美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

這是馬克一號。

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

截至 財年九月三十日, 2021

☐根據證券交易所A第13或15(D)條的過渡 報告1934年的CT

由_ 至_的過渡期

委託文件編號：001-37606

Anavex生命科學公司

(註冊人的確切姓名載於其 章程)

註冊人電話號碼，包括 區號1-844-689-3939

根據該法第12(B)條登記的證券 ：

根據該法第12(G)條登記的證券 ：

無

(班級名稱)

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。

 是*{BR}否☐

如果註冊人不需要根據該法第13或15(D)條提交報告，請用複選標記表示 。

賽{br]不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內一直符合此類提交要求。

是不是的。☐

勾選標記表示註冊人是否已在過去12個月內以電子方式提交了根據S-T條例(本章232.405節)規則 405要求提交的所有互動數據文件(或 需要註冊人提交和發佈此類文件的較短期限)。

是不，不是的。

用複選標記表示註冊者是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告 公司還是新興成長型公司。請參閲《交易法》規則12b-2中的-大型加速申報公司、-加速申報公司、-較小的 報告公司和-新興成長型公司的定義。

IF 新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期 ，以遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則

用複選標記表示 註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國法典第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所 。

是☒{BR}否☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。

是☐ 不是 ☒

國家 非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，根據截至註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日 普通股的最後一次出售價格或此類普通股的平均出價和要價計算得出：$1,011,843,276基於每股14.95美元的價格， 為註冊人普通股在2021年3月31日的收盤價。

説明 截至最後實際可行日期，註冊人所屬各類普通股的流通股數量： 76,018,053截至2021年11月19日發行並未償還。

通過引用合併的文檔

沒有。

目錄

前瞻性陳述。

本Form 10-K年度報告包括 個前瞻性陳述。除本年度報告(Form 10-K， )中包含的歷史事實的陳述外，包括有關我們預期的未來臨牀和監管里程碑事件、未來財務狀況、業務 戰略以及未來運營的管理計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。“相信”、“ ”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“預期”、“應該”、“預測”、“可能”、“建議”、“計劃”以及與我們相關的類似表述( )旨在識別前瞻性表述。此類前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的 陳述：

我們的這些前瞻性 聲明主要基於我們當前對未來事件的預期和預測，包括我們預期 美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構的反應以及我們認為可能會 影響我們的財務狀況、運營結果、業務戰略、臨牀前和臨牀試驗以及財務需求的財務趨勢。 這些前瞻性聲明受許多風險、不確定性和假設的影響，包括但不限於“風險因素”中描述的 風險。這些風險並非包羅萬象。 本10-K表格年度報告的其他部分包括可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素 。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的 大不相同的程度。您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。 我們不能向您保證前瞻性陳述中反映的事件和情況將會實現或發生， 實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除非適用的 法律(包括美國證券法)要求，否則我們不承擔更新或補充前瞻性陳述的義務。

本年度報告中使用的表格 10-K中的術語“我們”、“公司”和“Anavex”均指Anavex生命科學公司，除非上下文另有明確要求。

第一部分

項目1.業務

概述和戰略

Anavex生命科學公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過將精確藥物應用於具有高度未滿足需求的中樞神經系統(“CNS”)疾病來開發差異化療法。我們分析來自臨牀研究的基因組數據以確定生物標記物， 我們使用這些標記物來選擇將在治療神經退行性和神經發育疾病方面受益的患者 。

我們的先導化合物，ANAVEX^®2-73， 正在開發用於治療阿爾茨海默病、帕金森氏病和潛在的其他中樞神經系統疾病， 包括罕見的疾病，如Rett綜合徵，這是一種罕見的嚴重神經單基因疾病，由X-連鎖的 基因-甲基-CpG結合蛋白2(MECP2)突變引起。

我們目前有兩個核心計劃和兩個 種子計劃。我們的核心項目處於神經退行性疾病和神經發育疾病的臨牀和臨牀前發展的不同階段。

下表總結了有關我們計劃的關鍵信息：

*=FDA指定的孤兒藥物； 虛線表示計劃中的臨牀研究

Anavex擁有一系列在sigma-1受體(S1R)結合活性不同的化合物。SIGMAR1基因編碼S1R蛋白，S1R蛋白是細胞內的伴侶蛋白，在細胞通訊中起重要作用。S1R還參與核膜的轉錄調節，當被激活時， 恢復動態平衡並刺激細胞功能的恢復。為了驗證我們的化合物 定量激活S1R的能力，我們與斯坦福大學合作，在小鼠身上進行了正電子發射斷層掃描(PET)定量成像掃描，結果顯示了劑量依賴性的ANAVEX^®2-73腦內S1R的靶參與或受體佔有率 (RO)。

來源：Reyes S等，科學代表，2021年8月25日；11(1)：17150

細胞動態平衡

許多疾病可能是由腦細胞的慢性穩態失衡或細胞應激直接引起的 。在像Rett綜合徵或嬰兒痙攣這樣的兒科疾病中，慢性細胞應激可能是由持續的基因突變引起的。在神經退行性疾病中，如阿爾茨海默氏症和帕金森氏症，慢性細胞應激可能是由與年齡相關的細胞損傷的積聚造成的，因此慢性細胞應激。具體地説，蛋白質或核糖核酸(“RNA”)的穩態缺陷 會導致神經元死亡和神經系統功能障礙。蛋白質聚集體的擴散導致蛋白質病， 這是阿爾茨海默氏症和帕金森氏症的一種特徵性發現，由細胞中蛋白質合成、運輸、摺疊、加工或降解障礙引起。大腦中大分子的清除特別容易受到導致神經細胞聚集和退化的失衡的影響。例如，阿爾茨海默病的病理特徵是存在澱粉樣斑塊、神經原纖維纏結，這是過度磷酸化的Tau蛋白的聚集體，是其他疾病(如肌萎縮側索硬化症和小膠質細胞炎症)的標誌物。通過ANAVEX等SIGMAR1激動劑激活SIGMAR1^®2-73，我們的方法是恢復細胞平衡，即內穩態。糾正細胞內穩態缺陷的療法可能有可能阻止或延緩神經發育和神經退行性疾病的進展。

Anavex^®2-73個特異性生物標誌物

ANAVEX治療阿爾茨海默病(AD)患者的全基因組分析^®2-73導致鑑定出可操作的遺傳變異。ANAVEX的直接靶標SIGMAR1對基因組生物標誌物SIGMAR1的重大影響^®2-73和COMT，一個與記憶功能有關的基因，在藥物反應水平上被鑑定出來，導致早期ANAVEX^®2-73特異性生物標誌物 假説。預計不包括在前瞻性研究中，SIGMAR1患者識別出的生物標記物變體(約佔人羣的10%-20%)將識別出約80%-90%的患者將顯示出臨牀上顯著的功能和認知評分 。與ANAVEX相關的已鑑定DNA和RNA數據之間的一致性^®2-73， 被認為獨立於AD病理，以及多個端點和時間點，為ANAVEX的精確 醫學臨牀開發提供支持^®2-73使用研究人羣中確定的遺傳生物標記物 以最有可能對ANAVEX有反應的患者為目標^®2-73治療阿爾茨海默病以及帕金森氏病痴呆(PDD)或雷特綜合徵(RTT)等適應症，在這些適應症中，ANAVEX^®2-73目前正在研究中。

臨牀研究綜述

阿爾茨海默病

2016年11月，我們完成了ANAVEX的2a期臨牀 試驗，包括A部分和B部分，共持續57周^®輕至中度阿爾茨海默氏症患者為2-73。 這項開放標籤的隨機試驗涉及主要和次要終點，旨在評估ANAVEX的安全性和探索性療效^®32例2~73分。Anavex^®2-73靶標為sigma-1和毒扁豆鹼受體， 這兩種受體已在臨牀前研究中被證明可以降低大腦中的壓力水平，據信可以恢復細胞內的穩態，並逆轉阿爾茨海默病的病理特徵。2a期試驗顯示陽性藥代動力學(PK) 和藥效學(PD)數據，這建立了ANAVEX之間的濃度-效應關係^®2-73，並研究 測量結果。這些測量來自所有參與整個57周的患者，包括探索性認知和功能評分，以及大腦活動的生物標記物信號。此外，這項研究似乎表明，ANAVEX^®2-73 活性被其活性代謝物(ANAVEX19-144)增強，ANAVEX19-144也針對sigma-1受體，半衰期約為母體分子的兩倍。

2a階段試驗的連續兩次延長允許完成52周B部分研究的參與者繼續服用ANAVEX^®2-73， 提供了收集五年累計安全數據的機會。2020年8月，完成這些2a期試驗延期的患者獲準繼續使用ANAVEX進行治療^®2-73通過澳大利亞政府衞生部-治療物品管理局(TGA)恩恤使用特殊准入計劃。

一項更大的2b/3期雙盲、安慰劑對照的ANAVEX研究 ^®阿爾茨海默病的2-73項研究始於2018年8月。2b/3期研究招募了509名患者，為期48周，隨機將1：1：1分配到兩個不同的ANAVEX組^®2-73劑或安慰劑。該試驗始於澳大利亞； 在2020財年期間，在英國、荷蘭、德國和加拿大增加了其他地區。ANAVEX^®2-73 2b/3期研究設計結合了ANAVEX中確定的基因組精確藥物生物標記物^®2-73階段2a 研究。主要和次要終端將通過阿爾茨海默氏症 疾病評估量表-認知(ADAS-Cog)、ADCS-ADL和臨牀痴呆症評級-認知和功能總和(CDR-SB)來評估安全性以及認知和功能療效。該研究於2021年6月完成登記，超過北美、歐洲和澳大利亞52個地點450名患者的登記目標。

2019年10月，我們啟動了ANAVEX的長期開放 標籤延伸研究^®2-73，題為注意-AD研究，適用於已完成上述為期48周的2b/3期安慰劑對照試驗的患者。這項研究預計將持續兩年，將給患者提供繼續治療的機會 。應患者、護理員和研究人員的要求，這項延期研究又延長了一年 年。

Rett綜合徵

2016年2月，我們提交了ANAVEX的陽性臨牀前 數據^®雷特綜合徵是一種罕見的神經發育疾病，發病率為2-73。這項研究由國際Rett綜合徵基金會(“Rettsyndrome.org”)資助。2017年1月，我們從Rettsyndrome.org 獲得了至少60萬美元的財政撥款，用於支付ANAVEX多中心第二階段臨牀試驗的部分費用^®2-73，用於治療Rett綜合徵 。該獎項是從2018財年開始按季度分期付款獲得的。

2019年3月，我們開始了計劃中的ANAVEX Rett綜合徵計劃的第一階段 2臨牀試驗^®2-73用於治療Rett綜合徵。這些研究 是在一系列患者的年齡、人口統計數據和地理區域內進行的，使用的是一種方便的每日一次的口服液 配方的ANAVEX^®2-73.

第一個第二階段研究在美國進行，於2020年12月完成。該試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的安全性、耐受性、藥代動力學和有效性研究。^®25名成年女性Rett綜合徵患者在包括ANAVEX在內的7周治療期內使用2-73個配方 ^®2-73個特定的基因組精確藥物生物標記物。 試驗的主要終點是安全性。阿奈韋克斯5 mg的劑量^®2-73耐受性良好，並表現出劑量比例PK(藥代動力學)。與ITT隊列(所有參與者，p=0.048)中的安慰劑相比，該試驗的所有次要療效終點在Rett綜合徵行為問卷總分中均顯示出具有統計學意義且在臨牀上有意義的藥物暴露依賴性反應。66.7%的ANAVEX^®與ITT隊列中服用安慰劑的10%的受試者(所有參與者，p=0.011)相比，2-73名接受治療的受試者在藥物暴露依賴的RSBQ反應方面顯示出顯著的統計學 改善。 在ITT隊列中，服用安慰劑的受試者為10%(所有參與者，p=0.011)。Anavex^®在為期7周的研究中，與ITT隊列中的安慰劑(所有參與者，p=0.014)相比，2-73治療導致臨牀總體印象改善(cgi-I)得分持續改善。 86.7%的ANAVEX^®與ITT隊列中40%的服用安慰劑的受試者(所有參與者，p=0.014)相比，2-73名接受治療的受試者表現出統計上顯著的cgi-I反應，定義為治療的持續改善 。與之前的 ANAVEX一致^®2-73項臨牀試驗，攜帶普通型SIGMAR1基因的患者接受ANAVEX治療^®2-73 在預先指定的療效終點方面有更大的改善。

ANAVEX的二期二期研究^®治療Rett綜合徵的2-73 名為阿凡達研究，始於2019年6月。這項研究是在澳大利亞和英國進行的，使用的劑量高於美國的Rett綜合徵第二階段研究。這項隨機、安慰劑對照 研究將評估ANAVEX的安全性和有效性^®在包括ANAVEX在內的7周治療期間，對大約33名患者進行2-73次治療 ^®2-73個特異性精密醫學生物標誌物。所有參與研究的患者將 有資格接受ANAVEX^®2-73在自願開放標籤擴展協議下。阿凡達研究預計將在2021年年底左右讀出背線數據。

2020年7月，我們開始了對ANAVEX的第三次 研究^®2-73用於治療Rett綜合徵，稱為卓越研究。這項針對Rett綜合徵患兒的2/3期研究將評估ANAVEX的安全性和有效性^®在為期12周的聯合ANAVEX治療期間，對大約84名5歲至18歲的兒科患者進行了2-73次治療^®2-73個特定的精確醫學生物標誌物。 所有參與研究的患者都有資格接受ANAVEX^®2-73在自願開放標籤擴展 協議下。

帕金森氏病

2016年9月，我們提交了ANAVEX的陽性臨牀前數據 ^®2-73在帕金森氏病的動物模型中，在行為、組織病理學和神經炎性終點方面顯示出顯著的改善。這項研究由邁克爾·J·福克斯基金會資助。 2017年10月公佈的更多數據表明，ANAVEX^®2-73可誘導實驗性帕金森氏症的強健神經恢復。我們在這個模型中收集的令人鼓舞的結果，再加上這種化合物在阿爾茨海默病試驗中的良好表現，支持了ANAVEX的概念^®2-73是治療帕金森氏病痴呆的有前途的臨牀候選藥物。

2020年10月，我們使用ANAVEX完成了一項雙盲、 隨機、安慰劑對照的概念驗證第二階段試驗^®2-73治療帕金森氏病痴呆(PDD)，研究複方對帕金森病認知和運動障礙的影響。第二階段 研究招募了大約132名患者，為期14周，隨機分為1：1：1和兩個不同的ANAVEX^®2-73劑，30毫克和50毫克，或安慰劑。ANAVEX^®2-73期2期PDD研究設計納入了ANAVEX中確定的基因組精確藥物生物標記物 ^®2-73期2a阿爾茨海默病研究。

在這項研究中，ANAVEX^®2-73 每天口服劑量不超過50毫克是安全和耐受性良好的。研究結果顯示，認知藥物研究(CDR)計算機化評估系統分析在臨牀上有意義，具有劑量依賴性，在統計學上有顯著改進。使用ANAVEX進行治療^®2-73 治療14周後，通過帕金森氏病症狀嚴重程度的全球綜合評分、MDS-UPDRS總分以及包括多巴胺能治療、左旋多巴和其他抗PD藥物在內的標準護理 ，也導致了臨牀上有意義的改善 ，提示ANAVEX^®2-73潛在的全球減緩和逆轉帕金森氏症症狀的能力 。這項研究證實了以SIGMAR1為靶點作為ANAVEX反應的遺傳生物標記物的精確醫學方法^®2-73.

2021年1月，我們宣佈，我們從以下機構獲得了100萬美元的研究資助邁克爾·J·福克斯帕金森研究基金會(MJFF)將開發ANAVEX^®2-73用於治療帕金森氏症 。該獎項將探索利用PET成像生物標記物，以臨牀相關劑量測量帕金森氏病患者的SIGMA-1受體(SIGMAR1)的靶點接合和途徑激活 。

額顳葉痴呆

2020年7月，我們開始了ANAVEX的首個人類臨牀試驗 1期臨牀試驗^®3-71，它之前被FDA授予治療額顳部痴呆(FTD)的孤兒藥物稱號。Anavex^®3-71是一種口服小分子藥物，靶向Sigma-1和M1受體，設計用於治療神經退行性疾病。在臨牀前研究中，Anavex^®3-71 在轉基因(3xTg-AD)小鼠身上顯示了針對阿爾茨海默病主要特徵的疾病修飾活性，包括認知缺陷、澱粉樣蛋白和tau病理，以及對線粒體功能障礙和神經炎症的有益影響。

1期臨牀試驗將是一項前瞻性的雙盲、隨機、安慰劑對照研究。總共將包括至少36名健康的男性和女性受試者。單次遞增劑量的ANAVEX^®3-71將用於評估ANAVEX的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)^®3-71以及食物和性別對其在健康志願者中的pk的影響 。在這項研究之後，預計會有更長的持續時間的劑量，包括FTD或其他有未得到滿足的醫療需求的痴呆症患者 ，結合探索性療效和疾病生物標記物措施。.

我們的管道

我們的研發渠道包括 ANAVEX^®2-73目前處於三種不同的臨牀研究適應症，其他幾種化合物處於臨牀和臨牀前研究的不同階段 。

基於我們對SIGMA受體的理解，我們專有的SIGMACEPTOR™發現 平臺生產出具有獨特作用模式的小分子候選藥物。Sigma受體可能是治療多種人類疾病的靶點，既有神經退行性疾病(包括阿爾茨海默病)，也有神經發育性質的疾病，如Rett綜合徵。當Sigma受體與適當的配體結合時，會影響多種生化信號的功能，這些信號與疾病的發病機制(起源或發展)有關。包括新冠肺炎在內的多種病毒通過內源性線粒體凋亡和其他相關的細胞 過程誘導細胞應激，以確保生存和複製。因此，S1R可能在調節細胞對病毒感染的應答和改善發病機制中發揮作用。

我們的研究對象包括以下化合物 ：

Anavex^®2-73 (布拉卡美辛)

Anavex^®2-73可能通過激活sigma-1受體為神經退行性疾病和神經發育疾病提供一種改善疾病的途徑。

在Rett綜合徵中，應用ANAVEX^®2-73 在MECP2 HET Rett綜合徵疾病 模型中，一系列行為範式均有顯著的和劑量相關的改善。此外，在Rettsyndrome.org贊助的另一項實驗中，ANAVEX^®2-73在7月齡小鼠的自動視覺反應和呼吸測試中進行了評估，在這個年齡段，高級病理明顯。與野生型小鼠相比，經賦形劑處理的MECP2 小鼠表現出較少的自動視覺反應。使用ANAVEX進行治療^®2-73持續四周 顯著提高MECP2 Rett綜合徵小鼠的自動視覺反應。此外，每日慢性口服劑量為6.5周的ANAVEX^®在MECP2 HET Rett綜合徵小鼠模型中，從2-73周齡開始，評估了肌肉協調性、平衡性、運動學習和肌肉力量的不同方面，以及在Rett綜合徵中觀察到的一些核心缺陷。 在MECP2 HET Rett綜合徵小鼠模型中，對肌肉協調性、平衡性、運動學習和肌肉力量的不同方面進行了評估。ANAVEX的管理^®在MECP2 HET Rett綜合徵疾病模型中，2-73導致了這些行為範式陣列的顯著改善和劑量相關 。

2019年3月，我們開始了計劃中的ANAVEX Rett綜合徵計劃的第一階段 2臨牀試驗^®2-73用於治療Rett綜合徵。這項研究是在美國進行的，已於2020年12月完成，但另外兩項治療Rett綜合徵的臨牀試驗--阿凡達研究和卓越研究--仍在進行中。這些研究是在一系列患者的年齡統計數據 和地理區域中進行的，如上所述臨牀研究綜述-Rett綜合徵.

2016年5月和2016年6月，FDA向ANAVEX授予了孤兒藥物稱號^®2-73分別用於治療Rett綜合徵和嬰兒痙攣。2019年11月，FDA批准ANAVEX^®2-73治療 Rett綜合徵的罕見兒科疾病(RPD)。RPD指定提供FDA的優先審查，以鼓勵開發罕見兒科疾病的治療方法。

此外，在2020年2月，FDA批准了ANAVEX的快速通道稱號^®2-73治療Rett綜合徵的臨牀發展計劃。FDA Fast Track計劃旨在促進和加快新藥的開發和審查，以滿足在治療嚴重和危及生命的疾病方面未得到滿足的醫療 需求。

對於帕金森氏病，數據顯示，在帕金森氏病的疾病改良動物模型中， 顯著改善和功能恢復。所有測試指標均有顯著改善：行為、組織病理學和神經炎性終點。在2020年10月， 我們使用ANAVEX完成了一項雙盲、隨機、安慰劑對照的概念驗證第二階段試驗^®2-73在帕金森氏病痴呆(PDD)中，研究該化合物對帕金森病認知和運動障礙的影響。 第二階段研究招募了大約132名患者，為期14周，隨機分為1：1：1到兩個不同的ANAVEX^®2-73 劑量，30毫克和50毫克，或安慰劑。ANAVEX^®2-73期2期PDD研究設計納入了ANAVEX中確定的基因組精密藥物 生物標記物^®2-73期2a阿爾茨海默病研究。

研究發現，ANAVEX^®2-73 每天口服劑量不超過50毫克是安全和耐受性良好的。研究結果顯示，認知藥物研究(CDR)計算機化評估系統分析在臨牀上有意義，具有劑量依賴性，在統計學上有顯著改進。我們預計將進行ANAVEX的進一步臨牀試驗 ^®2-73例帕金森氏病痴呆症患者，在將研究結果提交給FDA以獲得監管指導後。

在阿爾茨海默病(AD)動物模型中，ANAVEX^®由於2-73與Sigma-1受體有很強的親和力，與M1-4型M受體有中等親和力，2-73已被證明是一種潛在的神經保護、抗健忘、抗驚厥和抗抑鬱的治療藥物。此外，ANAVEX^®2-73顯示了一種潛在的雙重機制，可能影響澱粉樣蛋白、tau病理和炎症。在轉基因AD動物模型中Tg2576，ANAVEX^®2-73對小鼠腦內氧化應激的形成具有顯著的神經保護作用，並顯著增加功能和突觸可塑性標誌物的表達，這些標誌物顯然不依賴於澱粉樣β蛋白。在空間工作記憶和長期空間參考記憶方面，它還在統計學上緩解了動物隨着時間的推移而出現的學習和記憶缺陷，無論性別如何。 在空間工作記憶和長期空間參考記憶方面，它都能從統計學上緩解動物的學習和記憶缺陷。

根據臨牀前試驗結果， 我們啟動並完成了ANAVEX的一期單次遞增劑量(SAD)臨牀試驗^®2-73。在這一階段的SAD試驗中，根據方案，最大耐受單次劑量被定義為55-60毫克。此劑量高於顯示為對AD小鼠模型有積極作用的等效劑量 。實驗室或心電圖(ECG)參數沒有明顯變化。 ANAVEX^®2-73在55-60毫克劑量以下耐受性良好，部分受試者僅有輕微不良反應。觀察到 超過最大耐受單次劑量的不良事件包括頭痛和頭暈，其嚴重程度為中度 和可逆。這些副作用經常見於針對中樞神經系統疾病(包括AD)的藥物。

2014年12月，ANAVEX啟動了2a期臨牀試驗 ^®2-73，用於治療阿爾茨海默病。這項開放標籤的隨機試驗旨在評估ANAVEX的安全性和探索性療效^®32名輕至中度阿爾茨海默病患者中的2-73人 。Anavex^®2-73是一種口服候選藥物，通過靶向sigma-1和M受體來恢復細胞內穩態。臨牀前研究表明，它有可能阻止和/或逆轉阿爾茨海默氏症的進程。 2a期研究同時達到了研究的主要和次要目標。

2018年7月，我們公佈了2a階段研究參與者的基因組DNA和RNA評估結果 。使用無偏見、數據驅動、機器學習和人工智能(AI)系統分析了33,000多個基因，用於分析暴露於ANAVEX的患者的DNA和RNA數據 ^®2-73。分析確定了影響ANAVEX反應的遺傳變異^®2-73， 其中與ANAVEX靶標Sigma-1受體(SIGMAR1)相關的變體^®2-73。結果顯示，研究 具有共同的SIGMAR1野生型基因變體的參與者(約佔全球人口的80%)表現出認知(MMSE)和功能(ADCS-ADL)得分的改善。這項評估的結果已用於在後續的臨牀試驗中建立精確醫學方法，因為這些簽名現在可以應用於ANAVEX臨牀研究中測試的神經學適應症。^®2-73包括阿爾茨海默病、帕金森氏病、痴呆症和雷特綜合徵。

Anavex^®2-73 提供的數據滿足先決條件信息，以便進入2b/3期安慰劑對照研究。2018年7月2日，澳大利亞人類研究倫理委員會批准啟動我們的ANAVEX 2b/3期雙盲、隨機、安慰劑對照的安全性和有效性試驗 48周^®2-73用於治療早期阿爾茨海默病。還增加了加拿大、英國、荷蘭和德國的臨牀 試驗地點。這項2b/3期研究設計納入了ANAVEX中確定的基因組精確藥物生物標記物 ^®2-73階段2a研究。2b/3階段 研究已完成登記，將1：1：1隨機分配到兩個不同的ANAVEX^®2-73劑或安慰劑，於2018年10月開始 。

臨牀前數據也驗證了ANAVEX^®2-73 作為治療阿爾茨海默病、帕金森氏病 或Rett綜合徵(更具體地説是癲癇、嬰兒痙攣、脆性X綜合徵、Angelman綜合徵、多發性硬化症以及最近的結節性硬化症)以外的其他神經退行性疾病的潛在平臺藥物。Anavex^®在各自的臨牀前動物模型中，2-73在所有這些適應症上都顯示出顯著的改善。

在安吉爾曼綜合症基金會贊助的一項研究中，ANAVEX^®2-73在小鼠模型中被評估為聽源性癲癇的發展。結果 表明ANAVEX^®2-73給藥可顯著減少聽源性癲癇發作。在FRAXA研究基金會(FRAXA Research Foundation)贊助的一項關於脆性X綜合徵的研究中，數據顯示ANAVEX^®2-73使海馬腦源性神經營養因子(BDNF)表達恢復到正常水平。BDNF在許多神經發育和神經退行性病變中都有表達不足的現象。BDNF信號促進興奮性突觸和抑制性突觸的成熟。Anavex^®2-73 BDNF表達的正常化可能是在Angelman和脆性X綜合徵等神經發育和神經退行性疾病中觀察到陽性數據的一個促成因素。

提供的臨牀前數據還表明，ANAVEX^®2-73證實了線粒體酶複合物在病理條件下的保護作用，如果線粒體酶複合物受損，則被認為在神經退行性疾病和神經發育疾病的發病機制中發揮了作用。

ANAVEX的臨牀前數據^®與多發性硬化症相關的2-73 表明ANAVEX^®2-73可能會促進多發性硬化症的髓鞘再生。 此外，數據還表明，ANAVEX^®2-73對少突膠質細胞(“OL”)和少突膠質前體細胞(“OPC”)以及中樞神經系統神經元提供保護，並通過促進組織培養中OPC的增殖和成熟來幫助 修復。

2018年3月，我們公佈了ANAVEX的臨牀前數據 ^®2-73在結節性硬化症(“TSC”)的遺傳小鼠模型中。TSC是一種罕見的遺傳性疾病，其特徵是身體許多部位都有大量良性腫瘤的生長，癲癇的發生率很高。新的臨牀前數據表明使用ANAVEX治療^®2-73可顯著提高存活率，減少癲癇發作。

Anavex^®3-71

Anavex^®3-71是一種臨牀候選藥物 ，通過激活sigma-1受體和M1毒扁豆鹼變構調節具有新的作用機制，已被證明在阿爾茨海默病模型中具有增強神經保護和認知的作用。Anavex^®3-71是一種可穿透中樞神經系統的潛在疾病修飾療法，用於治療認知障礙。它在非常小的劑量下對轉基因(3xTg-AD)小鼠的主要阿爾茨海默氏症症狀(包括認知障礙、澱粉樣蛋白和tau病理)非常有效，而且對炎症和線粒體功能障礙也有有益的影響 。Anavex^®3-71在阿爾茨海默氏症和其他蛋白質聚集相關疾病中顯示出廣泛的治療優勢，因為它能夠通過激活sigma-1受體和M1毒扁豆鹼變構調節來增強神經保護和認知。

一項臨牀前研究檢查了ANAVEX的反應^®ANAVEX 3-71可顯著降低老年轉基因動物模型的認知缺陷率、β澱粉樣蛋白病理和炎症的發生率。2016年4月，FDA授予ANAVEX孤兒藥物名稱 ^®3-71用於治療額顳葉痴呆(FTD)。

在病理狀態下，ANAVEX^®3-71 顯示神經元之間形成新的突觸(突觸發生)，但沒有引起星形膠質細胞數量的異常增加 。在阿爾茨海默氏症和帕金森氏症等神經退行性疾病中，突觸發生被認為是受損的。提供的其他臨牀前數據也表明，除了減少氧化應激，ANAVEX^®3-71 證實了線粒體酶複合物在病理條件下的保護作用，如果線粒體酶複合物受損，則被認為在神經退行性疾病和神經發育疾病的發病機制中發揮了作用。

2020年7月，我們開始了ANAVEX的第一階段臨牀試驗 1^®3-71，重點是額顳部痴呆(FTD)的治療和醫療需求未得到滿足的其他 痴呆症適應症。這項研究在上述章節中有更全面的描述。臨牀研究綜述 -額顳部痴呆.

Anavex^®1-41

Anavex^®1-41是Sigma-1受體激動劑。臨牀前試驗顯示，通過調節內質網、線粒體和氧化應激，可以顯著地保護神經(即保護神經細胞免於退化或死亡) ，這些都會損害和損害細胞的活力。 此外，在動物模型中，ANAVEX還顯示出了顯著的神經保護效益(即，保護神經細胞免於退化或死亡)。 此外，在動物模型中，ANAVEX^®1-41阻止了caspase-3的表達，caspase-3是一種在細胞凋亡(程序性細胞死亡)和海馬體細胞丟失方面起關鍵作用的酶，海馬體是大腦中調節學習、情緒和記憶的部分。這些活動通過一種新的作用機制涉及毒鼠鹼和西格瑪-1受體系統。

提供的臨牀前數據還表明，ANAVEX^®1-41顯示了線粒體酶複合物在病理條件下的保護作用，如果線粒體酶複合物受損，則被認為在神經退行性疾病和神經發育疾病的發病機制中發揮了作用。

Anavex^®1066

Anavex^®1066，一種混合的Sigma-1/Sigma-2配體被設計用於潛在的神經病理性和內臟疼痛的治療。Anavex^®1066在兩種臨牀前神經性和內臟疼痛模型中進行了測試，這兩種模型已經在大鼠身上得到了廣泛的驗證。在神經病理性疼痛的慢性縮窄性損傷模型中，單次口服ANAVEX^®1066以劑量依賴的方式將受影響爪子的傷害性閾值恢復到正常水平，同時保持健側爪子不變。 見效迅速，並在兩小時內保持顯著效果。在內臟痛模型中，慢性結腸超敏反應是通過直接向結腸內注射炎性介質和單次口服ANAVEX來誘導的。^®1066以劑量依賴的方式返回傷害閾值以控制水平。大鼠的配對研究表明，使用ANAVEX對正常胃腸轉運沒有任何影響^®1066，並且在一系列行為 措施中具有良好的安全配置文件。

Anavex^®1037

Anavex^®1037是為治療前列腺癌和胰腺癌而設計的。它是一種低分子量的人工合成化合物，在納摩爾水平上對Sigma-1受體表現出高親和力，在微摩爾水平上對Sigma-2受體和鈉通道表現出中等親和力。在先進的臨牀前研究中，這種化合物顯示出抗腫瘤的潛力。它還被證明能選擇性地殺死人類癌細胞，而不影響正常/健康細胞，也能顯着抑制免疫缺陷小鼠模型中的腫瘤生長。科學出版物強調了這些配體可能阻止腫瘤生長和誘導各種腫瘤細胞系選擇性死亡的可能性。Sigma受體在不同類型的腫瘤細胞中高表達。與適當的sigma-1和/或sigma-2配體結合可誘導選擇性凋亡。此外，通過腫瘤細胞膜的重組和與離子通道的相互作用，我們的候選藥物可能在抑制轉移(癌細胞從原來的br}部位擴散到身體其他部位)、血管生成(新血管的形成)和腫瘤細胞增殖過程中發揮重要作用。

我們的化合物正處於臨牀前和臨牀 測試階段，不能保證臨牀前模型中顯示的活性將在 人體測試中顯示出來。

我們將繼續與潛在的戰略和商業合作伙伴確定並啟動討論 ，以最有效地推進我們的計劃並實現最大股東價值。 此外，我們可能會獲取或開發新的知識產權，並轉讓、許可或以其他方式轉讓我們的知識產權 以實現我們的目標。

我們的目標適應症

我們已經開發出具有潛在應用 兩大類和幾個特定適應症的化合物。包括：

中樞神經系統疾病

癌

競爭

藥物發現和開發行業競爭激烈 ，其特點是技術進步日新月異，對專利進步的保護至關重要。 我們可能成功開發和商業化的任何候選產品都可能與現有療法或未來可能推出的新療法 競爭。如果我們的競爭對手開發 ，並將比我們可能開發的任何 產品更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品商業化，我們的商業機會可能會減少或消失。

我們治療阿爾茨海默病和其他中樞神經系統疾病的方法與我們的競爭對手不同。我們的平臺可能通過激活sigma-1受體為神經退行性疾病和神經發育疾病提供疾病修正方法。當被SIGMAR1激動劑激活時，如ANAVEX^®2-73， SIGMAR1可減輕RNA基因轉錄前後的細胞應激。研究證實，通過SIGMAR1mRNA的表達確定了反應的預測生物標誌物 。由於其在維持神經元動態平衡方面的作用，Sigma受體在通過恢復健康的基因表達來治療阿爾茨海默病和其他中樞神經系統疾病和障礙(包括帕金森氏病和Rett綜合徵)方面顯示出巨大的前景 作為治療分子的可行靶點。

目前，我們的競爭對手主要是 其他生物醫學開發公司，它們的目標是發現和開發用於治療阿爾茨海默氏症和其他中樞神經系統疾病的化合物，而這些公司已經在這樣做了。我們還面臨來自國內外學術機構和政府機構的競爭。

我們的競爭對手可能擁有顯著 更多的財務資源，在市場上站穩腳跟，在研發、製造、臨牀前 和臨牀測試方面的專業知識，可能正在獲得監管部門的批准和批准產品的營銷過程中。這些競爭對手 還在招聘和留住合格的科學技術人員、建立臨牀研究場所 和臨牀研究患者註冊，以及獲取或開發與我們的項目互補或必需的技術方面與我們展開競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的協作 安排。

有關與競爭相關的風險 的其他討論，請參見第1A項“風險因素”。

專利、商標和知識產權

我們擁有 15項美國專利、16項美國專利申請以及與我們的候選藥物、相關方法和我們的研究項目相關的各種PCT或前美國專利申請的所有權或專有權 。

我們擁有一項已頒發的名為“ANAVEX”的美國專利^®2-73和某些抗膽鹼酯酶抑制劑組合物和神經保護方法“要求ANAVEX的物質組合物^®2-73是一種與多奈哌齊和其他膽鹼酯酶抑制劑聯合使用的新型協同神經保護化合物。該專利預計將於2034年6月到期，不會因監管延遲而延長任何專利期 。我們擁有三項已頒發的美國專利，每項專利都針對晶體形式的ANAVEX^®2-73。 這三項專利中的第一項要求保護晶體形式的ANAVEX^®2-73，含 晶狀安乃馨的劑型和組合物^®2-73，以及使用它們治療阿爾茨海默病的方法。該專利預計 將於2036年7月到期，不會因監管延遲而延長專利期。這三項專利中的第二項要求含有ANAVEX晶體形式的藥物組合物 ^®2-73，以及使用該組合物治療阿爾茨海默病的方法。這項專利預計將於2037年6月到期，不會因監管延遲而延長任何專利期。 這三項專利中的第三項要求藥物組合物含有ANAVEX的晶體形式^®2-73， 和使用該組合物治療阿爾茨海默病的方法。該專利預計將於2037年6月到期， 不會因監管延遲而延長專利期。我們還擁有兩項治療癲癇的美國專利。這兩項專利中的第一項要求保護治療癲癇的方法和劑型，所述劑型包含低劑量抗癲癇藥物 結合以下任一項：(I)ANAVEX^®2-73及其活性代謝物ANAVEX^®19-144；或(Ii)ANAVEX^® 這兩項專利中的第二項還要求提供一種聯合癲癇治療方法，包括聯合使用抗癲癇藥物 和(I)ANAVEX^®19-144，或(Ii)ANAVEX 19-144^®和ANAVEX 2-73^®。這兩項專利 預計將於2035年10月到期，不會因監管延遲而延長專利期。我們還擁有兩項已頒發的美國專利 ，這些專利聲稱是針對治療神經發育障礙的。這些專利要求使用ANAVEX治療神經發育障礙或多發性硬化症的方法。^®2-73，ANAVEX^®19-144和/或ANAVEX^®1-41 (另一種類似ANAVEX的sigma受體配體^®2-73)或其組合物。這兩項專利預計將於2037年1月到期 ，不會因監管延遲而延長專利期。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，其權利要求 涉及使用一種與ANAVEX相關的化合物治療黑色素瘤的方法^®2-73。該專利預計將於2030年2月到期 ，不會因監管延遲而延長專利期。我們還擁有一項已頒發的美國專利，該專利聲稱晶態 形式的ANAVEX^®19-144，含有阿納維司晶型的劑型和組合物^®19-144， 和阿爾茨海默病的治療方法。該專利預計將於2036年7月到期，沒有任何因監管延遲而延長的專利期 。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，該專利涉及使用ANAVEX治療心臟功能障礙的方法 ^®2-73。該專利預計將於2038年7月到期，不會因監管 延遲而延長任何專利期。

我們還擁有兩項與ANAVEX相關的已頒發的美國專利 ^®1066。這兩項專利中的第一項要求使用(+)ANAVEX治療或預防疼痛的方法^®1066異構體。第二項專利要求使用(-)ANAVEX治療或預防疼痛的方法^®1066 異構體。這兩項專利預計都將於2036年11月到期，沒有任何因監管延遲而延長專利期的情況。

用於ANAVEX^®2-73，ANAVEX^®19-144，{BR}ANAVEX^®1-41和ANAVEX^®1066，我們還在澳大利亞、加拿大、 中國、歐洲、日本和香港批准或等待申請，這些申請預計將在2035年後到期。

關於ANAVEX^®3-71， 我們擁有兩項已頒發的美國專利的獨家權利，這些專利分別針對ANAVEX^®3-71化合物 及其治療包括阿爾茨海默氏症在內的各種疾病的方法。這些專利預計將分別於2030年4月和2030年1月到期，不會因監管延遲而延長專利期。我們還擁有在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、韓國、新西蘭、俄羅斯和 南非已授予或待批的相關 專利或申請的獨家權利，這些專利或申請預計將於2030年1月到期。

我們還擁有針對對映體、晶體、配方、用途和患者選擇方法的其他專利申請 ，這些專利可能會為我們的一個或多個候選產品提供額外保護。

我們將專利和其他知識產權 視為企業資產。因此，我們試圖在發展我們的業務 戰略中優化知識產權的價值，包括有選擇地開發、保護和利用我們的知識產權。除了 向知識產權機構提交的文件外，我們還通過 經過仔細考慮的溝通和信息共享流程，以及使用保密和保密協議以及承包商協議中對此的規定來保護我們的知識產權和機密信息。雖然沒有協議提供絕對保護，但此類協議 在披露或預期披露的情況下提供了某種形式的追索權。

與許多生物醫藥公司一樣，我們的知識產權地位也是不確定的，涉及複雜的法律和技術問題，重要的法律 原則尚未解決。有關挑戰我們現有或未來專利的更多信息，請參閲“風險因素”。

政府監管

美國聯邦、州和地方以及其他國家的政府當局對我們正在開發的產品的研究、開發、 測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行廣泛的監管。 美國聯邦、州和地方各級的政府部門以及其他國家的政府部門對我們正在開發的產品的研究、開發、 測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷以及進出口等方面進行廣泛的監管。新藥必須通過 NDA流程獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。在我們管道的開發過程中，我們受到各種政府法規的約束 。

美國藥品開發與監管

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案及其實施條例(“FDCA”)對藥品 進行監管。獲得 監管批准以及隨後遵守相應的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程 需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求可能會使申請人受到行政 或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤銷批准、臨牀封存、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、 禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退還或民事或刑事處罰。任何機構或司法 執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

一旦確定要開發的候選藥物，它將進入臨牀前測試階段。 臨牀前試驗包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估 以及其他臨牀前研究。研究用新藥申請(“IND”)贊助商必須將臨牀前試驗的結果 連同生產信息和分析數據一起提交給FDA，作為IND的一部分。發起人 還必須包括詳細説明第一階段臨牀試驗的目標、用於監測試驗安全性的參數 以及如果第一階段進行療效評估時要評估的有效性標準等內容的方案。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能會繼續進行。IND在FDA收到後三十(30)天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀試驗擱置 。由於對正在進行的 或擬議的臨牀試驗或不符合FDA特定要求的安全性擔憂，FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間實施臨牀暫停，在FDA通知贊助商暫停暫停之前，試驗可能不會開始或繼續進行。

所有臨牀試驗必須在 一名或多名合格研究人員的監督下進行，符合FDA良好臨牀實踐(“GCP”)要求， 其中包括要求所有研究對象提供書面知情同意才能參與任何 臨牀試驗。臨牀試驗必須在詳細説明試驗目標、給藥程序、受試者 選擇、納入和排除標準以及要評估的安全性和/或有效性標準的方案下進行。每個方案必須作為IND的一部分提交給FDA，對於嚴重的和意外的不良事件，必須及時向FDA和調查人員提交安全報告。參與臨牀 試驗的每個機構的機構審查委員會(“IRB”)必須在該機構開始臨牀試驗之前審查和批准每個方案，還必須批准有關試驗的信息 以及必須提供給每位試驗參與者或其法律代表的同意書， 監督研究直至完成，否則必須遵守所有適用的IRB規定。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，在某些情況下可能會重疊或合併：

第一階段：該化合物最初被引入健康人體，測試安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝、分佈和排泄，如果可能的話，獲得其有效性的早期跡象。在大多數情況下，最初的一期臨牀試驗是在健康的志願者中進行的。然而，如果正在評估的化合物用於治療嚴重或危及生命的疾病，如癌症， ，特別是當產品毒性太大而無法合乎道德地給健康志願者使用時，最初的人體試驗可能會 在目標疾病或狀況的患者身上進行。贊助商有時將其1期臨牀試驗細分為1a期和1b期臨牀試驗。1b期臨牀試驗通常旨在確認更多患者的劑量、藥代動力學和安全性 。一些1b期研究評估生物標記物或替代標記物，這些標記物或替代標記物可能與特定類型疾病或病症患者的療效有關 。

第二階段：此階段涉及在有限的患者羣體中進行臨牀試驗 ，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病或條件的療效，並確認劑量耐受性和適當劑量。

第三階段：進行第三階段臨牀試驗 ，以進一步評估擴大的患者羣體中的劑量、臨牀療效和安全性，通常是在地理上分散的臨牀研究地點 。這些臨牀試驗通常被稱為“關鍵”或“確認性”臨牀試驗 ，旨在確定該化合物的總體風險-效益比，並在適當的情況下為產品標籤提供充分的基礎 。

FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀 試驗，包括研究對象或患者暴露在不可接受的 健康風險中的任何發現。同樣，如果臨牀試驗 不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物對研究對象造成了意外的、嚴重的 傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，臨牀試驗可能由發起人組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該委員會可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定 試驗是否可以在指定的檢查點進行。

第四階段：第四階段或批准後試驗也可能在藥物獲得初步上市批准後 進行。這些試驗通常被稱為“4期”試驗， 用於從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗。在某些情況下， FDA可能會強制執行此類臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

在新藥開發期間，贊助商 有幾次機會與FDA會面。這些會議可以讓贊助商有機會分享有關申請或臨牀試驗進展的信息 ，讓FDA提供建議，並讓贊助商和FDA就下一階段的開發達成 協議。這些會議可能發生在IND提交之前、第二階段臨牀 試驗結束時或最終提交NDA之前。贊助商通常利用第二階段試驗結束時的會議討論 第二階段臨牀結果，並提交他們認為將支持批准 新藥的關鍵第三階段臨牀試驗計劃。其他時間的會議可以根據要求舉行。

在進行臨牀試驗的同時， 公司通常會完成額外的動物或其他非臨牀研究，開發有關藥物的化學和物理 特性的附加信息，並根據FDA當前的良好製造規範(CGMP)要求最終確定商業批量生產產品的流程。生產過程必須始終如一地 生產高質量的藥品批次，製造商還必須開發用於測試最終藥品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明包裝的有效性，並且化合物在保質期內不會發生不可接受的變質 。

在IND處於活動狀態時，總結自上次進展報告以來進行中的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告必須至少每年向FDA提交一次，書面IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以發現嚴重和 意想不到的不良事件，其他研究結果表明暴露在相同或類似藥物下對人類有重大風險， 動物或體外試驗結果表明對人類有重大風險，以及任何臨牀上重要的發病率增加

還要求將某些臨牀試驗和已完成的試驗結果提交給公共註冊中心 。FDA監管產品的某些臨牀試驗的贊助商必須註冊並披露特定的臨牀試驗註冊和結果信息，這些信息可在www.clinicaltrials.gov上公開 。未能正確報告臨牀試驗結果可能會導致民事罰款。 臨牀試驗結果的披露通常會推遲到正在研究的新產品或新適應症獲得批准之後。

美國審批流程

產品開發、臨牀前 和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果以及對製造工藝的説明、對藥物化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息將作為新藥申請 (“NDA”)的一部分提交給FDA。提交保密協議需要支付大量使用費；在某些有限的情況下可以獲得豁免 。

FDA審查NDA以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及是否以符合cGMP的方式生產， 這將確保並保持產品的特性、強度、質量和純度。 除其他事項外，FDA還將確定產品是否安全有效，以及是否以符合cGMP的方式生產。 這將確保並保持產品的特性、強度、質量和純度。根據處方藥使用費 法案(“PDUFA”)，FDA的目標是從標準提交之日起10個月內完成NDA ，以便新的分子實體對提交的文件進行審查並採取行動。此審查通常需要12個月的時間，從NDA提交給FDA之日起 ，因為FDA大約有兩個月的時間在提交申請後 做出“備案”決定。FDA在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，然後接受 備案，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供額外的 信息，而不是接受NDA申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。

FDA可能會將新藥申請提交給FDA內的諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和 其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請，並就是否以及在何種條件下批准申請 提供建議。FDA不受這樣一個諮詢委員會的建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮諮詢委員會的建議。

在批准保密協議之前，FDA還將 檢查生產該產品的工廠。FDA將不會批准申請，除非它確定製造 工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品 在要求的規格內持續生產。在批准NDA之前，FDA還可能檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP要求 。

FDA對保密協議進行評估後，將簽發 批准信或完整的回覆信。完整的回覆函表明申請的審核週期已結束 ，目前的申請將不會獲得批准。完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA中的具體 缺陷，可能需要額外的臨牀數據，例如額外的關鍵3期試驗 或與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出完整的回覆信 ，贊助商必須重新提交保密協議，解決信中指出的所有不足之處，或者撤回申請 。即使提交了此類數據和信息，FDA也可能認定NDA不符合審批標準 。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的處方信息。

兒科研究公平法(“PREA”)， 要求IND贊助商對大多數藥物、新的有效成分、新的適應症、新的劑量 形式、新的給藥方案或新的給藥途徑進行兒科臨牀試驗。根據PREA，原始NDA和補充劑必須包含兒科評估 ，除非贊助商已收到延期或豁免。所需的評估必須評估 產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科 亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現 該藥物在兒科臨牀試驗完成之前已準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據 。FDA必須向任何未提交所需評估、延期或未提交兒科 配方批准請求的贊助商 發送不符合規定的信函。

如果一種藥物獲得FDA批准，批准 可能僅限於特定的疾病和劑量，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA 可能要求測試和監督計劃來監控已商業化的已批准產品的安全性，並可能 要求贊助商進行上市後臨牀試驗，這些試驗旨在NDA批准後進一步評估藥物的安全性和有效性 。FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求風險評估和緩解戰略(“REMS”)，以確保藥物的安全使用。如果FDA認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交建議的REMS 。如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA。REMS可以包括用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，例如受限分發方法、患者登記表 和其他風險最小化工具。這些審批或營銷限制中的任何一項都可能限制產品的商業推廣、分銷、 處方或分發。如果不符合REMS或其他法規要求， 或者在初始營銷後出現問題，可能會撤回營銷審批。

審批後要求

批准後，如果未保持符合監管標準或藥物上市後出現問題，FDA可能會撤回批准 。 稍後發現以前未知的藥物問題可能會導致該藥物受到限制，甚至完全從市場上撤回 該藥物。批准後，批准藥物的某些類型的更改，如增加新的適應症、某些生產 更改和附加標籤聲明，需接受FDA的進一步審查和批准。參與批准藥品生產和分銷的製造商和其他實體必須向FDA和某些州 機構註冊其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP法規 和其他法律法規。

我們根據FDA批准生產或分銷的任何藥品 都將受到FDA的持續監管，其中包括記錄保存 要求、報告藥物不良反應、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、藥品 抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求以及遵守 FDA宣傳和廣告要求。FDA嚴格規範有關上市批准藥品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息 ，並對藥品製造商施加要求和限制，例如 與直接面向消費者的廣告相關的要求和限制、禁止在產品批准的標籤中未説明 的產品用於或在患者羣體中宣傳(稱為“非標籤使用”)、行業贊助的科學和教育活動，以及涉及互聯網的促銷活動 。(##*_)。如果發現以前未知的問題或 未能遵守適用的法規要求，可能會因某一特定 適應症而限制產品的營銷或將該產品從市場上撤回，並可能受到民事或刑事制裁。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時候未能遵守 適用的政府要求， 可能會對申請人或製造商進行行政或司法民事或刑事制裁以及負面宣傳。FDA 制裁可能包括拒絕批准待決申請、撤回批准、上市後臨牀試驗的臨牀擱置、執行函、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、 罰款, 拒絕政府合同、強制矯正廣告或與醫生溝通、取締、恢復原狀、返還利潤或民事或刑事處罰。

加快開發和審查計劃

FDA有一個快速通道指定計劃 ，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥產品的過程。具體地説， 如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並顯示出滿足該疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。對於快速通道產品， FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮審查NDA的部分，如果贊助商 提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。

提交FDA審批的任何產品， 包括具有快速通道認證的產品，也可能符合FDA旨在加快開發和審批的其他類型計劃的資格 ，例如優先審批和加速審批。

如果產品旨在治療嚴重疾病，並且如果獲得批准，與當前市場上銷售的產品相比，其安全性或有效性將顯著提高 ，則該產品符合優先審查條件。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定優先審查的新藥申請，以努力促進審查。FDA努力在提交日期後6個月內審查優先審查指定的申請，相比之下，根據其當前的PDUFA審查目標，審查NDA的時間為10個月。

此外，產品可能有資格獲得 加速審批。用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物可能有資格獲得加速審批 ，前提是確定該產品對合理可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對可比不可逆發病率或死亡率更早測量的臨牀終點有效， 考慮到病情的嚴重程度、罕見程度、 或流行率以及是否有替代治療， 預測對不可逆轉發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。作為批准的條件，FDA可以 要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分且控制良好的上市後臨牀試驗。 如果贊助商未能進行所需的上市後試驗，或者此類試驗未能驗證預期的臨牀益處，則獲得加速批准的藥物可能需要進行快速撤藥程序。此外，FDA目前要求將 作為加速審批預先審批促銷材料的條件，這可能會對產品的商業發佈時間 產生不利影響。

食品和藥物管理局安全和創新法案(“FDASIA”)確定了一類被稱為“突破性療法”的藥物， 可能有資格獲得突破性療法稱號。贊助商可尋求FDA將一種化合物指定為“突破性 療法”，前提是該產品單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的 疾病或狀況，且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出對 現有療法的實質性改善，例如在臨牀 開發早期觀察到的顯著治療效果。該指定包括所有Fast Track計劃功能，以及更深入的FDA互動和指導。 突破性治療指定不同於加速審批和優先審查，後者也可以 在滿足相關標準的情況下授予同一藥物。如果一種產品被指定為突破性療法，FDA將努力 加快該藥物的開發和審查。

快速通道指定、優先審查和 突破性治療指定不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批流程。 但是，即使產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件 或決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或病症的藥物授予 孤兒稱號，該疾病或病症是指在美國影響少於200,000人的疾病或病症，或者如果在美國影響超過200,000人，則無法 合理預期在美國開發和生產治療此類疾病或病症的藥物產品的成本將從該產品的銷售中收回。 該疾病或病症是指在美國影響少於200,000人的疾病或病症，或者如果在美國影響超過200,000人，則無法 從該產品的銷售中收回研發和生產治療此類疾病或病症的藥物產品的成本 。在提交保密協議之前，必須請求指定孤兒。在FDA授予孤兒稱號後，該治療劑的身份及其潛在的孤兒用途將由FDA公開披露。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果具有孤兒指定的產品隨後 獲得FDA對其具有此類指定的疾病或病症的首次批准，則該產品有權獲得孤兒 產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請以相同的適應症銷售同一藥物 ，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有孤兒獨佔性的產品的臨牀優勢 或無法生產足夠數量的產品。此類藥物的指定還使一方有權獲得財政 獎勵，例如為臨牀試驗成本、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。但是， 競爭對手可能會因孤立產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，或者獲得 對同一產品但孤立產品具有排他性的不同指示的批准。如果我們的化合物被確定包含在競爭對手的 產品中，用於相同的適應症或疾病，或者如果競爭對手獲得FDA定義的同一藥物的批准，則孤兒排他性也可能在七年內阻止我們的一種化合物獲得批准。此外， 如果孤立指定產品獲得的營銷批准範圍大於指定範圍，則該產品可能無權 獲得孤立獨家經營權。

營銷排他性

FDCA 中的市場排他性條款可能會延遲某些營銷申請的提交或審批。FDCA向第一個獲得新化學實體NDA批准的申請者提供為期五年的美國境內非專利營銷專營權 。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，即負責該藥物物質作用的分子或離子，則該藥物是一種新的化學實體。在專營期內，FDA可能不會批准或甚至接受 另一家公司根據同一活性部分為另一種藥物提交的縮寫新藥申請(“ANDA”)或根據第505(B)(2)條(a“505(B)(2) nda”)提交的nda進行審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症 ，還是用於其他適應症(申請人沒有或沒有)。但是，如果申請包含創新者NDA持有者向FDA列出的其中一項專利的 無效或未侵權證明，則該申請可以在四年後提交。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(而不是生物利用度研究)對批准申請至關重要， 例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，則FDCA也可為NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性 。這項為期三年的專營權僅涵蓋該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改 ，並不禁止FDA批准含有原適應症或使用條件活性成分的藥物的 ANDA或505(B)(2)NDA。五年和 三年的獨家授權不會延遲提交或批准完整的保密協議。但是，提交完整NDA的申請者將被要求 進行或獲得證明安全性和有效性所需的所有臨牀前研究和充分且控制良好的臨牀試驗的參照權。

兒科專營權是另一種在美國提供的營銷專營權 。如果贊助商應FDA的書面要求在兒童身上進行臨牀試驗，兒科專營權規定在另一段專營期內附加額外六個月的市場專營權 。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。此外， 如上所述的孤兒藥物專營權可能提供七年的市場專營期，但在某些情況下除外。

海外銷售

我們開發的潛在藥物化合物在美國以外的銷售也將受到有關藥物人體臨牀試驗和營銷的外國監管要求 的約束。各國的要求差別很大，但註冊和審批過程通常需要幾年時間，並且需要大量資源。在大多數情況下，如果FDA未批准潛在藥物化合物在美國銷售 ，則只有在歐盟、加拿大、澳大利亞、新西蘭、日本、以色列、瑞士和南非獲得批准 後，該潛在藥物化合物才可以出口到美國以外的國家銷售。 有專門的FDA法規管理這一過程。

美國保險和報銷

對於我們可能尋求監管批准的任何化合物的覆蓋範圍和報銷狀態， 存在重大不確定性。在美國的銷售將 在一定程度上取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和足夠的報銷，第三方付款人包括政府 醫療計劃，如Medicare、Medicaid、CHIP、TRICARE和退伍軍人管理局，以及管理型醫療組織 和私人醫療保險公司。我們或我們的客户為我們的治療化合物尋求補償的價格 可能會受到付款人的質疑、降價或拒絕。

確定 付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設置 付款人將為產品支付的報銷費率的過程分開。付款人決定為產品提供保險並不意味着可以獲得足夠的報銷 費率。此外，在美國，付款人之間沒有統一的承保或報銷政策。 第三方支付人在設置自己的承保和報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制 ，但也有自己的方法和審批流程。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異 。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或僅限於有限的水平， 我們開發的任何產品都可能無法成功商業化並獲得令人滿意的財務回報。

第三方付款人越來越多地 挑戰價格，檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性 。為了獲得任何可能被批准上市的產品的保險和報銷， 我們可能需要進行昂貴的研究，以證明任何產品的醫療必要性和成本效益， 這將是獲得監管部門批准所花費的費用之外的額外費用。與其他可用療法相比，第三方付款人可能不會認為我們的化合物 在醫療上是必要的或具有成本效益，或者確保 優惠承保範圍所需的返點百分比可能無法產生足夠的成本利潤率，或者可能無法使我們保持足夠的價格水平來實現 我們在藥物開發方面的投資的適當回報。

欺詐和濫用法律

聯邦和州醫療保健法律和法規限制生物製藥行業的商業行為。在生物製藥行業，有許多適用於實體的聯邦和州醫療保健法規要求，包括但不限於聯邦和州欺詐和濫用法律。這些法律包括但不限於反回扣和自我推薦法、民事虛假索賠行為法、刑事虛假陳述法、民事罰金法、排他法以及其他民事、刑事和行政法律 。衞生保健法律、法規和指導方針不斷演變，並因此不斷變化。

《聯邦反回扣條例》(美國聯邦法典)第42章第1320a-7b(B)條除其他事項外，禁止明知和故意提供、支付、招攬或接受任何形式的報酬，無論是直接或間接、公開或隱蔽的現金或實物報酬，以換取或誘使個人接受以下報酬：

聯邦反回扣法令有許多狹隘的避風港 。此類避風港允許支付某些款項和實施某些商業慣例，但如果滿足特定適用避風港的所有要求 ，則這些付款和商業慣例雖然會 否則可能牽涉到聯邦反回扣法規，但在同樣的情況下不會被視為犯罪。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖 即可實施違規。

聯邦反回扣法規 適用於與醫療保健提供者、產品最終用户和其他各方的某些安排，包括與我們產品銷售相關的營銷安排和折扣 以及其他財政激勵措施。監管機構可能會認定 某些營銷、定價或其他活動違反了聯邦反回扣法規或其他適用法律。不遵守聯邦反回扣法規 可能會導致民事、行政和/或刑事處罰，限制 在某些司法管轄區開展業務的能力，並被排除在參與聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃之外。 此外，不遵守可能導致需要縮減和/或重組運營。任何處罰、損害賠償、罰款、排除、 縮減或重組業務都可能對業務運營能力、財務狀況和運營結果 產生不利影響。對於民事 虛假索賠法案和民事罰款法規而言，違反聯邦反回扣法規可被視為虛假或欺詐性索賠。

患者轉診中的道德規範法案，通常稱為“斯塔克法”(美國法典第42編第1395nn節)，禁止醫生將聯邦醫療保險(Medicare)支付的某些“指定醫療服務”轉介給醫生或其直系親屬 擁有所有權或投資權益或醫生與其訂立了補償安排的實體， 除非適用法定例外。斯塔克定律也有一些例外。此類例外允許 某些付款和安排，如果滿足特定例外的要求，這些付款和安排雖然可能會牽涉到斯塔克定律，但在 下不會被視為違規。違反斯塔克法可能會導致拒絕付款、 退還根據不合規安排收到的補償、民事處罰、損害賠償以及被排除在聯邦醫療保險 或其他政府計劃之外。這些要求具有很高的技術性，不能保證監管機構 不會確定或斷言這些安排違反了斯塔克法律，也不會以其他方式滿足適用的斯塔克法律的例外情況 。

聯邦虛假陳述法規， 42 U.S.C.§1320a-7b(A)，禁止故意偽造、隱瞞或遺漏重大事實，或作出與提供醫療福利、項目或服務相關的任何重大虛假陳述。同樣，“美國法典”第18編第1035條禁止任何個人或實體在涉及醫療福利計劃的任何事項上，明知或故意偽造、隱瞞或以任何詭計、計劃或手段掩蓋重大事實；不得作出任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述；不得作出或使用任何明知其為重大虛假的文字或文件，以包含任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述。除了刑事處罰外，違反這些法規還可能導致 附帶行政處罰，包括被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外 。

《美國法典》第18編第669條禁止故意 故意挪用、竊取或未經授權轉用於合法所有者以外的任何個人或實體，或故意濫用醫療福利計劃的任何款項、資金、證券、保費、信用、財產或其他資產 。除了刑事處罰外，違反該法規還可能導致附帶的行政 制裁，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外。

美國聯邦法典第18編第1347條規定，任何人明知並故意執行或企圖執行與醫療福利計劃的交付或付款有關的計劃或詭計，或以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾獲得任何醫療福利計劃所擁有或保管或控制的任何金錢或財產，都應承擔刑事責任。除了刑事處罰外，違反此 法規還可能導致附帶的行政處罰，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外。個人或實體無需實際瞭解本法或具有違反本法的具體意圖 。

《美國法典》第18編第1518條規定，任何人故意阻止、阻撓、誤導、拖延或試圖阻止、阻撓、誤導或延遲向刑事調查員傳達與違反聯邦醫療保健罪行有關的信息或記錄，都應承擔刑事責任 。除了刑事處罰 之外，違反該法規還可能導致附帶的行政處罰，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外 。

《美國法典》第18編第286條規定，任何人達成任何協議、組合或合謀，通過獲取或幫助獲得任何虛假、虛構或欺詐性索賠的付款或許可，以欺騙美國或其任何部門或機構，均應承擔刑事責任 。除了刑事處罰 ，違反該法規還可能導致附帶的行政處罰，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外 。

《美國法典》第18編第287條規定，任何人如故意向美國政府(包括其任何部門或機構)提出虛假、虛構或欺詐性索賠，應承擔刑事責任 。除了刑事處罰外，違反該法規還可能導致附帶的行政 制裁，包括被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外。

《聯邦虛假索賠法》[美國聯邦法典》第31編第3729條等部分規定，聯邦政府或代表政府的私人當事人可以 對其認為故意或導致提交虛假或欺詐性付款要求的任何人提起訴訟，或作出虛假陳述或使用虛假記錄獲得賠償，或逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務 。根據聯邦虛假申報法 ，知曉是指實際知曉、故意漠視或魯莽漠視。此外，1986年對《聯邦虛假索賠法案》(Federal False Claims Act)的修訂使得私人當事人更容易對公司提起舉報人訴訟。

民事罰款法“(42 U.S.C.§1320a-7a)部分規定，聯邦政府可以對任何人尋求民事罰款，如果此人 向聯邦醫療保健計劃提交或導致向其提交索賠，而此人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目 或服務的，或者此人做出虛假陳述或使用虛假的 記錄來獲得索賠付款。聯邦政府還可能尋求對各種其他行為進行民事罰款， 包括提供報酬以影響聯邦醫療保險或醫療補助受益人對提供者的選擇，以及違反聯邦反回扣法規 。

違反聯邦虛假索賠 法案和/或民事貨幣處罰法的行為可能導致每次違反聯邦虛假索賠法案 的虛假索賠被處以11,665美元至23,331美元不等的罰款，並根據違反民事貨幣處罰法的類型而有所不同，外加聯邦政府遭受的損害賠償額的最高 至三倍。此外，聯邦政府還可能尋求將 排除在所有聯邦醫療保健計劃之外。

42 U.S.C.第1320a-7條規定，個人和實體可以強制或允許被排除在聯邦醫療保健計劃之外。強制排除的理由 包括(但不限於)與根據聯邦或州醫療保健計劃報銷的物品或服務的交付有關的刑事犯罪定罪，以及與醫療欺詐相關的定罪。允許排除的理由包括(但不限於)與醫療保健內外欺詐有關的刑事犯罪、與妨礙調查或審計有關的定罪 和/或未披露某些所需信息。排除在聯邦 醫療保健計劃之外--無論是強制性的還是允許的--可能意味着我們將無權參加聯邦 和/或州醫療保健計劃所提供的服務。

國家欺詐和濫用規定

除了根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務之外，許多州還採用了某種形式的反回扣和反轉介法律、虛假申報法、民事罰款和其他欺詐和濫用條款 ，這些條款無論付款人是誰都適用。根據此類法律確定責任 可能會導致罰款、處罰和排除，以及限制在這些司法管轄區內運營的能力 。

公司責任可能是 員工、代表、承包商、合作者、代理、子公司或附屬公司的非法活動造成的 ，即使他們沒有明確授權也是如此。不能保證所有員工、代表、承包商、合作者、 代理商、子公司或附屬公司在任何時候都遵守前述法律。違反前述和其他 法律可能導致舉報人投訴、調查、制裁、和解、起訴、政府監督和報告、 其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令或其他行政補救措施、暫停和/或禁止與某些政府或其他人員簽訂合同、喪失特權、聲譽損害、合同損害、不良媒體報道和其他附帶後果。此外，公司 董事、高級管理人員、員工和其他代表違反這些和其他法律可能面臨監禁、 罰款和處罰。如果發出任何傳票或展開調查，或實施政府或其他制裁，或者如果 公司在任何可能的民事或刑事訴訟中敗訴，業務、財務狀況和運營結果都可能受到實質性損害 。此外，對任何行動作出迴應都可能導致管理層的注意力和資源發生重大轉移，並導致鉅額國防費用和其他專業費用。執法行動和制裁可能會進一步 損害業務、財務狀況和運營結果。本段和第 節中包含的任何後果都可能對業務運營能力、財務狀況和運營結果產生不利影響。

醫療保險可攜性和責任法案

經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(“HITECH”)修訂的《健康保險可攜帶性和責任法案》 及其實施條例(統稱為《HIPAA》)要求進行特定電子醫療交易的某些醫療保健提供者、健康計劃 和醫療保健票據交換所，以及代表其開展涉及受保護健康信息的特定活動的 獨立承包商和代理人 (“商業夥伴”)都必須遵守該法案。 及其實施條例(統稱為“HIPAA”)要求進行特定電子醫療交易的特定醫療服務提供者、健康計劃和醫療票據交換所，以及代表其開展涉及受保護健康信息的特定活動的獨立承包商和代理人 (“商業夥伴”)必須遵守該法案。不遵守HIPAA可能會導致糾正措施，以及民事罰款和處罰 以及政府監督。在其他變化中，HITECH使HIPAA安全標準直接適用於商業夥伴， 增加了對覆蓋實體、商業夥伴和 可能還有其他人施加的分級民事和刑事罰款和處罰，並賦予州總檢察長新的權力來提起強制執行HIPAA的訴訟。此外，根據HITECH實施的違規通知 規則要求覆蓋的實體通知受影響的個人、美國衞生與公眾權利服務局(OCR)(執行HIPAA的機構)以及影響超過500名個人的違規事件( 媒體)任何未受保護的受保護健康信息的泄露。HIPAA不會為個人創建私人訴訟權利， 儘管個人可以向OCR提交與HIPAA相關的投訴。

患者保護和平價醫療法案

在美國， 已經並將繼續進行多項有關醫療保健系統的立法和法規更改以及擬議的更改，這些更改可能會 影響我們的業務。政策制定者和第三方報銷計劃(即付款人)已經闡明瞭與這些醫療改革努力相關的控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入的目標。作為一個典型的例子， 2010年3月，經《醫療保健和教育和解法案》(統稱為“ACA”)修訂的《患者保護和平價醫療法案》獲得通過，美國的醫療融資方式發生了重大變化。關於美國製藥業的具體影響，除其他事項外，ACA：

2018年兩黨預算法修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，以填補大多數醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈 洞”。此外，促進患者和社區阿片類藥物恢復和治療的物質使用障礙預防法案(“Support Act”)修訂了“陽光法案”，擴大了承保接受者的定義，適用製造商 必須為其收集廣告報告數據，以包括醫師助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師 和註冊護士助產士，以獲取2022年1月1日或之後報告的數據。

ACA的某些方面存在多個司法挑戰 ，國會廢除或取代ACA的努力，以及特朗普政府推遲或規避某些ACA要求實施的努力 。例如，2017年的減税和就業法案廢除了2019年1月1日生效的ACA對未能維持 最低基本醫療保險的某些個人實施的基於税收的分擔責任支付，即通常所説的“個人強制要求”(Personal Manage)。 自2019年1月1日起，ACA對未能維持最低基本醫療保險的某些個人實施了基於税收的分擔責任支付 。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一家美國地區法院裁定，個人強制令是ACA的一個關鍵且不可分割的特徵， 因此，由於作為減税和就業法案的一部分被廢除，ACA的剩餘條款也無效。 2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院確認了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，但將案件發回給最高法院。美國最高法院已同意複審此案，並於2020年11月聽取了口頭辯論 。因此，ACA某些或全部條款的持續效力和效力在目前 仍處於不確定狀態。

研發費用

從歷史上看，我們運營費用的很大一部分 與研發有關。請參閲本年度報告中其他地方包含的我們的合併財務報表 ，瞭解與研發相關的成本和費用，以及2021和2020財年的其他財務信息 。

科學顧問

我們由具有與我們公司和我們的候選產品相關經驗的科學家和醫生為我們提供建議 。我們的科學顧問 包括隸屬於許多備受推崇的醫療機構的臨牀醫生和科學家。

員工

我們目前有25名全職 員工，並定期或按需保留幾個獨立承包商。我們相信我們與員工有着良好的關係 。

可用的信息

我們的互聯網 網站地址是Www.anavex.com。 我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的這些報告的修訂 可通過我們的網站免費獲取。我們將 我們的網站地址包括在本報告中，僅作為非活動文本參考，並不打算將其作為指向我們網站的活動鏈接。 本報告中不包含我們網站的內容。

第1A項。風險 因素

除 本10-K表格年度報告中的其他信息外，在評估我們的業務時還應仔細考慮以下風險因素，因為這些 因素可能會對我們的業務、經營業績、流動性和財務狀況產生重大影響。由於以下所述的 風險因素，實際結果可能與任何前瞻性陳述中預測的結果大不相同。其他 我們目前未知或認為無關緊要的風險和不確定性也可能影響我們的業務、 經營業績、流動性和財務狀況。如果發生任何此類風險，我們的業務、經營業績、流動性和財務狀況都可能受到不利的重大影響 。在這種情況下，我們證券的交易價格可能會 下跌，您的投資可能會全部或部分損失。

與我公司有關的風險

我們有虧損 和沒有收入的歷史，這增加了我們未來作為持續經營企業的能力的風險。

自成立以來至2021年9月30日，我們已累計虧損約2億美元。我們不能保證我們永遠都不會盈利 ，也不能保證我們將來會產生正現金流。到目前為止，我們還沒有從我們的業務中產生任何收入。我們的 虧損和沒有收入的歷史增加了我們在未來繼續作為持續經營企業的能力的風險。 因此，我們的管理層預計在可預見的未來，我們的業務將繼續出現負現金流，無法 預測我們的業務何時(如果有的話)可能會盈利。我們將需要籌集額外資金，而這些資金可能無法以商業上可接受的條款 獲得(如果有的話)。如果我們不能以可接受的條件籌集資金，我們可能無法 執行我們的業務計劃、利用未來的機會或響應競爭壓力或意外需求。 這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們是一家處於早期階段的製藥 研發公司，可能永遠無法成功開發適銷對路的產品或產生任何收入。我們 的相關運營歷史非常有限，可以根據這些歷史來評估我們的業績和前景。 不能保證我們未來的運營會帶來利潤。如果我們不能產生足夠的收入，我們可能會暫停或停止 運營。

我們是一家處於早期階段的公司， 到目前為止沒有產生任何收入，也沒有運營歷史。我們所有的潛在藥物化合物都處於概念階段 或早期臨牀開發階段。此外，我們不能確定我們的研發工作是否會成功 ，或者，如果成功，我們潛在的藥物化合物是否會被批准銷售給製藥公司或產生商業收入 。我們沒有相關的運營歷史，可以根據這些歷史來評估我們的業績和前景。我們面臨 與新企業相關的所有業務風險，包括但不限於不可預見的資本要求風險、 潛在藥物化合物在非臨牀試驗或臨牀試驗中失敗、未能建立業務關係 以及與規模更大、更成熟的公司競爭的劣勢。如果我們無法盈利，我們可能會暫停或 停止運營。

我們將需要額外的資金 ，並且可能無法在需要時籌集額外的資金，這將迫使我們推遲、減少或取消我們的研究和 開發活動。

我們需要籌集額外資金 ，而當前的經濟狀況可能會對我們以對我們公司有利或根本不有利的條款籌集額外所需資金的能力產生負面影響。我們可能在幾年內都不能產生可觀的收入，如果有的話。在 我們能夠產生可觀的收入(如果有的話)之前，我們預計將通過股權或債務融資來滿足我們未來的現金需求。我們 無法確定是否會以可接受的條款提供額外資金，或者根本不能。如果沒有足夠的資金可用， 我們可能需要推遲、縮小範圍或取消一項或多項研究和開發活動。

與我們的業務相關的風險

即使我們能夠開發 我們的潛在藥物化合物，我們也可能無法獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，我們可能無法 產生可觀的收入或將我們的產品成功商業化，這將對我們的財務業績和財務狀況 產生不利影響，我們將不得不推遲或終止可能迫使我們停止 運營的部分或全部研發計劃。

我們所有的潛在藥物化合物 都需要廣泛的額外研究和開發，包括非臨牀測試和臨牀試驗，以及監管部門的 批准，然後才能上市。特別是，人類治療產品要經過嚴格的非臨牀和臨牀 測試以及FDA和其他國家類似監管機構的其他批准程序。各種聯邦法規 也管理或影響與此類 產品及其營銷相關的測試、製造、安全、標籤、儲存和記錄保存。我們無法預測我們打算開發的任何潛在藥物化合物是否或何時會獲準上市 。我們開發潛在藥物化合物的努力可能會失敗的原因有很多。這些措施包括：

如果我們不能開發我們潛在的 藥物化合物，我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響，我們將不得不推遲或終止部分 或全部研發計劃，並可能被迫停止運營。

我們的研發計劃 未來將需要大量額外資金，這可能會影響我們的運營和財務狀況。如果沒有所需的 額外資金，我們可能會停止運營。

我們 需要幾年時間才能開發出潛在的適銷對路的產品(如果有的話)。我們的研發計劃將需要大量額外的 資金，這源於以下成本：

我們未來的運營和資本需求 將取決於許多因素，包括：

我們對資金需求的展望 基於許多不確定變量。這些不確定性包括我們的研究計劃的成功、監管批准、 我們無法直接控制的事件的時間安排，例如與潛在戰略合作伙伴的談判以及其他因素。 這些不確定事件中的任何一個都可能顯著改變我們的現金需求，因為它們決定了重大里程碑和其他付款的收款或 付款等一次性事件。

將需要額外的資金來 支持我們的運營，如果我們無法以優惠條款獲得這些資金，我們可能會被要求停止或減少進一步的研究 和藥品產品計劃的開發，出售部分或全部知識產權，與其他實體合併或停止運營。

我們的一種化合物已獲得快速通道認證 ，未來可能會尋求此類認證或突破性治療，並優先審查其他化合物。 快速通道認證或突破性治療認證實際上可能不會加快FDA的審批流程。

對於我們的一些化合物，包括ANAVEX^®2-73，我們希望從FDA的快速通道和優先審查計劃中受益。2020年2月， FDA授予ANAVEX快速通道稱號^®治療Rett 綜合徵的2-73個臨牀開發計劃。然而，如果FDA認為臨牀試驗過程中出現的數據不再支持快速通道的指定，FDA可能會撤銷該指定。

根據FDA的政策，如果化合物 在治療、診斷或預防疾病方面與市場上的藥物相比有顯著改善，則該化合物有資格進行優先審查，或在接受完整的保密協議備案之日起六個月內進行審查。快速通道 指定化合物通常符合FDA的優先審查標準。

我們化合物的快速通道 或突破性治療指定實際上可能不會帶來更快的審查過程，而延遲審查 過程或批准我們的化合物將延遲其潛在銷售收入，並將增加為這些化合物開發計劃提供資金所需的 資金。

我們已收到多個 化合物的孤兒藥物指定，但我們可能無法保持與孤兒藥物指定相關的任何好處，包括市場排他性。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以 將用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒稱號，或者如果沒有合理的期望 認為在美國開發和提供治療疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回 。如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA對其具有該稱號的適應症的首次批准 ，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在 七年內不得批准任何其他申請(包括完整的NDA)在同一適應症下銷售相同的藥物或生物製劑，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔權的產品的臨牀優勢。

我們的幾種化合物已獲得 孤兒藥物指定，但如果我們 尋求FDA對超出孤兒指定適應症的適應症的上市批准，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足罕見疾病患者的需求 ，則任何具有孤兒 藥物指定的化合物可能會失去此類指定。 如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷 ，或者製造商不能保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去此類指定。此外，對於與我們正在開發的產品 針對相同疾病或情況的產品，其他公司可能會獲得孤兒藥物獨家經營權，從而在相當長的 時間內限制我們在解決此類疾病或情況的市場中競爭的能力。

如果我們不能在我們的非臨牀研究和臨牀試驗中證明療效 ，我們未來的業務前景、財務狀況和經營業績將受到重大不利影響 。

我們研發工作的成功將在很大程度上取決於我們在非臨牀研究和臨牀試驗中證明潛在藥物化合物療效的能力。非臨牀研究包括在適當的非人類疾病模型中測試潛在的藥物化合物，以證明有效性和安全性。監管機構在批准人體臨牀試驗之前要仔細評估這些數據 。如果某些非臨牀數據顯示潛在的安全問題，或者結果與潛在藥物化合物對人體的療效預期 不一致，監管機構可能需要額外的更嚴格的測試，才能 允許進行人體臨牀試驗。這項額外的測試將增加計劃費用並延長時間表。如果根據我們管理層和顧問的判斷，非臨牀測試結果 不支持進一步開發，我們可能決定暫停 對我們潛在藥物化合物的進一步測試。

此外，非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功，我們也不能確定以後的臨牀試驗的結果 是否會複製以前的臨牀試驗和非臨牀試驗的結果。臨牀試驗過程 可能無法證明我們潛在的藥物化合物對人類是安全的，並對指定用途有效。此失敗將 導致我們放棄候選藥物，並可能延遲其他潛在藥物化合物的開發。我們的非臨牀測試或臨牀試驗的任何延遲或終止 都將延遲向FDA提交IND和NDA或向美國境外的藥品監管機構提交同等申請 ，最終影響我們將潛在藥物化合物商業化並創造產品收入的能力。此外，我們預計我們的早期臨牀試驗將涉及較小的患者 人羣。由於樣本量較小，這些早期臨牀試驗的結果可能不能代表未來的結果。 此外，IND過程可能非常昂貴，可能會大大推遲我們潛在藥物化合物的開發。此外， 非臨牀試驗的陽性結果不一定表示後續臨牀試驗的陽性結果。

在成功進行非臨牀測試後， 潛在藥物化合物將需要在臨牀開發計劃中進行測試，以便在 獲得監管機構的產品批准和許可資格之前提供有關安全性和有效性的數據。從第一次人體試驗到監管批准可能需要很多年，對於某些化合物來説，10-12年並不少見。

如果我們未來的臨牀開發 任何潛在的藥物化合物成為問題的主題，我們維持開發計劃的能力將受到嚴重的 影響。例如，可能會出現療效或安全問題，無論是否合理，都可能導致我們的臨牀計劃暫停或 終止。可能出現的問題包括，其中包括：

每個臨牀階段都旨在測試藥物的屬性 ，可能導致整個臨牀計劃終止的問題可以在整個臨牀計劃中隨時發現 。未能在我們的臨牀試驗中證明療效將對我們未來的業務前景、財務狀況和經營業績產生重大不利 影響。

如果我們得不到合格科學合作者的支持 ，我們的收入、增長和盈利能力可能會受到限制，這將對我們的業務產生重大的 不利影響。

我們需要與領先的科學家和研究機構 建立關係。我們相信，這種關係對於建立使用我們的技術作為各種適應症護理標準的產品至關重要。此外，儘管正在討論，但不能保證 我們當前的研究合作伙伴將繼續與我們合作，或者我們將能夠吸引更多的研究合作伙伴。如果 我們不能建立科學關係來幫助我們的研究和開發，我們可能無法成功 開發我們的潛在藥物化合物。如果發生這種情況，我們的業務將受到不利影響。

我們可能無法按照預期的程度開發、銷售或銷售我們的產品。我們的業務可能會失敗，投資者可能會損失對我們公司的所有投資 。

假設我們成功開發了 我們的潛在藥物化合物，並獲得了銷售我們產品的監管許可，我們成功打入市場並創造這些產品銷量的能力可能會受到許多因素的限制，包括以下因素：

如果發生這種情況，我們的業務將受到 不利影響。

由於多種原因，我們的潛在藥物化合物 可能都不會進入商業市場，我們的業務可能會失敗。

藥品研發成功 風險很高。大多數產品和開發候選產品都無法投放市場。我們的成功取決於我們能夠商業化的新藥化合物的發現。由於多種原因，我們的產品可能永遠不會投放市場。 它們可能在非臨牀測試或臨牀試驗期間被發現無效或可能導致有害副作用 或未獲得必要的監管批准。我們可能會發現，某些產品無法按商業規模生產 ，因此生產起來可能並不經濟。我們的潛在產品也可能無法獲得市場認可，或者被第三方的專有權利 排除在商業化之外。我們的專利、專利申請、商標和其他 知識產權可能會受到挑戰，這可能會延遲或阻止我們將產品有效商業化。此外， 我們預計我們的潛在藥物化合物在幾年內(如果有的話)都不會上市。如果我們潛在的 藥物化合物都沒有進入商業市場，我們的業務很可能會失敗，投資者將失去對我們 公司的所有投資。如果發生這種情況，我們的業務將受到不利影響。

如果我們的競爭對手成功地 開發出比我們的產品和技術更快、更有效或更好的產品和技術，或者如果科學 發展改變了我們對潛在產品的潛在範圍和用途的理解，那麼我們的技術和未來的 產品可能會變得不受歡迎或過時。

我們面臨着來自 行業參與者的激烈競爭，這些參與者正在追求與我們追求的疾病狀態相似的技術，並正在開發與我們的產品具有競爭力的 醫藥產品。我們幾乎所有的行業競爭對手都比我們擁有更多的資本資源， 更多的整體研發人員和設施，在藥物發現和開發方面擁有更長的歷史，獲得了 監管部門的批准，並擁有製藥產品的製造和營銷。有了這些額外的資源，我們的競爭對手 可能能夠比我們更快地 響應生物技術和製藥行業的快速而重大的技術變革。我們未來的成功在很大程度上取決於我們在這些 技術方面保持競爭地位的能力。快速的技術發展和新的科學發展可能會導致我們的產品過時 ，然後我們才能收回開發它們所產生的任何費用。例如，如果隨後證明只有某些亞羣的患者應該接受靶向治療，那麼我們對應該使用我們正在開發的靶向治療的適當 患者羣體的理解發生變化，可能會限制該藥物的市場潛力 。

我們對第三方(如大學實驗室、合同製造組織和合同或臨牀研究組織)的依賴可能會導致 延遲完成或無法完成非臨牀測試或臨牀試驗(如果他們未能根據我們與他們達成的協議執行) 。

在產品開發過程中， 我們可能會聘請大學實驗室、其他生物技術公司或合同或臨牀生產組織為我們生產 用於非臨牀和臨牀試驗的藥物材料，並與研究機構簽約進行和管理 非臨牀和臨牀研究。如果我們讓這些組織幫助我們開展非臨牀和臨牀項目，則此過程的許多重要方面已經不在我們的直接控制範圍之內，也將不在我們的直接控制範圍之內。如果我們未來可能聘請 的任何組織未能履行我們與其簽訂的協議規定的義務，或未能以令人滿意的方式執行非臨牀測試和/或臨牀 試驗，我們可能會在完成臨牀試驗以及將我們的任何 潛在藥物化合物商業化方面面臨延誤。此外，在與此類實體簽訂合同方面的任何損失或延遲也可能推遲我們的臨牀試驗、監管申報以及潛在的市場批准我們潛在的藥物化合物的完成 。

如果我們在合作、許可、合併、收購、合資和其他合作機會方面無法成功競爭 ，我們在研究和開發潛在藥物化合物方面的能力可能會受到限制 。

我們的競爭對手與我們競爭，以吸引 成熟的生物技術和製藥公司或組織進行合作、許可、合併、收購、合資或其他合作。合作包括與學術研究機構簽訂執行 特定科學測試的合同。如果我們的競爭對手成功地與學術 研究機構達成合作安排或許可協議，我們將被排除在追求這些特定機會之外。由於每個商機都是獨一無二的 ，我們可能無法找到替代產品。其他公司已經開始了許多藥物開發項目，這些項目可能 針對我們也在瞄準的疾病，並且已經與學術研究機構達成合作和許可安排，從而減少了可用的機會池。

大學、公立和私立研究機構也與我們競爭。 雖然這些組織主要有教育或基礎研究目標，但 他們可能會開發專有技術，並獲得我們在開發 潛在藥物化合物時可能需要的專利申請和專利。在某些情況下，我們將嘗試許可此專有技術(如果可用)。這些許可證 可能無法以可接受的條款向我們提供(如果有的話)。如果我們在收購、合資和其他協作機會方面無法成功競爭，我們開發新產品的能力可能會受到限制。

在臨牀試驗中使用我們的任何產品 都可能使我們面臨責任索賠，這可能會花費我們大量的資金來防禦或支付， 導致我們的業務受損。

我們的業務性質使我們 面臨產品測試、製造和營銷過程中固有的潛在責任風險。我們目前有一種藥物化合物 處於臨牀試驗中，但是，當我們的任何產品進入臨牀試驗或成為上市產品時，它們可能會 傷害人或據稱傷害人，可能會使我們面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。參與臨牀試驗的一些患者 在進入試驗時已經生病，或者可能有意或無意地無法滿足排除標準 。我們獲得的豁免可能無法強制執行，並且可能無法保護我們免於責任或產品責任訴訟的費用 。雖然我們打算購買產品責任保險(我們認為這是足夠的)，但我們要承擔 我們的保險不足以覆蓋索賠的風險。保險費以及超出承保金額的債務的辯護或支付 可能會讓我們損失大量資金，並分散管理層對業務其他要素的注意力， 導致我們的業務受損。

如果我們無法保護 免受信息系統安全漏洞的影響，我們的業務可能會受到不利影響。

在我們的業務過程中，我們通過我們的信息系統收集、傳輸和保留機密信息。儘管我們努力通過實施安全技術、流程和程序來保護機密信息 ，但個人或團體仍有可能 破壞安全措施並訪問有關我們業務和員工的敏感信息。我們收集、存儲或使用的機密信息的任何挪用、丟失或其他未經授權的披露都可能對我們的業務運營 產生重大影響，包括損害我們在員工、第三方和投資者中的聲譽。我們還可能在實施其他安全措施和組織變更、實施其他保護技術、培訓 員工或聘用顧問方面產生巨大的 成本。此外，我們可能會因任何潛在的網絡安全漏洞而招致更多訴訟。 我們不知道我們經歷了由於網絡安全漏洞或其他行為而導致的任何重大挪用、丟失或其他未經授權的機密 或個人身份信息泄露，但是，網絡安全漏洞或 其他行為和/或我們信息技術系統的中斷可能會對我們的業務、前景、 財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

即使我們獲得監管部門對一種或多種 化合物的批准，我們仍將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的 額外費用。此外，如果我們的化合物獲得批准，我們的化合物可能會受到標籤和其他營銷限制 或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的化合物在獲得批准時遇到了 意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

在我們的任何化合物可能獲得批准後，FDA可能會對藥物的指示用途或營銷施加重大限制，或要求進行可能 昂貴且耗時的批准後研究、上市後監測或臨牀試驗來監控藥物的安全性和有效性 。FDA還可能要求將風險評估和緩解策略(“REMS”)作為批准我們的一種或多種化合物的條件 ，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或其他 要素的要求，以確保藥物的安全使用。其他REMS元素可能包括受限分發方法、患者登記表 和其他風險最小化工具。

此外，如果FDA或類似的 外國監管機構批准了我們的一種或多種化合物，已批准藥物的生產流程、標籤、包裝、分銷、 不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存 將受到額外且可能廣泛的持續監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他 上市後信息和報告、機構註冊，以及對我們在批准後進行的任何臨牀試驗持續遵守cGMP和GCP要求 。後來發現我們的產品存在以前未知的問題，包括 未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造流程，或未能遵守監管要求，除其他事項外，可能會導致：

發生上述任何事件或處罰 可能會限制我們將化合物商業化和創收的能力，並可能需要我們花費大量 時間和資源來回應或產生負面宣傳。

如果我們的任何化合物獲得批准， 我們的產品標籤、廣告和促銷也將受到監管要求和持續的監管審查的約束。 FDA嚴格監管有關藥品的促銷聲明。特別是，不得將藥物推廣 用於未經FDA批准的用途，如該藥物批准的標籤中所反映的那樣。如果我們獲得了一種化合物的上市批准 ，醫生仍然可以合法地以與批准的 標籤不一致的方式給他們的患者開處方。雖然FDA最近澄清，僅知道醫生開的藥物用於標籤外使用並不足以構成非法的標籤外促銷，但如果我們被發現積極推廣此類標籤外使用，根據FDCA，我們可能會 承擔重大責任。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。

FDA和其他監管機構的政策可能隨時發生變化，可能會頒佈額外的政府法規， 可能會阻止、限制或推遲對我們化合物的監管審批。如果我們不能及時適應現有要求的變化 或採用新的要求或政策，或者如果我們不能在上市後保持合規性，我們可能會 失去我們可能獲得的任何營銷批准，並且我們可能無法實現或維持盈利。

最後，我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、 性質或程度。 很難預測任何這樣的立法、行政或行政行動將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些立法或行政行動限制了FDA在 正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

新冠肺炎冠狀病毒可能 對我們的業務(包括臨牀試驗)和財務狀況產生不利影響。

2019年12月，據報道，中國武漢出現了一種新的 冠狀病毒株--新冠肺炎。從那時起，新冠肺炎冠狀病毒已經蔓延到多個國家，包括美國、澳大利亞和歐洲和亞太地區國家，包括我們 計劃或正在進行臨牀試驗的國家。隨着新冠肺炎冠狀病毒繼續在全球蔓延，我們可能會遇到可能會影響我們的業務和臨牀試驗的中斷 。

此外，新冠肺炎冠狀病毒的傳播已經並可能繼續嚴重影響我們普通股的交易價格，並可能進一步嚴重 影響我們及時或根本無法籌集額外資金的能力。

新冠肺炎 冠狀病毒在全球範圍內的爆發繼續快速發展。新冠肺炎冠狀病毒可能在多大程度上影響我們未來的業務運營，包括我們的臨牀試驗和財務狀況，這將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性， 無法自信地預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情持續時間、旅行限制 和美國和其他國家/地區的社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性 。

與我們普通股相關的風險

我們的 普通股價格下跌可能會影響我們進一步籌集營運資金的能力，並對我們的運營產生不利影響，如果我們以較低的價格籌集資金，將嚴重稀釋現有或未來的投資者 。

我們的普通股價格持續下跌可能會導致我們的融資能力下降。由於我們的運營一直通過出售股權證券融資，因此普通股價格的下跌可能對我們的持續運營特別不利。 我們未來籌集股權資本的能力的任何下降都將迫使我們重新分配其他計劃用途的資金， 將對我們的業務計劃和運營產生重大負面影響，包括我們開發新產品和 繼續當前運營的能力。如果我們的股價下跌，不能保證我們能夠籌集額外的資本或 從運營中獲得足夠的資金來履行我們的義務。我們認為以下因素可能導致我們普通股的市場價格 繼續大幅波動，並可能導致我們的普通股交易價格低於您購買普通股的價格 ：

我們普通股的市場價格 也可能受到我們達到或超過分析師或投資者預期的能力的影響。任何未能達到這些預期的情況， 即使是輕微的，都可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。

如果我們未來增發普通股 ，將導致我們現有股東的稀釋，並可能導致我們 普通股的股價下跌。

最近，公司股東 批准了一項公司章程修正案，將普通股法定股數增加到200,000,000股 股。我們還授權發行1000萬股優先股。我們的董事會有權發行不超過公司章程規定的法定資本的額外 股優先股和普通股。我們的董事會 可以選擇發行部分或全部普通股，以收購一項或多項業務，或在未來提供額外融資 。發行任何此類普通股將導致我們普通股流通股的賬面價值或市場價格下降 。如果我們真的增發任何這樣的普通股，這樣的發行也將 導致所有其他股東的比例所有權和投票權的減少。此外，任何此類發行都可能導致 我們公司控制權的變更。如果我們發行或出售普通股或優先股的額外股份， 可能會導致股東稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

需要時，我們可能無法根據銷售協議獲得足夠的 資金。

2020年5月1日，我們簽訂了修訂後的 協議，並再次根據與Cantor Fitzgerald&Co.及SVB Leerink LLC (“銷售代理”)訂立的銷售協議(“銷售協議”)，吾等可不時透過銷售代理(“按市場發售”)發售及出售根據有效的 註冊聲明登記的普通股股份(“按市場發售”)。銷售代理 僅有義務根據銷售協議以商業上合理的努力 為基礎，在銷售協議規定的某些條件下作為我方的代理出售股份。

因此，我們將來可能無法使用銷售協議下的全部金額。 我們根據銷售協議出售的任何金額可能無法 滿足我們所有的資金需求，即使我們能夠並選擇出售和發行目前登記的所有普通股。

我們的股價一直不穩定， 未來可能也會波動。

我們的股價在歷史上曾波動過一定的 次，未來可能也會波動。在可預見的未來，我們的股票價格可能會出現快速而大幅的漲跌 ，這與我們披露的消息或動態在時間上並不重合。股票市場 ，特別是生物技術和製藥公司的市場，經歷了極端的波動， 通常與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響 ，包括以下因素：

此外，一般在股票市場交易的公司，特別是納斯達克資本市場，都經歷了極端的價格和成交量波動， 往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。這些廣泛的市場和行業因素 無論我們的經營業績如何，都可能嚴重損害我們普通股的市場價格。在過去，在市場動盪之後，證券公司經常會被提起集體訴訟。如果 對我們提起此類訴訟，可能會導致鉅額成本以及轉移管理層的注意力和資源，這可能會 對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。不能 保證我們的股票價格將保持在當前價格。

我們的普通股可能會成為“軋空”的對象 。

在本年度報告10-K表格提交之前的幾個月裏，由於賣空普通股股票，某些公司的證券越來越多地經歷了大幅和極端的股價波動 ，這就是我們所説的“空頭擠壓”。這些空頭擠壓 導致了這些公司和市場的極端波動，並導致這些公司的每股價格以與公司潛在價值脱節的嚴重誇大的速度交易 。許多以虛高的價格購買這些公司股票的投資者面臨着損失相當大一部分原始投資的風險，因為隨着投資者對這些股票的興趣減弱， 每股價格穩步下降。不能保證我們在未來 不會成為空頭擠壓的目標，如果您以與我們潛在價值嚴重脱節的速度購買我們的股票，您的投資可能會損失相當大的一部分或全部。

與我們的知識產權相關的風險

如果我們無法為我們的候選產品獲得並 保持足夠的知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們 相似或相同的候選產品，而我們可能追求的候選產品成功商業化的能力可能會受到損害。

我們的成功在很大程度上取決於 我們是否有能力在美國和其他 國家/地區就我們的候選產品和技術獲得並維護對我們的知識產權，特別是專利的保護。我們尋求通過在美國和國外提交與我們的候選產品相關的專利申請或通過授權知識產權來保護我們的專有地位。與ANAVEX相關的美國專利 ^®2-73涉及包含一定劑量的阿納維司的劑型^®2-73和多奈哌齊， ，覆蓋範圍僅限於美國。我們可能無法獲得ANAVEX的專利保護^®2-73 作為單一藥物或在其他司法管轄區。

此外，我們可能需要接受第三方 向美國專利商標局或美國專利商標局(USPTO)提交的現有技術的預發行，或參與反對、 派生、複審、各方間審查、授予後審查或挑戰我們專利權或 其他人專利權的幹預程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需 向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物。 此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，它都可能阻止公司與我們合作

此外，專利的頒發 對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或 專利局受到挑戰。此類挑戰可能會導致失去獨佔性或運營自由，或導致專利 權利要求全部或部分縮小、無效或無法強制執行，這可能會限制我們阻止其他人使用相似或相同候選產品或將其商業化的能力，或者限制我們候選產品的專利保護期限 。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合 可能無法為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的藥物商業化。

我們對9項已頒發的美國專利、10項美國專利申請以及與我們的候選藥物、相關方法和我們的研究項目相關的各種PCT或前美國專利申請擁有所有權或專有權 。無論是專利還是專利申請都不能保證我們的 知識產權得到保護，原因有很多，包括以下幾個原因：

我們的商業機密是否得到了充分的保護也不清楚。在我們採取合理措施保護我們的商業祕密的同時，我們的員工或顧問可能會 無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求某人非法獲取並 使用我們的商業祕密，就像專利訴訟一樣，既昂貴又耗時，結果不可預測。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業祕密。我們的競爭對手可以自主開發 同等的知識、方法和訣竅。

我們還可以支持和協作 政府組織、醫院、大學或其他教育機構進行的研究。這些研究合作伙伴 可能無法或不願意授予我們從這些合作中獲得的技術或產品的獨家權利。

如果我們 未獲得所需的知識產權許可或權利，我們可能會在產品開發工作中遇到延誤，同時 我們試圖圍繞其他專利進行設計，甚至被禁止開發、製造或銷售需要這些權利或許可的潛在藥物化合物 。還有一個風險是，與其他各方合作開發的技術或潛在藥物化合物的權利可能會產生法律糾紛，所有這些都伴隨着風險、分心、費用和缺乏可預測性。

如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務 ，或者我們與許可方的業務關係受到中斷 ，我們可能會失去對我們的業務非常重要的知識產權。

我們與以色列生命科學研究有限公司就與我們的ANAVEX相關的某些許可內知識產權簽訂了獨家許可 協議^®3-71 候選產品，將來我們可能需要從其他人那裏獲得其他許可證。我們與以色列生命科學研究有限公司的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將把各種開發、勤奮、商業化、 和其他義務強加給我們。儘管我們做出了努力，但我們的許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了此類許可協議規定的義務 ，因此可能會終止許可協議，從而取消或限制我們 開發和商業化這些許可協議涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可內產品終止，或者 如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方將有 尋求監管部門批准並銷售與我們相同的產品的自由，我們可能會被要求停止ANAVEX的開發和商業化 ^®3-71 或任何此類未來許可證涵蓋的其他候選產品。上述任何 都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外， 受許可協議約束的知識產權可能會產生爭議，包括：

此外， 我們目前根據哪些協議向第三方許可知識產權或技術非常複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響 。可能出現的任何合同解釋分歧的解決可能 縮小我們認為的相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為 根據相關協議承擔的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果 我們許可的知識產權糾紛阻礙或削弱了我們以商業可接受的條款維持許可安排的能力，我們可能 無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響 。

如果我們未獲得所需的知識產權 許可或權利，當我們嘗試圍繞其他 專利進行設計時，我們的產品開發工作可能會遇到延誤，甚至可能被禁止開發、製造或銷售需要這些權利或許可的潛在藥物化合物。 還存在與 合作 開發的技術或潛在藥物化合物的權利引發法律糾紛的風險，所有這些都會帶來風險、分心、費用和不可預測性。

知識產權侵權的第三方索賠 可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的成功還將在一定程度上取決於我們能否在不侵犯他人專有權的情況下將我們的化合物商業化。我們沒有進行廣泛的 使用自由專利搜索，也不能保證不存在或可能頒發專利，這會對我們營銷我們的技術或保持我們在技術方面的競爭地位的能力產生不利的 影響。如果我們的化合物 或其他標的根據其他美國專利或其他國際專利主張權利，或以其他方式受第三方專有權保護 ，我們可能會受到侵權訴訟。在這種情況下，我們可能會質疑此類 專利或其他專有權利的有效性，或者我們可能需要獲得此類公司的許可才能開發、製造 或營銷我們的技術。不能保證我們將在挑戰中獲勝或能夠獲得此類許可證 ，也不能保證此類許可證(如果可用)能夠以商業合理的條款獲得。此外，如果未能在 挑戰中取得成功、開發出商業上可行的替代方案或無法獲得所需的許可證，可能會產生重大不利影響。不良後果 包括基於我們的藥物技術的部分或全部潛在藥物化合物延遲銷售，或無法繼續 開發、製造或銷售需要此類許可證的潛在藥物化合物。如果我們針對專利侵權指控為自己辯護，或者保護我們的專有權利不受第三方的侵害, 無論我們是否成功，都會產生巨大的成本。 這類訴訟通常會曠日持久，不一定會成功。不利的結果可能 使我們對第三方承擔重大責任，並迫使我們縮減或停止我們的技術研發。

對我們提出索賠的各方可以 獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化ANAVEX的能力^®2-73 或我們的其他候選產品。對這些索賠進行辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用 ，並且會從我們的業務中大量分流員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功 ，我們可能需要支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、 支付版税、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要 大量的時間和金錢支出。此外，對我們提出索賠的各方可能比我們更有效地承擔複雜 專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要大量的發現 ，因此我們的一些機密信息可能會因披露而泄露 。此外， 發起和繼續任何訴訟所產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或者 對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密 的機密性，我們的技術價值可能會受到重大不利影響，我們的業務將 受到損害。

當我們採取合理措施保護我們的商業祕密時，我們的員工或顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。 強制執行某人非法獲取和使用我們的商業祕密的索賠(如專利訴訟)既昂貴又耗時， 結果不可預測。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業機密。 我們的競爭對手可能會獨立開發同等的知識、方法和訣竅。

我們尋求通過與員工、顧問、 科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和發明轉讓協議，在一定程度上保護我們的機密 專有信息。這些協議旨在保護我們的專有信息。但是， 我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議，我們也不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會泄露，或者競爭對手無法以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。例如，這些各方中的任何一方 都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施 。我們還試圖通過維護我們辦公場所的物理安全以及我們信息技術 系統的物理和電子安全來保護我們機密專有信息的完整性和機密性，但這些安全措施可能會被破壞。如果我們的任何機密專有信息 由競爭對手合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止該競爭對手 使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

雖然我們目前沒有 參與任何訴訟，但我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟， 這可能是昂貴、耗時且不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利 或其他知識產權。雖然我們目前沒有參與任何訴訟，但如果我們對第三方提起法律訴訟 以強制執行涵蓋ANAVEX的專利^®2-73或我們的其他候選產品時，被告可以 反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是 據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、書面描述 或未啟用。不可執行性斷言的理由可能是，與起訴該專利有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述。 法律聲明無效和不可執行性之後的結果是不可預測的。

由第三方引起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序 可能是確定與我們的專利或專利申請有關的 發明的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者 嘗試從勝利方獲得授權。如果勝利方不按商業上合理的條款或根本不向我們提供許可，或者如果提供了非獨家許可而我們的競爭對手獲得了對相同技術的訪問 ，則我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預或派生訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能 導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性 可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的 研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或達成開發合作伙伴關係的能力產生重大不利影響，這些合作伙伴關係將幫助我們 ANAVEX^®2-73或我們的其他候選產品推向市場。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的權利的索賠 。

我們或我們的許可人可能會受到 前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們擁有的或許可內的專利、交易 祕密或其他知識產權的權益的 索賠。例如，我們或我們的許可方可能因參與開發我們候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛 。訴訟 可能需要對這些或其他挑戰庫存或我們或我們的許可人對我們擁有或許可的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠進行抗辯。如果我們或我們的許可人未能為任何此類 索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權 或使用權。即使我們成功地針對此類索賠為 辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。 上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

獲得和維護我們的 專利保護取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求 ，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和/或申請的有效期內，定期維護費、續約費、 年金和各種其他政府專利費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給USPTO和美國以外的各種 政府專利機構。 我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了外部公司，並依靠我們的外部律師向非美國專利機構支付這些 費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的 律師事務所和其他專業人員幫助我們遵守規定，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金 費用或根據適用規則通過其他方式修復。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致 放棄或失效專利或專利申請，從而導致相關司法管轄區的部分或全部專利權喪失 。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利 影響。

我們可能無法在全球範圍內保護 我們的知識產權。

在全球所有國家/地區對我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家/地區的知識產權 可能沒有美國的知識產權那麼廣泛。此外，一些國家的法律 對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律 。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手 可以在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術開發自己的產品，也可以 將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國 。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不會有效 或不足以阻止它們競爭。

本年度報告(br}Form 10-K)中披露的風險因素可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此處描述的風險 不是我們面臨的唯一風險。我們的運營還可能受到我們目前未知的其他因素 或我們目前認為對我們的業務無關緊要的因素的影響。

1B項。未解決的{BR}個員工評論

沒有。

項目2.屬性

我們沒有任何不動產。我們 在7號西52街51號設有公司總部美國紐約，紐約州，Floor，New York，NY，USA。我們該辦公室的租賃費 約為每月4500美元。我們相信，我們的辦公室目前適合運營我們的業務，因為它們 為我們提供了足夠的運營空間。

項目3.法律程序{BR}

據我們所知，除與我們業務相關的普通例行訴訟外，我們公司或我們的子公司 沒有任何重大待決法律程序，或其任何財產受到約束。在任何訴訟中，我們的任何董事、 高級管理人員或附屬公司，或持有我們5%以上股份的任何登記或實益股東都不是敵對方，或者 擁有與我們或我們子公司的利益相反的重大利益。

第四項：地雷{BR}安全披露

不適用。

第二部分

第5項：註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

市場信息

我們的普通股在納斯達克 全球精選股票市場(“納斯達克”)上市，代碼為“AVXL”。

普通股持有人

自.起2021年11月19日 ，大約有49名登記持有者，發行和發行了76,018,053股我們的普通股。

分紅

我們沒有對我們的普通股支付任何現金股息 ，也不打算對我們的普通股股票支付任何股息。我們目前的政策是保留 收益(如果有的話)，用於我們的運營和業務發展。我們未來的股息政策將由董事會不時決定 。

最近出售的未註冊證券

自截至2021年9月30日的財年開始以來，我們沒有出售任何未根據1933年證券法註冊的股權證券， 之前未在Form 10-Q季度報告或當前Form 8-K報告中報告。

我們 公司及其關聯購買者回購股權證券

沒有。

項目6[已保留]

項目7管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

以下討論應與本年度報告Form 10-K中其他部分包括的截至2021年9月30日的財政年度經審計的合併財務報表及其附註 一併閲讀。

財務概述

我們 處於開發階段，自2004年成立以來尚未獲得任何收入。在我們能夠與其他公司建立聯盟以開發、共同開發、許可、收購或營銷我們的產品之前，我們預計不會獲得任何收入 。

我們的 運營成本主要包括研發活動，包括臨牀研究和臨牀用品的成本 以及臨牀藥物的製造和配方成本。 研究和開發費用還包括與人員相關的成本，如工資和工資，以及支持這些臨牀研究的第三方合同研究機構 (CRO)費用。 人員成本 包括與授予直接支持我們研發活動的員工和顧問的期權和其他股權 獎勵相關的工資和工資、福利以及基於非現金股票的薪酬費用。

一般費用和行政費用包括人事 成本、外部專業服務費用和與上市公司運營相關的費用。人事成本 包括一般和行政人員的工資、福利和股票薪酬。除專業服務和上市公司費用外，包括與合規和報告有關的費用、附加保險費、審計和SOX合規費用、與專利研究、申請和備案相關的費用、投資者和股東關係活動 以及其他行政費用和專業服務。

截至2021年9月30日的年度

在2021財年，我們在ANAVEX的臨牀研究方面取得了重大進展^®2-73，包括完成我們國際2b/3期阿爾茨海默病的註冊 ’S病 試驗，完成我們的概念驗證第二階段帕金森’S病 痴呆症試驗，繼續推進治療Rett綜合徵的多地區2/3期臨牀計劃，包括完成美國第二階段試驗 ，將阿凡達第二階段研究在國際上擴展到英國，並開始 卓越階段2/3兒科Rett綜合徵研究，並將該試驗擴展到加拿大和英國。此外，我們還推進了ANAVEX的首個人類一期臨牀試驗 ^®3-71，重點是額顳部痴呆(FTD)的治療。  

運營費用

我們2021財年的運營費用從2020財年的3110萬美元增加到4200萬美元 。這一增長是由於研發費用在2021年增加了780萬美元，達到3300萬美元，這主要是由於如上所述我們臨牀項目的推進。

2021財年的一般和行政費用從2020財年的590萬美元增加到900萬美元，其中最重要的是人員增加和相關非現金股票期權薪酬費用的增加 。

在 2021財年，我們使用了3040萬美元為我們的運營提供資金，而2020財年為2130萬美元。截至2021年9月30日，我們的現金頭寸 增至1.521億美元，比上年增加1.229億美元。 運營所需的現金 通過根據下文所述融資安排發行普通股以及通過完成登記直接發售而產生。

隨着ANAVEX的推進，我們的研究和開發支出將繼續增加^®2-73項臨牀研究，包括增加擴展研究，以允許我們繼續收集更長期的數據，繼續推進我們的其他流水線化合物，如ANAVEX^®3-71， 隨着我們繼續增加額外的人員來管理和支持這些臨牀研究。

其他收入

截至2021年9月30日的一年中，其他淨收入為440萬美元 ，而2020財年為480萬美元。其他收入減少的主要原因是與以澳元計價的獎勵和其他應收賬款相關的匯兑損失增加，以及年內澳元兑美元匯率波動帶來的相關 影響。

在2021財年，我們記錄了450萬美元的研究和開發激勵收入，包括通過澳大利亞税務局管理的澳大利亞研發激勵抵免，與2021財年符合條件的支出和在本年度獲得海外 裁決的2020財年支出相關。相比之下，2020財年的研發獎勵收入為440萬美元，與2020財年符合條件的支出相關。我們希望繼續得到澳大利亞 政府對在澳大利亞進行的各種臨牀試驗的支持。

淨損失

2021財年淨虧損為3790萬美元，合每股虧損0.54美元，而2020財年淨虧損約為2630萬美元，合每股虧損0.45美元。

流動性與資本資源

週轉金

截至2021年9月30日，我們擁有1.521億美元的現金和現金等價物，比2020年9月30日的2920萬美元增加了1.229億美元。 T 這一增長的主要原因是從發行普通股的融資活動中獲得的現金1.532億美元，但被運營中使用的現金3040萬美元所抵消。

我們打算繼續 使用我們的資本資源來推進我們的ANAVEX臨牀試驗^®2-73和ANAVEX^®3-71，並 進行必要的工作，為我們未來管道化合物的開發做準備.

現金流

經營活動中使用的現金流

如上所述，由於臨牀試驗活動的增加，2021財年在經營活動中使用的現金增加了910萬美元 。

融資活動提供的現金流

融資活動提供的現金在{BR}財年2021財年扣除融資成本後的淨額為1.532億美元，主要歸因於根據2019年購買協議、銷售協議和我們完成的直接登記發售，在扣除與發售相關的費用後，我們以不同的市價發行普通股 收到的現金 淨額為4690萬美元。

融資活動提供的現金在2020財年{BR}為2,840萬美元，歸因於根據2019年購買協議和根據銷售協議以不同市場價格發行普通股所收到的現金 .

其他融資

採購協議

2019年6月7日，我們 與林肯公園資本基金有限責任公司(“林肯 公園”)簽訂了購買協議(“2019年購買協議”)，該協議於2020年7月1日修訂，根據該協議，林肯公園承諾購買我們最多5,000萬美元的普通股 。在2019年執行2019年購買協議的同時，我們向 林肯公園發行了324,383股普通股，作為其根據2019年購買協議承諾購買我們普通股的費用，並 有義務 在林肯公園酌情購買5000萬美元的總承諾時，按比例發行最多162,191股。

在2021財年，公司 根據2019年購買協議向林肯公園發行了總計4,086,209股普通股，其中包括4,007,996股 普通股，總購買價為2,410萬美元，承諾股為78,213股。自.起 2021年9月30日，根據2019年購買協議，林肯公園將不再購買我們的普通股。

受控股權發售銷售 協議

於2020年5月1日，吾等與Cantor Fitzgerald&Co.及SVB Leerink LLC(“銷售 代理”)訂立經修訂 及重訂銷售協議(“銷售協議”)，據此，吾等可不時透過銷售代理(“按市場發售”)發售根據有效登記聲明 登記的普通股股份。

在根據 我們的指示並遵守銷售協議的條款和條件發出配售通知後，銷售代理可以採用被視為“按市場發售”的方式出售普通股 ，或按照 銷售時的市價或與該等現行市價相關的價格進行協商交易，或通過法律允許的任何其他方式(包括協商 交易)出售普通股，但須事先徵得我們的書面同意。根據銷售協議，我們沒有義務進行任何股票銷售。 我們或銷售代理可以在通知另一方後暫停或終止在市場上的股票發售，但須遵守某些條件。 銷售代理將根據其正常的交易和銷售實踐、適用的州和聯邦法律、規則和法規以及納斯達克的規定，以商業合理的努力作為代理。 我們或銷售代理可以在通知對方後暫停或終止在市場上的股票發售。 銷售代理將根據其正常的交易和銷售實踐以及適用的州和聯邦法律、規則和法規以及支付寶的規則，以商業合理的努力作為代理。

我們已同意向銷售代理支付其服務佣金 ，金額為根據銷售協議出售股份所得毛收入的3.0%。我們還同意 為銷售代理提供慣常的賠償和貢獻權。

在2021財年，根據市場發售 出售了5634,576股股票，總收益為7910萬美元(扣除佣金和發售費用後的淨收益為7670萬美元) 。

已註冊的直銷產品

2021年6月24日，公司完成了註冊 直接發售公司於2019年7月3日提交給美國證券交易委員會的S-3表格中的擱置登記聲明。公司 以每股21美元的價格發行了2,380,953股普通股，總收益為5,000萬美元(扣除發售費用和費用後的淨收益為4,690萬美元)。

表外安排

我們沒有任何表外安排 對我們的財務狀況、財務狀況的變化、 收入或支出、運營結果、流動性、資本支出或資本資源產生或可能產生當前或未來的影響，而這些對我們的股東來説是重要的。

關鍵會計政策的應用

我們的 財務報表和附註是根據美國公認的會計原則編制的 。編制財務報表要求管理層做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和假設。這些估計和假設受到管理層的影響’S 會計政策的應用。我們認為，瞭解涉及我們財務報表以下方面的估計和假設的基礎和性質對於理解我們的財務報表至關重要。

我們的假設和估計基於歷史經驗 和我們認為當時合理的其他來源。由於環境、政治、全球經濟、一般商業狀況和其他因素的變化，實際結果可能與我們的估計不同。 我們的重要估計與權證和期權的估值 相關。

我們認為有一些會計政策對我們財務報表的列報具有重要意義 。這些會計政策中最重要的與我們的研發費用和基於股票的薪酬費用的核算有關。

研發費用

研發成本在發生時計入 。這些費用包括公司專有研發工作的成本，包括 臨牀前研究、臨牀試驗、製造成本、員工工資和福利以及基於股票的薪酬支出， 合同服務(包括根據合同 研究機構(“CRO”)等與第三方的安排產生的外部研發費用)、設施成本、管理費用和其他相關費用。公司向第三方支付的里程碑付款 在達到特定里程碑後計入費用。製造成本根據會計準則編碼(“ASC”)730“研究與開發”計入 已發生的費用，因為這些材料 除了其預期用途外沒有其他未來用途。

將在未來研發活動中使用或提供的貨物或 服務的不可退還預付款將在貨物交付或提供相關服務的 期間延期攤銷，具體取決於可回收性評估。該公司對與外部CRO相關的成本和臨牀現場成本進行 估計。該公司在評估費用金額以及相關預付資產和應計負債的充分性時，分析臨牀 試驗的進展情況，包括患者登記水平、收到的發票和合同成本。在確定任何會計期間的應計餘額和費用時，必須作出判斷和估計。 該公司根據完成的工作審查並計提CRO費用和臨牀試驗研究費用 ，並依賴於適用於研究完成階段的這些成本的估計。應計 CRO成本在此類試驗接近完成時可能會進行修訂。修訂在 引起修訂的事實被知道的期間內計入費用。關於臨牀場地成本，這些協議的財務條款 可以協商，不同的合同會有所不同。這些合同下的付款可能不均衡，並取決於一些因素 ，例如某些事件的完成、患者的成功招募、部分臨牀試驗的完成 或類似條件。我們政策的目標是根據實際收到的服務和付出的努力在財務報表中記錄費用。 因此，與臨牀現場成本相關的費用應計費用是根據我們對特定臨牀研究或試驗合同中指定的一個或多個事件完成程度的估計來確認的。

此外，我們還產生與購買與專利和商標相關的知識產權 的費用。開發受已獲得專利和商標約束的藥物的商業應用的成功概率和時間長度 很難確定，開發項目的及時完成存在許多風險和不確定性 。不能保證獲得的專利和商標將成功商業化 。由於這些風險和不確定性，我們支付購買專利和商標的費用。

基於股票的薪酬

我們根據基於公允價值的方法 對所有基於股票的支付和獎勵進行核算。

所有購股權和認股權證 的公允價值將在其合同歸屬期間或預期履約期內支出，如果是基於里程碑的歸屬，則僅用於預期 歸屬的獎勵部分，並相應增加額外實收資本。

按等級 歸屬的股票支付的薪酬成本是按直線確認的。基於股票的薪酬費用將根據實際沒收未授予的 獎勵進行調整。

我們已授予股票購買 期權獎勵，這些獎勵可在達到特定績效標準時授予，或基於里程碑的獎勵。我們估計達到每個獎項的績效標準所需的隱含服務 期限，並在得出結論認為有可能達到績效標準時，將由此產生的公允價值確認為隱含服務 期限內的費用。我們會定期審核並酌情更新我們對隱含服務期的估計 以及關於實現績效標準的結論。績效獎勵在達到績效標準時授予 。

我們使用Black-Scholes期權 估值模型來計算股票購買期權和認股權證在授予之日的公允價值。此模型需要輸入主觀假設 ，包括預期價格波動、預期壽命和每個獎勵的估計罰金。我們使用 期權預期期限的美國國債每日收益率曲線利率作為無風險利率。預期期限表示 使用簡化方法預計授予的期權未償還的期限。我們過去行使股票期權的經驗 不能為估計預期期限提供合理的基礎。預期波動率基於預期期限內每日股價變化的平均值 。我們不會估計罰沒，並選擇記錄實際發生的罰沒。我們在歷史上沒有為我們的普通股支付任何股息 ，因此在模型中沒有做出股息支付的假設。這些假設由對未來市場狀況的估計 組成，這些估計本身就是不確定的，因此取決於管理層的判斷。這些假設中的變化 可能會對公允價值估計產生重大影響。

期權或認股權證的購買價格可以 現金支付，或者，如果事先得到我們薪酬委員會的批准，可以“淨結算”我們普通股的股票。在 期權或認股權證的淨結算中，我們不會收到持有人支付的行權價，而是將在行使股票期權或認股權證時發行的普通股數量 減去總公平市值等於或高於正在行使的期權或認股權證所涵蓋期權股份的總行權價的最小數量的普通股。 根據行使期權和認股權證發行的股票由我們的金庫發行。

最近的會計聲明

有關最近的會計聲明及其對我們業績的可能影響的討論 ，請參閲本年度報告其他部分的綜合財務報表附註2(N)。

第7A項關於市場風險的定量 和定性披露

不適用。

項目8.財務 報表和補充數據

Anavex生命科學公司

合併財務報表

2021年9月30日

獨立註冊公眾報告 會計師事務所

股東和董事會

Anavex生命科學公司

紐約，紐約

關於合併財務報表的幾點意見

我們審計了所附的Anavex生命科學公司(“本公司”)截至2021年9月30日和2020年9月30日的合併資產負債表、截至2021年9月30日期間各年度的相關 合併經營報表和綜合虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。 我們認為，合併財務報表在所有重大方面都公平地反映了公司的財務狀況。以及截至2021年9月30日的兩個年度的運營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

我們還根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的 標準審計了公司截至2021年9月30日的財務報告內部控制，其依據是內部控制-集成 框架(2013)特雷德韋委員會贊助組織委員會(“COSO”)發佈的報告和我們於2021年11月24日發佈的 報告對此發表了毫無保留的意見。

意見基礎

這些合併財務報表 由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的 合併財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和 規定，我們被要求 與公司保持獨立。

我們根據 PCAOB的標準進行審核。這些準則要求我們計劃和執行審計，以合理保證 合併財務報表是否沒有重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。

我們的審計包括執行 評估合併財務報表重大錯報風險的程序(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行 應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估使用的會計原則和管理層做出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們相信 我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

關鍵審計事項是指 當期對合並財務報表進行審計而產生的事項，這些事項已傳達或要求傳達給審計委員會，並且：(1)涉及對合並財務報表具有重大意義的賬目或披露 和(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。我們確定沒有關鍵的審計事項。

/s/bdo USA，LLP

自2013年以來，我們一直擔任本公司的審計師 。

紐約，紐約

2021年11月24日

獨立註冊會計師事務所報告

股東和董事會

Anavex生命科學公司

紐約，紐約

財務報告內部控制之我見

我們已經審計了Anavex生命科學公司 (“公司”)截至2021年9月30日的財務報告內部控制，其依據是 中確立的標準內部控制-綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布(“COSO標準”)。我們認為，根據COSO標準，截至2021年9月30日，公司在所有重要方面都保持了對財務報告的有效內部 控制.

我們還按照美國上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)的 標準審計了本公司截至2021年9月30日、2021年和2020年9月30日的綜合資產負債表 、截至2021年9月30日期間各年度的相關綜合經營和綜合虧損報表、股東權益和現金流量以及相關附註，我們於2021年11月24日的報告 就此發表了無保留意見。

意見基礎

本公司管理層有責任 維護有效的財務報告內部控制，並評估財務報告內部控制的有效性 包括在隨附的第9A項《管理層財務報告內部控制報告》中。 我們的責任是根據我們的審計對本公司的財務報告內部控制發表意見。 我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和美國證券交易委員會(PCAOB)的規定，我們必須獨立於本公司。 我們的責任是根據我們的審計對本公司的財務報告內部控制發表意見。 我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和

我們根據PCAOB的標準對財務報告進行了內部控制審計 。這些標準要求我們計劃和執行審計 ，以合理確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護 。我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和操作有效性。我們的審計還包括在這種情況下執行我們認為必要的其他程序。我們相信， 我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

財務報告內部控制的定義和侷限性

公司對財務報告的內部控制 是一個旨在根據公認會計原則對財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證的過程。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)與保存記錄有關的政策和程序，這些記錄應合理詳細地準確和公平地反映公司資產的交易和處置；(2)提供合理的 保證交易被記錄為必要的，以便根據普遍接受的會計原則編制財務報表，並且公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權 進行；(2)提供合理的 保證交易被記錄為必要的，以允許根據公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；(3)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權 收購、使用或處置公司資產。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部 控制可能無法防止或檢測錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測 都有可能會因為條件的變化而導致控制措施不足，或者政策或程序的遵守程度 可能會惡化。

/s/bdo USA，LLP

紐約，紐約

2021年11月24日

Anavex生命科學公司

綜合資產負債表

截至2021年和2020年9月30日

見合併財務報表附註

Anavex生命科學公司

合併經營報表 和全面虧損

截至2021年9月30日和2020年9月30日的年度

見合併財務報表附註

Anavex生命科學公司

合併現金流量表

截至 9月30日、2021年和2020年的年度

見合併財務報表附註

Anavex生命科學公司

合併股東權益變動表

截至2021年9月30日和2020年9月30日的 年度

見合併財務報表附註

Anavex生命科學公司

合併財務報表附註

2021年9月30日-第1頁

項目9.會計和財務事項上的變更和與會計人員的分歧

不適用

第9A項。控制 和程序

披露控制和程序

我們維持披露控制和程序 ，旨在提供合理的保證，確保根據交易所法案提交的我們的定期報告 中要求披露的重大信息在美國證券交易委員會規則 和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並提供合理的保證，確保此類信息得到積累並傳達給我們的管理層、首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關所需披露的決定。

我們在 監督下，在包括主要高管和首席財務官在內的我們管理層的參與下，根據交易所 法案規則13(A)-15(E)的規定，對我們的披露控制和程序的設計和運行的有效性 進行了評估。根據這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的信息披露控制 和程序自2021年9月30日起生效。

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層負責根據交易所 法案規則13a-15(F)和15d-15(F)的規定建立和保持對財務報告的充分內部控制。在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督下，我們根據特雷德韋委員會(“COSO”)贊助組織委員會發布的“內部控制-綜合框架(2013)框架”中建立的標準 ，對財務報告內部控制的有效性進行了評估。

由於其固有的侷限性， 財務報告內部控制可能無法防止或檢測錯誤陳述。此外，對未來期間的任何有效性評估 的預測可能會受到以下風險的影響：由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度 可能會惡化。

根據這項評估，我們的管理層 得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年9月30日起生效。

財務內部控制的變化 報告

在截至2021年9月30日的季度內，根據交易法規則13a 15(D)或15d 15(D)在管理層評估中確定的我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

項目9B其他{BR}信息

沒有。

第三部分

項目10董事、高管和公司治理

董事及行政人員

我們的董事將在我們的 年度會議上選舉產生，每一位當選的董事都將任職到他或她的繼任者當選並獲得資格為止。我們的董事會 可以隨時罷免我們的官員。

我們的董事和高管， 他們的年齡、職位和任期如下：