金的能力取決於我們的股票價格等。
我們和我們的合作者可能無法在我們或他們宣佈的時間範圍內實現預期的研究、開發、商業化和營銷目標，這可能會對我們的業務產生不利影響，並可能導致我們的股價下跌。
我們為某些成就的時間設定目標並發表公開聲明，例如臨牀前研究和臨牀試驗的開始和完成，以及與我們的業務和合作協議相關的其他發展和里程碑。我們的合作者還可以公開聲明他們與我們合作的目標和期望。任何此類活動的實際時間可能會因多種因素而大不相同，這些因素包括我們當前和潛在的合作者的臨牀前研究或臨牀試驗中的延遲或失敗、各方對我們計劃承諾的時間、精力和資源，以及監管審批和商業化過程中固有的不確定性。因此：
•我們或我們的合作者的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會在我們或他們宣佈或預期的時間範圍內推進或完成；
•我們或我們的合作者可能不會像預期的那樣提交監管申請、獲得監管批准或將批准的藥物商業化；以及
•我們或我們的合作者可能無法遵守我們或他們當前的時間表，以實現任何計劃下的關鍵里程碑。
如果我們或任何合作者未能按計劃實現研究、開發和商業化目標，我們的業務可能會受到實質性的不利影響，我們的普通股價格可能會下跌。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。
根據修訂後的1986年美國國税法(Internal Revenue Code)第382條或該法典，如果一家公司經歷了“所有權變更”，通常定義為某些股東在三年內其股權所有權的變化超過50%(按價值計算)，該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)抵消變更後應納税所得額或税款的能力可能會受到限制。我們股票所有權的變化，一些我們無法控制的變化，可能已經或可能在未來導致所有權變化。如果所有權變更發生或在未來發生，我們的淨營業虧損和税收抵免結轉的一部分在未來期間可能會受到限制，部分結轉可能會在可用於減少未來所得税負債之前到期。
還有一種風險是，由於監管改革，如暫停使用淨營業虧損或其他不可預見的原因，我們現有的淨營業虧損可能到期或以其他方式無法抵消未來的所得税負債。如下文“税法或其實施或解釋的變化可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響”中所述，經冠狀病毒援助、救濟和經濟保障法案(CARE Act)修訂的減税和就業法案(TCJA)包括美國聯邦税率和淨營業虧損結轉管理規則的變化，這些變化可能會嚴重影響我們未來利用淨營業虧損抵消應税收入的能力。此外，一個州產生的淨營業虧損不能用來抵消另一個州產生的收入。出於這些原因，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用淨營業虧損和其他税收屬性中的一大部分。
我們的有效税率可能會波動，我們在税收管轄區承擔的義務可能會超過應計金額。
我們在美國許多州和地區都要納税。因此，我們的實際税率是由我們經營的不同地方的適用税率組合而成的。在編制我們的財務報表時，我們估計在每個這樣的地方將需要繳納的税款。然而，由於許多因素，我們的有效税率可能與過去有所不同，這些因素包括州與州之間盈利能力組合的變化、對我們税務申報的審查和審計結果、我們無法與税務機關達成或維持可接受的協議、所得税會計的變化以及税法的變化，正如下文中更全面地描述的那樣，“税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。” 這些因素中的任何一個都可能導致我們的實際税率與前幾個時期或我們目前的預期有很大不同，並可能導致納税義務超過我們財務報表中應計的金額。
税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
税法的改變可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。2017年12月22日，美國政府頒佈了TCJA，對該準則進行了重大改革。TCJA在其他方面包含了對公司税收的重大變化，包括將淨營業虧損的扣除額限制在本年度應税收入的80%，以及取消淨營業虧損結轉，在每種情況下，都是針對2017年12月31日之後開始的應税年度產生的虧損(儘管任何此類淨營業虧損都可以無限期結轉)。
作為國會應對新冠肺炎疫情的一部分，2020年3月18日頒佈了家庭第一冠狀病毒反應法，2020年3月27日頒佈了CARE法案，2021年綜合撥款法案中包含了CoVID救濟條款，2021年3月27日頒佈了美國救援計劃法案，2021年3月11日頒佈了美國救援計劃法案。所有這些都包含大量的税收條款。特別是，CARE法案追溯並暫時(從2021年1月1日之前的納税年度開始)暫停適用作為TCJA的一部分頒佈的80%收入限制對淨營業虧損的使用。它還規定，從2017年12月31日之後到2021年1月1日之前的任何納税年度發生的淨營業虧損，一般都有資格結轉到五年內。
TCJA、FFCR法案、CARE法案、CARA和ARPA的監管指導正在並將繼續提供，這些指導最終可能會增加或減少這些法律對我們業務和財務狀況的影響。國會也有可能會頒佈與新冠肺炎疫情相關的額外立法，由於美國總統行政當局和參議院控制權的變化，也可能會頒佈額外的税收立法；任何此類額外的立法都可能對我們產生影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案、CARE法案、CAA或ARPA。
未來出售我們普通股的股票，包括我們、員工和大股東，包括根據我們與Aspire Capital的普通股購買協議以及與Cantor和Jones Trading的銷售協議，可能會導致我們的股東股權稀釋，並對我們的股票價格產生負面影響。
我們的大部分已發行普通股可以在任何時候不受限制地交易。因此，我們的普通股在任何時候都可能在公開市場上出售。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售這些股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
截至2022年2月17日，Aurigene實益擁有我們已發行普通股的約6.0%。在受到某些限制的情況下，Aurigene可以不時地在公開市場出售其普通股，而無需註冊，但須受1933年證券法(經修訂)第144條對出售的時間、金額和方式施加的某些限制的限制。通過出售大量普通股，Aurigene可能會導致我們普通股的價格下跌。此外，公開市場上認為Aurigene可能會出售的看法也可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們有相當數量的股票受到未償還期權的約束，在未來，我們可能會發行額外的期權、認股權證或其他可轉換為普通股的衍生證券。行使任何此類期權、認股權證或其他衍生證券，以及隨後出售相關普通股，可能會導致我們的股價進一步下跌，並可能稀釋我們的股東的權益。這些出售也可能使我們很難在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券。
此外，根據我們與Aspire Capital的購買協議，Aspire Capital承諾在購買協議的30個月期限內，根據購買協議中規定的條件和限制，購買總計3000萬美元的普通股，其中2160萬美元尚未售出。此外，我們向Aspire Capital發行了646,551股普通股，作為簽訂購買協議的承諾費。根據購買協議的條款，我們已登記出售我們已經發行給Aspire Capital的股票以及我們未來可能出售給Aspire Capital的額外股票。我們還與Aspire Capital簽訂了一項註冊權協議，該協議規定了我們有義務在符合註冊權協議條款的情況下，保持一份有效的註冊表，涵蓋已出售或將出售給Aspire Capital的任何普通股。
根據我們與Aspire Capital的購買協議，將我們普通股的股份出售給Aspire Capital可能會稀釋我們普通股的其他持有者的利益。此外，Aspire Capital可能會出售其根據購買協議持有或可能持有的我們的全部、部分或全部股份。我們向Aspire Capital或Aspire Capital向市場出售我們普通股的股票，或預期此類出售，可能會導致我們普通股的交易價格下降，或使我們在未來以我們原本希望的價格出售股本或與股本相關的證券變得更加困難。
此外，根據我們與Cantor和Jones Trading的銷售協議，我們可以在一個或多個“市場”產品中提供和出售最多1.00億美元的普通股，這些普通股是根據我們在S-3表格中的通用貨架註冊聲明登記的。到目前為止，我們還沒有根據銷售協議出售任何普通股。我們在多大程度上利用與Cantor和Jones Trading公司的銷售協議作為資金來源將取決於許多因素，包括我們普通股的現行市場價格、一般市場狀況和其他限制，以及我們能夠從其他來源獲得資金的程度。
此外，我們或我們的員工和其他股東出售大量普通股或其他證券可能稀釋我們的股東，降低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售股本或與股本相關的證券籌集資金的能力。
如果我們不能根據薩班斯-奧克斯利法案第404條維持有效的內部控制，我們的業務和股票價格可能會受到不利影響.
2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條要求我們每年審查和評估我們的內部控制，並要求我們的獨立註冊會計師事務所證明我們的內部控制的有效性。如果我們未能按照《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求保持內部控制的有效性(目前存在或將來可能會修改、補充或修訂)，都可能對我們的業務、經營業績和股票價格產生重大不利影響。
我們不打算為我們的普通股支付股息，投資者的任何回報(如果有的話)都只會來自我們普通股價格的潛在上漲。
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前計劃保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
內部人士對我們有很大的影響力，可能會導致我們採取可能不符合我們最大利益或最符合我們股東利益的行動，或者避免採取可能符合我們最大利益或最符合我們股東利益的行動。
截至2022年2月17日，我們相信我們的董事、高管和主要股東以及他們的關聯公司總共擁有我們已發行普通股的約30.1%，其中包括由Aurigene持有的我們已發行普通股的約6.0%。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們可能會影響提交給股東批准的事項的結果，以及我們的管理和事務，例如：
•本公司董事會的組成情況；
•通過對公司註冊證書和附例的修訂；
•批准合併或出售我們幾乎所有的資產；
•我們的資本結構和融資；以及
•批准我們與這些股東或其附屬公司之間的合同，這可能涉及利益衝突。
這種所有權集中可能通過以下方式損害我們普通股的市場價格：
•推遲、推遲或阻止公司控制權的變更，使一些交易在沒有這些股東支持的情況下變得更加困難或不可能，即使此類交易對其他股東有利；
•妨礙涉及我公司的兼併、合併、收購或者其他業務合併；
•鞏固我們的管理層或董事會。
此外，這些股東的利益可能與其他股東的利益相沖突，我們可能被要求從事可能不符合我們或其他股東的最佳利益或不符合我們或其他股東最佳利益的交易。
我們擁有反收購防禦系統，可以推遲或阻止我們的股東可能認為有利的收購，或者阻止我們的股東試圖更換或撤換目前的管理層，這可能會導致我們普通股的價格下降。
我們的公司註冊證書、我們的章程和特拉華州法律的規定可能會阻止主動收購，或者推遲或阻止我們管理層的控制權變化，包括我們的股東可能因其股票獲得高於當時市場價格的溢價的交易。此外，這些規定可能會限制股東批准他們認為最符合自己利益的交易的能力。例如，我們將董事會分成三類，交錯三年任期，我們可以發行授權的“空白支票”優先股，我們的股東召開特別股東大會的能力有限。
此外，我們還受特拉華州通用公司法第203條的反收購條款約束，該條款禁止特拉華州上市公司與有利害關係的股東(通常是與其或其關聯公司一起擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)進行商業合併，除非該人成為利益股東的交易日期後三年內，該商業合併得到批准。這些規定可能會阻礙、推遲或阻止控制權的改變。
1B項。未解決的員工意見
沒有。
第二項。特性
我們的總部由位於馬薩諸塞州列剋星敦的辦公室和實驗室組成。根據一項為期七年的租賃協議，我們佔用了大約21,772英尺的空間，該協議是我們在2019年12月簽訂的。我們在2020年5月租下了這處房產。這份租約將於2027年4月到期，我們有一個五年期選項可將其延長至2032年4月。於2022年1月27日，吾等修訂租賃協議，將租賃面積擴大約9,340平方英尺(“租賃修訂”)。此外，租約修正案為我們和業主各自提供了提前終止租賃協議的選擇權。吾等的提早終止選擇權於業主商業地產組合(“新租賃”)內較大物業的新租賃開始日生效，吾等可透過向業主提供書面通知，在簽訂新租賃的同時終止租賃協議，以行使吾等的提早終止選擇權。房東有權在2025年12月31日前十八(18)個月書面通知我們提前終止租賃協議。. 我們相信，在可預見的將來，這間辦公室和實驗室將足以滿足我們的需求，並在需要時提供適當的額外空間。
第三項。法律程序
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。
第四項。煤礦安全信息披露
不適用。
第二部分
第五項。註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息。我們的普通股在納斯達克全球市場交易，交易代碼是“CRIS”。
持有者。2022年2月17日，我們普通股在納斯達克全球市場上的最新銷售價格為每股3.28美元，有78名普通股持有者登記在冊。記錄持有者的數量可能不能代表受益所有者的數量，因為我們普通股的許多股票都由存託機構、經紀人或其他被提名者持有。
分紅。我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前打算保留收益(如果有的話)，以支持我們的業務戰略，在可預見的未來不會支付現金股息。未來股息的支付(如果有的話)將由我們的董事會在考慮各種因素後自行決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、資本要求和任何擴張計劃。
發行人購買股票證券。沒有。
未登記的股權證券銷售。沒有。
性能圖表。下圖將2016年12月31日至2021年12月31日期間我們普通股的累計股東總回報與(I)納斯達克醫藥指數、(Ii)納斯達克綜合指數和(Iii)納斯達克生物技術指數的累計總回報進行了比較。比較假設在2016年12月31日向我們的普通股和每個指數投資100美元，並在每種情況下假設所有股息的再投資。
此圖表不被視為已在美國證券交易委員會“存檔”或承擔交易法第18節的責任，並且不應被視為通過引用而併入我們之前或之後根據證券法或交易法提交的任何文件中。
*2016年12月31日投資於股票或指數的100美元，包括股息再投資。
第六項。[已保留]
第7項。管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
以下有關我們財務狀況和經營結果的討論應與本報告其他部分的綜合財務報表和相關附註一併閲讀。本討論包含前瞻性陳述，這些陳述基於當前的預期，與未來的事件和我們未來的財務表現有關，涉及風險和不確定因素。由於許多重要因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括第一部分第1A項“風險因素”和本報告其他部分闡述的那些因素。如本報告通篇所用，術語“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是Curis，Inc.及其全資子公司的業務，除非上下文另有要求，術語“Curis”指的是Curis，Inc.。
概述
我們是一家生物技術公司，專注於開發治療癌症的一流和創新療法。
我們在內部和通過戰略合作開展研發計劃。我們的臨牀階段候選藥物是emavusertib，以前是CA-4948和CI-8993：
•Emavusertib，以前是CA-4948，是一種口服的白細胞介素1受體相關激酶4(IRAK4)的小分子抑制劑，目前正在進行一項1/2期開放劑量遞增臨牀試驗，用於治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)，包括那些髓系分化主要反應蛋白88(MYD88)改變的患者，也被稱為TakeAim淋巴瘤研究。我們報告了初步的臨牀
這項研究的數據來自2020年12月。這項試驗經過修改，納入了emavusertib(CA-4948)和BTK抑制劑ibrutinib在NHL患者中的聯合研究，我們在2021年2月招募了第一名患者。我們預計將在2022年上半年提供聯合研究的初步數據。我們還在對復發或難治性(R/R)、急性髓系白血病(AML)和高風險骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者進行單獨的1/2期開放標籤、單臂劑量遞增和擴大試驗，也被稱為TakeAim白血病研究，並於2020年12月公佈了這項研究的初步臨牀數據。這項研究在2021年4月進行了修訂，納入了emavusertib(CA-4948)與阿扎替丁或萬乃馨聯合使用的劑量遞增隊列。2021年4月，emavusertib(CA-4948)獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的孤兒藥物稱號，用於治療R/R AML和高風險MDS。2021年6月，我們報告了TakeAim白血病研究的最新初步臨牀數據，並宣佈了單藥劑量擴展的推薦第二階段劑量。2022年1月，我們為TakeAim白血病研究的患者提供了最新的初步臨牀數據。
•CI-8993是一種單克隆抗體，旨在對抗T細胞活化的V域Ig抑制因子，或Vista信號通路。2020年6月，我們宣佈FDA已經批准了我們的研究新藥(IND)CI-8993申請。2020年9月，我們開始參加CI-8993在R/R實體瘤患者中的1期試驗。我們可以選擇從ImmuNext，Inc.或ImmuNext獲得CI-8993許可證。2022年1月，我們提供了R/R實體腫瘤患者第1階段研究的初步安全性、藥代動力學和藥效學數據。
我們的渠道還包括以下內容：
•Fimepinostat是一種有效抑制組蛋白去乙酰化酶(HDAC)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3激酶)活性的小分子，已被FDA授予治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的孤兒藥物稱號和快速通道稱號，以及睾丸核蛋白(NUT)中線癌的孤兒藥物稱號。2019年，我們開始在DLBCL患者中登記使用ventoclax的一項第一階段聯合研究，其中包括同時存在MYC和BCL2基因易位的患者，也被稱為雙重打擊淋巴瘤，或高級別B細胞淋巴瘤，或HGBL。我們在2019年12月報告了這項聯合研究的初步臨牀數據。2020年3月，我們宣佈，儘管我們在非美比諾斯特與萬乃馨聯合使用的第一階段研究中沒有觀察到顯著的藥物相互作用，但我們沒有看到值得繼續進行研究的療效信號。因此，沒有更多的患者將被納入這項研究。我們目前正在評估未來對非吡諾斯特的研究。
•CA-170，一種Vista和PDL1的小分子拮抗劑，為此，我們在2019年11月與癌症免疫治療學會會議一起公佈了一項針對間皮瘤患者的臨牀研究的初步數據。根據這一數據，不會再有更多的患者參加這項研究。我們目前正在評估CA-170的未來研究。
•CA-327是PDL1和TIM3的小分子拮抗劑，是腫瘤治療的前期候選藥物。
我們參與了與基因泰克公司或羅氏集團成員基因泰克的合作，根據這項合作，F.Hoffmann-La Roche Ltd，或羅氏和基因泰克正在將Erivedge商業化® (Vismodegib)，一種一流的口服小分子Hedgehog信號通路拮抗劑。Erivedge被批准用於治療晚期基底細胞癌(BCC)。
2015年1月，我們與Aurigene Discovery Technologies Limited(簡稱Aurigene)達成獨家合作協議，在免疫腫瘤學和精確腫瘤學領域發現、開發小分子化合物並將其商業化，該協議於2016年9月和2020年2月修訂。截至2021年12月31日，我們已根據Aurigene協作許可了四個項目，包括emavusertib(CA-4948)。
此外，我們還與ImmuNext簽訂了期權和許可協議。根據選擇權和許可協議的條款，我們有選擇權，可在選擇權和許可協議中規定的特定期限內行使，以獲得開發和商業化某些Vista拮抗化合物的獨家許可，包括ImmuNext的先導化合物CI-8993，以及在腫瘤學領域含有這些化合物的產品。
根據我們流水線的臨牀開發計劃，我們打算在短期內將我們的可用資源主要集中在與Aurigene合作的emavusertib(CA-4948)和與ImmuNext合作的CI-8993的持續開發上。
流動性
自成立以來，我們主要通過私募和公開配售我們的股權證券、許可費、或有現金支付、來自公司合作者的研發資金和債務來為我們的運營提供資金。
融資和某些特許權的貨幣化。我們從來沒有實現過年度盈利，截至2021年12月31日，我們的累計赤字為11億美元。在截至2021年12月31日的一年中，我們發生了4540萬美元的虧損，運營中使用了3760萬美元的現金。我們預計在可預見的未來將繼續產生運營虧損。我們預計，截至2021年12月31日，我們現有的1.398億美元現金、現金等價物和投資將使我們能夠在未來12個月和2024年維持計劃中的運營。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一評估，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。
我們需要創造可觀的收入才能實現盈利，而且不要指望在可預見的未來實現盈利(如果有的話)。如果沒有足夠的資金，我們將不得不推遲、縮小或取消我們的一些研發計劃，包括相關的臨牀試驗和運營費用，這可能會推遲或阻止我們任何候選產品的上市時間，這可能會對我們的業務前景和我們繼續運營的能力產生不利影響，並對我們的財務狀況和實施業務戰略的能力產生負面影響。此外，我們可能尋求參與一種或多種戰略選擇，例如與一方或多方建立戰略合作伙伴關係，許可、出售或剝離我們的一些資產或專有技術，或出售我們的公司，但不能保證我們能夠及時或以對我們有利的條款進行此類交易，或者根本不能保證我們能夠達成這樣的一項或多項交易。
新冠肺炎大流行
持續的新冠肺炎大流行導致許多政府採取措施，通過隔離、嚴格的旅行限制、加強邊境審查和其他措施來減緩疫情的傳播。這場大流行和政府採取的應對措施對企業和商業產生了直接和間接的重大影響。雖然新冠肺炎大流行對我們的業務產生了不利影響，我們預計此次大流行將對我們的業務、財務狀況和未來的運營結果產生不利影響，但目前我們無法預測新冠肺炎大流行未來發展的程度或性質，或其對我們業務和運營的影響。
我們已經並將尋求招募癌症患者參加位於美國和國際各地的臨牀試驗。由於新冠肺炎大流行，我們的許多臨牀試驗地點都施加了限制，這已經並可能繼續對我們進行臨牀試驗的能力產生負面影響。我們在正在進行和計劃中的臨牀試驗中遇到並可能繼續面臨招募和留住患者的困難，只要患者受到病毒的影響，或者因為大流行而害怕訪問或旅行到我們的臨牀試驗地點。此外，我們目前不知道包括我們的臨牀試驗地點在內的醫療設施將在多長時間內或在多大程度上繼續受到大流行的影響。例如，我們正在進行的針對emavusertib的TakeAim淋巴瘤研究(CA-4948)的所有臨牀試驗地點都在大型學術研究型醫院，這些醫院對進入實施了限制，在某些情況下禁止，在其他情況下可能禁止臨牀試驗監測人員和患者進入試驗地點。我們正在積極與我們的臨牀試驗地點合作，以遵守美國食品和藥物管理局在新冠肺炎大流行期間進行臨牀試驗的指導方針，包括儘可能地進行遠程監測，並在必要時安排直接從臨牀試驗地點向參加我們試驗的患者運送藥品；但是，不能保證此類安排一定會成功。因此，我們正在進行的針對emavusertib的TakeAim淋巴瘤研究(CA-4948)的進一步登記已經推遲，而且可能會繼續推遲，目前參加試驗的患者可能會因為上述限制或擔心訪問或無法訪問我們的試驗地點而停止治療。結果, 此試用的註冊速度慢於預期，並且此試用的時間表已延遲，並且可能會繼續延遲。此外，在2020年7月，我們開始參加我們的emavusertib的TakeAim白血病研究(CA-4948)。這項研究的臨牀試驗地點也施加了並可能繼續施加與上述類似的限制。因此，我們可能無法在計劃的時間表上登記此試驗，這將導致此試驗的整體時間表延遲。同樣，我們於2021年2月開始登記的emavusertib(CA-4948)和ibrutinib聯合研究以及我們於2020年9月開始登記的CI-8993第一階段臨牀試驗的登記和總體時間表已被推遲，並可能由於上述因素而繼續推遲。在我們正在進行和計劃中的臨牀試驗中，如果臨牀試驗地點被放慢或關閉登記，這也可能對我們的臨牀試驗計劃和時間表產生實質性的不利影響。這些限制也可能影響我們及時收集患者數據的能力。此外，我們不知道在我們的臨牀試驗中，患者潛在接觸新冠肺炎是否以及在多大程度上會影響emavusertib(CA-4948)或CI-8993的療效。對新冠肺炎疫情的應對可能會重新分配監管機構的資源，從而對我們推進監管審批的能力產生不利影響。此外，由於旨在限制面對面互動的措施，我們可能會面臨與我們的臨牀試驗相關的監管會議和批准的障礙。
我們和我們的合作者、第三方合同製造商、合同研究機構和臨牀站點可能會在候選產品和/或採購對我們的研發活動至關重要的物品的供應和發佈方面遇到延遲或中斷，例如，包括製造我們的候選產品所使用的原材料、我們的臨牀試驗或臨牀前研究中使用的基本醫療和實驗室用品或用於臨牀前試驗的動物，在每種情況下，這些產品都可能因流感大流行而出現短缺或供應鏈中斷。當我們
我們相信，我們目前有足夠的候選產品供應來繼續我們正在進行的臨牀試驗，短缺和全球供應鏈中斷可能會使我們很難獲得一些候選產品或其中包含的材料，或者導致我們延遲獲得這些材料，特別是當這些材料來自受新冠肺炎特別影響地區的設施時。隨着供應短缺和供應鏈持續中斷，我們可能會受到通脹成本的影響，我們所依賴的商品和服務的價格可能會上漲。此外，任何中斷都可能影響Erivedge的供應、製造或分銷，而且Erivedge的銷售可能會受到新處方減少的負面影響，這是由於新冠肺炎大流行導致患者就診次數減少，這已經並可能繼續對我們從基因泰克獲得的與Erivedge相關的任何特許權使用費收入的金額和時間產生負面影響。不能保證新冠肺炎大流行或未來任何潛在的爆發不會影響我們的供應鏈，這可能會對我們的臨牀試驗計劃和業務運營產生實質性的不利影響。
我們在關閉與我們的菲米比諾和CA-170試驗相關的臨牀試驗站點方面也遇到了延誤，這是因為新冠肺炎對這些站點的非必要工作人員施加了限制，從而推遲了這些試驗的結束。
新冠肺炎疫情對我們的供應商為我們的候選產品提供材料或在我們的臨牀試驗中招募或留住患者的能力產生的任何負面影響都可能導致臨牀試驗活動的代價高昂的延誤，這可能會對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生實質性的不利影響。此外，這場大流行已經對金融市場造成了重大幹擾，並可能繼續造成這種幹擾，這可能會影響我們籌集額外資金的能力，也已經影響並可能繼續影響我們股票價格和股票交易的波動性。此外，這場大流行嚴重影響了世界各地的經濟，這可能會對我們的業務和運營造成不利影響。我們無法確定新冠肺炎疫情對我們業務的整體影響，它已經並可能繼續對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
關鍵驅動因素
我們相信，短期內推動我們取得成功的關鍵因素將包括：
•我們有能力成功計劃、資助和完成emavusertib(CA-4948)和CI-8993的當前和計劃臨牀試驗，以及此類臨牀試驗產生有利數據的能力；以及
•我們有能力在需要時籌集額外資金，為運營提供資金。
從長遠來看，我們成功的一個關鍵驅動力將是我們的能力，以及任何當前或未來的合作者或被許可人成功開發候選藥物並將其商業化的能力。
我們的協作和許可協議
我們目前的合作和許可協議彙總如下，並在本年度報告的Form 10-K的業務部分詳細介紹。請參閲“業務-協作和許可協議”。
金色系
經修訂的我們與Aurigene的獨家合作協議規定，在免疫腫瘤學和選定的精確腫瘤學靶點領域，小分子化合物的發現、開發和商業化。截至2021年12月31日，我們有四個許可程序，包括emavusertib(CA-4948)。
根據修訂後的合作協議，Aurigene允許我們選擇獲得相關Aurigene技術的獨家、收取特許權使用費的許可證，以便在世界任何地方開發、製造和商業化含有某些此類化合物的產品，但不包括印度和俄羅斯，這兩個地區是Aurigene保留的領土。根據修訂後的合作協議條款，Aurigene還獲得了在亞洲開發和商業化CA-170的權利。
對於目前的四個許可計劃中的每一個，我們每個計劃都有4250萬美元的未支付或未免除的付款義務，這與監管部門的批准和商業銷售里程碑有關，此外，如果有其他適應症的批准，我們還需要支付指定的額外費用。
我們已同意為我們及其附屬公司的產品年度淨銷售額支付Aurigene分級特許權使用費，税率從高個位數到10%不等，但可具體減少。此外，我們還同意在簽訂任何計劃的再許可協議時向Aurigene支付某些款項。
ImmuNext許可協議
2020年1月，我們與ImmuNext或ImmuNext協議簽訂了期權和許可協議。根據ImmuNext協議的條款，我們同意與ImmuNext進行合作，並對一種對抗Vista的ImmuNext化合物進行一期臨牀試驗。我們正在進行關於CI-8993的這一階段臨牀試驗。作為交換，ImmuNext授予我們獨家選擇權，有效期至(A)2020年1月6日後四年和(B)第一階段試驗(終點滿意)數據庫鎖定90天后的較早者，或選擇期，以獲得在腫瘤學領域開發和商業化某些Vista拮抗化合物和含有這些化合物的產品的獨家全球許可。(A)2020年1月6日後四年和(B)數據庫鎖定90天后，終點滿意的第一階段試驗，或選擇期，以獲得在腫瘤學領域開發和商業化某些Vista拮抗化合物和含有這些化合物的產品的獨家全球許可。
2020年1月，我們向ImmuNext支付了130萬美元的預付款。此外，如果我們行使期權，我們將向ImmuNext支付2000萬美元的期權行權費。ImmuNext將有資格從我們那裏獲得最高460萬美元的潛在開發里程碑，最高8430萬美元的潛在監管批准里程碑，以及最高1.25億美元的潛在銷售里程碑付款。ImmuNext還有資格按產品和國家/地區的年度淨銷售額收取分級特許權使用費，税率從高個位數到低兩位數不等，可進行特定調整。
基因泰克刺蝟信號通路協作協議
2003年，我們與基因泰克簽訂了合作研發和許可協議，我們稱之為合作協議。
根據我們與基因泰克的合作協議條款，我們授予基因泰克獨家、全球性、有版税的許可，有權再許可、製造、使用、銷售和進口能夠抑制刺蝟信號通路的分子(包括小分子、蛋白質和抗體)，用於人類治療應用，包括癌症治療。基因泰克隨後向羅氏授予了對Erivedge的非美國權利的再許可，但在日本除外，在日本，此類權利由中外製藥公司持有。基因泰克和羅氏負責全球臨牀開發、監管事務、製造和供應、配方以及銷售和營銷。
假設基因泰克和羅氏成功實現了特定的臨牀開發和監管目標，我們有資格獲得與開發Erivedge或另一種小分子刺蝟途徑抑制劑相關的總計1.15億美元的或有現金里程碑付款(不包括特許權使用費)。在這筆款項中，我們至今已收到5,900萬元。
除了或有現金里程碑付款外，我們的全資子公司Curis Royalty有權根據羅氏和基因泰克在全球銷售Erivedge的情況，對Erivedge的淨銷售額收取5%至7.5%的特許權使用費。在截至2021年12月31日的一年中，我們從基因泰克的Erivedge淨銷售額中確認了1070萬美元的特許權使用費收入，自Erivedge獲得批准以來，我們已經確認了總計8010萬美元的特許權使用費收入。
由於我們與多所大學簽訂了許可協議，我們有義務向大學許可人支付Curis Royalty在所有地區賺取的版税。在截至2021年12月31日的一年中，版税收入成本為50萬美元，自Erivedge獲得批准以來，我們已向大學許可人支付了總計410萬美元。
白血病與淋巴瘤協會
2011年11月，我們與白血病和淋巴瘤協會(LLS)達成了一項協議，根據該協議，LLS同意向我們提供至多400萬美元的付款，以支持我們正在進行的菲吡諾斯特的開發，條件是實現指定的里程碑。
2015年8月，我們與LLS簽訂了2011年11月協議的修正案。根據修正案，LLS同意提供關於Fimepinostat和IRAK4計劃的諮詢服務，LLS不再有義務支付與正在進行的Fimepinostat臨牀開發相關的進一步里程碑付款。
根據某些目標的實現，包括許可、銷售或其他類似交易，以及監管和商業目標的實現，我們同意在未來向LLS支付至多170萬美元，這是根據2011年11月的協議之前從LLS收到的總付款，每種情況下都與血液惡性腫瘤的Fimepinostat計劃相關。然而，如果非美比諾斯特在規定領域的臨牀試驗中沒有達到其臨牀安全終點，或未能獲得必要的監管批准，LLS向我們提供的所有資金將被視為不可退還的贈款。
財務運營概述
將軍。我們未來的運營結果將在很大程度上取決於我們目前正在研發的候選藥物的進展情況。我們的運營結果每年和季度都會有很大不同，並取決於當時正在進行的任何臨牀前開發或臨牀試驗的成本和結果等因素。有關我們的流動性和資金需求的討論，請參閲“流動性”和“流動性和資本資源-資金需求”。
債務。2017年3月，我們和Curis Royalty與Healthcare Royalty簽訂了一項信貸協議，以某些未來的Erivedge特許權使用費和特許權使用費相關付款流為抵押。根據信貸協議，Healthcare Royalty向Curis Royalty提供了4500萬美元的貸款，年利率為9.95%，淨收益作為Curis Royalty的唯一股權持有人分配給我們。2019年3月，我們終止並償還了貸款到期的3580萬美元的未償還本金和利息。
2020年4月，我們簽訂了一張期票，證明根據《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(CoronaVirus Aid，Response，and Economic Security Act)的支付卡保護計劃(Paycheck Protection Program，簡稱PPP)或由美國小企業管理局(U.S.Small Business Administration，簡稱SBA)管理的CARE法案，有一筆90萬美元的無擔保貸款，或PPP貸款。PPP貸款由硅谷銀行提供，期限為24個月，利率為1%。根據CARE法案和2020年Paycheck Protection Program靈活性法案的條款，PPP貸款接受者可以申請並獲得根據PPP發放的全部或部分貸款的豁免。我們在2020年申請了這種寬免，並在2021年6月收到通知，小企業管理局已經全額免除了PPP貸款，包括PPP貸款的應計利息。在截至2021年12月31日的一年中，該公司記錄了90萬美元的其他收入(費用)收益，其中包括清償債務的淨額。截至2020年12月31日，公司錄得與PPP貸款相關的短期和長期債務分別為60萬美元和30萬美元。
與未來版税銷售相關的責任。關於終止和全額償還醫療保健特許權使用費貸款，本公司與Curis Royalty與Oberland Capital Management LLC或買方管理的實體簽訂了特許權使用費權益購買協議或Oberland購買協議。Oberland購買協議完成後，Curis Royalty從買方收到了6500萬美元的預購價，其中約3380萬美元用於償還醫療保健特許權使用費的剩餘貸款本金，370萬美元用於支付交易成本，其中340萬美元用於支付貸款項下的醫療保健特許權使用費應計和未付利息和預付款費用，淨收益為2750萬美元。如果買方在2026年12月31日或之前根據奧伯蘭購買協議收到的付款超過1.17億美元，Curis Royalty還將有權獲得5350萬美元的里程碑付款，每筆里程碑付款可由買方選擇一次性現金支付或從奧伯蘭購買協議下買方的未來付款部分中支付。有關Oberland購買協議的進一步討論，請參閲“流動資金和資本資源-特許權使用費利息購買協議”。
收入。我們預計在未來幾年內(如果有的話)，我們的產品直銷不會產生任何收入。到目前為止，我們幾乎所有的收入都來自許可費、研發費用以及我們從戰略合作伙伴和被許可人那裏獲得的其他金額，包括版税支付。自2012年第一季度以來，我們已經確認了與基因泰克銷售Erivedge相關的特許權使用費收入，我們預計未來幾個季度將繼續確認來自基因泰克在美國銷售Erivedge和羅氏在美國以外銷售Erivedge的特許權使用費收入。但是，根據奧伯蘭購買協議，我們與基因泰克合作項下的特許權使用費和特許權使用費相關收入的一部分將支付給買家。Oberland購買協議將於以下較早發生之日終止：(I)Curis Royalty根據基因泰克合作協議接收Genentech所欠已購買應收款的權利全部終止之日，以及(Ii)買方根據買方行使其認沽期權或Curis Royalty行使其認購權而收到全數認沽/贖回價格之日(以較早者為準)。(I)Curis Royalty根據基因泰克合作協議收取基因泰克所欠已購買應收賬款之權利全部終止之日，及(Ii)買方根據其認沽期權或Curis Royalty行使其贖回權而收到全數認沽/贖回價格之日。有關本協議條款和終止條款的更多信息，請參閲本年度報告10-K表格第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的合併財務報表附註9“與銷售未來特許權使用費有關的負債”。
如果滿足合同規定的開發和監管目標，我們可以從基因泰克獲得額外的里程碑付款。此外，如果在適用的時間段內滿足合同規定的特許權使用費支付金額，我們可以從採購商那裏收到里程碑式的付款。在可預見的未來，我們來自運營的收入和/或現金流的唯一來源將是特許權使用費，這取決於我們與基因泰克合作下Erivedge的持續商業化，以及我們與基因泰克合作下用於實現臨牀、開發和監管目標(如果有的話)的或有現金支付。根據我們與基因泰克的合作，我們不能保證收到額外的付款，也不能預測任何此類付款的時間(視情況而定)。
版税收入成本。特許權使用費收入成本包括與特許權使用費收入相關的所有費用，這些費用在我們的綜合業務表中記為收入和全面虧損。這些費用目前包括我們有義務向大學許可人支付的特許權使用費，這些特許權使用費是Curis Royalty從基因泰克公司獲得的，是Erivedge的淨銷售額。我們的義務相當於自2012年2月在美國首次商業銷售Erivedge起10年內，我們從基因泰克獲得的特許權使用費的5%。
研究和開發。研發費用包括開發我們的候選藥物所產生的成本。這些費用主要包括：
•人員工資及相關費用，包括股票薪酬費用；
•進行臨牀試驗的費用，包括支付給臨牀中心、臨牀研究機構和顧問等的費用；
•其他外部服務成本，包括合同製造成本；
•再許可付款；
•供應品和試劑的成本；
•入住費和折舊費；
•我們根據合作協議向Aurigene和ImmuNext支付的某些款項，例如包括期權行權費和里程碑付款；以及
•在我們收到Genentech與實現我們合作協議下的臨牀開發和監管目標相關的付款後，我們有義務向某些第三方大學許可方支付的款項。
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們與基因泰克的Hedgehog信號通路拮抗劑合作目前正在產生研發成本，這與維護某些背景技術的第三方許可有關。
研發活動是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的候選產品通常比早期階段的開發成本更高，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此，隨着我們對emavusertib(CA-4948)和CI-8993進行臨牀試驗，為我們的候選產品準備監管文件，繼續開發更多的候選產品，並有可能將我們的候選產品推進到臨牀開發的後期階段，我們預計未來幾年我們的研究和開發費用將大幅增加。
我們候選產品的成功開發和商業化具有很大的不確定性。目前，我們無法合理估計或知道完成我們任何候選產品的臨牀前和臨牀開發所需努力的性質、時機和成本。這種不確定性是由於與產品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性造成的，包括以下方面的不確定性：
•我們成功登記當前和未來臨牀試驗的能力，以及我們啟動未來臨牀試驗的能力，這已經並可能繼續受到新冠肺炎大流行和相關應對措施的負面影響；
•我們或我們的合作者進行的臨牀試驗和其他研發活動的範圍、數據質量、進度和成本；
•未來臨牀前研究和臨牀試驗的結果；
•監管審批的成本和時間，並保持對監管要求的遵守；
•建立銷售、營銷和分銷能力的成本和時機；
•為我們的候選藥物和我們可能開發的任何產品建立臨牀和商業供應的成本；
•技術和市場競爭發展的影響；以及
•提交、起訴、辯護和執行任何專利主張和其他知識產權的成本和有效性。
與我們的候選產品開發相關的這些變量中的任何一個結果的任何變化都可能意味着與這些候選產品開發相關的成本和時間的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構推遲我們的臨牀試驗，或要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗或其他測試，或者如果我們在任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成該候選產品的臨牀開發。我們的任何候選產品可能永遠不會獲得監管部門的批准。藥物商業化將需要幾年時間和數百萬美元的開發成本。
在“第一部分，第1A項-風險因素”一節中，進一步討論了與按時或完全完成我們的研發計劃相關的一些風險和不確定因素，以及未能如期完成的一些後果。
一般和行政。一般及行政開支主要包括行政、財務、會計、業務發展、法律、資訊科技、公司通訊及人力資源職能人員的薪金、股票薪酬開支及其他相關成本。其他成本包括研發費用、保險以及法律、專利和會計服務的專業費用中未包括的設施成本。專利費包括合作中涵蓋的某些專利，一部分由合作者報銷，一部分由我們承擔。
關鍵會計政策和估算
按照美國公認的會計原則編制我們的合併財務報表，要求我們做出影響資產負債表日報告金額和披露某些資產和負債的估計和假設。此類估計和判斷包括財產和設備以及無形資產的賬面價值、收入確認、某些負債的價值、債務分類和基於股票的補償。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下適當的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。
雖然我們的重要會計政策在本報告中包括的綜合財務報表的附註2中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對於理解我們在編制財務報表時使用的判斷和估計是至關重要的：
收入確認
我們的商業戰略包括與生物技術和製藥公司簽訂合作許可和開發協議，以開發我們的候選藥物並將其商業化。這些協議的條款通常包括不可退還的許可費、研究和開發資金、基於臨牀開發和監管目標實現情況的付款，以及產品銷售的特許權使用費。
版税收入。自2012年第一季度以來，我們已確認與基因泰克和羅氏銷售Erivedge相關的特許權使用費收入。對於包括基於銷售的特許權使用費(包括基於銷售水平的里程碑付款)且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目的安排，我們將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已履行(或部分履行)時確認收入。我們預計將繼續確認基因泰克在美國以及基因泰克和羅氏成功獲得營銷批准(如果有的話)的其他市場銷售Erivedge的特許權使用費收入(見附註11)。然而，根據Oberland購買協議，Erivedge特許權使用費的一部分將支付給買家(見附註9)。
基於股票的薪酬
我們在FASB編碼主題718下使用基於授予日期公允價值的方法來核算基於股票的補償交易，薪酬-股票薪酬.
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的財年，我們記錄的員工和董事股票薪酬支出分別為530萬美元、270萬美元和270萬美元。
我們以公允價值計量股票補償的補償成本，包括我們對沒收的估計，並在接受者被要求提供服務以換取獎勵的期間(通常是歸屬期間)將費用確認為補償費用。我們使用Black-Scholes期權定價模型來衡量股票期權的公允價值。這一模型需要對標的股票證券的預期壽命和未來股價波動性做出重大估計。在確定要記錄的費用金額時，我們估計獎勵的失敗率，
基於員工完成所需服務期的概率。我們根據歷史經驗估算罰沒率。如果實際沒收與我們的估計有很大不同，未來可能需要對補償費用進行額外的調整。歸根結底，在歸屬期間確認的實際費用將只針對那些歸屬的股票。
與銷售未來特許權使用費有關的責任
由於有義務向Oberland支付未來的特許權使用費，我們將本次交易的收益作為負債記錄在我們的綜合資產負債表上，該負債將在Oberland購買協議的預計壽命內使用利息方法入賬。因此，我們對這筆交易計入利息，並按估計利率記錄計入的利息支出。我們對協議下的利率的估計是基於Oberland在協議有效期內預計將收到的特許權使用費金額。我們結合歷史結果和市場數據來源的預測，定期評估基因泰克向Curis Royalty支付的預期特許權使用費。如該等付款較最初估計為多或少，或該等付款的時間與原來的估計有重大差異，我們會調整負債的攤銷。
我們對關鍵會計政策的討論並不是對我們所有會計政策的全面討論。在許多情況下，對特定交易的會計處理是由公認的會計原則具體規定的，在應用時不需要管理層的判斷。還有一些領域，管理層在選擇任何可用的替代方案時的判斷不會產生實質性的不同結果。
經營業績(所有金額均四捨五入至最接近的千元)
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度
下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度運營結果： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 百分比增加/(減少) |
| 2021 | | 2020 | | 2021 v. 2020 |
| 收入 | $ | 10,649 | | | $ | 10,835 | | | (2) | % |
| 特許權使用費收入成本 | 533 | | | 534 | | | |
| 研發 | 34,884 | | | 23,068 | | | 51 | % |
| 一般事務和行政事務 | 17,297 | | | 12,131 | | | 43 | % |
| 其他費用合計(淨額) | 3,371 | | | 5,010 | | | (33) | % |
| 淨虧損 | $ | (45,436) | | | $ | (29,908) | | | 52 | % |
收入
總收入彙總如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 百分比增加/(減少) |
| 2021 | | 2020 | | 2021 v. 2020 |
| 版税 | $ | 10,749 | | | $ | 10,724 | | | |
| 其他收入 | 1 | | | 214 | | | (100) | % |
| 抵銷收入，淨額 | (101) | | | (103) | | | (2) | % |
| 總收入(淨額) | $ | 10,649 | | | $ | 10,835 | | | (2) | % |
在截至2021年12月31日的一年中，總收入減少了20萬美元，降幅為2%，降至1060萬美元，而截至2020年12月31日的一年為1080萬美元，這主要是由於Erivedge特許權使用費的減少。
版税收入成本。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的幾年中，特許權使用費收入成本保持在50萬美元不變. 這些金額主要用於向大學許可方支付Curis Royalty從基因泰克的Erivedge淨銷售額中賺取的特許權使用費。
研發費用。研發費用匯總如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 百分比增加/(減少) |
| 2021 | | 2020 | | 2021 v. 2020 |
| 直接研發費用 | $ | 20,253 | | | $ | 14,746 | | | 37 | % |
| 員工相關費用 | 12,647 | | | 6,418 | | | 97 | % |
| 設施、折舊和其他費用 | 1,984 | | | 1,904 | | | 4 | % |
| 研發費用總額 | $ | 34,884 | | | $ | 23,068 | | | 51 | % |
在截至2021年12月31日的一年中，研發費用增加了1180萬美元，增幅為51%，達到3490萬美元，而前一年為2310萬美元。在截至2021年12月31日的一年中，直接研發費用比上年同期增加了550萬美元，這主要是由於我們計劃的臨牀和製造成本增加。我們在2020年第一季度與ImmuNext簽訂的期權和許可協議產生的130萬美元預付許可費支出部分抵消了成本的增加。此外，與員工相關的成本增加了620萬美元，這主要是由於增加了員工而增加了股票薪酬和人員成本。
我們預計，在可預見的未來，我們的大部分研究和開發費用將與我們推進計劃的努力有關，包括臨牀和臨牀前開發成本、製造、選擇權行使費用，以及在實現某些里程碑時的潛在付款。
一般和行政費用。一般費用和行政費用匯總如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 百分比增加/(減少) |
| 2021 | | 2020 | | 2021 v. 2020 |
| 人員 | $ | 5,577 | | | $ | 4,325 | | | 29 | % |
| 入住率和折舊 | 617 | | | 695 | | | (11) | % |
| 法律服務 | 2,462 | | | 2,218 | | | 11 | % |
| 專業和諮詢服務 | 3,009 | | | 1,621 | | | 86 | % |
| 保險費 | 1,021 | | | 518 | | | 97 | % |
| 基於股票的薪酬 | 3,435 | | | 1,967 | | | 75 | % |
| 其他一般和行政費用 | 1,176 | | | 787 | | | 49 | % |
| 一般和行政費用總額 | $ | 17,297 | | | $ | 12,131 | | | 43 | % |
截至2021年12月31日的一年中，一般和行政費用增加了520萬美元，增幅為43%，達到1730萬美元，而上一年為1210萬美元。一般行政費用的增加主要是由於股票薪酬、專業和諮詢服務、人事和保險的成本比上一年有所增加。
其他費用
截至2021年12月31日的一年，其他費用淨額為340萬美元，而2020年同期為500萬美元。截至2021年12月31日的一年，淨其他支出主要包括與未來特許權使用費支付相關的450萬美元估算利息支出，部分被與PPP貸款豁免收益相關的90萬美元和20萬美元的利息收入所抵消。截至2020年12月31日的年度的其他淨支出主要包括與未來特許權使用費支付相關的510萬美元的估算利息支出，部分被10萬美元的利息收入所抵消。
由於上述原因，我們在截至2021年12月31日的年度淨虧損4540萬美元，截至2020年12月31日的年度淨虧損2990萬美元。
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度
下表彙總了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度運營結果： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 百分比增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2020 v. 2019 |
| 收入 | $ | 10,835 | | | $ | 10,004 | | | 8 | % |
| 特許權使用費收入成本 | 534 | | | 503 | | | 6 | % |
| 研發 | 23,068 | | | 22,302 | | | 3 | % |
| 一般事務和行政事務 | 12,131 | | | 11,555 | | | 5 | % |
| 其他費用合計(淨額) | 5,010 | | | 7,785 | | | (36) | % |
| 淨虧損 | $ | (29,908) | | | $ | (32,141) | | | (7) | % |
收入
總收入彙總如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 百分比增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2020 v. 2019 |
| 版税 | $ | 10,724 | | | $ | 10,418 | | | 3 | % |
| 其他收入 | 214 | | | — | | | 不適用 |
| 抵銷收入，淨額 | (103) | | | (414) | | | (75) | % |
| 總收入(淨額) | $ | 10,835 | | | $ | 10,004 | | | 8 | % |
截至2020年12月31日的年度，總收入增加了80萬美元，增幅為8%，與截至2019年12月31日的年度的1,000萬美元相比，總收入增加了80萬美元，增幅為8%，這主要是由於基因泰克和羅氏淨銷售Erivedge導致合同特許權使用費減少的準備金減少所致。與2020年獲得的子許可證收入相關的其他收入。
版税收入成本。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的幾年中，特許權使用費收入成本保持在50萬美元. 這些金額主要用於向大學許可方支付Curis Royalty從基因泰克的Erivedge淨銷售額中賺取的特許權使用費。
研發費用。研發費用匯總如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 百分比增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2020 v. 2019 |
| 直接研發費用 | $ | 14,746 | | | $ | 15,011 | | | (2) | % |
| 員工相關費用 | 6,418 | | | 5,629 | | | 14 | % |
| 設施、折舊和其他費用 | 1,904 | | | 1,662 | | | 15 | % |
| 研發費用總額 | $ | 23,068 | | | $ | 22,302 | | | 3 | % |
在截至2020年12月31日的一年中，我們的總研發費用增加了80萬美元，增幅為3%，達到2310萬美元，而前一年為2230萬美元。截至2020年12月31日的一年，直接研發費用與上年同期相比減少了30萬美元，主要原因是CA-170和非美比諾斯特的臨牀和製造成本降低，部分抵消了2.3美元與我們與ImmuNext的選項和許可協議相關的成本為百萬美元，以及emavusertib的臨牀和製造成本增加(CA-4948)和CI-8993.
我們預計，在可預見的未來，我們的大部分研究和開發費用將與我們推進計劃的努力有關，包括臨牀和臨牀前開發成本、製造、選擇權行使費用，以及在實現某些里程碑時的潛在付款。
一般和行政費用。一般費用和行政費用匯總如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 百分比增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2020 v. 2019 |
| 人員 | $ | 4,325 | | | $ | 3,705 | | | 17 | % |
| 入住率和折舊 | 695 | | | 580 | | | 20 | % |
| 法律服務 | 2,218 | | | 2,020 | | | 10 | % |
| 專業和諮詢服務 | 1,621 | | | 1,842 | | | (12) | % |
| 保險費 | 518 | | | 453 | | | 14 | % |
| 基於股票的薪酬 | 1,967 | | | 2,083 | | | (6) | % |
| 其他一般和行政費用 | 787 | | | 872 | | | (10) | % |
| 一般和行政費用總額 | $ | 12,131 | | | $ | 11,555 | | | 5 | % |
與前一年相比，截至2020年12月31日的一年，一般和行政費用增加了60萬美元，或5%。與2019年相比，一般行政費用增加的主要原因是與人事、法律和佔用相關的費用增加。與2019年相比，股票薪酬費用、專業和諮詢費以及其他費用的減少部分抵消了這些增長。
其他費用
截至2020年12月31日的一年，其他費用淨額為500萬美元，而2019年同期為780萬美元。截至2020年12月31日的年度的其他淨支出主要包括與未來特許權使用費支付相關的510萬美元的估算利息支出，部分被10萬美元的利息收入所抵消。截至2019年12月31日的年度，其他淨支出主要包括350萬美元的債務清償虧損和410萬美元的預計利息支出。
由於上述原因，我們在截至2020年12月31日的年度發生了2990萬美元的淨虧損，在截至2019年12月31日的年度發生了3210萬美元的淨虧損。
流動性與資本資源
我們主要通過私募和公開配售我們的股權證券、許可費、或有現金支付和我們公司合作者的研發資金、債務融資以及某些特許權的貨幣化來為我們的運營提供資金。有關我們流動性的進一步討論，請參閲“資金要求”和注1“業務性質”。
截至2021年12月31日，我們的主要流動性來源包括現金、現金等價物和1.398億美元的投資，不包括我們的限制性現金70萬美元。我們的現金和現金等價物是高流動性的投資，在購買之日的到期日為三個月或更短。我們的短期和長期投資主要包括商業票據和證券。我們與金融機構的現金餘額超過保險限額。
普通股購買協議
2020年2月，我們與Aspire Capital Fund，LLC或Aspire Capital簽訂了一項普通股購買協議，即出售至多3000萬美元的普通股。根據購買協議的條款，Aspire Capital通過購買2693,965股我們的普通股進行了300萬美元的初始投資。此外，Aspire Capital承諾在30個月內應我們的要求以每次出售時的市場價格購買我們普通股的股票，但須遵守特定的條款和限制。作為Aspire Capital在購買協議下的義務的對價，我們向Aspire Capital發行了646,551股普通股作為承諾費。我們還與Aspire Capital簽訂了與簽訂購買協議相關的登記權協議，規定我們有義務在符合登記權協議條款的情況下，保持一份有效的登記聲明，涵蓋已出售或將出售給Aspire Capital的任何普通股。
到目前為止，我們從向Aspire Capital出售普通股中獲得了840萬美元的毛收入，根據購買協議可供出售的普通股餘額為2160萬美元。我們在多大程度上利用與Aspire Capital的購買協議作為資金來源將取決於許多因素，包括我們普通股的現行市場價格、我們普通股的交易量以及我們能夠從其他來源獲得資金的程度。根據購買協議，我們可以在任何特定日期和協議期限內向Aspire Capital出售的股票數量受到一定的限制和限制。我們有
每天向Aspire Capital出售最多150,000股普通股的權利，經雙方同意，總數可能會增加到每天額外2,000,000股。
根據購買協議，我們將控制進一步向Aspire Capital出售普通股的時間和金額。我們計劃將所得資金用於一般企業用途，包括研發、臨牀試驗活動和營運資金。對未來的融資沒有限制，購買協議中也沒有金融契約、參與權、優先購買權或懲罰。我們有權隨時終止購買協議，不收取任何額外費用或罰款。
股權發行
2015年7月，我們與考恩公司(Cowen and Company，LLC)或考恩公司(Cowen)簽訂了一項銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過“市場”股權發行計劃出售高達3000萬美元的普通股，根據該計劃，考恩將擔任銷售代理。我們於2020年3月終止了這份銷售協議。截至終止日期，我們已根據本銷售協議出售了總計420,796股普通股，淨收益為620萬美元，根據本銷售協議不得進一步出售。
2020年3月，我們與瓊斯交易機構服務有限責任公司(Jones Trading Institution Services LLC，簡稱Jones Trading)簽訂了資本隨需™銷售協議，通過瓊斯交易公司擔任銷售代理的“在市場發售”計劃，不時出售我們高達3,000萬美元的普通股。我們終止了本銷售協議，自2020年12月9日起生效。我們並未因此而招致任何解僱罰金。截至本銷售協議終止之日，在扣除佣金和發售費用後，我們根據銷售協議共出售了6,298,648股普通股，總收益為830萬美元，淨收益為790萬美元。根據本銷售協議終止時仍未售出的2170萬美元普通股不再可用。
於2020年6月，吾等與若干機構投資者訂立證券購買協議，據此，吾等以登記直接發售方式發行及出售合共14,000,000股本公司普通股，每股收購價為1.25美元，總收益為1,750萬美元，其後扣除支付予配售代理的費用約100萬美元及吾等支付的其他發售費用約50萬美元。瓊斯交易公司擔任此次交易的獨家配售代理，我們根據我們2018年5月3日提交給美國證券交易委員會的S-3表(2018年5月3日提交)的通用貨架登記聲明(2018年5月17日美國證券交易委員會宣佈生效)及其招股説明書附錄發售了股票。
2020年12月，我們完成了29,500,000股普通股的承銷公開發行，其中包括3,847,826股在全面行使承銷商購買額外股份的選擇權後發行和出售的股票，公開發行價為每股5.75美元，總收益為1.696億美元，扣除承銷折扣和佣金以及其他1,020萬美元的發售費用。本次交易中的證券是根據2018年貨架和根據規則462(B)提交的附加S-3註冊表(文件編號333-251211)(於2020年12月9日自動生效)及其招股説明書附錄提供的。
2021年3月，我們與坎託·菲茨傑拉德公司(Cantor Fitzgerald&Co.)和瓊斯交易機構服務有限責任公司(Jones Trading Institution Services LLC，簡稱Jones Trading)簽訂了一項銷售協議，通過坎託和瓊斯貿易公司擔任銷售代理的“在市場發售”計劃，不時出售我們高達1.00億美元的普通股。到目前為止，我們還沒有根據銷售協議出售任何普通股。
債務融資
2020年4月，我們簽訂了一張期票，證明根據《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(CoronaVirus Aid，Response，and Economic Security Act)的支付卡保護計劃(Paycheck Protection Program，簡稱PPP)或由美國小企業管理局(U.S.Small Business Administration，簡稱SBA)管理的CARE法案，有一筆90萬美元的無擔保貸款，或PPP貸款。PPP貸款由硅谷銀行提供，期限為24個月，利率為1%。根據CARE法案和2020年Paycheck Protection Program靈活性法案的條款，PPP貸款接受者可以申請並獲得根據PPP發放的全部或部分貸款的豁免。我們在2020年申請了這種寬免，並在2021年6月收到通知，小企業管理局已經全額免除了PPP貸款，包括PPP貸款的應計利息。在截至2021年12月31日的一年中，該公司記錄了90萬美元的其他收入(費用)收益，其中包括清償債務的淨額。
特許權使用費權益購買協議
2019年3月，我們和Curis Royalty與買家簽訂了特許權使用費權益購買協議，或Oberland購買協議。我們向購買者出售了我們從基因泰克獲得Erivedge潛在淨銷售額的版税的一部分權利。
作為購買特許權使用費的預付代價，在成交時，買方向Curis特許權使用費支付6500萬美元，減去某些交易費用。如果買家在2026年12月31日或之前根據奧伯蘭購買協議收到的付款超過1.17億美元，Curis Royalty還將有權根據Erivedge的銷售獲得最高5350萬美元的里程碑付款。有關進一步討論，請參閲我們合併財務報表的附註9，該附註包含在第二部分第8項“與銷售未來特許權使用費有關的負債”中。
里程碑式的支付和特許權使用費貨幣化
我們從2012年開始收到與基因泰克在美國銷售Erivedge和羅氏在美國以外銷售Erivedge相關的特許權使用費收入。2012年12月之後收到的Erivedge特許權使用費收入用於償還Curis Royalty根據信貸協議未償還的本金和利息。根據Oberland購買協議，Erivedge特許權使用費和與特許權使用費相關的收入的一部分將支付給買家。我們仍有權在實現臨牀開發目標時獲得任何或有付款，以及根據我們與基因泰克的合作協議獲得與Erivedge銷售相關的特許權使用費付款，並在根據Oberland購買協議實現與Erivedge銷售相關的合同規定的特許權使用費收入金額時獲得某些或有付款。在收到任何此類付款以及收到的特許權使用費後，我們需要向某些大學許可人支付總額為這些金額的5%的款項。
現金流
運營現金流主要用於支付員工的工資、辦公室和實驗室的設施和設施相關成本、與臨牀前和臨牀研究相關的費用、實驗室用品、諮詢費和律師費。我們預計，與臨牀研究相關的費用在未來一段時間內將會增加。
在截至2021年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額為3760萬美元，這主要是我們在4540萬美元期間淨虧損的結果，但被非現金費用部分抵消，非現金費用主要包括530萬美元的基於股票的薪酬。此外，應付賬款和應計賬款以及其他負債增加了500萬美元，經營租賃負債減少了170萬美元，應收賬款增加了20萬美元，預付費用和其他資產增加了200萬美元。
在截至2020年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額為2570萬美元，這主要是我們在2990萬美元期間淨虧損的結果，但被非現金費用部分抵消，非現金費用主要包括270萬美元的基於股票的薪酬。此外，應付賬款和應計債務以及其他負債增加了100萬美元，應收賬款減少了20萬美元，這與2020年第四季度Erivedge特許權使用費和預付費用以及其他資產增加了20萬美元有關。
截至2019年12月31日止年度，經營活動中使用的現金淨額為2,620萬美元，主要是由於我們在截至2019年12月31日的期間淨虧損3,210萬美元，由非現金費用部分抵消，非現金費用包括270萬美元的股票薪酬，350萬美元的債務清償損失，100萬美元的非現金租賃費用，以及與銷售未來特許權使用費相關的30萬美元的非現金計入利息支出。應付賬款和應計賬款以及其他負債增加了10萬美元，應收賬款增加了40萬美元，原因是第四季度Erivedge特許權使用費、預付費用和其他資產增加了20萬美元，我們的經營租賃負債在採用ASC 842之後減少了100萬美元。
我們希望繼續在運營中使用現金，因為我們尋求根據我們與Aurigene和ImmuNext的合作協議推進我們的候選藥物和我們的計劃。此外，未來我們可能會根據開發里程碑、產品銷售和其他指定目標的實現情況向許可方支付版税和其他或有付款。
在截至2021年12月31日的一年中，投資活動使用了4790萬美元的現金。這些變化主要是由於這兩個時期的投資購買和銷售或投資到期日的淨投資活動所致。
在截至2020年12月31日的一年中，投資活動使用了4900萬美元的現金。這一變化主要是來自購買和銷售或投資到期日的淨投資活動。投資購買量的增加主要來自2020年12月公開發行普通股的現金收益的投資。
在截至2019年12月31日的一年中，投資活動使用了450萬美元的現金。這一變化主要是來自購買和銷售或投資到期日的淨投資活動。
在截至2021年12月31日的一年中，融資活動使用了420萬美元的現金。這主要是由於與Oberland Capital達成的特許權使用費利息購買協議有關的付款。
融資活動在截至2020年12月31日的一年中提供了1.888億美元的現金。這主要是由於我們從2020年12月公開發售普通股獲得的淨收益1.594億美元，2020年6月我們註冊直接發行的淨收益1600萬美元，根據我們與Aspire Capital的銷售協議獲得的淨收益總額810萬美元，根據我們之前與Jones Trading的銷售協議獲得的淨收益總額790萬美元，根據我們的股權補償計劃發行普通股的淨收益總額80萬美元，以及PPP貸款的淨收益90萬美元。此外，我們還支付了與Oberland Capital的特許權使用費利息購買協議相關的430萬美元。
截至2019年12月31日的一年，融資活動提供了2330萬美元的現金。這主要是由於我們從Oberland Capital獲得的6500萬美元的毛收入，這部分被為終止我們與Healthcare Royalty Partners的信貸協議而支付的3720萬美元所抵消。有關更多信息，請參閲本年度報告第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的附註9“與銷售未來特許權使用費有關的負債”。此外，我們支付了與Oberland Capital的特許權使用費利息購買協議相關的220萬美元，我們用180萬美元的醫療特許權使用費支付了Curis Royalty的貸款本金，並從出售與我們的基於股票的補償計劃相關的普通股中獲得了10萬美元的收益。
資金需求
自成立以來，我們遭受了重大損失。截至2021年12月31日，我們的累計赤字約為11億美元。我們將需要大量資金來繼續我們的研發計劃，並實現我們計劃的運營目標。我們計劃的運營和資本需求目前包括支持我們目前和未來的emavusertib(CA-4948)和CI-8993研發活動，以及我們與Aurigene和ImmuNext合作擁有並將繼續獲得許可的開發候選產品。我們將需要大量的額外資金來資助這些項目的進一步發展，以及為我們的一般和行政成本和開支提供資金。此外，我們與合作者的協議給我們帶來了巨大的潛在財務義務。例如，根據我們與Aurigene的合作、許可和期權協議，我們需要為Aurigene執行的發現、研究和臨牀前開發項目支付里程碑、特許權使用費和期權費用，這給我們帶來了巨大的潛在財務義務。此外，如果我們選擇根據與ImmuNext的期權和許可協議或ImmuNext協議行使我們的期權，我們將被要求支付與CI-8993開發相關的里程碑、特許權使用費和期權費用。
根據我們目前的運營計劃，我們相信，截至2021年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和投資為1.398億美元，應該能夠為我們到2024年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一評估，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。如果我們不能獲得足夠的資金，我們將被迫推遲、縮小或取消我們的一些研發計劃，包括相關的臨牀試驗和運營費用，這可能會推遲我們的任何候選產品的上市時間，或者阻止我們的營銷，這可能會對我們的業務前景和我們繼續運營的能力產生不利影響，並對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和市場狀況，其中許多情況不是我們所能控制的，我們可能無法在需要的時候籌集資金，或者以對我們有利的條件籌集資金，或者根本無法籌集資金。此外，新冠肺炎疫情導致的資本市場高度波動已經並可能繼續對我們的普通股價格產生負面影響，並可能對我們籌集額外資金的能力產生不利影響。此外，我們可能尋求參與一種或多種戰略選擇，例如與一方或多方建立戰略夥伴關係，許可、出售或剝離我們的一些資產或專有技術，或出售我們的公司，但不能保證我們能夠及時或以對我們有利的條款進行這樣的一項或多項交易。, 或者一點也不。我們未能在需要時通過融資或戰略選擇籌集資金，這將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。如果我們無法籌集足夠的資本，我們將無法為我們的運營提供資金，並可能被要求評估替代方案，這可能包括解散和清算我們的資產或尋求破產法的保護，而申請破產的決定可能發生在我們耗盡現金資源之前。如果我們決定解散和清算我們的資產，或者根據破產法尋求保護，我們將在多大程度上能夠支付我們的債務，因此，進一步不清楚是否以及在多大程度上有任何資源可用於分配給股東。
此外，有許多因素可能會影響我們未來的資本需求，並進一步加速我們對額外營運資金的需求，其中許多因素是我們無法控制的，包括：
•我們研發項目的意外成本；
•為我們的候選藥物獲得監管批准並保持遵守監管要求的時間和成本；
•支付給許可方，包括Aurigene和ImmuNext，如果我們根據ImmuNext協議行使我們的選擇權，用於我們的藥物開發計劃的專利權和技術；
•我們任何獲得上市批准的候選藥物的商業化活動成本，只要此類成本是我們的責任，包括建立藥品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間；
•準備、提交、起訴、辯護和執行專利權利要求的計劃外費用和其他與專利有關的費用，包括訴訟費用和技術許可費；
•我們的現金投資出現意外損失，或者由於資本市場的不利條件而無法以其他方式清算我們的現金投資；
•新冠肺炎疫情造成的影響和相關的應對行動；以及
•我們繼續經營下去的能力。
為了成為並保持盈利，我們必須單獨或與合作伙伴共同開發一種或多種具有巨大市場潛力的候選藥物，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們候選藥物的臨牀前測試和臨牀試驗，獲得這些候選藥物的上市批准，製造、營銷和銷售那些我們可能獲得上市批准並滿足任何上市後要求的藥物。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。除了基因泰克和羅氏正在商業化的Erivedge外，我們最先進的候選藥物目前只處於早期臨牀測試階段。
在可預見的未來，我們將需要花費大量的資金來努力開發和商業化產品，我們預計會出現鉅額的運營虧損。我們如果不能盈利並保持盈利，除其他外，將壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使我們的研發計劃多樣化或繼續運營的能力。
合同義務
2019年12月，我們簽訂了一份為期七年的運營租約，租賃了一個21,772平方英尺的房地產，從2020年5月開始。租賃物業用於辦公、研究和實驗室，位於斯普林街128號。根據租賃協議的條款，除了基本租金外，我們還負責我們應分擔的運營費用和房地產税。根據該協議，未來的最低租賃付款和相關義務是在六年內支付890萬美元。此外，我們在四年內承擔的對外服務義務的現金承諾為50萬美元。
新會計公告
有關適用於我們業務的最新會計聲明的説明，請參閲本年度報告的Form 10-K中第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的合併財務報表附註2。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2021年12月31日，我們擁有1.398億美元的現金、現金等價物和投資，其中包括美國國債、商業票據、公司債券和貨幣市場基金。為了減少與這些風險敞口相關的波動性，我們已經制定了投資和風險管理政策和程序。我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們不為交易或投機目的進行投資，也沒有使用任何衍生金融工具來管理我們的利率風險敞口。我們的投資受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資可能會貶值。假設利率在上述任何時期發生10%的相對變化，都不會對我們的綜合財務報表產生實質性影響。
第八項。財務報表和補充數據
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。對財務報告的內部控制在根據1934年“證券交易法”(經修訂)頒佈的第13a-15(F)或15d-15(F)條規則中被定義為由我們的主要行政人員和主要財務官設計或在其監督下，由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括以下政策和程序：
•與保存合理、詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；
•提供合理保證，保證交易在必要時被記錄，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據管理層和董事會的授權進行；以及
•提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行有效性評估的預測可能會因為條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
我們的管理層評估了截至2021年12月31日財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時，我們的管理層使用了內部控制-綜合框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。
根據我們的評估，管理層得出結論，截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的，其依據是內部控制-綜合框架(2013)由COSO發佈。
我們截至2021年12月31日的財務報告內部控制有效性已由獨立註冊會計師事務所普華永道會計師事務所(Pricewaterhouse Coopers LLC)審計，併發布了一份關於本公司財務報告內部控制的認證報告，如下所示。
財務報告內部控制的變化
根據1934年證券交易法頒佈的規則13(A)-15(F)和15(D)-15(F)，2021年第四季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或很可能會對其產生重大影響，這一術語是根據1934年證券交易法頒佈的規則13(A)-15(F)和15(D)-15(F)定義的。
獨立註冊會計師事務所報告
致Curis，Inc.董事會和股東
財務報表與財務報告內部控制之我見
我們審計了Curis，Inc.及其子公司(“貴公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表，以及截至2021年12月31日的三個年度的相關綜合經營表和全面損失表、股東權益(虧損)表和現金流量表，包括相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們還根據特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》中確立的標準，對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。
我們認為，上述綜合財務報表按照美國公認的會計原則，在所有重要方面公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三個年度的運營結果和現金流量。此外，我們認為，根據COSO發佈的《內部控制-綜合框架(2013)》中確立的標準，截至2021年12月31日，公司在所有重要方面都保持了對財務報告的有效內部控制.
意見基礎
本公司管理層負責編制這些合併財務報表，維護對財務報告的有效內部控制，並對隨附的管理層財務報告內部控制報告中所包含的財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的職責是根據我們的審計，對公司的合併財務報表和公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。該等準則要求吾等計劃及執行審計工作，以合理保證綜合財務報表是否無重大錯報(不論是否因錯誤或欺詐所致)，以及是否在所有重大方面維持對財務報告的有效內部控制。
我們對合並財務報表的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們對財務報告內部控制的審計包括瞭解財務報告內部控制，評估存在重大缺陷的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下需要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及其侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)與保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產交易和處置的記錄有關的政策和程序；(2)提供合理保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(2)公司的財務報告內部控制包括以下政策和程序：(1)保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理保證，記錄交易是必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表；以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項，且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
與銷售未來特許權使用費有關的責任
如綜合財務報表附註9所述，本公司於2019年與Oberland Capital Management，LLC(“Oberland”)管理的實體訂立特許權使用費權益購買協議(“Oberland購買協議”)。該公司向Oberland出售了其從基因泰克獲得Erivedge潛在淨銷售額的特許權使用費的一部分權利。由於有義務向奧伯蘭公司支付未來的特許權使用費，管理層將這筆交易的收益作為負債記錄在其綜合資產負債表上，該資產負債表將在奧伯蘭購買協議的估計期限內使用利息方法記賬。管理層在簽訂Oberland購買協議時確定與出售未來特許權使用費有關的負債的公允價值為6,500萬美元。截至2021年12月31日，與出售未來特許權使用費相關的負債為5380萬美元。預計將支付給Oberland的特許權使用費預計金額涉及到公司對Erivedge銷售的預測中對收入增長率的重大估計和假設。
我們決定執行與未來特許權使用費銷售相關的責任的程序是一項重要審計事項的主要考慮因素是：(I)由於管理層在制定估計時有大量判斷，在應用與負債的公允價值計量相關的程序時具有高度的審計師判斷力和主觀性，以及(Ii)在評估收入增長率和評估所獲得的審計證據方面付出了重大的審計努力。
處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據，以形成我們對財務報表的總體意見。這些程序包括測試管理層制定與銷售未來特許權使用費有關的負債的公允價值估計的控制措施的有效性。除其他外，這些程序還包括測試管理層估計與未來特許權使用費銷售有關的負債的公允價值的程序，以及測試管理層用來估計負債公允價值的現金流預測。測試管理層的過程包括評估評估方法的適當性，測試管理層提供的數據的完整性和準確性，以及評估收入增長率重大假設的合理性。評估所涉及的收入增長率的合理性(I)測試從基因泰克收到的歷史特許權使用費付款，(Ii)直接與基因泰克確認信息和金額，包括評估這些信息是否與協議的合同條款一致，以及(Iii)通過將前期收入估計與基於收到的付款的實際收入金額進行比較，測試管理層估計未來Erivedge銷售額的流程。
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/s/ 普華永道會計師事務所 |
| 波士頓，馬薩諸塞州 |
| 2022年2月24日 |
自2002年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
庫里斯公司(Curis，Inc.)和子公司
合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據) | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | |
| 資產 | | | | | |
| 流動資產： | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 40,014 | | | $ | 129,610 | | | |
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| 短期投資 | 75,870 | | | 38,884 | | | |
| 應收賬款 | 3,224 | | | 3,043 | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | 3,267 | | | 1,215 | | | |
| 流動資產總額 | 122,375 | | | 172,752 | | | |
| 長期投資 | 23,964 | | | 14,564 | | | |
| 財產和設備，淨值 | 505 | | | 663 | | | |
| 受限現金，長期使用 | 726 | | | 816 | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | 5,749 | | | 6,578 | | | |
| 商譽 | 8,982 | | | 8,982 | | | |
| 其他資產 | — | | | 3 | | | |
| 總資產 | $ | 162,301 | | | $ | 204,358 | | | |
| 負債和股東權益(赤字) | | | | | |
| 流動負債： | | | | | |
| 應付帳款 | $ | 6,417 | | | $ | 4,166 | | | |
| 應計負債 | 6,339 | | | 3,625 | | | |
| 經營租賃負債的當期部分 | 682 | | | 1,731 | | | |
| 長期債務的當期部分 | — | | | 557 | | | |
| 流動負債總額 | 13,438 | | | 10,079 | | | |
| 長期經營租賃負債 | 4,358 | | | 5,040 | | | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債，淨額 | 53,798 | | | 58,235 | | | |
| 長期債務，淨額 | — | | | 334 | | | |
| 總負債 | 71,594 | | | 73,688 | | | |
承諾和意外情況，注7 | | | | | |
| 股東權益(赤字)： | | | | | |
普通股，$0.01面值-227,812,500授權股份，91,645,3692021年12月31日發行和發行的股票；151,875,000授權股份，91,502,461於2020年12月31日發行及發行的股份 | 916 | | | 915 | | | |
| 額外實收資本 | 1,182,225 | | | 1,176,647 | | | |
| 累計赤字 | (1,092,325) | | | (1,046,889) | | | |
| 累計其他綜合損失 | (109) | | | (3) | | | |
| 股東權益總額 | 90,707 | | | 130,670 | | | |
| 總負債和股東權益 | $ | 162,301 | | | $ | 204,358 | | | |
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附註是這些合併財務報表的組成部分。
庫里斯公司(Curis，Inc.)和子公司
合併經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 收入，淨額： | | | | | |
| 版税 | $ | 10,749 | | | $ | 10,724 | | | $ | 10,418 | |
| 其他收入 | 1 | | | $ | 214 | | | $ | — | |
| 抵銷收入，淨額 | (101) | | | (103) | | | (414) | |
| 總收入(淨額) | 10,649 | | | 10,835 | | | 10,004 | |
| 成本和費用： | | | | | |
| 特許權使用費的成本 | 533 | | | 534 | | | 503 | |
| 研發 | 34,884 | | | 23,068 | | | 22,302 | |
| 一般事務和行政事務 | 17,297 | | | 12,131 | | | 11,555 | |
| 總成本和費用 | 52,714 | | | 35,733 | | | 34,360 | |
| 運營虧損 | (42,065) | | | (24,898) | | | (24,356) | |
| 其他費用： | | | | | |
| 債務清償損失 | — | | | — | | | (3,495) | |
| 利息收入 | 211 | | | 63 | | | 614 | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的估算利息支出 | (4,472) | | | (5,095) | | | (4,055) | |
| 利息支出、債務 | — | | | — | | | (791) | |
| 其他收入(費用)，淨額 | 890 | | | 22 | | | (58) | |
| 其他費用合計 | (3,371) | | | (5,010) | | | (7,785) | |
| 淨虧損 | $ | (45,436) | | | $ | (29,908) | | | $ | (32,141) | |
| 每股普通股淨虧損(基本和稀釋後) | $ | (0.50) | | | $ | (0.61) | | | $ | (0.97) | |
| 加權平均普通股(基本普通股和稀釋普通股) | 91,569,154 | | | 48,670,381 | | | 33,180,516 | |
| 綜合虧損： | | | | | |
| 有價證券未實現淨虧損 | (106) | | | (3) | | | — | |
| 全面損失總額 | $ | (45,542) | | | $ | (29,911) | | | $ | (32,141) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
庫里斯公司(Curis，Inc.)和子公司
合併股東權益報表(虧損)
(單位為千，共享數據除外) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他內容
實繳
資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
全面
損失 | | 總計
股東的
權益(赤字) | | | | | | | | | |
| | 股票 | | 金額 | | | | | | | | | | | |
| 2018年12月31日 | 33,159,253 | | | $ | 332 | | | $ | 980,012 | | | $ | (984,840) | | | $ | — | | | $ | (4,496) | | | | | | | | | | |
| 發行普通股以供根據ESPP購買 | 91,013 | | | — | | | 68 | | | — | | | — | | | 68 | | | | | | | | | | |
| 對股票薪酬的再認識 | — | | | — | | | 2,658 | | | — | | | — | | | 2,658 | | | | | | | | | | |
| 取消限制性股票獎勵 | (8,473) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | | | | | | | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (32,141) | | | — | | | (32,141) | | | | | | | | | | |
| 餘額，2019年12月31日 | 33,241,793 | | | $ | 332 | | | $ | 982,738 | | | $ | (1,016,981) | | | $ | — | | | $ | (33,911) | | | | | | | | | | |
| 對股票薪酬的再認識 | — | | | — | | | 2,698 | | | — | | | — | | | 2,698 | | | | | | | | | | |
| 發行普通股以供根據ESPP購買 | 80,544 | | | — | | | 58 | | | — | | | — | | | 58 | | | | | | | | | | |
| 與Aspire資本協議相關的股票發行，扣除發行成本 | 7,990,516 | | | 81 | | | 8,018 | | | — | | | — | | | 8,099 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 與資本隨需應變™銷售協議相關的股票發行，扣除發行成本 | 6,298,648 | | | 63 | | | 7,851 | | | — | | | — | | | 7,914 | | | | | | | | | | |
| 按登記直接發行方式發行股票，扣除發行成本 | 14,000,000 | | | 140 | | | 15,825 | | | — | | | — | | | 15,965 | | | | | | | | | | |
| 根據註冊表發行普通股，扣除發行成本 | 29,500,000 | | | 295 | | | 158,736 | | | — | | | — | | | 159,031 | | | | | | | | | | |
| 股票期權的行使 | 390,960 | | | 4 | | | 723 | | | — | | | — | | | 727 | | | | | | | | | | |
| 有價證券未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (3) | | | (3) | | | | | | | | | | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (29,908) | | | — | | | (29,908) | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 | 91,502,461 | | | $ | 915 | | | $ | 1,176,647 | | | $ | (1,046,889) | | | $ | (3) | | | $ | 130,670 | | | | | | | | | | |
| 對股票薪酬的再認識 | — | | | — | | | 5,279 | | | — | | | — | | | 5,279 | | | | | | | | | | |
| 發行普通股以供根據ESPP購買 | 43,860 | | | — | | | 135 | | | — | | | — | | | 135 | | | | | | | | | | |
| 股票期權的行使 | 99,048 | | | 1 | | | 164 | | | — | | | — | | | 165 | | | | | | | | | | |
| 有價證券未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (106) | | | (106) | | | | | | | | | | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (45,436) | | | — | | | (45,436) | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 | 91,645,369 | | | $ | 916 | | | $ | 1,182,225 | | | $ | (1,092,325) | | | $ | (109) | | | $ | 90,707 | | | | | | | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
庫里斯公司(Curis，Inc.)和子公司
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (45,436) | | | $ | (29,908) | | | $ | (32,141) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 158 | | | 144 | | | 125 | |
| 非現金租賃費用 | 828 | | | 605 | | | 956 | |
| 基於股票的薪酬費用 | 5,279 | | | 2,698 | | | 2,658 | |
| 債務發行成本攤銷 | — | | | — | | | 8 | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金計入利息支出 | 36 | | | 45 | | | 287 | |
有價證券溢價和(折價)攤銷
| 1,402 | | | 33 | | | (64) | |
| 獲得購買力平價貸款的寬恕 | (890) | | | — | | | — | |
| 債務清償損失 | — | | | — | | | 3,495 | |
| 固定資產處置損失 | — | | | 24 | | | 29 | |
| 營業資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | (181) | | | 201 | | | (380) | |
| 預付費用和其他資產 | (2,049) | | | (153) | | | (237) | |
| 應付賬款、應計賬款和其他負債 | 4,965 | | | 1,000 | | | 60 | |
| 經營租賃負債 | (1,731) | | | (428) | | | (1,001) | |
| 調整總額 | 7,817 | | | 4,169 | | | 5,936 | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (37,619) | | | (25,739) | | | (26,205) | |
| 投資活動的現金流： | | | | | |
| 購買投資 | (93,125) | | | (53,449) | | | (11,465) | |
| 投資的銷售和到期日 | 45,230 | | | 5,078 | | | 7,050 | |
| 購置物業和設備 | — | | | (677) | | | (41) | |
| 用於投資活動的淨現金 | (47,895) | | | (49,048) | | | (4,456) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 購買力平價貸款的收益 | — | | | 891 | | | — | |
| Aspire資本協議收益，扣除發行成本 | — | | | 8,099 | | | — | |
| | | | | |
| 登記直接發售的收益 | — | | | 17,500 | | | — | |
| 為註冊直接發售支付發行費用 | | | (1,535) | | | — | |
發行與隨需應變資本相關的普通股所得收益TM銷售協議 | — | | | 8,176 | | | — | |
支付與資本需求相關的發行成本TM銷售協議 | — | | | (262) | | | — | |
| 公開發行普通股所得收益(扣除發行成本) | — | | | 159,447 | | | — | |
| 與奧伯蘭資本管理公司達成的特許權使用費權益購買協議的收益 | — | | | — | | | 65,000 | |
| 支付特許權使用費利息購買協議的交易費用 | — | | | — | | | (584) | |
| 根據公司股票補償計劃發行普通股所得款項 | 300 | | | 785 | | | 68 | |
| 支付未來特許權使用費的負債，扣除估算利息後的淨額 | (4,472) | | | (4,287) | | | (2,226) | |
| 終止與Healthcare Royalty Partners，III，L.P.的信貸協議時付款 | — | | | — | | | (37,162) | |
| 庫里斯·特許權使用費的債務 | — | | | — | | | (1,825) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | (4,172) | | | 188,814 | | | 23,271 | |
| 現金及現金等價物和限制性現金淨(減)增 | (89,686) | | | 114,027 | | | (7,390) | |
| 期初現金和現金等價物及限制性現金 | 130,426 | | | 16,399 | | | 23,789 | |
| 期末現金和現金等價物及限制性現金 | $ | 40,740 | | | $ | 130,426 | | | $ | 16,399 | |
| 補充現金流數據： | | | | | |
| 應付帳款中的發行成本 | — | | | 416 | | | — | |
| 向Aspire Capital發行的非現金承諾股 | — | | | 900 | | | — | |
| | | | | |
| 支付利息的現金 | 4,437 | | | 5,050 | | | 4,716 | |
| 以租賃負債換取的使用權資產 | — | | | 7,169 | | | — | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
合併財務報表附註
(1)業務性質
CURIS公司是一家生物技術公司，專注於開發一流的創新治療癌症的療法。在這些合併財務報表中，Curis公司和我們的全資子公司統稱為“公司”、“Curis”、“我們”、“我們”或“我們的”。
該公司在內部和通過戰略合作開展研究和開發計劃。該公司的臨牀候選藥物包括emavusertib(以前稱為CA-4948)，它是一種口服的白細胞介素1受體相關激酶4(“IRAK4”)的小分子抑制劑；CI-8993是一種單克隆抗體，旨在對抗T細胞激活的V域Ig抑制因子(“Vista”)信號通路；非美比諾斯特是一種小分子，可以有效地抑制組蛋白去乙酰化酶和磷酸肌醇3激酶的活性；以及
該公司參與了與羅氏集團成員基因泰克公司(“基因泰克”)的合作，根據這項合作，基因泰克和F.Hoffmann-La Roche Ltd(“羅氏”)正在商業化口服小分子刺蝟信號通路拮抗劑Erivedge®(Vismodegib)，這是一種一流的口服小分子刺蝟信號通路拮抗劑。Erivedge被批准用於治療晚期基底細胞癌(“BCC”)。
2015年1月，本公司與Aurigene Discovery Technologies Limited(“Aurigene”)就免疫腫瘤學和精密腫瘤學領域的小分子化合物的發現、開發和商業化達成獨家合作協議，該協議於2016年9月和2020年2月修訂。
此外，該公司還是與ImmuNext簽訂的選擇權和許可協議的一方。根據期權和許可協議的條款，該公司有權在期權和許可證協議規定的特定期限內行使期權，獲得開發和銷售某些Vista拮抗化合物的獨家許可證，包括ImmuNext的先導化合物CI-8993，以及在腫瘤學領域含有這些化合物的產品。
新冠肺炎疫情已經並可能繼續對公司的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。關於正在進行的臨牀試驗，預期的登記時間和試驗的總體時間表已經推遲，如果公司由於新冠肺炎疫情而進一步推遲登記，這些時間可能會進一步推遲。該公司及時收集患者數據的能力也可能受到影響。該公司在關閉與其菲米比諾斯特和CA-170試驗相關的臨牀試驗地點方面也出現了延誤，這是因為新冠肺炎對這些地點實施了對非必要工人的限制，從而推遲了這些試驗的結束。此外，該公司及其合作者、第三方合同製造商、合同研究機構和臨牀站點可能會在候選產品和/或採購對其研發活動至關重要的項目的供應和發佈方面遇到延遲或中斷，例如，包括用於製造其候選產品的原材料、用於臨牀試驗或臨牀前研究的基本醫療和實驗室用品，或者用於臨牀前試驗的動物，在每種情況下，這些產品都可能因疫情而出現短缺或供應鏈中斷。該公司無法確定新冠肺炎疫情對其業務的整體影響。
公司面臨生物技術行業公司共同的風險以及公司業務特有的風險，這些風險包括但不限於：公司獲得足夠資金支持其業務的能力；公司推進和擴大其研發計劃的能力；新冠肺炎大流行的影響和相關應對行動；公司依賴羅氏公司和基因泰克公司在批准的晚期基底細胞癌適應症中成功地將Erivedge商業化，並在基底細胞癌以外的適應症中推進其臨牀開發；公司依賴羅氏公司和基因泰克公司成功地將Erivedge商業化，以獲得晚期基底細胞癌的適應症，並在基底細胞癌以外的適應症上推進其臨牀開發；本公司及其全資附屬公司Curis Royalty，LLC(“Curis Royalty”)滿足與TPC Investments I LP和TPC Investments II LP(“買方”)訂立的特許權使用費權益購買協議(“奧伯蘭購買協議”)條款的能力，這兩家公司均為特拉華州有限合夥企業，由Oberland Capital Management，LLC和由Oberland Capital Management，LLC管理的特拉華州有限責任公司Lind SA LLC(“代理人”)管理公司遵守監管要求的能力；公司獲得和保持適用的監管批准並將任何已批准的候選產品商業化的能力，以及公司執行其整體業務戰略的能力。
該公司未來的經營業績將在很大程度上取決於目前正在開發的候選藥物的進展情況，以及它在當前和潛在的未來合作中可能收到和支付的金額。該公司的經營結果各有不同，而且很可能每年都會有很大的不同。
這取決於一系列因素，包括但不限於該公司為其候選藥物進行的臨牀前研究和臨牀試驗的時間、結果和成本。
該公司將需要大量資金來維持研發計劃和支持運營。自成立以來，該公司的運營出現了虧損和負現金流。截至2021年12月31日，該公司的累計赤字約為$1.1億美元，蒙受了美元的損失。45.4百萬美元，並使用了$37.6運營中的百萬現金。該公司預計在可預見的未來將繼續產生營業虧損。該公司預計其$139.8截至2021年12月31日，現有現金、現金等價物和投資的100萬美元將足以為這些財務報表發佈之日起至少12個月的運營提供資金。
除其他因素外，該公司籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和市場狀況，其中許多情況不在它的控制範圍之內，它可能無法在需要時或在對公司有利的條款下籌集資金。如果沒有必要的資金，該公司將不得不推遲、縮小或取消一些開發計劃，這可能會推遲其任何候選產品的上市時間或阻止其營銷。
(2)重要會計政策摘要
(a)列報依據和合並原則
隨附的綜合財務報表是按照美國公認的會計原則(“GAAP”)編制的，其中包括我們全資子公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。
根據會計準則更新(“ASU”)2014-15年度，披露實體作為持續經營企業的能力的不確定性(子主題205-40)根據綜合財務報表發佈之日起一年內，本公司經評估及確定，總體上並無任何條件及事件令人對本公司作為持續經營企業的持續經營能力產生重大疑慮，並已作出評估，並確定該等條件及事件合計並無令人懷疑本公司是否有能力在綜合財務報表發出日期後一年內繼續經營。
(b)預算和假設的使用
按照美國普遍接受的會計原則編制公司的綜合財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響資產負債表日的收入、費用和某些資產和負債的報告金額和披露。這些估計包括收入確認，包括與公司合作協議下的履約義務有關的估計；公司債務的估計償還期限和相關的短期和長期分類；應收賬款的可收集性；財產和設備的賬面價值以及商譽；公司對基於股票的補償以及某些投資和負債的價值進行估值時使用的假設。實際結果可能與這樣的估計不同。
新冠肺炎已經並可能在多大程度上繼續對公司的業務和財務業績產生影響，將取決於許多不斷變化的因素，包括但不限於：新冠肺炎疫情的規模和持續時間，它已經並將繼續影響包括利率、就業率和醫療保險覆蓋面在內的全球宏觀經濟狀況的程度，預期的復甦速度，以及政府和企業對這一流行病的反應。該公司評估了某些會計事項，這些會計事項一般需要根據本公司可合理獲得的信息以及截至2021年12月31日至本報告日期新冠肺炎的未知未來影響來考慮預測的財務信息。公司未來對新冠肺炎疫情的規模和持續時間的評估，以及其他因素，可能會對公司未來報告期的合併財務報表造成實質性影響。
(c)現金等價物、限制性現金和投資
現金等價物包括購買的原始到期日為三個月或更短的高流動性投資。所有其他流動性投資都被歸類為有價證券。
公司分類為$0.7百萬美元和$0.8截至2021年12月31日和2020年12月31日，其現金中有100萬作為限制性現金。這一數額代表交付給公司馬薩諸塞州列剋星敦總部房東的保證金。
該公司合併後的現金和現金等價物以及限制性現金餘額為#美元。40.7百萬美元和$130.4截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司合併現金流量表上列報的現金流量表金額為100萬美元。
該公司的短期投資是自購買之日起3個月以上、但從資產負債表之日起不到12個月的原始到期日的有價證券，長期投資是從資產負債表開始的原始到期日超過12個月的有價證券。有價證券
由商業票據、公司債券和票據和/或政府債務組成。該公司的所有投資都已指定為可供出售，並按公允價值列報。投資未實現收益和暫時性虧損計入累計其他綜合收益(虧損)，作為股東虧損的單獨組成部分。已實現損益、股息和利息收入計入證券出售期間的其他收入(費用)。購買時產生的任何溢價或折扣均攤銷和/或增加利息收入。
與公司可供出售債務證券相關的應計應收利息在公司綜合資產負債表的投資中列報。應計應收利息的任何沖銷都是通過沖銷利息收入、確認信用損失費用或兩者的組合來記錄的。到目前為止，該公司尚未註銷任何與其有價證券相關的應計應收利息。
(d)集中度和重要客户信息
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物、有價證券和應收賬款。本公司在聯邦保險金融機構的存款超過聯邦保險限額。管理層認為，由於持有這些存款的存款機構的財務狀況，本公司不會面臨重大的信用風險。由於公司限制任何一次發行的投資額的政策，公司與投資有關的信用風險降低了。截至2021年12月31日，本公司沒有任何單一投資的實質性集中。
該公司的業務完全位於美國境內。該公司主要致力於開發治療癌症的一流和創新療法。該公司的客户基因泰克(Genentech)100%, 98%和100分別佔截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的毛收入總額的百分比。
該公司在2021年12月31日和2020年12月31日的應收賬款是合作者應得的款項，主要是基因技術公司和羅氏公司銷售Erivedge所賺取的特許權使用費。
該公司依賴第三方提供生產其候選藥物所需的某些原材料，包括用於臨牀前研究和臨牀試驗的emavusertib(CA-4948)和CI-8993。該公司用來生產其候選藥物的某些原材料的供應商為數不多。
(e)商譽以外的長期資產
商譽以外的長期資產包括財產和設備。本公司適用FASB編碼專題360-10-05中的指導意見。長期資產的減值或處置。如果根據一項或多項減值指標的存在而確定本公司其他長期資產的賬面價值可能無法收回，本公司將根據該資產的賬面價值與公允價值之間的差額計量減值。本公司未確認截至2021年12月31日或2020年12月31日的年度的任何重大減值費用。
購置的設備按成本入賬。本公司目前未持有任何租賃設備。折舊和攤銷按直線法按相關資產的估計使用年限或租賃剩餘期限(以較短的為準)計提，具體如下： | | | | | |
| 使用壽命 |
| 實驗室設備、計算機和軟件 | 3-5年份 |
| 租賃權的改進 | 租賃或資產壽命較短 |
| 辦公傢俱和設備 | 5年份 |
(f)租契
2016年2月，FASB發佈了ASU No.2016-02，租賃(主題842)，這是一項標準，旨在提高與租賃活動相關的組織之間的透明度和可比性。該標準確立了使用權模式，要求確認大多數租賃的使用權資產和租賃負債，並提供與公司租賃安排相關的某些定性和定量信息的披露，以實現允許財務報表使用者評估租賃產生的現金流量的數量、時間和不確定性的目標。
FASB隨後發佈了以下ASU 2016-02修正案，這些修正案具有相同的生效日期和過渡日期：ASU No.2018-10，對主題842(租賃)的編目改進, ASU No. 2018-11, 租賃(主題842)：有針對性的改進, and ASU No. 2019-01, 租賃(主題842)：編纂改進。本公司根據ASU 2016-02(統稱為新租賃標準)通過了這些修訂，自2019年1月1日起生效。
自2019年1月1日起，該公司採用了修改後的追溯過渡法的租賃標準，沒有重述前期或累計調整留存收益。在通過後，公司選擇了過渡實際權宜之計一攬子方案，這使得Curis能夠推進先前關於是否有任何結論的結論。
到期或現有合同是或包含租賃、任何到期或現有租賃的租賃分類以及現有租賃的初始直接成本。該公司還作出了會計政策選擇，不在其綜合資產負債表內確認初始期限為12個月或以下的租賃，而在租賃期內的綜合收益表中以直線基礎確認這些租賃付款。在採用租賃標準時，Curis確認了大約#美元的經營租賃資產。1.0百萬美元，相應的經營租賃負債約為#美元。1.1百萬美元。採用租賃準則對綜合收益表沒有影響。
公司在合同開始時確定一項安排是否為租賃。經營租賃資產代表本公司在租賃期內使用標的資產的權利，經營租賃負債代表其支付租賃產生的租賃款項的義務。經營租賃資產及負債於租賃開始日按租賃期內的租賃付款現值確認。在確定租賃期限時，本公司包括在合理確定本公司將行使該選擇權時延長或終止租約的選擇權。
由於本公司的大部分租約並未提供隱含利率，因此本公司採用遞增借款利率來釐定租賃付款的現值。遞增借款利率是基於在類似經濟環境下以抵押方式借款所產生的利率，期限相當於租賃付款。
使用權資產和租賃負債在租賃開始日根據租賃期內租賃付款的現值確認。用於確定經營租賃資產的租賃支付可能包括租賃獎勵、所述租金增加，並在合併資產負債表中確認為經營租賃使用權資產。該公司的租賃協議可能同時包括租賃和非租賃部分，當付款固定時，這些部分被計入單個租賃部分。租賃協議中包括的可變付款在發生時計入費用。
本公司的經營租賃反映在綜合資產負債表中的經營租賃、使用權、資產和經營租賃負債中。租賃付款的租賃費用在租賃期內以直線方式確認。
有關採用新租賃標準的更多信息，請閲讀這些綜合財務報表的附註7“租賃和承諾”。
(g)商譽
截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司記錄的商譽為$9.0百萬美元。公司應用FASB編碼主題350中的指南，無形資產-商譽和其他。在2021年12月31日和2020年12月31日期間，本公司完成了年度商譽減值測試，確定本公司代表一個報告單位，截至該日期，本公司的公允價值超過了其淨資產的賬面價值。因此，不是在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度確認商譽減值。
(h)收入確認
該公司的業務戰略包括與生物技術和製藥公司簽訂合作許可和開發協議，以開發該公司的候選藥物並將其商業化。這些協議的條款通常包括不可退還的許可費、研究和開發資金、基於臨牀開發和監管目標實現情況的付款，以及產品銷售的特許權使用費。
許可費和多元素安排
如果確定其知識產權許可有別於協議中確定的其他履行義務，公司將在許可轉讓給被許可方且被許可方能夠使用許可並從中受益時確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以便確認來自不可退還的預付費用的收入。公司在每個報告期都會評估進度指標，如有必要，將調整業績指標和相關收入確認。
如果公司作為多要素安排的一部分參與指導委員會，公司將評估其參與是否構成履行義務或參與權。未被確定為不同履約義務的指導委員會服務與安排要求的其他研究服務或履約義務(如有)相結合，以確定安排所需的努力水平和公司預計完成其總體履約義務的期限。
衡量進展的適當方法包括輸出法和輸入法。在確定衡量進度的適當方法時，公司會考慮其承諾轉移給客户的服務的性質。當本公司決定一種測量方法時，本公司將對每個項目應用該單一測量進度的方法
隨着時間的推移履行履約義務，並將在類似的履約義務和類似的情況下始終如一地應用該方法。
如果公司不能合理地衡量其完全履行履約義務的進展，因為公司缺乏應用適當的衡量進展方法所需的可靠信息，但它可以合理地估計何時履約停止或剩餘的義務變得無關緊要和敷衍了事，則在公司能夠合理估計履約義務何時停止或變得無關緊要之前，收入不會被確認。然後在剩餘的估計業績期間確認收入。
在決定一項安排所需的努力程度以及預計本公司在一項安排下完成其履約義務的期限時，需要有重大的管理層判斷力。
或有研究里程碑付款
ASC 606限制交易價格中包含的可變對價金額，因為交易價格中應包括全部或部分可變對價金額。只有在與可變對價相關的不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉的情況下，才應計入可變對價金額。對變量考慮是否應該受到限制的評估主要是定性的評估，包括兩個要素：估計變化的可能性和變化的幅度。如果確認的累計收入的潛在逆轉不大，可變對價不受限制。
如果合同中的對價包括可變金額，本公司將估計轉讓承諾貨物或服務的對價金額。如果公司的對價權利取決於未來事件的發生或不發生，對價也可能有所不同。該公司認為或有研究里程碑付款屬於可變對價範圍，應在合同開始時出於收入確認的目的進行估計，並在每個報告期結束時進行重新評估。
該公司評估或有研究里程碑是否應被視為應受到限制的可變對價，因此不應作為交易價格的一部分。這包括評估當是否實現每個里程碑的不確定性得到解決時，所有或部分里程碑收入可能逆轉的可能性，以及逆轉的數量可能是巨大的。
GAAP提供了在評估變量考慮是否應該受到限制時要考慮的因素。所有的因素都應該考慮，沒有任何因素是決定性的。公司會考慮所有相關因素。
費用的發還
第三方合作者的研發成本報銷在一段時間內被確認為收入，前提是公司已確定其隨着時間的推移轉移了服務的控制權(即執行服務)，並因此根據ASC 606-10-25-27中概述的規定履行了履行義務。收入確認.
專營權使用費收入
自2012年第一季度以來，該公司確認了與基因泰克和羅氏銷售Erivedge相關的特許權使用費收入。對於包括基於銷售的特許權使用費(包括基於銷售水平的里程碑付款)以及許可被視為與特許權使用費相關的主要項目的安排，本公司將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費所分配的履約義務已履行(或部分履行)時(以較晚者為準)確認收入。該公司預計將繼續確認基因泰克在美國以及基因泰克和羅氏成功獲得營銷批准(如果有的話)的其他市場銷售Erivedge的特許權使用費收入(見附註11)。然而，根據Oberland購買協議(見附註9)，部分潛在的Erivedge特許權使用費將支付給買方。
抵銷收入，淨額
對比收入，淨額代表與公司的合作伙伴分擔的成本，主要與知識產權有關，併為潛在的專利費削減預留資金。
對於上述每個收入確認領域，本公司在確定一項安排是否包含多個要素時做出重大判斷，如果包含多個要素，則確定每個要素可分配多少收入。此外，公司在確定何時履行了此類協議下的重大義務以及公司確認收入的具體時間段(如不可退還的預付許可費)時會行使其判斷力。在實際事實和情況與公司最初判斷不同的範圍內，其收入確認與
有關該等交易的資料將會相應改變，任何該等改變均可能影響本公司的報告財務業績。
(i)特許權使用費的成本
特許權使用費收入成本包括與特許權使用費收入相關的所有費用，這些費用在公司合併經營報表中記為收入和全面虧損。這些成本目前包括公司有義務向大學許可人支付的特許權使用費，這些特許權使用費是Curis Royalty從基因泰克公司獲得的Erivedge淨銷售額。本公司的義務等於5從基因泰克獲得的專利費的%，期限為10自2012年2月在美國首次商業出售Erivedge以來的幾年裏，
(j)研究與開發
研發費用包括髮現、研究和開發候選藥物所產生的成本。這些費用主要包括：(1)人員工資及相關費用，包括基於股票的薪酬費用；(2)外部服務成本，包括臨牀研究機構和合同製造成本等；(3)再許可費；(4)用品和試劑費用、諮詢費以及佔用和折舊費。本公司的研發費用是按實際發生的費用計算的。
(k)普通股基本虧損和稀釋虧損
每股基本和攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以同期已發行普通股的加權平均數量。普通股稀釋後淨虧損與所有公佈期間的普通股基本淨虧損相同，因為由於公司所有公佈期間的淨虧損狀況，潛在普通股等價物的影響是反攤薄的。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 未償還股票期權 | 10,363,769 | | | 8,668,005 | | | 6,158,026 | |
| 總反稀釋證券 | 10,363,769 | | | 8,668,005 | | | 6,158,026 | |
(l)基於股票的薪酬
根據FASB編碼主題718，公司使用基於授予日期公允價值的方法對基於股票的薪酬交易進行會計處理。薪酬-股票薪酬.
本公司按公允價值計量股票補償的補償成本，包括對沒收的估計，並在接受者被要求提供服務以換取獎勵的期間(通常是歸屬期間)確認該費用為補償費用。該公司使用Black-Scholes期權定價模型來衡量股票期權的公允價值。這一模型需要對標的股票證券的預期壽命和未來股價波動性做出重大估計。
在確定要記錄的費用金額時，公司還根據員工完成所需服務期的概率估計獎勵的失敗率。本公司根據歷史經驗估算罰沒率。如果實際沒收與公司的估計有很大不同，未來可能需要對補償費用進行額外的調整。歸根結底，在歸屬期間確認的實際費用將只針對那些歸屬的股票。
預期波動率是基於公司股票價格在一段時間內的年化每日曆史波動率，這段時間與每項授權書的預期期限一致。管理層認為，公司股價的歷史波動性最能代表未來股價的波動性。無風險利率是以授予時在各個授予的預期期限內有效的美國國債收益率為基礎的。該公司歷史上沒有支付過現金股息，在可預見的未來也不會支付現金股息。
計算中使用的股票價格波動性和預期條件涉及管理層當時的最佳估計，這兩者都會影響根據布萊克-斯科爾斯方法計算的期權的公允價值，並最終影響期權有效期內將確認的費用。GAAP還要求公司只確認預期授予的期權部分的補償費用。因此，管理層計算了估計的年度歸屬前罰沒率，該估計率是根據公司成立以來的歷史員工解僱行為得出的，並進行了調整。如果實際沒收的數量與管理層估計的數量不同，未來可能需要對補償費用進行額外調整。
(m)綜合損失
綜合虧損包括淨虧損和其他綜合收益(虧損)。其他全面收益(虧損)包括期內發生的非暫時性減值的可供出售證券的未實現持有損益。
(n)細分市場報告
該公司已經確定，它在單一的可報告部門運營，即研究和開發治療人類癌症的創新候選藥物。該公司預計，任何成功開發和商業化的產品都將用於醫療保健行業，並將在美國受到FDA的監管，在海外市場也受到類似監管機構的監管。
(o)與銷售未來特許權使用費相關的負債利息支出
本公司於2019年3月與Oberland Capital訂立Oberland收購協議。根據Oberland購買協議的條款，公司向Oberland出售了其從基因泰克收取Erivedge潛在淨銷售額的特許權使用費的一部分權利。由於有義務向奧伯蘭支付未來的特許權使用費，該公司將此次交易的收益作為負債記錄在其綜合資產負債表上，該綜合資產負債表在奧伯蘭購買協議的估計期限內採用利息法核算。因此，本公司對交易計入利息，並按估計利率記錄計入的利息支出。該公司根據協議對利率的估計是基於奧伯蘭公司在協議有效期內預計將收到的特許權使用費金額。該公司每季度評估基因泰克公司向Curis Royalty支付的預期特許權使用費，綜合使用歷史結果和來自市場數據來源的預測。只要該等付款大於或低於最初估計，或該等付款的時間與最初估計有重大不同，本公司將對負債的攤銷作出前瞻性調整。
(p)新會計公告
最近採用的
2018年8月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)2018-13號，公允價值計量，修改了ASC 820關於公允價值計量的披露要求。該標準從2019年12月15日之後開始，在允許提前採用的情況下，對年度報告期和這些年度期間內的過渡期有效。該公司採用了2020年1月1日生效的標準，對其合併財務報表沒有實質性影響。
2016年6月，FASB發佈了ASU No.2016-13，金融工具-信貸損失(主題326)：金融工具信用損失的計量。這一標準要求，對於大多數金融資產，損失應基於預期損失方法，該方法包括考慮歷史、當前和預測信息的風險敞口壽命內的損失估計。還要求擴大與估計損失的方法有關的披露，以及對金融資產餘額進行具體分類。有針對性的過渡救濟標準允許申請者選擇不可撤銷地選擇ASC 825-10，Financial Instruments-Total的公允價值選項，該選項在逐個工具的基礎上適用於符合條件的工具。2019年11月，隨着ASU 2019-10、金融工具-信貸損失(主題326)、衍生品和對衝(主題815)和租賃(主題842)生效日期的發佈，較小報告公司的生效日期延長至2023年1月1日。截至2021年1月1日，公司採用了ASU 2016-13，這一採用對合並財務報表沒有實質性影響。
(3) 金融工具的公允價值
本公司適用ASC主題820的規定，公允價值計量(“ASC 820”)指在每個報告期內按公允價值重新計量和報告的金融資產和負債，以及按非經常性基礎重新計量和按公允價值報告的非金融資產和負債。公允價值是指在計量日出售資產或在市場參與者之間有序交易中轉移負債而支付的價格。在確定公允價值時，本公司考慮其將進行交易的主要或最有利的市場，並考慮市場參與者在為資產或負債定價時將使用的假設。ASC820為公允價值計量的披露建立了一個三級估值層次結構。金融資產和負債根據對公允價值計量有重要意義的最低投入水平在估值層次中分類。層次結構的三個級別定義如下： | | | | | |
| 1級 | 相同資產或負債在活躍市場上的報價。 |
| |
| 2級 | 1級價格以外的其他可觀察的投入，例如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或資產或負債的大部分期限內的可觀測或能被可觀測的市場數據所證實的其他投入；以及其他可觀察到的投入，例如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或基本上整個資產或負債的可觀察到的市場數據所證實的其他投入。 |
| |
| 3級 | 很少或根本沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值有重大影響的不可觀察的投入。 |
根據公允價值等級，下表顯示了這些金融資產和負債在2021年12月31日和2020年12月31日的公允價值，這些資產和負債是根據公司用來確定公允價值的估值技術按公允價值經常性計量的。截至2021年12月31日和2020年12月31日，沒有任何金融資產或負債在非經常性基礎上按公允價值計量。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報價在
活躍的市場
(1級) | | 其他
可觀測
輸入量
(2級) | | 看不見的
輸入量
(3級) | | 公允價值 | |
| (單位：千) | | |
| 截至2021年12月31日 | | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 33,944 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 33,944 | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 短期投資： | | | | | | | | |
| 公司商業票據、債券和票據 | — | | | 75,870 | | | — | | | 75,870 | | |
| 長期投資： | | | | | | | | |
| 公司商業票據、債券和票據 | — | | | 23,964 | | | — | | | 23,964 | | |
| 按公允價值計算的總資產 | $ | 33,944 | | | $ | 99,834 | | | $ | — | | | $ | 133,778 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報價在
活躍的市場
(1級) | | 其他
可觀測
輸入量
(2級) | | 看不見的
輸入量
(3級) | | 公允價值 |
| (單位：千) | |
| 截至2020年12月31日 | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 115,278 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 115,278 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 短期投資： | | | | | | | |
| 公司商業票據、債券和票據 | — | | | 38,884 | | | — | | | 38,884 | |
| 長期投資： | | | | | | | |
| 公司商業票據、債券和票據 | — | | | 14,564 | | | — | | | 14,564 | |
| 按公允價值計算的總資產 | $ | 115,278 | | | $ | 53,448 | | | $ | — | | | $ | 168,726 | |
該公司可供出售債務證券的應計利息總額為#美元。0.4百萬美元和$0.3分別截至2021年12月31日和2020年12月31日。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度並無應計應收利息被註銷。
(4)投資
截至2021年12月31日，可供出售投資的攤餘成本、未實現損益和公允價值如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 攤銷
成本 | | 未實現
利得 | | 未實現
損失 | | 公允價值 |
| 公司債券和票據-短期債券 | $ | 75,896 | | | $ | — | | | $ | (26) | | | $ | 75,870 | |
| 公司債券和票據-長期債券 | 24,047 | | | — | | | (83) | | | 23,964 | |
| 總投資 | $ | 99,943 | | | $ | — | | | $ | (109) | | | $ | 99,834 | |
短期投資和長期投資的加權平均到期日分別為0.4和1.2年，分別為2021年12月31日。
截至2020年12月31日，可供出售投資的攤餘成本、未實現損益和公允價值如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 攤銷
成本 | | 未實現
利得 | | 未實現
損失 | | 公允價值 |
| 公司債券和票據-短期債券 | $ | 38,888 | | | $ | — | | | $ | (4) | | | $ | 38,884 | |
| 公司債券和票據-長期債券 | 14,563 | | | 1 | | | — | | | 14,564 | |
| 總投資 | $ | 53,451 | | | $ | 1 | | | $ | (4) | | | $ | 53,448 | |
短期投資和長期投資的加權平均到期日分別為0.6和1.5年，分別為2020年12月31日。
不是可供出售證券的信貸損失在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度確認。在評估以確定預期信貸損失時，管理層考慮了所有可獲得的歷史和當前信息、對未來經濟狀況的預期、證券的類型、證券的信用評級、損失頭寸的大小以及其他相關信息。在這些可供出售的投資有效到期或市場價格回升之前，該公司不打算出售，也不太可能被要求出售任何可供出售的投資。該公司沒有持有持續12個月或更長時間未實現虧損的投資。
(5)財產和設備，淨值
物業和設備包括以下內容： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 |
| 實驗室設備、計算機和軟件 | $ | 1,752 | | | $ | 1,736 | |
| 租賃權的改進 | 214 | | | 214 | |
| 辦公傢俱和設備 | 764 | | | 779 | |
| 2,730 | | | 2,729 | |
| 減去累計折舊和攤銷 | (2,225) | | | (2,066) | |
| 總計 | $ | 505 | | | $ | 663 | |
與財產和設備有關的折舊和攤銷費用為#美元。0.2百萬，$0.1百萬美元，以及$0.1截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。
(6)應計負債
應計負債包括以下內容： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2021 | | 2020 |
| 補償及相關費用 | $ | 3,260 | | | $ | 2,638 | |
| 化學、製造和成本控制 | 2,232 | | | — | |
| 專業費和律師費 | 644 | | | 307 | |
| 許可費 | — | | | 375 | |
| | | |
| 其他 | 203 | | | 305 | |
| 總計 | $ | 6,339 | | | $ | 3,625 | |
(7)租約和承諾額
(a)經營租約
該公司有房地產的單一租約，包括實驗室和辦公空間，以及某些設備。位於馬薩諸塞州列剋星敦斯普林街128號的用於辦公、研究和實驗室空間的現有房地產的租賃從2020年5月1日開始，也就是該物業可供公司使用的日期。根據ASC 842項下的會計要求，租賃債務直到其開始才被記錄。2020年7月，由於租賃付款時間的變化，本公司前瞻性地重新計量了租約，這一變化並不重大。與公司使用權資產相關的貼現率為9.95%。基本租金的總現金義務七年期這份租約的期限約為#美元。9.3百萬美元，其中$2.3截至2021年12月31日止年度共支付百萬元.這些付款包括一筆#美元的付款。1.1百萬美元用於改善租户狀況。
該公司的所有租約都符合經營租約的要求。下表彙總了公司綜合資產負債表中有關經營租賃的列報情況： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
(單位：千) | | 2021 | | 2020 |
| 資產： | | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | | $ | 5,749 | | | $ | 6,578 | |
| | | | |
| 負債： | | | | |
| 經營租賃負債--短期 | | $ | 682 | | | $ | 1,731 | |
| 經營租賃負債--長期 | | $ | 4,358 | | | $ | 5,040 | |
| 總經營負債 | | $ | 5,040 | | | $ | 6,771 | |
下表彙總了我們綜合損益表中租賃成本的影響。 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年度， |
(單位：千) | | 2021 | | 2020 | 2019 |
| 經營租賃成本 | | | | | |
| 研發 | | $ | 1,042 | | | $ | 1,061 | | $ | 651 | |
| 一般事務和行政事務 | | 311 | | | 275 | | 351 | |
| | $ | 1,353 | | | $ | 1,336 | | $ | 1,002 | |
預計該公司在未來五年及以後的租賃費如下： | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | (單位：千) |
| 2022 | | $ | 1,145 | |
| 2023 | | 1,178 | |
| 2024 | | 1,213 | |
| 2025 | | 1,250 | |
| 2026 | | 1,287 | |
| 此後 | | 433 | |
| 租賃付款總額 | | $ | 6,506 | |
| 減去：利息 | | 1,466 | |
| 經營租賃負債現值 | | $ | 5,040 | |
2022年1月27日，本公司修訂了其位於斯普林街128號用於辦公、研究和實驗室的房地產的租賃協議(“租賃修正案”)。《租約修正案》增加了大約9,340將現有空間改造為平方英尺，價格為$30每平方英尺，或$0.3基本租金為每年百萬元，但須按年加租。租約修正案還將租期縮短至2025年12月31日到期。額外空間的租金將以“總金額”為基礎支付，公司沒有義務向業主償還額外空間的税款或運營費用。根據租約修正案支付的款項將於生效日期開始，預計將於2022年第二季度開始。此外，租約修訂為本公司及業主各自提供提早終止租賃協議的選擇權。公司的提前終止選擇權自租賃開始之日起生效
在業主的商業地產組合內較大物業的新租約日期(“新租約”)生效後，本公司可行使我們的提前終止選擇權，向業主發出書面通知，在簽署新租約的同時終止租賃協議。業主有權在2025年12月31日前18個月向本公司發出書面通知，提前終止租賃協議。
(b)許可協議
為了換取在其研發工作中使用許可技術的權利，該公司簽訂了各種許可協議。這些協議一般規定，公司每年支付許可費，並有義務為使用基礎許可技術產生的未來收入(如果有的話)支付特許權使用費。此類收入可能包括預付許可費、合作者實現開發和監管目標後的或有付款以及版税。此外，其中一些協議承諾該公司在達到科學或臨牀里程碑時進行合同規定的付款。本公司在發生這些付款時支出這些費用，並將特許權使用費支付作為相關的未來產品銷售或特許權使用費收入進行記錄。只要公司認為科學和臨牀目標是有可能實現的，公司就會在完成相應目標所需的工作期間為科學和臨牀目標計提費用。在截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度，公司還確認了0.5百萬，$0.5百萬美元，以及$0.5於綜合經營報表中，特許權使用費收入的成本及與該等責任相關的全面虧損分別列為特許權使用費收入成本及與該等責任相關的全面虧損(見附註11(A))。
(8)債務
2020年4月，公司簽訂了一張期票，證明一筆無擔保的#美元。0.9根據由美國小企業管理局(SBA)管理的“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案”(“CARE法案”)的Paycheck Protection Program(“PPP”)項下的100萬美元貸款(“PPP貸款”)。PPP貸款由硅谷銀行提供，期限為24-個月，利率為1%。根據CARE法案和2020年Paycheck Protection Program靈活性法案的條款，PPP貸款接受者可以申請並獲得根據PPP發放的全部或部分貸款的豁免。本公司於2020年申請此項寬免，並於2021年6月接獲通知，表示小企業管理局已全數豁免PPP貸款，包括PPP貸款的應計利息。截至2021年12月31日止年度，本公司錄得收益$0.9其他收入(費用)的淨額，用於清償債務。截至2020年12月31日，公司記錄了與購買力平價貸款相關的短期和長期債務為#美元。0.6百萬美元和$0.3分別為百萬美元。
(9)與銷售未來特許權使用費有關的責任
於2019年3月，本公司與Curis Royalty與由Oberland Capital Management，LLC(“買方”)管理的實體訂立特許權使用費權益購買協議(“Oberland購買協議”)。該公司向買方出售了其從基因泰克獲得Erivedge潛在淨銷售額的特許權使用費的一部分權利。在奧伯蘭購買協議結束的同時，Curis Royalty用部分收益終止並償還了當時與Healthcare Royalty的現有貸款。
作為購買特許權使用費的預付代價，買方在成交時支付給庫里斯特許權使用費$65.0減少百萬的特定交易費用。庫里斯版税還將有權獲得最高$53.5如果買方根據奧伯蘭購買協議收到的付款超過$，則根據Erivedge的銷售額支付100萬美元的里程碑付款117.0在2026年12月31日或該日後。
Oberland購買協議規定，在發生Curis Royalty擔保協議定義的違約事件後，購買者有權選擇，期限為180天，要求Curis Royalty回購某些特許權使用費和特許權使用費相關付款的一部分，不包括Curis Royalty保留的非美國特許權使用費的一部分，稱為外購應收款，價格稱為看跌/看漲價格，等於一個百分比，從較低的三位數百分比開始，隨着時間的推移，一直增加到預付款和任何部分里程碑付款之和的中位數較低的百分比(如果有)此外，Curis Royalty有權隨時以回購之日的看跌/贖回價格回購已購買的應收款。截至2021年12月31日，未發生違約事件。
由於有義務向奧伯蘭公司支付未來的特許權使用費，該公司將這筆交易的收益作為負債記錄在其綜合資產負債表上，該負債將在奧伯蘭購買協議的預計期限內使用利息方法入賬。因此，本公司對交易計入利息，並按估計利率記錄計入的利息支出。該公司根據協議對利率的估計是基於奧伯蘭公司在協議有效期內預計將收到的特許權使用費金額。預計將支付給Oberland的特許權使用費預計金額涉及到公司對Erivedge銷售的預測中對收入增長率的重大估計和假設。該公司定期評估預期的特許權使用費
使用歷史結果和來自市場數據來源的預測相結合，從基因泰克向Curis Royalty支付費用。只要該等付款高於或低於其最初估計，或該等付款的時間與其最初估計有重大不同，本公司將調整該負債的攤銷。
公司在簽訂奧伯蘭購買協議時確定與出售未來特許權使用費有關的負債的公允價值為#美元。65.0百萬美元，目前的有效年利率為7.8%。該公司產生了$0.6與協議相關的百萬交易成本。這些交易成本將在Oberland購買協議的預計期限內攤銷為預計利息支出。該公司確定，與出售未來特許權使用費相關的負債的公允價值評估是估值層次中的第三級評估。
下表顯示了截至2021年12月31日的年度內與銷售未來特許權使用費相關的負債活動： | | | | | |
| (單位：千) | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債在2021年1月1日的賬面價值 | $ | 58,235 | |
| 資本化發行成本攤銷 | 61 | |
在截至2021年12月31日的年度確認的預計利息支出 | 4,411 | |
| 減少：向奧伯蘭資本有限責任公司(Oberland Capital，LLC)支付 | (8,909) | |
截至2021年12月31日與銷售未來特許權使用費有關的負債賬面價值 | 53,798 | |
下表顯示了截至2020年12月31日的年度內與銷售未來特許權使用費相關的負債活動： | | | | | |
| (單位：千) | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債在2020年1月1日的賬面價值 | $ | 62,477 | |
| 資本化發行成本攤銷 | 61 | |
在截至2020年12月31日的年度確認的預計利息支出 | 5,034 | |
| 減少：向奧伯蘭資本有限責任公司(Oberland Capital，LLC)支付 | (9,337) | |
截至2020年12月31日與銷售未來特許權使用費有關的負債賬面價值 | $ | 58,235 | |
(10)普通股
(a)憲章修正案
2020年6月，公司股東批准將其普通股的法定股份數量從101,250,000共享至151,875,000股份。該公司於2020年6月4日提交了公司註冊證書修正案，以實現這一增長。
2021年5月，公司股東批准將其普通股的法定股份數量從151,875,000共享至227,812,500股份。該公司於2021年5月28日提交了公司註冊證書修正案，以實現這一增長。
(b)與Cantor Fitzgerald&Co.和Jones Trading Institution Services LLC簽訂的2021年銷售協議
2021年3月，本公司與Cantor Fitzgerald&Co.，或Cantor，以及Jones Trading Institution Services LLC，或Jones Trading，簽訂了一項銷售協議(“2021年銷售協議”)，不時出售不超過$100.0通過一項“在市場發售”計劃，康託公司和瓊斯貿易公司擔任銷售代理，從而獲得公司普通股的100萬美元。在遵守2021年銷售協議的條款和條件的情況下，Cantor和Jones Trading可以按照1933年修訂的證券法(“證券法”)頒佈的第415條規則的定義，以任何被視為“在市場上”發售普通股的方式出售普通股。
根據2021年銷售協議的條款，支付給Cantor和Jones Trading各自的賠償總額為3Cantor或Jones Trading出售普通股所得毛收入的百分比(以適用為準)。雙方在2021年銷售協議中同意根據2021年銷售協議的條款，為某些責任(包括證券法下的責任)提供賠償和出資。到目前為止，公司還沒有根據2021年銷售協議出售任何普通股。
(c)2020年公開發行
2020年12月，本公司完成包銷公開發行29,500,000公司普通股，包括3,847,826在全部行使購買額外股份的選擇權後，向承銷商發行和出售的股票，價格為$5.75每股，總收益為$169.6百萬美元，扣除配售代理費和其他發售費用$10.2百萬美元。
(d)2020年註冊直銷產品
於二零二零年六月，本公司與若干機構投資者訂立證券購買協議，據此，本公司以登記直接發售方式發行及出售合共14,000,000公司普通股，每股收購價為$1.25，總收益總額為$17.5百萬美元，扣除費用$1.0支付給配售代理的百萬美元和其他發售費用$0.5公司支付的百萬美元。
(e)2020年與Jones Trading Institution Services LLC達成銷售協議
於二零二零年三月，本公司與Jones Trading訂立資本隨需應變™銷售協議(“銷售協議”)，不時出售最高達$30.0瓊斯貿易公司通過一項由瓊斯貿易公司擔任銷售代理的“在市場上”的股權發行計劃，購買了公司的普通股。在銷售協議條款和條件的約束下，瓊斯交易公司可以通過根據1933年證券法(經修訂)頒佈的第415條規則(“證券法”)定義的任何被視為“在市場上”發售普通股的方式出售普通股，包括直接在納斯達克全球市場、在普通股的任何其他現有交易市場或向或通過交易所以外的做市商進行銷售。此外，在公司事先書面批准的情況下，瓊斯貿易公司還可以通過法律允許的任何其他方式出售普通股，包括在私下談判的交易中。
根據銷售協議的條款，應支付給Jones Trading的賠償總額為3Jones Trading根據銷售協議出售普通股所得毛收入的%。雙方在銷售協議中同意根據銷售協議的條款，為某些責任(包括證券法下的責任)提供賠償和出資。
本公司自2020年12月9日起終止本銷售協議。本公司並無因終止而招致任何終止罰款。截至銷售協議終止生效日期，本公司共售出6,298,648銷售協議項下的普通股，總收益為$8.3百萬美元，淨收益為$7.9扣除佣金和報盤費用後為100萬美元。$21.7在終止時仍未售出的數百萬普通股不再可用。
(f)嚮往 資本基金有限責任公司
於二零二零年二月，本公司訂立普通股購買協議(“協議”)，出售最多$30.0公司與Aspire Capital的普通股中的100萬股。根據協議條款，Aspire Capital已承諾應公司要求，在30-以每次銷售時的市場價格為基礎的月期，受特定條款和限制的限制。
Aspire Capital的初始投資為#美元3.0百萬美元，通過購買2,693,965公司普通股的股份。2020年，Aspire Capital隨後又購買了4,650,000普通股價格為$5.4百萬美元。此外，就訂立協議而言，本公司發出646,551將普通股作為承諾費贈予Aspire Capital。在截至2021年12月31日的年度內，該公司沒有根據該協議出售普通股。截至2021年12月31日和2020年12月31日，21.6根據協議，仍有100萬美元可用。
本公司有權出售最多150,000每天向Aspire Capital出售普通股，總數可以通過雙方同意增加，最多增加一個額外的2,000,000每天的股份。該公司可能在多大程度上依賴Aspire Capital作為資金來源將取決於許多因素，包括其普通股的現行市場價格以及它能夠從其他來源獲得營運資金的程度。
不存在與本協議相關的權證、衍生品或其他股票類別。該公司將控制進一步向Aspire Capital出售普通股的時間和金額。協議對未來的融資沒有限制，也沒有金融契約、參與權、優先購買權或懲罰。本公司有權隨時終止本協議，不收取任何額外費用或罰款。
本公司亦與Aspire Capital就訂立協議訂立註冊權協議。
(g)2015年與以下公司簽訂的銷售協議 考恩
2015年7月2日，本公司與考恩公司簽訂了一項銷售協議，根據該協議，本公司可不時出售最高可達$30.0通過一項“在市場上”的股權發行計劃，考恩將擔任銷售代理，從而獲得公司普通股的100萬股。在截至2020年12月31日的年度內，公司沒有根據本銷售協議出售普通股。
關於2020年與Jones Trading簽訂的銷售協議，公司於2020年3月終止了與考恩公司的銷售協議和“在市場上”的股權發行計劃，2015年的銷售協議不再可供公司使用。
(11)研發合作
(a)基因泰克
2003年6月，該公司將其專有的Hedgehog途徑拮抗劑技術授權給基因泰克用於人類治療。合作研究計劃的主要重點一直是開發抑制Hedgehog途徑的分子，用於治療各種癌症。這項合作目前集中在Erivedge的開發上，該藥正由基因泰克在美國和基因泰克的母公司羅氏公司在其他幾個國家和地區商業化，用於治療晚期基底細胞癌。根據協議，該公司有資格獲得總額高達$115.0如果基因泰克和羅氏成功實現特定的臨牀開發和監管目標，與開發Erivedge或另一種小分子刺蝟途徑抑制劑相關的或有現金里程碑付款(不包括特許權使用費付款)將達到100萬美元。在這筆款項中，本公司已收到#美元。59.0截至2021年12月31日的百萬現金里程碑付款。
除了這些付款外，根據合作協議，本公司有權就Erivedge的淨銷售額收取特許權使用費，範圍為5%至7.5%。適用於Erivedge的特許權使用費可降低2在某些特定情況下，包括與Erivedge具有相同分子靶標的競爭產品獲得另一國家相關監管機構的批准並在該國銷售時，第三方在與Erivedge相同的適應症中使用時，或者在有銷售記錄的地區沒有發佈涵蓋Erivedge的知識產權時，Erivedge將以國家/地區為基礎逐個使用%。2015年，FDA和歐洲醫藥機構人用藥品委員會批准了另一種刺蝟信號通路抑制劑Odomzo®(Sonidegib)，由太陽製藥工業有限公司銷售，用於當地先進的BCC。從2015年第四季度開始，基因泰克應用2由於Odomzo在美國的首次商業銷售，Erivedge在美國的銷售版税降低了%，該公司預計基因泰克將減少2Erivedge在美國以外地區淨銷售的版税百分比(以國家/地區為基礎)，前提是sonidegib已獲得適用國家監管機構的批准並在該國家/地區銷售。然而，根據Oberland購買協議，本公司保留關於2根據“奧博蘭購買協議”的條款和條件，在未發生此類減免的國家中，應減免的版税的百分比(“保留的版税金額”)。
2017年3月，本公司與Curis Royalty與Healthcare Royalty Partners III，L.P.(“Healthcare Royalty”)簽訂信貸協議。因此，醫療保健版税賺取了1美元45.0百萬貸款，年利率為9.95%給Curis Royalty，淨收益作為Curis Royalty的唯一股權成員分配給公司。貸款的最終到期日是在本金得到全額支付或Curis Royalty根據與基因泰克的合作協議獲得特許權使用費的權利終止的日期較早的日期。2019年3月22日，本公司和Curis Royalty終止，並全額償還醫療保健Royalty貸款項下的所有未償還金額。
該公司確定了與基因泰克協作相關的以下績效義務：
1.為其刺蝟對抗項目頒發許可證，並在指導委員會和共同開發指導委員會提供服務。這一履約義務已經履行，未來只有或有特許權使用費收入有待確認。
2.提供有償的研發服務。這一業績義務已經履行，未來沒有收入需要確認。
公司確認了$10.7百萬，$10.7百萬美元，以及$10.4在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，基因泰克合作下的版税收入分別為100萬美元。該公司記錄了$0.5百萬，$0.5百萬美元，以及$0.5在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，分別在合併運營報表和全面虧損的成本和費用部分內，將600萬美元作為特許權使用費收入的成本。特許權使用費收入的成本由5本公司有義務向大學許可人支付Curis Royalty就Erivedge賺取的版税的%。
根據這項合作，該公司已記錄了從基因泰克獲得的應收金額，主要包括2021年第四季度和2020年第四季度賺取的Erivedge特許權使用費，金額為#美元3.2百萬美元和$3.0截至2021年12月31日和2020年12月31日，在公司綜合資產負債表的流動資產部分的“應收賬款”中，分別為100萬美元。
如附註9所進一步討論，根據Oberland購買協議，從基因泰克收到的Erivedge淨銷售額的特許權使用費收入的一部分將支付給買方。
(b)金色系
2015年1月，該公司與Aurigene達成獨家合作協議，在免疫腫瘤學和選定的精確腫瘤學靶點領域發現、開發小分子化合物並將其商業化。根據合作協議，Aurigene公司有權獲得相關Aurigene技術的獨家、收取特許權使用費的許可證，以便在世界任何地方開發、製造和商業化含有某些此類化合物的產品，但不包括印度和俄羅斯，這兩個地區是Aurigene保留的地區。
2016年9月，本公司與Aurigene簽訂了合作協議修正案。根據修正案的條款，作為發行我們普通股的交換條件，Aurigene免除了高達#美元的支付。24.5百萬美元的潛在里程碑和與第一個項目相關的其他付款四根據協作協議，公司可能已到期的協作中的計劃。如果任何這些被免除的里程碑或其他付款不是由公司支付的，例如，在一個或多個里程碑事件沒有發生的情況下，公司將有權從與實現商業里程碑事件相關的任何一個或多個里程碑付款義務中扣除未使用的豁免金額。修正案還規定，如果Aurigene執行補充計劃活動，公司將提供最多$2.0第三個和第四個許可計劃的每一個都有數百萬的額外資金。
2020年2月，本公司與Aurigene進一步修訂了合作協議。根據修訂後的協議條款，Aurigene公司將資助並進行一項2b/3期隨機研究，評估CA-170結合化療對大約240名非鱗狀非小細胞肺癌(NsNSCLC)患者的療效。反過來，根據原始協議的條款，除了在印度和俄羅斯的現有權利外，Aurigene還獲得了在亞洲開發和商業化CA-170的權利。該公司保留美國、歐盟和世界其他地區對CA-170的權利，並有權獲得CA-170未來在亞洲潛在銷售的特許權使用費，税率從最高個位數到10%以指定的減幅為準。
截至2021年12月31日，公司已行使其許可以下內容的選擇權四協作下的計劃：
1.IRAK4計劃-IRAK4小分子抑制劑的精確腫瘤學計劃。開發候選藥物是口服IRAK4小分子抑制劑emavusertib(CA-4948)。
2.PD1/Vista計劃-PD1和Vista免疫檢查點通路的小分子拮抗劑的免疫腫瘤學計劃。開發候選藥物是口服Vista和PDL1的小分子拮抗劑CA-170。
3.PD1/TIM3計劃-PD1和TIM3免疫檢查點通路的小分子拮抗劑的免疫腫瘤學計劃。開發的候選藥物是口服PDL1和TIM3的小分子拮抗劑CA-327。
4.該公司行使了許可第四個項目的選擇權，這是一個免疫腫瘤學項目。
對於每個許可的程序(如上所述)，公司有義務至少使用商業上合理的努力來開發、獲得監管部門的批准並將其商業化一Aurigene有義務在美國、歐盟和日本的指定國家銷售該產品，並且Aurigene有義務使用商業上合理的努力，迅速履行其根據此類許可項目的開發計劃承擔的義務。
對於IRAK4、PD1/Vista、PD1/TIM3計劃和第四個免疫腫瘤學計劃中的每一個計劃，公司仍有未支付或未免除的付款義務$42.5每項計劃100萬美元，與監管批准和商業銷售里程碑相關，外加針對額外適應症的批准(如果有)的指定額外付款。
除合作協議外，本公司於2017年6月與Aurigene就供應藥材及藥品訂立總開發及製造協議。根據這項協議，該公司產生了$2.2百萬，$1.0百萬美元，以及$0.8截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度研發費用分別為100萬美元。該公司擁有不是預付費用，截至2021年12月31日沒有與本協議相關的應計費用。該公司記錄的金額不到$0.1截至2020年12月31日，與本協議相關的預付費用為100萬美元。
(c)免疫下一步
於2020年1月，本公司與ImmuNext訂立購股權及許可協議(“ImmuNext協議”)。根據ImmuNext協議的條款，該公司同意與ImmuNext進行合作，並進行CI-8993的第一階段臨牀試驗。作為交換，ImmuNext公司授予該公司獨家選擇權，可行使至(A)2024年1月或(B)在第一階段試驗的數據庫鎖定後90天(“選擇期”)之前(“選擇期”)，以獲得在腫瘤學領域開發和商業化某些Vista拮抗化合物和含有這些化合物的產品的全球獨家許可證。
在選擇期內，本公司有責任支付每半年一次的費用$0.4ImmuNext將向ImmuNext支付100萬美元，並將進行第一階段試驗，ImmuNext將開展某些商定的非臨牀研究活動，以支持第一階段試驗。此外，公司將向ImmuNext轉讓本公司單獨或與ImmuNext合作根據ImmuNext協議進行臨牀和非臨牀活動的發明的所有權利、所有權和權益，以及涉及這些發明的任何專利權。如果行使選擇權，ImmuNext將向本公司轉讓(I)本公司在選擇權期間單獨發明的所有發明以及本公司轉讓給ImmuNext的該等發明的任何專利權，以及(Ii)本公司與ImmuNext共同製造的所有該等發明的共同所有權權益以及本公司在選擇期內轉讓給ImmuNext的該等發明的專利權，但與ImmuNext保留的某些化合物有關的任何發明除外此外，該公司還同意向ImmuNext償還某些記錄在案的外部成本，以及ImmuNext在開展聯合指導委員會批准的非臨牀研究活動時發生的開支，最高可達$0.3除非雙方另有書面約定，否則每歷年百萬美元。
作為授出購股權的代價，本公司向ImmuNext預付了#美元。1.3在截至2020年12月31日的年度內，由於收購的知識產權尚未完成，已計入研發費用。
如果本公司選擇行使該期權，本公司已同意向ImmuNext支付#美元的期權行權費。20.0百萬美元。ImmuNext將有資格獲得最高$4.6100萬個潛在的發展里程碑，最高可達5,000,000美元84.3百萬美元的潛在監管審批里程碑，最高可達125.0我們潛在的銷售里程碑付款百萬美元。ImmuNext還有資格按產品和國家/地區的年度淨銷售額收取分級特許權使用費，税率從高個位數到低兩位數不等，可進行特定調整。此外，本公司還同意向ImmuNext支付本公司或其關聯公司收到的再許可收入的較低的兩位數百分比。
(12) 股票計劃和股票薪酬
截至2021年12月31日，公司擁有二股東批准的基於股票的薪酬計劃：(I)董事會於2017年4月通過並於2017年6月獲得股東批准的修訂和重新修訂的2010年員工購股計劃(“ESPP”)；以及(Ii)第四次修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃(“2010計劃”)。根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條，新員工通常會獲得2010年計劃之外的期權作為股權獎勵。
第四次修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃
2010年計劃允許按公司董事會確定的價格向公司及其子公司的員工、高級管理人員、董事和顧問授予激勵性和非限制性股票期權和股票獎勵。2021年5月，公司股東批准了公司第四次修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃，以額外預留11,000,000根據2010年計劃發行的普通股。該公司最多可發行23,190,000根據2010年計劃授予的獎勵，其普通股。根據董事會的決定，期權成為可行使的期權，有效期最長為十年自授予之日起生效。2010年計劃採用了“可置換股份”的概念，在這種概念下，作為期權和股票增值權(“SARS”)授予的每股股票將導致一獎勵項下的每股股票將從可用股票池中剔除，而作為限制性股票、限制性股票單位、其他基於股票的獎勵或業績獎勵授予的每股股票，如果獎勵的價格低於以下價格，則應作為限制性股票、限制性股票單位、其他以股票為基礎的獎勵或業績獎勵100公司普通股公允市值的%將導致1.3獎勵項下的每股股票將從可用股票池中刪除。截至2021年12月31日，本公司僅授予購買本公司普通股股份的期權，行權價等於本公司普通股於授出日在納斯達克全球市場的收市價。截至2021年12月31日，13,545,440根據2010年計劃，股票仍可供授予。
在截至2021年12月31日的年度內，公司董事會授予購買選擇權1,128,900根據2010年計劃，向公司高級管理人員和員工出售公司普通股。這些期權授予併成為可行使的25在第一年之後，作為獎勵的基礎股份的百分比，以及作為額外的6.25在隨後的每個季度，基於連續受僱超過一年的時間，獎勵相關股份的百分比四年制本公司普通股於授出日在納斯達克全球市場的收市價，並可在授權日以相當於該公司普通股在全球市場的收市價的價格行使。
在截至2021年12月31日的年度內，公司董事會授予非僱員董事購買157,0002010年計劃下的普通股，這些普通股將歸屬並可在一年自授予之日起生效。這些期權是以相當於公司普通股在授予日在納斯達克全球市場的收盤價的行使價授予的。
截至2021年12月31日止年度，本公司董事會並無向本公司高級職員授予任何限制性股票獎勵(“RSA”)。
非法定入職津貼
對於某些新員工，公司根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條在2010年計劃之外發放了期權作為股權獎勵。該選擇權將授予25於授出日期一週年時認購權相關股份的百分比，以及額外的6.25期權相關股份的百分比三個月期之後的一段時間。截至2021年12月31日止年度，本公司董事會授予720,200普通股。這些期權是以相當於公司普通股在授予日在納斯達克全球市場的收盤價的行使價授予的。
2010年計劃和獎勵計劃下的股票期權活動摘要如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數量
選項 | | 加權
平均值
鍛鍊
單價
分享 | | 加權
平均值
剩餘合同期限 | | 聚合內在價值
(000's) |
傑出，2020年12月31日 | 8,668,005 | | | $ | 2.71 | | | 7.98 | | |
| 授與 | 2,006,100 | | | 9.07 | | | | | |
| 練習 | (98,886) | | | 1.67 | | | | | |
| 取消 | (211,450) | | | 10.09 | | | | | |
未償還，2021年12月31日 | 10,363,769 | | | $ | 3.80 | | | 7.41 | | $ | 24,749 | |
可於2021年12月31日行使 | 6,127,217 | | | $ | 3.24 | | | 6.77 | | $ | 16,572 | |
| 已歸屬和未歸屬預計將歸屬 | 10,083,019 | | | $ | 3.76 | | | 7.37 | | $ | 24,287 | |
於截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度內授出的股票期權之加權平均授出日期公允價值為$7.25, $0.84，及$0.85，並使用Black-Scholes期權定價模型下的以下估計假設進行計算： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 預期期限(年) | 5.5 | | 5.5 | | 5.5 |
| | | | | |
| | | | | |
| 無風險利率 | 0.4-1.4% | | 0.4-1.7% | | 1.5-2.6% |
| 預期波動率 | 107-111% | | 80-81% | | 76-79% |
| 預期股息收益率 | 無 | | 無 | | 無 |
| | | | | |
截至2021年12月31日，大約有10.6未確認的與未歸屬員工股票期權獎勵相關的未確認補償成本，扣除預計將在加權平均期內確認為費用的估計沒收的影響2.1好幾年了。截至2021年12月31日止年度內，行使的僱員股票期權的內在價值為$0.3百萬美元。
限制性股票獎
下表彙總了截至2021年12月31日2010年計劃下未完成的RSA： | | | | | | | | | | | |
| 數量
股票 | | 加權
平均值
授予日期公允價值 |
未授權，2020年12月31日 | 20,624 | | | $ | 3.45 | |
| 獲獎 | — | | | — | |
| 既得 | (10,312) | | | 3.45 | |
| 沒收 | — | | | — | |
未授權，2021年12月31日 | 10,312 | | | $ | 3.45 | |
截至2021年12月31日，有10,312預計將授予的RSA涵蓋的流通股。該等限制性股票的加權平均授出日期公允價值為$。3.45每股，而這些限制性股票的總公允價值不到#美元。0.1百萬美元。截至2021年12月31日，只有不到1美元0.1與授予高級管理人員和非僱員董事的特別津貼有關的未確認補償費用(扣除估計的沒收款項)，預計將在以下剩餘加權平均期間確認為費用0.1好幾年了。
修訂並重新制定2010年員工購股計劃
本公司已預留2,000,000根據ESPP發行的普通股。符合條件的員工可以按以下價格購買公司普通股85普通股在註冊期開始或任何購買期結束時較低收盤價的百分比兩年制註冊期限，如定義的。本公司擁有四六個月期每個購買週期兩年制註冊期限。如果在任何一個四收購期在註冊期內，收購期結束的股票價格低於註冊期開始時的股票價格，兩年制註冊將以新的較低股價重置。該計劃的這一方面在2017年進行了修訂。在2017年之前，該計劃包括二六個月期每年的購買期限，沒有定義的註冊期限。在截至2021年12月31日的年度內，43,860股票是根據ESPP發行的。截至2021年12月31日，有1,553,530根據ESPP，未來可購買的股票。
在截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度，公司記錄了與ESPP相關的薪酬支出，並在以下假設下使用Black-Scholes模型計算了根據ESPP預期購買的股票的公允價值： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 預期期限 | 6-24月份 | | 6-24月份 | | 6 - 24月份 |
| 無風險利率 | 0.1-0.5% | | 0.1-0.2% | | 1.5-2.1% |
| 波動率 | 51-154% | | 97-219% | | 92-97% |
| 分紅 | 無 | | 無 | | 無 |
基於股票的薪酬總費用
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度中，公司將員工和非員工基於股票的薪酬支出計入合併運營和全面虧損報表的成本和費用部分的以下行項目：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 研發費用 | $ | 1,844 | | | $ | 731 | | | $ | 575 | |
| 一般和行政費用 | 3,435 | | | 1,967 | | | 2,083 | |
| 基於股票的薪酬總費用 | $ | 5,279 | | | $ | 2,698 | | | $ | 2,658 | |
不是截至2021年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日止年度已錄得所得税優惠，因為本公司已記錄全額估值免税額，而管理層已斷定遞延税項淨資產更有可能無法變現(見附註14)。
(13)退休儲蓄計劃
該公司有一項401(K)退休儲蓄計劃，基本上覆蓋了該公司的所有員工。在截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的每個年度，公司都做出了相應的貢獻：0.4百萬，$0.2百萬美元，以及$0.2分別為百萬美元。
(14)所得税
在截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度，鑑於公司持續的運營虧損，公司沒有記錄任何聯邦或州所得税支出。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，所得税優惠與按法定税率計算的預期税收優惠之間的對賬如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 法定聯邦所得税税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州所得税，扣除聯邦福利後的淨額 | 6.2 | % | | 6.1 | % | | 6.1 | % |
| 研發税收抵免 | 3.5 | % | | 4.1 | % | | 2.7 | % |
| 孤兒藥品税收抵免 | 2.9 | % | | 2.3 | % | | 4.6 | % |
| NOL/Credits期滿 | (9.8) | % | | (29.8) | % | | (4.0) | % |
| 永久調整和其他 | (0.2) | % | | 0.3 | % | | (0.6) | % |
| 基於股票的薪酬 | (9.4) | % | | — | % | | — | % |
| 更改估值免税額 | (14.2) | % | | (4.0) | % | | (29.8) | % |
| 有效所得税率 | — | % | | — | % | | — | % |
本公司分別於2021年12月31日和2020年12月31日的遞延税項資產的主要組成部分如下： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 不結轉 | $ | 68,802 | | | $ | 60,759 | |
| 研發税收抵免結轉 | 14,801 | | | 14,923 | |
| 孤兒藥品税收抵免結轉 | 20,096 | | | 18,778 | |
| 折舊及攤銷 | 7,493 | | | 8,478 | |
| 資本化研發支出 | 37,528 | | | 34,832 | |
| 股票期權 | 3,344 | | | 6,584 | |
| 應計費用和其他 | 916 | | | 708 | |
| 奧伯蘭協議 | 14,637 | | | 15,872 | |
| 租賃負債ASC 842 | 1,371 | | | 1,846 | |
| 遞延税項總資產總額 | 168,988 | | | 162,780 | |
| 估值免税額 | (167,424) | | | (160,987) | |
| 遞延税金淨資產 | $ | 1,564 | | | $ | 1,793 | |
| | | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 使用權資產ASC 842 | (1,564) | | | (1,793) | |
| 遞延税項總負債總額 | $ | (1,564) | | | $ | (1,793) | |
| | | |
| 遞延税金淨資產(負債) | $ | — | | | $ | — | |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度，該公司的受税收影響的聯邦淨營業虧損(NOL)為$58.4, $52.8，及$52.8分別為百萬美元。2019年之前產生的運營虧損將在2022年至2038年到期，除非以前利用過。2019年及以後產生的聯邦營業虧損可以無限期結轉，可用於抵消未來每個納税年度最高80%的應納税所得額。在過去的幾年裏
2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，該公司的受税收影響的州NOL為$10.4, $8.0，及$5.9分別為百萬美元。除非以前利用過，否則營業虧損將在2022年至2040年到期。
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度，公司擁有聯邦研發信貸結轉金額為$11.3百萬，$11.4百萬美元，以及$11.9分別為百萬美元。這些抵免將在2022年至2040年期間到期。
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日止年度，本公司擁有國家研發信貸結轉金額為$3.5百萬，$3.5百萬美元，以及$3.5分別為百萬美元。除非以前使用過，否則這些抵免將在2022年至2036年到期。
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日止年度，本公司的孤兒藥品税收抵免結轉金額為$20.1百萬，$18.8百萬美元，以及$18.1分別為百萬美元。這些積分(如果有的話)涉及自獲得孤兒藥物指定以來用於非美比諾斯特和emavusertib(CA-4948)的合格費用。
按照美國公認會計準則的要求，公司管理層對影響其遞延税項資產變現的正面和負面證據進行了評估，並認定公司更有可能不會確認遞延税項資產的好處。因此，估值津貼約為#美元。167.4截至2021年12月31日，百萬已成立。
估值免税額增加了約#美元。6.4百萬美元和$1.2在截至2021年12月31日和2020年12月31日的幾年中，估值免税額的增加主要是由於遞延税項淨資產的增加，以及與與Oberland特許權使用費購買協議相關的税收記錄相關的抵消性估值免税額。
根據1986年“國税法”第382條，由於所有權變更的限制，或將來可能發生的限制，北環線的使用可能受到相當大的年度限制。這些所有權變化可能會限制每年可用於抵消未來應税收入和税收的NOL結轉金額。該公司在2019年完成了§382研究，並確定在2018年12月31日之前沒有發生所有權變更，也沒有對NOL進行限制。未來可能會有額外的所有權變動，這可能會導致結轉的NOL和信用的使用受到額外的限制，本公司預計在可預見的未來不會有任何應納税收入。
個人税務頭寸必須滿足該頭寸的部分或全部利益才能在公司的財務報表中確認。在2021年12月31日和2020年12月31日，公司不是未確認的税收優惠。本公司尚未對其研發信貸結轉進行研究。這項研究可能會導致公司研發信貸結轉的調整，但在研究完成並知道任何調整之前，不是金額在FASB編碼主題740項下作為不確定的税收狀況列示所得税。本公司已就研發信貸提供全額估值免税額，如有需要作出調整，該項調整將由估值免税額的調整所抵銷。因此，如果需要調整，綜合資產負債表或經營報表不會受到影響。
2006至2021年的納税年度仍可接受本公司所屬主要税務管轄區(主要在美國)的審查，因為過去幾年產生的結轉屬性仍可能在經過美國國税局(“IRS”)或州税務機關審查後進行調整，如果這些屬性已經或將在未來一段時間內使用的話。本公司目前未接受美國國税局或任何其他司法管轄區任何納税年度的審查。公司確認與所得税支出中未確認利益相關的應計利息和罰金。自成立以來，本公司沒有記錄任何未確認的税收優惠的利息或罰款。
(15)關聯方交易
與研發主管羅伯特·E·馬特爾(Robert E.Martell，M.D.，Ph.D.)達成協議。
2018年10月，本公司與私人持股的早期生物技術公司Epi-Cure PharmPharmticals，Inc.(“Epi-Cure”)簽訂了獨家選擇權和許可協議。羅伯特·E·馬特爾醫學博士，公司研究和開發主管，曾任公司董事總裁，是愛彼康公司創始人之一，曾任愛彼康公司高級管理人員和董事總裁，目前持有一張愛彼康公司的可轉換本票。根據選擇權和許可協議的條款，Epi-Cure授予Curis在初始研究和開發期間可能出現的某些程序化合物及其任何延期的獨家選擇權。在簽署期權和許可協議後，該公司向Epi-Cure預付了#美元0.1百萬美元用於Epi-Cure與交易相關的法律和諮詢費用。2019年7月，在協議條款允許的情況下，該公司將該計劃的研發期限延長至2020年4月。
根據協議條款，Epi-Cure主要負責進行研發活動，Curis負責提供高達#美元的資金。0.5百萬美元的研發計劃成本和開支
最初的研發階段。在最初的研發階段(於2020年4月結束)結束後，庫里斯六十選擇行使其許可計劃化合物的選擇權的天數。2020年6月，該公司決定不行使其許可項目化合物的選擇權，協議到期。
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，Curis支付和支出了$0.1百萬美元和$0.3與這項協議相關的費用分別為100萬美元。不是這筆費用是在2020年6月協議到期後發生的。
第九項。會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。“交易法”下規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的術語“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在確保我們在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據對我們截至2021年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告，如交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)所定義，包括在本年度報告的第8項表格10-K中，並在此引用作為參考。
我們的管理層評估了截至2021年12月31日財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會在2013年提出的標準內部控制-集成框架.
財務報告內部控制的變化
根據1934年證券交易法頒佈的規則13(A)-15(F)和15(D)-15(F)，2021年第四季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或很可能會對其產生重大影響，這一術語是根據1934年證券交易法頒佈的規則13(A)-15(F)和15(D)-15(F)定義的。
第9B項。其他信息
沒有。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
第三部分
第10項。董事、行政人員和公司治理
第10項要求的有關董事的信息將在我們2022年年度股東大會的委託書中列明，標題為“董事的董事和被提名人”和“董事會委員會”，這些信息通過引用併入本文。關於我們的道德準則的信息在我們的委託書中陳述。
以“商業行為和道德準則”為標題的聲明。我們每一位高管的姓名、年齡和職位列在本年度報告10-K表格第I部分的“關於我們高管的信息”的標題下，這些信息在此併入作為參考。
第11項。高管薪酬
第11項要求的信息將在我們2022年年度股東大會的委託書中以“高管和董事薪酬及相關事項”、“薪酬委員會聯鎖和內部人蔘與”和“薪酬委員會報告”的標題列出，這些信息在此引用作為參考。
第12項。某些實益擁有人的擔保擁有權以及管理層和相關股東事宜
本第12條所要求的與某些受益所有人和管理層的擔保所有權有關的信息將在我們的2022年委託書中以“某些受益所有者和管理的擔保所有權”的標題陳述，並通過引用併入本文。第12項所要求的與根據股權薪酬計劃授權發行的證券有關的信息將在我們的2022年委託書《高管和董事薪酬及相關事項-根據股權薪酬計劃授權發行的證券》的標題下闡述，並通過引用併入本文。
第13項。某些關係和相關交易，以及董事獨立性
第13條所要求的信息將在我們2022年股東年會的委託書中以“關聯人交易的政策和程序”、“獨立性的確定”和“董事會委員會”的標題列出，這些信息通過引用併入本文。
第14項。首席會計師費用及服務
第14項要求的信息將在我們2022年年度股東大會的委託書中以“獨立註冊會計師事務所的費用和其他事項”的標題列出，這些信息在此併入作為參考。
第四部分
第15項。展品和財務報表明細表
(a)(1) 財務報表.
| | | | | |
| 頁碼
在本報告中 |
| Curis，Inc.及其子公司 | |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID238) | 97 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表 | 99 |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的綜合營業和全面虧損報表 | 100 |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的股東權益(赤字)合併報表 | 101 |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的合併現金流量表 | 102 |
合併財務報表附註 | 103 |
(a)(2) 財務報表明細表.
由於不適用或財務報表或附註中顯示了所需信息，所有附表均被省略。
(a)(3) 展品一覽表. | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 通過引用併入本文 |
展品 不是的。 | | 描述 | | 指向歸檔的鏈接 | | 表格 | | 美國證券交易委員會備案
日期 | | 展品
數 | | 已提交至
這是10-K |
| | | | | | | | | | | | |
| | 法團章程及附例 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 通過引用併入本文 |
展品 不是的。 | | 描述 | | 指向歸檔的鏈接 | | 表格 | | 美國證券交易委員會備案
日期 | | 展品
數 | | 已提交至
這是10-K |
| | | | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 經修訂的重述Curis，Inc.公司註冊證書 | | 鏈接 | | 10-Q | | 11/9/2021 | | 3.1 | | |
| 3.2 | | 庫里斯公司(Curis，Inc.)的指定證書。 | | 鏈接 | | S-3 (333-50906) | | 8/10/2001 | | 3.2 | | |
| 3.3 | | 修訂和重新制定庫里斯公司的附例。 | | 鏈接 | | 10-K | | 2/29/2016 | | 3.3 | | |
| | 界定擔保持有人權利的文書，包括契約 | | | | | | | | | | |
| 4.1 | | 庫里斯普通股證書的格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/1/2004 | | 4.1 | | |
| 4.2 | | 註冊人證券説明 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| | 材料合同-管理合同和補償計劃 | | | | | | | | | | |
| #10.1 | | 僱傭協議，日期為2016年3月29日，由Curis，Inc.和James E.Dentzer於2018年9月24日修訂。 | | 鏈接 | | 10-Q | | 11/1/2018 | | 10.2 | | |
| #10.2 | | Curis，Inc.和William E.Steinkrauss於2019年9月11日簽訂的僱傭協議 | | 鏈接 | | 10-Q | | 11/5/2019 | | 10.1 | | |
| #10.3 | | 僱傭協議，日期為2018年6月1日，由Curis，Inc.和Robert E.Martell，M.D.，Ph.D. | | 鏈接 | | 10-Q | | 8/2/2018 | | 10.2 | | |
| #10.4 | | 由庫里斯公司和庫里斯公司董事會每位非僱員董事之間簽署的賠償協議格式。 | | 鏈接 | | 10-Q | | 8/7/2014 | | 10.3 | | |
| #10.5 | | CURIS 2010股票激勵計劃 | | 鏈接 | | 定義14A | | 4/16/2010 | | 附件A | | |
| #10.6 | | CURIS 2010員工購股計劃 | | 鏈接
| | 定義14A | | 4/16/2010 | | 附件B | | |
| #10.7 | | 根據Curis的2010股票激勵計劃授予指定高管獎勵的激勵股票期權協議格式 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/4/2010 | | 10.1 | | |
| #10.8 | | 根據Curis的2010年股票激勵計劃授予董事和被任命的高管獎勵的非法定股票期權協議格式 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/4/2010 | | 10.2 | | |
| #10.9 | | 根據庫里斯2010年股票激勵計劃授予董事和指定高管獎勵的限制性股票協議格式 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/4/2010 | | 10.3 | | |
| #10.10 | | CURIS修訂並重新啟動經修訂的2010年股票激勵計劃 | | 鏈接 | | 8-K | | 5/28/2015 | | 99.1 | | |
| #10.11 | | 根據庫里斯修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃授予指定高管獎勵的激勵股票期權協議格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.21 | | |
| #10.12 | | 非法定股票期權協議格式，用於根據修訂後的Curis修訂和重新設定的2010年股票激勵計劃授予董事和指定高管的獎勵 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.22 | | |
| #10.13 | | 根據修訂後的庫里斯2010年股票激勵計劃授予董事和指定高管獎勵的限制性股票協議格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.23 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 通過引用併入本文 |
展品 不是的。 | | 描述 | | 指向歸檔的鏈接 | | 表格 | | 美國證券交易委員會備案
日期 | | 展品
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| | | | | | | | | | | | |
| #10.14 | | 根據庫里斯修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃授予指定高管獎勵的激勵股票期權協議(在線驗收)格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/9/2017 | | 10.21 | | |
| #10.15 | | 根據Curis修訂和重新制定的2010年股票激勵計劃授予董事和指定高管的非法定股票期權協議(在線接受)的格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/9/2017 | | 10.22 | | |
| #10.16 | | CURIS第二次修訂和重新修訂2010年股票激勵計劃 | | 鏈接 | | 8-K | | 5/22/2017 | | 99.1 | | |
| #10.17 | | 根據Curis第二次修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃授予指定高管獎勵的激勵股票期權協議的格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.27 | | |
| #10.18 | | 根據Curis第二次修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃授予董事和指定高管獎勵的非法定股票期權協議格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.28 | | |
| #10.19 | | 根據Curis第二次修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃授予董事和被任命的高管獎勵的限制性股票協議格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.29 | | |
| #10.20 | | 非法定股票期權協議格式-納斯達克證券市場規則第5635(C)(4)條規定的誘因授予 | | 鏈接 | | S-8 | | 1/6/2017 | | 99.1 | | |
| #10.21 | | CURIS第三次修訂並重新修訂了經修訂的2010年股票激勵計劃 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/10/2020 | | 99.1 | | |
| #10.22 | | 根據Curis第三次修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃授予指定高管獎勵的激勵股票期權協議的格式 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| #10.23 | | 根據Curis第三次修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃授予董事和指定高管獎勵的非法定股票期權協議格式 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| #10.24 | | CURIS第四次修訂和重新實施2010年股票激勵計劃 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/2/2021 | | 99.1 | | |
| #10.25 | | Curis修訂並重新啟動經修訂的2010年員工股票購買計劃 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.31 | | |
| | 材料合同-租賃 | | | | | | | | | | |
| 10.26 | | 租約日期為2019年12月5日，由Curis，Inc.和萊剋星敦Spring Street 128號有限責任公司簽訂，租約日期為2019年12月5日，涉及馬薩諸塞州列剋星敦Spring Street 128號的房產 | | 鏈接 | | 8-K | | 12/6/2019 | | 10.1 | | |
| 10.27 | | 租賃協議第一修正案，日期為2022年1月27日，由Curis，Inc.和99 Hayden，LLC之間簽署，該公司是列剋星敦斯普林街128號的利益繼承人 | | 鏈接 | | 8-K | | 2/2/2022 | | 10.1 | | |
| | 材料合同.融資協議 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 通過引用併入本文 |
展品 不是的。 | | 描述 | | 指向歸檔的鏈接 | | 表格 | | 美國證券交易委員會備案
日期 | | 展品
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| | | | | | | | | | | | |
| 10.28 | | 同意和付款指示函協議，日期為2012年11月20日，由Curis，Inc.、Curis Royalty LLC和Genentech，Inc.簽署，自2012年12月11日起生效。 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/13/2013 | | 10.32 | | |
| 10.29 | | 同意和付款指示函協議，日期為2017年3月3日，由Curis，Inc.，Curis Royalty LLC和Genentech，Inc.簽署，日期為2017年3月3日。 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/9/2017 | | 10.28 | | |
| †10.30 | | 自2012年12月11日起，Curis，Inc.與Curis Royalty LLC簽訂的買賣協議 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/13/2013 | | 10.33 | | |
| †10.31 | | 特許權使用費權益購買協議，日期為2019年3月22日，由Curis，Inc.、Curis Royalty LLC(Curis，Inc.的全資子公司)、TPC Investments I LP和TPC Investments II LP簽訂，以及由Curis，Inc.、Curis Royalty LLC、TPC Investments I LP和TPC Investments II LP簽署 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/26/2019 | | 10.40 | | |
| 10.32 | | 安全協議，日期為2019年3月22日，由Curis，Inc.、TPC Investments I LP和TPC Investments II LP的全資子公司Curis Royalty LLC簽署 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/26/2019 | | 10.41 | | |
| 10.33 | | 質押協議，日期為2019年3月22日，由Curis，Inc.、TPC Investments I LP和TPC Investments II LP簽署 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/26/2019 | | 10.42 | | |
| 10.34 | | 同意和付款指示函協議，日期為2019年3月22日，由Curis，Inc.，Curis Royalty LLC和Genentech，Inc.簽署。 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/26/2019 | | 10.43 | | |
| | 材料合同.許可和協作協議 | | | | | | | | | | |
| †10.35 | | 合作研究、開發和許可協議，日期為2003年6月11日，由Curis，Inc.和Genentech，Inc.簽署，或由Curis，Inc.和Genentech，Inc.簽署。 | | 鏈接 | | 10-Q | | 8/6/2015 | | 10.1 | | |
| ††10.36 | | 合作、許可和期權協議，日期為2015年1月18日，由Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited簽署 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| ††10.37 | | 對合作、許可和期權協議的第一修正案，日期為2016年9月7日，由Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited共同完成 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| †10.38 | | Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited之間的合作、許可和期權協議第二修正案，日期為2020年2月5日 | | 鏈接 | | 10-K | 1 | 3/19/2020 | | 10.41 | | |
| †10.39 | | 期權和許可協議，日期為2020年1月6日，由Curis，Inc.和ImmuNext，Inc.簽署。 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/19/2020 | | 10.42 | | |
| | 材料合同-其他 | | | | | | | | | | |
| 10.40 | | Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited之間的普通股購買協議，日期為2015年1月18日 | | 鏈接 | | 10-K | | 2/24/2015 | | 10.34 | | |
| 10.41 | | Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited之間的股票購買協議，日期為2016年9月7日 | | 鏈接 | | 10-Q | | 11/3/2016 | | 10.3 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 通過引用併入本文 |
展品 不是的。 | | 描述 | | 指向歸檔的鏈接 | | 表格 | | 美國證券交易委員會備案
日期 | | 展品
數 | | 已提交至
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| | | | | | | | | | | | |
| 10.42 | | 註冊權協議，由Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited簽署，日期為2015年1月18日 | | 鏈接
| | 10-K | | 2/24/2015 | | 10.35 | | |
| 10.43 | | 註冊權協議，日期為2016年9月7日，由Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited簽署 | | 鏈接 | | 10-Q | | 11/3/2016 | | 10.4 | | |
| 10.44 | | Curis，Inc.和Aspire Capital Fund，LLC之間的普通股購買協議，日期為2020年2月26日 | | 鏈接 | | 8-K | | 2/27/2020 | | 10.1 | | |
| 10.45 | | 註冊權協議，由Curis，Inc.和Aspire Capital Fund簽署，日期為2020年2月26日。有限責任公司 | | 鏈接 | | 8-K | | 2/27/2020 | | 4.1 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.46 | | 證券購買協議表格，日期為2020年6月11日，由Curis，Inc.和其中指定的購買者簽署 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/11/2020 | | 10.1 | | |
| 10.47 | | 銷售協議，日期為2021年3月16日，由Curis，Inc.、Cantor Fitzgerald&Co.和Jones Trading Institution Services，LLC簽署 | | 鏈接 | | S-3ASR | | 3/16/2021 | | 1.2 | | |
| | 行為規範 | | | | | | | | | | |
| 14 | | 修訂和重新制定的商業行為和道德準則 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| | 其他展品 | | | | | | | | | | |
| 21 | | 庫里斯的子公司 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 23.1 | | 普華永道有限責任公司同意 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 31.1 | | 根據交易法/15d-14(A)規則第13a-14(A)條認證首席執行官 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 31.2 | | 根據交易法/15d-14(A)規則第13a-14(A)條認證首席財務官 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 32.1 | | 根據“交易法”第13a-14(B)條/15d-14(B)條和“美國法典”第18編第1350條對首席執行官的證明 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 32.2 | | 根據“交易法”第13a-14(B)/15d-14(B)條和“美國法典”第18編第1350條認證首席財務官 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔 | | | | | | | | | | X |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | | | | | | | | | | X |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | | | | | | | | | | X |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | | | | | | | | | | X |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | | | | | | | | | | X |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | | | | | | | | | | X |
| 104 | | 封面交互數據文件 | | | | | | | | | | X |
#表示管理合同或補償計劃或安排。
某些部分已獲得†保密待遇，這些部分已單獨提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)。
根據S-K條例第601(B)(10)(Iv)項，本展品的††部分已被省略。
第16項。表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽名者代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| | |
CURI, INC. |
| |
| 由以下人員提供： | | /s/James Dentzer |
| | 詹姆斯·登策
總裁兼首席執行官 |
日期：2022年2月24日
根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | |
| /s/James Dentzer | | 總裁兼首席執行官兼董事(首席執行官) | | 2022年2月24日 |
| 詹姆斯·登策 | | |
| /s/威廉·斯坦克勞斯 | | 首席財務官和首席行政官(首席財務和會計幹事) | | 2022年2月24日 |
| 威廉·施泰因克勞斯 | | |
| /s/馬丁·D·格林納克 | | 董事會主席 | | 2022年2月24日 |
| 馬丁·D·格林納克 | | |
| /s/約翰·A·霍內克(John A.Hohneker) | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 約翰·A·霍內克 | | | | |
| /s/Kenneth I.Kaitin | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 肯尼思·I·凱廷(Kenneth I.Kaitin) | | |
| /s/洛裏·A·昆克爾 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 洛裏·A·昆克爾 | | |
| /s/Marc Rubin | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 馬克·魯賓 | | | | |
