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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一) | | | | | |
| ☒ | 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至的財政年度12月31日, 2021
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告 |
在由至至的過渡期內
佣金檔案編號001-36112
MacroGenics，Inc.
(註冊人的確切姓名)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 06-1591613 |
| (組織狀態) | | (國際税務局僱主識別號碼) |
醫療中心大道9704號, 洛克維爾, 馬裏蘭州20850
(主要執行機構地址和郵政編碼)
(301) 251-5172
(註冊人電話號碼)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每節課的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
普通股，每股面值0.01美元 | MGNX | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。
是 ☑ No ☐
如果註冊人不需要根據交易法第13條或第15條(D)提交報告，請用複選標記表示。
是☐ 不是 ☑
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
是 ☑ No ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每個互動數據文件。
是 ☑ No ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| | | | |
| 非加速文件服務器 | ☐ | | 規模較小的報告公司 | ☐ |
| | | | |
| 新興成長型公司 | ☐ | | | |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長過渡期
遵守交易法第13(A)節規定的任何新的或修訂的財務會計準則的期限。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☑
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。
是☐ No ☑
登記人的非關聯公司於6月30日持有的登記人普通股的總市值，每股面值0.01美元，2021，註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日約為$1.610億美元，基於註冊人的普通股在納斯達克全球精選市場當天的收盤價。排除任何人持有的股份，不應被解釋為表明該人擁有直接或間接地指導或促使註冊人的管理或政策方向的權力，或該人由註冊人控制或與註冊人共同控制。
註冊人於2022年2月22日發行的普通股數量為61,324,258.
以引用方式併入的文件
MacroGenics公司關於2022年股東年會的最終委託書的部分內容以引用方式併入本年度報告的第三部分。
MacroGenics，Inc.
表格10-K的年報
目錄 | | | | | |
第一部分 |
| 項目1 | 業務 |
| 第1A項 | 風險因素 |
| 項目1B | 未解決的員工意見 |
| 項目2 | 屬性 |
| 第3項 | 法律訴訟 |
| 項目4 | 煤礦安全信息披露 |
| |
第二部分 |
| 第5項 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 |
| 項目6 | 已保留 |
| 項目7 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
| 第7A項 | 關於市場風險的定量和定性披露 |
| 項目8 | 財務報表和補充數據 |
| 項目9 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 |
| 第9A項 | 控制和程序 |
| 項目9B | 其他信息 |
| 項目9C | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 |
| |
第三部分 |
| 第10項 | 董事、高管與公司治理 |
| 項目11 | 高管薪酬 |
| 項目12 | 某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜 |
| 項目13 | 某些關係和相關交易，以及董事獨立性 |
| 項目14 | 首席會計師費用及服務 |
| |
第四部分 |
| 項目15 | 展品和財務報表明細表 |
| 項目16 | 表格10-K摘要 |
| | 簽名 |
前瞻性陳述
本報告包括符合1933年“證券法”第27A節和1934年“證券交易法”第21E節的前瞻性陳述。前瞻性陳述包括可能與我們的計劃、目標、目標、戰略、未來事件、未來收入或業績、資本支出、融資需求以及其他非歷史信息有關的陳述。在這份Form 10-K年度報告中，其中許多陳述特別出現在“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的標題下。前瞻性陳述通常可以通過使用諸如“服從”、“相信”、“預期”、“計劃”、“預期”、“打算”、“估計”、“項目”、“可能”、“將”、“應該”、“將”、“可能”、“可以”、“否定”、“變體”和類似的表達方式，或者通過討論戰略來識別。
所有前瞻性陳述，包括但不限於我們對歷史經營趨勢的審查，都是基於我們目前的預期和各種假設。我們相信我們的期望和信念有合理的基礎，但它們本質上是不確定的。我們可能無法實現我們的期望，我們的信念可能不會被證明是正確的。實際結果可能與這些前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。以下不確定性和因素(包括在“風險因素”中陳述的不確定性和因素)可能會影響未來的業績，並導致實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的情況大不相同：
•新冠肺炎全球大流行對我們的業務、運營、臨牀項目、製造、財務業績和其他方面的影響的嚴重程度和持續時間；
•我們計劃開發和商業化我們的候選產品；
•我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的結果以及這些結果的時間安排，包括何時啟動或完成臨牀試驗，何時報告數據或提交監管文件；
•為我們的候選產品和任何經批准的產品貼上標籤的時間和我們獲得並保持監管批准的能力；
•我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；
•我們通過資本市場或通過一個或多個公司合夥企業、股權發行、債務融資、合作、許可安排或資產出售籌集額外資本的能力；
•我們對合作夥伴目前正在開發的候選產品的期望；
•我們有能力進行新的合作，或確定與我們的商業目標一致的具有重大商業潛力的其他產品或候選產品；
•我們現有合作的潛在好處和未來運營；
•我們有能力收回對我們製造能力的投資；
•我們產品的市場接受度和臨牀實用性；
•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；
•本行業競爭激烈；
•訴訟費用、未能成功為針對我們的訴訟和其他索賠辯護，以及我們對任何監管或法律訴訟結果的預期；
•與我們的國際業務相關的經濟、政治和其他風險；
•我們有能力獲得研究資金，並在我們的合作下實現預期的里程碑；
•我們保護和執行專利和其他知識產權的能力；
•合規成本以及我們未能遵守新的和現有的政府法規，包括但不限於税收法規；
•主要管理層成員的流失或退休；
•未能成功執行我們的增長戰略，包括計劃中的未來增長出現任何延誤；以及
•我們未能維持有效的內部控制。
因此，前瞻性陳述僅在發表之日發表，應僅視為我們目前的計劃、估計和信念。你不應該過分依賴前瞻性陳述。我們不能保證未來的結果、事件、活動水平、表現或成就。除法律另有規定外，我們不承諾和
明確拒絕任何更新、重新發布或修訂前瞻性陳述以反映未來事件或情況或反映意外事件發生的義務。
第一部分
項目1.業務
除本文另有説明或上下文另有要求外，本年度報告中10-K表格中提及的“MacroGenics”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指MacroGenics，Inc.及其合併子公司。 “宏基因組®，MacroGenics徽標，DART®、三叉戟®，MARGENZA®短語Breakthrough Biologics，Life-Change Medicines®和Developing Breakthrough Biologics，Life-Changing Medicines®是我們的商標s. 本報告中出現的其他商標、商號和服務標記均為其各自所有者的財產。
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化治療癌症的創新抗體療法。我們有一系列候選產品正在由我們或我們的合作者贊助的臨牀試驗中進行評估。這些候選產品包括6個免疫腫瘤學項目，其中許多項目是使用我們基於抗體的專有技術平臺創建的。我們相信，如果監管部門批准我們的候選產品上市，就有可能在將患者未得到滿足的醫療需求作為單一療法或在某些情況下與其他治療劑聯合使用方面產生有意義的效果。2021年3月，我們和我們的商業化合作夥伴開始在美國銷售MARGENZA(margetuximab-cmkb)，這是一種人類表皮生長因子受體2(HER2)受體拮抗劑，被認為與化療結合用於治療轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者之前接受了兩種或兩種以上的抗HER2方案，其中至少一種是用於治療轉移性疾病。
我們正在開發針對各種腫瘤相關抗原和免疫檢查點分子的候選產品。我們的主要流水線項目是MGC018，這是一種針對B7-H3的抗體-藥物結合物(ADC)，B7-H3是B7免疫調節蛋白家族中的一個分子，在幾種不同的腫瘤類型中廣泛表達。我們還在開發enoblituzumab，這是一種針對B7-H3的FC優化的單克隆抗體(MAb)，以及針對程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的分子，PD-1是一種在調節免疫系統對癌症的反應中起重要作用的蛋白質。我們的臨牀流水線包括兩個雙功能DART候選產品，它們同時結合PD-1和LAG-3，或淋巴細胞激活基因3(Tebotlimab)，以及PD-1和CTLA-4，或細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4(Lrigerlimab)。此外，我們正在開發MGD024，這是一種下一代雙特異性DART分子，它與免疫效應細胞上的CD3結合，在某些血液系統惡性腫瘤(包括急性髓系白血病(AML))中殺死CD123表達的癌細胞。最後，我們和我們的合作伙伴正在開發我們保留某些經濟權利的候選產品。這些候選產品包括IMGC936，一種針對ADAM9(一種在幾種實體腫瘤類型中過度表達的細胞表面蛋白)的臨牀期ADC；retifan limab，一種我們獲得許可的抗PD-1單抗；以及teplizumab，一種出售給合作伙伴的抗CD3單克隆抗體。
我們基於以下基於抗體的技術創建了我們的候選產品：
•多特異性平臺，使我們能夠設計能夠結合兩個(在我們的雙特異性DART產品候選的情況下)或更多不同靶點的抗體；
•Fc優化平臺，在單克隆抗體的Fc區域引入某些突變，以調節抗體與免疫效應細胞的相互作用，以增強對癌細胞的殺傷力；以及
•ADC平臺是我們從合作伙伴那裏獲得許可的，它將專門針對癌細胞的單克隆抗體與旨在觸發癌細胞死亡的細胞毒素聯繫起來。
我們的目標是成為一家全面整合的生物技術公司，在發現、開發、製造和商業化用於治療癌症患者的突破性抗體生物製劑方面處於領先地位。
我們保留商業權利的免疫腫瘤學臨牀候選產品渠道
下表描述了我們的免疫腫瘤學候選產品的狀態，這些候選產品處於臨牀開發階段，我們保留其全部或部分商業權：
B7-H3計劃
我們有兩個臨牀階段的計劃，MGC018和enoblituzumab，針對B7-H3(CD276)，這是一種免疫檢查點分子，在癌症組織中過度表達，而在正常組織中表達有限。B7-H3屬於免疫調節蛋白B7家族，在不同腫瘤類型中廣泛表達，可能在調節多種腫瘤的免疫應答中發揮關鍵作用。目前還沒有被批准的針對B7-H3的治療劑。
MGC018
MGC018是一種研究中的ADC，帶有可切割的肽接頭，旨在向表達B7-H3的實體腫瘤上的分裂和非分裂細胞運送DNA烷基化雙黴素有效載荷。底層ADC技術是從Byondis B.V.獲得許可的。在2020年完成劑量遞增研究後，我們開始了ongoiMGC018在慢性阻塞性肺疾病患者中的NG期1/2劑量擴展研究耐去勢轉移性前列腺癌(MCRPC), 非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)，黑色素瘤，頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)和三重陰性乳腺癌(TNBC)。這項正在進行的研究的目的是評估該分子的安全性和耐受性、藥代動力學、藥效學和初步的抗腫瘤活性。1/2期研究劑量擴展隊列已完全納入mCRPC患者(n=40)和較小的NSCLC、黑色素瘤和TNBC患者隊列(n=20)，同時我們繼續為SCCHN隊列招募患者。我們預計將在2022年第一季度與監管機構互動後，在2022年上半年提供有關mCRPC進一步發展計劃的細節，包括潛在的以註冊為導向的研究。我們還計劃在2022年下半年提交正在進行的MGC018第1/2階段研究的更多數據。此外，我們預計將啟動MGC018與lOrigerlimab聯合使用的1/2期劑量遞增研究。(原MDG019)，一種雙特異性單克隆抗體，旨在阻斷PD-1和CTLA-4，用於實體腫瘤患者。
劑量遞增研究結果(截至2020年5月)
2020年5月，首次公佈了MGC018劑量遞增研究的數據。在2020年5月6日的數據截止點，23名可評估的晚期實體腫瘤患者被納入四個劑量遞增隊列，每三週靜脈注射0.5 mg/kg至3 mg/kg。在數據截止日期，以每三週4毫克/公斤的速度在擴大的第五組患者中正在進行治療。
在2020年5月6日的數據截止時，在研究的劑量遞增部分觀察到了MGC018抗腫瘤活性的初步證據，特別是在晚期mCRPC患者中。在接受治療的7名≥患者中，有5名患者的前列腺特異性抗原(PSA)水平降低了50%，其中一名患者的骨病顯著消退。6名mCRPC患者僅患有骨部疾病，1名患有可測量的外周疾病的患者的目標皮損減少了29%，根據實體腫瘤V1.1(RECIST)的反應評估標準，這些皮損不符合反應。截至數據截止時，四名PSA應答者仍在接受治療。在MGC018之前，患有mCRPC的患者平均接受了4種療法，包括紫杉烷化療(6名患者)和下一代激素類藥物(6名患者同時接受阿比特龍和苯扎魯胺治療，1名僅接受阿比特龍治療)。
通過劑量遞增，MGC018的安全性概況(包括血液學和皮膚毒性)在數據截止時總體上是可控的。23名患者中有22名(96%)至少發生了一次與治療相關的不良事件(TRAE)，其中23名患者中有14名(61%)報告了≥3級。每名患者都發生了三起與治療相關的嚴重不良事件：併發細菌性肺炎的患者發生肺炎；非傳染性胃腸炎；慢性靜脈功能不全患者發生淤積性皮炎。報告了一種4級中性粒細胞減少症的劑量限制性毒性，該毒性已降至基線水平。未觀察到發熱性中性粒細胞減少症。
1/2期劑量擴展研究結果(截至2021年5月)
MGC018在mCRPC、TNBC和NSCLC患者中的1/2期劑量擴展研究於2020年第四季度啟動。截至2021年5月3日截止日期，MGC018第一階段研究的最新臨牀數據在2021年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上公佈，展示了黑色素瘤和mCRPC患者的抗腫瘤活性。MCRPC隊列擴大的初步結果顯示，22名患者中有11名(50%)的PSA下降了50%或更多，在7名首次獲得9周成像結果的可測量疾病患者中有4名觀察到了抗腫瘤活性，其中包括一名未經證實的部分反應。據報道，所有三名黑色素瘤患者都有抗腫瘤活性，他們都接受了4毫克/公斤的劑量遞增，其中一名患者得到了確認的部分反應。
1/2期劑量擴展研究結果(截至2021年8月)
正在進行的MGC018在實體腫瘤患者中的1/2期研究的初步臨牀結果在2021年歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)會議上公佈。截至2021年8月16日的數據截止日，共有86名晚期實體腫瘤患者參加了MGC018的隊列擴展，推薦的第2期劑量(RP2D)為3.0 mg/kg，每三週靜脈注射一次。登記的患者包括40名mCRPC患者，21名NSCLC患者，16名TNBC患者和9名黑色素瘤患者。此外，SCCHN患者的登記工作已經啟動。安全性分析包括所有入選患者，而療效分析僅限於mCRPC和NSCLC患者；其他腫瘤隊列的入選仍在進行中。在隊列擴大研究中，所有患者每9周評估一次RECIST調查員的腫瘤反應，每3周評估一次mCRPC的PSA。
截至2021年8月16日的數據截止日期，mCRPC隊列擴大中的40名患者都已入選。患者之前接受過三種晚期疾病治療的中位數，所有40名患者都接受過化療和下一代激素治療。根據對患者腫瘤樣本的免疫組織化學評估，所有mCRPC患者的B7-H3H評分中位數(B7-H3表達強度和比例的綜合評分，包括0到300之間的值)為223。共有39例mCRPC患者可評估PSA反應。39名患者中有21名(54%)的≥水平下降了50%。截至數據截止時，39名患者中有24名(62%)仍在接受治療。在mCRPC隊列中的40名患者中，23名可測量疾病的患者中有16名在截止數據截止時可通過RECIST評估腫瘤反應。在這16名患者中，有10名(63%)的目標皮損金額較基線有所減少。4例(25%)患者出現部分緩解(PR)，其中2例確診PR，2例未確診PR。截至數據截止點，16名腫瘤反應可評估的患者中有6名正在進行治療。
截至2021年8月16日的數據截止點，NSCLC隊列擴大已經完全納入了21名患者。患者以前接受過兩次晚期疾病治療的中位數，其中15人(71%)以前接受過抗PD-1/PD-L1治療。這些患者的B7-H3H評分中位數為139分。共有16名非小細胞肺癌患者通過RECIST進行腫瘤反應評估。16名患者中有13名(81%)的目標皮損金額較基線有所減少。這16名患者中有4名(25%)出現了未經證實的部分反應。在這16名患者中，另一名患者的靶病變減少了30%；然而，由於支氣管阻塞，該患者的非靶病變沒有得到評估，總體反應也無法評估。截至數據截止時，16名患者中有7名正在進行治療。
安全性分析包括截至2021年8月16日數據截止時隊列擴大中登記的所有86名患者。MCRPC患者接受劑量的中位數為3.5(範圍1-8)；非小細胞肺癌患者接受劑量的中位數為3.0(範圍1-7)。劑量擴展隊列中3毫克/千克的不良事件與ASCO2021之前報道的情況大體一致。TRAE包括血液毒性和皮膚毒性，到目前為止，這些毒性在臨牀上是可以控制的。總體來説，在隊列擴大研究中，86名患者中有78名(91%)至少經歷過一次任何級別的TRAE，86名患者中有43名(50%)經歷了≥3級TRAE。 有兩起5級死亡事件：一起原因不明，另一起是由於SARS-CoV-2。
最常見的TRAE是疲勞(所有級別37%；≥3級1%)、中性粒細胞減少(34%所有級別；22%≥3級)、掌底紅感覺綜合徵(31%所有級別；4%≥3級)、胸腔積液(23%所有級別；1%≥3級)、噁心(22%所有級別；1%≥3級)、乏力(20%所有級別；5%≥3級)和血小板減少(14
≥3級)。總體結果顯示，由於TRAEs導致的治療中止率較低，安全性可控：86名患者中只有6人(7%)在因TRAEs而導致的數據截止日期的隊列擴大中停止了治療。
Enoblituzumab
Enoblituzumab是一種針對B7-H3的研究中的單克隆抗體，該抗體是使用我們的FC優化平臺設計的。我們目前正在進行的第二階段研究中評估enoblituzumab與檢查點分子聯合應用於SCCHN患者。Enoblituzumab和免疫檢查點阻斷的組合旨在進行天然免疫和獲得性免疫，以增強腫瘤細胞的殺傷力。
我們最初進行了一項1b/2期臨牀研究，聯合使用enoblituzumab和抗PD-1單克隆抗體pembrolizumab，用於治療B7-H3表達的黑色素瘤、SCCHN、NSCLC和尿路上皮癌。在這項研究中，總共有133名患者接受了治療。
正如2018年11月在癌症免疫治療學會(SITC)年會上公佈的那樣，在SCCHN劑量擴展隊列中，在18名之前沒有接受過抗PD-1或抗PD-L1治療的可評估療效的患者中，有6名(33%)觀察到了確認的PR。在B7-H3腫瘤表達≥為10%的患者中，15例患者中有6例(40%)確診為PR。客觀有效率(ORR)在13%至16%之間的SCCHN患者之前已報道單用抗PD-1藥物治療。Enoblituzumab和抗PD-1單克隆抗體的組合顯示出可接受的耐受性，截至2018年10月12日數據截止日，27.1%的患者出現任何不良事件≥3級。試驗中免疫相關不良事件的發生率與其他人在接受培溴利珠單抗作為單一療法的患者歷史上觀察到的比率相當。
為了進一步瞭解enoblituzumab的發展，我們在2021年第一季度啟動了一項針對復發或轉移性SCCHN患者的2期研究，這些患者無法通過局部治療治癒。這項試驗包括對程序化死亡配體1(PD-L1)陽性患者使用enoblituzumab，與抗PD-1抗體瑞凡利馬(一種抗PD-1抗體)聯合使用；對於PD-L1陰性患者，使用tebotlimab(一種針對PD-1和LAG-3的雙特異性檢查點)。我們預計在2022年上半年完成PD-L1陽性患者隊列的登記工作，並在2022年下半年提供這一隊列的最新情況。
2019年7月，我們將enoblituzumab在中國大陸、香港、澳門和臺灣的開發權和商業化授權給天境生物畢普瑪(天境生物)。天境生物計劃既在其領土上領導區域研究，又參與我們進行的全球研究。2021年12月，天境生物宣佈，中國國家醫藥品監督管理局藥物評價中心批准了其研究新藥申請，將在中國啟動enoblituzumab聯合培布羅利單抗治療實體腫瘤患者的第二階段試驗，包括非小細胞肺癌、尿路上皮癌和其他選定的癌症。
T細胞重定向雙特異性DART分子
我們正在開發一種雙特異性DART分子，它可以同時靶向T細胞和腫瘤細胞表面抗原，從而參與並促進重定向的T細胞對癌細胞的殺傷。CD123是白細胞介素3受體α鏈，在包括急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合徵在內的多種血液系統惡性腫瘤中廣泛過表達，使其成為一個有吸引力的治療靶點。針對CD123的各種藥物已經開發出來，但沒有一種藥物獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。我們已經創造了兩個雙特異性DART分子，它們與免疫效應細胞(如T細胞)上表達的CD3結合，以殺死表達CD123的癌細胞，用於潛在治療某些血液系統惡性腫瘤，包括急性髓細胞白血病(AML)。其中一種DART分子，fletuzumab，由於重新確定優先順序，將停止生產，以便更有效地利用我們的財力和人力資源，專注於下一代分子MGD024。
MGD024
MGD024是一種研究中的下一代雙特異性CD123×CD3 DART分子，旨在最大限度地減少細胞因子釋放綜合徵，同時保持抗腫瘤細胞溶解活性，並允許在更長的半衰期內間歇給藥。2021年12月，我們在美國血液學會(ASH)年會上公佈了MGD024的臨牀前數據，顯示了MGD024與用於治療AML的標準護理藥物相結合的抗腫瘤活性的潛力。我們在2021年第四季度向FDA提交了MGD024的IND，並計劃啟動MG024在惡性血液病患者中的一期研究，等待FDA批准IND。
氟替妥珠單抗
Floteuzumab是一種研究中的雙特異性人源化DART分子，可以識別CD123和CD3。在一項單臂研究中，評估了我們的第一代持續輸注CD123 x CD3 DART分子fletuzumab，在誘導治療無效的AML患者中，活性看起來很有希望，安全性可控。儘管如此，我們最近決定優先開發MGD024，並停止開發fletuzumab，因為我們相信MGD024可能比fletuzumab具有某些優勢，包括更容易的劑量管理和與其他藥物結合的能力。
免疫檢查點抑制劑
檢查點抑制已成為腫瘤學的重要組成部分。我們的臨牀流水線包括三種臨牀開發中的候選產品，它們的目標是檢查點分子，用於廣泛的實體腫瘤的潛在治療。這些候選包括兩個共同結合PD-1和其他檢查點分子的雙特異性DART候選產品，以及一個我們已經授權給合作伙伴的抗PD-1單克隆抗體。
Logerlimab(前身為MGD019)
已批准的針對免疫檢查點PD-1和CTLA-4的單克隆抗體在多種癌症(包括腎細胞癌和具有高腫瘤突變負擔的非小細胞肺癌)聯合應用時顯示出更強的臨牀抗腫瘤活性。Logerlimab是一種研究中的雙特異性四價DART分子，旨在同時和/或獨立阻斷PD-1和CTLA-4，並潛在地增強CTLA-4對共表達這些免疫檢查點分子的T細胞的阻斷作用。
我們正在進行一項針對晚期實體瘤患者的1/2期臨牀試驗。這項研究旨在招募組織學證實的、不能切除的、局部晚期或轉移性實體腫瘤的患者，這些患者沒有獲得批准的治療方法，也沒有證明的臨牀益處，或者是不能忍受標準治療的患者。43名患者參加了3+3+3劑量遞增研究，劑量範圍為0.03-10.0 mg/kg，最初每三週給藥一次，人羣中有接受大量預處理的患者，他們代表了廣泛的不同類型的實體腫瘤(23例)。28例患者最初給予≥3.0 mg/kg，每3週一次。在截至2020年7月21日接受≥3.0 mg/kg劑量的18名可評估患者中，報告了4個客觀反應，包括mCRPC確認完全應答，微衞星穩定型結直腸癌(MSSCRC)和轉移性AB胸腺瘤確認PR，漿液性輸卵管癌未證實PR。洛吉利馬在服用低於10毫克/公斤的患者中耐受性良好。最常見的TRAE是瘙癢(23.3%)、關節痛(18.6%)、乏力(18.6%)、皮疹(18.6%)、噁心(16.3%)和輸液相關反應(16.3%)。在10.0 mg/kg水平觀察到幾個3級不良事件，但沒有一個被認為是劑量限制。
在這項研究中，在3周的劑量間隔內，劑量為≥1.0 mg/kg時，外周PD-1被完全和持續地阻斷是明顯的。此外，劑量依賴性的誘導共刺激因子(ICOS)分子在接受治療的患者中明顯上調，包括那些對logerlimab治療有反應的患者。這與先前文獻中報道的抗CTLA-4治療增加CD4T細胞表達ICOS分子的頻率是一致的。
我們目前正在對MSS CRC、mCRPC、黑色素瘤和檢查點未成熟的NSCLC患者進行1/2期劑量擴展研究，劑量為6.0 mg/kg，基於劑量遞增的數據進行評估，並預計在2022年下半年提供這項研究的最新情況。我們還期望在實體瘤患者中啟動MGC018和logerlimab的一期劑量遞增研究。
Tebotlimab
Tebotlimab是一種針對PD-1和LAG-3的研究中的、一流的雙特異性四價DART分子。我們已經設計了tebotlimab來同時或獨立地與PD-1和LAG-3結合，並破壞這些非宂餘的抑制途徑，以進一步恢復精疲力竭的T細胞功能。Tebotlimab在幾種腫瘤類型的1/2期劑量擴展研究中進行了評估，目前正在SCCHN中與enoblituzumab聯合研究。我們預計在2022年下半年提供tebotlimab潛在的未來發展計劃的最新情況。
2020年5月，一項第一階段研究公佈了初步數據，在這項研究中，53名晚期腫瘤患者接受了tebotlimab靜脈注射，每兩週遞增1-1200毫克的平坦劑量。沒有確定最大耐受量。腫瘤特異性擴展隊列選擇每兩週600毫克的固定劑量。截至2020年4月25日的數據截止日期，205名晚期實體和血液腫瘤患者在正在進行的劑量擴展部分接受了tebotlimab單一療法的治療，其中152人的療效可評估。用RECIST評價其抗腫瘤活性。
在選定的劑量擴展隊列中，作為單一療法的tebotlimab在幾種腫瘤類型的可評估患者中觀察到了抗腫瘤活性。包括確認和未確認應答在內的ORR和疾病控制率(DCR)被觀察到：TNBC(17%ORR，23例患者中4例；39%DCR，23例患者中9例；上皮性卵巢癌(9%ORR，23例患者中2例；DCR率52%，23例患者中12例)和NSCLC(檢查點抑制劑樸素：21%ORR，14例患者中3例；64%DCR，14例患者中的9例；以及抗PD治療後的9例)和NSCLC(檢查點抑制劑樸素：21%ORR，14例患者中的3例；64%DCR，14例患者中的9例；以及抗PD治療後的9例)。對tebotlimab單一治療的反應與基線時的Lag-3表達和幹擾素-γ基因簽名相關。在第一階段研究中，tebotlimab的總體安全性，包括免疫介導的不良事件的發生率，在事件類型和頻率方面似乎與抗PD-1抗體單一療法大體一致。
免疫效應細胞的激活和LAG-3、PD-1和PD-L1的表達已被證明在體外被Fc工程的margetuximab增強。用margetuximab加tebotlimab治療晚期HER2陽性腫瘤的擴大隊列，以評估FC工程是否能增強腫瘤對檢查點封鎖的反應性，並改善患者的臨牀結果。2020年11月，來自tebotlimab和margetuximab在晚期HER2陽性腫瘤患者中的聯合研究提供了最新數據。本研究共納入41例患者。截至2020年10月5日的數據截止日期，共有28名可評估反應的患者。在各種HER2陽性腫瘤類型的難治性患者中觀察到了抗腫瘤活性的證據，包括在多種晚期HER2陽性腫瘤類型中觀察到的8個客觀反應(6個確認)。ORR(包括未經證實的反應)為28.6%，而64.3%的可評價反應的患者經歷了靶病變腫瘤負荷的降低。確診應答者的應答期為4.21-8.97個月，截至數據截止時，仍有3名患者在接受治療。特別值得注意的是，大多數應答患者的基線PD-L1聯合陽性評分為≤1。所有應答患者均攜帶不太有利的CD16A-158F等位基因(即V/F或F/F)。對基線LAG-3和PD-1mRNA表達的評估以及與臨牀反應分析的潛在關聯正在進行中，這對於進一步開發患者濃縮生物標記物策略將是重要的。Tebotlimab和margetuximab聯合使用一般耐受性良好，安全性與tebotlimab單一療法一致。
2020年12月，正在進行的針對復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的tebotlimab 1/2期劑量擴展研究的數據公佈。LAG-3已被證明在DLBCL中高表達，並已成為這一人羣感興趣的治療靶點，而PD-1靶向治療產生了適度的療效。復發/難治性(R/R)DLBCL患者的需求仍未得到滿足。本研究入選20例DLBCL患者，其中一半接受嵌合抗原受體(CAR)T細胞治療。截至2020年10月23日的數據截止日期，共有13名可評估反應的患者。初步觀察到的ORR為53.8%(7/13)，包括7例CAR T細胞未成熟患者中的5例和6例CAR T細胞陽性患者中的2例，後者均有完全反應。初步觀察到應答持續時間長達168天，截至截止日期，7個持續應答中有6個正在進行。在這項研究中，基線的滯後-3表達似乎與臨牀反應有關，其他分析正在進行中。Tebotlimab在接受大量預處理的R/R DLBCL患者中總體耐受性良好，輸液相關反應可控，沒有腫瘤溶解綜合徵的證據。最常見的TRAE是發熱，發生在3例(15%)患者中。觀察到單一的3級貧血。
作為2018年11月我們與再鼎醫藥-SB(再鼎醫藥-SB)簽署的許可和合作協議的一部分，我們向他們授予在中國大陸、香港、澳門和臺灣開發和商業化tebotlimab的權利。再鼎醫藥-SB領導的地區性研究評估了tebotlimab在其領土上的各種適應症。再鼎醫藥-SB最近通知我們，他們已經決定停止開發tebotlimab，因為有跡象表明他們正在他們的領土上登記，並正在評估其他適應症的未來發展計劃。
Margetuximab
我們和我們的商業合作伙伴Eversana生命科學服務有限責任公司(Eversana)目前正在營銷MARGENZA(margetuximab-cmkb)，結合化療，用於治療已經接受過兩種或兩種以上先前抗HER2方案的轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，其中至少有一種是針對轉移性疾病的。Margetuximab是一種針對HER2癌蛋白的FC工程mAb。HER2在乳腺、胃食管等實體瘤中由腫瘤細胞表達。
作為我們2018年11月許可和合作協議的一部分，再鼎醫藥-SB有權在中國大陸、香港、澳門和臺灣開發margetuximab。2022年1月6日，再鼎醫藥-SB宣佈，中國國家藥品監督管理局已經接受了馬吉妥昔單抗的新藥申請，該申請用於治療已經接受過兩種或兩種以上抗HER2方案的轉移性乳腺癌成人患者，其中至少有一種是針對轉移性疾病的聯合化療。
在接受MARGENZA聯合化療的患者中，超過20%的患者出現的不良反應是乏力/乏力(57%)、噁心(33%)、腹瀉(25%)和嘔吐(21%)。MARGENZA美國處方信息中有左心室功能障礙和胚胎-胎兒毒性的方框警告。此外，MARGENZA可引起輸液相關反應(IRR)。接受MARGENZA治療的患者中有13%出現IRR，其中大多數報告為2級或更低。3級IRR發生率為1.5%。
基於早期聯合margetuximab和pembrolizumab(一種抗PD-1單抗)在HER2陽性的晚期胃食管腺癌(GEA)患者中進行的研究結果，這些患者之前曾接受過化療和曲妥珠單抗治療，我們於2019年9月啟動了這項紅木研究。這是一項2/3期登記指導的臨牀試驗，目的是在模塊A中評估在HER2 IHC3陽性和PD-L1陽性的腫瘤患者中，margetuximab與抗PD-1單抗(一種抗PD-1單抗)的聯合應用。這種方法被設計為一種非化療方案，旨在利用先天免疫和獲得性免疫在一線環境下治療胃癌(GC)或胃食管交界癌(GEJ)患者。
2021年9月，我們在2021年ESMO虛擬會議上展示了margetuximab 2/3期紅木臨牀試驗的第一部分模塊A的數據。療效數據和安全截止日期分別為2021年7月19日和8月3日。41名患者中有32名(78%)在基線後至少進行了一次靶點損傷測量，觀察到腫瘤縮小。40名患者中有21名(53%)通過獨立審查獲得了確認的應答，超過了試驗的預先指定的無效界限。截止數據截止日，中位應答持續時間為10.3個月。在19%的患者中，瑪吉妥昔單抗和瑞凡利單抗耐受性良好，出現3級TRAE；沒有4級TRAE或與治療相關的死亡。
雖然這項試驗的模塊A的初始部分的結果令人鼓舞，但我們隨後決定並於2021年11月宣佈優先考慮其他候選管道產品，不進行下一階段的試驗。
基於對臨牀數據和不斷變化的治療環境的審查，再鼎醫藥-SB決定停止參加紅木研究的B模塊。
合作計劃
Retifan limab
Retifan limab是一種針對PD-1的研究用單抗。針對這種檢查點分子的上市抗體，通過釋放免疫系統的“剎車”，幫助恢復免疫系統檢測和殺死腫瘤細胞的能力，在治療各種腫瘤方面顯示出臨牀療效。2017年，根據一項全球合作和許可協議，我們向Incell Corporation(Incell)授權了retifan limab，儘管我們保留與我們流水線中的候選產品結合開發分子的權利。
2021年1月，Incell宣佈，FDA已接受其生物製劑許可證申請(BLA)進行優先審查，將其作為治療局部晚期或轉移性肛管鱗狀細胞癌(SCAC)的成年患者的潛在療法，這些患者已經進展到或不能耐受以鉑為基礎的化療。
2021年7月23日，Incell宣佈，FDA已經發布了一封完整的回覆信(CRL)，內容涉及其對RETIFIMA單抗的BLA。Incell的公告表明，FDA確定需要更多的數據來證明RETIFIIMAB對提交的適應症的臨牀益處，Incell正在審查CRL，並將與FDA討論下一步行動。Incell隨後撤回了其在歐洲提出的用於治療SCAC的retifan limab的營銷授權申請。Incell表示，它正在尋求在SCAC以外的潛在註冊研究中開發RETIFIIMAB，包括微衞星不穩定或MSI高的子宮內膜癌、默克爾細胞癌和非小細胞肺癌患者。Incell還在尋求與其流水線中的多個候選產品相結合的retfan limab的開發。
在2021年第一季度，我們 啟動了一項第二階段研究，在PD-L1陽性的一線SCCHN患者中聯合瑞凡利馬進行非化療方案的enoblituzumab，在PD-L1陰性的SCCHN患者中聯合使用tebotlimab。
IMGC936
IMGC936是一種針對ADAM9的ADC，ADAM9是一種在幾種實體腫瘤類型中過度表達的細胞表面蛋白。IMGC936正在根據與ImmunoGen公司(ImmunoGen)的共同開發協議進行開發。低於50/50
通過合作，ImmunoGen正在領導臨牀開發，第一階段劑量遞增研究目前正在招募精選的晚期實體腫瘤患者，ImmunoGen表示，他們預計將在2022年公佈初步數據。
替普利珠單抗
2018年，我們與Proventive Bio，Inc.簽訂了一項資產購買協議，根據協議，他們獲得了我們對teplizumab的權益，teplizumab是我們一直在開發的一種用於治療1型糖尿病的單克隆抗體。替普利珠單抗已獲得FDA的突破性治療稱號和歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)的優先藥物(PRIME)稱號。我們有權在淨銷售額上獲得未來的里程碑付款和特許權使用費。
2021年1月，美國食品和藥物管理局(FDA)宣佈，FDA已經提交了替普利珠單抗的BLA，用於延遲或預防高危人羣的臨牀1型糖尿病(T1D)，並批准了Proventive的優先審查請求。預防公司目前還在第三階段保護研究中評估替普利珠單抗在新診斷的胰島素依賴型T1D患者中的作用，該研究已經全面招募。預防已經表示，它預計將在2023年下半年報告第三階段保護研究的主要數據。
2021年7月2日，FDA發佈了替普利珠單抗BLA的CRL，用於延遲高危個體的臨牀T1D。CRL沒有提到任何與提交給BLA的有效性和安全性數據包相關的臨牀缺陷。然而，根據Proventive發佈的一份聲明，藥代動力學(PK)藥物產品的可比性問題仍然懸而未決。2021年9月，預防公司披露，它已經完成了對新診斷的T1D患者進行的Protect階段3試驗中PK/藥效學(PD)子研究的數據收集。
2021年7月，PROVICATION宣佈替普利珠單抗因高危個體臨牀T1D延遲而獲頒創新護照(Innovation Passport)。
2022年2月22日，PROPROVICATION宣佈，它已經重新提交了替普利珠單抗的BLA，原因是高危個體的臨牀T1D延遲。預防表明，重新提交的目的是為了解決FDA在CRL中包含的PK可比性考慮，以及CRL的化學、製造和控制(CMC)和產品質量考慮。今年早些時候，Proventive與FDA舉行了B型會議，隨後重新提交了BLA。
PRV-3279
2018年，我們還與Provention簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們授予他們獨家全球權利，用於開發PRV-3279(前身為MGD010)，並將其商業化。PRV-3279是一種正在開發的用於治療自身免疫適應症的CD32B×CD79B DART分子。PRV-3279最初正在開發用於攔截系統性紅斑狼瘡(SLE)的PRV-3279，SLE是一種慢性自身免疫性疾病，其特徵是B細胞異常過度激活，隨後產生自身抗體。本公司披露，它相信PRV-3279還有可能阻止或降低生物療法的免疫原性，包括但不限於基因治療載體和轉基因。2022年1月，PROVICATION宣佈在SLE患者中啟動PRV-3279的2a期VERVE-2研究。預防已經表示，它預計將在2024年上半年報告來自Pvail-2的數據。
HIV DART分子
我們正在根據2015年9月美國國立衞生研究院(National Institutes Of Health)下屬的國家過敏和傳染病研究所(NIAID)授予我們的合同開發MGD014和MGD020。這些雙特異性DART分子旨在靶向人類免疫缺陷病毒(HIV)感染細胞的病毒包膜(Env)蛋白和T細胞上的CD3，以重定向免疫系統的T細胞，以殺死HIV感染的細胞。這些分子可能成為與目前正在開發的潛伏期逆轉藥物一起減少或消除HIV潛伏宿主的戰略的關鍵部分。MGD014和MGD020分別針對HIV Env的gp120和gp41亞基。在接受抗逆轉錄病毒治療的艾滋病毒感染者中使用MGD014的第一階段研究已經完成，單獨使用MGD020並與MGD014聯合使用的第一階段研究將於2022年啟動。
我們的治療領域重點：癌症
癌症是一組廣泛的疾病，在這些疾病中，細胞以不受控制的方式分裂和生長，形成惡性腫瘤，可以侵襲身體的其他部位。在正常組織中，新細胞生長和細胞死亡的速率受到嚴格調控並保持平衡。在癌症組織中，這種平衡由於突變而被破壞，導致細胞分裂或增殖不受調控，從而導致腫瘤的形成和生長。雖然腫瘤可以緩慢或快速生長，但分裂的細胞將
然而，一旦積聚，組織的正常組織就會被打亂。癌症隨後可以通過被稱為侵襲和轉移的過程擴散到全身。一旦癌症擴散到原發腫瘤以外的部位，通常會變得更難治療，甚至可能無法治癒。淋巴系統和骨髓中出現的癌細胞被稱為血液惡性腫瘤。出現在其他組織或器官的癌細胞稱為實體瘤。癌症幾乎可以發生在身體的任何部位，最常見的類型發生在前列腺、乳腺、肺、結腸和皮膚。癌症是美國第二大死因，僅次於心臟病。越來越多的人也因癌症而活得更長。
我們相信，我們的平臺處於非常有利的戰略地位，可以積極開發治療實體腫瘤和血液惡性腫瘤的方法。
我們的平臺和技術專長
我們運用我們對疾病生物學、免疫介導機制和下一代抗體技術的理解，基於我們的DART和FC優化平臺，設計特定目標的基於抗體的候選產品。通過這些平臺，我們設計了基於抗體的候選產品，這些產品具有以下一種或多種屬性：(1)多種特異性；(2)增強與人體免疫系統相互作用以對抗腫瘤的能力；(3)更強烈地結合抗原靶點的能力：(4)提高效力；(5)降低免疫原性或(6)靶向和殺死對標準療法有抵抗力的癌細胞的能力。此外，這些技術平臺是互補的，可以結合起來解決癌症的複雜生物學問題。
DART和三叉戟平臺：我們設計多特異性抗體的專有方法
我們使用我們的DART平臺創建抗體衍生物，能夠與兩個不同的目標結合，而不是傳統單克隆抗體中的單一目標。因此，DART的候選產品是雙規格的。我們的DART平臺上的一個雙特異性分子的例子如下所示：
由於癌細胞已經發展出逃避免疫系統的方法，我們創造了DART分子，這是一種替代的類似抗體的結構，具有比它們衍生的親本抗體分子更強大的免疫特性。抗體的兩個可變區是單特異性的，只能針對抗原的一種類型的結構成分。多年來，研究人員一直在尋求創造能夠針對同一分子內的兩個抗原或表位(即，被抗體結合的抗原的特定部分)的重組分子。製造這類分子的挑戰在於所產生的雙特異性分子的不穩定性及其固有的短半衰期，以及製造這些化合物的低效。我們相信，我們的DART平臺通過結合專有的共價二硫鍵和特定的氨基酸序列，有效地將DART分子鏈配對，從而克服了這些工程挑戰。這是為了提供一種具有增強的可製造性、長期結構穩定性以及能夠根據臨牀需要調整DART分子的半衰期的結構。這種工程化的抗體樣蛋白結構緊湊、穩定，可以用一個重組分子靶向兩種不同的抗原。
DART平臺經過專門設計，可容納幾乎任何具有可預測表達、摺疊和抗原識別的可變區序列。我們相信，我們的多特定平臺可以通過支持一系列模式(包括下面描述的模式)，在癌症、自身免疫性疾病和傳染病方面提供比目前的生物幹預更大的優勢。
我們的DART平臺使我們能夠設計多種特定的分子，這些分子尋求利用不同的作用機制，包括下面所述的那些機制。 | | | | | |
•重定向T細胞的激活和殺傷。在這個版本的DART分子中，我們利用免疫效應細胞(例如T淋巴細胞)的抗癌特性來：(1)識別並結合在癌細胞或腫瘤相關抗原(例如CD123)上表達的蛋白質，(2)能夠招募所有類型的細胞毒性或細胞殺傷T細胞，而不管它們識別癌細胞的能力(例如，T細胞抗原受體的共同成分CD3)，以及(3)觸發T細胞的激活、擴增，以及摧毀癌細胞的細胞殺傷機制。其結果是，從理論上講，人體內的任何T細胞都可以被招募來摧毀癌細胞，因此，並不侷限於可能是為了應對癌症而產生的少量特定T細胞來殺死腫瘤細胞。此外，考慮到DART分子的設計，由於任何T細胞都可以被招募用於這一殺傷過程，因此可能需要相對少量的DART分子來觸發這種有效的免疫反應。此外，DART蛋白的緊湊結構使其非常適合維持細胞間的接觸，我們認為這是導致高水平的靶細胞殺傷的原因。我們的DART分子可將T細胞重定向至癌症或其他靶點，包括MGD024，這些分子是使用傳統抗體平臺製造的，無需像CAR T細胞等方法所要求的那樣，必須對單個患者的T細胞進行基因修飾。我們繼續發展我們的雙特異性平臺，推出了下一代CD3參與的DART技術，旨在招募、激活和激活T細胞，在減少促炎細胞因子釋放的情況下殺死腫瘤靶細胞。下一代CD3 DART平臺旨在解決細胞因子釋放綜合症, 與CD3結合分子相關的最常見且常常是劑量限制的不良反應。我們相信，下一代CD3DART平臺可以擴大CD3DART分子的治療窗口，進一步增加其在腫瘤學中的潛在應用。 |
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• 靶向多個共抑制受體或檢查點，如參與抑制T細胞反應的受體。免疫系統通常通過調節對非自身或外來抗原有反應的活化免疫細胞來防止自身免疫現象的發展。這種負反饋循環是由免疫細胞上表達的共抑制受體或檢查點分子與其他細胞表達的配體(如抗原提呈細胞)相互作用而觸發的。癌症利用了這種現象，腫瘤細胞表達檢查點配體，阻止對腫瘤的免疫反應的發展。阻斷檢查點分子與其配體相互作用的抗體已被證明能顯著改善某些晚期癌症患者的臨牀結果。由於免疫檢查點途徑的多樣性，阻斷單個軸雖然具有臨牀意義，但並不是所有患者都能受益，就像用培溴利珠單抗或尼伏盧單抗阻斷PD-1/PD-L1軸的情況一樣。事實上，與單獨使用ipilimumab或nivolumab相比，聯合使用檢查點抑制劑，如nivolumab和ipilimumab(一種CTLA-4阻滯劑)的益處顯著增強。我們相信，靶向兩條免疫調節通路的DART分子，如單個分子中的兩個檢查點，可以提供聯合治療的臨牀益處和協同活性的潛力，以及在製造、簡化臨牀開發和提高患者便利性方面的顯著優勢。 | |
除了能夠定製DART分子的價態外，我們還能夠修改結合位點與其目標的結合強度，以及該分子在交付給患者後在血液循環中的半衰期。此外，當Fc結構域與DART分子偶聯時，可以包括額外的變化，這些變化可以調節DART分子與不同免疫細胞的接觸。
我們目前正在使用這項技術開發特定的候選產品，包括臨牀試驗中的lrigerlimab、MGD024、tebotlimab和MGD014，以及其他臨牀前開發中的產品。
我們還超越了我們的DART平臺，建立了一個三叉戟平臺，這反映了我們基於多特異性抗體的靶向專業知識的持續發展。建立在DART模塊上，三價三叉戟平臺
以類免疫球蛋白的形式結合一個額外的結構域，能夠與獨立的抗原結合。隨着第三個靶向臂的加入，三叉戟分子可以實現比雙特異性靶向更廣泛的作用機制，例如，允許多個抗原在單個或不同細胞上結合，或者通過調節兩個抗原之一的親和力來增強靶標選擇性。使用這項技術的候選產品目前正處於臨牀前開發階段。
FC優化平臺：我們專有的增強免疫介導的癌細胞殺傷力的方法
為了增強機體的免疫能力，我們開發了我們的Fc優化平臺，它將某些突變引入抗體的Fc區域，並能夠調節抗體與免疫效應細胞的相互作用。這種相互作用增強了機體的免疫能力，通過抗體依賴的細胞毒性(ADCC)介導對癌細胞的殺傷。
ADCC
Fc區通過與天然免疫系統中發現的免疫效應細胞上不同的激活和抑制受體(稱為Fcγ受體)結合，介導免疫球蛋白抗體的功能。通過設計Fc區以增加與激活的Fcγ受體的親和力和降低與抑制性Fcγ受體的親和力，我們已經能夠提供更有效的免疫應答和改善效應器的功能，如adcc。這是抗體結構的微小變化可以改善正常免疫過程的另一個例子。
我們已經建立了一個專有平臺來設計、篩選、識別和測試抗體的Fc區域，並具有可定製的活動。特別值得一提的是，我們擁有使用表達人Fcγ受體的轉基因小鼠的許可證。這些小鼠可以用於體內測試含有Fc結構域變體的抗體，包括那些用於癌症治療的抗體。
到目前為止，我們已經成功地將我們的Fc變體結合到我們的兩個基於抗體的分子中，margetuximab和enoblituzumab。在體外，修飾的margetuximab Fc區增加了與激活的Fc受體FCGR3A(CD16A)的結合，降低了與抑制Fc受體FCGR2B(CD32B)的結合。這些變化導致更大的體外ADCC和NK細胞的激活。體外數據的臨牀意義尚不清楚。
我們的合作
縱觀我們公司的歷史，我們已經與其他生物製藥公司達成了合作，並計劃繼續這樣做。當我們有戰略優勢，並且我們相信合作的財務條款有利於實現我們的短期和長期戰略目標時，我們就開始合作。我們不依賴這些合作中的任何一個，但在許多情況下，如果合作的候選產品達到特定的開發和銷售里程碑，我們有權獲得銷售版税和其他重大財務付款。我們努力建立合作關係，保護我們參與未來商業化的權利，例如在某些情況下通過確保共同促銷或利潤分享權。
我們在我們自己開發的候選產品和我們與合作伙伴開發的候選產品之間尋求一種平衡的方法。到目前為止，根據我們的戰略合作，我們已經獲得了大量的非稀釋資金，並繼續有權在完成某些研究、實現關鍵產品開發里程碑和產品商業銷售時的特許權使用費和其他付款後獲得額外資金。我們的每一次合作都有一套獨特的條款和條件。
知識產權
我們努力保護我們認為對我們的業務重要的專有技術，包括申請和維護旨在保護的專利，例如，我們候選產品的組成、它們的使用方法、用於生成它們的技術平臺、相關技術和/或對我們的業務重要的發明的其他方面。我們還依靠商業祕密、保密和發明轉讓協議以及對我們專有信息的仔細監控來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。
我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和保持與我們業務相關的具有商業重要性的技術、發明和訣竅的專利和其他專有保護。此外，我們的業務在保護和強制執行我們的專利、維護我們使用第三方擁有的知識產權的許可證、保護我們的商業祕密的機密性以及在不侵犯第三方的有效和可強制執行的專利和其他專有權利的情況下運營時，也存在成本和風險。我們還依靠專有技術、持續的技術創新和授權機會來發展、加強和保持我們的專有地位。我們目前使用多個行業標準的專利監控系統來監控新的美國專利商標局(USPTO)申請，以發現可能侵犯我們專利的第三方申請。
像我們這樣的生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍可以在專利發佈後由法院重新解釋。因此，我們不知道我們的候選產品中是否有任何產品是可保護的，還是仍然受到可強制執行的專利的保護。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會作為專利在任何特定的司法管轄區頒發，或者任何頒發的專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護，使其不受競爭對手的影響。我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小範圍、規避或宣佈無效。
第三方可能持有對開發我們的候選產品或使用我們的技術平臺非常重要或必要的專利或其他知識產權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選產品商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業上合理的條款從這些第三方獲得許可，否則我們的業務可能會受到損害，可能會受到實質性的損害。例如，第三方持有的某些專利涵蓋了Fc工程方法和Fc區域的突變，以增強Fc區域與免疫細胞上的Fc受體的結合。雖然我們認為這些專利不受侵犯、無效和不可執行，但如果法院發現它們涵蓋margetuximab或enoblituzumab，而我們無法使它們無效，或者如果它們的許可證不能以商業合理的條款獲得，我們的業務可能會受到損害，甚至是實質性的損害。
由於美國和某些其他司法管轄區的專利申請可以保密18個月甚至更長時間，而且科學或專利文獻中發現的公佈往往落後於實際發現，因此我們不能確定未決專利申請所涵蓋的發明的優先權。此外，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權。在正常的業務過程中，我們參與授權後的挑戰程序，如異議，挑戰第三方專利的可專利性。即使最終結果對我們有利，這樣的訴訟也可能導致巨大的成本。
管道專利保護
截至2021年12月31日，我們在美國持有專利88件，待批專利46件，在世界其他國家持有專利814件，待批專利569件。除了為我們的FC優化、DART和三叉戟平臺的各個方面提供保護的專利和專利申請外，我們還就我們每個候選臨牀流水線產品的組成提出了專利和專利申請，在某些情況下，我們還擁有其他專利和專利申請，涉及這些候選產品或其使用方法所涉及的技術的各個方面。
在某些情況下，專利期限可以調整或延長，如下面更詳細描述的那樣。然而，假設沒有調整或延長，我們每一種候選臨牀流水線產品的物質專利的主要成分預計將在以下時間框架內到期：
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| 產品或候選產品 | 到期日 |
| 馬吉妥昔單抗 | 2029 |
| Enoblituzumab | 2031 |
| 瑞凡利馬單抗 | 2036 |
| Tebotlimab | 2036* |
| 羅格列姆單抗 | 2036* |
| MGC018 | 2037* |
| MGD024 | 2039* |
*待定
專利期延長與參考產品排他性
哈奇-瓦克斯曼法案允許FDA批准的藥物(包括生物製品)的專利期在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利延期不能將專利剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年，並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。歐洲和其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利期限。將來，如果我們的候選藥品獲得FDA的批准，我們已經或預計將申請延長這些產品的專利期限。我們打算並正在尋求在任何可以獲得專利的司法管轄區延長我們已頒發的專利的專利期，但不能保證包括美國FDA在內的適用當局會同意我們對是否應批准此類延長以及即使批准了此類延長的期限的評估。
患者保護和平價醫療法案，經醫療和教育負擔能力協調法案(統稱ACA)修訂後，創建了一個監管計劃，授權FDA通過簡化的許可途徑批准生物仿製藥。在許多情況下，這使得生物仿製藥可以在不進行發起人通常要求的全套臨牀試驗的情況下推向市場。根據ACA，製造商可以提交“生物相似”或“可與”先前批准的生物製品或“參考產品”互換的生物製品許可證申請。“生物相似”申請必須包括基於以下數據證明生物相似性的具體信息：(1)分析研究，(2)動物研究，以及(3)一項或多項臨牀研究，這些研究足以證明在一個或多個許可參考產品的適當使用條件下的安全性、純度和效力，但FDA可以對特定應用免除其中一些要求。根據這項新的法定計劃，生物相似產品的申請在首次獲得許可之日起四年後才能提交給FDA。FDA可能在參考產品首次獲得許可之日起12年後才會批准生物相似產品。這項法律沒有改變生物製品專利授權的期限。即使一種產品被認為是有資格獲得獨家專利的參考產品，如果FDA批准該產品的完整BLA，包括贊助商自己的臨牀前數據和充分且控制良好的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，另一家公司也可以銷售該產品的競爭版本。最近有人提議廢除或修改ACA，目前還不確定這些提議中的任何一項如果獲得批准, 會影響這些條文。
商業祕密
我們的機密和專有信息也依賴於商業祕密保護。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密(包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式)，但第三方可以獨立開發實質上同等的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或透露給我們的所有關於我們的業務或財務的機密信息都將保密，除非在特定情況下，否則不會向第三方披露。就僱員而言，協議規定，所有由個人構思的、與我們目前或計劃中的業務或研發有關的發明，或在正常工作時間內、在我們的辦公場所內進行的、或使用我們的設備或專有信息進行的發明，都是我們的專有財產。在許多情況下，我們與顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議和其他協議要求他們向我們轉讓或授予他們根據此類協議提供的工作或服務所發明的發明的許可，或者授予我們協商使用此類發明的許可的選擇權。
許可內知識產權
我們已經簽訂了專利和專有技術許可協議，授予我們為臨牀候選產品使用與生物製造相關的某些技術的權利。我們期望在未來的候選產品中使用這些技術。這些許可方擁有專門許可這類技術的業務，我們預計在我們未來的產品中使用這些技術的許可將可用。許可證通常包括每年的維護費和銷售特許權使用費，也可能包括預付款或里程碑付款。
製造業
我們目前在位於馬裏蘭州羅克維爾的製造工廠為我們的大多數臨牀試驗生產藥物物質。我們還依賴合同製造商，主要是Byondi，生產我們的ADC候選產品之一的部件。我們通過與代工組織AGC Biologics，Inc.(AGC，前身為CMC Biologics，Inc.)達成協議，補充了我們的藥物物質製造能力，並在AGC商業化生產最初的margetuximab商業供應和庫存。2021年10月，FDA批准BLA補充劑增加我們位於馬裏蘭州羅克維爾醫療中心大道9704號的商業生產基地，作為margetuximab藥物物質的許可生產基地。我們打算在獲得FDA批准的情況下，為MARGENZA以及我們和合作夥伴的候選產品商業化生產材料。此外，我們目前依賴並將繼續依賴合同填充劑服務提供商，主要是Ajinomoto Bio-Pharma Services和Baxter Healthcare Corporation，以滿足我們當前和未來候選產品的填充劑需求。
我們在製造業務中使用的大多數主要材料都可以從多個來源獲得。然而，我們主要從一個來源獲得某些原材料。如果這些供應商中的一個無法提供材料或產品，我們通常會設法保持足夠的庫存來供應市場，直到可以實施替代供應來源為止。然而，如果供應商出現長期故障或全國性的供應鏈中斷，我們可能會遇到供應中斷的情況，直到我們建立新的來源，或者在某些情況下，實施替代流程。
生物治療產品的生產過程複雜，監管嚴格，不同產品之間差異很大。轉移或增加製造能力可能是一個非常漫長的過程，需要大量資本支出、流程修改和監管審批。因此，如果我們自己的工廠長期停產，合同供應商或合同製造組織長期停產，或者需求意外增加，我們可能會遇到某些產品的供應中斷或產品短缺，直到可以恢復或擴大生產。
商業化
MARGENZA目前是我們在美國唯一獲得批准的產品。2020年11月，我們與面向全球生命科學行業的下一代商業服務先驅Eversana合作，利用他們的綜合商業服務將Margetuximab在美國商業化。根據協議條款，我們保留對margetuximab的所有權，包括對該產品的所有制造、監管和開發責任。Eversana獲得了進行經批准的商業化活動的共同排他權。Eversana利用其內部能力支持銷售和營銷、市場準入、渠道管理服務、數據和分析、醫療事務以及其他與患者准入相關的服務；我們預訂MARGENZA的銷售。我們和Eversana平均分擔Eversana的商業化費用。作為共同資助這些費用的交換，Eversana有資格獲得未來收入份額付款，上限為Eversana累計服務費的125%。該協議的期限是FDA批准之日後的五年，受預先定義的終止條款的約束。
在一個國家/地區的營銷申請獲得該司法管轄區的適當監管機構批准之前，我們不能在該國家/地區營銷或推廣新產品。在獲得司法管轄區的營銷授權後，我們相信我們將能夠通過與第三方商業合作伙伴的安排在該市場進行商業化。除了我們與Eversana就MARGENZA達成的協議外，我們還沒有建立起銷售、營銷或分銷能力。如果我們不能就美國的其他候選產品達成第三方商業安排，我們相信我們可能會建立一個適當規模的組織，將我們批准的一個或多個產品商業化。在美國以外，我們的戰略是與第三方商業合作伙伴就我們任何獲得市場批准的候選產品達成協議。
競爭
有大量的公司開發或營銷癌症的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些療法既包括小分子藥物產品，也包括通過使用下一代抗體技術平臺來解決特定癌症靶點的生物療法。在……裏面
特別是，MARGENZA是針對HER2的，許多公司都有針對HER2的癌症治療藥物，這些藥物要麼目前已獲批准，要麼在市場上，要麼可能正在開發中，例如F.霍夫曼-拉羅氏有限公司和霍夫曼-拉羅氏公司(羅氏)，特別是通過其附屬公司基因泰克公司，以及彪馬生物技術公司、第一三共株式會社和阿斯利康。阿斯利康(AstraZeneca)，Seagen Inc.，Zymeworks，Inc.上海恆瑞藥業還有Byondis，他們中的許多人比我們擁有更多的資源。市場競爭限制了MARGENZA作為治療藥物的使用，這些競爭對手以及生物相似的曲妥珠單抗的競爭可能會限制這種使用。
此外，免疫腫瘤學領域競爭激烈，許多不同的公司，如默克公司(Merck)、百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company，BMS)和羅氏公司(Roche)，目前已批准或正在為各種腫瘤類型和患者羣體開發治療藥物，所有這些公司的資源都比我們多得多。我們的許多流水線項目，如果成功，可能會面臨激烈的競爭，既有已經上市的治療藥物，也有那些在我們的計劃之前將被批准上市的治療藥物。特別是，我們正在開發PD-1導向的候選產品，包括一種我們已經獲得許可的單克隆抗體和兩個DART分子。默克公司、百時美施貴寶公司、羅氏公司、阿斯利康公司、輝瑞公司、默克KGaA公司和Regeneron製藥公司都已經批准了針對PD-1受體或其配體PD-L1的產品，還有其他幾家公司在臨牀開發中擁有抗PD-1或抗PD-L1抗體，所有這些都將與我們的PD-1指導計劃競爭。此外，這些公司和其他公司正在開發針對其他免疫腫瘤學目標的候選產品，我們正在通過我們的雙特異性方法追求這些目標。
最後，幾家公司也在開發通過使用單一重組分子靶向多種特異性的療法。安進公司已經獲得了一種產品的市場批准，該產品通過靶向免疫效應細胞羣體和某些癌細胞上表達的抗原來發揮作用，並有其他使用這種機制的候選產品正在開發中。此外，其他公司正在開發利用多種特定方法治療癌症的新療法，包括艾伯維公司公司、Affimed N.V.公司、禮來公司、Genmab A/S公司、Merus B.V.公司、Regeneron公司、羅氏公司、阿斯利康公司、Xencor公司和Zymeworks公司。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源。製藥、生物科技和診斷行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，在招聘和留住頂尖的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲得補充或必要的技術方面與我們的項目競爭。
如果獲得批准，影響我們所有候選治療產品成功的關鍵競爭因素可能是它們的有效性、安全性、給藥便利性、價格、伴隨診斷在指導相關療法使用方面的有效性、仿製藥或生物相似競爭的水平，以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。此外，隨着越來越多的科學和醫學信息可用，為癌症患者提供的醫療護理標準也在不斷髮展。醫療保健方面的這些變化與醫藥產品有關，但也受到其他因素的影響，這些變化可能會對我們的候選產品以及我們的競爭對手的前景產生積極或消極的影響。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更有效、影響更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品，或者在我們的臨牀試驗期間癌症患者的護理標準發生變化，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用生物相似產品的第三方付款人的影響。生物相似產品預計將在未來幾年上市。例如，曲妥珠單抗生物仿製藥已在美國獲得FDA批准。
治療癌症患者最常見的方法是手術、放療和藥物治療。市場上有多種治療癌症的藥物可供選擇。這些批准的藥物中有許多都是成熟的療法，並被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。在許多情況下，這些藥物聯合使用以提高療效。雖然我們的候選產品可能會與許多現有的藥物和其他療法競爭，但如果批准的藥物最終與這些療法結合使用或作為這些療法的附屬藥物使用，我們的候選產品將無法與批准的藥物競爭。
政府管制與產品審批
美國的聯邦、州和地方各級政府當局，以及其他國家的政府當局，除其他外，對我們正在開發的藥劑製品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、定價、報銷、營銷、進出口等方面進行廣泛的監管。在美國和國外獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法律和法規，都需要花費大量的時間和財力。
FDA法規
我們目前所有的候選產品都作為生物製品(生物製品)在美國受到FDA的監管。FDA要求生物製品在上市前和上市後都要接受廣泛的監管。公共衞生服務法“、”聯邦食品、藥品和化粧品法“(FDCA)以及其他聯邦和州的法律和法規對生物製品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、採樣以及進出口等進行管理。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待決的BLAS、撤回批准、臨牀封存、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事處罰。
臨牀前研究。我們行業的藥物開發是複雜、具有挑戰性和風險的，失敗率很高。產品開發週期很長--從發現到上市大約需要10到15年。一種潛在的新生物製品必須經過多年的臨牀前和臨牀測試，才能確定它是純淨、有效和安全的。
臨牀前研究包括對產品化學、配方和毒性、藥理學以及動物試驗的實驗室評估，以評估該產品的特性和潛在的安全性和有效性。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括FDA的良好實驗室規範(GLP)法規和美國農業部實施動物福利法案的法規。在實驗室分析和動物臨牀前試驗後，我們向FDA提交了IND申請，開始人體試驗。IND贊助商必須向FDA提交臨牀前試驗結果，以及生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻，以及建議的臨牀試驗方案等，作為IND申請的一部分。某些臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗，即使在提交IND申請之後也可能繼續進行。IND申請在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置，或與我們就替代方法達成一致。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在IND申請獲得批准和臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND申請可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。
臨牀進展。臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下給人類受試者(健康志願者或患者)使用研究藥物。進行臨牀試驗必須：(I)遵守所有適用的聯邦法規和指南，包括那些與良好臨牀實踐(GCP)標準相關的法規和指南，這些標準旨在保護受試者的權利、安全和福利，並定義臨牀試驗發起人、研究人員和監控者的角色；以及(Ii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和待評估的有效性標準的方案。涉及在美國測試新藥的每個方案(無論是在患者還是健康志願者中)都必須包括在IND申請提交中，並且必須通知FDA後續的方案修改。此外，方案必須由機構審查委員會(IRB)審查和批准，所有研究對象在參與研究之前必須提供知情同意。通常，參與臨牀試驗的每個機構都需要在該機構開始任何臨牀試驗之前對方案進行審查。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，而且對疑似意外的嚴重不良事件有額外的、更頻繁的報告要求。
研究贊助商可能出於各種原因選擇終止臨牀試驗或臨牀開發計劃。如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗受試者構成不可接受的風險，FDA可以實施臨時或永久的臨牀暫停或其他制裁。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。
支持BLAS上市批准的臨牀試驗通常在三個審批前階段進行，但這三個階段可能會重疊或合併，特別是在腫瘤適應症測試中。在第一階段，測試是在可能是目標疾病或狀況的患者或健康志願者的一小羣受試者中進行的，以評估其安全性。
確定安全劑量範圍，並確定副作用。在第二階段，該藥物被給予具有目標條件的更大範圍的受試者，以進一步評估其安全性並收集初步的療效證據。腫瘤學適應症的3期研究通常持續數年。在第三階段，該藥物被給予一大羣患有目標疾病或狀況(數百至數千人)的受試者，通常在多個地理位置，以確認其有效性，監測副作用，並收集數據以支持藥物審批。在某些情況下，FDA可能會要求進行上市後研究，即所謂的4期研究，作為批准的條件，以便收集有關該藥在不同人羣中的效果以及與長期使用相關的任何副作用的更多信息。根據藥物帶來的風險，可能會施加其他上市後要求。只有一小部分研究藥物完成了所有三個階段並獲得了上市批准。
產品審批。在完成所需的臨牀測試後，可以準備一份血乳酸並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准BLA。BLA必須包括臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交BLA的成本是相當高的。根據聯邦法律，大多數BLAS的提交還需繳納高額的申請使用費，每年的計劃使用費也是如此。這些費用通常每年都會增加。
FDA自收到BLA之日起有60天的時間根據FDA的門檻確定申請是否被接受備案，該門檻確定該申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行實質性審查，PDUFA下的審查期開始。審查BLA的標準是產品是否安全、純淨和有效，這被解釋為包括產品是安全有效的，並具有良好的益處-風險概況。FDA目前的績效目標要求FDA在提交申請後10個月內完成對90%的標準(非優先)BLAS的審查，對於優先BLAS則在6個月內完成審查，如果將最初申請的60天審查包括在時間表中，這兩個月分別為12個月和8個月。此外，FDA還開發了一些方法，旨在使某些合格的產品迅速提供給患者-優先審查、突破性治療、加速批准和快速通道。雖然這些途徑下的審批時間可能較短，但每條途徑都有相關的要求和條件，不能保證我們的任何研究產品將能夠滿足獲得任何此類指定所需的條件或要求，或能夠獲得與此類指定相關的審查或批准利益。
FDA可以將新產品的申請或出現安全性或有效性難題的產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括外部臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議申請中是否存在足夠的數據來支持產品批准。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它通常會對此類建議給予重大尊重。
在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，可能還會檢查贊助商本身，以確保符合GCP。此外，FDA通常會檢查製造藥物的一個或多個設施。除非符合現行的良好製造規範(CGMP)，否則FDA不會批准該產品。FDA還審查了與BLA一起提交的擬議標籤，通常要求更改標籤文本。
在FDA評估了BLA以及製造和測試設施後，它會發出一封批准信或一封完整的回覆信。完整的回覆信通常概述提交中的不足之處，並描述FDA重新考慮申請所需的額外測試或信息。如果一封完整的回覆信中概述的不足之處在重新提交BLA時得到了FDA滿意的解決，FDA將發出一封批准信。FDA已承諾在收到後兩到六個月內審查90%的重新提交，具體取決於所包括的信息類型。
批准函授權按照批准的一個或多個適應症和批准的處方信息中規定的其他使用條件對該藥物進行商業銷售。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在初步營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。
作為BLA批准的一個條件，FDA可能要求在批准後進行大量的測試和監督，以監測藥物的安全性或有效性，並可能施加其他條件，包括可能對產品的潛在市場和盈利能力產生實質性影響的標籤限制。作為批准的條件，或在批准後，FDA還可能要求提交風險評估和緩解戰略(REMS)，以緩解任何已確定或懷疑的嚴重風險。REMS可能包括用藥指南、醫生溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，例如受限分配方法、患者登記表或其他風險最小化工具。
其他美國上市後監管要求。一旦BLA獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束，包括與廣告、促銷、不良事件報告、記錄保存和
CGMP，以及註冊、上市和檢查。市場上的產品也有持續的年度計劃使用費要求，以及臨牀數據補充應用的新申請費。
FDA監管處方藥標籤、廣告和促銷的內容和格式，包括直接面向消費者的廣告和促銷互聯網通信。FDA還為行業和醫療界之間允許的非宣傳性溝通設定了參數，包括行業支持的科學和教育活動。FDA和其他機構積極執行禁止推廣與批准的標籤不符的用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途或以其他方式不符合適用的推廣規則的公司，可能會根據FDCA和其他法規(包括虛假索賠法案)承擔重大責任。有關更多信息，請參閲下面的“其他醫療法律和合規性要求”。
藥品生產各環節經批准後均須符合《藥品生產質量管理規範》。藥品製造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠，並接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查生產設施，以評估其遵守cGMP的情況。對生產流程的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP。
產品只能根據批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。對批准申請中規定的某些條件進行更改，包括適應症、標籤、產品配方或製造工藝或設施的更改，在某些情況下，需要提交和FDA批准新的BLA或BLA補充劑才能實施。新適應症的BLA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查BLA補充劑時使用的程序和行動與審查BLAS時使用的程序和行動相同。
在FDA批准BLA之後，製造商必須遵守不良事件報告和提交定期報告的要求。如果後來發現產品存在以前未知的問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程中出現的不良事件，或未遵守法規要求，或4期研究未能滿足其指定的終點，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息，需要進行額外的上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險，根據REMS計劃實施分銷或其他限制，或召回產品並撤回BLA。
不遵守上市後要求可能會導致以下一種或多種後果：
•限制產品的銷售或製造、產品完全退出市場或產品召回；
•警告信；
•暫停審批後臨牀試驗；
•FDA拒絕批准待批准的BLAS或對已批准的BLAS的補充，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣留產品或者拒絕允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案規定了聯邦一級的藥品和藥品樣本的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都限制處方藥產品樣本的分發，並要求確保分發中的責任。
生物仿製藥的批准。ACA授權FDA通過一個單獨的、簡化的途徑批准生物仿製藥。在許多情況下，這使得生物仿製藥可以在不進行發起人通常要求的全套臨牀試驗的情況下推向市場。該法律規定了參考產品12年的專有期，以保持對未來創新的激勵，並概述了考慮到患者安全因素的以科學為基礎的生物相似批准標準的法定標準。在這一框架下，排他性通過在12年內禁止其他公司獲得FDA批准來保護創新者產品，這在一定程度上是基於創新者在向FDA提交的申請中依賴或參考創新者的數據。這項法律沒有改變生物製品專利授權的期限。有固定的立法機構
關於撤銷或減少ACA的生物製品專有性規定的提案，目前還不確定其中任何一項提案是否或是否會獲得批准，如果獲得批准，生物製品的專有性將受到怎樣的影響。
其他醫療法律和合規性要求
我們受到與醫療保健“欺詐和濫用”相關的各種聯邦和州法律的約束，包括反回扣和虛假索賠法律。反回扣法一般禁止處方藥製造商招攬、提供、收受或支付任何報酬以產生業務，包括購買或開出特定藥物的處方。雖然這些法律的具體規定各不相同，但它們的範圍通常很廣，可能沒有將法律應用於特定行業實踐的法規、指導或法院裁決。因此，我們的做法可能會受到此類反回扣法律的挑戰。虛假報銷法律禁止任何人在知情和自願的情況下向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交或導致提交任何虛假或欺詐性的報銷藥品或服務付款申請。違反欺詐和濫用法律的行為可能會受到刑事或民事制裁，包括罰款和民事罰款，和/或被排除在聯邦醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)之外。
聯邦政府和各州為規範藥品製造商與上市產品的銷售和營銷實踐而頒佈的法律和法規通常限制製造商和醫療保健提供者之間的財務互動和/或要求向政府和公眾披露此類互動。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。其中許多法律法規的要求含糊不清，或者需要行政指導才能實施。鑑於法律及其實施的不明確性，我們的活動可能會受到相關法律法規的處罰規定。
國際規則
除了美國的法規外，我們和我們的合作者可能還受到各種外國法規的約束，這些法規管理着我們的候選產品在美國以外的臨牀試驗、藥物註冊、商業銷售和分銷。這些規定在不同的司法管轄區可能有所不同，可能比美國的規定更繁瑣。無論我們是否獲得FDA對候選產品的批准，我們都必須獲得外國或經濟地區(如歐盟)的類似監管機構的批准，才能在這些國家或地區開始臨牀試驗或銷售產品。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批程序和要求因地而異，審批時間可能比FDA審批所需的時間長或短。
美國以外的某些國家有一個流程，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請(CTA)，就像IND一樣。例如，在歐洲，CTA必須提交給主管的國家衞生當局和每個公司打算進行臨牀試驗的國家的獨立倫理委員會。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，臨牀試驗開發就可以在那個國家進行。在所有情況下，臨牀試驗必須根據GCP和其他適用的法規要求進行。每個要進行的臨牀試驗都必須提交單獨的CTA。
例如，在歐盟，要獲得研究用藥品的監管批准，我們必須提交上市授權申請(MAA)。MAA的內容類似於在美國提交的新藥申請或BLA，除了歐盟特有的文件要求以外。在歐盟監管體系下，一家公司可以通過集中或分散的程序提交營銷授權申請。在歐盟的中央程序下，MAA被提交給歐洲藥品管理局(EMA)，在那裏它將由人用藥品委員會(CHMP)進行評估。CHMP對已通過驗證的MAA進行評估的最長時限為210天，不包括申請人回答問題所需的時間。對CHMP的申請持好感的意見通常會導致歐盟委員會在收到意見後67天內批准營銷授權。一般來説，整個審查過程大約需要13-14個月。在特殊情況下，CHMP可能會批准加速評估，因為預計一種醫藥產品將具有重大的公共衞生利益，特別是從治療創新的角度來看。在這種情況下，環境管理專員確保在150天內給出CHMP的意見，不包括申請人回答問題所需的時間。
正如在美國一樣，我們或我們的合作者可以在MAA做出之前，在歐盟申請將一種產品指定為治療特定適應症的孤兒藥物。歐洲的孤兒藥物享有某些好處，包括獲得批准的適應症最長10年的排他性，除非另一家申請者能證明其產品比孤兒指定產品更安全、更有效或在其他方面優於孤兒指定產品。PRIME倡議是由EMA設立的，目的是幫助促進和促進歐盟新藥的開發，這些新藥顯示出在未得到滿足的醫療需求領域具有重大治療優勢的潛力。Prime指定的好處包括及早確認潛在的
加快評估，及早對話，加強與相關監管委員會的互動，討論發展選擇，在關鍵發展里程碑提供科學建議，並從環境管理協會獲得積極的監管支持。
如果我們或我們的合作者未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管審批、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等處罰。
生物製藥覆蓋範圍、定價和報銷
在美國和其他國家，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人(包括政府衞生行政部門、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織)是否有足夠的報銷。除了安全性和有效性外，第三方付款人越來越多地檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，因此，新批准的療法的報銷狀況存在很大的不確定性。對於我們的產品，可能沒有足夠的第三方報銷來實現我們在研究和產品開發方面的適當投資回報。
近年來，藥品價格已成為人們日益關注的話題。儘管目前美國沒有直接的政府對私營部門採購的價格控制，但聯邦法律要求製藥商為某些政府或醫療補助報銷的藥品支付規定的回扣，使他們能夠根據某些公共醫療計劃(如醫療補助和聯邦醫療保險B部分)獲得報銷資格。各州已經採取了進一步的機制，試圖控制藥品價格，包括通過不青睞某些價格較高的藥品或尋求製造商的補充回扣。管理型醫療也已成為市場上一股強大的力量，增加了藥品價格的下行壓力。
公共和私營醫療支付者通過各種機制控制成本並影響藥品定價，包括通過與製造商談判折扣，以及使用分級處方和其他機制，這些機制提供比治療類別內的其他藥物更優惠的獲得某些藥物的機會。付款人還設定了其他標準來管理藥物的使用，這些藥物將被認為是醫學上合適的，因此是報銷的或以其他方式覆蓋的。
員工
截至2021年12月31日，我們有427名全職員工，其中355人主要從事研發和製造活動，77人擁有醫學博士和/或博士學位。我們的員工對實現公司的使命和目標至關重要。我們定期進行員工敬業度調查，以瞭解員工的觀點，並努力傾聽、改變和改進我們如何根據這些觀點進行合作。由於當地公司的增長，我們面臨着對我們地區有經驗和有才華的人才的激烈競爭。我們監控薪酬、福利和離職面試數據，並根據需要進行更改，以便持續招聘和選擇有才華的新員工，並留住現有人才。我們努力為我們的員工提供一個具有智力挑戰和多樣化的工作環境，提供機會擴展他們的知識和技能，接受對績效的反饋，並促進職業發展。我們的生活價值觀，以病人為中心，誠實透明的溝通，創新，道德，協作，我們的緊迫感，取得成果，重視多樣性和努力包容 為我們如何合作定下基調。
在疫情持續的早期，我們授權一個跨職能團隊建議安全協議，確保及時溝通，並就新冠肺炎對我們員工和工作環境的影響做出相關決策。我們相信管理層與員工的關係是非常積極的，他們不受集體談判協議的約束，也不受工會或工會代表的約束。
可用的信息
我們的網址是www.acrogenics.com。在以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的文件以電子形式提交或提交給美國證券交易委員會(SEC)後，我們將盡快在合理可行的情況下將這些文件的鏈接張貼到我們的網站上：Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、委託書，以及根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交或提交的這些報告的任何修正案。所有這樣的申請都可以通過我們的網站免費獲得。此外，美國證券交易委員會還在其網站(www.sec.gov)上免費提供報告、委託書和信息聲明，以及其他有關向美國證券交易委員會電子提交文件的發行人的信息。
第1A項。危險因素
下面的討論涉及我們目前意識到的可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響的重大因素。新冠肺炎大流行以及由此導致的全球商業和經濟環境惡化，正在並將加劇以下許多風險和不確定性。這些風險因素和其他與未來事件、預期、趨勢和經營期有關的前瞻性陳述涉及某些可能發生變化的因素，以及可能導致實際結果大不相同的重要風險和不確定因素。這些風險和不確定性不應被視為我們可能面臨的所有風險和不確定性的完整討論，儘管這些風險按標題組織，每個風險都單獨討論，但許多風險是相互關聯的。
影響我們業務的風險因素摘要
我們的業務面臨許多風險。以下摘要重點介紹了您對我們的業務和前景應考慮的一些風險。此摘要並不完整，下面總結的風險並不是我們面臨的唯一風險。您應仔細審閲和考慮本年度報告中“風險因素”一節中描述的風險和不確定性，其中包括對下面概述的風險的更全面的討論，以及與我們的業務和對我們普通股的投資相關的其他風險的討論，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件。
•我們在很大程度上依賴於我們的產品和候選產品的臨牀開發的成功，通過我們自己或我們的合作者(包括MGC018)的努力。如果我們不能成功完成臨牀開發，獲得額外的監管批准，並將我們的產品和候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害，我們可能無法產生足夠的收入和現金流來繼續運營。
•臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果高度不確定。我們預計與MGC018和我們的其他候選產品的開發相關的額外成本會很高，並且在完成或最終無法完成我們的其他產品和候選產品的開發和商業化方面可能會遇到延誤。
•自成立以來，我們已經遭受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們還將繼續蒙受損失。我們的第一個商業產品MARGENZA於2021年3月推出，到目前為止還沒有產生足夠的收入來使我們實現盈利。因此，我們可能永遠無法實現或維持盈利。
•如果我們候選產品的臨牀試驗因任何原因而被延長、推遲或停止，我們可能無法獲得監管部門的批准並及時將我們的候選產品商業化，這將需要我們產生額外的成本，並推遲我們收到任何產品收入的時間。
•我們將需要大量額外資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得，如果無法獲得，可能需要我們推遲、縮減或停止我們的產品開發計劃或運營。
•以前臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果，中期或頂線數據可能會根據完整的數據分析而發生變化或資格鑑定。此外，我們目前或計劃中的臨牀試驗結果可能不符合美國食品和藥物管理局(FDA)或非美國監管機構對產品審批的要求。
•我們在候選產品的開發中使用或可能使用新技術，FDA和其他監管機構尚未批准或可能不批准使用這些技術的產品。
•我們使用和擴展我們的技術平臺來建立候選產品管道的努力可能不會成功。我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
•MGC018、MARGENZA或我們開發的任何其他候選產品可能無法獲得或維持醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他商業成功所必需的市場接受度。
•我們現有的治療協作對我們的業務很重要，未來的協作可能對我們也很重要。如果我們無法維持這些協作中的任何一個，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
•我們的候選產品可能會有不良副作用，這可能會延誤或阻止進一步的臨牀開發或上市審批，或者，如果獲得批准，可能會要求它們退出市場，要求它們包含安全警告，或者以其他方式限制它們的銷售。
•我們的製造設施受到重要的政府法規和審批的制約，如果我們不遵守法規或維持審批，這些法規和審批往往成本高昂，可能會給我們的業務帶來不利後果。
•MGC018、MARGENZA和我們的候選產品，無論是我們自己還是我們的合作者，生產過程都很複雜，在生產中可能會遇到困難。不能保證我們將來能夠有效地生產我們的候選產品的臨牀批量。此外，我們在大規模或商業性製造方面的經驗有限，不能保證如果獲得批准，我們將能夠有效地生產商業批量的MARGENZA或其他產品或候選產品。
•新冠肺炎(或其任何變體)疫情當前或未來的影響可能會對我們的臨牀試驗、臨牀前研究、開發、製造和商業化我們的產品和候選產品以及我們的業務、員工和運營的其他方面產生重大負面影響。新冠肺炎大流行現在和將來在多大程度上對我們的財務狀況、運營結果和流動性產生不利影響，將取決於未來的事態發展，包括但不限於公共和私人實體為應對大流行病所採取的措施，這些措施仍然高度不確定，無法預測。
•我們在推出和營銷我們內部開發的產品方面經驗有限。如果我們不能進一步發展市場和銷售能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品，或者我們現有的安排不成功，我們可能無法創造大量的產品銷售收入。
•我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手繼續開發和銷售比我們的產品和我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們目前或未來的商業機會可能會受到負面影響。
•管理醫療保健系統的法律和條例的實際或預期變化可能會對醫療保健項目和服務的費用和獲得醫療保險的覆蓋範圍和報銷產生負面影響。
•第三方付款人(包括政府付款人)的報銷決定可能會對定價和市場接受度產生不利影響。
•如果針對我們或我們的任何合作者成功提起任何產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
•籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的經營，或者要求我們放棄大量權利。
•我們與第三方簽約，將來也可能與第三方簽約，負責MARGENZA和我們的其他候選產品的分銷和商業化。第三方承包商未能成功履行其商業化、分銷或其他服務的義務，可能會損害我們的產品或候選產品商業化的能力。
•我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方有效專利和其他專有權利的情況下運營的能力。
•如果我們不能為我們的產品、我們的候選產品和相關技術獲得並實施專利保護，我們的業務可能會受到實質性的損害。
•我們受美國“反海外腐敗法”和其他反腐敗法律的約束。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰，其他補救措施，以及法律費用，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
•我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
•我們受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會分散管理層的注意力，並對我們的業務產生不利影響。
•如果不能與第三方承包商成功開發和商業化用於我們的候選產品，可能會損害我們將候選產品商業化的能力。
•如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。
與我們的業務以及我們的產品和候選產品的開發和商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴於我們的產品和候選產品的臨牀開發的成功，通過我們自己或我們的合作者(包括MGC018)的努力。如果我們不能成功完成臨牀開發，不能獲得額外的監管批准，不能將我們的產品和候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。 我們可能無法產生足夠的收入和現金流來繼續運營。
我們的業務有賴於我們的產品和候選產品(包括MGC018)的成功開發、監管批准和商業化。我們已經並將繼續投入大量的精力和財力來開發我們的候選產品，包括MGC018。我們產品和候選產品的成功取決於許多因素，包括但不限於：
•成功登記並完成臨牀試驗，完成臨牀前研究；
•來自我們的臨牀試驗和其他研究的安全性和良好療效以及可接受的安全性數據
•我們有足夠的財力和能力獲得額外的資金來開發我們的產品和候選產品；
•收到監管部門的批准；
•臨牀研究機構(CRO)或我們可能保留的其他第三方以符合我們的規程和適用法律的方式履行其對我們的職責，並保護所產生的數據的完整性；
•獲得和維護專利、商業祕密和其他知識產權保護和監管專有性；
•確保我們不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的有效專利、商業祕密或其他知識產權；
•如果獲得批准，成功推出我們的候選產品，包括MGC018；
•通過利用我們現有的製造設施或與第三方製造商達成安排，保持商業製造能力；
•製造或獲得足夠的我們的產品和候選產品的供應，這些產品和候選產品可能需要用於臨牀試驗，以評估我們的候選產品和將我們的產品商業化；
•從第三方付款人處獲得產品和候選產品的優惠報銷；
•與其他產品競爭；
•監管批准後對監管機構的上市後承諾；以及
•在監管部門批准後，安全狀況繼續可接受。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果高度不確定。我們預計與MGC018和我們的其他候選產品的開發相關的額外成本會很高，並且在完成或最終無法完成我們的其他產品和候選產品的開發和商業化方面可能會遇到延誤。
藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到FDA和非美國監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。我們不被允許在美國或其他國家銷售我們的候選產品，直到我們收到
美國食品及藥物管理局(FDA)批准生物製品許可證申請(BLA)或美國境外相關監管機構批准上市。我們的候選產品處於不同的開發階段，並受到藥物開發固有的失敗風險的影響。例如，在2021年11月，我們宣佈停止紅木馬格圖舒單抗治療胃癌的A組試驗，基於許多因素，包括考慮到這一適應症的競爭，我們的其他候選產品的優先順序，以及FDA批准與培溴利珠單抗競爭的聯合療法。此外，我們的合作者Incell在2021年1月提交了一份關於RETIFIIMAB的BLA，並在2021年7月收到了FDA關於其BLA的完整回覆信(CRL)。Incell的公告表明，FDA確定需要更多的數據來證明RETIFIIMAB對提交的適應症的臨牀益處，Incell正在審查CRL，並將與FDA討論下一步行動。獲得BLA的批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。 此外，在2021年10月，Incell撤回了其在歐洲申請的用於治療肛管鱗癌的瑞凡利馬的市場授權。此外，在產品批准之前或之後，如果不遵守FDA和非美國監管要求，我們的公司或我們的合作者可能會受到行政或司法制裁，包括：
•對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括正在進行或計劃中的試驗的全部或部分臨牀擱置；
•對產品、製造商、生產設施或者製造工藝的限制；
•警告信；
•民事和刑事處罰；
•禁制令；
•暫停或者撤銷監管審批；
•扣押、扣留或禁止進口產品；
•自願或強制性的產品召回和宣傳要求；
•全部或者部分停產的；
•對業務施加限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•拒絕批准在美國境外待批准的BLAS或已批准的BLAS或類似市場批准的補充。
FDA和外國監管機構在藥品審批過程中也有很大的自由裁量權。監管批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量因候選產品、候選產品所針對的疾病或情況以及適用於任何特定候選藥物的法規而異。監管機構可以出於多種原因延遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：
•候選產品可能不被認為是安全或有效的；
•結果可能不能證實早期臨牀前研究或臨牀試驗的陽性結果；
•監管機構可能不會發現來自臨牀前研究和臨牀試驗的數據足夠或有意義；
•監管機構可能不批准或可能要求更改我們的製造流程或設施；或
•監管機構可能會改變其審批政策或採取新的規定。
任何延遲獲得或未能獲得所需批准都可能對我們從特定候選產品獲得收入的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格造成不利影響。此外，任何銷售產品的監管批准都可能受到我們銷售該產品的指定用途的限制。如果獲得批准，這些限制可能會限制候選產品的潛在市場規模。
如果我們候選產品的臨牀試驗因任何原因而被延長、推遲或停止，我們可能無法及時獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化，這將需要我們產生額外的成本，並推遲我們收到任何產品收入的時間。
我們或我們的合作者目前正在招募患者參加臨牀試驗，或者預期啟動、繼續或設計分子的臨牀試驗，這些分子包括MGC018、lolierlimab、enoblituzumab、retfan limab、tebotlimab、IMGC936和MGD024作為單一療法或與其他候選產品聯合使用。此外，Incell目前正在招募患者參加RETIFANIMAB的臨牀試驗，美國以外的其他合作者正在開發我們的候選產品。我們預計，在未來，合作者將啟動或繼續對我們的一個或多個候選產品進行臨牀試驗。現有或新的臨牀試驗的繼續、修改或開始可能會因幾個因素而大大推遲或阻止，包括：
•與FDA或其他監管機構就我們臨牀試驗的範圍或設計進行進一步討論；
•進行臨牀試驗的合適地點的數量有限，競爭激烈，其中許多可能已經參與了其他臨牀試驗計劃，包括一些可能與我們的候選產品具有相同適應症的臨牀試驗計劃；
•患者招募或參加我們或我們的合作者試驗的任何延誤或失敗，包括因公共衞生危機(如不斷演變的新冠肺炎大流行)造成的延誤或失敗；
•在計劃登記的任何國家延遲或未能獲得監管部門的批准或同意開始臨牀試驗；
•無法獲得臨牀試驗所需的足夠資金；
•臨牀擱置或其他監管機構對新的或正在進行的臨牀試驗的反對意見；
•延遲或未能為我們的臨牀試驗生產足夠的候選產品；
•延遲或未能與預期的地點或CRO就可接受的臨牀試驗條款或臨牀試驗方案達成協議，這些條款可以進行廣泛的談判，並且在不同的地點或CRO之間可能有很大差異；
•延遲或未能獲得機構審查委員會(IRB)的批准，無法在預期地點進行臨牀試驗；
•預期效果更好或安全性更好的候選產品之間的激烈競爭；以及
•競爭對手批准潛在的聯合療法。
我們或我們合作者的臨牀試驗的進展或完成也可能因許多因素而大大延遲或阻止，包括：
•預期地點啟動、患者招募和登記因任何原因延誤，包括因新冠肺炎大流行等公共衞生危機造成的延誤；
•患者未完成臨牀試驗的；
•不可預見的安全問題，包括患者經歷的嚴重或意想不到的與藥物有關的不良反應，包括可能的死亡；
•臨牀試驗期間療效欠佳；
•一個或多個臨牀試驗地點終止我們的臨牀試驗；
•患者或臨牀研究人員不能或不願意遵循我們的臨牀試驗方案；
•我們審判地點所在國家的經濟和政治不穩定，包括恐怖襲擊、內亂和實際或威脅的武裝衝突；
•我們、我們的合作伙伴和/或我們的CRO在治療期間或治療後無法充分監控患者；以及
•由於檢測中的不確定或陰性結果或不可預見的併發症而需要重複或終止臨牀試驗。
監管要求和指南也可能發生變化，我們可能需要與適當的監管機構大幅修改臨牀試驗方案，以反映這些變化。修正案可能要求我們與CRO重新談判條款或重新向IRBs提交臨牀試驗方案進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。由於多種因素，FDA、其他監管機構、監督相關臨牀試驗的IRB、我們與該地點相關的任何臨牀試驗地點或我們可能隨時暫停或終止我們的臨牀試驗，這些因素包括：
•未按照法規要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗；
•不可預見的安全問題或臨牀試驗存在不可接受的健康風險的任何確定；
•由於不可預見的費用或其他商業決定，缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗；以及
•如果當前或未來的合作伙伴違反或遵守任何協議的條款，或出於任何其他原因，這些合作伙伴對我們的任何候選產品的臨牀開發負有責任。
我們候選產品的臨牀試驗有時會受到部分或全部臨牀擱置。例如，2021年11月宣佈的MGD024的研究新藥(IND)提交還沒有被FDA接受，而我們正在處理他們對提交的評論。試驗開始被擱置，等待與FDA結盟。我們相信我們能夠解決FDA的意見，MGD024 IND提交的申請將被接受。在進行試驗期間收到的臨牀擱置可能會延遲臨牀試驗的進展，或者可能要求我們修改或終止此類試驗。我們候選產品的臨牀試驗的任何失敗或重大延誤都將對我們獲得監管部門批准的能力產生不利影響，我們的商業前景和創造產品收入的能力將被削弱。
先前臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果，基於幾個因素(包括對數據的完整分析，或者在中期分析的情況下，數據的持續或持續累積)，中期或頂線數據可能會發生變化或限定。此外，我們目前和計劃中的臨牀試驗結果可能不符合FDA或非美國監管機構對產品審批的要求。
臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。臨牀試驗可能會產生陰性或不確定的結果，我們或我們當前和未來的任何合作者可能會決定，或者監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀或臨牀前測試。早期臨牀試驗的成功並不意味着未來更大規模的註冊臨牀試驗將會成功，因為後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，令FDA和非美國監管機構滿意，儘管已經通過了初步臨牀試驗。製藥行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在先進的臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。
我們可能會不時公開披露基於對當時可用數據的初步分析的營收或中期數據，在對與特定研究或試驗相關的數據或研究或試驗的持續進展進行更全面的審查後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的頂線或中期結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。營收和中期數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。此外，在試驗中實現一個主端點並不能保證會實現更多的共同主端點或次要端點，這可能會對我們在美國或其他司法管轄區獲得或保留對MARGENZA和我們的產品候選產品的額外監管批准的能力產生不利影響。
我們在候選產品的開發中使用或可能使用新技術，FDA和其他監管機構尚未批准使用這些技術的產品。
我們正在開發的產品基於我們的技術平臺，包括FC優化、DART和三叉戟技術。鑑於這些技術的新穎性，我們打算與FDA和其他監管機構密切合作，對我們的方法進行必要的科學分析和評估，以獲得監管部門對我們候選產品的批准。MARGENZA結合了使用我們的FC優化平臺創建的FC變體，雖然獲得了FDA的批准，但不能保證FDA會批准未來使用這種技術的候選產品。驗證過程需要時間和資源，可能需要獨立的第三方分析，而且可能不會被FDA和其他監管機構接受。對於我們的一些基於這些技術平臺的候選產品，隨着這些候選產品獲得更多數據，監管審批路徑和要求可能不明確或不完善，這可能會顯著增加延遲和費用。延遲或未能獲得監管部門對我們開發的任何候選產品的批准都會對我們的業務產生不利影響。
我們使用和擴展我們的技術平臺來建立候選產品管道的努力可能不會成功。我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
我們戰略的一個關鍵要素是利用和擴大我們的技術平臺，繼續建立候選產品的管道，並通過臨牀開發開發幾種候選產品，用於治療各種不同類型的疾病。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了一系列針對各種癌症以及自身免疫性疾病和傳染病的候選產品，但我們可能無法開發出安全有效的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的渠道，我們確定的潛在候選產品可能不適合最初或持續的臨牀開發，包括因為被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得市場批准並獲得市場接受的產品。如果我們不繼續成功地開發候選產品並開始商業化，我們將在未來一段時間內面臨獲得產品收入的困難，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。
由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究計劃和產品候選上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他指標的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利。
MGC018、MARGENZA或我們開發的任何其他候選產品可能無法獲得或維持醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他商業成功所必需的市場接受度。
MGC018、MARGENZA或我們開發的任何其他候選產品可能無法獲得或維持醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他商業成功所必需的市場接受度。例如，來自MARGENZA的收入不太可能使我們實現盈利。
如果我們開發的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。我們開發的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括但不限於：
•與替代療法相比的療效和潛在優勢；
•任何副作用的盛行率和嚴重程度；與候選產品的開發相關的任何可能發生的安全事件；
•我們有能力以有競爭力的價格出售我們的產品；
•與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；
•醫生開該產品或其他新療法的意願，以及患者羣體嘗試該產品或這些療法的意願；
•營銷、銷售和分銷支持的實力；
•第三方保險的可用性和足夠的報銷；以及
•任何限制我們的產品與其他藥物一起使用的限制。
一種產品的市場接受度在很大程度上取決於醫學界對臨牀益處和安全性的確定，而不是現在和未來可用的替代療法。例如。最近已經批准了幾種治療HER2陽性乳腺癌的新療法。在臨牀試驗中，這些療法中的某些療法可能具有或可能被認為具有比MARGENZA更大的療效益處。來自最近批准的療法的競爭已經並可能對MARGENZA的市場接受度產生不利影響。特別是，來自索菲亞試驗分析的最終總存活率(OS)終點數據沒有顯示出MARGENZA與曲妥珠單抗相比在統計學上的顯著優勢。這些操作系統數據可能會對MARGENZA的市場接受度產生不利影響。
此外，我們的候選產品的潛在市場機會很難準確估計。我們對MGC018和其他候選產品的潛在市場機會的內部估計包括基於各種因素的幾個關鍵假設，這些因素可能包括我們的行業知識、行業出版物、第三方研究報告、競爭評估和其他調查。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但沒有獨立消息來源證實這些假設。如果這些假設中的任何一個被證明是不準確的，那麼MGC018和我們的其他候選產品的實際市場可能比我們對潛在市場機會的估計要小。
我們的候選產品可能會有不良副作用，這可能會延遲或阻止進一步的臨牀開發或上市審批，或者，如果獲得批准，可能會要求它們退出市場，要求它們包含安全警告，或者以其他方式限制它們的銷售。
雖然我們所有的候選產品都已經或將接受安全測試，但並非所有藥物的不良反應都是可以預測或預期的。在臨牀開發期間或批准的產品上市後，我們的任何候選產品都可能出現不可預見的副作用。我們的候選產品正在進行或將來的試驗可能不支持這些候選產品中的一個或多個具有可接受的安全配置文件的結論。未來臨牀或臨牀前試驗的結果可能顯示，我們的候選產品會導致不良或不可接受的副作用，這可能會中斷、延遲或停止臨牀試驗，並導致延遲或無法獲得FDA和其他監管機構的上市批准，或者導致FDA和其他監管機構的上市批准帶有限制性標籤警告或潛在的產品責任索賠。
如果我們或其他人後來發現此類產品造成的不良或不可接受的副作用：
•監管部門可能會要求我們將批准的產品下架市場；
•監管部門可能要求向醫生和藥店添加標籤聲明、具體警告、禁忌症或現場警告；
•我們可能會被要求改變產品的給藥方式，實施其他風險管理措施，進行額外的臨牀試驗或改變產品的標籤；
•我們在如何推廣產品方面可能會受到限制；
•該產品的銷量可能會大幅下降；
•我們可能面臨訴訟或產品責任索賠；以及
•我們的聲譽可能會受損。
例如，MARGENZA的處方信息包括輸液相關反應的警告和預防措施，以及與左心室功能障礙和胚胎-胎兒毒性有關的方框警告。此外，根據對未來不良事件的識別，我們可能需要進一步修改處方信息，包括MARGENZA的盒式警告，這可能會對MARGENZA的銷售產生負面影響，或對MARGENZA在市場上的接受度產生不利影響。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們、我們的合作者或我們潛在的未來合作伙伴實現或維持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加商業化成本和費用，進而可能推遲或阻止我們從產品銷售中獲得可觀的收入。
我們的製造設施受到重要的政府法規和審批的制約，如果我們不遵守法規或維持審批，這些法規和審批往往成本高昂，可能會給我們的業務帶來不利後果。
我們必須遵守FDA現行的良好製造規範(CGMP)要求，這些要求在法規、法規中規定，並通過指導進行解釋。我們在質量控制和質量保證方面可能會遇到困難，可能會出現人才短缺的情況。我們將接受FDA和其他司法管轄區類似機構的檢查，以確認是否符合適用的法規要求。有關更多信息，請參閲上面的“其他美國上市後監管要求”。任何不遵守cgmp或其他法規要求的情況，或由於我們的設施或第三方的設施或運營不符合法規要求或未能通過任何監管機構檢查而導致我們的產品或候選產品的製造、填充、包裝或儲存過程中出現的延遲、中斷或其他問題，都可能嚴重削弱我們開發和商業化我們的產品或候選產品的能力，包括導致可供銷售的藥品和我們的臨牀試驗的可獲得性大幅延誤，或者終止或擱置臨牀試驗，或者延遲或阻止提交或阻止提交申請或申請。嚴重的不遵守也可能導致實施制裁，包括罰款、禁令、
這些事件包括：民事處罰、監管機構未能批准我們的候選產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、經營限制和刑事起訴，所有這些都可能損害我們的聲譽或對產品的商業成功產生負面影響。如果我們不能保持法規遵從性，我們可能不被允許銷售我們的候選產品和/或可能受到產品召回、扣押、禁令或刑事起訴。
MGC018、MARGENZA和我們的其他候選產品的製造過程非常複雜，我們可能會在生產中遇到困難。 不能保證我們將來能夠有效地生產我們的候選產品的臨牀批量。此外，我們在大規模或商業性製造方面的經驗有限，不能保證如果獲得批准，我們將能夠有效地生產商業批量的MARGENZA或其他產品或候選產品。
我們目前在我們的內部製造設施為我們自己和我們的合作伙伴製造產品和候選產品，我們預計未來既生產商業產品也生產候選產品，例如包括MARGENZA的商業製造。我們在商業規模生產方面的經驗有限。我們和我們的合作者的商業或臨牀生物技術製造過程很容易受到各種因素的延誤或產品損失的影響，這些因素包括但不限於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性多變、生產過程難以擴展以及供應商供應鏈中斷或波動。即使與製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在MARGENZA和我們的候選產品中發現微生物、病毒或其他污染，或者在製造MARGENZA和我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要長時間關閉這些製造設施，以調查和補救污染。任何影響MARGENZA和我們的候選產品(如果獲得批准)製造運營的不利發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回，或我們產品供應的其他中斷。我們還可能不得不註銷庫存，併為不符合規格的產品招致其他費用和開支，採取代價高昂的補救措施，或尋求成本更高的製造替代方案。此外，如果我們不能提供所需數量的MARGENZA或我們的某個合作者的候選產品, 我們的合作者可能會終止我們的協議。
我們還依賴第三方來製造我們產品或候選產品的某些組件。見風險因素“與我們對第三方的依賴相關的風險-我們與MARGENZA和我們的其他候選產品的製造組件的第三方簽訂合同，將來可能還會與第三方簽訂合同。第三方承包商未能成功履行其義務可能會損害我們開發或商業化我們的產品或候選產品的能力” 下面。
雖然我們目前為我們的財產損失提供保險，並支付業務中斷和研發恢復費用，但我們的保險範圍可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們可能遭受的任何費用或損失。如果發生災難性事件或我們的製造設施或流程發生故障，我們可能無法滿足我們對MARGENZA和我們的候選產品的供應要求。
新冠肺炎(或其任何變體)疫情當前或未來的影響已經並可能繼續對我們的臨牀試驗、臨牀前研究、候選產品的開發、製造和商業化以及我們的業務、員工和運營的其他方面產生重大負面影響。新冠肺炎大流行現在和將來在多大程度上對我們的財務狀況、運營結果和流動性產生不利影響，將取決於未來的事態發展，包括但不限於公共和私人實體為應對大流行病所採取的措施，這些措施仍然高度不確定，無法預測。
大流行或類似疫情等公共衞生危機已經並可能繼續對我們的業務產生實質性影響。新冠肺炎大流行及其變種繼續發展，迄今已導致各種應對措施的實施，包括政府在聯邦、州和地方各級實施隔離、工作和旅行限制以及其他公共衞生安全措施。
新冠肺炎疫情的持續蔓延已經並可能繼續對我們的臨牀試驗、臨牀前研究、商業化努力、候選產品的製造和開發以及我們的業務、員工和運營的其他方面產生實質性影響，這反過來可能會影響我們的財務狀況、運營結果和流動性。例如，新冠肺炎大流行削弱了我們招募患者參加臨牀試驗、繼續進行臨牀試驗或激活臨牀試驗地點的能力，以及瑪根扎商業化，例如，由於在特定地理區域發生疫情時增加了對新冠肺炎的接觸，醫療資源向大流行轉移或關閉或限制使用臨牀設施，以及減少或消除了親自前往醫生和醫療中心的機會。此外，患者可能不能或不願意參加我們的臨牀試驗，或者不能遵守臨牀試驗的要求。
如果新冠肺炎相關限制阻礙患者移動或中斷醫療服務，則試驗協議。政府實施的隔離和其他限制也可能要求我們暫時暫停臨牀地點的活動。新冠肺炎疫情還可能對我們進行臨牀試驗所依賴的第三方CRO的運營或其他服務提供商的運營產生負面影響，這可能會導致我們候選產品的供應延遲或中斷，或者我們或我們合作伙伴業務的其他方面。新冠肺炎疫情已經或將對患者登記或治療或臨牀試驗的時間和執行產生的任何負面影響都可能導致我們的臨牀試驗活動延遲，這可能會對我們尋求和獲得監管部門批准並將任何獲得批准的候選產品商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響。
此外，新冠肺炎疫情增加了包括我們在內的部分勞動力因密切接觸相關預防措施或選擇不遵守醫護人員疫苗接種要求而患病或無法或不願工作的風險。到目前為止，我們看到與新冠肺炎相關的缺勤對業務的影響有限，但不能保證未來不會有更多或重大的員工與新冠肺炎相關的缺勤帶來負面業務影響。我們保留了一支現場員工隊伍，並按照我們運營所在司法管轄區的要求實施了全職訂單，安排了遠程工作和某些職能的靈活時間安排，以及其他旨在降低員工因疫情影響而面臨風險的措施，同時維持我們的運營。重新開放我們的辦公室可能會使我們的員工面臨健康風險，我們也會承擔相關的責任，並可能帶來額外的風險和運營挑戰，這要求我們在設計、實施和執行新的工作場所健康和安全協議方面進行額外的投資。我們預計許多員工將繼續遠程工作或面對面和遠程工作的混合，這帶來了可能影響我們業績的風險、不確定性和成本，包括運營和工作場所文化挑戰以及辦公空間需求的不確定性。 此外，我們在2021年底之前實施了全公司範圍內的疫苗接種要求，但有某些例外。 到目前為止，我們認為我們的疫苗接種要求沒有導致勞動力流失，也不會導致確保未來勞動力需求的物質困難。如果員工流失嚴重，我們的業務可能會受到不利影響。
我們還可能面臨更大的網絡安全風險，因為我們在受病毒影響的地區遠程運營的大部分公司職能發生了轉移。遠程訪問級別的提高可能會為網絡罪犯嘗試利用漏洞創造更多機會，我們的員工可能更容易受到網絡釣魚和社交工程企圖的影響。
新冠肺炎疫情對我們的業務、員工、運營、財務狀況、運營結果和流動性的影響程度，或我們合作伙伴的影響程度，將在很大程度上取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，且無法預測，例如疫情的持續時間，可能出現的有關新冠肺炎及其變種的嚴重程度的新信息，或者遏制新冠肺炎或應對其影響的行動的有效性，全球供應鏈延長以及大流行導致的經濟中斷等等。我們目前無法預測任何潛在的政府或企業關閉或中斷的範圍和嚴重程度。如果我們或與我們簽約的任何第三方遭遇停業或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在產品投放和營銷方面的經驗有限。如果我們不能進一步發展市場和銷售能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品，或者我們現有的安排不成功，我們可能無法創造大量的產品銷售收入。
2020年12月，FDA批准MARGENZA結合化療，用於治療轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者之前接受了兩種或兩種以上的抗HER2方案，其中至少有一種是為了治療轉移性疾病。我們在2021年3月推出了MARGENZA。與Eversana生命科學服務有限責任公司(Eversana)合作，我們繼續在美國建立商業化支持，根據市場機會的適度規模，以我們認為合適的方式將MARGENZA商業化。我們的內部商業化能力有限，我們可能開發或許可的任何其他產品或候選產品都需要大量的資本支出、管理資源和時間。
我們在產品商業化方面的經驗有限。例如，我們在建立和管理商業團隊、進行全面的市場分析和報銷，或管理我們產品的分銷商和現場力量方面經驗有限。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金雄厚的銷售和營銷業務。
為了將我們的任何或所有候選產品商業化，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們不能或決定不進一步發展任何或所有產品的內部銷售、市場營銷和商業分銷能力，我們很可能
尋求有關我們產品銷售和營銷的其他協作安排。然而，我們不能保證我們能夠建立或維持這樣的合作安排，或者如果我們能夠做到這一點，也不能保證他們將擁有有效的銷售隊伍。我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力。我們將很少或根本無法控制這些第三方的營銷和銷售活動，而且我們的產品銷售收入可能會低於我們自己將產品商業化的收入。我們在尋找第三方來幫助我們銷售和營銷我們的產品時也面臨着競爭。
不能保證我們能夠進一步發展或成功保持內部銷售和商業能力，或與第三方合作伙伴建立或維護關係，從而成功地將任何產品商業化，因此，我們可能無法產生可觀的產品銷售收入。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手繼續開發和銷售比我們的產品和我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們目前或未來的商業機會可能會受到負面影響。
生命科學行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。我們目前正在開發的療法將與目前存在的或正在開發的其他藥物和療法競爭。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他藥物和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造醫藥產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加速新化合物的發現和開發，或者為可能使我們開發的候選產品過時的新化合物授予許可證。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會或已經成功地在我們之前獲得專利保護和/或FDA批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。
具體地説，有大量公司開發或營銷潛在的癌症治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些療法既包括小分子藥物產品，也包括通過使用下一代抗體技術平臺來解決特定癌症靶點的生物療法。此外，幾家公司正在開發通過使用單一重組分子針對多種特異性發揮作用的療法。有關更多信息，請參閲上面的“競爭”。
我們對MARGENZA的商業機會是有限的，如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、影響更少或更少、更方便或更便宜的產品，包括MGC018在內的未來候選產品的商業機會可能會減少或有限。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用生物相似產品的第三方付款人的影響。
規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。此外，生物製藥行業的特點是技術變革迅速。如果我們不能站在技術變革的前沿，我們就可能無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術、產品或候選產品過時、競爭力下降或不經濟。
管理醫療保健系統的法律法規的實際或預期變化可能會對醫療保健項目和服務的成本和獲得醫療保險的覆蓋範圍和報銷產生負面影響。
美國和幾個外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些立法和監管建議，這些建議旨在改變醫療保健系統，以影響我們未來銷售任何經批准的產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的變革，其既定目標是通過降低處方藥價格、提高質量和/或擴大獲得醫療保健的機會來控制醫療成本。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響，包括患者
保護和平價醫療法案“，經2010年成為法律的”醫療保健和教育和解法案“(統稱”ACA“)修訂。雖然很難單獨評估ACA對我們業務的影響，無論是總體上的還是具體的，但人們普遍認為ACA增加了藥品報銷的下行壓力，這可能會對我們開發的任何獲得監管批准的產品的市場接受度和可能收取的價格產生負面影響。此外，美國和外國政府定期考慮影響醫療覆蓋範圍和成本的額外改革措施。這些改革可能包括改變醫療服務和產品的覆蓋範圍和報銷範圍。特別是，ACA在行政、司法和國會方面都面臨挑戰，這可能會對ACA授權的計劃涵蓋的醫療服務的覆蓋範圍和補償產生影響。
雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案(税法)包括一項條款，該條款從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制醫保”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，ACA將繼續以目前的形式有效。在美國最高法院做出裁決之前，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
此外，鑑於處方藥成本不斷上升，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。例如，2020年11月20日，醫療保險和醫療補助服務中心(Center for Medicare &Medicaid Services)發佈了一項臨時最終規則，執行前總統特朗普的最惠國行政命令，該命令將把醫療保險B部分對某些醫生管理的藥物的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的推進這些原則的潛在行政行動。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。不過，目前還不清楚這些或類似的政策舉措是否會在未來實施。進一步, 針對新冠肺炎疫情，政府有可能採取額外行動。
我們無法預測聯邦或州一級將實施哪些醫療保健計劃(如果有的話)，但是，政府和其他監管監督以及未來監管和政府對醫療保健系統的幹預可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢，各種不斷變化的付款人模式的影響力越來越大，以及額外的立法提案，我們開發的任何產品的銷售都將面臨定價壓力。
第三方付款人的報銷決定可能會對定價和市場接受度產生不利影響。如果我們的產品沒有足夠的報銷，我們的產品就不太可能被廣泛使用。
我們的產品和候選產品的市場接受度和銷售，如果獲得適當的監管機構批准銷售，可能取決於報銷政策，並可能受到未來醫療改革措施的影響。政府當局和第三方付款人，如私營健康保險公司和健康維護組織，決定他們將報銷哪些藥物並確定支付水平，在某些情況下，還決定使用管理策略，如分級處方和事先授權。我們不能確定我們的產品或我們開發的任何產品是否可以報銷。此外，我們不能確定報銷政策不會降低對我們產品的需求或支付的價格。我們將產品商業化的能力可能在一定程度上取決於政府當局和第三方付款人對產品的報銷程度。如果我們產品的報銷不是
如果我們的產品可以或僅限量提供，或者如果我們產品的報銷金額不足以支持產品的價格，我們可能無法成功地將我們批准的任何產品商業化。
與新批准的產品的第三方付款人覆蓋和報銷相關的不確定性。例如，在美國，有關新產品報銷的主要決定通常由衞生與公眾服務部(HHS)下屬的CMS機構做出。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人第三方付款人通常在很大程度上遵循CMS關於承保和報銷的決定。然而，第三方付款人決定為某一候選產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該候選產品提供保險。此外，美國沒有統一的承保和報銷政策，不同支付者的承保和報銷可能有很大差異。因此，保險和補償確定過程往往既耗時又昂貴。這一過程可能需要我們提供科學和臨牀信息，以支持我們的產品單獨向每個第三方付款人提供承保或報銷，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將始終如一地應用或首先獲得。
隨着聯邦和州政府實施額外的醫療成本控制措施，包括降低處方藥定價的措施，我們不能確保MARGENZA和我們的候選產品(如果獲得批准)將由私人或公共付款人承保或繼續承保，如果承保，產品購買者是否會認為報銷金額足夠。聯邦和州政府的醫療改革行動以及醫療計劃可能會給藥品定價和醫療成本帶來額外的下行壓力，這可能會對MARGENZA和我們的候選產品(如果獲得批准)的承保範圍和報銷、我們的收入以及我們與其他市場產品競爭和收回研發成本的能力產生負面影響。
越來越多的第三方付款人要求生物製藥製造商向他們提供標價折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。此外，這些付款人越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查醫療產品的成本效益。在獲得新批准的藥物的覆蓋和補償方面可能會有特別大的延誤。第三方付款人可能會將覆蓋範圍限制在批准的清單(稱為處方集)上的特定產品和候選產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，我們的產品可能不被認為是醫學上必要的或成本效益高的。我們不能確保我們商業化的任何經批准的產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。此外，承保政策和第三方付款人報銷費率可能隨時更改。即使獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。此外，我們或我們的合作者可能會在適當的情況下開發與我們的候選產品一起使用的配套診斷測試。我們或我們的合作者將被要求為這些測試單獨獲得保險和報銷，除了我們可能為我們的產品候選人尋求的保險和報銷之外。雖然我們還沒有為我們的候選產品開發任何配套的診斷測試，但如果我們開發了，基於適用於我們的候選產品的相同原因，我們獲得保險和充分報銷的能力存在很大的不確定性。
如果針對我們或我們的任何合作者成功提起任何產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們的產品或候選產品的商業化。
我們面臨着產品責任訴訟的固有風險，這些訴訟涉及向重病患者銷售我們的產品、由他們使用我們的產品以及對我們的候選產品進行測試。我們的臨牀試驗參與者、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們批准的產品的人可能會對我們或我們的合作者提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論其價值或最終結果如何，責任索賠可能導致：
•對我們未來批准的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者退出；
•終止臨牀試驗地點或者整個試驗項目；
•加強監管審查；
•重大訴訟費用；
•給予患者或其他索賠人鉅額金錢賠償或代價高昂的和解；
•產品召回或其可能用於的適應症的改變；
•收入損失；
•從我們的商業運作中分流管理和科學資源；以及
•無法將我們的候選產品商業化。
關於MGC018、MARGENZA和我們任何其他被批准用於商業銷售的候選產品，我們現在和將來都高度依賴於醫生和患者對我們的看法以及我們產品的安全性和質量。如果我們受到負面宣傳，我們可能會受到負面影響。如果我們的任何產品或其他公司分銷的任何類似產品被證明或被斷言對患者有害，我們也可能受到不利影響。由於我們依賴消費者的看法，患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品所導致的與疾病相關的任何負面宣傳或其他不良影響都可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
截至2021年12月31日，我們總共持有2000萬美元的產品責任保險，每個事件的上限為2000萬美元，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。當我們的候選產品開始商業化時，我們可能需要增加我們的保險覆蓋面。保險範圍變得越來越貴。因此，我們可能無法以合理的成本維持或獲得足夠的保險，以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出了我們可能擁有的任何保險範圍，可能會減少我們的現金資源，並對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
即使我們和我們的合作者獲得了營銷我們當前和未來批准的產品的監管批准，我們和我們的合作者仍將受到廣泛的持續監管義務和監督，包括批准後的要求，這可能會導致大量的額外費用，並可能對我們和我們的合作者將我們當前和任何未來批准的產品商業化的能力產生負面影響。
對於獲得監管批准的任何產品(包括MGC018和MARGENZA)，我們和我們的合作者必須遵守廣泛的持續義務和適用監管機構的持續監管審查，例如持續的不良事件報告要求和上市後承諾，所有這些都可能導致鉅額費用，並限制我們和我們的合作者將我們當前和任何未來獲得批准的產品商業化的能力。例如，FDA對MARGENZA的批准包括一項要求，即我們必須向FDA提供來自我們的索菲亞研究的最終總體生存終點的數據，我們在2021年9月報道了這項研究。此外，與MARGENZA的批准有關，MARGENZA的標籤、廣告和推廣受到額外的法規要求，這可能會帶來鉅額費用，並可能對MARGENZA的潛在商業化產生負面影響。如果其他候選產品或我們合作伙伴的產品獲得FDA的批准，我們或我們的合作者可能會受到類似的上市後義務的約束。
我們和我們當前和未來任何經批准的產品的製造商也被要求或將被要求遵守cGMP法規，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件的維護。此外，監管機構必須先批准這些製造設施，然後才能用於生產我們的產品和候選產品，這些設施將接受持續的監管檢查。此外，監管機構對經批准的產品、其製造商和製造商的設施進行持續的審查和檢查，包括定期的突擊檢查。如果隨後發現我們當前或任何未來批准的產品存在以前未知的問題，包括意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產我們當前或任何未來批准的產品的設施出現問題，可能會導致我們當前或任何此類批准產品的營銷受到限制，直至(包括)將受影響的產品撤出市場。如果我們的製造設施、我們的合作者的製造設施或我們各自供應商的製造設施未能遵守適用的監管要求，此類不符合規定可能會導致我們採取監管行動並承擔額外成本。
如果不遵守適用的FDA和其他法規要求，我們可能會受到行政或司法制裁，包括：
•FDA或其他監管機構發出的表格FDA 483通知或警告信；
•處以罰款或者其他民事處罰的；
•刑事起訴；
•禁制令、暫停或撤銷監管審批的；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•全部或部分停產；
•商業化進程遲緩；
•FDA拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
•拒絕允許向美國進口或從美國出口藥品；
•對運營的限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•產品召回或扣押。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止或推遲MGC018、我們的其他候選產品或MARGENZA在任何其他適應症或地區的監管批准，或者進一步限制或規範批准後的活動。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能保持法規遵從性，我們或我們的合作者可能不被允許銷售我們當前或任何未來批准的產品，我們的業務將受到影響。
我們和/或我們的協作合作伙伴可能永遠不會在美國以外獲得批准或將我們的產品商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在美國以外銷售任何產品，我們和我們現有的和潛在的合作伙伴必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的法規要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。批准程序因國家而異，可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗或額外的行政審查期，這可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本。此外，我們未能在任何國家獲得監管批准，可能會延誤或對其他國家的監管批准過程產生負面影響。雖然我們在2020年12月獲得了FDA對MARGENZA的批准，但我們還沒有任何候選產品獲準在任何國際市場銷售。如果我們不遵守國際市場的監管要求，或者不能獲得和保持所需的批准，我們的目標市場就會減少，我們充分發揮產品市場潛力的能力就會受到損害。
FDA和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、聘用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對我們業務可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些資助研究和發展活動的機構，也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓批評的FDA和其他政府僱員休假，並暫停或停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們與美國國家過敏症和傳染病研究所(NIAID) 簽訂的合同使我們成為政府承包商。影響政府合同的法律法規 可能會增加我們成功開展業務的成本和難度。
在政府合同的採購、訂立、管理和履行方面，我們要遵守眾多的法律法規。不遵守這些法律可能會導致重大的民事和刑事處罰。
可能影響我們業務的最重要的政府合同法規包括：聯邦採購條例(FAR)和NIH-NIAID專門的補充條例，它們全面規範政府合同的採購、形成、管理和履行；管理利益衝突和僱用前政府僱員的商業道德和公共誠信義務，限制發放小費和資助遊説活動，並納入其他要求，如反回扣法案、採購誠信法案和虛假索賠法案；進出口管制法律和法規；以及法律、法規和行政命令，限制我們根據履行政府合同和疫苗接種任務可能收到的敏感信息的使用和傳播。美國政府機構定期審計和調查政府承包商是否遵守適用的法律和標準。如果我們接受審計，這種審計可能導致不允許預期的費用報銷，或者如果這種審計發現不當或非法活動，我們可能受到民事和刑事處罰、行政處罰，包括暫停或取消政府合同的資格，並造成重大聲譽損害。
美國税法的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響，國際貿易關係的變化可能會對我們的部分或全部候選產品的商業化產生實質性的不利影響。
與税收有關的法律和政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。美國最近的税收改革導致原有的美國税收規則和法規發生了重大變化。這些變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
此外，美國政府可能會尋求與我們計劃開展業務的國家實施更具保護性的貿易措施，在貿易政策、關税和政府法規方面存在很大的不確定性，如果這些措施發生變化，可能會對美國和其他國家之間的貿易產生重大不利影響。總體而言，國際貿易關係的變化，如徵收或增加關税或其他貿易壁壘，可能會對我們的成本、向我們在其他國家的任何重要客户銷售我們的候選產品的能力產生實質性的不利影響，並降低我們候選產品的競爭力。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
自成立以來，我們已經遭受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們還將繼續蒙受損失。我們的第一個商業產品MARGENZA於2021年3月推出，到目前為止還沒有產生足夠的收入來使我們實現盈利。因此，我們可能永遠無法實現或維持盈利。
自成立以來，我們遭受了重大損失。截至2021年12月31日 ，我們的累計赤字約為9.74億美元。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受虧損，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，製造產品和候選產品庫存，準備並開始將任何未來批准的產品商業化，並在需要時增加基礎設施和人員，以支持我們作為上市公司的產品開發努力和運營，我們預計這些虧損將會增加。到目前為止發生的淨虧損和負現金流，加上預期的未來虧損，已經並可能繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。未來淨虧損的數額將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。
由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。例如，如果FDA要求我們在目前預期進行的試驗之外進行試驗，或者在完成我們目前計劃的臨牀試驗或開發我們的任何候選產品方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加。如果我們建立一支銷售隊伍和其他與商業相關的職能來支持我們的任何候選產品的商業化，我們的費用將大幅增加。
要實現盈利並保持盈利，我們必須成功地開發具有巨大市場潛力的產品並將其商業化。例如，來自MARGENZA的收入不太可能足以使我們實現盈利。為了將其他候選產品商業化，我們需要在一系列僅處於初步階段的挑戰性活動中取得成功，包括開發候選產品、獲得監管批准，以及製造、營銷和銷售獲得批准的產品和我們可能獲得監管批准的候選產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，也可能永遠不會從產品銷售中獲得足以實現盈利的收入。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期維持盈利。如果我們不能盈利或保持盈利，將降低我們的市場價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、開發其他候選產品或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們將需要大量額外資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得，如果無法獲得，可能需要我們推遲、縮減或停止我們的產品開發計劃或運營。
我們正在通過臨牀開發推進我們的候選產品，並與Eversana合作將MARGENZA商業化。藥品的開發和商業化，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，都是昂貴的。為了獲得對候選產品的監管批准，我們將被要求對每個候選產品的每個適應症進行臨牀試驗。我們將繼續要求在我們的公開發售以及通過我們的合作和許可協議籌集的資金之外的額外資金，以完成我們候選產品的開發和商業化，並繼續推進我們其他候選產品的開發，這些資金可能無法以可接受的條款獲得，或者根本無法獲得。雖然很難預測我們的資金需求，但根據我們目前的運營計劃，我們預計截至2021年12月31日的現金、現金等價物和有價證券，加上預期和潛在的協作付款和產品收入，將使我們能夠為2023年前的運營提供資金。這樣的指導沒有反映與mCRPC中MGC018潛在的後期開發或目前正在進行的研究的進一步擴大有關的預期支出。由於我們候選產品的開發不確定，我們無法準確估計完成研究、開發和臨牀測試以將我們的候選產品商業化所需的實際資金。
我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：
•我們追求的其他候選產品和適應症的數量和特點；
•研究、臨牀前開發和臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果，特別是我們為MCG018計劃的潛在註冊路徑試驗；
•尋求和獲得FDA和非美國監管機構批准的成本、時間和結果；
•與生產我們的候選產品相關的成本；
•建立銷售、營銷和分銷能力的成本；
•我們維持、擴大和捍衞我們的知識產權組合範圍的能力，包括我們可能需要支付的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、辯護和執行相關的任何付款的金額和時間；
•我們需要和有能力僱傭更多的管理、科學和醫療人員；
•競爭產品的影響可能會限制我們候選產品的市場滲透率；
•我們需要實施更多的內部系統和基礎設施，包括財務和報告系統；以及
•我們現有合作的經濟和其他條款、時間和成功，以及我們未來可能達成的任何合作、許可或其他安排，包括根據這些協議收到任何里程碑或特許權使用費的時間。
在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求之前(我們可能永遠不會做到這一點)，我們預計未來的現金需求主要通過公共或私募股權發行、債務融資、戰略合作和贈款資金的組合來籌集。如果在需要時或根本沒有足夠的資金在可接受的條件下可用，我們可能會被迫大幅降低運營費用，並推遲、縮減或取消我們的一個或多個開發計劃或業務運營。
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的經營，或者要求我們放棄大量權利。
如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些新證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資(如果有的話)可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、MARGENZA、候選產品或未來收入流的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。我們不能向您保證，如果有必要，我們將能夠獲得額外的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求推遲、縮減或取消我們的一個或多個開發項目，或者授予我們開發和營銷MARGENZA或我們希望自己開發和營銷的候選產品的權利。
我們利用淨營業虧損、結轉和其他税收屬性的能力可能有限。
我們利用聯邦淨營業虧損(NOL)和聯邦税收抵免的能力目前是有限的，而且根據修訂後的1986年國內税法(Internal Revenue Code)第382和383節，我們的能力可能會進一步受到限制。如果發生 第382節所定義的所有權變更，則適用這些限制。通常，當某些股東在測試期內(通常為三年或自上次所有權變更以來)將其總所有權比其最低所有權百分比增加50個百分點以上時，就會發生所有權變更。由於我們在2002年和2008年進行的收購，我們已經受到 第382條的限制。 截至2021年12月31日，我們有大約8.37億美元的聯邦和州NOL結轉，以及大約8,100萬美元的聯邦研發税收抵免。股票所有權的未來變化也可能觸發所有權變化，從而導致 第382節的另一個限制。任何限制都可能導致使用前淨營業虧損或税收抵免結轉的一部分到期，這將減少我們的遞延所得税總資產和相應的估值撥備。因此，如果我們賺取淨應税收入，我們使用變更前的NOL結轉和税收抵免結轉來降低美國聯邦所得税的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的現金納税義務增加。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們現有的治療協作對我們的業務很重要，未來的協作可能對我們也很重要。如果我們無法維持這些協作中的任何一個，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們在藥物開發方面的能力有限，在銷售、營銷或分銷方面的內部能力很少或根本沒有。我們已經與其他我們認為可以提供這種能力的公司進行了合作，包括我們與Incell Corporation、再鼎醫藥-SB、天境生物Biophma和揚森生物技術公司等公司的協議。這些目前的合作還為我們的開發計劃和技術平臺提供了重要資金，我們預計未來將從這些合作中獲得更多資金。我們現有的治療合作以及我們未來參與的任何合作都可能帶來許多風險，包括以下風險：
•協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作者可能未按預期履行義務的；
•合作者不得對獲得監管部門批准的任何候選產品進行開發和商業化，或者可以基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃，這些因素會轉移資源或創造相互競爭的優先事項；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試；
•如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發，或者能夠以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化，則合作者可以獨立開發或與第三方共同開發與我們的產品或候選產品直接或間接競爭的產品；
•與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化；
•對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權限且獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品或產品；
•與合作者的分歧，包括在專有權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能會使用我們的專有信息，從而招致可能危害或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟；
•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及
•為了合作者的方便，我們可能會終止合作，如果終止，我們可能需要籌集更多資金，以進一步開發或商業化適用的候選產品。例如，為了方便起見，我們的每個協作和許可協議可能會在指定的通知期結束後終止。
如果我們的治療合作沒有導致產品的成功開發和商業化，或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金或里程碑或特許權使用費付款。本Form 10-K年度報告中描述的所有與產品開發、監管審批和商業化相關的風險也適用於我們計劃合作者的活動。
此外，根據其對我們的合同義務，如果我們的某個合作者參與業務合併，該合作者可能會淡化或終止MARGENZA或經我們許可的任何候選產品的開發或商業化。如果我們的某個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者。
對於MGC018和我們的其他候選產品，我們未來可能會決定與更多的製藥和生物技術公司合作開發和潛在的商業化。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們能否就合作達成最終協議，除其他因素外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選受試產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點以及一般的行業和市場條件的情況下對此類所有權提出挑戰時可能存在的不確定性。協作者還可以考慮替代產品、候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比與我們合作的協作對我們的候選產品更具吸引力。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的合作伙伴達成協議，我們可能不得不縮減MGC018或我們的其他候選產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個其他開發計劃，推遲候選產品的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自己資助和承擔開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條款或根本無法獲得的。如果我們未能達成合作，並且沒有足夠的資金或專業知識進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發MGC018或我們的其他候選產品，或將它們推向市場或繼續開發我們的技術平臺，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
根據協作協議，我們還可能受到限制，不能與潛在的合作者就某些條款簽訂附加協議。我們現有的大多數治療合作都對我們在特定時間段內參與的活動進行了限制，這些活動是與第三方合作的主題。
我們聘請來進行臨牀試驗的獨立臨牀研究人員和CRO可能不會在我們的臨牀試驗上投入足夠的時間或注意力，也不能重複他們過去的成功。
我們預計將繼續依靠獨立的臨牀研究人員和CRO來進行我們的臨牀試驗，包括未來對MGC018和其他候選產品的試驗。CRO還可以幫助我們收集和分析數據。專門從事或擁有實現我們業務目標所需專業知識的第三方服務提供商數量有限。識別、鑑定和管理第三方服務提供商的績效可能會非常困難、耗時，並會導致我們開發計劃的延遲。這些研究人員和CRO將不是我們的員工，除了合同外，我們將無法控制他們投入到我們的候選產品和臨牀試驗上的資源數量，包括時間。如果獨立調查人員或CRO不能投入足夠的資源來發展我們的
如果我們開發的候選產品不符合標準，或者其性能不達標，可能會推遲或影響我們開發的任何候選產品的審批和商業化前景。此外，使用第三方服務提供商要求我們向這些方披露我們的專有信息，這可能會增加這些信息被挪用的風險。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗的通常稱為當前良好臨牀實踐(GCP)的標準，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗對象的權利、完整性和保密性受到保護。臨牀研究人員或CRO未能履行對我們的義務或遵守GCP程序可能會對我們的候選產品的臨牀開發產生不利影響，並損害我們的業務。
如果不能與第三方承包商成功開發和商業化用於我們的候選產品，可能會損害我們將候選產品商業化的能力。
我們計劃在適當的情況下為我們的候選產品開發或聘請第三方開發配套診斷程序。至少在某些情況下，FDA和美國以外的類似監管機構可能會要求或要求開發和監管部門批准配套診斷程序，作為批准我們的一個或多個候選產品的條件。我們沒有開發診斷技術或將其商業化的經驗或能力，我們正在並計劃在未來繼續主要依靠第三方來執行這些功能。
在大多數情況下，我們可能會將配套診斷的開發、生產和商業化外包給第三方。通過將這些配套診斷外包給第三方，我們將依賴我們的第三方承包商的努力來成功開發這些配套診斷並將其商業化。我們的承包商：
•可能未按預期履行義務的；
•可能會遇到生產困難，這可能會限制配套診斷程序的供應；
•在臨牀社區中可能難以接受伴隨診斷的使用；
•可能沒有投入足夠的資源用於該產品的營銷和分銷；以及
•可能會終止他們與我們的關係。
如果與我們的候選產品之一配合使用的任何配套診斷程序不能獲得市場認可，我們從該候選產品的銷售中獲得收入的能力可能會受到損害。如果我們的第三方承包商未能將此類配套診斷商業化，我們可能無法與另一家診斷公司達成安排，以獲得與該候選產品相關的替代診斷測試的供應，或以商業上合理的條款這樣做，這可能會對該候選產品的開發或商業化造成不利影響和延遲。
我們與MARGENZA和我們的其他候選產品的製造組件的第三方簽訂合同，將來可能還會與第三方簽訂合同。第三方承包商未能成功履行其義務可能會損害我們開發或商業化我們的產品或候選產品的能力。
我們目前在馬裏蘭州的羅克維爾有兩家符合cGMP的cGMP製造工廠，以支持我們和我們的合作者候選產品未來的臨牀和商業生產。我們在這些設施生產大量藥物物質，用於我們和我們合作者的候選產品的臨牀試驗。我們還生產商業供應的MARGENZA。儘管我們相信我們目前有能力生產我們和我們的合作者的臨牀試驗以及MARGENZA的商業供應所需的大部分材料，但我們未來可能無法做到這一點，可能會繼續依賴於與第三方的安排。我們將繼續依賴第三方進行生物接合來生產ADC和填充整理活動，目前我們的cGMP生產設施都無法容納這兩種情況。
我們過去曾與合同製造機構簽訂協議，以補充我們的臨牀供應和內部能力，同時我們將MARGENZA商業化，並將MGC018和其他候選產品推向市場。目前的MARGENZA庫存是由第三方製造的。在未來，我們計劃利用我們的內部設施生產MARGENZA。此外，在未來，我們可能會使用第三方來製造我們的候選產品的部分或全部組件，包括用於臨牀測試的抗體藥物結合物，以及用於商業生產我們的一些候選產品，這些候選產品已獲得上市批准，並且不是由我們或我們的第三方合作伙伴生產的。我們可能無法與這些合同製造商中的任何一家達成協議，或無法確定並與其他合同製造商達成令人滿意的安排，以生產我們的任何候選產品。此外，在FDA和其他監管機構批准在該工廠生產的候選產品的BLA或營銷授權之前，任何合同製造商用於生產我們的任何候選產品的設施必須經過令人滿意的檢查。我們將依賴這些第三方製造合作伙伴來實現合規性
符合FDA對我們成品製造的要求。如果我們的製造商不能成功地生產出符合我們的規格以及FDA和其他監管機構cGMP要求的材料，我們的候選產品將不會獲得批准，或者如果已經獲得批准，可能會被召回。
依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造MARGENZA或候選產品，我們就不會承擔這些風險，包括：
•第三方因我方無法控制的因素而違反制造協議的可能性；
•在我們能夠安排合格的第三方製造商之前，第三方終止或不續簽協議的可能性；以及
•我們可能無法以令人滿意的條件及時獲得製造商或製造能力，以滿足我們的製造需求。
這些因素中的任何一個都可能對MARGENZA的商業化和我們候選產品的審批或商業化延遲造成不利影響，導致我們招致更高的成本或阻止我們成功地將我們的候選產品商業化。此外，如果合同製造商不能及時以商業合理的價格交付所需的商業數量的成品，而且我們無法找到一個或多個能夠以基本相同的成本、基本相同的產量和質量並及時生產的替代製造商，我們可能無法滿足對我們產品的需求，並可能損失潛在的收入。可能需要幾年時間才能為MARGENZA或我們的候選產品建立替代供應來源，並使任何此類新來源獲得FDA或任何其他相關監管機構的批准。
商業化協作對我們的業務非常重要。如果我們無法維持商業化協作，或者商業化協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的藥品商業化能力有限，幾乎沒有銷售、營銷或分銷的內部能力。例如，我們已經與Eversana就MARGENZA在美國的商業化達成合作，我們相信MARGENZA可以提供這樣的能力，並可能在未來為MARGENZA或我們的候選產品進行商業合作。我們現有的商業化合作以及我們未來參與的任何商業化合作都可能帶來許多風險，包括以下風險：
•協作者在決定他們將應用於這些協作的努力和資源方面可能有很大的自由裁量權；
•合作者可能未按預期履行義務的；
•合作者不得將MARGENZA或任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或可根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化或其他轉移資源或創造競爭優先權的因素選擇不繼續商業化；
•合作者可以獨立商業化與我們的產品或候選產品直接或間接競爭的產品，如果合作者認為有競爭力的產品在經濟上比我們更具吸引力的條款下更有可能成功商業化；
•對MARGENZA或我們的候選產品擁有營銷和分發權且獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品或產品；
•與合作者的分歧，包括在合同解釋、商業化戰略或策略上的分歧，可能會導致MARGENZA或候選產品商業化的延遲或終止，可能導致我們對MARGENZA或候選產品承擔額外責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
•合作者可能未正確使用我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危害或破壞我們的知識產權或專有信息或使我們面臨潛在訴訟的訴訟；
•合作者可能違反或因可能違反醫療保健合規性和相關法律法規而被調查，這可能使我們面臨訴訟、執法行動或調查，或其他潛在的責任；以及
•為了合作者的方便，我們可能會終止合作，如果終止，我們可能需要籌集額外的資金，以進一步推動MARGNEZA或適用的候選產品的商業化。
本Form 10-K年度報告中描述的與商業化和醫療法律合規性相關的所有風險也適用於我們合作者的商業化活動。
此外，根據其對我們的合同義務，如果我們的某個合作者參與業務合併，該合作者可能會淡化或終止MARGENZA或經我們許可的任何候選產品的開發或商業化。如果我們的某個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者。根據商業化合作協議，我們也可能受到限制，不能與潛在的合作者簽訂未來的某些條款的協議。例如，我們與Eversana的合作包含對我們在特定時間段內參與與第三方合作的活動的限制，以及其他條件。
商業化協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的合作伙伴達成協議，我們可能不得不削減MARGENZA或候選產品的商業化，縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行或商業化活動。如果將來我們選擇自己資助和從事商業化活動，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條款或根本無法獲得的。如果我們未能達成合作將我們的候選產品商業化，並且沒有足夠的資金或專業知識進行必要的商業化活動，我們可能無法將我們的候選產品商業化或將其推向市場或繼續，我們的業務可能會受到實質性和不利的影響。
與網絡安全相關的風險
我們的計算機網絡(包括與網絡安全相關的網絡)的中斷可能會對我們的財務業績以及我們的研究、開發和商業化努力產生不利影響。
安全漏洞，包括物理或電子入侵、計算機病毒、黑客攻擊和類似漏洞繼續普遍增加，並可能造成系統中斷或關閉或未經授權泄露機密信息。此外，由於新冠肺炎疫情，我們有很大一部分員工一直在遠程工作，無論是在家裏還是在其他地方。如果個人信息或受保護的健康信息因安全漏洞而被不當訪問、篡改或披露，我們可能會在通知和減輕對受影響個人的潛在傷害方面產生鉅額成本，如果我們被發現違反了保護機密個人信息的聯邦、州或其他法律，我們可能會受到制裁和民事或刑事處罰。此外，網絡安全漏洞可能會損害我們的聲譽，使我們因泄露的個人信息而面臨責任索賠或監管處罰，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。為了降低此類風險，我們的信息安全計劃採用了基於國家標準與技術研究所(NIST)網絡安全框架的策略驅動的信息系統安全架構，並參考了NIST 800-53關於基於風險的評估和實施信息安全控制的指南。該計劃由專門的信息安全人員管理，主要任務是實施、維護和改進能力和實踐，以確保其維護的敏感信息的機密性、完整性和可用性。
與我們的知識產權有關的風險
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方有效專利和其他專有權利的情況下運營的能力。
我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方所有權的情況下運營的能力。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們未來批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。例如，第三方持有的某些專利涵蓋了Fc工程方法和Fc區域的突變，以增強Fc區域與免疫細胞上的Fc受體的結合。雖然我們相信這些專利沒有被侵犯，和/或無效和/或不可執行，但如果法院發現它們涵蓋MARGENZA或enoblituzumab，而我們無法使這些專利無效，或者如果這些專利的許可證不能以商業合理的條款獲得，我們的業務可能會受到損害，可能會造成嚴重損害。
我們最終可能被發現侵犯的專利可能會被頒發給第三方。第三方可能擁有或獲得有效且可強制執行的專利或專有權利，這些專利或專有權利可能會阻止我們使用我們的技術開發候選產品。如果我們不能獲得我們所需要的任何技術的許可，可能會對我們的業務、財務造成實質性的損害。
作業條件和結果。此外，我們未能保持我們所需的任何技術的許可證，也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。此外，我們還會面臨訴訟的威脅。
在製藥行業，涉及專利、專利申請、商標和其他知識產權的重大訴訟和其他訴訟已經變得司空見慣。我們可能成為該等訴訟或法律程序的一方的情況包括：
•我們或我們的合作者可能會對第三方提起訴訟或其他訴訟，試圖使這些第三方持有的專利無效，或獲得我們的產品或過程沒有侵犯這些第三方專利的判決；
•如果我們的競爭對手提交的專利申請要求我們或我們的許可人也聲稱擁有技術，我們或我們的許可人可能被要求參與幹擾、反對或其他程序，以確定發明的優先權，這可能會危及我們的專利權，並可能向第三方提供主導專利地位；
•如果第三方提起訴訟，聲稱我們的工藝或產品侵犯了他們的專利或其他知識產權，我們和我們的合作者將需要對此類訴訟進行抗辯；以及
•如果必要技術的許可終止，許可方可以提起訴訟，聲稱我們的工藝或產品侵犯或盜用了他們的專利或其他知識產權，和/或我們違反了許可協議規定的義務，我們和我們的合作者需要對此類訴訟進行抗辯。
這些訴訟將代價高昂，可能會影響我們的運營結果，並轉移我們管理層和科學人員的注意力。法院有可能判定我們或我們的合作者侵犯了第三方的專利，並命令我們或我們的合作者停止專利所涵蓋的活動。在這種情況下，我們或我們的合作者可能沒有受專利保護的技術的可行替代方案，可能需要停止受影響的候選產品的工作或停止批准產品的商業化。此外，法院可能會命令我們或我們的合作者向對方支付損害賠償金。任何訴訟或其他程序中的不利結果可能會使我們對第三方承擔重大責任，並要求我們停止使用有爭議的技術或從第三方獲得技術許可。我們可能無法按照商業上可接受的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。這些結果中的任何一個都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋了各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的或可預測的。如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效，而我們可能無法做到這一點。證明無效是困難的。例如，在美國，要證明無效性，需要出示清晰而令人信服的證據，以推翻已頒發專利所享有的有效性推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額費用，並分散管理層在進行這些訴訟時的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能會被要求尋求許可，為侵權行為辯護，或者在法庭上挑戰專利的有效性。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源來圓滿結束這些行動。此外，如果我們沒有獲得許可、開發或獲得非侵權技術、未能成功地為侵權行為辯護或侵權專利被宣佈無效，我們可能會遭受重大的金錢損失，在將我們的候選產品推向市場的過程中遇到重大延誤，並被禁止製造或銷售我們的候選產品。
任何專利訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟和訴訟的費用，因為他們的資源要大得多。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。專利訴訟和其他訴訟也可能佔用大量的管理時間。
如果我們不能為我們的產品、我們的候選產品和相關技術獲得並實施專利保護，我們的業務可能會受到實質性的損害。
已頒發的專利可能會受到挑戰、縮小、無效或規避。此外，法院的裁決可能會給生物技術公司擁有的專利的可執行性或範圍帶來不確定性。某些國家的法律制度
不要贊成咄咄逼人的專利執法，外國的法律可能不會允許我們像美國法律那樣用專利保護我們的發明。由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物落後於實際發現，我們不能確定我們是第一個提出我們已發佈的專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們是第一個申請保護我們的專利或專利申請中規定的發明的公司。因此，我們可能無法獲得或維持對某些發明的保護。因此，我們的專利在美國和其他國家的可執行性和範圍無法確切預測，因此，我們擁有或許可的任何專利都可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。我們可能無法從我們未決的專利申請、我們將來可能提交的專利申請或我們可能從第三方獲得許可的專利申請中獲得或保持專利保護。此外，即使我們能夠獲得專利保護，這種專利保護的範圍也可能不足以實現我們的商業目標。
我們的戰略取決於我們識別和為我們的發現尋求專利保護的能力。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時的方式或在保護可能具有商業優勢的所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請。儘管我們努力保護我們的專有權，但未經授權的各方可能能夠獲取和使用我們認為是專有的信息。
專利的頒發並不能確保法院或機構認定或將認定專利有效或可強制執行，因此，即使我們獲得專利，這些專利也可能無效或無法對抗第三方強制執行。此外，專利的頒發並不賦予我們實踐專利發明的權利。第三方可能會阻止我們銷售我們自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術，這些專利可能會阻止我們銷售自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術。第三方也可以尋求銷售任何批准的產品的生物相似版本。或者，第三方可以尋求批准銷售他們自己的產品，這些產品與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。在這種情況下，我們可能需要捍衞和/或維護我們的專利，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在上述任何類型的訴訟中，有管轄權的法院或機構可能會發現我們的專利無效和/或不可強制執行。即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利也可能不能提供足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程的保護。
包括我們在內的製藥或生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮。美國專利商標局(USPTO)及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測的或統一的，可以改變。在製藥或生物技術專利中授予或允許的權利要求的主題和範圍也沒有全球統一的政策。一些國家的法律對專有信息的保護程度不如美國法律，許多公司在這些國家保護其專有信息時遇到了重大問題和成本。在美國以外，必須在個別司法管轄區尋求專利保護，這進一步增加了在美國以外獲得充分專利保護的成本和不確定性。因此，我們無法預測保護我們的技術的額外專利是否會在美國或外國司法管轄區頒發，或者確實頒發的任何專利是否會有足夠的範圍來提供競爭優勢。此外，我們無法預測第三者能否成功索償，或索償範圍有多廣。允許更廣泛的索賠可能會增加專利幹擾訴訟、異議訴訟和/或複審訴訟的發生率和成本，侵權訴訟的風險，以及索賠挑戰的脆弱性。另一方面，允許範圍較窄的索賠並不能消除對抗訴訟的可能性，而且可能無法提供競爭優勢。我們已頒發的專利可能包含的權利要求不夠廣泛，不足以保護我們免受具有類似技術或產品的第三方的侵害。, 或為我們提供任何競爭優勢。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
即使在專利發佈之後，我們的專利和我們許可的任何專利也可能受到挑戰、縮小、無效或規避。如果我們的專利在我們批准的產品和候選產品商業化之前失效或以其他方式受到限制或將到期，其他公司可能會更好地開發與我們競爭的產品，這可能會對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。
以下是我們可能參與的訴訟和其他對抗性訴訟或糾紛的例子，涉及我們的專利或授權給我們的專利：
•我們或我們的合作者可能會對第三方提起訴訟或其他訴訟，以強制執行我們的專利權；
•第三方可以發起訴訟或其他程序，要求宣佈我們擁有或許可的專利無效，或獲得宣告性判決，證明他們的產品或技術沒有侵犯我們的專利或許可給我們的專利；
•第三方可以發起反對、複審或各方之間的複審程序，挑戰我們專利權的有效性或範圍，要求我們或我們的合作者和/或許可人蔘與此類程序，以捍衞我們專利的有效性和範圍；
•可能存在關於目前確定為我們擁有或授權給我們的專利的庫存或所有權方面的挑戰或爭議；
•美國專利商標局可能會在我們擁有或許可給我們的專利或專利申請與我們競爭對手的專利或專利申請之間發起幹擾，要求我們或我們的合作者和/或許可人蔘與幹擾程序，以確定發明的優先權，這可能危及我們的專利權；或
•在我們擁有或授權給我們的相關專利到期之前，第三方可能會尋求批准銷售我們未來批准的產品的生物相似版本，要求我們捍衞我們的專利，包括通過提起訴訟指控專利侵權。
這些訴訟和訴訟將代價高昂，可能會影響我們的運營結果，並轉移我們管理和科學人員的注意力。法院或行政機構可能會裁定我們的專利無效或沒有受到第三方活動的侵犯，或者某些已發佈的權利要求的範圍必須受到進一步限制，這是有風險的。涉及我們自己的專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些或其他競爭對手主張我們的專利的能力，影響我們從被許可人那裏獲得版税或其他許可對價的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造、使用和銷售類似或競爭產品的能力。這些情況中的任何一種都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：
•其他公司或許能夠開發出與我們的平臺相似或比我們更好的平臺，但我們的專利權利要求沒有涵蓋這種方式；
•其他公司可能能夠製造與我們的候選產品相似但不在我們專利權利要求範圍內的化合物；
•我們可能不是第一個讓專利或未決專利申請涵蓋的發明；
•我們可能不是第一個為這些發明申請專利的人；
•我們獲得的任何專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者最終可能被發現無效或無法強制執行；或者
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術。
如果我們未能履行我們與第三方的知識產權許可義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們目前是各種知識產權許可協議的締約方。這些許可協議強加(我們預計未來的許可協議可能會強加給我們)各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。例如，我們已經簽訂了專利和專有技術許可協議，授予我們使用與生物製造相關的某些技術來生產我們的臨牀候選產品的權利。這些許可證通常包括每年支付維護費和銷售特許權使用費的義務，還可能包括預付款和里程碑付款。如果我們未能履行許可規定的義務，許可方可能有權終止各自的許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售協議涵蓋的任何產品。終止許可協議或減少或取消我們的許可權利可能會導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務。
如果我們不能保護我們專有信息的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。
除了專利保護，我們還依賴於其他專有權利，包括商業祕密和其他專有信息的保護。為了保護商業祕密和專有信息的機密性，我們在員工、顧問、合作者和其他人開始與我們建立關係時與他們簽訂保密協議。這些協議要求個人開發或公開的所有機密信息
我們在個人與我們的關係過程中提供的個人信息將被保密，不會向第三方披露。我們與員工的協議和我們的人事政策也規定，個人在為我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產。然而，我們可能並不是在所有情況下都能獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。因此，儘管有這樣的協議，這樣的發明可能會被轉讓給第三方。在未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。如果我們的僱員、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或專有技術，我們與該第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。如果沒有義務將知識產權權利轉讓給我們的個人是知識產權的發明人，我們可能需要從該個人、第三方或該個人的受讓人那裏獲得該知識產權的轉讓或許可。此類轉讓或許可可能無法按商業合理條款或根本無法獲得。
在未經授權使用或披露我們的專有信息的情況下，可能沒有足夠的補救措施。泄露我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大損害。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能保持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。此外，其他人可以獨立發現或開發我們的商業祕密和專有信息，我們自己的商業祕密的存在不能保護我們不受這種獨立發現的影響。
就像生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用以前或同時受僱於研究機構和/或其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到指控，稱這些員工或我們無意中或以其他方式使用或泄露了他們前僱主的商業祕密或其他專有信息，或者我們為保護這些員工的發明而提交的專利和應用程序，即使是與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序，都合法地歸他們的前僱主或同時僱主所有。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
獲得和維持我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
我們的專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在我們的專利和/或申請有效期內的不同時間點支付給美國專利商標局和各個外國專利局。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依賴我們的外部律師或我們的代理人在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各個外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，無意中的失誤可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，我們還可能負責支付我們從其他方獲得許可的專利權的專利費。如果這些專利的任何許可人本身沒有選擇支付這些費用，而我們沒有這樣做，我們可能會對許可人承擔由此導致的專利權損失的任何費用和後果。
如果我們不能從哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的外國立法中獲得保護，以延長我們每一種候選產品的專利期，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA批准我們候選產品上市的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。但是，如果我們未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們不能獲得專利期的延長，或者任何這種延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少，可能會大幅減少，
與法律合規事項相關的風險
如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的研究和開發涉及，並在未來可能涉及使用潛在危險的材料和化學品。我們的業務可能會產生危險廢物產品。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合當地、州和聯邦法律法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險是無法消除的。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害負責，損失可能是巨大的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法律法規以及消防和建築法規的約束，包括那些管理實驗室程序、接觸血液傳播病原體、易燃劑的使用和儲存以及生物危險材料處理的法規。雖然我們維持馬裏蘭州和加利福尼亞州規定的工人賠償保險，以支付我們因使用這些材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以彌補潛在的責任。我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。未來可能會通過更多影響我們運營的聯邦、州和地方法律法規。我們可能會招致鉅額費用來遵守這些法律或法規，如果我們違反了這些法律或法規，我們可能會被處以鉅額罰款或處罰。
我們受美國“反海外腐敗法”和其他反腐敗法律的約束。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰，其他補救措施，以及法律費用，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們的運營受到反腐敗法律的約束，包括美國《反海外腐敗法》(FCPA)和其他適用於我們開展業務的國家的反腐敗法律。《反海外腐敗法》和其他法律一般禁止我們和我們的員工和中介機構向政府官員或其他人行賄、受賄或向其他人支付其他被禁止的款項，以獲得或保留業務或獲得一些其他業務優勢。我們和我們的商業合作伙伴在多個存在潛在違反《反海外腐敗法》風險的司法管轄區開展業務，我們參與與第三方的合作和關係，這些第三方的行為可能使我們根據《反海外腐敗法》或其他反腐敗法承擔責任。不能保證我們將完全有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律。如果我們違反《反海外腐敗法》或其他反腐敗法的規定，或根據這些法律接受調查或審計，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁、補救措施和法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們和我們的合作者受到各種醫療保健法律的約束，我們或我們的合作者未能遵守這些法律可能會導致重大處罰，並對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。
在美國，除FDA外，我們和我們的合作者的業務還受各個地方、州和聯邦當局的監管，包括但不限於CMS、HHS的其他部門(如監察長辦公室、民權辦公室和衞生資源和服務管理局)、美國司法部(DoJ)和司法部內的各個聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。我們和我們的合作者正在或可能受到廣泛適用的“欺詐和濫用”法律的約束，例如虛假聲明法、反回扣法、透明度法以及隱私和安全法。聯邦虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，除其他事項外，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述以獲得賠償。
聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。這項法規被解釋為適用於藥劑製造商與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。雖然有若干法定豁免和監管避風港可保障某些常見活動免受檢控，但豁免和避風港的範圍狹窄，涉及旨在誘使開具處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據聯邦反回扣法規，這種行為本身就是非法的。取而代之的是，將根據對所有事實和情況的累積審查，逐案評估這項安排的合法性。我們的做法或我們的合作者的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。
此外，ACA將聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規(下文討論)下的意圖標準修訂為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外，ACA還編纂了
根據聯邦民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的包括物品或服務在內的索賠構成虛假或欺詐性索賠的判例法。
1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)，除其他事項外，禁止明知和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或手段，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，故意阻礙對醫療保健違規行為的刑事調查，以及與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要對法規有實際瞭解，也不需要有違反法規的具體意圖就可以實施違規。
此外，根據ACA的陽光法案條款，涵蓋的藥品、器械、生物和醫療用品製造商(除某些例外情況外)必須遵守聯邦年度報告和披露要求，涉及向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療專業人員(如醫生助理和執業護士)、教學醫院以及醫生及其持有的某些所有權和投資權益的某些所有權和投資權益的付款或其他價值轉移。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和聯邦虛假索賠法的法規或法規，這可能適用於私營保險公司報銷的藥品和服務等項目。一些州的法律還禁止向醫療保健提供者提供某些禮物，要求製藥公司報告向醫療保健專業人員支付的款項，和/或要求公司採取合規計劃或行為準則。
在過去的幾年裏，一些製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如：向處方醫生提供免費旅行、免費商品、不正當的諮詢費和贈款以及其他金錢利益；向定價服務報告虛高的平均批發價，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；從事標籤外促銷；以及向醫療補助回扣計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助回扣的責任。當我們或我們的合作者營銷MARGENZA或我們未來批准的任何產品，並且這些產品由政府計劃支付費用時，我們的一些業務活動可能也會受到一項或多項“欺詐和濫用”法律的挑戰。
我們和我們的合作者還可能受到聯邦政府和我們開展業務的州以及外國司法管轄區的數據隱私和安全法規的約束。在美國，經“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”(HITECH)及其實施條例修訂的HIPAA對“承保實體”(包括某些醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所)及其各自的“業務夥伴”提出了要求，這些“商業夥伴”為或代表承保實體及其承保分包商創建、接收、維護或傳輸與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的個人可識別健康信息。在某些情況下，我們受到管理健康信息隱私和安全的其他州和外國法律的約束，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。例如，2018年5月25日生效的《一般數據保護條例(歐盟)2016/679(GDPR)》對收集和/或處理歐盟境內個人健康數據的任何實體規定了隱私和安全義務。根據GDPR，對重大違規行為可以處以最高2000萬歐元的罰款或最高佔侵權者全球年營業額4%的罰款，以金額較大者為準。此外，2018年6月28日，加利福尼亞州頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，並於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。《反海外腐敗法》規定了對違規行為的民事處罰。, 以及針對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。一些觀察人士指出，CCPA可能標誌着美國更嚴格的州隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。除了使我們的合規工作複雜化外，不遵守這些法律還可能導致處罰或重大法律責任。
此外，為了在美國商業分銷產品，我們或我們的合作者還必須遵守州法律，該法律要求一個州的藥品製造商和批發商註冊，包括在某些州將產品運往該州的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品譜系，包括一些州要求製造商和其他州
採用能夠跟蹤和跟蹤產品在分銷鏈中移動的新技術。幾個州已經頒佈法律，要求製藥公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、跟蹤和報告向醫生和其他醫療保健提供者支付的禮物、薪酬和其他報酬，臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥房和其他醫療實體向製藥公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。
如果我們的業務或我們的合作者代表我們營銷、分銷或商業化我們的任何產品的業務被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於重大的民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在參與政府計劃(如Medicare和Medicaid)之外、禁令、個人舉報人以利潤和未來收益的減少，以及我們業務的縮減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
此外，我們的業務和我們的合作者的業務可能在我們業務所在的司法管轄區受到類似的外國醫療保健法律的約束。
我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定，不向FDA或其他機構提供準確的信息，不遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，不準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們的總裁兼首席執行官Scott Koenig醫學博士以及我們高級管理團隊的其他成員的研發、臨牀和業務開發專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發、製造和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。
招聘和留住合格的科研、臨牀、製造和其他人員也將是我們成功的關鍵。 例如，我們經歷了員工流動率的增加，這與整個美國經濟中員工辭職的數量很高是一致的，而且我們未來可能會繼續經歷員工流動率，這可能會對我們的業務戰略產生不利影響。新員工需要大量培訓，而且在大多數情況下，他們需要大量時間才能達到最高生產率。新員工可能不會像我們預期的那樣提高工作效率，我們可能無法僱傭或留住足夠數量的合格員工。此外，由於選擇不遵守醫護人員或政府承包商的疫苗要求而不願工作的員工可能會加劇上述情況。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。由於公司最近採取行動提供遠程或混合工作環境，這種競爭可能會加劇。此外，我們還依賴於顧問和顧問，包括科學顧問
以及臨牀顧問，協助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的員工，激勵現有員工，或在混合或遠程工作環境中保持我們的企業文化，在人員更替的情況下，我們追求增長戰略的能力將受到限制。
如果我們無法向我們的關鍵員工提供有意義的股權激勵，可能會對我們留住這些關鍵員工的能力產生不利影響，這反過來可能會影響我們實施業務戰略的能力。
我們依賴於我們的高級管理團隊成員和其他關鍵員工。在我們的行業中，用包含大量股權的薪酬方案來吸引和留住高管和其他關鍵員工是很常見的。因此，我們可能難以留住關鍵人員，這將對我們執行業務戰略的能力產生實質性的不利影響。
我們可能需要發展我們的組織，在管理這種增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2021年12月31日，我們有427名全職員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，我們可能會選擇擴大我們在管理、運營、製造、銷售、營銷、財務和其他資源方面的員工基礎。未來的增長將給管理層成員帶來重大的額外責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工。此外，我們的管理層可能需要將過多的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們的業務擴展，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。任何這樣的增長都可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如MARGENZA的商業化以及現有和更多候選產品的開發。如果我們的管理層不能有效地管理這種增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將MARGENZA、我們的候選產品商業化並與業內其他公司有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理任何此類增長的能力。
與我們普通股相關的風險
我們受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會分散管理層的注意力，並對我們的業務產生不利影響。
我們普通股的市場價格一直並可能繼續波動。經歷過普通股市場價格波動的公司往往會受到證券集體訴訟的影響。例如，2019年9月13日，我們和我們的某些高級職員和/或董事在美國馬裏蘭州地區法院被提起證券集體訴訟。2021年9月29日，地方法院發佈了駁回此案的命令，帶有偏見。2021年10月28日，首席原告提交了上訴通知書，2022年1月18日，首席原告提交了開庭陳詞。此案目前正在第四巡迴法院待決。這起或任何未來由私人當事人或政府執法機構提起的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務產生不利影響。訴訟中任何不利的裁決也可能使我們承擔重大責任。
我們股票的市場價格可能會因與我們的經營業績無關的因素而出現不可預測的波動。股票市場最近經歷了很大的波動，特別是製藥、生物技術和其他生命科學公司的股票。製藥、生物技術和其他生命科學公司股票的波動性通常與股票代表的公司的經營業績無關。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：
•我們的臨牀試驗和競爭對手產品的臨牀試驗的結果和時間；
•我們的任何開發計劃失敗或中斷；
•在製造我們的候選產品或未來批准的產品時出現的問題；
•美國和外國對我們的候選產品或我們競爭對手的產品的監管發展或執行情況；
•來自現有產品或可能出現的新產品的競爭；
•與專利或其他專有權利有關的發展或爭議；
•引進本公司或競爭對手的技術創新或新的商業產品；
•我們、我們的合作者或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；
•證券分析師的估計或建議的變化(如果有)涵蓋我們的普通股；
•投資者認為與我們相當的公司估值波動；
•公眾對我們的候選產品或任何未來批准的產品的關注；
•威脅訴訟或實際訴訟；
•我們普通股的未來或預期銷售；
•可歸因於我們股票交易量水平不一致的股價和成交量波動；
•關鍵人員的增減；
•美國或海外醫療支付制度結構的變化；
•任何MARGENZA或我們的候選產品(如果獲得批准)未能取得商業成功；
•經濟和其他外部因素或其他災難或危機；
•我們的財務狀況和經營結果的週期波動，包括根據商業化或許可協議收到任何里程碑或其他付款的時間；
•生物製藥類股的一般市況和市況；
•美國股市的整體波動；以及
•我們歡迎新冠肺炎大流行的影響，以及為減輕這一大流行病不斷演變的公共衞生影響而採取的強制性和自願行動。
此外，在過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者有時會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。例如，我們目前就有一起這樣的證券集體訴訟。我們可能會為這起或類似的訴訟支付鉅額費用，並轉移管理層的時間和注意力，任何或所有這些都可能嚴重損害我們的業務。
我們的章程、章程、第三方協議和特拉華州法律的規定可能會使收購我們或更換我們的管理層變得更加困難。
我們重述的公司證書以及修訂和重述的章程中的某些條款可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括您可能因其他原因獲得股票溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。希望參與這些交易的股東可能沒有機會這樣做。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻止或挫敗股東更換或撤換我們管理層的企圖，因為這會增加股東更換董事會成員的難度。這些條文包括：
•經本公司董事會決議，方可變更授權董事人數；
•設立分類董事會，規定董事會成員不能一次全部選舉產生；
•授權我們的董事會在沒有股東批准的情況下發行空白支票優先股，如果發行，可能會起到“毒丸”的作用，稀釋潛在敵意收購者的股權，以防止未經董事會批准的收購；
•要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動；
•為我們董事會的股東提名或可以在股東大會上採取行動的股東提案設定提前通知要求；
•限制召開股東大會的人數；以及
•要求持有我們有權投票的股本75%的流通股的持有者批准，才能修改我們重述的公司證書和重述的章程中的某些條款。
此外，在正常的業務過程中，我們不時與各種第三方(包括其他製藥公司和生物技術公司)討論並達成合作、許可和其他交易。當我們認為適當時，我們與這些第三方的協議可能包括停頓條款。這些停滯條款(其中幾項可能會不時生效)通常在一段時間內禁止此類交易方收購我們的證券，這可能會阻止此類交易方收購MacroGenics，即使這樣做對我們的股東有利。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法 第203節的規定管轄，除非符合某些標準，否則可能禁止大股東，特別是那些擁有我們已發行有表決權股票的15%或以上的股東，在規定的時間內與我們合併或合併。這項規定可能會延遲或防止控制權的變更，無論這是否為我們的股東所希望或對其有利。
1B項。未解決的員工意見
沒有。
項目2.屬性
我們在馬裏蘭州和加利福尼亞州租賃了大約235,000平方英尺的製造、辦公、實驗室和倉庫空間。我們位於馬裏蘭州羅克維爾的總部大樓目前設有實驗室、辦公室和製造業務，以支持臨牀和商業的數量和規模。這個位置是根據2027年到期的租約佔用的。我們還在洛克維爾租賃了另一個空間，以支持較小規模的製造業務。該空間的租約將於2024年12月到期。這些租約和我們其他物業的所有租約都包括一個或多個續簽選項，續訂期限從5年到14年不等。我們相信，我們的物業總體狀況良好，維護良好，適合和足夠開展我們的業務。我們相信，我們的資本資源足以租賃任何需要的額外設施，以滿足我們預期的增長需求。
項目3.法律訴訟
在正常業務過程中，我們正在或可能參與各種法律或監管程序、索賠或集體訴訟，這些訴訟涉及涉嫌專利侵權和其他知識產權，或涉嫌違反商業、公司、證券、勞工和僱傭，以及其他與我們業務相關的事項。然而，我們預計此類法律程序不會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。然而，根據特定糾紛的性質和時間，最終不利的解決方案可能會對我們當前或未來的運營或現金流結果產生重大影響。
更多信息見合併財務報表附註11，承付款和或有事項。
項目4.礦山安全披露
不適用。
第二部分
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“MGNX”。截至2022年2月22日，我們有61,324,258股已發行普通股，約有62名登記持有人持有，其中包括經紀人、銀行或其他被提名人持有的股票。我們從未宣佈或支付過任何現金股息。在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付現金股息。相反，我們將保留我們的收益，如果有的話，用於未來的業務運營和擴張。
性能圖表
下圖將我們普通股的五年累計總回報與納斯達克綜合指數(美國)進行了比較。和納斯達克生物技術指數。比較假設在2016年12月31日向我們的普通股、納斯達克綜合指數成分股和納斯達克生物技術指數成分股投資100億美元，並假設所有股息(如果有的話)都進行了全額再投資。歷史股東回報並不一定預示着未來任何時期的預期業績。
在“履約圖表”標題下列出的信息不應被視為“徵集材料”或已在美國證券交易委員會“存檔”，或承擔交易法第18節的責任，除非我們明確要求將此類信息視為徵集材料或通過引用明確地將其納入根據1933年證券法(修訂本)或交易法提交的文件中。
項目6.保留
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下有關我們財務狀況和經營結果的討論應與我們選定的綜合財務數據以及本文其他部分包括的綜合財務報表和相關附註一起閲讀。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括但不限於在“風險因素”和“前瞻性陳述”章節中陳述的那些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同。
關於我們截至2020年12月31日的年度與截至2019年12月31日的年度的財務狀況和經營業績的討論，請參閲我們於2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的10-K年度報告中的第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析”。
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化治療癌症的創新抗體療法。我們有一系列候選產品正在由我們或我們的合作者贊助的臨牀試驗中進行評估。這些候選產品包括6個免疫腫瘤學項目，其中一些項目主要是使用我們基於抗體的專有技術平臺創建的。我們相信，如果監管部門批准我們的候選產品上市，就有可能在將患者未得到滿足的醫療需求作為單一療法或在某些情況下與其他治療劑聯合使用方面產生有意義的效果。2021年3月，我們和我們的商業化合作夥伴開始在美國銷售MARGENZA(margetuximab-cmkb)，這是一種人類表皮生長因子受體2(HER2)受體拮抗劑，被認為與化療結合用於治療轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者之前接受了兩種或兩種以上的抗HER2方案，其中至少一種是用於治療轉移性疾病。
我們從2000年開始積極運營，此後將幾乎所有的資源投入到我們公司的人員配備、開發我們的技術平臺、確定潛在的候選產品、進行臨牀前研究、進行臨牀試驗、發展合作、業務規劃和籌集資金上。我們在2021年才開始從銷售產品中獲得收入。我們主要通過公開和非公開發行我們的證券、與其他生物製藥公司合作以及政府撥款和合同來為我們的運營提供資金。雖然很難預測我們的資金需求，但我們預計，截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券，再加上預期和潛在的協作付款和產品收入，應使我們能夠為2023年前的運營提供資金。我們的指導意見沒有反映MGC018在轉移性去勢耐藥前列腺癌(MCRPC)中的潛在晚期開發或目前正在進行的研究的進一步擴大的相關支出。
截至2021年12月31日，我們的累計赤字為9.739億美元。我們預計，在接下來的幾年裏，隨着我們增加與我們正在進行的幾項臨牀試驗活動相關的研發支出，這一赤字將會增加。
新冠肺炎大流行
新冠肺炎疫情對全球經濟產生了負面影響，造成金融市場大幅波動，擾亂了全球供應鏈，導致全球大量感染和死亡。此外，幾個國家、州和地方政府已經對人們在一定物理距離內聚集或互動施加了限制。
到目前為止，儘管我們的業務和運營受到了一些負面影響，例如，包括臨牀試驗登記放緩，但我們已經能夠緩解新冠肺炎大流行對我們業務和運營的更嚴重影響。然而，新冠肺炎疫情未來可能會對我們的業務產生更重大的負面影響，這取決於影響的深度和危機的持續時間。為了應對新冠肺炎疫情，我們一直專注於確保員工的安全，繼續讓患者接受試驗，並保持我們的製造能力和研究努力。新冠肺炎大流行及其變種正在演變，我們將繼續非常密切地監控我們的業務，試圖緩解任何潛在的影響。我們預計大流行將繼續對新研究的啟動、商業化活動和臨牀試驗招募產生一些近期影響。我們臨牀試驗的時間和監管審查的重大延誤可能會對我們將正在籌備中的候選產品商業化的能力產生不利影響。我們被歸類為政府承包商，因為我們與美國國家過敏症和傳染病研究所(NIAID)簽訂了合同，我們的政府合同包括遵守14042號行政命令的條款。合同條款包括要求我們所有可能與任何支持政府合同的員工在同一地點的員工都要全面接種新冠肺炎疫苗，除非法律上有權因殘疾或宗教原因而入住。
信仰、實踐或遵守。考慮到與合同條款和14042號行政命令相關的最後期限，我們在2021年底之前實施了全公司範圍內的疫苗接種要求，但有一些例外。到目前為止，我們認為我們的疫苗接種要求沒有導致勞動力流失，也不會導致確保未來勞動力需求的物質困難。如果人員流失嚴重，我們的業務可能會受到不利影響。
儘管如此，由於許多不確定性因素，包括疾病和新變種的嚴重程度、持續時間和復發、政府當局可能採取的行動、供應鏈中潛在的變異或中斷對業務的影響，以及第二部分第1A項中確定的其他因素，我們無法準確預測新冠肺炎大流行未來將產生的影響。10-K表格中的“風險因素”。鑑於這些不確定性，新冠肺炎疫情可能會擾亂我們某些合作伙伴的業務，影響我們的業務運營以及我們執行相關業務戰略和計劃的能力，並對我們未來的綜合運營結果和/或我們的財務狀況產生不利影響。我們將繼續密切監測和評估新冠肺炎疫情對我們的業務、綜合經營業績和財務狀況造成的影響的性質和程度。
協作
我們在我們自己開發的候選產品和我們與合作伙伴開發的候選產品之間尋求一種平衡的方法。到目前為止，根據我們的戰略合作，我們已經獲得了大量的非稀釋資金，並繼續有權在完成某些研究、實現關鍵產品開發里程碑和產品商業銷售時的特許權使用費和其他付款後獲得額外資金。我們目前的合作包括：
•無核細胞。2017年，我們與Incell Corporation(Incell)簽訂了一項獨家全球合作和許可協議，用於研究抗程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的單克隆抗體RETIFANIMAB(也稱為INCMGA0012)(Incell License Agreement)。Incell已獲得所有適應症的全球獨家RETIFIMA開發和商業化權利，同時我們保留與RETIFIMAB結合開發我們的流水線資產的權利。根據協議條款，Incell向我們支付了1.5億美元的預付款。2021年7月，Incell宣佈，美國食品和藥物管理局(FDA)已經就其生物製劑許可證申請(BLA)發佈了一份完整的回覆信(CRL)，該申請將用於治療患有局部晚期或轉移性肛管鱗狀細胞癌的成年患者。Incell的公告表明，FDA確定需要更多的數據來證明RETIFIIMAB對提交的適應症的臨牀益處，Incell正在審查CRL，並將與FDA討論下一步行動。Incell公司隨後撤回了其在歐洲申請的用於治療肛管鱗癌的瑞凡利馬的市場授權。Incell公司表示，它正在尋求在肛管鱗狀細胞癌以外的潛在註冊研究中開發retfan limab，包括MSI高的子宮內膜癌、默克爾細胞癌和非小細胞肺癌患者。Incell還在尋求與其流水線中的多種候選產品相結合的retfan limab的開發。
根據Incell許可協議的條款，Incell領導着全球RETIFANIMAB的開發。假設Incell成功開發和商業化了RETIFANIMAB，我們將獲得總計約4.2億美元的開發和監管里程碑，以及高達3.3億美元的商業里程碑。截至2021年12月31日，我們收到了7000萬美元的發展里程碑總額。如果Retifan limab獲得批准並商業化，我們將有資格從任何全球淨銷售額中獲得15%至24%的分級版税，我們還可以選擇與Incell共同推廣Retifan Limab。如果任何這樣的潛在組合獲得批准，我們保留與RETIFIMAB結合開發我們的流水線資產的權利，Incell將RETIFIMAB商業化，而我們將我們的資產商業化。我們還與Incell簽訂了一項協議，根據該協議，我們將為Incell的臨牀需求提供Retifan limab(Incell臨牀供應協議)的開發和製造服務，根據另一項協議，我們有權生產Incell全球商業供應的一部分Retifan limab(Incell Commercial Supply Agreement)。
•再鼎醫藥-SB。2018年，我們與再鼎醫藥-SB(再鼎醫藥-SB)簽訂了一項合作和許可協議，根據該協議，再鼎醫藥-SB獲得了(I)margetuximab(一種免疫優化的抗Hep2單克隆抗體)、(Ii)tebotlimab(一種旨在協同阻斷PD-1和LAG-3的雙特異性DART分子)在中國大陸、香港、澳門和臺灣(再鼎醫藥-SB的領土)的區域開發權和商業化權利，以及(Iii)一種未披露的多特異性三聯試驗。再鼎醫藥-SB將領導其轄區內的臨牀開發。
根據2018年再鼎醫藥-SB協議的條款，再鼎醫藥-SB向我們預付了2,500萬美元，減去了250萬美元的外國預扣税。假設margetuximab、tebotlimab和三叉戟分子的成功開發和商業化，我們可以獲得高達1.4億美元的開發和監管資金。
我們已經收到了400萬美元(扣除外國預扣税後淨額為360萬美元)。2021年12月31日之後，再鼎醫藥-SB實現了監管里程碑，我們賺了500萬美元。此外，再鼎醫藥-SB將向我們支付馬吉妥昔單抗在再鼎醫藥-SB轄區內淨銷售額的15%至20%，替博利馬在再鼎醫藥-SB轄區內淨銷售額的十幾歲至20%，以及三叉戟分子在再鼎醫藥-SB轄區內淨銷售額的10%的分級特許權使用費，在特定情況下可能會有所調整。
2019年，我們簽訂了兩項協議，根據這兩項協議，我們將為再鼎醫藥-SB的臨牀需求提供Margetuximab和tebotlimab的製造服務(再鼎醫藥-SB臨牀供應協議)。
2021年6月，我們與再鼎醫藥-SB美國有限責任公司(與再鼎醫藥-SB在此統稱為再鼎醫藥-SB)簽訂了一項合作和許可協議，涉及包含四個獨立免疫腫瘤學分子的協作計劃和僅許可計劃(統稱為該等計劃)(2021年再鼎醫藥-SB協議)。第一個計劃涵蓋了一個主要研究分子，它結合了我們的DART平臺，並結合了CD3和在多個實體腫瘤中表達的一個未披露的靶點(LEAD計劃)。第二個項目涵蓋了我們指定的一個目標。對於這些節目，再鼎醫藥-SB在大中華區、日本和韓國獲得商業轉播權，而我們在所有其他地區獲得商業轉播權。根據Lead計劃，再鼎醫藥-SB在達到預定義的臨牀里程碑時獲得了將地區性安排轉換為全球50/50利潤份額的選擇權。如果再鼎醫藥-SB選擇了這一選項，再鼎醫藥-SB將支付8,500萬美元，外加截至期權選擇日期雙方發生的任何研究費用。再鼎醫藥-SB還從我們那裏獲得了獨家的全球許可，可以開發、製造和商業化另外兩個分子(僅限許可計劃)。再鼎醫藥-SB向我們授予了全球範圍內的、免版税的、共同獨家的許可，允許我們開展分配給我們的開發活動。
根據2021年再鼎醫藥-SB協議的條款，Lead計劃包括我們和再鼎醫藥-SB的聯合研發服務。對於其他項目，再鼎醫藥-SB可以單獨與我們協商同意未來進行研發服務。
關於執行《2021年再鼎醫藥-SB協議》，再鼎醫藥-SB向我們預付了2,500萬美元。此外，作為根據2021年再鼎醫藥-SB協議授予再鼎醫藥-SB權利的代價的一部分，吾等與再鼎醫藥-SB訂立單獨購股協議(購股協議)，據此，再鼎醫藥-SB向吾等支付約3,000萬美元，以固定價格31.3美元購買958,467股新發行普通股(面值0.01美元)，較購股協議日期的股價溢價1,040萬美元。
假設2021年再鼎醫藥-SB協議下的項目成功開發和商業化，我們可以獲得高達14億美元的開發、監管和商業里程碑。此外，再鼎醫藥-SB將按某些指定產品年淨銷售額的低兩位數青少年的百分比和其他指定產品在ZAI地區的年淨銷售額的中位數至個位數的百分比向我們支付分級特許權使用費，但須根據2021年再鼎醫藥-SB協議的規定降低特定的特許權使用費。根據2021年再鼎醫藥-SB協議的條款，我們還可以從再鼎醫藥-SB那裏獲得由我們產生的某些研發費用的補償。
•天境生物·比亞普瑪。2019年7月，我們與天境生物Biophma(天境生物)簽訂了合作和許可協議，開發和商業化enoblituzumab，這是一種免疫優化的抗B7-H3單克隆抗體，採用了我們專有的FC優化技術平臺(天境生物許可協議)。天境生物獲得了中國大陸、香港、澳門和臺灣(天境生物的領土)的區域開發權和商業化權利，將在其領土上領導enoblituzumab的臨牀開發，並將參與我們進行的全球研究。
根據協議條款，天境生物向我們預付了1,500萬美元。假設enoblituzumab成功開發和商業化，我們可以獲得高達1.35億美元的開發和監管里程碑。此外，天境生物還將按其地區年淨銷售額向我們支付從十幾歲到20%不等的分級特許權使用費。
2021年10月，我們簽訂了一項協議，根據協議，我們將為天境生物的臨牀需求提供依那普珠單抗的開發和製造服務。
•詹森。2020年12月，我們與揚森生物技術公司(Janssen Biotech，Inc.)簽訂了一項研究合作和全球許可協議，開發一種臨牀前雙特異性分子。這項研究合作將結合我們的專有DART平臺，以實現在腫瘤學以外的治療領域同時瞄準兩個未披露的目標。根據協議條款，揚森向我們支付了2000萬美元的預付款，並將
負責支付所有費用。我們還將有資格獲得高達3.12億美元的潛在里程碑付款和全球產品銷售高達10%的分級版税。
財務運營概述
收入
我們的收入主要包括協作收入，包括與預付不可退還的許可證或獲得未來許可證的選項相關的確認金額、執行開發和製造服務所賺取的金額、研發資金以及根據我們與戰略合作伙伴的協作和許可協議賺取的里程碑付款。此外，我們還代表美國政府通過與美國政府和其他研究機構簽訂的幾筆贈款和/或合同賺取了收入，主要是與傳染病候選產品相關的研發活動。在2021年期間，我們推出了MARGENZA，並開始從產品銷售中獲得收入。然而，來自MARGENZA的收入不太可能使我們實現盈利。
產品銷售成本
產品銷售成本與MARGENZA的銷售有關。這些成本包括材料、製造和運輸成本，以及MARGENZA淨銷售額和庫存儲備應支付的特許權使用費。在FDA於2020年12月批准MARGENZA之前發生的所有產品成本都作為研發費用支出。我們預計產品銷售成本將繼續受到積極影響，因為我們通過在FDA批准MARGENZA之前消耗的庫存進行銷售。我們目前無法估計需要多長時間才能開始銷售FDA批准後製造的產品。
研發費用
研究開發費用是指進行研究開發活動所發生的費用。這些費用包括為所有候選產品進行臨牀前實驗和研究、臨牀試驗、製造工作和法規備案，以及支持我們的研發活動的其他間接費用。我們會逐個項目統計候選產品的研發費用，並在發生時確認這些費用。以下是我們在研發費用中包含的項目：
•與員工有關的費用，如工資和福利；
•與員工相關的管理費用，如設施和其他分配項目；
•從事研發活動的員工的股票薪酬費用；
•實驗室和製造設備、計算機和租賃改進的折舊；
•根據我們的臨牀前和臨牀試驗向顧問、分包商、臨牀研究組織(CRO)和其他第三方供應商支付的費用，包括但不限於研究員津貼、實驗室工作和分析、數據庫管理、統計分析和其他項目；
•支付給供應商和供應商的實驗室用品金額；
•與生產臨牀試驗材料相關的內部和第三方成本，包括瓶裝、包裝和測試；
•與獲得許可的候選產品和技術相關的許可費和其他第三方供應商付款；以及
•與遵守法規要求相關的成本。
很難確定我們目前或未來候選產品的臨牀前計劃和臨牀試驗的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上會從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括未來臨牀試驗和臨牀前研究的不確定性、臨牀試驗註冊率的不確定性以及重大和不斷變化的政府法規。此外，每種候選產品的成功概率將取決於眾多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。我們將根據每個候選產品在科學和臨牀上的成功，以及對每個候選產品的商業潛力的評估，確定要追求哪些項目，以及為每個項目提供多少資金。
銷售、一般和管理費用
銷售、一般和行政費用包括高管、財務、法律和知識產權、業務發展、人力資源、信息技術和其他支持職能員工的工資和相關福利成本。銷售、一般和行政費用還包括根據與我們的商業化合作夥伴Eversana Life Science Services，LLC的協議發生的成本，以及其他法律和專業費用。
其他收入
其他收入包括股權證券的已實現和未實現收益和虧損，以及我們的現金、現金等價物和有價證券賺取的利息收入。
關鍵會計估計
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要對截至資產負債表日的資產和負債額以及或有資產和負債的披露以及報告期內記錄的收入和費用的報告金額做出影響的估計、判斷和假設。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為合理的各種其他假設。我們會不斷檢討和評估這些估計數字。這些假設和估計構成了對資產和負債的賬面價值以及已記錄為收入和費用的金額作出判斷的基礎。實際結果和經驗可能與這些估計不同。在截至2021年12月31日的一年中，我們沒有對這些假設做出任何實質性改變，預計近期內基本假設也不會有任何實質性變化。如果我們調整我們的假設，任何重大修訂的結果都將從估計變化之日起前瞻性地反映在綜合財務報表中。在以下情況下，管理層認為會計估計至關重要：
•它需要相當程度的估計不確定性；以及
•預算的變化很可能會對我們的財務狀況或經營業績產生重大影響。
雖然我們的合併財務報表附註2全面描述了重要會計政策的摘要，但我們認為以下會計政策對於幫助您全面瞭解和評估我們的財務結果以及我們在編制合併財務報表時使用的估計和判斷的影響是最關鍵的。
庫存
當我們相信監管批准是可能的，並期望從銷售候選產品中獲得未來的經濟利益時，我們將製造成本(無論是內部生產的還是通過第三方合同製造組織的)資本化為庫存。在2020年12月獲得FDA的第一次批准之前，我們將所有與生產MARGENZA相關的成本作為研發費用支出，因為與候選產品開發相關的固有風險、監管審批過程的不確定性以及我們沒有監管候選藥物審批的歷史。在FDA於2020年12月批准後，我們開始將我們的第三方代工製造MARGENZA庫存成本資本化。
收入確認
我們根據會計準則編纂(ASC)主題606確認收入，與客户簽訂合同的收入(ASC 606)當我們的客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，金額反映了我們期望用這些商品或服務換取的對價。為了確定我們確定在ASC 606範圍內的安排的收入確認，管理層執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)在我們履行履約義務時確認收入。我們確認在履行履約義務時(或作為履行義務)分配給各自履約義務的交易價格金額為收入。
協作和其他協議
我們簽訂了在ASC 606範圍內的許可協議，根據該協議，我們可以將我們的候選產品的研究、開發、製造和商業化的權利授權給第三方。這些安排的條款通常包括向我們支付以下一項或多項：不可退還的預付許可費；某些費用的報銷；客户選擇權行使費；開發、監管和商業里程碑付款；以及許可產品淨銷售額的版税。我們還可能與我們的合作者簽訂開發和製造服務協議。
對於每一項帶來收入的安排，我們確定了所有的業績義務，其中可能包括知識產權和專有技術的許可、研發活動、過渡活動和/或製造服務。為了確定交易價格，除了任何預付款外，管理層在合同開始時使用期望值或最可能的金額方法估計可變對價金額，這取決於與合同相關的事實和情況。我們限制(減少)可變對價的估計，使得以前確認的收入很可能不會發生重大逆轉。在決定是否應該限制可變因素時，管理層會考慮是否存在我們無法控制的因素，這些因素可能會導致收入的顯著逆轉。在進行這些評估時，管理層會考慮潛在收入逆轉的可能性和程度。每個報告期都會根據需要重新評估這些估計數。
一旦確定了估計交易價格，就將金額分配給已確定的履約義務。交易價格通常在相對獨立的銷售價格基礎上分配給每一項單獨的履約義務。我們必須建立一些假設，這些假設需要判斷才能確定獨立的銷售價格，才能解釋這些協議。為了確定獨立的銷售價格，管理層的假設可能包括(I)候選產品獲得上市批准的可能性，(Ii)關於候選產品開發和商業化的時機和預期成本的估計，以及(Iii)對候選產品潛在產品銷售的未來現金流的估計。合同開始後，用於執行初始分配的獨立銷售價格不會更新。除非我們估計某些履約義務不會在一年內得到履行，否則我們不會在合同開始時將融資部分包括在其估計的交易價格中。
收入確認前收到的金額記為遞延收入。預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額在隨附的綜合資產負債表中被歸類為遞延收入的當期部分。預計在資產負債表日後12個月內不被確認為收入的金額被歸類為遞延收入，扣除當期部分後將被歸類為遞延收入。
許可證。當我們向我們的知識產權授予許可證時，我們確定是否客户將擁有權利的知識產權的性質是功能性知識產權(功能性IP)，它具有重要的獨立功能，或者符號知識產權(符號IP)，它不具有重要的獨立功能。功能性IP的收入在不同許可證的控制權移交給客户時確認。象徵性知識產權的收入在我們的知識產權使用權期間確認。如果我們的知識產權許可被確定有別於協議中確定的其他承諾或履行義務，我們將確認在許可轉讓給客户以及客户能夠使用許可並從中受益時分配給許可的不可退還的預付費用的收入。在評估承諾或履行義務是否有別於其他承諾時，我們考慮的因素包括被許可人的研究、開發、製造和商業化能力，以及在一般市場上能否獲得相關的專業知識。此外，我們會考慮在沒有收到剩餘承諾的情況下，被許可人是否可以從承諾中獲益，承諾的價值是否取決於未兑現的承諾，是否有其他供應商可以提供剩餘的承諾，以及是否可以將其與剩餘的承諾分開識別。對於與其他承諾相結合的許可證，管理層利用判斷來評估合併的履約義務的性質，以確定合併的履約義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。進度的衡量標準，以及應確認收入的期限，取決於管理層的估計，並可能在研發和許可協議的過程中發生變化。這樣的變化可能會對我們未來記錄的收入產生實質性影響。
研發和/或製造服務。我們協議中的承諾可能包括由我們代表交易對手履行的研發或製造服務。如果該等服務被確定為有別於安排中確定的其他承諾或履行義務，當我們的履行沒有創造具有替代用途的資產時，我們根據適當的進度衡量標準確認分配給該等服務的交易價作為一段時間內的收入，並且我們有權獲得迄今完成的履行的可強制執行付款。如果該等服務被確定與安排中確定的其他承諾或履行義務不同，吾等將確認分配給合併履行義務的交易價格，因為相關履行義務已經履行。
客户選項。如果協議包含客户選擇權，我們會評估這些選擇權是否是實質性權利，因為它們允許客户免費或以折扣獲得額外的商品或服務。如果客户選擇權被確定為代表一項實質性權利，則該實質性權利在安排開始時被確認為一項單獨的履行義務。我們根據相對獨立銷售價格將交易價格分配給材料權利，而相對獨立銷售價格是根據確定的折扣和客户行使期權的可能性確定的。分配給重大權利的金額最早在行使選擇權之前不會確認為收入。如果期權被認為不是一項實質性權利，則在安排開始時，它們被排除在履行義務之外。
里程碑付款。在包括髮展里程碑付款的每項安排開始時，管理層評估里程碑是否被認為有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。我們評估一些因素，如科學、臨牀、監管、商業和其他必須克服的風險，以實現這一評估中的特殊里程碑。在確定是否可能不會發生重大的收入逆轉時，需要做出相當大的判斷。在隨後的每個報告期結束時，管理層會重新評估所有受限制的里程碑的實現概率，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整都以累積追趕為基礎進行記錄，這將影響調整期內的收入和收益。
版税。對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，該特許權使用費是客户-供應商關係的結果，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，我們將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已經履行或部分履行時確認收入。直至目前為止，我們並沒有確認任何發牌安排所帶來的專營權費收入。
我們分析我們的合作安排，以評估此類安排是否涉及雙方開展的聯合經營活動，這些各方都是活動的積極參與者，都面臨着重大風險和回報，這取決於此類活動的商業成功。這種佈置通常在ASC 808的範圍內，協作安排(ASC 808)。雖然ASC 808定義了合作安排，並就與此類安排相關的損益表列報、分類和披露提供了指導，但它沒有涉及確認和計量事項，例如(1)確定適當的會計單位或(2)當確認標準得到滿足時。因此，這些安排的會計處理要麼基於與其他會計文獻的類比，要麼基於管理層的會計政策選擇。我們考慮了反映基於ASC 606的供應商-客户關係(例如，許可安排)的協作協議的某些組件。我們根據合理、合理和一貫適用的會計政策選擇來核算其他組成部分。來自對手方的報銷是與對手方的協作關係的結果，而不是客户關係(例如共同開發活動)的結果，在執行服務時記錄為研究和開發費用的減少。
產品收入，淨額
我們與美國的專業經銷商簽訂了有限數量的銷售MARGENZA的協議。我們產品的交付代表着這些交易的單一履約義務，當控制權轉移到客户手中時，我們通常在客户收到時記錄產品淨收入。淨產品收入的交易價格代表我們預期收到的金額，該金額不包括估計的政府強制返點和退款、分銷費用、估計的產品返還和其他扣除。為這些扣減建立應計項目，實際發生的金額與適用的應計項目相抵銷。客户折扣記為綜合資產負債表上應收賬款的減少。產品退貨、供應商退款、政府和其他回扣以及服務費的扣除在綜合資產負債表中作為應計費用和其他流動負債的組成部分記錄。銷售扣除是基於管理層考慮目標市場的支付者組合和迄今的經驗而做出的估計。這些估計涉及很大程度的判斷，特別是對於政府強制的回扣和按存儲容量使用計費，例如醫療補助和340B計劃。
產品銷售成本
產品銷售成本與MARGENZA的銷售有關。這些成本包括材料、製造和運輸成本，以及MARGENZA淨銷售額和庫存儲備應支付的特許權使用費。在FDA於2020年12月批准MARGENZA之前發生的所有產品成本都作為研發費用支出。我們預計產品銷售成本將繼續受到積極影響，因為我們通過庫存銷售，這些庫存在FDA批准
馬爾根扎。我們目前無法估計需要多長時間才能開始銷售FDA批准後製造的產品。
研發費用，包括臨牀試驗應計費用/費用
研發費用包括我們為自己的研發活動產生的成本和我們的合作者根據成本分攤安排而產生的成本。研發成本包括工資和福利，包括相關的股票薪酬、實驗室用品和設施成本，以及支付給代表我們進行某些研發活動的其他實體的費用，例如CRO，以及購買和製造臨牀試驗材料的成本，包括根據與合同製造組織(CMO)。研究和開發成本在發生時計入費用。當我們分擔開發費用時，我們會收到合作者的估計，並使用這些估計來記錄研發費用的增加或減少，這取決於我們每個人在這段時間內花費了多少。
臨牀試驗費用是研發費用的重要組成部分，我們將這些費用的很大一部分外包給第三方。第三方臨牀試驗費用包括研究人員費用、場地和患者成本、CRO成本、中心實驗室測試成本、數據管理和CMO成本。站點和患者成本的應計費用包括患者登記估計數、發生的患者週期數、臨牀站點激活和其他傳遞成本等投入。由於從第三方接收實際臨牀信息的時間滯後，需要對這些輸入進行估計。這些活動的付款基於個別安排的條款，這些條款可能與發生的成本模式不同，並作為預付資產或應計費用反映在合併資產負債表上。這些第三方協議通常是可以取消的，相關成本在發生時記為研發費用。.將用於未來研究和開發活動的商品或服務的不可退還的預付臨牀付款被記錄為預付資產，並在交付相關商品或提供相關服務時確認為費用。在評估應計費用的充分性時，我們分析研究的進展，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同成本。在確定任何報告期末的應計餘額時，可能會做出重大判斷和估計。實際結果可能與估計的不同。歷史的臨牀應計費用估計與實際成本沒有實質性差異。
近期會計公告
有關“最近採用的會計準則”標題下的信息，請參閲合併財務報表的附註2，重要會計政策摘要。
經營成果
收入
以下是我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的收入對比(百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/(減少) |
| 2021 | | 2020 | | | | |
| 來自協作和其他協議的收入 | $ | 63.3 | | | $ | 97.8 | | | $ | (34.5) | | | (35) | % |
| 產品收入，淨額 | 12.3 | | | — | | | 12.3 | | | 不適用 |
| 來自政府協議的收入 | 1.8 | | | 7.1 | | | (5.3) | | | (75) | % |
| 總收入 | $ | 77.4 | | | $ | 104.9 | | | $ | (27.5) | | | (26) | % |
與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度來自協作和其他協議的收入減少了3450萬美元，主要原因是：
•項目下確認的發展里程碑減少2,500萬美元Incell許可協議;
•根據揚森研究合作和全球許可協議確認的減少1850萬美元；
•承認勃林格-英格爾海姆國際有限公司(BII)在2020年期間為保留兩個DART分子的權利而支付的1200萬美元；
•根據2018年《再鼎醫藥-SB協定》確認的減少額860萬美元；以及
•由於開發活動減少，根據Incell臨牀供應協議確認的收入減少了約710萬美元。
這些減幅被以下各項部分抵銷：
•認出2021年6月簽署的2021年再鼎醫藥-SB協議帶來的2,030萬美元收入；
•根據天境生物許可協議確認的收入增加920萬美元；以及
•根據2020年底簽署的Incell商業供應協議，收入增加了640萬美元。
在截至2021年12月31日的一年中，來自政府協議的收入比截至2020年12月31日的一年減少了530萬美元，這主要是由於與第二種DART分子相關的開發成本降低所致。
產品銷售收入在扣除適用的回扣、退款和折扣、與分銷相關的費用和其他與銷售相關的扣除後計入淨額。下表包括與這些扣減相關的賬户對賬(以百萬為單位)：
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| 返點和退款 | | 經銷費、產品退貨和其他 | | 總計 |
| 截至2020年12月31日的餘額 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 與本年度銷售額相關的撥備 | 1.7 | | | 0.8 | | | 2.5 | |
| | | | | |
| 本年度銷售額的付款/貸項 | (1.3) | | | (0.4) | | | (1.7) | |
| | | | | |
| 截至2021年12月31日的餘額 | $ | 0.4 | | | $ | 0.4 | | | $ | 0.8 | |
產品銷售成本
截至2021年12月31日的一年中，產品銷售成本主要包括滯銷庫存儲備以及產品特許權使用費。在截至2021年12月31日的年度內銷售的產品包括在FDA批准MARGENZA之前計入研發費用的藥品，這對我們截至2021年12月31日的年度毛利率產生了有利影響。在截至2020年12月31日的年度內，沒有確認類似的產品銷售成本，因為在此期間沒有銷售MARGENZA。
研發費用
以下是我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的研發費用對比(百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/(減少) |
| 2021 | | 2020 | | | | |
| Margetuximab | $ | 41.5 | | | $ | 49.5 | | | $ | (8.0) | | | (16) | % |
| MGC018 | 31.3 | | | 12.8 | | | 18.5 | | | 145 | % |
| 氟替妥珠單抗 | 28.8 | | | 26.6 | | | 2.2 | | | 8 | % |
| Tebotlimab | 19.5 | | | 23.5 | | | (4.0) | | | (17) | % |
| Enoblituzumab | 19.1 | | | 14.2 | | | 4.9 | | | 35 | % |
| Retifan limab | 14.5 | | | 22.7 | | | (8.2) | | | (36) | % |
| Logerlimab(前身為MGD019) | 13.4 | | | 8.6 | | | 4.8 | | | 56 | % |
| IMGC936 | 5.7 | | | 4.3 | | | 1.4 | | | 33 | % |
| 艾滋病病毒政府合同下的DART分子 | 5.1 | | | 7.0 | | | (1.9) | | | (27) | % |
| MGD024 | 3.7 | | | 0.1 | | | 3.6 | | | 不適用 |
| 其他計劃(A) | 32.0 | | | 23.9 | | | 8.1 | | | 34 | % |
| 研發費用總額 | $ | 214.6 | | | $ | 193.2 | | | $ | 21.4 | | | 11 | % |
(A)包括研究和發現項目，以及早期臨牀前和終止的分子。
與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度研發支出增加了2140萬美元。增加的原因主要是：
•與我們的1/2期劑量擴展研究相關的MGC018開發、製造和臨牀試驗成本增加；
•加大發現項目和臨牀前分子的開發力度；
•與enoblituzumab相關的臨牀試驗登記費用增加；
•與我們的lrigerlimab第一階段劑量擴展研究相關的臨牀試驗成本增加；以及
•與MGD024的IND準備和臨牀試驗啟動相關的成本。
這些增幅被以下各項部分抵銷：
•由於Incell供應協議規定的Incell製造活動的時間安排，降低了與retifan limab相關的開發和製造成本；
•降低了margetuximab的臨牀試驗和血乳酸支持成本；以及
•降低與tebotlimab相關的開發和製造成本。
銷售、一般和管理費用
以下是我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的一般和行政費用的比較(百萬美元)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/(減少) |
| 2021 | | 2020 | | | | |
| 銷售、一般和行政費用 | $ | 63.0 | | | $ | 42.7 | | | $ | 20.3 | | | 48 | % |
與2020年相比，截至2021年12月31日的一年中，銷售、一般和行政費用增加了2030萬美元，這主要是由於與推出MARGENZA相關的成本，以及與勞動力相關的成本和法律費用的增加。
其他收入
與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度其他收入減少60萬美元，主要原因是投資收入減少。
流動性與資本資源
現金流
下表彙總了我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的現金流(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/(減少) |
| 2021 | | 2020 | | | | |
| 現金淨額由(用於)： | | | | | | | |
| 經營活動 | $ | (143.8) | | | $ | (111.9) | | | $ | (31.9) | | | (29) | % |
| 投資活動 | (36.6) | | | (7.8) | | | (28.8) | | | (369) | % |
| 融資活動 | 122.8 | | | 174.3 | | | (51.5) | | | (30) | % |
| 現金及現金等價物淨增(減) | $ | (57.6) | | | $ | 54.6 | | | $ | (112.2) | | | 205 | % |
經營活動
經營活動中使用的淨現金反映了用於推進我們的臨牀試驗和臨牀前活動的金額。本報告所列所有期間經營活動中現金的主要使用主要是由於經非現金項目調整後的淨虧損所致，截至2021年12月31日的年度受益於根據2021年再鼎醫藥-SB協議預付款2,500萬美元，從Incell收到的里程碑付款1,500萬美元，以及里程碑付款4,500萬美元
天境生物發來的。截至2020年12月31日的一年受益於從Incell收到的4000萬美元的里程碑付款，從Janssen收到的2000萬美元的預付款，以及從BII收到的1200萬美元。
投資活動
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，投資活動中使用的淨現金主要是由於購買了有價證券，但部分被有價證券的到期日所抵消。
融資活動
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，融資活動提供的淨現金分別反映了我們證券發行的淨現金收益約為1.178億美元和1.705億美元，以及根據我們的員工股票購買計劃行使股票期權和購買股票的現金。截至2021年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額亦反映再鼎醫藥-SB根據購股協議支付的約1,960萬美元。
我們目前正在開發的多種候選產品將需要大量額外的研究和開發努力，包括廣泛的臨牀前研究和臨牀測試，以及在商業使用之前獲得監管部門的批准。作為一家生物技術公司，我們的運營資金主要來自在股票發行中出售普通股的收益、我們多項合作協議的收入以及NIAID的合同和贈款。 管理層定期審查我們相對於運營預算和預測的可用流動資金，以監控我們營運資本的充足性，並預計將繼續利用包括股權和債務工具在內的可用資本來源來支持我們的產品開發活動。我們不能保證會以商業上可接受的條件向我們提供新的資金來源(如果有的話)。此外，任何未來的合作、戰略聯盟以及營銷、分銷或許可安排都可能要求我們放棄低於其全部潛在價值的產品或技術的部分或全部權利。如果我們無法達成新的安排，或無法根據當前或未來的協議履行或獲得額外資本，我們將評估我們的資本資源，並可能被要求推遲、縮小或取消我們的一個或多個產品研發計劃或臨牀研究，和/或縮減我們的組織規模。. 雖然很難預測我們的資金需求，但我們預計截至2021年12月31日的現金、現金等價物和有價證券，以及預期和潛在的協作付款，以及產品收入，都將使我們能夠為到2023年的運營提供資金，前提是我們的計劃和合作如目前設想的那樣向前推進。
材料現金需求
我們的短期和長期現金需求包括運營和資本支出，其中一些包含合同義務。我們的現金主要用於支付工資和福利、管理臨牀試驗、營銷我們的產品，以及提供必要的技術和設施來支持我們的運營。最重要的合同義務是我們在馬裏蘭州和加利福尼亞州設施的運營租賃。截至2021年12月31日，我們未來的最低租賃支付總額為與短期租賃負債相關的690萬美元，與長期租賃負債相關的2550萬美元。有關我們租賃負債的更多信息，請參閲本年報10-K表格財務報表附註中的附註6租賃。截至2021年12月31日，我們還對正在進行的資本改善項目做出了總計約170萬美元的短期承諾。我們預計將通過當前現金、現金等價物和有價證券以及預期和潛在的協作付款以及產品收入為這些需求提供資金。
根據美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的規則和規定，我們沒有任何表外安排。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
在考慮我們的投資活動時，我們的主要目標是保存資本，以便為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下，從投資中獲得最大收益。我們目前的投資政策是主要投資於美國政府及其機構發行的存款和證券、政府支持的企業機構債務義務、公司債務義務和貨幣市場工具。截至2021年12月31日，我們擁有2.436億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們對市場風險的主要敞口與利率變化有關。由於我們的現金等價物和有價證券的到期日較短，以及我們的有價證券的風險較低，立即將利率調整100個基點不會對我們的現金等價物和有價證券的公平市場價值產生實質性影響。我們有能力持有我們的有價證券直至到期，因此我們預計市場利率的變化不會對我們的經營業績或現金流產生任何重大影響。
項目8.財務報表和補充數據
本年度報告的表格10-K從F-1頁開始列出本項目所需的信息。
項目9.會計和會計方面的變更和分歧 財務披露
沒有。
第9A項。控制和程序
披露控制和程序
我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，已經評估了截至2021年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。我們的披露控制和程序旨在提供合理保證，確保本年度報告中要求以Form 10-K形式披露的信息已在美國證券交易委員會(SEC)的規則和表格規定的時間內進行了適當的記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息已積累並傳達給我們的管理層(包括我們的主要高管和主要財務官)，以便及時做出有關所需披露的決定。基於這一評估，我們的主要高管和主要財務官得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
淺談內部控制的變化
我們的管理層，包括我們的主要行政人員和主要財務官，已經評估了在截至本季度結束的季度期間，我們對財務報告的內部控制發生的任何變化。2021年12月31日，並已得出結論，在截至本季度結束的季度內沒有發生任何變化。2021年12月31日，對公司財務報告的內部控制產生重大影響或可能產生重大影響的事項。
管理層關於財務報告內部控制的報告
公司管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。對財務報告的內部控制在根據1934年《證券交易法》(經修訂)頒佈的第13a-15(F)或15d-15(F)條中定義，是由公司主要高管和主要財務官設計或在其監督下，由公司董事會、管理層和其他人員實施的程序，旨在根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括以下政策和程序：
•與合理、詳細、準確和公平地反映公司資產交易和處置的記錄管理有關；
•提供合理保證，保證交易在必要時被記錄，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；以及
•提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。所有的內部控制系統，無論設計得多麼好，都有其固有的侷限性。因此，即使是那些被確定為有效的系統，也只能在財務報表的編制和列報方面提供合理的保證。
公司管理層評估了截至2021年12月31日公司財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時，公司管理層使用了特雷德威委員會贊助組織委員會(2013年框架)(COSO)在內部控制-綜合框架中提出的標準。根據我們的評估，管理層認為，根據這些標準，截至2021年12月31日，公司對財務報告的內部控制是有效的。
截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所(Ernst&Young，LLP)審計，其報告載於本文第68頁。
第9B項。其他信息
2月2日2, 2022, 埃裏克·裏瑟(Eric Risser)，公司目前的 負責業務開發和投資組合管理的高級副總裁兼首席業務官被提升為首席運營官。MR.Risser將根據他目前與公司於2016年3月8日簽訂的僱傭協議，繼續獲得與這一任命相關的補償。裏瑟先生的傳記包括在公司提交的關於附表14A的最終委託書中
於2021年4月2日提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)，其標題為“高管”一節，在此併入作為參考。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
獨立註冊會計師事務所報告
致MacroGenics公司的股東和董事會。
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，審計了MacroGenics，Inc.截至2021年12月31日的財務報告內部控制。我們認為，根據COSO標準，截至2021年12月31日，MacroGenics，Inc.(本公司)在所有重要方面都保持着對財務報告的有效內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表，截至2021年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表和綜合虧損、股東權益和現金流量，以及2022年2月24日的相關附註和我們的報告，對此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》中財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都保持了有效。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和操作有效性，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及其侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支只有按照公司管理層和董事的授權才能進行；(2)提供合理的保證，以便於根據公認的會計原則編制財務報表，以及公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(2)提供合理的保證，以記錄必要的交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並確保公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)對可能對財務報表產生重大影響的擅自收購、使用、處置公司資產的行為的預防或及時發現提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/安永律師事務所
泰森，弗吉尼亞州
2022年2月24日
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
我們在此引用將包括在我們2022年年度股東大會最終委託書(2022年委託書)中的有關董事、高管和公司治理的相關信息。
項目11.高管薪酬
我們在此引用將在2022年委託書中包含的有關高管薪酬的相關信息。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
我們在此引用將在2022年委託書中包含的有關某些受益所有者和管理層的擔保所有權的相關信息。
第十三項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
我們在此引用將包括在2022年委託書中的關於某些其他關係和相關交易的相關信息。
項目14.首席會計師費用和服務
我們在此引用將包括在2022年委託書中的有關主要會計師費用和服務的信息。
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(A)本年報以表格10-K的形式提交下列文件：
1.合併財務報表： | | | | | |
| 獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所報告 | F - 1 |
| 合併資產負債表 | F - 3 |
| 合併經營報表和全面虧損 | F - 4 |
| 股東權益合併報表 | F - 5 |
| 合併現金流量表 | F - 6 |
| 合併財務報表附註 | F - 7 |
2.財務報表明細表：
所有財務報表明細表都被省略，因為它們不適用、不需要或所要求的信息顯示在財務報表或其附註中。
3.陳列品
作為本年度報告Form 10-K的一部分提交的展品在我們的合併財務報表之後立即列在展覽品索引中。在此引用作為參考的展覽品索引(Exhibit Index)。
項目16.表格10-K總結
不適用。
簽名
根據1934年證券法第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的以下簽名者代表其簽署： | | | | | | | | |
| | MacroGenics，Inc. |
| | |
| | 由以下人員提供： | /s/Scott Koenig |
| | | 斯科特·科尼格，醫學博士，博士。 |
| | | 總裁兼首席執行官兼董事 |
根據修訂後的1934年證券法的要求，本報告已由以下人員代表註冊人在指定日期以註冊人身份簽署： | | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | | |
| /s/Scott Koenig | | 總裁兼首席執行官兼董事 | | 2022年2月24日 |
| 斯科特·科尼格，醫學博士，博士。 | | (首席行政主任) | | |
| | | | | |
| /s/詹姆斯·卡雷爾斯 | | 高級副總裁、首席財務官 | | 2022年2月24日 |
| 詹姆斯·卡瑞斯 | | 幹事兼祕書(首席財務官) | | |
| | | | | |
| /s/Lynn Cilinski | | 副總裁、財務總監兼財務主管 | | 2022年2月24日 |
| 林恩·奇林斯基(Lynn Cilinski) | | (首席會計官) | | |
| | | | | |
| /s/保羅·科斯塔 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 保羅·科斯塔 | | | | |
| | | | |
| /s/Karen Ferrante，醫學博士 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 凱倫·費蘭特醫學博士 | | | | |
| | | | | |
| /s/Edward Hurwitz | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 愛德華·赫維茨 | | | | |
| | | | |
| /s/斯科特·傑克遜 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 斯科特·傑克遜 | | | | |
| | | | |
| /s/費德里卡·奧布萊恩 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 費德里卡·奧布萊恩 | | | | |
| | | | |
| /s/Jay Siegel，M.D. | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 傑伊·西格爾醫學博士 | | | | |
| | | | | |
| /s/David Stump，醫學博士 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 大衞·斯坦普醫學博士。 | | | | |
合併財務報表索引 | | | | | |
| 頁面 數 |
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獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | F - 1 |
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截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表 | F - 3 |
| |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的綜合營業和全面虧損報表 | F - 4 |
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截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度股東權益綜合報表 | F - 5 |
| |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的合併現金流量表 | F - 6 |
| |
合併財務報表附註 | F - 7 |
獨立註冊會計師事務所報告
致MacroGenics公司的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們審計了MacroGenics公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表、截至2021年12月31日的三年中每一年的相關合並經營表和全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。在我們看來，合併後的 財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2022年2月24日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的合併財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的溝通不會以任何方式改變我們對合並的意見 財務報表作為一個整體，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| 與再鼎醫藥-SB簽訂的協作和許可協議 |
| 對該事項的描述 | 如綜合財務報表附註10所述，於2021年6月，本公司與再鼎醫藥-SB美國有限責任公司訂立合作及許可協議(“ZAI協議”)。作為根據ZAI協議授予再鼎醫藥-SB美國有限責任公司權利的部分代價，本公司與再鼎醫藥-SB美國有限責任公司訂立單獨購股協議(“購股協議”)。ZAI協議和股票購買協議統稱為協議。這些協議導致在截至2021年12月31日的一年中分別確認了2030萬美元的合作和其他協議收入以及1610萬美元的遞延收入。
ZAI協議的會計要求本公司作出重大判斷，包括但不限於確定履約義務和估計每項已確定履約義務的獨立售價。履約義務的獨立售價不能直接觀察到，因此，本公司使用調整後的市場評估方法估算了獨立售價，即本公司認為市場願意為產品或服務支付的估計金額。這一估計是基於對可觀察到的投入的考慮，例如根據公司對協議下每個項目成功概率的估計而調整的其他臨牀前合作安排的價值。這些假設的變化可能會對交易價格在履約義務中的分配以及確認的收入的金額和時間產生重大影響。因此，審計業績義務的確認和對業績義務的獨立銷售價格的估計需要特別複雜的審計師判斷。 |
| |
| 我們是如何在審計中解決這一問題的 | 我們瞭解了情況，評估了設計，並測試了控制公司協作收入流程的操作有效性。例如，我們測試了對管理層過程的控制，以確定上述關於確定履約義務和每項履約義務的獨立銷售價格的相關估計的重要假設。
為審核本公司與ZAI協議相關的收入確認，吾等執行審核程序，包括(其中包括)檢查已簽署的協議和會計評估，以及評估承諾的服務和履行義務是否得到適當確認。此外，我們評估了管理層對已確定的績效義務的獨立售價的估計。例如，我們評估了其他臨牀前合作安排的市場價值和公司在制定獨立銷售價格估計時使用的成功假設的可能性，方法是利用同行業內其他指導公司的現有信息和其他相關因素，將上述重大假設與當前行業趨勢進行比較。我們還對重大假設進行了敏感性分析，以評估重大假設變化導致的某些履約義務的估計獨立售價的變化將對每項履約義務的交易價格分配以及期內確認的收入產生的影響，我們還對重大假設進行了敏感性分析，以評估某些履約義務的估計獨立售價的變化對每項履約義務的交易價格分配以及期內確認的收入的影響。 |
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/s/ 安永律師事務所 | |
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| 自2006年以來，我們一直擔任本公司的審計師。 | |
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泰森，弗吉尼亞州 | |
| 2022年2月24日 | |
MacroGenics，Inc.
合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 123,469 | | | $ | 181,131 | |
| 有價證券 | 120,147 | | | 91,400 | |
| 應收賬款 | 10,386 | | | 23,081 | |
| 庫存，淨額 | 4,388 | | | — | |
| 預付費用和其他流動資產 | 21,170 | | | 16,982 | |
| 流動資產總額 | 279,560 | | | 312,594 | |
| 財產、設備和軟件、網絡 | 37,676 | | | 42,225 | |
| | | |
| 其他非流動資產 | 18,009 | | | 23,924 | |
| 總資產 | $ | 335,245 | | | $ | 378,743 | |
| | | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 15,500 | | | $ | 8,031 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 33,755 | | | 34,198 | |
| 遞延收入 | 20,646 | | | 4,456 | |
| 租賃負債 | 4,677 | | | 3,988 | |
| 流動負債總額 | 74,578 | | | 50,673 | |
| 遞延收入，扣除當期部分 | — | | | 6,926 | |
| 租賃負債，扣除當期部分 | 20,791 | | | 25,260 | |
| 其他非流動負債 | 258 | | | — | |
| 總負債 | 95,627 | | | 82,859 | |
| | | |
| 股東權益： | | | |
普通股，0.01面值--125,000,000授權股份，61,307,428和56,244,771分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行的股票 | 613 | | | 562 | |
| 額外實收資本 | 1,213,002 | | | 1,067,150 | |
| 累計其他綜合收益(虧損) | (61) | | | (7) | |
| 累計赤字 | (973,936) | | | (771,821) | |
| 股東權益總額 | 239,618 | | | 295,884 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 335,245 | | | $ | 378,743 | |
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MacroGenics，Inc.
合併經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 收入： | | | | | |
| 來自協作和其他協議的收入 | $ | 63,294 | | | $ | 97,764 | | | $ | 62,024 | |
| 產品收入，淨額 | 12,349 | | | — | | | — | |
| 來自政府協議的收入 | 1,804 | | | 7,119 | | | 2,164 | |
| 總收入 | 77,447 | | | 104,883 | | | 64,188 | |
| 成本和費用： | | | | | |
| 產品銷售成本 | 2,651 | | | — | | | — | |
| 研發 | 214,577 | | | 193,201 | | | 195,309 | |
| 銷售、一般和行政 | 63,014 | | | 42,742 | | | 46,064 | |
| 總成本和費用 | 280,242 | | | 235,943 | | | 241,373 | |
| 運營虧損 | (202,795) | | | (131,060) | | | (177,185) | |
| 其他收入 | 680 | | | 1,321 | | | 25,374 | |
| 淨虧損 | (202,115) | | | (129,739) | | | (151,811) | |
| 其他全面收入： | | | | | |
| 投資未實現收益(虧損) | (54) | | | (23) | | | 19 | |
| 綜合損失 | $ | (202,169) | | | $ | (129,762) | | | $ | (151,792) | |
| | | | | |
| 普通股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (3.37) | | | $ | (2.47) | | | $ | (3.16) | |
| 已發行基本和稀釋加權平均普通股 | 59,944,717 | | | 52,442,389 | | | 48,082,728 | |
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合併股東權益報表
(單位為千，份額除外) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他內容 實繳 資本 | | 累計 赤字 | | 累計 其他 綜合收益(虧損) | | 總計 股東的 權益 |
| | 股票 | | 金額 | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| 餘額，2018年12月31日 | 42,353,301 | | | $ | 424 | | | $ | 732,727 | | | $ | (490,271) | | | $ | (3) | | | $ | 242,877 | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 19,571 | | | — | | | — | | | 19,571 | |
| 發行普通股(扣除發行成本) | 6,325,000 | | | 63 | | | 118,594 | | | — | | | — | | | 118,657 | |
| 股票計劃相關活動 | 280,462 | | | 3 | | | 1,312 | | | — | | | — | | | 1,315 | |
| | | | | | | | | | | |
| 投資未實現收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | 19 | | | 19 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (151,811) | | | — | | | (151,811) | |
| 餘額，2019年12月31日 | 48,958,763 | | | 490 | | | 872,204 | | | (642,082) | | | 16 | | | 230,628 | |
| | | | | | | | | | | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 20,676 | | | — | | | — | | | 20,676 | |
| 發行普通股(扣除發行成本) | 6,612,815 | | | 66 | | | 170,390 | | | — | | | — | | | 170,456 | |
| 股票計劃相關活動 | 673,193 | | | 6 | | | 3,880 | | | — | | | — | | | 3,886 | |
| 投資未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (23) | | | (23) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (129,739) | | | — | | | (129,739) | |
| 平衡，2020年12月31日 | 56,244,771 | | | 562 | | | 1,067,150 | | | (771,821) | | | (7) | | | 295,884 | |
| | | | | | | | | | | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 23,126 | | | — | | | — | | | 23,126 | |
| 發行普通股(扣除發行成本) | 4,580,653 | | | 46 | | | 117,772 | | | — | | | — | | | 117,818 | |
| 股票計劃相關活動 | 482,004 | | | 5 | | | 4,954 | | | — | | | — | | | 4,959 | |
| 投資未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (54) | | | (54) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (202,115) | | | — | | | (202,115) | |
| 餘額，2021年12月31日 | 61,307,428 | | | $ | 613 | | | $ | 1,213,002 | | | $ | (973,936) | | | $ | (61) | | | $ | 239,618 | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
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合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 經營活動 | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (202,115) | | | $ | (129,739) | | | $ | (151,811) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 11,258 | | | 11,957 | | | 12,306 | |
| 有價證券溢價和折價攤銷 | 1,607 | | | (260) | | | (1,461) | |
| 基於股份的薪酬 | 23,126 | | | 20,676 | | | 19,571 | |
| 其他非現金項目 | 2,035 | | | — | | | — | |
| 營業資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | 12,696 | | | (10,337) | | | 16,839 | |
| 庫存 | (6,424) | | | — | | | — | |
| 預付費用和其他流動資產 | (4,188) | | | (5,697) | | | (4,878) | |
| 其他非流動資產 | 5,915 | | | 581 | | | (1,578) | |
| 應付帳款 | 7,125 | | | 3,723 | | | 787 | |
| 應計費用和其他流動負債 | (607) | | | 6,994 | | | (6,057) | |
| 租賃負債 | (3,780) | | | (1,324) | | | 2,881 | |
| 遞延收入 | 9,264 | | | (8,472) | | | (20,869) | |
| 其他非流動負債 | 258 | | | — | | | — | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (143,830) | | | (111,898) | | | (134,270) | |
| | | | | |
| 投資活動的現金流 | | | | | |
| 購買有價證券 | (231,208) | | | (223,745) | | | (264,399) | |
| 有價證券的出售收益和到期日 | 200,800 | | | 221,866 | | | 189,330 | |
| 購買財產、設備和軟件 | (6,201) | | | (5,906) | | | (4,289) | |
| 用於投資活動的淨現金 | (36,609) | | | (7,785) | | | (79,358) | |
| | | | | |
| 融資活動的現金流 | | | | | |
| 發行普通股所得收益(扣除發行成本) | 117,818 | | | 170,456 | | | 118,657 | |
| 股票期權行使和ESPP購買的收益 | 4,959 | | | 3,886 | | | 1,315 | |
| | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 122,777 | | | 174,342 | | | 119,972 | |
| 現金和現金等價物淨變化 | (57,662) | | | 54,659 | | | (93,656) | |
| 期初現金及現金等價物 | 181,131 | | | 126,472 | | | 220,128 | |
| 期末現金和現金等價物 | $ | 123,469 | | | $ | 181,131 | | | $ | 126,472 | |
| | | | | |
| 非現金經營和投資活動 | | | | | |
| 為換取經營性租賃義務而修改的使用權資產 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 6,408 | |
| 應付賬款或應計項目中包含的財產和設備 | $ | 508 | | | $ | 66 | | | $ | 66 | |
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合併財務報表附註
1. 運營的組織和性質
MacroGenics，Inc.(本公司)在特拉華州註冊成立。該公司是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化創新的基於抗體的療法，旨在調節用於癌症治療的人體免疫反應。該公司有一系列候選產品正在由MacroGenics公司或其合作者贊助的臨牀試驗中進行評估。這些候選產品包括6個免疫腫瘤學項目，其中一些項目主要是利用該公司基於抗體的專有技術平臺創建的。該公司相信，如果監管機構批准我們的候選產品上市，將有可能對將患者未得到滿足的醫療需求作為單一療法或在某些情況下與其他治療劑聯合使用產生重大影響。2021年3月，該公司及其商業化合作夥伴開始在美國銷售MARGENZA(margetuximab-cmkb)。MARGENZA是一種人類表皮生長因子受體2(HER2)受體拮抗劑，結合化療用於治療轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者以前接受過兩種或兩種以上的抗HER2療法，其中至少一種是用於治療轉移性疾病。
流動性
該公司目前正在開發的多種候選產品將需要大量額外的研究和開發工作，包括廣泛的臨牀前研究和臨牀測試，以及在商業使用之前獲得監管部門的批准。
作為一家生物技術公司，該公司的運營資金主要來自在股票發行中出售普通股的收益、多項合作協議的收入以及國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的合同和贈款。 管理層定期審查公司相對於其運營預算和預測的可用流動資金，以監測公司營運資本的充足性。根據公司最新的現金流預測，公司相信其現有資源足以為本年度報告提交之日起至少12個月的運營計劃提供資金。從長遠來看，該公司計劃通過目前和未來的戰略合作或其他安排以及MARGENZA產品銷售產生收入，以滿足其運營需求。 該公司預計將繼續利用現有的資本來源，包括股權和債務工具，來支持其產品開發活動。如果本公司無法達成新的安排，或無法根據當前或未來的協議履行或獲得額外資本，本公司將評估其資本資源，並可能被要求推遲、縮小或取消其一個或多個產品研發計劃或臨牀研究，和/或縮減其組織規模。
與與該公司業務相關的其他風險因素類似，新冠肺炎疫情可能會對該公司獲得此類額外資金的能力產生不利影響。鑑於與新冠肺炎疫情相關的快速變化的市場和經濟狀況存在不確定性，本公司將繼續評估此次疫情對其業務和財務狀況的影響的性質和程度。
2. 重要會計政策摘要
列報依據和合並原則
綜合財務報表包括本公司及其全資子公司MacroGenics UK Limited和MacroGenics Limited的賬目。所有公司間賬户和交易已在合併中取消。該公司目前在一操作部分。運營部門被定義為企業的組成部分，首席運營決策者或決策小組在決定如何分配資源和評估業績時，可以獲得關於這些組件的獨立的離散信息。公司在#年查看其運營情況並管理其業務。一該公司正在開發以單克隆抗體為基礎的治療藥物並將其商業化。
預算的使用
根據公認會計原則(GAAP)編制財務報表要求公司在某些影響資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的情況下做出估計和判斷。在編制這些綜合財務報表時，管理層對財務報表中包含的某些金額做出了最佳的估計和判斷，並充分考慮了重要性。在持續的基礎上，該公司評估其估計，包括與收入確認、資產公允價值、庫存、臨牀前研究和臨牀試驗應計費用等有關的估計。
意外情況。管理層根據歷史經驗或其認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計。雖然實際結果可能與這些估計不同，但管理層認為這種差異不會很大。
現金、現金等價物和有價證券
本公司將購買當日到期日為90天或更短的高流動性金融工具的所有投資視為現金等價物。現金和現金等價物包括對商業銀行和金融機構貨幣市場基金的投資、美國政府及其機構發行的證券、政府支持的企業機構債務和公司債務。現金等價物按攤餘成本加近似公允價值的應計利息列示。
該公司持有按資產負債表日相同或類似證券價格確定的公允價值歸類為可供出售的有價證券。流動和非流動有價證券的分類取決於資產負債表日的到期日，同時考慮到公司持有投資至到期日的能力和意圖。有價證券由公允價值等級中的二級金融工具組成。公司將未實現損益作為其他全面虧損的組成部分記錄在經營表和全面損益表中，並作為股東權益的單獨組成部分記錄。可供出售證券的已實現損益使用特定的識別方法確定，公司包括其他收入的已實現損益淨額，以及利息收入和溢價和折扣攤銷。
應收帳款
管理層有意願和能力收回的應收賬款在合併資產負債表中以未償還金額報告，減去壞賬準備。當收回的可能性很小時，公司註銷無法收回的應收賬款。
本公司定期評估應收賬款的可回收性。免税額(如有)是基於各種因素，包括客户的財務狀況和付款歷史、對其他賬户的託收經驗的全面審查，以及預計會影響未來託收體驗的經濟因素或事件。不是津貼記錄於2021年12月31日或2020年12月31日，因為公司有收集所有未付賬款的歷史。
金融工具的公允價值
該公司的金融工具包括現金和現金等價物、有價證券、應收賬款、應付賬款和應計費用。 應收賬款、應付賬款及應計費用的賬面值由於屬短期性質，一般被視為代表其各自的公允價值。本公司根據財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)820對經常性和非經常性公允價值計量進行會計處理。公允價值計量和披露(ASC 820)。ASC 820定義了公允價值，為按公允價值計量的資產和負債建立了公允價值層次結構，並要求擴大關於公允價值計量的披露。ASC 820層次結構對確定公允價值時使用的輸入或假設的可靠性質量進行排名，並要求按公允價值列賬的資產和負債按以下三種類別之一進行分類和披露：
•第1級-公允價值是通過使用活躍市場上相同資產和負債的未調整報價來確定的。
•第2級-公允價值是通過使用直接或間接可觀察到的第1級報價以外的投入來確定的。投入可以包括活躍市場中類似資產和負債的報價或非活躍市場中相同資產和負債的報價。相關的輸入還可以包括估值或其他定價模型中使用的那些，例如可以由可觀察到的市場數據證實的利率和收益率曲線。
•第3級-公允價值由不可觀察和未經市場數據證實的投入確定。這些投入的使用涉及報告實體作出重大和主觀的判斷--例如，確定對與特定證券相關的非流動性折現率的適當調整。
本公司按經常性基礎對金融資產和負債進行公允價值計量，以確定在每個報告期對其進行分類的適當水平。這一決定要求公司對確定公允價值時使用的投入的重要性以及這些投入在ASC820層次結構中的位置作出主觀判斷。在本報告所述期間，不同級別之間沒有轉移。
按公允價值經常性計量的金融資產如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日的公允價值計量 |
| 總計 | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 17,202 | | | $ | 17,202 | | | $ | — | |
| 美國國債 | 81,132 | | | 81,132 | | | — | |
| 政府投資企業 | 7,734 | | | — | | | 7,734 | |
| 公司債務證券 | 37,280 | | | — | | | 37,280 | |
| | | | | |
按公允價值計量的總資產(a) | $ | 143,348 | | | $ | 98,334 | | | $ | 45,014 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公允價值於2020年12月31日計量 |
| 總計 | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 49,004 | | | $ | 49,004 | | | $ | — | |
| | | | | |
| 美國國債 | 60,623 | | | 60,623 | | | — | |
| 公司債務證券 | 33,776 | | | — | | | 33,776 | |
| | | | | |
按公允價值計量的總資產(b) | $ | 143,403 | | | $ | 109,627 | | | $ | 33,776 | |
(A)截至2021年12月31日按公允價值計量的總資產包括約#美元23.2報告為現金和現金等價物的百萬美元和#美元120.1100萬美元在資產負債表上報告為有價證券。
(B)截至2020年12月31日按公允價值計量的總資產包括約#美元52.0報告為現金和現金等價物的百萬美元和#美元91.4100萬美元在資產負債表上報告為有價證券。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、有價證券和應收賬款。該公司在聯邦保險的金融機構維持其現金和貨幣市場基金。雖然存入這些機構的餘額經常超過聯邦存款保險公司的限額，但到目前為止，該公司的相關賬户還沒有出現任何虧損。該公司的投資政策將投資限制在由美國政府、其機構和具有投資級信用評級的機構發行的某些類型的債務證券，並按類型和發行人對到期日和集中度進行了限制。交易對手方是資信較高的各類公司、金融機構和政府機構。
該公司的收入涉及與各種合作者的協議、MARGENZA產品淨銷售額以及從美國政府機構獲得的合同和研究撥款。下表包括在所述時期內佔總收入10%以上的交易對手： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| Incell公司(Incell) | 31% | | 47% | | 35% |
| 揚森生物技術公司(Janssen Biotech，Inc.) | * | | 19% | | —% |
| 再鼎醫藥-SB(再鼎醫藥-SB) | 30% | | 11% | | 29% |
| 萊斯實驗室和研究所(Servier)研究Servier(Servier)公司(Les Labatores Servier And Institut De Research Servier) | —% | | * | | 18% |
| 天境生物·畢普瑪(天境生物) | 16% | | * | | * |
*在所示期間內，金額低於10%。
下表包括在指定日期佔應收賬款10%以上的交易對手： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 詹森 | * | | 87% |
| 再鼎醫藥-SB | 23% | | * |
| 天境生物 | 12% | | —% |
| McKesson血漿和生物製品與McKesson專科護理分銷有限責任公司 | 18% | | —% |
| ASD醫療和腫瘤學供應 | 18% | | —% |
*截至標明日期餘額不足10%
庫存
當公司認為有可能獲得監管部門的批准，並期望從銷售候選產品中獲得未來的經濟利益時，公司將製造成本(無論是內部生產的還是通過第三方合同製造組織的)資本化為庫存。在2020年12月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的第一次批准之前，該公司將與生產MARGENZA相關的所有成本作為研發費用支出，原因是與開發候選產品相關的固有風險、監管批准過程的不確定性以及公司沒有監管批准候選藥物的歷史。在FDA於2020年12月批准後，該公司開始將其MARGENZA第三方合同製造庫存成本資本化。
庫存由原材料、在製品和產成品組成，這些都是可供銷售的商品。本公司以成本或預計可變現淨值中較低者對其存貨進行估值。該公司按照先進先出的原則確定其存貨成本，其中包括與材料和第三方合同製造成本相關的金額。本公司在每個報告期內對資本化存貨的可回收性進行評估，並將任何過剩、陳舊或無法出售的存貨減記至首次確認減值期間的估計可變現價值。如果發生這種減記，則記入營業報表中的產品銷售成本內。
物業、設備和軟件
財產、設備和軟件按成本列報。在報廢或出售時，處置資產的成本以及相關的累計折舊或攤銷將從賬户中扣除，由此產生的任何收益或虧損都將貸記或計入運營費用。維修和維護費用在發生時計入費用。折舊和攤銷在下列估計使用年限內使用直線法計算：
| | | | | |
| 計算機設備 | 3年份 |
| 軟件 | 3年份 |
| 傢俱 | 10年份 |
| 實驗室和辦公設備 | 5年份 |
| 租賃權的改進 | 租期或使用年限較短 |
長期資產減值
本公司按照美國會計準則第360條的規定評估其長期資產的可回收性。物業、廠房和設備(ASC 360)。ASC 360要求，只要發生事件或環境變化表明資產的賬面價值可能無法收回，就應對長期資產進行減值審查。長期資產的可回收性是通過將資產的賬面價值與資產或資產組預期產生的未來未貼現淨現金流進行比較來衡量的。如果賬面價值超過未貼現現金流的總和，則本公司將確定標的資產組的公允價值。任何待確認的減值均以該資產組的賬面價值超過該資產組的估計公允價值的金額計量。待處置資產按賬面價值或公允價值中較低者報告，減去出售成本。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，公司確定有不是減值資產。
收入確認
公司確認ASC主題606下的收入，與客户簽訂合同的收入S(ASC 606)，當其客户獲得對承諾的貨物或服務的控制權時，其數額反映了該實體期望從這些貨物或服務交換中獲得的對價。為了確定實體確定在ASC 606的範圍內的安排的收入確認，該實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當實體履行履約義務時(或作為履行義務)確認收入。本公司確認在履行履行義務時(或作為履行義務)分配給各自履行義務的交易價格的金額為收入。
協作和其他協議
該公司簽訂了在ASC 606範圍內的許可協議，根據該協議，它可以向第三方許可其候選產品的研究、開發、製造和商業化的權利。這些安排的條款通常包括向公司支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；某些費用的報銷；客户選擇權行使費用；開發、監管和商業里程碑付款；以及許可產品淨銷售額的特許權使用費。公司還可以與其合作者簽訂開發和製造服務協議。
對於每一項能帶來收入的安排，公司都會確定所有的履約義務，其中可能包括知識產權和專有技術、研發活動、過渡活動和/或製造服務的許可。為了確定交易價格，除任何預付款外，公司在合同開始時使用期望值或最可能的金額方法估計可變對價金額，具體取決於與合同相關的事實和情況。該公司限制(減少)可變對價的估計，使得以前確認的收入很可能不會發生重大逆轉。在確定是否應該限制可變對價時，管理層會考慮是否存在公司無法控制的因素，這些因素可能導致收入大幅逆轉。在作出這些評估時，本公司會考慮收入可能逆轉的可能性和程度。每個報告期都會根據需要重新評估這些估計數。
一旦確定了估計交易價格，就將金額分配給已確定的履約義務。交易價格通常在相對獨立的銷售價格基礎上分配給每一項單獨的履約義務。為了解釋這些協議，公司必須建立需要判斷的假設，以確定獨立的銷售價格。為了確定獨立的銷售價格，公司的假設可能包括(I)候選產品獲得上市批准的可能性，(Ii)關於候選產品開發和商業化的時機和預期成本的估計，以及(Iii)對候選產品潛在產品銷售的未來現金流的估計。合同開始後，用於執行初始分配的獨立銷售價格不會更新。除非該公司估計某些履約義務不會在一年內得到履行，否則該公司在合同開始時的估計交易價格中不包括融資部分。
收入確認前收到的金額記為遞延收入。預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額在隨附的綜合資產負債表中被歸類為遞延收入的當期部分。預計在資產負債表日後12個月內不被確認為收入的金額被歸類為遞延收入，扣除當期部分後將被歸類為遞延收入。
許可證。當公司向其知識產權授予許可時，確定是否使用客户將擁有權利的知識產權的性質是功能性知識產權(功能性IP)，它具有重要的獨立功能，或者符號知識產權(符號IP)，它不具有重要的獨立功能。功能性IP的收入在不同許可證的控制權移交給客户時確認。象徵性知識產權的收入在公司知識產權訪問期內確認. 如果確定本公司的知識產權許可有別於協議中確定的其他承諾或履行義務，則當許可轉讓給客户以及客户能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。在評估承諾或履行義務是否有別於其他承諾時，公司會考慮諸如被許可方的研究、開發、製造和商業化能力以及相關專業知識在一般市場的可獲得性等因素。此外，本公司考慮被許可人能否在未收到剩餘承諾的情況下就其預期目的從承諾中獲益、承諾的價值是否取決於未兑現的承諾、是否有其他供應商可以提供剩餘的承諾，以及是否可以將其與剩餘的承諾分開識別。對於與其他承諾相結合的許可證，該公司利用判斷來評估合併的履約義務的性質，以確定合併的履約義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。
該公司在每個報告期都會評估進度衡量標準，如有必要，還會調整績效衡量標準和相關收入確認。進度的衡量標準，以及應確認收入的期限，取決於管理層的估計，並可能在研發和許可協議的過程中發生變化。這一變化可能會對公司未來記錄的收入產生實質性影響。
研發和/或製造服務。本公司協議下的承諾可能包括由本公司代表交易對手履行的研發或製造服務。如果這些服務被確定有別於安排中確定的其他承諾或履行義務，當本公司的業績沒有創造具有替代用途的資產，並且本公司有權獲得迄今完成的業績付款時，本公司根據適當的進展措施，將分配給這些服務的交易價格確認為一段時間內的收入。如果這些服務被確定與安排中確定的其他承諾或履行義務沒有區別，公司將在相關履行義務得到履行時確認分配給合併履行義務的交易價格。
客户選項。如果協議包含客户選擇權，公司將評估選擇權是否是實質性權利，因為這些選擇權允許客户免費或以折扣獲得額外的商品或服務。如果客户選擇權被確定為代表一項實質性權利，則該實質性權利在安排開始時被確認為一項單獨的履行義務。本公司根據相對獨立銷售價格將交易價格分配給材料權利，該相對獨立銷售價格是根據確定的折扣和客户行使選擇權的可能性確定的。分配給重大權利的金額最早在行使選擇權之前不會確認為收入。如果期權被認為不是一項實質性權利，則在安排開始時，它們被排除在履行義務之外。
里程碑付款。在包括髮展里程碑付款的每項安排開始時，該公司評估里程碑是否被認為有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。該公司評估諸如科學、臨牀、監管、商業和其他必須克服的風險等因素，以實現這一評估中的特定里程碑。在確定是否可能不會發生重大的收入逆轉時，需要做出相當大的判斷。在隨後的每個報告期結束時，本公司會重新評估所有受限制的里程碑的實現概率，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整都以累積追趕為基礎進行記錄，這將影響調整期內的收入和收益。
版税。對於包括基於銷售的特許權使用費的安排(該等特許權使用費是客户與供應商關係的結果，且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目)，本公司將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配的履約義務已履行或部分履行時(以較晚者為準)確認收入。到目前為止，該公司尚未確認其任何許可安排產生的任何特許權使用費收入。
本公司分析其合作安排，以評估該等安排是否涉及雙方進行的聯合經營活動，而該等各方均為該等活動的積極參與者，並因該等活動的商業成功而面臨重大風險及回報。這種佈置通常在ASC 808的範圍內，協作安排(ASC 808)。雖然ASC 808定義了合作安排，並就與此類安排相關的損益表列報、分類和披露提供了指導，但它沒有涉及確認和計量事項，例如(1)確定適當的會計單位或(2)當確認標準得到滿足時。因此，這些安排的會計處理要麼基於與其他會計文獻的類比，要麼基於公司的會計政策選擇。該公司考慮了反映基於ASC 606的供應商-客户關係(例如，許可安排)的協作協議的某些組件。本公司在合理、合理和一貫適用的會計政策選擇的基礎上對其他組成部分進行會計核算。來自對手方的報銷是與對手方的協作關係的結果，而不是客户關係(例如共同開發活動)的結果，在執行服務時記錄為研究和開發費用的減少。
有關協作和其他協議收入會計的完整討論，請參閲附註10，協作和其他協議。
產品收入，淨額
該公司與美國的專業分銷商簽訂了有限數量的銷售MARGENZA的安排。這些安排被認為是與客户簽訂的合同，屬於ASC 606的範圍。該公司與其每個客户簽訂了書面合同，這些客户都有單一的履行義務-在收到客户訂單時交付產品-這些義務在交付發生時履行，客户收到產品時就會履行。專業分銷商隨後將該公司的產品轉售給醫療保健提供者。產品收入是扣除用於可變對價的適用準備金後的淨額，包括折扣和其他津貼。產品裝運的運輸和搬運成本發生在客户獲得貨物控制權之前，並計入銷售成本。在截至2021年12月31日的一年中，發生的運輸成本微不足道。
用於可變對價的準備金。產品銷售收入按淨銷售價格計入，其中包括可變對價的估計。可變對價的組成部分通常包括折扣、產品退貨、供應商退款和折扣以及政府回扣。可變對價是根據ASC 606的期望值方法估計的，包括當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據以及預測的客户購買和支付模式等因素。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在合同項下確認的累積收入在未來一段時間內很可能不會發生重大逆轉的情況下，才會包含在淨銷售價格中。在截至2021年12月31日的一年中，可變對價的估計被認為不受限制。
客户折扣和服務費。公司可以向客户提供合同中明確規定的折扣。這些折扣被記錄為相關產品收入確認期間收入的減少。此外，這些合同可能包括書面服務安排，根據該安排，公司向提供銷售訂單管理、數據、合同管理和分銷服務等服務的客户支付費用，費率為公司認為與公平市場價值一致。該公司已經確定，到目前為止收到的此類服務與公司向其客户銷售產品沒有區別，因此，這些付款已在營業報表中記錄為收入減少。
產品退貨。按照行業慣例，公司根據書面合同和/或公司退貨政策向專業經銷商提供產品退貨權。本公司估計其客户可能退還的產品銷售額，並記錄相關產品收入確認期間的估計負債和收入減少。由於公司沒有自己的退貨經驗，公司目前使用行業基準以及其他可獲得的信息(如對分銷渠道中剩餘庫存的可見性)來估計產品退貨。公司對產品退貨的估計未來可能會根據實際退貨經驗、已知或預期的市場變化或其他因素進行調整。
提供商按存儲容量使用計費和折扣。向醫療保健提供者收取的費用和折扣是指合同承諾以低於向直接從本公司購買產品的客户收取的標價向合格的醫療保健提供者出售產品所產生的估計義務。在這種情況下，客户根據他們為產品支付的費用與合格醫療保健提供者的最終售價之間的差額向公司收取費用。在確認相關收入的同時設立了按存儲容量使用計費準備金，導致產品收入減少。退款金額通常由客户在轉售給合格的醫療保健提供者時確定，公司通常在客户通知公司轉售後的幾周內發放此類金額的積分。退款包括公司預計在每個報告期結束時仍留在分銷渠道中的單位的信用，公司預計這些單位將出售給合格的醫療保健提供者，以及客户已經聲稱但公司尚未發放信用的退款。
政府退税。根據州醫療補助計劃、醫療保險以及與某些聯邦和州實體的合同協議和法定義務，本公司須承擔折扣和/或回扣義務。這些儲備在確認相關收入的同時計入，導致產品收入減少。該公司對這些回扣的負債包括收到的前幾個季度尚未支付或尚未收到發票的索賠的發票、本季度的索賠估計以及對已確認為收入但在每個報告期結束時仍在分銷渠道中的產品未來索賠的估計。
客户折扣記為綜合資產負債表上應收賬款的減少。產品退貨、供應商退款、政府及其他回扣及服務費的撥備，在綜合資產負債表中作為應計費用及其他流動負債的一部分入賬。
產品銷售成本
產品銷售成本與MARGENZA的銷售有關。這些成本包括材料、製造和運輸成本，以及MARGENZA淨銷售額和庫存儲備應支付的特許權使用費。FDA之前發生的所有產品成本
2020年12月批准的MARGENZA作為研發費用支出。該公司預計產品銷售成本將繼續受到積極影響，因為公司通過在FDA批准MARGENZA之前消耗的庫存進行銷售。該公司目前無法估計需要多長時間才能開始銷售FDA批准後製造的產品。
研發費用，包括臨牀試驗應計費用/費用
研究和開發費用在發生時計入。研發成本主要包括與員工相關的費用，包括工資和福利、根據與合同研究機構(CRO)的協議發生的費用、進行公司臨牀試驗的研究地點和顧問、獲取和製造臨牀試驗材料的成本(包括根據與合同製造組織(CMO)的協議發生的成本)、與授權產品和技術相關的其他分配費用、許可費和里程碑付款、基於股票的補償費用，以及與非臨牀活動和監管批准相關的成本。
發展權協議可能包含成本分擔條款，根據該條款，公司和合作者分擔研究和開發活動的成本。與這些協議相關的研究和開發費用的報銷被記錄為此類費用的減少。
臨牀試驗費用是研發費用的重要組成部分，該公司將這些費用的很大一部分外包給第三方。第三方臨牀試驗費用包括研究人員費用、場地和患者成本、CRO成本、中心實驗室測試成本、數據管理和CMO成本。站點和患者成本的應計費用包括患者登記估計數、發生的患者週期數、臨牀站點激活和其他傳遞成本等投入。由於從第三方接收實際臨牀信息的時間滯後，需要對這些輸入進行估計。這些活動的付款基於個別安排的條款，這些條款可能與發生的成本模式不同，並作為預付資產或應計費用反映在合併資產負債表上。這些第三方協議通常是可以取消的，相關成本在發生時被記錄為研發費用。.將用於未來研究和開發活動的商品或服務的不可退還的預付臨牀付款被記錄為預付資產，並在交付相關商品或提供相關服務時確認為費用。在評估應計費用的充分性時，管理層分析研究的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同成本。在確定任何報告期末的應計餘額時，可能會做出重大判斷和估計。實際結果可能與估計的不同。歷史的臨牀應計費用估計與實際成本沒有實質性差異。
租契
本公司根據ASC 842確定一項安排在一項安排開始時是否為租約或包含租約。租契。對於公司為承租人的租賃，使用權(ROU)資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表支付租賃產生的租賃款項的義務。淨收益資產及租賃負債於租賃開始日根據租賃期內租賃付款的現值確認。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此，本公司採用適當的遞增借款利率，該利率是在估計利率的租賃的類似期限內以抵押基準借款所產生的利率。對於支付的初始直接成本或收到的獎勵等項目，可能需要對ROU資產進行某些調整。用於計算ROU資產和相關租賃負債的租賃條款包括在合理確定公司將行使選擇權時延長或終止租賃的選擇權。經營性租賃的租賃費用在租賃期內按直線確認為營業費用，而融資租賃的費用採用加速利息法確認為折舊費用和利息費用。
綜合損失
綜合虧損是指在歸因於可供出售債務證券的未實現收益和虧損期間的變化而調整的淨虧損。
每股淨虧損
每股普通股基本虧損和稀釋虧損的計算方法是淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。所有股票期權和限制性股票單位(RSU)都不包括在每股計算中，因為這些證券在所有提交的期間都是反稀釋的。下表列出了
未計入每股淨虧損的股票期權和RSU： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 股票期權和RSU | 8,395,421 | | 7,467,603 | | 7,159,494 |
最近採用的會計準則
2016年6月，FASB發佈了2016-13年度會計準則更新(ASU)，金融工具-信用損失，(主題326)：金融工具信用損失的測量(ASU 2016-13)，修改了對某些金融工具預期信貸損失的衡量。此外，對於可供出售的債務證券，該標準取消了非臨時性減值的概念，要求確認信貸損失撥備，而不是證券攤銷成本的減少。該公司於2020年1月1日通過了ASU 2016-13年度和所有相關的ASU修正案，採用了修改的追溯過渡法，要求對留存收益的期初餘額進行累計效果調整(如果有)，以便在採納之日確認，而不重述以前的期間。該公司於2020年1月1日對其可供出售的債務證券進行了評估，確定不需要進行累積效果調整。採用新準則並未對公司的合併財務報表產生實質性影響。
2018年8月，FASB發佈了ASU第2018-15號，無形資產-商譽和其他-內部使用軟件(ASU 2018-15)。該新標準要求作為服務合同的雲計算佈置中的客户遵循ASC 350-40中的內部使用軟件指南，內部使用軟件的會計核算，以確定哪些實施成本應作為資產資本化，並在託管安排的期限內攤銷，或在發生的費用中攤銷。本公司採納了ASU 2018-15，自2020年1月1日起生效，並選擇將該標準前瞻性地應用於自採用之日起產生的所有實施成本。採用ASU 2018-15年度並未對公司的綜合財務報表產生實質性影響。
2018年11月，FASB發佈了ASU 2018-18，協作安排(主題808)-澄清主題808和主題606之間的交互(ASU 2018-18)。修正案就協作安排參與者之間的某些交易是否應根據ASC 606計入收入提供了指導。它還具體地(I)解決何時在記賬單位的上下文中應將參與者視為客户，(Ii)在ASC 808中添加記賬單位指導以與ASC 606中的指導相一致，以及(Iii)如果協同安排參與者不是客户，則排除將來自協同安排的收入與根據ASC 606確認的收入一起呈現。公司採用了ASU 2018-18標準，自2020年1月1日起生效，該標準的採用並未對公司的合併財務報表產生實質性影響。
2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12，所得税(話題740)：簡化所得税會計(ASU 2019-12)。ASU 2019-12年度是FASB整體簡化計劃的一部分，旨在通過更新某些指導方針和刪除某些例外情況來簡化所得税的會計處理。更新後的指導意見適用於2020年12月15日之後的財年以及這些財年內的過渡期。自2021年1月1日起採用這一標準對公司的綜合財務報表和相關披露沒有影響。
已發佈但尚未採用的會計準則
公司考慮所有華碩的適用性和影響力。華碩經評估後確定為不適用或預期對本公司綜合財務報表的影響微乎其微。
3. 有價證券
截至2021年12月31日和2020年12月31日，可供銷售的有價證券如下(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 攤銷 成本 | | 毛收入 未實現 收益 | | 毛收入 未實現 損失 | | 公平 價值 |
| 美國國債 | $ | 81,184 | | | $ | — | | | $ | (52) | | | $ | 81,132 | |
| 政府投資企業 | 7,739 | | | — | | | (5) | | | 7,734 | |
| 公司債務證券 | 31,285 | | | — | | | (4) | | | 31,281 | |
| 總計 | $ | 120,208 | | | $ | — | | | $ | (61) | | | $ | 120,147 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 攤銷 成本 | | 毛收入 未實現 收益 | | 毛收入 未實現 損失 | | 公平 價值 |
| 美國國債 | $ | 60,630 | | | $ | 1 | | | $ | (7) | | | $ | 60,624 | |
| | | | | | | |
| 公司債務證券 | 30,777 | | | 2 | | | (3) | | | 30,776 | |
| 總計 | $ | 91,407 | | | $ | 3 | | | $ | (10) | | | $ | 91,400 | |
該公司在2021年12月31日和2020年12月31日持有的所有可供出售證券的合同到期日都不到一年。截至，公司所有處於未實現虧損狀態的可供出售的可銷售債務證券2021年12月31日和2020年處於虧損狀態的時間不到12個月。截至可供出售債務證券的未實現虧損2021年12月31日及2020 我們沒有這主要是由於利率(包括市場信用利差)的變化，而不是由於與特定證券相關的信用風險增加所致。因此，不是截至該年度，與本公司可供出售債務證券有關的信貸損失撥備已記錄在案。2021年12月31日及2020. 本公司不打算出售這些投資，而且本公司不太可能被要求在其攤銷成本基數收回之前出售這些投資，而攤銷成本基數可能已經到期。 該公司記錄的利息收入為#美元。2.0百萬，$0.8百萬美元和$3.4在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內，分別計入綜合經營表和全面虧損表上的其他收入。
4. 庫存，淨額
該公司的所有庫存都與MARGENZA的製造有關。下表列出了該公司的庫存，扣除儲量後的淨額(以千計)：
| | | | | | | |
| 2021年12月31日 | | |
| |
| 在製品 | $ | 3,929 | | | |
| 成品 | 459 | | | |
| 總庫存，淨額 | $ | 4,388 | | | |
| | | |
| | | |
在FDA於2020年12月批准MARGENZA之前，與製造MARGENZA相關的材料成本和費用被記錄為研發費用。在FDA批准後，該公司開始資本化與生產MARGENZA相關的庫存成本。截至2021年12月31日的庫存餘額是扣除準備金#美元后的淨額。2.0滯銷庫存100萬英鎊，反映在截至2021年12月31日的年度產品銷售成本中。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 庫存儲備(千) |
| 年初餘額 | | 從費用中收取的附加費 | | 扣減 | | 年終餘額 |
截至2021年12月31日的年度 | $ | — | | | $ | (2,035) | | | $ | — | | | $ | (2,035) | |
5. 物業、設備和軟件
物業、設備和軟件由以下內容組成(以千為單位)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 計算機設備 | $ | 2,890 | | | $ | 2,663 | |
| 軟件 | 9,453 | | | 8,242 | |
| 傢俱和辦公設備 | 713 | | | 713 | |
| 機動車輛 | 50 | | | 50 | |
| 實驗室設備 | 45,693 | | | 41,202 | |
| 租賃權的改進 | 51,056 | | | 48,884 | |
| 在建工程正在進行中 | 630 | | | 2,022 | |
| 財產、設備和軟件 | 110,485 | | | 103,776 | |
| 減去累計折舊和攤銷 | (72,809) | | | (61,551) | |
| 財產、設備和軟件、網絡 | $ | 37,676 | | | $ | 42,225 | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，與財產、設備和軟件有關的折舊和攤銷費用為#美元。11.3百萬，$12.0百萬美元和$12.3分別為百萬美元。
6. 租契
該公司在馬裏蘭州擁有不可撤銷的製造、實驗室、辦公室和倉庫空間的運營租約，在加利福尼亞州擁有實驗室和辦公空間的不可撤銷的運營租約。其中一份租約的一部分空間轉租給了第三方。所有這些租約都包括一個或多個續訂選項，續訂期限從五至 十四年了.
下表提供了與經營租賃相關的補充資產負債表信息：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 加權-平均剩餘租期(以年為單位) | 5.1 | | 5.9 |
| 加權平均貼現率 | 9.7 | % | | 9.7 | % |
截至2021年12月31日止年度及 2020, t該公司為經營租賃支付現金#美元。6.7百萬美元和$5.9分別為百萬美元。截至2021年12月31日 2020,該公司的ROU資產價值為$16.6百萬美元和$19.3分別為100萬，幷包括在其他非流動資產在合併資產負債表上。
截至該年度的租賃成本組成部分2021年12月31日和2020年的情況如下(以千為單位)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
經營租賃成本 | $ | 5,613 | | | $ | 5,410 | |
| 可變租賃成本 | 960 | | | 1,083 | |
轉租收入 | (814) | | | (770) | |
| 淨租賃成本 | $ | 5,759 | | | $ | 5,723 | |
自.起2021年12月31日，公司經營租賃負債的到期日如下(以千計)：
| | | | | |
| 2022 | 6,940 | |
| 2023 | 6,796 | |
| 2024 | 5,856 | |
| 2025 | 5,084 | |
| 2026 | 4,210 | |
| 此後 | 3,554 | |
| 租賃付款總額 | 32,440 | |
| 減去：推定利息 | (6,972) | |
| 租賃總負債 | $ | 25,468 | |
7. 股東權益
公司修訂和重述的公司註冊證書授權125,000,000普通股，以及5,000,000未指定優先股的股票，面值均為$0.01每股。有幾個不是截至2021年12月31日或2020年12月31日已發行或已發行的未指定優先股的股票。
2019年12月，本公司與一家代理商簽訂了一項銷售協議，不時出售其普通股，金額最高可達$50.0根據修訂後的1933年證券法第415條的定義，通過“市場發售”(自動櫃員機發售)可獲得100萬美元的現金。該協議在2020年6月進行了修訂，將發行的最高金額提高到$175.0百萬美元。根據銷售協議可能出售的股票將根據公司於2019年12月23日提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的S-3表格擱置登記聲明進行發行和出售。於截至二零二零年十二月三十一日止年度內，本公司售出6,612,815普通股，加權平均價為每股$26.46，淨收益約為$170.5百萬美元，扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後的淨額。
於2020年11月，本公司與一名代理商訂立銷售協議(Sales Agreement)，不時出售合計銷售價格最高可達$的普通股股份。100.0通過自動取款機提供的100萬美元。根據銷售協議出售的股份是根據本公司於2020年11月4日提交給美國證券交易委員會的S-3表格擱置登記聲明而發行及出售的。截至2021年12月31日止年度，本公司出售3,622,186普通股，加權平均價為每股$27.60，淨收益約為$98.2百萬美元，扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後的淨額。
2021年4月，本公司簽訂了銷售協議的第1號修正案，將本公司可通過其代理人在自動取款機發售下出售的普通股金額從最高可達$的總髮行價提高到100.0100萬美元，總髮行價最高可達美元300.0百萬美元。截至2021年12月31日止年度，本公司並無出售任何與銷售協議第1號修訂相關的普通股。
作為根據附註10、合作及其他協議中更全面描述的合作及許可協議授予再鼎醫藥-SB美國有限責任公司的權利的代價的一部分，本公司與再鼎醫藥-SB美國有限責任公司訂立了一份單獨的股票購買協議(股票購買協議)。根據本股票購買協議，再鼎醫藥-SB美國有限責任公司向公司支付了約$30.0百萬美元的購買量958,467本公司新發行普通股，面值$0.01，固定價格為$31.30它代表一個$10.4於購股協議日期較股價溢價百萬元。
8. 基於股票的薪酬
員工購股計劃
2017年5月，公司股東批准了2016年度員工購股計劃(2016 ESPP)。2016年ESPP是根據修訂後的1986年國內收入法(Internal Revenue Code)第423節的規定構建的合格員工股票購買計劃，不受1974年員工退休收入保障法(Employee Retireation Income Security Act)的規定約束。本公司保留800,000根據2016年ESPP發行的普通股。2016年ESPP允許符合條件的員工通過最高可達5%的工資扣減，以折扣價購買公司普通股10符合條件的薪酬的%，受任何計劃限制。2016年ESPP規定六個月期招股期限為每年5月31日至11月30日。在每個發行期結束時，員工可以在以下位置購買股票85在要約期的最後一天，公司普通股公允市值的%。在截至2021年12月31日的年度內，
購買的員工34,922根據2016年ESPP向公司出售普通股，淨收益約為$0.7百萬美元。
員工股票激勵計劃
自2003年2月起，公司實施了2003年股權激勵計劃(2003計劃)，並於2005年經公司股東修訂通過。根據2003年計劃授予的股票期權可以是國內税法(IRC)定義的激勵性股票期權，也可以是不合格的股票期權。2013年，2003計劃終止，根據該計劃可能不會再發放任何獎勵。根據2003年計劃授予的任何普通股到期、終止或以其他方式交出、取消、沒收或回購而未充分行使，或導致發行任何普通股，將可根據2013年股票激勵計劃(2013計劃)發行，最多可發行一定數量的股票。截至2021年12月31日，根據2003計劃，可以選擇購買總計187,543已發行普通股，加權平均行權價為$2.96每股。
2013年10月，公司實施2013年計劃。2013年計劃規定授予股票期權和其他基於股票的獎勵，以及基於現金的績效獎勵。根據2013年計劃的獎勵，初步可供發行的普通股股份總數為1,960,168股份。自2014年1月1日至2023年1月1日(包括2023年1月1日)，預留供發行的普通股數量將在每年的1月1日自動增加，增加的幅度以(A)項中較小者為準。1,960,168股份，(B)4.0上一歷年12月31日已發行普通股總數的%，或(C)董事會確定的普通股股數。截至2021年12月31日止年度，本公司根據二零一三年計劃授權發行的普通股最高股數增至13,856,781。如果期權到期或因任何原因終止而沒有完全行使，如果任何限制性股票被沒收，或者如果任何獎勵終止、到期或結算，則在沒有發行全部或部分獎勵所涵蓋的普通股的情況下，該等股票可用於授予額外獎勵。然而，任何被扣繳(或交付)以支付預扣税或支付期權行權價格的股票都不能用於授予額外獎勵。截至2021年12月31日，根據2013計劃，可以選擇購買總計8,186,378已發行普通股，加權平均行權價為$21.90每股。
在所示期間確認了以下基於股票的薪酬金額(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 研發 | $ | 11,337 | | | $ | 10,833 | | | $ | 10,023 | |
| 銷售、一般和行政 | 11,789 | | | 9,843 | | | 9,548 | |
| 基於股票的薪酬總費用 | $ | 23,126 | | | $ | 20,676 | | | $ | 19,571 | |
員工股票期權
每個期權獎勵的公允價值在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型根據下表中的假設進行估算： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 預期股息收益率 | 0% | | 0% | | 0% |
| 預期波動率 | 86.2% -87.4% | | 67.3% - 109% | | 74% - 76% |
| 無風險利率 | 0.64% - 1.55% | | 0.4% - 1.8% | | 1.4% - 2.6% |
| 預期期限 | 6.25年份 | | 6.25年份 | | 6.25年份 |
預期股息收益率-該公司從未宣佈或支付股息，在可預見的未來也沒有這樣做的計劃。
預期波動率-波動率是衡量股價等金融變量在一段時間內波動(歷史波動率)或預期波動(預期波動率)的程度。在截至2019年12月31日的期間內，預期波動率的計算基於由於本公司本身沒有足夠的波動歷史，因此有幾個類似規模、複雜程度和發展階段的公共實體。截至2019年12月31日，公司擁有充足的公司特定歷史和隱含波動率信息。因此，從2020年第一季度開始，預期波動率的計算僅基於公司普通股的歷史波動率.
無風險利率-這是一年中每個期權授予周的美國國債利率，期限最接近期權的預期壽命。
預期期限-這是預計授予的期權將保持未行使的時間段。授予的期權最長期限為十年。本公司採用簡化方法計算平均預期期限。
除上述假設外，本公司根據營業額數據估計罰沒率，並進一步考慮獲授予期權的員工類別。罰沒率是指在完全授予之前，預計每年將被沒收或取消的期權的估計百分比。
下表彙總了2021年的股票期權活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加權平均 行權價格 | | 加權平均 剩餘 合同條款 (年) | | 聚合內在價值 (單位：千) |
| 傑出，2020年12月31日 | 7,258,353 | | | $ | 21.48 | | | 6.8 | | |
| 授與 | 1,941,671 | | | 20.83 | | | | | |
| 練習 | (332,767) | | | 17.55 | | | | | |
| 沒收或過期 | (493,336) | | | 21.05 | | | | | |
| 未償還，2021年12月31日 | 8,373,921 | | | $ | 21.47 | | | 6.6 | | $ | 7,841 | |
| 截至2021年12月31日： | | | | | | | |
| 可操練的 | 5,546,382 | | | $ | 22.61 | | | 5.6 | | $ | 4,764 | |
| 已歸屬和預期歸屬 | 8,010,695 | | | $ | 21.58 | | | 6.5 | | $ | 7,468 | |
在2021年、2020年和2019年期間，該公司發佈了332,767, 504,445和219,045普通股淨額，分別與股票期權行使相結合。該公司從行使股票期權獲得的現金收益約為#美元。5.8百萬，$5.3百萬美元和$0.72021年、2020年和2019年分別為100萬。
2021年、2020年和2019年期間授予的期權的加權平均授予日公允價值為#美元。15.20, $10.68及$13.98分別為每股。2021年、2020年和2019年期間行使的期權的內在價值總額約為#美元。3.3百萬，$4.3百萬美元和$2.9分別為百萬美元。2021年、2020年和2019年期間授予的股票期權的公允價值總額為#美元。20.2百萬，$16.7百萬美元和$17.7分別為百萬美元。截至2021年12月31日，與非既得股票期權相關的未確認補償支出總額(扣除相關沒收估計)為#美元。31.1百萬美元，公司預計將在加權平均期內確認，加權平均期約為2.5好幾年了。
限售股單位
於2019年，本公司根據2013年計劃向截至授予之日服務至少六個月的所有員工授予RSU，高管除外。當RSU歸屬時，每個RSU有權讓持有者獲得一股公司普通股。RSU在授予日的一週年和兩週年分兩次等額歸屬，並於2021年12月31日全部歸屬。公司還不時向員工發放RSU，作為其薪酬的一部分。與RSU相關的補償費用是在直線基礎上確認的。
下表彙總了2021年的RSU活動：
| | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加權平均 授予日期公允價值 |
| 傑出，2020年12月31日 | 209,250 | | | $ | 15.92 | |
| 授與 | 16,500 | | | 26.27 | |
| 既得 | (184,100) | | | 15.66 | |
| 沒收或過期 | (20,150) | | | 16.04 | |
| 未償還，2021年12月31日 | 21,500 | | | $ | 25.97 | |
在2021年12月31日，有$0.4與未歸屬RSU相關的未確認補償總成本的百萬美元，公司預計將在剩餘的加權平均期間確認2.3好幾年了。
9. 所得税
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，不是因應税損失而計提的所得税撥備，由估值免税額完全抵銷。
公司遞延所得税資產(負債)的重要組成部分如下(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 遞延所得税資產： | | | |
| 美國聯邦政府淨營業虧損結轉 | $ | 175,802 | | | $ | 136,086 | |
| 國家淨營業虧損結轉 | 49,965 | | | 37,465 | |
| 研發信貸，網絡 | 60,514 | | | 50,271 | |
| 孤兒藥品信貸，淨額 | 24,858 | | | 23,409 | |
| 經營租賃負債 | 7,008 | | | 8,048 | |
| 遞延收入 | 1,245 | | | 3,132 | |
| | | |
| 其他 | 16,727 | | | 14,285 | |
| 遞延所得税總資產 | 336,119 | | | 272,696 | |
| 估值免税額 | (327,595) | | | (263,403) | |
| 遞延所得税淨資產 | 8,524 | | | 9,293 | |
| | | |
| 遞延所得税負債： | | | |
| 折舊 | (1,688) | | | (2,123) | |
| 經營租賃ROU資產 | (4,576) | | | (5,316) | |
| 預付支出 | (2,260) | | | (1,854) | |
| 遞延所得税總負債 | (8,524) | | | (9,293) | |
| 遞延所得税淨資產/(負債) | $ | — | | | $ | — | |
| | | |
該公司確認估值津貼，以將遞延税項資產減少到更有可能變現的數額。在評估實現的可能性時，管理層考慮(I)現有應納税暫時性差異的未來沖銷；(Ii)不包括沖銷暫時性差異和結轉的未來應納税所得額；(Iii)如果適用税法允許結轉，前幾個結轉年度的應納税所得額；及(Iv)税務籌劃策略。由於缺乏足夠的未來應税收入來源和多年來造成的累計賬面虧損，該公司的遞延所得税淨資產不太可能不被利用。
截至2021年12月31日，該公司在美國聯邦和州的淨營業虧損(NOL)結轉約為$837.0百萬美元。在這些NOL中，$238.0從2025年開始到2037年，100萬人將在不同的年份到期。$599.0數百萬的NOL是在2017年12月31日之後產生的，並無限期結轉。此外，該公司還享有#美元的美國聯邦税收抵免。81.0其中100萬美元將在2022年至2041年的不同年份到期。
由於通過公司收購獲得的公司所有權和税收屬性的變化，公司美國聯邦NOL和税收抵免結轉在未來幾年的使用受到限制。截至2021年12月31日，美元13.5該公司的美國聯邦NOL中有100萬個在2022-2028年期間的使用受到限制，在此期間，每年可使用的此類數量範圍為$0.2百萬至$1.4百萬美元。剩下的$824.0數百萬的NOL是不受限制的，可以抵消未來的應税收入，但要受到新頒佈的税收立法的某些限制。
報告的估計所得税優惠與將美國聯邦法定税率應用於淨收入所產生的金額的對賬如下(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按法定税率徵收的美國聯邦税 | $ | (42,445) | | | $ | (27,245) | | | $ | (31,880) | |
| 州税(扣除聯邦福利後的淨額) | (12,806) | | | (8,100) | | | (9,524) | |
| 遞延所得税調整 | 473 | | | 344 | | | 2,004 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 研究學分，淨額 | (10,243) | | | (14,691) | | | (5,830) | |
| 孤兒藥品信貸，淨額 | (1,449) | | | (528) | | | (301) | |
| 其他永久性物品 | 1,199 | | | 1,156 | | | 1,206 | |
| 基於股權的薪酬 | 1,079 | | | 554 | | | 1,889 | |
| 更改估值免税額 | 64,192 | | | 48,510 | | | 42,436 | |
| 所得税費用/(福利) | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
未確認税收優惠總額的期初和期末調節如下(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初餘額 | $ | 6,126 | | | $ | 4,950 | | | $ | 4,318 | |
| 本年度税收頭寸增加 | 965 | | | 839 | | | 637 | |
| 增加/(減少)上一年度税收頭寸 | 106 | | | 337 | | | (5) | |
| 期末餘額 | $ | 7,197 | | | $ | 6,126 | | | $ | 4,950 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，在未確認的税收優惠總額中，約為7.2百萬美元和$6.1100萬美元將分別有利地影響本公司的實際所得税税率。儘管由於本公司確定遞延所得税資產不太可能變現，因此將計入估值津貼，因此，在本公司的實際所得税税率內，淨影響為零。公司不確定的所得税頭寸負債已計入遞延所得税，以抵消税收屬性的結轉金額。
截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司不確認與不確定所得税頭寸相關的任何利息或罰金，因為該頭寸與尚未使用的税收屬性結轉有關。該公司預計其未確認所得税狀況在未來12個月內不會大幅減少。
公司2002年的美國聯邦和州所得税申報單由於未使用所得税抵免的結轉，以及由於未使用淨營業虧損的結轉，從2004年開始，遠期仍可接受審查。
10. 協作和其他協議
無核細胞
Incell許可協議
2017年，本公司與Incell就抑制程序化細胞死亡蛋白1(PD-1)的研究用單克隆抗體Retifan limab簽訂了獨家全球合作和許可協議(Incell License Agreement)。Incell公司已經獲得了在所有適應症中開發和商業化RETY範利姆單抗的全球獨家權利，同時該公司保留與RETY範利姆單抗結合開發其流水線資產的權利。根據Incell許可協議的條款，Incell向該公司預付了#美元。150.02017年將達到100萬。2021年7月，Incell宣佈，FDA已經就其生物製劑許可證申請(BLA)發佈了一份完整的回覆信(CRL)，該申請將用於治療患有局部晚期或轉移性肛管鱗狀細胞癌的成年患者。Incell的公告表明，FDA確定需要更多的數據來證明RETIFIIMAB對提交的適應症的臨牀益處，Incell正在審查CRL，並將與FDA討論下一步行動。Incell公司隨後撤回了其在歐洲申請的用於治療肛管鱗癌的瑞凡利馬的市場授權。Incell表示，它正在尋求在肛管鱗狀細胞癌以外的潛在註冊研究中開發瑞凡利單抗，包括在MSI高的子宮內膜癌患者中。
默克爾細胞癌和非小細胞肺癌。Incell還在尋求與其流水線中的多個候選產品相結合的retfan limab的開發。
根據Incell許可協議的條款，Incell將領導全球RETIFANLIMAB的開發。假設Incell成功開發和商業化，該公司可以獲得高達約1美元的收入420.0百萬美元的開發和監管里程碑，最高可達330.0百萬美元的商業里程碑。從Incell許可協議開始到2021年12月31日，公司已確認$70.0根據Incell許可協議，獲得了100萬個開發里程碑。如果realfan limab獲得批准並商業化，該公司將有資格獲得15%至24任何全球淨銷售額的%。如果任何這樣的潛在合併獲得批准，該公司保留與RETIFIIMAB聯合開發其流水線資產的權利，Incell將RETIFIMA單抗商業化，而公司將其資產商業化。此外，根據單獨的商業供應協議，該公司保留製造兩家公司的部分全球商業需求的REYFANIMA單抗的權利。
該公司根據ASC 606的規定對Incell許可協議進行了評估，並根據該協議確定了以下兩項履行義務：(I)REYFANIMAB的許可和(Ii)通過短暫的技術轉讓執行某些臨牀活動。該公司確定，許可證和臨牀活動是單獨的履行義務，因為它們能夠區分開來，並且在合同上下文中是不同的。許可證具有獨立的功能，因為它是可再許可的，Incell在進行臨牀試驗方面具有重要的能力，並且Incell能夠在沒有公司參與的情況下進行這些活動；為了方便起見，公司在轉讓期間進行了這些活動。該公司確定Incell許可協議開始時的交易價格為#美元。154.0由本公司有權換取許可證的對價和將進行的臨牀活動的對價估計組成。交易價格是根據每個履約義務的相對獨立售價分配給每個履約義務的。許可證的獨立售價是使用調整後的市場評估方法確定的，該方法考慮了類似的協作和許可證協議。將進行的商定臨牀活動的獨立銷售價格是根據公司與其他各方的類似安排，使用預期成本法確定的。潛在的發展和監管里程碑付款是完全受限，直到公司得出結論認為很可能實現里程碑，並且確認與里程碑相關的收入不會導致在未來期間確認的金額發生重大逆轉之前，並因此被排除在交易價格之外。與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的任何對價都將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定主要與授予Incell的許可證有關，因此也被排除在交易價格之外。本公司在每個報告期內以及結果得到解決或情況發生其他變化的情況下重新評估交易價格。從2018年到2021年12月31日, 很可能不會發生重大的累積收入逆轉，因為開發里程碑總計$70.0百萬與進一步推進瑞凡利馬相關的臨牀和監管活動有關，包括Incell啟動3期臨牀試驗。因此相關對價計入估計交易價格，並確認為收入。
本公司承認$150.0百萬分配給該公司在履行其履行義務時獲得了許可證，並於2017年將許可證轉讓給Incell。$4.0在2017年至2018年期間提供的服務中，分配給臨牀活動的100萬美元得到了按比例確認。該公司確認的收入為#美元。15.0百萬，$40.0百萬美元和$0.1分別於截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度內，根據Incell協議支付100萬元。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內確認的所有收入都與發展里程碑有關。
Incell臨牀供應協議
2018年，本公司與Incell簽訂了一項協議，根據該協議，本公司將為Incell的臨牀需求提供開發和製造服務，以滿足Incell的臨牀需求，即Incell臨牀供應協議(Incell Clinic Supply Agreement)。該公司根據ASC 606對這項協議進行了評估，並根據該協議確定了一項履行義務：履行與開發和製造臨牀供應的瑞凡利馬有關的服務。交易價格是以開發和製造藥品和藥品的成本為基礎的，並隨着時間的推移被確認為提供服務，因為該公司的業績沒有創造具有替代用途的資產，而且該公司有權獲得迄今完成的業績的可強制執行付款。交易價格是使用反映與製造服務相關的成本(包括所消耗的資源和花費的工時)的輸入法確認的。在截至2021年12月31日、2020和2019年，公司確認的收入為1.5百萬，$8.6百萬美元和$22.1根據本協議提供的服務分別為100萬美元。
Incell商業供應協議
2020年，本公司與Incell簽訂了一項協議，根據該協議，本公司有權生產部分全球商業需求的Retifan limab(Incell商業供應協議)。除非
如果Incell商業供應協議早些時候終止，Incell商業供應協議的期限將在Incell許可協議下支付特許權使用費的義務到期後到期。該公司根據ASC 606對這項協議進行了評估，並根據該協議確定了一項履行義務：履行與製造商業供應的雷凡利馬有關的服務。交易價格基於將生產的每批散裝藥品的固定價格，並隨着時間的推移在提供服務時確認，因為該公司的業績不會創造具有替代用途的資產，而且該公司有權就迄今完成的業績獲得可強制執行的付款。交易價格是使用輸入法確認的，該輸入法反映了與製造服務相關的發生的成本(包括消耗的資源和發生的勞動力成本)。在截至2021年12月31日及2020年，公司確認收入為$7.8百萬美元和$1.4根據本協議提供的服務分別為100萬美元。
再鼎醫藥-SB
2018年再鼎醫藥-SB協議
於2018年，本公司與再鼎醫藥-SB(再鼎醫藥-SB)訂立合作及許可協議，據此，再鼎醫藥-SB取得(I)免疫優化型抗Hep2單克隆抗體margetuximab，(Ii)tebotlimab，雙特異性DART分子，旨在協同阻斷PD-1及LAG-3，以潛在治療一系列實體腫瘤及血液系統惡性腫瘤的區域開發權及商業化權利，以及(Iii)一種未披露的多特異性多特異性單抗，以提供協同阻斷PD-1及LAG-3的功能，以潛在治療一系列實體腫瘤及血液系統惡性腫瘤，以及(Iii)一種未披露的多特異性抗-HER2單克隆抗體；及(Iii)一種未披露的多特異性單抗，旨在協同阻斷PD-1及LAG-3，以潛在治療一系列實體腫瘤及血液惡性腫瘤。再鼎醫藥-SB將在其領域內領導這些分子的臨牀開發。
根據2018年再鼎醫藥-SB協議條款，再鼎醫藥-SB向本公司預付款項#美元25.0百萬(美元)22.5扣除增值税預扣税金$後的百萬美元2.5百萬)。假設margetuximab、tebotlimab和三叉戟分子的成功開發和商業化，該公司可以獲得高達$140.0百萬美元的開發和監管里程碑，$4.0其中百萬美元($3.6扣除增值税預扣税金$後的百萬美元0.4百萬美元)在截至2020年12月31日的年度內盈利。在2021年12月31日之後，公司賺取了$5.0在再鼎醫藥-SB取得監管里程碑的基礎上，該公司獲得了1000萬美元的收入。此外，再鼎醫藥-SB將按十幾歲左右的百分比向公司支付分級特許權使用費20再鼎醫藥-SB所在地區的margetuximab淨銷售額為%，再鼎醫藥-SB所在地區的tebotlimab的淨銷售額為十幾歲左右，10三叉戟分子在再鼎醫藥-SB所在地區的淨銷售額為%，在特定情況下可能會調整。
本公司根據ASC606的規定評估2018年再鼎醫藥-SB協議，並根據該安排為兩個候選產品(margetuximab和tebotlimab)各自確定以下重大承諾：(I)在再鼎醫藥-SB所在地區開發候選產品並將其商業化的獨家許可；(Ii)若干研發活動。本公司認定，每個許可證和相關的研發活動彼此之間沒有區別，因為如果沒有進行研發活動，許可證的價值有限。因此，公司決定將這些承諾合併為每個候選產品的單一履約義務。與margetuximab和tebotlimab相關的活動是彼此獨立的履行義務，因為它們能夠區分開來，在合同上下文中也是截然不同的。該公司對與三叉戟分子相關的承諾進行了評估，並確定它們在合同中是無關緊要的，因此不存在與該分子相關的履行義務。該公司決定淨額$22.5於安排開始時，再鼎醫藥-SB支付的預付款構成將計入交易價的全部代價，交易價根據兩項履約義務的相對獨立售價分配給兩項履約義務。履約義務的獨立售價是使用調整後的市場評估方法確定的，考慮到類似的協作和許可協議。潛在的開發和監管里程碑付款受到完全限制，直到公司得出結論認為很可能實現里程碑，而且與里程碑相關的收入確認將不會導致未來確認的金額發生重大逆轉，因此已從交易價格中排除。任何與特許權使用費相關的對價將在相關銷售發生時予以確認，因為它們被確定主要與授予再鼎醫藥-SB的許可有關，因此也被排除在交易價格之外。本公司在每個報告期內以及結果得到解決或情況發生其他變化的情況下重新評估交易價格。
由於認證期相對較短，與tebotlimab履約義務相關的收入是在公司根據協議進行研究和開發活動時以直線方式確認的。與margetuximab履約義務相關的固定對價也是在直線基礎上確認的，因為由於認證期的短期性質，公司根據協議開展研究和開發活動。直線識別與每個候選產品的研發活動的表現模式實質上是一致的。與margetuximab履約義務相關的可變對價在2020年期間的某些監管成就中得到確認。於截至該年度止年度內
2020年12月31日，公司確認的收入為8.6與2018年再鼎醫藥-SB協議相關的100萬美元。不是在截至2021年12月31日的年度內，收入根據2018年再鼎醫藥-SB協議確認。
再鼎醫藥-SB臨牀供貨協議
於2019年，本公司訂立兩項協議，根據該兩項協議，本公司將為再鼎醫藥-SB的臨牀需要提供製造服務，包括馬吉妥昔單抗和替博利單抗(再鼎醫藥-SB臨牀供應協議)。該公司根據ASC 606對這些協議進行了評估，確定它們應該作為一份合同來處理，並在合同中確定了兩項履約義務：履行與製造每一種margetuximab和tebotlimab的臨牀供應有關的服務。交易價格基於製造藥品和藥品的成本，並隨着時間的推移被確認為提供服務，因為該公司的業績不會創造具有替代用途的資產，而且該公司有權獲得迄今完成的業績的可強制執行付款。交易價格是使用輸入法確認的，該輸入法反映了與製造服務相關的發生的成本(包括消耗的資源和花費的工時)。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，公司確認的收入為2.8百萬美元和$2.7與再鼎醫藥-SB臨牀供應協議相關的總金額分別為600萬美元和600萬美元。
2021年再鼎醫藥-SB協議
2021年6月，本公司與再鼎醫藥-SB美國有限責任公司(與再鼎醫藥-SB在此統稱為再鼎醫藥-SB)簽訂了合作與許可協議，涉及包含四個獨立免疫腫瘤學分子的協作計劃和僅許可計劃(統稱為該等計劃)(2021年再鼎醫藥-SB協議)。第一個計劃包括一種主要研究分子，它結合了該公司的DART平臺，並結合了CD3和在多種實體腫瘤中表達的一個未披露的靶點(LEAD計劃)。第二個計劃涵蓋公司指定的目標。對於這些節目，再鼎醫藥-SB在大中華區、日本和韓國獲得商業權利，而公司在所有其他地區獲得商業權利。根據Lead計劃，再鼎醫藥-SB在達到預定義的臨牀里程碑時獲得了將地區性安排轉換為全球50/50利潤份額的選擇權。如果再鼎醫藥-SB選擇這樣的期權，再鼎醫藥-SB將向公司支付$85.0百萬美元，外加截至期權選舉日兩黨發生的任何研究費用。再鼎醫藥-SB還從該公司獲得了開發、製造和商業化另外兩種分子的全球獨家許可證。再鼎醫藥-SB向本公司授予了全球範圍內的、免特許權使用費的共同獨家許可，允許其開展分配給本公司的開發活動。
根據2021年再鼎醫藥-SB協議的條款，Lead計劃包括公司和再鼎醫藥-SB的聯合研發服務。對於其他項目，再鼎醫藥-SB可以另行與本公司協商同意，將來進行研發服務。
關於簽署2021年再鼎醫藥-SB協議，再鼎醫藥-SB向本公司預付了#美元。25.0百萬美元。此外，作為根據2021年再鼎醫藥-SB協議授予再鼎醫藥-SB權利的部分代價，本公司與再鼎醫藥-SB訂立購股協議，據此，再鼎醫藥-SB向本公司支付約1,000美元。30.0100萬美元，以固定價格購買公司普通股股份#31.30它代表一個$10.4於購股協議日期較股價溢價百萬元。
假設這些項目的成功開發和商業化，該公司可獲得最高約$800.0百萬美元的開發和監管里程碑，以及600.0百萬美元的商業里程碑。此外，再鼎醫藥-SB將按若干指定產品的年淨銷售額按低雙位數字的百分比向本公司支付分級特許權使用費，並就再鼎醫藥-SB所在地區的其他指定產品的年淨銷售額按中位數至個位數的百分比向本公司支付分級特許權使用費，根據2021年《再鼎醫藥-SB協議》，該等使用費可能須予指定的許可使用費削減。根據2021年再鼎醫藥-SB協議的條款，本公司亦可獲得再鼎醫藥-SB就本公司產生的若干研發費用的補償。
公司根據ASC606的規定評估了2021年再鼎醫藥-SB協議，並確定了以下重大承諾：(I)每個計劃在再鼎醫藥-SB地區內開發、製造和商業化產品的獨家許可，以及(Ii)Lead計劃的某些研究和開發活動。考慮到分子開發的早期階段和公司在該領域的重要專業知識，公司確定，對於Lead計劃，許可證與相關的研究和開發活動沒有區別，因此，研究和開發服務預計將對許可證進行重大修改和定製。因此，對於Lead計劃，許可證和服務合併為單一履行義務。由於其他每個項目都代表着不同的知識產權，並且2021年再鼎醫藥-SB協議中沒有包括與這些許可證相關的其他服務，因此每個許可證都被認為是一項不同的履行義務。因此，《2021年再鼎醫藥-SB協定》包括四項履約義務。
該公司得出的結論是，估計交易價格為#美元。40.4百萬美元，其中包括$25.0百萬美元的預付款，10.4與購買本公司普通股有關的百萬美元溢價，以及5.0再鼎醫藥-SB為Lead計劃的研發活動估計報銷百萬美元。潛在的里程碑付款被認為是完全受限的，直到公司得出結論認為很可能實現里程碑，而且與里程碑相關的收入確認將不會導致未來確認的金額發生重大逆轉，因此已被排除在交易價格之外。任何與特許權使用費相關的對價將在相關銷售發生時予以確認，因為它們被確定主要與授予再鼎醫藥-SB的許可有關，因此也被排除在交易價格之外。本公司將在每個報告期以及結果得到解決或情況發生其他變化的情況下重新評估交易價格。
成交價為$40.4然後，根據四項業績義務的相對獨立銷售價格，將100萬美元分配給這四項業績義務。履約義務的獨立售價並不直接可見，因此，本公司採用經調整的市場評估方法估計獨立售價，代表本公司相信市場參與者願意為產品或服務支付的金額。這一估計是基於對可觀察到的輸入的考慮，例如，根據公司對每個計劃成功概率的估計而調整的其他臨牀前合作安排的價值。
隨着研發活動的開展，與Lead Program許可證和相關研發服務履約義務相關的收入將隨着時間的推移而確認。公司將根據迄今發生的成本與估計的總成本相比，採用基於成本的輸入法。控制權的轉移發生在這段時間內，在管理層看來，這是衡量履行業績義務進展情況的最佳衡量標準。該公司在2021年6月將許可證轉讓給再鼎醫藥-SB後，在某個時間點確認了分配給其他項目的收入。於截至該年度止年度內2021年12月31日，公司確認的收入為$20.32021年再鼎醫藥-SB協議下的100萬美元。自.起2021年12月31日，有一美元16.1根據協議，遞延收入為100萬美元，所有這些都是最新的。
揚森生物科技公司(Janssen Biotech，Inc.)
2020年12月，該公司與揚森生物技術公司(Janssen Biotech，Inc.)簽訂了一項研究合作和許可協議，以開發一種新型的DART分子(揚森協議)。這項研究合作將納入該公司專有的DART平臺，以便能夠在腫瘤學以外的治療領域同時瞄準兩個未披露的目標。根據揚森協議的條款，揚森向公司預付了#美元。20.0100萬美元，並將負責資助所有研發費用。該公司還將有資格獲得最高$312.0百萬美元的潛在里程碑付款和最高可達600萬美元的分級特許權使用費10全球產品銷售額的1%。
根據本協議的條款，該公司授予Janssen開發、製造和商業化臨牀前雙特異性分子的獨家、有特許權使用費的許可，並且該公司將在特定的研究期限內進行某些研究和開發活動。該公司根據ASC 606的規定評估了揚森協議，並根據該協議確定了以下重大承諾：(I)開發臨牀前雙特異性分子的許可證和(Ii)在研究期內進行某些研究和開發活動。該公司確定，許可證和研發活動是單獨的履行義務，因為它們能夠區分開來，在合同中也是截然不同的。該許可證具有獨立的功能，因為在研究期限內，Janssen可以在沒有公司參與的情況下單獨從許可證中受益。本公司確定楊森協議成立時的交易價格為#美元。22.2本公司有權獲得許可證的對價以及將進行的研究和開發活動的對價的估計。交易價格是根據每個履約義務的相對獨立售價分配給每個履約義務的。許可證的獨立售價是使用調整後的市場評估方法確定的，該方法考慮了類似的協作和許可證協議以及當前的市場條件。將進行的商定的研究和開發活動的獨立銷售價格是根據公司與其他各方的類似安排，採用預期成本法確定的。在公司根據履約義務開始工作之前，這一可變對價是完全受約束的。潛在的里程碑付款是完全受限，直到公司得出結論認為很可能實現里程碑，並且確認與里程碑相關的收入不會導致在未來期間確認的金額發生重大逆轉之前，並因此被排除在交易價格之外。與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的任何對價將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定主要與授予Janssen的許可證有關，因此也被排除在交易價格之外。本公司在每個報告期內以及結果得到解決或情況發生其他變化的情況下重新評估交易價格。
該公司確認了$20.0百萬美元分配給當該公司履行其履行義務並於2020年12月將許可證轉讓給揚森時，該公司獲得了許可證。$2.2分配給研究和開發活動的100萬美元正在確認，因為公司參與了預計不到兩年的研究期限。在截至2021年12月31日的年度內，公司確認的收入為1.5根據“揚森協定”開展的研究和開發活動費用為100萬美元。
天境生物生物醫學
天境生物許可協議
2019年，本公司與天境生物Biophma(天境生物)簽訂合作許可協議，開發並商業化Enoblituzumab，這是一種免疫優化的抗B7-H3單克隆抗體，融合了本公司專有的Fc優化技術平臺(天境生物許可協議)。天境生物獲得了中國大陸、香港、澳門和臺灣(天境生物的領土)的區域開發權和商業化權利，將在其領土上領導enoblituzumab的臨牀開發，並將參與本公司進行的全球研究。
根據天境生物許可協議的條款，天境生物向本公司預付了#美元。15.0百萬美元。假設enoblituzumab成功開發和商業化，該公司可以獲得高達$135.0百萬美元用於開發和監管里程碑，其中5.0自天境生物許可協議開始以來，通過以下方式賺取了100萬美元2021年12月31日。此外，天境生物將向公司支付從十幾歲到十幾歲不等的分級特許權使用費。20天境生物所在地區的年淨銷售額的%。
本公司根據ASC606的條文評估天境生物許可協議，並根據該安排確定以下重大承諾：(I)在天境生物所屬地區開發及商業化enoblituzumab的獨家許可；(Ii)進行若干研究及開發活動；及(Iii)進行慢性毒理學研究。本公司認定，許可證和相關研發活動彼此之間沒有區別，因為許可證在沒有執行研發活動的情況下價值有限。因此，該公司決定將許可證和相關的研發活動合併為單一的履行義務。該公司決定，這筆美元15.0天境生物的預付款項構成於許可證及相關研發活動安排開始時將計入交易價的全部代價。該公司還確定慢性毒理學研究有別於其他承諾，並估計該履約義務的可變對價約為#美元。1.0百萬美元。天境生物向公司支付了這項研究的費用，因為這些費用是在2019年至2020年期間發生的，相對於2021年達到的里程碑，天境生物一次性獲得了此類成本總額的80%。該公司重新評估了交易價格，因為累計收入很可能不會在#年內出現重大逆轉。5.0百萬里程碑(美元4.5由於與enoblituzumab的開發進度相關，因此相關對價被計入估計交易價格，並確認為收入，如上所述，在計入一次性信貸後，相關對價被確認為收入。潛在的開發和監管里程碑付款受到完全限制，直到公司得出結論認為很可能實現里程碑，而且與里程碑相關的收入確認將不會導致未來確認的金額發生重大逆轉，因此已從交易價格中排除。任何與特許權使用費相關的對價將在相關銷售發生時予以確認，因為它們被確定主要與授予天境生物的許可有關，因此也被排除在交易價格之外。本公司在每個報告期內以及結果得到解決或情況發生其他變化的情況下重新評估交易價格。
天境生物許可協議項下的收入採用以成本為基礎的輸入法，根據迄今發生的成本與估計總成本之比確認。控制權的轉移發生在這段時間內，在管理層看來，這是衡量履行業績義務進展情況的最佳衡量標準。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，公司確認的收入為11.5百萬美元和$2.2億元，分別與天境生物許可協議有關。在2021年12月31日，$4.5根據天境生物許可協議，100,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000在2020年12月31日，$11.4根據天境生物許可協議，百萬美元的收入被遞延4.5其中百萬美元是當期的，6.9其中有數百萬是非流動的。
天境生物臨牀供貨協議
2021年10月，本公司簽訂了一項協議，根據該協議，本公司將為天境生物的臨牀需求提供依那波單抗的開發和製造服務(天境生物臨牀供應協議)。該公司根據ASC 606對這項協議進行了評估，並根據該協議確定了一項履行義務：履行與開發和製造臨牀供應的enoblituzumab有關的服務。交易價格是以開發和製造藥品和藥品的成本為基礎的，並隨着時間的推移被確認為提供服務，因為該公司的業績沒有創造具有替代用途的資產，而且該公司有權獲得迄今完成的業績的可強制執行付款。將使用輸入來識別交易價格
反映與製造服務相關的成本(包括所消耗的資源和所花費的工時)的方法。在截至2021年12月31日的年度內，公司確認的收入為1.3根據天境生物臨牀供應協議進行的研究和開發活動。
Proventive Bio，Inc.
於2018年，本公司與Provension Bio，Inc.(Proventive)訂立許可協議，據此，本公司授予Provention獨家全球權利，用於開發和商業化MGD010(更名為PRV-3279)，這是一種正在開發的用於治療自身免疫性指徵的CD32B x CD79B DART分子(Proventive License Agreement)，用於開發和商業化MGD010(更名為PRV-3279)。作為保護許可協議的部分代價，保護授予本公司認股權證，以行使價#美元購買保護的普通股。2.50每股。如果PRV-3279成功開發、獲得監管部門批准並商業化，該公司將有資格獲得最高$65.0百萬美元的開發和監管里程碑，最高可達225.0百萬美元的商業里程碑。截至2021年12月31日，公司尚未根據本協議確認任何里程碑式的收入。如果商業化，該公司將有資格從該產品的淨銷售額中獲得個位數的版税。許可協議可由任何一方在另一方發生重大違約或破產時終止，可由預防在事先通知公司的情況下無故終止，也可在保護質疑協議項下任何許可專利的有效性的情況下由公司終止，但僅限於被質疑的專利。
此外，於2018年，本公司與Provention訂立資產購買協議，據此Provention收購本公司於teplizumab(更名為PRV-031)的權益，teplizumab(更名為PRV-031)是一種用於治療1型糖尿病的單克隆抗體(資產購買協議)。作為資產購買協議的部分對價，Provention向本公司授予認股權證，以行使價#美元購買Provention普通股股份。2.50每股。如果PRV-031成功開發、獲得監管部門批准並商業化，該公司將有資格獲得最高$170.0百萬美元的監管里程碑，最高可達225.0百萬美元的商業里程碑。截至2021年12月31日，公司尚未根據本協議確認任何里程碑式的收入。如果商業化，該公司將有資格從該產品的淨銷售額中獲得個位數的版税。寶潔公司還同意支付第三方義務，包括較低的個位數特許權使用費，其中一部分可從應付給公司的特許權使用費中扣除，里程碑式的付款總額最高可達約#美元。1.3根據“資產購買協議”，對於Proventive正在承擔的協議項下的某些第三方知識產權，本公司將支付100,000,000美元及其他對價。此外，防盜公司需要向公司支付一定對價的兩位數的較低百分比，只要它是在未來由防務公司向第三方授予PRV-031權利時收到的。
本公司根據ASC 606的規定對保護許可協議和資產購買協議進行了評估，確定它們應作為一份合同入賬，並在該合同中確定了兩項履行義務：(I)MGD010的許可和(Ii)teplizumab的所有權。該公司確定保護協議的交易價格為#美元。6.1百萬美元，基於Black-Scholes對權證的估值，共購買2,432,688保潔公司普通股的股份。交易價格是根據公司根據每份認股權證有權購買的普通股數量分配給每項履約義務的。潛在的開發和監管里程碑付款受到完全限制，直到公司得出結論，即里程碑的實現是可能的，與里程碑相關的收入確認不會導致未來確認的金額發生重大逆轉，因此已被排除在交易價格之外。與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的任何對價將在相關銷售發生時確認，因此它們也被排除在交易價格之外。本公司在每個報告期內以及結果得到解決或情況發生其他變化的情況下重新評估交易價格。
該公司確認的收入為#美元。6.1當它履行了協議規定的業績義務，並於2018年將MGD010許可證和teplizumab資產轉讓給Provention時，該公司的業績達到了100萬美元。權證在每個報告期內根據目前的Black-Scholes參數進行重新估值，直到2019年7月行使權證。由此產生的權證價值的增加或減少反映在2019年綜合經營表和全面虧損的其他收益中。2019年，本公司在無現金基礎上行使認股權證，隨後出售了通過行使認股權證獲得的全部保護普通股股份。在2019年出售股票後，沒有持有任何保護股票。
勃林格-英格爾海姆國際有限公司
2010年，該公司與勃林格英格爾海姆國際有限公司(BII)簽訂了一項合作和許可協議，以發現、開發和商業化多個DART分子，這些分子將在五年期2015年結束的時期(“勃林格協定”)。根據協議條款，該公司根據其知識產權授予BII公司獨家的、全球範圍的、有版税負擔的許可證，用於研究、開發和銷售產生的DART分子
根據協議。在評估期內，BII被選中二待開發的候選產品(BII飛鏢)。根據勃林格協議的條款，BII向該公司支付了#美元的預付款。15.0100萬美元，在2015年12月31日之前完全確認。根據這項協議，可變的對價包括潛在的未來開發和銷售里程碑，以及在BII飛鏢商業化的情況下淨銷售額的特許權使用費。
2020年6月，BII同意支付#美元12.0為了保留根據“勃林格協議”開發BII飛鏢的權利。因此，公司收到並確認為收入#美元。12.0在截至2020年12月31日的一年中，剩餘的潛在開發里程碑付款將受到完全限制，直到公司得出結論認為很可能實現里程碑，而且與里程碑相關的收入確認將不會導致未來確認的金額發生重大逆轉，因此已被排除在交易價格之外。任何與特許權使用費相關的對價都將在相關銷售發生時予以確認，因此也被排除在交易價格之外。本公司在每個報告期內以及結果得到解決或情況發生其他變化的情況下重新評估交易價格。
NIAID合同
本公司與NIAID簽訂了一份合同，自2015年9月15日起生效，進行產品開發並推進二DART分子，包括MGD014(NIAID合同)。根據NIAID的合同，該公司將開發這些用於1/2期臨牀試驗的候選產品，作為治療劑，與潛伏期逆轉治療相結合，耗盡感染人類免疫缺陷病毒(HIV)的細胞。根據本合同，NIAID不接受本公司的商品或服務，因此本公司不將NIAID視為客户，並得出本合同不在ASC 606範圍內的結論。
自NIAID合同開始以來，NIAID已經行使了原合同中設想的兩個選項，並進行了修改，截至2021年12月31日，總資金合同價值為$25.1百萬美元。此外，最近的修改將NIAID合同的履約期改為2023年7月結束。該公司確認的收入為#美元。1.8百萬，$7.1百萬美元和$2.2分別在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，根據NIAID合同獲得100萬美元。
11. 承諾和或有事項
2019年9月13日，Todd Hill向美國馬裏蘭州地區法院(地區法院)提起證券集體訴訟，將公司、其首席執行官Koenig博士和首席財務官Karrels先生列為被告，指控他們就公司的Sophia審判作出虛假和具有重大誤導性的陳述。2020年8月17日，巴吞魯日市和東巴吞魯日教區僱員退休制度被指定為首席原告，2020年10月16日，首席原告提出修改後的訴狀。修改後的起訴書聲稱，推定的上課時間為2019年2月6日至2019年6月4日。該公司於2020年11月30日提交了解散動議。2021年9月29日，地方法院發佈了駁回此案的命令，帶有偏見。2021年10月28日，首席原告提交了上訴通知書，2022年1月18日，首席原告提交了開庭陳詞。上訴目前正在第四巡迴法院待決。該公司打算對這一行動進行有力的辯護。然而，這一法律訴訟的結果目前還不確定，公司無法合理估計損失範圍(如果有的話)。因此，公司沒有產生任何與這一行動相關的責任。
12. 員工福利計劃
2002年，該公司根據IRC第401(K)節為其員工建立了MacroGenics 401(K)計劃(以下簡稱計劃)。根據這項計劃，所有員工至少21從每個月的第一天開始，適齡兒童都有資格參加該計劃。僱員最高可供款至100工資的10%，以政府的最高限額為限。
員工是100%歸於他們對該計劃的貢獻。根據董事會的決定，公司對該計劃的貢獻是可自由支配的。該公司對該計劃的捐款總額為#美元。1.6截至2021年12月31日的年度為百萬美元和1.4截至2020年12月31日和2019年12月31日的每一年均為百萬美元。
13. 後續事件
2022年1月，公司與Incell公司簽訂了一項協議，根據該協議，Incell公司將在公司的GMP製造廠之一保留產能，公司將在那裏為Incell公司生產某些原料藥。本協議與註釋10、協作和其他協議中描述的Incell協議無關。根據協議條款，Incell將向該公司預付#美元的費用。10.0百萬美元。
展品索引 | | | | | | | | |
展品 不是的。 | | 描述 |
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| 3.1 | | 重述的公司註冊證書和重新註冊的公司註冊證書的更正證書(通過引用證物合併而成3.1和3.3(分別參見公司於2013年10月18日提交的當前8-K表格報告) |
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| 3.2 | | 修訂和重新修訂公司章程(參照公司於2021年4月2日提交的現行8-K報表(文件編號001-36112)附件3.1) |
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| 4.1 | | 樣品股票證書(參照公司於2013年10月9日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件4.2併入) |
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| 4.2 | | 普通股説明(參照公司於2021年2月25日提交的10-K表格年度報告附件4.2併入) |
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| 4.3† | | 強生創新-JJDC公司和公司之間的投資者協議，日期為2014年12月19日(通過引用2015年3月3日提交的公司10-K表格年度報告的附件4.3併入) |
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| 10.1 | | 賠償協議表(參照公司於2013年10月1日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件10.14併入) |
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| 10.2† | | 公司和Incell Corporation之間的全球協作和許可協議，日期為2017年10月24日(通過引用2018年2月27日提交的公司10-K表格年度報告的附件10.3併入) |
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| 10.3+ | | 2003年公司股權激勵計劃(參考公司於2013年9月4日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件10.3) |
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| 10.4+ | | 2003年股權激勵計劃激勵股票期權協議表格(參照本公司於2013年9月4日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件10.4) |
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| 10.5+ | | 公司2013年股權激勵計劃(參照公司於2013年10月1日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件10.5併入) |
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| 10.6+ | | 2013年股權激勵計劃激勵股票期權協議表格(參照本公司2013年10月1日提交的S-1表格登記説明書附件10.6(第333-190994號文件)) |
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| 10.7+ | | 2013年股權激勵計劃下的非法定股票期權協議表格(參照公司於2013年10月1日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件10.7併入) |
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| 10.8+ | | 2013年股權激勵計劃限售股授權書表格(參看2015年5月6日提交的公司10-Q季報附件10.2) |
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| 10.9+ | | 2016年員工購股計劃(參照公司於2016年11月2日提交的S-8表格登記説明書(文件編號333-214386)附件4.1併入) |
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| 10.10+ | | 公司與Scott Koenig，M.D.，Ph.D.之間的僱傭協議(參考公司於2016年2月29日提交的Form 10-K年度報告附件10.14) |
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| 10.11+ | | 本公司與James Karrels之間的僱傭協議(參照本公司於2016年2月29日提交的Form 10-K年度報告附件10.15) |
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| 10.12+ | | 本公司與Ezio Bonvini，M.D.之間的僱傭協議(通過引用本公司於2016年5月4日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.3合併而成) |
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| 10.13+ | | 公司與Eric Risser之間的僱傭協議(參考公司於2017年2月28日提交的Form 10-K年度報告附件10.16) |
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| 10.14+ | | 公司與Stephen Eck，M.D.之間的僱傭協議(參考公司於2021年4月29日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1) |
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| 10.15† | | 本公司與Incell Corporation之間於2018年3月15日簽訂的《全球協作與許可協議》的第1號修正案(通過引用本公司於2017年5月7日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1合併而成) |
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| 10.16# | | Incell公司和公司之間的商業供應協議，日期為2020年10月13日(通過引用附件10.16併入公司於2021年2月25日提交的Form 10-K年度報告的附件10.16) |
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| 10.17# | | 公司與Eversana生命科學服務有限責任公司之間的產品商業化協議，日期為2020年11月13日(通過引用附件10.17併入公司於2021年2月25日提交的Form 10-K年度報告中) |
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| 10.18# | | 公司與再鼎醫藥-SB美國有限責任公司之間的合作和許可協議，日期為2021年6月15日(通過參考公司於2021年7月29日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1併入) |
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| 10.19 | | 本公司與再鼎醫藥-SB簽訂的購股協議，日期為2021年6月14日(參照本公司於2021年7月29日提交的10-Q表季度報告附件10.2併入) |
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| 23.1* | | 獨立註冊會計師事務所安永律師事務所的同意書 |
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| 31.1* | | 規則第13a-14(A)條對特等行政幹事的證明 |
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| 31.2* | | 細則13a-14(A)首席財務官的證明 |
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| 32.1** | | 第1350條首席行政人員的證明書 |
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| 32.2** | | 第1350條首席財務官的證明 |
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| 101.INS | | XBRL實例文檔 |
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| 101.SCH | | XBRL架構文檔 |
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| 101.CAL | | XBRL計算鏈接庫文檔 |
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| 101.DEF | | XBRL定義鏈接庫文檔 |
| | |
| 101.LAB | | XBRL標籤Linkbase文檔 |
| | |
| 101.PRE | | XBRL演示文稿鏈接庫文檔 |
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| 104 | | 封面交互數據(格式為內聯XBRL，包含在隨函提交的附件101中) |
根據美國證券交易委員會批准的保密請求，本展品的†部分(用星號表示)已被省略。
#本文檔的部分內容(由“[***]“已被省略，因為它們不是材料，並且是MacroGenics，Inc.視為私人和機密的類型。
+表示管理合同或補償計劃。
*現送交存檔。
**隨函提供。
