8-K

日期：2022年2月17日

ARVINAS，Inc.

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格8-K

當前報告

依據第13或15(D)條

《1934年證券交易法》(Securities Exchange Act Of 1934)

報告日期(最早報告事件日期)：2022年2月17日

Arvinas，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)


特拉華州	001-38672	47-2566120
(州或其他司法管轄區成立為法團)	(佣金) 文件編號)	(美國國税局僱主識別號碼)

5科學園温徹斯特大道395號。紐黑文, 康涅狄格州		06511
(主要行政辦公室地址)		(郵政編碼)

註冊人的電話號碼，包括區號：(203)535-1456

不適用

(前姓名或前地址，如果自上次報告後更改)

如果表格8-K的提交意在同時滿足註冊人在下列任何條款下的提交義務，請勾選下面相應的複選框(看見2.一般説明A.2。下圖)：

☐	根據證券法第425條規定的書面通信(聯邦判例彙編17卷230.425)

☐	根據交易法(17CFR)第14a-12條規則徵集材料240.14a-12)

☐	根據“規則”規定的開庭前通信14D-2(B)項下《交易法》(17 CFR 240.14d-2(B))

☐	根據“規則”規定的開庭前通信13E-4(C)項下《交易法》(17 CFR 240.13E-4(C))

根據該法第12(B)條登記的證券：

每節課的標題

交易

符號

每個交易所的名稱

在其上註冊的

普通股，每股票面價值0.001美元

ARVN

納斯達克股票市場有限責任公司

用複選標記表示註冊人是否為1933年證券法規則405(本章230.405節)或1934年證券交易法規則12b-2所界定的新興成長型公司(§240.12b-2本章的部分內容)。

新興成長型公司☐

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

項目7.01

監管FD披露。

2022年2月17日，Arvinas，Inc.(“本公司”)發佈了一份新聞稿，公佈了第一階段臨牀試驗劑量升級部分的完成數據和其PROTAC熱切的第二階段劑量擴展的中期數據^®到目前為止，轉移性去勢耐藥前列腺癌(MCRPC)患者的蛋白降解劑巴伐魯胺(ARV-110)截斷日期為2021年12月20日。該公司將在2022年2月17日的電話會議和網絡廣播中公佈最新數據。新聞稿和演示文稿的副本分別作為附件99.1和99.2附在本8-K表格的當前報告中，並通過引用結合於此。

本條款7.01中的信息，包括證據99.1和99.2，不應被視為就1934年修訂的《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)第18條的目的進行了“備案”，或以其他方式承擔該條款的責任，也不應被視為通過引用將其納入根據1933年的《證券法》(經修訂的)或《交易法》提交的任何申請中，除非在該申請中明確提出了具體的引用。

項目8.01

其他事件。

2022年2月17日，該公司宣佈巴伐德古胺的第一階段和第二階段數據已完成，數據截止日期為2021年12月20日，數據截止日期為2021年12月20日，將在2022年美國臨牀腫瘤生殖泌尿學會(ASCO GU)癌症研討會的快速摘要會議和海報會議上公佈。

該公司報告説，在28名攜帶AR T878X/H875Y(T878X=T878A或T878S)突變的腫瘤患者中，有46%的患者服用巴夫地魯胺後前列腺特異性抗原(PSA)水平降低，大於或等於50%(“PSA50”)。這些結果還表明，在沒有攜帶AR T878X/H875Y突變的腫瘤的患者中，PSA下降和腫瘤消退，這表明有機會在前列腺癌中更廣泛地開發巴伐魯胺。

截至數據截止日期，195名患者參加了1/2期臨牀試驗(71名在1期；124名在2期)。

第一階段劑量遞增試驗評估了服用mCRPC和≥2先前療法(包括阿比特龍和/或苯扎魯胺)的患者每天服用巴伐盧胺35-700毫克或每天兩次210-420毫克不等的劑量。

ARENTER患者分為以下四個亞組之一：具有AR T878X和/或H875Y突變且排除AR L702H突變和AR-V7剪接變異體的腫瘤患者；具有除T878X、H875Y、L702H以外的野生型AR或AR改變的腫瘤患者。AR-V7；這些患者包括：具有AR L702H突變或AR-V7剪接變體的腫瘤患者(這是AR的變體，巴伐魯胺在臨牀前不會降解)；以及只有一種新的激素類藥物(“NHA”)且沒有接受過化療的生物標記物不可知性腫瘤患者。

熱切的第二階段劑量擴大試驗的起始劑量為420毫克，每天一次(“推薦的第二階段劑量”或“RP2D”)。在這項熱切的試驗中，患者接受了四種先前治療方案的中位數，其中100%接受了至少一種NHA(64%阿比特龍、75%苯扎魯胺或其他AR抑制劑，39%同時接受了阿比特龍和AR抑制劑)，31%接受了至少一種化療方案。

功效衡量標準

該公司在已完成的第一階段劑量遞增試驗和正在進行的熱切第二階段劑量擴大試驗的中期分析的基礎上提出了針對患者的綜合療效措施。在生物標記物定義的(“經過更多預處理的”)亞組中，該公司觀察到以下情況：

•

在8名攜帶AR T878X和/或H875Y突變但排除其他AR變異的腫瘤患者中，PSA50=75%；PSA下降超過30%(PSA30)=75%

•

44例具有野生型AR或除T878X、H875Y、L702H或AR-V7以外的AR改變的腫瘤患者，PSA50=11%；PSA30=20%

•

在25例攜帶AR L702H或AR-V7的腫瘤患者中，PSA50=4%，PSA30=20%

在生物標記物不可知性(“預處理較少”)亞組中，27例患者既往NHA不超過一次，且未接受化療，PSA50有效率為22%，PSA30有效率為26%。

在接受RP2D或以上治療且腫瘤存在AR T878X/H875Y突變的生物標記物可評估患者(所有亞組均如此，因此與以前的治療方案或其他突變無關；n=28)，PSA50應答率為46%，PSA30應答率為57%。

在攜帶AR T878X/H875Y突變的腫瘤的1期和2期試驗中，7名可通過RECIST評估的患者中，有兩名證實了持久的部分反應。這些患者接受治療的時間約為9個月(截止數據截止日期)和10個月；治療時間從8周到44周不等，截至2021年12月20日的數據截止日期，7名患者中有3名繼續接受治療。

在28名AR T878X/H875Y陽性突變患者中，有12名(43%)接受了巴伐他胺治療24周，其中9名患者在截止數據時仍在接受≥治療。

無論突變狀態如何，所有亞組均觀察到PSA降低和RECIST檢測到的抗腫瘤活性的證據，包括未攜帶AR T878X/875Y突變的腫瘤。

RECIST反應見於AR T878X/H875Y突變缺失的腫瘤患者(1例確診，3例未確診)。

根據循環腫瘤DNA分析的評估，“預處理較少”亞組(n=27)與熱切試驗中預處理較多、生物標記物定義的亞組具有相似的分子特徵。這些相似之處包括AR變異(點突變和AR-V7剪接變體)和非AR突變經常與不良結局相關(例如，TP53、BRCA1)。27名患者中有6名(22%)PSA50降低，這一PSA50率與“更多預處理”亞組的總體觀察結果相似(16%；n=77)。在PSA50下降的6名“較少治療”的患者中，有4名患者的腫瘤帶有AR T878X/H875Y突變。

安全性和容忍性

巴夫地魯胺在RP2D有一個可管理的耐受性概況。在接受RP2D治療的138名患者中，大多數與治療相關的不良事件(“TRAE”)是1/2級的，沒有≥4級的TRAE。

在≥治療的患者中，10%出現的TRAE是噁心(Gr1：30%；Gr2：16%；Gr3：1%)、疲勞(Gr1：23%；Gr2：12%；Gr3：1%)、嘔吐(Gr1：20%；Gr2：5%；Gr3：1%)、食慾下降(Gr1：14%；Gr2：11%；Gr3：1%)，Gr 2：1%；Gr 3：N/A)AST升高(Gr 1：9%；Gr 2：3%；Gr 3：1%)，體重減輕(Gr 1：7%；Gr 2：5%；Gr 3：0%)，貧血(Gr 1：4%；Gr 2：1%；Gr 3：5%)。

RP2D的TRAE導致11例(8%)患者劑量減少，12例(9%)患者停止用藥。

2022年上半年，該公司打算啟動與美國食品和藥物管理局(U.S.Food and Drug Administration)的討論，討論在分子定義的mCRPC中使用巴夫德古拉胺加速批准途徑的可能性，並敲定夥伴關係，進行配套診斷。2022年下半年，該公司計劃啟動一項針對AR T878/H875腫瘤突變患者的關鍵試驗。該公司預計，未來的研究將計劃探索治療患有AR依賴腫瘤的早期患者的可能性，這些患者可能受益於巴夫德古魯胺治療。

項目9.01

財務報表和證物。

(D)展品


展品 No.		描述

99.1		新聞稿，日期為2022年2月17日

99.2		公司演示文稿，日期為2022年2月17日

104		封面交互式數據文件(格式為內聯XBRL)

前瞻性陳述

這份最新的8-K表格報告，包括作為本新聞稿附件99.1和99.2提供的文件，含有涉及重大風險和不確定因素的前瞻性陳述，包括有關巴伐魯胺的潛在優勢和治療益處、巴伐盧胺和公司其他候選產品的開發和監管狀況、臨牀試驗的時間和這些試驗的數據以及公司候選產品的註冊計劃，以及公司任何候選產品和伴隨診斷合作的潛在商業化的陳述。除對歷史事實的陳述外，本報告所載關於表格8-K，包括有關公司戰略、未來運營、前景、計劃和管理目標的陳述均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“將會”、“將會”、“可能”、“應該”、“繼續”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些標識性詞語。

公司可能無法實際實現其前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴此類前瞻性陳述。由於各種風險和不確定性，實際結果或事件可能與公司前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和預期大不相同，這些風險和不確定因素包括但不限於：公司和輝瑞公司(視情況而定)是否能夠成功地進行和完成ARV-471、巴伐魯胺、ARV-766這些因素包括公司是否啟動和完成了公司候選產品的臨牀試驗，是否按照公司的預期時間表收到了公司臨牀試驗的結果，或者根本沒有收到結果，以及公司提交給證券交易委員會的季度和年度報告中包含的“風險因素”部分討論的其他重要因素。本報告中8-K表格中包含的前瞻性陳述反映了公司對未來事件的當前看法，除非適用法律要求，否則公司沒有義務更新任何前瞻性陳述。這些前瞻性陳述不應被視為代表公司截至本報告日期之後的任何日期的觀點。表格8-K