附件99.1

阿維納斯·普羅塔克^®蛋白質降解劑巴夫德魯胺 (ARV-110)繼續展示

耐去勢轉移性前列腺癌患者的臨牀益處

巴夫地魯胺治療在分子定義的腫瘤(雄激素受體T878X/H875Y)中顯示出很強的活性，PSA為46%₅₀速率和持久的RECIST響應速度

數據支持在分子定義的患者羣體中加速批准途徑的可能性，該公司計劃 在2022年底之前啟動一項關鍵試驗

在正在進行的第二階段急切試驗的所有亞組中都觀察到了抗腫瘤活性 在使用新的激素類藥物治療後進展的患者中觀察到了抗腫瘤活性

美國康涅狄格州紐黑文，2022年2月17日電阿維納斯公司(納斯達克代碼：ARVN)是一家臨牀階段的生物技術公司，基於靶向蛋白質降解創造了一類新藥，該公司今天宣佈了一種新型抗癌藥物巴伐他胺(ARV-110)的第一期和第二期中期數據。^®以雄激素受體(AR)為靶點的降解劑。這些數據繼續為轉移性去勢耐受前列腺癌(MCRPC)患者提供抗腫瘤活性和臨牀益處的證據。巴夫地魯胺降低前列腺特異性抗原(PSA)水平大於或等於50%(PSA₅₀在46%的攜帶AR T878X和/或H875Y(T878X=T878A或T878S)突變的腫瘤患者中，這組患者中的7個實體腫瘤反應評估標準(RECIST)中的2個也有確認的腫瘤反應。這些結果 還表明，在沒有攜帶AR T878X/H875Y突變的腫瘤的患者中，PSA下降和腫瘤消退，這表明有機會在前列腺癌中更廣泛地開發巴伐魯胺。這些試驗的數據將在2022年2月17日舉行的2022年美國臨牀腫瘤學泌尿生殖系統協會(ASCO GU)癌症研討會上的快速摘要會議和海報會議上公佈。

Arvinas總裁兼首席執行官John Houston博士説，這些結果強化了我們的信念，即巴伐盧胺有可能為mCRPC進展後幾乎沒有選擇的患者羣體提供有意義的臨牀益處。？除了PSA之外₅₀在含有T875X和/或H878Y突變的腫瘤中的有效率為46% 在這組7名可評估的患者中，有2名患者也看到了持久的確認應答。總體而言，這些數據讓我們相信，有一條明確的前進道路，可以加快這種新療法作為患者精準醫學選擇的潛在開發。

第一階段和第二階段中期熱切數據中的亮點(數據截止日期，2021年12月20日)：

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變壓吸附50AR T878X/H875Y腫瘤患者中46%的突變率 突變(n=28)

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7例AR T878X/H875Y腫瘤突變患者中2例持久確認的RECIST(實體腫瘤反應評估標準)部分反應

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無論突變狀態如何，均觀察到PSA降低和RECIST檢測到的抗腫瘤活性的證據 ，包括未攜帶AR T878X/875Y突變的腫瘤患者

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變壓吸附50可評估患者中22%(27人中有6人)的比率 定義為較少預處理的亞組(只接受過一種先前的新型激素劑，之前沒有接受過化療)。大多數PSA患者50在這一組中下降的 有AR T878X/H875Y突變的腫瘤。

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在推薦的第二階段劑量(RP2D)為420毫克，每日一次的情況下，巴夫地魯胺的耐受性可控。在接受RP2D治療的138名患者中，大多數與治療相關的不良事件(TRAE)都是1/2級，沒有≥4級TRAE

Arvinas打算啟動與美國食品和藥物管理局(FDA)的討論，討論在分子定義的mCRPC人羣中使用巴夫德古拉胺加速批准途徑的可能性。該公司還計劃在年底前啟動一項關鍵試驗。未來的研究將計劃探索治療早期患者的潛力，這些患者可能會受益於巴伐魯胺 療法。

巴夫地魯胺臨牀最新進展

招生

截至2021年12月20日的數據截止日期，共有195名患者參加了1/2期臨牀試驗(1期71例，2期124例)。

第一階段劑量遞增試驗評估了服用mCRPC和≥2先前療法(包括阿比特龍和/或苯扎魯胺或其他AR拮抗劑)的患者服用巴伐魯胺的劑量範圍從35-700毫克，每日一次(Qd)，或210sa420毫克，每日兩次(br})不等，劑量範圍從35毫克到700毫克，每天一次(Qd)，或210mg420毫克，每日兩次(br})。

急性期劑量 擴展試驗的起始劑量為420 mg，qd。在這項熱切的試驗中，患者接受了四種先前療法的中位數，其中100%接受了至少一種新的激素療法(64%的阿比特龍、75%的苯扎魯胺或其它AR抑制劑，39%同時接受了阿比特龍和AR抑制劑)，31%接受了至少一種化療方案。

ARENTER中的患者被登記為 四個亞組中的一個：

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具有AR T878X和/或H875Y突變並排除AR L702H突變和AR-V7剪接變體的腫瘤

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除T878X、H875Y、L702H、AR-V7以外存在野生型AR或AR改變的腫瘤

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具有AR L702H突變或AR-V7剪接變種的腫瘤，這些變種是巴伐魯胺臨牀前不降解的AR變種

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僅有一次NHA且未接受化療的生物標記物不可知性腫瘤

生物標記物不可知性亞組被稱為較少預處理；這三個生物標記物定義的亞組統稱為更多預處理亞組，並在NHA之前接受1-2次治療和不超過兩個化療方案。

功效衡量標準

針對已完成的第一階段劑量遞增試驗和正在進行的熱切第二階段劑量擴大試驗的中期分析的患者， 在合併的基礎上提出了療效衡量標準。

定義的生物標記物(更多預處理)：

在 具有以下情況的患者中：

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攜帶AR T878X和/或H875Y突變但不包括L702H和AR-V7的腫瘤 (n=8)

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變壓吸附50=75%; PSA30=75%

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T878X、H875Y、L702H或AR-V7以外野生型AR或AR改變的腫瘤(n=44)

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變壓吸附50=11%; PSA30=20%

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伴有AR L702H或AR-V7的腫瘤(n=25)

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變壓吸附50=4%; PSA30=20%

生物標記物不可知性(較少預處理)：

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既往不超過一次NHA且未接受化療(n=27)

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變壓吸附50=22%; PSA30=26%

在接受RP2D或以上治療且腫瘤 存在AR T878X/H875Y突變(跨所有亞組，因此與以前的治療方案或其他突變無關；n=28)的可進行生物標誌物評估的患者中，PSA₅₀ 應答率為46%，PSA下降超過30%(PSA₃₀)應答率為57%。

在具有AR T878X/H875Y突變的腫瘤的 1/2期試驗中，7名可通過RECIST評估的患者中，有2名確認了持久的確認部分反應。這些患者接受治療的時間約為9個月(截止數據 截止日期)和10個月；治療時間從8周到44周不等，截至2021年12月20日的數據截止日期，7名患者中有3名繼續接受治療。

在28名AR T878X/H875Y陽性腫瘤患者中，有12名(43%)接受了巴伐地高盧胺治療24周，其中9名患者正在接受≥治療 截止日期 。

在缺乏AR T878X/H875Y突變的腫瘤患者中，發現1例確診的和3例未經證實的RECIST反應。較少 預處理的亞羣(n=27)具有相似的分子圖譜–通過循環腫瘤DNA分析進行評估–到熱切試驗中經過更多預處理、生物標記物定義的亞組。這些相似之處既包括AR 變異(點突變和AR-V7剪接變異)，也包括經常與不良預後相關的非AR突變(如TP53、BRCA1)。27名患者中有6名(22%) 患有PSA₅₀減價，而這份PSA₅₀比率與更多預處理亞組的集體觀察相似(16%； n=77)。6名接受較少預處理的PSA患者中有4名患有PSA₅₀下降有AR T878X/H875Y突變的腫瘤。

安全問題

巴夫地魯胺在RP2D為420 mg，qd時具有可管理的 耐受性。在接受RP2D治療的138例患者中，大多數與治療相關的不良事件(TRAE)為1/2級，沒有≥4級TRAE。

在≥治療的患者中，10%出現的TRAE是噁心(Gr 1：30%；Gr 2：16%；Gr 3：1%)、疲勞(Gr 1：23%；Gr 2：12%；Gr 3：1%)、 嘔吐(Gr 1：20%；Gr 2：5%；Gr 3：1%)、食慾下降(Gr 1：14%；Gr 2：11%；Gr 3：1%)、嘔吐(Gr 1：20%；Gr 2：5%；Gr 3：1%)、食慾減退(Gr 1：14%；Gr 2：11%；Gr 3：1%)。Gr 2：1%；Gr 3：N/A)，AST升高(Gr 1：9%；Gr 2：3%；Gr 3：1%)，體重下降(Gr 1： 7%；Gr 2：5%；Gr 3：0%)，貧血(Gr 1：4%；Gr 2：1%；Gr 3：5%)。

RP2D的TRAE導致11例(8%)患者劑量減少，12例(9%)患者停止用藥。

巴夫德魯胺預計2022年的里程碑

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與FDA討論可能加速審批的途徑(2022年上半年)

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最終確定夥伴診斷合作伙伴關係(2022年上半年)

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啟動針對AR T878/H875腫瘤突變患者的計劃關鍵試驗(2022年下半年)

關於巴夫德魯胺(ARV-110)

巴夫地魯胺是一種口服生物利用度的調查性藥物^®蛋白質降解劑，用於選擇性靶向和降解雄激素受體(AR)。巴夫加魯胺正在被開發為一種潛在的治療男性轉移性去勢抵抗前列腺癌的方法。

巴夫地魯胺已經在AR突變或過度表達的臨牀前模型中表現出活性，這兩種常見機制都是目前可用的AR靶向治療的耐藥機制。

關於阿維納斯

Arvinas是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過發現、開發和商業化降解致病蛋白的療法來改善患有衰弱和危及生命的疾病患者的生活 。Arvinas使用其專有的PROTAC^®Discovery Engine平臺可設計 針對嵌合體或PROTAC的蛋白水解^®目標蛋白質降解劑，旨在利用人體自身的天然蛋白質處理系統選擇性、高效地降解致病蛋白質。除了其強大的PROTAC臨牀前流水線^®為了將蛋白質降解劑與有效和不可治療的靶點進行對比，該公司有三個 臨牀階段計劃：用於治療男性轉移性閹割抵抗前列腺癌的巴夫德古魯胺和ARV-766；以及用於治療局部晚期或轉移性ER+/HER2乳腺癌的 患者的ARV-471。欲瞭解更多信息，請訪問www.arvinas.com。

Arvinas前瞻性聲明

本新聞稿包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述，包括有關巴夫德古拉胺的潛在優勢和治療益處、巴夫德古魯胺和我們的其他候選產品的開發和監管狀況、臨牀試驗的時間和這些試驗的數據以及我們候選產品的 註冊計劃，以及我們的任何候選產品和配套診斷合作伙伴關係的潛在商業化的聲明 。除歷史事實的陳述外，本新聞稿中包含的所有陳述，包括有關我們的戰略、未來運營、前景、計劃和管理目標的陳述，均為前瞻性陳述。預期、？相信、？估計、？預期、？意向、？ ？可能、？可能、？計劃、？預測、？項目、？目標、？潛在、將？、？將、？將、？可能、？可能、？應該、？繼續、？及類似的 表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些標識性詞語。？

我們可能無法 實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與計劃大不相同， 由於各種風險和不確定性，我們在前瞻性聲明中披露了意圖和預期，這些風險和不確定性包括但不限於：我們以及輝瑞(視情況而定)是否能夠成功地進行和完成ARV-471、巴伐魯胺、ARV-766和我們其他候選產品的臨牀開發，包括我們是否在預期的時間表內啟動並收到臨牀試驗結果 ，或者是否獲得市場對ARV-471、巴夫加魯胺、ARV-766和其他候選產品的上市批准

我們當前時間表上或根本沒有的候選人，以及我們提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的季度和年度報告中包含的風險因素章節中討論的其他重要因素。 本新聞稿中包含的前瞻性陳述反映了我們對未來事件的當前看法，除非適用法律要求，否則我們沒有義務更新任何前瞻性陳述。這些前瞻性陳述不應被視為代表我們在本新聞稿發佈之日之後的任何日期的觀點。

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