美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

佣金檔案編號1-13165

ARTIVION，Inc.
‎(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號(770) 419-3355

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是x不是o

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是o不是x

用複選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短期限)內提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。是x不是o

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是x No 

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見“交易法”第12b-2條對“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。(勾選一個)。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。¨

用複選標記表示註冊人是否已提交報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(15 USC.)第404(B)條對財務報告內部控制的有效性進行了評估。7262(B))，由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所提供。x

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。

是o不是x

截至2021年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人有表決權股票的總市值為#美元。1,069,799,941根據紐約證券交易所(New York Stock Exchange)的報告，使用2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個交易日普通股每股28.40美元的收盤價計算，這是基於管理層認為註冊人除了董事和高管之外沒有其他附屬公司。

截至2022年2月18日，註冊人的普通股流通股數量為40,115,521.

引用成立為法團的文件

目錄

前瞻性陳述

本10-K表格包括修訂後的1933年“證券法”第27A節和1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節所指的“前瞻性陳述”。前瞻性陳述提供了我們對截至本10-K表格日期的未來事件的預期或預測。在某些情況下，諸如“可能”、“將”、“將”、“應該”、“應該”、“形式”、“潛在”、“待定”、“打算”、“相信”、“預期”、“預期”、“估計”、“計劃”、“未來”、“假設”等詞語以及這些類型的詞語或其他類似表述的變體識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述是根據1995年“私人證券訴訟改革法”的安全港條款作出的。提醒讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述是截至本10-K表日作出的，反映了截至本10-K表日管理層的觀點。

本文中包含的所有陳述(除有關歷史事實的陳述外)均為前瞻性陳述，涉及我們預期或預期將或可能在未來發生的活動、事件或發展，或反映我們對未來和/或期望的信念的陳述，包括有關以下內容的陳述：

我們相信，新產品、新適應症、全球擴張和業務發展是推動我們未來業務發展的四個增長領域；

新冠肺炎疫情對產品需求和我們的產品銷售、業務運營、製造運營、供應鏈、現金流、勞動力、臨牀和監管時間表以及我們的研發項目的潛在影響；

我們相信，我們的經銷商可能會根據當地貨幣的相對價格推遲或減少購買美元產品；

我們相信，對於某些適應症，使用外科粘合劑和密封劑，無論有沒有縫線和釘子，都可以通過更有效和更快的傷口閉合來提高某些手術的效率和成本效益；

我們對產品的有利屬性和優勢的信念和預期、產品競爭的基礎、醫生教育活動、我們與器官和組織採購組織及組織銀行關係的優勢、FDA對我們醫療器械的分類、我們遵守適用法律法規的情況、我們知識產權的優勢及其對我們的部門和整個業務的重要性、我們與員工的關係、有關產品發佈和監管認證、許可、續訂和批准的時間表；

我們對潛在的競爭和競爭性產品、潛在的不利監管後果、潛在的安全漏洞以及與之相關的對我們業務的潛在不利影響的信念；

我們對受污染的鹽水溶液和我們在2020年第四季度確定的用受污染的鹽水溶液處理的組織的影響的信念；

我們對全球擴張努力的信念，包括在中國獲得生物膠的監管批准將帶來的國際增長機會；

影響我們實現預期商機、增長前景、協同效應和與Endospan和Baxter的協議以及我們對Ascyrus收購的其他好處的能力的依賴性，以及我們對Nexus支架移植系統在美國和全球AMDS監管批准的某些臨牀試驗里程碑的成本和時間表的信念；

我們對收購、資產剝離和其他業務發展活動的公允價值的信念，以及對與這些業務發展活動相關的里程碑和未來收入和現金流未來成就的估計和假設，包括我們實現巴克斯特交易中里程碑的能力；

我們對公司重組和品牌重塑的預期收益以及由此帶來的風險的信念；

我們對無形資產和租賃的現值和潛在減值的信念；

我們對手機上市時間和心臟激光治療收入的信念；

我們關於替代抗凝治療和經導管心臟瓣膜置換術對選擇ON-X機械瓣膜的患者數量的影響的信念；

我們相信我們有能力及時向我們的通知機構交接，併為受英國退歐和向歐洲醫療器械法規(“MDR”)過渡影響的CE標誌獲得續簽，我們獲得與此相關的減損的能力，以及這些續訂和減損可能對我們的業務產生的影響；

我們對研發和產品線的信念，包括我們對臨牀試驗和產品發佈時間的信念；

我們認為，保存服務的收入，特別是某些高需求心臟組織的收入，可能會因各種因素而不同，包括：傳入組織的數量和類型、保存過程中的組織產量、收到捐贈者信息的時間、人員水平、組織釋放到植入物狀態的時間、正在進行的手術的數量和類型對特定組織類型的需求，以及來自競爭產品或服務的壓力；

我們對某些產品和服務的需求的季節性、季節性的原因(如果有)以及寄售庫存對產品銷售的影響(如果有)的信念；

我們相信，我們的運營現金以及現有的現金和現金等價物將使我們能夠滿足至少未來12個月的當前運營流動性需求、我們對未來現金需求的預期，以及我們的現金需求可能對未來12個月的現金流產生的影響；

我們對開展重大業務發展活動對現金流的影響的預期，以及獲得額外債務融資或股權融資的潛在需要；

我們相信我們將產生研發項目的費用，包括臨牀研究項目以獲得產品或適應症(包括On-X、主動脈支架和支架移植物以及生物膠產品)的監管批准，以及新產品的研發費用，儘管由於新冠肺炎導致計劃支出減少，而且我們開發新產品和技術的努力可能需要額外的投資、研究和新的臨牀研究或數據；

我們對未決和潛在的法律或其他政府或監管程序的信念；

如果FDA將同種異體心臟瓣膜重新歸類為III類醫療設備，我們對臨牀研究工作的時間、監管部門對產品或適應症(包括On-X、主動脈支架和支架移植物、生物膠產品以及CryoValve SGPV)的監管批准和預期分佈的預期；

我們對利用淨營業虧損的信念和預期源自我們對JOTEC、On-X、Hemsphere，Inc.和心臟生成公司的收購；

我們對經營業績的信念，可能會因內部和外部因素而定期大幅波動，這些因素包括對我們產品的需求減少、產品、材料和供應的可用性、我們採取的戰略行動(如收購或剝離)、意想不到的成本和支出、市場對我們新產品或改進產品的接受程度，以及利率和貨幣波動；以及

其他陳述包括對未來財務和業務表現的預測；我們業務和與我們業務相關的市場的預期增長和趨勢，包括我們的增長與我們的競爭對手相關的增長；我們勞動力和供應鏈的健壯性和可靠性；未來的生產能力和產品供應；我們產品在未來的可用性和效益；以及我們戰略計劃的預期時機和影響。

這些陳述和其他前瞻性陳述反映了管理層在最初作出此類陳述時的觀點，這些陳述最初是基於我們的經驗、我們對歷史趨勢、現狀和預期未來發展的看法以及我們認為在這種情況下合適的其他因素而做出的某些假設和分析。 並受到許多風險、不確定性、估計和假設的影響。然而，實際結果和發展是否符合我們的預期和預測，受許多風險和不確定性因素的影響和制約，這些風險和不確定性因素可能會導致實際結果與我們的預期產生實質性的差異，這些風險和不確定性因素包括但不侷限於此類聲明周圍文本中規定的風險因素、本10-K表第1A項中討論的風險因素以及許多我們無法控制的其他因素。因此，本10-K表格中的所有前瞻性陳述都受到這些警告性陳述的限制，不能保證我們預期的實際結果或發展會實現，或者即使實質上實現了，也不能保證它們會有預期的結果或發展。後果對我們或我們的業務或運營產生影響或影響。我們敦促讀者仔細閲讀和考慮在本10-K表格以及我們不時提交給美國證券交易委員會的其他文件中披露的各種信息，這些信息披露了可能影響我們業務的風險和不確定性。除非另有特別説明，否則本10-K表格中的前瞻性陳述並不反映截至本文件提交之日尚未完成的任何資產剝離、合併、收購或其他業務合併的潛在影響。我們不承擔公開更新任何此類前瞻性陳述的義務，也明確不承擔任何義務，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

第一部分

項目1.業務

概述

Artivion，Inc.(“Artivion”、“Company”、“We”或“Us”)，是製造、加工和分銷用於主動脈疾病患者心臟和血管外科手術的醫療器械和可植入人體組織的領先者。我們有四大產品系列：主動脈支架和支架移植物、外科密封劑、On-X^®機械心臟瓣膜及相關外科產品和可植入的心臟和血管人體組織。主動脈支架和支架移植物包括JOTEC^®支架移植物和外科產品(統稱為JOTEC產品)，Ascyrus醫用解剖支架(“AMDS”)混合型假體，而Nexus^®血管內支架移植系統(“Nexus”). 外科密封劑包括生物膠^®外科粘合劑(“生物膠”)產品。除了這四大產品系列外，我們還銷售或分銷PhotoFix^®牛外科補片，心臟生成^®心臟激光療法，Therion^®同種異體絨毛羊膜移植(以前市場名稱為NeoPatch^®)和PerClot^®止血粉(在出售給巴克斯特國際公司(“巴克斯特”)的一家子公司之前)。

2022年1月1日，我們將公司註冊州從佛羅裏達州改為特拉華州，並於2022年1月18日將公司名稱從CryoLife，Inc.更名為Artivion，Inc.我們的普通股在紐約證券交易所上市，代碼為“AORT”，2022年1月24日之前交易代碼為“CREY”。

公司結構

我們的主要運營子公司包括JOTEC GmbH(“JOTEC”),一家總部位於德國赫欽根的血管內和外科產品公司於2017年12月1日被收購，On-X Life Technologies，Inc.(“On-X”)，一家總部位於得克薩斯州奧斯汀的機械心臟瓣膜公司於2016年1月20日收購，以及獨立的國家實體，以支持在巴西、加拿大、法國、意大利、波蘭、西班牙、瑞士和英國的直銷業務。此外，我們在澳大利亞、中國、韓國、新加坡、泰國和越南設有實體，為亞太地區提供銷售和營銷支持。

細分市場和地理信息

根據我們的產品和服務，我們有兩個可報告的部門：醫療器械和保鮮服務。醫療設備部門包括主動脈支架和支架移植物、外科密封劑、On-X和其他產品收入的銷售收入。保存服務部門包括保存心臟和血管可植入人體組織的服務收入。請參閲“合併財務報表附註”第二部分第8項附註18，以瞭解有關我們的部門和我們的地理信息的更多信息。

戰略

Artivion致力於與外科醫生和心臟病專家合作，提供質量無與倫比的創新技術，以恢復主動脈疾病患者的健康。我們的戰略計劃專注於四個增長領域，我們預計這四個領域將推動我們未來的業務。我們計劃通過以下方式推動增長：

新產品-通過以主動脈修復為重點的新一代和下一代產品和服務的產品開發和商業化；

新的適應症-通過監管部門批准新市場和新產品，以及批准擴大我們現有產品和服務的適應症;

全球擴張–進入新的國際市場，建立新的國際直銷地區，並在新市場(包括中國和巴西等新興市場)發展我們的商業基礎設施；以及

業務拓展– By 尋求與我們的目標一致並與我們現有的產品、服務和基礎設施相輔相成的精選收購、許可和分銷機會。例如，我們收購了JOTEC、On-X和Ascyrus Medical LLC(“Ascyrus”)，以及我們對Nexus的分銷協議和購買選擇權。在我們識別、開發或獲取非核心產品或應用程序的範圍內，我們可能會處置這些資產，或尋求與第三方合作伙伴達成許可或分銷協議，以進行開發或商業化，例如銷售PerClot產品線。

市場、產品、服務和競爭

我們的醫療設備和保存服務主要由心臟和血管外科醫生用於治療主動脈疾病患者，包括心臟瓣膜疾病、主動脈瘤和夾層，其次是心臟和血管手術中的其他疾病。

我們面臨着來自國內外幾家醫療器械、製藥和生物製藥公司的競爭，以及來自營利性和非營利性組織加工商的競爭。我們現在和潛在的許多競爭對手都比我們擁有更多的財力和人力資源。其中一些競爭對手可能在開發產品、採購組織、進行臨牀試驗和獲得監管批准方面擁有更豐富的經驗，他們可能與醫院簽訂了大量合同，根據這些合同，他們可以獲得使我們的產品處於劣勢的採購要求。其中一些競爭對手可能比我們更早獲得美國食品和藥物管理局(FDA)或外國監管機構的專利保護或批准或批准。有些可能具有更高的製造效率、組織處理能力和/或營銷能力。我們不能保證我們當前或未來的競爭對手在開發替代技術、產品或服務方面不會成功，這些替代技術、產品或服務比我們已經或正在開發的技術、產品或服務更具優勢，或者會使我們的產品或技術過時或不具競爭力。這些競爭劣勢中的任何一個都可能對我們產生實質性的不利影響。

下面我們將討論我們競爭的疾病狀態，以及我們治療這些疾病的產品、服務和技術。

主動脈疾病

主動脈瓣病

心臟病患者可能會經歷瓣膜功能不全、返流或狹窄，這可能需要心臟瓣膜修復或替換手術。 先天性心臟病患者如法洛四聯症、動脈乾和肺動脈閉鎖可能需要複雜的心臟重建手術來修復缺損。在這些心臟手術中植入了各種組織和合成材料。可植入的人體組織(同種移植物)和動物組織(異種移植物)以及其他合成材料可用於心臟手術。植入式裝置可能完全是人工合成的，比如機械心臟瓣膜，或者包含合成材料和異種移植組織成分，比如生物人工心臟瓣膜。這些裝置可以通過心內直視手術植入，或者在某些情況下，不需要通過經導管瓣膜置換術進行胸骨切開。

機械心臟瓣膜是耐用的，通常在患者的餘生中不需要替換，即使是相對年輕的預期壽命較長的患者也是如此。機械心臟瓣膜很容易獲得，對於那些需要心臟瓣膜置換的人來説是一種更便宜的解決方案。P接受機械心臟瓣膜治療的患者需要接受長期的血液稀釋或抗凝藥物治療，以最大限度地降低中風或其他因形成血栓而引起的併發症的風險。

生物心臟瓣膜很容易獲得，對於那些需要瓣膜置換的人來説，是一個相對便宜的解決方案。生物心臟瓣膜含有牛、馬或豬的組織，這些組織通常用戊二醛處理，這可能會導致漸進式隨着時間的推移，組織鈣化或硬化，縮短了設備的使用壽命。生物心臟瓣膜的壽命通常為7到20年，之後通常必須更換瓣膜。這些瓣膜通常包含一個合成縫合環，以便於手術植入。接受生物瓣膜的患者可能不需要長期抗凝藥物治療，儘管其中一些患者可能需要抗凝藥物治療來治療其他心臟或血管疾病，這些疾病在這類患者中很常見。

多個心臟瓣膜置換術，每次都需要心臟直視手術，對患者來説可能是一個重大的擔憂，特別是年輕的患者，他們傾向於選擇機械心臟瓣膜而不是生物人工心臟瓣膜。另一方面，要求機械心臟瓣膜接受者接受長期的抗凝藥物治療可能會引起患者的擔憂，這往往會導致一些患者選擇生物人工心臟瓣膜，而不是機械心臟瓣膜。

機械心臟瓣膜和生物人工心臟瓣膜都包含一個合成縫合環，以便於手術植入該裝置。機械心臟瓣膜和生物心臟瓣膜的縫合環都是合成材料，可能藏有細菌，並導致心內膜炎和感染，這可能是很難用抗生素治療的。機械瓣膜或生物瓣膜感染的患者可能需要瓣膜置換手術。發表在“胸外科年鑑”(Annals Of Thoracic Surgery)上的2013年胸外科醫生協會指南增加了適應症(從II類增加到I類)，並擴大了在因心內膜炎而進行的主動脈瓣置換手術中使用同種主動脈瓣或人類心臟瓣膜的範圍。班級

I指徵是指當心內膜炎功能性破壞主動脈瓣環時，推薦採用同種異體主動脈瓣治療。之前的II類適應症意味着這是一個可以接受的療程。因此，對於許多醫生來説，對於患有或有感染心內膜炎風險的患者來説，人類心臟瓣膜是動物來源和機械瓣膜的首選選擇。

人體心臟瓣膜用於瓣膜置換手術。人體心臟瓣膜允許更正常的血流，通常比機械和生物瓣膜提供更高的心輸出量，並且不需要長期的抗凝藥物治療。人體組織對感染的治療反應更好，因此，對許多醫生來説，對於患有或面臨感染心內膜炎風險的患者來説，人類心臟瓣膜是動物來源和機械心臟瓣膜的首選選擇。人體組織瓣膜也不像戊二醛固定的生物假體組織那樣容易發生鈣化。Ross手術可能是醫生和患者首選的外科技術，尤其是對年輕患者，因為人體心臟瓣膜對鈣化的長期抵抗力，以及患者相對不需要再次幹預手術。在Ross手術中，患病的主動脈瓣被患者自己的肺動脈瓣取代，而患者自己的肺動脈瓣又被捐獻的人體肺動脈瓣取代。

人體組織貼片用於各種心臟修復程序。H使用烏曼血管組織在心臟和血管搭橋手術中。然而，任何未保存的人體組織的移植都必須在極短的時間內完成。低温保存，或在極低温度下冷卻和儲存，通過延長這些時間線擴大了可用的治療選擇。冷凍保存的人體組織補片和人體血管組織可用於各種心臟和血管手術。

我們目前銷售用於瓣膜置換手術的on-X主動脈瓣和二尖瓣機械瓣膜。我們還銷售我們的心臟保存服務，包括我們的冷凍瓣膜。^®和CryoValve SG人體組織，用於心臟瓣膜置換手術和我們的CryoPatch^®和用於心臟修復程序的CryoPatch SG人體組織。我們的PhotoFix產品是一種牛補丁設備，用於心臟和血管修復。

主動脈瘤

主動脈是將血液從心臟通過主動脈瓣輸送到身體其他部位的主要動脈。它從心臟向上延伸，穿過主動脈弓，然後向下穿過胸部，進入腹部，在那裏它分成供每條腿的動脈。. 主動脈由五個部分組成：上升段、弓形段、胸段、胸腹段和腹段。在一些患者中，主動脈的一部分可能會變得異常大或凸起，稱為“動脈瘤”。

動脈瘤是由主動脈壁變薄引起的，這會導致主動脈逐漸“膨脹”或增大。雖然動脈瘤可以沿着主動脈的任何地方發展，但大多數發生在穿過腹部的部分(腹主動脈瘤或“AAA”)。另一些發生在貫穿胸部的部位(胸主動脈瘤或“胸主動脈瘤”)或胸腹之間區域(胸腹主動脈瘤或“胸腹主動脈瘤”)。. 主動脈瘤的確切原因尚不清楚，但危險因素包括高血壓、高膽固醇、吸煙、肥胖和男性。隨着動脈瘤的生長，主動脈壁逐漸變薄，直到它裂開或撕裂，導致主動脈破裂或主動脈夾層。. 如果不進行治療，主動脈瘤可能會導致主動脈破裂，導致死亡。

T這裏有兩種類型的主動脈瘤修補術：開放外科修補術和腔內修補術。開放手術修復可以帶來合理的長期生存，但也有風險，特別是對老年患者和那些有其他嚴重疾病的患者。在開放式外科修復過程中，血管移植物從動脈瘤上方植入到動脈瘤下方。然後血液就會流過移植物。這種手術強化了病變的主動脈，降低了血管破裂的機率。

血管內修復是一種微創手術，在此過程中，支架移植物通過股動脈輸送到需要修復的主動脈區域。支架移植物在主動脈內擴張，成為新的血流通道。支架移植物保護了動脈瘤，並有助於防止更多的壓力聚集在動脈瘤上，從而防止動脈瘤破裂。.

在收購JOTEC之後，我們開始商業化一系列用於修復主動脈瘤的血管內產品組合。其中包括高度差異化的產品，如E-Xtra設計工程，一個為患者的解剖為TAA修復量身定做的支架移植物組合，以及E-liac^TM用於修復髂動脈動脈瘤，以及分化較低的產品，包括E-VITA^®胸段3G TAA修復術與E-Tegra^TM用於AAA級維修。

主動脈夾層

當主動脈最內層的撕裂和血液從分隔主動脈內層和外層的撕裂處湧出時，就會發生主動脈夾層。患有遺傳性結締組織疾病的年輕患者，如馬凡綜合徵，以及二葉主動脈瓣患者(瓣膜上有兩片而不是三片)更容易發生主動脈夾層。。此外，a當動脈瘤生長時，主動脈壁逐漸變薄，直至破裂或撕裂，導致主動脈破裂或主動脈夾層。。如果不進行治療，主動脈夾層通常會導致主動脈破裂，導致死亡。

主動脈夾層通常始於升主動脈或主動脈弓，也可能有動脈瘤或主動脈夾層沿着降主動脈向下延伸。通常，主動脈弓夾層和降主動脈病變的修復分兩個階段進行，一次開放手術修復弓部，另一次手術修復降主動脈。。我們賣的是E-VITA Open Plus、E-VITA Open Neo和AMD以及分銷Nexus來治療這些影響主動脈弓和胸主動脈的疾病。

其他疾病狀態-外周血管疾病和終末期腎病

患有外周血管疾病的患者可能會體驗到血液流量減少，通常是手臂和腿部。這會導致血液循環不良、疼痛和無法癒合的潰瘍。如果不能實現阻塞血管的再血管化，可能會導致患者失去一條肢體，甚至死亡。當患者需要外周搭橋手術時，外科醫生的首選通常是患者自身組織的移植(自體移植)。然而，在晚期血管疾病的病例中，患者可能沒有合適的血管組織進行移植。其他血管修復程序包括與感染的腹主動脈移植物相關的程序，透析患者的血管通路，頸動脈內膜切除術和血管修復。這些程序可能包括使用生物假體移植物或補片、合成移植物或補片，或捐贈的人體血管組織。可供選擇的治療方法可能包括修復、部分切除或完全切除受損組織。

終末期腎病(ESRD)是指腎臟病變的階段。如果沒有持續的透析或腎移植，患者的工作效果不足以維持生活。。終末期腎病患者通常通過植入血管移植物的通路進行血液透析。我們銷售我們的冰凍乾酪(CryoVein)^®股靜脈和冷凍動脈^®為血管通路提供股動脈血管保存服務。

生物人造血管移植物和補片，包括由牛或豬組織製成的那些可用於各種血管修復程序。生物假體移植物很容易獲得，對於那些需要血管修復程序的人來説，是一個相對便宜的解決方案。生物假體組織通常是用戊二醛處理的，這可能會導致漸進式鈣化。

人造血管移植物和補片可用於各種血管修復程序。合成移植物很容易獲得，對於那些需要血管修復程序的人來説，是一個相對便宜的解決方案。然而，合成移植物和貼片通常不適合在受感染的地區使用，因為它們可能含有細菌，很難用抗生素治療。人造血管移植物隨着時間的推移有阻塞的趨勢，特別是在膝蓋以下的手術中。

人體血管組織往往對感染治療有更好的反應，並在更長的時間內保持開放和可接觸，因此，用於合成移植物通常無效的適應症，如感染區域和膝蓋以下手術。H也可以使用烏曼血管和動脈組織。在各種其他重建過程中，如心臟搭橋手術和作為血液透析患者的血管通路移植物。未保存的人體組織的移植必須在極短的時間內完成。冷凍保存通過延長這些時間線擴展了可用的治療選擇。

我們銷售我們的血管保存服務，包括我們的CryoVein和CryoArtery組織，以及用於外周血管重建手術的合成外科移植物組合。

產品類別和產品

ON-X機械心臟瓣膜

On-X產品線包括On-X人工主動脈和二尖瓣以及On-X升主動脈人工心臟(“AAP”)。我們還分發助碳劑^®公司₂擴散導管和銷售Chord-X^®此外，我們還為其他醫療器械製造商提供熱解碳塗層服務，作為On-X系列產品的一部分。

On-X心臟瓣膜是由塗有On-X無硅的石墨襯底組成的雙葉機械瓣膜提供光滑微結構表面的熱解碳塗層。我們認為，光滑的熱解碳表面和閥門的其他特性，如閥門完全的90度葉片開口和擴口的閥門入口，都有助於On-X閥門的流動動態。On-X AAP是一種On-X主動脈瓣，與人造血管移植物相結合，使醫生能夠更方便地治療既需要主動脈瓣置換，又需要用主動脈移植物替換部分升主動脈的患者。每種裝置都有各種瓣膜尺寸，各種縫紉環可供選擇，以滿足醫生的喜好，以及便於瓣膜大小調整和植入的專用儀器。ON-X心臟瓣膜是FDA批准的，用於替換主動脈和二尖瓣位置的患病、受損或故障的天然或人工心臟瓣膜，被歸類為III類醫療設備。我們還舉辦了ConformitéEuropéene標誌產品認證(“CE標誌”)用於On-X心臟瓣膜。

所有機械心臟瓣膜患者都需要使用一種名為華法林的藥物進行長期抗凝治療，以降低血栓和中風的風險。由於華法林還可能導致有害出血的風險，因此必須監測劑量，並可能需要隨着時間的推移進行調整。華法林患者也可能受到一定的飲食限制。

PRACT是一項前瞻性、隨機、對照臨牀試驗，比較了On-X心臟瓣膜接受者減少的華法林劑量與標準華法林劑量。在PROACT的主動脈瓣置換術中，減少華法林劑量組的出血事件減少了60%，而中風的風險沒有增加。因此，2015年，FDA批准On-X主動脈瓣以較低的INR(國際標準化比率)使用，這意味着On-X心臟瓣膜的患者可以使用較低劑量的華法林進行抗凝治療。這一新的適應症過去是，現在仍然是On-X主動脈瓣獨有的。2020年美國心臟協會/美國心臟病學會指南特別提到ON-X主動脈瓣是唯一可以在1.5-2.0的低INR下管理的機械主動脈瓣。雖然On-X主動脈瓣已被批准使用較低的INR，但On-X二尖瓣的這種使用已於2021年年中提交給FDA，目前仍在FDA審查中。我們目前預計將在2022年獲得FDA的批准。

雖然On-X主動脈瓣的患者可以安全地維持在較低的INR，但由於華法林對患者的重大缺點，包括需要頻繁抽血進行監測以及遵守某些飲食和酒精限制，機械人工心臟瓣膜的患者仍將受益於不再需要華法林抗凝治療。我們認為，提供可接受的華法林抗凝替代品可能會增加選擇On-X主動脈瓣的患者數量，這不僅是因為該瓣膜現有的耐用性和臨牀優越性，還因為它能夠避免華法林。

因此，Artivion公司啟動了PROACT Xa臨牀試驗，以確定考慮到華法林的相關缺點，使用apixaban作為華法林的替代品是否可以安全有效地維持On-X主動脈瓣患者的生命。這項前瞻性、隨機、對照、平行對照的臨牀試驗正在進行中，預計將於2022年完成登記。

On-X心臟瓣膜主要與美敦力公司雅培的機械瓣膜競爭。美敦力(“美敦力”)和CORCYM(於2021年6月完成對LivaNova心臟瓣膜業務的收購)。ON-X心臟瓣膜基於其功能和優勢與這些產品展開競爭，例如完全、90度的瓣葉開口、純熱解碳、擴張式進氣口以及獲得批准的降低主動脈瓣INR的標籤聲明。

在收購了On-X之後，我們於2016年1月開始銷售On-X心臟瓣膜。我們在世界各地銷售ON-X心臟瓣膜，包括北美、歐洲、中東和非洲(統稱為“EMEA”)、亞太地區(“APAC”)和拉丁美洲(“LATAM”)。

主動脈支架和支架移植物s

混合支架移植物、外科移植物和腔內支架移植物可用於治療複雜的胸腹主動脈疾病，如主動脈夾層和主動脈瘤，以及其他主動脈和外周手術。

胸部支架和支架移植物

E-VITA Open Neo和E-VITA Open Plus

E-VITA Open Plus是一種混合支架移植系統，用於治療主動脈弓和降主動脈中的動脈瘤或夾層患者。E-VITA Open Plus支架移植系統能夠通過手術和血管內治療相結合的一期治療來修復這種情況，為醫療系統提供了更具成本效益的解決方案，並允許患者避免額外的手術.

我們持有CE標誌E-VITA Open Plus世界各地的其他國家已經批准了更多的營銷批准。E-VITA Open Plus在美國以外的地區與Terumo Medical Corporation(“Terumo”)的產品和兩個規模較小的競爭對手競爭。我們目前不在美國銷售E-VITA Open Plus，我們認為目前沒有競爭產品在美國商業化。這個E-VITA Open Plus在歐盟的競爭主要依靠其成熟的支架移植技術和長期的臨牀數據。

E-VITA Open Neo是E-VITA Open Plus的下一代混合支架移植物，具有改進的處理和輸送系統。我們在2020年第一季度獲得了E-VITA Open Neo的CE標誌，並在2020年第二季度開始有限分銷E-VITA Open Neo，並在2020年第四季度全面推出產品。

AMDS

我們於2020年9月收購了Ascyrus Medical LLC(“Ascyrus”)。Ascyrus公司開發了AMDS混合假體，這是世界上第一個用於治療急性A型主動脈夾層的主動脈弓重塑裝置。半弓重建術是治療急性A型主動脈夾層的標準護理。AMDS可作為半弓重建的補充，並與之結合使用，而不會增加這一救生過程的技術複雜性。AMDS的設計允許在標準的升主動脈置換過程中在主動脈弓內快速展開移植物，平均增加不到5分鐘的手術時間。AMDS的部署保留了原有的牙弓，可能允許根據需要進行微創的再幹預，包括修復更多的入口撕裂，而不是侵入性的牙弓修復。在支持其CE Mark和加拿大衞生部批准的主動脈夾層支架修復術(“DARTS”)臨牀試驗中，與護理標準相比，AMDS被證明減少了死亡率、併發症和再手術，從而改善了患者的護理，併為醫療保健系統節省了大量成本。

AMDS間接地與其他製造商的標準開放外科修復和混合手術(包括主動脈分支剝離和冷凍象鼻全弓置換技術)競爭。

在收購Ascyrus之後，我們於2020年9月開始銷售AMD。我們在美國以外的地區銷售AMD，包括EMEA、加拿大、亞太地區和LATAM。我們已經開始了持之以恆的臨牀試驗，以獲得美國的批准，預計2022年上半年將首次入選。

Nexus

我們於2019年9月從以色列公司Endospan Ltd.(“Endospan”)手中獲得了Nexus在歐洲某些國家的獨家經銷權。Endospan擁有Nexus的CE標誌，唯一被批准用於修復主動脈弓動脈瘤和夾層的腔內支架移植系統。雖然開放手術修復仍然是完全主動脈弓置換的標準護理，但腔內修復提供了一種替代的、侵入性較小的治療主動脈弓的方法，降低了手術發病率和死亡率。腔內入路修復主動脈弓的能力對於不適合開放手術的老年患者和以前在開放手術入路中接受過A型夾層治療的患者來説，這一方法尤其有利。將Nexus添加到我們的高度分化的主動脈支架移植物產品組合進一步加強我們的定位為主動脈修復市場的領先者。

S幾個月其他廠商正在介紹通過在歐洲的定製設備流程和在美國的早期可行性流程提供有競爭力的產品，包括庫克、戈爾和博爾頓醫療公司。Nexus還與其他製造商的標準開放修復和混合手術競爭，包括主動脈去分支、冷凍象鼻和使用煙囱或通氣管的胸主動脈腔內修復(“TEVAR”)。

我們於2019年第四季度開始在歐洲、中東和非洲地區分銷Nexus。

我們還於2019年9月與Endospan簽訂了證券購買期權協議，該協議為我們提供了在收購時從Endospan的證券持有人手中購買Endospan的所有未償還證券的選擇權(或收購Endospan的所有資產的選擇權)，直至FDA批准Nexus之後的一段時間內。Endospan目前正在招募患者參加他們在美國的關鍵IDE試驗Triomphe。

E-Vita Thoracic 3G

E-VITA Thoracic 3G是一種支架移植系統，能夠對TAA進行血管內治療。其獨特的彈簧配置使支架移植物具有靈活性，幫助支架移植物適應血管的形狀，並確保着陸區的良好密封性，即使在複雜的血管解剖情況下也是如此。與其競爭產品相比，其不同的近端和遠端支架移植物配置，以及直形和圓錐形設計，可以對患病的主動脈進行個性化治療。產品線包括從近端到遠端的各種錐形版本。種類繁多確保了支架移植物適應降主動脈自然過程的可能性。。E-VITA胸腔3G有時與E-VITA Open Plus和E-Xtra配合使用設計工程.

我們持有CE標誌E-Vita Thoracic 3G和 世界各地的其他幾個國家已經批准了更多的營銷批准。E-VITA胸腔3G主要與美敦力、戈爾、特魯莫和庫克的產品競爭.

恩尼亞

E-Nya是一種胸部支架移植系統，用於微創修復降主動脈病變，包括胸主動脈瘤和夾層。E-NYA系統旨在為醫生提供更多的選擇和控制，同時治療簡單和具有挑戰性的解剖結構。E-NYA以JOTEC在胸腔內主動脈修復市場的經驗為基礎，增加了治療更廣泛患者的選擇範圍。該系統提供裸簧和有蓋的近端配置，採用尖端捕獲技術，在實現最佳結果的同時，增強了部署過程中的控制和可預測性。這種較低檔次的嫁接材料充分利用了JOTEC在紡織品製造方面的專業知識，在一致性和長期耐用性方面都具有靈活性。 E-nya主要與美敦力、戈爾、庫克和特魯莫的產品競爭。

我們在2019年第四季度獲得了E-Nya的CE標誌，並於2020年第二季度開始有限分銷E-Nya。我們已經暫時暫停了這一限量發佈，同時我們根據客户的反饋進行了修改，希望在2023年初恢復限量市場發佈。

腹部支架和支架移植物

E-Xtra設計工程

E-Xtra設計工程是一套全面的支架移植系統，用於治療主動脈血管疾病，使外科醫生能夠快速有效地對個別患者的治療需求做出反應。E-Xtra設計工程支架移植系統是根據患者自己的主動脈成像為個體患者量身定做的。目前僅有有限的現成產品用於治療胸腹主動脈動脈瘤，因為在這一解剖結構中，流向重要器官的血液流動會被無分支的支架移植物阻塞。JOTEC開創了一項服務，它可以在3周內製造出定製的胸腹支架移植物。E-Xtra設計工程支架移植系統通常與E-VITA Thoracic 3G以及AAA產品E-Tegra一起使用，或者兩者結合使用。

我們賣的是E-Xtra設計工程支架移植系統在歐洲、中東和非洲以及世界上其他一些國家。E-Xtra設計工程與庫克和Terumo提供的定製產品競爭.

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E-nside^TM

E-nside-taaa多分支支架移植物系統是一種現成的內分支預置的支架移植物，適用於胸腹疾病患者的治療。E-nside預置插管的內部分支旨在減少整個手術時間，從而減少患者暴露在輻射中。絕大多數胸腹疾病患者採用風險大、侵入性大的開放外科手術治療，其特點是住院時間長、休養時間長，或者使用定製的支架移植物，製造時間可能長達90天。我們相信，E-nside的加入使我們很好地佔據了歐洲主動脈支架移植市場的份額，因為E-Xtra Design Engineering提供針對患者的解決方案，而E-nside提供現成的解決方案。此外，E-nside與我們的胸腹支架組合之間還存在協同效應。E-nside與庫克和Terumo的產品競爭。

我們在2019年第四季度獲得了E-nside的CE標誌，並於2020年第二季度開始限量銷售E-nside。2021年，我們全面開通了E-nside。

E-Tegra^TM

E-Tegra是一種AAA支架移植系統，具有特殊的支架設計，用於安全密封，使困難的血管解剖變得可治療，從而擴大了腎下腹主動脈瘤的腔內治療選擇。E-Tegra的設計可實現最佳的固定和密封。它是一種帶錨的近端激光切割支架，用於腎上支架的固定。其不對稱支架設計和無縫覆蓋確保了對血管的良好適應性。該產品還具有一個低調的輸送系統，其獨特的擠壓釋放機制通過確保在植入的每個階段都能很好地控制來支持使用者。。E-Tegra經常與E-Xtra結合使用設計工程還有E-liac。

我們持有CE標誌E-Tegra以及一個世界上其他幾個國家已經批准了額外的營銷批准。這個E-Tegra與美敦力、戈爾、Terumo、Endologix和Cook等多家公司的產品競爭.

E-Ventus^TMBX

E-Ventus BX是一種球囊可膨脹的外周支架移植物，用於腎動脈和盆腔動脈破裂、夾層和動脈瘤的血管內治療。E-Ventus BX支架移植物通過微孔單層ePTFE塗層和鈷鉻支架的組合，具有高柔韌性和高徑向強度。E-Ventus BX支架移植物的後座力和縮短量最小，能夠在血管中安全固定和定位。E-Ventus BX輸送系統具有高度柔韌的導管，可以方便地在血管中推進，並使導管能夠可靠地到達病變部位。輸送系統上的不透射線標記能夠安全和準確地定位支架移植物。E-Ventus BX通常與E-Xtra配合使用設計工程產品、E-nside支架移植物和E-liac支架移植物.

這個E-Ventus BX有CE標誌以及一個在世界其他幾個國家獲得額外的市場批准。這個E-Ventus BX與Maquet、Gore、BD和Bentley InnoMed的產品競爭。

E-liac^TM

E-LIAC是一種支架移植物，用於治療動脈瘤性髂動脈和動脈瘤性髂側支。E-LIAC是一種可自我膨脹的支架移植物，其特點是操作簡單、安全，可以安全到達病變部位並準確定位支架移植物在血管中的位置。我們估計，20%的AAA患者也有動脈瘤性髂動脈，因此，E-LIAC通常與E-Tegra AAA裝置以及一個或兩個E-Ventus BX裝置一起使用.

我們持有CE標誌E-liac以及一個世界上其他幾個國家已經批准了額外的營銷批准。這個E-liac與戈爾和庫克的產品競爭.

人造血管移植物

除了我們的腔內支架移植物產品外，我們還擁有廣泛的人造血管移植物系列，用於開放的主動脈和外周血管外科手術。我們的產品包括ePTFE接枝以及機織和針織滌綸。

嫁接。我們不僅能夠製造和銷售一系列合成血管移植物產品，而且，鑑於我們在合成移植物系統中加入鎳醇的專業知識，我們還能夠製造我們自己的鎳鈦支架。

我們的人造外科血管移植物有CE標誌和 世界各地的其他幾個國家已經批准了更多的營銷批准。我們的合成嫁接產品與BD、Gore、Lemaitre、Vascutek和Maquet的子公司BARD的產品競爭。

外科密封劑

外科手術後有效地封閉內傷口對於組織功能的恢復和外科手術的最終成功至關重要。不能有效地封閉手術傷口可能導致心臟手術中的血液泄漏、肺手術中的空氣泄漏和神經外科中的腦脊液泄漏，從而可能導致住院時間延長、術後疼痛加劇、費用增加和死亡率上升。

縫合線和釘子通過連接傷口邊緣來促進癒合，使身體自然癒合。然而，縫合和縫合不能持續消除傷口處的空氣和液體滲漏，特別是在用於封閉含有空氣或液體的組織時，如血管、肺葉以及圍繞大腦和脊髓的硬腦膜。在某些情況下，組織可能是易碎的，這使手術傷口閉合變得複雜。此外，對於醫生來説，在必須通過小通道開口進行手術的微創外科手術中應用縫合線和吻合器可能是困難和耗時的。我們相信，在某些區域使用外科粘合劑和密封劑，無論有沒有縫線和釘子，都可以通過更有效和更快的傷口閉合來提高這些手術的療效。

我們專有的BioGlue產品是一種由牛血蛋白和交聯蛋白試劑組成的聚合物，專為心臟、血管、神經和肺部手術而開發。BioGlue比其他心血管密封劑更堅固，抗張強度是纖維蛋白密封劑的四到五倍。生物膠在20到30秒內開始聚合，在兩分鐘內達到粘合強度，並在潮濕的場地中粘附在組織上。生物膠是通過由一次性注射器和各種噴頭組成的受控輸送系統分配的。生物膠注射器有2毫升、5毫升和10毫升的預充量，並配有適用於各種應用的噴頭。

生物膠是林業局被批准作為縫合線和吻合器的附件，用於成人患者開放的大血管外科修復。我們在CE標誌下銷售生物膠，用於修復軟組織(包括心臟、血管和肺組織)(另見“政府法規-國際批准要求”和第一部分，第1A項，“風險因素-行業風險— 我們的產品和組織受到嚴格監管，並面臨重大的質量和監管風險。“有關我們的BioGlue CE標誌的更多討論)。我們還分發生物膠在日本獲得批准用於主動脈切開閉合部位、縫合/吻合部位(包括主動脈夾層和使用人工移植物的吻合部位)和心臟縫合部位的粘連和止血支持. 在世界各地的其他幾個國家，特定的應用程序還獲得了額外的市場批准。

BioGlue主要與Baxter、ethicon、Integra LifeSciences和BD的子公司Bard的外科密封膠競爭。BioGlue基於其功能和優勢(如強度和易用性)與這些產品競爭。

我們在世界各地銷售生物膠，包括北美、EMEA、亞太地區和LATAM。

保存服務

心臟保存服務

我們專有的保存過程包括對捐贈的人體組織進行解剖、加工、保存和儲存，直到它們被運往醫院，在那裏由醫生植入。我們目前保存的心臟組織包括主動脈瓣和肺動脈瓣。心臟補片有三種主要的肺解剖構型：半動脈、主幹和分支。與非人類組織相比，這些組織在結構上更接近患者自身組織，並模擬患者自身組織的性能。我們的心臟組織用於各種瓣膜置換和心臟重建手術。我們相信，與機械、合成和生物假體替代品相比，我們分發的人體組織提供了特定的臨牀優勢。根據替代方案的不同，我們的心臟瓣膜的臨牀優勢包括更自然的血液流動特性，對患有心內膜炎的患者效果更好，不需要長期藥物治療來防止過度的血液凝固，以及降低災難性失敗、血栓栓塞(中風)或因鈣化而惡化的風險。

我們的心臟組織包括冷凍閥^®SG肺動脈瓣(“低温瓣膜SGPV”)與低温補片^®SG肺心臟補片(“CryoPatch SG”)都是由我們專有的SynerGraft處理的^®脱細胞技術。A 多中心研究表明，10年後，接受我們專有的SynerGraft SGPV瓣膜的患者(83%)比接受標準同種異體瓣膜移植的患者(60%)更容易擺脱管道功能障礙。

我們相信，在某些適應症和患者羣體中，我們保存的人體心臟瓣膜優於生物瓣膜和機械瓣膜。我們保存的人體心臟補片可以與異種移植相媲美小腸粘膜下層(SIS)和戊二醛固定牛心包補片由於上面討論的人體組織的好處。對於某些醫療條件，例如兒科心臟重建，人體組織是許多醫生首選的替代方案，先天性心臟缺損修補術例如，為育齡婦女進行瓣膜置換術，以及為心內膜炎患者進行瓣膜置換術。此外，我與標準處理的心臟組織相比，移植經SynerGraft處理的心臟組織降低了誘導I類和II類同種異體抗體的風險，這是根據小組反應性抗體(“PRA”)在長達一年的時間內測量得出的。我們相信，這種降低的風險可能會為CryoValve SGPV和CryoPatch SG對於後來需要整個器官移植的患者來説，因為PRA的增加可以減少後續器官移植的可能捐贈者的數量，並增加等待移植的時間。.

另外兩個國產紙巾處理機，LifeNet Health與Lemaitre血管，提供保存完好的人體心臟瓣膜和補片，與我們競爭。我們相信，我們在外科醫生偏好、記錄在案的臨牀數據、技術和客户服務方面具有優勢，特別是在我們的現場代表的能力方面。我們加工的人類心臟瓣膜的替代品包括瓣膜修復和用生物瓣膜或機械瓣膜替換瓣膜。我們與美敦力、愛德華茲生命科學、CORCYM(2021年6月完成對LivaNova心臟瓣膜業務的收購)，及雅培. 人類心臟補片的替代品包括異種移植、SIS和戊二醛固定牛心包補片。我們與來自Aziyo Biologics，Edwards Life Sciences，Anteris Technologies，雅培，還有巴克斯特。

我們將人體心臟組織運送到美國各地的植入機構。我們的CryoValve SGPV和CryoPatch SG根據FDA的510(K)許可進行分銷。我們還根據特殊准入計劃在加拿大和其他國家發運有限的紙巾。

血管保存服務

我們專有的保存過程包括組織的解剖、加工、保存和儲存，直到它們被運到醫院由醫生植入。我們目前保存的血管組織包括 隱靜脈、主髂動脈、股靜脈和動脈。這些組織中的每一個都維持着一種結構，與非人類組織相比，這種結構更接近並模擬了患者自身組織的性能。我們的血管組織用於治療各種血管重建，如外周搭橋、血液透析通路和主動脈感染，挽救了患者的生命和肢體。我們相信，我們分發的人體組織提供了比合成和生物假體替代品更獨特的優勢，特別是在治療血液透析和外周搭橋患者的感染方面。人體組織不像合成組織替代品那樣容易感染，與非人類組織替代品相比，它更接近於模擬患者自己的組織和血管系統的表現。

另外兩臺國產紙巾處理機，LifeNet和Lemaitre提供保存的血管組織與我們競爭。還有許多供應商提供我們保存的血管組織的合成和生物假體替代品，這些替代品主要有中直徑和大直徑兩種。我們的血管組織與Gore、BD、Lemaitre和Maquet的產品競爭。

我們相信，我們在外科醫生偏好、記錄在案的臨牀數據、技術和客户服務的基礎上，尤其是在我們的現場代表的能力方面，與其他保存人類血管組織的實體競爭是有利的。

其他技術

PhotoFix

PhotoFix是一種牛心包貼片，使用染料介導的光氧化過程固定，不使用戊二醛。我們擁有FDA 510(K)認證和PhotoFix CE標誌，該標誌被指定用於心內修復、大血管修復、縫合線支撐、心包關閉和血管修復和重建(例如：頸動脈、髂動脈、股動脈和脛骨血管以及動靜脈通路翻修)。

我們的PhotoFix產品線與其他幾家公司提供的生物假體和合成心臟和血管補片，包括巴克斯特、樂邁特、Aziyo Biologics和雅培，基於PhotoFix的功能和優點，例如不使用戊二醛的光氧化交聯過程.

我們在北美、EMEA和亞太地區銷售PhotoFix。

心源性心臟激光治療心絞痛

心絞痛包括胸部的壓力、不適或疼痛，通常是由於動脈狹窄或阻塞引起的，這也是缺血性心臟病的原因之一。嚴重心絞痛患者通常接受外科手術治療，包括血管成形術或冠狀動脈搭橋術，或者使用阿司匹林、硝酸鹽、β-受體阻滯劑、他汀類藥物或鈣通道阻滯劑等藥物。疼痛可能是慢性的，也可能隨着運動而變得明顯。心絞痛也可以用來治療經心肌血運重建術(“TMR“)，這是一種可以作為開放外科手術或通過微創手術進行的手術，既可以單獨進行，也可以與冠狀動脈搭橋術同時進行。在TMR期間，外科醫生使用一次性手機，通過全身麻醉下的小切口或小端口，將精確的激光能量直接傳輸到患有缺血性心臟病的心肌區域，而不會停止心臟跳動。TMR通常在CO的情況下執行₂或鈥：YAG激光器。大約需要6到10個激光脈衝才能穿過心肌並創建直徑為1毫米的通道。在一個典型的手術過程中，大約有20到40個通道在心肌中形成。外開口密封，失血少。心絞痛通常會隨着受損心肌靶區氧氣供應的改善而緩解。我們目前銷售的是心臟激光治療心臟 執行TMR的產品線。

我們的心臟發生心臟激光治療產品線包括鈥：YAG激光控制枱、相關服務和維護，以及一次性使用的光纖手持設備用於TMR至治療瀰漫性冠狀動脈疾病引起的嚴重心絞痛。研究表明，使用促心臟產品進行TMR治療的患者心絞痛減少，無事件生存期延長，心臟相關住院時間減少，運動耐量增加。我們的Solargen 2100s控制枱(“控制枱”)採用鈥：YAG激光系統的固態技術，提供穩定可靠的能源平臺，旨在提供精確的能量輸出。該控制枱擁有先進的電子和冷卻系統技術，允許系統更小更輕，同時提供115V的電源能力。我們還提供服務計劃選項，以確保控制枱在關鍵的出廠規格內運行。我們賣SoloGrip^®III一次性手機(“手機”)，由直徑為1毫米的多根纖細光纖束組成，專為與控制枱配合使用而設計。該手機具有符合人體工程學的設計，並在工廠進行了預校準，為治療左心室所有區域提供了方便快捷的通道。見第1部分，項目I，“業務”—原材料和紙巾的供應商、來源和可用性“，討論我們的手機和遊戲機供應的限制。

心臟發生心臟激光治療產品線是FDA批准用於治療對常規治療無效的嚴重心絞痛患者。我們開始出售心臟發生2011年5月，當我們完成對心臟生成公司的收購時，我們推出了心臟激光治療產品線，主要是在美國。

我們的心臟發生心臟激光治療 與其他治療冠心病的方法競爭，包括藥物治療、經皮冠狀動脈介入治療、冠狀動脈旁路手術和增強型體外反搏。目前還沒有直接競爭的激光技術來實現TMR的性能，因為Stryker停止了直接競爭的CO₂ 心臟激光系統。目前，激光工程公司為Stryker激光系統提供服務，但沒有更多的手機出售。我們的心臟激光治療產品以其易用性、通用性、激光控制枱的大小以及更小的光纖系統更易於進入治療區域而與其他治療冠狀動脈疾病的方法競爭。

W當我們等待FDA通過我們的上市前批准(“PMA”)補充批准我們的供應商改變生產地點時，E沒有心臟激光治療的手機供應。2021年1月，我們獲得了PMA-S對這一生產地點變更的批准，我們在2021年第四季度恢復了TMR手機的有限銷售。我們主要在美國銷售手機和遊戲機。

PerClot

止血劑經常用作縫合線和吻合器的附件來控制術中出血。止血劑可以防止過多的失血，並有助於保持手術部位的良好能見度。這些產品可以縮短手術室時間，減少外科手術所需的輸血次數。止血劑有多種形式，包括止血墊、海綿、液體和粉末。

PerClot是一種可吸收的粉末狀止血劑，由植物澱粉製成超親水、粘合劑形成的止血聚合物。PerClot顆粒是生物相容的、可吸收的多糖，不含動物或人類成分。PerClot顆粒的分子結構能快速吸收水分，形成凝膠粘合基質，為進一步出血提供機械屏障，並導致血小板、紅細胞和凝血蛋白(凝血酶、纖維蛋白原等)聚集。在申請地點。PerClot不需要額外的手術室準備或特殊儲存條件，易於應用。PerClot很容易被鹽水灌溉溶解，並在幾天內被人體完全吸收。

PerClot有CE標誌，世界上許多其他國家已經批准了更多的上市許可。。PerClot被指定用於外科手術，包括心臟、血管、骨科、神經科、婦科、耳鼻咽喉科和創傷外科，當通過壓力、結紮和其他常規方法控制毛細血管、靜脈或小動脈出血無效或不切實際時，可作為輔助止血器使用。

PerClot與各種局部可吸收止血劑競爭，包括輝瑞(Pfizer)、巴克斯特(Baxter)、ethicon、巴德(Bard)和BioCer EntwickUNG提供的止血劑。其他競爭產品可能包括外用凝血酶和纖維蛋白密封劑。一些公司的外科止血產品正在開發中。PerClot以安全性、臨牀療效、吸收率和易用性為基礎進行競爭。

2010年9月，我們與澱粉醫療公司(“SMI”)簽訂了分銷協議、許可證和生產協議，允許我們在除少數國家以外的世界各地分銷粉末止血劑PerClot。2021年7月，我們簽訂了一項資產購買協議和其他與將PerClot出售給Baxter的子公司相關的附屬協議，並簽訂了一項協議，終止我們與SMI所有與PerClot相關的重要協議(統稱為“Baxter交易”)。 根據與Baxter的交易條款，在FDA PMA批准後，我們將繼續向Baxter提供與在美國境外銷售SMI PerClot以及向Baxter生產和供應PerClot相關的某些過渡和製造及供應服務。

2019年1月，我們完成了一項臨牀試驗，目的是獲得FDA PMA批准。我們與Baxter一起，在2021年第三季度向FDA提交了PMA，在下面的“研發和臨牀研究”中進一步討論了這一點。

營銷與分銷

在美國和加拿大，我們主要向醫生推銷我們的產品和保存服務，並通過我們大約50人的直銷團隊向醫院和其他醫療機構銷售我們的產品。我們還有一支區域經理團隊，一名全國客户經理，以及銷售和營銷管理人員。通過我們的現場代表和我們的醫生關係和教育部門，我們對外科醫生進行關於我們的產品和組織的外科應用的現場培訓。

在歐洲、中東和非洲地區，我們通過設在德國赫琴根的歐洲總部以及歐洲各地的其他幾家子公司銷售我們的產品。我們在歐洲、中東和非洲地區的德國、英國、法國、西班牙、意大利、波蘭、奧地利、瑞士、荷蘭、比利時和愛爾蘭僱傭了大約90名直接現場服務代表和經銷商經理。我們為EMEA地區的心臟、血管、胸腔和普通外科醫生提供客户服務、後勤、營銷和臨牀支持。

在亞太地區和LATAM，我們通過我們的獨立分銷商和我們的子公司，通過大約30名銷售和臨牀支持專家將我們的產品商業化。

我們的醫生關係和教育人員、臨牀研究人員和現場代表通過提供教育材料、研討會和診所幫助醫生使用我們的產品和植入由我們保存的組織的方法，包括2021年的虛擬和遠程計劃。我們贊助項目，並與Endospan等其他公司合作贊助項目，在這些項目中，外科醫生對其他外科醫生進行最佳實踐技術培訓。此外，我們全年舉辦幾個工作坊，為外科醫生提供授課和動手培訓。我們還為醫生製作教育視頻，並協調各醫療機構的點對點培訓。我們相信，這些活動增強了醫學界對我們提供的產品和組織的臨牀益處的瞭解，並有助於將我們與其他醫療設備公司和組織加工商區分開來。

我們的人體組織是在美國通過器官和組織採購組織(“OPO”)和組織庫。為了協助OPO和組織銀行，我們提供採購、解剖、包裝和運輸技術方面的教育材料和培訓。我們製作教育視頻，並協調OPO和組織庫人員的實驗室會議，以改進他們的恢復技術，增加可用組織的產量。我們還維持員工一年365天、每天24小時為OPO和組織庫提供支持。

原材料和紙巾的供應商、來源和可用性

我們從全球供應基地獲得大量原材料和供應。我們產品製造和紙巾加工中使用的材料和供應品受到監管要求和監督。如果我們工藝中使用的材料或用品不符合這些要求或受到監管執法行動的影響，它們可能不得不報廢，或者我們的產品或紙巾可能在加工過程中或加工後被拒收、召回或被客户拒收。在這種情況下，我們可能不得不立即報廢原材料或正在加工的材料，或者花費製造或保存的成本。

此外，如果這些材料或用品或其更改未獲得監管部門的批准或被召回，如果相關供應商和/或其設施因任何原因暫時或永久關閉，或者相關供應商無法或不願意供應我們，我們可能沒有足夠的材料或用品來生產我們的產品或加工紙巾。此外，我們依賴合同製造商來製造我們的一些產品，或者為一些產品提供額外的製造能力。如果這些合約製造商達不到我們的品質標準或其他要求，或他們不能或不願意供應產品，我們可能無法滿足這些產品的需求。我們從這些供應商和合同製造商那裏完全追回所有可能的損失的能力可能會受到行業標準合同條款或敵方財政資源等因素的實際限制。

我們在產品製造和紙巾加工中使用的一些材料、供應品和服務，以及我們的一些產品，都來自單一或單一來源的供應商。因此，我們與這些供應商談判優惠條款的能力可能有限，如果這些供應商遇到運營、財務、質量或監管方面的困難，或者如果這些供應商拒絕向我們供貨，或者他們和/或他們的設施暫時或永久停止運營，我們可能會被迫停止產品製造或紙巾加工，直到供應商恢復運營，直到找到替代供應商並獲得資格，或者如果供應商沒有恢復運營且無法找到替代供應商並獲得資格，則永久停止。由於討價還價能力的減弱，我們還可能被迫以不利的條件購買替代材料、供應品或服務。目前正在進行持續的努力，以便在可行的情況下為單一或唯一來源的原材料、供應品和服務尋找替代供應商。鑑定替代供應商和製造商的過程可能會導致額外的成本或長時間的延誤，或者可能是不可能的。

最後，正在進行的全球新冠肺炎大流行繼續影響全球供應鏈；據報道，大流行對勞動力、全球流動性、材料可用性、需求、運輸、再訂購時間和可靠性的影響在許多情況下持續或惡化。這些不利結果中的任何一個都可能對我們的收入或盈利能力產生實質性的不利影響。

已經對管理這一增加的風險給予了額外的關注，並將持續到未來。另見第I部分，項目1A，“風險因素--運營風險因為我們披露了與供應商、來源以及原材料和紙巾的可用性有關的風險。

操作、製造和組織保存

我們在德克薩斯州奧斯汀生產ON-X產品，在德國黑欽根生產JOTEC產品，在佐治亞州肯納索生產所有其他產品和服務。Nexus產品由以色列赫澤利亞的Endospan獨家生產，AMDS產品由北卡羅來納州夏洛特的一家合同製造商獨家生產。

我們在佐治亞州的肯納索擁有一個設施，其中包括我們的公司總部、製造和實驗室空間，以及一個額外的場外倉庫。我們在這個工廠生產生物膠和PhotoFix，並處理人體組織。我們的總部還包括一個心臟發生心臟激光治療控制枱維護和評估實驗室空間。

我們在佐治亞州亞特蘭大維持着一個綜合製造和辦公空間的設施，我們從2018年開始將其轉租給第三方。

我們的On-X設施包括得克薩斯州奧斯汀的製造業、倉庫和辦公空間相結合，我們的On-X產品(包括On-X心臟瓣膜和AAP)就是在這裏生產的。

我們的JOTEC設施包括位於德國赫欽根的製造、倉儲和辦公場所，是我們在歐洲、中東和非洲地區的總部.

我們還設有銷售辦事處，其中一些辦事處在巴西、英國、意大利、波蘭、新加坡、西班牙和瑞士設有分銷業務。另請參閲第一部分，項目2，“屬性”。

在我們的所有設施中，我們都遵守良好生產規範的法規標準，包括當前的質量體系法規(FDA對醫療器械製造商的法規要求)和當前的良好組織規範(“cGTP”)(即FDA對人體組織加工的法規要求)。我們還按照國際標準化組織13485質量體系要求運作，這是一個國際公認的自願質量管理體系，適用於設計、開發、製造、分銷和服務醫療器械的公司。我們持有國際標準化組織13485認證證書。

醫療器械指令(“MDD”)是歐洲經濟區(“EEA”)的管理文件，詳細説明瞭醫療器械的安全和風險要求。醫療器械條例(“MDR”)於2021年5月26日取代了MDD，並對製造商和歐洲通知機構提出了更嚴格的要求，他們已經開始向這些新要求過渡。見第一部分，項目1A，“風險因素--行業風險--我們的產品和組織受到高度監管，並面臨重大的質量和監管風險”，以討論與向MDR過渡有關的風險和“政府監管--國際批准要求”，以瞭解有關MDR過渡的更多討論。

我們在產品製造和組織保存活動中採用了全面的質量保證計劃。我們的製造和組織加工中使用的材料、溶液和組件由訓練有素的質量控制人員根據書面規範和標準操作程序接收和檢查。那些被發現符合我們標準的物品會在我們的行動中使用。材料、部件、組件和組織在整個製造或加工過程中都有文檔記錄，以確保可追溯性。

我們對製造和分銷的產品進行評估和檢查，以確保符合產品規格。過程經過驗證，以審查生產的產品是否符合我們的規格。每個過程都與檢驗結果一起記錄，包括最終成品檢驗和驗收。保留有關產品收貨人的記錄，以跟蹤產品性能，並在必要時便於產品拆卸或更正。

我們對組織處理保持控制，以確保符合我們的程序。OPO和組織庫必須遵循我們與組織回收實踐相關的程序，並接受定期審計以確認合規性。樣本是從捐贈的組織中提取進行微生物測試的，組織必須證明沒有某些可檢測到的微生物污染物，然後才能放行分發。審查組織處理記錄和供體信息，以確定將使組織喪失處理或植入資格的特徵。一旦組織被釋放分發，它就會從隔離狀態轉移到可植入狀態。組織由我們儲存，直到它被運往醫院，在那裏組織被解凍並立即植入，或者被保存在液氮冷凍箱中等待植入。

積壓

截至2021年12月31日，我們沒有與醫療器械相關的訂單積壓。某些類型或大小的保存組織的有限供應可能導致這些組織的訂單積壓。積壓的數量根據可供運輸的組織和特定病例的手術需求而波動。我們積壓的人體組織主要是供應有限的兒科組織。我們的積壓貨物通常被認為是不確定的，必須在裝運前與客户確認。某些JOTEC產品是專門為滿足特定患者的規格而設計的，這可能導致這些產品的有限積壓。W直到2021年第四季度，E才有心臟激光治療的手機供應。在FDA批准我們的供應商通過我們的PMA補充產品改變生產地點後，我們在2021年第四季度恢復了有限的手機銷售。

政府監管

醫療器械和人體組織受到包括美國聯邦、州和地方政府在內的各種政府機構以及各種國際政府和監管機構的多項法規的約束。政府法規在不斷演變，要求可能會在通知或不通知的情況下發生變化。政府法規的變化或現有政府法規的執行變化可能會對我們產生實質性的不利影響。另見第一部分第1A項“風險因素”，討論與政府條例有關的風險。

美國聯邦政府對醫療器械的監管

聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)規定，除非獲得法規豁免，否則醫療器械不得在美國分銷，除非它們已獲得FDA的批准或批准。醫療器械可以通過510(K)流程獲得許可，也可以通過調查設備豁免(“IDE”)和PMA進程。

根據第510(K)條的流程，醫療器械製造商提供上市前通知，表明它打算開始將一種產品商業化，並證明該產品基本上等同於另一種合法銷售的謂詞產品。要被發現基本上等同於謂詞裝置，該裝置必須用於相同的預期用途，並且具有相同的技術特徵或不同的技術特徵，並且不會引起新的安全或有效性問題。在某些情況下，提交的材料必須包括來自臨牀研究的數據，以證明與謂詞設備的實質等價性。當FDA簽發通行信發現這種實質上的等效性時，商業化就可以開始了。

FDA法規要求通過IDE/PMA流程對所有III類醫療設備和不被認為實質上等同於謂詞設備的醫療設備進行批准。IDE授權分發沒有PMA或510(K)許可的設備用於臨牀評估。在產品在IDE下進行臨牀測試後，我們可以提交PMA申請。一旦PMA申請被提交，FDA的審查可能會很漫長，可能包括要求額外的數據，這可能需要我們進行額外的人類臨牀研究。當FDA批准PMA時，該設備的商業化可能就開始了。

FDCA要求所有醫療器械製造商和分銷商每年向FDA註冊，並向FDA提供他們商業分銷的醫療器械的清單。FDCA還要求醫療器械製造商遵守標籤要求，並按照質量體系法規制造器械，質量體系法規要求公司生產產品並保持其文件符合良好的製造實踐，包括：設計、文件生產、工藝、標籤和包裝控制、工藝驗證和其他適用的質量控制活動。FDA的醫療器械報告規定，設備製造商必須向FDA提供據稱與使用其產品有關的死亡或嚴重傷害的信息，以及如果故障再次發生，可能導致或導致死亡或嚴重傷害的產品故障的信息。FDA進一步要求，某些不能在美國銷售的醫療器械在出口之前必須遵循一定的程序。FDA定期檢查我們的設施，以審查我們對這些和其他法規的遵守情況，並有權扣押不符合規定的醫療器械，責令和/或對銷售不符合規定的醫療器械的製造商和分銷商進行民事處罰，對違規者提起刑事訴訟，並在某些情況下下令召回。

以下產品在獲得批准後被歸類為III類醫療設備：生物膠、On-X心臟瓣膜、On-X AAP、PerClot、On-X AAP、PERClot、心臟發生心臟激光治療，E-VITA Open Plus，E-Vita Open Neo，E-vita Thoracic 3G、E-Tegra、E-Liac、E-Nya、E-nside、Nexus和AMDS。CryoPatch SG被歸類為II類醫療設備。我們獲得了FDA的510(K)許可，可以將冷凍閥門SGPV商業化；然而，這些組織並未被正式歸類為II類或III類醫療設備。

2019年12月，我們瞭解到FDA正準備發佈一項建議規則，將超過最小操作(“MMM”)的同種異體心臟瓣膜重新分類，其中可能包括我們的CryoValve SGPV，從未分類的醫療器械重新分類為III類醫療器械。經過一段評議期和隨後發佈的最終規則，如果CryoValve SGPV被確定為MMM，我們預計將有大約30個月的時間提交PMA申請，之後FDA將決定我們是否可以在PMA申請審查期間以及在多長時間內繼續向客户提供這些紙巾。到目前為止，FDA還沒有發佈最終規則。另見第一部分，項目1A，“風險因素”。—行業風險— FDA對CryoValve SGPV的重新分類可能會使繼續加工CryoValve SGPV在商業上不可行“。

美國聯邦政府對人體組織的監管

FDA根據公共衞生服務法第361條對人體組織進行監管，這反過來又為人類細胞和組織產品的監管提供了監管框架。FDA的規定側重於捐贈者的篩選和檢測，以防止HIV-1和HIV-2、乙肝和丙型肝炎以及其他傳染性疾病和病原體的引入、傳播和傳播。該條例規定了最低要求，以防止用於移植的人體組織傳播傳染病。這些條例將人體組織定義為任何來自人體的組織，該組織(I)旨在給另一人用於診斷、治療、緩解、治療或預防任何疾病或疾病，以及(Ii)通過不打算改變組織功能或特徵的方法恢復、保存、儲存或分發。FDA的定義排除了目前作為人類藥物、生物製品或醫療設備受到監管的組織，也排除了腎、肝、心、肺、胰腺或任何其他血管化的人體器官。目前適用於人體組織的法規包括對捐贈者的適合性、加工標準、機構登記、產品上市、檢測和傳染病風險篩查的要求。FDA定期審核我們的組織保存設施是否符合其要求，並有權責令分發、強制召回或要求銷燬不符合其要求的組織。

Nota法規

我們保存和運輸人類心臟和某些其他器官的活動也受“國家器官移植法案”(“NOTA”)的聯邦監管，該法案規定，任何人在知情的情況下獲取、接受或以其他方式轉讓任何人體器官，以有價值的代價用於人體移植，如果該轉讓影響了州際商業，即屬違法。NOTA將與人體器官的移除、運輸、植入、加工、保存、質量控制和儲存相關的合理報酬排除在“有價值對價”的定義之外。這項法定條文的目的，是為合法服務提供補償。我們相信，只要我們的活動受到NOTA的約束，我們就符合這項關於我們收費合理性的法定規定。

州許可要求

一些州已經制定了管理醫療器械製造、銷售、營銷或分銷的法規，我們相信我們遵守了這些適用的州法律法規。

一些州頒佈了管理人體器官和組織的保存、運輸和儲存的法規。我們從事的活動要求我們根據加利福尼亞州、特拉華州、佛羅裏達州、佐治亞州、伊利諾伊州、馬裏蘭州、紐約州和俄勒岡州的法律獲得許可或註冊為臨牀實驗室或組織銀行。我們擁有此類許可證或註冊，我們相信我們遵守了與臨牀實驗室和組織庫相關的適用州法律法規，這些實驗室和組織庫存儲、保存和分發用於人類醫療目的的捐贈人體組織。

我們的一些員工已經獲得了其他所需的州執照。各州的監管機構可以根據需要對我們的設施進行檢查，以確保遵守州法律和法規。

國際認可要求

醫療器械的銷售和人體組織在美國以外的運輸受到國際監管要求的約束，這些要求在不同國家之間存在很大差異。在產品或人體組織在這些國家進行商業分銷之前，必須獲得其他國家可比監管機構的批准，並遵守適用的組織法規。獲得這些批准所需的時間可能比FDA批准的時間長或短。我們銷售產品和紙巾的國家可以對我們的設施進行檢查，以確保符合當地的法規。

歐洲藥品管理局認可單一的醫療器械批准(CE標誌)，允許批准的產品在整個歐洲藥品管理局分銷，而不需要在每個國家進行額外的一般申請。然而，個別EEA成員保留在允許營銷之前要求額外標籤或信息以解決特定患者安全問題的權利。被稱為“通知機構”的第三方授予CE標誌。這些被通知的機構由各自國家的“主管當局”批准和審查。我們的通知機構定期進行現場檢查，以獨立審查我們對系統和法規要求的遵守情況。歐洲經濟區以外的一些國家接受CE標誌代替市場申請，作為該國申請程序的補充。我們有On-X心臟瓣膜，On-X AAP，On-X Chord-X縫合線的CE標誌，E-VITA Open Plus，E-VITA Open Neo，E-vita Thoracic 3G、E-Tegra、E-Liac、E-Nya、E-nside、AMDS和其他設備。此外，我們分銷的E-Ventus和Nexus都有CE標誌。

我們與一些被歐盟成員國正式指定為通知機構的組織合作，對我們各種產品線遵守MDD和MDR的情況進行評估。這些組織包括LNE/G-Med(“G-Med”)、Deutscher Kraftfahrzeug-Überwachungs-Verein(“DEKRA”)、英國標準協會(“BSI”)和DQS Holding GmbH(“DQS”)。這些組織以及勞合社註冊質量保證有限公司(“勞合社”)也進行評估並頒發證書，確認符合質量體系標準ISO 13485：2016年。此外，我們還與審計組織BSI和DEKRA合作進行評估，確認符合醫療器械單一審核計劃(MDSAP)，該計劃證明符合五個主要司法管轄區的法規：美國、日本、澳大利亞、加拿大和巴西。

由於英國退出歐盟，也就是英國脱歐，英國藥品和保健品監管機構(MHRA)宣佈，CE標誌將繼續在英國得到承認，歐盟認可的通知機構頒發的證書將繼續在英國市場有效，直至2023年6月30日。(注：英國藥品和保健品管理局(MHRA))宣佈，CE標誌將繼續在英國得到承認，歐盟認可的通知機構頒發的證書將繼續在英國市場有效，直至2023年6月30日。展望未來，在英國銷售的所有設備都將需要英國合格評定(“UKCA”)標誌，由英國認可的機構(英國通知機構的重新指定)認證。

2019年6月13日，LRQA通知我們，從2019年9月起，它將不再為醫療器械提供通知機構服務。德國主管機構Regierungspraesidium-Tubingen批准我們延長寬限期至2021年12月31日，以便將LRQA頒發的生物膠和PhotoFix認證轉讓給新的通知機構。我們目前正在將BioGlue和PhotoFix轉移到我們新的通知機構DEKRA。雖然已經取得了積極的進展，但由於新冠肺炎對旅行的限制、人員短缺以及與向MDR過渡相關的工作量，DEKRA一直無法安排和完成我們註冊的最後一次審計，即第二階段現場審計。我們目前在歐盟市場上有足夠的庫存來滿足一段過渡期的客户需求。我們目前還要求某些歐洲國家減税，以便在我們的庫存不足以滿足需求的情況下，允許我們繼續在這些國家商業化BioGlue，直到我們能夠完成DEKRA的認證過程。如果不能獲得此類減損，可能會對我們在受影響司法管轄區供應需求的能力產生重大不利影響，並對我們的業務產生重大不利影響。另見第一部分第1A項，“風險因素--行業風險--我們的產品和組織受到嚴格的監管，並受到重大質量和監管風險的影響。，“來討論與LRQA決定相關的風險。

環境問題

我們的組織保存活動產生了一些生物醫學廢物，主要包括人類和動物的病理和生物廢物，包括在實驗室程序中去除的人類和動物組織和體液。我們產生的生物醫療廢物被放置在適當構造和貼有標籤的容器中，並與我們產生的其他廢物分開。我們與第三方簽訂運輸、處理和處置生物醫療廢物的合同。我們的一些產品，包括我們的On-X產品，都是使用環氧乙烷(“ETO”)滅菌的。雖然我們在德克薩斯州奧斯汀有一個小規模的ETO設施，但我們主要依靠大型ETO設施來對我們的產品進行滅菌。此外，我們的一些供應商使用或依賴第三方使用ETO對我們的一些產品部件進行滅菌。對ETO在不安全水平下排放到環境中的擔憂導致了針對ETO設施的各種監管執法活動，包括閉包和臨時關閉，以及增加與ETO相關的法規的提議。儘管我們相信我們在組織保存活動以及其他生產和消毒活動中產生的廢物的處理方面遵守了適用的法律和法規，但如果我們或與我們簽約的公司未能完全遵守任何此類法規，可能會導致處罰、罰款或制裁，這可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。另請參閲第一部分第1A項“風險因素-法律、質量和監管風險-我們的一些產品和技術受到重大知識產權風險和不確定性的影響”，以瞭解與我們使用ETO滅菌相關的風險的更多討論。我們目前預計，遵守這些與我們的廢物處理和消毒活動有關的法律和法規將不需要任何物質資本支出。

研發與臨牀研究

我們利用我們的技術和科學專長來確定新產品或服務的市場機會，或通過擴大適應症或產品或組織增強來擴大對我們現有產品和服務的使用。我們的研發戰略是根據潛在的市場規模、預計的開發時間和成本以及任何潛在產品或服務的預期功效，將我們的大部分可用資源分配到我們的核心市場領域。只要我們為我們的核心產品確定新的非核心產品或額外的非核心應用，我們可能會嘗試將這些產品授權給公司合作伙伴進行進一步開發，或從外部來源尋求資金以繼續商業開發。我們還可能嘗試從第三方獲取或許可其他具有戰略互補性的產品或技術，以補充我們的產品線。

對這些和其他項目的研究是在我們的研發實驗室或我們贊助研究項目的大學或診所進行的。我們還與我們簽訂了合同，在大學、醫療中心、醫院和其他第三方機構開展臨牀前和臨牀研究。研究本身就有風險，任何正在開發中的潛在產品或組織最終可能因為其他原因而被認為不安全、有效或不值得商業化，因此可能不會為我們帶來投資回報。我們的臨牀研究部門還收集和維護有關我們的產品和服務的使用和有效性的臨牀數據。我們使用這些數據來獲得監管部門的批准，以營銷產品和服務，告知第三方我們的產品和服務的好處，並幫助指導我們的持續改進工作。

2021年、2020年和2019年，我們在新產品和現有產品的研發活動上分別花費了約3550萬美元、2420萬美元和2300萬美元。2021年、2020和2019年，這些金額分別約佔我們收入的12%、10%和8%。

我們正在開發或研究幾種新產品和技術，以及對現有產品和服務的更改和增強。我們推動增長的戰略包括新產品審批或適應症、全球擴張和業務發展。這些活動可能需要額外的研究、新的臨牀研究和/或臨牀數據的彙編。

我們目前正在尋求生物膠在中國的監管批准。註冊工作於2018年第三季度完成，並於2019年3月向中國監管部門提交了市場審批申請誰有提出了其他要求，並表達了與該應用程序相關的幾個問題。如果我們不能滿足監管機構的要求和關切，並在2022年4月獲得批准，未決的申請將到期，不再有資格獲得津貼，要求公司重新啟動或決定放棄審批程序。

我們目前正在進行一項臨牀試驗，以評估On-X二尖瓣所需抗凝或華法林水平的降低。試驗結果已於2021年提交監管部門審查，預計FDA和CE標誌將於2022年獲得批准。

應FDA的要求，我們正在進行一項批准後研究，以收集使用減少華法林治療的On-X主動脈瓣的長期臨牀數據。這項研究正在進行中，預計2022年將繼續收集數據。

PROACT Xa臨牀試驗正處於登記階段，以確定使用阿匹沙班而不是華法林是否可以安全有效地維持On-X主動脈瓣患者。這項試驗已經招募了超過一半的患者，我們預計招募工作將於2022年完成。

我們完成了關鍵的臨牀試驗，以獲得在美國將PerClot用於外科適應症的商業化的批准。註冊已於2019年1月完成而且，我們與巴克斯特一起，在2021年第三季度向FDA提交了PMA。另見第一部分，項目1A，“風險因素”。—操作風險—我們對PerClot的投資面臨重大風險，包括我們有能力通過獲得FDA的批准完全實現我們的投資，並直接或間接地在美國成功地將PerClot商業化。“

FDA批准突破性設備指定將於2019年第三季度用於AMDS混合假體。突破性設備指定計劃旨在通過優先審查其提交的監管文件，及時獲得可能為危及生命的情況提供更有效治療的醫療設備，從而加快設備開發過程。我們將進行一項關鍵的臨牀試驗，以獲得批准將該藥物商業化。AMDS混合假體在美國用於治療急性DeBakey I型主動脈夾層。我們在2021年第四季度獲得IDE批准，預計2022年第一季度將啟動研究並招收首批患者。

FDA批准突破性設備指定2020年第二季度對於E-VITA開放近地天體，我們的下一代混合支架系統在治療主動脈弓和降主動脈夾層或動脈瘤患者中的應用. FDA批准突破性設備指定在2019年第三季度，E-nside和E-Xtra設計多分支TAAA器件.

專利、許可證和其他專有權

我們依靠專利、商標、保密協議和安全程序來保護我們的專有產品、保存技術、商業祕密和專有技術。我們相信，我們的專利、商業祕密、商標和技術許可權為我們提供了重要的競爭優勢。我們目前擁有多項美國和外國專利以及與我們的技術相關的多條產品線的未決專利申請的權利。不能保證任何懸而未決的申請最終都會作為專利頒發。我們還通過其他產品和技術(包括Nexus)的許可和分銷協議獲得了權利。總的來説，這些知識產權資產和許可對我們的業務具有實質性的重要性；然而，除了下面討論的BioGlue之外，我們認為，對於我們的任何業務部門或整個業務，沒有任何單一的知識產權資產或許可是實質性的。

生物膠的主要專利於2012年年中在美國到期，在世界其他大部分地區於2013年年中到期。儘管BioGlue的專利已經到期，但這項技術仍然受到商業祕密和製造訣竅的保護，以及獲得監管部門批准的時間和費用。

我們與我們的員工、顧問和第三方供應商簽訂了保密協議，以保護商業祕密和專有信息的機密性。不能保證我們與之簽訂保密協議的員工、顧問和第三方的義務將有效地防止泄露我們的機密信息，或者在發生未經授權的使用或泄露的情況下為我們的機密信息提供有意義的保護，或者我們的商業祕密或專有信息不會由我們的競爭對手獨立開發。

見第I部分，第1A項，“風險因素-法律風險、質量風險和監管風險-我們的一些產品和技術面臨着重大的知識產權風險和不確定性，“以討論與我們的專利、許可證和其他專有權相關的風險。

季節性

關於我們產品和服務的季節性，請參閲第二部分，項目7，“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析-季節性”。

人力資本

概述

截至2021年12月31日，我們約有1300名員工。我們的大部分員工分佈在佐治亞州的肯納索、得克薩斯州的奧斯汀和德國的黑金根。我們沒有一名員工受到集體談判協議的保護，我們從未經歷過因勞資糾紛而停工或中斷的情況。我們位於德國赫琴根的員工有一個工會。我們相信，我們與世界各地的員工以及德國工會的關係都很好。

員工的才華和留住

我們的業務和未來的經營業績在很大程度上取決於我們的關鍵人員的持續貢獻，包括具有醫療器械和組織加工經驗的合格人員，以及在醫療器械或組織加工領域擁有經驗的高級管理人員，他們中的許多人將很難被取代。我們的業務和未來的經營結果，包括我們製造和紙巾加工設施的生產，在很大程度上也取決於我們吸引和留住合格的管理、運營、加工、營銷、銷售和支持人員的能力。

我們的主要設施位於佐治亞州的肯納索、得克薩斯州的奧斯汀和德國的黑琴根，當地醫療器械和組織加工行業的合格人才供應有限，對這些人才的競爭非常激烈，而且在過去一年裏變得越來越激烈。我們已經制定了計劃和流程，以幫助確保我們的薪酬、福利計劃和工作環境吸引和留住這些人員，我們努力加強這些計劃和流程，以應對競爭日益激烈的人才市場。我們還努力提供具有競爭力的公平薪酬、全面福利和服務，以保留和滿足員工的各種需求。我們的股權和現金激勵計劃以及非高級管理人員激勵計劃的主要目的是吸引、留住、激勵和獎勵我們的員工。

文化

培育和維護強大的協作文化是一個關鍵的戰略重點，我們的核心價值觀協作、結果驅動和以客户為中心就是明證。我們還制定了道德和合規政策，向整個公司灌輸對道德行為和法律合規的承諾。如果員工認為發生了違反政策的行為，鼓勵他們與上級聯繫。員工還可以通過第三方提供商託管的在線表格或電話熱線，以保密和匿名的方式舉報任何此類違規行為。

多樣性和包容性

我們相信，包容和多樣化的文化使我們能夠創造、發展和充分利用我們的員工力量來實現我們的業務目標。我們全球大約58%的員工是女性，我們在美國的大約35%的員工來自一個代表性不足的種族社區。

我們相信，匯聚不同的視角和經驗是創新的根本。2022年初，我們任命了一名全球多樣性官員來管理和監督公司的多樣性和包容性努力和目標。

培訓與發展

我們為全球員工提供內部培訓和發展計劃。這類課程包括領導力發展、辦公室安全、道德和各種技能培訓課程。

健康與安全

保護我們世界各地員工的安全、健康和福祉是我們的首要任務。在整個新冠肺炎疫情期間，我們一直通過實施和執行安全規程來關注員工的健康和安全。我們為員工提供防護設備，要求佩戴口罩，增加清潔程序，提供清潔用品，儘可能實施遠程工作，增強IT系統以促進遠程工作，並改進我們的網絡安全協議。

僱員敬業度

我們徵求員工反饋，以評估員工滿意度和敬業度，並確定發展機會。還通過入職調查、員工考核流程、現場調查和離職調查收集員工反饋。

另見第二部分第7項“新冠肺炎對我們員工的影響”討論新冠肺炎對員工的影響，以及第一部分第1A項“風險因素-經營風險-我們依賴我們的專業員工隊伍”討論人力資本風險。

風險因素

我們的業務面臨許多風險。關於這些風險因素和其他風險因素的討論，見下文第一部分，項目1A，“風險因素”。

可用的信息

我們的政策是將我們向美國證券交易委員會提交的所有文件，包括但不限於，我們關於Form 10-K的年度報告、Form 10-Q的季度報告、Form 8-K的當前報告，以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的所有修正案，免費放在我們的網站上。Www.Artivion.com，在提交文件當日。在2002年11月15日或之後提交的所有此類申請都已在本網站上公佈。

我們還在我們網站的公司治理部分提供：(I)我們的行為準則；(Ii)我們的公司治理準則；(Iii)我們董事會每個現行委員會的章程；以及(Iv)我們的高級財務官道德準則。我們還打算代表我們的首席執行官、首席財務官或首席會計官在我們網站的公司治理部分披露對我們行為準則的任何修訂或對行為準則的豁免。所有這些公司治理材料也可以免費印刷，股東可以書面要求獲得這些材料，以：Jean F.Holloway，總法律顧問、首席合規官和公司祕書，1655 Roberts Blvd NW，Kennesaw，GA 30144。

第1A項。風險因素。

與我們業務相關的風險

我們的業務涉及各種已知和未知的風險和不確定性，其中包括以下討論的風險。這些風險應與本年度報告(Form 10-K)和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中提供的其他信息一起仔細考慮。我們未能充分預見或應對這些風險和不確定性，可能會對我們的業務、聲譽、收入、財務狀況、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響。我們目前不知道或不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能對我們的業務產生不利影響。

商業和經濟風險

新冠肺炎和類似的疫情可能會對我們產生實質性的不利影響。

自2020年初以來，全球企業、社區和政府已經並將繼續採取一系列行動來緩解新冠肺炎的傳播和影響，給全球經濟帶來前所未有的影響。醫院和其他醫療保健提供者採取了不同的方法來應對新冠肺炎病例的激增和死灰復燃，包括它們對醫護人員的影響，比如推遲選擇性和非緊急程序，限制使用他們的設施，取消選擇性程序，或者將稀缺的資源重新分配給一些危重患者。儘管一些地區的新冠肺炎病例有所下降，但新冠肺炎新變種的潛在額外影響以及廣泛提供和接受治療和疫苗的時間表仍長於預期。這些情況已經並可能繼續影響我們的活動，包括：

我們的產品銷售量。由於新冠肺炎大流行，某些地區在2021年經歷了收入受到影響。除了新冠肺炎對程序量的影響(包括部分由於新冠肺炎相關的醫療人員短缺對程序量的影響)外，我們還開始觀察到對我們業務的額外下游影響，包括某些未償還應收賬款的延遲或收回難度增加，特別是與受新冠肺炎影響嚴重地區的某些政府付款人相比。2022年及以後我們的財務業績將在多大程度上受到大流行的影響，將在很大程度上取決於未來的發展，包括醫院利用率和人員配備的變化，新變種的流行率和嚴重性，新冠肺炎疫苗的全球可獲得性和接受度及其對抗變種的有效性，以及公共和私人疫苗授權的盛行程度。新冠肺炎對我們財務業績的持續或增加的影響也可能會增加我們在管理債務方面面臨的風險。

我們的業務運作。2020年，我們採取了幾項措施來應對新冠肺炎對員工、現金消耗和運營的影響，包括削減支出和推遲投資。我們採取的削減和延誤可能會對我們的業務運作產生不利影響，或推遲我們從大流行的影響中恢復過來。儘管我們已經開始在大多數地區縮減其中的許多步驟，但新冠肺炎病毒及其變種仍然具有很高的傳染性，我們遏制新冠肺炎及其變種在員工(包括關鍵人員)中傳播的努力以及保護我們的供應鏈的努力可能不會成功。新冠肺炎還繼續影響我們的業務合作伙伴，包括我們依賴的各種監管機構和通知機構，這增加了我們面臨的監管風險，特別是我們在及時審查和批准我們產品的新認證和續簽認證、許可和批准方面面臨的風險。

我們的製造業務。新冠肺炎大流行繼續影響全球供應鏈；據報道，大流行對勞動力、全球流動性、材料可用性、需求以及運輸和再訂購時間和可靠性的影響在許多情況下持續或惡化。雖然我們還沒有體驗到這種影響對我們的供應鏈或運營的任何實質性影響，但我們面臨着上游中斷可能發生的越來越大的風險。在新冠肺炎作為一場全球流行病的風險消退之後，與全球供應鏈中斷的揮之不去影響相關的風險甚至可能繼續存在。

我們的勞動力。隨着一些全球經濟體開始走出新冠肺炎低迷，與COVID相關的招聘凍結到期，異地工作機會增加，大辭職和不斷增加的薪酬壓力導致了一場人才爭奪戰和前所未有的職業跳槽。由此導致的各級勞動力短缺影響了供應鏈和分銷渠道，以及僱主為其業務配備充足人員的能力。這不僅影響了我們自身吸引和留住員工的能力，也影響了我們的客户的能力，他們在整個醫療機構面臨越來越大的人員壓力。

我們的研發項目。2020年和2021年部分時間，我們減少了包括臨牀研究項目在內的研發項目支出。這些削減可能會對未來的收入產生不利影響，而且可能會進一步削減開支，進一步影響未來的收入。此外，我們在受新冠肺炎影響的市場開展正在進行的研發項目的能力已經並可能繼續受到不利影響。我們臨牀試驗的登記和時間表已經並可能繼續受到影響，因為醫療保健提供者重新確定資源的優先順序，解決人員短缺問題，限制醫療設施的使用，或者患者拒絕參與或不願自願訪問醫療機構。此外，人員短缺以及新冠肺炎對政府和監管機構的相關影響已經放緩，可能會繼續放慢包括審批在內的監管行動的時間表。

如果新冠肺炎或其變體繼續傳播，如果遏制新冠肺炎或其變體的努力繼續進行或失敗，如果我們在以前成功遏制其傳播的地區爆發新冠肺炎疫情，如果人員短缺影響我們、政府或監管機構或我們的客户，如果疫苗訂單變得更加普遍，或者如果新冠肺炎及其變體或全球供應鏈的中斷影響到我們的供應鏈或員工生產率，那麼它可能會對我們的收入、財務狀況、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響。這些發展的性質和程度是高度不確定和不可預測的，可能會因地區而有很大差異。這些不利的事態發展或長期的不確定性可能會對我們的財務表現產生不利影響。

由於我們的全球擴張，我們面臨着各種風險。

我們的國際業務使我們面臨許多風險，這些風險可能與我們在美國業務中面臨的風險大不相同，包括：

與人員配備、建立和維護內部控制、管理國外業務和分銷商關係以及直接向客户銷售有關的更大困難和成本；

擴大腐敗風險，擴大合規義務，包括根據《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act)、英國《賄賂法》、當地反腐敗法、外國資產控制辦公室(Office Of Foreign Asset Control)實施的制裁計劃、歐盟的《一般數據保護條例》(General Data Protection Regulations)以及其他新出現的腐敗和數據隱私法規；

國際法律法規要求或報銷政策和計劃的重疊和潛在衝突，或意外變化；

在某些國家，特別是那些我們的主要客户是政府資助的醫院的國家，收集週期更長、更昂貴；

貨幣匯率的變化，特別是歐元兑美元匯率的波動；

隨着時間的推移，由於不斷增加的通脹壓力，特別是通過我們的供應鏈，潛在的不利財務影響和對我們運營利潤率的負面侵蝕；我們的風險敞口可能會通過我們有限的提價能力以及在與政府實體開展業務或定價直接由政府實體制定的全球擴張，或者我們與政府或當地分銷商簽訂的長期定價協議的締約方，影響我們轉嫁不斷上升的成本的能力而增加；

重疊税制的潛在不利税收後果；以及

英國退出歐盟或“脱歐”可能帶來不利的金融和監管後果。

我們在競爭激烈的細分市場中運營，面臨着來自大型、知名醫療器械公司和組織服務提供商的競爭，這些公司擁有更多的資源和我們可能無法有效競爭。

我們的產品和服務市場競爭激烈，受到其他行業參與者推出新產品和活動的影響。我們幾乎所有的產品線都面臨着激烈的競爭。競爭產品的很大一部分市場收入來自巴克斯特國際公司；ethicon(強生公司的子公司)；美敦力公司；雅培；愛德華茲生命科學公司；貝頓·迪金森公司的子公司C.R.Bard公司；Integra生命科學控股公司；LifeNet；CORCYM(2021年6月完成收購LivaNova心臟瓣膜業務)；Anteris Technologies，Inc.；Aziyo Biologics；Cook Medical；GRCYM(2021年6月完成收購LivaNova心臟瓣膜業務)；Anteris Technologies，Inc.；Aziyo Biologics；Cook Medical；GRCYM(2021年6月完成收購LivaNova心臟瓣膜業務)；Anteris Technologies，Inc.；Aziyo Biologics；Cook Medical；GRCYM與我們相比，我們的幾個競爭對手擁有競爭優勢，包括：

為研發、商業化、收購和訴訟提供更多的財政和其他資源，並經受住新冠肺炎的影響和日益激烈的勞動力競爭；

與我們銷售的產品相似的產品有更高的知名度和更易識別的商標；

在獲得和維護監管產品許可或批准方面建立了更多的記錄；

與醫療保健提供者和付款人建立更多關係；

降低商品銷售成本或保存成本；以及

更大的直銷隊伍和更成熟的分銷網絡。

我們在很大程度上依賴於組織保存服務的收入，並受到各種風險的影響。

組織保存服務是我們收入的重要來源，因此，如果我們無法：

獲取足夠數量的某些人體組織，或解決其他組織潛在的過剩供應問題。我們主要依靠第三方的努力來教育公眾和培養捐贈組織的意願。非我們所能控制的因素，例如供應、監管改變、有關捐獻組織回收或疾病傳播方法的負面宣傳，或公眾對捐獻程序的意見，以及我們本身在業界的聲譽，都會對組織的供應造成負面影響；

有效競爭，因為我們可能無法利用我們的臨牀優勢，或者我們的競爭對手可能在成本結構、定價、後臺自動化、營銷和採購方面比我們更有優勢；或者

我們可以充分降低組織在加工過程中可能受到污染的風險；加工後的組織不能最終消毒，因此存在感染或疾病傳播的固有風險，或者我們的質量控制可以消除這種風險。

作為這種風險的一個例子，在2020年第四季度，我們意識到一家供應商向我們發運了大量鹽水溶液，我們在組織加工中使用的這些鹽水含有一些污染。污染是通過我們的常規質量控制來確認的。雖然我們能夠通過自己的努力和FDA審查的額外測試來減輕這種污染的影響，但受污染的溶液隻影響了用這批溶液處理的一小部分組織，要求我們在2020年第四季度註銷大約82.6萬美元的受污染組織。註銷和臨時隔離的組織影響了我們在2020年第四季度、2021年第一季度以及2021年第二季度完全滿足某些組織和尺寸需求的能力，程度較小。我們無法滿足第三季度對組織的一些需求，部分原因是缺乏訓練有素的工作人員，能夠滿足釋放這種被隔離組織的日益增長的需求。另見第一部分第1A項，“風險因素--操作風險--我們依賴於我們的專業勞動力。”

此外，美國和外國政府當局已經通過了限制組織保存服務的法律法規。這些法律或法規中的任何一項都可能發生變化，包括變得更加嚴格，或者我們對它們的解釋可能會受到政府當局的挑戰。

我們在很大程度上依賴於來自BioGlue的收入，並受到各種相關風險的影響。

BioGlue外科粘合劑(“BioGlue”)是我們收入的重要來源，因此，任何對我們的BioGlue產品或業務產生不利影響的風險都可能對我們的財務業績產生重大影響。我們面臨以下與BioGlue相關的風險：

有效地與我們的主要競爭對手競爭，因為他們可能在成本結構、供應鏈、定價、銷售隊伍足跡和品牌認知度方面比我們更有優勢；

在某些非美國國家，我們可能無法像我們的競爭對手那樣迅速或根本無法獲得批准將BioGlue商業化。在非美國國家，我們也可能無法利用新的生物膠批准，包括新的適應症；

生物膠含有一種牛血蛋白。動物性產品受到公眾和監管機構更嚴格的審查，他們可能會尋求在某些國家對這類產品施加額外的法規、監管障礙或產品禁令；BioGlue是一種成熟的產品，其他公司可能會利用到期的BioGlue專利中披露的發明來開發和製造競爭產品；以及

BioGlue面臨英國退出歐盟(或稱英國退歐)帶來的潛在不利監管後果。見第一部分第1A項，“風險因素--行業風險--我們的產品和組織受到高度監管，並受到重大質量和監管風險的影響。”

我們在很大程度上依賴於我們來自主動脈支架和支架移植物的收入，並受到各種相關風險的影響。

主動脈支架和支架移植物是我們收入的重要來源，因此，任何對我們產生不利影響的風險主動脈支架和支架移植物可能會對我們的財務業績產生重大影響。我們面臨以下問題主動脈支架和支架移植物基於我們以下能力的相關風險：

有效地與我們的主要競爭對手競爭，因為他們可能在成本結構、供應鏈、定價、銷售隊伍足跡和品牌認知度方面比我們更有優勢；

開發創新的、高質量的、按需的主動脈修復術產品；

對加強的監管要求和執法活動作出充分反應，特別是我們在全球獲得監管批准和續簽的能力；

滿足……的需求主動脈支架和支架移植物我們正尋求在全球範圍內拓展我們的業務；以及

與我們在德國的工會保持富有成效的工作關係。

我們在很大程度上依賴於來自On-X的收入產品並面臨各種相關風險。

On-X產品是我們收入的重要來源，因此，任何對我們的On-X產品或業務產生不利影響的風險都可能對我們的財務業績產生重大影響。我們面臨的風險基於我們的以下能力：

有效地與我們的一些主要競爭對手競爭，因為他們可能在成本結構、供應鏈、定價、銷售隊伍足跡和品牌認知度方面比我們更有優勢；

根據FDA批准的較低的國際標準化比率(“INR”)適應症在機械心臟瓣膜市場佔據市場份額，或完成FDA規定的相關批准後研究；

處理可能減少對機械心臟瓣膜需求的臨牀試驗數據或技術變化，如經導管主動脈瓣置換術或“TAVR”裝置；

管理與On-X產品在醫院寄售時不太有利的合同條款相關的風險；

對加強的國際監管要求或執法活動作出充分反應；以及

在某些市場及時獲得續訂認證。

外幣兑美元匯率的持續波動可能會對我們的業務造成重大不利影響。

我們的大部分外國產品收入都是以歐元計價的，因此對匯率的變化很敏感。此外，我們以美元和歐元計價的產品銷售的一部分是賣給其他國家的客户的，這些客户必須將當地貨幣兑換成美元或歐元才能購買這些產品。我們還有以外幣計價的餘額，如現金、應收賬款、應付賬款和應計項目。這些外幣交易和餘額對匯率變化很敏感。歐元或其他當地貨幣對美元匯率的波動可能會大幅減少我們未來的收入，與以往可比時期相比。如果發生這種情況，可能會對我們的收入、財務狀況、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響。

我們因收購、重組和整合而產生的費用可能會對我們普通股的市場價值產生重大不利影響。

我們採用採購法核算收購的完成情況。我們的財務業績可能會受到採購會計要求的一些財務調整的不利影響，例如：

我們可能會在一些收購的無形資產的預計使用壽命內產生額外的攤銷費用。;

我們可能會因為記錄購買的有形資產而產生額外的折舊費用；

我們可能會被要求招致材料收費與商譽和無形資產的減值有關；

如果收購的庫存記錄在以下位置，銷售成本可能會暫時增加公平市場價值；

如果收購對價包括盈利，我們的收益可能會受到未來或有對價估計變化的影響；或

收益可能會受到交易和整合成本的影響，這些成本會立即計入費用。

作為這種風險的一個例子，在2021年第四季度，我們完全削弱了Endospan期權的價值，並完全減記了Endospan貸款的價值，這主要是由於預測的經營業績下降。這一減值以及上述其他潛在風險可能會對我們普通股的市場價值產生不利影響。

操作風險

我們在很大程度上依賴我們的供應商和合同製造商來提供高質量的產品。

我們產品製造和紙巾加工中使用的材料和供應品受到監管要求和監督。如果我們工藝中使用的材料或用品不符合這些要求或受到監管執法行動的影響，它們可能不得不報廢，或者我們的產品或紙巾可能在加工過程中或加工後被拒收、召回或被客户拒收。在這種情況下，我們可能不得不立即報廢原材料或正在加工的材料，或者花費製造或保存的成本。

作為這種風險的一個例子，在2020年第四季度，我們意識到一家供應商向我們發運了大量鹽水溶液，我們在組織加工中使用的這些鹽水含有一些污染。污染是通過我們的常規質量控制來確認的。雖然我們能夠通過自己的努力和與FDA一起審查的額外測試來減輕這種污染的影響，但受污染的溶液影響了用這批溶液處理的一小部分組織，要求我們在2020年第四季度註銷這些受污染的組織，並在2020年第四季度、2021年第一季度以及2021年第二季度對我們完全滿足某些組織和尺寸需求的能力造成影響。

此外，如果這些材料或用品或對它們的更改未獲得監管部門的批准或被召回，如果相關供應商和/或其設施因任何原因被臨時或永久關閉，或者如果相關供應商無法或不願意供應我們，我們可能沒有足夠的材料或用品來生產我們的產品或加工紙巾。此外，我們依賴合同製造商來製造我們的一些產品，或者為一些產品提供額外的製造能力。如果這些合約製造商達不到我們的品質標準或其他要求，或他們不能或不願意供應產品，我們可能無法滿足這些產品的需求。我們從這些供應商和合同製造商那裏完全追回所有可能的損失的能力可能會受到行業標準合同條款或敵方財政資源等因素的實際限制。作為這種風險的另一個例子，我們的TMR手機供應商在2021年第四季度被告知，手機組裝中使用的管的獨家來源製造商已經倒閉，這要求我們與供應商合作，在手機供應中斷之前確定並鑑定新的供應商。

最後，新冠肺炎大流行繼續影響全球供應鏈；據報道，大流行對勞動力、全球流動性、材料可用性、需求以及運輸和再訂購時間和可靠性的影響在許多情況下持續或惡化。雖然我們還沒有體驗到這種影響對我們的供應鏈或運營的任何實質性影響，但我們面臨着上游中斷可能發生的越來越大的風險。在新冠肺炎作為一場全球流行病的風險消退之後，與全球供應鏈中斷的揮之不去影響相關的風險甚至可能繼續存在。

我們依賴單一和獨家供應商和單一設施。

我們在產品製造和紙巾加工中使用的一些材料、供應品和服務，以及我們的一些產品，都來自單一或單一來源的供應商。因此，我們與這些供應商談判優惠條款的能力可能有限，如果這些供應商遇到運營、財務、質量或監管方面的困難，或者如果這些供應商和/或其設施拒絕向我們供貨或暫時或永久停止運營，或者如果這些供應商採取不合理的商業立場，我們可能被迫停止產品製造或紙巾加工，直到供應商恢復運營，直到找到替代供應商並獲得資格，或者如果供應商沒有恢復運營且無法找到替代供應商並獲得資格，則我們可能被迫永久停止產品製造或紙巾加工。由於討價還價能力的減弱，我們還可能被迫以不利的條件購買替代材料、供應品或服務。

作為這些風險的一個例子，2019年，我們失去了心臟激光治療手機的供應，原因是我們供應商的製造地點改變，最終需要獲得售前批准(PMA)補充和FDA批准，然後才能恢復手機制造和分銷。儘管FDA批准了PMA-S，但由於我們無法控制的因素，我們的供應商一直無法完全恢復生產。由於這些和其他供應商問題，我們在2021年前三個季度幾乎沒有手機供應。雖然手機供應在2021年最後一個季度恢復了有限的基礎，但我們仍然依賴於這些手機的獨家來源製造商。

作為額外的非限制性例子，我們的BioGlue產品有三個主要產品成分：牛蛋白、交聯劑和模壓塑料樹脂輸送裝置。牛蛋白和交聯劑是從少數合格的供應商那裏獲得的。輸送裝置由一家供應商製造，使用由一家供應商提供的樹脂。我們從一家供應商為我們的On-X AAP購買移植物，我們的On-X閥門的各種其他部件來自單一來源的供應商。

我們的保存服務業務和我們提供所需組織的能力取決於捐贈者家庭對人類捐贈者組織的捐贈。捐贈的人體組織是由OPO和組織庫從已故的人類捐贈者那裏獲得的。我們必須依靠與我們合作的OPO和組織銀行來教育公眾捐贈的必要性，培養捐贈組織的意願，遵循我們的捐贈者篩選和採購程序，並將捐贈的組織送到我們手中。我們與美國各地的59家OPO和組織銀行保持着積極的關係。與任何供應商一樣，我們相信，與我們的OPO的這些關係在保存服務行業至關重要，這些現有關係的廣度為我們提供了相對於這個市場潛在的新進入者的顯著優勢。我們還在組織加工中使用各種原材料，包括藥物和溶液。其中一些原材料是由單一供應商或少數供應商生產的。

我們的血管內支架移植系統由兩個主要產品組成：支架移植和輸送系統。支架移植物是由JOTEC和包括單一供應商在內的各種外部供應商製造的幾種不同的原材料製成的。輸送系統是由JOTEC用幾種不同的原材料和不同的加工技術製造的。主要工藝是注塑零件和機械鑽孔零件的組裝，支架移植物的縫合，鎳鈦的加工，以及紡織品的織造。我們傳統的聚酯接枝由兩個主要產品組成：滌綸織物和膠原塗層。這種滌綸織物是由JOTEC用外部供應商提供的幾種不同的紗線製成的。膠原蛋白懸浮液是由JOTEC用單一供應商提供的膠原蛋白組織製造的。我們傳統的ePTFE接枝是由JOTEC用幾家供應商提供的各種原材料製造的。對於某些產品，ePTFE接枝是肝素塗層的。對於這些產品，肝素懸浮液是由JOTEC用外部供應商提供的肝素溶液製造的。

我們還在德克薩斯州奧斯汀生產ON-X產品，在德國黑欽根生產JOTEC產品，並在佐治亞州肯納索生產所有其他產品和服務。Nexus產品由以色列赫澤利亞的Endospan獨家生產，AMDS產品由北卡羅來納州夏洛特的一家供應商獨家生產。如果其中一個設施因任何原因(包括大流行或與氣候變化相關的事件)暫時或永久停止運營，我們的業務可能會受到嚴重幹擾。

儘管我們努力保持充足的原材料、零部件、供應品、組件和成品庫存，但不能保證我們能夠避免我們全球供應鏈的所有中斷，或者我們的殺菌或分銷網絡的中斷。這些中斷中的任何一個都可能對我們的收入、聲譽或盈利能力產生實質性的不利影響。

我們依賴於我們的專業勞動力。

我們的業務和未來的經營業績在很大程度上取決於我們的專業員工隊伍的持續貢獻，包括關鍵人員、具有醫療器械和組織加工經驗的合格人員，以及在醫療器械或組織加工領域具有經驗的高級管理人員，其中一些人將很難被取代。我們的實地工作人員越來越多地受制於公共和私人疫苗的任務，包括無一例外的任務，這可能會影響未接種疫苗的人員履行或繼續履行職責的能力。我們的業務和未來的經營結果，包括我們製造和紙巾加工設施的生產，在很大程度上也取決於我們吸引和留住合格的管理、運營、加工、營銷、銷售和支持人員的能力。我們的主要設施位於佐治亞州的肯納索、得克薩斯州的奧斯汀和德國的赫欽根，這些地區合格的醫療器械和組織加工及其他人員的供應有限，對這些人員的競爭非常激烈，我們不能確保我們能成功地吸引或留住他們。如果我們將任何關鍵員工流失到其他僱主，或者由於嚴重疾病、死亡或退休，如果我們的任何關鍵員工表現不佳，或者如果我們無法吸引和留住熟練員工，我們都將面臨風險。這種風險在2021年期間加劇，預計將繼續下去，因為醫療器械行業和勞動力對人才的競爭普遍大幅加劇。隨着一些全球經濟體開始走出新冠肺炎的低迷，新冠肺炎相關招聘凍結的到期、大辭呈、異地工作機會增加, 不斷增加的薪酬壓力導致了一場人才爭奪戰和前所未有的職業變動。隨之而來的競爭和各級勞動力短缺影響了供應鏈和分銷渠道，以及我們吸引和留住業務和運營所需的專業勞動力的能力。

我們繼續評估通過收購其他公司或技術的擴張，或與其他公司或技術的投資或授權，以及與其他公司或技術的分銷安排，這可能會帶來重大風險。

我們的增長戰略之一是尋求與補充我們現有產品、服務和基礎設施的公司或技術進行精選的收購、許可或分銷權利。對於其中一項或多項交易，我們可能會：

增發股權證券，稀釋我們股東的所有權利益；

使用我們未來可能需要的現金來經營我們的業務；

招致債務，包括可能對我們不利的條款或我們可能無法償還的債務；

構建導致不利税收後果的交易，例如，股票購買不允許提高所收購資產的基礎；

無法實現交易的預期利益；或

承擔與被收購企業相關的重大未知負債。

我們可能無法實現我們業務開發活動的所有預期收益。

作為我們努力推動增長的一部分，我們尋求與我們的目標一致的精選收購、許可和分銷機會，補充我們現有的產品、服務和基礎設施，或剝離非核心產品線，近年來我們已經完成了幾筆交易，未來可能會尋求類似的額外交易。這些活動的示例包括：

2017年12月1日，我們收購了JOTEC AG，這是一家瑞士實體，我們轉換為JOTEC GmbH，隨後與我們的瑞士收購實體Jolly Buyer Acquisition GmbH及其子公司合併;

2019年9月11日，我們與Endospan，Ltd.簽署了各種協議。(“Endospan”)，一家以色列醫療器械製造商(“Endospan交易”)。Endospan交易包括Nexus支架移植系統(“Nexus”)在歐洲的獨家經銷協議；一項從Artivion向Endospan提供擔保貸款的協議(“Endospan貸款”)；以及一項證券購買期權協議，在FDA批准Nexus後，Artivion將從Endospan的現有證券持有人手中購買所有當時未償還的Endospan證券；

2020年9月2日，我們收購了Ascyrus Medical LLC(“Ascyrus”)100%的流通股，Ascyrus Medical LLC(“Ascyrus”)是Ascyrus醫學解剖支架(“AMDS”)的開發商；

2021年7月28日，我們與巴克斯特國際公司(“Baxter”)和澱粉醫療公司(“SMI”)就將我們的PerClot資產出售給巴克斯特以及終止我們與SMI的現有重要協議達成了各種協議。

我們實現這些交易的預期商機、增長前景、成本節約、協同效應和其他好處的能力取決於許多因素，包括我們實現以下目標的能力：

利用我們的全球基礎設施銷售和交叉營銷收購的產品；

推動Nexus和AMD在歐洲和其他市場的採用，包括我們管理Nexus程序在產品培訓、植入支持和監督方面的大量需求的能力；

將收購的產品推向美國市場，包括AMDS和JOTEC產品；

利用JOTEC的產品線和研發能力；

獲得相關市場的監管批准，包括我們有能力按照百特交易的條款及時獲得FDA PMA for PerClot，獲得管道產品的符合歐盟標誌(“CE標誌”)產品認證，以及獲得或維護管道和現有產品的認證；

執行收購產品的開發和臨牀試驗時間表；

管理全球庫存，包括我們管理具有大量產品配置的產品線庫存的能力，以及管理製造和需求週期的能力，以避免因保質期到期而導致過多庫存過時，特別是處理過的組織和主動脈支架和支架移植產品；

承擔、償還和管理重大債務和償還義務；以及

管理與這些交易相關的不可預見的風險和不確定性，包括與知識產權相關的任何風險和不確定性。

此外，我們能否實現預期的商業機會、增長前景、協同效應和Endospan交易的其他好處取決於許多其他因素，包括Endospan有能力：(A)履行Endospan貸款和其他債務義務，避免違約事件；(B)成功地將Nexus商業化，籌集資金，並推動在歐洲內外市場採用Nexus；(C)滿足對Nexus的需求；(D)滿足質量和監管要求；(E)管理與Nexus相關的任何知識產權風險和不確定性；(F)獲得FDA對Nexus的批准；以及(G)開發Nexus產品改進，以滿足競爭威脅和醫生需求。作為這種風險的一個例子，與Nexus有關的預測經營業績在2021年第四季度下降，導致Endospan期權的價值減值，並對Endospan貸款的價值進行了全額減記，反映出對Endospan交易預期收益的預期下降。

這些因素中有許多是我們無法控制的，其中任何一個都可能導致成本增加、收入減少，並轉移管理層的時間和精力。這些交易的好處可能不會在預期的時間框架內實現，或者根本不會實現。這些因素中的任何一個都可能對我們的每股收益產生負面影響，降低或推遲交易的預期增值效果，並對我們普通股的價格產生負面影響。此外，如果我們不能實現交易的預期收益，我們現有的業務活動可能會中斷或失去動力。

我們可能不會實現我們的企業品牌重塑，可能會給我們正在進行的業務帶來意想不到的中斷。

為了反映我們專注於向治療主動脈疾病患者的外科醫生提供創新技術的演變，我們更名為Artivion，Inc.，從2022年1月18日起生效(“公司更名”)。公司更名還包括在紐約證券交易所採用新的股票代碼“AORT”。公司更名可能會給我們的業務帶來意想不到的中斷，並可能使我們面臨其他風險，包括：

中斷我們的日常業務運營，包括中斷我們的收款能力或我們的客户及時付款的能力；

由於公司品牌更新換代引起的監管審批或更新延遲或其他問題，導致進入某些市場或細分市場的中斷；

公司更名對我們未決的監管申請或臨牀試驗造成的意外延遲或其他影響；

市場內部混亂，特別是在我們的下游產品流程中涉及採購和應付賬款部門以及最終用户的多個聯繫點；

與採用新的公司身份和商業外觀相關的知識產權風險；以及

與我們的傳統品牌相關的商譽損失，包括我們的CryoLife和JOTEC品牌，隨着時間的推移，這些品牌將變得不那麼突出。

公司品牌重塑涉及大量的財務和資源投資，隨着我們在未來幾年完成全球品牌轉型，我們將繼續這樣做。如果沒有額外的短期或長期投資，或者根本沒有，企業品牌重塑的預期收益可能無法在預期的時間框架內實現。這些因素中的任何一個都可能對我們的收入、每股收益產生負面影響，降低或推遲公司品牌重塑的預期增值效果，並對我們普通股的價格產生負面影響。

信息技術系統嚴重中斷或信息安全系統遭到破壞可能會對我們的業務造成不利影響。

我們依靠複雜的信息技術系統和傳統的記錄記錄相結合來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息(包括但不限於有關我們業務的信息、財務信息、個人數據、知識產權，在某些情況下，還包括患者數據)。我們的信息技術和信息安全系統和記錄可能易受安全漏洞、服務中斷、數據丟失或惡意攻擊的影響，這些攻擊是由我們的員工、供應商或其他第三方的疏忽或故意行為引起的。此外，由於新冠肺炎疫情，我們對部分員工實施了遠程辦公安排，這些員工可能會使用外部的技術和系統，這些技術和系統容易受到安全漏洞、服務中斷、數據丟失或惡意攻擊，包括第三方的攻擊。

作為這些風險的一個例子，2019年11月1日，我們接到通知，我們已成為商業電子郵件泄露的受害者。2019年第四季度，一家公司的電子郵件賬户被第三方冒名者攻破，我們的一家美國供應商獲得的260萬美元的付款被欺詐性地重新定向到該第三方冒名者控制的個人銀行賬户。我們的網絡保險覆蓋了這一妥協造成的未追回的損失中的25,000美元以外的所有損失。

雖然我們已經並將繼續投資於我們的信息技術和信息安全系統以及員工信息安全培訓，但不能保證我們的努力將防止所有安全漏洞、服務中斷或數據丟失。我們的網絡保險承保範圍有限，可能不包括所有可能發生的事件，而且該保險受到免賠額和承保範圍的限制。任何安全漏洞、服務中斷或數據丟失都可能對我們的業務運營產生不利影響，或導致關鍵或敏感機密信息或知識產權的丟失，或對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害，或允許第三方獲取他們可能用來交易我們證券的重要內幕信息。

行業風險

我們的產品和組織受到嚴格監管，並受到重大質量和監管風險的影響。

醫療器械的商業化以及人體組織的加工和分配是高度複雜的，並受到重大的全球質量和監管風險的影響，因此，我們面臨以下風險：

我們的產品和組織據稱已經並可能在未來造成患者傷害，這已經並在未來可能使我們面臨可能導致額外監管審查的責任索賠；

我們的製造和紙巾加工業務受到監管機構的審查、檢查和執法行動，監管機構可能要求我們改變或修改我們的業務或採取其他行動，例如發佈產品召回或扣留；

監管機構可以重新分類、重新評估或暫停我們的許可或批准，或失敗，或拒絕、發放或重新發放我們的許可或批准，這些許可或批准是銷售我們的產品和分銷組織所必需的；

監管和質量要求可能會發生變化，這可能會對我們銷售產品或分銷紙巾的能力產生不利影響；以及

與我們的產品、加工過的紙巾或我們的行業相關的負面宣傳可能會導致我們的產品或紙巾使用量減少、監管審查加強，或者產品或紙巾加工責任索賠。

此外，2017年5月25日，歐盟通過了新的《醫療器械條例》(MDR 2017/745)，並於2021年5月26日全面實施。MDR對製造商和歐洲通知機構提出了更嚴格的要求，其中包括產品分類以及產品許可和批准的上市前和上市後臨牀研究，這些要求可能導致產品重新分類或實施其他監管要求，從而延遲、阻礙或阻止我們在歐洲經濟區(EEA)和其他需要CE標誌的市場將現有、改進或新產品商業化的能力。此外，如果MDR對定製設備製造商提出了更嚴格的要求，這些新要求可能會延遲、阻礙或以其他方式影響我們E-Xtra設計工程產品的供應。最後，新冠肺炎影響了與多藥耐藥性過渡相關的可預測性和時間表。

自MDR實施以來，通知機構必須審查任何擬議的變更，以確定它們是否需要根據MDR進行評估，或者是否仍然可以根據目前持有的MDD認證進行評估。我們無法獲得MDR第120條過渡性條款下的變更認證，也無法成功提交需要MDR評估的擬議變更，這將延遲這些變更的實施，這可能會對我們獲得或續訂產品認證、許可或批准的能力產生不利影響。

最後，我們預計英國退出歐盟(“英國退歐”)會帶來額外的監管影響。英國藥品和保健品監管局(MHRA)宣佈，CE標誌將繼續在英國得到承認，歐盟認可的通知機構頒發的證書將繼續在英國市場有效，直至2023年6月30日。展望未來，在英國銷售的所有設備都將需要由英國認可機構(英國通知機構的重新指定)認證的英國合格評定標誌。

2019年，我們在英國的通報機構，勞合社註冊質量保證有限公司(“LRQA”)通知我們，自2019年9月起，該公司將不再為醫療器械提供具報機構服務。德國主管機構Regierungspraesidium-Tubingen批准我們延長寬限期至2021年12月31日，以便將LRQA頒發的生物膠和PhotoFix認證轉讓給新的通知機構。我們目前正在將BioGlue和PhotoFix轉移到我們新的通知機構DEKRA。雖然已經取得了積極的進展，但由於新冠肺炎對旅行的限制、人員短缺以及與向MDR過渡相關的工作量，DEKRA未能完成我們註冊的最後一次審核，即第二階段的現場審核。我們目前在歐盟市場上有足夠的庫存來滿足一段過渡期的客户需求。我們目前還要求某些歐洲國家給予減損，以允許我們在這些國家繼續將BioGlue商業化，直到我們能夠完成DEKRA的認證過程。未能在庫存耗盡之前獲得此類減值，或此過渡過程中的任何其他延遲，可能會對我們在受影響司法管轄區供應需求的能力產生重大不利影響，對我們的業務產生重大不利影響，以及也可能影響我們的醫療器械單一審核計劃(“MDSAP”)認證。新的MDSAP認證到期後如果不能及時獲得，可能會影響我們在澳大利亞、巴西、加拿大和日本分銷覆蓋產品的能力。

FDA對CryoValve SG肺心病瓣膜(“CryoValve SGPV”)的重新分類可能使繼續加工CryoValve SGPV在商業上不可行。

2019年12月，我們瞭解到FDA正準備發佈一項建議規則，將超過最小操作(“MMM”)的同種異體心臟瓣膜重新分類到III類醫療設備，其中可能包括我們的CryoValve SGPV。經過一段評議期和隨後發佈的任何最終規則，如果CryoValve SGPV被確定為MMM，我們預計將有大約30個月的時間提交FDA PMA申請，之後FDA將決定我們是否可以在PMA申請審查期間以及在多長時間內繼續向客户提供這些組織。到目前為止，FDA還沒有發佈這樣一項擬議的最終規則。

如果FDA最終將我們的CryoValve SGPV歸類為III類醫療設備，如果在獲得PMA方面出現延誤，如果我們未能成功獲得PMA，或者如果與這些活動相關的成本很高，我們可以決定繼續加工CryoValve SGPV的要求過於繁重，導致我們停止分銷這些組織。

對於新的和現有的產品和服務，我們可能無法成功獲得臨牀結果或監管許可/批准，我們批准的產品和服務可能無法獲得市場認可。

我們的增長和盈利能力在一定程度上取決於我們開發併成功推出新產品和服務的能力，或者在現有適應症、許可和批准的基礎上進行擴展的能力，這要求我們投入大量時間和資源來獲得新的監管許可/批准，包括對上市前和上市後臨牀研究的投資。儘管我們相信我們產品組合中或正在開發中的某些產品和服務可能在特定應用中有效，但在我們成功執行相關臨牀試驗之前，我們無法確定，而且我們從上市前和上市後臨牀研究中獲得的結果可能不足以讓我們獲得或維持任何所需的監管批准或許可。

我們目前正在中國尋求生物膠的監管批准，中國監管機構已經提出了更多要求，並表達了幾點擔憂，與應用程序相關。如果我們不能滿足監管機構的要求和關切，並在2022年4月獲得批准或延期，未決的申請將到期，不再有資格獲得津貼，要求公司重新啟動或決定放棄審批程序。

我們的每一項試驗、研究和批准都受到此處概述的風險的影響。

我們不能保證監管機構將及時批准或批准這些產品和服務或適應症，或者任何新的產品和服務或新的適應症，或者這些產品和服務或新的適應症將充分滿足市場需求或獲得市場認可。上市前和上市後的臨牀研究也可能由於許多我們無法控制的因素而延遲或停止。

如果我們無法成功完成產品、服務或應用程序的開發，或者我們出於任何原因決定不完成任何產品、服務或應用程序的開發或獲得監管部門的批准或批准，特別是在我們花費了大量資本的情況下，這可能會對我們的財務業績造成實質性的不利影響。研究和開發工作既耗時又昂貴，我們不能確定這些努力是否會帶來商業上的成功產品或服務。即使是醫療行業新產品或服務的成功商業化，其特點也可能是與營銷、未充分利用的生產能力以及持續的研發和教育成本等相關的緩慢增長和高成本。引入新的產品或服務可能需要大量的醫生培訓或多年的臨牀證據，才能獲得醫學界的接受。

有關環氧乙烷的監管執法活動，用於對我們的一些產品和組件進行滅菌，可能會對我們產生實質性的不利影響。

我們的一些產品，包括我們的On-X產品，都是使用環氧乙烷(“ETO”)滅菌的。雖然我們在德克薩斯州奧斯汀有一個小規模的ETO設施，但我們主要依靠大型ETO設施來對我們的產品進行滅菌。此外，我們的一些供應商使用或依賴第三方使用ETO對我們的一些產品部件進行滅菌。對ETO以不安全水平排放到環境中的擔憂，導致了更多的行動主義和遊説活動，以及針對ETO設施的各種監管執法活動，包括關閉和臨時關閉，以及提議增加與ETO相關的監管。ETO在美國的設施數量有限，任何永久或臨時關閉或中斷其運營都可能延遲、阻礙或阻止我們將產品商業化的能力。此外，任何針對我們使用ETO的監管執法活動都可能給我們帶來財務、法律、商業和聲譽方面的損害。

如果我們被認為是在推廣將我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，我們可能會受到罰款、處罰和其他制裁。

我們的業務和未來的增長取決於我們的產品能否繼續用於經批准的用途。一般來説，監管機構認為，除非我們的產品獲得監管機構的批准或批准用於替代用途，否則我們不能聲稱我們產品的安全性或有效性，也不能宣傳它們用於此類用途。這些限制帶來的風險是，執法部門可能會聲稱，我們的銷售、營銷或支持活動的性質和範圍，儘管旨在符合所有法規要求，但卻構成非法推廣我們的產品用於未經批准的用途。我們還面臨這樣的風險，即這些當局可能會基於我們過去停止或改變的活動而採取執法行動。關於推廣未經批准的用途和相關問題的調查通常是昂貴的、破壞性的和繁重的，併產生負面宣傳。如果我們的促銷活動被發現違反了法律，我們可能會面臨鉅額罰款和處罰，並可能被要求大幅改變我們的銷售、促銷、撥款和教育活動。此外，我們或我們的官員可能被排除在參加聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府醫療保健計劃之外。

醫療政策的變化可能會對我們產生實質性的不利影響。

為了應對近年來醫療成本的增長，政府當局、第三方付款人、民選官員和候選人一直並將繼續提出影響公共衞生、控制醫療成本以及更廣泛地改革醫療體系的建議。鑑於新冠肺炎大流行可能會對美國醫療保健行業相關法律產生影響，有關醫療保健、疫苗和公共衞生的辯論仍在繼續，預計會有更多的不確定性。許多美國醫改法律，如《平價醫療法案》(Affordable Care Act)，都很複雜，可能會發生變化，並依賴於擁有廣泛自由裁量權的政府機構的解釋和執法決定。這些法律對我們、我們的客户或我們與客户之間的特定服務和關係的適用情況並不總是很清楚。我們未能準確預測《平價醫療法案》及類似或未來法律法規的任何變更、全部或部分廢止或失效，或未能遵守這些法律法規，可能會為我們造成責任，導致負面宣傳，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。例如，美國政府行政部門最近發佈了三項疫苗授權，可能覆蓋我們所有或美國勞動力羣體。雖然臨時授權已被行政部門撤回，因為美國最高法院擱置了臨時授權，但美國政府的行政部門已表示，它打算髮布類似的永久授權，並可能發佈其他此類授權。我們目前正在評估其餘兩項任務對我們的適用性。此外，各州和地方已開始出臺各種形式的疫苗強制令等新冠肺炎相關限制性措施。, 而其他國家則發佈了禁止此類措施的禁令。如果我們確定這些與新冠肺炎相關的限制中的任何一項適用於我們，或者這些限制相互衝突，那麼試圖遵守這些法律可能會對我們的業務和員工隊伍造成幹擾，從而影響我們吸引或留住人才的能力，增加我們的成本，或者以其他方式對我們的業務和盈利能力產生不利影響。

此外，我們業務的增長、運營結果和財務狀況在一定程度上依賴於醫療保健行業的客户，這些客户從政府和其他第三方支付者計劃中獲得了可觀的收入。政府對這些項目的資金減少或低於預期的增加，或報銷或分配方法的改變，或者與FDA指定為“突破性設備”的產品相關的報銷發生變化，都可能對我們客户的業務產生負面影響，進而對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。任何降低產品報銷或減少醫療程序量的變化都可能對我們的業務和盈利能力產生不利影響。

法律風險、質量風險和監管風險

作為一家醫療器械製造商和紙巾服務提供商，我們面臨着產品責任索賠的風險。和o我們現有的保險範圍可能不夠，或我們將來可能得不到保險。，以支付由此產生的任何責任.

我們的產品和加工過的組織據稱已經並可能在未來造成傷害或導致其他嚴重的併發症，從而可能導致我們的客户或他們的患者提出產品或其他責任索賠。如果我們的產品設計、製造或標籤有缺陷，或含有不充分的警告、有缺陷的組件，或被誤用，或違反我們的警告、説明和批准的適應症使用，我們可能會面臨代價高昂的訴訟，這些訴訟可能會導致不可預測的後果，有時甚至是極端的後果。

我們維護理賠保險單，以減輕我們對產品和組織加工責任和證券的財務風險，以及在保單生效期間向保險承運人報告的索賠等。這些保單不包括懲罰性賠償。雖然我們有產品和組織加工責任、證券、財產和一般責任的保險，但如果我們不能成功地安排符合成本效益的可接受的索賠解決方案，我們的保險計劃可能不足以覆蓋任何或所有可能的索賠或損失，包括因自然災害或災難性情況而產生的損失。任何重大索賠都可能導致我們的保險費率增加，或危及我們以合理條款獲得保險的能力(如果有的話)。

任何證券或產品責任/組織加工索賠，即使是毫無根據或不成功的索賠，都可能導致辯護成本高昂，並導致我們管理層的注意力從我們的業務上轉移、負面宣傳、臨牀試驗參與者的退出、我們的聲譽受損或收入損失。

我們受到各種美國和國際賄賂、反回扣、虛假聲明、隱私、透明度和類似法律的約束，任何違反這些法律的行為都可能對我們的業務、財務狀況和盈利能力造成實質性的不利影響。

我們與醫生、醫院和其他醫療保健提供者的關係受到各種美國和國際賄賂、反回扣、虛假聲明、隱私、透明度和類似法律的審查，這些法律通常統稱為“醫療合規法律”。醫療保健合規法律寬泛，有時模稜兩可，複雜，可能會發生變化，也會有不同的解釋。對違反這些醫療合規法律的可能制裁包括罰款、民事和刑事處罰、被排除在政府醫療計劃之外，儘管我們做出了合規努力，我們仍面臨執法活動或發現違反這些法律的風險。

我們已經與醫療保健專業人員和醫療保健組織簽訂了諮詢和產品開發協議，其中包括一些可能訂購我們的產品或決定使用這些產品的人。我們還採納了管理我們與醫療保健專業人員關係的AdvaMed行為準則、MedTech歐洲道德商業實踐準則和APACMed道德行為準則，以加強我們對醫療合規法律的遵守。雖然我們與醫療保健專業人員和組織的關係是為遵守此類法律而構建的，我們也會舉辦有關這些法律和規範的培訓課程，但執法部門可能會將我們的關係視為必須重組的違禁安排，或者我們將因此受到其他重大民事或刑事處罰或禁賽。無論如何，對我們進行的任何執法檢討或因此而對我們採取的行動，不論結果如何，都可能是昂貴和耗時的。此外，我們無法預測這些法律的任何變化或解釋的影響，無論這些變化是否具有追溯性，還是隻在未來的基礎上生效。

病毒的擴散新的並對其進行了擴展數據隱私法，包括歐盟的一般數據保護條例，可能會對我們的業務產生不利影響。

越來越多的聯邦、州和外國數據隱私法律和法規已經或正在頒佈，並且正在不斷演變，這些法律和法規可以由私人部門或政府實體執行。這些法律法規可能包括對接收或處理個人個人數據(包括員工)的公司的新要求，這增加了我們的運營成本，並需要大量的管理時間和精力。其中許多法律和法規，包括歐盟的一般數據保護條例(“GDPR”)，也包括對不遵守規定的重大處罰。雖然我們的個人數據做法、政策和程序旨在遵守GDPR和其他數據隱私法律法規，但不能保證監管或執法當局認為我們的安排符合適用法律，或者我們的一名或多名員工或代理人不會無視我們制定的規則。任何與隱私有關的政府執法活動都可能代價高昂，導致負面宣傳，或者使我們受到重大處罰。

我們的一些產品和技術面臨着重大的知識產權風險和不確定性。

我們擁有與我們的技術相關的商業祕密、專利、專利申請和許可證，以及與我們的產品和服務相關的商標和商譽，我們相信這些為我們提供了重要的競爭優勢。我們不能確定我們是否能夠保護我們的商業祕密，我們未決的專利申請將作為專利頒發，或者沒有人會對我們採用、擁有或許可的任何知識產權的有效性或可執行性提出質疑。競爭對手可以獨立開發我們的專有技術或設計專利發明的非侵權替代方案。我們不控制許可內知識產權的維護、起訴、執法或戰略，因此在一定程度上依賴於這些權利的所有者來維持其生存能力。如果他們做不到這一點，可能會嚴重削弱我們利用這些技術的能力。此外，我們的技術、產品或服務可能會侵犯他人擁有的知識產權，或者其他人可能會侵犯我們的知識產權。

如果我們捲入知識產權糾紛，成本可能會很高，如果我們敗訴或決定和解，法庭和解或裁決的金額或影響可能會很高。

與我們的負債有關的風險

管理我們負債的協議包含限制我們經營業務靈活性的限制。

管理我們負債的協議包含對我們和我們的某些子公司施加重大運營和財務限制的契諾，任何控制我們未來負債的工具都可能包含這些契約，包括(除某些例外情況外)對我們和我們的某些子公司的以下能力的限制或禁止：

招致或擔保額外債務或對某些資產設立留置權；

支付股息或分配我們的股本，包括回購或贖回股本，或支付其他限制性付款，包括限制性次級付款；

簽訂協議，限制我們的子公司向我們支付股息，償還欠我們或我們子公司的債務，或向我們或我們的其他子公司提供貸款或墊款；

與我們的關聯公司進行某些交易，包括任何交易或合併或合併、清算、清盤或解散；轉讓、出售、租賃、交換、轉讓或以其他方式處置我們的全部或任何部分業務、資產或財產；或出售、轉讓或以其他方式處置任何子公司的任何股本；

訂立某些利率掉期交易、基差掉期、信用衍生工具交易及其他類似交易，不論是與利率、商品、投資、證券、貨幣或任何其他相關措施有關的交易，或是受國際掉期及衍生工具協會(International Swaps and Derives Association，Inc.)管限的任何形式的主購買協議、任何國際外匯總協議或任何其他主協議規限的任何種類的交易；

以對貸款人利益有重大不利的方式修改、補充、放棄或以其他方式修改我們或我們的子公司的組織文件，或以對貸款人利益有重大不利的方式更改或修改有關初級融資的文件條款；

在未通知本協議規定的行政代理的情況下更改我們和我們子公司的會計年度；

簽訂協議，限制我們產生留置權的能力；

從事任何與我們目前從事的業務有實質性不同的業務；以及

進行某些投資，包括戰略收購或合資企業。

我們的負債可能會對我們籌集額外資本為運營提供資金的能力產生不利影響，並限制我們對經濟或行業變化的反應能力。

我們目前和未來的負債水平可能會對我們籌集額外資本的能力產生不利影響，限制我們的運營靈活性，並阻礙我們對經濟或行業變化的反應能力。它還可能限制我們借錢的能力，要求我們將相當大一部分現金流用於償還，並限制我們投資於商業機會的能力。因為我們大部分借款的利率都是浮動的，所以我們很容易受到利率波動的影響。

根據我們現有的信貸協議，我們已將我們幾乎所有的美國資產作為抵押品。如果我們拖欠信貸協議的條款，而我們的債務持有人加速償還這些債務，就不能保證我們有足夠的資產來償還債務。

如果不遵守我們現有信用協議中的契約，可能會導致違約事件，如果不治癒或放棄違約，可能會對我們的業務、財務狀況和盈利能力產生實質性的不利影響。在發生任何此類違約的情況下，我們債務的持有者：

將不需要借給我們任何額外的款項；以及

可以選擇宣佈所有未償債務以及應計和未付利息和費用到期並支付，並終止所有承諾，如果適用，繼續提供信貸。

如果我們無法償還這些金額，我們擔保債務的持有人可以針對他們的擔保抵押品，從出售或清算我們資產的收益中尋求償還。如果我們的負債加速，就不能保證我們的資產足以全額償還這些債務。

與我們普通股所有權相關的風險

我們的業務可能會因為股東行動主義而受到負面影響。

近年來，股東維權人士涉足了眾多上市公司。股東積極分子時不時地建議自己參與公司的治理、戰略方向和運營。這種參與可能會擾亂我們的業務並轉移我們管理層的注意力，而且這種參與對我們未來方向的任何感知到的不確定性都可能導致失去商業機會，被我們的競爭對手利用，引起對我們現有或潛在客户的擔憂，導致股票價格大幅波動，或者使吸引和留住合格人員和業務合作伙伴變得更加困難。

我們的業務可能會受到股東對環境、社會和治理問題的日益重視的影響。

投資者和其他主要利益相關者越來越關注企業責任領域，特別是與環境、社會和治理(“ESG”)因素相關的問題。機構投資者已經表達了對他們用來指導投資策略的ESG事項的期望，在某些情況下，如果他們認為我們的ESG政策滯後或不足，他們可能會選擇不投資我們。其他利益相關者對ESG因素也有期望，例如希望為反映其個人價值觀的公司工作的員工或潛在員工。這些重點領域正在繼續演變，投資者評估公司在這些領域表現的標準也在不斷演變。投資者越來越多地將那些表現出強大的可持續發展和可持續實踐的公司視為長期韌性的指標，尤其是在新冠肺炎(Sequoia Capital)等事件的背景下。跟上並滿足這些期望可能會擾亂我們的業務，轉移我們管理層的注意力，我們可能無法像擁有更多財力的競爭對手那樣對ESG進行投資。如果不能滿足投資者和其他利益相關者在這些領域的期望，可能會損害我們的聲譽，影響員工留任，影響客户與我們做生意的意願，或者以其他方式影響我們的財務業績和股價。

在可預見的未來，我們預計不會為我們的普通股支付任何股息。

2015年12月，我們的董事會在可預見的未來停止了普通股的股息支付。如果我們不支付現金股息，我們的股東只有通過增值他們所擁有的普通股才能從他們對我們普通股的投資中獲得回報。此外，我們信貸安排的限制限制了我們未來支付股息的能力。

“條例”的條文特拉華州我們組織文件中的法律和反收購條款可能會阻止或阻止控制權的變更，即使收購對股東有利，這可能會對我們的股價產生不利影響，並阻止股東試圖撤換現有管理層。

從2022年1月1日起，我們在特拉華州重新註冊。我們作為特拉華州公司的地位和特拉華州一般公司法的反收購條款可能會阻止、推遲或阻止控制權的變更，因為它禁止我們在利益相關股東成為利益股東後的三年內與該股東進行業務合併，即使控制權變更將有利於我們的現有股東。此外，與我們重新成立公司相關的組織文件包含了限制可以召開股東大會的人的條款，允許在沒有股東投票的情況下發行空白支票優先股，並允許董事會填補空缺和確定董事人數。特拉華州法律的這些條款以及我們的公司章程和章程可以防止股東試圖撤換目前的管理層，禁止或推遲合併或其他控制權交易的變更，並阻止其他公司收購我們的企圖，即使這樣的交易對我們的股東有利。特拉華州重新註冊的影響在我們於2021年10月7日提交給美國證券交易委員會的2021年特別委託書和特別會議通知中有詳細説明。

1B項。未解決的員工意見.

沒有。

第二項。財產。

我們的公司總部和實驗室設施包括大約190,400平方英尺的租賃製造、行政、實驗室和倉庫空間，位於21.5英畝的環境中，另外還有14,400平方英尺的場外倉庫空間，均位於佐治亞州的肯納索。製造和紙巾加工空間包括大約20,000平方英尺的10,000級潔淨室和8,000平方英尺的100,000級潔淨室。這種寬敞的潔淨室環境為製造和組織保存提供了受控的無菌環境。兩臺備用應急發電機確保了我們生產操作的連續性，液氮冷藏箱將保存的組織保持在零下135度或以下。C.我們從我們的醫療器械部門生產產品，包括生物膠和PhotoFix，並在我們的總部設施處理和保存我們的保存服務部門的組織。我們的公司總部還包括一個心臟發生心臟激光治療 維護和評估實驗室空間。

我們的企業綜合體包括羅納德·C·埃爾金斯學習中心(Ronald C.Elkins Learning Center)，一個可容納225人的3600平方英尺禮堂，以及一個1500平方英尺的培訓實驗室，這兩個中心都配備了閉路電視和衞星電視廣播功能，可以在世界任何地方進行現場直播。羅納德·C·埃爾金斯學習中心(Ronald C.Elkins Learning Center)為來訪的外科醫生提供了針對我們的技術平臺的手術和植入技術的實踐培訓環境。

我們的主要歐洲子公司JOTEC位於德國赫欽根，擁有約80,000平方英尺的租賃製造、行政、實驗室和倉庫空間。2021年，我們額外開放了7.6萬平方英尺的製造、行政、實驗室和倉庫空間。

我們的On-X設施包括在德克薩斯州奧斯汀租賃了大約75,000平方英尺的製造、倉庫和辦公空間。

我們還在佐治亞州亞特蘭大租賃了一個佔地15,600平方英尺的廠房和辦公場地，我們將其轉租給了第三方。這個設施從2018年開始轉租。

我們在包括巴西、意大利、波蘭、西班牙、瑞士和英國在內的多個國家租賃少量輔助的額外辦公和倉庫空間，我們在這些國家設有直銷子公司。

第3項法律訴訟

我們不時會涉及與我們的業務活動有關的事宜的法律訴訟。我們定期評估我們所涉及的法律訴訟的狀況，以評估損失是否可能發生，或者是否有合理的可能性導致損失或額外損失，並確定應計項目是否合適。我們進一步評估每個法律程序，以評估是否可以估計可能的損失或損失範圍。

根據目前所知，管理層不認為有任何懸而未決的事項可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果或現金流產生重大不利影響。然而，我們在正常的業務過程中會採取各種法律行動。鑑於任何潛在的法律訴訟所涉及的內在不確定性(其中一些是我們無法控制的)，不能做出保證，任何法律訴訟的不利結果可能會對我們在任何特定報告期的運營業績或現金流產生重大影響。

第四項。煤礦安全信息披露。

不適用。

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第二部分

第五項。註冊人普通股市場，相關股東事項，以及發行人購買股票證券。

普通股市場價格

我們的普通股在紐約證券交易所(“NYSE”)交易，代碼為“AORT”。在2022年1月24日之前，我們的普通股在紐約證券交易所交易，代碼是“CREY”。下表列出了在所示時期內紐約證券交易所普通股的日內最高和最低銷售價格。

截至2022年2月18日，我們有210名登記在冊的股東。

分紅

2021年、2020年或2019年沒有支付股息。

在……上面2017年12月1日，我們在Artivion之間簽訂了一份信用和擔保協議(“信用協議”)，作為借款人，CryoLife International，Inc.，On-X Life Technologies Holdings，Inc.，On-X Life Technologies，Inc.，AuraZyme PharmPharmticals，Inc.作為擔保人子公司，不時作為貸款人的金融機構，以及作為行政代理和抵押品代理的德意志銀行(Deutsche Bank AG)紐約分行。信貸協議禁止支付某些限制性付款，包括現金股息。另見“合併財務報表附註”第II部分第8項附註11進一步討論信貸協議。

發行人購買股票證券

下表提供了我們在截至2021年12月31日的季度內購買的股本證券的信息，這些證券是我們根據1934年證券交易法第12節登記的。

發行人購買股票證券

普通股

在截至2021年12月31日的季度內購買的普通股是為了支付股票薪酬税而提交給我們的，並不是公開宣佈的計劃或計劃的一部分。

根據我們的信貸協議，我們被禁止回購我們的普通股，但在滿足某些要求後，在為支付税款或股票期權的行使價進行投標時從我們的員工或董事手中回購股票除外。

第六項。選定的財務數據。

2020年11月19日，美國證券交易委員會通過了對S-K條例的某些修正案，旨在現代化、簡化和加強某些財務披露要求。在其他重點議題中，修正案取消了第301項“選定的財務數據”的要求，該要求要求某些上市公司以表格形式提供過去五年選定的財務數據。我們已選擇遵守修正案的規定，允許某些註冊人停止提供選定的財務數據。

第7項。管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析。

以下關於我們財務狀況和經營結果的討論應與我們的合併財務報表和本文件其他地方包括的相關注釋一起閲讀。討論包含前瞻性陳述，涉及已知和未知的風險和不確定性，包括本表格10-K第一部分第1A項“風險因素”所載的風險和不確定性。以下討論和分析不包括與截至2019年12月31日的年度相關的某些項目，包括截至2020年12月31日的年度與截至2019年12月31日的年度的同比比較。關於我們截至2020年12月31日的財政年度和2019年12月31日的經營業績的比較，請參閲2021年2月23日提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中的第7項：管理層對截至2020年12月31日的年度報告中財務狀況和經營結果的討論和分析。

概述

Artivion，Inc.(“Artivion”、“Company”、“We”或“Us”)，是製造、加工和分銷用於主動脈疾病患者心臟和血管外科手術的醫療器械和可植入人體組織的領先者。我們有四大產品系列：主動脈支架和支架移植物、外科密封劑、On-X^®機械心臟瓣膜及相關外科產品和可植入的心臟和血管人體組織。主動脈支架和支架移植物包括JOTEC^®支架移植物和外科產品(統稱為JOTEC產品)，Ascyrus醫用解剖支架(“AMDS”)混合型假體，而Nexus^®血管內支架移植系統(“Nexus”). 外科密封劑包括生物膠^®外科粘合劑(“生物膠”)產品。除了這四大產品系列外，我們還銷售或分銷PhotoFix^®牛外科補片，心臟生成^®心臟激光療法，Therion^®同種異體絨毛羊膜移植(以前市場名稱為NeoPatch^®)和PerClot^®止血粉(在出售給巴克斯特國際公司(“巴克斯特”)的一家子公司之前)。

在截至2021年12月31日的一年中，我們報告的年收入為2.988億美元，比前一年增長了18%，這主要是由於所有產品和保存服務的收入增加。在截至2021年12月31日的一年中，我們報告淨虧損1480萬美元。有關2021年第四季度和全年業績的其他分析，請參閲下面的“運營結果”部分。有關2021年期間我們的業務和活動的進一步討論，請參見第一部分，項目1，“業務”。

出售PerClot

2021年7月28日，我們簽署了一項資產購買協議和其他與向巴克斯特出售PerClot(一種用於外科手術的多糖止血劑)相關的輔助協議，並與澱粉醫療公司(SMI)簽訂了一項終止我們與PerClot相關的所有重要協議的協議(統稱為“Baxter交易”)。根據Baxter交易的條款，Baxter將支付總計6080萬美元的對價(我們將獲得4580萬美元，SMI將獲得1500萬美元)，其中包括(I)交易完成時2500萬美元，其中600萬美元支付給SMI；(Ii)在我們收到美國食品和藥物管理局(FDA)對PerClot的上市前批准以及我們將PMA轉讓給Baxter後，最高可達2,500萬美元，其中最高600萬美元應支付給SMI，但因PMA審批的延遲而須有所減少；以及(Iii)Baxter在2026年12月31日至2027年12月31日之前實現PerClot的某些全球累計淨銷售額時，最高可達1,000萬美元此外，在我們對巴克斯特的製造和供應服務結束後，巴克斯特將在轉讓我們的PerClot製造設備時支付78萬美元。根據與Baxter的交易條款，我們將繼續向Baxter提供與在美國境外銷售SMI PerClot以及在PMA批准後向Baxter生產和供應PerClot相關的某些過渡和製造及供應服務。

效應新冠肺炎的

2019年12月，發現由一種名為“2019年冠狀病毒”(“新冠肺炎”)的新型冠狀病毒引起的呼吸道疾病暴發，到2020年3月11日，世界衞生組織(“世衞組織”)宣佈新冠肺炎疫情為“大流行”。

從2020年3月開始，我們採取措施解決新冠肺炎對我們員工和運營的潛在影響，並保存現金，包括減少支出和推遲投資。這些措施包括但不限於執行具體協議，以最大限度地減少員工在工作場所接觸新冠肺炎的風險；對我們認為有能力做到這一點的大多數員工實施遠程工作安排；限制商務旅行；實施招聘限制；減少一些懸而未決的臨牀試驗的計劃支出；在2021年第二季度實施高級管理層現金減薪以換取現金支付；要求董事會在截至2020年10月的6個月內接受Artivion股票而不是現金薪酬；以及在2020年暫停管理業績增加7個月。

我們保護供應鏈和減少新冠肺炎在員工中傳播的努力，包括我們的在家工作安排，在2020年和2021年取得了成功，因為我們繼續全面生產所有制造基地。這些努力並沒有實質上影響我們維持業務運作的能力，包括財務報告系統的運作、財務報告的內部控制，或披露控制和程序；但不能保證這些努力和安排，如果繼續下去，將來一定會繼續成功。此外，我們支出的減少或延遲減緩了我們在某些關鍵研發計劃上的進展，並可能在未來繼續對我們的業務運營產生不利影響，或進一步推遲我們從大流行中恢復的時間。

儘管我們已經縮減了許多新冠肺炎緩解努力，但我們仍在繼續監測新冠肺炎疫情的影響以及新變種對我們業務的出現，並認識到新冠肺炎及其影響可能會在2021年之後繼續對我們的業務和運營結果產生負面影響。例如，據報道，新冠肺炎大流行已經影響了全球供應鏈。雖然我們還沒有體驗到這種影響對我們的供應鏈或運營的任何實質性影響，但我們面臨着上游中斷可能發生或惡化的越來越大的風險。隨着全球經濟繼續從新冠肺炎低迷中復甦，新冠肺炎相關招聘凍結的到期，遠程工作機會的增加，以及不斷增加的薪酬壓力，導致了一場人才爭奪戰和前所未有的退休或職業轉變。隨之而來的各級勞動力短缺影響了供應鏈和分銷渠道，影響了僱主和我們自己為運營部門配備足夠人員的能力。2021年期間這些短缺的影響，包括缺乏能夠滿足與釋放隔離組織相關的增加需求的訓練有素的工作人員，已經影響並可能影響我們未來的行動。醫院和其他醫療保健提供者也遇到了影響我們業務的人員短缺問題，包括增加了對可選和非緊急程序的限制，限制了使用醫療設施的限制，取消了可選程序，以及將稀缺的資源重新分配給了一些危重患者。我們的部分業務正在受到公共和私人疫苗授權的影響，這可能會影響醫院的人員配備，影響我們的專業勞動力，並影響全球供應鏈，所有這些都可能直接或間接影響我們的產品銷售、業務運營、製造運營、勞動力和研發項目。

在2022年及以後，我們的運營和財務業績將在多大程度上受到疫情的影響，這將在很大程度上取決於未來的發展，包括醫院使用率和人員配備的變化，新變種的流行和嚴重程度，疫苗授權或疫苗鼓勵計劃對新冠肺炎及其變種傳播的影響，疫苗在全球的可獲得性和接受度及其對抗變種的有效性，疫苗授權的普及率，勞動力可用性的中斷，以及對全球供應鏈的任何持續影響。如果新冠肺炎或其變種的傳染性變得更強，如果進一步遏制新冠肺炎或其變種的影響(包括疫苗授權或採用)的努力失敗，如果新冠肺炎及其變種或全球供應鏈的中斷影響到我們的供應鏈或員工可用性或生產力，或者如果我們繼續經歷由於新冠肺炎或其變種而導致的不確定時期，那麼它可能會對我們的收入、財務狀況、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響。

有關新冠肺炎的風險，請參閲本表格10-K第I部分第1A項中確定的“風險因素”.

關鍵會計政策

我們的重要會計政策摘要包括在“合併財務報表附註”第二部分第8項附註1中。我們相信，這些政策的一致應用使我們能夠為財務報表的使用者提供有關我們的經營業績和財務狀況的有用和可靠的信息。綜合財務報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的，這要求我們進行估計和

假設。以下是我們認為對描述我們的財務狀況和經營結果最重要的會計政策，可能涉及更高程度的判斷和複雜性。

延期保存成本

延期保存成本包括可供運輸的心臟和血管組織、目前處於活動處理中的組織以及處於隔離狀態等待釋放到可植入狀態的組織的成本。根據聯邦法律，人體組織不能買賣；因此，我們保存的組織不會作為庫存持有。取而代之的是，我們購買和處理心臟和血管組織所產生的成本是累積和遞延的。遞延保存成本第一次以成本或市值中的較低者為準。-輸入，第一個-在此基礎上，將延期至確認收入後再計入。一旦將組織運到植入物設施，收入就會確認，相關的延期保存成本將作為保存服務的成本支出。如果適用，保存服務的成本還包括成本或市場減記中的較低成本以及不可回收組織的減值，幷包括髮生的閒置設施費用、過度腐敗、額外運費和重新搬運成本。

延期保存成本的計算涉及判斷和複雜性，並使用與庫存成本計算相同的原則。捐獻的人體組織是由器官和組織採購組織(OPO)和組織庫從已故的人類捐贈者那裏獲得的，這些組織為我們提供組織以供加工、保存和分發。延期保存成本主要包括OPO和組織庫收取的採購費、直接人工和材料(包括工資和附加福利、實驗室用品和費用以及運費)。-費用)和間接費用(包括支助部門的費用分配和設施分配)。固定生產間接費用是根據實際的組織加工水平分配的，只要這些成本在工廠的正常產能範圍內。

然後，根據成本驅動因素(如捐贈者的數量或處理的組織數量)，在該期間處理的組織中分配這些成本。我們將產量估計應用於所有正在處理和隔離的組織，以估計最終將成為植入物的組織部分。我們根據我們的經驗估計檢疫和正在處理的產量，並定期重新評估這些估計。實際產量可能與我們的估計有很大不同，這可能會導致可供運輸的組織發生變化，並可能增加或減少延遲保存成本的餘額。這些變化可能會導致保存服務費用的額外成本，或者可能增加每個組織的保存成本，這將影響未來組織保存服務的毛利率。

我們定期評估我們的遞延保存成本，以確定這些成本是否以成本或市場價值中的較低者適當記錄。我們還評估我們的延期保存成本，包括不能在包裝到期之前發貨的紙巾，這些成本不被認為是可以收回的。根據評估時最近的平均服務費，如果產生的組織處理成本超過組織服務的估計市場價值，則記錄成本或市值較低的減記。減值減記是根據被視為減值的組織的賬面價值進行記錄的。實際結果可能與這些估計不同。遞延保存成本的減記作為保存服務的成本支出，這些減記是永久性減值，會產生一個新的成本基礎，如果我們的估計發生變化，這個成本基礎將無法恢復到以前的水平。

在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，我們記錄的遞延保存成本減記總額分別為575,000美元、170萬美元和787,000美元，這主要是由於預計紙巾不會在包裝到期日期之前發貨。此外，在截至2020年12月31日的一年中，註銷包括82.6萬美元的不合格組織，這些組織是由受污染的鹽水溶液造成的。有關受污染的鹽水溶液的進一步討論，請參閲“操作結果”。

公允價值計量

我們按公允價值經常性記錄某些金融工具，包括現金等價物和某些限制性證券。我們可能會做出不可撤銷的選擇，在逐個工具的基礎上以公允價值計量其他金融工具。公允價值金融工具按照公允價值計量框架入賬。

我們也在非經常性基礎上按公允價值計量某些資產和負債。這些非經常性估值包括評估諸如某些金融資產的資產，長-活期資產和減值未攤銷無形資產，對收購的資產組中的資產進行價值分配，並對業務合併和負債的初始確認(如或有對價)進行會計處理。我們使用公允價值計量框架對這些資產和負債進行估值，並在記錄或減記期間報告這些公允價值。

公允價值計量框架包括公允價值等級，該等級對用於計量公允價值的可觀察和不可觀察的投入進行優先排序。這些級別從最高優先級到最低優先級如下：

第一級：相同資產或負債在計量日可獲得的活躍市場報價(未經調整)；

第二級：類似資產或負債的活躍市場報價或基於活躍市場未報價、但得到市場數據證實的投入的可觀察價格；以及

級別3：在很少或沒有市場數據時使用的不可觀察的輸入或估值技術。

公允價值的確定和對計量在層次結構中的位置的評估需要判斷。3級估值通常涉及更高程度的判斷力和複雜性。3級估值可能需要使用各種成本、市場或收益估值方法，這些方法適用於我們無法觀察到的估計和假設。我們的假設可能會因估值的資產或負債以及使用的估值方法而有所不同。這些假設可能包括：對價格、收益、成本、市場參與者的行動、市場因素或各種估值方法的權重的估計。我們也可能在適當的時候聘請外部顧問協助確定公允價值。

雖然吾等認為我們的金融工具的記錄公允價值是適當的，但這些公允價值可能不能反映可變現淨值或反映未來的公允價值。

遞延所得税

遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面價值與用於納税申報目的的臨時差額之間的淨税效應。我們評估我們的遞延税項資產的可回收性，並在我們認為我們的部分或全部遞延税項資產很可能無法變現的情況下，為我們的遞延税項資產提供估值津貼。

評估遞延税項資產的可回收性涉及判斷力和複雜性，包括考慮審慎和可行的税務籌劃。在決定是否需要估值免税額和計算所需估值免税額時所用的估計和判斷包括但不限於以下各項：

將遞延税項屬性轉回上一納税年度的能力；

預期賬面/税務暫時性差異沖銷的時間安排；

預計未來的經營業績；

預期未來的國家税收分攤；

預計未來應納税所得額的時間和數額；

評估有關使用某些税務資產的法定限額；以及

對某些税收資產可以使用的法定期限的評估。

上述因素或其他因素的重大變化可能會影響我們使用遞延税項資產的能力。這些變化可能會對我們的盈利能力、財務狀況和現金流產生實質性的不利影響。我們將在必要時繼續評估我們的遞延税項資產的可回收性，當我們遇到可能對我們先前確定的遞延税項資產的可回收性產生重大影響的變化時。

收購資產或企業的估值

作為我們公司戰略的一部分，我們正在尋求識別和利用互補產品線和公司的收購機會。我們視情況將所獲得的專利、許可證、分銷權和其他有形或無形資產作為購買資產或資產組或業務合併進行評估和核算。確定一組資產的購買是否應作為資產組或企業合併入賬，需要根據現有證據的權重進行判斷。

對於資產組的購買，我們根據資產組的相對估計公允價值將資產組的成本(包括交易成本)分配給所購買的單個資產。作為資產集團一部分收購的正在進行的研究和開發在收購時計入費用。我們使用收購方法對企業合併進行核算。根據這一方法，收購價格的分配是基於所收購的有形和可識別無形資產的公允價值以及截至收購之日承擔的負債。購買價格超過有形淨資產和可識別無形資產的估計公允價值的部分計入商譽。與企業合併相關的交易成本在發生時計入費用。作為業務合併的一部分而獲得的正在進行的研究和開發被記為

在相關研發項目獲得監管部門批准或停產之前的無限期無形資產。

我們通常聘請外部顧問，使用超額收益、貼現現金流或特許權使用費減免等估值方法，協助確定收購資產組或業務組合的公允價值。根據公允價值計量框架確定公允價值需要做出重大判斷和估計，包括但不限於：產品生命週期的時間安排、對未來收入的估計、對新產品或收購產品的盈利能力的估計、對新的或改變的製造工藝的成本估計、對獲得監管部門批准的成本或時間的估計、對競爭產品成功的估計以及貼現率。我們與我們的顧問協商後，根據我們以前的經驗和行業知識做出這些估計。我們相信我們的估計是合理的，但實際結果可能與我們的估計大不相同。我們用於評估收購的資產集團或業務組合的估計發生重大變化，可能導致我們收購的有形或無形資產未來減記，因此可能對我們的財務狀況和盈利能力產生重大影響。如果我們承擔的負債(包括或有負債)的價值被確定為與以前在採購會計中記錄的金額有重大差異，我們可能需要在未來期間記錄額外的費用或減記，這可能會對我們的財務狀況和盈利能力造成重大影響。

新會計公告

關於已經採用或正在評估以供將來採用的新會計準則的進一步討論，見“合併財務報表附註”第II部分，第8項，附註1。

經營成果

截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度比較

(單位：千)

收入