依據第424(B)(5)條提交
註冊號碼333-232777

招股説明書副刊
(至2019年8月8日的招股説明書)
 
4,686,036股美國存托股份,相當於46,860,360股普通股

 
 
雷德希爾生物醫藥有限公司(Redhill Biophma Ltd.)
 
根據本招股説明書附錄及隨附的招股説明書,我們將發售4,686,036股美國存托股份(“ADS”)。每股美國存托股份相當於 我們普通股的10股,每股票面價值0.01新謝克爾(“普通股”)。
 
美國存託憑證在納斯達克全球市場(“納斯達克”)上市,代碼為“RDHL”。2021年11月18日,納斯達克上最新報道的美國存託憑證的售價為每美國存托股份3.88美元。
 
承銷商已同意以每美國存托股份3.201美元的價格購買我們的美國存託憑證,這將為我們帶來約1,500萬美元的未計費用的 收益,並假設承銷商不行使下述期權。承銷商可不時在納斯達克、場外交易市場的一筆或多筆交易中出售美國存託憑證, 通過協商交易或以其他方式按銷售時的市價、與當時市價相關的價格或協商價格提供美國存託憑證,條件是承銷商收到並接受該等美國存託憑證,並受其拒絕全部或部分任何訂單的權利的約束 。請參閲“承保”。
 
我們已授予承銷商為期30天的選擇權,可以向承銷商以每美國存托股份相同的 價格向我們額外購買最多702,905張美國存託憑證。如果承銷商全部行使選擇權,扣除費用後,我們獲得的總收益約為1,730萬美元。
 
我們已同意向承銷商報銷與發行有關的某些費用。有關支付給 承銷商的賠償的詳細信息,請參閲“承保”。

投資代表我們普通股的美國存託憑證涉及高度風險。請從本招股説明書附錄的S-14頁開始、 隨附的招股説明書的第3頁以及通過引用併入本招股説明書附錄的文件中開始閲讀“風險因素”。
 
美國證券交易委員會、任何州證券委員會或任何其他監管機構都沒有批准或不批准這些證券,也沒有 對本招股説明書附錄或隨附的招股説明書的充分性或準確性進行評判。任何相反的陳述都是刑事犯罪。
 
美國存託憑證預計於2021年11月23日左右交付。
 
獨家簿記管理人

康託爾

招股説明書副刊日期為2021年11月18日。



目錄
 
 
頁面
招股説明書副刊
關於本招股説明書增刊
S-1
有關前瞻性陳述的警示説明
S-2
招股説明書補充摘要
S-6
危險因素
S-14
收益的使用
S-17
稀釋
S-18
資本化與負債
S-19
股利政策
S-20
物料税考慮因素
S-21
承保
S-30
投資者須知
 S-34
法律事務
S-40
專家
S-41
在那裏您可以找到更多信息
S-42
以引用方式併入資料
S-43

招股説明書

關於這份招股説明書 2
紅山生物製藥有限公司 2
危險因素 3
前瞻性陳述 17
大寫 19
優惠和上市詳情 19
收益的使用 19
普通股的説明 19
美國存托股份説明 19
手令的説明 19
認購權的描述 20
單位説明 21
配送計劃 21
法律事務 24
專家 24
在那裏您可以找到更多信息 24
以引用方式將某些文件成立為法團 24
民事責任的可執行性 25
提供費用 26


關於本招股説明書增刊
 
本招股説明書附錄和隨附的招股説明書構成我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的註冊聲明(第333-232777號)的一部分,該註冊聲明採用 “擱置”註冊流程。本文檔由兩部分組成。第一部分是本招股説明書附錄,它描述了本次發售的具體條款,並對附帶的基本招股説明書和通過引用併入本文的文件中包含的信息進行了補充和更新。第二部分,隨附的基本招股説明書,提供了更多的一般性信息,其中一些可能不適用於此次發行。通常,當我們提到本招股説明書時, 指的是本文檔兩個部分的總和。如果本招股説明書附錄與隨附的招股説明書或在 本招股説明書附錄日期前通過引用方式併入本文或其中的文件之間對發售的描述不同,您應以本招股説明書附錄中包含的信息為準。但是,如果其中一份文件中的任何陳述與另一份日期較晚的文件中的陳述不一致-例如,通過引用併入所附招股説明書中的 文件-日期較晚的文件中的陳述修改或取代較早的陳述。
 
我們和承銷商均未授權任何人提供與本招股説明書附錄、隨附的招股説明書以及我們授權在本次發行中使用的任何免費撰寫的招股説明書 中包含的信息不同的信息。如果有人向你提供不同或不一致的信息,你不應該依賴它。對於其他人可能提供給您的任何其他信息,我們和承保人均不承擔任何責任,也不能保證其可靠性。您不應假設本招股説明書附錄或隨附的招股説明書中包含的信息,或本招股説明書 附錄或隨附的招股説明書中通過引用併入的任何文檔中包含的信息在適用文檔封面上的日期以外的任何日期都是準確的。本招股説明書附錄、隨附的招股説明書和我們授權在本次發售中使用的任何免費寫作招股説明書 的交付,以及我們美國存託憑證的銷售,都不意味着本招股説明書附錄、隨附的招股説明書和我們授權在本次發售中使用的任何免費寫作招股説明書中包含的信息在各自的日期之後是正確的 。自那以後,我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。請務必閲讀並考慮本招股説明書附錄 和隨附的招股説明書中包含的所有信息,包括通過引用方式併入本招股説明書附錄中的信息、隨附的招股説明書以及我們授權在 做出投資決策時與本次發行相關的任何免費撰寫的招股説明書。

在購買任何證券之前,您應仔細閲讀本招股説明書附錄和隨附的招股説明書,以及本招股説明書附錄S-43頁的標題 “您可以找到更多信息”和“通過引用併入信息”中描述的其他信息。

除文意另有所指外,凡提及“Redhill”、“我們”、“我們”、“本公司”及類似名稱,均指Redhill Biophma有限公司及其全資子公司Redhill Biophma Inc。術語“NIS”指的是以色列國的合法貨幣新以色列謝克爾,術語“美元”、“美元”或“美元”指的是美國(“U.S.”)的合法貨幣美元。我們的功能貨幣和 演示貨幣是美元。在本招股説明書附錄中,以美元以外貨幣進行的外幣交易使用交易當日的有效匯率換算成美元。
 
我們還注意到,我們在任何協議中作出的陳述、擔保和契諾完全是為了該協議各方的利益而作出的,在某些情況下,包括為了在此類協議各方之間分擔風險,而不應被視為對您的陳述、保證或契諾。此外,此類 聲明、保證或契諾僅在作出之日起才是準確的。因此,這樣的陳述、保證和契約不應該被認為是準確地反映了我們當前的事務狀態。
 
本招股説明書附錄和隨附的招股説明書在任何司法管轄區均不構成出售或邀請購買本招股説明書附錄和隨附的招股説明書所提供的證券的要約或要約購買,在任何司法管轄區,提出此類要約或要約都是非法的。

我們僅在允許要約和銷售的司法管轄區出售代表我們普通股的美國存託憑證(ADS),並尋求購買要約,承銷商也在徵集購買要約。本招股説明書副刊和隨附的招股説明書以及在某些司法管轄區發行美國存託憑證可能會受到法律的限制。擁有本招股説明書及隨附的招股説明書的美國境外人士必須告知自己有關美國存託憑證的發售情況,並遵守與此相關的任何限制,以及在美國境外分發本招股説明書及隨附的招股説明書。本招股説明書附錄及隨附的招股説明書不構成或不得用於出售要約或要約購買的徵集,也不得用於與要約出售或要約購買相關的用途。 本招股説明書附錄及隨附的招股説明書不構成,也不得用於要約出售或要約購買的相關事宜,也不得遵守與此相關的任何限制。本招股説明書附錄及隨附的 招股説明書所提供的任何證券,由任何司法管轄區的任何人提供,而該人在任何司法管轄區提出此類要約或招攬均屬違法。

S - 1


有關前瞻性陳述的警示説明
 
本招股説明書附錄、隨附的招股説明書以及通過引用併入本文和其中的信息可能包括前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。在 某些情況下,您可以通過術語來識別前瞻性陳述,包括“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將會”、“將會”以及旨在識別前瞻性陳述的類似 表述。前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法,是基於假設的,受風險和不確定因素的影響。此外,本招股説明書附錄的某些第 節、隨附的招股説明書以及通過引用併入本文的信息包含我們未經獨立核實的從獨立行業和其他來源獲得的信息。您不應過度依賴任何前瞻性陳述。除非美國聯邦證券法或其他適用法律要求我們這樣做,否則我們不打算更新或修改任何前瞻性聲明。
 
我們預測經營業績或各種事件對經營業績的影響的能力本質上是不確定的。因此,我們提醒您仔細考慮本招股説明書附錄S-14頁“風險因素”標題下描述的事項 、本招股説明書附錄中討論的某些其他事項、附帶的招股説明書以及通過引用併入本文和其中的信息,以及其他可公開獲取的來源 。這些因素和許多其他超出我們控制範圍的因素可能會導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述中可能明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。

可能導致我們的實際結果與這些前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的因素包括但不限於:
 

對我們的支出、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計;


我們獲得額外融資的能力;


我國商業產品的商品化和市場接受度;


我們有能力從我們的商業產品中獲得足夠的收入,包括獲得商業保險和政府報銷;


我們有能力推動我們的候選治療藥物進入臨牀試驗,或成功完成我們的臨牀前研究或臨牀試驗,並完成此類候選治療藥物的開發,並獲得食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構的 上市批准;


我們依賴第三方令人滿意地執行我們商業運營的關鍵部分,包括製造和其他供應鏈功能、市場分析服務、安全監控、監管報告和銷售數據分析 這些第三方可能無法令人滿意地執行這些功能的風險;


我們有能力維持適當的銷售和營銷基礎設施;


我們建立和維持公司合作的能力;


我們目前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的商業產品可能會被監管機構從市場上撤回,我們需要遵守持續的法律、法規和 指導方針,以保持對這些產品的許可和批准;

S - 2


我們面臨重大藥品責任索賠;


完成任何上市後研究或試驗;


我們有能力獲得獲準在美國市場銷售的產品,取得商業成功,並保持我們自己的營銷和商業化能力;


我們對市場的估計,它們的規模、特點和它們對我們的商業產品和候選治療產品的潛力,以及我們為這些市場服務的能力;


我們授權或收購的產品成功商業化;


我們無法執行與交易對手違反陳述和保證有關的索賠;


管理人員、銷售人員和承包商的聘用和續聘;


我們對我們的商業產品和治療候選產品的監管清晰度和批准的接收和時間,以及其他監管備案和批准的時間;


我們研究、開發、製造、臨牀前研究、臨牀試驗和其他商業努力以及候選治療開發的啟動、時間、進度和結果,以及我們可能需要進行的 其他研究的範圍和數量;


我們依賴第三方進行臨牀試驗的關鍵部分,包括數據管理服務,以及這些第三方可能無法令人滿意地執行此類功能的風險;


我們依賴第三方在 要求的時間範圍內以可接受的成本製造和供應我們的候選治療藥物及其各自的活性藥物成分,並以足夠的數量和製造標準提供所需的質量和製造標準;


我們的候選治療藥物的研究、製造、臨牀開發、商業化和市場接受度;


解釋我們的商業產品或候選治療藥物的性質和特點,以及在研究、臨牀前研究或臨牀試驗中獲得的結果;


執行我們的業務模式、業務戰略計劃、商業產品和候選治療方案;


高度關注與阿片類藥物有關的問題;


在我們的行業內與我們競爭的其他公司和技術的影響;


我們能夠為我們的商業產品和候選治療藥物建立和維護的知識產權保護範圍,包括現有或未來的侵權索賠,以及我們在不侵犯或侵犯他人知識產權的情況下運營我們業務的能力;


我們向其許可或獲取我們的知識產權的各方不履行對我們的義務;

S - 3


許可人或我們的合作伙伴未能履行我們的收購、許可或其他開發或商業化協議下的各自義務,或未能重新談判此類協議下的義務,或者如果發生了其他 不在我們控制範圍內的事件,如許可人或合作伙伴的破產;


我們依賴第三方(包括分許可方及其其他分許可方)的行動來維護我們在我們的許可內(即分許可)下的權利;


在我們擴大准入計劃下,使用調查性藥物的患者可能發生嚴重不良事件的影響;


我們實施有效防止網絡攻擊、惡意軟件入侵、惡意病毒和勒索軟件威脅的網絡系統和控制的能力;


經濟和商業環境的影響,包括不可預見的事件;以及


以色列、美國和我們所在的其他地方的政治和安全局勢對我們業務的影響。

S - 4

風險因素摘要

以下是我們面臨的一些主要風險的總結。以下列表並不詳盡,投資者應閲讀“風險因素”部分,包括截至2020年12月31日的Form 20-F年度報告中的“Item 3.Key Information- Risk Functions”(項目3.關鍵信息- 風險因素)。


我們對患者感染SARS-CoV-2(導致新冠肺炎的病毒)的治療追求帶來了高度的不確定性。我們已經對奧帕加尼和RHB-107進行了有限的測試,不能向您保證這兩種藥物中的任何一種 將被證明是安全有效的新冠肺炎治療方法,或者將被食品和藥物管理局或其他監管機構批准用於上市或緊急使用授權。


如果我們成功開發出新冠肺炎療法,我們可能需要投入大量資源進行製造放大和大規模部署,包括供商業合作伙伴、美國或其他國家政府使用。 如果我們的一個或多個新冠肺炎候選療法獲準上市,我們可能還需要投入大量資源來進一步擴大我們在美國的銷售和營銷活動,並增加或保留人員以適應美國的銷售 ,我們可能需要通過第三方合作伙伴將我們的活動擴展到美國以外的地區。


持續的新冠肺炎疫情可能會繼續對我們的業務、收入、運營結果和財務狀況產生不利影響。


我們目前的營運資金不足以將我們目前的商業產品商業化,也不足以完成我們任何或所有候選治療藥物的研究和開發。我們可能需要籌集額外資本 來實現我們的戰略目標和執行我們的業務計劃,如果我們不能籌集足夠的資本,將嚴重削弱我們為當前的商業產品、治療候選產品或未來可能商業化或推廣的產品提供資金、吸引開發或商業合作伙伴或留住關鍵人員,以及為運營和開發治療候選產品提供資金的能力。


我們的長期資本要求面臨許多風險。


我們的定期貸款工具對我們施加了重大的運營和財務限制,這可能會阻止我們利用商機,並可能限制我們的運營靈活性,而我們如果不遵守定期貸款工具中的 限制性條款,可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。


我們可能無法產生足夠的現金流來支付定期貸款安排下的所需付款或遵守定期貸款安排下的其他要求。


我們定期貸款工具下的債務由Redhill Biophma Inc.當前和未來的幾乎所有資產、我們在任何重大方面與Talicia®相關的所有資產以及Redhill Biophma Inc.的所有股權擔保。由於這些擔保權益,只有當我們破產到 這些資產的價值超過我們的債務和其他債務的金額時,這些資產才能用於滿足我們一般債權人或我們股權證券持有人的債權。此外,這些抵押權益的存在可能會對我們的財務靈活性造成不利影響。


如果我們或我們的未來開發或商業化合作夥伴無法獲得或維持FDA或其他外國監管機構對我們的商業產品或候選治療藥物的批准和批准,我們或我們的商業化合作夥伴將無法將我們當前的商業產品、我們未來可能商業化或推廣的產品或我們的候選治療藥物(如果有)商業化。

S - 5

 
招股説明書補充摘要
 
本摘要重點介紹有關我們的精選信息、本次產品以及本招股説明書附錄、附帶的 招股説明書、我們授權使用的任何自由寫作招股説明書以及通過引用併入的文檔中包含的更詳細信息。此摘要不完整,不包含您在投資 ADS之前應考慮的所有信息。在作出投資決定之前,您應仔細閲讀和考慮本招股説明書附錄、隨附的招股説明書和文件(包括財務報表和相關注釋),以及通過引用併入本招股説明書附錄 附錄的信息,包括本招股説明書補充説明書S-14頁開始的財務報表和“風險因素”,然後再作出投資決定。如果你投資我們的證券,你就承擔了很高的風險。

我們的業務
 
我們是一家專業的生物製藥公司,主要專注於胃腸道(“GI”)和傳染病。我們的主要目標是通過我們在美國的商業存在成為領先的專業生物製藥公司 ,以支持我們目前和可能在美國上市的其他產品的商業化,以及如果 獲得批准,我們的候選治療藥物未來可能的商業化。
 
我們目前主要專注於GI相關產品Movantik在美國的商業化®(納洛西戈),®(奧美拉唑、阿莫西林和利福布汀)和Aemcolo®(利福黴素)。
 
此外,我們還在繼續開發我們的臨牀階段候選治療藥物,其中包括作為新冠肺炎潛在治療藥物的阿帕加尼(ABC294640)和rHB-107(Upamostat)。我們希望 有機會利用我們在美國的商業存在和能力,支持我們目前正在開發的候選治療產品(如果獲得FDA批准)或我們未來可能獲得權利的任何FDA批准的產品未來可能推出的產品。
 
我們的候選治療方案旨在通過各種方式顯示更高的療效和/或在現有治療方案的基礎上提供改進,包括通過以下一種或多種方式:通過 提高治療未得到滿足的醫療需求的有效性、改善其安全性、減少副作用、減少給藥次數、使用更方便的給藥形式或提供成本優勢。我們目前的流水線包括六個候選治療藥物,其中大部分處於臨牀晚期開發階段。
 
我們通過識別、驗證和授權或獲取與我們的產品和公司戰略一致、具有 潛在治療和商業成功可能性的產品來產生我們的候選治療產品。我們有一種主要由我們內部開發的產品已經獲準上市,到目前為止,我們的候選治療藥物還沒有 產生有意義的收入。我們計劃在獲得批准後(如果有的話)通過在全球和地區範圍內與美國以外的製藥公司達成許可和其他商業化安排,或者在美國商業化的情況下,通過我們專門的商業運營或潛在的與其他商業階段公司的合作,將我們的候選治療藥物商業化。我們還根據具體情況評估共同開發、 共同推廣、許可、收購和類似安排。

美國和全球的“新冠肺炎”研究與鴉片

Opaganib是一種新的化學實體,是一種專利的、一流的口服鞘氨醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑,具有觀察到的抗癌、抗炎和抗病毒活性,針對多種腫瘤學、病毒、炎症和胃腸道適應症。


S - 6




2/3期臨牀試驗

2020年7月,我們啟動了一項全球2/3期臨牀試驗,評估奧帕加尼對重症新冠肺炎肺炎住院患者的療效。這項全球性的多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照試驗共招募了475名需要住院和補充氧氣治療的患者。這項研究在10個國家獲得批准。

2021年9月,我們報道了來自奧帕加尼的初步頂線數據(ABC294640) 在住院的重症新冠肺炎肺炎患者中進行的全球期2/3研究表明,該研究沒有達到其主要終點。對研究效果終點的分析確實顯示出,與安慰劑相比,在多個終點(包括主要終點)中,阿帕加尼臂與安慰劑相比有更多的趨勢,包括主要終點,儘管沒有達到統計學意義。

2021年10月,我們報告了這項研究的進一步分析的新數據,顯示口服阿帕加尼與安慰劑對照組相比,死亡率在統計上顯著降低了62%,在室內空氣恢復時間和出院時間中值方面有了統計上的顯著改善,251名住院的中度重度新冠肺炎患者 佔研究參與者的54%。

這些新的結果來自於對251名研究參與者的數據的事後分析,這些參與者在基線時需要一部分吸入氧氣(FiO2),最高可達60%。FiO2≤為60%的患者仍被認為受到嚴重影響,通常需要通過鼻管或面罩補充氧氣。

對來自opaganib階段2/3研究的高達60%的患者亞組的FiO2進行分析,該研究中FiO2水平的近似中位數,這些患者在標準治療(包括地塞米松和/或瑞希韋)的基礎上,在 中接受了Opaganib或安慰劑的治療,結果顯示,在這組住院的中重度患者中,跨終點的益處是一致的。考慮到這個子集的後自組織特性, 重要的統計推斷不能被正式歸類(給出標稱值)。我們還進行了敏感度分析,以説明缺失的數據可解釋性:


死亡率:奧帕加尼治療使死亡率顯著降低62%(7/117vs.21/134vs.安慰劑;名義p值=0.019, 相對風險2.6%)(敏感性分析:5/117vs.16/134,64%療效受益;名義p值=0.033,相對風險-2.8.)。

還對敏感性分析組的基線風險因素及其對死亡率結果的潛在影響進行了詳細分析,結果顯示,無論分組/風險因素如何,效益都得到了有力的維持,證實了所觀察到的積極結果是由於鴉片類藥物。


第14天達到室內空氣(這項研究的主要終點):服用奧帕加尼的患者中77%在第14天達到室內空氣,而安慰劑為63.5%-使用奧帕加尼的療效收益為21% (標稱p值=0.033)。


平均出院時間:服用阿帕加尼的患者平均出院時間為10天,而服用安慰劑的患者為14天,結果每名服用阿帕加尼的患者住院時間減少了4天,到第42天,整個組的累計住院天數減少了524天,名義p值=0.0195。


安全性:總體不良事件在阿帕加尼組和安慰劑組之間是平衡的,這表明安全性很好,沒有新的安全信號出現,進一步支持了在這一患者羣體和早期人羣中的潛在使用。

S - 7

 
2/3期臨牀試驗的頂級安全性數據顯示,奧帕加尼的耐受性良好,研究人員之間的不良事件平衡。對主要數據的分析仍在進行中,包括進一步分析在疾病早期使用阿帕加尼治療增加益處的可能性。Redhill宣佈,在計劃中的監管建議之前,它已經在美國、歐盟、英國和其他地區提交了新冠肺炎的Opaganib數據包。

使用Opaganib的2/3期研究的主要結果是初步結果,由獨立的第三方提供給該公司。公司打算進一步更詳細地檢查 此研究的數據,以及在此研究期間收集的所有信息,包括所有安全性和次要結果衡量標準。

可能需要更多的研究來支持監管應用的潛力以及鴉片的使用或營銷。例如,FDA表示,我們需要 完成額外的研究以支持在美國的申請。

目前還在與對在不同地區使用鴉片的權利感興趣的潛在合作伙伴進行討論。

臨牀前研究

2021年9月,我們公佈了一項新的臨牀前研究結果,證明瞭阿帕加尼在單側輸尿管梗阻誘導的腎間質纖維化模型中顯著降低腎纖維化的效果。報告顯示,超過20%的新冠肺炎住院患者出現急性腎功能衰竭。體內療效研究的目的是驗證奧帕加尼對單側輸尿管梗阻(UUO)模型腎臟炎症和纖維化的影響。UUO是一種特徵性的腎纖維化模型。研究結果顯示,奧帕加尼可顯著降低腎臟纖維化。

在人肺支氣管組織的體外模型中,Opaganib顯示了對引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的有效抗病毒活性,完全抑制了病毒的複製。2021年6月,我們宣佈一項臨牀前研究的初步結果顯示,非細胞毒性劑量的阿帕加尼對關注的新冠肺炎貝塔和伽瑪變體具有有效的抑制作用。我們在2021年8月進一步宣佈,在人支氣管上皮細胞的3D組織模型中,奧帕加尼顯示出對Delta變體複製的強烈抑制,同時保持了相應濃度的細胞活力。基於opaganib獨特的宿主靶向性 機制和本研究的初步結果,我們認為opaganib很可能也會保持其對新興新冠肺炎變異體的活性。

二期臨牀試驗

2020年12月,我們宣佈我們的隨機、雙盲、安慰劑對照的美國二期試驗阿帕加尼在新冠肺炎肺炎住院患者中顯示出陽性的安全性和有效性數據。這項試驗沒有統計學意義,招募了40名需要住院和補充氧氣的患者。

奧帕加尼在其他適應症中的應用
 
Opaganib最初由總部位於美國的Apogee Biotechnology Corp.(“Apogee”)開發,並在腫瘤學、炎症、胃腸道反應和放射防護模型方面完成了多項成功的臨牀前研究,以及針對晚期實體瘤癌症患者的一期臨牀試驗和針對多發性骨髓瘤的額外一期試驗。


S - 8


Opaganib還在亞利桑那州和明尼蘇達州的梅奧診所、埃默裏大學和猶他大學亨茨曼癌症研究所正在進行的晚期膽管癌2a期試驗中接受評估。 首批39名患者的登記工作已經完成,評估口服Opaganib作為單獨治療的活性。來自該隊列的初步數據顯示,在許多晚期膽管癌患者中有活動性的信號。第二個隊列的登記正在進行中,評估了奧帕加尼與一種抗自噬藥物羥基氯喹的聯合使用。Opaganib獲得FDA指定的治療膽管癌的孤兒藥物。

此外,南卡羅來納醫科大學(MUSC)和埃默裏大學正在對opaganib與雄激素抑制劑聯合治療晚期前列腺癌的研究人員發起的開放標籤第二階段研究進行評估。2021年8月,我們宣佈,基於對正在進行的研究中的部分和未經審計的數據的初步審查,該研究已經達到了其主要終點,即在至少27名可評估的受試者中,至少有6名受試者表現出疾病控制(定義為經過16周的治療後病情穩定或更好)。在進一步審查和分析未經審計的數據後,該公司現在報告説,該研究沒有達到其在評估阿帕加尼與苯扎魯胺聯合使用的研究分支中的主要終點 。這項研究的另一組繼續進行患者招募,評估了阿帕加尼和阿比特龍的組合。正在進行應計和數據錄入,研究結果仍有待 進一步審查和分析。

臨牀前數據已經證明瞭阿帕加尼的抗炎和抗病毒活性,顯示了其減少炎症性肺部疾病(如肺炎)和減輕肺纖維化損害的潛力。

此外,臨牀前的體內研究表明,奧帕加尼通過降低支氣管肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α的水平,降低流感病毒感染的病死率,並減輕銅綠假單胞菌引起的肺損傷。

我們在美國批准的商業產品
 
我們在北卡羅來納州羅利市設立了美國商業運營總部。我們在美國的業務推廣莫萬提克®治療 成人阿片誘導便祕,Talicia®治療成人幽門螺桿菌感染和Aemcolo®用於治療成人旅行者腹瀉。我們還預計,如果FDA批准,我們的美國業務將成為可能在美國推出我們的專利、 晚期治療候選產品的平臺,並可能在美國推出未獲許可或已收購的商業階段產品。
  
莫萬提克莫萬提克®
 
2020年4月,我們從阿斯利康公司(“阿斯利康”)獲得了全球範圍內(不包括歐洲和加拿大)的莫凡提克商業化和開發權利®根據2020年2月23日的許可協議(“阿斯利康許可協議”),我們獲得了Movantik的商業化和開發權,並於2020年10月獲得了Movantik的商業化和開發權®在以色列。莫萬提克®PAMORA是FDA批准的一種專有的外周作用阿片受體拮抗劑 (PAMORA),用於治療患有慢性非癌症疼痛的成人患者的阿片誘導便祕(OIC),包括與既往癌症或其治療相關的慢性疼痛患者,這些患者不需要頻繁(例如, 周)阿片劑量遞增。我們啟動了Movantik在美國的商業化活動®2020年4月。
 
塔里斯®(奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福平)延遲釋放膠囊10毫克/250 毫克/12.5毫克

塔里斯®我們的專利藥物是否獲準在美國上市,用於治療成人幽門螺桿菌感染。塔裏西亞®阿莫西林和利福布汀是三種已獲批准的藥物產品的組合,奧美拉唑是一種質子泵抑制劑(防止胃部消化食物所需的氫離子的分泌),阿莫西林和利福布汀是抗生素。塔裏西亞®口服給 名患者。
 
塔里斯®旨在解決幽門螺桿菌細菌對當前標準護理療法中常用的抗生素的高度耐藥性 。塔裏西亞®美國兩項陽性3期試驗的結果在一定程度上支持了該公司的批准,這兩項試驗針對主訴上腹部疼痛和/或不適的H.pylori陽性成年患者進行了 治療。Talicia的驗證性3期試驗®用Talicia顯示84%的幽門螺桿菌感染被根除®有源比較器 ARM為58%(p®ARM與有源比較器ARM為64.7%)。
 

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我們相信塔裏西亞®與其他目前已獲批准的藥物相比,利福平可能會提供顯著的益處,部分原因是我們的第三階段計劃顯示了耐藥性 ,在美國20個州參加第三階段研究的受試者的培養結果中,沒有細菌對利福布汀的耐藥性,對克拉黴素和甲硝唑的耐藥性很高。 在美國20個州的第三階段研究中,受試者的培養結果顯示出對克拉黴素和甲硝唑的高耐藥性。
 
塔里斯®是我們開發的第一個獲準在美國Talicia上市的產品®於2019年11月1日獲得FDA批准,我們推出了Talicia®2020年3月在美國。

2014年11月,塔裏西亞®被FDA授予合格的傳染病產品(QIDP)稱號。在其QIDP 名稱下,Talicia®有資格在標準獨家經營期的基礎上再獲得五年的美國市場獨家經營權,總共獲得八年 年的市場獨家經營權。
 
海棠屬(Aemculus Aemculus)®
 
海棠屬(Aemculus Aemculus)®含有194毫克利福黴素,是一種口服的,吸收最少的抗生素,被輸送到 結腸,FDA於2018年批准用於治療成人由非侵襲性大腸桿菌引起的旅行者腹瀉(“旅行者腹瀉”)。2019年10月,我們與Cosmo PharmPharmticals N.V.(“Cosmo”)的一家全資子公司簽訂了許可 協議,根據該協議,我們獲得了將Aemcolo商業化的獨家權利®在 美國,我們於2019年12月啟動了Aemcolo的商業化®在美國
 
2017年10月,FDA授予Aemcolo QIDP和Fast Track稱號®。加上新的化學實體(NCE) 名稱,Aemcolo®在2028年之前享有市場獨家經營權。由於大流行導致旅行大幅減少,旅行者腹瀉市場受到重大影響,我們沒有從Aemcolo的銷售中獲得有意義的收入®。我們不希望Aemcolo®在美國的國際旅行恢復到新冠肺炎大流行前的水平(如果有的話)之前,我們將創造有意義的收入,而且不能保證當美國的國際旅行恢復到大流行前的水平時,我們將 產生有意義的收入。

Cosmo已聯繫該公司,要求我們將在美國的轉播權返還給Aemcolo®我們計劃就此事進行討論。 值得注意的是,根據2019年Aemcolo®根據許可協議,雙方有權在2022年10月單方面終止協議,但須遵守某些 條件。

Redhill已經實施了計劃,包括重新啟動Aemcolo的積極現場推廣®,以支持和鞏固Aemcolo最初的 勢頭®正在產生新冠肺炎之前的旅行限制。

我們繼續尋求收購其他商業產品,包括但不限於通過許可或促銷交易、資產購買、與擁有商業GI和其他相關資產權利的公司的合資企業、收購或合併 或與這些公司合併 ,並在適當的情況下不斷努力擴大我們商業產品的美國管理保健渠道和覆蓋範圍。我們計劃 在美國和其他司法管轄區(如果可能)尋求此類機會;但是,我們打算將我們的商業活動重點放在美國。


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我們的候選治療產品
 
RHB-204
 
RHB-204是一種獲得專利的固定劑量口服膠囊,含有三種抗生素的組合,用於治療成人結節性支氣管擴張所致的肺禽分枝桿菌複合體(MAC)病(以下也稱為MAC引起的肺非結核分枝桿菌(NTM)病),RHB-204是一種獲得專利的固定劑量口服膠囊,其中包含三種抗生素的組合,用於治療成人結節性支氣管擴張症(以下簡稱由MAC引起的肺非結核分枝桿菌(NTM)病)。每個膠囊都含有克拉黴素、氯法齊明和利福平,劑量與rHB-104不同。
 
在2020年11月,我們啟動了我們的3期試驗,以評估RHB-204治療由MAC感染引起的成人肺部NTM疾病的療效和安全性。這項多中心、隨機、雙盲、兩部分、安慰劑對照、平行分組的第三階段試驗計劃在美國各地多達40個地點進行。研究第一部分的共同主要終點是治療6個月後痰培養轉為陰性的患者的比例,定義為連續三個月用RHB-204進行痰培養陰性,與安慰劑相比,與安慰劑相比,RHB-204的生活質量問卷-支氣管擴張(QoL-B)呼吸症狀(QOL-B)領域得分從基線到6個月的平均變化。在第6個月評估後進入研究第二部分的受試者將接受為期10個月的開放標籤RHB-204治療,隨後3個月的治療後隨訪,在第6個月和第19個月評估患者報告的結果和微生物反應的持久性。一旦研究達到約50%的登記人數,計劃重新評估臨時樣本量。招募患者參加3期研究 由於新冠肺炎大流行,一直具有挑戰性且進展緩慢。

如果RHB-204獲準在美國上市,RHB-204已被FDA授予治療肺部NTM疾病的QIDP稱號,包括優先審查資格、加速批准和延長的市場專營期。RHB-204還被FDA授予孤兒藥物稱號,如果RHB-204獲得FDA 批准,這一稱號連同QIDP稱號將把美國市場獨家經營權延長至總共12年。2021年1月,我們宣佈FDA批准了RHB-204快速通道認證,允許Redhill及早與FDA進行頻繁的溝通,以加快RHB-204的開發計劃,並對新藥申請進行滾動 審查。

RHB-107
 
RHB-107(前身為Mesupron)(Inn:upamostat)是一種專利的、一流的、口服有效的幾種絲氨酸蛋白酶抑制劑。我們正在開發這種研究中的新藥,作為一種潛在的治療方法,用於不需要住院的有症狀的新冠肺炎患者。此外,我們認為rHB-107具有針對癌症、炎症性肺部疾病和胃腸道疾病的潛力。

2021年2月,第一名患者在2/3期臨牀研究中接受了口服重組人血紅蛋白-107的治療,該研究評估了未住院的新冠肺炎症狀患者的口服重組人血紅蛋白-107。這項兩部分、多中心、 隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組試驗將評估RHB-107的安全性和有效性,目前正在美國和南非進行。

2021年11月,我們宣佈最後一名患者已進入A部分研究,該研究共招募了61名患者,旨在評估安全性和耐受性,並用於劑量選擇。 計劃進行第二部分試驗,以評估住院、死亡率和臨牀恢復情況作為臨牀終點。每個患者都將接受特定病毒株的檢測。還將評估幾個次要和探索性端點 。這項研究A部分的主要結果預計將在2022年第一季度公佈。

在體外人支氣管上皮細胞模型中,rHB-107對SARS-CoV-2病毒複製有較強的抑制作用。

在2021年5月,我們收到了美國專利商標局的補貼通知,涵蓋了rHB-107作為一種治療由SARS-CoV-2病毒引起的新冠肺炎的方法。這項專利一旦獲得批准,預計將保護治療新冠肺炎的RHB-107至少到2041年。
 
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與久保的戰略交易

2021年11月,我們與韓國Kukbo有限公司(“Kukbo”)達成了一項戰略交易,以私募方式出售我們的美國存託憑證(ADS),價格最高可達1000萬美元,較前30個交易日的成交量加權平均價格(VWAP)溢價20%。久保的戰略投資將分兩批進行,第一批500萬美元已經支付,第二批500萬美元將在6個月內支付 ,前提是滿足某些條件。作為第一批美國存託憑證的一部分,我們發行了827,586份美國存託憑證,收購價為6.04美元,基於我們在納斯達克上的美國存託憑證在截至生效日期的30個交易日內的VWAP溢價20%. 所有美國存託憑證的發行都有180天的轉讓限制。

此外,根據協議條款,我們同意授予Kukbo為期六個月的第一要約權,以獲得韓國、日本、印度尼西亞、越南、泰國和馬來西亞一個或多個領土的一個或多個Opaganib、RHB-107和 Talicia的許可證。Kukbo有權選擇不購買第二批美國存託憑證,如果在第一批交易結束後六個月 個月內未簽署此類許可協議,則Kukbo有權選擇不購買第二批美國存託憑證。

截至2021年9月30日的季度初步估計財務業績
 
雖然目前還沒有完整的財務信息和運營數據,但根據現有的信息和數據,我們初步估計截至2021年9月30日的季度淨收入預計在2100萬美元至2200萬美元之間,而截至2020年9月30日的季度為2090萬美元。我們預計截至2021年9月30日的季度的運營虧損在1,700萬美元至1,900萬美元之間,而截至2020年9月30日的季度為1,450萬美元。截至2021年9月30日,我們的現金、現金等價物、短期投資和限制性現金估計約為5150萬美元。根據我們與HCR抵押品管理有限責任公司的信貸協議,截至2021年9月30日,我們的限制性現金為1600萬美元。

與上一季度相比,Talicia®在2021年第三季度的處方量增長了15%。與上一季度相比,Movantik®在2021年第三季度實現了1.1%的處方量 增長。
 
以上初步估計是我們管理層可獲得的最新信息,並不提供瞭解我們截至2021年9月30日或截至2021年9月30日的季度的財務狀況和運營結果所需的所有信息。我們目前正在準備截至2021年9月30日的財務業績。不能保證我們截至2021年9月30日的淨收入 和營業虧損或截至2021年9月30日的現金、短期投資和限制性現金在最終確定後將在我們的財務報表中報告不會與提供的初步估計 不同。任何這樣的差異都可能是實質性的,因此,潛在投資者不應過度依賴這些估計。需要更多信息和披露才能更全面地瞭解我們截至2021年9月30日的財務狀況和運營結果 。我們截至2021年9月30日和截至2021年9月30日的9個月的財務報表和運營數據將在此次發售完成後才能公佈。
 
本文件中包含的初步財務數據是由我們的管理層準備的,並由我們的管理層負責。我們的獨立註冊公共會計師事務所Kesselman&Kesselman,Pricewaterhouse Coopers International Limited的成員事務所Kesselman&Kesselman,Certified Public Accounters(Isr.)尚未審計、審查、編制或應用與初步財務數據有關的程序。因此,Kesselman&Kesselman不對此發表意見或提供任何其他形式的保證。這些是我們、我們的管理層或承銷商對截至2021年9月30日的季度的 實際業績的初步估計,不應被視為我們的陳述。

企業信息
 
我們於2009年8月3日根據以色列國的法律註冊為有限責任公司。我們的主要執行辦事處位於以色列特拉維夫市哈阿巴阿街21號,電話號碼是+972(3)541-3131。我們的網址是http://www.redhillbio.com.本招股説明書不包括本公司網站上的信息或可通過本網站獲取的信息。我們在美國的註冊代理是Redhill Biophma Inc.,Redhill Biophma Inc.的地址是8045Arco Corporate Drive,Suite200,Raleigh,NC 27617,U.S.A.
 

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供品
 
我們提供的美國存託憑證
 
4,686,036股美國存託憑證,相當於46,860,360股普通股。
 
 
 
購買額外美國存託憑證的選擇權
 
我們已授予承銷商從本招股説明書附錄之日起最長30天的選擇權,以向我們額外購買最多702,905份美國存託憑證。
     
本次發行後將發行的普通股
 
524,016,034股普通股(或531,045,084股普通股,假設承銷商全面行使購買額外美國存託憑證的選擇權)。
 
 
 
美國存託憑證
 
每股美國存托股份代表10股普通股。美國存託憑證將由紐約梅隆銀行(Bank Of New York Mellon)作為託管機構(“託管機構”)交付。
 
作為託管人或其代名人,託管人將是您的美國存託憑證相關普通股的持有人,您將享有日期為2012年12月26日 的《存託協議》所規定的權利,其中包括託管人和根據該協議發行的所有美國存託憑證的不時擁有人和持有人(“存託協議”),該表格已作為寄存人提交給美國證券交易委員會的F-6表格 登記説明書的附件1提交給我們。
 
在符合存託協議條款及遵守招股説明書所載相關規定的情況下,閣下可將閣下的美國存託憑證交回存託銀行,以註銷 及提取閣下的美國存託憑證相關普通股。託管人將根據存款協議向您收取此類取消的費用。
 
你應該仔細閲讀所附招股説明書和存託協議中的“美國存托股份説明”部分,以便更好地理解美國存託憑證的條款。

收益的使用
 
我們打算使用此次發行的淨收益,以及我們現有的現金和現金等價物,為我們的商業化活動、臨牀 開發計劃以及收購和一般企業用途提供資金。請參閲“收益的使用”。
 
 
 
風險因素
 
在決定投資美國存託憑證之前,您應該仔細考慮與我們的業務、發行、美國存託憑證和我們的普通股相關的風險,以及我們在以色列的位置。請參閲本招股説明書附錄S-14頁上的 “風險因素”,以及通過引用併入本招股説明書附錄和隨附的招股説明書的其他文件中類似標題下的“風險因素”。
 
股利政策
 
我們從未宣佈或向股東支付任何現金股息,目前我們預計在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。請參閲“分紅政策”。
     
納斯達克是美國存託憑證的全球市場符號
 
RDHL。
 
 
 
託管人
 
紐約梅隆銀行。

如上所示,上市後立即發行的普通股數量是基於截至2021年6月30日的467,251,384股已發行普通股。截至2021年6月30日, 我們有70,358,040股普通股可通過行使未償還期權來購買70,358,040股普通股,加權平均行權價為每股0.66美元(相當於7,035,804股美國存託憑證,加權平均行權價為每股美國存托股份6.55美元)。 我們擁有70,358,040股普通股,可按加權平均行權價每股0.66美元購買70,358,040股普通股。 發行後將立即發行的普通股數量不包括根據目前仍未發行的期權可發行的普通股,以及我們同意以500萬美元的第二批美國存託憑證(ADS)向久保發行的普通股,但包括以下在2021年6月30日之後發行的美國存託憑證:(I)作為我們的美國存託憑證私募的一部分,於2021年11月8日向久保發行的總計827,586份美國存託憑證。(Ii)根據我們與SVB Leerink LLC和Cantor Fitzgerald&Co.建立的現有“市場”股票發售計劃,共售出49,828份美國存託憑證 ,及(Iii)因行使期權而發行的美國存託憑證合計113,015份。

除非另有説明,否則本招股説明書附錄中的流通股信息不包括此類流通股,並假定不會行使上述未償還期權。除 另有説明外,本招股説明書附錄中的信息,包括本次發行後將發行的普通股數量,並不假定或執行承銷商在本次發行中額外購買 股美國存託憑證的選擇權。
 

S - 13

危險因素

在您決定購買我們的證券之前,您應仔細考慮以下和我們截至2020年12月31日的Form 20-F年度報告中描述的風險,以及本招股説明書附錄中包含或以引用方式併入的其他信息以及附帶的招股説明書,包括我們的財務報表和相關注釋。下面描述的風險和不確定性並通過引用併入本招股説明書附錄中 並不是我們面臨的唯一風險。我們可能會面臨更多的風險和不確定性,這些風險和不確定性目前我們不知道,或者我們目前認為是無關緊要的。以下所述或本招股説明書附錄中引用的任何風險,以及任何此類額外風險,都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。在這種情況下,您可能會損失全部或部分原始投資。
 
與知識產權相關的風險

知識產權侵權的法律程序或第三方索賠以及其他挑戰可能需要我們花費大量時間和金錢, 可能會阻止我們開發任何商業產品和我們的候選治療藥物或將其商業化。

開發、製造、使用、出售、銷售或進口我們的任何商業產品或任何候選治療藥物可能會侵犯第三方專利或 其他知識產權。可能需要專利性、無效性、操作自由或其他意見來確定第三方專有權的範圍和有效性。我們不知道世界各地未公佈的專利申請中包含的權利要求的性質 ,也不可能知道專利持有者可以選擇哪些國家/地區根據專利合作條約或其他機制延長其申請。我們還可能因員工和顧問在其他僱主瞭解到的知識產權使用或披露方面的 行動而受到索賠。任何知識產權訴訟或其他侵權訴訟給我們帶來的成本,即使解決方案對我們有利,也可能是巨大的。我們的一些競爭對手或許能夠更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用,因為他們的財力要大得多。知識產權訴訟或其他訴訟的發起和 繼續或辯護所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。知識產權訴訟和其他訴訟也可能佔用大量的管理時間。 因此,我們不能保證在發生侵權訴訟時,我們能夠製造、使用、出售、銷售或進口我們的任何商業產品或我們的候選治療藥物。

如果發生專利侵權索賠,或者為了避免潛在索賠,我們可能會選擇或被要求向第三方尋求許可,並且很可能需要支付許可費或 版税,或者兩者兼而有之。這些許可證可能不會以可接受的條款提供,或者根本不會提供。即使我們能夠獲得許可證,這些權利也可能是非排他性的,這可能會限制我們的競爭優勢。最終,如果由於實際或威脅的專利侵權或其他索賠, 我們無法以可接受的條款獲得許可,我們可能會被阻止 將候選治療藥物和我們可能商業化或推廣的任何產品商業化,或者被迫停止我們業務運營的某些方面。無法獲得許可或無法排除使用專有權的其他公司,可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或 運營結果產生重大不利影響。

2021年2月22日,Aether Treateutics Inc.向美國特拉華州地區法院提起訴訟,指控我們對Movantik的營銷®該產品侵犯了Aether治療公司持有的美國專利號6,713,488、8,748,448、8,883,817和9,061,024,即Aether專利。Aether已針對之前參與Movantik®產品營銷的其他實體主張Aether 專利。鑑於乙醚訴訟的階段,我們無法預測乙醚治療公司對我們索賠的勝訴可能性,也無法 量化任何損失風險。以太訴訟可能會持續很長一段時間,需要我們投入大量的財政資源和管理資源來防禦。對我們不利的裁決可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流造成實質性和 不利影響,還可能導致聲譽損害。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護,Aether訴訟也可能導致未來 產品開發的延遲、聲譽損害或其他附帶後果。

S - 14

與我們的商業產品相關的風險

我們維護的許可協議,包括我們與Cosmo的許可協議,可能會被修改或終止。如果我們或我們許可協議的其他各方修改或 終止許可協議,我們的產品或候選產品的開發、測試、製造、生產和銷售可能會延遲或終止,我們的業務可能會受到不利影響。
 
我們是商業化或許可協議的當事人,根據此類協議中規定的條件,這些協議可以終止。2019年10月17日,我們與Cosmo 達成戰略合作,其中包括與Cosmo的全資子公司簽訂的許可協議(“許可協議”),根據該協議,我們獲得了Aemcolo®在美國商業化的獨家經營權。許可協議規定, 從2022年10月開始,雙方有權在符合某些條件的情況下單方面終止許可協議。Cosmo最近表示有興趣在2022年10月之前從我們手中重新獲得Aemcolo®的權利 ,因此,我們可能會選擇根據許可協議的條款終止許可協議,或者我們雙方可能會選擇更早終止許可協議。受許可協議修訂或終止的影響或終止 ,我們將不能再將Aemcolo®商業化,並且可能永遠無法收回在許可協議期限內發生的成本。任何替代協作或許可(如果有)都可能以對我們不太有利的條款進行。

與我們的美國存託憑證相關的風險

如果我們被描述為被動的外國投資公司,美國ADS的持有者可能會遭受不利的税收後果。

基於我們目前的總收入和資產構成,以及合理的假設和預測,我們相信我們不會被視為被動的外國投資公司(“PFIC”),因為美國 2021年的聯邦所得税目的。然而,不能保證在2021年或未來的納税年度會出現這種情況。如果我們被定性為PFIC,ADS的美國持有者可能會遭受不利的税收後果,例如 (I)出售ADS的收益被視為普通收入而不是資本利得,另外適用於美國持有者個人從ADS收到的股息的優惠費率,以及(Ii) 利息費用適用於我們的某些分發和ADS的銷售。
 
與發行相關的風險

我們將在如何使用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權,我們可能不會以投資者希望的方式使用這些收益。
 
我們將對此次發行的淨收益的使用擁有廣泛的自由裁量權,並可以將它們用於本次發行時所考慮的以外的目的。因此,您將 依賴於我們管理層對這些淨收益使用的判斷,並且您將沒有機會作為您的投資決策的一部分來評估收益是否得到了適當的使用。隨着我們所針對的業務和行業的發展,我們的需求可能會發生變化 。因此,此次發行將收到的收益可能會以與我們目前的預期有很大不同的方式使用。收益可能會以一種不會產生有利回報或任何回報的方式投資於 。如果我們的管理層不能有效地使用這些資金,可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生實質性的不利影響。

S - 15

您購買的任何美國存託憑證的賬面價值可能會立即大幅稀釋。

根據截至2021年6月30日的指示性發行價和美國存托股份的有形賬面淨值,由於本次發售中美國存托股份的指示性發行價大大高於美國存托股份的有形賬面淨值 ,因此您在此次發售中可能購買的美國存托股份的有形賬面淨值將立即大幅稀釋。有關您將因此產品而產生的稀釋的詳細討論,請參閲第S-18頁的“稀釋” 。

即使我們的業務表現良好,未來美國存託憑證的銷售,或對未來可能發生銷售的看法,可能會導致美國存託憑證的市場價格下降。
 
美國存托股份持有者未來可能會在公開市場上出售大量美國存託憑證。這些出售,或市場對大量美國存託憑證持有者打算出售股票的看法,可能會導致美國存託憑證和普通股的市場價格下跌。

你可能會因為未來的股票發行而經歷未來的稀釋。
 
為了籌集額外資本,我們未來可能會提供額外的美國存託憑證、普通股或其他可轉換為或可交換為美國存託憑證或普通股的證券,價格可能不會 與本次發行的每股價格相同。我們可以低於投資者在此次發行中支付的每股價格出售任何其他發行的美國存託憑證、普通股或其他證券,未來購買 股票或其他證券的投資者可以享有高於美國存託憑證持有人權利的權利。我們在未來交易中出售額外美國存託憑證、普通股或可轉換或可交換為美國存託憑證或普通股的證券的每股價格可能高於或低於投資者在此次發行中支付的美國存托股份每股價格。

S - 16

收益的使用
 
我們估計,出售4,686,036只美國存託憑證(相當於本次發售的46,860,360股普通股)的淨收益約為1,480萬美元 ,如果承銷商行使其全額購買額外美國存託憑證的選擇權,則在扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的與此次發售相關的發售費用後,淨收益約為1,710萬美元。

我們打算使用此次發行的淨收益,以及我們現有的現金和現金等價物,為我們的商業化活動、臨牀開發計劃以及 收購和一般企業用途提供資金。

我們實際支出的金額和時間將取決於眾多因素,包括我們的開發和商業化努力的進展、我們的 臨牀試驗的狀況和結果、我們是否達成戰略合作或合作伙伴關係,以及我們的運營成本和支出。因此,我們的管理層在運用此次發行的淨收益方面將有很大的靈活性。此外,儘管截至本招股説明書補充説明書之日,我們尚未就任何重大交易達成任何具有約束力的協議或承諾,我們預計將使用此次發行的淨收益,但我們可能會將淨收益的一部分用於進行收購、合資和其他戰略交易。

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稀釋

如果您投資於美國存託憑證,您的權益將立即稀釋至本次發售 後美國存托股份的發行價與我們的美國存托股份預計調整有形賬面淨值之間的差額。

截至2021年6月30日,我們的有形賬面淨值約為3,132萬美元,或每股美國存托股份約為0.67美元。有形賬面淨值代表我們的有形資產總額減去總負債,扣除作為使用權資產和租賃負債列示的租賃淨額,以及購買無形資產應支付的金額。

在使6月30日之後的發行生效並進一步影響本次發行中美國存託憑證的銷售(參考發行價為每美國存托股份3.3美元),並扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用後,截至2021年6月30日,我們的預計經調整有形賬面淨值約為 $(1,031萬)美元,或每股美國存托股份(0.20美元)。這意味着對我們現有股東來説,美國存托股份的有形賬面淨值立即增加了0.33美元,對此次發售的美國存託憑證的購買者來説,美國存托股份的有形賬面淨值立即稀釋了約3.5美元,如下表所示:



本次發售中每個美國存托股份的參考發行價
 
 
 
 
$
 3.30
 
 
 
 
 
 
 
 
 
截至2021年6月30日的美國存托股份有形賬面淨值
 
$
(0.67
)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
可歸因於6月30日後發行的美國存托股份有形賬面淨值增加
 
$
0.14
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
在6月30日後的發行生效後,預計2021年6月30日的每股美國存托股份有形賬面淨值
 
$
(0.53
)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
美國存托股份預計有形賬面淨值增加,可歸因於投資者在此次發行中購買美國存託憑證
 
$
(0.33
)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
預計在6月30日後發行和本次發售後,美國存托股份截至2021年6月30日的調整後有形賬面淨值
 
 
 
 
 
$
(0.20
)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
在本次發售中按美國存托股份向購買我們美國存託憑證的投資者攤薄
 
 
 
 
 
$
 3.50
 
 
如果承銷商全面行使其選擇權,以每美國存托股份3.3美元的指示性發行價在此次發行中額外購買702,905張美國存託憑證,那麼在發行 之後,美國存托股份的預計調整後有形賬面淨值將為每美國存托股份0.15美元,對現有股東的美國存托股份有形賬面淨值的增加將為每美國存托股份0.38美元,而購買我們的美國存託憑證的投資者在此次發行中的攤薄將為每美國存托股份3.45美元

以上討論和表格基於截至2021年6月30日的467,251,384股已發行普通股。截至2021年6月30日,我們有70,358,040股普通股可在行使未償還期權時發行, 以加權平均行權價每股0.66美元購買70,358,040股普通股(相當於7,035,804股美國存託憑證,加權平均行權價為每股6.55美元)。上述討論不包括在 行使目前尚未行使的期權時可發行的普通股,以及我們同意向Kukbo發行的美國存託憑證(ADS),金額為500萬美元。

除本文另有説明外,本招股説明書附錄中的所有信息,包括本次發行後將發行的普通股數量,並不假定或賦予承銷商在本次發行中購買額外美國存託憑證的選擇權的效力。

上述經調整後的備考信息僅為説明性信息。完成發售後,我們的有形賬面淨值可能會根據我們美國存託憑證的實際發行價和本次發售的其他定價條款進行進一步調整。

S - 18


資本化與負債
 
下表列出了我們截至2021年6月30日的總市值:
 
在實際基礎上;
 
 
以備考形式發行,使6月30日後發行的債券生效;以及
 
 
在預估的基礎上進行調整,以反映6月30日後的發行以及本次發行中4,686,036只美國存託憑證的銷售(參考發行價為每美國存托股份3.3美元),並在扣除承銷 折扣和佣金以及吾等應支付的與此次發行相關的估計發售費用後計算。
 
下表所列信息應結合本招股説明書附錄及隨附的招股説明書中引用的經審計和未經審計的財務報表及其附註 一併閲讀,並對其全文進行限定。
 
 
 
截至2021年6月30日
 
(單位為千,共享數據除外)
 
實際
   
形式形式
   
形式形式
調整後的
 
 
           
債務總額(1)
 
$
174,092
   
$
174,092
    $
174,092
 
普通股,每股面值0.01新謝克爾
   
1,311
     
1,343
     
1,495
 
額外實收資本
   
354,442
     
360,572
      375,262
 
累計赤字
   
326,172
     
326,172
      326,172
 
股東權益總額
 
$
29,581
   
$
35,743
    $ 50,585  
 
                       
資本總額和負債總額
 
$
203,673
   
$
209,835
    $ 224,677  
 
(1)
包括報告為流動負債的7,920萬美元,主要包括從收入和應計費用中扣除的準備金,以及報告為非流動負債的9,490萬美元,主要包括借款和購買無形資產應付的 。
 
以上討論和表格基於截至2021年6月30日的467,251,384股已發行普通股。截至2021年6月30日,我們有70,358,040股普通股可通過行使 未償還期權來購買70,358,040股普通股,加權平均行權價為每股0.66美元(相當於7,035,804股美國存託憑證,加權平均行權價為每股6.55美元)。上述討論不包括 在行使目前尚未行使的購股權時可發行的普通股,以及我們同意向Kukbo發行的美國存託憑證(ADS),金額為500萬美元。

S - 19


股利政策
 
我們從未宣佈或向股東支付任何現金股息。我們目前預計,我們將保留未來的收益,用於業務的發展、運營和擴張, 在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。

S - 20

物料税考慮因素
 
以色列的税收考量
 
一般信息
 
以下是以色列法律規定的有關購買、擁有和處置我們的普通股或美國存托股份(統稱為“股份”)的重大税收後果的摘要。
 
本討論並不旨在對投資者購買、擁有或處置我們的股票時適用的所有潛在税收後果進行全面分析。尤其是, 本討論沒有考慮任何特定投資者的具體情況(例如免税實體、金融機構、某些金融公司、經紀自營商、直接或間接擁有我們10%或 以上未完成投票權的投資者,所有這些都受本討論未涵蓋的特殊税收制度的約束)。如果本文討論的問題基於尚未接受司法或行政解釋的立法,則不能保證本文表達的觀點與未來的任何此類解釋一致。
 
我們敦促潛在投資者就購買、擁有和處置股份的以色列或其他税收後果諮詢他們自己的税務顧問,特別是包括任何外國、州或地方税的影響 。
 
以色列的一般公司税結構
 
以色列公司2021年納税年度的應税收入一般按23%的税率繳納公司税。
 
股東的課税
 
資本利得
 
資本利得税適用於以色列居民處置資本資產以及非以色列居民處置此類資產,條件是:(一)這些資產位於 以色列;(二)是以色列居民公司的股份或股份權利;或(三)直接或間接代表對位於以色列的資產的權利,除非有豁免,或者除非 以色列和賣方居住國之間適用的雙重徵税條約另有規定。以色列所得税條例對“實際收益”和“通貨膨脹盈餘”進行了區分。“實際收益”是資本收益總額超過通貨膨脹盈餘的部分 一般是根據購買之日至處置之日以色列消費物價指數的漲幅計算的。通貨膨脹的盈餘是免税的。
 
個人出售股票獲得的實際收益將按25%的税率徵税。但是,如果個人股東在出售時或之前12個月內的任何時間是“控股股東”(即直接或間接、單獨或與另一人共同持有以色列居民公司其中一種控制手段10%或以上的人),此類收益將按30%的税率徵税。
 
在以色列交易證券的公司和個人股東按業務收入適用的税率(2019年及以後為23%)徵税,2021年個人的邊際税率最高為50% ,包括超額税(如下所述)。
 
S - 21

儘管如上所述,非以色列股東出售我們的股票所產生的資本收益可以根據以色列所得税條例免除以色列税,前提是 滿足以下累積條件:(I)股票是在股票在證券交易所註冊之時或之後購買的(此條件可能不適用於在2009年1月1日或之後購買的股票)和(Ii)賣方 在以色列沒有永久機構,產生的資本收益歸因於該永久機構。但是,如果以色列居民:(I)在 該非以色列公司中擁有25%或更多權益,或(Ii)直接或間接是該非以色列公司收入或利潤的25%或更多受益人,或有權獲得該非以色列公司收入或利潤的25%或更多,則非以色列居民公司將無權享有上述豁免。此外,出售或以其他方式處置證券的收益被視為業務收入的 個人不能獲得此類豁免。

此外,根據適用的雙重徵税條約的規定,出售股票可能免徵以色列資本利得税。例如,《美利堅合眾國政府和以色列國政府關於所得税的公約》或《美以雙重徵税條約》(U.S.-以色列Double Tax Treaty)免除美國居民(就《美以雙重徵税條約》而言)在出售股份方面的以色列資本利得税,條件是:(I)美國居民直接或間接擁有,在出售前12個月內的任何時候,公司投票權的10%以下;(Ii)該美國居民屬個人,在該課税年度內在以色列逗留一段或多於183天;及。(Iii)該出售所得的資本收益並非來自該美國居民在以色列的永久機構;。(Ii)該美國居民在該課税年度內在以色列的居留期間少於183天;及。(Iii)出售所得資本收益並非來自該美國居民在以色列的永久機構;但是,根據 美國-以色列雙重税收條約,納税人將被允許從針對此類銷售、交換或處置徵收的美國聯邦所得税中申請抵免,但受適用於 外國税收抵免的美國法律的限制。美國-以色列雙重税收條約與美國的州或地方税無關。
 
普通股的對價支付人,包括購買者、以色列股票經紀人或通過其持有股票的金融機構,有義務在以個人和公司對價的25%的税率出售股票時預扣税款,但必須遵守某些豁免 。
 
在出售交易證券時,必須提交詳細的申報表,包括計算應繳税款,並且必須在每個納税年度的1月31日和 7月31日向以色列税務當局預付在前六個月內銷售交易證券的款項。但是,如果根據以色列所得税條例和根據該條例頒佈的條例的適用條款,在源頭扣繳了所有應繳税款,則無需提交此類申報表,也不必預付任何税款。資本利得也應在年度所得税申報單上申報。
 
分紅
 
公司分配給以色列居民個人股東的股息一般將按25%的税率繳納所得税。然而,如果 股利接受者是上述定義的控股股東,在分配時或之前12個月期間的任何時候,將適用30%的税率。如果股息的接受者是一家以色列居民公司,只要股息在以色列境內分配、派生或積累的收入在以色列境內分配、派生或積累,一般可免除以色列所得税。
 
以色列居民公司分配給非以色列居民(個人或公司)的股息一般在收到股息時繳納以色列預扣税,税率為 25%(如果股息接受者在分配時或之前12個月期間的任何時候是控股股東,税率為30%)。根據適用的雙重徵税條約的規定,這些税率可能會降低。例如, 根據《美以雙重徵税條約》,以色列居民公司分配給美國居民的股息將適用以下税率:(I)如果該美國居民是在 納税年度支付股息之日之前的部分及其上一納税年度(如果有的話)期間持有的公司,以色列居民繳費公司至少10%的有表決權股票流通股和不超過以色列居民繳費公司上一納税年度總收入(如有)的25% 由某些類型的利息或股息組成,税率為12.5%;(Ii)如果滿足上述第(I)款所述的兩個條件,並且 股息來自以色列居民公司的收入,而根據1959年“資本投資法”,該收入有權享受減税,則税率為15%;(Iii)在所有其他情況下,税率為25%。如果股息收入歸因於美國居民在以色列的永久機構,則美國-以色列雙重徵税條約下的上述税率將不適用。

S - 22

超額税
 
在以色列納税的個人持有人(無論這種個人是以色列居民還是非以色列居民),如果其在 納税年度的應税收入超過某一起徵點(2021年為647 640新謝克爾,與以色列消費物價指數掛鈎),則其在該納税年度的應納税所得額超過這一數額將額外繳納3%的税。為此,應納税所得額 包括出售證券所得的應納税資本收益以及利息和股息的應納税所得額,但須遵守適用的雙重徵税條約的規定。
 
遺產税和贈與税
 
如果以色列税務當局認為禮物是真誠贈送的,並且條件是收受禮物的人不是非以色列居民,以色列目前不徵收遺產税或贈與税。
 
《外匯管理條例》

持有我們股票的非以色列居民可以獲得任何股息,以及在解散、清算和結束我們的事務時應支付的任何金額,這些股息和應付金額將按轉換時的匯率以非以色列貨幣 償還。然而,以色列的所得税通常被要求就這些金額繳納或扣繳。此外,可能實施匯率管制的法定框架 尚未消除,可能會隨時通過行政行動恢復。

美國聯邦所得税的重要考慮因素
 
以下是與美國股東收購、擁有和處置我們的普通股和美國存託憑證相關的重大美國聯邦所得税後果摘要,定義如下 。本摘要僅針對根據本次發行收購美國存託憑證並持有普通股或美國存託憑證(視情況而定)作為納税資本資產的美國持有者。本摘要基於修訂後的1986年《國內税法》(以下簡稱《税法》)的現行條款、根據該法規頒佈的現行和擬議的美國財政部法規以及截至本摘要日期的行政和司法裁決,所有這些規定都可能會在追溯的 基礎上發生變化 。此外,本節的部分依據是託管人的陳述,以及“存款協議”和任何相關協議中的每項義務都將按照其條款履行的假設。本摘要 不涉及可能與特定持有人相關的所有美國聯邦所得税事項,也不涉及可能與投資我們的普通股或美國存託憑證相關的所有税務考慮因素。
 
本摘要不涉及適用於我們普通股或美國存託憑證持有者的税收考慮因素,這些股票或美國存託憑證可能受到特別税收規則的約束,包括但不限於以下內容:
 

證券、貨幣或名義主力合約的交易商或交易商;


銀行、保險公司和其他金融機構;


房地產投資信託或受監管的投資公司;


應繳納替代性最低税額的人員;

S - 23


免税組織;


選擇按市值計價的交易商;


通過積累收益來逃避美國税收的公司;


養老金計劃;


持有普通股或美國存託憑證作為與其他投資的“跨境”、“對衝”或“轉換交易”的一部分的投資者;


通過投票或按價值實際或建設性地擁有我們10%或以上股份的人;


為美國聯邦收入目的而被視為合夥企業或其他傳遞實體的人,以及通過合夥企業或其他傳遞實體持有普通股或美國存託憑證的人;以及


本位幣不是美元的人。

本摘要不涉及除美國聯邦所得税以外的任何美國聯邦税收的影響。此外,本摘要不包括對我們普通股或美國存託憑證持有者 的州、地方或外國税收後果的任何討論。此外,本摘要不討論當前擬議的税收立法,這些立法可能會影響美國聯邦所得税對擁有或處置我們普通股或美國存託憑證的美國持有者的影響 如果此類提議以其當前形式頒佈的話。

建議您就投資普通股或美國存託憑證的外國和美國聯邦、州、地方及其他税收後果諮詢您自己的税務顧問,包括任何擬議立法(如果通過)的潛在影響。
 
在本摘要中,“美國持有者”是指為美國聯邦所得税目的而持有普通股或美國存托股份的實益所有人:
 

是美國公民或居民的個人;


在美國境內或根據美國、其任何一個州或哥倫比亞特區的法律設立或組織的公司(或其他應作為美國聯邦所得税目的的公司徵税的實體);


其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產,不論其來源如何;或


信託(1)如果(A)美國境內的法院能夠對信託的管理進行主要監督,(B)一名或多名美國人有權控制信託的所有重大決定,或(2)根據適用的美國財政部法規, 有效的選舉被視為美國人。
 
如果按照美國聯邦税收的目的被歸類為合夥企業的實體或安排持有普通股或美國存託憑證,則其合夥人在美國的聯邦税收待遇通常取決於合夥人的身份和合夥企業的活動。出於美國聯邦税收目的被歸類為合夥企業的實體或安排以及通過此類實體持有普通股或美國存託憑證的人應諮詢其自己的税務顧問。
 
一般而言,假設存款協議下的所有義務將根據存款協議的條款得到履行,如果您持有美國存託憑證,出於美國聯邦所得税的目的,您將被視為這些美國存託憑證所代表的相關 普通股的持有者。因此,如果您用美國存託憑證交換該等美國存託憑證所代表的相關普通股,一般不會確認損益。
 
S - 24

分配

根據下面“被動外國投資公司”項下的討論,美國持有人就普通股實際或建設性地收到的任何分派(或在 美國存托股份的情況下,由存託機構收到)的總額將作為外國來源股息收入向美國持有人徵税,徵税範圍與我們根據美國聯邦所得税原則確定的當前和累計收益和利潤相同。分配的 金額將包括從分配中扣繳的任何以色列税款的金額,如上文“物質税收考慮-以色列税收考慮”標題下所述。美國持有人將沒有資格獲得就我們支付的股息而獲得的任何 股息扣除,否則美國公司持有人也可以從國內公司獲得股息扣除。超出收益和 利潤的分派將按照美國持有人在其普通股或美國存托股份中的調整計税基礎對美國持有人免税。超出調整後税基的分配通常應作為出售或交換財產的資本收益 向美國持有者徵税,如下文“-出售或其他處置普通股或美國存託憑證”一節所述。如果我們不向美國持有人報告超過收益和利潤的分配部分,則 分配通常將作為股息徵税。除現金外,任何財產分配的金額將是該財產在分配之日的公平市場價值。
 
根據該準則,非公司美國股東收到的某些合格股息將繳納美國聯邦所得税,優惠的長期資本利得目前最高為 20%。這一優惠所得税税率僅適用於“合格外國公司”支付的股息,該公司在股息支付當年或上一納税年度不是PFIC,並且只適用於合格美國持有人(即非公司持有人)持有的最短持有期(通常是從除股息日前60天開始的121天期間內的61天)的普通 股票或美國存託憑證(ADS)。我們就普通 股票或美國存託憑證支付的股息一般將是合格股息收入,條件是,在美國持有人收到股息的當年,(A)我們有資格享受《美以雙重徵税條約》下的利益,或者(B)普通股或美國存託憑證 可以隨時在美國成熟的證券市場上交易。但是,如果我們是PFIC,我們向美國個人持有人支付的股息可能沒有資格享受適用於合格股息的降低所得税税率。正如下面在“被動外國投資公司”中討論的 ,我們預計今年不會被視為PFIC;但是,不能保證我們在本納税年度或未來納税年度不會被視為PFIC。您應該 諮詢您自己的税務顧問,瞭解在您的特定情況下是否可以享受此優惠税率。

以美元(“外幣”)以外的貨幣支付的任何分派的金額,包括任何預扣税的金額,將計入美國 持有人的總收入,金額等於該外幣的美元價值,該金額是根據美國持有人(或在美國存託憑證的情況下,是指存託機構)收到股息之日的有效匯率計算的,無論 該外幣是否已兑換成美元。如果外幣在收到之日兑換成美元,美國持有者一般不應被要求確認有關股息的外幣損益 。如果在分銷中收到的外幣在收到之日沒有兑換成美元,美國持有者將擁有與收到之日的美元價值相等的外幣基數。隨後兑換或以其他方式處置外幣的任何收益或 損失將被視為美國來源的普通收入或損失。
 
受某些條件和限制的限制,以色列因股息扣繳的任何税款都可以抵扣美國持有者的美國聯邦所得税義務,但受普遍適用的 限制的限制。與外國税收抵免及其時間安排相關的規則很複雜。您應該諮詢您自己的税務顧問,瞭解在您的特殊情況下是否可以獲得外國税收抵免。
 
S - 25

普通股或美國存託憑證的出售或其他處置
 
根據下面“被動外國投資公司”項下的討論,出售或以其他方式處置其普通股或美國存託憑證的美國持有者將確認用於美國 聯邦所得税目的的損益,其金額等於出售或其他處置變現的金額與該美國持有者在普通股或美國存託憑證中的調整基礎之間的差額。此類收益或虧損一般為資本收益或 虧損,如果美國持有者在出售或其他處置時持有普通股或美國存託憑證的期限超過一年,則該收益或虧損將是長期資本收益或虧損。非公司美國持有者實現的長期資本收益通常適用優惠的美國聯邦所得税税率 。一般而言,美國持有者在出售或其他處置或我們的普通股或美國存託憑證上確認的收益或損失將是外國税收抵免限制的美國來源收益或損失。 然而,如果我們是PFIC,任何這樣的收益都將受到PFIC規則的約束,如下所述,而不是作為資本利得徵税。正如下面在“被動外國投資公司”中所討論的,我們預計今年不會 成為PFIC;但是,不能保證我們在本納税年度和未來納税年度不會被視為PFIC。
 
如果美國持有者在出售或交換普通股或美國存託憑證時收到外幣,收益或損失將按上述“-分派”項下的方式確認。但是,如果此類 外幣在美國持有者收到當日兑換成美元,一般不應要求美國持有者確認此類兑換的任何外幣損益。

如上所述,如果美國持有者通過以色列經紀人或其他以色列中間人持有普通股或美國存託憑證(ADS),如果美國持有者未獲得以色列税務當局的豁免批准或未要求任何允許的退税或減税,則通過以色列經紀人或 其他以色列中介機構持有普通股或美國存託憑證的美國持有者在出售或以其他方式處置普通股或美國存託憑證時確認的任何資本利得,可能需要繳納以色列預扣税。 如果美國持有者未獲得以色列税務當局的豁免批准,或未要求任何允許的退款或減税,則該美國持有者可能需要繳納以色列預扣税。請美國持有者注意,在免税(或退税或減税)的情況下繳納的任何以色列税將不能在美國聯邦所得税中抵扣 。建議美國持有者就獲得豁免或減税的程序諮詢他們的以色列經紀人或中介機構。

對非勞動所得徵收的醫療保險税
 
收入超過特定門檻的非法人美國持有者需要為其淨投資收入額外繳納3.8%的税,其中包括普通股或美國存託憑證支付的股息,以及出售或以其他方式處置普通股或美國存託憑證所獲得的資本收益。

被動型外商投資公司
 
儘管我們預計今年不會被視為PFIC,但根據我們資產的價值和構成,我們可能會在本納税年度或未來納税年度被視為美國聯邦收入的PFIC。 在任何課税年度,我們都將被視為PFIC,條件如下:


在該課税年度的入息總額中,最少有75%是被動入息;或


至少50%的資產價值(基於在一個納税年度內每個季度末確定的資產的公平市場價值的平均值)可歸因於產生或為產生 被動收入而持有的資產。
 
就上述計算而言,如果我們直接或間接擁有另一家公司流通股總值的25%或以上,我們將被視為(A)持有該另一家公司的資產的 比例份額,以及(B)直接獲得該另一家公司的收入的比例份額。被動收入一般包括股息、利息、租金、特許權使用費和 某些資本收益,但一般不包括在積極開展貿易或業務過程中獲得的租金和特許權使用費,這些租金和特許權使用費是從關係人以外的人那裏獲得的。
 
S - 26

我們必須在每個課税年度(在每一個課税年度結束後)就我們是否為PFIC作出單獨的決定。由於我們在資產測試中的資產價值將 通常參考普通股或美國存託憑證的市場價格來確定,因此我們的PFIC地位在很大程度上將取決於普通股或美國存託憑證的市場價格,而普通股或美國存託憑證的市場價格可能會大幅波動。
 
如果我們是美國持有人持有普通股或美國存託憑證的任何年度的PFIC,則該等普通股或美國存託憑證一般將在該美國持有人持有普通股或美國存託憑證之後的所有年份繼續被視為該美國持有者持有的PFIC中的普通股或美國存託憑證,除非我們不再是美國持股人,且該美國持有人就該等 美國持股人的普通股或美國存託憑證作出“視為出售”的選擇,否則我們不再是該美國持股人持有普通股或美國存託憑證的年度的任何一年,則該等普通股或美國存託憑證一般將繼續被視為該美國持股人持有的普通股或美國存託憑證的普通股或美國存託憑證。做出這樣選擇的美國持有者將被視為在我們有資格成為PFIC的上一個納税年度的最後一天以其公平市值出售了其持有的普通股或美國存託憑證,從此類視為出售中獲得的任何收益將受到下文所述的美國聯邦所得税待遇的影響。在推定出售選擇之後,作出推定出售選擇的普通股或美國存託憑證將不會在PFIC中被視為普通股或 ADS,除非我們隨後成為PFIC。
 
對於我們被視為針對美國持有人的PFIC的每個納税年度,該美國持有人將遵守關於其收到的任何“超額分配” 以及其通過出售或以其他方式處置(包括質押)普通股或美國存託憑證而獲得的任何收益的特別税收規則,除非其做出如下所述的“按市值計價”選擇。美國持有者在一個納税年度收到的分派超過其在之前三個納税年度或普通股或美國存託憑證持有期(較短者)期間收到的平均年分派的125%,將被視為超額分派。根據這些特殊税則,如果美國持有者從出售或以其他方式處置普通股或美國存託憑證中獲得任何超額分派或實現任何收益:
 

超額分配或收益將在美國持有者持有普通股或美國存託憑證期間按比例分配;


分配給本課税年度的超額分配或收益,以及我們是PFIC的第一個課税年度之前的任何課税年度,必須計入美國持有人在出售或處置的 納税年度的毛收入(作為普通收入);以及


分配給其他年份的金額將適用該年度對該美國持有人有效的最高邊際税率,通常適用於少繳税款的利息費用將對分配給其他年份的此類金額所產生的 税款徵收。
 
在處置年度或“超額分配”年度之前的年度分配的税款,不能用該年度的任何虧損來抵消。此外,出售普通股或美國存託憑證 所實現的任何收益不能視為資本收益。

如果在任何課税年度,我們被視為美國持有人的PFIC,只要我們的任何子公司也是PFIC,則該美國持有人將被視為擁有其在任何此類屬於PFIC的子公司中的比例份額 ,並且該美國持有人可能受前兩段所述有關其將被視為擁有的PFIC的子公司股份的規則的約束。在任何課税年度,如果我們的任何子公司也是PFIC,則該美國持有人將被視為擁有其在任何此類子公司中的比例份額 ,並且該美國持有人可能受前兩段所述的關於其將被視為擁有的此類子公司的股份的規則的約束。因此,如果我們從屬於PFIC的此類子公司獲得分銷,或者如果我們處置或被視為處置屬於PFIC的此類子公司的任何股份,則美國持有人 可能會為上述任何“超額分銷”承擔責任。您應 諮詢您自己的税務顧問,瞭解如何將PFIC規則應用於我們的任何子公司。
 
S - 27

或者,在PFIC中持有“可銷售股票”(定義如下)的美國持有者可以對該股票進行按市值計價的選擇,以退出上文討論的PFIC的一般税收待遇 。如果美國持有人選擇普通股或美國存託憑證按市值計價,則該美國持有人將在每一年的收入中計入相當於該美國持有人納税年度結束時普通股或美國存託憑證的公平市值超過該美國持有人對該等普通股或美國存託憑證的調整基準的金額(如果有的話)。允許美國持有者扣除調整後的普通股或美國存託憑證(ADS)在納税年度結束時超過 其公平市值的部分(如果有的話)。然而,只有在美國持有者在之前幾個納税年度的收入中包括的普通股或美國存託憑證按市值計算的任何淨收益的範圍內,才允許扣除。根據按市值計價的選舉,美國持有者的收入中包括的金額 ,以及實際出售或以其他方式處置普通股或美國存託憑證的收益,均視為普通收入。普通虧損處理也適用於普通股或美國存託憑證按市值計價虧損的可扣除 部分,以及在普通股或美國存託憑證實際出售或處置時變現的任何虧損,只要該等虧損金額不超過普通股或美國存託憑證先前計入的按市價計價淨收益 。美國持有者在普通股或美國存託憑證(ADS)中的基準將進行調整,以反映任何此類收入或虧損金額。如果美國持有者做出了有效的按市值計價的選擇,則對非PFIC公司的分銷適用 的税收規則將適用於我們的分銷, 除適用於合格股息收入的較低税率外,將不適用。如果當美國持有者按市值計價的選舉生效時,我們不再是PFIC,則該美國持有者在出售普通股或美國存託憑證時實現的收益或損失將是資本收益或損失,並按上述“-出售或以其他方式處置普通股或美國存託憑證”中描述的方式徵税。
 
按市值計價的選擇僅適用於“可上市股票”,即在每個日曆季度內至少15天內在合格交易所或其他市場(根據適用的美國財政部法規)至少有15天非最低數量的股票交易,或 定期交易的股票。任何以滿足這一要求為主要目的的行業都將不予理會。美國存託憑證在納斯達克全球市場上市,因此,如果我們是美國存託憑證持有者,只要美國存託憑證定期交易,美國存託憑證持有者就可以進行按市值計價的選舉。一旦做出選擇,未經美國國税局同意,不得撤銷選擇,除非普通股或美國存託憑證不再是流通股。如果我們是美國持有人擁有普通股或美國存託憑證的任何一年的PFIC,但在進行按市值計價的選擇之前,上述利息收費規則將適用於在作出選擇的當年確認的任何 按市值計價的收益。如果我們的任何子公司是或成為PFIC,將不會對被視為由美國 持有人所有的此類子公司的股票進行按市值計價的選舉。因此,美國持有者可能需要遵守PFIC關於較低級別PFIC收入的規則,這些PFIC的價值已經通過按市值計算的調整間接考慮在內。您應諮詢您自己的税務 顧問,瞭解按市值計價選舉的可用性和可取性,以及此類選舉對任何較低級別PFIC的利益的影響。
 
在某些情況下,持有PFIC股票的美國持有者可以進行“合格選舉基金選擇”,以減輕持有PFIC股票的一些不利税收後果,方法是將其在公司當前收入中的份額計入 收入。然而,我們目前不打算準備或提供使美國持有人能夠進行合格選舉基金選舉的信息。
  
除非美國財政部另有規定,否則PFIC的每個美國股東都必須提交一份IRS表格8621(被動型外國投資公司或合格選舉基金股東的信息回報)的年度信息申報表,其中包含美國財政部可能要求的信息。如果美國持有者未提交此類年度信息申報表,可能會受到處罰並延長 有關美國聯邦所得税的訴訟時效。考慮到我們目前是否被視為或可能成為PFIC的不確定性,您應諮詢您自己的税務顧問,瞭解根據本規則提交此類信息報税表的要求。

S - 28

我們強烈建議您諮詢您自己的税務顧問,瞭解PFIC規則對您在普通股或美國存託憑證的投資的影響和適用情況。
 
備份扣繳和信息報告
 
有關普通股或美國存託憑證的股息支付,以及由美國付款代理或其他美國 中介機構出售、退役或以其他方式處置普通股或美國存託憑證所得款項,將按照適用的美國財政部法規的要求報告給美國國税局和美國持有者。如果未獲豁免的非公司美國持有人未能提供準確的納税人識別碼並遵守美國國税局關於信息報告的其他要求,我們或代理人、經紀人或任何支付代理人(視情況而定)可能被要求按目前24%的税率預扣税款(備用預扣), 。某些美國持有者 (包括公司和免税組織等)不受備用預扣的約束。備用預扣不是附加税。只要向美國國税局提供了所需的信息,任何預扣的備份金額都可以用作抵免您的美國聯邦 所得税義務。美國持有者應諮詢他們自己的税務顧問,瞭解他們免除備用預扣的資格和獲得豁免的程序。
 
美國個人持有人可能被要求向美國國税局提交有關投資我們普通股或美國存託憑證(ADS)的某些美國信息報告報表,其中包括IRS 表格8938(指定外國金融資產報表)。為我們的普通股或美國存託憑證支付超過10萬美元的美國持有者可能被要求提交IRS表格926(美國財產轉讓人向外國公司返還),報告這筆付款 。如上文“被動外國投資公司”一節所述,如果我們被確定為PFIC,每個美國持有者將被要求提交一份包含某些信息的年度報告。 未能遵守所需信息報告的美國持有者可能會受到重罰。
 
關於備用預扣税和信息申報規則,您應該諮詢您自己的税務顧問。
 
我們敦促每一位潛在投資者根據他們的特殊情況,就投資我們普通股或美國存託憑證的税務後果諮詢其自己的税務顧問。
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承保

我們已與承銷商康託·菲茨傑拉德公司就特此提供的美國存託憑證簽訂了承銷協議。根據承銷協議中規定的條款和條件,我們已同意向Cantor Fitzgerald&Co.出售,Cantor Fitzgerald&Co.已同意向我們購買本招股説明書附錄提供的美國存託憑證。

承銷協議規定,Cantor Fitzgerald&Co.的義務受某些先例條件的約束,例如Cantor Fitzgerald&Co.收到官員的 證書和法律意見,以及由其律師批准某些法律事項。承銷協議規定,如果美國存託憑證被購買,康託·菲茨傑拉德公司將購買全部美國存託憑證。我們已同意賠償Cantor Fitzgerald&Co.及其某些控制人的某些責任,包括根據修訂後的1933年證券法承擔的責任,並支付Cantor Fitzgerald&Co.可能被要求 就這些債務支付的款項。

Cantor Fitzgerald&Co.提供美國存託憑證的條件是它接受我們提供的美國存託憑證,並且必須事先出售。Cantor Fitzgerald&Co.保留撤回、取消或修改面向 公眾的優惠以及拒絕全部或部分訂單的權利。此外,Cantor Fitzgerald&Co.已經通知我們,它不打算確認對其行使自由裁量權的任何賬户的銷售。

購買額外股份的選擇權

我們已授予Cantor Fitzgerald&Co.自本招股説明書增刊之日起30天內行使的選擇權,可隨時全部或部分向我們購買總計702,905份美國存託憑證(ADS),價格在本招股説明書增刊的封面上列明,由承銷商支付。

佣金及開支
 
康託·菲茨傑拉德公司以每美國存托股份3.201美元的價格向我們購買美國存託憑證(在提供費用之前,這相當於我們獲得的 收益中的約1,500萬美元)。Cantor Fitzgerald&Co.可能會不時將美國存託憑證直接或通過代理商,或通過經紀人在納斯達克上進行經紀交易,或以協商 交易或上述銷售方式組合的方式,或以其他方式,以可能改變的一個或多個固定價格,或按銷售時的現行市價,以與當時市價相關的價格或按協商的 價格,向買家提供美國存託憑證。康託菲茨傑拉德公司向我們購買美國存託憑證的價格與康託菲茨傑拉德公司轉售此類美國存託憑證的價格之間的差額可被視為承保補償。如果Cantor Fitzgerald&Co. 通過向經銷商或通過經銷商銷售美國存託憑證(ADS)進行此類交易,此類經銷商可能會從Cantor Fitzgerald&Co.和/或其代理或作為委託人銷售美國存託憑證的購買者那裏獲得折扣、優惠或佣金形式的補償 。
 
我們估計,除上述承銷折扣和佣金外,我們與此次發行相關的應付費用約為80,000美元。 我們還同意償還Cantor與此次發行相關的費用,包括律師費,金額高達75,000美元。根據金融行業監管機構,Inc.規則5110,這些已報銷的費用和支出被視為此次發行的承銷補償。

上市

我們的美國存託憑證在納斯達克上上市,交易代碼為“RDHL”。
 
S - 30

禁止出售類似證券
 
除某些特定的例外情況外,吾等與吾等的高管及董事已同意,未經Cantor Fitzgerald&Co.事先書面同意,在本招股説明書附錄日期 之後的60天內(基於本次ADS發行給吾等的總收益),不得直接或間接:
 

出售、要約出售、訂立出售或借出合約或授予任何出售選擇權(包括任何賣空)、質押、質押、授予任何擔保權益、轉讓、根據1934年證券交易法(“交易法”)建立規則 16a-l(H)所指的未平倉“看跌同等頭寸”、根據交易法清算或減少規則16a-l(H)所指的任何“看漲等值頭寸”或以其他方式處置我們的任何ADS 普通股,或用於收購美國存託憑證或普通股的期權或認股權證,或可交換或可行使或可轉換為美國存託憑證或普通股的證券,目前或以後記錄在案或實益擁有的美國存託憑證或普通股,

訂立任何掉期、對衝或其他協議或交易,全部或部分轉移我們的美國存託憑證或普通股,或可交換或可行使或可轉換為美國存託憑證或 普通股的證券的所有權經濟風險,或

公開宣佈有意做上述任何事情。

此外,(I)我們同意,未經Cantor Fitzgerald&Co.事先書面同意,我們不會在限制期內就出售我們的美國存託憑證、普通股或其他股本提交登記聲明,(Ii)我們的每位董事和高管同意,未經Cantor Fitzgerald&Co.事先書面同意,此人在限制期內不會就以下事項提出任何要求或行使任何權利:註冊我們的任何美國存託憑證或普通股,或任何可轉換為或可行使或可交換為美國存託憑證或普通股的證券。

前幾段中的限制在某些情況下不適用,包括,對於本公司:


發行美國存託憑證、普通股和根據本招股説明書附錄日期有效的股權計劃購買美國存託憑證或普通股的期權,以及行使期權時的發行,但須受指定的 上限限制。

轉換當前未償還權證或可轉換票據時的發行,以及

與戰略合作交易相關的發行(不超過我們已發行股本的15%)。

對於我們的董事和高級管理人員,上述限制不適用於以下情況:


以贈與、遺囑或無遺囑繼承的方式轉移給家庭成員,或轉移到受益人完全由該人和/或家庭成員中的一人或多人組成的信託,

在不涉及價值處置的交易中轉讓給該人的關聯公司或股權持有人,

根據截至本招股説明書附錄之日有效的交易法規則10b5-1的要求的書面計劃進行銷售,

“無現金”行使期權以支付行權價,

本次發行結束後的公開市場購買,以及

根據真誠的第三方投標要約、合併、合併或其他類似交易向我們證券的所有持有者轉讓,涉及我公司控制權的變更。

Cantor Fitzgerald&Co.可在限制期終止前的任何時間或時間,根據 鎖定協議,自行決定解除全部或任何部分證券。

做市、穩定和其他交易

Cantor Fitzgerald&Co.可以在適用法律和法規允許的情況下在我們的美國存託憑證上銷售。然而,Cantor Fitzgerald&Co.沒有義務這樣做,Cantor Fitzgerald &Co.可以隨時終止任何做市活動,而無需另行通知。因此,不能保證我們的美國存託憑證交易市場的流動性,不能保證您能夠在特定時間出售 您持有的任何美國存託憑證,也不能保證您出售時收到的價格是優惠的。

S - 31

承銷商已通知我們,根據交易所法案下的規定M,它可以從事與此次發行相關的賣空交易、穩定交易、銀團回補交易或 施加懲罰性出價。這些活動可能會使我們的美國存託憑證的市場價格穩定或維持在高於公開市場上可能普遍存在的水平。建立賣空頭寸 可能涉及“回補”賣空或“裸”賣空。

“備兑”賣空是指不超過承銷商在此次發行中購買額外美國存託憑證的選擇權的賣出金額。承銷商可以通過 行使在此次發行中購買額外美國存託憑證的選擇權或在公開市場購買我們的美國存託憑證來平倉任何有擔保的空頭頭寸。在確定用於平倉備兑空頭頭寸的美國存託憑證來源時,承銷商將特別考慮可在公開市場購買的美國存託憑證的 價格與其通過在本次發售中購買額外美國存託憑證的選擇權購買美國存託憑證的價格進行比較。

“裸”賣空是指在本次發售中超出購買額外美國存託憑證的選擇權的賣空。承銷商必須通過在公開市場購買我們的美國存託憑證(ADS)來平倉任何裸空頭頭寸。 如果承銷商擔心定價後公開市場上的美國存託憑證價格可能存在下行壓力,從而對在此次發行中購買美國存託憑證的投資者產生不利影響,則更有可能建立裸空頭頭寸。

穩定報價是代表承銷商購買我們的美國存託憑證的投標,目的是確定或維持我們的美國存託憑證的價格。銀團覆蓋交易是代表承銷商出價 或購買我們的美國存託憑證,以減少承銷商因此次發行而產生的空頭頭寸。與其他購買交易類似,承銷商為彌補銀團賣空而進行的購買 可能會提高或維持我們的美國存託憑證的市場價,或者防止或延緩我們的美國存託憑證市場價的下跌。因此,我們的美國存託憑證的價格可能會高於公開市場中可能存在的價格 。懲罰性出價是一種安排,允許承銷商收回與此次發行相關的銷售特許權,否則,如果我們最初由辛迪加成員銷售的美國存託憑證是在 辛迪加覆蓋交易中購買的,因此該辛迪加成員沒有有效地下單,則承銷商可以收回與此次發行相關的銷售特許權。

對於上述交易可能對我們的美國存託憑證價格產生的任何影響的方向或大小,我們和承銷商都不做任何陳述或預測。 承銷商沒有義務從事這些活動,如果開始,可以隨時結束任何這些活動。

被動做市

承銷商亦可根據M規則第103條,在本次發售開始發售或 銷售吾等美國存託憑證之前至分銷完成為止的一段時間內,在納斯達克上從事吾等美國存託憑證的被動莊家交易。被動做市商必須以不超過該證券的最高獨立報價的價格展示其報價。然而,如果所有獨立出價都低於被動做市商的出價 ,那麼當超過規定的購買限額時,出價必須降低。被動做市可能會導致我們的美國存託憑證的價格高於在沒有這些交易的情況下在公開市場上存在的價格 。承銷商不需要從事被動做市活動,如果開始,可以隨時結束被動做市活動。
 
電子配送
 
電子格式的招股説明書可能會通過電子郵件、網站或承銷商提供的在線服務提供,承銷商負責銷售集團成員(如果有)或其附屬公司。 承銷商可能同意我們將特定數量的美國存託憑證分配給在線經紀賬户持有人。承銷商將在與其他 分配相同的基礎上對在線分發進行任何此類分配。除電子形式的招股説明書外,承銷商網站上的信息以及承銷商維護的任何其他網站中包含的任何信息都不是本招股説明書或本招股説明書的組成部分 的一部分,未經吾等或承銷商批准或背書,投資者不應依賴。
 
S - 32

其他活動和關係
 
Cantor Fitzgerald&Co.及其某些附屬公司是提供全方位服務的金融機構,它們為自己和客户的賬户從事廣泛的活動, 可能包括公司融資、合併和收購、商業銀行、股權和固定收益銷售、交易和研究、衍生品、外匯、期貨、資產管理、託管、清算和證券借貸 。Cantor Fitzgerald&Co.及其某些附屬公司已經並可能在未來為我們及其附屬公司提供各種投資銀行和金融諮詢服務,這些服務由其收取或 將收取常規費用和開支。

此外,在正常業務過程中,Cantor Fitzgerald&Co.及其附屬公司可能直接或間接持有多頭或空頭頭寸,交易或以其他方式進行債務或股權證券和/或銀行債務和/或衍生產品的 活動。此類投資和證券活動可能涉及我們的證券和證券。Cantor Fitzgerald&Co.及其附屬公司也可 就此類證券或工具提出投資建議或發表或表達獨立的研究觀點,並可隨時持有或建議客户購買此類證券和工具的多頭或空頭頭寸 。

印花税

如果您在此產品中購買我們的美國存託憑證,您可能需要根據購買國家/地區的法律和慣例支付印花税和其他費用,此外還需要支付您 在此產品中購買美國存託憑證的價格。

S - 33

投資者須知

歐洲經濟區

對於歐洲經濟區的每個成員國(每個“成員國”),在發佈有關美國存託憑證的招股説明書之前,該成員國沒有或將根據本文所述的要約提供任何美國存託憑證,該招股説明書已獲該成員國主管當局批准,或在適當情況下,另一成員國批准並通知該成員國的相關主管當局,所有這些都符合招股説明書條例的規定,但美國存託憑證可以提供給該成員國的相關主管當局。 該招股説明書已獲該成員國主管當局批准,或在適當情況下,另一成員國批准並通知該成員國的相關主管當局,但該等美國存託憑證可以提供給該成員國的相關主管當局。

(I)屬“招股章程規例”第2條所界定的合資格投資者的任何法人實體;

(Ii)向少於150名自然人或法人(招股章程規例第2條所界定的合資格投資者除外)出售,但須就任何該等要約事先取得承銷商的同意 ;或

(Iii)招股章程規例第1(4)條所指的任何其他情況,

但該等美國存託憑證的要約不得要求發行人或任何承銷商根據招股章程規例第三條刊登招股章程或根據招股章程規例第二十三條補充招股章程。

在要約中獲得任何美國存託憑證或任何要約的每個成員國的每個人,將被視為已代表、確認和同意發行人和承銷商,並與發行人和承銷商一起 其是招股説明書法規所指的合格投資者。

在招股説明書第5(1)條中使用的任何美國存託憑證被要約給金融中介機構的情況下,每家該等金融中介機構將被視為已 代表、確認和同意發行人和承銷商,其在要約中收購的美國存託憑證既不是在非酌情基礎上代表他人收購的,也不是為了向他人要約或轉售而收購的,在可能導致向其他公眾發出要約的情況下,該等金融中介機構將被視為已 代表、確認和同意了該等金融中介機構,並與發行人和承銷商共同認為其在要約中收購的美國存託憑證不是在非酌情的基礎上收購的,也不是為了向其他人要約或轉售而收購的。在事先徵得保險人同意的情況下, 此類建議要約或轉售。發行人和承銷商均未授權、也未授權通過任何金融中介提供任何美國存託憑證的要約,但構成本文檔中設想的美國存託憑證的最終 配售的承銷商要約除外。

發行人和承銷商及其關聯公司將依賴前述陳述、確認和協議的真實性和準確性。

就本條款而言,與任何成員國的任何美國存託憑證相關的“向公眾要約”一詞是指以任何形式和任何方式就要約條款和任何擬要約的美國存託憑證進行的溝通,以使投資者能夠決定購買或認購任何美國存託憑證,而“招股説明書規則”一詞是指法規(EU)2017/1129。

在成員國,本文件僅分發給招股説明書條例 第2(E)條(“合格投資者”)所指的“合格投資者”。本文件不得在任何成員國由非合格投資者採取行動或依賴。本文件所涉及的任何投資或投資活動在任何成員國僅限 合格投資者使用,並且只能與此類人員進行。

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英國

就英國而言,在已獲英國金融市場行為監管局批准的有關美國存託憑證的招股説明書公佈之前,沒有或將根據本文所述的要約向英國公眾發售美國存託憑證 ,但可隨時向英國公眾發售美國存託憑證:

(I)屬英國招股章程規例第2條所界定的合資格投資者的任何法人實體;

(Ii)少於150名自然人或法人(英國招股章程規例第2條所界定的合資格投資者除外),但須事先取得承銷商的同意;或

(Iii)在“2000年金融服務及市場法令”(經修訂)(“金融服務及市場法令”)第86條所指的任何其他情況下,

但美國存託憑證的此類要約不得要求發行人或任何承銷商根據FSMA第85條發佈招股説明書或根據英國招股説明書條例第23條補充招股説明書。

在要約中獲得任何美國存託憑證或獲得任何要約的每個英國人將被視為已代表、確認和同意發行人和承銷商,並與 承銷商確認其為英國招股章程法規所指的合格投資者。

在英國招股説明書第5(1)條中使用的任何美國存託憑證被提供給金融中介機構的情況下,每個該等金融中介機構將被視為已 代表、確認和同意發行人和承銷商,其在要約中收購的美國存託憑證既不是在非酌情基礎上收購的,也不是在可能導致向公眾發出要約的情況下收購的,也不是為了向公眾要約或 轉售而收購的。在事先徵得承銷商同意的情況下, 每個此類提議的要約或轉售。發行人和承銷商均未授權、也未授權通過任何金融中介提供任何美國存託憑證的要約,但構成本文檔中設想的美國存託憑證最終配售的承銷商要約除外。

發行人和承銷商及其關聯公司將依賴前述陳述、確認和協議的真實性和準確性。

就本條文而言,就英國的美國存託憑證而言,“向公眾要約”一詞指以任何形式及以任何方式就要約條款及將予要約的任何美國存託憑證進行的溝通,以使投資者能決定購買或認購任何美國存託憑證,而“英國招股章程規例”一詞指(EU)2017/1129號法規,因其根據2018年歐盟(撤回)法令而構成英國法律的一部分。

在聯合王國,本文件僅分發給並僅針對英國招股説明書條例 第2(E)條所指的“合格投資者”,他們也是:(I)符合經修訂的“金融服務和市場法2005(金融促進)令”(“命令”)第19(5)條中“投資專業人士”定義的人士;(Ii)屬於該命令第49(2)條所指的人士;或(Iii)以其他方式可合法傳達該通知的人(所有此等人士合稱為“有關人士”)。本文件不得在英國由非 相關人員執行或依賴。本文件涉及的任何投資或投資活動在英國只能向相關人員提供,並且只能與這些人員一起進行。

只有在FSMA第21(1)條不適用的情況下,才能傳達或促使傳達任何參與投資活動的邀請或誘因(符合FSMA第21條的含義),並與美國存託憑證的發行或 銷售相關。對於任何人在英國、從英國或以其他方式涉及英國的美國存託憑證所做的任何事情,都必須遵守《聯邦安全管理條例》和該命令的所有適用條款 。

S - 35

加拿大

根據適用的加拿大證券法的定義和目的,本招股説明書附錄構成“豁免發售文件”。尚未向加拿大的任何證券 委員會或類似監管機構提交與證券發售和銷售相關的招股説明書。加拿大沒有任何證券委員會或類似的監管機構對本招股説明書附錄或 證券的價值進行審查或以任何方式通過,任何相反的陳述均屬違法。

請加拿大投資者注意,本招股説明書附錄是根據National Instrument 33-105承銷衝突(“NI 33-105”)中的第3A.3節編寫的。 衝突(“NI 33-105”) 根據NI 33-105第3A.3節的規定,本招股説明書增刊不受發行人和承銷商向投資者提供有關發行人和承銷商之間可能存在的 “關聯發行人”和/或“相關發行人”關係的某些利益衝突披露的要求的限制,這是根據NI 33-105第2.1(1)節的要求。
 
轉售限制
 
該證券在加拿大的發售和出售僅以私募方式進行,不受發行人根據適用的加拿大證券法準備和提交招股説明書的要求的限制。 加拿大證券法適用。加拿大投資者在此次發行中收購的證券的任何轉售都必須根據適用的加拿大證券法進行,這些法律可能會因相關司法管轄區的不同而有所不同,根據招股説明書要求的法定豁免,在豁免招股説明書要求的交易中,或在適用的加拿大當地證券監管機構授予的酌情 豁免招股説明書要求的情況下,加拿大投資者可能 要求根據加拿大招股説明書要求進行轉售。在某些情況下,這些轉售限制可能適用於加拿大以外的證券轉售。
 
買方的申述
 
購買證券的每個加拿大投資者將被視為已向發行人和承銷商表示,投資者(I)按照適用的加拿大證券法作為本金購買證券,或被視為根據適用的加拿大證券法作為本金購買,僅用於投資,而不是為了轉售或再分配;(Ii)是由National Instrument 45-106招股説明書豁免(“NI 45-106”)第1.1節定義的“認可投資者”,或(在安大略省)由證券法第73.3(1)節定義的“認可投資者”(安大略省);及(Iii)是 由National Instrument 31-103“註冊要求、豁免和持續註冊義務”第1.1節定義的“許可客户”。
 
税收與投資資格
 
本招股説明書附錄中包含的任何關於税收和相關事項的討論並不是對加拿大投資者在決定購買證券時可能涉及的所有税收考慮因素的全面描述,尤其是不涉及任何加拿大税收考慮因素。對於 加拿大居民或被視為加拿大居民的證券投資的税收後果,或根據加拿大聯邦和省級相關法律和法規,該投資者投資證券的資格,我們不作任何陳述或擔保。
 
損害賠償或撤銷的訴訟權
 
加拿大某些司法管轄區的證券立法根據發售備忘錄(如本招股説明書補充文件)為某些證券購買者提供證券,包括 安大略省證券委員會規則45-501安大略省招股説明書和註冊豁免以及多邊文書 45-107上市陳述和法定訴權披露豁免(視情況而定)中定義的“合格外國證券”,以及損害和/或撤銷的補救措施,以及他們可能在法律上享有的任何其他權利。{或構成發售備忘錄的其他發售文件及其任何修正案包含適用的加拿大證券法所定義的“失實陳述”。這些補救措施或有關這些補救措施的通知必須由買方在適用的加拿大證券法規定的時限內行使或交付(視情況而定),並受適用的加拿大證券法的限制和抗辯。此外, 這些補救措施是對投資者在法律上享有的任何其他權利或補救措施的補充,並不減損這些權利或補救措施。
 
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文件的語言
 
在收到本文件後,每位加拿大投資者特此確認,其已明確要求以任何方式證明或與本文所述證券出售有關的所有文件(包括任何購買確認書或任何通知)僅以英文起草。收到本文件後,每位加拿大投資者特此確認,其已明確要求以任何方式證明或與本文所述證券出售有關的所有文件(為更確切起見,包括任何購買或通知確認){BR}只能使用英文。

澳大利亞
 
本文檔不構成招股説明書、產品披露聲明或澳大利亞2001年“公司法”(“公司法”)下的其他披露文件。 本文檔未向澳大利亞證券和投資委員會提交,僅針對下列類別的豁免人員。因此,如果您在澳大利亞收到此文檔:
 
您確認並保證您是:


“公司法”第708(8)(A)或(B)條規定的“老練投資者”;

根據“公司法”第708(8)(C)或(D)條規定的“老練投資者”,並且您在要約提出前已向公司提供了符合“公司法”第708(8)(C)(I)或(Ii)條和相關法規要求的會計師證書;或

“公司法”第708(11)(A)或(B)條所指的“專業投資者”。

如果您不能確認或保證您是公司法規定的免税老練投資者或專業投資者,則根據本文件向您提出的任何要約都是無效的,無法接受 。

您保證並同意,在該等證券發行後12個月內,您不會向您提供根據本文件向您發行的任何美國存託憑證用於在澳大利亞轉售,除非任何此類 轉售要約豁免於公司法第708條規定的出具披露文件的要求。

香港

除以委託人或代理人身分買賣股份或債權證的人士,或“證券及期貨條例”(第章)所界定的“專業投資者”外,香港並無、可能或將會以任何文件方式提供或出售任何證券。香港證券及期貨條例“(”證券及期貨條例“)及根據該條例訂立的任何規則;或在其他情況下,而該文件並不是”公司(清盤及雜項條文)條例“(”“條例”“)所界定的 ”招股章程“。32),或不構成C(Wump)O所指的向公眾發出要約,或與該等證券有關的文件、邀請書或廣告已發行或可能會發行,或由任何人為發行的目的(不論是在香港或其他地方)而持有,而該等文件、邀請函或廣告的內容是相當可能會被人取得或閲讀的,而該等文件、邀請書或廣告的內容相當可能會被人取得或閲讀,則該等文件、邀請函或廣告並不會由任何人為該等文件、邀請函或廣告而發行或將會發行,或由任何人管有,而該等文件、邀請書或廣告的內容相當可能會為人所獲取或閲讀,香港公眾(香港證券法許可的除外),但只出售給或擬出售給香港以外的人士或證券及期貨條例及根據該條例訂立的任何規則所界定的“專業投資者”的證券除外。

S - 37

本文件沒有亦不會在香港向公司註冊處處長登記。因此,本文件不得在香港發行、傳閲或分發, 證券不得向香港公眾人士認購。每個收購證券的人將被要求並被視為收購證券,以確認他知道本文檔和相關發售文件中描述的證券的 要約限制,並且他沒有收購,也沒有在違反任何此類限制的情況下獲得任何證券。

日本

本次發行沒有也不會根據日本《金融工具和交易法》(1948年第25號法案,經修訂)(以下簡稱FIEA)進行登記,承銷商不會直接或間接在日本境內、向任何日本居民或為其利益提供或出售任何證券(除非本協議另有規定,否則指居住在日本的任何人,包括根據日本法律組織的任何公司或其他 實體),也不會向其他人提供或出售任何證券(本文中使用的術語是指居住在日本的任何人,包括根據日本法律組織的任何公司或其他 實體),也不會根據日本金融工具和交易法(1948年第25號法案,經修訂)(以下簡稱FIEA)進行登記在日本或日本居民,除非根據豁免註冊要求,並在其他方面遵守 國際能源署和任何其他適用的法律、法規和日本的部級指導方針。

新加坡

本文件尚未、也不會向新加坡金融管理局提交或登記。因此,本文檔和與要約 或出售、或認購或購買證券邀請書有關的任何其他文件或材料不得直接或間接向新加坡任何人發行、傳閲或分發,也不得將證券直接或間接 提供或出售或作為認購或購買邀請函的標的,但(I)根據新加坡第289章《證券及期貨法》第274條向機構投資者發出、傳播或分發的除外:(I)根據《證券及期貨法》(新加坡第289章)第274條向機構投資者發行、傳閲或分發;或將證券直接或間接作為認購或購買邀請書的標的。(Ii)根據“證券及期貨(投資者類別)規例” 第275(2)條界定的相關人士,或根據“證券及期貨(投資者類別)條例”第275(1A)條規定的任何人士,以及(如適用)“證券及期貨(投資者類別)規例” 2018年第3條(如適用),或(Iii)以其他方式依據及按照“證券及期貨(投資者類別)規例”任何其他適用條文的條件。如果您不是上述 所列任何類別的投資者,請立即返回本文檔。您不得將本文件轉發或分發給新加坡的任何其他人。

我們不會向您提出任何要約,以期隨後將該證券出售給任何其他方。購買 證券的投資者可能會受到銷售限制。因此,我們建議投資者熟悉“證券及期貨條例”有關轉售限制的規定,並遵守有關規定。

證券是由相關人士根據國家證券監督管理局第275條認購的,即:


唯一業務是持有投資,且全部股本由一名或多名個人擁有,且每個人都是合格投資者的公司(不是根據SFA第4A條定義的合格投資者);或

信託(如受託人並非認可投資者),其唯一目的是持有投資,而每名受益人均為認可投資者,

在該公司或該信託根據SFA第275條收購證券後六個月內,不得轉讓該公司的證券或基於證券的衍生品合同(SFA第2(1)節中定義的每個條款)或受益人在該信託中的權利和利益(無論如何描述),但以下情況除外:


根據國家外匯管理局第274條向機構投資者或向國家外匯管理局第275(2)條界定的相關人士,或根據國家外匯管理局第275(1A)條或第276(4)(I)(B)條所指要約的任何人;

未給予轉讓對價的;

因法律的實施而轉讓的;

按照國家外匯管理局第276(7)條的規定;或

如新加坡《2018年證券及期貨(投資要約)(證券及以證券為基礎的衍生工具合約)規例》第37A條所指明。

S - 38

11.瑞士

這些證券可能不會在瑞士公開發行,也不會在瑞士證券交易所(Six Swiss Exchange)或瑞士證券交易所(Six)上市,也不會在瑞士的任何其他證券交易所或受監管的交易機構上市。本文件 編制時未考慮ART項下發行招股説明書的披露標準。652A或ART。根據“瑞士義務法典”的1156條或根據ART上市招股説明書的披露標準。27次以上。瑞士任何其他證券交易所或受監管交易機構的六項上市規則或 上市規則。本文檔以及與證券或發售相關的任何其他發售或營銷材料均不得在瑞士公開分發或公開 。

本文檔以及與此次發行、發行人或證券相關的任何其他發售或營銷材料均未或將提交任何瑞士監管機構或獲得其批准。 特別是,本文件不會向瑞士金融市場監督管理局FINMA(或FINMA)提交,證券要約也不會受到瑞士金融市場監督管理局(FINMA)的監管,而且證券要約沒有也不會 根據瑞士聯邦集體投資計劃法案(CISA)獲得授權。根據中鋼協給予集合投資計劃權益收購人的投資者保障,並不延伸至證券收購人。

以色列
 
在未公佈已獲以色列證券管理局(“ISA”)批准的招股説明書的情況下,不得在以色列向公眾發售或出售本文件下的證券。 本文件不構成以色列證券法(5728-1968)(“以色列證券法”)下的招股説明書,也未向ISA提交或批准,且本文件下提供的證券未經ISA批准或不批准 ,此類證券也未在以色列註冊銷售。在以色列,本文檔僅分發給且僅針對以色列證券法第一個附錄(“附錄”)中所列的投資者,且本文件的任何證券要約僅針對以色列證券法附錄(“附錄”)所列投資者,這些投資者主要包括對信託基金、公積金、保險公司、銀行、投資組合經理、投資顧問、特拉維夫證券交易所會員、 承銷商、風險投資基金、股本超過5000萬新謝克爾的實體和“合格個人”的聯合投資。統稱為合格投資者(在每個 案例中,為他們自己的賬户購買,或在附錄允許的情況下,為其客户的賬户購買,這些客户是附錄中列出的投資者)。合格投資者必須提交書面確認,確認其屬於本附錄的 範圍,瞭解該附錄的含義並同意該附錄。
S - 39


法律事務
 
有關此次發行的某些事項將由紐約海恩斯和布恩律師事務所轉交給我們。本招股説明書提供的證券的有效性將由以色列特拉維夫的Gross&Co.為我們傳遞 。紐約Covington&Burling LLP是Cantor Fitzgerald&Co.與此次發行相關的法律顧問。Covington&Burling LLP的成員是總和不到我們普通股1.0%的 實益所有者。

S - 40

專家
 
本招股説明書附錄中的財務報表和管理層對財務報告內部控制有效性的評估(包括在管理層的財務報告內部控制年度報告中),參考了截至2020年12月31日的年度20-F表格年度報告,是根據獨立註冊會計師事務所普華永道國際有限公司(Pricewaterhouse Coopers International Limited)成員事務所Kesselman&Kesselman會計師事務所(Isr.)的報告合併而成的。Kesselman&Kesselman是獨立註冊會計師事務所普華永道國際有限公司(Pricewaterhouse Coopers International Limited)的成員事務所。

S - 41

在那裏您可以找到更多信息
 
我們必須遵守交易法的信息要求,並根據該要求向美國證券交易委員會提交年度和特別報告,並向其提供其他信息。美國證券交易委員會維護 一個網站,其中包含有關以電子方式向美國證券交易委員會備案的發行人的報告和其他信息。你可以訪問美國證券交易委員會的網站:http://www.sec.gov.這些美國證券交易委員會文件也可以在以色列證券管理局的麥格納網站(www.maga.isa.gov.il)和商業文件檢索服務上向公眾提供。
 
本招股説明書附錄是美國證券交易委員會(Sequoia Capital)提交的與此次發行相關的F-3表格註冊説明書的一部分,並不包含 註冊説明書中包含的所有信息。當本招股説明書附錄中提到我們的任何合同或其他文件時,引用可能不完整,對於合同或文件的副本,您應參考作為註冊聲明 一部分的附件。

S - 42

以引用方式併入資料
 
美國證券交易委員會允許我們在此招股説明書附錄中通過引用將信息合併,這意味着我們可以通過向您推薦 我們已經或將向美國證券交易委員會提交的其他文件來向您披露重要信息。我們在此招股説明書附錄中引用以下列出的文件以及我們可能對該等文件提交的所有修訂或補充,以及我們可能根據1934年證券交易法向美國證券交易委員會提交的 FORM 20-F表格中的任何未來備案文件,在本招股説明書提供的所有證券均已出售或註銷之前進行了修訂:
 
我們的20-F表格註冊説明書中包含的對我們普通股的描述已於2012年12月26日提交給美國證券交易委員會(Sequoia Capital);
 
我們於2021年3月18日向美國證券交易委員會提交的截至2020年12月31日的財政年度Form 20-F年度報告 ;以及
 
2021年1月6日、2021年1月11日提交的Form 6-K報告(兩份報告)、2021年1月14日(兩份報告)、2021年1月28日 2021年2月2日、2021年2月17日、2021年2月18日、2021年02月23日 2021年3月4日2021年3月5日2021年3月11日 2021年3月18日2021年3月22日2021年3月25日2021年4月9日、2021年5月20日、2021年5月21日、2021年5月26日(兩份 報告)、2021年5月27日(關於報告的附件99.1、僅限於 截至2021年3月31日的第一季度財務摘要、研發摘要、簡明綜合全面虧損中期報表、簡明綜合財務狀況中期報表、 權益變動簡明中期報表和簡明現金流量表)、2021年6月7日、2021年6月9日、2021年6月10日、2021年6月17日、2021年6月21日、2021年6月28日2021年7月13日,2021年7月19日,2021年7月20日,2021年7月22日,2021年8月26日,2021年8月23日,2021年8月26日,2021年(兩份 報告)(對於包括合併中期財務報表的6-K報表,僅就截至2021年6月30日的第二季度的財務要點、商業要點、研發要點、合併全面虧損中期報表、合併中期財務狀況表)的附件99.1而言, 簡明合併權益變動表和 簡明現金流量表),2021年9月2日,2021年9月7日(兩份 報告),2021年9月13日,2021年9月14日, 23,2021年10月4日,2021年10月6日2021年10月12日 (兩份報告)2021年10月18日2021年10月20日2021年10月25日 2021年11月 8,2021年11月9日,2021年11月15日,2021年11月17日 和2021年11月18日。

此外,在本次發售終止前提交給美國證券交易委員會的任何表格6-K報告,吾等在該等表格中明確指出,將通過引用併入本招股説明書補充部分的 註冊説明書中。
 
本招股説明書中的某些陳述和部分內容補充、更新和替換通過引用併入的上述文件中的信息。同樣,通過引用併入本招股説明書附錄的 未來文檔中的陳述或部分陳述可以更新和替換本招股説明書附錄或上述文檔中的陳述或部分陳述。
 
應您的書面或口頭請求,我們將免費向您提供本招股説明書附錄中以引用方式併入的任何文件的副本,但未通過引用方式具體併入此類文件中的此類文件的證物 除外。請將您的書面或電話請求直接發送到Redhill Biophma Ltd.,地址:以色列特拉維夫6473921哈阿巴大街21號,收件人:Micha Ben Chorin,電話號碼:+972(3) 541-3131。您也可以通過訪問我們的網站www.redhillBio.com獲取有關我們的信息。本公司網站所載資料不屬本招股説明書增刊的一部分。

S - 43


 招股説明書

 

150,000,000美元

代表普通股的美國存托股份,

普通股,

購買美國存托股份的認股權證,

認購權和/或單位

由本公司提供

 

 

 

紅山生物製藥有限公司

 

我們可能會不時向公眾發售一個或多個系列或發行的美國存托股份(“ADS”)、普通股、認股權證、認購權和/或由兩個或多個此類證券組成的單位 。每股美國存托股份代表10股普通股。

 

在本招股説明書中,我們將美國存託憑證、普通股、認股權證、認購權和單位統稱為“證券”。

 

每次我們根據本招股説明書出售證券時,我們都會提供本招股説明書的補充資料,其中包含有關要約人、發售事項和所發售證券的具體條款的具體信息。 本招股説明書不得用於完成吾等的證券銷售,除非附有適用的招股説明書附錄。在您 投資我們的證券之前,您應仔細閲讀本招股説明書和適用的招股説明書附錄。

 

我們可能會不時提出以現行市場價格或私下協商價格,直接或通過承銷商、代理商或交易商,在納斯達克全球市場或特拉維夫證券交易所(以下簡稱“多倫多證券交易所”)(視情況而定)公開或私下交易的方式出售證券。如果任何承銷商、代理人或交易商參與任何此類證券的銷售,適用的招股説明書附錄將列出承銷商、代理人或交易商的名稱以及任何適用的費用、佣金或折扣。

 

我們的普通股在多倫多證券交易所交易,我們的美國存託憑證在納斯達克全球市場交易,代碼為“RDHL”。我們的美國存託憑證最近一次在納斯達克全球市場上報價是2019年7月23日的出售價格為每美國存托股份7.29美元,而我們普通股在多倫多證券交易所上最後一次報告的銷售價格是2019年7月23日的每股2.67新謝克爾,或每股0.75美元(根據以色列銀行報告的當日匯率)。

 

投資這些證券風險很高。請仔細考慮本招股説明書中從第3頁開始的“風險因素”項下討論的風險,以及在本招股説明書和任何適用的招股説明書附錄中引用的本招股説明書和任何適用的招股説明書附錄中的“項目3:關鍵信息-風險因素”中的“風險 因素”,以討論您在決定購買這些證券之前應仔細考慮的因素 。

 

美國證券交易委員會和任何州證券委員會均未批准或不批准本招股説明書所提供的證券,也未確定 本招股説明書是否真實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

 

本招股説明書日期為2019年8月8日


目錄

頁面

 

關於這份招股説明書 2
紅山生物製藥有限公司 2
危險因素 3
前瞻性陳述 17
大寫 19
優惠和上市詳情 19
收益的使用 19
普通股的説明 19
美國存托股份説明 19
手令的説明 19
認購權的描述 20
單位説明 21
配送計劃 21
法律事務 24
專家 24
在那裏您可以找到更多信息 24
以引用方式將某些文件成立為法團 24
民事責任的可執行性 25
提供費用 26

關於這份招股説明書

 

這份招股説明書是我們提交給美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會(Sequoia Capital)的註冊聲明的一部分,該聲明採用了“擱置”註冊流程。在此過程中,我們 可以根據本招股説明書提供和出售我們的證券。

 

根據這一擱置程序,我們可能會以一種或多種方式向公眾出售本招股説明書中描述的證券,總價最高可達150,000,000美元。根據本招股説明書 證券的發售和出售可不時以本招股説明書中題為“分銷計劃”一節所述的任何方式,以一次或多次發售方式進行。

 

這份招股説明書為您提供了我們可能提供的證券的概括性描述。每次我們銷售證券時,我們都會提供招股説明書補充資料,其中包含有關該發行條款的具體 信息。招股説明書附錄還可能添加、更新或更改本招股説明書中包含的信息,還可能包含與招股説明書附錄涵蓋的證券 相關的任何重大聯邦所得税考慮事項的信息。您應同時閲讀本招股説明書和任何招股説明書附錄,以及標題為“您可以找到更多信息”和“通過引用併入某些文檔 ”的附加信息。

 

此摘要可能不包含對您可能重要的所有信息。在做出投資決定之前,您應該閲讀整個招股説明書,包括財務報表和相關附註以及本招股説明書中引用的其他 財務數據。本摘要包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同 。可能導致或促成這種差異的因素包括“風險因素”和“前瞻性陳述”中討論的因素。

 

紅山生物製藥有限公司

 

概述

 

我們的法律和商業名稱是Redhill Biophma Ltd。我們成立於2009年8月3日,是根據以色列國家法律註冊為股份有限公司的私人公司 。我們的普通股在多倫多證券交易所交易,代碼為“RDHL”,我們的美國存託憑證在納斯達克全球市場交易,代碼為“RDHL”。每股美國存托股份代表10股普通股。

 

我們是一家專業的生物製藥公司,主要專注於治療胃腸道(GI)疾病的專利藥物。根據具體的開發計劃 ,我們的候選治療藥物旨在展示更高的療效,並以各種方式提供對現有藥物的改進,包括以下一種或多種方式:通過改善安全性、減少副作用、減少給藥次數、使用更方便的給藥形式或提供成本優勢。在適用的情況下,根據包括資源在內的各種考慮因素,我們打算尋求美國食品和藥物管理局(FDA) 批准我們的某些候選治療藥物通過修訂後的1938年《聯邦食品、藥物和化粧品法》(Federal Food,Drug,and Cosmetic Act)下的替代條款505(B)(2)監管路徑以及其他外國司法管轄區的相應監管路徑進行商業化 。我們目前的流水線包括7個候選治療藥物,其中大多數處於晚期臨牀開發階段。

 

除了我們主要專注於臨牀階段GI產品的開發外,我們還在美國建立了商業存在和能力,主要是為了支持我們目前正在美國開發的GI相關治療候選產品未來的潛在推出。我們在美國專注於GI的銷售團隊目前正在推廣唐納塔® (苯巴比妥、硫酸山莨菪鹼、硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪鹼)和Mytesi®(克羅非勒默125毫克緩釋片),並將EnteraGam商業化®(血清來源的牛免疫球蛋白/分離蛋白(“SBI”))。

 

我們的主要臨牀晚期開發計劃包括:(I)Talicia®(RHB-105)用於治療紅斑狼瘡H.{brěbrąbrībrąbrībrąbrąbrībrībr(I)RHB-104,用於治療克羅恩病(Crohn‘s disease),第一期3期研究結果呈陽性;(Iii)RHB-204,用於治療鳥分枝桿菌複合體(MAC)病,是肺部非結核分枝桿菌(NTM)感染的最常見原因,計劃中的樞紐是:(I)RHB-204,用於治療肺炎;(Ii)用於治療克羅恩病(Crohn’s disease)的RHB-104,第一期3期研究結果呈陽性;(Iii)RHB-204用於治療肺部非結核分枝桿菌(NTM)感染的最常見原因--新藥申請(“NDA”),優先審查指定和目標處方藥使用者法案行動日期為2019年11月2日®(RHB-102),治療急性胃腸炎和胃炎的第三階段研究結果呈陽性,對腹瀉的腸易激綜合徵(“IBS-D”)的第二階段研究結果呈陽性 ;(V)Salix製藥有限公司(更名為博世保健公司)許可的一種膠囊腸道製劑RHB-106;(Vi)YELIVA®(Vii)RHB-107,一種針對癌症和炎症性胃腸道疾病的2期一流絲氨酸蛋白酶抑制劑(ABC294640),針對多種腫瘤學、炎症性和胃腸道疾病,正在進行2a期研究。

 

2

 

我們通過識別、驗證和授權或獲取與我們的產品戰略一致的產品,並相信 顯示出相對較高的治療和商業成功概率,來生成我們的候選治療方案。我們的候選治療藥物還沒有獲準上市,到目前為止,我們的候選治療藥物還沒有產生可觀的收入。我們計劃在全球和地區範圍內通過與製藥公司的許可和其他商業化安排,或者在美國商業化的情況下,通過我們專門的 商業運營,將我們的候選治療藥物 商業化。我們還在個案基礎上評估共同開發、共同推廣和類似安排。

 

企業信息

 

我們的主要執行辦事處位於以色列特拉維夫哈阿巴大街21號,我們的電話號碼是+972(3)541-3131。我們的網站地址是http://www.redhillbio.com. ,我們網站上的信息不構成本招股説明書的一部分。我們在美國的註冊代理商是Redhill Biophma Inc.,Redhill Biophma Inc.的地址是北卡羅來納州27617羅利200Arco Corporate Drive 8045Arco Corporation Drive,Suite200Ralleigh。

  

危險因素

 

投資我們的證券有很高的風險。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的不利影響。在做出投資決定之前,您 應在截至2018年12月31日的20-F表格年度報告中,以及在我們向美國證券交易委員會提交的任何其他文件中,仔細考慮以下討論的風險因素(通過引用將每個內容併入本文中),並在本招股説明書的任何附錄中詳細考慮以下討論的風險因素。這些文件均以引用方式併入本招股説明書,幷包含在本招股説明書的任何附錄中。 在截至2018年12月31日的年度報告中,以及在我們向美國美國證券交易委員會提交的任何其他文件中,您應仔細考慮以下討論的風險因素。我們所描述的風險和不確定性並不是我們 面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能影響我們的運營。過去的財務業績可能不是未來業績的可靠指標,歷史趨勢不應 用於預測未來期間的結果或趨勢。如果這些風險中的任何一個實際發生,我們的業務、業務前景、財務狀況或經營結果都可能受到嚴重損害。這可能會導致我們 普通股的交易價格(直接或以美國存託憑證的形式)下跌,從而導致您的全部或部分投資損失。還請仔細閲讀下面標題為“前瞻性陳述”的部分。

 

與Talicia®和其他產品的潛在發佈相關的風險

 

如果我們或我們的開發、聯合推廣或商業化合作夥伴無法獲得或維持FDA或其他外國監管機構對我們的候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的 產品的批准,我們或我們的聯合推廣或商業化合作夥伴將無法將我們的候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的產品商業化。

 

到目前為止,除了我們在推廣Donnals®和Mytesi®方面的有限經驗外,, 並將EnteraGam®商業化, 我們尚未營銷、分銷或銷售任何候選治療藥物或產品。我們目前推廣或商業化的幾種產品必須獲得並保持FDA和其他外國監管機構的許可和批准。

 

2017年6月,我們開始在美國某些地區將EnteraGam®商業化。EnteraGam®是一種受FDA監管的“醫療食品”產品,用於慢性腹瀉和便祕的飲食管理,必須在醫療監督下使用。如果FDA不同意將EnteraGam®歸類為醫用食品,FDA可以要求EnteraGam®將來獲得FDA的批准,以便繼續在美國銷售。

 

3

 

2017年6月,我們開始在美國推廣DONNAAL®(苯巴比妥、硫酸山莨菪鹼、硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪鹼)。DONNAAL®是一種抗膽鹼能和巴比妥酸鹽聯合藥物 ,用於治療腸易激綜合徵(一種以腹痛、腹脹和腹瀉或便祕為特徵的疾病)。它也可作為急性小腸結腸炎和十二指腸潰瘍的輔助治療。

 

雖然我們擁有在美國某些地區推廣Donnals®的某些權利(目前包括在FDA的藥效研究實施(DESI)審查計劃中),但我們不能保證 我們的聯合推廣合作伙伴將繼續被允許在美國銷售或推廣Donnals®,而未來的法規發展可能會導致FDA要求Donnals®尋求NDA批准。請參閲“-我們或我們的聯合促銷或 商業化合作夥伴面臨與Donnals®的DESI審查計劃的法規環境相關的風險。”此外,未來的法規發展可能會導致EnteraGam®商業化權利的喪失或 Mytesi®推廣權的喪失。

 

2018年7月,我們開始推廣Mytesi®(CroFelemer),這是FDA批准的止瀉處方藥,用於抗逆轉錄病毒療法(ART)治療成人艾滋病毒/艾滋病患者的非感染性腹瀉症狀緩解。

 

我們提交了Talicia®(建議商標為RHB-105)的NDA,用於治療幽門螺桿菌2019年5月2日感染。2019年7月3日,我們宣佈FDA已接受Talicia®的保密協議 進行審查。NDA還被授予優先審查指定,FDA將PDUFA的目標行動日期指定為2019年11月2日。FDA接受保密協議以供審查並指定PDUFA目標日期,並不提供任何跡象表明FDA在PDUFA日期之前或之前獲得批准的可能性。因此,不能保證FDA會批准Talicia®在美國上市,也不能保證在2019年11月2日之前做出任何關於其NDA批准的決定。

 

除Talicia®外,我們還有其他六種候選治療藥物,其中大部分處於臨牀後期開發階段,我們目前打算開發這些藥物,目標是最終尋求FDA 批准:用於治療克羅恩病的RHB-104,第一階段3期研究和已完成的多發性硬化症2a期概念驗證研究結果呈陽性;RHB-204,計劃進行一項針對肺部NTM 感染的關鍵3期研究;RHB-106(外BEKINDA®(建議的商標名稱為RHB-102,如果獲得批准),急性胃腸炎和胃炎的第一階段3期研究結果為陽性, IBS-D的第二階段研究為陽性結果;YELIVA®(建議的商標名稱為ABC294640,如果獲得批准),正在進行的2a期膽管癌研究和其他正在進行的研究中;以及RHB-107(Upamostat;前身為MESUPRON),針對癌症和炎症性GI 我們的候選治療藥物必須遵守與批准前和批准後處方 藥物的開發、臨牀試驗、製造、營銷、推廣和商業化相關的廣泛的政府法律、法規和指南。我們可能無法及時或根本無法為我們的任何候選治療藥物提交申請或獲得市場批准。

 

在獲得或維持所需的監管許可和批准方面的任何重大延誤,或未能獲得或維持所需的監管許可和批准,都將增加我們的成本,並對我們 創造有意義收入的能力產生重大不利影響,並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況或從其他市場獲得或維持收入的能力產生不利影響。任何銷售候選治療藥物、我們目前的商業產品或我們可能推廣或商業化的其他產品的監管許可或批准,都可能會受到市場上指定用途的限制,或者可能會施加限制性使用條件,包括警示信息和FDA不接受我們要求的適應症的風險。幽門螺桿菌與現有療法相比,這是一個更廣泛的適應症,這可能會導致目標市場變小,並影響Talicia®的潛力,從而改變或消除候選治療藥物、我們當前的商用產品或我們未來可能推廣或商業化的其他產品的市場規模。我們現在和將來也將受到FDA和其他外國監管機構的眾多監管要求的約束,這些監管機構管理臨牀試驗的進行、生產和營銷授權、定價和第三方報銷。此外,一個監管機構的批准或批准不能確保 不同司法管轄區的其他監管機構的批准或批准。每個司法管轄區可能有不同的審批流程和要求,並可能對我們的候選治療藥物、我們當前的 商業產品以及我們未來可能推廣或商業化的產品施加額外的測試、開發和製造要求。

 

FDA可能會要求,或者公司可能會在產品獲準上市後進行額外的臨牀試驗。FDA可能會強制要求進行此類上市後研究,作為初始或繼續批准上市所需滿足的條件。FDA有明確的法定權力要求臨牀試驗贊助商進行上市後試驗,以具體解決FDA確定的安全性和其他問題。

 

4

 

FDA還有權要求將實施風險評估和緩解策略(“REMS”)作為上市後條件,以便在可能需要更多數據來證明藥物的益處大於其風險的情況下獲得初始或持續批准。臨牀試驗贊助商也可以自願提出REMS作為NDA提交的一部分。對REMS的需求是作為NDA審查的一部分來確定的。根據法定標準,REMS的要素可能包括“親愛的醫生函”、用藥指南、更詳細的有針對性的教育計劃,在某些情況下還包括確保安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可包括(但不限於)針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監控和患者登記簿的使用。這些要素是作為保密協議審批流程的一部分進行談判的,在某些情況下,如果在保密協議提交中提出的REM直到PDUFA審查週期之後才能達成共識,則PDUFA日期可能會被推遲。一旦被採納,REMS將接受定期評估和修改。

 

在向FDA提交併批准反映適用更改的新NDA或NDA附錄之前,不得 進行與批准的藥品相關的某些更改,包括更改產品的NDA中規定的產品標籤、製造流程、適應症和其他特定規格。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據,包括相關的兒科數據,FDA在審查NDA補充劑時通常使用與審查NDA相同的程序和標準。

 

即使候選產品獲得市場監管批准,批准也可能僅限於特定的疾病狀態、患者人數和劑量,或者可能包含重大限制 ,包括以警告、預防或禁忌症的形式使用,或以繁瑣的風險管理計劃、分銷限制或上市後試驗要求的形式使用。此外,即使在獲得監管部門批准之後, 後來發現以前未知的信息(如安全風險、產品問題或此類信息,其程度或嚴重程度以前也不清楚),可能會限制該產品作為最初批准的產品進行銷售的能力,甚至完全撤銷該產品的NDA批准,從而實際上將其從市場上移除。

 

此外,FDA或其他外國監管機構可能會改變其審批政策或採用新的法律、法規或指導方針,從而嚴重延誤或削弱我們 獲得必要的監管許可或批准的能力,或我們將候選治療藥物商業化、推廣Donnals®和Mytesi®、商業化EnteraGam®以及我們將來可能推廣或商業化的產品的能力。

 

如果我們不能維護、培訓和建立有效的銷售和營銷基礎設施,或者不能建立和保持合規和充足的銷售和營銷能力,我們就不能 成功地商業化和發展我們的產品和候選產品。

 

為了進一步建立和維護我們在美國的營銷和商業化能力,我們可能需要擴大我們的開發、監管、製造、營銷和 銷售能力,並增加或保持我們的人員以適應銷售。我們可能無法確保有足夠數量或專業知識的銷售人員或組織在 美國成功合法地營銷和銷售我們的產品。如果我們無法擴大我們的銷售和營銷能力、有效地培訓我們的銷售隊伍或提供將我們的產品和候選藥物商業化所需的任何其他能力,我們可能需要與第三方簽訂合同以 營銷和銷售我們的產品。

 

我們的員工和銷售人員必須遵守適用的法規要求和限制,包括但不限於對我們產品的“公平平衡”促銷以及州和聯邦 反回扣法律。如果我們不能建立和保持合規和充足的銷售和營銷能力,我們可能無法增加產品收入,可能會產生更多費用,並可能受到監管和 合規調查和強制執行。

 

FDA還要求我們的銷售和營銷活動以及促銷活動符合各種法律法規。處方藥促銷必須符合且不違背 標籤,在風險和收益之間保持“公平平衡”,真實而不虛假或誤導,(在需要時)充分證實,幷包括充分的使用説明。

 

5

 

除了適用於經批准的藥物產品的要求外,我們還可能因推廣任何正在研究的新藥而受到執法行動的影響。贊助商或 調查員或代表贊助商或調查員行事的任何人不得在促銷上下文中表示正在研究的新藥對於被調查的目的是安全或有效的,或以其他方式宣傳候選藥物。

 

如果FDA調查我們的營銷和促銷材料或其他通信,發現我們當前或未來的任何商業產品的營銷或促銷違反了 適用的法規限制,我們可能會受到FDA的執法行動的影響。因涉嫌違反適用的藥品推廣要求或禁令而對我們提起的任何執法行動(或相關訴訟)都可能損害我們的業務和聲譽,以及我們可能推廣或商業化的任何經批准的藥品的聲譽。

 

NDA審查過程既耗時又昂貴,我們可能會因為多種原因而延遲收到FDA對Talicia®商業化的批准(如果有的話),這些原因包括但不限於:CMC、臨牀、監管或其他問題。如果延遲或從未批准接受Talicia®的保密協議,將對我們的業務產生重大不利影響。

 

獲得NDA的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程,由於已批准的NDA的數量有限,可能會因為多種不同的原因而無法獲得批准。我們不能 保證Talicia®的保密協議將獲得FDA的批准。

 

要獲得在美國上市的批准,必須向FDA提交營銷申請(例如,NDA),該申請提供的數據能令FDA滿意地證明該研究藥物對於建議的適應症的安全性和 有效性。除非適用豁免或豁免,否則每個NDA提交都需要支付鉅額使用費(目前2019財年超過250萬美元)。應用程序包括 從相關的非臨牀、臨牀前和臨牀試驗中獲得的所有相關數據,包括陰性或不明確的結果,以及陽性結果,以及與產品的化學、製造、 控制(“CMC”)和建議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗,旨在測試產品使用的安全性和有效性,也可以來自許多替代來源,包括研究人員根據適用的GCP要求發起的研究 。

 

在新藥開發期間,贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些要點可能在提交IND之前、階段2結束時以及提交NDA 之前。可以要求在其他時間開會。這些會議可以讓贊助商有機會分享有關迄今收集的數據的信息,讓FDA提供建議,並讓贊助商和FDA評估產品進入下一階段開發過程可能需要什麼 。贊助商通常利用第二階段會議結束時討論他們的第二階段臨牀結果,並提交他們認為將支持新藥批准的關鍵第三階段註冊試驗計劃。

 

在臨牀試驗的同時,公司通常會完成額外的動物安全性研究,還必須開發有關藥物的化學和物理特性的更多信息,並根據當前的良好製造規範(“cGMP”)要求最終確定產品的製造工藝。CGMP法規要求質量控制和質量保證,以及相應的記錄和文件的維護,以及調查和糾正與cGMP的任何偏差的義務。製造過程必須能夠持續生產高質量的候選藥物批次,製造商必須 開發測試最終藥物的特性、強度、質量和純度的方法。此外,必須選擇和測試適當的包裝,並且必須進行穩定性研究,以證明候選藥物在其貨架期內不會 經歷不可接受的變質。

 

6

 

作為保密協議的一部分,產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果以及對製造過程的描述、對藥物化學進行的分析測試、建議的 標籤和其他相關信息將提交給FDA,請求批准該產品上市。NDA還必須包含數據,以評估該產品在所有相關兒科人羣中聲稱的適應症的安全性和有效性。FDA可能會批准推遲提交兒科數據,或者給予全部或部分豁免。如果NDA被認為足夠完整,FDA將審查NDA,以確定建議的產品對於其預期用途是否 安全有效,以及該產品是否按照cGMP生產,以保證和保持產品的特性、強度、質量和純度。FDA在審查NDA方面有具體的績效目標 ,通常尋求在提交NDA後大約12個月內審查NDA。FDA可能會將審查過程再延長三個月,以考慮某些延遲提交的信息或旨在澄清提交文件中已提供的信息的信息 。FDA完成對NDA的初步審查後,將通知贊助商該藥物將被批准上市,或FDA將發出完整的回覆信,告知贊助商該NDA將不會以其當前建議的形式獲得批准,並告知贊助商必須做出的更改或FDA在批准申請之前必須收到的其他臨牀、非臨牀或生產數據, 不會暗示申請的最終批准或任何此類批准的時間(如果有的話)。如果或何時, 這些缺陷已經在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決,FDA將出具 批准信。FDA已承諾在2至6個月內審查此類重新提交的申請,具體取決於所包括的信息類型。FDA可能會將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會(通常是由臨牀醫生和其他專家組成的小組)進行審查、評估,並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束,但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

 

在批准保密協議之前,FDA通常會檢查生產產品的設施。除非FDA確定製造流程和設施符合cGMP要求,並足以確保產品在所要求的規格內一致生產,否則FDA不會批准該產品。此外,在批准NDA之前,FDA可能會檢查一個或多個臨牀站點,以確保符合良好臨牀實踐(“GCP”),GCP是國際道德和科學質量標準,旨在確保試驗參與者的權利、安全和福祉受到保護,並確定臨牀試驗贊助商、 調查員、管理人員和監控者的角色。如果FDA確定應用程序、製造工藝或製造設施不可接受,它通常會列出缺陷,並經常要求額外的測試或 信息。這可能會大大延遲對申請的進一步審查。如果FDA發現某個臨牀站點沒有按照GCP進行臨牀試驗,FDA可能會決定將該臨牀站點產生的數據排除在NDA中提供的主要療效分析之外。此外,儘管提交了任何要求的附加信息,FDA最終仍可能判定該申請不符合 審批的監管標準。

 

其他可能阻礙或推遲FDA批准保密協議的情況和事件包括但不限於:

 

監管部門對額外分析、報告、數據、非臨牀和臨牀前研究和臨牀試驗的要求;

關於數據和結果的解釋或新信息出現的監管問題;

臨牀擱置,其他監管部門反對開始或繼續臨牀試驗,或無法獲得監管部門的批准,以在需要此類批准的國家開始臨牀試驗;

無法招募足夠數量的符合我們臨牀試驗納入和排除標準的患者;

不能按照法規要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗;

臨牀試驗和支持性非臨牀研究的不利或非決定性結果,包括臨牀試驗期間候選產品的有效性或安全性方面的不利結果;

臨牀試驗或候選產品存在不可接受的健康風險的任何確定;

由於不可預見的成本或其他商業決定,缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗;

無法與潛在的合同研究機構(“CRO”)和試驗地點以可接受的條款達成協議,其條款可能需要進行廣泛的談判,並且在不同的CRO和試驗地點之間可能有很大差異。

 

7

 


無法識別和維護足夠數量的站點,其中許多站點可能已經參與了其他臨牀試驗計劃,包括一些可能與我們的任何候選產品具有相同適應症的站點;

無法獲得IRBs批准在其各自的地點進行臨牀試驗;

第三方未遵守適用的法規要求,包括現場檢查和檢查準備情況;

不能及時製造或從第三方獲得足夠數量或質量的候選產品或臨牀試驗所需的其他材料;以及

治療後難以與患者保持聯繫,導致數據不完整。

 

我們可能會在收到FDA批准Talicia®商業化的批准(如果有的話)方面遇到重大延誤。因此,FDA可能不會在PDUFA目標日期2019年11月2日之前批准Talicia®,或者根本不批准。 例如,FDA可能會確定Talicia®的CMC因產品的製造標準或需要額外的CMC工作、信息或質量保證而不能令人滿意。特別是,FDA要求提供與我們的保密協議中包含的CMC信息相關的額外 信息,並於2019年7月23日提交了答覆。

 

FDA還可能認為迄今為止使用Talicia®進行的臨牀研究和提供的附加信息不充分或不充分,或者要求我們提供有關NDA其他方面的附加信息 ,這可能需要我們進行附加研究或以其他方式大幅推遲FDA批准Talicia®的NDA(如果有)。

 

例如,到目前為止,FDA在審查Talicia®NDA時,要求提供更多信息,以解決擬議的符合妊娠和泌乳標籤規則(PLLR)的美國預製信息(USPI),並要求將根據比較器手臂中發現的利福汀水平彙編的報告放在哪裏,以及Redhill完成的相關內部審計。此信息已作為 保密協議的修正案提交。

 

此外,我們依賴Talicia®的當前製造商生產驗證和註冊批次,以支持我們與FDA簽訂的保密協議,我們還依賴活性藥物 成分和輔料的供應商。我們不能保證我們的製造商、供應商或其他供應商能夠按要求履行職責,不會終止與我們的協議,或者不會令人滿意。確定、接洽、鑑定和培訓替代製造商或供應商的延遲 可能會進一步延長,這會給NDA審批流程帶來額外的後果,包括NDA申請被拒絕的可能性增加 。

 

此外,FDA還可能改變其審批政策或採用新的法律、法規或指導方針,從而嚴重延遲或削弱我們獲得Talicia®的NDA批准的能力 。如果出現或惡化任何上述或其他問題,我們在獲得FDA批准Talicia®的NDA時可能會面臨鉅額額外費用,或者可能永遠無法獲得FDA批准的Talicia®的NDA 。

 

如果第三方不生產Talicia®或我們的其他候選治療藥物,或不製造和銷售我們可能推廣或商業化的任何產品,包括我們目前的商業 產品,在要求的時間內,以可接受的成本和質量,對Talicia®或我們其他候選治療藥物的臨牀開發和商業化,或我們可能推廣或 商業化的產品的促銷,可能會被推遲,我們可能推廣或商業化的任何產品的銷售可能會受到不利影響。

 

我們目前沒有擁有或運營製造設施。我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產臨牀和商業批量的Talicia®或我們可能推廣或商業化的其他 候選治療藥物和產品。不能保證Talicia®的製造商能夠以一致的方式提供符合所有法規要求的充足且高質量的產品。 對於Donnals®,我們依賴ADVANZ,它與第三方簽訂了製造協議,以在所需的時間範圍內提供足夠數量的Donnals®。對於EnteraGam®,我們依賴Entera Health和製造商Lauridsen Group,Inc. 在要求的時間範圍內提供足夠數量的EnteraGam®。對於Mytesi®,我們依靠NAPO,它與第三方簽訂了製造協議,以在所需的時間範圍內提供足夠數量的Mytesi®。我們對 第三方的依賴包括我們對他們與合規性相關的質量保證的依賴。我們目前和預期未來依賴他人生產我們的候選治療藥物以及我們可能推廣或 商業化的任何產品,這可能會對我們未來的運營以及我們開發候選治療藥物並將其商業化的能力產生不利影響,我們可能會及時、具有競爭力地推廣或商業化任何候選治療藥物和任何產品。

 

8

 

我們可能無法在可接受的條件下維持現有或未來的第三方製造安排(如果有的話)。如果由於某種原因,我們的製造商或我們的開發或商業化 合作伙伴的製造商未能按照協議或預期執行,或因任何原因終止或未能續簽與我們的協議,我們或我們的合作伙伴可能會被要求更換他們,在這種情況下,我們可能會在 根據適用的法規要求識別、接洽、資格鑑定、培訓任何此類替換人員以及以可接受的條款與此類替換人員簽訂協議方面產生額外成本和延遲。根據適用的法規要求,獲得必要的FDA或其他法規批准或更改制造地點、方法或流程所需的其他 資格可能會導致嚴重的供應中斷。就Talicia®製造商而言,尤其是Talicia®的製造商,在確定、接洽、鑑定和培訓其替代者方面的延遲可能會延長,從而導致供應嚴重中斷,因為某些活性藥物成分(“原料藥”)的供應商有限,這給我們帶來了額外的風險。 成品的流程非常複雜;因此,不能保證其在技術上、價格上或任何其他標準上都會取得成功。任何此類額外成本和延遲都可能對我們獲得監管許可和批准以商業化Talicia®或我們的其他候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的任何產品的能力 產生不利影響,或者使此類商業化或營銷在經濟上變得不可行。

 

我們依賴第三方及時生產和供應我們所需的高質量原料藥。

 

我們目前沒有自己生產任何原料藥。相反,我們依賴第三方供應商開發、製造和供應我們的原料藥,這些原料藥用於配製我們的候選療法 以及我們可能推廣或商業化的產品。如果這些供應商不能或不願意以可接受的條款或根本不願意滿足我們當前或未來的需求,我們可能會延遲獲得我們的 候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的產品的監管許可或批准,或對我們的候選治療藥物進行臨牀試驗,併產生額外成本或對我們可能推廣或 商業化的任何產品的銷售產生不利影響。

 

雖然市場上可能有幾個替代的原料藥供應商,但對於我們的大多數產品(但不是Mytesi®,如下所述),我們尚未對其原料藥的質量或 可用性進行廣泛的調查。對於Talicia®或我們可能推廣或商業化的其他候選治療藥物和產品,我們依賴原料藥製造商,而此類原料藥製造商數量有限,這進一步限制了我們的選擇 。此外,我們不相信Mytesi®的原料藥有其他供應商,我們完全依賴納波採購或採購原料藥的能力;用於製造Mytesi®的原材料是一種天然植物乳膠 (簡稱CPL),來自♪Croton Lechleri♪喬木,產於南美洲國家,主要是祕魯。NAPO的合同供應商收穫CPL的能力受其各自與當地 政府當局簽訂的協議條款的約束。雖然CPL可以從多個供應商獲得,但據我們所知,NAPO只與少數供應商簽訂了獲得CPL並安排發貨到其合同製造商的合同。因此,如果NAPO的合同 供應商不遵守或不能遵守各自與NAPO協議的條款,並且NAPO不能以其認為商業上合理的條款與替代供應商談判新協議,這可能會損害我們對Mytesi®的共同推廣 。獲得CPL的國家也可以改變其關於天然產品出口的法律法規,或徵收或增加此類產品出口商應繳納的税款或關税。可以對天然產品的收穫施加限制 ,或者可以對重新種植和再生原材料實施額外的要求。此類活動可能會對我們共同推廣Mytesi®產生重大影響。由於上述與Mytesi®和我們推廣或商業化的其他產品的原料藥相關的 每種情況,我們不能保證供應來源不會不時中斷。更換原料藥供應商或查找和鑑定新原料藥供應商的成本可能很高,而且需要大量時間。許多原料藥的生產需要很長的交貨期。從一個生產批次到下一個生產批次,在保持相似的質量或技術標準方面也可能存在挑戰。

 

9

 

如果我們找不到穩定、實惠、高質量或可靠的原料藥供應,我們可能無法生產足夠的候選治療藥物或我們可能推廣或 商業化的產品,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

 

我們預計,如果我們能夠成功獲得FDA和其他監管機構對我們的任何候選治療藥物的上市批准,我們將繼續依賴第三方製造商,並 我們可能推廣或商業化的任何產品(包括我們目前的商業產品)都將依賴第三方製造商。

 

到目前為止,我們的候選治療藥物已由第三方製造商用於臨牀前測試和臨牀試驗以及其他監管目的的相對較小數量的生產。 如果FDA或其他監管機構批准我們的任何候選治療藥物進行商業銷售,我們預計至少在初期,我們將繼續依賴第三方製造商生產我們批准的候選治療藥物的商業數量 。此外,我們依賴並預計將繼續依賴第三方製造商生產我們當前商業產品的商業批量,或者我們將來可能獲得推廣或商業化權利的任何產品。這些製造商可能無法成功地增加或維持我們未來可能獲得批准的任何候選治療藥物、我們當前的商業產品或我們 可能獲得權利的任何產品的生產能力,以便在未來以及時或經濟的方式進行推廣或商業化,甚至根本不能。除了目前FDA關於“醫療食品”的規定外,生產規模的顯著擴大可能需要額外的 驗證研究,FDA必須審查和批准這些研究。外國監管機構還可能要求批准額外的驗證研究,以擴大我們任何產品的製造過程,包括“醫療食品”。如果第三方製造商無法成功提高或維持候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的產品的生產能力,或者如果我們無法獲得替代第三方製造商 或無法建立我們自己的製造能力, 任何經批准的產品的商業投放可能會推遲或可能出現供應短缺,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響 。

 

依賴第三方製造商會帶來風險,包括但不限於:

 

如果我們的第三方製造商比Talicia®或任何未來的候選產品(如果獲得批准)更重視其他產品的供應,或者沒有按照他們與我們達成的協議的條款令人滿意地執行,則製造延遲;

如果我們的第三方製造商未能在審批前檢查方面滿足FDA檢查員的要求或未能遵守監管 要求,則延遲獲得Talicia®或任何未來候選產品的監管批准;

第三方製造商可能在成本高昂或對我們不方便的情況下終止或不續簽製造協議;

第三方製造商可能違反制造協議;以及

由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當或操作員失誤造成的產品損失或嚴重不良事件。

 

10

 

我們和我們的第三方製造商或我們合作伙伴的製造商現在和將來都要遵守FDA和其他外國監管機構的法規,例如適用的現行良好 生產實踐和其他基於質量的法規。

 

我們和我們的第三方製造商或我們合作伙伴的製造商現在和將來都必須遵守FDA和其他外國監管機構制定cGMP的法律、法規和指導方針。這些法律、法規和指南涵蓋與我們的候選治療藥物相關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面,其cGMP要求各不相同,具體取決於我們每個候選治療藥物在其藥物開發過程中所處的階段,以及我們可能推廣或商業化的任何產品,包括我們目前的商業產品。我們和我們的第三方製造商以及我們合作伙伴的製造商可能無法 遵守適用的法律、法規和指南。我們和我們的第三方製造商以及我們的合作伙伴的製造商現在和將來都將接受FDA、州監管機構和美國以外的類似外國監管機構的突擊檢查。我們的第三方製造商或我們的合作伙伴的製造商未能遵守適用的法律、法規和指南可能會導致對我們實施制裁,包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的候選治療藥物上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷執照。我們的候選治療藥物和商業營銷產品的查封或召回、運營限制和刑事起訴,其中任何一項都可能對我們候選治療藥物和商業營銷產品的監管批准和供應產生重大不利影響,並對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大負面影響 。

 

此外,製造過程或程序的更改,包括產品生產地點的更改或第三方製造商的更改,都需要事先FDA或 根據FDA的法規或類似的外國要求對製造過程和程序進行其他監管審查和/或批准。此審查可能既昂貴又耗時,可能會延遲或阻止產品的發佈或 商業生產。新設施還將接受審批前的檢查。此外,我們必須證明,在新工廠生產的產品與在舊工廠通過物理 和化學方法生產的產品相當,這兩種方法既昂貴又耗時。FDA也可能要求臨牀測試作為證明等效性的一種方式,這將導致額外的成本和延遲,還可能導致產品審批或 商業化的延遲或使其變得不可行。

 

即使我們的候選治療藥物或任何我們可能推廣或商業化、獲得、已獲得監管許可或批准或不需要監管許可或批准的產品,也可能 無法成為商業上可行的產品。

 

我們的候選治療藥物都沒有獲得上市許可或批准,我們的候選治療藥物目前也沒有在任何司法管轄區進行營銷或商業化。我們獲得了 在某些美國地區推廣我們當前的商業產品以及將EnteraGam®商業化的某些權利。即使我們的任何候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的任何產品獲得、已經獲得或不需要 監管部門批准或批准,它也可能不會成為商業上可行的產品。例如,即使我們或我們的開發或商業化合作夥伴獲得了營銷候選治療藥物的監管許可或批准,或者獲得了 推廣或商業化任何產品的監管許可或批准,批准或批准也可能會受到指定用途的限制,或者受到標籤或營銷限制的限制,這可能會對 它們的適銷性和盈利能力產生實質性的負面影響。此外,一種新的候選治療藥物可能在早期開發階段或臨牀試驗後看起來很有前途,但永遠不會上市,或者它可能會進入市場,但不會帶來足夠的產品 銷售(如果有的話)。我們可能推廣或商業化的候選治療藥物或任何產品,可能會因為各種原因而不能在商業上取得成功,包括但不限於:

 

  ·   大規模生產的困難,包括產量和質量;
  ·   醫生、醫療保健付款人、患者和醫療界的市場接受度較低,原因是與產品相比證明的臨牀安全性或有效性較低,不良副作用的患病率和嚴重程度,或與替代治療方法相關的其他潛在劣勢;
  ·   政府和/或商業付款人(例如,Medicare、Medicaid和適用的私人保險公司、健康維護組織和其他健康計劃管理人)的報銷水平不足或不利;
  ·   侵犯我們或我們的開發或商業化合作夥伴未獲得許可的他人的專有權利;
  ·   與其他候選治療藥物或上市產品不相容;
  ·   替代治療方法的其他潛在優勢,以及可能使我們更難滲透到特定細分市場(如果有的話)的競爭力量或進步;
  ·   營銷、銷售、分銷活動和支持不力;

 

11

 

  ·   與市場上現有產品相比缺乏顯著的競爭優勢;
  ·   與市場上的其他替代方案相比,缺乏成本效益或定價不利;
  ·   鑑於我們 與商業化或其他合作伙伴之間的經濟安排,無法根據我們的計劃從產品的銷售或營銷中產生足夠的收入來維持我們的業務運營;
  ·   更改產品標籤、適應症或其他相關信息,可能會觸發可能對我們產品的商業化 產生直接或間接影響的額外法規要求;
  ·   無法以可接受的條款與第三方開發或商業化合作夥伴建立合作關係,或者根本無法與第三方開發或商業化合作夥伴建立合作關係,並且由於成本或其他原因,我們無法或不願意將我們自己的產品商業化 (前提是在任何此類合作問題發生時,任何產品都已被批准商業化);
  ·   競爭產品(包括仿製藥競爭者)進入市場的時機;以及
  ·   任何與藥品定價或其他營銷條件和要求相關的法律、法規或其他相關政策的變更,可能會直接或間接地限制、限制或以其他方式對我們在適用變更時批准商業化的某些或所有產品進行營銷和/或商業化的能力或成功程度產生負面影響 。

 

醫生、各種其他醫療保健提供者、患者、付款人或醫療界一般可能不願意接受、使用或推薦我們批准的任何候選療法以及我們可能推廣或商業化的任何 產品。如果我們無法自行或通過第三方生產、商業化或營銷我們建議的配方、候選治療藥物或我們可能在 計劃時推廣或商業化的任何產品,或者無法將其商業化開發,我們可能無法獲得任何市場認可或產生有意義的收入。

 

我們與客户、醫生和第三方付款人的關係將直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、健康 信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能

如果我們沒有遵守或沒有完全遵守這些法律,我們可能會面臨重大處罰。

 

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選藥物方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人之間的安排可能會使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療法律的約束, 包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律,以及通常被稱為醫生支付陽光法案和法規的法律。這些法律將對我們的臨牀研究、擬議的銷售、市場營銷和教育計劃等產生影響。此外,我們可能會受到聯邦政府和我們開展或可能開展業務的州的患者隱私法的約束。將影響 我們運營的法律包括但不限於:

 

  · 聯邦反回扣法規,除其他事項外,禁止個人或實體在知情和故意的情況下索取、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣), 直接或間接、公開或隱蔽的現金或實物,以換取購買、推薦、租賃或提供聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)下可報銷的項目或服務 ;

 

  · 聯邦民事和刑事虛假報銷法,包括但不限於《虛假報銷法》和民事金錢懲罰法,除其他事項外,禁止個人或實體在知情的情況下或 導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府付款人的付款或批准索賠,或作出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務 ;

 

12

 

  · 1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案,或HIPAA,創建了新的聯邦刑法,禁止任何人在知情和故意的情況下執行計劃,或做出虛假或欺詐性的聲明來欺詐任何醫療福利計劃,而不考慮付款人(例如,公共或私人);

 

  · HIPAA,經《經濟和臨牀衞生信息技術法案》(HITECH)及其實施條例修訂,並經HIPAA最終綜合規則再次修訂,根據HITECH和《遺傳信息非歧視法》對HIPAA隱私、安全、執行和違反通知規則進行修改;2013年1月發佈的對HIPAA的其他修改,其中對隱私、安全和傳輸個人可識別的健康信息提出了某些要求,未經受該規則約束的實體(如健康計劃、醫療保健信息交換所和醫療保健提供者及其各自的業務夥伴)的適當授權;

 

  · 聯邦透明度法,包括隸屬於PPACA的聯邦醫生支付陽光法案,該法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商 每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與以下方面有關的信息:(I)向醫生和教學醫院支付或進行其他“價值轉移” ;以及(Ii)所有權和投資利益

 

  · 州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律、州法律(要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息)、州法律(要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南)或採用州法律法規規定的合規計劃,或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項;以及

 

  · 在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和外國法律,其中許多法律在很大程度上彼此不同,而且HIPAA通常不會先發制人,從而使合規工作複雜化。

 

由於這些法律的範圍很廣,法定例外情況和可用避風港的範圍很窄,我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。

 

政府當局可能會得出結論,我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他 醫療保健法律和法規的法規、法規或案例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規,我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、 罰款、交還、監禁、將藥品排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似的 協議的約束,以解決有關違反這些法律的指控以及削減或重組我們的業務)。

 

我們被發現違反這些法律的風險增加了,因為許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋,而且它們的條款可以有多種解釋 。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何因違反這些法律而對我們採取的行動,即使我們成功地進行了辯護,也可能導致我們招致鉅額法律費用,並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境,以及需要構建和維護穩健且 可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區,增加了醫療保健公司與一個或多個要求發生衝突的可能性。

 

13

 

如果醫療改革措施極大地改變了美國的醫療市場或醫療保險,我們可能會受到不利影響。

 

2010年3月23日,奧巴馬總統簽署了“患者保護和平價醫療法案”(P.L.111-148),2010年3月30日,奧巴馬總統簽署了“醫療保健和教育和解法案”(P.L. 111-152),統稱為“醫療改革法”。醫療改革法包括一系列關於醫療保險、醫療保健提供、向醫療保險和醫療補助患者提供醫療服務的報銷條件 以及其他醫療政策改革的新規定。通過立法過程,美國目前的醫療保健支付制度已經並將繼續發生重大變化,包括 將醫療福利擴大到某些沒有保險覆蓋的美國人,以及控制或降低醫療成本(例如,通過減少或調整醫療服務和藥品的報銷金額,以及對製藥和醫療設備公司徵收額外的税費和返點義務),這些變化也將繼續發生,包括 將醫療福利擴大到某些沒有保險覆蓋的美國人,並控制或降低醫療成本(例如,通過減少或調整醫療服務和藥品的報銷金額,以及對製藥和醫療設備公司徵收額外的税費和回扣義務)。這項立法是美國有史以來在醫療保健行業經歷的最全面、最重要的改革之一,並極大地改變了 政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。這項立法影響了醫療保險的範圍以及對消費者和保險公司的激勵等。此外,《醫療改革法》的條款 旨在鼓勵醫療服務提供者在臨牀操作中節省成本。藥品佔醫療費用的很大一部分。這種環境導致消費者和供應商的購買習慣發生變化,並導致對價格談判的特別關注, 圍繞藥品的產品選擇和使用評審。這種關注可能會導致我們的候選治療藥物和我們可能推廣或商業化的產品(包括我們目前的商業產品)不那麼頻繁地被選擇,或者價格被大幅降低。在現階段,很難估計醫改法對我們的直接或間接影響的全面程度。

 

這些結構性變化可能需要進一步修改現有的私人付款人和政府計劃系統(如聯邦醫療保險、醫療補助和州兒童健康保險計劃), 創建政府贊助的醫療保險來源,或兩者的某種組合,以及其他變化。調整美國的醫療保險範圍可能會影響處方藥和藥品的報銷, 包括我們當前的商業產品、我們和我們的開發或商業化合作夥伴目前正在開發的產品和/或我們未來可能推廣或商業化的產品。如果我們批准的候選治療方案、我們目前商業化或推廣的產品或我們可能推廣或商業化的任何產品的報銷金額在未來大幅減少或以其他方式受到不利影響,或者與這些產品相關的返點義務大幅增加, 可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

 

將醫療福利擴大到目前沒有覆蓋範圍的人可能會給美國聯邦政府帶來鉅額成本,這可能會迫使美國的醫療保健系統 進行重大的額外改革。用於擴大醫療覆蓋範圍的大部分資金可能會通過節省成本來尋求。雖然其中一些節省可能來自實現提供護理的更高效率、改善預防護理的有效性和提高整體護理質量,但大部分成本節約可能來自降低護理成本和增加執法活動。通過降低醫療服務或 產品(包括我們或我們的開發或商業化合作夥伴目前正在開發的候選治療藥物,或我們可能推廣或商業化的任何產品,包括我們目前的商業產品)的報銷水平,或通過限制醫療服務或產品的覆蓋範圍 (從而限制其使用),可以進一步降低醫療成本。在任何一種情況下,減少使用任何候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的任何產品(包括我們當前的商業產品, 或我們未來獲得市場批准的產品)的使用率或報銷,都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

 

幾個州和私人實體最初對醫療改革法提出了法律挑戰,他們繼續對立法的各個方面提起訴訟。2012年7月26日,美國最高法院普遍支持有爭議的《醫療改革法》條款符合憲法。然而,美國最高法院認為,這項立法不恰當地要求各州擴大醫療補助計劃,以覆蓋更多的個人。因此,各州可以選擇是否擴大各自州醫療補助計劃的覆蓋範圍。一些州沒有擴大他們的醫療補助計劃,而是選擇制定其他節省成本和 覆蓋範圍的措施,為目前沒有保險的個人提供護理。到目前為止,這些努力中的許多都包括建立醫療補助管理的醫療保健計劃。這些成本節約和覆蓋措施的實施方式可能會 對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

 

14

 

此外,醫療監管環境近年來發生了重大變化,而且仍在不斷變化。修改、限制、取代或廢除《醫療改革法》和司法挑戰的立法舉措仍在繼續,並可能根據當前的行政和立法環境而增加。我們無法預測未來對《醫療改革法》的立法和法律挑戰或對現行法律法規的其他修改對我們業務的影響 。未來幾年美國醫療改革立法的財務影響將取決於一系列因素,包括實施法規和指導中反映的政策,以及受該立法影響的治療藥物銷量的變化 。美國國會不時起草、提交和通過立法,這些立法可能會顯著改變有關藥品的承保、報銷和營銷的法定條款 。此外,第三方付款人覆蓋範圍和報銷政策經常會被修訂或解釋為可能會對我們的業務和產品產生重大影響的方式。

 

自上任以來,特朗普總統繼續支持廢除醫改法案的全部或部分內容。特朗普總統還發布了一項行政命令,聲明他的政府的政策是尋求立即廢除醫療改革法,並指示行政部門和聯邦機構在法律允許的最大程度上放棄、推遲、豁免或推遲實施醫療改革法的條款。 他的政府政策是尋求立即廢除醫療改革法,並指示行政部門和聯邦機構在法律允許的最大程度上放棄、推遲、豁免或推遲實施醫療改革法的條款。國會通過立法廢除了醫療改革法的某些部分,包括但不限於2017年12月通過的減税和就業法,其中包括 一項條款,取消了2019年1月1日生效的醫療改革法個人授權項下的處罰,以及2018年2月通過的兩黨預算法,其中廢除了獨立 支付顧問委員會(根據醫療改革法設立,旨在減少最近還出現了一些司法挑戰的例子,例如聯邦法官試圖根據個人授權 宣佈整個醫療改革法無效。特朗普政府和美國國會可能產生的影響(如果有的話)仍存在不確定性,任何變化都可能需要時間 才能展開。

 

第三方付款人可能不會為我們的任何候選治療藥物(包括我們當前的商業產品)向客户提供足夠的補償,這些候選藥物已被批准或批准上市,或者我們可能推廣或商業化的產品, 並且可能會施加影響其使用的承保限制或限制。

 

我們的收入和利潤在很大程度上依賴於對我們批准或批准的候選治療藥物、我們當前的商業產品以及 我們可能從政府或其他第三方付款人(在美國和國外市場)推廣或商業化的任何產品的使用是否有足夠的報銷。第三方付款人的報銷可能取決於多個因素,包括但不限於第三方付款人 對使用經批准或批准的候選治療藥物或產品是否符合以下條件的確定:

 

  ·   其健康計劃下的覆蓋福利;
  ·   安全、有效和醫學上必要的;
  ·   適用於特定的患者;
  ·   符合成本效益;以及
  ·   既不是試驗性的也不是調查性的。

 

從任何政府或其他第三方付款人處獲得對候選治療藥物或我們可能推廣或商業化的任何產品(包括我們當前的商業產品)的報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程,這可能需要我們或我們的開發或商業化合作夥伴為我們的候選治療藥物或 我們目前或可能向每位付款人推廣或商業化的任何產品的使用提供支持的科學、臨牀和成本效益數據。即使付款人確定我們推廣或商業化的候選療法或產品根據其標準有資格獲得報銷,付款人也可能施加承保範圍 限制,禁止為FDA或其他外國監管機構批准的某些用途付款,或者可能施加限制,例如事先授權要求,或者乾脆完全拒絕承保。報銷費率 可能會根據候選治療藥物的使用或我們推廣或商業化的任何產品的使用以及使用它的臨牀環境而有所不同,可能基於已報銷的低成本產品所允許的付款, 可能會合併到現有的產品或服務付款中,可能會反映出預算限制或用於計算這些費率的Medicare、Medicaid或其他數據中的缺陷。特別是,我們產品的報銷可能無法 從Medicare或Medicaid獲得,其他第三方付款人的報銷可能會受到限制、減少或撤銷。例如,Donnals®的報銷一直受到限制,而且大多隻能通過私人付款人獲得,但有某些 限制,如事先授權要求。此外, 由於EnteraGam®是一種“醫療食品”,它受到FDA獨特的法規和要求的限制,這可能會限制其市場潛力。總體而言,我們為商業產品獲得報銷的能力 歷來都是有限的。我們目前的商業產品的成功商業化需要一個有利的報銷環境。如果我們的產品沒有獲得足夠的報銷範圍,或者如果 報銷範圍減少或受到其他不利影響,那麼它們各自的商業前景可能會受到嚴重限制。儘管某些付款人目前可能為我們的商業產品提供某種形式的保險,但付款人可以 隨時暫停或停止報銷,可能要求或增加患者的共同付款,可能對承保範圍施加限制或限制,或者可能降低我們產品的報銷費率。如果我們不能為我們的商業產品建立廣泛的採用和 報銷,或者如果我們無法維持付款人的任何現有報銷,我們的創收能力可能會受到損害,這可能會對我們的聲譽、業務、財務 狀況或運營結果產生實質性的不利影響。除了我們現有的商業產品之外,我們未來可能推廣或商業化的任何新產品都可能需要我們花費大量時間和資源來獲得並保留報銷, 這些努力中的任何一項都可能不會成功。

 

15

 

在美國,聯邦和州政府已經並預計將繼續提出限制醫療產品和服務支出的建議,這可能會影響我們 候選治療藥物或我們可能在美國推廣或商業化的任何產品的付款。此外,私人付款人和政府機構都越來越重視比較有效性研究。如果發現其他藥物或 療法比我們的產品更有效,付款人可以選擇承保此類療法來代替我們的產品,或者以較低的費率報銷我們的產品。減少我們候選治療藥物報銷的立法可能會 對醫療保健提供者在多大程度上或在何種情況下開出或管理我們的候選治療藥物(如果獲得批准)或我們可能推廣或商業化的任何產品(包括我們目前的商業產品)產生不利影響。這 可能會降低我們創造有意義的收入、籌集資金、獲得更多合作伙伴和市場的能力,從而對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生實質性的負面影響。在此階段,我們 無法估計任何此類聯邦和州提案的直接或間接影響程度。

 

此外,醫療保險和醫療補助服務中心經常更改產品描述符、覆蓋政策、產品和服務代碼、支付方法和報銷金額。第三方付款人在設置自己的報銷費率時通常遵循聯邦醫療保險承保政策和支付限制,醫療保險和醫療補助服務中心以及其他第三方付款人可能都有足夠的市場力量要求大幅降價 。降價或其他重大承保政策或付款限制可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

 

與潛在收購相關的風險

 

如果我們收購擁有產品權利的產品或公司,或以其他方式獲得產品商業化和相關權利,此類交易可能會導致額外成本、整合或 經營困難、稀釋和其他不利後果。

 

我們戰略的一部分是識別和獲得已被批准或批准在美國或其他地方銷售的產品的權利,特別是那些專注於GI或 治療活動與我們現有商業活動重疊或互補的產品。管理層已經評估了一系列潛在的戰略收購,並預計將繼續評估。管理層 可能會不時就管理層認為對我們的業務至關重要的某些產品的潛在收購或授權進行討論。這些交易中的任何一項都可能對我們的財務狀況和 經營業績產生實質性影響。對於這些收購或許可交易,我們可能會:

 

發行股權證券,可能會大大稀釋我們股東的持股比例;

有義務支付里程碑、特許權使用費或其他或有或非或有付款;

招致債務或非經常性及其他費用,或承擔責任;以及

產生與無形資產相關的攤銷費用,或立即發生大規模的資產沖銷或商譽或減值費用。

  

16

 

此外,整合收購的產品、公司、業務或技術的過程可能會造成運營困難和支出,並給我們的運營帶來許多額外風險, 包括:

 


根據我們的業務戰略和現有運營整合收購的產品、公司、業務或技術和人員的困難和費用,包括未能實現預期的效益和協同效應;

沒有經濟地製造或者供應收購的產品,或者沒有成功地將收購的產品商業化,或者沒有獲得市場的認可;

暴露於被收購產品或公司的責任,包括與專利的有效性或可執行性、專利或專有權到期、仿製藥競爭、產品缺陷或產品責任索賠有關的已知或未知風險 ;

擾亂我們的業務,轉移我們管理人員和技術人員的時間和注意力,使他們無法承擔日常職責;

對我們的經營結果或財務狀況的不利影響,包括支出或收購相關成本、商業化或攤銷成本或已獲得商譽和其他無形資產的減值成本;

由於管理層和所有權的變更以及難以維持現有協議、許可證和其他安排或權利(條款與收購前基本相似)而損害與主要供應商和製造商的關係 ;

收購後的監管變化和市場動態;以及

關鍵員工的潛在流失,特別是被收購實體的員工。

 

如果發生上述任何(或多個)事件,或者我們在一次或多次收購後不能有效地管理或應對此類事件,可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

 

前瞻性陳述

 

本招股説明書(包括通過引用併入本招股説明書的信息)包含以及任何招股説明書附錄可能包含符合1995年私人證券訴訟改革法案 含義的前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同 。在某些情況下,您可以通過“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“ ”計劃、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將會”以及旨在識別前瞻性陳述的類似表達來識別前瞻性陳述。前瞻性陳述反映了我們對未來事件的當前看法,基於 假設,受風險和不確定性的影響。你不應該過分依賴任何前瞻性陳述。除非美國聯邦證券法或其他適用法律要求我們這樣做,否則我們不打算更新或修改 任何前瞻性聲明。可能導致我們的實際結果與這些前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的因素包括但不限於:

 

對我們的支出、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計;

我們獲得額外融資的能力;

我們收到並確定了我們候選治療方案的法規清晰度和批准的時間,以及其他法規提交和批准的時間;

我們研究、製造、臨牀前研究、臨牀試驗和其他候選治療開發工作的啟動、時間、進度和結果,以及我們可能需要進行的 其他研究的範圍和數量;

我們有能力推動我們的候選治療進入臨牀試驗,或成功完成我們的臨牀前研究或臨牀試驗;

我們對第三方進行臨牀試驗關鍵部分(包括數據管理服務)的依賴,以及這些第三方表現不令人滿意的可能性;

 

17

 


我們建立和維持公司合作的能力;

我們推廣或商業化的產品可能會被監管機構從市場上撤回,我們需要遵守持續的法律、法規和指導方針,以保持對我們產品的許可和批准 ;

我們有能力獲得獲準在美國市場銷售的產品,取得商業成功,並保持我們自己的營銷和商業化能力;

我們的候選治療藥物或商業產品的研究、製造、臨牀開發、商業化和市場接受度;

解釋我們候選治療藥物的性質和特點,以及與我們候選治療藥物在研究、臨牀前研究或臨牀試驗中獲得的結果;

執行我們的業務模式、業務戰略計劃、候選治療方案和商業產品;

在我們的行業內與我們競爭的其他公司和技術的影響;

我們對市場的估計,它們的大小、特點和它們對我們的候選治療藥物和商業產品的潛力,以及我們為這些市場服務的能力;

我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍,涵蓋我們的候選治療方案,以及我們在不侵犯或侵犯他人知識產權的情況下運營業務的能力。

我們向其許可或獲取我們的知識產權的各方不履行對我們的義務;

許可人或我們的合作伙伴未能履行我們的收購、許可或其他開發或商業化協議下的各自義務,或未能重新談判此類 協議下的義務,或者如果發生了我們無法控制的其他事件,如許可人或合作伙伴的破產;

我們有能力實施有效防止網絡攻擊、惡意軟件入侵、惡意病毒和勒索軟件威脅的網絡系統和控制措施;以及

以色列和美國的政治和安全局勢對我們業務的影響。

 

 

我們提醒您仔細考慮這些風險,不要過度依賴我們的前瞻性陳述。除法律另有規定外,我們不承擔更新 任何前瞻性陳述的責任。

 

 

18

 

大寫

 

 

下表列出了我們截至2019年6月30日的總市值。下表中的財務數據應與我們的財務報表和 附註一併閲讀,以供參考。

 

 

    截至2019年6月30日
    實際
    (單位:千)
     
債務總額(1)   $ 17,778  
普通股,每股面值0.01新謝克爾     767  
額外實收資本     219,505  
認股權證     13  
累計赤字     (188,368 )
股東權益總額     31,904  
總市值   $ 49,695  

 


(1) 指流動負債項下的14053千美元,主要是應付帳款和應計費用。

 

優惠和上市詳情

 

自2018年7月20日以來,我們的美國存託憑證一直在納斯達克全球市場上交易,交易代碼為RDHL。從2013年12月26日到2018年7月19日,我們的美國存託憑證在納斯達克資本市場交易。 我們的普通股自2011年2月3日起在多倫多證券交易所掛牌交易,交易代碼為“RDHL”。在此之前,我們的普通股沒有公開市場。

 

收益的使用

 

除非在隨附的招股説明書附錄中另有説明,否則出售證券的淨收益將用於一般公司目的,包括與我們的候選治療藥物相關的研究和開發目的,用於潛在的收購和支持商業運營。

 

普通股的説明

 

關於我們普通股的描述,每股面值0.01新謝克爾,可以在2012年12月26日提交給美國證券交易委員會的20-F表格中的註冊説明書10B項中找到。

 

美國存托股份説明

 

我們的美國存託憑證(每個代表10股普通股)的描述可以在2012年12月26日提交給美國證券交易委員會的20-F表格中的註冊説明書第12項中找到。

 

手令的説明

 

我們可能會發行認股權證購買美國存托股份和/或普通股。權證可以獨立發行,也可以與任何其他證券一起發行,也可以與此類 證券附加或分開發行。我們將通過我們可能根據單獨協議簽發的認股權證證明每一系列認股權證。我們可以與授權代理人簽訂授權協議。我們也可以選擇作為我們自己的授權代理人。我們將 在與特定系列認股權證相關的適用招股説明書附錄中註明任何此等認股權證代理人的姓名和地址。將在適用的招股説明書附錄中列出將發行的任何認股權證的條款以及適用認股權證協議的重要條款説明 。

 

19

 

適用的招股説明書附錄將描述與本招股説明書有關的任何認股權證的以下條款:

 


· 該等認股權證的名稱;

· (B)該等手令的總數為何;

· 該等認股權證的發行及行使價格;

· 該等認股權證的價格將以何種貨幣支付;

· 在行使該等認股權證時可購買的證券;

· 該認股權證的行使權利開始之日和該權利的期滿之日;

· 如適用,可在任何一次行使的該等認股權證的最低或最高金額;

· 如適用,發行該等認股權證的證券的名稱及條款,以及每份該等證券所發行的該等認股權證的數目;

· 如適用,該等認股權證及相關證券可分別轉讓的日期及之後;

· 關於登記手續的信息(如果有);

· 以色列和美國聯邦所得税的任何實質性後果;

· 認股權證的反攤薄條款(如有);及

· 該等認股權證的任何其他條款,包括與交換及行使該等認股權證有關的條款、程序及限制。

 

“認股權證協議”的修訂和補充

 

吾等與認股權證代理人可未經認股權證持有人同意而修改或補充一系列認股權證的認股權證協議,以作出不牴觸認股權證規定且不會對認股權證持有人的利益造成重大不利影響的更改 。

 

認購權的描述

 

我們可以發行認購權來購買我們的普通股和/或我們的美國存託憑證。這些認購權可以獨立發行,也可以與在此發行的任何其他證券一起發行 ,並可由在該發行中獲得認購權的股東轉讓,也可以不轉讓。關於任何認購權的發售,吾等可能與一個或多個承銷商或其他 購買者訂立備用安排,根據該安排,承銷商或其他購買者可能被要求購買在該等發售後仍未認購的任何證券。

 

與我們提供的任何認購權相關的招股説明書附錄(如果有)將在適用的範圍內包括與此次發行相關的具體條款,包括以下部分或全部 :

 

· 認購權的價格(如果有的話);

· 認購權行使時每股普通股和/或美國存托股份應付的行使價;

· 擬向每位股東發行認購權的數量;

· 每項認購權可購買的普通股和(或)美國存託憑證的數量和條款;

· 認購權可轉讓的程度;

· 認購權的其他條款,包括與認購權交換和行使有關的條款、程序和限制;

· 認購權的行使開始之日和認購權期滿之日;

 

20

 


· 認購權可以包括關於未認購證券的超額認購特權的程度;以及

· 如適用,吾等就發售認購權可能訂立的任何備用承銷或購買安排的實質條款。

 

適用的招股説明書附錄中對我們提供的任何認購權的描述不一定是完整的,將通過參考 適用的認購權協議進行全部限定,如果我們提供認購權,該協議將提交給美國證券交易委員會。有關如果我們提供認購權,您如何獲得適用認購權協議副本的更多信息,請參閲第24頁開始的“此處 您可以找到更多信息;通過引用併入信息”。我們敦促您完整閲讀適用的認購權協議和任何適用的招股説明書附錄。

 

單位説明

 

我們可以發行由本招股説明書下可能提供的一種或多種其他證券組成的任何組合的單位。將發行每個單元,以便 單元的持有者也是單元中包含的每個證券的持有者。因此,一個單位的持有者將擁有每個包括的證券的持有者的權利和義務。發行單位的單位協議可以規定,單位包含的證券 不得在任何時候或者在指定日期之前單獨持有或轉讓。

 

與我們提供的任何單位相關的招股説明書補充資料(如果有)將在適用範圍內包括與此次發售相關的具體條款,包括以下部分或全部 :

 


· 單位和組成單位的證券的具體條款,包括這些證券是否以及在什麼情況下可以單獨持有或轉讓;

· 與發行、支付、結算、轉讓、交換單位或者組成單位的證券有關的重大事項;

· 管理單位協議中與上述規定不同的任何實質性條款。

 

適用的招股説明書附錄中對我們提供的任何單位的描述不一定是完整的,將通過 參考適用的單位協議(如果我們提供單位,該協議將提交給美國證券交易委員會)進行完整的限定。有關如果我們提供部件,您如何獲得適用部件協議副本的更多信息,請參閲第24頁開始的“可找到更多信息的位置; 通過引用併入信息”。我們敦促您完整閲讀適用的單位協議和任何適用的招股説明書附錄。

 

配送計劃

 

本招股説明書提供的證券可以出售:

 


· 通過代理商;

· 以堅定的承諾或代理方式向或通過一家或多家承銷商;

· 通過與證券有關的看跌或看漲期權交易;

· 根據證券法第415(A)(4)條在市場上向現有交易市場發行股票;

· 通過經紀自營商;

· 通過特定的投標或拍賣程序,在談判基礎上或以其他方式直接向購買者提供;

· 通過適用法律允許的任何其他方法;或

· 通過任何這類銷售方式的組合。

 

在本招股説明書所涵蓋證券的特定要約提出時,如有需要,將 分發經修訂的招股説明書或招股説明書附錄,其中將列出本招股説明書所涵蓋的證券總額和發售條款,包括任何承銷商、交易商、經紀商或代理人的名稱或名稱、任何折扣、佣金、 優惠和構成吾等補償的其他項目,以及任何允許、再售或支付給交易商的折扣、佣金或優惠。此類招股説明書將向美國證券交易委員會提交補充文件,如有必要,還將對本招股説明書所屬的註冊説明書進行生效後的修訂,以反映與本招股説明書涵蓋的證券分銷相關的其他信息披露情況。為了遵守 某些州的證券法(如果適用),根據本招股説明書出售的證券只能通過註冊或許可經紀自營商銷售。此外,在某些州,除非證券已在適用州註冊或獲得銷售資格,或者獲得註冊或資格豁免並符合要求,否則不得出售證券 。

 

21

 

證券的分銷可能會不時在一筆或多筆交易中實現,包括大宗交易和納斯達克全球市場或任何其他可能交易證券的有組織市場的交易。證券可以按一個或多個可以改變的固定價格出售,也可以按出售時的市場價格、與當時的市場價格有關的價格出售,也可以按協議價格出售。對價可以是現金,也可以是當事人協商的其他形式。代理人、承銷商或者經紀自營商可以因發行和出售證券而獲得報酬。該補償可能是從我們或證券購買者那裏獲得的折扣、優惠或佣金 形式。參與證券分銷的交易商和代理人可以被視為承銷商, 他們在轉售證券時獲得的補償可以被視為承銷折扣。如果任何這樣的交易商或代理人被視為承銷商,他們可能會受到證券法規定的法定責任的約束。

 

代理商可以不時徵求購買證券的報價。如果需要,我們將在適用的招股説明書補充文件中註明參與證券要約或銷售的任何代理人的姓名,並列出支付給該代理人的任何賠償。除非招股説明書附錄另有説明,否則任何代理人在其委任期內將盡最大努力行事。銷售本招股説明書所涵蓋證券的任何代理均可被視為證券的承銷商,該術語在《證券法》中有定義。

 

如果在銷售中使用承銷商,則證券將由承銷商自行購買,並可能不時在一項或多項 交易(包括協商交易)中以固定公開發行價或以出售時確定的不同價格轉售,或根據延遲交付合同或其他合同承諾轉售。證券可以通過由一家或多家主承銷商代表的承銷團或由一家或多家公司直接作為承銷商向公眾發行 。如果一家或多家承銷商被用於證券銷售,將與承銷商或承銷商以及任何其他承銷商就特定的承銷證券發行 簽署承銷協議,並將規定交易條款,包括 承銷商和交易商的薪酬以及公開發行價(如果適用)。招股説明書和招股説明書副刊將由承銷商轉售證券。

 

如果使用交易商銷售證券,我們或承銷商將作為本金將證券出售給交易商。然後,交易商可以將 證券以不同的價格轉售給公眾,價格由交易商在轉售時確定。在需要的範圍內,我們將在招股説明書中補充交易商的名稱和交易條款。

 

我們可以直接徵求購買證券的要約,也可以直接向機構投資者或其他人出售證券。這些人可能被 視為證券法所指的任何證券轉售的承銷商。在需要的範圍內,招股説明書附錄將説明任何此類銷售的條款,包括任何投標或 拍賣流程的條款(如果使用)。

 

根據可能與我們簽訂的協議,代理商、承銷商和交易商可能有權獲得我們對特定債務(包括根據證券法產生的債務)的賠償,或我們對他們可能被要求就此類債務支付的款項的分擔。如果需要,招股説明書附錄將説明 賠償或出資的條款和條件。某些代理商、承銷商或交易商或他們的關聯公司可能是我們或我們的子公司的客户,與我們或我們的子公司進行交易或為我們提供服務。

 

任何參與分銷根據包含本招股説明書的註冊聲明登記的證券的人士,將受 經修訂的1934年證券交易法或交易法的適用條款以及適用的美國證券交易委員會規則和法規的約束,其中包括法規M,該法規可能會限制此人購買和銷售我們的任何證券的時間。 此外,規例M可限制任何從事經銷我們證券的人士從事有關我們證券的莊家活動的能力。這些限制可能會影響我們證券的 可銷售性,以及任何個人或實體參與我們證券做市活動的能力。

 

22

 

參與發行的某些人可能從事超額配售、穩定交易、空頭回補交易、懲罰性出價和其他 穩定、維持或以其他方式影響所發行證券價格的交易。這些活動可能會將已發行證券的價格維持在高於公開市場上可能普遍存在的水平,包括 進入穩定報價、實施辛迪加掩護交易或實施懲罰性報價,每種方式如下所述。

 


· 穩定出價是指為盯住、固定或者維持證券價格而進行的任何出價,或者完成任何購買。

· 銀團回補交易是指代表承銷團進行任何投標或進行任何購買,以減少與發行相關的空頭頭寸。

· 懲罰性投標是指當銀團成員最初出售的證券以銀團覆蓋交易的形式購買時,允許主承銷商從銀團成員那裏收回與此次發行相關的出售特許權的安排。

 

如果證券在交易所或自動報價系統上市或獲準在 自動報價系統上交易,或者在場外交易市場或其他地方,這些交易可能會在該交易所或自動報價系統上進行。

 

如果適用的招股説明書附錄中有此説明,我們將授權代理人、承銷商或交易商向特定類型的 機構徵集要約,以便根據規定在未來指定日期付款和交付的延遲交付合同,以該招股説明書附錄中規定的公開發行價向本公司購買已發行證券。此類合同將 僅受招股説明書附錄中所列條件的約束,招股説明書附錄將規定徵求此類合同應支付的佣金。

 

此外,普通股或美國存託憑證可以在債務證券或其他證券轉換或交換時發行。

 

被公開發行證券的承銷商可以在公開發行的證券上做市,但承銷商沒有義務 這樣做,可以隨時停止做市,恕不另行通知。發行的證券可以在國家證券交易所上市,也可以不在國家證券交易所上市。不能保證發售的 證券會有市場。

 

根據證券法,根據規則144或規則S有資格出售的任何證券,可以根據規則144或規則S出售,而不是根據本招股説明書 出售。

 

只要我們在市場上向一家或多家承銷商或代理進行銷售,或通過一家或多家承銷商或代理進行銷售,我們將根據我們與承銷商或代理之間 分銷協議的條款進行銷售。如果我們根據分銷協議在市場上進行銷售,我們將把我們的普通股或美國存託憑證出售給或通過一個或多個承銷商或代理人,這些承銷商或代理人可能以 代理或本金為基礎行事。在任何此類協議的有效期內,我們可以在與承銷商或代理人達成協議的情況下,每天以交換交易或其他方式出售普通股或美國存託憑證。分銷協議將 規定,出售的任何普通股或美國存託憑證將以與我們普通股或美國存託憑證當時的市價相關的價格出售。因此,關於將籌集的收益或將支付的佣金的確切數字目前無法 確定,將在招股説明書附錄中説明。根據分銷協議的條款,我們還可能同意出售我們的 普通股、美國存託憑證或認股權證,相關承銷商或代理可能同意徵求購買要約。每份此類分銷協議的條款將在本招股説明書的一份招股説明書附錄中詳細闡述。

 

對於通過承銷商或代理進行的發行,我們可以與該等承銷商或代理訂立協議,根據協議,我們將獲得 我們的未償還證券,作為向公眾提供現金的證券的代價。根據這些安排,承銷商或代理人還可以出售本招股説明書涵蓋的證券,以對衝他們在 這些未償還證券中的頭寸,包括在賣空交易中。如果是這樣的話,承銷商或代理人可以使用根據這些安排從我們那裏收到的證券來平倉任何相關的未平倉證券借款。

 

我們可能與第三方進行衍生品交易,或以私下協商的 交易方式將本招股説明書未涵蓋的證券出售給第三方。如果適用的招股説明書附錄指出,與這些衍生品相關的第三方(或該第三方的關聯公司)可以出售本招股説明書和適用的招股説明書附錄所涵蓋的證券,包括賣空交易。 如果是這樣的話,該等第三方(或該等第三方的關聯公司)可使用由吾等質押或向吾等或其他人借入的證券結算該等出售或結清任何相關的股份未平倉借款,並可 使用從吾等收到的證券結算任何相關的未平倉股份借款。此類銷售交易中的第三方(或此類第三方的關聯公司)將作為承銷商,如果未在 本招股説明書中註明,將在適用的招股説明書附錄(或生效後的修訂)中註明。

 

23

 

我們可以將證券出借或質押給金融機構或其他第三方,金融機構或其他第三方可以使用本招股説明書出售證券。該金融機構或第三方可以將其空頭頭寸轉讓給我們證券的投資者,或與本招股説明書同時發售的其他證券相關的投資者,或者與本招股説明書同時發售的其他證券相關的投資者 。

 

法律事務

 

有關以色列法律和根據以色列法律提供的證券的有效性的某些法律問題將由 Gross,Kleinhendler,Hodak,Halevy,Greenberg,Shenhav&Co為我們傳遞。有關美國聯邦證券法和紐約州法律的某些法律問題將由Haynes and Boone,LLP為我們傳遞。

 

專家

 

本招股説明書參考截至2018年12月31日的20-F表格年度報告而納入本招股説明書中的財務報表和管理層對財務報告內部控制有效性的評估(包括在管理層的財務報告內部控制年度報告中),是根據獨立註冊會計師事務所普華永道國際有限公司(Pricewaterhouse Coopers International Limited)的成員事務所Kesselman&Kesselman的報告合併而成的。Kesselman&Kesselman是一家獨立註冊會計師事務所,其成員事務所為普華永道國際有限公司(Pricewaterhouse Coopers International Limited),其成員事務所為普華永道國際有限公司(Pricewaterhouse Coopers International Limited),其成員事務所普華永道會計師事務所(Pricewaterhouse Coopers International Limited)於

 

在那裏您可以找到更多信息

 

我們已根據證券法以F-3表格向美國證券交易委員會提交了一份關於本招股説明書所提供證券的登記聲明。但是, 經美國證券交易委員會規則和規定允許,本招股説明書(本招股説明書是我們F-3表格註冊説明書的一部分)遺漏了註冊説明書中所列的某些非實質性信息、證物、時間表和承諾。 有關本招股説明書以及本招股説明書提供的證券的更多信息,請參閲註冊説明書。

 

我們必須遵守適用於外國私人發行人的“交易法”的報告要求。根據《交易法》,我們在每年4月30日之前提交 份報告,包括20-F表格的年度報告。我們還以Form 6-K的封面向美國證券交易委員會提供了要求在以色列公開、由任何證券交易所備案和公開或由 我們分發給我們的股東的材料信息。

 

美國證券交易委員會維護一個互聯網網站,其中包含報告、委託書和信息聲明,以及有關發行人(如我們)的其他信息,該文件 以電子方式在美國證券交易委員會(http://www.sec.gov).

 

作為一家外國私人發行人,我們不受《交易法》中有關向股東提供委託書和提供委託書內容的規定 ,我們的高級管理人員、董事和主要股東也不受《交易法》第16節和相關《交易法》規則中包含的“短期週轉利潤”報告和責任條款的約束。

 

以引用方式將某些文件成立為法團

 

我們向美國證券交易委員會提交年度和特別報告以及其他信息。這些備案文件包含本招股説明書中沒有的重要信息。 美國證券交易委員會允許我們將這些信息通過引用方式併入本招股説明書,這意味着我們可以向您推薦我們已經或將向美國證券交易委員會提交的其他文件,從而向您披露重要信息。我們在此招股説明書中引用以下列出的文件以及我們可能對此類文件進行的所有修改或補充,以及在本招股説明書提供的所有證券均已出售或註銷之前,我們可能根據交易法以Form 20-F格式向美國證券交易委員會提交的任何未來備案文件:

 

24

 


· 我們在2012年12月26日提交給美國證券交易委員會的20-F表格中的註冊説明書中包含的對我們普通股的描述;

· 我們於2019年2月26日向美國證券交易委員會提交的截至2018年12月31日的財年Form 20-F年度報告,並於2019年5月15日修訂;以及

· 2019年2月26日、2019年3月4日、2019年5月7日提交的Form 6-K報告(兩份備案)、2019年5月9日、2019年5月16日、2019年5月21日、2019年5月28日、2019年6月10日、2019年6月24日、2019年7月3日和2019年7月23日提交的報告(兩份 備案)。

 

此外,註冊人在初始註冊聲明之日之後但在註冊聲明生效之前根據“交易所法”提交給美國證券交易委員會的任何6-K表格報告,以及在本註冊聲明生效日期後、本次發售終止之前提交給美國證券交易委員會的任何表格6-K報告或其中明確指明的部分,以及在本註冊聲明生效日期之後、本次發售終止之前提交給美國證券交易委員會的所有隨後提交的表格 20-F表格報告或其中我們在該表格中具體指明的部分由於通過引用將其併入本招股説明書構成其一部分的註冊聲明中,應視為通過引用併入本招股説明書,並應自提交該等文件之日起視為本招股説明書的一部分。

 

本招股説明書中的某些陳述和部分內容更新和替換了上述通過引用併入的文件中的信息。同樣, 通過引用併入本招股説明書的未來文件中的陳述或部分陳述可以更新和替換本招股説明書或上述文件中的陳述和部分陳述。

 

應您的書面或口頭要求,我們將免費向您提供本招股説明書中以引用方式併入的任何文件的副本,但未通過引用方式具體併入該等文件的 證物除外。請將您的書面或電話請求直接發送到以色列特拉維夫6473921哈阿巴大街21號Redhill Biophma Ltd.,收件人:Dror Ben-Asher, 電話號碼:+972(3)541-3131。您也可以通過訪問我們的網站獲取有關我們的信息,網址為Www.redhillbio.com。本公司網站包含的信息不屬於本招股説明書的一部分。

 

民事責任的可執行性

 

我們是根據以色列國的法律成立的。向我們以及我們的董事和高級管理人員以及 本招股説明書中點名的以色列專家送達法律程序文件可能很難在美國境內獲得,這些人基本上全部居住在美國境外。此外,由於我們幾乎所有的資產和幾乎所有的董事和高級管理人員都位於美國境外 ,因此在美國獲得的任何針對我們或我們的任何董事和高級管理人員的判決可能無法在美國境內收集。

 

在以色列提起的最初訴訟中,可能很難主張美國證券法的索賠。以色列法院可能會拒絕審理基於 違反美國證券法的索賠,因為以色列不是提出此類索賠的最合適的法院。此外,即使以色列法院同意審理索賠,它也可能確定適用於索賠的是以色列法律,而不是美國法律。 如果發現美國法律適用,則必須證明適用的美國法律的內容是事實,這可能是一個既耗時又昂貴的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。

 

在符合規定的時間限制和法律程序的情況下,以色列法院可以強制執行美國對除某些例外情況外不可上訴的民事案件的判決,包括根據證券法和交易法的民事責任條款作出的判決,幷包括非民事案件的金錢判決或補償性判決,條件是:

 

25

 


· 判決是根據作出判決的國家的法律和目前在以色列盛行的國際私法規則,在有管轄權的法院經過正當程序後作出的;

· 作出判決的外國現行法律允許執行以色列法院的判決(但是,應總檢察長的要求,以色列法院可以免除這一要求);

· 法律程序文件已充分送達,被告已有合理機會陳詞和提出證據;

· 判決不違反公共政策,執行判決中規定的民事責任不損害以色列國的安全或主權;

· 判決不是通過欺詐手段取得的,與同一當事人之間就同一事項作出的其他有效判決不相牴觸;

· 在外國法院提起訴訟時,同一事項的同一當事人之間的訴訟在任何以色列法院都沒有待決;以及

· 判決規定的義務可根據以色列國的法律和給予救濟的外國法律強制執行。

 

我們已不可撤銷地指定Redhill Biophma Inc.為我們的代理人,以便在任何美國聯邦或州法院因本次發售或與本次發售相關的任何證券買賣而對我們提起的任何訴訟中接受訴訟程序送達。

 

如果外國判決是由以色列法院執行的,它通常將以以色列貨幣支付,然後可以兑換成非以色列貨幣 並轉移到以色列以外。在以色列法院提起的追回非以色列貨幣金額的訴訟中,通常的做法是,以色列法院按照判決當日有效的匯率 發佈以色列貨幣等值金額的判決,但判定債務人可以用外幣付款。在收款期間,以色列法院判決的金額通常以以色列貨幣表示,將與以色列消費者物價指數(br})外加按當時以色列法規規定的年法定利率計算的利息掛鈎。判斷債權人必須承擔不利匯率的風險。

 

提供費用

 

以下是與銷售註冊證券有關的費用報表。顯示的所有金額均為預估金額,美國證券交易委員會註冊費除外 。這些估計不包括與發行特定證券相關的費用。描述證券發行的每份招股説明書補充材料將反映該招股説明書補充材料 項下與證券發行相關的預計費用。

 

美國證券交易委員會註冊費   $ 18,180.00  
FINRA費用   $ 23,000.00  
律師費及開支   $ 10,000.00  
會計師費用和開支   $ 5,000.00  
雜類   $ 5,000.00  
         
總計   $ 61,180.00  

 

 

 

26

 

4,686,036股美國存托股份,相當於46,860,360股普通股
 
 
 
  
雷德希爾生物醫藥有限公司(Redhill Biophma Ltd.)
 
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招股説明書副刊
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獨家簿記管理人

康託爾

2021年11月18日