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(標記一)
☒ 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告
截至的財政年度12月31日, 2021
或
☐ 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告
從以下日期開始的過渡期 至
委託文件編號：001-39186 | | | | | | | | |
| | |
ARCUTIS生物治療公司 (註冊人的確切姓名載於其章程) |
| | |
| | | | | |
特拉華州 (法團或組織的州或其他司法管轄區) | 81-2974255 (國際税務局僱主識別號碼) |
湯斯蓋特路3027號套房300 西湖村, 加利福尼亞 (主要行政辦公室地址) | 91361 (郵政編碼) |
(805) 418-5006
(註冊人電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | |
| 每節課的標題 | 商品代號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，面值0.0001美元 | ARQT | 納斯達克全球精選市場 |
依據“證券條例”第12(G)條登記的證券 動作：無
根據證券法第405條的規定，用複選標記表示註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是☒ 不是☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐ 不是☒
勾選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲聯交所規則12b-2中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”及“新興成長型公司”的定義。 行動起來。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☐ | | 規模較小的報告公司 | ☐ |
| 新興成長型公司 | ☐ | | | |
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)：是☐不是☒
截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為#美元。1,082,483,639，基於納斯達克全球精選市場上報道的註冊人普通股的收盤價。
截至2022年2月16日，註冊人發行的普通股數量為50,380,254. | | | | | | | | | | | | | | |
| 通過引用併入的文件： |
| 註冊人在2022年股東年會上的委託書的部分內容以引用的方式併入本表格10-K的第三部分，其範圍在此陳述的範圍內。委託書將在註冊人截至2021年12月31日的財政年度的120天內提交。 |
索引 | | | | | | | | |
第一部分 | | 頁面 |
| | |
項目1. | 業務 | 5 |
第1A項。 | 風險因素 | 38 |
1B項。 | 未解決的員工意見 | 86 |
第二項。 | 屬性 | 86 |
第三項。 | 法律訴訟 | 86 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 86 |
| | |
第二部分 | | |
第五項。 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 87 |
第六項。 | 選定的財務數據 | 88 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 90 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 104 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 105 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 105 |
第9A項。 | 控制和程序 | 105 |
第9B項。 | 其他信息 | 107 |
項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 108 |
| | |
第三部分 | | |
| | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 108 |
第11項。 | 高管薪酬 | 108 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜 | 108 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事獨立性 | 108 |
第14項。 | 首席會計費及服務 | 108 |
| | |
第四部分 | | |
| | |
第15項。 | 展品、財務報表明細表 | 109 |
| | |
簽名 | | |
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-K年度報告包括標題為“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及“業務”的章節，其中包含符合“1995年私人證券訴訟改革法案”的前瞻性陳述。我們打算將這些前瞻性陳述納入修訂後的1933年證券法第27A節或修訂後的證券法和1934年證券交易法第21E節或交易法中包含的前瞻性陳述的安全港條款。“相信”、“可能”、“將會”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“將”、“項目”、“計劃”、“預期”以及表達未來事件或結果不確定性的類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些標識性詞語。
本年度報告中關於Form 10-K的前瞻性陳述 除其他事項外，還包括關於以下內容的陳述：
•我們開發和商業化免疫皮膚病藥物的計劃的成功、成本和時機，包括我們目前的產品羅氟司特乳膏(ARQ-151)、外用羅氟司特泡沫(ARQ-154)、ARQ-252和ARQ-255，用於治療牛皮癬、特應性皮炎、頭皮牛皮癬、脂溢性皮炎、手部濕疹、白癜風和斑禿；
•2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)爆發對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗和其他業務運營的預期影響，包括對我們臨牀試驗的任何潛在延遲、暫停或修改，以及對我們臨牀開發計劃或業務運營的其他潛在變化；
•我們有能力為我們的運營獲得資金，包括完成我們候選產品的進一步開發和商業化所需的資金；
•獲得和維持監管部門批准的時間和我們的能力；
•與第三方就我們的候選產品商業化達成的未來協議(如果有的話)；
•我們產品候選開發活動和計劃的臨牀試驗的成功、成本和時機；
•我們的候選產品的市場接受度和臨牀實用性的速度和程度；
•我們的候選產品的潛在市場規模和患者數量(如果被批准用於商業用途)；
•如果我們的產品被批准用於商業用途，我們的候選產品在美國的潛在市場銷售情況；
•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；
•已有或可能獲得的競爭性療法的成功；
•我們吸引和留住關鍵管理和技術人員的能力；
•我們對獲得、維護和執行候選產品知識產權保護能力的期望；以及
•我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計。
這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定性和假設的影響，包括“風險因素”和本年度報告Form 10-K中其他部分所描述的風險、不確定性和假設。此外，我們是在競爭激烈、瞬息萬變的環境中運營的，新的風險時有出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，也不能評估任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本年度報告中討論的10-K表格中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。
你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。雖然我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。我們沒有義務在本年度報告(Form 10-K)發佈之日之後，以任何理由公開更新任何前瞻性陳述，以使這些陳述與實際結果或我們預期的變化保持一致，除非法律另有要求。
您應該閲讀我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的這份Form 10-K年度報告，瞭解我們未來的實際結果、活動水平、業績以及事件和情況可能與我們預期的大不相同。
風險因素摘要
我們的業務面臨許多風險和不確定因素，包括第一部分第1A項中描述的風險和不確定因素。本表格10-K年度報告中的“風險因素”。在投資我們的普通股時，您應該仔細考慮這些風險和不確定性。影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：
•我們是一家處於後期階段的生物製藥公司，經營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售，自成立以來，我們已經蒙受了重大虧損。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續蒙受虧損，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難；
•我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力；
•我們的經營業績可能會有很大波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們未來的經營業績低於預期；
•我們對候選產品的估計市場機會受到許多不確定性的影響，可能會被證明是不準確的。如果我們高估了市場機會的大小，我們未來的增長可能是有限的；
•我們的貸款和擔保協議的條款要求我們遵守某些經營和財務契約，並對我們的經營和財務靈活性施加限制。如果我們通過債務融資籌集額外資本，任何新債務的條款都可能進一步限制我們經營業務的能力；
•我們的業務依賴於我們當前候選產品的開發、監管批准和商業化；
•臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲；
•根據適用的監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。拒絕或推遲任何此類批准將推遲我們候選產品的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響；
•我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、主要或初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生實質性變化；
•我們計劃的臨牀試驗中的某些終點依賴於醫生或受試者對候選產品在受試者中的效果的主觀評估，並且可能被證明在患有更嚴重疾病的受試者中難以滿足，這將使我們面臨成功完成臨牀試驗的各種風險；
•在臨牀試驗中登記和保留受試者是昂貴和耗時的，可能會導致我們的產品開發活動的額外成本和延遲，或者導致此類活動的失敗；
•在我們的候選產品的開發過程中，可能會發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止或推遲監管審批和商業化，增加我們的成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發；
•作為一家公司，我們從來沒有獲得過任何候選產品的上市批准，我們可能無法及時成功地獲得批准，如果我們的任何候選產品有成功的話；
•即使我們的主要候選產品或我們的其他候選產品獲得市場批准，他們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他商業成功所必需的人的市場接受；
•如果我們不能為我們獲得監管批准的任何候選產品或我們可能尋求商業化的任何未來產品實現並保持覆蓋範圍和足夠的補償水平，它們的商業成功可能會受到嚴重阻礙；
•我們目前的銷售、營銷或分銷能力有限，沒有將產品商業化的經驗；
•我們將需要擴大我們組織的規模，在執行我們的增長戰略和管理任何增長方面可能會遇到困難；
•如果我們不能吸引和留住管理層和其他關鍵人員，我們可能無法繼續成功地開發我們目前和任何未來的候選產品，將我們的候選產品商業化，或以其他方式實施我們的商業計劃；
•我們目前依靠單一來源的第三方製造商來生產我們候選產品的非臨牀和臨牀用品，我們打算依靠第三方來生產任何經批准的候選產品的商業用品。這些製造商的損失，或他們不能以可接受的質量水平或價格向我們提供足夠的數量，或根本不能，將對我們的業務造成實質性的不利影響；
•我們依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗。如果這些第三方不能成功履行合同職責或在預期期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255或任何未來候選產品的批准或將其商業化；
•與我們的知識產權相關的風險可能會對我們的業務、競爭地位、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響；
•與政府對我們行業的監管和所需審批相關的風險可能會對我們的業務、競爭地位、財務狀況和經營結果產生重大不利影響；以及
•未來的訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
商標
“Arcutis”標誌和Arcutis徽標是我們的註冊商標，所有產品名稱都是我們的習慣法商標。本年度報告中以Form 10-K格式出現的所有其他服務標誌、商標和商號均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，此處提及的商標和商號在出現時沒有®和™符號，但這些引用並不意味着我們不會根據適用法律在最大程度上主張我們的權利或適用許可人對這些商標和商號的權利，但這些引用並不意味着我們不會在最大程度上根據適用法律主張我們的權利或適用許可人對這些商標和商號的權利。
市場和行業數據
這份Form 10-K年度報告包含關於我們的行業、我們的業務以及我們候選產品的市場的估計、預測和其他統計數據和信息。這裏包含的一些數據和統計信息，包括我們候選產品的市場規模和機會數字，都是基於管理層的估計和計算，這些估計和計算是根據我們對獨立消息來源、我們的內部研究以及對我們經營的行業和市場的瞭解而得出的。某些數據和統計信息基於第三方的獨立報告，包括DR/Decision Resources，LLC或Decision Resources Group、Adelphi Group Limited或Adelphi Group，以及我們委託第三方提供的報告。Decision Resources Group對本文所述數據或DR材料的準確性或完整性不作任何陳述或保證，並且不承擔任何類型的責任，無論是在合同、侵權(包括疏忽)或其他方面，因我們使用DR材料而引起的或與之相關的。我們或第三方對DR材料的任何使用，或對它的任何依賴，或根據它做出的任何決定，都是我們和該第三方的全部責任。DR材料中出現的任何數據都不能構成對未來事件或情況的任何形式的預測，也不能推斷或暗示這種依賴。
此信息在一定程度上包含估計或預測，涉及許多假設和限制，請注意不要過度重視此類估計或預測。我們從獨立各方獲得的行業出版物和其他報告一般聲明，這些出版物或其他報告中包含的數據是出於善意或從被認為可靠的來源獲得的，但它們不保證此類數據的準確性或完整性。我們經營的行業由於各種因素而受到風險和不確定因素的影響，其中包括“風險因素”一節中描述的因素。這些因素和其他因素可能導致結果與這些出版物和報告中表達的結果大不相同。
第一部分
項目1.業務
概述
我們是一家後期生物製藥公司，專注於開發和商業化治療高度未得到滿足的醫療需求的皮膚病。我們目前的產品組合包括高度差異化的局部治療，在治療免疫介導的皮膚病和疾病方面具有巨大的潛力。我們相信，我們已經建立了皮膚科產品開發的行業領先平臺。我們的戰略是專注於經過驗證的生物靶點，並利用我們的藥物開發平臺和深厚的皮膚病專業知識來開發有潛力解決我們靶向適應症中現有療法的主要缺點的差異化產品。我們相信，這一戰略使我們能夠迅速推進我們的目標，即縮小皮膚病治療創新差距，同時最大限度地提高我們取得技術成功的可能性。
我們的主要候選產品羅氟司特乳膏已經成功地完成了斑塊型牛皮癬的關鍵3期臨牀試驗，顯示出該人羣的症狀改善和良好的耐受性。我們已向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了新藥申請(NDA)，FDA已將處方藥使用費法案(PDUFA)的行動日期定為2022年7月29日。羅氟司特是一種高效和選擇性的磷酸二酯酶4型(PDE4)抑制劑，是皮膚科公認的生物靶點，FDA批准的多種PDE4抑制劑用於皮膚病的系統治療。我們正在開發羅氟司特乳膏，用於治療斑塊型牛皮癬，包括腹股溝、腋窩和乳房下區域等三角區的牛皮癬，以及特應性皮炎。我們還成功地完成了一項羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的長期安全性研究，結果顯示，在52至64周的治療期內，症狀持續改善，耐受性良好。在特應性皮炎方面，我們已經啟動了三項關鍵的3期臨牀研究：Ingument-1和-2正在招募6歲或6歲以上的受試者，而Ingument-PED正在招募年齡在2到5歲之間的受試者。我們預計在2022年底之前提供每一組-1和-2的背線數據。我們打算在2023年提交一份用於治療6歲或6歲以上特應性皮炎患者的外用羅氟司特乳膏的補充新藥申請(SNDA)，這是基於藥膜-1和-2的結果。由於招募幼兒參加臨牀試驗的固有挑戰，以及對新冠肺炎註冊的影響, 我們現在希望在2023年提供來自Engument-PED的背線數據。我們打算在6歲或6歲以上患者可能獲得特應性皮炎初步批准後，提交一份基於外膜-PED的針對較年輕人羣的後續sNDA。
我們還在開發羅氟司特的外用泡沫製劑，並已成功完成了脂溢性皮炎和頭皮及身體牛皮癬的第二階段臨牀試驗。在脂溢性皮炎方面，我們啟動了一項關鍵的3期臨牀試驗，預計2022年年中將公佈背線數據。我們還啟動了一項針對頭皮和身體牛皮癬的單一關鍵3期臨牀試驗，預計2022年下半年將公佈背線數據。如果羅氟司特泡沫的這些關鍵的3期試驗是陽性的，我們預計這些數據將成為向FDA提交每個適應症的NDA的充分基礎。
除了外用羅氟司特外，我們正在開發ARQ-252，一種有效且高度選擇性的外用Janus激酶1型或JAK1抑制劑。2021年5月，我們宣佈ARQ-252治療慢性手部濕疹的第二階段研究沒有達到其主要終點，對該研究的進一步分析指出，局部藥物對皮膚的釋放不足。考慮到這些分析，我們還選擇終止評估ARQ-252作為治療白癜風的潛在療法的2a期臨牀試驗，因為我們開始重新配方努力，開發ARQ-252的增強型配方，將更有效的藥物輸送到皮膚中的靶點。此外，我們正在繼續ARQ-255的配方和非臨牀工作，這是ARQ-252的另一種深度滲透局部配方，旨在深入皮膚和毛囊，以便潛在地治療斑禿。ARQ-255公式與ARQ-252是分開和不同的，因此ARQ-252對ARQ-255沒有任何影響。
牛皮癬、特應性皮炎、脂溢性皮炎、手部濕疹、斑禿和白癜風等皮膚病每年影響全球數億人，影響他們的生活質量以及身體、功能和情感健康。對於這些疾病，有許多被批准的治療方法，但由於現有治療方法的問題，仍有很大的機會。局部治療幾乎適用於所有患者，但現有的局部治療受到以下一種或多種因素的限制：適度的應答率、副作用、患者依從性、應用地點限制和治療時間限制。局部皮質類固醇(TCS)通常被用作治療炎症性皮膚病(如牛皮癬、特應性皮炎和脂溢性皮炎)的一線藥物。雖然許多患者看到了改善，但長期的TCS治療存在各種明顯副作用的風險。因此，TCS通常會間歇性地使用很短的時間，當患者停止TCS治療時，這可能會導致疾病爆發。在牛皮癬中，維生素D類似物也被使用，但比TCS的應答率低，而且經常有刺激性。在特應性皮炎中，使用局部鈣調神經磷酸酶抑制劑(TCI)和局部非甾體PDE4抑制劑Crisborole(Eucrisa)，但其有效率低於TCS，且與應用部位灼傷有關。TCI也有癌症風險的方框警告。外用ruxolitinib(Opzelura)於2021年9月被批准用於治療特應性皮炎，但因許多嚴重副作用而帶有廣泛的方框警告，並僅限於在其他治療失敗後短期、間歇使用。在脂溢性皮炎中，除了TCS外，還通常使用局部抗真菌藥物，但療效有限。
生物和系統療法也可用於某些疾病，但通常適用於一小部分受影響的人羣。治療牛皮癬和特應性皮炎的生物製劑顯示出令人印象深刻的應答率，但只適用於少數中到重度疾病的患者，價格昂貴，經常面臨報銷和准入限制。口服系統療法，如甲氨蝶呤和安非司特(Otezla)，由於症狀的適度改善和不良事件的頻率，治療也受到限制。此外，許多接受生物和系統治療的患者仍然需要輔助局部治療來治療殘留症狀。
考慮到現有治療的侷限性，我們認為患有炎症性皮膚病的患者和他們的皮膚科醫生對他們目前的治療方案不滿意。我們認為，有一個重要的機會來利用其他醫學領域的發展，特別是炎症和免疫學，以滿足免疫皮膚科對有效的慢性治療的重大需求。我們最初的重點是滿足患者對創新局部治療的重大需求，這些局部治療直接針對疾病的分子介質，有可能顯示出顯著的症狀改善，保持毒性或副作用的低風險，並且適合在身體所有部位長期使用。基於市場研究和我們的內部估計，我們估計我們的主要潛在市場機會是500萬名牛皮癬、特應性皮炎和脂溢性皮炎患者，其中重點是皮膚科醫生用局部療法治療的美國患者。美國還有數百萬慢性手部濕疹、白癜風和斑禿患者，以及數百萬名由皮膚科醫生以外的內科醫生治療的牛皮癬、特應性皮炎和脂溢性皮炎患者。
我們的管道
以下圖表總結了我們的產品線和即將到來的預期里程碑：
我們的戰略
我們的戰略是利用炎症和免疫學的最新創新，針對皮膚科中經過驗證的生物目標識別分子，並基於這些分子開發和商業化最好的產品，以滿足免疫皮膚科的重大未得到滿足的需求：
我們戰略的關鍵要素包括：
•迅速開發和商業化我們的主要候選產品羅氟司特乳膏，用於治療斑塊型牛皮癬和特應性皮炎患者。根據迄今產生的臨牀數據，我們相信羅氟司特乳膏有可能成為一流的非類固醇局部治療藥物，對牛皮癬患者的症狀改善類似於高效力類固醇和鈣泊三烯的組合，同時具有潛在的低副作用風險和良好的耐受性，使包括兒童患者在內的慢性給藥成為可能。在斑塊型牛皮癬方面，我們已經成功地完成了關鍵的3期臨牀試驗，以及一項長期安全性研究。我們已經向FDA提交了保密協議，FDA將PDUFA的行動日期定為2022年7月29日。在特應性皮炎方面，我們已經啟動了三個關鍵的3期臨牀研究：Ingument-1和-2是6歲或6歲以上的受試者，而Engument-PED是2-5歲的受試者。我們預計在2022年底之前提供每一組-1和-2的背線數據。我們打算在2023年提交一份外用羅氟司特乳膏的sNDA，用於治療6歲或6歲以上的特應性皮炎患者，這是基於Ingument-1和-2的結果。我們希望在2023年提供外膜-PED的背線數據，並在6歲或6歲以上的患者獲得初步特應性皮炎批准後，提交隨後的更年輕隊列的sNDA。
•用羅氟司特泡沫擴大我們的潛在市場。我們正在開發一種羅氟司特泡沫配方，用於治療頭皮和身體牛皮癬和脂溢性皮炎，這些疾病會影響身體的毛髮區域，而這些疾病的面霜是不合適的。我們已經成功地完成了羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎和頭皮牛皮癬的第二階段臨牀試驗，顯示出對這兩種疾病的良好療效和耐受性。在脂溢性皮炎方面，我們啟動了一項關鍵的3期臨牀試驗，預計2022年年中將公佈背線數據。我們還啟動了一項針對頭皮和身體牛皮癬的單一關鍵3期臨牀試驗，預計2022年下半年將公佈背線數據。如果羅氟司特泡沫的這些關鍵的3期試驗是陽性的，我們預計這些數據將足以為每一種適應症向FDA提交NDA提供依據。
•建立一體化開發和商業化組織.我們相信，美國皮膚科領域集中的處方藥基礎為我們提供了建立一個全面整合的商業組織和有針對性的銷售隊伍的機會，使我們的候選產品在皮膚科專家中實現商業化。為了進一步提高我們候選產品的價值，我們可能會有選擇地尋找合作伙伴，將我們的產品在皮膚科專科領域之外商業化，並在美國市場以外開發和商業化我們的產品。
•通過ARQ-252/ARQ-255的開發，進一步擴大我們的產品組合。我們正在開發ARQ-252和ARQ-255，這兩種藥物都包含一種JAK1抑制劑，與Janus激酶2型相比，JAK1抑制劑對JAK1具有較高的相對選擇性，或JAK2，用於治療慢性手部濕疹和白癜風，以及潛在的斑禿。考慮到它對JAK1的相對選擇性高於JAK2，我們相信ARQ-252和ARQ-255有潛力治療炎症性疾病，而不會引起與JAK2抑制相關的造血不良反應，使其有可能成為同類中最好的。2021年5月，我們宣佈ARQ-252治療慢性手部濕疹的第二階段研究沒有達到其主要終點，對該研究的進一步分析指出，局部藥物對皮膚的釋放不足。考慮到這些分析，我們還選擇終止評估ARQ-252作為治療白癜風的潛在療法的2a期臨牀試驗，因為我們開始重新配方努力，開發ARQ-252的增強型配方，將更有效的藥物輸送到皮膚中的靶點。我們對ARQ-255的配方和非臨牀努力仍在繼續，ARQ-255是ARQ-252的另一種深穿透性局部配方，旨在深入皮膚，以潛在地治療斑禿。ARQ-255公式與ARQ-252是分開和不同的，因此ARQ-252對ARQ-255沒有任何影響。
•利用我們的產品開發平臺，繼續創新和開發皮膚病的新療法。我們在皮膚病臨牀開發和商業化方面的專業知識使我們能夠發現高度未得到滿足的需求領域，我們的產品開發平臺可能使我們能夠開發滿足這些需求的新型治療方法，就像它已經在羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫和ARQ-252/ARQ-255中所做的那樣。
•評估進軍以下領域的戰略機遇-授權一流的皮膚科資產與我們的核心戰略保持一致。利用我們在皮膚科確定有前途的候選藥物方面的深厚專業知識，我們將繼續針對經過驗證的目標，在各種治療方式中尋找一流的資產。我們將繼續探索授權資產的機會，並對其進行開發，以解決皮膚病領域未得到滿足的醫療需求。
我們相信我們的核心優勢之一是我們已經建立了業界領先的皮膚病產品開發平臺。這個平臺，加上我們在皮膚科臨牀開發和商業化方面的深厚專業知識，是我們產生高度差異化的候選產品的引擎。我們的平臺已經產生了幾項重大創新，包括：
•我們創新的羅氟司特外用配方(專利)
•外用羅氟司特乳膏和泡沫製劑改善釋放和延長半衰期的藥代動力學特徵(專利)
•一種不含皮膚乾燥表面活性劑的新型外用乳膏(正在申請專利)
•首次局部治療具有抗真菌和抗炎雙重作用的脂溢性皮炎(專利申請中)
•我們的新型“4D”深層滲透配方允許局部給藥深入真皮(正在申請專利)。
羅氟司特乳膏(ARQ-151)
我們的主要候選產品羅氟司特乳膏有可能改善牛皮癬患者的症狀，類似於高效力類固醇和鈣泊三烯的組合、良好的耐受性、長期使用的能力，以及與許多現有局部治療相關的極少或幾乎沒有的應用部位反應。羅氟司特乳膏專為慢性使用而設計，每天一次，塗抹時不會灼傷或刺痛，可用於身體的任何部位，包括敏感或難以治療的部位，如面部和三叉神經區。它能快速、輕鬆地摩擦皮膚，不會留下油膩的殘留物，不會弄髒衣服或牀上用品，也不會有難聞的氣味。羅氟司特是一種高效、選擇性的PDE4抑制劑，於2011年被FDA批准用於全身治療，以降低慢性阻塞性肺疾病(COPD)惡化的風險。與FDA批准的另外兩種PDE4抑制劑Eucrisa和Otezla的活性成分相比，羅氟司特的效力優勢約為25倍至300倍以上。
我們目前正在開發羅氟司特乳膏，用於治療斑塊型牛皮癬，包括間歇性牛皮癬和特應性皮炎。我們已經成功地完成了關鍵的3期臨牀試驗，以及斑塊型牛皮癬的長期安全性研究。我們已經向FDA提交了保密協議，FDA將PDUFA的行動日期定為2022年7月29日。在特應性皮炎方面，我們完成了第二階段的概念驗證研究，並啟動了第三階段的臨牀計劃。特應性皮炎第三階段計劃包括4項研究：兩項相同的研究，每項研究有大約650名受試者，年齡在6歲及以上(Engument-1和-2)；一項研究有大約650名2-5歲的受試者(Ingument-PED)；以及一項開放標籤延伸研究，受試者多達1500人(Ingument-OLE)。我們預計在2022年底之前提供每一組-1和-2的背線數據。我們打算在2023年提交一份外用羅氟司特乳膏的sNDA，用於治療6歲或6歲以上的特應性皮炎患者，這是基於Ingument-1和-2的結果。我們希望在2023年提供外膜-PED的背線數據，並在6歲或6歲以上的患者獲得初步特應性皮炎批准後，提交隨後的更年輕隊列的sNDA。
2018年7月，我們與阿斯利康公司(AstraZeneca AB)簽署了一項許可協議，獨家在全球範圍內將羅氟司特作為僅用於皮膚病適應症的人類局部產品。我們圍繞羅氟司特的局部使用建立了自己的知識產權組合，在美國和其他司法管轄區擁有來自幾個不同專利家族的已發佈和未決的配方、藥代動力學和使用方法專利，這將為我們的產品提供至少到2037年的獨家專利。
斑塊型牛皮癬
牛皮癬背景
牛皮癬是一種免疫性疾病，發生在大約3%的美國人口中，約佔860萬患者。大約90%的病例是斑塊型牛皮癬，其特徵是皮膚上有“斑塊”或隆起的紅色區域，覆蓋着一層銀色或白色的死皮細胞，稱為“鱗片”(見下圖)。牛皮癬的斑塊可以出現在身體的任何部位，但最常出現在頭皮、膝蓋、肘部、軀幹和四肢，斑塊經常發癢，有時還會疼痛。至少40%的斑塊型銀屑病患者頭皮上有斑塊，約15%的人在三角區有斑塊，約10%的人臉上有斑塊，三分之一的人手肘和膝蓋上有斑塊。這些區域中的每一個都存在各種各樣的治療挑戰，這些挑戰可能非常適合外用羅氟司特治療。
牛皮癬患者通常表現為輕度、中度或重度，大約75%的人經歷輕度到中度的疾病，25%的人經歷中度到重度的疾病。瘙癢(瘙癢)對患者來説是一種特別常見和令人煩惱的症狀，可能會很嚴重，並影響睡眠模式。此外，斑塊型牛皮癬患者可能會因其疾病而遭受重大的心理社會影響，患抑鬱症的機率比普通人羣高出50%。
數字：斑塊型牛皮癬
來源：DermNet(右)
當前銀屑病治療概況
絕大多數牛皮癬患者都是用局部療法治療的，其中20多年來一直沒有新的治療方法被批准。儘管被廣泛使用，但現有的局部療法都有很大的缺點：
•外用類固醇與許多副作用有關，包括下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑制、皮膚萎縮(變薄)、紋狀體(妊娠紋)和毛細血管擴張(蜘蛛靜脈)。其中一些副作用是不可逆轉的。因此，不推薦長期使用高效力的局部類固醇，醫生一般也不會開出治療面部或三角區的處方。
圖片：激素性紋路(左)和激素性皮膚萎縮(右)
來源：DermNet(右)
•維生素D3類似物與高效類固醇相比，對症狀的改善要小得多，而且常常令人惱火。雖然它們可以長期使用，但使用時的耐受性問題可能是一個挑戰，醫生通常不會開出在面部或三角區使用的處方。
•維生素D3/類固醇組合與單獨使用這兩種成分中的任何一種相比，它們的症狀改善效果更好，但仍然存在HPA軸抑制的風險，而且其使用時間有限。
由於高效力類固醇和含有高效力類固醇的組合能為牛皮癬患者提供強有力的症狀改善，大多數醫生開始對幾乎所有使用它們的患者進行治療。然而，由於治療時間的限制在兩到八週之間，大多數醫生會將患者切換到低到中強度的類固醇或維生素D類似物，以長期治療患者的牛皮癬。這些“降級”方案提供的症狀改善較少，而且往往令人惱火。此外，反彈是類固醇治療的一個已知挑戰，牛皮癬的回報甚至比類固醇治療前更差。因此，患者經常在有效的短療程高效力類固醇和效果較差的“降壓”維持治療之間循環。
使用生物製品治療仍然受到嚴格限制。在美國，只有不到20%的中到重度牛皮癬患者(相當於所有牛皮癬患者的6%)正在接受生物治療。由於多種因素，生物製品的使用仍然有限，包括這樣一個事實，即它們只被指定用於中到重度患者，它們的高昂成本和患者自付費用，報銷和准入限制，感知到的副作用風險，以及患者對注射的恐懼。
非生物系統療法，如甲氨蝶呤或奧替拉的治療也是有限的。根據Decision Resources Group的數據，非生物系統療法約佔全球患者的8%，佔美國患者的11%。由於擔心副作用和強制性常規監測，甲氨蝶呤的使用已經減少。Otezla在美國的市場份額有限，部分原因是其相對於局部治療的年度價格較高，症狀改善幅度不大，不良事件頻繁。
特應性皮炎
特應性皮炎背景
特應性皮炎是最常見的濕疹類型，在美國大約有2600萬人受到影響。特應性皮炎是兒童中最常見的皮膚病，在過去20年中患病率從8%穩步上升到12%。特應性皮炎的特徵是皮膚屏障的缺陷，允許過敏原和其他刺激物進入皮膚，導致免疫反應和炎症。這種反應會產生發紅、發癢的皮疹，最常發生在面部、手臂和腿部，皮疹可以覆蓋身體的重要部位(見下圖)。皮疹會引起嚴重的瘙癢(瘙癢)，這可能會導致抓撓或摩擦造成的損害，並延長“瘙癢-抓撓”循環。
圖表：特應性皮炎皮損
消息來源：DermNet
鑑於兒童患者的比例很高，特應性皮炎治療的安全性和耐受性是最重要的。特應性皮炎給患者、父母和家庭帶來了很大的負擔。特應性皮炎的兒童患者可能會出現睡眠障礙、行為問題、易怒、哭泣、幹擾正常的童年活動和社交功能。患有特應性皮炎的成年人也經常遭受睡眠障礙、情緒影響和社交功能受損。與普通人羣相比，患有特應性皮炎的成年人出現焦慮、抑鬱和自殺念頭的風險也明顯增加。
特應性皮炎的治療現狀
絕大多數特應性皮炎患者正在接受局部治療，特別是低到中效力的局部類固醇和TCI，這兩類藥物構成了2021年幾乎所有特應性皮炎的處方。儘管被廣泛使用，但現有的局部療法都有很大的缺點：
•外用類固醇由於全身吸收的風險，以及隨之而來的HPA軸抑制的風險，以及潛在的發育問題，這在兒科患者中引起了特別的關注。特應性皮炎患者一般避免長期使用局部類固醇。許多醫生也不願使用類固醇治療面部特應性皮炎，因為青光眼和白內障的風險增加，或者尿布/腹股溝區域由於皮膚變薄的風險。許多父母對用類固醇治療他們的孩子也有相當大的擔憂。
•外用鈣調神經磷酸酶抑制劑通常認為，與外用類固醇相比，類固醇對症狀的改善作用較小，而且還與某些應用部位的灼傷有關。2005年，FDA在這兩種TCI的標籤上放置了方框警告，説明使用它們可能會增加癌症，特別是淋巴瘤的風險，這往往會導致父母對它們的使用產生重大抵制。
•歐幾裏薩是FDA於2016年批准的一種局部非甾體PDE4抑制劑。儘管醫生羣體最初對採用該產品感興趣，但它的發展一直受到以下因素的阻礙：症狀略有改善，經常出現應用部位灼傷和刺痛，以及與其他特應性皮炎治療方法相比，報銷狀況較差。
•奧澤魯拉是一種局部JAK抑制劑，於2021年9月獲得批准，用於治療輕度至中度特應性皮炎。該標籤帶有廣泛的方框警告，可用於嚴重感染、全因死亡、惡性腫瘤、主要不良心血管事件和血栓形成，該產品僅限於在其他治療失敗後短期、非持續使用。
像杜匹克生這樣的生物製劑的治療仍然受到嚴格的限制。在美國，只有不到2%的特應性皮炎患者在接受生物治療。由於多種因素，生物製品的使用仍然有限，包括這樣一個事實，即它們只被指定用於中到重度患者，它們的高昂成本和患者自付費用，報銷和准入限制，以及患者對注射的恐懼。
羅氟司特乳膏的臨牀開發
斑塊型牛皮癬
我們已經成功地完成了羅氟司特乳膏治療斑塊型銀屑病的關鍵臨牀研究，並向FDA提交了一份保密協議。FDA已將PDUFA的行動日期定為2022年7月29日。我們提交的NDA得到了關鍵的3期臨牀研究，真皮-1和真皮-2，以及我們的長期2b期開放標籤研究的積極數據的支持。在所有試驗中，羅氟司特乳膏總體耐受性良好，具有良好的安全性和耐受性。
已完成的關鍵試驗
ARQ-151-301和302(真皮-1和真皮-2關鍵階段3研究)
DERMIS-1和DERMIS-2研究是相同的關鍵階段3隨機、平行、雙盲、載體對照、多國家、多中心研究。在這些研究中，2歲及以上患有輕度、中度或重度慢性斑塊牛皮癬的受試者每天服用8周(I)0.3%的羅氟司特乳膏，或(Ii)每天服用一次配對的載體。真皮-1招募了439名受試者，真皮-2招募了442名受試者。
為期8周的治療結果顯示，與匹配的載體相比，關鍵療效終點在統計上有顯著改善。在研究的主要療效終點，即獲得調查者全球評估(IGA)成功的受試者的百分比，其定義為在第8周時得分為“清楚”或“幾乎明確”加上較基線改善2級的分數，服用羅氟司特乳膏的受試者中，42.4%的受試者獲得了IGA成功，相比之下，使用賦形劑的受試者中，有6.1%的受試者獲得了IGA成功(p
羅氟司特乳膏在患者羣體中耐受性良好，治療緊急不良事件(“TEAE”)的發生率很低，與Vehicle相似，大多數TEAE的嚴重程度被評估為輕度到中度。在接受羅氟司特乳膏治療的受試者中，5名受試者(1.7%的受試者)接受真皮-1治療，1名受試者(0.3%的受試者)接受真皮-2治療，因為TEAE。沒有發生與治療相關的嚴重不良事件。
ARQ-151-202(長期安全研究)
這項長期安全性研究是一項第二階段、多中心、開放標籤研究，研究0.3%羅氟司特乳膏對患有總身體表面積(BSA)高達25%的慢性斑塊型牛皮癬的成人受試者的長期安全性和有效性，在兩個隊列中進行評估：完成ARQ-151-201 2b階段隨機對照試驗的受試者和以前未接受治療的受試者。所有受試者在家使用0.3%羅氟司特乳膏，每日1次，共52周。大約一半(332名受試者中的164名)在隨機2b期試驗(ARQ-151-201)中用0.3%或0.15%的羅氟司特乳膏完成治療後進入了這項長期研究，因此接受了長達64周的羅氟司特乳膏總治療(隨機2b期試驗12周，長期安全性研究52周)。定期門診檢查包括對臨牀安全性、應用部位反應和疾病改善或進展的評估。這項長期安全性研究的主要結果指標是TEAE的發生率和嚴重不良事件的發生率。
在這項開放標籤研究中，0.3%的羅氟司特乳膏在長達52周的時間裏每天使用一次，在長期治療期間顯示出良好的安全性和耐受性，這與隨機2b期研究中看到的一致，只有3.6%的受試者在52周的治療期間經歷了與治療相關的不良事件。此外，a d治療效果持續52~64周。在長期安全性研究的第52周，44.8%的受試者的免疫球蛋白A成績為完全或幾乎完全，其中隊列1中34.8%的受試者和隊列2中的39.5%的受試者取得了免疫球蛋白A的成功，定義為評分為清晰或幾乎清晰，且比基線提高了2級。此外，在為期12周的隨機2b期研究中，接受0.3%羅氟司特乳膏治療的受試者中，在第一項研究中，在12周時IGA達到或幾乎消失，然後在長期安全性研究中繼續治療，66.7%的受試者在64周治療結束或最後一次訪問時IGA達到或幾乎消失。在這項研究的332名受試者中，73.5%的受試者完成了完整的52周開放標籤治療，只有3.9%的受試者因不良事件而停止研究，不到1%的受試者因缺乏療效而停止研究。沒有與治療相關的嚴重不良事件報告。
特應性皮炎
已完成的關鍵試驗
ARQ-151-212
使用羅氟司特乳膏治療特應性皮炎的最新研究是一項多中心、雙盲、賦形劑對照的第2階段研究，研究中，136名青少年(12歲及以上)和患有輕度至中度特應性皮炎(BSA在1.5%至35%之間)的成年人被隨機分成三組，每天接受一次局部治療，療程為4周：(1)0.15%羅氟司特乳膏，或(2)0.05%羅氟司特乳膏，或(3)賦形劑。這項小型概念驗證研究的目的是確定羅氟司特乳膏是否提供特應性皮炎受試者潛在症狀改善的信號，並瞭解其耐受性。羅氟司特乳膏0.15%組、0.05%羅氟司特乳膏組和賦形劑組的完成率分別為98%、91%和93%。
在這項研究的主要終點，每天治療4周後濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)總分與基線相比的絕對變化，這兩種劑量與賦形劑相比都沒有統計學意義，儘管羅氟司特乳膏0.15%顯示出明顯的改善趨勢，服用羅氟司特乳膏的受試者平均改善6.4%，而服用賦形劑的受試者平均改善4.8%(p=0.097)，而服用羅氟司特乳膏的受試者平均改善了6.4%，而服用賦形劑的受試者平均改善了4.8%(p=0.097)。在EASI平均百分比變化的次要終點上，0.15%羅氟司特乳膏與賦形劑相比有統計學意義的改善(72.3%對55.8%，p=0.049)。用EASI-75評價兩種劑量的療效(羅氟司特乳膏0.05%：59.1%與賦形劑：31.1%，p=0.009；羅氟司特乳膏0.15%：52.3%與賦形劑：31.1%，p=0.045)。在經過驗證的調查者全球評估--特應性皮炎(VIGA-AD)試驗中，0.15%羅氟司特乳膏與賦形劑相比，在受試者達到完全或幾乎完全清除的百分比方面也有統計上的顯著改善(羅氟司特乳膏0.15%：52.3%與賦形劑：31.1%，p=0.040)。
在這項研究中，兩種劑量的羅氟司特乳膏耐受性良好。95%的接受積極治療的受試者完成了完整的研究。與治療相關的TEAE和應用部位反應的發生率較低(
我們相信，羅氟司特乳膏跨越多個終點的強度以及在這項小型概念驗證研究中顯示的兩種劑量的改善幅度所顯示的特應性皮炎症狀和體徵改善的一致性證據，證明瞭羅氟司特乳膏有效治療特應性皮炎的能力。此外，這項研究為羅氟司特乳膏在這一人羣中的安全性和耐受性提供了有價值的見解，這是一個特別重要的考慮因素，因為大多數特應性皮炎患者都是年幼的兒童。雖然這項研究沒有在每個終點上達到統計學意義，但特應性皮炎改善的證據的一致性，加上有利的耐受性數據，為我們繼續開發羅氟司特乳膏治療特應性皮炎提供了信心。
正在進行的關鍵試驗
特應性皮炎第三階段計劃包括四項研究。INTGUMENT-1和-2是多中心、雙盲、載體對照的3期研究，每項研究中有大約650名6歲及以上的輕度到中度特應性皮炎受試者。受試者被隨機分為4周，每天接受一次外用0.15%羅氟司特乳膏或賦形劑。主要終點是所有獲得免疫球蛋白A成功的隨機受試者的比例，定義為VIGA-AD評分為“清晰”或“幾乎清晰”，加上在第4周時比基線改善2級。採用類似的總體設計，Engument-PED是一項多中心、雙盲、載體控制的3期研究，研究對象為大約650名年齡在2-5歲之間、患有輕中度特應性皮炎的受試者。受試者被隨機接受了為期4周的每日一次外用0.05%羅氟司特乳膏或賦形劑，主要終點也是所有隨機受試者在第4周獲得免疫球蛋白A成功的比例。Ingument-OLE是一項開放標籤擴展研究，招募了多達1500名完成了Ingument-1、-2或-PED的受試者。受試者將接受長達52周的治療，主要終點是TEAE和SAE的發生。我們預計在2022年底之前提供每一種體型-1和-2的背線數據，並在2023年提供體型-PED的背線數據。
羅氟司特泡沫(ARQ-154)
我們還在開發一種局部使用羅氟司特的泡沫配方，用於治療頭皮牛皮癬和脂溢性皮炎。羅氟司特泡沫在羅氟司特乳膏中含有相同的高效和選擇性PDE4抑制劑，與羅氟司特乳膏幾乎相同，泡沫中的所有成分都與乳膏中的成分相同，只是降低了含油量和在罐頭中添加了推進劑來產生泡沫。羅氟司特泡沫是一種輕質泡沫，類似於發摩絲，旨在將藥物輸送到頭皮，同時不會留下油膩的殘留物或令人不安的髮型。泡沫在攪拌時很容易破裂，形成一種稀薄的溶液，可以很容易地摩擦到頭皮上。此外，產品在使用前不會在手指上融化。羅氟司特泡沫不會弄髒衣服或牀上用品，也不會有難聞的氣味。羅氟司特泡沫是專為簡單的一天一次使用而設計的，使用時既不會灼傷也不會刺痛。
我們已經成功地完成了羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎、頭皮和身體牛皮癬的第二階段研究，顯示出對這兩種疾病的良好療效和耐受性，目前正在進行這兩種適應症的關鍵第三階段研究。我們相信，羅氟司特泡沫可以為醫生和患者提供一個高度差異化的臨牀概況，非常適合於解決脂溢性皮炎和頭皮牛皮癬的局部治療中未得到滿足的需求。
脂溢性皮炎
脂溢性皮炎背景
脂溢性皮炎是一種常見的皮膚病，據估計在美國有1000多萬人患有脂溢性皮炎。這種疾病引起紅色斑塊，上面覆蓋着大的、油膩的、剝落的黃灰色鱗片，經常發癢。它最常出現在頭皮、臉部(特別是鼻子、眉毛、耳朵和眼瞼)、上胸和背部，如下圖所示。頭皮屑是這種疾病的一種較温和的變種。雖然脂溢性皮炎的發病機制還不是很清楚，但一些專家認為，造成脂溢性皮炎的原因是過量的馬拉色菌，一種自然產生的酵母菌，在正常皮膚上發現，但在脂溢性皮炎皮膚上發現過多。也有免疫學或炎症性成分，可能是由於馬拉色菌酵母及其對刺激皮膚的物質的精製。脂溢性皮炎可以發生在成人和嬰兒身上，嬰兒通常被稱為“搖籃蓋”。
數字：脂溢性皮炎
脂溢性皮炎治療現狀
有許多廣泛使用的治療脂溢性皮炎的方法，包括抗真菌藥、低效類固醇和免疫調節劑。
•抗真菌藥特別是唑類藥物，如酮康唑，是脂溢性皮炎治療的基石。這些藥物有多種外用配方，嚴重情況下偶爾會使用口服抗真菌藥物。治療脂溢性皮炎的抗真菌藥物一般耐受性良好，儘管有些患者會有刺激性接觸性皮炎、灼熱感、瘙癢感或乾燥感。
•外用類固醇，主要是低至中效力，經常被開給患有脂溢性皮炎的患者，因為這種疾病的炎症成分。由於與使用類固醇相關的風險，特別是在面部，醫生試圖限制持續時間或避免類固醇治療。
•TCI系統有時也會在標籤外用於治療脂溢性皮炎。由於它們的抗炎作用，這些藥物似乎可以改善脂溢性皮炎的症狀。如前所述，TCI帶有方框警告，説明使用TCI可能會增加癌症(特別是淋巴瘤)的風險，醫生通常會盡量避免脂溢性皮炎患者長期使用TCI。此外，對於脂溢性皮炎，TCI只能在皮膚非常薄且藥物可以穿透的區域(即主要是眼周區域)提供症狀改善。
雖然醫生有一些相對便宜的治療方案可以改善脂溢性皮炎的症狀，但最大的未得到滿足的需求與一些患者，特別是患有更嚴重疾病的患者對現有治療的反應不足有關。醫生報告説，多達三分之一的重度脂溢性皮炎患者，以及較小比例的輕度和中度患者，對目前的脂溢性皮炎治療反應不足。此外，由於皮膚變薄、蜘蛛靜脈、毛囊炎和非自然毛髮生長的風險，醫生對在面部使用類固醇持謹慎態度。由於白內障和青光眼的潛在風險增加，醫生對在眼睛附近使用類固醇尤其謹慎。最後，許多醫生不願長期使用類固醇和TCI治療脂溢性皮炎，這是治療脂溢性皮炎的主要抗炎藥。
我們認為羅氟司特泡沫可能為治療脂溢性皮炎患者提供了一種獨特的雙重作用機制。根據迄今為止跨適應症的臨牀數據，外用羅氟司特顯示出很強的抗炎特性。此外，最近的一項非臨牀研究表明，羅氟司特泡沫也可能具有抗真菌作用，特別是對馬拉色菌，與脂溢性皮炎有關的真菌。由於脂溢性皮炎的發病機制可能既包括真菌過度生長成分，也包括炎症成分，羅氟司特泡沫假定的雙重作用機制可能會為目前可用的治療方法沒有取得適當反應的患者提供症狀改善。除了治療耐藥患者的機會外，我們認為羅氟司特泡沫可能是一些患者的一線治療選擇，特別是在其他治療禁忌的面部受累患者。
頭皮型牛皮癬
頭皮牛皮癬背景
頭皮型牛皮癬是斑塊型牛皮癬的一種表現，它發生在將近一半的牛皮癬患者身上，特徵是頭皮毛髮區域有斑塊，有時會延伸到前額、頸後或耳朵後面或內側，如下圖所示。這些牛皮癬斑塊與身體其他部位的斑塊相同，但這些斑塊的局部治療因難以在毛髮區域下輸送局部藥物而變得複雜。與身體其他部位的牛皮癬斑塊一樣，頭皮上的牛皮癬通常會發癢，有時還會疼痛。頭皮牛皮癬也可能與脱髮有關，這很可能是由於過度抓撓、摩擦或梳理受影響區域而對頭髮造成的損害。
數字：頭皮牛皮癬
來源：DermNet(左)
當前頭皮銀屑病治療概況
頭皮牛皮癬的治療類似於斑塊型牛皮癬的治療，因為斑塊與身體其他部位的斑塊是相同的。頭皮銀屑病的外用治療包括TCS、維生素D類似物或其組合，在適用於毛髮部位的外用配方中，如洗髮水、溶液或泡沫。然而，目前許多用於毛髮區域的外用配方配方都很差，也沒有得到患者的好評。現有的頭皮局部治療與現有的面霜和軟膏一樣，也存在同樣的有效性、安全性、耐受性和患者接受性問題。雖然生物製劑和系統療法都可以改善頭皮牛皮癬，但它們的使用受到與斑塊型牛皮癬相同的限制。
羅氟司特泡沫臨牀研究進展
我們已經成功地完成了羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎和頭皮牛皮癬的第二階段研究。在脂溢性皮炎方面，我們啟動了一項關鍵的3期臨牀試驗，預計2022年年中將公佈背線數據。我們還啟動了一項針對頭皮和身體牛皮癬的單一關鍵3期臨牀試驗，預計2022年下半年將公佈背線數據。如果羅氟司特泡沫的這些關鍵的3期試驗是陽性的，我們預計這些數據將足以為每一種適應症向FDA提交NDA提供依據。
脂溢性皮炎
已完成的關鍵試驗
ARQ-154-203(第2階段研究)
ARQ-154-203研究招募了226名患有中度到重度脂溢性皮炎的成人受試者。這項為期8周、多中心、多國家、雙盲、車輛對照的研究評估了0.3%羅氟司特泡沫每日一次用於頭皮、面部和身體受影響部位的安全性和有效性。
在中到重度脂溢性皮炎的受試者中，0.3%的羅氟司特泡沫每日一次，持續8周，與匹配的載體泡沫相比，在關鍵療效終點方面顯示出統計上的顯著改善。根據第8周評估的主要終點，0.3%羅氟司特泡沫塑料的IgA成功率為73.8%，而賦形劑的成功率為40.9%(p
重要的是，羅氟司特泡沫耐受性良好，應用部位不良事件、與治療相關的不良事件以及因不良事件而停用的比率較低，與載體相似。在154名接受羅氟司特泡沫治療的受試者中，只有2名(1.3%)因不良事件而終止了研究，相比之下，72名受試者中有1名(1.4%)接受了賦形劑治療。
正在進行和即將進行的關鍵試驗
ARQ-154-304(第三階段研究)
這本書的主題是“STUDY OFR奧氟司特泡沫A已實施T從光學上講是紅色的U脂溢機部分M羅氟司特“(STRATUM)是一項3期、平行分組、雙盲、載體對照研究，每天給大約450名9歲及以上患有中、重度脂溢性皮炎的患者服用0.3%羅氟司特泡沫的安全性和有效性，研究的主要終點是獲得免疫球蛋白A成功的受試者比例，定義為免疫球蛋白A評分為”完全“或”幾乎完全“，並在8周後改善2分。
ARQ-154-214(長期安全)
ARQ-154-214研究是一項正在進行的多中心開放標籤第二期長期安全性研究，0.3%羅氟司特泡沫每天應用一次，用於脂溢性皮炎受試者。這項研究包括以前在第二階段試驗(ARQ-154-203)中接受治療的受試者，以及未接受羅氟司特泡沫治療的受試者。定期門診檢查將包括對臨牀安全性、應用部位反應和疾病改善或進展的評估。
頭皮型牛皮癬
已完成的關鍵試驗
ARQ-154-204(2b階段研究)
ARQ-154-204研究是一項多中心、多國家、雙盲、賦形劑對照的2b期研究，304名青少年(12歲及以上)和成年頭皮銀屑病患者被隨機分為3組：(1)0.3%羅氟司特泡沫劑，每日一次；或(2)匹配的賦形劑，每天一次。隨機分組為2：1，對車輛有效。試驗的主要終點是在第8周頭皮IGA(S-IGA)量表評分達到“清晰”或“幾乎清晰”，並比基線(S-IGA)提高2級。多個次要終點也進行了評估。
與匹配的車輛泡沫相比，羅氟司特泡沫在關鍵療效終點方面顯示出統計上的顯著改善。在第8周評估的S-IgA成功的主要終點上，0.3%羅氟司特泡沫塑料的成功率為59.1%，而賦形劑的成功率為11.4%(p
還滿足了多個次要端點。在第8周評估的身體調查者全球評估(B-IGA)成功的關鍵次要終點上，0.3%羅氟司特泡沫塑料的成功率為40.3%，而載藥率為6.8%(p
與其他局部羅氟司特臨牀試驗一致，羅氟司特泡沫的耐受性良好，受試者報告的局部耐受性和應用部位不良事件、與治療相關的不良事件以及因不良事件較低和與載體相似而停用的比率證明瞭這一點。在羅氟司特泡沫組的200名受試者中，只有5名(2.5%)因不良事件而停止了研究，相比之下，104名受試者中有2名(1.9%)接受了賦形劑治療。
正在進行和即將進行的關鍵試驗
ARQ-154-309(第三階段研究)
這本書的主題是“A R隨機化tR亞勒E使用TOPIC阿羅氟司特泡沫治療頭皮PS或IASIS“(ARRECOR)研究是一項平行分組、雙盲、由載體控制的關鍵階段3期研究，對大約420名12歲及以上的頭皮和身體牛皮癬患者使用0.3%羅氟司特泡沫或配套的載體每日一次的安全性和有效性進行研究。這項研究的共同主要終點包括獲得S-IGA成功的受試者比例和獲得B-IGA成功的受試者的比例，IGA成功的定義是IGA得分為“清晰”或“幾乎清晰”，並在8周後比基線提高2分。
ARQ-252
ARQ-252是我們正在開發的治療慢性手部濕疹和白癜風的一種有效和高度選擇性的JAK1小分子抑制劑的外用乳膏配方。在一項非臨牀研究中，ARQ-252被證明對JAK1比JAK2有高度的選擇性。我們認為，由於ARQ-252對JAK1比JAK2有較高的選擇性，它有可能治療炎症性疾病，而不會引起與JAK2抑制相關的造血不良反應。作為唯一正在開發中的JAK1選擇性局部用藥，我們相信ARQ-252可以提供一種同類最佳的局部JAK抑制劑，由於其對JAK1的選擇性高於JAK2，具有比其他局部JAK抑制劑更好的安全性和耐受性，由於其對JAK1的高效對抗JAK1的強大症狀改善，以及方便和患者友好的乳膏配方，我們相信ARQ-252可以提供一種同類最佳的局部JAK抑制劑，具有比JAK2更好的安全性和耐受性。
2021年5月，我們宣佈ARQ-252治療慢性手部濕疹的1/2b期研究沒有達到其主要終點，對該研究的進一步分析指出，局部藥物對皮膚的釋放不足。重要的是，該研究中沒有發現安全性或耐受性問題。考慮到這些分析，我們還選擇終止評估ARQ-252作為治療白癜風的潛在療法的2a期臨牀試驗，因為我們開始重新配方努力，開發ARQ-252的增強型配方，將更有效的藥物輸送到皮膚中的靶點。此外，我們正在繼續ARQ-255的配方和非臨牀工作，這是ARQ-252的另一種深穿透性局部配方，旨在深入皮膚，以便潛在地治療斑禿。ARQ-255公式與ARQ-252是分開和不同的，因此ARQ-252對ARQ-255沒有任何影響。
2019年12月，我們根據恆瑞許可協議行使了獨家選擇權，獨家許可ARQ-252中的活性藥物成分用於美國、加拿大、歐洲和日本的所有局部皮膚病用途。江蘇恆瑞醫藥有限公司(恆瑞)正在開發ARQ-252的活性成分SHR-0302，用於口服治療各種炎症和免疫疾病，包括類風濕性關節炎、克羅恩病和潰瘍性結腸炎，並已完成類風濕性關節炎的2b期研究。根據我們的協議，我們有權參考他們的安全數據，以及支持他們計劃的系統毒理學數據。恆瑞圍繞ARQ-252中的活性成分建立了強有力的知識產權保護，並持有美國物質成分專利，包括活性成分硫酸氫鹽形式的專利，這些專利要到2033年才開始到期。我們相信，通過未來可能的配方和其他專利，ARQ-252有可能獲得額外的知識產權保護。
慢性手部濕疹
濕疹是一個術語，用來描述一組不同的疾病，這些疾病會導致皮膚變紅、發癢和發炎。濕疹有多種形式，包括特應性皮炎、接觸性皮炎、手部濕疹、發汗性濕疹和脂溢性皮炎。濕疹非常常見，一些人估計，美國可能有多達3000萬人患有某種形式的濕疹。
手部濕疹是一種常見的、以炎症性為主的皮膚病，其特徵是發紅、液體充滿水泡或腫塊、結垢、破裂、瘙癢和疼痛，發生在手部，尤其是手掌(見下圖)。這是影響手部的最常見的皮膚病，估計患病率高達人口的2.5%。手部濕疹對患者的影響可能很大，導致缺勤或殘疾、社會污名和心理困擾。
數字：手部濕疹
手部濕疹治療現狀及展望
手部濕疹是一種難以治療的疾病。手掌的皮膚可能比身體其他部位的皮膚厚十倍，這抑制了藥物的吸收和局部給藥的能力。手部濕疹通常使用高效力的局部類固醇來治療，主要是由於前面提到的皮膚屏障的挑戰。在某些情況下，醫生還會使用屏障面霜來幫助補水，並防止職業暴露引起的刺激性效應，職業暴露是手部濕疹的常見原因。目前還沒有FDA批准的專門針對手部濕疹適應症的治療方法。然而，利奧製藥公司已經在第二階段研究中證明瞭他們的局部JAK抑制劑delgocitinib的概念證明。醫生報告説，相當大比例的患者，包括高達40%的嚴重發汗性濕疹(手部濕疹的一種)患者，對目前可用的治療反應不足。在那些對高效局部類固醇有反應的人中，皮膚萎縮成為長期使用的一個問題，即使是在手掌的厚皮上也是如此。
白癜風
白癜風是一種慢性和毀容的自身免疫性疾病，會導致皮膚完全褪色，呈斑點或斑塊狀，通常呈對稱分佈，對患者的生活質量有重大影響。這種疾病是由黑素細胞免疫系統的局部破壞引起的，黑素細胞是產生皮膚黑色素的皮膚細胞，導致受影響區域完全脱色。
白癜風可能會對患者產生深遠的心理影響，特別是那些膚色較深的患者。患者可能會感到自尊喪失，並經歷恥辱。目前，還沒有FDA批准的治療白癜風的方法，因此患者通常使用非標籤的類固醇、TCI、紫外線和激光的組合治療。因此，對於比目前可用的治療方式更有效、限制更少的治療方法，存在着巨大的未得到滿足的需求。
ARQ-252臨牀研究進展
慢性手部濕疹
ARQ-252-205研究(2b階段研究)
2021年5月，我們宣佈ARQ-252治療慢性手部濕疹的1/2b期研究在第12周沒有達到IGA清除或幾乎清除的主要終點，進一步的研究分析指出局部藥物對皮膚的釋放不足。重要的是，該研究中沒有發現安全性或耐受性問題。我們目前正致力於重新配製ARQ-252，以開發一種增強配方，將更有效的藥物輸送到皮膚中的靶點。
白癜風
ARQ-252-213研究(2a階段研究)
鑑於ARQ-252治療慢性手部濕疹的1/2b期研究失敗，而且數據顯示藥物給藥不足，我們選擇終止評估ARQ-252作為治療白癜風的潛在療法的2a期臨牀試驗。我們目前正致力於重新配製ARQ-252，以開發一種增強配方，將更有效的藥物輸送到皮膚中的靶點。
ARQ-255
我們還在開發ARQ-255，這是ARQ-252的另一種局部配方，旨在深入皮膚，以便潛在地治療斑禿。斑禿是一種自身免疫性疾病，它會導致免疫系統錯誤地攻擊身體自身的細胞，特別是毛囊，導致頭皮、面部或有時身體其他部位的頭髮脱落-通常是成片的脱髮。雖然口服JAK抑制劑在治療斑禿方面顯示出症狀改善，但多種局部應用的JAK抑制劑並未顯示斑禿的症狀改善。我們認為，這種差異是由於發炎導致斑禿的部位，即毛囊底部皮膚深處的發炎部位。雖然口服JAK抑制劑可以在炎症部位達到所需的藥物水平，但傳統的局部應用不太可能將JAK抑制劑的濃度輸送到足以治療斑禿的炎症部位。我們已經開展了一項我們稱為深度真皮給藥(“4D”)技術的配方工作，該技術利用了ARQ-255中活性藥物成分的一些獨特物理特性，我們相信這可能使我們能夠局部輸送足夠濃度的藥物，通過局部給藥潛在地治療斑禿。ARQ-255的配方和非臨牀工作仍在繼續。
競爭
生物技術和製藥行業競爭激烈，其特點是變化迅速且意義重大，競爭激烈，偏向於專利產品。我們將面臨來自許多不同來源的競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司，以及仿製藥公司。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法競爭，包括那些可能獲得廣泛市場接受的療法，以及未來可能出現的任何新療法。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。如果我們的競爭對手開發或銷售能提供更多症狀改善、副作用風險更低或成本低於我們當前或未來候選產品的產品或其他新療法，我們的商業機會可能會減少或消失。
我們的成功在一定程度上將基於我們識別、開發和商業化候選產品組合的能力，這些產品組合具有較低的副作用風險和/或提供比競爭產品更有症狀的改善。
對於牛皮癬，我們的主要競爭對手包括注射生物療法，如由AbbVie Inc.和衞材株式會社銷售的Humira，和Enbrel，由安進銷售；輝瑞和武田藥業株式會社銷售；用於治療斑塊型牛皮癬的非注射系統療法，如Otezla，由安進銷售；局部療法，如由Galderma銷售的氯倍他索的品牌和仿製版本，如Clobex此外，還有幾種可能用於治療牛皮癬並與羅氟司特乳膏競爭的處方藥正在開發中，包括Dermavant Sciences公司正在開發的Tapinarof和BMS公司正在開發的口服酪氨酸激酶2型(TYK2)抑制劑Deucravacitinib。
對於特應性皮炎，我們的主要競爭對手包括由輝瑞銷售的尤克里薩(Eucrisa)等局部療法；由Incell Corporation銷售的、於2021年9月獲得批准的Opzelura，以及中低效力類固醇的仿製和品牌版本，如氫化可的鬆和倍他米鬆。在中到重度情況下，Regeneron製藥公司銷售的注射生物療法Dupixent和利奧製藥公司銷售的最近批准的可注射生物療法Adbry都已獲得批准。在中度到重度情況下，由Regeneron製藥公司銷售的注射生物療法Dupixent以及最近獲得批准的由Leo Pharma銷售的可注射生物療法Adbry獲得批准。非注射系統療法RINVOQ和CIBINQO最近也被批准用於中到重度特應性皮炎。此外，還有幾種可能用於治療特應性皮炎並與羅氟司特乳膏競爭的處方藥產品正在開發中，包括但不限於：由Dermavant Sciences，Inc.正在開發的外用Tapinarof和外用cerulatinib，由Leo Pharma A/S和日本煙草公司(在日本批准為Corectim)開發的外用delgocitinib，正在開發的外用PF-06700841，外用地塞米松軟膏，正在開發中的外用Delgocitinib
對於手部濕疹，我們的主要競爭對手包括局部療法，如品牌和仿製版本的氯倍他索，如Clobex，以及二丙酸倍他米鬆的仿製版本。據我們所知，治療手部濕疹的唯一其他候選處方藥是Delgocitinib，它將與ARQ-252競爭，由Leo Pharma A/S公司開發，它在2B期試驗中證明瞭概念。
對於白癜風，我們的主要競爭對手包括局部療法，如鈣調神經磷酸酶抑制劑的仿製藥和品牌藥，包括博世健康公司銷售的Elidel；高效力類固醇的品牌和仿製藥，包括由Galderma實驗室LP銷售的Clobex；以及其他療法，包括各種基於激光和紫外線的療法。此外，還有幾種可能用於治療白癜風並與ARQ-252競爭的候選處方藥正在開發中，包括但不限於：德馬萬特科學公司正在開發的外用Cerulatinib，Incell公司正在開發的Opzelura，以及輝瑞正在開發的口服PF-06651600和口服PF-06700841。
對於斑禿，我們的主要競爭對手包括局部療法，如高效力類固醇的品牌和仿製版本，包括Galderma Laboratory，LP銷售的Clobex；皮內皮質類固醇注射，如百時美施貴寶(Bristol-Myers Squib)銷售的曲安奈龍的品牌和仿製版本，包括Kenalog；以及全身免疫抑制劑，包括全身類固醇的仿製版本，如強的鬆、品牌和仿製版本的環孢素A此外，還有幾種可能用於治療斑禿並與ARQ-255競爭的候選處方藥正在開發中，包括但不限於：輝瑞公司正在開發的PF-6700841和PF-06651600，Concert製藥公司正在開發的CTP543，以及禮來公司正在開發的巴利替尼。
商業運營
我們打算在美國和加拿大建立自己的商業基礎設施，以支持我們候選產品的商業化。考慮到監管部門似乎很有可能批准我們的第一個候選產品，我們已經開始建設商業基礎設施。我們計劃建立自己的小型專業銷售隊伍，以皮膚科醫生為目標，大約有100名現場工作人員。如果需要，我們可能會尋求合作伙伴關係，使我們能夠瞄準兒科醫生和初級保健醫生，以最大限度地發揮我們的候選產品的潛力。我們已經開始招聘所需的銷售、營銷、訪問和報銷、銷售支持和分銷能力，為商業化做準備。為了開發所需的商業基礎設施，我們將不得不投入大量的財務和管理資源，其中一些將在確認我們的候選產品將獲得批准之前投入，我們可以投入資源，然後在稍後瞭解到某個特定的候選產品沒有獲得批准。我們還可能尋求其他合作伙伴來幫助我們進入其他地理市場。
知識產權
維護我們候選產品和技術的專有權將有助於實現我們業務的成功。我們獲得和維護這些專有權的一種方式是提交專利申請，並維護涵蓋我們核心技術和候選產品的專利。我們的政策是在美國提交這樣的專利申請，並選擇外國，以更好地保護我們的全球利益。我們還試圖避免侵犯他人的專有權。因此，我們定期監測和評估第三方專利和出版物，並在必要時根據評估結果採取適當行動。
專利期以專利的申請或授予日期以及獲得專利的國家的管轄法律為基礎。在美國，一些藥品專利也有資格申請專利期限延長(PTE)，在某些條件下，這可以將專有權延長至多5年。專利提供的保護因國家而異，取決於授予的專利類型、專利權利要求的範圍以及特定國家可用的法律補救措施。
截至2022年2月22日，我們擁有或擁有13項已頒發的美國專利和15項已頒發的外國專利的獨家許可，其中包括已在多個歐盟成員國獲得驗證的已授予的歐洲專利權，11項待決的美國專利申請，43項待決的外國專利申請和兩項根據《專利合作條約》提交的申請。在這些專利和專利申請中：
•羅氟司特乳膏&羅氟司特泡沫：截至2022年2月22日，我們擁有與羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫有關的7項美國專利、1項加拿大專利、1項日本專利、1項中國專利、1項香港專利、7項未決的美國專利申請和43項未決的外國申請(加拿大2項；香港、日本、墨西哥、新西蘭、印度、澳大利亞、歐洲、以色列、巴西、中國、韓國和歐亞各3項；以及根據《專利合作條約》規定的5項)。我們從阿斯利康獲得許可的已頒發的美國專利於2020年1月27日到期，該專利聲稱含有羅氟司特(Roflumilast)乳膏和羅氟司特泡沫中的活性藥物成分羅氟司特(Roflumilast)。口服羅氟司特的數據獨佔權於2021年1月23日到期。我們頒發的與羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫相關的專利包括，除其他事項外，涉及與己二醇配伍的羅氟司特、製造該製劑的方法、以及使用該製劑的治療方法，以及通過改善釋放和延長羅氟司特組合物的血漿半衰期來改善治療依從性的方法，以及一種通過改善給藥和延長羅氟司特組合物的血漿半衰期來改善治療依從性的方法。這些已頒發的與羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫相關的美國專利將不早於2037年6月到期(不包括任何潛在的PTE)。我們正在申請的與羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫相關的專利包括針對我們的羅氟司特配方的其他方面的權利主張，以及外用羅氟司特的獨特藥代動力學方面的權利要求。
•ARQ-252 & ARQ-255：截至2022年2月22日，我們從恆瑞獲得了六項已頒發的美國專利、五項已頒發的日本專利和五項已頒發的歐盟專利的獨家許可(在多個歐盟成員國進行了驗證，包括某些申請，包括奧地利、比利時、保加利亞、克羅地亞、捷克共和國、愛沙尼亞、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、匈牙利、愛爾蘭、意大利、立陶宛、盧森堡、摩納哥、挪威、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、聖馬力諾、塞爾維亞、斯洛文尼亞、斯洛伐克、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其和英國)、一項以及兩項與SHR0302相關的未決歐盟專利申請。這些專利和專利申請包含針對SHR0302化合物和硫酸氫鹽的物質的組合物及其結晶形式、藥物組合物和治療方法的權利要求。與SHR0302相關的已發佈專利和未決申請，如果已發佈，將在2033年之前開始到期。我們已經根據“專利合作條約”提交了三份未決的美國專利申請和三份專利申請，其中涉及SHR0302配方和治療方法。我們預計將提交更多針對我們未來可能開發的ARQ-252和ARQ-255相關技術的配方、方法和其他方面的專利申請。
獲得專利保護並不是我們保護專利權的唯一方法。我們還利用其他形式的知識產權保護，包括商標和商業祕密，當這些形式更適合保護我們知識產權的某個特定方面時。我們的信念是，通過我們全面的知識產權保護方法，我們的正當權利會得到加強。
維護我們的非公開產品和技術的保密性至關重要。出於這個原因，我們的員工、承包商、顧問和顧問必須在受僱或聘用開始時簽訂保密和發明轉讓協議。這些個人還簽訂協議，禁止在他們受僱於我們期間傳達或實施任何第三方專有權。我們還要求任何可能收到我們機密信息或材料的第三方在收到該信息或材料之前簽訂保密協議。
獨家許可和期權協議
阿斯利康
2018年7月，我們與阿斯利康簽訂了獨家許可協議或阿斯利康許可協議，根據該協議，我們獲得了全球獨家許可，有權根據阿斯利康控制的某些專利權、技術訣竅和監管文件，通過多個層次進行再許可，以研究、開發、製造、商業化和以其他方式開發含有局部形式的羅氟司特的產品，以及與羅氟司特一起銷售或用於羅氟司特管理的遞送系統，或共同使用我們打算開發羅氟司特的外用製劑，用於治療牛皮癬和特應性皮炎，以及其他皮膚病。根據本協議，我們完全負責皮膚科領域AZ許可產品的開發、監管和商業化活動，費用由我們承擔，我們將在美國、意大利、西班牙、德國、英國、法國、中國和日本採取商業合理的努力，開發、獲得和維持皮膚科領域AZ許可產品的監管批准，並將其商業化。根據協議，阿斯利康以協商價格向我們提供一定數量的羅氟司特用於開發。
我們向阿斯利康支付了100萬美元的不可退還現金預付款，並在阿斯利康許可協議簽署之日發行了484,388股B系列可轉換優先股，價值300萬美元。隨後，在2019年8月完成羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的2b期研究後，我們向阿斯利康支付了第一筆里程碑式的現金付款200萬美元，以獲得AZ許可產品的陽性2期數據。我們已同意在達到有關AZ許可產品的具體監管批准里程碑時，向阿斯利康額外支付總計1250萬美元的現金，其中包括FDA批准我們的第一個產品時支付的750萬美元，以及在實現某些全球總淨銷售額里程碑時，向阿斯利康額外支付總計1500萬美元。對於我們根據阿斯利康許可協議進行商業化的任何AZ許可產品，我們將向阿斯利康支付我們、我們的附屬公司和我們的分被許可人對此類AZ許可產品的淨銷售額的從低到高的個位數百分比版税，直到根據AZ許可產品逐個AZ許可產品和逐個國家/地區的基礎確定，以最後到期的阿斯利康許可的日期中較晚的日期為準
本協議將一直有效，直至上述所有許可義務到期，除非我們提前終止：(1)任何一方在書面通知另一方重大違約或破產事件時，如果該方未能在規定的時間內糾正此類違約或破產事件未被解除；(2)如果我們、我們的附屬公司或我們的分被許可人採取行動宣佈阿斯利康許可的專利權無效，或者如果我們永久停止開發所有AZ許可的產品和AZ許可的產品，則該協議將一直有效：(2)如果我們、我們的附屬公司或我們的分被許可人採取行動使阿斯利康許可的專利權無效，或者如果我們永久停止開發所有AZ許可的產品和AZ許可的產品，則該協議將一直有效或(3)在120天的書面通知下，或在某些不良臨牀試驗或其他監管結果的情況下，由我們提供。如果協議終止，除非我們因阿斯利康的重大違約或出現某些不利的臨牀試驗或其他監管結果，否則我們將有義務支付500萬美元或AZ許可產品首次獲得監管部門批准後3年內AZ許可產品淨銷售額的3%的終止費，以金額較大者為準。
江蘇恆瑞藥業有限公司
2018年1月，我們與江蘇恆瑞醫藥有限公司或恆瑞簽訂了獨家選擇權和許可協議，或恆瑞許可協議，根據該協議，恆瑞授予我們獨家選擇權，以獲得某些獨家選擇權，以研究、開發和商業化含有恆瑞指定為SHR0302(JAK抑制劑)的產品，用於在美國、日本和歐盟(包括美國、日本和歐盟)治療皮膚病、疾病和疾病的局部配方或現場(包括
2019年12月，我們行使了我們的獨家選擇權，同時還修訂了擴大領土範圍的協議，將加拿大也包括在內，因此現在恆瑞根據恆瑞控制的某些專利權和專有技術獲得了恆瑞的許可，可以在領土的現場研究、開發和商業化含有SHR0302的產品。該許可可通過多個層次進行再許可，對於從恆瑞許可的專利權是獨佔的，對於從恆瑞許可的專有技術是非獨佔的，並且不延伸到恆瑞將來可能控制的SHR0302的改進專利權，除非雙方另有協議。此外，我們完全負責在現場和區域內對許可產品進行的開發、監管、營銷和商業化活動，費用由我們自行承擔，並將使用商業上合理的努力(1)開發至少一種許可產品，以及(2)在獲得監管部門批准後將許可產品商業化。根據恆瑞許可協議，一個聯合協調委員會審查雙方含有SHR0302的產品在各自領土和領域的開發和商業化進展。
在恆瑞許可協議期限內，如果我們收購或開發某些不受恆瑞控制的JAK抑制劑產品或競爭產品，我們必須與恆瑞真誠地協商是否終止協議或許可恆瑞在中國開發和商業化該競爭產品的權利。在恆瑞許可協議有效期內，恆瑞不會在該地區開發或商業化SHR0302或任何許可產品。此外，如果恆瑞決定開發或商業化SHR0302的非外用製劑，用於治療本地區的某些皮膚病適應症，我們有權與恆瑞就此達成共同開發和/或共同商業化協議。如果恆瑞決定在此期間將SHR0302的非外用製劑用於領土內某些皮膚病適應症的治療授權給第三方，我們也有優先購買權。
在執行恆瑞許可協議期權和許可協議時，我們向恆瑞支付了40萬美元的不可退還現金預付款。我們還支付了150萬美元的現金，與行使我們的獨家選擇權有關。此外，我們已同意在我們實現與特許產品有關的特定臨牀開發和監管批准里程碑時，支付總額高達2,050萬美元的現金，並根據特許產品實現一定的年淨銷售額，在基於銷售的里程碑中額外支付高達2億美元的現金。對於我們根據協議進行商業化的任何產品，我們將根據我們、我們的關聯公司或我們的分被許可人對每個許可產品的淨銷售額向恆瑞支付分級版税，費率從個位數的中位數到不到十幾歲的百分比不等，具體幅度取決於分級的年度淨銷售額區間。我們有義務支付版税，直至(1)涉及該許可產品的許可專利權在該國家/地區的最後一項有效主張到期，以及(2)相關許可產品在相關國家/地區的法規排他性到期之前，我們有義務按許可產品和國家/地區支付版税。此外，我們有義務向恆瑞支付一定比例的非特許權使用費再許可收入，比例從30歲以下到十幾歲以下不等，這些收入來自我們對許可產品的權利的再被許可人，該百分比隨着許可產品開發階段的推進而遞減。
本協議將一直有效，直至我們如上所述支付特許權使用費的義務到期，除非我們按照以下規定提前終止：(1)任何一方在書面通知另一方重大違約或破產事件時，如果該方未能糾正該違約行為或破產事件未在指定時間內解除；及(2)為方便起見，吾等應在向恆瑞發出書面通知前90天向恆瑞發出書面通知，並真誠地與恆瑞討論和諮詢任何潛在的原因或關注。
政府監管
除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家和司法管轄區的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監控和報告以及進出口等進行廣泛監管。我們與任何第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望對我們的產品和候選產品進行研究或尋求批准的國家/地區監管機構的各種非臨牀、臨牀和商業批准要求。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和其他監管機構的過程，都需要花費大量的時間和財力。
美國藥物開發進程
在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•根據FDA的良好實驗室規範(GLP)要求和其他適用法規完成非臨牀實驗室測試、動物研究和配方研究；
•向FDA提交研究用新藥申請(IND)，該申請必須在人體臨牀試驗開始前生效；
•批核 由一個獨立的機構審查委員會(IRB)或道德規範 委員會 在每個 臨牀 之前的站點 每一個 審判 可以發起；
•充分履行 和 控制得很好 人類 根據良好臨牀實踐(GCP)進行臨牀試驗，以確定擬用於其預期用途的藥物的安全性和有效性；
•在所有關鍵試驗完成後，準備並向FDA提交NDA；
•FDA在收到保密協議後60天內決定提交複審申請；
•如果適用，令人滿意地完成FDA顧問委員會的審查；
•FDA對生產藥物的一個或多個製造設施的檢查圓滿完成，以評估是否符合當前的良好製造規範(CGMP)要求，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度，以及選定的臨牀研究地點以評估符合GMP的情況；以及
•FDA審查和批准NDA，允許該產品在美國使用的特定適應症的商業營銷。
在美國，新產品的藥品開發或批准產品的某些更改通常涉及非臨牀實驗室和動物試驗，向FDA提交IND(必須在臨牀試驗開始之前生效)，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定該藥物對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。FDA上市前審批要求的滿足通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。
非臨牀試驗包括產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和活性的動物研究。如果適用，非臨牀試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP要求。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及建議的臨牀試驗方案。在IND提交後，長期的非臨牀試驗，如評估生殖毒性和致癌性的動物研究，可能會繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。
臨牀試驗包括在合格研究人員的監督下給健康志願者或患者服用研究藥物產品。臨牀試驗必須按照GCP要求進行，GCP要求是一項國際標準，旨在保護患者的權利和健康，並界定臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。每個涉及對美國患者進行檢測的方案和隨後的方案修正案都必須作為IND的一部分提交給FDA。 在產品開發過程中進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。在IND處於活躍狀態時，總結自上次進展報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，書面IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以瞭解是否有嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究結果表明暴露於相同或類似藥物對人類有重大風險、動物或體外試驗結果表明對人類有重大風險，以及任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。
此外，每個擬進行臨牀試驗的地點均須有一個獨立的內部評審委員會，在該地點開始臨牀試驗前，審核和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並監察該項研究，直至研究完成為止。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會為 是否 或 不 a 研究可以根據對研究的某些數據的訪問在指定的檢查點進行，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他原因(如沒有顯示療效)，可能會停止臨牀試驗。根據其章程，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中。同樣地，如果某項臨牀試驗不是按照該委員會的規定進行，或該藥物與意外對病人造成嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止批准其所在機構進行的臨牀試驗。此外，還要求向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果。
支持NDA獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這三個階段可能會重疊或合併：
•第一階段：首先將候選產品引入健康的人體受試者或患有目標疾病或疾病的患者。這些研究旨在測試研究產品在人體內的安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝和分佈，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。
•第二階段：候選產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估初步療效、最佳劑量和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。在開始更大的3期臨牀試驗之前，可能會進行多個2期臨牀試驗以獲取信息。
•第三階段：候選產品在擴大的患者羣體中使用，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計顯著證據，並進一步測試安全性，通常是在多個地理上分散的臨牀試驗地點進行。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/收益比，併為產品批准提供充分的基礎。
在某些情況下，FDA可能會要求，或者公司可能會自願在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗，以獲得有關該產品的更多信息。這些所謂的4期研究可能在最初的市場批准之後進行，並可能被用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。
在臨牀試驗的同時，開發人員通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，製造商還必須開發測試最終藥物的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
FDA審查和批准流程
假設根據所有適用的法規要求成功完成了所需的臨牀研究，則將編制一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有非臨牀、臨牀和其他測試的結果，以及與該產品的藥理、化學、製造和對照相關的數據彙編。 數據可以來自公司贊助的臨牀研究，旨在測試使用該產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括由獨立調查人員發起的研究。準備和提交保密協議的成本是相當高的。大多數NDA的提交還需繳納高額的申請使用費，獲得批准的NDA的製造商和/或贊助商還需繳納年度計劃費。在某些有限的情況下，可以獲得應用程序使用費的豁免。
FDA從收到NDA之日起有60天的時間來決定申請是否會被接受審查，或由FDA根據FDA的門檻確定申請是否足夠完整，以允許進行實質性審查。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何NDA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，附加信息必須包括在任何重新提交的保密協議中，在FDA接受其備案之前，必須對其進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。根據目前生效的PDUFA指南，FDA的目標是自申請之日起10個月內完成對新分子實體(NME)藥物的NDA標準審查，並在收到NDA之日起10個月內完成對非NME藥物的NDA標準審查。對於被指定為優先審查的申請，這些審查期限可以從10個月縮短到6個月。
FDA還可以將新藥產品的申請，或者提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請，提交給諮詢委員會-通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組-進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。
在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP要求。此外，FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。除非確定該設施符合cGMP要求，否則fda不會批准該產品。 並足以保證產品在所要求的規格範圍內一致生產。
在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發出一封批准信或一封完整的回覆信(CRL)。 批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。CRL將描述FDA在NDA中發現的所有缺陷，但FDA確定支持申請的數據不足以支持批准的情況下，FDA可以在沒有首先進行必要的檢查和/或審查擬議的標籤的情況下發布CRL。在發放CRL時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以使NDA處於批准狀態，包括要求提供更多信息或澄清。如果或當這些缺陷在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決，FDA通常會出具一封批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。
如果產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能包括對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，作為批准保密協議的條件，FDA可能需要風險評估和緩解戰略(REMS)來幫助確保
這種藥物的益處超過了潛在的風險。REMS是一種安全策略，用於管理已知或潛在的與藥物相關的嚴重風險，並通過管理藥物的安全使用使患者能夠繼續使用此類藥物，它可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃以及確保安全使用的要素，即ETASU。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測以及患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件批准該產品。FDA還可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監督，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，產品的標籤和處方信息可能會根據這些上市後研究的結果進行更改。
對批准的NDA中規定的條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要以NDA附錄的形式或作為NDA年度報告的一部分提交給FDA。大多數重大變化在實施前都需要FDA的批准，FDA的審查時間表根據所做變化的類型而有所不同。新適應症的NDA補充劑通常需要臨牀數據，FDA在審查此類NDA功效補充劑時使用的一般程序與審查原始NDA時使用的程序相同。
兒科信息
修訂後的兒科研究公平法(PREA)要求贊助商對大多數藥物、新的活性成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑進行兒科臨牀試驗。根據PREA，原始NDA和補充劑必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。所需的臨牀評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣所需的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現該藥物在兒科臨牀試驗完成之前已經準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期最新情況或未能提交兒科配方批准請求的贊助商發送不符合規定的信函。此外，兒童最佳藥品法案(Best PharmPharmticals for Children Act，簡稱BPCA)為NDA持有者提供了一種藥物的任何排他性(專利或非專利)延長六個月的期限，前提是贊助商應FDA的書面請求在兒童身上進行臨牀試驗。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。
加快發展和審查計劃
FDA為合格的候選產品提供了一系列快速開發和審查計劃。例如，Fast Track計劃旨在加快或促進審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的新候選產品的過程，並展示解決該疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。Fast Track候選產品的贊助商在開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交保密協議，候選產品可能有資格接受優先審查。快速通道候選產品也可能有資格進行滾動審查，在此情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA的審查部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。
打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也可能有資格獲得突破性療法指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其它藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出對現有療法的實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選產品可以獲得突破性療法稱號。該指定包括Fast Track計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。
任何提交給FDA審批的藥物營銷申請，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的候選產品，都可能有資格參加旨在加快FDA審查和批准過程的其他類型的FDA計劃，例如優先審查和加速批准。如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且如果獲得批准，與此類疾病或病症的現有替代品相比，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，則候選產品有資格接受優先審查。對於新的分子實體NDA，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天申請日期後的6個月內對上市申請採取行動。
此外，對於在治療嚴重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性進行研究的候選產品，在確定該產品對可合理預測臨牀益處的替代終點有效，或對可比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點有效，並考慮到該病的嚴重性、稀有性或流行率以及是否有替代治療可用或缺乏替代治療時，可加速批准該候選產品，以確定其在治療嚴重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。如果贊助商未能及時進行所需的上市後研究，或者此類研究未能驗證預期的臨牀益處，則獲得加速批准的產品可能會受到加速退出程序的影響。此外，FDA目前要求作為加速審批的條件預先審批促銷材料，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。
快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速審批不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批過程。即使一名候選產品符合其中一項或多項計劃的資格，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
孤兒藥物指定和排他性
根據《孤兒藥劑法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒。罕見疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或者患者人數超過20萬人，並且沒有合理的預期，認為在美國開發和提供藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露了治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。
如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了FDA對其具有孤兒藥物名稱的疾病的特定活性成分的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完整的NDA，在七年內銷售相同疾病或狀況的同一藥物，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優越性，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除NDA申請使用費。
指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，可能不會獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二個申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則孤兒藥物在美國的獨家營銷權可能會喪失。
審批後要求
根據FDA的批准生產或分銷的藥品受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良反應報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品的廣告和促銷有關的要求。對於任何上市的產品，也有持續的年度計劃費用要求。
FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後的第四階段測試、REMS和監督來監控批准產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品生產、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP。
一旦批准，如果不能保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。如果產品後來發現以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程，或未能遵守法規要求，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，產品完全退出市場，或產品召回；
•安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿或其他包含警告或有關產品的其他安全信息的通信；
•罰款、警告函或者暫停批准後的臨牀試驗的；
•FDA拒絕批准待批准的NDA或已批准的NDA的補充劑，或暫停或撤銷產品批准；
•扣押、扣留產品或者拒絕允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA嚴格監管藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出那些與安全性和有效性相關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。不遵守這些要求可能導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告，以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可根據其獨立的專業醫學判斷，為產品標籤中未説明且與我們測試並經FDA批准的用途不同的合法可用產品開具處方。內科醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。
哈奇-韋克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)
FDCA的第505節描述了三種類型的營銷申請，這些申請可以提交給FDA，以請求新藥的上市授權。A條款505(B)(1)NDA是一種包含安全性和有效性調查的完整報告的應用程序。第505(B)(2)條的保密協議是一種申請，它包含關於安全性和有效性的調查的完整報告，但至少需要批准的部分信息來自不是由申請人或為申請人進行的調查，並且申請人沒有從調查的人或為其進行調查的人那裏獲得轉介或使用的權利。這一監管途徑使申請人能夠部分依賴FDA先前對現有產品的安全性和有效性的發現，或出版的文獻，以支持其應用。然而，一種藥物必須符合與所列藥物相關的特定標準，才有資格使用第505(B)(2)節途徑，而不是以下所述的縮寫NDA或ANDA途徑。第505(J)條通過提交ANDA為已批准藥品的仿製藥建立了一個簡化的審批流程。ANDA通常規定具有與先前批准的產品相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、性能特徵和預期用途的仿製藥產品的營銷。ANDA被稱為“縮寫”，因為它們通常不需要包括非臨牀(動物)和臨牀(人體)數據來確定安全性和有效性。取而代之的是，仿製藥申請者必須通過體外和活體實驗，科學地證明他們的產品與創新者藥物在生物上是等效的，或者以相同的方式發揮作用。, 或其他測試。仿製藥通常可以由藥劑師根據為參考上市藥物開出的處方來替代。
橙色圖書列表
在通過NDA尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出其權利要求涵蓋申請人產品的每一項專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的帶有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的競爭對手引用，以支持ANDA或第505(B)(2)條的NDA的批准。
在提交ANDA或第505(B)(2)條NDA後，申請人必須向FDA證明FDA橙冊中列出的任何批准產品的專利。具體地説，申請人必須證明：(I)所要求的專利資料尚未提交；(Ii)所列專利已經到期；(Iii)所列專利尚未到期，但將在某一特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(Iv)所列專利無效或不會受到新產品的侵犯。申請人也可以選擇提交一份聲明，證明其建議的標籤不包含(或雕刻)任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。如果申請人沒有對所列專利提出異議，則在所有要求參考產品的所列專利均已到期之前，該申請將不會獲得批准。
新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受申請備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准申請，直到專利到期、訴訟和解或侵權案件中對申請人有利的裁決的較早30個月，或法院可能下令的較短或較長期限。這一禁令通常被稱為30個月的滯留。在ANDA或505(B)(2)NDA申請人提交第四段認證的情況下，NDA持有者或專利所有人定期採取行動觸發30個月的暫緩執行，因為他們認識到相關的專利訴訟可能需要數月或數年才能解決。因此，ANDA或505(B)(2)NDA的批准可能會被推遲很長一段時間，這取決於申請人所做的專利認證以及參考藥物贊助商發起專利訴訟的決定。
哈奇-瓦克斯曼排他性
“哈奇-瓦克斯曼法案”為某些已批准的藥品設立了一段監管排他期，在此期間，FDA不能接受依賴品牌參考藥物的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查。例如，包括505(B)(2)NDA在內的NDA的持有者可以在NDA批准含有新化學實體的藥物後獲得五年的排他性，該藥物不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分。在專營期內，FDA可能不接受另一申請人提交的含有先前批准的活性部分的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查。然而，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。
“哈奇-韋克斯曼法案”還規定，如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)對批准申請至關重要，並且由申請人進行/贊助，在特定的批准條件下，或更改上市產品(如先前批准產品的新配方)，NDA(包括505(B)(2)NDA)持有人可享有三年的市場排他性。這三年的專營期防止FDA批准ANDA和505(B)(2)NDA作為新藥批准的條件。
五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的505(B)(1)保密協議；但是，提交完整保密協議的申請人將被要求進行或獲得所有非臨牀研究和充分且受控的臨牀試驗的參考權，這些研究和試驗是證明安全性和有效性所必需的。
其他醫療保健法
除了FDA對藥品營銷的限制外，近年來還應用了其他幾種州和聯邦法律來限制製藥行業的某些一般商業和營銷做法。這些法律包括反回扣法規、虛假索賠法規和其他醫療法律法規。
除其他事項外，美國聯邦反回扣法規禁止故意提供、支付、索要或接受報酬，以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。儘管有一些法定例外和監管避風港保護某些常見活動免受起訴或其他監管制裁，但例外和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘導處方、購買或推薦的薪酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。
聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述以支付虛假索賠。這包括對聯邦政府報銷的項目(如醫療補助)以及聯邦政府是直接購買者的項目(如在聯邦供應時間表外購買)提出的索賠。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司根據這些法律被起訴，原因是它們向定價服務機構報告的藥品價格涉嫌抬高，而定價服務機構反過來被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助報銷費率，以及涉嫌向客户免費提供產品，並預期客户將為產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假聲明法。此外，違反美國聯邦反回扣法規可以作為根據聯邦虛假索賠法案承擔責任的基礎。大多數州也有類似於聯邦反回扣法令和虛假索賠法案的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。
其他與醫療欺詐和濫用有關的聯邦法規包括民事罰款法規，該法規除其他外，禁止向醫療補助或醫療保險受益人提供或支付報酬，如果要約人或付款人知道或應該知道這可能會影響受益人命令受益人接受特定供應商提供的可報銷項目或服務，以及1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)制定的額外聯邦刑法，其中除其他外，禁止故意和故意執行或試圖執行計劃陳述或承諾任何醫療福利計劃擁有或控制的與醫療福利、項目或服務的交付或付款相關的任何金錢或財產。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要對法規有實際瞭解，也不需要有違反法規的具體意圖就可以實施違規。
此外，經2009年健康信息技術促進臨牀健康法案(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例規定，某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所(稱為承保實體)及其業務夥伴有義務提供涉及存儲、使用或披露個人可識別健康信息的某些服務(包括強制性合同條款)，以保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸，並要求在某些違反個人身份安全的情況下通知受影響的個人和監管當局由於違反不安全PHI、隱私實踐投訴或HHS審計而被發現違反HIPAA的實體，如果需要與HHS簽訂解決協議和糾正行動計劃以了結有關HIPAA不遵守的指控，可能會受到重大的民事、刑事和行政罰款和/或額外的報告和監督義務。此外，許多州的法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果。
此外，“醫生支付陽光法案”要求某些處方藥製造商收集和報告向醫生(廣義上包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生從業者(醫生助理、護士從業人員或臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉師助理及註冊護士助產士)和教學醫院支付或轉移價值的信息，以及醫生及其直系親屬持有的投資權益。報告的數據每年在公共網站上以可搜索的形式提供。未提交所需信息可能導致民事罰款。
此外，幾個州現在要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的某些費用，並報告向這些州的個人保健從業者支付的禮物和付款。其他州禁止各種與營銷相關的活動，如提供某些類型的禮物或餐飲。還有一些州要求公佈與臨牀研究及其結果相關的信息。一些州要求報告某些定價信息，包括與漲價有關的信息和為漲價辯護的信息，或者禁止處方藥價格欺詐。此外，加利福尼亞州、康涅狄格州、內華達州和馬薩諸塞州等州要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷代碼。另外幾個州也在考慮類似的提議。某些州和地方司法管轄區也要求藥品銷售代表註冊。遵守這些法律既困難又耗時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。
確保與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。如果一家制藥公司的運營被發現違反了任何此類要求，它可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、削減或重組其業務、失去獲得FDA批准的資格、被排除在參與政府合同、醫療報銷或其他聯邦或州政府醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)、誠信監督和報告義務、監禁和聲譽損害。雖然有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何被指控或涉嫌違規的行為都可能導致製藥公司招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力，即使這種行為得到了成功的辯護。
承保和報銷
任何新的候選治療產品的覆蓋範圍和報銷狀況都存在很大的不確定性。在美國的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和足夠的補償，其中包括聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)、TRICARE和退伍軍人管理局(Veterans Administration)等政府醫療計劃，以及管理型醫療組織和私人醫療保險公司。為候選治療產品尋求報銷的價格可能會受到付款人的質疑、降低或拒絕。
管理新藥和治療性生物製品的覆蓋範圍、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥物或治療性生物製劑的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，價格審查期從批准上市後開始。在一些國外市場，即使在初步批准之後，處方藥生物藥品的定價仍然受到政府的持續控制。因此，製藥公司可以在特定國家獲得監管機構對某一產品的批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該產品的商業投放。
一家制藥公司成功地將任何產品商業化的能力，在一定程度上還將取決於政府當局、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供的覆蓋範圍和足夠的補償。即使一種或多種產品成功推向市場，這些產品也可能不被認為具有成本效益，而且這些產品的報銷金額可能不足以讓它們在競爭的基礎上銷售。越來越多地，向患者或醫療保健提供者(如政府和私人保險計劃)報銷的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預先確定的折扣，並尋求降低生物製藥產品的收費或報銷金額。
確定付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設置付款人將為產品支付的報銷費率的過程是分開的。付款人決定為產品提供保險並不意味着將有足夠的報銷費率可用。在獲得新近批准的藥物或治療性生物製品的報銷方面可能會出現重大延誤，覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物或治療性生物製品的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物或治療性生物藥物在所有情況下都會得到報銷，或者報銷的費率可以覆蓋製藥公司的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。
第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了獲得任何可能被批准上市的產品的保險和報銷，可能需要進行昂貴的研究，以證明任何產品的醫療必要性和成本效益，這將是獲得監管批准所花費的費用之外的額外費用。與其他可用的療法相比，第三方付款人可能不認為產品在醫療上是必要的或具有成本效益，或者確保有利覆蓋所需的返點百分比可能無法產生足夠的成本利潤率，或者可能無法維持足以實現製藥公司在藥物開發投資中適當回報的價格水平。
如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付製藥公司的成本，可能不會成為永久性的。報銷費率可能基於已報銷的較低成本藥物或治療性生物製品所允許的付款，可能會合併到其他服務的現有付款中，並可能反映出預算限制或聯邦醫療保險數據中的不完善之處。藥品或治療性生物製品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品或治療性生物製品的法律的放鬆來降低。此外，美國沒有統一的保險和報銷政策。第三方付款人在設置自己的報銷費率時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，但除了聯邦醫療保險的確定之外，也有自己的方法和審批流程。因此，承保範圍和報銷範圍因付款人而異。
美國醫療改革
在美國，聯邦政府、州政府、監管機構和第三方付款人一直並將繼續提出建議，以控制或管理增加的醫療成本，更廣泛地説，改革美國醫療體系。製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。例如，2010年3月頒佈了《平價醫療法案》(ACA)，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA除其他事項外，(I)通過為後續生物產品創建許可證框架，使治療性生物製品受到較低成本生物仿製藥的潛在競爭，(Ii)建立了一種新的方法，根據該方法計算吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品和治療性生物製品製造商在醫療補助藥品退税計劃下所欠的退税，(Iii)提高醫療補助藥物退税計劃下製造商所欠的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到參加醫療補助藥物退税計劃的個人。根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間進行分配，(V)建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃, 其中製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物和治療性生物製品談判價格的50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物和治療性生物製品納入聯邦醫療保險D部分的條件，D部分現已提高到70%，(Vi)擴大了醫療補助計劃的資格標準，除其他外，允許各州向更多的個人提供醫療補助，併為收入低於聯邦貧困水平133%的個人增加新的強制性資格類別，從而有可能(Vii)擴大根據公共衞生計劃有資格享受折扣的實體，(Viii)創建一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金，以及(Ix)在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。因此，ACA將繼續以目前的形式有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是在2021年2月15日至2021年8月15日期間通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改，以減少醫療支出。美國聯邦政府機構目前也面臨潛在的大幅支出削減，這可能會進一步影響醫療支出。2011年8月2日，2011年的預算控制法案(Budget Control Act)等內容包括，每財年向醫療保險提供者支付的醫療保險總額減少2%。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行了立法修訂，除非國會採取額外行動，否則這些削減將一直有效到2030年，但從2020年5月1日到2022年3月31日的臨時暫停除外。此外，2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括進一步減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。如果聯邦支出進一步減少，預計的預算缺口也可能影響相關機構，如FDA或美國國立衞生研究院(National Institutes Of Health)繼續在當前水平上發揮作用的能力。分配給聯邦撥款和合同的金額可能會減少或取消。這些削減還可能影響相關機構及時審查和批准研發、製造和營銷活動的能力，這可能會推遲我們開發、營銷和銷售我們可能開發的任何產品的能力。
最近，政府對製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。儘管其中一些提案以及其他潛在提案需要通過額外的立法獲得授權才能生效，但這些提案以及特朗普政府的任何其他改革舉措成功的可能性都不確定，特別是考慮到拜登新政府。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。
我們預計，這些新法律將對我們獲得批准的任何產品的承保範圍和價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。此外，可能會有進一步的立法或監管，可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。此外，有可能採取額外的政府行動，以應對新冠肺炎大流行不斷演變的影響。此外，未來可能會出現醫療改革倡議，特別是2020年總統選舉的結果。
人力資本資源與員工
截至2021年12月31日，我們有147名全職員工。在這些全職員工中，有25人擁有醫學博士、博士或製藥學位。D和3曾是執業護士或醫師助理。我們還不時聘請獨立承包商來支持我們的組織。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍，我們相信我們與員工的關係是良好的。
我們的人力資本目標包括，在適用的情況下，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和更多的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵和基於現金的績效獎金獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工。
製藥開發業務從根本上講是一個以人為本、以知識為基礎的業務。此外，我們公司戰略的一個核心要素是建立一支行業領先的皮膚科專家團隊。因此，我們花費了大量的管理時間和精力以及財務資源來吸引、留住和激勵我們公司的優秀人才。這些努力不僅包括我們的招聘和薪酬計劃，同樣重要的是，還包括我們在公司建立的企業文化，以及我們採用的管理做法，以使我們的團隊獲得儘可能好的業績。
關於細分市場的財務信息
我們將我們的運營和業務管理視為一個可報告的部門。請參閲本年度報告中的Form 10-K財務報表附註1。本項目所需的其他信息通過引用第二部分第6項“選定的財務數據”併入本文。
關於Arcutis生物療法
我們於2016年6月根據特拉華州法律成立，名稱為Arcutis，Inc.，並於2019年10月更名為Arcutis BioTreateutics，Inc.。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州韋斯特萊克村，郵編：91361，湯斯蓋特路3027號，Suite300，電話號碼是(8054185006)。我們的網址是www.arcutis.com。在我們網站上找到或可通過我們的網站訪問的信息不會納入本10-K表格年度報告，也不會構成本年度報告的一部分。
可用的信息
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有關我們的更多信息，包括免費獲取Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的修訂，請訪問我們的網站www.arcutis.com。在我們網站上找到或可通過我們的網站訪問的信息不會納入本10-K表格年度報告，也不會構成本年度報告的一部分。
第1A項。危險因素
這份Form 10-K年度報告包含基於我們當前預期的前瞻性信息。由於我們的業務面臨許多風險，我們的實際結果可能與我們所作或代表我們所作的任何前瞻性陳述大不相同，因此本節將討論可能影響我們的業務、經營業績、財務狀況和普通股交易價格的重要因素。本討論應與本年度報告Form 10-K中的其他信息一起閲讀，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。以下所述的任何事件或發展的發生都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股票價格產生重大不利影響。其他我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們有限的運營歷史、財務狀況和資本要求相關的風險
我們是一家處於後期階段的生物製藥公司，經營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售，自成立以來，我們已經蒙受了重大虧損。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續蒙受虧損，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難。
我們是一家經營歷史有限的晚期生物製藥公司。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們沒有獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，自2016年6月成立以來每年都出現虧損。我們的經營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景，而且我們還沒有表現出成功克服公司在新的和快速發展的領域經常遇到的許多風險和不確定性的能力。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、確定潛在的候選產品、建立許可安排、進行各種研究和非臨牀研究、對我們的候選產品進行臨牀試驗，以及為商業化活動做準備。
自2016年6月成立以來，我們從未從產品銷售中獲得任何收入，每年都出現虧損。我們還沒有證明我們有能力成功地獲得監管部門的批准，或者開展成功商業化所必需的銷售和營銷活動。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別約為2.064億美元和1.357億美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為4.083億美元。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，隨着我們繼續為商業化活動做準備、開發我們的候選產品、進行臨牀試驗以及開展研究和開發活動，我們預計這些損失將會增加。我們可能永遠不會實現盈利，即使我們實現了盈利，我們也可能無法在隨後的幾個時期保持盈利能力。我們將繼續承擔與我們的持續運營和候選產品開發相關的鉅額研發和其他費用。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益(赤字)和營運資本產生不利影響。
在實現業務目標的過程中，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤以及其他已知或未知因素。我們需要在某一時刻從一家專注於發展的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。
自公司成立以來，我們已將所有的精力和財力投入到研發活動中，我們希望在可預見的未來繼續投入大量資源，用於開發我們目前的候選產品，如羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252和ARQ-255，開發或採購更多的候選產品，以及維護和擴大我們的業務運營和能力。在可預見的未來，我們將繼續投入大量的資源用於開發羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫劑、ARQ-252和ARQ-255等候選產品，以及維護和擴展我們的業務運營和能力。這些支出將包括與進行非臨牀研究和臨牀試驗、獲得監管批准、確保候選產品的製造和供應以及營銷和銷售任何獲準銷售的產品相關的成本。這些支出還可能包括與我們核心戰略一致的許可內皮膚病資產相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於任何非臨牀研究或臨牀試驗的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們的主要候選產品和任何未來候選產品的開發和商業化所需的實際數量。
截至2021年12月31日，我們擁有3.871億美元的資本資源，包括現金、現金等價物和有價證券。此外，截至2021年12月31日，我們的貸款協議下還有7500萬美元的未償還資金，我們的貸款和擔保協議下的額外資金總額高達1.5億美元，這些資金可能會在滿足特定條件後可用。根據我們計劃的運營，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券，加上根據貸款協議承諾的資金，將足以為我們到2024年的運營提供資金。然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，如戰略合作。這樣的融資可能會導致股東股權稀釋，強加沉重的債務契約和償還義務，或者其他可能影響我們業務的限制。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。
我們未來的資本需求取決於許多因素，包括但不限於：
•研究和開發我們的主要候選產品或任何未來候選產品的範圍、進度、結果和成本，以及進行非臨牀研究和臨牀試驗，特別是我們計劃或正在進行的羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬和特應性皮炎的臨牀研究，羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎和頭皮及身體牛皮癬的臨牀研究，arq-252治療慢性手部濕疹和白癜風的研究，以及我們治療斑禿的arq-255的配方和非臨牀努力。
•暫停或延遲登記，數據收集問題，或由於新冠肺炎大流行、競爭性試驗或其他原因，我們決定納入我們正在進行的臨牀試驗的受試者數量發生變化；
•我們決定從事的臨牀項目的數量和範圍；
•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；
•製造我們的候選產品和我們商業化的任何產品的成本，包括與構建我們的供應鏈相關的成本；
•如果我們的任何候選產品被批准銷售，商業化活動的成本，包括營銷、銷售和分銷成本，以及渠道獲得准入的任何折扣或回扣；
•建立一支預期產品商業化的銷售隊伍的成本；
•我們建立和維護戰略合作、許可或其他安排的能力，以及我們可能簽訂的任何此類協議的財務條款；
•達成協議里程碑後，應支付給阿斯利康、恆瑞或任何未來合作伙伴或許可合作伙伴的里程碑付款的時間和金額；
•吸引和留住技術人才所需的費用；
•與上市公司相關的成本；
•準備、提交、起訴、維護、辯護和執行我們的知識產權組合所涉及的成本；以及
•任何未來經批准的產品(如有)的銷售時間、收據和銷售金額。
在我們需要的時候，按照我們可以接受的條款，或者根本就沒有足夠的額外資金，我們可能無法獲得足夠的額外資金。如果我們不能及時或以有吸引力的條件獲得足夠的資金，我們可能需要裁員，推遲、限制、減少或終止我們的研發活動、非臨牀研究、臨牀試驗或其他開發活動，以及未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品(如羅氟司特乳膏)的權利。
我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們未來的經營業績低於預期。
到目前為止，我們的業務主要侷限於研究和開發我們的候選產品，以及對我們的候選產品進行非臨牀研究和臨牀試驗。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准。此外，我們的經營業績可能會因各種因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能很難預測，包括以下因素：
•由於新冠肺炎大流行、競爭性試驗或其他原因，我們候選產品的開始、登記和臨牀測試時間延遲；
•我們候選產品或競爭候選產品的臨牀試驗的時機和成功或失敗，或我們行業競爭格局中的任何其他變化，包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合；
•在臨牀開發中對候選產品的監管審查和批准方面的任何延誤，或未能獲得此類批准；
•與我們的候選產品相關的研究和開發活動的時間、成本和投資水平，這可能會不時發生變化；
•製造我們的候選產品的成本，這可能會根據美國FDA的指導方針和要求以及生產數量的不同而有所不同；
•我們有能力獲得額外的資金來開發我們的候選產品；
•我們將或可能發生的獲取或開發其他候選產品和技術的支出，其中可能包括支付重大預付款和里程碑付款的義務；
•對我們的候選產品的需求水平，如果他們獲得批准，這可能會有很大的差異；
•我們的候選產品的潛在副作用可能會推遲或阻止商業化，或導致批准的藥物退出市場；
•如果獲得批准，患者或醫療保健提供者獲得我們的候選產品的覆蓋範圍或足夠的補償的能力；
•患者願意自掏腰包購買我們的候選產品，如果獲得批准，在沒有醫療保險覆蓋或沒有足夠的報銷的情況下；
•我們依賴合同研究組織(CRO)來幫助管理我們的臨牀試驗，並依賴第三方製造商來供應或生產我們的候選產品；
•我們有能力及時建立有效的銷售、營銷和分銷基礎設施；
•我們候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，以及我們預測這些候選產品需求的能力；
•我們在美國國內外獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力；
•我們有能力建立和維護與我們的候選產品相關的協作、許可或其他安排；
•我們維持和加強知識產權地位的能力；
•與我們的候選產品和我們的業務相關的潛在訴訟或其他糾紛的相關費用和結果；
•我們充分支持未來增長的能力；
•我們有能力吸引和留住關鍵人員，以有效地管理我們的業務；
•與危險材料相關的潛在責任；
•我們有能力維持足夠的保單；以及
•未來的會計聲明或我們會計政策的變化。
此外，我們根據董事會確定的股票獎勵的公允價值來衡量授予獎勵之日給予員工的股票獎勵的薪酬成本，並將該成本確認為員工所需服務期內的費用。由於我們用來評估這些獎勵的變量隨着時間的推移而變化，包括我們的基礎股價和股價波動性，我們必須認識到的費用的大小可能會有很大不同。
我們對候選產品的估計市場機會受到許多不確定性的影響，可能會被證明是不準確的。如果我們高估了市場機會的大小，我們未來的增長可能是有限的。
我們為候選產品估計的潛在市場和市場機會基於各種輸入，包括第三方發佈的數據、我們自己的市場洞察和內部市場情報，以及內部生成的數據和假設。我們沒有獨立核實任何第三方信息，也不能保證其準確性或完整性。市場機會估計，無論是從第三方來源獲得或派生的，還是從內部開發的，都受到重大不確定性的影響，並且基於可能被證明不準確的假設和估計。雖然我們相信我們的市場機會估計是合理的，但這樣的信息本質上是不準確的。此外，由於各種因素，我們對市場機會的假設和估計必然會受到高度不確定性和風險的影響，這些因素包括但不限於本年度報告Form 10-K中描述的那些因素。如果這些第三方或內部生成的數據被證明是不準確的，或者我們在基於這些數據的假設中出錯，我們的實際市場可能比我們估計的更有限。此外，這些不準確或錯誤可能會導致我們錯誤配置資本和其他關鍵業務資源，這可能會損害我們的業務。這份10-K表格年度報告中包含的對我們市場機會的估計不應被視為我們發展業務的能力的指標。
我們的貸款和擔保協議的條款要求我們遵守某些經營和財務契約，並對我們的經營和財務靈活性施加限制。如果我們通過債務融資籌集額外資本，任何新債務的條款都可能進一步限制我們經營業務的能力。
截至2021年12月31日，根據我們與SLR投資公司(SLR Investment Corp.)及其貸款人簽訂的貸款和擔保協議(即貸款協議)，我們有7500萬美元未償還。根據貸款協議，貸款人同意向美國提供本金總額最多2.25億美元的定期貸款，包括：(I)7,500萬美元的A部分定期貸款，(Ii)5,000萬美元的B-1部分定期貸款，(Iii)最高7,500萬美元的B-2部分定期貸款，可獲得的最低增量為1,500萬美元，以及(Iv)最高2,500萬美元的C部分定期貸款。我們將A檔、B檔和C檔定期貸款統稱為定期貸款。作為貸款協議項下義務的擔保，我們為貸款人的利益授予SLR對我們幾乎所有資產(包括我們的知識產權)的持續擔保權益，但某些例外情況除外。貸款協議包含多項陳述和保證，以及肯定和限制性的契約，包括金融契約，這些條款可能會限制我們目前和未來的運營，特別是我們對業務或行業的某些變化做出反應或採取未來行動的能力。見“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--流動性和資本資源--負債。”
如果貸款協議項下的債務因違約或其他原因而加速，我們可能沒有足夠的現金或能夠出售足夠的資產來償還這筆債務，這將損害我們的業務和財務狀況。如果我們沒有或無法產生足夠的現金來償還到期和應付的債務，無論是到期還是違約，我們的資產都可能被取消抵押品贖回權，我們可能無法以優惠的條件獲得額外的債務或股權融資，這可能會對我們作為持續經營企業的運營和持續經營的能力產生負面影響。此外，無論
如果可能發生違約事件，貸款協議下的債務將於2027年1月1日到期。因此，我們可能需要再融資或獲得單獨的融資，以便在到期時償還未償還的金額，然而，我們不能保證是否會批准延期，我們是否能夠與貸款人重新談判協議條款，或者我們是否能夠以優惠的條件獲得單獨的債務或股權融資(如果有的話)。
為了償還債務，我們需要從我們的經營活動中獲得現金，或者額外的股權或債務融資。我們產生現金的能力在一定程度上取決於我們成功執行業務戰略的能力，以及我們無法控制的一般經濟、金融、競爭、監管和其他因素。我們不能向您保證，我們的業務將能夠從運營中產生足夠的現金流，或者我們未來將獲得足夠的借款或其他融資，以使我們能夠償還債務併為我們的其他流動性需求提供資金。如果我們被要求使用運營現金或未來融資的收益來償還債務，而不是為營運資本、資本支出或其他一般企業用途提供資金，我們將更難計劃或應對我們的商業、行業和整體經濟的變化。與負債較少的競爭對手相比，這可能會使我們處於競爭劣勢。
與開發和商業化相關的風險
我們的業務依賴於我們當前候選產品的開發、監管批准和商業化。
我們目前還沒有獲準商業銷售的產品。我們目前的產品組合包括我們的主導產品候選羅氟司特乳膏(一種用於治療斑塊牛皮癬和特應性皮炎的有效PDE4抑制劑局部乳膏)，以及我們額外的候選產品羅氟司特泡沫(一種用於治療頭皮和身體牛皮癬以及脂溢性皮炎的羅氟司特局部泡沫配方)、ARQ-252(一種用於治療慢性手部濕疹和白癜風的高效和高選擇性局部JAK1抑制劑)，以及ARQ-252(一種用於治療慢性手部濕疹和白癜風的高效和高選擇性的局部JAK1抑制劑)，以及ARQ-252(一種用於治療慢性手部濕疹和白癜風的高效和高選擇性的局部JAK1抑制劑)，以及ARQ-我們目前還沒有藥物發現的努力，我們也不打算開發這些藥物。我們業務的成功，包括我們為公司融資並在未來創造任何收入的能力，將主要取決於我們當前候選產品的成功開發、監管批准和商業化。我們預計我們的大部分臨牀試驗將在美國和加拿大進行，目前在澳大利亞、加勒比海地區和歐盟的臨牀試驗計劃有限。我們目前預計將尋求美國和加拿大的監管批准，但未來可能會受到更多外國監管機構的制約，並可能在更多的外國市場上超過我們的候選產品或經批准的產品(如果有的話)。在未來，我們可能還會依賴於我們可能開發、收購或許可的其他候選產品。我們候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素，包括以下因素：
•有能力在可接受的條件下籌集任何額外的所需資本，或者根本不能；
•及時完成我們的非臨牀研究和臨牀試驗，這些研究和臨牀試驗可能比我們目前預期的要慢得多或成本更高，特別是受新冠肺炎大流行和競爭性試驗的影響，並將在很大程度上取決於第三方承包商的表現；
•FDA或類似的外國監管機構是否要求我們進行額外的臨牀試驗或其他研究，而不是計劃支持我們的候選產品或任何未來候選產品的批准和商業化；
•FDA和類似的外國監管機構接受我們的建議適應症以及與我們候選產品的建議適應症相關的主要和次要終點評估；
•我們的候選產品或未來批准的產品(如果有)可能出現的副作用或其他安全問題的流行率、持續時間和嚴重程度；
•及時收到美國食品藥品監督管理局(FDA)和類似外國監管機構的必要上市批准；
•實現、維護並在適用的情況下確保我們的第三方承包商實現並維護遵守我們的合同義務以及適用於我們的主要候選產品或任何未來候選產品或經批准的產品(如果有)的所有法規要求；
•醫生和患者是否願意使用或採用我們的候選產品；
•我們所依賴的第三方生產我們的候選產品或任何未來候選產品的臨牀試驗和商業供應的能力，以保持與相關監管機構的良好關係，並開發、驗證和維護符合cGMP的商業可行的製造工藝；
•我們有能力單獨或與他人合作，成功制定商業戰略，然後將我們的候選產品或任何未來的候選產品在美國和國際上商業化，無論是單獨還是與他人合作，特別是考慮到新冠肺炎疫情給銷售、營銷和商業化活動帶來的挑戰；
•醫生、付款人和患者接受我們的候選產品或任何未來候選產品(如果獲得批准)的益處、安全性和有效性，包括與替代療法和競爭療法相關的益處、安全性和有效性；
•客户對我們的候選產品的需求(如果獲得批准)；
•我們在我們的候選產品或任何未來候選產品中建立和實施知識產權的能力；以及
•我們有能力避免第三方專利干涉、知識產權挑戰或知識產權侵權索賠。
此外，由於我們的每個候選產品都針對醫學皮膚科領域的一個或多個適應症，如果我們的任何候選產品遇到安全性或有效性問題、開發延遲、監管問題、供應問題或其他問題，我們針對受影響的候選產品以及部分或全部其他候選產品的開發計劃可能會受到嚴重損害，從而損害我們的業務。此外，在皮膚科領域開發產品或針對與我們相同適應症、具有類似作用機制的產品的競爭對手，其產品可能會遇到問題，這可能表明或導致全班問題或額外要求，從而可能損害我們的業務。
上述因素中有許多是我們無法控制的，包括新冠肺炎疫情對我們業務的影響，這些因素可能會導致我們遭遇重大延誤或無法獲得監管部門的批准或無法將我們的候選產品商業化。因此，我們不能保證我們將能夠通過銷售我們的候選產品或任何未來的候選產品來創造足夠的收入來繼續我們的業務。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲。
我們的候選產品失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明是有效或安全的，或者是否會獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須完成非臨牀開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要很多年才能完成，而且結果本身也不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。非臨牀試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。例如，我們的特應性皮炎第二階段概念驗證研究的受試者數量有限，並且沒有達到EASI絕對改變的主要終點的統計學意義。然而，這項研究確實提供了證據表明，羅氟司特乳膏可以提供症狀改善，在幾個關鍵的次要終點上與賦形劑相比有統計學意義上的差異，以及對成人特應性皮炎的良好耐受性，在2020年9月與FDA的第二階段會議結束後，我們省略了先前計劃的2b階段研究，最近啟動了第三階段臨牀試驗。此外，我們的ARQ-252治療慢性手部濕疹的1/2b期臨牀研究在第12周沒有達到其主要終點免疫球蛋白清除或幾乎完全清除，我們終止了我們的2a期臨牀試驗，評估ARQ-252作為治療白癜風的潛在療法。. 此外，非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在非臨牀研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的藥物仍未能獲得上市批准。
在臨牀試驗期間或作為臨牀試驗的結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化的能力，包括：
•臨牀站點關閉，患者登記延遲，受試者停止治療或隨訪，數據收集問題，或由於新冠肺炎大流行、競爭性試驗或其他原因而改變試驗方案；
•監管機構或獨立的IRBs不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們可能會在與預期的試驗地點或預期的CRO就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延誤或無法達成協議，這些合同或方案的條款可能需要進行廣泛的談判，並且在不同的CRO和試驗地點之間可能會有很大差異；
•我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，包括未能證明統計意義，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄藥物開發計劃；
•我們候選產品的臨牀試驗所需的受試者數量可能比我們預期的多，參加這些臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢，參與者可能會退出這些臨牀試驗，或者不能以比我們預期更高的速度回來接受治療後的隨訪；
•我們的候選產品可能有不良副作用或其他意想不到的特徵，導致我們或我們的調查人員、監管機構或IRBs暫停或終止試驗；
•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；
•監管機構或IRBs可能會要求我們或我們的研究人員出於各種原因暫停或終止臨牀開發，包括不遵守監管要求，或者發現參與者暴露在不可接受的健康風險中；
•我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高；
•我們候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分。
此外，新冠肺炎大流行造成的幹擾可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。如果臨牀試驗被我們、進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監控委員會、FDA或其他監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。這些主管部門可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或副作用、未能證明使用藥物有療效、政府法規或行政措施的變化，或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
根據適用的監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。拒絕或推遲任何此類批准將推遲我們候選產品的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。
為了獲得將我們的候選產品推向市場的批准，我們必須向FDA和外國監管機構提供非臨牀和臨牀數據，充分證明該產品在適用的監管申報文件中申請的預期適應症的安全性和有效性。產品開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，在我們的任何非臨牀和臨牀開發計劃的任何階段都可能出現延遲或失敗。生物技術和製藥行業的一些公司在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的非臨牀或臨牀研究中取得了令人滿意的結果。這些挫折是由臨牀研究進行期間的非臨牀發現以及在臨牀研究中進行的安全性或有效性觀察(包括以前未報告的不良事件)引起的。非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能保證以後的臨牀試驗也會成功，其他方面的臨牀試驗結果可能不能代表我們可能進行的試驗的結果。
我們目前還沒有批准銷售的產品。2021年9月，我們向FDA提交了我們的主要候選產品羅氟司特乳膏的第一份NDA，我們的其他候選產品仍在臨牀開發中。巨大的風險仍然存在，我們不能保證我們的候選產品將如預期的那樣獲得監管部門的商業化批准，或者根本不能。藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷都受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。我們不允許在美國或任何其他國家或地區銷售我們的候選產品，直到它們獲得這些司法管轄區適用監管機構的必要批准，包括歐盟的定價批准。
FDA或任何外國監管機構可以出於多種原因延遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，包括：
•我們無法向FDA或適用的外國監管機構證明我們的任何候選產品對於所要求的適應症是安全有效的；
•FDA或其他相關外國監管機構可能不同意我們的臨牀試驗的數量、設計、規模、進行或實施，包括我們治療斑塊型牛皮癬的羅氟司特乳膏的3期臨牀試驗的設計；
•FDA或其他相關外國監管機構可能認為，來自非臨牀研究或臨牀試驗的數據不足以證明這些候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險，或者不足以證明存在可接受的風險-效益概況；
•我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA或其他有關外國監管機構批准上市的統計意義或臨牀意義水平；
•FDA或適用的外國監管機構要求進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這將增加我們的成本並延長我們的開發時間表；
•FDA或其他相關外國監管機構可能不同意我們對任何候選產品的非臨牀研究和臨牀試驗結果的數據或意義的解釋，或可能要求我們進行額外的研究；
•FDA或其他相關外國監管機構可能不接受我們臨牀試驗現場產生的數據；
•FDA可能會推遲我們對羅氟司特治療特應性皮炎的sNDA的考慮，直到兒科試驗(Ingument-PED)的結果包括在提交的文件中；
•我們聘請進行臨牀試驗的CRO可能採取超出我們控制範圍的行動，或者以其他方式犯下錯誤或違反協議，從而對我們的臨牀試驗和獲得市場批准的能力產生不利影響；
•如果我們的保密協議或其他外國申請由諮詢委員會審查，fda或其他相關的外國監管機構(視情況而定)可能難以及時安排諮詢委員會會議，或者諮詢委員會可能建議不批准我們的
申請或可能建議FDA或其他相關外國監管機構(視情況而定)要求額外的非臨牀研究或臨牀試驗、對批准的標籤的限制或分發和使用限制作為批准條件；
•美國食品藥品監督管理局或其他有關外國監管機構可以要求開發可再生能源管理體系或其等價物，作為批准的條件；
•FDA或其他相關外國監管機構可能要求額外的上市後研究和/或患者登記，這將是昂貴的；
•FDA或其他相關外國監管機構可能會發現化學、製造和控制數據不足以支持我們候選產品的質量；
•FDA或其他相關外國監管機構可能會發現我們的第三方製造商的製造工藝或設施中存在缺陷；
•食品藥品監督管理局或其他有關外國監管機構可以改變其審批政策或採取新的規定；
•美國食品藥品監督管理局或適用的外國監管機構不批准該配方、劑量、標籤或規格的；
•FDA或適用的外國監管機構未能批准我們所依賴的第三方製造商的製造工藝，或我們的第三方製造商的設施未能保持FDA或適用的外國監管機構可接受的合規狀態；或
•FDA或適用的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。
在大量正在開發的生物製藥產品中，只有一小部分成功完成了FDA或其他監管部門的審批程序，並已商業化。
即使我們最終完成臨牀測試，並獲得FDA或適用的外國機構對我們的任何候選產品的批准，FDA或適用的外國監管機構也可能會根據批准後可能需要的昂貴的額外臨牀試驗的表現而給予批准。FDA或適用的外國監管機構也可能批准我們的主要候選產品，其適應症或患者人數比我們最初要求的更有限，FDA或適用的外國監管機構可能不會批准我們的候選產品，貼上我們認為是必要或可取的標籤，或可能批准貼上包含警告、預防措施或使用限制的標籤，以實現此類候選產品的成功商業化。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將推遲或阻止我們的候選產品商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的基本或初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的背線或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定試驗相關的所有數據進行全面分析後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。作為數據分析的一部分，我們也會做出假設、估計、計算和結論，而我們可能沒有收到或沒有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，一旦收到並充分評估了額外的數據，我們報告的背線或初步結果可能與相同試驗的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線和初步數據也要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線和初步數據。
我們還可能不時披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據、背線數據或初步數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們的總體業務。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定藥物、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際結果不同，或者其他人(包括監管部門)不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力、我們的業務、經營業績、前景或財務狀況可能會受到損害。
我們計劃的臨牀試驗中的某些終點依賴於醫生或患者對候選產品在對象中的效果的主觀評估，並且可能難以在患有更嚴重疾病的患者中滿足，這將使我們面臨成功完成臨牀試驗的各種風險。
我們的臨牀試驗中的某些主要和次要終點(包括羅氟司特乳膏治療斑塊型銀屑病的3期臨牀試驗)以及我們先前和計劃中的特應性皮炎、白癜風、慢性手部濕疹、頭皮和體部牛皮癬以及脂溢性皮炎的臨牀試驗涉及醫生和受試者的主觀評估，這可能會增加臨牀試驗結果的不確定性。例如，其中一個次級終點要求受試者報告由WI-NRS測量的瘙癢(瘙癢)，並在我們的臨牀試驗過程中完成或提供患者或照顧者報告的結果。這種評估和其他評估本質上是主觀的，這可能會增加臨牀試驗中臨牀結果的變異性，並在確定總體臨牀益處方面造成很大程度的不確定性。這樣的評估可能會受到我們無法控制的因素的影響，在臨牀試驗中，對於特定的患者，在不同的患者和不同的地點，這種評估可能會有很大的不同。此外，頻繁的報告要求可能會導致評級疲勞以及臨牀試驗數據的準確性和可靠性喪失。此外，FDA或類似的外國監管機構可能不會接受這樣的患者或照顧者報告的結果充分有效。因此，這些主觀評估可能會使臨牀試驗設計複雜化，對研究顯示統計學意義上的顯著改善的能力產生不利影響，並且通常會通過引入額外的不確定性而對臨牀開發計劃產生不利影響。
在我們的羅氟司特乳膏的3期臨牀試驗中，患者報告的結果儀器的使用以及在產品標籤中是否包含此類數據將取決於但不限於，FDA對以下內容的審查：
•感興趣的概念與目標患者羣體的相關性和重要性；
•該工具在特定使用環境下的優點和侷限性；
•試驗的設計和實施；
•提交的數據是否足夠，例如嚴格的數據收集和處理丟失數據的方法；以及
•統計學上顯著的治療效果的大小對受試者來説應該是有意義的。
此外，根據參加我們研究的人羣的特徵以及使用哪種分析人羣來分析結果，可能會得到不同的結果。例如，我們的羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬和特應性皮炎的3期臨牀試驗以及羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎、頭皮和身體牛皮癬的3期臨牀試驗的主要終點是基於受試者達到“完全”或“幾乎完全”的評分加上在5分IGA評分上比基線至少改善2級的百分比，這被稱為IGA成功。要想在這些或類似終點的臨牀試驗中取得成功，需要招募病情嚴重到足以促進IGA評分提高2級的受試者，但又不能嚴重到不能根據其疾病的嚴重程度在IGA評分上達到“清晰”或“幾乎清晰”的程度。因此，我們有可能招募條件非常嚴格的受試者，使他們在臨牀試驗期間不能或不能實現IGA為0(無障礙)或1(幾乎無障礙)。因此，不能保證我們的臨牀試驗將產生與我們之前的臨牀試驗相同的統計上顯著的IGA成功結果(這將作為主要終點)，也不能保證參加我們的臨牀試驗(包括我們的3期臨牀試驗)的人羣的特徵不會對報告的此類試驗的結果產生不利影響，這些結果中的任何一個都可能對我們確保我們的候選產品獲得監管批准的能力產生不利影響。
在臨牀試驗中登記和保留受試者是昂貴和耗時的，可能會導致我們的產品開發活動的額外成本和延遲，或者導致此類活動的失敗。
如果我們無法按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格受試者參加這些試驗，我們可能無法啟動、及時登記或繼續為我們的候選產品進行臨牀試驗，原因包括COVID 19大流行和下面列出的原因。此外，我們的一些競爭對手目前正在對與我們的候選產品具有相同適應症的候選產品進行臨牀試驗，本來有資格參加我們臨牀試驗的受試者可以轉而報名參加競爭對手候選產品的臨牀試驗。
患者登記受到其他因素的影響，包括：
•被調查的疾病的嚴重程度；
•試驗主要終點分析所需患者羣體的選擇；
•有關研究的資格準則為何；
•臨牀試驗現場考察和研究評估的頻率和範圍；
•接受研究的產品候選產品的感知風險和收益；
•為及時招募臨牀試驗提供便利的努力；
•醫生的病人轉診做法；
•在治療期間和治療後充分監測受試者的能力；以及
•潛在受試者的臨牀試驗地點的近似性和可用性。
此外，我們可能在候選產品的非臨牀研究或臨牀試驗中報告的任何負面結果都可能使我們難以或不可能在同一或任何類似候選產品的其他臨牀試驗中招募和保留受試者。我們無法為我們的臨牀試驗招募足夠數量的受試者將導致重大延誤，可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗，並可能延誤或阻止我們獲得必要的監管批准。此外，識別和招募某些患者羣體或羣體(如兒科患者)可能更具挑戰性。在我們的整體式兒科試驗中，我們遇到了登記延遲的情況。我們臨牀試驗的註冊延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，包括推出更多臨牀站點，這將導致我們公司的價值下降，並阻礙我們獲得額外融資的能力。
在我們的候選產品的開發過程中，可能會發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止或推遲監管審批和商業化，增加我們的成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。
隨着我們繼續開發我們的候選產品，並對這些或未來的候選產品啟動更多的非臨牀研究或臨牀試驗，如果有的話，可能會出現嚴重的不良事件、不可接受的毒性水平、不良副作用或意想不到的特徵，導致我們放棄這些候選產品或將它們的開發限制在更狹窄的用途、更低的效力水平或從風險/益處的角度來看，嚴重不良事件、不可接受的毒性水平、不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受的人羣。
如果我們的候選產品在臨牀試驗中與不良反應相關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，建立繁重的監測計劃，或者將開發限制在更狹窄的用途上，或者從風險效益的角度來看，副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受的更低或更不頻繁的劑量。FDA或IRB或美國以外的類似監管機構也可能要求我們根據安全信息暫停、停止或限制我們的臨牀試驗。這樣的發現可能會進一步導致監管部門無法為我們的候選產品提供營銷授權。許多最初在早期測試中表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用，阻礙候選產品的進一步開發。
此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤銷對該產品的審批；
•監管部門可能要求在標籤上附加警告；
•我們可能需要制定一份用藥指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
•我們可能會被要求實施REMS；
•我們可能會被要求進行4期臨牀試驗，作為上市後的要求；
•我們可能會被起訴，並對對病人造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽和醫生或患者對我們產品的接受度可能會受到影響。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
作為一家公司，我們從來沒有獲得過任何候選產品的營銷批准，我們可能無法及時成功地批准我們的任何候選產品。
獲得候選產品的市場批准是一個複雜的過程。儘管我們的管理團隊成員在過去受僱於其他公司時曾參與過關鍵試驗，並獲得過候選產品的營銷批准，但作為一家公司，我們在這方面的經驗有限。因此，審批流程和相關活動可能需要比我們預期更多的時間和成本，我們可能無法為我們的任何候選產品成功完成審批流程和相關活動。
到目前為止，我們已經提交了一份NDA，已經完成了使用羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的兩項3期研究和3項2期研究，使用羅氟司特乳膏治療特應性皮炎的2期研究，以及使用羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎和頭皮及身體牛皮癬的2期研究。我們還有關鍵的3期臨牀試驗正在進行中，羅氟司特乳膏治療特應性皮炎，羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎以及頭皮和身體牛皮癬。如果我們的關鍵試驗或相關監管提交不能成功完成或延遲，我們將無法或延遲獲得監管部門對我們候選產品的批准。此外，FDA可能會拒絕接受我們為我們的候選產品提交的任何NDA進行實質性審查，或者可能在審查我們的申請後得出結論，認為它們不足以獲得我們候選產品的上市批准。雖然FDA在我們的特應性皮炎第二階段結束會議上鼓勵我們在青少年和成人中生成關於我們第二階段研究中研究的兩種羅氟司特乳膏劑量的額外臨牀數據，但他們也沒有反對我們進入第三階段。如果FDA不接受我們的申請或對我們的候選產品頒發營銷授權，它可能會要求我們進行額外的臨牀、非臨牀或生產驗證研究，並在重新考慮我們的申請之前提交這些數據。根據這些或任何其他FDA要求的研究的範圍，我們提交的任何其他申請的任何NDA的批准可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比可用的資源更多的資源。FDA也有可能認為，如果進行並完成額外的研究，可能不足以批准我們的非甾體抗炎藥。另外, 類似的風險可能適用於外國司法管轄區可比監管機構接受營銷授權的情況。
在獲得營銷批准方面的任何延誤或無法獲得，都將阻礙我們將候選產品商業化、創造收入以及實現和維持盈利能力。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫放棄為候選產品所做的開發工作，這可能會嚴重損害我們的業務。
即使我們的主要候選產品或其他候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫療社區中商業成功所必需的其他人的市場接受。
即使我們的主要候選產品或其他候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會
創造足夠的產品收入或實現盈利。市場對候選產品的接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括但不限於：
•與替代療法或現有療法相比，如類固醇局部治療、口服治療和生物注射治療銀屑病的安全性、有效性、風險-效益概況和潛在優勢，醫生可能認為這些治療對部分或全部患者足夠有效；
•可能歸因於我們的候選產品的副作用以及解決此類副作用的難度或相關成本；
•FDA或其他適用的外國監管機構為我們的候選產品批准的標籤中包含的限制或警告；
•對我們產品使用的任何限制，以及任何副作用的流行程度和嚴重程度；
•經批准的產品標籤內容；
•銷售和營銷工作的有效性；
•與替代治療相關的治療費用，包括任何類似的非專利治療和非處方藥(OTC)治療；
•我們有能力以有競爭力的價格出售我們的產品；
•與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願，以及醫生在現有療法基礎上開出這些療法的意願；
•營銷和分銷支持的實力；
•在任何給定的價格水平下，我們的每個候選產品都可以獲得第三方保險和足夠的報銷；
•患者願意自掏腰包購買我們的候選產品，如果獲得批准，在沒有醫療保險覆蓋或沒有足夠的報銷的情況下；
•第三方付款人實施的使用控制，例如事先授權和步驟編輯；
•對使用我們的任何候選產品的任何限制；以及
•新冠肺炎疫情對我們的業務(包括我們的銷售、營銷和商業化活動)的影響，以及此次流行病對醫生執業以及他們看病和開出我們產品的能力的影響。
我們不能向您保證，如果我們當前或未來的候選產品獲得批准，將獲得醫生、患者、第三方付款人或醫療社區中商業成功所必需的其他人的市場認可。如果我們的候選產品未能獲得監管部門的批准，無法獲得市場認可或商業成功，將損害我們的運營結果。
我們可以選擇在開發期間或批准後的任何時間不繼續開發或商業化我們的任何候選產品，這將降低或消除我們對這些候選產品的潛在投資回報。
在任何時候，我們都可能出於各種原因決定停止我們的任何產品或候選產品的開發或商業化，包括出現使我們的產品過時的新技術、來自競爭對手產品的競爭，或者更改或無法遵守適用的法規要求。如果我們終止一個我們已經投入了大量資源的項目，我們將不會從我們的投資中獲得任何回報，我們將錯過將這些資源分配到潛在更有成效的用途的機會。
如果我們不能為我們獲得監管批准的任何候選產品或我們可能尋求商業化的任何未來產品實現並保持覆蓋範圍和足夠的報銷水平，它們的商業成功可能會受到嚴重阻礙。
對於任何只能通過處方獲得的候選產品，我們的成功將取決於第三方付款人對我們的產品的承保範圍和足夠的報銷。服用處方藥治療疾病的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和私人第三方付款人提供的保險範圍和足夠的報銷對於新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。如果我們的任何候選產品不能證明有吸引力的功效配置文件，他們可能沒有資格享受保險和報銷。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。患者不太可能使用我們的純處方藥產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。
此外，我們某些候選產品的市場將在很大程度上取決於能否獲得第三方付款人的藥物處方，或第三方付款人提供承保和報銷的藥物清單。納入這類處方的行業競爭往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。
第三方付款人，無論是國外的還是國內的，或者政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。此外，在美國，儘管私人第三方付款人傾向於遵循聯邦醫療保險(Medicare)，但第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用我們的候選產品分別向每個付款人提供科學和臨牀支持，而不能保證獲得承保範圍和足夠的報銷。
此外，我們認為，未來的保險和報銷可能會在美國和國際市場受到更多限制。我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的第三方覆蓋範圍和報銷範圍可能無法在美國或國際市場獲得或得到足夠的補償，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們目前的銷售、營銷或分銷能力有限，作為一家公司，我們沒有將產品商業化的經驗。
為了使我們獲得市場批准的任何產品取得商業成功，我們需要建立一個更加強大的銷售和營銷組織。我們目前銷售、營銷或分銷任何產品的基礎設施有限，建立和維護這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。為了營銷任何可能被批准的產品，我們必須建立我們的銷售、分銷、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。
我們已經開始建設我們的商業基礎設施，並計劃建立一個以皮膚科醫生為重點的銷售、分銷和營銷基礎設施，以在北美營銷我們的候選產品。我們已經開始在為商業化做準備的領域招聘員工，包括銷售管理、銷售代表、市場營銷、准入和報銷、銷售支持和分銷。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括我們僱用、留住和適當激勵合格人員、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊以產生足夠需求的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力開發的任何失敗或延遲都可能延遲或負面影響任何產品發佈的成功，這將對其商業化產生不利影響。如果我們招募銷售人員並建立營銷能力的任何候選產品的商業發佈(如果獲得批准)因任何原因而延遲或沒有發生，我們將過早或不必要地招致這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
如果我們不能建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的任何候選產品商業化，也可能無法盈利。我們將與許多目前擁有廣泛和資金雄厚的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
如果我們尋求在美國以外的其他國家銷售我們正在籌備中的任何產品，我們將需要遵守我們尋求在其中銷售產品的每個國家的法規。
目前，我們的候選產品均未獲得任何司法管轄區內任何政府機構的批准銷售。如果我們決定進入的任何市場未能遵守監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，或者如果相關市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。一個司法管轄區(包括美國)的營銷審批不能確保另一個司法管轄區的營銷審批，但一個司法管轄區未能或延遲獲得營銷審批可能會對其他司法管轄區的監管流程產生負面影響。未能在我們尋求銷售我們產品的國家獲得營銷批准，或在獲得此類批准方面出現任何延誤或挫折，都將削弱我們為我們的任何產品開拓國外市場的能力。
我們的許可協議規定我們有義務支付某些里程碑式的付款，其中一些付款將在我們的任何候選產品商業化之前觸發。
我們向阿斯利康和恆瑞支付的某些里程碑式付款，將在我們計劃將適用的候選產品商業化之前發生。因此，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們將被要求在我們能夠從銷售中獲得收入(如果有的話)之前支付此類款項。
例如，在FDA批准羅氟司特乳膏在美國商業化後，但在開始商業化或銷售羅氟司特乳膏之前，我們將被要求向阿斯利康支付某些里程碑式的付款。在2019年8月完成羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的2b期研究後，我們向阿斯利康支付了第一筆里程碑式的現金付款200萬美元，以獲得AZ許可產品(定義如下)的積極2期數據。我們已經同意在達到特定的監管批准里程碑時，向阿斯利康支付總計1250萬美元的額外現金，這些里程碑涉及含有局部形式的羅氟司特的產品，以及與羅氟司特一起銷售或用於管理羅氟司特或AZ許可產品的遞送系統，其中包括FDA批准我們的第一個產品時支付的750萬美元，以及在實現某些全球淨銷售里程碑時額外支付的總額1500萬美元。對於我們根據協議商業化的任何AZ許可產品，我們將向阿斯利康支付我們、我們的關聯公司和我們的分被許可人對此類AZ許可產品的淨銷售額的從低到高的個位數百分比版税，直到在AZ許可產品逐個AZ許可產品和國家/地區的基礎上確定的，以包含此類有效權利要求的最後一個到期的阿斯利康許可專利權的較晚日期為準
在2019年12月行使我們與恆瑞的獨家選擇權時，我們支付了150萬美元的現金，同時還修改了協議，將地區擴大到另外包括加拿大。此外，我們已同意在我們實現與特許產品有關的特定臨牀開發和監管批准里程碑時，支付總額高達2,050萬美元的現金，並根據特許產品實現一定的年淨銷售額，在基於銷售的里程碑中額外支付高達2億美元的現金。對於我們根據協議進行商業化的任何產品，我們將根據我們、我們的關聯公司或我們的分被許可人對每個許可產品的淨銷售額向恆瑞支付分級版税，費率從個位數的中位數到不到十幾歲的百分比不等，具體幅度取決於分級的年度淨銷售額區間。我們有義務支付版税，直至(1)涉及該許可產品的許可專利權在該國家/地區的最後一項有效主張到期，以及(2)相關許可產品在相關國家/地區的法規排他性到期之前，我們有義務按許可產品和國家/地區支付版税。此外，我們有義務向恆瑞支付一定比例的非特許權使用費再許可收入，比例從30歲以下到十幾歲以下不等，這些收入來自我們對許可產品的權利的再被許可人，該百分比隨着許可產品開發階段的推進而遞減。
我們不能保證我們會有所需的資金來支付這些款項，或者在需要的時候能夠以我們可以接受的條件籌集到這些資金，或者根本不能保證。此外，如果我們被迫籌集額外的資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化。
努力，或授予開發和營銷候選產品的權利，否則我們將自行開發和營銷這些產品。如果我們無法籌集更多資金或保持足夠的流動性來履行到期的付款義務，包括與阿斯利康的許可協議以及與恆瑞的期權和許可協議下的支付義務，我們可能嚴重違反了我們的協議，我們的交易對手可能會尋求針對我們的法律行動或補救措施(包括尋求終止相關協議)，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司針對皮膚科醫學適應症的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
皮膚病治療的市場競爭激烈，其特點是重大的技術發展和新產品的推出。例如，有幾家大小製藥公司專注於為我們的針對性炎症和醫用皮膚病適應症提供治療藥物。我們預計，如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們將面臨來自其他批准的療法或藥物的激烈競爭，這些療法或藥物將在未來用於治療我們的目標適應症。如果獲得批准，我們的候選產品還可能與未經監管、未經批准和標籤外的治療方案競爭。即使其他品牌或仿製藥或非處方藥的有效性低於我們的候選產品，基於成本或便利性，效率較低的品牌、仿製藥或非處方藥產品可能會更快地被醫生和患者採用。
我們的某些候選產品，如果獲得批准，將不得不與現有的療法競爭，其中一些療法是醫生和患者廣為人知和接受的。為了在這個市場上成功競爭，我們必須證明，我們批准的產品(如果有的話)的相對成本、安全性和有效性，為現有和其他新療法提供了一個有吸引力的替代方案，以從一些患者的可自由支配預算中分得一杯羹，並在他們的臨牀實踐中吸引醫生的注意。一些提供競爭產品的公司還擁有廣泛的其他產品，龐大的直銷隊伍，以及與我們的目標醫生的長期客户關係，這可能會阻礙我們的市場滲透努力。這樣的競爭可能會導致我們候選產品的市場份額減少，並對我們候選產品的定價造成下行壓力，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們知道有幾家公司正在努力開發與我們的候選產品競爭的藥物，用於治療牛皮癬、特應性皮炎、慢性手部濕疹、白癜風和斑禿。
對於牛皮癬，我們的主要競爭對手包括由AbbVie Inc.和衞材株式會社銷售的Humira等注射生物療法，以及由安進公司、輝瑞公司和武田製藥有限公司銷售的Enbrel；由安進銷售的用於治療斑塊型牛皮癬的非注射系統療法，如Otezla；以及銷售的局部療法，如氯倍他索的品牌和仿製版本，如Clobex此外，還有幾種候選處方藥正在開發中，可能用於治療牛皮癬，與羅氟司特乳膏競爭，包括Dermavant Sciences，Inc.正在開發的外用Tapinarof和BMS，Inc.正在開發的口服TYK2抑制劑Deucravacitinib。
對於特應性皮炎，我們的主要競爭對手包括由輝瑞銷售的尤克里薩(Eucrisa)等局部療法，由Incell公司銷售的Opzelura於2021年9月獲得批准，以及中低效力類固醇的仿製和品牌版本，如氫化可的鬆和倍他米鬆。在中到重度情況下，Regeneron製藥公司銷售的注射生物療法Dupixent以及利奧製藥公司銷售的最近批准的可注射生物療法Adbry獲得批准。非注射系統療法RINVOQ和CIBINQO最近也被批准用於中到重度特應性皮炎。此外，還有幾種可能用於治療特應性皮炎並與羅氟司特乳膏競爭的處方藥產品正在開發中，包括但不限於：由Dermavant Sciences，Inc.正在開發的外用Tapinarof和外用cerulatinib，由Leo Pharma A/S和日本煙草公司(在日本批准為Corectim)開發的外用delgocitinib，正在開發的外用PF-06700841，外用地塞米松軟膏，正在開發中的外用Delgocitinib
對於慢性手部濕疹，我們的主要競爭對手包括局部療法，如品牌和仿製版本的氯倍他索，如Clobex，以及二丙酸倍他米鬆的仿製版本。據我們所知，治療慢性手部濕疹的唯一其他候選處方藥是delgocitinib，它將與ARQ-252競爭，它最近在2a期試驗中顯示出概念證明，並已在日本以不同的配方獲得批准(Corectim)。
對於白癜風，我們的主要競爭對手包括局部療法，如鈣調神經磷酸酶抑制劑的仿製藥和品牌藥，包括博世健康公司銷售的Elidel；高效力類固醇的品牌和仿製藥，包括由Galderma實驗室LP銷售的Clobex；以及其他療法，包括各種基於激光和紫外線的療法。此外，還有幾種可能用於治療白癜風並與ARQ-252競爭的候選處方藥正在開發中，包括但不限於：德馬萬特科學公司正在開發的外用Cerulatinib，Incell公司正在開發的Opzelura，以及輝瑞正在開發的口服PF-06651600和口服PF-06700841。
對於斑禿，我們的主要競爭對手包括局部療法，如品牌和仿製版本的高效力類固醇，包括由Galderma實驗室，LP銷售的Clobex；皮內皮質類固醇注射，如由百時美施貴寶(Bristol-Myers Squib)銷售的曲安奈龍的品牌和仿製版本，包括Kenalog；和全身免疫抑制劑，包括全身類固醇的仿製藥，如潑尼鬆，環孢素的品牌和仿製版本，包括Sandoz銷售的Sandimmune，以及品牌的全身JAK抑制劑，包括輝瑞公司銷售的Xeljanz。此外，有幾種處方藥正在開發中，可能用於治療斑禿並與ARQ-255競爭，包括但不限於：外用PF-06700841和口服PF-06651600。
我們的許多現有或潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品以及獲得美國和外國監管機構批准這些候選產品方面的經驗也要豐富得多。我們現在和未來的許多潛在競爭對手也有更多的經驗來商業化已被批准上市的藥物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。競爭可能會減少我們可以參與臨牀試驗的受試者的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的受試者可能會選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。
由於某些國家的監管要求不那麼嚴格，這些國際市場上可供使用的皮膚科產品和程序比美國批准使用的要多得多。在某些國際市場，我們的競爭對手對其產品的有效性和銷售方式的聲稱也受到較少的限制。因此，我們預計這些市場將面臨比美國更多的競爭。
我們能否成功競爭，在很大程度上取決於我們是否有能力：
•開發和商業化具有競爭力的產品或優於市場上其他產品的療法；
•通過我們的臨牀試驗證明，我們的候選產品與現有和未來的療法有所不同；
•吸引高素質的科研、產品開發和商務人才；
•為我們的技術和候選產品獲得專利或其他專有保護；
•獲得必要的監管批准，包括批准以不同於現有和未來療法以及非處方藥產品和治療的方式營銷我們的候選產品；
•如果獲得批准，成功地將我們的候選產品商業化；
•從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償，並與第三方付款人談判有競爭力的定價；以及
•在新療法的發現、開發和商業化方面與製藥公司成功合作。
我們競爭對手的產品供應可能會限制我們開發的任何候選產品的需求和價格。無法與現有或隨後推出的藥物或非處方藥競爭，將對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。
與我們的業務和運營相關的風險
我們需要擴大組織規模，在執行增長戰略和管理任何增長方面可能會遇到困難。
截至2021年12月31日，我們有147名全職員工。我們將需要繼續擴大我們的管理、臨牀、商業、運營、財務和其他資源，以便管理我們的運營和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，並將我們的主要候選產品或任何未來的候選產品商業化。
為了有效執行我們的增長戰略，我們需要確定、招聘、留住、激勵和整合更多員工，以擴大我們的能力：
•發展營銷、銷售和分銷能力；
•以經濟高效的方式有效地管理我們的候選產品的商業化活動；
•建立和維護與開發和商業化合作夥伴的關係；
•有效管理我們的臨牀試驗；
•有效管理我們的內部開發和運營努力，同時履行我們對第三方的合同義務；
•繼續改進我們的運營、財務、管理和監管合規控制以及報告系統和程序；以及
•以經濟高效的方式有效地管理我們的第三方供應和製造業務，同時將我們當前候選產品的生產能力提高到商業水平。
如果我們不能成功地發現、招聘、留住、激勵和整合更多的員工，並以其他方式擴大我們的管理、運營、財務和其他資源，我們的業務和運營業績將受到實質性和不利的影響。
如果我們不能成功地獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
雖然我們的大量工作將集中在持續的非臨牀和臨牀測試以及對我們當前候選產品的潛在批准上，但我們戰略的一個關鍵要素是收購、開發和商業化各種候選產品組合，以服務於皮膚病市場。我們目前不打算進行藥物發現工作，而是打算制定、獲得或許可現有分子的權利，以開發皮膚病適應症。此外，雖然我們相信我們的戰略使我們能夠更快地完成臨牀開發，並可能以更低的成本推進，但我們可能無法更快或以更低的成本開發候選產品。
如果我們試圖識別和獲得皮膚病領域的其他候選產品或獲得許可，我們這樣做的過程可能會很慢，最終可能會因為多種原因而失敗，包括這些風險因素中討論的那些原因，以及：
•經過進一步研究，潛在的候選產品可能會被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是獲得上市批准並獲得市場認可的產品；
•潛在的候選產品在治療其目標疾病方面可能無效；或
•收購或許可內交易可能會帶來許多運營和功能風險，包括承擔未知債務、中斷我們的業務、或產生大量債務或稀釋發行股權證券以支付交易對價或成本，或高於預期的收購或整合成本。
我們可能會選擇將我們的努力和資源集中在授權內或獲得最終被證明不成功的潛在候選產品上。我們也不能確定，在收購或許可交易之後，我們是否會實現證明這筆交易合理的收入或特定淨收入。如果我們不能確定和獲得適合臨牀開發的候選產品，這將對我們的業務戰略、我們的財務狀況和股價產生不利影響。
我們未來可能達成的任何合作安排都可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化未來候選產品的能力產生不利影響。
我們可能會為某些候選產品的商業化或潛在開發尋求合作安排，這取決於與達成合作安排相比，為我們保留商業化權利的好處。如果我們決定簽訂合作協議，我們將在尋找合適的合作者方面面臨激烈的競爭。此外，協商、記錄、實施和維護協作安排既複雜又耗時。如果我們選擇這樣的安排，我們建立和實施合作或其他替代安排的努力可能不會成功。我們可能建立的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利。我們未來進行的任何合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作面臨許多風險，其中可能包括以下風險：
•協作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作者可能不會對我們的候選產品進行開發和商業化，也可能會基於臨牀試驗結果、由於收購競爭產品或內部開發競爭產品而導致其戰略重點發生變化、資金可用性或其他外部因素(例如轉移資源或創造競爭優先級的業務合併)而選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或者要求新的候選產品配方進行臨牀測試；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品；
•對一個或多個產品擁有銷售、營銷、製造和分銷權利的合作者可能不會投入足夠的資源進行這些活動，或者不能令人滿意地執行這些活動；
•我們可以將獨家權利授予我們的合作者，這將阻止我們與其他人合作；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的知識產權或專有信息，從而導致實際或威脅的訴訟，從而危及我們的知識產權或專有信息或使我們承擔潛在責任；
•我們與合作者之間可能會發生糾紛，導致我們當前或未來候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，從而分散管理層的注意力和資源；
•合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的當前或未來候選產品；
•合作者可能擁有或共同擁有涵蓋我們與其合作產生的產品的知識產權，在這種情況下，我們沒有開發或商業化該知識產權的專有權；
•根據我們的合作開發的任何知識產權的所有權可能會產生爭議；以及
•合作者的銷售和營銷活動或其他操作可能不符合適用法律，從而導致民事或刑事訴訟。
此外，我們不能向您保證，在任何此類合作或其他戰略交易之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易是合理的。例如，此類交易可能要求我們產生非經常性費用或其他費用，增加我們的短期和長期支出，並帶來重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將帶來許多運營和財務風險，包括暴露於未知債務、業務中斷、轉移管理層的時間和注意力以管理合作或開發收購的產品、候選產品或技術、為支付交易對價或成本而產生的鉅額債務或稀釋發行的股權證券、高於預期的合作、收購或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、增加的攤銷費用、促進合作或合併任何收購業務的運營和人員的困難和成本、與以下公司的關係受損？由於管理層和所有權的變更以及無法留住任何被收購企業的關鍵員工，任何被收購企業的製造商或客户。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們當前或未來候選產品的商業化。
由於我們的候選產品進行臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中據稱造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
•對我們當前或未來候選產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者退出；
•相關訴訟的辯護費用；
•轉移管理層的時間和資源；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•監管調查、產品召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制；
•收入損失；以及
•無法將我們當前或未來的候選產品商業化。
我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們目前或未來開發的任何候選產品的商業化。雖然我們目前承保臨牀試驗的產品責任保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額全部或部分不在我們的保險範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或通過和解協議達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資金來支付這些金額。再者，將來我們可能不能以合理的成本或足夠的金額來保障我們免受損失。如果我們獲得營銷我們的任何候選產品的批准，我們打算擴大我們的保險範圍，以包括銷售該候選產品；但是，我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得這一責任保險。
如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報表的能力可能會受到損害，這可能會破壞我們經營業績的可信度，損害投資者對我們的看法，從而損害我們普通股的價值。
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們的管理層必須報告
在我們的財務報告內部控制有效性的基礎上，由於我們不再是一家新興的成長型公司，我們的獨立註冊會計師事務所必須從本Form 10-K年度報告開始證明我們的財務報告內部控制的有效性。管理我們的管理層和我們的獨立註冊會計師事務所評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。關於我們和我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告內部控制的評估，我們可能需要升級我們的系統，包括信息技術；實施更多的財務和管理控制、報告系統和程序；以及聘請更多的會計和財務人員。
任何未能實施要求的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們或我們的獨立註冊會計師事務所根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條進行的任何測試都可能揭示我們對財務報告的內部控制中的缺陷，這些缺陷被認為是實質性的弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的改變，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。內部控制缺陷也可能導致我們未來重述財務業績。我們可能會受到股東或其他第三方訴訟，以及美國證券交易委員會(我們的證券上市所在的證券交易所)或其他監管機構的調查，這可能需要額外的財務和管理資源，並可能導致罰款、停牌、支付損害賠償或其他補救措施。
此外，作為一家上市公司，根據交易法，我們必須及時準確地向美國證券交易委員會提交季度和年度報告。任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場退市或其他對我們的業務造成實質性損害的不良後果。
我們依賴我們的信息技術系統，這些系統的任何故障，或者我們的CRO或我們可能利用的其他承包商或顧問的故障，都可能損害我們的業務。安全漏洞、網絡攻擊、數據丟失和其他中斷可能會危及與我們業務相關的敏感信息，或者阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。
我們收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性，這一點至關重要。我們已經建立了物理、電子和組織措施來保護和保護我們的系統，以防止數據泄露，並依靠商業上可用的系統、軟件、工具和監控來為我們的信息技術系統以及數字信息的處理、傳輸和存儲提供安全性。我們還有
我們的信息技術基礎設施被外包，因此許多第三方供應商可能或可能會訪問我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們當前和未來的任何合作者、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，都容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。
隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。此外，訪問機密信息的移動設備的普遍使用增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的丟失。我們緩解網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能很高，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、延遲、停止服務，以及對我們的業務和我們的競爭地位造成其他損害。如果發生這樣的事件，並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性的破壞。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，如果電腦安全漏洞影響我們的系統或導致未經授權泄露個人身份信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。此外，此類違規可能需要根據各種聯邦和州隱私和安全法律(以及其他類似的非美國法律)(如果適用)通知政府機構、媒體或個人，包括經HITECH修訂的HIPAA及其實施的法規, 以及聯邦貿易委員會頒佈的法規和州違約通知法。我們還將面臨損失或訴訟的風險和潛在的責任，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們未來的商業合作伙伴，以及我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、顧問、供應商、服務提供商和其他供應商，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。
我們面臨着我們未來的商業合作伙伴以及我們的員工和獨立承包商(包括首席調查人員、顧問、供應商、服務提供商和其他供應商)可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或其他未經授權的行為，違反了FDA和其他類似外國監管機構的法律和法規，包括那些要求向此類外國監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；美國聯邦和州醫療保健欺詐和濫用、數據隱私法和其他類似的非美國法律；或者要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的非臨牀研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，或非法挪用產品，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們採取的檢測和防止此類活動的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即一個人或一個政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何這樣的行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利, 這些行動可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括但不限於施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交出、可能被排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他美國醫療保健計劃之外、監禁、其他制裁、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益的減少以及我們業務的縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們產品和候選產品的組件以及其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關使用、製造、儲存、搬運和處置這些危險材料的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染風險，污染風險可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致成本高昂的清理工作，以及管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、搬運和處置的適用法律和法規規定的責任。雖然我們相信我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時所採用的安全程序大體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們不能預測這些變化的影響，也不能確定我們未來的合規性。我們目前不承保生物或危險廢物保險。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們目前依賴第三方製造商生產我們候選產品的非臨牀和臨牀用品，我們打算依靠第三方生產任何經批准的候選產品的商業用品。這些製造商中任何一家的業務變化，或他們未能以可接受的質量水平向我們提供足夠的數量，或根本不能提供足夠的數量，都將對我們的業務產生實質性和不利的影響。
我們目前在內部沒有基礎設施或能力來生產我們的候選產品的供應品或生產我們的候選產品用於進行非臨牀研究或臨牀試驗所需的材料，我們缺乏內部資源和能力來生產任何非臨牀、臨牀或商業規模的候選產品。相反，我們目前依靠單一來源的第三方製造商來生產我們候選產品的非臨牀和臨牀用品，我們打算依靠第三方來生產任何經批准的候選產品的商業用品。我們已經在我們的主要商業合同生產基地成功地製造和測試了幾批我們的局部候選羅氟司特產品，並進行了初步的商業規模試驗。然而，作為一家沒有產品銷售或產品商業化歷史的後期公司，到目前為止收到的我們候選產品的代表性批次可能不代表滿足我們未來的商業需求或按最終商業規模生產所需的條件。
我們和我們產品的製造商依賴於生產我們產品所用原材料的供應商。其中一些材料只能從一個來源獲得。如果我們的一個或多個第三方供應商的相關業務中斷，我們將沒有其他手段生產我們的主要候選產品，直到他們恢復受影響的設施或採購替代製造設施或供應來源。如果我們所依賴的任何第三方供應商因財務困難或破產等問題、與其他客户相關的問題(如監管或質量合規性問題)或其他財務、法律、監管或聲譽問題而遭遇重大業務挑戰、中斷或失敗，我們推進非臨牀和臨牀項目的能力可能會受到實質性和不利的影響。此外，對我們第三方製造商設施或設備的任何損壞或破壞都可能嚴重削弱我們及時生產我們的候選產品的能力。
此外，我們在候選產品中使用的材料的供應商數量有限，這使我們面臨生產用於我們的非臨牀研究和臨牀試驗的候選產品所需的材料供應中斷的風險，如果獲得批准，最終將用於商業銷售。在ARQ-252和ARQ-255的情況下，我們與恆瑞達成協議，為非臨牀研究和臨牀試驗提供SHR0302原料藥。我們無法控制製造商採購或製造材料的過程或時間。此外，為正在進行的研究或試驗供應候選產品或其原材料組件方面的任何重大延誤或質量控制問題，都可能大大推遲我們的非臨牀研究或臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對候選產品的批准。
此外，為了按照我們認為滿足預期市場需求所需的數量生產我們的候選產品，我們的第三方製造商可能需要提高製造能力，在某些情況下，我們計劃確保替代的商業供應來源，這可能涉及重大挑戰，可能需要額外的監管批准，我們和我們的第三方製造商都無法及時成功完成對現有製造能力的任何所需增加，甚至根本不能成功完成。如果我們或我們的製造商不能以可接受的條款、足夠的質量水平或足夠的數量購買製造我們候選產品所需的原材料(如果有的話)，我們的主要候選產品或任何未來候選產品的商業發佈將被推遲，或者將出現供應短缺，這將削弱我們從銷售此類候選產品中獲得收入的能力(如果獲得批准)。
失去這些供應商，或他們未能遵守適用的法規要求，或未能以可接受的質量水平或價格向我們提供足夠數量的產品，或根本沒有，都將對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們的第三方製造商未能遵守制造或其他法規，我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響。
如果我們的合同製造商不能成功地製造出符合我們的規格和FDA或外國司法管轄區類似監管機構嚴格監管要求的材料，我們可能無法依賴他們的製造設施來製造或我們的候選產品。
在開始羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255的商業化生產之前，其生產中使用的工藝和系統必須獲得批准，並且每個設施必須具有FDA和其他監管機構可以接受的履約狀態。此外，藥品生產設施在產品批准前後不斷接受FDA和外國監管機構的檢查。由於製藥產品和候選產品生產過程的複雜性，任何潛在的第三方製造商可能無法繼續通過或最初通過聯邦、州或國際監管檢查。此外，雖然我們對合同製造商的經營控制非常有限，但我們有責任確保遵守適用的法律和法規，包括cGMP。
如果與我們簽訂合同的第三方製造商無法遵守適用的法律和法規，包括cGMP、羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255，則可能無法獲得批准，或者我們可能面臨罰款、意外的合規費用、召回或扣押我們的產品、全面或部分暫停生產和/或執法行動，包括禁令以及刑事或民事起訴。這些可能的制裁將對我們的財務業績和財務狀況產生不利影響。
我們依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗。如果這些第三方不能成功履行合同職責或在預期期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255或任何未來候選產品的批准或將其商業化。
我們沒有能力獨立進行非臨牀研究和臨牀試驗。我們依賴第三方，如CRO，進行羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252和ARQ-255的非臨牀研究和臨牀試驗。與我們簽約執行我們的非臨牀研究和臨牀試驗的第三方在這些研究和試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。但是，這些第三方不是我們的員工，除了合同職責和義務外，我們控制他們投入我們項目的資源數量或時間安排的能力有限。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。在某些情況下，這些第三方可以無故終止與我們的協議。此外，外部事件，如新冠肺炎大流行，可能會干擾這些CRO的一些運作。
儘管我們依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項非臨牀研究和臨牀試驗都按照其研究計劃和方案進行。此外，FDA和外國監管當局要求我們遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準，包括一些通常被稱為GCP的法規，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保適當的人體受試者保護措施到位，包括試驗對象充分了解參與臨牀試驗的潛在風險和其他後果。
此外，非臨牀研究和臨牀試驗的執行，以及隨後產生的數據的彙編和分析，需要各方之間的協調。為了有效和高效地履行這些職能，這些各方必須相互溝通和協調。如果進行我們臨牀試驗的第三方沒有履行他們的合同職責或義務，工作中斷，沒有達到預期的最後期限，終止他們與我們的協議或需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性由於未能遵守我們的臨牀試驗規程或gcp，或者由於任何其他原因而受到損害，我們可能需要與替代的第三方達成新的安排，這可能是困難的、昂貴的或不可能的，並且我們的臨牀試驗可能被延長、延遲或終止，或者可能需要重複。
與知識產權相關的風險
我們可能無法獲得、維護或執行涵蓋我們候選產品的專利權或其他知識產權，以及足以防止第三方與我們競爭的技術。
我們在候選產品和技術方面的成功在一定程度上將取決於我們和我們的許可方在美國和其他國家獲得和維護專利保護、保護我們的商業祕密以及防止第三方侵犯我們的專有權的能力。我們保護任何候選產品不被第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力。
我們的專利組合包括美國和外國司法管轄區的專利和專利申請，我們認為我們的產品在這些司法管轄區有市場機會。覆蓋的技術和覆蓋範圍因國家而異。對於那些我們沒有授予專利的國家，我們可能沒有任何能力阻止未經授權使用我們的技術。我們可能獲得的任何專利的範圍都可能很窄，因此很容易被競爭對手繞過。此外，在我們沒有授予專利的國家，第三方可能能夠製造、使用或銷售與我們的候選產品相同或基本相似的產品。
專利申請過程，也稱為專利起訴，既昂貴又耗時，我們和我們目前的許可人，或者任何未來的許可人或被許可人可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們當前的許可人，或任何未來的許可人或被許可人，也有可能在獲得專利保護之前，無法識別在開發和商業化活動過程中產生的發明的可專利方面，為時已晚。因此，我們的專利和申請可能不會被起訴，因此可能無法以符合我們業務最佳利益的方式執行。我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權權利要求、庫存、權利要求範圍或專利期限調整方面。如果我們的專利或專利申請的形式或準備存在重大缺陷，該等專利或申請可能無效且無法強制執行。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發與我們認為是我們的商業祕密的流程、方法和訣竅相同的知識、方法和訣竅。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
由於與藥品發明專利的專利性、有效性、可執行性和權利要求範圍相關的法律標準，我們和我們的許可方獲得、維護和執行專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。因此，我們現有專利下的權利或我們可能獲得或許可的任何專利可能不涵蓋我們的候選產品，或者可能不能為我們的候選產品提供足夠的保護，使我們能夠在競爭產品或工藝(包括品牌和仿製藥公司的競爭產品或工藝)的競爭中獲得商業優勢。此外，我們不能保證我們擁有或授權給我們的任何待決或未來的專利申請將授予任何專利。即使對於我們已經發布或將發佈的專利，我們也不能保證這些專利的權利主張是或將被法院認定為有效或可強制執行的，或將為我們提供針對競爭產品的任何重大保護，或對我們具有商業價值。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定是我們或我們的許可人最先提出我們的專利或未決專利申請中聲稱的發明，還是我們或我們的許可人最先為此類發明申請專利保護。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發全部或部分保護我們的技術或藥物的專利。, 或者有效地阻止其他國家將有競爭力的技術和藥物商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
皮膚病治療領域的競爭對手已經創造了大量的現有技術，包括科學出版物、專利和專利申請。我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。儘管我們相信我們的技術包括某些獨一無二的發明，並且不能複製任何現有技術，但我們並沒有涵蓋我們技術的所有最新發展的未完成的已頒發專利，我們也不確定我們是否能夠成功地在我們的技術的這些方面獲得專利保護(如果有的話)。即使專利確實成功地發佈了涵蓋這些方面的內容
對於我們的技術，第三方可能會圍繞或質疑此類已發佈專利或我們擁有或許可的任何其他已發佈專利的有效性、可執行性或範圍，這可能會導致此類專利被縮小、失效或無法強制執行。如果我們擁有或許可的專利對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到挑戰，可能會阻止公司與我們合作開發我們的候選產品，或者威脅到我們將候選產品商業化的能力。即使我們擁有或許可的專利申請作為專利頒發，它們的頒發形式也不會為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手也許能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或藥物來繞過我們的專利。
一些外國司法管轄區的法律沒有提供與美國相同程度的知識產權，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了很大的困難。如果我們在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因而無法在外國司法管轄區有效保護我們的知識產權，我們的商業前景可能會大受影響。製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們知識產權的價值。因此，我們無法預測我們的專利或第三方專利可能允許或強制執行的權利要求的廣度。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的。在某些情況下，專利保護可能無法獲得或受到嚴重限制，並且可能無法充分保護我們的權利，或使我們無法獲得或保持我們的競爭優勢。例如：
•我們可能不是第一個發明或第一個提交我們每一項未決專利申請和已頒發專利所涵蓋的發明的公司；
•其他公司可以獨立開發類似或替代技術，或複製我們的任何技術；
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響；
•我們獲得的任何專利或我們的許可人頒發的專利可能不包括商業上可行的產品，可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會受到第三方的挑戰；
•對於一些候選產品，我們預計在我們預期商業化的時候，活性藥物成分的組合物將無法獲得專利保護，因此我們將需要依靠配方、使用方法和其他形式的權利要求來獲得專利保護；
•我們獲得的任何專利或我們在許可範圍內頒發的專利可能無效或不可強制執行；以及
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術。
專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間一般是提交後20年。可以有多種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自我們候選產品的仿製版本的競爭。此外，候選產品的專利申請和監管審批之間的較長時間限制了我們在專利保護下銷售候選產品的時間，這可能會特別影響我們早期候選產品的盈利能力。我們已頒發的與羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫相關的美國專利，除其他事項外，還要求將羅氟司特與己二醇聯合使用，以及用於改善交付和延長半衰期的外用羅氟司特的藥代動力學特性，目前預計將於2037年6月7日和2037年8月25日到期，而由於我們於2019年12月行使與恆瑞的獨家選擇權，我們擁有恆瑞獨家選擇權的已頒發的美國專利預計將於2019年12月到期，金額為$。與ARQ-252和ARQ-255(或硫酸氫鹽或其晶體形式)中有效成分的物質組成有關的規定目前預計將在2033年1月21日至2035年10月15日之間到期，除非獲得臨時許可。專有商業祕密和非專利專有技術對我們的業務也非常重要。雖然我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，與第三方簽訂保密協議，並與某些員工、顧問和顧問簽訂知識產權保護協議。, 第三方可能仍會獲取此信息，或者我們可能無法保護我們的權利。我們對我們的供應商、製造商和其他第三方使用的商業祕密的保護也有有限的控制。我們不能保證不會違反有約束力的協議，不能保證我們對任何違反行為都有足夠的補救措施，也不能保證我們的商業祕密和非專利技術不會被我們的競爭對手知道或獨立發現。如果
商業祕密是獨立發現的，我們無法阻止它們的使用。強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密或未獲專利的專有技術是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密信息。
我們可能會受到指控侵犯第三方專利或專利權的索賠，和/或試圖使我們的專利無效的索賠，這將是昂貴、耗時的，如果成功地對我們提出主張，將推遲或阻止羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255或任何未來候選產品的開發和商業化。
在製藥和生物技術行業，已經有許多訴訟和其他程序主張專利和其他知識產權。我們不能向您保證，我們開發的羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255不會侵犯現有或未來的第三方專利。因為專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，在提交後可能會保密18個月或更長時間，因此可能會有我們不知道的正在等待的申請，這些申請可能會導致我們將羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255商業化而侵犯已頒發的專利。此外，我們可能會面臨非執業實體的索賠，這些實體沒有相關的產品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。我們可能不知道生產、銷售或使用羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255會侵犯一個或多個已頒發的專利。
我們未來可能會受到第三方對我們或我們的合作者的索賠，這將導致我們產生鉅額費用，如果勝訴，可能會導致我們支付大量損害賠償，包括如果我們被發現故意侵犯第三方的專利，可能導致我們支付三倍的損害賠償金和律師費。我們可能會被要求賠償未來的合作者不受此類索賠的影響。如果對我們或我們未來的合作者提起專利侵權訴訟，我們或他們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。由於專利侵權索賠，或者為了避免潛在索賠，我們或我們的合作者可能選擇向第三方尋求或被要求向第三方尋求許可，並且很可能需要支付許可費或版税，或者兩者兼而有之。這些許可證可能不會以可接受的條款提供，或者根本不會提供。即使我們或我們未來的合作者能夠獲得許可，獲得的權利也可能是非排他性的，從排他性的角度來看，這不會給我們帶來競爭優勢。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們或我們的合作者無法以可接受的條款獲得必要的第三方專利權的許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫重新設計產品，或停止某些方面的業務運營。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，這樣的訴訟也可能是昂貴和耗時的，而且會轉移管理層對我們核心業務的注意力。這些事件中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務。
除了針對我們的侵權索賠外，如果第三方在美國準備並提交了也聲稱與我們的技術類似或相同的專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局(USPTO)的幹預或派生程序，以確定哪一方有權獲得爭議發明的專利。我們還可能在歐洲專利局或其他司法管轄區的類似機構就我們的產品和技術的知識產權進行類似的反對訴訟。由於專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請的公司。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們、我們的員工或我們的許可人盜用了他們的知識產權，包括商業祕密，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工和我們許可方的員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司。儘管我們和我們的許可人努力確保我們的員工和許可人的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，包括根據合同，但我們或我們的許可人可能會受到指控，稱這些員工、我們的許可人或我們使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。
此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署協議，將這些知識產權轉讓給我們，但我們未來可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們知識產權的所有權。
如果我們或我們的許可方未能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們和我們的許可方成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用。
橙書中列出的任何涵蓋羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255的專利的有效性、範圍和可執行性都可能受到競爭對手的挑戰。
如果羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255獲得FDA批准，一個或多個第三方可以挑戰羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255的專利，這可能導致部分或全部相關專利權利要求或未侵權裁決無效或無法執行。例如，如果第三方為生物等同於羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255的仿製藥提交了簡化的NDA或ANDA，並且全部或部分依賴於由我們或為我們進行的研究，則第三方將被要求向FDA證明：(1)FDA的橙皮書中沒有列出與我們的適用批准候選藥物的NDA相關的專利信息；(2)列出的專利(三)所列專利尚未到期，但將於某一特定日期失效，並在專利到期後申請批准的；(四)所列專利無效或者不受第三方仿製藥生產、使用、銷售的侵害的。新藥不會侵犯適用批准的候選藥物的橙皮書列出的專利或此類專利無效的證明稱為第四款證明。如果第三方向FDA提交了第四款認證，一旦第三方的ANDA被FDA接受備案，第四款認證的通知也必須發送給我們。然後，我們可能會提起訴訟，以捍衞通知中確定的專利。在收到通知後45天內提起專利侵權訴訟，自動阻止FDA批准第三方的ANDA，最早30個月或專利到期之日，訴訟達成和解, 或者法院在侵權訴訟中作出有利於第三人的判決。如果我們不在要求的45天期限內提起專利侵權訴訟，第三方的ANDA將不受FDA批准的30個月緩期的約束。執行或保護知識產權的訴訟或其他程序往往非常複雜，可能非常昂貴和耗時，可能會分散我們管理層對核心業務的注意力，並可能導致不利的結果，這可能會限制我們阻止第三方與我們的候選產品競爭的能力。
如果我們沒有通過延長候選產品的專利期來獲得Hatch-Waxman修正案的保護，我們的業務可能會受到實質性的損害。
我們的商業成功在很大程度上將取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利和其他知識產權的能力，這些知識產權涉及我們的專有技術、候選產品和我們的目標適應症。我們已頒發的美國專利，涉及晶體生長減少的羅氟司特配方，包括羅氟司特乳膏，以及用於改善釋放和延長半衰期的局部羅氟司特的藥代動力學特性，目前預計將於2037年6月7日和2037年8月25日到期。我們從恆瑞獲得許可的某些美國專利目前預計將從2033年開始到期，這些專利涉及治療多種疾病或紊亂，包括各種癌症、同種異體移植排斥反應、移植物抗宿主病、類風濕性關節炎、特應性皮炎和SHR0302或硫酸氫鈉及其晶體形式的牛皮癬。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護我們候選產品的專利可能會在候選產品開始商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還會在我們起訴專利的其他國家尋求延長。
根據FDA批准我們候選產品上市的時間、期限和細節，根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman修正案)，覆蓋我們候選產品的一項或多項美國專利可能有資格獲得有限的專利期恢復。Hatch-Waxman修正案允許在專利正常到期後最長五年的專利恢復期限，作為對開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償，這僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何額外適應症)。此延期僅限於一項涵蓋已批准產品的專利。但是，適用的機構，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可行的評估，並可能拒絕批准
延長我們的專利，或可能授予比我們要求的更有限的延期。我們可能因為未能在適用的截止日期內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們要求的要少。
如果我們無法延長現有專利的到期日或獲得到期日更長的新專利，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和非臨牀數據，在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，並比其他情況下更早推出他們的產品。
我們與第三方的知識產權協議可能會在合同解釋上存在分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們對許可人的財務或其他義務。
我們的知識產權協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會影響我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能需要從第三方獲得額外的知識產權許可，這些許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。
除我們目前的許可方外，其他第三方可能持有對我們的候選產品開發非常重要或必要的知識產權，包括專利權。我們可能有必要使用這些第三方的專利或專有技術將我們的候選產品商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業合理的條款從這些第三方獲得許可。這樣的許可證可能無法獲得，或者可能無法以商業合理的條款獲得，在這種情況下，我們的業務將受到損害。其他地方描述的與我們知識產權有關的風險也適用於我們授權的知識產權，我們或我們的許可人未能獲得、維護、捍衞和執行這些權利可能會損害我們的業務。在某些情況下，我們可能無法控制我們許可的專利的起訴、維護或強制執行，並且可能沒有足夠的能力為此類專利的專利起訴、維護和辯護過程提供投入，我們的許可人可能無法採取我們認為必要或適宜的步驟來獲取、維護、辯護和強制執行許可的專利。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在全球所有國家申請、起訴和保護候選產品的專利，包括我們與阿斯利康和恆瑞的獨家供應和許可協議下的所有許可權利，都將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥有關的專利保護，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或在總體上違反我們的專有權的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
美國已經頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法，這項立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利局最近制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，未來可能會通過專利改革立法，這可能會導致圍繞我們的專利和待決專利申請的起訴、執行和辯護的額外不確定性和成本增加。
近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們已經許可或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化，或執行這些法律和法規的政府機構的變化，或相關政府機構執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們已經許可或未來可能獲得的專利的能力。我們無法預測專利法解釋的未來變化或專利法可能被美國和外國立法機構制定為法律的變化。這些變化可能會對我們的專利或專利申請以及我們未來獲得額外專利保護的能力產生實質性影響。
根據貝赫-多爾法案(Bayh-Dole Act)，美國聯邦政府保留在其財政援助下生產的發明的某些權利。聯邦政府出於自身利益保留了“非排他性的、不可轉讓的、不可撤銷的、已付清的許可證”。貝赫-多爾法案也為聯邦機構提供了“遊行權利”。進入權允許政府在特定情況下要求承包商或專利所有權繼承人向“負責任的一個或多個申請人”授予“非排他性、部分排他性或排他性許可”。如果專利所有者拒絕這樣做，政府可以自己授予許可。強制授予非排他性許可可能會降低我們專利的價值，並使保護我們的產品變得更加困難。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和其他外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國國家或國際專利代理機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利權被放棄或失效的不合規事件包括但不限於，未能根據我們的國際專利申請及時提交國家和地區階段的專利申請，未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們任何候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會比預期更早進入市場，這將損害我們的業務。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避、宣佈通用或與第三方權利衝突。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場上建立潛在合作伙伴或客户的知名度。此外，第三方可能會先在某些國家/地區申請我們的商標。如果他們成功註冊了這些商標，而我們挑戰這些第三方權利不成功，我們可能無法使用這些商標在這些國家銷售我們的產品。在這種情況下，從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立起知名度，那麼我們的營銷能力可能會受到影響。
我們將要求我們在美國或外國司法管轄區的主要候選者獲得任何商業商標名和商業商標名的註冊商標及其註冊商標的最終監管批准，如果不能及時獲得此類批准，可能會對我們的業務產生不利影響。
我們已收到美國專利商標局向我們在美國的某些主要候選產品提供商業商標補貼的通知。我們將被要求在某些外國司法管轄區獲得類似的批准，並將被要求對任何未來的候選產品進行類似的註冊。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕，並可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，我們的商標可能無法繼續存在。此外，我們計劃在美國的候選產品中使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。雖然我們已經收到了美國專利商標局對我們的某些主要候選產品的商業商標名稱的補貼通知，但我們還沒有收到FDA對這些名稱的最終批准。如果FDA反對我們建議的任何產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定一個符合適用商標法的資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。
如果我們不能保護我們的專有信息和專有技術的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。
我們可能無法充分保護我們的專有信息和技術。儘管我們採取合理措施保護我們的專有信息、技術和專有技術，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學顧問、許可人或被許可人可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求第三方非法獲取和使用我們的任何專有信息、技術或專有技術是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時不太願意保護專有信息、技術和訣竅。我們在一定程度上依靠與員工、顧問和其他各方簽訂的保密和保密協議來保護我們的專有信息、技術和訣竅。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，其他公司可能會獨立開發類似或同等的專有信息，第三方可能會以其他方式獲取我們的專有知識。
如果我們未能履行任何許可、合作或其他協議下的義務，我們可能會被要求支付損害賠償金，並可能失去開發和保護我們的候選產品所必需的知識產權。
我們已經從包括阿斯利康和恆瑞在內的第三方獲得了當前候選產品的某些知識產權許可或獲取。我們目前的候選產品在很大程度上依賴於與這些第三方達成的協議。如果由於任何原因，我們與此類第三方之間的一項或多項協議終止，或者我們以其他方式失去這些權利，可能會損害我們的業務。我們的許可協議和其他協議規定，我們未來簽訂的任何合作協議或許可協議都可能將各種開發、商業化、資金、里程碑、版税、勤勉、再許可、保險、專利起訴和強制執行或其他義務強加給我們。如果我們違反任何此類重大義務，或未經授權使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，許可方可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售許可技術涵蓋的產品，或者不得不以較不利的條款談判新的或恢復的許可，或者使競爭對手能夠獲得許可的技術。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權或我們許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴和耗時的。
競爭對手可能會侵犯我們的知識產權，包括我們的專利或我們許可方的專利。因此，我們可能需要提交侵權索賠或通知許可方並與其合作，以阻止第三方侵權或未經授權的使用。這可能是昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或以我們的專利主張不包括其技術或未滿足對侵權者發出禁制令所需的因素為由，拒絕阻止另一方使用所爭議的技術。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或以我們的專利主張不包括其技術或未滿足對侵權者發出禁制令的必要因素為由，拒絕阻止另一方使用所爭議的技術。任何訴訟或其他程序的不利裁決可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效、狹義解釋或修改的風險，使其不涵蓋我們的候選產品。此外，這種不利的裁決可能會使我們的專利申請面臨不頒發的風險，或者發佈的範圍有限且可能不足以涵蓋我們的候選產品或阻止其他公司銷售類似產品。
在美國專利商標局提起的幹擾、派生或其他程序可能是必要的，以確定與我們的專利申請或我們的許可人或潛在合作伙伴的專利申請相關的發明的優先權或可專利性。我們提起的訴訟或USPTO訴訟可能失敗，或可能被第三方援引起訴我們。即使我們勝訴，國內或國外的訴訟或美國專利商標局或外國專利局的訴訟也可能導致鉅額費用。我們可能無法單獨或與我們的許可人或潛在合作伙伴一起防止我們的專有權被盜用，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護此類權利的國家。
此外，由於知識產權訴訟或其他訴訟程序需要披露大量信息，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟或其他訴訟程序中因披露而被泄露。此外，在這類訴訟或訴訟過程中，可能會公佈聆訊結果、動議或其他臨時程序或事態發展，或讓公眾查閲有關文件。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。
聲稱侵犯專利或其他專有權的第三方索賠或訴訟，或試圖使專利或其他專有權無效的第三方索賠或訴訟，可能會推遲或阻止我們任何候選產品的開發和商業化。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的許可方避免侵犯或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權。但是，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。美國國內外都有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹預、派生和行政法訴訟、各方之間的審查和美國專利商標局的授權後審查，以及外國司法管轄區的異議和類似程序。在我們和我們的合作者正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，以及我們作為一家上市公司獲得更大的知名度和市場曝光率，我們的候選產品或其他商業活動可能受到侵犯第三方專利和其他專有權利的指控的風險增加。第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的專利或未經授權使用了他們的專有技術。
可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利要求材料、配方、製造方法或治療方法。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該候選產品商業化的能力，除非我們獲得了適用專利的許可，或者直到該等專利到期。同樣，如果任何第三方專利由有管轄權的法院持有，以涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，包括聯合療法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發和商業化適用的候選產品的能力，除非我們獲得了許可證或該專利到期。在任何一種情況下，這樣的許可都可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。此外，我們可能會受到侵犯其他知識產權(如商標或版權)或盜用他人商業祕密的指控，如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權或專有信息，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品的能力。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權或其他知識產權索賠成功，我們可能需要支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、從第三方獲得一個或多個許可、支付版税或重新設計我們受影響的產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證來推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化，我們經常這樣做。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜知識產權訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳，對潛在客户造成不利影響，導致產品發貨延遲，或禁止我們製造、營銷或以其他方式將我們的產品、服務和技術商業化。任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生不利影響，或者以其他方式損害我們的業務、經營結果、財務狀況或現金流。
此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，這可能會對我們普通股的價格產生不利影響。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。任何此類事件的發生都可能損害我們的業務、經營結果、財務狀況或現金流。
我們不能保證不存在可能對我們的藥品或產品候選產品強制實施的第三方專利，從而導致禁止我們的銷售，或者就我們的銷售而言，我們有義務向第三方支付版税或其他形式的賠償。
與政府監管相關的風險
即使我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們也將受到廣泛和持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用，如果我們未能遵守監管要求或我們的候選產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
我們為候選產品獲得的任何監管批准或其他營銷授權可能會受到產品可能上市的指定用途或批准或營銷授權條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試和監督要求，以監控候選產品的安全性和有效性。FDA還可能要求REMS作為我們候選藥品的批准條件，如羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252和ARQ-255，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃的要求，或確保安全使用的額外要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構授權我們的候選產品上市，我們候選產品的製造流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續遵守cGMP和GCP要求。後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造流程，或未能遵守監管要求，可能會導致除其他事項外：
•限制我們的候選產品的銷售或製造，從市場上撤回產品，或自願或強制召回產品；
•罰款、警告、無題信函或暫停臨牀試驗；
•FDA拒絕接受新的營銷申請或補充劑，批准或以其他方式授權營銷我們提交的待決申請或補充劑，或暫停或撤銷批准或其他營銷授權；
•產品被扣押或扣留，或拒絕允許進口或出口我們的候選產品；以及
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會受到執法行動的影響，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
另外，為應對新冠肺炎疫情，2020年3月，美國食品藥品監督管理局宣佈打算推遲對外國製造設施的大部分檢查，2020年3月18日，美國食品藥品監督管理局暫時推遲了對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，在2020年7月，FDA恢復了對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先順序制度。FDA利用這種基於風險的評估系統來幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其計劃對某些藥物製造設施和臨牀研究場所等設施進行自願遠程互動評估。根據該指南，FDA可以要求進行此類遠程互動評估，條件是FDA確定 根據特派團需要和旅行限制進行遠程評價是合適的。2021年5月，美國食品和藥物管理局概述了一項詳細的計劃，以實現更一致的檢查操作狀態，2021年7月，美國食品和藥物管理局恢復了國內設施的標準檢查操作，並將繼續保持這一水平的操作，截至2021年12月，美國食品和藥物管理局繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和受其監管的公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎大流行。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能會受到與我們業務相關的醫療法律法規的約束，如果我們被確定沒有完全遵守這些法律，可能會面臨實質性的處罰，這將對我們的業務產生不利影響。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、客户和患者的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們獲得市場批准的任何產品。這些法律包括：
•美國聯邦“反回扣條例”(Anti-Kickback Statement)，除其他事項外，禁止個人和實體在知情和故意的情況下，以現金或實物形式直接或間接索要、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據美國醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等美國醫療保健計劃支付。個人或實體不需要實際瞭解美國聯邦反回扣法規，也不需要有違反該法規的具體意圖就可以實施違規。
•美國聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事金錢懲罰法，包括《民事虛假報銷法》，除其他外，該法對故意向美國政府提交或導致提交虛假或欺詐性付款或批准索賠的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或刑事訴訟，或故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或陳述，或故意做出虛假陳述以避免發生虛假或欺詐性索賠的行為，包括通過民事舉報人或檢舉人的訴訟，對個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或刑事訴訟，對故意向美國政府提交或導致提交虛假或欺詐性索賠的付款或批准索賠，或故意做出虛假陳述以避免虛假或欺詐性索賠的個人或實體施加刑事和民事處罰此外，政府可以斷言，就民事虛假索賠法而言，包括因違反美國聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•HIPAA規定，除其他事項外，明知而故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述，均須承擔刑事和民事責任。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•美國醫生支付陽光法案，要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以付款的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向政府報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生從業者(醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師)支付或進行其他“價值轉移”有關的信息
•1977年修訂的美國《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act)，除其他事項外，禁止美國公司及其僱員和代理人直接或間接向外國政府官員、國際公共組織和外國政府所有或附屬實體的僱員、外國政治職位候選人、外國政黨或官員授權、承諾、提供或提供腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西；
•聯邦消費者保護和不正當競爭法，這些法律對市場活動和可能損害消費者的活動進行了廣泛的監管；以及
•類似的州和非美國法律法規，例如州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥和設備公司遵守行業自願合規指南和美國政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制支付給醫療保健提供者和其他潛在轉介來源的款項；以及州法律法規，要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移有關的信息，或營銷支出和定價信息。
努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者之間的諮詢安排和/或所有權權益，不符合當前或未來涉及適用醫療保健法律的法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的衞生監管法律，我們可能會受到重大處罰，包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他美國醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。防禦任何此類操作都可能代價高昂、耗時長，並且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。如果發生上述任何一種情況，都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
我們已經並可能在未來對我們的候選產品進行美國和FDA以外的臨牀試驗，適用的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。
我們已經並可能在未來選擇在美國以外(包括加拿大和歐洲)進行一項或多項臨牀試驗。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)該數據適用於美國人羣和美國醫療實踐；(Ii)該試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員根據GCP規定進行的；(Iii)數據可被視為有效，而無需FDA進行現場檢查，或如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA可以通過現場檢查或其他適當方式來驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非研究設計良好，並符合GCP要求，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證研究數據。 許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，這類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受這樣的數據，將導致需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，這可能導致我們可能開發的當前或未來的候選產品在適用的司法管轄區得不到商業化批准。
最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些非美國司法管轄區，有關醫療保健系統的多項立法和監管改革以及擬議中的改革已經發生，我們預計還會繼續，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷批准的候選產品的能力。
例如，2010年3月，美國頒佈了經“醫療保健和教育和解法案”修訂的“患者保護和醫療保險法案”(Patient Protection And ACA)，統稱為“醫療保險法案”(ACA)，目的是擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。這項法律延續了醫療項目和服務的價格下行壓力，特別是在醫療保險計劃下，增加了該行業的監管負擔和運營成本。在ACA的條款中，對我們的潛在候選產品非常重要的條款如下：
•任何生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的單位每年應支付的不可抵扣的費用；
•根據醫療補助藥品回扣計劃，提高製造商必須支付的法定最低迴扣；
•一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物的回扣；
•新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品協議價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；
•將製造商的醫療補助退税責任擴大到參加醫療補助管理保健組織的個人；
•在某些州擴大醫療補助計劃的資格標準；
•擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；
•每年報告製造商和分銷商提供給醫生的藥品樣本的新要求；
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；以及
•一個獨立的支付顧問委員會，如果預計的醫療保險支出超過指定的增長率，該委員會將向國會提交減少醫療保險支出的建議。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。因此，ACA將繼續以目前的形式有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是在2021年2月15日至2021年8月15日期間通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2011年的《預算控制法案》(Budget Control Act)，該法案除其他事項外，導致向醫療保險提供者支付的醫療保險金額每財年減少2%，並將一直有效到2030年，但在2020年5月1日至2022年3月31日期間暫時暫停；2012年的美國納税人救濟法(American納税人救濟法)，除其他外，進一步減少了對幾種類型提供者的醫療保險付款，並將政府收回向提供者多付的款項的訴訟時效從三年延長至五年；以及2015年的聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案，其中包括，終止了可持續增長率公式的使用，並規定到2019年每個日曆年的醫生支付率更新0.5%，之後將在2025年之前每年更新0%。最近，政府對製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃補償方法。
美國個別州在通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規方面也變得越來越積極，這些法規包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定要購買哪些藥品，以及哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們收到的任何批准的產品的價格構成額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們的候選產品將受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。
如果我們的任何候選產品被批准上市，而我們被發現不正當地推廣標籤外用途，或者如果醫生濫用我們的產品或在標籤外使用我們的產品，我們可能會受到產品銷售或營銷的禁令、產品責任索賠和鉅額罰款、處罰和制裁，我們的品牌和聲譽可能會受到損害。
FDA和其他外國監管機構對藥品的營銷和促銷聲明進行了嚴格的監管。特別是，產品不得用於未經FDA或其他外國監管機構批准的用途或適應症推廣，如該產品批准的標籤所反映的那樣。此外，儘管我們認為我們的候選產品可能表現出比我們正在研究的適應症的其他產品更低的副作用風險或更有利的耐受性特徵或更好的症狀改善，但如果沒有面對面的數據，我們將無法對我們的候選產品提出比較聲明，如果獲得批准。如果我們的任何產品獲得監管部門的批准，並被發現宣傳我們的任何產品用於標籤外用途，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務造成實質性損害。聯邦和州政府都對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。如果基於我們的營銷和促銷行為，我們成為此類調查或起訴的目標，我們可能面臨類似的制裁，這將對我們的業務造成實質性損害。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開，可能會產生鉅額法律費用，我們的品牌和聲譽可能會受到損害。FDA此前還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們被fda認為參與了我們產品的標籤外使用的促銷活動，我們可能會受到fda監管或執法行動的影響，包括髮出無題信函、警告信、禁令、扣押、民事罰款。, 或者刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法機構認定我們的業務活動構成推廣標籤外使用，也可能採取行動，這可能會導致重大處罰，包括刑事、民事或行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外以及削減或重組我們的業務。
但是，我們不能阻止醫生在其醫學判斷中認為合適的情況下，以超出批准適應症範圍的方式使用我們的候選產品。醫生還可能濫用我們的候選產品或使用不適當的技術，這可能會導致不良結果、副作用或傷害，並可能導致後續的產品責任索賠。此外，在FDA和/或其他監管機構批准的適應症之外使用我們的候選產品可能無法有效治療此類疾病，這可能會損害我們在醫生和患者中的品牌和聲譽。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能會受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的制約，這些法律、要求和法規管理着個人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的與臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能會對我們的業務產生什麼影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，都可能導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的運營、財務業績和業務產生實質性的不利影響。隨着我們的運營和業務增長，我們
可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，HIPAA對個人可識別的健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告等方面實施了某些標準。某些州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府機構的解釋，從而為我們和我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。此外，加州於2018年6月28日頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，並於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任，聯邦一級和其他州也提出了許多類似的法律。此外，加州最近通過了《加州隱私權法案》(CPRA)。CPRA將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序，對數據使用的限制，對高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日起生效。, 而且可能需要額外的合規性投資和潛在的業務流程更改。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任都可能對我們的財務狀況產生不利影響。
雖然我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、CRO、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們承擔額外的成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
發行證券籌集額外資金可能會對現有股東造成稀釋；通過債務融資籌集額外資金可能涉及限制性契約；通過借貸和發牌安排籌集資金可能會限制我們的運營或要求我們放棄所有權。
我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營。在我們能夠產生可觀的產品收入之前(如果有的話)，我們預計將通過股權發行、債務融資、戰略聯盟以及許可和開發協議或其他合作來為我們的現金需求提供資金。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們現有股東的所有權可能會遭到大幅稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能損害普通股股東權利的優惠。此外，任何關於未來債務或優先股融資的協議(如果有)可能涉及限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。例如，我們目前的貸款協議禁止我們在未經貸款人同意的情況下承擔某些額外債務，並限制我們支付股息的能力。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。
2021年5月6日，我們與考恩公司(Cowen and Company，LLC)或考恩公司(Cowen)簽訂了一項銷售協議，通過考恩將擔任我們銷售代理的自動取款機股權發行計劃，不時出售我們普通股的股票，總銷售收入高達1.00億美元。在截至2021年12月31日的一年中，我們沒有通過自動取款機計劃發行或出售任何普通股。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將遭受額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，持有約1,060萬股我們普通股的股東有權在一定條件下要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們已經登記，並打算繼續登記我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。2021年12月，董事會批准了125萬股普通股的就業激勵計劃，根據股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、RSU獎勵和其他股票獎勵等多種股票薪酬獎勵方案進行發行。我們計劃在就業激勵計劃下登記所有的股票。一旦我們登記了上段所述的股票，這些股票在發行時就可以在公開市場上自由出售，但受適用於關聯公司的數量限制的限制。
我們無法預測在公開市場上出售我們的股票或可供出售的股票將對我們普通股的市場價格產生什麼影響(如果有的話)。然而，未來在公開市場上大量出售我們的普通股，包括在行使我們的已發行認股權證或期權時發行的股票，或者認為可能發生這樣的出售，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們還預計，未來可能需要大量額外資本才能繼續我們計劃中的運營。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果通過出售和發行股票或其他可轉換為股票的證券來籌集額外資本，我們的股東將被稀釋。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
我們利用淨營業虧損結轉和研發所得税抵免結轉的能力可能有限。
截至2021年12月31日，我們有淨營業虧損結轉可用於減少聯邦、加州和其他州所得税用途的未來應税收入(如果有的話)，分別約為3.613億美元、360.1美元和530萬美元。如果不使用，國家NOL結轉將從2030年開始到期。在聯邦NOL中，350萬美元來自2018納税年度之前，將從2036年開始到期。根據2017年税法和就業法案，2017年12月31日之後產生的剩餘3.578億美元聯邦NOL結轉將無限期結轉。截至2020年12月31日，我們的聯邦和加州研發税收抵免結轉金額分別為1080萬美元和240萬美元。如果不加以利用，結轉的聯邦研發税收抵免將於2036年開始到期。加州研發税收抵免結轉無限期可用。
根據修訂後的1986年國税法第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”，通常定義為某些股東在三年內其股權所有權變化超過50%(按價值計算)，該公司使用變更前淨資產結轉和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後收入或税收的能力可能會受到限制。一項正式的研究尚未完成，以確定所有權是否如第382條所定義的那樣發生了變化。我們認為，由於IPO，我們可能會受到“所有權變更”的限制(其中一些變更不在我們的控制範圍之內)。我們還可能在未來經歷更多的所有權變化，這是我們隨後股票所有權轉移的結果。因此，如果我們賺取淨應税收入，我們使用變更前NOL結轉來抵消美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制使用NOL結轉，這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。
我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖更換我們的管理層，並阻礙獲得我們的控股權的努力，因此我們普通股的市場價格可能會更低。
我們重述的公司註冊證書和重述的章程中包含的條款可能會延遲或阻止未經董事會同意的控制權變更或管理層變更。這些規定包括：
•一個三年交錯任期的分類董事會，這可能會推遲股東更換董事會多數成員的能力；
•董事選舉沒有累計投票權，限制了小股東選舉董事候選人的能力；
•董事會有權推選一名董事來填補因董事會擴大或董事辭職、去世或免職而導致股東無法填補董事會空缺的空缺；
•我們的董事會有能力授權發行優先股，並決定這些股票的價格和其他條款，包括優先股和投票權，而不需要股東批准，這可能會被用來顯著稀釋敵意收購者的所有權；
•董事會在未經股東批准的情況下修改公司章程的能力；
•在董事選舉中通過、修訂或廢除我們的附例或廢除我們重述的公司註冊證書中關於選舉和罷免董事的規定，需要獲得有權投票的股份的絕對多數的批准；
•禁止股東在書面同意下采取行動，迫使股東在年度或特別股東大會上採取行動；
•要求股東特別會議只能由首席執行官、總裁或董事會召開，這可能會延誤我們的股東強制考慮提案或採取行動(包括罷免董事)的能力；以及
•股東必須遵守的預先通知程序，以提名我們的董事會候選人或在股東大會上提出要採取行動的事項，這可能會阻止或阻止潛在的收購者進行委託選舉收購者自己的董事名單，或以其他方式試圖獲得對我們的控制權。
此外，即使我們收到一些股東可能認為有益的要約，這些條款也將適用。
我們還必須遵守特拉華州公司法第203條中包含的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行業務合併，除非持有該股票的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。
我們重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院將是我們與股東之間基本上所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們重述的公司證書，在法律允許的最大範圍內，規定特拉華州衡平法院將是以下案件的獨家審理場所：代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟；任何聲稱違反受託責任的訴訟；根據特拉華州一般公司法、我們重述的公司證書或我們重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟；或者根據內部事務原則對我們提出索賠的任何訴訟。這一排他性法院條款不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。然而，它可以適用於專屬法院條款中列舉的一個或多個類別的訴訟，並根據證券法主張索賠，因為證券法第22條規定，聯邦法院和州法院對為執行證券法或其規則和條例規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟同時擁有管轄權。法院是否會根據《證券法》強制執行此類條款還存在不確定性，我們的股東不會被視為放棄了對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。
這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙與此類索賠相關的訴訟。或者，如果法院發現我們重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
我們目前不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。
在可預見的未來，我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金紅利。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。此外，我們貸款協議的條款將我們支付股息的能力限制在有限的情況下。因此，在可預見的未來，你不太可能從你的普通股上獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，您是否有能力從您的投資中獲得回報，將取決於我們普通股未來的市場價值是否會升值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。
一般風險因素
不利的全球和地區經濟、政治和健康狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。全球金融危機或全球或地區政治經濟不穩定、戰爭、恐怖主義、內亂、疾病爆發，如新冠肺炎，以及其他意想不到的事件，可能會導致資本和信貸市場的極端波動，擾亂我們的業務。業務中斷可能包括(但不限於)臨牀登記、臨牀場地可用性、患者可獲得性、我們的臨牀試驗和商業化活動的進行，以及我們的設施和生物技術供應鏈中供應商或合同製造商的設施暫時關閉等方面的中斷。新冠肺炎疫情，包括後續新冠肺炎變異的事態發展，已經對許多國家的金融市場產生了重大影響，已經並可能在未來導致各種聯邦、州和地方命令、指導和限制。目前，我們無法預測新冠肺炎爆發將對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗和其他業務運營(包括我們的商業化活動)產生的具體程度、持續時間或全面影響。
嚴重或長期的經濟低迷、政治動盪或不利的健康狀況可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集資金的能力(如果有的話)。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見政治或經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
我們普通股的股價可能會波動，也可能會下跌。
我們普通股的市場價格可能會因眾多因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括：
•日交易量有限，缺乏流動性市場；
•我們候選產品的開發狀態，包括我們是否停止開發或我們的任何候選產品是否獲得監管部門的批准；
•我們進行臨牀試驗、製造、營銷、銷售和分銷所依賴的第三方的表現，包括他們遵守法規要求的能力；
•美國和其他國家的法規、法律或政治動態；
•我們的臨牀試驗和非臨牀研究的結果；
•我們競爭對手或潛在競爭對手的臨牀結果；
•執行我們的合作和製造安排；
•我們執行合作、共同推廣、許可或其他安排，以及根據這些安排我們可能支付或收到款項的時間；
•與我們的非臨牀和臨牀開發計劃相關的費用水平的變化，包括與我們的CRO和臨牀試驗地點開具發票的時間以及其他賬單實踐有關；
•如果任何候選產品獲得批准，與我們的商業化活動相關的費用水平將發生變化；
•未來被批准商業化的任何候選產品的商業銷售的成功和波動；
•股票市場的整體表現；
•其他製藥公司經營業績和股票估值的變化；
•我們行業或整個經濟的市場狀況或趨勢，包括與全球健康問題相關的市場波動，特別是正在進行的新冠肺炎疫情期間經歷的極端波動；
•公眾對我們或第三方發佈的新聞稿或其他公開公告的反應，包括我們向美國證券交易委員會提交的文件，以及與收購、戰略交易、許可、合資企業、資本承諾、知識產權、訴訟或其他影響我們或我們業務的糾紛有關的公告；
•知識產權方面的發展；
•我們開始或參與訴訟；
•FDA或影響我們或我們行業的外國監管行動；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•我們可能向公眾提供的財務預測，這些預測是否有任何變化，或我們未能達到這些預測；
•跟蹤我們普通股的任何證券分析師的財務估計變化，我們未能滿足這些估計，或這些分析師未能啟動或維持我們普通股的覆蓋範圍；
•跟蹤我們普通股的任何證券分析師下調評級；
•發展和持續發展活躍的普通股交易市場；
•我們市場浮動的規模；
•我們的高級管理人員、董事和大股東的市場對峙或合同鎖定協議到期，以及未來出售我們的普通股；
•關鍵人員的招聘或者離職；
•會計原則的變化；
•其他事件或因素，包括戰爭、恐怖主義事件、自然災害或對這些事件的反應；以及
•本年度報告中以Form 10-K形式討論的任何其他因素。
此外，股市經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多製藥公司股權證券的市場價格。由於新冠肺炎的爆發，股票市場出現了顯著的波動，包括暫停交易。許多製藥公司的股價波動與這些公司的經營業績無關或不成比例。在過去，股東在經歷了一段時間的市場波動後，會提起證券集體訴訟。如果我們捲入證券訴訟，我們可能會招致巨大的成本，我們的資源和管理層的注意力可能會從我們的業務上轉移開。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果只有有限數量的證券或行業分析師開始覆蓋我們或少數發起覆蓋、下跌覆蓋的分析師，我們股票的交易價格將受到負面影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
如果我們不能吸引和留住管理層和其他關鍵人員，我們可能無法繼續成功地開發我們目前和任何未來的候選產品，將我們的候選產品商業化，或者以其他方式實施我們的業務計劃。
我們能否在競爭激烈的製藥業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學、醫療、銷售和營銷人員以及其他人員。我們高度依賴我們的管理和科學人員，包括首席執行官Todd Franklin Watanabe、首席技術官David W.Osborne博士和首席醫療官Patrick Burnett，醫學博士和博士。這些人中的任何一個失去服務都可能阻礙、延遲或阻止我們產品流水線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成、我們產品的商業化或新資產的收購，並可能對我們成功實施業務計劃的能力產生負面影響。如果我們失去了其中任何一個人的服務，我們可能無法及時或根本找不到合適的替代者，我們的業務可能會因此受到損害。我們不為這些個人或我們任何其他員工的生命維持“關鍵人物”保險單。
我們根據自己的意願聘用所有高管和關鍵人員，我們或他們可以隨時以任何理由終止他們的聘用，恕不另行通知。為了留住我們公司有價值的員工，除了工資和現金獎勵外，我們還提供股票期權和長期授予的限制性股票單位(RSU)。隨着時間的推移，股票期權和RSU對員工的價值將受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司的報價。
由於生物科技、製藥和其他行業對人才的競爭激烈，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理人員和其他關鍵人員。我們可能很難吸引有經驗的人員到我們的公司來，而且可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住員工。與我們競爭合格人才的許多其他製藥公司比我們擁有更多的財政和其他資源，不同的風險狀況和更長的行業歷史。他們還可以提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。如果我們不能吸引和留住必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這將損害我們實施業務戰略和實現業務目標的能力。
此外，我們還擁有科學和臨牀顧問，幫助我們制定發展和臨牀戰略。這些顧問不是我們的員工，可能與其他實體有承諾、諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，我們的顧問可能會與其他公司達成協議，協助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們的公司總部和其他設施位於洛杉磯北部地區，該地區過去曾經歷過嚴重的地震和野火。我們不投保地震險。地震、野火或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
如果發生自然災害、停電或其他事件，包括疫情、流行病或傳染性疾病爆發(如新冠肺炎)中斷運營，我們可能會在很長一段時間內遇到業務運營困難的情況。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，我們的第三方製造商或供應商同樣容易受到自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不良事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
未來的訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
在我們的運營過程中可能出現的訴訟和其他行政或法律程序，包括知識產權訴訟或其他與知識產權索賠有關的法律程序，可能涉及大量費用，包括與調查、訴訟和可能的和解、判決、處罰或罰款相關的費用。此外，訴訟和其他法律程序的辯護或起訴可能很耗時，並可能需要投入管理和人力資源，而這些資源將從我們的正常業務運營中分流出來。雖然我們通常維持保險以減輕某些費用，但不能保證與訴訟或其他法律程序相關的費用不會超過保單的限額。此外，我們可能無法繼續以合理的費用維持我們現有的保險(如果有的話)，或無法獲得額外的承保範圍，這可能導致與訴訟和其他法律程序相關的費用得不到保險。如果判決、和解罰金或罰款不在保險範圍內，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。
1B項。未解決的員工意見
沒有。
項目2.屬性
我們的公司總部位於加利福尼亞州的西湖村，在那裏我們租用了大約22,643平方英尺的辦公空間。
項目3.法律訴訟
我們可能會不時地捲入各種法律訴訟，這些訴訟的性質通常與我們的正常業務過程有關。我們目前不是任何重大訴訟或其他重大法律程序的一方。
項目4.礦山安全披露
沒有。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
普通股市場信息
我們的普通股於2020年1月31日開始在納斯達克全球精選市場公開交易，代碼為“ARQT”。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。
持有者
截至2022年2月16日，我們的普通股約有21名登記持有者。實際的股東人數超過了這個記錄持有者的數量，包括作為實益所有者的股東，但他們的股票是由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有的。登記在冊的股東人數也不包括其股票可能由其他實體以信託形式持有的股東。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，用於我們的業務運營，並預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金紅利。未來宣佈派息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。
根據股權補償計劃授權發行的證券
本項目所要求的有關我們股權薪酬計劃的信息是通過參考我們關於2022年股東年會的最終委託書或委託書的方式納入的，該委託書將在本10-K表格年度報告或委託書結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
股票表現圖表
下圖顯示了從2020年1月31日(我們的普通股在納斯達克開始交易之日)到2021年12月31日，我們的普通股股東相對於納斯達克綜合指數(^IXIC)和納斯達克生物技術指數(^NBI)的累計總回報。該圖表假設我們的普通股納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術公司在2020年1月31日分別以各自的收盤價投資了100億美元，並假設總股息進行了再投資。圖表中顯示的股價表現代表過去的表現，不應被視為未來股價表現的指標。本圖表不應被視為“徵集材料”，也不應被視為就“交易所法案”第18條的目的而被視為“已存檔”，也不應被視為以引用方式併入我們根據證券法提交的任何文件中，不論該文件中的任何一般合併語言是在本文件的日期之前或之後作出的，也不應被視為以引用的方式併入我們根據證券法提交的任何文件中。
累計總回報比較 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 1/31/2020
(開始) | | 6/30/2020 | | 12/31/2020 | | 6/30/2021 | | 12/31/2021 |
| Arcutis BioTreateutics，Inc. | $100.00 | | $138.72 | | $129.04 | | $125.18 | | $95.14 |
| 納斯達克綜合指數 | $100.00 | | $109.92 | | $140.84 | | $158.50 | | $172.02 |
| 納斯達克生物技術指數 | $100.00 | | $120.23 | | $133.14 | | $144.02 | | $133.45 |
項目6.精選財務數據
下表列出了我們精選的營業報表和資產負債表數據。截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的精選營運報表數據，以及截至2021年、2020年和2019年12月31日的精選資產負債表數據，均來自我們的經審計財務報表及其相關附註，這些財務報表已由我們的獨立註冊會計師事務所審計，幷包含在本年度報告10-K表的其他部分。以下精選財務數據應與“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及本年度報告(Form 10-K)中其他部分的財務報表和相關附註一併閲讀。我們的歷史結果不一定代表未來任何時期可能預期的結果。本節中選定的財務數據並不打算取代財務報表，其全部內容受本年度報告中其他地方的財務報表和相關附註(Form 10-K)的限制。 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| (以千為單位，不包括每股和每股數據) |
運營報表數據： | | | | | |
運營費用： | | | | | |
研發 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 36,522 | |
一般事務和行政事務 | 60,971 | | | 21,337 | | | 6,610 | |
總運營費用 | $ | 206,529 | | | $ | 136,645 | | | $ | 43,132 | |
運營虧損 | (206,529) | | | (136,645) | | | (43,132) | |
| 其他收入，淨額 | 173 | | | 967 | | | 1,136 | |
淨虧損 | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | | | $ | (41,996) | |
每股基本和稀釋後淨虧損(1) | $ | (4.18) | | | $ | (3.80) | | | $ | (22.78) | |
加權平均股數，用於計算每股淨虧損，基本虧損和攤薄虧損(1) | 49,405,575 | | | 35,668,152 | | | 1,843,213 | |
______________
(1)有關我們如何計算每股基本淨虧損和攤薄淨虧損以及在計算這些每股金額時使用的加權平均股數的説明，請參閲本年度報告(Form 10-K)中其他地方包括的經審計財務報表的附註2和12。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | |
| 2021 | | 2020 | | 2019 | |
| (單位：千) |
| 資產負債表數據： | | | |
| 現金、現金等價物、限制性現金和有價證券 | $ | 388,601 | | | $ | 285,983 | | | $ | 101,265 | | |
營運資金(1) | 369,447 | | | 270,224 | | | 101,237 | | |
| 總資產 | 408,152 | | | 298,269 | | | 107,012 | | |
| 可轉換優先股 | — | | | — | | | 166,491 | | |
| 長期債務，淨額 | 72,350 | | | — | | | — | | |
| 累計赤字 | (408,306) | | | (201,950) | | | (66,272) | | |
| 股東權益合計(虧損) | 297,677 | | | 270,621 | | | (65,029) | | |
______________
(1)我們把營運資本定義為流動資產減去流動負債。有關我們流動資產和流動負債的進一步詳情，請參閲我們的財務報表和相關附註。
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告(Form 10-K)中其他部分的“精選財務數據”以及經審計的財務報表和相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的或本Form 10-K年度報告中其他地方陳述的一些信息，包括有關我們業務的計劃、目標、預期、預測和戰略的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括以下確定的因素和本年度報告10-K表格中“風險因素”部分陳述的因素，我們的實際結果和選定事件的時間可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述大不相同。另請參閲標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節。
概述
我們是一家後期生物製藥公司，專注於開發和商業化治療高度未得到滿足的醫療需求的皮膚病。我們目前的產品組合包括高度差異化的局部治療，在治療免疫介導的皮膚病和疾病方面具有巨大的潛力。我們相信，我們已經建立了皮膚科產品開發的行業領先平臺。我們的戰略是專注於經過驗證的生物靶點，並利用我們的藥物開發平臺和深厚的皮膚病專業知識來開發有潛力解決我們靶向適應症中現有療法的主要缺點的差異化產品。我們相信，這一戰略使我們能夠迅速朝着縮小皮膚病治療創新差距的目標前進，同時最大限度地提高我們獲得技術成功的可能性和財力。
我們的主要候選產品羅氟司特乳膏已經成功地完成了斑塊型牛皮癬的關鍵3期臨牀試驗，顯示出該人羣的症狀改善和良好的耐受性。我們已經向FDA提交了保密協議，FDA將PDUFA的行動日期定為2022年7月29日。羅氟司特乳膏是羅氟司特的每日一次外用配方，羅氟司特是一種高效和選擇性的PDE4抑制劑。PDE4是皮膚科已確定的生物靶點，FDA批准了多種PDE4抑制劑用於皮膚病的系統治療。我們正在開發羅氟司特乳膏，用於治療斑塊型牛皮癬，包括腹股溝、腋窩和乳房下區域等三角區的牛皮癬，以及特應性皮炎。我們還成功地完成了一項羅氟司特乳膏在斑塊型牛皮癬患者中的長期安全性研究，顯示在52至64周的治療期內，症狀持續改善，耐受性良好。在特應性皮炎方面，我們已經啟動了三項關鍵的3期臨牀研究：Ingument-1和-2正在招募6歲或6歲以上的受試者，而Ingument-PED正在招募年齡在2到5歲之間的受試者。我們預計在2022年底之前提供每一組-1和-2的背線數據。我們打算在2023年提交一份外用羅氟司特乳膏的sNDA，用於治療6歲或6歲以上的特應性皮炎患者，這是基於Ingument-1和-2的結果。我們希望在2023年提供外膜-PED的背線數據，並在6歲或6歲以上的患者獲得初步特應性皮炎批准後，提交隨後的更年輕隊列的sNDA。
我們還在開發羅氟司特的外用泡沫製劑，並已成功完成了脂溢性皮炎和頭皮及身體牛皮癬的第二階段臨牀試驗。在脂溢性皮炎方面，我們已經啟動了一項關鍵的3期臨牀試驗，預計2022年年中將公佈背線數據。我們還啟動了頭皮和身體牛皮癬適應症的單一關鍵3期臨牀試驗，預計2022年下半年將公佈背線數據。如果羅氟司特泡沫的這些關鍵的3期試驗是陽性的，我們預計這些數據將足以為每一種適應症向FDA提交NDA提供依據。
除了外用羅氟司特，我們正在開發ARQ-252，一種有效和高選擇性的外用JAK1抑制劑。2021年5月，我們宣佈ARQ-252治療慢性手部濕疹的第二階段研究沒有達到其主要終點，對該研究的進一步分析指出，局部藥物對皮膚的釋放不足。考慮到這些分析，我們還選擇終止評估ARQ-252作為治療白癜風的潛在療法的2a期臨牀試驗，因為我們開始重新配方努力，開發ARQ-252的增強型配方，將更有效的藥物輸送到皮膚中的靶點。此外，ARQ-255的配方和非臨牀工作仍在繼續，這是ARQ-252的另一種深穿透性局部配方，旨在深入皮膚和毛囊，以潛在地治療脱髮。ARQ-255配方與ARQ-252不同，因此ARQ-252對ARQ-255沒有影響。
自2016年成立以來，我們已將相當大一部分精力和財力投入到臨牀開發活動中。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們的運營資金主要來自股票和債券發行的淨收益。在我們首次公開募股之前，我們從我們的可轉換優先股的私募中獲得了1.625億美元的淨現金收益。2020年2月4日，我們收到了與IPO相關的1.672億美元淨收益。2020年10月6日，我們完成了普通股的公開發行和同時私募，總共獲得了1.284億美元的淨收益。此外，2021年2月5日，我們完成了普通股的公開發行，總共獲得了2.075億美元的淨收益。2021年12月22日，我們與SLR投資公司(SLR)及其貸款人簽訂了一項貸款和擔保協議，或稱貸款協議，本金總額為2.25億美元，其中7500萬美元已到位，尚未償還，淨收益為7240萬美元。更多信息見財務報表附註1。
自成立以來，我們每年都出現淨虧損，其中截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別淨虧損2.064億美元、1.357億美元和4200萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為4.083億美元，現金、現金等價物、限制性現金和有價證券 3.886億美元。截至2021年12月31日，我們在貸款協議下有7500萬美元的未償還資金，根據貸款協議，我們有總計高達1.5億美元的額外資金，這些資金可能會在滿足特定條件後可用。
我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，並預計隨着我們通過臨牀試驗和監管提交來推進我們的候選產品，我們將招致更多費用。除非我們獲得FDA或其他外國監管機構對我們候選產品的監管批准或許可，否則我們預計不會從產品銷售中獲得收入。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准或許可，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，我們預計，隨着我們繼續對我們的候選產品進行非臨牀研究和臨牀試驗，以及研究和開發，以及維持、擴大和保護我們的知識產權組合，我們的費用將大幅增加。因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的運營活動。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。我們目前預計，我們將尋求通過股權或債務融資或其他來源(如未來潛在的合作協議)為我們的運營提供資金。如果我們不能在需要時以可接受的條件獲得足夠的資金，可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。有關更多信息，請參閲下面的“流動性、資本資源和要求”和財務報表附註1。根據我們目前計劃的業務，我們預計我們目前的現金、現金等價物和有價證券，加上根據貸款協議承諾的資金，將足以為我們到2024年的業務提供資金。
我們依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗，以及生產和供應我們的候選產品。我們沒有內部製造能力，我們的非臨牀和臨牀試驗材料以及我們產品的商業供應將繼續依賴第三方，其中許多是單一來源的供應商。此外，我們還沒有一個銷售組織或充分發展的商業基礎設施。因此，我們預計在產生任何產品銷售之前，要完全發展一個銷售組織或商業基礎設施，將會產生鉅額費用。
新冠肺炎更新
2020年3月，世界衞生組織宣佈與新冠肺炎疫情有關的大流行。新冠肺炎給醫療服務提供商帶來了壓力，包括我們進行臨牀試驗的地點。這些菌株已經導致一些臨牀站點減緩或停止臨牀試驗的登記，並限制了臨牀試驗的現場監測。在新冠肺炎大流行期間，我們遵循美國食品和藥物管理局的指導方針進行臨牀試驗，包括遠程監測臨牀數據。我們正在監測新冠肺炎可能對我們候選產品的臨牀開發產生的影響，包括正在進行和計劃中的試驗可能出現的延遲或修改。我們認為，奧密克戎變體在2021年末和2022年初的快速傳播可能對我們臨牀試驗的登記產生了輕微影響。由於這種可能的影響，以及招募幼兒參加臨牀試驗的內在挑戰，我們更新了對2至5歲特應性皮炎受試者的外衣-PED試驗提供背線數據的預期，直到2023年。目前，我們無法預測新冠肺炎爆發將對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗和其他業務運營(包括我們的商業化活動)產生的具體程度、持續時間或全面影響。
我們進行臨牀試驗所需的藥品製造商供應鏈沒有中斷，考慮到我們的藥品庫存，我們相信我們將能夠供應我們正在進行的臨牀研究所需的藥品。
為了配合旨在減緩新冠肺炎傳播的公共衞生指導，我們從2020年3月中旬起對所有員工實施了遠程工作計劃。我們可能需要採取其他行動，這些行動可能會影響適用法律或法規所要求的我們的運營，或者我們認為這些行動最符合我們員工的利益。
許可協議
阿斯利康許可協議
2018年7月，我們與阿斯利康簽訂了阿斯利康許可協議，授予我們全球獨家許可，有權根據阿斯利康控制的某些專利權、專有技術和監管文件，通過多個層級進行再許可，以研究、開發、製造、商業化和以其他方式開發含有局部形式的羅氟司特的產品，以及與羅氟司特或AZ許可產品一起銷售或用於管理羅氟米司特的給藥系統，用於所有診斷、根據本協議，我們完全負責皮膚科領域AZ許可產品的開發、監管和商業化活動，費用由我們承擔，我們將在美國、意大利、西班牙、德國、英國、法國、中國和日本採取商業合理的努力，開發、獲得和維持皮膚科領域AZ許可產品的監管批准，並將其商業化。
我們向阿斯利康支付了100萬美元的不可退還現金預付款，並在阿斯利康許可協議簽署之日發行了484,388股B系列可轉換優先股，價值300萬美元。隨後，在2019年8月完成羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的2b期研究後，我們向阿斯利康支付了第一筆里程碑式的現金付款200萬美元，以獲得AZ許可產品的陽性2期數據。我們已同意在達到有關AZ許可產品的具體監管批准里程碑時，向阿斯利康額外支付總計1250萬美元的現金，其中包括FDA批准我們的第一個產品時支付的750萬美元，以及在實現某些全球總淨銷售額里程碑時，向阿斯利康額外支付總計1500萬美元。對於我們根據阿斯利康許可協議進行商業化的任何AZ許可產品，我們將向阿斯利康支付我們、我們的附屬公司和我們的分被許可人對此類AZ許可產品的淨銷售額的從低到高的個位數百分比版税，直到根據AZ許可產品逐個AZ許可產品和逐個國家/地區的基礎確定，以最後到期的阿斯利康許可專利的較晚日期為準更多信息見財務報表附註6。
恆瑞獨家選擇權及許可協議
2018年1月，我們與恆瑞簽訂了恆瑞許可協議，恆瑞授予我們獨家選擇權，以獲得某些獨家選擇權，以研究、開發和商業化含有恆瑞指定為SHR0302的JAK 1抑制劑的產品，用於治療美國、加拿大、日本和歐盟(包括英國的Clarity)的皮膚病、疾病和疾病的局部配方。於執行恆瑞購股權及許可協議時，吾等向恆瑞預付了40萬美元不可退還的現金。2019年12月，我們根據協議行使了獨家選擇權，為此我們支付了150萬美元的現金，同時還修改了協議，將領土擴大到另外包括加拿大。此外，我們已同意在我們實現與特許產品有關的特定臨牀開發和監管批准里程碑時，支付總額高達2050萬美元的現金，並根據特許產品實現一定的年淨銷售額，在基於銷售的里程碑中額外支付總額高達2.0億美元的現金。對於我們根據恆瑞許可協議進行商業化的任何產品，我們將根據我們、我們的聯屬公司或我們的分被許可人對每個許可產品的淨銷售額向恆瑞支付分級使用費，税率從個位數的中位數到十幾歲以下的百分比不等，具體減幅為每年的分級淨銷售額。我們有義務支付特許權使用費，直至(1)涉及該許可產品的許可專利權在該國家/地區的最後有效主張到期，(2)相關許可產品在相關國家/地區的監管排他性到期。, 以許可產品、許可產品和國家/地區為基礎。此外，我們有義務向恆瑞支付一定比例的非特許權使用費再許可收入，比例從30歲以下到十幾歲以下不等，這些收入來自我們對許可產品的權利的再被許可人，該百分比隨着許可產品開發階段的推進而遞減。
本協議將一直有效，直至我們如上所述支付特許權使用費的義務到期，除非我們按照以下規定提前終止：(1)任何一方在書面通知另一方重大違約或破產事件時，如果該方未能糾正該違約行為或破產事件未在指定時間內解除；及(2)為方便起見，吾等應在向恆瑞發出書面通知前90天向恆瑞發出書面通知，並真誠地與恆瑞討論和諮詢任何潛在的原因或關注。更多信息見財務報表附註6。
我們運營結果的組成部分
運營費用
研發費用
自成立以來，我們已將大量資源集中在我們的研究和開發活動上，包括進行非臨牀研究和臨牀試驗、製造開發工作以及與我們的候選產品的監管備案相關的活動。研究和開發成本在發生時計入費用。這些成本包括直接項目費用，即支付給第三方的專門與我們的研發相關的費用，例如支付給臨牀研究組織、臨牀研究人員、臨牀材料製造、非臨牀測試和顧問的費用。此外，員工成本，包括工資、工資税、福利、基於股票的薪酬，以及為研發活動做出貢獻的員工的差旅，都被歸類為研發成本。我們根據具體項目分配直接外部成本(局部羅氟司特方案、局部JAK抑制劑方案和早期方案)。我們的內部成本主要與人員或專業服務有關，適用於各個計劃，因此不能在計劃特定的基礎上進行分配。
我們預計，隨着我們開發候選產品，未來將繼續產生可觀的研究和開發費用。特別是，我們預計治療特應性皮炎的羅氟司特乳膏的第三階段試驗、治療脂溢性皮炎和頭皮及身體牛皮癬的羅氟司特泡沫的第三階段試驗、治療慢性手部濕疹和白癜風的ARQ-252以及治療斑禿的ARQ-255將產生大量的研發費用。
我們已經，並可能繼續簽訂許可協議，以獲得和利用某些分子來治療皮膚病和疾病。我們評估許可協議是收購資產還是收購企業。到目前為止，我們的許可協議沒有一項被認為是對企業的收購。對於資產收購，獲得此類許可證的預付款，以及在產品批准之前支付的任何未來里程碑付款，在到期時立即確認為研發費用，前提是未來在其他研發項目中沒有其他用途。
我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。目前，我們無法合理估計完成羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252和ARQ-255或任何未來候選產品的剩餘開發所需的性質、時間或成本。這是由於與候選產品開發相關的眾多風險和不確定性造成的。有關與我們的候選產品開發相關的風險和不確定性的討論，請參閲“風險因素”。
一般和行政費用
我們的一般和行政費用主要包括工資和相關成本，包括工資税、福利、股票薪酬和差旅。其他一般和行政費用包括與我們為商業化做準備的銷售支持相關的成本、為我們的知識產權尋求專利保護的法律成本、保險以及營銷、審計、税務和一般法律服務的專業服務費。我們預計，隨着我們擴大經營活動，為候選產品的潛在商業化做準備，增加員工人數，支持我們作為一家上市公司的運營，未來我們的一般和行政費用將繼續增加，包括與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的法律、會計、保險、監管和税務相關服務的費用增加，董事和高級管理人員責任保險費以及投資者關係活動。
其他收入，淨額
其他收入，淨額主要由我們的現金、現金等價物和有價證券賺取的利息收入組成。
經營成果
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較
下表列出了我們在所示時期的經營成果： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (單位：千) | | | | |
運營費用： | | | | | | | |
研發 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 30,250 | | | 26 | % |
一般事務和行政事務 | 60,971 | | | 21,337 | | | 39,634 | | | 186 | % |
總運營費用 | $ | 206,529 | | | $ | 136,645 | | | $ | 69,884 | | | 51 | % |
運營虧損 | (206,529) | | | (136,645) | | | (69,884) | | | 51 | % |
其他收入，淨額 | 173 | | | 967 | | | (794) | | | (82) | % |
| 淨虧損 | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | | | $ | (70,678) | | | 52 | % |
研發費用 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (單位：千) | | | | |
| 直接外部成本： | | | | | | | |
| 局部羅氟司特方案 | $ | 89,196 | | | $ | 80,971 | | | $ | 8,225 | | | 10 | % |
| 特效性JAK抑制劑計劃 | 11,683 | | | 14,691 | | | (3,008) | | | (20) | % |
| 其他早期項目 | 548 | | | 250 | | | 298 | | | 119 | % |
| 間接成本： | | | | | | | |
| 薪酬和人事相關 | 28,729 | | | 13,747 | | | 14,982 | | | 109 | % |
| 其他 | 15,402 | | | 5,649 | | | 9,753 | | | 173 | % |
| 研發費用總額 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 30,250 | | | 26 | % |
在截至2021年12月31日的財年中，研發費用比截至2020年12月31日的財年增加了3030萬美元，增幅為26%。這一增長主要是由於薪酬和與人事有關的成本增加了1500萬美元，其它間接成本增加了980萬美元，以及與局部羅氟司特計劃有關的直接成本增加了820萬美元。這些增加被與主要的JAK抑制劑計劃(ARQ-252和ARQ-255)相關的直接成本減少了300萬美元所部分抵消。薪酬和人員相關費用(包括基於股票的薪酬)的增加，主要是因為管理我們不斷增長的臨牀項目的員工人數增加了。其他間接費用增加的主要原因是醫療事務支出和諮詢活動增加。局部羅氟司特計劃成本的增加主要是由於製造成本的增加，部分被臨牀試驗成本的下降所抵消。由於羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的第三階段研究完成，臨牀試驗成本下降，但羅氟司特乳膏治療特應性皮炎的第三階段研究和羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎和頭皮牛皮癬的第三階段研究的啟動部分抵消了這一影響。外用JAK抑制劑計劃費用的降低主要是因為我們完成了ARQ-252治療慢性手部濕疹的第二階段研究。
一般和行政費用
截至2021年12月31日的財年，與截至2020年12月31日的財年相比，一般和行政費用增加了3960萬美元，增幅為186%。增加的主要原因是薪酬和與人事有關的費用增加了2530萬美元，專業服務增加了1310萬美元。薪酬和人員相關費用(包括基於股票的薪酬)的增加主要是由於我們為商業化做準備時增加了員工人數。專業服務增加的原因是銷售和營銷費用以及諮詢活動增加。
其他收入，淨額
在截至2021年12月31日的一年中，與截至2020年12月31日的年度相比，其他收入淨額減少了80萬美元，降幅為82%。下降的主要原因是我們的投資組合收益率較低。
截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比較
下表列出了我們在所示時期的經營成果： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| 2020 | | 2019 | | $ | | % |
| (單位：千) | | | | |
運營費用： | | | | | | | |
研發 | $ | 115,308 | | | $ | 36,522 | | | $ | 78,786 | | | 216 | % |
一般事務和行政事務 | 21,337 | | | 6,610 | | | 14,727 | | | 223 | % |
總運營費用 | $ | 136,645 | | | $ | 43,132 | | | $ | 93,513 | | | 217 | % |
運營虧損 | (136,645) | | | (43,132) | | | (93,513) | | | 217 | % |
其他收入，淨額 | 967 | | | 1,136 | | | (169) | | | (15) | % |
| 淨虧損 | $ | (135,678) | | | $ | (41,996) | | | $ | (93,682) | | | 223 | % |
研發費用 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| 2020 | | 2019 | | $ | | % |
| (單位：千) | | | | |
| 直接外部成本： | | | | | | | |
| 局部羅氟司特方案 | $ | 80,971 | | | $ | 26,677 | | | $ | 54,294 | | | 204 | % |
| 特效性JAK抑制劑計劃 | 14,691 | | | 3,379 | | | 11,312 | | | 335 | % |
| 其他早期項目 | 250 | | | 22 | | | 228 | | | 1036 | % |
| 間接成本： | | | | | | | |
| 薪酬和人事相關 | 13,747 | | | 4,590 | | | 9,157 | | | 199 | % |
| 其他 | 5,649 | | | 1,854 | | | 3,795 | | | 205 | % |
| 研發費用總額 | $ | 115,308 | | | $ | 36,522 | | | $ | 78,786 | | | 216 | % |
與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度研發費用增加了7880萬美元，增幅為216%。增加的原因是與局部羅氟司特計劃相關的直接成本增加了5430萬美元，與局部JAK抑制劑計劃相關的直接成本增加了1130萬美元，薪酬和與人員相關的費用增加了920萬美元，包括管理、研究和臨牀諮詢成本在內的其他間接成本增加了380萬美元。局部羅氟司特計劃費用的增加主要是由於新的和正在進行的研究，包括羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的第三階段研究，羅氟司特泡沫治療頭皮牛皮癬和脂溢性皮炎的第二階段研究，以及製造成本的增加。薪酬和人員相關費用(包括股票薪酬)的增加主要是由於員工人數的增加。
一般和行政費用
與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度一般和行政費用增加了1470萬美元，增幅為22.3%。增加的主要原因是薪酬和與人事有關的費用增加了760萬美元，專業服務增加了380萬美元，保險費增加了260萬美元。薪酬和人員相關費用(包括股票薪酬)的增加主要是由於員工人數的增加。專業服務和保險成本的增加主要是由於公司的整體增長和上市公司的相關成本。
其他收入，淨額
在截至2020年12月31日的一年中，其他收入淨額比去年同期減少了20萬美元，降幅為15%
截至2019年12月31日的年度。下降的主要原因是我們的投資組合收益率較低。
部分被較高的餘額所抵消。
流動性、資本來源和要求
流動資金來源
我們自成立以來就出現了運營虧損，由於不斷努力開發我們的候選產品，包括進行非臨牀和臨牀試驗，併為這些業務提供一般和行政支持，我們已經累積了虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券分別為3.886億美元和2.86億美元，累計赤字分別為4.083億美元和2.02億美元。截至2021年12月31日，根據我們與SLR投資公司(SLR Investment Corp.)及其貸款人簽訂的貸款和擔保協議(即貸款協議)，我們有7500萬美元未償還。
從歷史上看，我們的運營資金主要來自私募優先股，以及我們於2020年1月完成的首次公開募股(IPO)，以及2020年10月和2021年2月的後續股權發行。在截至2021年12月31日的一年中，我們擴大了融資來源，將我們的自動取款機計劃和貸款協議包括在內。2021年5月6日，我們與Cowen簽訂了一項銷售協議，通過ATM機股權發行計劃，不時出售我們普通股的股票，總銷售收入高達1.00億美元。在截至2021年12月31日的一年中，我們沒有通過自動取款機計劃發行或出售任何普通股。2021年12月22日，我們與SLR及其貸款方簽訂了一項貸款協議。根據貸款協議，貸款人同意向美國提供本金總額高達2.25億美元的定期貸款，包括四批在滿足特定條件後可供使用的貸款。我們在2021年12月22日收到了第一批7500萬美元的毛收入。
我們將繼續依賴股權、債務融資、合作或其他形式的資本，至少在我們能夠從我們的業務中產生正現金流之前。
資金需求
自我們成立以來，我們的運營一直遭受重大虧損和負現金流，截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的累計赤字分別為4.083億美元和2.02億美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券分別為3.871億美元和2.844億美元。截至2021年12月31日，根據我們的貸款協議，我們有7500萬美元的未償還資金，以及總計高達1.5億美元的額外資金，這些資金可能會在滿足特定條件的情況下可用。根據我們目前計劃的業務，我們預計我們目前的現金、現金等價物和有價證券，加上根據貸款協議承諾的資金，將足以為我們到2024年的業務提供資金。我們能否繼續經營下去，取決於我們是否有能力成功地獲得資金來源，並最終實現有利可圖的運營。
我們將需要籌集大量額外資本，通過出售我們的股權證券、獲得或招致額外債務、與合作伙伴簽訂許可或合作協議、贈款或其他融資來源，為我們的運營提供資金。我們不能保證在有需要時，我們會從這些來源獲得足夠的資金，或以有吸引力的條件提供資金。如果我們無法在需要時從這些或其他來源獲得額外資金，可能有必要通過裁員和推遲、縮減或停止某些研發項目來大幅降低我們目前的支出速度。流動性不足還可能要求我們在開發的早期階段放棄候選產品的權利，或者以比我們原本選擇的更不優惠的條件放棄權利。
我們對運營資本需求的預測是基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與醫藥產品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：
•研究和開發我們的主要候選產品或任何未來候選產品，以及進行非臨牀研究和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本，特別是我們計劃或正在進行的羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬和特應性皮炎的臨牀研究，羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎和頭皮牛皮癬的臨牀研究，ARQ-252用於手部濕疹和白癜風的研究，以及我們針對ARQ-255治療斑禿的配方和非臨牀努力；
•由於新冠肺炎疫情，我們決定參加正在進行的臨牀試驗的受試者數量發生了變化，或者暫停或推遲了登記；
•為我們的主要候選產品或其他候選產品獲得監管批准的時間和所涉及的成本；
•我們開發或獲得的任何其他候選產品的數量和特點；
•製造我們的主要候選產品或任何未來候選產品以及我們成功商業化的任何產品的成本，包括與構建供應鏈相關的成本；
•如果我們的主要候選產品或任何未來候選產品被批准銷售，商業化活動的成本，包括營銷、銷售和分銷成本；
•建立一支預期產品商業化的銷售隊伍的成本；
•我們建立和維持戰略合作、許可或其他安排的能力，以及我們可能簽訂的任何此類協議的財務條款；
•與達到預定里程碑後向阿斯利康或恆瑞支付里程碑付款相關的成本；
•任何與我們產品相關的產品責任或其他訴訟；
•吸引和留住技術人才所需的費用；
•與上市公司相關的成本；
•準備、提交、起訴、維護、辯護和執行專利權利要求所涉及的成本，以及這一訴訟和我們未來可能涉及的任何其他專利訴訟的結果；以及
•未來任何經批准的產品(如有)的銷售時間、收據和銷售金額。
負債
2021年12月22日，我們與SLR及其貸款方簽訂了一項貸款協議。根據貸款協議，貸款人同意向美國提供本金總額最多2.25億美元的定期貸款，包括：(I)7,500萬美元的A部分定期貸款，(Ii)5,000萬美元的B-1部分定期貸款，(Iii)最高7,500萬美元的B-2部分定期貸款，可獲得的最低增量為1,500萬美元，以及(Iv)最高2,500萬美元的C部分定期貸款。我們將A檔、B檔和C檔定期貸款統稱為定期貸款。作為貸款協議項下義務的擔保，我們為貸款人的利益授予SLR對我們幾乎所有資產(包括我們的知識產權)的持續擔保權益，但某些例外情況除外。
A部分定期貸款於2021年12月22日獲得資金。在向SLR交付令人滿意的證據證明我們已獲得FDA批准的羅氟司特乳膏用於治療斑塊型牛皮癬患者的適應症(我們稱為FDA批准)後，即可獲得每一批B期貸款。B-1部分定期貸款將繼續提供資金，直到(I)我們獲得FDA批准後15天和(Ii)2023年6月30日兩者中較早的一個。這筆B-2期定期貸款將持續到2023年6月30日。C部分定期貸款是在實現1.1億美元的淨產品收入里程碑之後發放的，按往績6個月計算。C部分定期貸款將繼續提供資金，直到2024年9月30日。
定期貸款項下的未償還本金金額將按浮動利率計息，利率等於不時生效的適用利率，由SLR在適用定期貸款融資日期之前的第三個工作日和每筆定期貸款的每個付款日期前一個月的第一個工作日確定。適用利率為年利率等於7.45釐加(A)0.10釐及(B)洲際交易所基準管理有限公司(或任何後續或替代公佈的利率)公佈的年利率中較大者，為期一個月，但須在某些情況下以另一基準利率替換及息差。2021年12月31日，該利率為7.55%。
從2022年2月1日開始，在提供任何定期貸款資金後，每月支付利息。定期貸款項下任何未償還的本金，如果不能更早償還，將於2027年1月1日或到期日到期支付。吾等可自願預付定期貸款項下未償還的本金，最低遞增金額為500萬美元，預付保費為(I)2022年12月22日之前預付的定期貸款本金的3.0%，(Ii)2022年12月22日之後至2023年12月22日之前預付的定期貸款本金的2.0%，或(Iii)2023年12月22日之後至2025年12月22日之前預付的定期貸款本金的1.0%。
若定期貸款因(其中包括)破產或無力償債事件的發生而加速，吾等須強制預付(I)定期貸款項下所有未償還本金，加上截至預付款日期的應計及未付利息，(Ii)因該等預付款而適用的任何費用，(Iii)上文所述的預付保費，以及(Iv)所有其他到期及應付的債務，包括就任何逾期款項按違約率(定義見下文)計算的費用及利息。
貸款協議載有慣常的陳述及保證，以及慣常的肯定及否定契諾，其中包括有關財務報告及保險的要求，以及對我們處置我們的業務或財產、改變我們的業務線、清算或解散、訂立任何控制權交易、與任何其他實體合併或合併或收購另一實體的全部或幾乎所有股本或財產、招致額外債務、對其財產產生留置權、支付任何股息或其他分派的能力的限制。我們還同意了一項財務契約，根據該契約，從截至2023年12月31日的一個月開始，我們必須在適用的衡量期間產生超過指定金額的產品淨收入；但是，如果我們在任何衡量月份最後一天之前的五天內的平均市值等於或超過4.0億美元，則該財務契約不適用。截至2021年12月31日，我們遵守了貸款協議下的所有契約。
此外，貸款協議包含慣例違約事件，使貸款人有權導致貸款協議項下的任何債務立即到期和應付，並有權對吾等和擔保定期貸款的抵押品行使補救措施。根據貸款協議，如果除其他事項外，吾等未能根據貸款協議支付款項、違反貸款協議下的任何契諾、就某些違規行為設定特定的補救期限、貸款人認定發生重大不利變化，或吾等或吾等的資產受到某些法律程序(例如破產程序)的影響，便會發生違約事件。一旦發生違約事件，在違約事件持續期間，相當於每年4.0%的額外違約利率或違約利率將適用於根據貸款協議所欠的所有債務。
就貸款協議而言，吾等於2021年12月22日支付了1,000,000美元的結算費，吾等亦有責任支付(I)於到期日最早時提供資金的定期貸款的原始本金總額6.95%的最終費用、任何定期貸款的提速及任何定期貸款的預付、再融資、替代或替換，以及(Ii)若干貸款人因執行貸款協議而產生的開支。此外，於貸款協議方面，吾等訂立退出費用協議，據此吾等同意按(I)任何控制權變更交易或(Ii)收入里程碑(按往績六個月計算)提供的每筆定期貸款的3.0%支付退出費用。儘管定期貸款提前還款或終止，退出費用將自貸款協議之日起10年期滿。
現金流
下表列出了我們在所指時期的現金流： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| (單位：千) |
| 用於經營活動的現金 | $ | (174,627) | | | $ | (113,033) | | | $ | (42,836) | |
| 用於投資活動的現金 | (75,953) | | | (181,824) | | | (26,325) | |
| 融資活動提供的現金 | 281,947 | | | 298,145 | | | 93,103 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增長 | $ | 31,367 | | | $ | 3,288 | | | $ | 23,942 | |
經營活動中使用的淨現金
在截至2021年12月31日的一年中，用於經營活動的現金淨額為1.746億美元，其中包括2.064億美元的淨虧損，被2810萬美元的非現金費用淨額和360萬美元的營業資產和負債淨額變動部分抵消。淨非現金費用主要與基於股票的薪酬支出2390萬美元有關。營業資產和負債淨額的變化主要是由於獎金和臨牀應計項目的增加，增加了1070萬美元的應付賬款和應計負債，但預付費用和其他流動資產增加了730萬美元，部分抵消了這一變化。
在截至2020年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額為1.13億美元，其中包括1.357億美元的淨虧損，被1410萬美元的淨營業資產和負債變化以及850萬美元的非現金淨費用所抵消。營業資產和負債淨額的變化主要是由於我們的營業費用增長和支付時機導致的應付帳款和應計負債增加了1760萬美元。淨非現金費用主要與基於股票的薪酬支出790萬美元有關。
在截至2019年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額為4,280萬美元，其中包括淨虧損4,200萬美元，淨營業資產和負債變動150萬美元，部分被70萬美元的非現金淨費用所抵消。淨營業資產和負債的變化是由於臨牀試驗費用預付款的預付費用和其他流動資產增加了330萬美元，但由於我們的整體增長、研究和開發支出的增加以及付款時間的安排，應付賬款和應計負債增加了190萬美元，這部分抵消了這一增長。非現金費用淨額主要與80萬美元的基於股票的薪酬支出以及20萬美元的折舊和使用權資產攤銷有關，但被40萬美元的有價證券淨攤銷/增值部分抵消。
用於投資活動的淨現金
在截至2021年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額為7600萬美元，其中主要包括購買2.925億美元的有價證券，部分被2.176億美元的有價證券到期收益所抵消。
在截至2020年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額為1.818億美元，其中主要包括購買2.791億美元的有價證券，部分被9760萬美元的有價證券到期收益所抵消。
在截至2019年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為2630萬美元，其中包括購買6080萬美元的有價證券以及30萬美元的物業和設備，部分被3480萬美元的有價證券到期收益所抵消。
融資活動提供的淨現金
在截至2021年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為2.819億美元，主要包括2021年2月後續融資收到的現金淨收益2.075億美元，以及我們2021年12月債務融資收到的現金淨收益7240萬美元。
在截至2020年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為2.981億美元，主要包括首次公開募股(IPO)收到的現金淨收益1.686億美元和2020年10月的後續融資1.284億美元。
在截至2019年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為9310萬美元，其中包括髮行C系列可轉換優先股收到的淨收益9420萬美元，以及行使股票期權的收益30萬美元，與IPO相關的遞延融資成本140萬美元抵消了這一淨額。
合同義務和或有負債
以下是截至2021年12月31日我們的重要合同義務摘要：
設施經營租賃
2020年4月，我們修改了我們在加利福尼亞州西湖村的設施租賃協議，將其搬遷到一個新的擴展空間，面積為22,643平方英尺。新空間的租賃付款期限從2020年12月30日開始，之後將終止91個月，並有續期選擇權，期限為5年。我們有一次性選擇權在67個月後取消租約。
租約按固定費率遞增，初始基本租金為每月76,000美元，包括總計約一年的免租期。修訂後的租約規定，我們須在租用該樓宇時，向業主提供150萬元的信用證，在整個租賃期內，可因應租金責任而減收這筆款項。因此，在2020年11月，我們簽訂了150萬美元的信用證，以等額的限制性現金賬户作為擔保。運營租賃協議下的總承諾為660萬美元，其中2022年為80萬美元，2023年至2027年每年為100萬美元，2028年為60萬美元。更多信息見財務報表附註7。
製造協議
我們已經就羅氟司特乳膏的商業供應簽訂了生產供應協議，其中包括某些最低購買承諾。根據這些協議，堅定的未來購買承諾在2022年約為820萬美元，2023年、2024年和2025年每年約為60萬美元。這一金額並不代表我們所有的預期購買量，而是僅代表合同規定的最低購買量或不可取消的最低金額的確定承諾。
長期債務義務
截至2021年12月31日，我們的貸款協議下有7500萬美元的未償還資金，貸款協議下的額外資金總額高達1.5億美元，這些資金可能會在滿足特定條件後可用。貸款協議下的總承諾為1.089億美元，其中2022年至2026年每年570萬美元，2027年8020萬美元。這些金額不代表或包括未來的任何提款，而只代表與2021年12月22日7500萬美元的A批定期貸款融資有關的合同規定的利息、本金和貸款費用的最低支付。
許可協議
我們某些許可協議的條款要求我們根據產品開發和商業成功來支付潛在的未來里程碑付款。此類債務的金額和時間尚不清楚或不確定。這些潛在債務在財務報表附註6中進一步説明。
賠償
在正常的業務過程中，我們簽訂合同和協議，其中包含各種陳述和保證，並規定一般賠償。我們在這些協議下的風險敞口是未知的，因為它涉及到未來可能會對我們提出的索賠，但尚未提出。到目前為止，我們還沒有支付任何索賠，也沒有被要求為任何與我們的賠償義務相關的訴訟辯護。然而，我們將來可能會因為這些賠償義務而記錄費用。
根據我們的公司註冊證書和章程，當我們的高級管理人員和董事以我們的身份應我們的要求服務時，我們對他們在特定事件或事件中有賠償義務，但有一定的限制。到目前為止還沒有索賠，我們有董事和官員保險，這可能使我們能夠收回未來可能發生的索賠所支付的任何金額的一部分。
表外安排
在提交期間，我們沒有，目前也沒有任何美國證券交易委員會規則定義的表外安排。
關鍵會計政策與估算的使用
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則或美國公認會計原則(GAAP)編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的費用。我們對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和情況的變化，這些估計在未來可能會發生重大變化。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。估計的變化反映在報告的結果中，在這段時間內，這些變化已為人所知。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。
雖然我們的重要會計政策在本年度報告(Form 10-K)其他部分的財務報表附註中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對於在編制我們的財務報表以及理解和評估我們報告的財務結果時做出重大判斷和估計的過程至關重要。
非臨牀和臨牀應計項目和成本
我們記錄由第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本的應計負債，其中包括進行非臨牀研究、臨牀研究、臨牀試驗和合同製造活動。這些成本是我們研發費用的重要組成部分。除非將來在其他研究和開發項目中有其他用途，否則研究和開發成本按已發生的費用計入費用。我們根據已完成工作估計數以及根據服務協議與第三方服務提供商達成的協議等因素應計這些費用。由於涉及臨牀試驗，這些合約的財務條款可能會因合約的不同而有所不同，並可能導致付款流量與該等合約所提供的物料或服務的期限不符。在收到用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項將資本化，直到收到貨物或服務為止。這類付款將根據何時實現，對當前或長期分類進行評估。此外，如果預期發生變化，以致我們不期望交付貨物或提供服務，則此類預付款將計入費用。我們的目標是通過將這些費用與服務和努力支出的期間相匹配，在我們的財務報表中反映適當的費用。我們根據試驗進展和試驗各方面的時間安排，利用財務模型，考慮到與相關人員和外部服務提供商的討論，對這些費用進行核算。以這種方式, 我們的臨牀試驗收益在一定程度上取決於CRO、合同製造商和其他第三方供應商對進展和努力的及時和準確報告。雖然我們預計我們的估計與實際發生的金額大體一致，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致我們在任何特定時期報告的估計值發生變化。我們在確定每個報告期的應計負債餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們對應計負債進行了調整。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們沒有遇到應計成本與實際成本之間的任何實質性差異。
基於股票的薪酬
我們按公允價值計入以股份為基礎的支付。對於在滿足服務要求的前提下授予的基於股票的獎勵，此類獎勵的公允價值計量日期為授予日期，費用在預期歸屬期間內以直線方式確認。對於受業績條件約束的基於股票的獎勵，如果我們得出結論認為，有業績條件的獎勵很可能會通過加速歸因法實現，我們將確認獎勵的補償成本。我們會在罰沒發生時對其進行核算。
我們使用Black-Scholes期權定價模型和下面討論的假設來計算股票期權的公允價值計量。這些輸入中的每一個都是主觀的，通常需要做出重要的判斷。
普通股公允價值-見下面標題為“普通股估值”的小節。
預期期限-預期期限代表我們預計我們的基於股票的獎勵將突出的時期。我們使用簡化的方法(基於歸屬日期和合同期限結束之間的中間點)來確定預期期限。
預期波動率-由於我們還沒有足夠的交易歷史讓我們的普通股僅用於我們的歷史波動性，因此預期波動率是根據我們自己的歷史普通股波動性以及可比上市制藥公司在與股票期權授予的預期期限相同的一段時間內的平均歷史波動性來估計的。可比較的公司是根據它們在生命週期和專業領域中相似的規模、階段和領域來選擇的。我們將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的有關我們股票價格波動的歷史信息可用。
無風險利率-無風險利率基於授予時有效的美國財政部零息債券，期限與預期期權期限相對應。
股息收益率-我們從未對普通股支付過股息，也沒有計劃對我們的普通股進行分紅。因此，我們使用的預期股息收益率為零。
有關我們在應用Black-Scholes期權定價模型以確定股票期權的估計公允價值時使用的某些特定假設的更多信息，請參閲本年度報告中其他地方的Form 10-K中包含的經審計財務報表的附註10。某些這樣的假設涉及固有的不確定性和重大判斷的應用。因此，如果因素或預期結果發生變化，而我們使用的假設或估計有很大不同，我們的股票薪酬可能會有很大不同。
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的財年，我們記錄的股票薪酬支出分別為2390萬美元、790萬美元和80萬美元。截至2021年12月31日，與未歸屬期權相關的未確認補償支出為5400萬美元，預計將在約3.0年的加權平均期限內確認。截至2021年12月31日，與限制性股票相關的未確認補償支出為710萬美元，預計將在大約3.0年的加權平均期間確認。我們預計未來將繼續授予股票期權、限制性股票和其他基於股權的獎勵，如果我們這樣做了，我們未來確認的基於股票的薪酬支出可能會增加。
普通股估值
在我們完成公開募股之前，在確定我們普通股的公允價值時需要大量的假設和估計。由於我們的普通股在首次公開募股之前沒有一個活躍的市場，在此期間，我們的董事會在一家獨立的第三方估值公司準備的普通股管理和估值建議的協助下，基於與美國註冊會計師協會執業援助中概述的方法一致的一些客觀和主觀因素，真誠地確定了我們普通股的公允價值。作為補償發行的私人持股股權證券的估值，稱為AICPA實踐援助，包括：
·我們普通股的同期估值；
·我們在公平交易中出售給外部投資者的每一系列優先股的價格，以及每一系列優先股相對於我們普通股的權利、優先和特權；
·我們的運營結果、財務狀況和我們研發工作的狀況；
·我們的管理團隊和董事會的組成；
·與我們業務相關的重大風險；
·生命科學和生物技術領域上市公司的市場表現；
·考慮到當前的市場狀況，為我們普通股持有者實現流動性事件的可能性，如出售公司或首次公開募股(IPO)；
·我們的普通股缺乏可銷售性；以及
·影響生命科學和生物技術行業的外部市場條件。
如果我們做出的假設與下面描述的不同，相關普通股的公允價值以及我們基於股票的補償費用、每股淨虧損和每股淨虧損金額就會有所不同。在我們的首次公開募股(IPO)結束後，我們普通股的每股公允價值(用於確定基於股票的補償)將是我們普通股在適用授予日報告的收盤價。
從歷史上看，在我們首次公開募股(IPO)之前，我們的董事會在每個授予日都會估計作為我們股票獎勵基礎的普通股股票的公允價值。除其他事項外，我們的董事會還考慮了我們普通股的估值，這些估值是由一家無關的第三方評估公司根據AICPA Practice Aid提供的指導準備的，作為補償發行的私人持股股權證券的估值.
2019年，我們重新評估了2018年8月之前授予的普通股公允價值的確定，這與可轉換優先股負債的估值有關。這項分析修訂了我們的隱含權益價值，然後使用期權定價方法將其分配給每個權益類別，然後普通股的隱含價值因缺乏市場價值而減少了折扣。作為這次重新評估的結果，我們確定，截至2017年4月、2017年12月和2018年3月，普通股公允價值分別增至每股0.46美元、1.12美元和1.18美元。截至2018年12月31日，由於這些較高的股價，已確認和未確認的基於股票的薪酬支出分別增加了約10萬美元和40萬美元。
所得税
截至2021年12月31日，我們的遞延税淨資產為9040萬美元。由於圍繞我們實現這些税收優惠能力的不確定性，遞延税項資產已被估值津貼抵消。遞延税金資產主要由NOL、税金結轉組成。截至2021年12月31日，我們有聯邦、加利福尼亞州和其他州的NOL結轉分別為3.613億美元、3.601億美元和530萬美元，可用於潛在抵消未來的應税收入。截至2021年12月31日，我們還有聯邦和加州研發税收抵免結轉，分別約為1080萬美元和240萬美元，可用於潛在抵消未來的聯邦所得税。聯邦研發税收結轉，如果不使用，將從2036年開始到期。加州研發税收抵免結轉無限期可用。聯邦和加州税法對在所有權發生變化時使用NOL結轉施加了重大限制，如國內税收法典第382和383節所定義。我們尚未完成正式研究，以確定所有權變更對我們税務屬性的任何限制，並且可能會因所有權變更而限制NOL結轉、信用結轉或其他税務屬性的使用。
近期會計公告
見我們財務報表附註2。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。截至2021年12月31日，我們擁有9640萬美元的現金和現金等價物，150萬美元的限制性現金和2.906億美元的有價證券，其中包括銀行存款、貨幣市場基金、商業票據、政府債券和公司債務證券。我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下，從投資中獲得最大收益。由於我們的投資主要是短期的，我們認為這種利率風險敞口不大，市場利率1%的變動不會對我們的投資組合的總價值產生重大影響。
此外，根據吾等的貸款協議，未償還款項的利息為浮息，相當於年利率7.45%加(A)0.10%及(B)洲際交易所基準管理有限公司公佈的年利率(或任何後續或替代公佈的利率)中較大者，為期一個月，但須在某些情況下以替代基準利率替換及利差。因此，我們面臨着利率變化帶來的與負債相關的風險。我們認為，假設適用利率上升或下降100個基點，不會對我們截至2021年12月31日的年度的利息支出產生重大影響。
項目8.財務報表和補充數據
本公司的財務報表，連同獨立註冊會計師事務所的財務報表，載於本年報10-K表格第IV部分第15項“證物，財務報表附表”。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本年度報告Form 10-K所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至2021年12月31日，我們的披露控制程序和程序設計在合理的保證水平，並有效地提供合理保證，確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且該等所需信息經過積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關所需披露的決定。
財務報告內部控制管理報告
管理層有責任建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的“內部控制-綜合框架(2013)”中規定的標準，對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據我們的評估結果，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所審計，其報告載於本年度報告(Form 10-K)第四部分第15項“證物，財務報表明細表”中。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年12月31日止年度內，本年報(Form 10-K)所涵蓋的財務報告內部控制並無重大影響，或合理地可能會對財務報告內部控制造成重大影響。
控制和程序有效性的固有限制
我們對財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性和根據美國公認會計準則編制外部財務報表提供合理保證。
我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：
(I)關於備存合理詳細地準確而公平地反映我們資產的交易和處置的紀錄；
(Ii)提供合理保證，保證根據美國公認會計原則編制財務報表所需記錄的交易，以及我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行；以及
(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。
管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，不希望我們的內部控制能夠防止或發現所有的錯誤和所有的欺詐。一個控制系統，無論其設計和操作有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且控制的好處必須相對於其成本來考慮。由於所有控制系統的固有侷限性，任何內部控制評估都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件(如果有的話)都已被發現。此外，對未來期間控制效果的任何評估都有這樣的風險，即這些內部控制可能會因為業務條件的變化而變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
獨立註冊會計師事務所報告
致Arcutis BioTreateutics，Inc.股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們審計了Arcutis BioTreateutics，Inc.截至2021年12月31日的財務報告內部控制，依據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013框架)中建立的標準。 (COSO標準)。我們認為，安進(本公司)根據COSO準則，截至2021年12月31日，對財務報告進行了全面有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表、截至2021年12月31日的三個年度的相關經營報表和全面虧損、可轉換優先股和股東權益(虧損)和現金流量，以及相關附註和我們於2022年2月22日發佈的報告，對此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》中財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都保持了有效。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和操作有效性，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及其侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支只有按照公司管理層和董事的授權才能進行；(2)提供合理的保證，以便於根據公認的會計原則編制財務報表，以及公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(2)提供合理的保證，以記錄必要的交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並確保公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)對可能對財務報表產生重大影響的擅自收購、使用、處置公司資產的行為的預防或及時發現提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/安永律師事務所
加利福尼亞州洛杉磯
2022年2月22日
第9B項。其他信息
沒有。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所要求的信息參考了我們關於2022年股東年會的最終委託書，該委託書將在本10-K表格年度報告所涉會計年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的信息參考了我們關於2022年股東年會的最終委託書，該委託書將在本10-K表格年度報告所涉會計年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目所要求的信息參考了我們關於2022年股東年會的最終委託書，該委託書將在本10-K表格年度報告所涉會計年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
第十三條特定關係、關聯方交易和董事獨立性
本項目所要求的信息參考了我們關於2022年股東年會的最終委託書，該委託書將在本10-K表格年度報告所涉會計年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
項目14.主要會計費用和服務
本項目所要求的信息參考了我們關於2022年股東年會的最終委託書，該委託書將在本10-K表格年度報告所涉會計年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
第IV部
項目15.證物和財務報表明細表
(A)財務報表附表。
本報告包括下列財務報表： | | | | | |
| 頁面 |
| 經審計的財務報表 | |
| |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | F-1 |
資產負債表 | F-2 |
營業報表和全面虧損表 | F-3 |
可轉換優先股和股東權益(虧損)表 | F-4 |
現金流量表 | F-5 |
財務報表附註 | F-6 |
(B)展品。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品 數 | | 文件説明 | 以引用形式合併 | 日期 | 數 | 茲存檔/提供 |
| 3.1 | | 重述的公司註冊證書。 | S-1/A | 1/21/20 | 3.2 | |
| 3.2 | | 重述的附則。 | S-1/A | 1/21/20 | 3.4 | |
| 4.1 | | 普通股證書格式。 | S-1/A | 1/21/20 | 4.1 | |
| 4.2† | | 由註冊人及其某些股東修訂和重新簽署的投資者權利協議，日期為2019年10月8日。 | S-1/A | 1/21/20 | 4.2 | |
| 4.3 | | Arcutis BioTreateutics根據1934年證券交易法第12條註冊的證券描述。 | 10-K | 3/19/20 | 4.3 | |
| 10.1# | | 彌償協議書的格式。 | S-1 | 1/6/20 | 10.1 | |
| 10.2# | | 2017年度股權激勵計劃及獎勵協議格式。 | S-1 | 1/6/20 | 10.2 | |
| 10.3# | | 2020年股權激勵計劃及獎勵協議形式。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.3 | |
| 10.4# | | 2020年員工購股計劃及獎勵協議格式。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.4 | |
| 10.5# | | 2022年就業激勵計劃和獎勵協議形式。 | | | | * |
| 10.6# | | 邀請函，日期為2020年1月9日，由註冊人和託德·富蘭克林·渡邊(Todd Franklin Watanabe)撰寫。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.5 | |
| 10.7# | | 邀請函，日期為2020年1月9日，由註冊人和大衞·W·奧斯本(David W.Osborne)撰寫。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.6 | |
| 10.8# | | 邀請函，日期為2020年1月9日，由註冊人和霍華德·G·韋爾格斯醫學博士(Howard G.Welgus，M.D.)撰寫。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.7 | |
| 10.9# | | 邀請函，日期為2020年1月9日，由註冊人和約翰·W·史密瑟(John W.Smither)撰寫。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.8 | |
| 10.10# | | 邀請函，日期為2020年1月9日，由註冊人和肯尼思·A·洛克(Kenneth A.Lock)撰寫。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.9 | |
| 10.11# | | 邀請函，日期為2020年1月9日，由註冊人和帕特里夏·A·特尼(Patricia A.Turney)撰寫。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.10 | |
| 10.12# | | Bhaskar Chaudhuri和註冊人之間於2016年8月16日簽署的諮詢協議。 | S-1 | 1/6/20 | 10.11 | |
| 10.13†^ | | 阿斯利康AB與註冊人之間於2018年7月23日簽署的許可協議。 | S-1 | 1/6/20 | 10.12 | |
| 10.14†^ | | 獨家選擇權和許可協議，日期為2018年1月4日，由江蘇恆瑞醫藥有限公司和註冊人之間簽訂。 | S-1 | 1/6/20 | 10.13 | |
| 10.15†^ | | 鷹眼治療公司和註冊人之間的合作協議，日期為2019年6月28日。 | S-1 | 1/6/20 | 10.14 | |
| 10.16# | | 過渡和修正協議，日期為2019年12月13日，由Bhaskar Chaudhuri和註冊人之間簽署，日期為2019年12月13日。 | S-1 | 1/6/20 | 10.15 | |
| 10.17 | | 江蘇恆瑞醫藥股份有限公司和註冊人之間於2019年12月5日發出的期權通知和獨家期權和許可協議修正案第2號。 | S-1 | 1/6/20 | 10.16 | |
| 10.18# | | 註冊人與渡邊拓德·富蘭克林·渡邊之間的遣散費和控制權變更協議。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.17 | |
| 10.19# | | 遣散費和控制權變更協議，由註冊人和大衞·W·奧斯本簽署，並由註冊人和大衞·W·奧斯本之間簽署。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.18 | |
| 10.20# | | 註冊人與霍華德·G·韋爾格斯醫學博士簽訂的“遣散費與控制權變更協議”。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.19 | |
| 10.21# | | 註冊人和約翰·W·史密瑟之間的遣散費和控制權變更協議。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.20 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.22# | | 註冊人和肯尼斯·A·洛克之間的離職和控制權變更協議。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.21 | |
| 10.23# | | 遣散費和控制權變更協議，由註冊人和帕特里夏·A·特尼(Patricia A.Turney)簽署。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.22 | |
| 10.24# | | 邀請函，日期為2020年12月18日，由註冊人和馬修·R·摩爾(Matthew R.Moore)撰寫。 | 10-K | 2/16/21 | 10.23 | |
| 10.25# | | 註冊人和馬修·R·摩爾之間的遣散費和控制權變更協議。 | 10-K | 2/16/21 | 10.24 | |
| 10.26†^ | | 由註冊人和Interquim，S.A.簽署和之間的供應協議，日期為2020年11月24日。 | 10-K | 2/16/21 | 10.25 | |
| 10.27†^ | | 獨家經銷協議，日期為2021年2月8日，由註冊人和紅衣主教健康105公司簽署。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.1 | |
| 10.28# | | 註冊人和斯科特·L·布倫斯之間的“遣散費和控制權變更協議”。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.2 | |
| 10.29 | | 註冊人和考恩有限責任公司之間的銷售協議，日期為2021年5月6日。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.3 | |
| 10.30† | | DPT實驗室有限公司與註冊方於2021年9月15日簽訂的《供應和製造協議》。 | 10-Q | 11/4/21 | 10.1 | |
| 10.31# | | 註冊人和松田之間的邀請函，日期為2021年12月13日。 | | | | * |
| 10.32# | | 註冊人和松田之間的遣散費和控制權變更協議。 | | | | * |
| 10.33^ | | 貸款和擔保協議，日期為2021年12月22日，由註冊人、SLR投資公司和貸款人簽署。 | | | | * |
| 23.1 | | 獨立註冊會計師事務所同意。 | | | | * |
| 24.1 | | 授權書(包括在本年報的10-K表格簽名頁內)。 | | | | * |
| 31.1 | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席執行官進行認證。 | | | | * |
| 31.2 | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席財務官進行認證。 | | | | * |
| 32.1 | | 根據“美國法典”第18編第1350條(根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過)頒發首席執行官和首席財務官證書。 | | | | ** |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | | | | * |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 | | | | * |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | | | | * |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 | | | | * |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 | | | | * |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 | | | | * |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 | | | | * |
______________
*現送交存檔。
**隨函提供。
†登記人遺漏了S-K條例第601(B)(10)項允許的部分展品。
根據S-K條例第601(A)(5)項，註冊人遺漏了附表和證物。註冊人同意應要求向美國證券交易委員會補充提供一份遺漏的時間表和展品的複印件。
#表示管理合同或補償計劃。
獨立註冊會計師事務所報告
致Arcutis BioTreateutics，Inc.股東和董事會
對財務報表的幾點看法
我們審計了Arcutis BioTreateutics，Inc.(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的資產負債表、截至2021年12月31日的三年中每一年的相關運營和全面虧損報表、可轉換優先股和股東權益(赤字)和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2022年2月22日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
| | | | | |
| 應計臨牀試驗成本 |
描述 這件事
| 截至2021年12月31日，該公司記錄的累計臨牀試驗成本為1320萬美元。如財務報表附註2所述，本公司記錄了第三方臨牀研究機構(CRO)進行的臨牀試驗研究和開發活動的估計成本的應計負債。該公司根據患者登記、患者在試驗過程中完成的工作量估計以及根據與其第三方服務提供商根據各自的服務協議建立的條款進行研究活動的相關成本等因素，應計這些成本。
審計該公司的應計臨牀試驗成本具有挑戰性，因為計算臨牀試驗活動的負債包括根據內部和外部信息確定每項臨牀試驗活動的進展或完成階段，並涉及大量數據。 |
| | | | | |
我們是如何在審計中解決這一問題的 | 我們對公司估算累計臨牀試驗成本的流程進行了瞭解，評估了設計，並測試了內部控制的操作有效性，包括對管理層衡量臨牀試驗進度和相關成本估算的控制。我們還測試了對管理層審查用於確定應計項目的數據的完整性和準確性的控制。
為測試本公司應計臨牀試驗成本是否足夠，我們進行了審核程序，包括(其中包括)檢查選定臨牀試驗的內部臨牀試驗研究經理與外部臨牀試驗服務提供商之間的通信，以及向會計人員和內部臨牀項目經理進行確證查詢，以驗證臨牀試驗活動的進展。為了評估累積臨牀試驗成本的適當測量，我們審查了重要的協議和相關的修訂和變更單，直接與CRO獲得了關鍵研究日期和患者登記狀態的外部確認，選擇了交易樣本來檢查發票，並擔保了對銀行對賬單的付款。此外，我們審查了在年底後支付的款項，以評估累積臨牀試驗成本的完整性。
|
/s/ 安永律師事務所
自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州洛杉磯
2022年2月22日
ARCUTIS生物治療公司
資產負債表
(以千為單位，股票和麪值除外)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 96,449 | | | $ | 65,082 | |
| 受限現金 | 1,542 | | | 1,542 | |
| 有價證券 | 290,610 | | | 219,359 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 14,172 | | | 6,843 | |
| 流動資產總額 | 402,773 | | | 292,826 | |
| 財產和設備，淨值 | 2,261 | | | 2,016 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 3,040 | | | 3,349 | |
| 其他資產 | 78 | | | 78 | |
| 總資產 | $ | 408,152 | | | $ | 298,269 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 7,353 | | | $ | 7,140 | |
| 應計負債 | 25,540 | | | 15,462 | |
| 經營租賃負債 | 433 | | | — | |
| 流動負債總額 | 33,326 | | | 22,602 | |
| 經營租賃負債，非流動 | 4,774 | | | 4,964 | |
| 長期債務，淨額 | 72,350 | | | — | |
| 其他長期負債 | 25 | | | 82 | |
| 總負債 | 110,475 | | | 27,648 | |
| 承擔和或有事項(附註7) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001票面價值；10,000,0002021年12月31日和2020年12月31日授權的股票；不是於2021年12月31日和2020年12月31日發行和發行的股票； | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面價值；300,000,000和300,000,000分別於2021年12月31日和2020年12月31日授權的股票；50,345,754和43,677,817分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行的股票；50,255,614和43,338,438分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行的股票 | 5 | | | 4 | |
| 額外實收資本 | 706,233 | | | 472,569 | |
| 累計其他綜合損失 | (255) | | | (2) | |
| 累計赤字 | (408,306) | | | (201,950) | |
| 股東權益總額 | 297,677 | | | 270,621 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 408,152 | | | $ | 298,269 | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
ARCUTIS生物治療公司
營業報表和全面虧損表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
運營費用： | | | | | |
研發 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 36,522 | |
一般事務和行政事務 | 60,971 | | | 21,337 | | | 6,610 | |
總運營費用 | 206,529 | | | 136,645 | | | 43,132 | |
運營虧損 | (206,529) | | | (136,645) | | | (43,132) | |
| 其他收入，淨額 | 173 | | | 967 | | | 1,136 | |
淨虧損 | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | | | $ | (41,996) | |
| 其他全面虧損： | | | | | |
| 有價證券未實現虧損 | (253) | | | (1) | | | (1) | |
| 綜合損失 | $ | (206,609) | | | $ | (135,679) | | | $ | (41,997) | |
| 每股信息： | | | | | |
每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (4.18) | | | $ | (3.80) | | | $ | (22.78) | |
| 加權平均股數，用於計算每股淨虧損，基本虧損和攤薄虧損 | 49,405,575 | | | 35,668,152 | | | 1,843,213 | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
ARCUTIS生物治療公司
可轉換優先股和股東權益(虧損)表
(單位為千，共享數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 敞篷車
優先股 | | | 普通股 | | 其他內容
實繳
資本 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 累計
赤字 | | 股東權益合計(虧損) |
| 股票 | | 金額 | | | 股票 | | 金額 | | |
| 餘額-2018年12月31日 | 16,262,425 | | | $ | 72,252 | | | | 1,557,900 | | | $ | — | | | $ | 289 | | | $ | — | | | $ | (24,276) | | | $ | (23,987) | |
發行C系列可轉換優先股，扣除發行成本$262 | 8,122,963 | | | 94,239 | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使股票期權時發行普通股 | — | | | — | | | | 15,885 | | | — | | | 9 | | | — | | | — | | | 9 | |
| 在歸屬限制性股票獎勵時發行普通股 | — | | | — | | | | 13,245 | | | — | | | 8 | | | — | | | — | | | 8 | |
| 方正股份歸屬受回購規限 | — | | | — | | | | 275,726 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 因提前行使而發行的與普通股有關的回購權利失效 | — | | | — | | | | 258,097 | | | — | | | 114 | | | — | | | — | | | 114 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 824 | | | — | | | — | | | 824 | |
| 有價證券未實現虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (1) | | | — | | | (1) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (41,996) | | | (41,996) | |
| 餘額-2019年12月31日 | 24,385,388 | | | $ | 166,491 | | | | 2,120,853 | | | $ | — | | | $ | 1,244 | | | $ | (1) | | | $ | (66,272) | | | $ | (65,029) | |
| 首次公開發行時將優先股轉換為普通股 | (24,385,388) | | | (166,491) | | | | 24,385,388 | | | 2 | | | 166,489 | | | — | | | — | | | 166,491 | |
為首次公開發行(IPO)發行普通股，扣除發行成本為#美元。16,040 | — | | | — | | | | 10,781,250 | | | 1 | | | 167,240 | | | — | | | — | | | 167,241 | |
發行普通股以供公開發行，扣除發行成本為#美元。6,640 | — | | | — | | | | 4,000,000 | | | — | | | 93,360 | | | — | | | — | | | 93,360 | |
| 發行供定向增發的普通股 | — | | | — | | | | 1,400,000 | | | — | | | 35,000 | | | — | | | — | | | 35,000 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | — | | | — | | | | 140,226 | | | — | | | 430 | | | — | | | — | | | 430 | |
| 方正股份歸屬受回購規限 | — | | | — | | | | 137,863 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 因提前行使而發行的與普通股有關的回購權利失效 | — | | | — | | | | 338,670 | | | 1 | | | 246 | | | — | | | — | | | 247 | |
| 根據員工購股計劃發行的股票 | — | | | — | | | | 34,188 | | | — | | | 617 | | | — | | | — | | | 617 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 7,943 | | | — | | | — | | | 7,943 | |
| 有價證券未實現虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (1) | | | — | | | (1) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (135,678) | | | (135,678) | |
| 餘額-2020年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 43,338,438 | | | $ | 4 | | | $ | 472,569 | | | $ | (2) | | | $ | (201,950) | | | $ | 270,621 | |
發行普通股以供公開發行，扣除發行成本為#美元。603 | — | | | — | | | | 6,325,000 | | | 1 | | | 207,489 | | | — | | | — | | | 207,490 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | — | | | — | | | | 257,060 | | | — | | | 1,265 | | | — | | | — | | | 1,265 | |
| 在限制性股票單位歸屬時發行普通股 | — | | | — | | | | 37,362 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 因提前行使而發行的與普通股有關的回購權利失效 | — | | | — | | | | 249,239 | | | — | | | 176 | | | — | | | — | | | 176 | |
| 根據員工購股計劃發行的股票 | — | | | — | | | | 48,515 | | | — | | | 842 | | | — | | | — | | | 842 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 23,892 | | | — | | | — | | | 23,892 | |
| 有價證券未實現虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (253) | | | — | | | (253) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (206,356) | | | (206,356) | |
| 餘額-2021年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 50,255,614 | | | $ | 5 | | | $ | 706,233 | | | $ | (255) | | | $ | (408,306) | | | $ | 297,677 | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
ARCUTIS生物治療公司
現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | | | $ | (41,996) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： | | | | | |
| 折舊 | 454 | | | 122 | | | 68 | |
| 非現金租賃費用 | 309 | | | 333 | | | 127 | |
| 有價證券淨攤銷/增值 | 3,454 | | | 72 | | | (354) | |
| 基於股票的薪酬 | 23,892 | | | 7,943 | | | 824 | |
| 財產和設備處置損失 | — | | | 42 | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 營業資產和負債變動情況： | | | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | (7,329) | | | (3,412) | | | (3,304) | |
| 其他資產 | — | | | — | | | (47) | |
| 應付帳款 | 245 | | | 5,674 | | | (458) | |
| 應計負債 | 10,461 | | | 11,877 | | | 2,388 | |
| 經營租賃負債 | 243 | | | (6) | | | (84) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (174,627) | | | (113,033) | | | (42,836) | |
| 投資活動的現金流： | | | | | |
| 購買有價證券 | (292,508) | | | (279,103) | | | (60,830) | |
| 有價證券到期收益 | 217,550 | | | 97,600 | | | 34,800 | |
| 購置物業和設備 | (995) | | | (321) | | | (295) | |
| 用於投資活動的淨現金 | (75,953) | | | (181,824) | | | (26,325) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 行使股票期權時發行普通股所得款項 | 1,265 | | | 526 | | | 265 | |
| 發行可轉換優先股的收益，扣除發行成本 | — | | | — | | | 94,239 | |
| 首次公開發行(IPO)收益，扣除發行成本 | — | | | 168,642 | | | — | |
| 發行普通股所得收益，扣除發行成本 | 207,490 | | | 128,360 | | | — | |
| 發行普通股以供ESPP購買所得款項 | 842 | | | 617 | | | — | |
| 融資成本的支付 | — | | | — | | | (1,401) | |
| 長期債務收益，淨額 | 73,987 | | | — | | | — | |
| 發債成本 | (1,637) | | | — | | | — | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 281,947 | | | 298,145 | | | 93,103 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增長 | 31,367 | | | 3,288 | | | 23,942 | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | 66,624 | | | 63,336 | | | 39,394 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 97,991 | | | $ | 66,624 | | | $ | 63,336 | |
| 補充披露非現金投融資信息： | | | | | |
| 以現金支付的利息費用 | $ | 142 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 優先股轉換為普通股和APIC | $ | — | | | $ | 166,491 | | | $ | — | |
| 以租賃負債換取的使用權資產 | $ | — | | | $ | 3,617 | | | $ | 391 | |
| 租賃期重估時使用權資產減少 | $ | — | | | $ | 123 | | | $ | — | |
| 應付賬款和應計負債中包括的遞延融資成本 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 346 | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
1. 業務的組織和描述
Arcutis BioTreateutics，Inc.或該公司是一家後期生物製藥公司，專注於開發和商業化治療高度未得到滿足的醫療需求的皮膚病的藥物。該公司目前的產品組合包括高度差異化的局部治療，具有治療免疫介導的皮膚病和疾病的巨大潛力。該公司相信，它已經在皮膚科產品開發方面建立了業界領先的平臺。 該公司的戰略是將重點放在經過驗證的生物目標上，並利用我們的藥物開發平臺和深厚的皮膚病專業知識來開發有潛力解決其目標適應症中現有療法的主要缺點的差異化產品。該公司相信，這一戰略使其能夠迅速推進其在皮膚科領域彌合治療創新差距的目標，同時最大限度地提高其技術成功的可能性。
2020年1月17日，公司董事會批准對公司股本進行2.0007股換1股的反向股票拆分，公司提交了重述公司註冊證書的修訂證書，以實施拆分。普通股和可轉換優先股的面值和授權股份沒有因反向拆分而進行調整。隨附的財務報表中包括的所有股票和每股信息都進行了調整，以反映這種反向股票拆分。
首次公開發行(IPO)和後續融資
2020年2月4日，公司完成首次公開發行(IPO)10,781,250普通股，公開發行價為$17.00每股，包括1,406,250根據承銷商充分行使其購買額外股份的選擇權而出售的股票。該公司從是次發售中收到的淨收益總額約為$167.2百萬，扣除承保折扣、佣金和發售相關交易成本後。首次公開發行結束時，所有可轉換優先股的流通股將自動轉換為普通股。在IPO結束後，有不是已發行的可轉換優先股的股份。
2020年10月6日，本公司完成公開發行4,000,000普通股，發行價為$25.00每股，獲得總計約$的淨收益93.4在扣除承銷折扣、佣金和發售相關交易成本後，此外，本公司同時出售1,400,000私募普通股，不受1933年證券法(經修訂)的登記要求，每股價格等於公開發行價格，獲得淨收益#美元。35.0百萬美元。
2021年2月5日，本公司完成公開發行6,325,000股票，發行價為$35.00每股，包括825,000根據承銷商充分行使其購買額外股份的選擇權出售的股份。該公司收到的淨收益總額約為#美元。207.5百萬美元，扣除承保折扣、佣金和提供相關交易成本後。
市場(ATM)產品
於2021年5月6日，本公司與Cowen and Company，LLC(Cowen)訂立銷售協議(銷售協議)，根據該協議，本公司可不時透過自動櫃員機發行及出售其普通股股份，總髮行價最高可達$100.0百萬美元。考恩將擔任公司自動取款機計劃的銷售代理，並有權為其服務獲得相當於3根據銷售協議出售的任何普通股總收益的%。該公司尚未通過自動櫃員機計劃發行或出售任何普通股。
債務融資
2021年12月22日，本公司與SLR投資公司(SLR)及其貸款方簽訂了貸款和擔保協議(Loan Agreement)。貸款人同意向該公司提供本金總額高達$的定期貸款。225.0百萬美元，其中$75.0百萬美元已獲得資金並未償還，最高可達150.0在滿足特定條件的情況下，可能會有100萬美元的額外資金可用。請參閲註釋8。
流動性
該公司自成立以來在運營中出現了重大虧損和負現金流，累計虧損#美元。408.3百萬美元和$202.0分別截至2021年12月31日和2020年12月31日。該公司擁有現金、現金等價物、限制性現金和有價證券#美元。388.6百萬美元和$286.0分別截至2021年12月31日和2020年12月31日。截至2021年12月31日，該公司擁有75.0貸款協議項下未償還的百萬美元，總額最高可達$150.0100萬美元的額外資金，這筆資金可能會在滿足特定條件的情況下可用。在首次公開募股(IPO)中出售普通股之前，該公司歷來主要通過出售其可轉換優先股來為其運營提供資金。管理層預計，在可預見的未來，營業虧損將持續下去。
該公司相信，其現有資本資源將足以滿足自其財務報表發佈之日起至少12個月的預計經營需求。該公司將被要求籌集額外資本，為未來的運營提供資金。然而，不能保證是否會以公司可以接受的條款提供額外的所需融資(如果有的話)。如果在需要時無法按可接受的條件獲得足夠的資金，公司可能會被要求削減計劃的活動，以顯著降低運營費用。如果不能根據需要管理可自由支配的開支或籌集更多資金，可能會對公司實現預期業務目標的能力產生不利影響，並對其經營業績和未來前景產生不利影響。
冠狀病毒暴發
2020年3月，世界衞生組織宣佈與全球新型冠狀病毒病2019年(新冠肺炎)爆發有關的大流行。該公司正在監測新冠肺炎可能對其候選產品的臨牀開發產生的影響，包括其正在進行和計劃中的試驗以及計劃中的商業活動可能出現的延遲或修改。該公司認為，奧密克戎變體在2021年末和2022年初的快速傳播可能對我們的臨牀試驗的登記產生了輕微影響。由於這種可能的影響，以及招募幼兒參加臨牀試驗的內在挑戰，我們更新了對2至5歲特應性皮炎受試者的外衣-PED試驗提供背線數據的預期，直到2023年。目前，該公司無法預測新冠肺炎疫情對其財務狀況和運營(包括正在進行和計劃中的臨牀試驗)的具體程度、持續時間或全面影響。
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
該公司的財務報表是根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制的。
預算的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出影響財務報表和附註中報告金額的估計和假設。在持續的基礎上，管理層評估這些估計和假設是否繼續合理。特別是，管理層對研發活動的應計項目、普通股和可轉換優先股(在2020年1月完成首次公開募股之前)的公允價值、基於股票的薪酬費用和所得税進行估計。對所用估計的適當調整(如果有的話)將根據此類定期評估進行前瞻性調整。實際結果可能與這些估計不同。
就業法案會計選舉
自2021年12月31日起，由於市值增加，公司不再是2012年Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS Act)所定義的“新興成長型公司”。在失去作為新興成長型公司的這一地位之前，JOBS法案允許公司推遲採用適用於上市公司的新的或修訂的會計聲明，直到這些聲明適用於非上市公司，而本公司已選擇使用這一延長的過渡期。公司不能再利用這一延長的過渡期。
細分市場
到目前為止，為了評估財務業績和分配公司的資源，公司在彙總的基礎上查看了其財務信息。因此，本公司已確定其業務範圍為一細分市場。
現金和現金等價物
本公司認為，自購買之日起三個月或以下的原始到期日購買的所有高流動性投資均為現金等價物。現金等價物主要包括貨幣市場基金、商業票據、美國國債和短期公司債務證券。
受限現金
截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司持有1.5百萬受限現金作為與我們修訂後的辦公場所租賃相關的信用證的抵押品。請參閲註釋7。
有價證券
有價證券包括投資級別的短期至中期固定收益投資，已分類為可供出售，並根據類似證券的報價市場價格或定價模型按估計公允價值列賬。管理層在購買固定收益證券時決定其投資的適當分類。在購買日原始到期日超過三個月的可供出售證券，包括自資產負債表日起到期日超過一年的可供出售證券，由於其高流動性和可用於當前業務，在資產負債表上被歸類為流動資產。
未實現損益從收益中剔除，並作為其他全面收益(虧損)的組成部分報告。有價證券的已實現損益以及信用損失(如果有的話)計入其他收益淨額。本公司於期內評估發行人的基本信貸質素及信貸評級。到目前為止，不是這種信用損失已經發生或已經被記錄。出售投資的成本是根據特定的識別方法計算的。有價證券的未實現損益在資產負債表上報告為累計其他綜合收益(虧損)的組成部分。有價證券的利息計入其他收入，淨額。
信用風險及其他風險和不確定性集中
可能使公司面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和有價證券。本公司在聯邦保險金融機構的存款超過聯邦保險限額。如果持有其現金的金融機構違約，本公司將面臨信用風險，其程度記錄在資產負債表上。
管理層認為，由於持有這些存款的存款機構的財務狀況，本公司不會面臨重大的信用風險。
公允價值計量
除了附註3中介紹的金融工具外，該公司的金融工具還包括現金等價物、應付帳款、應計負債和長期債務。現金等價物、應付帳款和應計負債的賬面價值因到期日較短而接近其公允價值。由於長期債務須按定期重置的市場利率釐定浮動利率，本公司相信長期債務的賬面價值接近其公允價值。
在資產負債表上按公允價值經常性記錄的資產和負債，根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平進行分類。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間以有序交易方式轉移資產或負債的本金或最有利市場上的負債所需支付的資產交換價格或退出價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。公允價值計量的權威指引為公允價值計量的披露確立了三級公允價值層次結構，具體如下：
第1級-可觀察到的投入，例如在計量日期相同資產或負債在活躍市場的未調整報價；
第2級-可直接或間接觀察到資產或負債的投入(第1級中包括的報價除外)。這包括活躍市場中類似資產或負債的報價，以及非活躍市場中相同或相似資產或負債的報價；
第三級-很少或沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值有重大影響的不可觀察的投入。
財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊列報。財產和設備的折舊是在資產的估計使用年限內使用直線法計算的，其範圍為三至五年。租賃改進按其估計使用年限或租賃期限較短的時間按直線折舊。維護費和維修費在發生時計入。每當事件或環境變化顯示某項資產的賬面價值可能無法收回時，本公司便會檢討其物業及設備的賬面價值，以確定可能出現的減值。有幾個不是在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內確認的減值。
租契
本公司決定一項安排在開始時是否為租約或包含租約。使用權(ROU)資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表公司支付租賃所產生的租賃款項的義務。本公司的租賃分類為經營性租賃或融資租賃，以及相關ROU資產和租賃負債的初始計量和確認，於租賃開始日進行。租賃負債的計量以租賃期內租賃付款的現值為基礎。當租約沒有提供隱含利率時，本公司根據開始日期可獲得的信息，使用其遞增借款利率來確定租賃付款的現值。本公司在易於確定的情況下使用隱含利率。ROU資產基於租賃負債的計量，包括在租賃開始之前或租賃開始時支付的任何租賃付款，並根據租賃激勵措施和最初產生的直接成本(視情況而定)進行調整。本公司經營租賃的租賃費用在租賃期內以直線方式確認。本公司認為租賃期為其有權使用相關資產的不可撤銷期限，包括其合理保證本公司將行使延長合同選擇權的任何期限。如果出租人控制選擇權的行使，延長選擇權所涵蓋的期限包括在租賃期內。
本公司的租賃協議包括租賃和非租賃組成部分，本公司已選擇不將所有類別資產的此類組成部分分開。此外，本公司選擇了短期租賃例外政策，允許其不將本標準的確認要求應用於所有類別資產的12個月或12個月以下的租賃(短期租賃)。
非臨牀和臨牀應計項目和成本
該公司記錄了由第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本的應計負債，其中包括進行非臨牀研究、臨牀試驗和合同製造活動。這些成本是公司研發費用的重要組成部分。該公司根據已完成工作的估計等因素，以及根據服務協議與其第三方服務提供商達成的協議，應計這些費用。本公司在確定各報告期的應計負債餘額時作出重大判斷和估計。由於實際成本已知，公司對其應計負債進行了調整。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司未見應計成本與實際成本之間有任何重大差異。
可轉換優先股
在首次公開募股之前，本公司將其資產負債表上股東權益(赤字)以外的已發行可轉換優先股歸類為觸發被視為清算事件的要求，這一要求在其修訂和重述的公司註冊證書中定義，並不完全在本公司的控制範圍內。在這種被視為清算事件的情況下，只要可轉換優先股的持有者沒有將其股票轉換為普通股，該事件的收益將根據清算優先股進行分配。本公司按發行價減去相關發行成本計入發行可轉換優先股。由於不確定是否或何時可能發生被視為清算事件，公司沒有根據該等股份的清算優先權調整可轉換優先股的賬面價值。與2020年2月的首次公開發行(IPO)相關，公司的可轉換優先股流通股自動轉換為24,385,388普通股。
研究與開發
研發費用包括與實施研發項目直接相關的成本，包括工資、工資税、員工福利、許可費、基於股票的薪酬費用、材料、用品以及外部承包商提供服務的成本。所有與研究和開發相關的成本都在發生時計入費用。在收到用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項將資本化，直到收到貨物或提供服務為止。這類付款將根據何時實現，對當前或長期分類進行評估。
本公司已經簽訂並可能繼續簽訂獲得和使用某些技術的許可協議。在每種情況下，該公司都會評估許可協議是否導致資產或業務的收購。到目前為止，該公司的許可協議還沒有被認為是對企業的收購。對於資產收購，獲得此類許可證的預付款，以及在產品批准之前支付的任何不符合衍生工具定義的未來里程碑付款，在支付或應付時立即確認為研究和開發費用，前提是其他研究和開發項目的權利未來沒有其他用途。
基於股票的薪酬
該公司按公允價值對以股份為基礎的支付進行會計處理。股票期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型來衡量的。對於在滿足服務要求的前提下授予的基於股票的獎勵，此類獎勵的公允價值計量日期為授予日期，費用在預期歸屬期間內以直線方式確認。對於受業績條件約束的基於股票的獎勵，如果公司得出結論認為有業績條件的獎勵可能會通過加速歸因法實現，則公司將確認獎勵的補償成本。本公司對發生的沒收行為進行核算。
所得税
所得税採用資產負債法核算。遞延税項資產及負債因現有資產及負債的賬面金額與其各自税基之間的差異而產生的未來税項後果予以確認。遞延税項資產和負債採用預計將適用於預計收回或結算這些臨時差額的年度的應納税所得額的制定税率來計量。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在制定期間的收入中確認。該公司記錄了一項估值津貼，以將遞延税項資產減少到更有可能變現的數額。由於公司的歷史經營業績和在以前會計期間記錄的累計淨虧損，遞延税淨資產已由估值津貼完全抵消。
本公司確認不確定税務狀況所帶來的税務利益，前提是税務機關根據該狀況的是非曲直，經税務機關審核後，該税務狀況很可能會持續下去。該公司的政策是將與少繳所得税有關的利息和罰款確認為所得税、費用或福利的一個組成部分。到目前為止，已經有不是與未確認的税收優惠有關的利息或罰款。
美國國會於2021年3月10日頒佈了《美國救援計劃法案》，於2020年3月18日頒佈了《家庭第一冠狀病毒應對法案》(FFCR Act)，並於2020年3月27日頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(CARE Act)。美國救援計劃法案是CARE法案的後續行動，CARE法案繼續實施緊急經濟刺激計劃，包括加強美國經濟的支出和税收減免，併為在全國範圍內遏制新冠肺炎影響的努力提供資金。美國救援計劃法案、FFCR法案和CARE法案包括許多與税收相關的條款，包括修改對企業利息支出和淨營業虧損(NOL)的限制、某些可退還的員工留用抵免，以及在頒佈日期後的2020年推遲支付僱主工資税。2020年6月29日，加利福尼亞州議會第85號法案(拖車法案)獲得通過，該法案暫停使用加州NOL扣減和某些税收抵免，包括研發抵免，在2020、2021年和2022年納税年度。公司預計美國救援計劃法案、FFCR法案、CARE法案或拖車法案不會對公司的財務報表產生實質性影響。
可變利息實體
該公司審查其與第三方實體簽訂的協議，根據這些協議，公司可能在該實體中擁有可變權益，以確定該實體是否為可變權益實體(VIE)。如果該實體是VIE，本公司將評估其是否為該實體的主要受益者。在確定本公司是否為某一實體的主要受益人時，本公司採用定性方法，確定其是否同時擁有(I)指導該實體的重大經濟活動的權力和(Ii)承擔可能對該實體產生重大影響的實體的損失或從該實體獲得利益的權利。如果公司確定自己是VIE的主要受益者，它會將VIE併入公司的財務報表。由於現有關係或未來交易的變化可能導致合併或解除合併事件，本公司對是否應合併該等VIE的決定是持續作出的。本公司目前沒有合併任何VIE。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數，不考慮潛在的稀釋普通股。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以按庫存股方法確定的期間已發行普通股等價物的加權平均數。由於公司在報告的所有期間都處於虧損狀態，每股基本淨虧損與稀釋後每股淨虧損相同，因為潛在稀釋證券的影響是反稀釋的。應回購的普通股股份不包括在加權平均股份之外。
最近採用的會計公告
目前還沒有發佈或生效的新會計聲明，這些聲明預計會對公司的財務報表產生實質性影響。
3. 公允價值計量
下表列出了該公司在公允價值等級內按公允價值定期計量的金融工具(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 資產： | |
貨幣市場基金(1) | $ | 95,145 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 95,145 | |
| 商業票據 | — | | | 119,413 | | | — | | | 119,413 | |
| 公司債務證券 | — | | | 114,324 | | | — | | | 114,324 | |
| 美國國債 | 58,177 | | | — | | — | | | 58,177 | |
| 總資產 | $ | 153,322 | | | $ | 233,737 | | | $ | — | | | $ | 387,059 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
資產： | |
貨幣市場基金(1) | $ | 65,082 | | $ | — | | $ | — | | | $ | 65,082 | |
| 商業票據 | — | | 45,518 | | — | | | 45,518 | |
| 美國國債 | 173,841 | | — | | — | | | 173,841 | |
總資產 | $ | 238,923 | | $ | 45,518 | | $ | — | | | $ | 284,441 | |
______________
(1)這一餘額包括每晚結算的現金需求。
貨幣市場基金和美國國庫券根據活躍市場的報價進行估值，不進行估值調整。
商業票據和公司債務證券的估值考慮到了從第三方定價服務獲得的估值。定價服務採用行業標準估值模型，包括收入和基於市場的方法，對於這些模型，所有重要的投入都可以直接或間接地觀察到，以估計公允價值。這些信息包括相同或類似證券的報告交易和經紀商/交易商報價；發行人信用利差；基準證券；基於歷史數據的提前還款/違約預測；以及其他可觀察到的信息。
下表彙總了公司現金、現金等價物和有價證券的估計價值，以及未實現的持股損益總額(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 攤銷
成本 | | 未實現
利得 | | 未實現
損失 | | 估計數
公允價值 |
| 現金和現金等價物： | |
| | | | | | | |
貨幣市場基金(1) | $ | 95,145 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 95,145 | |
| | | | | | | |
| 公司債務證券 | 1,304 | | | — | | | — | | | 1,304 | |
| 現金和現金等價物合計 | $ | 96,449 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 96,449 | |
| 有價證券： | | | | | | | |
| 商業票據 | $ | 119,413 | | | — | | | — | | | $ | 119,413 | |
| 公司債務證券 | 113,145 | | | | | (125) | | | 113,020 | |
| 美國國債 | 58,307 | | | — | | | (130) | | | 58,177 | |
| 總有價證券 | $ | 290,865 | | | $ | — | | | $ | (255) | | | $ | 290,610 | |
______________
(1)這一餘額包括每晚結算的現金需求。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 攤銷
成本 | | 未實現
利得 | | 未實現
損失 | | 估計數
公允價值 |
| 現金和現金等價物： | |
| | | | | | | |
貨幣市場基金(1) | 65,082 | | | — | | | — | | | 65,082 | |
| | | | | | | |
| 現金和現金等價物合計 | $ | 65,082 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 65,082 | |
| 有價證券： | | | | | | | |
| 商業票據 | $ | 45,518 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 45,518 | |
| 美國國債 | 173,843 | | | 7 | | | (9) | | | 173,841 | |
| 總有價證券 | $ | 219,361 | | | $ | 7 | | | $ | (9) | | | $ | 219,359 | |
______________
(1)這一餘額包括每晚結算的現金需求。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的已實現投資損益為不是T材質。截至2021年12月31日和2020年12月31日，有價證券的未實現虧損為不是測試材料，因此，不是計入了信貸損失撥備。截至2021年12月31日和2020年12月31日，所有證券的到期日均在18個月或以下，所有未實現虧損總額不到一年的證券均處於持續虧損狀態。
4. 資產負債表組成部分
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 預付臨牀試驗費用 | $ | 5,629 | | | $ | 4,865 | |
| 預付保險 | 518 | | | 249 | |
| 税收抵免 | 362 | | | 510 | |
| | | |
| 其他預付費用和流動資產 | 7,663 | | | 1,219 | |
| 預付費用和其他流動資產總額 | $ | 14,172 | | | $ | 6,843 | |
應計負債
應計負債包括以下內容(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 臨牀試驗應計費用 | $ | 13,217 | | | $ | 9,754 | |
| 應計補償 | 9,130 | | | 4,434 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 3,193 | | | 1,274 | |
| 應計負債總額 | $ | 25,540 | | | $ | 15,462 | |
5. 財產和設備，淨值
財產和設備，淨值包括以下內容(以千計)： | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日， |
| | | 2021 | | 2020 |
| 計算機硬件 | | | $ | 775 | | | $ | 286 | |
| 傢俱和固定裝置 | | | 346 | | | 230 | |
| 軟件 | | | 104 | | | — | |
| 在建工程 | | | — | | | 298 | |
| 租賃權的改進 | | | 1,568 | | | 1,280 | |
| 財產和設備，毛額 | | | 2,793 | | | 2,094 | |
| 減去累計折舊 | | | (532) | | | (78) | |
| 財產和設備，淨值 | | | $ | 2,261 | | | $ | 2,016 | |
折舊費用為$454,000, $122,000，及$68,000分別截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度。租賃改進在租賃期內折舊，租賃期是改進的預期使用年限和租賃期中較短的一個。所有其他固定資產折舊均按資產的預計使用年限(二至五年).
6. 許可協議
阿斯利康許可協議
2018年7月，公司與阿斯利康公司(AstraZeneca AB)簽訂了獨家許可協議或阿斯利康許可協議，授予公司全球獨家許可，有權根據阿斯利康控制的某些專利權、專有技術和監管文件，通過多個層次進行再許可，以研究、開發、製造、商業化和以其他方式開發含有羅氟司特的局部形式的產品，以及與羅氟司特一起銷售或用於羅氟司特管理的遞送系統根據這項協議，該公司完全負責皮膚科領域AZ許可產品的開發、管理和商業化活動，費用由公司承擔。該公司應在美國、意大利、西班牙、德國、英國、法國、中國和日本採取商業上合理的努力，開發、獲得和維持皮膚科領域AZ許可產品的管理批准，並將其商業化。
該公司向阿斯利康支付了一筆不可退還的現金預付款#美元1.0百萬美元，並已發行484,388B系列可轉換優先股，價值$3.0在阿斯利康許可協議簽署之日，這一數字為100萬美元，這兩項費用都記錄在研發費用中。該公司隨後向阿斯利康支付了第一筆里程碑式的現金付款#美元2.0在2019年8月完成局部使用羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的2b期研究，以實現AZ許可產品的積極2期數據(記錄在研發費用中)後，Rflumilast乳膏的2b期研究完成後，羅氟司特治療斑塊型牛皮癬的2b期研究將達到600萬歐元。該公司已同意向阿斯利康額外支付總額高達#美元的現金。12.5在達到與AZ許可產品有關的特定監管批准里程碑後，100萬美元，其中包括$7.5在FDA批准該公司的第一個產品後，支付100萬美元，並支付最高總額為$15.0在實現某些全球總淨銷售額里程碑的基礎上，淨銷售額將達到100萬美元。對於公司根據阿斯利康許可協議進行商業化的任何AZ許可產品，公司將向阿斯利康支付該AZ許可產品的淨銷售額的個位數從低到高的個位數百分比版税，但受特定降幅的限制，直至根據AZ許可產品逐個AZ許可產品和逐個國家/地區確定的最後到期AZ許可日期的較晚的日期為止(以最後到期的AZ許可產品和國家/地區的最後到期日為準)，直至AZ許可產品逐個AZ許可產品和國家/地區的AZ許可產品的最後到期日期的較晚者為止，該公司將向阿斯利康支付該等AZ許可產品的淨銷售額的從低到高的個位數百分比特許權使用費
有幾個不是在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，與AZ許可產品相關的已支付或到期付款。
恆瑞獨家選擇權及許可協議
於2018年1月，本公司與江蘇恆瑞醫藥有限公司(恆瑞)訂立獨家選擇權及許可協議，或稱恆瑞許可協議，據此恆瑞授予本公司若干獨家選擇權，以取得若干獨家選擇權，以研究、開發及商業化含有恆瑞指定為SHR0302(Janus激酶1型抑制劑)的產品，用於治療美國、日本、加拿大及歐盟(公司賺了一美元0.4於執行恆瑞購股權及許可協議時，向恆瑞支付的百萬元預付不可退還現金，該等款項記作研發開支。2019年12月，公司根據協議行使了獨家選擇權，併為此賺取了#美元。1.5此外，加拿大政府還修訂了協議，將該地區的領土擴大到包括加拿大在內的其他地區，這筆現金被記錄在研發費用中。此外，該公司還同意支付總額高達#美元的現金支付。20.5在與許可產品相關的特定臨牀開發和監管批准里程碑達到100,000,000美元，並額外支付高達1,000,000美元的現金200.0基於授權產品的某些年度淨銷售額合計，以銷售為基礎的里程碑為百萬美元。
對於本公司根據恆瑞許可協議進行商業銷售的任何產品，其將根據本公司或其關聯公司或其分被許可人對每種許可產品的淨銷售額向恆瑞支付分級特許權使用費，税率從個位數的中位數到十幾歲以下的百分比不等，以分級年度淨銷售額級別為基礎，但須按指定的減幅支付。本公司有義務支付版税，直至(1)涉及該許可產品的許可專利權在該國家/地區的最後一次有效主張到期，(2)相關許可產品在相關國家/地區的監管排他性到期，以逐個許可產品和國家/地區為基礎。此外，本公司有義務向恆瑞支付一定比例的非特許權使用費再許可收入，比例從30歲以下至十幾歲以下不等，該百分比隨許可產品開發階段的推進而遞減。
有幾個不是截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度已支付或到期的與恆瑞相關的款項。
鷹眼合作協議
2019年6月，該公司與共同所有的關聯方鷹眼治療公司(Hawkeye Treeutics，Inc.)簽訂了一項合作協議，即鷹眼協議，以開發羅氟司特的一種或多種新應用。鷹眼協議授予鷹眼公司根據該協議開發的與應用相關的某些知識產權的獨家許可。
在簽署鷹眼協議的同時，本公司簽訂了一項股票購買協議，即購買995,000鷹眼公司普通股的價格為#美元。0.0001每股，代表19.9購買時鷹眼公司已發行普通股的%。如果鷹眼發行A系列可轉換優先股，收益超過$5.0，鷹眼須向本公司發行若干繳足股款、全數歸屬的普通股，其釐定方法為：(I)除以(I)$2,000,000(Ii)相當於A系列可轉換優先股每股現金價格的金額。除了該普通股的潛在發行外，還有不是根據鷹眼協議的預付款、里程碑或版税。本公司確定鷹眼是一家VIE，不需要進行合併，因為它不是主要受益者。
7. 承諾和或有事項
經營租賃
本公司根據一份於2019年2月開始並於2020年4月修訂的營運租約，租用位於加利福尼亞州西湖村的設施，以搬遷至新的擴展空間，包括22,643平方英尺。
該公司於2020年5月1日確認了新空間的ROU資產和租賃負債。新空間的租賃付款期限從2020年12月30日開始。租賃付款終止91月後，可選擇續簽，期限為五年。公司將有一次性選擇權在一個月後取消租約67。在確定ROU資產或租賃負債時，沒有考慮續簽和一次性註銷選項，因為公司認為它不會合理確定是否會行使這些選項。
租約須按固定費率遞增，初始基本租金為#美元。76,000每月，包括免租期，總計約一年。因此，本公司以直線方式確認全額承諾額的租金支出，包括租賃期內的最低租金增幅和免費租賃期。經修訂的租賃協議規定租賃權改善津貼最高可達#美元。1.25百萬美元，本公司通過產生相關成本充分利用了這筆資金。這筆錢，連同$320,000截至2020年12月31日，租賃改進所產生的超出津貼的額外成本已資本化，並計入房地產和設備。修訂後的租賃協議還要求該公司擁有#美元的可用信用證。1.5在佔用空間時，允許在整個租賃期內減少租金，因為租金義務得到了履行。因此，本公司於2020年11月簽訂了一份金額為#美元的信用證。1.5100萬美元，它用等額的受限現金賬户獲得了這筆錢。
隨着新租約的開始，公司記錄了租賃負債和淨資產為#美元。3.6截至2020年6月30日，其資產負債表上有100萬美元。所有租賃改進將在租賃剩餘期限內折舊。
截至2021年12月31日，公司經營租賃負債的年度租金支付情況如下(單位：千)： | | | | | |
| 金額 |
| 2022 | $ | 781 | |
| 2023 | 964 | |
| 2024 | 994 | |
| 2025 | 1,025 | |
| 2026 | 1,054 | |
| 此後 | 1,740 | |
| 最低租賃付款總額 | $ | 6,558 | |
| 減去：代表利息的數額 | (1,351) | |
| |
| 未來最低租賃付款現值 | $ | 5,207 | |
| 當期部分經營租賃負債 | 433 | |
| 經營租賃負債，非流動 | 4,774 | |
| 經營租賃總負債 | $ | 5,207 | |
確認為經營租賃的直線租金費用為#美元。686,000, $602,000，及$151,000分別截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度。有幾個不是重大可變租賃支付，包括公共區域維護費等非租賃組成部分，在截至2021年12月31日和2019年12月31日的年度確認為運營租賃的租金費用。
以下信息代表對與公司經營租賃有關的現金流量表的補充披露(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 經營活動的現金流 | | | | | |
| 為計入租賃負債的金額支付的現金 | $ | 114 | | | $ | 192 | | | $ | 141 | |
下面彙總了與經營租賃相關的其他信息： | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 加權-平均剩餘租期(以年為單位) | 6.6 |
| 加權平均貼現率 | 7.0 | % |
製造協議
該公司已就羅氟司特乳膏的商業供應簽訂了生產供應協議，其中包括某些最低購買承諾。根據這些協議，確定的未來採購承諾約為#美元。8.22022年為百萬美元，0.62023年、2024年和2025年每年100萬美元。這一數額並不代表公司所有的預期購買量，而只是合同規定的最低購買量或不可取消的最低數額的堅定承諾。
賠償
在正常業務過程中，本公司簽訂可能包括賠償條款的協議。根據此類協議，本公司可以就受補償方遭受或發生的損失向受補償方進行賠償、使其不受損害併為其辯護。其中一些條款將把損失限制在那些由第三方行動引起的損失。在某些情況下，協議終止後賠償仍將繼續。根據這些規定，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。本公司從未為與這些賠償條款相關的訴訟辯護或解決索賠而產生物質成本。本公司還與其董事和高級管理人員訂立了賠償協議，可能要求本公司在本公司章程和特拉華州公司法的規定允許的最大範圍內，賠償其董事和高級管理人員因其董事或高級管理人員的身份或服務而可能產生的責任。該公司目前有董事和高級管理人員保險，可以減少其風險敞口，並使公司能夠收回未來支付的任何金額的一部分。該公司認為，根據這些賠償協議，超出適用保險覆蓋範圍的任何潛在損失風險都是微乎其微的。
8. 長期債務
於2021年12月22日，本公司與SLR及貸款方訂立貸款協議。貸款人同意向該公司提供本金總額高達$的定期貸款。225.0百萬美元，包括(一)一期A期貸款#美元75.0100萬美元；(Ii)B-1期定期貸款#美元50.0100萬美元；(Iii)最高可達#美元的B-2期定期貸款75.0百萬美元，最低可用增量為$15.0100萬美元，以及(Iv)最高可達#美元的C檔定期貸款25.0百萬(定期貸款)。作為貸款協議項下義務的擔保，本公司為貸款人的利益授予SLR對本公司幾乎所有資產(包括其知識產權)的持續擔保權益，但某些例外情況除外。
貸款協議項下的A期定期貸款於2021年12月22日獲得資金，金額為#美元。75.0百萬美元。在向SLR交付令人滿意的證據證明該公司已獲得FDA批准的羅氟司特乳膏用於治療斑塊型牛皮癬患者的適應症(FDA批准)之後，即可獲得每一批B期定期貸款。B-1期定期貸款將繼續提供資金，直至(I)較早者。15公司獲得FDA批准後的天數和(Ii)2023年6月30日。這筆B-2期定期貸款將持續到2023年6月30日。在實現淨產品收入里程碑#美元之後，可以獲得C部分定期貸款。110.0百萬美元，按往績計算六按月計算。C部分定期貸款將繼續提供資金，直到2024年9月30日。
定期貸款項下的未償還本金金額將按浮動利率計息，利率等於不時生效的適用利率，由SLR在適用定期貸款融資日期之前的第三個工作日和每筆定期貸款的每個付款日期前一個月的第一個工作日確定。適用的利率是年利率等於7.45%加(A)中較大者0.10%及(B)洲際交易所基準管理有限公司(或任何後續或替代公佈的利率)公佈的年利率，為期一個月，但須以替代基準利率取代，並在某些情況下利差。2021年12月31日，利率是7.55%。每筆定期貸款的到期日為2027年1月1日。
從2022年2月1日開始，在提供任何定期貸款資金後，每月支付利息。定期貸款項下任何未償還的本金，如果不能更早償還，將於202年1月1日或到期日到期支付。公司可自願預付定期貸款項下未償還的本金，最低增量為#美元。5.0百萬元，須繳交(I)的預付保費3.0在2022年12月22日之前如此預付的定期貸款本金的百分比，(Ii)2.0在2022年12月22日之後至2023年12月22日之前如此預付的定期貸款本金的百分比，或(Iii)1.0在2023年12月22日之後至2025年12月22日之前如此預付的此類定期貸款本金的%。
若定期貸款因(其中包括)破產或無力償債事件的發生而加速，本公司須強制預付(I)定期貸款項下所有未償還本金，加上截至預付款日期的應計及未付利息，(Ii)因該等預付款而適用的任何費用，(Iii)上文所述的預付保費，以及(Iv)所有其他到期及應付的債務，包括就任何逾期款項按違約率(定義見下文)計算的開支及利息。
貸款協議載有慣常陳述及保證，以及慣常肯定及否定契諾，包括(其中包括)有關財務報告及保險的要求，以及對本公司處置其業務或財產、改變其業務線、清算或解散、訂立任何控制權交易、與任何其他實體合併或合併或收購另一實體的全部或幾乎全部股本或財產、招致額外債務、對其財產產生留置權、支付任何股息或任何股息或財產的能力的限制，以及(其中包括)本公司有能力處置其業務或財產、改變其業務線、清算或解散、進行任何控制權交易、與任何其他實體合併或合併或收購另一實體的全部或幾乎所有股本或財產、招致額外債務、對其財產產生留置權、支付任何股息或本公司還同意一項財務契約，根據該契約，自2023年12月31日止的一個月起，本公司必須在適用的計量期間內產生超過規定數額的產品淨收入；但是，如果本公司在任何計量月最後一天之前的五天內的平均市值等於或超過$$，則該財務契約不適用於該財務契約；但是，如果本公司在任何計量月份的最後一天之前的五天內的平均市值等於或超過$$，則該財務契約不適用於該財務契約。400.0百萬美元。截至2021年12月31日，該公司遵守了貸款協議下的所有契約。
此外，貸款協議包含慣例違約事件，使貸款人有權導致貸款協議項下的任何債務立即到期和應付，並有權對吾等和擔保定期貸款的抵押品行使補救措施。根據貸款協議，如(其中包括)本公司未能根據貸款協議支付款項、本公司違反本公司在貸款協議下的任何契諾、在就若干違反事項而指定的補救期限的規限下、貸款人認定已發生重大不利變動，或本公司或本公司的資產受到某些法律程序(例如破產程序)的影響，將會發生違約事件。在違約事件發生時和違約期間，附加違約利率或違約利率等於4.0年利率將適用於貸款協議項下的所有債務。貸款協議項下的違約預付款項及其他潛在額外利息撥備被確定為一項從貸款中分拆出來的複合嵌入衍生工具，並根據ASC 815衍生工具及對衝指引，就會計目的作為獨立負債入賬。於貸款協議開始時至2021年12月31日止，嵌入衍生工具的公允價值被確定為無關緊要，並將在每個報告期按公允價值重新計量，公允價值的任何未來變動將在收益中報告。
I就貸款協議而言，本公司支付結算費#美元。1.0於2021年12月22日繳交，並須再繳交(I)相等於6.95(I)於到期日(以到期日最早者為準)提供資金的定期貸款本金總額的百分比，以及(I)任何定期貸款的提速及任何定期貸款的提前還款、再融資、替代或替換；及(Ii)若干貸款人因執行貸款協議而產生的開支。此外，關於貸款協議，公司簽訂了一項退出費用協議，據此公司同意支付金額為#美元的退出費用。3.0每筆定期貸款的百分比，由(I)任何控制權變更交易或(Ii)收入里程碑提供資金，按往績計算六個月基礎。儘管提前還款或終止定期貸款，退出費仍將到期。10自貸款協議簽訂之日起數年。
截至2021年12月31日，定期貸款的賬面價值包括$75.0百萬未償還本金減去債券發行成本約為$2.7百萬美元，包括結案手續費。債務發行成本已記錄為債務貼現，並計入利息支出，直至定期貸款到期日。利息支出採用有效利息法計算，包括債務發行成本的非現金攤銷。最後一筆到期付款為#美元5.2百萬美元在定期貸款的有效期內通過利息支出確認。截至2021年12月31日，遞延最終費用和債務發行成本的攤銷並不重要。2021年12月31日，實際利率為9.64%。截至2021年12月31日止年度與定期貸款有關的利息開支為$140,000。截至2020年12月31日，公司擁有不是未償還的長期債務。
以下彙總了與我們的長期債務相關的其他信息(以千為單位)：
| | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | |
| 長期債務，總債務 | $ | 80,213 | | | |
| 遞延最終費用 | (5,213) | | | |
| 發債成本 | (2,650) | | | |
| 長期債務，淨額 | $ | 72,350 | | | |
9. 可轉換優先股與股東權益
可轉換優先股
與2020年2月公司首次公開募股相關，公司所有可轉換優先股的流通股自動轉換為24,385,388普通股。
普通股
公司普通股的持有者一為每股普通股投票。當董事會宣佈分紅時，普通股股東有權分紅。持有人沒有優先認購權或其他認購權，也沒有關於該等股份的贖回或償債基金條款。截至2021年12月31日，不是董事會已經宣佈了分紅。
公司預留了以下普通股供發行： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| | | |
| 已發行和未償還期權 | 5,757,957 | | | 3,655,945 | |
| 根據員工激勵計劃可授予的普通股獎勵 | 2,068,004 | | | 2,501,329 | |
| 已發行限制性股票單位 | 335,196 | | | 162,930 | |
| 預留普通股總數 | 8,161,157 | | | 6,320,204 | |
法定股本
2020年2月4日，公司的公司註冊證書進行了修訂和重述，以規定300,000,000面值為$的法定普通股0.0001每股及10,000,000面值為$的優先股授權股份0.0001每股。有幾個不是截至2021年12月31日和2020年12月31日的流通股優先股。
10. 基於股票的薪酬
2020年1月，公司董事會批准了2020年股權激勵計劃(2020計劃)，該計劃於2020年1月30日起生效，與首次公開募股(IPO)相關。2020年計劃作為公司2017年股權激勵計劃(2017計劃)的後續激勵獎勵計劃，2,134,000根據各種基於股票的補償獎勵，包括股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位(RSU)獎勵和其他基於股票的獎勵，可供發行的普通股股票1,550,150在2020計劃生效時根據2017計劃下的未來獎勵預留供發行的普通股，加上2017計劃下的已發行獎勵所代表的未行使的、在2020計劃生效日期後被沒收或失效的普通股不是根據2017計劃發行的。此外，2020年計劃儲備將從2021年開始至2030年每年1月1日增加，增加的數額相當於(A)四在緊接增持日期前一天的已發行股票(按折算基礎)的百分比，以及(B)我公司董事會確定的較小數量的股票；但條件是不超過以下比例：(A)在新股增持前一天的已發行股票的百分比；(B)由我公司董事會決定的較小數量的股票；但不超過11,000,000股票可以在行使激勵性股票期權時發行。相應地，2022年1月1日和2021年1月1日，計劃準備金增加了2,013,830和1,747,112分別為股票。截至2021年12月31日，公司擁有1,362,929根據2020年計劃，可供未來授予的股票。
《2020年計劃》規定，本公司可根據董事會確定的條款，向本公司員工、董事會成員、顧問出售或發行普通股或限制性普通股，或授予購買普通股的激勵性股票期權或非合格股票期權。根據2020計劃的條款，可以不低於公平市場價值的行權價授予期權。本公司一般按服務條件給予股票獎勵。授予的期權通常授予四年制但可以授予不同的歸屬條款。
在本公司首次公開招股後，就本公司2020年計劃的有效性而言，2017計劃終止，不會根據該計劃授予任何進一步獎勵。然而，2017年計劃下所有懸而未決的獎項將繼續受其現有條款的約束。
2021年12月，公司董事會通過了《2022年就業誘導激勵計劃(2022年計劃)》。2022年計劃有1,250,000根據各種股票補償獎勵，包括股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、RSU獎勵和其他股票獎勵，可供發行的普通股股票。截至2021年12月31日，該計劃尚未頒發任何獎項。
股票期權活動
下面彙總了期權活動(以千為單位，但股票金額除外)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數量
選項 | | 加權的- 平均值 鍛鍊 價格 | | 剩餘 合同 術語 (年) | | 集料 固有的 價值 |
| 餘額-2020年12月31日 | 3,655,945 | | | 12.09 | | | 8.78 | | 59,274 | |
| 授與 | 2,706,171 | | | 27.65 | | | | | |
| 練習 | (257,060) | | | 4.88 | | | | | |
| 沒收 | (288,858) | | | 22.11 | | | | | |
| 過期 | (58,241) | | | 28.19 | | | | | |
| 餘額-2021年12月31日 | 5,757,957 | | | 19.06 | | | 8.37 | | 34,887 | |
可鍛鍊-2021年12月31日(1) | 2,451,373 | | | 10.83 | | | 7.46 | | 29,467 | |
______________
(1)可行使期權包括早期可行使期權。
總內在價值以期權的行權價格與公司普通股截至2021年12月31日的公允價值之間的差額計算。截至2020年12月31日，在2020年1月公司首次公開募股之前，公司普通股的估計公允價值由董事會確定。
截至2021年12月31日止年度已行使期權的內在價值為$5.8百萬美元。
截至二零二一年十二月三十一日止年度內授出之購股權於授出日之公平值總額為$。14.3百萬美元。於截至2021年12月31日止年度內，已授出之僱員購股權之加權平均授出日期公允價值為$。19.21.
限制性股票單位活動
下表彙總了有關我們的RSU的信息：
| | | | | | | | | | | |
| 單位數 | | 加權平均
授予日期公允價值 |
| 餘額-2020年12月31日 | 162,930 | | | $ | 27.26 | |
| 授與 | 225,900 | | | $ | 30.51 | |
| 既得 | (37,362) | | | $ | 27.19 | |
| 沒收 | (16,272) | | | $ | 31.23 | |
| 未歸屬餘額-2021年12月31日 | 335,196 | | | $ | 29.26 | |
授予日RSU的公允價值等於授予日我們普通股的收盤價。RSU通常平等地歸屬於四年了。有幾個不是RSU在2020年1月1日之前提供的資助。
基於股票的薪酬費用
經營表和綜合損失表中包含的股票補償費用如下(單位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
研發 | $ | 8,478 | | | $ | 3,503 | | | $ | 351 | |
一般事務和行政事務 | 15,414 | | | 4,440 | | | 473 | |
基於股票的薪酬總費用 | $ | 23,892 | | | $ | 7,943 | | | $ | 824 | |
截至2021年12月31日，54.0與預計將歸屬的未歸屬期權相關的未確認補償成本總額的百萬美元，預計將在加權平均期間確認3.0好幾年了。截至2021年12月31日，7.1預計將授予的與RSU相關的未確認補償成本總額的百萬美元，預計將在加權平均期間確認3.0好幾年了。
2021年3月，針對這位前首席財務官的退休，公司修改了這位個人歷史股票獎勵的條款。由於這些修改，該公司確認了大約$5.3在此期間，以股票為基礎的增量薪酬支出為100萬美元，包括在一般和行政費用中。
在確定授予的股票期權的公允價值時，該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型和下文討論的假設。這些輸入中的每一個都是主觀的，通常需要做出重要的判斷。
普通股的公允價值-於截至2019年12月31日止年度首次公開發售前授出的期權，鑑於沒有公開交易市場，本公司董事會在聽取管理層意見後，考慮眾多客觀及主觀因素以釐定普通股的公允價值。這些因素包括但不限於：(I)公司普通股的第三方估值；(Ii)公司的發展階段；(Iii)研究和開發工作的狀況；(Iv)公司可轉換優先股相對於公司普通股的權利、優惠和特權；(V)公司的經營業績和財務狀況，包括公司的可用資本資源水平；(Vi)影響可比上市公司的股權市場狀況；(Vii)美國總體市場狀況；(八)公司普通股缺乏可銷售性。對於首次公開募股後授予的期權，該公司使用其股票在授予日在納斯達克上公佈的收盤價作為其股票的公允價值。
預期期限-公司的預期期限代表公司基於股票的獎勵預計將未償還的時間段。本公司採用簡化方法(基於歸屬日期和合同期限結束之間的中間點)來確定預期期限。
預期波動率-該公司還沒有足夠的交易歷史讓其普通股完全利用自己的歷史波動性。因此，預期波動率是根據其自身的歷史普通股波動性以及可比上市制藥公司在與股票期權授予的預期期限相等的一段時間內的平均歷史波動性來估計的。可比較的公司是根據它們相似的規模、生命週期所處的階段和專業領域來選擇的。該公司將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的有關其股票價格波動的歷史信息可用。
無風險利率-無風險利率基於授予時有效的美國財政部零息債券，期限與預期期權期限相對應。
股息收益率-該公司從未對其普通股支付過股息，也沒有計劃對其普通股支付股息。因此，該公司使用的預期股息收益率為零.
授予的股票期權獎勵的公允價值是在授予之日使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型在以下假設下估計的： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
預期期限(以年為單位) | 5.5 – 6.2 | | 5.5 – 6.8 | | 5.1 – 6.6 |
預期波動率 | 80.6 – 85.2% | | 78.4 – 80.8% | | 68.6 – 72.5% |
無風險利率 | 0.6 – 1.3% | | 0.3 – 1.4% | | 1.6 – 2.6% |
股息率 | —% | | —% | | —% |
及早行使員工期權
2017年和2020年計劃的條款允許某些期權持有者在期權被授予之前行使期權，但要受到一定的限制。一旦提前行使，獎勵將受到限制性股票協議的約束。提前行使期權授予的限制性股票，其歸屬條款與原股票期權獎勵相同。因提早行使而發行而尚未歸屬的股份，本公司可於買方終止聘用時按買方支付的價格回購。雖然該等股份已發行，但在歸屬前，該等股份不會被視為已發行股份，因此在購回權利失效及該等股份不再受回購功能約束之前，該等股份不會被視為用於釐定每股虧損的股份。隨着股份歸屬和回購權失效，負債重新分類為普通股和額外實收資本。因此，本公司記錄了行使收益的未歸屬部分#美元。82,000及$258,000分別作為截至2021年12月31日和2020年12月31日資產負債表早期行使的負債。截至2021年12月31日和2020年12月31日，57,000及$176,000分別記入應計負債和#美元25,000及$82,000計入其他長期負債，分別與回購股份有關。
方正大獎
2016年8月，本公司發佈1,187,738向創始人發行限制性普通股，其中1,102,903股票將在服務條件下授予，並且84,835股票將在業績條件下授予。該等股份是根據各自的限制性股份購買協議或股份購買協議的條款發行，而未歸屬股份須於持有人終止與本公司的關係時按每股原始購買價由本公司回購。限購股份在歸屬前並不視為已發行股份，因此在回購權利失效及股份不再受回購功能約束之前，不包括在用於釐定每股虧損的股份內。世界上四分之一的人1,102,903限制性普通股的股票在一週年紀念日歸屬，其餘的827,177此後按月歸屬的股票。受該獎勵影響的所有限制性股票均於2020年6月30日歸屬。
2020年員工購股計劃
該公司通過了2020年員工股票購買計劃(ESPP)，該計劃於2020年1月30日生效，與首次公開募股(IPO)相關。ESPP旨在允許公司符合條件的員工每半年購買一次公司普通股，並扣除他們累積的工資。根據ESPP，參與者可以選擇在一系列連續的發售期間以折扣價購買公司普通股。期權購買價格將以下列價格中的較低者為準85在參與者登記的發售期間的第一個交易日，公司普通股每股收盤價的百分比85收購日每股收盤價的%，將發生在每個發行期的最後一個交易日。
ESPP旨在根據修訂後的1986年美國國税局代碼第423條獲得資格。根據特別提款權，本公司將獲準出售的普通股的最高數量等於(A)項的總和。351,000普通股及(B)自2021年起至2030年止每年第一天的年增額，相等於(I)項中較小者1上一會計年度最後一天已發行普通股(按折算)的百分比，以及(2)公司董事會確定的普通股數量；但不得超過5,265,000公司普通股可以根據特別提款權發行。因此，在2022年1月1日和2021年1月1日，ESPP儲備增加了503,457和436,778分別為股票。
與ESPP相關的基於股票的薪酬支出為$442,000及$346,000分別截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度。截至2021年12月31日，82,703股票已根據ESPP發行。
11. 所得税
不是在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度記錄了所得税撥備。該公司自成立以來只在美國發生了NOL。本公司並未在財務報表中反映該等NOL結轉的任何利益。
按聯邦法定税率計算的所得税與報告的所得税撥備的對賬情況如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
按美國法定税率計提的税收撥備 | $ | (43,336) | | | $ | (28,493) | | | $ | (8,819) | |
州所得税，扣除聯邦福利後的淨額 | (13,394) | | | (9,213) | | | (2,786) | |
| 研發税和其他抵免 | (2,497) | | | (2,413) | | | (655) | |
更改估值免税額 | 44,675 | | | 30,708 | | | 9,598 | |
不確定的税收狀況 | 12,562 | | | 8,801 | | | 2,604 | |
永久性差異 | 1,243 | | | 616 | | | 58 | |
| 162(M)限制 | 757 | | | — | | | — | |
| 其他 | (10) | | | (6) | | | — | |
所得税撥備 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
該公司遞延所得税的重要組成部分如下(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 76,202 | | | $ | 38,196 | |
| 無形資產 | 1,626 | | | 1,777 | |
| 研發税收抵免 | 5,832 | | | 3,370 | |
| 應計項目和準備金 | 2,318 | | | 1,041 | |
| 使用權責任 | 1,336 | | | 1,274 | |
| 基於股票的薪酬 | 4,126 | | | 1,122 | |
| | | |
| 遞延税項總資產 | $ | 91,440 | | | $ | 46,780 | |
| | | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 財產和設備 | $ | (296) | | | $ | (299) | |
| 使用權資產 | (780) | | | (859) | |
| 遞延税項總負債 | $ | (1,076) | | | $ | (1,158) | |
| | | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 90,364 | | | $ | 45,622 | |
| 減去估值免税額 | (90,364) | | | (45,622) | |
| 遞延税項資產總額 | $ | — | | | $ | — | |
遞延税項資產的變現取決於未來收益(如果有的話)，而收益的時間和金額是不確定的。由於沒有盈利歷史，遞延税項淨資產已由估值津貼完全抵銷。估值免税額增加了約#美元。44.7百萬美元和$30.7在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內分別為100萬美元。
該公司擁有NOL結轉，用於聯邦、加利福尼亞州和其他州的所得税，金額約為$361.3百萬，$360.1百萬美元和$5.3截至2021年12月31日，分別為100萬。在聯邦NOL中，$3.5100萬美元來自2018納税年度之前，將從2036年開始到期。根據2017年的減税和就業法案，剩餘的美元357.82017年12月31日以後產生的100萬個NOL將無限期結轉。在$365.4州淨營業虧損100萬美元結轉3.2100萬美元可以無限期結轉，其餘的將於2022年開始到期。
2020年3月27日，CARE法案簽署成為法律，以應對美國企業面臨的經濟挑戰。根據CARE法案，修改了國內税收法，允許聯邦NOL結轉五年來抵消前幾年的收入，或者可以無限期結轉，以抵消2020納税年度100%的應税收入和2021年及以後納税年度80%的應税收入。截至財務報表可以發佈的日期，國家NOL結轉如果沒有使用，將從2030年開始到期。
截至2021年12月31日，該公司還擁有聯邦和加州研發税收抵免結轉$10.8百萬美元和$2.4分別為百萬美元。結轉的聯邦研發税收抵免將於2037年開始到期。加州研發税收抵免結轉無限期可用。
聯邦和加州税法對在公司所有權發生變更時使用NOL結轉施加了重大限制，如國內税收法典第382和383節所定義。本公司尚未完成一項正式研究，以確定因所有權變更而對其税務屬性的限制，並可能因所有權變更而對NOL結轉、信用結轉或其他税務屬性的使用產生限制。
不確定的税收優惠
不是與不確定税務狀況相關的負債記錄在財務報表中。
下表彙總了與未確認收益相關的活動(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
期初餘額 | $ | 20,274 | | | $ | 6,448 | | | $ | 2,241 | |
| 與上一年度的税收頭寸有關的增加(減少) | (6) | | | 5 | | | 4 | |
與本年度税收頭寸有關的增加 | 18,674 | | | 13,821 | | | 4,203 | |
期末餘額 | $ | 38,942 | | | $ | 20,274 | | | $ | 6,448 | |
撤銷不確定的税收優惠不會影響實際税率，只要公司繼續對其遞延税項資產維持全額估值津貼。該公司預計未來12個月未確認的税收優惠不會有任何重大變化。
所得税申報單是在美國和加利福尼亞州提交的。該公司目前沒有接受美國國税局或類似的州或地方當局的審計。二零一六年及以後年度仍須接受本公司所屬國內税務管轄區的審核。由於NOL結轉，所有年度實際上仍接受本公司提交納税申報表的國內税務管轄區的所得税審查。
包括在未確認的税收優惠$38.92021年12月31日的百萬美元31.9百萬美元的税收優惠，如果得到確認，將降低我們的年度實際税率，但須受估值免税額的限制。本公司預期未確認的税項優惠在未來12個月內不會有重大改變。
本公司在美國和適用的州司法管轄區納税。由於結轉未使用的NOL和研發抵免，我們2016年及以後的納税年度將接受美國税務機關的審查，2016年度及以後的納税年度將接受加州税務當局的審查。
我們的慣例是在所得税費用中確認與所得税相關的利息和/或罰款。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司不是不承認任何與所得税有關的利息或罰金。
12. 每股淨虧損
下列已發行的潛在攤薄股票由於其反攤薄作用，已被排除在本報告所述期間的每股攤薄淨虧損的計算之外： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截止到十二月三十一號， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按折算後的基礎計算的可轉換優先股 | — | | | — | | | 24,385,388 | |
| 購買普通股的股票期權 | 5,757,957 | | | 3,655,945 | | | 2,516,470 | |
| 提前行使的期權，但須受未來歸屬的限制 | 90,146 | | | 339,385 | | | 621,053 | |
| RSU是未來歸屬的對象 | 335,196 | | | 162,930 | | | — | |
| ESPP未來發行的股票 | 12,219 | | | 3,733 | | | — | |
| 受未來歸屬限制的限制性股票 | — | | | — | | | 137,863 | |
| 總計 | 6,195,518 | | | 4,161,993 | | | 27,660,774 | |
簽名
根據修訂後的1934年證券交易法的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下簽名人代表註冊人簽署本10-K表格年度報告。 | | | | | | | | | | | |
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| | ARCUTIS生物治療公司 |
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| 日期： | 2022年2月22日 | 由以下人員提供： | /s/Todd Franklin Watanabe |
| | | 託德·富蘭克林·渡邊 董事總裁、首席執行官兼首席執行官 (首席行政主任)
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| 日期： | 2022年2月22日 | 由以下人員提供： | /s/斯科特·L·布倫斯 |
| | | 斯科特·L·布倫斯 首席財務官 (首席財務會計官)
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授權書
通過此等陳述，我知道所有人，以下簽名的每個人構成並指定Todd Franklin Watanabe、Scott L.Burrow和Mas Matsuda，他或她的真正合法的事實律師和代理人，以任何和所有身份，以他或她的名義、地點和替代，代表他或她簽署本10-K年度報告的任何和所有修正案，並將其連同所有證物和與此相關的其他文件提交給美國而他們中的每一人均有完全權力及權限作出及執行與此有關而必需及必需作出的每項作為及事情，並盡其可能或可親自作出的一切意圖及目的，在此批准及確認所有上述事實代理人及代理人，或其代替者或代替者，均可憑藉本條例合法地作出或安排作出該等作為及事情，並在此批准及確認所有該等代理律師及代理人，或其代替者或代替者，均可合法地作出或安排作出與此有關的每項作為及事情。
根據1934年證券交易法的要求，本10-K表格年度報告已由以下人員代表註冊人在指定日期以註冊人身份簽署。
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| /s/Todd Franklin Watanabe | | 董事總裁、首席執行官兼首席執行官
(首席行政主任) | | 2022年2月22日 |
| 託德·富蘭克林·渡邊 | | | |
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| /s/斯科特·L·布倫斯 | | 首席財務官
(首席會計和財務官) | | 2022年2月22日 |
| 斯科特·L·布倫斯 | | | |
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| /s/Patrick J.Heron | | 董事董事長 | | 2022年2月22日 |
| 帕特里克·J·海倫 | | | | |
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| /s/巴斯卡爾·喬杜裏 | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 巴斯卡爾·喬杜裏(Bhaskar Chaudhuri)博士 | | | | |
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| /s/Terrie Curran | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 特里·柯倫(Terrie Curran) | | | | |
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| /s/哈雷·E·吉爾伯特 | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 哈雷·E·吉爾伯特 | | | | |
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| /s/基思·R·倫納德(Keith R.Leonard) | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 基思·R·倫納德 | | | | |
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| /s/Sue-Jean Lin | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 蘇-讓·林(Sue-Jean Lin) | | | | |
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| /s/約瑟夫·特納 | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 約瑟夫·特納 | | | | |
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| /s/霍華德·G·韋爾格斯 | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 霍華德·G·韋爾格斯醫學博士 | | | | |
