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頁面
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招股説明書副刊
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關於本招股説明書增刊
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S-1
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有關前瞻性陳述的警示説明
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S-2
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招股説明書補充摘要
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S-6
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危險因素
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S-14
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收益的使用
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S-17
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稀釋
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S-18
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資本化與負債
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S-19
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股利政策
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S-20
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物料税考慮因素
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S-21
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承保
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S-30
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投資者須知
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S-34
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法律事務
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S-40
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專家
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S-41
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在那裏您可以找到更多信息
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S-42
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以引用方式併入資料
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S-43
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招股説明書
關於這份招股説明書 | 2 |
紅山生物製藥有限公司 | 2 |
危險因素 | 3 |
前瞻性陳述 | 17 |
大寫 | 19 |
優惠和上市詳情 | 19 |
收益的使用 | 19 |
普通股的説明 | 19 |
美國存托股份説明 | 19 |
手令的説明 | 19 |
認購權的描述 | 20 |
單位説明 | 21 |
配送計劃 | 21 |
法律事務 | 24 |
專家 | 24 |
在那裏您可以找到更多信息 | 24 |
以引用方式將某些文件成立為法團 | 24 |
民事責任的可執行性 | 25 |
提供費用 | 26 |
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對我們的支出、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計;
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我們獲得額外融資的能力;
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我國商業產品的商品化和市場接受度;
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我們有能力從我們的商業產品中獲得足夠的收入,包括獲得商業保險和政府報銷;
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我們有能力推動我們的候選治療藥物進入臨牀試驗,或成功完成我們的臨牀前研究或臨牀試驗,並完成此類候選治療藥物的開發,並獲得食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構的
上市批准;
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我們依賴第三方令人滿意地執行我們商業運營的關鍵部分,包括製造和其他供應鏈功能、市場分析服務、安全監控、監管報告和銷售數據分析
這些第三方可能無法令人滿意地執行這些功能的風險;
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我們有能力維持適當的銷售和營銷基礎設施;
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我們建立和維持公司合作的能力;
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我們目前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的商業產品可能會被監管機構從市場上撤回,我們需要遵守持續的法律、法規和
指導方針,以保持對這些產品的許可和批准;
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我們面臨重大藥品責任索賠;
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完成任何上市後研究或試驗;
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我們有能力獲得獲準在美國市場銷售的產品,取得商業成功,並保持我們自己的營銷和商業化能力;
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我們對市場的估計,它們的規模、特點和它們對我們的商業產品和候選治療產品的潛力,以及我們為這些市場服務的能力;
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我們授權或收購的產品成功商業化;
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我們無法執行與交易對手違反陳述和保證有關的索賠;
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管理人員、銷售人員和承包商的聘用和續聘;
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我們對我們的商業產品和治療候選產品的監管清晰度和批准的接收和時間,以及其他監管備案和批准的時間;
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我們研究、開發、製造、臨牀前研究、臨牀試驗和其他商業努力以及候選治療開發的啟動、時間、進度和結果,以及我們可能需要進行的
其他研究的範圍和數量;
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我們依賴第三方進行臨牀試驗的關鍵部分,包括數據管理服務,以及這些第三方可能無法令人滿意地執行此類功能的風險;
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我們依賴第三方在
要求的時間範圍內以可接受的成本製造和供應我們的候選治療藥物及其各自的活性藥物成分,並以足夠的數量和製造標準提供所需的質量和製造標準;
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我們的候選治療藥物的研究、製造、臨牀開發、商業化和市場接受度;
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解釋我們的商業產品或候選治療藥物的性質和特點,以及在研究、臨牀前研究或臨牀試驗中獲得的結果;
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執行我們的業務模式、業務戰略計劃、商業產品和候選治療方案;
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高度關注與阿片類藥物有關的問題;
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在我們的行業內與我們競爭的其他公司和技術的影響;
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我們能夠為我們的商業產品和候選治療藥物建立和維護的知識產權保護範圍,包括現有或未來的侵權索賠,以及我們在不侵犯或侵犯他人知識產權的情況下運營我們業務的能力;
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我們向其許可或獲取我們的知識產權的各方不履行對我們的義務;
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許可人或我們的合作伙伴未能履行我們的收購、許可或其他開發或商業化協議下的各自義務,或未能重新談判此類協議下的義務,或者如果發生了其他
不在我們控制範圍內的事件,如許可人或合作伙伴的破產;
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我們依賴第三方(包括分許可方及其其他分許可方)的行動來維護我們在我們的許可內(即分許可)下的權利;
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在我們擴大准入計劃下,使用調查性藥物的患者可能發生嚴重不良事件的影響;
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我們實施有效防止網絡攻擊、惡意軟件入侵、惡意病毒和勒索軟件威脅的網絡系統和控制的能力;
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經濟和商業環境的影響,包括不可預見的事件;以及
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以色列、美國和我們所在的其他地方的政治和安全局勢對我們業務的影響。
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我們對患者感染SARS-CoV-2(導致新冠肺炎的病毒)的治療追求帶來了高度的不確定性。我們已經對奧帕加尼和RHB-107進行了有限的測試,不能向您保證這兩種藥物中的任何一種
將被證明是安全有效的新冠肺炎治療方法,或者將被食品和藥物管理局或其他監管機構批准用於上市或緊急使用授權。
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如果我們成功開發出新冠肺炎療法,我們可能需要投入大量資源進行製造放大和大規模部署,包括供商業合作伙伴、美國或其他國家政府使用。
如果我們的一個或多個新冠肺炎候選療法獲準上市,我們可能還需要投入大量資源來進一步擴大我們在美國的銷售和營銷活動,並增加或保留人員以適應美國的銷售
,我們可能需要通過第三方合作伙伴將我們的活動擴展到美國以外的地區。
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持續的新冠肺炎疫情可能會繼續對我們的業務、收入、運營結果和財務狀況產生不利影響。
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我們目前的營運資金不足以將我們目前的商業產品商業化,也不足以完成我們任何或所有候選治療藥物的研究和開發。我們可能需要籌集額外資本
來實現我們的戰略目標和執行我們的業務計劃,如果我們不能籌集足夠的資本,將嚴重削弱我們為當前的商業產品、治療候選產品或未來可能商業化或推廣的產品提供資金、吸引開發或商業合作伙伴或留住關鍵人員,以及為運營和開發治療候選產品提供資金的能力。
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我們的長期資本要求面臨許多風險。
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我們的定期貸款工具對我們施加了重大的運營和財務限制,這可能會阻止我們利用商機,並可能限制我們的運營靈活性,而我們如果不遵守定期貸款工具中的
限制性條款,可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
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我們可能無法產生足夠的現金流來支付定期貸款安排下的所需付款或遵守定期貸款安排下的其他要求。
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我們定期貸款工具下的債務由Redhill Biophma Inc.當前和未來的幾乎所有資產、我們在任何重大方面與Talicia®相關的所有資產以及Redhill Biophma Inc.的所有股權擔保。由於這些擔保權益,只有當我們破產到
這些資產的價值超過我們的債務和其他債務的金額時,這些資產才能用於滿足我們一般債權人或我們股權證券持有人的債權。此外,這些抵押權益的存在可能會對我們的財務靈活性造成不利影響。
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如果我們或我們的未來開發或商業化合作夥伴無法獲得或維持FDA或其他外國監管機構對我們的商業產品或候選治療藥物的批准和批准,我們或我們的商業化合作夥伴將無法將我們當前的商業產品、我們未來可能商業化或推廣的產品或我們的候選治療藥物(如果有)商業化。
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死亡率:奧帕加尼治療使死亡率顯著降低62%(7/117vs.21/134vs.安慰劑;名義p值=0.019,
相對風險2.6%)(敏感性分析:5/117vs.16/134,64%療效受益;名義p值=0.033,相對風險-2.8.)。
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第14天達到室內空氣(這項研究的主要終點):服用奧帕加尼的患者中77%在第14天達到室內空氣,而安慰劑為63.5%-使用奧帕加尼的療效收益為21%
(標稱p值=0.033)。
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平均出院時間:服用阿帕加尼的患者平均出院時間為10天,而服用安慰劑的患者為14天,結果每名服用阿帕加尼的患者住院時間減少了4天,到第42天,整個組的累計住院天數減少了524天,名義p值=0.0195。
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安全性:總體不良事件在阿帕加尼組和安慰劑組之間是平衡的,這表明安全性很好,沒有新的安全信號出現,進一步支持了在這一患者羣體和早期人羣中的潛在使用。
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我們提供的美國存託憑證
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4,686,036股美國存託憑證,相當於46,860,360股普通股。
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購買額外美國存託憑證的選擇權
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我們已授予承銷商從本招股説明書附錄之日起最長30天的選擇權,以向我們額外購買最多702,905份美國存託憑證。
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本次發行後將發行的普通股
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524,016,034股普通股(或531,045,084股普通股,假設承銷商全面行使購買額外美國存託憑證的選擇權)。
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美國存託憑證
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每股美國存托股份代表10股普通股。美國存託憑證將由紐約梅隆銀行(Bank Of New York Mellon)作為託管機構(“託管機構”)交付。
作為託管人或其代名人,託管人將是您的美國存託憑證相關普通股的持有人,您將享有日期為2012年12月26日
的《存託協議》所規定的權利,其中包括託管人和根據該協議發行的所有美國存託憑證的不時擁有人和持有人(“存託協議”),該表格已作為寄存人提交給美國證券交易委員會的F-6表格
登記説明書的附件1提交給我們。
在符合存託協議條款及遵守招股説明書所載相關規定的情況下,閣下可將閣下的美國存託憑證交回存託銀行,以註銷
及提取閣下的美國存託憑證相關普通股。託管人將根據存款協議向您收取此類取消的費用。
你應該仔細閲讀所附招股説明書和存託協議中的“美國存托股份説明”部分,以便更好地理解美國存託憑證的條款。
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收益的使用
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我們打算使用此次發行的淨收益,以及我們現有的現金和現金等價物,為我們的商業化活動、臨牀
開發計劃以及收購和一般企業用途提供資金。請參閲“收益的使用”。
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風險因素
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在決定投資美國存託憑證之前,您應該仔細考慮與我們的業務、發行、美國存託憑證和我們的普通股相關的風險,以及我們在以色列的位置。請參閲本招股説明書附錄S-14頁上的
“風險因素”,以及通過引用併入本招股説明書附錄和隨附的招股説明書的其他文件中類似標題下的“風險因素”。
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股利政策
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我們從未宣佈或向股東支付任何現金股息,目前我們預計在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。請參閲“分紅政策”。
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納斯達克是美國存託憑證的全球市場符號
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RDHL。
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託管人
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紐約梅隆銀行。
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本次發售中每個美國存托股份的參考發行價
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$
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3.30
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截至2021年6月30日的美國存托股份有形賬面淨值
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$
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(0.67
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)
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可歸因於6月30日後發行的美國存托股份有形賬面淨值增加
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$
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0.14
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在6月30日後的發行生效後,預計2021年6月30日的每股美國存托股份有形賬面淨值
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$
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(0.53
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)
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美國存托股份預計有形賬面淨值增加,可歸因於投資者在此次發行中購買美國存託憑證
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$
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(0.33
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)
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預計在6月30日後發行和本次發售後,美國存托股份截至2021年6月30日的調整後有形賬面淨值
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$
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(0.20
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)
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在本次發售中按美國存托股份向購買我們美國存託憑證的投資者攤薄
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$
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3.50
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在實際基礎上;
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以備考形式發行,使6月30日後發行的債券生效;以及
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在預估的基礎上進行調整,以反映6月30日後的發行以及本次發行中4,686,036只美國存託憑證的銷售(參考發行價為每美國存托股份3.3美元),並在扣除承銷
折扣和佣金以及吾等應支付的與此次發行相關的估計發售費用後計算。
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截至2021年6月30日
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(單位為千,共享數據除外)
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實際
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形式形式
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形式形式
調整後的
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債務總額(1)
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$
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174,092
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$
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174,092
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$ |
174,092
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普通股,每股面值0.01新謝克爾
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1,311
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1,343
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1,495
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額外實收資本
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354,442
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360,572
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375,262 |
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累計赤字
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326,172
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326,172
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326,172 |
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股東權益總額
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$
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29,581
|
$
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35,743
|
$ | 50,585 | ||||||
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資本總額和負債總額
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$
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203,673
|
$
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209,835
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$ | 224,677 |
(1) |
包括報告為流動負債的7,920萬美元,主要包括從收入和應計費用中扣除的準備金,以及報告為非流動負債的9,490萬美元,主要包括借款和購買無形資產應付的
。
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• |
證券、貨幣或名義主力合約的交易商或交易商;
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• |
銀行、保險公司和其他金融機構;
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房地產投資信託或受監管的投資公司;
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• |
應繳納替代性最低税額的人員;
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免税組織;
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• |
選擇按市值計價的交易商;
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• |
通過積累收益來逃避美國税收的公司;
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養老金計劃;
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持有普通股或美國存託憑證作為與其他投資的“跨境”、“對衝”或“轉換交易”的一部分的投資者;
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• |
通過投票或按價值實際或建設性地擁有我們10%或以上股份的人;
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• |
為美國聯邦收入目的而被視為合夥企業或其他傳遞實體的人,以及通過合夥企業或其他傳遞實體持有普通股或美國存託憑證的人;以及
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本位幣不是美元的人。
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是美國公民或居民的個人;
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在美國境內或根據美國、其任何一個州或哥倫比亞特區的法律設立或組織的公司(或其他應作為美國聯邦所得税目的的公司徵税的實體);
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• |
其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產,不論其來源如何;或
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信託(1)如果(A)美國境內的法院能夠對信託的管理進行主要監督,(B)一名或多名美國人有權控制信託的所有重大決定,或(2)根據適用的美國財政部法規,
有效的選舉被視為美國人。
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• |
在該課税年度的入息總額中,最少有75%是被動入息;或
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• |
至少50%的資產價值(基於在一個納税年度內每個季度末確定的資產的公平市場價值的平均值)可歸因於產生或為產生
被動收入而持有的資產。
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超額分配或收益將在美國持有者持有普通股或美國存託憑證期間按比例分配;
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• |
分配給本課税年度的超額分配或收益,以及我們是PFIC的第一個課税年度之前的任何課税年度,必須計入美國持有人在出售或處置的
納税年度的毛收入(作為普通收入);以及
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分配給其他年份的金額將適用該年度對該美國持有人有效的最高邊際税率,通常適用於少繳税款的利息費用將對分配給其他年份的此類金額所產生的
税款徵收。
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出售、要約出售、訂立出售或借出合約或授予任何出售選擇權(包括任何賣空)、質押、質押、授予任何擔保權益、轉讓、根據1934年證券交易法(“交易法”)建立規則
16a-l(H)所指的未平倉“看跌同等頭寸”、根據交易法清算或減少規則16a-l(H)所指的任何“看漲等值頭寸”或以其他方式處置我們的任何ADS
普通股,或用於收購美國存託憑證或普通股的期權或認股權證,或可交換或可行使或可轉換為美國存託憑證或普通股的證券,目前或以後記錄在案或實益擁有的美國存託憑證或普通股,
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• |
訂立任何掉期、對衝或其他協議或交易,全部或部分轉移我們的美國存託憑證或普通股,或可交換或可行使或可轉換為美國存託憑證或
普通股的證券的所有權經濟風險,或
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• |
公開宣佈有意做上述任何事情。
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發行美國存託憑證、普通股和根據本招股説明書附錄日期有效的股權計劃購買美國存託憑證或普通股的期權,以及行使期權時的發行,但須受指定的
上限限制。
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轉換當前未償還權證或可轉換票據時的發行,以及
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與戰略合作交易相關的發行(不超過我們已發行股本的15%)。
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• |
以贈與、遺囑或無遺囑繼承的方式轉移給家庭成員,或轉移到受益人完全由該人和/或家庭成員中的一人或多人組成的信託,
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• |
在不涉及價值處置的交易中轉讓給該人的關聯公司或股權持有人,
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• |
根據截至本招股説明書附錄之日有效的交易法規則10b5-1的要求的書面計劃進行銷售,
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“無現金”行使期權以支付行權價,
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本次發行結束後的公開市場購買,以及
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根據真誠的第三方投標要約、合併、合併或其他類似交易向我們證券的所有持有者轉讓,涉及我公司控制權的變更。
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“公司法”第708(8)(A)或(B)條規定的“老練投資者”;
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根據“公司法”第708(8)(C)或(D)條規定的“老練投資者”,並且您在要約提出前已向公司提供了符合“公司法”第708(8)(C)(I)或(Ii)條和相關法規要求的會計師證書;或
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“公司法”第708(11)(A)或(B)條所指的“專業投資者”。
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唯一業務是持有投資,且全部股本由一名或多名個人擁有,且每個人都是合格投資者的公司(不是根據SFA第4A條定義的合格投資者);或
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信託(如受託人並非認可投資者),其唯一目的是持有投資,而每名受益人均為認可投資者,
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根據國家外匯管理局第274條向機構投資者或向國家外匯管理局第275(2)條界定的相關人士,或根據國家外匯管理局第275(1A)條或第276(4)(I)(B)條所指要約的任何人;
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未給予轉讓對價的;
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因法律的實施而轉讓的;
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按照國家外匯管理局第276(7)條的規定;或
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如新加坡《2018年證券及期貨(投資要約)(證券及以證券為基礎的衍生工具合約)規例》第37A條所指明。
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我們的20-F表格註冊説明書中包含的對我們普通股的描述已於2012年12月26日提交給美國證券交易委員會(Sequoia Capital);
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我們於2021年3月18日向美國證券交易委員會提交的截至2020年12月31日的財政年度Form 20-F年度報告
;以及
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2021年1月6日、2021年1月11日提交的Form 6-K報告(兩份報告)、2021年1月14日(兩份報告)、2021年1月28日
2021年2月2日、2021年2月17日、2021年2月18日、2021年02月23日
2021年3月4日2021年3月5日2021年3月11日
2021年3月18日2021年3月22日2021年3月25日2021年4月9日、2021年5月20日、2021年5月21日、2021年5月26日(兩份
報告)、2021年5月27日(關於報告的附件99.1、僅限於
截至2021年3月31日的第一季度財務摘要、研發摘要、簡明綜合全面虧損中期報表、簡明綜合財務狀況中期報表、
權益變動簡明中期報表和簡明現金流量表)、2021年6月7日、2021年6月9日、2021年6月10日、2021年6月17日、2021年6月21日、2021年6月28日2021年7月13日,2021年7月19日,2021年7月20日,2021年7月22日,2021年8月26日,2021年8月23日,2021年8月26日,2021年(兩份
報告)(對於包括合併中期財務報表的6-K報表,僅就截至2021年6月30日的第二季度的財務要點、商業要點、研發要點、合併全面虧損中期報表、合併中期財務狀況表)的附件99.1而言, 簡明合併權益變動表和
簡明現金流量表),2021年9月2日,2021年9月7日(兩份
報告),2021年9月13日,2021年9月14日,
23,2021年10月4日,2021年10月6日2021年10月12日
(兩份報告)2021年10月18日2021年10月20日2021年10月25日
2021年11月
8,2021年11月9日,2021年11月15日,2021年11月17日
和2021年11月18日。
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招股説明書
150,000,000美元
代表普通股的美國存托股份,
普通股,
購買美國存托股份的認股權證,
認購權和/或單位
由本公司提供
紅山生物製藥有限公司
我們可能會不時向公眾發售一個或多個系列或發行的美國存托股份(“ADS”)、普通股、認股權證、認購權和/或由兩個或多個此類證券組成的單位 。每股美國存托股份代表10股普通股。
在本招股説明書中,我們將美國存託憑證、普通股、認股權證、認購權和單位統稱為“證券”。
每次我們根據本招股説明書出售證券時,我們都會提供本招股説明書的補充資料,其中包含有關要約人、發售事項和所發售證券的具體條款的具體信息。 本招股説明書不得用於完成吾等的證券銷售,除非附有適用的招股説明書附錄。在您 投資我們的證券之前,您應仔細閲讀本招股説明書和適用的招股説明書附錄。
我們可能會不時提出以現行市場價格或私下協商價格,直接或通過承銷商、代理商或交易商,在納斯達克全球市場或特拉維夫證券交易所(以下簡稱“多倫多證券交易所”)(視情況而定)公開或私下交易的方式出售證券。如果任何承銷商、代理人或交易商參與任何此類證券的銷售,適用的招股説明書附錄將列出承銷商、代理人或交易商的名稱以及任何適用的費用、佣金或折扣。
我們的普通股在多倫多證券交易所交易,我們的美國存託憑證在納斯達克全球市場交易,代碼為“RDHL”。我們的美國存託憑證最近一次在納斯達克全球市場上報價是2019年7月23日的出售價格為每美國存托股份7.29美元,而我們普通股在多倫多證券交易所上最後一次報告的銷售價格是2019年7月23日的每股2.67新謝克爾,或每股0.75美元(根據以色列銀行報告的當日匯率)。
投資這些證券風險很高。請仔細考慮本招股説明書中從第3頁開始的“風險因素”項下討論的風險,以及在本招股説明書和任何適用的招股説明書附錄中引用的本招股説明書和任何適用的招股説明書附錄中的“項目3:關鍵信息-風險因素”中的“風險 因素”,以討論您在決定購買這些證券之前應仔細考慮的因素 。
美國證券交易委員會和任何州證券委員會均未批准或不批准本招股説明書所提供的證券,也未確定 本招股説明書是否真實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。
本招股説明書日期為2019年8月8日
目錄
頁面
關於這份招股説明書 | 2 |
紅山生物製藥有限公司 | 2 |
危險因素 | 3 |
前瞻性陳述 | 17 |
大寫 | 19 |
優惠和上市詳情 | 19 |
收益的使用 | 19 |
普通股的説明 | 19 |
美國存托股份説明 | 19 |
手令的説明 | 19 |
認購權的描述 | 20 |
單位説明 | 21 |
配送計劃 | 21 |
法律事務 | 24 |
專家 | 24 |
在那裏您可以找到更多信息 | 24 |
以引用方式將某些文件成立為法團 | 24 |
民事責任的可執行性 | 25 |
提供費用 | 26 |
關於這份招股説明書
這份招股説明書是我們提交給美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會(Sequoia Capital)的註冊聲明的一部分,該聲明採用了“擱置”註冊流程。在此過程中,我們 可以根據本招股説明書提供和出售我們的證券。
根據這一擱置程序,我們可能會以一種或多種方式向公眾出售本招股説明書中描述的證券,總價最高可達150,000,000美元。根據本招股説明書 證券的發售和出售可不時以本招股説明書中題為“分銷計劃”一節所述的任何方式,以一次或多次發售方式進行。
這份招股説明書為您提供了我們可能提供的證券的概括性描述。每次我們銷售證券時,我們都會提供招股説明書補充資料,其中包含有關該發行條款的具體 信息。招股説明書附錄還可能添加、更新或更改本招股説明書中包含的信息,還可能包含與招股説明書附錄涵蓋的證券 相關的任何重大聯邦所得税考慮事項的信息。您應同時閲讀本招股説明書和任何招股説明書附錄,以及標題為“您可以找到更多信息”和“通過引用併入某些文檔 ”的附加信息。
此摘要可能不包含對您可能重要的所有信息。在做出投資決定之前,您應該閲讀整個招股説明書,包括財務報表和相關附註以及本招股説明書中引用的其他 財務數據。本摘要包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同 。可能導致或促成這種差異的因素包括“風險因素”和“前瞻性陳述”中討論的因素。
紅山生物製藥有限公司
概述
我們的法律和商業名稱是Redhill Biophma Ltd。我們成立於2009年8月3日,是根據以色列國家法律註冊為股份有限公司的私人公司 。我們的普通股在多倫多證券交易所交易,代碼為“RDHL”,我們的美國存託憑證在納斯達克全球市場交易,代碼為“RDHL”。每股美國存托股份代表10股普通股。
我們是一家專業的生物製藥公司,主要專注於治療胃腸道(GI)疾病的專利藥物。根據具體的開發計劃 ,我們的候選治療藥物旨在展示更高的療效,並以各種方式提供對現有藥物的改進,包括以下一種或多種方式:通過改善安全性、減少副作用、減少給藥次數、使用更方便的給藥形式或提供成本優勢。在適用的情況下,根據包括資源在內的各種考慮因素,我們打算尋求美國食品和藥物管理局(FDA) 批准我們的某些候選治療藥物通過修訂後的1938年《聯邦食品、藥物和化粧品法》(Federal Food,Drug,and Cosmetic Act)下的替代條款505(B)(2)監管路徑以及其他外國司法管轄區的相應監管路徑進行商業化 。我們目前的流水線包括7個候選治療藥物,其中大多數處於晚期臨牀開發階段。
除了我們主要專注於臨牀階段GI產品的開發外,我們還在美國建立了商業存在和能力,主要是為了支持我們目前正在美國開發的GI相關治療候選產品未來的潛在推出。我們在美國專注於GI的銷售團隊目前正在推廣唐納塔® (苯巴比妥、硫酸山莨菪鹼、硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪鹼)和Mytesi®(克羅非勒默125毫克緩釋片),並將EnteraGam商業化®(血清來源的牛免疫球蛋白/分離蛋白(“SBI”))。
我們的主要臨牀晚期開發計劃包括:(I)Talicia®(RHB-105)用於治療紅斑狼瘡H.{brěbrąbrībrąbrībrąbrąbrībrībr(I)RHB-104,用於治療克羅恩病(Crohn‘s disease),第一期3期研究結果呈陽性;(Iii)RHB-204,用於治療鳥分枝桿菌複合體(MAC)病,是肺部非結核分枝桿菌(NTM)感染的最常見原因,計劃中的樞紐是:(I)RHB-204,用於治療肺炎;(Ii)用於治療克羅恩病(Crohn’s disease)的RHB-104,第一期3期研究結果呈陽性;(Iii)RHB-204用於治療肺部非結核分枝桿菌(NTM)感染的最常見原因--新藥申請(“NDA”),優先審查指定和目標處方藥使用者法案行動日期為2019年11月2日®(RHB-102),治療急性胃腸炎和胃炎的第三階段研究結果呈陽性,對腹瀉的腸易激綜合徵(“IBS-D”)的第二階段研究結果呈陽性 ;(V)Salix製藥有限公司(更名為博世保健公司)許可的一種膠囊腸道製劑RHB-106;(Vi)YELIVA®(Vii)RHB-107,一種針對癌症和炎症性胃腸道疾病的2期一流絲氨酸蛋白酶抑制劑(ABC294640),針對多種腫瘤學、炎症性和胃腸道疾病,正在進行2a期研究。
2
我們通過識別、驗證和授權或獲取與我們的產品戰略一致的產品,並相信 顯示出相對較高的治療和商業成功概率,來生成我們的候選治療方案。我們的候選治療藥物還沒有獲準上市,到目前為止,我們的候選治療藥物還沒有產生可觀的收入。我們計劃在全球和地區範圍內通過與製藥公司的許可和其他商業化安排,或者在美國商業化的情況下,通過我們專門的 商業運營,將我們的候選治療藥物 商業化。我們還在個案基礎上評估共同開發、共同推廣和類似安排。
企業信息
我們的主要執行辦事處位於以色列特拉維夫哈阿巴大街21號,我們的電話號碼是+972(3)541-3131。我們的網站地址是http://www.redhillbio.com. ,我們網站上的信息不構成本招股説明書的一部分。我們在美國的註冊代理商是Redhill Biophma Inc.,Redhill Biophma Inc.的地址是北卡羅來納州27617羅利200Arco Corporate Drive 8045Arco Corporation Drive,Suite200Ralleigh。
危險因素
投資我們的證券有很高的風險。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的不利影響。在做出投資決定之前,您 應在截至2018年12月31日的20-F表格年度報告中,以及在我們向美國證券交易委員會提交的任何其他文件中,仔細考慮以下討論的風險因素(通過引用將每個內容併入本文中),並在本招股説明書的任何附錄中詳細考慮以下討論的風險因素。這些文件均以引用方式併入本招股説明書,幷包含在本招股説明書的任何附錄中。 在截至2018年12月31日的年度報告中,以及在我們向美國美國證券交易委員會提交的任何其他文件中,您應仔細考慮以下討論的風險因素。我們所描述的風險和不確定性並不是我們 面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能影響我們的運營。過去的財務業績可能不是未來業績的可靠指標,歷史趨勢不應 用於預測未來期間的結果或趨勢。如果這些風險中的任何一個實際發生,我們的業務、業務前景、財務狀況或經營結果都可能受到嚴重損害。這可能會導致我們 普通股的交易價格(直接或以美國存託憑證的形式)下跌,從而導致您的全部或部分投資損失。還請仔細閲讀下面標題為“前瞻性陳述”的部分。
與Talicia®和其他產品的潛在發佈相關的風險
如果我們或我們的開發、聯合推廣或商業化合作夥伴無法獲得或維持FDA或其他外國監管機構對我們的候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的 產品的批准,我們或我們的聯合推廣或商業化合作夥伴將無法將我們的候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的產品商業化。
到目前為止,除了我們在推廣Donnals®和Mytesi®方面的有限經驗外,, 並將EnteraGam®商業化, 我們尚未營銷、分銷或銷售任何候選治療藥物或產品。我們目前推廣或商業化的幾種產品必須獲得並保持FDA和其他外國監管機構的許可和批准。
2017年6月,我們開始在美國某些地區將EnteraGam®商業化。EnteraGam®是一種受FDA監管的“醫療食品”產品,用於慢性腹瀉和便祕的飲食管理,必須在醫療監督下使用。如果FDA不同意將EnteraGam®歸類為醫用食品,FDA可以要求EnteraGam®將來獲得FDA的批准,以便繼續在美國銷售。
3
2017年6月,我們開始在美國推廣DONNAAL®(苯巴比妥、硫酸山莨菪鹼、硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪鹼)。DONNAAL®是一種抗膽鹼能和巴比妥酸鹽聯合藥物 ,用於治療腸易激綜合徵(一種以腹痛、腹脹和腹瀉或便祕為特徵的疾病)。它也可作為急性小腸結腸炎和十二指腸潰瘍的輔助治療。
雖然我們擁有在美國某些地區推廣Donnals®的某些權利(目前包括在FDA的藥效研究實施(DESI)審查計劃中),但我們不能保證 我們的聯合推廣合作伙伴將繼續被允許在美國銷售或推廣Donnals®,而未來的法規發展可能會導致FDA要求Donnals®尋求NDA批准。請參閲“-我們或我們的聯合促銷或 商業化合作夥伴面臨與Donnals®的DESI審查計劃的法規環境相關的風險。”此外,未來的法規發展可能會導致EnteraGam®商業化權利的喪失或 Mytesi®推廣權的喪失。
2018年7月,我們開始推廣Mytesi®(CroFelemer),這是FDA批准的止瀉處方藥,用於抗逆轉錄病毒療法(ART)治療成人艾滋病毒/艾滋病患者的非感染性腹瀉症狀緩解。
我們提交了Talicia®(建議商標為RHB-105)的NDA,用於治療幽門螺桿菌2019年5月2日感染。2019年7月3日,我們宣佈FDA已接受Talicia®的保密協議 進行審查。NDA還被授予優先審查指定,FDA將PDUFA的目標行動日期指定為2019年11月2日。FDA接受保密協議以供審查並指定PDUFA目標日期,並不提供任何跡象表明FDA在PDUFA日期之前或之前獲得批准的可能性。因此,不能保證FDA會批准Talicia®在美國上市,也不能保證在2019年11月2日之前做出任何關於其NDA批准的決定。
除Talicia®外,我們還有其他六種候選治療藥物,其中大部分處於臨牀後期開發階段,我們目前打算開發這些藥物,目標是最終尋求FDA 批准:用於治療克羅恩病的RHB-104,第一階段3期研究和已完成的多發性硬化症2a期概念驗證研究結果呈陽性;RHB-204,計劃進行一項針對肺部NTM 感染的關鍵3期研究;RHB-106(外BEKINDA®(建議的商標名稱為RHB-102,如果獲得批准),急性胃腸炎和胃炎的第一階段3期研究結果為陽性, IBS-D的第二階段研究為陽性結果;YELIVA®(建議的商標名稱為ABC294640,如果獲得批准),正在進行的2a期膽管癌研究和其他正在進行的研究中;以及RHB-107(Upamostat;前身為MESUPRON),針對癌症和炎症性GI 我們的候選治療藥物必須遵守與批准前和批准後處方 藥物的開發、臨牀試驗、製造、營銷、推廣和商業化相關的廣泛的政府法律、法規和指南。我們可能無法及時或根本無法為我們的任何候選治療藥物提交申請或獲得市場批准。
在獲得或維持所需的監管許可和批准方面的任何重大延誤,或未能獲得或維持所需的監管許可和批准,都將增加我們的成本,並對我們 創造有意義收入的能力產生重大不利影響,並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況或從其他市場獲得或維持收入的能力產生不利影響。任何銷售候選治療藥物、我們目前的商業產品或我們可能推廣或商業化的其他產品的監管許可或批准,都可能會受到市場上指定用途的限制,或者可能會施加限制性使用條件,包括警示信息和FDA不接受我們要求的適應症的風險。幽門螺桿菌與現有療法相比,這是一個更廣泛的適應症,這可能會導致目標市場變小,並影響Talicia®的潛力,從而改變或消除候選治療藥物、我們當前的商用產品或我們未來可能推廣或商業化的其他產品的市場規模。我們現在和將來也將受到FDA和其他外國監管機構的眾多監管要求的約束,這些監管機構管理臨牀試驗的進行、生產和營銷授權、定價和第三方報銷。此外,一個監管機構的批准或批准不能確保 不同司法管轄區的其他監管機構的批准或批准。每個司法管轄區可能有不同的審批流程和要求,並可能對我們的候選治療藥物、我們當前的 商業產品以及我們未來可能推廣或商業化的產品施加額外的測試、開發和製造要求。
FDA可能會要求,或者公司可能會在產品獲準上市後進行額外的臨牀試驗。FDA可能會強制要求進行此類上市後研究,作為初始或繼續批准上市所需滿足的條件。FDA有明確的法定權力要求臨牀試驗贊助商進行上市後試驗,以具體解決FDA確定的安全性和其他問題。
4
FDA還有權要求將實施風險評估和緩解策略(“REMS”)作為上市後條件,以便在可能需要更多數據來證明藥物的益處大於其風險的情況下獲得初始或持續批准。臨牀試驗贊助商也可以自願提出REMS作為NDA提交的一部分。對REMS的需求是作為NDA審查的一部分來確定的。根據法定標準,REMS的要素可能包括“親愛的醫生函”、用藥指南、更詳細的有針對性的教育計劃,在某些情況下還包括確保安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可包括(但不限於)針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監控和患者登記簿的使用。這些要素是作為保密協議審批流程的一部分進行談判的,在某些情況下,如果在保密協議提交中提出的REM直到PDUFA審查週期之後才能達成共識,則PDUFA日期可能會被推遲。一旦被採納,REMS將接受定期評估和修改。
在向FDA提交併批准反映適用更改的新NDA或NDA附錄之前,不得 進行與批准的藥品相關的某些更改,包括更改產品的NDA中規定的產品標籤、製造流程、適應症和其他特定規格。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據,包括相關的兒科數據,FDA在審查NDA補充劑時通常使用與審查NDA相同的程序和標準。
即使候選產品獲得市場監管批准,批准也可能僅限於特定的疾病狀態、患者人數和劑量,或者可能包含重大限制 ,包括以警告、預防或禁忌症的形式使用,或以繁瑣的風險管理計劃、分銷限制或上市後試驗要求的形式使用。此外,即使在獲得監管部門批准之後, 後來發現以前未知的信息(如安全風險、產品問題或此類信息,其程度或嚴重程度以前也不清楚),可能會限制該產品作為最初批准的產品進行銷售的能力,甚至完全撤銷該產品的NDA批准,從而實際上將其從市場上移除。
此外,FDA或其他外國監管機構可能會改變其審批政策或採用新的法律、法規或指導方針,從而嚴重延誤或削弱我們 獲得必要的監管許可或批准的能力,或我們將候選治療藥物商業化、推廣Donnals®和Mytesi®、商業化EnteraGam®以及我們將來可能推廣或商業化的產品的能力。
如果我們不能維護、培訓和建立有效的銷售和營銷基礎設施,或者不能建立和保持合規和充足的銷售和營銷能力,我們就不能 成功地商業化和發展我們的產品和候選產品。
為了進一步建立和維護我們在美國的營銷和商業化能力,我們可能需要擴大我們的開發、監管、製造、營銷和 銷售能力,並增加或保持我們的人員以適應銷售。我們可能無法確保有足夠數量或專業知識的銷售人員或組織在 美國成功合法地營銷和銷售我們的產品。如果我們無法擴大我們的銷售和營銷能力、有效地培訓我們的銷售隊伍或提供將我們的產品和候選藥物商業化所需的任何其他能力,我們可能需要與第三方簽訂合同以 營銷和銷售我們的產品。
我們的員工和銷售人員必須遵守適用的法規要求和限制,包括但不限於對我們產品的“公平平衡”促銷以及州和聯邦 反回扣法律。如果我們不能建立和保持合規和充足的銷售和營銷能力,我們可能無法增加產品收入,可能會產生更多費用,並可能受到監管和 合規調查和強制執行。
FDA還要求我們的銷售和營銷活動以及促銷活動符合各種法律法規。處方藥促銷必須符合且不違背 標籤,在風險和收益之間保持“公平平衡”,真實而不虛假或誤導,(在需要時)充分證實,幷包括充分的使用説明。
5
除了適用於經批准的藥物產品的要求外,我們還可能因推廣任何正在研究的新藥而受到執法行動的影響。贊助商或 調查員或代表贊助商或調查員行事的任何人不得在促銷上下文中表示正在研究的新藥對於被調查的目的是安全或有效的,或以其他方式宣傳候選藥物。
如果FDA調查我們的營銷和促銷材料或其他通信,發現我們當前或未來的任何商業產品的營銷或促銷違反了 適用的法規限制,我們可能會受到FDA的執法行動的影響。因涉嫌違反適用的藥品推廣要求或禁令而對我們提起的任何執法行動(或相關訴訟)都可能損害我們的業務和聲譽,以及我們可能推廣或商業化的任何經批准的藥品的聲譽。
NDA審查過程既耗時又昂貴,我們可能會因為多種原因而延遲收到FDA對Talicia®商業化的批准(如果有的話),這些原因包括但不限於:CMC、臨牀、監管或其他問題。如果延遲或從未批准接受Talicia®的保密協議,將對我們的業務產生重大不利影響。
獲得NDA的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程,由於已批准的NDA的數量有限,可能會因為多種不同的原因而無法獲得批准。我們不能 保證Talicia®的保密協議將獲得FDA的批准。
要獲得在美國上市的批准,必須向FDA提交營銷申請(例如,NDA),該申請提供的數據能令FDA滿意地證明該研究藥物對於建議的適應症的安全性和 有效性。除非適用豁免或豁免,否則每個NDA提交都需要支付鉅額使用費(目前2019財年超過250萬美元)。應用程序包括 從相關的非臨牀、臨牀前和臨牀試驗中獲得的所有相關數據,包括陰性或不明確的結果,以及陽性結果,以及與產品的化學、製造、 控制(“CMC”)和建議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗,旨在測試產品使用的安全性和有效性,也可以來自許多替代來源,包括研究人員根據適用的GCP要求發起的研究 。
在新藥開發期間,贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些要點可能在提交IND之前、階段2結束時以及提交NDA 之前。可以要求在其他時間開會。這些會議可以讓贊助商有機會分享有關迄今收集的數據的信息,讓FDA提供建議,並讓贊助商和FDA評估產品進入下一階段開發過程可能需要什麼 。贊助商通常利用第二階段會議結束時討論他們的第二階段臨牀結果,並提交他們認為將支持新藥批准的關鍵第三階段註冊試驗計劃。
在臨牀試驗的同時,公司通常會完成額外的動物安全性研究,還必須開發有關藥物的化學和物理特性的更多信息,並根據當前的良好製造規範(“cGMP”)要求最終確定產品的製造工藝。CGMP法規要求質量控制和質量保證,以及相應的記錄和文件的維護,以及調查和糾正與cGMP的任何偏差的義務。製造過程必須能夠持續生產高質量的候選藥物批次,製造商必須 開發測試最終藥物的特性、強度、質量和純度的方法。此外,必須選擇和測試適當的包裝,並且必須進行穩定性研究,以證明候選藥物在其貨架期內不會 經歷不可接受的變質。
6
作為保密協議的一部分,產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果以及對製造過程的描述、對藥物化學進行的分析測試、建議的 標籤和其他相關信息將提交給FDA,請求批准該產品上市。NDA還必須包含數據,以評估該產品在所有相關兒科人羣中聲稱的適應症的安全性和有效性。FDA可能會批准推遲提交兒科數據,或者給予全部或部分豁免。如果NDA被認為足夠完整,FDA將審查NDA,以確定建議的產品對於其預期用途是否 安全有效,以及該產品是否按照cGMP生產,以保證和保持產品的特性、強度、質量和純度。FDA在審查NDA方面有具體的績效目標 ,通常尋求在提交NDA後大約12個月內審查NDA。FDA可能會將審查過程再延長三個月,以考慮某些延遲提交的信息或旨在澄清提交文件中已提供的信息的信息 。FDA完成對NDA的初步審查後,將通知贊助商該藥物將被批准上市,或FDA將發出完整的回覆信,告知贊助商該NDA將不會以其當前建議的形式獲得批准,並告知贊助商必須做出的更改或FDA在批准申請之前必須收到的其他臨牀、非臨牀或生產數據, 不會暗示申請的最終批准或任何此類批准的時間(如果有的話)。如果或何時, 這些缺陷已經在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決,FDA將出具 批准信。FDA已承諾在2至6個月內審查此類重新提交的申請,具體取決於所包括的信息類型。FDA可能會將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會(通常是由臨牀醫生和其他專家組成的小組)進行審查、評估,並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束,但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。
在批准保密協議之前,FDA通常會檢查生產產品的設施。除非FDA確定製造流程和設施符合cGMP要求,並足以確保產品在所要求的規格內一致生產,否則FDA不會批准該產品。此外,在批准NDA之前,FDA可能會檢查一個或多個臨牀站點,以確保符合良好臨牀實踐(“GCP”),GCP是國際道德和科學質量標準,旨在確保試驗參與者的權利、安全和福祉受到保護,並確定臨牀試驗贊助商、 調查員、管理人員和監控者的角色。如果FDA確定應用程序、製造工藝或製造設施不可接受,它通常會列出缺陷,並經常要求額外的測試或 信息。這可能會大大延遲對申請的進一步審查。如果FDA發現某個臨牀站點沒有按照GCP進行臨牀試驗,FDA可能會決定將該臨牀站點產生的數據排除在NDA中提供的主要療效分析之外。此外,儘管提交了任何要求的附加信息,FDA最終仍可能判定該申請不符合 審批的監管標準。
其他可能阻礙或推遲FDA批准保密協議的情況和事件包括但不限於:
• | 監管部門對額外分析、報告、數據、非臨牀和臨牀前研究和臨牀試驗的要求; |
• | 關於數據和結果的解釋或新信息出現的監管問題; |
• | 臨牀擱置,其他監管部門反對開始或繼續臨牀試驗,或無法獲得監管部門的批准,以在需要此類批准的國家開始臨牀試驗; |
• | 無法招募足夠數量的符合我們臨牀試驗納入和排除標準的患者; |
• | 不能按照法規要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗; |
• | 臨牀試驗和支持性非臨牀研究的不利或非決定性結果,包括臨牀試驗期間候選產品的有效性或安全性方面的不利結果; |
• | 臨牀試驗或候選產品存在不可接受的健康風險的任何確定; |
• | 由於不可預見的成本或其他商業決定,缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗; |
• | 無法與潛在的合同研究機構(“CRO”)和試驗地點以可接受的條款達成協議,其條款可能需要進行廣泛的談判,並且在不同的CRO和試驗地點之間可能有很大差異。 |
7
• | 無法識別和維護足夠數量的站點,其中許多站點可能已經參與了其他臨牀試驗計劃,包括一些可能與我們的任何候選產品具有相同適應症的站點; |
• | 無法獲得IRBs批准在其各自的地點進行臨牀試驗; |
• | 第三方未遵守適用的法規要求,包括現場檢查和檢查準備情況; |
• | 不能及時製造或從第三方獲得足夠數量或質量的候選產品或臨牀試驗所需的其他材料;以及 |
• | 治療後難以與患者保持聯繫,導致數據不完整。 |
我們可能會在收到FDA批准Talicia®商業化的批准(如果有的話)方面遇到重大延誤。因此,FDA可能不會在PDUFA目標日期2019年11月2日之前批准Talicia®,或者根本不批准。 例如,FDA可能會確定Talicia®的CMC因產品的製造標準或需要額外的CMC工作、信息或質量保證而不能令人滿意。特別是,FDA要求提供與我們的保密協議中包含的CMC信息相關的額外 信息,並於2019年7月23日提交了答覆。
FDA還可能認為迄今為止使用Talicia®進行的臨牀研究和提供的附加信息不充分或不充分,或者要求我們提供有關NDA其他方面的附加信息 ,這可能需要我們進行附加研究或以其他方式大幅推遲FDA批准Talicia®的NDA(如果有)。
例如,到目前為止,FDA在審查Talicia®NDA時,要求提供更多信息,以解決擬議的符合妊娠和泌乳標籤規則(PLLR)的美國預製信息(USPI),並要求將根據比較器手臂中發現的利福汀水平彙編的報告放在哪裏,以及Redhill完成的相關內部審計。此信息已作為 保密協議的修正案提交。
此外,我們依賴Talicia®的當前製造商生產驗證和註冊批次,以支持我們與FDA簽訂的保密協議,我們還依賴活性藥物 成分和輔料的供應商。我們不能保證我們的製造商、供應商或其他供應商能夠按要求履行職責,不會終止與我們的協議,或者不會令人滿意。確定、接洽、鑑定和培訓替代製造商或供應商的延遲 可能會進一步延長,這會給NDA審批流程帶來額外的後果,包括NDA申請被拒絕的可能性增加 。
此外,FDA還可能改變其審批政策或採用新的法律、法規或指導方針,從而嚴重延遲或削弱我們獲得Talicia®的NDA批准的能力 。如果出現或惡化任何上述或其他問題,我們在獲得FDA批准Talicia®的NDA時可能會面臨鉅額額外費用,或者可能永遠無法獲得FDA批准的Talicia®的NDA 。
如果第三方不生產Talicia®或我們的其他候選治療藥物,或不製造和銷售我們可能推廣或商業化的任何產品,包括我們目前的商業 產品,在要求的時間內,以可接受的成本和質量,對Talicia®或我們其他候選治療藥物的臨牀開發和商業化,或我們可能推廣或 商業化的產品的促銷,可能會被推遲,我們可能推廣或商業化的任何產品的銷售可能會受到不利影響。
我們目前沒有擁有或運營製造設施。我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產臨牀和商業批量的Talicia®或我們可能推廣或商業化的其他 候選治療藥物和產品。不能保證Talicia®的製造商能夠以一致的方式提供符合所有法規要求的充足且高質量的產品。 對於Donnals®,我們依賴ADVANZ,它與第三方簽訂了製造協議,以在所需的時間範圍內提供足夠數量的Donnals®。對於EnteraGam®,我們依賴Entera Health和製造商Lauridsen Group,Inc. 在要求的時間範圍內提供足夠數量的EnteraGam®。對於Mytesi®,我們依靠NAPO,它與第三方簽訂了製造協議,以在所需的時間範圍內提供足夠數量的Mytesi®。我們對 第三方的依賴包括我們對他們與合規性相關的質量保證的依賴。我們目前和預期未來依賴他人生產我們的候選治療藥物以及我們可能推廣或 商業化的任何產品,這可能會對我們未來的運營以及我們開發候選治療藥物並將其商業化的能力產生不利影響,我們可能會及時、具有競爭力地推廣或商業化任何候選治療藥物和任何產品。
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我們可能無法在可接受的條件下維持現有或未來的第三方製造安排(如果有的話)。如果由於某種原因,我們的製造商或我們的開發或商業化 合作伙伴的製造商未能按照協議或預期執行,或因任何原因終止或未能續簽與我們的協議,我們或我們的合作伙伴可能會被要求更換他們,在這種情況下,我們可能會在 根據適用的法規要求識別、接洽、資格鑑定、培訓任何此類替換人員以及以可接受的條款與此類替換人員簽訂協議方面產生額外成本和延遲。根據適用的法規要求,獲得必要的FDA或其他法規批准或更改制造地點、方法或流程所需的其他 資格可能會導致嚴重的供應中斷。就Talicia®製造商而言,尤其是Talicia®的製造商,在確定、接洽、鑑定和培訓其替代者方面的延遲可能會延長,從而導致供應嚴重中斷,因為某些活性藥物成分(“原料藥”)的供應商有限,這給我們帶來了額外的風險。 成品的流程非常複雜;因此,不能保證其在技術上、價格上或任何其他標準上都會取得成功。任何此類額外成本和延遲都可能對我們獲得監管許可和批准以商業化Talicia®或我們的其他候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的任何產品的能力 產生不利影響,或者使此類商業化或營銷在經濟上變得不可行。
我們依賴第三方及時生產和供應我們所需的高質量原料藥。
我們目前沒有自己生產任何原料藥。相反,我們依賴第三方供應商開發、製造和供應我們的原料藥,這些原料藥用於配製我們的候選療法 以及我們可能推廣或商業化的產品。如果這些供應商不能或不願意以可接受的條款或根本不願意滿足我們當前或未來的需求,我們可能會延遲獲得我們的 候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的產品的監管許可或批准,或對我們的候選治療藥物進行臨牀試驗,併產生額外成本或對我們可能推廣或 商業化的任何產品的銷售產生不利影響。
雖然市場上可能有幾個替代的原料藥供應商,但對於我們的大多數產品(但不是Mytesi®,如下所述),我們尚未對其原料藥的質量或 可用性進行廣泛的調查。對於Talicia®或我們可能推廣或商業化的其他候選治療藥物和產品,我們依賴原料藥製造商,而此類原料藥製造商數量有限,這進一步限制了我們的選擇 。此外,我們不相信Mytesi®的原料藥有其他供應商,我們完全依賴納波採購或採購原料藥的能力;用於製造Mytesi®的原材料是一種天然植物乳膠 (簡稱CPL),來自♪Croton Lechleri♪喬木,產於南美洲國家,主要是祕魯。NAPO的合同供應商收穫CPL的能力受其各自與當地 政府當局簽訂的協議條款的約束。雖然CPL可以從多個供應商獲得,但據我們所知,NAPO只與少數供應商簽訂了獲得CPL並安排發貨到其合同製造商的合同。因此,如果NAPO的合同 供應商不遵守或不能遵守各自與NAPO協議的條款,並且NAPO不能以其認為商業上合理的條款與替代供應商談判新協議,這可能會損害我們對Mytesi®的共同推廣 。獲得CPL的國家也可以改變其關於天然產品出口的法律法規,或徵收或增加此類產品出口商應繳納的税款或關税。可以對天然產品的收穫施加限制 ,或者可以對重新種植和再生原材料實施額外的要求。此類活動可能會對我們共同推廣Mytesi®產生重大影響。由於上述與Mytesi®和我們推廣或商業化的其他產品的原料藥相關的 每種情況,我們不能保證供應來源不會不時中斷。更換原料藥供應商或查找和鑑定新原料藥供應商的成本可能很高,而且需要大量時間。許多原料藥的生產需要很長的交貨期。從一個生產批次到下一個生產批次,在保持相似的質量或技術標準方面也可能存在挑戰。
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如果我們找不到穩定、實惠、高質量或可靠的原料藥供應,我們可能無法生產足夠的候選治療藥物或我們可能推廣或 商業化的產品,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
我們預計,如果我們能夠成功獲得FDA和其他監管機構對我們的任何候選治療藥物的上市批准,我們將繼續依賴第三方製造商,並 我們可能推廣或商業化的任何產品(包括我們目前的商業產品)都將依賴第三方製造商。
到目前為止,我們的候選治療藥物已由第三方製造商用於臨牀前測試和臨牀試驗以及其他監管目的的相對較小數量的生產。 如果FDA或其他監管機構批准我們的任何候選治療藥物進行商業銷售,我們預計至少在初期,我們將繼續依賴第三方製造商生產我們批准的候選治療藥物的商業數量 。此外,我們依賴並預計將繼續依賴第三方製造商生產我們當前商業產品的商業批量,或者我們將來可能獲得推廣或商業化權利的任何產品。這些製造商可能無法成功地增加或維持我們未來可能獲得批准的任何候選治療藥物、我們當前的商業產品或我們 可能獲得權利的任何產品的生產能力,以便在未來以及時或經濟的方式進行推廣或商業化,甚至根本不能。除了目前FDA關於“醫療食品”的規定外,生產規模的顯著擴大可能需要額外的 驗證研究,FDA必須審查和批准這些研究。外國監管機構還可能要求批准額外的驗證研究,以擴大我們任何產品的製造過程,包括“醫療食品”。如果第三方製造商無法成功提高或維持候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的產品的生產能力,或者如果我們無法獲得替代第三方製造商 或無法建立我們自己的製造能力, 任何經批准的產品的商業投放可能會推遲或可能出現供應短缺,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響 。
依賴第三方製造商會帶來風險,包括但不限於:
• | 如果我們的第三方製造商比Talicia®或任何未來的候選產品(如果獲得批准)更重視其他產品的供應,或者沒有按照他們與我們達成的協議的條款令人滿意地執行,則製造延遲; |
• | 如果我們的第三方製造商未能在審批前檢查方面滿足FDA檢查員的要求或未能遵守監管 要求,則延遲獲得Talicia®或任何未來候選產品的監管批准; |
• | 第三方製造商可能在成本高昂或對我們不方便的情況下終止或不續簽製造協議; |
• | 第三方製造商可能違反制造協議;以及 |
• | 由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當或操作員失誤造成的產品損失或嚴重不良事件。 |
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我們和我們的第三方製造商或我們合作伙伴的製造商現在和將來都要遵守FDA和其他外國監管機構的法規,例如適用的現行良好 生產實踐和其他基於質量的法規。
我們和我們的第三方製造商或我們合作伙伴的製造商現在和將來都必須遵守FDA和其他外國監管機構制定cGMP的法律、法規和指導方針。這些法律、法規和指南涵蓋與我們的候選治療藥物相關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面,其cGMP要求各不相同,具體取決於我們每個候選治療藥物在其藥物開發過程中所處的階段,以及我們可能推廣或商業化的任何產品,包括我們目前的商業產品。我們和我們的第三方製造商以及我們合作伙伴的製造商可能無法 遵守適用的法律、法規和指南。我們和我們的第三方製造商以及我們的合作伙伴的製造商現在和將來都將接受FDA、州監管機構和美國以外的類似外國監管機構的突擊檢查。我們的第三方製造商或我們的合作伙伴的製造商未能遵守適用的法律、法規和指南可能會導致對我們實施制裁,包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的候選治療藥物上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷執照。我們的候選治療藥物和商業營銷產品的查封或召回、運營限制和刑事起訴,其中任何一項都可能對我們候選治療藥物和商業營銷產品的監管批准和供應產生重大不利影響,並對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大負面影響 。
此外,製造過程或程序的更改,包括產品生產地點的更改或第三方製造商的更改,都需要事先FDA或 根據FDA的法規或類似的外國要求對製造過程和程序進行其他監管審查和/或批准。此審查可能既昂貴又耗時,可能會延遲或阻止產品的發佈或 商業生產。新設施還將接受審批前的檢查。此外,我們必須證明,在新工廠生產的產品與在舊工廠通過物理 和化學方法生產的產品相當,這兩種方法既昂貴又耗時。FDA也可能要求臨牀測試作為證明等效性的一種方式,這將導致額外的成本和延遲,還可能導致產品審批或 商業化的延遲或使其變得不可行。
即使我們的候選治療藥物或任何我們可能推廣或商業化、獲得、已獲得監管許可或批准或不需要監管許可或批准的產品,也可能 無法成為商業上可行的產品。
我們的候選治療藥物都沒有獲得上市許可或批准,我們的候選治療藥物目前也沒有在任何司法管轄區進行營銷或商業化。我們獲得了 在某些美國地區推廣我們當前的商業產品以及將EnteraGam®商業化的某些權利。即使我們的任何候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的任何產品獲得、已經獲得或不需要 監管部門批准或批准,它也可能不會成為商業上可行的產品。例如,即使我們或我們的開發或商業化合作夥伴獲得了營銷候選治療藥物的監管許可或批准,或者獲得了 推廣或商業化任何產品的監管許可或批准,批准或批准也可能會受到指定用途的限制,或者受到標籤或營銷限制的限制,這可能會對 它們的適銷性和盈利能力產生實質性的負面影響。此外,一種新的候選治療藥物可能在早期開發階段或臨牀試驗後看起來很有前途,但永遠不會上市,或者它可能會進入市場,但不會帶來足夠的產品 銷售(如果有的話)。我們可能推廣或商業化的候選治療藥物或任何產品,可能會因為各種原因而不能在商業上取得成功,包括但不限於:
· | 大規模生產的困難,包括產量和質量; | ||
· | 醫生、醫療保健付款人、患者和醫療界的市場接受度較低,原因是與產品相比證明的臨牀安全性或有效性較低,不良副作用的患病率和嚴重程度,或與替代治療方法相關的其他潛在劣勢; |
· | 政府和/或商業付款人(例如,Medicare、Medicaid和適用的私人保險公司、健康維護組織和其他健康計劃管理人)的報銷水平不足或不利; | ||
· | 侵犯我們或我們的開發或商業化合作夥伴未獲得許可的他人的專有權利; |
· | 與其他候選治療藥物或上市產品不相容; | ||
· | 替代治療方法的其他潛在優勢,以及可能使我們更難滲透到特定細分市場(如果有的話)的競爭力量或進步; |
· | 營銷、銷售、分銷活動和支持不力; |
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· | 與市場上現有產品相比缺乏顯著的競爭優勢; |
· | 與市場上的其他替代方案相比,缺乏成本效益或定價不利; | ||
· | 鑑於我們 與商業化或其他合作伙伴之間的經濟安排,無法根據我們的計劃從產品的銷售或營銷中產生足夠的收入來維持我們的業務運營; |
· | 更改產品標籤、適應症或其他相關信息,可能會觸發可能對我們產品的商業化 產生直接或間接影響的額外法規要求; | ||
· | 無法以可接受的條款與第三方開發或商業化合作夥伴建立合作關係,或者根本無法與第三方開發或商業化合作夥伴建立合作關係,並且由於成本或其他原因,我們無法或不願意將我們自己的產品商業化 (前提是在任何此類合作問題發生時,任何產品都已被批准商業化); |
· | 競爭產品(包括仿製藥競爭者)進入市場的時機;以及 | ||
· | 任何與藥品定價或其他營銷條件和要求相關的法律、法規或其他相關政策的變更,可能會直接或間接地限制、限制或以其他方式對我們在適用變更時批准商業化的某些或所有產品進行營銷和/或商業化的能力或成功程度產生負面影響 。 |
醫生、各種其他醫療保健提供者、患者、付款人或醫療界一般可能不願意接受、使用或推薦我們批准的任何候選療法以及我們可能推廣或商業化的任何 產品。如果我們無法自行或通過第三方生產、商業化或營銷我們建議的配方、候選治療藥物或我們可能在 計劃時推廣或商業化的任何產品,或者無法將其商業化開發,我們可能無法獲得任何市場認可或產生有意義的收入。
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係將直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、健康 信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能
如果我們沒有遵守或沒有完全遵守這些法律,我們可能會面臨重大處罰。
美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選藥物方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人之間的安排可能會使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療法律的約束, 包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律,以及通常被稱為醫生支付陽光法案和法規的法律。這些法律將對我們的臨牀研究、擬議的銷售、市場營銷和教育計劃等產生影響。此外,我們可能會受到聯邦政府和我們開展或可能開展業務的州的患者隱私法的約束。將影響 我們運營的法律包括但不限於:
· | 聯邦反回扣法規,除其他事項外,禁止個人或實體在知情和故意的情況下索取、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣), 直接或間接、公開或隱蔽的現金或實物,以換取購買、推薦、租賃或提供聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)下可報銷的項目或服務 ; |
· | 聯邦民事和刑事虛假報銷法,包括但不限於《虛假報銷法》和民事金錢懲罰法,除其他事項外,禁止個人或實體在知情的情況下或 導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府付款人的付款或批准索賠,或作出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務 ; |
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· | 1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案,或HIPAA,創建了新的聯邦刑法,禁止任何人在知情和故意的情況下執行計劃,或做出虛假或欺詐性的聲明來欺詐任何醫療福利計劃,而不考慮付款人(例如,公共或私人); |
· | HIPAA,經《經濟和臨牀衞生信息技術法案》(HITECH)及其實施條例修訂,並經HIPAA最終綜合規則再次修訂,根據HITECH和《遺傳信息非歧視法》對HIPAA隱私、安全、執行和違反通知規則進行修改;2013年1月發佈的對HIPAA的其他修改,其中對隱私、安全和傳輸個人可識別的健康信息提出了某些要求,未經受該規則約束的實體(如健康計劃、醫療保健信息交換所和醫療保健提供者及其各自的業務夥伴)的適當授權; |
· | 聯邦透明度法,包括隸屬於PPACA的聯邦醫生支付陽光法案,該法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商 每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與以下方面有關的信息:(I)向醫生和教學醫院支付或進行其他“價值轉移” ;以及(Ii)所有權和投資利益 |
· | 州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律、州法律(要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息)、州法律(要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南)或採用州法律法規規定的合規計劃,或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項;以及 |
· | 在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和外國法律,其中許多法律在很大程度上彼此不同,而且HIPAA通常不會先發制人,從而使合規工作複雜化。 |
由於這些法律的範圍很廣,法定例外情況和可用避風港的範圍很窄,我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。
政府當局可能會得出結論,我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他 醫療保健法律和法規的法規、法規或案例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規,我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、 罰款、交還、監禁、將藥品排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似的 協議的約束,以解決有關違反這些法律的指控以及削減或重組我們的業務)。
我們被發現違反這些法律的風險增加了,因為許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋,而且它們的條款可以有多種解釋 。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何因違反這些法律而對我們採取的行動,即使我們成功地進行了辯護,也可能導致我們招致鉅額法律費用,並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境,以及需要構建和維護穩健且 可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區,增加了醫療保健公司與一個或多個要求發生衝突的可能性。
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如果醫療改革措施極大地改變了美國的醫療市場或醫療保險,我們可能會受到不利影響。
2010年3月23日,奧巴馬總統簽署了“患者保護和平價醫療法案”(P.L.111-148),2010年3月30日,奧巴馬總統簽署了“醫療保健和教育和解法案”(P.L. 111-152),統稱為“醫療改革法”。醫療改革法包括一系列關於醫療保險、醫療保健提供、向醫療保險和醫療補助患者提供醫療服務的報銷條件 以及其他醫療政策改革的新規定。通過立法過程,美國目前的醫療保健支付制度已經並將繼續發生重大變化,包括 將醫療福利擴大到某些沒有保險覆蓋的美國人,以及控制或降低醫療成本(例如,通過減少或調整醫療服務和藥品的報銷金額,以及對製藥和醫療設備公司徵收額外的税費和返點義務),這些變化也將繼續發生,包括 將醫療福利擴大到某些沒有保險覆蓋的美國人,並控制或降低醫療成本(例如,通過減少或調整醫療服務和藥品的報銷金額,以及對製藥和醫療設備公司徵收額外的税費和回扣義務)。這項立法是美國有史以來在醫療保健行業經歷的最全面、最重要的改革之一,並極大地改變了 政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。這項立法影響了醫療保險的範圍以及對消費者和保險公司的激勵等。此外,《醫療改革法》的條款 旨在鼓勵醫療服務提供者在臨牀操作中節省成本。藥品佔醫療費用的很大一部分。這種環境導致消費者和供應商的購買習慣發生變化,並導致對價格談判的特別關注, 圍繞藥品的產品選擇和使用評審。這種關注可能會導致我們的候選治療藥物和我們可能推廣或商業化的產品(包括我們目前的商業產品)不那麼頻繁地被選擇,或者價格被大幅降低。在現階段,很難估計醫改法對我們的直接或間接影響的全面程度。
這些結構性變化可能需要進一步修改現有的私人付款人和政府計劃系統(如聯邦醫療保險、醫療補助和州兒童健康保險計劃), 創建政府贊助的醫療保險來源,或兩者的某種組合,以及其他變化。調整美國的醫療保險範圍可能會影響處方藥和藥品的報銷, 包括我們當前的商業產品、我們和我們的開發或商業化合作夥伴目前正在開發的產品和/或我們未來可能推廣或商業化的產品。如果我們批准的候選治療方案、我們目前商業化或推廣的產品或我們可能推廣或商業化的任何產品的報銷金額在未來大幅減少或以其他方式受到不利影響,或者與這些產品相關的返點義務大幅增加, 可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
將醫療福利擴大到目前沒有覆蓋範圍的人可能會給美國聯邦政府帶來鉅額成本,這可能會迫使美國的醫療保健系統 進行重大的額外改革。用於擴大醫療覆蓋範圍的大部分資金可能會通過節省成本來尋求。雖然其中一些節省可能來自實現提供護理的更高效率、改善預防護理的有效性和提高整體護理質量,但大部分成本節約可能來自降低護理成本和增加執法活動。通過降低醫療服務或 產品(包括我們或我們的開發或商業化合作夥伴目前正在開發的候選治療藥物,或我們可能推廣或商業化的任何產品,包括我們目前的商業產品)的報銷水平,或通過限制醫療服務或產品的覆蓋範圍 (從而限制其使用),可以進一步降低醫療成本。在任何一種情況下,減少使用任何候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的任何產品(包括我們當前的商業產品, 或我們未來獲得市場批准的產品)的使用率或報銷,都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
幾個州和私人實體最初對醫療改革法提出了法律挑戰,他們繼續對立法的各個方面提起訴訟。2012年7月26日,美國最高法院普遍支持有爭議的《醫療改革法》條款符合憲法。然而,美國最高法院認為,這項立法不恰當地要求各州擴大醫療補助計劃,以覆蓋更多的個人。因此,各州可以選擇是否擴大各自州醫療補助計劃的覆蓋範圍。一些州沒有擴大他們的醫療補助計劃,而是選擇制定其他節省成本和 覆蓋範圍的措施,為目前沒有保險的個人提供護理。到目前為止,這些努力中的許多都包括建立醫療補助管理的醫療保健計劃。這些成本節約和覆蓋措施的實施方式可能會 對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
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此外,醫療監管環境近年來發生了重大變化,而且仍在不斷變化。修改、限制、取代或廢除《醫療改革法》和司法挑戰的立法舉措仍在繼續,並可能根據當前的行政和立法環境而增加。我們無法預測未來對《醫療改革法》的立法和法律挑戰或對現行法律法規的其他修改對我們業務的影響 。未來幾年美國醫療改革立法的財務影響將取決於一系列因素,包括實施法規和指導中反映的政策,以及受該立法影響的治療藥物銷量的變化 。美國國會不時起草、提交和通過立法,這些立法可能會顯著改變有關藥品的承保、報銷和營銷的法定條款 。此外,第三方付款人覆蓋範圍和報銷政策經常會被修訂或解釋為可能會對我們的業務和產品產生重大影響的方式。
自上任以來,特朗普總統繼續支持廢除醫改法案的全部或部分內容。特朗普總統還發布了一項行政命令,聲明他的政府的政策是尋求立即廢除醫療改革法,並指示行政部門和聯邦機構在法律允許的最大程度上放棄、推遲、豁免或推遲實施醫療改革法的條款。 他的政府政策是尋求立即廢除醫療改革法,並指示行政部門和聯邦機構在法律允許的最大程度上放棄、推遲、豁免或推遲實施醫療改革法的條款。國會通過立法廢除了醫療改革法的某些部分,包括但不限於2017年12月通過的減税和就業法,其中包括 一項條款,取消了2019年1月1日生效的醫療改革法個人授權項下的處罰,以及2018年2月通過的兩黨預算法,其中廢除了獨立 支付顧問委員會(根據醫療改革法設立,旨在減少最近還出現了一些司法挑戰的例子,例如聯邦法官試圖根據個人授權 宣佈整個醫療改革法無效。特朗普政府和美國國會可能產生的影響(如果有的話)仍存在不確定性,任何變化都可能需要時間 才能展開。
第三方付款人可能不會為我們的任何候選治療藥物(包括我們當前的商業產品)向客户提供足夠的補償,這些候選藥物已被批准或批准上市,或者我們可能推廣或商業化的產品, 並且可能會施加影響其使用的承保限制或限制。
我們的收入和利潤在很大程度上依賴於對我們批准或批准的候選治療藥物、我們當前的商業產品以及 我們可能從政府或其他第三方付款人(在美國和國外市場)推廣或商業化的任何產品的使用是否有足夠的報銷。第三方付款人的報銷可能取決於多個因素,包括但不限於第三方付款人 對使用經批准或批准的候選治療藥物或產品是否符合以下條件的確定:
· | 其健康計劃下的覆蓋福利; | ||
· | 安全、有效和醫學上必要的; |
· | 適用於特定的患者; | ||
· | 符合成本效益;以及 |
· | 既不是試驗性的也不是調查性的。 |
從任何政府或其他第三方付款人處獲得對候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的任何產品(包括我們當前的商業產品)的報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程,這可能需要我們或我們的開發或商業化合作夥伴為我們的候選治療藥物或 我們目前或可能向每位付款人推廣或商業化的任何產品的使用提供支持的科學、臨牀和成本效益數據。即使付款人確定我們推廣或商業化的候選療法或產品根據其標準有資格獲得報銷,付款人也可能施加承保範圍 限制,禁止為FDA或其他外國監管機構批准的某些用途付款,或者可能施加限制,例如事先授權要求,或者乾脆完全拒絕承保。報銷費率 可能會根據候選治療藥物的使用或我們推廣或商業化的任何產品的使用以及使用它的臨牀環境而有所不同,可能基於已報銷的低成本產品所允許的付款, 可能會合併到現有的產品或服務付款中,可能會反映出預算限制或用於計算這些費率的Medicare、Medicaid或其他數據中的缺陷。特別是,我們產品的報銷可能無法 從Medicare或Medicaid獲得,其他第三方付款人的報銷可能會受到限制、減少或撤銷。例如,Donnals®的報銷一直受到限制,而且大多隻能通過私人付款人獲得,但有某些 限制,如事先授權要求。此外, 由於EnteraGam®是一種“醫療食品”,它受到FDA獨特的法規和要求的限制,這可能會限制其市場潛力。總體而言,我們為商業產品獲得報銷的能力 歷來都是有限的。我們目前的商業產品的成功商業化需要一個有利的報銷環境。如果我們的產品沒有獲得足夠的報銷範圍,或者如果 報銷範圍減少或受到其他不利影響,那麼它們各自的商業前景可能會受到嚴重限制。儘管某些付款人目前可能為我們的商業產品提供某種形式的保險,但付款人可以 隨時暫停或停止報銷,可能要求或增加患者的共同付款,可能對承保範圍施加限制或限制,或者可能降低我們產品的報銷費率。如果我們不能為我們的商業產品建立廣泛的採用和 報銷,或者如果我們無法維持付款人的任何現有報銷,我們的創收能力可能會受到損害,這可能會對我們的聲譽、業務、財務 狀況或運營結果產生實質性的不利影響。除了我們現有的商業產品之外,我們未來可能推廣或商業化的任何新產品都可能需要我們花費大量時間和資源來獲得並保留報銷, 這些努力中的任何一項都可能不會成功。
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在美國,聯邦和州政府已經並預計將繼續提出限制醫療產品和服務支出的建議,這可能會影響我們 候選治療藥物或我們可能在美國推廣或商業化的任何產品的付款。此外,私人付款人和政府機構都越來越重視比較有效性研究。如果發現其他藥物或 療法比我們的產品更有效,付款人可以選擇承保此類療法來代替我們的產品,或者以較低的費率報銷我們的產品。減少我們候選治療藥物報銷的立法可能會 對醫療保健提供者在多大程度上或在何種情況下開出或管理我們的候選治療藥物(如果獲得批准)或我們可能推廣或商業化的任何產品(包括我們目前的商業產品)產生不利影響。這 可能會降低我們創造有意義的收入、籌集資金、獲得更多合作伙伴和市場的能力,從而對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生實質性的負面影響。在此階段,我們 無法估計任何此類聯邦和州提案的直接或間接影響程度。
此外,醫療保險和醫療補助服務中心經常更改產品描述符、覆蓋政策、產品和服務代碼、支付方法和報銷金額。第三方付款人在設置自己的報銷費率時通常遵循聯邦醫療保險承保政策和支付限制,醫療保險和醫療補助服務中心以及其他第三方付款人可能都有足夠的市場力量要求大幅降價 。降價或其他重大承保政策或付款限制可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
與潛在收購相關的風險
如果我們收購擁有產品權利的產品或公司,或以其他方式獲得產品商業化和相關權利,此類交易可能會導致額外成本、整合或 經營困難、稀釋和其他不利後果。
我們戰略的一部分是識別和獲得已被批准或批准在美國或其他地方銷售的產品的權利,特別是那些專注於GI或 治療活動與我們現有商業活動重疊或互補的產品。管理層已經評估了一系列潛在的戰略收購,並預計將繼續評估。管理層 可能會不時就管理層認為對我們的業務至關重要的某些產品的潛在收購或授權進行討論。這些交易中的任何一項都可能對我們的財務狀況和 經營業績產生實質性影響。對於這些收購或許可交易,我們可能會:
• | 發行股權證券,可能會大大稀釋我們股東的持股比例; |
• | 有義務支付里程碑、特許權使用費或其他或有或非或有付款; |
• | 招致債務或非經常性及其他費用,或承擔責任;以及 |
• | 產生與無形資產相關的攤銷費用,或立即發生大規模的資產沖銷或商譽或減值費用。 |
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此外,整合收購的產品、公司、業務或技術的過程可能會造成運營困難和支出,並給我們的運營帶來許多額外風險, 包括:
• | 根據我們的業務戰略和現有運營整合收購的產品、公司、業務或技術和人員的困難和費用,包括未能實現預期的效益和協同效應; |
• | 沒有經濟地製造或者供應收購的產品,或者沒有成功地將收購的產品商業化,或者沒有獲得市場的認可; |
• | 暴露於被收購產品或公司的責任,包括與專利的有效性或可執行性、專利或專有權到期、仿製藥競爭、產品缺陷或產品責任索賠有關的已知或未知風險 ; |
• | 擾亂我們的業務,轉移我們管理人員和技術人員的時間和注意力,使他們無法承擔日常職責; |
• | 對我們的經營結果或財務狀況的不利影響,包括支出或收購相關成本、商業化或攤銷成本或已獲得商譽和其他無形資產的減值成本; |
• | 由於管理層和所有權的變更以及難以維持現有協議、許可證和其他安排或權利(條款與收購前基本相似)而損害與主要供應商和製造商的關係 ; |
• | 收購後的監管變化和市場動態;以及 |
• | 關鍵員工的潛在流失,特別是被收購實體的員工。 |
如果發生上述任何(或多個)事件,或者我們在一次或多次收購後不能有效地管理或應對此類事件,可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
前瞻性陳述
本招股説明書(包括通過引用併入本招股説明書的信息)包含以及任何招股説明書附錄可能包含符合1995年私人證券訴訟改革法案 含義的前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同 。在某些情況下,您可以通過“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“ ”計劃、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將會”以及旨在識別前瞻性陳述的類似表達來識別前瞻性陳述。前瞻性陳述反映了我們對未來事件的當前看法,基於 假設,受風險和不確定性的影響。你不應該過分依賴任何前瞻性陳述。除非美國聯邦證券法或其他適用法律要求我們這樣做,否則我們不打算更新或修改 任何前瞻性聲明。可能導致我們的實際結果與這些前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的因素包括但不限於:
• | 對我們的支出、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計; |
• | 我們獲得額外融資的能力; |
• | 我們收到並確定了我們候選治療方案的法規清晰度和批准的時間,以及其他法規提交和批准的時間; |
• | 我們研究、製造、臨牀前研究、臨牀試驗和其他候選治療開發工作的啟動、時間、進度和結果,以及我們可能需要進行的 其他研究的範圍和數量; |
• | 我們有能力推動我們的候選治療進入臨牀試驗,或成功完成我們的臨牀前研究或臨牀試驗; |
• | 我們對第三方進行臨牀試驗關鍵部分(包括數據管理服務)的依賴,以及這些第三方表現不令人滿意的可能性; |
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• | 我們建立和維持公司合作的能力; |
• | 我們推廣或商業化的產品可能會被監管機構從市場上撤回,我們需要遵守持續的法律、法規和指導方針,以保持對我們產品的許可和批准 ; |
• | 我們有能力獲得獲準在美國市場銷售的產品,取得商業成功,並保持我們自己的營銷和商業化能力; |
• | 我們的候選治療藥物或商業產品的研究、製造、臨牀開發、商業化和市場接受度; |
• | 解釋我們候選治療藥物的性質和特點,以及與我們候選治療藥物在研究、臨牀前研究或臨牀試驗中獲得的結果; |
• | 執行我們的業務模式、業務戰略計劃、候選治療方案和商業產品; |
• | 在我們的行業內與我們競爭的其他公司和技術的影響; |
• | 我們對市場的估計,它們的大小、特點和它們對我們的候選治療藥物和商業產品的潛力,以及我們為這些市場服務的能力; |
• | 我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍,涵蓋我們的候選治療方案,以及我們在不侵犯或侵犯他人知識產權的情況下運營業務的能力。 |
• | 我們向其許可或獲取我們的知識產權的各方不履行對我們的義務; |
• | 許可人或我們的合作伙伴未能履行我們的收購、許可或其他開發或商業化協議下的各自義務,或未能重新談判此類 協議下的義務,或者如果發生了我們無法控制的其他事件,如許可人或合作伙伴的破產; |
• | 我們有能力實施有效防止網絡攻擊、惡意軟件入侵、惡意病毒和勒索軟件威脅的網絡系統和控制措施;以及 |
• | 以色列和美國的政治和安全局勢對我們業務的影響。 |
我們提醒您仔細考慮這些風險,不要過度依賴我們的前瞻性陳述。除法律另有規定外,我們不承擔更新 任何前瞻性陳述的責任。
18
大寫
下表列出了我們截至2019年6月30日的總市值。下表中的財務數據應與我們的財務報表和 附註一併閲讀,以供參考。
截至2019年6月30日 | ||||
實際 | ||||
(單位:千) | ||||
債務總額(1) | $ | 17,778 | ||
普通股,每股面值0.01新謝克爾 | 767 | |||
額外實收資本 | 219,505 | |||
認股權證 | 13 | |||
累計赤字 | (188,368 | ) | ||
股東權益總額 | 31,904 | |||
總市值 | $ | 49,695 |
(1) | 指流動負債項下的14053千美元,主要是應付帳款和應計費用。 |
優惠和上市詳情
自2018年7月20日以來,我們的美國存託憑證一直在納斯達克全球市場上交易,交易代碼為RDHL。從2013年12月26日到2018年7月19日,我們的美國存託憑證在納斯達克資本市場交易。 我們的普通股自2011年2月3日起在多倫多證券交易所掛牌交易,交易代碼為“RDHL”。在此之前,我們的普通股沒有公開市場。
收益的使用
除非在隨附的招股説明書附錄中另有説明,否則出售證券的淨收益將用於一般公司目的,包括與我們的候選治療藥物相關的研究和開發目的,用於潛在的收購和支持商業運營。
普通股的説明
關於我們普通股的描述,每股面值0.01新謝克爾,可以在2012年12月26日提交給美國證券交易委員會的20-F表格中的註冊説明書10B項中找到。
美國存托股份説明
我們的美國存託憑證(每個代表10股普通股)的描述可以在2012年12月26日提交給美國證券交易委員會的20-F表格中的註冊説明書第12項中找到。
手令的説明
我們可能會發行認股權證購買美國存托股份和/或普通股。權證可以獨立發行,也可以與任何其他證券一起發行,也可以與此類 證券附加或分開發行。我們將通過我們可能根據單獨協議簽發的認股權證證明每一系列認股權證。我們可以與授權代理人簽訂授權協議。我們也可以選擇作為我們自己的授權代理人。我們將 在與特定系列認股權證相關的適用招股説明書附錄中註明任何此等認股權證代理人的姓名和地址。將在適用的招股説明書附錄中列出將發行的任何認股權證的條款以及適用認股權證協議的重要條款説明 。
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適用的招股説明書附錄將描述與本招股説明書有關的任何認股權證的以下條款:
· | 該等認股權證的名稱; |
· | (B)該等手令的總數為何; |
· | 該等認股權證的發行及行使價格; |
· | 該等認股權證的價格將以何種貨幣支付; |
· | 在行使該等認股權證時可購買的證券; |
· | 該認股權證的行使權利開始之日和該權利的期滿之日; |
· | 如適用,可在任何一次行使的該等認股權證的最低或最高金額; |
· | 如適用,發行該等認股權證的證券的名稱及條款,以及每份該等證券所發行的該等認股權證的數目; |
· | 如適用,該等認股權證及相關證券可分別轉讓的日期及之後; |
· | 關於登記手續的信息(如果有); |
· | 以色列和美國聯邦所得税的任何實質性後果; |
· | 認股權證的反攤薄條款(如有);及 |
· | 該等認股權證的任何其他條款,包括與交換及行使該等認股權證有關的條款、程序及限制。 |
“認股權證協議”的修訂和補充
吾等與認股權證代理人可未經認股權證持有人同意而修改或補充一系列認股權證的認股權證協議,以作出不牴觸認股權證規定且不會對認股權證持有人的利益造成重大不利影響的更改 。
認購權的描述
我們可以發行認購權來購買我們的普通股和/或我們的美國存託憑證。這些認購權可以獨立發行,也可以與在此發行的任何其他證券一起發行 ,並可由在該發行中獲得認購權的股東轉讓,也可以不轉讓。關於任何認購權的發售,吾等可能與一個或多個承銷商或其他 購買者訂立備用安排,根據該安排,承銷商或其他購買者可能被要求購買在該等發售後仍未認購的任何證券。
與我們提供的任何認購權相關的招股説明書附錄(如果有)將在適用的範圍內包括與此次發行相關的具體條款,包括以下部分或全部 :
· | 認購權的價格(如果有的話); |
· | 認購權行使時每股普通股和/或美國存托股份應付的行使價; |
· | 擬向每位股東發行認購權的數量; |
· | 每項認購權可購買的普通股和(或)美國存託憑證的數量和條款; |
· | 認購權可轉讓的程度; |
· | 認購權的其他條款,包括與認購權交換和行使有關的條款、程序和限制; |
· | 認購權的行使開始之日和認購權期滿之日; |
20
· | 認購權可以包括關於未認購證券的超額認購特權的程度;以及 |
· | 如適用,吾等就發售認購權可能訂立的任何備用承銷或購買安排的實質條款。 |
適用的招股説明書附錄中對我們提供的任何認購權的描述不一定是完整的,將通過參考 適用的認購權協議進行全部限定,如果我們提供認購權,該協議將提交給美國證券交易委員會。有關如果我們提供認購權,您如何獲得適用認購權協議副本的更多信息,請參閲第24頁開始的“此處 您可以找到更多信息;通過引用併入信息”。我們敦促您完整閲讀適用的認購權協議和任何適用的招股説明書附錄。
單位説明
我們可以發行由本招股説明書下可能提供的一種或多種其他證券組成的任何組合的單位。將發行每個單元,以便 單元的持有者也是單元中包含的每個證券的持有者。因此,一個單位的持有者將擁有每個包括的證券的持有者的權利和義務。發行單位的單位協議可以規定,單位包含的證券 不得在任何時候或者在指定日期之前單獨持有或轉讓。
與我們提供的任何單位相關的招股説明書補充資料(如果有)將在適用範圍內包括與此次發售相關的具體條款,包括以下部分或全部 :
· | 單位和組成單位的證券的具體條款,包括這些證券是否以及在什麼情況下可以單獨持有或轉讓; |
· | 與發行、支付、結算、轉讓、交換單位或者組成單位的證券有關的重大事項; |
· | 管理單位協議中與上述規定不同的任何實質性條款。 |
適用的招股説明書附錄中對我們提供的任何單位的描述不一定是完整的,將通過 參考適用的單位協議(如果我們提供單位,該協議將提交給美國證券交易委員會)進行完整的限定。有關如果我們提供部件,您如何獲得適用部件協議副本的更多信息,請參閲第24頁開始的“可找到更多信息的位置; 通過引用併入信息”。我們敦促您完整閲讀適用的單位協議和任何適用的招股説明書附錄。
配送計劃
本招股説明書提供的證券可以出售:
· | 通過代理商; |
· | 以堅定的承諾或代理方式向或通過一家或多家承銷商; |
· | 通過與證券有關的看跌或看漲期權交易; |
· | 根據證券法第415(A)(4)條在市場上向現有交易市場發行股票; |
· | 通過經紀自營商; |
· | 通過特定的投標或拍賣程序,在談判基礎上或以其他方式直接向購買者提供; |
· | 通過適用法律允許的任何其他方法;或 |
· | 通過任何這類銷售方式的組合。 |
在本招股説明書所涵蓋證券的特定要約提出時,如有需要,將 分發經修訂的招股説明書或招股説明書附錄,其中將列出本招股説明書所涵蓋的證券總額和發售條款,包括任何承銷商、交易商、經紀商或代理人的名稱或名稱、任何折扣、佣金、 優惠和構成吾等補償的其他項目,以及任何允許、再售或支付給交易商的折扣、佣金或優惠。此類招股説明書將向美國證券交易委員會提交補充文件,如有必要,還將對本招股説明書所屬的註冊説明書進行生效後的修訂,以反映與本招股説明書涵蓋的證券分銷相關的其他信息披露情況。為了遵守 某些州的證券法(如果適用),根據本招股説明書出售的證券只能通過註冊或許可經紀自營商銷售。此外,在某些州,除非證券已在適用州註冊或獲得銷售資格,或者獲得註冊或資格豁免並符合要求,否則不得出售證券 。
21
證券的分銷可能會不時在一筆或多筆交易中實現,包括大宗交易和納斯達克全球市場或任何其他可能交易證券的有組織市場的交易。證券可以按一個或多個可以改變的固定價格出售,也可以按出售時的市場價格、與當時的市場價格有關的價格出售,也可以按協議價格出售。對價可以是現金,也可以是當事人協商的其他形式。代理人、承銷商或者經紀自營商可以因發行和出售證券而獲得報酬。該補償可能是從我們或證券購買者那裏獲得的折扣、優惠或佣金 形式。參與證券分銷的交易商和代理人可以被視為承銷商, 他們在轉售證券時獲得的補償可以被視為承銷折扣。如果任何這樣的交易商或代理人被視為承銷商,他們可能會受到證券法規定的法定責任的約束。
代理商可以不時徵求購買證券的報價。如果需要,我們將在適用的招股説明書補充文件中註明參與證券要約或銷售的任何代理人的姓名,並列出支付給該代理人的任何賠償。除非招股説明書附錄另有説明,否則任何代理人在其委任期內將盡最大努力行事。銷售本招股説明書所涵蓋證券的任何代理均可被視為證券的承銷商,該術語在《證券法》中有定義。
如果在銷售中使用承銷商,則證券將由承銷商自行購買,並可能不時在一項或多項 交易(包括協商交易)中以固定公開發行價或以出售時確定的不同價格轉售,或根據延遲交付合同或其他合同承諾轉售。證券可以通過由一家或多家主承銷商代表的承銷團或由一家或多家公司直接作為承銷商向公眾發行 。如果一家或多家承銷商被用於證券銷售,將與承銷商或承銷商以及任何其他承銷商就特定的承銷證券發行 簽署承銷協議,並將規定交易條款,包括 承銷商和交易商的薪酬以及公開發行價(如果適用)。招股説明書和招股説明書副刊將由承銷商轉售證券。
如果使用交易商銷售證券,我們或承銷商將作為本金將證券出售給交易商。然後,交易商可以將 證券以不同的價格轉售給公眾,價格由交易商在轉售時確定。在需要的範圍內,我們將在招股説明書中補充交易商的名稱和交易條款。
我們可以直接徵求購買證券的要約,也可以直接向機構投資者或其他人出售證券。這些人可能被 視為證券法所指的任何證券轉售的承銷商。在需要的範圍內,招股説明書附錄將説明任何此類銷售的條款,包括任何投標或 拍賣流程的條款(如果使用)。
根據可能與我們簽訂的協議,代理商、承銷商和交易商可能有權獲得我們對特定債務(包括根據證券法產生的債務)的賠償,或我們對他們可能被要求就此類債務支付的款項的分擔。如果需要,招股説明書附錄將説明 賠償或出資的條款和條件。某些代理商、承銷商或交易商或他們的關聯公司可能是我們或我們的子公司的客户,與我們或我們的子公司進行交易或為我們提供服務。
任何參與分銷根據包含本招股説明書的註冊聲明登記的證券的人士,將受 經修訂的1934年證券交易法或交易法的適用條款以及適用的美國證券交易委員會規則和法規的約束,其中包括法規M,該法規可能會限制此人購買和銷售我們的任何證券的時間。 此外,規例M可限制任何從事經銷我們證券的人士從事有關我們證券的莊家活動的能力。這些限制可能會影響我們證券的 可銷售性,以及任何個人或實體參與我們證券做市活動的能力。
22
參與發行的某些人可能從事超額配售、穩定交易、空頭回補交易、懲罰性出價和其他 穩定、維持或以其他方式影響所發行證券價格的交易。這些活動可能會將已發行證券的價格維持在高於公開市場上可能普遍存在的水平,包括 進入穩定報價、實施辛迪加掩護交易或實施懲罰性報價,每種方式如下所述。
· | 穩定出價是指為盯住、固定或者維持證券價格而進行的任何出價,或者完成任何購買。 |
· | 銀團回補交易是指代表承銷團進行任何投標或進行任何購買,以減少與發行相關的空頭頭寸。 |
· | 懲罰性投標是指當銀團成員最初出售的證券以銀團覆蓋交易的形式購買時,允許主承銷商從銀團成員那裏收回與此次發行相關的出售特許權的安排。 |
如果證券在交易所或自動報價系統上市或獲準在 自動報價系統上交易,或者在場外交易市場或其他地方,這些交易可能會在該交易所或自動報價系統上進行。
如果適用的招股説明書附錄中有此説明,我們將授權代理人、承銷商或交易商向特定類型的 機構徵集要約,以便根據規定在未來指定日期付款和交付的延遲交付合同,以該招股説明書附錄中規定的公開發行價向本公司購買已發行證券。此類合同將 僅受招股説明書附錄中所列條件的約束,招股説明書附錄將規定徵求此類合同應支付的佣金。
此外,普通股或美國存託憑證可以在債務證券或其他證券轉換或交換時發行。
被公開發行證券的承銷商可以在公開發行的證券上做市,但承銷商沒有義務 這樣做,可以隨時停止做市,恕不另行通知。發行的證券可以在國家證券交易所上市,也可以不在國家證券交易所上市。不能保證發售的 證券會有市場。
根據證券法,根據規則144或規則S有資格出售的任何證券,可以根據規則144或規則S出售,而不是根據本招股説明書 出售。
只要我們在市場上向一家或多家承銷商或代理進行銷售,或通過一家或多家承銷商或代理進行銷售,我們將根據我們與承銷商或代理之間 分銷協議的條款進行銷售。如果我們根據分銷協議在市場上進行銷售,我們將把我們的普通股或美國存託憑證出售給或通過一個或多個承銷商或代理人,這些承銷商或代理人可能以 代理或本金為基礎行事。在任何此類協議的有效期內,我們可以在與承銷商或代理人達成協議的情況下,每天以交換交易或其他方式出售普通股或美國存託憑證。分銷協議將 規定,出售的任何普通股或美國存託憑證將以與我們普通股或美國存託憑證當時的市價相關的價格出售。因此,關於將籌集的收益或將支付的佣金的確切數字目前無法 確定,將在招股説明書附錄中説明。根據分銷協議的條款,我們還可能同意出售我們的 普通股、美國存託憑證或認股權證,相關承銷商或代理可能同意徵求購買要約。每份此類分銷協議的條款將在本招股説明書的一份招股説明書附錄中詳細闡述。
對於通過承銷商或代理進行的發行,我們可以與該等承銷商或代理訂立協議,根據協議,我們將獲得 我們的未償還證券,作為向公眾提供現金的證券的代價。根據這些安排,承銷商或代理人還可以出售本招股説明書涵蓋的證券,以對衝他們在 這些未償還證券中的頭寸,包括在賣空交易中。如果是這樣的話,承銷商或代理人可以使用根據這些安排從我們那裏收到的證券來平倉任何相關的未平倉證券借款。
我們可能與第三方進行衍生品交易,或以私下協商的 交易方式將本招股説明書未涵蓋的證券出售給第三方。如果適用的招股説明書附錄指出,與這些衍生品相關的第三方(或該第三方的關聯公司)可以出售本招股説明書和適用的招股説明書附錄所涵蓋的證券,包括賣空交易。 如果是這樣的話,該等第三方(或該等第三方的關聯公司)可使用由吾等質押或向吾等或其他人借入的證券結算該等出售或結清任何相關的股份未平倉借款,並可 使用從吾等收到的證券結算任何相關的未平倉股份借款。此類銷售交易中的第三方(或此類第三方的關聯公司)將作為承銷商,如果未在 本招股説明書中註明,將在適用的招股説明書附錄(或生效後的修訂)中註明。
23
我們可以將證券出借或質押給金融機構或其他第三方,金融機構或其他第三方可以使用本招股説明書出售證券。該金融機構或第三方可以將其空頭頭寸轉讓給我們證券的投資者,或與本招股説明書同時發售的其他證券相關的投資者,或者與本招股説明書同時發售的其他證券相關的投資者 。
法律事務
有關以色列法律和根據以色列法律提供的證券的有效性的某些法律問題將由 Gross,Kleinhendler,Hodak,Halevy,Greenberg,Shenhav&Co為我們傳遞。有關美國聯邦證券法和紐約州法律的某些法律問題將由Haynes and Boone,LLP為我們傳遞。
專家
本招股説明書參考截至2018年12月31日的20-F表格年度報告而納入本招股説明書中的財務報表和管理層對財務報告內部控制有效性的評估(包括在管理層的財務報告內部控制年度報告中),是根據獨立註冊會計師事務所普華永道國際有限公司(Pricewaterhouse Coopers International Limited)的成員事務所Kesselman&Kesselman的報告合併而成的。Kesselman&Kesselman是一家獨立註冊會計師事務所,其成員事務所為普華永道國際有限公司(Pricewaterhouse Coopers International Limited),其成員事務所為普華永道國際有限公司(Pricewaterhouse Coopers International Limited),其成員事務所普華永道會計師事務所(Pricewaterhouse Coopers International Limited)於
在那裏您可以找到更多信息
我們已根據證券法以F-3表格向美國證券交易委員會提交了一份關於本招股説明書所提供證券的登記聲明。但是, 經美國證券交易委員會規則和規定允許,本招股説明書(本招股説明書是我們F-3表格註冊説明書的一部分)遺漏了註冊説明書中所列的某些非實質性信息、證物、時間表和承諾。 有關本招股説明書以及本招股説明書提供的證券的更多信息,請參閲註冊説明書。
我們必須遵守適用於外國私人發行人的“交易法”的報告要求。根據《交易法》,我們在每年4月30日之前提交 份報告,包括20-F表格的年度報告。我們還以Form 6-K的封面向美國證券交易委員會提供了要求在以色列公開、由任何證券交易所備案和公開或由 我們分發給我們的股東的材料信息。
美國證券交易委員會維護一個互聯網網站,其中包含報告、委託書和信息聲明,以及有關發行人(如我們)的其他信息,該文件 以電子方式在美國證券交易委員會(http://www.sec.gov).
作為一家外國私人發行人,我們不受《交易法》中有關向股東提供委託書和提供委託書內容的規定 ,我們的高級管理人員、董事和主要股東也不受《交易法》第16節和相關《交易法》規則中包含的“短期週轉利潤”報告和責任條款的約束。
以引用方式將某些文件成立為法團
我們向美國證券交易委員會提交年度和特別報告以及其他信息。這些備案文件包含本招股説明書中沒有的重要信息。 美國證券交易委員會允許我們將這些信息通過引用方式併入本招股説明書,這意味着我們可以向您推薦我們已經或將向美國證券交易委員會提交的其他文件,從而向您披露重要信息。我們在此招股説明書中引用以下列出的文件以及我們可能對此類文件進行的所有修改或補充,以及在本招股説明書提供的所有證券均已出售或註銷之前,我們可能根據交易法以Form 20-F格式向美國證券交易委員會提交的任何未來備案文件:
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· | 我們在2012年12月26日提交給美國證券交易委員會的20-F表格中的註冊説明書中包含的對我們普通股的描述; |
· | 我們於2019年2月26日向美國證券交易委員會提交的截至2018年12月31日的財年Form 20-F年度報告,並於2019年5月15日修訂;以及 |
· | 2019年2月26日、2019年3月4日、2019年5月7日提交的Form 6-K報告(兩份備案)、2019年5月9日、2019年5月16日、2019年5月21日、2019年5月28日、2019年6月10日、2019年6月24日、2019年7月3日和2019年7月23日提交的報告(兩份 備案)。 |
此外,註冊人在初始註冊聲明之日之後但在註冊聲明生效之前根據“交易所法”提交給美國證券交易委員會的任何6-K表格報告,以及在本註冊聲明生效日期後、本次發售終止之前提交給美國證券交易委員會的任何表格6-K報告或其中明確指明的部分,以及在本註冊聲明生效日期之後、本次發售終止之前提交給美國證券交易委員會的所有隨後提交的表格 20-F表格報告或其中我們在該表格中具體指明的部分由於通過引用將其併入本招股説明書構成其一部分的註冊聲明中,應視為通過引用併入本招股説明書,並應自提交該等文件之日起視為本招股説明書的一部分。
本招股説明書中的某些陳述和部分內容更新和替換了上述通過引用併入的文件中的信息。同樣, 通過引用併入本招股説明書的未來文件中的陳述或部分陳述可以更新和替換本招股説明書或上述文件中的陳述和部分陳述。
應您的書面或口頭要求,我們將免費向您提供本招股説明書中以引用方式併入的任何文件的副本,但未通過引用方式具體併入該等文件的 證物除外。請將您的書面或電話請求直接發送到以色列特拉維夫6473921哈阿巴大街21號Redhill Biophma Ltd.,收件人:Dror Ben-Asher, 電話號碼:+972(3)541-3131。您也可以通過訪問我們的網站獲取有關我們的信息,網址為Www.redhillbio.com。本公司網站包含的信息不屬於本招股説明書的一部分。
民事責任的可執行性
我們是根據以色列國的法律成立的。向我們以及我們的董事和高級管理人員以及 本招股説明書中點名的以色列專家送達法律程序文件可能很難在美國境內獲得,這些人基本上全部居住在美國境外。此外,由於我們幾乎所有的資產和幾乎所有的董事和高級管理人員都位於美國境外 ,因此在美國獲得的任何針對我們或我們的任何董事和高級管理人員的判決可能無法在美國境內收集。
在以色列提起的最初訴訟中,可能很難主張美國證券法的索賠。以色列法院可能會拒絕審理基於 違反美國證券法的索賠,因為以色列不是提出此類索賠的最合適的法院。此外,即使以色列法院同意審理索賠,它也可能確定適用於索賠的是以色列法律,而不是美國法律。 如果發現美國法律適用,則必須證明適用的美國法律的內容是事實,這可能是一個既耗時又昂貴的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。
在符合規定的時間限制和法律程序的情況下,以色列法院可以強制執行美國對除某些例外情況外不可上訴的民事案件的判決,包括根據證券法和交易法的民事責任條款作出的判決,幷包括非民事案件的金錢判決或補償性判決,條件是:
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· | 判決是根據作出判決的國家的法律和目前在以色列盛行的國際私法規則,在有管轄權的法院經過正當程序後作出的; |
· | 作出判決的外國現行法律允許執行以色列法院的判決(但是,應總檢察長的要求,以色列法院可以免除這一要求); |
· | 法律程序文件已充分送達,被告已有合理機會陳詞和提出證據; |
· | 判決不違反公共政策,執行判決中規定的民事責任不損害以色列國的安全或主權; |
· | 判決不是通過欺詐手段取得的,與同一當事人之間就同一事項作出的其他有效判決不相牴觸; |
· | 在外國法院提起訴訟時,同一事項的同一當事人之間的訴訟在任何以色列法院都沒有待決;以及 |
· | 判決規定的義務可根據以色列國的法律和給予救濟的外國法律強制執行。 |
我們已不可撤銷地指定Redhill Biophma Inc.為我們的代理人,以便在任何美國聯邦或州法院因本次發售或與本次發售相關的任何證券買賣而對我們提起的任何訴訟中接受訴訟程序送達。
如果外國判決是由以色列法院執行的,它通常將以以色列貨幣支付,然後可以兑換成非以色列貨幣 並轉移到以色列以外。在以色列法院提起的追回非以色列貨幣金額的訴訟中,通常的做法是,以色列法院按照判決當日有效的匯率 發佈以色列貨幣等值金額的判決,但判定債務人可以用外幣付款。在收款期間,以色列法院判決的金額通常以以色列貨幣表示,將與以色列消費者物價指數(br})外加按當時以色列法規規定的年法定利率計算的利息掛鈎。判斷債權人必須承擔不利匯率的風險。
提供費用
以下是與銷售註冊證券有關的費用報表。顯示的所有金額均為預估金額,美國證券交易委員會註冊費除外 。這些估計不包括與發行特定證券相關的費用。描述證券發行的每份招股説明書補充材料將反映該招股説明書補充材料 項下與證券發行相關的預計費用。
美國證券交易委員會註冊費 | $ | 18,180.00 | ||
FINRA費用 | $ | 23,000.00 | ||
律師費及開支 | $ | 10,000.00 | ||
會計師費用和開支 | $ | 5,000.00 | ||
雜類 | $ | 5,000.00 | ||
總計 | $ | 61,180.00 |
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