美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其約章)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
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(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)節登記的證券：
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每節課的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。.
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件管理器 |
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☐ |
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加速的文件管理器 |
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規模較小的新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。
AS2021年11月10日，註冊人有
有關前瞻性陳述和行業數據的警示説明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。除有關歷史事實的陳述外，本10-Q表格季度報告中包含的所有陳述，包括有關我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入和盈利能力、預計成本、前景、計劃和管理目標的陳述，均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將會”、“可能”、“繼續”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些標識性詞語。
本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述包括有關以下內容的陳述：
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我們正在進行的臨牀試驗，包括用於治療結節性瘙癢的Haduvio(納布芬ER)的2b/3期PRISM試驗和用於治療特發性肺纖維化患者慢性咳嗽的第二期渠道試驗； |
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• |
我們計劃開發Haduvio，如果獲得批准，隨後將其商業化，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢或其他嚴重的神經介導性疾病； |
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• |
我們對臨牀試驗啟動時間和此類試驗數據報告的期望； |
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• |
提交Haduvio申請的時間和我們獲得並保持對Haduvio的監管批准的能力； |
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我們對我們用現金和現金等價物為我們的運營費用和資本支出需求提供資金的能力的期望，並繼續作為一家持續經營的企業； |
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• |
我們對費用、未來收入、任何未來收入的時間、資本需求和額外融資需求的估計； |
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• |
政府法律法規的影響； |
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我們的競爭地位； |
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我們建立和維持合作關係或獲得額外資金的能力；以及 |
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• |
由新型冠狀病毒或新冠肺炎引起的大流行，即我們所説的新冠肺炎大流行，對我們的臨牀試驗、業務和運營以及我們對新冠肺炎大流行的反應的影響。 |
我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們在這份Form 10-Q季度報告中的警示性聲明中包含了重要因素，特別是在題為“風險因素”的章節中，我們認為這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性聲明大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。
您應該完整閲讀這份Form 10-Q季度報告和我們在Form 10-Q季度報告中作為證物提交的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。本季度報告中包含的關於Form 10-Q的前瞻性陳述是截至本季度報告關於Form 10-Q的日期作出的，除非適用法律要求，否則我們不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務。
我們擁有或有權使用與我們的業務運營相關的商標、服務標記和商號，包括我們的公司名稱、徽標和網站名稱。我們擁有Trevi®和Haduvio™商標。本季度報告中Form 10-Q中出現的其他商標、服務標記和商號均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本Form 10-Q季度報告中提及的某些商標、服務標記和商號未使用®和™符號列出，但我們將根據適用法律在最大程度上維護我們對我們的商標、服務標記和商號的權利。我們打算建議Haduvio作為我們的Nalbuphine ER研究產品的商標名，因此我們計劃在未來提到Nalbuphine ER時使用該名稱。
風險因素彙總
以下是使我們公司的投資具有投機性或風險性的主要因素的總結。本摘要並未涉及我們面臨的所有風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為不太重要的額外風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。關於本摘要中總結的風險和我們面臨的其他風險的其他討論可在本季度報告的Form 10-Q中的“風險因素”部分找到，在就我們的普通股做出投資決定之前，應與Form 10-Q季度報告和我們提交給證券交易委員會的其他文件中的其他信息一起仔細考慮。上面討論的前瞻性陳述受到這些風險因素的限制。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。
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• |
我們面臨着與衞生流行病和其他廣泛爆發的傳染性疾病相關的風險，包括新冠肺炎大流行，它推遲了我們完成正在進行的臨牀試驗的能力，擾亂了我們的業務運營，可能會進一步推遲我們的臨牀試驗，中斷我們的供應鏈，擾亂監管活動，或者對我們的業務和運營產生其他不利影響。此外，新冠肺炎大流行還對全球金融市場和經濟造成了實質性擾亂，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。 |
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• |
自成立以來，我們已經遭受了重大虧損，預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大且不斷增加的虧損。我們可能永遠不會實現或保持盈利。 |
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我們需要大量的額外資金。如果我們不能在需要時以可接受的條件或根本不能籌集足夠的資金，我們可能會被迫推遲、減少或放棄我們的產品開發計劃或商業化努力。 |
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• |
我們已經確定了一些條件和事件，這些情況和事件令人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。 |
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• |
我們現有的債務，加上我們的其他財務義務和合同承諾，可能會對我們的財務狀況產生不利影響，並限制我們未來的運營。例如，如果我們在2b/3期PRISM試驗中未能收到積極的數據，或未能滿足我們與硅谷銀行(SVB)貸款安排(我們稱為SVB定期貸款)下的某些最低現金或股權籌集要求，我們將被要求將無限制和無擔保的現金存入現金抵押品賬户，其金額相當於當時未償還債務本金的100%。SVB可以隨時使用這筆資金來預付SVB定期貸款，並將減少可用於營運資本、資本支出、產品開發努力和一般企業用途的金額。 |
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• |
我們依賴於Haduvio的成功開發和商業化，Haduvio是我們唯一的候選產品。如果我們不能完成Haduvio的臨牀開發、獲得市場批准或成功將Haduvio商業化，或者如果我們在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。此外，Haduvio用於治療結節性瘙癢症相關瘙癢的開發目前比我們的其他目標適應症要先進得多。如果我們不能成功地開發和商業化Haduvio用於治療結節性瘙癢症相關的瘙癢，我們的業務也可能受到實質性的損害。 |
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• |
在我們的臨牀試驗中，包括我們的2b/3期PRISM試驗和我們的2期Canal試驗在內，我們在招募受試者方面遇到了延遲和困難。如果我們在臨牀試驗的受試者登記方面遇到進一步的延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。其他公司正在進行臨牀試驗，或者已經宣佈了未來的臨牀試驗計劃，這些試驗正在尋求或可能尋求，以招募患有結節性癢疹的受試者，受試者通常一次只能參加一項試驗。此外，許多患者使用不同的標籤外治療方法來治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，這些患者和他們的醫生可能不願放棄、停止或以其他方式改變他們對這種標籤外治療方法的使用，以參與我們的臨牀試驗。 |
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• |
我們開發和商業化Haduvio來治療嚴重的神經介導性疾病的方法是未經證實的。 |
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• |
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，監管審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，這可能會阻止我們獲得Haduvio或任何未來候選產品的商業化批准。 |
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我們的Haduvio治療與結節性瘙癢相關的瘙癢的第二期臨牀試驗可能無法預測我們的2b/3期PRISM試驗的結果，包括由於第二階段臨牀試驗的受試者規模較小，第二階段臨牀試驗中受試者的停用率，以及#年完成治療的受試者數量有限。 |
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第二期臨牀試驗以及第二期臨牀試驗和PRISM試驗設計上的差異，包括PRISM試驗中使用的Haduvio的療程較長. |
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Haduvio或任何未來候選項目可能會在開發過程中發現由Haduvio或任何未來候選項目造成的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，並可能延遲或阻止市場批准或限制Haduvio或任何未來產品的使用。Haduvio作為一種混合的κ阿片受體激動劑和μ阿片受體拮抗劑，可能容易受到與具有上述任何一種作用機制的藥物相關的副作用，包括精神副作用、戒斷效應、呼吸抑制和潛在的心臟風險，以及一般與阿片類藥物相關的內分泌副作用。Haduvio的活性成分納爾布芬(Nalbuphine)的藥品標籤上有嚴重、危及生命或致命的呼吸抑制的警告，如果Haduvio在任何適應症下獲準上市，也很可能會貼上類似的標籤。 |
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目前批准的許多μ-阿片產品都受到限制性的營銷和分銷法規的約束，如果這些法規適用於哈杜維奧，可能會限制其使用，並損害我們創造利潤的能力。我們計劃進行一次人類虐待責任或HAL的研究，以進一步表徵口服納布芬的濫用潛力。如果HAL的研究結果表明，Haduvio可能存在濫用、濫用或成癮的風險，或者即使審判表明Haduvio沒有這種風險，美國食品和藥物管理局(FDA)可能要求我們對Haduvio的任何商業化實施風險評估和緩解戰略，美國禁毒署可能會決定Haduvio應被歸類為受控物質。 |
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如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成銷售、營銷和分銷安排，如果Haduvio或任何未來的候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。 |
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我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地開發或商業化產品。 |
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我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果他們的表現不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。 |
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我們與第三方簽訂了生產、儲存、包裝和分銷用於臨牀試驗的Haduvio的合同，其中包括Haduvio活性成分的單一供應商。我們希望在Haduvio和任何未來候選產品的未來開發和商業化努力中，繼續依賴第三方提供這些服務。 |
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• |
如果我們未能履行我們與第三方的現有和任何未來知識產權許可(包括與Endo PharmPharmticals Inc.和新澤西州立大學羅格斯大學的許可)規定的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權，或者欠此類知識產權許可方損害賠償。 |
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如果我們不能獲得並保持對Haduvio或任何未來候選產品的足夠專利保護，以及我們正在開發或將來可能開發Haduvio或任何其他候選產品的疾病適應症，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，競爭對手可能會開發和商業化與該候選產品相似或相同的產品，我們成功將該候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。 |
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與我們目前已發行的普通股相比，作為我們已發行認股權證基礎的普通股數量很大，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，並使我們更難通過未來的股權融資來籌集資金。 |
目錄
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頁面 |
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第一部分： |
財務信息 |
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第1項。 |
財務報表(未經審計) |
1 |
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簡明綜合資產負債表 |
1 |
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簡明合併操作報表 |
2 |
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股東權益簡明合併報表 |
3 |
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現金流量表簡明合併報表 |
4 |
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未經審計的簡明合併財務報表附註 |
5 |
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第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
18 |
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
28 |
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第四項。 |
管制和程序 |
29 |
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第二部分。 |
其他信息 |
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第1項。 |
法律程序 |
29 |
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第1A項。 |
風險因素 |
29 |
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第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
74 |
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第6項 |
陳列品 |
75 |
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簽名 |
76 |
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i
第一部分-財務信息
第一項財務報表
特雷維治療公司
簡明綜合資產負債表
(未經審計)
(金額以千為單位，不包括每股和每股金額)
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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遞延發售成本 |
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經營性租賃使用權資產 |
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保證金和其他非流動資產 |
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財產、設備和租賃改進，淨額 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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定期貸款--流動部分 |
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定期貸款衍生負債--流動部分 |
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經營租賃負債--本期部分 |
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流動負債總額 |
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定期貸款--長期部分 |
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定期貸款衍生負債--長期部分 |
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經營租賃負債--長期部分 |
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總負債 |
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承付款和或有事項(附註11) |
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股東權益： |
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優先股：$ 和2020年12月31日； 時間：2020年12月31日。 |
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普通股：$ 2010年和2020年12月31日；以及 已發行和未償還的債券分別於2021年9月30日和2020年12月31日發行。 |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
1
特雷維治療公司
簡明合併操作報表
(未經審計)
(金額以千為單位，不包括每股和每股金額)
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他(費用)收入： |
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定期貸款衍生負債公允價值變動 |
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其他費用 |
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利息收入 |
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利息支出 |
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其他(費用)收入合計(淨額) |
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所得税前虧損 |
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( |
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所得税(費用)福利 |
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淨損失 |
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每股已發行普通股基本及攤薄淨虧損 |
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( |
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( |
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$ |
( |
) |
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每股淨虧損中使用的加權平均普通股 可歸因於普通股股東的股票，基本的和稀釋的 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
2
特雷維治療公司
股東權益簡明合併報表
(未經審計)
(以千為單位的金額，不包括股份金額)
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其他內容 |
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總計 |
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普通股 |
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已付- |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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在“資本論”中 |
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赤字 |
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權益 |
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2021年6月30日的餘額 |
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基於股票的薪酬 |
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根據市場銷售協議發行普通股，扣除佣金和分配費用後的淨額 |
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淨損失 |
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2021年9月30日的餘額 |
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2020年6月30日的餘額 |
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基於股票的薪酬 |
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行使股票期權發行普通股 |
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根據市場銷售協議發行普通股，扣除佣金和分配費用後的淨額 |
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淨損失 |
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( |
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2020年9月30日的餘額 |
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其他內容 |
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總計 |
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普通股 |
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已付- |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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在“資本論”中 |
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赤字 |
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權益 |
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2020年12月31日的餘額 |
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基於股票的薪酬 |
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根據市場銷售協議發行普通股，扣除佣金和分配費用後的淨額 |
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員工購股計劃中普通股的發行 |
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向林肯公園資本基金髮行普通股(見附註7) |
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淨損失 |
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2021年9月30日的餘額 |
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2019年12月31日的餘額 |
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基於股票的薪酬 |
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行使股票期權發行普通股 |
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員工購股計劃中普通股的發行 |
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根據市場銷售協議發行普通股，扣除佣金和分配費用後的淨額 |
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淨損失 |
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2020年9月30日的餘額 |
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( |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
3
特雷維治療公司
現金流量表簡明合併報表
(未經審計)
(金額(以千為單位))
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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經營活動： |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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定期貸款衍生負債公允價值變動 |
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定期貸款貼現和債務發行成本的累加/應計 |
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與林肯公園資本基金有限責任公司交易有關的其他費用 |
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基於股票的薪酬 |
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營業資產和負債變動情況： |
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預付費用和其他流動資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動： |
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購置房產、設備和租賃改進 |
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用於投資活動的淨現金 |
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融資活動： |
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定期貸款收益 |
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定期貸款融資成本的支付 |
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市場銷售所得，扣除佣金後的淨額 |
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行使股票期權所得收益 |
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員工購股計劃的收益 |
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支付要約費用 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金和現金等價物淨減少 |
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期初現金及現金等價物 |
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期末現金和現金等價物 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
4
特雷維治療公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
|
1. |
業務性質 |
特雷維治療公司(“特雷維”或“公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於研究療法Haduvio(納布芬ER)的開發和商業化，用於治療嚴重的神經介導性疾病。該公司目前正在開發Haduvio，用於治療特發性肺纖維化(IPF)患者與結節性瘙癢和慢性咳嗽相關的慢性瘙癢。此外，該公司還在開發Haduvio，用於治療帕金森病患者的左旋多巴誘發的運動障礙(LID)。這些情況都有一個共同的病理生理學機制，即中樞和外周神經系統中的阿片受體介導。由於納爾布芬作為阿片受體調節劑的作用機制，該公司相信Haduvio有潛力有效地治療上述每一種疾病。
Haduvio是納布芬的口服緩釋製劑。納布芬是一種混合的κ-阿片受體激動劑和μ-阿片受體拮抗劑，在美國作為注射劑用於疼痛適應症已被批准並銷售了20多年。還有歐洲。眾所周知，κ和μ阿片受體是瘙癢、咳嗽和某些運動障礙的關鍵介質。納布芬的作用機制也減輕了與μ阿片激動劑相關的濫用風險，因為它拮抗或阻斷μ阿片受體。在美國和歐洲大部分地區，注射用納布芬並不被歸類為管制物質。他説：
流動性
根據會計準則更新(“ASU”)第2014-15號，披露實體作為持續經營企業的能力的不確定性(小主題205-40)根據美國航空航天局第2014-15號報告(“ASU No.2014-15”)，管理層必須評估是否存在一些條件或事件(綜合考慮)，使人對公司在財務報表發佈之日起一年內繼續經營下去的能力產生重大懷疑。這項評價最初沒有考慮到截至財務報表發佈之日尚未完全執行的管理層計劃的潛在緩解效果。當根據這一方法存在重大懷疑時，管理層評估其計劃的緩解效果是否足以緩解對公司作為持續經營企業的持續經營能力的重大懷疑。然而，管理層計劃的緩解效果只有在以下兩種情況下才會被考慮：(1)計劃很可能在財務報表發佈之日後一年內有效實施；(2)計劃在實施時很可能會緩解相關條件或事件，這些條件或事件令人對實體在財務報表發佈之日起一年內繼續經營的能力產生重大懷疑。一般來説，這些計劃必須在財務報表發佈之日之前獲得批准，才能被視為有可能得到有效實施。
本公司的簡明綜合財務報表是在持續經營的基礎上編制的，該報表考慮了正常業務過程中經營的連續性、資產的變現以及負債和承諾的清償情況。自成立以來，本公司主要透過在首次公開發售(“IPO”)前私募可換股優先股及可換股票據、其先前定期貸款安排下的借款、其首次公開發售及於2019年5月完成的同時私募所得款項、根據本公司於2020年6月與SVB Leerink LLC訂立的市場銷售協議(“自動櫃員機銷售協議”)(注7)出售其普通股，以及本公司與硅谷銀行訂立的定期貸款安排(“SVB”)，為其業務提供資金。
截至2021年11月10日，也就是這些簡明綜合財務報表的發佈日期，本公司認為，截至2021年9月30日的現金和現金等價物，加上公司2021年10月定向增發的收益(注12)，將不足以支付自這些簡明綜合財務報表發佈之日起12個月的運營費用和資本支出要求。該公司計劃通過籌集額外資本為其運營提供資金，以解決這一問題。該公司未來的生存能力取決於其籌集額外資本為其運營提供資金的能力。雖然該公司過去曾成功籌集資金，但不能保證它將成功獲得此類額外融資。因此，根據ASU No.2014-15的定義，公司募集額外資本的計劃不太可能緩解人們對其持續經營能力的極大懷疑。
為了執行其業務計劃，該公司將需要大量資金來支持其持續運營和實施其增長戰略。在本公司能夠從產品銷售中獲得可觀收入(如果有的話)之前，本公司預計
5
通過出售公開發行的普通股和/或私募、債務融資或其他資本來源，包括與其他公司的合作或其他戰略交易，為其運營提供資金。在需要時，該公司可能無法以可接受的條件或根本無法獲得融資。任何融資條款都可能對公司股東的持股或權利產生不利影響。如果公司無法獲得資金，公司可能被迫推遲，減縮或放棄產品開發節目 或商業化努力，這可能會對其業務前景產生不利影響。
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2. |
重要會計政策摘要 |
陳述的基礎
本文所附的截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月的未經審計的中期簡明財務報表，是根據美國公認的中期財務信息會計原則(“公認會計原則”)和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的中期信息規則和規定編制的。上一年度的某些餘額已重新分類，以符合本年度的列報方式。這種重新分類並不影響運營虧損或淨虧損。通常按照公認會計原則編制的某些信息和腳註披露已根據美國證券交易委員會規則和規定進行了濃縮或遺漏。*隨附的未經審計的綜合財務報表和附註應與公司截至2020年12月31日的10-K表格年度報告(“10-K表格年度報告”)中包含的經審計的綜合財務報表和相關附註一併閲讀。
隨附的簡明合併財務報表包括Trevi治療公司及其全資子公司Trevi治療有限公司的賬目。公司間餘額和交易已被沖銷。
除非另有説明，否則所有呈報的金額均以數千美元為單位，除非另有説明。*本公司評估了2021年9月30日之後發生的事件，以確定或披露在簡明綜合財務報表中的潛在確認或披露。有關2021年9月30日之後發生的事件的披露，請參閲註釋12。
預算的使用
根據公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債報告金額以及報告期內報告的費用金額。這些簡明綜合財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於研發(“R&D”)費用的確認、基於股票的獎勵的估值以及淨營業虧損產生的遞延税項資產的估值扣除。此外，管理層對公司持續經營能力的評估涉及對未來現金流入和流出的金額和時間的估計。在持續的基礎上，管理層根據環境、事實和經驗的變化來評估其估計。估計的變化記錄在它們被知道的那段時間內。實際結果可能與這些估計不同。對該公司估計的投入還考慮了新冠肺炎疫情對該公司估計的經濟影響。
未經審計的中期財務信息
隨附的截至2021年9月30日的中期綜合資產負債表及截至2021年9月30日、2021年及2020年9月30日止三個月及九個月的綜合經營報表、股東權益綜合報表及現金流量表綜合現金流量表均未經審計。*未經審計的中期綜合財務報表已按經審核年度綜合財務報表的相同基準編制，本公司認為該等報表反映所有調整，而這些調整隻包括以下各項：(1)未經審計的中期綜合財務報表；(2)未經審計的中期綜合資產負債表及截至2021年9月30日及2020年9月30日的中期綜合資產負債表及截至9月30日、2021年及2020年9月30日止三個月及九個月的綜合經營業績表、股東權益綜合報表及現金流量表綜合現金流量表均未經審計。2021年和2020年。但截至2021年9月30日、2021年和2020年9月30日的三個月和九個月的業績並不一定表明截至2021年12月31日的一年或任何其他過渡期或任何未來一年或時期的預期結果。
現金等價物
該公司將購買之日原始期限不超過3個月的短期、高流動性投資歸類為現金等價物。
公允價值計量
公司的金融工具包括現金和現金等價物、其他流動資產、應付帳款、應計費用、定期貸款及定期貸款衍生負債(附註6)。 公平這些工具的價值估計是在
6
具體時間點，基於相關市場信息。現金和現金等價物的賬面金額，其他流動資產，應付賬款和應計費用通常被認為代表它們各自的公允價值，因為-這些術語的性質樂器。搬運金額由於其浮動，定期貸款的價值接近其公允價值。以市場為基礎利率。 這個定期貸款衍生負債 是按公允價值記錄，即利用概率加權進行估計現金流方法(注6)。
現行會計準則定義了公允價值，根據會計準則編纂(“ASC”)820建立了公允價值計量框架，公允價值計量和披露並要求對公允價值計量進行某些披露。指南中包含的估值技術基於可觀察和不可觀察的輸入。可觀察到的投入反映了容易從獨立來源獲得的數據，而不可觀察到的投入反映了市場假設，並被歸類為以下公允價值層次：
級別1-可觀察的投入-相同資產和負債的活躍市場報價。
第二級--相同資產和負債的活躍市場報價以外的可觀察投入--如類似工具的報價、不活躍市場中相同或類似工具的報價或可觀察到或可由可觀察市場數據證實的其他投入。
第三級-不可觀察的投入-包括從估值模型中獲得的金額，其中一項或多項重要投入是不可觀察的，需要公司制定相關假設。
下表概述了按公允價值經常性計量的金融資產和金融負債，以及按公允價值層次劃分的計量基礎(注6)：
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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2021年9月30日 |
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按公允價值列賬的金融資產： |
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貨幣市場基金(1) |
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按公允價值列賬的金融負債： |
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定期貸款衍生負債 |
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2020年12月31日 |
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按公允價值列賬的金融資產： |
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貨幣市場基金(1) |
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按公允價值列賬的金融負債： |
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定期貸款衍生負債 |
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(1)包括在簡明綜合資產負債表的現金和現金等價物中。
下表顯示了第3級工具的公允價值(重大不可觀察的投入)的前滾：
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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金融負債 |
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期初餘額 |
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定期貸款衍生負債公允價值變動 |
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物業、設備和租賃改進
物業、設備及租賃改進(包括傢俱、電腦及辦公設備及租賃改進)按扣除累計折舊後的成本列賬。折舊是以直線法計算有關資產的估計使用年限(
長期資產減值
ASC 360，房產、廠房和設備，處理長期資產減值或處置的財務會計和報告。每當業務環境的事件或變化顯示一項或一組資產的賬面價值可能無法完全收回時，本公司便會審核長期資產的記錄減值。
7
外幣交易
該公司有時與美國以外的供應商和顧問簽訂合同，導致以外幣計價的負債。這些交易在交易日以美元記錄，在付款日期間的任何貨幣波動都作為貨幣損益記錄在簡明綜合經營報表中。
遞延發售成本
該公司將與正在進行的股權融資直接相關的某些法律、專業、會計和其他第三方費用作為遞延發售成本，直至此類融資完成。股權融資完成後，這些成本作為融資產生的額外實收資本的減少計入股東權益。如果計劃中的股權融資不再被認為有可能完成，遞延發行成本將立即作為營業費用支出。
研發費用
該公司的所有研究和開發費用包括與開發Haduvio相關的費用。這些費用包括某些工資和人事費用，包括基於股票的薪酬、諮詢費用、合同製造成本以及支付給臨牀研究機構(“CRO”)的代表公司進行某些研究和開發活動的費用。該公司沒有按照它正在開發Haduvio的每個適應症來分配其成本，因為公司的大量開發活動廣泛支持所有適應症。此外，該公司的幾個部門支持該公司的Haduvio候選藥物開發計劃，該公司沒有確定每個潛在適應症的內部成本。本公司承擔內部和外部研發費用。
應計研究與開發費用
公司已經與CRO、合同製造組織(“CMO”)和其他提供與公司研發活動相關的服務的公司簽訂了協議。該公司的研究和開發應計利潤是根據所提供的服務水平、研究進展(包括活動的階段或完成情況)以及合同成本來估算的。已提供但尚未開具發票的研究與開發的估計成本已計入簡明綜合資產負債表的應計費用。如果實際提供服務的時間或努力程度與最初的估計不同，本公司將相應調整應計項目。在提供相關服務之前，根據這些安排向CRO、CMO和其他公司支付的款項被記錄為預付費用或其他非流動資產(視情況而定)，並在貨物交付或提供相關服務時確認為費用。
專利費
與專利申請的提交和起訴有關的所有專利相關費用均在發生時計入一般和行政費用，因為此類費用是否能收回是不確定的。
基於股票的薪酬
本公司根據美國會計準則委員會(ASC)718的規定，就諮詢服務與員工和非員工的股票薪酬安排進行會計核算。股票薪酬(“ASC 718”)。ASC 718要求使用基於公允價值的方法確認與包括股票期權在內的所有基於股票的支付相關的成本的補償費用。該公司在授予之日對股票期權公允價值的確定採用了布萊克-斯科爾斯期權定價模型，該模型適用於基於時間和業績的股票期權，並受到其普通股價格以及有關一些複雜和主觀變量的假設變化的影響。這些變量包括期權將保持未償還的預期期限、期權獎勵期限內的預期普通股價格波動、無風險利率和預期股息。
公允價值是在期權獲得者被要求提供服務以換取期權獎勵的期間內確認的，這一期間被稱為必要的服務期(通常是獲得期)，這是以直線為基礎的。對於以業績為基礎的歸屬，公允價值也根據履約條件是否可能在必要的服務期內以直線方式確認。*本公司在每個報告日期重新評估實現履約條件的概率。沒收是按發生的情況計算的。
使用估值模型(如Black-Scholes期權定價模型)估計截至授予日的股權結算獎勵的公允價值受到有關許多變量的假設的影響。假設的變化可能會對公允價值以及最終確認多少股票薪酬支出產生重大影響。這些輸入是主觀的，通常需要分析和判斷才能發展。
8
預期期限-預期期限假設代表基於股票的獎勵預計未償還的加權平均期間。本公司選擇使用“簡化方法”估計期權的預期期限，即預期期限等於期權的歸屬期限和原始合同期限的算術平均值。
預期波動率-對於迄今授予的所有股票期權，波動率數據是基於對公開交易的行業同行公司的研究而估計的。為識別這些同業公司，本公司考慮了潛在可比公司的行業、發展階段、規模和財務槓桿。
預期股息-Black-Scholes估值模型要求輸入單一的預期股息收益率。該公司目前擁有
無風險利率-無風險利率基於美國財政部零息債券的可用收益率，期限與股權結算獎勵的預期期限相似。
在2019年5月本公司首次公開募股之前，本公司股票期權相關普通股的估計公允價值由本公司董事會在每個授予日確定，管理層提供了意見。購買普通股的所有期權均可按不低於授予日該公司普通股的每股公允價值的每股價格行使。
由於公司普通股在2019年5月首次公開募股(IPO)之前沒有公開交易市場，因此在每個授權日，公司根據授出日所知的信息、在審查最近發生的任何事件及其對普通股每股估計公允價值的潛在影響以及部分基於獨立第三方估值的投入，對普通股的公允價值進行了估計。根據經修訂的1986年國內收入法(下稱“守則”)第409A節的規定，除非公司經歷了會影響其普通股估計公允價值的重大事件，否則公司一般依賴估值長達12個月。
本公司於2019年5月首次公開發行(IPO)前表現的普通股估值，是根據美國註冊會計師協會(American Institute Of Certified Public Accountors)“私人持股公司股權證券估值補償”(“Practice Aid”)中概述的指引釐定的。確定普通股公允價值的方法包括使用市場法估計企業的公允價值，該方法通過包括在若干不同情況下根據指導方針對上市公司的業務價值的估計來估計公司的公允價值。用於確定公司普通股估計公允價值的假設基於許多客觀和主觀因素，結合管理判斷，包括影響製藥和生物技術行業的外部市場條件和行業內趨勢；公司的發展階段；公司可轉換優先股相對於公司普通股的權利、優惠和特權；公司出售可轉換優先股的價格；公司的財務狀況和經營結果，包括公司的可用資本資源水平；公司的研發工作進展；發展階段和業務戰略；影響可比上市公司的股票市場狀況；美國的總體市場狀況以及該公司普通股缺乏可銷售性。
實踐輔助工具確定了各種可用於跨類別和系列股本分配企業價值的方法，以確定普通股在每個估值日期的估計公允價值。根據“實習輔助計劃”，該公司考慮了以下方法：
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期權定價法(“OPM”)-OPM將普通股和可轉換優先股視為公司總股本價值的看漲期權，行使價格基於公司證券不同持有人之間的分配發生變化的價值門檻。根據這種方法，只有在發生流動性事件(如戰略出售或合併)時，可供分配給股東的資金超過清算優先股的價值時，普通股才有價值。普通股被建模為以預先確定的行權價對標的權益價值的看漲期權。在該模型中，行權價格是基於與總股本價值的比較，而不是像常規看漲期權那樣，與每股股票價格進行比較。因此，普通股被認為是一種看漲期權，在可轉換優先股清算優先股支付後立即以等於剩餘價值的行權價對企業提出索賠。OPM使用Black-Scholes期權定價模型為看漲期權定價。該模型將證券的公允價值定義為公司當前公允價值的函數，並使用假設，如潛在流動性事件的預期時間和股權證券的估計波動性。 |
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概率加權預期報酬法(“PWERM”)-在PWERM方法下，普通股的公允價值是根據對公司未來價值的分析，假設各種結果而估計的。普通股價值是基於預期未來投資回報的概率加權現值，考慮到每一種可能的結果以及每一類股票的權利。普通股在每個結果下的未來價值以適當的風險調整貼現率和概率加權折現回到估值日期，以得出普通股的價值指示。 |
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混合方法-混合方法是PWERM，其中一個場景中的權益價值是使用OPM計算的。在公司使用的混合方法中，它將IPO視為另一個潛在的未來流動性事件。IPO方案的權益價值是在市場法下使用指導上市公司(“GPC”)方法確定的。IPO方案的相對概率是基於對當時市場狀況的分析以及對IPO時間和可能在每個估值日期的前景的預期而確定的。在應用GPC方法時，該公司將生物製藥行業中與公司概況相似的上市公司以及最近完成的首次公開募股(IPO)作為IPO估計未來價值的指標。然後，該公司以適當的貼現率將該未來價值貼現回估值日期。 |
董事會在確定本公司2019年5月首次公開發行(IPO)前普通股的估計公允價值時，考慮到本公司股東不能在公開市場自由交易本公司普通股。因此，公司董事會以加權平均預期流動資金時間為基礎，採用折價來反映普通股缺乏市場流動性的情況。公司普通股在每個授予日的估計公允價值反映了部分基於未來流動性事件的預期可能性和時機的非市場性折價。
在本公司於2019年5月完成首次公開招股後，本公司普通股的公允價值已根據本公司普通股在交易本公司普通股的一級證券交易所授予日報告的收盤價確定。
所得税
本公司採用資產負債法核算所得税。根據這種方法，遞延税項資產和負債是根據資產和負債的財務報告和税基之間的差異來確定的，並使用頒佈的税率和法律進行計量，這些税率和法律將在差異預期逆轉時生效。當管理層確定部分或全部税收優惠更有可能無法實現時，遞延所得税資產將在必要時通過估值津貼進行減值。
本公司適用ASC740的規定，所得税(“ASC 740”)，就公司應如何在其財務報表中確認、計量、列報和披露公司已經承擔或預期承擔納税申報表的不確定税收狀況規定了一個全面的模型。這些簡明綜合財務報表反映了該等頭寸的預期未來税收後果，假設税務機關完全瞭解該頭寸和所有相關事實。
租契
在ASC 842下，租契(“ASC 842”)，公司在開始時就確定一項安排是否為租賃。如果經營租賃的期限大於一年，則該租賃在租賃開始時在資產負債表中確認為使用權資產和經營租賃負債。由於公司選擇了短期租賃作為實際的權宜之計，因此，如果經營租賃的期限少於一年，則該租賃在資產負債表中確認為使用權資產和經營租賃負債。因此，如果經營租賃的期限小於一年，則該租賃在資產負債表中確認為使用權資產和經營租賃負債。本公司將不會在其資產負債表上確認該租賃。經營權資產代表本公司在租賃期內對標的資產的使用權，經營負債代表本公司支付租賃產生的租賃款項的義務。
經營租賃使用權資產及經營租賃負債於租賃開始日根據租賃期內租賃付款的現值確定及確認。由於本公司的租賃並未在租賃內提供隱含利率，因此本公司採用遞增借款利率，該利率根據租賃開始日可獲得的信息定期更新，以確定租賃付款的現值。
普通股基本和稀釋淨虧損
每股已發行普通股的基本和攤薄淨虧損是通過淨虧損除以當期已發行的加權平均普通股來確定的。在列報的所有期間，行使股票期權時可發行的股票都不在計算之列，因為它們的影響將是反稀釋的。因此，用於計算基本每股淨虧損和稀釋後每股淨虧損的加權平均普通股在每個提出的期間都是相同的。
最近採用的會計公告
在……上面
近期發佈的會計公告
在截至2021年9月30日的9個月內，沒有新的會計聲明，這可能會對公司的簡明綜合財務報表產生重大影響。
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3. |
預付費用和其他流動資產 |
預付費用和其他流動資產包括以下內容：
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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預付公司保險 |
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預付其他和其他流動資產 |
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預付研發費用 |
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預付費用和其他流動資產總額 |
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4. |
租契 |
自二零一三年三月一日起，本公司於康涅狄格州紐黑文訂立寫字樓租約，並自2018年3月1日起訂立租約第一修正案(統稱“寫字樓租賃”)。租用的空間大約是
寫字樓租賃使用的遞增借款利率為
辦公空間租賃為經營性租賃，截至2021年9月30日的剩餘期限約為
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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資產： |
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經營性租賃使用權資產 |
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負債： |
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經營租賃負債，流動部分 |
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經營租賃負債，長期部分 |
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經營租賃負債總額 |
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從2021年9月30日至經營租約到期的未來最低租賃付款如下：
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2021 |
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2023 |
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租賃付款總額 |
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減去：推算貼現率 |
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經營租賃負債賬面價值 |
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經營租賃項下的租賃費用，包括辦公設備租賃費用為#美元。
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5. |
應計費用： |
應計費用包括以下內容：
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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應計研發項目 |
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應計薪酬和福利 |
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應計諮詢費和專業費用 |
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應計其他 |
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應計費用總額 |
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6. |
債務 |
SVB定期貸款
於二零二零年八月十三日(“生效日期”)，本公司與作為貸款人的SVB訂立貸款及擔保協議(“SVB貸款協議”)，根據該協議，SVB向本公司提供一筆原本金為$。
於2021年7月6日，本公司與SVB訂立SVB貸款協議第一修正案(“貸款修訂”)。貸款修正案修改了本公司須將欠SVB的所有未償還款項以現金作抵押的條件。SVB貸款協議。根據貸款修正案，
SVB貸款協議包含慣例陳述、擔保、違約事件和契諾。違約事件的發生和持續可能會導致按適用的利率加利息收取利息。
2020年8月，關於SVB定期貸款，本公司支付了$
於2020年8月，就簽署SVB貸款協議，本公司支付了$
12
和是計入本公司的利息支出壓縮合並運營報表。在… 2021年9月30日十二月三十一號，2020,這個貸款貼現-融資成本餘額為$
就SVB貸款協議而言，本公司有責任支付最後付款費用$。
在第三期事件發生後，SVB定期貸款的利率將增加
定期貸款衍生負債的公允價值是使用概率加權現金流方法估計的，包括第三階段事件發生時間的變量和其他概率估計。對於2021年9月30日和2020年12月31日的定期貸款衍生負債的公允價值計算，重要的投入包括或有利率上調
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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定期貸款項下未償還本金 |
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定期貸款貼現-利息 |
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定期貸款貼現-未攤銷遞延費用 |
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定期貸款貼現-融資成本，扣除增值 |
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定期貸款--尾款手續費 |
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較少電流部分 |
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應付定期貸款，非流動 |
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SVB定期貸款的利息支出，包括利息支付、定期貸款折扣的增加和攤銷以及最終付款費用的應計費用，分別顯示在截至2021年和2020年9月30日的三個月和九個月。
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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利息支付 |
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定期貸款貼現的累加和攤銷 |
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應計最後付款費用 |
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7. |
股東權益 |
截至2021年9月30日和2020年12月31日，本公司已預留 根據公司2012年股票激勵計劃、2019年股票激勵計劃和2019年員工購股計劃，行使已發行股票期權的普通股股份和未來基於股票獎勵的剩餘普通股股份，如下表所示：
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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根據2012年股票激勵計劃為未來發行預留的普通股 |
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根據2019年股票激勵計劃為未來發行預留的普通股 |
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根據2019年員工購股計劃為未來發行預留的普通股 |
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私募
於2021年10月5日及2021年10月18日，本公司發行普通股及認股權證，以購買
在市場上提供產品
於2020年6月，本公司訂立自動櫃員機銷售協議，根據該協議，本公司可不時發行及出售其普通股股份，總髮行價最高可達$
股權購買協議
於2021年6月18日，本公司與林肯公園資本基金有限責任公司(“林肯公園”)訂立普通股購買協議(“LPC購買協議”)。“LPC購買協議”規定，根據協議的條款及條件，本公司有權但無義務酌情向林肯公園出售不超過$。
基於股票的獎勵
2019年4月，公司董事會通過了《2019年股票激勵計劃》(《2019年計劃》)，並於2019年5月7日起施行。《2019年計劃》規定，授予激勵性股票期權、非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位等以股票為基礎的獎勵。根據2019年計劃，公司的員工、高級管理人員、董事、顧問和顧問有資格獲得獎勵。2019年計劃由公司董事會管理。
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公司董事會和股東通過了2012年計劃。2012年計劃規定向公司員工、高級管理人員、董事、顧問和顧問發放基於股票的獎勵。公司董事會負責管理2012年的計劃。
2019年4月，公司董事會通過於2019年5月7日生效的決議，即
2021年2月，公司董事會薪酬委員會批准向公司員工授予基於業績授予的股票期權(PSO)，即2021年2月授予的PSO，根據公司PRISM或Canal臨牀試驗的時間和成功結果授予。
截至2021年9月30日的9個月，公司2019年計劃和2012年計劃的股票期權合併活動摘要如下：
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數量 選擇權 股票 |
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加權 平均值 鍛鍊 價格 |
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截至2020年12月31日的未償還款項 |
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授與 |
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沒收 |
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過期 |
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練習 |
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截至2021年9月30日的未償還金額 |
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截至2021年9月30日可行使的期權 |
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截至2021年9月30日的未歸屬期權 |
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2019年4月，公司董事會通過了《2019年員工購股計劃》(《2019年ESPP》)，並於2019年5月7日生效。2019年ESPP由公司董事會管理。
公司所有員工都有資格參加2019年ESPP，條件是：
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該人員通常受僱於本公司，每週工作時間超過20小時，一歷年僱用時間超過5個月； |
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在參加2019年員工持股計劃前，該等人士已受僱於本公司至少三個月；及 |
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根據2019年員工持股計劃，該人士在適用要約期的第一天是本公司的僱員。 |
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下表彙總了簡明合併經營報表中確認的2012年度計劃、2019年計劃和2019年ESPP的基於股票的薪酬費用分類：
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2021 |
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研發費用 |
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8. |
所得税 |
於截至2021年及2020年9月30日止三個月及九個月內，本公司維持遞延税項資產的全額估值津貼。在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月期間記錄的所得税(費用)福利金額將與該公司在每一年對其州研究和開發抵免的估計保持一致。
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9. |
每股淨虧損 |
下表彙總了公司普通股股東應佔每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法：
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2021 |
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淨損失 |
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普通股股東應佔每股淨虧損的加權平均普通股，基本普通股和稀釋普通股 |
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每股已發行普通股基本及攤薄淨虧損 |
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公司潛在的稀釋性證券(包括股票期權)已被排除在普通股股東應佔稀釋後每股淨虧損的計算範圍之外，只要計入這些證券會減少每股淨虧損。在出現淨虧損的期間，用於計算普通股股東應佔基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損的已發行普通股加權平均數是相同的。股票期權相關的普通股，基於截至2021年9月30日和2020年9月30日的已發行股票期權，被排除在所示時期普通股股東應佔稀釋每股淨虧損的計算之外，因為計入這些股票期權將產生反稀釋效應。
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10. |
協作和許可協議 |
該公司與製藥公司簽訂合作和許可協議，授權、開發、製造和/或銷售符合其商業戰略的產品。
遠藤製藥公司(Endo PharmPharmticals Inc.)
2011年5月，該公司與Penwest製藥有限公司(“Penwest”)(後來併入其母公司Endo製藥公司(“Endo”))簽訂了一項協議，根據PenWest公司控制的某些專利權和專有技術，在全球範圍內獨家發放可再許可的許可證，以便在所有領域和任何用途開發和商業化在任何配方中含有鹽酸納布芬的產品，包括Haduvio等緩釋劑。
根據許可協議，該公司向PenWest支付了一筆不可貸記的、不可退還的最低預付許可費。該公司還可能有義務向遠藤支付里程碑式的付款#美元。
本公司對每個國家/地區的每種許可產品的版税義務從
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根據這項協議，該公司已根據其相關專利權授予遠藤公司非獨家、免版税(向第三方的傳遞付款除外)、可再許可的許可證，以便將公司對遠藤公司控制釋放技術的任何改進用於遠藤公司授權的產品以外的任何產品。
如果另一方嚴重違反協議並未能在規定的治癒期限內糾正違約，本公司和遠藤都有權終止協議。遠藤公司還有權在公司經歷特定的破產、資不抵債或清算事件時終止。本公司有權在方便的時候隨時終止協議，並提前180天通知遠藤。此外，如果本公司或本公司的任何分許可人對涉及授權產品的任何授權專利權的有效性或可執行性提出質疑，而該質疑未在規定期限內終止，則該協議將立即終止，根據該協議授予的所有許可均應被撤銷。
協議終止後，公司必須將與特許產品的開發、製造或商業化有關的所有監管備案和批准，以及當時與特許產品一起使用的除公司的公司商標以外的所有商標轉讓給遠藤。如果協議在某些特定情況下終止，公司將被視為向Endo授予了永久的、免版税的(向第三方的傳遞付款除外)、全球獨家的、可再許可的許可，這是根據公司對許可的專有技術和公司製造和商業化許可產品的任何相關專利權所做的任何改進而授予的。
與羅格斯大學簽訂獨家許可協議
2018年11月，公司與羅格斯大學、新澤西州立大學(下稱“羅格斯大學”)簽訂了一項協議，在羅格斯大學控制的某些專利權下獲得獨家的全球可再許可許可，以及在羅格斯大學控制的某些專有技術下獲得非獨家的全球可再許可許可，在每種情況下都可以開發和商業化含有納布芬的產品，用於任何人或動物用途。
在簽訂許可協議時，公司向羅格斯支付了最低預付許可發放費，這筆費用在2018年被記錄為研發費用，並同意向羅格斯支付最低年度許可費。該公司可能有義務向羅格斯大學支付總計高達$的里程碑式的付款
本公司對每個國家/地區的每種許可產品的版税義務從
2021年6月，公司與羅格斯公司簽訂了一項修正案，將納爾布芬ER用於蓋子的臨牀試驗開始的最後期限延長至2022年12月31日。因此，公司支付了與這項修正案相關的最低費用，這筆費用在2021年第二季度被記錄為研發費用。
與MentiNova，LLC達成重組協議
2018年11月，在與羅格斯公司簽署上述協議的同時，公司與MentiNova，LLC(“MentiNova”)簽訂了一項重組協議，以購買MentiNova的特定信息和專有技術、特定合同權利和利益以及與此相關的所有賬簿和記錄(統稱為“收購資產”)。
簽訂許可協議後，該公司向MentiNova支付了總計#美元的預付款。
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11. |
承諾和或有事項。 |
該公司的大部分開發活動根據協議外包給第三方，包括與臨牀試驗和臨牀試驗材料生產相關的CRO和合同製造商。這些安排可以
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要求公司向第三方支付終止費用，以補償因有序終止合同服務而發生的費用和費用。
該公司還根據租賃和許可協議作出承諾(附註4和附註10)。
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12. |
後續事件 |
融資
2021年10月5日，本公司根據納斯達克規則向定向增發的初始投資者發行並出售，按市場定價，(I)
於2021年10月18日，本公司以私募方式向本公司現有股東New Enterprise Associates 16，L.P.及關聯方發行及出售。
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們在本Form 10-Q季度報告中其他地方出現的簡明綜合財務報表和相關注釋以及我們在2021年3月25日提交給美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會(Sequoia Capital)的Form 10-K年度報告中包括的截至2020年12月31日的經審計綜合財務報表和相關注釋一起閲讀。本討論和分析中包含的或本季度報告中關於Form 10-Q的部分陳述，包括有關我們業務計劃和戰略的信息，構成了符合1933年證券法(修訂後)第27A節和1934年證券交易法(修訂後)第21E節含義的前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將會”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些標識性詞語。這些前瞻性陳述是基於我們目前對未來事件的預期和預測。以下信息和任何前瞻性表述應參考本季度報告中關於Form 10-Q的其他部分討論的因素，特別是包括在第II部分第1A項“風險因素”和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中確定的風險。
我們對某些事件的實際結果和時間可能與任何前瞻性陳述中討論、預測、預期或表明的結果大不相同。我們提醒您，前瞻性陳述並不是對未來業績的保證，我們的實際運營結果、財務狀況和流動性以及我們所經營的行業的發展可能與本季度報告中包含的10-Q表格中的前瞻性陳述大不相同。本文中所作的陳述是截至本季度報告以10-Q表格形式提交給美國證券交易委員會的日期，不應在任何後續日期被依賴。即使我們的經營結果、財務狀況和流動性以及我們經營的行業的發展與本Form 10-Q季度報告中包含的前瞻性陳述一致，它們也可能不能預測未來的結果或發展。除非法律和美國證券交易委員會規則特別要求，否則我們不承擔任何義務，公開更新或修改任何此類聲明，以反映我們的預期或此類聲明可能基於的事件、條件或環境的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性聲明所闡明的結果的可能性的任何變化。
我們提醒讀者不要過度依賴我們所作的任何前瞻性陳述，這些陳述只反映了它們發表之日的情況。
18
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於研究療法Haduvio(納布芬ER)的開發和商業化，用於治療嚴重的神經介導性疾病。我們正在開發Haduvio，用於治療特發性肺纖維化(IPF)患者與結節性瘙癢和慢性咳嗽相關的慢性瘙癢。此外，我們還在開發Haduvio，用於治療左旋多巴引起的帕金森病患者的運動障礙(LID)。
我們正在進行Haduvio的2b/3期臨牀試驗，我們稱之為2b/3期PRISM試驗，用於與結節性瘙癢相關的嚴重瘙癢患者。2b/3期PRISM試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的雙臂治療研究，旨在評估Haduvio在美國、美國和歐洲患者中的安全性和止癢效果。根據2b/3階段PRISM試驗的方案，我們在2020年7月進行了樣本量重新估計(SSRE)分析，在此之前，試驗中約45%的初始目標受試者可作為主要終點進行評估。基於這一分析，獨立的數據監測委員會(DMC)建議繼續進行2b/3期PRISM試驗，試驗規模應從最初的240名受試者增加到360名受試者，這將保持主要終點的統計能力。根據公契的建議，我們已將試驗計劃的規模增加至360名受試者。試驗的招募速度受到了新型冠狀病毒(新冠肺炎)引發的大流行的影響，我們將這種流行病稱為新冠肺炎大流行，因為新的受試者篩選和大多數受試者的招募於2020年3月暫時停止。 我們的網站在2020年5月和6月開始重新開始科目篩選和註冊。我們目前在全球擁有60多個活躍站點，計劃中的360名受試者中約90%已登記參加試驗。受新冠肺炎疫情相關不確定性的影響，我們預計將在2022年上半年公佈營收數據。如果2b/3期PRISM試驗成功，我們預計我們將使用2b/3期PRISM試驗和我們認為需要進行的額外的3期臨牀試驗，以支持向美國食品和藥物管理局(FDA)提交新藥申請(NDA)，向歐洲藥品管理局(EMA)提交營銷授權申請(MAA)，以及向英國藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA)提交MAA，用於
我們還在進行Haduvio治療IPF患者慢性咳嗽的第二階段臨牀試驗，我們稱之為渠道第二階段試驗。Canal 2期試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、兩個療程、兩個週期的交叉研究，旨在評估Haduvio治療IPF患者慢性咳嗽的有效性、安全性、耐受性和劑量。這項試驗旨在招募大約60名受試者，目標是有44名研究完成者。我們正在英國的多個地點進行這項試驗。由於新冠肺炎大流行和IPF患者的特殊高危性質，我們的臨牀地點此前於2020年3月停止了受試者的登記和治療。雖然某些臨牀試驗地點在2020年第四季度恢復了受試者篩查和登記，但根據英國政府的就地避難所指令，試驗中的所有地點在2020年12月再次暫停了篩查。這一就地避難所指令於2021年3月到期，其餘與新冠肺炎大流行相關的限制於2021年7月取消。根據新冠肺炎感染率的不同，英國政府未來可能會選擇恢復部分和/或全部限制措施。在取消就地避難所指令後，大多數地點的篩查活動已經恢復，並正在穩步進行。然而，我們預計一些網站可能需要更長時間才能恢復試驗活動，因為與臨牀研究相關的基礎設施受到新冠肺炎疫情的幹擾，其他網站可能完全停止參與試驗。考慮到英國新冠肺炎大流行相關限制的不確定性，我們預計將在2022年上半年報告這項試驗的主要數據。
關於LID，我們已經為帕金森氏病患者LID的第二階段臨牀試驗制定了方案。“我們計劃在完成2b/3期PRISM和第二階段渠道試驗後確定該計劃的下一步。
我們目前正在集中我們的財政和運營資源來完成2b/3期PRISM和2期運河試驗。在我們收到這兩項試驗的頂級數據後，我們將評估我們可能選擇開發Haduvio的其他適應症。
自2011年開始運營以來，我們幾乎所有的努力和財力都投入到了Haduvio的臨牀開發上。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，因此，自開始運營以來，我們從未盈利，每年都出現淨虧損。截至2021年9月30日，我們的累計赤字為1.724億美元，主要是研發以及一般和行政費用的結果。除非我們獲得市場批准並將Haduvio商業化，否則我們預計不會產生產品收入，Haduvio用於治療與結節性瘙癢、IPF患者的慢性咳嗽或帕金森病患者的眼瞼相關的瘙癢，我們不能保證我們將產生收入或利潤。
2020年6月，我們與SVB Leerink LLC或SVB Leerink LLC簽訂了一項市場銷售協議，我們稱為自動櫃員機銷售協議，根據該協議，我們可以不時發行和出售普通股，總髮行價最高可達1200萬美元。根據自動櫃員機銷售協議，普通股的銷售可以通過1933年證券法第415(A)(4)條規定的被視為“在市場上”發行的任何方式進行，或證券法，經修訂。根據自動櫃員機銷售協議，我們沒有義務出售我們的普通股。我們於2020年7月開始根據自動櫃員機銷售協議進行銷售，截至2021年9月30日，我們已發行和出售了總計3583,394股
19
總收益為普通股$10.9百萬美元，在扣除估計佣金並分配之前費用$0.8百萬美元。 在……下面本協議的條款2021年10月私募，如下所述，我們同意至而不是發行和出售自動櫃員機銷售協議項下的額外股份2022年1月4日或之前.
2020年8月，我們與硅谷銀行(SVB)簽訂了一項貸款和擔保協議，或SVB貸款協議，根據該協議，SVB向我們提供了一筆原始本金為1,400萬美元的定期貸款，或SVB定期貸款。在每個月的第一個工作日，我們被要求每月支付利息，從2022年3月1日開始，我們將被要求連續24期償還SVB定期貸款，外加每月應計利息。SVB定期貸款項下的所有未償還本金及應計及未付利息，以及與SVB定期貸款有關的所有其他未償還債務將於2024年2月1日到期並悉數支付。根據SVB貸款協議，SVB定期貸款允許自願預付全部(但不少於全部)SVB定期貸款，但須支付預付溢價。於2021年7月，吾等與SVB就SVB貸款協議訂立修正案，我們稱之為貸款修正案，修改了SVB貸款協議項下我們將被要求將欠他們的未償還金額進行現金抵押的條件，有關SVB定期貸款及貸款修正案的進一步討論，請參閲《-流動性及資本資源》。
2021年10月5日和2021年10月18日，我們總共發行和出售了兩次私募，即2021年10月的私募，(I)4,225,053股我們的普通股和配套認股權證，以購買我們總計8,450,106股普通股，以及(Ii)預融資認股權證，購買總計4,926,069股我們的普通股和配套認股權證，以購買總計9,852,138股我們的普通股。(I)購買我們普通股的4,225,053股和伴隨認股權證，以購買總計8,450,106股我們的普通股，以及(Ii)購買總計4,926,069股我們的普通股和伴隨認股權證，購買總計9,852,138股我們的普通股。每份預籌資權證和隨附的普通股認股權證一起以1.619美元的合計價格出售，總收益約為1,480萬美元。每一份預籌資權證的行使價為每股0.001美元，發行後即可行使，並將繼續行使，直到全部行使為止。在隨附的普通股認股權證中，購買總計9151,122股的認股權證將於2025年4月到期，購買總計9151,122股的認股權證將於2028年10月到期。此外，隨附的普通股認股權證的行使價為每股1.37美元，並可在發行時立即行使。
截至2021年9月30日，我們擁有2930萬美元的現金和現金等價物，2021年10月，我們從2021年10月的私募中獲得了約1480萬美元的毛收入。 我們相信，我們現有的現金和現金等價物將不能使我們在自本Form 10-Q季度報告中包含的簡明綜合財務報表發佈之日起12個月內滿足我們的運營費用和資本支出要求。在考慮了會計準則更新第2014-15號規定的各種風險和不確定性後，披露實體作為持續經營企業的能力的不確定性(小主題205-40)，我們的結論是，在本Form 10-Q季度報告中包括的簡明綜合財務報表發佈之日，我們是否有能力在沒有額外資本的情況下繼續作為一家持續經營的企業，存在很大的疑問。我們預計現有現金和現金等價物將在多長時間內繼續為我們的運營提供資金，這是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比預期更早地使用可用的資本資源。見“-流動性和資本資源”。我們未來在這一點之後的生存能力取決於我們籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力。
我們預計在可預見的將來，隨着Haduvio公司通過臨牀開發、監管審批程序和商業發射活動(如果獲得批准)的推進，將產生大量支出。具體地説，在短期內，我們預計將產生大量費用，涉及我們正在進行的針對結節性瘙癢患者的2b/3期PRISM試驗，以及我們認為我們將被要求進行的額外的3期臨牀試驗，以支持向fda提交Haduvio治療結節性瘙癢相關的NDA，我們正在進行的針對IPF患者的慢性咳嗽的第二階段渠道試驗，以及我們針對Haduvio的商業製造工藝的開發和驗證，以及我們正在進行的針對IPF患者的慢性咳嗽的第二階段管道試驗，以及我們為Haduvio進行的商業製造工藝的開發和驗證，以及我們正在進行的針對結節性癢疹患者的2b/3期PRISM試驗，以及我們為Haduvio進行的商業製造工藝的開發和驗證此外，由於新冠肺炎大流行以及相關的臨牀試驗延遲和中斷，我們可能會繼續招致額外的費用。
我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從出售Haduvio獲得可觀收入之前(如果有的話)，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源(包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易)為我們的運營提供資金。在可接受的條件下，我們可能得不到足夠的資金，或者根本不能獲得足夠的資金。如果我們不能在需要的時候籌集資金或達成這樣的協議，我們可能不得不因為一種或多種適應症而大幅推遲、縮減或停止Haduvio的開發和商業化，或者推遲我們擴大產品線的努力。
新冠肺炎大流行的影響
新冠肺炎疫情和政府採取的應對措施對全球經濟的各個領域產生了直接和間接的重大影響，中斷了我們的臨牀試驗活動，擾亂了我們的業務運營，並有可能中斷我們的供應鏈。“我們現有的臨牀地點受到了限制和延誤。例如，在我們正在進行的2b/3階段稜鏡試驗中，由於2020年3月的新冠肺炎大流行，新的受試者篩選和大多數註冊被暫時停止。我們的許多網站在2020年5月和6月重新啟動了科目篩選和註冊。此外，2b/3階段PRISM試驗中的多個地點需要對受試者數據進行一些遠程監測，儘管所有地點都有
20
現在重新開放，接受面對面的監測訪問。我們在2b/3階段的招聘活動也較慢。由於新冠肺炎的復興，稜鏡在全球範圍內的試驗將持續到2020年下半年和2021年初。此外，我們正在進行的第二階段運河試驗的臨牀地點暫時暫停註冊和治療學科 在試驗中，由於特發性肺纖維化患者對新冠肺炎的易感性，因此，我們修改了試驗的方案，以減少面對面的人數主題探訪和手續。而當主題 我們的Canal第二階段試驗的篩查和登記於2020年第四季度在某些臨牀試驗地點恢復，試驗中的所有地點在2020年12月再次暫停篩查，以迴應就地避難所來自美國的指令.K.政府。這就地避難所指令於2021年3月到期而其他新冠肺炎大流行相關限制是高舉在……裏面七月 2021. 這個 U.K.政府可選擇恢復任何和/或所有的未來的限制取決於 關於COVID-19 感染費率。 S篩選活動已恢復並且正在穩步推進在…多數解封后的地點就地避難所指令。然而，，我們預計一些站點可能需要更長時間才能恢復其試用活動因為臨牀研究相關的基礎設施被這個新冠肺炎大流行其他網站可能會完全停止參與試驗. 這個新冠肺炎大流行也可能對我們招聘和留住主要調查人員和現場工作人員的能力產生不利影響，作為醫療保健提供者，他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸,如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，可能會導致我們的臨牀試驗進一步中斷，原因包括醫院和醫療資源對疫情的優先處理、對患者和醫療保健提供者旅行的限制、患者此時可能不願參加試驗或患者無法遵守臨牀試驗方案。對此的迴應這個新冠肺炎大流行也可能重新分配監管機構的資源，這可能會對我們獲得監管批准的能力產生不利影響，而且我們可能會因為旨在限制面對面互動的措施而面臨與我們臨牀試驗相關的監管會議和批准的障礙。.
新冠肺炎大流行還可能影響到位於受影響地區的第三方合同研究機構的員工，我們依賴這些機構進行臨牀試驗。新冠肺炎或其他傳染病的傳播也可能對我們第三方供應商的運營產生負面影響，這可能導致我們臨牀試驗中使用的藥品供應延遲或中斷。
我們已採取臨時預防措施，旨在幫助將病毒對我們員工的風險降至最低，包括允許員工在一週中的部分時間遠程工作，並暫停員工在全球範圍內的非必要旅行。
經營成果的組成部分
運營費用
研發費用
我們所有的研發費用都包括與Haduvio開發相關的費用。這些費用包括與人員相關的成本，包括股票薪酬、諮詢成本、合同製造成本和支付給臨牀研究機構(CRO)的費用，以代表我們進行某些研究和開發活動。我們不會根據我們為其開發Haduvio的每個適應症來分配我們的所有成本，因為我們的大量開發活動廣泛支持所有適應症。此外，我們的幾個部門支持我們的Haduvio候選藥物開發計劃，我們沒有確定每個潛在適應症的內部成本。
我們預計未來幾年我們的研究和開發費用將會增加，因為我們正在推進我們的開發計劃，尋求美國、歐洲和美國以外的其他司法管轄區對Haduvio的監管批准，併為Haduvio可能的商業推出做準備。預測實施Haduvio開發計劃和為Haduvio可能的商業發射做準備的時間或成本是困難的，可能會因為許多因素而出現延遲，包括我們無法控制的因素。例如，如果美國食品藥品監督管理局或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗，或者如果我們的任何臨牀試驗的登記出現重大延誤，無論是由於新冠肺炎疫情還是其他原因，我們可能需要在我們的開發計劃上花費大量額外的財政資源和時間。此外，我們無法預測Haduvio何時或是否會在美國或其他地方獲得監管部門的批准。
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括與人事有關的成本，包括行政、財務、商業及其他行政職能人員的股票薪酬；法律、諮詢及會計服務的專業費用；以及租金及其他非歸類為研發費用的一般營運開支。
我們預計，由於人員成本的增加，包括基於股票的薪酬和擴大的基礎設施，我們的一般和行政費用將會增加。
其他(費用)收入，淨額
定期貸款衍生負債公允價值變動
關於SVB定期貸款，當第三期事件發生時，SVB定期貸款的利率將增加2.00%。有關第三階段活動的進一步討論，請參閲“利息費用”。這次或有加息
21
代表一種獨立的金融工具。因此，我們根據會計準則編纂(ASC)將或有利率上調計入衍生品。, 815, 衍生工具與套期保值因此，我們按公允價值為或有利率增加記錄了定期貸款衍生負債。我們在每個報告日期將該負債調整為公允價值，該負債仍未清償。我們在營業報表中將這一定期貸款衍生工具的公允價值變動確認為其他(費用)的組成部分。收入、NET.
其他費用
其他費用包括我們向林肯公園資本基金(Lincoln Park Capital Fund，LLC)或林肯公園發行的普通股股票的價值，作為林肯公園根據我們與林肯公園於2021年6月達成的普通股購買協議或LPC購買協議承諾購買我們普通股股票的承諾費。
利息收入
利息收入包括貨幣市場基金從我們的現金和現金等價物上賺取的利息。
利息支出
2020年8月，我們簽訂了SVB貸款協議，根據該協議，我們通過定期貸款或SVB定期貸款借入了1400萬美元。關於SVB定期貸款，我們確認利息支出包括遞延融資費用的攤銷、貸款貼現融資成本的增加、最後付款費用的應計、定期貸款貼現利息的攤銷以及SVB定期貸款的聲明利息。SVB定期貸款本息為浮息，年息相等於(A)最優惠利率加1.00釐及(B)4.25釐，兩者以較大者為準。如果SVB收到令其滿意的證據，證明我們(I)收到了2b/3期PRISM試驗的積極數據，足以將Haduvio推進到與結節性癢疹相關的慢性瘙癢的第二期3期臨牀試驗，以及(Ii)籌集了足夠的資金來資助此類3期臨牀試驗和我們的運營(我們統稱為3期事件)，SVB定期貸款項下的利率將調整為等於(A)最優惠利率加3.00%和(B)中較大者的浮動利率。。SVB定期貸款要求在2022年3月之前只支付利息。屆時，我們將被要求分24期償還SVB定期貸款，本金外加按月支付的應計利息。SVB定期貸款項下的所有未償還本金和應計及未付利息，以及與SVB定期貸款有關的所有其他未償還債務均於2024年2月1日到期並全額支付。
經營成果
截至2021年9月30日、2021年9月和2020年9月的三個月比較
下表彙總了我們在所示時期的運營結果(以千為單位)：
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|
|
截至9月30日的三個月， |
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|
|
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2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
|
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研發 |
|
$ |
4,718 |
|
|
$ |
4,828 |
|
|
$ |
(110 |
) |
|
一般事務和行政事務 |
|
|
2,229 |
|
|
|
2,416 |
|
|
|
(187 |
) |
|
總運營費用 |
|
|
6,947 |
|
|
|
7,244 |
|
|
|
(297 |
) |
|
運營虧損 |
|
|
(6,947 |
) |
|
|
(7,244 |
) |
|
|
297 |
|
|
其他(費用)收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
定期貸款衍生負債公允價值變動 |
|
|
(5 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(5 |
) |
|
利息收入 |
|
|
2 |
|
|
|
3 |
|
|
|
(1 |
) |
|
利息支出 |
|
|
(303 |
) |
|
|
(148 |
) |
|
|
(155 |
) |
|
其他費用合計(淨額) |
|
|
(306 |
) |
|
|
(145 |
) |
|
|
(161 |
) |
|
所得税前虧損 |
|
|
(7,253 |
) |
|
|
(7,389 |
) |
|
|
136 |
|
|
所得税(費用)福利 |
|
|
(2 |
) |
|
|
11 |
|
|
|
(13 |
) |
|
淨損失 |
|
$ |
(7,255 |
) |
|
$ |
(7,378 |
) |
|
$ |
123 |
|
22
運營費用
研發費用
下表彙總了我們在指定時期的研發費用(以千為單位)：
|
|
|
截至9月30日的三個月， |
|
|||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
|
臨牀開發費用 |
|
$ |
3,175 |
|
|
$ |
3,683 |
|
|
$ |
(508 |
) |
|
人事及相關費用 |
|
|
1,018 |
|
|
|
704 |
|
|
|
314 |
|
|
諮詢費和專業費 |
|
|
377 |
|
|
|
334 |
|
|
|
43 |
|
|
基於股票的薪酬費用 |
|
|
91 |
|
|
|
82 |
|
|
|
9 |
|
|
其他研發費用 |
|
|
57 |
|
|
|
25 |
|
|
|
32 |
|
|
研發費用總額 |
|
$ |
4,718 |
|
|
$ |
4,828 |
|
|
$ |
(110 |
) |
截至2021年9月30日的三個月，研發費用從2020年同期的480萬美元降至470萬美元，主要原因是臨牀試驗用品的採購減少。但這一下降被因員工人數增加而產生的人事相關費用。在本報告所述期間，我們的所有研究和開發費用都與Haduvio的開發活動有關。
一般和行政費用
截至2021年9月30日的三個月，一般和行政費用從2020年同期的240萬美元減少到220萬美元。減少的主要原因是市場研究成本下降，以及員工離職導致的基於股票的薪酬支出下降，這部分被更高的法律和其他專業費用所抵消。
其他費用，淨額
截至2021年9月30日的三個月，其他費用淨額為30萬美元，而2020年同期為10萬美元。*這一變化主要是由於整個季度確認了SVB定期貸款的利息支出，導致利息支出增加了20萬美元，因為SVB定期貸款是在2020年8月簽訂的。
截至2021年9月30日、2021年9月和2020年9月的9個月比較
下表彙總了我們在所示時期的運營結果(以千為單位)：
|
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
|||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
|
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研發 |
|
$ |
16,805 |
|
|
$ |
15,768 |
|
|
$ |
1,037 |
|
|
一般事務和行政事務 |
|
|
7,398 |
|
|
|
7,528 |
|
|
|
(130 |
) |
|
總運營費用 |
|
|
24,203 |
|
|
|
23,296 |
|
|
|
907 |
|
|
運營虧損 |
|
|
(24,203 |
) |
|
|
(23,296 |
) |
|
|
(907 |
) |
|
其他(費用)收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
定期貸款衍生負債公允價值變動 |
|
|
29 |
|
|
|
— |
|
|
|
29 |
|
|
其他費用 |
|
|
(375 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(375 |
) |
|
利息收入 |
|
|
7 |
|
|
|
174 |
|
|
|
(167 |
) |
|
利息支出 |
|
|
(893 |
) |
|
|
(148 |
) |
|
|
(745 |
) |
|
其他(費用)收入合計(淨額) |
|
|
(1,232 |
) |
|
|
26 |
|
|
|
(1,258 |
) |
|
所得税前虧損 |
|
|
(25,435 |
) |
|
|
(23,270 |
) |
|
|
(2,165 |
) |
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所得税優惠 |
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15 |
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35 |
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(20 |
) |
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淨損失 |
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$ |
(25,420 |
) |
|
$ |
(23,235 |
) |
|
$ |
(2,185 |
) |
23
運營費用
研發費用
下表彙總了我們在指定時期的研發費用(以千為單位)：
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|
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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|||
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臨牀開發費用 |
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$ |
11,223 |
|
|
$ |
12,453 |
|
|
$ |
(1,230 |
) |
|
人事及相關費用 |
|
|
3,460 |
|
|
|
2,104 |
|
|
|
1,356 |
|
|
諮詢費和專業費 |
|
|
1,375 |
|
|
|
850 |
|
|
|
525 |
|
|
基於股票的薪酬費用 |
|
|
593 |
|
|
|
259 |
|
|
|
334 |
|
|
其他研發費用 |
|
|
154 |
|
|
|
102 |
|
|
|
52 |
|
|
研發費用總額 |
|
$ |
16,805 |
|
|
$ |
15,768 |
|
|
$ |
1,037 |
|
截至2021年9月30日的9個月，研發費用從2020年同期的1580萬美元增加到1680萬美元，主要是由於員工人數增加導致的人事相關費用，包括與員工人數增加相關的股票薪酬增加。人力諮詢費和專業費用也較高。這些增長被下降部分抵消了。臨牀開發費用的減少與臨牀試驗用品採購的減少以及反映我們在2020年上半年完成針對慢性肝病患者的1b期臨牀試驗的費用減少有關。*這些減少的臨牀開發費用被與我們正在進行的2b/3期PRISM試驗活動增加和登記相關的成本增加部分抵消。在本報告所述期間，我們所有的研究和開發費用都與我們在Haduvio的開發活動相關。
一般和行政費用
截至2021年9月30日的9個月，一般和行政費用從2020年同期的750萬美元減少到740萬美元。減少的主要原因是市場研究成本下降，以及員工離職導致的基於股票的薪酬支出下降，這部分被更高的法律和其他專業費用所抵消。
其他(費用)收入，淨額
截至2021年9月30日的9個月的其他(費用)收入淨額為120萬美元，而2020年同期的收入不到10萬美元。*這一變化主要是由於SVB定期貸款於2020年8月簽訂，對SVB定期貸款的利息支出進行了整整9個月的確認，利息支出增加了70萬美元。除了我們發行給林肯公園的普通股價值增加了40萬美元，作為林肯公園根據LPC購買協議承諾購買我們普通股的代價，利息收入減少了20萬美元，這主要是由於市場利率下降和平均現金餘額減少。
流動性與資本資源
自我們成立以來，我們沒有產生任何收入，並因我們的運營而產生了重大的運營虧損和負現金流。在我們於2019年5月完成首次公開募股(IPO)和同時進行私募之前，我們主要通過私募我們的優先股和可轉換票據，以及我們與Solar Capital，Ltd.和Square 1 Bank的優先定期貸款(Solar Term Loan)借款來為我們的運營提供資金。從成立到首次公開募股(IPO)，我們通過出售優先股和可轉換票據總共籌集了1.022億美元的毛收入，並通過節氣貸款借入了1500萬美元。截至2018年6月30日，節氣貸款項下的所有欠款已全部付清。
2019年5月，我們在IPO中發行和出售了550萬股普通股，並同時私募出售了150萬股普通股，每股發行價為每股10.00美元，扣除總承銷折扣和佣金以及私募代理費490萬美元和其他發行費用300萬美元后，淨收益合計為6210萬美元。
2020年6月，我們簽訂了自動櫃員機銷售協議，根據該協議，我們可以不時發行和出售普通股，總髮行價最高可達1200萬美元。根據自動櫃員機銷售協議，普通股的銷售可以通過證券法第415(A)(4)條規定的“在市場上”發行的任何方式進行。根據自動櫃員機銷售協議，我們沒有義務出售我們的普通股。我們從2020年7月開始根據自動櫃員機銷售協議進行銷售，截至2021年9月30日，我們總共發行和出售了3583,394股普通股，總收益為1090萬美元，扣除估計佣金和分配的費用80萬美元。根據2021年10月定向增發的條款，我們同意不會在2022年1月4日或之前根據自動取款機銷售協議發行或出售額外股份。
24
SVB貸款協議
於2020年8月，吾等與SVB訂立SVB貸款協議，據此SVB向SVB提供本金為1,400萬美元的SVB定期貸款。本公司可將SVB定期貸款所得款項用作營運資金及一般企業用途。SVB定期貸款的年利率為浮動利率，相當於(A)最優惠利率加1.00%和(B)4.25%兩者中較大者。如果SVB收到令其滿意的證據，證明我們(I)收到了2b/3期PRISM試驗的陽性數據，足以推動Haduvio進入治療結節性癢疹的第二期3期臨牀試驗，並且(Ii)籌集了足夠的資金為該等3期臨牀試驗和我們的手術提供資金，SVB定期貸款項下的利率將調整為等於(A)最優惠利率加3.00%和(B)6.25%中較大者的浮動利率。在每個月的第一個工作日，我們被要求每月支付利息，從2022年3月1日開始，我們將被要求連續24期償還SVB定期貸款，外加每月應計利息。SVB定期貸款項下的所有未償還本金及應計及未付利息，以及與SVB定期貸款有關的所有其他未償還債務將於2024年2月1日到期並悉數支付。根據SVB貸款協議，SVB定期貸款允許自願預付全部(但不少於全部)SVB定期貸款，但須支付預付溢價。如果我們在訂立SVB定期貸款的日期或生效日期的一週年之前預付，該預付保費將是SVB定期貸款本金的3.00%，如果在生效日期的一週年或之後預付，該預付保費將是SVB定期貸款本金的2.00%，如果預付保費是在本公司訂立SVB定期貸款的日期或生效日期的一週年之前預付的，則預付保費將是SVB定期貸款本金的3.00%, 但須於生效日期兩週年前，以及於生效日期兩週年或之後但於2024年2月1日前預付的SVB定期貸款本金的1.00%。在全數償還SVB定期貸款後，我們將需要支付相當於120萬美元的最後付款費用。SVB定期貸款及SVB貸款協議項下的相關責任以我們的所有財產、權利及資產作抵押，但我們的知識產權除外(根據SVB貸款協議，知識產權須受負質押約束)。SVB貸款協議包含慣例陳述、擔保、違約事件和契諾。違約事件的發生及持續可能導致按其他方式適用的利率加5.00%收取利息(除非SVB選擇施加較小幅度的增加)，並將賦予SVB權利加速SVB貸款協議下的所有義務，並向吾等以及擔保SVB定期貸款和SVB貸款協議項下其他義務的抵押品行使補救措施，包括取消抵押SVB定期貸款的資產和SVB貸款協議項下的其他義務(包括我們的現金)的抵押品贖回權。
2021年7月6日，我們與SVB簽訂了貸款修正案。貸款修訂修改了根據SVB貸款協議，我們必須將欠SVB的未償還金額變現的條件。根據貸款修正案，如果我們在2b/3期PRISM試驗中未能收到積極的數據，或在2022年6月30日之前未能從出售股權證券中籌集足夠的淨收益，以資助我們計劃中的Haduvio治療結節性癢疹的第二階段3臨牀試驗和我們正在進行的運營(我們稱之為里程碑條件)，我們將被要求在SVB的現金抵押品賬户中存入相當於當時未償還的SVB定期貸款本金100%的無限制和無擔保的現金。貸款修正案規定，如果我們未能在所有里程碑條件滿足之前的任何時間在SVB的賬户中保持至少2000萬美元的無限制和無抵押現金，我們將被要求以SVB貸款協議項下欠SVB的所有未償還金額為抵押。如果我們沒有在2021年6月1日至2021年10月31日期間通過出售股權證券籌集至少1500萬美元的淨收益，我們還將被要求將根據SVB貸款協議欠SVB的所有未償還金額進行現金抵押。*我們通過ATM銷售協議下的股權發行和2021年10月私募的收益相結合，滿足了這一股權融資條件。
私募
2021年10月5日和2021年10月18日，我們分兩次私募發行和出售了(I)4,225,053股我們的普通股和伴隨認股權證，購買了總計8,450,106股我們的普通股，以及(Ii)預資權證，購買了總計4,926,069股我們的普通股和伴隨認股權證，購買了總計9,852,138股我們的普通股。*我們的普通股和伴隨普通股每股對於大約1,480萬美元的總收益，每個預先出資的權證的行使價為每股0.001美元，在發行後立即可以行使，並將繼續行使，直到全部行使為止。在隨附的普通股認股權證中，購買總計9151,122股的認股權證將於2025年4月到期，購買總計9151,122股的認股權證將於2028年10月到期。此外，隨附的普通股認股權證的行使價為每股1.37美元，並可在發行時立即行使。
股權購買協議
2021年6月18日，我們與林肯公園簽訂了LPC購買協議，進行股權額度融資。LPC購買協議規定，在符合其中規定的條款和條件的情況下，我們有權但沒有義務向林肯公園出售，林肯公園有義務在2021年7月23日開始的24個月內自行決定購買最多1500萬美元的普通股。我們在表格S-1上提交了一份登記聲明，涉及根據LPC購買協議向林肯公園發行的普通股的轉售，該協議於2021年7月14日宣佈生效。作為LPC購買協議的一部分，我們向林肯公園發行了170,088股普通股，作為其
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承諾以下列方式購買我們普通股的股份這個LPC購買協議。 在……下面本協議的條款2021年10月P撕裂狀P繫帶，我們説好的至未發佈或賣LPC購買協議項下的額外股份在或之前四月6, 2023.
現金流
截至2021年9月30日，我們擁有2930萬美元的現金和現金等價物，而我們的現金和現金等價物主要存放在貨幣市場賬户中。下表彙總了以下每個時期的現金流(以千為單位)：
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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|
變化 |
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|||
|
用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(22,717 |
) |
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$ |
(20,076 |
) |
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$ |
(2,641 |
) |
|
用於投資活動的淨現金 |
|
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— |
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(27 |
) |
|
|
27 |
|
|
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
7,034 |
|
|
|
16,083 |
|
|
|
(9,049 |
) |
|
現金和現金等價物淨減少 |
|
$ |
(15,683 |
) |
|
$ |
(4,020 |
) |
|
$ |
(11,663 |
) |
經營活動
在截至2021年9月30日的9個月中，運營活動使用了2270萬美元的淨現金，這是由於我們的淨虧損2540萬美元以及我們的運營資產和負債的淨變化10萬美元，部分被280萬美元的非現金費用所抵消。非現金費用主要包括200萬美元的基於股票的補償費用，40萬美元的定期貸款折扣和債務發行成本的增加/應計，以及與我們普通股股票價值相關的40萬美元其他費用，這些費用是我們向林肯公園發行的普通股股票價值的對價，作為林肯公園根據LPC購買協議承諾購買我們普通股的代價。我們的運營資產和負債的變化包括應計費用和其他負債減少20萬美元，預付費用和其他流動資產增加10萬美元。我們的經營資產和負債的變化包括應計費用和其他負債減少20萬美元，預付費用和其他流動資產增加10萬美元。應計費用和其他負債減少主要是由於我們的CRO進行的研究、開發和臨牀試驗工作的應計費用減少，以及與非所得税相關的應計費用減少，但部分被應計諮詢費和專業費用的增加所抵消。預付費用和其他流動資產的增加主要是由於我們公司保單的預付金額增加。應付賬款增加的主要原因是供應商發票的開具時間。
在截至2020年9月30日的9個月中，經營活動使用了2010萬美元的現金，這是我們淨虧損2320萬美元的結果，但被我們120萬美元的運營資產和負債變化、200萬美元的淨和非現金費用所部分抵消。截至2020年9月30日的9個月，我們的營業資產和負債的變化包括應計費用增加120萬美元，應付賬款減少30萬美元，預付費用和其他流動資產減少30萬美元。應計開支增加的主要原因是我們的研究、開發和臨牀試驗工作的應計費用增加，以及與專業費用相關的應計費用增加。應付賬款減少的主要原因是供應商發票的開具時間。預付費用和其他流動資產的減少主要是因為我們在2020年第一季度收到了對我們其中一家供應商的預付款退款，但由於我們公司保單的預付費用增加，部分抵消了預付費用的增加。截至2020年9月30日的9個月的非現金費用主要包括190萬美元的股票薪酬支出。
投資活動
在截至2021年和2020年9月30日的9個月裏，我們在投資活動中使用了微不足道的現金。
融資活動
在截至2021年9月30日的9個月內，融資活動提供的現金淨額為700萬美元，主要包括以下現金收益總額770萬美元在扣除估計佣金及分配費用60萬美元前，本公司根據自動櫃員機銷售協議出售普通股所得款項，部分被支付40萬美元的發售成本及支付與SVB貸款協議第一修正案相關的融資成本10萬美元所抵銷。
在截至2020年9月30日的9個月中，融資活動提供的現金淨額為1610萬美元，主要包括SVB定期貸款1400萬美元的現金收益和根據自動取款機銷售協議出售我們普通股的250萬美元現金收益總額，然後扣除估計的佣金和費用20萬美元。
資金需求
我們預計在可預見的將來，隨着Haduvio公司通過臨牀開發、監管審批程序和商業發射活動(如果獲得批准)的推進，將產生大量支出。具體地説，在短期內，我們預計將產生大量費用，涉及我們正在進行的2b/3期PRISM試驗、我們認為需要進行的額外的3期臨牀試驗，以支持向FDA提交NDA和向EMA提交Haduvio的MAA，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，我們正在進行的第二期渠道試驗，Haduvio的商業化活動(包括製造能力)的成本，以及其他開發活動，包括可能開始的Haduvio的第二階段臨牀試驗
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帕金森病患者的眼瞼. 此外，我們已經招致並可能繼續招致額外費用作為.的結果 這個新冠肺炎大流行以及由此導致的臨牀試驗延遲和中斷。此外，我們還希望繼續與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他費用.
我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從銷售Haduvio中獲得可觀收入之前(如果有的話)，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源為我們的運營提供資金，以實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得足夠的額外融資。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括：
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|
• |
Haduvio用於治療結節性瘙癢的臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果，以及Haduvio用於其他嚴重神經介導性疾病的臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果，包括我們正在進行的2b/3期PRISM試驗和正在進行的第2期渠道試驗，以及任何未來的候選產品； |
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• |
我們尋求開發Haduvio或任何未來候選產品的適應症的數量和特點及其各自的開發要求； |
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• |
臨牀和非臨牀試驗以及尋求監管批准的結果、時間和成本，包括支持性臨牀研究的成本，如我們計劃的人類虐待責任(HAL)研究和潛在的全面QT(TQT)研究； |
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• |
與生產必要數量的Haduvio或與監管提交相關的任何未來臨牀開發候選產品相關的成本； |
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• |
Haduvio的商業化活動成本，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，或用於任何其他嚴重的神經介導性疾病，或用於任何未來獲得上市批准的產品候選產品(如果有)，包括建立產品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間； |
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• |
在收到市場批准的情況下，從Haduvio的商業銷售中獲得的收入(如果有)用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢或任何其他嚴重的神經介導性疾病，或從任何未來的候選產品獲得的收入； |
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• |
我們確定Haduvio用於治療結節性瘙癢或任何未來候選產品的潛在合作者的能力，以及我們可能為此類候選產品的開發和商業化建立的任何合作協議的條款和時間； |
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• |
我們在多大程度上獲得了其他潛在的候選產品或技術的許可權，以及任何此類收購或許可安排的條款和時間； |
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• |
隨着我們擴大研發活動和建立商業基礎設施，我們的員工增長和相關成本； |
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• |
準備、提交和起訴專利申請，維護、擴大和保護我們的知識產權，以及就與知識產權有關的索賠進行抗辯的費用； |
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• |
競爭技術和市場發展的影響； |
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• |
我們有能力為我們的產品建立和維持醫療保險和足夠的報銷； |
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上市公司的運營成本； |
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我們繼續經營下去的能力；以及 |
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• |
新冠肺炎大流行對我們正在進行和計劃中的哈杜維奧臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果的影響。 |
我們相信，我們現有的現金和現金等價物，包括我們2021年10月私募的收益，將使我們能夠為2022年第四季度的運營費用和資本支出需求提供資金。如果吾等未能達到任何一個里程碑條件，或未能在符合里程碑條件之前的任何時間在SVB的賬户中維持至少2,000萬美元的無限制及無抵押現金，則SVB根據SVB貸款協議所享有的權利不會生效。*如果吾等未能達到任何里程碑條件或未能維持最低現金要求，而SVB現金以SVB貸款協議項下當時欠SVB的款項為抵押，或使用該等款項預付SVB定期貸款，則我們將能夠在該期間內償還SVB定期貸款，而SVB現金則以該等款項作為SVB貸款協議下欠SVB的款項的抵押品，或使用該等款項來預付SVB定期貸款，在此期間，我們將能夠
我們預計我們將在多長時間內能夠為我們的運營提供資金，我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用我們的可用資本資源，在這種情況下，我們將被要求獲得額外的融資，而我們可能無法以可接受的條件、及時或根本無法獲得融資。我們未能
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在需要時籌集資金將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生負面影響。.
我們 沒有任何承諾的外部資金來源。 因此，我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、許可安排或其他來源獲得進一步的資金，以完成Haduvio治療與結節性瘙癢或任何其他適應症相關的瘙癢的臨牀開發和商業化。如果我們通過發行股權證券來籌集額外的資金，我們的股東可能會受到稀釋。我們參與的任何債務融資都將導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，包括授予我們資產的擔保權益，以及限制我們採取具體行動能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、授予資產留置權、贖回股票或宣佈股息，這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。例如，在SVB定期貸款方面，我們對我們的所有資產(不包括我們的知識產權)授予了擔保權益，同意對我們的知識產權進行負面質押。禁止吾等轉讓全部或任何部分業務或財產、變更業務、清算或解散、與另一實體合併或收購、訂立將導致控制權變更的交易、招致額外債務、對吾等財產設定任何留置權、支付股息或贖回股票、支付次級債務或與聯屬公司進行重大交易，並同意在某些情況下以現金抵押SVB定期貸款。未來的債務證券或其他融資安排可能包含類似或更具限制性的負面公約。此外, 獲得融資可能需要我們管理層大量的時間和注意力，可能會將他們的注意力從日常活動上轉移到不成比例的地方，這可能會對我們管理層監督候選產品開發的能力產生不利影響。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含可能對我們的普通股股東產生不利影響的條款。
如果我們無法在需要時籌集足夠的資金，我們可能會被要求推遲、減少或放棄我們的產品開發計劃或商業化努力。如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
關鍵會計政策與估算的使用
我們的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則編制的。編制該等簡明綜合財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響於簡明綜合財務報表日期呈報的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的呈報費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。
我們認為，以下關鍵會計政策對於理解和評估我們報告的財務結果是最重要的：研發費用、基於股票的薪酬費用、所得税和公允價值計量。我們的關鍵會計政策在綜合財務報表的附註中進行了説明，並在截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中的“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析-關鍵會計政策和估計的使用”的標題下進行了説明。*在截至2021年9月30日的9個月內，我們的關鍵會計政策沒有實質性變化。
表外安排
自成立以來，我們沒有從事過美國證券交易委員會規章制度中定義的任何表外安排。看見附註11我們的簡明合併財務報表包括在本季度報告10-Q表的其他部分，以供討論我們的承諾和或有承諾。
最近採用的會計公告
2021年1月1日，我們通過了會計準則更新號2019-12-所得税 (話題740)簡化了所得税的核算。採用新的指導方針不影響我們的簡明綜合財務報表。
近期發佈的會計公告
在截至2021年9月30日的9個月裏，沒有新的會計聲明，預計這可能會對我們的簡明合併財務報表產生實質性影響。
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
不是必需的。
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項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年9月30日，根據1934年證券交易法(修訂後的交易法)規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的披露控制和程序的有效性。我們的披露控制和程序旨在確保我們在根據“交易所法案”提交或提交的報告中必須披露的信息被累積起來，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定，並在SEC的規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現其目標提供合理的保證，而我們的管理人員在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。根據對我們截至2021年9月30日的披露控制和程序的評估，在首席執行官和首席財務官的參與下，我們的管理層得出結論，截至目前，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年9月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第二部分-其他資料
第1項法律訴訟
我們不會受到任何實質性法律程序的約束。
第1A項。風險因素。
我們的業務面臨許多風險。以下重要因素可能導致我們的實際結果與我們或代表我們在本Form 10-Q季度報告和其他提交給證券交易委員會的文件、新聞稿、與投資者的溝通和口頭聲明中所表達的結果大不相同。未來的實際結果可能與我們的前瞻性陳述中預期的大不相同。我們沒有義務根據新信息、未來事件或其他情況更新任何前瞻性陳述。
與我們的業務運營風險相關的風險。
我們面臨着與衞生流行病和其他廣泛爆發的傳染性疾病相關的風險，包括新冠肺炎大流行，它推遲了我們完成正在進行的臨牀試驗的能力，擾亂了我們的業務運營，可能會進一步推遲我們的臨牀試驗，中斷我們的供應鏈，擾亂監管活動，或者對我們的業務和運營產生其他不利影響。此外，新冠肺炎大流行還對全球金融市場和經濟造成了實質性擾亂，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
傳染性疾病的重大爆發，如新冠肺炎和其他不利的公共衞生事態發展，可能會對我們的業務運營和運營業績產生實質性影響。
新冠肺炎疫情和政府採取的應對措施也對全球經濟的各個領域產生了直接和間接的重大影響，中斷了我們的臨牀試驗活動，擾亂了我們的業務運營，並有可能中斷我們的供應鏈。在我們現有的臨牀地點，我們遇到了限制和延誤。例如，在我們正在進行的2b/3階段稜鏡試驗中，由於新冠肺炎大流行，新的受試者篩選和大多數登記在2020年3月暫時停止。在恢復篩選和登記後，2b/3期PRISM試驗中的多個地點需要對受試者數據進行一些遠程監測，儘管所有地點現在都允許面對面的監測訪問。由於新冠肺炎的復興，到2020年下半年和2021年初，我們在全球2b/3階段PRISM試驗中的招聘活動也出現了放緩。此外，在我們正在進行的IPF患者慢性咳嗽第二階段試驗(我們稱為運河第二階段試驗)中，由於IPF患者對新冠肺炎的脆弱性，臨牀站點暫停了受試者的登記和治療，因此，我們修改了試驗的方案，以減少面對面受試者就診的次數和程序。雖然我們的第二階段Canal試驗的受試者篩選和登記在2020年第四季度在某些臨牀試驗地點恢復, 2020年12月，為了迴應英國政府的就地避難所指令，試驗中的所有地點都再次暫停了篩查。這一就地避難所指令於2021年3月到期，其餘與新冠肺炎大流行相關的限制於2021年7月取消。根據新冠肺炎感染率的不同，英國政府未來可能會選擇恢復部分和/或全部限制措施。在取消就地避難所指令後，大多數地點的篩查活動已經恢復，並正在穩步進行。然而，我們預計一些網站可能需要更長時間才能恢復試驗活動，因為與臨牀研究相關的基礎設施受到新冠肺炎疫情的幹擾，其他網站可能完全停止參與試驗。COVID-
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19大流行 也可能對我們招募和留住主要研究人員和現場工作人員的能力產生不利影響，作為醫療保健提供者，他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸，並可能導致我們的臨牀試驗進一步中斷，原因是醫院和醫療資源對疫情的優先處理，對患者和醫療保健提供者旅行的限制，潛在的不願意學科 在這個時候報名參加試驗，否則就不能學科 在隔離或旅行限制阻礙的情況下遵守臨牀試驗方案主題 移動或中斷醫療服務。對此的迴應這個新冠肺炎大流行 可能還會將監管機構的資源重新定向，這可能會對影響我們的如果我們沒有能力推進監管審批，我們可能會因為旨在限制面對面互動的措施而面臨與我們的臨牀試驗相關的監管會議和批准的障礙。
新冠肺炎大流行還可能影響到位於受影響地區的第三方合同研究機構的員工，我們依賴這些機構進行臨牀試驗。新冠肺炎或其他傳染病的傳播也可能對我們第三方供應商的運營產生負面影響，這可能導致我們臨牀試驗中使用的藥品供應延遲或中斷。此外，我們已採取臨時預防措施，旨在幫助將病毒對我們員工的風險降至最低，包括允許員工在一週中的部分時間遠程工作，以及暫停員工在世界各地的非必要旅行，每一項都可能對我們的業務產生負面影響。
我們目前無法預測我們可能會經歷或繼續經歷的新冠肺炎大流行造成的幹擾的範圍和嚴重程度。如果我們或與我們接觸的任何第三方遇到業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響。此外，這場大流行已經對金融市場造成了重大破壞，並可能繼續造成這種破壞，這可能會影響我們籌集額外資金的能力，也已經影響並可能繼續影響我們股票價格和股票交易的波動性。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們自成立以來就遭受了重大虧損，預計在可預見的未來將遭受重大且不斷增加的虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自成立以來，我們每年都出現鉅額淨虧損。我們預計，至少在未來幾年內，淨虧損將繼續大幅增加。截至2021年9月30日的9個月和截至2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2540萬美元和3280萬美元。截至2021年9月30日，我們的累計赤字為1.724億美元。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，沒有完成任何候選產品的開發，也可能永遠不會有候選產品被批准商業化。到目前為止，我們主要通過在首次公開募股(IPO)之前私募我們的可轉換優先股和可轉換票據、我們先前期限貸款安排下的借款、我們IPO和2019年5月完成的同時私募的收益、根據自動取款機銷售協議出售我們的普通股、SVB定期貸款和2021年10月私募的收益來為我們的運營提供資金。“我們基本上把所有的財務資源和努力都投入到了我們的候選產品Haduvio的臨牀開發和相關活動中。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：
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繼續開發和進行Haduvio的臨牀試驗，包括我們正在進行的第二階段2b/3 PRISM試驗和正在進行的第二階段運河試驗； |
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完成向FDA提交NDA和向Haduvio的EMA提交MAA以治療與結節性瘙癢相關的瘙癢所需的其他開發工作，包括完成我們的2b/3期PRISM試驗和該適應症的至少一項額外的3期臨牀試驗； |
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為Haduvio尋求監管和市場批准，用於治療與結節性瘙癢症相關的瘙癢，或治療其他嚴重的神經介導性疾病，或成功完成臨牀試驗的任何未來候選產品(如果有的話)； |
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談判和執行兒科發展計劃，並完成任何批准後的承諾； |
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建立銷售、營銷、分銷和其他商業基礎設施，將我們可能獲得上市批准的任何產品商業化； |
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要求生產更大數量的Haduvio或任何未來的候選產品，用於臨牀開發，並有可能商業化； |
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獲取或獲得其他潛在候選產品的許可權，或技術； |
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為未來的候選產品發起並開展研究、臨牀前和臨牀開發工作； |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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聘用和保留更多的人員，如臨牀、監管和科學人員； |
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增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和商業化努力的人員，並幫助我們履行作為上市公司的義務；以及 |
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增加設備和物理基礎設施，以支持我們針對Haduvio和任何未來候選產品的開發計劃。 |
此外，由於新冠肺炎大流行以及由此導致的臨牀試驗延遲和中斷，我們可能會產生額外的費用。我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造收入的能力。除非我們能夠獲得Haduvio或任何未來候選產品的營銷批准並將其成功商業化，否則我們預計不會產生可觀的收入。成功的商業化將需要實現關鍵里程碑，包括完成Haduvio或任何未來候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的營銷批准，製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得任何此類產品的補償。例如，為了成功地將Haduvio用於治療結節性瘙癢的藥物商業化，我們至少需要成功完成我們正在進行的2b/3期PRISM試驗以及額外的3期臨牀試驗，然後才能向監管機構提交NDA和MAA以獲得上市批准。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和數量，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將會降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持發展努力的能力。, 開發候選產品流水線或繼續我們的運營。
我們的經營歷史有限，沒有獲準商業銷售的產品，這可能會使我們很難評估我們未來成功和生存的前景。
我們成立於2011年，並於2011年開始運營。到目前為止，我們的業務僅限於為我們的公司提供資金和人員配備，以及進行Haduvio的臨牀前和臨牀開發。我們還沒有證明有能力成功完成任何候選產品的臨牀開發、獲得市場批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或者進行任何產品成功商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，您應該根據像我們這樣的臨牀階段生物製藥公司經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難來考慮我們的前景。如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化醫藥產品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知的因素。如果我們獲得Haduvio或任何未來候選產品的市場批准，我們將需要從一家專注於臨牀開發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。我們可能不會成功地實現這樣的過渡。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度業績作為未來經營業績的指標。
我們已經確定了一些條件和事件，這些情況和事件令人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。
我們認為，在沒有額外資本的情況下，截至本季度報告10-Q表格的日期，我們是否有能力繼續作為一家持續經營的公司，存在很大的疑問。有關我們評估的更多信息，請參閲本季度報告(Form 10-Q)中其他部分的簡明綜合財務報表附註1。我們計劃通過出售公開發行的普通股和/或私募、債務融資或其他資本來源，包括與其他公司的合作或其他戰略交易來解決這一問題。如果我們無法獲得這樣的資金並繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，我們在清算或解散中獲得的資產的價值可能會大大低於我們的簡明合併財務報表。我們缺乏現金資源，我們的結論是我們可能
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不能繼續經營下去可能會對我們的股價和我們籌集新資本的能力造成實質性的不利影響進入與第三方的重要合同關係。
我們將需要大量的額外資金，如果我們不能在需要時以可接受的條件或根本不能籌集足夠的資金，我們可能會被迫推遲、減少或放棄我們的產品開發計劃或商業化努力。
開發藥品，包括進行臨牀前和非臨牀研究以及臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們已經消耗了大量現金。例如，在截至2021年9月30日的9個月和截至2020年12月31日的一年中，我們在運營活動中分別使用了2,270萬美元和2,900萬美元的淨現金，基本上所有這些都與Haduvio的開發活動有關。截至2021年9月30日，我們的現金和現金等價物為2930萬美元，2021年10月，我們從2021年10月的私募中獲得了約1480萬美元的毛收入。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們繼續開發和進行Haduvio的臨牀試驗時，包括我們正在進行的2b/3期PRISM試驗和額外的3期臨牀試驗，我們認為我們將需要為Haduvio進行治療與結節性瘙癢相關的瘙癢以及我們正在進行的其他臨牀試驗，獲得其他潛在候選產品或技術的許可權或獲得其他潛在候選產品或技術的許可權，併為Haduvio或成功完成臨牀試驗的任何未來候選產品尋求監管和營銷批准。此外，由於新冠肺炎大流行以及由此導致的臨牀試驗延遲和中斷，我們可能會產生額外的費用。此外，如果我們獲得哈杜維奧或任何未來候選產品的營銷批准，我們可能會產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。例如，我們目前打算通過建立一個專注的、專業的銷售、營銷和分銷組織，使Haduvio自己在美國商業化。更有甚者, 我們預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生與運營相關的鉅額成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們無法在需要時以可接受的條件或根本不能籌集到足夠的資金，我們可能會被迫推遲、減少或放棄我們的發展計劃或任何未來的商業化努力。
我們計劃利用我們現有的現金和現金等價物為Haduvio的開發提供資金，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，用於治療IPF患者的慢性咳嗽，以及用於營運資金和其他一般公司用途。我們將需要花費大量資金來推進Haduvio在多個適應症的開發，以及我們可能尋求開發的任何未來產品候選。我們現有的現金和現金等價物將不足以完成Haduvio的開發，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢或任何其他情況或任何未來的候選產品。我們沒有任何承諾的外部資金來源。因此，我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得更多資金，以實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得足夠的額外融資。如果我們不能在需要的時候籌集資金，將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生負面影響。
我們相信，我們現有的現金和現金等價物，包括我們2021年10月私募的收益，將使我們能夠為2022年第四季度的運營費用和資本支出要求提供資金，如果我們未能達到任何一個里程碑條件，或者在里程碑條件滿足之前的任何時候，我們在SVB的賬户中未能保持至少2000萬美元的無限制和無擔保現金，我們將能夠在不履行SVB貸款協議下的權利的情況下為SVB提供資金。無論我們是否未能達到任何里程碑條件和SVB現金我們能夠支付營運開支和非經常開支所需的時間，將會大大縮短。
我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，即我們預計能夠在多長時間內為我們的運營提供資金，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源，在這種情況下，我們將被要求獲得額外的融資。然而，我們可能無法以可接受的條件、及時或根本不能獲得這樣的融資。如果我們不能在需要的時候籌集資金，將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生負面影響。
此外，不斷變化的環境(其中一些可能是我們無法控制的)可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括：
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Haduvio治療結節性瘙癢的臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果，以及Haduvio治療其他嚴重神經介導性疾病的臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果。 包括我們正在進行的第二階段Canal試驗，以及任何未來的候選產品； |
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新冠肺炎疫情對我們正在進行和計劃中的哈杜維奧臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果的影響； |
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我們尋求開發Haduvio或任何未來候選產品的適應症的數量和特點及其各自的開發要求； |
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臨牀和非臨牀試驗以及尋求監管批准的結果、時間和成本，包括支持性臨牀研究的成本，如我們計劃的HAL研究和潛在的TQT研究； |
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與生產必要數量的Haduvio或任何未來臨牀開發候選產品相關的成本； |
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Haduvio的商業化活動成本，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，或用於任何其他嚴重的神經介導性疾病，或用於任何未來獲得上市批准的產品候選產品(如果有)，包括建立產品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間； |
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在收到市場批准的情況下，從Haduvio的商業銷售中獲得的收入(如果有)用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢或任何其他嚴重的神經介導性疾病，或從任何未來的候選產品獲得的收入； |
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我們確定Haduvio用於治療結節性瘙癢或任何未來候選產品的潛在合作者的能力，以及我們可能為此類候選產品的開發和商業化建立的任何合作協議的條款和時間； |
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我們在多大程度上獲得了其他潛在的候選產品或技術的許可權，以及任何此類收購或許可安排的條款和時間； |
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隨着我們擴大研發活動和建立商業基礎設施，我們的員工增長和相關成本； |
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準備、提交和起訴專利申請，維護、擴大和保護我們的知識產權，以及就與知識產權有關的索賠進行抗辯的費用； |
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競爭技術和市場發展的影響； |
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我們有能力為我們的產品建立和維持醫療保險和足夠的報銷； |
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作為一家上市公司的運營成本；以及 |
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我們繼續經營下去的能力。 |
我們的負債可能會對我們的財務狀況產生不利影響，或限制我們未來的運營。
於2020年8月13日，吾等與SVB訂立SVB貸款協議，據此SVB向我們提供SVB定期貸款。2021年7月，我們簽署了貸款修正案。SVB定期貸款的年利率為浮動利率，相當於(A)最優惠利率加1.00%和(B)4.25%兩者中較大者。如果SVB收到令其滿意的證據，證明我們(I)收到的2b/3期PRISM試驗的積極數據足以推動Haduvio進入治療結節性癢疹的第二期3期臨牀試驗，並且(Ii)籌集了足夠的資金為該等3期臨牀試驗和我們的手術提供資金，SVB定期貸款項下的利率將調整為等於(A)最優惠利率加3.00%和(B)6.25%中較大者的浮動利率。在每個月的第一個工作日，我們被要求每月支付利息，從2022年3月1日開始，我們將被要求連續24期償還SVB定期貸款，外加每月應計利息。SVB定期貸款的所有未償還本金、應計利息和未付利息以及與SVB定期貸款有關的所有其他未償還債務將於2024年2月1日到期並全額支付。我們在貸款協議下的義務基本上由我們的所有資產擔保，不包括我們的知識產權(根據貸款協議，知識產權受到負面質押的約束)。SVB貸款協議還包括慣常的正面和負面契諾，包括要求維持我們在SVB的銀行賬户或受SVB控制和限制的銀行賬户。*SVB貸款協議還包括慣常的肯定和負面契約，包括要求維持我們在SVB的銀行賬户或受SVB控制和限制的銀行賬户。*SVB貸款協議還包括習慣上的肯定和負面契約，包括要求維持我們在SVB的銀行賬户或受SVB控制和限制的銀行賬户清算或解散、允許控制權變更、增加新的辦事處或營業地點、變更組織管轄權、組織結構或法定名稱, 與另一實體合併或收購、產生額外債務、對我們的財產產生任何留置權、支付股息或贖回股票、與關聯公司進行重大交易或支付次級債務。
此外，根據貸款修正案，如果我們未能達到里程碑條件，我們將被要求將相當於SVB當時未償還定期貸款本金100%的無限制和無擔保現金存入SVB的現金抵押品賬户，SVB可以隨時使用該現金抵押品來預付SVB定期貸款。此外，如果我們未能在所有里程碑條件滿足之前的任何時候在SVB的賬户中保持至少2000萬美元的無限制和無擔保的現金，我們將被要求兑現。根據貸款修正案，我們還必須通過出售股權證券籌集至少1500萬美元的淨收益。
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從六月一號開始，2021到2021年10月31日，哪項要求是通過我們的自動櫃員機銷售協議下的股權發行相結合的方式滿足的，並且我們2021年10月的收益P撕裂狀P鞋帶。
我們的債務加上我們的其他財務義務和合同承諾可能會產生嚴重的不利後果，包括：
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要求我們將相當大一部分現金和現金等價物用於支付債務的利息和本金，或將相當大一部分現金和現金等價物保留在貸款人控制的現金抵押品賬户中，以確保債務的償還(如果不滿足某些與募集股本有關的要求，貸款人可能會用來提前償還債務)，這將減少可用於營運資本、資本支出、產品開發努力和其他一般公司目的的金額； |
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使我們有義務遵守限制我們活動的負面公約，包括根據SVB貸款協議我們必須遵守的負面公約；以及 |
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限制了我們計劃或應對業務和行業變化的靈活性。 |
我們打算用我們現有的現金和現金等價物以及我們未來可能通過債務和股權融資籌集的任何額外金額來履行我們的償債義務。但是，我們可能沒有足夠的資金或可能無法安排額外的融資來支付現有債務下的到期金額。*外部來源的資金可能無法以可接受的條件獲得，如果根本沒有的話。此外，如上所述，未能滿足任何里程碑條件，或未能在所有里程碑條件得到滿足之前的任何時間在我們與SVB的賬户中保持至少2000萬美元的無限制和無擔保現金，可能導致我們不得不將相當於SVB當時未償還定期貸款本金100%的無限制和無擔保現金存入SVB的現金抵押品賬户，SVB可隨時使用該現金抵押品賬户預付SVB定期貸款。如果我們未能支付SVB貸款協議項下到期的任何金額，則本公司將不得不向SVB存入現金抵押品賬户，而SVB可隨時使用該現金抵押品賬户預付SVB定期貸款。如果未能支付SVB貸款協議項下到期的任何金額，我們將不得不將其存入SVB的現金抵押品賬户。遵守SVB貸款協議下的契約，或發生合理預期會對我們的業務、運營或條件(財務或其他方面)產生重大不利影響的事件將導致違約事件。*違約事件的發生和持續可能導致按其他適用的利率加5.00%的利率收取利息(除非SVB選擇施加較小的加幅)，並將賦予SVB權利加速SVB貸款協議下的所有義務，並對我們和擔保SVB條款的抵押品行使補救措施包括抵押SVB定期貸款的資產和SVB貸款協議下的其他義務(包括我們的現金)的止贖。此外，SVB貸款協議下的契諾和我們幾乎所有資產的質押, 不包括我們的知識產權(根據SVB貸款協議須負向質押)，作為SVB定期貸款的抵押品，可能會限制我們獲得額外債務融資的能力。
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。
我們預計，與我們計劃的業務相關的費用將大幅增加，特別是當我們進行正在進行的2b/3期PRISM試驗和其他正在進行的臨牀試驗以及額外的3期臨牀試驗時，我們認為我們將需要為Haduvio進行治療結節性瘙癢的試驗，並開發Haduvio用於治療其他嚴重的神經介導性疾病。 因此，我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步資金，為這些支出提供資金，並滿足SVB貸款協議的要求，包括在2022年6月30日之前籌集大量額外資本的要求。如果我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券來籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這可能會對您作為普通股股東的權利產生不利影響。
我們獲得進一步債務融資的能力可能受到SVB貸款協議下的契約的限制，其中包括一項不產生額外債務的契約，以及我們幾乎所有資產的質押，不包括我們的知識產權(根據SVB貸款協議，我們受到負質押的約束)，作為SVB定期貸款的抵押品。此外，如果有進一步的債務融資，將會產生額外的固定支付義務，並可能涉及一些協議，包括授予我們資產的額外擔保權益，以及限制我們能力的額外限制性契約。*此外，如果有的話，進一步的債務融資將導致額外的固定支付義務，並可能涉及一些協議，包括授予我們資產的額外擔保權益，以及限制我們能力的額外限制性契約贖回股票或宣佈派息，可能會對我們經營業務的能力產生不利影響，這些條款可能比SVB貸款協議下我們必須遵守的條款更具限制性。
獲得融資還可能需要我們的管理層花費大量時間，可能會將他們的注意力從日常活動中轉移出來，這可能會對我們管理層監督Haduvio或任何未來候選產品的開發能力產生不利影響。如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
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與Haduvio和任何未來候選產品的開發和商業化相關的風險
我們依賴於Haduvio的成功開發和商業化，Haduvio是我們唯一的候選產品。如果我們不能完成Haduvio的臨牀開發、獲得市場批准或成功將Haduvio商業化，或者如果我們在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。
我們目前還沒有批准銷售的產品，我們正在投入幾乎所有的努力和財政資源來資助Haduvio針對多種嚴重的神經介導性疾病的開發。我們的前景取決於我們在一個或多個適應症上開發、獲得市場批准併成功將Haduvio商業化的能力，因為我們目前沒有其他候選產品在開發中。我們可能會在未來獲得其他潛在候選產品或技術的許可權，但目前我們不會開發任何其他候選產品。
我們最先進的計劃是開發Haduvio，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，因為我們開發Haduvio治療其他嚴重的神經介導性疾病的努力還處於早期階段。因此，如果我們開發和商業化Haduvio用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢的努力不成功，或者我們在這方面遇到了重大延誤，我們的業務也可能受到嚴重損害。
Haduvio能否成功治療結節性瘙癢，以及其他嚴重的神經介導性疾病，將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：
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成功招募、登記和留住受試者參加並完成我們的2b/3期PRISM試驗； |
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啟動併成功招募、招募和留住受試者，並完成額外的臨牀和非臨牀試驗，包括我們認為需要為Haduvio進行的治療結節性瘙癢相關瘙癢的額外3期臨牀試驗，以及其他支持性臨牀研究，如我們計劃的HAL研究、潛在的身體依賴性研究和潛在的TQT研究； |
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證明安全性、耐受性和有效性符合FDA、EMA和其他類似監管機構的上市審批要求； |
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及時收到有關監管部門的上市批准； |
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管理向適用的監管機構作出的任何必要的上市後審批承諾的範圍和成本； |
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與阿杜維奧的第三方藥品供應商建立和維護協議； |
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建立和維護與Haduvio第三方製造商的安排，包括開發、驗證和維護符合當前良好製造實踐(CGMP)的商業上可行的製造工藝； |
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獲取、維護和保護我們在美國和其他國家的專利、商業祕密和監管專有權； |
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在美國建立專注、專業的銷售組織，並在任何市場批准後成功開展商業銷售； |
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獲得患者、醫療界和第三方付款人對我們產品的商業認可(如果獲得批准)，並獲得並維持醫療保險和適當的報銷； |
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在任何上市批准後保持可接受的安全狀況；以及 |
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我們與其他療法競爭的能力。 |
其中許多因素是我們無法控制的，包括臨牀開發和監管審批過程；對我們知識產權的潛在威脅；以及目前或未來任何第三方承包商的製造、營銷和銷售努力。如果我們無法開發Haduvio，無法獲得營銷批准併成功實現商業化，或者由於這些因素中的任何一個或其他原因而出現延誤，我們的業務將受到嚴重損害。
我們開發和商業化Haduvio來治療嚴重的神經介導性疾病的方法是未經證實的。
我們目前專注於Haduvio的開發和商業化，以治療嚴重的神經介導性疾病。HADUVIO是HADUVIO的活性藥物成分納爾布芬的口服緩釋製劑，HADUVIO是一種混合的κ-阿片受體激動劑和μ-阿片受體拮抗劑，20多年來一直被批准作為止痛藥的注射劑在美國和歐洲銷售。納布芬目前還沒有口服劑型，如Haduvio。雖然我們認為納布芬的雙重作用機制，它同時針對中樞和外周神經
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由於HADUVIO具有安全、耐受性好的特點，使Haduvio成為治療慢性瘙癢症和其他嚴重神經介導性疾病的一種很有前途的潛在療法，納布芬尚未被批准用於疼痛以外的任何適應症。此外，Haduvio還沒有在任何適應症上獲得批准，包括治療與結節性瘙癢症相關的瘙癢，這是我們正在尋求Haduvio臨牀開發的主要適應症。目前還沒有批准任何治療方法。美國我們不能保證Haduvio或我們可能尋求開發的針對這一適應症或任何其他嚴重的神經介導性疾病的未來候選產品將是有效或安全的，獲得監管部門的批准或商業上的成功，我們不能保證Haduvio或我們可能尋求開發的任何其他未來候選產品將是有效或安全的，獲得監管部門的批准或在商業上取得成功。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。
未經FDA批准，我們不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構，如歐洲金融管理局(EMA)，也實施了類似的要求。我們必須完成廣泛的臨牀試驗，以證明Haduvio和任何未來的候選產品在人體上的安全性和有效性，並在我們能夠獲得這些批准之前完成所需的監管提交。我們可能永遠不會得到這樣的批准。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。Haduvio和任何未來候選產品的臨牀開發在產品開發的任何階段都容易受到失敗風險的影響，在臨牀試驗期間或由於臨牀試驗，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止Haduvio或任何未來候選產品的臨牀開發、市場批准或商業化，包括：
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臨牀試驗可能產生不利或不確定的結果； |
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我們可能決定或監管機構可能要求我們重組臨牀試驗，進行額外的臨牀和非臨牀試驗，或放棄產品開發計劃； |
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臨牀試驗所需的受試者數量可能比我們預期的要多，例如，由於SSRE分析的結果，我們2b/3期PRISM試驗的目標受試者數量從240人增加到360人； |
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這些臨牀試驗的受試者登記速度可能比我們預期的要慢，無論是由於新冠肺炎大流行還是其他原因，或者參與者可能會以比我們預期更高的速度停止參加這些臨牀試驗，就像我們在Haduvio治療與結節性瘙癢相關的瘙癢的第二階段臨牀試驗中所經歷的那樣； |
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計劃的臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高，正如我們在2b/3期PRISM試驗中所經歷的那樣，我們增加了更多的站點，由於SSRE分析增加了登記對象的目標數量，登記花費的時間比預期的要長，我們已經使用並預計將繼續使用額外的激勵策略來解決站點激活和登記問題； |
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我們的臨牀試驗地點可能沒有足夠的人員和資源來及時支持我們的試驗； |
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我們的第三方承包商，包括可能代表我們生產候選產品或藥物或進行臨牀試驗的任何第三方承包商，可能會偏離適用的試驗方案，未能遵守監管要求，或未能及時或根本不履行其對我們的合同義務； |
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監管機構或機構審查委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗； |
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我們可能會在與預期試驗地點就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延誤或無法達成協議； |
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登記參加臨牀試驗的受試者可能會歪曲他們的資格，或者可能不遵守適用的臨牀試驗方案，導致需要將受試者從臨牀試驗中剔除，增加臨牀試驗所需的登記人數或延長臨牀試驗的持續時間； |
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我們可能因為各種原因而不得不推遲、暫停或終止臨牀試驗，包括髮現參與者暴露在不可接受的健康風險、不良副作用或其他候選產品的意外特徵中； |
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監管機構或機構審查委員會可能會要求我們或我們的研究人員因各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求或他們的行為標準，發現參與者暴露在不可接受的健康風險、不良副作用或候選產品的其他意想不到的特徵中，或發現化學或機械相似的產品或候選產品造成不良影響； |
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FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計或我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋； |
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FDA或類似的外國監管機構可能無法批准或隨後發現與我們簽訂臨牀和商業供應協議的第三方製造商的製造工藝或設施有問題； |
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我們的候選產品或已生產的候選產品的藥品供應或質量或對候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足、不足或無法以可接受的成本獲得，或者我們可能會遇到供應中斷的情況； |
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FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，或者可用、已批准療法的格局可能會發生變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得上市批准；以及 |
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FDA或類似的外國監管機構可能拒絕接受我們為候選產品提交的任何NDA、MAA或其他類似的外國監管申請進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得候選產品的上市批准。 |
此外，新冠肺炎在全球的持續傳播可能會對我們在全球的臨牀試驗運營產生不利影響，包括我們招聘和留住主要研究人員和現場工作人員的能力，他們作為醫療保健提供者，如果他們所在的地區發生疫情，可能會增加對新冠肺炎的接觸。新冠肺炎疫情還可能導致我們的臨牀試驗進一步延遲，原因包括醫院和醫療資源在疫情爆發時的優先順序、旅行限制、患者此時可能不願登記參加試驗，或者如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者無法遵守臨牀試驗方案。此外，新冠肺炎疫情的應對可能會重新分配監管機構的資源，從而對我們推進監管審批的能力產生不利影響。此外，由於旨在限制面對面互動的措施，我們可能會面臨與我們的臨牀試驗相關的監管會議和批准的障礙。
如果我們被要求對Haduvio或任何未來的候選產品進行超出我們預期的試驗和測試的額外臨牀試驗或其他測試，我們無法成功和及時地完成對Haduvio或任何未來候選產品的臨牀試驗或其他測試，這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的或僅是適度有利的，或者存在與候選產品相關的不可接受的安全問題，我們可能會：
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產生額外的計劃外成本，這可能超過我們現有或能夠以合理條件獲得的資源； |
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在獲得適用候選產品的營銷批准方面遇到數年或更長時間的延誤，這可能會縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利或允許競爭對手在我們之前將產品推向市場的時間； |
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根本沒有獲得上市許可； |
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獲得市場批准的適應症或患者羣體並不像我們最初打算或希望的那樣廣泛； |
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通過包括重大使用或分銷限制或重大安全警告(包括盒裝警告)的標籤獲得市場批准； |
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接受額外的上市後測試或其他要求；或 |
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在取得上市許可後，被要求將該產品下架。 |
我們未能成功和及時地完成Haduvio的臨牀試驗，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，或治療任何其他嚴重的神經介導性疾病或任何未來的候選產品，並未能證明獲得監管部門批准將任何此類候選產品推向市場所需的有效性和安全性，這將嚴重損害我們的業務，並可能導致我們失去或削弱創造收入和實施業務戰略的能力。
我們的臨牀試驗可能無法充分證明Haduvio或任何未來候選產品的安全性和有效性，這可能會阻止或推遲監管部門的批准和商業化。
在獲得管理部門對Haduvio或任何未來候選產品的商業銷售批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀試驗證明，候選產品用於目標適應症既安全又有效。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。即使Haduvio或任何未來的候選產品具有有益的效果，也可能由於一種或多種因素(包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析)，在臨牀評估過程中檢測不到這種效果。例如，我們的Haduvio治療與結節性瘙癢相關的瘙癢的第二階段臨牀試驗未能達到其主要終點，在試驗結束前停止治療的受試者數量對結果產生了重大影響。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明阿杜維奧或任何未來都有明顯的積極效果。
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產品候選大於實際正面效果(如果有)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到毒性。的阿杜維奧或任何未來的候選產品造成的不耐受，或錯誤地認為阿杜維奧或任何未來的候選產品有毒或耐受性不佳，而在臨牀評估完成後情況並非如此。許多製藥和生物技術公司在早期開發取得積極結果後，在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們不能確定我們在繼續Haduvio的臨牀開發和開發任何其他候選產品時不會遇到挫折。我們的任何開發項目也有可能在任何時候被監管機構全部或部分臨牀擱置，這將推遲並可能阻止這些項目的進一步發展。
此外，即使我們計劃的臨牀試驗成功完成，Haduvio或任何未來的候選產品在這些試驗中達到了指定的終點，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們能夠提交候選產品供上市批准之前，可能需要進行更多的試驗。例如，結節性瘙癢的患者可能有結節性瘙癢以外的皮膚病引起的瘙癢，在我們的Haduvio治療結節性瘙癢相關瘙癢的第二階段臨牀試驗完成後與FDA的一次會議上，FDA提出了在我們計劃的第三階段臨牀試驗中充分隔離與結節性瘙癢相關的患者羣體的必要性。雖然我們2b/3期PRISM試驗的納入標準要求受試者除結節性瘙癢外沒有任何活躍的、未受控制的皮膚病，但FDA可能會得出結論，這不足以識別與結節性瘙癢相關的瘙癢患者，在這種情況下，FDA可能會質疑試驗結果的整體有效性。如果我們的臨牀試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，候選產品的批准可能會大大延遲，或者我們可能需要花費大量額外資源(這可能是我們無法獲得的)來進行額外的試驗，以支持候選產品的潛在批准。例如，如果Haduvio沒有達到我們2b/3期PRISM試驗的主要終點，或者FDA不認為試驗結果足以支持上市批准申請, FDA可能會要求我們在2b/3期PRISM試驗和我們認為需要進行的額外3期臨牀試驗之外再進行一次3期臨牀試驗，這將導致我們招致大量額外成本，並顯著推遲我們開發Haduvio用於治療結節性瘙癢的開發。
在我們的臨牀試驗中使用患者報告的結果評估或PRO，以及較高的安慰劑響應率，可能會延遲或損害Haduvio的發展，或對我們的臨牀試驗產生不利影響。
由於很難客觀地測量瘙癢，臨牀試驗中對瘙癢的評估通常涉及到PRO的使用。我們評估Haduvio治療瘙癢適應症療效的臨牀試驗使用了PROS作為主要終點。例如，我們的Haduvio治療與結節性瘙癢相關的瘙癢的第二期臨牀試驗的主要終點是，在七天平均最嚴重瘙癢數字評分(WI-NRS)評分中，報告從基線到第10周至少減少30%的患者比例，這是患者報告的評估，從過去24小時經歷的最嚴重瘙癢的嚴重程度的11分制(0到10)。我們的2b/3期PRISM試驗的主要終點是，根據WI-NRS的測量，在第14周時，與基線相比，患者的最嚴重瘙癢改善了至少4個點的比例。專業人士在瘙癢治療的開發和監管批准中起着重要作用。然而，PRO涉及患者對療效的主觀評估，這種主觀性會增加臨牀試驗結果評估瘙癢的不確定性。此類評估可能受到多種因素的影響，對於任何特定的患者，以及臨牀試驗中不同的患者和不同的位置，這些評估可能會有很大的不同，從而導致PRO測量結果的高度變異性。
此外，從歷史上看，評估瘙癢的專業人士有很高的安慰劑組反應率。我們在Haduvio的一些臨牀試驗中觀察到了這一點。例如，在我們的Haduvio治療與結節性瘙癢相關的瘙癢的第二階段臨牀試驗中，我們觀察到安慰劑的改良意向治療人羣的WI-NRS評分比基線平均降低1.75分，相比之下，每天兩次服用81毫克的Haduvio和每天服用兩次162毫克的Haduvio的WI-NRS得分分別為2.14分和2.51分。PRO措施的可變性可能比用於臨牀試驗評估的其他指標更大，這種可變性可能使臨牀試驗設計複雜化，對試驗顯示統計意義上的顯著改善的能力產生不利影響，並通常通過引入額外的不確定性對臨牀開發計劃產生不利影響。
PRO措施的多變性和相關的高安慰劑應答率已經對正在進行瘙癢測試的其他療法的臨牀結果產生了不利影響，並可能對我們的Haduvio的臨牀開發產生不利影響。FDA還可以要求改變我們目前使用的PRO，或者表明我們正在使用的PRO不足以證明對瘙癢的療效，這可能會推遲Haduvio的臨牀開發，增加我們的成本，並使額外的臨牀試驗成為必要。
如果我們在臨牀試驗的受試者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
如果我們不能找到並招募足夠數量的合格受試者參加FDA或類似的外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續Haduvio或任何未來候選產品的臨牀試驗。患者入選是我們臨牀試驗時間的一個重要因素，它受許多因素的影響，包括：
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符合條件的患者羣體的規模和性質； |
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被調查的疾病的嚴重程度； |
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符合條件的患者是否接近臨牀地點； |
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醫生的病人轉介做法； |
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臨牀試驗的資格標準； |
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臨牀試驗設計； |
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努力促進及時入學； |
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競爭性臨牀試驗； |
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臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他現有療法(包括可能被批准用於正在研究的適應症的任何新藥)的潛在優勢和風險的看法；以及 |
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新冠肺炎大流行的影響。 |
特別是，我們的Haduvio治療結節性瘙癢的臨牀開發計劃能否成功完成，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患有這種嚴重疾病的受試者。在我們的臨牀試驗中，包括我們的2b/3期PRISM試驗和我們的2期Canal試驗，我們在招募受試者方面遇到了延遲和困難，這推遲了我們的試驗的完成。我們已經採取行動增加註冊人數，包括增加臨牀站點的數量，為站點提供額外的試驗管理人員，以及關閉表現不佳的站點。然而，這些行動可能不會成功。此外，由於新冠肺炎大流行，我們2b/3期PRISM試驗的臨牀站點暫停了新受試者的篩選和大部分受試者的登記，而我們正在進行的第二期運河試驗的臨牀站點由於IPF患者對新冠肺炎的易感性而暫停了受試者的登記和治療，我們還修改了試驗方案，以減少面對面受試者就診次數和程序。雖然我們的Canal第二階段試驗的受試者篩查和登記在2020年第四季度在某些臨牀試驗地點恢復，但試驗中的所有地點在2020年12月再次暫停篩查，以迴應英國政府的就地避難所指令。這一就地避難所指令於2021年3月到期，其他與新冠肺炎大流行相關的限制於2021年7月解除。根據新冠肺炎感染率的不同，英國政府未來可能會選擇恢復部分和/或全部限制措施。在取消就地避難所指令後，大多數地點的篩查活動已經恢復，並正在穩步進行。然而，, 我們預計，由於與臨牀研究相關的基礎設施受到新冠肺炎疫情的幹擾，一些網站可能需要更長時間才能恢復試驗活動，其他網站可能完全停止參與試驗。
在我們的2b/3期PRISM試驗中，其他公司正在進行臨牀試驗或已經宣佈了未來的臨牀試驗計劃，這些試驗正在尋求或可能尋求招募結節性癢疹患者和IPF患者，在我們的第二期Canal試驗中，患者通常一次只能登記一項試驗。此外，儘管美國或歐洲沒有批准用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢的藥物，但許多患者使用標籤外的各種治療方法，如抗組胺藥或加巴噴丁，這些患者和他們的醫生可能不願放棄、停止或以其他方式改變他們對此類標籤外治療方法的使用，以參與我們的臨牀試驗。
為了應對新冠肺炎大流行，食品和藥物管理局於2020年3月18日發佈了指導意見，並於2020年7月2日、2021年1月27日和2021年8月30日進行了更新，以解決大流行期間進行臨牀試驗的問題。指導意見為受疫情影響的臨牀試驗的贊助商提出了一些考慮因素，包括要求在臨牀研究報告(或作為單獨的文件)中包括為管理研究而實施的應急措施，以及新冠肺炎疫情造成的任何研究中斷；按唯一的主題標識符和研究地點列出受新冠肺炎大流行相關研究中斷影響的所有研究參與者的名單，並説明個人參與情況是如何改變的；以及針對實施的應急措施(例如，參與者停止研究產品和/或研究，用於收集關鍵安全性和/或有效性數據的替代程序)對研究報告的安全性和有效性結果的影響的分析和相應討論。在本指南的最新更新中，FDA解決了過去一年從臨牀從業者那裏收到的問題，這些從業者正在適應大流行環境下的操作。這些問題主要集中在何時暫停、繼續或啟動試驗，以及如何提交對試驗性新藥申請方案的修改，以及如何處理遠程現場監測訪問。*不能保證在大流行期間指導臨牀研究的指導方針將繼續有效，或者即使有效，也不能保證它將有助於應對上述風險和挑戰。
如果不能招募足夠數量的受試者參加我們的臨牀試驗，可能會導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致Haduvio或任何未來候選產品的開發成本增加，延遲或停止該候選產品的開發和審批過程，並危及我們開始銷售該候選產品並從中獲得收入的能力，如果需要，任何這些都可能導致我們公司的價值下降並限制我們獲得額外融資的能力。
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由以下原因引起的不良事件或不良副作用,或其他意想不到的特性，Haduvio或任何未來的候選產品可能會在開發過程中被識別，並可能延遲或阻止市場批准或限制Haduvio或任何未來候選產品的使用。
Haduvio或任何未來候選產品的不良事件或不良副作用或其其他意想不到的特性可能會導致我們、機構評審委員會或監管機構中斷、推遲或暫停此類候選產品的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似外國監管機構延遲或拒絕上市批准。我們不能確定在未來的臨牀試驗中不會發生嚴重的不良事件(SAE)，這可能會導致FDA或類似的外國監管機構中斷、推遲或停止此類候選產品的臨牀試驗，批准比我們希望的更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕監管批准。
此外，哈杜維奧作為一種混合的κ阿片受體激動劑和μ阿片受體拮抗劑，可能對具有上述任何一種作用機制的藥物的副作用敏感。κ-阿片受體激動劑在高劑量時會引起耐受性差的精神副作用，如情緒和精神不適或煩躁不安和幻覺。雖然我們認為納布芬的雙重κ阿片受體激動劑和μ阿片受體拮抗劑的作用機制降低了此類精神副作用的可能性，但我們在迄今為止的哈杜維奧臨牀試驗中觀察到了輕微的精神副作用，包括少數報道的輕度興奮、嗜睡和感覺放鬆或“興奮”的病例。μ阿片受體拮抗劑有可能加速患者(包括吸毒者)的戒斷效應，並與呼吸抑制和潛在的心臟風險有關。Haduvio的活性成分納爾布芬的藥物標籤上有阿片類藥物標籤，警告嚴重、危及生命或致命的呼吸抑制，Haduvio如果在任何適應症下獲準上市，很可能會帶有類似的阿片類藥物標籤。為了支持我們向FDA提交Haduvio的NDA的計劃，我們可能需要進行Haduvio的臨牀試驗，以評估心臟風險，並且，由於阿片類藥物與內分泌功能障礙的關聯，我們可能需要進行一項臨牀試驗，以評估潛在的內分泌副作用。我們不能確定這些副作用中的任何一種通常與阿片類藥物或其他副作用有關。, 未來將不會在更嚴格的水平上觀察或觀察，或者FDA將不會因為這些副作用或其他擔憂而要求進行額外的試驗或實施更嚴格的標籤限制。這種與藥物相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。
在我們的Haduvio治療與結節性瘙癢相關的瘙癢的第二階段臨牀試驗中，與Haduvio相關的最常見的不良反應是噁心、頭暈和頭痛。在試驗的開放標籤擴展中，報告了噁心、頭暈和疲勞。在Haduvio治療與結節性瘙癢相關的瘙癢和開放標籤延伸的第二階段臨牀試驗中，共有4名受試者報告了SAE，但這些事件都不是Haduvio造成的。
在我們對尿毒症瘙癢症患者使用Haduvio的2b/3期試驗中，最常見的被歸因於Haduvio的不良反應是噁心、嘔吐、嗜睡和頭暈。在尿毒症瘙癢症患者中，SAE是常見的，但主要與相關的基礎疾病或與血液透析相關的程序性併發症有關。
如果Haduvio或任何未來的候選產品與不良事件或不良副作用相關，或表現出意想不到的特性，我們可能需要放棄開發，或將該候選產品的開發限制在某些用途或人羣中，在這些用途或人羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。許多最初在臨牀或早期測試中表現出希望的化合物後來被發現會導致不良或意想不到的副作用，或者引發其他安全問題，推遲或阻礙該化合物的進一步發展。
許多目前批准的µ-阿片產品都受到嚴格的營銷和分銷法規的約束，如果這些法規適用於Haduvio，可能會限制其使用，並損害我們創造利潤的能力。
許多目前批准的μ-阿片受體激動劑需要風險評估和緩解策略，或REMS，作為其由食品和藥物管理局批准的一部分。REMS計劃可能需要患者的用藥指南、與醫療保健專業人員或要素的特殊溝通計劃以確保安全使用，例如受限分發方法、患者登記表和/或其他風險最小化工具。雖然Haduvio具有μ拮抗劑的作用機制，到目前為止在臨牀試驗中一直耐受性良好，但我們觀察到少數病例出現輕度興奮、嗜睡和感覺放鬆或“興奮”，這些特徵導致濫用、濫用和成癮μ-阿片類藥物。我們計劃進行一項HAL研究，以進一步確定口服納布芬的濫用潛力。如果HAL研究結果表明Haduvio可能存在濫用、濫用或上癮的風險，或者即使試驗表明Haduvio沒有這種風險，FDA可能會要求我們實施與Haduvio商業化相關的REMS計劃。我們無法預測是否需要REMS計劃作為FDA批准Haduvio的一部分，如果需要，可能需要什麼要求。如果獲得批准，對批准或營銷的任何限制都可能限制Haduvio的商業推廣、分銷、處方或配藥。如果需要REMS計劃，取決於REMS要求的程度，該計劃可能會顯著增加我們將Haduvio商業化的成本。此外，哈杜維奧病毒的風險是
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未通過擬議的針對Haduvio的REMS計劃得到充分解決，也可能阻礙或推遲任何商業化批准。
此外，根據1970年的聯邦受控物質法案或美國藥品監督管理局(DEA)的規定，納布芬的非腸道製劑目前未被歸類為受控物質。根據我們的HAL研究結果、臨牀試驗中的不良事件或其他原因，DEA可能會確定Haduvio為口服緩釋製劑，應歸類為受控物質。DEA將受管制物質列為附表I、II、III、IV或V物質。根據定義，附表I物質沒有確定的醫療用途，不得在美國銷售或銷售。藥品可能被列為附表II、III、IV或V，附表II物質被認為存在最高的濫用風險，並帶有更高水平的監管控制，而附表V物質被認為是此類物質中濫用的相對風險最低的物質，因此，監管水平最低。各個州還獨立管理受管制的物質。雖然州控制的物質法經常反映聯邦法律，因為各州是單獨的司法管轄區，但它們也可能單獨監管藥品。雖然有些州在DEA這樣做時會自動對藥物進行分類，但在其他州，必須制定規則或採取立法行動。外國司法管轄區的監管當局也可能決定將Haduvio歸類為受控物質，納入不同的但可能同樣繁瑣的法規之下。
如果Haduvio被歸類為受控物質，監管水平將取決於它的時間表，我們和我們的供應商、製造商、承包商、分銷商和任何未來的客户將被要求從州、聯邦和外國執法和監管機構獲得和維護任何適用的註冊，並遵守有關製造、使用、銷售、進口、出口和分銷受控物質的任何適用的州、聯邦和外國法律和法規。此外，如果Haduvio被歸類為受控物質，這樣的法規可能會限制臨牀試驗中使用的Haduvio的供應，並在未來限制我們生產和銷售Haduvio的能力，使其達到滿足潛在商業需求所需的數量。
與受控物質相關的法規管理製造、標籤、包裝、測試、分配、生產和採購配額、記錄保存、報告、搬運、運輸和處置。這些規定增加了與候選產品(包括受控物質)的開發和商業化相關的人員需求和費用。DEA和一些州對處理受控物質的註冊機構進行定期檢查。如果Haduvio被歸類為受控物質，如果不能獲得和維護所需的註冊或遵守任何適用的法規，可能會延誤或阻止我們開發Haduvio並將其商業化，並使我們受到執法行動的影響。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記，或者啟動撤銷這些登記的程序。在某些情況下，違規行為可能導致刑事訴訟。由於這些法規的限制性，如果Haduvio被歸類為受控物質，取決於它的時間表，它的商業前景可能會受到限制。
臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測以後的臨牀試驗結果。
臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。例如，Haduvio或任何未來的候選產品可能無法在臨牀開發中表現出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中顯示出積極的結果，或者成功地通過了第一階段和第二階段的臨牀試驗。許多製藥和生物技術公司在臨牀開發的早期階段取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。同樣，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的上市批准，一旦臨牀試驗開始，臨牀試驗的設計可能就不可能進行調整。
在我們的Haduvio用於治療結節性瘙癢的第二期臨牀試驗完成後與FDA舉行的一次會議上，FDA建議我們第二階段臨牀試驗的結果可能不可靠，並建議我們再進行一次第二階段劑量範圍試驗，以確定推薦的主要療效終點的最佳劑量並獲得可靠的治療效果估計，以便更好地設計和推動我們計劃的第三階段臨牀試驗。在提供這樣的建議時，FDA注意到第二階段臨牀試驗的每一組受試者數量很少，三個治療組之間的停用率差別很大，以及我們計劃將固定劑量治療持續時間從第二階段臨牀試驗的8周增加到我們的2b/3期PRISM試驗的12周。
我們在設計關鍵臨牀試驗方面的經驗有限，臨牀試驗設計中的缺陷可能會導致臨牀試驗的完成明顯延誤，或者可能需要我們完全放棄臨牀試驗或進行額外的臨牀試驗。例如，我們基於假設的停用率設計了我們的2b/3期PRISM試驗，該試驗考慮了Haduvio治療與結節性瘙癢相關的瘙癢的第二期臨牀試驗中觀察到的停用率。如果登記的受試者退出我們的2b/3期PRISM試驗的比率高於預期，就像我們的Haduvio第二階段臨牀試驗中發生的那樣，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，或者在臨牀地點和治療臂之間的比率不一致，我們可能無法達到試驗的主要終點，試驗的有效性或統計學意義可能
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可能會受到損害，監管機構可能不會將該試驗視為支持上市批准申請。臨牀前和臨牀數據也常常容易受到不同解釋和分析的影響。許多製藥和生物技術公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得這些候選產品的市場批准。即使我們認為Haduvio或任何未來候選產品的臨牀試驗結果需要上市批准，FDA或類似的外國監管機構也可能不同意，也可能不會批准候選產品上市。
此外，我們關於Haduvio治療瘙癢的一些數據取自臨時職位對我們在結節性瘙癢和尿毒症瘙癢患者中進行的Haduvio第二期臨牀試驗的數據亞集進行了分析。雖然我們相信這些數據可能會對我們的2b/3期PRISM試驗和Haduvio未來的其他3期臨牀試驗的設計有所幫助，臨時職位在揭開試驗結果後進行的分析可能會導致偏見的引入，並且可能不能預測3期臨牀試驗的成功。
在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況，以及臨牀試驗參與者之間的中止率。如果我們在Haduvio或任何未來候選產品的臨牀試驗中沒有收到積極的結果，這些候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。
即使Haduvio或任何未來的候選產品獲得市場批准，我們或其他人稍後也可能會發現該產品沒有之前認為的那麼有效，或者它會導致以前沒有發現的不良副作用，這可能會危及我們營銷該產品的能力。
臨牀試驗是在精心定義的同意參與臨牀試驗的患者組中進行的。因此，我們的臨牀試驗可能會顯示候選產品的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)，或者沒有發現不良副作用。如果在候選產品獲得批准後，我們或其他人發現該產品的有效性低於之前認為的效果，或導致先前未確定的不良副作用，則可能會發生以下任何不良事件：
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監管部門可以撤銷對該產品的批准或者扣押該產品； |
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我們可能會被要求召回產品，改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗； |
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可以對產品的營銷或製造工藝施加額外的限制； |
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我們可能會被處以罰款、禁令或施加民事或刑事處罰； |
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監管部門可能要求添加標籤聲明，例如“黑匣子”警告或禁忌； |
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我們可能需要創建一份用藥指南，概述以前未確定的副作用的風險，以便分發給患者； |
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我們可能會被起訴，並對給病人造成的傷害承擔責任； |
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產品的競爭力可能會下降；以及 |
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我們的聲譽可能會受損。 |
這些事件中的任何一個都可能損害我們的業務和運營，並可能對我們的股票價格產生負面影響。
即使Haduvio或任何未來的候選產品獲得市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度，在這種情況下，Haduvio的市場機會可能比我們估計的要小，我們可能無法產生可觀的收入或盈利。
我們從未將產品商業化，即使Haduvio或任何未來的候選產品獲得適當的監管機構批准進行營銷和銷售，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。即使新的、可能更有效或更方便的治療進入市場，醫生也往往不願將患者從現有的治療方法中切換出來，而且可能不願開出基於阿片類藥物的治療處方，因為他們認為存在誤用、濫用和上癮的風險。此外，患者通常習慣於他們目前的療法，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有療法缺乏報銷而被要求更換療法，否則患者不想更換。
教育醫療界和第三方付款人瞭解Haduvio或任何未來候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果Haduvio或任何未來的候選產品獲得批准，但沒有
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達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生可觀的收入，我們也可能不會盈利。市場對Haduvio或任何未來候選產品的接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於一批因素，包括：
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產品的有效性和安全性； |
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與其他療法相比，該產品的潛在優勢和感知優勢； |
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任何副作用的流行率和嚴重程度； |
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DEA可以確定Haduvio應被歸類為受控物質的可能性； |
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批准該產品用於臨牀的適應症； |
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根據醫生治療指南，該產品是否被指定為一線、二線或三線治療； |
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我們有能力以有競爭力的價格提供產品銷售； |
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產品的方便性和易管理性； |
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目標患者人羣的嘗試意願和醫生開該產品處方的意願； |
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限制或警告，包括產品批准標籤中包含的分發或使用限制； |
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產品的銷售、營銷和分銷支持的實力； |
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批准其他具有相同適應症的新產品； |
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產品和競爭產品的上市時機； |
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對產品的負面宣傳或者對競爭產品的正面宣傳； |
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潛在的產品責任索賠； |
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產品目標適應症護理標準的變化；以及 |
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政府支付者、管理式醫療計劃和其他第三方支付者的可獲得性和承保金額以及報銷金額。 |
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們打算專注於開發我們認為最有可能成功的特定適應症的候選產品，無論是在市場批准還是商業化方面。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或其他可能被證明具有更大商業潛力的跡象的機會。例如，我們目前打算將我們的資源集中在Haduvio的開發上，作為我們的主導項目，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢。然而，Haduvio針對這一適應症的開發最終可能會被證明是不成功的，或者比我們可能選擇用有限的資源追求的其他候選產品或其他適應症更不成功。
我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。
如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成銷售、營銷和分銷安排，如果Haduvio或任何未來的候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗。為了使任何經批准的產品取得商業成功，我們必須發展一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。如果Haduvio在我們的任何目標適應症上獲得FDA的營銷批准，我們相信我們將有機會通過我們自己的專注的專業銷售組織直接在美國將其商業化。如果Haduvio獲得美國以外的市場批准，我們可能會與一個或多個第三方發展各種合作、分銷和其他營銷安排，以便將產品在這些市場上商業化。
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我們計劃建立有針對性的能力，將某些適應症的開發計劃商業化，我們認為這些適應症的醫療專家足夠集中，使我們能夠通過專業銷售團隊有效地推廣產品。銷售、營銷和分銷能力的開發將需要大量資源，將非常耗時，並可能推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和分銷能力的候選產品的商業發佈被推遲或由於任何原因沒有發生，我們可能會過早或不必要地招致商業化成本。這可能是費錢如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的業務和財務前景可能會受到重大影響。此外，我們可能無法在中國招聘或保留銷售人員。美國 在我們計劃瞄準的醫療市場上，該公司的規模足夠大，或者有足夠的專業知識。如果我們不能建立或保留足夠的銷售隊伍以及營銷和分銷能力，我們的經營業績可能會受到不利影響。如果潛在合作伙伴擁有我們認為與我們的某個產品特別相關的開發或商業化專業知識，那麼我們可能會尋求與該潛在合作伙伴合作，即使我們認為我們可以單獨開發該產品並將其商業化。
在某些跡象和市場中，我們可能會尋求進行合作，我們相信這些合作可能有助於我們推進開發，並最終將Haduvio或任何未來的候選產品商業化。我們還可能尋求進行合作，我們認為，要實現我們開發計劃的全部商業價值，需要進入更廣泛的地理市場或追求更廣泛的患者羣體或適應症。由於與第三方簽訂了銷售、營銷和分銷服務的安排，我們的產品收入或這些產品收入的盈利能力可能會大大低於我們直接在這些市場營銷和銷售產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成必要的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。此外，我們可能很少或根本無法控制這些第三方，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。
如果我們不單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，我們將不會成功地將任何獲得市場批准的候選產品商業化。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地開發或商業化產品。
新產品的開發和商業化競爭激烈。我們預計，在Haduvio或我們可能尋求開發或商業化的任何未來候選產品方面，我們將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭。我們的競爭對手可能會成功開發、獲得或許可比Haduvio或我們可能開發的任何未來候選產品更有效、副作用更少或更可容忍、更方便或成本更低的技術和產品，這可能會使任何候選產品過時且不具競爭力。我們的競爭對手也可能在我們獲得批准之前就其產品獲得FDA或其他市場批准，這可能會導致競爭對手在我們能夠進入適用市場之前建立強大的市場地位。
如果Haduvio被批准用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，我們預計它將與一些非標籤用於治療結節性瘙癢的藥物競爭，包括止癢乳膏和潤膚劑，口服或注射抗組胺藥，Dupixent(Dupilumab)，這是一種被批准用於特應性皮炎的可注射處方藥，正在臨牀開發中用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢。我們還預計Haduvio可能會在這一適應症上與目前正在開發的候選產品展開競爭，包括由Galderma公司開發的抗白細胞介素31受體A人源化單克隆抗體Nemolizumab、由Kiniksa製藥公司開發的針對癌素M受體β的人源化單克隆抗體KPL-716、由Celldex治療公司開發的針對KIT受體的人源化單克隆抗體CDX-0159；此外，還有一些其他候選產品目前正在臨牀開發中，用於治療其他瘙癢症狀。如果Haduvio被批准用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，可能會面臨來自這些候選產品的競爭，包括CARA治療公司正在開發的口服kappa阿片受體激動劑diFelikeFalin，該藥正處於治療慢性瘙癢的第二階段臨牀試驗。此外，Haduvio如果被批准用於治療與結節性瘙癢症相關的瘙癢，可能面臨來自這些候選產品的競爭，其中包括由CARA治療公司正在開發的口服kappa阿片受體激動劑diFelikeFalin，該藥正在進行慢性瘙癢的第二階段臨牀試驗。
如果Haduvio被批准用於治療與IPF相關的慢性咳嗽，我們預計它將與目前正在臨牀開發的治療與IPF相關的慢性咳嗽的候選產品(如由Nerre Treeutics開發的orvepitant)展開競爭，並預計它還可能與默克(Merck)、Shionogi、Bellus Health、拜耳(Bayer)和阿爾傑農製藥公司(Algernon PharmPharmtics)等公司目前正在開發或已提交FDA批准用於治療慢性頑固性咳嗽和原因不明的慢性咳嗽的其他候選產品展開競爭，這些候選產品包括默克(Merck)、Shionogi、Bellus Health、拜耳(Bayer)和阿爾及利亞製藥公司(Algernon PharmPharmtics)。此外，如果獲得批准，目前正在開發的治療IPF的候選產品可能會減少治療與IPF相關的慢性咳嗽的需要。
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如果Haduvio被批准用於治療帕金森氏症患者的眼瞼，我們預計它將與GOcovri和歐姆萊克斯(Osmolex)，它們是擴展的-Adamas製藥公司銷售的金剛烷胺釋放膠囊劑，該公司正在被Supernus製藥公司收購，並預計它可能還會與目前正在開發的其他候選產品競爭，以求由包括以下公司在內的公司來治療眼瞼Addex治療學和IRLAB治療學。此外，公司目前正在開發治療帕金森氏症的候選產品，如果獲得批准，可能會減少治療眼瞼的需要。
我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨還是與他們的戰略合作伙伴，在研發、製造、臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得市場批准和批准的產品商業化方面擁有比我們大得多的財力和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些公司還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和為臨牀試驗註冊病人方面與我們競爭。
如果FDA或類似的外國監管機構批准我們任何獲得上市批准的產品的仿製藥版本，或者這些機構在批准我們產品的仿製藥版本之前沒有給予我們的產品適當的數據獨佔期，我們產品的銷售可能會受到不利影響。
一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品將成為FDA出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物”或橙皮書中的“參考清單藥物”。製造商可以在美國通過提交簡化的新藥申請(ANDA)來尋求參考上市藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商不需要進行臨牀試驗。相反，申請人通常必須證明其產品具有與參考清單藥物相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或標籤，並且仿製藥與參考清單藥物具有生物等效性，這意味着它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥推向市場的成本可能比參考上市的藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供這些產品。因此，隨着仿製藥的推出，任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額中有很大一部分通常可能會流失到仿製藥。
FDA可能不會批准仿製藥的ANDA，直到參考清單藥物的任何適用的非專利專有期到期。聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)為含有新化學實體(NCE)的新藥提供了五年的非專利專有期。具體地説，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段證明，證明涵蓋參考清單藥物的專利要麼無效，要麼不會受到仿製藥的侵犯，在這種情況下，申請人可以在參考清單藥物獲得批准四年後提交申請。目前還不清楚FDA是否會將我們候選產品中的活性部分視為NCE，因此，如果它們獲得批准，將給予它們五年的NCE數據排他性。如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE獨家專利權，FDA可以在批准之日起三年後批准該產品的仿製藥版本，條件是ANDA申請人必須對橙皮書中列出的我們產品的任何專利進行認證。製造商可能會在適用的營銷專營期到期後尋求推出這些仿製藥，即使我們的產品仍然擁有專利保護。
來自我們開發的任何產品的仿製藥的競爭可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生負面影響，並極大地限制我們從這些產品上獲得投資回報的能力。
即使我們能夠將候選產品商業化，該產品也可能會受到不利的定價法規、第三方付款人報銷做法或醫療改革舉措的約束，其中任何一項都可能損害我們的業務。
我們開發的任何產品的商業成功將在很大程度上取決於產品的成本將在多大程度上由第三方付款人支付，包括政府衞生行政部門和私人醫療保險公司，無論是在美國還是在其他國家。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功將該產品商業化。即使為產品提供保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足以實現投資回報的定價。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，這將要求我們為我們單獨向每個付款人商業化的任何產品的使用提供科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。
與第三方付款人覆蓋和新藥報銷相關的不確定性很大。新藥產品的上市審批、定價和報銷因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從市場或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥的定價仍在繼續。
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即使在最初批准之後，政府也會進行控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該產品的商業發佈，可能會在很長一段時間內推遲，這可能會對我們在該國家銷售該產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使這些候選產品獲得了市場批准。
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。因此，我們將任何候選產品商業化的能力在一定程度上將取決於這些產品和相關治療的承保範圍和報銷範圍將在多大程度上由第三方付款人提供。第三方支付者決定他們將承保哪些藥物並建立報銷級別。在美國和其他國家，醫療保健行業都非常關注成本控制。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們銷售產品的盈利能力。這些付款人可能不會認為我們的產品(如果有)具有成本效益，並且我們的客户可能無法獲得保險和報銷，或者可能不足以讓我們的產品(如果有)在競爭的基礎上進行營銷。成本控制舉措可能會導致我們降低可能為產品制定的價格，這可能會導致產品收入低於預期。如果我們產品的價格(如果有的話)下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。
我們能夠商業化的任何產品的商業潛力在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織的報銷。如果我們無法獲得預期水平的保險或報銷，我們的財務狀況可能會受到損害。此外，如果潛在競爭對手目前正在開發的新化合物獲得上市批准，我們的目標適應症治療的報銷水平可能會面臨下行壓力，這可能會對我們實現和保持盈利的能力產生負面影響。
對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面也可能會有延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的適應症更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括開發、製造、銷售和分銷。例如，根據產品的使用和使用的臨牀環境，報銷費率可能會有所不同。報銷費率也可以基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，或者可以併入其他服務的現有付款中。
此外，越來越多的第三方付款人要求提供更高水平的證據，證明新療法的益處和臨牀結果，並對新產品的價格提出挑戰。我們不能確定我們商業化的任何候選產品是否都有覆蓋範圍，如果有的話，報銷費率是否足夠。此外，如果目前限制從價格低於美國的國家進口藥品的法律發生變化，藥品的淨報銷可能會進一步減少。如果不能迅速從政府資助和私人付款人那裏為我們獲得上市批准的任何候選產品獲得保險和足夠的付款率，可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。
產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發或許可的任何產品的商業化。
儘管我們從臨牀試驗參與者那裏獲得了適當的知情同意，但我們仍面臨着臨牀試驗導致的產品責任索賠的固有風險。如果我們將我們可能開發的任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
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減少對我們可能開發或授權的任何產品的需求； |
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損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
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臨牀試驗參與者退出； |
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為由此產生的訴訟辯護的鉅額費用； |
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對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
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收入損失； |
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減少管理層資源以推行業務策略；以及 |
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無法將我們可能開發的任何產品商業化。 |
儘管我們總共維持了至少500萬美元的產品和臨牀試驗責任保險，但我們的保險覆蓋範圍可能不能完全覆蓋我們可能招致的潛在責任。任何產品或臨牀試驗責任訴訟或其他程序的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。如果我們將任何獲得市場批准的產品商業化，我們將需要增加我們的保險範圍。如果我們不能以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式防範潛在的臨牀試驗責任或產品責任索賠，可能會阻止或禁止Haduvio或任何未來候選產品的開發和商業化生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果他們的表現不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。
我們不會對我們的候選產品進行獨立的臨牀試驗。我們依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，對Haduvio和我們可能開發的任何未來候選產品進行臨牀試驗。在某些情況下，這些第三方可以終止與我們的合同。我們可能無法達成其他安排或以商業上合理的條件這樣做。此外，當新的CRO開始臨牀試驗工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延誤，這可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，儘管我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴限制了我們對這些活動的控制，但我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的方案以及適用的法律、法規和科學標準進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，即通常稱為當前良好臨牀實踐(CGCP)的標準，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。FDA通過定期檢查臨牀試驗贊助商、主要研究人員、臨牀試驗地點和機構審查委員會來執行這些cGCP。如果我們或我們的第三方承包商未能遵守適用的CCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA可能會要求我們在批准適用的候選產品之前進行額外的臨牀試驗，這將延誤上市審批過程。我們不能確定，在檢查之後，FDA是否會確定我們的任何臨牀試驗都符合CCCP。類似的監管要求也適用於美國以外的國家，包括國際人用藥品註冊技術要求協調委員會(ICH)。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與承包商達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間、技能和資源投入到我們正在進行的開發計劃中。這些第三方也可能受到新冠肺炎疫情發展或政府為應對疫情而採取的措施的影響，這些措施會對他們履行與我們的臨牀試驗相關的合同義務的能力產生負面影響，即使我們在其他方面沒有受到此類事態發展或措施的直接影響。此外，這些第三方可能與其他商業實體有關係，包括潛在的競爭對手，他們可能還在進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會阻礙他們在我們的臨牀項目上投入適當時間的能力。第三方可能無法根據法規要求或我們的協議成功履行其合同職責、滿足預期截止日期或進行我們的臨牀試驗。例如，由於懷疑不符合監管要求，我們已經終止了之前臨牀試驗的臨牀研究人員。如果我們所依賴的第三方不履行其職責、不遵守其最後期限或不遵守法規要求，我們將無法或可能延誤我們將Haduvio或任何未來候選產品成功商業化的努力。在這種情況下，我們的財務業績和我們尋求開發的任何候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們可能無法產生收入或盈利。
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我們與第三方簽訂了製造、儲存、包裝用於臨牀試驗的Haduvio的銷售，包括有效成分的單一供應商在哈杜維奧預計在我們未來的開發和商業化努力中，Haduvio和任何未來的候選產品將繼續依賴第三方提供這些服務。
我們目前沒有製造設施，有足夠經驗監督製造過程的人員相對較少。我們依賴並計劃繼續依賴合同製造商和其他第三方承包商為我們的臨牀試驗製造、儲存、包裝和分銷藥物物質和藥物產品。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們計劃繼續依靠合同製造商以及潛在的合作伙伴來生產商業批量的此類產品。我們可能無法與合同製造商或任何其他第三方承包商建立任何進一步的協議，或者可能無法以可接受的條款或在需要時這樣做。即使我們能夠與這些第三方承建商達成協議，依賴第三方承建商也會帶來額外的風險，包括：
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如果我們的第三方承包商優先考慮其他公司的產品供應，而不是Haduvio或任何未來的候選產品，或未能根據我們與他們之間的協議條款令人滿意地履行，或者如果製造過程中出現不可預見的事件，則製造延遲； |
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我們的第三方承包商可能在代價高昂或給我們帶來不便的時候終止或不續簽協議； |
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第三方承包商可能違反我們與他們的協議； |
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第三方承包商未能遵守適用的監管要求； |
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臨牀用品可能貼錯標籤，可能導致供應的劑量錯誤或活性藥物或安慰劑不能正確識別； |
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臨牀用品可能不能按時送到臨牀地點，導致臨牀試驗中斷或藥品供應不能及時分發給商業供應商，從而造成銷售損失；以及 |
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可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術。 |
我們沒有與任何合同製造商簽訂長期供應協議。如果我們現有的任何製造商因任何原因無法提供給我們，或無法向我們供應訂單數量，包括由於新冠肺炎疫情或政府為應對疫情而採取的措施，我們可能會在確定或鑑定替代製造商或在獲得替代供應方面發生延誤。我們的合同製造商或我們用來儲存和分銷藥品物質和藥品的其他第三方承包商的任何表現失誤都可能擾亂我們的運營，並推遲Haduvio或我們未來的任何候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者任何最終產品的商業化，造成額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
我們還依賴並計劃繼續依賴單一供應商Mallinckrodt提供鹽酸納布芬藥物。我們沒有與Mallinckrodt達成保證供應數量或定價的協議。例如，2020年10月，Mallinckrodt及其某些子公司向特拉華州地區美國破產法院申請破產保護。目前還不確定Mallinckrodt的破產申請可能會對其繼續向我們供應鹽酸納布芬藥物物質的能力產生什麼影響(如果有的話)。*鹽酸納布芬藥物物質收購的任何重大延遲、成本的增加或可獲得性的減少都可能大大推遲Haduvio的生產，這可能會對我們目前和計劃中的臨牀試驗的時間以及Haduvio的潛在監管批准和商業化產生不利影響。雖然我們正在評估能夠滿足我們臨牀和商業需求的納布芬藥物物質的替代供應來源，但我們沒有資格鑑定任何替代來源，也不能向您保證我們能夠以商業合理的條款及時與任何此類來源建立關係。
如果Haduvio或任何未來的候選產品獲得任何監管機構的批准，我們將需要與第三方合同製造商就這些產品的商業生產和分銷達成協議。此外，我們可能會面對進入生產設施的競爭，因為在cGMP下運作的合約製造商可能只有有限的數目，能夠生產任何此類產品。因此，我們可能無法及時或根本無法與第三方製造商就令人滿意的條款達成協議，這可能會推遲我們的商業化努力。
第三方製造商被要求遵守cGMP和美國以外的類似監管要求，如ICH。我們的第三方製造商使用的設施必須在我們提交保密協議之後、在可能批准適用的候選產品之前獲得FDA的批准。類似的規定也適用於在國外使用或銷售的候選產品的製造商。我們不控制製造過程，完全依賴我們的第三方製造商來遵守適用於Haduvio製造的法規要求。我們預計，我們將同樣依賴商業規模的Haduvio第三方製造商或任何未來的候選產品。如果我們的製造商不能成功地生產出符合我們的規格或FDA和任何適用的外國監管機構的嚴格監管要求的藥品物質或藥品，他們的生產設施將無法獲得適用的批准。如果這些設施沒有被批准用於商業生產，我們可能需要尋找替代方案
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製造設施，這可能會導致延遲獲得適用的候選產品的批准和任何未來的商業化努力。
此外，我們的製造商在收到任何候選產品的上市批准之前和之後，都要接受FDA以及相應的州和外國機構的持續定期檢查，以確定是否符合cGMP和類似的法規要求。其中一些檢查可能是在未經宣佈的情況下進行的。如果我們的任何製造商未能遵守適用的cGMP或其他法規要求，可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回審批、運營限制、扣押或召回候選產品、中斷供應和刑事起訴，任何這些都可能嚴重影響Haduvio的現有供應或任何未來的候選產品，並損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
我們目前和預期的未來對他人生產Haduvio或任何未來候選產品的依賴可能會損害我們未來的利潤率，並損害我們將任何及時和有競爭力地獲得市場批准的產品商業化的能力。
我們可能會尋求建立合作關係，如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
雖然我們到目前為止還沒有達成任何合作，但我們可能會尋求建立一個或多個合作，以開發和商業化Haduvio或任何未來的候選產品。潛在的合作者可能包括大中型製藥公司、地區和國家制藥公司、生物技術公司和學術研究機構。此外，如果我們能夠獲得外國監管機構對任何候選產品的營銷批准，我們打算與國際生物技術或製藥公司建立戰略合作關係，將這些候選產品在美國以外的地區商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。最近，大型製藥公司之間出現了大量的商業合併，導致未來潛在合作者的數量減少。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括我們的候選產品與競爭候選產品的潛在差異性、臨牀試驗的設計或結果、FDA或類似外國監管機構批准的可能性和此類批准的監管途徑、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付產品的成本和複雜性以及現有的或潛在的競爭產品。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得可能可用於協作的類似指示，以及此類協作是否可能比與我們協作更具吸引力。我們未來簽訂的任何協作協議也可能包含對我們參與其他潛在協作或開發特定候選產品的能力的限制。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款或根本無法就合作進行談判。如果我們不能做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲該候選產品的潛在商業化, 減少任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出，自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。
如果我們建立一個或多個合作關係，本Form 10-Q季度報告中描述的與產品開發、監管審批和商業化相關的所有風險也將適用於任何此類未來合作伙伴的活動。
如果我們與第三方就Haduvio或任何未來候選產品的開發或商業化進行合作，我們在這些候選產品方面的前景將在很大程度上取決於這些合作的成功。
我們可能尋求與第三方合作開發Haduvio或任何未來的候選產品或將其商業化。如果我們參與任何這樣的合作，我們將對我們的合作者將致力於任何此類候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於任何未來的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何未來的合作者可能有權在商定的條款到期之前或之後放棄研究或開發項目並終止適用的協議，包括資金義務。
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涉及候選產品的協作將構成一批風險，包括以下風險：
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協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權； |
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合作者可能未按預期履行義務的； |
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協作者不得對合作下的候選產品進行開發和商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、協作者戰略重點的變化或可獲得的資金或外部因素(如收購協作者)來選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃，這些因素會轉移資源或創造相互競爭的優先事項； |
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協作者可能參與業務合併，並可能決定推遲、減少或終止任何經我們許可的候選產品的開發或商業化； |
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合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試； |
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合作者可以獨立開發或與第三方合作開發直接或間接與合作下的候選產品競爭的產品； |
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擁有一個或多個產品的營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷該產品或產品； |
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與合作者的分歧，包括在專有權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的； |
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合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能會使用我們的專有信息，從而招致可能危害或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟； |
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合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任，或盜用我們的知識產權或其他專有信息； |
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合作者可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求； |
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合作者與我們之間可能會就合作過程中產生的知識產權的所有權或其他權利產生爭議；以及 |
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合作可能會終止，如果終止，可能需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品。 |
協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們未能履行我們與第三方現有和任何未來知識產權許可下的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權，或欠此類知識產權許可方損害賠償。
我們與Endo製藥公司簽訂了一項獨家許可協議，根據該協議，我們獲得了某些專利權和專有技術，可以開發和商業化任何配方中含有鹽酸納爾布芬的產品，包括Haduvio等緩釋劑。我們還與新澤西州立大學羅格斯大學簽署了一項獨家許可協議，根據該協議，我們已獲得某些專利權和專有技術，以開發和商業化含有納布芬的產品，用於任何人或動物用途。未來，我們可能會向其他公司尋求更多許可，以開發更多候選產品或技術並將其商業化。這些許可證可能不會提供在我們未來可能希望開發或商業化候選產品的所有預期使用領域和所有地區使用相關知識產權的獨家權利。我們也可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可證(如果有的話)。
我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將對我們施加各種努力、開發和商業化、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。如果我們沒有遵守我們的材料
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如果我們承擔了這些協議下的義務，或者如果我們面臨破產事件，許可人可能有權終止許可或將許可轉換為非獨家許可，在這種情況下，我們可能被要求談判一個新的或恢復的許可，條款不太有利，或者根本無法獨家營銷或營銷許可涵蓋的產品。任何許可協議的終止都可能對我們的業務產生重大不利影響。
根據許可協議，還可能出現有關知識產權的爭議，包括：
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許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
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我們的活動或產品候選可能在多大程度上侵犯不受許可協議約束的許可方的知識產權； |
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在任何合作開發關係下對專利和其他權利進行再許可； |
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我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務； |
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由許可人和我們共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和專有技術的發明或所有權；以及 |
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任何專利技術的發明優先權。 |
如果圍繞我們許可的知識產權的爭議妨礙或損害我們以可接受的條款或根本無法維持這些許可安排的能力，我們可能無法成功開發任何受影響的候選產品並將其商業化。
如果我們不能為Haduvio或任何未來的候選產品以及我們正在開發或將來可能開發的疾病適應症獲得並保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，競爭對手可能會開發和商業化與該候選產品相似或相同的產品，我們成功將該候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得和保持對Haduvio和任何未來候選產品的專利保護，並將其用於我們正在開發或可能開發的未來產品的適應症。*如果我們沒有充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們在美國和其他國家授予了專利專有權，起訴了額外的專利，並提交了與Haduvio的使用方法和配方相關的專利申請。專利申請和審批過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本、及時或根本不能提交和起訴所有必要或可取的專利申請。
我們許可專利權的協議可能不會讓我們控制專利的起訴或維護，因此我們可能無法控制提出哪些權利要求或論點，也可能無法從這些專利權獲得、維護或成功實施必要或可取的專利保護。我們可能對我們可能許可的某些專利和專利申請的專利起訴和維護沒有主要控制權，因此不能保證以符合我們業務最佳利益的方式起訴這些專利和申請。我們不能確定我們的許可人或其他負責任的第三方的專利起訴和維護活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利。我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如，在適當的優先權權利要求、庫存、權利要求範圍或專利期限調整方面。如果我們、我們的許可人或任何未來的合作伙伴、合作者、許可人或被許可人未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們的許可人或任何未來的合作伙伴、合作者、許可人或被許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面不同意或不與我們充分合作，這些專利權可能會受到損害。我們、我們的許可人和任何未來的合作伙伴、合作者、許可人和被許可人也可能無法在獲得專利保護之前確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，為時已晚。因此, 我們可能會錯過加強我們專利地位的潛在機會。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，而第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定。到目前為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於生物技術和製藥專利所允許的權利要求廣度的一致政策。此外，與藥物化合物有關的專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，這些問題近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。
未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發。假設可專利性的其他要求得到滿足，目前，第一個
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申請專利一般享有專利權。然而，在2013年3月16日之前，在美國，第一個發明者享有專利權。科學文獻中發現的出版物通常落後了的實際發現和專利申請美國 而其他司法管轄區通常在提交申請後18個月才會公佈，或者在某些情況下根本不會公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中聲稱的發明，或者是第一個為這些發明申請專利保護的公司。同樣，我們也不能確定我們所做的或可能做的事所來自的各方許可證或購買專利權，最先提出相關權利要求的發明，或最先為其申請專利保護。如果第三方在2013年3月15日或之前就我們的專利或申請中要求保護的發明提交了專利申請，美國可以由這樣的第三方發起，以確定誰是第一個發明我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題的人。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，美國可以由這樣的第三方發起，以確定我們的發明是否是從他們的發明中衍生出來的。
此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利或未決的專利申請可能會在美國和其他國家的法院或專利局受到挑戰。不能保證與我們的專利和專利申請相關的所有潛在的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，可以用來使專利無效或者可以阻止專利從待決的專利申請中頒發。例如，此類專利申請可能需要向美國專利商標局(USPTO)或世界各地的其他專利局提交第三方預先頒發的現有技術。作為替代或補充，我們可能在美國或其他國家參與授權後審查程序、異議、派生程序、複審、各方間審查或幹預程序，挑戰我們擁有權利的專利或專利申請，包括我們賴以保護我們業務的專利。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同產品或候選產品的能力，或限制Haduvio或我們未來任何候選產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們。, 我們可能不會成功地與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方達成這樣的協議。因此，我們的知識產權的發明權或所有權在未來可能會受到挑戰。
美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。例如，不同司法管轄區的專利法，包括歐洲等重要的商業市場，對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。
我們擁有、可能獲得或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或許能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避專利。我們的競爭對手也可能尋求批准，銷售他們自己的產品，與我們能夠開發和商業化的任何產品相似或在其他方面具有競爭力。或者，我們的競爭對手可能會通過向FDA提交ANDA，聲稱我們擁有或許可的專利是無效、不可強制執行或未被侵犯的，從而尋求銷售任何批准產品的仿製版本。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括提起專利侵權訴訟。在任何一種類型的訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者發現競爭對手正在以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利也可能不能提供足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程的保護。
根據我們與第三方的許可協議條款，我們有權利但沒有義務控制我們許可專利的實施或對任何聲稱這些專利無效的索賠進行抗辯。即使我們採取此類執法或辯護措施，我們也需要許可方的合作，並且不能保證我們會以何種條件獲得許可。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在被許可專利中的利益。如果我們不能獲得專利保護或針對第三方強制執行現有或未來的專利，我們的競爭地位和財務狀況可能會受到影響。
如果我們不能保護我們商業祕密的機密性，我們產品的價值可能會受到負面影響，我們的業務也會受到損害。
除了專利所提供的保護外，我們的知識產權的某些方面也依賴商業祕密的保護。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、顧問、獨立承包商、顧問、合同製造商、供應商和其他第三方。我們還與員工和某些人簽訂保密和發明或專利轉讓協議。
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顧問。與我們簽署此類協議的任何一方都可能違反該協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難的，價格昂貴而且很耗時，而且結果是不可預知的。此外，如果我們採取的保護商業祕密的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止該第三方或他們向其傳達此類技術或信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
我們的競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。除了聲稱我們的專利無效或不可強制執行或兩者兼而有之之外，我們對被認為侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可執行，我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不包括該發明為理由，裁定我們無權阻止另一方使用所爭議的發明。涉及我們的一項或多項專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並可能削弱或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方對相關商標擁有更高的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標。
即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動發出禁制令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟所需披露的資料數目龐大，我們的一些機密資料可能會因在訴訟期間披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，不能保證我們有足夠的財政或其他資源來提起和追查這類侵權索賠，這些索賠通常持續數年，需要大量資源。即使我們最終勝訴，這類訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。
如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這樣的訴訟可能代價高昂、耗時長，其結果將是不確定的，它可能會阻止或推遲我們開發或商業化Haduvio或任何未來的候選產品。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售產品的能力，而不侵犯第三方的知識產權和其他專有權利。第三方可能擁有美國和非美國頒發的專利，以及與我們正在開發或未來可能開發的疾病適應症、Haduvio或任何未來候選產品的使用化合物和方法相關的未決專利申請。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋Haduvio或任何未來的候選產品或其使用方法，我們可能無法在未獲得許可的情況下按計劃自由製造或銷售候選產品，而許可可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得。
在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的Haduvio或任何未來的候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方或受到威脅，包括向美國專利商標局提起的幹擾訴訟。可能會有與Haduvio或任何未來的候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求與Haduvio或任何未來的候選產品相關的材料、配方、製造方法或治療方法。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能會有當前未決的專利申請，這些申請可能會導致已頒發的專利，而Haduvio或任何未來的候選產品都可能被指控侵犯了這些專利。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化。製藥和生物科技行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的。如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者相關專利主張是無效的或不可執行的，我們可能無法做到這一點。證明無效是困難的。例如，在美國，證明無效性需要出示清晰而令人信服的證據，以推翻已頒發專利享有的有效性推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額費用以及我們管理層和
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科學人員在進行這些訴訟時可能會被分流，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，我們可能沒有足夠的資源來圓滿結束這些行動。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被迫(包括法院命令)停止開發、製造或商業化侵權候選產品或產品。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品或產品。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術；或者，或者另外，它可能包括阻礙或喪失我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將Haduvio或任何未來的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和執行專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且固有的不確定性。美國最近的專利改革立法，包括萊希-史密斯美國發明法(Leahy-Smith America Inents Act)或美國發明法(America Inents Act)，可能會增加這些不確定性和成本。美國發明法於2011年9月16日簽署成為法律，許多實質性變化於2013年3月16日生效。美國發明法對美國專利法進行了部分改革，將美國專利制度從“先發明”制度改為“第一發明人申請”制度，擴大了現有技術的定義，並發展了授權後審查制度。這項立法改變了美國專利法，可能會削弱我們在2013年3月16日之後提交的申請在美國獲得專利保護的能力。
此外，“美國發明法”還創建了新的程序來挑戰美國已頒發專利的有效性，包括授權後審查和各方間審查程序，一些第三方一直在利用這些程序來取消競爭對手已頒發專利的部分或全部權利要求。對於有效申請日為2013年3月16日或更晚的專利，第三方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。如果專利的有效申請日期在2013年3月16日之前，可以在專利發佈後立即提交各方間審查申請。對於有效申請日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授予後審查申請的九個月期限屆滿後提交當事各方之間的審查申請。授予後複審程序可以以任何無效理由提起，而當事各方複審程序只能以缺乏新穎性或利用已公佈的現有技術和專利明顯為由提出無效理由。USPTO的這些對抗性訴訟在沒有推定美國專利在美國聯邦法院訴訟中的有效性的情況下審查專利主張，並使用比在美國聯邦法院訴訟中使用的更低的舉證責任。因此，通常認為，競爭對手或第三方在USPTO授權後審查或各方間審查程序中使美國專利無效比在美國聯邦法院的訴訟中無效更容易。如果我們的任何專利在這樣的USPTO訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們或我們的許可人或合作者會成功地捍衞專利，這將導致我們失去被質疑的專利權。
近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們實施專利的能力。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、美國最高法院、USPTO和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。
我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
在全球所有國家對我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權沒有美國那麼廣泛。在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能會有所不同；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利都會涉及我們的產品。我們的競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們沒有專利保護或我們可能獲得專利保護的地區，但在這些地區，專利執法力度不如美國，我們已頒發或許可的專利和未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們如此競爭。
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此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國以外的一些國家的法律美國歐洲對知識產權的保護程度不能與歐洲的法律相提並論。美國還有歐洲。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。包括印度在內的一些國家的法律制度，中國與其他發展中國家一樣，不贊成實施專利和其他知識產權。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在本協議之外的某些國家/地區實施我們的發明。美國還有歐洲。
我們通過其許可專利權的協議可能不會賦予我們足夠的權利，以允許我們在所有相關司法管轄區尋求強制執行我們的許可專利或對聲稱這些專利無效(或控制強制執行或辯護)的任何索賠進行辯護，這些要求可能會有所不同。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，這樣的訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能面臨不頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算保護我們能夠開發的任何產品在主要市場的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷任何此類產品的所有司法管轄區開展或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工和我們許可方的員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。其中一些員工，包括我們的每一位高級管理層成員，都簽署了所有權、保密、競業禁止和競業禁止協議或類似的協議，這些協議與之前的工作有關。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這類索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或者遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可，才能將Haduvio或任何未來的候選產品商業化。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或向我們提出索賠。如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類指控，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。
獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在專利和申請的有效期內，需要分幾個階段向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和其他各種專利和申請政府費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。雖然在許多情況下，過失失效可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們不能保持涵蓋Haduvio或任何未來候選產品的專利和專利申請，我們的競爭地位將受到不利影響。
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如果我們不能以合理的商業條款從第三方獲得許可，我們的業務可能會受到損害。
我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將Haduvio或任何未來的候選產品商業化，在這種情況下，我們將需要從這些第三方獲得許可。如果我們無法許可這些技術，或者如果我們被迫以不利的條款許可這些技術，我們的業務可能會受到實質性的損害。如果我們無法獲得必要的許可，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務造成實質性損害，而擁有此類知識產權的第三方可以要求禁止我們的銷售，或者要求我們有義務支付與我們所做的任何銷售相關的版税和/或其他形式的賠償。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，這可能使我們的競爭對手能夠獲得獲得許可給我們的相同技術的訪問權。
與監管審批和其他法律合規事項相關的風險
如果FDA沒有得出結論認為Haduvio用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢或任何其他開發計劃符合FDCA第505(B)(2)節或第505(B)(2)節的要求，或者如果這些計劃的要求與我們預期的不同，這些計劃的審批過程可能會比預期的要長得多，成本也會高得多，帶來的併發症和風險也會比預期的大得多，而且在任何情況下都可能不會成功。
我們開始了Haduvio治療與結節性瘙癢相關的瘙癢的2b/3期PRISM試驗，我們認為我們將需要根據FDA第505(B)(2)節的規定進行額外的Haduvio第三階段臨牀試驗，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢。1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法或哈奇-瓦克斯曼法案在FDCA中增加了第505(B)(2)條。第505(B)(2)條允許提交NDA，其中至少部分批准所需的信息來自不是由申請人進行的或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權，這可以通過潛在地減少我們獲得FDA批准所需的臨牀前和臨牀數據量，加快Haduvio治療與結節性瘙癢相關的瘙癢和任何未來候選產品的開發計劃。然而，雖然我們認為Haduvio是現有藥物的重新配方，因此其活性部分不會被視為NCE，但根據第505(B)(2)節監管路徑提交NDA並不排除FDA確定Haduvio含有作為NCE的活性部分，因此沒有資格根據該監管路徑進行審查。
如果FDA不允許我們遵循預期的第505(B)(2)節或類似的監管途徑，我們可能需要進行額外的臨牀前實驗和臨牀試驗，提供額外的數據和信息，並滿足監管批准的額外標準。如果發生這種情況，獲得FDA批准Haduvio用於治療與結節性瘙癢症相關的瘙癢和任何未來的候選產品以及與這些候選產品相關的併發症和風險所需的時間和財政資源可能會大大增加。此外，我們無法遵循第505(B)(2)條監管途徑，可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會損害我們的競爭地位和前景。即使我們被允許遵循第505(B)(2)條監管途徑，我們的候選產品也可能得不到商業化所需的批准。
此外，儘管FDA在過去幾年中根據第505(B)(2)節批准了一些產品，但某些競爭對手和其他人反對FDA對第505(B)(2)節的解釋。如果FDA對第505(B)(2)條的解釋被成功挑戰，FDA可能會被要求改變其第505(B)(2)條的政策和做法，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何NDA。此外，製藥業競爭激烈，第505(B)(2)條NDA受到特殊要求的約束，旨在保護第505(B)(2)條提到的先前批准藥物的發起人的專利權。這些要求可能會引起專利訴訟，並根據任何訴訟的結果，強制推遲批准我們未來潛在的新發展區長達30個月。獲得批准的產品的製造商向FDA提交公民請願書，尋求推遲批准或對競爭產品施加額外的批准要求，這種情況並不少見。如果成功，這樣的請願可能會大大推遲甚至阻止新產品的批准。然而，即使FDA最終拒絕了這樣的請願書，FDA在考慮和迴應請願書時也可能會大幅推遲批准。此外，即使我們能夠為我們的候選產品使用第505(B)(2)節的監管途徑，也不能保證這最終會導致更快的產品開發或更早的審批。
此外，即使我們的候選產品根據第505(B)(2)條途徑獲得批准，批准也可能受到對產品可能上市的指定用途的限制或其他批准條件的限制，或者可能包含對昂貴的上市後測試和監督的要求，以監控產品的安全性或有效性。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，監管審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻礙我們獲得Haduvio或任何未來候選產品的商業化批准。因此，我們無法預測何時、是否以及在哪些地區，我們將獲得將候選產品商業化的營銷批准。
產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷都受到FDA和類似外國監管機構的廣泛監管。我們不允許銷售Haduvio或任何其他
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產品候選產品在美國在我們獲得fda或其他國家/地區的NDA批准之前，直到我們從美國我們還沒有已提交申請中的任何產品候選產品或已獲得營銷批准美國或在任何其他司法管轄區。我們在進行和管理獲得上市批准所需的臨牀試驗方面的經驗有限，包括FDA對NDA的批准。
無論是在美國還是其他國家，獲得上市批准的過程都是漫長、昂貴和不確定的。如果最終獲得批准，這可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。FDA或其他監管機構可能會認定Haduvio或任何未來的候選產品不安全有效，僅有適度有效，或具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得上市批准，或阻止或限制商業使用。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
此外，開發期間市場審批政策的變化，附加法規、法規或指南的制定或頒佈的變化，或針對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致延遲批准或拒絕申請。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
最後，FDA和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關門，某些監管機構，如FDA，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長時間關門，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
為了應對新冠肺炎疫情，美國食品和藥物管理局於2020年3月10日宣佈打算推遲對外國製造設施的大部分檢查，並於2020年3月18日暫時推遲對國內製造設施的常規監督檢查。隨後，在2020年7月10日，美國食品和藥物管理局宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，但須遵守基於風險的優先排序制度。美國食品和藥物管理局打算使用這種基於風險的評估系統來確定在給定地理區域內可能發生的監管活動的類別，從關鍵任務檢查到恢復所有檢查FDA發佈了一份報告，其中概述了鑑於大流行帶來的持續不確定性，其未來檢查的優先事項。該機構表示，被認為對FDA的使命至關重要的檢查仍將是主要焦點。在規劃例行監督檢查時，該機構將優先考慮風險較高的機構。因此，隨着美國食品藥品監督管理局調整以適應新冠肺炎大流行的影響，對風險較低的設施進行檢查的間隔將會更長。這意味着推遲的檢查將根據風險優先考慮，並在更長的時間內進行，最終增加對某些風險較低的設施進行檢查的間隔時間。
為了應對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構也可能實施類似的限制或其他政策措施。如果政府長時間關門，或者如果全球健康擔憂繼續阻止美國食品和藥物管理局或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響美國食品和藥物管理局或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
任何延遲獲得或未能獲得所需的批准和許可都可能對我們從特定候選產品獲得收入的能力產生負面影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價造成不利影響。
我們已經、正在進行並打算在未來對Haduvio進行臨牀試驗，並可能在美國以外的地點為任何未來的候選產品進行臨牀試驗。FDA可能不接受在這些地點進行的試驗數據，在美國以外進行試驗可能會使我們面臨更多延遲和費用。
我們已經、正在進行並打算在未來對Haduvio進行臨牀試驗，並可能在美國以外的試驗地點為任何未來的候選產品進行臨牀試驗。雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據取決於FDA施加的某些條件。例如，
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臨牀試驗必須設計良好，並由合格的研究人員按照中央控制點。FDA必須能夠驗證試驗的數據，包括如有必要，通過現場檢查。試驗人羣也必須與美國人羣有相似的概況，數據必須適用於美國人口和美國醫療實踐，FDA認為有臨牀意義的方式，除非正在研究的疾病通常不發生在美國此外，雖然這些臨牀試驗受適用的當地法律約束，但FDA是否接受這些數據將取決於其確定這些試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證fda會接受來自外部試驗的數據。美國如果FDA不接受我們在外部進行的任何試驗的數據美國，這可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們對Haduvio或適用的未來候選產品的開發。
此外，在美國以外進行臨牀試驗可能會對我們產生重大不利影響。進行國際臨牀試驗固有的風險包括：
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各國之間差異很大的臨牀實踐模式和護理標準； |
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非美國監管機構的要求，可能會限制或限制我們進行臨牀試驗的能力； |
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在多個非美國監管機構模式下進行臨牀試驗的行政負擔； |
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外匯匯率波動；以及 |
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一些國家對知識產權的保護力度減弱。 |
如果不能在外國司法管轄區獲得營銷批准，Haduvio或任何未來的候選產品都將無法在其他國家銷售。我們在美國獲得的任何營銷批准都不能保證在外國司法管轄區獲得營銷批准。
為了在歐盟、歐盟和其他外國司法管轄區營銷和銷售產品，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。在美國以外的市場批准程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，產品必須獲得報銷批准後才能在該國銷售。我們可能不會及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可以申請營銷批准，但不會獲得在任何市場將任何產品商業化所需的批准。獲得非美國監管機構的批准和遵守非美國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止在任何國家/地區推出任何候選產品。此外，如果我們不能獲得在美國以外銷售產品所需的非美國批准，或者如果我們不遵守適用的非美國監管要求，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮Haduvio或任何未來候選產品的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
此外，由於英國最近退出了歐盟(通常稱為英國退歐)，我們在英國尋求上市批准方面可能面臨更高的風險。英國和歐盟就英國退歐達成了一項貿易與合作協議，該協議規定了在每個司法管轄區批准和認可醫療產品的某些程序。自英國藥品監管框架涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權以來，由於醫藥產品的商業銷售和分銷源自歐盟指令和法規，英國退歐可能會對未來適用於產品的監管制度以及英國對候選產品的批准產生實質性影響。由於貿易與合作協議(Trade And Cooperation Agreement)而導致的任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准，都將阻止我們在英國和/或歐盟將任何候選產品商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。如果出現上述任何結果，我們可能被迫限制或推遲在英國和/或歐盟尋求任何候選產品的監管批准的努力，或招致額外成本，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
我們預計，在將我們在美國境外獲得營銷批准的任何候選產品商業化時，我們將面臨額外的風險，包括關税、貿易壁壘和監管要求；經濟疲軟，包括通貨膨脹或特別是外國經濟和市場的政治不穩定；居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法的情況；外匯波動，這可能導致在另一個國家開展業務的運營費用增加、收入減少和其他義務減少；以及勞工騷亂比美國更常見的國家的勞動力不確定性。
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A 快速通道FDA指定、授予優先審查地位或突破性治療地位並不能得到保證，而且在任何情況下，實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，而且也不能保證FDA批准Haduvio或任何未來的候選產品。
對於我們可能開發的候選產品的特定適應症，我們可能有資格獲得快速通道指定、優先審查或突破性治療狀態。如果候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且候選產品顯示出解決該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則候選產品贊助商可以申請FDA快速通道認證。如果候選產品在治療方面取得重大進展，候選產品贊助商可以申請FDA優先審查地位。此外，如果一種候選產品打算單獨或與一種或多種其它藥物聯合用於治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該候選產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法有實質性改善，則該候選產品可被指定為突破性療法。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予這些稱號，因此即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得此類稱號或地位，FDA也可以決定不授予該稱號。我們已經收到了Haduvio的快速通道指定，用於建議用於減少結節性瘙癢症患者中度至重度瘙癢的適應症，然而，該指定或未來任何不同適應症的快速通道指定、優先審查或突破性治療狀態指定，可能不會導致我們經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准，也不能保證候選產品將獲得FDA的批准。
即使我們獲得了產品的市場批准，批准的條款和對此類產品的持續監管可能會限制我們製造和營銷產品的方式，這可能會削弱我們創造收入的能力。
一旦批准上市，批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們將被要求遵守有關廣告和促銷的要求，為我們獲得市場批准的任何產品。有關處方藥的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們將不能推廣我們開發的任何產品用於未經批准的適應症或用途。
此外，經批准產品的製造商及其工廠必須遵守FDA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們和我們的合同製造商可能會受到FDA的定期突擊檢查，以監督和確保遵守cGMP。
因此，假設我們獲得了一種或多種產品的上市批准，我們和我們的合同製造商將繼續在多個合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。
任何監管機構對Haduvio在美國上市的批准都將受到適應症的限制。如果我們未能遵守或被發現違反了FDA和其他限制推廣Haduvio用於未經批准的用途的規定，我們可能會受到刑事處罰、鉅額罰款或其他制裁和損害賠償。
如果我們的臨牀試驗成功，我們打算尋求批准Haduvio上市，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢。如果我們獲得監管部門的批准，將Haduvio與治療結節性瘙癢症相關的瘙癢的適應症聲明一起上市，我們預計將被禁止使用任何與治療瘙癢有關的促銷聲明來銷售Haduvio。Haduvio的銷售也可能受到監管部門的限制，這些限制是基於作為單一療法或輔助藥物的使用、伴隨藥物、瘙癢的嚴重程度和其他因素。
與推廣未經批准用途的產品有關的法規很複雜，並受到FDA、EMA和其他政府機構的實質性解釋。雖然我們已經並可能在未來進行臨牀試驗，以評估Haduvio用於治療結節性瘙癢症相關瘙癢以外的瘙癢症狀，但Haduvio不能推廣用於FDA、EMA或其他適用監管機構批准的標籤以外的用途。然而，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開非標籤的Haduvio。我們打算實施合規和培訓計劃，以確保我們的銷售和營銷實踐符合適用的法規。儘管有這些計劃，FDA或其他政府機構可能會聲稱或發現我們的做法構成了禁止推廣Haduvio用於未經批准的用途。我們也不能確定我們的員工是否會遵守公司政策和適用的法規，以推廣產品用於未經批准的用途。
近年來，大量製藥和生物技術公司成為各種聯邦和州監管、調查、檢察和行政實體調查的目標，這些實體涉及促銷未經批准的產品用途和其他銷售行為，包括司法部和各種美國檢察官辦公室、衞生與公眾服務部監察長辦公室、FDA、聯邦貿易委員會和各州總檢察長辦公室。這些調查指控違反了各種聯邦和州法律，
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法規，包括聲稱違反反壟斷法、違反FDCA、虛假申報法、處方藥營銷法和反回扣法的索賠，以及與推廣未經批准的用途的產品有關的其他涉嫌違規行為。定價以及醫療保險和/或醫療補助報銷。這些調查中有許多起源於“龜潭“根據”虛假申報法“採取的行動。根據“虛假索賠法”，任何個人都可以代表政府提出索賠，聲稱個人或實體向政府提交了虛假索賠或導致虛假索賠。被提交，向政府索要款項。這個人帶來了一個龜潭訴訟有權從任何賠償或和解中分得一杯羹。龜潭訴訟，通常也被稱為“舉報人訴訟”，通常是由現任或前任員工提起的。在一個龜潭在訴訟期間，政府必須決定是否幹預和起訴此案。如果它拒絕，個人可以單獨起訴。
如果FDA或任何其他政府機構對我們採取執法行動，或者如果我們是龜潭如果我們違反了與推廣產品用於未經批准的用途相關的禁令，我們可能面臨鉅額民事或刑事罰款或損害賠償以及其他制裁，如同意法令和公司誠信協議，根據這些制裁，我們的活動將受到持續的審查和監督，以確保遵守適用的法律和法規。任何此類罰款、獎勵或其他制裁都將對我們的收入、業務、財務前景和聲譽產生不利影響。
我們未來獲得上市批准的任何產品都可能受到上市後的限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們在獲得批准後遇到了意想不到的問題，我們可能會受到重大處罰。
我們獲得上市批准的任何產品，以及該產品的製造流程、批准後的研究和措施、標籤、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使產品獲得上市批准，批准也可能受到對該產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的要求。
FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品的生產、銷售和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們銷售任何未經批准的產品，我們可能會受到標籤外營銷的警告或執法行動。違反FDCA和其他與處方藥促銷和廣告相關的法規，包括虛假索賠法，可能會導致調查或指控違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。
此外，如果稍後發現我們可能獲得市場批准的任何產品及其製造商或製造流程的以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：
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對此類產品、製造商或製造工藝的限制； |
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對產品標籤或營銷的限制； |
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對產品分銷或使用的限制； |
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要求進行上市後研究或臨牀試驗； |
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警告信或無標題信； |
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產品退出市場的； |
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拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請； |
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產品召回； |
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對第三方付款人承保的限制； |
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罰款、返還或者返還利潤或者收入； |
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暫停或者撤銷上市審批； |
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拒絕該產品的進出口許可的； |
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產品檢獲；或 |
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禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
當前和未來的法律可能會增加我們獲得Haduvio或任何未來候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革以及擬議的改革，這些改革可能會阻止或推遲Haduvio或任何未來候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷批准的產品的能力。在美國和一些外國司法管轄區，這些變化可能會阻止或推遲Haduvio或任何未來候選產品的上市審批，並影響我們有利可圖地銷售任何獲得上市審批的產品。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們可能收到的任何批准產品的價格構成額外的下行壓力。如果我們的產品不能得到報銷或報銷範圍有限，我們的業務可能會受到實質性的損害。
2010年3月，奧巴馬總統簽署了“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，經“醫療保健和教育負擔能力協調法案”(或統稱“ACA”)修訂。此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括，根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE Act)，向提供者支付的醫療保險支付總額每財年減少高達2%，於2013年4月生效，並將一直有效到2030年。2012年的美國納税人救濟法(American納税人救濟法)減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。
自ACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，要求廢除和取代該法律的條款。例如，隨着2017年頒佈的“就業減税法案”(TCJA)，國會廢除了“個人強制要求”。這一條款要求大多數美國人購買最低水平的醫療保險，該條款的廢除於2019年生效。此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為TCJA的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。美國最高法院於2020年11月10日審理了這起案件，並於2021年6月17日駁回了這起訴訟，因為發現原告沒有資格挑戰ACA的合憲性。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
特朗普政府還採取了行政行動，破壞或推遲ACA的實施，包括指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、授予豁免或推遲實施ACA中任何會給各州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。然而，2021年1月28日，拜登總統撤銷了這些命令，併發布了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮規則和其他政策聯邦機構被指示重新審查：破壞對有既往疾病的人的保護的政策，包括與新冠肺炎相關的併發症；醫療補助和ACA下可能減少覆蓋範圍或破壞計劃(包括工作要求)的演示和豁免；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；使參加聯邦醫療補助和ACA變得更加困難的政策；以及降低保險或經濟援助(包括對受撫養人的負擔能力)的政策。
我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們為任何批准的產品獲得的價格和/或醫生因管理我們可能推向市場的任何批准的產品而獲得的報銷水平的額外下行壓力。報銷水平的降低可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。因此，如果實施這些改革，可能會對我們可能成功開發並獲得市場批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發或商業化候選產品的能力。
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當前和未來的立法努力可能會限制我們產品的價格，如果和何時他們獲得了營銷許可，這可能會對我們創造收入的能力產生實質性影響。
處方藥的價格在美國也一直是相當大的討論主題。到目前為止，美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下的藥品成本，並改革產品的政府計劃報銷方法。例如，2020年9月24日，特朗普政府敲定了一項規則制定，允許各州或其他某些非聯邦政府實體提交進口計劃提案申請人必須證明他們的進口計劃不會對公眾健康和安全構成額外風險，並將為消費者帶來顯著的成本節約。*FDA已經發布了指導意見草案，允許製造商進口自己批准在其他國家銷售的FDA批准的藥物(多市場批准的產品)。
此外，特朗普總統還發布了幾項行政命令，旨在降低處方藥產品的成本。其中一些命令反映在最近頒佈的法規中，其中包括一項實施特朗普總統最惠國模式的臨時最終規則，但由於未能遵守通知和評論規則制定要求，這種最終規則受到全國性的初步禁令的約束。*拜登政府已經凍結了上屆政府改革藥品價格的某些措施，等待進一步審查。儘管拜登政府將如何解決這個問題仍有待觀察，但根據聯邦醫療保險(Medicare)D部分，新政府可能會尋求為所有品牌的上市價格設定上限。與此同時，美國政府可能尋求通過對藥品和生物製品成本上漲高於一般通脹率的製造商進行税收處罰，來限制Medicare Part D部分和公共選項藥品的價格。拜登政府已同意將特朗普總統標誌性藥品定價政策之一的實施推遲一年，從2022年1月推遲到2023年。因為有爭議的政策將阻止製藥商和中間商就處方藥回扣進行談判。
最近，2021年7月9日，拜登總統簽署了14063號行政命令，其中重點關注藥品價格等問題。為了解決這些成本，該命令指示衞生與公眾服務部(HHS)在45天內製定一項計劃，以打擊“處方藥定價過高，加強國內藥品供應鏈，降低聯邦政府為此類藥品支付的價格，並解決反覆出現的價格欺詐問題。”此後，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(Department of Health and Human Services，簡稱HHS)制定了一項計劃，以打擊“處方藥定價過高，增強國內藥品供應鏈，降低聯邦政府為此類藥品支付的價格，並解決價格欺詐這一反覆出現的問題。”HHS公佈了降低藥品價格的計劃，該計劃的主要特點是：(A)通過支持與製造商的藥品價格談判，使藥品價格對所有消費者和整個醫療保健系統更加負擔得起、更加公平；(B)通過支持加強供應鏈、促進生物仿製藥和仿製藥並提高透明度的市場變革，改善和促進整個處方藥行業的競爭；以及(C)通過支持公共和私人研究，並確保市場激勵促進發現有價值和可獲得的新療法，促進科學創新，以促進更好的醫療保健和改善健康。此外，2021年8月21日，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)在公開通知和評論後，發佈了一項擬議規則，廢除特朗普政府的臨時最終規則。在發佈這項提案的同時，CMS表示，它將仔細考慮收到的關於2020年11月臨時最終規則的意見，同時探索將價值納入支付的所有選擇。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區性醫療保健組織和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取額外的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。但在許多國家，包括歐盟的國家，處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到嚴重損害。
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我們與客户、醫療保健提供者和專業人員以及第三方付款人等之間的任何關係都將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨懲罰，包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外、削減或限制我們的業務以及減少利潤和未來收益。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們能夠獲得市場批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與醫療保健提供者、第三方付款人和客户之間的任何安排都將使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的影響。法律法規可能會約束我們進行臨牀研究、營銷、銷售和分銷我們獲得市場批准的任何產品的業務或財務安排和關係。其中包括以下內容：
“反回扣條例”。除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接以現金或實物索取、提供、收受或提供報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘導或獎勵或作為回報，轉介個人或購買、租賃或訂購可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃支付的商品、設施、物品或服務。
虛假索賠法。聯邦虛假索賠和民事罰款法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或金龜潭對個人或實體提起訴訟，原因除其他外，包括故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療計劃付款索賠，或對虛假索賠的付款做出虛假陳述或記錄材料，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務，潛在責任包括強制性三倍損害賠償和按索賠計算的重大處罰。
HIPAA。1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，除其他外，對執行與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的計劃或作出重大虛假陳述，規定刑事和民事責任。此外，經“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”及其實施條例修訂的HIPAA還規定，在維護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面，涉及到使用或披露受保護健康信息的某些職能或活動(包括強制性合同條款和技術保障措施)的承保實體及其業務夥伴必須承擔義務。
透明度要求。聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生和教學醫院支付或轉移價值有關的信息，以及關於醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益的信息。
類似的國家和外國法律。類似的州和外國欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，可以適用於涉及由非政府第三方付款人報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠，通常範圍廣泛，由許多不同的聯邦和州機構以及通過私人訴訟執行。一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有得到HIPAA的先發制人，從而使合規工作複雜化。
努力確保我們與第三方和我們的業務達成的任何業務安排都將符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關我們違反這些法律、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、返還、合同損害、聲譽損害以及削減或重組我們的業務的指控。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
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向醫生提供利益或利益以誘導或鼓勵醫生處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品也是被禁止的。E.U。向醫生提供福利或利益受#年國家反賄賂法律管轄。歐盟。成員國，如英國2010年《行賄法案》。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。
在某些歐盟成員國，支付給醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管的專業組織和/或個別歐盟成員國的監管機構，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業規範或專業行為準則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和負債，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。.
歐盟內個人的個人數據(包括個人健康數據)的收集、使用、披露、轉移或其他處理均受一般數據保護條例(GDPR)的監管。GDPR於2018年5月25日生效。該條例對處理個人資料的公司施加多項規定，包括有關處理健康及其他敏感資料的規定；徵得個人同意；就資料處理活動向個人發出通知；迴應資料當事人的要求；在聘用第三方處理器時採取若干措施；通知資料當事人及監管機構有關違反資料的情況；以及實施保障措施以保障個人資料的安全和保密。GDPR對向歐盟以外的國家轉移個人數據實施了嚴格的規定，包括美國。如果不遵守GDPR的要求，可能會被處以最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還授予對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並獲得損害賠償。GDPR增加了我們在處理個人數據方面的責任和潛在責任，我們可能被要求改變我們的業務做法或建立額外的機制，以確保遵守GDPR。這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，儘管我們做出了努力，但我們可能面臨與我們的歐洲活動相關的罰款、訴訟和聲譽損害的風險。
美國正在採取或正在採取類似的行動。有各種各樣的數據保護法律適用於我們的活動，州和聯邦各級的各種執法機構可以根據一般的消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)和州總檢察長都在積極審查消費者的隱私和數據安全保護措施。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)正在創造與GDPR類似的風險和義務，儘管CCPA確實豁免了某些作為臨牀試驗的一部分收集的信息，這些信息受到聯邦保護人類受試者政策(Common Rule)的約束。其他許多州也在考慮類似的立法。聯邦一級也推出了一系列廣泛的立法措施。因此，如果不遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律(包括現行法律和未來法律)，我們可能會面臨此類法律的罰款和處罰。此外，還有與這些法律和個人數據整體保護相關的消費者集體訴訟的威脅。即使我們沒有被認定違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。
管理我們未來可能擁有的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
如果我們進一步擴大我們在美國以外的業務，我們將需要投入更多的資源來遵守美國有關國際業務的法律，以及我們運營和計劃運營的每個司法管轄區的法律法規。《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。FCPA還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，FCPA給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了FCPA的執法行動。
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各種法律、法規和行政命令也限制在美國或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。此外，禁止向醫生提供利益或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。 E.U。向醫生提供福利或利益也受#年的國家反賄賂法律管轄。歐盟。成員國，如英國2010年《行賄法案》。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。在某些情況下支付給醫生的款項歐盟。 成員國必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、他或她的主管專業組織和/或個人的監管當局，並予以批准歐盟。成員國。這些要求在國家法律、行業規範或適用於歐盟。成員國。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或者坐牢。
如果我們擴大在美國以外的業務，將需要我們投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力，增加我們的開發成本。
如果不遵守管理國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂合同處理這些材料和廢品，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律法規的懲罰相關的鉅額費用。
我們維持工傷賠償保險，以支付員工因工作場所和其他與工作有關的事故受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。但是，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。當前或未來的環境、健康和安全法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
如果系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。
我們的計算機系統，以及我們的CRO和其他第三方承包商和顧問的計算機系統，都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害(包括颶風)、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會對我們的業務和發展計劃造成實質性的破壞。例如，已完成、正在進行或計劃中的試驗中的臨牀前研究或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們還可能招致責任，Haduvio或任何未來候選產品的開發可能會顯著延遲。
在我們的正常業務過程中，我們直接或間接收集和存儲敏感數據，包括知識產權、機密信息、臨牀前和臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據以及我們臨牀試驗受試者和員工的個人身份健康信息，並將其存儲在我們的數據中心、我們的網絡或第三方的數據中心中。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的運營至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或內部不良行為者的攻擊，或者由於員工錯誤、技術漏洞、瀆職或其他中斷而被攻破。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的重大安全漏洞，但任何此類漏洞都可能危及我們的網絡，那裏存儲的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任和重大監管處罰，此類事件可能擾亂我們的運營、損害我們的聲譽並導致人們對我們和我們進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能會對我們的聲譽造成不利影響，並推遲我們候選產品的臨牀開發。
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與員工事務和管理我們的增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住高管團隊以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們的總裁兼首席執行官詹妮弗·古德、我們的首席醫療官託馬斯·夏西亞醫學博士和製藥公司的威廉·福布斯。我們的首席發展官，以及我們管理和科學團隊的其他主要成員。雖然我們與古德女士和夏西亞博士有正式的僱傭協議，但這些協議並不妨礙他們隨時終止與我們的僱傭關係。除法律另有規定外，我們執行團隊的所有其他成員都是“隨意”聘用的，這意味着他們可以隨時終止與我們的僱傭關係，可以事先通知或不通知，也可以以任何理由或沒有任何理由終止與我們的僱傭關係。失去這些人中的任何一個人的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。
我們在生物技術和製藥行業的競爭力取決於我們吸引和留住高素質的科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員的能力。近年來，我們的行業經歷了很高的這類人員的流失率。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換高管或其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得營銷批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵員工。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。
我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化Haduvio或任何未來候選產品的能力將受到限制。
我們希望擴大我們的組織，因此，我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2021年9月30日，我們有26名員工。我們預計我們的員工數量和業務範圍都將大幅增長。例如，如果任何候選產品可能獲得市場批准，我們預計將大幅擴展我們的銷售、營銷和分銷能力，以支持該候選產品的潛在商業化。我們的管理層可能需要投入大量精力來管理這些增長活動。由於我們的財政資源有限，而且我們的管理團隊在管理一家預期增長如此之快的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，留住關鍵員工，或發現、招聘和培訓更多合格的人員。我們不能有效地管理我們業務的擴張，可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。我們的預期增長還可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發Haduvio用於更多的適應症或開發更多的候選產品。如果我們不能有效地管理我們的預期增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們的創收能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略，包括任何候選產品的成功商業化。
我們的員工、獨立承包商和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨的風險是，我們的員工、獨立承包商和顧問可能從事欺詐或其他不當行為，包括故意未能遵守FDA法規或同等非美國監管機構的類似法規、向FDA或類似非美國監管機構提供準確信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由同等非美國監管機構制定和執行的類似法律法規、未能準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未遵守此類法律、標準或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們不能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加重大的刑事、民事和行政制裁，包括罰款、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，則會受到額外的報告要求和監督。
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同意解決有關不遵守這些法律的指控、聲譽損害以及縮減或重組我們業務的要求。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的活躍交易市場可能是不可持續的。
我們的普通股於2019年5月7日開始在納斯達克全球市場交易。考慮到我們普通股的交易歷史有限，我們股票的活躍交易市場存在無法持續的風險，這可能會給我們普通股的市場價格帶來下行壓力，從而影響我們股東出售股票的能力。不活躍的交易市場還可能削弱我們通過出售股票籌集資金繼續為運營提供資金的能力，並可能削弱我們以股票為對價收購其他公司或技術的能力。
我們普通股的交易價格波動很大，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
我們普通股的交易價格波動很大。一般的股票市場，特別是規模較小的製藥和生物技術公司的市場都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的交易價格可能受到許多因素的影響，包括：
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Haduvio或任何未來候選產品的臨牀試驗時間和結果； |
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現有或新的競爭性產品或技術的成功； |
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針對Haduvio或任何未來候選產品或競爭對手的產品和候選產品的監管行動； |
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我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾； |
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開始或終止我們開發項目的合作； |
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我們的任何開發計劃失敗或中斷； |
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競爭對手候選產品的臨牀試驗結果； |
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美國和其他國家的法規或法律動態； |
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與專利申請、已頒發的專利或者其他知識產權有關的開發或者糾紛； |
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關鍵人員的招聘或者離職； |
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與我們的任何開發項目相關的費用； |
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我們發現、開發、獲取或授權其他候選產品的努力的結果； |
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估計財務結果或開發時間表的實際或預期變化； |
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宣佈或預期進一步的融資努力，包括我們需要在2022年6月30日之前籌集大量額外資本，以滿足里程碑式的條件； |
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我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股； |
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市場對峙或鎖定協議到期； |
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我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化； |
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證券分析師(如有)對本公司股票的估計或建議的推薦和變更； |
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美國和其他國家醫療支付體系結構的變化； |
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製藥和生物技術行業的市場狀況； |
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總體經濟、行業和市場狀況，包括最近國內和國際金融市場的不利變化以及新冠肺炎疫情的影響； |
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我們與SVB定期貸款相關的義務； |
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我們繼續經營下去的能力；以及 |
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本“風險因素”部分描述的其他因素和注意事項。 |
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此外，新冠肺炎疫情對股市和投資者情緒造成負面影響。我們普通股的價格和波動性可能會受到不成比例的影響，因為在這種市場不確定和不穩定的時期，投資者可能會青睞傳統的盈利行業和公司。
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
過去，證券集體訴訟經常是在上市公司的證券交易價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為生命科學領域的公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和我們的資源，這可能會損害我們的業務。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們股票的交易價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場可能在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。不能保證分析師會報道我們或提供有利的報道。如果一位或多位分析師下調我們的股票評級或改變他們對我們股票的看法，我們股票的交易價格可能會下跌。此外，如果一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，這可能會導致我們股票的交易價和成交量下降。
未來我們普通股股票的出售，包括我們、員工和大股東的出售，可能會對我們的股價產生負面影響。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售或市場上認為持有我們普通股的大量股票的人打算出售他們的股票，可能會降低我們普通股的交易價格。
截至2021年11月10日，我們有25,846,577股已發行普通股，其中790,562股受我們董事和高管就2021年10月首次定向增發籤訂的鎖定協議的轉讓限制。這些限制將於2022年1月3日到期。除受該等鎖定協議約束的普通股外，我們所有已發行普通股均可在1933年證券法(經修訂)或證券法下的第144和701條規則允許的範圍內隨時在公開市場自由出售，或該等股票已根據證券法登記並由我們的非關聯公司持有。
此外，在特定限制和條件的約束下，持有我們相當數量普通股的股東有權要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。
此外，我們已經登記了我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。這些股票在發行時可以在公開市場上自由出售，一旦授予，受適用於附屬公司的數量限制。如果這些額外的股票被出售，或者如果市場認為它們將在公開市場上出售，我們普通股的交易價格可能會下降。
我們目前向美國證券交易委員會提交了一份S-3表格的通用貨架登記聲明，或稱“貨架登記聲明”，允許我們根據一個或多個產品，按銷售時確定的價格和條款，不時發售已登記的普通股、優先股、債務證券、單位和/或認股權證。於2020年6月，吾等訂立自動櫃員機銷售協議，根據該協議，吾等可不時根據自動櫃員機銷售協議，根據一項或多項“按市價”發售，提供及出售根據貨架登記聲明登記的最多1,200萬美元普通股。截至2021年9月30日，我們已經出售了3583,394股普通股，總購買價為1,090萬美元，根據自動取款機銷售協議，扣除估計佣金和分配的費用為80萬美元。我們在多大程度上利用自動櫃員機銷售協議作為資金來源將取決於許多因素，包括我們普通股的現行市場價格、一般市場狀況以及我們能夠從其他來源獲得資金的程度。
2021年10月5日，我們向私募的單一投資者或首次私募投資者發行了(I)2373,201股我們的普通股和配套認股權證，以購買總計4746,402股我們的普通股，以及(Ii)購買總計4926,069股我們的普通股和配套認股權證的預融資認股權證，以購買總計9852,138股我們的普通股。根據預籌資權證及隨附的普通股認股權證的條款，吾等不得行使任何該等認股權證，而初始私人配售投資者將無權行使任何該等認股權證的任何部分，倘於行使該等行使後，初始私人配售投資者連同其聯屬公司實益擁有的普通股股份總數將超過隨附的普通股認股權證的4.99%，或9.99%(適用於預籌資權證)，則初始私人配售投資者將無權行使任何該等認股權證的任何部分，而初始私人配售投資者連同其聯屬公司實益擁有的普通股股份總數將超過4.99%(適用於附帶的普通股認股權證)或9.99%(適用於預籌資認股權證)。由於該百分比擁有權是根據該認股權證的條款釐定的，該百分比可在首次私人配售投資者選擇時於給予吾等61天通知後增加或減少，但須受
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該等認股權證的條款，但該百分比在任何情況下均不得超過9.99%。我們將這種百分比限制稱為受益所有權限制。我們在S-3表格上提交了登記聲明，或首字母私募配售表格S-3，包括回售最多21,897,810股普通股，包括直接發行的2,373,201股普通股和行使認股權證後可發行的19,524,609股普通股，該認股權證於2021年10月宣佈生效。而當首字母私募配售表格S-3涵蓋已發行或可發行的普通股股數的轉售這個初始私募投資者在不實施受益所有權限制的情況下，這個初始私募投資者 不得行使認股權證的任何部分，並於其後轉售認股權證的任何部分的普通股，以行使該等行使權證所導致的結果為限。這個初始私募投資者 超過適用的受益所有權限制。這個初始私募投資者 可能會轉售所有，一些或不持有根據本條例登記的普通股中的任何一股。首字母私募配售表格S-3可隨時或自行決定，但須受實益擁有權限制。
同樣，2021年10月18日，我們以私募方式向NEA發行了1,851,852股我們的普通股和相應的認股權證，以購買總計3,703,704股我們的普通股。我們在表格S-3或第二次私募表格S-3上提交了一份登記聲明，涵蓋了5,555,556股普通股的轉售，其中包括1,851,852股普通股和3,703,704股認股權證行使後可發行的普通股。如果第二次私募配售表格S-3被宣佈生效，恩頤投資將能夠隨時或酌情轉售根據第二次私募配售表格S-3登記的全部、部分或全部普通股。
我們的股東、我們根據自動櫃員機銷售協議或其他方式、林肯公園根據S-1表格、私募投資者根據初始私募表格S-3或第二私募表格S-3或通過任何其他方式出售我們普通股的大量股票或其他證券，也可能降低我們普通股的市場價格，使您更難以您希望的價格出售您的股票，並削弱我們通過出售籌集資金的能力。
與我們目前已發行的普通股相比，作為我們已發行認股權證基礎的普通股數量很大，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，並使我們更難通過未來的股票發行籌集資金。此外，在任何合併、合併或出售我們全部或幾乎所有資產的情況下，我們未償還認股權證的持有者將有權獲得超過他們報告的普通股實益所有權的對價，這可能對我們的其他股東將獲得的對價產生不利影響。
作為我們2021年10月私募的一部分，我們向初始私募投資者發行了認股權證，以每股1.37美元的行使價購買總計14598540股我們的普通股，以及以每股0.001美元的行權價購買總計4926069股我們的普通股的預融資權證。在向首次私人配售投資者發行的普通股認股權證中，購買總計7299,270股的認股權證將於2025年4月5日到期，購買總計7299,270股的認股權證將於2028年10月5日到期。此外，我們還向NEA發行了認股權證，以每股1.37美元的行權價購買3703704股我們的普通股。在向恩頤投資發行的普通股認股權證中，購買總計1,851,852股我們普通股的認股權證將於2025年4月18日到期，購買總計1,851,852股我們普通股的認股權證將於2028年10月18日到期。如上所述，向初始私人配售投資者發行的預融資認股權證和普通股認股權證受到受益所有權的限制。截至2021年11月10日，在私募中向初始私募投資者和NEA發行的所有認股權證仍未償還。雖然最初的私人配售投資者認股權證受到實益所有權的限制，但一旦認股權證全部行使，行使時可發行的股票將佔我們已發行普通股的很大一部分。因此，他們可能會對我們的業務產生實質性的影響。行使認股權證所導致的投票權集中可能會延遲、推遲或阻止控制權的變更，鞏固我們的管理層和董事會，或延遲或阻止合併、合併。, 以其他股東可能希望的條款收購或其他涉及我們的企業合併。此外，在潛在的競爭性商業活動、商業機會、額外證券的發行和其他事項上，我們與初始私募投資者和/或NEA之間未來可能會出現利益衝突。此外，出售這些股票可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌。
此外，如果我們的公司被出售，無論是通過合併、出售我們的全部或幾乎所有資產或其他方式，初始私人配售投資者和恩頤投資將有權就行使其當時持有的認股權證而發行的每股普通股獲得相同的金額和種類的證券、現金或財產，就初始私人配售投資者而言，在不考慮實益所有權限制的情況下，如果這些證券被轉換為股票或為股票行使，他們將有權獲得相同的金額和種類的證券、現金或財產。儘管由於適用受益所有權限制，初始私募投資者對我們普通股的實益所有權報告為9.99%，但如果出售我們的公司，初始私募投資者將獲得出售對價，而不考慮實益所有權限制。在這樣的出售中，初始私人配售投資者將有權獲得比其報告的普通股實益所有權所代表的可分配給我們證券持有人的總收益的比例大得多的比例。此外，根據在我們2021年10月的私人配售中向初始私人配售投資者和恩頤投資發行的普通股認股權證的條款，在特定情況下，在我們進行基本交易時，這些認股權證持有人可能有權要求我們以其公允價值回購其普通股認股權證。
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使用布萊克·斯科爾斯期權定價公式。因此，如果出售我們的c公司，The the the the初始私募投資者 以及內亞與在緊接交易前行使認股權證的情況相比，我們的股東可能有權獲得更大比例的可分配給我們股東的總收益，而我們的股東可能獲得的收益明顯低於他們在此類交易中獲得的收益。
考慮到這些認股權證的金額和條款，我們可能會發現，在這些認股權證未償還的情況下，以有利的條件或根本就很難籌集額外的股本。
我們普通股的所有權集中在我們的高管和董事、他們的附屬公司以及我們的重要股東手中，他們對我們的業務有重大影響，這可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
截至2021年11月10日，我們的高管和董事及其附屬公司以及我們的主要股東總共實益擁有約佔我們普通股69.3%的股份。因此，我們的高級管理人員和董事及其附屬公司以及我們的重要股東共同行動，將能夠控制提交給我們股東批准的所有事項，以及我們的管理和事務。所有權控制的這種集中可能會：
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推遲、推遲或阻止控制權的變更； |
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鞏固我們的管理層或董事會；或 |
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妨礙合併、合併、接管、出售、其他業務合併或涉及我們的其他股東可能希望進行的其他重大公司交易。 |
這些個人或實體中的一些人或實體可能與您的興趣不同。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於我們IPO價格的價格購買了他們的股票，並且持有他們的股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取背離其他股東利益的策略。
我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金股息。因此，股東必須依賴於我們普通股價格的升值(如果有的話)才能獲得投資回報。
我們從未宣佈或支付我們的股本的現金股息，在可預見的未來我們也不打算這樣做。我們目前計劃保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們產品線和業務的運營、開發和增長提供資金。此外，SVB定期貸款的條款禁止我們支付股息，未來的任何債務或信貸協議也可能阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股市值的未來升值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。
我們是一家“新興成長型公司”，也是一家“規模較小的報告公司”，降低對我們適用的披露要求可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家“新興成長型公司”，正如“2012年創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或“就業法案”(JOBS Act)所定義的那樣，我們可能在長達五年的時間裏仍是一家新興成長型公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並計劃依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不需要遵守經修訂的2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第2404條或SOX第29404條的審計師認證要求，不需要遵守上市公司會計監督委員會(Public Company Accounting Supervisor Board)可能通過的關於強制性審計公司輪換或提供有關審計和財務報表更多信息的審計師報告的補充規定，減少了我們定期報告、委託書和登記聲明中關於高管薪酬的披露義務，也不需要就高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票。即使我們不再有資格成為一家新興的成長型公司，我們仍可能有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括不被要求遵守SOX Section.404的審計師認證要求，以及減少有關高管薪酬的披露義務。如果一些投資者因為我們依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降，我們普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
作為一家上市公司，我們的運營成本增加了，我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。
作為一家上市公司，特別是在我們不再是一家“新興成長型公司”或“規模較小的報告公司”之後，我們將招致並將繼續招致重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私人公司沒有招致的費用。2002年的薩班斯-奧克斯利法案，多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案，上市
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納斯達克證券市場的要求和其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維護有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們可能需要僱傭額外的會計，金融學與我們努力遵守上市公司要求相關的其他人員以及我們的管理層和其他人員花費了大量時間來遵守這些要求，這可能會對我們的財務業績產生負面影響。與公司治理和公開披露相關的現行和不斷變化的法律、規則和法規可能會增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，適用於我們作為一家上市公司的規章制度已經制定，我們預計這些規章制度可能會繼續使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，這可能會使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。我們正在評估這些規章制度，目前無法預測或估計我們可能產生的額外成本或此類成本的時間。另外，這些法律，規則在許多情況下，由於缺乏特殊性，條例往往受到不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，其在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。我們已投資於和打算繼續投資在……裏面,這項投資可能會增加一般和行政費用，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。儘管我們努力遵守新的法律、規則和法規，但如果我們不遵守，監管部門可能會對我們我們的生意可能會受到損害。
如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。
我們必須遵守1934年證券交易法或交易法、2002年薩班斯-奧克斯利法案和納斯達克證券市場規則和規定的報告要求。2002年的薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序，以及對財務報告的內部控制。根據薩班斯法案第404節，我們的管理層要求我們提交關於財務報告內部控制的年度報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司或一家年收入低於1億美元的較小的報告公司，我們將不需要包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的期限內達到SOX第404條的要求，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續撥出內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取措施改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的。如果我們不能及時遵守SOX條款第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果這真的發生了, 我們普通股的交易價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克股票市場、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。
我們可能無法利用我們淨營業虧損的很大一部分結轉和研發税收抵免結轉。
截至2020年12月31日，我們有聯邦和州淨營業虧損結轉137.6美元，聯邦研發税收抵免結轉390萬美元，如果不普遍使用，這些結轉將分別於2031年和2032年開始到期。這些淨營業虧損和税收抵免結轉可能到期，未使用，無法用於抵消未來的所得税負債。一般而言，根據修訂後的1986年美國國税法(Internal Revenue Code)第382條，或IRC，以及州法律的相應條款，經歷“所有權變更”(通常定義為某些股東在三年期間股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))的公司，其利用變更前淨營業虧損和研發税收抵免結轉以抵消未來應税收入的能力受到限制。由於我們於2012年12月進行了A系列可轉換優先股融資，因此，公司利用變更前淨營業虧損和研發税收抵免來抵消未來應税收入的能力受到限制。由於我們在2012年12月和2012年12月進行了A系列可轉換優先股融資，因此，公司利用變更前淨營業虧損和研發税收抵免結轉抵銷未來應税收入的能力受到限制。根據獨立審查委員會第382條的規定，發生了“所有權變更”。因此，我們將大約9130萬美元的淨營業虧損結轉和大約300萬美元的研發税收抵免用於結轉的能力有限。我們未來可能會經歷進一步的所有權變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些可能不在我們的控制範圍之內。如果發生進一步的所有權變更, 我們使用淨營業虧損結轉的能力可能會進一步受到限制。我們沒有進行詳細的研究，以證明我們的歷史活動是否有資格支持我們的研發信貸結轉。詳細的研究可能會導致調整我們的研發信貸結轉。如果我們確定發生所有權變更，而我們使用歷史淨營業虧損和税收抵免結轉的能力受到實質性限制，或者如果我們的研發税收抵免結轉進行調整，則會有效增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。
還有一種風險是，由於監管改革，例如暫停使用淨營業虧損或其他不可預見的原因，我們現有的淨營業虧損可能到期或以其他方式無法抵消未來的所得税負債。AS
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下文“税法的改變或其實施或解釋可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響”中所述的“減税和就業法案”或“税法”，經“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案”或“CARE法案”修訂後，包括對美國聯邦税率和淨營業虧損結轉的管理規則的更改，這可能會嚴重影響我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力。此外，一個州產生的淨營業虧損不能用來抵消另一個州產生的收入。由於這些原因，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用一種材料我們的一部分淨營業虧損和其他税務屬性。
税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
最近税法的變化可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。2017年12月22日，美國政府頒佈了税法，對IRC進行了重大改革。除其他事項外，税法對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將淨利息支出的減税幅度限制在調整後應納税所得額的30%(某些小企業除外)，將2017年12月31日之後開始的應税年度發生的淨營業虧損的扣除額限制為本年度應税收入的80%，以及取消截至2017年12月31日的應税年度發生的淨營業虧損結轉。對海外收益徵收一次性減税，無論這些收益是否匯回國內，取消美國對外國收益的税收(某些重要的例外情況除外)，允許立即扣除某些新投資，而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，以及修改或廢除許多業務扣除和抵免。
作為國會應對新冠肺炎大流行的一部分，家庭第一冠狀病毒反應法案(FFCR Act)於2020年3月18日頒佈，CARE法案於2020年3月27日頒佈。兩者都包含大量的税收條款。特別是，CARE法案追溯並暫時(從2021年1月1日之前的納税年度開始)暫停適用作為税法的一部分而頒佈的80%收入的淨營業虧損限制。此外，它還規定，從2017年12月31日之後到2021年1月1日之前的任何納税年度產生的淨營業虧損，一般都有資格追溯到五年內。CARE法案還暫時(在2019年或2020年開始的納税年度)放寬了淨利息支出的減税限制，將限制從調整後應納税所得額的30%提高到50%。
税法、FFCR法案和CARE法案下的監管指導正在並將繼續提供，這些指導最終可能會增加或減少這些法律對我們業務和財務狀況的影響。國會也很可能會制定與新冠肺炎疫情相關的額外立法，其中一些可能會對我們的公司產生影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合税法、FFCR法或CARE法。
我們的組織文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖改變我們的管理層或阻礙獲得我們控股權的努力。
我們的公司註冊證書和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格，從而壓低我們普通股的交易價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。除其他事項外，這些條文包括：
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建立分類董事會，董事會成員不能一次選舉產生； |
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僅經董事會決議，方可變更本公司授權的董事人數； |
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限制股東從董事會罷免董事的方式； |
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規定提名董事會成員或提出可在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求； |
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要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動； |
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限制召開股東特別會議的人數； |
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授權我們的董事會在未經股東批准的情況下發行優先股，這可能被用來制定一種“毒丸”，以稀釋潛在敵意收購者的股權，有效地防止未經我們董事會批准的收購；以及 |
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修改或廢除公司註冊證書或公司章程的某些條款，需要獲得我們所有股東有權投票的至少75%的持票人的批准。 |
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203條的規定管轄，該條款禁止“有利害關係的股東”，即在過去三年內的任何時間擁有我們至少15%的已發行有表決權股票的人，或在過去三年內的任何時候擁有至少15%的已發行有表決權股票的關聯公司或聯營公司，在該人成為“有利害關係的股東”的交易日期後三年內與我們進行業務合併，除非該業務合併獲得批准。這可能會阻礙、推遲或阻止某人收購我們或與我們合併，無論這是否為我們的股東所願或對其有利。這也可能會阻止其他人對我們的普通股提出收購要約，包括可能符合您最大利益的交易。這些規定還可能阻止我們管理層的變動，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
我們的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院將是我們和我們的股東之間基本上所有爭議的獨家論壇，美國聯邦地區法院是解決根據證券法提出的任何訴因的唯一和獨家論壇。這些法院條款的選擇可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛時獲得有利的司法論壇的能力。
我們的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院(或者，如果特拉華州衡平法院沒有管轄權，特拉華州聯邦地區法院)將在法律允許的最大範圍內，成為(1)代表我公司提起的任何衍生訴訟或法律程序，(2)任何聲稱我公司任何董事、高級管理人員、其他僱員或股東違反對我們或我們的公司的受託責任的索賠的唯一和獨家論壇。(3)根據特拉華州公司法的任何條款或特拉華州公司法賦予衡平法院管轄權的任何訴訟主張索賠，或(4)主張根據我們的公司註冊證書或章程的任何條款產生的或受內部事務原則管轄的索賠的任何訴訟。我們的公司註冊證書進一步規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則在法律允許的最大範圍內，美國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的唯一和獨家法院。這些法院條款的選擇都不會影響為執行《交易法》或其下的規則和條例產生的任何責任或義務而提起的訴訟，這些責任或義務的管轄權完全由法規賦予美國聯邦法院，或美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
這些法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
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第二項股權證券的未登記銷售和所得資金的使用。
未登記的股權證券銷售
除了我們於2021年6月21日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告(文件編號001-38886)中披露的情況外，在截至2021年9月30日的三個月裏，我們沒有出售或發行任何未根據證券法登記的股權證券。
普通股首次公開發行(IPO)募集資金的使用
2019年5月9日，我們完成了首次公開募股(IPO)，以每股10.00美元的公開發行價發行和出售了550萬股普通股。我們從首次公開募股(IPO)中獲得的總收益為5500萬美元。
我們首次公開發售發行和出售的所有普通股股份都是根據S-1表格的註冊聲明(註冊號：333-230745)根據證券法進行註冊的，該聲明於2019年5月7日被美國證券交易委員會宣佈生效。在扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的約680萬美元的發售費用後，此次IPO為我們帶來的淨收益總額約為4820萬美元。
本公司並無直接或間接向本公司任何董事或高級職員(或其聯繫人)或擁有本公司任何類別股權證券10%或以上之人士或任何其他聯屬公司支付發售費用。
截至2021年9月30日，我們使用IPO淨收益中的約4350萬美元為Haduvio的開發提供資金，用於治療與結節性瘙癢相關的瘙癢，治療IPF患者的慢性咳嗽，以及一般企業用途。我們根據證券法第424(B)條向美國證券交易委員會提交的最終招股説明書中描述的首次公開募股所得資金淨額的計劃用途沒有實質性變化。我們已將首次公開募股所得資金淨額投資於貨幣市場基金。
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第六項展品
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展品 數 |
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描述 |
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4.1 |
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日期為2021年10月5日的預出資認股權證表格(參考附件4.1併入註冊人於2021年10月1日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告(第001-38886號文件)中) |
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4.2 |
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日期為2021年10月5日的7年期普通股認股權證表格(通過引用附件4.2併入註冊人於2021年10月1日提交給證券交易委員會的8-K表格(文件編號001-38886)的當前報告中) |
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4.3 |
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日期為2021年10月5日的3.5年普通股認股權證表格(通過引用附件4.3併入註冊人於2021年10月1日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38886)中) |
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4.4 |
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日期為2021年10月18日的7年期普通股認股權證表格(通過引用附件4.1併入註冊人於2021年10月19日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38886)中) |
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4.5 |
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日期為2021年10月18日的3.5年普通股認股權證表格(通過引用附件4.2併入註冊人於2021年10月19日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38886)中) |
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10.1 |
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硅谷銀行和註冊人之間於2021年7月6日簽署的貸款和擔保協議第一修正案(通過引用附件99.1併入註冊人於2021年7月7日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告(文件編號001-38886)中) |
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10.2* |
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硅谷銀行和註冊人之間於2021年8月13日簽署的貸款和擔保協議第二修正案 |
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10.3 |
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購買證券協議表格日期為2021年9月30日(參照附件99.1併入註冊人於2021年10月1日向美國證券交易委員會提交的當前8-K表格報告(文件編號001-38886)) |
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10.4 |
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日期為2021年9月30日的註冊權協議表格(參考附件99.2併入註冊人於2021年10月1日向美國證券交易委員會提交的當前8-K表格報告(文件編號001-38886)中) |
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10.5 |
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購買證券協議表格日期為2021年10月15日(參照附件99.1併入註冊人於2021年10月19日向美國證券交易委員會提交的當前8-K表格報告(文件編號001-38886)) |
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10.6 |
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日期為2021年10月15日的註冊權協議表格(通過引用附件99.2併入註冊人於2021年10月19日向美國證券交易委員會提交的當前8-K表格報告(文件編號001-38886)中) |
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31.1* |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過的1934年證券交易法第13a-14(A)或15d-14(A)條對主要行政人員的認證 |
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31.2* |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過的1934年證券交易法第13a-14(A)或15d-14(A)條認證首席財務官 |
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32.1* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節對首席執行官的認證 |
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32.2* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節對首席財務官的認證 |
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101.INS* |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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101.SCH* |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL* |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF* |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB* |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE* |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 |
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謹此提交。 |
75
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
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特雷維治療公司 |
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日期：2021年11月10日 |
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由以下人員提供： |
珍妮弗·L·古德(Jennifer L.Good) |
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詹妮弗·L·好 總裁兼首席執行官 (首席行政主任) |
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由以下人員提供： |
/s/s麗莎·德爾菲尼(Lisa Delfini) |
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麗莎·德爾菲尼 首席財務官 (首席財務官) |
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76