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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
這是馬克一號。 | |
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 | |
在由至至的過渡期內
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) | (税務局僱主 識別號碼) |
(主要行政辦公室地址) | (郵政編碼) |
註冊人電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每節課的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速濾波器 | ¨ | 加速文件管理器 | ¨ | ||
☒ | 規模較小的報告公司 | 新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是☐不是
截至2021年11月30日，註冊人擁有
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| 頁面 | ||
|---|---|---|---|---|
第一部分 | 財務信息 | |||
第1項。 | 財務報表(未經審計) | 9 | ||
濃縮資產負債表 | 9 | |||
簡明操作報表 | 10 | |||
可贖回可轉換優先股與股東虧損簡表 | 11 | |||
現金流量表簡明表 | 12 | |||
未經審計的簡明財務報表附註 | 13 | |||
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 23 | ||
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 33 | ||
第四項。 | 管制和程序 | 34 | ||
第II部 | 其他信息 | |||
第1項。 | 法律程序 | 35 | ||
第1A項。 | 風險因素 | 35 | ||
第二項。 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 100 | ||
第三項。 | 高級證券違約 | 101 | ||
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 101 | ||
第五項。 | 其他信息 | 101 | ||
第6項 | 陳列品 | 102 | ||
簽名 | 105 |
我們擁有各種美國聯邦商標申請和未註冊商標，包括我們的公司名稱和徽標，我們在業務運營中使用這些商標。此Form 10-Q季度報告(季度報告)還可能包含第三方的商標、服務標記和商號，這些都是其各自所有者的財產。我們對第三方的使用或展示’本季度報告中的商標、服務標記、商標名或產品不是有意的，也不暗示與我們有關係，或由我們背書或贊助。僅為方便起見，本季度報告中提及的商標、服務標記和商號可能在沒有®商標、服務標記和商標的名稱、商標或SM符號，但省略此類引用並不意味着我們不會在適用法律下最大程度地主張我們的權利，或者這些商標、服務標記和商號的適用所有人不會在適用法律下最大程度上主張自己的權利，這並不意味着我們不會以任何方式表明我們不會在適用法律下最大程度地主張我們的權利。
我們可能會不時使用我們的網站發佈材料信息。我們的財務和其他重要信息通常會發布到我們網站的投資者關係部分，並可在www.entradatx.com上獲得。我們鼓勵投資者查看我們網站的投資者關係部分，因為我們可能
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在本網站上發佈我們未以其他方式傳播材料信息。本季度報告中包含並可通過我們的網站訪問的信息不包含在本季度報告中，也不構成本季度報告的一部分。
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有關前瞻性陳述的警示説明
本季度報告(季度報告)中包含符合“1995年私人證券訴訟改革法”、“1933年證券法”(經修訂)、“證券法”(經修訂)和“1934年證券交易法”(經修訂)第21E條定義的明示或暗示的前瞻性表述。這些表述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前可獲得的信息。這些陳述與未來事件或我們未來的經營或財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。本季度報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：
| ● | 實施我們的研究和開發計劃以及我們當前和未來的臨牀前研究和預期臨牀試驗的啟動、時間、進度、結果和成本，包括有關研究或試驗和相關準備工作的開始和完成的時間、試驗結果將在多長時間內可用以及我們當前和未來的計劃的聲明； |
| ● | 我們的臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的候選治療藥物的安全性和有效性，以及其他積極結果的能力； |
| ● | 我們候選治療藥物的有益特徵，以及潛在的安全性、有效性和治療效果； |
| ● | 監管備案和批准的時間、範圍和可能性，包括研究新藥申請(IND)的時間和美國食品和藥物管理局(FDA)對我們當前或任何未來候選治療方案的最終批准； |
| ● | 外國監管機構申請和批准的時間、範圍或可能性； |
| ● | 能夠利用我們專有的EEV平臺高效地開發額外的候選治療方案，包括將從一個方案中學到的知識應用到其他方案和其他方案中 |
| ● | 與我們的其他適應症相對應的一個適應症； |
| ● | 我們對將招收的患者數量的估計，以及我們啟動、招募和招收患者的能力，以及以我們計劃的速度進行併成功完成臨牀試驗的能力； |
| ● | 製造成本和我們擴大製造和加工方法的能力，以適當滿足我們預期的商業需求，這將需要大量資源； |
| ● | 我們的第三方戰略合作伙伴承擔與我們的候選治療和發現計劃相關的研究和開發活動的能力和意願； |
| ● | 我們有能力為我們的手術獲得必要的資金，以完成我們候選治療藥物的進一步開發和商業化； |
| ● | 我們有能力為我們的候選治療藥物利用快速的調控途徑； |
| ● | 我們獲得並保持對我們的候選治療藥物的監管批准的能力； |
| ● | 如果獲得批准，我們有能力將我們的候選治療藥物商業化； |
| ● | 如果獲得批准，我們候選治療藥物的定價和報銷； |
| ● | 實施我們的商業模式，以及針對我們的業務、治療候選對象和技術的戰略計劃； |
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| ● | 我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍，包括我們的候選療法和我們可能開發的其他候選療法，包括現有專利條款的延長，知識產權的有效性 |
| ● | 第三方擁有的權利，以及我們不侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方知識產權的能力； |
| ● | 我們估計我們現有的現金和現金等價物將足以為我們未來的運營費用和資本支出需求提供資金的期間； |
| ● | 對我們未來支出、收入、資本需求和額外融資需求的估計； |
| ● | 未來與第三方就我們的候選治療藥物和任何其他經批准的產品的開發和商業化達成的協議； |
| ● | 我們候選治療藥物的市場規模和增長潛力，以及我們為這些市場提供服務的能力； |
| ● | 我們的財務業績； |
| ● | 我們的預期與現金儲備的使用有關； |
| ● | 我們的候選治療藥物的市場接受率和程度； |
| ● | 美國和其他國家的監管動態； |
| ● | 我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力； |
| ● | 我們建立或維持合作或戰略關係的能力； |
| ● | 我們有能力生產出具有周轉時間或製造成本優勢的候選治療藥物； |
| ● | 我們的競爭地位和已有或可能獲得的競爭性療法的成功； |
| ● | 我們需要和有能力吸引和留住關鍵的科學、管理和其他人員，並物色、聘用和留住更多合格的專業人員； |
| ● | 法律法規的影響； |
| ● | 我們對2012年Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS Act)規定的新興成長型公司的期望值； |
| ● | 我們對現有資源的預期使用； |
| ● | 與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展； |
| ● | 正在進行的冠狀病毒或新冠肺炎大流行對上述任何方面或我們業務運營的其他方面的影響，包括緩解措施和經濟影響，包括但不限於我們的臨牀前研究和未來的臨牀試驗；以及 |
| ● | 其他風險和不確定性，包括在“風險因素”標題下列出的風險和不確定性。 |
在某些情況下，您可以通過諸如“可能”、“可能”、“將”、“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“打算”、“相信”、“預期”、“估計”、“尋求”、“預測”、“未來”、“項目”、“潛在”、“繼續”等術語來識別前瞻性陳述，“目標”或這些術語或其他類似術語的否定。這些陳述只是預測。您不應過度依賴前瞻性陳述，因為它們
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涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能會對結果產生重大影響。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括，在“風險因素”部分和本季度報告其他部分列出的因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中暗示或預測的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。您應閲讀本季度報告以及我們在本季度報告中引用並已完整提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的文件，並理解我們未來的實際結果可能與這些前瞻性表述中明示或暗示的未來結果存在實質性差異。
本季度報告中的前瞻性陳述代表我們截至本季度報告日期的觀點。除非適用法律要求，否則我們不承擔公開更新任何前瞻性陳述的義務。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本季度報告日期之後的任何日期的觀點。
本季度報告還包含有關我們的行業、我們的業務和我們候選產品的市場的估計、預測和其他信息。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從我們自己的內部估計和研究，以及從市場研究公司和其他第三方準備的報告、研究調查、研究和類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、業務、市場和其他數據。本季度報告中使用的所有市場數據都涉及一些假設和限制，請注意不要過度重視這些數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究通常表明，他們的信息是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。我們對候選產品的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究和其他調查的幾個關鍵假設，這些調查可能基於較小的樣本量，可能無法準確反映市場機會。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但沒有獨立的消息來源證實這些假設。.
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與我們業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，可能會根據各種因素而發生變化，包括在題為“風險因素”的章節和本Form 10-Q季度報告(季度報告)的其他部分中強調的那些因素。這些風險包括但不限於以下風險：
| ● | 我們的經營歷史有限，自成立以來一直遭受重大經營虧損，並預計在可預見的未來將出現重大虧損。我們可能永遠不會產生任何收入，也可能永遠不會盈利，或者，如果我們實現盈利，我們可能無法持續下去。 |
| ● | 我們將需要額外的資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的開發計劃、商業化努力或其他運營。 |
| ● | 我們的開發工作還處於早期階段。我們還沒有啟動臨牀研究，因此，如果有的話，我們還需要數年時間才能將候選治療藥物商業化。如果我們無法通過臨牀前研究和臨牀試驗確定和推進候選治療藥物，無法獲得市場批准並最終將其商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。 |
| ● | 我們的業務高度依賴於我們項目和模式的臨牀進展，尤其依賴於我們的主要EEV候選治療藥物ENTR-601-44的成功。延遲或未能推進計劃或模式(包括ENTR-601-44)可能會對我們的業務產生不利影響。 |
| ● | 我們的EEV候選治療是基於一種新的治療方法，這使得很難預測開發和隨後獲得監管批准的時間和成本(如果有的話)。 |
| ● | 臨牀前和臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的結果，臨牀前研究的結果不一定能預測後來的臨牀前研究和我們候選治療藥物的任何臨牀試驗的結果。我們沒有在臨牀試驗中測試我們的候選治療藥物，我們的候選治療藥物可能在臨牀試驗(如果有的話)中沒有有利的結果，或者可能沒有及時獲得監管部門的批准(如果有的話)。 |
| ● | 我們計劃的臨牀試驗的開始、登記或完成時間的大幅延誤，或未能證明令適用監管機構滿意的安全性和有效性，都可能使我們無法將我們確定要及時開發的任何候選治療藥物商業化(如果有的話)。 |
| ● | 我們基於EEV平臺發現和開發候選治療藥物的方法未經驗證，我們不知道我們是否能夠開發任何具有商業價值的產品，或者競爭的技術方法是否會限制我們候選治療藥物的商業價值或使我們的EEV平臺過時。 |
| ● | 我們依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們產品製造、研究以及臨牀前和臨牀測試的部分或全部方面，這些第三方的表現可能不令人滿意，也不會投入足夠的資源來滿足我們的需求。 |
| ● | 我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發技術或治療候選藥物的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們的業務以及我們開發和成功商業化產品的能力可能會受到不利影響。 |
| ● | 我們希望擴大我們的開發和監管能力，因此，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。 |
| ● | 雖然我們將嘗試通過在每種醫療模式中開發一個或多個項目來分散風險，但每種醫療模式都存在獨特的風險，並且風險適用於所有醫療模式。這些風險可能會削弱我們推進一個或多個臨牀開發計劃、獲得監管部門批准或最終將我們的計劃商業化的能力，或者導致我們在這樣做的過程中遭遇重大延誤，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害。 |
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| ● | 如果我們不能為我們的EEV平臺、治療開發計劃和我們開發的其他專有技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們成功將我們的治療計劃和我們開發的其他專有技術商業化的能力可能會受到不利影響。 |
| ● | 我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。 |
以上總結的重大風險和其他風險應與完整的風險因素文本一起閲讀，並在本季度報告中列出的其他信息中閲讀，包括我們的合併財務報表和相關注釋，以及我們提交給美國證券交易委員會(The Securities and Exchange Commission，簡稱：美國證券交易委員會)的其他文件中。如果實際發生任何此類重大和其他風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果可能會受到重大不利影響。以上總結或全面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
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第一部分-財務信息
項目1.財務報表
Entrada治療公司
濃縮資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
2021 | 2020 | |||||
資產 | ||||||
流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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預付費用和其他流動資產 | ||||||
流動資產總額 | ||||||
財產和設備，淨值 | ||||||
其他非流動資產 | ||||||
總資產 |
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負債、可贖回可轉換優先股與股東虧損 | ||||||
流動負債： | ||||||
應付帳款 |
| $ |
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應計費用和其他流動負債 | ||||||
遞延租金，當前部分 | — | — | ||||
流動負債總額 | ||||||
遞延租金，扣除當前部分後的淨額 | — | |||||
總負債 | ||||||
承擔和或有事項(附註9) | ||||||
可贖回可轉換優先股，面值$ | ||||||
股東赤字： | ||||||
普通股，面值$ | ||||||
額外實收資本 | ||||||
累計赤字 | ( | ( | ||||
股東虧損總額 | ( | ( | ||||
總負債、可贖回可轉換優先股和股東虧損 |
| $ |
| $ | ||
附註是這些簡明財務報表的組成部分。
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目錄
Entrada治療公司
操作簡明報表
(以千為單位，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
截至9月30日的三個月， | 截至9月30日的9個月， | |||||||||||
| 2021 |
| 2020 |
| 2021 |
| 2020 | |||||
運營費用： |
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研發 |
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一般事務和行政事務 | | | | | ||||||||
總運營費用 | | | | | ||||||||
運營虧損 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
其他收入(費用)： | ||||||||||||
利息和其他收入(費用)淨額 | ( | ( | ( | | ||||||||
其他收入(費用)合計(淨額) | ( | ( | ( | | ||||||||
淨損失 |
| $ | ( |
| $ | ( |
| $ | ( |
| $ | ( |
普通股股東應佔每股基本虧損和攤薄淨虧損 |
| ( |
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加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋普通股 | | | | | ||||||||
附註是這些簡明財務報表的組成部分。
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目錄
Entrada治療公司
可贖回可兑換證券的簡明報表
優先股與股東虧損
(單位為千，份額除外)
(未經審計)
可贖回的可兑換汽車 | 其他內容 | 總計 | ||||||||||||||||||
優先股 | 普通股 | 實繳 | 累計 | 股東的 | ||||||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 赤字 |
| 赤字 | |||||||
2019年12月31日的餘額 |
| | $ | | | $ | — | $ | | $ | ( | $ | ( | |||||||
發行A系列可贖回可轉換優先股，扣除發行成本$ | | | — | — | — | — | — | |||||||||||||
行使股票期權時發行普通股 |
| — | — | | — | | — | | ||||||||||||
受限制普通股的歸屬 | — | — | | — | — | — | — | |||||||||||||
提前行使期權的歸屬 | — | — | | — | | — | | |||||||||||||
基於股票的薪酬 |
| — | — | — | — | | — | | ||||||||||||
淨損失 |
| — | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2020年3月31日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
| — | — | | — | | — | | ||||||||||||
受限制普通股的歸屬 | — | — | | — | — | — | — | |||||||||||||
提前行使期權的歸屬 | — | — | | — | | — | | |||||||||||||
基於股票的薪酬 |
| — | — | — | — | | — | | ||||||||||||
淨損失 |
| — | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2020年6月30日的餘額 |
| | | | — | | ( | ( | ||||||||||||
發行A系列可贖回可轉換優先股，扣除發行成本$ | | | — | — | — | — | — | |||||||||||||
行使股票期權時發行普通股 |
| — |
| — | — |
| — |
| — |
| — |
| — | |||||||
受限制普通股的歸屬 | — | — | | — | — | — | — | |||||||||||||
提前行使期權的歸屬 | — | — | | — | | — | | |||||||||||||
基於股票的薪酬 |
| — |
| — | — |
| — |
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| — |
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淨損失 |
| — |
| — | — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||||
2020年9月30日的餘額 |
| | $ | | | $ | — | $ | | $ | ( | $ | ( | |||||||
2020年12月31日的餘額 | |
| $ | | |
| $ | — |
| $ | |
| $ | ( |
| $ | ( | |||
發行B系列可贖回可轉換優先股，扣除發行成本$ | | | — | — | — | — | — | |||||||||||||
行使股票期權時發行普通股 | — | — | | — | | — | | |||||||||||||
受限制普通股的歸屬 | — | — | | — | — | — | — | |||||||||||||
提前行使期權的歸屬 | — | — | | — | | — | | |||||||||||||
基於股票的薪酬 | — | — | — | — | | — | | |||||||||||||
淨損失 | — | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||||
2021年3月31日的餘額 | | | | — | | ( | ( | |||||||||||||
行使股票期權時發行普通股 | — | — | | — | | — | | |||||||||||||
受限制普通股的歸屬 | — | — | | — | — | — | — | |||||||||||||
提前行使期權的歸屬 | — | — | | — | | — | | |||||||||||||
基於股票的薪酬 | — | — | — | — | | — | | |||||||||||||
淨損失 | — | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||||
2021年6月30日的餘額 | | | | — | | ( | ( | |||||||||||||
行使股票期權時發行普通股 |
| — |
| — | |
| — |
| |
| — |
| | |||||||
受限制普通股的歸屬 | — | — | | — | — | — | — | |||||||||||||
提前行使期權的歸屬 | — | — | | — | | — | | |||||||||||||
基於股票的薪酬 |
| — |
| — | — |
| — |
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| — |
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淨損失 |
| — |
| — | — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||||
2021年9月30日的餘額 |
| |
| $ | | |
| $ | — |
| $ | |
| $ | ( |
| $ | ( | ||
附註是這些簡明財務報表的組成部分。
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目錄
Entrada治療公司
簡明現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
截至9月30日的9個月， | ||||||
| 2021 |
| 2020 | |||
經營活動的現金流： |
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淨損失 |
| $ | ( |
| $ | ( |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： | ||||||
折舊費用 | | | ||||
財產和設備處置損失 | | | ||||
基於股票的薪酬費用 | | | ||||
營業資產和負債變動情況： | ||||||
預付費用和其他流動資產 | ( | ( | ||||
其他非流動資產 | ( | ( | ||||
應付帳款 | | | ||||
應計費用和其他流動負債 | | | ||||
遞延租金 | | ( | ||||
用於經營活動的現金淨額 | ( | ( | ||||
投資活動的現金流： | ||||||
購置物業和設備 | ( | ( | ||||
出售財產和設備 | — | | ||||
用於投資活動的淨現金 | ( | ( | ||||
融資活動的現金流： | ||||||
發行可贖回可轉換優先股所得款項，扣除發行成本 | | | ||||
行使股票期權所得收益 | | | ||||
提前行使股票期權所得收益 | | | ||||
融資活動提供的現金淨額 | | | ||||
現金及現金等價物淨增加情況 | | | ||||
期初現金及現金等價物 | | | ||||
期末現金和現金等價物 |
| $ | |
| $ | |
補充現金流披露： | ||||||
應付賬款和應計費用中的遞延融資成本 | $ | | $ | — | ||
購置列入應付帳款和應計費用的財產和設備 | $ | | $ | | ||
受回購規限的限制性股票的歸屬 | $ | — | $ | | ||
提前行使期權的歸屬，但須回購 |
| $ | |
| $ | |
附註是這些簡明財務報表的組成部分。
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目錄
Entrada治療公司
簡明財務報表附註(未經審計)
1.業務性質和列報依據
組織
Entrada治療公司(Entrada或本公司)旨在通過建立Endowomal Escape Vehicle(EEV)來改變患者的生活，成為世界上最領先的細胞內治療公司TM)治療學作為一種新的藥物類別。該公司於2016年9月22日在特拉華州註冊成立，其主要辦事處位於馬薩諸塞州波士頓。
首次公開發行(IPO)
2021年11月，公司完成了首次公開募股(IPO)，公司通過首次公開募股(IPO)進行了發行和出售
2021年10月22日，關於本公司的首次公開募股，本公司公司普通股的反向股票拆分。隨附的財務報表和附註中所列的所有普通股、股票期權和每股信息已在適用的情況下進行了調整，以反映在追溯基礎上針對所有期間的反向股票拆分，包括面值和額外實收資本金額的重新分類。由於反向股票拆分，公司普通股的每股面值和法定股數沒有進行調整。
流動性與資本資源
自成立以來，該公司已將幾乎所有資源投入到與其專有、高度通用和模塊化的EEV平臺(EEV平臺)相關的研究和開發工作中，推進其項目組合的開發，併為這些業務提供一般和行政支持，包括籌集資金。該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於與候選治療藥物的成功研究、開發和製造有關的技術風險、競爭對手對新技術創新的開發、對關鍵人員的依賴、對專有技術的保護、對政府法規的遵守以及獲得額外資本以資助運營的能力。目前正在開發的候選治療藥物將需要大量額外的研究和開發努力，包括廣泛的臨牀前和臨牀測試以及商業化之前的監管批准。這些努力將需要大量額外資本、足夠的人員和基礎設施。即使該公司的產品開發工作取得成功，該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得收入也是不確定的。
該公司自成立以來已蒙受損失，其中包括#美元的損失。
該公司預計其現金和現金等價物為#美元。
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目錄
財務狀況及其執行業務戰略的能力。該公司將需要創造大量收入才能實現盈利，而且可能永遠不會這樣做。
陳述的基礎
隨附的簡明財務報表未經審計，並已按照美國公認會計原則編制。本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(FASB)的會計準則編纂(ASC)和會計準則更新(ASU)中的權威GAAP。簡明財務報表的編制基準與經審計的年度財務報表相同。通常包括在公司年度財務報表中的某些信息和腳註披露已被壓縮或省略。管理層認為，這些簡明財務報表反映了公平展示公司截至2021年9月30日的財務狀況以及截至2021年9月30日和2020年9月30日的中期經營業績所需的所有正常經常性調整。
過渡期的經營業績不一定代表全年預期的經營業績。這些簡明財務報表應與截至2020年和2019年12月31日及截至2019年12月31日的經審計財務報表及其附註一併閲讀，這些報表包括在公司於2021年10月25日提交給美國證券交易委員會(SEC)的日期為2021年10月25日的最終招股説明書(最終招股説明書)中，並於2021年11月1日根據規則424(B)(4)提交給美國證券交易委員會(SEC)(最終招股説明書)。
2.主要會計政策摘要
公司的重要會計政策在最終招股説明書中包含的截至2020年12月31日和2019年12月31日的經審計財務報表中披露。自這些財務報表發佈之日起，該公司的重大會計政策沒有任何變化。
遞延發售成本
在IPO完成之前，該公司將與IPO直接相關的遞增法律、專業會計和其他第三方費用作為其他非流動資產進行資本化。IPO完成後，這些成本將計入股東赤字，作為發行產生的額外實收資本的減少。截至2021年9月30日，該公司包括$
3.公允價值計量
下表列出了該公司按公允價值定期計量的資產和負債的公允價值等級，並指出了該公司用來確定這種公允價值的估值技術的公允價值等級內的水平(以千計)：
| 按公允價值計量 | |||||||||||
| 2021年9月30日 | |||||||||||
| 1級 |
| 2級 |
| 3級 |
| 總計 | |||||
資產： |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
總計 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
| 按公允價值計量 | |||||||||||
| 2020年12月31日 | |||||||||||
| 1級 |
| 2級 |
| 3級 |
| 總計 | |||||
資產： |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
總計 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
現金等價物由貨幣市場基金組成，並被歸入公允價值等級的第一級，因為它們是根據活躍市場的報價進行估值的。
14
目錄
4.財產和設備，淨值
財產和設備，截至2021年9月30日和2020年12月31日，淨額包括以下內容(單位：千)：
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2021 |
| 2020 | |||
實驗室設備 | $ | | $ | | ||
傢俱和固定裝置 |
| |
| | ||
計算機設備 |
| |
| | ||
租賃權的改進 |
| |
| | ||
| |
| | |||
減去：累計折舊 |
| ( |
| ( | ||
$ | | $ | | |||
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月的折舊費用為
5.應計費用和其他流動負債
截至2021年9月30日和2020年12月31日，應計費用和其他流動負債包括以下內容(單位：千)：
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
2021 | 2020 | |||||
應計僱員薪酬和福利 |
| $ | |
| $ | |
應計外部研發費用 |
| |
| | ||
應計發行成本 | | — | ||||
應計一般和行政專業服務費用 | | | ||||
其他 |
| |
| | ||
$ | | $ | | |||
6.可贖回可轉換優先股和普通股
可贖回可轉換優先股
於二零一六年十月二十七日，本公司訂立系列種子優先股購買協議，據此，本公司發行合共
於2018年12月14日，本公司訂立A系列優先股購買協議，據此，本公司發行合共
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目錄
有條件發行的
公司公佈了截至2019年12月31日的相應優先股部分負債，並記錄了$
2021年3月29日，本公司簽訂了B系列優先股購買協議，據此，本公司發行了
公司在發行B系列優先股時對公司章程進行了修訂，並對種子系列優先股和A系列優先股的流通股的權利和優先股進行了調整。本公司考慮對先前發行的優先股股份的調整是否代表對已發行夾層分類工具的清償或修改。優先股流通股的調整在質量上是微不足道的。因此，對優先股流通股的權利和優先股的調整符合修訂的條件，不需要核算，因為這些類別的股權持有人在交易中沒有收到任何增量價值。
在發行每一類可贖回可轉換優先股時，本公司評估了股票的嵌入式轉換和清算功能，並確定該等功能不需要本公司單獨核算這些功能。該公司還得出結論，在每一類可贖回可轉換優先股的發行日期不存在任何有益的轉換特徵。
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目錄
截至2021年9月30日和2020年12月31日，優先股包括以下內容(單位為千，不包括股票金額)：
2021年9月30日 | ||||||||||||
優先股 | 普通股 | |||||||||||
優先股 | 已發出，並已發出 | 攜帶 | 清算 | 可憑以下文件簽發 | ||||||||
| 已通過身份驗證 |
| 傑出的 |
| 價值 |
| 偏好 |
| 轉換 | |||
系列種子優先股 |
| |
| |
| $ | |
| $ | |
| |
A系列優先股 |
| |
| |
| |
| |
| | ||
B系列優先股 | | | | | | |||||||
| |
| | $ | | $ | |
| | |||
2020年12月31日 | ||||||||||||
優先股 | 普通股 | |||||||||||
優先股 | 已發出，並已發出 | 攜帶 | 清算 | 可憑以下文件簽發 | ||||||||
| 已通過身份驗證 |
| 傑出的 |
| 價值 |
| 偏好 |
| 轉換 | |||
系列種子優先股 |
| |
| |
| $ | |
| $ | |
| |
A系列優先股 |
| |
| |
| |
| |
| | ||
| |
| | $ | | $ | |
| | |||
截至2021年9月30日，除非另有説明，優先股擁有以下權利和優先權：
轉換權
優先股每股可在發行日期後的任何時間根據持有人的選擇權進行轉換。轉換時將發行的普通股數量通過除以原始發行價$確定。
優先股在(I)公司承諾承銷的公開發行結束時自動轉換，產生至少$
分紅
優先股持有人應有權在宣佈或支付任何普通股股息(普通股或其他可轉換為普通股的證券和權利以外的股息，或使其有權直接或間接獲得公司額外普通股)之前，從任何合法可用的資產中獲得非累積現金股息，股息比率為
本公司不得宣佈、支付或撥備本公司任何其他類別或系列股本的任何股息(普通股應付普通股股息除外)，除非(除獲得本公司重述的公司註冊證書另有規定的任何同意外)當時已發行的優先股持有人除收取或同時收取
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目錄
相當於該類別或系列的每股股份的應付股息，其釐定猶如該類別或系列的所有股份均已轉換為普通股。
清算優先權
於清盤、解散或清盤業務或被視為清盤事件時，優先股持有人有權獲支付(I)適用的原始發行價，加上已宣派但未支付的任何股息，或(Ii)優先股全部股份轉換為普通股時應支付的每股金額，兩者以較大者為準。如發生任何此類事件，可供分派的資產不足以全額支付給優先股持有人的清算付款，優先股持有人應按比例在任何可供分派的資產中按比例分享可供分派的資產，如該等股份的所有應付金額均已悉數支付，則按比例分配該等可供分派的股份。
投票權
除法律或發行每個系列優先股所依據的文書的其他條款另有規定外，優先股持有人和普通股股東在“折算基礎上”作為一個類別一起投票。就在本公司任何股東大會上呈交本公司股東採取行動或考慮之任何事項，每名系列種子優先股、A系列優先股及B系列優先股持有人均有權投相當於其持有之系列種子優先股、A系列優先股及B系列優先股股份於釐定有權就該事項投票之股份之記錄日期之普通股整股股數之投票權。A系列優先股的持有者，專門作為一個單獨的類別，有權選擇
普通股
自2021年9月30日和2020年12月31日起，本公司經修訂和重述的公司註冊證書授權本公司發行
普通股持有者有權
截至2021年9月30日，本公司已預留
7.股票薪酬
2016年計劃
2016年計劃規定，公司可向公司員工、董事和顧問授予激勵性股票期權或非限制性股票期權、限制性股票、限制性股票單位和其他股權獎勵。2016年度計劃由本公司董事會管理，或由董事會自行決定由董事會委員會管理。行使價格、歸屬和其他限制由董事會或其委員會(如果授權)決定。股票期權的接受者有資格購買公司普通股的股票，行使價等於該股票在授予之日的估計公平市場價值。如果股票獎勵是根據假設或假設授予的，則行權價格可能低於公平市場價值。
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目錄
在公司合併或出售的情況下，替代另一股票獎勵。根據2016年計劃授予的期權最長期限為
截至2021年9月30日止九個月內，本公司將根據2016年度計劃授權發行的普通股股份數目由
營業報表中記錄的基於股票的薪酬費用如下(單位：千)：
截至9月30日的三個月， | 截至9月30日的9個月， | |||||||||||
2021 | 2020 | 2021 | 2020 | |||||||||
研發費用 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
一般和行政費用 | | | | | ||||||||
總計 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
股票期權估值
下表在加權平均的基礎上列出了Black-Scholes期權定價模型中用於確定截至2021年9月30日的9個月和截至2020年12月31日的年度授予的股票期權的公允價值的假設：
9月30日， | 十二月三十一日， |
| |||
2021 | 2020 |
| |||
無風險利率 |
| | % | | % |
預期波動率 |
| | % | | % |
預期股息收益率 |
| — |
| — | |
預期期限(以年為單位) |
|
|
提前行使未授予的股票期權
僱員根據提前行使購股權而購買的股份，在會計上不被視為流通股，直至該等股份根據其各自的歸屬時間表歸屬為止。員工行使未歸屬期權所收到的現金計入資產負債表的流動負債。記錄的金額被重新分類為普通股和額外的實收資本，作為股票歸屬。歸屬可以在行使當年及之後發生。有幾個
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目錄
股票期權
下表彙總了公司在截至2021年9月30日的9個月內的股票期權活動：
加權的- | 加權的- | |||||||||
平均值 | 平均值 | 集料 | ||||||||
數量 | 鍛鍊 | 合同 | 固有的 | |||||||
股票 | 價格 | 術語 | 值(2) | |||||||
(以年為單位) | (單位：千) | |||||||||
截至2020年12月31日的未償還款項 |
| |
| $ | |
|
| |||
授與 |
| |
| |
|
|
| |||
練習 |
| ( |
| |
|
|
|
| ||
沒收 |
| ( |
| |
|
|
|
| ||
截至2021年9月30日的未償還金額 |
| | $ | |
| $ | | |||
自2021年9月30日起已授予並可行使 |
| | $ | |
| $ | | |||
截至2021年9月30日未歸屬和可行使(1) |
| | $ | |
| $ | | |||
(1)這代表了截至2021年9月30日預計將歸屬於未來的未歸屬期權的數量。 | ||||||||||
(2)總內在價值計算為標的期權的行權價格與截至2021年9月30日貨幣中期權的普通股估計公允價值之間的差額。 | ||||||||||
截至二零二一年九月三十日止九個月內，已行使的股票期權的內在價值合計為$。
截至2021年9月30日及2020年9月30日的9個月內，已授出的股票期權的加權平均授出日公允價值為$。
限制性股票獎
該公司向其創始人和公司某些高管發行限制性股票。一般而言，限制性股票的股票歸屬於
如果上述限制性股票的持有者不再與本公司有業務關係，
本公司可按回購時的原始收購價或公允價值(以較低者為準)，重新收購該等人士持有的任何限制性股票的未歸屬股份。迄今收到的限制性股票收購價金額無關緊要。在股份歸屬之前，限制性股票的未歸屬股份在會計上不被視為流通股。
截至2021年9月30日的9個月未歸屬限制性股票摘要如下:
加權的- | |||||
平均值 | |||||
授予日期 | |||||
股票 | 公允價值 | ||||
截至2020年12月31日未授權 |
| |
| $ | |
既得 |
| ( |
| | |
截至2021年9月30日未授權 |
| — | $ | — | |
8.所得税
遞延税項資產和遞延税項負債是根據資產和負債的財務報告和税基之間的暫時性差異，使用法定税率確認的。如果部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則計入遞延税項資產的估值撥備。由於在未來納税申報表中是否實現有利的税收屬性存在不確定性，本公司已對本公司可確認的遞延税金淨值資產進行了全額估值扣除。
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目錄
9.承擔及或有事項
租賃義務
該公司根據2023年11月到期的不可取消的經營租約租賃其設施。本公司的所有租約均包含租金上升條款，這需要在未來幾年支付更高的租金，因此，租金費用是以直線方式確認的。有關公司經營租賃的更多信息，請參閲公司最終招股説明書中包含的截至2020年12月31日的年度經審計財務報表中的附註9“承付款和或有事項”及其附註.
許可協議
該公司的重要許可協議在截至2020年12月31日的年度經審計的財務報表中的附註9“承諾和或有事項”中披露，並在公司的最終招股説明書中包含的附註中披露。自這些財務報表的日期以來，其許可協議沒有任何變化。
10.每股淨虧損
普通股股東應佔每股基本淨虧損和稀釋後淨虧損計算如下(不包括股票和每股金額，單位為千)：
| 截至9月30日的三個月， |
| 截至9月30日的9個月， | |||||||||
| 2021 |
| 2020 |
| 2021 |
| 2020 | |||||
分子： |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
普通股股東應佔淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
分母： |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋普通股 |
| |
| |
| |
| | ||||
普通股股東應佔每股基本虧損和攤薄淨虧損 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
在計算所指期間普通股股東應佔稀釋後每股淨虧損時，該公司不包括下列根據每個期末已發行金額列報的潛在普通股，因為計入這些股票會產生反稀釋效果：
| 截至9月30日的9個月， | |||
| 2021 |
| 2020 | |
可贖回可轉換優先股 |
| |
| |
未歸屬限制性普通股 |
| — |
| |
早期行使的未歸屬股份 | | | ||
購買普通股的股票期權 |
| |
| |
| |
| | |
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目錄
11.後續活動
該公司評估了從其簡明資產負債表之日起到2021年12月9日(簡明財務報表可以發佈之日)發生的事件。
反向股票拆分
2021年10月22日，本公司實施了一項公司普通股的反向股票拆分，並調整了2016年度計劃和本公司修訂和重新頒發的公司註冊證書項下的股份數量，以及2016年度計劃項下限制性股票授予的股份金額，以及計劃項下的期權數量和行權價格。反向股票拆分。隨附的財務報表和附註中所列的所有普通股、股票期權和每股信息已在適用的情況下進行了調整，以反映在追溯基礎上針對所有期間的反向股票拆分，包括面值和額外實收資本金額的重新分類。由於反向股票拆分，公司普通股的每股面值和法定股數沒有進行調整。
2021年股票期權和激勵計劃
在……裏面 九月 2021, 這個 公司的 衝浪板 的 董事 領養的， 和 在……裏面 十月 2021 這個 公司股東批准，2021年股票期權和激勵計劃(2021年計劃)，並已生效 AS 的 這個 日期 立即 在先 至 這個 日期 的 這個 有效性 的 這個 註冊 陳述式 為首次公開募股(IPO)。2021年計劃允許董事會對公司高管、員工、董事和其他關鍵人員進行股權激勵。在2021年計劃生效後， 這個 數 的 股票 的 常見 庫存 保留區 為 發行 在……下面 這個 2021 平面圖 是(I)的和
2021年員工購股計劃
在……裏面 九月 2021, 這個 公司的 衝浪板 的 董事 領養的， 和 在……裏面 十月 2021 這個 公司股東批准了2021年員工股票購買計劃(ESPP)，該計劃於IPO註冊聲明生效日期的前一天生效。ESPP由公司董事會任命的一名或多名人士管理 董事 為 這樣的 目的。 這個 ESPP 最初 提供 參與 員工 使用 這個 機遇 購買最多合計的
首次公開發行(IPO)
在……裏面2021年11月，本公司完成了首次公開募股(IPO)，在此期間，本公司進行了發行和出售
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目錄
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應閲讀以下對本公司財務狀況及經營業績的討論和分析，以及本公司財務報表中其他欄目的“部分財務數據”部分及相關説明，包括本季度報告中的10-Q表格(季度報告)以及2021年11月1日根據1933年證券法(修訂後的“證券法”)第424(B)(4)條提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的與首次公開募股(IPO)相關的最終招股説明書(最終招股説明書)。這一討論和分析中包含的或本季度報告中其他地方陳述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本季度報告“風險因素”部分和最終招股説明書中列出的那些因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。您應該仔細閲讀本季度報告和最終招股説明書中的“風險因素”部分，以瞭解可能導致實際結果與我們在以下討論和分析中包含的前瞻性陳述大不相同的重要因素。
概述
我們是一家生物技術公司，旨在改變患者的生活，通過將EEV療法建立為一種新的藥物類別，成為世界上最領先的細胞內療法公司。通過我們專有的、高度通用和模塊化的EEV平臺(EEV平臺)，我們正在構建一個強大的EEV候選治療產品組合，旨在通過改進的治療指數在各種器官和組織中實現高效的治療藥物輸送。
自成立以來，我們已經我幾乎把所有的資源都投入到了與我們的產品相關的研發工作中EEV平臺，推動我們項目組合的發展，以及對這些業務的一般和行政支持，包括籌集資金。到目前為止，我們主要通過出售優先股來為我們的運營提供資金，最近，我們在2021年11月完成的首次公開募股(IPO)中出售普通股的收益為我們的運營提供了資金。截至2021年9月30日，我們從出售優先股中獲得了2.018億美元的毛收入。2021年11月，我們完成了首次公開募股(IPO)，據此，我們發行和出售了10,436,250股普通股，其中包括1,361,250股普通股，這是根據承銷商全面行使以每股20.00美元的公開發行價購買額外股份的選擇權。在扣除承銷折扣和佣金1,460萬美元以及估計公司應支付的發售費用320萬美元后，我們從首次公開募股(IPO)中獲得的淨收益總額約為1.909億美元。
我們從一開始就蒙受了損失。截至2021年和2020年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為3270萬美元和1790萬美元。截至2021年9月30日，我們的累計赤字為7520萬美元。我們預計，在可預見的未來，隨着我們將我們的平臺和EEV候選藥物推進到臨牀前開發的後期階段，如果成功的話，臨牀開發將繼續產生運營虧損和負運營現金流。我們不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們成功完成臨牀開發，並獲得監管部門對一個或多個候選治療藥物的批准(如果有的話)。如果我們獲得任何候選治療藥物的監管批准，我們預計將產生與發展我們的內部商業化能力以支持產品銷售、營銷和分銷相關的鉅額費用。
此外，我們預計與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私人公司沒有發生的費用。因此，我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略，因為我們將通過臨牀前階段推進候選治療藥物，如果成功，將進入臨牀開發，尋求監管部門的批准，準備並在任何候選治療藥物獲得批准的情況下，繼續商業化並作為上市公司運營。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源(包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易)來為我們的運營提供資金。
如果我們無法獲得資金，我們將被迫推遲、減少或取消部分或全部研發計劃、產品組合擴展和最終商業化努力，這將對我們的業務前景產生不利影響，或者我們可能無法繼續運營。雖然我們仍在繼續執行這些計劃，
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目錄
我們可能無法成功地以我們可以接受的條件獲得足夠的資金，以便為持續運營提供資金(如果有的話)。
由於與產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能創造產品銷量，我們也未必能盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少或終止運營。
截至2021年9月30日，我們擁有1.222億美元的現金和現金等價物。我們相信，我們截至2021年9月30日的現金和現金等價物以及IPO的淨收益將使我們能夠為2024年下半年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。見“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--流動性和資本資源”。要為超出這一點的運營提供資金，我們將需要籌集額外的資本，這一點無法保證。
新冠肺炎對我們業務的影響
正在進行的新冠肺炎大流行的持續時間以及它可能直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況的程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，可能會發生變化，很難預測。在大流行期間，我們、我們的代工組織(CMO)和我們的代工研究組織(CRO)在某些業務上經歷了暫時的減少，這些業務後來已經正常化。我們與我們的CMO和CRO一起，正在密切監測新冠肺炎大流行對這些行動的影響。此外，為了給員工提供一個安全的工作環境，我們已經實施了各種措施，包括限制關鍵員工在現場，提供社交距離，加強設施的消毒，以及為員工提供個人防護裝備。我們正在繼續監測新冠肺炎疫情的影響和影響以及我們的應對措施，我們預計將繼續採取政府當局可能要求或建議的行動，或者我們認為符合我們員工和其他業務合作伙伴最佳利益的行動。
我們運營結果的組成部分
收入
到目前為止，我們還沒有產生任何收入。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們針對候選治療藥物的開發工作取得了成功，並獲得了監管部門的批准，或者我們成功地與第三方達成了合作或許可安排，我們未來可能會從產品銷售、我們可能與第三方達成的合作或許可安排的付款或任何組合中獲得收入。
運營費用
研發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括我們的探索努力和我們的項目開發。這些費用包括：
| ● | 與人員有關的費用，包括從事研究開發職能人員的工資、相關福利和股票報酬費用； |
| ● | 與我們的候選治療方案和研究項目的發現和臨牀前開發相關的費用，包括與第三方(如顧問、承包商和CRO)達成的協議； |
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目錄
| ● | 開發和驗證我們的製造流程以用於我們的臨牀前研究和潛在的未來臨牀試驗的成本，包括在我們的研究和開發活動中使用的原材料成本，以及與第三方CMO合作的成本； |
| ● | 實驗室用品和研究材料的費用；以及 |
| ● | 如果達到某些發展和監管里程碑，根據第三方許可協議支付的費用和相關的未來支付費用。 |
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們為將來收到的用於研發活動的商品或服務支付的不可退還的預付款被記錄為預付費用。預付金額在相關貨物交付或提供服務時，或當不再預期貨物將交付或提供服務時支出。許可協議項下的預付款在收到許可時支出，許可協議項下的年度維護費在發生期間支出。許可協議項下的里程碑付款在確定里程碑可能實現且相關金額可合理評估的期間累計，並確認相應費用。
作為一家處於早期開發階段的臨牀前公司，我們的研發成本通常用於概念驗證研究和支撐我們候選治療方案的整體EEV平臺。我們的直接外部研發費用主要包括支付給與我們的流程開發、製造和臨牀開發活動相關的外部顧問、CRO、CMO和研究實驗室的費用。我們的直接外部研發費用還包括根據許可協議和知識產權購買協議產生的費用。我們希望在逐個項目的基礎上跟蹤這些外部研究和開發成本，因為我們確定了特定的項目和候選產品，以推進臨牀開發。.
我們不會將員工成本、與我們的開發工作和設施相關的成本(包括折舊或其他間接成本)分配給特定計劃，因為這些成本部署在多個計劃中，因此沒有單獨分類。我們主要使用內部資源和第三方顧問來進行我們的研究和開發活動，以及管理我們的過程開發、製造和臨牀開發活動。
處於臨牀開發後期的候選治療藥物通常比處於臨牀開發早期階段的候選藥物具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，在近期和未來，由於我們的平臺開發努力以及計劃的臨牀前和臨牀開發活動，我們的研究和開發費用將大幅增加。我們預計，隨着我們為候選治療藥物啟動IND活動，我們計劃的研發費用在短期內將會增加。因此，我們不能合理地估計或知道完成任何候選治療藥物的臨牀前和臨牀開發所必需的努力的性質、時間和成本。我們的候選治療藥物的成功開發具有很大的不確定性。這是由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性造成的，其中包括：
| ● | 我們正在進行的和潛在的未來研究活動的範圍、時間、進度和費用，包括臨牀前和啟用IND的研究、臨牀試驗和我們決定從事的其他研究和開發活動； |
| ● | 根據當前良好的臨牀實踐成功地啟動、登記和完成臨牀試驗； |
| ● | 籌集必要的額外資金，以完成我們候選治療藥物的臨牀前和臨牀開發； |
| ● | 提交和接受研究用新藥申請(IND)或類似的外國申請的時間，這些申請允許我們的候選治療藥物開始未來的臨牀試驗； |
25
目錄
| ● | 我們的候選治療方案在我們的臨牀試驗中是否顯示出安全性和有效性，以及在目標人羣中是否具有可接受的風險-收益概況； |
| ● | 我們有能力聘用和留住關鍵研發人員； |
| ● | 我們有能力成功開發、獲得針對預期適應症和患者羣體的候選治療藥物的監管和市場批准； |
| ● | 如果我們的候選治療藥物獲得批准，我們有能力建立和維護與第三方製造商的協議，為我們的臨牀試驗和商業生產提供臨牀供應； |
| ● | 如果獲得批准，無論是單獨還是與其他人合作，都可以將候選治療藥物商業化； |
| ● | 我們有能力在獲得批准後繼續保持我們候選治療藥物的可接受的安全性、耐受性和有效性； |
| ● | 我們有能力建立新的許可或合作安排，以優惠的商業條件支持我們潛在的候選治療方案； |
| ● | 我們做出的任何停止、推遲或修改我們的計劃以專注於他人的決定； |
| ● | 為我們的候選治療獲得、維護、保護和執行專利和商業祕密保護以及法規排他性； |
| ● | 從第三方付款人那裏獲得並維持足夠的保險和補償；以及 |
| ● | 正在進行的新冠肺炎大流行的影響。 |
對於我們的任何候選治療藥物的開發而言，這些變量中的任何一個的結果的改變都可能顯著改變與該候選治療藥物的開發相關的成本和時機。我們可能永遠不會成功地獲得監管部門對我們的任何候選治療藥物的批准。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、法律、財務和會計、公司和業務發展、人力資源和其他行政職能人員的工資和人事相關成本，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用還包括：與知識產權和公司事務有關的法律費用；為會計、審計、諮詢和税務服務支付的專業費用；保險費；差旅費；以及未包括在研發費用中的設施費用。
我們預計，隨着我們增加員工以支持我們持續的研究活動以及項目和EEV平臺的開發，未來我們的一般和管理費用將會增加。我們還預計，與上市公司運營相關的會計、審計、法律、監管、合規、董事和高級管理人員保險以及投資者和公關費用將會增加。
其他收入(費用)
利息收入
利息收入由我們投資的現金和現金等價物餘額賺取的利息組成。
26
目錄
其他收入(費用)，淨額
其他收入(費用)，淨額主要包括處置固定資產的損益和外幣交易的損益。
所得税
自本公司成立以來，本公司並未就本公司所發生之淨虧損或於各年度及中期所賺取之研發税項抵免記錄任何所得税優惠，因為根據現有證據之分量，本公司相信本公司所有淨營業虧損結轉及税項抵免結轉極有可能不會實現，故本公司並無就本公司已發生之淨虧損或於每一年度及中期所賺取之研發税項抵免記入任何所得税優惠。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認的會計原則編制的。編制我們的財務報表和相關披露要求我們作出判斷、估計和假設，這些判斷、估計和假設會影響我們財務報表中報告的資產和負債、成本和費用以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
我們的關鍵會計政策和估計與我們的財務報表以及最終招股説明書中包括的相關附註和其他財務信息中描述的政策和估計沒有實質性變化。
經營成果
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月比較
截至三個月 | |||||||||
9月30日， | |||||||||
(單位：千) |
| 2021 |
| 2020 | 變化 | ||||
運營費用： |
|
|
| ||||||
研發 | $ | 10,513 | $ | 5,700 | $ | 4,813 | |||
一般事務和行政事務 | 3,851 | 1,273 | 2,578 | ||||||
總運營費用 | 14,364 | 6,973 | 7,391 | ||||||
運營虧損 | (14,364) | (6,973) | (7,391) | ||||||
其他收入(費用)： |
|
| |||||||
利息和其他收入(費用)淨額 | (66) | (17) | (49) | ||||||
其他收入(費用)合計(淨額) | (66) | (17) | (49) | ||||||
淨損失 | $ | (14,430) | $ | (6,990) | $ | (7,440) | |||
27
目錄
研發費用
截至三個月 |
| ||||||||
9月30日， |
| ||||||||
(單位：千) | 2021 | 2020 | 變化 | ||||||
人員相關(含股票薪酬) | $ | 3,641 | $ | 1,443 | $ | 2,198 | |||
外部諮詢服務執行的外部費用，包括第三方CRO | 3,148 | 3,113 | 35 | ||||||
用於研究和開發活動的實驗室用品 | 1,962 | 603 | 1,359 | ||||||
與設施和設備有關的成本(包括折舊)和其他未分配成本 |
| 1,762 |
| 541 |
| 1,221 | |||
研發費用總額 |
| $ | 10,513 |
| $ | 5,700 |
| $ | 4,813 |
截至2021年9月30日的三個月，研發費用為1050萬美元，而截至2020年9月30日的三個月的研發費用為570萬美元。研發費用增加480萬美元，主要是因為：
| ● | 由於研發部門人員增加，與人員相關的成本增加了220萬美元； |
| ● | 實驗室用品增加140萬元，原因是增加了對研究和發展活動的投資；以及 |
| ● | 與設施和設備相關的成本增加120萬美元，包括折舊在內，以及與我們公司總部的運營租賃相關的其他已分配雜項費用。 |
我們預計，隨着我們繼續目前的研究和開發活動，啟動新的研究計劃，繼續我們的候選治療藥物的臨牀前開發，並推動我們的ENTR-601-44計劃和未來的計劃走向臨牀試驗，我們的研究和開發費用將繼續增加。
一般和行政費用
截至2021年9月30日的三個月的一般和行政費用為390萬美元，而截至2020年9月30日的三個月為130萬美元。增加260萬美元，主要原因如下：
| ● | 與人事有關的費用增加160萬美元，主要是因為我們的一般和行政職能增加了人手； |
| ● | 專業服務費用增加40萬美元，主要原因是法律和外部諮詢服務支持我們持續的研究活動和項目的發展; |
| ● | 與公司總部營運租約有關的設施及設備開支增加40萬元；以及 |
| ● | 其他雜項費用增加20萬美元。 |
其他收入(費用)，淨額
截至2021年9月30日的三個月，其他總支出為10萬美元，而截至2020年9月30日的三個月，其他支出總額不到10萬美元。其他費用總額主要包括處置資產的損失。
28
目錄
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月比較
截至9個月 | |||||||||
9月30日， | |||||||||
(單位：千) |
| 2021 |
| 2020 | 變化 | ||||
運營費用： |
|
|
| ||||||
研發 | $ | 23,564 | $ | 14,446 | $ | 9,118 | |||
一般事務和行政事務 | 9,103 | 3,568 | 5,535 | ||||||
總運營費用 | 32,667 | 18,014 | 14,653 | ||||||
運營虧損 | (32,667) | (18,014) | (14,653) | ||||||
其他收入(費用)： |
|
| |||||||
利息和其他收入(費用)淨額 | (44) | 164 | (208) | ||||||
其他收入(費用)合計(淨額) | (44) | 164 | (208) | ||||||
淨損失 | $ | (32,711) | $ | (17,850) | $ | (14,861) | |||
研發費用
截至9個月 |
| ||||||||
9月30日， |
| ||||||||
(單位：千) | 2021 | 2020 | 變化 | ||||||
人員相關(含股票薪酬) | $ | 8,499 | $ | 4,182 | $ | 4,317 | |||
外部諮詢服務執行的外部費用，包括第三方CRO | 6,458 | 6,416 | 42 | ||||||
用於研究和開發活動的實驗室用品 | 3,790 | 2,454 | 1,336 | ||||||
與設施和設備有關的成本(包括折舊)和其他未分配成本 |
| 4,817 |
| 1,394 |
| 3,423 | |||
研發費用總額 |
| $ | 23,564 |
| $ | 14,446 |
| $ | 9,118 |
截至2021年9月30日的9個月，研發費用為2360萬美元，而截至2020年9月30日的9個月的研發費用為1440萬美元。研發費用增加910萬美元的主要原因是：
| ● | 由於研發部門人員增加，與人員相關的成本增加了430萬美元； |
| ● | 由於增加了對研究和發展活動的投資，實驗室用品增加了130萬美元；以及 |
| ● | 與設施和設備相關的成本增加340萬美元，包括折舊，以及與我們公司總部的運營租賃相關的其他已分配雜項費用。 |
我們預計，隨着我們繼續目前的研究和開發活動，啟動新的研究計劃，繼續我們的候選治療藥物的臨牀前開發，並推動我們的ENTR-601-44計劃和未來的計劃走向臨牀試驗，我們的研究和開發費用將繼續增加。
一般和行政費用
截至2021年9月30日的9個月的一般和行政費用為910萬美元，而截至2020年9月30日的9個月為360萬美元。增加550萬美元，主要原因如下：
| ● | 與人事有關的費用增加290萬美元，主要是因為我們的一般和行政職能增加了人手； |
29
目錄
| ● | 專業服務費用增加110萬美元，主要原因是法律和外部諮詢服務支持我們持續的研究活動和項目的發展; |
| ● | 與公司總部營運租約有關的設施及設備開支增加110萬元；以及 |
| ● | 其他雜項費用增加40萬美元。 |
其他收入(費用)，淨額
截至2021年9月30日的9個月，其他支出總額不到10萬美元，而截至2020年9月30日的9個月，其他收入總額為20萬美元。其他收入總額主要包括現金等價物的利息收入。
流動性與資本資源
流動資金來源
自2016年成立以來，我們出現了重大運營虧損。截至2021年和2020年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為3270萬美元和1790萬美元。截至2021年9月30日和2020年12月31日，我們累計逆差分別為7520萬美元和4250萬美元。我們預計，在可預見的未來，隨着我們進一步開發我們的平臺，並推進我們項目的臨牀前和臨牀開發(如果成功)，我們將招致鉅額費用和運營虧損。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售優先股的收益，最近是2021年11月完成的首次公開募股(IPO)中出售普通股的收益。截至2021年9月30日，我們通過出售優先股總共籌集了2.018億美元的毛收入。截至2021年9月30日，我們擁有1.222億美元的現金和現金等價物。2021年11月，我們從首次公開募股(IPO)完成後出售普通股獲得的淨收益估計為1.909億美元，其中包括承銷商行使超額配售選擇權購買額外普通股的收益。
現金流
下表彙總了我們每個時期的現金流：
截至9個月 | ||||||
9月30日， | ||||||
(單位：千) | 2021 | 2020 | ||||
用於經營活動的現金淨額 |
| $ | (30,321) |
| $ | (18,946) |
用於投資活動的淨現金 | (3,258) | (867) | ||||
融資活動提供的現金淨額 | 116,706 | 49,940 | ||||
現金及現金等價物淨增加情況 | $ | 83,127 | $ | 30,127 | ||
經營活動
截至2021年9月30日的9個月，經營活動中使用的現金淨額為3030萬美元，主要包括3270萬美元的淨虧損，被110萬美元的基於股票的薪酬支出、80萬美元的折舊費用、10萬美元的資產處置虧損以及40萬美元的運營資產和負債中使用的現金淨額所部分抵消。
截至2020年9月30日的9個月，經營活動中使用的現金淨額為1890萬美元，主要包括1790萬美元的淨虧損，被20萬美元的基於股票的薪酬支出、20萬美元的折舊費用和不到10萬美元的資產處置虧損以及150萬美元的運營資產和負債中使用的現金淨額所部分抵消。
30
目錄
投資活動
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月，投資活動中使用的淨現金分別為330萬美元和90萬美元，這是我們購買房地產和設備的結果。
融資活動
在截至2021年9月30日的9個月裏，融資活動提供的淨現金為1.167億美元，其中包括2021年3月出售我們的B系列優先股的1.158億美元淨收益，以及股票期權行使(包括股票期權的早期行使)90萬美元。
在截至2020年9月30日的9個月裏，融資活動提供的淨現金為4990萬美元，其中包括2020年1月和2020年8月出售我們的A系列優先股的4980萬美元淨收益，以及股票期權行使(包括股票期權的早期行使)10萬美元。
資金需求
我們預計，在可預見的未來，隨着我們推進我們項目的臨牀前和臨牀開發(如果成功)，我們將招致鉅額費用和運營損失。此外，我們預計與上市公司運營相關的額外成本。隨着我們繼續推進我們的項目組合，我們的運營費用和未來的資金需求預計將大幅增加。我們相信，我們截至2021年9月30日的現金和現金等價物，加上首次公開募股(IPO)約1.909億美元的淨收益，將使我們能夠為2024年下半年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。
由於與我們的候選人的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括與以下各項相關的成本：
| ● | 繼續我們目前的研究計劃和我們目前研究計劃中的候選治療藥物的臨牀前開發； |
| ● | 尋求確定額外的研究項目和額外的候選治療方案； |
| ● | 推動我們現有和未來的候選治療進入臨牀開發； |
| ● | 啟動任何候選治療方案的臨牀前研究和臨牀試驗，我們確定並開發或擴大現有方案的開發，使之成為更多的適應症； |
| ● | 維護、擴大、執行、捍衞和保護我們的知識產權組合，並報銷與我們的專利組合相關的第三方費用； |
| ● | 如果任何候選治療藥物獲得批准，我們的候選治療藥物的製造時間和商業製造時間； |
| ● | 為我們的候選治療藥物的開發和生產建立和維護臨牀和商業供應； |
| ● | 為我們開發的任何候選治療藥物尋求監管和市場批准(如果有的話)； |
| ● | 尋求確定、建立和維護其他合作和許可協議，以及這些合作和許可協議的成功； |
| ● | 最終建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得營銷批准的任何平臺商業化，無論是我們自己還是與他人合作； |
| ● | 通過商業銷售獲得市場批准的我們可能開發的治療候選藥物的收入； |
31
目錄
| ● | 增聘研發人員、臨牀人員和商務人員； |
| ● | 增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們產品開發的人員； |
| ● | 獲得足夠的市場接受度、覆蓋面和來自第三方付款人的足夠補償，以及任何批准的產品都有足夠的市場份額和收入； |
| ● | 獲取或許可產品、知識產權和技術；以及 |
| ● | 作為一家上市公司的持續運營成本。 |
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入來支持我們的成本結構，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作和其他類似安排的組合來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股本或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資(如果可行)可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究項目或候選療法的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可證。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們的候選療法的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷這些候選療法。
合同義務和承諾
下表彙總了截至2021年9月30日我們的合同義務：
按期到期付款 | |||||||||||||||
少於1 | 1至3 | 4至5個 | 多過 | ||||||||||||
(單位：千) | 總計 | 年 | 年數 | 年數 | 5年 | ||||||||||
經營租賃義務(1) |
| $ | 18,649 |
| $ | 8,012 |
| $ | 10,637 |
| $ | — |
| $ | — |
總計 | $ | 18,649 | $ | 8,012 | $ | 10,637 | $ | — | $ | — | |||||
(1)我們可以選擇在2023年11月30日之後，在適當的通知下終止我們在馬薩諸塞州波士頓的辦公和實驗室空間租賃，而不會受到懲罰。 | |||||||||||||||
我們在正常的業務過程中與CRO、第三方製造商和其他第三方就臨牀前研究、測試和製造服務簽訂合同。這些合同不包含最低購買承諾，我們可以在事先書面通知的情況下取消合同。取消時應支付的款項僅包括截至取消之日所提供服務的付款或發生的費用，包括我們服務提供商的不可取消義務。這些付款不包括在上表中，因為不知道這些付款的金額和時間。
我們還簽訂了許可協議，根據這些協議，我們有義務支付某些款項。上表不包括根據許可協議我們可能需要支付的潛在成功付款、再許可費、專利費、許可維護費和專利維護費的報銷。有關我們的許可協議以及根據此類協議未來可能支付的金額的更多信息，請參閲“與俄亥俄州立大學簽訂的商業-知識產權-許可協議”，以及最終招股説明書中對我們財務報表的9項承諾和或有事項。
表外安排
在提交報告的期間，我們沒有任何表外安排，目前也沒有，正如美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的規則和法規所定義的那樣。
新興成長型公司地位
根據2012年的Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS法案)，我們是一家“新興成長型公司”，或稱EGC。JOBS法案第107條規定，EGC可以利用所提供的延長過渡期
32
目錄
證券法第7(A)(2)(B)條規定遵守新的或修訂的會計準則。因此，企業管治委員會可延遲採納某些會計準則，直至該等準則適用於私營公司為止。我們已經選擇利用延遲採用新的或修訂的會計準則，因此，我們將受到與私營實體相同的要求，採用新的或修訂的會計準則。
作為一家EGC，我們可能並打算利用《就業法案》規定的某些豁免和降低的報告要求。在某些條件的約束下，如EGC：
| ● | 我們只能提交兩年的經審計的財務報表和兩年的相關管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析； |
| ● | 根據經修訂的2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)節，我們可以利用豁免提供關於我們的財務報告內部控制系統的審計師證明報告(“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act))； |
| ● | 我們可以利用豁免來遵守上市公司會計監督委員會(PCAOB)可能採用的關於強制性審計公司輪換的任何要求，或者是對審計師報告的補充，提供關於審計和財務報表的額外信息，即審計師討論和分析； |
| ● | 我們可能會減少披露我們的高管薪酬安排；以及 |
| ● | 我們可能不需要就高管薪酬或股東批准任何黃金降落傘支付進行不具約束力的諮詢投票。 |
我們將一直是EGC，直至(I)本財年IPO完成五週年後的最後一天，(Ii)本財年總收入達到10.7億美元或以上的財年的最後一天，(Iii)我們在上一個滾動三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期，或(Iv)根據1934年證券交易法(經修訂)被視為大型加速申請者的日期(交易所)。(I)我們將一直是EGC，直到我們的IPO完成五週年之後的財政年度的最後一天，(Ii)我們的年度總收入達到10.7億美元或更多的財政年度的最後一天，(Iii)我們在上一個滾動的三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期，或者
我們也是一家“較小的報告公司”，這意味着我們非關聯公司持有的股票市值不到7億美元，在最近結束的財年裏，我們的年收入不到1億美元。如果(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元，或(Ii)在最近結束的會計年度，我們的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的股票市值低於7億美元，我們可能會繼續成為一家規模較小的報告公司。(I)非關聯公司持有的股票的市值低於2.5億美元，或者(Ii)我們在最近結束的會計年度的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的股票的市值低於7億美元。如果我們是一家較小的報告公司，當我們不再是一家新興的成長型公司時，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇在我們的Form 10-K年度報告中只公佈最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。
近期發佈的會計公告
見最終招股説明書中的財務報表附註2，“重要會計政策摘要--最近發佈的會計聲明”。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，這會受到美國利率總體水平變化的影響，包括持續的新冠肺炎大流行影響最近的變化，特別是因為我們的現金等價物是以投資於美國國債的貨幣市場基金的形式存在的。截至2021年9月30日，我們擁有1.222億美元的現金和現金等價物。利息收入對一般利率水平的變動十分敏感，但基於這些投資的性質，即時把利率調高10%，不會對我們投資組合的公平市值有實質影響。
33
目錄
截至2021年9月30日，我們沒有未償債務，因此我們不受與債務相關的利率風險的影響。我們認為，在截至2021年9月30日的9個月裏，通貨膨脹不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性影響。
外幣兑換風險
我們目前沒有受到與外幣匯率變動相關的重大市場風險的影響。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務和會計官)的參與下，評估了截至2021年9月30日我們的披露控制和程序的有效性。“披露控制和程序”一詞，如1934年修訂的“證券交易法”(“交易法”)第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義，是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。
我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。根據對我們截至2021年9月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。.
財務報告內部控制的變化
在截至2021年9月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《外匯法案》規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
34
目錄
第二部分-其他資料
項目1.法律訴訟
我們可能會不時捲入正常業務過程中出現的訴訟或其他法律程序。雖然任何此類訴訟的結果無法確切預測，但截至2021年9月30日，我們並未參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的訴訟或法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解費用、管理資源轉移和其他因素，訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。.
第1A項。危險因素
投資我們的普通股有很高的風險。在做出投資決定之前，您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本季度報告10-Q表格(季度報告)中包含的所有其他信息，包括本季度報告末尾和標題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”部分中的財務報表和相關注釋。如果下列任何風險得以實現，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失部分或全部投資。除非另有説明，否則在本節和本季度報告的其他地方提到我們的業務受到不利影響、負面影響或損害時，將包括對業務、聲譽、財務狀況、運營結果、收入和我們的未來前景產生不利影響或負面影響或損害。上面總結和下面描述的重大和其他風險和不確定性並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。本季度報告還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於多種因素，包括下面描述的風險，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的大不相同。請參閲標題為“關於前瞻性陳述的告誡”一節。
與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求相關的風險
我們的經營歷史有限，自成立以來一直遭受重大經營虧損，並預計在可預見的未來將出現重大虧損。我們可能永遠不會產生任何收入，也可能永遠不會盈利，或者，如果我們實現盈利，我們可能無法持續下去。
生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀前階段的生物製藥公司，運營歷史有限，我們的股東可以據此評估我們的業務和前景。我們的所有開發項目，包括我們的主要候選治療藥物ENTR-601-44，都處於臨牀前開發或藥物發現階段。我們於2016年開始運營，到目前為止，我們主要專注於組織和配備我們的公司，業務規劃，籌集資金，開發我們專有的、高度通用的模塊化EEV平臺(EEV平臺)，確定EEV治療候選藥物，建立我們的知識產權組合，以及進行研究和臨牀前研究。我們基於EEV平臺發現和開發候選治療藥物的方法未經驗證，我們不知道我們是否能夠對我們的候選治療藥物進行臨牀研究，開發任何在臨牀開發中取得成功的候選治療藥物，或者生產具有商業價值的產品。作為一個組織，我們尚未啟動或完成任何臨牀試驗，尚未獲得監管部門的批准，尚未生產臨牀或商業規模的產品，或尚未安排第三方代表我們這樣做，也未進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有成功開發和商業化生物製藥產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
自成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損。自成立以來，我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有產生任何產品收入。如果我們的候選治療藥物沒有得到成功的開發和批准，我們可能永遠不會產生任何可觀的收入。截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為3270萬美元和1790萬美元。截至2021年9月30日，我們的累計赤字為7520萬美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研發計劃相關的費用以及與我們的業務相關的一般和行政成本造成的。
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運營部。在我們能夠申請或獲得監管批准並開始從產品銷售中獲得收入之前，我們所有的候選治療藥物都將需要大量額外的開發時間和資源。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，我們預計隨着我們繼續開發、尋求監管機構批准我們的任何候選治療藥物並可能將其商業化，這些損失將大幅增加。
為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終商業化產生可觀收入的產品。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們候選治療藥物的臨牀前研究和臨牀試驗、確定候選治療藥物、發現其他候選治療藥物、在提交IND之前進行臨牀前研究、獲得IND許可、獲得這些候選治療藥物的監管批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的任何產品。我們只是處於這些活動的初級階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。此外，我們還沒有展示出成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性的能力，特別是在生物製藥行業。由於與生物製藥產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，也無法準確預測我們何時或是否能夠實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，可能會對我們公司的價值產生不利影響，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使我們的治療候選藥物多樣化，甚至繼續我們的運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致我們的股東損失全部或部分投資。
我們有限的運營歷史可能會使我們很難評估我們的技術和行業，並預測我們未來的業績。雖然有幾個研究小組已經或正在進行涉及治療分子細胞內輸送的研究，但這些研究與使用我們的EEV平臺開發的候選治療藥物的評估之間的相關性可能很難確定。我們作為一家運營公司的短暫歷史和新穎的治療方法使我們對未來成功或生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將在快速發展的領域遇到初創公司經常遇到的風險和困難。如果不能成功應對這些風險，我們的業務將受到影響。同樣，我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將因各種因素而在不同季度和年度之間大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們的股東不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
此外，作為一家初創公司，我們遇到了不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的情況。隨着我們推進EEV治療候選藥物，我們將需要從一家專注於研究的公司轉變為一家能夠支持臨牀開發和商業活動(如果成功)的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。
我們將需要額外的資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的開發計劃、商業化努力或其他運營。
生物製藥治療候選藥物的開發是資本密集型的。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們對我們的開發計劃進行正在進行和計劃中的臨牀前研究、為我們的候選治療藥物啟動臨牀試驗以及為我們目前的候選治療藥物和我們未來可能開發的任何候選治療藥物尋求監管批准時。如果我們的任何候選治療藥物獲得監管部門的批准，我們還預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。由於任何臨牀前研究或臨牀試驗的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們候選治療藥物的開發和商業化所需的實際數量。此外，我們預計作為一家上市公司會產生額外的運營成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果在需要時或在有吸引力的條件下不能籌集資金，可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。
我們相信，我們於2021年11月完成的首次公開募股(IPO)的淨收益，加上我們現有的現金、現金等價物和有價證券，將使我們能夠為2024年下半年的運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。我們的運營計劃和對現金資源的其他需求可能會因為許多
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由於目前我們不知道的因素，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私人股本或債務融資或其他資本來源，包括潛在的額外合作、許可證和其他類似安排。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。試圖獲得額外的資金可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發候選治療藥物的能力產生不利影響。 我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：
| • | 我們的臨牀前研究的類型、數量、範圍、進展、擴展、結果、成本和時間，以及我們正在進行或可能選擇在未來進行的候選治療藥物的臨牀試驗的類型、數量、範圍、進展、擴展、結果、成本和時間； |
| • | 我們為EEV候選治療制定的臨牀發展計劃； |
| • | 如果任何候選治療藥物獲得批准，我們的候選治療藥物的製造和商業製造的成本和時間； |
| • | 為我們的候選治療藥物的開發和製造建立和維持臨牀和商業供應的成本； |
| • | 對我們的候選治療藥物進行監管審查的成本、時間和結果； |
| • | 建立和維持合作、許可和其他類似安排的條款和時間； |
| • | 獲得、維護和實施我們的專利和其他知識產權的成本； |
| • | 我們努力加強運營系統和增聘人員，以履行我們作為上市公司的義務，包括加強對財務報告的內部控制； |
| • | 隨着我們臨牀前和臨牀活動的增加，與僱傭更多人員和顧問相關的成本增加； |
| • | t達到里程碑或發生觸發任何合作協議項下付款的其他事態發展(如果有)； |
| • | 如果任何治療候選藥物獲得批准，建立或確保銷售和營銷能力的成本和時間； |
| • | 根據監管部門的批准，從我們候選治療藥物的商業銷售中獲得的收入(如果有的話)； |
| • | 我們有能力從第三方付款人那裏獲得足夠的市場接受度、覆蓋率和足夠的補償，併為任何經批准的產品獲得足夠的市場份額和收入； |
| • | 建立和維持合作、許可和其他類似安排的條款和時間； |
| • | 準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權，包括執行和捍衞與知識產權有關的索賠的費用；以及 |
| • | 作為一家上市公司的持續運營成本。 |
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確定潛在的候選治療藥物並進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得監管批准和將我們的候選治療藥物商業化所需的必要數據或結果。此外，我們的候選治療藥物如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自銷售我們預計在很多年內不會有商業用途的產品(如果有的話)。
因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。
我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
我們的季度和年度經營業績在未來可能會有較大波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時與其他公司簽訂許可或合作協議或戰略合作伙伴關係，其中包括開發資金以及重要的預付款和里程碑付款和/或特許權使用費，這可能成為我們收入的重要來源。這些預付款和里程碑付款在不同時期可能會有很大不同，任何此類差異都可能導致我們的經營業績在不同時期之間出現重大波動。
此外，我們根據董事會確定的股票獎勵的公允價值來衡量授予獎勵之日給予員工的股票獎勵的薪酬成本，並將該成本確認為員工所需服務期內的費用。由於我們用來評估這些獎勵的變量隨着時間的推移而變化，包括我們的基礎股價和股價波動性，我們必須認識到的費用的大小可能會有很大不同。
此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能很難預測，包括以下因素：
| • | 與我們的項目相關的研究和開發活動的時間、成本和投資水平，這將不時發生變化； |
| • | 我們招募患者參加臨牀試驗的能力和招募的時間； |
| • | 生產我們目前的候選藥物和任何未來候選藥物的成本，這可能會根據FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的指導方針和要求、生產數量以及我們與製造商達成的協議條款而有所不同； |
| • | 我們將或可能產生的用於獲得或開發額外的治療候選藥物和技術或其他資產的支出； |
| • | ENTR-601-44的臨牀前研究和臨牀試驗的時間和結果，以及我們發現計劃中的任何候選療法，或競爭的候選療法； |
| • | 需要進行意想不到的臨牀試驗或比預期更大或更復雜的試驗； |
| • | 來自現有的和潛在的未來產品的競爭，這些產品與ENTR-601-44或我們的任何發現計劃競爭，以及我們行業競爭格局的變化，包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合； |
| • | 監管審查或批准ENTR-601-44或我們任何發現計劃的候選治療藥物方面的任何延誤； |
| • | 我們的任何候選治療藥物的需求水平，如果獲得批准，可能會有很大的波動，很難預測； |
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| • | 關於我們的候選治療方案(如果獲得批准)的風險/收益概況、成本和報銷政策，以及與ENTR-601-44或我們的任何發現計劃競爭的現有和潛在的未來產品； |
| • | 我們有能力獨立或與第三方合作，將我們的任何發現計劃的ENTR-601-44或治療候選藥物(如果獲得批准)在美國境內外進行商業化； |
| • | 我們建立和維持合作、許可或其他安排的能力； |
| • | 我們充分支持未來增長的能力； |
| • | 潛在的不可預見的業務中斷，增加了我們的成本或費用； |
| • | 未來的會計聲明或我們會計政策的變化；以及 |
| • | 不斷變化和動盪的全球經濟和政治環境。 |
這些因素的累積效應可能導致我們季度和年度經營業績的大幅波動和不可預測性。因此，對我們的經營業績進行逐期比較可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來業績的指標。這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開聲明的指導，這樣的股價下跌也可能發生。
與我們候選治療藥物的發現、開發和監管批准相關的風險
我們的開發工作還處於早期階段。我們還沒有啟動臨牀研究，因此，如果有的話，我們還需要數年時間才能將候選治療藥物商業化。如果我們無法通過臨牀前研究和臨牀試驗確定和推進候選治療藥物，無法獲得市場批准並最終將其商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們的開發工作處於早期階段，我們的所有開發項目，包括我們的主要候選治療藥物ENTR-601-44，都處於臨牀前或藥物發現階段。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的研究努力來開發我們的EEV平臺，確定潛在的候選治療方案，並進行臨牀前研究。作為一個組織，我們從來沒有進行過任何臨牀試驗，也沒有提交過監管批准的申請，我們可能無法為我們的候選治療藥物這樣做。我們還沒有完成我們的主要候選藥物ENTR-601-44的IND使能研究，我們需要這樣做才能支持IND和進展ENTR-601-44提交到臨牀研究中並通過臨牀研究。此外，我們還有一個開發項目組合，這些項目處於開發的早期階段，尚未啟動或完成支持IND的研究。在啟動臨牀階段開發之前，我們永遠不能通過IND使能研究推進任何候選治療藥物，並獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的授權，在IND下進行治療。我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於我們候選治療藥物的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們預計這在很多年內都不會發生。我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得任何收入，我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。
在美國開始臨牀試驗取決於FDA接受IND，並根據與FDA和其他監管機構的討論最終確定試驗設計。要讓FDA接受IND，我們必須完成良好的實驗室操作規範(GLP)研究，這可能不會成功，或者可能需要比我們預期的更長的時間。FDA可能要求我們完成額外的臨牀前研究，或者我們可能需要在開始臨牀試驗之前滿足FDA的其他請求，而這些請求目前可能是未知的或預期的，這可能會導致我們的第一次臨牀試驗的開始被推遲或阻止我們進行臨牀試驗。即使我們收到並納入了這些監管機構的指導意見，fda或其他監管機構也可能不同意我們已經滿意的説法。
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他們可能要求我們開始任何臨牀試驗，或改變他們對我們試驗設計的可接受性或所選臨牀終點的立場，這可能需要我們完成額外的臨牀前研究或臨牀試驗，施加比我們目前預期更嚴格的批准條件，或者可能阻止我們進行臨牀試驗。其他國家(包括歐洲聯盟(EU)國家)的臨牀試驗申請也有同樣的流程和風險。
我們可能開發的任何候選治療藥物的商業化將需要臨牀前和臨牀開發；多個司法管轄區的監管和營銷批准，包括FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的批准；製造供應、產能和專業知識；一個商業組織；以及重大的營銷努力。我們可能確定和開發的候選治療藥物的成功將取決於許多因素，包括：
| • | 在適用的情況下，及時併成功地完成臨牀前研究，包括毒理學研究、生物分佈研究和動物最低有效劑量研究； |
| • | 我們有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨牀前研究和臨牀試驗； |
| • | 有效的IND或類似的國外應用，允許開始我們計劃的臨牀試驗或未來的臨牀試驗，用於我們可能開發的任何候選治療藥物； |
| • | 成功登記和完成臨牀試驗，包括根據FDA當前的良好臨牀實踐(CGCP)、當前的良好實驗室實踐(CGLP)以及外國監管機構的任何額外監管要求； |
| • | 我們未來的臨牀試驗的積極結果支持安全性和有效性的發現，以及在目標人羣中可接受的風險-收益概況； |
| • | 收到適用監管部門的監管營銷批准； |
| • | 與第三方製造商建立臨牀供應安排，並在適用的情況下建立商業製造能力； |
| • | 為我們可能開發的任何候選治療藥物建立、維護、辯護和執行專利、商標、商業祕密和其他知識產權保護或監管排他性； |
| • | 患者招募和入院； |
| • | 任何我們可能開發的候選治療藥物的商業推出，如果獲得批准，無論是單獨開發還是與他人合作； |
| • | 接受我們可能開發的候選治療藥物的益處和用途，包括給藥方法，如果患者、醫學界和第三方付款人批准的話； |
| • | 我們與其他療法和治療方案有效競爭的能力； |
| • | 保持我們在批准後可能開發的任何候選治療藥物的持續可接受的安全性、耐受性和有效性；以及 |
| • | 建立和維護醫療保險，並由付款人提供足夠的報銷。 |
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如果我們不能及時或根本地在這些因素中的一個或多個方面取得成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們可能開發的任何候選治療藥物商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們不能推動我們的候選治療藥物進入臨牀開發，無法獲得監管部門的批准，並最終將我們的候選治療藥物商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們的業務高度依賴於我們項目和模式的臨牀進展，尤其依賴於我們的主要EEV候選治療藥物ENTR-601-44的成功。延遲或未能推進計劃或模式(包括ENTR-601-44)可能會對我們的業務產生不利影響。
利用我們的平臺，我們正在開發基於EEVS的藥品產品功能。隨着時間的推移，我們的平臺工作產生了共性，EEV技術、交付技術和製造工藝的特定組合產生了一組由多個程序共享的產品特徵，例如寡核苷酸連接的EEV和抗體連接的EEV。這就是我們所説的“模態”。我們正在利用一種醫療器械的早期程序，例如用於寡核苷酸結合EEV的ENTR-601-44，以瞭解該醫療器械中的技術風險，包括製造和藥物特性。我們的主要候選治療藥物ENTR-601-44正在開發中，用於解決Duchenne肌營養不良症(DMD)，我們高度依賴未來ENTR-601-44臨牀試驗的成功(結果尚不確定)，以進一步為外顯子45可跳過突變的DMD患者開發第二個主要候選治療藥物。由於ENTR-601-44是我們的第一個EEV候選藥物，如果ENTR-601-44遇到安全性、有效性、供應或製造問題、開發延遲、監管或商業化問題或其他問題，我們的EEV平臺的價值可能會大大降低，我們的開發計劃和業務將受到嚴重損害。
即使我們在某一醫療模式中的早期計劃在開發的任何階段都是成功的，任何此類早期計劃都可能在稍後的開發階段失敗，而同一醫療模式中的其他計劃仍可能在開發的任何階段失敗，包括在該醫療模式中的早期計劃成功的階段。這可能是由於該計劃獨有的技術挑戰，也可能是由於每個計劃都獨一無二的生物風險。當我們在臨牀開發過程中推進我們的計劃時，可能會出現新的技術挑戰，導致整個醫療模式失敗。
我們的EEV候選治療是基於一種新的治療方法，這使得很難預測開發和隨後獲得監管批准的時間和成本(如果有的話)。
使用EEV技術開發候選治療藥物是一種新的治療方法，到目前為止，基於EEVS的產品還沒有在美國、英國或歐盟獲得批准。因此，很難準確預測我們的EEV治療候選者在開發過程中可能面臨的發展挑戰。此外，由於我們還沒有開始對我們的EEV候選療法進行任何臨牀試驗，我們還無法評估對人體的安全性，我們開發的任何候選療法的治療可能會產生目前無法預測的短期或長期影響。此外，對於我們在項目中選擇研究的某些疾病，動物模型可能不存在。由於這些因素，我們更難預測候選治療藥物開發的時間和成本，我們無法預測我們的EEV平臺或任何類似或有競爭力的細胞內給藥技術是否能夠使任何產品獲得識別、開發和監管批准。不能保證我們未來遇到的與EEV平臺或我們的任何研究項目相關的任何開發問題不會導致重大延遲或意外成本，也不能保證此類開發問題能夠得到解決。這些因素中的任何一個都可能阻止我們完成臨牀前研究或我們可能啟動的任何臨牀試驗，或者將我們可能在及時或有利可圖的基礎上開發的任何候選治療藥物商業化(如果有的話)。
FDA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選治療藥物安全性和有效性的標準因候選治療藥物的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。到目前為止，還沒有基於EEVS的產品獲得監管機構的批准。因此，像我們這樣的候選療法的監管審批過程是不確定的，可能比基於其他更知名或更廣泛研究的技術的候選療法的審批過程更昂貴，花費的時間更長。例如，FDA批准一種新的生物或藥物的一般方法是贊助商根據相關患者羣體中相關候選治療藥物的受控良好的第三階段臨牀試驗的處置數據尋求許可或批准。3期臨牀試驗通常涉及數百名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。很難確定我們的候選治療藥物在美國、英國、歐盟或世界其他地區需要多長時間或多少費用才能獲得監管部門的批准，也很難確定我們的候選治療藥物商業化需要多長時間。延遲或未能獲得，或在獲得的過程中產生意想不到的成本
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將潛在的候選藥物推向市場所需的監管批准可能會降低我們創造足夠產品收入的能力，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。
臨牀前和臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的結果，臨牀前研究的結果不一定能預測後來的臨牀前研究和我們候選治療藥物的任何臨牀試驗的結果。我們沒有在臨牀試驗中測試我們的候選治療藥物，我們的候選治療藥物可能在臨牀試驗(如果有的話)中沒有有利的結果，或者可能沒有及時獲得監管部門的批准(如果有的話)。
臨牀前和臨牀開發費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們不能保證任何臨牀前研究或臨牀試驗將按計劃進行或如期完成(如果有的話)，並且在臨牀前研究或臨牀試驗過程中的任何時候都可能失敗。我們對EEV候選藥物的臨牀前研究的任何積極結果都不一定能在以後的臨牀前研究和臨牀試驗中預測結果。同樣，即使我們能夠根據我們目前的開發時間表完成我們計劃的候選治療藥物的臨牀前研究或臨牀試驗，這些臨牀前研究和臨牀試驗的積極結果可能不會在我們隨後的臨牀前研究或後期臨牀試驗中複製。儘管臨牀前或臨牀結果前景看好，但任何候選治療藥物在臨牀前或臨牀發展的任何階段都可能出人意料地失敗。在我們的行業中，治療候選藥物的歷史失敗率很高。
候選治療藥物的臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能不能預測候選治療藥物後來的臨牀試驗結果，臨牀試驗的中期、背線或初步結果不一定代表最終結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選治療藥物可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。特別是，雖然我們已經對ENTR-601-44和其他潛在的候選治療藥物進行了某些臨牀前研究，但我們不知道ENTR-601-44或其他潛在的候選治療藥物是否會像他們在之前的研究中那樣在未來的臨牀試驗中發揮作用。我們在早期、非GLP臨牀前研究和動物模型中為我們的候選治療觀察到的積極結果可能不能預測我們未來的人類臨牀試驗。此外，對於我們正在尋求的一些跡象，沒有動物模型能夠充分反映人類疾病，來預測任何水平的積極結果。在臨牀試驗中觀察基於臨牀前研究和早期臨牀試驗的意想不到的結果並不少見，儘管早期結果非常有希望，但許多候選治療藥物在臨牀試驗中失敗了。我們目前正在進行ENTR-601-44的IND啟用研究。在這些研究中觀察到的意外觀察或毒性，或在我們的任何其他開發計劃的啟用IND的研究中觀察到的意外觀察或毒性，可能會推遲ENTR-601-44或我們的其他開發計劃的臨牀試驗。更有甚者, 臨牀前和臨牀數據可能會受到不同解釋和分析的影響。生物製藥和生物技術行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果，而且那些認為他們的候選治療藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司仍然未能獲得FDA的批准。此外，我們還可以進行使用“開放標籤”試驗設計的臨牀試驗。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究治療候選藥物，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的情況是，開放標籤臨牀試驗只測試研究治療候選藥物，有時可能會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，可能會誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者僅僅因為意識到接受了實驗性治療而認為自己的症狀有所改善。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選治療藥物未來的臨牀試驗結果，我們在安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，包括一項開放標籤臨牀試驗。
由於上述原因，我們不能確定我們正在進行的和計劃中的臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗是否會成功。在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的候選治療藥物在這些和其他適應症上獲得監管部門批准的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
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我們計劃的臨牀試驗的開始、登記或完成時間的大幅延誤，或未能證明令適用監管機構滿意的安全性和有效性，都可能使我們無法將我們確定要及時開發的任何候選治療藥物商業化(如果有的話)。
開發候選治療藥物失敗的風險很高。不可能預測何時或是否有任何治療候選藥物將被證明對人類有效或安全，或者將獲得監管部門的批准。在獲得監管部門對銷售任何候選治療藥物的市場批准之前，我們必須完成臨牀前開發，提交IND或國外等價物以允許啟動臨牀研究，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明治療候選藥物在人體上的安全性和有效性。我們還沒有對任何候選治療藥物進行臨牀試驗。作為一個組織，我們計劃在2022年將ENTR-601-44提交給IND，並在2023年將我們針對第45外顯子的EEV候選藥物提交給IND。我們以前沒有對任何候選治療藥物進行過任何臨牀試驗，作為一家公司，在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限，之前也沒有為任何治療候選藥物提交IND、NDA或BLA或其他類似的外國監管文件。此外，我們與FDA的互動有限，不能確定需要多少ENTR-601-44或任何其他候選治療藥物的臨牀試驗，或者這些試驗應該如何設計。因此，我們可能無法成功和有效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致監管機構提交和批准我們的任何候選治療方案。臨牀試驗可能無法證明我們的候選治療藥物對人類是安全的，對特定用途是有效的。即使臨牀試驗成功，開發期間上市審批政策的變化、附加法規的變化或頒佈, 對於每個提交的產品申請，法規或指導意見或監管審查方面的變化可能會導致申請的批准或拒絕延遲。
在我們可以開始候選治療藥物的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前測試和研究，以支持我們的INDS和其他監管文件。我們無法確定是否能及時確定候選治療方案或我們的臨牀前測試和研究的完成情況或結果，也無法預測FDA是否會接受我們建議的臨牀計劃，或者我們的臨牀前測試和研究結果是否最終會支持任何候選治療方案的進一步發展。進行臨牀前試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。根據程序的類型、複雜性和新穎性，時間長度可能會有很大不同，並且每個程序通常可以是幾年或更長時間。因此，我們不能確定我們是否能夠在我們預期的時間表上為我們的臨牀前計劃提交IND，如果可以的話，我們也不能確定IND的提交將導致FDA允許臨牀試驗開始。
此外，候選治療藥物還需要繼續進行臨牀前安全性研究，這些研究可能與我們的臨牀測試同時進行。這些安全性研究的結果可能會推遲未來臨牀試驗的啟動或登記，並可能影響我們繼續進行臨牀試驗的能力。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，或者根本不能保證。一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，這可能是由多種因素造成的，包括但不限於試驗設計中的缺陷、劑量選擇問題、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵。
其他可能妨礙成功登記、啟動或及時完成臨牀開發的事件包括：
| • | 我們可能無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外培養支持臨牀試驗啟動的數據； |
| • | 延遲與監管部門就試驗設計達成共識； |
| • | 延遲與預期的臨牀研究機構(CRO)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議； |
| • | 在每個臨牀試驗地點延遲開設臨牀試驗地點或獲得所需的機構審查委員會(IRB)或獨立倫理委員會的批准，或美國境外地點的同等審查小組； |
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目錄
| • | 我們可能需要增加新的或更多的臨牀試驗地點； |
| • | 監管部門因嚴重不良事件或在檢查我們的臨牀試驗操作或試驗地點後實施臨牀擱置； |
| • | 臨牀試驗中觀察到的陰性或不確定的結果，包括未能證明統計意義、安全性、純度或效力，這可能導致我們或導致監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃； |
| • | 我們對候選治療藥物的臨牀前研究的陽性結果不一定能預測隨後所需的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，我們候選治療藥物的此類臨牀前研究和臨牀試驗的陽性結果可能不會在後續的臨牀前研究或臨牀試驗結果中重複； |
| • | 我們、我們聘請的任何CRO或任何其他第三方未能遵守臨牀試驗要求； |
| • | 未能按照適用的CCCP履行職責； |
| • | 研究人員未能遵守臨牀試驗方案導致不同的結果； |
| • | 我們可能開發到臨牀現場的任何候選治療藥物的測試、驗證、製造和交付過程中的延遲，包括與我們簽約執行某些功能的第三方的延遲； |
| • | 我們的第三方承包商未能遵守法規要求或未能及時履行其對我們的合同義務，或根本不遵守； |
| • | 延遲讓患者完全參與試驗或返回治療後隨訪； |
| • | 臨牀試驗地點或患者退出試驗的； |
| • | 選擇需要較長時間的臨牀觀察或結果數據分析的臨牀終點； |
| • | 與候選治療相關的嚴重不良事件的發生，被認為超過了其潛在益處； |
| • | 發生與另一家公司正在開發的候選治療藥物相關的嚴重不良事件，這些事件被認為超過了它的潛在好處，並且可能由於技術或方法上的相似而對我們產品的觀感產生負面影響； |
| • | 需要修改或提交新的臨牀方案的法規要求和指南的變化； |
| • | FDA或其他監管機構可能會要求我們提交額外的數據，如長期毒理學研究或施加其他要求，然後才允許我們啟動臨牀試驗； |
| • | 國內或國際上與患者權利和隱私相關的法律或監管制度的變化；或 |
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目錄
| • | 缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。 |
如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、FDA或其他監管機構或數據安全監測委員會(DSMB)建議暫停或終止，我們也可能遇到延遲。暫停或終止臨牀試驗可能是由於多種因素造成的，包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良反應、未能證明使用產品或治療的益處、未能建立或實現具有臨牀意義的試驗終點、政府法規或行政行動的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選治療藥物被拒絕監管部門的批准。此外，FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在他們審查並評論了我們的臨牀試驗設計之後，也可能改變審批要求。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選治療方案在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA的批准。
任何無法成功完成臨牀前研究和臨牀試驗的情況都可能給我們帶來額外成本，或者削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中獲得收入的能力。此外，對我們可能開發的任何候選治療藥物進行製造或配方更改可能需要我們進行額外的研究或試驗，以便將我們修改後的候選治療藥物與早期版本連接起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們可能擁有獨家商業化我們可能開發的任何候選治療藥物的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將我們開發的任何候選治療藥物商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，如果未來臨牀試驗的結果不確定，或者如果我們可能開發的任何候選治療方案存在安全問題或嚴重不良事件，我們可能會：
| • | 延遲獲得候選治療藥物的上市批准(如果有的話)； |
| • | 獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
| • | 使用包括重大使用或分銷限制或安全警告的標籤獲得批准； |
| • | 產品的使用方式可能會發生變化； |
| • | 需要進行額外的臨牀試驗以支持批准或接受額外的上市後測試要求； |
| • | 讓監管部門撤銷或暫停對該產品的批准，或以修改後的風險評估和緩解策略的形式對其分銷施加限制； |
| • | 需附加警告或禁忌證等標籤説明； |
| • | 被起訴；或 |
| • | 我們的聲譽受到損害。 |
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目錄
臨牀試驗中患者登記的延遲或困難可能會推遲或阻止我們獲得必要的監管批准。
如果不能按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能會延遲或阻止我們啟動或繼續對我們的候選治療藥物進行臨牀試驗。由於我們的一些候選治療藥物的目標患者人數相對較少，因此可能很難成功識別患者。雖然我們可能會與第三方達成協議，開發配套診斷測試，以便在我們未來的一些臨牀試驗中使用，以幫助識別某些適應症中符合條件的患者，但我們可能會延誤或無法就開發此類配套診斷測試的可接受條款達成協議。我們委託開發配套診斷測試的任何第三方在開發此類配套診斷測試時可能會遇到延遲或可能不成功，從而進一步增加了為我們的臨牀試驗識別患者的難度。此外，目前商業化的診斷測試為我們的臨牀試驗或任何批准的候選治療確定合適的患者，未來可能會變得不可用。
此外，我們可能會在啟動或登記我們計劃的臨牀試驗方面遇到延遲或中斷，原因是持續的新冠肺炎大流行以及當地站點或IRB政策的變化、站點工作人員的可用性、醫院資源的重新排序、對醫療保健專業人員和檢測站點的訪問限制以及其他遏制措施，或者患者對在大流行期間參與臨牀試驗的擔憂。此外，我們的一些競爭對手正在進行候選治療藥物的臨牀試驗，這些候選治療藥物與我們的候選治療藥物具有相同的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手候選治療藥物的臨牀試驗。
此外，兒科人羣是包括DMD在內的某些適應症的重要患者羣體，我們的可尋址患者羣體估計包括兒科人羣。然而，在這一人羣中進行研究，以及定位和招募兒科患者可能更具挑戰性。此外，確保兒童或青少年患者遵守臨牀試驗方案可能是具有挑戰性的。 患者登記和試驗競爭可能受到其他因素的影響，包括：
| • | 臨牀醫生和患者對正在試驗的候選治療藥物的感知風險和益處，特別是使用新的未經證實的治療方法開發的候選治療藥物，如我們的EEV治療候選藥物與可用的或研究的藥物相關； |
| • | 患者羣體的大小，特別是罕見疾病，如我們最初關注的疾病，以及識別患者的過程； |
| • | 試驗方案的設計； |
| • | 努力促進及時登記參加臨牀試驗； |
| • | 資格和排除標準； |
| • | 競爭療法和臨牀試驗的可用性； |
| • | 被調查的疾病或障礙的嚴重程度； |
| • | 為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性； |
| • | 獲得並維護患者同意的能力； |
| • | 參加試驗的患者在試驗結束前退出的風險； |
| • | 醫生的病人轉介做法；以及 |
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| • | 在治療期間和治療後充分監測患者的能力。 |
我們無法確定適合參加臨牀試驗的患者，或無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，這將導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選治療藥物的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。如果我們不能將具有疾病驅動因素的患者包括在內，包括在基因定義的患者羣體中對疾病進行適用的基因組改變，這可能會限制我們尋求參與FDA的快速開發計劃的能力，包括突破性治療指定和快速通道指定，或者以其他方式尋求加快臨牀開發和監管時間表。
即使我們能夠招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們也可能很難讓患者保持在我們的臨牀試驗中。在我們計劃的包括安慰劑組的臨牀試驗中，一些最終接受安慰劑治療的患者可能會意識到他們沒有接受接受測試的候選治療藥物，他們可能會決定退出我們的臨牀試驗，以尋求其他替代療法，而不是繼續試驗，認為他們正在接受安慰劑。如果難以招募或維持足夠數量的患者進行我們的臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止臨牀試驗，其中任何一項都會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
使用我們的候選治療藥物可能與副作用、不良事件或其他性質或安全風險相關，這可能會推遲或阻止批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄候選治療藥物，限制已批准標籤的商業形象，或導致其他可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況的重大負面後果。
我們還沒有在人體臨牀試驗中評估任何候選治療藥物，我們也還沒有完成評估我們的主要候選藥物ENTR-601-44安全性的臨牀前研究。雖然其他寡核苷酸療法、酶替代療法和基因療法已經獲得監管部門的批准，但我們的基於EEV的療法是一種提供生物療法的新方法，與更成熟的治療類別相比，這可能會增加與ENTR-601-44和其他基於EEV的療法的安全性相關的不確定性。此外，我們不可能預測我們可能開發的任何治療候選藥物何時或是否會被證明對人類是安全的。就像生物製藥的一般情況一樣，很可能會有與我們候選治療藥物的使用相關的副作用和不良事件。我們的臨牀試驗結果可能顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和盛行率，這是不可接受的。我們的候選治療藥物引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選治療藥物的罕見和嚴重副作用可能只有在更多的患者暴露於候選治療藥物後才會顯現。在臨牀試驗中，與我們的候選治療藥物相關的任何不良副作用或意外特徵都可能導致我們選擇放棄它們的開發，或者將它們的開發限制在更狹窄的用途或人羣中，在這些人羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受，這可能會限制候選治療藥物的商業預期(如果獲得批准)。在我們開始臨牀試驗後，我們還可能被要求根據研究結果修改我們的研究計劃。許多在早期測試中最初顯示出希望的化合物後來被發現會產生副作用，阻礙該化合物的進一步發展。此外，監管部門可能會得出不同的結論，或者要求進行額外的測試來確認這些決定。
當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選治療藥物時，或者當這些候選治療藥物的使用變得更加廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)時，受試者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。在開發後期或在獲得批准後(如果有)發現任何此類副作用，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
使用我們的療法治療的患者，如果獲得批准，可能會經歷以前未報告的不良反應，FDA或其他監管機構可能會要求額外的安全數據，作為我們努力獲得治療候選藥物批准的條件，或與我們的努力相關。如果安全問題發生或在我們的
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如果我們的治療藥物進入市場，我們可能會做出決定或被監管部門要求修改我們治療藥物的標籤，召回我們的治療藥物，甚至撤回對我們治療藥物的批准，我們可能會做出決定，或者被監管機構要求修改我們的治療藥物的標籤，召回我們的治療藥物，甚至撤回對我們治療藥物的批准。
我們的候選治療藥物受到廣泛的監管和遵守，這是昂貴和耗時的，這樣的監管可能會導致意想不到的延誤或阻止獲得將我們的候選治療藥物商業化所需的批准。
我們候選治療藥物的臨牀開發、製造、標籤、包裝、儲存、記錄保存、廣告、促銷、進出口、營銷、分銷和不良事件報告，包括提交安全和其他信息，都受到美國FDA和國外市場類似外國監管機構的廣泛監管。在美國，在獲得FDA的監管批准之前，我們不被允許銷售我們的候選治療藥物。獲得監管批准的過程代價高昂，通常需要在臨牀試驗開始後多年，而且可能會根據所涉及的候選治療方案的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者羣體而有很大不同。批准政策或法規可能會發生變化，FDA在藥物批准過程中有很大的自由裁量權，包括有能力因許多原因推遲、限制或拒絕批准治療候選藥物。儘管在候選治療藥物的臨牀開發上投入了大量的時間和費用，但監管部門的批准從未得到保證。在我們獲得FDA的批准之前，我們以及目前或未來的任何合作者都不允許在美國銷售我們的任何候選治療藥物。
在獲得批准將候選藥物在美國或國外商業化之前，我們或我們的合作者必須通過充分和良好控制的臨牀試驗提供大量證據，並讓FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，這些候選藥物對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選治療藥物的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和類似的外國監管機構的批准。FDA或類似的外國監管機構(視情況而定)還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選治療方案進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者可能反對我們臨牀開發計劃的內容。
FDA或類似的外國監管機構可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准候選治療藥物，包括：
| • | 這些權威機構可能不同意我們或我們當前或未來合作者的臨牀試驗的設計或實施； |
| • | 我們的臨牀試驗或結果的陰性或模稜兩可的結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構批准的統計顯著性水平； |
| • | 我們臨牀試驗的參與者或使用與我們的候選治療藥物相似的藥物的個人可能會經歷嚴重的和意想不到的藥物相關副作用； |
| • | 這些機構可能不接受在臨牀機構或在醫療標準可能與美國不同的國家進行的試驗的臨牀數據； |
| • | 我們或我們當前或未來的任何合作者可能無法證明候選治療藥物是安全有效的，並且候選治療藥物的臨牀和其他益處大於其安全風險； |
| • | 這些權威機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋； |
| • | 這些機構可能不同意從我們候選治療藥物的臨牀試驗中收集的數據是可接受的，或者足以支持提交NDA或BLA或其他提交，或獲得美國或其他地方的監管批准，並且這些機構可能會對額外的臨牀前研究或臨牀試驗提出要求； |
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| • | 這些權威機構可能不同意我們候選治療藥物的配方、標籤和/或規格； |
| • | 只有比我們申請的更有限的適應症和/或在分發和使用方面有其他重大限制的適應症才能獲得批准； |
| • | 這些機構可能會發現我們的第三方製造商的製造流程、審批政策或設施存在缺陷，我們或我們當前或未來的任何合作伙伴都與這些製造商簽訂了臨牀和商業供應合同； |
| • | 這些機構的法規可能會發生重大變化，導致我們或我們未來任何潛在合作者的臨牀數據不足以獲得批准；或 |
| • | 除其他原因外，此類主管部門可能不接受提交的內容或格式。 |
關於國外市場，審批程序因國家而異，除了上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期限以及與價格主管部門的協議。此外，對某些上市生物藥品的安全性提出質疑的事件可能會導致FDA和類似的外國監管機構在基於安全性、有效性或其他監管考慮審查新藥時更加謹慎，並可能導致獲得監管批准的重大延誤。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將阻止我們或我們未來的任何潛在合作者將我們的候選治療藥物商業化。
我們基於EEV平臺發現和開發候選治療藥物的方法未經驗證，我們不知道我們是否能夠開發任何具有商業價值的產品，或者競爭的技術方法是否會限制我們候選治療藥物的商業價值或使我們的EEV平臺過時。
我們業務的成功主要取決於我們識別、開發和商業化基於我們專有EEV平臺的產品的能力，該平臺利用了一種新穎且未經驗證的方法。雖然我們在EEV平臺上觀察到了良好的臨牀前研究結果，但我們還沒有、也可能不會成功地在臨牀試驗中證明任何候選治療藥物的有效性和安全性，或者在之後獲得市場批准。我們的主要候選治療藥物ENTR-601-44處於臨牀前開發階段，我們尚未提交IND或啟動任何候選治療藥物的臨牀試驗。我們的細胞內治療研究方法和新方法可能無法成功確定其他候選治療方案，任何基於我們EEV平臺的候選治療方案可能被證明具有有害的副作用，或者可能具有其他特徵，可能需要額外的臨牀試驗，或者使候選治療方案無法上市或不太可能獲得上市批准。此外，由於我們所有的候選治療和開發計劃都基於我們的EEV平臺，因此我們其中一個計劃的不良發展可能會對我們其他計劃的實際或感知成功可能性和價值產生重大不利影響。
此外，生物技術和生物製藥行業的特點是技術進步迅速。我們未來的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力通過我們的EEV方法保持競爭地位。在利用我們的EEV平臺創造和開發治療候選藥物方面，如果不能保持在技術變革的前沿，可能會阻礙我們有效地競爭。我們的競爭對手可能會因為現有技術方法的進步或新的或不同的方法的開發而使我們的EEV方法過時，或者限制我們候選治療方法的商業價值，從而潛在地消除我們認為從我們的研究方法和專有技術中獲得的藥物發現過程中的優勢。相比之下，其他試圖使用類似方法的公司的不利發展可能會對我們的EEV平臺的實際或感知價值以及我們的候選治療方案的潛力產生不利影響。
任何這些事件的發生都可能迫使我們放棄為一個或多個計劃所做的開發努力，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。
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我們不時宣佈或公佈的臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗的臨時、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗的中期、初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的發現和結論可能會發生變化。我們也會做出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。背線數據仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。有時，我們也可能會披露臨牀研究的中期、初步或背線數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期、背線或初步數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據、背線數據或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選療法或產品的批准或商業化，以及我們公司的整體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息將基於通常廣泛的信息，我們的股東或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來有關特定產品、候選治療藥物或我們業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者其他人(包括監管機構)不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選治療藥物商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選療法或適應症，例如我們最初專注於開發ENTR-601-44，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選療法或適應症。
由於我們的人力資本和財力有限，我們專注於我們確定的特定適應症的研究計劃和治療候選藥物。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選治療藥物或後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選療法上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選療法。如果我們沒有準確評估特定候選治療藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會在保留該候選治療藥物的獨家開發和商業化權利更有利的情況下，通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對該候選治療藥物的寶貴權利。
在任何時候，出於任何原因，我們可能會確定我們的一個或多個發現計劃或臨牀前或臨牀候選治療計劃沒有足夠的潛力來保證將資源分配給該計劃或候選治療計劃。因此，我們可以選擇不開發潛在的候選治療方案，或者選擇暫停、剝奪或終止我們的一個或多個發現計劃或臨牀前或臨牀候選治療方案。如果暫停、剝奪或終止我們已投入大量資源的計劃或候選治療項目，我們將在不能提供全部投資回報的計劃上花費資源，並可能錯失將這些資源分配到潛在更有成效的用途的機會，包括現有或未來的計劃或候選治療項目。例如，在2020年，我們做出了戰略決策，將我們當前的大部分努力集中在EEV-寡核苷酸機會上。為了支持ENTR-501的進展，我們正在探索與擁有資源和專業知識的組織合作的機會，以繼續將ENTR-501開發到臨牀開發中並通過臨牀開發。我們仍然相信，該計劃將在未來MNGIE患者的治療中發揮重要作用。
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我們擴大候選治療藥物開發組合的努力可能不會成功。
我們戰略的一個關鍵要素是使用我們的新型EEV平臺來解決細胞內目標，這些目標是在基因定義的高度未得到滿足的醫療需求的患者羣體中導致疾病的驅動因素，以便建立候選治療的開發組合。儘管到目前為止，我們的研究和開發努力已經產生了一系列潛在的計劃和候選治療方案，但我們可能無法繼續確定細胞內疾病的靶點和開發候選治療方案。我們還可能尋求機會收購或許可更多的業務、技術或產品，與第三方結成戰略聯盟或創建合資企業，以補充或擴大我們現有的業務。然而，通過這樣的收購或許可，我們可能無法為我們的開發組合確定任何治療候選方案。
即使我們成功地繼續建立和擴大我們的開發組合，我們確定的潛在候選治療方案也可能不適合臨牀開發。例如，它們可能被證明有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是在臨牀試驗中取得成功或獲得上市批准並獲得市場接受的藥物。如果我們不能成功地開發和商業化治療候選藥物，我們將無法在未來獲得藥物收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
在適當的情況下，我們計劃通過使用加速審批途徑，獲得FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准。如果我們不能獲得這樣的批准，我們可能需要進行超出我們預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的市場批准的費用，並推遲收到必要的市場批准。即使我們獲得了FDA、EMA或類似監管機構的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA、EMA或其他監管機構可能會尋求撤銷加速批准。
在可能的情況下，我們計劃在需求高度未得到滿足的地區推行加速發展戰略。我們可能會從FDA、EMA或類似的外國監管機構為我們的一個或多個候選治療藥物尋求加速審批途徑。根據聯邦食品、藥物和化粧品法案中的加速批准條款和FDA的實施條例，FDA可以在確定候選治療方案對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點產生影響後，加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病、提供比現有療法有意義的治療益處的候選療法。FDA認為臨牀益處是一種積極的治療效果，在特定疾病的背景下具有臨牀意義，例如不可逆轉的發病率或死亡率。出於加速審批的目的，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的度量，但其本身並不是臨牀益處的度量。中間臨牀終點是一個臨牀終點，它可以比對不可逆發病率或死亡率的影響更早地被測量，它合理地有可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可以用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行, 額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述該藥物的臨牀益處。如果這種批准後的研究不能確認該藥物的臨牀益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。
在尋求加速批准之前，我們將尋求FDA、EMA或類似的外國監管機構的反饋，否則將評估我們尋求和獲得此類加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交保密協議或BLA以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA、EMA或類似的外國監管機構隨後提供反饋後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定提出加速審批的申請，也不能保證這類申請會被接受，也不能保證會及時批准，甚至根本不能保證。FDA、EMA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的產品之前進行進一步的研究，例如，如果其他產品通過加速途徑獲得批准，然後由FDA轉換為完全批准。如果我們的候選治療藥物未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選治療藥物商業化的時間更長，可能會增加該候選治療藥物的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
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對於我們的一個或多個候選治療方案，我們可能會從FDA或其他監管機構尋求快速通道指定、突破性治療指定和/或孤兒藥物指定。即使我們的一個或多個候選治療藥物獲得了這些指定中的任何一個，我們也可能無法獲得或保持與此類指定相關的益處。
FDA已經建立了各種名稱，以促進某些類型藥物的更快、更有效的開發和批准。這些指定包括快速通道指定、突破性治療指定和孤兒藥物指定。快速通道指定的目的是促進開發和加快對滿足未得到滿足的醫療需求的嚴重疾病的治療的審查。被指定為快速通道的項目可能受益於與FDA的早期和頻繁溝通、潛在的優先審查以及提交滾動申請進行監管審查的能力。快速通道指定既適用於候選治療，也適用於正在研究的特定適應症。如果我們的任何候選治療藥物獲得Fast Track指定，但沒有繼續滿足Fast Track指定標準，或者如果我們的臨牀試驗因意外的不良事件或臨牀供應問題而延遲、暫停或終止或臨牀擱置，我們將無法獲得與Fast Track計劃相關的好處。快速通道指定本身並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
另一方面，突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果。對於被指定為突破性療法的候選療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將處於無效控制方案的患者數量降至最低。被指定為突破性療法是FDA的自由裁量權，被FDA指定為突破性療法的藥物也可能有資格獲得其他快速批准計劃，包括加速批准。即使我們的一個或多個候選治療藥物符合FDA標準的突破性療法，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件。因此，即使我們可能會為我們當前或未來的一個或多個候選治療藥物尋求突破性治療認證，也不能保證我們將獲得突破性治療認證。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構也可能將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥物法案》(Orphan Drug Act)，如果一種治療罕見疾病的藥物是用於治療一種罕見疾病的藥物，FDA可以將該候選藥物指定為孤兒藥物。在美國，這種疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以從美國的銷售中收回開發藥物的成本。在歐盟，EMA的孤兒藥物產品委員會(COMP)評估孤兒藥物指定，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療一種威脅生命或慢性衰弱的疾病，在歐盟，這種疾病的影響不超過10,000人中的5人。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗成本、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會，並可能使治療藥物有權在美國和歐盟獲得獨家經營權。即使我們獲得了候選治療藥物的孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得或維持該候選治療藥物的孤兒藥物排他性。
如果我們的任何計劃或候選療法獲得FDA的快速通道、突破性治療或孤兒藥物指定或其他監管機構的類似指定，不能保證我們將從此類計劃中獲得任何好處，也不能保證我們將繼續滿足保持此類指定的標準。即使我們獲得了這樣的認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准。快速通道、突破性療法或孤兒藥物指定不能確保候選產品獲得上市批准或在任何特定時間範圍內獲得批准。
在美國獲得並保持我們候選治療藥物的營銷批准或商業化，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選治療藥物的營銷批准。如果不能在外國司法管轄區獲得營銷批准，我們可能開發的任何治療候選藥物都將無法在這些司法管轄區上市，這反過來又會嚴重削弱我們的創收能力。
為了營銷和銷售我們可能在歐盟和其他許多外國司法管轄區開發的任何候選治療藥物，我們或我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。時間
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獲得批准的要求可能與獲得FDA批准的要求有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或這些第三方可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請上市批准，也可能無法獲得在任何司法管轄區將我們的藥品商業化所需的批准，這將嚴重削弱我們的創收能力。
此外，由於英國退出歐盟(通常稱為英國退歐)，我們在英國尋求營銷批准方面可能面臨更高的風險。2020年12月24日，英國與歐盟簽訂《貿易與合作協定》，該協定於2021年1月1日起臨時適用，自2021年5月1日起正式適用。這份協議是全面的，提供了英國和歐盟在醫藥產品方面的關係將如何運作的一些細節，特別是與良好製造規範有關的方面，但它沒有涵蓋與生物製藥行業相關的許多監管領域，因此仍然存在許多複雜性。例如，英國現在將不再受從歐洲藥品管理局獲得歐盟範圍內藥品營銷授權的集中程序的覆蓋(根據北愛爾蘭議定書，歐盟監管框架將繼續適用於北愛爾蘭，歐盟集中授權將繼續得到承認)，英國將需要一個單獨的藥品授權程序。從2021年1月1日起的兩年內，藥品和保健品監管機構可能依賴歐盟委員會在集中程序中批准新的營銷授權的決定，以便更快地批准新的英國營銷授權，但仍需要單獨申請。
由於貿易與合作協議或其他原因導致的任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准，都將阻止我們在英國和/或歐盟將任何候選治療藥物商業化，並限制我們創造收入和實現或維持盈利的能力。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫限制或推遲在英國和/或歐盟為我們可能開發的任何候選治療藥物尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
FDA、EMA和其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍外進行的試驗數據。
我們預計，我們將首先在美國對我們的候選治療藥物進行臨牀試驗，我們也可能選擇在國際上進行臨牀試驗。FDA、EMA或其他類似的外國監管機構接受在其各自管轄範圍外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果美國臨牀試驗的數據打算作為在美國以外的外國上市批准的基礎，臨牀試驗和批准的標準可能會有所不同。不能保證任何美國或外國監管機構會接受在其適用管轄範圍以外進行的審判的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並會延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的候選治療藥物在適用司法管轄區得不到商業化批准或許可。
治療候選藥物製造或配方方法的改變可能會導致額外的成本或延遲，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
隨着候選藥物從臨牀前和臨牀試驗發展到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如生產方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和生產批量，最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。例如，在我們計劃的臨牀試驗過程中，我們可能會引入一個或多個候選治療藥物的替代配方。這樣的改變有可能無法實現這些預期目標。任何這些變化都可能導致我們的候選治療藥物表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行銜接臨牀試驗或重複一個或多個臨牀試驗，
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這增加了臨牀試驗成本，推遲了我們候選治療藥物的批准，並危及我們將候選治療藥物商業化(如果獲得批准)並創造收入的能力。
即使我們或我們可能擁有的任何合作者為我們可能開發的任何候選治療藥物獲得市場批准，批准條款和對我們治療藥物的持續監管可能需要大量資源支出，並可能限制我們或他們生產和營銷我們的治療藥物的方式，這可能會嚴重削弱我們的創收能力。
我們獲得上市批准的任何候選治療藥物，連同此類藥物的生產流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，註冊和上市要求，與質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的cGMP要求，遵守適用的產品跟蹤和追蹤要求，以及關於向醫生分發樣品和保存記錄的要求。例如，批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件和任何產品不符合BLA中的規格的情況。FDA通常建議接受基因藥物治療的患者接受為期15年的潛在不良事件的隨訪觀察。批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。即使候選治療藥物獲得上市批准，批准也可能受到該藥物可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，或者包含昂貴的上市後測試和監測的要求，以監測該藥物的安全性或有效性。該批准可能會受到該藥物可能上市的指定用途或批准條件的限制，或者包含對昂貴的上市後測試和監測的要求，以監測該藥物的安全性或有效性。
因此，假設我們或我們可能合作的任何第三方獲得了我們可能開發的一種或多種治療候選藥物的市場批准，我們和這些合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。如果我們和這樣的合作者不能遵守批准後的監管要求，我們和這樣的合作者可能會被監管機構撤回對我們治療藥物的營銷批准，而我們或這樣的合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生負面影響。
如果我們在批准我們可能開發的任何候選治療藥物後未能遵守適用的法規要求，監管機構可以：
| • | 發出一封警告信，聲稱我們是違法的； |
| • | 申請禁制令或處以民事、刑事處罰或罰款的； |
| • | 暫停或者撤銷監管審批； |
| • | 暫停任何正在進行的臨牀試驗； |
| • | 拒絕批准我們提交的待決BLA或補充BLA； |
| • | 扣押產品；或 |
| • | 拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。 |
任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將任何可能開發和產生收入的候選治療藥物商業化的能力。
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針對我們的臨牀試驗和產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選治療藥物的商業化。
我們將面臨與我們可能在臨牀試驗中開發的任何候選治療藥物的測試相關的固有臨牀試驗和產品責任暴露風險，如果我們將可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。雖然我們目前沒有臨牀試驗中的候選治療藥物或已被批准商業化銷售的候選藥物，但我們未來在臨牀試驗中使用候選治療藥物，以及未來銷售任何經批准的產品，都可能使我們面臨責任索賠。這些索賠可能是由使用該產品的患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售此類產品的人提出的。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選治療藥物或產品造成了傷害，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
| • | 減少對我們可能開發的任何候選治療藥物的需求； |
| • | 損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
| • | 臨牀試驗參與者退出，不能繼續進行臨牀試驗； |
| • | 由監管機構發起調查； |
| • | 為任何相關訴訟辯護的鉅額費用； |
| • | 對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
| • | 產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制； |
| • | 收入損失； |
| • | 耗盡所有可用的保險和我們的資本資源； |
| • | 我們的股票價格下跌； |
| • | 減少管理層資源以推行業務策略；以及 |
| • | 我們可能開發的任何治療候選藥物都無法商業化。 |
如果我們開始臨牀試驗或開始任何候選治療藥物的商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果保險得到保障，我們的保險單也可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。即使我們與任何未來的公司合作伙伴簽訂的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償也可能是不可用的或足夠的。如果一項成功的臨牀試驗或產品責任索賠或一系列索賠因未投保的負債或超過投保的負債而向我們提出，我們的資產可能不足以支付此類索賠，我們的業務運營可能會受到損害。
我們可能會將目前或未來的候選療法與其他療法結合起來，這將使我們面臨更多的風險。
我們可能會結合一種或多種目前批准的療法或正在開發中的療法來開發我們當前或潛在的未來候選療法。即使我們現在或將來的任何治療候選者
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如果我們沒有獲得上市批准或被商業化以與其他現有療法聯合使用，我們將繼續面臨FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會撤銷與我們的任何候選療法聯合使用的批准，或者這些現有療法可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。此外，我們的候選療法被批准使用的現有療法本身也有可能失寵，或者被降級到更晚的治療線上。這可能會導致需要為我們的候選治療藥物確定其他聯合療法，或者我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不太成功。
我們還可能結合FDA、EMA或類似的外國監管機構尚未批准上市的一種或多種其他療法來評估我們目前或未來的候選療法。我們將不能將任何候選療法與最終未獲得上市批准的任何此類未經批准的療法結合起來進行營銷和銷售。
此外，我們不能確定我們是否能夠以商業上合理的條件獲得穩定的此類療法供應，用於與我們的候選療法開發組合。任何未能獲得用於臨牀開發的此類療法以及在市場上購買療法的費用都可能推遲我們的開發時間表，增加我們的成本，並危及我們將候選療法開發為商業可行療法的能力。如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構不批准或撤回對這些其他療法的批准，或者如果我們選擇結合我們當前或未來的候選療法進行評估的療法出現安全性、有效性、商業採用、製造或供應問題，我們可能無法獲得批准或無法成功營銷我們目前或未來開發的任何一個或所有候選療法。此外，如果第三方提供的療法或正在開發的療法與我們當前或未來的候選療法結合使用，無法為臨牀試驗或我們當前或未來候選療法的商業化生產足夠的數量，或者如果聯合療法的成本過高，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們產品製造、研究以及臨牀前和臨牀測試的部分或全部方面，這些第三方的表現可能不會令人滿意。
我們並不期望獨立進行我們產品製造、研究以及臨牀前和臨牀測試的所有方面。我們目前並預計將繼續依賴第三方進行其中的許多項目，包括生產我們在臨牀前或臨牀開發中測試的候選治療藥物的代工組織(CMO)，以及進行動物試驗和研究的CRO，以及進行我們計劃的臨牀試驗的CRO，這些組織包括合同製造組織(CMO)，用於生產我們在臨牀前或臨牀開發中測試的候選治療藥物，以及CRO進行動物試驗和研究，以及CRO進行我們計劃的臨牀試驗。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。需要達成替代安排可能會推遲我們的產品開發活動。
我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們確保遵守所有必要的法規和研究方案的責任。例如，對於我們自己開發和商業化的候選藥物，我們將繼續負責確保我們的每一項啟用IND的研究和臨牀試驗都按照研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的CGCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。我們還被要求在規定的時間內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫Clinicaltrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。如果我們或我們的任何CRO或其他第三方(包括試驗地點)未能遵守適用的CCCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向我們的股東保證，經過特定監管機構的檢查，該監管機構將確定我們的臨牀試驗是否符合CGCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須在符合FDA當前良好製造規範的條件下生產的產品進行。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。
雖然我們打算為我們可能開發的任何候選治療藥物設計臨牀試驗，但CRO將進行部分或全部臨牀試驗。因此，我們發展計劃的許多重要方面，包括其實施和時間安排，都不在我們的直接控制範圍之內。我們依賴第三方進行未來的臨牀前研究，
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與完全依靠我們自己的員工相比，臨牀試驗還將導致對通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據的管理不那麼直接的控制。與外部各方的溝通也可能是具有挑戰性的，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
| • | 人員配備困難； |
| • | 不履行合同義務的； |
| • | 有監管合規性問題的經驗； |
| • | 改變優先順序或陷入財務困境；或 |
| • | 與其他實體建立關係，其中一些可能是我們的競爭對手。 |
這些因素可能會對第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。我們預計將不得不與CRO和試驗地點協商預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲並增加成本。此外，進行我們臨牀試驗的任何第三方都不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果這些CRO和我們聘請的任何其他第三方未能以令人滿意的方式進行臨牀前研究和未來臨牀試驗，如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程而受到影響，或者如果他們違反了他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們可能開發的任何候選治療藥物的開發、監管批准和商業化都可能被推遲，我們可能無法獲得監管部門的批准並將我們的候選治療藥物商業化，或者我們的開發計劃可能會受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴我們的CRO和其他第三方收集的臨牀前和臨牀數據，我們可能需要重複、延長或增加我們進行的任何臨牀前研究或臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化並需要更大的支出。
然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守GCP要求，這些要求是FDA和其他監管機構在臨牀開發中對候選治療藥物執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀研究人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或其他監管機構可能會要求我們暫停、暫停或終止這些試驗，或者在批准我們的營銷申請之前執行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們不能確定，在檢查之後，這些監管機構是否會確定我們的臨牀試驗是否符合GCP要求。此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMP要求下生產的生物製品，可能需要大量患者。在美國，我們還被要求在一定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫Clinicaltrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法完成候選治療藥物的開發、獲得監管部門的批准或成功將其商業化。因此，我們的財務業績和候選治療藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。
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我們或這些第三方未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的批准過程。此外，如果這些第三方中的任何一方違反了聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。對於我們的臨牀前研究和臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到警告信或執法行動，其中可能包括最高(包括刑事起訴)的民事處罰。
如果我們與這些第三方CRO或其他機構的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO或其他第三方達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或添加額外的CRO涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。雖然我們謹慎地處理與CRO的關係，但不能保證我們將來不會遇到類似的挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果第三方未按照法規要求或我們聲明的研究計劃和方案成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的研究，我們將無法完成或可能延遲完成支持未來IND提交和批准我們可能開發的任何候選治療藥物所需的臨牀前研究和臨牀試驗。
我們依賴第三方供應商提供某些許可證、產品和服務，我們的業務和運營(包括臨牀試驗)可能會因我們重要的第三方供應商的任何問題而中斷。
我們聘請多家第三方供應商和服務提供商提供關鍵商品和服務，如合同研究服務、合同製造服務和IT服務。這些供應商和服務提供商的業務、財務穩定或運營中斷，包括罷工、勞資糾紛或其他勞動力中斷，例如，如果由於新冠肺炎疫情導致員工無法上班，或他們願意和能力以滿足當局提出的要求或滿足我們自身需求的方式生產、交付或提供此類產品或服務，可能會影響我們及時開發和營銷我們未來的候選治療藥物的能力。如果這些供應商和服務提供商不能或不願意繼續以預期的方式提供他們的產品或服務，或者根本不願意，我們就很難找到替代供應商。即使我們能夠及時找到合適的替代供應商，此類產品或服務的成本也可能大幅增加。此外，新冠肺炎的三種疫苗在2020年底和2021年初獲得了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，未來可能會有更多疫苗獲得授權。由此產生的對疫苗的需求，以及根據1950年“國防生產法案”(Defense Production Act)或同等的外國立法徵用的製造設施和材料的潛力，可能會使我們更難獲得臨牀試驗所需產品的材料或製造槽，這可能會導致這些試驗的延遲。這些事件中的任何一項都可能對我們的運營結果和業務產生不利影響。
我們基於EEV的候選療法是基於新技術的，我們開發的任何候選療法都可能是複雜的，很難製造。我們可能會在製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗或任何經批准的產品提供材料的能力可能會被推遲或停止。
我們候選治療藥物的製造工藝是新穎的。到目前為止，還沒有結合或利用我們的EEV平臺的藥物已經商業化或以這樣的規模生產。由於這項技術的新穎性和大規模生產的經驗有限，我們可能會在製造、產品發佈、保質期、測試、儲存和供應鏈管理或運輸方面遇到困難。這些困難可能是由許多原因造成的，包括但不限於大規模生產的複雜性、設備故障、原材料和輔料的選擇和質量、分析測試技術以及產品的不穩定性。為了優化產品功能，我們過去已經並可能在未來改變我們的候選治療藥物的生產和穩定性配方和條件。這在過去導致，將來也可能導致我們不得不為臨牀前或臨牀活動重新補給批次，因為在儲存過程中產品穩定性不足，供應不足。我們候選治療藥物的穩定性或保質期不足可能會嚴重延遲我們或我們的戰略合作伙伴繼續對該候選治療藥物進行臨牀試驗的能力，或者由於需要製造額外的臨牀前或臨牀供應而要求我們開始使用新配方藥物進行新的臨牀試驗。
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我們的創新率很高，這已經並將繼續導致高度的技術變革，這可能會在臨牀開發期間和之後對產品的可比性產生負面影響。此外，技術變化可能會推動對新制造基礎設施的更改、修改或採購的需求，或者可能對第三方關係產生不利影響。
生產基於EEV的藥物的過程是複雜的，如果不在良好控制的條件下開發和製造，可能會對藥理活性產生不利影響。此外，我們還沒有在商業規模上生產基於EEV的治療藥物。我們在擴大生產過程中可能會遇到困難，從而潛在地影響臨牀和商業供應。
在我們以EEV為基礎的療法的臨牀開發過程中，在許多情況下，我們可能不得不使用多批次的藥物物質和藥物產品來滿足單個臨牀試驗的臨牀供應需求。如果我們不能擴大批次規模或任何批次都不合格，都可能導致我們的臨牀試驗大幅延遲。
隨着我們不斷為我們的藥品和藥品開發新的生產工藝，我們對生產工藝的改變可能反過來影響藥品的規格和穩定性。我們生產工藝的改變可能會導致批量不合格，這可能會導致我們的臨牀試驗大幅延遲。我們基於EEV的候選藥物可能會被證明具有穩定性，導致我們最終批准的基於EEV的產品的保質期低於預期。這帶來了供應需求、浪費庫存和更高的商品成本方面的風險。
由於不同項目的數量不同，我們的工廠、CRO、供應商或診所內的產品可能會交叉污染，從而影響我們療法的完整性。
隨着我們擴大特定項目的生產規模，我們計劃不斷提高我們的開發候選產品的產量、純度和藥學性能，包括從IND研究到商業投放，包括保質期穩定性，以及藥品和藥材的溶解性。由於製造工藝的不斷改進，我們可能會在開發過程中為特定的項目切換工藝。然而，在工藝改變後，需要更多的時間進行藥物性測試，例如6個月或12個月的穩定性測試。這可能需要重新補充臨牀材料，或者在完成這樣的藥理特性測試之前，增加cGMP批次，以跟上臨牀試驗的需求。
我們正在利用一些原材料和輔料，這些原料和輔料要麼是製藥業的新產品，要麼是以一種新穎的方式使用的。其中一些原材料和輔料還沒有擴大到支持商業供應的水平，可能會遇到意想不到的製造或測試失敗，或者供應短缺。原料和輔料的這些問題可能會導致我們候選治療藥物的臨牀和商業供應延遲或中斷。此外，現在和將來，我們的一個或多個項目可能只有一個原料和輔料供應來源。
我們可以建立一些分析測試來評估我們基於EEV的候選治療方案的質量。我們可能會找出分析測試策略中可能阻止產品發佈或可能要求產品撤回或召回的漏洞。例如，我們可能會發現對產品安全性、有效性或穩定性有影響的新雜質。這可能導致在生產或測試過程得到糾正之前無法釋放我們的候選治療藥物。
我們可能會發現我們的候選療法對温度非常敏感，我們可能會了解到我們的任何或所有療法都沒有預期的那麼穩定。我們還可能發現，運輸條件對產品質量有負面影響。這可能需要改變我們的一個或多個候選治療藥物的配方或製造過程，並導致臨牀或商業供應的延遲或中斷。此外，與此類運輸服務相關的成本和有限的供應商池也可能增加供應中斷的額外風險。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
因為我們目前依賴第三方生產我們的候選治療藥物並進行質量測試，所以我們有時必須與他們分享我們的專有技術和機密信息，包括商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術，部分方式是在開始研究或披露專有信息之前，與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議，以及(如果適用)材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們機密信息的權利。儘管
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目錄
根據與第三方合作時使用的合同條款，共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被有意或無意地納入他人技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，儘管我們努力保護我們的商業祕密，但競爭對手發現我們的專有技術和機密信息或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能會不時地依賴單一來源的供應商提供我們可能開發的候選治療藥物中使用的一些組件和材料。
我們可能會不時地依賴單一來源的供應商提供我們可能開發的任何候選治療藥物所使用的一些組件和材料。我們不能保證這些供應商或服務提供商將繼續經營，有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，也不能確保它們不會被我們的競爭對手或其他沒有興趣繼續與我們合作的公司購買。我們使用原材料、零部件、關鍵工序和成品的單一來源供應商，可能會使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨。一般來説，替代部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來對臨牀試驗或商業銷售的需求。為這些部件、材料和工藝建立額外的或替換供應商可能需要大量時間，而且可能很難建立符合法規要求的替換供應商。來自任何單一來源供應商或服務提供商的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們不得不更換供應商，我們可能開發的任何候選治療藥物的製造和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果需要，建立額外的或替換的供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的延誤。雖然我們尋求保持治療中使用的單一來源組件和材料的充足庫存，但組件或材料供應的任何中斷或延遲，或我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得組件或材料，都可能會削弱我們滿足研究藥物需求的能力。
我們可能會與第三方就我們可能開發的某些候選治療藥物的研究、開發和商業化達成合作、許可和其他類似安排。如果任何這樣的安排都不成功，我們可能無法利用這些候選治療藥物的市場潛力。
我們可能會為我們可能開發的某些候選治療藥物的研究、開發和商業化尋找第三方合作伙伴。如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們很可能會對我們的合作伙伴用於我們可能尋求與他們共同開發的任何候選治療藥物的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們能否從這些安排中獲得收入，將取決於我們能否成功地履行這些安排中分配給他們的職能。我們無法預測我們達成的任何安排的成功與否。
涉及我們的研究計劃或我們可能開發的任何候選治療方案的合作給我們帶來了許多風險，包括以下風險：
| • | 合作者在決定他們將應用於這些合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權； |
| • | 合作者可能未按預期履行義務的； |
| • | 合作者不得基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如轉移資源或創建競爭優先級的收購)，開發或商業化我們可能開發的任何候選治療藥物，或可能選擇不繼續或更新開發或商業化計劃； |
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| • | 合作者可以推遲項目、臨牀前研究或臨牀試驗，為項目、臨牀前研究或臨牀試驗提供資金不足，停止臨牀前研究或臨牀試驗或放棄候選治療藥物，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選治療藥物進行臨牀試驗； |
| • | 合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們可能開發的任何候選療法競爭的產品，前提是合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發，或者可以在比我們更具經濟吸引力的條款下商業化； |
| • | 合作伙伴可能被具有競爭產品或不同優先級的第三方收購，從而導致我們在此類合作下的產品開發或商業化計劃的重點被推遲、削弱或終止； |
| • | 擁有一個或多個產品的營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷該產品或產品； |
| • | 合作者可能無法正確獲取、維護、強制執行或捍衞我們的知識產權或專有權利，或者可能使用我們的專有信息以招致可能危及或使我們的專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟； |
| • | 如果我們的合作者參與商業合併，合作者可能會淡化或終止我們許可的任何候選治療藥物的開發或商業化； |
| • | 我們的合作者的業務或運營可能會由於新冠肺炎疫情或其他我們無法控制的原因而中斷，這可能會對他們的開發和商業化努力或我們的合作前景產生不利影響； |
| • | 合作者和我們之間可能發生糾紛，導致我們可能開發的任何候選治療藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源； |
| • | 在某些情況下，我們可能會失去某些有價值的權利，包括如果我們經歷控制權的變更； |
| • | 合作可能會被終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金，以進一步開發我們可能開發的適用的候選治療藥物或將其商業化；以及 |
| • | 合作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選治療藥物的開發或商業化。 |
如果我們的合作沒有導致候選治療藥物的成功開發和商業化，或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金或里程碑或特許權使用費付款。如果我們得不到根據這些協議所期望的資金，我們候選治療藥物的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選治療藥物。此外，如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會延遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。本季度報告中描述的所有與產品開發、監管審批和商業化相關的風險均適用於我們的合作者的活動。
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目錄
這些關係，或類似的關係，可能需要我們招致非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。此外，在尋找合適的合作者方面，我們可能會面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們達成最終協作協議的能力將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、擬議協作的條款和條件，以及提議的協作者對幾個因素的評估。如果我們向我們或我們的合作者可能開發的任何候選治療藥物授予權利，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處。
如果我們和我們的潛在合作者之間出現衝突，這些各方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。
如果我們和我們的潛在合作者之間出現衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。我們的合作者可能單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與我們可能開發的治療候選藥物具有競爭力，而這些候選藥物是我們與我們合作的主題。由合作者開發或合作者有權使用的相互競爭的產品可能會導致撤回對我們候選療法的支持。
我們未來的一些合作者也可能成為我們的競爭對手。我們的合作者可能開發競爭產品、阻止我們與其競爭對手進行合作、未能及時獲得監管批准、過早終止與我們的協議、未能將足夠的資源投入到產品的開發和商業化中，或者與可能做上述任何事情的第三方合併或被其收購。這些發展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。
如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的產品開發和研究計劃以及我們可能開發的任何候選治療藥物的潛在商業化都將需要大量額外的現金來資助費用。對於我們可能開發的一些候選治療藥物，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作開發這些候選治療藥物，並將其商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA、EMA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選治療藥物的潛在市場、製造和向患者提供此類治療候選藥物的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性(如果對這種所有權存在挑戰而不考慮挑戰的是非曲直)，以及一般的行業和市場狀況。合作者還可以考慮類似適應症的替代治療候選方案或技術，以供合作，以及這樣的合作是否比我們的合作更具吸引力。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款、甚至根本不能就合作進行談判。如果我們不能做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選治療藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化，縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們自己在治療候選藥物開發上的支出。
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與我們的候選治療藥物商業化相關的風險
我們候選療法的商業成功將取決於醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人對這些候選療法的市場接受程度。
我們的候選治療藥物可能不會在商業上成功。即使我們的任何候選治療藥物獲得監管部門的批准，他們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人或醫療界的市場認可。我們目前或未來的任何候選治療藥物的商業成功將在很大程度上取決於醫生和患者對最終產品的廣泛採用和使用，以獲得批准的適應症。我們的療法在多大程度上為市場所接受，將視乎多項因素而定，包括：
| • | 與其他更成熟的產品相比，展示了臨牀療效和安全性； |
| • | 我們的候選治療藥物獲得批准的適應症； |
| • | 我們目標患者羣體的限制以及FDA批准的任何標籤中包含的其他限制或警告； |
| • | 醫療服務提供者及其患者接受相關適應症的新藥； |
| • | 我們療法的價格和成本效益，以及與替代療法和療法相關的我們療法的治療成本； |
| • | 我們有能力從政府醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方付款人)獲得並維持足夠的第三方保險和足夠的報銷； |
| • | 在沒有足夠的第三方保險和足夠的報銷的情況下，患者願意支付與我們的治療相關的全部或部分自付費用； |
| • | 對我們治療藥物使用的任何限制，以及任何不良反應的流行程度和嚴重程度； |
| • | 潛在的產品責任索賠； |
| • | 我們的治療藥物和競爭藥物上市的時機； |
| • | 我們或我們當前或未來任何潛在合作伙伴的銷售和營銷策略的有效性；以及 |
| • | 與該產品有關的不良宣傳。 |
如果任何候選治療藥物獲得批准，但沒有達到醫生、醫院、醫療保健付款人或患者足夠的接受程度，我們可能無法從該產品中產生足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的療法的益處的努力可能需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。
即使我們能夠將我們的任何候選療法商業化，如果獲得批准，這些候選療法可能會受到不利的定價規定或第三方保險和報銷政策的約束，這將損害我們的業務。
監管新產品的監管審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求產品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，價格審查期從批准上市後開始。在一些國外市場，處方
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即使在初步批准之後，藥品價格仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家獲得候選治療藥物的市場批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們候選治療藥物的商業推出，可能會拖延很長時間，並對我們在該國銷售候選治療藥物所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選治療藥物上的投資的能力，即使我們的候選治療藥物獲得了市場批准。
我們能否成功地將任何候選療法商業化，部分還將取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織為這些候選療法和相關療法提供保險和補償的程度。在美國和其他國家的市場，患者通常依靠第三方付款人來報銷與治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的充分覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。
在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由美國衞生與公眾服務部(HHS)下屬的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。政府和私人付款人提供的保險範圍和報銷範圍對大多數患者支付得起治療費用至關重要。我們可能確定的這些或其他產品的銷售將在很大程度上取決於我們的治療費用將在多大程度上由醫療保健、管理性醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人醫療保險公司和其他第三方付款人報銷。如果沒有保險和足夠的補償，或者只有有限的水平，我們可能無法成功地將我們的療法商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。付款人在確定報銷時考慮的因素基於產品是否為：
| • | 其健康計劃下的覆蓋福利； |
| • | 安全、有效和醫學上必要的； |
| • | 適用於特定的患者； |
| • | 符合成本效益；以及 |
| • | 既不是試驗性的也不是調查性的。 |
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定產品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選治療方案都有保險，如果有保險，報銷水平也是如此。
藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們不能確定我們商業化的任何候選治療方案是否可以報銷，如果可以報銷，報銷水平也是如此。此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格(ASP)和最佳價格。在某些情況下，如果這些指標沒有準確和及時地提交，可能會受到處罰。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣來降低。
此外，在一些外國，藥品的建議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐盟提供
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其成員國可選擇限制其國家健康保險系統提供報銷的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選療法的成本效益與目前可用的療法進行比較。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許我們的任何候選治療藥物獲得有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發技術或治療候選藥物的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們的業務以及我們開發和成功商業化產品的能力可能會受到不利影響。
生物技術和生物製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，對專利和新產品以及候選治療藥物的重視程度很高。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選療法競爭的產品、候選療法和工藝。我們成功開發和商業化的任何候選療法都將與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。我們認為，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能試圖開發治療候選藥物的疾病。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的製藥、生物製藥、生物技術和治療公司。此外，我們還可能與大學和其他研究機構競爭，這些大學和其他研究機構可能在我們的目標指標上表現活躍，並可能與我們直接競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨牀試驗場地、招募臨牀試驗受試者以及尋找和發放新的候選治療藥物方面面臨競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。
目前，DMD患者接受皮質類固醇治療，以控制疾病的炎症成分。EMFLAZA是一種FDA批准的皮質類固醇藥物，由PTC治療公司(PTC)銷售。此外，還有四種FDA批准的外顯子跳過藥物：EXONDYS 51(Eteplirsen)、VYONDYS 53(Golodirsen)和AMONDYS 45(Casimersen)，它們分別是被批准用於治療DMD患者的PMO，這些患者分別符合外顯子51、外顯子53和外顯子45跳過，並由Sarepta治療公司(Sarepta)和VILTSO銷售與我們的DMD計劃一樣，包括Sarepta with SRP-5051，一種多肽連接的PMO，目前正在對符合51號外顯子跳躍的患者進行第二期臨牀試驗評估；PTC，with ataluren，一種在第三期臨牀試驗中針對無意義突變的小分子；Avidity Biosciences，Inc.(Avidity)，它正處於臨牀前開發階段，其目標是針對dystrophin生產的第44、45和51號外顯子的抗體寡核苷酸結合物，Wave Life Sciences Ltd.該公司正在尋求第44、45、51和53號外顯子的抗體片段-寡核苷酸連接物，PepGen公司與PGN-EDO51(一種用於解決第51號外顯子的臨牀前候選藥物)以及BioMarin製藥公司(正在與BMN 351一起進行臨牀前開發，BMN 351是一種針對第51號外顯子的反義寡核苷酸療法)。此外，有幾家公司正在開發基因療法來治療瀰漫性糖尿病，包括輝瑞(PF-06939926)、賽瑞普塔(SRP-9001和GALGT2基因療法計劃)、奧登斯治療公司(Audentes Treeutics)。, Inc.(AT466AAV反義外顯子2跳過候選，以及AT751和AT753，AAV-反義外顯子51和53分別跳過候選)和Solid Biosciences Inc.(SGT-001)。Vertex製藥公司(Vertex)和Sarepta也在研究處於臨牀前開發階段的基因編輯療法。我們也知道有幾家公司瞄準了治療DMD的非肌營養不良蛋白機制。
對於我們的每一個候選治療藥物，我們預計都將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。目前還沒有批准的療法來治療DM1的潛在原因。目前正在開發的治療DM1的候選藥物包括：Dyne在臨牀前開發中針對DM1蛋白激酶擊倒的ASO結合的抗體片段；AMO製藥有限公司針對DM1先天性表型在臨牀晚期開發中的GSK3-？抑制劑tidelusib；Avidity在臨牀開發中與siRNA連接的抗體；Vertex在臨牀前開發中的基因編輯治療；Vertex在臨牀前開發中的RNA靶向基因治療
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目前唯一被批准的治療龐培病的藥物是α-葡萄糖苷酶Alfa(美國的Lumizyme，其他地區的Myozyme)和avallucoside-alfa-ngpt(美國的Nexviazyme)，這兩種形式的ERT都是通過靜脈輸液進行的。Amicus治療公司(Amicus)註冊了一種下一代GAA酶，Astellas製藥公司、拜耳公司、羅氏控股公司和Lacerta治療公司有四種基因療法處於臨牀開發的早期階段，AVROBIO公司、Amicus公司、Proventive Bio公司和Sarepta公司有四種基因療法處於臨牀前開發階段。有兩種針對GYS1抑制的臨牀前療法，分別來自迷宮治療公司和Avidity公司。德納利在臨牀前開發中有一種ERT。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了對任何候選療法的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們療法的安全性和有效性、我們療法的實施容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。與我們競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選藥物的費用之前，有競爭力的產品或技術方法可能會使我們開發的任何產品或我們的EEV平臺過時或不具競爭力。如果我們不能有效競爭，我們從我們可能開發的治療藥物的銷售中獲得收入的機會(如果獲得批准)可能會受到不利影響。
與我們的業務運營和行業相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們首席科學官Natarajan Sethuraman博士的研究專長，以及我們總裁兼首席執行官Dipal Doshi以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的開發和管理專長。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議和/或聘書，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。
近年來，我們的行業經歷了很高的流失率。我們在競爭激烈的製藥業中競爭的能力取決於我們吸引、留住和激勵具有科學、臨牀、監管、製造和管理技能和經驗的高技能和經驗人員的能力。我們在波士頓地區開展業務，該地區有許多其他製藥公司以及許多學術和研究機構，導致對合格人才的激烈競爭。由於製藥公司對有限人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住人才。與我們競爭的許多其他製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，在該行業的歷史也比我們更長。我們的競爭對手可能會提供更高的薪酬、更多樣化的機會和/或更好的職業晉升機會。任何或所有這些相互競爭的因素都可能會限制我們繼續吸引和留住高素質人才的能力，這可能會對我們成功開發和商業化我們的候選治療藥物以及按照目前的設想發展我們的業務和運營的能力產生負面影響。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了隨着時間的推移而授予的股票期權。隨着時間的推移，股票期權對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。例如，我們的關鍵員工的僱傭是隨意的，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論有沒有通知。
此外，我們還依賴顧問和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。
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我們的成功還有賴於我們能否繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中層和高級管理人員以及初級、中層和高級科學和醫療人員。未能在臨牀試驗中取得成功，可能會使招募和留住合格的科學人員變得更具挑戰性。
我們希望擴大我們的開發和監管能力，因此，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2021年9月30日，我們有98名全職員工。我們預計我們的員工數量和業務範圍將出現顯著增長，特別是在臨牀開發、臨牀運營、製造、監管事務以及如果我們的候選治療藥物獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷等領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司以及開發銷售、營銷和分銷基礎設施方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。
此外，我們目前、在可預見的將來仍將在很大程度上依賴於某些第三方合同組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括對我們的臨牀試驗的進行和ENTR-601-44或任何未來候選治療藥物的製造承擔重大責任。我們不能向我們的股東保證，當需要時，這些第三方合同組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理我們的外包活動，或者如果我們的供應商或顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得ENTR-601-44或任何未來候選治療藥物的市場批准，或以其他方式促進我們的業務發展。我們不能向我們的股東保證，我們將能夠以經濟合理的條件妥善管理現有的供應商或顧問，或找到其他稱職的外部供應商和顧問，或者根本不能。
如果我們不能有效地管理增長和擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化ENTR-601-44、我們的其他開發組合候選藥物或任何未來候選藥物所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選治療藥物的上市批准和商業化的難度和成本，並降低我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的候選治療藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們以有利可圖的方式銷售我們獲得營銷批准的任何候選治療藥物的能力。
例如，ACA於2010年3月通過，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。
在ACA的條款中，對我們潛在的候選治療很重要的條款如下：
| • | 對某些品牌處方藥製造商徵收的年費和税費； |
| • | 對生產、進口指定品牌處方藥和生物製品的單位徵收不可抵扣的年費； |
| • | 新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商現在必須同意在適用品牌藥品的協議價格基礎上向符合條件的受益人提供70%的銷售點折扣(根據2018年兩黨預算法提高，自2019年1月1日起生效)，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件； |
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| • | 一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品的回扣； |
| • | 根據醫療補助藥品退税計劃，提高製造商必須支付的法定最低退税，並將退税計劃擴大到參加醫療補助管理保健組織的個人； |
| • | 擴大醫療欺詐和濫用法律，包括“虛假申報法”和聯邦“反回扣法令”，新的政府調查權，以及加強對不遵守規定的懲罰； |
| • | 延長製造商的醫療補助退税責任； |
| • | 擴大醫療補助計劃的資格標準； |
| • | 擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體； |
| • | 要求報告與醫生和教學醫院的財務安排； |
| • | 要求每年報告製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本；以及 |
| • | 一個以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀有效性比較研究，同時為此類研究提供資金。 |
自頒佈以來，ACA的某些方面受到了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響我們的業務。
此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月2日，2011年預算控制法案簽署成為法律，其中包括創建了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現有針對性的赤字削減，引發了立法自動減少到幾個政府項目。這些變化包括，從2013年開始，向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額從2013年開始每財年最多減少2%，由於隨後對法規進行的立法修訂，這些變化將一直有效到2030年，除非國會採取額外行動，否則將在2020年5月1日至2021年12月31日期間因新冠肺炎大流行而暫停支付。2013年1月，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，2019年12月20日，前總統特朗普簽署了《進一步綜合撥款法案》(H.R.1865)，廢除了凱迪拉克税、醫療保險提供者税和醫療器械消費税。不可能確定未來是否會開徵類似的税種。此外，CMS公佈了一項最終規則，從2020年起，各州在為個人和小團體市場的保險公司設定基準方面將有更大的靈活性，這可能會放鬆ACA對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。此外，2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法。然而，, 目前尚不清楚拜登政府是否會挑戰、推翻、撤銷或以其他方式修改這些行政和行政行動。
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此外，最近政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。在聯邦一級，拜登總統於2021年7月9日簽署了一項行政命令，確認了政府的政策，即(I)支持立法改革，以降低處方藥和生物製品的價格，包括允許醫療保險談判藥品價格，設定通脹上限，並支持低成本仿製藥和生物仿製藥的開發和進入市場；以及(Ii)支持制定公共醫療保險選項。除其他事項外，行政命令還指示衞生和公眾服務部提供一份報告，説明打擊處方藥定價過高、加強國內藥品供應鏈、降低聯邦政府為藥品支付的價格以及解決行業價格欺詐問題的行動；並指示FDA與提議根據2003年聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案以及FDA的實施條例制定第804條進口計劃的州和印第安部落合作。FDA於2020年9月24日發佈了這樣的實施條例，並於2020年11月30日生效，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供了指導。此外，在11月20日，, 2020年CMS發佈了一項實施最惠國(MFN)模式的暫行最終規則，根據該模式，某些藥品和生物製品的聯邦醫療保險B部分報銷率將根據人均國內生產總值(GDP)相似的經濟合作與發展組織(Organization of Economic Cooperation and Development，簡稱OECD)國家獲得的最低價格計算。最惠國待遇示範條例要求確定的B部分提供商參與，並將適用於美國所有州和地區，期限為七年，從2021年1月1日開始，至2027年12月31日結束。最惠國待遇目前正受到持續的訴訟。此外，加拿大當局已經通過了旨在保護加拿大藥品供應免受短缺的規定。如果實施的話，從加拿大進口藥物和最惠國待遇模式可能會對我們任何候選治療藥物的價格造成重大和不利的影響。此外，2020年12月2日，HHS發佈了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃發起人降價的避風港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。2020年12月2日，HHS發佈了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。進一步, 拜登政府目前正在對這一變化的實施情況以及處方藥產品銷售點降價和藥房福利經理服務費的新安全港進行審查，可能會進行修改或廢除。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們收到的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的療法商業化。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選治療藥物的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。政府也有可能採取額外的行動來應對新冠肺炎大流行。
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我們的內部信息技術系統或第三方CRO或其他供應商、承包商或顧問的故障或安全漏洞、數據丟失或泄漏以及其他中斷可能會導致我們的開發計劃嚴重中斷，危及與我們業務相關的敏感信息，或阻止我們訪問關鍵信息，可能使我們承擔責任或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息(包括但不限於知識產權、專有業務信息和個人信息)。我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性，這一點至關重要。我們還將我們的運營要素外包給第三方，因此我們管理着許多第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問，他們可以訪問我們的機密信息。
儘管實施了安全措施，但考慮到它們的規模和複雜性以及它們所維護的機密信息的數量不斷增加，我們的內部信息技術系統以及我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的系統可能容易因服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障，以及我們的員工、第三方CRO、供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為而造成安全漏洞，從而潛在地受到故障或其他損害或中斷的影響。或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)，這可能會危及我們的系統基礎設施，或我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的系統基礎設施，或導致數據泄露。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有這些安全威脅採取有效的預防措施。網絡罪犯使用的技術經常變化，可能要到啟動時才能被識別，並且可能來自廣泛的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構等外部組織, 恐怖組織或敵對的外國政府或機構。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序或第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和聲譽損害，ENTR-601-44或任何未來候選治療藥物的進一步開發和商業化可能會延遲。與重大安全漏洞或中斷相關的成本可能是巨大的，並超過我們針對此類風險提供的網絡安全保險的限制。如果我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響，我們可能沒有足夠的資源來對抗這些第三方，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。
我們的數據保護工作和我們在信息技術方面的投資將防止我們的系統或第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的重大故障、數據泄露、入侵，或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果發生這樣的事件，並導致我們的運營中斷，或者我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的計劃發生實質性中斷，我們候選治療藥物的開發可能會被推遲。此外，ENTR-601-44或任何其他候選治療藥物的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們的內部信息技術系統或我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的系統嚴重中斷，或安全漏洞可能導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權的訪問、使用或披露，或阻止訪問，這可能會給我們造成財務、法律、業務和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括與我們的臨牀試驗對象或員工有關的個人信息)的事件都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法和外國等效法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任。, 這可能會導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，這可能會對我們的業務產生不利影響。
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大流行、流行病或傳染性疾病(如新冠肺炎)的爆發可能會對我們的業務造成實質性的不利影響，並可能中斷我們候選治療藥物的開發。
正在進行的新冠肺炎大流行廣泛影響了全球經濟，導致許多地區的旅行和工作受到嚴重限制，並給醫療資源帶來了巨大的壓力。新冠肺炎疫情對我們的業務、財務狀況和運營結果的最終影響程度是高度不確定的，將取決於政府當局和企業遏制或防止新冠肺炎進一步蔓延的持續發展和行動。全球新冠肺炎大流行的持續可能會影響我們啟動和完成臨牀前研究的能力，推遲我們計劃中的臨牀試驗的啟動，擾亂監管活動，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生其他不利影響。此外，新冠肺炎大流行對全球經濟造成了不利影響，並可能造成金融市場的重大混亂，這兩種情況都可能對我們的業務、運營以及籌集資金支持運營的能力產生不利影響。
到目前為止，我們還沒有經歷過實質性的財務影響或重大業務中斷，包括我們與供應商的業務中斷，也沒有因為新冠肺炎疫情而對我們的任何資產造成減值。我們正在並計劃繼續遵循聯邦、州和地方政府關於工作場所政策、做法和程序的建議。我們已採取臨時預防措施，旨在幫助將病毒對我們員工的風險降至最低，包括限制主要員工在現場，提供社交距離，加強我們設施的消毒，併為我們的員工提供個人防護設備。我們預計將繼續採取政府當局可能要求或建議的行動，或我們認為符合我們員工和其他業務夥伴最佳利益的行動。我們正在繼續監測新冠肺炎疫情的潛在影響，但即使美國國內許多州正在放鬆新冠肺炎相關限制，我們也不能確定新冠肺炎疫情對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景會產生什麼整體影響。
不遵守環境、健康和安全法律法規可能會使我們受到罰款或處罰，或招致可能損害我們業務的成本。
我們受到許多外國、聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍，包括任何可用的保險。
此外，根據這些法律或法規中的某些規定，我們的房地產租賃和運營可能會使我們承擔責任。根據美國現行環境法律和法規，處置或安排處置危險物質的不動產和實體的現任或前任所有者或經營者可能被要求嚴格、連帶和個別地承擔調查或補救危險物質泄漏造成的污染的費用，即使他們不知道也不對危險物質泄漏負責。
我們可能因未能遵守此類法律法規而招致重大成本和責任，這些成本和責任可能對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響，其中包括民事或刑事罰款和處罰、財產損失和人身傷害索賠、與升級我們的設施或更改我們的操作程序相關的費用，或者限制或改變我們的運營的禁令。
雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現在或將來越來越嚴格的法律法規，可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
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我們與客户、第三方付款人、醫生和醫療保健提供者的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害和利潤減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得監管批准的任何候選治療藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們進行研究以及營銷、銷售和分銷我們的治療藥物的業務或財務安排和關係。作為一家制藥公司，儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。根據適用的聯邦和州醫療保健法律法規，可能會影響我們的運營能力的限制包括：
| • | 聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘導或作為回報，購買、租賃、訂購、安排或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)可能全部或部分支付的任何商品、設施、物品或服務個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規，也不需要有違反該法規的具體意圖就可以實施違規。違規行為將被處以民事和刑事罰款，每一次違規行為都將受到懲罰，外加最高三倍的薪酬、監禁和被排除在政府醫療保健計劃之外。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假索賠法案或聯邦民事罰款的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠； |
| • | 聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事貨幣懲罰法，如聯邦《虛假報銷法》，對個人或實體施加刑事和民事處罰，並授權民事舉報人或檢舉人提起訴訟，原因除其他外包括：故意向聯邦政府提出或導致提交虛假或欺詐性的付款索賠；故意向聯邦政府提出、使用或導致做出或使用虛假的記錄材料陳述，以虛假或欺詐性的索賠或向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務。根據聯邦虛假索賠法案，如果製造商被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，即使他們沒有直接向政府付款人提交索賠，也會被追究責任。聯邦虛假索賠法案還允許充當“舉報人”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反了聯邦虛假索賠法案，並分享任何金錢追回； |
| • | 1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)，制定了新的聯邦刑法，禁止任何人明知和故意執行或試圖執行計劃，以欺騙任何醫療福利計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(如公共或私人)，以及明知而故意偽造、隱瞞或覆蓋或支付與醫療事項有關的醫療福利、項目或服務；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規； |
| • | HIPAA經2009年“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”(HITECH)及其各自實施條例(包括2013年1月公佈的最終綜合規則)的修訂，對某些承保醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴、獨立承包商或承保實體的代理提出了要求，這些服務涉及創建、維護、接收、使用或披露與個人可識別健康信息相關的個人可識別健康信息，涉及隱私、安全和傳輸個人可識別健康信息。HITECH還設立了新的民事罰款等級，將HIPAA修訂為 |
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| 使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，可能還有額外的聯邦、州和非美國法律在某些情況下管理健康和其他個人信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化； |
| • | ACA下的美國聯邦透明度要求，包括通常被稱為醫生支付陽光法案的條款及其實施條例，該條例要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的適用製造商每年向CMS報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息，以及由醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃持有的所有權和投資權益從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括向某些非醫生提供者(如醫生助理和執業護士)進行的價值轉移； |
| • | 聯邦政府價格報告法，要求我們準確、及時地計算並向政府項目報告複雜的價格指標； |
| • | 聯邦消費者保護和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動。 |
此外，除其他外，我們還須遵守上述每項醫療法律和法規的州和國外等價物，其中一些法律和法規的範圍可能更廣，無論付款人如何，都可能適用。美國許多州通過了類似於聯邦反回扣法令和虛假索賠法案的法律，可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售或營銷安排以及涉及由非政府付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠。此外，一些州已經通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月“藥品製造商監察長辦公室合規計劃指南”和/或“美國製藥研究和製造商關於與醫療保健專業人員相互作用的準則”。幾個州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向州政府進行營銷或價格披露，並要求藥品銷售代表註冊。國家和外國法律，包括2018年5月生效的歐盟一般數據保護條例，也在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。對於遵守這些州的要求需要什麼是模稜兩可的，如果我們不遵守適用的州法律要求，我們可能會受到懲罰。最後，各州和外國都有管理健康信息隱私和安全的法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下會迅速變化，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保商業安排符合適用的醫保法，以及迴應政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。
確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、個人監禁、名譽損害、削減或重組我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，我們將面臨額外的報告義務和監督。此外，防禦任何此類行動都可能代價高昂且耗時，而且可能需要大量的財力和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類行動，我們的
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業務可能會受到損害。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療計劃和監禁之外。如果發生上述任何一種情況，我們的業務運營能力和運營結果可能會受到不利影響。
我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問和供應商，可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工和獨立承包商(包括首席調查員、CRO、顧問和供應商)可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，這些行為或行為違反了：(I)FDA的法律和法規以及其他類似的監管要求，包括那些要求向有關當局報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準，包括cGMP要求；(Iii)美國和國外的聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規；或(Iv)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用藥品，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們採取的檢測和防止此類活動的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即一個人或一個政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和財務業績產生重大影響。, 包括但不限於施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、交出、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關我們不遵守這些法律和削減我們業務的指控，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。
美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規禁止公司及其員工、代理人、CRO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反這些法律可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，隨着時間的推移，我們在美國以外的活動將會增加。我們預計將依賴第三方進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他市場批准。我們可能要為我們的人員、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道這些活動。
任何違反上述法律和法規的行為都可能導致大量民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。
我們可能會進行戰略性交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並對我們的管理層造成重大幹擾。
我們可能會不時考慮策略性交易，例如收購公司、購買資產，以及知識產權、產品或技術的外發或內發許可。我們未來可能考慮的其他潛在交易包括各種商業安排，包括剝離、戰略夥伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。任何未來的交易都可能增加我們的近期和長期支出，導致我們的股權證券(包括我們的普通股)的潛在稀釋發行，或
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發生債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用，其中任何一項都可能影響我們的財務狀況、流動性和經營業績。未來的收購可能還需要我們獲得額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會。這些交易可能永遠不會成功，可能需要我們管理層投入大量時間和精力。此外，我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務，而且可能是一項複雜、有風險和代價高昂的努力，我們可能永遠無法實現收購的全部好處。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這種無能為力可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。因此，雖然不能保證我們將承擔或成功完成上述性質的任何額外交易，但我們確實完成的任何額外交易可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。
美國税法的立法或其他變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局(Internal Revenue Service)和美國財政部(U.S.Treasury Department)的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，適用的税法發生了許多變化，未來可能還會繼續發生變化。例如，減税和就業法案(TCJA)於2017年頒佈，對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率，將淨利息支出的減税限制為調整後應税收入的30%(某些小企業除外)，將淨營業虧損的扣除限制在本年度應税收入的80%以內，以及取消淨營業虧損結轉(儘管任何此類淨營業虧損都可以結轉在每種情況下，由CARE法案(定義如下)修改。此外，在2020年3月27日，特朗普總統簽署了冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE法案)，其中包括針對新冠肺炎冠狀病毒爆發對税法進行一些旨在刺激美國經濟的修改，包括對淨運營虧損、利息扣除限制和工資税事項的臨時有益修改。根據CARE法案，淨營業虧損的減税限制為應税收入的80%，僅適用於2020年12月31日之後的應税年度，2018年、2019年和2020年產生的淨營業虧損可能會結轉五個應税年度。此外，根據CARE法案，, 2019年和2020年淨利息支出的減税限額為調整後應納税所得額的30%，提高到調整後應納税所得額的50%。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生實質性的不利影響。
無法預測是否會在何時、以何種形式或生效日期頒佈新税法，或根據現有或新税法制定、頒佈或發佈法規和裁決，這可能導致我們或我們股東的納税責任增加，或要求我們改變運營方式，以最大限度地減少或減輕税法或税法解釋變化的任何不利影響。我們敦促投資者與他們的法律和税務顧問就税法的潛在變化對我們普通股投資的影響進行諮詢。
我們使用美國淨營業虧損結轉和某些其他美國税收屬性的能力可能是有限的。
我們利用美國聯邦和州政府的淨營業虧損來抵消未來潛在的應税收入和相關所得税的能力取決於我們未來應税收入的產生，我們不能確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們所有的淨營業虧損。
根據現行法律，2017年12月31日之後開始的納税年度產生的未使用的美國聯邦淨營業虧損不受到期限制，可以無限期結轉。這種美國聯邦淨營業虧損通常不能追溯到之前的納税年度，除了2018年、2019年和2020年產生的淨營業虧損可以追溯到此類虧損納税年度之前的五個納税年度中的每一個。此外，在2020年12月31日之後的納税年度，此類美國聯邦淨營業虧損的扣除額不得超過我們未來任何納税年度應納税所得額的80%。此外，如果我們經歷“所有權變更”，我們當前和未來未使用的美國聯邦淨營業虧損和税收抵免都可能受到1986年修訂的“國税法”(Code)第382和383條的限制，“所有權變更”通常被定義為某些股東在三年滾動期間的股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算)。我們過去可能經歷過這樣的所有權變化，未來我們可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權變化，其中一些變化是我們無法控制的。根據州法律，我們的淨營業虧損和税收抵免也可能受到減損或限制。截至2020年12月31日，我們結轉的美國聯邦淨營業虧損約為4210萬美元。
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而我們利用這些淨營業虧損結轉的能力可能會受到如上所述的“所有權變更”的限制，這可能會導致我們的納税義務增加。
我們計劃將我們的技術、生物學、執行和融資風險分佈在廣泛的治療領域、疾病狀態、項目和技術上。但是，我們對風險的評估和方法可能不全面，也不能有效避免我們的一個或多個計劃或模式中的延誤或失敗。我們的一個或多個計劃或模式出現故障可能會對我們的開發組合中的其他計劃或模式產生不利影響，並對我們的業務、運營結果和為業務提供資金的能力產生重大不利影響。
我們正在創造一個基於EEVS的潛在療法的新類別，以改善患者的生活。我們設計了我們的戰略和行動，以實現EEVS在一系列廣泛的人類疾病中的長期潛在價值和影響。我們在我們的平臺、基礎設施和臨牀能力方面進行了投資，使我們能夠建立一個由幾個正在開發的項目組成的開發組合。隨着我們的候選治療方案和發現計劃的進展，我們或其他人可能會確定：我們的某些風險分配決策不正確或不充分；我們犯了平臺級技術錯誤；個別計劃或我們的EEV科學總體上存在未知或低估的技術或生物風險；我們對如何發展基礎設施以支持我們的規模的選擇將導致無法生產用於臨牀試驗的療法或以其他方式損害我們的生產；或者我們分配資源的方式使得大量投資無法收回，資本分配不會受到快速重定向的影響。所有這些風險都可能與我們當前和未來共享相似科學(包括EEV科學)和基礎設施的項目有關，如果這些領域中的任何一個領域的重大決策被證明是不正確或未充分優化的，我們可能會對我們的業務和為我們的運營提供資金的能力產生實質性的不利影響，我們可能永遠不會意識到我們認為的EEVS的潛力。
雖然我們將嘗試通過在每種醫療模式中開發一個或多個項目來分散風險，但每種醫療模式都存在獨特的風險，並且風險適用於所有醫療模式。這些風險可能會削弱我們推進一個或多個臨牀開發計劃、獲得監管部門批准或最終將我們的計劃商業化的能力，或者導致我們在這樣做的過程中遭遇重大延誤，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害。
我們候選療法中的某些特徵，包括那些與大酶、抗體和寡核苷酸及其成分相關的特徵，可能會導致在我們的一些或所有模式中活躍的可預見和不可預見的風險。此外，我們大部分開發組合中的生物學風險代表了一種或多種批准藥物未經臨牀驗證的靶點和途徑。雖然我們相信，在某些情況下，我們在尋求降低生物風險方面取得了進展，但我們選擇的目標或途徑可能無效的風險可能會繼續適用於我們當前和未來的項目。任何這種跨越風險的投資組合，無論是已知的還是未知的，如果在我們的任何一個計劃中實現，都會對我們的其他計劃和整個業務產生實質性的不利影響。
細胞內療法的成功發展是高度不確定的，取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的。細胞內療法在開發初期看起來很有希望，但由於幾個原因可能無法進入市場，包括：
| • | 非臨牀或臨牀前測試或研究結果可能顯示我們的EEV療法不如預期的有效，或者有有害的或有問題的副作用或毒副作用； |
| • | 臨牀試驗結果可能顯示我們的寡核苷酸效果不如預期(例如，臨牀試驗可能達不到其主要終點)或具有不可接受的副作用或毒性； |
| • | 未獲得必要的監管批准或延遲獲得此類批准。除其他因素外，這種延遲可能是由於臨牀試驗登記緩慢、患者退出試驗、達到試驗終點的時間長短、數據分析、NDA或BLA準備的額外時間要求、與FDA的討論、FDA要求額外的非臨牀或臨牀數據，或者意外的安全或製造問題； |
| • | 製造成本、配方問題、定價或報銷問題，或其他使我們的EEV療法不經濟的因素；以及 |
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| • | 其他公司及其競爭產品和技術的專有權，這可能會阻礙我們的EEV療法商業化。 |
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們開發的治療程序和其他專有技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們成功將我們的治療程序和我們可能開發的其他專有技術商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們的治療計劃和我們可能開發的其他專有技術的專利保護。為了保護我們的專有地位，我們已經或打算在美國和國外提交與我們的治療方案和我們可能開發的其他專有技術相關的專利申請；但是，不能保證任何此類專利申請都會作為授權專利頒發。如果我們不能就我們的治療計劃和我們可能開發的其他專有技術獲得或保持專利保護，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的損害。
美國和其他國家專利法或其解釋的改變可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們的保護範圍。此外，我們可能依賴第三方合作者或許可方提交與可能開發或許可的治療程序或專有技術相關的專利申請。我們無法預測我們目前正在申請的專利申請，或者我們或我們的第三方合作者或許可人可能尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利頒發，或者任何已頒發專利的權利要求是否會提供足夠的保護，使其不受競爭對手或其他第三方的影響。
專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法及時識別我們的研發成果中的可申請專利的方面，從而無法獲得專利保護。雖然我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的機密或可申請專利的方面簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術獲得專利。此外，科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提出我們擁有或許可的任何專利或未決專利申請中所要求的發明的人，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的人。
美國對生物技術領域專利允許的權利要求範圍沒有統一的政策，生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題。在美國，生物技術和製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的專利申請可能不會導致頒發保護我們的治療程序和我們可能開發的其他專有技術的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化的專利。特別是，我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品的能力，在一定程度上將取決於我們能否成功獲得並執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。我們目前還沒有頒發涵蓋我們所有候選技術或治療方案的專利。對於許可的知識產權和公司所有的知識產權，我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都會獲得專利。此外，即使頒發了專利，我們也沒有權利在我們的療法商業化方面實踐我們的技術。生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，第三方可能擁有可以用來阻止我們的專利。
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從商業化我們的專利候選療法到實踐我們的專有技術。我們已頒發的專利、未來可能頒發的專利以及我們正在許可的專利可能會受到挑戰、無效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，或者限制我們對候選治療藥物的專利保護期。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術。
此外，在授予專利之前，專利申請中的權利要求覆蓋範圍可以大大減少。即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。從我們的專利申請中頒發的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小範圍、規避或宣佈無效。因此，我們不知道我們的治療計劃和其他專有技術是否會受到有效和可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。例如，我們目前沒有任何涉及我們的寡核苷酸治療候選藥物的專利。任何專利，如果被授予，將在多大程度上涵蓋我們的候選產品尚不確定。即使授予專利，我們的競爭對手或其他第三方也可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，考慮到我們的治療方案和最終候選治療方案的開發、測試和監管審查所需的時間，保護候選治療方案的專利可能會在這些候選治療方案商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能需要向美國專利商標局(USPTO)或其他司法管轄區提交第三方已有技術的發行前提交，或參與反對、派生、撤銷、複審、授權後和各方間審查或其他類似程序挑戰我們的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權無效或無法執行，允許第三方將我們的治療方案和我們可能開發的其他專有技術商業化，並與我們直接競爭，而不向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致巨大的成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。
此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，都可能阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化目前或未來的候選治療藥物。
我們開發和商業化任何候選治療藥物的權利受制於並在未來部分受制於第三方授予我們的許可證的條款和條件。如果我們未能履行我們當前或未來知識產權許可協議下的義務，或者我們與當前或任何未來許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的知識產權。
我們現在和預期將繼續依賴第三方許可方獲得某些專利和其他知識產權，這些專利和其他知識產權對我們的治療計劃、最終的候選治療方法和專有技術的開發非常重要或必要。例如，我們依賴俄亥俄州立大學(OSU)附屬機構俄亥俄州立創新基金會(OSIF)的許可，獲得俄亥俄州立大學(OSU)的某些專利權和專有技術。我們與OSIF的許可協議規定，未來的任何許可協議都將規定我們承擔特定的勤奮、里程碑付款、特許權使用費支付、商業化、開發和其他義務，並要求我們遵守開發時間表，或盡最大努力或商業上合理的努力來開發和商業化許可產品，以維護許可。這些里程碑式的付款，以及與許可證相關的其他付款，將降低我們開發和潛在商業化我們的候選產品的利潤。如果本協議終止，我們可能會失去可能對我們的業務很重要的知識產權，可能會對許可方承擔損害責任，或者可能會被阻止開發和商業化我們的候選產品。終止協議或減少或取消我們在協議下的權利也可能導致我們被要求談判一個條款較差的新的或恢復的協議，並且我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何此類額外許可(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選產品或製造方法，或者開發或許可替代技術。, 所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。有關與俄亥俄州的許可協議條款的更多信息，請參閲與俄亥俄州的商業-知識產權-許可協議
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在我們根據證券法第424(B)(4)條於2021年11月1日提交給美國證券交易委員會的最終招股説明書中，我們明確表示：“在我們提交給美國證券交易所的最終招股説明書中。
此外，如果我們嚴重違反協議，並且未能在指定期限內糾正此類違規行為，或者在我們經歷某些破產事件時，我們的許可人有權或在將來有權終止許可。儘管我們盡了最大努力，我們當前或任何未來的許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了許可協議，因此可能會終止許可協議。如果我們的許可協議終止，我們可能會失去開發和商業化治療候選藥物和技術的權利，失去專利保護，在我們治療候選藥物和技術的開發和商業化過程中遇到重大延誤，並招致損害賠償責任。如果這些許可終止，或者基礎知識產權未能提供預期的排他性，我們的競爭對手或其他第三方可以自由尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同或有競爭力的產品和技術，我們可能被要求停止開發和商業化我們的某些候選治療藥物和技術。此外，我們可能會尋求從我們的許可人那裏獲得更多許可，在獲得此類許可的同時，我們可能會同意以對許可人更有利的方式修改我們的現有許可，包括同意允許第三方(包括我們的競爭對手)獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可，並與我們可能開發的任何候選治療藥物和我們的技術競爭。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
根據許可協議，可能會出現有關知識產權的爭議，包括：
| • | 許可協議賦予的權利和義務的範圍以及其他與解釋有關的問題； |
| • | 我們或我們的許可人獲得、維護和保護知識產權以及針對第三方執行知識產權的能力； |
| • | 我們的技術、治療方案和流程在多大程度上侵犯、挪用或以其他方式侵犯不受許可協議約束的許可方的知識產權； |
| • | 根據我們的許可協議對專利和其他知識產權進行再許可； |
| • | 我們根據許可協議承擔的勤勉義務、開發義務、監管義務、商業化義務、財務義務或其他義務，以及哪些活動滿足這些勤勉義務； |
| • | 我們當前或未來的許可人以及我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的發明和所有權；以及 |
| • | 專利技術發明的優先權。 |
此外，我們作為締約方的任何當前或未來的許可協議，包括我們與OSIF的許可協議，都可能是複雜的，並且此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是我們在相關協議下的勤奮、開發、監管、商業化、財務或其他義務。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的爭議或與我們的許可協議相關的任何其他爭議阻礙或削弱我們以商業上可接受的條款維持當前許可協議的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選治療藥物和技術並將其商業化。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們將來可能簽訂的許可協議可能是非排他性的。因此，第三方也可以從這些許可人那裏獲得關於根據此類許可協議向我們許可的知識產權的非排他性許可。因此，這些許可協議可能不會向我們提供獨家使用該許可專利和其他知識產權的權利，或者可能不會向我們提供獨家使用該專利和其他知識產權的權利。
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在我們希望開發我們的技術或將其商業化的所有相關使用領域和所有地區的知識產權，以及我們未來可能開發的任何候選治療藥物。
此外，我們的一些許可內專利和其他知識產權在未來可能會受到第三方利益的影響，例如共同所有權。如果我們無法獲得該第三方共同所有人在該專利和其他知識產權中的權益的獨家許可，則該第三方共同所有人可能能夠將其權利許可給包括我們的競爭對手在內的其他第三方，我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。我們或我們的許可人可能需要我們許可的專利和其他知識產權的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行這些專利和其他知識產權，而此類合作可能不會提供給我們或我們的許可人。
此外，我們可能無法完全控制我們從第三方授權的專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。我們的許可人對許可專利和專利申請的提交、起訴和維護、針對侵權者的專利強制執行或針對有效性挑戰或可執行性要求的辯護可能不如我們自己進行，因此，我們不能確定這些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護將以符合我們業務最佳利益的方式進行，因此，我們不能確定這些專利和專利申請是否會以符合我們業務最佳利益的方式準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護。如果我們的許可人未能提交、起訴、維護、強制執行和保護這些專利和專利申請，或者失去對這些專利或專利申請的權利，我們已經許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化我們的任何技術和我們可能開發的任何治療候選藥物的權利可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方製造、使用和銷售競爭產品。
此外，我們擁有的和許可中的專利權可能會受到包括美國政府在內的一個或多個第三方的權利保留。根據1980年的“貝赫-多爾法案”(Bayh-Dole Act)，美國政府對由政府資助開發的發明擁有一定的權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。當政府資助開發新技術時，為了確保與該技術相關的專利權的所有權，這種資助的接受者必須遵守某些政府規定，包括及時向美國政府披露此類專利權所要求的發明，並及時選擇此類發明的所有權。不履行這些義務可能導致相關專利或專利申請喪失權利或無法強制執行。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方，前提是：(1)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需要；或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公眾使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果美國政府行使其對我們當前或未來知識產權的進行權，而這些知識產權是通過使用美國政府的資金或贈款產生的，我們可能會被迫許可或再許可我們開發的知識產權或我們以對我們不利的條款許可的知識產權。, 也不能保證我們會因為行使這些權利而得到美國政府的補償。如果美國政府決定行使這些權利，就不需要聘請我們作為其承包商。美國政府的權利還可能允許它向第三方披露資助的發明和技術，其中可能包括我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用使用美國政府資助開發的技術的帶頭權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權所有人或受讓人能夠證明已做出合理但不成功的努力，以類似條款向可能在美國大量生產的潛在被許可人授予許可，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，那麼提供資金的聯邦機構可能會放棄對美國工業的這種偏好。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
對我們的技術和我們可能在全球所有司法管轄區開發的任何治療候選藥物申請、起訴、維護、強制執行和捍衞專利和其他知識產權的費用將高得令人望而卻步，因此，我們在美國以外的一些司法管轄區的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。在某些情況下，我們或我們的許可人可能無法獲得專利或其他
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為美國以外的某些技術和治療候選對象提供知識產權保護。此外，一些外國司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們和我們的許可人可能無法在美國以外的所有司法管轄區獲得涵蓋我們可能開發的任何治療候選藥物和我們的技術的已頒發專利或其他知識產權，因此可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家和地區實施我們和我們許可人的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。第三方可以在我們和我們的許可人沒有申請和獲得專利或其他知識產權保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，而且可以向我們擁有專利或其他知識產權保護的地區出口其他侵權、挪用或違規的產品，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們可能開發的任何治療候選產品競爭，我們的技術和我們或我們的許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
此外，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些司法管轄區的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術和醫藥產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權保護，這可能使我們難以阻止侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權的行為，或者在總體上違反我們的知識產權的競爭產品的營銷。例如，美國貿易代表辦公室(Office Of The United States Trade Commission)2019年4月的一份報告確定了一些國家，包括中國、俄羅斯、阿根廷、智利和印度，據報道，這些國家在採購和執行專利權方面遇到了挑戰。在外國司法管轄區強制執行我們或我們許可人的專利和其他知識產權的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利和其他知識產權面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們或我們的許可人可能不會在我們或我們的許可人發起的任何訴訟中獲勝，如果我們或我們的許可人勝訴，判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多司法管轄區都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多司法管轄區限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些司法管轄區，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。專利保護最終必須在逐個國家的基礎上尋求，這是一個昂貴和耗時的過程，結果不確定。因此，我們可以選擇不在某些國家尋求專利保護，我們在這些國家也不會享受到專利保護的好處。
如果在法庭上或在美國或國外的行政機構提出質疑，我們可能開發的任何候選治療藥物的已頒發專利都可能被發現無效或無法強制執行。
我們擁有和許可的專利權可能會受到優先權、有效性、發明權和可執行性的爭議。如果我們或我們的許可人在這些訴訟中的任何一項都不成功，這些專利權可能會縮小、失效或無法強制執行，我們可能會被要求從第三方獲得許可，這些許可可能無法以商業合理的條款獲得，或者我們可能會被要求停止開發、製造和商業化我們的一個或多個候選治療藥物。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，要求強制執行一項涵蓋我們可能開發的任何候選治療藥物或我們的技術的專利，被告可以反訴覆蓋該治療候選藥物或技術的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、缺乏書面描述或無法實施。不可執行性主張的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了與專利可執行性有關的信息，或者做出了誤導性的陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括複審、幹預程序、派生程序、撥款後審查、各方間審查和類似的程序，例如在外國司法管轄區的反對、無效和撤銷程序。此類訴訟可能導致撤銷或取消或
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對我們的專利進行修訂，使其不再涵蓋我們可能開發的任何候選療法或我們的技術，或不再阻止第三方與我們可能開發的任何候選療法或我們的技術競爭。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將分散管理層和其他員工的注意力。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的現有技術，而專利審查員和我們或我們的許可合作伙伴在起訴期間並不知道這一點。如果第三方在法律上宣稱無效或不可執行，我們可能會失去至少部分，甚至全部，對我們的一個或多個候選治療藥物或技術的專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們擁有或許可的專利和申請的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府專利和申請費用將支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利代理機構。在某些情況下，我們依賴我們的許可合作伙伴向美國和非美國專利機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們還依賴我們的許可方採取必要的行動，以遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會以相似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
美國或全球專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們可能開發的任何候選治療藥物和我們的技術的能力。
美國和世界各地專利法或專利法解釋的變化，包括專利改革立法，如《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)，可能會增加起訴任何擁有或許可內的專利申請，以及維護、執行或保護任何當前許可內的已頒發專利和我們未來可能擁有或許可內的已發放專利的不確定性和成本。萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些變化包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來質疑專利的有效性，以及允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前技術，以及在USPTO管理的授予後程序中攻擊專利有效性的附加程序，包括授予後審查，各方間審查和派生程序。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，最先提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美國過渡到先提交申請的制度。在這種制度下，假設可專利性的其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論所要求的發明是否是第三方最先發明的。因此，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請以及執行或保護我們未來可能擁有或正在許可的已授權專利和已授權專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與我們的候選治療藥物有關的專利申請或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。
萊希-史密斯法案還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交現有技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查)攻擊專利有效性的額外程序。各方間審查和派生程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO認定權利要求不可專利的證據，即使同樣的證據如果首先在一個地區提交，也不足以使權利要求無效
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法庭訴訟。因此，第三方可以嘗試使用美國專利商標局的程序來審查我們的專利權利要求的可專利性，如果在地區法院訴訟中首先被第三方作為被告提出質疑，這些專利權利要求不會被宣佈無效。因此，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們擁有或許可的專利申請以及執行或保護我們擁有或許可的已發佈專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，企業在生物製品和藥品開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。舉個例子，在這種情況下阿索克。分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.美國最高法院裁定，DNA分子的某些主張不能申請專利，僅僅是因為它們已經與周圍的材料隔離開來。此外，2012年，美國專利商標局向專利審查員發佈了一份指導備忘錄，指出針對自然規律、自然現象或自然發生的關係或關聯的過程權利要求不包括將自然原則整合到所要求保護的發明中的額外元素或步驟，從而使自然原則得到實際應用，並且權利要求本身的金額遠遠超過自然原則本身的權利要求應被駁回，因為這些權利要求針對的是不符合專利條件的主題。因此，根據指導備忘錄，不能保證我們的專利權中涵蓋我們可能開發的任何候選療法或我們的技術的權利主張將由美國專利商標局或同等的外國專利局持有，或由美國或外國司法管轄區的法院持有，以涵蓋可申請專利的主題。這一系列事件在專利獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們的專利權以及我們未來保護、捍衞和執行專利權的能力產生實質性的不利影響。
如果我們沒有獲得我們可能開發的任何候選治療藥物的專利期延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到損害。
根據FDA對我們可能開發的任何候選治療藥物和我們的技術的上市批准的時間、期限和細節，我們許可或未來可能擁有的一項或多項美國專利可能有資格根據Hatch-Waxman修正案獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許專利展期最長為五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計十四年的期限，只能延長一項專利，並且只能延長涉及批准的產品、使用方法或者製造方法的權利要求。延期申請必須在申請延期的專利到期前和FDA批准後60天內提交。一項涉及多個申請批准的產品的專利只能在其中一個批准的情況下延期。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們要求的要少。此外，如果我們希望基於我們從第三方獲得許可的專利尋求延長專利期，我們將需要該第三方的合作。如果我們不能獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准。, 而且我們的收入可能會減少。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們或我們的許可人可能會要求前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利權、商業祕密或其他知識產權中擁有權益。例如，我們或我們的許可人可能因參與開發我們的治療候選藥物或技術的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生發明權糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些或其他挑戰庫存或我們或我們的許可人對我們擁有的或許可內的專利權、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們可能開發的任何治療候選藥物或我們的技術非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散人們的注意力。
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管理層和其他員工。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。
除了為我們的治療程序和我們可能開發的其他專有技術尋求專利保護外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。關於我們的EEV平臺和開發計劃，我們認為商業祕密和技術訣竅是我們知識產權的重要來源之一，包括我們在寡核苷酸藥物輸送技術和抗體偶聯方面的廣博知識。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。特別是，隨着時間的推移，與我們的EEV平臺、開發計劃和我們可能開發的其他專有技術相關的商業祕密和技術訣竅可能會通過獨立開發、發表描述方法的期刊文章以及學術和行業中具有科學地位的人員的流動在行業內傳播。
我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權接觸這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。
我們可能會受到第三方對我們的商業祕密擁有所有權利益的索賠。例如，我們可能會因為員工、顧問或其他參與開發我們的候選治療方案的人員的義務衝突而產生糾紛。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰我們商業祕密所有權的指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的商業祕密權利，例如對我們的治療計劃和我們可能開發的其他專有技術非常重要的商業祕密的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。
我們可能無法成功獲得任何我們可能通過收購和許可開發的候選治療藥物的必要權利。
我們目前擁有或獨家許可涵蓋我們治療計劃某些方面的知識產權。其他製藥公司和學術機構也可能已經或計劃提交可能與我們的業務相關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現，從這些第三方知識產權所有者那裏獲得這些專利的許可是必要的或謹慎的。但是，我們可能無法從第三方獲得此類許可或以其他方式獲得或許可我們認為對我們的治療計劃和我們可能開發的其他專有技術是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權。第三方知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取策略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們不能成功取得所需的第三方知識產權，或不能維持現有的知識產權，我們可能要放棄發展有關的
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這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能會受到這樣的指控：我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業祕密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們的一些員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們管理層的注意力。
此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。這樣的索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
針對我們或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方索賠可能會阻止或推遲我們的治療程序和我們可能開發的其他專有技術的開發和商業化。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的能力。在生物技術和製藥行業，有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括在美國專利商標局進行的幹擾、派生和複審程序，或在外國司法管轄區進行的反對和其他類似訴訟。如上所述，最近，由於被稱為專利改革的美國法律的變化，新的程序包括各方間還實施了撥款後審查和撥款後審查。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性。
在我們正在商業化或計劃將我們的治療方案商業化，以及我們正在開發其他專有技術的領域，存在着大量美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的治療計劃和商業化活動可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們知道，第三方專利涵蓋了我們可能開發的候選治療藥物的某些方面。我們不能向股東保證，我們可能開發的治療程序和其他專有技術不會侵犯第三方現有或未來擁有的專利。我們可能不知道已經頒發的專利，第三方，例如我們正在開發治療程序領域的競爭對手，可能會聲稱受到了我們的侵犯。我們也有可能發現我們侵犯了第三方擁有的專利，這些專利是我們知道的，但我們不認為我們侵犯了這些專利，或者我們認為我們對任何專利侵權索賠擁有有效的抗辯能力。在不同國家頒發的相應專利的覆蓋範圍不同，這並不少見，在一個國家，第三方專利不會構成實質性風險，但在另一個國家，相應的第三方專利可能會對我們規劃的產品構成實質性風險。因此，我們審查相關醫藥市場的第三方專利。此外，由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，因此可能會有當前未決的專利申請，這些申請可能會導致我們可能會侵犯已頒發的專利。
如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利，或我們未經授權使用了他們的專有技術，並對我們提起訴訟，即使我們認為此類索賠沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定此類專利是有效的、可強制執行的和被我們侵犯的。在這種情況下，這些專利的持有者可能能夠阻止我們將侵權產品或技術商業化，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或
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無法強制執行。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，而且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們不能以商業上合理的條款獲得必要的第三方專利許可，我們可能無法將侵權產品或技術商業化，或者此類商業化努力可能會大大延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。
對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的管理層和其他員工資源，並可能影響我們的聲譽。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能被禁止進一步開發侵權產品或技術或將其商業化。此外，我們可能不得不支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、從第三方獲得一個或多個許可、支付版税和/或重新設計我們的侵權產品或技術，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的治療候選藥物或技術，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，我們無法預測是否會有任何所需的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。如果我們不能獲得許可證，我們可能無法進一步開發我們的候選治療藥物，如果獲得批准，我們的產品可能無法商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，而且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。
參與針對第三方侵犯專利和其他知識產權的訴訟是非常昂貴的，特別是對於我們這樣規模的公司來説，這是非常耗時的。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們擁有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能佔用大量的管理時間。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
我們未來可能會就第三方專利提起無效訴訟。在法律上斷言無效之後的結果是不可預測的。即使解決方案對我們有利，這些法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。這樣的訴訟可能會大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展這類程序。其中一些第三者可能比我們更有效地承擔這類訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。如果我們在專利訴訟中沒有勝訴，第三方可能會針對我們的候選治療藥物提出專利侵權索賠。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
第三方，如競爭對手，可能會侵犯我們的專利權。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有的專利無效或不可強制執行，或者可以以專利不包括相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的發明。此外，我們的專利權可能會捲入發明權、優先權或有效性糾紛。反擊或抗辯這類主張可能既昂貴又耗時。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的專利權面臨被宣佈無效或被狹隘解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，還有
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可能是公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行充分的訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們擁有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區拒絕我們的申請。雖然我們有機會迴應這些拒絕，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，這些商標可能無法通過此類訴訟。此外，我們提議在美國與我們的候選治療藥物一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已經註冊或申請將其註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA或外國司法管轄區的同等行政機構反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利並被FDA或同等機構接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維護商標註冊可能不能對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供足夠的辯護。
我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。此外，潛在商標侵權或可能的市場混亂的斷言可能會導致共存協議，以避免與我們的商標相關的代價高昂的糾紛。因此，我們可能被迫修改我們商標涵蓋的商品和服務清單，範圍比最初提交和計劃的範圍更窄，這可能會對我們建立知名度的能力產生不利影響。例如，作為共存協議的一部分，我們Entrada商標的商品和服務描述被修改了兩次，以解決與另外兩家生物製藥公司的潛在糾紛。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商號、域名或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權對未來的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
| • | 其他人可能能夠製造與我們的候選療法相似的產品，或者利用類似的技術，但這些產品不在我們許可或可能擁有的專利權利要求的範圍內； |
| • | 我們可能不是第一個做出我們當前或未來專利申請所涵蓋的發明的公司； |
| • | 我們可能不是第一個提交涵蓋我們發明的專利申請的公司； |
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| • | 其他公司可以自主開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權； |
| • | 我們現在或將來的專利申請有可能不會產生已頒發的專利； |
| • | 我們當前或未來專利申請頒發的任何專利都可能被認定為無效或不可執行，包括由於我們的競爭對手或其他第三方的法律挑戰； |
| • | 我們的競爭對手或其他第三方可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售； |
| • | 我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術； |
| • | 他人的專利可能會損害我們的業務；以及 |
| • | 我們可以選擇不申請專利保護，以保護某些商業祕密或專有技術，然後第三方可以提交涉及這些知識產權的專利申請。 |
任何這些事件的發生都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們在一定程度上依賴於從第三方獲得許可的知識產權，我們的許可方可能並不總是按照我們的最佳利益行事。如果我們未能履行我們在知識產權許可下的義務，如果許可終止或出現與這些許可有關的糾紛，我們可能會失去對我們的業務非常重要的重大權利。
我們在一定程度上依賴於從別人那裏獲得許可的專利、技術訣竅和專有技術。我們對此類專利、專有技術和專有技術的許可可能不會在我們未來可能希望開發或商業化我們的療法的所有相關使用領域和所有地區提供獨家權利。我們向他人許可專利、專有技術和專有技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。
如果我們未能履行任何許可協議下的義務，我們的許可人可能有權終止我們的許可，在這種情況下，我們將無法開發或銷售這些協議許可的知識產權所涵蓋的技術或治療候選藥物。此外，我們可能需要從我們現有的許可人和其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研究或允許我們可能開發的候選治療藥物的商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可證(如果有的話)。在任何一種情況下，我們都可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的技術、候選療法或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發受影響的技術或候選治療藥物或將其商業化。
如果我們或我們的許可方不能充分保護我們獲得許可的知識產權，我們將候選治療藥物商業化的能力可能會受到影響。我們無法完全控制我們的授權內專利和專利申請的維護、起訴和訴訟，並且可能對未來可能授權的知識產權進行有限的控制。例如，我們不能確定我們的許可人的維護和起訴等活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們的許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不像我們自己進行的那樣激烈，或者可能不符合我們的最佳利益。
此外，任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關專利、專有技術和專有技術的權利的範圍，或者增加我們認為是我們在相關協議下的財務或其他義務。根據許可協議，我們與我們的許可人之間可能發生的知識產權糾紛可能包括以下方面的糾紛：
| • | 許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
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| • | 我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權； |
| • | 我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利； |
| • | 我們在使用與我們的候選治療藥物的開發和商業化有關的許可技術方面的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；以及 |
| • | 由我們的許可人和我們共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。 |
如果圍繞我們許可的知識產權的爭議阻礙或削弱了我們以可接受的條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的技術或候選療法並將其商業化。因此，我們知識產權許可的任何終止或爭議都可能導致我們喪失開發和商業化EEV平臺或EEV產品的能力，或者我們可能失去其他重要權利，這些權利中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
例如，我們與某些第三方研究合作伙伴簽訂的協議規定，在我們的關係過程中產生的改進可以由我們或我們的第三方研究合作伙伴獨家擁有，也可以由我們和第三方共同擁有。如果我們確定僅由與我們合作的研究合作伙伴或其他第三方擁有此類改進的權利對於將我們的候選治療藥物商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，則我們可能需要從該第三方獲得許可才能使用這些改進，並繼續開發、製造或營銷我們的候選治療藥物。我們可能無法在獨家的基礎上、以商業合理的條款或根本無法獲得此類許可，這可能會阻止我們將候選治療藥物商業化，或者讓我們的競爭對手或其他人有機會獲得對我們的業務重要的技術。我們還可能需要我們知識產權的任何共同所有人的合作，以便向第三方強制執行此類知識產權，而此類合作可能不會提供給我們。
我們可能無法通過收購和許可證內的方式獲得或維護我們開發組合的產品組件和流程的必要權利。
我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用第三方專有權的能力。例如，我們的候選治療藥物可能需要特定配方才能有效發揮作用，我們可能開發包含我們的化合物和預先存在的藥物化合物的候選治療藥物，或者FDA或類似的外國監管機構可能要求我們為我們的候選治療藥物提供一項或多項配套診斷測試，其中任何一項都可能要求我們獲得使用第三方持有的知識產權的權利。此外，對於我們可能與第三方共同擁有的任何專利，我們可能需要向這些共同所有人授予與此類專利相關的許可。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其授予許可。此外，我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證(如果有的話)。如果發生這種情況，我們可能需要停止使用這些第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求開發不侵犯這些知識產權的替代方法，這可能會帶來額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發出這樣的替代方法，這可能是不可行的。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，這意味着我們的競爭對手也可能獲得獲得許可給我們的相同技術的訪問權。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。
此外，我們有時與學術機構合作，根據與這些機構的書面協議加快我們的臨牀前研究或開發。在某些情況下，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得合作所產生的機構在技術上的任何權利的許可。即使我們擁有這樣的選擇權，我們也可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下與機構協商許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他人，可能會阻止我們實施我們的計劃。
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第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能正在尋求許可或收購我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權的戰略，以便將我們的候選治療藥物商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。不能保證我們能夠成功完成這些類型的談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求開發或營銷的其他候選治療藥物的知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄某些項目的開發，我們的業務財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。
我們、我們的合作者和我們的服務提供商可能受到各種隱私和數據安全法律和合同義務的約束，這可能會增加合規成本，如果我們不遵守這些法律和合同義務，我們可能會面臨鉅額罰款或處罰，否則將損害我們的業務。
我們保存着大量的敏感信息，包括與我們的臨牀前研究相關的機密業務和患者健康信息，並受管理此類信息的隱私和安全的法律法規的約束。全球數據保護格局正在迅速演變，我們未來可能會受到新的、修訂的或現有的法律法規的影響或制約，包括隨着我們的業務繼續擴大或如果我們在其他司法管轄區開展業務。這些法律法規可能會有不同的解釋，這增加了處理個人數據的複雜性。關於實施和合規實踐的指南經常更新或以其他方式修訂。
在美國，有許多管理個人信息收集、使用、披露和保護的聯邦和州隱私和數據安全法律法規，包括聯邦和州健康信息隱私法、聯邦和州安全違規通知法以及聯邦和州消費者保護法。這些定律中的每一個都有不同的解釋，並不斷演變。例如，HIPAA對“承保實體”(健康計劃、醫療保健信息交換中心和某些醫療保健提供者)及其各自的業務夥伴、創建、接收、維護或傳輸受保護的健康信息的個人或實體(與為承保實體或代表承保實體提供服務相關的)施加隱私和安全要求，並對可單獨識別的健康信息違反報告義務。HIPAA要求向美國衞生與公眾服務部(HHS)、受影響的個人以及如果泄露的規模足夠大的媒體報告某些健康信息泄露事件。被發現違反HIPAA的實體可能面臨重大的民事、刑事和行政罰款和處罰，和/或額外的報告和監督義務。即使HIPAA不適用，未採取適當措施保護消費者個人信息安全也可能構成不公平的行為或做法，違反“聯邦貿易委員會法”(FTCA)第5(A)節，“美國法典”第15編第45(A)節。聯邦貿易委員會預計，考慮到公司持有的消費者信息的敏感性和數量，公司的數據安全措施是合理和適當的, 其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，需要更強有力的保護措施。
此外，某些州的法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中一些法律比HIPAA更嚴格，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。例如，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法(CCPA)賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任。一些觀察人士指出，CCPA可能標誌着美國更嚴格隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。
在歐盟，2018年5月，一項新的隱私制度-一般數據保護條例(GDPR)在歐洲經濟區(EEA)生效。GDPR管理歐洲人個人數據的收集、使用、披露、轉移或其他處理。除其他事項外，GDPR對個人數據的安全和向國家數據處理主管部門通報數據處理義務提出了新的要求，改變了可以處理個人數據的法律基礎，擴大了個人數據的定義，要求改變知情同意做法，以及向臨牀試驗受試者和調查人員發出更詳細的通知。此外，GDPR加強了對從位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點向美國和其他司法管轄區轉移個人數據的審查，歐盟委員會認為這些司法管轄區沒有“足夠的”數據保護法，以及
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目錄
對違規和違規行為處以鉅額罰款(最高可達2000萬歐元或我們全球合併年度總收入的4%)。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。此外，英國退出歐盟也可能導致進一步的立法和監管改革。此外，繼英國於2020年1月31日退出歐盟後，GDPR於2020年12月31日過渡期結束時停止在英國適用。然而，截至2021年1月1日，英國2018年歐盟(退出)法案將英國GDPR納入英國法律。英國GDPR和2018年英國數據保護法(U.K.Data Protection Act 2018)規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。違反英國GDPR可能導致高達1750萬GB或全球收入4%的罰款，以金額較高者為準。遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律法規是一個嚴格和耗時的過程，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。如果我們不遵守任何此類法律或法規，我們可能會面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
使用開源軟件可能會對我們造成限制，這可能會對我們的業務產生不利影響。
如果我們的候選治療藥物商業化需要使用開源軟件，這種使用可能會限制我們的商業化能力。因此，當我們試圖將我們的平臺與商業上可用的產品結合使用時，我們可能需要按照不同的許可條款許可軟件，這在商業上合理的條款下可能是不可能的(如果根本不可能的話)。如果我們無法按照允許其用於商業目的的條款許可軟件組件，我們可能需要更換這些軟件組件，這可能會導致延遲、額外的成本和額外的監管審批。
使用和分發開源軟件可能會帶來比使用第三方商業軟件更大的風險，因為開源許可方通常不提供關於侵權索賠或軟件代碼質量的擔保或其他合同保護。一些開源許可證要求我們提供源代碼，以便根據我們使用的開源軟件的類型進行修改或創建衍生作品。如果我們以某種方式將我們的專有軟件與開放源碼軟件結合起來，在某些開放源碼許可下，我們可能會被要求向公眾發佈我們專有軟件的源代碼。這可能會讓我們的競爭對手以更少的開發工作量和時間創建類似的產品，並最終可能導致我們的產品銷售損失。儘管我們監控我們對開源軟件的使用，但許多開源許可證的條款尚未得到美國法院的解釋，而且這些許可證的解釋方式可能會對我們將候選療法商業化的能力施加意想不到的條件或限制。我們可能被要求向第三方尋求許可，以便繼續提供我們的候選治療方案，重新設計我們的候選治療方案，或者在無法及時完成重組的情況下停止銷售我們的候選治療方案，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
由於我們目前依賴某些第三方生產全部或部分藥物產品並進行質量測試，而且我們與各種組織和學術機構合作改進我們的產品引擎和開發組合，因此我們有時必須與他們分享我們的專有技術和機密信息，包括商業祕密。為了保護我們的專有技術，我們在開始研究或披露任何專有信息之前，與我們的合作者、顧問、員工、顧問和承包商簽訂保密協議以及材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議和其他類似協議(如果適用)，從而在一定程度上保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手或其他第三方知曉、被無意中納入他人技術或被披露或違反這些協議使用的風險。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反這些協議、獨立開發或由第三方發佈包括我們的商業祕密在內的信息來發現我們的商業祕密。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手或其他第三方發現了我們的專有技術
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目錄
技術和機密信息或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的候選治療方案改進的權利可能由第三方持有。
在測試我們的候選治療藥物的過程中，我們可能會與第三方簽訂協議進行臨牀測試，這可能會規定我們候選治療藥物的改進可以由一方單獨擁有，也可以由雙方共同擁有。如果我們確定第三方獨家擁有此類改進的權利對於將我們的候選治療藥物商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，我們可能需要獲得該第三方的許可才能使用這些改進藥物，並繼續開發、製造或營銷候選治療藥物。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得這樣的許可，它也可以以非排他性條款授予，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得許可給我們的相同技術。如果不能以商業合理的條款獲得許可，或者根本不能獲得獨家許可，可能會阻止我們將候選治療藥物商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。如果我們確定我們與第三方共同擁有的改良權對於我們的候選治療藥物商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，我們可能需要從該第三方獲得獨家許可。如果我們無法獲得任何此類第三方共同所有人對此類改進的興趣的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。此外，我們可能需要任何此類知識產權共同所有人的合作，以便對第三方強制執行此類知識產權。, 這樣的合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，除了我們的員工之外，我們還聘請顧問來幫助我們開發我們的候選治療藥物和其他專有技術。這些顧問中的許多人，以及我們的許多員工，以前曾受僱於其他製藥公司，或以前可能曾向其他製藥公司提供或目前可能正在向包括我們的競爭對手或潛在競爭對手在內的其他製藥公司提供諮詢服務。我們可能會受到以下指控的影響：我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或其前客户或現任客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理團隊和其他員工的注意力。
與我們普通股所有權相關的風險
我們不知道是否會為我們的普通股發展一個活躍、流動和有序的交易市場，因此，我們的股東可能很難出售他們持有的普通股。
在我們首次公開募股之前，我們普通股的股票市場不存在，我們股票的活躍交易市場可能永遠不會發展或持續下去。缺乏活躍的市場可能會削弱我們的股東在他們希望出售股票的時候或以他們認為合理的價格出售股票的能力。缺乏活躍的市場也可能降低我們股東股票的公平市場價值。此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，並可能削弱我們以普通股作為對價進行戰略合作或收購公司、技術或其他資產的能力。
我們普通股的市場價格可能會波動，投資者可能會損失全部或部分投資。
我們普通股的交易價格可能會隨着各種因素的變化而波動很大，其中一些因素是我們無法控制的。股票市場，特別是製藥和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。
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目錄
無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。除了“風險因素”一節和本季度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：
| • | 我們的候選治療藥物或競爭對手的INDS、臨牀前研究和臨牀試驗的時間和結果； |
| • | 競爭產品的成功或潛在競爭對手對其產品開發努力的宣佈； |
| • | 我們決定啟動臨牀試驗，不啟動臨牀試驗或終止現有臨牀試驗； |
| • | 我們對候選治療藥物的監管申報中的任何延誤，以及與適用的監管機構審查此類申報相關的任何不利發展或被認為是不利的發展； |
| • | 關於我們未來潛在的內部製造設施或CMO的不利發展； |
| • | 對我們的療法或候選療法或我們的競爭對手的產品或候選療法採取的監管行動； |
| • | 相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化； |
| • | 我們最初目標市場的規模和增長； |
| • | 與使用我們的候選治療藥物相關的意想不到的嚴重安全問題； |
| • | 美國和其他國家的法規或法律動態； |
| • | 與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議； |
| • | 重大訴訟，包括專利或股東訴訟； |
| • | 發表有關本公司或本行業的研究報告，或證券分析師提出正面或負面建議或撤回研究報道； |
| • | 關鍵人員的招聘或者離職； |
| • | 我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾； |
| • | 關於財務業績、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
| • | 投資者認為與我們相當的公司估值波動； |
| • | 製藥和生物技術領域的市場狀況； |
| • | 改變醫療保健支付制度的結構； |
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目錄
| • | 可歸因於我們股票交易量水平不一致的股價和成交量波動； |
| • | 我們沒有達到投資界的估計和預測，或者我們本來可能向公眾提供的估計和預測； |
| • | 宣佈或期待進一步的融資努力； |
| • | 我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股； |
| • | 市場對峙或鎖定協議到期； |
| • | 任何自然災害或突發公共衞生事件的影響，如新冠肺炎大流行； |
| • | 一般的經濟、政治、工業和市場狀況；以及 |
| • | 其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。 |
實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生戲劇性的不利影響。
如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們發表不利或誤導性的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務或我們的市場的研究和報告的影響。我們目前沒有，也可能永遠不會獲得證券或行業分析師的研究報道。如果沒有或很少證券或行業分析師開始報道我們，我們的股價將受到負面影響。如果我們獲得證券或行業分析師的報道，如果報道我們的任何分析師對我們、我們的業務模式、我們的知識產權、我們的股票表現或我們的市場發表了不利或誤導性的研究或報告，或者如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
正如廣泛報道的那樣，全球信貸和金融市場在過去幾年經歷了極端的波動和中斷，最近一次是由於不斷演變的新冠肺炎大流行，包括流動性和信貸供應嚴重減少，消費者信心下降，經濟增長放緩，失業率上升以及經濟穩定的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生，無論是由於新冠肺炎疫情的演變影響還是其他原因。我們的一般業務策略可能會受到任何此類經濟下滑、動盪的商業環境或持續的不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，或者沒有改善，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難，成本更高，稀釋程度更高。
如果不能及時和以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生重大不利事件，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過這段艱難的經濟時期，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
我們的股票價格可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和整體經濟的低迷。
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目錄
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制。
在我們首次公開募股之前，截至2021年9月30日，我們的高管、董事、5%或更多股本的持有者及其各自的關聯公司實益擁有我們約72.6%的已發行有表決權股票。這些股東共同行動，或許能夠影響需要股東批准的事項。例如，它們可能會影響董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，投資者可能認為這些提議或要約符合他們作為我們股東的最佳利益。這類股東的利益可能並不總是與每個投資者的利益或其他股東的利益一致，他們的行動方式可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。
未來出售和發行我們的普通股或普通股購買權，包括根據我們的2021年計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們預計，未來可能需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營，包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研究和開發活動以及與運營上市公司相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這樣的出售還可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。
根據我們的2021年計劃，我們的管理層有權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權。如果我們根據2021年計劃保留的股份數量根據2021年計劃的條款增加，我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能會導致我們的股價下跌。
上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或治療候選藥物的權利。
我們沒有任何承諾的外部資金來源或其他支持來支持我們的開發和商業化努力，我們也不能確定是否會以可接受的條件提供額外資金，或者根本不能。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。任何未來的債務融資和優先股融資(如果有)可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、出售或許可我們的資產、進行資本支出、宣佈股息或扣押我們的資產以確保未來的債務。這些限制可能會對我們開展業務和執行業務計劃的能力產生不利影響。
由於我們運營的經常性虧損和運營的經常性負現金流，我們維持足夠的流動性以有效運營業務的能力存在不確定性。如果我們通過未來的合作、許可和其他類似安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們未來的收入來源、研究項目、候選治療藥物或EEV平臺的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可。如果我們無法在需要時或在我們可以接受的條件下通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們將被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的治療候選藥物的權利。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
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我們是一家“新興成長型公司”，也是一家規模較小的報告公司，我們無法確定，降低適用於新興成長型公司和較小報告公司的報告要求，是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家“新興成長型公司”，正如2012年的Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS法案)所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括：
| • | 除規定的未經審計的中期財務報表外，只能提供兩年的已審計財務報表，並相應減少定期報告中“管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析”的披露； |
| • | 未被要求遵守經修訂的2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節的審計師認證要求； |
| • | 沒有被要求遵守上市公司會計監督委員會可能採取的關於強制輪換審計公司的任何要求，或者不遵守提供關於審計和財務報表的補充信息的審計師報告的補充； |
| • | 減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務；以及 |
| • | 免除對高管薪酬進行不具約束力的顧問股東投票的要求，以及股東批准之前未批准的任何黃金降落傘付款的要求。 |
根據就業法案，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇豁免遵守新的或經修訂的會計準則，因此，我們不會與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新或經修訂的會計準則。因此，我們的財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。
我們將一直是一家新興的成長型公司，直到以下最早發生的情況出現：(I)財政年度的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元；(Ii)我們有資格成為“大型加速申報公司”的日期，非關聯公司持有至少7.00億美元的股權證券；(Iii)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期；以及(Iv)在我們的公司成立五週年後結束的財政年度的最後一天。
即使我們不再有資格成為一家新興的成長型公司，我們仍然有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠繼續利用許多相同的披露要求豁免，包括不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，以及在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，對股東的任何回報都將限於其股票價值的任何增值。
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我們的公司證書、我們的章程和特拉華州法律中的反收購條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。
我們第四次修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們公司股東可能認為有利的管理層變更，從而壓低我們普通股的市場價格。除其他事項外，這些條文包括：
| • | 董事會分為三個級別，交錯任期三年，不是所有的董事會成員都是一次選舉產生的； |
| • | 禁止股東通過書面同意採取行動，這要求所有股東的行動都必須在我們的股東會議上進行； |
| • | 股東特別會議必須由董事會以當時在任董事的多數票通過的決議召開； |
| • | 股東提名和提名進入董事會的提前通知要求； |
| • | 要求我們的股東不得罷免我們的董事會成員，除非出於法律要求的任何其他投票，而且必須獲得當時有權在董事選舉中投票的我們有表決權股票中不少於三分之二的流通股的批准； |
| • | 要求不少於三分之二的有表決權股票的流通股獲得批准，以股東行動修訂任何附例或修訂公司註冊證書的具體條款；以及 |
| • | 董事會在未經股東批准的情況下，按照董事會決定的條款發行優先股的權力，優先股可以包括高於普通股持有人權利的權利。 |
此外，特拉華州一般公司法(DGCL)第203條禁止特拉華州上市公司與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)在交易日期後的三年內從事業務合併，除非該業務合併是以規定的方式獲得批准的。
我們第四次修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們的章程指定某些法院為股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和排他性論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛時獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的章程規定，除非我們以書面形式同意另一個法庭，否則特拉華州衡平法院是任何州法律索賠的唯一和獨家法庭，這些訴訟涉及：(I)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；(Ii)任何聲稱違反我們的任何現任或前任董事、高級職員和僱員對我們或我們的股東的受信責任的索賠的訴訟；(Iii)根據特拉華州總檢察長的任何規定提出索賠的任何訴訟。我們的公司註冊證書或我們的章程，或(Iv)任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟，在每個案件中，均由大法官法院對其中被點名為被告的不可或缺的各方擁有個人管轄權(特拉華論壇
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目錄
條文)。特拉華州論壇條款將不適用於根據證券法或交易法產生的任何訴訟理由。我們修訂和重述的章程進一步規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院將是解決根據證券法(聯邦論壇條款)提出的一個或多個訴訟原因的投訴的唯一和獨家論壇。此外，我們修訂和重述的章程規定，任何購買或以其他方式獲得我們普通股股份權益的個人或實體都被視為已知悉並同意上述條款；然而，如果股東不能也不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。
我們修訂和重述的章程中的特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會使股東在尋求任何此類索賠時承擔額外的訴訟費用。此外，我們修訂和重述的章程中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東在論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。此外，雖然特拉華州最高法院在2020年3月裁定，根據特拉華州法律，聯邦論壇選擇條款聲稱要求根據證券法提出的索賠必須在聯邦法院提出，但根據特拉華州的法律，其他法院是否會執行我們的聯邦論壇條款仍存在不確定性。如果聯邦論壇的條款被發現不可執行，我們可能會產生與解決此類問題相關的額外費用。聯邦論壇條款還可能對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用。特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能所在或將選擇提起訴訟的法院，這些判決可能或多或少對我們的股東有利。
如果我們不能滿足納斯達克的持續上市要求，我們的普通股可能會被摘牌。
如果我們不能滿足納斯達克的持續上市要求，如公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施，將我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱我們的股東在我們的股東希望出售或購買我們的普通股時出售或購買我們普通股的能力。如果發生退市事件，我們不能保證我們採取的任何恢復遵守上市要求的行動將允許我們的普通股重新上市，穩定市場價格或提高我們普通股的流動性，防止我們的普通股跌破納斯達克最低投標價格要求，或防止未來不符合納斯達克的上市要求。
一般風險因素
作為一家上市公司，我們將招致更多的成本，我們的管理層將花費大量時間在相關的合規倡議上。
作為一家上市公司，我們將承擔大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為一傢俬人公司沒有發生的，當我們不再是一家“新興成長型公司”後，這些費用可能會增加得更多。我們須遵守經修訂的1934年證券交易法(交易法)、薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和保護法以及美國證券交易委員會和納斯達克已經通過和即將通過的規則的報告要求。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來執行這些合規計劃。此外，我們預計這些規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴，這將增加我們的運營費用。例如，我們預計這些規則和規定將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，我們可能需要承擔大量費用才能維持足夠的保險，特別是考慮到最近與保險有關的成本增加。我們無法準確預測或估計響應這些要求可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、我們的董事會委員會或擔任高管。
此外，作為一家上市公司，我們將被要求產生額外的成本和義務，以遵守實施薩班斯-奧克斯利法案第404條的美國證券交易委員會規則。根據這些規則，從我們成為上市公司後的表格10-K的第二份年報開始，我們將被要求對我們的財務報告內部控制的有效性進行正式評估，一旦我們不再是一家新興的成長型公司，我們可能需要包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的期限內遵守第404條的規定，我們將
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參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄我們對財務報告的內部控制的充分性，繼續適當地採取措施改進控制程序，通過測試驗證控制措施的設計和有效運行，並實施持續的報告和改進財務報告內部控制的過程。
如果我們在未來遇到重大弱點，或在未來未能保持有效的內部控制系統，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或經營結果，這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。
我們未來可能會發現我們的內部財務和會計控制系統和程序存在重大缺陷，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有的錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標能夠實現。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估都不能絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述，或保證所有控制問題和欺詐實例都將被檢測到。
根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的規定，我們和我們的獨立註冊會計師事務所不需要根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的規定，對截至2020年12月31日的財務報告內部控制進行評估。因此，我們不能向我們的股東保證，我們將來不會發現重大弱點。當我們被要求根據薩班斯-奧克斯利法案第404條報告我們對財務報告的內部控制的有效性時，可能存在重大弱點。
如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條的要求，或者如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們的投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到普通股上市交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守交易所法案的定期報告要求。我們設計披露控制和程序的目的是合理確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，或任何內部管制和程序，無論構思和運作如何周詳，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致。
這些固有的限制包括這樣一個事實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。
我們普通股的市場價格可能會波動，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額費用，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險，這些風險會讓我們承擔大量未投保的責任。
我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維持的一些政策包括財產、一般責任、就業福利責任、商務汽車、工人補償、董事和高級管理人員的保險、僱傭實踐和受託責任保險。然而，我們不知道我們是否能夠保持足夠的保險覆蓋水平。任何重大的未投保責任都可能需要我們支付鉅額費用，這將對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
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由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、法規和政策的變化、FDA僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行日常職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥和生物製品或對批准的藥品和生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。
最近，新冠肺炎大流行造成了食品和藥物管理局可用資源的短缺。自2020年3月國內外對設施的檢查基本上被擱置以來，FDA一直在努力優先恢復例行監測、生物研究監測和審批前檢查。截至2021年5月，某些檢查，如外國預批、監督和事由檢查，不被視為關鍵任務，仍將暫時推遲。 2021年4月，FDA發佈了行業指南，正式宣佈計劃採用遠程互動評估，使用風險管理方法，以滿足用户費用承諾和目標日期，並於2021年5月宣佈計劃，繼續在恢復標準運營水平方面取得進展。
美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施，以應對正在進行的新冠肺炎大流行，並可能遭遇監管活動的延誤。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，包括與產品開發商的正式和非正式互動，這可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們未來監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
第二項未登記的股權證券銷售和收益的使用
以下是關於我們在截至2021年9月30日的三個月內出售的股票和授予的期權的信息，這些股票和期權沒有根據修訂後的1933年證券法(證券法)登記。
近期出售的未註冊股權證券
在截至2021年9月30日的三個月裏，我們向我們的某些員工、董事和顧問發放了期權，以加權平均行權價每股12.53美元的價格購買我們總計280,604股普通股。我們認為，根據證券法第701條的規定，這些發行是根據證券法第701條作為符合第701條的補償性福利計劃和與補償相關的合同下的銷售和要約，或者根據第4(A)(2)條，作為發行人不涉及公開募股的交易而免於註冊的。
2021年10月28日，我們根據證券法以表格S-8的形式提交了一份註冊聲明，登記了受未償還期權約束的我們普通股的所有股票，以及根據我們的股權補償計劃可以發行的所有普通股。
我們首次公開發行普通股所得款項的使用
2021年11月2日，我們完成了首次公開募股(IPO)，以每股20.00美元的公開發行價發行和出售了907.5萬股普通股。此外，2021年11月5日，根據承銷商購買額外股份的選擇權，我們額外發行和出售了1,361,250股普通股。我們首次公開招股發行和出售的所有普通股都是根據證券法根據證券法進行登記的，登記聲明是按照經修訂的S-1表格(文件編號333-260160)進行的，該聲明由證券公司宣佈生效。
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和交易委員會(美國證券交易委員會)，2021年10月28日。高盛公司(Goldman Sachs&Co.LLC)、考恩公司(Cowen And Company)、有限責任公司(Cowen And Company)和Evercore Group L.L.C.擔任此次發行的聯合簿記管理人。
在扣除1460萬美元的承銷折扣和佣金，以及估計公司應支付的發售費用320萬美元后，該公司從首次公開募股中收到的淨收益總額約為1.909億美元。本公司並無直接或間接向本公司任何董事或高級職員(或其聯繫人)或擁有本公司任何類別股權證券10%或以上之人士或任何其他聯屬公司支付發售費用。
截至2021年9月30日，我們沒有使用IPO的任何淨收益，因為IPO於2021年11月2日結束。按照我們於2021年11月1日根據證券法第424(B)(4)條向美國證券交易委員會提交的最終招股説明書中所述，我們計劃使用此次發行的淨收益沒有實質性變化。
項目3.高級證券違約
沒有。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
沒有。
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項目6.展品
緊靠在該等展品之前的展品索引中列出的展品(通過引用併入本文)作為本季度報告10-Q表(季度報告)的一部分進行歸檔或提供。
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展品 不是的。 | 描述 | |||||
3.1 | 第四次修訂和重新修訂的註冊人註冊證書(通過引用附件3.1併入註冊人於2021年11月2日提交給美國證券交易委員會的8-K表格現行報告(文件編號001-40969)中的附件3.1) | |||||
3.2 | 修訂和重新修訂註冊人章程(參照註冊人於2021年11月2日向美國證券交易委員會提交的當前8-K表格報告(文件編號001-40969)附件3.2) | |||||
4.1 | 普通股股票樣本(參照2021年10月25日向美國證券交易委員會備案的註冊人S-1/A表格註冊説明書(文件編號333-260160)附件4.1併入) | |||||
4.2 | 修訂和重新簽署了註冊人與其部分股東之間的投資者權利協議，自2021年3月29日起生效(通過參考2021年10月8日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-1表格登記説明書(第333-260160號文件)附件4.2併入) | |||||
10.1# | 2021年股票期權和獎勵計劃及其獎勵協議的格式(通過引用附件10.2併入2021年10月25日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-1/A表格註冊説明書(第333-260160號文件)中) | |||||
10.2# | 2021年員工購股計劃(參考2021年10月25日向美國證券交易委員會提交的註冊人S-1/A表格登記説明書(文件編號333-260160)附件10.3) | |||||
10.3# | 註冊人與其每一名董事之間的賠償協議表(通過引用附件10.4併入註冊人於2021年10月25日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊説明書(文件編號333-260160)的附件10.4) | |||||
10.4# | 註冊人與其每一名執行人員之間的賠償協議表(通過引用註冊人於2021年10月25日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊説明書(第333-260160號文件)附件10.5而併入) | |||||
10.5# | 高管現金獎勵獎金計劃(參照2021年10月25日向美國證券交易委員會提交的註冊人S-1/A表格註冊説明書(文件編號333-260160)附件10.6併入) | |||||
10.6# | 行政人員聘用協議書表格(參考註冊人於2021年10月25日向美國證券交易委員會提交的S-1/A表格註冊説明書(檔案編號333-260160)附件10.7) | |||||
10.7# | 非僱員董事薪酬政策(參考註冊人於2021年10月25日向美國證券交易委員會提交的S-1/A表格登記説明書(文件編號333-260160)附件10.8) | |||||
10.8# | 經修訂和重新簽署的就業協議，由註冊人和Dipal Doshi之間簽訂，自2021年11月2日起生效(通過引用附件10.9併入註冊人於2021年10月25日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊聲明(第333-260160號文件)中) | |||||
10.9# | 經修訂和重新簽署的就業協議，由登記人和Natarajan Sethuraman簽署，自2021年11月2日起生效(通過引用附件10.10併入登記人於2021年10月25日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格登記聲明(第333-260160號文件)中) | |||||
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10.10# | 經修訂和重新簽署的就業協議，由登記人和內森·唐登之間簽訂，自2021年11月2日起生效(通過引用附件10.11併入登記人於2021年10月25日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格登記聲明(第333-260160號文件)中) | ||||
31.1† | 根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)條對主要行政人員的認證 | ||||
31.2† | 根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過的1934年證券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務官 | ||||
32.1†+ | 依據“美國法典”第18編第1350條(根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906條通過)向首席執行官和首席財務官頒發的證書 | ||||
101.INS | 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 | ||||
101.SCH | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | ||||
101.CAL† | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | ||||
101.DEF | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | ||||
101.LAB | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | ||||
101.PRE | XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | ||||
104† | 封面交互數據文件(格式化為內聯XBRL，包含在附件101中的適用分類擴展信息) | ||||
†在此提交申請。
#表示管理合同或任何補償計劃、合同或安排。
+本合同附件32.1中提供的證明被認為是隨本季度報告一起提供的，不會被視為根據修訂後的1934年《證券交易法》第18條的目的而被提交的證明，除非註冊人通過引用明確地將其併入其中。
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簽名
根據修訂後的1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由下列簽署人正式授權代表其簽署。
日期：2021年12月9日
Entrada治療公司 | ||
由以下人員提供： | /s/Dipal Doshi | |
姓名： | 迪帕爾·多西 | |
標題： | 總裁兼首席執行官 | |
(首席行政主任) | ||
由以下人員提供： | /s/科裏·温特沃斯 | |
姓名： | ||
標題： | 首席財務官 | |
(首席財務會計官) | ||
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