美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至的財政年度2021年12月31日

或

在由至至的過渡期內

佣金檔案編號001-38096

G1治療公司

(註冊人的確切姓名載於其約章)

註冊人電話號碼，包括區號：(919) 213-9835

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是☐  不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是☐ 不是 ☒

勾選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所的財務報告內部控制的有效性進行了評估。 ☒

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是☐不是☒

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為#美元。844.7按納斯達克股票市場普通股當日收盤價計算。

截至2022年2月21日，註冊人發行的普通股數量為42,705,532.

目錄

i

關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告(Form 10-K)(以下簡稱“年度報告”)包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。本年度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將會”“或者這些詞或其他類似術語的否定。

這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定因素和假設的影響，包括“風險因素”部分和本年度報告其他部分所描述的風險、不確定因素和假設。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速，新的風險時有出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，也不能評估任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本年度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。

你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。雖然我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。此類前瞻性陳述僅代表截至本年度報告發布之日的情況。除非法律另有要求，否則我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映此類陳述發佈之日之後的事件或情況。

您應該閲讀本年度報告和我們作為本年度報告的證物提交的文件，瞭解我們未來的實際結果、活動水平、業績以及事件和情況可能與我們預期的大不相同。

本年度報告包括我們從行業出版物和第三方進行的研究、調查和研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，他們的信息是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。

1

第一部分

項目1.業務

概述

我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於治療癌症患者的新型小分子療法的開發和商業化。我們的第一個FDA批准的產品，COSELA™(Triaciclib)是第一種也是唯一一種被證明能夠主動幫助保護骨髓免受化療(骨髓保護)損害的療法，也是幾十年來在管理骨髓抑制方面的第一項創新。Trilaciclib是從一個針對關鍵細胞通路的技術平臺開發出來的，包括在DNA複製開始之前，細胞週期暫時停止在G1期。控制性給藥和乾淨的G1期阻滯可減少細胞毒治療引起的血液學不良事件(AEs)，並可能提高接受更長時間治療的能力。短暫的CDK4/6抑制還可以調節多種免疫功能，同時允許有益的T細胞增殖，這可能會改善患者的抗腫瘤免疫反應。我們正在探索Triaciclib在多種腫瘤類型和治療組合的各種試驗中的使用，以優化這些對骨髓保護的雙重好處，並提高全球患者的抗腫瘤療效。

我們於2008年5月根據特拉華州的法律成立，名稱為“G-Zero治療公司”。2012年9月，我們更名為“G1治療公司”。我們的主要執行辦事處位於北卡羅來納州研究三角公園200室公園辦公室大道700號，郵編：27709，電話號碼是(919213-9835)。

為了評估業績和做出運營決策，我們將我們的運營作為一個單獨的部門進行管理。我們所有的資產都在美國。

“G1治療”、“COSELA”和我們的標識是我們的商標。本年度報告中出現的所有其他服務標誌、商標和商號均為其各自所有者的財產。我們不打算使用或展示其他公司的商號、商標或服務標誌，以暗示我們與這些其他公司有關係，或由這些其他公司背書或贊助。當我們指的是FDA批准的藥物時，我們將使用“COSELA”，當我們指的是我們開發的COSELA以獲得更多適應症時，我們將使用“triaciclib”。“骨髓保護”是“骨髓保存”的同義詞。在FDA批准Triaciclib(COSELA)之前，我們在我們的通信和披露中使用了“骨髓保護”，現在我們在FDA批准之後使用了“骨髓保護”一詞，以便更接近FDA的術語。

產品組合

我們的先導化合物Triaciclib是一種一流的治療方法，旨在幫助預防化療引起的骨髓抑制。Trilaciclib通過瞬時抑制CDK4/6，導致患者化療期間易感宿主細胞暫時停止，從而幫助保護骨髓中的造血幹細胞和祖細胞(“HSPC”)。這可以減少化療引起的中性粒細胞減少症和其他骨髓抑制後果的持續時間和嚴重程度。此外，Triaciclib可以提高患者接受更多細胞毒治療的能力，保護他們的免疫系統免受細胞毒治療造成的損害，並通過調節多種免疫功能同時允許有益的T細胞增殖來改善他們的免疫反應，從而提高患者作為聯合治療的抗腫瘤效果。2021年2月12日，Triaciclib(COSELA™)獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，用於減少成人患者在接受含鉑/依託泊苷或含拓撲替康的廣泛小細胞肺癌(“ES-SCLC”)方案之前化療所致骨髓抑制的發生率。我們繼續通過多項臨牀試驗探索骨髓保護和抗腫瘤療效的雙重益處。

2020年，我們獲得了Lerociclib的全球授權，Lerociclib是一種內部發現的差異化口服CDK4/6抑制劑，旨在實現跨多個腫瘤學適應症的更有效的治療組合策略。我們還擁有專注於細胞週期蛋白依賴性激酶靶點的知識產權。

Rintodestrant是一種口服選擇性雌激素受體降解劑(“SERD”)，用於治療ER+乳腺癌。我們正在評估此計劃的合作選項。

2020年，我們與ARC治療公司(“ARC”)簽訂了一項全球許可協議，開發一種內部發現的CDK2抑制劑，並將其商業化，用於所有人類和獸醫用途。ARC目前被授予獨家的、承擔版税的許可，有權向我們的一個獨資專利家族授予再許可。

2

COSELA是一種處方藥，用於幫助減少因化療對骨髓造成損害而導致的低血細胞計數的發生。COSELA用於治療正在接受某些化療(鉑/依託泊苷或拓撲替康)治療廣泛期小細胞肺癌的成年人。

COSELA是一種靜脈注射(IV)，在化療前4小時內給藥。

商用產品

2021年2月12日，COSELA™獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，用於減少成人患者在接受含鉑/依託泊苷或含拓撲替康的廣泛性小細胞肺癌(“ES-SCLC”)化療方案之前化療所致骨髓抑制的發生率。COSELA於2021年3月2日通過我們的專業經銷商網絡開始商業化銷售。COSELA是一種一流的治療方法，旨在幫助預防化療引起的骨髓抑制。COSELA通過暫時抑制CDK4/6，導致ES-SCLC患者化療期間易受感染的宿主細胞暫時停止，從而幫助保護骨髓中的造血幹細胞和祖細胞(“HSPC”)。這可以減少化療引起的中性粒細胞減少症和其他骨髓抑制後果的持續時間和嚴重程度。

COSELA是在化療開始前四(4)小時內完成的30分鐘輸液靜脈注射，是FDA批准的第一種也是唯一一種幫助正在接受化療的ES-SCLC患者主動提供多系骨髓保護的療法。COSELA的批准是基於三(3)個隨機、安慰劑對照試驗的數據，這些試驗表明，與未接受COSELA化療的患者相比，在化療前接受COSELA治療的患者在中性粒細胞減少的持續時間和嚴重程度、減少紅細胞輸注以及其他骨髓保護措施方面都有臨牀意義和統計上的顯著降低。

我們於2021年3月25日宣佈，COSELA已被納入兩個更新的美國國家綜合癌症網絡(NCCN)腫瘤學臨牀實踐指南(NCCN Guidents®)：小細胞肺癌治療指南和造血生長因子支持性護理指南。這些指南記錄了以證據為基礎、共識驅動的管理，以確保所有患者都接受最有可能導致最佳結果的預防、診斷、治療和支持性服務。2021年10月1日，我們宣佈，由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)於2021年7月發佈的COSELA永久J代碼現在可用於所有護理地點的提供者賬單。美國所有醫院門診部、門診手術中心和醫生辦公室都有一個統一的醫療通用程序編碼系統(HCPCS)代碼，以標準化跨Medicare、Medicare Advantage、Medicaid和商業計劃的COSELA保險索賠的提交和支付。我們針對COSELA的新技術附加付款(NTAP)向住院醫院提供了高於標準Medicare Severity Diagnosis-Related Group(MS-DRG)付款金額的額外付款，該付款也於2021年10月1日對提供商賬單生效。

2020年6月，我們與勃林格·英格爾海姆簽訂了為期三年的COSELA在美國和波多黎各的聯合推廣協議製藥公司(PharmPharmticals，Inc.)。2021年12月，G1和BI宣佈雙方同意終止COSELA的共同促進協議，自2022年3月起生效。當時，我們宣佈將聘用和部署總共34名腫瘤學銷售代表，以加快銷售活動，並幫助最大限度地採用COSELA。截至2022年2月21日，34名銷售代表已全部聘用、培訓和部署完畢。

Trilaciclib開發管道

我們還在執行我們的腫瘤不可知戰略，以評估Triaciclib對其他腫瘤患者的潛在益處，併為Triaciclib在各種細胞毒性環境和治療組合中產生新的數據，以最大限度地發揮現有和未來治療範例中患者的潛力。我們目前有五項正在進行的臨牀試驗：1L結直腸癌關鍵試驗(“CRC”)、1L mTNBC關鍵試驗、1L膀胱癌化療誘導和檢查點抑制劑維持的2期試驗、2L/3L mTNBC聯合抗體-藥物結合物(“ADC”)的2期試驗、以及旨在驗證Triaciclib基於免疫的作用機制(“MOA”)的新佐劑TNBC的2期試驗。這些研究將評估Triaciclib在跨腫瘤類型和治療組合的前瞻性多譜系骨髓保護和抗腫瘤功效方面的雙重益處，並將有助於為未來其他關鍵研究的設計提供信息。我們還在進行廣泛的臨牀前工作，以評估Triaciclib與各種新的和新興的治療藥物的添加/協同潛力，這些藥物可能會在未來的臨牀試驗中作為聯合治療。

3

PFS=無進展生存期；OS=總生存期；PRO=患者報告的結果；ORR=總緩解率；PCR=病理完全緩解；MOA=作用機制。*=預計2022年第四季度第二階段試驗的初步結果

M作用機制--三氯苯丙啶(Trilaciclib)

Trilaciclib是一種新型的暫時性IVCDK4/6抑制劑，具有起效快、對CDK4和CDK6抑制作用強、選擇性強、半衰期短等特點。受控給藥和乾淨的G1期阻滯可減少細胞毒治療引起的血液不良事件(“AEs”)，並可能提高患者接受更長時間治療的能力。短暫的CDK4/6抑制還可以調節多種免疫功能，同時允許有益的T細胞增殖，這可能會改善患者的抗腫瘤免疫反應。

Trilaciclib會暫時阻斷細胞週期的進程。這提供了根據腫瘤類型和治療骨幹而顯現的益處，包括：(1)積極的多譜系骨髓保護，以及(2)潛在的改善抗腫瘤療效。

首先，Triaciclib通過暫時阻止造血幹細胞和祖細胞(“HSPC”)提供主動的多系骨髓保護，幫助保護它們免受細胞毒治療造成的損害，從而最大限度地減少中性粒細胞、紅細胞和血小板之間的紅細胞減少。我們在ES-SCLC的三個雙盲、安慰劑對照臨牀試驗中看到了這些積極的多血統骨髓保護益處，在這些試驗中，高度骨髓抑制的化療方案連續多天實施。我們正在進行的1L結直腸癌的PROVERE-1試驗中，正在探索這一骨髓保護益處，作為主要終點。

其次，Triaciclib可能有能力通過一系列潛在因素提高抗腫瘤療效，包括提高患者接受更多細胞毒治療的能力，保護免疫系統免受細胞毒治療造成的損害，以及有利地調節多種免疫功能，同時允許有益的T細胞增殖。具體地説，這些免疫功能的改善可能包括：(1)增強T細胞的激活(通過增加抗原呈遞和IL-2和幹擾素γ的分泌)，(2)有利地改變腫瘤微環境(通過增加負責將T細胞輸送到腫瘤的趨化因子，減少免疫抑制細胞的數量和功能)，以及(3)改善長期免疫監視(通過增加記憶CD8+T細胞的生成)。在我們的2期mTNBC研究中觀察到了有意義的抗腫瘤療效益處，在該研究中，與單獨化療相比，三唑立特聯合化療可顯著提高總存活率。我們正在通過各種正在進行的2期和3期臨牀試驗探索骨髓保護和抗腫瘤療效的雙重益處。

4

正在進行的臨牀試驗説明--曲拉西利

Pivotal 1L結直腸癌(CRC)

我們正在招募患者參加PRESER1，這是一項隨機的、安慰劑對照的三環素治療結直腸癌註冊試驗(“CRC”)。結直腸癌是通常以5-FU為基礎的化療的大適應症。我們已經進行了廣泛的臨牀前研究，證明瞭以5-FU為基礎的三環磷酰胺方案對骨髓的保護作用和潛在療效。我們正在進行的1L大腸癌試驗正在評估曲拉西利與FOLFOXIRI聯合使用，這是治療這種腫瘤最有效的化療方案，但與FOLFOX或FOLFIRI相比，它具有高度的骨髓抑制作用。通過降低FOLFOXIRI的毒性，我們相信Triaciclib將顯著擴大FOLFOXIRI在結直腸癌患者中的使用範圍，並潛在地提高抗腫瘤療效。

1L轉移性三陰性乳腺癌(MTNBC)

在之前的第二階段研究中觀察到的強大的OS益處的基礎上，我們正在招募患者參加PRESERVE 2，這是一項關鍵的三階段試驗，在接受一線吉西他濱和卡鉑治療局部晚期不可切除或mTNBC的患者中進行。這項研究是在PD-L1陽性和陰性患者中評估Triaciclib，並在很大程度上重複了陽性第二階段試驗的設計，該試驗證明瞭在患者中改善了抗腫瘤效果。在這項研究中，正在評估抗腫瘤效果和骨髓保護終點。考慮到預期的登記問題和商業潛力有限，由於Trodelvy®最初的快速採用，G1已經停止了這項試驗的2L隊列(saituzumab Government itecan-hziy)在最近獲得美國批准後。G1將擴大這項研究中1L隊列的招募範圍，包括在NEO/佐劑環境中接受檢查點抑制劑治療的患者，以確保我們在這一日益相關的患者羣體中發展Triaciclib的臨牀經驗。

1L膀胱癌

我們正在招募患者參加PRESERVE 3，這是一項隨機開放的第二階段研究，對未經治療的、局部晚期或轉移性尿路上皮癌(“MUC”)的患者進行三氯苯吡啶(Triaciclib)一線鉑類化療和免疫檢查點抑制劑Avelumab維持治療。在這項研究中，正在評估骨髓保護和抗腫瘤療效終點。有充分的理由評估曲西他濱治療1L膀胱癌：(1)膀胱是一種已知的免疫原性腫瘤，被證明對化療和免疫檢查點抑制劑有反應；(2)用於1L膀胱癌的最常見的化療方案是吉西他濱和鉑，這與我們的mTNBC研究中的化療方案(吉西他濱和卡鉑)相似，我們在那裏顯示了顯著的OS益處；(3)臨牀前數據表明，將曲西他濱和CHECK聯合使用具有有意義的潛在協同效益。我們預計2期研究將為Triaciclib在已知的免疫原性環境下提供重要的數據，並有望幫助確定未來的聯合研究。

曲拉西利聯合抗體-藥物結合物(ADC)的2期研究

在我們的第二階段研究中，三陰性乳腺癌(“TNBC”)是Triaciclib和ADC-向癌細胞輸送靶向化療藥物的藥物-在總體存活率方面都顯示出臨牀上有意義的實質性改善。我們相信Triaciclib和ADC可以協同作用，以更少的骨髓抑制副作用改善患者的預後。我們正在招募患者參加在ADC Trodelvy®(saituzumab Government itecan-hziy)之前使用三氯西利的第2期單臂研究，研究對象是不能切除的局部晚期或mTNBC患者，這些患者之前至少接受過兩次治療，其中至少一次是在轉移性環境中。我們預計，這次試驗產生的數據將對評估未來ADC合併的可能性具有指導意義。

確定曲拉西利基於免疫的作用機制(MOA)的第二階段研究

我們正在對接受新輔助治療的早期TNBC患者進行Triaciclib和化療的第二階段研究，以評估和確認Triaciclib基於免疫的作用機制(MOA)。這項關於新輔助TNBC的試驗取代了G1流水線中的I-SPY2新輔助乳房試驗，使新輔助TNBC的治療格局從僅化療轉變為化療加I/O(檢查點抑制劑)。這項MOA研究將建立在第二階段TNBC試驗和臨牀前數據的早期觀察的基礎上，並評估與新的靶向治療開發合理組合的潛力。該研究將評估免疫終點，包括腫瘤微環境中CD8+腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)/調節性T細胞(Treg)的比率在單劑量Triaciclib治療後的變化，以及對免疫調節的影響。我們預計，MOA研究產生的數據將為未來跨多種腫瘤類型和治療組合的關鍵研究的設計提供信息。

5

研究人員贊助的研究(ISS)計劃

該公司有一個強大的調查員贊助的研究(“ISS”)計劃。ISS是由G1以外的合格醫生調查員開發和實施的研究，該調查員對該研究的實施承擔全部責任。ISS可以採取多種形式，包括臨牀和非臨牀研究，這些研究可能是幹預性的，也可能是觀察性的。我們的國際空間站計劃支持與我們感興趣的科學領域保持一致的研究。我們預計第一個由G1支持的ISS將用於治療1L非小細胞肺癌，預計將於2022年第二季度啟動。

曲拉西利的市場機遇

根據美國癌症協會(American Cancer Society)的數據，癌症是美國第二大死因，預計2022年將有190萬新病例和60.9萬人死亡。細胞毒性療法(化療、抗體-藥物結合物等)是多發性癌症的標準護理治療。

骨髓抑制是細胞毒治療中常見的嚴重不良事件。這些治療方法具有顯著的臨牀效用，並且仍然是許多癌症最有效的治療方法。然而，細胞毒療法也會損害HSPC(骨髓抑制)和免疫系統(免疫抑制)，導致嚴重的不良反應並限制抗腫瘤活性。骨髓抑制會導致紅細胞異常減少或貧血，中性粒細胞異常減少或中性粒細胞減少，和/或血小板異常減少或血小板減少。治療或預防細胞毒治療的骨髓抑制副作用提供了一個巨大的市場機會，北美每年有100多萬患者使用化療，而新型細胞毒藥物(如ADC)繼續顯示出在擴大患者羣體方面的好處。目前治療化療引起的骨髓抑制的唯一方法是救援幹預，如生長因子和/或在骨髓抑制發生後輸血。COSELA是唯一被批准用於主動預防化療引起的骨髓抑制的產品，我們繼續在現有和較新的細胞毒療法的臨牀試驗中評估Triaciclib預防骨髓抑制的有效性。

此外，對於能夠有效提高現有和新興標準護理療法的抗腫瘤療效的產品，仍然存在重大的未得到滿足的醫療需求。儘管新的治療方式不斷進步，但還需要更多的新療法來進一步提高抗腫瘤療效，包括與新的藥物聯合使用。Trilaciclib是一種新型化合物，當聯合應用時，有可能顯著提高各種腫瘤類型的抗腫瘤療效。我們正在多個2期和3期臨牀試驗中對曲拉西利進行廣泛研究，以評估其提高抗腫瘤療效和減少通常與細胞毒治療相關的不良反應的潛力。

6

曲拉西林的優點

Trilaciclib是一種新型的暫時性IVCDK4/6抑制劑，具有靜脈給藥起效快、對CDK4和CDK6抑制作用強、選擇性強、半衰期短等特點。我們認為，在給予細胞毒治療或免疫治療方案之前，先用三環唑治療患者，可能有以下好處和優點：

7

曲拉西利：臨牀前和臨牀研究進展

臨牀前發展

我們發表了大量的生化、細胞和體內關於曲拉西利的數據。我們的臨牀前數據顯示，Triaciclib可以誘導HSPC短暫和可逆的細胞週期停滯；幫助保護HSPC免受化療造成的損害；保存骨髓和免疫系統功能；改善完全血細胞計數(CBC)恢復；幫助防止骨髓衰竭；防止髓系扭曲和隨之而來的淋巴細胞減少；激活腫瘤微環境中的T細胞；以及增強化療和檢查點抑制劑的抗腫瘤活性。

我們目前正在進行廣泛的臨牀前開發工作，以評估Triaciclib與各種新型和新興治療藥物的協同潛力，以確定協同作用，以便在未來的臨牀試驗中進行評估。

已完成一期臨牀試驗

2015年，我們在荷蘭45名健康志願者身上完成了Triaciclib的一期臨牀試驗。在這項試驗中，7個隊列的受試者接受了單次遞增劑量的三唑烷，劑量在6毫克/立方米到192毫克/立方米之間。這項試驗的目的是評估安全性，包括劑量限制毒性(DLT)、嚴重不良事件(SAE)、不良事件(AEs)和藥代動力學(PK)，並確定Triaciclib的生物有效劑量。這項試驗公佈的數據表明，三環唑的耐受性很好，沒有DLT或SAE的報道。這些數據表明，給予Triaciclib導致HSPC細胞週期阻滯至少32小時，並支持200 mg/m的起始劑量。 ²用於患者的初步研究。

已完成的隨機臨牀試驗

曲拉西利(IV CDK4/6抑制劑)：

小細胞肺癌的第二階段臨牀方案(研究1在包裝插入中)

基於令人鼓舞的初步數據，我們將兩個小細胞肺癌試驗都推進到了隨機、安慰劑對照、雙盲的2期試驗階段。2017年第二季度完成了一線SCLC第二階段試驗的登記，2018年3月報告了積極的多系骨髓保護結果，歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)2018年大會報告了更多數據，並發表在腫瘤學年鑑(Weiss)上等人。)2019年。二線/三線SCLC 2期試驗於2018年第二季度完成登記，2018年第四季度報告了積極的多系骨髓保護數據，並在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2019年年會的口頭會議上提交了完整數據。這些數據也發表在《國際癌症雜誌》(Daniel等人；2020).

2016年12月，我們與基因泰克達成了一項非獨家協議，評估基因泰克的免疫檢查點、抗PD-L1抗體Tecentriq與Triaciclib的組合。根據協議，我們的第一個試驗是對接受卡鉑和依託泊苷治療的ES-SCLC患者進行一線治療。我們在2017年第二季度開始了這項隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段試驗。這項臨牀試驗的目標是評估Triaciclib與Tecentriq和化療聯合使用的安全性、OS、骨髓保護、PK和抗腫瘤活性。我們在2018年第一季度完成了招生工作。我們在2018年11月報告了積極的多系骨髓保護數據和初步的無進展生存期(PFS)，並在2019年ESMO大會上公佈了最新的安全性和抗腫瘤療效數據。

8

小細胞肺癌一線治療的1b/2期臨牀試驗(包裝插頁中的研究2)

2015年，我們在美國和歐洲的多個地點啟動了一線ES-SCLC患者的1b/2期臨牀試驗。試驗的1b期部分旨在確定隨機、安慰劑對照的2期部分使用的曲拉西利劑量。該試驗的目的是評估三環素與現有的一線化療標準依託泊苷和卡鉑聯合使用的安全性、骨髓保護、藥代動力學和抗腫瘤活性，並確定未來試驗中使用的劑量。1b期的所有患者都接受了三環素加依託泊苷/卡鉑的3週週期治療，根據歷史慣例，估計每個患者總共接受4至6個週期。曲拉西利在每一劑量依託泊苷/卡鉑之前靜脈滴注。

在這項試驗的1b期部分，正如2017年6月美國臨牀腫瘤學學會會議上報道的那樣，我們治療了19名患者，接受了多個週期的三苯氧胺和化療，沒有一例出現發熱性中性粒細胞減少症-這是這些化療方案最常見的不良後果之一。我們還觀察到3/4級血液學不良事件呈劑量依賴性減少。1b期研究的結果支持這樣的假設，即Triaciclib可以通過保護造血和免疫系統功能來改善化療引起的骨髓抑制的重大急性和長期後果。基於這些結果，我們在2016年第四季度啟動了隨機、安慰劑對照的試驗第二階段，曲拉西利的劑量為240 mg/m²並在2017年第二季度共完成77名患者入院。2018年3月，我們報告了該試驗第二階段的積極多血統骨髓保護數據，並在2018年ESMO大會上提交了試驗的其他數據，最終數據發表在腫瘤學年鑑(Weiss)上等人的研究成果。; 2019).

小細胞肺癌二線/三線治療的1b/2期臨牀試驗(研究3在包裝插入中)

2015年，我們在美國和歐洲的多個地點啟動了一項1b/2期臨牀試驗，對象是二線/三線小細胞肺癌患者。試驗的1b階段是為了確定隨機、安慰劑對照的試驗2階段中使用的曲拉西利劑量。這項試驗的目的是評估曲拉西利與拓撲替康現有的二線/三線化療方案聯合使用的安全性、骨髓保護、PK和抗腫瘤活性，並確定未來試驗中使用的劑量。這項試驗的目的是評估Triaciclib與拓撲替康現有的二線/三線化療方案聯合使用的安全性、骨髓保護、PK和抗腫瘤活性，並確定未來試驗中使用的劑量。1b期的所有患者都接受了三週週期的曲拉西利加拓撲替康治療，直到疾病進展。曲拉西利在每一劑量拓撲替康之前靜脈滴注。曲拉西利200至280 mg/m劑量²拓撲替康的劑量為0.75至1.5毫克/米²在已完成的試驗1b階段開放標籤部分的7個隊列中進行了測試。本試驗隨機、安慰劑對照的2期試驗的劑量選擇為曲拉西利240 mg/m。²+拓撲替康0.75毫克/米² 曲拉西林240 mg/m²+拓撲替康1.5 mg/m².

在1b期，我們用曲拉西利和拓撲替康治療了32例患者，沒有出現任何發熱性中性粒細胞減少或治療相關的SAE。1b期的初步結果在2016年12月舉行的IASCLC世界肺癌大會上公佈。基於這些結果，第二階段於2017年第一季度啟動，由雙盲設計組成，91名患者按2：1的比例隨機接受Triaciclib加拓撲替康或安慰劑加拓撲替康治療。我們在2018年第二季度完成了這項試驗的登記，並在2018年第四季度報告了多系骨髓保護數據。安全性和抗腫瘤療效數據在2019年ASCO年會上公佈。這些數據發表在2019年高級治療(HART)雜誌上等人的研究成果。; 2020).

我們在SCLC試驗中對Triaciclib進行的雙盲安慰劑對照試驗表明，當添加到標準護理化療或化療/檢查點抑制劑方案中時，Triaciclib減輕了臨牀上顯著的化療引起的骨髓抑制。美國食品和藥物管理局(FDA)根據我們三項隨機、雙盲、安慰劑對照的SCLC臨牀試驗的骨髓保護數據，以及從所有已完成和正在進行的臨牀試驗中收集的安全性數據，批准Triaciclib獲得突破性治療稱號。突破性治療計劃旨在加快用於嚴重或危及生命的藥物的開發和審查。2020年8月，FDA接受了我們在SCLC中對Triaciclib的新藥申請(NDA)，批准了優先審查，處方藥使用費法案(PDUFA)的行動日期為2021年2月15日。COSELA™(Triaciclib)於2021年2月12日被美國食品和藥物管理局批准，用於在ES-SCLC的含鉑/依託泊苷方案或含拓撲替康方案之前使用，以減少化療引起的骨髓抑制的發生率。與歐洲監管機構的討論表明，現有數據足以支持向歐洲藥品管理局(EMA)提出的關於Triaciclib在SCLC中用於骨髓保護的營銷授權申請(MAA)，我們計劃與合作伙伴合作進行這一申請。

轉移性三陰性乳腺癌(MTNBC)的2期臨牀試驗

2017年1月，我們啟動了一項開放標籤的隨機第二階段試驗，在美國和歐洲的多個地點招募了102名患有一線、二線或三線mTNBC的患者。這項臨牀試驗的目的是評估曲拉西利與吉西他濱和卡鉑(GC)的現有化療標準聯合使用的安全性、骨髓保護、PK和抗腫瘤活性。我們在2018年第二季度完成了招生工作。在2018年12月的SABCS上，我們提供了初步數據，表明無進展生存(PFS)的改善。我們在2019年ESMO大會上公佈了額外的安全性和抗腫瘤療效數據。試驗結果顯示總體存活率(OS)(初步)有顯著改善。雖然這項試驗沒有達到主要的骨髓保護終點，但接受曲拉西利治療的患者能夠多接受約50%的化療週期，而不會產生額外的血液毒性。。這些數據是在2019年ESMO上公佈的

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同時發表在《柳葉刀腫瘤學》雜誌上(曬黑等人的研究成果。; 2019). 這項試驗的最新安全性和有效性數據提出了在2020年的SABCS上。包含的數據包括c與單純GC組(第1組)相比，兩組(第2組和第3組)的OS均有改善(第2組：HR=0.31p=0.0016；第3組：HR=0.40p=0.0004)。第1組的中位OS為12.6個月，第2組未達到，第3組為17.8個月。第2組和第3組加起來的中位OS為19.8個月(HR=0.37，P. 與單獨接受GC治療相比，PD-L1陽性和PD-L1陰性的腫瘤患者接受曲拉西利和GC治療後，OS均有改善，其中PD-L1陽性的亞組獲得了統計學上的顯著改善。此外，來自T細胞克隆性分析的數據表明，化療前使用曲拉西利可增強免疫系統功能。

五項正在進行的臨牀試驗

曲拉西利(IV CDK4/6抑制劑)

一線結直腸癌3期臨牀試驗(PROVER1)

我們於2020年第四季度在一線結直腸癌(CRC)中啟動了PRESPECT 1，並於2021年1月招募了第一名患者。結直腸癌是通常以5-FU為基礎的化療的大適應症。我們已經進行了廣泛的臨牀前研究，證明瞭以5-FU為基礎的三環磷酰胺方案對骨髓的保護作用和潛在療效。第三階段試驗正在美國和歐洲的多個地點進行。這項研究正在評估Triaciclib聯合FOLFOXIRI的安全性、骨髓保護和抗腫瘤效果。FOLFOXIRI是治療大腸癌最有效的化療方案，但也是高度抑制骨髓的方案。主要終點是骨髓保護；次要終點包括無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和患者報告結果(PRO)。我們預計將招收約300名參與者。這項研究的初步結果包括骨髓保護和客觀應答率(ORR)終點，預計將於2023年第一季度公佈。

一線三陰性乳腺癌的3期臨牀試驗(PROVERE 2)

在之前的第2階段研究中觀察到的強大OS益處的基礎上，我們於2021年4月啟動了PRESERVE 2，這是一項關鍵的TRACICLIB第三階段試驗，用於接受一線或二線吉西他濱和卡鉑化療(“GC”)的患者，用於局部晚期不可切除或mTNBC。在這項研究中，正在評估抗腫瘤效果和骨髓保護終點。第三階段試驗正在美國和歐洲的多個地點進行。我們做出了停止這項試驗的2L臂的戰略決定，因為在這種情況下，Trodelvy的快速吸收導致了2L mTNBC治療模式的轉變。這一轉變給這項臨牀研究的2L隊列招募和2L mTNBC中曲拉西利的商業潛力造成了重大障礙。有鑑於此，我們將招募之前在NEO/佐劑設置中接受檢查點抑制劑的患者加入試驗的1L組，以確保我們在這一患者羣體中發展臨牀經驗。。我們將繼續登記並專注於1L mTNBC患者，這是一個高度未得到滿足的醫療需求領域。主要目的是評估曲拉西林接受一線GC治療的患者的總體存活率(OS)與安慰劑的比較。關鍵的次要端點包括評估曲拉西林與安慰劑相比對患者生活質量的影響。我們預計招募大約170名1L患者。這項研究的初步結果，包括中期總體生存(OS)，預計將在2023年下半年公佈。

一線膀胱癌的2期臨牀試驗(PROVERE 3)

2021年第二季度，我們啟動了PRESERVE 3，這是一項2期隨機開放研究，對未經治療的、局部晚期或轉移性尿路上皮癌(“MUC”)患者使用一線鉑類化療和免疫檢查點抑制劑Avelumab維持療法治療Triaciclib。在這項研究中，正在評估骨髓保護和抗腫瘤療效終點。主要終點是評估阿司匹林的抗腫瘤效果。曲拉西林當與以鉑為基礎的化療和檢查點抑制劑Avelumab聯合使用時，在整個研究期間通過無進展生存期(PFS)來衡量Avelumab維持治療。次要終點包括對其抗腫瘤療效的評估曲拉西林通過客觀應答率(ORR)、客觀應答期(DOR)、維持期的PFS、第16個月的總生存期(OS)和生存期概率(POS)來衡量，並評價其對骨髓的保護作用曲拉西林化療引起的骨髓抑制。我們已經與默克KGaA公司、德國達姆施塔特公司和輝瑞公司之間的聯盟進行了臨牀試驗合作，根據該聯盟，該聯盟將為MUC的這項G1贊助和資助的試驗提供Avelumab的臨牀供應。我們預計招收大約90名患者。這項關於ORR和骨髓保護的研究的初步結果預計將在2022年第四季度公佈。

與抗體-藥物結合物Trodelvy®(Sacituzumab Govitecan-Hziy)聯合進行的2期臨牀試驗

我們啟動了這項2期單臂開放標籤研究，在2021年第四季度，在不能切除的局部晚期或mTNBC患者接受抗體-藥物結合物(ADC)、Trodelvy®(saituzumab Government itecan-hziy)之前給予Triaciclib。ADC是 向癌細胞輸送靶向化療藥物的藥物。目前正在評估抗腫瘤療效和骨髓保護終點。主要目的是通過無進展生存期(PFS)來評估Triaciclib在saituzumab Government itecan-hziy之前使用時的抗腫瘤效果。次要終點包括對抗腫瘤療效的評估，如

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通過客觀應答率(ORR)、客觀應答期(DOR)、臨牀受益率(CBR)、總生存期(OS)來衡量；骨髓保護性曲拉西利的作用。我們預計招收大約45名患者。我們預計會有一天生成的ATA從這次審判中將對評估未來的ADC梳子有指導意義目標可能性. 本研究的初步結果用於ORR和骨髓保護預計將在第四季度 of 2022.

在腫瘤微環境中確認抗腫瘤作用機制(MOA)的2期臨牀試驗

我們在2021年第四季度啟動了這項試驗。這項針對新輔助三陰性乳腺癌(“TNBC”)的試驗取代了G1流水線中的I-SPY2新輔助乳房試驗，因為新輔助TNBC的治療格局發生了轉變，從僅化療轉向化療加I/O(檢查點抑制劑)。該試驗是一項針對早期新輔助TNBC患者的Triaciclib的2期單臂開放標籤研究，旨在進一步研究Triaciclib在調節抗腫瘤免疫反應中的作用。病理完全反應終點也在這項試驗中進行評估。主要目的是通過腫瘤微環境中CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)/調節性T細胞(Tregs)比值的變化來評價單次給藥後Triaciclib基於免疫的作用機制(MOA)。次要和探索性終點包括最終手術時病理完全應答(PCR)的評估、免疫應答和側寫測量。我們預計會有一天這項MOA研究產生的ATA將為設計未來涉及多種腫瘤類型和治療組合的其他關鍵研究提供信息。我們預計招收大約30名患者。這項研究的初步結果包括免疫終點的結果(例如CD8+/Treg比率)，預計將於2022年第四季度公佈。

研究人員贊助的研究(“ISS”)計劃

曲拉西利(IV CDK4/6抑制劑)

研究者贊助的研究(“ISS”)是一項由G1治療公司外部的合格醫生開發和實施的研究，該醫生對研究的進行承擔全部責任。ISS可以採取多種形式，包括臨牀和非臨牀研究，這些研究可能是幹預性的，也可能是觀察性的。我們支持與我們的科學興趣領域一致的研究。

我們預計第一個由G1支持的ISS將出現在1L非小細胞肺癌中。國際空間站預計將在2022年第二季度由醫生發起。

Trilaciclib：監管地位

注射用COSELA於2021年2月通過FDA批准目的：降低成人患者在接受含鉑/依託泊苷方案或含拓撲替康方案治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)前化療所致骨髓抑制的發生率。批准是基於三項小細胞肺癌(“SCLC”)試驗表明，當Triaciclib加入標準護理化療或化療/檢查點抑制劑方案時，可以減輕臨牀上由化療引起的顯著骨髓抑制。與歐洲監管機構的討論表明，現有數據足以支持EMA對Triaciclib用於ES-SCLC的骨髓保護的MAA。

我們在2019年獲得了FDA的突破性治療稱號，這是基於來自三個隨機的第二階段臨牀試驗的小細胞肺癌患者的陽性骨髓保護數據。與獲得優先審查的突破性指定產品一樣，我們將進行某些上市後活動，包括體外藥物相互作用和新陳代謝研究，以及一項臨牀試驗，以評估Triaciclib對化療導致骨髓抑制的ES-SCLC患者的疾病進展或存活率的影響，這些患者接受含鉑/依託泊苷或含拓撲替康的方案治療，隨訪至少兩年。我們打算在2022年啟動批准後臨牀試驗。

2021年，FDA批准Triaciclib與化療結合使用，用於局部晚期或mTNBC的快速追蹤治療。快速通道是一個旨在促進藥物開發和加快審查的過程，以治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求。這樣做的目的是為了讓患者更早地獲得重要的新藥。獲得快車道指定的藥物可能有資格更頻繁地與FDA接觸，討論藥物的臨牀開發計劃、加速批准和優先審查的資格，以及滾動審查，在滾動審查中，新藥申請(NDA)的完整部分可以滾動提交FDA審查，而不是等到NDA的所有部分完成後才可以審查整個申請。

我們將繼續從事三氯苯利康的研究和臨牀開發，以尋求監管部門的批准，以便將更多的適應症投放市場。多種腫瘤類型和治療組合，包括結直腸癌、乳腺癌、膀胱癌.

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樂諾西利

Lerociclib是一種差異化的口服CDK4/6抑制劑，正在開發中，與其他靶向治療結合使用，用於多種腫瘤學適應症。2020年，我們與EQRx，Inc.(美國、歐洲、日本和亞太地區以外的所有市場的權利)和Genor Biophma Co.Inc.(亞太地區(日本除外)的權利)就所有適應症的lerociclib的開發和商業化達成了單獨的獨家協議。這些協議總共提供了2600萬美元的預付款，以及基於銷售的版税和高達3.3億美元的潛在里程碑付款。EQRx公司和Genor Biophma公司負責與各自地區的Lerociclib的開發和商業化相關的所有費用。

Rintodestrant

Rintodestrant是一種臨牀階段的口服SERD，可作為單一療法使用，並與CDK4/6抑制劑聯合使用，最初是Ibrance®(Palbociclib)，用於治療ER+、HER2-乳腺癌。我們正在評估lintodestrant的合作選擇。

Cdk2抑制劑

2020年，我們與ARC Treateutics，LLC簽訂了一項全球許可協議，開發一種內部發現的CDK2抑制劑，並將其商業化，用於所有人類和獸醫用途。ARC目前被授予獨家的、承擔版税的許可，有權向我們的一個獨有專利家族授予再許可。

我們的業務戰略

我們的目標是通過持續開發和擴大Triaciclib來改善那些受癌症影響的人的生活。我們的戰略包括以下關鍵組成部分：

商業化

2021年2月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准COSELA(Triaciclib)在治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的含鉑/依託泊苷方案或含拓撲替康方案(ES-SCLC)之前使用，以降低成人患者化療所致骨髓抑制的發生率。2020年6月，我們與勃林格-英格爾海姆製藥公司(“BI”)簽訂了為期三年的COSELA在美國和波多黎各的聯合推廣協議。2021年12月，G1和BI共同同意終止COSELA的共同晉升協議，從2022年3月起生效。當時我們宣佈，我們將聘用和部署總共34名腫瘤學銷售代表，以加快銷售活動，並幫助最大限度地採用COSELA。截至2022年2月21日，34名銷售代表已全部聘用、培訓和部署完畢。我們現在正在管理和執行內部的所有商業活動，包括銷售、市場營銷、市場準入和臨牀護士教育職能，以及產品分銷。G1 to One計劃充當患者中心，提供患者和醫療保健提供者服務。

我們計劃通過與全球和/或地區性製藥公司建立合作協議，利用我們和他們的開發和商業化基礎設施和能力，使我們的候選產品在全球範圍內商業化，使我們的候選產品的全球商業機會最大化。

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製造業

我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方(合同製造組織，或CMO)來製造我們的候選產品。到目前為止，我們已經從多家第三方製造商獲得了用於我們的臨牀前研究、臨牀試驗和商業化產品的藥物物質和藥物產品。我們的一些藥品和藥品都有多餘的供應商。隨着我們產品的開發進展，我們將評估是否有資格為藥品和藥品增加多餘的製造商。

雖然我們依賴第三方生產我們的產品，但我們有具有豐富製造經驗的人員來監督與我們的CMO的關係。CMOS受到廣泛的政府法規的約束，我們依賴它們按照當前良好的生產實踐或cGMP來生產我們的產品。我們有一個既定的質量保證計劃，以確保參與產品製造的CMO按照cGMP和其他適用的美國和外國法規進行生產。我們相信，我們目前的CMO網絡符合這些規定。

競爭

新藥療法的開發和商業化競爭激烈。在未來我們可能開發或商業化的所有療法方面，我們都將面臨來自世界各地製藥和生物技術公司的競爭。我們成功開發和商業化的任何候選藥物都將與目前市場上用於治療相同適應症的藥物和療法競爭，並可能與目前正在開發的用於相同適應症的產品競爭。與我們相比，許多營銷或開發潛在競爭產品的實體在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷方面擁有更多的財務資源和專業知識。我們相信，影響任何獲得批准的產品成功的關鍵競爭因素將是其功效、安全性、價格、管理的便利性和促銷活動的水平。因此，如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會將會減少或消失。

COSELA是第一個被批准的治療方法，旨在幫助保護HSPC和免疫系統功能不受化療的損害。我們認為，在目前的護理標準下使用Triaciclib可以最大限度地減少化療引起的骨髓抑制，包括以下副作用：貧血引起的疲乏；中性粒細胞減少引起的感染；血小板減少引起的出血。目前，這些不良副作用通常需要昂貴的救援幹預措施，如住院、輸血、抗生素使用和/或生長因子支持治療。Trilaciclib可以減少實施現有的救援性生長因子支持治療的需要，包括Neulasta®(Pegfigrastim)、Neupogen®(Filgrtim)、Procrit®(Epoeitin Alpha)和Aranesp®(Darbepoetin Alfa)以及這些產品的生物仿製藥。此外，Triaciclib可能會與多個已批准的藥物或未來可能獲得批准的藥物競爭，例如正在開發的治療化療誘導的中性粒細胞減少症的普利布林和正在開發的治療化療誘導的骨髓抑制的ALRN-6924。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們在尋求將FDA批准的CDK4/6抑制劑Triaciclib(COSELA)商業化的司法管轄區獲得和維持專利保護的能力。我們的商業成功在一定程度上還取決於我們是否有能力在我們的許可證持有人尋求將我們的專有CDK抑制劑商業化的司法管轄區獲得和維持專利保護，包括臨牀候選藥物triaciclib和lerociclib。我們已在多個司法管轄區，包括例如美國、歐洲、中國、香港、澳門、日本、韓國、新加坡、澳洲、加拿大、墨西哥、印度、以色列、俄羅斯和巴西，就三氯苯丙胺和乙丙環丙烷的物質組合物取得專利保護，並已取得多個司法管轄區(例如美國、歐洲、中國、香港、澳門、日本、韓國、新加坡、澳洲、加拿大、墨西哥、印度、以色列、俄羅斯和巴西)的專利保護。我們已獲得專利保護，用於治療某些癌症，包括在美國、歐洲、中國、香港、澳門和日本。我們已經在美國、日本、澳大利亞、墨西哥、俄羅斯和歐亞專利組織(EAPO)獲得了除草劑物質組合物的專利保護。我們還在我們認為適當的情況下，尋求對我們的CDK4/6抑制劑和未經許可的SERD化合物的生產工藝、配方、額外成分、我們的候選產品與其他活性物質的組合以及給藥時間表和方案的保護。我們的成功還取決於我們在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力，以及防止他人侵犯我們專有權的能力。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括提交美國和外國的專利申請，涵蓋我們的專有技術、發明和改進，這些對我們業務的發展和實施非常重要。此外，我們計劃尋求專利期限的調整，恢復, 和/或專利期限延長(如果適用於美國和其他司法管轄區)。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可內機會來發展和保持我們的專有地位。此外，我們預計將在適當的情況下受益於美國、歐洲和其他國家的法律框架，這些法律框架提供了一段時間的臨牀數據獨佔期，以彌補監管機構批准我們的藥物產品所需的時間。另請參閲下面的“政府法規和產品審批”部分。

我們是我們所有專利的唯一擁有者或獨家許可人，目前提交的專利申請涵蓋triaciclib、lerociclib和rintodestrant。我們有專有權自行決定起訴這些專利家族，並且，如果我們有超出許可的專利和專利申請，我們的被許可人有權審查和評論所有重要的專利申請，以及他們的

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審查和意見將由我們季布一諾。 我們的知識產權戰略包括為我們的CDK4/6抑制劑、它們的用途、製造方法以及我們的在-針對選擇性雌激素受體降解劑的許可應用及其用途、製造和與我們的及其他CDK4/6抑制劑。我們已經獲得了多過二十 美國的物質組成專利一批我們的CDK4/6抑制劑，包括聲稱覆蓋Triaciclib和勒羅西利，我們繼續在美國和世界各地為更多的CDK抑制劑尋求物質組成專利。此外，我們還獲得了超過十二個美國在美國的專利使用的治療方法 一批我們的CDK4/6抑制劑，包括聲稱使用方法曲拉西林和勒羅西利。我們繼續為我們的關鍵CDK4/6抑制劑及其在關鍵治療領域的用途尋求更多專利。

截至2021年12月31日，我們在美國食品和藥物管理局(FDA)批准的藥物Triaciclib(COSELA)的橙皮書中列出了10項美國授權專利。此外，2021年4月8日，我們根據《美國法典》第35篇第156節就其中兩項列出的專利(美國8,598,186號和美國9,487,530號)提交了延長專利期的申請。我們最終打算選出一項專利延期。如果美國8598,186人當選，任期預計將延長至2034年12月30日。如果美國9,487,530人當選，任期預計將延長至2035年2月12日。

我們還在美國獲得了兩項物質組成專利和兩項治療方法專利，這些專利是我們獨家授權的SERD化合物，包括立得清。我們還尋求專利保護的治療方法，包括在許可的SERD化合物與其他治療藥物相結合，以治療特定的臨牀適應症和目標患者羣體。

我們在開發新技術和候選產品的同時，不斷評估和完善我們的知識產權戰略。我們計劃在適當的時候，包括在我們尋求適應競爭或改善商業機會的地方，根據我們的知識產權戰略提交更多的專利申請。此外，我們計劃在我們認為適當的情況下提交專利申請，以保護我們開發的新技術。我們的專利申請戰略通常包括在美國、歐盟以及我們認為此類保護可能有用的其他國家/地區尋求專利保護，包括澳大利亞、巴西、加拿大、中國、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、澳門、俄羅斯、新加坡和韓國中的一個或多個。

我們簽署了與我們的CDK抑制劑技術相關的四項許可協議。2020年5月22日，我們與ARC治療有限責任公司(“ARC”)簽訂了一項許可協議，將CDK2抑制劑組合的開發和商業化授權給ARC。2020年6月15日，我們與Genor Biophma Co.(“Genor”)簽訂了一項許可協議，在Genor地區開發和商業化我們的CDK4/6抑制劑Lerociclib。2020年7月22日，我們與EQRx，Inc.(“EQRx”)簽訂了一項許可協議，在EQRx地區開發和商業化Lerociclib。2020年8月3日，我們與南京希姆塞爾東源藥業有限公司(“希姆塞爾”)簽訂了一項許可協議，在希姆塞爾地區開發我們的CDK4/6抑制劑Triaciclib並將其商業化。下面介紹這些許可協議中的每一個。

截至2021年12月31日，我們在全球擁有和許可的專利財產包括30多個專利系列中的375個已授權或未決專利申請，這些專利系列擁有40多項已授權的美國專利。個別專利的期限取決於獲得這些專利的國家的法律。在我們目前提交申請的國家，專利期是由作為優先權申請的非臨時專利申請的最早提交日期起計20年。但是，美國專利的期限可以延長，以補償獲得監管部門批准銷售藥物所需的時間(專利期限延長)，或因美國專利商標局(USPTO)導致的專利訴訟延遲(稱為專利期限調整)。例如，“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允許FDA批准的藥物在專利到期後延長最長五年的專利期。專利期延長的長度與藥物在審查過程中處於監管審查和盡職調查的時間長短有關。專利期限延長不得超過自產品批准之日起的14年，並且只能延長一項涉及批准的藥物或其使用方法的專利。歐洲也有一種類似的專利延期，稱為補充保護證書。在某些其他司法管轄區，也有法律框架可用來延長專利的有效期。我們目前打算在我們擁有合格專利且可獲得延長期限的任何司法管轄區尋求延長我們頒發的任何專利的專利期；但是，不能保證適用的監管機構，包括美國的FDA和USPTO, 我會同意我們的評估，即是否應該批准這種延期，即使批准了，這種延期的期限也是如此。此外，即使我們的專利被延長，該專利，包括專利的延伸部分，也可能被美國或外國的最終管轄權法院裁定為無效或不可強制執行。

我們目前頒發的涵蓋Triaciclib和Lerociclib物質組合物的專利將於2031年到期，不包括任何專利期延長。如上所述，我們已經根據《美國法典》第35篇第156節提出了延長專利期的請求，延長期限為美國第8,598,186號，其中要求延長Triaciclib的成分，如果獲得批准，將把本專利的有效期延長到2034年12月30日。我們目前頒發的專利涵蓋了三氯苯利康和樂諾西利的使用方法，將於2034年至2035年到期。如上所述，我們已根據《美國法典》第35篇第156條提交了延長專利期的申請，延長期限為9,487,530美元。

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它聲稱使用曲拉西林減少…的影響癌症治療對象健康細胞的化療R，除其他外，小細胞肺癌，如果獲得批准，這項專利的有效期將延長至2035年2月12日. 我們關於其他使用方法的待決申請曲拉西利和勒羅西利，如果他們發行的話，將在2034年到2034年之間到期2042. WE計劃就我們的創新方面提交更多申請，這些方面的專利期限可能會超過這些日期。

我們的授權專利涵蓋了我們的臨牀候選藥物lintodestrant的物質組成，將於2036年到期，不包括任何專利期延長。我們正在處理的有關立得清的其他方法和組合的申請，如果他們發佈的話，將於2038年到期。

我們的任何專利，包括我們可能依靠來保護我們批准的藥品市場的專利，都可能被最終司法管轄權的法院裁定為無效或不可強制執行。或者，我們可以決定以影響我們專利期限或可執行性的方式解決訴訟符合我們的利益。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力。因此，我們無法預測已經或可能在我們的專利或第三方專利中授予的權利要求的廣度或可執行性。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。我們是否有能力獲得並維持我們的CDK4/6抑制劑或我們獲得許可的SERD化合物的專利地位，將取決於我們能否成功執行已經批准或可能批准的索賠。我們不知道我們已經提交或可能提交的任何未決專利申請或來自第三方的許可是否會導致頒發任何額外的專利。我們擁有或將來可能獲得的已發佈專利可能會受到挑戰、無效或規避，並且根據任何已發佈專利授予的權利可能無法為我們提供足夠的保護或競爭優勢來對抗具有類似技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手可能能夠獨立開發和商業化具有類似作用機制的藥物，並在不侵犯我們專利的情況下複製我們的治療方法或策略。由於我們可能開發的藥物的臨牀開發和監管審查需要很長的時間，在我們的任何藥物可以商業化之前，我們有可能, 任何相關專利在商業化後可能只會在很短的一段時間內失效或保持有效，從而削弱了任何此類專利的任何優勢。

Trilaciclib和Lerociclib專利覆蓋範圍

我們擁有七項已獲授權的美國專利(美國8,598,186；美國8,598,197；美國9,957,276；美國10,189,849；美國10,189,850；美國10,927,120；以及美國11,040,042)，涵蓋Triaciclib物質組合物及其藥物組合物。我們已經在COSELA的橙書列表中列出了這些專利。我們還擁有六項已獲授權的美國專利(美國8,598,186；美國8,598,197；美國9,481,691；美國9,957,276；美國10,189,851；以及美國10,696,682)，涵蓋Lerociclib物質組合物和藥物組合物。我們在歐洲、加拿大、日本、墨西哥、中國、澳門、澳大利亞、俄羅斯、韓國、印度、以色列、香港、巴西和新加坡擁有相應的已頒發專利，涵蓋三環素和勒羅西利及其藥物組合物，並已在歐洲、加拿大、日本、墨西哥、中國大陸、澳門、澳大利亞、俄羅斯、韓國、印度、以色列、香港、巴西和新加坡獲得相應的專利。在頒發、有效和可強制執行的情況下，這些物質構成專利的預期到期年份是2031年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。

此外，我們擁有三項已頒發的美國專利(美國9,487,530項；美國10,085,992項；以及10,966,984項)，涉及在癌症治療中使用Triaciclib來降低化療對健康細胞的影響，每項專利都已列入COSELA橙皮書清單。例如，這一專利系列涵蓋SCLC治療方案，包括化療藥物卡鉑、依託泊苷和/或拓撲替康以及用於保護造血幹細胞和祖細胞等健康復制細胞的triaciclib，以及將triaciclib與化療藥物聯合使用來治療癌症。專利申請還包括在治療CDK4/6獨立癌症(包括三陰性乳腺癌)期間使用Triaciclib對健康復制細胞的化學保護。該系列的專利已在歐洲、中國、香港、澳門和日本頒發。該系列的專利申請正在加拿大、歐洲和美國等待。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2034年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們已經在美國、歐洲專利局(EPO)、加拿大、中國、香港、澳大利亞、巴西、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯，以及歐亞專利組織(EAPO)和非洲區域知識產權組織(ARIPO)的地區專利局提交了關於Triaciclib與檢查點抑制劑聯合使用的申請。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2037年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們擁有針對使用我們的CDK4/6抑制劑治療Rb陽性腫瘤的專利家族。該家族包括四項已頒發的美國專利(美國9,527,857項；美國10,076,523項；美國10,434,104項；以及美國10,925,878項)和一項正在申請中的美國專利。‘857專利涉及使用Lerociclib治療Rb陽性乳腺癌、結腸癌、卵巢癌、NSCL癌、前列腺癌和膠質母細胞瘤，’523專利涉及使用Lerociclib連續治療Rb陽性乳腺癌28天或更長時間，‘104專利涉及使用Lerociclib聯合Goerelin治療Rb陽性乳腺癌。這項‘978專利針對的是將曲拉西利與一種化療藥物聯合使用來治療Rb陽性腫瘤。這個家族的專利

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有也已發佈在中國、香港，澳門，和日本, 歐洲專利局已經批准了一項專利申請，加拿大的一項專利申請正在進行中。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2034年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們擁有一個專利家族，旨在將曲拉西利或勒羅西利用作抗腫瘤藥物，用於治療某些血液病癌症。該家族包括一項已頒發的美國專利(10,709,711項)和一項正在申請中的美國專利申請。這項專利申請在歐洲正在申請中，在加拿大被允許，並已在日本和中國頒發。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2034年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們已經在美國、歐洲和中國提交了專利申請，涵蓋了Lerociclib與EGFR抑制劑(例如osimertinib)的聯合用藥，用於治療EGFR突變的癌症，最著名的是非小細胞肺癌(NSCLC)。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2038年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們擁有一個專利家族，旨在將Lerociclib與Bruton酪氨酸激酶抑制劑或其他選定的活性藥物聯合使用來治療Rb陽性腫瘤。該家族包括一項已授權的美國專利(美國10231,969號)、一項未決的美國專利申請和一項未決的歐洲專利申請。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2035年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們已經在美國、歐洲專利局(EPO)、加拿大、中國、香港、澳大利亞、巴西、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯以及歐亞專利組織(EAPO)和非洲地區知識產權組織(ARIPO)的地區專利局提交了涵蓋Lerociclib晶型的專利申請。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2038年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們已在美國、歐洲專利局(EPO)、巴西、加拿大、中國、哥倫比亞、香港、埃及、澳大利亞、巴西、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯、印度尼西亞、斯里蘭卡、馬來西亞、尼日利亞、祕魯、菲律賓、新加坡、泰國、越南、南非，以及歐亞專利組織(EAPO)和非洲區域知識產權組織(ARIPO)的地區專利局提交了涵蓋Lerociclib劑量制度的專利申請。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2039年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們擁有針對曲拉西林某些成分的專利家族。這個家庭已經在美國發行了(10,988,479)，並正在等待PCT和美國的申請。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2040年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們擁有一系列專利，旨在將我們的CDK4/6抑制劑與微管功能抑制劑eribulin結合使用，用於癌症的治療。這個家庭正在美國、歐洲和中國待定。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2039年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們擁有一個專利家族，旨在根據腫瘤類型、化療方案和免疫因素來選擇患者使用曲拉西利。這個家庭有一個未決的PCT申請，已經在美國、中國大陸、臺灣、日本、歐洲專利局和阿根廷提交了申請。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2040年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們還擁有額外的專利家族，將我們的CDK4/6抑制劑與各種其他治療藥物結合使用，用於治療含有特定突變的癌症。這些專利族的預期有效期在2039年至2040年之間，如果已頒發、有效且可強制執行，則不考慮根據國家法律可獲得的任何延期、調整或恢復期限。

我們擁有三個針對CDK4/6抑制劑在特定臨牀應用中使用的美國專利系列。這些專利族的預期有效期在2041年至2042年之間，如果已頒發、有效且可強制執行，則不考慮根據國家法律可獲得的任何延期、調整或恢復期限。

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Rinto Desitive專利覆蓋範圍

我們從伊利諾伊大學(University Of Illinois)獲得了兩個專利家族的獨家許可，這兩個專利家族涵蓋了除草劑和相關化合物及其藥物成分，並用作選擇性雌激素受體下調調節劑。這些家庭的精選申請正在ARIPO、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、以色列、印度、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯、美國和南非等待。該家族已經頒發了四項美國專利(美國10,118,910、美國10,377,735、10,807,964和11,072,595)。我們還獲得了澳大利亞、歐亞大陸、日本、俄羅斯、墨西哥和南非的專利。在頒發、有效和可執行的情況下，這些專利系列的預期到期年份是2036年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。根據與大學的獨家許可協議，我們有權起訴獲得許可的申請，但須經大學審查。

我們與該大學共同擁有在美國、歐洲、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、以色列、印度、日本、韓國、墨西哥、俄羅斯、新西蘭提交的專利申請，以及ARIPO和EAPO的地區專利局，這些專利申請旨在將ritodestrant和相關化合物與lerociclib和相關化合物相結合，用於治療雌激素調節疾病，如Rb陽性乳腺癌。我們已獨家授權大學在此共同擁有的應用程序中的權利。在頒發、有效和可執行的情況下，此專利系列的預期到期年份為2038年，而不考慮根據國家法律可能進行的任何延長、調整或恢復期限。

我們的一些未決專利申請還沒有發佈，這些申請涉及使用triaciclib、lerociclib或lintodestrant的某些方面。與其他生物技術和製藥公司一樣，我們是否有能力獲得並保持對我們候選藥物和技術的專利地位，將取決於我們能否成功獲得這些未決專利的有效專利主張，並在獲得批准後強制執行這些專利主張。但是，我們正在處理的專利申請，以及我們未來可能從第三方提交或許可的任何專利申請，可能不會導致專利的頒發。我們也無法預測在我們的專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。

我們已經獲得或將來可能獲得的任何已頒發的專利都可能受到挑戰、無效或規避。此外，由於我們可能開發的候選藥物的臨牀開發和監管審查所需的時間很長，在我們的任何候選藥物可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內到期或保持有效，從而限制了這些專利對各自產品的保護以及這些專利可能提供的任何競爭優勢。此外，即使是我們頒發的專利也不能保證我們在臨牀候選人商業化方面實踐我們的技術的權利。製藥領域的專利和其他知識產權是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，第三方可能擁有阻止我們將臨牀候選藥物商業化的專利。

南京欣思爾東源藥業有限公司獨家授權。(“Simcere”)，代表三唑胺

2020年8月3日，我們與南京森思爾東源藥業有限公司簽訂了許可協議。在中國大陸、香港、澳門和臺灣(“Simcere地區”)，批准中國大陸、香港、澳門和臺灣(“Simcere地區”)開發和商業化用於人體非腸道給藥(包括靜脈給藥)任何適應症的Triaciclib(“Simcere License”)。根據Simcere許可，Simcere已被授予獨家的、承擔版税的、不可轉讓的許可，有權向我們在Simcere地區的13個獨資專利家族授予再許可的權利。我們保留在考慮Simcere的意見和建議的情況下起訴這些專利家族的專有權。如果在Simcere地區的專利申請同時涵蓋triaciclib和lerociclib，則它們被授權給Simcere和Genor。

根據Simcere許可，G1和Simcere分擔在Simcere領域發生的所有專利訴訟費用，但我們單獨負責與Simcere地區的任何對抗性專利訴訟程序相關的費用，包括與我們許可的專利相關的異議、複審、無效、撤銷、無效或取消程序。

根據Simcere許可，我們有唯一的自由裁量權對Simcere地區的任何侵權訴訟提起和控制任何法律行動，以強制執行我們許可的專利家族的任何侵權訴訟，但與i)包含對triaciclib物質組成的權利要求的G1專利或ii)僅包含Triaciclib權利的G1專利，該專利因第三方製造、使用、提供銷售、銷售或進口triaciclib而產生，在這種情況下，我們將獲得第一項專利。在這種情況下，我們擁有第一項專利，即由第三方製造、使用、提供銷售、銷售或進口triaciclib而產生的僅包含triaciclib的權利的G1專利。以西姆塞爾的合理和及時的評論為前提。如果我們拒絕在上述條件下對侵權者提起訴訟，希姆塞爾有權但沒有義務自費提起侵權訴訟。

EQRx，Inc.的lerociclib獨家許可證

2020年7月22日，我們與EQRx，Inc.簽訂了一項許可協議(“EQRx許可”)，以開發和商業化使用口服劑型治療人體任何適應症的Lerociclib。EQRx，許可領土是指世界上所有的國家和地區，以及它們的領土和財產，不包括Genor領土(“EQRx領土”)。根據EQRx許可，EQRx已被授予EQRx區域內12個獨家專利家族的獨家、有版税且不可轉讓的許可，並有權授予再許可。我們保留起訴這些人的專有權利。

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在EQRx地區的專利家族中，EQRx有權審查和評論所有重要的專利申請，審查和評論將由我們真誠地考慮。

根據EQRx許可，G1和EQRx分擔在EQRx地區發生的所有專利訴訟費用，但我們單獨負責與EQRx地區的任何對抗性專利訴訟程序相關的費用，包括反對、複審、無效、撤銷、無效、幹擾或第三方與我們許可的專利家族相關的撤銷程序。我們有唯一的自由裁量權提起和控制任何法律行動，以強制執行我們許可的專利家族在EQRx區域內的任何侵權行動，但與G1專利有關的侵權行為除外，該g1專利僅包含因第三方製造、使用、提供銷售、銷售或進口Lerociclib而產生的權利要求，在這種情況下，我們有第一權利(但沒有義務)自費提起並控制任何侵權行動，但須受EQRX的考慮。如果我們拒絕在上述情況下對侵權者提起訴訟，EQRx有權但沒有義務自費提起侵權訴訟。.

Genor Biophma Co.Inc.(“Genor”)的lerociclib獨家許可證

2020年6月15日，我們與Genor Biophma Co.Inc.(“Genor”)簽訂了一項許可協議 Lerociclib的開發和商業化，使用口服劑型來治療人類的任何適應症。Genor授權的地區包括澳大利亞、孟加拉國、中國大陸、香港、印度、印度尼西亞、澳門、馬來西亞、緬甸、新西蘭、巴基斯坦、菲律賓、新加坡、韓國、斯里蘭卡、臺灣、泰國和越南(“Genor地區”)。根據Genor許可，Genor已被授予我們在Genor地區獨家擁有的10個專利家族的獨家、有版税且不可轉讓的許可，並有權授予再許可。我們保留在Genor地區起訴這些專利家族的專有權，Genor有權審查和評論所有重要的專利申請，此類審查和評論將由我們真誠考慮。

根據Genor許可證，G1和Genor分擔在Genor地區發生的所有專利訴訟費用。我們單獨負責與Genor地區的任何對抗性專利訴訟程序相關的費用，包括與我們許可的專利家族相關的異議、複審、無效、撤銷、無效或取消程序。

在genor許可下，我們有權自行決定提起和控制任何法律行動，以強制執行我們許可的專利家族在genor區域內的任何侵權訴訟，但i)包含lerociclib物質組成要求的g1專利或ii)僅包含lerociclib的權利的g1專利，其結果是第三方製造、使用、提供銷售、銷售或進口lerociclib，在這種情況下，我們有第一權，但是在我們拒絕在上述條件下對侵權者提起訴訟的範圍內，Genor有權但沒有義務自費提起侵權訴訟。

ARC治療公司的獨家許可證

2020年5月22日，我們與ARC Treeutics，LLC簽署了一項全球許可協議，開發一種用於所有人類和獸醫用途的Cdk2抑制劑並將其商業化。根據ARC許可，ARC目前被授予一個獨家的、有版税負擔的許可，有權向我們的一個獨資專利家族授予再許可。2021年，ARC返還了四個許可專利家族中的三個。根據ARC許可，ARC獲得了單獨起訴這些專利家族的專有權，我們有權審查和評論所有重要的專利申請，ARC將真誠地考慮我們的審查和評論。

根據ARC許可證，ARC獨自承擔所有專利訴訟費用。ARC有權(但沒有義務)自費提起並控制任何侵權行為，前提是ARC隨時向我們提供合理的信息。ARC還有權命名並加入我們的任何與我們的專利相關的侵權訴訟。如果ARC拒絕提起訴訟，我們有權自費提起侵權訴訟，如果ARC拒絕提起訴訟，我們有權根據美國《哈奇·瓦克斯曼法案》(U.S.Hatch Waxman Act)進行與簡短新藥申請相關的專利認證，或在外國獲得實質上的同等專利認證。

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Rintodestrant的獨家許可證

2016年11月，我們與伊利諾伊大學簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了製造、使用、進口、銷售和提供某些SERD的全球獨家許可，其中包括由伊利諾伊大學擁有的專利權所涵蓋的Rintodestrant。授權給我們的權利適用於所有使用領域。2016年11月的許可協議於2017年3月修訂。

根據協議條款，我們只需一次性支付50萬美元的不可退還的預付費用，而且我們需要向大學支付所有產品淨銷售額和任何分許可收入份額的較低個位數的版税。我們也有義務支付每年的維護費，這筆費用完全可以抵扣我們支付的任何專利權使用費。我們還將被要求向大學裏程碑付款，總額高達260萬美元，與在多個國家啟動和執行臨牀試驗以及產品的首次商業銷售有關。根據協議的條款，我們控制着起訴，並被要求考慮大學對某些專利申請的意見。我們還負責未來可能出現的任何專利訴訟費用。

許可協議的期限將以國家/地區為基礎，直至(I)涵蓋該產品在該國家/地區的專利權內的最後一個有效權利要求到期，(Ii)在該國家/地區的市場獨家經營權到期，以及(Iii)在該國家/地區首次商業銷售10週年(以較晚者為準)。在下列情況下，大學可終止協議：(I)吾等未能在收到通知後30天內支付任何款項或作出任何報告，並未能在收到通知後30天內糾正該違約行為；(Ii)吾等違反協議的任何規定，並未能在收到通知後45天內作出補救；(Iii)吾等根據協議向大學作出被確定為重大失實的報告；(Iv)我們宣佈破產或破產，或(V)我們採取任何行動，導致專利權或技術信息受到任何留置權或產權負擔的約束，並且未能在收到通知後45天內進行補救。我們可以在至少90天的書面通知後隨時終止協議。本協議期滿或終止後，所有權利歸大學所有。

商業祕密

除了專利，我們還依靠非專利的商業祕密和專有技術以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求通過與商業合作伙伴、合作者、員工和顧問簽訂保密協議，以及與員工簽訂發明轉讓協議，在一定程度上保護我們的專有信息。這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

政府監管和產品審批

FDA審批流程

在美國，藥品受到美國食品和藥物管理局(FDA)的廣泛監管。聯邦食品、藥品和化粧品法案，或FDC法案，以及其他聯邦和州法律法規，除其他事項外，管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待決的新藥申請或NDA、警告信、自願產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估該產品的藥代動力學和藥效學特徵以及潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前試驗的進行必須符合某些聯邦法規和要求，包括任何安全試驗的良好實驗室操作規範(GLP)。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，長期的非臨牀試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗，可能會繼續進行。

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臨牀試驗包括在合格研究人員的監督下，給健康志願者或患者使用正在研究的新藥。s。必須進行臨牀試驗：(i) 在一名或多名合格調查人員的監督下符合聯邦法規，包括那些包含良好臨牀實踐或GCP的法規，這些要求旨在保護權利和福利的研究對象並界定臨牀試驗發起人、研究人員和監控者的角色，以及(Ii)根據詳細説明臨牀試驗的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議。

如果FDA認為臨牀試驗不是按照FDA的要求進行的，或者對臨牀試驗受試者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候通過實施臨牀暫停或施加其他制裁來下令暫時或永久停止臨牀試驗。臨牀試驗中受試者的臨牀試驗方案和知情同意信息也必須在臨牀試驗在該地點開始之前提交機構審查委員會(IRB)代表每個參與臨牀試驗的人進行審查和批准。評審委員會亦會監察試驗，直至完成為止，並可因未能遵守評審委員會的要求或安全問題而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或向臨牀研究人員或臨牀試驗贊助人施加其他條件。

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有非臨牀、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交保密協議的成本是相當高的。根據聯邦法律，大多數NDA的提交還需要繳納高額的申請使用費，目前包含臨牀信息的NDA的申請費超過280萬美元，根據批准的NDA，製造商和/或贊助商還需要繳納年度計劃費，目前超過33萬美元。這些費用通常每年都會增加。在某些情況下可以減免費用。

FDA從收到NDA之日起有60天的時間來決定是否接受申請備案，這是根據FDA的門檻確定的，即該申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已經同意在對NDA的審查中設定某些績效目標。FDA尋求在10個月內審查標準審查藥品的申請，並在6個月內審查優先審查藥物的申請。優先審查可以適用於打算治療嚴重疾病的藥物，並且FDA確定這些藥物在治療方面取得了重大進展，或者在沒有適當治療方法的情況下提供治療。FDA可以將標準審查和優先審查的審查過程再延長三個月，以考慮其他延遲提交的信息，或旨在澄清在迴應FDA審查問題的提交中已經提供的信息的信息。

FDA還可以將新藥產品的申請或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請提交給外部諮詢委員會，該委員會通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以進行審查、評估，並就申請是否應被批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA通常會檢查製造藥物的一個或多個設施，除非該設施最近接受了FDA的檢查。FDA通常還會檢查申請贊助商。FDA不會批准該產品，除非符合當前良好的製造規範或cGMP要求，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全有效的。

在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發出一封批准信或一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，可能需要大量額外的測試，或額外的非臨牀或臨牀研究信息，以便FDA重新考慮申請。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。如果或何時，這些缺陷在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決，FDA將出具批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。

批准函授權該藥物的商業銷售，並附有批准的特定適應症處方信息。作為NDA批准的一個條件，FDA可能要求除了批准的標籤外，還需要風險評估和緩解戰略(REMS)，以幫助確保藥物的好處大於其風險。REMS可以包括衞生保健專業人員的溝通計劃，患者的用藥指南，和/或確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證、限制配藥要求、僅在特定情況下配藥、特殊監控以及患者登記簿的使用。FDA根據具體情況確定對REMS的要求，以及具體的REMS條款。如果FDA得出結論認為需要REMS計劃，NDA的贊助商必須提交一份擬議的REMS計劃。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物的安全性或有效性，如批准函中所述的上市後承諾或要求。一旦獲得批准，產品審批可能會

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如果符合監管要求，則撤回和承諾不是維持或者在最初的營銷之後發現問題。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管的某些產品(包括處方藥)的臨牀試驗贊助商必須在美國國立衞生研究院(NIH)維護的公共註冊處註冊並披露某些臨牀試驗信息。作為臨牀試驗註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、臨牀試驗地點和調查員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息將被公開。雖然贊助商也有責任在試驗完成後披露其臨牀試驗結果，但在某些情況下，公佈結果可能會推遲到試驗完成日期後長達兩年。競爭對手可能會使用這些公開的信息來獲取有關我們開發計劃的設計和進度的知識。未能及時註冊覆蓋的臨牀研究或提交法律規定的研究結果可能會導致民事罰款，還會阻止違規方獲得聯邦政府未來的撥款。NIH關於ClinicalTrials.gov註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，NIH和FDA都表示，政府願意開始對不符合要求的臨牀試驗贊助商執行這些要求。

數據隱私與個人信息保護

我們受有關數據隱私和個人信息(包括健康信息)保護的法律法規的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這些問題將繼續影響我們的業務。在美國，我們可能要遵守州安全違規通知法、保護健康和個人信息隱私的州法律，以及監管個人信息收集、使用、披露和傳輸的聯邦和州消費者保護法。這些法律相互重疊，經常相互衝突，每一項法律都受到法院和政府機構的不同解釋，給我們帶來了複雜的合規問題。如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會受到懲罰或制裁，包括刑事處罰。我們的客户和研究合作伙伴必須遵守管理健康信息隱私和安全的法律，包括修訂後的1996年“健康保險可攜帶性和責任法案”(HIPAA)和州健康信息隱私法。如果我們在知情的情況下獲取受HIPAA保護的健康信息(稱為“受保護的健康信息”)，我們的客户或研究合作者可能會受到強制執行，我們可能對非法接收受保護的健康信息或協助和教唆違反HIPAA負有直接責任。

保護健康和個人信息的州法律正變得越來越嚴格。例如，加利福尼亞州實施了《加州醫療信息保密法》，對健康信息和其他個人身份信息的使用和披露施加了限制性要求，加州最近通過了2018年加州消費者隱私法(CCPA)。CCPA反映了歐盟一般數據保護條例(GDPR)的一些關鍵條款，如下所述。CCPA為覆蓋的企業建立了一個新的隱私框架，方法是擴大個人信息的定義，為加利福尼亞州的消費者建立新的數據隱私權，對從未成年人那裏收集消費者數據實施特別規則，併為違反CCPA的行為以及未能實施合理的安全程序和做法以防止數據泄露的企業創建一個新的、可能嚴重的法定損害賠償框架。此外，加州選民在2020年11月3日的選舉中通過了新的隱私法《加州隱私權法案》(CPRA)，某些條款自2022年1月1日起生效，自2023年1月1日起全面生效。CPRA對CCPA進行了重大修改，可能會導致進一步的不確定性、努力遵守的額外成本和費用，以及不遵守的額外傷害和責任。除其他外，CPRA建立了一個新的監管機構-加州隱私保護局(California Privacy Protection Agency)，該機構將制定新的法規，並將擴大執法權力。弗吉尼亞州和科羅拉多州在2021年頒佈了類似的數據保護法，美國其他州也在考慮提案，增加了監管合規風險。

哈奇-韋克斯曼法案和後續藥物的市場應用

1984年，隨着對FDC法案的Hatch-Waxman修正案的通過，國會授權FDA批准與FDA之前根據法規的NDA條款批准的藥物相同的仿製藥。還頒佈了FDC法案的第505(B)(2)條。為了獲得仿製藥的批准，申請人必須向該機構提交一份簡短的新藥申請，即ANDA。為了支持這類申請，仿製藥製造商可以依賴對先前根據NDA批准的藥品(稱為參考上市藥物，簡稱RLD)進行的臨牀前和臨牀測試。具體地説，為了使ANDA獲得批准，FDA必須發現仿製藥在活性成分、給藥途徑、劑型和藥物強度方面與RLD相同。同時，FDA還必須確定該仿製藥與創新藥具有“生物等效性”。

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橙色圖書清單

在通過NDA尋求藥物批准時，申請者被要求向FDA列出每一項聲稱涵蓋申請人的產品或治療使用方法的專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的帶有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的仿製藥競爭對手引用，以支持ANDA的批准。ANDA請求允許銷售一種藥物產品，該藥物產品具有與RLD相同的強度和劑型的相同活性成分，並已通過生物等效性測試證明在治療上與RLD相同。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者不需要進行或提交非臨牀或臨牀測試的結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為創新藥物的“仿製藥”，如果FDA在橙皮書中列出的仿製藥表明它與RLD“在治療上等效”，則藥劑師通常可以根據ANDA申請人引用的原始列出的藥物的處方進行替代。

相比之下，第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，而申請人沒有獲得參考權的情況下，提交保密協議。第505(B)(2)條的申請人如果能夠確定依賴對先前批准的產品進行的研究在科學上是合適的，則可以消除進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。與創新藥物生物等效版本的開發商使用的ANDA路徑不同，ANDA路徑不允許申請者提交除生物利用度或生物等效性數據以外的新臨牀數據，505(B)(2)監管路徑不排除後續申請者需要進行額外的臨牀試驗或非臨牀研究的可能性；例如，它可能正在尋求批准，將之前批准的藥物用於新的適應症，或用於需要新的臨牀數據來證明安全性或有效性的新患者羣體。

當ANDA申請者向FDA提交申請時，它需要向FDA證明FDA橙皮書中列出的任何批准產品的專利。具體地説，申請人必須證明：(I)所要求的專利信息尚未提交；(Ii)上市專利已經到期；(Iii)上市專利沒有到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(Iv)上市專利無效或不會受到新產品的侵犯。ANDA申請人也可以選擇提交第VIII條聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含或雕刻任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。而且，就第505(B)(2)款NDA申請人依賴對已獲批准的產品進行的研究而言，申請人還必須向FDA證明橙皮書中為該獲批准的產品列出的任何專利，證明的程度與ANDA申請人相同。

如果申請人沒有挑戰創新者的上市專利，FDA將不會批准ANDA或505(B)(2)申請，直到所有要求參考產品的上市專利到期。新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決的較早30個月。

ANDA或505(B)(2)申請也將在橙皮書中列出的引用產品的任何適用的非專利專有權到期之前不會獲得批准。

非專利專有性

一旦NDA批准了新的化學實體或NCE，即不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物，該藥物將獲得五年的市場排他性，在此期間FDA不能收到任何尋求批准該藥物仿製藥的ANDA。藥物的某些變化，例如在包裝插頁上增加新的適應症或不同的配方，與三年的專營期有關。在專營期內，FDA不接受任何ANDA或505(B)(2)NDA進行審查由另一家公司提交的該藥物的另一個版本，申請人不擁有或擁有合法的參考所有批准所需的數據的權利。 但是，一個應用程序如果在NCE專利上提交了第四段認證，則可以在NCE專有權到期前一年提交，如果申請是基於新的適應症或新的配方提交的，則可以在批准之後的任何時間提交。

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Hatch-Waxman法案還規定，如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對批准申請至關重要，例如，現有藥物的新適應症、劑量或強度，則NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充產品有三年的數據排他性。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的後續申請。 如果橙書中沒有列出的專利，可能就沒有第四段認證，因此也就沒有ANDA or 505(b)(2) NDA可在專營期屆滿前提交。五年和三年的專營權也不會延誤根據FDC法案第505(B)(1)條提交或批准的傳統保密協議的提交或批准。然而，提交傳統保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考權所有的證明安全性和有效性所必需的臨牀前研究和充分且控制良好的臨牀試驗。

專利期延長

在NDA批准後，相關藥物專利的所有者可以申請最長五年的專利期延長。允許的專利期延長按藥物測試階段(IND生效和NDA提交之間的時間)和所有審查階段(NDA提交和批准之間的時間)的一半計算，最長可達五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。展期後的總專利期不得超過十四年。

對於在申請階段可能到期的專利，專利權人可以申請臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年，最多可續展四次。每授予一項臨時專利展期，批准後的專利展期將減少一年。專利商標局的董事必須確定申請專利延期的專利所涵蓋的藥物有可能獲得批准。臨時專利延期不適用於尚未提交保密協議的藥物。

兒科臨牀試驗與排他性

根據兒科研究公平法(PREA)，NDA或某些類型的NDA補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商必須在第二階段會議結束後60天內或贊助商與FDA之間達成一致的情況下提交一份初步的兒科研究計劃(PSP)。最初的PSP必須包括髮起人計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及推遲兒科評估或全部或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成一致。如果需要根據從非臨牀研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。FDA可以給予提交兒科評估數據的全部或部分豁免或延期。

兒童最佳藥品法案(Best PharmPharmticals for Children Act，簡稱BPCA)為NDA持有者提供了六個月的延長任何藥物專有權(專利或非專利)的權利，前提是滿足某些條件，包括滿足作為兒科書面請求與FDA達成的一項兒科試驗。兒科專營權的條件包括FDA確定與在兒科人羣中使用新藥有關的信息可能對該人羣的健康產生益處，FDA提出兒科臨牀試驗的書面請求，以及申請人同意在法定時間內進行並報告所要求的臨牀試驗。BPCA下的申請被視為優先申請，具有指定所賦予的所有好處。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面要求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在被研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。雖然這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。

快速通道、突破性治療和優先審查指定

FDA有權指定某些產品進行加速開發或審查，如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定。即使一種藥物符合這些計劃中的一個或多個，FDA稍後也可能決定該藥物不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段不會縮短。一般來説，可能符合這些計劃的藥物是那些治療嚴重或危及生命的藥物，那些有可能解決未得到滿足的醫療需求的藥物，以及那些比現有治療方法更有意義的藥物。例如，快速通道指定是一個旨在促進藥物開發和加快審查的過程，這些藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並滿足未得到滿足的醫療需求。指定請求可在IND提交時提出，一般不晚於NDA前會議。FDA將在收到請求後60個日曆日內做出迴應。優先審查是在提交NDA時要求的，旨在給予在治療或治療方面取得重大進展的藥物

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在沒有適當治療的情況下提供治療,六個月內的初步審查備案後相比之下，標準審查時間為10個月。雖然f天冬氨酸t齒條指定和優先審查不影響批准的標準，FDA將試圖促進儘早和頻繁地與f天冬氨酸t齒條加快對指定藥品的審批，加快審批指定藥品的優先複審。加速審批提供了治療嚴重疾病的藥物的更早批准，並基於替代終點填補了未得到滿足的醫療需求，替代終點是用作間接或替代測量的實驗室測量或體徵，代表了臨牀上有意義的結果。與FDA關於加速批准的可行性的討論通常在藥物開發的早期就開始，以便確定適當的終點等。作為批准的一項條件，FDA可能會要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後的臨牀試驗，以確認替代標誌物臨牀試驗的適當性。

另一個加快的計劃是突破性治療指定，該計劃旨在加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，這些藥物的初步臨牀證據表明，該藥物可能在臨牀上具有重要意義的終點比現有的治療方法有實質性的改善。贊助商可以在IND提交時或不晚於第二階段會議結束時申請突破性治療指定。FDA將在收到突破性治療指定請求後60天內做出迴應。獲得突破性治療指定的藥物有資格獲得所有快速通道指定功能、最早從第一階段開始的高效藥物開發計劃的密集指導，以及FDA涉及高級管理人員的承諾。被指定為具有優先審查的突破性療法的產品通常會得到FDA的臨牀前或臨牀上市後要求或上市後承諾。

加速審批路徑

此外，被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療益處的產品，可能會得到FDA的加速批准，並可能在充分和受控的臨牀試驗的基礎上獲得批准，這些試驗證明藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響。替代終點是用作間接或替代測量的實驗室測量或體徵，代表臨牀上有意義的結果。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。 如果產品對中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆轉的發病率或死亡率(IMM)的影響，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療，合理地有可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響，FDA也可以批准加速批准此類藥物。FDA在基於中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限，但已表示，如果終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統審批的基礎，如果有依據得出治療效果合理地可能預測藥物的最終長期臨牀益處，則此類終點通常可以支持加速審批。

與FDA關於加速批准的可行性的討論通常在藥物開發的早期就開始，以便確定適當的終點等。加速批准路徑最常用於病程較長且需要較長時間來測量藥物的預期臨牀益處的環境中，即使對代用或中間臨牀終點的影響發生得很快。例如，加速批准已被廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的藥物，這些癌症的治療目標通常是提高存活率或降低發病率，典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的臨牀試驗才能證明臨牀或生存方面的好處。

作為批准的條件，fda可能會要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後的臨牀試驗，以驗證並描述對IMM或其他臨牀終點的預期效果。獲得加速批准的藥品必須符合與獲得傳統批准的藥品相同的安全和有效性法定標準。由於加速批准途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處，因此在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行必要的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認該產品的預期臨牀益處，將允許FDA撤回對該藥物的批准。此外，根據加速審批計劃正在考慮和批准的所有候選產品的宣傳材料都要經過FDA的事先審查。

附屬診斷設備的規管

如果我們認為診斷性測試將為患者選擇提供有用的信息，或者如果FDA要求我們開發這樣的測試，我們可能會與合作者合作開發一種體外培養診斷性測試或配套測試。美國食品和藥物管理局規定體外培養作為醫療設備的診斷測試，以及此類測試所受的法規類型將在一定程度上取決於FDA的風險評估，以及測試是否旨在產生有助於瞭解的結果，而FDA或我們認為對於安全有效地使用我們正在開發的藥物來説，這是必要的。

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美國食品藥品監督管理局有已發佈幾個g導向公文在……上面體外培養c萬能d不可知論者d2014年8月的遷出，其中是旨在幫助公司開發體外培養配套的診斷設備和開發治療產品的公司，這些產品依賴於使用特定的體外培養產品安全有效使用的配套診斷。FDA定義s一個體外培養伴隨診斷裝置，或IVD伴隨診斷裝置，作為提供安全和有效使用相應治療產品所必需的信息的裝置，例如當一種產品的使用僅限於特定的患者羣體時，可以通過使用該測試來確定。IVD配套診斷設備與治療產品的使用將在以下方面的説明書中做出規定 用於診斷設備和相應治療產品的標籤，包括治療產品的任何仿製等價物的標籤。FDA預計，治療產品贊助商將在其治療產品開發計劃中解決對獲得批准或批准的IVD伴隨診斷設備的需求，並且在大多數情況下，治療產品及其相應的伴隨診斷將同時開發。但是，fda可以決定在沒有批准或批准的情況下批准這類產品是合適的。體外培養當藥物或治療性生物製劑旨在治療一種嚴重的或危及生命的疾病，而該疾病沒有令人滿意的替代療法，並且FDA確定使用未經批准或未經批准的產品的益處時，配套的診斷設備體外培養配套的診斷設備是如此明顯，以至於超過了缺乏批准或許可的風險體外培養配套診斷設備。FDA鼓勵考慮開發一種需要伴隨診斷的治療產品的贊助商要求與相關設備和治療產品審查部門召開會議，以確保產品開發計劃將產生足夠的數據來確定治療產品和伴隨診斷的安全性和有效性。由於FDA關於伴隨診斷的政策僅在指南中闡述，這一政策可能會發生變化，不具有法律約束力。

審批後要求

在FDA批准一種新的處方藥產品上市後，製造商和批准的藥物將受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括監測和記錄保存活動、報告產品的不良反應、產品抽樣和分銷限制、遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制推廣用於未經批准的用途或患者羣體的藥物(即“非標籤使用”)，以及限制行業贊助的科學和教育活動。雖然醫生可能會開合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。如果產品有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA或NDA補充劑的批准，這可能需要申請人開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。

一旦批准，如果不能保持對監管要求和標準的遵守，或者如果藥品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。如果後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

因此，COSELA和我們根據FDA批准製造或分銷的任何未來候選治療藥物均受FDA持續監管，其中包括：

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美國食品藥品監督管理局的規定要求，產品必須在特定的批准設施中生產，並符合CGMPs。CGMP規則包括有關人員組織、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品的要求。藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須在fda和某些州機構註冊，並接受fda和一些州機構的定期突擊檢查，看是否符合要求。CGMPs以及其他法律。FDA定期檢查生產設施，以評估是否符合cGMP要求。此外，生產流程的變更受到嚴格監管，根據變更的重要性，可能需要FDA批准才能實施。FDA的法規還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對NDA申請人和參與生產批准的藥品的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他質量控制和質量保證方面的要求。

此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案在聯邦一級監管藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都限制處方藥產品樣本的分發，並要求確保分發中的責任。最近，美國頒佈了《藥品供應鏈安全法案》(Drug Supply Chain Security Act，簡稱DSCSA)，目的是建立一個電子系統，以識別和追蹤在美國分銷的某些處方藥，包括大多數生物製品。DSCSA要求藥品製造商、批發商和分銷商在10年內承擔分階段和資源密集型的義務，預計將在2023年11月達到頂峯。可能會不時實施新的立法和法規，這些法規可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。無法預測是否會頒佈進一步的立法或監管變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。

歐洲/世界其他地區的政府監管

除了美國的法規外，我們現在和將來都將直接或通過我們的分銷合作伙伴遵守其他司法管轄區的各種法規，其中包括臨牀試驗、個人數據隱私以及我們產品的商業銷售和分銷(如果獲得批准)。

無論我們的產品是否獲得FDA批准，在這些國家開始臨牀試驗或產品營銷之前，我們都必須獲得非美國國家監管機構的必要批准。美國以外的某些國家有一個程序，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請，很像IND。例如，在歐洲，臨牀試驗申請(CTA)必須提交給主管的國家衞生當局和公司計劃進行臨牀試驗的每個國家的獨立倫理委員會。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，就可以在該國進行臨牀試驗。

管理進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和程序因國家而異，儘管歐盟成員國在本國實施基本的歐盟立法已經在一定程度上實現了法律上的協調。在所有情況下，臨牀試驗都是根據GCP和其他適用的法規要求進行的。

要在歐盟獲得新藥或醫藥產品的上市許可證，贊助商必須獲得上市授權申請(MAA)的批准。一種醫藥產品在歐盟獲得批准的方式取決於該醫藥產品的性質。

集中化的程序導致了歐盟委員會授予的單一營銷授權，該授權在整個歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威都有效。對於以下人類藥物是強制性的：(I)源自生物技術過程，如基因工程；(Ii)含有一種新的活性物質，表明可用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病；(Iii)官方指定的“孤兒藥物”(用於罕見人類疾病的藥物)；以及(Iv)高級治療藥物，如基因治療、體細胞治療或組織工程藥物。應申請人的請求，集中程序也可用於不屬於上述類別的人類藥物，條件是：(A)人類藥物含有未經歐洲共同體授權的新活性物質；或(B)申請人證明該醫藥產品是一項重大的治療、科學或技術創新，或在集中程序中授權符合歐洲共同體一級患者或動物健康的利益。

根據歐盟的中央程序，歐洲藥品管理局(EMA)對上市授權申請進行評估的最長時限為210天(不包括計時器，申請人將在回答人用藥品委員會(CHMP)提出的問題時提供額外的書面或口頭信息)，之後由歐盟委員會(European Commission)通過實際的營銷授權。在此之後，歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)對上市授權申請進行評估的最長時限為210天(不包括計時器，申請人將在回答人用藥品委員會(CHMP)提出的問題時提供額外的書面或口頭信息)。加速評估

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在特殊情況下，當一種醫藥產品從治療創新的角度預計具有重大的公共健康利益時，可以由CHMP批准，這些標準由三個累積標準定義：要治療的疾病的嚴重性；缺乏適當的替代治療方法，以及預期極高的治療效益。在這種情況下，EMA確保在150天內完成對CHMP意見的評估，並在此後發佈意見。

批准人類藥物的互認程序(MRP)是促進歐盟內部個人國家營銷授權的另一種方法。基本上，MRP可以適用於所有不需要集中程序的人類藥物。MRP適用於大多數傳統醫藥產品，並基於一個或多個成員國承認已經存在的國家營銷授權的原則。在MRP中，一種藥物的營銷授權已經在歐盟的一個或多個成員國存在，隨後在其他歐盟成員國通過參考最初的營銷授權來提出營銷授權申請。首先獲得營銷授權的成員國隨後將充當參考成員國。隨後申請銷售授權的成員國作為相關成員國。在參考成員國完成產品評估後，該報告的副本將與經批准的產品特性摘要、標籤和包裝傳單一起發送給所有成員國。然後，有關成員國有90天的時間承認參考成員國的決定以及產品特性、標籤和包裝傳單的摘要。在個別成員國內的國家營銷授權應在協議確認後30天內授予。

如果任何成員國以潛在的嚴重公共健康風險為由拒絕承認參考成員國的營銷授權，該問題將提交協調小組處理。成員國應在60天期限內，在協調小組內盡一切努力達成共識。如果失敗，該程序將提交給EMA科學委員會進行仲裁。然後將EMA委員會的意見轉交給歐盟委員會，以便開始決策過程。與集中化程序一樣，這一過程需要酌情諮詢各歐盟委員會總幹事和人類醫藥產品或獸藥產品常設委員會。

對於歐盟以外的國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。再次重申，在所有情況下，臨牀試驗都是根據GCP和其他適用的法規要求進行的。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會面臨罰款、暫停臨牀試驗、暫停或撤回監管批准、產品召回、扣押產品、操作限制和刑事起訴等。

歐洲-數據隱私

2018年5月25日，歐洲通用數據保護條例(GDPR)生效，實施了一個廣泛的數據保護框架，擴大了歐盟數據保護法的範圍，包括處理或控制處理與歐盟境內個人相關的個人數據(包括臨牀試驗數據)的非歐盟實體。GDPR規定了在處理設在歐盟的數據主體的個人數據時必須遵守的一些要求，包括：提供關於其個人數據將如何使用的更大披露；對組織證明其已獲得有效同意或有其他法律依據證明其數據處理活動的合理性的更高標準；在某些情況下任命數據保護官員的義務；個人被“遺忘”的新權利和數據可攜帶權，以及增強現有權利(如訪問請求)；問責原則，並通過政策、程序、以及新的強制性數據泄露制度。特別是，醫療或健康數據、基因數據和生物特徵數據(後者用於唯一識別個人)都被歸類為“GDPR”下的“特殊類別”數據，並提供了更大的保護，需要額外的遵約義務。此外，歐盟成員國有廣泛的權利對這些數據類別施加額外條件，包括限制。這是因為GDPR允許歐盟成員國主要在特定的處理情況(包括特殊類別數據和出於科學或統計目的的處理)方面減損GDPR的要求。隨着歐盟國家繼續重新制定本國立法，以與GDPR協調一致, 我們將需要監督所有相關歐盟成員國法律法規的遵守情況，包括在允許對GDPR進行克減的情況下。

如果我們將歐盟以外的數據轉移給我們自己或歐盟以外的第三方，我們還將受到不斷變化的歐盟數據出口法律的約束。GDPR只允許在有適當的數據傳輸解決方案來保護個人數據(例如，歐盟委員會批准的標準合同條款)的情況下將數據出口到歐盟以外。2020年7月16日，歐盟或CJEU法院對此案發表了里程碑式的意見馬克西米利安·施雷姆斯訴Facebook(案例C-311/18)，稱為Schrems II.這一決定使歐盟成員國和美國之間的某些數據傳輸機制受到質疑。CJEU是歐洲最高法院，Schrems II這一決定增加了數據進口商評估美國國家安全法對其業務的負擔，歐盟數據保護當局未來的行動也很難預測。因此，來自歐盟的任何數據傳輸都存在一些風險。如果我們必須依賴第三方來為我們提供服務，

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包括代表我們處理個人資料，我們必須訂立合約安排，以確保這些第三者只會按照我們的指示處理該等資料，並有足夠的保安措施。此類第三方的任何安全違規或不遵守我們的合同條款或違反適用法律都可能導致執法行動、訴訟、罰款和處罰或負面宣傳，並可能導致客户失去對我們的信任，這將對我們的聲譽和業務產生不利影響。任何要求將個人數據從歐盟轉移到美國的合同安排都將需要更嚴格的審查和評估，根據施雷姆斯第二部分：並可能對個人財產的跨境轉移產生不利影響數據，或增加合規成本.GDPR提供了一個執法機構，可以對違規行為施加鉅額處罰，包括可能被處以最高2000萬歐元或違規公司全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。當我們在歐盟設有分支機構或“機構”(例如，歐盟的子公司或運營機構)時，無論試驗是由我們直接進行還是通過供應商或合作伙伴進行，或者向歐盟數據對象提供經批准的產品或服務，無論是否涉及以下內容，我們都將遵守GDPR，即對基於歐盟的數據受試者進行臨牀試驗時，無論是由我們直接進行還是通過供應商或合作伙伴進行，或者向基於歐盟的數據受試者提供經批准的產品或服務，無論是否涉及a總部設在歐盟的子公司或運營機構。

藥品覆蓋範圍、定價和報銷

我們產品是否獲得FDA批准的銷售在一定程度上將取決於第三方付款人對產品的承保程度，包括美國的政府醫療計劃，如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)、商業健康保險公司和管理型醫療機構。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可能與設置價格或報銷費率的過程是分開的，一旦保險獲得批准，付款人將為產品支付費用。向第三方付款人尋求補償既耗時又昂貴。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，這可能不包括特定適應症的所有批准的產品。覆蓋範圍可能比FDA或其他國家監管機構批准該產品的目的更有限。

為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何產品在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新產品的臨時付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性付款。付款率可能會因產品的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經報銷的低成本產品所允許的付款，也可能被合併到其他服務的現有付款中。產品的淨價可以通過第三方付款人要求的強制性折扣或回扣以及未來法律的任何放鬆來降低，這些法律目前限制從那些國家進口產品，在這些國家，產品的銷售價格可能低於美國。在美國，第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制，但除了聯邦醫療保險承保範圍和報銷決定之外，他們也有自己的方法和審批流程。因此，一個第三方付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。

此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，治療藥物的價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。如果這些第三方付款人認為我們的產品與其他療法相比不具成本效益，他們可能不會在獲得批准後將我們的產品作為他們計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。此外，配套診斷測試需要單獨的承保和報銷，並且不包括其配套藥品的承保和報銷。獲得藥品保險和報銷的類似挑戰也適用於配套診斷。

在歐盟，各國的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定報銷價格後，藥品才能上市。有些國家可能要求完成額外的研究，將我們候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較(所謂的健康技術評估，或HTA)，以便獲得報銷或定價批准。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家醫療保險系統提供報銷的藥品的範圍，並控制供人使用的醫藥產品的價格。歐盟成員國可能會批准藥品的具體價格，也可能會對將藥品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監測和控制處方量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。醫療費用特別是處方藥總體下行壓力較大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，政府和其他利益攸關方在價格和補償水平上可能會面臨相當大的壓力，包括作為成本的一部分。

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遏制措施。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分銷(低價和高價成員國之間的套利)可以進一步降低價格。任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家都不允許優惠的報銷和定價安排。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何經批准用於商業營銷和分銷的候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的治療候選藥物不遵循美國的價格結構，通常傾向於明顯較低。

其他醫療法律法規

由於我們正在將COSELA商業化，並可能將其他候選產品商業化，我們必須遵守額外的醫療保健法律和法規要求，以及我們開展業務所在司法管轄區的聯邦政府、州政府和外國政府的執法。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方COSELA以及我們獲得市場批准的任何其他候選產品時扮演着主要角色。我們與第三方付款人和客户的安排使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規限制了我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。

適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：

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此外，2020年11月，美國衞生與公眾服務部(DHHS)敲定了對實施反回扣法規的條例、醫生自我介紹法(斯塔克法)和關於受益人誘因的民事罰款規則的重大修改，目的是為醫療行業提供更大的靈活性，並減輕與這些欺詐和濫用法律相關的監管負擔，特別是在行業參與者之間基於價值的安排方面。然而，正如下面在“醫療改革”中所指出的，在2021年1月立法和行政部門的控制權發生變化後，根據“國會審查法案”，這些最終規則可能會被推翻。

確保我們當前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的操作被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，即包括金錢損害、罰款、交還、監禁、失去獲得FDA批准的資格、被排除在參與政府合同、醫療報銷或其他政府計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)之外、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，或者如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反任何這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

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醫療改革與藥品和醫療保健法的潛在變化

在美國和一些外國司法管轄區，關於醫療保健系統的幾項立法和監管改革以及擬議的改革已經並將繼續進行，這些改革可能會阻止或推遲產品和候選治療藥物的上市批准，限制或規範批准後的活動，並影響獲得營銷批准的產品和治療候選藥物的有利可圖銷售的能力。FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管部門對我們的產品和候選治療藥物的批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去原本可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療系統的變革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。

例如，“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)經“醫療保健和教育協調法案”(Health Care and Education Harciliation Act，簡稱ACA)修訂後於2010年3月頒佈，對美國的醫療行業產生了重大影響。ACA擴大了對未參保者的覆蓋範圍，同時控制了整體醫療成本。在生物製藥產品方面，除其他事項外，ACA提出了一種新的方法，即針對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物，計算製造商在Medicaid藥品回扣計劃下的回扣，提高了Medicaid藥品回扣計劃下製造商所欠的最低Medicaid回扣，並將回扣計劃擴大到在Medicaid管理的醫療機構註冊的個人，對某些品牌處方藥的製造商建立了年費，並創建了一個新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃。此外，2019年12月20日，特朗普總統簽署了2020年進一步綜合撥款法案(P.L.116-94)，其中包括一項兩黨立法，名為2019年創建和恢復平等獲取同等樣本的法案，或稱“創建法案”(Creates Act)。Creates Act旨在解決FDA和其他業內人士表達的擔憂，即一些品牌製造商不適當地限制其產品的分銷，包括援引某些產品的REMS的存在，以阻止仿製藥開發人員獲得品牌產品的樣品。由於仿製藥研發人員需要樣品來進行FDA要求的某些對比測試，一些人將無法及時獲取樣品歸因於仿製藥進入市場的延遲。為了消除這種擔憂, Creates Act確立了一項私人訴訟理由，允許仿製藥開發商起訴品牌製造商，迫使其以“商業上合理的、基於市場的條款”提供必要的樣品。仿製藥開發是否以及如何使用這一新途徑，以及對CREATES法案條款的任何法律挑戰的可能結果，仍然高度不確定，它對COSELA或我們任何其他未來商業產品未來競爭的潛在影響尚不清楚。

另一個例子是，2020年12月27日簽署成為法律的2021年綜合撥款法案納入了廣泛的醫療條款和對現有法律的修訂，包括要求聯邦醫療保險B部分涵蓋的所有藥品和生物製品製造商從2022年1月1日起向國土安全部報告產品的平均銷售價格(ASP)，並通過民事罰款強制執行。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰，我們預計未來將對ACA提出更多挑戰和修正案。美國國會議員表示，他們可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式使ACA的全部或某些條款無效。例如，減税和就業法案(TCJA)於2017年頒佈，其中包括，從2019年1月1日起取消了對不遵守ACA購買醫療保險的個人強制要求的處罰，也就是通常所説的“個人強制要求”。2018年12月，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，個人強制令是ACA的一個關鍵和不可分割的特徵，因此，由於它作為TCJA的一部分被廢除，ACA的其餘條款無效，整個法律違憲。2019年12月，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，但將案件發回地區法院，以確定是否可以將其他作為ACA的一部分頒佈但與個人強制令或醫療保險沒有具體相關的改革與ACA的其他部分分開，以免也被宣佈無效。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求對此案進行審查的移審令的請願書，並撥出一小時進行口頭辯論，辯論發生在2020年11月10日。最高法院的裁決預計將於2021年春季發佈。目前尚不清楚這起訴訟和其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA的實施，更廣泛地説，ACA是製藥業的, 還有我們的生意。遵守任何新的法律或逆轉根據ACA實施的變化都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。

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此外，自ACA以來，美國還提出並通過了其他影響醫療支出的立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011年預算控制法案，每財年向提供者支付的醫療保險總額減少高達2%，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2030年。3月27日簽署成為法律的冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，2020旨在為受新冠肺炎疫情影響的個人和企業提供財政支持和資源，從2020年5月1日至2020年12月31日暫停2%的聯邦醫療保險自動減支，並將自動減支延長一年至2030年，以抵消2020年取消自動減支帶來的額外費用。2021年綜合撥款法案隨後於12月27日簽署成為法律，2020並將CARE法案的暫停期延長至2021年3月31日。

此外，政府對製造商為其銷售的產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。衞生部已就一些旨在降低藥品價格和降低藥品自付成本的措施徵求反饋意見，並根據其現有權力實施了其他措施。例如，2019年5月，國土安全部發布了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法。這一最終規則編纂了2019年1月1日生效的國土安全部政策變化。作為特朗普政府降低藥品價格的所謂《藍圖》的一部分，國土安全部和FDA也於2019年7月31日發佈了他們的安全進口行動計劃，提出了進口外國藥品的兩條不同路徑。其中一條途徑專注於從加拿大進口某些藥物，這要求各機構通過通知和評論規則制定，而第二條途徑允許製造商分銷在國外生產的藥品，並在FDA於2019年12月首次發佈的指導文件中作為機構政策發佈。FDA關於實施州政府實體可以合法進口和分銷來自加拿大的處方藥制度的擬議規則制定通知於2019年12月底發佈，2020年9月，FDA最終敲定了規則制定。這些新規定於2020年11月30日生效，儘管未來此類計劃的影響尚不確定, 這在一定程度上是因為已經有人提起訴訟，挑戰政府頒佈這些法規的權力。根據國會審議法案(Congressional Review Act)規定的程序，最終法規也可能容易被國會反對的聯合決議推翻，該程序可能適用於特朗普政府在2020年8月21日或之後(即第116屆國會立法會期的最後60天)採取的監管行動。國會和行政部門都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本，這使得這一領域面臨持續的不確定性。此外，特朗普政府最後幾個月頒佈的其他政策的成功概率及其對美國處方藥市場的影響尚不清楚。按照目前的設想，實施這些改革可能會帶來政治和法律挑戰，2021年1月20日過渡到民主黨領導的新總統政府，帶來了進一步的不確定性。拜登總統就職後立即採取措施，下令對所有懸而未決的實質性行政行動進行監管凍結，以便允許即將上任的部門和機構負責人審查是否可能牽涉到事實、政策和法律問題，並確定如何進行。

美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。2020年12月，美國最高法院一致裁定，聯邦法律不妨礙各州監管藥品福利經理(PBM)和醫療保健和藥品供應鏈的其他成員的能力，這一重要決定可能會導致各州在這一領域做出進一步和更積極的努力。

我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，包括COSELA和我們獲得市場批准的任何未來產品。

人力資本

截至2021年12月31日，我們有148名全職員工，包括58名研發人員和90名銷售、一般和行政職能人員。在這些全職員工中，33人擁有醫學博士、博士或藥學博士學位。我們沒有與員工簽訂集體談判協議，也沒有遇到任何停工的情況。我們預計，在可預見的未來，員工人數將繼續增長，特別是在我們繼續開發我們的產品和將COSELA商業化的情況下。我們認為我們與員工的關係很好。

多樣性和包容性

多樣性和包容性是我們文化的重要組成部分。我們尋求建立一個多樣化和包容性的工作場所，在那裏我們可以利用我們的集體、認知和其他多樣性。我們進行例行的薪酬公平性分析，以確定在類似工作中，我們是否存在性別和種族的薪酬公平性，並考慮了角色、經驗、教育程度和水平等因素。我們還有一個由各部門員工組成的文化委員會，他們全年都專注於員工敬業度和其他舉措。

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薪酬和福利

我們提供有競爭力的薪酬來吸引和留住最優秀的人才。我們的總薪酬包括具有市場競爭力的工資、獎金和股權。我們在全職員工受聘時通過每年的股權贈與向他們提供股權，因為我們希望他們認為自己擁有公司的所有權股份，並致力於我們的長期成功。我們在醫療、家庭、金融、社區和休假等領域提供廣泛的福利，包括醫療保健和健康福利、401(K)計劃、獲得法律服務的機會、探親假和帶薪休假。

新冠肺炎疫情期間對我們員工的保護和支持

為了應對新冠肺炎疫情，我們為我們的員工、患者、醫療保健專業人員和供應商採取了以下安全措施，以限制接觸並保護我們僱傭和服務人員的健康。這些措施包括但不限於，我們大幅限制旅行，向員工提供個人防護設備，限制進入我們總部，並要求我們的大多數員工遠程工作。在短時間內，我們將大多數員工過渡到遠程工作，併為我們的基礎設施增加了帶寬和VPN容量。此外，我們還繼續加強網絡安全保護。作為一家公司，我們通過全年維持基本工資來支持我們的員工，我們圍繞績效、獎金和股權的年終實踐沒有受到影響。我們繼續圍繞患者至上、正直、尊重和協作的價值觀建立起強大的支持性文化。我們發展我們文化的努力將遠遠超過這場流行病。

可用的信息

我們的網址是www.g1Treateutics.com。我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的所有修訂，在以電子方式提交給或提供給您之後，可在合理可行的情況下儘快通過我們網站的投資者部分免費提供給您。美國證券交易委員會，或稱美國證券交易委員會。我們網站上的信息不是我們向美國證券交易委員會提交的這份報告或任何其他報告的一部分。

此外，美國證券交易委員會還維護一個互聯網網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明，以及其他有關發行人的信息。我們提交給美國證券交易委員會的文件可以通過美國證券交易委員會的網站http://www.sec.gov.獲得

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第1A項。風險因素。

投資我們的普通股有很高的風險。在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本年度報告中的所有其他信息，包括我們的財務報表和相關説明。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到或目前認為不重要的額外風險和不確定性也可能成為影響我們的重要因素。如果發生下列風險之一，我們的業務、經營業績和前景可能會受到實質性的損害。在這種情況下，我們普通股的價格可能會下跌，你可能會損失部分或全部投資。

彙總風險因素

以下是每個風險類別中可能對我們的業務、運營和財務結果產生不利影響的主要風險因素的摘要。

與COSELA商業化相關的風險

與COSELA開發相關的風險：

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險：

與COSELA上市審批相關的風險：

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與員工事務相關的風險、管理增長的風險以及與我們業務相關的其他風險

與我們對第三方的依賴有關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們普通股相關的風險

有關我們業務面臨的重大風險的更完整討論，請參見下面的內容。

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與COSELA商業化相關的風險

我們幾乎完全依賴於COSELA的商業成功。不能保證我們在美國關於COSELA的商業化努力會成功，也不能保證我們能夠在我們預期的水平或時間內、在支持我們目標所需的水平或時間內創造收入。

到目前為止，我們已經從出售COSELA中獲得了1110萬美元的收入。COSELA於2021年2月獲得FDA批准，並於2021年3月2日在美國上市。不能保證COSELA的銷售額會按照我們預期的時間增長。我們可能會遇到與我們的銷售工作相關的延遲或障礙，這些延遲或障礙會影響創收金額和創收時間。

我們目前的業務在很大程度上依賴於我們能否在美國成功地將COSELA商業化，以治療ES-SCLC患者。我們可能永遠不能成功地將COSELA商業化，或者在收入方面達到我們的期望。在COSELA之前，我們從未銷售、銷售或分銷任何用於商業用途的藥品。不能保證我們為COSELA在美國商業化而建立的基礎設施、系統、流程、政策、人員、關係和材料足以使我們在預期的水平上取得成功。此外，醫療保健提供者可能不會接受ES-SCLC患者的新治療模式。我們也可能遇到與COSELA的報銷相關的挑戰，儘管我們從付款人那裏獲得了積極的早期跡象，包括COSLEA的報銷範圍、廣度、可用性或金額方面的潛在限制。同樣，醫療機構或患者可能決定治療的經濟負擔是不可接受的。如果我們沒有充分調整現場團隊的規模，或者我們的醫生細分和目標策略不充分，或者我們在基礎設施或流程中遇到缺陷或效率低下，我們的結果也可能受到負面影響。這些問題中的任何一個都可能影響我們成功地將COSELA商業化，或產生可觀的收入或利潤，或滿足我們對收入或利潤的數量或時間的預期。任何與我們的商業化努力相關的問題或障礙都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。不能保證我們在COSELA方面的商業化努力一定會成功。

我們的COSELA商業化努力可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所必需的市場接受度。

我們的COSELA商業化努力可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的充分市場接受。如果COSELA沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能不會盈利。市場對COSELA的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果COSELA不能獲得市場認可，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們無法建立有效的銷售或營銷能力，或無法與第三方達成銷售或營銷COSELA的協議，如果獲得批准，我們可能無法有效地銷售或營銷COSELA，或產生可觀的產品收入。

為了實現COSELA的商業成功，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。建立我們自己的銷售和營銷能力，以及與第三方達成提供這些服務的安排，都存在風險。

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可能阻礙我們自己將COSELA商業化的因素包括：

此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和分銷COSELA的安排，或者可能無法在需要時或在對我們有利的條款下這樣做。我們很可能對這些第三方几乎無能為力，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地營銷和分銷我們的產品。如果我們自己或與第三方合作不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，我們將不能成功地將COSELA商業化以獲得市場批准，或者任何此類商業化都可能遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將COSELA商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的合作，我們的業務、經營結果、財務狀況和前景都將受到實質性的不利影響。

即使我們能夠將COSELA商業化，它也可能會受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束，這將損害我們的業務。

管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，價格審查期從批准上市後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得COSELA在特定國家的市場批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的商業推出，可能會推遲很長一段時間，並對我們在該國家銷售COSELA所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在COSELA的投資的能力，即使獲得了市場批准。

我們成功地將COSELA商業化的能力還將部分取決於政府當局、私人健康保險公司和其他組織為COSELA和相關治療提供保險和補償的程度。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由CMS做出，CMS是美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)的一個機構，由CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險(Medicare)下覆蓋和報銷。私人付款人傾向於在很大程度上遵循CMS。很難預測CMS將在報銷方面做出什麼決定。歐洲的報銷機構可能比CMS更保守。例如，在美國，一些抗癌藥物通常是有保險和支付費用的，但在某些歐洲國家還沒有批准報銷。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥品的覆蓋範圍和支付金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品的定價提出挑戰。我們不能確定COSELA是否有承保範圍，如果承保範圍可用，還不能確定付款水平。報銷可能會影響COSELA的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將COSELA商業化。

除了CMS和私人付款人，國家綜合癌症網絡和美國臨牀腫瘤學會等專業組織也可以通過確定護理標準來影響藥品報銷的決定。此外，許多私人付款人與銷售軟件的商業供應商簽約，這些供應商提供的指導方針試圖限制某些被認為對現有替代產品提供有限好處的產品的使用，並因此對其進行報銷。此類組織可能會制定限制報銷或使用我們產品的指導方針。

新批准的藥物在獲得報銷方面可能會有重大延誤，覆蓋範圍可能比FDA或美國以外類似監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們開發的任何批准藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

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如果COSELA的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何FDA對COSELA的額外適應症的批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入可能會大大低於我們的估計。

我們專注於COSELA的開發和商業化，這是第一種也是唯一一種被證明可以主動幫助保護骨髓免受化療損害的療法。我們已經估計了患癌症或將患癌症的人數，並估計了那些可能從COSELA中受益的人。然而，我們從多個來源得出的估計最終可能是不準確的。我們的估計可能會因為新的研究而改變，潛在患者的數量可能比預期的要少，FDA批准的COSELA的額外適應症可能基於比我們估計的更窄的患者羣體定義，患者可能不接受COSELA的治療，患者可能會選擇我們競爭對手的產品而不是我們的產品，或者識別潛在患者羣體的難度可能比預期的要大，所有這些都可能導致COSELA的市場機會比我們預期的更有限，並對我們的業務和盈利產生不利影響。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化競爭產品。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。在COSELA方面，我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或者正在開發用於治療我們正在開發的COSELA的疾病適應症的產品。其中一些有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則是基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究組織。

具體地説，有大量的公司開發或營銷癌症的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。COSELA與(A)現有的生長因子支持療法，以及(B)多種批准的藥物或未來可能被批准的藥物競爭，這些藥物可能是我們開發COSELA的適應症。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他營銷批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場和/或放慢我們的營銷批准之前建立強大的市場地位。影響所有COSELA成功的一些重要競爭因素可能是它們的功效、安全性、便利性、價格以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前研究、進行臨牀試驗、獲得營銷批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。

因為COSELA獲得了FDA的批准，我們仍然必須遵守批准後的發展和監管要求才能保持這種批准，如果我們不這樣做，FDA可能會撤回對COSELA的批准，這將導致收入大幅下降。

對於獲得批准的藥物，FDA通常要求上市後進行驗證性試驗，以評估對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期效果。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。作為加速批准COSELA的條件，我們需要(I)在足夠數量的正在接受化療的廣泛期小細胞肺癌的成人患者中進行研究，以評估COSELA對化療引起的骨髓抑制患者的疾病進展或生存的影響，這些患者接受含鉑/依託泊苷或含拓撲替康的方案治療，並進行至少2年的隨訪(Ii)進行體外代謝研究和臨牀相關濃度的cyp表型研究，以適當確定主要代謝途徑。用經過驗證的生物分析方法用純化的M8化合物表徵三氯苯利特的主要循環代謝物M8的形成)，(Iii) 進行體外藥物-藥物相互作用(DDI)研究，評價COSELA的主要循環代謝物M8作為主要藥物抑制劑的作用。

38

CYP酶與藥物轉運蛋白，及(Iv) c進行一項臨牀試驗，以評價肝損傷對阿司匹林的藥代動力學和安全性的影響。科塞拉。

例如，如果驗證預測的臨牀益處所需的試驗未能證實這種益處，或者沒有證明足夠的臨牀益處來證明與COSELA相關的風險是合理的，FDA可能會撤回對COSELA的批准。如果其他證據表明COSELA沒有被證明是正確的，FDA也可以撤回批准 s如果在使用條件下，我們沒有盡職地對COSELA進行任何必要的批准後試驗，或者我們散佈與此相關的虛假或誤導性的宣傳材料，則我們不會對COSELA進行任何必要的批准後試驗，或在使用條件下有效。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與人體臨牀試驗中評估COSELA相關的固有產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱COSELA造成了傷害，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

我們目前總共持有1,000萬美元的產品責任保險，每個事故的限額為1,000萬美元，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大臨牀試驗，我們可能需要增加我們的保險覆蓋面。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

如果我們或我們當前或未來的任何合作伙伴違反了有關COSELA推廣和廣告的指南，我們或他們可能會受到FDA處方藥推廣辦公室(OPDP)或其他監管機構的紀律處分。

FDA的處方藥推廣辦公室(OPDP)負責審查處方藥廣告和促銷標籤，以確保這些材料中包含的信息沒有虛假或誤導性。有具體的披露要求，適用的法規要求廣告不能是虛假或誤導性的，也不能遺漏有關產品的重要事實。處方藥宣傳材料必須在藥物的有效性和與其使用相關的風險之間取得公平的平衡。OPDP的大多數警告信都提到了風險信息披露不足。

OPDP根據對公眾健康的風險程度確定其行動的優先順序，並經常將重點放在新推出的藥物和那些與重大健康風險相關的藥物上。OPDP通常會向違反其藥品廣告和促銷指南的公司發送兩種類型的信件：無標題信件和警告信。在無標題信件的情況下，OPDP通常會就違規行為向製藥公司發出警報，併發布指令，要求其不要再違規，但通常不會要求採取其他糾正行動。警告信通常會在情況更嚴重或公司屢教不改的情況下發出。雖然我們沒有收到OPDP的任何此類信件，但我們或我們當前或未來的任何合作伙伴可能會在未來無意中違反OPDP的指導方針，並受到OPDP無標題信件或警告信的影響，這可能會對我們的業務產生負面影響。

39

我們與客户和第三方付款人的關係是受適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

在我們將COSELA商業化的過程中，我們受到聯邦政府以及我們開展業務所在司法管轄區的州和外國政府的額外醫療法律法規要求和執法的約束。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在COSELA的推薦和處方中扮演主要角色。我們與第三方付款人和客户的安排使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規限制了我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

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美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響(如果有的話)。

在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將COSELA與其他現有療法的成本效益進行比較。如果COSELA的報銷範圍或金額無法獲得或受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能會造成實質性的損害。

與COSELA開發相關的風險

如果我們不能成功地將COSELA的更多適應症商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。

我們投入了幾乎所有的精力和財力來確定和發展我們的COSELA。我們創造產品收入的能力將取決於COSELA的成功開發和商業化。COSELA將需要額外的開發、開發和製造活動的管理、在多個司法管轄區的營銷批准、獲得製造供應、商業化活動、大量投資和重大營銷努力。

我們還沒有展示出成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性的能力，特別是在生物製藥領域。例如，要執行我們的業務計劃，我們需要成功地：

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到嚴重的延誤或無法成功地將COSELA商業化，這將對我們的業務造成實質性的損害。

如果我們在臨牀試驗中遇到患者招募的延遲或困難，COSELA的開發可能會延遲或阻止，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

確定並使患者有資格參加COSELA的臨牀試驗對我們的成功至關重要。特別是，因為我們最初關注的是患有基因定義腫瘤的疾病的患者，我們招募合格患者的能力可能會受到限制，或者可能會導致登記的速度比我們預期的要慢。如果我們不能找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續COSELA的臨牀試驗。患者登記可能受到許多因素的影響，包括：

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如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到延遲或困難，我們的臨牀試驗可能會被推遲或終止。完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，延遲或阻礙COSELA的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們正在進行的臨牀試驗的初步成功可能並不意味着這些試驗完成後或在後期試驗中取得的結果。

我們目前正在臨牀試驗中評估COSELA。不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持COSELA的進一步臨牀開發。正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品有很高的失敗率。多間製藥和生物科技行業的公司，即使在較早前的研究中取得可喜的成果，但在臨牀發展方面仍遭遇重大挫折，而臨牀發展方面的任何挫折，都可能對我們的業務和經營業績造成重大的不利影響。

我們可能無法確定COSELA的其他治療適應症，也無法擴大我們的候選產品組合。

我們正在進行一些臨牀試驗，以確定COSELA的新治療適應症，並擴大我們的候選產品組合。然而，我們可能不會成功地為COSELA開發更多的治療適應症。例如，我們對結直腸癌、乳腺癌和膀胱癌的初步研究可能已經顯示出治療機會的潛力，但我們在這些可能的額外治療適應症上的臨牀試驗可能最終會失敗。此外，這樣的臨牀試驗需要使用大量的財力、人力和技術資源。即使我們能夠發現新的機會，由於廣泛的臨牀測試要求和監管部門的批准，COSELA在幾年內也不會在這些適應症上投入商業應用。此外，我們可能會將有限的努力和資源集中在一個最終不成功的新的治療適應症上。因此，我們不能保證我們將能夠識別和開發COSELA的其他治療適應症，或者擴大我們的候選產品組合，這可能會對我們未來的增長和前景產生不利影響。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們在完成開發過程中可能會產生額外的成本或遇到延遲，或者最終無法完成開發，並且在獲得COSELA在其他適應症方面的批准時可能會遇到延遲，或者最終無法獲得COSELA的批准。

藥物開發失敗的風險很高。在獲得監管部門批准銷售COSELA之前，我們必須完成臨牀前開發並進行廣泛的臨牀試驗，以證明COSELA在人體上的安全性和有效性。臨牀試驗昂貴，難以設計和實施，可能需要幾年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。此外，COSELA的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的市場批准。

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得額外適應症的上市批准或將COSELA商業化。臨牀試驗可能會因為成本高於我們的預期或各種原因而延遲、暫停或提前終止，例如：

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許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致COSELA在更多適應症上被拒絕上市批准。此外，FDA可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在審查和評論了我們的臨牀試驗設計之後，也可能改變審批要求。

如果我們被要求對COSELA進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他研究，如果我們不能成功完成COSELA的臨牀試驗或其他研究，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

如果我們在臨牀前和臨牀開發方面遇到延誤或獲得必要的市場批准，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否需要重組，或者是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短我們獨家擁有COSELA商業化權利的時間，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將COSELA商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

我們開發的COSELA是一種CDK4/6抑制劑，用於降低化療引起的骨髓抑制的發生率，這是一種新穎的、未經證實的並且發展迅速的藥物。

COSELA是一種短效靜脈注射CDK4/6抑制劑。使用CDK4/6抑制劑來降低化療引起的骨髓抑制的發生率是一種新的方法，我們相信我們是目前唯一一家為這類患者開發CDK4/6抑制劑的公司。即使COSELA已經在小細胞肺癌的臨牀試驗中顯示出積極的結果，我們也可能不能成功地證明COSELA在其他適應症中的安全性和有效性。

推進COSELA給我們帶來了重大挑戰，包括：

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與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險

我們需要大量的額外資金。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。

醫藥開發是一項資本密集型的事業。我們預計，隨着我們正在進行的活動，我們的費用將繼續增加，特別是當我們支持商業活動，對COSELA進行更大規模的臨牀試驗，並尋求對COSELA進行更多適應症的上市批准時。例如，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額COSELA商業化費用。如果我們選擇為COSELA尋求更多的跡象和/或地理位置，或者以其他方式比我們目前預期的更快地擴張，我們可能還需要更快地籌集額外的資金。此外，作為一家上市公司，我們已經招致並預計將繼續招致與運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的臨牀計劃、開發努力或任何未來的商業化努力。

截至2021年12月31日，我們擁有2.212億美元的現金和現金等價物。我們相信，根據我們目前的運營計劃，自提交本年度報告之日起，我們現有的資本資源將足以為我們預期的運營提供超過12個月的資金。我們未來的資本需求和我們預計現有資源支持我們運營的期限可能與我們預期的大不相同。我們每月的支出水平根據新的和正在進行的商業化費用、研發和其他公司活動而有所不同。由於與COSELA的成功商業化和研發相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於COSELA的商業化和開發。此外，我們未來的資本需求將視乎多項因素而定，並可能因多項因素而大幅增加，包括：

進行研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，可能需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得上市批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，COSELA和我們未來的候選產品，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自銷售可能在一段時間內(如果有的話)無法商業化的產品。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。

任何額外的籌款努力都可能使我們的管理層從他們的日常活動中分心，這可能會對我們開發和商業化COSELA和未來的候選產品的能力產生不利影響。金融市場的波動通常使我們更難獲得股權和債務融資，並可能對我們滿足籌款需求的能力產生重大不利影響。我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，我們發行的額外證券(無論是股權還是債務)或此類發行的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。

如果我們不能及時獲得資金，我們可能會被要求大幅削減、推遲或停止COSELA或我們的任何一個或多個研究或開發計劃的商業化，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

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自成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損。我們預計在可預見的未來會出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

自成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損。我們在截至2021年12月31日的財年淨虧損1.484億美元，在截至2020年12月31日的財年淨虧損9930萬美元，在截至2019年12月31日的財年淨虧損1.224億美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為5.845億美元。我們可能需要幾年時間(如果有的話)才能實現盈利。到目前為止，我們通過出售優先股和普通股、許可協議和債務為我們的運營提供資金。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在每個季度有很大的波動。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在COSELA目前預期的基礎上進行研究和臨牀試驗，或者如果我們或我們的合作伙伴在完成臨牀試驗或開發我們的任何候選產品時出現任何延誤，我們的費用可能會超出預期。

為了實現盈利並保持盈利，我們必須開發具有巨大市場潛力的產品，並將其商業化。這需要我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括：

我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司價值，並可能削弱我們籌集資金、維持我們的發現和臨牀前開發努力、擴大我們的業務或繼續我們的運營的能力，並可能需要我們籌集額外的資本，這可能會稀釋您的所有權利益。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或COSELA的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權融資、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。出售額外的股本或可轉換債務證券將稀釋我們所有的股東。債務的產生將導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、出售或許可知識產權的能力的限制，對宣佈股息的限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。我們也可能被要求通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排來尋求資金，而且我們可能被要求在不需要的情況下更早地這樣做。對於任何此類合作、戰略聯盟或許可安排，我們可能被要求放棄對我們的知識產權、未來收入流、研究計劃或產品的寶貴權利，授予我們開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的產品的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

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我們有限的經營歷史可能會使您很難評估我們業務到目前為止的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。

生物製藥藥物開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、開發我們的技術、確定潛在的產品、進行臨牀前研究以及進行Triaciclib的臨牀試驗。我們還沒有證明我們有能力成功完成大規模的關鍵臨牀試驗，製造商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。通常情況下，一種新藥從發現到可用於治療患者需要幾年的時間。此外，作為一項新業務，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們需要從一家專注於研究的公司轉變為一家能夠支持商業活動並繼續開發產品的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。

我們的負債水平和償債義務可能會對我們的財務狀況產生不利影響，並可能使我們更難為我們的運營提供資金。

我們已經與Hercules Capital，Inc.簽訂了貸款和安全協議的第二修正案，根據一筆定期貸款，我們將承擔高達1.5億美元的債務。大力神貸款協議的到期日為2026年11月1日。截至2021年12月31日，公司已根據大力神貸款協議借入7500萬美元。公司在Hercules貸款協議下的義務以對公司幾乎所有資產的一攬子留置權作為擔保，包括知識產權的擔保權益。

這種債務可能會給我們帶來額外的融資風險，特別是如果我們的業務或當前的金融市場狀況不利於在到期時償還或再融資我們的未償債務。這種債務也可能產生重要的負面後果，包括我們將需要通過支付利息和本金來償還債務，這將減少可用於資助我們的運營、商業化努力、研發努力和其他一般公司活動的資金數量。

如果我們在到期時無力償還債務的本金、利息或其他應付款項，我們的財政狀況將會受到不利影響。此外，根據Hercules貸款協議，吾等須遵守若干限制性契約，除其他事項外，該等契約限制本公司作出以下事項：宣佈股息或贖回或回購股權；招致額外留置權；發放貸款及投資；招致額外債務；進行合併、收購及出售資產；與聯屬公司進行交易；控制權變更；以及增加或更改營業地點。如果我們違反任何這些限制性契約，或無法在大力神貸款協議到期時償還我們的債務，這可能會導致大力神貸款協議下的違約。在此情況下，Hercules可選擇(在任何適用的通知或寬限期到期後)宣佈所有未償還借款以及Hercules貸款協議項下的應計未付利息和其他應付金額立即到期和支付。任何此類事件都會對我們的財務狀況產生不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。

我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，責任金額可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律法規的懲罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔其他潛在責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的發現、臨牀前開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

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我們使用淨營業虧損結轉和其他税收屬性的能力可能有限，税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

國税局或其他税務機關可根據1986年國税法(下稱“國税法”)審查和調整我們的淨營業虧損和税收抵免結轉。在根據守則第382條(“第382條”)發生“所有權變更”的情況下，我們利用淨營業虧損和税收抵免結轉的能力可能受到年度限制。所有權變更是指大股東的所有權權益在三年內累計超過50%的變動。2019年4月，c公司完成了一項評估研究，以確定是否發生了“所有權變更”，並確定限制將是大約聯邦淨營業虧損結轉800萬美元，州淨營業虧損結轉120萬美元，研發税收抵免結轉10萬美元。由於這些限制，上述報告的結轉金額已經減少。該公司繼續對餘下的北環線維持估值津貼，因為該公司相信那無論是否發生了“所有權變更”，與NOL相關的所有遞延税項資產都不會變現。截至2021年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損結轉分別為5.1億美元和3.327億美元。我們股票所有權的其他變化可能在過去造成了所有權變化，也可能在未來造成所有權變化。根據第382條的額外所有權變更可能會進一步限制我們通過利用我們的淨營業虧損結轉來減少未來税負的能力。

此外，由於法律和法規的變化，我們利用淨營業虧損結轉和其他税收屬性的能力可能會受到限制。例如，2017年減税和就業法案(TCJA)全面改變了美國聯邦税率，允許資本支出支出，並限制淨利息支出和淨營業虧損的減税。2020年的CARE法案是為了在新冠肺炎大流行期間恢復境況不佳的美國經濟而頒佈的。除其他事項外，CARE法案暫時放寬了TCJA對淨利息支出税收減免的限制，並改變了工資税方案。國會可能會頒佈額外的税收立法，我們無法預測未來税收法律法規的修訂將如何影響我們的商業和財務狀況。

與COSELA對其他適應症的上市批准相關的風險

如果我們不能獲得COSELA所需的額外營銷批准，或者延遲獲得，我們將無法將其商業化用於其他適應症，我們的創收能力將受到嚴重損害。

COSELA以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口等，都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、當前良好的生產規範或cGMP、與製造、質量控制、質量保證以及記錄和文件的相應維護相關的要求，包括FDA和其他監管機構的定期檢查、關於向醫生分發樣品和保存記錄的要求。在我們可以將COSELA用於其他適應症之前，它必須得到FDA根據美國新藥申請(NDA)的批准，歐洲藥品管理局(EMA)根據歐盟的營銷授權申請(MAA)批准，以及美國以外的類似監管機構在商業化之前的批准。

無論是在美國還是在國外，獲得市場批准的過程都是昂貴的，如果獲得批准的話，也需要幾年時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。如果COSELA在其他適應症中未能獲得市場批准，我們將無法在這些適應症中將其商業化。我們在計劃和進行上市審批所需的臨牀試驗方面經驗有限，我們希望在這一過程中依賴第三方合同研究機構(CRO)來協助我們。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每種治療適應症的支持信息，以確定產品的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要提交有關產品製造過程的信息，在許多情況下，還需要監管機構對製造設施進行檢查。COSELA可能沒有效果，可能只是適度有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他可能限制商業使用的特徵。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗。由於多種原因，COSLEA可能會延遲獲得或未能獲得額外適應症的上市批准，包括以下原因：

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此外，即使我們獲得了額外適應症的批准，監管機構也可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准，或者可能會批准一個不包括COSELA成功商業化所必需或需要的標籤聲明的標籤。上述任何情況都可能對COSELA的商業前景造成實質性損害。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們在其他適應症上未能獲得COSELA的批准，COSELA的商業前景可能會受到損害，我們的創收能力將受到嚴重損害。

我們的產品可能會導致不良副作用，可能會推遲或阻止其額外適應症的上市批准，限制其商業形象，或者在上市批准後(如果有的話)導致重大負面後果。

我們的產品引起的不良副作用可能會導致我們或FDA或其他監管機構中斷、推遲或停止我們的臨牀試驗，以獲得任何額外的標記，並可能導致更嚴格的標籤限制，或者FDA或其他監管機構在其他適應症上延遲或拒絕我們產品的上市批准。我們正在進行的臨牀試驗的結果可能會顯示，當Triaciclib用於其他腫瘤類型和治療組合時，我們可能會觀察到這些或其他副作用的嚴重程度和流行率，這是不可接受的。在這種情況下，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發我們的產品，或拒絕批准我們的產品的任何或所有其他適應症。除此之外，與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。在患者數量有限的情況下，只有在接觸該產品的患者數量明顯增加的情況下，才會發現三唑立特罕見而嚴重的副作用。如果我們的產品在其他適應症上獲得上市批准，而我們或其他人在獲得批准後發現該產品(或任何其他類似藥物)引起的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

我們認為，任何這些事件都可能阻止我們在ES-SCLC中實現或維持COSELA的市場接受度，並可能大幅增加獲得COSELA在其他適應症上的上市批准的成本，並對我們成功將COSELA商業化並在其他腫瘤類型和治療組合中創造收入的能力產生重大影響。

COSELA將受到廣泛的上市後監管要求，並可能受到上市後限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的產品在獲得批准後遇到了意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。

COSELA的商業化活動，如產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄，將受到廣泛和持續的監管

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要求。FDA或類似的外國監管機構也可能對昂貴的上市後臨牀前研究或臨牀試驗和監測提出要求，以監測該產品的安全性或有效性。FDA嚴格監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商在使用其產品方面的溝通施加了嚴格的限制，如果我們促進COSELA或任何其他如果我們的產品超出其批准的適應症，我們可能會因標籤外促銷而受到執法行動或起訴。違反與處方藥推廣相關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能導致調查，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用及其他法律，以及州消費者保護法。

此外，稍後發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求也可能導致重大處罰和制裁。

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲COSELA的上市批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

當前和未來的立法可能會增加我們獲得COSELA上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規方面已經發生了一些變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲COSELA的上市批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們有利可圖地銷售COSELA的能力。

在美國，2003年的醫療保險處方藥、改進和現代化法案(MMA)改變了醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。該立法擴大了老年人和某些殘疾人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍，並引入了基於醫生管理的藥品平均銷售價格的報銷方法。此外，這項法律還規定了限制任何治療類別所涵蓋的藥物數量的權力。降低成本的舉措以及這部法律和未來法律的其他條款可能會降低我們將獲得的任何批准產品的覆蓋範圍和價格。雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此，MMA在報銷方面的任何限制都可能導致私人支付者支付的減少。

2010年3月，ACA成為法律。ACA是一項全面的法律，旨在拓寬醫療保險的獲取渠道，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。

ACA對COSELA具有重要意義的條款如下：

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美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。儘管任何擬議的措施都需要通過額外的立法授權才能生效，但國會和本屆政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。此外，fda最近發佈了指南草案，允許製造商進口他們自己批准的、授權在其他國家銷售的藥物。 作為降低藥品價格的一種手段。

我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們將收到的任何批准產品的價格構成額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃支付的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法修改，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些改變對我們候選產品的上市審批(如果有的話)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後條件和其他要求的約束。

FDA和其他政府機構可能會阻止COSELA的及時開發和商業化，因為他們擔心在中國進行的臨牀試驗的數據質量。

許多因素，包括法規和政策的變化，可能會影響獲得FDA批准COSELA的額外適應症的可能性和時機。FDA最近對在中國進行的癌症治療開發臨牀試驗的數據質量表示保留。2020年8月，我們與南京希姆塞爾東源藥業有限公司(下稱“希姆塞爾”)就COSELA在大中華區的開發和商業化達成許可協議。此外，我們還與中國的Simcere公司合作，幫助我們開發COSELA的更多適應症。我們依賴於Simcere遵守適用的外國和美國監管要求的能力。FDA可能會猶豫是否批准包含在中國進行的臨牀試驗數據的藥物。這可能需要我們修改目前的臨牀試驗，以排除來自中國的數據，或者在沒有Simcere協助的情況下進行額外的臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。延遲獲得所需的監管批准可能會導致COSELA額外適應症開發的延遲，這可能會對我們的財務造成不利影響。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們打入外國市場的能力，因為在外國市場，我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。

我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們將產品在國外市場商業化的能力。為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家和經濟領域而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的上市審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或這些第三方可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。此外，在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批可能會對其他司法管轄區的上市審批流程產生負面影響。審批程序

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不同的司法管轄區不同，可能涉及的要求和行政審查期限不同於或大於美國的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。獲得外國市場批准和遵守外國監管要求可能會導致重大延誤，困難並可能延遲或阻止我們的產品在某些國家推出。如果我們不遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮產品市場潛力的能力將受到損害。

我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果我們獲得候選產品的批准，並最終將我們的產品在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括：

COSELA的海外銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響。

與員工事務相關的風險、管理增長的風險以及與我們業務相關的其他風險

我們目前的員工數量有限，我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們是一家臨牀開發公司，截至2021年12月31日，我們擁有148名員工，其中包括7名高管。我們高度依賴我們的高管以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的商業化、研發、臨牀和業務發展方面的專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。此外，我們還依賴顧問和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力就會受到限制。

招聘和留住合格的科研、臨牀、製造、銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得營銷批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。未能在臨牀試驗中取得成功，可能會使招募和留住合格的科學人員變得更具挑戰性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力就會受到限制。

我們面臨着與健康流行和暴發相關的風險，包括新型冠狀病毒(新冠肺炎)，這可能會嚴重擾亂我們的臨牀前研究和臨牀試驗。

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2019年12月，一種新型冠狀病毒(新冠肺炎)在中國武漢出現，2020年3月，為了阻止新冠肺炎的爆發，美國和其他許多國家對旅行施加了重大限制，許多企業宣佈延長關閉，這可能會對我們的運營產生不利影響。新冠肺炎疫情持續演變，新的變種(如奧密克戎變種)的出現和傳播比其他變種更容易、更快。因此，目前無法合理估計新冠肺炎疫情造成的業務中斷和相關財務影響的持續時間和地理影響，我們的業務可能會受到新冠肺炎疫情的不利影響。

由於新冠肺炎的爆發，目前和未來的臨牀試驗中患者的招募可能會更慢。此外，我們依賴獨立的臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的非臨牀研究和臨牀試驗，而疫情可能會影響他們為我們的項目投入足夠的時間和資源的能力。我們還依賴第三方供應商和合同製造商來生產我們在臨牀試驗中使用的藥物產品。儘管目前我們預計新冠肺炎疫情不會導致供應鏈出現重大延誤或短缺，但疫情可能會導致原料藥和藥品的延遲交付。暫時關閉我們的設施，或進行臨牀試驗或非臨牀研究的設施，或限制參加我們試驗的員工、臨牀醫生或患者的旅行能力，都可能對我們的運營以及我們進行和完成非臨牀研究和臨牀試驗的能力產生不利影響。由於上述因素，我們臨牀試驗數據讀出的預期時間表可能會受到負面影響，這將對我們的業務產生不利影響。

新冠肺炎疫情也給我們的商業業務帶來了許多挑戰，其中包括持續的旅行限制和政府規定的在家工作或就地避難訂單造成的影響，與處方醫生和患者就診次數減少導致的產品需求潛在下降，癌症化療可能延遲，以及失業率上升導致新處方減少。

此外，食品和藥物管理局從事例行監管和監督活動的能力，如新產品的審查和批准或批准，可能會受到新冠肺炎疫情的影響。FDA和其他監管機構可能會有較慢的反應時間或資源不足。如果全球健康問題繼續擾亂或阻止FDA或其他監管機構進行定期審查、檢查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的營銷申請、臨牀試驗授權或其他監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

新冠肺炎對我們業務的全面影響將取決於未來的發展，包括但不限於疫情的最終嚴重程度和範圍，政府和私人旅行限制以及公眾對公共集會的擔憂將以多快的速度緩解，失業率歷史上較大增幅的下降(如果有的話)的速度，以及經濟復甦的速度，這些都是高度不確定和無法預測的，包括可能出現的關於新冠肺炎的嚴重程度以及治療或遏制新冠肺炎及其任何變體的行動，或以其他方式限制它們的行動的新信息

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。上個十年末的全球金融危機導致資本和信貸市場極度波動和混亂。嚴重或長期的經濟低迷，如全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

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我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

為了管理我們預期的擴張，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，並繼續招聘和培訓更多的合格人才。此外，我們的管理層可能需要將過多的注意力從日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多的合格人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作失誤、失去商業機會、員工流失，以及剩餘員工的生產力下降。我們業務的擴大可能會導致巨大的成本，並可能從其他項目(如我們的產品開發)中轉移財政資源。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的擴張，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將產品商業化並有效競爭的能力，如果獲得批准，將在一定程度上取決於我們有效管理公司未來擴張的能力。

如果系統出現故障，我們的業務和運營可能會受到影響。

我們利用信息技術系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權進入計算機系統和網絡，頻率和複雜性都在增加。這些威脅對我們的系統和網絡的安全以及我們數據的機密性、可用性和完整性構成了風險。不能保證我們會成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。

雖然我們已實施保安措施，但我們的內部電腦系統，以及我們的第三方CRO及其他承辦商和顧問的電腦系統，仍容易受到網絡攻擊、電腦病毒、未經授權進入、自然災害、恐怖主義、戰爭、電訊及電力故障的破壞。此外，我們很少或根本無法控制我們的第三方CRO以及其他承包商和顧問的安全措施和計算機系統。雖然到目前為止，我們還沒有遇到任何此類系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的計劃遭受重大破壞。例如，COSELA臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序或與我們的技術或產品相關的其他數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們COSELA的進一步發展可能會延遲。

我們的員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA和其他監管機構規定的未經授權的活動，包括那些要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或者要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中製造虛假數據，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他因未能遵守這些法律或法規而引起的訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為。, 即使什麼都沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

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我們可能無法利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的候選產品。

因為我們的財務和管理資源有限，所以我們專注於特定的產品。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，這些產品後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。

我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震、流行病或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

地震、新冠肺炎(冠狀病毒)等流行病或其他自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營業績、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了關鍵基礎設施(如我們第三方合同製造商的製造設施)，或者中斷了運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們未來可能會收購企業或藥品，或者結成戰略聯盟，但我們可能沒有意識到這些收購的好處。

我們可能會收購更多的業務或藥品，與第三方結成戰略聯盟或建立合資企業，我們相信這些將補充或擴大我們現有的業務。如果我們收購有前景的市場或技術的企業，如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化結合起來，我們可能無法實現收購這些企業的好處。我們在開發、製造和營銷任何由戰略聯盟或收購產生的新藥時可能會遇到許多困難，推遲或阻止我們實現預期的好處或加強我們的業務。我們不能向您保證，在任何此類收購之後，我們將實現預期的協同效應，以證明這筆交易是合理的。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們依賴並預計將繼續依賴第三方來進行COSELA的臨牀試驗。如果這些第三方不能成功履行合同職責、遵守法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法將我們的產品商業化或獲得額外適應症的營銷批准，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方(如CRO)為COSELA進行或以其他方式支持臨牀試驗。我們預計我們產品的臨牀試驗性能將嚴重依賴這些方。然而，我們將負責確保我們的每一項臨牀試驗都是根據適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的。

我們、我們的研究人員和我們的CRO將被要求遵守法規，包括良好的臨牀實踐或GCP，以及進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的其他相關要求，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險，他們的權利得到保護。這些規定由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局以及類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物執行。FDA通過定期檢查臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點來執行GCP。如果我們、我們的研究人員或我們的CRO未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能會受到質疑，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在考慮批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們未來的任何臨牀試驗是否符合GCP。

此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMP下生產的產品。我們的研究人員或CRO未能或未能遵守這些要求，可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程，還可能使我們受到執法行動的影響。我們還被要求註冊某些臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將涉及我們產品的此類已完成臨牀試驗的結果公佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

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儘管我們打算將臨牀試驗設計成COSELA，CRO將管理所有的臨牀試驗。因此，我們發展計劃的許多重要方面，包括其實施和時間安排，都不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行未來臨牀試驗的依賴也會導致我們對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制較少。與外部各方的溝通也可能是具有挑戰性的，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：

這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們受到超出我們控制範圍的意外成本增加的影響。如果CRO沒有以令人滿意的方式進行臨牀試驗，違反他們對我們的義務或不遵守法規要求，我們的產品的開發、上市批准和商業化可能會延遲，我們可能無法獲得市場批准並將我們的候選產品商業化，或者我們的開發計劃可能會受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們不能依賴CRO收集的臨牀數據，我們可能會被要求重複、延長或增加我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化，並需要顯著增加支出。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、監管要求或其他原因而受到影響，則此類CRO相關的任何臨牀試驗都可能被延長、延遲或終止，並且我們可能無法在其他適應症上獲得上市批准或將COSELA成功商業化。因此，我們認為，我們的財務業績和COSELA在主題指示方面的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會推遲。

我們與第三方簽訂合同，生產用於臨牀前研究、臨牀試驗和商業供應的COSELA。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的COSELA或此類數量的風險，這可能會推遲、阻礙或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前沒有擁有或經營任何製造設施，將來也沒有任何計劃。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產COSELA，用於臨牀前研究、臨牀試驗和COSELA的商業供應。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的產品或藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

用於生產COSELA(藥品和藥品)的設施必須在批准上市前獲得FDA(以及類似的外國監管機構，取決於在哪裏提交上市授權)的批准。通常(但並非總是)，這些檢查是由提交的營銷授權觸發的。我們完全依賴我們的合同製造商在生產我們的產品時遵守現行的良好製造規範(CGMP)。如果我們的合同製造商不能成功地製造出符合我們的規格和FDA或類似的外國監管機構的監管要求的材料，那麼我們將不能使用他們的製造設施生產的產品。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施不符合cGMP，我們可能需要尋找替代生產設施，這將嚴重影響我們開發、獲得營銷批准或營銷COSELA的能力。此外，我們或我們的第三方製造商未能遵守這些或其他適用法規可能導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品或藥物(如果獲得批准)、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務和COSELA供應產生重大不利影響。

我們可能無法與第三方製造商建立任何協議或以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

COSELA可能會與其他候選產品和批准的藥物競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。

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我們現有或未來製造商的任何業績失誤都可能延誤臨牀開發、市場批准或商業化努力。如果我們目前的合同製造商不能按協議履行，我們可能被要求更換這些製造商。雖然我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的產品，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。

我們目前和預期未來對他人生產我們的產品或藥物的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。

我們供應藥品所依賴的第三方和藥品是我們唯一的供應來源，能力有限，失去這些供應商中的任何一個都可能損害我們的業務。

我們產品的一些藥品和藥品都是從能力有限的單一來源供應商那裏供應給我們的。我們能否成功開發我們的產品，並最終提供足夠數量的商業藥物以滿足市場需求，在一定程度上取決於我們是否有能力根據cGMP要求獲得藥物物質和藥物產品，並有足夠的數量用於臨牀試驗和商業化。我們的非雙重來源的藥物或藥物產品的供應商，可能會因任何理由而停業。

我們不知道我們的供應商是否能夠滿足我們的需求，要麼是因為我們與這些供應商達成的協議的性質，要麼是因為我們與這些供應商的經驗有限，或者因為我們作為客户對這些供應商的相對重要性。根據過去的表現，我們可能很難評估他們未來是否有能力及時滿足我們的需求。雖然我們的供應商過去通常會及時滿足我們對他們產品的需求，但他們未來可能會將我們的需求從屬於他們的其他客户。

對於我們的產品，我們打算確定並認可更多的製造商來提供藥品和藥品。如果需要，為我們的產品建立額外的或替代的藥品和藥品供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到一個替代供應商，那麼這個替代供應商就需要具備資格，否則我們可能需要進行比較研究，將新制造商的藥物產品與任何已完成的臨牀試驗中使用的產品進行比較。所有這些都可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的拖延。雖然我們尋求為我們的產品保持足夠的藥品和藥品庫存，但任何組件或材料供應的中斷或延遲，或者我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得此類藥品和藥品，都可能阻礙、拖延、限制或阻礙我們的開發努力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。

我們或我們的第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功擴大COSELA的生產規模，這將延遲或阻止我們開發COSELA並將其商業化。

為了進行COSELA的大規模臨牀試驗，或者成功地將COSELA商業化，我們需要大量生產它們。我們或我們的任何製造合作伙伴可能無法及時或經濟高效地成功提高COSELA的製造能力，或者根本無法成功提高COSELA的製造能力。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們或任何製造合作伙伴不能在足夠的質量和數量上成功擴大COSELA的生產規模，產品的開發、測試和臨牀試驗可能會延遲或不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們已經簽訂了Lerociclib的許可協議，這是COSELA在大中華區開發的許可協議，我們打算繼續使用第三方合作伙伴來幫助我們開發和商業化任何新產品，如果這些合作不成功，我們將這些產品商業化的能力可能會受到損害或延遲。

我們的藥物開發計劃和COSELA的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付開支。我們可能會決定與製藥和生物技術公司合作開發COSELA或Lerociclib，並將其商業化。

我們已經與第三方簽訂了許可協議，並可能繼續有選擇地尋求戰略合作，以開發我們的產品並將其商業化。例如，(I)2020年6月，我們與Genor Biophma Co.Inc.簽訂了在亞太地區(日本除外)開發和商業化lerociclib的許可協議；(Ii)2020年7月，我們與EQRx簽訂了許可協議，根據該協議，我們授予EQRx在美國、歐洲、日本和所有其他全球市場(不包括日本)開發和商業化lerociclib的獨家權利；以及(Iii)於2020年8月，我們與南京森思爾東源藥業有限公司就COSELA在大中華區的開發和商業化達成許可協議。

在我們的第三方協作中，我們依賴於合作者的成功，通過持續的合作來履行他們的職責。我們的合作者可能不會與我們合作或履行我們與他們簽訂的協議規定的義務。我們

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我們無法控制我們的合作者的資源的數量和時間，這些資源將專門用於履行我們與他們簽訂的協議下的職責。我們的合作者可能會選擇尋求替代療法，而不是與我們合作開發的療法。D如果協作者未能及時或根據適用的法規要求履行職責，或者他們違反或終止了與我們的協作協議，開發和商業化將會延遲。與我們的合作者之間的糾紛也可能損害我們的聲譽，或者導致開發延遲、收入減少和訴訟費用。

我們在尋找更多合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國以外類似監管機構批准的可能性、主題產品的潛在市場、製造和向患者交付此類產品的成本和複雜性、競爭藥物的潛力以及總體市場狀況。推薦的合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的適應症，以及這樣的協作是否會比我們與我們的產品協作更具吸引力。我們可能建立的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利。

根據現有的協作協議，我們可能還會受到限制，不能與潛在的合作者就某些條款簽訂未來的協議。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款、甚至根本不能就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發COSELA或將其推向市場併產生藥品收入。

此外，我們參與的任何合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作者通常在確定他們將應用於這些協作的工作和資源方面有很大的自由裁量權。任何此類協作都可能要求我們招致非經常性費用或其他費用，增加我們的近期和長期支出，並帶來重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將帶來許多運營和財務風險，包括承擔未知債務、中斷我們的業務、轉移我們管理層的時間和注意力以管理合作、發生鉅額債務或稀釋發行股權證券以支付交易對價或成本、高於預期的合作或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、攤銷費用增加以及促進合作的困難和成本。

最後，合作安排各方之間在臨牀開發和商業化問題上的分歧可能會導致開發過程或產品商業化的延遲，在某些情況下，還可能導致合作安排的終止。如果雙方都沒有最終決策權，這些分歧可能很難解決。與製藥或生物技術公司以及其他第三方的合作通常會被另一方終止或終止。任何此類終止或到期都將對我們的財務造成不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持知識產權保護，或者如果我們獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會將與我們相似或相同的技術和產品商業化，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害，如果我們侵犯了他人的有效專利權，我們可能會被阻止製造、使用或銷售我們的產品，或者可能受到損害或處罰。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利的能力，這些專利充分保護了我們的專有技術和產品。為了保護我們的專利地位，我們在美國和其他國家提交了專利申請，涵蓋COSELA、勒羅西利和林託清除劑及其用途、藥物配方和劑量，以及它們的製造工藝。我們的專利組合目前包括專利和專利申請。

專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們可以選擇不為某些創新尋求專利保護，也可以選擇不在某些司法管轄區尋求專利保護。根據某些司法管轄區的法律，專利或其他知識產權可能無法獲得或範圍有限。在獲得專利保護之前，我們也有可能無法確定我們研究和開發的可申請專利的方面。

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我們目前獨家擁有或獨家許可我們的專利和專利申請，我們有權控制對許可內專利申請的起訴。將來，我們可能會選擇對我們的業務目標有用或必要的額外專利或來自第三方的專利申請授予許可。我們可能無權控制此類專利申請的準備、提交、起訴或維護。因此，如果我們在未來確實許可了更多的專利或專利申請，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個在自己擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，還是第一個為這些發明申請專利保護。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將具有競爭力的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局(簡稱PTO)最近制定了管理《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)的新法規和程序，與《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月16日生效。“萊希-史密斯法案”還創造了某些新的行政對抗程序，下文將對此進行討論。目前還不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

過去幾年，美國最高法院在專利案件中發佈了一些意見，許多人認為這些意見可能會削弱美國的專利保護，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，認為某些創新是不可申請專利的，要麼通常會讓法庭上更容易宣佈專利無效。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們為我們的專有技術獲得專利保護的能力，或者我們執行我們專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利辦公室和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

即使我們的專利申請是以專利的形式發佈的，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和其他國家的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。同樣，法院可以支持並強制執行它裁定我們侵犯的第三方專利，這將使我們受到損害或阻止我們製造、使用或銷售我們的產品。

在美國和大多數外國的專利訴訟期間，第三方可以向審查專利局提交現有技術或論據，試圖阻止頒發競爭對手的專利。例如，我們的待決專利申請可能需要第三方向美國專利商標局提交先前技術的發行前提交，或在歐洲進行觀察。這種提交可能會説服接收專利局不頒發專利。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度因此類第三方提交而減少，可能會影響我們由此產生的專利的價值，或勸阻公司與我們合作許可、開發或商業化當前或未來的產品。

這裏描述的與我們的專利和其他知識產權有關的風險也適用於我們未來可能許可的任何知識產權，任何未能獲得、維護和執行這些權利的行為都可能對

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我們的生意。在一些案件，我們可能無法控制我們許可的專利的起訴、維護或強制執行，並且我們的許可人可能無法採取我們認為必要或適宜的步驟來獲取、維護和強制執行許可的專利。如果我們不能充分保護或捍衞我們的知識產權，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們可能會捲入第三方在美國專利辦公室或外國專利局提起的行政對抗程序，試圖取消或宣佈我們的專利權無效，這可能是昂貴、耗時的，並導致專利權的損失。

萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)首次創建了新的程序，以挑戰美國頒發的專利，包括授權後審查和各方間審查程序，一些第三方一直在利用這些程序來取消競爭對手已發佈專利的部分或全部權利要求。對於優先權日期為2013年3月16日或更晚的專利，第三方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。一份請願書，要求各方間如果專利是在2013年3月16日之前提交的，可以在專利發佈後立即提交審查。一份請願書，要求各方間對於優先權日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授權後審查申請的九個月期限屆滿後提交審查。撥款後審查程序可以基於任何質疑理由提起，而各方間只有在已公佈的現有技術的基礎上，才能提起審查程序以提出質疑。這些在美國專利辦公室審查專利主張的行政對抗行動，在美國聯邦法院的訴訟中沒有對美國專利的有效性進行推定，使用的舉證責任比美國聯邦法院使用的要低。2018年11月11日，美國PTO發佈了一項最終規則，宣佈它現在將使用美國聯邦法院目前使用的相同索賠結構解釋專利權利要求，這是所用詞語的簡單和普通的意思。如果我們的任何專利在這樣的美國專利局訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們會成功地捍衞專利，這將導致我們失去受到挑戰的專利權。此外，即使美國聯邦法院或PTAB裁定我們擁有的專利是有效和可強制執行的，如果另一個地點採取相反的立場，該專利也被視為無效和不可強制執行。因此，尋求宣佈我們在美國擁有的專利無效的一方有兩個替代地點的程序優勢。

在大多數外國，反對或無效程序也是可用的。許多外國當局，如歐洲專利局的當局，只有授權後的反對程序，但某些國家，如印度，既有授權前的反對程序，也有授權後的反對程序。這些程序在國外經常被用來對抗藥品專利。例如，在一些外國，這些程序被仿製藥公司用來持有創新者的專利權，作為允許仿製藥公司進入市場的一種手段。這種活動在印度、中國和南美尤為普遍，隨着某些國家達到更成熟的經濟體，這種活動可能會在非洲和亞洲其他地區變得更加普遍。如果我們的任何專利在國外的反對或無效程序中受到挑戰，我們可能會面臨鉅額成本來捍衞我們的專利，我們可能不會成功。這類訴訟的啟動、繼續或敗訴所帶來的不明朗因素，可能會對我們在市場上競爭的能力造成重大不利影響。此外，在許多外國司法管轄區，敗訴方必須支付勝訴方的律師費，這筆費用可能會很高。

我們可能不得不向法院提起一項或多項訴訟，以防止第三方以侵犯我們專利的方式銷售或使用產品，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並最終導致我們失去專有市場。

由於我們行業的競爭非常激烈，競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們頒發的專利、許可人的專利或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提起侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可強制執行，狹隘地解釋該專利的權利要求，或以我們的專利不包括有關技術為由拒絕阻止對方使用有關技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。我們也可以選擇簽訂許可協議，以解決專利侵權索賠或在訴訟前解決糾紛，任何此類許可協議都可能要求我們支付版税和其他可能高額的費用。此外，由於知識產權訴訟所需披露的資料數目龐大，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。

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由於我們的CDK 4/6候選抑制劑是小分子，在商業化後，它們在美國將受到《哈奇·瓦克斯曼法案》(Hatch Waxman Act)的專利訴訟程序的約束，該法案允許仿製藥公司向FDA提交簡化的新藥申請(ANDA)，以獲得僅使用生物等效性數據銷售我們的藥物的批准。根據哈奇·瓦克斯曼法案，我們將有機會所有的我們的專利涵蓋我們的藥物產品或其使用方法，在FDA的“經批准的藥物產品和治療等效性評估”簡編中，有時也被稱為FDA的橙皮書。仿製藥公司可以在我們的藥物批准四年後向FDA提交ANDA，因為我們的藥物產品是候選的，COSELA和Lerociclib，將被認為是新的化學實體。仿製藥公司提交ANDA被認為是侵犯專利的技術行為。仿製藥公司可以證明它將等到我們的上市專利的自然到期日期才銷售我們產品的仿製藥版本，或者可以證明我們的一個或多個上市專利是無效的、不可強制執行的或未被侵犯的。如果是後者，我們將有45天的時間對仿製藥公司提起專利侵權訴訟。這將發起對我們橙皮書列出的一項或多項專利的挑戰，基於仿製藥公司的論點，即我們的專利無效、不可強制執行或未被侵犯。根據“哈奇·瓦克斯曼法案”(Hatch Waxman Act)，如果提起訴訟，FDA不得對仿製藥發佈最終批准，直到我們的藥物獲得批准或法院最終裁定我們聲稱的專利主張無效、不可執行或未被侵犯的七年半之前。如果我們沒有在橙皮書中正確列出我們的相關專利，或者沒有及時根據ANDA對仿製藥公司的認證提起訴訟，或者如果我們沒有在由此引發的專利訴訟中獲勝，我們可能會失去我們的專有市場，而專利市場可能很快就會變成仿製藥。此外，即使我們確實在橙皮書中正確列出了我們的相關專利，及時提起訴訟並勝訴，我們也可能付出非常巨大的律師費和員工時間的代價，並在很長一段時間內分心。此外，不止一家仿製藥公司試圖同時銷售一種創新藥物是很常見的。, 因此，我們可能會面臨多起訴訟的成本和分心問題。我們還可能確定有必要以允許仿製藥公司在我們的專利到期之前進入我們的市場的方式或以對我們的專利的強度、有效性或可執行性產生不利影響的方式解決訴訟。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們可能會成為涉及我們產品和技術的有關知識產權的對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括在美國專利商標局進行的各方間審查程序。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。例如，我們知道，許多公司、大學和機構，包括競爭對手，已經就CDK4/6抑制劑和SERD化合物及其在治療方法和與其他藥物的組合及其製造工藝方面的一般領域提交了專利申請並獲得了專利。如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被要求就第三方主張的專利的有效性或可執行性提起訴訟，這可能是昂貴、耗時和分散公司注意力的，而且我們可能會輸掉哪一場訴訟。我們可以尋求從該第三方獲得繼續開發和營銷我們的產品和技術的許可，而不是訴訟。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將侵權技術或產品商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將COSELA商業化，或迫使我們停止部分業務運營, 這可能會對我們的業務造成實質性的損害。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

許多製藥公司一直是美國聯邦貿易委員會(U.S.Federal Trade Commission)或另一個國家的相應機構根據它們進行或解決藥物專利訴訟的方式進行嚴格審查的對象，某些審查導致了違反反壟斷的指控，有時會導致罰款或權利喪失。我們不能肯定我們不會也接受這樣的檢討，或檢討的結果會否對我們有利，可能會被罰款或懲罰。

過去幾年，美國聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission，簡稱FTC)向聯邦法院提起了多起訴訟，以反競爭為由挑戰創新公司和仿製藥公司之間的Hatch Waxman ANDA訴訟和解協議。聯邦貿易委員會採取了咄咄逼人的立場，認為任何有價值的東西都是一種支付，無論是否支付金錢。根據他們的做法，如果作為專利和解協議的一部分，創新者同意在授予第一家挑戰橙皮書(Orange Book)上市專利的仿製藥公司的180天期限內，不推出或推遲推出授權仿製藥，或者在沒有付款的情況下就推遲進入市場進行談判，聯邦貿易委員會可能會認為這是不可接受的反向支付。生物製藥行業辯稱，這樣的協議是理性的商業決定，旨在消除風險，如果和解條款在專利的排除潛力範圍內，就不會受到反壟斷攻擊。2013年，美國最高法院以5票贊成、3票反對的裁決聯邦貿易委員會訴阿特維斯公司。駁回了生物製藥行業和聯邦貿易委員會關於所謂反向支付的論點，並認為，涉及以延遲進入交換對價的“反向支付”和解是否要進行反競爭分析取決於五個考慮因素：(A)對競爭產生真正不利影響的可能性；(B)支付的理由；(C)專利權人帶來反競爭損害的能力；(D)支付的規模是否是專利弱點的可行替代品；以及(E)大額不合理支付的反壟斷責任並不妨礙訴訟各方解決其訴訟，例如，允許仿製藥在專利到期前進入市場，而專利權人不向仿製藥支付費用。此外，反向支付是否合理取決於其大小、相對於專利權人預期的未來訴訟費用的比例、是否獨立於它可能代表支付的其他服務，就像在#中的情況一樣，反向支付是否合理取決於其大小、與專利權人預期的未來訴訟費用的關係、是否獨立於它可能代表支付的其他服務。阿特維斯，以及缺乏任何其他令人信服的理由。最高法院認為，反向支付和解可能違反反壟斷法，並受標準的反壟斷理由規則分析的約束，有責任證明協議在聯邦貿易委員會上是非法的，並將這種理由規則分析的結構留給下級法院。如果我們面臨藥物專利訴訟，包括哈奇

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如果我們與一家仿製藥公司提起Waxman訴訟，我們可能會面臨基於該活動的FTC挑戰，包括我們如何或是否解決此案，即使我們強烈反對FTC的立場，我們也可能面臨鉅額費用或罰款。

我們可能無法在世界各地有效地執行我們的知識產權。

在世界所有國家申請、起訴和保護COSELA、Lerociclib和rinto destrant的專利將是昂貴得令人望而卻步的，因此我們只在選定的國家申請專利保護。對可專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家。此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。

外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，歐洲、印度、中國和某些其他國家不允許為治療人體的方法申請專利。在某些不支持藥品專利保護的外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來研發自己的藥物，而且，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權藥物出口到我們擁有專利保護的地區。這些藥物可能會與COSELA競爭，我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，雖然我們打算在COSELA的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在所有我們可能希望營銷它的司法管轄區發起或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。

一些外國國家表示，他們願意對創新公司持有的已批准藥物的專利發放強制許可，允許政府或一個或多個第三方公司在外國政府認為符合公共利益的情況下，在未經創新公司專利權人許可的情況下銷售已批准的藥物。例如，印度就使用了這樣的程序，允許國內公司在沒有創新者批准的情況下製造和銷售專利藥物。不能保證覆蓋我們任何藥品的專利不會在外國受到強制許可，也不能保證我們對是否或如何授予這種強制許可有任何影響。此外，巴西允許其監管機構ANVISA參與決定是否在巴西授予藥物專利，專利授予決定是基於幾個因素做出的，包括專利是否符合專利要求，以及此類專利是否被視為符合國家利益。此外，其他幾個國家也制定了法律，使藥物專利的執行比其他類型技術的專利更困難。此外，根據《多哈宣言》所解釋的《與貿易有關的知識產權條約》(簡稱TRIPS)，毒品生產國必須允許向缺乏足夠製造能力的發展中國家出口毒品。因此，我們在美國或其他國家的藥品市場可能會受到當前公共政策對醫療保健領域專利頒發、強制執行或非自願許可的影響。

此外，2015年11月，負責管理TRIPS的世界貿易組織(WTO)成員國投票決定，將最不發達國家不得強制執行藥品專利的豁免延長至2033年。我們目前沒有在最不發達國家提交專利申請，我們目前的意圖是未來不會在這些國家提交專利申請，至少在一定程度上是因為世貿組織的藥品專利豁免。

一些知識產權可能是通過政府資助的項目被發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，如“遊行”權利、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們的許多知識產權是通過使用美國政府資金產生的，因此受到某些聯邦法規的約束。因此，根據1980年的貝赫-多爾法案(Bayh-Dole Act)或貝赫-多爾法案(Bayh-Dole Act)，美國政府可能對我們當前或未來的候選產品中體現的某些知識產權擁有某些權利。這些美國政府在政府資助計劃下開發的某些發明的權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，如果美國政府確定：(I)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)為了滿足公共衞生或安全需要而採取必要的政府行動；或者(Iii)為了滿足聯邦法規對公眾使用的要求(也稱為“遊行權利”)，政府採取行動是必要的，則美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可。如果我們沒有向政府披露發明，或者沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含該主題發明的產品或

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生產的通過使用這項主題發明基本上是在美國製造的。如果知識產權所有人能夠證明已作出合理但不成功的努力，以類似條款向可能在美國大量生產的潛在被許可人授予許可，或在這種情況下國內製造在商業上不可行，則可以免除製造優先權要求。這種對美國製造商的偏好可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。在某種程度上，我們當前或未來的任何知識產權都是通過使用美國政府的資助，貝赫-多爾法案的條款也可能同樣適用。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的一些技術和產品申請專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們尋求保護我們的機密專有信息，部分是通過與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，但是，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議。此外，在我們簽訂此類協議的範圍內，任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利辦公室和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。我們聘請了信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，無意中的失誤可以通過支付滯納金或根據適用的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況會對我們的業務產生實質性的不利影響。

知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。

無論有無正當理由，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，可能會從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。

我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行這類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們擁有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，即使我們作出努力，也未必能防止第三者侵犯或盜用我們的知識產權，或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

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我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們盜用了他們的智力。屬性，或聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，稱這些員工或我們使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。

此外，雖然我們的政策是要求我們可能參與知識產權開發的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們知識產權的所有權。

如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這類索償，訴訟也可能導致鉅額費用，並會分散管理層的注意力。

與我們普通股相關的風險

我們普通股的價格可能會波動很大。

由於本節列出的許多風險因素以及其他我們無法控制的因素，我們普通股的市場價格可能會受到廣泛波動的影響，包括：

此外，股票市場經歷了很大的波動，特別是製藥、生物技術和其他生命科學公司的股票。製藥、生物技術和其他生命科學公司股票的波動性往往與該股票代表的公司的經營業績無關。在過去，證券集體訴訟經常是在公司股價出現波動後對其提起的。這類訴訟可能會導致鉅額費用，分散我們管理層的注意力和資源，還可能需要我們支付大量款項來履行判決或了結訴訟。

63

我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們公司變得更加困難，這可能會對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

公司註冊證書和公司章程中的條款可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括您的股票可能獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。儘管我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會談判，為股東提供了一個獲得更大價值的機會，但即使被我們的董事會拒絕的要約被一些股東認為是有益的，這些條款也將適用。除其他事項外，這些條文包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非該人獲得了超過15%的已發行有表決權股票，除非該合併或合併以規定的方式獲得批准。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用。2002年的薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克股票市場的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露以及財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。比如，這些規章制度讓我們獲得董事和高管責任險變得更加困難和昂貴。

我們的公司證書包括一項法院選擇條款，這可能會限制我們的股東在與我們發生糾紛時獲得有利的司法法院的能力。

我們的公司註冊證書規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院將是任何股東提起(I)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序，(Ii)任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或員工違反對我們或我們股東的受託責任的索賠的唯一和獨家論壇，(Iii)根據特拉華州通用公司法或我們的公司註冊證書的任何規定提出索賠的任何訴訟。或(Iv)提出受內政原則管限的申索的任何訴訟；在所有案件中，法院對被指定為被告的不可或缺的當事人擁有屬人管轄權。任何購買或以其他方式取得本公司股本股份權益的人士或實體，均被視為知悉並同意上述規定。我們公司證書中的這一法院選擇條款可能會限制我們的股東在與我們的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。也有可能的是，儘管我們的公司註冊證書中包含了選擇法院的條款，但法院可能會裁定這樣的條款不適用或不能強制執行。

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我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金股息。

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東的唯一收益來源。

1B項。未解決的員工評論。

沒有。

項目2.財產

我們的公司總部位於北卡羅來納州的研究三角公園，在那裏我們租用了大約6萬平方英尺的實驗室和辦公空間。本公司總部租約於2019年9月開始，2027年9月30日到期。我們的租約對我們的業務運營都不是實質性的。我們相信我們的設施足以滿足我們目前的需要，如果需要，我們將提供合適的額外或替代空間。

第3項法律訴訟

我們目前沒有受到任何重大待決法律程序的約束。

第四項礦山安全信息披露

不適用。

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第二部分

第五項註冊人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股權證券。

市場信息

我們的普通股自2017年5月17日起在納斯達克全球精選市場交易，交易代碼為GTHX。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

持有者

截至2022年2月18日，我們的普通股大約有9個登記在冊的股東。登記持有人是指其股票在我們的股票記錄中登記在其名下的股東，不包括其股份以經紀人、交易商或結算機構的名義持有的普通股的受益所有人。

66

股票表現圖表

本績效圖表不是“徵集材料”，不被視為已在美國證券交易委員會備案，也不會以引用方式納入我們根據1933年“證券法”或1934年“證券交易法”(經修訂)提交的任何文件中，無論該文件是在本文件日期之前或之後製作的，也不會考慮此類文件中的任何一般合併語言。圖表上顯示的股價表現並不一定預示着未來的價格表現。

累計總報酬率的比較

G1治療公司中，納斯達克生物技術指數和納斯達克綜合指數

上圖衡量了從2017年5月17日(我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易之日)到2021年12月31日，我們對普通股的100億美元投資的變化。然後將我們的相對錶現與納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數進行比較。

最近出售的未註冊證券

沒有。

股權補償 平面圖

67

表格10-K第5項所要求的有關股權薪酬計劃的信息在此引用本年度報告第三部分第12項。

發行人及關聯購買人購買股權證券

在2021財年，我們沒有購買任何股權證券。

68

第六項：精選財務數據。

您應閲讀以下精選財務數據，以及本年度報告中“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”標題下的信息以及我們審計的財務報表和附註。我們已從本年度報告其他部分包括的經審計財務報表中得出截至2021年、2020年和2019年12月31日的運營報表數據，以及截至2021年和2020年12月31日的資產負債表數據。截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度營業報表數據和截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的資產負債表數據均源自未包括在本年報中的經審計財務報表。我們的歷史結果並不一定預示着未來應該取得的結果。