美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其約章)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
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(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)節登記的證券：
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每節課的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。*
用複選標記表示註冊人是否已經以電子方式提交了根據S-T規則405(§232)要求提交的每個交互數據文件。 本章第405條)在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類檔案的較短期限內)。.
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件管理器 |
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☐ |
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加速的文件管理器 |
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☐ |
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☒ |
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規模較小的新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是
截至2021年11月1日，註冊人擁有
關於前瞻性陳述的特別説明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含前瞻性陳述。我們打算將這些前瞻性陳述納入修訂後的1933年證券法第27A節或修訂後的證券法和1934年證券交易法第21E節或交易法中包含的前瞻性陳述的安全港條款。除本10-Q表格季度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述，包括但不限於以下陳述：
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我們計劃開發和商業化我們的候選產品； |
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我們正在進行或計劃中的LYR-210、LYR-220和任何未來候選產品的臨牀試驗的時間； |
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• |
獲得和維持LYR-210、LYR-220和任何未來候選產品的監管批准的時間和我們的能力； |
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• |
我們候選產品的臨牀實用性； |
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• |
我們的商業化、營銷和製造能力和戰略； |
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我們對醫療保健專業人員是否願意使用LYR-210、LYR-220和任何未來候選產品的期望； |
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• |
根據LianBio許可協議的條款，我們對LYR-210的開發和商業化的期望； |
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我們的知識產權地位； |
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我們的競爭地位以及與我們的競爭對手或我們的行業相關的發展和預測； |
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我們識別、招聘和留住關鍵人員的能力； |
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• |
法律法規的影響； |
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與新冠肺炎大流行相關的風險，這可能會對我們的業務和臨牀試驗產生不利影響； |
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• |
我們對根據《創業法案》(Jumpstart Our Business Startups Act)或《就業法案》(JOBS Act)成為一家新興成長型公司的時間的期望； |
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• |
我們計劃尋找更多與我們的商業目標相一致的具有重大商業潛力的候選產品； |
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• |
我們對未來收入、未來經營業績和財務狀況的估計和報表； |
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• |
我們的經營戰略； |
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我們的研發成本；以及 |
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未來運營的管理計劃和目標。 |
這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些風險、不確定性和其他重要因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。
在某些情況下，您可以通過諸如“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”“會不會，‘或“繼續”或這些術語或其他類似表達的否定，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些詞語。本季度報告中的前瞻性陳述在……上面FORM 10-Q 只是預測而已主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和運營結果。這些前瞻性陳述僅代表截至本季度報告發布之日的情況。在……上面FORM 10-Q並受多項已知和未知的風險、不確定性, 這些假設包括在本Form 10-Q季度報告中題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節以及本Form 10-Q季度報告的其他部分中描述的那些。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，有些風險和不確定性是無法預測或量化的，有些是我們無法控制的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的大不相同。
此外，我們在不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能會不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。您應完整閲讀本Form 10-Q季度報告和我們在Form 10-Q季度報告中引用的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。除非適用法律另有要求，否則我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。
彙總風險因素
我們的業務面臨許多風險和不確定因素，包括第二部分第1A項中描述的風險和不確定因素。本季度報告10-Q表格中的“風險因素”。在投資我們的普通股時，您應該仔細考慮這些風險和不確定性。影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：
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• |
我們的運營歷史有限，運營虧損不斷擴大，這可能會使我們很難評估未來生存能力的前景； |
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我們從一開始就遭受了重大虧損，並預計在可預見的未來還會出現重大的額外虧損，而且我們可能永遠不會實現盈利； |
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• |
我們將需要大量的額外資金，以便完成我們候選產品的開發並獲得監管部門的批准，並將我們的產品商業化(如果獲得批准)； |
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• |
我們的業務高度依賴於我們最先進的候選產品LYR-210的成功，這將需要大量額外的臨牀測試，然後我們才能尋求監管部門的批准並可能啟動商業銷售，如果LYR-210沒有獲得監管部門的批准或沒有成功商業化，或者在這樣做的過程中出現重大延誤，我們的業務將受到損害； |
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• |
根據我們的許可證和其他戰略協議管理我們的義務可能會分散管理層的時間和注意力，導致我們的業務延誤或中斷； |
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• |
我們的經營活動可能會受到我們許可證和戰略協議中某些契約的限制，這可能會限制我們的發展和商業機會； |
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• |
如果不能在國際司法管轄區獲得營銷批准，我們的產品將無法在這些司法管轄區銷售； |
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• |
我們已經簽訂了合作協議，並可能簽訂其他合作協議，這些協議將我們候選產品的開發和商業化置於我們的控制之外，要求我們放棄重要的權利或可能以其他對我們不利的條款，如果我們的合作不成功，我們的候選產品可能無法充分發揮其市場潛力； |
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• |
我們的候選產品所需的臨牀試驗既昂貴又耗時，結果不確定，如果我們的臨牀試驗在這些評估中沒有達到安全性或有效性終點，或者如果我們在這些試驗中遇到重大延誤，我們將損害我們候選產品的商業化能力和我們的財務狀況； |
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• |
競爭對手的發展可能會使我們的產品或技術過時或缺乏競爭力，或者可能會縮小我們的市場規模； |
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• |
我們候選產品的成功商業化在一定程度上將取決於政府當局和健康保險公司建立承保範圍、足夠的報銷水平和定價政策的程度，如果我們的候選產品未能獲得或維持承保範圍和足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力； |
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• |
即使LYR-210或LYR-220獲得市場批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他人的市場接受，這是商業成功所必需的； |
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• |
我們將依賴第三方為我們的研究計劃、臨牀前研究和臨牀試驗製造材料，並且我們與這些各方中的任何一方都沒有長期合同，這增加了我們將沒有足夠數量的此類材料、候選產品或我們可能開發和商業化的任何療法的風險，或者我們無法以可接受的成本獲得此類供應，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力； |
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• |
我們依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，如果第三方未能根據GCP及時進行臨牀試驗，可能會延誤或阻礙我們尋求或獲得監管部門對我們候選產品的批准或商業化； |
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• |
i如果我們不能獲得、維護或充分保護我們的知識產權，我們就可能無法在我們的市場上有效地競爭； |
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• |
如果我們失去了關鍵的管理人員或科研人員，不能招聘到合格的員工、董事、高級管理人員或其他重要人員，或者我們的薪酬成本增加，我們的業務可能會受到嚴重影響； |
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新冠肺炎引發的疫情可能會對我們的業務和運營產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。 |
目錄
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頁面 |
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第一部分： |
財務信息 |
2 |
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第1項。 |
簡明合併財務報表(未經審計) |
2 |
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簡明綜合資產負債表 |
2 |
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簡明合併經營報表與全面虧損 |
3 |
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可贖回可轉換優先股與股東權益(虧損)簡明合併報表 |
4 |
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現金流量表簡明合併報表 |
6 |
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|
未經審計的簡明合併財務報表附註 |
7 |
|
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
20 |
|
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
32 |
|
第四項。 |
管制和程序 |
32 |
|
第二部分。 |
其他信息 |
33 |
|
第1項。 |
法律程序 |
33 |
|
第1A項。 |
風險因素 |
33 |
|
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
87 |
|
第三項。 |
高級證券違約 |
87 |
|
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
87 |
|
第五項。 |
其他信息 |
87 |
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第6項 |
陳列品 |
88 |
|
簽名 |
89 |
|
第一部分-財務信息
第一項財務報表
萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明綜合資產負債表
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
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9月30日， |
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12月31日， |
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2021 |
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2020 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨值 |
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經營性租賃使用權資產 |
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受限現金 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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經營租賃負債 |
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遞延收入 |
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流動負債總額 |
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營業租賃負債，扣除當期部分後的淨額 |
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遞延收入，扣除當期部分 |
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總負債 |
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承擔和或有事項(附註9) |
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股東權益： |
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普通股，$ 2021年9月30日和2020年12月31日； 未償還和未償還分別於2021年9月30日和2020年12月31日 |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註。
2
萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併經營報表與全面虧損
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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協作收入 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入： |
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利息收入 |
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其他收入合計 |
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淨損失 |
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綜合損失 |
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普通股股東應佔每股淨虧損-基本和 水稀釋了。 |
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加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股 |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註。
3
萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
可贖回可轉換優先股與股東權益(虧損)簡明合併報表
(未經審計)
(單位為千，份額除外)
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截至9月30日的三個月， |
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可贖回的可兑換汽車 優先股 |
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普通股 |
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其他內容 實繳 |
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累計 |
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總計 股東的 |
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股票 |
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價值 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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權益(赤字) |
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天平 2020年6月30日 |
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與發行普通股相關的發行成本 從首次公開募股(IPO)中減持股票 |
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普通股期權的行使 |
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基於股票的薪酬 |
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淨損失 |
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2020年9月30日的餘額 |
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2021年6月30日左右的餘額 |
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普通股期權的行使 |
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基於股票的薪酬 |
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淨損失 |
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2021年9月30日的餘額 |
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4
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截至9月30日的9個月， |
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可贖回的 敞篷車 優先股 |
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普通股 |
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其他內容 實繳 |
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累計 |
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總計 股東的 |
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股票 |
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價值 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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權益(赤字) |
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天平 2019年12月31日上午10點 |
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發行C系列可贖回可轉換債券 *優先股，扣除發行成本 價值美元 |
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可轉換優先股增加至 *贖回價值： |
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年發行普通股認股權證 *與C系列的銷售相結合 *可贖回的可轉換優先股 |
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可贖回可兑換汽車的轉換 將優先股轉換為普通股 *首次公開募股(IPO)結束時 |
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從最初開始發行普通股 *公開發行，扣除發行後的淨額 總成本為美元。 |
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受限制普通股的歸屬 |
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在行權時發行普通股 *認股權證 |
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2020年9月30日的餘額 |
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餘額截至2020年12月31日。 |
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普通股期權的行使 |
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基於股票的薪酬 |
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淨損失 |
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2021年9月30日的餘額 |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註。
5
萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
現金流量表簡明合併報表
(未經審計)
(單位：千)
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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經營活動的現金流： |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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折舊費用 |
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處置資產收益 |
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營業資產和負債變動情況： |
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預付費用和其他流動資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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購置物業和設備 |
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用於投資活動的淨現金 |
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融資活動的現金流： |
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出售C系列可贖回可轉換優先股所得款項 |
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支付與出售C系列可贖回可兑換優先股相關的發售費用 歐洲股票 |
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首次公開發行(IPO)收益，扣除承銷折扣後的淨額 |
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支付首次公開發行(IPO)費用 |
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遞延發售費用的支付 |
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行使股票期權所得收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金及現金等價物淨(減)增 |
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期初現金和現金等價物及限制性現金 |
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期末現金和現金等價物及限制性現金 |
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補充披露非現金融資和投資活動： |
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應付賬款中包括的財產和設備購置 |
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將C系列可贖回可轉換優先股分配給普通股認股權證 |
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C系列可贖回可轉換優先股發行成本 應付賬款和應計費用中包含的費用 |
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可贖回可轉換優先股增加到贖回價值 |
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通過交換經營租賃義務獲得的使用權資產 |
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應付賬款和應計費用中包括的遞延發售成本 |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註。
6
萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1.陳述的組織和依據
萊拉治療公司(下稱“萊拉治療公司”)是一家臨牀階段的治療公司，專注於開發和商業化用於耳鼻喉(“耳鼻喉”)疾病局部治療的新型綜合藥物和輸送解決方案。該公司的專有技術平臺XTreo旨在通過一次給藥，精確和持續地將藥物直接輸送到受影響的組織。該公司最初的候選產品LYR-210和LYR-220是可生物吸收的聚合物基質，旨在以一種簡短、非侵入性的就地程序給藥，旨在向鼻竇通道提供長達6個月的持續藥物治療，用於治療慢性鼻竇炎(“CRS”)。該公司於#年成立為特拉華州的一家公司。
該公司面臨着與治療和製藥行業的公司相同的風險，包括但不限於：臨牀前研究和臨牀試驗失敗的風險；它可能確定和開發的任何候選藥物需要獲得上市批准；需要成功地將其候選產品商業化並獲得市場認可；對關鍵人員的依賴；專有技術的保護；遵守政府法規；競爭對手開發技術創新；對第三方製造商的依賴；從中試生產過渡到大規模生產產品的能力；以及需要獲得足夠的額外融資。
在我們首次公開發行(IPO)之前，公司的運營資金來自出售可贖回可轉換優先股的收益和政府合同的資金。該公司自成立以來已發生經常性淨虧損，淨虧損約為#美元。
2020年5月5日，公司完成首次公開發行(IPO)，本次發行和出售
本公司相信，截至2021年9月30日的現金及現金等價物將足以為本公司自簡明綜合財務報表發佈之日起至少一年的經營計劃提供資金。該公司將需要額外的資金來支持其持續運營和實施其增長戰略。在該公司能夠從產品銷售中獲得可觀的收入(如果有的話)之前，它預計將通過股權或債務融資、合作協議、戰略聯盟和許可安排來為其運營提供資金。公司可能無法在需要時以優惠條款籌集額外資金或達成此類其他協議，或根本無法在需要時獲得資金，這將對公司的財務狀況和推行其業務戰略的能力產生負面影響。如果公司無法在需要的時候獲得資金，公司可能被迫推遲、減少或取消部分或全部研發計劃、產品組合擴展或商業化努力，這可能對其業務前景產生不利影響，或者公司可能無法繼續運營，因為公司將需要產生大量收入才能實現盈利，而且可能永遠不會這樣做。
於2020年5月其普通股首次公開發售完成後，本公司所有已發行可贖回可轉換優先股轉換為普通股，以及所有購買普通股的已發行認股權證均自動以無現金方式行使。
7
萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
《新冠肺炎大流行與關懷法案》
2010年1月30日，世界衞生組織宣佈進入全球衞生緊急狀態，原因是源於中國武漢的一種新型冠狀病毒株(“新冠肺炎”)以及該病毒隨後在全球範圍內蔓延至發源地以外給國際社會帶來的風險。2020年3月11日，世界衞生組織根據全球疫情迅速增加的情況，將新冠肺炎疫情列為大流行。新冠肺炎疫情正在影響美國和全球經濟，並可能影響公司的運營和公司依賴的第三方的運營，包括造成公司候選產品的供應中斷以及當前和未來的臨牀試驗的進行。此外，新冠肺炎疫情可能會影響美國食品藥品監督管理局(FDA)和其他衞生部門的運作，這可能會導致審查和批准的延誤，包括對該公司候選產品的審查和批准。鑑於與新冠肺炎大流行相關的事態發展，該公司於
2020年3月27日，特朗普總統簽署了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全(CARE)法案》，使之成為法律。除其他事項外，CARE法案包括有關可退還工資税抵免、推遲僱主方社會保障付款、淨營業虧損結轉期、替代最低税收抵免退款、修改淨利息扣除限制、增加對合格慈善捐款的限制以及對合格裝修物業的税收折舊方法進行技術更正的規定。本公司延期支付用人單位社會保障金
陳述的基礎
隨附的簡明綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制。本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(“FASB”)的“會計準則編纂”(“ASC”)和“會計準則更新”(“ASU”)中的權威美國公認會計原則。
簡明綜合財務報表的編制基準與經審計的年度財務報表相同，管理層認為，這些調整反映了公司截至2021年9月30日的財務狀況以及截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月的運營結果和現金流量的公允報表所需的所有調整，其中僅包括正常的經常性調整。截至2021年9月30日的三個月和九個月的業績不一定表明截至2021年12月31日的一年、任何其他中期或任何未來一年或任何時期的預期業績。這些簡明的綜合財務報表應與截至2020年12月31日及截至12月31日的年度經審計的財務報表及其附註一併閲讀，這些報表包括在公司於2021年3月9日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的10-K表格年度報告中。
8
萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
2.主要會計政策摘要
公司的重要會計政策在截至2020年12月31日的年度經審計的綜合財務報表中披露，這些報表包括在公司於2021年3月9日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告中。自該等財務報表之日起，除以下注明外，其主要會計政策並無任何變動。
預算的使用
根據公認會計原則編制公司簡明綜合財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響簡明綜合財務報表日期的資產、負債、費用和或有資產和負債的相關披露，以及報告期內報告的費用金額。公司管理層持續評估其估計，包括但不限於管理層對收入確認、經營租賃使用權資產、經營租賃負債、應計費用、普通股公允價值、基於股票的獎勵的估值、購買普通股的認股權證和遞延所得税的判斷。由於這類估計固有的不確定性，實際結果可能與這些估計不同。
該公司在確定其普通股的公允價值時使用了大量的估計和假設。該公司利用各種估值方法估計其普通股的公允價值。每種估值方法都包括需要公司判斷的估計和假設。這些估計和假設包括一些客觀和主觀因素，包括外部市場條件、公司出售優先股股票的價格、當時優先於公司普通股的證券的優越權利和優先權，以及實現流動性事件(如首次公開募股或出售)的可能性。估值中使用的關鍵假設的重大變化可能導致普通股在每個估值日的公允價值不同。
受限現金
該公司已經限制了大約$$的現金。
信用風險和表外風險的集中度
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物。該公司將其所有現金和現金等價物存放在一家經認可的金融機構，金額超過聯邦保險限額。
公司沒有重大的表外風險，如外匯合約、期權合約或其他外匯對衝安排。
收入確認
在ASC主題606下，與客户簽訂合同的收入根據美國會計準則(“ASC 606”)，實體在其客户獲得對承諾商品或服務的控制權時確認收入，其金額反映該實體預期從這些商品或服務交換中獲得的對價。為了確定實體確定在ASC 606範圍內的安排的收入確認，該實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別合同中的履行義務；(Iii)確定交易價格，包括可變對價(如果有的話)；(Iv)將交易價格分配給合同中的履行義務；以及(V)當(或作為)實體履行履行義務時確認收入。公司僅在實體可能收取其有權收取的對價以換取其轉讓給客户的商品或服務時，才將五步模式應用於合同。
一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，公司就會評估每份合同中承諾的商品或服務，並確定哪些是履行義務。包括可由客户酌情行使的額外商品或服務的權利的安排通常被認為是選項。公司評估這些選項是否為客户提供了實質性權利，如果是，則將其視為履行義務。物質權利的確認需要與確定標的商品或服務相對於期權行使價格的價值有關的判斷。為會計目的，物質權利的行使被計入合同修改。
9
萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
為了確定合同中的履約義務，公司評估每一項承諾的貨物或服務是否不同。這種評估涉及主觀判斷，要求管理層對個別承諾的商品或服務作出判斷，以及這些商品或服務是否可與合同關係的其他方面分開。承諾的貨物和服務被認為是不同的，條件是：(I) 客户可以單獨或與客户可隨時獲得的其他資源一起從貨物或服務中獲益(即，貨物或服務能夠是不同的)；(Ii)實體向客户轉讓貨物或服務的承諾與合同中的其他承諾是分開識別的(即，在合同範圍內，轉讓貨物或服務的承諾是不同的)。(2)客户可以單獨受益於貨物或服務，或者與客户隨時可以獲得的其他資源一起受益(即，貨物或服務能夠是不同的)；(Ii)實體向客户轉讓貨物或服務的承諾與合同中的其他承諾是可以分開識別的。 在評估承諾的商品或服務是否獨特時，公司會考慮協作合作伙伴的研究、製造和商業化能力以及相關專業知識在一般市場的可用性等因素。在評估承諾的貨物或服務是否可以與合同中的其他承諾分開識別時，公司還會考慮合同的預期利益。如果承諾的商品或服務不是不同的，實體需要將該商品或服務與其他承諾的商品或服務結合起來，直到它識別出一捆不同的商品或服務。
然後，交易價按相對SSP基準與其獨立售價(“SSP”)成比例確定並分配給已確認的履約義務。SSP是在合同開始時確定的，不會更新以反映合同開始到履行義務得到履行之間的變化。確定履約義務的SSP需要重大判斷。在制定履約義務的SSP時，公司考慮了適用的市場條件和相關的實體特定因素，包括與客户談判協議時考慮的因素和估計成本。本公司通過評估用於確定SSP的關鍵假設的變化是否會對多個履約義務之間的安排對價分配產生重大影響，從而確認SSP的履約義務。
如果合同中承諾的對價包括可變金額，公司估計其有權獲得的對價金額，以換取將承諾的貨物或服務轉讓給客户。本公司採用期望值法或最可能值法確定可變對價金額。該公司在交易價格中計入了不受限制的估計可變對價金額。交易價格中包含的金額受限於確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉的金額。在隨後的每個報告期結束時，本公司重新評估交易價格中包含的估計可變對價和任何相關限制，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在調整期內以累積追趕為基礎記錄的。
如果一項安排包括開發和監管里程碑付款，公司將評估里程碑是否被認為有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在本公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管部門的批准，通常被認為在收到這些批准之前不太可能實現。
對於包括基於銷售的使用費(包括基於銷售水平的里程碑付款)的知識產權許可安排，並且許可被視為與使用費相關的主要項目，公司將在(I)發生相關銷售時或(Ii)當已分配使用費的履約義務得到履行時確認使用費收入和基於銷售的里程碑(以較晚者為準)。
在確定交易價格時，如果付款時間為本公司提供了重大的融資利益，本公司將對貨幣時間價值的影響進行對價調整。如合約開始時的預期是持牌人付款至向持牌人轉讓承諾貨品或服務之間的期間為一年或以下，本公司不會評估合約是否有重大融資部分。該公司對其創收安排進行了評估，以確定是否存在重要的融資部分，並得出結論認為不存在重要的融資部分。
然後，當(或作為)每項履約義務在某個時間點或一段時間內得到履行時，如果長期確認是基於使用產出或輸入法，則該公司將分配給各個履約義務的交易價格的金額確認為收入。
10
萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
協作安排收入
於2021年5月31日，本公司與LianBio發炎有限公司(“LianBio”)訂立許可及合作協議(“LianBio許可協議”)，以在大中華區(中國大陸、香港、臺灣及澳門)、韓國、新加坡及泰國開發及商業化LYR-210。有關安排的進一步討論，請參閲附註10。
每股淨虧損
該公司自成立以來一直報告虧損，計算普通股股東應佔每股基本淨虧損的方法是將普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數量，而不考慮潛在的稀釋證券。本公司在考慮了所有潛在稀釋普通股後計算每股攤薄淨虧損，包括購買普通股的期權、購買普通股的認股權證和可贖回的可轉換優先股，這些都是在使用庫存股和IF-轉換方法確定的期間內發行的，除非納入此類證券的效果將是反攤薄的，否則公司將計算稀釋後的每股普通股淨虧損，其中包括購買普通股的期權、購買普通股的認股權證和可贖回的可贖回可轉換優先股。由於該公司自成立以來一直報告淨虧損，這些潛在的普通股一直是反稀釋的，每股基本虧損和稀釋虧損是相同的。
普通股股東應佔每股基本和稀釋後淨虧損計算如下(單位：千，不包括股票和每股數據)：
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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分子： |
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淨損失 |
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可贖回資產的增值 *可轉換優先股 |
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可歸因於普通股的淨虧損 三個股東中的一個 |
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加權平均公約數 *股票-基本和稀釋後的股票 |
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每股淨虧損可歸因於 *普通股股東-基本和 水稀釋了。 |
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下表列出了被排除在每股攤薄淨虧損計算之外的潛在攤薄證券，因為將它們包括在內將是反攤薄的(在追溯調整後的普通股等值股票中)：
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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股票期權 |
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最近採用的會計公告
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會或其他準則制定機構發佈，並由公司自指定的生效日期起採用。
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萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
2014年5月，美國財務會計準則委員會(FASB)發佈了最新會計準則(“ASU”)606，其取代了ASC主題605中的收入確認要求，收入確認，並創建新主題ASC 606。2015年和2016年，FASB發佈了與ASC 606相關的額外華碩，推遲了指導的生效日期，並澄清了新收入指導的各個方面，包括委託人與代理人的考慮因素、識別業績義務和許可，以及其他改進和實際權宜之計。 公司採用了ASU6062021年1月1日。 在此之前，該公司沒有任何收入。LianBio許可協議因此，採用ASC 606沒有任何影響在公司的綜合財務狀況、經營業績或現金流。
2019年12月，FASB發佈了ASU第2019-12號，所得税(話題740)：簡化所得税會計(“ASU第2019-12號”)，其中做出了一些修改，旨在增加或澄清關於所得税會計的指導意見。公司於2021年1月1日採用ASU 2019-12。採用ASU 2019-12年度並未對公司的綜合財務狀況、經營業績或現金流產生實質性影響。
3.公允價值計量
本公司於2021年9月30日和2020年12月31日沒有按公允價值計量的金融資產和負債。
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月期間使用的估值方法沒有變化。在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月期間，公允價值層次結構內沒有轉移。
由於這些資產和負債的短期性質，公司的現金和現金等價物、應付賬款和應計費用的賬面價值接近其公允價值。
就本公司於2020年1月出售C系列可贖回可轉換優先股(“C系列優先股”)一事，本公司向投資者發行認股權證以購買普通股(“認股權證”)。發行C系列優先股的收益根據發行時的相對公允價值在C系列優先股和認股權證之間分配。
4.財產和設備
截至2021年9月30日和2020年12月31日，物業和設備包括以下內容(單位：千)：
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9月30日， |
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12月31日， |
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2021 |
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財產和設備： |
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實驗室設備 |
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計算機軟件和設備 |
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辦公傢俱和固定裝置 |
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租賃權的改進 |
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在建工程正在進行中 |
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財產和設備，淨值 |
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該公司確認了大約$
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萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
5.應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下內容(以千計)：
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9月30日， |
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12月31日， |
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2021 |
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工資單和員工相關費用 |
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第三方研發費用 |
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應計費用和其他流動負債總額 |
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6.優先股和普通股
2020年5月5日，公司提交了一份重述的公司註冊證書，授權董事會最多發行
公司董事會批准了一項
2020年5月，本公司完成了首次公開募股(IPO)，在此期間，本公司進行了發行和出售
本公司目前擁有於2021年5月11日提交予美國證券交易委員會的S-3表格(第333-256020號)之有效擱置登記書(“S-3表格”)，根據該表格，本公司可不時在一項或多項發售中提供普通股及優先股、債務證券、認股權證及單位之任何組合，金額最高可達$
於2021年5月11日，本公司與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“2021年自動櫃員機協議”)，不時出售其普通股股份，總銷售收益最高可達$
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萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
截至2021年9月30日，公司已預留以下普通股供未來發行：
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截至2021年9月30日 |
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股票期權 |
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員工購股計劃 |
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總計 |
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認股權證
在發行C系列優先股的同時，公司發行了認股權證
本公司根據ASC 815準則將權證在簡明綜合資產負債表中歸類為權益。衍生工具與套期保值。公司根據C系列優先股和認股權證的相對公允價值分配了發行C系列優先股的淨收益，這導致了大約$
當其普通股於2020年5月完成首次公開發售時，所有已發行認股權證均自動以無現金方式行使，從而發行
7.基於股票的薪酬費用
公司於2016年2月通過了《2016年股權激勵計劃》(《2016計劃》)，並於2017年6月和2018年6月進行了修訂。2016年規劃通過後，
2020年4月，本公司董事會通過了本公司2020年度激勵獎勵計劃(“2020計劃”，與2016年度計劃、2005年度計劃一起，稱為“2020年度計劃”)，自2020年度計劃生效後，本公司停止發放2016年度計劃下的股權獎勵。2020年計劃規定向本公司及其子公司的員工、顧問和董事會成員授予激勵性股票期權和非限制性股票期權、股票增值權、限制性股票、股息等價物、限制性股票單位、業績獎勵和其他基於股票和現金的獎勵。
根據2020年計劃可能發行的公司普通股的初始數量為
所有股票期權的授予都是不合格的股票期權，但向員工和高級職員授予的期權除外，這些員工和官員打算根據修訂後的1986年國內税法(Internal Revenue Code)獲得激勵性股票期權的資格。股票期權的授予價格不得低於授予當日公司普通股的公允市值。獎勵的授予期限由董事會或其薪酬委員會決定。到目前為止，授予的獎勵的歸屬期限從授予時歸屬到句號。歸屬條件一般以連續服務為基礎。此外，該公司還授予了某些獎勵，這些獎勵是根據某些融資和收入里程碑的實現而授予的。根據該計劃授予的股票期權的到期日不超過
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萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
公司簡明合併經營報表和綜合虧損中的股票補償費用如下(單位：千)：
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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在截至2021年和2020年9月30日的三個月和九個月裏，公司沒有記錄任何與基於里程碑的獎勵相關的股票薪酬。
授予員工、董事和非員工的每個股票期權的公允價值在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型進行估計，其加權平均假設如下：
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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無風險利率 |
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預期期限(以年為單位) |
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預期波動率 |
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截至2021年9月30日的9個月，計劃下的股票期權活動摘要如下：
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股票 |
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加權的- 平均值 鍛鍊 價格 |
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加權的- 平均值 剩餘 合同 生命 (以年為單位) |
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集料 固有的 價值 (單位：萬人) |
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未償還，2020年12月31日 |
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授與 |
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練習 |
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截至2021年9月30日未償還 |
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可於2021年9月30日行使 |
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已歸屬，預計將於2021年9月30日歸屬 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月，授予員工、董事和非員工的期權的加權平均公允價值為1美元。
股票期權的內在價值合計為行使價格低於公司普通股公允價值的股票期權的行權價與公司普通股公允價值之間的差額。截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月內，行使的股票期權的內在價值總計約為美元。
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萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
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(未經審計)
截至2021年9月30日，與未授予股票期權相關的未確認的基於股票的薪酬支出總額約為美元。
2020年員工購股計劃
2020年4月，公司董事會通過了公司2020年度員工購股計劃(“2020 ESPP”)。2020 ESPP的結構是根據修訂後的1986年《國税法》第423節規定的合格員工股票購買計劃，不受1974年《員工退休收入保障法》的規定約束。*公司最初保留
8.所得税
在截至2021年和2020年9月30日的三個月和九個月內，由於管理層沒有預測公司在不久的將來處於應税狀態，公司記錄了聯邦和州遞延税資產的全額估值津貼。
9.租契
於二零零七年八月，本公司訂立經修訂的經營租約，租期約
除上述租約外，本公司亦為辦公設備租賃將於#年到期……設備租賃作為經營租賃入賬。
嵌入租約
2021年4月，該公司與一家合同製造組織(“CMO”)簽訂了一項臨牀供應協議，在一家現有工廠和一家在建工廠臨牀生產該公司的候選產品。本公司的結論是，本臨牀供應協議包含嵌入式運營租約，因為現有設施和新設施的潔淨室在協議期限內指定供本公司獨家使用，而臨牀供應協議包含超過協議規定的固定承諾的與生產和材料成本相關的固定承諾和可變成本。該公司確定，它在施工期間沒有控制新設施，因此，租約不屬於“建造到訴訟”會計的範圍。臨牀供應協議的期限為
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萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
現有設施的租賃期不到12個月，公司已選擇應用ASC主題842中的實際權宜之計。租契(“ASC 842”)，不確認租賃負債或使用權資產，而是以直線基礎確認租賃期限內的費用，以及不依賴於指數或費率的可變租賃付款，確認為根據臨牀供應協議基於業績或使用產生可變租賃成本期間的費用。
在新設施租賃開始時，該公司確定根據臨牀供應協議發出的採購訂單中規定的固定承諾不是實質性的，不確認租賃負債和使用權資產。本採購訂單項下的租賃成本將在根據採購訂單的性能或使用情況發生租賃成本的期間確認為費用。今後，公司將在要求的交貨日期之前的一定時間內，從CMO批量購買產品，數量將在提交給CMO的採購訂單中列出。每份採購訂單上訂購的產品數量是向CMO購買的具有約束力的義務，並被視為固定承諾，屆時公司將確認適當的租賃負債和使用權資產。
公司簡明合併財務報表中記錄的租賃成本構成如下(以千計)：
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截至三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2021 |
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租賃費： |
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經營租賃成本 |
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可變租賃成本 |
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總租賃成本 |
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可變租賃支付包括業主在大樓運營和管理中發生的成本和支出中公司分攤的份額，以及與公司CMO嵌入租賃安排相關的可變租賃成本。在截至2021年9月30日的三個月和九個月內，公司記錄為研發費用約為$
與本公司經營租賃相關的加權平均剩餘租期和折扣率如下：
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截至2021年9月30日 |
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加權-平均剩餘租期(以年為單位) |
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加權平均貼現率 |
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截至2021年9月30日，公司根據ASC 842規定的經營租賃負債到期日如下(以千計)：
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截至十二月三十一日止的年度： |
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萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
10.合作協議
2021年5月31日，該公司簽訂了LianBio許可協議，在大中華區(中國大陸、香港、臺灣和澳門)、韓國、新加坡和泰國開發和商業化LYR-210。根據LianBio許可協議的條款，公司收到預付款$
本公司分析其協作安排以評估它們是否在ASC 808的範圍內。協作安排(“ASC 808”)，其中包括確定此類安排是否涉及由既是活動的積極參與者又面臨重大風險和回報的各方進行的聯合經營活動，這取決於此類活動的商業成功程度，或ASC 606。這種評估是在安排的整個生命週期內根據安排中各方責任的變化進行的。對於包含多個元素的ASC 808範圍內的協作安排，公司首先確定協作的哪些元素被認為在ASC 808的範圍內，以及哪些元素更能反映供應商-客户關係並因此在ASC 606的範圍內。對於根據ASC 808核算的協作安排的元素，通常通過類比ASC 606來一致地確定和應用適當的識別方法。
該公司根據ASC 606對這一安排進行了評估，並得出結論，合同對手方LianBio是客户。在安排開始時，該公司確定了以下重大承諾：(1)開發和商業化LYR-210的許可證，(2)與臨牀供應LYR-210相關的製造活動，(3)生產LYR-210的非獨家許可證，以及在供應中斷的情況下轉讓製造技術的義務，以及(4)公司執行與全球第三階段臨牀試驗相關的開發活動。該公司認定，將LYR-210開發和商業化的許可證、與LYR-210臨牀供應相關的製造活動、生產LYR-210的非獨家許可證以及在供應故障情況下轉讓製造技術的義務是一項單一的履行義務，因為LYR-210製造過程的特殊性，許可證不能與與LYR-210供應相關的製造活動分開，並且只有在供應故障時才有製造LYR-210的權利。就ASC 606而言，該公司確定有兩項明確的履約義務：(1)開發和商業化LYR-210的許可證、與LYR-210臨牀供應相關的製造活動、生產LYR-210的非獨家許可證以及在供應中斷的情況下轉讓製造技術的義務，以及(2)公司履行與全球第三階段臨牀試驗相關的開發活動。
此外，本公司確定LianBio在許可地區獲得LYR-220開發和商業權的優先購買權是一個選項，因為任何協議都將保持一定距離進行談判，因此不會向LianBio提供實質性權利，因此不被視為履行義務。
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萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.)
簡明合併財務報表附註-C連續的
(未經審計)
公司將確認與以下項目相關的收入開發和商業化LYR-210的許可證，與臨牀供應LYR-210相關的製造活動，生產LYR-210的非獨家許可證，以及在供應失敗的情況下轉讓製造技術的義務作為LYR-210的臨牀供應，聯合履行義務已經交付。該公司確認與全球第三階段臨牀試驗績效義務相關的開發活動相關的收入為發展活動是p變形的使用輸入法，根據與該輸入法相關的成本發展活動與全球3期臨牀試驗相關以及未來為履行履約義務而預計發生的費用。控制權的轉移發生在這段時間內，在管理層看來，這是履行履約義務進展的最佳衡量標準。收到的尚未確認為收入的金額將作為公司綜合資產負債表上的合同負債遞延，並將予以確認隨着LYR-210臨牀供應的交付和超過剩餘的進行全球3期臨牀試驗所需的時間，分別為。 自.起2021年9月30日，公司已經遞延了大約$
在截至2021年9月30日的三個月和九個月內，公司確認了與績效義務相關的非實質性協作收入。
開發和監管里程碑費用是一種可變對價，在很可能不會發生重大逆轉的情況下，被確認為收入。本公司確認特許權使用費收入和基於銷售的里程碑時，以(I)相關銷售發生時或(Ii)特許權使用費分配給的履約義務已履行時為準。
感知顧問公司(Perceptive Advisors，LLC)的附屬實體是本公司和LianBio的股東。此外，該公司的一名董事是感知顧問公司的常務董事，也是LianBio公司董事會的執行主席。
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第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們未經審計的簡明綜合財務報表和本季度報告10-Q表格中其他部分的相關注釋一起閲讀。本討論和分析中包含的或本Form 10-Q季度報告中其他部分陳述的信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。
我們對某些事件的實際結果和時間可能與任何前瞻性陳述中討論、預測、預期或指出的結果大不相同。我們提醒您，前瞻性陳述並不是對未來業績的保證，我們的實際運營結果、財務狀況、流動性以及我們所經營的行業的發展可能與本季度報告中包含的10-Q表格中的前瞻性陳述大不相同。此外，即使我們的運營結果、財務狀況和流動性，以及我們經營的行業的發展與本Form 10-Q季度報告中包含的前瞻性陳述一致，它們也可能不能預測未來的結果或發展。
以下信息和任何前瞻性陳述應根據本季度報告中關於10-Q表的其他部分討論的因素來考慮，包括在第II部分第1A項下確定的風險。風險因素。
我們提醒讀者不要過度依賴我們所作的任何前瞻性陳述，這些陳述只反映了它們發表之日的情況。除非法律和美國證券交易委員會規則特別要求，否則我們不承擔任何義務，公開更新或修改任何此類聲明，以反映我們的預期或任何此類聲明可能基於的事件、條件或環境的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性聲明中所闡述的那些結果的可能性的任何變化。
概述
我們是一家臨牀階段的治療公司，專注於開發和商業化新型集成藥物和遞送解決方案，用於耳鼻喉科疾病患者的本地化治療。我們的專有技術平臺XTreo旨在通過一次給藥，在持續的時間內將藥物精確且一致地直接輸送到受影響的組織。我們最初的候選產品LYR-210和LYR-220是可生物吸收的聚合物基質，旨在以一種簡短、非侵入性的就地程序給藥，旨在為慢性鼻竇炎(CRS)提供長達六個月的鼻腔持續藥物治療。嵌入LYR-210和LYR-220的治療藥物是糠酸莫米鬆，它是美國食品和藥物管理局(FDA)批准的各種藥物的活性成分，具有良好的療效和安全性。慢性鼻竇炎是一種鼻竇炎性疾病，會導致衰弱的症狀和嚴重的疾病，在美國大約有1400萬人受到影響。在我們的第2期隨機、假程序控制、患者盲目Lantern臨牀試驗中，我們正在推進LYR-210作為手術的潛在首選選擇，評估其在手術幼稚的CRS患者中的安全性和有效性，這些患者之前的藥物治療都失敗了。該試驗旨在招募99名有可能增加到150名患者的可評估患者，於2019年5月在澳大利亞、奧地利、捷克、新西蘭和波蘭的地點啟動。2019年12月，美國食品和藥物管理局批准了我們的調查性新藥申請，在新冠肺炎大流行之前，我們計劃在美國招募患者。然而，, 考慮到與新冠肺炎全球大流行相關的發展，在我們的第二階段Lantern臨牀試驗中，我們停止了67名患者的招募，並且沒有在美國招募患者。
2020年12月7日，我們報告了我們的第2期Lantern臨牀試驗的正面結果，包括7500µg劑量的LYR-210在綜合四大主要症狀評分(4CSS)方面取得了統計上的顯著改善，根據第16、20和24周與基線的變化衡量，有利於治療組。然而，儘管在第4周觀察到了很強的治療效果，但無論是7500微克劑量還是2500µg劑量，LYR-210在第4周的4CSS中都沒有達到與基線相比的主要終點。我們認為，這主要是由於與新冠肺炎全球大流行相關的註冊中斷所致。由於登記的患者數量從計劃的(99名可評估)減少到實際登記的(67名)，第4周時4CSS中的4CSS需要比基線變化更大的幅度和/或與基線變化相關的更小的標準偏差，以便在第4周達到主要終點的統計學意義。試驗中觀察到LYR-210在所有劑量下都是安全的，耐受性良好，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。
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此外，雖然我們從第4周開始的第2期Lantern臨牀試驗中收集了所有患者的某些藥代動力學數據，但我們的方案考慮利用部分美國患者收集某些額外的藥代動力學數據，以支持LYR-210的NDA。然而，由於新冠肺炎大流行，我們無法在美國招募患者，因此我們無法收集這些額外的藥代動力學數據，或PK，數據按計劃進行。因此，在2020年9月，我們在美國發起了一項單獨的表徵研究，以收集這些額外的數據。這個pk這項研究是一項為期56天的開放標籤、多中心的美國研究，研究LYR-210在患有慢性鼻竇炎的成人受試者中的PK和安全性。本研究的主要目的是建立LYR-210的PK譜。這項研究招募了24名患者，其中一半服用LYR-210 2500微克，另一半服用LYR-210 7500微克。研究表明，這兩種劑量都是安全的，耐受性良好，平均最高血漿濃度，或CMAX,在遠低於7500微克劑量的情況下觀察這個CMAX是為林業局-批准的糠酸莫米鬆配方，或MF.在PK研究期間觀察到的MF血漿水平支持LYR-210在整個治療期間提供一致和穩定劑量的能力。
在我們的第一階段臨牀試驗中，LYR-210達到了它的主要安全終點，我們觀察到，在試驗結束的第25週期間，患者總體上經歷了顯著、快速、臨牀有意義和持久的改善，SNOT-22評分是一種既定的患者症狀嚴重程度量表。我們第一階段臨牀試驗的第二個發現顯示，LYR-210對外科幼稚的CRS患者的鼻竇Ⅱ型炎症有顯著的減輕作用。II型炎症的減輕表明與CRS鼻部症狀的改善有關，並可能成為LYR-210在鼻腔通道炎症部位局部抗炎作用的潛在衡量標準。
我們還在開發LYR-220，用於因鼻竇手術而鼻腔擴大但仍需要治療以管理CRS症狀的CRS患者。根據新冠肺炎對我們業務的影響，我們打算在2021年底之前啟動LYR-220的第二階段臨牀試驗。除了CRS，我們相信我們的XTreo平臺在其他疾病領域也有潛在的應用，我們正在積極探索，以進一步擴大其治療潛力。
我們於2005年11月21日註冊為特拉華州公司，總部位於馬薩諸塞州沃特敦。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、開發我們的技術、建立我們的知識產權組合以及為我們的候選產品進行研究和開發活動。我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。
2020年5月5日，我們完成了首次公開募股(IPO)，發行和出售了4,025,000股普通股(包括承銷商全面行使購買普通股額外股份的選擇權時發行的股票)，公開發行價為每股16美元，票面價值0.001美元，總收益為6,440萬美元。在扣除承保折扣和佣金以及我們支付的發售費用後，我們獲得了大約5730萬美元的淨收益。該股於2020年5月1日開始在納斯達克全球市場交易。首次公開募股完成後，我們所有的可轉換優先股流通股轉換為我們普通股的8,335,248股，面值為0.001美元。
在首次公開募股之前，我們主要通過私募可贖回可轉換優先股和來自政府合同的資金來為我們的運營提供資金。從成立到2021年9月30日，我們總共籌集了2.491億美元為我們的運營提供資金，其中1.621億美元是出售我們的可贖回可轉換優先股的毛收入，5730萬美元是我們IPO的淨收益，1680萬美元是政府合同的毛收入，1200萬美元是我們的許可和合作協議的毛收入。
自公司成立以來，我們每年都出現鉅額淨營業虧損，預計在可預見的未來將繼續產生鉅額開支並增加營業虧損。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年大幅波動，而且可能是巨大的。截至2021年和2020年9月30日的三個月，我們的淨虧損分別為1110萬美元和630萬美元，截至2021年和2020年9月30日的九個月，我們的淨虧損分別為2990萬美元和1510萬美元。截至2021年9月30日，我們的累計赤字為1.798億美元。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
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對我們最先進的候選產品LYR-210進行額外的臨牀試驗，包括一個或多個計劃中的LYR-210的關鍵3期臨牀試驗； |
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進行LYR-220的二期臨牀試驗； |
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繼續發現和開發更多的候選產品； |
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建立足夠的製造和供應鏈能力，以提供我們可能獲得上市批准的任何候選產品的商業數量； |
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為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管和營銷批准(如果有的話)； |
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建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得監管批准的任何產品商業化，我們計劃在這些地區將我們的產品商業化； |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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聘請更多員工，包括臨牀、科學、技術、監管、運營、財務、商業和支持人員，以執行我們的業務計劃；以及 |
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增加臨牀、科學、運營、財務和管理信息系統和人員，以支持我們的產品開發和未來潛在的商業化努力，並使我們能夠作為一家上市公司運營。 |
除非我們成功完成臨牀開發並獲得監管部門對候選產品的批准，否則我們預計不會從產品銷售中獲得收入。此外，我們目前使用合同研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)來開展我們的臨牀開發活動。我們還沒有一個銷售組織。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，作為一家上市公司，我們將繼續承擔與運營相關的額外成本。因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過公共或私人股本或債務融資或其他來源(包括戰略合作和許可安排)為我們的運營提供資金。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本不能籌集額外資金或達成這樣的其他安排。我們未能在需要時籌集資金或達成其他安排，將對我們的財務狀況和我們開發當前候選產品或任何其他候選產品(如果開發)的能力產生負面影響。
由於與治療學產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠從產品銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們不能實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少或終止運營。
《新冠肺炎大流行與關懷法案》
2010年1月30日，世界衞生組織宣佈全球衞生緊急狀態，因為一種新的冠狀病毒株起源於中國武漢，或者新冠肺炎的爆發，以及隨着病毒隨後在全球範圍內蔓延到發源地以外給國際社會帶來的風險。2020年3月11日，世界衞生組織根據全球疫情迅速增加的情況，將新冠肺炎疫情列為大流行。新冠肺炎大流行正在影響美國和全球經濟，並可能影響我們的運營和我們所依賴的第三方的運營，包括導致我們候選產品的供應中斷，以及當前和未來臨牀試驗的進行。此外，新冠肺炎疫情可能會影響美國食品藥品監督管理局和其他衞生當局的運作，這可能會導致審查和批准的延遲，包括對我們候選產品的審查和批准。此外，雖然新冠肺炎大流行帶來的潛在經濟影響和持續時間很難評估或預測，但新冠肺炎大流行對全球金融市場的影響可能會降低我們獲得資本的能力，這可能會對我們的短期和長期流動性產生負面影響。新冠肺炎大流行的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化，包括為全球相當一部分人口接種疫苗所需的時間長度，以及針對該病毒新變種的疫苗的有效性。我們還不知道對我們的業務、融資或臨牀試驗活動，或對醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的流動性、資本資源、運營和業務以及我們所依賴的第三方的流動性產生實質性影響。
2020年3月27日，特朗普總統簽署了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全(CARE)法案》，使之成為法律。除其他事項外，CARE法案包括有關可退還工資税抵免、推遲僱主方社會保障付款、淨營業虧損結轉期、替代最低税收抵免退款、修改淨利息扣除限制、增加對合格慈善捐款的限制以及對合格裝修物業的税收折舊方法進行技術更正的規定。我們推遲了僱主方的社保支付。CARE法案還撥出資金用於小企業管理局Paycheck Protection Program貸款，這些貸款在某些情況下可以免除，以促進繼續就業，以及經濟傷害災難貸款，用於向受到新冠肺炎疫情傷害的小企業提供流動性。2020年12月27日，2021年綜合撥款法案簽署成為法律，以進一步刺激和支持那些受新冠肺炎疫情影響的人。我們沒有，也沒有計劃從
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這樣的貸款。我們不相信CARE法案或2021年綜合撥款法案會對我們的財務狀況、運營結果或流動性產生實質性影響。
截至2021年9月30日，我們擁有總計5810萬美元的現金和現金等價物。我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠為2022年之前的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於的這些估計可能被證明是不精確或不正確的，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。見“-流動性和資本資源”。由於與我們的候選產品和任何未來候選產品、我們的平臺和技術的開發相關的眾多風險和不確定性，以及我們可能在多大程度上與第三方合作開發我們的候選產品，我們無法估計與完成候選產品的研究和開發相關的增加的資本支出和運營費用。
如果我們通過與第三方的更多合作、戰略聯盟或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
財務運營概述
收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的未來也不會從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們已經確認了與LianBio炎症有限公司(LianBio)簽訂的許可和協作協議(LianBio License Agreement)帶來的14,000美元的協作收入。
如果我們針對候選產品的開發工作是成功的，並且獲得了監管部門的批准和成功的商業化努力，或者附加的協作協議，那麼我們未來可能會從產品銷售、我們可能與第三方簽訂的附加協作或許可協議的付款，或者它們的任意組合中獲得收入。我們無法預測我們是否、何時或在多大程度上會從候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們的任何候選產品都可能永遠無法獲得監管部門的批准。
我們預計，未來幾年我們的收入將主要來自我們與LianBio的合作協議以及我們未來可能達成的任何其他合作。我們不能保證未來里程碑或特許權使用費的付款時間，也不能保證我們會收到任何這些付款。
協作協議
2021年5月31日，我們簽訂了LianBio許可協議，在大中華區(中國大陸、香港、臺灣和澳門)、韓國、新加坡和泰國開發和商業化LYR-210。根據LianBio許可協議的條款，我們收到了1200萬美元的預付款，並有資格根據特定開發、監管和商業化里程碑的實現獲得最高1.35億美元的未來付款。在逐個地區商業化後，我們將有權根據LYR-210在許可地區的淨銷售額獲得較低的兩位數版税。LianBio將負責LYR-210在許可地區的臨牀開發和商業化，我們將保留所有其他地區的LYR-210的所有權利。作為LianBio許可協議的一部分，LianBio還將優先獲得我們的LYR-220候選產品在許可地區的開發權和商業權。
我們根據ASC 606評估了這一安排，並得出結論，合同對手方LianBio是客户。在安排開始時，我們確定了以下重大承諾：(1)開發和商業化LYR-210的許可證，(2)與臨牀供應LYR-210相關的製造活動，(3)生產LYR-210的非獨家許可證，以及在供應中斷的情況下轉讓製造技術的義務，以及(4)該公司執行與全球第三階段臨牀試驗相關的開發活動。我們確定，將LYR-210開發和商業化的許可證、與LYR-210臨牀供應相關的製造活動、生產LYR-210的非獨家許可證以及在供應故障的情況下轉讓製造技術的義務是單一的履行義務，因為LYR-210製造過程的特殊性，即許可證不能與與LYR-210供應相關的製造活動分開，並且只有在供應故障時才有製造LYR-210的權利。為了達到ASC 606的目的，我們確定有兩個不同的性能義務：(1)開發和商業化LYR-210的許可證，與臨牀供應LYR-210相關的製造活動，以及與LYR-210臨牀供應相關的非
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生產LYR-210的獨家許可證和在供應中斷的情況下轉讓製造技術的義務，以及(2)本公司的業績 開發活動與全球3期臨牀試驗相關。
根據LianBio許可協議，為了評估ASC 606的交易價格，吾等確定，預付款1,200萬美元和LYR-210臨牀供應的可報銷成本構成了自安排開始時將包括在交易價格中的全部對價，這筆對價分配給了兩項履約義務。我們有資格收到的潛在里程碑付款被排除在交易價格之外，因為所有里程碑金額都完全基於實現的概率進行限制。
此外，我們確定LianBio優先拒絕獲得LYR-220在許可地區的開發和商業權是一種選擇，因為任何協議都將保持一定距離進行談判，因此不提供LianBio的實質性權利，因此不被視為履行義務。
我們將確認與開發和商業化LYR-210的許可相關的收入、與LYR-210臨牀供應相關的製造活動、生產LYR-210的非獨家許可，以及在供應失敗的情況下轉讓製造技術的義務，以及在LYR-210臨牀供應交付時的履行義務。我們確認與全球第三期臨牀試驗績效義務相關的開發活動的相關收入，因為開發活動是使用輸入方法執行的，這是根據與全球第三期臨牀試驗相關的開發活動所產生的成本以及未來為履行績效義務而預期發生的成本。控制權的轉移發生在這段時間內，在管理層看來，這是履行履約義務進展的最佳衡量標準。收到的尚未確認為收入的金額在我們的綜合資產負債表上作為合同負債遞延，並將分別在交付LYR-210臨牀供應和進行全球3期臨牀試驗的剩餘時間內確認。
運營費用
自成立以來，我們的運營費用僅包括研發成本以及一般和行政成本。
研發費用
研發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括開發和爭取我們最先進的候選產品LYR-210用於CRS治療的監管批准，其中包括：
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與員工有關的費用，包括從事研發職能人員的工資、福利和股票報酬費用； |
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與我們候選產品的臨牀前和臨牀開發相關的費用，包括與CRO、調查地點和顧問達成的協議； |
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生產我們的候選產品用於我們的臨牀試驗的成本，包括支付給CMO以及其他製造商的費用，這些製造商提供我們候選產品的組件以用於我們潛在的未來臨牀試驗； |
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與研發活動有關的諮詢費和專業費； |
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• |
與遵守臨牀法規要求有關的成本；以及 |
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設施成本和其他分配的費用，包括設施的租金和維護費用、水電費、折舊和其他用品費用。 |
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據使用臨牀站點激活、患者登記等數據或我們的供應商和臨牀研究站點向我們提供的信息對完成特定任務的進度進行評估，來確認某些開發活動(如臨牀試驗)的成本。這些活動的付款基於個別協議的條款，這些條款可能與發生的成本模式不同，並可能在我們的合併財務報表中作為預付或應計研究和開發費用反映出來。
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我們的研發費用主要包括員工薪酬、諮詢費、支付給CMOs, 以及與我們的臨牀前和臨牀開發活動相關的CRO費用。我們通常在整個開發計劃中使用我們的員工和基礎設施資源，除了製造我們的候選產品的成本外，我們不會將人員成本和其他內部成本分配給特定的候選產品或開發計劃。
處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，在可預見的未來，隨着我們啟動更多的臨牀試驗，包括一項或多項針對LYR-210和LYR-220的臨牀試驗，擴大我們的製造流程，並繼續發現和開發更多的候選產品，我們的研發費用將繼續增加。
LYR-210、LYR-220和其他潛在的未來候選產品的成功開發是高度不確定的。因此，在這個時候，我們不能合理地估計或知道完成這些候選產品開發所需的工作的性質、時間和成本。我們也無法預測何時(如果有的話)我們將從我們可能獲得市場批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入和大量現金淨流入。我們可能永遠不會成功地獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括：
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成功完成LYR-210、LYR-220的安全性、耐受性和有效性的臨牀試驗，以及FDA或任何類似的外國監管機構滿意的任何潛在的未來候選產品； |
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批准LYR-220的IND和任何潛在的未來產品候選，以便在美國或外國開始計劃或未來的臨牀試驗； |
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重大的和不斷變化的政府監管和監管指導； |
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從適用的監管部門獲得上市許可的時間安排和接收； |
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與CMO安排第三方臨牀和商業生產，以獲得足夠的候選產品供應； |
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為我們的候選產品獲得並維護專利和其他知識產權保護以及法規獨佔性； |
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單獨或與他人合作，在獲得批准後將候選產品商業化； |
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與其他療法的競爭；以及 |
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新冠肺炎全球大流行導致的業務中斷。 |
與我們的任何候選產品的開發、製造或商業化支持活動相關的這些變量中的任何一個的結果發生變化，都將顯著改變與該候選產品的開發相關的成本、時間和可行性。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們預期的完成候選產品臨牀開發所需的臨牀試驗，或者如果我們的臨牀試驗由於患者登記或其他原因而出現重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、財務和行政職能人員的工資和其他相關成本，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用還包括與設施相關的直接成本和分攤成本，以及法律、專利、諮詢、投資者和公共關係、會計、審計、税務服務和保險成本的專業費用。
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我們預計未來我們的一般和行政費用將增加，以支持我們候選產品的持續研發活動和潛在的商業化。這些增長可能包括與僱用更多人員相關的增加成本，以及外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。此外，我們將繼續產生與上市公司相關的更多費用，包括與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的額外人事、會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本，董事和高級管理人員保險成本，以及投資者和公關成本.
利息收入
利息收入包括從我們的現金和現金等價物上賺取的利息收入。
關鍵會計政策與估算的使用
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些合併財務報表是根據美國公認的會計原則或GAAP編制的。編制這些財務報表需要我們在報告期內對我們的合併財務報表中的資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露做出影響的估計和判斷。我們對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和情況的變化，這些估計在未來可能會發生重大變化。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。估計的變化反映在報告的結果中，在這段時間內，這些變化已為人所知。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。
我們的關鍵會計政策在我們於2021年3月9日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告和本Form 10-Q季度報告中其他地方的未經審計的簡明合併財務報表的附註中以“管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析-關鍵會計政策”的標題進行了描述。在截至2021年9月30日的9個月中，我們的關鍵會計政策與我們的Form 10-K年度報告中討論的那些沒有實質性變化，除非附註2另有説明。重要會計政策摘要，在簡明合併財務報表附註中。
最近採用的會計公告
吾等已審閲所有最近發佈的準則，並已確定，除本季度報告Form 10-Q其他部分所披露的未經審核簡明綜合財務報表附註2所披露的準則外，該等準則不會對我們的綜合財務報表產生重大影響，或不適用於我們的業務。
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經營成果
截至2021年9月30日、2021年9月和2020年9月的三個月比較
下表彙總了我們截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月的運營結果(單位：千)：
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截至9月30日的三個月， |
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美元 |
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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協作收入 |
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$ |
14 |
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$ |
— |
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$ |
14 |
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運營費用： |
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研發 |
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7,077 |
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3,712 |
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3,365 |
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一般事務和行政事務 |
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4,018 |
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2,651 |
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1,367 |
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總運營費用 |
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11,095 |
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6,363 |
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4,732 |
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運營虧損 |
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(11,081 |
) |
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(6,363 |
) |
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(4,718 |
) |
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其他收入： |
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利息收入 |
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26 |
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29 |
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(3 |
) |
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其他收入合計 |
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26 |
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|
29 |
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(3 |
) |
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淨損失 |
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$ |
(11,055 |
) |
|
$ |
(6,334 |
) |
|
$ |
(4,721 |
) |
協作收入
協作收入的增長是根據LianBio許可協議確認的收入的結果。
研發費用
截至2021年9月30日的三個月，研發費用增加了340萬美元，從截至2020年9月30日的三個月的370萬美元增加到710萬美元。
截至2021年9月30日的三個月研發費用增加的主要原因是，隨着我們繼續提高製造能力並在CMO生產我們的第一款產品，產品開發和製造費用增加了200萬美元；隨着我們增加研發人員，與員工相關的成本增加了80萬美元；諮詢費用增加了60萬美元；由於我們對製造基礎設施的投資，折舊費用增加了30萬美元。這些增加被臨牀費用減少了70萬美元部分抵消，因為我們完成了Lantern臨牀試驗和我們的單獨特徵研究，以在2021年第三季度之前收集更多的藥代動力學數據。
一般和行政費用
截至2021年9月30日的三個月，一般和行政費用增加了140萬美元，從截至2020年9月30日的三個月的270萬美元增加到400萬美元。
截至2021年9月30日的三個月，一般和行政費用增加的主要原因是專業和諮詢費用增加了70萬美元；員工相關成本增加了40萬美元，這是因為基於股票的薪酬增加以及一般和行政人員人數的增加；以及與上市公司相關的成本增加了20萬美元。
利息收入
截至2021年9月30日的三個月，利息收入從截至2020年9月30日的三個月的2.9萬美元減少到2.6萬美元，減少了3000美元。這一下降是由於截至2021年9月30日的三個月的平均現金和現金等價物餘額低於截至2020年9月30日的三個月。
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截至2021年9月30日、2021年9月和2020年9月的9個月比較
下表彙總了我們截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月的運營結果(單位：千)：
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截至9月30日的9個月， |
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美元 |
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||||||
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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協作收入 |
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$ |
14 |
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$ |
— |
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|
$ |
14 |
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運營費用： |
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|
|
|
研發 |
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|
19,352 |
|
|
|
8,779 |
|
|
|
10,573 |
|
|
一般事務和行政事務 |
|
|
10,639 |
|
|
|
6,377 |
|
|
|
4,262 |
|
|
總運營費用 |
|
|
29,991 |
|
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15,156 |
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14,835 |
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運營虧損 |
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(29,977 |
) |
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(15,156 |
) |
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(14,821 |
) |
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其他收入： |
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利息收入 |
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81 |
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50 |
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31 |
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其他收入合計 |
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81 |
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50 |
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31 |
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淨損失 |
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$ |
(29,896 |
) |
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$ |
(15,106 |
) |
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$ |
(14,790 |
) |
協作收入
協作收入的增長是根據LianBio許可協議確認的收入的結果。
研發費用
截至2021年9月30日的9個月，研發費用增加了1060萬美元，從截至2020年9月30日的9個月的880萬美元增加到1940萬美元。
截至2021年9月30日的9個月，研發費用增加的主要原因是，隨着我們繼續提高製造能力並在CMO生產我們的第一款產品，產品開發和製造費用增加了510萬美元；隨着我們增加研發人員，員工相關成本增加了250萬美元，包括增加了30萬美元的股票薪酬；諮詢費用增加了160萬美元；由於我們完成了單獨的表徵研究以收集額外的藥代動力學數據，完成了Lantern臨牀試驗的最終數據分析，併為LYR_210第三階段啟蒙臨牀研究和LYR-220第二階段Beacon臨牀試驗做準備，臨牀費用增加了20萬美元；由於我們對製造基礎設施的投資，折舊費用增加了70萬美元。
一般和行政費用
截至2021年9月30日的9個月，一般和行政費用增加了430萬美元，從截至2020年9月30日的9個月的640萬美元增加到1060萬美元。
截至2021年9月30日的9個月，一般和行政費用的增加主要是由於專業和諮詢費用增加了160萬美元；與上市公司相關的成本增加了160萬美元，特別是董事和高級管理人員保險的成本增加了90萬美元；員工相關成本增加了90萬美元，其中包括基於股票的薪酬增加了40萬美元。
利息收入
截至2021年9月30日的9個月，利息收入增加了3.1萬美元，從截至2020年9月30日的9個月的5萬美元增加到8.1萬美元。這一增長是由於截至2021年9月30日的9個月的平均現金和現金等價物餘額高於截至2020年9月30日的9個月。
28
流動性與資本資源
流動資金來源
從成立到2021年9月30日，我們的運營資金主要來自出售我們的可贖回可轉換優先股的毛收入1.621億美元，我們IPO的淨收益5730萬美元，政府合同的1680萬美元，以及我們的許可和合作協議的毛收入12.0美元。下表提供了我們在2021年9月30日和2020年12月31日的總現金和現金等價物的信息(以千為單位)：
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自.起 |
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自.起 |
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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現金和現金等價物 |
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$ |
58,131 |
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$ |
74,593 |
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我們目前擁有2021年5月11日提交給美國證券交易委員會的S-3表格(第333-256020號)的有效擱置登記聲明，或S-3表格，根據該表格，我們可以不時在一個或多個產品中提供普通股和優先股、債務證券、權證和單位的任何組合，總計高達2.5億美元。截至2021年9月30日，我們尚未出售任何S-3表格下的證券。
2021年5月11日，我們與Jefferies LLC或Jefferies簽訂了一項公開市場銷售協議，即2021年自動取款機協議，通過Jefferies將擔任我們銷售代理的市場股權發行計劃，不時出售我們普通股的股票，總銷售收入高達5000萬美元。截至2021年9月30日，我們沒有收到根據2021年自動取款機協議出售普通股的收益。
現金流
下表提供了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月的現金流信息(單位：千)：
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(14,523 |
) |
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$ |
(15,275 |
) |
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用於投資活動的淨現金 |
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(2,302 |
) |
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(674 |
) |
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融資活動提供的現金淨額 |
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363 |
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87,696 |
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現金及現金等價物淨(減)增 |
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$ |
(16,462 |
) |
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$ |
71,747 |
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經營活動中使用的淨現金
經營活動中使用的現金主要來自經非現金費用和營運資本組成部分變化調整後的淨虧損。
截至2021年9月30日的9個月，運營活動中使用的淨現金為1,450萬美元，而截至2020年9月30日的9個月為1,530萬美元。業務活動使用的現金減少80萬美元，主要原因是業務活動提供的現金增加，原因是：
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• |
根據LianBio許可協議預付1200萬美元； |
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• |
股票薪酬增加80萬美元 |
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• |
折舊費用增加70萬美元；以及 |
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• |
營運資金組成部分變動增加210萬美元。 |
經營活動提供的現金增加被淨虧損增加1480萬美元所抵消。
29
用於投資活動的淨現金
截至2021年9月30日的9個月，投資活動中使用的淨現金為230萬美元，而截至2020年9月30日的9個月為70萬美元。用於投資活動的現金增加了160萬美元，這是因為用於購買物業、設備和CMO租賃改進的現金增加，主要用於製造我們的候選產品。
融資活動提供的淨現金
截至2021年9月30日的9個月，融資活動提供的淨現金為40萬美元，而截至2020年9月30日的9個月為8770萬美元。在截至2021年9月30日的9個月中，融資活動提供的現金減少8730萬美元，主要是由於我們在截至2020年9月30日的9個月中首次公開募股(IPO)和出售我們的C系列可贖回可轉換優先股的淨收益。
資金需求
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續對我們的候選產品進行研究和開發，開始生產規模擴大的過程，啟動後期臨牀試驗，併為這些候選產品尋求市場批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，作為一家上市公司，我們將繼續承擔與運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
我們預計，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠為2022年之前的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
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• |
未來進行LYR-210和LYR-220臨牀試驗的成本； |
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• |
為LYR-210的一個或多個關鍵的第三階段臨牀試驗和LYR-220的第二階段臨牀試驗製造額外材料的成本，以及我們可能為其他候選產品進行的潛在未來臨牀研究； |
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• |
如果我們的臨牀開發計劃成功並獲得市場批准，為LYR-210和LYR-220的潛在商業化提供足夠數量的LYR-210和LYR-220而擴大我們的製造工藝和供應鏈能力的成本； |
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• |
我們可能開發的其他潛在候選產品(如果有的話)的發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
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• |
對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果； |
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• |
我們在有利條件下建立和維持合作的能力(如果有的話)； |
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• |
達到里程碑或發生其他事態發展，從而觸發我們當時可能達成的任何合作協議下的付款； |
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• |
未來商業化活動的成本和時間，包括產品銷售、市場營銷、製造和分銷，以及我們獲得市場批准的任何候選產品的成本和時間； |
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• |
如果我們的任何候選產品獲得上市批准，從我們候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有的話)； |
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• |
準備、提交和起訴專利申請，獲取、維護和執行我們的知識產權，以及與知識產權相關的索賠辯護的成本； |
30
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• |
隨着我們擴大業務運營、研發活動和生產規模，我們的員工增長和相關成本也隨之增加; |
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• |
作為一家上市公司的運營成本；以及 |
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• |
新冠肺炎疫情可能導致的業務中斷的成本。 |
確定潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自銷售我們預計在很多年內不會有商業用途的產品(如果有的話)。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對您作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。如果LianBio許可協議下的開發活動成功，我們可以獲得與該協議相關的額外資金。任何債務融資(如果可行)都可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息，這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。
如果我們通過額外的合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
表外安排
在提交期間，我們沒有，目前也沒有任何表外安排，正如適用的美國證券交易委員會規則所定義的那樣。
新興成長型公司地位
“2012年創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或“就業法案”(JOBS Act)允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用延長的過渡期來遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則。根據《就業法案》，我們選擇使用這一延長的過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與發行人的財務報表相提並論，後者被要求遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂會計準則的生效日期，這可能會使我們的財務狀況與其他上市公司的財務報表進行比較變得更加困難。
我們將一直是一家新興的成長型公司，直到出現以下情況中最早的一天：(1)財政年度的最後一天，即2025年12月31日，即我們首次公開募股完成五週年之後，(B)我們的年總收入達到10.7億美元或更多，或(C)根據美國證券交易委員會規則，我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至我們最近完成的第二財季的最後一個工作日，我們由非關聯公司持有的已發行普通股的市值超過7億美元。(2)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
31
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
根據交易法第12b-2條的規定，我們是一家規模較小的報告公司，不需要提供本條款3所規定的其他信息。
項目4.控制和程序
管理層對信息披露控制和程序的評估
對控制和程序有效性的限制
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。
信息披露控制和程序的評估
在首席執行官和首席財務官的參與下，我們的管理層在10-Q表格季度報告所涵蓋的期間結束時評估了我們的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年9月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在本Form 10-Q季度報告所涵蓋的期間，我們對財務報告的內部控制(如《外匯法案》下的規則13a-15(F)和15d-15(F)所定義)沒有發生變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
32
第二部分-其他資料
第1項法律訴訟
我們不時會涉及與正常業務過程中的索償有關的訴訟。我們的管理層認為，目前沒有針對我們的索賠或訴訟待決，這些索賠或訴訟的最終處置可能會對我們的運營業績或財務狀況產生重大不利影響。
第1A項。風險因素。
投資我們的普通股有很高的風險。在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本季度報告10-Q表格中包含或通過引用合併的其他信息。如果發生任何這些風險，我們的業務、財務狀況、經營結果或前景都可能受到實質性的不利影響，因此，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。這份Form 10-Q季度報告還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。請參閲“關於前瞻性陳述的特別説明”。由於某些因素(包括下文所述的因素)，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們的運營歷史有限，運營虧損不斷擴大，這可能會使我們很難評估未來生存能力的前景。
我們是一家成立於2005年11月的臨牀階段治療公司。到目前為止，我們的業務僅限於為我們的公司提供資金和人員配備，開發我們的技術，以及確定和開發我們的候選產品。我們的前景必須考慮到公司在運營初期經常遇到的不確定因素、風險、費用和困難。我們尚未證明有能力獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發、獲得市場批准並將CRS療法商業化的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會像應有的那樣準確。
此外，我們還可能遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤以及其他已知和未知的障礙。我們最終需要從一家專注於研發的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。
隨着我們繼續發展業務，我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績可能會因各種因素而在不同季度和年度之間大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何特定季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
自成立以來，我們已經遭受了重大虧損，預計在可預見的未來還將出現重大的額外虧損。我們可能永遠不會實現或保持盈利。
自成立以來，我們每年都出現重大運營虧損，包括截至2021年和2020年9月30日的三個月的運營虧損分別約為1110萬美元和630萬美元，截至2021年和2020年9月30日的九個月的運營虧損分別為2990萬美元和1510萬美元。此外，我們沒有將任何產品商業化，也從未從產品銷售中獲得任何收入。我們幾乎所有的財政資源都投入到研究和開發上，包括我們的臨牀前開發活動。
33
此外，在可預見的未來，隨着我們尋求通過臨牀前和臨牀開發來推進候選產品、擴大我們的研發活動、開發新的候選產品、完成臨牀前研究和臨牀試驗、尋求監管批准，以及在獲得FDA批准後將我們的產品商業化，我們預計將繼續遭受重大的額外運營虧損。為了獲得FDA對任何候選產品的批准，我們必須向FDA提交一份保密協議，證明該候選產品對人類是安全的，並對其預期用途有效。這一論證需要重要的研究和動物試驗(稱為非臨牀或臨牀前研究)以及人體試驗(稱為臨牀試驗)。此外，隨着時間的推移，將候選產品推進到隨後的每個臨牀階段的成本往往會大幅增加。即使是在一個司法管轄區，將我們的任何候選產品推向市場審批的總成本也將是巨大的。由於與耳鼻喉科疾病治療產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠開始從產品商業化中產生收入，或者實現或保持盈利。我們的開支也會大幅增加，如果我們：
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• |
繼續對我們最先進的候選產品LYR-210進行額外的臨牀試驗，包括2020年9月啟動的LYR-210的特性研究，以收集藥代動力學數據，以及LYR-210的一個或多個計劃的關鍵3期臨牀試驗； |
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啟動LYR-220信標二期臨牀試驗； |
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繼續發現和開發更多的候選產品； |
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建立足夠的製造和供應鏈能力，以提供我們可能獲得上市批准的任何候選產品的商業數量； |
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為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管和營銷批准(如果有的話)； |
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建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得監管批准的任何產品商業化，我們計劃在這些地區將我們的產品商業化； |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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聘請更多員工，包括臨牀、科學、技術、監管、運營、財務、商業和支持人員，以執行我們的業務計劃； |
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增加臨牀、科學操作、財務和管理信息系統和人員，以支持我們的產品開發和未來潛在的商業化努力，並使我們能夠作為一家公開報告公司運營； |
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利用外部供應商在研究、開發、商業化、監管、藥物警戒和其他功能方面提供支持； |
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收購或許可其他商業產品、候選產品和技術； |
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向國際擴張； |
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根據任何未來的許可內協議支付版税、里程碑或其他付款； |
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實施額外的內部系統和基礎設施；以及 |
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作為一家上市公司運營。 |
此外，我們成功開發、商業化和許可我們的產品並創造產品收入的能力還面臨着大量額外的風險和不確定性。我們的每個候選產品都需要額外的臨牀前和/或臨牀開發、多個司法管轄區的潛在監管批准、確保製造供應、產能和專業知識、使用外部供應商、建立商業組織、大量投資和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續出現淨虧損和負現金流。這些淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
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這個金額未來虧損的可能性以及我們何時(如果有的話)實現盈利都是不確定的。我們沒有產生任何商業收入的產品，在可預見的未來不會從產品的商業銷售中獲得收入，也可能永遠不會從產品的銷售中獲得收入。我們創造收入和實現盈利的能力將取決於以下因素：成功完成候選產品的臨牀開發；獲得FDA和國際監管機構的必要監管批准；建立對我們產品的製造、銷售和市場接受度；以及營銷基礎設施，以將我們獲得批准的候選產品商業化；以及籌集足夠的資金為我們的活動提供資金。我們可能在這些事業中的任何一個都不會成功。如果我們的部分或全部業務不成功，我們的業務、前景和經營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們將需要大量額外資金，以便完成我們候選產品的開發並獲得監管部門的批准，並將我們的產品商業化(如果獲得批准)。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
我們將繼續需要額外的資本，我們可以通過股權發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或其他來源來籌集資金。額外的融資來源可能不會以優惠的條件提供，如果有的話。如果我們不能在可接受的條件下籌集更多資金，我們可能無法完成計劃中的臨牀試驗，也無法從FDA或任何外國監管機構獲得我們的任何候選產品的批准，並可能被迫停止產品開發。此外，試圖獲得額外的融資可能會轉移我們管理層從日常活動上的時間和注意力，並損害我們的候選產品開發努力。
我們將需要大量資金來進一步開發、獲得批准和商業化我們的候選產品，包括我們計劃開始一項或多項關鍵的3期臨牀試驗的LYR-210。我們還將需要大量資金來進一步開發，獲得批准，並將我們的另一種候選產品LYR-220商業化，該產品正在臨牀開發中。
根據我們目前的運營計劃，我們相信我們目前的現金和現金等價物將足以為我們到2022年的運營費用和資本支出需求提供資金。這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源。不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要比目前預期的更多的支出。由於與成功開發LYR-210和LYR-220相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於開發、批准以及任何已批准的營銷和商業化活動。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括但不限於：
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我們臨牀前研究和臨牀試驗的範圍和結果，包括由於新冠肺炎疫情或其他原因導致的臨牀前研究或臨牀試驗延遲可能導致的任何不可預見的成本； |
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獲得LYR-210和LYR-220監管批准的時間和涉及的成本； |
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監管環境和執法規則變化的成本和時機； |
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藥品定價和報銷基礎設施變化的成本和時機； |
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準備、立案、起訴、維持和執行專利權利要求和其他與專利有關的費用，包括任何訴訟費用和訴訟結果； |
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技術和市場競爭發展的影響； |
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我們在多大程度上許可或獲取其他產品和技術； |
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在我們選擇產品商業化的地區為我們的候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本；以及 |
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LYR-210和LYR-220商業化的啟動、進度、時間和結果(如果獲準商業化)。 |
35
根據我們的業務表現、經濟環境和市場狀況，我們可能無法通過任何渠道籌集額外資金。新冠肺炎大流行或其他原因導致的市場波動也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求削減或停止一個或多個LYR-210或LYR-220的開發計劃，或者減少我們的運營。如果我們通過發行股本證券來籌集更多資金，我們當時的現有股東將受到稀釋，任何新的股本證券的條款可能會優先於我們現有普通股的條款。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的收入，我們可以通過股票發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。
如果我們通過出售股本或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資(如果有)可能涉及的協議包括限制或限制我們的業務和我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、贖回股票、進行某些投資以及從事某些合併、合併或資產出售交易等限制。如果我們通過與第三方的額外協作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能需要放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
我們沒有批准的產品。
到目前為止，我們還沒有批准上市的產品，也沒有產生任何產品收入。除非我們獲得FDA或其他監管機構對我們候選產品的批准，否則我們將沒有產品收入。因此，在可預見的將來，我們將不得不從手頭的現金以及許可費和贈款(如果有的話)中為我們的所有運營和資本支出提供資金。
我們的候選產品處於不同的開發階段。
我們是一家專注於開發和商業化新型一體化藥物和藥物輸送解決方案的治療公司，用於耳鼻喉科疾病患者的本地化治療。我們的候選產品正處於臨牀前或臨牀開發階段，臨牀前或早期臨牀試驗中的有利結果可能不能預測以後的臨牀試驗是否成功，也可能不會因為幾個原因中的任何一個而導致商業上可行的產品。例如，我們的候選產品可能在當前或未來的臨牀試驗或臨牀前研究中不安全有效，或者我們可能沒有足夠的資金或其他資源來進行新產品候選產品的發現和開發工作。我們的候選產品在商業化之前將需要大量額外的開發、臨牀試驗、監管授權和我們的額外投資。
我們的業務高度依賴於我們最先進的候選產品LYR-210的成功，這將需要大量額外的臨牀測試，然後我們才能尋求監管部門的批准，並有可能啟動商業銷售。如果LYR-210沒有獲得監管部門的批准，或者沒有成功商業化，或者在這樣做的過程中被嚴重拖延，我們的業務將受到損害。
我們業務的很大一部分和未來的成功取決於我們開發、獲得監管部門批准併成功將我們最先進的候選產品LYR-210商業化的能力。我們目前沒有批准商業銷售的產品，也沒有完成任何候選產品的開發，可能永遠無法開發出適銷對路的產品。我們預計未來幾年我們的大部分努力和支出將用於LYR-210，這將需要額外的臨牀開發和潛在的額外臨牀前開發、臨牀和醫療事務以及製造活動的管理、多個司法管轄區的監管批准、確保製造供應、建立一個商業組織、大量投資和重大營銷努力，然後我們才能從任何商業銷售中獲得任何收入。即使我們獲得了監管部門的批准，我們也不能確定LYR-210在正在進行的或未來的臨牀試驗中是否會成功，是否會獲得監管部門的批准，或者是否會成功商業化。即使我們獲得了FDA或其他監管機構對LYR-210上市的批准，我們也不能確定我們的候選產品是否會成功商業化、在市場上被廣泛接受，或者比其他商業上可用的替代產品更有效。我們也不能確定，如果獲得批准，LYR-210或我們的其他候選產品的安全性和有效性將與臨牀試驗中觀察到的情況一致。
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我們通過我們的第2期隨機對照患者盲式Lantern臨牀試驗推進了LYR-210，評估了該藥物在外科幼稚的CRS患者中的安全性和有效性，這些患者之前的藥物治療都失敗了。該試驗旨在招募99名有可能增加到150名患者的可評估患者，於2019年5月在澳大利亞、奧地利、捷克、新西蘭和波蘭的地點啟動。2019年12月，美國食品和藥物管理局批准了我們的研究性新藥申請，在新冠肺炎大流行之前，我們計劃在美國招募患者。然而，考慮到與新冠肺炎全球大流行相關的發展，如下所述，在我們的Lantern第二階段臨牀試驗中，我們停止了67名患者的招募，並且沒有在美國招募任何患者。
2020年12月7日，我們報告了我們的第二階段Lantern臨牀試驗的主要結果，包括LYR-210未能達到試驗的主要終點。我們認為，這主要是由於與新冠肺炎大流行相關的註冊中斷所致。由於我們的第二階段Lantern臨牀試驗中登記的患者數量從計劃的(99個可評估的)減少到實際登記的(67個)，因此需要在第4周從基線的7天平均4個主要症狀的綜合得分變化幅度更大和/或與第4周的基線的變化相關的較小的標準偏差更大的變化，以使試驗對主要終點具有統計學意義。不能保證我們能夠為LYR-210設計具有我們期望的主要終點的3期臨牀試驗，而且無論如何也不能保證我們將在我們為LYR-210啟動的任何3期臨牀試驗中達到主要終點或任何其他終點。
此外，雖然我們利用遠程電子數據收集來完成臨牀評估並在我們的2期Lantern臨牀試驗中生成足夠的信息，以便開始設計我們的3期臨牀試驗，但不能保證新冠肺炎大流行或其他延遲或中斷不會阻礙我們的電子數據收集或我們收集需要鼻竇成像來評估炎症緩解和採血以評估藥代動力學/藥效學的數據或測量的能力。例如，由於新冠肺炎大流行，我們無法在美國招募打算收集某些額外藥代動力學數據的患者參加我們的Lantern第二階段臨牀試驗，因此，我們在2020年9月啟動了一項單獨的特徵性研究，作為我們Lantern第二階段臨牀試驗的後續，以便收集這些數據。這項特徵性研究是一項為期56天的開放標籤、多中心的美國研究，對LYR-210在患有慢性鼻竇炎的成人受試者中的PK和安全性進行研究。本研究的主要目的是建立LYR-210的PK譜。這項研究招募了24名患者，其中一半接受了LYR-210 2500µg，另一半接受了LYR-210 7500µg。研究表明，這兩種劑量都是安全和耐受性良好的，觀察到的平均最大血藥濃度(Cmax)為7500µg，遠低於FDA批准的糠酸莫米鬆(MF)配方的Cmax。在PK研究期間觀察到的MF血漿水平支持LYR-210在整個治療期間提供一致和穩定劑量的能力。不能保證我們未來可能進行的任何試驗都不會受到新冠肺炎大流行或其他延誤和中斷的影響或進一步影響。
如果沒有獲得或大幅推遲所需的監管批准，包括新冠肺炎疫情，或者任何獲得批准的產品在商業上不成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性損害。
LYR-210是我們最先進的候選產品，如果我們遇到與LYR-210相關的監管或開發問題，我們的開發計劃和業務可能會受到嚴重損害。此外，如果我們的其他候選管道產品遇到類似的監管或開發問題，我們的開發計劃和業務可能會受到嚴重損害。此外，我們的競爭對手可能正在開發具有類似作用機制的產品，他們的產品可能會遇到問題，可能會發現可能會損害我們業務的問題。
根據我們的許可證和其他戰略協議管理我們的義務可能會分散管理層的時間和注意力，導致我們的業務延遲或中斷。
我們已於2021年5月31日與LianBio炎症有限公司簽訂了許可和合作協議，或LianBio許可協議。LianBio許可協議授予開發和商業化該公司候選產品LYR-210的獨家許可。LYR-210是一種抗炎、鼻腔藥物基質，用於治療大中華區(中國大陸、香港、澳門和臺灣)、新加坡、韓國和泰國或該地區的慢性鼻竇炎疾病。此外，根據LianBio許可協議，LianBio有權獲得許可，開發Lyra候選產品LYR-220並將其商業化。LYR-220是一種抗炎、鼻腔內、藥物基質，正在開發中，用於治療曾接受過鼻竇手術但仍在該領土持續患病的慢性鼻竇炎患者。我們還可能在未來簽訂許可和戰略協議，這將使我們承擔各種義務，包括盡職義務、報告和通知義務、完成某些里程碑的付款義務以及其他實質性義務。我們可能需要投入大量的時間和精力來確保我們成功地將這些交易整合到我們現有的業務中，並遵守我們根據這些協議承擔的義務，這可能會將管理層的時間和注意力從我們的研發計劃或其他日常活動上轉移開。
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我們的許可證和戰略協議也很複雜，這些協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。如果對這些條款的解釋有任何分歧，我們的管理層可能需要投入不成比例的注意力來解決這些分歧。此類中斷可能會導致我們的研發計劃和其他業務目標延遲。
我們的經營活動可能會受到許可證和戰略協議中某些條款的限制，這可能會限制我們的發展和商業機會。
關於我們的許可和戰略協議，我們可能會同意負面公約並受其約束，這些公約可能會限制我們的發展和商業機會。例如，根據LianBio許可協議，我們訂立了某些契約，不得在領土的任何地方將競爭產品商業化，也不與任何第三方合作、啟用或以其他方式授權、許可或授予任何權利將競爭產品在領土的任何地方商業化，但須遵守某些轉讓權。我們還簽訂了一些協議，授予LianBio獨家選擇權，用於我們的候選產品LYR-220在該領土的開發和商業化。這些條款可能會抑制我們的開發努力，阻止我們形成戰略合作來開發任何其他候選產品並可能將其商業化，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
如果不能在國際司法管轄區獲得營銷批准，我們的產品將無法在這些司法管轄區銷售。
為了在美國以外的司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多且各不相同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。此外，我們可能依賴第三方合作伙伴在某些國際司法管轄區開發和商業化我們的候選產品，例如我們與LianBio就LYR-210在該地區的開發和商業化達成的獨家許可協議。在與LianBio的協議中，雖然我們同意我們必須使用商業合理的努力來完成LR-210的全球第三階段臨牀試驗，並尋求美國監管部門的批准，但LianBio還必須使用商業合理的努力在該地區開發LYR-210，尋求監管批准，並將其商業化。“我們或這些第三方可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，, 在一個司法管轄區未能獲得批准可能會對我們在其他司法管轄區獲得批准的能力產生負面影響。我們和我們的第三方合作伙伴可能無法申請上市批准，即使我們這樣做了，我們也可能無法獲得在任何市場將我們的藥物商業化所需的批准。
我們已經並可能達成合作，將我們候選產品的開發和商業化置於我們的控制之外，要求我們放棄重要的權利或其他對我們不利的條款，如果我們的合作不成功，我們的候選產品可能無法充分發揮其市場潛力。
我們的藥物開發計劃和候選藥物的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些候選藥物，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，在選定的地理區域或選定的患者羣體中開發這些候選藥物，並將其商業化。例如，2021年5月，我們簽訂了LianBio許可協議，在該地區開發和商業化LYR-210。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議或成功維持合作將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、建議或現有合作的條款和條件以及建議或現有合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性，候選藥物的潛在市場，製造和向患者提供此類候選藥物的成本和複雜性，競爭藥物的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點以及一般的行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰，就可能存在這種不確定性。合作者還可以考慮替代候選藥物或類似適應症的技術，以供合作，以及這樣的合作是否會比我們與我們合作的合作對我們的候選藥物更具吸引力。我們可能建立的任何現有的或額外的合作或其他安排的條款可能對我們不利。
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我們在確定其他候選產品並將其成功商業化的努力中可能不會成功。
我們戰略的一部分包括確定新的候選產品。我們確定候選產品的過程可能會因為以下幾個原因而無法產生臨牀開發的候選產品，包括這些風險因素中討論的那些原因，以及：
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我們可能無法收集足夠的資源來獲取或發現更多的候選產品； |
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競爭對手可能會開發替代產品，使我們的潛在候選產品過時或吸引力下降； |
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儘管如此，我們開發的潛在候選產品仍可能受到第三方專利或其他專有權的保護； |
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經過進一步研究，潛在的候選產品可能會被證明具有有害的副作用、毒性或其他特徵，表明它們不太可能是獲得上市批准或獲得市場認可的產品； |
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潛在的候選產品在治療其目標疾病或症狀方面可能無效； |
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潛在候選產品的市場可能會發生變化，因此該候選產品的繼續開發不再合理； |
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潛在的候選產品可能無法以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本無法生產；或者 |
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潛在候選產品的監管途徑非常複雜，很難成功或經濟地導航。 |
此外，我們可能會選擇將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在候選產品上，或者選擇許可或購買不符合我們財務預期的市場產品。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲與其他候選產品或其他稍後可能被證明具有更大商業潛力的疾病一起追求機會，或者在保留獨家開發和商業化權利對我們有利的情況下，通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對這些候選產品有價值的權利。如果我們不能找到更多合適的候選產品併成功地將其商業化，這將對我們的商業戰略和財務狀況產生不利影響。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究計劃和產品候選上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他指標的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法及時利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。
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與發現、開發、臨牀測試、製造相關的風險,和監管審批
我們的候選產品所需的臨牀試驗既昂貴又耗時，結果不確定，如果我們的臨牀試驗在這些評估中沒有達到安全性或有效性終點，或者如果我們在這些試驗中遇到重大延誤，我們將損害我們候選產品的商業化能力和我們的財務狀況。
我們計劃為我們最先進的候選產品LYR-210開始一項或多項關鍵的3期臨牀試驗。此外，我們的另一種候選產品LYR-220將在2021年底之前開始第二階段臨牀試驗。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明是有效和安全的，或者我們的任何候選產品是否會獲得監管部門的批准，而且在開發過程中失敗的風險很高。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。
臨牀開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，容易受到重大延誤。由於我們無法控制的已知或未知情況，我們可能需要幾年時間才能完成測試，並且在測試的任何階段都可能出現失敗。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。我們不能向您保證，我們正在進行或將來可能進行的任何臨牀試驗都將證明一致或足夠的有效性和安全性，以獲得監管部門的批准，將我們的候選產品推向市場。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的市場批准。
與我們直接進行臨牀前研究或臨牀試驗的產品相關的延遲可能會導致我們產生額外的運營費用。臨牀前研究或臨牀試驗的開始和完成速度可能會因許多因素而延遲或終止，包括：
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FDA或類似的外國監管機構對我們的臨牀前研究或臨牀試驗的設計或實施持不同意見； |
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未經監管部門批准開庭審理的； |
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未能或延遲與預期合同研究機構或CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和試驗地點的條款可能有很大差異； |
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招募病人的速度慢於預期，或未能招募足夠數量的病人； |
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修改臨牀前研究或臨牀試驗方案； |
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臨牀前研究或臨牀試驗監管要求的變化； |
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不尋常的安慰劑效應的影響； |
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在臨牀前研究或臨牀試驗期間缺乏有效性； |
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出現不可預見的安全問題或不良副作用； |
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未能在每個地點獲得院校評審委員會或內部評審委員會的批准； |
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負責監督特定試驗地點的臨牀試驗的IRB延遲、暫停或終止臨牀試驗； |
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患者未完成試驗或未返回治療後隨訪的； |
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臨牀站點偏離試驗方案、退出試驗或不符合管理要求的； |
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未能解決試驗過程中出現的患者安全問題； |
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未生產足夠數量的臨牀試驗候選產品； |
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政府、IRB或其他監管延遲或要求暫停或終止試驗的“臨牀擱置”；以及 |
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新冠肺炎疫情造成的業務中斷。 |
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，或者顯著增加此類試驗的成本，包括：
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我們可能會收到監管部門的反饋，要求我們修改臨牀試驗的設計； |
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我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄開發計劃； |
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我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，參加這些臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢，或者參與者可能會退出這些臨牀試驗，或者不能以比我們預期更高的速度回來接受治療後的隨訪； |
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我們可能無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，以確保有足夠的統計能力來檢測任何具有統計學意義的治療效果； |
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我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守； |
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監管機構、IRBs或獨立倫理委員會(IECS)可能不會授權我們或我們的調查人員在預期的試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗，或者可能要求我們或我們的調查人員因各種原因暫停或終止候選產品的臨牀試驗，包括不符合法規要求、發現候選產品有不良副作用或其他意外特徵，或發現參與者暴露在不可接受的健康風險中； |
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我們可能會在與預期試驗地點就可接受的臨牀前研究或臨牀試驗合同或臨牀前研究或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延誤或無法達成協議； |
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我們候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高，我們可能沒有資金來支付這些成本； |
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我們候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀前研究或臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分； |
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監管機構可能會修改批准我們的候選產品的要求，或者這些要求可能與我們預期的不同；以及 |
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任何目前或未來進行臨牀前研究或臨牀試驗的合作者可能面臨上述任何問題，並可能以他們認為對他們有利但對我們不利的方式進行臨牀前研究或臨牀試驗。 |
如果我們被要求延長當前臨牀前研究或臨牀試驗的持續時間，或對我們的候選產品進行超出我們當前預期的額外臨牀前研究或臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗、研究或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，如果存在安全問題，或者如果我們確定觀察到的安全性或有效性特徵在市場上不具競爭力，我們可能會：
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招致計劃外費用； |
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延遲獲得我們候選產品的上市批准或根本沒有獲得上市批准； |
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在一些國家獲得上市批准，在另一些國家則沒有； |
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獲得市場批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
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通過包括重大使用或分銷限制或安全警告(包括盒裝警告)的標籤獲得市場批准； |
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接受額外的上市後測試要求；或 |
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在獲得上市批准後，將該產品從市場上撤下。 |
如果臨牀試驗被我們、進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監控委員會(DSMB)或FDA或其他監管機構實質性修改、暫停或終止，我們可能會遇到延誤。這些主管部門可能會由於多種原因而實施實質性修改、暫停或終止，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、我們的候選產品或同類產品的意外安全問題或副作用、未能證明使用某種藥物的益處、政府法規或行政措施的變化，或者缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，我們可以依賴CRO和臨牀試驗地點來確保適當和及時地進行臨牀試驗，雖然我們會就他們承諾的活動達成協議，但我們對他們的實際表現的影響有限，如“-與我們對第三方的依賴有關的風險”中所述。
我們最先進的候選產品LYR-210正在進行臨牀開發，在我們準備提交保密協議供監管部門批准之前，需要完成臨牀測試。我們不能預測我們是否或何時可能完成LYR-210的開發並提交NDA，或者任何這樣的NDA是否會得到FDA的批准。我們還可能尋求FDA或其他監管機構對我們的臨牀開發計劃的反饋，FDA或此類監管機構可能不會及時提供此類反饋，或者此類反饋可能並不有利，這可能會進一步推遲我們的開發計劃。如果正在進行的和未來的LYR-210臨牀試驗結果呈陽性，我們計劃在美國提交保密協議。然而，不能保證我們會在短期內取得成功，不能獲得監管部門的批准，也不能保證我們會進行任何LYR-210的商業銷售。
任何臨牀試驗都可能無法產生令FDA或外國監管機構滿意的結果。例如，我們針對LYR-210的2期Lantern臨牀研究沒有達到其主要終點，FDA可能發現這樣的結果不足以推進到3期關鍵研究。臨牀前和臨牀數據可以由不同的審查者和監管機構以不同的方式解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。臨牀前研究或臨牀試驗期間與藥物相關的不良事件可能會導致我們重複試驗或研究，執行額外的試驗或研究，擴大試驗或研究的規模和/或持續時間，終止試驗或研究，甚至取消臨牀前或臨牀計劃。臨牀前研究或臨牀試驗未能證明所需適應症的安全性和有效性，可能會損害該候選產品和其他候選產品的開發。這一失敗可能會導致我們放棄某個候選產品，並可能延遲其他候選產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲我們向FDA提交的NDA申請，並最終推遲我們將候選產品商業化並創造產品收入的能力。生物技術和製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良安全性狀況。即使我們未來和正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否支持LYR-210、LYR-220和/或任何未來候選產品的安全性和有效性。
如果我們延遲開始或完成臨牀前研究或臨牀試驗，或不得不延長或擴大我們的臨牀前研究或臨牀試驗，或者如果我們在完成之前終止臨牀前研究或臨牀試驗，LYR-210、LYR-220或任何未來候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從LYR-210、LYR-220或任何未來候選產品獲得收入的能力可能會被推遲。此外，我們的臨牀前研究或臨牀試驗中的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況和經營結果。此外，許多導致或導致臨牀前研究或臨牀試驗開始或完成延遲的因素也可能最終導致我們的候選產品被拒絕監管部門的批准。
我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法充分證明我們的任何候選產品的安全性和有效性，我們候選產品的開發可能會延遲或不成功，這可能會阻礙或推遲監管部門的批准和商業化。
我們目前的兩種候選產品都處於臨牀開發階段。儘管到目前為止在CRS獲得了關於LYR-210和LYR-220的數據，但LYR-210和LYR-220將需要額外的臨牀和非臨牀開發，多個司法管轄區的監管審查和批准，大量投資，獲得足夠的商業製造能力，以及
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在我們能夠從產品銷售中獲得任何收入之前，我們需要做出重大的營銷努力。此外，如果我們遇到安全或功效問題、發展延誤或監管問題、新冠肺炎疫情造成的延誤或其他問題，我們的發展計劃和業務可能會受到嚴重損害。例如，我們針對LYR-210的第二階段Lantern臨牀試驗未能達到其主要終點，這可能會推遲我們的整體商業化努力。
如果LYR-210、LYR-220或任何其他未來候選產品的開發不成功，我們的創收能力將受到不利影響。我們當前和未來候選產品的開發會受到新產品和候選產品開發過程中固有的失敗和延遲風險的影響，包括：
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產品開發、臨牀前或臨牀試驗或製造方面的延誤； |
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產品開發、臨牀前、臨牀試驗或製造的計劃外支出； |
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未獲得監管部門批准的； |
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未能從第三方獲得新技術的權利； |
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未能獲得市場認可；以及 |
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高級產品或同等產品的出現。 |
此外，儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和療效結果。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良安全性狀況。根據陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從試驗和研究中獲得的數據容易受到不同解讀的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解讀，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。
此外，我們還沒有，也不認為我們需要進行任何面對面的試驗，將LYR-210與其他批准的或實驗性的CRS治療方法進行比較。任何這樣的針鋒相對的試驗，如果進行，可能會顯示LYR-210並不比任何其他藥物更有效。LYR-210相對療效的重大不利差異可能會嚴重損害LYR-210的採用和我們的業務前景。
由於這些風險，我們的研發努力可能不會產生任何商業上可行的產品。如果這些開發工作的很大一部分沒有成功完成，沒有獲得所需的監管批准，或者任何批准的產品在商業上都不成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的損害。
臨牀前或早期臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗會產生相同的結果，或者提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前研究以及第一階段和第二階段臨牀試驗的主要目的是測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和時間表的候選產品的副作用。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能保證以後的大規模療效試驗會成功，也不能預測最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中表現出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者已經成功地通過了初步臨牀試驗。例如，我們針對LYR-210的第二階段Lantern臨牀試驗未能達到其主要終點，我們可能需要進行額外的試驗，以評估該候選產品的療效，而不是我們目前預期的那些試驗。
此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。作為一個組織，我們設計臨牀試驗的經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在臨牀前研究和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會有不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，我們可能會遇到由於許多因素造成的監管延誤或拒絕，包括在我們的候選產品開發期間監管政策的變化。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
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如果FDA沒有得出結論認為我們的某些候選產品滿足第505(B)(2)條監管審批途徑的要求，或者如果根據第505(B)(2)條對這些候選產品的要求不符合我們的預期，那麼這些候選產品的審批途徑可能需要比預期更長的時間、更高的成本，並且帶來比預期更大的複雜性和風險，並且在任何一種情況下都可能不會成功。
我們打算為我們目前的候選產品LYR-210和LYR-220尋求FDA的批准，並可能通過第505(B)(2)條監管途徑尋求FDA對未來的候選產品的批准。1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，也被稱為哈奇-瓦克斯曼修正案，在聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)中增加了第505(B)(2)條。第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的審判，並且申請人沒有獲得轉介權的情況下，提交保密協議。根據FDCA，第505(B)(2)條如果適用於我們，將允許我們向FDA提交的NDA部分依賴於公共領域的數據或FDA先前關於批准藥物的安全性和有效性的結論，這可能會通過潛在地減少我們獲得FDA批准所需生成的臨牀數據量來加快我們候選產品的開發計劃。如果FDA不允許我們遵循我們預期的第505(B)(2)條監管途徑，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。如果發生這種情況，為我們的候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源，以及與開發我們的候選產品相關的複雜性和風險，可能會大幅增加。此外，如果不能遵循第505(B)(2)條的監管途徑，可能會導致競爭產品先於我們的候選產品進入市場，這可能會影響我們的競爭地位和前景。即使我們被允許遵循第505(B)(2)條調控途徑, 我們不能向您保證我們的候選產品將獲得商業化所需的批准，或者競爭對手不會首先獲得FDA的批准以及隨後的市場獨家經營權，從而推遲我們產品的潛在批准。
此外，製藥業競爭激烈，第505(B)(2)條國家藥品監督管理局受到特殊要求的約束，這些要求旨在保護第505(B)(2)條提及的先前批准藥品的發起人的專利權。這些要求可能會引發專利訴訟，並根據任何訴訟的結果，強制推遲批准我們的新發展區長達30個月或更長時間。獲得批准的產品的製造商向FDA提交公民請願書，尋求推遲批准待決競爭產品或對其施加額外的批准要求，這並不少見。如果成功，這樣的請願可能會大大推遲甚至阻止新產品的批准。然而，即使FDA最終拒絕了這樣的請願書，FDA在考慮和迴應請願書時也可能會大幅推遲批准。此外，即使我們能夠利用第505(B)(2)條的監管途徑，也不能保證這最終會加速產品開發或更早獲得批准。
此外，即使我們的候選產品根據第505(B)(2)條獲得批准，批准也可能受到對產品上市的指定用途的限制或其他批准條件的限制，或者可能包含昂貴的上市後測試和監督要求，以監控產品的安全性或有效性。
我們已經、正在進行，將來可能會在美國以外的地點對我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA可能不接受在國外進行的試驗數據。
我們已經並正在進行美國以外的LYR-210臨牀試驗，特別是在澳大利亞、奧地利、捷克、新西蘭和波蘭，未來我們可能會選擇在美國以外的地方為LYR-210、LYR-220或我們未來的任何其他候選產品進行其他臨牀試驗。雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但這些數據的接受取決於FDA施加的某些條件。例如，臨牀試驗必須由合格的研究人員按照良好的臨牀實踐(GCP)進行和實施，包括由IEC審查和批准，並獲得受試者的知情同意。一般來説，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國尋求批准該產品的人羣。此外，雖然這些臨牀試驗受適用的當地法律約束，但FDA是否接受這些數據將取決於其確定這些試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受在美國境外進行的試驗數據。如果FDA不接受我們候選產品的臨牀試驗的數據，很可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們候選產品的開發。
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此外，在美國境內和境外的多個司法管轄區進行臨牀試驗也存在固有風險，例如：
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進行試驗的司法管轄區的法規和行政要求，這可能會給我們帶來負擔或限制我們進行臨牀試驗的能力； |
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外匯波動； |
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製造、海關、運輸和儲存要求； |
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醫療實踐和臨牀研究中的文化差異；以及 |
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與正在尋求批准的目標市場中的患者羣體相比，此類試驗中的患者羣體被認為不具有代表性的風險。 |
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們可能會不時公佈臨牀試驗的中期或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。臨時或初步數據仍需遵守審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期和初步數據。中期或初步數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
LYR-210和LYR-220是藥物-設備組合，這可能會導致額外的監管和其他風險。
LYR-210和LYR-220是藥物-器械組合產品。考慮到在單一營銷申請下尋求批准一種藥物和一種給藥裝置時，審查過程變得更加複雜，我們在獲得監管部門對這些候選產品的批准方面可能會遇到延誤。LYR-210和LYR-220都將作為藥物-設備組合產品進行監管，這需要FDA和類似的外國監管機構內部的協調，以審查候選產品的設備和藥物成分。FDA根據具體情況來決定一種組合產品是需要一種營銷申請，還是需要針對每種成分使用兩種單獨的營銷申請。雖然我們相信單一的聯合產品上市申請將會成功，但不能保證FDA不會決定是否需要單獨的上市申請。這一決心可能會大大增加將特定組合產品推向市場所需的資源和時間。儘管FDA和類似的外國監管機構已經建立了審查和批准像我們這樣的組合產品的系統，但由於監管時間限制和產品開發和批准過程中的不確定性，以及FDA內部負責審查組合產品不同成分的兩個不同中心之間的協調，我們可能會在候選產品的開發和商業化方面遇到延誤。
未能成功開發或供應設備組件，我們、我們的合作者或第三方提供商進行的研究延遲或失敗，或我們的公司、我們的合作者或第三方提供商未能獲得或保持對LYR-210或LYR-220設備組件的監管批准或許可(視情況而定)，都可能導致開發成本增加、延遲或無法獲得監管批准，以及這些候選產品上市的相關延遲。此外，如果不能成功開發或供應該設備，或未能獲得或維持其批准，可能會對LYR-210和LYR-220的銷售產生不利影響。
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如果我們無法獲得將任何候選產品商業化所需的美國監管批准，我們將無法在美國市場產生收入。
我們不能向您保證，我們將獲得將我們的候選產品或我們未來收購或開發的任何候選產品商業化所需的批准。我們需要FDA的批准才能將我們的候選產品在美國商業化，並需要獲得外國司法管轄區同等監管機構的批准才能將我們的候選產品在這些司法管轄區商業化。滿足FDA的法規要求通常需要多年時間，這取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性，並且需要大量資源用於研究、開發和測試。我們無法預測我們的研究和臨牀努力是否會導致FDA確定的藥物對人類是安全的，並對其預期用途有效。FDA在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可能會要求我們進行額外的臨牀前和臨牀測試，進行上市後研究，解決生產問題，或者以其他方式限制或對我們獲得的任何批准施加條件。審批過程也可能會因為政府法規的變化、新冠肺炎疫情的影響、未來的立法或行政行動，或者在我們的監管審查之前或期間發生的美國食品和藥物管理局政策的變化而延遲。獲得監管部門批准的延遲可能會：
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延遲候選產品的商業化，以及我們從候選產品中獲得產品收入的能力； |
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把昂貴的程序強加給我們；以及 |
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削弱我們原本可能享有的任何競爭優勢。 |
即使我們的候選產品獲得NDA或類似的外國監管機構的批准，FDA或適用的外國監管機構可能會批准我們的候選產品，其適應症可能比我們最初要求的更有限，並且FDA可能不會批准我們認為對於我們候選產品的成功商業化來説是必要或可取的標籤。
即使我們遵守了FDA的所有要求，FDA也可能最終拒絕我們的一個或多個NDA。我們不能確定我們的候選產品是否會獲得監管部門的批准。如果我們的候選產品不能獲得FDA的批准，將會嚴重損害我們的業務，因為我們沒有商業上可用的產品，因此沒有任何收入來源，直到另一個候選產品能夠開發或獲得並最終獲得批准。不能保證我們能夠開發或獲得另一個候選產品，也不能保證我們能夠獲得FDA的批准，將這些候選產品商業化。
即使我們的候選產品在美國獲得了FDA的批准，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或將其商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
我們打算單獨或通過合作或夥伴關係將我們的產品推向國際市場。為了在歐盟和其他許多外國司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。美國FDA的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構也能批准。然而，在一個司法管轄區未能獲得批准可能會對我們在其他司法管轄區獲得批准的能力產生負面影響。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。
審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和增加成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區(包括國際市場)獲準銷售，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。
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FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、昂貴、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得我們候選產品的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。我們無法預測我們或我們未來的任何潛在合作伙伴將在何時、是否以及在哪些地區獲得將候選產品商業化的營銷批准。
獲得FDA和類似外國當局批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的裁量權。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，LYR-210、LYR-220或我們未來可能尋求開發的任何未來產品候選都可能永遠不會獲得監管批准。在我們從FDA獲得監管部門的NDA批准之前，我們和任何未來的合作伙伴都不允許在美國銷售我們的任何候選產品。FDA可能會拒絕接受我們為我們的候選產品提交的任何NDA進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得我們候選產品的上市批准。
在獲得在美國或國外將候選產品商業化的批准之前，我們或我們的合作者必須從嚴格控制的臨牀試驗中獲得大量證據，並使FDA或外國監管機構滿意地證明，這些候選產品對於患者的預期用途是安全有效的。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以有不同的解釋。即使我們相信我們候選產品的非臨牀或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者它可能會反對我們臨牀開發計劃的內容。根據這些或任何其他FDA要求的研究的範圍，我們提交的任何NDA或其他申請的批准可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比我們可用的資源多得多的資源。
在大量開發中的潛在產品中，只有一小部分成功完成了FDA或外國監管機構的審批程序，並已商業化。漫長而昂貴的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能需要向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品的上市審批被拒絕。
另外，為應對新冠肺炎疫情，2020年3月10日，美國食品藥品監督管理局宣佈打算將對外國製造設施和產品的大部分檢查推遲到2020年4月，並於2020年3月18日，美國食品藥品監督管理局暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，但須遵循基於風險的優先順序制度。FDA打算使用這種基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動的類別，範圍從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究地點進行自願遠程互動評估的計劃。根據該指南，FDA打算在面對面檢查不被優先考慮、被認為是關鍵任務的情況下，或者直接檢查受到旅行限制的情況下，但FDA確定遠程評估是合適的情況下，要求進行這種遠程互動評估。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎大流行，包括為臨牀試驗的進行提供指導。如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
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如果我們在臨牀試驗中招募患者遇到延誤或困難，我們的臨牀開發活動和監管批准的接收可能會延遲或受到其他不利影響。
臨牀試驗能否按照他們的方案及時完成，除了其他因素外，還取決於我們是否有能力招募足夠數量的病人蔘加試驗，直到試驗結束為止。例如，由於新冠肺炎大流行，我們無法在美國招募打算收集某些額外藥代動力學數據的患者參加我們的Lantern第二階段臨牀試驗，因此，我們在2020年9月啟動了一項單獨的表徵研究，作為我們Lantern第二階段臨牀試驗的後續研究，以便收集這些數據。試驗可能會因為患者登記花費的時間比預期的更長或患者退出而受到延遲。我們在招募足夠數量的患者來完成我們的任何臨牀試驗時可能會遇到延誤，或者無法招募到足夠數量的患者，即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。如果我們不能按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。我們無法預測我們在未來的臨牀試驗中招募受試者的成功程度。病人的登記取決於許多因素，包括：
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協議中規定的患者資格標準； |
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分析試驗主要終點所需的患者羣體大小； |
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患者與試驗地點的距離； |
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試驗的設計； |
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我們有能力招募具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員； |
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臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新產品； |
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候選產品在試用過程中感知到的風險和收益； |
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替代療法的可獲得性； |
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我們獲得和維護患者同意的能力； |
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參加臨牀試驗的病人在完成試驗前退出試驗的風險；以及 |
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正在進行的新冠肺炎大流行的影響。 |
此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在相同治療領域的產品，這一競爭將減少我們可獲得的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會轉而選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計我們的一些臨牀試驗將在我們的一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行，這將減少在這些臨牀試驗地點可供我們進行臨牀試驗的患者數量。
計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發LYR-210、LYR-220和/或任何其他未來候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。
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我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或不良副作用(包括受傷和死亡)，或具有可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致上市批准後的重大負面後果的其他特性。如果我們的任何候選產品獲得了市場批准，而我們或其他人後來發現該藥物的效果不如之前認為的那樣有效，或者造成了之前沒有發現的不良副作用，我們或任何潛在的未來合作伙伴銷售該藥物的能力可能會受到影響。
在獲得監管部門批准將我們的候選產品商業化銷售之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗證明，我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的，並且在測試的任何階段都可能失敗。臨牀試驗往往不能證明針對目標適應症研究的候選產品的安全性和有效性。由我們的候選產品引起的嚴重不良事件或SAE或不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或FDA或其他類似外國機構延遲或拒絕監管批准。我們的臨牀試驗或臨牀前研究的結果可能會顯示副作用、毒性或意外特徵(包括死亡)的嚴重程度和盛行率，這是不可接受的。例如，在我們最先進的候選產品LYR-210的第一階段臨牀試驗中，在活動組(急性心肌梗死)中有一種被認為與LYR-210無關的SAE。欲瞭解更多信息，請參閲“治療CRS的商業-LYR-210-我們的臨牀開發概述”(Business-LYR-210 for the Treatment of CRS)。
此外，接受LYR-210治療的受試者還經歷了一些不良事件，包括鼻出血、鼻炎、鼻漏、面部疼痛、鼻咽炎、鼻竇炎、上呼吸道感染、程序性頭痛、鼻部不適和鼻臭等。在我們的第二階段Lantern臨牀試驗中，有16名患者報告了與治療相關的不良事件，除1例(上呼吸道分泌物粘度增加)外，所有與治療相關的不良事件都是輕度或中度的。此外，在我們的第二期Lantern臨牀試驗中，有一名患者發生了嚴重的粉蟎性皮炎不良事件，被認為與治療無關。
如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，我們FDA、我們研究機構的IRBs或DSMB可能會大幅修改、暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可能會命令我們停止臨牀前研究或臨牀試驗，要求我們對候選產品的安全性和有效性進行額外的動物或人體試驗，這是我們未曾計劃或預期的，或者拒絕批准我們的候選產品的任何或所有目標適應症。許多最初在早期測試中表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用，阻礙候選產品的進一步開發。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們目前正在培訓，並預計必須培訓使用我們候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化後的副作用概況。在認識或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現任何此類產品引起的不良副作用，包括在建議或要求使用我們產品接受治療的患者的任何長期隨訪觀察期內，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
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監管部門可以撤銷對該產品的審批； |
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我們可能會被要求召回一種產品或改變給患者服用該產品的方式； |
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可以對特定產品的營銷或該產品的製造工藝施加額外的限制； |
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監管部門可能要求在標籤上附加警告，如“黑匣子”警告或禁忌； |
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監管部門可能會要求該產品進行長期的患者登記； |
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我們可能被要求實施風險評估和緩解策略，或REMS，或創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險並分發給患者； |
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產品可能會變得不那麼有競爭力； |
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我們可能會被起訴，並對對病人造成的傷害承擔責任；以及 |
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我們的聲譽可能會受損。 |
不能保證我們會及時或完全令FDA或任何監管機構滿意地解決與任何產品相關的不良事件相關的任何問題。這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
更改候選產品的製造方法或配方可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品通過臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中被改變，以努力優化過程和結果，這是很常見的。這樣的改變有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。
我們的保險單很貴，而且只能保護我們免受一些商業風險的影響，這讓我們承擔了大量未投保的責任。
我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維持的一些保單包括一般責任、僱傭責任、財產、汽車、工傷賠償、雨傘以及董事和高級職員保險。
我們將來購買的任何額外的產品責任保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍越來越昂貴，將來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而蒙受的損失。如果我們獲得LYR-210和/或LYR-220的市場批准，我們打算購買包括商業產品銷售在內的保險；但是，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們開發的任何候選產品的開發和商業化。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、傷亡和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。
作為一家上市公司，我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，未來我們可能需要接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的成本才能獲得相同或類似的承保。因此，我們可能更難吸引和留住合格的人才加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。不過，我們不知道我們能否維持現有保險的承保水平。任何重大的未投保責任都可能需要我們支付大量費用，這將對我們的現金狀況和經營業績產生不利影響。
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我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問、供應商和我們可能從事的與研究、開發、監管、製造、質量保證和其他藥品職能和商業化相關的任何第三方，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的員工和獨立承包商(包括首席調查人員、CRO、顧問、供應商和我們可能從事的與研究、開發、監管、製造、質量保證和其他藥品功能和商業化相關的任何第三方)的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或未經授權的活動，這些行為或未經授權的活動違反了：(I)FDA、歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)或歐洲藥品管理局(EMA)和其他類似監管機構的法律和法規，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準；(Iii)數據隱私、安全、欺詐和濫用，以及其他醫療法律法規；或(Iv)要求報告真實、完整和準確的財務信息和數據的法律。具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動也可能涉及不當使用或歪曲在臨牀前研究或臨牀試驗過程中獲得的信息，在臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用藥物產品，這些都可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。識別和阻止員工和其他第三方的不當行為並不總是可能的。, 我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交出、可能被排除在其他司法管轄區的聯邦醫療保險、醫療補助、其他美國聯邦醫療保健計劃或醫療保健計劃的參與、誠信監督和報告義務，以解決違規指控、個人監禁、其他制裁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益。並縮減我們的行動。
如果系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。
我們的計算機系統，以及我們的CRO和其他承包商、供應商、供應商和顧問的系統，都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害(包括颶風)、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會對我們的候選產品開發計劃和我們的業務造成實質性的破壞。例如，來自已完成、正在進行或計劃中的試驗的臨牀前研究或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任，並且LYR-210、LYR-220或任何其他候選產品的進一步開發可能會延遲。
在我們的正常業務過程中，我們直接或間接收集和存儲敏感數據，包括知識產權、機密信息、臨牀前和臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據以及我們臨牀試驗受試者和員工的個人身份健康信息，這些信息包括我們的數據中心、我們的網絡或第三方的數據中心和網絡。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的運營至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施一直並可能時不時地容易受到黑客或內部不良行為者的攻擊，或者由於員工錯誤、技術漏洞、瀆職或其他中斷而被攻破。例如，公司經歷了與新冠肺炎大流行相關的來自第三方的網絡釣魚和社交工程攻擊的增加。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大的安全漏洞，但任何此類漏洞都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任或重大監管處罰，此類事件可能擾亂我們的運營、損害我們的聲譽，並導致人們對我們和我們進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能會對我們的商業聲譽造成不利影響，並推遲我們候選產品的臨牀開發。
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與醫療保健法和其他法律合規性事項相關的風險
我們將受到廣泛且代價高昂的政府監管。
採用我們技術的候選產品將受到廣泛而嚴格的國內政府監管，包括FDA、醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)其他部門、美國司法部、州和地方政府以及美國境外相應機構的監管。FDA監管藥品的研究、開發、臨牀前和臨牀試驗、生產、安全性、有效性、記錄保存、報告、標籤、包裝、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口。如果採用我們技術的產品銷往國外，它們也將受到外國政府的廣泛監管，無論它們是否已獲得FDA對特定產品及其用途的批准。這種外國法規可能與美國的相應法規一樣苛刻，甚至更苛刻。
政府監管大大增加了我們產品的研發、製造和銷售的成本和風險。監管審查和批准過程，包括每個候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗，是漫長、昂貴和不確定的。我們或我們的合作者必須獲得並保持監管授權才能進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們或我們的合作者必須為我們打算銷售的每一種產品獲得監管部門的批准，並且產品所使用的製造設施必須經過檢查並符合法律要求。要獲得監管部門的批准，需要為每個建議的治療適應症提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及其他支持信息，以便確定產品針對每個預期用途的安全性和有效性、效力和純度。開發和審批過程需要多年時間，需要大量資源，而且可能永遠不會導致產品獲得批准。
即使我們能夠獲得特定產品的監管批准，批准也可能限制該產品的指定醫療用途，否則可能會限制我們宣傳、銷售和分銷該產品的能力，可能要求我們進行昂貴的上市後監督，和/或可能要求我們進行持續的上市後研究。對已批准產品的材料更改，例如製造更改或修訂的標籤，可能需要進一步的監管審查和批准。一旦獲得批准，任何批准都可能被撤回，例如，如果後來發現該產品存在以前未知的問題，例如以前未知的安全問題。
如果我們、我們的合作者、顧問、合同製造商、CRO或其他供應商在監管過程中的任何階段未能遵守適用的監管要求，則此類不遵守可能導致批准申請或批准申請的補充劑的延遲；拒絕包括fda在內的監管機構審查未決的市場批准申請或已批准申請的補充品；警告信；罰款；進口和/或出口限制；產品召回或扣押；禁令；完全或部分暫停生產；民事處罰；撤回先前批准的營銷申請。
頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能對我們的業務產生不利影響。
在美國、歐盟和其他司法管轄區，我們預計醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革以及擬議中的改革，這些改革可能會阻止或推遲我們正在開發的產品的上市批准，限制或監管涉及我們獲得營銷批准的任何候選產品的審批後活動，影響定價和報銷，並影響我們銷售任何此類產品的盈利能力。在美國、歐盟和其他司法管轄區，這些變化可能會阻止或推遲我們正在開發的產品的上市審批，限制或規範涉及任何候選產品的審批後活動，影響定價和報銷，並影響我們銷售此類產品的盈利能力。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。此外，新的條例和對現有醫療保健法規和條例的解釋也經常被採納。
2010年3月，經《醫療保健和教育和解法案》(簡稱ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)頒佈，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：
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製造或進口某些品牌處方藥和生物製劑(指定為孤兒藥品除外)的任何實體每年應支付的不可抵扣的費用，根據它們在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤； |
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新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在其承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品協議價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件； |
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報告與醫生和教學醫院的某些財務安排的新要求，包括報告向處方醫生和其他醫療保健提供者進行或分配的“價值轉移”，以及報告醫生及其直系親屬持有的投資權益； |
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根據醫療補助藥品退税計劃，製造商必須支付的法定最低退税分別提高到品牌和仿製藥平均製造商價格的23.1%和13.0%； |
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一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物的回扣； |
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將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理保健組織的個人分發的承保藥品； |
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擴大醫療補助計劃的資格標準，其中包括允許各州向收入低於聯邦貧困水平133%的某些個人提供醫療補助，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任； |
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一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；以及 |
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在CMS建立醫療保險創新中心，測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。 |
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計未來將對ACA提出更多挑戰和修正案。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求發出移審令的請願書，以審查ACA的合憲性，儘管目前尚不清楚最高法院將在何時或如何做出裁決。目前還不清楚其他挑戰、廢除或取代ACA的努力將如何影響法律，並可能影響我們的業務或財務狀況。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，2011年預算控制法案導致向提供者支付的醫療保險支出每財年總計減少2%，該法案於2013年4月生效，由於隨後對該法規的立法修訂，該法案將一直有效到2030年，暫停時間為2020年5月1日至2020年12月31日，除非國會採取進一步行動。2013年1月，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括進一步減少向醫院、影像中心和癌症治療中心等幾類提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律或未來引入的任何其他類似法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生負面影響。
此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可以開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。此外，最近，政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在提高藥品定價透明度、降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥成本以及審查定價與製造商患者計劃之間關係的聯邦立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。雖然任何擬議的措施都需要通過額外的立法授權才能生效，但國會已經表示，它將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
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美國各州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會降低對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。
在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力，如果獲得批准的話。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括醫療服務的建立和運營，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和衞生服務提供者在提供醫療保健以及產品定價和報銷方面有不同的優先事項和方法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和營銷產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化(如果獲得批准)的能力。
在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療支付系統因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
此外，已提出立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制醫藥產品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法修改，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些改變對我們候選產品的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試以及其他要求的影響。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。
即使我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用，如果我們沒有遵守監管要求或我們的候選產品出現了意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
我們獲得上市批准的任何候選產品，以及該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口以及廣告和促銷活動等，都將受到FDA、EMA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和藥品上市要求、繼續遵守當前良好生產規範或cGMP的要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的要求、有關向醫生分發樣品的要求，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的記錄保存和GCP要求。此外，經批准的NDA的贊助商還須接受定期檢查和FDA的其他監測和報告義務，包括監測和報告不良事件和其他信息，如產品未能達到NDA中的規格。NDA贊助商必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。申請者還必須向FDA提交廣告和其他宣傳材料，並報告正在進行的臨牀試驗。FDA可能會要求改變已經批准的藥品的標籤，並要求贊助商進行上市後研究。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在法規遵從性的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
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即使批准了候選產品的上市，批准也可能受到對該產品可能上市的指定用途或批准條件的限制，包括實施REMS的要求，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃的要求，或確保安全使用的其他要素，如受限的分銷方法、患者登記表和其他風險緩解工具。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，附帶的標籤可能會限制我們產品的批准使用，這可能會限制該產品的銷售。
FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測我們批准的產品的安全性或有效性。此外，除了其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料還必須符合FDA的規定。FDA嚴格監管藥品的批准後營銷和促銷，以確保它們只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們在他們批准的適應症之外銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動的影響。違反FDA關於推廣處方藥的限制也可能導致調查，指控他們違反了聯邦和州醫療欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。
向醫生分發產品樣本必須符合FDCA的要求。NDA贊助商必須獲得FDA的批准才能更改產品、製造和標籤，這取決於更改的性質。根據具體情況，未能滿足這些審批後要求可能導致刑事起訴、罰款、禁令、永久禁令的同意法令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品審批，或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。
此外，稍後發現我們的產品、製造商或製造過程中以前未知的不良事件或其他問題，包括預料之外的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造過程中的不良事件，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：
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對生產此類產品的限制； |
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對產品標籤或營銷的限制； |
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對產品分銷或使用的限制； |
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要求進行上市後研究或臨牀試驗； |
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對臨牀試驗發出警告函或者暫停臨牀試驗的； |
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產品退出市場的； |
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拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請； |
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產品召回； |
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罰款、返還或者返還利潤、收入； |
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暫停或者撤銷上市審批； |
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拒絕允許我公司產品進出口的； |
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產品被扣押或扣留；或 |
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禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁，或者如果監管批准被扣留或撤回，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。
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FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管部門對LYR-210、LYR-220和/或任何其他未來候選產品的批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
FDA和其他政府機構的資金變化可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關門，某些監管機構，如FDA，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，為應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈，打算將對外國製造設施和產品的大部分檢查推遲到2020年4月，並於2020年3月18日暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，但須遵循基於風險的優先順序制度。FDA打算使用這種基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動的類別，範圍從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究地點進行自願遠程互動評估的計劃。根據該指南，FDA打算在面對面檢查不被優先考慮、被認為是關鍵任務的情況下，或者直接檢查受到旅行限制的情況下，但FDA確定遠程評估是合適的情況下，要求進行這種遠程互動評估。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎大流行，包括為臨牀試驗的進行提供指導。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙fda或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響fda或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力。, 這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府停擺或延誤可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。這些法律包括：
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美國聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、提供、收受或提供任何報酬(包括任何回扣、賄賂或某些回扣)，以誘使或獎勵個人推薦或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，而這些商品、設施、物品或服務可以全部或全部支付。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規； |
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美國聯邦民事和刑事虛假報銷法，包括《民事虛假報銷法》，除其他事項外，該法對故意向美國聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，故意製作、使用或導致製作或使用虛假或欺詐性索賠材料的虛假記錄或陳述，或故意做出虛假陳述以避免、減少或減少的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或刑事訴訟施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或刑事訴訟，對故意向美國聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性索賠的付款或批准索賠，或故意做出虛假陳述以避免、減少或減少虛假記錄或陳述的個人或實體施加刑事和民事處罰此外，政府可以斷言，違反美國聯邦反回扣法規而產生的包括物品和服務在內的索賠，就《虛假索賠法》而言，構成虛假或欺詐性索賠； |
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聯邦民事罰款法，除其他事項外，對向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃受益人提供或轉移報酬的行為處以民事罰款，如果此人知道或應該知道這可能會影響受益人選擇可由聯邦醫療保險或州醫療保健計劃報銷的特定提供者、從業者或供應商，除非有例外情況； |
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1996年的美國聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，對故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述等施加刑事和民事責任；與美國聯邦反回扣法案相似，個人或實體不需要在提供或支付醫療福利、項目或服務方面承擔刑事和民事責任；與美國聯邦反回扣法案類似，個人或實體不需要在提供或支付醫療福利、項目或服務方面偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何重大虛假陳述；與美國聯邦反回扣法案類似，個人或實體不需要在提供或支付醫療福利、項目或服務方面實施欺詐計劃，或者故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或做出任何重大虛假陳述 |
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美國食品藥品監督管理局(FDCA)，除其他事項外，禁止在藥品、生物製品和醫療器械上摻假或冒牌； |
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美國醫生支付陽光法案及其實施條例，要求根據聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或兒童健康保險計劃(Children‘s Health Insurance Program)可報銷的某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向政府報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付某些款項和進行其他價值轉移有關的信息，以及上述醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年開始，這些義務將包括向某些其他醫療保健專業人員支付和其他轉讓前一年提供的價值，包括醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊助產士； |
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聯邦消費者保護法和不正當競爭法，這些法律對市場活動和可能損害消費者的活動進行了廣泛的監管； |
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類似的美國州法律和法規，包括：州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；國家法律法規要求藥品生產企業提交有關定價和營銷信息的報告，要求跟蹤提供給醫療保健專業人員和實體的禮物和其他報酬和價值項目；以及州和地方法律要求藥品銷售代表登記；以及 |
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歐盟和其他司法管轄區的類似醫療法律法規，包括詳細説明與醫療保健提供者的互動和向其付款的報告要求。 |
確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的關係(其中一些人因提供諮詢服務而以股票期權的形式獲得補償)可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在其他國家或司法管轄區的政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid或類似計劃)之外、誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及削減或重組我們的業務的指控。如果有任何醫生或其他提供者或實體
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如果我們預計要開展業務的客户被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和監禁，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類操作都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。
我們受到政府監管和其他法律義務的約束，特別是與隱私、數據保護和信息安全相關的義務，我們還受到消費者保護法的約束，這些法律規範我們的營銷行為，並禁止不公平或欺騙性的行為或行為。我們實際或認為不遵守此類義務可能會損害我們的業務。
我們和我們的合作伙伴可能要遵守與數據隱私和安全相關的各種法律法規，包括在美國的HIPAA，以及在歐盟和歐洲經濟區(EEA)的“一般數據保護條例”(GDPR)。美國和全球正在頒佈新的隱私規則，現有的規則正在更新和加強。例如，2018年6月28日，加利福尼亞州頒佈了《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)，並於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。遵守這些眾多、複雜且經常變化的法規既昂貴又困難，如果我們或其他第三方不遵守任何隱私法或數據安全法，或涉及挪用、丟失或以其他方式未經授權使用或披露敏感或機密患者或消費者信息的任何安全事件或違規行為，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響，包括但不限於：調查成本、實質性罰款和處罰；補償性、特殊、懲罰性和法定損害賠償；訴訟；關於我們的隱私和安全實踐的同意令；要求我們向受影響的個人提供通知、信用監控服務和/或信用恢復服務或其他相關服務；對我們的營業執照採取不利行動；以及禁令救濟。
在歐洲，GDPR於2018年5月25日生效。該條例要求我們向資料當事人作出詳細披露、披露我們處理個人資料的法律依據、取得處理的有效同意、在大規模處理敏感個人資料(例如健康資料)時委任資料保護主任、為資料當事人提供穩固的權利、引入強制性違反資料通知、在與服務供應商簽約時向我們施加額外責任，以及要求我們採取適當的私隱管治措施，包括政策、程序、培訓和資料審核。此外，GDPR加強了對將個人數據從位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點轉移到美國和其他司法管轄區的審查，歐盟委員會認為這些司法管轄區沒有“足夠的”數據保護法；2020年7月，歐盟法院通過宣佈歐盟-美國隱私盾牌無效並對標準合同條款的使用施加進一步限制，限制了組織如何合法地將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國，這可能會增加我們的成本和我們有效處理來自歐洲經濟區的個人數據的能力。如果我們不履行GDPR規定的義務，如果發生重大違規事件，我們可能面臨最高2000萬歐元的罰款，或最高佔我們全球年收入總額的4%的罰款。此外，我們可能成為訴訟和/或負面宣傳的對象，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。此外，在聯合王國退出歐洲經濟區和歐盟以及過渡期結束後，公司將必須遵守納入聯合王國國家法律的GDPR和GDPR。, 後者有能力分別處以最高1750萬英磅或全球營業額4%的罰款，以金額較大者為準。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，例如，關於如何在每個司法管轄區之間合法轉移數據，這將使我們面臨進一步的合規風險。
我們不能向您保證，我們的第三方服務提供商可以訪問我們或我們的客户、供應商、試用期患者和員工的個人身份信息和其他敏感或機密信息，我們對此負有責任，也不能保證他們不會違反我們施加的合同義務，或者他們不會遭遇數據安全泄露或企圖，這可能會對我們的業務產生相應的影響，包括違反我們在隱私法律和法規下的義務和/或反過來可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。我們不能向您保證，我們的合同措施以及我們自己的隱私和安全相關保障措施將保護我們免受與第三方處理、存儲和傳輸此類信息相關的風險。
我們面臨潛在的責任，涉及我們從我們贊助的臨牀試驗中獲得的健康信息的隱私。
大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲取患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA頒佈的隱私和安全法規的約束，該法規經《經濟和臨牀健康信息技術法案》或《HITECH法案》修訂。我們目前沒有被歸類為HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不受HIPAA的要求或處罰。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，我們
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如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則可能面臨重大刑事處罰。此外，我們可能會保留在整個臨牀試驗過程中、在我們的研究合作過程中以及直接從登記參加我們的患者援助計劃的個人(或他們的醫療保健提供者)那裏獲得的敏感個人身份信息，包括健康信息。因此，我們可能會受到州法律的約束，要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。我們在美國以外的臨牀試驗計劃可能會牽涉到國際數據保護法，包括GDPR和歐盟和歐洲經濟區成員國實施GDPR的立法。
我們在美國以外的活動施加了額外的合規要求，併為不遵守規定產生了額外的強制執行風險。如果我們的CRO和其他第三方承包商未能遵守將個人數據從歐盟轉移到美國的嚴格規則，可能會導致對此類合作者實施刑事和行政制裁，這可能會對我們的業務造成不利影響。此外，某些健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法和基因檢測法可能直接適用於我們和/或我們合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康信息施加限制。GDPR規定，歐盟和歐洲經濟區成員國可以制定自己的法律和法規，限制對個人數據(包括基因、生物特徵或健康數據)的處理，這可能會限制我們使用和共享個人數據的能力，或者可能導致我們的成本增加。此外，我們或我們的合作者獲得健康信息的患者，以及與我們共享此信息的提供者，可能擁有限制我們使用和披露信息的能力的法定或合同權利。我們可能需要花費大量資本和其他資源來確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們被認定沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。
如果我們或第三方CMO、CRO或其他承包商或顧問未能遵守適用的聯邦、州或地方監管要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些監管行動可能會影響我們或我們的承包商開發和商業化我們的候選產品的能力，可能會損害或阻止我們能夠商業化的任何受影響產品的銷售，或者可能會大幅增加我們產品的開發、商業化和營銷的成本和開支。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可能會用於我們業務的其他方面。越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。
我們受到環境、健康和安全法律法規的約束，我們可能面臨與環境合規或補救活動相關的責任和鉅額費用。
我們的運營，包括我們的開發、測試和製造活動，都受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束。除其他事項外，這些法律和法規還管理危險物質和生物材料(如化學溶劑、人體細胞、致癌化合物、致突變化合物以及對生殖、實驗室操作和接觸血液傳播病原體的化合物)的受控使用、處理、釋放和處置以及登記。如果我們不遵守這些法律法規，我們可能會受到罰款或其他制裁。
與從事與我們類似活動的其他公司一樣，我們面臨當前和歷史活動固有的環境責任風險，包括與釋放或接觸危險或生物材料有關的責任。環境、健康、安全等法律法規日趨嚴格。我們可能需要在未來的環境合規或補救活動中產生大量費用，在這種情況下，我們的第三方製造商的生產努力或我們的開發努力可能會中斷或延遲。
我們和我們的員工越來越多地利用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。
儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體溝通準則並遵守適用規則，但我們或我們的員工使用社交媒體就我們的候選產品或業務進行溝通可能會導致我們被發現違反適用要求。此外，我們的員工可能會故意或無意地以不符合我們的政策和其他法律或合同要求的方式使用社交媒體，這可能會產生責任，導致商業祕密或其他知識產權的丟失，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息被公開泄露。此外，社交媒體上關於我們或我們的候選產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響，並可能對我們普通股的價格產生不利影響。
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與商業化相關的風險
競爭對手的發展可能會使我們的產品或技術過時或缺乏競爭力，或者可能會縮小我們的市場規模。
我們的行業具有研發力度大、技術發展快、競爭激烈、注重自主產品的特點。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括製藥、生物技術和專業製藥公司，它們要麼營銷或開發治療CRS的療法。學術研究機構、政府機構以及公共和私人機構也是有競爭力的產品和技術的潛在來源。我們的競爭對手可能擁有或可能開發出先進的技術或方法，這可能會為他們提供競爭優勢。我們的潛在產品可能不會成功競爭。如果這些競爭對手在我們推出更好或更便宜的療法之前進入市場，我們的候選產品如果被批准商業化，可能不會有利可圖，也不值得繼續開發。製藥行業的技術已經經歷了快速而重大的變化，我們預計這種變化將繼續下去。在我們收回與開發相關的任何費用之前，我們開發的任何化合物、產品或工藝都可能變得過時或不經濟。我們候選產品的成功將取決於產品功效、安全性、可靠性、可用性、時機、監管審批範圍、接受度和價格等因素。我們成功的其他重要因素包括開發候選產品的速度、完成臨牀開發和實驗室測試、獲得監管批准以及製造和銷售大量潛在產品。
我們的候選產品旨在與現有產品和治療方案直接或間接競爭。即使我們的產品獲得批准並商業化，我們的候選產品也可能無法獲得醫院、醫生或患者的市場接受。醫院、醫生或患者可能會得出結論，我們潛在的產品不如這些現有藥物安全或有效，或者吸引力較小。如果我們的候選產品因任何原因得不到市場認可，我們的收入潛力將會降低，這將對我們盈利的能力產生實質性的不利影響。
CRS的治療存在明顯的競爭。我們將需要在我們的開發重點所在的適應症內與所有目前可用的或未來的療法競爭。如果LYR-210獲得批准並商業化，將面臨激烈的競爭。市場上可用於治療CRS的主要產品類別包括鼻鹽水沖洗、鼻腔內皮質類固醇噴霧劑和抗生素，以及手術幹預。此外，一家公司目前正在營銷，幾家公司目前也在開發用於治療鼻息肉的生物單克隆抗體(MAb)。如果這些生物mAb被成功開發並被批准上市，它們可能代表着LYR-220在息肉患者部分的競爭。
有許多公司正在開發或營銷治療和管理CRS的療法，這些公司可能會與我們目前的候選產品競爭，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些公司包括：霍夫曼-拉羅氏公司、葛蘭素史克公司、AnaptysBio公司、Regeneron公司、OptiNose公司和InterseceENT公司。
我們的大多數競爭對手，包括上面列出的許多競爭對手，都比我們擁有更多的資本資源、強大的候選產品渠道、成熟的市場存在，以及在研發、製造、臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准和報銷以及營銷獲得批准的產品方面的專業知識。因此，我們的競爭對手可能比我們更早實現產品商業化或專利保護。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的臨牀、監管、科學、銷售、營銷和管理人員，建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊，以及獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或不那麼嚴重、更方便或更便宜，或者會使我們可能開發的任何產品過時或沒有競爭力，我們的商業機會可能會減少或消失。
我們候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立的保險範圍、足夠的報銷水平和定價政策。如果我們的候選產品未能獲得或維持承保範圍並獲得足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
如果FDA批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的覆蓋範圍和足夠的報銷對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品(如我們的候選產品)至關重要。我們有能力通過政府機構、私人健康保險公司和其他機構使用我們的產品或程序，達到可接受的承保水平和報銷水平
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組織將對我們成功地將候選產品商業化的能力產生影響。為我們的產品獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為在醫生監督下使用的藥物往往價格較高。產品本身或使用我們產品的治療或程序可能無法單獨報銷。如果第三方付款人決定不為使用我們產品的產品或程序承保或單獨報銷，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用。假設我們的候選產品或程序由第三方付款人使用我們的候選產品承保，那麼由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。患者不太可能使用我們的候選產品，除非提供保險並且報銷足以支付我們候選產品的很大一部分成本。同樣，我們的候選產品是醫生管理的治療，因此，產品本身可能會單獨報銷，也可能不會。相反，醫院或主管醫生可能只會因提供使用我們產品的治療或程序而獲得報銷。如果LYR-210有單獨的承保範圍和報銷範圍，我們預計它將以“先買後付”的方式出售給醫生。購買和開具賬單的產品必須由醫療保健提供者購買，然後才能對患者進行管理。醫療保健提供者隨後必須向適用的第三方付款人(如聯邦醫療保險或健康保險公司)尋求產品報銷。如果獲得批准，醫療保健提供商可能不願管理我們的候選產品, 因為他們將不得不為購買產品提供資金，然後尋求報銷，這可能低於他們的購買價格，或者因為他們不想要獲得產品報銷所需的額外管理負擔。
此外，我們任何候選產品的報銷代碼狀態(如果獲得批准)也可能影響報銷。J代碼和Q代碼是由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)維護的報銷代碼，CMS是醫療保健通用程序編碼系統的組成部分，通常用於報告通常不能自行給藥的注射藥物。我們目前沒有針對任何候選產品的具體J-Code或Q-Code。如果我們的候選產品獲得批准，我們可以申請，但不能保證會授予J-Code或Q-Code。如果任何候選產品都可以單獨承保或報銷，如果獲得批准，而特定的J-Code或Q-Code不可用，醫生將需要使用非特定的雜項J-Code為這些醫生管理的藥物向第三方付款人開具賬單。因為各種各樣的產品可能會使用各種J代碼，健康計劃可能更難確定患者實際使用的產品和開具的賬單。這些報銷申請通常必須與附加信息一起提交併手動處理，這可能會延遲報銷申請處理時間，並增加報銷申請被拒絕和報銷錯誤的可能性。我們不能確定我們的候選產品或我們可能開發的任何產品在美國、歐盟或其他地方的承保範圍和報銷範圍是否可用，並且可能獲得的任何報銷可能不夠用，或者在未來可能會減少或取消。
第三方付款人越來越多地挑戰藥品和服務的價格，當有同等的仿製藥、生物相似藥或更便宜的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物和生物製品提供保險和報銷。第三方付款人可能會將我們的產品候選視為可替代產品，並且只向患者報銷價格較低的產品。即使我們對候選產品表現出更好的療效或更方便的管理，現有第三方療法的定價可能會限制我們對候選產品收取的費用。這些付款人可能拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或者將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從我們的候選產品投資中實現適當的回報。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，也可能無法為我們的候選產品獲得滿意的財務回報。
與新批准的產品的保險覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。在美國，聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。我們目前無法預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們的候選產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。此外，有關報銷的規章制度經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規章制度很可能會發生變化。
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在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐盟和其他司法管轄區對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們候選產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得很大，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
我們的臨牀研究旨在根據FDA的要求證明LYR-210的安全性和有效性，可能對醫生或患者來説並不令人信服。
我們的成功取決於醫學界是否接受LYR-210作為CRS患者的治療方法，如果獲得批准的話。LYR-210之前在新西蘭和澳大利亞的20名患者中進行了開放式第一階段臨牀試驗，在第4周達到了安全性的主要終點。在第一階段試驗中，我們還觀察到，患者在SNOT-22評分方面總體上經歷了顯著而迅速的、有臨牀意義的和持久的改善。觀察到鼻塞-22評分在第1周顯著降低，這種降低持續到第25周，也就是試驗結束。在我們的第二期Lantern臨牀試驗中，我們報告了積極的頂線結果，但未能達到主要終點。雖然在第4周(主要終點)沒有統計學意義，但在7500µg劑量下，LYR-210通過第16、20和24周基線的變化，在4CSS中取得了統計上顯著的改善，有利於治療組。此外，在7,500µg劑量下，LYR-210在第8周、第16周、第20周和第24周的鼻塞-22評分獲得了統計上的顯著改善，有利於治療組。即使這些臨牀試驗的結果顯示出良好的安全性和有效性，研究的設計和結果，以及我們進行的未來臨牀試驗的設計和結果，對於我們的醫生客户或患者來説可能並不具有説服力。如果醫生不認為我們的數據令人信服，即使LYR-210獲得市場批准，他們也可以選擇不使用我們的產品或限制其使用。我們不能向您保證，我們或其他人產生的任何數據，包括我們可能為LYR-210進行的任何關鍵的3期臨牀研究，都將與LYR-210的1期臨牀試驗和2期Lantern臨牀試驗中觀察到的數據一致, 也不是説，結果將在研究的時間點之後保持不變。我們也不能向您保證，任何可能收集的數據對醫學界都是有説服力的，因為這些數據可能沒有臨牀意義，也可能不能證明與替代療法的數據相比，LYR-210是一種有吸引力的程序。
即使LYR-210或LYR-220獲得市場批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他商業成功所必需的接受。
如果LYR-210或LYR-220獲得市場批准，它仍然可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的充分市場接受。如果它沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也不會盈利。如果LYR-210或LYR-220獲準用於商業銷售，市場接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：
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醫療界成員，包括醫生，對我們平臺的安全性和有效性的看法； |
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醫療界成員(包括醫生或患者)認為使用LYR-210或LYR-220的過程不會過於繁瑣； |
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與替代療法相比的療效和潛在優勢； |
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銷售和營銷工作的有效性； |
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與替代治療相關的治療費用； |
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我們有能力以有競爭力的價格出售我們的產品； |
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與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性； |
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目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願； |
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營銷和分銷支持的實力； |
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競爭產品投放市場的時機； |
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第三方保險和適當補償的可用性； |
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FDA、EMA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括產品批准標籤中包含的任何限制或警告； |
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任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及 |
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任何限制我們的產品與其他藥物一起使用的限制。 |
如果我們的候選產品獲得批准，但沒有達到醫生、醫療保健付款人和患者足夠的接受度，我們可能無法從這些產品中產生足夠的收入，我們可能無法實現或維持盈利。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。此外，我們成功地將候選產品商業化的能力將取決於我們通過第三方製造商製造我們的產品、將我們的產品與競爭產品區分開來以及保護我們產品的知識產權的能力。
由於我們預計，如果獲得批准，LYR-210的銷售將在相當長的一段時間內產生我們幾乎所有的產品收入，如果該產品未能獲得市場接受，將損害我們的業務，並可能需要我們尋求額外的融資。
如果醫生或患者不願意改變目前的做法，採用我們針對LYR-210和LYR-220的辦公室管理程序，我們的產品可能無法獲得市場接受，我們的業務將受到損害。
我們最初的候選產品LYR-210和LYR-220是可生物吸收的聚合物基質，旨在由耳鼻咽喉科醫生通過一次性塗抹器在內窺鏡下進行簡短、非侵入性的就地操作。雖然我們相信，如果成功開發和批准，耳鼻喉科醫生將能夠將我們的候選產品與內窺鏡檢查程序結合使用，從而使放置與CRS患者的現有護理連續不斷保持一致，並消除耳鼻喉科醫生安排單獨手術時間的需要，但耳鼻喉科醫生可能會出於多種原因而不採用我們的辦公室內程序，包括：
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缺乏通過一次性塗抹器進行放置程序的豐富經驗； |
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沒有足夠的保險覆蓋範圍或補償安置程序； |
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認為支持植入程序和/或我們的產品總體上的臨牀益處或成本效益的證據不足，而不是現有的替代方案； |
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認為病人可能無法忍受醫生辦公室的安置程序；以及 |
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通常與使用新產品和程序相關的責任風險。 |
如果耳鼻喉科醫生出於任何原因(包括上面列出的原因)不採用安置程序，即使LYR-210和LYR-220獲得上市批准，我們發展業務的能力也將受到損害。
我們相信，知名耳鼻喉科醫生對我們產品的推薦和支持可能會影響市場的接受和採用。如果我們沒有得到有影響力的耳鼻喉科醫生的支持，我們為我們的產品獲得廣泛市場接受的能力可能會受到損害。
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此外，如果患者對耳鼻喉科醫生辦公室治療的接受度在未來變得不那麼有利，這種轉變可能會對市場對我們產品的接受度產生負面影響。患者通過口碑或社交媒體向醫生或其他患者報告，也可能加劇患者接受程度的任何負面變化。
此外，雖然目前對於醫療保健系統來説，提供者在耳鼻喉科醫生辦公室執行安置程序比在手術室進行FESS程序更具成本效益，但醫療保健經濟學可能會發生變化。如果由於報銷經濟的變化，我們的產品的使用不再比FESS更具成本效益，我們的產品可能無法獲得市場接受，我們未來的增長將受到限制，我們的業務可能會受到不利影響。
如果我們不能單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，如果獲得批准，我們可能無法成功將LYR-210或LYR-220商業化，也可能無法產生任何收入。
我們沒有任何基礎設施來銷售、營銷或分銷我們的產品，建立和維持這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。
如果獲得批准，我們預計將建立自己的重點銷售、分銷和營銷基礎設施，在美國銷售LYR-210和LYR-220。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括我們僱用、留住和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力開發的任何失敗或延遲都可能推遲任何產品發佈，這將對LYR-210的商業化產生不利影響。此外，如果我們招募銷售人員並建立營銷能力的LYR-210或LYR-220的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：
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我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員； |
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銷售人員無法接觸到醫生或説服足夠數量的醫生開出任何未來的產品； |
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我們無法向醫療和銷售人員提供有效的材料，包括醫療和銷售資料，以幫助他們就適用的疾病和我們未來的產品對醫生和其他醫療保健提供者進行教育； |
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缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能使我們在與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢； |
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我們沒有能力開發或獲得足夠的業務功能來支持我們的商業活動；以及 |
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與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。 |
我們預計在可預見的將來不會有足夠的資源用於銷售和營銷LYR-210、LYR-220或美國以外市場的任何未來候選產品。因此，我們未來在這些市場的銷售將在很大程度上取決於我們為這些功能建立和維護協作關係的能力、合作者對產品的戰略興趣，以及這樣的合作者成功營銷和銷售產品的能力。如果獲得批准，我們打算有選擇地為美國以外的某些市場尋求LYR-210的銷售和營銷方面的合作安排；但是，我們不能保證我們能夠建立或維持這樣的合作安排，或者如果我們能夠這樣做，我們不能保證他們將擁有有效的銷售隊伍。
如果我們無法建立自己的銷售隊伍或就LYR-210或LYR-220的商業化談判建立協作關係，我們可能會被迫推遲LYR-210或LYR-220的潛在商業化，或者縮小我們針對LYR-210或LYR-220的銷售或營銷活動的範圍。如果我們自己選擇增加支出來資助商業化活動，我們將需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。我們可以在比理想情況下更早的階段與合作伙伴達成安排，我們可能被要求放棄LYR-210或LYR-220的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營業績和前景產生不利影響。
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如果我們不能單獨或與第三方合作建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，我們將不能成功地將LYR-210或LYR-220商業化，也可能無法盈利，並可能招致重大的額外損失。我們將與許多目前擁有廣泛和資金雄厚的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們打入外國市場的能力，因為在外國市場，我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。
我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們將候選產品在國外市場商業化的能力，而我們可能依賴於與第三方的合作。我們正在評估我們的候選產品在國外市場的開發和商業化機會。在獲得外國市場相關監管機構的監管批准之前，我們不允許營銷或推廣我們的任何候選產品，而且我們的任何候選產品可能永遠不會獲得這樣的監管批准。為了在其他國家獲得單獨的監管批准，我們可能需要遵守這些國家對我們候選產品的安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們候選產品的臨牀試驗和商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，我們無法預測在這些司法管轄區是否會成功。如果我們的候選產品獲得批准，並最終將我們的候選產品在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括：
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我們的客户為我們的產品候選產品在國外市場獲得報銷的能力； |
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如果我們依賴第三方，我們就無法直接控制商業活動； |
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遵守複雜多變的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔； |
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國外不同的醫療實踐和風俗習慣影響市場接受度； |
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進出口許可要求； |
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應收賬款收款時間較長； |
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運輸週期更長； |
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技術培訓的語言障礙和語言翻譯的必要性； |
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國外一些國家對知識產權的保護力度較小； |
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存在其他可能相關的第三方知識產權； |
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外幣匯率波動；以及 |
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在發生合同糾紛時，受外國法律管轄的合同條款的解釋。 |
我們候選產品的海外銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制以及關税變化的不利影響。
在一些國家，特別是歐洲國家，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品不能得到報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能會造成實質性的損害。
我們的候選產品打算治療的患者羣體的規模還沒有準確地確定。如果我們的候選產品的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的定義比我們預期的更窄，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到實質性的不利影響。
我們的計劃旨在解決的疾病的確切發病率和流行率尚不清楚，也無法準確確定。我們對患有這些疾病的人數的預測，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，都是基於信念和估計的。這些
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估計值來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的信息可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率，而這些疾病的發病率或流行率可能會發生變化。
我們所有候選產品的總潛在市場最終將取決於候選產品獲得批准並可能上市的適應症和使用條件、醫學界的接受程度以及患者准入、藥品定價和報銷。我們的候選產品在美國、其他主要市場和其他地方治療的患者人數可能會比預期的要少，患者可能無法接受我們的候選產品的治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都會對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們為我們的候選產品獲得了巨大的市場份額，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額，我們也可能永遠不會實現盈利。
如果我們不能與其他製藥公司競爭市場份額，我們可能無法獲得足夠的產品收入，我們的業務將受到影響。
如果我們的候選產品獲得FDA的批准，它們將與其他公司開發、製造和銷售的一些現有和未來的藥物和療法展開競爭。現有或未來的競爭產品可能會為特定適應症提供比我們的產品更大的治療便利性或臨牀或其他益處，或者可能以更低的成本提供類似的性能。如果我們的產品不能佔領和保持市場份額，我們可能無法獲得足夠的產品收入，我們的業務將受到影響。
我們將與完全整合的製藥公司和與大型製藥公司、學術機構、政府機構以及其他公私研究機構合作的較小公司展開競爭。許多競爭對手可能已經批准或正在開發我們目前和未來的候選產品所針對的治療類別的化合物。此外，這些競爭對手中的許多公司，無論是單獨運營還是與合作伙伴一起運營更大規模的研發項目，或者擁有比我們多得多的財務資源，並且在以下方面擁有更豐富的經驗：
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開發候選產品； |
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承擔臨牀前試驗和臨牀試驗； |
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獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的NDA批准和國外類似的候選產品監管批准； |
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配製和製造產品；以及 |
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推出、營銷和銷售產品。 |
如果我們獲得在美國境外商業化任何產品的批准，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果LYR-210或LYR-220被批准商業化，我們打算有選擇地與第三方合作，在美國以外的某些司法管轄區銷售它。我們預計我們將面臨與國際製藥業務相關的額外風險，包括：
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國外對藥品審批的監管要求和藥品商業化規則不同； |
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減少對知識產權的保護； |
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國外報銷、定價和保險制度； |
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可能違反美國《反海外腐敗法》、英國《2010年反賄賂法》以及其他司法管轄區類似的反賄賂和反腐敗法律；以及 |
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因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而導致的生產短缺。 |
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我們在這些領域之前沒有經驗。此外，歐盟和歐洲許多個別國家都提出了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。許多總部位於美國的生物技術公司發現，在歐洲營銷自己的產品的過程非常具有挑戰性。
某些法律和政治風險也是外國行動固有的。例如，我們可能更難通過外國法律制度執行我們的協議或收取應收賬款。在我們可能開展業務的某些國家，外國政府可能會將私營企業國有化，這是有風險的。在某些國家或地區，恐怖活動和對此類活動的反應可能比在美國對我們的行動構成更大的威脅。某些國家的社會和文化規範可能不支持遵守我們的公司政策，包括那些要求遵守實質性法律法規的政策。此外，在我們可能開展業務的國家，總體經濟和政治狀況的變化對我們的財務業績和未來增長構成風險。此外，需要為美國以外的商業化尋找財務和商業實力雄厚的合作伙伴，這些合作伙伴將遵守我們要求的高製造和法律法規合規標準，這對我們的財務業績是一個風險。隨着我們在全球經營業務，我們的成功在一定程度上將取決於我們預測和有效管理這些風險和其他相關風險的能力。不能保證這些因素和其他與我們國際業務有關的因素的後果不會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
針對我們的潛在產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
在臨牀試驗中使用我們的候選產品，包括LYR-210和LYR-220，以及銷售我們獲得市場批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。例如，LYR-210或LYR-220的貼片過程中出現的併發症，或貼片後LYR-210或LYR-220聚合物基質在鼻竇內降解或移位，或貼片後鼻竇內異物生長引起的併發症，都可能導致向我們提出產品責任索賠。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。有時，在基於產生意想不到的不利影響的產品的集體訴訟中，會做出大額判決。如果我們不能成功地對產品責任索賠進行辯護，我們可能會招致大量的責任和成本，而這些可能不在保險範圍之內。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
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損害我們的商業聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
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參與者退出我們的臨牀試驗； |
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相關訴訟及相關訴訟的重大抗辯費用； |
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分散管理層對我們主要業務的注意力； |
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給予患者或其他索賠人鉅額金錢獎勵； |
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無法將LYR-210或LYR-220或任何其他候選產品商業化； |
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產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制； |
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減少對LYR-210或LYR-220或任何其他候選產品的需求，如果批准進行商業銷售；以及 |
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收入損失。 |
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與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴第三方為我們的研究計劃、臨牀前研究和臨牀試驗製造材料，我們與這些各方中的任何一方都沒有長期合同。這種對第三方的依賴增加了我們沒有足夠數量的此類材料、候選產品或我們可能開發和商業化的任何療法的風險，或者我們無法以可接受的成本獲得此類供應的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們目前依賴第三方生產我們的候選產品，以及未來臨牀前和臨牀開發所需的相關原材料，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，也可以用於商業生產。我們在採購訂單的基礎上購買臨牀前和臨牀藥物供應所需的某些材料。此外，我們還聘請了第三方合同製造商完成預期的LYR-210第三階段臨牀試驗的製造工作。其中某些製造商對我們的生產至關重要，無論這些製造商是否被我們的競爭對手搶走，或者無法以可接受的成本或質量獲得數量，都可能延誤、阻止或削弱我們及時進行臨牀前研究或臨牀試驗的能力，並將對我們的開發和商業化努力產生重大不利影響。第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交保密協議後進行。我們不控制第三方製造商的生產過程，並且完全依賴第三方製造商遵守藥品生產的cGMP要求和其他法律法規。如果這些第三方製造商不能成功生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。我們的一些合同製造商可能沒有生產商業批准的產品，因此可能沒有獲得必要的FDA批准。此外，我們無法控制第三方製造商保持足夠質量控制的能力。, 質量保證和合格的人才。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。
如果我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回審批、扣押或召回候選產品或產品、運營限制以及刑事起訴，所有這些都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。此外，我們可能無法與第三方製造商建立任何協議或以可接受的條款這樣做。
即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
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第三方製造商未遵守監管要求並保持質量保證的； |
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第三方違反制造協議的； |
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沒有按照我們的規格製造我們的產品； |
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沒有按照我們的計劃生產我們的產品，或者根本沒有； |
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盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及 |
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第三方在對我們來説代價高昂或不方便的情況下終止或不續簽本協議。 |
我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。我們現有或未來製造商的任何表現不佳都可能延誤臨牀開發或上市審批，任何相關的補救措施實施起來都可能是昂貴或耗時的。我們目前沒有安排多餘的供應或第二來源的所有必要原材料用於生產我們的候選產品。新冠肺炎疫情會在多大程度上影響我們為開發產品和候選產品獲得足夠供應的能力，這將取決於病毒傳播的嚴重程度和持續時間，以及為遏制新冠肺炎或治療其影響而採取的行動，這些措施可能會導致延誤。如果我們目前的第三方製造商不能按照協議履行，我們可能會被要求更換這些製造商，我們可能無法及時或根本無法更換它們。我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品或產品可能
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對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得市場批准的產品商業化的能力造成不利影響。
我們依靠第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果第三方未能根據GCP及時進行臨牀試驗，可能會延誤或阻礙我們尋求或獲得監管部門批准或將我們的候選產品商業化的能力。
我們依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，包括我們計劃的和正在進行的LYR-210臨牀試驗，我們預計將依靠第三方為我們的候選產品(包括LYR-220)進行未來的臨牀試驗和臨牀前研究。具體地説，我們一直使用和依賴，並打算繼續使用和依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO和顧問，以根據我們的臨牀方案和法規要求進行臨牀試驗。這些CRO、調查人員和其他第三方在這些試驗的進行和計時以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。雖然我們對我們的第三方承包商的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行，我們對CRO和其他第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們或我們的任何CRO或試驗地點未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，經過特定監管機構的檢查, 這樣的監管機構將確定我們的任何臨牀試驗都符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的產品。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。
不能保證任何此類CRO、調查人員或其他第三方將投入足夠的時間和資源進行此類試驗或按照合同要求執行。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成，遵守我們的臨牀方案，或滿足法規要求，或以其他方式表現不合格，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。此外，與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致我們向FDA提交的任何NDA被延遲或拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將候選產品商業化。
如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法與其他第三方達成安排或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO、調查人員和其他第三方涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，延遲會發生，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。新冠肺炎疫情和政府採取的應對措施也對我們的CRO產生了重大影響，我們預計它們將面臨進一步的幹擾，可能會影響我們啟動和完成臨牀前研究和臨牀試驗的能力。儘管我們謹慎地處理與CRO、調查人員和其他第三方的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們可能會與第三方合作開發和商業化LYR-210、LYR-220以及我們未來的任何候選產品。我們可能無法成功建立和維護協作關係，這可能會嚴重限制我們成功開發和商業化LYR-210、LYR-220或我們未來的候選產品(如果有的話)的能力。
我們可能會為LYR-210、LYR-220或任何未來候選產品的開發和商業化尋求合作關係。如果不能獲得LYR-210、LYR-220或任何未來候選產品的協作關係，可能會嚴重削弱這些候選產品的潛力。我們還可能需要建立合作關係，以提供資金來支持我們的其他研發項目。建立和維護協作關係的過程既困難又耗時，並且涉及重大不確定性，例如：
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協作合作伙伴可能會因為業務戰略的改變或合併、收購、出售或裁員而將其優先事項和資源從我們的候選產品中轉移出來； |
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合作伙伴可能因臨牀結果不令人滿意、製造問題、業務戰略改變、控制權變更或其他原因而尋求重新談判或終止與我們的關係； |
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合作伙伴可能會停止我們戰略合作的主題治療領域的開發； |
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合作伙伴可能沒有為我們的候選產品投入足夠的資金或資源； |
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合作伙伴可以改變候選產品的成功標準，從而延遲或停止該候選產品的開發； |
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合作伙伴在啟動某些開發活動方面的重大延遲也將推遲與此類活動相關的里程碑付款，從而影響我們為自己的活動提供資金的能力； |
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協作合作伙伴可以開發與我們的候選產品直接或間接競爭的產品； |
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承擔商業化義務的合作伙伴可能沒有投入足夠的財力或人力資源來營銷、分銷或銷售產品； |
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負責製造的協作合作伙伴可能會遇到法規、資源或質量問題，無法滿足需求要求； |
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合作伙伴可以終止戰略聯盟； |
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我們與合作伙伴之間可能會發生關於候選產品的研究、開發或商業化的糾紛，導致里程碑延遲、使用費支付或聯盟終止，並可能導致代價高昂的訴訟或仲裁，從而轉移管理層的注意力和資源；以及 |
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合作伙伴使用我們的產品或技術時，可能會招致第三方的訴訟。 |
如果任何合作者未能及時履行其責任，或者根本不履行其責任，我們與該合作相關的研究、臨牀開發、製造或商業化工作可能會被推遲或終止，或者我們可能需要承擔原本應由我們的合作者負責的費用或活動。如果我們無法在可接受的條款下建立和維持協作關係，或無法成功過渡終止的協作協議，我們可能不得不推遲或停止進一步開發我們的一個或多個候選產品，自費進行開發和商業化活動，或尋找替代資金來源。此外，我們未來與之簽訂協議的任何合作伙伴可能會將他們的優先事項和資源從我們的候選產品上轉移出來，或者尋求重新談判或終止與我們的關係。
如果我們尋求但無法建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的產品開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外資金。我們可能會決定與製藥和生物技術公司合作，開發我們的候選產品，並將其商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選受試產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性(如果在不考慮挑戰的是非曲直的情況下對此類所有權提出挑戰)，以及一般的行業和市場狀況。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們的候選產品的協作更具吸引力。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
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我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款、甚至根本不能就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生收入。
合作者和我們所依賴的其他人提供的未經獨立驗證的數據可能會被證明是錯誤的、誤導性的或不完整的。
我們依賴第三方供應商(如CRO、科學家和合作者)為我們提供與我們的項目、臨牀前研究或臨牀試驗以及我們的業務相關的重要數據和其他信息。如果這些第三方提供的數據不準確、誤導性或不完整，我們的業務、前景和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們對LYR-210或LYR-220中使用的一些部件沒有多個供應來源，也沒有長期供應合同，我們的某些供應商對我們的生產至關重要。如果我們失去一家供應商，可能會對我們完成LYR-210或LYR-220開發的能力產生實質性的不利影響。如果我們獲得監管部門對LYR-210或LYR-220的批准，我們將需要擴大其零部件的供應，以便將其商業化。
我們沒有用於製造LYR-210或LYR-220的部件的多個供應來源。我們也沒有與我們的任何零部件供應商簽訂長期供應協議。我們可能無法為我們的候選產品建立額外的供應來源，或者無法以可接受的條件這樣做。製造供應商必須遵守cGMP質量和法規要求，包括與我們的候選產品相關的製造、測試、質量控制和記錄保存，並接受監管機構的持續檢查。如果我們的任何供應商不遵守適用的法規，可能會導致長時間的延誤和供應中斷。製造業供應商還必須遵守當地、州和聯邦的法規和許可要求。如果我們的任何供應商未能遵守所有適用的法規和要求，可能會導致長時間的延誤和供應中斷。
我們候選產品的原材料部件供應商數量有限。如果有必要或需要從其他供應商那裏獲得供應，我們可能無法以商業上合理的條件獲得這些供應，如果真的有的話。重新設計我們的製造流程以與另一家公司合作也可能需要大量的時間和費用。此外，我們的某些供應商對我們的生產至關重要，如果這些供應商被我們的一個競爭對手搶走或以其他方式流失，將對我們的開發和商業化努力產生實質性的不利影響。
作為任何上市批准的一部分，監管機構在產品批准之前進行必須成功的檢查。如果製造供應商未能成功完成這些監管檢查，將導致延誤。如果認可供應商的供應中斷，商業供應可能會受到嚴重幹擾。替代供應商將需要通過NDA修正案或補充獲得資格，這可能會導致進一步的延誤。如果依賴新的供應商進行商業生產，FDA或美國以外的其他監管機構也可能需要進行額外的研究。更換供應商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。
如果我們不能以合理的價格或在及時的基礎上獲得所需的供應，這可能會對我們完成LYR-210或LYR-220的開發，或者如果我們獲得監管部門對LYR-210或LYR-220的批准，將其商業化的能力產生實質性的不利影響。
我們可能會與第三方進行合作、許可安排、合資企業、戰略聯盟或夥伴關係，這些合作或合作可能不會導致開發商業上可行的產品或產生可觀的未來收入。
在我們正常的業務過程中，我們可能會進行合作、授權安排、合資企業、戰略聯盟、夥伴關係或其他安排，以開發新產品和開拓新市場。提議、談判和實施協作、許可內安排、合資企業、戰略聯盟或夥伴關係可能是一個漫長而複雜的過程。其他公司，包括那些擁有更多財務、營銷、銷售、技術或其他業務資源的公司，可能會與我們爭奪這些機會或安排。我們可能不會及時、以經濟高效的方式、以可接受的條款或根本不確定、確保或完成任何此類交易或安排。我們在這些業務開發活動方面的機構知識和經驗有限，我們也可能無法實現任何此類交易或安排的預期好處。具體地説，這些合作可能不會導致開發取得商業成功或帶來可觀收入的產品，並且可能會在開發任何產品之前終止。
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另外，我們可能還不能練習鞋底。決策制定我們的未來合作伙伴可能具有與我們的業務利益或目標不一致的經濟或商業利益或目標，或可能與我們的業務利益或目標相牴觸的交易或安排的權威，這可能會造成決策陷入僵局的潛在風險，以及我們未來的合作者可能具有與我們的業務利益或目標不一致的經濟或商業利益或目標。可能會與我們的合作者產生衝突，例如與實現業績里程碑有關的衝突，或對任何協議下重要術語的解釋，例如與財務義務或合作期間開發的知識產權所有權或控制權相關的術語。如果與當前或未來的合作者發生任何衝突，他們可能會出於自身利益行事，這可能是逆序為了我們的最大利益，他們可能會違揹他們對我們的義務。此外，我們可能對任何當前或未來的合作者投入到我們或他們未來的產品上的資源的數量和時間進行有限的控制。我們與我們的合作者之間的糾紛可能會導致訴訟或仲裁，這將增加我們的費用並轉移我們管理層的注意力。此外，該等交易及安排將屬合約性質，一般可根據適用協議的條款終止，在此情況下，吾等可能不會繼續擁有與該等交易或安排有關的產品的權利，或可能需要以溢價購買該等權利。
如果我們簽訂入境知識產權許可協議，我們可能無法完全保護被許可的知識產權或維護這些許可。未來的許可人可以保留起訴和捍衞我們獲得的知識產權的權利，在這種情況下，我們將取決於我們的許可人獲得、維護和執行此類許可知識產權的能力。這些許可人可能決定不對其他公司提起訴訟，或者可能不像我們那樣積極地提起訴訟。如果我們的許可方沒有充分保護此類許可知識產權，競爭對手可能會使用此類知識產權，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會嚴重損害我們的業務，對我們的市場地位產生負面影響，限制我們將產品和候選產品商業化的能力，並延遲或使我們無法實現盈利。此外，簽訂此類許可協議可能會將各種盡職調查、商業化、特許權使用費或其他義務強加給我們。未來的許可方可能會聲稱我們違反了與他們的許可協議，並相應地尋求終止我們的許可，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能獲得、維護或充分保護我們的知識產權，我們就可能無法在我們的市場上有效地競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護我們的知識產權，並防止其他公司複製LYR-210、LYR-220和任何未來的候選產品。
生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律、事實和科學問題，可能是不確定的。在獲得專利保護之前，我們有可能無法識別我們的研發成果中可申請專利的方面。我們擁有的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們在美國或其他國家的候選產品。不能保證與我們的專利和專利申請相關的所有潛在的現有技術都已找到，這些技術可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能會對此類專利的庫存、所有權、有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小或失效，或被認定為不可強制執行。此外，即使沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能不能充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或者阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。此外，不能保證第三方不會在不侵犯我們專利的情況下創造出達到類似效果的新產品或新方法。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，而第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
如果我們持有的與我們的計劃或候選產品相關的專利申請不能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們不能為我們的候選產品提供有意義的排他性，這可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們未來產品的商業化能力。最近已經提交了幾份涵蓋我們候選產品的專利申請。我們不能保證將頒發哪些專利(如果有的話)，任何此類專利的廣度，或任何已頒發的專利是否會被認定為無效或不可強制執行或將受到第三方的威脅。任何對這些專利或我們擁有的任何其他專利的成功反對都可能剝奪我們成功將我們可能開發的任何候選產品商業化所必需的權利。
此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間可能會縮短。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，所以我們不能確定我們是第一個提交與候選產品有關的專利申請的公司。此外，如果第三方在2013年3月16日《萊希-史密斯法案》頒佈之前提交了此類專利申請，第三方可以在美國啟動干涉程序，以確定誰是第一個
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發明我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的有效期一般在提交後20年。可以有多種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦涵蓋某一產品的專利有效期到期，我們也可能面臨來自非專利競爭產品的競爭。
專利的頒發對於其發明性、所有權、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此外，專利的頒發並不賦予我們實踐專利發明的權利。第三方可能擁有阻止我們銷售候選產品(如果獲得批准)或實踐我們自己的專利技術的專利。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。
除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。此外，我們亦致力維持物業的實體安全，以及資訊科技系統的實體和電子安全，以確保我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。一旦被披露，我們很可能會失去對商業祕密的保護。
雖然我們要求我們的所有員工和顧問將他們的發明轉讓給我們，但如果員工或顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現關於相關或由此產生的專有技術和發明的權利的爭議。此外，儘管我們要求我們的所有員工、顧問、合作者、顧問和任何能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方簽訂保密協議，但我們不能保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密、獨立發現我們的商業祕密或開發實質上同等的信息和技術。這些各方中的任何一方都可能違反這些協議，我們可能沒有足夠的補救措施來補救任何具體的違規行為。盜用或未經授權披露我們的商業祕密或其他機密專有信息可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，如果為保護我們的商業祕密或其他機密專有信息而採取的措施被認為不充分，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密或其他機密專有信息。
如果我們不能阻止向第三方披露與我們的技術相關的非專利知識產權，並且不能保證我們會有任何這樣的可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況造成實質性的不利影響。
知識產權侵權的第三方索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上有賴於我們避免侵犯或指控侵犯第三方的專利和其他專有權利。美國國內外都有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、干涉、異議、複審和向美國專利商標局(USPTO)和相應的外國專利局提起的各方間審查程序。在我們正在尋求開發候選者的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。許多依賴知識產權的行業的公司，包括生物技術和製藥行業，都利用知識產權訴訟作為一種手段，以獲得相對於競爭對手的優勢。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，以及我們作為一家上市公司獲得更大的知名度和市場曝光率，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。一些索賠人可能擁有比我們多得多的資源，並可能比我們能夠在更大程度上和更長時間內承受複雜的知識產權訴訟的費用。此外，只專注於通過實施專利權來提取專利費和和解的專利控股公司可能會把目標對準我們。
73
第三方可能會斷言我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能有第三方專利或專利申請要求與我們候選產品的使用或製造相關的物質組成、藥物輸送、製造方法或治療方法。我們不能保證我們的技術、產品、成分及其使用不會或不會侵犯第三方專利或其他知識產權。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。已公佈的待定專利申請可以在受到某些限制的情況下稍後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或我們候選產品的使用。在專利發佈後，專利權利要求的範圍仍然取決於法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們任何候選產品的組成、任何候選產品的製造過程或任何候選產品的使用方法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該候選產品商業化的能力，除非我們根據相關專利獲得許可(這些專利可能不可用或可能無法以商業合理的條款獲得)，或者在該專利到期之前阻止我們將該候選產品商業化。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品和/或損害我們的聲譽和財務業績。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並可能從我們的業務中大量轉移管理層和員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品、在涉及註冊商標的索賠中重新命名我們的候選產品，或者從第三方獲得一個或多個許可，這些可能需要大量的時間和金錢支出，而這些可能是不可能的，或者在技術上是不可行的。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術；或者，或者另外，它可能包括阻礙或破壞我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。可能很難檢測到不為其產品中使用的組件做廣告的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品侵權的證據。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求逐個國家提出侵權索賠，這可能既昂貴又耗時，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們不能保證我們有足夠的財政或其他資源來提起和追查這類侵權索賠，這些索賠通常要持續數年才能結案。除了聲稱我們的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之之外，我們對被認定的侵權者提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利。
此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效、不可強制執行和/或沒有受到侵犯，或者可以狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利不涵蓋相關技術為理由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、狹義解釋或無法強制執行的風險，可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能限制我們針對這些方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方對相關商標擁有更高的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標，這可能會嚴重損害我們的業務，並對我們在市場上的地位產生負面影響。
即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動發出禁制令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
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最近的專利改革立法增加了圍繞起訴我們的專利申請和執行或保護我們發佈的專利的不確定性和成本，並可能總體上降低專利的價值。
與其他生物製藥公司一樣，我們的商業成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高、耗時長，而且本質上是不確定的。美國最近範圍廣泛的專利改革立法，包括《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，可能會增加這些不確定性和成本。
Leahy-Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。根據《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，當主張同一發明的不同當事人提交兩份或兩份以上的專利申請時，美國就從“先發明”過渡到“先申請”制度，以決定哪一方應被授予專利。這將要求我們認識到從發明到專利申請的時間，並勤奮地提交專利申請，但情況可能會阻止我們及時提交關於我們發明的專利申請。Leahy-Smith法案還擴大了符合現有技術的披露範圍，並擴大了第三方可以用來挑戰美國專利的程序範圍，包括授權後審查和各方之間審查程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請以及執行或保護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
此外，最近法院對諸如分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.、基於BRCA1-&BRCA2的遺傳性癌症測試專利訴訟以及Promega Corp.訴生命技術公司等案件的裁決縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主所謂的商業祕密。
我們可能會僱傭以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或我們的員工、顧問或獨立承包商可能會因疏忽或以其他方式使用或泄露我們員工的任何前僱主或其他第三方的知識產權(包括商業祕密或其他專有信息)而受到索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或者我們僱用人員的能力，在上述任何情況下，這都可能對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局、歐洲和其他專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。定期維護費、續期費、年金費以及關於專利和/或申請的各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請律師事務所和其他專業人員幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
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涵蓋我們候選產品的已頒發專利如果在法庭上受到質疑，可能會被認定為無效或不可強制執行。
如果我們對第三方提起法律訴訟，要求強制執行涵蓋我們候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。
這類機制包括複審、撥款後審查和外國司法管轄區的同等訴訟程序(例如反對訴訟程序)。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。
在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效和/或不可執行性的法律主張上獲勝，我們將失去對我們一個或多個候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。被告還可以質疑我們對分配給我們的專利的所有權。我們不能肯定第三方不會挑戰我們對這些專利和專利申請的權利。任何法律程序或執法行動也可能既昂貴又耗時。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位。
任何單個專利的期限取決於授予該專利的國家的適用法律。在美國，只要及時支付所有維護費，專利的有效期通常為自其申請提交日起20年或最早要求的非臨時申請日。在某些情況下，可以延長專利期，但專利的有效期以及相應地，它所提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。對於有資格延長專利期的專利，我們預計會在美國尋求延長專利期，如果有的話，也會在其他國家尋求延長專利期。在美國，1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”允許專利期在專利正常期滿後最多延長五年，這僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。我們可能因為未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前或其他原因申請，或未能滿足眾多適用要求中的任何一項而無法獲得延期。此外，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況, 我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後，通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來獲得競爭產品的批准，並比其他情況下更早推出他們的產品。如果出現這種情況，可能會對我們的創收能力產生重大不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各國提起訴訟、起訴和保護我們的知識產權的費用可能高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。因此，在某些司法管轄區，我們可能會選擇不尋求或維持對某些知識產權的保護。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止此類競爭對手的競爭。
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許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們專有權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發放的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。此外，許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可(例如，專利權人未能在該國“實施”該發明，或者第三方進行了專利改進)，或者限制了專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低專利的價值。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
雖然我們試圖保護我們在美國和其他國家/地區使用的商標，但我們可能無法成功獲得註冊和/或以其他方式保護這些商標。如果發生這種情況，我們可能會被阻止使用我們的名稱、品牌和商標，除非我們簽訂適當的版税、許可或共存協議，這些協議可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標、商號、服務標誌和域名建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、稀釋或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們的商標依賴於註冊和普通法保護。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商標和商號，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標變體的商標所有者可能會提出商標侵權索賠。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標建立品牌認知度，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會迴應這些拒絕，但我們可能無法克服這些拒絕。此外, 在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，我們的商標可能無法繼續存在。在提供我們產品的每個國家/地區，可能都無法獲得或尋求有效的商標保護。我們計劃在美國為我們的產品使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已經註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源來確定一個符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的可用替代名稱。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的專有權可能無法充分保護我們的技術和候選產品，也不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權對未來的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能不能充分保護我們的業務，或使我們能夠保持我們的競爭優勢。以下示例是説明性的：
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其他人可能能夠生產與我們的候選產品相同或相似的產品，但這些產品不在我們擁有的專利權利要求的範圍內； |
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其他人，包括我們專利技術的發明者或開發者，可能與競爭對手有牽連，可以獨立開發類似的技術，作為我們任何技術的替代品或替代品，而不侵犯我們的知識產權； |
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我們可能不是第一個構思並簡化為實踐我們的專利或專利申請所涵蓋的發明的人； |
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我們可能不是第一個提交涉及某些專利或專利申請的專利申請； |
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我們未決的專利申請有可能不會產生已頒發的專利； |
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有可能之前的公開披露可能會使我們的專利失效； |
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我們已頒發的專利可能不會為我們提供任何商業上可行的產品或競爭優勢，或者可能會因為我們的競爭對手的法律挑戰而被認定為無效或不可執行； |
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美國最高法院、其他美國聯邦法院、國會、美國專利商標局或類似的外國機構可能會改變可專利性的標準，任何此類改變都可能縮小或使我們或我們合作伙伴的專利無效或改變其範圍； |
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專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位； |
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我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家或有研究和開發安全港法律的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售； |
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我們的專利或專利申請的所有權、有效性或可執行性可能會受到第三方的質疑；以及 |
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第三方的專利或第三方待定或未來的申請，如果頒發，可能會對我們的業務產生不利影響。 |
與員工事務和管理增長相關的風險
我們需要擴大我們的組織，我們在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在產品候選開發、法規事務以及銷售、營銷和分銷領域。截至2021年9月30日，我們有54名全職員工。為了管理我們的增長活動，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多的合格人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。隨着我們組織規模的擴大，我們可能難以確定、招聘和整合新員工。未來的增長將使我們的管理層承擔更多的責任，包括需要識別、招聘、維護、激勵和整合更多的員工、顧問和承包商。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們業務的擴展，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商機、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的開支可能會比預期增加得更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低。, 我們可能無法實施我們的商業戰略。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
與我們競爭合格人才和顧問的許多生物技術和製藥公司比我們擁有更多的財政和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才和顧問，我們發現和開發候選產品以及經營業務的速度和成功率將會受到限制。
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如果我們失去了關鍵的管理人員或科研人員，無法招聘到合格的員工、董事、高級管理人員或其他重要人員，或者我們的薪酬成本增加，我們的業務可能會受到嚴重影響。
我們高度依賴我們的管理層和董事，包括首席執行官瑪麗亞·帕拉西斯博士等。由於我們的每一位高級職員和關鍵員工對我們的候選產品和我們的運營都擁有專業知識，因此我們的任何高級職員或主管失去服務都可能延遲或阻礙我們的臨牀試驗的成功登記和完成。我們不為我們的高級職員或董事投保關鍵人物人壽保險。雖然我們與我們的高管有正式的僱傭協議，但這些協議並不阻止他們隨時終止與我們的僱傭關係。
此外，我們未來的成功和增長將在一定程度上取決於我們董事、員工和管理人員的持續服務，以及我們識別、聘用和留住更多人員的能力。如果我們失去了一名或多名高管或關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們還依賴顧問和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受聘於我們以外的實體，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化候選產品的能力就會受到限制。
我們的許多員工已經或即將成為我們的大量普通股或許多普通股期權。如果我們的員工持有的股票相對於股票的原始購買價格大幅升值，或者如果他們持有的期權的行權價格明顯低於我們普通股的市場價格，我們的員工可能更有可能離開我們。我們未來的成功還取決於我們是否有能力繼續吸引和留住更多的高管和其他關鍵員工。
我們可能會進行收購或戰略合作，這可能會擾亂我們的業務，對我們的股東造成稀釋，減少我們的財務資源，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
在未來，我們可能會進行交易以獲得其他業務、產品或技術，或者達成戰略合作伙伴關係，包括許可。如果我們確實找到了合適的收購或合作候選者，我們可能無法以有利的條件進行此類收購或合作，甚至根本不能。我們進行的任何收購或合作都可能不會增強我們的競爭地位，客户或投資者可能會對這些交易持負面看法。我們可能決定承擔與收購相關的債務，或者向被收購公司的股東發行我們的普通股或其他股權證券，這將減少我們現有股東的持股比例。我們可能會因被收購企業或合夥企業未發現的負債而蒙受損失，這些負債不在我們可能從賣方或我們的合作伙伴那裏獲得的賠償範圍之內。此外，我們可能無法以有效、及時和無中斷的方式將任何收購的人員、技術和運營成功集成到我們現有的業務中。收購或合作還可能分散管理層對日常職責的注意力，導致關鍵人員流失，增加我們的開支，並減少我們可用於運營和其他用途的現金。我們無法預測未來收購或合作的數量、時間或規模，也無法預測任何此類交易可能對我們的經營業績產生的影響。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施(如我們所依賴的製造設施)，或以其他方式中斷運營，我們可能很難或在某些情況下不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，在颶風瑪麗亞之後，波多黎各生產的一些醫療用品出現短缺和延誤，影響我們或我們任何第三方製造商的自然災害造成的任何類似中斷都可能嚴重延誤我們的運營。
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新冠肺炎引發的全球大流行可能會對我們的業務和運營產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。
2019年12月，中國武漢發現一種由新型冠狀病毒株新冠肺炎引起的疾病，2020年3月11日，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為全球大流行。這種病毒隨後蔓延到我們計劃或正在進行臨牀試驗和活動的一些國家，包括美國、澳大利亞、奧地利、捷克、新西蘭和波蘭，並繼續在全球傳播。全球大流行和政府採取的應對措施也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。
鑑於新冠肺炎疫情的相關發展，以及醫療保健提供者和醫院對抗擊病毒的關注，並與美國食品和藥物管理局於2020年3月18日發佈的進行臨牀試驗的最新行業指南一致，我們停止了67名患者參加我們的Lantern第二階段臨牀試驗，並且我們沒有在美國開設任何網站。最終，在我們的第二階段Lantern臨牀試驗中，LYR-210型沒有達到主要終點，我們認為主要是由於與新冠肺炎大流行相關的登記終止所致。由於登記的患者數量從計劃的(99名可評估)減少到實際登記的(67名)，第4周時4CSS中的4CSS需要比基線變化更大的幅度和/或與基線變化相關的更小的標準偏差，以便在第4周達到主要終點的統計學意義。
此外，儘管我們利用遠程電子數據收集來完成某些臨牀評估並生成足夠的信息來開始設計我們的3期臨牀試驗，但我們無法在美國招募患者參加我們打算收集某些額外藥代動力學數據的Lantern臨牀試驗，因此，我們在2020年9月啟動了一項單獨的特性研究，作為我們的2期Lantern臨牀試驗的後續項目，以便收集此類數據。此外，為了應對新冠肺炎的蔓延，我們已經關閉了行政辦公室，讓我們的行政員工繼續在辦公室之外工作。
由於新冠肺炎大流行，我們可能會遇到進一步的中斷，這可能會嚴重影響我們的業務和臨牀試驗，包括：
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延遲或難以招募患者參加我們計劃的臨牀試驗； |
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臨牀現場啟動的進一步延誤或困難，包括招聘臨牀現場調查員和臨牀現場工作人員的困難； |
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將醫療資源從臨牀試驗的進行中分流，包括將用作我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員分流； |
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由於外國、聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，可能影響受試者數據和臨牀研究終點的完整性，導致關鍵臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗現場數據監測； |
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FDA或其他監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響審查和批准時間表； |
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由於人員短缺、生產減速或停頓以及交付系統中斷而中斷或延遲從我們的合同製造組織接收我們候選產品的供應； |
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計劃中的臨牀前研究因我們實驗室設施的限制或有限的操作而中斷； |
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員工資源方面的限制，否則將專注於我們的臨牀前研究和臨牀試驗的進行，包括因為員工或他們的家人生病或員工希望避免與大羣人接觸； |
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參加我們臨牀試驗的參與者在臨牀試驗進行期間感染新冠肺炎的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量； |
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FDA拒絕接受這些受影響地區的臨牀試驗數據；以及 |
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中斷或延遲我們的原始發現和臨牀活動。 |
此外，與我們有業務往來的某些第三方，包括製造商、醫療機構、臨牀調查人員、CRO和顧問，也同樣在根據新冠肺炎疫情調整其運營並評估其能力。如果這些第三方繼續遭遇關閉或業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響。例如，由於新冠肺炎大流行，糠酸莫米鬆的製造供應鏈可能會出現延誤，這可能會推遲或以其他方式影響LYR-210型的製造。新冠肺炎對醫院和臨牀站點的不成比例的影響也很可能會對我們計劃的臨牀試驗的招募和留用產生影響。
新冠肺炎大流行還在繼續演變。疫情對我們的業務和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，例如新冠肺炎的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷，以及美國和其他國家為遏制和治療新冠肺炎而採取的行動以及疫苗和其他治療方法的有效性。新冠肺炎疫情引發了廣泛的健康危機，對全球經濟和金融市場產生了不利影響，導致了經濟低迷，可能會繼續對我們的業務、財務狀況和運營業績產生重大影響。就新冠肺炎疫情對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響的程度而言，它還可能增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險。
針對我們的訴訟可能是昂貴和耗時的辯護，並可能導致額外的責任。
我們可能會不時受到法律程序和在正常業務過程中或其他方面出現的索賠的影響，例如我們的客户就商業糾紛提出的索賠，以及我們現任或前任員工提出的僱傭索賠。索賠也可能由或代表各種其他各方提出，包括政府機構、患者、我們客户的供應商或股東。
任何涉及我們的訴訟都可能導致鉅額費用，在運營上限制我們的業務，並可能分散管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的業務、整體財務狀況和運營結果。保險可能不包括現有或未來的索賠，不足以全額賠償我們的一個或多個此類索賠，或者繼續以我們可以接受的條款提供保險。對我們提出的沒有保險或保險不足的索賠可能會導致意想不到的成本，從而對我們的經營業績產生不利影響，並導致我們股票的交易價格下降。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的市場價格可能會波動很大，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
我們的股票價格可能會波動。股票市場，尤其是規模較小的生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以收購價或高於收購價的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
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有競爭力的產品或技術的成功； |
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相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化； |
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我們的候選產品或競爭對手的臨牀試驗結果； |
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與我們現有的或任何未來的合作相關的發展； |
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對我們的候選產品或我們的競爭對手的產品和候選產品採取的監管行動； |
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美國和其他國家的法規或法律發展； |
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開發新的候選產品，這些候選產品可能會迎合我們的市場，降低我們的候選產品的吸引力； |
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醫生、醫院或醫療保健提供商做法的變化可能會降低我們的候選產品的用處； |
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我們、我們的合作伙伴或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾； |
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與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議； |
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關鍵人員的招聘或者離職； |
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與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
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未能達到或超過投資界或我們向公眾提供的財務估計和預測； |
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我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選產品或產品的結果； |
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關於財務業績、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
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我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化； |
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改變醫療保健支付制度的結構； |
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製藥和生物技術行業的市場狀況； |
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賣空活動； |
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一般經濟、行業和市場狀況；以及 |
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本“風險因素”一節和本季度報告10-Q表其他部分所描述的其他因素。 |
此外，由於新冠肺炎疫情，其他生物製藥公司的普通股交易價格也出現了高度波動。新冠肺炎疫情還在繼續演變。疫情可能在多大程度上影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，不能有把握地預測。
我們的現任高管、董事和主要股東，如果他們選擇共同行動，將繼續有能力控制或顯著影響提交給股東批准的所有事項。
根據截至2021年9月30日的已發行普通股數量，我們的現任高管、董事和持有我們已發行普通股5%以上的股東及其各自的附屬公司總共將持有約佔我們已發行有表決權股票的60.9%的股份。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠控制或顯著影響提交給我們股東批准的所有事項，以及我們的管理和事務。例如，如果這些人選擇共同行動，他們將控制或顯著影響董事的選舉、我們管理層的組成，以及我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准。
我們總流通股的很大一部分有資格在不久的將來向市場出售，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下降，即使我們的業務做得很好。
在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或者市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。持有約540萬股本公司普通股的股東有權在符合特定條件的情況下，要求吾等提交有關其股份的登記聲明或將其股份納入吾等可為本身或其他股東提交的登記聲明內，直至該等股份可根據第144條不受限制地出售或直至該等權利根據吾等與該等股東之間的股東協議條款終止為止。我們還登記了根據我們的股權補償計劃可能發行的所有普通股，發行後可以在公開市場自由出售，但受適用於附屬公司的數量限制。
82
我們是一家“新興成長型公司”，降低適用於新興成長型公司的披露要求可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
根據“就業法案”的定義，我們是一家“新興成長型公司”，在2025年12月31日之前，我們可能一直是一家新興成長型公司。然而，如果某些事件在該日期之前發生，包括如果我們成為一家“大型加速申報公司”，我們的年總收入超過10.7億美元，或者我們在任何三年期間發行超過10億美元的不可轉換債券，我們將在該日期之前不再是一家新興的成長型公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：
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除規定的任何未經審計的中期財務報表外，僅允許提供兩年的已審計財務報表，並相應減少本季度報告中以Form 10-Q格式披露的“管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析”； |
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在評估本公司財務報告的內部控制時，未要求遵守審計師的認證要求； |
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沒有被要求遵守上市公司會計監督委員會可能採取的關於強制輪換審計公司的任何要求，或者不遵守提供關於審計和財務報表的補充信息的審計師報告的補充； |
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減少有關高管薪酬的披露義務；以及 |
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免除對高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票的要求，以及股東批准之前未批准的任何黃金降落傘支付的要求。 |
我們利用了2021年3月9日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中減輕的報告負擔。特別是，在Form 10-K年度報告中，我們只提供了兩年的經審計財務報表，沒有包括如果我們不是一家新興成長型公司所需的所有高管薪酬相關信息。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會降低或更加波動。此外，就業法案規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這使得新興的成長型公司可以推遲採用這些會計準則，直到它們原本適用於私營公司。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，即使我們的業務表現良好，我們的股價和交易量也可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的目標臨牀前研究或臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
我們是一家“較小的報告公司”，適用於較小的報告公司的披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們被認為是一家“規模較小的報告公司”。因此，我們有權依賴某些降低的披露要求，例如豁免提供選定的財務數據和高管薪酬信息。根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)節的規定，我們還可以免除對財務報告內部控制有效性進行外部審計的要求。由於我們是一家規模較小的報告公司，我們提交給美國證券交易委員會的文件中的這些豁免和減少的披露可能會使投資者更難分析我們的運營結果和財務前景。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
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我們重述的公司註冊證書以及根據法律和特拉華州法律修訂和重述的條款可能會使對我們公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們重述的公司證書以及我們修訂和重述的章程中的條款可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。除其他事項外，這些條文包括確立以下各項的條文：
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一個三年交錯任期的分類董事會，這可能會推遲股東更換董事會多數成員的能力； |
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在董事選舉中沒有累積投票權，這限制了少數股東選舉董事候選人的能力； |
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董事會選舉董事的專有權，以填補因董事會擴大或董事辭職、死亡或免職而導致股東無法填補董事會空缺的空缺； |
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我們的董事會有權授權發行優先股，並在沒有股東批准的情況下決定這些股票的條款，包括優先股和投票權，這可能會被用來顯著稀釋敵意收購者的所有權； |
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董事會在未經股東批准的情況下修改公司章程的能力； |
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有權在董事選舉中投票的股份至少三分之二的持有者同意通過、修改或廢除我們的章程或廢除我們重述的公司註冊證書中關於選舉和罷免董事的規定； |
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禁止股東在書面同意下采取行動，迫使股東在年度或特別股東大會上採取行動； |
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要求股東特別會議只能由董事會主席、首席執行官、總裁或董事會召開，這可能會延誤我們的股東強制考慮提案或採取行動(包括罷免董事)的能力；以及 |
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股東必須遵守的預先通知程序，以提名候選人進入我們的董事會或在股東大會上提出要採取行動的事項，這可能會阻止或阻止潛在的收購者進行委託選舉收購人自己的董事名單，或以其他方式試圖獲得對我們的控制權。 |
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在收購我們已發行有表決權股票超過15%的交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
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我們重述的公司註冊證書指定特定的法院作為我們股東可能發起的某些訴訟的獨家法庭，這可能會限制我們的股東就與我們的糾紛獲得有利的司法法庭的能力。
我們重述的公司註冊證書規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院將是涉及股東向我們提出索賠的大多數法律訴訟的唯一和排他性法院；前提是，排他性法院條款不適用於為強制執行“證券法”、“交易法”及其規則和條例規定的任何責任或義務而提起的訴訟，或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠；並進一步規定，如果且僅在特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟的情況下，才可在特拉華州的另一州或聯邦法院提起此類訴訟。我們重述的公司註冊證書進一步規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則在法律允許的最大範圍內，美利堅合眾國的聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的唯一和獨家法院。任何購買或以其他方式取得本公司股本股份權益的人士或實體，應被視為已知悉並同意本公司上述重述公司註冊證書的規定。
我們相信，這些規定使我們受益，因為它們提高了在解決公司糾紛方面特別有經驗的總理對特拉華州法律的應用的一致性，以及聯邦法官(如果適用)對證券法的應用的一致性，與其他論壇相比，在更快的時間表上高效地管理案件，以及保護我們免受多法庭訴訟的負擔。然而，該條款可能會阻止針對我們的董事、高級管理人員、員工和代理人提起訴訟，因為它可能會限制任何股東在司法法庭上提出該股東認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理髮生糾紛的索賠的能力。其他公司的公司註冊證書中類似選擇法院條款的可執行性已在法律程序中受到質疑，在對我們提起的任何適用訴訟中，法院可能會發現我們重述的公司註冊證書中包含的選擇法院條款在此類訴訟中不適用或不可執行。如果法院發現我們重述的公司證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
一般風險因素
作為一家上市公司，我們已經並預計將繼續增加成本，我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。2002年的薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克全球市場的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露以及財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員需要在這些合規倡議上投入大量時間。此外，這些規章制度增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動變得更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些規則和規定可能會使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，這反過來可能會使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。
我們正在評估這些規章制度，不能預測或估計我們可能產生的額外成本或這些成本的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節，或第404節，我們將被要求由我們的管理層提交一份關於我們財務報告的內部控制的報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的期限內遵守第404條的規定，我們正在進行一個過程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們需要繼續投入內部資源，聘請外部顧問，通過詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取措施改進控制程序，通過測試驗證這些控制是否如文件所述發揮作用，並實施持續的報告和改進財務報告內部控制的過程。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能在規定的時間內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。我們可能會發現重大缺陷或重大弱點，我們可能不會及時或根本不能成功補救。任何未能補救的重大問題
85
我們發現的缺陷或重大弱點，或實施所需的新的或改進的控制，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們未能履行報告義務，或導致我們的財務報表出現重大錯報。如果我們發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場的不良反應，因為我們對財務報表的可靠性失去了信心。
由於我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
2012年3月20日，我們宣佈並支付了普通股每股0.2630467美元的特別現金股息，面值0.001美元，我們稱之為特別股息，總計約42,115美元。除特別股息外，我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您投資我們普通股的唯一收益來源。
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
過去，證券集體訴訟經常是在證券市場價格下跌後對公司提起的。這一風險與我們特別相關，因為生物製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
我們利用淨營業虧損和研發抵免來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
截至2020年12月31日，我們有1.354億美元的淨營業虧損結轉(NOL)用於聯邦所得税目的，1.16億美元用於州所得税目的，這可能可用於抵消我們未來的應税收入(如果有的話)，並開始在2037年前的不同日期到期。截至2020年12月31日，我們還有560萬美元的聯邦和州研發信貸結轉，這些信貸將在2035年之前的不同日期開始到期。一般而言，根據修訂後的1986年美國國税法(Internal Revenue Code)第382和383條或該法典，經歷“所有權變更”(通常定義為在三年內其股權所有權按價值變化超過50%)的公司，其利用變更前的NOL和結轉的研發信貸來抵銷未來應納税收入的能力受到限制。“所有權變更”通常被定義為在三年內股權所有權按價值計算變化超過50%的公司，其利用變更前的NOL和研究和開發信貸結轉以抵消未來應納税收入的能力受到限制。我們現有的NOL和研發信貸結轉可能會受到之前所有權變更的限制。我們未來的股權變動，其中一些可能超出我們的控制，可能會導致根據守則第382條的所有權變更。由於這些原因，如果我們的控制權發生變化，即使我們實現盈利，我們也可能無法利用NOL或研發信貸結轉的很大一部分。
減税和就業法案對我們財務業績的影響尚不完全清楚，可能與本文提供的財務報表大不相同。
2017年12月22日，美國頒佈了減税和就業法案(TCJA)，對該法案進行了重大改革。除其他事項外，TCJA對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率；限制利息支出的税收扣除；限制NOL的扣除和取消NOL結轉(儘管任何此類税收損失可能無限期結轉)；以及修改或廢除許多業務扣除和抵免。這裏包含的財務報表反映了基於當前指導的TCJA的影響。然而，TCJA的某些條款在適用方面仍然存在不確定性和模稜兩可的地方，因此，我們在解釋該條款時做出了某些判斷和假設。美國財政部和美國國税局(Internal Revenue Service)可能會發布與我們目前的解釋不同的關於如何應用或以其他方式管理TCJA條款的進一步指導。此外，TCJA可能會受到潛在的修訂和技術更正的影響，其中任何一項都可能大大減輕或增加立法對我們的某些不利影響。
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項目2.未登記的資產銷售TY證券及其收益的使用.
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人購買股票證券
在截至2021年9月30日的季度裏，我們沒有回購任何普通股。
普通股首次公開發行募集資金的使用
2020年5月5日，我們完成了4,025,000股普通股的出售，其中包括根據承銷商全面行使增發股份選擇權出售的525,000股普通股，公開發行價為每股16.00美元。本公司首次公開發售(首次公開發售)股份的發售乃根據證券法，根據美國證券交易委員會於2020年4月30日宣佈生效的S-1表格登記聲明(第333-236962號文件)(“登記聲明”)進行登記。
根據2020年5月1日證券法第424(B)(4)條的規定，我們於2020年4月30日提交的IPO最終招股説明書中描述的IPO收益的計劃用途沒有實質性變化。根據我們的投資政策，我們將收到的資金投資於現金等價物和其他短期投資。
第3項高級證券違約
沒有。
第四項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
沒有。
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第六項展品
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展品 數 |
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描述 |
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表格或 進度表 |
展品 不是的。 |
提交日期 使用美國證券交易委員會 |
美國證券交易委員會文件 數 |
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3.1 |
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重述註冊人註冊證書 |
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8-K |
3.1 |
2020年5月5日 |
001-39273 |
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3.2 |
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修訂及重訂註冊人附例 |
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8-K |
3.2 |
2020年5月5日 |
001-39273 |
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4.1 |
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證明註冊人普通股股份的股票證書樣本 |
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S-1 |
4.2 |
2020年4月27日 |
333-236962 |
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10.1* |
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註冊人和R.Don Elsey之間的過渡協議，日期為2021年9月12日。 |
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10.2* |
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註冊人和Jason Cavalier之間的僱傭協議日期為2021年9月13日。 |
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31.1* |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席執行官進行認證。 |
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31.2* |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席財務官進行認證。 |
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32.1+ |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官的認證。 |
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32.2+ |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的美國法典第18編第1350條對首席財務官的證明 |
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101.INS* |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
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101.SCH* |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL* |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF* |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB* |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE* |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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104 |
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封面交互式日期文件(嵌入在內聯XBRL文檔中) |
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謹此提交。 |
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隨信提供。 |
88
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
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萊拉治療公司(Lyra Treateutics，Inc.) |
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日期：2021年11月9日 |
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由以下人員提供： |
瑪麗亞·帕拉西斯，博士 |
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瑪麗亞·帕拉西斯，博士。 |
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總裁兼首席執行官 (首席行政主任) |
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日期：2021年11月9日 |
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由以下人員提供： |
/s/Jason Cavalier |
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傑森·騎士 |
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首席財務官 (首席財務會計官) |
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