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美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K | | | | | | | | |
| (標記一) | | |
☒ | | 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至的財政年度12月31日, 2021 |
| 或 |
☐ | | 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至 |
佣金檔案編號0-30739
Insmed Inc.ORPORATED，ORPORATED
(註冊人的確切姓名載於其章程) | | | | | | | | |
維吉尼亞 (述明或其他成立為法團的司法管轄區或 組織) | | 54-1972729 (税務局僱主身分證號碼) |
| | |
700US駭維金屬加工202/206 布里奇沃特, 新澤西08807 (主要行政辦公室地址) | | (908) 977-9900 (登記人的電話號碼包括區號) |
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | |
| 每節課的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | INSM | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是 ☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐ 不是 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司或新興成長型公司(請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申請者”、“加速申請者”、“較小的報告公司”和“新興成長型公司”的定義)。(請參閲“交易法”第12b-2條中的“大型加速申請者”、“加速申請者”、“小型報告公司”和“新興成長型公司”的定義)。大型加速文件服務器x加速文件管理器☐非加速文件服務器☐規模較小的報告公司☐新興成長型公司☐
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是☐不是☒
註冊人的非關聯公司於2021年6月30日持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為 $3.2十億 (根據註冊人普通股當日在納斯達克全球精選市場公佈的收盤價計算)。在確定這一數字時，註冊人僅為此目的假定其所有董事、高管、實益擁有註冊人已發行普通股10%或以上的人以及註冊人的某些其他股東可被視為關聯公司。對於此目的或任何其他目的的附屬公司地位，這一假設不應被視為確鑿的結論。
在2022年2月14日，有118,904,589股票在註冊人的普通股中，面值為0.01美元，已發行。
____________________________________________________________________________
以引用方式併入的文件
註冊人為其2022年年度股東大會提交的最終委託書的一部分，將於晚些時候提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)比2022年5月2日和將於2022年股東周年大會上提交給股東的文件，在此以10-K表格形式併入本年度報告的第III部分，以供參考。.
Insmed公司
索引
| | | | | | | | | | | |
| | | | 頁 |
| 報告： | 表格10-K | |
有關前瞻性陳述的警示説明 | 4 |
第一部分 | | | 6 |
| | 項目1 | 生意場 | 6 |
| | 第1A項 | 危險因素 | 32 |
| | 項目1B | 未解決的員工意見 | 56 |
| | 項目2 | 特性 | 57 |
| | 第3項 | 法律程序 | 57 |
| | 項目4 | 煤礦安全信息披露 | 57 |
第二部分 | | | 58 |
| | 第5項 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 58 |
| | 項目6 | [已保留] | 60 |
| | 項目7 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 61 |
| | 第7A項 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 70 |
| | 項目8 | 財務報表和補充數據 | 70 |
| | 項目9 | 會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧 | 71 |
| | 第9A項 | 控制和程序 | 71 |
| | 項目9B | 其他信息 | 71 |
第三部分 | | | 72 |
| | 第10項 | 董事、行政人員和公司治理 | 72 |
| | 項目11 | 高管薪酬 | 72 |
| | 項目12 | 某些實益擁有人的擔保擁有權以及管理層和相關股東事宜 | 72 |
| | 項目13 | 某些關係和關聯交易與董事獨立性 | 72 |
| | 項目14 | 首席會計師費用及服務 | 72 |
第四部分 | | | 73 |
| | 項目15 | 展品和財務報表明細表 | 73 |
| 項目16 | 表格10-K摘要 | 77 |
獨立註冊會計師事務所的報告 | 80 |
合併財務報表 | 83 |
除非上下文另有説明，否則本年度報告中提及的“Insmed InCorporation”指的是位於弗吉尼亞州的Insmed InCorporation，而“Company”、“Insmed”、“We”、“Us”和“Our”指的是Insmed InCorporation及其合併子公司。Insmed、PULMOVANCE、ARIKARES和Arikayce是Insmed公司的商標。這份Form 10-K年度報告還包含第三方的商標。本年度報告中以Form 10-K形式出現的另一家公司的每個商標都是其所有者的財產。
有關前瞻性陳述的警示説明
這份Form 10-K年度報告包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。“前瞻性陳述”一詞在1995年的“私人證券訴訟改革法案”、1933年的“證券法”第27A條和1934年的“證券交易法”(“交易法”)第21E節中有定義。, 這些陳述不是歷史事實，涉及許多風險和不確定因素。本文中的“可能”、“將會”、“應該”、“可能”、“將會”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“項目”、“預測”、“打算”、“潛在”、“繼續”以及類似的表述(以及涉及未來事件、條件或情況的其他詞語或表述)均為前瞻性表述。
前瞻性表述基於我們目前的預期和信念，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定因素和其他因素可能會導致我們的實際結果、業績和成就以及某些事件的時間與任何前瞻性表述中討論、預測、預期或表明的結果、業績、成就或時間大不相同。這些風險、不明朗因素及其他因素，除其他外，包括：
•我們唯一批准的產品Arikayce未能在美國、歐洲或日本成功商業化(分別為阿米卡星脂質體吸入混懸劑、脂質體590毫克霧化分散劑和硫酸阿米卡星吸入劑產品)，或未能保持對Arikayce的美國、歐洲或日本批准；
•醫療界的醫生、患者、第三方付款人和其他人對Arikayce的市場接受程度存在不確定性；
•我們無法獲得美國食品和藥物管理局(FDA)對Arikayce的完全批准，包括我們無法成功或及時完成驗證患者報告結果(PRO)工具的研究以及完全批准Arikayce所需的驗證性上市後臨牀試驗；
•我們、Pari Pharma GmbH(PAI)或我們的其他第三方製造商無法遵守與Arikayce或Lamira相關的法規要求®霧化系統(Lamira)；
•我們無法從政府或第三方付款人那裏獲得Arikayce的足夠補償或Arikayce的可接受價格；
•開發與Arikayce或我們的候選產品相關的意外安全性或有效性問題；
•我們對Arikayce、Brensocatib、TPIP或其他候選產品的潛在市場規模的估計不準確，或者在我們用來確定醫生、預期的患者吸收率、預期的治療持續時間或預期的患者依從率或停用率的數據中不準確；
•我們無法創建有效的直銷和營銷基礎設施，也無法與為分銷Arikayce或我們未來批准的任何候選產品提供此類基礎設施的第三方合作；
•未能獲得監管部門的批准，無法將Arikayce的適應症擴大到更廣泛的患者羣體；
•在正在進行的和未來的臨牀研究(包括Aspen研究)中，Brensocatib未被證明對患者有效或安全的風險；
•在正在進行的和未來的臨牀研究中，曲普替尼棕櫚醇吸入粉(TPIP)被證明對患者無效或安全的風險；
•我們的競爭對手可能獲得與我們為特定適應症開發的產品本質上相同的孤兒藥物獨家專利權的風險；
•未能成功預測新基因治療產品的開發、監管批准和商業化的時間和成本；
•未能成功地為Arikayce、Brensocatib、TPIP和我們的其他候選產品進行未來的臨牀試驗，原因是我們在進行監管批准所需的臨牀前開發活動和臨牀試驗方面的經驗有限，以及我們可能無法招募或留住足夠的患者來進行和完成試驗或生成監管批准所需的數據等；
•我們的臨牀研究將被推遲或在藥物開發過程中發現嚴重副作用的風險；
•未能獲得或延遲獲得美國、歐洲或日本以外的Arikayce或我們在美國、歐洲、日本或其他市場的候選產品的監管批准，包括每個市場和每個用途對Lamira的單獨監管批准；
•我們所依賴的第三方未能生產足夠數量的Arikayce或我們的候選產品以滿足商業或臨牀需求，未能進行我們的臨牀試驗，或未能遵守影響我們的業務或與我們的協議的協議或法律法規；
•我們無法吸引和留住關鍵人員，或無法有效管理我們的增長；
•我們無法成功整合我們最近的收購，並適當管理管理層投入整合活動的時間和注意力；
•我們獲得的技術、產品和候選產品在商業上不成功的風險；
•我們無法適應激烈競爭和不斷變化的環境；
•我們無法留住重要客户的風險；
•政府醫療改革實質上增加了我們的成本，損害了我們的財務狀況的風險；
•災難或其他事件(包括自然災害或公共衞生危機)造成的商業或經濟中斷；
•新冠肺炎疫情的影響和努力減少其對我們的業務、員工(包括關鍵人員、患者、合作伙伴和供應商)的影響；
•我們無法充分保護我們的知識產權或阻止披露我們的商業祕密和其他專有信息，以及與此類事件相關的訴訟或其他訴訟程序的相關費用；
•與Arikayce或我們的候選產品相關的協議對我們施加的限制或其他義務，包括我們與Pari和阿斯利康AB(阿斯利康)的許可協議，以及未能履行我們在此類協議下的義務；
•我們正在或可能參與的訴訟(包括產品責任索賠)造成的成本和潛在的聲譽損害；
•如果發生網絡安全攻擊或問題，我們的運營可能會受到實質性幹擾；
•與升級我們的企業資源規劃(ERP)系統相關的業務中斷或費用；
•我們有限的國際化經營經驗；
•適用於我們業務的法律法規的變化，包括任何價格改革，以及不遵守這些法律法規；
•我們運營虧損的歷史，以及我們永遠不會實現或保持盈利的可能性；
•商譽減值費用影響我們的經營業績和財務狀況；
•無力償還我們現有的債務，以及我們獲得未來資本的能力存在不確定性；以及
•延遲執行由相關監管機構批准的額外第三方製造設施建設計劃，以及與這些計劃相關的意外費用。
我們告誡讀者不要過度依賴任何此類前瞻性陳述，因為這些陳述只反映了它們發表之日的情況。任何前瞻性陳述均以截至本年度報告10-K表格的最新信息為基礎，且僅在該陳述發表之日發表。由於各種因素的影響，實際事件或結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果、計劃、意圖或預期大不相同，其中許多因素是我們無法控制的。有關可能導致實際結果與預期結果大不相同的因素的更多信息，請參見我們不時提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的報告，包括但不限於本10-K年度報告中題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分所描述的那些信息。除非法律和美國證券交易委員會規則特別要求，否則我們不承擔任何義務，公開更新或修改任何此類聲明，以反映我們的預期或此類聲明可能基於的事件、條件或環境的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性聲明中所闡述的那些結果的可能性的任何變化。
第一部分
項目1.業務
業務概述
我們是一家全球生物製藥公司，肩負着改變嚴重和罕見疾病患者生活的使命。我們的第一個商用產品Arikayce在美國被批准為Arikayce®阿米卡星脂質體吸入混懸劑)，在歐洲為Arikayce脂質體590毫克霧化分散劑，在日本為Arikayce吸入劑590 mg(硫酸阿米卡星吸入劑產品)。Arikayce於2018年9月在美國獲得加速批准，用於治療禽分枝桿菌複雜(MAC)肺部疾病作為聯合抗菌藥物方案的一部分，用於在難治環境中有有限或沒有替代治療選擇的成人患者。2020年10月，歐盟委員會(EC)批准Arikayce用於治療由MAC引起的非結核分枝桿菌(NTM)肺部感染，這些成年人的治療選擇有限，沒有囊性纖維化(CF)。2021年3月，日本的厚生勞動省(MHLW)批准Arikayce用於治療由MAC引起的NTM肺部疾病，這些患者對之前的多藥方案治療沒有足夠的反應。由MAC引起的NTM肺病(我們稱為MAC肺病)是一種罕見的慢性感染，可導致不可逆轉的肺損傷，並可致命。
我們的臨牀階段產品線包括BrensocatIB和TPIP。Brensocatib是一種小分子、口服、可逆的二肽基肽酶1(DPP1)抑制劑，我們正在開發用於治療支氣管擴張、CF和其他中性粒細胞介導的疾病，包括慢性鼻竇炎非鼻息肉(CRS)和化膿性汗腺炎(HS)。TPIP是屈前列尼前體藥物屈前列尼棕櫚醇的吸入製劑，它可以為肺動脈高壓(PAH)和與間質性肺疾病相關的肺動脈高壓(PH-ILD)提供不同的產品類型。我們的商用和管道產品摘要如下所示：
下表總結了Arikayce和我們的候選產品Brensocatib和TPIP的現狀和預期里程碑。
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| 主要產品/候選產品 | | 狀態 | | 下一個預期的里程碑 |
| Arikayce治療MAC肺病 | | ·我們繼續專注於Arikayce的商業化。我們於2018年10月在美國開始商業運輸Arikayce，2020年11月在歐洲開始商業發貨，2021年7月在日本開始商業發貨。
·2020年12月，我們啟動了Arikayce在MAC肺病患者中的上市後確認性一線臨牀試驗計劃，包括RISE試驗和Enore試驗。我們目前正在招募患者參加這些試驗，並同時進行這些全球研究。
| | ·除了在德國、荷蘭、蘇格蘭和威爾士推出，我們還計劃在其他歐洲國家推出，近期重點放在英格蘭、法國和意大利，具體取決於當地的報銷流程。
·我們將繼續推進Arikayce的上市後確認性一線臨牀試驗計劃。在Rise中，我們預計在2022年完成註冊，並在2023年上半年獲得頂級數據。在安可，我們預計在2023年底之前完成註冊。 |
Brensocatib(口服可逆性DPP1抑制劑)治療支氣管擴張和其他中性粒細胞介導的疾病
| | ·2020年6月，我們宣佈了我們的全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段Willow研究的全部結果，這些結果在線發表在新英格蘭醫學雜誌在……裏面 2020年9月。
·2020年12月，我們啟動了第三階段試驗(Aspen試驗)，通過該試驗，我們將尋求確認Willow研究中看到的積極結果。我們目前正在全球招募患者參加這項試驗。
| | ·我們將繼續推進阿斯彭試驗，預計2023年初完成登記。
·我們正在推進CF的Brensocatib臨牀開發計劃。第二階段藥代動力學/藥效學多劑量研究正在進行中，我們預計在2023年初分享結果。
·我們計劃探索Brensocatib在其他中性粒細胞介導的疾病中的潛力，包括CRS和HS。 |
治療PAH和PH-ILD的TPIP(曲普替尼前藥乾粉吸入劑)
| | ·2021年2月，我們公佈了健康志願者TPIP第一階段研究的TOPLINE結果。這項研究的數據支持繼續發展到第二階段，每天給藥一次。
·我們正在推進PAH和PH-ILD的TPIP發展。
·我們目前有三項平行的2期研究正在進行：一項2a期研究，研究TPIP在24小時內對肺動脈高壓患者的血流動力學影響；一項2b期研究，針對肺動脈高壓患者，在16周的治療期內評估TPIP對肺血管阻力(PVR)和6分鐘步行距離的影響；以及一項針對PH-ILD患者的2期研究，為期16周，以評估安全性和耐受性。 | | ·我們將繼續推進PAH和PH-ILD二期開發工作。
·我們預計將在2022年從2a期研究的少數患者那裏獲得初步數據。
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我們的早期產品線包括臨牀前化合物，我們正在對多種未滿足醫療需求的罕見疾病進行評估。d. 為了補充我們的內部研發，我們積極評估各種罕見疾病的授權內和收購機會。
我們的戰略
我們的戰略側重於罕見疾病患者的需求。我們從FDA獲得了Arikayce的加速批准，用於治療選擇有限或沒有替代療法的患者的難治性MAC肺病，目前正專注於Arikayce的成功商業化。在歐洲，我們獲得了歐盟委員會的批准，Arikayce用於治療由MAC引起的NTM肺部感染，在沒有CF的成年人中治療選擇有限。我們最近還獲得了日本衞生部批准Arikayce用於治療由MAC引起的NTM肺部疾病的患者，這些患者對先前的多藥方案治療沒有足夠的反應。我們不知道北美、歐洲或日本是否有任何其他已批准的吸入療法專門用於治療MAC肺病。我們相信Arikayce有可能在其他MAC患者中證明是有益的。我們的候選產品是Brensocatib，這是我們正在為支氣管擴張、CF和其他中性粒細胞介導的疾病患者開發的第三階段候選產品，以及TPIP，這是我們的候選產品，可以為PAH和PH-ILD患者提供差異化的產品。我們還在推進其他罕見疾病的早期項目。
我們目前的工作重點如下：
•繼續努力確保Arikayce在全球的成功商業化和擴張；
•開發和驗證NTM肺病的PRO工具，以用於其他試驗，包括FDA在MAC肺病患者中完全批准Arikayce所需的Enore試驗；
•確保我們的產品供應鏈將支持Arikayce的全球商業化和潛在的未來生命週期管理計劃；
•維護或獲得政府和其他第三方付款人對Arikayce在美國、歐洲和日本的承保範圍和報銷金額的決定；
•支持Arikayce的進一步研究和生命週期管理戰略，包括可能將Arikayce用作一線多藥療法的一部分；
•先進的Brensocatib，包括在Aspen 3期試驗中用於支氣管擴張症;
•推進第二階段TPIP開發計劃；
•從我們的早期項目中產生臨牀前研究結果，並推進轉化醫學；
•通過公司發展擴大我們的渠道。
Arikayce治療MAC肺病
Arikayce是我們第一個獲得批准的產品。Arikayce於2018年9月在美國獲得加速批准，用於治療難治性MAC肺病，這是針對成人患者的聯合抗菌藥物方案的一部分，這些患者的替代治療選擇有限或沒有替代選擇。2020年10月，Arikayce在歐洲獲得批准，用於治療由MAC引起的NTM肺部感染，治療選擇有限，沒有CF的成年人。2021年3月，Arikayce在日本獲得批准，用於治療由MAC引起的NTM肺部疾病，這些患者對先前使用多藥方案治療沒有足夠的反應。Mac肺病是一種罕見的慢性感染，可導致不可逆轉的肺損傷，並可能致命。阿米卡星注射液是一種公認的抗多種NTM的藥物，但由於需要靜脈給藥以及對聽力、平衡和腎功能的毒性，其使用受到限制。與靜脈給藥的阿米卡星溶液不同，我們的專有藥物Ary Pulmovance™技術使用電荷中性脂質體將阿米卡星直接輸送到肺部，在肺部，脂質體阿米卡星被MAC感染所在的肺巨噬細胞攝取。這項技術還延長了阿米卡星在肺部的釋放，同時最大限度地減少了全身暴露，從而提供了降低全身毒性的可能性。Arikayce通過使用我們的Pulmovance T將高水平的阿米卡星直接輸送到肺部和MAC感染部位的能力從技術上講，它與靜脈注射阿米卡星不同。Arikayce每天服用一次，使用Lamira，這是一種由Pari開發和製造的吸入器。Lamira是一種便攜式霧化器，可通過振動穿孔薄膜實現液體藥物的霧化，專為Arikayce輸送而設計。
FDA已將Arikayce指定為孤兒藥物和治療NTM肺部疾病的QIDP。孤兒指定藥物有資格獲得七年的孤兒適應症專營權。QIDP指定為指定的適應症提供了額外的五年專有期。FDA批准Arikayce的適應症總共有12年的排他性。
Arikayce也已被列入NTM肺部疾病的國際治療指南。這份循證指南由美國胸科學會(ATS)、歐洲呼吸學會(ERS)、歐洲臨牀微生物學和傳染病學會(ESCMID)和美國傳染病學會(IDSA)發佈，現在強烈建議將Arikayce用於治療MAC肺部疾病，作為聯合抗菌藥物方案的一部分，用於治療有限或沒有替代治療選擇的成年患者，這些患者在至少6個月的治療後痰培養陰性。
2020年10月，FDA批准了Arikayce的sNDA，在Arikayce標籤上增加了關於培養轉換的持久性和可持續性的重要功效數據。來自Arikayce的第三階段轉換研究的數據表明，與單獨使用GBT相比，將Arikayce添加到GBT中與治療結束後持續的文化轉換以及治療後三個月的持久文化轉換有關。
加速審批
2018年3月，我們向FDA提交了Arikayce的保密協議，要求加速批准。加速審批允許以下藥物獲得批准：(I)正在開發用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，以及(Ii)提供比現有治療方法更有意義的治療益處的藥物，這些藥物基本上是基於合理地可能預測臨牀益處的中間終點或替代終點而不是臨牀終點(如存活率或不可逆轉的發病率)來批准的。2018年9月，FDA在抗菌和抗真菌藥物有限人羣路徑(LPAD)下加速批准Arikayce用於治療難治性MAC肺病，這是通過加速批准路徑為成人患者提供有限或沒有替代治療選擇的聯合抗菌藥物方案的一部分。LPAD是作為21世紀治療法案的一部分頒佈的，旨在推動新抗菌藥物的開發，以治療有限人羣中未得到滿足需求的嚴重或危及生命的感染。根據LPAD途徑批准的藥物的要求，Arikayce的標籤包括某些聲明，以傳達該藥物已被證明只在有限的人羣中使用是安全有效的。
作為加速批准的條件，我們必須進行上市後的驗證性臨牀試驗。2020年12月，我們啟動了Arikayce在MAC肺病患者中的上市後確認性一線臨牀試驗計劃。一線臨牀試驗計劃包括ARISE試驗，這是一項旨在驗證PRO工具在MAC肺部疾病中的橫斷面和縱向特徵的幹預性研究，以及Encore試驗，旨在確定Arikayce在新診斷的MAC肺部疾病患者中使用ARISE試驗中驗證的PRO工具的臨牀益處和安全性。我們正在並行進行這些全球研究，預計將啟動大約200個地點進行這些臨牀試驗。前線臨牀計劃旨在滿足FDA的上市後要求，以允許FDA完全批准Arikayce，而完全批准Arikayce將需要在Enore試驗中對臨牀益處進行驗證和描述。
美國以外的監管途徑
2020年10月，歐盟委員會批准Arikayce用於治療由MAC引起的NTM肺部感染，用於治療沒有CF的成年人，治療選擇有限。我們已經在德國、荷蘭、威爾士和蘇格蘭推出了Arikayce，並計劃根據當地的報銷程序在其他歐盟(EU)國家和英國(UK)推出。
2021年3月，日本厚生勞動省批准Arikayce用於治療由MAC引起的NTM肺部疾病，這些患者對先前使用多藥方案治療沒有足夠的反應。2021年7月，我們在日本推出了Arikayce。
轉換研究
Arikayce的加速批准得到了CONVERT研究的初步數據的支持。CONVERT研究是一項全球性的第三階段研究，評估Arikayce在患有難治性MAC肺部疾病的成年患者中的安全性和有效性，以6個月前痰培養轉換(定義為連續3個月痰培養陰性)為主要終點。在第一次每月痰培養陰性後，在第6個月實現痰培養轉換的患者繼續接受轉換研究，再進行12個月的治療，以評估培養轉換的持久性，這是根據已經完成治療並在所有治療結束後繼續進行轉換研究3個月的患者所定義的。2019年5月，我們在美國胸科學會會議上公佈，服用Arikayce加GBT的患者中，41/65(63.1%)的患者在6個月前實現了培養轉換，與僅使用GBT的0/10(0%)相比，在所有治療後，41/65(63.1%)的患者在三個月內保持了持久的培養轉換(p
在6個月前沒有培養轉換的患者可能有資格參加312研究，這是一項開放標籤的擴展研究，針對這些在轉換研究中完成6個月治療的未轉換的患者。312項研究的主要目標是評估Arikayce與標準多藥療法相結合的長期安全性和耐受性。312研究的次要目標包括評估在第6個月前實現文化轉換(定義與轉換研究相同)的受試者比例，以及在第12個月(治療結束時)實現文化轉換的受試者比例。我們之前報告了312研究中患者截至2017年12月的中期數據，其中28.4%的患者在轉換研究中只接受了GBT(19/67)，12.3%的患者在轉換研究中接受了Arikayce加GBT(7/57)，在312研究的第6個月實現了文化轉換。312研究已經得出結論，關於文化轉換的最終療效數據與這些臨時數據一致。我們已經分析了312研究的安全性和有效性數據，我們沒有觀察到任何新的安全信號。
進一步研究和生命週期管理
我們目前正在探索和支持Arikayce Beyond治療難治性MAC肺病的研究和生命週期管理計劃，作為針對選擇有限或沒有治療選擇的成年患者的聯合抗菌療法的一部分。如上所述，我們將繼續推進Arikayce的上市後確認性一線臨牀試驗計劃，通過Rise和Enore試驗，這些試驗旨在滿足FDA的上市後要求，以便Arikayce在美國獲得完全批准。這些研究將支持使用Arikayce作為MAC肺病患者的一線治療。
ARISE試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3b期試驗，針對新診斷的MAC肺部疾病的成年患者，旨在產生證據，證明PRO評分(包括呼吸症狀評分)的領域規範、可靠性、有效性和響應性。患者將以1：1的隨機比例接受Arikayce加背景療法或安慰劑加背景療法，連續6個月，每天一次。然後，患者將停止所有研究治療，並在試驗中停留一個月，以繼續評估PRO終點。這項研究目前正在招募患者，預計將招募大約100名患者。我們預計在2022年底完成註冊，並在2023年上半年獲得頂線數據。
ENCORE試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3b期試驗，旨在評估基於Arikayce的療法在新診斷的MAC肺部疾病患者中的有效性和安全性。患者將以1：1的隨機比例接受Arikayce加背景療法或安慰劑加背景療法，為期12個月，每天一次。然後，患者將停止所有研究治療，並在試驗中停留三個月，以評估培養轉換的持久性。主要終點是呼吸症狀評分從基線改變到第13個月。關鍵的次要終點是在第15個月實現持久培養轉換的受試者的比例。這項研究目前正在招募患者，預計將招募大約250名患者。我們預計在2023年底之前完成註冊。
我們於2020年12月啟動了Arikayce的一線臨牀試驗計劃，目前正在大約200個地點並行運行RISE和ENCORE試驗。
後續的生命週期管理研究也可能使我們能夠接觸到更多的患者。這些倡議包括研究人員發起的研究，這是由醫生或研究機構在我們的資助下發起和贊助的臨牀研究，也可能包括由我們贊助的新的臨牀研究。
Arikayce在MAC肺部疾病中的市場機遇
NTM肺病與發病率和死亡率的增加有關，在美國、歐洲和日本，MAC是NTM肺病的主要致病菌種。在過去的二十年裏，非傳染性支氣管炎肺部疾病的患病率有所增加，我們認為這是一個新出現的全球公共衞生問題。根據2017年進行的一項分析，利用外部來源的信息，包括由我們和第三方資助的市場研究，以及內部分析和計算，我們估計了潛在的患者人數。這是我的2019年美國、歐洲五國(包括法國、德國、意大利、西班牙和英國)和日本的情況如下：
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| 潛在市場 | | 被診斷為非傳染性支氣管炎肺部疾病的估計人數 | 估計接受MAC肺病治療的患者數量 | 治療難治的MAC肺病患者估計數 |
| 美國 | | 95,000-115,000 | 48,000-55,000 | 12,000-17,000 |
| 歐洲區5 | | 14,000 | 4,400 | 1,400 |
| 日本 | | 125,000-145,000 | 60,000-70,000 | 15,000-18,000 |
我們不知道北美、歐洲或日本是否有任何其他已批准的吸入性療法專門用於治療NTM肺部疾病。根據我們在美國與一家主要醫療福利提供商進行的疾病負擔研究，我們之前得出的結論是，NTM肺部疾病患者的醫療保健計劃成本高昂，而美國的一項基於索賠的研究表明，NTM肺部疾病患者的資源利用率和成本高於他們的年齡和性別匹配的對照組。因此，我們認為Arikayce在美國和國際上存在着治療非霍奇金肺病的重要市場機會。
2020年10月，歐共體批准Arikayce用於治療由MAC引起的NTM肺部感染，這些患者的治療選擇有限，沒有CF。CONVERT研究包括一項在日本受試者中進行的綜合藥代動力學子研究，而不是與藥品和醫療器械局(PMDA)達成一致的在日本進行的單獨的當地藥代動力學研究。2021年3月，日本厚生勞動省批准Arikayce用於治療由MAC引起的NTM肺部疾病，這些患者對先前使用多藥方案治療沒有足夠的反應。
產品管道
Brensocatib
Brensocatib是一種小分子、口服、可逆的DPP1抑制劑，我們於2016年10月從阿斯利康獲得許可。DPP1是一種負責激活中性粒細胞中的絲氨酸蛋白酶(NSPs)的酶，當中性粒細胞在骨髓中形成時，DPP1負責激活中性粒細胞中的絲氨酸蛋白酶(NSPs)。中性粒細胞是最常見的白細胞類型，在病原體破壞和炎症調節中起着重要作用。中性粒細胞含有與多種炎症性疾病有關的NSP(包括中性粒細胞彈性蛋白酶、蛋白酶3和組織蛋白酶G)。在慢性炎症性肺部疾病中，中性粒細胞在氣道中積聚，導致過度活躍的NSP，從而導致肺破壞和炎症。Brensocatib可能會降低炎症性疾病的破壞性作用，如支氣管擴張症通過抑制DPP1及其對NSPs的激活。
支氣管擴張症是一種嚴重的慢性肺部疾病，由於感染、炎症和肺組織損傷的循環，支氣管會永久擴張。這種情況的特點是頻繁的肺部惡化，需要抗生素治療和/或住院。症狀包括慢性咳嗽、痰過多、呼吸急促和反覆呼吸道感染，這可能會使潛在的情況惡化。B類支氣管擴張在美國大約有34萬到52萬名患者受到影響，報告顯示支氣管擴張症可能會影響歐洲約350,000至500,000名患者和亞太地區約100,000至500萬名患者。今天，在美國、歐洲或日本還沒有批准的治療方法來治療慢性阻塞性肺疾病患者。支氣管擴張症.
基於下面討論的Willow研究的積極結果，我們於2020年12月開始了我們的第三階段試驗，Aspen，該試驗將研究Brensocatib在支氣管擴張症。ASPEN是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，旨在評估布倫西布治療支氣管擴張患者的有效性、安全性和耐受性。CF引起的支氣管擴張的患者可能不在研究範圍之內。患者將隨機接受布倫西布10毫克、布倫西布25毫克或安慰劑每日一次，為期52周。主要終點是52周治療期內肺部惡化的比率。次要終點包括首次肺惡化的時間、無肺惡化的受試者百分比、支氣管擴張劑治療後FEV1與基線的變化、嚴重肺部惡化的比率、支氣管擴張(QOL-B)呼吸症狀領域評分與基線的變化以及治療緊急不良事件(AEs)的發生率和嚴重程度。這項研究目前正在招募患者，預計將在40個國家和地區的大約460個地點招募大約1620名患者(每支手臂540名)。
2020年3月，阿斯利康根據我們2016年10月的許可協議行使了第一個選擇權，根據該協議，阿斯利康可以在慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的適應症上推進brensocatib的臨牀開發。根據協議條款，一旦行使這一選擇權，阿斯利康將獨自負責開發brensocatib的所有方面，直至(包括)治療慢性阻塞性肺疾病或哮喘的2b期臨牀試驗。該協議還包括第二個也是最後一個選項，如果行使，將允許阿斯利康在2b期臨牀試驗之後進一步開發Brensocatib，一旦就雙方滿意的商業條款達成協議，進一步開發Brensocatib治療慢性阻塞性肺疾病或哮喘並將其商業化。我們保留Brensocatib在所有其他適應症和地理位置的完全開發權和商業化權利。
在2020年6月，fda批准了brensocatib治療成人非囊性纖維性支氣管擴張症(NcfBE)的突破性治療指定。 以減少病情惡化。FDA的突破性治療指定旨在加快旨在治療嚴重或危及生命的疾病的療法的開發和審查，初步臨牀證據表明，對於這些疾病，該藥物可能比現有療法有實質性的改善。突破性治療指定的好處包括與FDA更頻繁的溝通和會議，符合滾動和優先審查的資格，對有效藥物開發計劃的密集指導，以及FDA涉及高級管理人員的組織承諾。2020年11月，Brensocatib獲得了歐洲藥品管理局(EMA)為NCFBE患者提供的Prime計劃的使用權。
2021年10月，EMA的兒科委員會批准了治療NCFBE患者的Brensocatib兒科研究計劃。隨後，Aspen試驗現在將包括40名年齡在12歲到17歲之間的青少年患者，這將滿足兒科研究的要求，以支持美國、歐洲和日本這一患者羣體的營銷應用。
柳樹書房
Willow試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心、多國家的2期試驗，目的是評估每天服用一次的Brensocatib在NCFBE患者中的有效性、安全性和耐受性，以及24周的藥代動力學。Willow研究在116個地點進行，招募了256名被診斷為NCFBE的成年患者，他們在篩查前12個月內至少有兩次有記錄的肺部惡化。患者以1：1：1的比例隨機接受10毫克或25毫克的布倫沙坦或匹配的安慰劑。與安慰劑組相比，主要療效終點是在24周的治療期內布倫沙坦組首次肺部惡化的時間。
柳樹藥效數據
我們在2020年2月公佈了Willow研究的背線數據，並在2020年6月公佈了Willow研究的完整數據。2020年9月，Willow研究的最終結果在網上發表在新英格蘭醫學雜誌。數據顯示，與安慰劑相比，威洛研究的10毫克和25毫克布倫沙坦劑量組在24周的治療期間達到了首次肺部惡化時間的主要終點(分別為p=0.027，p=0.044)。在24周的治療期內，10毫克和25毫克劑量的brensocatib與安慰劑相比，都達到了首次肺部惡化的時間這一主要終點。在試驗期間的任何時候，10毫克組與安慰劑組相比，病情惡化的風險降低了42%(HR0.58，p=0.029)，25毫克組與安慰劑組相比，惡化風險降低了38%(HR0.62，p=0.046)。此外，與安慰劑相比，使用Brensocatib 10毫克的治療顯著降低了肺部惡化的發生率，這是一個關鍵的次要終點。具體地説，與安慰劑相比，接受Brensocatib治療的患者的10毫克組減少了36%(p=0.041)，25毫克組減少了25%(p=0.167)。從基線到治療期末，痰中活性去甲腎上腺素濃度與安慰劑相比的變化也有統計學意義(10毫克為p=0.034，25毫克為p=0.021)。
柳樹安全性和耐受性數據
在這項研究中，Brensocatib總體上耐受性良好。安慰劑組、布倫西布組(10 Mg)和布倫西布組(25 Mg)的不良反應發生率分別為10.6%、7.4%和6.7%。接受Brensocatib治療的患者最常見的不良反應是咳嗽、頭痛、痰增多、呼吸困難、疲勞和上呼吸道感染。分別接受安慰劑、布倫西比特10毫克和布倫西比特25毫克治療的患者的特殊興趣不良事件(AESIs)發生率如下：皮膚事件(包括角化過度)的發生率分別為11.8%、14.8%和23.6%；牙齒事件的發生率分別為3.5%、16.0%和10.1%；被認為是AESIs的感染率分別為17.6%、13.6%和16.9%。
進一步研究和開發
2019年8月，我們收到FDA的通知，我們獲得了180萬美元的開發撥款，用於在PRO工具上執行的具體工作。這筆贈款資金用於開發一種新的PRO工具，用於臨牀試驗，以測量患有和不患有NTM肺部感染的NCFBE患者的症狀。
我們目前正在推進CF中Brensocatib的臨牀開發計劃。CF治療發展網絡(CFTDN)已經批准了我們在CF中使用Brensocatib的研究方案。CFTDN是一個由CF臨牀研究專家組成的組織，是全球最大的CF臨牀試驗網絡。CFTDN的反饋對FDA的監管批准沒有任何影響。第二階段的藥代動力學/藥效學多劑量研究正在進行中，我們正在進行在2023年初分享研究結果。我們還計劃探索Brensocatib在其他中性粒細胞介導的疾病中的潛力，包括CRS和HS。
曲普替尼棕櫚醇吸入粉
TPIP是一種研究吸入型的曲普替尼前體藥物，有可能解決目前現有前列腺素治療的某些侷限性。我們認為，TPIP延長了作用持續時間，並可能隨着時間的推移為患者提供更一致的肺動脈壓降低。目前的吸入性前列腺素治療每天必須服用4到9次。降低劑量頻率有可能減輕患者負擔，提高依從性。此外，我們認為，TPIP可能與較少的副作用有關，包括咳嗽、頭痛、咽喉刺激、噁心、潮紅和頭暈的嚴重程度和/或頻率，這些副作用與使用當前吸入前列腺素療法時的高初始藥物水平和局部上呼吸道暴露有關。我們相信TPIP可以為PAH和PH-ILD提供不同的產品特徵。
2021年2月，我們公佈了健康志願者TPIP第一階段研究的TOPLINE結果。這項首次人類單次遞增劑量和多次遞增劑量研究的目的是評估TPIP的藥代動力學和耐受性。研究數據顯示，TPIP總體上耐受性良好，其藥代動力學特徵支持每日一次給藥的持續發展。研究中所有隊列中最常見的不良反應是咳嗽、頭暈、頭痛和噁心。大多數不良反應嚴重程度較輕，性質與其他吸入性前列腺素治療中常見的不良反應一致。中度不良反應較少，無重度或重度不良反應。在採用向上滴定方法的多劑量小組中，受試者報告的不良反應比從第一次開始每天劑量225µg的小組要少。多劑量小組從每天112.5微克開始，逐漸增加到每天一次225微克。
總體藥代動力學結果顯示，暴露於曲普替尼(AUC和C最大值)是劑量成比例的，具有低到中等的受試者間變異性。在所有劑量的24小時和兩個最高劑量的48小時採樣期內，血漿中都檢測到了曲普替尼。與目前可用的吸入曲普替尼治療相比，TPIP顯示更低的C最大值以及更長的半衰期。這項研究的數據在2021年8月歐洲心臟病學會大會的一次口頭會議上公佈。
我們正在推進肺動脈高壓患者TPIP的研究進展第一項是一項開放標籤的機制驗證研究，旨在瞭解TPIP對24户家庭PVR的影響R句號。我們預計在2022年從這項研究中的一小部分患者獲得初步數據。第二個目的是研究TPIP對PVR和6分鐘的影響。
使用每日一次的向上滴定給藥計劃，在16周的治療期內步行距離。我們在2021年底啟動了研究點。除了PAH，我們還在繼續探索包括PH-ILD在內的其他罕見肺部疾病患者TPIP的潛在發展途徑。我們在2022年初啟動了一項針對PH-ILD患者的2期研究，採用向上滴定，每天給藥一次的方案。
轉化醫學
我們的轉化醫學努力由公司的臨牀前計劃組成，這些計劃通過我們的內部研究和開發得到推進，並通過業務開發活動得到加強。2021年3月，我們收購了一個專有的蛋白質去免疫平臺，名為DeImmunized by Design，專注於治療性蛋白質的重組，以逃避免疫識別和反應。2021年8月，我們收購了Motus Biosciences，Inc.(Motus)和AlgaeneX，Inc.(AlgaeneX)，這兩家臨牀前公司從事罕見遺傳疾病的基因療法的研究、開發和製造。我們相信，動物研究可能證明這些潛在藥物的可行性，以解決各個治療領域未得到滿足的嚴重醫療需求。我們預計在2022年底之前為我們這一投資組合中的第一個候選人提交一份非肺性適應症的調查性新藥申請。
企業發展
我們計劃繼續開發、收購、授權或共同推廣其他產品、候選產品和技術，包括那些解決目前有重大未滿足需求的嚴重和罕見疾病的產品、候選產品和技術。我們廣泛關注罕見疾病治療，並優先考慮那些最符合我們核心能力的領域。
製造業
除了小規模的臨牀前開發項目外，我們沒有任何內部製造能力，完全依賴於少數第三方製造商和供應商來生產我們用於臨牀試驗的候選產品。我們計劃依靠第三方製造商和供應商進行商業化生產和供應任何我們商業化的候選產品。Arikayce目前由Resilience BioTechnologies Inc.(Resilience)(前身為Treature Biophma Inc.)生產。在加拿大，體重為200千克(千克)。美國的Ajinimoto Althea公司(Althea)生產用於Arikayce臨牀試驗的安慰劑，重量為50公斤。有關我們與Resilience和Althea協議的更多信息，請參見許可和其他協議-Arikayce相關協議.
2017年10月，我們與Thermo Fisher Science，Inc.(Thermo Fisher)的全資子公司Patheon UK Limited(Patheon)達成了某些協議，涉及提高我們對Arikayce商業庫存的長期產能。這些協議規定Patheon公司生產和供應Arikayce，以滿足我們長期預期的商業需求。根據這些協議，我們需要向Patheon交付生產Arikayce所需的原材料，包括活性藥物成分和某些固定資產。增加長期生產能力的總投資(包括根據這些協議以及與第三方就原材料和固定資產簽訂的相關協議或採購訂單)估計約為8000萬美元。此外，我們還與Arikayce的藥物輸送霧化器製造商Pari簽訂了商業化協議，以滿足我們的商業供應需求(商業化協議)。
我們預計我們未來對Brensocatib和TPIP的需求將由合同製造組織(CMO)生產。
知識產權
我們在美國和國外擁有或許可450多項已發佈專利和未決專利申請，其中包括250多項與Arikayce相關的已發佈專利和未決專利申請。我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力圍繞我們的候選產品、技術和專有技術保持專有保護；在不侵犯他人專有權利的情況下運營；以及防止他人侵犯我們的專有權利。我們通過提交專利申請來積極尋求專利保護，包括對我們在美國、歐洲、日本、加拿大的業務發展至關重要的發明申請，以及我們認為對我們的候選產品至關重要的其他外國市場。這些國際市場一般包括澳大利亞、中國、印度、以色列和墨西哥。
我們的專利戰略包括在可能的情況下獲得物質成分、製造方法、使用方法、劑量和給藥方案和配方的專利保護。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新、授權內和合作機會來發展和保持我們的專有地位。
我們監控可能侵犯我們專有權的活動，以及可能對我們的產品造成阻礙或以其他方式幹擾我們業務發展的第三方專利申請的進展。例如，我們知道第三方擁有的美國專利和相應的國際專利，這些專利包含了與使用吸入型抗生素治療肺部感染有關的主張。如果這些專利中有任何一項是針對我們的，
我們不相信我們的上市產品或開發候選產品會被發現侵犯這些專利的任何有效主張。
為了體現我們對保護專有信息的承諾，我們要求我們的員工、顧問、顧問、合作者和其他第三方合作伙伴簽署保密協議，以保護專有材料和信息的交換。此外，我們亦致力維持物業的實體安全，以及資訊科技系統的實體和電子安全，以確保我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。
Arikayce專利和商業祕密
在與Arikayce相關的專利和申請中，有11項已頒發的美國專利涵蓋了Arikayce組合物及其在治療NTM方面的用途，這些專利列在FDA橙皮書中。這些專利及其有效期如下：
•美國專利號7,718,189(2025年6月6日到期)
•美國專利號8,226,975(2028年8月15日到期)
•美國專利號8,632,804(2026年12月5日到期)
•美國專利號8,802,137(2024年4月8日到期)
•美國專利號8,679,532(2026年12月5日到期)
•美國專利號8,642,075(2026年12月5日到期)
•美國專利號9,566,234(2034年1月18日到期)
•美國專利號9,827,317(2024年4月8日到期)
•美國專利號9,895,385(2035年5月15日到期)
•美國專利號10,251,900(2035年5月15日到期)
•美國專利號10,751,355(2035年5月15日到期)
此外，我們擁有五項未決的美國專利申請，涵蓋Arikayce組合物和/或其在治療非霍奇金淋巴瘤(包括MAC肺部感染)中的用途。我們還擁有一個未決的美國申請，該申請涵蓋了製作Arikayce的方法。其中一項或多項專利申請，如果以目前的形式作為專利發佈，可能有資格列入Arikayce的FDA橙皮書。我們預計，在美國，到2035年5月15日，我們將擁有Arikayce的專利覆蓋範圍，並將其用於治療NTM肺部疾病，包括由MAC引起的NTM肺部疾病。
歐洲專利局已經授予了8項專利(歐洲專利號1581236、1909759、1962805、2823820、3067046、3142643、3427742和3466432)，這些專利與Arikayce及其治療非霍奇金肺炎(包括MAC肺部感染)的用途有關。此外，我們還有三項專利申請正在向歐洲專利局申請，這些申請與Arikayce及其在治療NTM肺部疾病中的使用有關。我們還有一個未決的歐洲申請，它描述了某些製作Arikayce的方法。歐洲2363114號專利遭到Mylan NV的全資子公司仿製藥(英國)有限公司的反對，並於2020年11月被撤銷。我們擁有的歐洲專利1909759號(‘759號專利)此前曾遭到仿製藥(英國)有限公司的反對。聽證會於2015年10月19日舉行，在此期間，我們提交了修改後的權利要求。歐洲專利局反對部(EPOOD)維持了修改後的專利，Generics(UK)Ltd對這一決定提出上訴。歐洲專利局技術上訴委員會於2019年1月8日聽取了與上訴相關的論點，該專利的產品權利要求被裁定無效。製造索賠的方法已轉交環境保護局作進一步審議，歐洲專利局此後一直保持這些索賠的有效性。歐洲1962805號和3067046號專利都將在‘759年專利(2026年12月5日和2026年7月19日)後大約5個月到期。這兩項專利還包括與Arikayce及其用於治療非霍奇金肺病相關的權利要求。歐洲專利號3142643和3466432將於2035年5月15日到期，其中包括與Arikayce及其用於治療MAC肺部感染有關的權利要求。
在其他主要國外市場，例如日本、中國、韓國、澳大利亞和印度，也頒發了60多項專利，涉及Arikayce和/或使用Arikayce治療各種肺部疾病(包括NTM肺部疾病)的方法。與Arikayce組合物和/或其用於治療各種肺部疾病(包括NTM肺部疾病)有關的30多項外國專利申請正在申請中。
通過我們與PARI的協議，我們擁有到2034年1月18日為止覆蓋Lamira醫療設備的美國和外國專利和應用的許可權。我們已經與帕洛阿爾託研究所簽訂了一項商業供應協議，我們還有權在擴大准入計劃和臨牀試驗中使用這種霧化器。
Brensocatib專利
通過我們與阿斯利康的協議，我們獲得了美國專利號9,522,894、9,815,805、10,287,258、10,669,245和11,117,874號的許可，這些專利號要求與Brensocatib和使用Brensocatib的方法有關。這些專利中的每一項都將於2035年1月21日到期(不考慮任何潛在的專利期延長)。對應的專利申請在美國和世界各地都在等待處理。
TPIP專利
我們擁有第9,255,064號、9,469,600號、10,010,518號、10,526,274號和10,995,055號美國專利，每一項專利都將於2034年10月24日到期(不考慮任何潛在的專利期延長或調整)，每一項專利權利要求都涵蓋了曲普替尼棕櫚醇、TPIP的曲前列尼前體藥物成分、含有該專利的組合物和/或其用途。美國專利號9,255,064要求複述十六烷基曲普替尼和其他曲前替尼前體藥物。美國專利號為9,469,600的權利要求涉及TPIP和其他曲前列前藥配方。美國專利No.10,010,518要求使用TPIP和其他曲普替尼前體藥物製劑治療肺動脈高壓，包括肺動脈高壓的方法。美國專利No.10,526,274要求保護使用三尖杉酯棕櫚醇治療肺纖維化的方法。美國專利No.10,995,055要求保護包括乾粉形式的曲普替尼棕櫚醇的組合物，以及用該組合物治療肺動脈高壓的方法。這些美國專利的對應專利申請已在歐洲、日本和其他外國司法管轄區頒發。這些美國專利的對應專利申請也在選定的司法管轄區待決，包括美國、歐洲和日本。
我們擁有正在申請的專利，涉及使用曲普替尼前體藥物的方法和包含該藥物的製劑，包括用於治療PAH和其他疾病患者的TPIP，以及製造這種曲普替尼前體藥物和配方的方法。
在美國頒發的實用新型專利的基本條款是，如果專利是在1995年6月8日之前提交的專利申請生效的，則自發布日期起算17年，或從最早的有效申請日期起算20年；如果專利申請是在1995年6月8日或之後提交的，則從最早的有效申請日期起算，以較長的時間為準。所有Arikayce、Brensocatib和TPIP專利和專利申請的最早有效申請日期都在1995年6月8日之後。外國實用新型專利的基本期限可能會根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常是從最早的有效申請日起20年。
商標
除了我們的專利和商業祕密，我們還申請在美國和/或國外註冊某些商標，包括Insmed和Arikayce。目前，我們從美國專利商標局(USPTO)收到了兩份Insmed商標註冊和一份Arikayce商標註冊。我們還收到了在國外一些國家允許或註冊Insmed和Arikayce等商標的通知。EMA已授權使用Arikayce脂質體，FDA已批准我們使用Arikayce作為阿米卡星脂質體吸入混懸劑的商標名稱。我們在某些地理位置獲得和維護商標註冊的能力將取決於在我們的產品上或與我們的產品相關的商業中使用該商標，以及每個國家/地區的監管機構對我們產品的商標的批准。
許可證和其他協議
與Arikayce相關的協議
我們目前並將繼續依賴與一些第三方就Arikayce的開發和製造達成的協議。
平價
我們與PARI簽署了一項許可協議，使用優化的Lamira霧化器系統交付Arikayce，用於治療NTM肺部感染、CF和支氣管擴張患者。根據許可協議，我們有權根據幾項美國和外國頒發的專利和專利申請，改進優化的Lamira霧化器系統，使用Arikayce開發該系統，用於治療此類適應症，但我們不能製造霧化器，除非我們與Pari簽訂的商業化協議允許，該協議將在下文詳細説明。Lamira已被批准在美國(與Arikayce聯合使用)和歐盟使用，並獲準在日本使用。 我們目前還擁有在擴大使用計劃和臨牀試驗中使用噴霧器的權利。Lamira必須獲得監管部門的批准，然後我們才能在美國、歐盟和日本以外的市場銷售Arikayce，它被貼上了研究的標籤，用於我們在這些地區以外的臨牀試驗。
根據本許可協議，我們對特定的許可適應症負有某些義務。關於非關税區，我們履行了所有義務，在規定的最後期限前實現了某些商業、發展和監管里程碑。關於支氣管擴張，我們有義務使用商業上合理的努力，在設定的最後期限前啟動支氣管擴張的3期試驗。關於CF，我們有義務使用商業上合理的努力，在兩個或更多主要歐洲國家開發、獲得監管和補償批准、營銷和銷售Arikayce，並實現許可協議中規定的某些里程碑。如果我們未能履行我們的義務，包括向PAI支付版税，可能會終止許可協議或失去獨家權利。
根據許可協議，我們向Pari支付了預付許可費和里程碑付款。在FDA接受我們的保密協議並隨後獲得FDA和EMA對Arikayce的批准後，我們分別向PAI支付了100萬歐元、150萬歐元和50萬歐元的里程碑式的額外付款。2017年10月，我們行使了回購應支付給巴黎投資局的特許權使用費的選擇權。根據許可協議，Pari有權在Arikayce的年度全球淨銷售額上獲得中位數至個位數的特許權使用費，但須支付特定的年度最低特許權使用費。
在最後一個銷售Arikayce的國家支付最後一筆特許權使用費之前，或者在任何一方以其他方式終止該協議之前，本許可協議將在各個國家的基礎上保持有效。如果Pari是特定的破產或清算事件的主體，或者如果Pari未能履行特定的特定義務，我們有權在書面通知後終止本許可協議。如果我們是特定破產或清算事件的主體，如果我們轉讓或以其他方式將協議轉讓給不同意承擔協議中規定的所有權利和義務的第三方，或者如果我們未能達到特定的里程碑，則PAI有權在書面通知我們未治癒的重大違約行為後終止本許可協議。在此情況下，如果我們是特定破產或清算事件的主體，如果我們將協議轉讓或以其他方式轉讓給第三方，或者如果我們未能達到特定的里程碑，PAI有權終止本許可協議。
2014年7月，我們與Pari簽訂了一項商業化協議，生產和供應針對Arikayce使用進行了優化的Lamira霧化器系統和相關附件(該設備)。根據“商業化協議”，PARI製造設備，但在某些特定供應故障的情況下除外，屆時我們將有權制造設備並由第三方製造(但不是根據“商業化協議”被視為與PAI競爭的某些第三方)。商業化協議的初始期限為15年，從2018年10月開始運行(初始期限)。我們可以將商業化協議的期限再延長五年，方法是在初始期限屆滿前至少一年向巴黎合作伙伴發出書面通知。
恢復力
2014年2月，我們與Resilience承擔的Treature Biophma Inc.簽訂了一項合同製造協議，以非獨家方式生產200公斤規模的Arikayce。根據協議，我們與Resilience合作，在Resilience位於加拿大安大略省密西索加的現有製造工廠建造了一個生產Arikayce的生產區。該協議的初始期限為五年，從2018年10月開始，並將自動連續續簽兩年，除非任何一方通過向另一方提供所需的兩年事先書面通知而終止。儘管有上述規定，雙方在初始期限開始前仍有本協議規定的權利和義務。根據協議，我們有義務為每一歷年生產的阿里凱斯商業批次和某些製造活動支付至少600萬美元。該協議允許任何一方在發生某些事件時終止合同，這些事件包括(I)另一方實質性違反協議中的任何條款或雙方預期簽訂的質量協議，以及(Ii)另一方違約或破產。此外，我們可以在不少於180天的提前通知的情況下，以任何理由終止本協議。
阿西婭
2015年9月，我們與Althea簽訂了商業灌裝/完成服務協議(Fill/Finish Agreement)，以非獨家方式生產50公斤規模的成品劑型Arikayce。在填寫/完成協議期間，我們有義務每年至少支付270萬美元購買Althea生產的Arikayce批次。填充/完成協議自2015年1月1日起生效，在2018年和2021年延長後，有效期至2022年12月31日。目前，Althea生產用於我們Arikayce臨牀試驗的安慰劑。
帕西翁及相關協議
2017年10月，我們與Patheon就提高Arikayce的長期產能達成了某些協議。協議規定Patheon公司生產和供應Arikayce，以滿足我們預期的商業需求。根據這些協議，我們需要向Patheon交付生產Arikayce所需的原材料，包括活性藥物成分和某些固定資產。Patheon的供應義務將在某些技術轉讓和建築服務完成後開始。我們與Patheon的製造和供應協議將在一個固定的初始期限內保持有效，之後將繼續延續連續的續訂期限，除非我們或Patheon發出書面終止通知。當雙方同意技術轉讓服務已經完成時，技術轉讓協議將到期。協議還可以在某些其他情況下終止，包括由任何一方因另一方重大違約或另一方破產而終止。這些提前終止條款可能會減少應付給相關各方的金額。增加我們長期生產能力的總投資，包括根據Patheon協議和相關協議或與第三方的原材料和固定資產採購訂單，估計約為8000萬美元。
囊性纖維化基金會治療公司。
2004年和2009年，我們與囊性纖維化基金會治療公司(CFFT)簽訂了研究資助協議，根據協議，我們分別獲得了170萬美元和220萬美元的研究資金，用於開發阿里凱斯。由於美國批准了Arikayce，並根據修改後的協議，我們欠截至2025年，向CFFT支付的里程碑付款總額為1340萬美元，其中截至2021年12月31日已支付250萬美元。此外，如果在Arikayce商業化後的五年內實現某些全球銷售里程碑，我們將額外欠下高達390萬美元的債務。我們已經確定了實現這些全球銷售里程碑的可能性，並根據Arikayce的淨銷售額按比例累計了這些或有債務。
PPD開發公司，L.P.
2020年4月，我們與Thermo Fisher的全資子公司PPD Development，L.P.(PPD)簽訂了一項主服務協議，根據該協議，我們聘請PPD為我們的某些臨牀研究項目提供臨牀開發服務。主服務協議的初始期限為五年。任何一方均可在30天書面通知後，出於任何原因終止(I)主服務協議下的任何項目附錄，(Ii)在另一方違反主服務協議的情況下終止任何項目附錄，或在30天書面通知後終止該項目附錄，前提是該違約在30天內未得到糾正。(3)關於另一方的破產事件發生後立即簽署的總服務協議或任何項目增編，或(4)在以下情況下的任何項目增編：(A)在該項目增編下繼續提供服務會給研究參與者帶來重大的道德或安全風險；(B)監管當局為進行適用研究所必需的任何批准被撤銷、暫停或到期而不再續期；或(C)該當事方合理地認為，繼續根據該項目附錄提供的服務將違反適用法律。我們已經與PPD簽訂了項目附錄，在幾年內提供臨牀開發服務，用於但不限於我們的ROSE、ENCORE、Aspen研究和其他Brensocatib和TPIP研究。我們目前預計與這些項目增編有關的費用約為2.8億美元。
Brensocatib相關協議
阿斯利康
2016年10月，我們與阿斯利康簽訂許可協議(AZ許可協議)，據此，阿斯利康授予我們獨家全球權利，用於開發和商業化AZD7986(更名為brensocatib)。考慮到阿斯利康授予的許可證和其他權利，我們在2016年10月下旬預付了3000萬美元。2020年12月，在Brensocatib的3期臨牀試驗中，我們在第一次劑量時產生了1250萬美元的里程碑式付款義務。我們有義務在實現臨牀開發和監管申報里程碑後，向阿斯利康支付一系列額外的或有里程碑付款，總額高達7250萬美元。如果我們如果我們選擇開發第二個適應症的Brensocatib，我們將有義務額外支付一系列總計高達4250萬美元的或有里程碑付款，第一筆付款發生在額外適應症的第三階段試驗開始時。我們沒有義務為更多的適應症支付任何額外的里程碑費用。此外，我們已同意向阿斯利康支付基於brensocatib的任何批准產品的淨銷售額從個位數高到十幾歲不等的分級特許權使用費，並在首次實現年淨銷售額10億美元時額外支付3500萬美元。根據亞利桑那州許可協議，阿斯利康可以選擇與我們談判一項未來協議，以商業化治療慢性阻塞性肺疾病或哮喘的布倫索替布。如果我們未能履行與阿斯利康協議規定的義務(其中包括，如果我們未能使用商業上合理的努力來開發基於brensocatib的產品並將其商業化，或者我們將面臨破產或破產)，阿斯利康將有權終止許可。
競爭
生物技術和製藥行業競爭激烈。我們面臨着來自許多不同領域的潛在競爭對手，包括商業製藥、生物技術和設備公司、學術機構和科學家、其他規模較小或處於早期階段的公司和非營利組織，這些公司和非營利組織正在開發抗感染藥物和治療呼吸道、炎症、免疫學、腫瘤學和罕見疾病的藥物。其中許多公司擁有更多的人力和財力，可能會有處於更高級開發階段的候選產品，並可能在我們的候選產品之前投放市場。競爭對手可能會開發更有效、更安全或更便宜的產品，或者具有更好的耐受性或便利性。我們還可能面臨仿製藥的競爭對手，在那裏第三方付款人將鼓勵使用仿製藥產品。儘管我們相信我們的配方輸送技術、呼吸和抗感染的專業知識、經驗和知識為我們提供了競爭優勢，但這些潛在的競爭對手可能會減少我們的商業機會。此外，對於我們正在開發或將來可能選擇開發的某些適應症，目前和將來可能會有已經批准的產品。例如，多環芳烴與現有產品(包括其他配方的曲普替尼)相比，是一個有競爭力的指標。
在肺部疾病市場，我們的主要競爭對手包括製藥和生物技術公司，這些公司已經批准了治療慢性肺部感染的療法或正在開發的療法。目前還有其他公司正在進行肺部疾病治療的臨牀試驗。雖然目前還沒有批准的治療支氣管擴張症的方法，但針對這種疾病狀態和特定內型(例如，支氣管擴張伴嗜酸性炎症)的臨牀研究已經開始。如果獲得批准，我們的某些競爭對手開發的產品可能會與Brensocatib聯合使用。
關於Arikayce，我們不知道在北美、歐洲或日本是否有任何專門針對難治性NTM肺部感染的已批准的吸入療法，但是，有一種推薦的治療方案正在使用。由ATS、ERS、ESCMID和IDSA發佈的國際治療指南強烈建議使用Arikayce治療由MAC引起的難治性NTM肺部疾病，作為聯合抗菌藥物方案的一部分，用於治療在至少6個月的治療後痰培養陰性的成人患者，這些患者的選擇有限或沒有替代治療選擇。
政府監管
孤兒藥物名稱
美國
根據《孤兒藥物法案》(ODA)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物。罕見疾病或疾病的定義是，在美國，該藥物的預期影響人數不超過20萬人，前提是該藥物符合ODA和FDA規定的某些標準。“孤兒藥物法”(Ophan Drug Act)規定，如果一種罕見疾病或疾病的治療對象在美國少於20萬人，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，該藥物及其獲得指定的特定預期用途由FDA在可公開訪問的數據庫中列出。FDA已將Arikayce指定為孤兒藥物，用於治療(I)由NTM引起的感染，(Ii)患者的支氣管擴張。假單胞菌銅綠假單胞菌或其他敏感微生物病原體和(Iii)支氣管肺假單胞菌慢性萎縮性胃炎患者銅綠假單胞菌感染的研究
孤兒藥物指定使贊助商有資格獲得官方發展援助的各種發展激勵措施，包括對合格的臨牀試驗的税收抵免，以及免除PDUFA申請費(除非申請尋求批准未包括在孤兒藥物指定中的適應症)。孤兒藥物指定還為該公司提供了一段時間的孤兒適應症在藥物批准後的專有期。具體地説，第一個獲得FDA孤兒藥物指定的特定活性部分獲得FDA批准的特定活性部分藥物的NDA申請者，在美國有權獲得該藥物在該適應症下的七年獨家營銷期，通常被稱為孤兒藥物獨家營銷期。具有多個單獨的孤立標識的產品可能對單獨的孤立指示具有多個單獨的排他性。在孤兒藥物專營期內，FDA可能不會批准任何其他申請，以相同的適應症銷售相同的藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或針對不同疾病或狀況的相同藥物，也不會改變監管審查和批准過程的時間或範圍；贊助商仍必須提交足以證明藥物安全性和有效性的臨牀和非臨牀研究證據。
歐盟
歐共體授予孤兒藥物指定，以促進藥物或生物製品的開發：(1)在歐盟，影響不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)在歐盟，在沒有激勵措施的情況下，在歐洲經濟區(歐盟加上冰島、利希滕斯坦和挪威)的藥物銷售不太可能足以證明其開發是合理的；(2)在歐盟，威脅生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的藥物的銷售不太可能足以證明該藥物的開發是合理的，(2)在歐盟，如果沒有激勵措施，藥物在歐洲經濟區(歐盟加上冰島、利希滕斯坦和挪威)的銷售不太可能足以證明其開發的合理性。如果EEA沒有批准其他令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法，或者如果確實存在這樣的方法，但建議的孤兒藥物將對患者有重大好處，則可以指定孤兒藥物。歐共體已批准Arikayce為孤兒，用於治療NTM肺部疾病。
如果一種具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了該名稱所涵蓋的治療適應症的上市授權，該藥物有權獲得孤兒專賣權。孤兒排他性是指EMA或國家藥品管理局不得接受同一治療適應症的同一或類似藥物的另一項授權申請或給予授權。競爭對手可以獲得這樣的營銷授權，儘管孤兒是獨家經營的，只要他們證明現有的孤兒產品供應不足，或者第二種藥物或生物製劑在臨牀上優於現有的孤兒產品。“第二種”藥物可能但不一定也有孤兒稱號。孤兒專營期為10年，在執行了商定的兒科調查計劃的情況下，可以延長兩年。如果不再符合指定標準，包括證明產品有足夠的利潤而不足以證明維持市場獨家經營是合理的，則專營期也可能縮短至6年。每一項孤兒指定都有可能為以下所有治療適應症提供一個市場排他性
在指定範圍內。具有多個單獨的孤立名稱的產品可能具有多個單獨的市場排他性。
孤兒藥物指定還為具有中小型企業地位的公司提供免費協議援助和費用減免機會，以便進入集中監管程序或免除費用。此外，歐盟成員國可以為孤兒藥品提供國家福利，例如提前進入報銷程序或免除對製藥公司徵收的任何流轉税。
在藥物開發期間但在申請上市許可之前，可以隨時申請孤兒稱號。在批准上市時，將再次審查孤兒指定的標準，並由歐共體決定是否保留孤兒指定。不保留孤兒稱號意味着該藥物失去孤兒地位，因此不再受益於孤兒專有性、費用減免和國家福利。
日本
衞生和福利部在聽取藥品事務和食品衞生理事會的意見後，可以批准用於治療罕見病或疾病的藥物指定為孤兒藥物，條件是：(I)日本的目標患者人數少於5萬人；(Ii)從醫學角度來看，指定孤兒藥物的必要性很高；(Iii)有足夠的理論依據將該藥物用於治療目標疾病；以及(Iv)藥物的開發計劃是適當的。然而，即使一種藥物被授予孤兒藥物稱號，它也並不總是獲得在日本銷售或營銷該藥物所必需的製造和營銷批准。Arikayce沒有資格在日本獲得孤兒藥物指定，因為日本的NTM患者估計超過5萬人。
藥品審批
美國
在美國，藥品受到FDA和其他政府機構的廣泛監管。美國聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)以及其他聯邦和州法律法規對藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監督和報告、抽樣和進出口等進行管理。在產品開發、批准期間或批准之後的任何時候，如果公司未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，例如實施臨牀封存、FDA拒絕提交或批准新藥申請、警告信、產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、交還資金、民事處罰和刑事起訴。下面的描述總結了我們的產品和候選產品在美國的當前審批流程。
臨牀前研究
臨牀前研究包括對產品化學、配方和毒性、藥理學的實驗室評估，以及評估該產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括FDA的良好實驗室規範(GLP)法規和美國農業部實施動物福利法案的法規。研究性新藥申請(IND)贊助商必須向FDA提交臨牀前試驗結果，以及生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻，以及建議的臨牀試驗方案等，作為IND的一部分。某些非臨牀試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗，即使在IND提交之後也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。
臨牀試驗
臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，給人類受試者(健康志願者或患者)使用正在研究的新藥。臨牀試驗必須(I)符合所有適用的聯邦法規和指南，包括那些與良好臨牀實踐(GCP)標準有關的法規和指南，這些標準旨在保護人類受試者的權利、安全和福利，並定義臨牀試驗發起人、研究人員和監控者的角色，以及(Ii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的方案進行臨牀試驗。每個涉及在美國測試新藥的方案(無論是在患者中還是在健康志願者中)都必須作為提交給IND的文件包括在內，並且必須通知FDA後續的方案修改，包括新的方案。此外，該方案必須由機構審查委員會(IRB)審查和批准，所有研究對象都必須提供知情同意。通常，在任何臨牀試驗之前，每個參與試驗的機構都需要在該機構開始試驗之前對方案進行審查。進度報告
臨牀試驗的詳細結果必須至少每年提交給FDA，而且對某些AE有額外的、更頻繁的報告要求。
研究贊助商可能出於各種原因選擇終止臨牀試驗或臨牀開發計劃。如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗受試者構成不可接受的風險，FDA可以實施臨時或永久的臨牀暫停或其他制裁。IRB還可要求因未能遵守IRB的要求而暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或施加其他條件。
支持新諾明獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續的審批前階段進行，但這三個階段可能會重疊或合併。在第一階段，短期(通常不到幾個月)測試在一小羣受試者(通常為20-100人)中進行，這些受試者可能是目標疾病或狀況的患者或健康志願者，以評估其安全性，確定安全的劑量範圍，並確定副作用。在第二階段，該藥物被給予具有目標條件的更大的受試者組(通常多達數百人)，以進一步評估其安全性並收集初步的療效證據。第三階段的研究通常持續幾個月到兩年。在第三階段，該藥物被給予一大羣患有目標疾病或狀況的受試者(通常為數百至數千人)，通常在多個地理位置，以確認其有效性，監測副作用，並收集數據以支持藥物審批。只有一小部分研究藥物完成了所有三個開發階段，並獲得了上市批准。
NDA
在完成所需的臨牀測試後，可以準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國市場銷售之前，需要FDA批准NDA。NDA是一份很大的文件，其中必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與該產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。申請還包括代表性樣本、擬議產品標籤的副本、專利信息和財務證明或披露聲明。準備和提交保密協議的成本是相當高的。此外，根據聯邦法律(由2017年FDA重新授權法案中對處方藥使用費法案(PDUFA VI)的最新重新授權所修訂)，大多數NDA都需要繳納鉅額申請費，一旦獲得批准，申請人將被評估每年的處方藥計劃費用，這兩項費用每年都會調整。孤兒藥物的NDA不收取申請費，除非申請包括孤兒指定適應症以外的適應症。根據FDCA，FDA還有權批准某些用户費用的豁免。
FDA自收到NDA之日起有60天的時間來確定申請是否被接受，這是基於FDA的門檻確定，即該申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行實質性審查。FDA可以將新藥產品的申請或出現安全性或有效性難題的藥物產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括外部臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。
在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA通常會檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA不會批准該產品，除非符合當前的良好生產規範(CGMP)令人滿意，而且NDA包含的數據提供了建議適應症有效性的實質性證據，通常由充分和良好控制的臨牀調查組成，並且根據建議標籤中的使用條件，該藥物可以安全使用。FDA還審查了提交給NDA的擬議標籤，通常要求更改標籤文本。
在FDA對NDA以及製造和測試設施進行評估後，它會發出一封批准信或一封完整的回覆信。完整的回覆信通常概述提交中的不足之處，並描述FDA重新考慮申請所需的額外測試或信息。如果這些不足之處在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決，FDA將發出一封批准信。批准函可以明確批准後的要求，授權藥品按照批准的一個或多個適應症和批准的處方信息中規定的其他使用條件進行商業銷售。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在初步營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。FDA設定了一個目標日期，FDA預計將在該日期之前發佈批准信或完整的回覆信，除非審查期限由FDA與申請人相互同意或由於申請人提交了重大修正案而調整。FDA目前的績效目標要求FDA在10個月內完成對90%的標準(非優先)NDA的審查，並在NDA提交後6個月內完成對優先NDA的審查(對於新分子實體(NME)NDA提交的情況)或收據(對於非NME原始NDA提交的情況)。
作為NDA批准的條件之一，FDA可能要求進行大量的批准後測試，即所謂的第4階段研究，以便收集有關該藥在不同人羣中的效果以及與長期使用相關的任何副作用的更多信息。除了常規的上市後安全監督外，fda還可能要求對
監督藥物的安全性或有效性，並可能施加其他條件，包括標籤限制，這些限制可能會對藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。作為批准的條件，或在批准後，FDA還可以要求提交風險評估和緩解策略(REMS)或包含確保安全使用的要素的REMS，以緩解任何已確定或懷疑的嚴重風險。REMS可能包括用藥指南、醫生溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，例如受限分配方法、患者登記表或其他風險最小化工具。下面將討論進一步的審批後要求。
加快對符合條件的藥品的審查和審批
根據FDA的加速審批計劃，FDA可能會根據合理可能預測臨牀益處的替代物或中間終點，批准某些嚴重或危及生命的藥物，這可以大大縮短批准時間。用於加速審批的替代終點是一個標誌物-實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是可以比不可逆發病率和死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點，它合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的影響。FDA根據是否接受擬議的替代物或中間臨牀終點的科學支持來決定是否接受該終點。
作為加速批准的條件，FDA通常要求某些上市後的臨牀研究來驗證和描述該產品的臨牀益處，並可能對分銷施加限制，以確保安全使用。上市後研究通常被要求是在加速批准時已經在進行的研究。此外，在批准後的前120天內使用的加速批准藥物的宣傳材料必須在批准前提交給FDA，在這120天之後使用的材料必須在首次使用前30天提交。如果所需的上市後研究未能驗證該藥物的臨牀療效，或者如果申請人未能盡職執行所需的上市後研究，FDA可以根據該機構的規定，根據簡化的程序撤回對該藥物的批准。如果產品的宣傳材料虛假或具有誤導性，或者其他證據表明該藥品在其使用條件下不安全或有效，該機構還可以撤回對該藥品的批准，尤其是如果該產品的宣傳材料是虛假或誤導性的，或者其他證據表明該藥品在其使用條件下並不安全或有效。
FDA還有各種計劃-快速通道指定、優先審查和突破性指定-旨在加快或簡化符合特定資格的藥物的開發和FDA審查過程。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。每個計劃都有不同的資格標準和不同的福利，可以單獨申請，也可以根據申請者的情況聯合申請。
快速通道指定適用於用於治療嚴重疾病的藥物，其非臨牀或臨牀數據顯示有可能滿足未得到滿足的醫療需求。它應該在IND提交時申請，或者最好不晚於保密協議簽署前的會議。FDA必須在收到請求後60天內對快速通道指定請求做出迴應。如果獲得批准，申請人有資格採取行動加快開發和審查，例如與審查小組頻繁互動，以及滾動審查，這意味着申請人可以在申請的部分可用時提交申請。FDA對這些部分的審查時間取決於許多因素，審查時鐘在該機構收到完整的保密協議提交之前不會開始運行。如果FDA確定快速通道指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。
優先審查適用於治療嚴重疾病的藥物申請(包括原創和療效補充)，如果獲得批准，將顯著提高安全性或有效性。它也適用於根據兒科研究報告提出標籤更改的任何補充劑。優先審查請求在提交保密協議或補充保密協議時提交。FDA必須在收到請求後60天內做出迴應。如果獲得批准，審查時間將從標準的10個月縮短至6個月，從60天的提交日(對於NME NDA提交的情況)或收到日期(對於非NME原始NDA提交的情況)開始。
突破性治療指定適用於旨在治療嚴重疾病的藥物，並且初步臨牀證據表明，該藥物可能比現有治療方法在臨牀顯著終點上顯示出實質性的改善。可以隨IND提交申請，最好不晚於第二階段會議結束。FDA必須在收到請求後60天內做出迴應。如果獲得批准，申請者將獲得關於高效藥物開發的深入指導，高級管理人員和經驗豐富的審查和監管衞生項目管理人員將深入參與積極主動、協作、跨學科的審查、滾動審查和其他加快審查的行動。如果產品不再符合突破性治療指定的標準，指定可能會被撤銷。
被指定為QIDP的藥物可能有資格接受優先審查，並將在贊助商的請求下獲得快速通道指定，還可能有資格獲得市場獨家經營權。如果產品是用於治療嚴重或危及生命的感染的人類使用的抗菌或抗真菌藥物，包括：由抗菌或抗真菌耐藥性病原體(包括新的或新出現的感染性病原體)引起的感染；或由以下原因引起的感染，則該產品有資格獲得qidp稱號。
FDA列出的合格病原體。藥品贊助商可以在提交NDA之前的任何時候要求FDA將其產品指定為合格的IDP。FDA必須在收到指定請求後60天內做出合格身份證明決定。Arikayce已被指定為NTM肺部疾病的QIDP。
此外，FDA可能會根據LPAD批准符合條件的藥物。如果一種產品旨在治療少數需求未得到滿足的患者中的嚴重或危及生命的感染，該藥物在其他方面符合批准標準，並且FDA收到贊助商的書面請求，要求根據這一途徑批准該藥物，則該產品符合條件。通過這一途徑批准的抗菌或抗真菌藥物可能遵循簡化的臨牀開發計劃，包括更小、更短或更少的臨牀試驗。批准是基於對預期有限人羣的益處-風險評估，考慮到該藥物打算治療的感染的嚴重性、稀有性或流行率，以及患者羣體是否有替代治療。這類藥物在更廣泛的人羣中可能沒有有利的益處-風險概況。根據LPAD批准的藥物必須遵守額外的監管要求，包括關於有限人口的標籤和廣告聲明，以及在上市前至少30天向FDA提交促銷材料。如果FDA批准該藥物適用於更廣泛的人羣，FDA可能會取消這些額外的要求。
排他性
在NDA批准後，相關藥物專利的所有者可以獲得單項專利最多五年的專利期延長。允許的專利期限延長計算為藥物測試階段(IND申請和NDA提交之間的時間)的一半和所有審查階段(NDA提交和批准之間的時間)的一半，最長為五年，前提是此類測試階段和批准階段發生在專利發佈日期之後。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。包括延期在內的專利授權後的總期限不得超過14年。專利期限延長申請待決期間可能期滿的專利，專利權人可以申請臨時延長專利期限。如果美國專利商標局的董事確定該專利有資格延期，則董事應將該專利的有效期延長至最長一年，直至作出最終裁決為止。臨時專利期延長最多可續展四次，直至最終裁定，最長可續展至專利有資格延長的時間量。每延長一次臨時專利期，最終延長的專利期將相應減少。臨時專利延期也可能適用於在藥物預計獲得批准之前到期的專利，但該藥物的NDA必須已經提交。
根據FDCA，有多種非專利專有期可用，這可能會推遲競爭產品的某些申請的提交或批准。
在美國境內，第一個獲得新化學實體(NCE)保密協議批准的申請者將獲得為期五年的非專利專有期。NCE是指不含FDA在根據FDCA第505(B)條提交的任何其他申請中批准的活性部分(負責藥物物質作用的分子或離子)的藥物。在NCE的專營期內，FDA可能不接受由引用(即依賴於FDA事先批准)NCE藥物的另一家公司提交的簡化新藥申請或ANDA或505(B)(2)NDA進行審查。然而，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含與FDA列出的NCE藥物專利相關的專利無效或非侵權證明，則可以在四年後提交ANDA或505(B)(2)NDA。
如果申請中包含贊助商進行或贊助的對批准申請至關重要的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)的報告，例如現有藥物的新適應症、劑量、強度或劑型，則對含有先前已批准的活性部分的藥物產品授予為期三年的非專利專有期。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，這意味着FDA可能會批准原始未經修改的藥物產品的其他版本的申請。在這種形式的排他性適用的情況下，它阻止FDA批准在三年期間受排他性約束的ANDA或505(B)(2)NDA；但是，FDA可以在三年期間接受和審查ANDA或505(B)(2)NDA。
這些排他性也不排除FDA在排他期內批准該藥物複製品的505(B)(1)保密協議，只要申請人進行或獲得證明安全性和有效性所需的所有臨牀前研究和充分且良好控制的臨牀試驗的參考權。
被指定為QIDP的產品可能會獲得該藥物也有資格獲得的其他非專利專有權的五年延長，但受到某些限制。根據延長的非專利專有權的範圍，五年的延期可能不會阻止FDA批准隨後的QIDP指定藥物的更改申請，這將導致新的適應症、給藥路線、劑量、時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度。同時被指定為孤兒藥物和同一適應症的QIDP的藥物，如Arikayce，可能有資格獲得該適應症的合計12年的排他性。
醫療器械法規
醫療設備，如Lamira，可能會作為獨立設備獲得FDA的營銷授權，或者在某些情況下，可能會作為組合產品的一部分獲得營銷授權。在任何一種情況下，最終產品都需要滿足FDA的要求。在美國，設備營銷授權的主要途徑是510(K)批准或上市前批准(PMA)。
醫療器械也要遵守某些審批後、審批後的要求。這些要求包括持續質量體系法規遵從性、醫療器械報告、糾正和移除，以及管理標籤和促銷廣告的要求。
FDCA允許用於研究的醫療設備運輸到臨牀現場，如果這些設備符合規定的程序和條件的話。用於臨牀試驗的設備在發運用於臨牀試驗時，可以免除上市前通知和上市前審批要求，但它們必須帶有標籤，表明它們是用於研究用途的。此標籤可能並不代表該設備對於正在調查的目的是安全或有效的。
組合產品
組合產品是包括兩個或兩個以上受監管的成分(例如，藥品和設備)的產品，它們組合成單一產品，共同包裝，或單獨銷售，但旨在共同管理，如產品的標籤所證明的那樣。使用霧化器或其他設備(如Arikayce或TPIP)給藥的藥物是組合藥物/設備產品的例子。
FDA分為不同的中心，每個中心都有權管理一種特定類型的產品。NDA由藥物評估和研究中心的人員審查，而設備申請和上市前通知由設備和放射健康中心審查。聯合產品，如藥物/設備組合，通常將由管理產品主要作用模式(PMOA)的中心審查，PMOA是提供聯合產品最重要治療作用的聯合產品的單一模式。如果PMOA不清楚或有爭議，贊助商可以向FDA的組合產品辦公室(OCP)提交指定請求，該辦公室將做出決定並指定一個牽頭中心。OCP通常根據PMOA分配管轄權。如果有兩種獨立的行動模式，且這兩種模式都不從屬於另一種模式，FDA將根據與提出類似類型的安全性和有效性問題的其他組合產品的一致性來決定將該產品分配給哪個中心，還是將該產品分配給在評估該組合產品提出的最重要的安全性和有效性問題方面擁有最多專業知識的中心。
在評估組合產品的申請時，銷售線索中心可以諮詢其他中心並應用適用的標準，但仍保留審查權，也可以將申請的特定部分的審查權分配給另一箇中心，將該部分的審查權委派給另一箇中心。根據組合產品的類型，可以通過提交單一上市申請或通過單獨申請單個組成部分(例如，藥物的NDA和設備的上市前通知)來獲得批准或批准。FDCA指示FDA在適當的時候對單一營銷申請下的組合產品進行審查。該機構有權要求向多箇中心提交單獨的申請，申請人可以選擇為組合的組成部分提交單獨的申請(除非FDA確定有必要提交一份申請)。提交多個申請的一個原因是，如果申請人希望獲得一些福利，而這些福利只在特定類型的申請下獲得批准，比如新藥獨家經營權。如果提交了多份申請，中心通常會對每一種申請類型進行審查。對於含有批准的組成部分的組合產品(如設備之前已獲得批准的藥物-設備組合產品)，FDA可以要求申請僅包括滿足批准或批准標準所需的信息，同時考慮到任何先前對批准的組成部分的安全性或有效性的發現。
與其組成產品--如藥品和器械--一樣，組合產品受到嚴格監管，並受到廣泛的上市後要求，包括cGMP、不良事件報告、定期報告、標籤和廣告以及促銷要求和限制。
臨牀試驗信息的披露
根據美國和某些旨在提高臨牀試驗透明度的外國法律，臨牀試驗的贊助商可能被要求註冊並披露有關其臨牀試驗的某些信息。這可能包括與研究藥物、患者羣體、研究階段、研究地點和研究人員相關的信息，以及臨牀試驗的其他方面。然後這些信息就會公之於眾。根據美國的規定，贊助商有義務在完成試驗後披露試驗結果。在美國，如果贊助商尋求產品的初步批准或新適應症的批准，這些試驗結果的披露可能會推遲至多兩年。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。
其他審批後法規要求
一旦NDA獲得批准，產品將受到某些審批後要求的約束，包括與廣告、促銷、不良事件報告、記錄保存和cGMP相關的要求，以及註冊、上市和檢驗方面的要求。此外，還有持續的年度使用費要求。
FDA監管處方藥標籤、廣告和促銷的內容和格式，包括直接面向消費者的廣告和促銷互聯網通信。FDA還為行業和醫療界之間允許的非宣傳性溝通建立了參數，包括行業支持的科學和教育活動。FDA和其他機構積極執行禁止推廣與批准的標籤不符的用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途或以其他方式不符合適用的推廣規則的公司，可能會根據FDCA和其他法規(包括虛假索賠法案)承擔重大責任。
FDA批准NDA後，製造商必須遵守不良事件報告和提交定期報告的要求。
藥品生產的所有環節經批准後均須符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的工廠，並接受FDA的定期突擊檢查，在此期間FDA檢查生產設施，以評估其對cGMP的遵守情況。對生產流程的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的合規性。
藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定銷售。在某些情況下，更改已批准申請中確定的某些條件，包括適應症、標籤、產品配方或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的程序和行動相同。
如前所述，FDA還可能要求進行4期研究，並可能要求REMS，這可能會限制該產品的分銷或使用。
此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案規定了聯邦一級藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都限制處方藥產品樣本的分發，並要求確保分發中的責任。
歐盟
MAA
為了獲得歐盟監管制度下的藥品批准，上市授權申請可以按照集中式、分散式或全國性程序提交。集中程序對某些生物技術過程生產的藥物或孤兒藥物是強制性的，規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權，該授權在每個成員國授予與國家營銷授權相同的權利和義務。一般來説，通過集中程序批准的藥品只能授予一次上市授權，而且上市授權也適用於歐洲經濟區國家。
根據中央程序，人用藥品委員會(CHMP)必須在210天內就有效的申請通過意見，不包括申請人在回答問題時提供額外信息時的停機時間。更具體地説，在程序的第120天，一旦CHMP收到CHMP指定的報告員和聯合報告員的初步評估報告和意見，它就通過一份問題清單，這些問題與CHMP的總體結論一起發送給申請人。然後，申請者有三個月的時間回覆CHMP(並可以請求延期三個月)。報告員和共同報告員評估申請人的答覆，必要時修訂評估報告，並可編寫未決問題清單。修訂後的評估報告和懸而未決的問題清單將在程序的第180天與CHMP的建議一起發送給申請人。然後，申請者有一個月的時間回覆CHMP(並可以請求延長一到兩個月)。報告員和共同報告員對申請人的答覆進行評估，將其提交給CHMP討論，並編寫一份最終評估報告。一旦完成科學評估，中國食品藥品監督管理局將對是否批准上市授權給出贊成或反對的意見。CHMP意見通過後，歐盟委員會必須在徵求常委會意見後作出決定。
成員國委員會。歐共體準備了一份決定草案，並將其分發給成員國；如果該決定草案與CHMP的意見不同，歐委會必須提供詳細的解釋。歐共體在協商程序結束後15天內作出決定。
加速程序、有條件審批和特殊情況下的審批
各種計劃，包括加速程序、有條件批准和特殊情況下的批准，旨在加快或簡化符合特定條件的藥物的批准。這些計劃的目的是比標準審批程序更早地向患者提供重要的新藥。
對於從公共衞生角度，特別是從治療創新的角度來看，具有重大意義的藥物，申請人可以提交一份證明屬實的加速評估請求。如果CHMP接受這一請求，審查時間將從210天減少到150天。
此外，對於某些類別的醫藥產品，為了滿足患者未得到滿足的醫療需求或為了公眾健康的利益，可能會根據比通常要求的數據不夠完整的數據來批准營銷授權。在這種情況下，公司可以請求或CHMP可以建議授予營銷授權，但須遵守某些特定義務；此類營銷授權可能是有條件的，也可能是在特殊情況下的。上述集中程序的時間表也適用於在特殊情況下申請有條件營銷授權或營銷授權的情況。
如果滿足以下所有條件，被指定為孤兒藥品的產品可以獲得條件營銷授權：(1)該產品的風險-收益平衡為正，(2)申請人很可能能夠提供所需的全面臨牀試驗數據，(3)該產品滿足了未得到滿足的醫療需求，以及(4)有關藥品在市場上立即上市對公眾健康的好處超過了仍然需要額外數據這一事實所固有的風險。
有條件營銷授權的有效期為一年，在持有者提供全面的數據包之前可以續簽。是否授予有條件的營銷授權取決於申請人是否有能力在商定的最後期限內滿足所施加的條件。它們受到“條件”的限制，即持有者必須完成正在進行的研究或進行新的研究，以確認利益-風險平衡是積極的，或履行與藥物警戒有關的特定義務。一旦持有者提供了全面的數據包，有條件的營銷授權就會被“常規”營銷授權所取代。
在特殊情況下，如果申請人證明由於客觀和可核實的原因，他們無法提供有關藥物在正常使用條件下的療效和安全性的全面數據，則可以批准上市許可。這類上市授權須受若干條件規限，特別是有關藥物的安全性、與其使用有關的事故通知或須採取的行動。它們的有效期是無限期的，但它們所依據的條件每年都會重新評估，以確保風險與收益的平衡保持在正值。
排他性
如果批准的藥物含有新的活性物質，它將受數據獨佔保護八年，從歐盟委員會批准上市授權的通知開始，然後再受營銷保護兩到三年。總體而言，該藥物在10年或11年內不受仿製藥競爭的保護，其所含活性物質的任何新開發都不會獲得額外的排他性保護。
在八年的數據獨佔期內，競爭對手不得出於監管目的參考批准藥品的上市授權檔案。在市場保護期內，競爭對手不得銷售其仿製藥。上市保護期通常為兩年，但如果在八年的數據獨佔期內，一種被認為比現有療法帶來顯著臨牀益處的新治療適應症獲得批准，則可能變成三年。
“醫療器具規例”
2017年5月，歐盟通過了新的醫療器械條例(EU)2017/745(MDR)，該條例於2021年5月26日廢除並取代了關於醫療器械的93/42/EEC指令(指令93/42)。MDR及其相關指導文件和協調標準管理設備設計和開發、臨牀前和臨牀或性能測試、上市前符合性評估、註冊和上市、製造、標籤、儲存、索賠、銷售和分銷、進出口和上市監督、警戒和市場監督等。
自2021年5月26日起，在設備可以投放歐盟市場之前，必須證明符合MDR要求(即MDR附件I中所列的一般安全和性能要求或GSPR)，才能在產品上貼上符合歐洲標準的標誌或CE標誌。多年發展報告提供了協調一致的途徑
歐洲標準，以促進GSPR的遵守。統一標準提供了符合GSPR的推定(儘管目前協調的標準數量有限)。然而，根據MDR中規定的過渡性條款，在2021年5月26日之前根據指令93/42頒發的通知機構證書的醫療器械可以繼續投放市場，以確保證書的剩餘有效期，最遲到2024年5月27日，只要設計或預期用途沒有重大變化。在任何適用的過渡期結束後，只有根據MDR進行了CE標記的設備才可以投放到歐盟市場。
為證明符合這些要求，需要進行合格評定程序。MDR規定了幾個符合性評估程序，這取決於醫療設備的類型和涉及的風險。設備根據風險分為四組：I類、IIa類、IIb類和III類。I類設備的風險最低，因此，對於大多數此類設備(無菌和/或具有測量功能的設備除外)，製造商可以自行認證產品並貼上CE標誌。對於其他類別，合格評定由歐洲經濟區成員國指定和監督的組織進行，該組織稱為通知機構。製造商最初會對每台設備進行分類。但是，當設備接受通知機構的合格評定時，通知機構可以對分類提出異議，並斷言該設備應歸入要求更嚴格的合格評定程序的類別。具體規則適用於定製醫療器械、臨牀試驗中使用的醫療器械以及含有某種藥物成分的醫療器械。
對於除I類以外的其他類別的設備，通知機構進行合格評估並頒發合格證書，該證書授權制造商在準備並簽署相關的歐盟合格聲明後，在其設備上貼上CE標誌。貼上CE標誌允許產品在歐盟內自由流動，從而阻止歐盟成員國限制設備的銷售和營銷，除非這種措施基於不符合規定的證據是合理的。最終，製造商應負責設備與GSPR的一致性以及CE標誌的粘貼。Lamira是由歐盟的PARI(即其製造商)標記的CE。
大多數中高風險設備都需要臨牀證據。在某些情況下，可能需要臨牀研究來支持CE標記申請。希望進行涉及該設備的臨牀研究的製造商必須遵守MDR的臨牀研究要求、歐盟成員國的要求以及協調標準和指南文件中定義的當前良好的臨牀實踐。
在一款設備投放市場後，它仍然受到嚴格的監管要求。MDR禁止關於設備的誤導性聲明，因此設備只能針對其批准的用途和適應症進行營銷(儘管有關營銷的更詳細規則可能包含在國家立法中)。對於CE標誌的裝置，在將修改後的裝置投放市場之前，根據所使用的合格評定程序對裝置或質量體系進行某些修改必須提交通知機構並得到通知機構的批准。
經濟經營者，包括設備製造商，一旦可用，必須在EUDAMED數據庫中登記他們的機構和設備。醫療器械製造商有警覺義務，要求報告事故，並被要求實施上市後監測系統(用於監測有關設備的數據，並確認設備的益處大於風險)。警戒義務要求製造商必須向相關主管當局報告涉及在歐盟提供的設備的嚴重事故，以及在歐盟提供的與該設備有關的任何現場安全糾正行動(包括在歐盟以外採取的行動)。此外，通知機構定期重新評估醫療器械是否符合GSPR，並可不時對製造商進行審計，必要時可暫停或撤回製造商的合格證書。
日本
根據厚生勞動省(MHLW)和厚生勞動省(PMDA)管理的日本監管制度(在厚生勞動省的監督下負責產品審查和評估)，原則上所有藥品都必須獲得上市前的批准和臨牀研究。關於確保包括藥品和醫療器械在內的產品的質量、功效和安全的法律(1960年第145號法)要求在向日本進口和銷售在其他國家生產的藥品時獲得銷售授權許可證。它還要求外國製造商將其每個製造基地認證為製藥產品的製造基地，以便在日本銷售。要獲得營銷授權許可證，製造商或銷售商至少必須僱用一定的製造、營銷、質量和安全人員。適用於該藥品的質量管理辦法和上市後安全管理辦法不符合衞生部頒佈的條例規定的標準的，可以不予批准上市。要獲得新產品的生產/營銷批准，公司必須向衞生部提交批准申請，並附上非臨牀和臨牀研究結果，以證明候選產品的質量、有效性和安全性。PMDA負責數據合規性審查、良好臨牀實踐的現場檢查、審核以及符合當前良好製造規範的詳細數據審查。然後，該申請將由藥學事務委員會和食品衞生委員會進行討論。根據這些審查的結果，最終的批准決定由衞生部做出。審批過程所需的時間各不相同
這取決於產品，但可能需要數年時間。該產品的定價也需要獲得批准，才有資格根據日本的國家醫療保險制度獲得報銷。一旦獲得批准並上市的醫療產品，還將按照良好警戒做法和良好製造規範的標準，在上市後定期對安全和質量保持警惕。在日本，國家健康保險系統維護一份藥品價目表，列明哪些藥品有資格獲得報銷，並由厚生勞動省確定該價目表上產品的價格。在收到市場批准後，將開始與MHLW就補償價格進行談判。價格將在收到營銷批准後60至90天內確定，除非申請人不同意，這可能導致延長定價談判。政府目前每年都會推出幾輪降價，並強制要求特定產品降價。然而，被認為是創新或有用的、被指定用於兒科的新產品，或者針對孤兒或小人口疾病的新產品，可能有資格獲得定價溢價。政府還促進了仿製藥的使用，只要有可能。
兒科信息
美國
根據2003年“兒科研究公平法”(PREA)，某些非處方藥和補充劑必須包含足夠的數據，足以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交數據或給予全部或部分豁免。除非法規另有要求，除非某些腫瘤藥物有例外情況，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的適應症藥物。根據“兒童最佳藥品法”(BPCA)，兒科研究受到6個月的兒科獨家專利的激勵，如果獲得批准，在贊助商滿足FDA關於兒科研究的“書面請求”時，這一獨家專利將被添加到FDA橙皮書中列出的適用藥物的現有獨家期限和基於專利的獨家專利中。“兒童最佳藥品法案”(BPCA)規定，兒科研究將受到6個月獨家專利的激勵，如果獲得獨家專利，贊助商將滿足FDA對兒科研究的“書面請求”。贊助商可以在藥物開發期間尋求協商書面申請的條款。雖然孤兒指定藥物的贊助商可能不會被要求在PREA下進行兒科研究，除非上述例外情況之一適用，但如果FDA發出書面請求，他們有資格參加BPCA下的激勵措施。
歐盟
在歐盟，成人用新藥(即含有新活性物質的藥物)也必須在兒童身上進行測試。這項強制性兒科測試是通過實施由申請人提出並經EMA批准的兒科調查計劃(PIP)來進行的。PIP包含為支持新藥(包括兒科藥劑型)在所有兒科人羣中的批准而進行的所有研究和採取的措施。成人MAA的驗證取決於PIP的實施，受一項或多項豁免或延期的約束。一方面，PIP可以允許推遲其中包括的一項或多項研究或措施，以便不延誤成人對該藥物的批准，另一方面，EMA可以對(成人)疾病/狀況或一個或多個兒科亞組或疾病/狀況的類別豁免給予特定於產品的豁免權。在另一方面，PIP可以允許推遲其中包括的一項或多項研究或措施，以便不延誤藥物在成人中的批准，另一方面，EMA可以針對(成人)疾病/狀況或一個或多個兒科亞組或針對該疾病/狀況的類別豁免給予豁免。當PIP不再可行時，PIP會不時進行修改。在獲得成人MAA認證之前，申請人必須在提交申請時證明符合PIP。在孤兒醫藥產品的情況下，完成批准的PIP可以導致市場專營期從10年延長到12年。
日本
在日本，沒有成文法規定從事兒科藥物開發的製藥商有任何義務。然而，衞生部的指導方針(複審間隔期內藥品的處理(1999年2月1日第107期)和部級法令的執行部分修訂了“藥品上市後監督標準和藥品複審上市後監督審查部令”(2000年12月27日第1324號))規定如下：(I)由於在臨牀試驗中獲得的有關兒科患者的信息可能有限，衞生部建議製藥商在(Ii)製藥商擬進行臨牀試驗，以確定兒科藥物的劑量，以準備生產/上市批准申請，或在獲得相同批准後，複審間隔期可延長至10年。(Ii)如藥廠計劃進行臨牀試驗，以確定兒科藥物的劑量，或在獲得相同批准後，複審間隔期可延長至最長10年。此外，自2010年以來，厚生勞動省一直在推動已在歐洲和美國獲得批准使用但在日本尚未獲得批准的兒童藥物的開發，以便它們也能儘早在日本使用。
美國、歐洲和日本以外的監管
除了美國、歐洲和日本的法規外，我們還將受到其他司法管轄區的各種法規的約束，這些法規管理着我們候選產品(包括醫療器械)的臨牀研究。無論我們的候選產品是否獲得fda批准，我們都必須獲得國外可比監管機構的批准。
在我們可以開始在這些國家進行臨牀研究或候選產品的營銷之前，我們必須先在美國進行研究。審批要求和審批流程因國而異，時間可能比FDA審批所需的時間長或短。在美國以外的某些統一的醫療器械審批/清關法規下，參照美國清關許可可以快速跟蹤市場清關。其他地區與歐盟標準相協調，因此承認CE標誌為符合適用標準的聲明。此外，在批准國家/地區推出候選產品之前，除監管批准外，我們還必須獲得任何必要的定價批准。有關歐盟政府法規的討論也適用於英國。
早期訪問計劃(EAP)
某些國家允許在嚴格監管的EAP內供應或使用未經授權的醫藥產品。有些還可以為在緊急情況下提供的藥品提供報銷。根據歐盟法律，成員國有權在治療需要的情況下通過國家法律制度，供應或使用未經授權的藥物。最常見的國家法律制度是體恤使用計劃和指定的患者銷售，但根據成員國的不同，可能還有其他國家的早期獲得制度。對於必須通過集中程序批准的藥物，如孤兒藥物，同情使用計劃也在歐洲層面受到監管。根據這些早期訪問計劃，Arikayce在某些國家/地區可用。
可以設立特別計劃，向有未得到滿足的醫療需求的患者提供一種尚未授權用於其病情的有前途的藥物(同情使用)。一般來説，只有那些有望幫助患有危及生命、持續時間長或嚴重致殘的疾病的患者，或者那些目前無法用授權藥物令人滿意地治療的患者，或者那些患有尚未授權治療的疾病的藥物或生物製品，才能實施同情使用計劃。對於不能參加正在進行的臨牀試驗的患者來説，同情使用路線可能是一種獲得潛在救命藥物治療的方法。同情使用計劃由歐盟成員國協調和實施，歐盟成員國根據國家法規和立法自主決定如何以及何時開放此類計劃。一般來説，希望為他們的重病患者獲得有希望的藥物的醫生需要聯繫各自國家的相關國家當局，並遵循已經建立的程序。通常，國家當局會在慈悲使用計劃內對接受該藥物治療的患者進行登記，並建立一個系統來記錄患者或他們的醫生報告的任何副作用。由於孤兒藥物的性質(罕見疾病是危及生命、持續時間長或嚴重致殘的疾病)，以及批准和有效營銷所需的時間較長，孤兒藥物經常受到同情使用計劃的約束。
醫生還可以通過向製造商或位於另一個國家的藥劑師申請供應藥品，以供其直接負責的個別患者使用，從而為他們的患者獲得某些藥物。這通常被稱為“以病人命名為基礎的治療”，與同情使用計劃不同。在這種情況下，負責治療的醫生將直接聯繫製造商或開具處方，由藥劑師執行。雖然製造商或藥劑師確實記錄了他們提供的藥物，但沒有以這種方式治療的患者的中央登記。
醫藥產品的報銷
在美國，許多獨立的第三方付款人，以及聯邦醫療保險(Medicare)和州醫療補助計劃(State Medicaid Program)，都會向藥品分銷商報銷。聯邦醫療保險是一項聯邦計劃，為老年人以及某些殘疾人和慢性病患者提供醫療福利。醫療補助是由各州管理的基於需要的聯邦和州計劃，為某些人提供醫療福利。
作為獲得聯邦醫療補助(Medicaid)和聯邦醫療保險B部分(如果適用)的條件之一，我們將需要同意向為這些產品提供報銷的州醫療補助機構支付回扣。我們還必須同意與退伍軍人事務部、國防部、公共衞生服務和許多其他聯邦機構以及聯邦法規指定的某些醫院簽訂合同，以顯著低於我們向商業藥品分銷商收取的價格銷售我們的商業產品。這些計劃和合同受到嚴格監管，並將對我們的業務施加限制。不遵守這些法規和限制可能會導致不良後果，如民事罰款、強制實施公司誠信協議和/或失去我們藥品的聯邦醫療保險和醫療補助報銷。
私人醫療保健支付者還試圖通過各種機制控制成本和影響藥品定價，包括通過與製造商談判折扣，以及使用分級處方和其他機制，這些機制提供比治療類別內的其他藥物更優惠的獲得某些藥物的機會。付款人還設定了其他標準來管理藥物的使用，這些藥物將被認為是醫學上合適的，因此是報銷的或以其他方式覆蓋的。
國會議員已經表示對旨在降低藥品成本的立法措施感興趣。拜登政府還表示，降低處方藥價格是當務之急。藥品定價是一個活躍的領域
聯邦和州兩級的監管改革以及美國當前藥品定價和報銷結構的重大變化可能即將到來
其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐盟，各國政府通過定價和報銷規則以及對國家醫療體系的控制來影響藥品價格，這些體系為患者支付了這些產品的很大一部分成本。一些司法管轄區實行正面清單和負面清單制度，在這種制度下，藥品只能在商定補償價格後才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。總體上，醫療成本特別是處方藥的下行壓力非常大。因此，對新藥的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。不能保證任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。
在日本，如果藥品經過藥品監督管理局(PMDA)對安全性、有效性和質量的審查，並獲得製造/營銷批准，就可以在市場上銷售。然而，為了將藥品納入國家醫療保險，它們必須包括在藥品價目表中。中央社會保險醫學會(CSIMC)下屬的“藥品定價組織”負責計算藥品價格，CSIMC會員大會批准計算價格，衞生部將藥品和計算價格納入藥品價格表。在獲得生產/營銷批准後，除非申請人不同意，否則藥品將在60至90天內列入藥品價目表，這可能會導致延長定價談判。衞生部在考慮到藥品實際銷售價格的調查結果並聽取了CSIMC的意見後，每兩年更新一次藥品價格表。
欺詐和濫用及其他法律
醫生和其他醫療保健提供者以及第三方付款人(政府或私人)通常在醫療保健產品的推薦和處方中扮演主要角色。在美國和大多數其他司法管轄區，許多詳細的要求適用於政府和私人醫療保健項目，範圍廣泛的欺詐和濫用法律、透明度法律和其他法律與製藥公司相關。美國聯邦和州醫療保健法律法規在這些領域包括以下內容：
•聯邦反回扣法規；
•聯邦民事虛假索賠法案；
•1996年的聯邦醫療保險攜帶和責任法案(HIPAA)，經“經濟和臨牀健康信息技術法案”修訂；
•聯邦刑事虛假陳述法令；
•醫療補助藥品退税計劃和1992年退伍軍人醫療法案下的價格報告要求；
•聯邦醫生支付陽光法案，作為開放支付計劃實施；以及
•類似和類似的國家法律法規。
類似的限制也適用於歐盟和日本的成員國，這兩個國家已經通過法律或行業行為準則做出了規定。
員工
截至2021年12月31日，我們共有613名全職員工：研究、臨牀、監管、醫療事務和質量保證274人；技術運營、製造和質量控制44人；一般和行政職能111人；商業活動184人。我們在美國有463名全職員工，在歐洲有85名員工，在日本有65名員工。我們預計在2022年增加員工人數。
我們的員工中沒有一個是由工會代表的，我們相信我們與員工的關係總體上是良好的。一般來説，我們的員工都是隨心所欲的員工；但是，我們已經與我們的某些高管簽訂了僱傭協議。
人力資本
員工吸引、留住與發展
我們致力於吸引和留住最優秀的人才。我們的薪酬計劃，包括短期和長期的獎勵和福利，旨在讓我們能夠吸引和留住那些技能對我們當前和長期的成功至關重要的個人。總薪酬通常定位在同行市場中值的競爭範圍內，
根據任期、技能、熟練程度和績效進行差異化，以吸引和留住關鍵人才。通過我們的薪酬計劃，我們的目標也是使員工的利益與股東的利益保持一致。
我們相信，持續的成長和發展對我們團隊的職業福祉至關重要。我們尋求通過培訓、持續學習計劃和其他發展計劃在組織內發展我們的員工人才。隨着我們組織的發展和能力的增強，我們的目標是確保為我們的團隊成員提供他們作為專業人員發展所需的指導和資源，並支持我們的業務。
核心價值觀
五大核心價值觀--協作、責任、激情、尊重和正直--為我們的文化定下基調，並指導我們每天採取的行動。我們努力確保這些價值觀推動我們所有的人力資本努力，包括我們的年度員工反饋流程、我們的領導能力、我們的認可計劃以及我們新的員工入職計劃。
多樣性和包容性
我們專注於維護一個包容性的工作環境，以最好地支持我們所服務的患者社區的多樣化需求。在招聘的其他因素中，我們會考慮地理、性別、年齡、種族和民族多樣性。目前，女性在我們的高管團隊中佔43%，在我們的領導團隊(副總裁及以上)中佔36%，在董事會中佔30%。2021年，我們擴大了員工資源羣體名單，擴大了對新人才的招聘，以促進我們人才渠道的多樣性。我們還致力於為所有員工提供公平的薪酬。我們使用行業基準和年度內部公平審查來根據需要進行薪酬調整，以努力確保公平和無偏見的薪酬體系。隨着我們的發展，我們將繼續實施各項計劃，以促進多元化人才的發展，確保員工隊伍和董事會的多樣化繼任計劃，並支持所有人的公平和包容。
環境、社會和治理(ESG)
截至2021年，我們已經創建了一個跨職能的員工小組，與我們的執行領導層成員一起，更新我們的提名和治理委員會關於ESG考慮的最新情況。我們認識到我們對環境的影響，目前支持幾項綠色措施和社區服務計劃，並繼續探索各種選擇，以改善和加強我們的可持續發展努力。有關我們的ESG和人力資本實踐和資源的其他視角，請參閲我們的年度委託書。
新冠肺炎
我們致力於保障我們工作人員的安全和福祉。在新冠肺炎大流行期間，我們的員工(不包括我們的實驗室人員)能夠進行虛擬工作，以便在全球大流行期間靈活管理業務和家庭職責。我們加強了內部通信和接觸點，以確保與員工的連接。除了我們的實驗室人員，他們在2020年夏天其他地區開放時回到了實驗室，我們的員工可以自行決定使用我們的設施。我們的大多數勞動力並不需要回到辦公室。對於那些選擇在辦公室工作的人，我們的所有設施每天都根據州和疾控中心的指導方針進行了適當的社會距離和衞生設施的評估和維護。截至2021年12月中旬，我們已要求所有進入我們公司總部的員工和訪客以及所有美國員工全面接種新冠肺炎疫苗，但有限的例外情況除外。我們將繼續管理這種情況，重點是我們員工的安全。
可用的信息
我們以電子方式向美國證券交易委員會提交我們的年度報告(Form 10-K)、季度報告(Form 10-Q)、當前報告(Form 8-K)以及根據1934年“證券交易法”(Exchange Act)第13(A)或15(D)節提交或提交的報告修正案。我們在提交或提供給美國證券交易委員會後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站http://www.insmed.com，上免費提供這些報告的副本。公眾也可以通過美國證券交易委員會的網站http://www.sec.gov.獲得我們在美國證券交易委員會備案的材料
我們的網站“投資者-公司治理”頁面還提供了董事會的審計、薪酬、提名和治理以及科學和技術委員會的章程、公司治理準則以及商業行為和道德準則。我們打算通過在我們的網站上公佈有關該等事項的披露，以滿足有關修訂或豁免商業行為及道德守則條文的披露要求。
對我們網站和美國證券交易委員會網站的引用僅為非主動文本參考。無論是我們網站中的信息還是可以通過我們網站訪問的信息，或美國證券交易委員會網站的內容，都不會通過引用的方式併入本10-K表格年度報告中。
財務信息
本項目1所要求的財務信息通過引用本年度報告中表格10-K的項目8併入本文。
第1A項。 危險因素
我們的業務有很大的風險和不確定性。下面描述的任何風險和不確定性，無論是單獨存在還是合併在一起，都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、增長前景以及對我們普通股的投資價值產生重大不利影響。此外，這些風險和不確定因素可能導致實際結果與本10-K年度報告中包含的前瞻性陳述所表達或暗示的結果大不相同(請閲讀本年度報告開頭的10-K表格中有關前瞻性陳述的警示説明)。
風險因素摘要
對我們證券的投資面臨各種風險，其中最重要的風險概括如下。
•我們的前景高度依賴於我們唯一批准的產品Arikayce的成功。如果我們不能成功地對Arikayce進行營銷和商業化，或維持對Arikayce的批准，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值將受到重大不利影響。
•Arikayce的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫療保健社區其他人對市場的接受程度。
•我們通過加快審批程序在美國獲得了Arikayce的監管批准，完全批准將取決於成功和及時完成確認性上市後臨牀試驗。
•我們仍然受到與Arikayce相關的大量、持續的監管要求的約束，如果不遵守這些要求，可能會導致執法行動或以其他方式對我們的業務造成實質性損害。
•如果我們不能從政府或第三方付款人那裏獲得Arikayce的足夠補償，或者如果我們不能為Arikayce獲得可接受的價格，我們創造收入和實現盈利的前景將受到實質性的不利影響。
•Arikayce可能會出現意想不到的安全性或有效性問題，這將對我們產生實質性的不利影響。
•如果對Arikayce、Brensocatib、TPIP、我們未來的轉化藥候選產品或其他候選產品的潛在市場規模的估計被誇大，或者我們用來識別醫生的數據不準確，我們賺取收入支持業務的能力可能會受到重大不利影響。
•我們可能無法成功進行臨牀試驗或獲得擴大Arikayce適應症所需的監管批准，這可能會對我們的前景和我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
•新冠肺炎大流行和減少其傳播的努力已經並可能繼續對我們的業務和運營產生負面影響。
•藥物研發的成本非常高，而且不確定性很高，我們未來可能無法成功開發出候選產品。
•我們可能無法獲得Brensocatib或其他候選產品的監管批准，也可能無法在新市場獲得Arikayce的批准。任何此類未能獲得監管部門批准的情況都可能對我們造成重大不利影響。
•如果我們的臨牀研究沒有產生積極的結果，或者我們的臨牀試驗被推遲，或者如果在藥物開發過程中發現了嚴重的副作用，我們可能會遇到延誤，產生額外的成本，最終無法在美國、歐洲、日本或其他市場獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化。
•我們可能無法招募足夠的患者來進行和完成我們的臨牀試驗，或者在我們的臨牀試驗中保留足夠數量的患者來生成監管部門批准我們的候選產品所需的數據。
•如果另一方獲得了與我們為特定適應症開發的產品基本相同的產品的孤兒藥物獨家專利權，我們可能會被禁止或延遲將該適應症的產品商業化。
•我們的轉化醫學活動包括研究和開發新的候選基因治療產品。很難預測任何這類候選產品的開發時間和成本，以及隨後獲得監管部門批准的時間和成本，也很難預測將任何候選基因治療產品商業化需要多長時間。
•我們需要在每個市場上確保Lamira作為Arikayce的交付系統獲得監管部門的批准。任何未能獲得單獨監管部門批准的Lamira作為一種輸送系統，都將限制我們成功將Arikayce商業化的能力。此外，根據當地法規的規定，我們計劃將TPIP作為藥物/設備組合產品或獨立的營銷申請提交保密協議。如果不能獲得或保持對我們產品設備的監管批准或許可，可能會對我們的業務造成實質性損害。
•如果我們無法與對我們的業務至關重要的第三方服務提供商建立和維持關係，或者如果我們可能達成的任何第三方安排不成功，我們開發和商業化我們產品的能力可能會受到重大不利影響。
•我們可能沒有或無法獲得足夠數量的Arikayce、Lamira或我們的候選產品，以滿足我們商業化或臨牀研究所需的供應，這將對我們的業務造成實質性損害。
•如果我們和我們的製造合作伙伴未能遵守適用的法規或維持所需的審批，可能會給我們的業務帶來不利後果。
•我們依賴於留住和吸引關鍵人員，失去他們的服務可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。
•我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
•我們進行的任何收購，或我們建立的合作關係，在臨牀或商業上都可能不會成功，可能需要融資或大量現金，這可能會對我們的業務產生不利影響。
•如果發生系統故障、安全漏洞、網絡攻擊、網絡安全缺陷、違反數據保護法或我們或第三方的數據丟失或損壞，我們的業務和運營(包括我們的藥物開發和商業化計劃)可能會受到嚴重幹擾。
•我們在國際上的經營經驗有限，面臨着與我們的國際活動和運營相關的許多風險，在我們進行國際擴張的努力中可能不會成功。
•我們在一個競爭激烈、瞬息萬變的環境中運作，如果我們不能適應我們的環境，我們可能就無法成功競爭。
•我們的重要客户數量有限，失去他們中的任何一個都可能對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
•如果我們不能充分保護我們的知識產權，Arikayce和我們的候選產品的價值可能會大幅縮水。
•如果我們未能履行第三方協議中的義務，我們的業務可能會受到不利影響，包括失去對我們的業務非常重要的許可權。
•政府醫療改革可能會大幅增加我們的成本，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
•如果我們不遵守適用的法律，包括“欺詐和濫用”法、反腐敗法和貿易管制法，我們可能會受到負面宣傳、民事或刑事處罰、其他補救措施和法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。
•我們使用危險材料可能會使我們面臨損害賠償、罰款、處罰和制裁，並對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
•我們有運營虧損的歷史，預計在可預見的未來會出現運營虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
•我們可能需要籌集額外的資金來繼續我們的業務，但我們在獲得資金的能力方面面臨着不確定性。
•我們有可轉換優先票據形式的未償還債務，未來可能會產生額外的債務，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響，阻止我們實施我們的戰略，並稀釋我們現有股東的所有權權益。
•我們可能無法使用某些淨營業虧損和其他税收資產。
•未來的商譽減值費用可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
•我們股票的市場價格一直很不穩定，而且可能會繼續波動，這可能會導致股東對我們提起訴訟。
•弗吉尼亞州法律的某些條款、我們的公司章程以及我們和我們員工之間的修訂和重述的法律和安排可能會阻礙第三方收購我們或阻止第三方試圖獲得對我們的控制權。
與Arikayce商業化和繼續批准有關的風險
我們的前景高度依賴於我們唯一獲得批准的產品Arikayce的成功，該產品在美國獲得批准為Arikayce(阿米卡星脂質體吸入混懸劑)，在歐洲獲得批准為Arikayce脂質體590毫克霧化器分散體，在日本獲得批准為Arikayce吸入劑590毫克(硫酸阿米卡星吸入劑產品)。如果我們不能成功地對Arikayce進行營銷和商業化，或維持對Arikayce的批准，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值將受到重大不利影響。
我們的長期生存和增長取決於我們唯一批准的產品Arikayce的成功商業化。Arikayce在美國被批准用於治療MAC肺病，這是一種聯合抗菌藥物療法的一部分，適用於在難治環境中有有限或沒有替代治療選擇的成年患者，根據患者的定義，這些患者在接受多藥背景療法治療至少連續6個月後，痰培養未呈陰性。隨後，Arikayce在歐洲被批准用於治療由MAC引起的NTM肺部感染，在沒有CF的成年人中治療選擇有限的患者，在日本被批准用於治療由MAC引起的NTM肺部疾病，這些患者對先前的多藥療法沒有足夠的反應。我們將由MAC引起的NTM肺病稱為MAC肺病。我們已經並將繼續在Arikayce的商業化上投入大量的努力和財政資源，我們從Arikayce獲得收入的能力將在很大程度上取決於能否成功地將Arikayce商業化，並通過進行適當的審查，獲得美國FDA對Arikayce的全面監管批准。
驗證性上市後研究。Arikayce是我們的第一次商業發射，它的成功商業化和我們獲得美國對Arikayce的完全監管批准面臨許多風險。
為了將Arikayce商業化，我們必須自行建立和保持營銷、市場準入、銷售和分銷能力，或者與第三方就其營銷、銷售和分銷做出安排。我們已經開始利用我們的銷售隊伍在美國、歐洲和日本將Arikayce商業化，但我們可能不會繼續在這些努力中取得成功。我們自己的銷售隊伍的建立、發展和維持，現在和將來都是昂貴和耗時的。因此，在某些市場獲得相關監管機構批准後，我們可能會尋找一個或多個合作伙伴來處理Arikayce在這些市場的部分或全部銷售和營銷。在這種情況下，我們將依賴第三方來成功地將Arikayce商業化，並且與我們自己的銷售團隊處理商業化相比，我們對商業化努力的控制將較少。然而，我們可能無法與第三方達成協議，以優惠條件出售Arikayce，或者根本不能。如果我們自己的營銷、市場準入和銷售隊伍或第三方營銷、市場準入和銷售組織無效，我們將無法成功地將Arikayce商業化，這將對我們的創收能力產生不利影響，並對我們造成實質性傷害。
Arikayce的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫療保健社區其他人對市場的接受程度。
儘管獲得了美國FDA、EC和日本厚生勞動省對Arikayce的批准，但醫生、患者、第三方付款人或醫療保健社區的其他人對Arikayce的市場接受度可能有所不同。Arikayce是美國通過抗菌和抗真菌藥物有限羣體途徑(LPAD)獲得批准的第一種產品，關於這一批准可能如何影響市場對該產品的接受程度的信息有限。如果Arikayce沒有達到並保持足夠的接受度，我們就不太可能產生可觀的收入或實現盈利。我們於2018年第四季度初在美國推出了Arikayce，2020年第四季度在歐洲推出，2021年第二季度在日本推出，市場對Arikayce的接受程度也取決於其他一些因素，包括以下幾個因素：
•目標患者人羣使用Arikayce的意願，以及醫生開處方的意願；
•Arikayce與替代療法相比的療效和潛在優勢；
•Arikayce的風險和安全概況，除其他事項外，包括醫生和患者對美國盒裝警告和其他安全預防措施的擔憂，因為它與呼吸道不良反應的風險增加有關，以及由於長期使用Arikayce而獲得的任何不良安全信息；
•相對方便和易於管理，包括日本對Arikayce醫院管理的要求；
•患者對Arikayce的耐受性；
•Arikayce的定價；
•患者自掏腰包支付Arikayce費用的能力和意願(例如，自付費用)；
•足夠的第三方保險覆蓋範圍和報銷範圍；
•有競爭力的產品和治療產品的營銷和分銷支持力度以及市場推出的時機；以及
•關於Arikayce或任何潛在競爭產品和治療的宣傳。
我們教育醫生、患者、第三方付款人和醫療保健社區中的其他人瞭解Arikayce的好處的努力已經並將繼續需要大量資源，這些資源可能比將更成熟的技術商業化所需的資源更多，這些努力可能永遠不會成功。
我們通過加快審批程序在美國獲得了Arikayce的監管批准，完全批准將取決於成功和及時完成確認性上市後臨牀試驗。如果不能獲得完全批准或以其他方式滿足我們的上市後要求和承諾，將對我們的業務產生實質性的不利影響。
FDA根據LPAD和加速批准途徑批准了Arikayce，完全批准將基於上市後驗證性臨牀試驗的結果。加速審批允許以下藥物獲得批准：(I)正在開發用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，以及(Ii)提供比現有治療方法更有意義的治療益處的藥物，這些藥物基本上是基於合理地可能預測臨牀益處的中間終點或替代終點而不是臨牀終點(如存活率或不可逆轉的發病率)來批准的。Arikayce的加速批准得到了來自第三階段轉換研究的初步數據的支持，該研究評估了Arikayce的安全性和有效性
在成人難治性MAC肺病患者中，以6個月前痰培養轉陰(定義為連續三個月痰培養陰性)為主要終點。
作為加速批准的條件，我們必須進行上市後的驗證性臨牀試驗。2020年第四季度，我們啟動了Arikayce在MAC肺病患者中的上市後確認性一線臨牀試驗計劃。一線臨牀試驗計劃包括ARISE試驗，這是一項旨在驗證PRO工具在MAC肺部疾病中的橫斷面和縱向特徵的幹預性研究，以及Encore試驗，旨在確定Arikayce在新診斷的MAC肺病患者中的臨牀益處，並使用在ARSE試驗中驗證的PRO工具評估Arikayce的安全性。我們正在並行進行這些全球研究，預計將啟動大約200個地點進行這些臨牀試驗。前線臨牀計劃旨在滿足FDA的上市後要求，以允許FDA完全批准Arikayce，而完全批准Arikayce將需要在Enore試驗中對臨牀益處進行驗證和描述。根據收到Arikayce批准函時與FDA商定的時間表，2024年之前將報告驗證性試驗結果。我們正在與FDA就RISE和ENCORE試驗的設計和執行進行對話。臨牀開發和監管機構對藥物治療MAC肺病的期望幾乎沒有先例。如果我們的PRO工具在RISE試驗中沒有得到驗證，我們將需要為Enore試驗開發一個新的臨牀終點。我們在登記和進行這些試驗方面也可能會遇到很大的延誤，我們可能無法以FDA滿意的方式登記和進行試驗，或者在FDA要求的時間內登記和進行試驗。如果安可試驗不成功，FDA可能會撤回對Arikayce的批准。除了驗證性試驗，正在進行的和最近完成的研究的額外結果可能會影響FDA對該產品的益處-風險分析。此外，Arikayce還必須遵守上市後承諾，包括實施醫療保健提供者溝通計劃，進行藥物利用評估，以及進行進一步研究，以確定最佳的體外藥物釋放方法的質量控制。如果不能履行上市後的承諾，可能會帶來額外的監管挑戰。
我們仍然受到與Arikayce相關的大量、持續的監管要求的約束，如果不遵守這些要求，可能會導致執法行動或以其他方式對我們的業務造成實質性損害。
Arikayce在美國受到各種製造、包裝、儲存、標籤、廣告、促銷和記錄保存要求的約束，包括以下要求：
•根據聯邦和州法律進行銷售、市場推廣、科學交流、演講項目、慈善捐贈和教育資助項目；
•在公開的數據庫上向醫療專業人員和醫療機構披露臨牀試驗信息和付款；
•監督和報告投訴、不良事件和不符合產品規格的情況；以及
•遵守當前良好的製造規範(CGMP)和設備部件的某些質量體系要求。
此外，我們在歐洲和日本也受到類似的持續監管，包括要求：
•在向日本進口和銷售其他國家生產的藥品時，為我們的第三方製造商獲得銷售授權和認證的許可證；
•與日本厚生勞動省和歐洲各國政府就定價和報銷價格進行談判；
•開展批准後驗證性臨牀試驗；
•遵守歐洲現行的藥物警戒要求；以及
•向國家監管機構和/或公開網站披露向醫療保健專業人員和醫療保健組織支付的款項。
如果不遵守這些持續的監管義務，可能會產生嚴重的負面後果，包括：
•FDA出具警告信或無標題信，聲稱我們違反了法律；
•對我們或我們的負責人實施禁制令或民事罰款，或者監管機構對我們或我們的負責人提起民事或刑事起訴和罰款；
•暫停或者撤銷監管審批；
•暫停或終止正在進行的臨牀試驗或監管機構拒絕批准待批准的上市申請或已批准申請的補充劑；
•扣押產品、要求召回產品或拒絕允許我們簽訂供應合同(包括政府合同)或進出口產品；
•執法行動，如產品召回，或因未能滿足某些製造或法規要求而導致的產品短缺，包括質量控制或放行測試的成功完成和結果；
•暫停或對我們的業務施加限制，包括針對Arikayce的代價高昂的新制造要求；以及
•負面宣傳，包括監管部門發佈的通信，這可能會對患者、醫生、第三方付款人或醫療保健社區對我們或Arikayce的看法產生負面影響。
我們為參加商業健康保險計劃的患者提供自付費用的經濟援助。此外，獨立基金會可能會協助承擔自付財務義務。這些組織向病人提供援助的能力有賴於外部來源的資金，我們不能保證這些資金即使有的話，也會達到足夠的水平。患者援助計劃，無論是由製造商直接提供的，還是由慈善基金會直接提供的，最近都受到了政府的審查。如果我們被認為沒有遵守與這些項目相關的法律、法規或政府指導，我們可能會受到鉅額罰款或處罰。
這些事件中的任何一個都可能降低市場對Arikayce的接受度，大幅減少我們的收入，增加我們業務的運營成本，並給我們造成重大的聲譽損害，以及其他後果。如果我們最終在其他司法管轄區獲得Arikayce的批准，我們預計將受到相關外國監管機構類似的持續監管。
如果我們不能從政府或第三方付款人那裏獲得Arikayce的足夠補償，或者如果我們不能為Arikayce獲得可接受的價格，我們創造收入和實現盈利的前景將受到實質性的不利影響。
我們創造收入和實現盈利的前景在很大程度上取決於美國和其他市場的政府和其他第三方付款人對Arikayce的使用能否獲得足夠的補償。我們目前在美國的Arikayce收入的一部分來自聯邦醫療保險報銷，我們預計這一趨勢將繼續下去。第三方付款人的報銷取決於許多因素，包括第三方付款人對產品的使用是否符合以下條件的確定：
•其健康計劃下的覆蓋福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適用於特定的患者；
•符合成本效益；以及
•既不是試驗性的也不是調查性的。
從每個相關的政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和報銷金額的確定是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。自從Arikayce商業化以來，付款人已經對Arikayce進行了評估，將其納入處方中。展望未來，我們可能無法提供足夠的數據來獲得積極的承保和報銷決定，或者我們可能需要進行上市後研究，以證明Arikayce的成本效益，使這些支付者滿意。這樣的研究可能需要我們投入大量的管理時間、財政和其他資源。
即使付款人確定產品有資格獲得報銷，付款人也可以施加承保限制，阻止對FDA或非美國監管機構批准的某些用途進行付款，和/或可能設定的報銷費率過低，無法支持該產品的有利可圖的銷售價格。在美國，付款人已經並將繼續限制Arikayce的承保範圍，方法是使用可變的自付結構，這種結構會讓患者支付更高的費用，購買付款人不喜歡的藥物，並要求事先授權或步驟編輯。隨後對競爭產品的批准可能會對我們產品的報銷產生不利的影響。任何這些事件的發生都可能對市場對Arikayce的接受和需求產生不利影響，進而可能影響我們成功將Arikayce商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、經營和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。
美國醫療保健行業和其他地方都非常關注藥品價格和價值，公共和私人支付者正在採取越來越積極的措施，通過談判製造商折扣和限制報銷和患者獲得藥物，來控制他們在藥品上的支出。這些壓力可能會對我們的業務產生負面影響。我們預計聯邦醫療保險計劃和州醫療補助計劃以及管理醫療組織和其他第三方付款人的變化將繼續給藥品定價帶來壓力。例如，2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改善和現代化法案》(MMA)通過由私人實體發起的D部分處方藥計劃，擴大了老年人的聯邦醫療保險門診處方藥覆蓋範圍，並授權此類計劃使用處方，在這些計劃中，他們可以限制任何治療類別涵蓋的藥物數量。作為處方配售的條件，這些計劃通常會談判做出重大的價格讓步。MMA還推出了一項
基於醫生管理的藥物的平均銷售價格的新的報銷方法，這通常被認為導致了醫生管理的藥物的較低的醫療保險報銷。這些降低成本的舉措和這項立法的其他條款為控制和降低藥品價格提供了額外的壓力，可能會降低我們獲得批准的任何產品的覆蓋範圍和價格，並可能嚴重損害我們的業務。雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的報銷費率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，而且MMA導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。此外，《患者保護和平價醫療法案》(ACA)為報告目的修訂了“製造商平均價格”的定義，提高了對各州的醫療補助藥品退税的最低百分比，要求藥品製造商對受益人處於聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口(也稱為甜甜圈漏洞)期間填寫的品牌藥物的處方提供大幅折扣(從2022年1月1日起為70%)，並向製造或進口品牌處方藥產品的公司徵收鉅額年費。我們認為，ACA或任何修訂或取代它的立法很可能會繼續對藥品定價施加壓力，特別是在醫療保險計劃下，還可能增加我們的監管負擔和運營成本。例如，拜登政府的重建更好(BBB)計劃包含了一些條款，允許聯邦醫療保險(Medicare)就某些藥品的藥品價格進行談判，如果製藥公司提高藥品價格的速度快於通脹，就會施加税收處罰。 儘管BBB沒有通過參議院的投票，也不是法律，但我們預計，藥品定價改革將繼續成為本屆政府向前推進的立法和監管優先事項。這些變化可能會對我們制定我們認為公平的產品價格的能力產生重大影響，並可能對我們創造收入、實現或保持盈利的能力產生不利影響。例如，我們觀察到，自從我們開始將Arikayce商業化以來，每年第一季度開具處方的時間都在增加，特別是對於通過聯邦醫療保險(Medicare)參保的患者，這是由於甜甜圈漏洞的結果，雖然這種情況並沒有延伸到全年，但這種情況可能會在隨後幾年的第一季度重演。我們預計將繼續提出進一步的聯邦和州提案以及醫療改革，這可能會限制我們開發的產品的價格，或者可能會限制我們的商業機會。有關詳細信息，請參閲本年度報告第一部分表格10-K第1項中的藥品報銷。此外，對於各種政府項目，我們被要求向政府報告某些價格信息，如果不這樣做，我們可能會受到懲罰。
在美國以外的市場，包括歐洲、日本和加拿大等國，藥品定價受到政府管制。歐洲國家的許多政府機構在定價和報銷時使用的評估標準通常側重於產品的創新程度及其滿足現有療法無法滿足的臨牀需求的能力。ACA創建了一個類似的實體，以患者為中心的結果研究所，旨在審查聯邦資助的醫療項目中治療和藥物的有效性。不良結果可能導致治療或產品被從聯邦醫療保險或聯邦醫療保險覆蓋範圍中移除。這些政府機構的決定可能會影響我們有利可圖地銷售產品的能力。
我們已經與第三方付款人就Arikayce的價格進行了討論，但我們的定價可能會遭到他們和公眾的普遍抵制。如果我們不能在美國、歐洲和日本獲得足夠的Arikayce補償，醫生和患者對Arikayce的採用可能會受到限制。這反過來可能影響我們成功地將Arikayce商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、經營和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。
Arikayce可能會出現意想不到的安全性或有效性問題，這可能會對我們產生實質性的不利影響。
Arikayce現在被更多的患者使用，使用時間比我們的臨牀試驗期間(包括CONVERT研究)要長，我們和其他人(包括監管機構和私人付款人)正在通過監測Arikayce在市場上的使用情況來收集有關Arikayce有效性和安全性的廣泛信息。此外，我們正在進行一項驗證性試驗，以評估和描述Arikayce對MAC肺病患者的臨牀益處，並可能進行與Arikayce生命週期管理計劃相關的額外試驗。來自市場監測和我們的臨牀試驗的新的安全性或有效性數據可能會導致負面後果，包括：
•修改產品標籤或促銷聲明，例如附加包裝盒或其他警告或禁忌症，或向醫療保健專業人員發出附加的“親愛的醫生信”或類似的通信；
•要求對阿里凱斯的行政管理進行改革；
•實施額外的上市後監督、上市後臨牀試驗要求、分銷限制或其他風險管理措施，如風險評估和緩解戰略(REMS)或具有確保安全使用要素的REMS；
•暫停或者撤銷監管審批；
•暫停或終止正在進行的臨牀試驗或監管機構拒絕批准待批准的上市申請或已批准申請的補充劑；
•暫停或對我們的業務施加限制，包括針對Arikayce的代價高昂的新制造要求；以及
•自願或強制的產品召回或退出市場，以及代價高昂的產品責任索賠。
這些情況中的任何一種都可能降低Arikayce的市場接受度，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果對Arikayce、Brensocatib、TPIP、我們未來的轉化藥候選產品或其他候選產品的潛在市場規模的估計被誇大，或者我們用來識別醫生的數據不準確，我們賺取收入支持業務的能力可能會受到重大不利影響。
我們依賴外部資源，包括由我們和第三方資助的市場研究，以及內部分析和計算，以評估Arikayce、Brensocatib、TPIP、我們未來的轉化藥候選產品和其他候選產品的潛在市場機會。用於編制這些估計的外部來源的信息是從我們認為可靠的來源獲得的，但我們沒有核實從這些來源獲得的數據，其準確性和完整性也不能得到保證。關於Arikayce，我們的內部分析和計算基於管理層對大量投入和市場狀況的理解和評估，包括但不限於MAC肺病患病率的預計增加、聯邦醫療保險患者人口的增長以及持續的人口向MAC肺病發病率上升的地理位置的轉移。這些理解和評估必然需要經過重大判斷的假設，並可能被證明是不準確的。因此，我們對Arikayce潛在市場規模的估計可能被誇大了，可能是實質性的。
此外，我們依賴第三方數據來確定治療美國大多數MAC肺病患者的醫生，並確定如何將我們的資源分配給這些醫生進行市場營銷；然而，我們可能不會向適當的醫生進行營銷，因此可能會限制我們的市場機會。
關於Brensocatib，我們估計美國被診斷為支氣管擴張的患者總數是從外部來源得出的。歐洲五國的人均患病率也是用來計算估計患病率的。然而，研究表明，對患病率缺乏共識。
將來，我們可能會為我們的其他候選產品制定額外的市場機會估計，而這些估計也會受到類似風險的影響。此外，如果監管機構限制我們的一種候選產品的建議治療人羣，潛在的市場機會可能會減少，類似於Arikayce被批准的有限人羣。在任何一種情況下，即使我們獲得監管部門的批准，我們也可能無法將產品商業化到足以從這些候選產品中產生大量收入的規模，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景的結果以及我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
我們可能無法成功進行臨牀試驗或獲得擴大Arikayce適應症所需的監管批准，這可能會對我們的前景和我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
FDA批准Arikayce作為聯合抗菌藥物方案的一部分，加速批准Arikayce用於治療MAC肺病，這種聯合抗菌藥物方案適用於在難治性環境中有有限或沒有替代治療選擇的成年患者，根據患者的定義，這些患者在接受多藥背景方案治療至少連續6個月後，痰培養仍未呈陰性。我們的CONVERT研究和312研究專注於這一難治人羣，我們預計在沒有額外臨牀數據的情況下，不會獲得更廣泛的MAC肺病或任何其他疾病或感染患者的適應症。額外的臨牀試驗將需要額外的時間和費用。我們正在進行我們的驗證性臨牀試驗計劃，通過Rise試驗和Enore試驗，在更廣泛的MAC肺病患者中全面批准Arikayce，但該試驗計劃以及Arikayce的任何其他臨牀試驗可能都不會成功。正在進行的和最近完成的研究的額外結果可能會影響FDA對該產品的益處-風險分析。如果我們不能擴大Arikayce的使用範圍，我們的前景和普通股的價值可能會受到實質性的不利影響。
新冠肺炎大流行和減少其傳播的努力已經並可能繼續對我們的業務和運營產生負面影響。
我們的全球業務使我們面臨與公共衞生危機和包括新冠肺炎在內的流行病相關的風險，特別是當我們尋求治療的患者患有嚴重和罕見的疾病時，這些疾病可能使他們特別脆弱。新冠肺炎對我們的影響程度將取決於高度不確定和超出我們所知或控制的事態發展，包括但不限於大流行的持續時間和嚴重程度、為減少其傳播而採取的行動，以及正常經濟和運營條件恢復的速度和程度。
我們在2020年3月修改了我們的業務做法，以努力允許傳染病專家和肺病專家為全球新冠肺炎救援工作提供幫助，包括通過實施針對所有員工的遠程工作政策。從2020年6月1日開始，我們的某些支持Arikayce處方者的現場員工是
被允許返回戰場。隨着新的新冠肺炎變種的出現，其中一些活動最近被暫停，獲得處方者的機會受到限制，地區差異很大。如果我們的遠程工作政策繼續下去，肺科醫生和傳染病專家的注意力仍然集中在新冠肺炎上，我們預計我們未來的業務和運營結果可能會受到負面影響。截至2021年12月中旬，我們已要求所有進入我們公司總部的員工和訪客以及所有美國員工全面接種新冠肺炎疫苗，但有限的例外情況除外。我們還可能根據政府當局的要求或我們認為符合我們的員工、患者、合作伙伴和供應商的最佳利益的進一步行動，在未來損害我們推廣Arikayce或支持開始使用Arikayce治療的患者的能力，這可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。
新冠肺炎還可能由於以下原因對我們的運營和供應鏈產生不利影響：(I)我們或我們的第三方製造商的員工或其他關鍵人員受到感染；(Ii)政府、我們和其他企業(包括我們的第三方製造商)正在採取的預防和預防措施，例如邊境關閉、長時間隔離和其他旅行限制；(Iii)製造Arikayce所需的物資短缺，包括由於政府命令要求徵用個人防護用品和其他醫療用品和設備。以及(Iv)由於需要優先交付一種或多種新冠肺炎疫苗而導致的冷鏈儲存和運輸限制，這可能會由於缺乏足夠的冷鏈儲存和運輸能力而導致我們分銷Arikayce的能力中斷或延遲。這些情況中的任何一種都可能影響我們生產Arikayce或其組件所依賴的第三方的能力，以及我們執行關鍵功能的能力，這可能會嚴重阻礙我們向患者供應Arikayce的能力。雖然到目前為止，我們的供應鏈還沒有中斷，但如果我們在生產過程中遇到延誤或困難，擾亂了我們供應Arikayce的能力，我們可能無法滿足患者的需求，或者我們可能會遇到產品缺貨，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
新冠肺炎大流行還可能要求我們推遲新的臨牀試驗的開始，或者以其他方式削弱我們完成這些試驗的能力。例如，我們招募患者和留住主要調查人員和現場工作人員的能力可能會因為他們所在地區的爆發或醫院資源對爆發的優先順序而受到損害，或者由於隔離和其他中斷醫療服務的旅行限制的結果。此外，患者、研究人員或現場工作人員可能由於新冠肺炎疾病、對大流行的擔憂、隔離或其他阻礙他們行動的旅行限制而不願或無法遵守臨牀試驗方案。此外，研究藥物供應的任何中斷都可能推遲我們開始或完成臨牀試驗的能力。我們臨牀試驗的時間和完成時間的重大延誤代價高昂，可能會對我們滿足Arikayce的上市後要求以及為我們的候選產品獲得監管部門的批准和商業化的能力產生不利影響。
與我們候選產品的開發和監管審批相關的風險一般
藥物研發的成本非常高，而且不確定性很高，我們未來可能無法成功開發出候選產品。
製藥行業的產品開發是一個昂貴、高風險、漫長、複雜、資源密集型的過程。為了成功開發一種產品，我們必須做到以下幾點：
•確定潛在的候選產品；
•提交併獲得監管部門批准進行臨牀試驗；
•根據FDA和其他監管機構的良好實驗室實踐和良好臨牀實踐以及特定疾病的期望，設計和進行適當的臨牀前和臨牀試驗，包括驗證性臨牀試驗；
•為我們的臨牀試驗挑選和招募臨牀研究人員和受試者；
•獲得並正確解釋數據，確定我們的候選產品具有足夠的安全性，並以統計意義證明我們的候選產品對其建議的適應症是有效的，如預先設定的端點滿意度所示；
•提交併接受市場營銷的監管批准；以及
•根據cGMP和其他適用的標準和法規制造候選產品和設備部件。
在這個過程中有很高的失敗率，在開發早期看起來很有前途的潛在產品可能會因為一些原因而失敗。重要的是，候選產品的臨牀前研究的陽性結果可能不能預測人類臨牀試驗中的類似結果，候選產品早期臨牀試驗的有希望的結果可能不會在以後的臨牀試驗中複製。製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在開發的早期階段取得了積極的結果，為了繼續開發，它們已經放棄了開發努力或尋求合作伙伴關係。
此外，製藥研究和開發中還有許多其他固有的困難和不確定性，這些困難和不確定性可能會大大推遲或以其他方式實質性地削弱我們開發未來候選產品的能力，包括：
•監管機構、倫理委員會或機構審查委員會對臨牀前試驗和臨牀試驗施加的與我們臨牀試驗的範圍或設計有關的條件，包括終點的選擇和所需患者或臨牀地點的數量；
•在設計我們的臨牀試驗以支持優於當前護理標準或未來競爭性療法的潛在主張方面的挑戰；
•對臨牀試驗和臨牀試驗地點施加的限制或與之相關的其他困難，包括由於潛在的安全或倫理問題或不符合法規要求等原因而可能導致的臨牀暫停或臨牀試驗的暫停或終止；
•臨牀試驗登記延遲或減少，或停用率高；
•第三方承包商、CRO、臨牀研究人員、臨牀實驗室或供應商未能及時遵守監管要求或履行合同義務；
•我們的臨牀試驗成本高於預期；以及
•產品供應不足或產品質量不足。
由於上述任何原因而未能成功開發未來的候選產品，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。
我們可能無法獲得Brensocatib或其他候選產品的監管批准，也可能無法在新市場獲得Arikayce的批准。任何此類未能獲得監管部門批准的情況都可能對我們造成重大不利影響。
在人體上研究我們的產品之前，我們需要獲得各種監管批准，然後在我們營銷和分銷我們的產品之前，我們必須獲得各種監管批准，如果不能獲得這些批准，我們將無法將我們的產品商業化，這將對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生實質性的不利影響。雖然我們已經在美國獲得了Arikayce的加速批准，在歐盟和日本也獲得了批准，但尋求對brensocatib或我們其他候選產品的監管批准，以及對Arikayce在其他司法管轄區的批准，面臨着重大障礙。美國、歐洲、日本和其他市場的審批程序要求提交廣泛的臨牀前和臨牀數據、有關過程和設施的製造和質量信息、表徵我們產品的科學數據以及其他支持數據，以確定安全性和有效性。這些過程複雜、宂長、昂貴、資源密集且不確定。監管機構還將對我們打算在產品中使用的任何商標名進行嚴格審查。即使在批准一個商標名之後，如果不良事件報告顯示可能與其他商標名和用藥錯誤相混淆，這些監管機構可能會要求我們為該產品使用另一個名稱。如果我們被要求採用另一個名稱，Brensocatib或我們其他候選產品或Arikayce的潛在商業化可能會被推遲或中斷。我們在提交和尋求獲得這些監管批准所需的申請方面的經驗有限。
提交給監管機構的數據可能會受到不同的解讀，這可能會推遲、限制或阻止監管機構的批准。即使我們認為我們的臨牀試驗結果前景看好，監管機構也可能不同意我們對數據的解讀、研究設計或執行，並可能拒絕接受我們的審查申請或拒絕批准。
此外，FDA或EMA的指定或FDA、EC或MHLW的批准並不能確保其他國家的監管機構也會做出類似的決定，一個外國監管機構的決定也不能確保其他國家的監管機構或FDA會同意該決定。例如，雖然Arikayce在美國獲得了孤兒藥物指定，但Arikayce沒有資格在日本獲得孤兒藥物指定，因為日本NTM患者的估計數量超過5萬人。同樣，在一個國家進行的臨牀研究可能不會被其他國家的監管機構接受。批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，以及行政審查期。在這些其他地區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。我們可能永遠不會批准Brensocatib或我們在美國或其他司法管轄區的其他候選產品，或者在美國、歐洲和日本以外的Arikayce，這將限制我們的市場機會，並對我們的業務產生實質性的不利影響。即使brensocatib或其他候選產品獲得批准，或者Arikayce在美國、歐洲和日本以外獲得批准，監管機構也可能限制該產品可能上市的適應症，要求在產品標籤上貼上廣泛的警告，或者要求昂貴而耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。
我們經常評估監管戰略，這些戰略可以加快我們在美國和其他市場的候選產品的開發和監管審查，但我們可能不會成功實施這些戰略。FDA拒絕了我們為治療支氣管擴張症指定布倫索替布的孤兒藥物的請求。
在我們開發產品期間，由於監管機構政策的變化，以及審查任何監管機構批准特定產品的申請所需的時間，我們還可能遇到延誤或拒絕。解決此類延誤可能迫使我們或第三方招致鉅額成本，限制我們允許的活動或第三方允許的活動，削弱我們或我們的第三方可能獲得的任何競爭優勢或對我們收取特許權使用費的能力產生不利影響，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。
如果我們的臨牀研究沒有產生積極的結果，或者我們的臨牀試驗被推遲，或者如果在藥物開發過程中發現了嚴重的副作用，我們可能會遇到延誤，產生額外的成本，最終無法獲得監管部門的批准，無法在美國、歐洲、日本或其他市場成功地將我們的候選產品商業化。
在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須自費進行廣泛的臨牀前測試，以證明我們的候選產品在動物身上的安全性，並進行臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。如果我們的臨牀試驗或其他測試出現延誤，或這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅呈輕度陽性，包括在安全性方面，我們可能會：
•體驗產品開發成本增加；
•延遲獲得或無法獲得我們一個或多個候選產品的監管批准；
•獲得批准的適應症或患者羣體不像預期的那樣廣泛，或與我們尋求批准的那些適應症或標籤完全不同，或貼上盒裝警告或其他警告或禁忌症的標籤；
•需要改變產品的管理方式；
•需要進行額外的臨牀試驗以支持批准或接受額外的上市後測試要求；
•讓監管機構撤銷或暫停對該產品的批准，或實施風險緩解策略，如限制分銷或其他可再生能源管理；
•面臨專利保護期縮短，在此期間，我們可能擁有產品商業化的專有權；
•擁有能夠在我們之前將類似產品推向市場的競爭對手；
•因涉嫌對使用我們產品的患者造成傷害而提起訴訟；或
•名譽受損。
這種情況會削弱我們將產品商業化的能力，損害我們的業務和經營成果。
我們可能無法招募足夠的患者來進行和完成我們的臨牀試驗，或者在我們的臨牀試驗中保留足夠數量的患者來生成監管部門批准我們的候選產品所需的數據。
我們臨牀試驗的完成率取決於患者入院率等因素。患者登記是許多因素的函數，包括：
•確定和招聘調查員；
•監管部門批准啟動研究地點；
•患者人數；
•將在試驗中使用的方案的性質；
•患者是否靠近臨牀部位；
•試驗的資格標準；
•患者願意參與試驗；
•停機率；以及
•來自其他公司針對同一患者羣體的潛在臨牀試驗的競爭。
我們臨牀試驗的患者登記延遲，就像我們在登記CONVERT研究時遇到的那樣，可能會增加成本，並推遲我們產品的商業化和銷售(如果有的話)。一旦登記，患者可以隨時選擇停止參與臨牀試驗。如果患者選擇以高於預期的速度停止參與我們的臨牀試驗，我們可能無法生成監管機構批准我們的候選產品所需的數據。
如果另一方獲得了與我們為特定適應症開發的產品本質上相同的產品的孤兒藥物獨家經營權，我們可能會被禁止或延遲將該適應症中的產品商業化。
根據ODA，FDA可以將孤兒藥物指定給旨在治療罕見疾病或疾病的藥物。在歐盟，EMA孤兒藥物產品委員會(EMA Committee For Orphan Medicinal Products)將孤兒藥物指定給那些旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品，這種疾病在歐盟的影響不超過每萬人中就有5人。首次從FDA獲得指定孤兒藥物治療罕見疾病的監管批准的公司，通常在七年內獲得用於指定疾病的該藥物的市場排他性。歐盟也有類似的法律，期限為10年。有關更多信息，請參閲本年度報告表格10-K第I部分第1項中的企業-政府法規-孤兒藥物指定。如果競爭對手針對我們面前的相同適應症或疾病獲得了相同藥物的批准，並且FDA授予了這種孤立藥物的獨家經營權，我們將被禁止在七年或更長時間內獲得對我們產品的批准，除非我們的產品能夠被證明是臨牀上優越的。此外，即使我們獲得孤兒專營權，在某些情況下，FDA也可以在我們的孤兒專營期內批准另一種產品用於相同的適應症。
我們的轉化醫學活動包括研究和開發新的候選基因治療產品。很難預測任何這類候選產品的開發時間和成本，以及隨後獲得監管部門批准的時間和成本，也很難預測將任何候選基因治療產品商業化需要多長時間。
我們打算確定和開發新的候選基因治療產品，作為我們轉化醫學努力的一部分。我們在基因治療計劃方面的經驗有限，不能確定我們開發的任何候選基因治療產品都能成功完成臨牀前研究和臨牀試驗，或者它們不會引起重大不良事件或毒性。任何這樣的結果都可能影響我們開發候選產品的能力，包括我們招募患者參加臨牀試驗的能力。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，在接觸基因治療產品後存在延遲不良事件的潛在風險，這可能會對我們獲得和維持監管部門對我們可能開發的任何基因治療產品的批准並將其商業化的能力產生不利影響。
此外，只有少數幾種基因治療產品在美國、歐洲或其他地方獲得批准，基因和細胞治療產品的監管要求經常發生變化，未來可能還會繼續變化。我們可能會在美國和歐洲以外的地區尋求監管批准，這些地區可能有自己的監管機構，同時要求或指導方針也會經常變化。美國、歐洲和其他地區的監管審查委員會和諮詢小組，以及他們發佈的任何新指南，可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。當我們推進候選基因治療產品時，我們將被要求與這些監管和諮詢小組協商，並遵守適用的指南。如果我們沒有做到這一點，我們可能會被要求推遲或停止開發我們的某些候選產品。這些額外的流程可能會導致審查和審批過程比我們預期的更長。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或獲得監管批准的意外成本可能會降低我們創造產品收入的能力。
由於這些因素，我們更難預測基因治療產品候選開發的時間和成本，我們無法預測我們的方法應用於基因治療或任何類似或有競爭力的計劃是否會導致任何候選產品的識別、開發和監管批准，或者我們競爭對手的基因治療計劃不會被認為更好或更具吸引力。不能保證我們未來遇到的與候選基因治療產品有關的任何開發問題不會造成重大延誤或意外成本，也不能保證這樣的開發問題能夠得到解決。在實現可持續、可再生和可擴展的生產方面，我們可能還會遇到延遲和挑戰。這些因素中的任何一個都可能阻止我們完成臨牀前研究或臨牀試驗，或將我們可能在及時或有利可圖的基礎上開發的任何候選基因治療產品商業化(如果有的話)。
我們需要在每個市場上確保Lamira作為Arikayce的交付系統獲得監管部門的批准。任何未能獲得單獨監管部門批准的Lamira作為一種輸送系統，都將限制我們成功將Arikayce商業化的能力。此外，根據當地法規的規定，我們計劃將TPIP作為藥物/設備組合產品或獨立的營銷申請提交保密協議。如果不能獲得或保持對我們產品設備的監管批准或許可，可能會對我們的業務造成實質性損害。
Lamira必須獲得與其將用於管理的每個已批准產品或候選產品相關的單獨監管批准或許可。FDA批准加速批准Lamira和Arikayce，作為藥物/設備組合產品批准的一部分，Lamira是歐洲PARI標誌的CE，並授權MHLW在日本使用。然而，在美國、歐洲和日本以外的地方，Lamira被貼上了用於我們臨牀試驗的研究標籤，包括在加拿大和澳大利亞，並且沒有被批准在加拿大或我們未來可能尋求將Arikayce商業化的某些其他市場用於商業用途。
此外，我們計劃按照當地法規的要求，將TPIP作為藥物/裝置組合產品或獨立申請提交營銷申請，我們需要在某些市場尋求與TPIP輸送裝置相關的額外批准，然後才能在這些市場營銷和商業化TPIP。
我們將繼續與巴黎銀行密切合作，協調有關監管要求的努力，包括我們提出的申請。如果我們和帕裏不能成功地在每個市場上獲得Lamira的每一次使用的批准，我們在這些市場上將Arikayce商業化的能力將受到實質性的損害。此外，未能保持對Lamira的監管批准或許可可能會導致開發成本增加、監管批准被撤回、延遲或其他實質性損害我們的業務。最後，如果不能獲得監管部門對TPIP輸送裝置的批准或許可，將影響我們開發和商業化TPIP的能力。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方(包括合作者、CRO、臨牀和分析實驗室、CMO和其他提供商)提供對我們的業務至關重要的許多服務。如果我們無法形成和維持這些關係，或者如果我們可能達成的任何第三方安排不成功，包括由於這些第三方不遵守我們的協議或適用法律，我們開發和商業化我們產品的能力可能會受到重大不利影響。
我們目前並預計將繼續依賴第三方進行重要的研究、分析服務、臨牀前開發、臨牀開發和我們候選產品的製造，以及Arikayce和Lamira的商業規模製造。例如，我們沒有臨牀規模或商業生產候選產品的設施，我們預計我們未來對Brensocatib和TPIP的供應需求將由CMO生產。我們目前依靠Resilience來提供Arikayce的臨牀和商業供應，並打算在未來依靠Patheon。我們目前主要依靠雅詩特製藥公司(Esteve)和Thermo Fisher為我們的布倫索卡提供臨牀供應。此外，我們幾乎所有的臨牀試驗工作都是由CRO完成的，例如PPD，我們的CRO起來，再來一次和Aspen審判，和臨牀實驗室。依賴這些第三方會帶來許多風險，包括：
•轉移與製藥行業第三方談判、記錄和執行協議有關的第三方顧問的管理時間和費用；
•無法控制第三方是否為我們的計劃或產品投入了足夠的資源，包括在滿足合同期限方面；
•無法控制第三方的法規和合同遵從性，包括其質量體系、流程和程序、用於收集和分析數據的系統以及用於測試藥品和/或臨牀用品的設備；
•無法以有利條件建立和實施合作或其他替代安排；
•與包括CRO在內的第三方發生糾紛，導致知識產權損失、候選產品研究、開發或商業化的延遲或終止，或訴訟或仲裁；
•與我們的合作者簽訂的合同不能為我們的知識產權提供足夠的保護；以及
•如果這些第三方中的一方不履行義務，我們很難執行合同權利。
我們還依賴第三方進行選擇並與臨牀研究人員簽訂協議，以進行臨牀試驗以支持我們的候選產品獲得批准，而這些第三方未能適當地進行此類評估和選擇可能會對這些研究的數據質量產生不利影響，並可能影響我們產品的批准。特別是，作為未來向FDA提交藥品批准文件的一部分，我們必須披露參與任何支持批准的臨牀研究的研究人員的某些經濟利益，或者必須證明沒有這些經濟利益。FDA對此類披露中包含的信息進行評估，以確定披露的利益是否會對研究的可靠性產生影響。如果FDA認定任何臨牀研究人員的經濟利益引起了嚴重的數據完整性問題，FDA可以啟動數據審計，要求我們提交進一步的數據分析，進行額外的獨立研究以確認可疑研究的結果，或拒絕將可疑研究的數據用作批准的基礎。FDA發現，調查員的財務關係引發了嚴重的數據完整性問題，這可能會推遲或以其他方式對我們產品的批准產生不利影響。
這些風險可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值造成重大損害。
我們可能沒有或無法獲得足夠數量的Arikayce、Lamira或我們的候選產品，以滿足我們商業化或臨牀研究所需的供應，這將對我們的業務造成實質性損害。
除了小規模的臨牀前開發項目外，我們沒有任何內部製造能力，完全依賴少數第三方製造商和供應商在臨牀或商業規模上生產我們的候選產品。例如，我們正在並期望繼續依賴韌性，阿西婭和
最終Patheon向Arikayce供應我們的臨牀試驗和商業銷售。Althea為我們的臨牀試驗生產安慰劑，Resilience生產我們目前供應的Arikayce。如果獲得批准，我們預計Patheon將顯著提高我們Arikayce的製造能力。然而，我們可能無法保持足夠的數量來滿足未來的需求，包括由於我們的第三方製造商遇到製造和/或質量問題或客户需求高於預期。隨着更多支持數據的獲得，我們相信我們CMO生產的產品目前批准的保質期將會增加。如果我們在製造過程中遇到延誤或困難，破壞了我們向分銷商和其他人供應Arikayce或我們的候選產品的能力，我們可能會遇到產品缺貨，這可能會對我們的業務和聲譽產生實質性的不利影響。
此外，我們還與Patheon簽訂了關於提高Arikayce商業庫存的長期生產能力的某些協議，儘管Patheon的供應義務只有在某些技術轉讓和建築服務完成後才會開始。Patheon供應義務開始的任何延遲，無論是由於技術轉讓和建設的延遲，還是將Patheon作為CMO加入我們的NDA，都將增加與Resilience無法向我們提供充足的Arikayce供應相關的風險。
我們還依賴於PARI能夠為Arikayce的商業銷售、任何正在進行的臨牀試驗以及我們使用Lamira作為其輸送機制的候選產品的未來商業銷售提供充足的霧化器供應，因為Pari是Lamira的唯一製造商。我們沒有替代噴霧器的供應商，而且由於在優化Arikayce使用的噴霧器上花費了大量的精力和時間，我們不打算尋找替代供應商或第二供應商。如果PARI不能向我們提供足夠數量的噴霧器，由另一方複製優化的設備可能需要相當長的時間和額外的監管批准。在某些特定供應失敗的情況下，根據我們與PAI的商業化協議，我們有權制造噴霧器，並由某些第三方製造，但根據商業化協議，我們沒有權利與PAI競爭。
我們還預計，我們將依賴CMO生產供應的Brensocatib和TPIP，以滿足我們未來的需求。Esteve和Thermo Fisher製造我們目前供應的Brensocatib。我們計劃與CMO就Brensocatib和TPIP達成商業協議，但不能保證我們能夠找到足夠的合作伙伴或與他們達成有利的協議。
我們正在為我們的基因治療候選產品開發內部臨牀製造能力，但我們預計至少在2023年之前，所有測試材料的製造都將依賴第三方CMO。
我們沒有與所有供應商簽訂長期商業協議，如果我們的任何供應商因任何原因不能或不願履行合同，我們可能無法找到供應商或與他們達成有利的協議。
Arikayce、Lamira、Brensocatib或我們其他候選產品的供應不足可能會損害我們的商業努力，或推遲或損害Arikayce或我們候選產品的臨牀試驗，並對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。
我們的第三方製造商的製造設施受到重要的政府法規和審批的制約，如果我們和我們的製造合作伙伴不遵守法規或維持審批，這些法規和審批往往成本高昂，可能會對我們的業務造成不利影響。
阿里凱斯(Arikayce)、拉米拉(Lamira)和我們的候選產品的製造商都受到cGMP、質量體系法規和類似標準的約束。雖然我們已經制定了政策和程序，為我們的產品和候選產品選擇符合並監督其遵守此類標準的第三方製造商，但他們可能無法做到這一點。同樣，雖然我們已經與PARI簽訂了一項商業化協議，以生產用於Arikayce的Lamira，但PARI可能無法遵守適用的標準。在我們的產品獲得監管部門批准後，這些製造商及其設施將接受FDA和其他監管機構的定期審查和檢查，就像Arikayce一樣。例如，為了監督適用法規的遵守情況，FDA定期對設施進行檢查，並可能發現潛在的缺陷。FDA發佈了被稱為“表格483”的文件，其中列出了在檢查過程中發現的觀察結果和關注事項。如果不能令人滿意地解決表格483中確定的問題或潛在缺陷，可能會導致發出警告信，這是FDA認為是需要立即糾正措施的重大違反法規的問題的通知。未能對警告信作出充分迴應，或未能以其他方式遵守適用的監管要求，可能會導致FDA或其他監管機構採取執法、補救和/或懲罰性行動。
如果其中一家制造商未能遵守法規要求或遇到供應問題，包括商業生產的規模擴大，Arikayce、Lamira、Brensocatib和我們的其他候選產品的生產可能會中斷，從而導致我們產品的營銷或銷售受到延誤、額外成本或限制。另一家制造商需要通過監管備案獲得資格，這可能會導致進一步的拖延。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構可能還會要求進行額外的測試。
製作。此外，對於我們的候選產品，我們的製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的預先批准cGMP檢查，cGMP檢查的結果可能導致無法獲得或延遲獲得未來候選產品的監管批准。
與我們的業務運營相關的風險
我們依賴於留住和吸引關鍵人員，失去他們的服務可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。
我們在很大程度上依賴於我們的管理團隊和主要的臨牀和商業人員，他們的服務的流失可能會大大推遲或阻礙我們研究、開發或商業化目標的實現。我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住合格的管理、臨牀和商業人才的能力，包括那些通過我們的業務發展活動加入我們的人，以及我們與商業合作伙伴、領先的研究機構和關鍵分銷商發展和保持重要關係的能力。
我們的行業和市場對技術人才的競爭非常激烈，因為許多製藥和生物技術公司都在尋找類似的人才。這些公司可能比我們擁有更多的財政和其他資源，提供更大的職業晉升機會，並且在這個行業擁有更長的歷史。我們還面臨着從大學、研究機構和其他第三方招聘臨牀和商業人員的競爭。我們不能保證我們會吸引和留住這些人，也不能保證我們會保持這樣的關係。我們無法留住和吸引合格的員工，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景，以及我們普通股的價值。
我們預計將擴大我們的開發、監管以及銷售和營銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
隨着Arikayce在美國、歐洲和日本的商業化，我們持續的國際擴張努力，以及我們正在進行的Brensocatib、TPIP和其他候選產品的開發和計劃商業化，我們預計我們的員工數量和業務範圍將繼續大幅增長，特別是在藥物開發、法規事務、質量、商業合規、醫療事務以及銷售和營銷領域。例如，我們計劃繼續招聘更多的人員來支持Arikayce、Brensocatib的持續開發和預期商業化以及我們其他管道項目的推進。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的管理團隊在管理一個預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的實際擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
我們進行的任何收購，或我們建立的合作關係，在臨牀或商業上都可能不會成功，可能需要融資或大量現金，這可能會對我們的業務產生不利影響。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會進行收購，以獲得更多的業務、產品、技術、能力和人員。例如，2021年8月，我們收購了Motus和AlgaeneX，這兩家公司都是私人持股的臨牀前公司。收購涉及許多運營風險，包括：
•未能實現預期的協同效應；
•我們獲得的技術、產品和候選產品可能在商業上不成功；
•吸收被收購企業的業務、技術和人員的困難和費用；
•無法留住被收購企業的管理層、關鍵人員和其他員工；
•無法維持任何被收購公司與關鍵第三方(如聯盟夥伴)的關係；
•收購前任何被收購企業的活動面臨的法律索賠或其他責任；
•轉移管理層對核心業務的注意力；以及
•潛在的無形資產減值，對我們報告的經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們還可能建立協作關係，包括我們的合作者執行專有開發計劃。與合作者在知識產權權利上可能會產生分歧，與合作者的任何衝突都可能限制我們獲得未來合作協議的能力，並對我們與現有合作者的關係產生負面影響。
如果我們進行一項或多項重大收購或達成重大合作，其中對價包括現金，我們可能需要使用我們可用現金的很大一部分和/或需要籌集額外資本，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
我們可能會受到產品責任索賠的影響，而且我們只投保有限的產品責任保險。
人類治療產品的製造和銷售涉及產品責任索賠的固有風險，特別是當我們現在將Arikayce在美國、歐洲和日本商業化的時候。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
•對Arikayce和我們可能商業化的任何其他產品的需求下降，以及相應的收入損失
•給予患者或試驗參與者鉅額金錢獎勵；
•為相關訴訟;辯護所需的大量時間和成本
•退出或減少臨牀試驗參與者的登記；以及
•聲譽受損和媒體的嚴重負面關注。
我們目前只為我們的產品投保有限的產品責任險。我們不知道我們是否能夠在可接受的條件下維持現有的產品責任保險，或獲得額外的產品責任保險，或者是否能夠針對潛在的責任提供足夠的保險。這類保險價格昂貴，而且可能無法按可接受的條款購買。如果我們不能以合理的條款獲得或維持足夠的保險範圍，或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，我們可能無法將我們的產品商業化。如果成功的產品責任索賠超出我們的保險範圍(如果有的話)，我們可能需要支付大量費用，並可能對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。
如果發生系統故障、安全漏洞、網絡攻擊、網絡安全缺陷、違反數據保護法或我們或第三方的數據丟失或損壞，我們的業務和運營(包括我們的藥物開發和商業化計劃)可能會受到嚴重幹擾。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括知識產權、我們的專有業務信息和供應商的信息，以及臨牀試驗參與者和員工的個人身份信息。儘管實施了安全措施，我們內部的計算機系統以及我們的CRO、CMO和其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。這樣的事件可能會對我們的業務運營產生實質性的不利影響，包括對我們的藥物開發和商業化計劃造成實質性的破壞。
至關重要的是，我們必須以保護其機密性和完整性的方式維護此類機密信息。未經授權披露敏感或機密的患者或員工數據(包括個人身份信息)，無論是通過破壞計算機系統、系統故障、員工疏忽、欺詐或挪用或其他方式，或未經授權訪問或通過我們的信息系統和網絡(無論是我們的員工還是第三方)，都可能導致負面宣傳、法律責任和我們的聲譽受損。未經授權披露個人身份信息也可能使我們因違反世界各地的數據隱私法律法規而受到制裁。此外，如果可能的話，我們候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管提交和審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。例如，我們的任何候選產品的臨牀試驗數據(如已完成或正在進行的臨牀試驗)的丟失或損壞可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選藥物或任何未來的候選藥物，並進行臨牀試驗，與他們的系統和操作相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響，並導致監管機構採取行動。
我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有這些安全威脅實施有效的預防措施。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啟動之前不會被識別，並且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部組織。與安全事件相關的通知和後續行動可能會影響我們的聲譽，或導致我們在與這些措施相關或與任何實際或疑似安全違規相關的情況下產生大量成本，包括法律和補救費用。雖然我們有一般責任保險，包括對錯誤和遺漏以及潛在的網絡安全漏洞的保險，但我們的保險可能不包括所有索賠、繼續以合理的條款提供保險，或者保險金額足以覆蓋一個或多個大額索賠；此外，保險公司可能會拒絕承保任何索賠。成功者
對我們提出超出或不在我們保險範圍內的一項或多項大額索賠，或改變我們的保險單，包括增加保費或實施大額免賠額或共同保險要求，可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景結果以及我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
通常與企業資源規劃(ERP)系統升級相關的風險可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值或財務報告內部控制的有效性產生重大不利影響。
我們正在對全公司的ERP系統進行升級，以增強某些業務和財務操作和流程，並提高數據安全性。ERP升級是一項複雜和耗時的項目，如果我們遇到與ERP升級相關的時間延誤或超額費用，我們的運營結果可能會受到不利影響。此外，如果升級我們的ERP系統沒有像我們預期的那樣增強我們的業務和財務運營或提高我們的數據安全性，我們的業務可能會受到不利影響。升級我們的ERP系統需要並將繼續需要資金和人力資源，需要改變我們的業務流程，需要我們許多員工的關注。升級後的企業資源規劃系統的設計和實施中的任何缺陷都可能導致比已經發生的費用更多的潛在費用，並可能對我們的業務運營能力產生不利影響，包括我們管理庫存、維護安全數據環境、及時向美國證券交易委員會提交報告的能力，或以其他方式影響我們的控制能力。這些後果中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的價值或我們對財務報告的內部控制的有效性產生實質性的不利影響。
我們在國際上的經營經驗有限，面臨着與我們的國際活動和運營相關的許多風險，在我們進行國際擴張的努力中可能不會成功。
我們目前在美國以外的業務有限。截至2021年12月31日，我們在歐洲有85名員工，在日本有65名員工，儘管我們在世界各地都有臨牀試驗地點和供應商。為了實現我們的長期目標，我們希望在未來幾年擴大我們的國際業務，包括在歐洲和日本，並繼續從國外採購用於生產我們候選產品的材料。因此，我們現在並將繼續面臨與在國外經營有關的風險，包括：
•對國際監管要求的經驗有限；
•無法實現Arikayce的最佳定價和報銷(如果在另一個司法管轄區獲得批准)，或隨後在報銷、定價和其他監管要求方面的變化；
•在美國或我們或我們的第三方合作伙伴開展業務的其他國家實施或更改的關税、貿易壁壘和其他進出口法規；
•與Arikayce或我們的產品候選產品相關的意想不到的事件發生在國外市場，我們在美國、歐洲或日本沒有經歷過；
•客户、監管機構、投資者和其他利益相關者的審查，涉及我們或我們的第三方合作伙伴所在國家的環境、健康和安全、多樣性、勞動條件、人權和其他關切；
•經濟和政治條件，包括地緣政治事件，如戰爭和恐怖主義、外匯波動和通貨膨脹，這可能導致我們的國際業務中斷，包括計劃或正在進行的臨牀研究、收入減少、增加或不可預測的運營費用以及在另一個國家或與位於另一個國家的公司開展業務所附帶的其他義務；
•英國退出歐盟帶來的變化，包括：(I)經濟和市場狀況的不確定性和不穩定性；(Ii)英國進入歐盟單一市場的不確定性及其對更廣泛的貿易、法律、監管和勞工環境的影響；(Iii)歐洲監管框架的不確定性，包括歐洲金融管理局從英國遷往荷蘭，以及隨後歐洲金融管理局監管行動以及過渡期後英國監管行動的潛在幹擾和拖延；以及
•遵守外國或美國的法律、規則和法規，包括數據隱私要求、勞動關係法、税法、反競爭法規、進出口和貿易限制、反賄賂/反腐敗法律、法規或規則，這可能會導致我們或我們的分銷商、製造商、在外國代表我們或與我們有業務往來的其他第三方或我們在國外工作的員工採取行動，根據這些外國或美國法律，我們可能會受到調查或起訴。
與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景以及我們普通股的價值產生重大不利影響。
我們在一個競爭激烈、瞬息萬變的環境中運作，如果我們不能適應我們的環境，我們可能就無法成功競爭。
生物技術和相關製藥技術已經並可能繼續經歷快速而重大的變化。我們未來的成功在很大程度上將取決於我們在這些技術方面保持競爭地位的能力，以及獲得和維持對我們知識產權的保護的能力。在我們收回與開發相關的任何費用之前，我們開發的化合物、產品或工藝可能已經過時。在NTM肺部疾病、支氣管擴張、PAH和PH-ILD方面，我們面臨來自制藥、生物技術和其他公司、大學和研究機構的激烈競爭，在我們未來可能開發的產品候選方面也將面臨激烈競爭。與我們相比，這些實體中的大多數在進行臨牀研究、獲得監管批准以及製造和營銷醫藥產品方面擁有更多的資本資源、研發人員、設施和經驗。我們的許多競爭對手可能比我們更早實現產品商業化或獲得專利保護。此外，我們相信我們的競爭對手已經並可能繼續利用訴訟來取得競爭優勢。我們的競爭對手也可能使用不同的技術或方法來開發類似Arikayce和我們的候選產品的產品。
我們預計，競爭的成功將取決於我們開發產品、完成臨牀測試和監管批准過程、向市場供應商業批量產品的相對速度，以及產品的有效性、安全性、可靠性、可用性、監管批准的時間和範圍以及價格。我們預計，隨着技術的進步和商業應用的擴大，競爭將會加劇。有潛在的競爭產品，既有批准的，也有開發中的，其中包括口服、全身或吸入抗生素產品，用於治療慢性呼吸道感染。例如，某些實體已經表示有興趣研究他們的產品用於肺部疾病，並正在尋求推進肺部疾病的研究，包括由MAC以外的分枝桿菌引起的NTM肺部疾病。據我們所知，目前沒有任何實體正在進行治療難治性MAC肺部疾病的臨牀試驗，或北美、歐洲或日本專門針對NTM肺部疾病的任何其他經批准的吸入療法。如果我們的任何競爭對手開發的產品比Arikayce或我們的候選產品更有效、更安全、更耐用或更方便，或者更便宜，這可能會對我們的創收能力產生實質性的不利影響。如果第三方付款人鼓勵使用我們產品的仿製藥或低價版本，或者如果競爭產品被進口到美國或其他我們可能銷售Arikayce的國家，我們也可能面臨價格更低的仿製藥競爭對手。此外，為了給藥品定價施加下行壓力，國會和FDA正在努力促進仿製藥競爭，這可能會導致我們比其他情況下更早經歷競爭。
還有其他阿米卡星產品已經被FDA、MHLW和其他監管機構批准用於其他適應症，醫生可能會選擇開這些產品而不是Arikayce來治療Arikayce獲得批准的適應症，這通常被稱為非標籤使用。儘管法規禁止製藥公司推廣其產品的非標籤使用，但FDA和其他監管機構並不監管藥品實踐，也不能指示醫生給患者開什麼產品。因此，我們阻止競爭對手的產品在標籤外使用來治療我們已獲得FDA或其他監管機構批准的疾病的能力將是有限的，即使這種使用違反了我們的專利或FDA可能授予的使用阿米卡星治療此類疾病的任何法定排他性規定。如果我們不能成功競爭，將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景以及我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
我們的重要客户數量有限，失去他們中的任何一個都可能對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
在截至2021年和2020年12月31日的一年中，我們的三大客户分別佔我們總生產總值的75%和78%。隨着我們繼續將Arikayce商業化，如果獲得批准，我們的候選產品在更多市場上的商業化程度可能會發生變化，少數客户在我們的總產值中所佔比例可能會發生變化。不能保證我們能夠從主要客户那裏維持我們的應收賬款或總銷售額水平。如果由於任何原因，我們與最大客户的業務量出現損失或減少，無論是直接還是通過我們的分銷商關係，我們的財務狀況和運營結果都可能受到負面影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能充分保護我們的知識產權，Arikayce和我們的候選產品的價值可能會大幅縮水。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律、技術、科學和事實問題，我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力保護我們的專有技術，為我們的產品獲得並保持專利保護，防止第三方侵犯我們的國內和國際專利。為了保護我們的專有地位，我們在美國和海外提交了與我們的新技術和產品相關的專利申請，這些技術和產品對我們的業務非常重要。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法識別我們研究的可申請專利的方面，
在獲得專利保護之前開發產出為時已晚。我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的產品和技術。
即使我們擁有和許可的專利申請作為專利發放，它們也不能以能夠為我們提供任何有意義的保護或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發放。我們可能得出的任何關於第三方的知識產權相對於我們的專有權利或許可人的知識產權不侵權、不適用或無效的結論，在很大程度上都是基於對公開可用的數據庫和其他信息的審查。可能存在我們無法獲得或未經我們審核的信息，這些信息可能會使這些結論不準確。我們的競爭對手也可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。
此外，頒發給我們或我們的許可方的專利可能會受到挑戰、縮小範圍、使其無效、被認定為不可強制執行或通過訴訟規避，這可能會限制我們阻止競爭對手銷售類似產品的能力，或者縮短阿米卡星脂質體吸入懸浮劑或我們的候選產品的專利保護期。美國專利和專利申請也可能受到幹擾或派生程序的影響，美國專利可能受到複審程序、重新發布、授權後審查和/或各方間在美國專利商標局審查。我們的外國專利已經並可能在未來受到相應外國專利局的反對或類似訴訟，這可能導致專利喪失或專利申請被拒絕，或者專利或專利申請的一項或多項權利要求的範圍丟失或縮小。看見知識產權-Arikayce專利和商業祕密請參閲本年度報告(表格10-K)第I部分的第1項，瞭解有關我們之前遭到反對的歐洲專利的更多信息。
美國和其他國家的專利法或專利法解釋的改變也可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們的專利保護範圍，包括使競爭對手更容易挑戰我們的專利。例如，《美國發明法》包括了對既定做法的一些改變，包括向第一發明人到申請制度的過渡，挑戰專利的新程序，以及實施不同的專利無效方法。
如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露，Arikayce和我們的候選產品的價值可能會大幅縮水。
我們依靠商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與員工、顧問、顧問、合作者以及其他第三方和合作夥伴簽訂的保密協議來保護我們的商業祕密和其他專有信息。這些協議可能不能有效地防止機密信息的泄露，或者在未經授權披露機密信息的情況下可能沒有提供足夠的補救措施。此外，第三方可以獨立開發或發現我們的商業祕密和專有信息。在某些情況下，監管機構還可以向第三方披露我們認為是專有的信息，包括響應第三方根據信息自由法或類似法律提出的此類披露要求。此外，作為其透明度倡議的一部分，FDA繼續考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來是否會改變，以及如何改變。
我們可能無法在世界各地執行我們的知識產權，這可能會損害我們的業務。
一些國家，特別是發展中國家的法律制度不利於專利和其他知識產權的保護，特別是與生命科學有關的專利和知識產權保護。在這些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。例如，某些外國有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能被要求向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的好處，甚至沒有好處。這種法律環境可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或授權內的專利或挪用我們的其他知識產權。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，而我們在這些國家保護我們的知識產權的努力可能是不夠的。
藥物研發行業有知識產權訴訟的歷史，我們可能會捲入代價高昂的知識產權糾紛，這可能會推遲或損害我們的產品開發努力，或阻止我們將Arikayce或任何其他經批准的候選產品商業化，或增加其成本。
第三方可能會聲稱我們侵犯或挪用了他們的專有權。任何現有的第三方專利，或以後可能頒發給第三方的專利，都可能對我們的Arikayce、Brensocatib、TPIP、我們未來的轉化藥候選產品或任何其他接受監管的候選產品的商業化產生負面影響。
批准。例如，多環芳烴與現有產品(包括其他配方的曲普替尼)相比，是一個有競爭力的指標。我們為TPIP提供的活性藥物成分依賴於一家供應商。供應商擁有其製造工藝的專利，我們已經為TPIP提交了專利申請；但是，PAH指示中的競爭對手可能會聲稱我們或我們的供應商侵犯或挪用了其專有權。此外，如果我們通過505(B)(2)監管途徑尋求對TPIP或任何其他候選產品的批准，我們將被要求為我們所依賴的作為監管提交的一部分的第三方藥物提交橙皮書中列出的任何未到期專利的認證。如果監管機構批准，這一認證過程可能會導致訴訟，還可能推遲候選產品的發佈。
如果針對我們侵犯或挪用第三方所有權的訴訟或索賠勝訴或達成和解，我們可能被要求採取以下行動，包括但不限於：
•支付損害賠償金，包括高達三倍的損害賠償金、特許權使用費和對方的律師費，數額可能很大；
•停止開發、製造、營銷、銷售侵犯他人專有權的產品或者工藝；
•花費大量資源重新設計我們的產品或流程，使其不會侵犯他人的專有權(這可能是不可能的)，或者可能導致與進行額外臨牀試驗或其他獲得監管批准的步驟相關的重大監管延誤；和/或
•從第三方獲得一個或多個許可證，這些許可證可能無法以可接受的條款或根本無法向我們提供。
我們還可能不得不進行昂貴的訴訟或從事其他訴訟，例如干預或各方間我們的目的是為了審查、強制執行或捍衞向我們頒發或許可的任何專利的有效性，確認我們或許可人的專有權利的範圍和有效性，或者針對我們侵犯了第三方知識產權的指控進行抗辯。任何有關我們知識產權的訴訟都可能很耗時，可能會轉移管理層對我們業務運營的注意力，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景以及我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
我們正在或可能成為與Arikayce和我們的候選產品相關的某些協議會對我們的業務或其他物質義務施加限制，或在未來可能會對我們施加限制。如果我們未能履行這些義務，我們的業務可能會受到不利影響，包括失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們簽署了與Arikayce和我們的候選產品相關的各種協議，包括與Pari和阿斯利康的許可協議，我們認為這些協議對我們的業務至關重要。有關這些協議條款的其他信息，請參閲營業執照和其他協議在本年度報告表格10-K第I部分第1項中。這些協議對我們和我們的業務施加了許多義務，包括限制我們自由開發或商業化我們的候選產品的能力，以及要求在某些情況下向我們的交易對手支付里程碑式的費用和特許權使用費。根據我們與阿斯利康的許可協議，阿斯利康保留第一次談判的權利，根據該權利，阿斯利康在我們可以與第三方就任何開發或商業化Brensocatib的交易進行談判之前，可以獨家與我們談判，但某些例外情況除外。雖然這種第一談判權不是由控制權的變更觸發的，但它可能會阻礙或推遲我們完成涉及Brensocatib的某些其他交易的能力。
如果我們未能履行這些協議下的義務，我們的交易對手可能有權對我們採取行動，直至終止相關許可證。舉例來説，根據我們與帕洛阿爾託研究所簽訂的發牌協議，就新界肺病和支氣管擴張症而言，我們有明確的義務，利用商業上合理的努力，在設定的期限內實現某些發展和監管里程碑。此外，對於NTM肺部疾病，我們有義務使用商業上合理的努力來實現歐洲的某些商業里程碑。我們未能使用商業上合理的努力來實現某些商業里程碑的後果是根據具體情況而定的，但包括終止PARI的競業禁止義務、使許可證成為非排他性的以及終止許可證，在每種情況下都與適用的指示有關。同樣，根據我們與阿斯利康的許可協議，如果我們未能使用商業上合理的努力來開發基於brensocatib的產品並將其商業化，或者我們面臨破產或資不抵債，阿斯利康可能會終止我們對brensocatib的許可。減少或取消我們的許可權利可能會導致我們不得不以不太優惠的條款談判新的或恢復的許可，並可能對我們的業務造成實質性損害。
最後，如果我們不繼續開發我們在NTM肺部疾病或CF適應症方面的Arikayce計劃，我們的某些合同對手方可能會選擇繼續開發這些適應症。
與政府監管相關的風險
政府醫療改革可能會大幅增加我們的成本，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
我們的行業受到嚴格監管，法律法規的變化或修訂可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響，這些變化或修訂使獲得監管批准、報銷和定價變得更加困難，或受到不同標準和標準的約束。
自ACA頒佈以來，已經出現了一些法律挑戰和某些變化。2017年12月，國會廢除了ACA的個人強制要求，即對沒有獲得醫療保險的個人施加的懲罰。目前尚不清楚這一部分廢除的影響將是什麼，以及是否、何時和如何廢除該法律的其他條款，以及對醫療保健部門的影響。2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年5月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。此外，2021年2月10日，拜登政府撤回了聯邦政府對推翻ACA的支持。目前尚不清楚最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA。很難預測醫療保健領域未來的立法前景，以及對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景的影響。拜登政府還表示，降低處方藥價格是當務之急。有關詳細信息，請參閲本年度報告第一部分表格10-K第1項中的藥品報銷。ACA、聯邦醫療保險或醫療補助計劃的變化，或者聯邦政府談判或以其他方式影響藥品價格的能力的變化, 或其他有關個別州醫療保健服務、融資或立法的聯邦立法，可能會影響我們的業務、財務狀況、運營結果和前景，以及我們普通股的價值。目前尚不清楚任何新的法律或法規可能會如何影響我們可能獲得的Arikayce或我們獲得監管批准的任何候選產品的價格。
如果我們被發現違反了聯邦或州的“欺詐和濫用”法律，我們可能會被要求支付罰款，或可能被暫停參加聯邦或州醫療保健計劃，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。
在美國，我們受到各種聯邦和州醫療保健“欺詐和濫用”法律的約束，包括反回扣法、虛假申報法和其他旨在減少聯邦和州醫療保健計劃中的欺詐和濫用的法律。雖然我們試圖按照所有適用的要求來構建我們的商業安排，但這些法律的文字很寬泛，通常很難準確地確定法律在特定情況下將如何適用。因此，我們的做法可能會受到這些法律的挑戰。違反欺詐和濫用法律的行為可能會受到刑事和/或民事制裁，包括罰款或被排除或暫停參加聯邦和州醫療保健計劃，如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)，以及禁止與美國政府簽訂合同，我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值可能會受到不利影響。我們的聲譽也可能受損。此外，根據聯邦虛假申報法以及幾個州的虛假申報法，私人有能力代表政府提起訴訟。
根據ACA，我們必須報告向美國醫生和教學醫院支付或轉移價值的信息，這些信息以可搜索的形式發佈在公共網站上。未提交所需信息可能導致民事罰款。
幾個州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向州政府進行營銷或價格披露。除了聯邦政府，一些州以及包括法國在內的其他國家也要求披露向醫療保健專業人員支付的某些款項。根據1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)、州和外國醫療記錄隱私法制定的聯邦隱私法規可能會限制對識別那些可能成為潛在用户的個人的信息的訪問。對於遵守這些要求需要什麼是模稜兩可的，如果確定我們沒有遵守適用的法律要求，我們可能會受到懲罰。
我們受到反腐法和貿易控制法的約束，以及其他管理我們業務的法律的約束。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到負面宣傳、民事或刑事處罰、其他補救措施和法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。
我們的業務受到反腐敗法律的約束，包括美國《反海外腐敗法》(FCPA)、英國《反賄賂法》和其他適用於我們開展業務的國家的反腐敗法律。《反海外腐敗法》、英國《反賄賂法》和其他法律一般禁止我們、我們的員工和我們的中介機構向政府支付被禁止的款項。
官員或其他人取得或保留業務或取得其他業務業務優勢。我們在世界各地廣泛的試驗地點進行了各種研究。其中某些司法管轄區存在潛在違反《反海外腐敗法》的風險，我們與第三方有關係，這些第三方的行為可能使我們根據《反海外腐敗法》或當地反腐敗法承擔責任。此外，我們無法預測未來監管要求的性質、範圍或效果，我們的國際業務可能受到這些監管要求的約束，也無法預測現行法律可能被管理或解釋的方式。
我們還必須遵守管理我們國際業務的其他法律和法規，包括由美國商務部工業和安全局、美國財政部外國資產管制辦公室和各種非美國政府實體管理的法規，包括適用的出口管制法規、對國家和個人的經濟制裁、海關要求、貨幣兑換法規和轉讓定價法規(統稱為貿易管制法)。
我們可能無法有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律，包括《反海外腐敗法》或其他法律要求，包括貿易控制法。如果我們不遵守FCPA和其他反腐敗法律或貿易管制法律，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁和補救措施，以及法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。同樣，即使美國或外國當局對潛在違反《反海外腐敗法》(FCPA)或其他反腐敗法或貿易控制法的行為進行調查，也可能對我們的聲譽、業務、財務狀況、運營和前景以及我們普通股的價值產生不利影響。
我們在Arikayce和我們的候選產品生產中使用的研究、開發和製造活動涉及使用危險材料，這可能使我們面臨損害賠償、罰款、處罰和制裁，並對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們針對Arikayce和我們的候選產品的研發計劃和製造活動涉及危險材料和化學品的受控使用。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。
儘管我們努力遵守所有相關法規，但因意外或不當使用或控制這些材料而造成環境污染、設施損壞或人員傷害的風險依然存在。除了我們可能對我們濫用危險材料和化學品承擔的任何責任外，我們還可能對我們的CMO或其他第三方的活動負責。任何此類責任，甚至對此類責任的指控，都可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。我們還可能因民事或刑事罰款和處罰而招致鉅額費用。
此外，我們可能會因遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規而產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規還可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們有運營虧損的歷史，預計在可預見的未來會出現運營虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
我們前一年的運營都出現了虧損，除了2009年，當時我們將製造設施和某些其他資產出售給了默克公司(Merck&Co，Inc.)。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為23億美元。截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，我們的合併淨虧損分別為4.347億美元、2.941億美元和2.543億美元。我們創造收入的能力將取決於Arikayce商業銷售的成功；然而，我們預計出售Arikayce的收入不足以讓我們在不減少運營費用的情況下實現盈利。儘管Arikayce在美國、歐洲和日本商業化，但在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額運營費用和由此產生的運營虧損，因為我們：
•啟動或繼續我們候選產品的臨牀研究，包括我們的3期Aspen試驗；
•按照fda;的要求，完成Arikayce的上市後臨牀試驗，包括RISE和ENCORE試驗。
•尋求發現或授權其他候選產品；
•在更多的國外市場尋求Arikayce的監管批准；
•支持Arikayce持續商業化所需的銷售和營銷努力；
•為未來的阿里凱斯生產擴大製造能力，包括提高Patheon的生產能力和改進工藝以實現更大的商業規模;生產
•尋求Brensocatib和TPIP在不同市場的批准和潛在的商業推出；
•提交、起訴、辯護和執行與Arikayce、Brensocatib、TPIP和我們的其他候選產品相關的專利主張；以及
•加強運營、合規、財務、質量和信息管理系統，並僱傭更多人員，包括支持我們的商業化努力和候選產品開發的人員。
即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。
我們可能需要籌集額外的資金來繼續我們的業務，但我們在獲得資金的能力方面面臨着不確定性。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將花費大量財政資源將Arikayce商業化，資助Aspen第三階段試驗和確認性上市後研究，尋求對Arikayce的全面監管批准，以及繼續研發brensocatib和TPIP，以及我們未來的轉化藥和其他候選產品。我們可能需要籌集更多資金來資助這些活動，包括由於我們產品開發計劃的變化或對預期成本的誤判，為公司發展提供資金，維持我們的知識產權組合，或用於其他目的，包括解決訴訟。截至2021年12月31日，我們擁有7.168億美元的現金和現金等價物以及5000萬美元的有價證券。2021年我們的運營費用和長期投資明顯高於2020年，反映出我們繼續投資於我們的商業組織的擴建，以支持Arikayce和製造商業庫存的全球擴張活動，其中包括資本和長期投資，以及對研發以及銷售、一般和管理費用的持續投資。我們不知道在需要的時候是否會有額外的融資，或者如果有的話，條款是否會優惠。如果我們在需要時沒有足夠的資金可用，我們可能會被迫推遲、限制或取消我們的全部或部分開發計劃或商業化努力。
我們有可轉換優先票據形式的未償還債務，未來可能會產生額外的債務，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響，阻止我們實施我們的戰略，並稀釋我們現有股東的所有權權益。
2021年5月，我們完成了2028年到期的0.75%可轉換優先債券(2028年可轉換債券)的承銷發行。2028年可轉換債券可轉換為普通股，初始轉換率為每1,000美元2028年可轉換債券本金30.7692股普通股。我們出售了總計5.75億美元的2028年可轉換票據本金，包括全部行使承銷商購買額外2028年可轉換票據的選擇權，淨收益約為5.593億美元。只有在某些情況下，2028年可轉換票據的持有者才可以在緊接2028年3月1日前一個營業日交易結束前的任何時間選擇轉換他們的2028年可轉換票據。在2028年3月1日或之後，直至緊接到期日之前第二個預定交易日的交易結束，持有人可以隨時轉換他們的2028年可轉換票據。在2028年可轉換票據轉換後，我們可以根據自己的選擇交付現金、普通股股票或現金和普通股的組合。
2018年1月，我們完成了2025年到期的1.75%可轉換優先債券(2025年可轉換債券，以及與2028年可轉換債券一起，可轉換債券)的包銷公開發行。2025年可轉換債券可轉換為普通股，初始轉換率為每1,000美元2025年可轉換債券本金25.5384股普通股。我們出售了總計4.5億美元的2025年可轉換票據本金，包括全部行使承銷商購買額外2025年可轉換票據的選擇權，淨收益約為4.358億美元。2028年可轉換債券淨收益的一部分用於回購我們未償還的2025年可轉換債券中的2.25億美元。2025年可轉換票據的持有者只有在某些情況下，才可以在緊接2024年10月15日前一個營業日交易結束前的任何時間選擇轉換他們的2025年可轉換票據。在2024年10月15日或之後，直至緊接到期日之前第二個預定交易日的交易結束，持有人可以隨時轉換他們的2025年可轉換票據。在2025年可轉換票據轉換後，我們可以根據自己的選擇交付現金、普通股或普通股的現金和股票的組合。
我們被槓桿化的程度可能會產生負面影響，例如：
•我們可能更容易受到經濟衰退的影響，承受競爭壓力的能力更弱，應對不斷變化的經濟狀況的靈活性更低；
•我們未來獲得融資的能力可能有限；
•當可轉換票據或任何額外債務到期時，我們未來來自運營的現金流可能需要相當一部分用於支付可轉換票據的本金;和
•我們可能會選擇在轉換可轉換票據時支付現金，這將減少我們的可用現金。
我們是否有能力為我們的債務(包括可轉換票據)支付本金或利息，或者在需要時進行再融資，這取決於我們未來的表現，這受到經濟、金融、競爭和其他因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的。我們的業務可能不會從未來的業務中產生足夠的現金流，以滿足可轉換票據項下的任何義務，向票據持有人支付現金，或者我們在未來可能產生的任何債務下的義務。如果我們無法產生這樣的現金流，我們可能會被要求推遲、限制或取消我們的全部或部分開發計劃或商業化努力，或按可能繁重或高度稀釋的條款進行再融資或獲得額外的股權資本。如果我們不履行債務義務，可能會對我們的經營業績、財務狀況和我們普通股的價值產生重大不利影響。
部分或全部可轉換票據的轉換將稀釋我們現有股東的所有權權益，達到我們在轉換時交付股票的程度。在這種轉換後可發行的普通股在公開市場上的任何銷售都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，可轉換票據的存在可能會鼓勵市場參與者賣空，因為可轉換票據的轉換可以用來滿足空頭頭寸，或者可轉換票據預期轉換為我們普通股的股票可能會壓低我們普通股的價格。
可轉換票據的會計方法可能會對我們報告的財務結果產生不利影響。
會計指引要求我們分開核算可轉換票據的負債和權益部分，因為它們可能在轉換時以反映我們的經濟利息成本的方式全部或部分以現金結算。因此，可轉換票據的權益部分必須包括在我們綜合資產負債表的股東權益的額外實收資本部分，並且為了對可轉換票據的債務部分進行會計處理，權益部分的價值被視為原始發行折價。我們可能會在財務業績中報告更大的淨虧損(或更低的淨收益)，因為這一指引要求利息包括當期債務折價攤銷和該工具的息票利息，這可能對我們公佈的或未來的財務業績、我們普通股的市場價格和可轉換票據的交易價格產生不利影響。
只有在某些情況下，持有者才可以在緊接2028年3月1日和2024年10月15日前一個營業日交易結束前的任何時間，根據自己的選擇轉換他們的2028年可轉換票據和2025年可轉換票據。例如，在截至2018年3月31日的日曆季度之後開始的任何日曆季度內，如果在截至上一季度最後一個交易日的連續30個交易日內，我們普通股的最後一次報告銷售價格(無論是否連續)大於或等於每個適用交易日轉換價格的130%，持有人可以在任何季度(且僅在該季度期間)選擇轉換其2025可轉換票據。如果2028年可轉換票據或2025年可轉換票據分別在2028年3月1日或2024年10月15日之前成為可轉換票據，我們可能需要將可轉換票據和相關的債務發行成本重新歸類為流動負債和股本以外的某些部分為夾層股本，這將對我們本季度報告的財務業績產生不利影響，並可能對我們普通股的市場價格和可轉換票據的交易價格產生不利影響。
我們可能無法使用某些淨營業虧損和其他税收資產。
出於美國聯邦所得税和州所得税的目的，我們有大量的税收損失結轉，從2015年開始，我們在愛爾蘭也有税收損失結轉。總體而言，由於圍繞我們實現這些税收優惠能力的不確定性，我們的淨營業虧損和税收抵免已被估值津貼完全抵消。特別是，我們完全使用2010年12月之前記錄的某些美國税收損失結轉和一般營業税抵免結轉來抵消未來收入或納税義務的能力受到修訂後的1986年國税法第382節的限制。我們股票所有權的變化，包括髮行普通股或行使未償還期權所產生的變化，可能會限制或消除我們未來使用某些淨營業虧損和税收抵免結轉的能力。
未來的商譽減值費用可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
由於收購，我們在綜合資產負債表上記錄了大量商譽。我們每年及每當事件或情況顯示報告單位的賬面價值可能無法收回時，均會檢討商譽的可收回程度。
減值測試要求我們對報告單位的公允價值做出估計。減值可能是由於假設、估計或情況的變化而記錄的，其中一些是我們無法控制的。由於許多因素可能會影響商譽公允價值的確定，我們無法預測未來是否會發生商譽減值，也不能保證持續的情況不會導致未來的減值。
善意。未來可能出現的減值指標可能包括以下事項：(I)預期淨收益下降，(Ii)不利的股市狀況，(Iii)當前市盈率下降，(Iv)我們的普通股價格下降，(V)法律因素或總體商業環境的重大不利變化，以及(Vi)監管機構的不利行動或評估。任何此類減值都將導致我們在合併資產負債表中確認非現金費用，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
與我們普通股所有權相關的風險
我們股票的市場價格一直很不穩定，而且可能會繼續波動，這可能會導致股東對我們提起訴訟。
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，股票代碼為“INSM”。我們股票的市場價格一直並可能繼續高度波動，可能會因各種因素(包括本文討論的因素)而出現較大幅度的波動，其中許多因素是我們無法控制的。此外，股市不時經歷極端的價格和成交量波動，這對我們這樣的新興生物科技和製藥公司的市場價格影響特別大，而且往往與它們的經營業績無關。
從歷史上看，當一隻股票的市場價格波動時，股東更有可能對該股票的發行人提起證券和衍生品集體訴訟。在我們的股票價格下跌後，我們之前面臨着股東訴訟。如果我們的任何股東將來對我們提起訴訟，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們有與我們的業務相關的一些風險的保險單，包括董事和高級管理人員的責任險；但是，我們的保險範圍可能不夠充分，我們的保險公司可能不會承保某一訴訟中的所有索賠。如果我們在股東訴訟中提出的索賠辯護不成功，這些索賠不在保險範圍內，或者超出了我們的保險覆蓋範圍，我們可能不得不支付損害賠償金，賠償我們的高管、董事和第三方可能向他們支付的損害賠償金，並支付我們及其他們為辯護或任何和解此類索賠而產生的費用和費用。此外，這樣的股東訴訟可能會轉移管理層對我們業務的時間和注意力。
弗吉尼亞州法律的某些條款、我們的公司章程以及我們和我們員工之間的修訂和重述的法律和安排可能會阻礙第三方收購我們或阻止第三方試圖獲得對我們的控制權。
弗吉尼亞州法律的某些條款、我們的公司章程以及與我們員工的修訂和重述的法律和安排可能會阻礙第三方收購我們，或阻止第三方試圖獲得對我們的控制權，或限制投資者可能願意為我們的普通股支付的價格。這些規定或安排包括：
•發行優先股的能力，其權利優先於我們普通股的權利，而無需我們普通股持有者的任何進一步投票或行動。優先股的發行可能會減少可供分配給我們普通股持有人的收益和資產數額，或者可能對我們普通股持有人的權利和權力(包括投票權)產生不利影響。在某些情況下，這種發行可能會降低我們普通股的市場價格。
•交錯董事會的存在，其中有三類董事交錯任職三年，從而延長了改變大多數董事組成所需的時間。
•要求股東在提名董事候選人進入我們的董事會時提前通知。
•股東在沒有董事長、總裁或過半數董事會成員事先召集的情況下無法召開股東大會。
•在10%或以上的股東首次達到該股權水平後的三年內，除非符合某些條件，否則禁止與持有我們已發行有表決權股票的實益所有者進行商業合併。
•除了與我們的高級職員簽訂的遣散費協議和我們的激勵計劃中允許在控制權變更時加快股權獎勵的條款外，我們還為符合條件的全職員工制定了一項遣散費計劃，向這些員工提供相當於其當時基本工資6個月的遣散費，用於在控制權變更時或在控制權變更後18個月內無故終止僱傭關係。
我們之前有一項股東權利計劃，或稱“毒丸計劃”，已於2011年5月到期。根據弗吉尼亞州的法律，我們的董事會可以在沒有股東批准的情況下實施新的股東權利計劃。我們的董事會打算定期考慮這件事，即使在沒有具體情況或收購建議的情況下，以促進其未來快速有效地保護股東價值的能力。
1B項。未解決的員工意見
沒有。
項目2.屬性
我們目前租用了117,022平方英尺的辦公空間，用於我們在新澤西州布里奇沃特的公司總部。初始租賃於2019年第四季度開始，為我們提供了在初始租賃開始五週年之前一次性選擇將租賃物業擴大最多50,000平方英尺的選項。這份租約的初始期限將於2030年到期。
我們租賃位於布里奇沃特的實驗室空間，我們行使了續訂選擇權，將租期延長至2026年12月。2018年10月，我們將租賃面積擴大到28,002平方英尺。此外，我們還在法國、愛爾蘭、荷蘭、瑞士和日本租賃辦公場所。我們還在加利福尼亞州和新罕布夏州租賃設施。
項目3.法律訴訟
我們不時地參與在日常業務過程中出現的各種訴訟、索賠和其他法律程序。雖然這些問題的結果不確定，但管理層預計解決這些問題的最終成本不會對我們的綜合財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
項目4.礦山安全披露
不適用。
第二部分
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們的交易代碼是“INSM”。我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場交易。截至2022年2月14日，我們普通股的登記持有者約為150人。
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們預計，在可預見的未來，我們將保留所有收益(如果有的話)，以支持運營併為業務的增長和發展提供資金。未來有關支付股息的任何決定將取決於這些以及我們可能受到的任何合同或其他限制，並且在其允許的範圍內，將由我們的董事會全權酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求和董事會當時認為相關的其他因素。？
五年累計總回報比較*
在Insmed Inc.中，納斯達克綜合指數
標準普爾500指數、納斯達克製藥指數和納斯達克生物技術指數
_________________________________
*於2016年12月31日在股票或指數上投資100美元，包括股息的再投資。
截至12月31日的財年。
版權所有©2022標準普爾(Standard&Poor‘s)，標準普爾全球(S&P Global)旗下子公司。版權所有。
ITEM 6. [已保留]
不適用。
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下討論還應與我們的合併財務報表以及本年度報告(Form 10-K)中其他地方包含的附註一起閲讀。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，例如“風險因素、關於前瞻性陳述的警示説明”一節以及本文其他部分中闡述的那些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
高管概述
我們是一家全球生物製藥公司，肩負着改變嚴重和罕見疾病患者生活的使命。我們的第一個商業產品Arikayce於2018年9月在美國獲得批准，2020年10月在歐盟獲得批准，2021年3月在日本獲得批准。我們的臨牀階段流水線包括Brensocatib和TPIP。Brensocatib是一種DPP1的小分子口服可逆抑制劑，我們正在開發用於治療支氣管擴張、CF和其他中性粒細胞介導的疾病。TPIP是曲普替尼前體藥物曲普替尼棕櫚醇的吸入製劑，它可能為PAH和PH-ILD提供不同的產品概況。我們在美國、法國、德國、愛爾蘭、意大利、荷蘭、瑞士、英國和日本都有法人實體。
請參閲第一部分第1項。我們正在進行的Arikayce商業和臨牀計劃以及我們正在進行的Brensocatib和TPIP臨牀計劃的摘要。
在2019年之前，我們沒有產生顯著的收入，截至2021年12月31日，我們累計有23億美元的赤字。我們主要通過公開發行股權證券和債務融資來為我們的運營提供資金。雖然很難預測我們未來的資金需求，但根據我們目前的運營計劃，我們預計截至2021年12月31日的現金和現金等價物以及有價證券將使我們能夠為至少未來12個月的運營提供資金。
我們減少運營虧損並開始從運營中產生正現金流的能力取決於Arikayce商業化的持續成功和Arikayce一線臨牀試驗計劃的積極結果，以便獲得Arikayce在美國的完全批准，並有可能接觸到更多的患者。此外，我們的持續成功還取決於將更多的臨牀階段產品推向市場，如Brensocatib和TPIP。隨着我們繼續Arikayce一線臨牀計劃、進行Brensocatib的Aspen第三階段試驗以及繼續進行TPIP和未來候選產品的試驗，我們預計將繼續產生與我們的研發活動相關的鉅額費用。我們還預計將繼續產生與Arikayce商業化相關的鉅額成本。我們的財務業績可能會隨着季度的變化而波動，這將取決於Arikayce的淨銷售額、我們研發工作的範圍和進展以及某些費用的時間安排等因素。我們無法預測新產品或上市產品的新適應症是否或何時會獲得監管部門的批准，或者如果獲得任何此類批准，我們是否能夠成功地將這些產品商業化，以及它們是否或何時可能盈利。
我們運營結果的關鍵組成部分
產品收入，淨額
產品收入淨額由Arikayce的淨銷售額組成。2018年10月，我們開始向我們在美國的客户發運Arikayce，其中包括專業藥店和專業分銷商。2020年12月和2021年2月，我們分別在德國和荷蘭開始了Arikayce的商業銷售。。2021年7月，我們開始確認Arikayce在日本的商業銷售產品收入。2021年9月，我們開始在威爾士銷售Arikayce。我們確認客户收到的產品的收入(扣除客户積分津貼)，包括即時工資折扣、服務費、估計返點(包括政府返點，如美國的Medicaid返點和Medicare Part D覆蓋缺口報銷)以及按存儲容量使用計費。
產品收入成本(不包括無形資產攤銷)
產品收入成本(不包括無形資產的攤銷)主要包括與所售Arikayce的製造相關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、包裝服務、運費和管理費用的分配，以及特許權使用費和以收入為基礎的里程碑。在FDA批准Arikayce後，我們開始對庫存進行資本化。在食品和藥物管理局批准之前，Arikayce的所有與庫存有關的成本都作為已發生的費用計入，因此不包括在產品收入成本中。
研發(R&D)費用
研發費用主要包括工資、福利和其他相關成本，包括基於股票的薪酬，服務於我們研發職能的人員，包括醫療事務和項目管理。研發
費用還包括其他內部運營費用、生產候選產品(包括用於臨牀研究的藥物輸送醫療設備)的成本、進行臨牀研究的成本以及開展臨牀前和研究活動的成本。此外，研發費用包括向第三方支付正在開發的產品(在上市批准之前)的許可權，如brensocatib。我們的研發費用與生產我們的候選產品和用於臨牀研究的醫療器械相關，主要與生產布倫索替布和TPIP的CMO的活動有關。我們與臨牀試驗相關的研發費用主要與代表我們進行和管理臨牀試驗的CRO的活動有關。這些與CRO簽訂的合同規定了按每名登記病人的固定費用或金額完成的工作範圍。根據與CRO簽訂的這些合同，付款主要取決於績效標準，如患者的成功登記或臨牀試驗里程碑的完成，以及基於時間的費用。費用根據合同金額累加，適用於患者登記水平和根據臨牀試驗方案進行的活動。將用於未來研究和開發活動的商品或服務的押金將遞延並資本化。然後，當相關貨物交付或服務執行時，這些金額被確認為費用。
銷售、一般和行政(SG&A)費用
SG&A費用主要包括非僱員董事和執行、財務和會計、法律和合規、商業和商業前、公司發展、現場銷售、信息技術和人力資源職能部門的非僱員董事和人員的工資、福利和其他相關成本，包括基於股票的薪酬。SG&A費用還包括法律服務、諮詢服務(包括商業活動)、保險、董事董事會費用、税務和會計服務以及與Arikayce相關的某些里程碑的專業費用。
無形資產攤銷
在Arikayce商業化後，我們的無形資產開始在其預計使用壽命內攤銷。分配給我們無形資產的公允價值是基於我們認為基於現有事實和情況的合理估計和假設。可能會發生意想不到的事件或情況，要求我們對資產進行減值審查。
遞延負債和或有對價負債的公允價值變動
在我們於2021年8月收購Motus和AlgaeneX(業務收購)的過程中，我們記錄了與潛在的未來里程碑付款相關的遞延和或有對價負債。對公允價值的調整是由於以下方面的變化：實現里程碑的可能性；我們的股票價格；或某些其他估計假設。遞延負債和或有對價負債的公允價值變動按季度計算，並在綜合全面損失表中記錄損益。
投資收入和利息支出
投資收入包括從我們的現金和現金等價物以及有價證券中賺取的利息和股息收入。利息支出主要包括債務貼現的增加、合同利息成本和與我們的債務相關的債務發行成本的攤銷。債務貼現增加，債務發行成本攤銷，在債務期限內使用有效利率法計入利息支出。我們的資產負債表反映了債務，扣除債務貼現、支付給貸款人的債務發行成本和其他第三方成本。與清償債務相關的未攤銷債務發行成本在清償期間支出。
行動結果
新冠肺炎更新
我們致力保障勞動人口的安全和福祉，並已採取以下保護措施：
•2020年3月，我們實施了一系列企業舉措，以應對新冠肺炎疫情。這些舉措包括針對所有員工的遠程工作政策，以幫助全球遏制努力，並允許傳染病專家和肺病專家專門專注於治療病人和控制病毒。該政策包括所有現場治療專家和支持Arikayce處方者的員工。
•自2020年6月以來，我們的某些支持Arikayce處方藥的現場員工被允許在自願的基礎上返回現場。到目前為止，獲得處方者的機會一直受到限制，區域差異很大。我們的Arikares®培訓師將繼續為開始使用Arikayce進行治療的患者提供遠程培訓。隨着美國新冠肺炎感染的消退和疫苗接種率的上升，我們觀察到活動的恢復，包括現場員工返回現場，醫生辦公室重新開放，患者返回辦公室就診。然而，隨着新冠肺炎的新變體出現，其中一些活動最近在某些地區被暫停。
•自2020年第三季度重新開放我們的實體辦公室以來，我們已按照當地和州法律，並考慮到員工的健康和安全，在每個地點實施了相關協議。從2021年10月起，我們要求所有進入我們公司總部的員工和訪客都要全面接種疫苗。
•從2021年12月中旬起，考慮到我們員工和Arikayce醫生、護理員和患者的健康和安全，我們要求所有美國員工除有限的例外情況外，全面接種新冠肺炎疫苗。
雖然我們繼續看到Arikayce的使用，包括新增患者和繼續續簽處方，但對於新冠肺炎對我們業務的方方面面的影響，包括它將如何影響我們的患者、醫生、員工、供應商、供應商、業務合作伙伴和分銷渠道，仍然存在普遍的不確定性。雖然此次疫情在截至2021年12月31日的一年中沒有對我們的財務業績和業務運營產生實質性影響，但由於這些和其他眾多不確定性，我們無法預測新冠肺炎在未來一段時間內將對我們的財務狀況和運營業績產生什麼影響。我們將繼續評估新冠肺炎疫情的不斷演變的影響，並將根據需要對我們的業務進行調整。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較
概述-運營結果
我們截至2021年12月31日的年度經營業績包括：
•由於Arikayce銷售額的增長，產品收入淨額比上一年增加了2400萬美元，增幅為14.6%；
•產品收入成本(不包括無形資產攤銷)比上一年增加430萬美元，或10.7%，這是因為Arikayce的銷售額增加，以及在FDA批准Arikayce之前產生成本的存貨銷售收益減少；
•與上年相比，研發費用增加了9160萬美元，增幅為50.6%主要原因是我們正在進行的臨牀試驗的臨牀開發和研究成本增加;
•與上年相比，SG&A費用增加了3070萬美元，增幅為15.1%由於薪酬和福利相關費用的增加，以及我們在歐洲和日本的商業發射努力的增加;
•無形資產攤銷與上年持平；
•由於我們在2021年第三季度的業務收購，遞延和或有對價負債的公允價值變化為730萬美元；以及
•與前一年相比，利息支出增加了1090萬美元，這與我們債務的債務貼現增加有關。
截至2021年12月31日的年度淨虧損為4.347億美元，或每股虧損3.88美元-基本攤薄，而截至2020年12月31日的年度淨虧損2.941億美元，或每股淨虧損3.01美元-基本攤薄。
產品收入，淨額
產品收入淨額由Arikayce的淨銷售額組成。下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度按地理位置劃分的收入(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | 增加(減少) | | |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % | | |
| 我們 | $ | 159,510 | | | $ | 157,520 | | | $ | 1,990 | | | 1.3% | | |
| 日本 | 16,006 | | | — | | | 16,006 | | | 北美 | | |
| 歐洲和世界其他地區 | 12,945 | | | 6,893 | | | 6,052 | | | 87.8% | | |
| 產品總收入(淨額) | $ | 188,461 | | | $ | 164,413 | | | $ | 24,048 | | | 14.6% | | |
在截至2021年12月31日的一年中，由於Arikayce的銷售額增長，淨產品收入從2020年的1.644億美元增加到1.885億美元，這主要是由於Arikayce在日本和某些歐洲市場推出的產品。
產品收入成本(不包括無形資產攤銷)
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的產品收入成本(不包括無形資產攤銷)包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | 增加(減少) |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| 產品收入成本(不包括無形資產攤銷) | $ | 44,152 | | | $ | 39,872 | | | $ | 4,280 | | | 10.7% |
| 產品收入成本，佔收入的百分比 | 23.4 | % | | 24.3 | % | | | | |
在截至2021年12月31日的一年中，產品收入成本(不包括無形資產攤銷)增加了430萬美元，增幅為10.7%，達到4420萬美元，而2020年為3990萬美元。在截至2021年12月31日的一年中，產品收入成本(不包括無形資產攤銷)的增加直接歸因於上述總收入的增長。
研發費用
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度研發費用包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至12月31日止年度， | | 增加(減少) | |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % | |
| 外部費用 | | | | | | | | | |
| 臨牀開發與研究 | | $ | 107,096 | | | $ | 45,709 | | | $ | 61,387 | | | 134.3% | |
| 向阿斯利康支付里程碑式的付款 | | — | | | 12,500 | | | (12,500) | | | (100.0)% | |
| 製造業 | | 29,503 | | | 16,912 | | | 12,591 | | | 74.5% | |
| 監管、質量保證和醫療事務 | | 17,734 | | | 15,557 | | | 2,177 | | | 14.0% | |
| 小計--外部費用 | | $ | 154,333 | | | $ | 90,678 | | | $ | 63,655 | | | 70.2% | |
| 內部費用 | | | | | | | | | |
| 薪酬和福利相關費用 | | $ | 82,909 | | | $ | 63,507 | | | $ | 19,402 | | | 30.6% | |
| 基於股票的薪酬 | | 17,814 | | | 11,789 | | | 6,025 | | | 51.1% | |
| 其他內部運營費用 | | 17,688 | | | 15,183 | | | 2,505 | | | 16.5% | |
| 小計-內部費用 | | $ | 118,411 | | | $ | 90,479 | | | $ | 27,932 | | | 30.9% | |
| 研發費用總額 | | $ | 272,744 | | | $ | 181,157 | | | $ | 91,587 | | | 50.6% | |
在截至2021年12月31日的一年中，研發費用從2020年的1.812億美元增加到2.727億美元。9,160萬美元的增長主要是由於與Brensocatib的Aspen第三階段試驗和啟動Arikayce一線臨牀試驗計劃相關的臨牀開發和研究成本增加了6,140萬美元，由於員工人數增加，與薪酬和福利相關的費用和基於股票的薪酬增加了2,540萬美元，以及支持正在進行的臨牀試驗的製造費用增加了1,260萬美元，部分被前一年因應對阿斯利康支付的1,250萬美元的里程碑式付款義務所抵消
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，按產品劃分的外部研發費用包括以下內容(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | 增加(減少) |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| Arikayce外部研發費用 | $ | 61,887 | | | $ | 46,509 | | | $ | 15,378 | | | 33.1% |
| Brensocatib外部研發費用 | 62,065 | | | 37,775 | | | 24,290 | | | 64.3% |
| 其他外部研發費用 | 30,381 | | | 6,394 | | | 23,987 | | | 375.1% |
| 外部研發費用總額 | $ | 154,333 | | | $ | 90,678 | | | $ | 63,655 | | | 70.2% |
我們預計2022年的研發費用將比2021年增加，這主要是由於我們的臨牀試驗活動和相關支出，包括我們的Brensocatib的Aspen第三期試驗、我們針對MAC肺部疾病患者的一線治療環境下的Arikayce驗證性臨牀試驗、我們的TPIP臨牀試驗以及未來產品候選的其他研究工作。
SG&A費用
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度SG&A費用包括以下費用(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至12月31日止年度， | | 增加(減少) | |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % | |
| 薪酬和福利相關費用 | | $ | 84,447 | | | $ | 70,923 | | | $ | 13,524 | | | 19.1% | |
| 基於股票的薪酬 | | 28,206 | | | 24,370 | | | 3,836 | | | 15.7% | |
| 專業費用和其他外部費用 | | 94,549 | | | 83,902 | | | 10,647 | | | 12.7% | |
| 與設施相關的費用和其他內部費用 | | 27,071 | | | 24,418 | | | 2,653 | | | 10.9% | |
| SG&A費用總額 | | $ | 234,273 | | | $ | 203,613 | | | $ | 30,660 | | | 15.1% | |
在截至2021年12月31日的一年中，SG&A費用從2020年的2.036億美元增加到2.343億美元。3070萬美元的增長主要是由於員工人數增加導致薪酬和福利相關費用和基於股票的薪酬增加了1740萬美元，以及主要由以下原因造成的專業費用和其他外部費用增加1060萬美元我們在日本和歐洲的商業投放努力恢復在美國的某些商業活動。
無形資產攤銷
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度無形資產攤銷分別為510萬美元和500萬美元。無形資產的攤銷包括對收購的Arikayce研發的攤銷，以及為FDA和EMA批准Arikayce而支付給PAI的里程碑攤銷。
遞延負債和或有對價負債的公允價值變動
由於我們在2021年第三季度進行了業務收購，截至2021年12月31日的年度遞延和或有對價負債的公允價值變化為730萬美元。對公允價值的調整是由於實現里程碑的可能性、我們的股票價格或某些其他估計假設等因素的變化。
利息支出
截至2021年12月31日的一年，利息支出為4050萬美元，而2020年為2960萬美元。在截至2021年12月31日的一年中，利息支出比上年同期增加了1090萬美元，這主要是由於我們債務的債務貼現增加了。
(福利)所得税撥備
截至2021年12月31日的年度所得税優惠為180萬美元，截至2020年12月31日的年度所得税撥備為140萬美元。截至2021年12月31日的一年的所得税優惠主要是由於2021年第三季度的業務收購導致估值津貼的部分逆轉。截至2020年12月31日的年度所得税撥備反映了我們在歐洲和日本的某些子公司因應税收入而記錄的所得税支出，以及某些州所得税的負債。
截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比較
有關我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的財年的比較討論，請參閲我們在截至2020年12月31日的財年的Form 10-K年度報告中題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論與分析”的章節。
流動性和資本資源
概述
將潛在的醫藥產品開發到監管批准和商業化的程度需要相當長的時間和成本。我們於2018年10月開始商業運輸Arikayce。我們預計將繼續出現綜合運營虧損，包括我們在美國和某些國際實體的虧損，因為我們計劃為Arikayce、Brensocatib、TPIP和我們的其他管道項目的研發提供資金，繼續Arikayce的商業化前、商業化和監管活動，並從事其他一般和行政活動。
2021年5月，我們完成了2028年可轉換票據本金總額5.75億美元的包銷公開發行，包括全面行使承銷商購買額外票據的選擇權。在扣除承銷折扣和1570萬美元的發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益為5.593億美元。2028年可轉換票據淨收益的一部分用於回購我們未償還的2025年可轉換票據中的2.25億美元
筆記。我們記錄了提前清償債務1770萬美元的虧損，主要與2025年部分可轉換票據清償所支付的溢價有關。
在五月2021年，我們還完成了承銷的公開發行11,500,000我們普通股的股份，包括1,500,000根據行權發行的股份全額認購承銷商選擇權要購買額外的股票，請使用每股25.00美元的公開發行價。我們出售股票的淨收益，扣除承銷折扣和發售費用1750萬美元后，為2.701億美元。
2021年第一季度，我們與SVB Leerink簽訂了一項銷售協議，通過場內(ATM)發售計劃(SVB Leerink擔任銷售代理)不時出售我們普通股的股票，總銷售收入高達2.5億美元。截至2021年12月31日，我們沒有根據自動取款機計劃出售或發行任何股票。
在第二季度截至2020年，我們完成了11,155,000股普通股的包銷公開發行，其中包括根據全面行使承銷商購買額外股份的選擇權而發行的1,455,000股，a每股23.25美元的公開發行價。我們出售股票的淨收益，扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用1350萬美元后，為2.459億美元。
在2019年第二季度，我們完成TED包銷公開發行10,657,692股普通股，包括1,042,307股根據全部行使承銷商以26.00美元的公開發行價購買額外股份的選擇權而發行的股份。在扣除承銷折扣和佣金以及1600萬美元的其他發售費用後，我們出售股票的淨收益為2.611億美元。此次發行還包括出售我們董事長兼首席執行官的40萬股票，我們沒有收到任何進展s.
我們可能需要籌集更多資金來支持我們的運營，包括第3期Aspen研究、Arikayce的持續商業化、與Arikayce相關的RISE和ENCORE臨牀試驗、可能推出的Brensocatib(如果獲得批准)的推出準備活動、Brensocatib、TPIP的其他臨牀試驗以及我們未來的候選產品，以及開發、收購、許可或聯合推廣其他產品或候選產品，包括那些針對孤兒或罕見疾病的產品。雖然我們相信我們目前有足夠的資金來滿足至少未來12個月的財務需求，但我們預計會機會性地籌集額外資本，並可能通過股權或債務融資、戰略交易或其他方式實現這一目標。我們未來12個月的現金需求將受到許多因素的影響，我們預計最重要的因素將是Aspen試驗，與我們的商業化努力和我們的Arikayce臨牀試驗相關的費用，以及brensocatib的其他開發活動，以及較少程度上與TPIP和其他候選產品的臨牀開發相關的費用。
現金流
截至2021年12月31日，我們的現金和現金等價物為7.168億美元，而截至2020年12月31日，我們的現金和現金等價物為5.328億美元。此外，截至2021年12月31日，我們還擁有5000萬美元的有價證券。現金和現金等價物增加1.84億美元，主要是因為我們2021年5月承銷的2028年可轉換票據和普通股公開發行，但部分被回購我們2025年可轉換票據的一部分和經營活動中使用的現金所抵消。截至2021年12月31日，我們的營運資本為7.019億美元，而截至2020年12月31日，我們的營運資本為5.041億美元。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，經營活動中使用的淨現金分別為3.633億美元和2.193億美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，經營活動中使用的現金淨額主要用於與Arikayce相關的商業、臨牀和製造活動，以及與Brensocatib和TPIP相關的其他SG&A費用和臨牀試驗費用。運營中使用的現金增加截至2021年12月31日的年度活動與2020年相比主要原因是研發費用增加，以支持我們正在進行的臨牀試驗。這一增長也是由於營運資本的淨變化，這是由於其他資產和應收賬款增加以及應付賬款減少所致。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，用於投資活動的淨現金分別為6430萬美元和680萬美元。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為購買可供出售的證券和債券固定資產採購2021年，2020年固定資產購置。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，融資活動提供的淨現金分別為6.125億美元和2.71億美元。融資活動提供的現金淨額主要來自截至2021年12月31日的年度發行和清償債務的現金淨收益，以及截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度發行普通股的淨收益。
合同義務
2021年5月，我們完成了2028年可轉換票據的本金總額為5.75億美元的包銷公開發行，這是根據本公司與作為受託人的全國富國銀行協會(Wells Fargo Bank，National Association)之間的契約進行的。
契約)。在扣除承銷折扣和1570萬美元的發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益為5.593億美元。2028年發行的可轉換票據的利息每半年支付一次，從2021年12月1日開始，每年6月1日和12月1日到期。2028年可轉換票據將於2028年6月1日到期，除非提前轉換、贖回或回購。2028年可轉換票據在契約所述的某些情況下可轉換為公司普通股。有關詳細信息，請參閲附註8--債務在我們的合併財務報表附註中。
2018年1月，我們根據契約完成了2025年可轉換票據本金總額4.5億美元的包銷公開發行。在扣除承銷折扣和佣金以及1420萬美元的其他發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為4.358億美元。2028年可轉換票據淨收益的一部分用於回購公司2025年未償還可轉換票據中的2.25億美元。該公司因提前清償債務而錄得1770萬美元的虧損，主要與部分2025年可轉換票據清償所支付的溢價有關。2025年可轉換票據的利息每半年支付一次，從2018年7月15日開始，每年的1月15日和7月15日到期。2025年可轉換票據將於2025年1月15日到期，除非提前轉換、贖回或回購。2025年可轉換票據在契約所述的特定情況下可轉換為公司普通股。有關詳細信息，請參閲附註8--債務在我們的合併財務報表附註中。
2020年4月，我們與PPD簽訂了一項主服務協議，根據該協議，我們聘請PPD為我們的某些臨牀研究項目提供臨牀開發服務。主服務協議的初始期限為五年。任何一方均可在30天書面通知後，出於任何原因終止(I)主服務協議下的任何項目附錄，(Ii)在另一方違反主服務協議的情況下終止任何項目附錄，或在30天書面通知後終止該項目附錄，前提是該違約在30天內未得到糾正。(3)關於另一方的破產事件發生後立即簽署的總服務協議或任何項目增編，或(4)在以下情況下的任何項目增編：(A)在該項目增編下繼續提供服務會給研究參與者帶來重大的道德或安全風險；(B)監管當局為進行適用研究所必需的任何批准被撤銷、暫停或到期而不再續期；或(C)該當事方合理地認為，繼續根據該項目附錄提供的服務將違反適用法律。我們已經與PPD簽訂了項目附錄，在幾年內提供臨牀開發服務，用於但不限於我們的ROSE、ENCORE、Aspen研究和其他Brensocatib和TPIP研究。我們目前預計與這些項目增編有關的費用約為2.8億美元。
2018年9月，我們與埃克塞特700 Route 202/206，LLC簽訂了一項協議(租賃)，租賃位於新澤西州布里奇沃特的117,022平方英尺的辦公空間作為我們的公司總部。在符合某些條件的情況下，我們可以一次性選擇將租賃物業擴大最多50,000平方英尺，可在生效日期(即2019年10月1日)五週年之前行使。最初的租賃期為自生效之日起130個月，我們可以選擇將租期延長至最多三個額外的五年期。此外，根據本租約，我們負責運營費用和税費。根據租約，在最初租賃期內，未來的最低付款約為2,140萬美元。租賃包含慣例違約條款，包括與付款違約、履約違約和破產事件有關的條款。
2017年10月，我們與Patheon就提高Arikayce的長期產能達成了某些協議。協議規定Patheon公司生產和供應Arikayce，以滿足我們預期的商業需求。根據這些協議，我們需要向Patheon交付生產Arikayce所需的原材料，包括活性藥物成分和某些固定資產。Patheon的供應義務將在某些技術轉讓和建築服務完成後開始。我們與Patheon的製造和供應協議將在一個固定的初始期限內保持有效，之後將繼續延續連續的續訂期限，除非我們或Patheon發出書面終止通知。當雙方同意技術轉讓服務已經完成時，技術轉讓協議將到期。協議還可以在某些其他情況下終止，包括由任何一方因另一方重大違約或另一方破產而終止。這些提前終止條款可能會減少應付給相關各方的金額。增加我們長期生產能力的總投資，包括根據Patheon協議和相關協議或與第三方的原材料和固定資產採購訂單，估計約為8000萬美元。
2016年10月，我們簽訂了AZ許可協議，根據該協議，阿斯利康授予我們獨家全球權利，用於開發和商業化AZD7986(我們將其更名為brensocatib)。考慮到阿斯利康授予的許可證和其他權利，我們預付了3000萬美元，這筆款項在2016年第四季度計入研發費用。2020年12月，我們在Brensocatib的3期臨牀試驗中首次服藥時產生了1250萬美元的里程碑式付款義務。我們有義務在實現臨牀開發和監管申報里程碑後，向阿斯利康支付一系列額外的或有里程碑付款，總額高達7250萬美元。如果我們選擇開發Brensocatib作為第二個適應症，我們將有義務
額外支付一系列或有里程碑付款，總額高達4250萬美元，第一筆付款發生在額外指示中的第三階段試驗開始時。我們沒有義務為任何額外的適應症支付任何額外的里程碑費用。此外，我們已同意向阿斯利康支付基於brensocatib的任何批准產品的淨銷售額從個位數高到十幾歲不等的分級特許權使用費，並在首次實現年淨銷售額10億美元時額外支付3500萬美元。根據亞利桑那州許可協議，阿斯利康可以選擇與我們談判一項未來協議，以商業化治療慢性阻塞性肺疾病或哮喘的布倫索替布。
2015年9月，我們與Althea簽訂了填充/完成協議，Althea將在非獨家的基礎上生產50公斤規模的成品劑型Arikayce。根據填充/完成協議，我們有義務為在填充/完成協議期限內每個日曆年生產的Arikayce批次至少支付270萬美元。填充/完成協議自2015年1月1日起生效，在2018年和2021年延期後，該協議的有效期至2022年12月31日。目前，Althea生產用於我們Arikayce臨牀試驗的安慰劑。
我們與PARI簽署了一項許可協議，使用優化的Lamira為Arikayce提供治療NTM肺部感染、CF和支氣管擴張的患者。根據許可協議，我們根據幾項美國和外國頒發的專利以及涉及優化Lamira改進的專利申請，有權使用Arikayce開發該系統來治療此類適應症，但我們不能製造霧化器，除非獲得我們與PARI的商業化協議的許可，如下所述。Lamira已被批准在美國(與Arikayce聯合使用)、歐盟和日本使用。根據許可協議，我們向PAI支付了預付許可費和里程碑式的付款。在FDA接受我們的保密協議並隨後獲得FDA和EMA對Arikayce的批准後，我們分別向PAI支付了100萬歐元、150萬歐元和50萬歐元的里程碑式的額外付款。2017年10月，我們行使了回購應支付給巴黎投資局的特許權使用費的選擇權，這些特許權使用費在2017年第四季度計入銷售、一般和行政費用。根據許可協議，Pari有權在Arikayce的年度全球淨銷售額上獲得中位數至個位數的特許權使用費，但須支付特定的年度最低特許權使用費。
2014年7月，我們與Pari簽訂了一項商業化協議，生產和供應針對Arikayce使用進行了優化的Lamira。根據商業化協議，PARI生產Lamira，但在某些確定的供應故障的情況下，公司將有權制造Lamira並由第三方(但不是根據商業化協議被視為與PAI競爭的某些第三方)製造。商業化協議的初始期限為15年，從2018年10月開始。我們可以將商業化協議的期限再延長五年，方法是在初始期限屆滿前至少一年向巴黎合作伙伴發出書面通知。
2014年2月，我們與Resilience承擔的Treature Biophma Inc.簽訂了一項合同製造協議，以非獨家方式生產200公斤規模的Arikayce。根據協議，我們與Resilience合作，在Resilience在加拿大的現有製造設施中為Arikayce的製造建造了一個生產區。該協議的初始期限為五年，從2018年10月開始，並將自動連續續簽兩年，除非任何一方通過向另一方提供所需的兩年事先書面通知而終止。根據協議，我們有義務為每個歷年生產的Arikayce批次支付一定的最低金額。
在2004年和2009年，我們與CFFT簽訂了研究資助協議，根據協議，我們分別獲得了170萬美元和220萬美元的研究資金，用於開發阿里凱斯。由於美國批准了Arikayce，並根據修改後的協議，我們欠截至2025年，向CFFT支付的里程碑付款總額為1340萬美元，其中截至2021年12月31日已支付250萬美元。此外，如果在Arikayce商業化後的五年內實現某些全球銷售里程碑，我們將額外欠下高達390萬美元的債務。我們已經確定了實現這些全球銷售里程碑的可能性，並根據Arikayce的淨銷售額按比例累計了這些或有債務。
未來的資金需求
我們可能需要籌集更多的資金來支持我們的運營，包括Arikayce的繼續商業化，與Arikayce相關的當前和未來的臨牀試驗，Brensocatib和TPIP的開發，以及其他產品或候選產品的潛在開發、收購、許可或共同推廣，包括那些針對孤兒或罕見疾病的產品。我們預計，我們未來的資本需求可能會很大，並將取決於許多因素，包括：
•我們正在進行的和預期的候選產品臨牀試驗的時間和成本，包括我們的Aspen第三階段試驗；
•我們目前和未來治療NTM肺部感染患者的Arikayce臨牀試驗的時間和成本，包括ROSE和ENCORE試驗；
•發現或許可其他候選產品的成本；
•與監管審批過程相關的活動成本和審批時間(如果收到)；
•支持銷售和營銷努力所需的成本，以支持Arikayce的持續商業努力；
•最終支持Brensocatib、TPIP和我們其他候選產品的商業發佈的成本；
•申請、起訴、辯護和執行專利權利要求的費用；
•與製造業相關活動的成本；
•僱傭更多人員以支持我們正在進行的開發和商業化努力的成本；
•銷售Arikayce和將來批准的其他產品(如果有)的收入水平、時間和收入。
自2019年以來，我們已經通過證券發行籌集了13億美元的淨收益。我們相信，我們目前有足夠的資金來滿足至少未來12個月的財務需求。然而，我們的業務戰略可能要求我們隨時通過股權或債務融資、戰略交易或其他方式籌集額外資本。
表外安排
我們沒有任何表外安排，這些安排對我們的財務狀況、收入或支出、經營結果、流動性、資本支出或資本資源目前或未來可能會產生重大影響。我們在特殊目的實體、結構性融資實體或其他可變利益實體中沒有任何權益。
關鍵會計估計
根據美國公認會計原則編制財務報表，要求我們作出影響資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露的估計和假設。在制定我們的估計和假設時，我們利用我們的歷史經驗和其他相關因素，並定期評估這些估計和假設。我們綜合資產負債表中報告的資產和負債額以及我們綜合全面損失表中報告的金額受到估計和假設的影響，這些估計和假設用於但不限於收入確認和無限無形資產的會計處理。下文討論的會計估計涉及很大程度的估計不確定性，並且已經或合理地可能對我們的財務狀況或經營業績產生重大影響。實際結果可能與我們的估計大不相同。有關其他會計政策，請參閲我們的合併財務報表附註2-重要會計政策摘要。
收入確認
根據會計準則編纂(ASC)606，與客户簽訂合同的收入，當客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，我們確認收入，其金額反映了我們預期從所提供的商品或服務中獲得的對價。為了確定ASC 606範圍內安排的收入確認，我們執行以下五個步驟：(1)確定與客户的合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(5)在實體履行履約義務時確認收入。在合同開始時，我們評估每份合同中承諾的商品或服務，確定屬於履約義務的商品或服務，並評估每一項承諾的商品或服務是否不同。然後，我們確認在履行履行義務時或在履行義務時分配給各自履行義務的交易價格的金額為收入。對於屬於ASC 606範圍內的所有合同，我們確定了一項履約義務：向其客户銷售Arikayce。我們沒有產生任何與與客户簽訂合同相關的增量成本，也沒有將其資本化。
產品收入淨額由Arikayce的淨銷售額組成。我們在美國的客户包括專業藥店和專業分銷商。2020年12月，我們開始確認Arikayce在歐洲的商業銷售產品收入。。2021年7月，我們開始確認Arikayce在日本的商業銷售產品收入。在全球範圍內，一旦我們執行並滿足上述收入確認標準的全部五個步驟，產品收入就會得到確認。
收入按淨銷售價(交易價)記錄，其中包括為估計的政府退款(如Medicaid和Medicare Part D報銷)以及估計的管理性醫療退款建立準備金的可變對價估計。這些準備金是基於相關銷售所賺取的或將被索賠的金額，並被歸類為流動負債。在適當情況下，這些估計將考慮一系列可能的結果，這些結果是根據相關因素(如我們的歷史經驗、當前的合同和法律要求以及預測的客户購買和付款模式)進行概率加權的。總體而言，這些準備金反映了我們根據適用合同條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。包含在交易價格中的可變對價的金額可以受到限制，並且僅在可能的程度上包括在淨銷售價格中。
已確認的累計收入在未來一段時間內不會發生重大逆轉。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與預期不同，我們將調整這些估計，這將影響產品淨收入和在這些差異已知期間的收益。
返點：我們與政府機構和管理醫療組織，或集體與第三方付款人簽訂合同，以便Arikayce有資格獲得此類第三方付款人的購買或部分或全部補償。我們估計我們將提供給第三方付款人的回扣，並在確認收入時從總產值收入中扣除這些估計金額。這些準備金記錄在確認收入的同一時期，導致產品收入減少並建立流動負債。流動負債計入綜合資產負債表的應計負債。我們根據(I)我們與這些第三方付款人的合同、(Ii)適用於政府資助計劃的政府強制折扣、(Iii)估計付款人組合的概率加權的一系列可能結果以及(Iv)從我們的專業藥店獲得的信息來估計將提供給第三方付款人的返點。
如果我們的實際經驗與上述估計有任何或全部不同，我們可能需要調整前期應計項目，從而影響調整期內的收入。
無限期--活生生的無形資產
無限壽命無形資產包括正在進行的研究與開發(IPR&D)。在企業合併以外的交易中直接獲得的知識產權研發，如果項目將進一步開發或未來有替代用途，應資本化；否則，將計入費用。在企業合併中收購的知識產權研發項目資產的公允價值被資本化。我們一般使用多期超額收益法來確定在企業合併中收購的知識產權研發資產的估計公允價值。這種估值方法中使用的預測基於許多因素，例如相關的市場規模和份額、成功的概率、預期的專利保護和預期的定價。然後，使用適當的貼現率將估計的未來淨現金流量折現為現值。該等資產被視為無限期無形資產，直至該等項目完成或放棄為止，屆時該等資產將於剩餘使用年限內攤銷或視乎情況予以註銷。
具有無限壽命的無形資產，包括知識產權研發，在出現減值指標時進行減值測試，至少每年一次。然而，實體被允許首先評估定性因素，以確定是否有必要進行定量減損測試。只有當實體根據定性評估確定一項無限期無形資產的公允價值比其賬面價值更有可能低於其賬面價值時，才需要進一步測試。否則，不需要進一步的減損測試。無限期無形資產減值測試由一步分析組成，將無形資產的公允價值與其賬面價值進行比較。如果無形資產的賬面價值超過其公允價值，則確認減值損失的金額等於超出的金額。我們在評估擁有無限壽命的無形資產的價值是否可能無法收回時考慮了許多因素，包括但不限於預期增長率、股本和債務資本成本、總體經濟狀況、我們對本行業的前景和市場表現，以及最近和預測的財務表現。
有關我們的估計的更多信息，包括對我們財務結果的數量影響，請參閲我們的綜合財務報表的註釋2-重要會計政策摘要。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
截至2021年12月31日，我們的現金和現金等價物在現金賬户中或投資於貨幣市場基金。我們對貨幣市場基金的投資不受聯邦政府的保險。截至2021年12月31日，我們的有價證券投資於原始到期日超過90天的美國國債。
截至2021年12月31日，我們分別有2.25億美元和5.75億美元的2025年可轉換債券和2028年可轉換債券未償還。我們的2025年可轉換債券和2028年可轉換債券的票面利率分別為1.75%和0.75%。如果利率在2021年12月31日發生10%的變化，就不會對截至該日我們債務的公允價值產生實質性影響，也不會對我們未來的收益或現金流產生實質性影響。
我們的大部分業務都是用美元進行的。不過，我們也有其他貨幣的交易，包括歐元、英鎊和日元。從歷史上看，外幣匯率的波動並沒有對我們的經營業績產生實質性影響。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，我們的經營業績沒有受到外幣匯率波動的實質性影響。
項目8.財務報表和補充數據
第8項所要求的信息包括在我們的財務報表中，補充數據載於本年度報告第IV部分第15項的Form 10-K表中。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的監督下，對截至2021年12月31日的披露控制和程序的有效性進行了評估。交易法下規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的“披露控制和程序”一詞是指旨在確保我們在提交給美國證券交易委員會的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間內被記錄、處理、彙總和報告，並確保這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關所需披露的決定的控制和其他程序。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。對財務報告的內部控制在《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條中定義，是指由我們的主要高管和主要財務和會計官員設計或在其監督下，由我們的董事會和管理層實施的程序，目的是根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括以下政策和程序：
•與保存合理、詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；
•提供合理保證，保證交易按需要進行記錄，以便根據美國公認會計原則編制財務報表，並且我們公司的收入和支出僅根據我們管理層和董事會的授權進行；以及
•提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來期間進行任何有效性評估的預測都可能受到以下風險的影響：由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。我們的管理層根據特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會在內部控制-綜合框架中提出的標準，評估了截至2021年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。根據管理層的評估，管理層得出結論，公司對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年12月31日的季度內，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
財務報告內部控制認證報告
我們的獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所(Ernst&Young LLP)發佈了一份關於我們財務報告內部控制的認證報告。安永律師事務所的報告載於本年度報告(表格10-K)第IV部分第15項。
第9B項。其他信息
無
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
表格10-K的第10項所要求的信息以引用的方式併入到標題下的答覆中的討論中企業管治二級董事選舉 和拖欠的第16(A)條報告在我們提交給美國證券交易委員會的2022年年度股東大會的最終委託書中，我們將在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120日內提交。
項目11.高管薪酬
表格10-K第11項所要求的信息以引用方式併入標題下的答覆討論中薪酬問題探討與分析, 薪酬委員會報告, 薪酬委員會連鎖與內部人蔘與和董事薪酬在我們提交給美國證券交易委員會的2022年年度股東大會的最終委託書中，我們將在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120日內提交。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
表格10-K第12項所要求的信息以引用方式併入標題下的答覆討論中薪酬問題探討與分析, 某些實益擁有人、董事和管理層的擔保所有權在我們提交給美國證券交易委員會的2022年年度股東大會的最終委託書中，我們將在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120日內提交。
第十三項特定關係及關聯交易和董事獨立性
表格10-K第13項所要求的信息以引用方式併入標題下的答覆討論中公司治理和某些關係和相關交易在我們提交給美國證券交易委員會的2022年年度股東大會的最終委託書中，我們將在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120日內提交。
項目14.首席會計師費用和服務
表格10-K第14項所要求的信息以引用方式併入標題下的答覆討論中公司治理和批准委任獨立註冊會計師事務所在我們提交給美國證券交易委員會的2022年年度股東大會的最終委託書中，我們將在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120日內提交。
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(a)作為本報告一部分提交的文件。
1.財務報表。以下是本公司的合併財務報表，自 第83頁:
(i)獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42)
(Ii)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表
(Iii)截至2021年、2020年和2019年12月31日的綜合全面虧損表
(Iv)截至2021年、2020年和2019年12月31日的綜合股東權益報表
(v)截至2021年、2020年和2019年12月31日的合併現金流量表
(Vi)合併財務報表附註
2.財務報表附表。
不需要。
3.展品。
在此需要提交或引用的展品列在展品索引中。
展品索引
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3.1 | | Insmed InCorporation的公司章程，修訂至2012年6月14日(從Insmed InCorporation於2013年3月18日提交的Form 10-K年度報告的附件3.1中引用)。 |
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3.2 | | 修訂和重新制定Insmed Inc.的章程(通過引用附件3.1併入Insmed Inc.於2020年3月30日提交的當前8-K表格報告中)。 |
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4.1 | | 代表註冊人普通股的股票樣本證書，每股面值0.01美元(從Insmed Inc.於2000年3月24日提交的S-4/A表格註冊聲明(註冊號333-30098)的附件4.2中引用)。 |
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4.2 | | 契約，日期為2018年1月26日，由本公司和富國銀行全國協會(通過引用附件4.1併入Insmed Inc.於2018年1月26日提交的當前8-K表格報告)提供。 |
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4.3 | | First Supplemental Indenture，日期為2018年1月26日，由公司和富國銀行全國協會(通過引用附件4.2併入Insmed Inc.於2018年1月26日提交的當前8-K表格報告)。 |
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4.4 | | 第二補充契約，日期為2021年5月13日，由公司和富國銀行全國協會(通過引用附件4.2併入Insmed公司於2021年5月13日提交的目前的8-K表格報告中合併)。 |
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4.5 | | 2025年到期的1.75%可轉換優先票據表格(包括在附件4.3中)。 |
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4.6 | | 2028年到期的0.75%可轉換優先票據的格式(包括在附件4.4中)。 |
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4.7 | | 根據1934年證券交易法第12條註冊的證券説明(引用自Insmed Inc.於2021年2月25日提交的Form 10-K年度報告附件4.5)。 |
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10.1** | | Insmed Inc.修訂並重新制定了2000股票激勵計劃(通過引用附件10.3併入Insmed Inc.於2013年5月8日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.2** | | Insmed InCorporation 2013獎勵計劃(通過引用附件99.1併入Insmed InCorporation於2013年5月24日提交的表格S-8的註冊聲明中)。 |
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10.2.1** | | 根據Insmed InCorporation 2013激勵計劃(通過引用併入Insmed Inc.於2014年3月6日提交的Form 10-K年度報告中的附件10.5)的獎勵股票期權獎勵協議表。 |
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10.2.2** | | 根據Insmed InCorporation 2013激勵計劃(通過參考併入Insmed Inc.於2014年3月6日提交的Form 10-K年度報告中的附件10.6)的不合格股票期權獎勵協議表。 |
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10.3** | | Insmed InCorporation 2015獎勵計劃(通過引用附件99.1併入Insmed InCorporation於2015年5月28日提交的表格S-8的註冊聲明中)。 |
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10.3.1** | | 根據Insmed Inc.2015激勵計劃(通過參考併入Insmed Inc.於2017年5月3日提交的Form 10-Q季度報告中的附件10.2)的不合格股票期權獎勵協議表。 |
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10.4** | | Insmed InCorporation 2017激勵計劃(通過引用附件10.3併入Insmed InCorporation於2017年8月3日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.4.1** | | 根據Insmed InCorporation 2017激勵計劃(通過參考併入Insmed Inc.於2017年8月3日提交的Form 10-Q季度報告中的附件10.4)的限制性股票單位獎勵協議表格。 |
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10.4.2** | | 《公司2017年度股份制激勵計劃限售股獎勵協議格式修正案》(茲備案)。 |
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10.4.3** | | 根據Insmed Inc.2017激勵計劃(通過參考併入Insmed Inc.於2017年8月3日提交的Form 10-Q季度報告中的附件10.5)的不合格股票期權獎勵協議表。 |
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10.5** | | Insmed InCorporation 2019年激勵計劃(通過引用附件10.1併入Insmed InCorporation於2019年8月1日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.5.1** | | Insmed InCorporation 2019年激勵計劃的第1號修正案(通過引用併入Insmed InCorporation於2020年3月31日提交的關於附表14A的委託書的附錄A)。 |
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10.5.2** | | 根據Insmed Inc.2019年激勵計劃(通過參考Insmed Inc.於2021年10月28日提交的Form 10-Q季度報告附件10.2併入)的限制性股票單位獎勵協議表格。 |
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10.5.3** | | 根據Insmed Inc.2019年激勵計劃(通過參考Insmed Inc.於2021年10月28日提交的Form 10-Q季度報告附件10.3合併而成)對限制性股票單位獎勵協議表格的修訂。 |
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10.5.4** | | 根據公司2019年激勵計劃(茲提交)向非美國員工授予限制性股票單位的獎勵協議格式。 |
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10.5.5** | | 根據Insmed Inc.2019年激勵計劃(通過參考Insmed Inc.於2021年2月25日提交的Form 10-K年度報告附件10.5.3併入)的不合格股票期權獎勵協議表格。 |
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10.5.6** | | 根據Insmed InCorporation 2019年激勵計劃(通過參考Insmed InCorporation於2021年10月28日提交的Form 10-Q季度報告附件10.1併入)向非美國員工發放的非限定股票期權獎勵協議表格。 |
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10.5.7** | | 根據Insmed Inc.2019年激勵計劃(通過參考Insmed Inc.於2021年2月25日提交的Form 10-K年度報告附件10.5.4併入)向董事發放的限制性股票獎勵協議表格。 |
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10.5.8** | | 根據Insmed Inc.2019年激勵計劃對基於業績的限制性股票單位的獎勵協議表格(茲提交)。 |
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10.5.9** | | 根據Insmed Inc.2019年激勵計劃向非美國員工發放基於績效的限制性股票單位的獎勵協議表格(隨函提交)。 |
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10.6** | | Insmed InCorporation獎勵計劃綜合修正案，日期為2020年12月10日(引用自Insmed InCorporation於2021年2月25日提交的Form 10-K年度報告的附件10.6)。 |
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10.7** | | Insmed InCorporation 2019年激勵計劃的第2號修正案(通過引用併入Insmed InCorporation關於2021年4月1日提交的附表14A的委託書的附錄A)。 |
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10.8** | | Insmed Inc.高級管理人員獎金計劃(引用自Insmed InCorporation於2013年11月5日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.2)。 |
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10.9** | | 不合格股票期權獎勵協議表格(通過引用附件10.6併入Insmed Inc.於2017年8月3日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.10** | | 與本公司每位董事和高級管理人員訂立的賠償協議表(見Insmed Inc.於2014年1月16日提交的當前8-K表的附件10.1作為參考)。 |
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10.11** | | Insmed Inc.與William Lewis之間於2012年9月10日生效的僱傭協議(在Insmed Inc.於2012年9月11日提交的當前8-K表格報告中引用附件10.1作為參考)。 |
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10.11.1** | | Insmed Inc.與William Lewis之間的僱傭協議修正案，自2019年7月31日起生效(通過引用自Insmed InCorporation於2019年8月1日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.5)。 |
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10.12** | | 克里斯汀·佩利扎裏(Christine Pellizzari)和Insmed Inc.之間的諮詢協議，於2021年7月8日生效(通過引用附件10.2併入Insmed Inc.於2021年8月5日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.13** | | Insmed Inc.和S.Nicole Schaeffer之間的僱傭協議，自2013年1月2日起生效(通過引用附件10.2併入Insmed Inc.於2015年5月7日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.13.1** | | Insmed Inc.和S.Nicole Schaeffer之間的僱傭協議修正案，自2016年9月26日起生效(通過參考Insmed Inc.於2017年2月23日提交的Form 10-K年度報告的附件10.32併入)。 |
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10.13.2** | | Insmed Inc.和S.Nicole Schaeffer之間的僱傭協議第二修正案，自2019年7月31日起生效(通過引用併入Insmed Inc.於2020年4月30日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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10.14** | | Insmed Inc.和Roger Adsett之間的僱傭協議，自2016年9月27日起生效(通過引用附件10.2併入Insmed Inc.於2016年11月3日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.14.1** | | Insmed Inc.與Roger Adsett之間的僱傭協議修正案，自2019年7月31日起生效(通過引用附件10.6併入Insmed Inc.於2019年8月1日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.14.2** | | Insmed Inc.和Roger Adsett之間的僱傭協議第二修正案，自2021年7月23日起生效(通過引用附件10.3併入Insmed Inc.於2021年8月5日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.15** | | Insmed Inc.和Sara Bonstein之間的僱傭協議，自2020年1月28日起生效(通過引用附件10.13併入Insmed Inc.於2020年2月25日提交的Form 10-K年度報告中)。 |
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10.16** | | Insmed Inc.和John Goll之間的僱傭協議，自2014年3月17日起生效(通過引用附件10.14併入Insmed Inc.於2020年2月25日提交的Form 10-K年度報告中)。 |
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10.17** | | Insmed Inc.與Martina Flammer，M.D.簽訂並於2019年12月16日生效的僱傭協議(通過引用Insmed Inc.於2021年5月6日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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10.17.1** | | Insmed Inc.和Martina Flammer，M.D.之間的僱傭協議修正案，自2021年7月23日起生效(引用自Insmed Inc.於2021年8月5日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.4)。 |
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10.18** | | Insmed Inc.和Michael Smith之間簽訂的僱傭協議，自2021年7月8日起生效(參考Insmed Inc.於2021年8月5日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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10.19* | | Transave，Inc.與Pari Pharma GmbH於2008年4月25日簽署的許可協議及其第1-4號修正案(引用自Insmed Inc.於2020年10月29日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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10.19.1* | | Insmed Inc.和Pari Pharma GmbH之間的許可協議第5號修正案，自2015年10月5日起生效(通過引用併入Insmed Inc.於2016年2月25日提交的Form 10-K年度報告中的附件10.14.1)。 |
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10.19.2* | | Insmed Inc.和Pari Pharma GmbH之間的許可協議第6號修正案，自2015年10月9日起生效(通過引用併入Insmed InCorporation於2016年2月25日提交的Form 10-K年度報告的附件10.14.2)。 |
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10.19.3* | | Insmed InCorporation與Pari Pharma GmbH之間許可協議的第7號修正案，自2017年7月21日起生效(通過引用引用自Insmed InCorporation於2017年11月2日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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10.19.4* | | Insmed InCorporation與Pari Pharma GmbH之間許可協議的第8號修正案，自2018年12月19日起生效(通過引用併入Insmed InCorporation於2019年2月22日提交的Form 10-K年度報告的附件10.15.4)。 |
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10.20* | | Insmed Inc.和Resilience BioTechnologies Inc.(Treature Biophma Inc.的繼任者)於2014年2月7日簽署的合同製造協議(通過引用附件10.2.1併入Insmed Inc.於2020年10月29日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.20.1* | | Insmed Inc.和Resilience BioTechnologies Inc.(Treature Biophma Inc.的繼任者)於2014年3月13日簽署的修訂協議(通過引用附件10.2.2併入Insmed Inc.於2020年10月29日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.21* | | Insmed Inc.與Pari Pharma GmbH於2014年7月8日簽訂的商業化協議(通過引用附件10.1併入Insmed InCorporation於2014年11月6日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.21.1* | | Insmed Inc.與Pari Pharma GmbH商業化協議的第1號修正案，自2017年7月21日起生效(通過引用自Insmed InCorporation於2017年11月2日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.2)。 |
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10.22* | | Insmed Inc.和Patheon UK Limited之間的製造和供應協議，日期為2017年10月20日(通過引用附件10.39併入Insmed Inc.於2018年2月23日提交的Form 10-K年度報告中)。 |
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10.23* | | Insmed Inc.和Patheon UK Limited之間的技術轉讓協議，日期為2017年10月20日(通過引用附件10.40併入Insmed Inc.於2018年2月23日提交的Form 10-K年度報告中)。 |
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10.23.1* | | Insmed Inc.和Patheon UK Limited之間的技術轉讓協議和製造和供應協議的修正案，日期為2021年3月11日(通過引用附件10.3併入Insmed Inc.於2021年5月6日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.24* | | Insmed Inc.與阿斯利康AB之間的許可協議，日期為2016年10月4日(通過引用附件10.29併入Insmed Inc.於2017年2月23日提交的Form 10-K年度報告中)。 |
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10.25 | | 租賃協議，於2016年7月1日生效，由Insmed Inc.和CIP II/AR Bridgewater Holdings，LLC之間簽訂(通過引用附件10.1併入Insmed InCorporation於2016年8月4日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.25.1 | | CIP II/AR Bridgewater Holdings LLC與Insmed InCorporation之間的租賃協議第一修正案，日期為2016年10月1日(通過引用附件10.2併入Insmed Inc.於2019年5月7日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.25.2 | | CIP II/AR Bridgewater Holdings LLC與Insmed Inc.之間的租賃協議第二修正案，日期為2016年10月1日(通過引用附件10.3併入Insmed Inc.於2019年5月7日提交的Form 10-Q季度報告中)。 |
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10.26 | | Insmed Inc.和Exeter 700 Route 202/206，LLC之間的租賃協議，日期為2018年9月11日(通過引用附件10.1併入Insmed Inc.於2018年9月17日提交的當前8-K表報告中)。 |
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10.27 | | Insmed Inc.和SVB Leerink LLC之間的銷售協議，日期為2021年2月25日(通過引用附件10.1併入Insmed Inc.於2021年2月25日提交的當前8-K表格報告中)。 |
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21.1 | | Insmed Inc.的附屬公司(隨函存檔)。 |
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23.1 | | 安永律師事務所同意書(隨函存檔)。 |
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31.1 | | 根據1934年“證券交易法”頒佈的第13a-14(A)和15d-14(A)條，以及根據2003年“薩班斯-奧克斯利法案”第302節通過的規則，對Insmed Inc.的董事長兼首席執行官(首席執行官)威廉·H·劉易斯(William H.Lewis)進行認證。 |
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31.2 | | 根據1934年證券交易法頒佈的第13a-14(A)和15d-14(A)條，根據2003年薩班斯·奧克斯利法案(現提交)第302節通過的規則，對Insmed Inc.的首席財務官(首席財務官和首席會計官)Sara Bonstein進行認證。 |
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32.1 | | 根據2003年薩班斯·奧克斯利法案(Sarbanes Oxley Act)第906節通過的美國南加州大學第18章第1350節，對Insmed Inc.的董事長兼首席執行官(首席執行官)威廉·H·劉易斯(William H.Lewis)進行認證(隨函提交)。 |
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32.2 | | 根據2003年薩班斯·奧克斯利法案(Sarbanes Oxley Act)第906節通過的美國南加州大學第18章第1350節，對Insmed Inc.的首席財務官(首席財務官和首席會計官)莎拉·邦斯坦(Sara Bonstein)的認證(現提交本文件)。 |
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| 101 | | Insmed Inc.截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中的以下材料採用iXBRL(內聯可擴展商業報告語言)格式：(I)截至2021年和2020年12月31日的合併資產負債表，(Ii)截至2021年、2020年和2019年12月31日的合併全面虧損報表，(Iii)截至2021年、2020和2019年12月31日的合併股東權益表，(Iv)截至2021年、2020和2019年12月31日的合併股東權益報表，(Iv)截至2021年、2020年和2019年12月31日的合併全面虧損表，(Iii)截至2021年、2020和2019年12月31日的合併股東權益表，(Iv)截至2021年、2020年和2019年12月31日的合併全面虧損表和(Vi)封面。 |
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| 104 | | 截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K的封面，格式為iXBRL，包含在附件101中。 |
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| * | 這個展品的某些部分已經過編輯。 |
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| ** | 管理合同或補償計劃或安排。 |
項目16.表格10-K總結
不適用。
簽名
根據1934年證券交易法第13或15(D)節的要求，註冊人已於2022年2月17日正式授權以下簽名者代表其簽署本報告。 | | | | | | | | |
| | Insmed公司
弗吉尼亞州的一家公司
(註冊人) |
| | 由以下人員提供： | /s/威廉·H·劉易斯 |
| | 威廉·H·劉易斯 董事長兼首席執行官 (首席行政主任) |
根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員代表註冊人並以2022年2月17日指定的身份簽署。 | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 |
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| /s/威廉·H·劉易斯 | | 董事長兼首席執行官
(首席行政主任) |
| 威廉·H·劉易斯 | |
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| /s/Sara BonstEin | | 首席財務官
(首席財務會計官) |
| 莎拉·邦斯坦 | |
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| /s/大衞·R·布倫南 | | 領先獨立董事 |
| 大衞·R·布倫南 | |
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| /s/Alfred F.Altomari | | 董事 |
| 阿爾弗雷德·F·阿爾託馬利 | |
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| /s/伊麗莎白·麥基·安德森 | | 董事 |
| 伊麗莎白·麥基·安德森 | |
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| /s/Clarissa Desjardins，Ph.D. | | 董事 |
| 克拉麗莎·德賈丁斯(Clarissa Desjardins)博士 | |
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| Steiner J.ENGELSEN，M.D. | | 董事 |
| Steiner J.Engelsen醫學博士 | |
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| /S/Leo Lee | | 董事 |
| 利奧·李(Leo Lee) | |
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| /s/David W.J.McGirr | | 董事 |
| 大衞·W·J·麥克格勒 | |
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| /s/卡羅爾·A·謝弗(Carol A.Schafer) | | 董事 |
| 卡羅爾·A·謝弗 | |
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| /s/梅爾文·沙羅基，醫學博士 | | 董事 |
| 梅爾文·沙羅基醫學博士 | |
獨立註冊會計師事務所報告
致Insmed Inc.的股東和董事會
對財務報表的幾點看法
我們審計了Insmed InCorporation(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表、截至2021年12月31日的三個年度的相關綜合全面虧損表、股東權益和現金流量表以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2022年2月17日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
以下傳達的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的溝通不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，而吾等亦不會透過傳達以下關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與該等事項相關的賬目或披露提供單獨意見。
| | | | | |
| 與客户簽訂合同時的可變對價 |
對該事項的描述
| 正如合併財務報表附註2所述，產品銷售的交易價格通常根據可變對價進行調整，其中包括支付給政府機構的回扣，特別是醫療補助。該公司根據一系列可能的結果估計這些準備金，這些結果是對估計的付款人組合進行概率加權的。
審計該公司對支付給政府機構的金額的可變對價的估計是複雜和判斷的，因為在向專業藥店發貨時不確定最終的第三方付款人以及支付給這些政府機構的回扣金額。交易價格對回扣計算中使用的假設非常敏感。 |
我們是如何在審計中解決這一問題的
| 我們確定、評估和測試了對管理層審查與政府機構相關的總產品價格計算降幅的控制措施，包括管理層對重要假設和計算中使用的數據的審查。
為了測試與政府機構相關的收入調整，我們的審計程序包括使用內部專家協助重新計算政府退税。我們還測試了公司在確定估計付款人組合時使用的基礎數據和投入。我們將管理層使用的投入與歷史趨勢進行了比較，評估了全年記錄的估計返點金額的變化，並根據實際結果評估了管理層估計的歷史準確性。 |
| | | | | |
| 企業合併中取得的無形資產的價值評估 |
| 對該事項的描述 | 正如綜合財務報表附註2和15所述，該公司收購了Motus和AlgaeneX的全部股權，這兩家公司都是私人持股的臨牀期公司。在此次收購中，該公司確認了2960萬美元的正在進行的研發無形資產。
審計該公司收購的會計尤其複雜，因為管理層在確定正在進行的研究和開發收購的無形資產的公允價值時需要大量的估計和判斷。這一重大估計主要是由於用於衡量正在進行的研究和開發無形資產的公允價值的估值模型的投入具有判斷性。公司採用收益法中的多期超額收益法計量取得的在研無形資產的公允價值。用於估計正在進行中的研發無形資產的公允價值的重要假設包括監管成功率的估計概率、預期定價、相關市場規模以及份額和折扣率。鑑於所收購資產的臨牀前性質，這些重要假設是前瞻性的，可能會受到未來經濟和市場狀況的影響。 |
| 我們是如何在審計中解決這一問題的 | 我們確定、評估和測試了與公司收購會計相關的管理層審查的控制措施。我們對控制的測試包括對收購的無形資產的估值進行控制，包括所使用的估值模型和用於制定此類估計的基本假設，以及對用於制定估計的數據的完整性和準確性的控制。
為了測試無形資產的估計公允價值，我們執行了審計程序，其中包括評估公司使用收益法(多期超額收益法)的情況，測試模型中使用的重要假設，包括貼現率、監管成功率的估計概率、預期定價、相關市場規模和份額，以及評估基礎數據的完整性和準確性。我們將這些重要的假設與當前的行業和市場數據進行了比較，與其他收購中用於評估類似資產的假設進行了比較，並與同一行業內的其他指導公司進行了比較。我們請我們的估值專業人士協助我們評估公司使用的方法和公允價值估計中包含的重大假設。 |
/s/ 安永律師事務所
我們至少從1999年開始擔任該公司的審計師，但我們無法確定具體的年份。
伊塞林，新澤西州
2022年2月17日
獨立註冊會計師事務所報告
致Insmed Inc.的股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架》中確立的標準，對Insmed Inc.截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計(2013年框架),(COSO標準)。我們認為，截至2021年12月31日，Insmed Inc.(本公司)在所有實質性方面都保持了對財務報告的有效內部控制，其基礎是 COSO標準.
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了整合本公司截至2021年12月31日及2020年12月31日的資產負債表及截至2021年12月31日止三個年度各年度的綜合全面虧損、股東權益及現金流量表、相關附註及本公司於2022年2月17日的報告均就此發表無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》中財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都保持了有效。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和操作有效性，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及其侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支只有按照公司管理層和董事的授權才能進行；(2)提供合理的保證，以便於根據公認的會計原則編制財務報表，以及公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(2)提供合理的保證，以記錄必要的交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並確保公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)對可能對財務報表產生重大影響的擅自收購、使用、處置公司資產的行為的預防或及時發現提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
伊塞林，新澤西州
2022年2月17日
目錄
Insmed公司
合併資產負債表
(單位為千，面值和共享數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截止到十二月三十一號， |
| | | 2021 | | 2020 |
| 資產 | | | | |
| 流動資產： | | | | |
| 現金和現金等價物 | | $ | 716,782 | | | $ | 532,756 | |
| 應收賬款 | | 24,351 | | | 16,562 | |
| 庫存 | | 67,009 | | | 49,592 | |
| 預付費用和其他流動資產 | | 28,898 | | | 23,982 | |
| 流動資產總額 | | 837,040 | | | 622,892 | |
| | | | |
| 有價證券 | | 50,043 | | | — | |
| 固定資產淨額 | | 52,955 | | | 53,953 | |
| 融資租賃使用權資產 | | 9,256 | | | 10,334 | |
| 經營性租賃使用權資產 | | 33,305 | | | 32,946 | |
| 無形資產，淨值 | | 73,809 | | | 49,261 | |
| 商譽 | | 136,110 | | | — | |
| 其他資產 | | 50,990 | | | 26,769 | |
| 總資產 | | $ | 1,243,508 | | | $ | 796,155 | |
| | | | |
| 負債和股東權益 | | | | |
| 流動負債： | | | | |
| 應付帳款 | | $ | 35,784 | | | $ | 42,853 | |
| 應計負債 | | 60,665 | | | 37,807 | |
| 應計補償 | | 28,581 | | | 25,591 | |
| 融資租賃負債 | | 609 | | | 1,081 | |
| 經營租賃負債 | | 9,527 | | | 11,475 | |
| | | | |
| | | | |
| 流動負債總額 | | 135,166 | | | 118,807 | |
| | | | |
| 長期債務 | | 566,588 | | | 356,318 | |
| 或有對價 | | 75,668 | | | — | |
| 長期融資租賃負債 | | 14,103 | | | 14,713 | |
| 長期經營租賃負債 | | 21,441 | | | 21,255 | |
| 其他長期負債 | | 20,074 | | | 9,178 | |
| 總負債 | | 833,040 | | | 520,271 | |
| | | | |
| 股東權益： | | | | |
普通股，$0.01票面價值；500,000,000授權股份，118,738,266和102,763,060分別於2021年12月31日和2020年12月31日發行和流通股 | | 1,187 | | | 1,028 | |
| 額外實收資本 | | 2,673,556 | | | 2,105,252 | |
| 累計赤字 | | (2,265,243) | | | (1,830,589) | |
| 累計其他綜合收益 | | 968 | | | 193 | |
| 股東權益總額 | | 410,468 | | | 275,884 | |
| 總負債和股東權益 | | $ | 1,243,508 | | | $ | 796,155 | |
見合併財務報表附註
目錄
Insmed公司
合併全面損失表
(單位為千，每股數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 產品收入，淨額 | $ | 188,461 | | | $ | 164,413 | | | $ | 136,467 | |
| | | | | |
| 運營費用： | | | | | |
| 產品收入成本(不包括無形資產攤銷) | 44,152 | | | 39,872 | | | 24,212 | |
| 研發 | 272,744 | | | 181,157 | | | 131,711 | |
| 銷售、一般和行政 | 234,273 | | | 203,613 | | | 210,796 | |
| 無形資產攤銷 | 5,052 | | | 5,003 | | | 4,993 | |
| 遞延和或有對價負債的公允價值變動 | 7,334 | | | — | | | — | |
| 總運營費用 | 563,555 | | | 429,645 | | | 371,712 | |
| | | | | |
| 營業虧損 | (375,094) | | | (265,232) | | | (235,245) | |
| | | | | |
| 投資收益 | 174 | | | 1,703 | | | 9,921 | |
| 利息支出 | (40,473) | | | (29,564) | | | (27,705) | |
| 債務清償損失 | (17,689) | | | — | | | — | |
| 其他(費用)收入，淨額 | (3,330) | | | 405 | | | (531) | |
| 所得税前虧損 | (436,412) | | | (292,688) | | | (253,560) | |
| | | | | |
| (福利)所得税撥備 | (1,758) | | | 1,402 | | | 777 | |
| | | | | |
| 淨虧損 | $ | (434,654) | | | $ | (294,090) | | | $ | (254,337) | |
| | | | | |
| 每股基本和攤薄淨虧損 | $ | (3.88) | | | $ | (3.01) | | | $ | (3.01) | |
| | | | | |
| 加權平均已發行基本普通股和稀釋後普通股 | 112,111 | | | 97,605 | | | 84,560 | |
| | | | | |
| 淨虧損 | $ | (434,654) | | | $ | (294,090) | | | $ | (254,337) | |
| | | | | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 外幣折算及其他收益(虧損) | 775 | | | 203 | | | (1) | |
| 全面損失總額 | $ | (433,879) | | | $ | (293,887) | | | $ | (254,338) | |
見已審計綜合財務報表附註
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他內容
實繳
資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
全面
收益(虧損) | | 總計 |
| 股票 | | 金額 | |
| 2018年12月31日的餘額 | 77,308 | | | $ | 773 | | | $ | 1,489,664 | | | $ | (1,282,162) | | | $ | (9) | | | $ | 208,266 | |
| 綜合虧損： | | | | | | | | | | | |
| 淨虧損 | | | | | | | (254,337) | | | | | (254,337) | |
| 其他綜合損失 | | | | | | | | | (1) | | | (1) | |
| 股票期權的行使與ESPP股票發行 | 1,632 | | | 16 | | | 19,684 | | | | | | | 19,700 | |
| 可轉換債券的權益部分 | 10,658 | | | 107 | | | 260,967 | | | | | | | 261,074 | |
| 發行普通股以歸屬RSU | 84 | | | 1 | | | | | | | | | 1 | |
| 股票補償費用 | | | | | 26,971 | | | | | | | 26,971 | |
| 2019年12月31日的餘額 | 89,682 | | | $ | 897 | | | $ | 1,797,286 | | | $ | (1,536,499) | | | $ | (10) | | | $ | 261,674 | |
| 綜合虧損： | | | | | | | | | | | |
| 淨虧損 | | | | | | | (294,090) | | | | | (294,090) | |
| 其他綜合收益 | | | | | | | | | 203 | | | 203 | |
| 股票期權的行使與ESPP股票發行 | 1,795 | | | 18 | | | 26,054 | | | | | | | 26,072 | |
| 發行普通股的淨收益 | 11,155 | | | 112 | | | 245,754 | | | | | | | 245,866 | |
| 發行普通股以歸屬RSU | 131 | | | 1 | | | | | | | | | 1 | |
| 股票補償費用 | | | | | 36,158 | | | | | | | 36,158 | |
| 2020年12月31日的餘額 | 102,763 | | | $ | 1,028 | | | $ | 2,105,252 | | | $ | (1,830,589) | | | $ | 193 | | | $ | 275,884 | |
| 綜合虧損： | | | | | | | | | | | |
| 淨虧損 | | | | | | | (434,654) | | | | | (434,654) | |
| 其他綜合收益 | | | | | | | | | 775 | | | 775 | |
| 股票期權的行使與ESPP股票發行 | 1,359 | | | 13 | | | 22,022 | | | | | | | 22,035 | |
| 發行普通股的淨收益 | 11,500 | | | 115 | | | 269,771 | | | | | | | 269,886 | |
| 可轉換債券發行的股權構成 | | | | | 196,358 | | | | | | | 196,358 | |
| 可轉換債務贖回的股權構成 | | | | | (37,846) | | | | | | | (37,846) | |
| 發行普通股以歸屬RSU | 217 | | | 2 | | | | | | | | | 2 | |
| 為企業收購發行普通股 | 2,899 | | | 29 | | | 71,978 | | | | | | | 72,007 | |
| 股票補償費用 | | | | | 46,021 | | | | | | | 46,021 | |
| 2021年12月31日的餘額 | 118,738 | | | $ | 1,187 | | | $ | 2,673,556 | | | $ | (2,265,243) | | | $ | 968 | | | $ | 410,468 | |
見已審計綜合財務報表附註
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 經營活動 | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (434,654) | | | $ | (294,090) | | | $ | (254,337) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： | | | | | |
| 折舊 | 9,130 | | | 9,147 | | | 5,188 | |
| 無形資產攤銷 | 5,052 | | | 5,003 | | | 4,993 | |
| 基於股票的薪酬費用 | 46,021 | | | 36,158 | | | 26,971 | |
| 債務清償損失 | 17,689 | | | — | | | — | |
| 債務發行成本的攤銷和債務貼現的增加 | 31,039 | | | 20,378 | | | 19,382 | |
| | | | | |
| 融資租賃攤銷費用 | 1,078 | | | 1,078 | | | 360 | |
| 非現金經營租賃費用 | 12,589 | | | 5,932 | | | 9,763 |
| 遞延和或有對價負債的公允價值變動 | 7,334 | | | — | | | — | |
| 營業資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | (8,118) | | | 2,670 | | | (13,717) | |
| 庫存 | (17,456) | | | (21,180) | | | (21,281) | |
| 預付費用和其他流動資產 | (5,549) | | | (3,114) | | | (8,718) | |
| 其他資產 | (24,435) | | | (6,261) | | | (16,008) | |
| 應付帳款 | (7,575) | | | 29,825 | | | (4,966) | |
| 應計負債、應計補償和其他 | 4,553 | | | (4,894) | | | 1,721 | |
| | | | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (363,302) | | | (219,348) | | | (250,649) | |
| 投資活動 | | | | | |
| 固定資產購置 | (7,289) | | | (6,240) | | | (42,268) | |
| 購買有價證券 | (50,292) | | | — | | | — | |
| 為企業收購支付的現金，淨額 | (6,704) | | | — | | | — | |
| 監管批准後的PAI里程碑 | — | | | (582) | | | — | |
| 用於投資活動的淨現金 | (64,285) | | | (6,822) | | | (42,268) | |
| 融資活動 | | | | | |
| 行使股票期權、ESPP和RSU歸屬的收益 | 22,037 | | | 26,073 | | | 19,701 | |
| 發行普通股所得款項淨額 | 269,886 | | | 245,866 | | | 261,074 | |
終絕時的付款1.752025年到期的可轉換優先票據百分比 | (12,578) | | | — | | | — | |
的本金的支付1.752025年到期的可轉換優先票據百分比 | (225,000) | | | — | | | — | |
發行債券所得收益0.752028年到期的可轉換優先票據百分比 | 575,000 | | | — | | | — | |
| 支付發債成本 | (15,718) | | | — | | | — | |
| 其他融資活動 | (1,081) | | | (936) | | | 4,503 | |
| | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 612,546 | | | 271,003 | | | 285,278 | |
| 匯率對現金和現金等價物的影響 | (933) | | | 494 | | | (4) | |
| 現金及現金等價物淨增(減) | 184,026 | | | 45,327 | | | (7,643) | |
| 期初現金及現金等價物 | 532,756 | | | 487,429 | | | 495,072 | |
| 期末現金和現金等價物 | $ | 716,782 | | | $ | 532,756 | | | $ | 487,429 | |
| 現金流量信息的補充披露： | | | | | |
| 支付利息的現金 | $ | 10,890 | | | $ | 9,186 | | | $ | 7,883 | |
| 繳納所得税的現金 | $ | 1,558 | | | $ | 814 | | | $ | 339 | |
見已審計綜合財務報表附註
1. 業務描述和呈報依據
業務説明-Insmed是一家全球生物製藥公司，其使命是改變嚴重和罕見疾病患者的生活。該公司的第一個商用產品Arikayce在美國被批准為Arikayce®阿米卡星脂質體吸入混懸劑)，在歐洲為Arikayce脂質體590毫克霧化分散劑，在日本為Arikayce吸入劑590 mg(硫酸阿米卡星吸入劑產品)。Arikayce於2018年9月在美國獲得加速批准，用於治療MAC肺病，這是一種聯合抗菌藥物方案的一部分，適用於在難治性環境中有有限或沒有替代治療選擇的成年患者。2020年10月，歐共體批准Arikayce用於治療由MAC引起的NTM肺部感染，這些成年人的治療選擇有限，沒有丙型肝炎。2021年3月，日本厚生勞動省批准Arikayce用於治療由MAC引起的NTM肺部疾病，這些患者對先前使用多藥方案治療沒有足夠的反應。由MAC引起的NTM肺病(該公司稱之為MAC肺病)是一種罕見的慢性感染，可導致不可逆轉的肺損傷，並可能致命。該公司的臨牀階段流水線包括Brensocatib和TPIP。Brensocatib是一種DPP1的小分子口服可逆抑制劑，該公司正在開發該藥，用於治療支氣管擴張、CF和其他中性粒細胞介導的疾病。TPIP是曲普替尼前體藥物曲普替尼棕櫚醇的吸入製劑，它可能為PAH和PH-ILD提供不同的產品概況。
該公司於1999年11月29日在弗吉尼亞州聯邦註冊成立，其主要執行辦事處設在新澤西州布里奇沃特。該公司在美國、法國、德國、愛爾蘭、意大利、荷蘭、瑞士、英國和日本設有法人實體。
該公司有$716.8百萬美元的現金和現金等價物以及50.0截至2021年12月31日，可交易證券達到100萬美元，報告淨虧損美元434.7在截至2021年12月31日的一年中，從歷史上看，該公司主要通過公開發行股權證券和債務融資來為其運營提供資金。該公司於2018年10月開始阿里凱斯的商業發貨。該公司預計將繼續出現綜合經營虧損，包括其在美國和某些國際實體的虧損，同時為Arikayce、Brensocatib、TPIP及其其他流水線項目的研發活動提供資金，繼續並開始Arikayce的商業前、商業化和監管活動，併為其他一般和行政活動提供資金。
該公司預計其未來的現金需求將是巨大的，公司可能需要籌集更多的資金來支持運營，包括Arikayce的繼續商業化和與Arikayce相關的更多臨牀試驗，以開發Brensocatib和TPIP，並開發、收購、授權或共同推廣其他產品或候選產品，包括那些治療多種罕見疾病的產品或候選產品。未來任何融資或其他交易的來源、時間和可用性將主要取決於公司的商業、監管和開發活動的持續進展。任何股權或債務融資也將取決於當時的股權和債務市場狀況和利率。如果公司無法在需要時獲得足夠的額外資金，公司可能被迫推遲、限制或取消其全部或部分開發計劃或商業化努力。該公司相信，它目前有足夠的資金來滿足至少未來12個月的財務需求。
風險和不確定性--新冠肺炎大流行存在許多不確定性，該公司正在密切監測大流行對其業務各個方面的影響，包括大流行將如何影響其患者、員工、供應商、銷售商、業務夥伴和分銷渠道。雖然此次疫情沒有對公司截至2021年12月31日的年度的財務業績和業務運營產生實質性影響，但由於許多不確定性，公司無法預測新冠肺炎在未來一段時間內將對其財務狀況和經營業績產生的影響。該公司將繼續評估新冠肺炎疫情的不斷演變的影響，並將根據需要對其運營進行調整。
陳述的基礎-合併財務報表包括公司及其全資子公司Celtrix製藥公司、Insmed控股有限公司、Insmed愛爾蘭有限公司、Insmed France SAS、Insmed德國有限公司、Insmed Limited、Insmed荷蘭公司、Insmed Godo Kaisha、Insmed Swiss GmbH和Insmed Italia S.R.L.的賬目。所有公司間交易和餘額都已在合併中沖銷。
2. 重要會計政策摘要
預算的使用-按照美國公認會計原則(GAAP)編制綜合財務報表要求管理層作出影響綜合財務報表和附註中報告金額的估計和假設。該公司的估計和判斷是基於歷史經驗和各種其他假設。公司資產負債表中報告的資產和負債額以及報告的每一個時期的收入和支出受估計和假設的影響，這些估計和假設用於但不限於收入津貼、基於股票的補償、所得税、或有虧損、包括知識產權研發和商譽在內的與收購相關的無形資產、或有對價的公允價值以及研究和開發成本的會計。實際結果可能與這些估計不同。
現金和現金等價物-該公司認為現金等價物是自購買之日起到期日不超過3個月的高流動性投資。
應收帳款-應收賬款是扣除客户即時工資折扣、退款和任何估計的預期信貸損失後的淨額。該公司對預期信貸損失的計量是基於過去事件的相關信息，包括歷史經驗、當前狀況以及影響報告金額可收回性的合理和可支持的預測。到目前為止，預期的信貸損失還不是很大。
有價證券-有價證券包括原始到期日超過90天的美國國庫券的可供出售投資。本分類下的有價證券按公允價值和未實現損益計入累計其他綜合收益。可供出售的有價證券的估計公允價值是根據市場報價確定的。管理層預計公司的可供出售證券不會在明年內出售或贖回，因此已將這些有價證券歸類為綜合資產負債表中的長期資產。
固定資產淨額-固定資產按成本入賬，並在資產的預計使用年限內按直線折舊。的預計使用壽命三年至五年用於計算機設備。的預計使用壽命七年了用於實驗室設備、辦公設備、製造設備以及傢俱和固定裝置。租賃改進按租賃期或資產的估計使用年限中較短者攤銷。只要發生事件或環境變化表明一項資產的賬面價值可能無法收回，就會對長期資產進行減值審查。將持有和使用的資產的可回收性是通過將資產的賬面價值與資產預期產生的預計未貼現未來現金流量進行比較來衡量的。如果一項資產的賬面價值超過其估計的未來現金流量，則就該資產的賬面價值超過該資產的公允價值的金額確認減值費用。
有限壽命無形資產-有限壽命無形資產在記錄之日按其各自的公允價值計量，對於收購的Arikayce研發無形資產，在公允價值後續調整之日計量。分配給本公司無形資產的公允價值是基於可獲得的事實和情況下的合理估計和假設。
減損評估-該公司審查其有限壽命無形資產和長期資產的可恢復性，以確定減值指標。可能需要減值評估的事件或情況包括臨牀試驗結果為陰性、資產市場價格大幅下降或法律因素或資產使用方式發生重大不利變化。如果存在該等指標，本公司將通過確定受影響資產的賬面價值是否小於該等資產的未貼現未來現金流的總和來評估受影響資產的可回收性。如發現該等資產不可收回，本公司會將該等資產的賬面價值與該等資產的公允價值作比較，以計量減值金額。本公司認定，截至2021年12月31日，不存在有限壽命無形資產或長期資產的減值指標。
企業合併和資產收購-本公司評估資產收購和其他類似交易，以評估交易是否應計入業務合併或資產收購，方法是首先應用屏幕確定收購的總資產的公允價值是否基本上全部集中在單個可識別資產或一組類似的可識別資產中。如果符合篩選條件，交易將作為資產收購入賬。如果不符合篩選條件，則需要進一步確定公司是否已獲得能夠創建符合業務要求的輸出的輸入和流程。如果確定為企業合併，本公司按照ASU 2017-01《企業合併》中規定的收購會計方法對交易進行會計核算，該會計方法要求企業合併中的收購主體確認公允價值
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Insmed公司
合併財務報表附註(續)
2.主要會計政策摘要(續)
在所有收購的資產、承擔的負債和被收購方的任何非控股權益中，確定收購日期為公允價值計量點。因此，本公司根據收購日的公允價值估計，確認在業務合併中收購的資產和承擔的負債，包括或有資產和負債，以及被收購方的非控股權益。根據美國會計準則第805條“企業合併”，該公司確認和計量截至收購日的商譽，即支付的對價的公允價值超過已確認的收購淨資產的公允價值。
該公司業務收購的對價可能包括未來的付款，這取決於一個或多個特定事件的發生。該等或有代價付款的債務於購置日按公允價值入賬。然後在每個報告期對或有對價債務進行評估。或有對價的公允價值變動(支付變動除外)確認為損益，並計入綜合全面損失表中遞延和或有對價負債的公允價值變動。
如果被確定為資產收購，本公司將根據美國會計準則805-50對交易進行會計處理，該條款要求資產收購中的收購實體根據收購實體的成本按相對公允價值確認收購的資產和承擔的負債，公允價值除給予的對價外，還包括交易成本。截至收購日，除非作為對價的非現金資產的公允價值與收購實體賬面上的資產賬面價值不同，否則不確認損益。非現金轉讓的對價將根據成本(應根據所給對價的公允價值計量)或所收購資產和承擔的負債的公允價值(以更可靠的可計量者為準)計量。商譽不在資產收購中確認，超過收購淨資產公允價值的任何額外對價均按相對公允價值分配給可識別資產。
資產收購中的或有代價付款於或有事項解決及代價已支付或須支付時確認(除非或有代價符合衍生工具的定義，在此情況下，該金額成為所收購資產的基準的一部分)。在確認或有對價支付後，該金額計入所獲得的資產或資產組的成本。
無限期-活生生的無形資產-無限期無形資產由知識產權研發組成，直接從企業合併以外的交易中獲得的知識產權研發，如果項目將進一步開發或未來有替代用途，則予以資本化；否則，將計入費用。在企業合併中收購的知識產權研發項目資產的公允價值被資本化。本公司一般採用多期超額收益法確定企業合併中收購的知識產權研發資產的估計公允價值。這種估值方法中使用的預測基於許多因素，例如相關的市場規模、專利保護、預期定價和行業趨勢。然後，使用適當的貼現率將估計的未來淨現金流量折現為現值。該等資產被視為無限期無形資產，直至該等項目完成或放棄為止，屆時該等資產將於剩餘使用年限內攤銷或視乎情況予以註銷。具有無限壽命的無形資產，包括知識產權研發，在出現減值指標時進行減值測試，至少每年一次。然而，實體被允許首先評估定性因素，以確定是否有必要進行定量減損測試。只有當實體根據定性評估確定一項無限期無形資產的公允價值比其賬面價值更有可能低於其賬面價值時，才需要進一步測試。無限期無形資產減值測試由一步分析組成，將無形資產的公允價值與其賬面價值進行比較。如果無形資產的賬面價值超過其公允價值, 減值損失確認的金額等於超出的金額。該公司在評估其具有無限壽命的無形資產的價值是否可能無法收回時考慮了許多因素，包括但不限於預期增長率、股本和債務資本成本、總體經濟狀況、公司對本公司行業的展望和市場表現，以及近期和預測的財務表現。該公司對截至2021年10月1日的無限期無形資產進行了定性的年度測試。在截至2021年12月31日的年度內，該公司得出結論認為不存在減值。
商譽-商譽是指支付的對價金額超過公司通過收購會計方法計入的業務收購所獲得的淨資產的公允價值。商譽不會攤銷，並須按年度或當可能顯示商譽賬面價值減值的觸發事件發生時，在報告單位層面進行減值測試。截至2021年10月1日，該公司對商譽進行了定性的年度測試。在截至2021年12月31日的年度內，該公司得出結論認為不存在減值。作為年度分部審查的一部分，該公司重新評估其報告單位。截至2021年12月31日，該公司的結論是，它繼續以一報告單位。允許實體首先評估定性因素，以確定
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Insmed公司
合併財務報表附註(續)
2.主要會計政策摘要(續)
定量損傷試驗是必要的。只有當實體根據定性評估確定報告單位的公允價值很可能低於其賬面價值時，才需要進一步測試。
租契-租賃是一種合同或合同的一部分，它傳達了控制使用明確或隱含標識的財產、廠房或設備的權利，以換取對價。如果公司獲得獲得該資產實質上所有經濟利益的權利或指導該資產使用的權利，則將該資產的控制權轉讓給該公司。該公司在租賃開始日根據協議期限內未來固定租賃付款的現值確認使用權(ROU)資產和租賃負債。如果這種方法更能代表預期從標的資產獲得收益的模式，則在租賃期內按直線法攤銷淨資產或根據消費攤銷淨資產。租賃負債增加收益，並在向賣方支付租賃款項時減少。變動租賃付款在導致付款的事件發生時確認，並在綜合全面損失表中與固定租賃付款產生的費用在同一項目中確認。
根據主題842，使用租賃中隱含的利率來測量租賃的現值，或者，如果隱含利率不可確定，則使用承租人的隱含借款利率來衡量租賃。由於隱含利率通常不可用，本公司根據租賃開始日可獲得的信息使用其隱含借款利率來確定未來租賃付款的現值。隱含借款利率接近本公司在類似期限內以抵押方式借款所需支付的利率，金額相當於租賃付款。
發債成本-債務發行成本在債務期限內使用實際利率法攤銷為利息支出。支付給貸款人和第三方的債務發行成本在合併資產負債表中反映為債務的折價。與清償債務相關的未攤銷債務發行成本在清償期間支出。
公允價值計量-該公司根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平，對其在財務報表中按公允價值計量和報告的金融資產和負債進行經常性分類。與用於確定金融資產和負債公允價值的投入相關的主觀量直接相關的層級如下：
•第1級-投入是在計量日期相同資產或負債的活躍市場上未經調整的報價。
•第2級-可直接或間接觀察資產或負債的投入(第1級所包括的報價除外)，方法是與計量日期的市場數據和工具的預期壽命相關。
•級別3-輸入反映了管理層對市場參與者在測量日期將使用什麼對資產或負債進行定價的最佳估計。考慮了估值技術中固有的風險和模型輸入中固有的風險。
按公允價值經常性計量的每一主要金融資產和負債類別均根據估值中的重大投入的最低水平進行分類。公允價值等級還要求一個實體在計量公允價值時最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。一級金融工具一般包括在活躍市場上市的美國國債和共同基金。該公司的現金和現金等價物允許每日贖回，這些投資的公允價值基於控股金融機構提供的活躍市場的報價。
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合併財務報表附註(續)
2.主要會計政策摘要(續)
下表顯示了按公允價值經常性計量的資產和負債及其賬面價值(單位：百萬)：
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| | 截至2021年12月31日 |
| | | | 公允價值 |
| | 賬面價值 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 716.8 | | | $ | 716.8 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 有價證券 | | $ | 50.0 | | | $ | 50.0 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 延期對價 | | $ | 14.9 | | | $ | — | | | $ | 14.9 | | | $ | — | |
| 或有對價負債 | | $ | 75.7 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 75.7 | |
| | | | | | | | |
| | 截至2020年12月31日 |
| | | | 公允價值 |
| | 賬面價值 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 532.8 | | | $ | 532.8 | | | $ | — | | | $ | — | |
該公司在每個季度末確認公允價值體系內各級別之間的轉移(如果有的話)。在截至2021年12月31日的年度內，新增了與公司購買可供出售證券相關的1級資產。此外，在截至2021年12月31日的一年中，增加了與業務收購相關的新的2級和3級負債。有幾個不是分別在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內調入或調出1級、2級或3級的其他資金。
截至2021年12月31日，公司持有美元50.0百萬可供出售證券，扣除未實現虧損$0.2在累計其他綜合收益中記錄的百萬美元。截至2020年12月31日，本公司持有不是處於未實現損益狀態的證券。
該公司審查每個證券季度的狀況，以確定是否發生了非臨時性的減損。在作出決定時，該公司會考慮多項因素，包括：(1)下跌的重要性；(2)該證券的評級是否低於投資級；(3)該證券處於未變現虧損狀態的時間有多長；以及(4)該公司是否有能力及意圖將投資保留一段足夠的時間，使其能夠收回投資。
延期對價
遞延代價產生於2021年8月的業務收購(見附註15)。公司有義務向Motus股東發行總額為184,433在結算日的第一、第二和第三週年紀念日，公司普通股的股票，但可以一定的減持。遞延對價的估值每季度進行一次，損益計入綜合全面損失表中遞延和或有對價負債的公允價值變動中。由於遞延代價以股份結算，因此公允價值計算中不適用折扣率。
遞延代價已被分類為2級經常性負債，因為其估值採用了一項投入，即估值日的內部股價，這是在計量日期和負債預期壽命內直接可見的投入。預期在12個月或更短時間內結清的遞延對價被歸類為流動負債，並計入應計負債。截至2021年12月31日，計入應計負債的遞延對價的公允價值為#美元。4.9百萬美元。預計將在12個月以上結清的遞延對價被歸類為非流動負債，並計入其他長期負債。截至2021年12月31日，計入其他長期負債的遞延對價公允價值為1美元。10.0百萬美元。
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合併財務報表附註(續)
2.主要會計政策摘要(續)
在截至2021年12月31日的遞延對價估值中使用了以下可觀察到的投入：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的公允價值
(單位：百萬) | 可觀測輸入 | 輸入值 |
| 延期對價 | $14.9 | 2021年12月31日的國際股價 | $27.24 |
或有對價負債
或有對價負債產生於2021年8月的業務收購(見附註15)。或有對價負債包括髮展和監管里程碑、優先審查憑證里程碑和淨銷售額里程碑。在實現某些發展和監管里程碑事件後，公司有義務向Motus股權持有人發行最多5,348,572總計股份和AlgaeneX股權持有人最多368,867股票總數。開發和監管里程碑的公允價值是利用概率調整方法估計的。在2021年12月31日，成功的加權平均概率為42%。開發和監管里程碑將以該公司普通股的股票結算。因此，在公允價值計算中沒有應用貼現率。
如果本公司收到優先審查券，本公司有義務向Motus股權持有人支付優先審查券價值的一部分，但有一定的減幅。潛在的支出將是50本公司出售優先審查憑證所得税後淨收益的百分比或50最近一年平均售價的百分比三公開披露優先審核代金券銷售情況，減去某些調整。優先審查憑證里程碑的公允價值是利用概率調整的貼現現金流方法估計的。這筆債務將以現金結算。
淨銷售額里程碑的或有對價負債通過蒙特卡洛模擬的期權定價模型進行估值。截至2021年12月31日，這些淨銷售里程碑的公允價值被認為對或有對價的整體公允價值無關緊要。
或有對價負債已被歸類為3級經常性負債，因為其估值需要對目前市場上無法觀察到的因素進行大量判斷和估計。如果估值方法的投入使用不同的假設，估計公允價值可能與公司確定的公允價值大不相同。預計在12個月以上結清的或有對價負債被歸類為非流動負債。或有對價負債的估值按季度進行，損益計入綜合全面損失表中或有對價負債的公允價值變動。
在對截至2021年12月31日的或有對價負債進行估值時，使用了以下重要的不可觀察到的投入(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 或有對價負債 | 截至2021年12月31日的公允價值 | 估價技術 | 不可觀測的輸入 | 值 |
| 發展和監管里程碑 | $65.5 | 概率調整 | 成功的概率 | 14% - 95% |
| 優先審核憑證里程碑 | $5.3 | 概率調整貼現現金流 | 成功概率 | 13.5% |
| 貼現率 | 6.7% |
下表彙總了截至2021年12月31日期間公司遞延和或有對價負債估值的公允價值變化(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021 |
| | 1月1日， | | 加法 | | 公允價值變動 | | 調整 | | 十二月三十一日， |
| 延期對價 | | $ | — | | | 13,700 | | | 1,372 | | | (141) | | | $ | 14,931 | |
| 或有對價 | | $ | — | | | 69,706 | | | 5,962 | | | — | | | $ | 75,668 | |
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2.主要會計政策摘要(續)
可轉換票據
本公司股票的估計公允價值0.75截至2021年12月31日，2028年到期的可轉換優先票據(2028年可轉換票據)(公允價值計量目的歸類為2級負債)百分比為$633.3百萬根據當前市場因素和公司按與2028年可轉換票據相當的條款獲得債務的能力確定。這個$377.8百萬截至2021年12月31日的2028年可轉換票據的賬面價值不包括$187.8百萬和$9.4百萬債務貼現和發行成本的未攤銷部分。
本公司股票的估計公允價值1.75截至2021年12月31日，2025年到期的可轉換優先票據(2025年可轉換票據)(公允價值計量目的歸類為2級負債)百分比為$228.1百萬根據當前市場因素和公司按與2025年可轉換票據相當的條款獲得債務的能力確定。這個$188.8百萬截至2021年12月31日的2025年可轉換票據的賬面價值不包括$34.1百萬和$2.1百萬債務貼現和發行成本的未攤銷部分。
外幣-該公司在美國、法國、德國、愛爾蘭、意大利、荷蘭、瑞士、英國和日本設有業務。其非以美元為基礎的功能貨幣業務的結果按期內平均匯率換算成美元。資產和負債按資產負債表日的現行匯率折算。股權按股權交易當日的現行匯率換算。換算調整計入股東權益，作為累計其他綜合收益的組成部分。
公司根據適用匯率的變動，在正常業務過程中實現外幣交易收益(虧損)。這些收益(損失)作為其他(費用)收入的一部分計入淨額。
信用風險集中-可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物。該公司將其現金等價物放在高信用質量的金融機構，並可能將其短期投資投資於美國國債、共同基金和政府機構債券。該公司已經建立了與信用評級和到期日相關的指導方針，以尋求保持安全性和流動性。
該公司面臨着與產品銷售相關的向客户提供信貸相關的風險。該公司不需要抵押品來確保其客户的應付金額。該公司使用預期損失法來計算應收貿易賬款的備抵。該公司對預期信貸損失的計量是基於過去事件的相關信息，包括歷史經驗、當前狀況以及影響報告金額可收回性的合理和可支持的預測。本公司目前沒有應收貿易應收賬款的實質性撥備。下表顯示了截至2021年12月31日和2020年12月31日的一年中，公司最大的三個客户佔生產總值的百分比。
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| 佔生產總值的百分比 | | | | |
| 2021 | | 2020 | | | | |
| 客户A | 27% | | 27 | % | | | | |
| 客户B | 24% | | 28 | % | | | | |
| 客户C | 24% | | 23 | % | | | | |
該公司依靠第三方製造商和供應商製造和供應其產品。供應商或製造商無法滿足公司的供應要求可能會對未來的經營業績產生重大影響。與供應商或製造商關係的改變，或其業務的不利變化，都可能對未來的經營業績產生重大影響。
收入確認-根據ASC 606，當客户獲得承諾的貨物或服務的控制權時，公司確認收入，數額反映了公司預期從所提供的貨物或服務中獲得的對價。為了確定ASC 606範圍內安排的收入確認，該公司執行以下五個步驟：(1)確定與客户的合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(5)在實體履行履約義務時確認收入。在合同開始時，公司評估每份合同中承諾的商品或服務，確定屬於履約義務的商品或服務，並評估每一項承諾的商品或服務是否不同。然後，該公司確認在履行履行義務時或作為履行義務時分配給相應履行義務的交易價格的金額為收入。
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合併財務報表附註(續)
2.主要會計政策摘要(續)
對於屬於ASC 606範圍內的所有合同，該公司確定了一項履約義務：向其客户出售Arikayce。該公司尚未產生任何與與客户簽訂合同相關的增量成本，也未將其資本化。
產品收入淨額由Arikayce的淨銷售額組成。該公司在美國的客户包括專業藥店和專業分銷商。2020年12月，該公司開始確認Arikayce在歐洲商業銷售的產品收入。2021年7月，該公司開始確認Arikayce在日本的商業銷售產品收入。G總體而言，一旦公司完成並滿足上述所有五個步驟，產品收入就會確認。
下表彙總了該公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度按地理位置計算的產品收入淨額(單位：千)。
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| 截至12月31日的年度， | | |
| 2021 | | 2020 | | |
| 我們 | $ | 159,510 | | | $ | 157,520 | | | |
| 日本 | 16,006 | | | — | | | |
| 歐洲和世界其他地區 | 12,945 | | | 6,893 | | | |
| 產品總收入(淨額) | $ | 188,461 | | | $ | 164,413 | | | |
收入按淨銷售價(交易價)記錄，其中包括為(A)客户積分(如即時付款的發票折扣)、(B)估計的政府回扣(如Medicaid和Medicare Part D報銷)和估計的管理護理回扣、(C)估計的按存儲容量使用計費以及(D)估計的共付援助成本建立的可變對價的估計。這些準備金是基於從相關銷售中賺取或索賠的金額，並被歸類為應收賬款的減少(即時支付折扣和按存儲容量使用計費)、預付費用(共付援助)或流動負債(回扣)。在適當的情況下，這些估計考慮了一系列可能的結果，這些結果是對相關因素進行概率加權的，例如公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求以及預測的客户購買和支付模式。總體而言，這些準備金反映了該公司根據適用合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會計入淨銷售價格中。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。如果未來的實際結果與預期不同，公司將調整這些估計，這將影響產品淨收入和在這些差異已知期間的收益。
客户信用：公司向客户提供各種形式的對價，包括即時付款折扣。向專業藥店銷售及時付款折扣的付款條件是基於與各專業藥店商定的合同費率。該公司預計其客户將獲得這些折扣，因此，在確認這些收入時，將從總產值收入中扣除全部折扣金額。
回扣：本公司與政府機構和管理醫療組織，或集體與第三方付款人簽訂合同，因此Arikayce將有資格獲得此類第三方付款人的購買或部分或全部退款。該公司估計它將提供給第三方付款人的回扣，並在確認收入時從總收入中扣除這些估計金額。這些準備金記錄在確認收入的同一時期，導致產品收入減少並建立流動負債。流動負債計入綜合資產負債表的應計負債。該公司根據(I)公司與這些第三方付款人的合同、(Ii)適用於政府資助項目的政府強制折扣、(Iii)估計付款人組合的概率加權的一系列可能結果以及(Iv)從公司的專業藥店獲得的信息，估計它將向第三方付款人提供的回扣。(I)公司與這些第三方付款人簽訂的合同；(Ii)適用於政府資助項目的政府強制折扣；(Iii)對估計付款人組合進行概率加權的一系列可能結果；以及(Iv)從公司專業藥店獲得的信息。
按存儲容量使用計費：按存儲容量使用計費是某些簽約客户(目前是公共衞生服務機構和聯邦政府實體)通過聯邦供應時間表直接從公司的專業分銷商購買時發生的折扣。簽約客户通常以折扣價購買產品，專業經銷商反過來向公司收取專業經銷商最初支付的價格與折扣價格之間的差額。
目錄
Insmed公司
合併財務報表附註(續)
2.主要會計政策摘要(續)
合同客户支付的價格。該公司估計提供給專業經銷商的退款，並在確認收入時從生產總值和應收賬款中扣除這些估計金額。
共同支付援助：擁有商業保險並符合一定資格要求的患者可以獲得共同支付援助。根據該計劃的條款和關於為類似的特種藥品提供的計劃的信息，該公司估計平均自付緩解金額和它預期參加該計劃的患者的百分比，以便建立自付援助的應計項目。這些準備金在確認相關收入的同期入賬，導致產品收入減少。該公司根據實際贖回活動和對與本期銷售相關的未來贖回的估計，調整其共同支付援助的應計項目。
如果公司的任何或全部實際經驗與其估計不同，公司可能需要調整前期應計項目，從而影響調整期間的收入。
下表彙總了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的銷售津貼和相關應計項目，這些項目已在產品收入淨額(以千計)中扣除。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 客户積分、費用和折扣 | | 回扣、按存儲容量使用計費和自付援助 | | 總計 |
| 截至2020年12月31日的餘額 | $ | 453 | | | $ | 4,518 | | | $ | 4,971 | |
| 本期銷售折扣額 | 6,788 | | | 21,347 | | | 28,135 | |
| 前期銷售免税額 | — | | | (476) | | | (476) | |
| 付款和信用 | (4,119) | | | (20,113) | | | (24,232) | |
| 截至2021年12月31日的餘額 | $ | 3,122 | | | $ | 5,276 | | | $ | 8,398 | |
| | | | | |
| 截至2019年12月31日的餘額 | $ | 464 | | | $ | 5,171 | | | $ | 5,635 | |
| 本期銷售折扣額 | 3,731 | | | 18,244 | | | 21,975 | |
| 前期銷售免税額 | — | | | (288) | | | (288) | |
| 付款和信用 | (3,742) | | | (18,609) | | | (22,351) | |
| 截至2020年12月31日的餘額 | $ | 453 | | | $ | 4,518 | | | $ | 4,971 | |
該公司還確認與歐洲(主要是法國)各種EAP有關的收入。EAP的目的是根據當地法規，在產品商業化之前，在指定患者的基礎上提供產品。
存貨和產品收入成本(不包括無形資產攤銷)-存貨以成本和可變現淨值中較低者列報。在FDA於2018年9月批准Arikayce後，該公司開始將庫存成本資本化。庫存以先進先出(FIFO)的方式出售。公司定期檢查庫存是否過期和過時，並在必要時進行相應的減記。如果在製造過程中不符合質量規範，則在確定的期間內將此類庫存註銷到產品收入成本(不包括無形資產的攤銷)。
產品收入成本(不包括無形資產的攤銷)主要包括與所售Arikayce的製造相關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、包裝服務、運費和管理費用的分配，以及特許權使用費和基於收入的里程碑付款。成本是使用標準成本法確定的，該方法近似於實際成本，並假定為先進先出貨流。
在FDA批准Arikayce之前，該公司在發生的期間內支出了所有與庫存相關的成本。用於臨牀開發目的的庫存在消耗時計入研發費用。
研究與開發-研發費用主要包括公司研發職能人員(包括醫療事務人員)的工資、福利和其他相關成本，包括基於股票的薪酬。研發費用還包括其他內部運營費用，生產候選產品的成本，包括用於臨牀研究的藥物輸送設備，進行臨牀研究的成本，以及進行臨牀研究的成本。
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Insmed公司
合併財務報表附註(續)
2.主要會計政策摘要(續)
臨牀前和研究活動。此外，研發費用包括向第三方支付正在開發的產品(在上市批准之前)的許可權，如brensocatib。該公司用於臨牀研究的候選產品和醫療器械的製造費用主要與生產其臨牀產品Arikayce、Brensocatib和TPIP的CMOS的活動有關。該公司與臨牀試驗有關的費用主要與代表公司進行和管理臨牀試驗的CRO的活動有關。這些合約列明須按每名登記病人的固定費用或金額完成的工作範圍。根據這些合同支付的費用主要取決於績效標準，如患者的成功登記或臨牀試驗里程碑的完成，以及基於時間的費用。費用根據合同金額累加，適用於患者登記水平和根據臨牀試驗方案進行的活動。將用於未來研發活動的商品或服務的預付款不予退還，並延期並將其資本化。然後，當相關貨物交付或服務執行時，或當貨物或服務不再預期提供時，這些金額被確認為費用。
基於股票的薪酬-該公司根據授予員工和董事的股權工具獎勵的公允價值，確認基於股票的薪酬支出。獎勵的授予日期公允價值在必要的服務期內按比例確認為補償費用，該服務期通常等於獎勵的授權期。公司還可能不定期向員工授予基於業績的股票期權。績效股票期權授予日公允價值在有可能達到業績條件時，採用加速歸因法確認為隱含服務期內的補償費用。股票補償費用在綜合綜合損失表中同時計入研發費用和SG&A費用。
投資收入和利息支出-投資收入包括公司現金和現金等價物以及有價證券賺取的利息收入。利息支出主要包括與公司債務相關的利息成本。
所得税-公司按資產負債法核算所得税。遞延税項資產及負債因現有資產及負債的財務報表賬面值與其各自税基及營業虧損結轉之間的差額而產生的未來税項影響予以確認。遞延税項資產和負債採用制定的税率計量，該税率預計將適用於預計收回或結算這些臨時差額的年度的應税收入。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包含制定日期的期間的收入中確認。
計入估值撥備，以將遞延税項資產減少至預期變現金額。在評估是否需要估值免税額時，該公司會考慮各種因素，包括未來應課税收入的預期水平和可用的税務籌劃策略。若實際結果與評估估值免税額時所作的假設不同，本公司會在釐定期間通過所得税開支記錄估值免税額的變動。
本公司只有在税務機關僅根據税務狀況的技術價值進行審查後，更有可能維持該税務狀況的情況下，才會確認來自不確定税務狀況的税務優惠。在財務報表中確認的這種狀況的税收優惠應基於最終結算時更有可能持續的最大優惠來衡量。由於對本公司不確定税務狀況的任何調整將不會導致現金納税責任，因此本公司並未記錄任何與其不確定税務狀況相關的應計利息或罰金。
公司對所得税風險敞口的利息和罰款的政策是在綜合全面損失表中確認利息和罰款是所得税撥備的一個組成部分。
每股淨虧損-每股基本淨虧損是通過將普通股股東應佔淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數量來計算的。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以期內發行的普通股和其他攤薄證券的加權平均數。來自股票期權和限制性股票單位的潛在攤薄證券將是反攤薄的，因為該公司在所有呈報的時期都出現了淨虧損。假定行使已發行股票期權產生的潛在稀釋普通股將根據庫存股方法確定。
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Insmed公司
合併財務報表附註(續)
2.主要會計政策摘要(續)
下表列出了用於計算截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均股數的對賬情況。 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| (單位為千，每股除外) |
| 分子： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (434,654) | | | $ | (294,090) | | | $ | (254,337) | |
| 分母： | | | | | |
| 用於計算每股基本淨虧損的加權平均普通股： | 112,111 | | | 97,605 | | | 84,560 | |
| 稀釋證券的影響： | | | | | |
| 普通股期權 | — | | | — | | | — | |
| 未歸屬限制性股票和限制性股票單位 | — | | | — | | | — | |
| 可轉換債務證券 | — | | | — | | | — | |
| 用於計算稀釋每股淨虧損的加權平均已發行普通股 | 112,111 | | | 97,605 | | | 84,560 | |
| 每股淨虧損： | | | | | |
| 基本的和稀釋的 | $ | (3.88) | | | $ | (3.01) | | | $ | (3.01) | |
以下潛在稀釋證券已被排除在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的稀釋加權平均流通股計算之外，因為它們的影響將是反稀釋的(以千計)。 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截止到十二月三十一號， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 普通股期權 | 14,089 | | | 12,263 | | | 10,493 | |
| 未歸屬限制性股票和限制性股票單位 | 1,020 | | | 844 | | | 501 | |
| 可轉換債務證券 | 23,438 | | | 11,492 | | | 11,492 | |
段信息-該公司目前在一業務部分，即針對罕見疾病患者的治療方法的開發和商業化。公司有一個單一的管理團隊，向首席運營決策者首席執行官彙報，首席執行官全面管理整個業務。該公司不會針對其產品或候選產品單獨運營業務。因此，本公司有一可報告的細分市場。
最近採用的會計公告-2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12，所得税(主題740)：簡化所得税會計。ASU 2019-12通過刪除主題740中一般原則的某些例外，簡化了所得税的會計處理。修正案還通過澄清和修訂現有指南，改進了對主題740其他領域的GAAP的一致適用和簡化。對於公共業務實體，該指導意見在2020年12月15日之後開始的年度期間和這些年度期間內的過渡期有效。本公司於2021年1月1日採納了本指南。該指導意見的通過並未對合並財務報表和附註產生實質性影響。
近期會計公告(尚未採納)-2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，債務-可轉換工具的會計，以降低將美國公認會計原則(GAAP)應用於某些具有負債和股權特徵的金融工具的複雜性。對於可轉換工具，可轉換債務工具的會計模型數量減少，這導致與現行GAAP相比，從宿主合同中單獨確認的嵌入式轉換特徵更少。只有符合衍生工具定義或發行有可觀溢價的可轉換票據，才會繼續受分拆模式約束。ASU 2020-06將在2021年12月15日之後的財年生效。修改的追溯和完全追溯的過渡方法都是允許的。公司預計將使用修改後的追溯方法進行過渡，並預計採用ASU 2020-06將導致2022年1月1日期初資產負債表調整增加債務的影響
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合併財務報表附註(續)
2.主要會計政策摘要(續)
大約增加$222百萬美元和歸類為債務的發行成本約為$6100萬美元，減少遞延税負約$1100萬美元，留存收益增加約美元79100萬美元，抵消性地減少額外的實收資本約$294百萬美元，扣除税金後的淨額。從2022年1月1日起，公司預計可轉換債務利息支出將包括根據可轉換票據面值計算的合同利息支出和債務發行成本的年度攤銷約為$3.3百萬美元。
3. 庫存
該公司的庫存餘額包括以下內容(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | |
| 截止到十二月三十一號， |
| 2021 | | 2020 | | |
|
| 原料 | $ | 29,541 | | | $ | 21,601 | | | |
| 在製品 | 18,528 | | | 18,754 | | | |
| 成品 | 18,940 | | | 9,237 | | | |
| $ | 67,009 | | | $ | 49,592 | | | |
存貨以成本和可變現淨值中的較低者表示，由原材料、在製品和產成品組成。在FDA於2018年9月批准Arikayce後，該公司開始將庫存成本資本化，自那以來沒有記錄任何重大的庫存減記。該公司目前使用數量有限的第三方CMO來生產其庫存。
4. 無形資產、淨資產和商譽
無形資產，淨值
有限壽命無形資產
截至2021年12月31日，該公司有限壽命的無形資產包括收購的Arikayce研發和支付給PAI的使用PAI的Lamira許可證的里程碑®作為FDA和EC分別於2018年9月和2020年10月批准Arikayce的結果，Arikayce用於向患者交付Arikayce的霧化器系統。公司於2018年10月開始攤銷其收購的Arikayce研發和Pari里程碑無形資產，超過Arikayce最初的監管排他期12好幾年了。這些資產在未來五年每年的攤銷估計約為#美元。5.1每年百萬美元。
無限期--活生生的無形資產
截至2021年12月31日，公司的無限期無形資產包括從業務收購中收購的知識產權研發(見附註15)。無限期的無形資產不攤銷。
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合併財務報表附註(續)
4.無形資產、淨資產和商譽(續)
本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的無形資產前滾如下(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | 2021 |
| 無形資產 | | 1月1日， | | 加法 | | 攤銷 | | 十二月三十一日， |
| 收購Arikayce研發公司 | | $ | 47,289 | | | $ | — | | | $ | (4,850) | | | $ | 42,439 | |
| 收購的知識產權研發 | | — | | | 29,600 | | | — | | | 29,600 | |
| Pari里程碑 | | 1,972 | | | — | | | (202) | | | 1,770 | |
| | $ | 49,261 | | | $ | 29,600 | | | $ | (5,052) | | | $ | 73,809 | |
| | | | | | | | |
| | 2020 |
| 無形資產 | | 1月1日， | | 加法 | | 攤銷 | | 十二月三十一日， |
| 收購Arikayce研發公司 | | $ | 52,139 | | | $ | — | | | $ | (4,850) | | | $ | 47,289 | |
| PAI里程碑 | | 1,543 | | | 582 | | | (153) | | | 1,972 | |
| | $ | 53,682 | | | $ | 582 | | | $ | (5,003) | | | $ | 49,261 | |
商譽
該公司的商譽餘額為#美元。136.1截至2021年12月31日，2021年8月的商業收購產生了100萬美元(見附註15)。
5. 固定資產淨額
固定資產按成本列報，折舊採用直線法，使用年限如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 估計數 使用壽命(年) | | 截止到十二月三十一號， |
| 資產描述 | | | 2021 | | 2020 |
| 實驗室設備 | | 7 | | $ | 11,862 | | | $ | 10,352 | |
| 傢俱和固定裝置 | | 7 | | 5,799 | | | 5,917 | |
| 計算機硬件和軟件 | | 3 - 5 | | 7,264 | | | 7,267 | |
| 辦公設備 | | 7 | | 89 | | | 88 | |
| 製造設備 | | 7 | | 1,145 | | | 1,567 | |
| 租賃權的改進 | | 租期 | | 36,073 | | | 35,289 | |
| 在建工程(CIP) | | — | | 27,784 | | | 21,823 | |
| | | | 90,016 | | | 82,303 | |
| 減去累計折舊 | | | | (37,061) | | | (28,350) | |
| | | | $ | 52,955 | | | $ | 53,953 | |
折舊費用為$9.1百萬，$9.1百萬美元和$5.2截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。
6. 應計負債
應計負債包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | | |
| | 截止到十二月三十一號， | |
| 2021 | | 2020 | |
| 應計臨牀試驗費用 | $ | 19,410 | | | $ | 6,733 | | |
| 應計專業費用 | 10,678 | | | 8,594 | | |
| 應計技術運營費用 | 6,187 | | | 9,164 | | |
| 應計應付特許權使用費 | 6,655 | | | 3,423 | | |
| 應計應付利息 | 2,175 | | | 3,631 | | |
| 應計銷售免税額及相關費用 | 8,275 | | | 5,051 | | |
| 業務收購的遞延對價 | 4,883 | | | — | | |
| 應計建造成本 | 551 | | | 364 | | |
| 其他應計負債 | 1,851 | | | 847 | | |
| $ | 60,665 | | | $ | 37,807 | | |
7. 租契
該公司的租賃組合主要包括辦公空間、製造設施、研究設備和車隊車輛。除本公司的公司總部租賃被分類為融資租賃外，本公司的所有租賃均被歸類為經營租賃。該公司已開始的租賃協議的條款從一年至十年零十個月。在評估每份該等租約的年期時，由於其租賃協議缺乏經濟誘因，本公司並無包括任何延長或終止租約的選擇。符合短期租賃條件的租賃在發生時計入費用。這些短期租約對公司的財務狀況並不重要。此外，本公司沒有為所有類別的標的資產分開租賃和非租賃組成部分。本公司的租約並不包含剩餘價值擔保，亦不會轉租其任何租賃資產。
該公司將其製造業務外包給CMO。在審查與其CMO的協議後，該公司確定這些合同包含專用製造設施的嵌入租賃。本公司從製造設施的使用中獲得幾乎所有的經濟利益，有權指示設施在整個使用期間的使用方式和目的，供應商無權更改設施的操作説明。與生產設施相關的經營租賃、使用權資產和相應的租賃負債是生產合同有效期內最低保證金的總和。
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7.租契(續)
下表彙總了公司合併財務報表中包括的總租賃成本，以及其他所需的量化披露(以千計)。 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日 | | 截至2020年12月31日 |
| | | | | |
| | | | | |
| 融資租賃成本： | | | | | |
| 使用權資產攤銷 | $ | 1,078 | | | | $ | 1,078 | | |
| 租賃負債利息 | 1,300 | | | | 1,301 | | |
| 融資租賃總成本 | | $ | 2,378 | | | | $ | 2,379 | |
| 經營租賃成本 | | 12,125 | | | | 8,664 | |
| 可變租賃成本 | | 7,043 | | | | 9,950 | |
| 總租賃成本 | | $ | 21,546 | | | | $ | 20,993 | |
| | | | | |
| 其他信息： | | | | | |
| 為計入租賃負債的金額支付的現金 | | | | | |
| 融資租賃的營業現金流 | | $ | 1,300 | | | | $ | 1,301 | |
| 營業租賃的營業現金流 | | $ | 14,598 | | | | $ | 8,813 | |
| 融資租賃的現金流融資 | | $ | 1,081 | | | | $ | 936 | |
| 以新融資租賃負債換取的使用權資產 | | $ | — | | | | $ | — | |
| 以新的經營租賃負債換取的使用權資產 | | $ | 12,948 | | | | $ | 1,205 | |
| 加權平均剩餘租賃期限-融資租賃 | | 8.6年份 | | | 9.6年份 |
| 加權平均剩餘租賃期-經營租賃 | | 3.8年份 | | | 4.4年份 |
| 加權平均貼現率-融資租賃 | | 8.6 | % | | | 8.6 | % |
| 加權平均貼現率-經營租賃 | | 7.0 | % | | | 7.4 | % |
除了上述披露的經營租賃成本外，公司還記錄了超過固定費用或最低擔保的可變租賃付款的可變對價。與公司租賃安排有關的可變對價為#美元。7.0百萬美元和$9.9截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。與CMO製造協議相關的可變成本是與Arikayce製造相關的直接成本，並在公司綜合資產負債表的存貨中資本化，而與Arikayce製造無關的與其他租賃安排相關的可變成本在公司的綜合全面損失表中被歸類為營業費用。
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7.租契(續)
下表載列本公司已開始租賃協議餘下年度的租賃負債到期日(以千計)。
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | 融資租賃 | | 經營租約 |
| 2022 | $ | 1,819 | | | $ | 11,315 | |
| 2023 | 1,670 | | | 7,927 | |
| 2024 | 2,556 | | | 7,270 | |
| 2025 | 2,615 | | | 7,182 | |
| 2026 | 2,673 | | | 1,218 | |
| 此後 | 10,059 | | | 311 | |
| 總計 | 21,392 | | | 35,223 | |
減去：現值折扣 | 6,680 | | | 4,255 | |
| 租賃負債現值 | $ | 14,712 | | | $ | 30,968 | |
截至2021年12月31日的資產負債表分類： | | | |
| 流動租賃負債 | $ | 609 | | | $ | 9,527 | |
| 長期租賃負債 | 14,103 | | | 21,441 | |
| 租賃總負債 | $ | 14,712 | | | $ | 30,968 | |
除了本公司先前已經開始並反映在綜合財務報表中的租賃協議外，本公司還簽訂了尚未開始的額外租賃協議。該公司與Patheon公司就提高Arikayce商業庫存的長期生產能力達成了某些協議。該公司已經確定，與Patheon的這些協議包含對製造設施和其中所包含的專業設備的嵌入租賃。訟費$32.3公司根據這些附加協議產生的百萬美元已歸類為 公司合併資產負債表中的其他資產。自開始之日起，預付成本和協議中規定的最低擔保將合併，以建立經營租賃ROU資產和經營租賃負債。
8. 債務
2021年5月，公司完成了2028年可轉換票據的包銷公開發行，其中公司出售了$575.02028年可轉換票據的本金總額為百萬美元，包括全數行使承銷商購買額外$的選擇權75.02028年可轉換票據本金總額為100萬美元。扣除承銷折扣和佣金及其他發售費用$15.7百萬美元，大約是$559.3百萬美元。2028年發行的可轉換票據的利息每半年支付一次，從2021年12月1日開始，每年6月1日和12月1日到期。2028年可轉換票據將於2028年6月1日到期，除非提前轉換、贖回或回購。
2018年1月，本公司完成了可換股票據的包銷公開發行，其中本公司出售了$450.0百萬可換股票據本金總額，包括全數行使承銷商購買額外可換股票據#美元的選擇權50.0百萬美元。扣除承銷折扣和佣金及其他發售費用$14.2百萬美元，大約是$435.8百萬美元。可轉換票據的利息每半年支付一次，從2018年7月15日開始，每年1月15日和7月15日到期。這些可轉換票據將於2025年1月15日到期，除非提前轉換、贖回或回購。
2028年可轉換票據淨收益的一部分用於回購#美元225.0公司2025年發行的未償還可轉換票據中的100萬美元。該公司因提前清償債務而錄得虧損#美元。17.7百萬美元，主要與2025年可轉換票據部分清償所支付的溢價有關。
在2024年10月15日或之後，直至緊接2025年1月15日之前第二個預定交易日的交易結束為止，持有者可以隨時轉換他們的2025年可轉換票據。2025年可轉換債券的初始轉換率為每1,000美元的2025年可轉換債券的本金為25.5384股普通股(相當於初始轉換價格約為#美元)。39.16每股普通股)。在2028年3月1日或之後，直到緊接2028年6月1日之前第二個預定交易日的交易結束，持有者可以轉換他們的2028年可轉換車
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8.債項(續)
隨時備註。2028年可轉換債券的初始轉換率為每1,000美元2028年可轉換債券本金持有30.7692股普通股(相當於初始轉換價格約為1,000美元)。32.50每股普通股)。在2025年可轉換票據或2028年可轉換票據轉換後，持有者可以根據公司的選擇，獲得現金、公司普通股的股票或公司普通股的現金和股票的組合。轉換率將在某些情況下進行調整，但不會針對任何應計和未付利息進行調整。
持有人可以在2024年10月15日之前轉換其2025年可轉換票據，或在2028年3月1日之前轉換其2028年可轉換票據，但只有在下列情況下，才能符合適用契約中規定的條件：(I)在五緊隨以下任何一項的營業日期間五連續交易日期間(測算期)，在測算期內的每個交易日，按可轉換票據持有人的要求確定的適用系列可轉換票據的本金每1,000美元的交易價低於98(Ii)本公司選擇向所有或實質上所有普通股持有人派發(A)任何權利、期權或認股權證(只要根據該計劃發行的權利尚未脱離相聯普通股)有權向所有或實質上所有普通股持有人派發任何權利、期權或認股權證(只要根據該計劃發行的權利尚未脱離有關普通股的相聯股份)，則該等權利、期權或認股權證將不會超過該等權利、期權或認股權證。45自該項分派宣佈之日起計日起，認購或購買普通股股份，其每股價格低於該公司最近一次報告的普通股銷售價格的平均數。10(B)本公司的資產、債務證券或購買本公司證券的權利，其每股價值由董事會合理釐定，超過(A)本公司的資產、債務證券或購買本公司證券的權利；或(B)在緊接該項分派宣佈日期前一個交易日(包括該交易日)結束的連續交易日；或(B)本公司的資產、債務證券或購買本公司證券的權利10在緊接該項分配的宣佈日期前一個交易日，普通股最新報告銷售價格的%，(Iii)如果發生構成根本變化或徹底根本變化的交易或事件，或者如果本公司是(A)合併、法定或有約束力的股票交換或類似交易的一方，根據該交易，普通股將轉換為現金、證券或其他財產或資產，或(B)任何出售、轉讓、在本公司及其附屬公司全部或實質全部綜合資產的一項交易或一系列交易中的租賃或其他轉讓或類似交易，作為整體，適用的可轉換票據系列的全部或任何部分可由持有人在下列日期或之後的任何時間交出以供轉換30(Iv)如在分別於2018年3月31日或2021年6月30日結束的日曆季度之後開始的任何日曆季度內，就2025年可轉換票據和2028年可轉換票據而言(且僅在該日曆季度內)，則至少在該日曆季度內，普通股的最後報告銷售價格20在以下期間的交易日(不論是否連續)30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束的連續交易日大於或等於130(V)如本公司發出贖回通知，持有人可在發出適用的贖回通知當日或之後的任何時間，交回與贖回通知有關的全部或任何部分可轉換票據，直至(A)緊接相關贖回日期前的第二個營業日，或(B)如本公司沒有在該贖回通知所指定的贖回日期支付贖回價格，則持有人可在(A)緊接相關贖回日期前的第二個營業日，或(B)如本公司沒有在該贖回通知所指定的贖回日期支付贖回價格，則持有人可在該贖回通知發出當日或之後的任何時間將其全部或任何部分可轉換票據交回，直至(A)緊接相關贖回日期前的第二個營業日為止到目前為止，還沒有任何持有人發起贖回這兩個系列可轉換票據的請求。
每個系列的可轉換票據可以現金、普通股或現金和普通股的組合結算，因此，公司決定這兩個系列的可轉換票據中嵌入的轉換選擇權不需要作為衍生品單獨核算。然而，由於可轉換票據屬於現金可轉換票據會計指引的範圍，因此本公司必須將每一系列可轉換票據分為負債和權益部分。每個系列可轉換票據的負債部分於發行日期的賬面價值是通過計量沒有相關權益部分的類似負債的公允價值來計算的。公允價值基於現成的定價來源的數據，這些來源利用市場可觀察到的投入和類似類型工具的其他特徵。代表每個系列可轉換票據的嵌入轉換選擇權的權益部分的賬面金額是通過從適用的可轉換票據的毛收入中減去負債部分的公允價值來確定的。負債部分本金金額超過賬面金額的部分，按實際利息法在沒有相關權益部分的類似負債的預期年限內攤銷為利息支出。只要權益部分繼續符合實體自有權益合同會計準則中的權益分類條件，就不會重新計量。2025年可轉換票據於發行日的負債部分的公允價值估計為#美元。309.1百萬美元，實際利率為7.6%，因此，發行日的剩餘股本部分為#美元。140.9百萬美元。2028年可轉換票據於發行日的負債部分的公允價值估計為#美元。371.6百萬美元，實際利率為7.1%，因此，發行日的剩餘股本部分為#美元。203.4百萬美元。這個
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8.債項(續)
各個折扣將在適用的可轉換票據系列的期限內攤銷為利息支出，剩餘期限約為3.04年，關於2025年可轉換票據，以及6.42年，關於2028年可轉換票據。下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日該公司債務餘額的賬面價值(單位：千)：
| | | | | | | | | | | |
| 截止到十二月三十一號， |
| 2021 | | 2020 |
| 未償還可轉換票據的面值 | $ | 800,000 | | | $ | 450,000 | |
| 未攤銷債務發行成本 | (11,539) | | | (5,646) | |
| 債務貼現 | (221,873) | | | (88,036) | |
| 長期債務，淨額 | $ | 566,588 | | | $ | 356,318 | |
截至2021年12月31日，截至到期日的每個財年，債務的未來本金償還情況如下(以千為單位)：
| | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度： | | |
| 2022 | | $ | — | |
| 2023 | | — | |
| 2024 | | — | |
| 2025 | | 225,000 | |
| 2026 | | — | |
| 2027年及其後 | | 575,000 | |
| | | $ | 800,000 | |
債務的估計公允價值(公允價值計量目的歸類為二級負債)是根據當前的市場因素以及本公司以與目前可比的條件獲得債務的能力來確定的。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司債務的公允價值接近賬面價值。
利息支出
截至2021年12月31日、2020年12月31日、2019年12月31日止年度與債務及融資租賃相關的利息支出，包括每半年以現金支付一次的合同利息券、發行成本攤銷、債務貼現累加情況(單位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 合同利息支出 | $ | 8,134 | | | $ | 7,885 | | | $ | 7,883 | |
| 債務發行成本攤銷 | 1,890 | | | 1,397 | | | 1,397 | |
| 債務貼現的增加 | 29,149 | | | 18,981 | | | 17,985 | |
| 可轉換債務利息支出總額 | $ | 39,173 | | | $ | 28,263 | | | $ | 27,265 | |
| 融資租賃利息支出 | 1,300 | | | 1,301 | | | 440 | |
| 利息支出總額 | $ | 40,473 | | | $ | 29,564 | | | $ | 27,705 | |
9. 股東權益
普通股-截至2021年12月31日，公司擁有500,000,000授權面值為$的普通股0.01和118,738,266已發行和已發行的普通股。此外，截至2021年12月31日，本公司已預留14,088,960行使已發行普通股期權時發行的普通股1,019,714在RSU歸屬時發行的普通股股票。該公司還保留了23,438,430 2025年可轉換債券和2028年可轉換債券轉換後發行的普通股，總額可根據適用的契約進行調整。關於本公司的業務收購，本公司經銷商VED9,406,112 s公司普通股的股份，但須受某些成交規限-
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9.股東權益(續)
相關削減。與收購Motus相關而保留的公司普通股的部分發行是在交易完成時作為收購對價發行的，也將在收購結束日期的第一、二、三週年紀念日以及在某些發展和監管里程碑事件發生時發行，但須進行一定的減持。與收購AlgaeneX相關的公司普通股預留股票將在實現一個發展里程碑事件後發行，但需進行一定的減持。
中的9,406,112保留的股份，受某些與收盤相關的減持的限制，公司發行了2,889,367與其業務收購相關的公司普通股I第三季度2021年，在某些與結賬相關的扣除之後。有關業務收購的其他信息，請參閲附註15.
在第二季度於2021年，本公司完成包銷公開發行11,500,000公司普通股，包括1,500,000根據行使承銷商向本公司購買額外股份的全部選擇權而發行的股份，aT公開發行價為$1美元。25.00每股。本公司出售股份所得款項淨額，扣除承銷折扣及發售費用$17.5百萬美元，是$270.1百萬美元。
於2021年第一季，本公司與SVB Leerink LLC(SVB Leerink)訂立銷售協議，出售本公司普通股股份，銷售總收益最高可達$250.0SVB Leerink不時通過一項“在市場上”的股權發行計劃(自動取款機計劃)，由SVB Leerink擔任銷售代理。截至2021年12月31日，公司尚未根據自動取款機計劃出售或發行任何股票。
於2020年第二季度，本公司完成了包銷公開發行11,155,000公司普通股，包括1,455,000根據行使承銷商向本公司購入額外股份的全部選擇權而發行的股份，公開發行價為$23.25每股。本公司出售股份所得款項淨額，扣除承銷折扣和佣金及其他發售費用$13.5百萬美元，是$245.9百萬美元。
2019年第二季度，公司完成包銷公開發行10,657,692公司普通股，包括1,042,307根據行使承銷商以公開發行價$購買額外股份的全部選擇權而發行的股份26.00。本公司出售股份所得款項淨額，扣除承銷折扣和佣金及其他發售費用$16.0百萬美元，是$261.1百萬美元。此次發售還包括出售400,000來自公司董事長和首席執行官的股票，公司從這些股票中獲得不是收益。
優先股-截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司擁有200,000,000面值為$的授權優先股股份0.01和不是發行併發行了優先股。
10. 基於股票的薪酬
公司目前的股權薪酬計劃--2019年激勵計劃，在2019年5月召開的公司年度股東大會上獲得股東批准。2019年激勵計劃由公司董事會薪酬委員會管理。根據2019年激勵計劃的條款，本公司有權根據其普通股授予多種激勵獎勵，包括股票期權(包括激勵性股票期權和非合格股票期權)、RSU、績效期權/股票和其他股票獎勵給符合條件的員工和非員工董事。2019年5月16日，經股東批准的2019年激勵計劃，3,500,000根據該計劃，股票被授權發行，加上根據2017年激勵計劃、2015年激勵計劃和2013年激勵計劃當時未予獎勵的任何股票，這些股票隨後被取消、終止、未賺取、到期、被沒收、因任何原因失效或在沒有交付股票的情況下以現金結算。2020年5月12日，在公司2020年年度股東大會上，公司股東通過了對《2019年激勵計劃》的修訂，規定增發4,500,000該計劃下的股份。2021年5月12日，在公司2021年年度股東大會上，公司股東批准了對2019年激勵計劃的第二次修訂，規定增發2,750,000該計劃下的股份。截至2021年12月31日，5,226,409根據2019年激勵計劃，股票仍供未來發行。2019年激勵計劃將於2029年5月16日終止，除非根據其條款提前延長或終止。此外，公司還不時發放股票期權獎勵。這些獎勵是根據納斯達克入職獎勵例外情況做出的，作為與公司股權獎勵計劃相關的新員工就業補償的一部分。於截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止十二個月內，本公司授予1,117,020和996,830分別向新員工出售公司普通股。
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10.股票薪酬(續)
股票期權-該公司使用Black-Scholes估值模型計算授予的股票期權的公允價值。下表彙總了截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，在確定授予的所有股票期權(包括獎勵期權)的公允價值時使用的授予日期公允價值和假設。 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 波動率 | 70%-71% | | 66% - 71% | | 67% - 70% |
| 無風險利率 | 0.36%-1.20% | | 0.22% - 1.67% | | 1.35% - 2.56% |
| 股息率 | 0.0% | | 0.0% | | 0.0% |
| 預期期權期限(年) | 5.84 | | 5.17 | | 5.09 |
| 已授予股票期權的加權平均公允價值 | $18.50 | | $13.75 | | $8.76 |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，波動率因素是基於公司在預期期權期限內的歷史波動率。該公司對發生的沒收進行了核算。
公司不時向某些員工授予績效期權。這些期權的授予取決於公司在授予之日達到某些業績標準，以及承授人滿足服務條件(繼續受僱)。截至2021年12月31日，公司擁有的業績條件期權總計114,780尚未達到認可標準的已發行股票。該公司擁有不是截至2020年12月31日和2019年12月31日的未償還業績期權。
下表彙總了截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日授予的股票期權的股票期權活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 數量 股票 | | 加權 平均值 鍛鍊 價格 | | 加權 平均值 剩餘 合同 以年為單位的壽命 | | 集料 固有的 價值 (in '000) | |
| 截至2018年12月31日的未償還期權 | 9,381,730 | | | $ | 16.30 | | | | | | |
| 授與 | 3,434,270 | | | $ | 15.02 | | | | | | |
| 練習 | (1,413,341) | | | $ | 11.87 | | | | | | |
| 沒收和過期 | (909,713) | | | $ | 19.02 | | | | | | |
| 2019年12月31日未償還期權 | 10,492,946 | | | $ | 16.24 | | | | | | |
| 可於2019年12月31日行使 | 5,719,818 | | | $ | 15.38 | | | | | | |
| 授與 | 3,990,740 | | | $ | 24.12 | | | | | | |
| 練習 | (1,678,604) | | | $ | 14.04 | | | | | | |
| 沒收和過期 | (541,680) | | | $ | 23.98 | | | | | | |
| 2020年12月31日未償還期權 | 12,263,402 | | | $ | 18.84 | | | | | | |
| 可於2020年12月31日行使 | 6,028,261 | | | $ | 16.15 | | | | | | |
| 授與 | 4,039,360 | | | $ | 30.18 | | | | | | |
| 練習 | (1,235,186) | | | $ | 15.50 | | | | | | |
| 沒收和過期 | (978,616) | | | $ | 24.35 | | | | | | |
| 2021年12月31日未償還期權 | 14,088,960 | | | $ | 22.00 | | | 6.91 | | $ | 90,317 | | |
| 可於2021年12月31日行使 | 7,292,851 | | | $ | 17.97 | | | 5.34 | | $ | 70,204 | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度內行使的股票期權總內在價值為22.1百萬，$24.0百萬美元和$16.5分別為百萬美元。
截至2021年12月31日，83.8與未歸屬股票期權相關的未確認薪酬支出，預計將在加權平均期間確認1.8好幾年了。
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10.股票薪酬(續)
限制性股票和限制性股票單位-公司可以向僱員和非僱員董事授予限制性股票(RS)和限制性股票單位(RSU)。RS的每一份歸屬於每個RSU，並且每個RSU代表一項接收權利一在特定的持續服務期間結束時，公司普通股的份額。
授予的RS和RSU獎勵按授予當日公司普通股的市場價格估值。公司在這些獎勵的必要服務期內，以直線方式確認這些RS和RSU的公允價值的非現金補償費用。
下表彙總了截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日期間授予的RSU獎項：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 數量 RSU | | 加權 平均值 授權價 |
| 截至2018年12月31日未償還 | | 227,826 | | | $ | 29.14 | |
| 授與 | | 407,655 | | | $ | 27.89 | |
| 已釋放 | | (92,145) | | | $ | 28.05 | |
| 沒收 | | (42,514) | | | $ | 29.11 | |
| 截至2019年12月31日未償還 | | 500,822 | | | $ | 28.32 | |
| 授與 | | 559,054 | | | $ | 23.85 | |
| 已釋放 | | (161,774) | | | $ | 28.90 | |
| 沒收 | | (53,711) | | | $ | 25.43 | |
| 在2020年12月31日未償還 | | 844,391 | | | $ | 25.43 | |
| 授與 | | 607,578 | | | $ | 29.40 | |
| 已釋放 | | (291,823) | | | $ | 25.93 | |
| 沒收 | | (140,432) | | | $ | 27.73 | |
| 截至2021年12月31日的未償還金額 | | 1,019,714 | | | $ | 27.33 | |
截至2021年12月31日，18.8與未歸屬獎勵有關的未確認補償支出100萬美元，預計將在#年加權平均期間確認2.1好幾年了。
下表彙總了截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度與股票期權和RSU有關的綜合綜合損失表中記錄的基於股票的補償(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 研發費用 | | $ | 17.8 | | | $ | 11.8 | | | $ | 8.2 | |
| 銷售、一般和行政費用 | | 28.2 | | | 24.4 | | | 18.8 | |
| 基於股票的薪酬總費用 | | $ | 46.0 | | | $ | 36.2 | | | $ | 27.0 | |
員工購股計劃--2018年5月15日，公司股東批准公司2018年員工購股計劃(ESPP)。作為ESPP的一部分，符合條件的員工可以通過工資扣除以折扣價購買普通股，從而獲得公司的所有權權益。根據公認會計準則，ESPP是補償性的，公司記錄的股票補償費用為#美元。1.3百萬，$1.2百萬美元和$1.6截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。
11. 所得税
所得税(福利)撥備為$(1.8)百萬，$1.4百萬美元和$0.8百萬美元，有效利率約為0%, 0%和0截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為2%。由於減税和就業法案(税法)，本公司記錄了一筆非流動應收賬款，以反映與之前支付的替代最低税額相關的未來期間應向本公司支付的退款。截至2021年12月31日的年度所得税優惠主要是由於公司最近的業務收購(見附註15)而部分沖銷了估值免税額，但部分被當期所得税支出所抵消。雖然業務收購導致了根據ASC 805記錄的遞延税項負債，但需要對估值免税額進行調整，因為這種遞延税項負債提供了一個未來
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11.所得税(續)
應税暫時性差額的沖銷。此外，截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的所得税撥備反映了由於本公司某些非美國子公司的應税收入和某些州所得税而記錄的當期所得税支出。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，由於在歐洲和日本設立的法人實體，該公司還需繳納外國所得税。該公司在美國和全球的所得税前虧損如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 我們 | $ | (348,845) | | | $ | (207,120) | | | $ | (201,161) | |
| 外國 | (87,567) | | | (85,568) | | | (52,399) | |
| 總計 | $ | (436,412) | | | $ | (292,688) | | | $ | (253,560) | |
該公司的所得税撥備包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 當前： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 狀態 | 104 | | | 268 | | | 10 | |
| 外國 | 1,585 | | | 1,134 | | | 767 | |
| 1,689 | | | 1,402 | | | 777 | |
| 延期： | | | | | |
| 聯邦制 | (2,835) | | | — | | | — | |
| 狀態 | (612) | | | — | | | — | |
| 外國 | — | | | — | | | — | |
| (3,447) | | | — | | | — | |
| 總計 | $ | (1,758) | | | $ | 1,402 | | | $ | 777 | |
聯邦法定税率與公司有效税率之間的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 法定聯邦税率 | 21 | % | | 21 | % | | 21 | % |
| 永久性物品 | (1) | % | | — | % | | (1) | % |
| 州所得税，扣除聯邦福利後的淨額 | 4 | % | | 4 | % | | 6 | % |
| 研發和其他税收抵免 | 4 | % | | 2 | % | | 2 | % |
| 外國所得税 | (1) | % | | 1 | % | | 1 | % |
| | | | | |
| 更改估值免税額 | (27) | % | | (32) | % | | (32) | % |
| 愛爾蘭貿易地位的變化 | — | % | | 4 | % | | 3 | % |
| | | | | |
| 實際税率 | — | % | | — | % | | — | % |
愛爾蘭公司的交易所得税税率是12.5%，非交易所得税税率為25%。在2019年，該公司確定它有資格成為一家非貿易公司。 因此，該公司的愛爾蘭NOL被重新估價為更高的費率。 此外，並不是所有發生的費用都會導致非貿易公司的虧損結轉。 這些變化對所得税費用沒有因估值免税額而產生影響。
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11.所得税(續)
遞延税項資產及負債乃根據財務報表與税基之間的差額，採用預期差額將逆轉的年度的現行税率釐定。遞延税項資產和負債的構成如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截止到十二月三十一號， |
| | 2021 | | 2020 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 471,407 | | | $ | 377,093 | |
| 一般商業信貸 | 140,121 | | | 123,305 | |
| 產品許可 | 4,963 | | | 5,652 | |
| 庫存 | 1,417 | | | 3,767 | |
| 租賃負債 | 10,641 | | | 12,421 | |
| 基於股票的薪酬 | 25,600 | | | 21,664 | |
| 其他 | 11,520 | | | 8,550 | |
| 遞延税項資產 | 665,669 | | | 552,452 | |
| 估值免税額 | (587,408) | | | (509,761) | |
| 遞延税項資產，扣除估值免税額後的淨額 | $ | 78,261 | | | $ | 42,691 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 無形資產 | $ | (15,214) | | | $ | (9,163) | |
| 使用權資產 | (9,840) | | | (11,054) | |
| 可轉換債券 | (54,914) | | | (22,474) | |
| 遞延税項負債 | $ | (79,968) | | | $ | (42,691) | |
| 遞延税項淨負債 | $ | (1,707) | | | $ | — | |
遞延税項資產，扣除估值免税額#美元。78.3百萬美元和$42.7截至2021年12月31日和2020年12月31日，分別為100萬美元，主要包括淨營業虧損和用於所得税目的的税收抵免結轉。由於本公司的經營虧損歷史，本公司將其遞延税項淨資產計入了估值津貼，將估值津貼增加了#美元。77.6百萬美元和$96.32021年和2020年將分別減少100萬美元，因為這種税收優惠很有可能不會實現。2021年增加的估值免税額的一部分計入税費，其餘部分計入股權交易產生的股權。由於業務收購(見附註15)和可轉換債務交易(見附註8)，於2021年12月31日有淨遞延税項負債。這主要歸因於國家淨營業虧損限制和未來應税暫時性差異逆轉的時機。
截至2021年12月31日，公司為所得税目的結轉的聯邦淨營業虧損(NOL)約為$1.510億美元和聯邦税收抵免結轉143.8百萬美元。由於下文更詳細討論的NOL的限制，$1.310億的NOL可用於抵消未來的應税收入(如果有的話)。NOL結轉和一般營業税抵免將從2022年開始在不同年份到期。出於國家税收的目的，該公司大約有$855.0各州有數百萬的NOL可用於抵消未來的應税收入。該公司還擁有加利福尼亞州和弗吉尼亞州的NOL，由於第382條的規定(如下所述)，這些NOL是完全受限的。該公司有$332.9為愛爾蘭納税結轉了數百萬美元的非交易虧損。公司不允許利息費用結轉#美元。12.5百萬美元，無限期結轉。
該公司完成了國內收入法典第382節(第382節)的分析，以確定目前可用於潛在抵銷未來應税收入(如果有的話)的虧損金額。現已確定，在截至2010年12月(包括2010年12月)的納税期間產生的本公司NOL和一般營業税抵免結轉的使用受到第382條的重大限制，原因是從本公司最初的組織到2010年12月的不同時間發生了所有權變更。一般來説，根據第382條的定義，所有權變更是由直接或間接擁有公司股票5%或以上的股東在測試期內(通常為3年)將公司股票的所有權增加超過50個百分點的交易造成的。本公司自1999年成立以來，已多次通過發行普通股籌集資金，
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11.所得税(續)
再加上購買股東隨後對這些股份的處置，導致了所有權的多次變更，如第382條所定義。這些所有權變動導致本公司的NOL和一般營業税抵免結轉至二零一零年十二月(包括二零一零年十二月)的使用受到重大限制。公司繼續跟蹤其所有NOL和税收抵免結轉，但已提供全額估值津貼以抵消這些金額。
法律變革
2010年3月27日，為應對新冠肺炎疫情，《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(CARE法案)正式成為法律。CARE法案包含許多所得税條款，如加強利息扣除，廢除2018-2020納税年度淨營業虧損80%的限制，以及與合格的裝修物業相關的額外折舊扣除。該公司已對截至年底的這些條款進行了分析，CARE法案對公司2020年的所得税沒有實質性影響。
對税務權益的財務報表確認取決於該權益經適用税務機關審計後更有可能是可持續的，而不是不可持續的。如果達到這一門檻，則以最終結算時實現的可能性大於50%的最大金額衡量和確認税收優惠。如果這些未確認的税收優惠得以實現，並且不受估值免税額的限制，公司將確認#美元的税收優惠。7.4百萬美元。下表彙總了未確認的税收優惠總額(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 |
| 截至1月1日的餘額， | $ | 5,633 | | | $ | 4,836 | |
| 與上期税務頭寸相關的增加 | 112 | | | — | |
| 與上期税收頭寸相關的減税 | — | | | (32) | |
| 與本期税務頭寸相關的增加 | 1,637 | | | 829 | |
| | | |
| 截至12月31日的餘額， | $ | 7,382 | | | $ | 5,633 | |
| | | |
本公司須繳納美國聯邦和州所得税，税務審計訴訟時效適用於截至2018年及以後年度的聯邦納税申報單，一般適用於某些州2017年及以後年度。除截至2009年12月31日的年度外，公司自成立以來一直出現淨營業虧損。該等虧損結轉將在使用該等虧損的任何課税年度接受審計，不論其來源為何。
該公司的政策是確認與所得税費用中未確認的税收優惠和罰款相關的應計利息。本公司已記錄不是這樣的花費。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司已記錄的未確認所得税優惠準備金為#美元。7.4百萬美元和$5.6分別為百萬美元。由於對本公司不確定税務狀況的任何調整將不會導致現金納税責任，因此本公司並未記錄任何與其不確定税務狀況相關的應計利息或罰金。該公司預計未來12個月未確認的税務頭寸金額不會有任何重大變化。
12. 許可證和其他協議
許可內協議
Pari Pharma GmbH-2008年4月，該公司與帕裏公司簽訂了一項許可協議，使用優化的Lamira霧化器系統交付Arikayce，用於治療NTM肺部感染、CF和支氣管擴張患者。根據許可協議，根據涉及優化Lamira霧化器系統改進的幾項美國和外國頒發的專利和專利申請，該公司有權利用Arikayce開發該系統來治療此類適應症，但除非獲得與PARI的商業化協議的許可，否則該公司不能製造該霧化器，詳情如下。Lamira霧化器系統已獲準在美國(與Arikayce聯合使用)、歐盟和日本使用。根據許可協議，該公司向Pari支付了預付許可費和某些里程碑式的付款。在FDA接受該公司的新藥申請，以及隨後FDA和EMA批准Arikayce之後，該公司支付了等額的額外里程碑付款歐元1.0百萬歐元1.5百萬歐元和歐元0.5分別為百萬美元。2017年10月，該公司行使了回購將按Arikayce淨銷售額支付給PAI的特許權使用費的選擇權。因此，根據許可協議，PAI有權在Arikayce的年度全球淨銷售額上獲得中位數至個位數的特許權使用費，但須支付特定的年度最低特許權使用費。有關與PAI的商業化協議的信息，請參見下文。
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12.許可證及其他協議(續)
其他協議
PPD發展，L.P.—2020年4月，該公司與PPD簽訂了一項主服務協議，根據該協議，它聘請PPD為其某些臨牀研究項目提供臨牀開發服務。主服務協議的初始期限為五年。任何一方均可因任何理由終止(I)主服務協議項下的任何項目附錄30(2)在另一方違反總服務協議或該項目附錄30天書面通知的情況下，(2)任何項目附錄，只要在該30天期限內不能糾正；(3)總服務協議或任何項目附錄對另一方而言在緊接破產事件發生時；或(4)在以下情況下，30天書面通知後的任何項目附錄：(A)在該項目附錄下繼續提供服務會給研究參與者帶來重大的道德或安全風險；(4)如果(A)在該項目附錄下繼續提供服務會給研究參與者帶來重大的道德或安全風險，則(4)在30天的書面通知下，如果該項目附錄下的服務繼續存在，將給研究參與者帶來重大的道德或安全風險，(B)進行適用研究所需的監管機構的任何批准被撤銷、暫停或到期而不續期，或(C)該當事人合理地認為，繼續根據該項目附錄提供的服務將違反適用法律。該公司與PPD簽訂了項目附錄，在幾年內提供臨牀開發服務，用於但不限於其產生、Encore Aspen研究和其他Brensocatib和TPIP研究。
Patheon UK Limited-2017年10月，公司與Patheon就提高Arikayce商業庫存的長期產能達成了某些協議。這些協議規定Patheon為其預期的商業需求製造和供應Arikayce。根據這些協議，該公司必須向Patheon交付生產Arikayce所需的原材料，包括活性藥物成分和某些固定資產。Patheon的供應義務將在某些技術轉讓和建築服務完成後開始。本公司與Patheon的製造和供應協議將在固定的初始期限內保持有效，之後將繼續延續連續的續訂期限，除非任何一方已發出書面終止通知。當雙方同意技術轉讓服務已經完成時，技術轉讓協議將到期。協議還可以在某些其他情況下終止，包括由任何一方因另一方重大違約或另一方破產而終止。這些提前終止條款可能會減少應付給相關各方的金額。
阿斯利康(AstraZeneca AB)--2016年10月，公司與瑞典公司阿斯利康簽訂許可協議(AZ License Agreement)。根據AZ許可協議的條款，阿斯利康授予本公司獨家全球權利，用於開發和商業化AZD7986(更名為brensocatib)。考慮到阿斯利康授予的許可證和其他權利，該公司預付了#美元。30.0100萬美元，這在2016年第四季度被計入研發費用。2020年12月，本公司發生了一筆$12.5百萬級里程碑付款義務在3期臨牀試驗中首次給藥時。公司還有義務支付一系列額外的或有里程碑付款，總額高達額外的$72.5在實現臨牀開發和法規備案里程碑的基礎上，達到100萬美元。如果公司選擇開發Brensocatib作為第二個適應症，公司將有義務向阿斯利康額外支付一系列或有里程碑付款，總額最高可達$42.5第一次出現在附加適應症的第三階段試驗開始時。該公司沒有義務為更多的適應症支付任何額外的里程碑費用。此外，該公司將根據任何基於brensocatib的批准產品的淨銷售額，向阿斯利康支付從高個位數到十幾歲不等的分級特許權使用費，並額外支付#美元。35.0一百萬美元的第一個成就1.0年淨銷售額為10億美元。根據亞利桑那州許可協議，阿斯利康公司可以選擇與該公司談判一項未來協議，以便將Brensocatib用於治療慢性阻塞性肺疾病或哮喘的藥物商業化。
味之本·阿爾西亞公司(Ajinomoto Althea，Inc.)-2015年9月，該公司與Althea簽訂了填充/完成協議，Althea將在非獨家的基礎上生產50公斤規模的成品劑型Arikayce。根據填充/完工協議，該公司有義務支付最低$2.7在“填充/完成協議”期間，Althea每年生產的Arikayce批次費用為100萬英鎊。填充/完成協議於2015年1月1日生效，在2018年和2021年延長後，有效期至2022年12月31日。目前，Althea生產用於我們Arikayce臨牀試驗的安慰劑。
Pari Pharma GmbH-2014年7月，該公司簽訂了商業化協議，生產和供應針對Arikayce使用進行了優化的設備。根據商業化協議，PARI製造設備，但在某些確定的供應故障的情況下，公司將有權制造設備並由第三方(但不是根據商業化協議被視為與PAI競爭的特定第三方)製造設備。商業化協議的初始期限為十五年從2018年10月Arikayce的第一次商業銷售開始。本協議的期限可由本公司再延長一段時間。五年通過提供書面
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12.許可證及其他協議(續)
通知至少要通知巴黎人一年在最初的任期屆滿之前。儘管有上述規定，在初始期限開始之前，雙方在本協議下有一定的權利和義務。
Resilience BioTechnologies Inc.(Treature Biophma Inc.的後繼者)-2014年2月，該公司與Treature Biophma Inc.簽訂了一項合同製造協議，由Resilience承擔以200公斤的規模非獨家制造Arikayce。根據協議，本公司與Resilience公司合作，在Resilience公司位於加拿大的現有製造工廠建造了一個生產Arikayce的生產區。該協議的初始期限為五年，從2018年10月開始，將自動續訂一段時間兩年除非任何一方通過提供所需的兩年事先書面通知對方。儘管有上述規定，雙方在初始期限開始前仍有本協議規定的權利和義務。根據協議，該公司有義務支付最低$6每一日曆年，阿里凱斯商業批量生產和某些製造活動的費用為100萬美元。
囊性纖維化基金會治療公司。-2004年和2009年，公司與CFFT簽訂了研究資助協議，從中獲得了#美元1.7百萬美元和$2.2百萬美元的研究經費用於開發阿里凱斯。由於美國對Arikayce的批准，並根據經修訂的協議，本公司欠CFFT里程碑式的付款$13.4總計百萬美元支付至2025年，其中$2.5截至2021年12月31日，已支付百萬美元。此外，如果在以下時間內實現了某些全球銷售里程碑五年在Arikayce的商業化過程中，該公司將欠下高達#美元的額外費用。3.9百萬美元。該公司已經確定了實現這些全球銷售里程碑的可能性，並根據Arikayce的淨銷售額按比例應計這些或有債務。
13. 承諾和或有事項
承付款
2018年9月，本公司簽訂了位於新澤西州布里奇沃特的新公司總部的租約。初始租賃期於2019年10月開始，2030年9月到期。2016年7月，本公司簽署了同樣位於布里奇沃特的實驗室空間的運營租約，其初始租賃期在本年度延長至2026年12月。根據布里奇沃特租約，未來的最低租金付款為$26.3百萬美元。
向運營部門收取的租金費用為$。4.9百萬，$3.7百萬美元，以及$3.2截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。租金費用在適用租期內以直線方式記錄。
除了租金，該公司還有幾項確定的購買承諾，主要涉及Arikayce的製造和Arikayce全球淨銷售額的年度最低特許權使用費。這些協議下的未來公司購買承諾，最後一項將於2034年結束，總額為$78.2百萬美元。這些數額並不代表該公司未來的全部預期採購量，而是僅代表合同規定的最低採購量範圍內的採購量。披露的最低承諾是根據不可取消的最低支出金額或終止金額確定的。此外，公司根據需要購買產品和服務，沒有明確的承諾。
法律程序
本公司不時參與日常業務過程中出現的各種訴訟、索賠和其他法律程序。雖然這些問題的結果還不確定，但管理層預計解決這些問題的最終成本不會對公司的綜合財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
14. 退休計劃
該公司為所有美國員工制定了401(K)固定繳費計劃，並允許員工自願繳費，但受美國國税局(IRS)的限制。公司匹配100第一次符合資格的員工供款的百分比4員工薪酬的%(最高可達美國國税局的最高限額)。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度僱主繳費為$3.0百萬，$2.9百萬美元和$2.8分別為百萬美元。
15. 業務收購
2021年8月4日，該公司收購了Motus和AlgaeneX的全部股權，這兩家公司都是私人持股的臨牀前公司。關於本公司對Motus的收購完成，本公司發佈了一份2,899,074在某些與收盤相關的減持之後，公司普通股的股份將出售給Motus的前股東和期權持有人以及有權獲得部分收購對價的某些個人
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15.業務收購(續)
(統稱為Motus股東)，但需進行某些調整。公司有義務向Motus股東發行總額為184,433公司普通股在截止日期的第一、二和三週年紀念日至5,348,572在某些發展和監管里程碑事件實現後，向Motus股票持有人支付總計$35在實現某些以淨銷售額為基礎的里程碑和優先審查憑證的部分價值(向本公司發放的範圍內)後，每種情況下都會有一定的減值。
在公司收購AlgaeneX的交易結束時，公司支付了#美元。1.5向AlgaeneX的前股東和某些有權獲得部分收購對價的個人(統稱為AlgaeneX股權持有人)支付100萬現金。該公司有義務向AlgaeneX的股東發行總額為368,867在實現一個發展里程碑事件時，向AlgaeneX公司的股東支付中位數至個位數的許可費，以支付公司在AlgaeneX製造技術許可交易中收到的某些未來付款的中位數許可費，每種情況下都會有一定的減免。
根據1933年證券法第4(A)(2)節的規定，公司向Motus股東和AlgaeneX股東發行的普通股已經發行，未來可發行的股票將根據每股價值#美元計算，發行和可發行股票的數量是根據每股價值#美元計算的。該公司普通股的股票已發行給Motus股東和AlgaeneX股東，未來可發行的股票將根據1933年證券法第4(A)(2)條的規定發行，發行和可發行股票的數量是根據每股價值#美元計算的。27.11，這是自2021年5月24日開始的連續45個交易日內，公司普通股在業務收購結束前的加權平均每股價格。該公司將不會從向Motus股東或AlgaeneX股東發行普通股中獲得任何收益。
該公司根據ASC 805和ASU 2017-01，業務合併：澄清業務的定義對業務收購進行了評估。該公司的結論是，收購的總資產的公允價值基本上不是集中在單一的可識別資產或一組類似的可識別資產中。交易沒有通過篩選測試，因此管理層進行了全面評估，以確定收購的實體是否符合業務定義。為了進行全面評估，管理層考慮了它是否獲得了(A)投入、(B)實質性進程和(C)產出。根據ASC 805，要被視為企業，一組活動和資產只需要具有三個元素中的前兩個，這三個元素一起用於或將在未來用於創建輸出。管理層確定所收購的實體符合企業的定義，因為公司收購了能夠產生產出的投入和實質性流程。
因此，這筆交易已經在會計收購法下進行了核算。根據收購方法，收購的總收購價分配給收購的有形和可識別無形資產淨值以及根據收購日期的公允價值承擔的負債。
對價的公允價值總計約為$。165.5百萬，摘要如下(以千為單位)：
| | | | | |
| 公允對價 |
| 現金對價 | $ | 10,500 | |
| 已發行內部普通股的公允價值 | 71,570 | |
| 或有對價負債的估計公允價值 | 69,706 | |
| 遞延對價的估計公允價值 | 13,700 | |
| $ | 165,476 | |
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15.業務收購(續)
該公司根據當時可獲得的信息記錄了截至收購日期的收購資產和承擔的負債。截至2021年12月31日，該公司最終確定了收購資產和承擔的負債的公允價值。在測算期內(從收購之日到2021年12月31日止)沒有記錄採購價格調整。下表列出了收購價格對截至收購日期的收購資產和承擔的負債的估計公允價值的分配情況(以千計)。
| | | | | |
| 購進價格分配 |
| 現金和現金等價物 | $ | 3,580 | |
| 無形資產-知識產權研發 | 29,600 | |
| 固定資產 | 228 |
| 其他資產 | 17 |
| 承擔的負債 | (558) | |
| 遞延税項負債 | (3,501) | |
| 購入淨資產的公允價值 | 29,366 | |
| 商譽 | 136,110 | |
| $ | 165,476 | |
該公司產生了大約$0.6收購相關費用100萬美元，在截至2021年12月31日的綜合全面損失表中計入銷售、一般和行政費用。Motus公司和AlgaeneX公司的經營結果已包括在從收購之日開始的綜合全面損失表中。
知識產權研發的公允價值於收購日資本化，並計入無限期無形資產，直至資產完成或處置或放棄相關研發工作。在成功完成開發工作後，知識產權研發資產的使用壽命將根據預期的監管專有期確定，並將在運營費用中攤銷。在此之前，知識產權研發資產將接受減值測試，不會攤銷。與收購相關的商譽是指收購方轉讓的對價的公允價值超過收購日取得的可確認淨資產和承擔的負債的公允價值。所記錄的商譽不能在納税時扣除。
