美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其約章)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每節課的標題 |
交易代碼 |
註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》規則第312b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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加速的文件管理器 |
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非加速文件服務器 |
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一家小型新聞報道公司 |
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新興市場成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第(13)(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》規則第312b-2條所定義)。
截至2021年11月2日，註冊人擁有
目錄
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頁面 |
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第一部分： |
財務信息 |
4 |
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第1項。 |
財務報表(未經審計) |
4 |
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簡明綜合資產負債表 |
4 |
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簡明合併經營和綜合收益/(虧損)報表) |
5 |
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簡明合併股東權益變動表 |
6 |
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現金流量表簡明合併報表 |
8 |
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未經審計的簡明合併財務報表附註 |
9 |
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第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
27 |
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
47 |
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第四項。 |
管制和程序 |
47 |
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第二部分。 |
其他信息 |
49 |
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第1A項。 |
風險因素 |
49 |
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第6項 |
陳列品 |
95 |
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簽名 |
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96 |
i
關於前瞻性陳述和行業數據的特別説明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。除有關歷史事實的陳述外，本季度報告中包含的所有陳述，包括有關我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、管理計劃和目標以及預期市場增長的陳述，都是前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將會”等類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些標識性詞語。
這些前瞻性陳述包括有關以下方面的陳述：
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• |
我們對我們的候選產品正在進行和計劃中的臨牀試驗的計劃，無論是由我們或瑞典孤兒Biovitrum AB(Publ)或Sobi進行的，還是由任何未來的合作者進行的，包括給患者劑量的時間、這些試驗的登記和完成以及這些試驗的預期結果； |
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• |
正在進行的EMPAVELI商業化和我們為玻璃體內聚乙二醇計劃商業化所做的準備； |
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• |
我們的銷售、營銷和分銷能力和戰略，包括EMPAVELI、玻璃體內聚乙二醇和任何未來產品的商業化和製造； |
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• |
EMPAVELI、玻璃體腔內聚乙二醇胺計劃和任何未來產品的市場接受率和臨牀應用程度； |
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• |
我們計劃為任何其他適應症開發我們當前和未來的候選產品； |
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• |
為我們的候選產品(包括EMPAVELI和玻璃體內pegcetaco plan)獲得和保持監管批准的時機和能力； |
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• |
我們計劃對當前和未來的候選產品進行臨牀試驗； |
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• |
我們可能開發的當前和未來候選產品的潛在臨牀益處和屬性，以及C3的抑制作用； |
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• |
我們計劃研究和開發我們可能開發的任何當前和未來的候選產品； |
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• |
我們目前和未來在開發和商業化我們當前和未來的候選產品方面的任何合作； |
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任何協作的潛在好處； |
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我們的知識產權定位和戰略； |
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我們識別其他產品或具有重大商業潛力的候選產品的能力； |
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我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計； |
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與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展； |
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• |
新冠肺炎疫情對我們的臨牀試驗、業務和運作的影響；以及 |
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• |
政府法律法規的影響。 |
我們可能不會真正實現在我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期，您不應過分依賴我們的前瞻性陳述。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們在這份Form 10-Q季度報告中包含的警示性聲明中包含了重要因素，特別是在“風險因素”部分，這些因素可能會導致實際結果或事件與我們的前瞻性聲明大不相同。我們的前瞻性陳述不反映我們可能進行或進入的任何未來收購、合併、處置、合作、合資或投資的潛在影響。
1
您應完整閲讀本Form 10-Q季度報告以及我們作為本Form 10-Q季度報告的證物提交或合併的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。除非適用法律要求，否則我們不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。
關於本季度報告中關於Form 10-Q的某些引用的説明
除非另有説明或上下文另有説明，否則本文中所有提及的“Apellis”、“Apellis PharmPharmticals，Inc.”、“We”、“We”、“Our”、“Our Company”、“Company”以及類似的引用均指Apellis PharmPharmticals，Inc.及其全資子公司。
此外，除非另有説明或上下文另有説明，否則本季度報告中對“EMPAVELI(Pegcetaco Plan)”和“EMPAVELI”的所有引用都指的是本公司於2021年5月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿的商用產品中的pegcetaco plan，如本文中更全面地描述的那樣；然而，除非另有説明或上下文另有指示，否則，所有這些都是指pegcetaco plan(Pegcetaco Plan)；然而，除非另有説明或上下文另有説明，否則本季度報告中的所有內容均指的是本公司於2021年5月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿的產品本季度報告中的Form 10-Q中出現的其他商標、商號和服務標記均為其各自所有者的財產。
風險因素彙總
我們的業務受到許多風險的影響，如果實現這些風險，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流和獲得流動性產生重大影響。這些風險在本季度報告的10-Q表格中的“風險因素”部分有更全面的討論。我們的主要風險包括以下幾點：
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自成立以來，我們已經遭受了重大虧損，預計至少在未來幾年內將遭受重大且不斷增加的虧損，而且可能永遠不會實現或保持盈利。截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為5.984億美元和4.231億美元。 |
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• |
我們最近才獲得市場批准，並開始在美國商業化治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)的EMPAVELI，還沒有獲得市場批准，也沒有商業化任何其他任何適應症或美國以外的產品，這可能會使我們很難評估我們的未來前景。我們需要繼續從一家專注於發展的公司過渡到一家有能力支持商業活動的公司。 |
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• |
我們的長期前景取決於我們玻璃體內pegcetaco計劃的成功等。根據與FDA的討論，我們計劃在2022年上半年向美國食品和藥物管理局(FDA)提交一份新藥申請，即NDA，以批准玻璃體內治療地理萎縮的pegcetaco計劃，或GA，提交的申請將得到已完成的玻璃體內pegcetaco計劃在GA患者身上的第二階段和第三階段臨牀試驗的支持提交保密協議的任何延誤，或FDA的不利行動，都可能推遲我們計劃的商業開發時間表，或者可能阻止我們將玻璃體內聚乙二醇(Pegcetaco)計劃商業化。如果FDA確定我們的NDA和支持NDA的數據不足以支持GA的批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，這將增加我們的成本並延遲計劃。任何此類延遲或其他不利影響都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。 |
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我們將需要大量的額外資金，以使我們能夠通過臨牀開發和商業推出來支持系統性pegcetaco計劃、玻璃體內pegcetaco計劃和任何其他候選產品，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券，加上出售EMPAVELI預計將產生的現金，以及SOBI承諾的開發報銷款項，將使我們能夠為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，至少持續到2022年第三季度。 |
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我們認為，我們現有的現金和現金等價物不足以使我們能夠從本10-Q表格季度報告的日期起，為我們目前的業務提供超過12個月的資金。我們得出的結論是，這種情況使人對我們在10-Q表格季度報告發布之日起12個月內繼續經營下去的能力產生了極大的懷疑。雖然我們目前正在評估多種融資策略，但如果我們無法籌集足夠的資本或 |
2
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否則，當需要時，我們的業務、財務狀況和經營結果可能將受到實質性和不利的影響，我們將需要大幅修改我們的運營計劃，才能繼續作為一家持續經營的企業。 |
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根據我們的開發資金協議，我們需要向SFJ製藥集團(SFJ PharmPharmticals Group，簡稱SFJ)支付大量款項，因為我們獲得了EMPAVELI治療PNH的監管批准。如果我們的業務沒有足夠的資金或現金流來履行我們在發展融資協議下的付款義務，SFJ可以作為我們資產的優先擔保權益的持有者行使其補救措施，我們的業務可能會受到實質性損害。 |
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我們依賴於EMPAVELI在美國PNH的成功商業化，以及pegcetaco plan在其他司法管轄區和其他疾病適應症的成功開發和商業化。如果我們不能單獨或通過合作成功地將EMPAVELI商業化，或在其他司法管轄區開發和獲得市場批准或成功商業化pegcetaco plan和其他適應症，或者如果我們在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到損害。 |
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監管審批過程昂貴、耗時且不確定，可能會阻礙我們或我們的合作者(如SOBI)在美國境外和美國獲得批准，將EMPAVELI和系統聚乙二醇計劃用於其他適應症，或用於GA或其他適應症的玻璃體內聚乙二醇計劃或我們在任何司法管轄區開發的任何其他候選產品。因此，我們無法預測我們或我們的合作者將在何時、是否以及在哪些司法管轄區獲得市場批准，將EMPAVELI或系統pegcetaco plan在美國境外和美國或在其他適應症或玻璃體內用於GA或其他適應症的pegcetaco plan或我們在任何司法管轄區開發的任何其他候選產品進行商業化。 |
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新冠肺炎大流行可能會影響我們啟動和完成臨牀前研究以及進行正在進行的臨牀試驗的能力，推遲計劃和未來臨牀試驗的啟動，擾亂監管活動，或對我們的業務和運營產生其他不利影響。此外，新冠肺炎疫情對全球經濟產生了不利影響，可能會對我們的業務和運營產生不利影響。 |
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除了EMPAVELI，還沒有被批准的通過抑制C3發揮作用的療法。因此，我們可能開發的全身性聚乙二醇計劃、玻璃體內聚乙二醇計劃和其他候選產品可能不會顯示出我們認為它們可能具有的藥理學益處。 |
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如果系統聚乙二醇計劃、玻璃體內聚乙二醇計劃或我們其他候選產品的臨牀試驗不能令人滿意地向FDA、歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)或歐洲藥品管理局(EMA)和其他監管機構證明安全性和有效性，我們可能會在完成這些候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終可能無法完成這些候選產品的開發和商業化。 |
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我們可能無法將正在接受eculizumab或raverizumab治療的PNH患者(這是PNH的當前治療標準)轉換為EMPAVELI，而EMPAVELI或我們開發的任何其他候選產品可能無法達到商業成功所需的醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受度，在這種情況下，我們可能無法產生顯著的收入或盈利。 |
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我們與第三方簽訂合同，為我們的候選產品製造、儲存和分銷商業和臨牀供應的EMPAVELI和臨牀供應，並期望在我們未來的開發和商業化努力中繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的EMPAVELI或我們的其他候選產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻礙或損害我們的開發或商業化努力。如果這些第三方的表現不令人滿意，我們的開發或商業化努力可能會被推遲或損害。 |
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我們在美國以外的系統pegcetaco計劃的開發和商業化前景將在很大程度上取決於我們與SOBI合作的成功。 |
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如果我們未能履行我們現有的和未來與第三方的任何知識產權許可義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權，包括我們與賓夕法尼亞大學的專利許可協議，根據該協議，我們授權的專利要求包括在其他適應症和APL-9中一般涵蓋pegcetaco plan的一類化合物，以及具體列舉活性成分的化合物。 |
3
第一部分-財務信息
第一項財務報表。
APELLIS製藥公司
壓縮合並資產負債表
(以千計，每股除外)
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9月30日， |
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12月31日， |
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2021 |
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2020 |
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資產 |
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(未經審計) |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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應收賬款 |
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庫存 |
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預付資產 |
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受限現金 |
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其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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非流動資產： |
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使用權資產 |
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財產和設備，淨值 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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開發衍生負債的當前部分 |
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使用權負債的流動部分 |
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流動負債總額 |
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長期負債： |
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可轉換優先票據 |
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發展衍生負債 |
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經營租賃負債 |
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總負債 |
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承付款和或有事項(附註14) |
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股東權益： |
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優先股，$ 於2021年9月30日和2020年12月31日發行和發行的股票 |
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普通股，$ 截止時間為2021年9月30日和2020年12月31日； 於2021年9月30日發行並未償還的債券，以及 截至2020年12月31日發行並未償還的債券 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註
4
APELLIS製藥公司
簡明合併經營報表和綜合收益/(虧損)
(未經審計)
(以千計，每股除外)
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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產品收入，淨額 |
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授權和其他收入 |
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總收入： |
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運營費用： |
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銷售成本 |
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研發 |
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研究協作的成本 |
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一般事務和行政事務 |
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總運營費用： |
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淨營業虧損 |
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債務轉換損失 |
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(損失)/重新計量開發衍生負債的收益 |
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利息收入 |
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利息支出 |
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其他(費用)/收入，淨額 |
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淨損失 |
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其他綜合(虧損)/收益： |
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**未實現(虧損)/有價證券收益 |
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其他綜合損失合計 |
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綜合虧損，税後淨額 |
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普通股基本和稀釋後每股淨虧損 |
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加權-淨值中使用的普通股平均數 *每股普通股虧損，基本虧損和稀釋虧損 |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註
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阿佩利斯製藥公司(Apellis PharmPharmticals，Inc.)
簡明合併股東權益變動表
(未經審計)
(金額(以千為單位))
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累計 |
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普通股 |
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其他內容 |
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總計 |
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傑出的 |
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實繳 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入/(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2021年1月1日的餘額 |
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採用ASU 2020-06的影響 |
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) |
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發行股票以交換2019年可轉換票據，包括髮行成本 |
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沒收應計利息以交換2019年可轉換票據 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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限制性股票單位的歸屬，扣除扣繳税款的股份後的淨額 |
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基於股份的薪酬費用 |
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可供出售投資的未實現收益 |
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淨損失 |
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外幣損失 |
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2021年3月31日的餘額 |
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( |
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行使股票期權時發行普通股 |
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限制性股票單位的歸屬，扣除扣繳税款的股份後的淨額 |
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基於股份的薪酬費用 |
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向員工發放普通股購買計劃 |
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可供出售投資的未實現虧損 |
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淨損失 |
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( |
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外幣損失 |
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( |
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2021年6月30日的餘額 |
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發行股票以交換可轉換票據，包括髮行成本 |
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交換可轉換票據時應計利息的沒收 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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限制性股票單位的歸屬，扣除扣繳税款的股份後的淨額 |
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) |
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基於股份的薪酬費用 |
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可供出售投資的未實現虧損 |
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( |
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淨損失 |
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外幣損失 |
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( |
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2021年9月30日的餘額 |
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( |
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) |
見未經審計的簡明合併財務報表附註
6
阿佩利斯製藥公司(Apellis PharmPharmticals，Inc.)
簡明合併股東權益變動表
(未經審計)
(金額(以千為單位))
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累計 |
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普通股 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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傑出的 |
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實繳 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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權益 |
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2020年1月1日的餘額 |
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( |
) |
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在後續發行中發行普通股，扣除發行成本 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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基於股份的薪酬費用 |
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可供出售投資的未實現收益 |
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淨損失 |
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外幣損失 |
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— |
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( |
) |
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( |
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2020年3月31日的餘額 |
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( |
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遞延發行成本 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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基於股份的薪酬費用 |
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可供出售投資的未實現虧損 |
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確認可轉換票據的債務折價 |
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購買有上限的呼叫交易和相關成本 |
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向員工發放普通股購買計劃 |
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淨損失 |
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外匯收益 |
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2020年6月30日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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基於股份的薪酬費用 |
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可供出售投資的未實現虧損 |
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確認可轉換票據的債務折價 |
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淨損失 |
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外幣損失 |
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2020年9月30日的餘額 |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註
7
阿佩利斯製藥公司(Apellis PharmPharmticals，Inc.)
現金流量表簡明合併報表
(未經審計)
(金額(以千為單位))
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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經營活動 |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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基於股份的薪酬費用 |
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債務轉換損失 |
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重新計量開發衍生負債的損失 |
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為交換可轉換票據而沒收累算利息 |
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使用權資產攤銷 |
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折舊費用 |
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可轉換票據折價攤銷，扣除融資成本 |
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營業資產和負債變動情況： |
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應收賬款 |
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庫存 |
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預付資產 |
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其他流動資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動 |
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購置房產和設備 |
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購買可供出售的證券 |
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可供出售證券到期收益 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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融資活動 |
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發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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開發衍生負債的收益/(付款) |
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有上限的呼叫交易的付款和相關成本 |
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發行可轉換票據的收益，扣除發行成本 |
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行使股票期權所得收益 |
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根據員工購股計劃發行普通股所得款項 |
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支付與股權薪酬相關的員工預扣税金 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增長 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金的對賬 **綜合資產負債表： |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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現金總額、現金等價物和限制性現金 |
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補充披露融資活動 |
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支付利息的現金 |
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兑換普通股的可轉換票據 |
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見未經審計的簡明合併財務報表附註
8
APELLIS製藥公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
2021年9月30日和2020年9月30日
(未經審計)
|
|
1. |
組織和運營的性質 |
Apellis製藥公司(“本公司”)是一家商業階段的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化新的治療化合物，通過在補體級聯中的中心蛋白質C3水平上抑制補體系統來治療疾病。補體系統是免疫系統的一個組成部分。
該公司於2009年9月根據特拉華州法律註冊成立，其主要辦事處設在馬薩諸塞州沃爾瑟姆。
自成立以來，該公司的業務僅限於組織和配備公司人員、獲得候選產品的權利、業務規劃、籌集資金以及開發和商業化其候選產品。
該公司面臨生物技術行業常見的風險，包括但不限於籌集額外資金、競爭對手開發新技術創新、成功完成候選產品的臨牀前和臨牀開發並及時獲得監管部門批准的能力、成功將其產品商業化的能力、對該公司產品的市場接受度、對專有技術的保護、醫療成本控制舉措以及遵守包括美國食品和藥物管理局(FDA)在內的政府法規。此外，該公司還面臨2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)大流行帶來的風險，這可能會對其業務和運營產生不利影響，包括其啟動、進行和完成臨牀試驗的能力、啟動計劃中的和未來臨牀試驗的時間、監管活動以及其產品的商業化。
採用ASU 2020-06債務-債務轉換和其他選項(分主題470-20)
有效
可轉換票據交易所
在……裏面 於2021年1月，本公司與其於2019年9月發行的可換股票據(“2019年可換股票據”)的若干持有人訂立單獨的私下協商交換協議以修訂換股條款。根據這些交換協議的條款，持有者交換了大約#美元。
於2021年7月，本公司與2019年可換股票據及於2020年5月發行的2020年可換股票據(“2020年可換股票據”，連同2019年可換股票據，稱為“可換股票據”)的若干持有人訂立單獨的私下磋商交換協議，以修訂換股條款。根據這些交換協議的條款，持有者交換了大約#美元。
該公司確認了債務轉換的總虧損#美元。
9
本金為$
流動性和持續經營
隨附的未經審核簡明綜合財務報表乃根據正常業務過程中的資產變現及負債及承諾的清償情況編制。
截至2021年11月8日，即這些未經審計的簡明合併財務報表發佈之日，公司認為其現金及現金等價物和有價證券
到目前為止，該公司從產品銷售中只產生了有限的收入，而且還沒有實現盈利。公司滿足短期和長期運營現金流要求的計劃包括：(1)以對公司有利的條款獲得額外的債務或股權融資；(2)實現出售EMPAVELI的預期收入；(3)與戰略合作伙伴達成合作協議，以獲得資金；(4)在未來的業務中取得成功。如果公司無法獲得運營所需的資金，或無法按照下列條款及時獲得資金如果對公司有利，或為了實現其預期收入，公司可能被迫推遲、減少或取消其研發計劃或未來的商業化努力，其業務可能會受到實質性損害。
2.
隨附的未經審計的簡明綜合財務報表包括公司及其全資子公司Apellis Australia Pty Ltd、Apellis百慕大有限公司、Apellis德國有限公司、Apellis愛爾蘭有限公司、Apellis荷蘭有限公司、Apellis Swiss GmbH、Apellis UK Limited、APL Del Holdings LLC、APL Sales Corp I，LLC、APL PRG I，Corp.、Apellis Cayman Holdings，Ltd.，APL Del Holdings II，LLC隨附的未經審計的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的中期報告要求編制的。在這些規則允許的情況下，美國公認會計原則通常要求的某些腳註或其他財務信息已被濃縮或省略，因此，截至2020年12月31日的綜合資產負債表是從該日經審計的綜合財務報表中得出的，但不包括美國公認會計準則要求的完整財務報表的所有信息。這些財務報表與公司年度財務報表的編制基礎相同，管理層認為，它們反映了公平呈現公司財務信息所需的所有調整(僅包括正常經常性調整)。截至2021年9月30日的9個月的運營結果不一定表明截至2021年12月31日的一年或任何其他中期或任何其他未來一年的預期結果。
隨附的未經審計簡明綜合財務報表及相關財務信息應與本公司於2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中包含的截至2020年12月31日的經審計綜合財務報表及其相關附註一併閲讀。
收入確認
該公司的收入包括EMPAVELI的產品銷售，在過去的幾個時期包括從與EMPAVELI的合作安排中獲得的收入 索比。%s請參閲附註13，許可和協作協議，致我們的未經審計的簡明財務報表包括在本季度報告的表10-Q中的第1項“財務報表”中。，以供與SOBI協作和許可協議相關的進一步討論。
本公司根據財務會計準則委員會(FASB)ASC主題606對與其客户的合同進行會計處理。來自與客户的合同收入，(“ASC 606”)。根據ASC 606，對於被確定為在與客户的合同指導範圍內的參與者之間的安排或交易，公司執行以下五個步驟，以確定在公司履行其義務時應確認的適當收入數額：(1)確定合同中承諾的貨物或服務；(2)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(3)衡量交易價格，包括對可變對價的限制；(4)分配
10
基於估計銷售價格的履約義務的交易價格；以及(V)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。
收入在公司通過將承諾的商品或服務轉讓給客户來履行履行義務時或作為履行義務時確認。當客户獲得該資產的控制權時，該資產即被轉讓。對於長期履行的業績義務，公司使用最能反映相關業績義務履行情況的輸入或輸出進度指標來確認收入。
產品收入
在截至2021年9月30日的3個月和9個月裏，該公司的產品淨銷售收入是在FDA於2021年5月批准銷售用於治療PNH的EMPAVELI之後在美國產生的。該公司主要通過與專業藥店(“SPS”)和專業分銷商(“SDS”)的安排銷售EMPAVELI，這些專業藥店和專業分銷商是公司的客户。客户隨後將該產品轉售給患者和醫療保健提供者。該公司將上述ASC 606五步流程應用於與SPS和SDS的合同。在發貨錯誤或產品過期或有缺陷的情況下，本公司向客户提供有限的退貨權利。產品收入在客户控制產品時確認，這通常發生在交付給客户時。
本公司按銷售淨價確認產品銷售的收入，其中包括已建立準備金的可變對價估計，並將這些估計反映為收入的減少。總體而言，這些準備金反映了公司根據合同條款對公司有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能會受到限制。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。若未來實際結果與預估不同，公司可能需要調整預估，這將影響調整期內的淨營收。以下是該公司可變對價的重要類別：
配送費：*分銷費用包括根據合同規定的批發採購成本(WAC)的固定百分比向SPS和SDS支付的分銷服務費、數據費和即時付款折扣。作為付款的交換，本公司不會收到明顯的商品或服務。在確認銷售收入時，分銷費用根據合同條款記錄為收入抵銷。
按存儲容量使用計費：按存儲容量使用計費是與各種第三方付款人(包括藥房福利經理、私人醫療保險公司和政府醫療計劃)簽訂的合同相關的折扣和費用，這些合同以折扣價從SDS購買。SDS向公司收取SDS最初支付的價格與這些實體支付給SDS的折扣價之間的差額。該公司為退款簽發貸方票據，並用於未來的銷售。
產品退貨：根據行業慣例，本公司為發貨錯誤、過期或有缺陷的產品提供SPS和SDS有限的產品退貨權利；前提是退貨在適用的個人分銷協議中規定的產品到期日附近的指定期限內。本公司不允許已分發給患者的產品退貨。由於公司從SPS和SDS收到庫存報告，並瞭解庫存分銷渠道，因此能夠根據從SPS和SDS獲得的現有渠道庫存數據和直銷數據，對未來的潛在產品退貨做出合理估計。在得出產品退貨的估計時，該公司還考慮了歷史產品退貨(在可獲得的範圍內)、潛在的產品需求以及特定於特種藥品分銷行業的行業數據。
許可和協作收入
該公司根據FASB ASC主題808分析許可和協作安排，協作安排指導和考慮事項，(“ASC 808”)評估該等安排或安排參與者之間的交易是否涉及雙方進行的聯合經營活動，而該等各方均為該等活動的積極參與者，並須承受取決於該等活動的商業成功的重大風險及回報，或更類似於供應商與客户的關係。在進行此評估時，公司將考慮協作活動是否被認為是不同的，是否在協作安排指南的範圍內，或者它們是否更能反映供應商與客户的關係，因此在ASC 606的範圍內。這種評估是在安排的整個生命週期內根據安排中各方責任的變化進行的。
對於沒有根據ASC 606中的指導進行核算的協作安排的元素，通常通過類比來自與客户指導的合同的收入來一致地確定和應用適當的確認方法。與與非客户的協作安排中的交易對手進行的交易相關的金額列示為
11
協作收入，並與從與客户簽訂的合同確認的收入(如果有)單獨列在行項目中本公司的合併經營報表。
根據ASC 606，對於被確定在與客户的合同指導範圍內的安排參與者之間的安排或交易，公司執行上述五個步驟的過程，以確定在公司履行其義務時應確認的適當收入數額。
本公司評估合同中承諾的、基於將轉移給客户的商品和服務的履約義務，並確定這些義務是否能夠(I)在合同範圍內區分開來和(Ii)在合同範圍內區分開來。符合這些標準的商品或服務被視為不同的履約義務。. 本公司根據轉讓合同中承諾的貨物或服務的預期收入額估算交易價格。對價可以包括固定對價或變動對價。在包括可變對價的每項安排開始時，公司評估潛在交易價格的金額和收到交易價格的可能性。本公司採用最可能金額法或預期值法，根據哪一種方法最能預測預期收到的金額來估計預期收到的金額。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會包含在交易價格中。包括可由客户酌情行使的額外商品或服務的權利的安排通常被認為是選項。公司評估這些選項是否為客户提供了實質性權利，如果是，則這些選項被視為履行義務。本公司目前尚未確定任何此類重大權利。
收入在公司通過將承諾的商品或服務轉讓給客户來履行履行義務時或作為履行義務時確認。當客户獲得該資產的控制權時，該資產即被轉讓。對於長期履行的業績義務，公司使用最能反映相關業績義務履行情況的輸入或輸出進度指標來確認收入。
合同開始後，交易價格在每個期間結束時重新評估，並根據不確定事件的解決等變化進行更新。總交易價的任何變化都按照與合同開始時相同的方法分配給履約義務。
有關與SOBI的協作和許可協議的進一步討論，請參閲附註13，許可和協作協議.
研究協作安排的成本
該公司根據ASC 808分析研究合作安排，以評估此類安排或安排參與者之間的交易是否涉及雙方開展的聯合經營活動，這些各方都是活動的積極參與者，並面臨重大風險和回報，這取決於此類活動的商業成功。如果e每一方都積極參與這項活動，並面臨重大風險，通過每一方的成本與活動相關的回報將根據ASC 808入賬.
自.以來ASC 808不提供認可指南，本公司參考FASB ASC 730項下的指南，研究和開發，(“ASC 730”)涉及公司付款的安排。ASC 730要求公司將研究和開發成本確認為已發生的費用，因為沒有其他用途。
該公司支付了$
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要是現金、現金等價物、限制性現金、有價證券和應收賬款。公司的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券集中在管理層認為信譽良好的金融機構。有價證券包括國庫券和存單。公司的投資政策包括關於機構質量的指導方針和
12
並界定本公司認為可將信貸風險集中的風險降至最低的可允許投資。
該公司已經與數量有限的SPS和SDS簽訂了分銷協議，公司的所有產品銷售都將面向這些客户。該公司定期評估其客户的信譽。本公司不需要抵押品。在截至2021年9月30日的季度，少數客户代表了公司截至2021年9月30日的所有產品收入和應收賬款餘額。“公司”(The Company)未發生任何與應收賬款有關的虧損，
該公司目前沒有自己的任何製造設施，因此它依賴外包生產戰略來生產用於商業用途的EMPAVELI及其臨牀試驗候選產品。*該公司與一家商用藥物產品的第三方製造商和一家獲準生產EMPAVELI活性藥物成分(API)的藥物物質的第三方製造商簽訂了合同。儘管除了公司現有的供應商之外，還有潛在的供應來源，但任何新的供應商都將被要求獲得資格
金融工具的公允價值
公司必須披露能夠評估公允價值的金融工具和投入的公允價值信息。公允價值層次的三個層次根據這些投入的可觀察性質按以下順序排列估值投入的優先順序：
第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價；
第2級-第1級中的報價以外的直接或間接可觀察到的資產或負債的投入；
第3級-無法觀察到的輸入，反映了公司自己對市場參與者在為資產或負債定價時將使用的假設的假設。
本公司的金融工具，除附註7，長期債務，附註9，有價證券和附註11，公允價值計量外，還包括現金和現金等價物、應收賬款、其他應收賬款和應計負債。管理層認為，由於這些工具的短期性質，某些現金和現金等價物、應收賬款、其他應收賬款、應付賬款和應計費用的賬面價值接近公允價值。
現金和現金等價物
現金和現金等價物被定義為銀行現金和自收購之日起到期日不超過三個月的投資工具。簡明綜合資產負債表中報告的若干現金及現金等價物的賬面金額按成本計值，接近其公允價值。有關更多信息，請參閲附註11，公允價值計量。
受限現金
本公司根據與一家銀行的未使用信用證承擔或有責任，該信用證與本公司的海關進口保證金和設施租賃協議有關，金額為#美元。
應收帳款
該公司的應收賬款主要來自產品銷售。它們一般按發票金額列明，不計息。本公司按銷售淨價確認產品銷售的收入，其中包括已建立準備金的可變對價估計，並將這些估計反映為收入的減少。總體而言，這些準備金反映了公司根據合同條款對公司有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能會受到限制。
來自產品銷售的應收賬款代表公司SPS或SDS的應收賬款。該公司沒有應收賬款的歷史沖銷，其付款期限一般為30-65天。本公司監控客户的財務狀況和信譽，併為可能發生的預期信用損失撥備應收貿易賬款。
13
是由於客户無力付款造成的。被確定為無法收回的金額將從已建立的準備金中註銷。自.起九月 30，2021年，公司客户的信用檔案是被視為信譽良好，並有信貸損失準備金曾經是認為沒有必要.
庫存
存貨按成本或可變現淨值中較低者入賬，成本按先進先出原則確定。庫存成本包括第三方合同製造、第三方包裝服務和運費。公司主要使用實際成本來確定其存貨的成本基礎。該公司定期檢查其庫存，以確定過時、移動緩慢、過剩或其他無法銷售的物品。確定庫存成本是否可變現需要管理層的估算。該公司確實是這樣做的。
在監管部門批准其候選產品之前，除非本公司合理確定該等成本具有未來商業用途和可變現淨值，否則本公司應將與其候選產品製造相關的成本計入研發費用。當公司認為我們的候選產品有可能獲得監管部門的批准並隨後商業化時，公司也預計未來 從銷售候選產品中獲得經濟效益後，公司將把生產成本資本化為庫存。
在2021年5月14日獲得FDA對EMPAVELI的批准之前，該公司在研究和開發費用中計入了與生產EMPAVELI庫存相關的成本，這些成本將在商業化後出售。因此，在FDA批准之前發生的與EMPAVELI庫存積累相關的製造成本已經在前一時期支出，因此不包括在截至2021年9月30日的3個月和9個月的銷售商品成本中。
外幣
該公司在澳大利亞、愛爾蘭和德國的子公司的財務狀況和經營結果是用外國子公司的當地貨幣來衡量的。這些子公司的收入和支出已按各自期間的平均匯率換算成美元。資產和負債已按資產負債表日的匯率折算。由此產生的換算損益調整直接記錄為股東權益的單獨組成部分。.該公司瑞士子公司的財務狀況和經營結果以美元計量和報告，交易在期末換算為美元。
3.產品收入、應收賬款和產品銷售準備金
該公司於2021年5月獲得FDA批准在美國銷售EMPAVELI。在截至2021年9月30日的三個月和九個月，扣除銷售折扣、津貼和準備金後，公司的產品收入為
公司的應收賬款餘額為#美元。
該公司的產品銷售儲備總額為$
截至2020年12月31日，公司沒有應收賬款或產品儲備餘額.
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4. 庫存
截至2021年9月30日，公司的EMPAVELI庫存包括$
5.預付資產和應計費用
預付資產包括$
應計費用如下(以千計)：
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9月30日， |
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12月31日， |
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2021 |
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2020 |
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應計研究與開發 |
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累計許可費 |
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應計工資負債 |
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其他 |
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總計 |
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6.發展衍生法律責任
於2019年2月28日，本公司與SFJ製藥集團(“SFJ”)訂立開發融資協議(“SFJ協議”)，根據SFJ同意向本公司提供資金，以支持開發治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(“PNH”)的聚乙二醇計劃。SFJ向公司支付了$
2019年6月7日，本公司與SFJ修訂了開發資金協議(《SFJ修正案》)。根據SFJ修正案，SFJ同意額外賺取$
截至2021年9月30日，本公司共收到
根據SFJ協議，在FDA監管部門批准使用系統性pegcetaco plan治療PNH之後，公司有義務向SFJ支付首期付款#美元。
根據SFJ協議，如果EMA批准使用系統性pegcetaco計劃治療PNH，公司將有義務向SFJ支付高達$的首期付款。
此外，該公司還授予其所有資產的擔保權益，但不包括其所屬的知識產權和許可協議。在授予擔保權益方面，該公司同意某些肯定和否定的公約，包括對其支付股息、招致額外債務或與其知識產權(指定類型的許可除外)進行許可交易的能力的限制。
SFJ協議在簡明綜合資產負債表上作為衍生負債列示，並被視為三級衍生工具，因此按公允價值入賬並每季度重新計量。公允價值因公允價值變動
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開發衍生負債的重新計量 導致了一個$
下表顯示了開發衍生負債的前滾(以千為單位)：
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2020 |
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按公允市價計算的餘額，1月1日 |
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根據SFJ協議和SFJ修正案收到的金額 |
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在重新計量開發損失中記錄的損失 *衍生品責任 |
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按公允市值計算的餘額，3月31日 |
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根據SFJ協議和SFJ修正案償還的金額 |
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計入開發項目重新計量損失的損失/(收益) *衍生品責任 |
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按公允市值計算的餘額，6月30日 |
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根據SFJ協議和SFJ修正案收到的金額 |
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計入開發項目重新計量損失的損失/(收益) *衍生品責任 |
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按公允市價計算的餘額，9月30日 |
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衍生品的估值使用基於情景的貼現現金流方法，即每個情景都對現金流的概率和時間做出假設，並使用風險調整後的貼現率對此類現金流進行估值。該分析經過校正，以使截至SFJ協議日期的衍生品價值與公平交易保持一致。第3級公允價值模型的關鍵輸入包括：(I)實現所述發展里程碑以獲得下一批資金的概率和時間；(Ii)獲得EMA批准的概率和時間；(Iii)SFJ的借款成本(
SFJ的隱含借款成本是
7.長期債務
可轉換優先債券
2019年9月16日，公司完成了2019年可換股票據的非公開發行，本金總額為$
出售2019年可轉換票據的淨收益約為$
五月十二號，2020年，公司發行了2020年可轉換票據，本金總額為$
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在2026年3月15日之前，可轉換票據只有在以下情況下才可轉換：
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• |
在任何日曆季度內，如果公司普通股最近一次報告的銷售價格至少 |
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• |
在任何連續五個交易日之後的五個營業日期間內，交易價為每美元 |
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• |
如果公司要求贖回任何或全部可轉換票據，可在緊接贖回日期前第二個預定交易日收盤前的任何時間贖回；或 |
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• |
在契約中規定的公司事件發生時。 |
於2026年3月15日或之後，直至緊接可換股票據到期日前第二個預定交易日的交易結束為止，持有人可隨時轉換可換股票據，而不論上述情況如何。可轉換票據轉換後，公司將視情況支付或交付現金、公司普通股股票或現金和普通股的組合，由公司選擇。
在2023年9月20日之前，公司可能不會贖回可轉換票據。公司可選擇在當日或之後以現金贖回全部或部分可轉換票據
如果公司在到期日之前經歷了契約中定義的“根本變化”，在某些條件下，持有人可以要求公司以現金方式回購全部或部分可轉換票據，基本變化回購價格等於
在ASU 2020-06於2021年1月1日生效之前他公司使用的實際利率是
有效
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轉到股權2019年和2020年可轉換票據的$
2021年1月和2021年7月，該公司分別與其2019年可轉換票據的某些持有人簽訂了單獨的私下談判的交換協議，以修改轉換條款。根據這些交換協議的條款，在2021年1月和2021年7月，持有者交換了大約#美元。
在2021年1月的交易中，公司減少了未償債務淨額，並將綜合資產負債表上的淨股本增加了1美元
在2021年7月的交易中，公司減少了未償債務淨額，並將綜合資產負債表上的淨股本增加了1美元
在截至2021年9月30日的季度內，可轉換票據可以根據持有人的選擇進行轉換，某些可轉換票據的持有人兑換了大約$
該公司確認了債務轉換的總虧損#美元。
可轉換票據的利息支出為$
截至2021年9月30日和2020年12月31日，扣除未攤銷債務發行成本後的可轉換票據本金餘額總額為$
有上限的呼叫交易記錄
2019年9月11日和2020年5月6日，在分別進行2019年可轉換債券和2020年可轉換債券定價的同時，本公司與
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情況可能是，如果公司普通股的每股市場價格(根據上限看漲交易的條款衡量)高於上限看漲交易的執行價(最初為#美元)，情況可能是這樣的：公司普通股的每股市場價格(根據上限看漲交易的條款衡量)高於上限看漲交易的執行價(最初為$)。
根據ASC 815-40衍生工具與套期保值，本公司決定封頂催繳交易應分類為股權工具，並支付封頂催繳溢價$。
8.租契
2019年1月1日，公司採用ASU 2016-02租賃(主題842)使用修改後的 回顧性研究方法。本公司租賃的標的資產主要涉及辦公空間租賃，但也包括一些設備租賃。公司決定一項安排在開始時是否有資格成為租賃。
作為主題842允許的實際權宜之計，本公司選擇將其作為承租人的所有租約的租賃和非租賃組成部分作為單一租賃組成部分進行核算。租賃付款(可能包括租賃和非租賃部分)計入本公司租賃負債的計量中，前提是該等付款是固定金額或可變金額，取決於租賃合同中規定的費率或指數。當本公司不能輕易確定租賃中隱含的利率時，本公司通過使用在類似期限內以抵押方式借款所需支付的利率來確定其遞增借款利率，該利率相當於類似經濟環境下的租賃付款。
截至2021年9月30日和2020年12月31日，所有租賃均歸類為經營性租賃資產和負債。
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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經營租賃資產 |
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經營租賃負債 |
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加權平均剩餘期限(年) |
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加權平均貼現率用於衡量 *未償租賃負債 |
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% |
截至2021年9月30日和2020年9月30日止三個月，營運租賃開支的租賃總成本為$
截至9月30日的9個月，與經營租賃相關的補充現金流信息如下(單位：千)：
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2021 |
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2020 |
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營業租賃的營業現金流 |
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以租賃義務換取的經營性租賃資產 |
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截至2021年9月30日，公司的經營租賃負債到期日如下(單位：千)：
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025年及其後 |
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未來最低租賃付款總額減去 |
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*計入利息。 |
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經營租賃負債總額 |
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9.有價證券
截至2021年9月30日和2020年12月31日，按證券類型劃分的可供出售債務證券的攤銷成本、未實現持有損失總額和公允價值如下(以千為單位)：
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截至2021年9月30日 |
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攤銷成本 |
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未實現持有收益總額 |
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未實現持有虧損總額 |
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截至2020年12月31日 |
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攤銷成本 |
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未實現持有收益總額 |
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未實現持有虧損總額 |
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公允價值 |
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美國政府相關義務 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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所有可供出售的證券都將在一年或更短的時間內到期。
10.其他綜合收益及累計其他綜合收益
下表彙總了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月按組成部分劃分的累計其他綜合收益/(虧損)變動情況(單位：千)：
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有價證券未實現收益(虧損) |
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外幣折算調整 |
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累計其他綜合收益(虧損)合計 |
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餘額，2020年12月31日 |
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淨其他綜合收益(虧損) |
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餘額，2021年3月31日 |
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淨其他綜合收益(虧損) |
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餘額，2021年6月30日 |
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淨其他綜合收益(虧損) |
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餘額，2021年9月30日 |
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$ |
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20
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有價證券未實現收益(虧損) |
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外幣折算調整 |
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累計其他綜合收益(虧損)合計 |
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餘額，2019年12月31日 |
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淨其他綜合收益(虧損) |
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餘額，2020年3月31日 |
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淨其他綜合收益(虧損) |
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餘額，2020年6月30日 |
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淨其他綜合收益(虧損) |
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餘額，2020年9月30日 |
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11。公允價值計量
公司必須披露能夠評估公允價值的金融工具和投入的公允價值信息。公允價值層次的三個層次根據這些投入的可觀察性質按以下順序排列估值投入的優先順序：
第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價；
第2級-第1級中的報價以外的直接或間接可觀察到的資產或負債的投入；
第3級-無法觀察到的輸入，反映了公司自己對市場參與者在為資產或負債定價時將使用的假設的假設。
下表列出了最初按攤餘成本或公允價值記錄的、未按經常性基礎重新計量的金融工具的公允價值(單位：千)：
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2021年9月30日 |
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資產負債表分類 |
儀器類型 |
1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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金融資產： |
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現金和現金等價物： |
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金融總資產 |
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2020年12月31日 |
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資產負債表分類 |
儀器類型 |
1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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金融資產： |
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現金和現金等價物 |
貨幣市場基金 |
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銀行存單 |
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金融總資產 |
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*可轉換票據在成立時在綜合資產負債表上按公允價值計量和確認。 |
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由於ASU 2020-06的採用，公司的可轉換票據在2021年9月30日屬於公允價值等級中的第一級類別。可轉換票據的公允價值為$
21
下表列出了在開始時按公允價值記錄並按經常性基礎重新計量的金融工具的公允價值(以千為單位)：
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2021年9月30日 |
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資產負債表分類 |
儀器類型 |
1級 |
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2級 |
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總計 |
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金融資產： |
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有價證券： |
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金融總資產 |
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財務負債： |
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開發導數 賠償責任： |
開發導數 賠償責任： |
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金融負債總額 |
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2020年12月31日 |
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資產負債表分類 |
儀器類型 |
1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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金融資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券： |
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金融總資產 |
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財務負債： |
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開發導數 賠償責任： |
開發導數 賠償責任： |
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金融負債總額 |
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SFJ協議項下責任的公允價值根據第3級投入作為發展衍生負債列報。衍生品的估值使用基於情景的貼現現金流方法，即每個情景都對現金流的概率和時間做出假設，並使用風險調整後的貼現率對此類現金流進行估值。該分析經過校正，以使截至SFJ協議日期的衍生品價值與公平交易保持一致。第3級公允價值模型的關鍵輸入包括：(I)實現所述發展里程碑以獲得下一批資金的概率和時間；(Ii)獲得EMA批准的概率和時間；(Iii)SFJ的借款成本(
SFJ的隱含借款成本是
12.所得税
遞延税項資產及遞延税項負債乃根據財務報告及資產及負債税基之間的暫時性差異釐定，並根據預期差異逆轉時生效的已制定税率及法律予以計量。如果部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則計入遞延税項資產的估值撥備。在截至2021年9月30日的期間，該公司已為其遞延税項資產記錄了全額估值津貼。
本公司不會確認不確定税務倉位的税務優惠，除非税務機關根據該倉位的技術價值進行審查(包括解決任何相關上訴或訴訟程序)後，該倉位更有可能得以維持。為這些職位記錄的税收優惠是以大於
在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月裏，該公司做到了
22
13.許可和協作協議
SOBI許可和協作協議
2020年10月27日，公司及其子公司Apellis Swiss GmbH和APL Del Holdings，LLC與Sobi簽訂了一項合作和許可協議，內容涉及pegcetaco plan的開發和商業化，並指定了其他結構和功能相似的compstatin類似物或衍生物，供系統或當地非眼科用藥使用(統稱為“許可產品”)。
根據合作協議，該公司授予Sobi獨家(受公司保留的某些權利的約束)、可再許可的某些專利權和專有技術許可，以便在美國以外的所有國家開發和商業化特許產品。該公司保留在美國將特許產品商業化的權利，並在受到特定限制的情況下，在全球範圍內開發特許產品，以便在美國進行商業化。
根據合作協議，本公司和SOBI已同意合作開發用於治療PNH、冷凝集素疾病、造血幹細胞移植相關的血栓性微血管病、C3腎小球病變和免疫複合物膜增生性腎小球腎炎、肌萎縮側索硬化症以及雙方隨後同意的任何其他適應症的特許產品，由本公司或代表本公司在美國以及由或代表SOBI在美國以外進行商業化。如果雙方不同意共同開展許可產品的任何開發活動(無論是最初的指示還是其他方面)，提議開展此類活動的一方可以自費進行此類活動(未提出建議的一方有權通過支付特定百分比的費用來獲得此類開發活動產生的數據的權利)，但須遵守雙方商定的限制雙方單方面開發權的例外情況。
初始開發計劃規定了本公司和SOBI各自將進行的初始開發活動，由本公司承擔開展該初始開發計劃中規定的活動所產生的所有成本，以及未包括在初始開發計劃中的某些特定額外成本，這些額外成本可能由各方在歐盟和英國為PNH開發許可產品而產生。該公司和SOBI已經成立了幾個治理委員會，以監督特許產品的開發和製造，並審查和討論許可產品的商業化。
本公司應根據雙方協商的供應協議，向SOBI提供許可產品，以便在美國境外進行開發和商業化。合作協議授予Sobi在某些情況下進行或曾經進行藥品製造、許可產品在美國境外開發和商業化的權利，以及在某些情況下製造或曾經制造藥品的權利。
索比向公司預付了#美元。
SOBI會計分析
本公司已確定，該協議屬於ASC 808的範圍，這是一項涉及聯合經營活動的合同安排，根據該安排，雙方(I)積極參與該活動，(Ii)面臨某些重大風險和回報，這取決於該活動的商業成功。ASC主題808不涉及測量或識別問題，但允許類比ASC 606。根據ASC 606，本公司執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當(或作為)實體履行履約義務時確認收入。
該公司根據SOBI協議確定了以下重要的明確承諾：(1)開發和商業化Pegcetaco計劃的許可證，或知識產權許可證，以及(2)提供研究和開發服務。該公司確定這些承諾是不同的，因為SOBI可以自己或通過現成的服務從每一項許可證和開發服務中受益。該公司本可以在沒有任何開發服務的情況下提供許可證，而Sobi本可以
23
能夠通過從另一個提供商獲得開發服務而受益，因為許可產品處於其生命週期中更成熟的階段。
根據協議，索比同意向公司支付
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i) |
固定金額$ |
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Ii) |
一筆額外的固定金額$ |
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(三) |
總計最高可達$ |
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Iv) |
對在美國境外銷售授權產品的分級兩位數版税，從十幾歲到二十多歲不等，受慣例扣減和第三方付款義務的限制。 |
在合同開始時，$
里程碑和特許權使用費的支付受公司控制之外的活動的影響。根據ASC 606，公司認為這是一種客户/供應商關係，因此，當未來一段時間內收入可能不會出現重大逆轉時，公司將在交易總價中計入監管里程碑付款。公司將在(I)相關銷售發生或(Ii)商業里程碑或特許權使用費所分配的履約義務已履行時確認商業里程碑和特許權使用費收入，兩者以較晚者為準。在商業里程碑或特許權使用費支付的情況下，公司將在銷售完成的同一時期確認收入，根據合同，公司有權獲得里程碑或基於百分比的特許權使用費支付。到目前為止，該公司尚未確認其任何許可安排產生的任何商業里程碑或特許權使用費收入。管理層將定期評估合同內容，並在必要時重新評估收入確認。
根據ASC 606，本公司於截至2020年12月31日止年度確認
根據SOBI合作協議，在截至2021年9月30日的三個月和九個月內，該公司
賓夕法尼亞大學許可協議
該公司是與賓夕法尼亞大學(“賓夕法尼亞大學”)受託人簽訂的特定專利權的全球獨家許可協議的一方。該公司須每年支付維護費#元。
24
此外，該公司還與賓夕法尼亞大學簽訂了一項許可協議，在全球範圍內獨家授權使用該協議規定的使用領域的產品開發和商業化的特定專利權。該公司須每年支付維護費#元。
2021年1月，該公司支付了$
波束研究協作
2021年6月，本公司簽訂了獨家與比姆公司的研究合作集中在使用比姆公司專有的鹼基編輯技術來發現補體驅動疾病的新療法。公司和比姆同意在
作為合作的一部分，該公司同意支付$
該公司根據ASC 808分析了研究合作協議，以評估協議是否涉及雙方開展的聯合經營活動，這些各方都是活動的積極參與者，並面臨着重大風險和回報，這取決於此類活動的商業成功。因為每一方積極參與這項活動並面臨重大風險，並通過各方的成本與活動相關的回報將根據ASC 808入賬。
自.以來ASC 808不提供認可指南，本公司參考ASC 730項下的指南涉及公司付款的安排。ASC 730要求公司將研究和開發成本確認為自使用比姆公司的知識產權和研究和開發服務付款以來發生的費用，沒有其他用途。
公司記錄了$
其他協議
除了與賓夕法尼亞大學和比姆大學簽署的許可協議外，該公司還與第三方簽訂了開展研究和開發活動的合同。這些合同中的某些合同承諾公司支付未來的里程碑付款，最高可達#美元。
25
14.承擔及或有事項
該公司與第三方簽訂合同進行研究和開發活動。公司可以書面通知變更研發合同的服務範圍和取消合同。在某些情況下，第三方可以書面通知解除合同。如果公司從2021年9月30日起取消這些合同，公司將被要求支付某些終止費和大約$的其他費用
“公司”(The Company) 與藥品和藥品的生產有關的某些不可撤銷的採購義務，主要是與Bachem America，Inc.和Bachem AG(統稱為BASCHEM)就聚乙二醇計劃成品劑型的藥物物質以及與NOF公司和NOF America公司(統稱為NOF公司)對聚乙二醇計劃的一個組成部分(以下簡稱“NOF”)的採購義務。截至2021年11月8日，也就是本季度報告的10-Q表格發佈之日，公司在2022年9月之前仍有大約$1的不可撤銷購買承諾
在2021年5月FDA監管部門批准了EMPAVELI，以及EMA未來可能批准用於治療PNH的系統性聚乙二醇(Pegcetaco)計劃之後，本公司根據SFJ協議已有或將會有若干付款及其他責任，上文附註6所述。
該公司是主租賃協議的一方，根據該協議，該公司租賃車輛的初始條款為
彌償-在正常業務過程中，公司簽訂可能包括賠償條款的協議。根據該等協議，本公司可就受賠方所蒙受或招致的損失向受賠方作出賠償，使其不受損害，併為受賠方辯護。其中一些條款將把損失限制在那些由第三方行為引起的損失。在某些情況下，協議終止後賠償仍將繼續。根據這些規定，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。本公司擁有
法律-在正常業務過程中，本公司可能是保險可能不涵蓋的法律索賠的一方。管理層認為，任何此類索賠都不會對公司的綜合財務報表產生實質性影響。
15.每股淨虧損
由於本公司在報告的所有期間都處於虧損狀態，因此普通股的基本淨虧損與稀釋後的普通股淨虧損在報告的所有期間都是相同的，因為包括所有潛在的已發行普通股將是反稀釋的。
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2021 |
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2021 |
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2020 |
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26
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們在本Form 10-Q季度報告中其他地方出現的未經審計的簡明財務報表和相關注釋以及我們在2021年2月25日提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的Form 10-K年度報告(我們稱為Form 10-K年度報告)中包含的截至2020年12月31日的經審計財務報表和相關注釋一起閲讀。
這份關於Form 10-Q的季度報告包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。本季度報告(Form 10-Q)中包含的除有關歷史事實的陳述外，包括有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、管理計劃和目標以及預期市場增長的陳述，均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將會”等類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些標識性詞語。
我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。以下信息和任何前瞻性表述應考慮到本季度報告10-Q表中其他部分討論的因素，特別是第II部分第1A項“風險因素”和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中確定的風險。
概述
我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於新的治療化合物的發現、開發和商業化，通過在補體級聯中的中心蛋白質C3水平上抑制補體系統(免疫系統的一個組成部分)來治療疾病。我們相信，這種方法可以導致對補體系統主要途徑的廣泛抑制，並有可能有效地控制廣泛的補體依賴性自身免疫性和炎症性疾病。
2021年5月，美國食品和藥物管理局(FDA)FDA批准EMPAVELI(全身性聚乙二醇胺計劃)用於治療成人陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)。這一批准是基於Pegasus 3期試驗的結果，在Pegasus試驗中，pegcetaco plan達到了主要終點，顯示出在第16周時血紅蛋白水平從基線水平變化方面優於eculizumab。此外，在避免輸血的終點方面，EMPAVELI顯示出不遜於eculizumab。從2021年5月開始，我們開始在美國進行EMPAVELI的商業銷售，截至2021年9月30日的銷售額為590萬美元。2021年10月，歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)人用藥品委員會(CHMP)通過了一項積極的意見，建議營銷授權系統性聚乙二醇(Pegcetaco)計劃，用於治療使用C5抑制劑治療至少三個月後貧血的PNH成年人。在截至2021年9月30日的三個月裏，我們從EMPAVELI在美國的銷售中獲得了530萬美元的產品淨收入。
2021年9月，我們宣佈了Derby和Oaks的主要結果，這是我們的兩項3期臨牀試驗，評估了玻璃體內注射pegcetaco plan對老年性黃斑變性(AMD)繼發於GA的患者的療效和安全性。使用pegcetaco plan的每月和每隔一個月的治療達到了Oaks的主要終點，與12個月的聯合Sham相比，大大減少了GA皮損的增長。每月和每隔一個月使用pegcetaco plan的治療沒有達到德比的主要終點。此外，在一項對主要終點的預先指定的分析中，玻璃體腔內聚乙二醇胺計劃對基準期黃斑外病變的患者顯示出更大的效果。根據這些試驗的結果和我們玻璃體內聚乙二醇的第二階段臨牀試驗，並與監管機構進行討論，我們計劃提交一份新藥申請，即NDA，用於玻璃體內Pegcetaco計劃於2022年上半年向FDA提交治療GA的計劃。
我們繼續開發聚乙二醇計劃，用於治療一系列補體依賴型適應症。我們有針對C3的最先進的臨牀計劃，正在進行的第三階段和其他潛在的註冊臨牀試驗聚乙二醇計劃在多個指徵中。 我們相信Pegcetaco計劃。有可能成為一種同類中最好的治療方法，可以解決現有治療方案的侷限性，或者在目前沒有治療方案的情況下提供一種治療方案。除PNH外，系統性疾病茄子計劃在幾種不同的醫學狀況的臨牀試驗中顯示出我們認為有臨牀意義的活性，包括感冒凝集素病，或CAD和C3腎小球病變，或C3G。我們正在開發pegcetaco plan和其他候選產品，通過各種給藥途徑瞄準C3，並計劃在更多的補體依賴適應症上進行臨牀試驗。
27
2020年10月，我們與索比.根據合作協議，我們同意共同開發聚乙二醇計劃用於全身適應症，包括PNH、CAD和造血幹細胞移植相關血栓性微血管病(HSCT-TMA)，用於血液學；C3G和免疫複合物膜增生性腎小球腎炎，或IC-MPGN,腎臟病；肌萎縮側索硬化症，或稱肌萎縮側索硬化症,在神經學方面。索比擁有SYSTEM的獨家前美國商業化權利聚乙二醇計劃。我們保留系統的商業化權利聚乙二醇計劃在美國和世界範圍內的商業權利玻璃體內 聚乙二醇計劃，其中包括我們的GA計劃, 和用於APL-9和其他針對C3的新型化合物。
2021年6月，我們與比姆簽訂了一項為期五年的獨家研究合作，重點是使用比姆的專有鹼基編輯技術來發現補體驅動疾病的新療法。我們將與比姆在六個研究項目上進行合作，重點是C3和眼睛、肝臟和大腦中的其他補體目標。作為合作的一部分，我們向比姆支付了5000萬美元的預付款，不可退還，並同意在2022年6月30日向比姆額外支付2500萬美元。見附註13， 本季度報告10-Q表格中的第1項“財務報表”中包括的未經審計的簡明財務報表的許可和合作協議，以供與比姆公司的合作協議相關的進一步討論。
玻璃體內超聲乳化術。2021年9月，我們報告了我們的3期臨牀計劃的主要數據，該計劃包括兩個3期臨牀試驗，評估GA患者玻璃體內注射聚乙二醇(Pegcetaco)計劃。我們把這些試驗稱為德比和橡樹賽。
玻璃體內注射pegcetaco plan的每月和每隔一個月的治療達到了OAKS的主要終點，與12個月的聯合SHAMS相比，GA病變的增長分別顯著減少了22%(p=0.0003)和16%(p=0.0052)。每月和每隔一個月使用pegcetaco plan的治療沒有達到德比的主要終點，顯示與12個月的聯合假治療相比，每月和每隔一個月治療的GA皮損的增長分別減少了12%(p=0.0528)和11%(p=0.0750)。在德比，每月和每隔一個月的治療與12個月的聯合假治療相比，GA皮損的增長分別減少了12%(p=0.0528)和11%(p=0.0750)。在德比和橡樹聯合研究的預先指定的分析中，每月和每隔一個月使用聚乙二醇治療可使GA病變增長減少17%(p )
在對主要終點的預先指定的分析中，pegcetaco plan在基線水平的黃斑外病變患者中顯示出更大的效果。GA患者通常首先出現中心凹外病變，然後進展到中心視力受到影響的中心凹。在預先指定的分析下，在聯合研究中，每月和每隔一個月使用聚乙二醇治療可使GA皮損生長減少26%(p )
玻璃體內注射pegcetaco plan在德比和橡樹都耐受性良好。每月治療組新發滲出物的合併率為6.0%，隔月治療組為4.1%，假治療組為2.4%。在總共6,331次注射中，在研究眼中觀察到兩例確診的感染性眼內炎和一例疑似感染性眼內炎(0.047%)。研究中觀察到13例眼內炎症事件(每次注射0.21%)。未觀察到視網膜血管炎或視網膜靜脈阻塞事件。發生感染性眼內炎或眼內炎症的患者在臨牀上沒有相關的視力變化。.
基於德比和奧克斯的研究結果，以及關於玻璃體內聚乙二醇計劃的進一步監管討論，我們計劃在2022年啟動一項針對中老年黃斑變性(IAMD)患者的玻璃體內聚乙二醇計劃3期臨牀試驗。
我們計劃繼續擴大我們的眼科、商業和醫療團隊，並已在美國聘請了營銷和銷售主管，並在德國和澳大利亞建立了我們的歐洲團隊和附屬公司。
全身性胸腔積液計劃。除了我們在美國獲得批准的PNH外，我們還在開發其他幾種適應症的系統性聚乙二醇計劃，包括C3G、IC-MPGN、ALS、CAD和HSCT-TMA。
PNH。2020年1月，我們公佈了Pegasus試驗的主要臨牀數據，我們的第三階段臨牀試驗評估了80名錶現出中度至重度貧血跡象的PNH患者的全身性聚乙二醇胺計劃。Pegasus試驗顯示，pegcetaco計劃達到了試驗的主要療效終點，顯示出優於eculizumab，在第16周時調整後的平均值為3.8g/dL血紅蛋白，在統計學上有顯著改善(p
2021年5月，FDA批准了治療成人PNH的全身性聚乙二醇計劃。2021年10月，CHMP通過了積極的意見，建議成人治療的全身性聚乙二醇計劃上市授權。
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PNH患者在接受C5抑制劑治療至少三個月後出現貧血。CHMP的意見已提交歐盟委員會做出決定關於在2021年底之前批准.
在截至2021年9月30日的三個月裏，我們從EMPAVELI在美國的銷售中獲得了530萬美元的產品淨收入。如果歐盟委員會批准在歐洲治療PNH的系統性pegcetaco計劃，並且系統性pegcetaco計劃在任何歐洲主要國家獲得報銷批准，Sobi將被要求向我們支付5000萬美元的里程碑式付款。
C3G/IC-MPGN。我們已經發起並將繼續領導我們的C3G/IC-MPGN註冊計劃。我們於2020年10月在多達12名腎移植後復發的C3G或IC-MPGN患者中啟動了Noble第二階段試驗。我們在2021年9月給Noble試驗中的第一名患者開了藥。我們還計劃在2021年底之前開始對天然腎臟或移植後C3G或IC-MPGN復發的患者進行3期臨牀試驗，主要終點是減少蛋白尿。
肌萎縮側索硬化症。2020年11月，我們註冊了 子午線的第一位患者是我們在大約200名散發性ALS成人中進行的系統性聚乙二醇胺計劃的隨機、安慰劑對照的第二期臨牀試驗。我們現在預計在2022年上半年完成子午線的招生工作。延遲的部分原因是來自新冠肺炎大流行的影響，以及其他正在進行的試驗的競爭招募ALS。
CAD與HSCT-TMA。SOBI將領導CAD第三階段臨牀試驗和HSCT-TMA第二階段臨牀試驗的開發活動。冠心病患者的3期試驗和HSCT-TMA患者的2期試驗預計將於2021年底開始。在我們對冠心病患者進行的全身性聚乙二醇胺計劃的第二階段臨牀試驗中，與基線相比，患者的血紅蛋白水平升高，網織紅細胞和膽紅素水平降低，乳酸脱氫酶水平降低。
管道。 我們正在開發多種適應症的聚乙二醇胺計劃，並通過各種給藥途徑開發針對C3的其他候選產品。我們計劃在更多的補體依賴適應症中對這些化合物進行臨牀試驗。
APL-9是一種C3調節劑，設計用於急性靜脈給藥。我們正在開發APL-9藥物，用於預防補體免疫系統的激活，與腺相關病毒(AAV)、載體給藥同時用於基因治療和其他適應症。
我們計劃在未來兩年內將最多四種候選新產品投入臨牀開發。這些候選包括一種小幹擾RNA，或siRNA，旨在減少肝臟產生C3蛋白的治療，一種通過鞘內給藥進入大腦的新型C3抑制劑，一種針對某些腎臟疾病的口服替代途徑抑制劑，以及一種通過玻璃體內給藥同時治療GA和濕性AMD的新化合物。我們還計劃在與比姆公司的合作下繼續我們的研究活動，在多個治療領域開發基因編輯療法。
自2010年5月開始運營以來，我們已將幾乎所有的資源投入到開發我們的專有技術、開發候選產品、開展臨牀前研究和進行pegcetaco plan的臨牀試驗、建立我們的知識產權組合、組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、準備和執行我們的產品的商業發佈，併為這些業務提供一般和行政支持。
到目前為止，我們的運營資金主要來自我們普通股公開發行的7.721億美元淨收益，包括我們的首次公開發行(Ipo)，我們私募2026年到期的3.5%可轉換優先票據或可轉換票據的淨收益5.358億美元，根據SOBI合作協議預先支付的不可退還的2.5億美元，以及SOBI各自根據SOBI合作協議支付的2,500萬美元作為發展補償，私募我們的可轉換優先股股票所得的112.6美元。2000萬美元來自與硅谷銀行定期貸款安排下的借款收益，700萬美元來自我們發行和銷售期票的收益。我們已經全額償還了定期貸款和期票。2021年1月，我們將2019年可轉換票據本金總額1.261億美元交換為普通股股票，2021年7月將可轉換票據本金總額2.01億美元交換為普通股股票。在截至2021年9月30日的季度裏，可轉換票據可以根據持有人的選擇進行轉換，可轉換票據的某些持有人將大約70萬美元的可轉換票據本金總額轉換為總計18,775股，這些股票是在2021年10月發行的。
自2021年5月推出EMPAVELI以來，我們從EMPAVELI的銷售中獲得了590萬美元的產品淨收入。自公司成立以來，我們每年都出現鉅額淨營業虧損，預計在可預見的未來還將繼續出現淨營業虧損。截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為5.984億美元和4.231億美元。截至2021年9月30日，我們的累計赤字為15億美元。我們預計在接下來的幾年裏，我們將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們的淨虧損可能會波動。
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從季度到季度、從年到年都非常顯著。我們預計我們的開支將會增加。顯着尤其是作為我們預計招致與以下項目相關的鉅額商業化費用建房銷售、市場營銷、與治療PNH的EMPAVELI商業化相關的醫療事務、製造、分銷和其他商業基礎設施. WE計劃招致顯着性玻璃體內的商業化和進一步開發的費用聚乙二醇計劃。此外，我們預計我們的開支將會增加如果我們繼續開發和進行我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗聚乙二醇計劃和其他候選產品；啟動並繼續研究和臨牀前研究任何未來的候選產品的臨牀開發工作；尋求確定和開發補體依賴型疾病的其他候選產品；為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管和營銷批准(如果有的話)；建立銷售、營銷、分銷和其他商業基礎設施，以將任何其他內容我們可能獲得市場批准的產品；要求生產更多可用於臨牀開發和潛在商業化的候選產品；維護、擴大和保護我們的知識產權組合；聘用和留住更多的人員，如臨牀、質量控制。, 監管部門和科學人員；增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和增加設備和物理基礎設施以支持我們的研發計劃的人員和商業化.
截至2021年9月30日，我們擁有4.303億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們相信我們現有的現金、現金等價物和有價證券截至2021年9月30日，再加上EMPAVELI銷售預計產生的現金和SOBI承諾的開發報銷付款，將使我們能夠為我們的運營和資本支出需求提供資金，至少持續到2022年第三季度。超過這一點，我們將需要籌集額外的資本來為我們的運營提供資金，這一點無法保證。雖然我們目前正在評估多種融資策略，同時努力推進我們在GA的監管道路，但我們得出的結論是，這種情況令人對我們在本10-Q表格季度報告發布之日起12個月內繼續作為一家持續經營的企業的能力產生了極大的懷疑。請參閲“流動性和資本資源”。
我們在2020年3月暫時關閉了我們的設施，以應對新冠肺炎大流行。自那以後，我們在遵守嚴格的安全準則的情況下，在有限的基礎上重新開放了我們的設施，但我們的大多數員工仍在遠程工作。截至Form 10-Q季度報告公佈之日，我們不認為新冠肺炎疫情對我們的運營產生了重大影響，包括EMPAVELI的銷售、我們正在進行的臨牀試驗(除了ALS臨牀試驗的延遲)以及我們候選產品的製造和供應。
SFJ協議
2019年2月28日，我們與SFJ製藥集團(SFJ)簽訂了一項開發資金協議，我們稱之為SFJ協議，根據SFJ協議，SFJ同意向我們提供資金，以支持開發系統性pegcetaco計劃，用於治療患有啊哈。根據協議，SFJ在簽署協議後向我們支付了6,000萬美元，並同意在我們的第三階段計劃達到指定的開發里程碑後，分三次平等地向我們額外支付總計6,000萬美元聚乙二醇計劃在PNH，如果我們有足夠的現金資源來支付至少10個月的運營費用。
2019年6月7日，我們修改了SFJ協議，我們稱之為SFJ修正案。根據SFJ的修正案，SFJ同意向我們額外撥款2,000萬元，以支持全身性聚乙二醇計劃用於治療PNH患者。
於2019年6月27日，我們從SFJ收到4,000萬美元，其中包括2,000萬美元作為實現里程碑後額外6,000萬美元的第一期付款，以及根據SFJ修正案應支付的2,000萬美元。
2019年9月，我們從SFJ獲得2,000萬美元，作為由於實現里程碑而額外6,000萬美元的第二期付款，並於2020年1月在飛馬3期試驗結果公佈後收到額外6,000萬美元的剩餘2,000萬美元分期付款。
根據SFJ協議，在FDA監管批准後使用系統性作為治療PNH的一種方法，Pegcetaco plan公司有義務向SFJ支付400萬美元的首付款，然後每年額外支付2.26億美元，其中大部分付款是在監管部門批准三週年至六週年期間支付的。截至2021年9月30日，該公司已向SFJ支付了400萬美元。
根據SFJ協議，如果EMA批准使用系統性Pegcetaco計劃作為治療PNH的一種方法，公司將有義務向SFJ支付最高500萬美元的首付款，然後每年額外支付總計2.26億美元，其中大部分付款將在三週年紀念日至第六週年期間支付。
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監管批准週年紀念日。如果歐盟委員會批准 聚乙二醇計劃 對於PNH的治療，我們 將要期望支付500萬美元在第一個季2022年。
可轉換票據
2019年9月，我們發行和出售了本金總額為2.2億美元的3.5%可轉換優先票據，2026年到期，即2019年到期可兑換NOTES，在一次非公開募股中。在扣除初始購買者的折扣和佣金以及估計應支付的發售費用後，出售2019年可轉換票據的淨收益約為212.9美元。我們用此次發行淨收益中的2,840萬美元支付了2019年9月上限通話交易的成本，如下所述。
2020年5月，我們以非公開發行的方式額外發行和出售了本金總額3.5億美元的2026年到期的3.5%可轉換優先債券，即2020年可轉換債券。2020年可轉換票據的總購買價格為3.289億美元，其中包括2020年3月15日至2020年5月12日(但不包括)的應計利息。出售2020年可換股票據的淨收益約為3.229億美元，扣除最初購買者的折扣和佣金以及我們應支付的發售費用後。我們用此次發行淨收益中的4310萬美元支付了2020年5月上限通話交易的成本，如下所述。2020年可換股票據是作為契約項下的額外票據發行的，與2019年可換股票據組成單一系列，條款相同，但發行日期、發行價、CUSIP編號和轉讓限制不同。我們將2019年可轉換票據和2020年可轉換票據統稱為可轉換票據。
可轉換票據可轉換為我們普通股的股票，初始轉換率為每1,000美元票據本金25.3405股(相當於初始轉換價格約為每股普通股39.4625美元)。轉換率受到慣例的反稀釋調整的影響。此外，在到期日之前發生的某些事件或如果我們遞交贖回通知，我們將提高與該公司事件或贖回通知(視情況而定)相關而選擇轉換其可轉換票據的持有人的轉換率，這取決於管理可轉換票據的契約或契約中規定的某些情況。
在2026年3月15日之前，可轉換票據僅可轉換在下列情況下：
•在任何日曆期間在上一個日曆季度的最後一個交易日(包括前一個日曆季度的最後一個交易日)結束的30個連續交易日內，如果我們的普通股在至少20個交易日(無論是否連續)內的最後一個交易日的最後報告銷售價格大於或等於每個適用交易日轉換價格的130%；
•在此期間在任何連續五個交易日之後的五個營業日內，每個交易日的可轉換票據本金每1,000美元的交易價低於上次報告的普通股銷售價格和該交易日的轉換率的98%；
•如果我們給任何人打電話或在緊接贖回日期前的第二個預定交易日交易結束前的任何時間，贖回所有可轉換票據；或
•在發生本契約中規定的公司事件時.
在2026年3月15日或之後，直至緊接可轉換票據到期日前第二個預定交易日的交易結束為止，無論上述情況如何，持有人均可隨時轉換可轉換票據。在轉換可轉換票據時，我們將根據我們的選擇支付或交付(視情況而定)現金、普通股或現金和普通股的組合。
在2023年9月20日之前，我們可能不會贖回可轉換票據。我們可以選擇在2023年9月20日或之後贖回全部或部分可轉換票據，如果我們普通股的最後報告銷售價格在至少20個交易日(無論是否連續)內至少達到當時有效轉換價格的130%，包括緊接我們發出贖回通知的日期之前的交易日，在截至緊接我們提供贖回通知的前一個交易日的任何連續30個交易日內，我們可以贖回全部或部分可轉換票據。贖回價格將相當於將贖回的可轉換票據本金的100%，另加贖回日(但不包括贖回日)的應計未付利息。
如果我們在到期日之前經歷“根本性變化”，在某些條件下，持有人可能會要求我們以現金方式回購全部或任何部分可轉換票據，回購價格等於將要回購的可轉換票據本金的100%，外加基本變化回購日期(但不包括)的任何應計和未付利息。
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契約載有慣常條款及契諾，包括在某些違約事件發生及持續時，受託人或未償還可換股票據本金至少25%的持有人可宣佈所有可換股票據的本金及應計及未付利息(如有)100%到期及應付。
2021年1月6日，我們與某些公司簽訂了單獨的、私下協商的交換協議。我們2019年可轉換票據的持有人。根據這些交換協議的條款，持有人用他們持有的2019年可轉換票據本金總額約1.261億美元交換了總計3906869股我們的普通股。交易所交易於2021年1月完成。我們還發行了69,491股，用於結算支付給我們的財務顧問的與交易所相關的服務的發行成本。
2021年7月，我們與2020年可轉換票據的某些持有人簽訂了單獨的、私下談判的交換協議，以修改轉換條款。根據這些交換協議的條款，持有人將其持有的2019年可轉換票據和2020年可轉換債券的本金總額約20110萬美元交換為總計5992,217股普通股。交易所交易於2021年7月完成。我們還發行了78,419股，用於結算支付給我們的財務顧問的與交易所相關的服務的發行成本。
在截至2021年9月30日的季度裏，可轉換票據可以根據持有人的選擇進行轉換，可轉換票據的某些持有人將大約70萬美元的可轉換票據本金總額轉換為總計18,775股，這些股票是在2021年10月發行的。
有上限的呼叫交易記錄
2019年9月和2020年5月，在分別進行2019年可轉換債券和2020年可轉換債券定價的同時，我們與兩個交易對手達成了封頂看漲交易。如果按上限贖回交易條款衡量的普通股每股市場價高於上限贖回交易的執行價(最初為39.4625美元，即可轉換票據的轉換價格)，則上限看漲交易一般將減少任何轉換可轉換票據轉換時對我們普通股的潛在攤薄，和/或抵消我們需要支付的超過轉換後可轉換票據本金的任何現金支付(視情況而定)。然而，如果按封頂催繳交易條款衡量的普通股每股市價超過封頂催繳交易的封頂價格，則在每種情況下，只要該等市價超過封頂催繳交易的封頂價格，則仍會攤薄及/或不會抵銷該等潛在現金支付。
與SOBI達成合作協議
2020年10月27日，我們與SOBI簽訂了關於聚乙二醇胺計劃的開發和商業化的合作協議，並指定了其他結構和功能相似的compstatin類似物或衍生物，用於系統使用或用於當地非眼科藥物管理，統稱為許可產品。有關我們與Sobi的合作協議的關鍵條款的説明，請參閲“與Sobi的業務-協作和許可協議”。我們授予SOBI獨家(受我們保留的某些權利的約束)、可再許可的某些專利權和專有技術許可，以便在美國以外的所有國家開發和商業化許可產品。我們保留在美國將特許產品商業化的權利，並在受到特定限制的情況下，在全球範圍內開發特許產品，以便在美國商業化。根據協議，Sobi在2020年11月預付了2.5億美元，並同意在實現指定的一次性監管和商業里程碑事件時支付總計9.15億美元，其中包括5000萬美元的里程碑，這將在任何歐洲主要國家首次獲得系統性pegcetaco計劃的監管和補償批准後支付，並同意償還我們至多8000萬美元的開發成本。2021年1月，我們從SOBI收到了2500萬美元的發展補償付款，預計在未來三年內每年分期付款，但要滿足某些條件。如果歐盟委員會批准治療PNH的系統性pegcetaco計劃，並且系統性pegcetaco計劃在任何歐洲主要國家獲得報銷批准，Sobi將被要求向我們支付5000萬美元的里程碑式付款。 如果歐盟委員會在2021年獲得批准，我們預計將在2022年上半年收到這筆里程碑式的付款。我們還有權對在美國境外銷售許可產品收取兩位數的分級版税(從十幾歲到二十歲不等)，受慣例扣減和第三方付款義務的限制，直到最晚發生以下情況：(I)指定的許可專利權最後一期到期；(Ii)監管專有權到期；以及(Iii)適用許可產品首次商業銷售後十(10)年，每種情況下都是關於一個許可產品、一個副許可產品和一個國家-我們仍對我們對賓夕法尼亞大學的許可費義務(包括特許權使用費義務)和對SFJ製藥公司的付款義務負責。
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財務運營概述
收入
我們沒有從產品銷售中獲得可觀的收入。由於EMPAVELI於2021年5月在美國進行了商業發佈，我們於2021年5月開始銷售EMPAVELI。
我們的收入包括EMPAVELI的產品銷售和我們與EMPAVELI合作安排的收入 索比。請參閲附註13，許可和協作協議到我們的未經審計的簡明財務報表包括在本季度報告的表10-Q中的第1項“財務報表”中。，以供與SOBI協作和許可協議相關的進一步討論。
我們與客户的合同是按照我們的規定核算的。與客户簽訂合同的收入(主題606)。根據美國會計準則第606條，對於被確定在與客户的合同指導範圍內的安排參與者之間的安排或交易，我們執行以下五個步驟，以確定我們履行義務時應確認的適當收入數額：(I)識別合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(Iv)根據估計的履約義務分配交易價格。以及(V)當我們履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。
當我們通過將承諾的商品或服務轉讓給客户來履行履行義務時，收入就被確認。當客户獲得該資產的控制權時，該資產即被轉讓。對於長期履行的績效義務，我們使用最能反映相關績效義務履行情況的進度輸入或輸出指標來確認收入。
產品收入
在截至2021年9月30日的三個月和九個月裏，我們的產品淨銷售收入是在FDA於2021年5月批准營銷用於治療PNH的EMPAVELI之後在美國產生的。我們主要通過與專業藥店(SP)和專業分銷商(SDS)的安排銷售EMPAVELI，他們是我們的客户。客户隨後將該產品轉售給患者和醫療保健提供者。我們將上面討論的ASC 606五步流程應用於與SPS和SDS的合同。我們為客户提供有限的退貨權利，在運輸錯誤或產品缺陷的情況下，包括因市場狀況而停用或停運的產品。產品收入在客户控制產品時確認，這通常發生在交付給客户時。
我們按淨銷售價格確認產品銷售的收入，其中包括建立準備金的可變對價的估計，並反映出每一項都是收入的減少。總體而言，這些儲備反映了我們根據合同條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能會受到限制。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來實際結果與預估不同，我們可能需要調整預估，這將影響調整期的淨營收。以下是我們的重要銷售折扣和津貼類別：
配送費：*分銷費用包括根據合同規定的批發採購成本(WAC)的固定百分比向SPS和SDS支付的分銷服務費、數據費和即時付款折扣。我們沒有收到明顯的商品或服務作為付款的交換。在確認銷售收入時，分銷費用根據合同條款記錄為收入抵銷。
按存儲容量使用計費：按存儲容量使用計費是與各種第三方付款人(包括藥房福利經理、私人醫療保險公司和政府醫療計劃)簽訂的合同相關的折扣和費用，這些合同以折扣價從SDS購買。SDS向我們收取SDS最初支付的價格與這些實體向SDS支付的折扣價格之間的差額。我們為退款開具貸方票據，用於將來的銷售。
產品退貨：為了符合行業慣例，我們為SPS和SDS提供損壞、發貨錯誤以及過期或缺陷產品的有限產品退貨權；前提是退貨時間在適用的個人分銷協議中規定的產品到期日附近的指定期限內。我們不允許已經分發給患者的產品退貨。當我們收到來自SPS和SDS的庫存報告時，我們可以瞭解庫存分銷渠道，使我們能夠根據從SPS和SDS獲得的現有渠道庫存數據和直銷數據，對未來的潛在產品退貨做出合理估計。在得出我們對產品退貨的估計時，我們還考慮了歷史產品退貨(在可獲得的範圍內)、潛在的產品需求以及特定於特種藥品分銷行業的行業數據。
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許可和協作收入
我們不時簽訂許可協議，收到預付款、里程碑付款和版税。2020年，我們與SOBI簽訂了一項合作協議，以開發和商業化系統聚乙二醇計劃，如下所述，並與第三方簽訂了兩項在某些研究項目中使用APL-9的許可協議。
我們根據FASB ASC主題808分析我們的許可和協作安排，協作安排指導和考慮事項評估該等安排或安排參與者之間的交易是否涉及雙方進行的聯合經營活動，而這些各方既是活動的積極參與者，又面臨重大風險和回報，這取決於該等活動的商業成功與否，或者更類似於供應商與客户的關係。在進行此評估時，我們考慮協作的活動是否被認為是不同的，並被視為在協作安排指南的範圍內，以及那些更能反映供應商與客户關係的活動，因此在與客户簽訂合同的收入指南的範圍內。這種評估是在安排的整個生命週期內根據安排中各方責任的變化進行的。
對於沒有按照客户指導合同收入核算的協作安排要素，通常通過類比客户指導合同收入，確定並一致應用適當的確認方法。在我們的合併運營報表中，與非客户的協作安排中與交易對手的交易相關的金額作為協作收入列示，並在與客户的合同確認的收入(如果有的話)的單獨行項目中列示。
當客户獲得對承諾商品或服務的控制權時，收入被確認，金額反映了我們預期用這些商品或服務換取的對價。為了確定我們確定屬於ASC 606，與客户的合同收入(“ASC 606”)範圍內的安排的收入確認，我們執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當(或作為)實體履行履約義務時確認收入。只有當我們可能會收取我們有權獲得的對價，以換取我們轉移給客户的商品或服務時，我們才會將五步模型應用於合同。在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，我們就評估每份合同中承諾的商品或服務，確定哪些是履約義務，並評估每項承諾的商品或服務是否不同。然後，我們確認在履行履行義務時(或作為履行義務)分配給各自履行義務的交易價格的金額為收入。
根據ASC 606，我們在收入中記錄了2.5億美元不可退還的預付款，因為這筆付款與以許可證形式向Sobi轉讓商品或服務相關。用於研究和開發活動的8000萬美元的報銷承諾不構成客户/供應商關係，因此不在ASC 606的範圍內。由於ASC 808不包括確認指導，我們制定了一項會計政策，將報銷項下的付款確認為資產負債表上的應收賬款，金額可能根據我們發生的費用進行償還，並在營業報表中確認反向研發費用。
在截至2021年9月30日的三個月和九個月裏，我們沒有確認許可收入。在截至2021年9月30日的三個月和九個月裏，我們在未經審計的簡明綜合運營報表中分別確認了640萬美元和2360萬美元的反研究和開發費用，這與Sobi公司8000萬美元的報銷承諾有關。截至2020年12月31日，我們已記錄了4300萬美元的應收對抗性研究和開發報銷，其中流動資產和長期資產分別為2500萬美元和1800萬美元。2021年1月，我們收到了SOBI公司2500萬美元的發展報銷款。截至2021年9月30日，我們從未經審計的精簡合併資產負債表中確認的SOBI的反研究和開發報銷中有4160萬美元的應收賬款，其中2000萬美元記錄在流動資產中，2160萬美元記錄在長期資產中。
研發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括我們的藥物發現努力和我們的候選產品開發，其中包括：
|
|
• |
與員工有關的費用，包括與從事研究開發活動的個人有關的工資、獎金、福利和基於股份的薪酬費用； |
34
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• |
根據與第三方(包括代表我們進行臨牀試驗和研發活動的合同研究組織或CRO)以及為我們的臨牀前研究和臨牀生產大量藥品供應的合同製造組織簽訂的協議而產生的費用試驗； |
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• |
顧問費用，包括基於股份的薪酬費用；以及 |
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|
• |
與我們的臨牀前研究和臨牀試驗管理相關的各種其他費用。 |
研究和開發成本在發生時計入費用。將來收到的用於研發活動的商品或服務的預付款不予退還，並延期並將其資本化。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。我們從一開始就沒有提供項目成本，因為從歷史上看，我們沒有逐個項目跟蹤或記錄我們的研發費用。
我們的候選產品在臨牀開發中的成功開發具有很大的不確定性。因此，在這個時候，我們不能合理地估計完成這些候選產品的其餘臨牀開發所需的努力的性質、時機和成本。我們也無法預測，如果有的話，在其他司法管轄區和適應症或任何其他潛在的候選產品中，PEGCETACO PLAN何時開始出現實質性的現金淨流入。這是由於與開發療法相關的眾多風險和不確定性造成的，包括以下方面的不確定性：
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• |
在臨牀前研究中建立適當的安全性概況； |
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• |
成功登記並完成臨牀試驗； |
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• |
收到相關監管部門的上市批准； |
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• |
建立商業製造能力或與第三方製造商進行安排； |
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• |
為我們的候選產品獲得並維護專利和商業祕密保護以及法規排他性； |
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• |
在獲得批准後，單獨或與他人合作開展產品的商業銷售；以及 |
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• |
經批准的產品的可接受的安全配置文件。 |
對於我們的任何候選產品的開發而言，這些變量中的任何一個的結果的變化都將顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，在可預見的未來，隨着我們的產品候選開發計劃的進展，研究和開發成本將會增加。然而，我們認為目前還不可能通過商業化來準確預測特定項目的總費用。與我們的任何候選產品的成功商業化相關的因素有很多，包括未來的試驗設計和各種法規要求，其中許多因素目前還不能根據我們的開發階段準確確定。此外，我們無法控制的未來商業和管理因素將影響我們的臨牀開發計劃和計劃。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括與員工相關的費用，包括工資、獎金、福利和基於股份的薪酬。其他重大成本包括研發費用中沒有包括的設施成本、與專利和公司事務相關的法律費用，以及會計和諮詢服務費用。
我們預計，未來我們的一般和管理費用將增加，以支持EMPAVELI在PNH的商業化，如果獲得批准，還將支持玻璃體內PEGCETO計劃、持續的研究和開發活動，以及我們其他候選產品的商業化。這些增長可能包括與僱用更多人員有關的增加成本，以及外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。
關鍵會計政策和估算
對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是我們按照美國公認會計原則編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的費用金額。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括下面更詳細描述的那些。我們的估計是根據
35
根據歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。
我們的重要會計政策在我們2020年的Form 10-K年度報告中的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--關鍵會計政策和估計”的標題下進行了描述，並在本季度報告的Form 10-Q中的第21項“未經審計的財務報表”中對未經審計的簡明財務報表的註釋進行了説明。我們認為，在我們的關鍵會計政策中，以下會計政策對於全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營結果是最關鍵的：。
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|
• |
許可和協作收入 |
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• |
應計研究與開發 |
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• |
可轉換票據 |
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• |
有上限的呼叫交易，以及 |
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• |
發展衍生負債 |
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|
此外，我們確定以下政策為新的關鍵政策，這些政策反映了重大判斷或不確定性，並可能在不同的假設和條件下導致重大不同的結果。
產品收入
在截至2021年9月30日的三個月和九個月裏，我們的產品淨銷售收入是在FDA於2021年5月批准營銷用於治療PNH的EMPAVELI之後在美國產生的。我們主要通過與我們的客户SPS和SDS達成協議來銷售EMPAVELI。客户隨後將該產品轉售給患者和醫療保健提供者。
我們根據AASC 606對與其客户的合同進行核算。根據美國會計準則第606條，對於被確定在與客户的合同指導範圍內的安排參與者之間的安排或交易，我們執行以下五個步驟，以確定我們履行義務時應確認的適當收入數額：(I)識別合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的計量，包括可變對價的限制；(Iv)基於估計的履約義務分配交易價格。以及(V)當我們履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。
當我們通過將承諾的商品或服務轉讓給客户來履行履行義務時，收入就被確認。當客户獲得該資產的控制權時，該資產即被轉讓。對於長期履行的績效義務，我們使用最能反映相關績效義務履行情況的進度輸入或輸出指標來確認收入。
我們按淨銷售價格確認產品銷售的收入，其中包括建立準備金的可變對價的估計，並反映出每一項都是收入的減少。總體而言，這些儲備反映了我們根據合同條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能會受到限制。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與預估不同，我們可能需要調整其預估，這將影響調整期的淨營收。以下是我們的重要銷售折扣和津貼類別：
配送費：*分銷費用包括根據合同規定的批發採購成本(WAC)的固定百分比向SPS和SDS支付的分銷服務費、數據費和即時付款折扣。我們沒有收到明顯的商品或服務作為付款的交換。在確認銷售收入時，分銷費用根據合同條款記錄為收入抵銷。
按存儲容量使用計費：按存儲容量使用計費是與各種第三方付款人(包括藥房福利經理、私人醫療保險公司和政府醫療計劃)簽訂的合同相關的折扣和費用，這些合同以折扣價從SDS購買。SDS向我們收取SDS最初支付的價格與這些實體向SDS支付的折扣價格之間的差額。我們為退款開具貸方票據，用於將來的銷售。
產品退貨：為了符合行業慣例，我們為SPS和SDS提供損壞、發貨錯誤和過期產品的有限退貨權利；只要退貨是在產品到期日期附近的指定期限內(如
36
適用的個人分銷協議。我們不允許已分發給患者的產品退貨。AS我們是接收來自SP和SDS的庫存報告，並擁有對庫存分銷渠道的可見性，它能夠根據這些現有渠道庫存數據和從SPS和SDS獲得的直銷數據，合理估計未來的潛在產品回報。在到達的過程中我們的產品退貨預估，我們還要考慮特定於特種藥品分銷行業的歷史產品退貨、潛在產品需求和行業數據。
研究協作安排的成本
我們根據ASC 808分析研究合作安排，以評估此類安排或安排參與者之間的交易是否涉及雙方進行的聯合經營活動，這些各方都是活動的積極參與者，並面臨重大風險和回報，這取決於此類活動的商業成功。如果e每一方都積極參與這項活動，並面臨重大風險，通過每一方的成本與活動相關的回報將根據ASC 808入賬.
自.以來ASC 808不提供識別指南，我們參考ASC 730下的指南涉及我們向第三方付款的安排。ASC 730要求我們將研發成本確認為已發生的費用，因為沒有其他用途。見附註13，許可和協作本季度報告10-Q表格中的第1項“財務報表”中包括的未經審計的簡明財務報表的協議，以供進一步討論我們與比姆公司的合作協議。
庫存
存貨按成本或可變現淨值中較低者入賬，成本按先進先出原則確定。庫存成本包括第三方合同製造、第三方包裝服務和運費。我們主要使用實際成本來確定存貨的成本基礎。我們定期檢查我們的庫存，以確定過時、移動緩慢、過剩或其他無法銷售的物品。確定庫存成本是否可變現需要管理層的估算。截至2021年9月30日，該公司沒有任何陳舊庫存。
在監管部門批准我們的候選產品之前，除非我們合理地確定此類成本具有未來的商業用途和可變現淨值，否則我們會將與我們候選產品的製造相關的成本支出為研發費用。當我們認為我們的候選產品有可能獲得監管部門的批准並隨後商業化時，我們也預計未來 從銷售中獲得經濟效益的候選產品，我們再將生產成本資本化為庫存。
在2021年5月14日獲得FDA對EMPAVELI的批准之前，該公司在研究和開發費用中計入了與生產EMPAVELI庫存相關的成本，這些成本將在商業化後出售。因此，在FDA批准之前發生的與EMPAVELI庫存積累相關的製造成本已經在前一時期支出，因此不包括在截至2021年9月30日的3個月和9個月的銷售商品成本中。
37
經營成果
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月比較
下表彙總了我們截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月的運營結果，以及這些項目的美元增減和百分比變化(以千為單位)：
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截至9月30日的三個月， |
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|
變化 |
|
|
變化 |
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|||||||
|
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2021 |
|
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2020 |
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$ |
|
|
% |
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||||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
產品收入，淨額 |
$ |
5,314 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
5,314 |
|
|
|
100 |
|
|
授權和其他收入 |
|
336 |
|
|
|
646 |
|
|
|
(310 |
) |
|
|
(48 |
) |
|
總收入： |
|
5,650 |
|
|
|
646 |
|
|
|
5,004 |
|
|
|
775 |
|
|
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
銷售成本 |
|
149 |
|
|
|
— |
|
|
|
149 |
|
|
|
100 |
|
|
研發 |
|
87,733 |
|
|
|
93,207 |
|
|
|
(5,474 |
) |
|
|
(6 |
) |
|
一般事務和行政事務 |
|
45,763 |
|
|
|
36,991 |
|
|
|
8,772 |
|
|
|
24 |
|
|
總運營費用： |
|
133,645 |
|
|
|
130,198 |
|
|
|
3,447 |
|
|
|
3 |
|
|
淨營業虧損 |
|
(127,995 |
) |
|
|
(129,552 |
) |
|
|
1,557 |
|
|
|
(1 |
) |
|
債務轉換損失 |
|
(61,102 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(61,102 |
) |
|
|
100 |
|
|
(損失)/重新測量開發收益 *衍生品責任 |
|
(4,219 |
) |
|
|
2,697 |
|
|
|
(6,916 |
) |
|
|
(256 |
) |
|
利息收入 |
|
144 |
|
|
|
670 |
|
|
|
(526 |
) |
|
|
(79 |
) |
|
利息支出 |
|
(2,282 |
) |
|
|
(9,499 |
) |
|
|
7,217 |
|
|
|
(76 |
) |
|
其他費用，淨額 |
|
(117 |
) |
|
|
(16 |
) |
|
|
(101 |
) |
|
|
631 |
|
|
淨損失 |
$ |
(195,571 |
) |
|
$ |
(135,700 |
) |
|
$ |
(59,871 |
) |
|
|
44 |
|
產品收入，淨額
在截至2021年9月30日的三個月裏，我們從EMPAVELI在美國的銷售中確認了530萬美元的產品淨收入。EMPAVELI於2021年5月獲得FDA批准，因此在截至2020年9月30日的三個月裏，我們沒有任何淨產品收入。
許可和其他收入
許可和其他收入包括截至2021年9月30日的三個月內供應給Sobi的產品收入40萬美元。在截至2020年9月30日的三個月內，我們與第三方簽訂了兩項不同的協議，以提供APL-9用於某些研究項目，從而產生了60萬美元的許可收入。
研發費用
下表彙總了我們在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月內發生的研發費用，以及這些項目的美元增減和百分比變化(以千為單位)：
|
|
|
截至9月30日的三個月， |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
|||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
||||
|
臨牀試驗費用 |
|
$ |
28,393 |
|
|
$ |
27,674 |
|
|
$ |
719 |
|
|
|
3 |
% |
|
薪酬及相關人事費用 |
|
|
28,421 |
|
|
|
19,978 |
|
|
|
8,443 |
|
|
|
42 |
|
|
代工製造 |
|
|
15,076 |
|
|
|
31,923 |
|
|
|
(16,847 |
) |
|
|
(53 |
) |
|
SOBI發展里程碑 |
|
|
(6,447 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(6,447 |
) |
|
|
(100 |
) |
|
研究/創新成本 |
|
|
3,991 |
|
|
|
3,634 |
|
|
|
357 |
|
|
|
10 |
|
|
其他開發成本 |
|
|
14,903 |
|
|
|
8,886 |
|
|
|
6,017 |
|
|
|
68 |
|
|
臨牀前研究費用 |
|
|
3,287 |
|
|
|
1,007 |
|
|
|
2,280 |
|
|
|
226 |
|
|
設備開發費用 |
|
|
109 |
|
|
|
105 |
|
|
|
4 |
|
|
|
4 |
|
|
*--研發費用總額 |
|
$ |
87,733 |
|
|
$ |
93,207 |
|
|
$ |
(5,474 |
) |
|
|
(6 |
) |
38
截至2021年9月30日的三個月，研發費用減少了550萬美元，從截至2020年9月30日的三個月的9320萬美元減少到8770萬美元，降幅為6%。研究和開發費用的減少主要是由於合同製造費用減少了1680萬美元，這主要是由於藥品供應和分析活動的時間安排以及FDA批准EMPAVELI之後的庫存資本化，以及與SOBI交易相關的對抗性研究和開發費用增加了6.4美元。這些數額被人員相關成本增加840萬美元所抵消，這主要是由於僱傭了更多的人員，主要是由於監管、質量和醫療費用的增加導致研發支持活動增加了600萬美元，由於我們繼續進行與我們的候選產品相關的研究，臨牀前研究費用增加了230萬美元，與以下方面相關的臨牀試驗成本增加了70萬美元正在進行的3期試驗以及我們其他適應症的臨牀試驗的準備和開始，並增加了40萬美元的研究和設備開發成本。
一般和行政費用
截至2021年9月30日的三個月，一般和行政費用增加了880萬美元，從截至2020年9月30日的三個月的3700萬美元增加到4580萬美元，增幅為24%。一般和行政費用增加的主要原因是，與員工相關的成本增加了690萬美元，專業和諮詢費以及一般商業準備活動增加了100萬美元，一般辦公成本以及與會議和差旅相關的費用增加了30萬美元，董事股票薪酬支出增加了70萬美元，但保險費減少了10萬美元。與員工有關的費用增加了690萬美元，其中薪金和福利增加了440萬美元，主要原因是員工人數增加，與向員工授予股票期權和限制性股票單位相關的股票費用增加了280萬美元，但招聘費用減少了30萬美元。其他專業和諮詢費以及一般商業準備活動增加100萬美元，主要原因是與商業化有關的活動增加90萬美元，一般專業費用增加10萬美元。
債務轉換損失
2021年7月，我們與2019年和2020年可轉換票據的某些持有人簽訂了單獨的、私下談判的交換協議，以修改轉換條款。根據該等交換協議的條款，持有人以其持有的2019年及2020年可換股票據本金總額約20110萬美元，換取本公司合共發行的5,992,217股普通股。根據ASC主題470-20，債務，-具有轉換和其他期權的債務“(ASC 470-20)我們根據轉換報價開放的較短時間和實質性轉換功能報價，將交換視為誘導性轉換。我們通過支付超出可換股票據原始條款發行的股份的公允價值來計入債務轉換作為誘因。我們減少了未償還債務淨額，並在綜合資產負債表上增加了1.97億美元的股本，其中包括2019年和2020年交換的可轉換票據的面值減去與交換票據相關的剩餘債務發行成本410萬美元。我們還增加了5,992,217股流通股，其中包括5,097,166股，其初始轉換率為25.3405，外加額外的895,051股。此外，我們發行了78,419股，作為支付給我們顧問的與交換交易相關的債務發行成本的結算。在交換2019年和2020年可轉換票據時，持有人喪失了截至交換日期的應計利息250萬美元，我們將這筆利息計入利息支出和股權。本公司錄得債務轉換虧損6,110萬美元，包括按公允市價超出原來轉換條款所發行股份價值5,590萬美元及為支付發行成本而發行的78,419股股份價值520萬美元。截至2021年9月30日，我們持有本金為3.272億美元的2020年可轉換票據，其中票據尚未註銷。
在截至2021年9月30日的季度裏，可轉換票據可以根據持有人的選擇進行轉換，可轉換票據的某些持有人將大約70萬美元的可轉換票據本金總額轉換為總計18,775股，這些股票是在2021年10月發行的。
開發衍生負債的重新計量損益
2019年2月28日，我們簽署了SFJ協議，根據該協議，SFJ同意向我們提供資金，以支持開發系統性pegcetaco計劃，用於治療PNH患者。 開發衍生負債最初按根據合同條款收到的6000萬美元現金總額入賬。
SFJ協議在2019年6月7日進行了修訂，以提供額外的資金，我們在2019年6月執行SFJ修正案時收到了2000萬美元，在2019年9月和2020年1月，我們分別獲得了2000萬美元
39
協議條款下的發展里程碑，結果英在……裏面這個收到總額為#美元的收據6來自SFJ的100萬額外資金。
我們在每個季度末將負債的公允價值作為3級衍生品重新計量。截至2021年9月30日和2020年9月30日的重新計量導致在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月的未經審計簡明綜合經營報表中分別記錄為虧損420萬美元和收益270萬美元的公允價值變化。
在截至2021年9月30日的三個月中，重新衡量負債的損失主要與FDA批准系統性pegcetaco計劃以及2021年5月有利的Prince數據發佈有關，這影響了償還的可能性。重新衡量截至2021年9月30日的三個月的負債的收益主要與時間推移有關，因為2020年1月Pegasus數據的有利發佈導致負債在2020年第一季度大幅增加。
利息支出
截至2021年9月30日的三個月的利息支出為230萬美元，截至2020年9月30日的三個月的利息支出為950萬美元，主要與2019年和2020年可轉換票據有關。利息減少主要是由於2021年1月和2021年7月的交換交易導致未償還可轉換票據減少，此外還被ASU 2020-06的採用所抵消，ASU 2020-06減少了債務貼現中確認的非現金利息金額。
利息收入
截至2021年9月30日的三個月的利息收入為10萬美元，減少了60萬美元，而截至2020年9月30日的三個月的利息收入為70萬美元。利息收入減少的主要原因是，除了現金和有價證券的整體減少外，投資收益率和利率也有所下降。
其他收入，淨額
與截至2020年9月30日的三個月相比，截至2021年9月30日的三個月的其他收入淨額減少了10萬美元。
40
截至2021年9月30日、2021年9月和2020年9月的9個月比較
下表彙總了我們截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月的運營結果，以及這些項目的美元增減和百分比變化：
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截至9月30日的9個月， |
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變化 |
|
|
變化 |
|
|||||||
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|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
||||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
產品收入，淨額 |
$ |
5,937 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
5,937 |
|
|
|
100 |
|
|
授權和其他收入 |
|
336 |
|
|
|
646 |
|
|
|
(310 |
) |
|
|
(48 |
) |
|
總收入： |
|
6,273 |
|
|
|
646 |
|
|
|
5,627 |
|
|
|
871 |
|
|
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
銷售成本 |
|
149 |
|
|
|
— |
|
|
|
149 |
|
|
|
100 |
|
|
研發 |
|
267,688 |
|
|
|
249,584 |
|
|
|
18,104 |
|
|
|
7 |
|
|
研究協作的成本 |
|
50,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
50,000 |
|
|
|
100 |
|
|
一般事務和行政事務 |
|
135,309 |
|
|
|
94,909 |
|
|
|
40,400 |
|
|
|
43 |
|
|
*總運營費用： |
|
453,146 |
|
|
|
344,493 |
|
|
|
108,653 |
|
|
|
32 |
|
|
淨營業虧損 |
|
(446,873 |
) |
|
|
(343,847 |
) |
|
|
(103,026 |
) |
|
|
30 |
|
|
債務轉換損失 |
|
(100,589 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(100,589 |
) |
|
|
100 |
|
|
重新計量開發損失 *衍生品責任 |
|
(42,483 |
) |
|
|
(62,939 |
) |
|
|
20,456 |
|
|
|
(33 |
) |
|
利息收入 |
|
381 |
|
|
|
3,970 |
|
|
|
(3,589 |
) |
|
|
(90 |
) |
|
利息支出 |
|
(10,223 |
) |
|
|
(20,327 |
) |
|
|
10,104 |
|
|
|
(50 |
) |
|
其他收入，淨額 |
|
1,366 |
|
|
|
4 |
|
|
|
1,362 |
|
|
|
34,050 |
|
|
淨損失 |
$ |
(598,421 |
) |
|
$ |
(423,139 |
) |
|
$ |
(175,282 |
) |
|
|
41 |
|
產品收入，淨額
在截至2021年9月30日的9個月裏，我們從EMPAVELI在美國的銷售中確認了590萬美元的產品淨收入。EMPAVELI於2021年5月獲得FDA批准，因此在截至2020年9月30日的9個月裏，我們沒有任何淨產品收入。
許可和其他收入
許可和其他收入包括在截至2021年9月30日的9個月內供應給Sobi的產品收入40萬美元。在截至2020年9月30日的9個月的第三季度，我們與第三方達成了兩項不同的協議，提供APL-9用於某些研究項目，從而產生了60萬美元的許可收入。
41
研發費用
下表彙總了我們在截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月內發生的研發費用，以及這些項目的美元增長和百分比變化：
|
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
|||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
||||
|
臨牀試驗費用 |
|
$ |
89,102 |
|
|
$ |
73,257 |
|
|
$ |
15,845 |
|
|
|
22 |
% |
|
薪酬及相關人事費用 |
|
|
78,891 |
|
|
|
54,987 |
|
|
|
23,904 |
|
|
|
43 |
|
|
代工製造 |
|
|
60,726 |
|
|
|
86,721 |
|
|
|
(25,995 |
) |
|
|
(30 |
) |
|
SOBI發展里程碑 |
|
|
(23,613 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(23,613 |
) |
|
|
(100 |
) |
|
研究/創新成本 |
|
|
13,342 |
|
|
|
11,690 |
|
|
|
1,652 |
|
|
|
14 |
|
|
其他開發成本 |
|
|
39,621 |
|
|
|
19,296 |
|
|
|
20,325 |
|
|
|
105 |
|
|
臨牀前研究費用 |
|
|
9,314 |
|
|
|
3,086 |
|
|
|
6,228 |
|
|
|
202 |
|
|
設備開發費用 |
|
|
305 |
|
|
|
547 |
|
|
|
(242 |
) |
|
|
(44 |
) |
|
*研發費用* |
|
|
267,688 |
|
|
|
249,584 |
|
|
|
18,104 |
|
|
|
7 |
|
|
研究協作的成本 |
|
|
50,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
50,000 |
|
|
|
100 |
|
|
*研發費用總額，包括 * |
|
$ |
317,688 |
|
|
$ |
249,584 |
|
|
$ |
68,104 |
|
|
|
27 |
|
截至2021年9月30日的9個月，研發費用增加了6810萬美元，從截至2020年9月30日的9個月的2.496億美元增加到3.177億美元，增幅為27%。研究和開發費用的增加主要是由於BEAM安排導致的研究合作成本增加了5,000萬美元，主要是由於僱用了額外的人員，與人員相關的成本增加了2,390萬美元，與繼續登記和進行我們的第三階段和其他幾個適應症臨牀試驗有關的臨牀試驗成本增加了1,580萬美元，與研究和創新成本有關的增加了170萬美元，主要由監管、質量和醫療費用推動的其他研究和開發支持活動增加了2,030萬美元。與SOBI交易相關的對抗性研究和開發費用增加了2360萬美元，合同製造費用減少了2600萬美元，這主要是由於藥品供應和分析活動的時機以及FDA批准EMPAVELI之後的庫存資本化，以及設備開發費用減少了20萬美元，抵消了這一增長。
一般和行政費用
截至2021年9月30日的9個月，一般和行政費用增加4,040萬美元，至1.353億美元，而截至2020年9月30日的9個月為9,490萬美元，增幅為43%。一般和行政費用的增加主要是由於與員工相關的成本增加了2310萬美元，專業和諮詢費以及商業準備活動增加了1530萬美元，保險成本增加了10萬美元，董事股票期權薪酬增加了190萬美元。增加的與員工有關的費用為2310萬美元，其中1430萬美元主要是由於僱用了更多的人員而增加了薪金和福利，1050萬美元是與向員工授予股票期權和限制性股票單位有關的股票費用，但被招聘費用減少170萬美元所抵消。增加的專業和諮詢費為1,530萬美元，主要包括商業相關活動增加1,440萬美元和一般諮詢費增加90萬美元。
債務轉換損失
2021年1月和2021年7月，我們分別與其可轉換票據的某些持有人簽訂了單獨的私下談判的交換協議，以修改轉換條款。根據該等交換協議的條款，持有人於2021年1月及2021年7月分別交換其持有的2019年可換股票據及可換股票據的本金總額分別約1.261億美元及20110萬美元，換取合共3,906,869股及5,992,217股我們已發行的普通股。根據ASC 470-20，我們根據轉換報價開放的短時間和實質性轉換功能報價，將此次交換視為誘導性轉換。我們通過支付超出可換股票據原始條款發行的股份的公允價值來計入債務轉換作為誘因。
對於2021年1月的交易，我們減少了未償還債務淨額，並將綜合資產負債表上的淨股本增加了1.228億美元，其中包括2019年交換的可轉換票據的面值1.261億美元減去
42
與交換票據相關的剩餘債務發行成本。我們流通股也增加了3,906,869股包括3,196,172股已發行的股份，初始轉換率為25.3405，外加額外的710,697股。另外，我們發行69,491股作為支付給我們的與轉換交易相關的顧問。我們債務轉換錄得虧損3,950萬美元，其中包括與已發行股份價值相關的3,640萬美元超過原來的換股條款為按公平市價及為支付發行成本而發行的69,491股股份的價值310萬美元。在交換2019年可轉換票據時，持有人喪失了截至交換之日的應計利息170萬美元，我們計入利息支出和權益。
對於2021年7月的交易，我們減少了未償還債務淨額，並將綜合資產負債表上的淨股本增加了1.97億美元，其中包括2019年和2020年交換的可轉換票據的面值減去與交換票據相關的410萬美元剩餘債務發行成本。我們還增加了5,992,217股流通股，其中包括5,097,166股，其初始轉換率為25.3405，外加額外的895,051股。此外，我們發行了78,419股，作為支付給我們顧問的與轉換交易相關的債務發行成本的結算。截至2021年9月30日止三個月，我們錄得債務轉換虧損6,110萬美元，其中包括按公允市價超過原來轉換條款發行的股份價值5,590萬美元，以及為支付發行成本而發行的78,419股股份的價值520萬美元。在交換2019年和2020年可轉換票據時，持有人喪失了截至交換日期的應計利息250萬美元，我們將這筆利息計入利息支出和股權。
在截至2021年9月30日的季度裏，可轉換票據可以根據持有人的選擇進行轉換，可轉換票據的某些持有人將大約70萬美元的可轉換票據本金總額轉換為總計18,775股，這些股票是在2021年10月發行的。
我們在截至2021年9月30日的9個月的未經審計的簡明運營報表中確認了2021年1月和2021年7月的債務轉換虧損1.06億美元。截至2021年9月30日，我們持有本金為3.272億美元的2020年可轉換票據，其中未註銷的票據。
開發衍生負債的重新計量損失
2019年2月28日，我們簽訂了SFJ協議，根據SFJ協議，SFJ同意向我們提供資金，以支持開發治療pnh患者的系統性pegcetaco計劃。. 負債最初記錄為根據合同條款收到的6000萬美元現金總額的價值，該條款被確定為公允價值。
我們在2021年9月30日和2020年9月30日作為3級衍生品重新計量了負債的公允價值。截至2021年9月30日的9個月，重新計量開發衍生負債的虧損從截至2020年9月30日的9個月的6290萬美元減少到4250萬美元。減少的主要原因是飛馬公司在2020年1月發佈了有利的數據，這導致負債的公允價值大幅增加。此外，FDA批准了系統性的pegcetaco計劃，並在2021年5月有利地發佈了Prince數據，這也影響了償還的可能性增加了負債的公允價值，但影響程度沒有飛馬數據發佈的那麼大。
利息支出
截至2021年9月30日的9個月的利息支出為1020萬美元，減少了1010萬美元，而截至2020年9月30日的9個月的利息支出為2030萬美元，主要與可轉換票據有關。利息減少主要是由於交換交易以及採用ASU 2020-06減少了已發行並由第三方持有的可轉換票據，從而減少了在債務貼現中確認的非現金利息。
利息收入
截至2021年9月30日的9個月的利息收入為40萬美元，減少了360萬美元，而截至2020年9月30日的9個月的利息收入為400萬美元。利息收入減少的主要原因是，除了現金和有價證券的整體減少外，投資收益率和利率也有所下降。
其他收入，淨額
在截至2021年9月30日的9個月中，其他收入/(支出)淨額比截至2020年9月30日的9個月增加了140萬美元
43
流動性與資本資源
流動資金來源
到目前為止，我們的運營資金主要來自我們普通股公開發行的7.721億美元淨收益，包括我們的首次公開募股，發行可轉換票據的淨收益5.358億美元，根據SOBI合作協議，SOBI分別預付2.5億美元和2,500萬美元的發展償還款項，在我們的首次公開募股之前私募我們的可轉換優先股股票所得的112.6美元，根據SFJ協議的1.4億美元，根據SFJ協議的借款所得的2000萬美元。以及我們發行和銷售期票的700萬美元收益。我們已經全額償還了定期貸款安排和期票，並在2021年1月和2021年7月將我們的可轉換票據的本金總額3.272億美元換成了我們的普通股。
2018年4月23日，在扣除840萬美元的承銷折扣和佣金以及50萬美元的發售費用後，我們以每股25.50美元的公開發行價發行並出售了550萬股普通股，淨收益為1.312億美元。
2019年3月11日，我們以17.00美元的公開發行價發行並出售了690萬股普通股。在扣除700萬美元的承保折扣和佣金以及70萬美元的發行成本後，我們獲得了1.096億美元的淨收益。
2019年9月16日，我們完成了本金總額為2.2億美元的可轉換票據非公開發行。在扣除最初購買者的折扣和佣金並提供以下費用後，我們獲得的淨收益約為2.129億美元710萬美元.
2020年1月13日，我們在後續發行中發行和出售了10,925,000股普通股，公開發行價為37.00美元，其中包括1根據承銷商全數行使購買額外普通股的選擇權而出售的股票為1,425,000股。在扣除2220萬美元的承保折扣和佣金以及50萬美元的發行成本後，我們總共獲得了3.814億美元的淨收益。
2020年5月12日，我們完成了2020年可轉換票據本金總額為3.00億美元的非公開發行。我們收到的淨收益約為3.229億美元，其中包括2020年3月15日至2020年5月12日的應計利息，以及初始購買者的折扣和佣金以及600萬美元.
2021年1月6日，我們與2019年可轉換票據的某些持有人簽訂了單獨的私下談判的交換協議。根據這些交換協議的條款，持有人用他們持有的2019年可轉換票據本金總額約1.261億美元交換了總計3906869股我們的普通股。這些交易所交易在2021年1月完成。
2021年7月，我們與2020年可轉換票據的某些持有人簽訂了單獨的、私下談判的交換協議，以修改轉換條款。根據這些交換協議的條款，持有者用他們持有的總計約20110萬美元的可轉換票據本金換取了總計5992,217股普通股。這些交易所交易在2021年7月完成。
除了我們現有的現金、現金等價物和有價證券外，根據我們與SOBI的合作協議，我們預計將獲得研發報銷，並有資格獲得開發和商業里程碑付款和特許權使用費。我們是否有能力獲得這些里程碑式的付款以及獲得這些付款的時間取決於我們的研發和商業化活動的結果，目前還不確定。
我們與發行可換股票據同時進行的封頂贖回交易一般預期將減少任何可轉換票據轉換時對我們普通股的潛在攤薄，和/或在我們普通股的每股市場價(根據封頂贖回交易的條款衡量)高於封頂贖回交易的執行價(最初為39.4625美元，即可轉換債券的轉換價格)的情況下，抵消我們需要支付的超過已轉換可轉換票據本金的任何現金支付(視屬何情況而定)。在此情況下，我們的普通股每股市場價格(根據上限贖回交易的條款衡量)高於上限贖回交易的執行價(最初為39.4625美元，即可轉換票據的轉換價格)。
44
現金流
下表提供了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月的現金流信息(單位：千)：
|
|
|
截至9月30日的9個月， |
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
用於經營活動的現金淨額 |
|
$ |
(450,627 |
) |
|
$ |
(302,467 |
) |
|
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
162,636 |
|
|
|
(316,898 |
) |
|
|
|
|
8,278 |
|
|
|
685,861 |
|
|
匯率變動對現金的影響， *現金等價物和限制性現金 |
|
|
(2,024 |
) |
|
|
(1,666 |
) |
|
現金、現金等價物淨增(減) 禁止和限制現金 |
|
$ |
(281,737 |
) |
|
$ |
64,830 |
|
經營活動中使用的淨現金
截至2021年9月30日的9個月，經營活動中使用的現金淨額為4.506億美元，主要包括經2.05億美元非現金項目調整後的5.984億美元淨虧損，包括提前交換債務虧損1.06億美元和重新計量開發衍生品負債虧損4250萬美元，基於股票的薪酬支出5140萬美元，以及喪失交換可轉換票據應計利息420萬美元，淨增加流動營業資產420萬美元。應付賬款減少320萬美元，應計費用減少4210萬美元。
截至2020年9月30日的9個月，經營活動中使用的淨現金為3.025億美元，主要包括經1.068億美元的非現金項目調整後的4.231億美元的淨虧損，包括6290萬美元的開發衍生負債重新計量虧損和3290萬美元的基於股份的補償支出，運營資產淨減少7.4美元，應付賬款增加240萬美元，應計費用減少400萬美元。
用於投資活動的淨現金
在截至2021年9月30日的9個月裏，投資活動提供的淨現金為1.626億美元，這主要是由於有價證券的到期日。
在截至2020年9月30日的9個月中，投資活動中使用的淨現金為3.169億美元，主要原因是用2020年1月的後續普通股發行所得購買有價證券，以及2020年5月發行2020年可轉換票據。這些金額被有價證券投資的到期日所抵消。
融資活動提供的淨現金
在截至2021年9月30日的9個月中，融資活動提供的淨現金為830萬美元，主要包括行使股票期權的1210萬美元和員工股票購買計劃下的170萬美元的普通股銷售，被開發衍生債務的支付400萬美元以及與股權薪酬相關的員工預扣税150萬美元所抵消。
在截至2020年9月30日的9個月中，融資活動提供的淨現金為6.859億美元，主要包括2020年1月後續普通股發行的收益3.814億美元，2020年5月發行2020年可轉換票據的收益3.229億美元，SFJ協議的2000萬美元的收入，以及行使股票期權和員工購股計劃的470萬美元，被用於購買上限贖回的4310萬美元所抵消。
資金需求
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是在我們預計將產生與EMPAVELI的產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用的情況下。此外，隨着我們繼續研究和開發，並尋求監管機構對我們的其他產品的批准，我們預計我們的費用將會增加。產品
45
候選人. 因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲。減縮或者取消我們的研發計劃或當前和 未來的商業化努力。
我們相信，截至2021年9月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券，加上出售EMPAVELI預計將產生的現金，以及SOBI承諾的開發報銷付款，將使我們能夠至少為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，至少持續到2022年第三季度。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。我們預計，我們將投入資源準備提交監管部門批准，併為GA玻璃體內聚乙二醇計劃建立商業基礎設施，並可能選擇投入更多資源來開發我們的候選產品。我們將需要尋求額外的資金來開展這些活動。由於與EMPAVELI商業化、玻璃體內聚乙二醇計劃和其他潛在候選產品的開發相關的眾多風險和不確定性，以及我們可能在多大程度上與第三方合作開發這些候選產品，我們無法估計與完成候選產品研發相關的增加資本支出和運營費用的金額。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括：
|
|
• |
我們在美國成功商業化銷售EMPAVELI的能力； |
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• |
支持EMPAVELI、全身性pegcetaco plan和玻璃體內pegcetaco plan以及我們獲得市場批准的任何其他產品(包括產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷)商業化所需的商業基礎設施和製造能力的成本以及我們有效建立和維護這些基礎設施和製造能力的能力； |
|
|
• |
派西他可計劃的臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果，以及研究和臨牀前開發工作，以及未來的候選產品； |
|
|
• |
我們有能力與Sobi在系統的pegcetaco計劃方面保持富有成效的合作關係，包括我們根據與Sobi的協議實現里程碑式付款的能力； |
|
|
• |
我們有能力為我們的任何候選產品確定更多的合作伙伴，以及我們可能為此類候選產品的開發和商業化建立的任何合作協議的條款和時間； |
|
|
• |
我們追求的未來候選產品的數量和特點以及他們的發展需求； |
|
|
• |
臨牀試驗的結果、時間和成本，以及在其他司法管轄區和適應症以及我們可能尋求的其他候選產品中尋求pegcetaco plan的監管批准的成本 |
|
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• |
其他適應症的pegcetaco plan或獲得市場批准的任何其他候選產品的商業化活動的成本，如果此類成本不是我們的合作者的責任，包括建立產品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間； |
|
|
• |
根據收到的上市批准，在其他司法管轄區和適應症以及我們的其他候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有)； |
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|
• |
隨着我們擴大研發和建立商業基礎設施，我們的員工增長和相關成本； |
|
|
• |
準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權以及就與知識產權有關的索賠進行抗辯的費用； |
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|
• |
技術和市場競爭發展的影響； |
|
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• |
新冠肺炎大流行對整個醫療體系和經濟的影響，特別是對我們的臨牀試驗和其他業務的影響； |
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• |
我們有能力獲得足夠的EMPAVELI在美國或任何地方的報銷我們商業化的其他產品；以及 |
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• |
作為一家上市公司的運營成本。 |
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在一定程度上，我們通過出售股權或可轉換股票來籌集額外資本
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債務證券，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。債務融資，如果可行，將導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，如招致額外債務、製造資本支出或者宣佈分紅，這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。
如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選產品的權利。
合同義務
我們的合同義務和承諾的披露在我們2020年度報告Form 10-K中的標題“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析-合同義務”下進行了闡述。有關義務和承諾的討論，請參閲本季度報告表格10-Q中包含的未經審計的簡明財務報表附註12，該附註包含在本季度報告的第1項“財務報表”中。2020年12月31日。
表外安排
在提交期間，我們沒有，目前也沒有任何表外安排，正如適用的美國證券交易委員會規則所定義的那樣。
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露。 |
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2021年9月30日，我們擁有4.303億美元的現金、現金等價物和有價證券，主要包括貨幣市場基金和美國政府債券以及有價證券。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美國利率總水平變化的影響。由於我們的投資組合存續期較短，而我們的投資風險較低，即時調高10%的利率不會對我們投資組合的公平市值有實質影響。我們有能力持有我們的有價證券直至到期，因此我們預計我們的經營業績或現金流不會受到市場利率變化對我們投資的影響的任何重大影響。
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第四項。 |
控制和程序。 |
對控制和程序有效性的限制
1934年修訂後的《交易法》或《交易法》下的第13a-15(F)和15d-15(E)條所定義的披露控制和程序，是指旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告的控制和程序。我們的披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息被積累並傳達給我們的管理層，包括其主要高管和主要財務官，或酌情履行類似職能的人員，以便及時決定所需披露。
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。
信息披露控制和程序的評估
在首席執行官和首席財務官的參與下，我們的管理層在10-Q表格季度報告所涵蓋的期間結束時評估了我們的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年9月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
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財務報告內部控制的變化
在截至2021年9月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
由於新冠肺炎大流行，從2020年3月開始，我們的某些員工開始遠程工作。我們沒有發現公司財務報告的內部控制因工作環境的這些變化而發生任何重大變化。我們正在持續監測和評估新冠肺炎的情況，以確定對我們財務報告內部控制的設計和運行有效性有任何潛在的影響。
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第二部分-其他資料
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項目1A。 |
風險因素。 |
在評估我們的公司和業務時，除了本季度報告Form 10-Q和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中列出的其他信息外，還應該仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股有很高的風險。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
自成立以來，我們已經遭受了重大虧損，預計至少在未來幾年內將遭受重大且不斷增加的虧損，而且可能永遠不會實現或保持盈利。
自成立以來，我們每年都出現鉅額淨營業虧損。我們預計，至少在未來幾年內，淨運營虧損將繼續大幅增加。截至2021年9月30日的9個月，我們的淨虧損為5.984億美元，截至2020年12月31日的年度淨虧損為344.9美元。截至2021年9月30日，我們的累計赤字為15億美元。我們沒有從產品銷售中獲得可觀的收入，到目前為止，我們主要通過在首次公開募股(IPO)和後續發行中出售普通股、出售可轉換票據、在首次公開募股之前私募我們的優先股、與SFJ製藥集團(SFJ)的開發融資協議、與SOBI的合作協議、定期貸款安排下的借款以及發行和銷售期票來為我們的運營提供資金。我們投入了幾乎所有的財力和精力進行研究和開發，包括幾種疾病適應症的臨牀前研究和臨牀試驗。並準備將EMPAVELI用於治療成人PNH的商業化推出。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：
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在美國商業化推出用於治療PNH的EMPAVELI； |
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準備提交申請監管機構的批准，併為美國和世界各地的GA玻璃體內聚乙二醇胺計劃建立商業基礎設施； |
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繼續努力建立與EMPAVELI和我們可能獲得市場批准的任何其他產品商業化相關的銷售、營銷、分銷和其他商業基礎設施； |
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在其他適應症方面，繼續開發和進行派西他可計劃和未來候選產品的臨牀試驗； |
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為未來的候選產品啟動並繼續進行研究、臨牀前和臨牀開發工作； |
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尋求確定和開發補體依賴型疾病的其他候選產品； |
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為我們成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管和營銷批准(如果有的話)； |
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建立銷售、營銷、分銷和其他商業基礎設施，將我們可能獲得上市批准的任何產品商業化； |
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要求為臨牀開發和商業化生產更大數量的候選產品； |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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聘用和保留更多的人員，如臨牀、質量控制和科學人員； |
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增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和幫助我們履行作為上市公司的義務的人員；以及 |
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增加設備和物理基礎設施以支持我們的研發計劃。 |
我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造可觀收入的能力。要想產生這種收入，我們需要成功地將EMPAVELI商業化，如果我們獲得監管部門的批准，還需要成功地將玻璃體內聚乙二醇(Pegcetaco)計劃商業化。
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當我們開始的時候從…產生收入EMPAVELI在中國的銷售情況可能到2021年，我們不能保證我們會產生大量收入，也不能保證任何此類收入的時間，而且我們可能在幾年內不會實現盈利，如果真的實現盈利的話。
EMPAVELI是我們唯一獲得市場批准的產品，它只在美國被批准用於成人PNH的治療。我們從運營中創造收入的能力將在一定程度上取決於EMPAVELI商業銷售的時機和成功。然而，EMPAVELI在美國的成功商業化面臨許多風險。我們可能無法成功或在目前預期的時間表上推出EMPAVELI。有許多不成功的產品發佈和未能滿足市場潛力預期的例子，包括比我們經驗和資源更豐富的製藥公司。我們預計，僅用於治療PNH的EMPAVELI的銷售收入就不足以讓我們在幾年內實現盈利，如果EMPAVELI在歐洲獲得批准的話。
我們的長期前景取決於我們玻璃體內pegcetaco計劃的成功等。根據與FDA的討論，我們計劃在2022年上半年向美國食品和藥物管理局(FDA)提交一份新藥申請，即NDA，以批准玻璃體內治療地理萎縮的pegcetaco計劃，或GA，提交的申請將得到已完成的玻璃體內pegcetaco計劃在GA患者身上的第二階段和第三階段臨牀試驗的支持提交保密協議的任何延誤，或FDA的不利行動，都可能推遲我們計劃的商業開發時間表，或者可能阻止我們將玻璃體內聚乙二醇(Pegcetaco)計劃商業化。如果FDA確定我們的NDA和支持NDA的數據不足以支持GA的批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，這將增加我們的成本並延遲計劃。任何此類延遲或其他不利影響都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
除非我們能夠，或者我們的合作伙伴(包括SOBI)能夠在其他司法管轄區或其他適應症或我們的候選產品中獲得市場批准，併成功地將pegcetaco plan商業化，否則我們預計不會從其他產品中獲得可觀的收入，直到我們這樣做，或者我們的合作伙伴(包括SOBI)能夠獲得營銷批准併成功將其商業化。產品的成功商業化將需要實現關鍵里程碑，包括完成我們候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的營銷批准，製造、營銷和銷售我們或我們的任何合作者可能獲得營銷批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和數量，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何合作者可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們或任何合作者成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使候選產品渠道多樣化或繼續運營的能力。我們公司的價值下降可能導致我們的股東損失全部或部分投資。
我們最近獲得了上市批准，並開始將EMPAVELI用於治療PNH的藥物在美國商業化。“
我們最近才在美國獲得了使用pegcetaco plan治療PNH成人患者的第一次市場批准，並於2021年5月開始銷售用於治療PNH的EMPAVELI，我們還沒有獲得市場批准，也沒有將任何其他任何適應症或美國以外的產品商業化，所有這些都可能使我們難以評估我們的未來前景。在獲得批准之前，我們的業務僅限於為我們的公司提供資金和人員，開發我們的技術，以及對我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們尚未始終如一地證明有能力成功獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或開展成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，我們的股東應該根據像我們這樣的生物製藥公司經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難來考慮我們的前景。對我們未來的成功或生存能力所做的任何預測都可能不是如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化醫藥產品的歷史，它們就會盡可能準確。如果我們有更長的經營歷史或成功開發和商業化醫藥產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知的因素。我們將需要繼續從一家專注於發展的公司過渡到一家有能力支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們的股東不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
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我們將需要大量的額外資金，使我們能夠通過以下途徑支持系統和眼科項目臨牀發展和 商業發射，如果我們不能在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲，減縮或者取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
發展中的醫藥產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們已經消耗了大量現金。例如，在截至2021年9月30日的9個月以及截至2020年、2019年和2018年12月31日的年度，我們在運營活動中分別使用了4.506億美元、1.605億美元、2.111億美元和1.312億美元的淨現金，這些淨現金基本上都與研發活動有關。截至2021年9月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券為4.303億美元。我們預計我們的費用將會增加，特別是當我們將EMPAVELI商業化，尋求監管部門的批准，為玻璃體內聚乙二醇計劃開發商業基礎設施，以及啟動新的臨牀試驗和啟動新的研究和臨牀前開發工作。此外，當我們將EMPAVELI商業化時，如果我們在其他適應症或司法管轄區或為我們的其他候選產品獲得了pegcetaco plan的營銷批准，我們將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，因為此類銷售、營銷、製造和分銷不是合作者的責任。此外，作為一家上市公司，我們繼續產生與運營相關的鉅額成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續運營相關的大量額外資金，特別是如果我們能夠獲得玻璃體內治療GA的pegcetaco計劃的營銷批准，並且我們將其商業化的話。如果我們沒有合作伙伴，或者如果我們不能建立EMPAVELI的大量商業銷售，它就會在美國以外的地方銷售EMPAVELI。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何當前或未來的商業化努力。
我們將需要花費大量資金，以推動在多個疾病領域以及我們可能尋求開發的其他候選產品的PEGCETACOPLE的開發。除了我們與SOBI的合作協議外，我們還可能為未來開發我們的一個或多個適應症候選產品尋找一個或多個額外的合作伙伴。但是，我們可能無法以合適的條款、及時或根本無法與我們的任何候選產品進行額外的合作。因此，我們可能需要通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金，以實現我們的業務目標。根據合作協議，除了Sobi的報銷義務外，我們沒有任何承諾的外部資金來源。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。如果我們不能在需要的時候籌集資金，將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生負面影響。
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券，以及預計EMPAVELI和EMPAVELI的銷售將產生現金SOBI承諾的開發報銷付款，將使我們能夠為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，至少持續到2022年第三季度。我們對我們的現金、現金等價物和有價證券能夠繼續為我們的運營提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。我們計劃投入大量資源準備提交監管機構批准，併為GA玻璃體內聚乙二醇胺計劃建立商業基礎設施，並可能選擇投入更多資源開發我們的候選產品。我們將需要尋求額外的資金來開展這些活動。不斷變化的環境(其中一些可能超出了我們的控制)可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金。我們未來的撥款需求，將視乎很多因素而定，包括：
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我們在美國成功商業化銷售EMPAVELI的能力； |
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提交監管批准申請的成本和我們為美國和世界範圍內的GA玻璃體內pegcetaco計劃建立商業基礎設施的能力； |
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成本以及我們有效建立和維護支持EMPAVELI、玻璃體內聚乙二醇計劃和我們獲得市場批准的任何其他產品(包括產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷)商業化所需的商業基礎設施和製造能力的能力； |
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EMPAVELI、全身聚乙二醇計劃、玻璃體內聚乙二醇計劃和未來候選產品的臨牀試驗的範圍、進展、時間、成本和結果，以及研究和臨牀前開發工作； |
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我們與Sobi保持富有成效的協作關係的能力系統的pegcetaco計劃，包括我們根據與Sobi的協議實現里程碑式付款的能力； |
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我們有能力為我們的任何候選產品確定更多的合作伙伴，以及我們可能為此類候選產品的開發和商業化建立的任何合作協議的條款和時間； |
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我們追求的未來候選產品的數量和特點以及他們的發展需求； |
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臨牀試驗的結果、時間和成本，以及在其他司法管轄區和我們可能尋求的適應症和其他候選產品中尋求pegcetaco plan的監管批准的結果、時間和成本； |
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我們獲得市場批准的任何其他候選產品的商業化活動成本，如果此類成本不是我們的合作者的責任，包括建立產品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間； |
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根據收到的上市批准，在其他司法管轄區和適應症以及我們的其他候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有)； |
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隨着我們擴大研發和建立商業基礎設施，我們的員工增長和相關成本； |
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準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權以及就與知識產權有關的索賠進行抗辯的費用； |
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技術和市場競爭發展的影響； |
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新冠肺炎大流行對整個醫療體系和經濟的影響，特別是對我們的臨牀試驗和其他業務的影響； |
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我們有能力在美國為EMPAVELI或我們商業化的任何其他產品獲得足夠的補償；以及 |
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作為一家上市公司的運營成本。 |
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們有權放棄對我們的技術或候選產品的權利。
我們預計，與我們計劃的業務相關的費用將會增加。如果我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股本證券來籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠以及反稀釋保護，這可能會對我們普通股股東的權利產生不利影響。此外，額外的債務融資(如果可行)將導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，包括授予我們資產的擔保權益，以及限制我們採取具體行動能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、設立留置權、贖回股票或宣佈股息，這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。
例如，根據我們與SFJ簽訂的經修訂的發展資金協議，我們有同意在監管部門批准後林業局以供使用聚乙二醇計劃作為對PNH的治療，我們將向SFJ支付400萬美元的初始付款，然後每年額外支付總計高達226.0美元的款項，其中大部分付款是在監管部門批准三週年至六週年期間支付的。此外，根據我們與SFJ達成的經修訂的發展資金協議，我們有同意在監管部門批准後歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)以供使用聚乙二醇計劃作為對PNH的治療，我們將向SFJ支付高達500萬美元的首付款，然後分六次每年額外支付總計高達226.0美元的款項，其中大部分付款是在監管部門批准三週年至六週年期間支付的。
此外，我們向SFJ授予了我們所有資產的擔保權益，不包括我們作為締約方的知識產權和許可協議。關於向SFJ授予擔保權益，我們同意了某些肯定和否定的公約，包括對我們支付股息、招致額外債務或就我們的知識產權(指定類型的許可以外)進行許可交易的能力的限制。.
2020年9月，我們向FDA提交了一份NDA，並向EMA提交了一份上市批准授權(MAA)，以獲得治療PNH的聚乙二醇(Pegcetaco)計劃。我們在2021年5月獲得了FDA對EMPAVELI的批准。在FDA批准EMPAVELI後，我們向SFJ支付了400萬美元。
未來的債務證券或其他融資安排可能包含類似或更具限制性的負面公約。此外，獲得融資可能需要我們管理層大量的時間和注意力，可能會將他們的注意力從日常活動中轉移出來，這可能會對我們管理層監督候選產品開發的能力產生不利影響。
2021年1月，我們與2019年可轉換票據的某些持有人完成了私下談判的交換協議，以修改轉換條款，根據這些協議，我們發行了約390萬股普通股，以換取2019年可轉換票據的本金總額約1.261億美元。2021年7月，我們結束了私下協商的交換
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修改轉換條款的協議使用一定的持有者：可轉換票據，根據該條款，我們發佈了大約6.0百萬股普通股換取大約$201.1總計本金百萬美元金額的可轉換票據。交易所交易中發行的普通股每股有效價格低於公司普通股當時在納斯達克市場的交易價格交易所的結算。我們可能在將來交換我們的可轉換票據的額外本金，普通股的每股有效價格可能低於當時的交易價格。
如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或當前或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
根據我們的發展基金協議，我們需要向SFJ支付大量款項，因為我們獲得了EMPAVELI治療PNH的監管批准。如果我們的業務沒有足夠的資金或現金流來履行我們在發展融資協議下的付款義務，SFJ可以作為我們資產的優先擔保權益的持有者行使其補救措施，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們在2020年9月向FDA提交了一份NDA，並向EMA提交了一份MAA，以獲得治療PNH的pegcetaco計劃，我們在2021年5月獲得了FDA對EMPAVELI治療PNH的批准。由於獲得FDA對EMPAVELI的批准，我們需要根據我們的開發資金協議向SFJ支付大量款項，如果我們獲得EMA對治療PNH的系統性pegcetaco計劃的批准，這些付款將會增加。我們支付這些所需款項的能力取決於我們未來的表現和SOBI的未來表現，而SOBI的未來表現受到經濟、金融、競爭和其他我們無法控制的因素的影響。我們的業務未來可能不會從運營中產生足夠的現金流來履行我們在發展資金協議下的義務。如果我們無法產生此類現金流，或無法通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源(以可接受的條款或根本不存在)獲得額外資金，我們可能會拖欠對SFJ的付款義務。
我們對SFJ的付款義務可能會對我們的證券持有人和我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大影響，其中包括：
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限制我們獲得額外融資的能力； |
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需要將運營現金流的很大一部分用於服務我們的會議我們在發展資金協議下的義務，這將減少可用於其他用途的現金數額；以及 |
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限制我們計劃或應對業務變化的靈活性； |
我們的業務可能不會產生足夠的資金，否則我們可能無法保持足夠的現金儲備，以支付SFJ應支付的金額，我們未來的現金需求可能會增加。
我們已經授予SFJ除我們的知識產權和我們作為締約方的許可協議之外的所有資產的優先擔保權益。如果我們無法履行我們對SFJ的付款義務，SFJ可能會行使其作為優先擔保權益持有人的補救措施，這將導致我們的資產損失，我們的業務將受到實質性損害。
我們的負債可能會限制我們業務的現金流，使我們面臨可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響的風險，並削弱我們履行可轉換票據義務的能力。
我們因於2019年9月和2020年5月發行可轉換票據(或可轉換票據)而產生的債務總額為5.20億美元，其中截至本季度報告10-Q表日期的未償還債務總額約為1.927億美元，由第三方持有。我們還可能產生額外的債務，以滿足未來的融資需求。我們的負債可能會對我們的證券持有人和我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大負面影響，其中包括：
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增加我們在不利經濟和行業條件下的脆弱性； |
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限制我們獲得額外融資的能力； |
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要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還債務，這將減少可用於其他目的的現金量； |
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限制我們計劃或應對業務變化的靈活性； |
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在轉換可轉換票據時發行普通股，從而稀釋現有股東的利益；以及 |
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與槓桿率低於我們或更容易獲得資本的競爭對手相比，我們可能處於競爭劣勢。 |
我們的業務可能不會產生足夠的資金，否則我們可能無法保持足夠的現金儲備，以支付可轉換票據項下到期的金額，我們未來的現金需求可能會增加。
為可轉換票據提供服務將需要大量現金，我們的業務可能沒有足夠的現金流來支付可轉換票據。
我們按計劃支付可轉換票據本金、支付利息或為可轉換票據再融資的能力取決於我們未來的表現，這受我們無法控制的經濟、金融、競爭和其他因素的影響。我們的業務未來可能不會從運營中產生足夠的現金流來支付可轉換票據的利息。如果我們無法產生現金流，我們可能被要求採取一個或多個替代方案，例如以對我們不利或高度稀釋的條款出售資產、重組債務或獲得額外股本。我們對債務進行再融資的能力，將取決於資本市場和我們尋求為這些債務進行再融資時的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項，或以理想的條件從事這些活動，這可能會導致我們的債務違約。
我們可能沒有能力籌集必要的資金來結算可轉換票據的轉換 以現金或回購可換股票據 一旦發生根本變化，我們未來的債務可能會限制我們在轉換或回購可轉換票據時支付現金的能力。
可轉換票據的持有人有權要求我們在發生根本變化時，以相當於要回購的可轉換票據本金加上應計和未付利息的價格，回購全部或部分可轉換票據。此外，於轉換可換股票據時，除非吾等選擇只交付普通股以結算該等轉換(不包括支付現金以代替交付任何零碎股份)，否則吾等將須就正在轉換的可換股票據支付現金。然而，我們可能沒有足夠的可用現金或能夠在我們被要求回購為其交出的可轉換票據或正在轉換的可轉換票據時獲得融資。此外，我們回購可轉換票據或在轉換可轉換票據時支付現金的能力可能受到法律、監管機構或管理我們未來債務的協議的限制。吾等未能在契約要求購回可換股票據時購回可換股票據，或未能按契約要求支付日後轉換可換股票據時應付的任何現金，將構成契約項下的違約。根據管理我們現有或未來債務的協議，契約違約或根本變化本身也可能導致違約。如果在任何適用的通知或寬限期之後加快償還相關債務，我們可能沒有足夠的資金償還債務和回購可轉換票據或在轉換可轉換票據時支付現金。
可轉換票據的條件轉換功能如果被觸發，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
一旦可轉換票據的條件轉換功能被觸發，可轉換票據的持有人將有權根據自己的選擇在指定期間的任何時間轉換可轉換票據。如果一個或多個持有人選擇轉換他們的可轉換票據，除非我們選擇通過只交付普通股來履行我們的轉換義務(不是支付現金而不是交付任何零碎的股票)，我們將被要求以現金支付部分或全部轉換義務，這可能會對我們的流動性產生不利影響。可轉換債券的條件轉換功能自2021年6月30日起觸發，因此在2021年7月1日至2021年9月30日期間，持有人可以選擇全部或部分可轉換債券。從2021年7月1日到本季度報告Form 10-Q的日期，我們收到了轉換可轉換債券的請求，轉換的本金總額約為70萬美元。我們在2021年10月發行了總計18,775股普通股，以解決這些轉換請求。可轉換票據在2021年9月30日之後是否可轉換將取決於這一條件或另一轉換條件的持續滿足情況。此外，即使持有人沒有選擇轉換他們的可轉換票據，根據適用條款，我們也可能被要求
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根據會計規則，可轉換票據的全部或部分未償還本金重新歸類為流動負債，而不是長期負債，這將導致我們的營運資本淨額大幅減少。
與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險
除了EMPAVELI用於治療PNH外，還沒有批准的通過抑制C3發揮作用的療法。因此，我們可能開發的pegcetaco plan和其他候選產品可能無法證明我們認為它可能具有的藥理作用。
培西他可計劃是一種新的治療化合物，其在控制補體依賴性自身免疫性和炎症性疾病方面的潛在益處尚未確定。培西他可計劃通過抑制補體C3來控制疾病。除了在美國用於治療PNH的EMPAVELI外，我們的目標適應症還沒有通過抑制C3起作用的批准療法，只有兩種批准的療法通過抑制補體系統起作用。因此，我們可能開發的pegcetaco plan和其他候選產品可能不會在患者的特定適應症中表現出我們認為它可能具有的任何或全部藥理益處。雖然我們已經獲得了EMPAVELI在美國用於治療PNH的市場批准，但我們還沒有獲得在美國以外的地區或任何其他適應症的Pgcetaco計劃的批准。
如果我們的開發努力不成功，我們可能無法推進用於其他適應症或任何其他候選產品的pegcetaco計劃的開發，無法將產品商業化，無法籌集資金，無法擴大業務或繼續運營。
新冠肺炎大流行可能會影響我們啟動和完成臨牀前研究以及進行正在進行的臨牀試驗的能力，推遲計劃和未來臨牀試驗的啟動，擾亂監管活動，或對我們的業務和運營產生其他不利影響。另外，這個大流行對全球經濟造成了不利影響，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
新冠肺炎疫情已導致許多國家政府採取措施，通過隔離、嚴格的旅行限制、加強邊境審查和其他措施來減緩疫情的蔓延。疫情爆發和政府採取的應對措施對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。大流行的未來進展及其對我們的業務和業務的影響是不確定的。
我們重新開放了我們的設施，但我們的許多員工仍在部分時間遠程工作。
我們已經招募，並尋求招募患者參加我們在美國和國際上正在進行的臨牀試驗。在我們正在進行的臨牀試驗中，我們可能會面臨招募和留住患者的困難，因為大流行帶來的後勤影響，包括患者和衞生保健提供者前往或訪問臨牀地點的難度增加。如果參加我們臨牀試驗的患者不能或不願意訪問臨牀試驗地點，試驗產生的數據和我們臨牀試驗的完成時間可能會受到不利影響，特別是在德比和橡樹等臨牀試驗中，預計患者將在較長一段時間內每月前往臨牀地點。我們還可能面臨與獲得必要的監管、機構審查委員會或IRB或其他必要的現場批准的能力有關的中斷，以及臨牀試驗地點的其他延誤。特別是，由於醫院或大學政策、聯邦、州或地方法規的變化、醫院資源用於大流行工作的優先順序或其他與大流行相關的原因，站點啟動、參與者招募和登記、參與者劑量、藥物產品或臨牀和實驗室用品的可用性、臨牀試驗材料的分發、研究監測和數據分析可能會暫停或延遲，這可能會由於醫院或大學政策、聯邦、州或地方法規的變化、醫院資源用於大流行工作的優先順序或其他與大流行相關的原因而暫停或延遲。臨牀試驗地點可能暫停的臨牀試驗活動可能會對我們的臨牀試驗計劃和時間表產生不利影響。
補體抑制劑治療，如聚乙二醇胺和APL-9，有免疫抑制作用。由於補體抑制劑的治療，老年患者或健康狀況嚴重受損的患者，如我們的臨牀試驗中的患者，可能更容易受到感染和其他併發症的影響。新冠肺炎大流行可能導致我們試驗的延遲登記，更頻繁地錯過正在進行的試驗中的訪問，以及試驗期間更頻繁或更嚴重的不良事件。
我們還可能因新冠肺炎疫情而面臨中斷，影響我們採購研發活動所必需的物品的能力，例如包括製造我們的候選產品所用的原材料，以及我們臨牀試驗的實驗室和臨牀用品。如果我們遇到供應問題，我們的臨牀試驗計劃和業務運營可能會受到不利影響。
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應對新冠肺炎疫情可能會重新分配監管和知識產權方面的資源，從而對我們推進監管審批和保護知識產權的能力產生不利影響。此外，由於旨在限制面對面互動的措施，我們可能會面臨監管會議和獲得監管批准的障礙，這些措施可能會對監管機構採取所有必要步驟授予監管批准的能力產生不利影響，並可能導致監管機構推遲對我們提交的監管申請採取行動，包括監管機構對設施進行檢查的限制或延遲，這可能會影響審批時間表。
新冠肺炎疫情對我們的臨牀試驗中招募或留住患者或我們的供應商為我們的候選產品提供材料的能力產生的任何負面影響都可能導致臨牀試驗活動的進一步延誤，這可能會對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響，增加我們的運營費用，影響我們籌集額外資本的能力，並對我們的財務業績產生實質性的不利影響。
新冠肺炎疫情對全球經濟產生了重大影響，可能會對我們的業務和運營產生不利影響。我們無法確定新冠肺炎疫情持續或惡化可能會對我們的業務產生什麼樣的整體影響。它有可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。
我們依賴於EMPAVELI的成功，以及聚乙二醇在其他司法管轄區和疾病適應症的成功開發和商業化。如果我們不能單獨或通過合作成功地將EMPAVELI商業化，或在其他適應症上開發、獲得市場批准或成功商業化系統的pegcetaco plan，或者如果我們在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到損害。
我們正在投入很大一部分努力和財政資源，為EMPAVELI的商業化和其他疾病適應症的系統性聚乙二醇計劃的開發提供資金。我們的前景取決於我們在美國成功將EMPAVELI商業化的能力。我們還依賴於pegcetaco plan在臨牀開發中的成功，以及我們在一個或多個其他適應症上獲得pegcetaco plan額外市場批准的能力。根據我們與Sobi達成的協議，我們已經授予Sobi在美國以外將系統PEGCETACOPLAN商業化的獨家權利。我們的前景在很大程度上取決於我們或SOBI或任何未來的合作伙伴能否成功地將EMPAVELI商業化，以及開發、獲得市場批准併成功商業化用於其他疾病適應症的聚乙二醇(Pegcetaco)計劃。我們所有的其他候選產品都處於臨牀開發的早期階段。
EMPAVELI在PNH和pegcetaco plan在其他疾病適應症上的成功將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：
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我們在美國成功實現EMPAVELI商業化的能力，包括建立EMPAVELI的銷售、營銷和分銷能力； |
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PNH中的EMPAVELI、其他適應症中的pegcetaco plan(如果獲得批准)以及其他候選產品(如果獲得批准)的患者、醫學界和第三方付款人的商業接受； |
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成功招募患者，參加並完成我們正在進行和計劃中的臨牀試驗； |
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啟動併成功招募患者，登記並完成額外的臨牀試驗； |
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安全性、耐受性和有效性符合FDA、EMA或任何類似的外國監管機構的上市審批要求； |
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我們有能力為我們的臨牀試驗確定成功標準和終點，並以其他方式設計我們的臨牀試驗，以便FDA、EMA和其他監管機構能夠確定我們可能開發的任何候選產品的臨牀療效和安全性； |
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及時收到相關監管部門的市場批准，包括EMA對EMPAVELI的批准； |
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向適用的監管機構作出任何必要的上市後審批承諾的程度； |
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與原料和藥物中間體的第三方供應商和製造商建立供應安排； |
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與第三方製造商建立安排，以獲得適當包裝以供銷售的成品； |
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從第三方製造商獲得足以用於我們的臨牀試驗和商業銷售的聚乙二醇(Pegcetaco Plan)藥物產品； |
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開發、驗證和維護符合當前良好製造實踐的商業上可行的製造工藝，或CGMPs; |
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索比和任何未來合作者的表演； |
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在美國和國際上獲得並維護專利、商業祕密保護和監管排他性； |
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在我們的知識產權組合中保護我們的權利； |
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在任何市場批准後成功啟動商業銷售； |
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我們與其他生命科學公司競爭的能力； |
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未取得專利期延長的； 和 |
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獲得並維持醫療保險和適當的報銷。 |
其中許多因素是我們無法控制的，包括臨牀開發、監管提交流程、對我們知識產權的潛在威脅以及我們的合作者(包括SOBI)的製造、營銷和銷售努力。如果我們不能成功地將EMPAVELI用於PNH在美國商業化，或者我們自己或與合作伙伴無法在其他司法管轄區和其他適應症開發、獲得市場批准併成功商業化Pgcetaco plan，或者由於這些因素中的任何一個或其他原因而出現延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。
如果我們候選產品的臨牀試驗不能令人滿意地向FDA和其他監管機構證明安全性和有效性，我們可能會在完成這些候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成。
未經FDA批准，我們不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構，如歐洲金融管理局(EMA)，也實施了類似的要求。我們已經從FDA獲得了用於治療美國PNH患者的EMPAVELI的批准，但不能保證我們將獲得用於治療其他PNH患者的pegcetaco plan的監管批准。在美國，我們已經獲得了用於治療PNH患者的EMPAVELI的批准，但不能保證我們將獲得用於治療其他PNH的PNH的監管批准j任何司法管轄區的GA或任何司法管轄區的其他指示的法庭判決。我們必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在我們才能獲得這些額外的批准。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成(如果有的話)。我們候選產品的臨牀開發容易受到產品開發任何階段固有的失敗風險的影響，包括未能在臨牀試驗中或在廣大患者中證明療效、發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件、未能遵守協議或適用的法規要求，以及FDA或任何類似的外國監管機構認定候選產品可能無法繼續開發或不可批准。即使我們的一個或多個候選產品具有有益的效果，也可能由於一種或多種因素(包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析)，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能顯示候選產品的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到我們的候選產品造成的毒性或耐受性，或者錯誤地認為我們的候選產品有毒或耐受性不佳，而事實並非如此。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折。, 我們也不能確定我們不會面臨更多的挫折。我們的任何開發項目都有可能在任何時候被監管機構全部或部分臨牀擱置，這將推遲甚至可能阻礙我們產品的進一步開發。候選人。
根據與FDA的討論，我們計劃在2022年上半年向美國食品和藥物管理局(FDA)提交一份新藥申請，即NDA，以批准玻璃體內治療地理萎縮(GA)的pegcetaco計劃，該申請將得到GA患者玻璃體內pegcetaco計劃已完成的第二期和第三期臨牀試驗的支持.提交保密協議的任何延誤，或FDA的不利行動，都可能推遲我們計劃的商業開發時間表，或者可能阻止我們將玻璃體內聚乙二醇(Pegcetaco)計劃商業化。如果FDA確定我們的NDA和支持NDA的數據不足以支持GA的批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，這將增加我們的成本並延遲計劃。任何此類延遲或其他不利影響都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
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2018年10月，我們宣佈，由於觀察到單個生產批次治療的患者出現非感染性炎症，我們自願在我們的第三階段臨牀計劃中暫停給藥。聚乙二醇計劃眼科藥物產品。我們還自願暫停了我們的1b/2階段試驗聚乙二醇計劃在濕性AMD患者中，我們隨後停用了這種藥物。共有8名患者，4名在GA 3期計劃中，4名在我們的1b/2期臨牀試驗中聚乙二醇計劃在濕性AMD患者中，使用了聚乙二醇計劃所有患者都出現了非感染性炎症。所有8名患者的炎症都完全消退。我們改進了我們的製造工藝為了除去雜質在活性藥物成分中並製造了充足的聚乙二醇計劃利用改進後的製造工藝實施第三階段GA計劃。2019年3月，我們重新啟動了GA第三階段臨牀項目的註冊，並宣佈我們已於2020年7月完成註冊.
2021年3月，我們決定不再進一步開發APL-9用於重症新冠肺炎的治療。這一決定是在一個獨立的數據監測委員會(DMC)對1/2期研究的死亡率數據進行中期審查後做出的，該委員會發現，與單獨使用標準護理相比，接受APL-9聯合標準護理治療的患者的總體死亡率沒有顯著降低。公用事業管理委員會並沒有觀察到任何安全訊號。
任何不能成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，並削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中獲得收入的能力。此外，如果我們被要求在我們預期的試驗和測試之外對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成候選產品的臨牀試驗或其他測試，或者這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的或僅是適度有利的，或者與我們的候選產品相關的不可接受的安全問題，我們可能會：
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產生額外的計劃外費用； |
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延遲獲得我們產品候選產品的上市批准； |
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根本沒有獲得上市許可； |
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獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
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獲得包括重大使用或分發限制或重大安全警告(包括盒裝警告)的標籤的批准； |
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接受額外的上市後測試或其他要求；或 |
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在取得上市許可後，被要求將該產品下架。 |
在我們與Sobi的合作下，我們依靠Sobi進行系統性聚乙二醇計劃的某些臨牀試驗，並尋求在美國以外的監管機構批准系統性聚乙二醇計劃。如果SOBI或任何未來的合作伙伴不能成功完成我們候選產品的臨牀試驗並及時獲得監管批准，或者根本不能，我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中獲得收入的能力可能會受到嚴重損害。
此外，我們臨牀試驗的研究人員和其他服務提供商可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬，包括股權獎勵和期權授予，並可能在我們公司擁有其他經濟利益。我們被要求收集並向FDA提供臨牀研究人員的財務披露通知或證明。如果FDA得出結論認為我們與臨牀研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們當前和未來的候選產品被拒絕上市批准。
如果我們不能成功完成候選產品的臨牀試驗，不能證明獲得監管部門批准將任何候選產品推向市場所需的有效性和安全性，將嚴重損害我們的業務。
由我們的任何產品或候選產品引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能會被識別為可能延遲或阻止它們的上市批准或限制它們的使用。
由我們的產品或候選產品引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能會導致我們或對我們的候選產品進行臨牀試驗的任何合作者(如SOBI、機構評審委員會或監管機構)中斷、推遲或停止對我們的一個或多個產品或候選產品的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕上市批准。為
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示例，通過設計聚乙二醇計劃具有免疫抑制作用，在某些情況下，可用於潛在健康嚴重受損的患者。使用我們的候選產品可能會使患者更容易受到感染。
此外，在pegcetaco plan的臨牀前研究中，我們觀察到了輕微到輕度k的證據。當動物被給予比我們打算用於患者治療的劑量高的聚乙二醇(Pegcetaco Plan)劑量時，會出現腎毒性。我們認為這種腎臟毒性很可能與聚乙二醇(PEG)的存在有關，聚乙二醇是聚乙二醇(Pegcetaco Plan)的一種成分。如果正在接受pegcetaco plan或我們的任何其他候選產品治療的患者出現此類腎臟毒性或其他不良反應，可能需要我們停止、推遲或中斷該候選產品的臨牀試驗，或者對我們獲得必要批准以推進該候選產品的開發和商業化的能力產生不利影響。
在我們對GA患者進行的聚乙二醇酮計劃的第二階段試驗中，最常見的不良事件報告與研究眼的注射程序有關。這些不良事件包括兩例確診的眼內炎，這是眼睛中通常由感染引起的炎症，以及一例假定的眼內炎，培養結果細菌生長呈陰性。此外，在12個月的治療期間和隨後的6個月不進行治療的期間，我們觀察到，在接受pegcetaco plan治療的研究眼中，以前沒有報道過滲出的眼睛的視網膜新發滲出或液體滲漏的發生率更高，主要是在非研究眼或對側眼有濕性AMD病史的患者中。具體地説，我們觀察到，在12個月的治療期和6個月的監控期之後，每月接受聚乙二醇計劃的患者中有21%的患者和每隔一個月接受聚乙二醇計劃的患者中有9%的患者在研究眼部出現新的滲出，而假手術組的這一比例為1%。
在我們對GA患者進行的pegcetaco plan 3期試驗中，報道的最常見的不良事件與研究眼的注射程序有關。在12個月的治療期間和隨後的6個月不治療期間，我們觀察到，每月接受聚乙二醇計劃的患者中有6.0%的患者和每隔一個月接受聚乙二醇計劃的患者中有4.1%的患者在研究眼內出現新的滲出，而假手術組的這一比例為2.4%。
2018年，在2018年上半年，我們在GA患者中進行的pegcetaco plan的3期臨牀試驗和在濕性AMD患者中進行的pegcetaco plan的1b/2期臨牀試驗中，由單一生產批次玻璃體內注射pegcetaco plan治療的幾名患者出現了非感染性炎症。共有8名患者，其中4名在我們的3期GA計劃中，4名在我們的1b/2期濕性AMD患者的聚乙二醇胺計劃臨牀試驗中，接受了這批生產的聚乙二醇胺計劃的治療，每名患者都出現了非感染性炎症。這些患者的炎症已經完全消退。
如果我們的任何候選產品與不良事件或不良副作用相關，或者具有意想不到的特性，我們或我們的合作者可能會放棄開發該候選產品，或將該候選產品的開發限制在某些用途或人羣中，在這些用途或人羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。許多最初在臨牀或早期測試中表現出希望的化合物後來被發現會引起不良或意想不到的副作用，從而阻礙化合物的進一步發展。.
此外，從本質上講，臨牀試驗利用的是潛在患者羣體的樣本。然而，由於受試者數量和暴露時間有限，我們的候選產品的罕見和嚴重副作用可能只有在接觸該產品的患者數量明顯增加時才會被發現。如果在EMPAVELI或玻璃體內pegcetaco plan或我們的其他產品(如果有)上市後發生或發現安全問題，FDA或類似的非美國監管機構可能會要求我們修改此類產品的標籤，召回此類產品，甚至撤銷對此類產品的批准。
如果我們或對我們的任何候選產品進行臨牀試驗的任何合作者(如SOBI)遇到與我們候選產品的臨牀試驗相關的許多可能不可預見的事件，我們候選產品的潛在臨牀開發、市場批准或商業化可能會被推遲或阻止。
我們或我們的合作伙伴可能會在臨牀試驗期間或由於臨牀試驗而遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們候選產品的臨牀開發、市場批准或商業化，包括：
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我們候選產品的臨牀試驗可能會產生不利或不確定的結果； |
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我們或我們的合作者可能決定，或監管機構可能要求我們或他們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃； |
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我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們或我們的合作者預期的多，這些臨牀試驗的患者登記速度可能比我們或我們的合作者預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們或我們的合作者預期的要高； |
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我們候選產品的計劃臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高； |
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我們的第三方承包商或我們的合作者的承包商，包括生產我們的候選產品或其組件或成分的承包商，或代表我們或我們的合作者進行臨牀試驗的承包商，可能會偏離試驗協議，未能遵守監管要求，或未能及時或根本不履行他們對我們或我們的合作者的合同義務； |
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監管機構或機構審查委員會不得授權我們、我們的合作者或我們或他們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗； |
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我們或我們的合作者可能在與預期試驗地點就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面存在延遲或無法達成協議； |
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登記參加臨牀試驗的患者可能會歪曲他們的資格或不遵守臨牀試驗方案，導致需要將患者從臨牀試驗中剔除，增加臨牀試驗所需的登記人數或延長臨牀試驗的持續時間； |
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由於各種原因，我們或我們的合作者可能不得不推遲、暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗，包括髮現參與者暴露在不可接受的健康風險、不良副作用或候選產品的其他意想不到的特徵中； |
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監管機構或機構審查委員會可能要求我們、我們的合作者或我們或他們的研究人員因各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求或他們的行為標準、發現參與者暴露在不可接受的健康風險、不良副作用或候選產品的其他意想不到的特徵中，或發現化學或機械相似的產品或候選產品造成不良影響； |
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FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們或我們合作者的臨牀試驗設計或我們或他們對臨牀前研究和臨牀試驗數據(包括飛馬試驗數據)的解釋； |
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FDA或類似的外國監管機構可能無法批准或隨後發現我們或我們的合作者與其簽訂臨牀和商業供應協議的第三方製造商的製造工藝或設施有問題； |
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原料、藥物中間體或候選製成品、在我們的臨牀試驗中評估的其他產品或對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足、不足或無法以可接受的成本獲得，或者我們可能會遇到供應中斷的情況；以及 |
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FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得上市批准。 |
如果新冠肺炎大流行持續下去，我們的臨牀開發計劃可能會受到影響，我們可能無法按照目前預期的方式或時間表進行臨牀試驗。臨牀試驗參與者和臨牀研究人員可能無法遵守臨牀試驗協議，例如，如果隔離或其他旅行限制阻礙參與者行動，影響贊助商訪問研究地點，或中斷醫療服務。新冠肺炎大流行可能導致我們試驗的延遲登記，更頻繁的錯過預約和退出正在進行的試驗，以及在我們的試驗期間更頻繁或更嚴重的不良事件。
如果我們在測試或尋求上市批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加，我們可能需要獲得額外的資金來完成臨牀試驗，併為我們的候選產品可能的商業化做準備。我們不知道任何臨牀前試驗或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，是否會如期完成，或者根本不會完成。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們或我們的合作者擁有將我們的候選產品商業化的獨家權利的任何時間，或者允許我們的競爭對手或我們的合作者的競爭對手在我們或我們的合作者將產品推向市場之前將產品推向市場，並削弱我們或我們的合作者成功將我們的候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致我們的任何候選產品被拒絕上市批准。
如果我們或對我們的任何候選產品(如SOBI)進行臨牀試驗的任何合作者在招募患者參加臨牀試驗時遇到延遲或困難，我們或他們獲得必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
如果我們或我們的合作者無法找到並招募足夠數量的合格患者參加FDA或FDA要求的臨牀試驗，則我們或我們的合作者可能無法啟動或繼續對我們的任何候選產品進行臨牀試驗。
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可比的外國監管機構。患者入選是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素，並受許多因素的影響，包括：
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患者羣體的大小和性質； |
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被調查的疾病的嚴重程度； |
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患者與臨牀地點的接近程度； |
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醫生的病人轉診做法； |
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試驗的資格標準； |
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臨牀試驗設計； |
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努力促進及時入學； |
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相互競爭的臨牀試驗；以及 |
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臨牀醫生和患者對正在研究的藥物相對於其他現有療法的潛在優勢和風險的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥。 |
我們正在開發候選產品的許多適應症都是患者人數較少的罕見疾病，其中許多患者都使用其他療法或產品進行治療。此外，定期治療這些罕見疾病患者的專科醫生數量有限，支持此類治療的主要臨牀中心集中在少數幾個地理區域。此外，其他公司正在進行臨牀試驗，並宣佈了未來的臨牀試驗計劃，這些試驗正在尋求或可能尋求招募患有這些罕見疾病的患者，患者通常一次只能參加一項試驗。患者和他們的醫生可能都不願意放棄、停止或以其他方式改變現有的、經批准的挽救生命的治療方法。鑑於這些適應症的嚴重和危及生命的性質，以及預期許多患者將接受其他療法或產品的治療，我們可能難以招募足夠數量的患者進行我們的試驗，特別是我們計劃的臨牀試驗。患者人數少，對這些患者的競爭，疾病的性質和有限的試驗地點可能會使我們很難招募足夠的患者來及時和具有成本效益地完成我們的pegcetaco plan的臨牀試驗。這些困難可能會因持續的新冠肺炎大流行而加劇。
我們或我們的合作者無法為我們或他們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，可能會導致重大延誤，或者可能需要我們或他們完全放棄一項或多項臨牀試驗。在我們或他們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，延遲或停止候選產品的開發和審批流程，並危及我們或我們的合作者開始銷售候選產品並從中獲得收入的能力，這可能會導致我們公司的價值下降，並限制我們在需要時獲得額外融資的能力。
臨牀前研究以及1期和2期臨牀試驗的結果可能不能預測以後的臨牀試驗結果。
臨牀前研究以及1期和2期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。製藥和生物技術行業的許多公司在臨牀開發的早期階段取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。同樣，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。
此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得候選產品的市場批准。即使我們或我們的合作者認為我們候選產品的臨牀試驗結果值得上市批准，FDA或類似的外國監管機構也可能不同意，並且可能不會批准我們的候選產品上市。
在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守以及臨牀試驗參與者的退出率。如果我們在候選產品的臨牀試驗中沒有收到積極的結果，我們最先進的候選產品的開發時間表和監管批准以及商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。
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如果我們不能開發其他候選產品並將其商業化，我們可能無法發展我們的業務。
雖然pegcetaco plan的開發和商業化是我們的主要關注點，但作為我們增長戰略的一部分，我們正在開發一系列候選產品，用於治療補體依賴型疾病。這些其他候選產品在商業銷售之前將需要額外的、耗時且昂貴的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗和FDA和/或適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，不能保證獲得批准的任何此類產品將以經濟的方式製造或生產，成功商業化或在市場上被廣泛接受，或者比其他市面上可獲得的替代產品更有效。
我們只獲得了一種產品的上市批准，而我們可能無法獲得或延遲獲得任何其他候選產品的上市批准。
我們只獲得了一種產品的上市批准，EMPAVELI用於治療美國的PNH患者，FDA於2021年5月批准了該產品。雖然歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)的人用藥品委員會(CHMP)通過了積極的意見，建議批准系統性的pegcetaco計劃，但歐盟委員會可能會暫停在歐盟上市治療PNH的pegcetaco計劃。
未來，如果FDA或EMA不接受或批准用於其他適應症或候選產品的PEGCetaco計劃的NDA或MAA，可能會要求我們進行額外的臨牀試驗、臨牀前研究或生產驗證研究，並在重新考慮我們的申請之前提交相關數據。根據這些或任何其他所需試驗或研究的程度，我們提交的任何NDA、MAA或申請的批准可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比我們可用的資源更多的資源。FDA或EMA也可能認為，如果進行並完成額外的試驗或研究，可能不足以批准我們的NDA或MAA。
在獲得或無法獲得市場批准方面的任何延誤，都將阻止我們在美國或歐盟、其他司法管轄區或其他適應症將pegcetaco plan商業化，從而產生收入並實現和維持盈利。如果這些結果中的任何一個發生，無論是對pegcetaco plan或我們可能尋求市場批准的任何未來產品候選，我們可能會被迫放棄或限制我們對pegcetaco plan或此類未來產品候選的開發努力，這可能會嚴重損害我們的業務。
即使我們開發的pegcetaco plan或我們開發的其他候選產品獲得了市場批准，我們或其他人稍後也可能會發現該產品不如之前認為的那麼有效，或者會導致之前沒有發現的不良副作用，這可能會危及我們或我們的合作者營銷該產品的能力。
我們候選產品的臨牀試驗是在精心定義的同意進入臨牀試驗的患者組中進行的。因此，我們的臨牀試驗或我們的合作者的臨牀試驗可能會顯示候選產品的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)，或者無法識別產品商業化後可能觀察到的不良副作用。如果在候選產品(包括EMPAVELI、我們或其他公司)獲得批准後，發現該產品的有效性低於之前認為的效果或導致先前未確定的不良副作用，則可能發生以下任何不良事件：
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監管部門可以撤銷對該產品的批准或者扣押該產品； |
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我們或我們的合作者可能被要求召回該產品，改變該產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗； |
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可對特定產品的營銷或製造工藝施加額外限制； |
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我們可能會被處以罰款、禁令或施加民事或刑事處罰； |
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監管部門可能要求添加標籤聲明，例如“黑匣子”警告或禁忌； |
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我們或我們的合作者可能需要創建一份藥物指南，概述以前未確定的副作用的風險，以便分發給患者； |
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我們或我們的合作者可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任； |
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產品的競爭力可能會下降；以及 |
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我們的聲譽可能會受損。 |
這些事件中的任何一個都可能損害我們的業務和運營，並可能對我們的股票價格產生負面影響。
我們可能達不到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對我們獲得營銷批准的任何產品(包括EMPAVELI)取得商業成功所必需的市場接受度，在這種情況下，我們可能不會產生顯著的收入或盈利。
我們可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對我們獲得營銷批准的任何產品(包括EMPAVELI)在商業上取得成功所必需的足夠的市場接受度。即使新的、可能更有效或更方便的治療進入市場，醫生也往往不願將他們的患者從現有的治療方法中切換出來。此外，患者經常適應他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有治療缺乏報銷而被要求更換治療，否則患者不想更換。
Eculizumab(市場名稱為Soliris)和raverizumab(市場名稱為Ultomiris)是僅有的兩種已被批准用於治療PNH的療法，即使我們已獲得EMPAVELI的上市批准，我們也可能無法成功説服醫生或患者從eculizumab或raverizumab轉向pegcetaco plan。此外，儘管EMPAVELI的標籤中明確考慮了從eculizumab和raverizumab轉換用於治療PNH，但醫學界的安全擔憂可能會阻礙市場接受。
教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的產品和候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果EMPAVELI或我們的任何候選產品如果我們獲得市場批准，市場接受度不夠高，我們可能不會產生可觀的收入，也可能不會盈利。市場對EMPAVELI或我們獲得上市批准的其他候選產品的接受程度將取決於許多因素，包括：
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產品的有效性和安全性； |
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與競爭性療法相比，該產品的潛在優勢； |
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任何副作用的流行率和嚴重程度； |
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批准該產品用於臨牀的適應症； |
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根據醫生治療指南，該產品是否被指定為一線、二線或三線治療； |
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產品的銷售價格； |
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與替代療法相比，該產品的便利性和易用性； |
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目標患者人羣嘗試該產品的意願，以及醫生開該產品處方的意願； |
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限制或警告，包括產品批准標籤中包含的分發或使用限制； |
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有實力的銷售、營銷和分銷支持； |
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批准其他具有相同適應症的新產品； |
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我們批准的產品和競爭產品的上市時機； |
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對產品的負面宣傳或者對競爭產品的正面宣傳； |
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潛在的產品責任索賠； |
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產品目標適應症護理標準的變化；以及 |
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政府支付者、管理式醫療計劃和其他第三方支付者的可獲得性和承保金額以及報銷金額。 |
此外，EMPAVELI在PNH或其他任何跡象下的潛在市場機會很難準確估計。我們對EMPAVELI在PNH或其他跡象的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究報告和其他調查的幾個關鍵假設。然而，沒有獨立消息來源證實這些假設。如果這些假設中的任何一個被證明是不準確的，那麼EMPAVELI在PNH或任何其他指標的實際市場可能比我們對潛在市場機會的估計要小。如果EMPAVELI在PNH的其他指標的實際市場比我們預期的要小，我們的產品收入可能會受到限制，我們可能更難實現或保持盈利。
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我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們打算專注於開發我們認為最有可能成功的特定適應症的候選產品，無論是在市場批准還是商業化方面。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或其他可能被證明具有更大商業潛力的跡象的機會。
我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。
如果我們為PNH招募了一支銷售隊伍並建立了營銷、市場準入和醫療事務團隊以及分銷能力的EMPAVELI在美國的商業推出因任何原因而不成功，我們可能會產生鉅額成本，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售、營銷、市場準入和醫療事務人員，我們的投資將會損失。
為了實現EMPAVELI的商業成功，我們已經並預計將繼續投入大量資源來支持我們的銷售隊伍、市場營銷、市場準入和醫療事務團隊以及分銷能力。建立我們自己的銷售、營銷、分銷、培訓和支持能力存在風險。例如，招聘和培訓銷售和營銷人員既昂貴又耗時，可能會推遲我們專注於其他優先事項的能力。如果EMPAVELI的商業推出因任何原因而不成功，這將是代價高昂的，如果我們不能保留或重新定位我們的銷售、營銷、市場準入和醫療事務人員，或者不能以有利的條件終止與第三方簽訂的任何支持我們商業化努力的協議，我們的投資將會損失。
可能阻礙我們在美國自行將EMPAVELI商業化的因素包括：
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我們無法培養和留住足夠數量的有效銷售、營銷、培訓和支持人員； |
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銷售人員無法接觸到醫生(包括主要意見領袖)，或無法教育足夠數量的醫生了解EMPAVELI在替代治療方案上的好處； |
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缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能會使我們在競爭中處於劣勢，與擁有更廣泛或更綜合產品供應的公司相比，這可能會使我們處於競爭劣勢；以及 |
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與建立和維護獨立的銷售、營銷、培訓和支持組織相關的不可預見的成本和費用。 |
如果我們的銷售隊伍、市場營銷、市場準入和醫療事務團隊以及分銷能力失敗或以其他方式不成功，將對EMPAVELI的商業推出產生重大不利影響，影響我們的創收能力，並損害我們的業務。
如果我們不能建立銷售、營銷和分銷能力，或與第三方達成銷售、營銷和分銷安排，我們可能無法成功地將EMPAVELI、PEGCETACOPLAN在其他適應症或我們獲得市場批准的任何其他候選產品商業化。
我們目前正在美國開發銷售、營銷和分銷基礎設施，以支持EMPAVELI的商業化和我們其他候選產品的基礎設施，包括作為GA治療方法的玻璃體內pegcetaco plan。
我們正在建設有針對性的能力，將EMPAVELI在PNH和其他適應症中商業化，我們相信這些適應症的醫療專家足夠集中，使我們能夠通過有針對性的銷售團隊有效地推廣產品。銷售、營銷和分銷能力的開發需要大量資源，非常耗時，可能會推遲任何產品的發佈。此外，我們可能無法僱傭或保留銷售人員在美國有足夠規模或在我們計劃瞄準的醫療市場有足夠專業知識的軍隊。如果我們不能建立或保留一支銷售隊伍以及營銷和分銷能力，我們的經營業績可能會受到不利影響。如果潛在合作伙伴擁有我們認為與我們的某個產品特別相關的開發或商業化專業知識，那麼我們可能會尋求與該潛在合作伙伴合作，即使我們認為我們可以單獨開發該產品並將其商業化。
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在某些跡象下，我們可能會尋求進入我們相信，合作可能有助於我們推進開發，並最終將我們的候選產品商業化。我們也可以尋求進入我們認為，要實現我們開發計劃的全部商業價值，需要進入更廣闊的地理市場或追求更廣泛的患者羣體或適應症。由於進入如果我們與第三方達成銷售、營銷和分銷服務的協議，我們的產品收入或這些產品收入的盈利能力可能會比我們直接在這些市場營銷和銷售產品的情況下更低，甚至更低。此外，我們可能無法成功地與第三方達成必要的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。此外，我們可能很少或根本無法控制這些第三方，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。
如果我們不單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，我們將不會成功地將EMPAVELI或我們獲得市場批准的其他候選產品商業化。
根據我們與Sobi達成的協議，我們已經向Sobi授予了在美國以外的系統pegcetaco plan的獨家商業化權利。如果SOBI無法履行其合同義務，我們可能會被迫在沒有商業化合作夥伴協助的情況下，在國內集中精力將系統性PEGCETACOPLAN商業化，或者尋找另一個商業化合作夥伴，這兩種情況中的任何一種都會導致我們產生更大的費用，並可能導致我們在擴大商業運營或尋找替代商業化合作夥伴時延遲市場滲透。這樣的成本可能會超過我們從美國以外的直接系統性pegcetaco plan銷售中獲得的增加的收入，至少在短期內是這樣。我們還將被迫宣佈違反了與Sobi的協議，並尋求終止協議，這可能導致與Sobi的長期和不確定的爭端，包括仲裁或訴訟，任何一項都將代價高昂。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
新產品的開發和商業化競爭激烈。我們在EMPAVELI方面面臨着激烈的競爭，預計我們和我們的合作者將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭，涉及我們或我們的合作者未來可能尋求開發或商業化的任何我們的候選產品，包括通過補充系統發揮作用的療法和使用不同方法的療法。
我們的競爭對手可能會成功開發、獲得或許可比EMPAVELI或我們目前正在開發或可能開發的任何候選產品更有效、副作用更少或更可容忍的副作用或成本更低的技術和產品，這可能會使EMPAVELI或候選產品過時且不具競爭力。
EMPAVELI的目標市場是已經有比我們財力大得多的競爭對手服務的市場。用於治療PNH的EMPAVELI的主要競爭對手是由Alexion AstraZeneca Rare Disease(簡稱Alexion)開發和銷售的C5抑制劑eculizumab(市場名稱為Soliris)和raverizumab(市場名稱為Ultomiris)。在EMPAVELI批准之前，Eulizumab和raverizumab是唯一被批准用於治療PNH的藥物。這些產品在臨牀醫生、患者和付款人中得到了廣泛的接受。2020年12月，阿斯利康宣佈同意收購Alexion，並於2021年7月完成收購。在我們的血液學和腎臟學項目中，Eculizumab和raverizumab也可能在其他適應症上與EMPAVELI競爭。Alexion還在開發一種皮下版本的raverizumab，目前處於第三階段臨牀試驗。
我們還知道，其他幾家公司正在積極開發候選產品，利用補體抑制治療晚期臨牀開發中的PNH，包括BioCryst製藥公司正在開發的D因子抑制劑BCX9930，目前處於1/2期臨牀試驗；Crovalimab，由羅氏/中外製藥公司開發的抗C5抗體，目前處於第三階段臨牀試驗；pozlimab，由Regeneron製藥公司開發的抗C5抗體，目前處於第二階段臨牀試驗；和iptacopan(以前稱為LNP-023)，這是一種由諾華公司開發的B因子抑制劑，目前處於第三階段臨牀試驗，以及其他處於早期開發階段的產品，包括Cemdisiran，這是Alnylam製藥公司在早期臨牀試驗中開發的一種針對C5的RNAi療法。Alexion正在開發Dancopan(前身為ACHN-4471)，這是一種口服補體因子D抑制劑，目前處於第三階段臨牀試驗，作為與eculizumab或raverizumab的聯合治療或組合產品，以及下一代補體因子D抑制劑ACHN-5528和ACHN-5548的早期臨牀開發。
安進公司正在開發ABP959，這是一種用於eculizumab的生物仿製藥，處於第三階段的開發階段，其他非美國實體正在當地市場開發eculizumab的生物仿製藥。批准與我們的產品或與我們競爭的產品的生物相似或仿製藥可能會對我們的業務產生實質性影響，因為它推向市場的成本可能會低得多，而且價格可能會比我們的產品或我們競爭的其他產品低得多。
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目前還沒有批准的治療GA的方法。我們知道，有一些公司正在積極開發治療GA的候選產品，包括以下處於臨牀開發中的候選產品：ANX007，一種C1q抑制劑，由Annexon生物科學在第二期臨牀試驗中；GT005，CFI表達式由陀螺儀治療公司開發的第二階段臨牀試驗;Ionis-FB-L(RX)，基因泰克/Ionis公司正在開發的補體B因子抑制劑，處於第二階段臨牀試驗；津村，一種C5抑制劑，由IvericBIO(以前稱為Ophthotech公司)進行2/3期臨牀試驗；玻璃體內基因療法HMR59靶向CD59 由Janssen製藥公司(從Hmera Biosciences收購後)正在進行第二期臨牀試驗；NGM621，一種由NGM Bio公司開發的C3抑制劑藥品2期臨牀試驗；GEM103，一種補體因子H靶向療法，由雙子治療公司開發，處於第二階段臨牀試驗； 以及其他不針對補體系統的候選產品，這些產品正處於第二階段臨牀試驗，包括愛爾康公司正在開發的療法，基因泰克、世系細胞治療、再生貼片技術和隱形生物治療學INC。Alexion已經宣佈計劃啟動第二階段的試驗口服ALXN2040(達尼科潘)在2021年下半年的GA中.
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們或我們的合作者可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能在我們或我們的合作者能夠獲得我們的產品批准之前獲得FDA或其他營銷批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們或我們的合作者能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
我們許多現有的和潛在的未來競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得營銷批准和營銷批准的產品方面比我們擁有更多的財力和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者登記方面，以及在獲得補充或必要的技術方面與我們競爭。，開發我們的候選產品。
如果FDA或類似的外國監管機構批准我們任何獲得上市批准的產品的仿製藥版本，或者這些機構在批准我們產品的仿製藥之前沒有給予我們的產品適當的數據獨佔期，我們產品的銷售可能會受到不利影響。
一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品將成為FDA出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物”或橙皮書中的“參考清單藥物”。製造商可以通過在美國提交ANDA來尋求參考上市藥物的仿製藥的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商不需要進行臨牀試驗。相反，申請人通常必須證明其產品具有與參考清單藥物相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或標籤，並且仿製藥與參考清單藥物具有生物等效性，這意味着它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥推向市場的成本可能比參考上市的藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供這些產品。因此，隨着仿製藥的推出，任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額中有很大一部分通常可能會流失到仿製藥。
FDA可能不會批准仿製藥的ANDA，直到參考清單藥物的任何適用的非專利專有期到期。聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)為含有新化學實體(NCE)的新藥提供了五年的非專利專有期。具體地説，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段證明，證明涵蓋參考清單藥物的專利要麼無效，要麼不會受到仿製藥的侵犯，在這種情況下，申請人可以在參考清單藥物獲得批准四年後提交申請。目前尚不清楚FDA是否會將我們候選產品中的活性成分視為NCE，因此，如果它們獲得批准，將給予它們五年的NCE數據排他性。如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE獨家專利權，FDA可以在批准之日起三年後批准該產品的仿製藥版本，條件是ANDA申請人必須對橙皮書中列出的我們產品的任何專利進行認證。製造商可能會在適用的營銷專營期到期後尋求推出這些仿製藥，即使我們的產品仍然擁有專利保護。
我們的產品可能面臨仿製版產品的競爭，這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生負面影響，並極大地限制我們從這些候選產品上獲得投資回報的能力。
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EMPAVELI或任何候選產品那我們,或任何合作者,比如索比，商業化可能可能會受到不利的定價法規、第三方付款人報銷做法或醫療改革舉措的影響，任何這些都可能損害我們的業務。
EMPAVELI或我們或任何合作伙伴(如SOBI)將我們的候選產品商業化的商業成功將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由第三方付款人支付，包括政府衞生行政部門和私人健康保險公司。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們或我們的合作者可能無法成功實現商業化 EMPAVELI或任何其他候選產品。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們或我們的合作者建立或維持足以實現我們或他們的投資充分回報的定價。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。
與第三方付款人覆蓋和新藥報銷相關的不確定性很大。新藥產品的上市審批、定價和報銷因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從市場或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或我們的合作者可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該產品的商業發佈時間，可能會很長一段時間，這可能會對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們或我們的合作者收回我們或他們在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。因此，我們和我們的合作者將EMPAVELI或我們的任何候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於這些產品和相關治療的承保範圍和報銷範圍將在多大程度上由第三方付款人提供。第三方支付者決定他們將承保哪些藥物並建立報銷級別。醫療保健行業非常關注成本控制，無論是在美國還是在國外。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們或我們的合作者有利可圖地銷售EMPAVELI或我們的候選產品的能力。這些付款人可能不會認為我們的產品(如果有的話)具有成本效益，並且我們的客户或我們的合作者可能無法獲得保險和報銷，或者可能不足以我們的產品，如果有的話，將在競爭的基礎上進行銷售。成本控制舉措可能會導致我們或我們的合作者降低我們或他們可能為產品設定的價格，這可能會導致產品收入低於預期。如果我們產品的價格(如果有的話)下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。
我們產品的商業潛力在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織的報銷。如果我們或任何將我們的候選產品商業化的合作伙伴(如Sobi)無法獲得我們產品的承保或報銷，無論是作為單一療法還是與其他療法(包括可能與eculizumab或raverizumab聯合使用)的預期水平，我們的財務狀況可能會受到損害。此外，如果潛在競爭對手目前正在開發的新化合物，包括eculizumab或raverizumab的生物仿製藥獲得上市批准，我們目標疾病領域的治療報銷水平可能會面臨下行壓力，這可能會對我們實現和保持盈利的能力產生負面影響。
也可能會有與FDA或類似的外國監管機構批准的藥物的適應症相比，EMPAVELI在獲得新近批准的藥物(如EMPAVELI和Coverage)的保險和報銷方面的延遲可能更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。例如，根據產品的使用和使用的臨牀環境，報銷費率可能會有所不同。報銷費率也可以基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，或者可以併入其他服務的現有付款中。
此外，越來越多的第三方付款人要求提供更高水平的證據，證明新技術的益處和臨牀結果，並對所收取的價格提出挑戰。我們不能確保我們或任何合作伙伴(包括SOBI)商業化的任何候選產品都可以獲得保險，並且如果有的話，報銷費率將是足夠的。此外，如果目前限制進口藥品的法律發生變化，藥品的淨報銷可能會進一步減少。
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來自那些可能以比美國更低的價格出售的國家的藥品。對於我們或我們的合作伙伴獲得營銷批准的任何候選產品，如果不能迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得保險和足夠的付款率，可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。
針對我們的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，導致我們承擔重大責任，並限制EMPAVELI和我們可能開發的任何其他產品。
儘管我們從臨牀試驗參與者那裏獲得了適當的知情同意，但由於EMPAVELI的商業銷售和我們候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任索賠風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
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減少對EMPAVELI和我們可能開發的任何其他候選產品的需求； |
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損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
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臨牀試驗參與者退出； |
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為由此產生的訴訟辯護的鉅額費用； |
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對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
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收入損失； |
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減少管理層資源以推行業務策略；以及 |
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無法成功地將EMPAVELI或我們可能開發的任何其他產品商業化。 |
儘管我們維持產品責任保險總額高達2000萬美元，臨牀試驗責任保險總額高達2000萬美元，但該保險可能不能完全覆蓋我們可能產生的潛在責任。任何訴訟或其他程序的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。如果我們將EMPAVELI和任何其他獲得市場批准的候選產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。此外，保險覆蓋範圍也變得越來越昂貴。如果我們不能以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或抑制EMPAVELI和我們的其他候選產品的開發和商業化生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的內部信息系統，或任何承包商、顧問、供應商、業務合作伙伴或其他第三方的信息系統可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。.
我們收集、存儲和傳輸大量機密信息，包括個人信息通過我們的承包商、顧問、供應商、業務合作伙伴或其他第三方的信息系統，在內部信息系統上提供與知識產權有關的信息和信息。
儘管實施了安全措施，我們的內部信息系統和第三方的信息系統仍然容易受到計算機病毒、惡意軟件、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。此類系統還容易受到服務中斷或安全漏洞的影響，原因是我們的員工、我們的合作者、承包商、顧問、供應商、業務合作伙伴和其他第三方的疏忽或故意行為，或者惡意第三方通過互聯網或其他機制進行的網絡攻擊。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段來影響服務可靠性，威脅信息的機密性、完整性和可用性。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚或電子郵件欺詐，以導致付款或信息被傳輸給非預期的收件人。
雖然到目前為止我們還沒有經歷過任何這樣的重大系統故障、事故、網絡攻擊或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃受到實質性的破壞。
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臨牀試驗和商業運營，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷，以及可能需要花費大量資源才能補救的情況。例如，臨牀試驗中臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲或終止，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，隨着我們信息系統的風險繼續發展，我們將承擔額外的成本，以維護我們的信息系統的安全，並遵守不斷變化的與網絡安全和相關領域有關的法律和法規。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或機密或專有信息的不當披露，我們可能會招致責任，包括與隱私聲明相關的監管罰款和其他損失，我們的臨牀試驗註冊可能會受到負面影響，我們的競爭地位和聲譽可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果他們的表現不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。
我們不會對我們的候選產品進行獨立的臨牀試驗。我們依賴並預計將繼續依賴第三方，如合同研究機構、臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀研究人員，來進行pegcetaco plan和我們開發的任何其他候選產品的臨牀試驗。在某些情況下，這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的合同。我們可能無法達成其他安排或以商業上合理的條件這樣做。此外，當一個新的合同研究機構開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延誤，這可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，儘管我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴限制了我們對這些活動的控制，但我們仍然有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的方案、法律、法規和科學標準進行。例如，儘管合同研究機構有義務對我們的一種候選產品進行試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為當前良好臨牀實踐(CGCP)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。FDA通過對試驗贊助商、主要研究人員、臨牀試驗地點和機構審查委員會的定期檢查來執行這些cGCP。如果我們或我們的第三方承包商未能遵守適用的CCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA可能會要求我們在批准我們的候選產品之前進行額外的臨牀試驗，這將延誤上市審批過程。我們不能確定，在檢查之後，FDA是否會確定我們的臨牀試驗是否符合cGCP。類似的監管要求也適用於美國以外的地區，包括國際人用藥品註冊技術要求協調理事會(ICH)。我們還被要求註冊臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上, 在一定的時間範圍內。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些承包商的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的開發計劃投入了足夠的時間、技能和資源。這些承包商還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會阻礙他們在我們的臨牀項目上投入適當時間的能力。此外，這些承包商可能會受到新冠肺炎疫情的不利影響。如果這些第三方沒有按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行臨牀試驗，我們可能無法獲得或延遲獲得我們候選產品的上市批准。如果發生這種情況，我們將無法成功地將我們的候選產品商業化，或者可能會推遲努力。在這種情況下，我們的財務業績和我們尋求開發的任何候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會受到影響。延遲、受損或喪失抵押品贖回權。
我們與第三方簽訂合同，為我們的候選產品製造、儲存和分銷商業供應的EMPAVELI和臨牀供應，並期望在我們未來的開發和商業化努力中繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們將沒有足夠數量的
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聚乙二醇計劃或我們的其他候選產品，或以可接受的成本購買此類數量的產品，這可能會延誤、阻礙或損害我們的開發。或者商業化的努力。
我們目前沒有製造設施，有製造經驗的人員相對較少，可以監督製造過程。我們依靠合同製造商生產、儲存和分銷臨牀試驗所需的藥物物質和藥物產品。我們還依賴合同製造商，以及潛在的合作伙伴，生產商業批量的EMPAVELI或我們的任何其他候選產品(如果獲得批准)。我們可能無法與合同製造商建立任何協議，或以可接受的條件這樣做，或維持我們可能簽訂的此類協議。即使我們能夠與合約製造商達成協議，依賴合約製造商也會帶來額外的風險，包括：
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如果我們的第三方承包商比EMPAVELI或我們的候選產品更重視其他產品的供應，或者沒有按照我們與他們之間的協議條款令人滿意地履行，或者如果製造過程中出現不可預見的事件，製造延遲； |
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我們的第三方承包商可能在代價高昂或給我們帶來不便的時候終止或不續簽協議； |
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第三方承包商可能違反我們與他們的協議； |
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第三方承包商未能遵守適用的監管要求； |
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臨牀用品可能貼錯標籤，可能導致供應的劑量錯誤或活性藥物或安慰劑不能正確識別； |
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臨牀用品可能不能按時送到臨牀地點，導致臨牀試驗中斷，或藥品供應不能及時分發給商業供應商，導致銷售損失；以及 |
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可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術。 |
我們目前依賴，並預計將繼續依賴少數第三方合同製造商供應我們的大部分活性藥物成分和臨牀前研究和臨牀試驗所需的成品。特別是，我們已經與Bachem America，Inc.和NOF Corporation(NOF)簽訂了商業供應協議，在未來5年內分別購買我們對聚乙二醇胺計劃藥物物質和藥物中間體的需求的很大一部分。我們還與其他原材料、藥物中間體、藥物物質和藥物產品供應商簽訂了長期商業供應協議。如果我們現有的任何製造商由於任何原因無法提供給我們，我們可能會在確定或鑑定更換件方面出現延誤。我們還依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們合同製造商或分銷商的任何表現失誤都可能延誤我們候選產品的臨牀開發或市場批准，或任何由此產生的產品的商業化。額外的損失，剝奪了我們潛在的產品收入。例如，在過去，我們遇到了與pegcetaco plan的製造過程相關的問題，導致pegcetaco plan的供應延遲。這些延誤導致我們在PNH開發計劃中招致額外的成本和延誤。此外，2018年10月，我們宣佈自願暫停GA和濕性AMD患者的臨牀試驗，因為觀察到使用單一生產批次聚乙二醇的患者治療的患者出現非感染性炎症。眼科我們認為發生的藥品是由於活性藥物成分中的雜質。如果我們將來遇到其他問題或延誤，我們的pegcetaco計劃的開發可能會嚴重延遲，並對我們的業務造成不利影響。
任何製造問題、失去一家合同製造商或任何存儲損失都可能擾亂我們的運營，推遲我們的臨牀試驗，如果我們的產品獲準銷售，將導致我們或我們的合作伙伴的銷售損失。因此，例如，如果Bachem或NOF遇到製造和供應問題，我們將很難獲得供應和製造聚乙二醇(Pegcetaco Plan)所需的藥物中間體和藥物物質。此外，我們還依賴第三方提供製造我們的候選產品所需的原材料。對供應商的任何依賴都可能涉及幾個風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及降低對生產成本、交貨時間表、可靠性和質量的控制。如果我們或我們所依賴的任何第三方受到新冠肺炎疫情造成的限制或限制的不利影響，我們製造和供應聚乙二醇計劃的能力可能會中斷，這將限制我們進行臨牀試驗或為我們的商業發佈做準備的能力。供應商問題對我們的合同製造造成的任何意想不到的中斷都可能延誤我們候選產品的發貨，增加我們銷售商品的成本，並導致任何經批准的產品的銷售損失。
適用於EMPAVELI和任何候選產品對於任何監管機構批准的產品，我們將需要與第三方合同製造商就這些產品的商業生產和分銷保持協議。我們可能很難做到
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以令人滿意的條款或及時與合同製造商達成協議。此外，我們可能會面臨進入生產設施的競爭，因為在以下條件下運營的合同製造商數量有限CGMPs可以生產我們的候選產品。因此，我們可能無法與第三方製造商就令人滿意的條款達成協議，這可能會推遲我們的商業化努力。
第三方製造商被要求遵守cGMP和美國以外的類似監管要求，如ICH。我們的第三方製造商使用的設施必須在我們提交保密協議之後、潛在的候選產品批准之前獲得FDA的批准。類似的規定也適用於我們的候選產品在國外使用或銷售的製造商。我們不控制製造過程，完全依賴我們的第三方製造商遵守適用的法規要求來生產我們的候選產品。如果我們的製造商不能成功製造符合我們規格或FDA和任何適用的外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們可能無法滿足我們對臨牀和商業運營的供應要求，也無法確保其製造設施獲得適用的批准。如果這些設施沒有被批准用於商業生產，我們可能需要尋找替代的製造設施，這可能會導致延遲獲得適用產品候選的批准。
此外，在我們的任何候選產品獲得上市批准之前和之後，我們的製造商都要接受FDA以及相應的州和外國機構的持續定期檢查，以確保符合cGMP和類似的法規要求。其中一些檢查可能是在未經宣佈的情況下進行的。如果我們的任何製造商未能遵守適用的cGMP或其他法規要求，可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回審批、運營限制、供應中斷和刑事起訴，任何這些都可能嚴重影響我們候選產品的可用供應，並損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
我們正在開發一種定製的體內給藥系統，使患者能夠通過皮下輸液自行給藥。在該設備開發期間，我們正在進行和計劃中的臨牀試驗以及EMPAVELI的商業投放中使用一種或多種商用的非卧式輸液泵。定製藥物輸送系統的開發可能會被推遲，或者我們可能無法成功地開發定製藥物輸送系統，可能需要繼續依賴商業上可獲得的流動輸液泵。任何對第三方輸液泵的依賴都可能涉及幾個風險，包括降低對成本、交付時間表、可靠性和質量的控制。
我們目前和預期未來依賴他人生產EMPAVELI或我們的候選產品可能會損害我們未來的利潤率以及我們將EMPAVELI或任何其他在及時和具有競爭力的基礎上獲得市場批准的產品商業化的能力。
我們候選產品的開發和商業化前景將在很大程度上取決於我們與SOBI的合作和未來合作的成功。
我們已經與SOBI公司達成合作，在美國以外的地區共同開發和商業化系統聚乙二醇計劃，我們可能會尋求進行更多的合作，以開發我們的某些候選產品並將其商業化。我們可能對我們的合作者(包括Sobi)將專門用於我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，在協議條款到期之前或之後，我們的合作者可能有權放棄研究或開發項目並終止適用的協議，包括資金義務。
涉及我們的候選產品的協作會帶來許多風險，包括以下風險：
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協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權； |
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合作者可能未按預期履行義務的； |
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合作者可能不會對我們的候選產品進行開發和商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化或可獲得的資金或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃，這些因素會轉移資源或創造相互競爭的優先事項； |
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合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試； |
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合作者可以獨立開發或與第三方合作開發直接或間接與我們的產品競爭的產品候選人； |
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擁有一個或多個產品的營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷該產品或產品； |
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與合作者的分歧，包括在專有權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的； |
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合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能會使用我們的專有信息，從而招致可能危害或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟； |
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合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任； |
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合作者與我們之間可能會就合作過程中產生的知識產權的所有權或其他權利產生爭議；以及 |
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合作可能會終止，如果終止，可能需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品。 |
例如，我們與SOBI的協議可以在任何未治癒的實質性違約或與破產有關的特定情況下提前終止。如果我們不能與Sobi保持富有成效的合作關係，或者如果Sobi無法履行其合同義務，或者如果如上所述提前終止協議，我們將被迫在美國以外建立一個商業基礎設施，以便我們能夠進行Sobi迄今所做的商業化努力，或者我們將需要尋找替代的合作伙伴。我們建立商業基礎設施和承擔美國以外的商業化活動將需要大量的財政和其他資源，並可能導致我們產生比我們直接銷售系統性pegcetaco plan的收入增加更多的費用。在我們擴大商業運營的同時，這也可能導致市場滲透的延遲。在美國以外尋找和獲得替代合作伙伴也可能對系統性pegcetaco計劃的銷售和美國以外的市場滲透產生不利影響。
協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們的合作者(包括SOBI)參與業務合併，它可能會決定推遲、減少或終止我們授權的任何候選產品的開發或商業化。
我們過去已經建立了更多的合作，將來可能會尋求建立更多的合作，如果我們不能以商業上合理的條件建立這些合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們於2020年10月與SOBI簽訂了合作協議 關於pegcetaco plan的開發和商業化，並指定其他結構和功能相似的compstatin類似物或衍生物用於全身或局部非眼科給藥。我們可能會尋求建立一個或多個額外的合作者，以開發我們的一個或多個候選產品並將其商業化。可能的合作者可能包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們能夠獲得外國監管機構對候選產品的營銷批准，我們打算與國際生物技術或製藥公司建立戰略合作關係，將這些候選產品在美國以外的地區商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括我們的候選產品與競爭候選產品的潛在差異性、臨牀試驗的設計或結果、FDA或類似外國監管機構批准的可能性和此類批准的監管途徑、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付產品的成本和複雜性以及競爭產品的潛力。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得可能可用於協作的類似指示，以及這樣的協作是否會比我們與產品候選進行的協作更具吸引力。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們
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可能需要獲得額外的資本，我們可能無法以可接受的條款獲得這些資本，或者根本不能獲得這些資本。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，大型製藥公司之間最近發生了大量的商業合併，導致未來潛在合作者的數量減少。
我們未來簽訂的任何協作協議都可能包含對我們進行潛在協作或以其他方式開發特定候選產品的能力的限制。根據我們與SOBI的合作協議，我們同意不直接或間接地單獨或與任何其他個人或實體合作或為任何其他個人或實體進行APL-9的臨牀開發或商業化，用於治療PNH、冷凝集素疾病、造血幹細胞移植血栓性微血管病、C3腎小球疾病和免疫複合物膜增生性腎小球腎炎，以及肌萎縮側索硬化症或雙方隨後同意的任何其他適應症。
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款、甚至根本不能就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們未能履行我們現有和未來與第三方的知識產權許可義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們與賓夕法尼亞大學或賓夕法尼亞大學簽署了專利許可協議，根據該協議，我們許可一系列化合物在所有領域使用的專利權。獲得許可的專利權包括已頒發的美國和外國專利，這些專利要求列舉一類一般涵蓋pegcetaco plan和APL-9的化合物，並具體列舉活性成分。我們將來可能會簽訂額外的許可協議。我們與賓夕法尼亞大學的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將把各種勤奮、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務強加給我們。如果我們未能履行這些許可下的義務，我們的許可人可能有權終止這些許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售這些協議涵蓋的任何產品，或者我們的許可人可能會將許可轉換為非獨家許可，這可能會對根據許可協議開發的候選產品的價值產生負面影響。終止這些許可協議或減少或取消我們的許可權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可。
如果我們不能為我們的候選產品獲得並保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們將候選產品成功商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們專利候選產品的專利保護。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們在美國和國外提交與我們的候選產品有關的專利申請，這些專利對我們的業務非常重要；我們還許可或購買其他公司提交的專利申請。專利申請和審批過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。
我們通過其許可專利權的協議可能無法使我們控制專利起訴或維護，因此我們可能無法控制提出哪些權利要求或論據，也可能無法從這些專利權獲得、維護或成功實施必要或可取的專利保護。我們沒有也沒有對我們許可的某些專利和專利申請的專利起訴和維護擁有主要控制權，因此不能保證以符合我們業務最佳利益的方式起訴這些專利和申請。我們不能確定我們的許可人的專利起訴和維護活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利。
我們或任何合作伙伴、合作者或被許可人在獲得專利保護之前，可能無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的潛在機會。此外，在某些情況下，我們可能無權控制
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準備、提交和起訴專利申請，或維護專利，涵蓋我們未來可能從第三方獲得許可的任何技術。不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。我們和賓夕法尼亞大學的許可協議規定賓夕法尼亞大學有在一定情況下控制基礎專利權的準備、起訴和維護的權利。
我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如，在適當的優先權權利要求、庫存、權利要求範圍或專利期限調整方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人(無論是現在還是將來)未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，則此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，而第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定。到目前為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於生物技術和製藥專利允許的權利要求廣度的一致政策。此外，與藥物化合物有關的專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，這在最近幾年一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。
未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發。假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中提出要求的發明，或者是第一個為這類發明申請專利保護的公司。同樣，我們不能確定我們向其授權或購買專利權的各方是最先提出相關權利要求的發明的人，還是最先為其申請專利保護的人。如果第三方在2013年3月15日或之前就我們的專利或申請中要求的發明提交了專利申請，則該第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。
此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利或未決的專利申請可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。不能保證與我們的專利和專利申請相關的所有潛在的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，可以用來宣告專利無效，或者可以阻止專利從待決的專利申請中頒發。例如，此類專利申請可能需要向美國專利商標局(USPTO)或世界各地的其他專利局提交第三方預先頒發的現有技術。作為替代或補充，我們可能在美國或其他地方參與授權後審查程序、異議、派生、訴訟、複審、各方之間的審查或幹預訴訟，挑戰我們擁有權利的專利或專利申請，包括我們賴以保護我們業務的專利。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們。, 我們可能不會成功地與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方達成這樣的協議。因此，我們的知識產權的發明權或所有權在未來可能會受到挑戰。
未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的全部或部分業務，或者有效地阻止其他公司將競爭產品商業化。我們已頒發的專利或未來可能頒發的任何專利都可能被宣佈無效或被狹隘地解釋，因此它們不能為我們提供任何顯著的競爭優勢。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，不同司法管轄區的專利法，包括歐洲等重要的商業市場，對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。
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我們擁有或可能擁有的專利獲取或許可證可能不會為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或許能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准銷售他們自己的產品。類似於或者在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手可能會向FDA提交ANDA，聲稱我們擁有或許可的專利無效，從而尋求銷售任何批准的產品的仿製藥。不可強制執行或者沒有被侵犯。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在上述任何類型的訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會裁定我們的專利無效或不可強制執行，或發現我們的競爭對手正在以一種非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利也可能不能提供足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程的保護。
根據我們與第三方達成的一些許可協議的條款，我們的一些第三方許可人在某些情況下有權但沒有義務控制我們許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠進行抗辯。即使我們被允許進行此類執法或辯護，我們也需要我們的許可人的合作，並且不能保證我們會以什麼條件獲得它。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在被許可專利中的利益。如果我們不能獲得專利保護，或針對第三方強制執行現有或未來的專利，我們的競爭地位和財務狀況可能會受到影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到負面影響，我們的業務也會受到損害。
除了專利所提供的保護外，我們的知識產權的某些方面也依賴商業祕密的保護。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、顧問、獨立承包商、顧問、合同製造商、供應商和其他第三方。我們還與員工和某些顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。與我們簽署此類協議的任何一方都可能違反該協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，如果我們採取的保護商業祕密的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止該第三方或他們向其傳達此類技術或信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。除了聲稱我們的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之之外，我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，我們無權阻止對方使用有爭議的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不包括該發明為理由，裁定我們無權阻止另一方使用所爭議的發明。涉及我們的一項或多項專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方對相關商標擁有更高的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標。
即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動發出禁制令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟所需披露的資料數目龐大，我們的一些機密資料可能會因在訴訟期間披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，我們不能保證我們有足夠的財政或其他資源來提起和追查這類侵權索賠，這些索賠通常要持續數年才能結案。即使我們最終在
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這類索賠、此類訴訟的金錢成本以及我們管理層和科研人員注意力的轉移，可能會超過我們所獲得的任何好處。作為.的結果訴訟程序。
如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這樣的訴訟可能代價高昂，耗時長，可能會阻止或推遲我們的產品和候選產品的開發或商業化。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的產品的能力，而不侵犯第三方的知識產權和其他專有權利。第三方可能擁有美國和非美國頒發的專利和未決專利申請，這些專利涉及用於治療我們正在開發的產品和候選產品的疾病適應症的化合物和方法，或者涉及可能覆蓋我們的產品或候選產品或補體抑制方法的補體抑制的使用。例如，我們知道一項美國專利，其權利要求可能被解釋為涵蓋pegcetaco plan。儘管我們認為，如果這些權利要求被解釋為包括pegcetaco plan，由於在美國專利優先權日期一年多之前就可以獲得的各種現有技術披露，這些權利要求將是無效的，但不能保證法院會同意。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋我們的產品或候選產品或其使用方法或我們補充抑制的方法，我們可能無法在未獲得許可的情況下按計劃自由製造或營銷我們的產品或候選產品，而許可可能無法以商業合理的條款提供，或者根本無法獲得。
在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方或受到威脅，包括向USPTO提起的幹擾訴訟。可能存在與使用或製造我們的產品和候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的產品或候選產品可能會被指控侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。因此，第三方可以根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權索賠。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋了各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的。如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法要麼沒有侵犯相關專利的專利主張，要麼專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效是困難的。例如，在美國，, 要證明無效，需要出示明確而令人信服的證據，以推翻已頒發專利享有的有效性推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，我們可能沒有足夠的資源來圓滿結束這些行動。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被迫(包括法院命令)停止開發、製造或商業化侵權候選產品或產品。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品或產品。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術；或者，或者另外，它可能包括阻礙或破壞我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將產品或候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們的一些知識產權是通過政府資助的項目發現的，可能會受到聯邦法規的約束，比如“遊行”權利、某些報告要求，以及對美國工業的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，使我們不得不在報告要求方面花費資源，並限制我們與外國製造商簽訂合同的能力。
我們與我們的產品和候選產品相關的一些許可內知識產權部分由美國政府提供資金，因此，根據1980年的貝赫-多爾法案或貝赫-多爾法案，這些知識產權將受到某些聯邦法規的約束。因此，根據貝赫-多爾法案，美國政府可能對我們當前或未來的產品或候選產品中體現的知識產權擁有某些權利。“貝赫-多爾法案”中的“遊行”條款允許美國政府在嚴格限制的情況下要求專利權人向第三方授予排他性、部分排他性或非排他性權利。
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通過政府資助的計劃發現的知識產權當事人。如果美國政府確定有必要採取行動，因為專利權人未能實現實際應用專利權，則美國政府可以行使其進行權新發明或者是因為有必要採取行動來緩解人們對健康的擔憂或滿足公眾的安全需求。在政府資助的計劃下發現的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們或我們的許可人花費大量資源。這樣的知識產權也受到美國工業的偏好，這可能會限制我們與外國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。賓夕法尼亞大學已經要求豁免美國的製造要求，但不能保證這種豁免會得到批准。
美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
就像其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和執行專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且存在內在的不確定性。美國最近的專利改革立法，包括《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Inents Act)或《美國發明法》(America Invents Act)，可能會增加這些不確定性和成本。《美國發明法》於2011年9月16日簽署成為法律，許多實質性的變化於2013年3月16日生效“美國發明法”對美國專利法進行了部分改革，將美國專利制度從“先發明”制度改為“第一發明人申請”制度，擴大了現有技術的定義，並發展了授權後審查制度。這項立法改變了美國專利法，可能會削弱我們為2013年3月16日之後提交的申請在美國獲得專利保護的能力。
此外，“美國發明法”還設立了新的程序來挑戰美國已頒發專利的有效性，包括授權後審查和當事人間審查程序，一些第三方一直在利用這些程序來取消競爭對手已頒發專利的部分或全部權利要求。對於有效申請日為2013年3月16日或更晚的專利，第三方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。如果專利的有效申請日期在2013年3月16日之前，可以在專利發佈後立即提交各方間審查申請。對於有效申請日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授予後審查申請的九個月期限屆滿後提交當事各方之間的審查申請。授權後複審程序可以基於任何無效理由提起，而當事各方之間的複審程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效質疑。美國專利商標局的這些對抗性訴訟在沒有推定美國專利在美國聯邦法院訴訟中的有效性的情況下審查專利主張，並使用比在美國聯邦法院訴訟中使用的更低的舉證責任。因此，通常認為，競爭對手或第三方在USPTO授權後審查或各方間審查程序中使美國專利無效比在美國聯邦法院的訴訟中無效更容易。如果我們的任何專利在這樣的USPTO訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們或我們的許可人或合作者會成功地捍衞專利，這將導致我們失去被質疑的專利權。
近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們執行專利的能力。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、美國最高法院、USPTO和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。
我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
在世界所有國家對我們的產品或候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權沒有美國那麼廣泛。對專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家；因此，即使在我們確實追求專利保護的國家，也不能保證任何專利都會涉及我們的產品。競爭者可以在我們沒有尋求和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，而且還可以將其他侵權產品出口到我們可以獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何頒發或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們這樣競爭。
此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐洲以外的一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律。許多公司都遇到了嚴重的問題。
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在某些外國司法管轄區保護和捍衞知識產權。包括印度在內的一些國家的法律制度，中國與其他發展中國家一樣，不贊成實施專利和其他知識產權。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐洲以外的某些國家實施我們的發明。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發和銷售自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
我們通過其許可專利權的協議可能不會賦予我們足夠的權利，以允許我們在所有相關司法管轄區尋求強制執行我們的許可專利或對聲稱這些專利無效(或控制強制執行或辯護)的任何索賠進行辯護，這些要求可能會有所不同。例如，根據Sobi的合作，我們保留起訴和捍衞其專利和其他知識產權的主要權利，但Sobi擁有針對美國以外的競爭性侵權強制執行此類權利的主要權利。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，這樣的訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能面臨不頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在產品的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們希望銷售產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
如果我們沒有獲得專利期延長和數據獨佔權任何產品或候選產品我們可能會發展，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA對我們可能開發的任何產品或候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復行動或Hatch-Waxman修正案獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許專利期延長最多五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期延長不得超過自產品批准之日起十四年的剩餘專利期，只能延長一項專利，並且只適用於批准的藥物、使用方法或者製造方法的權利要求。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們要求的要少。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的損害。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。其中一些員工，包括我們的每一位高級管理層成員，都簽署了與之前的僱傭相關的所有權、保密、競業禁止和競標協議，或類似的協議。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這類索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或者遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法成功地與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議，這可能會導致或
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與此類知識產權的所有權有關的問題。如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類指控，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。
獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在專利和申請的有效期內，需要分幾個階段向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和申請的政府費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。雖然在許多情況下，過失失效可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們不能保持涵蓋我們產品和候選產品的專利和專利申請，我們的競爭地位將受到不利影響。
如果我們不能以合理的商業條款從第三方獲得許可證，或者不能履行我們在此類協議下的義務，我們的業務可能會受到損害。.
我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求獲得這些第三方的許可。如果我們無法許可這些技術，或者如果我們被迫以不利的條款許可這些技術，我們的業務可能會受到實質性的損害。如果我們無法獲得必要的許可，我們可能無法開發或商業化受影響的產品或候選產品，這可能會對我們的業務造成實質性損害，擁有此類知識產權的第三方可以尋求禁止我們銷售的禁令，或者就我們的銷售而言，我們有義務支付版税和/或其他形式的賠償。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，這可能使我們的競爭對手能夠獲得訪問權限向我們授權的相同技術。
如果我們不履行許可協議下的義務，我們的交易對手可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或銷售，或可能被迫停止開發。製造或營銷，這些協議涵蓋的任何產品或根據這些協議可能面臨其他處罰的任何產品。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的產品或候選產品的價值產生重大不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利，或者阻礙、延遲或禁止產品或依賴此類協議的一個或多個候選產品的進一步開發或商業化。
與我們候選產品的監管審批和營銷相關的風險以及其他法律合規性問題
監管審批過程昂貴、耗時且不確定，可能會阻礙我們或我們的合作者(如Sobi)獲得批准將pegcetaco plan用於其他適應症或我們開發的任何候選產品的商業化。因此，我們無法預測我們或我們的合作者將在何時、是否以及在哪些司法管轄區獲得市場批准，以便將我們開發的其他適應症或任何其他候選產品的pegcetaco plan商業化。
產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷都受到FDA和類似外國監管機構的廣泛監管。在我們或他們獲得FDA的NDA批准或美國以外適用監管機構的營銷批准之前，我們不允許在美國或其他國家/地區銷售我們的候選產品。我們的候選產品處於不同的開發階段，並受到藥物開發固有的失敗風險的影響。在2020年9月，我們向FDA提交了一份NDA，並向EMA提交了一份MAA，以制定治療PNH的聚乙二醇(Pegcetaco)計劃。FDA於2021年5月批准了EMPAVELI。我們有有限的具有進行和管理獲得上市批准所需的臨牀試驗的經驗，包括FDA批准的NDA。
無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是漫長、昂貴和不確定的。如果最終獲得批准，可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括類型，
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涉及的候選產品的複雜性和新穎性。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，包括生產信息，以確定候選產品的安全性和有效性。FDA或其他監管機構可能會認定我們的候選產品不安全有效，僅有中等效果，或者有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得上市批准，或阻止或限制商業使用。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
此外，開發期間市場審批政策的變化，附加法規、法規或指南的制定或頒佈的變化，或針對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致延遲批准或拒絕申請。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們或我們的合作者最終獲得的任何營銷批准都可能受到限制，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。此外，如果我們尋求開發一種用於交付候選產品的組合藥物-設備產品，或者我們依賴之前獲得許可的設備來交付候選產品，我們也將依賴於FDA對此類產品的批准或批准。
最後，FDA和其他機構的中斷可能會延長新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。特朗普政府還採取了幾項行政行動，這些行動可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或者以其他方式大幅推遲。
根據我們與Sobi的協議，Sobi負責尋求美國以外的監管機構對系統性pegcetaco計劃的批准。延遲獲得或未能獲得所需的批准和許可可能會對我們或我們的合作者(包括SOBI)從特定候選產品獲得收入的能力產生負面影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。
如果不能獲得外國司法管轄區的營銷批准，我們的候選產品將無法在國外銷售。我們的產品候選產品在美國獲得的任何批准都不能保證我們的產品候選產品在外國司法管轄區獲得批准。
為了在歐盟和其他外國司法管轄區營銷和銷售EMPAVELI、pegcetaco plan等適應症產品或我們的任何其他產品，我們和我們的合作伙伴(如SOBI)必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的上市審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該國獲準銷售。我們和我們的合作者(如SOBI)可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能會申請營銷批准，但不會獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。
此外，由於英國最近退出歐盟(通常稱為英國退歐)，我們在英國尋求營銷批准方面可能面臨更高的風險。根據商定的正式撤軍安排在英國和歐盟之間，英國退出了歐盟，從2020年12月31日起生效。2020年12月24日，英國與歐盟簽訂《貿易與合作協定》。該協議規定了在每個司法管轄區批准和承認醫療產品的某些程序。由於英國醫藥產品的監管框架(涵蓋醫藥產品的質量、安全和療效、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷)源自歐盟指令和法規，英國退歐可能會對英國未來適用於產品和候選產品的監管制度產生重大影響。由於英國退歐或其他原因導致的任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准，都將阻止我們在英國和/或歐盟將任何候選產品商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫限制或推遲在英國和/或歐盟尋求任何候選產品的監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
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我們或我們的合作者可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物指定或孤兒藥物獨家經營權，即使我們這樣做了，這種獨佔性也可能不會阻止FDA或EMA批准其他競爭產品。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人。FDA已經批准pegcetaco plan用於治療PNH和C3腎小球疾病的孤兒藥物指定。我們或我們的合作者可能會為pegcetaco plan的其他適應症和其他候選產品尋求孤兒藥物名稱，但可能無法獲得此類名稱。
即使我們或我們的合作者獲得了候選產品的孤兒藥物指定，例如治療PNH的pegcetaco plan，我們或他們也可能無法獲得該候選產品的孤兒藥物專有權。通常，具有孤兒藥物名稱的產品只有在其具有孤兒藥物名稱的適應症獲得第一次上市批准時才有權獲得孤兒藥物獨家經營權，在這種情況下，FDA或EMA將被禁止在適用的專營期內批准針對該適應症的同一藥物的另一種營銷申請。適用的專營期在美國為7年，在歐洲為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。
即使我們或我們的合作者獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後者在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可以批准同樣的藥物治療相同的疾病。
FDA可能會進一步重新評估《孤兒藥物法案》及其法規和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥物法規和政策做出的改變，我們的業務可能會受到不利影響。
為我們的一個或多個候選產品指定快速通道實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或審批過程。
我們已經收到了用於治療PNH和GA的聚乙二醇胺計劃的快速通道指定。如果一種產品用於治療嚴重疾病，而非臨牀或臨牀數據顯示有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請FDA快速通道認證。儘管我們已經獲得了治療PNH和GA的pegcetaco plan的快速通道指定，但快速通道指定並不確保我們將獲得上市批准或在任何特定的時間範圍內獲得批准。與傳統的FDA程序相比，我們可能不會體驗到更快的開發或監管審查或批准過程，因為指定機架的速度更快。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。快速通道指定本身並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
即使我們或我們的合作者為我們的候選產品獲得了市場批准，對我們產品的批准條款和持續的監管可能會限制我們生產和營銷產品的方式，這可能會削弱我們的創收能力。
一旦批准上市，批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和我們的合作者必須遵守有關我們或他們營銷的任何候選產品的廣告和促銷方面的要求。有關處方藥的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們和我們的合作者將不能宣傳我們開發的任何產品用於未經批准的適應症或用途。我們僅限於根據EMPAVELI批准的標籤推廣EMPAVELI，不得將其用於PNH以外的任何適應症。
此外，經批准產品的製造商及其工廠必須遵守FDA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們、我們的合同製造商、我們的合作者和他們的合同製造商可能會受到FDA的定期突擊檢查，以監督和確保遵守cGMP。
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因此，鑑於EMPAVELI和EMPAVELI的上市批准假設我們或我們的合作者獲得了我們的一個或多個其他產品候選者，我們和我們的合作者，以及我們和他們的合同製造商將繼續花費時間，錢在所有監管合規性領域，包括製造、生產、產品監督和質量控制方面的努力。
如果我們和我們的合作者不能遵守審批後的法規要求，我們和我們的合作者可以獲得我們的營銷審批當前和未來被監管機構撤回的產品以及我們或我們的合作者銷售任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會帶來不利影響影響我們實現或維持盈利的能力。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
EMPAVELI和我們或我們的合作者未來獲得市場批准的任何其他候選產品可能會受到上市後限制或退出市場，如果我們或我們的合作者未能遵守法規要求，或者如果我們或他們的產品在獲得批准後遇到意想不到的問題，我們或我們的合作者可能會受到重大處罰。
EMPAVELI和我們或我們的合作者獲得市場批准的任何其他候選產品，以及此類產品的製造流程、批准後研究和措施、標籤、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。對於EMPAVELI和任何其他獲得市場批准的候選產品，批准可能會受到產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施風險評估和緩解策略的要求。
FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品的生產、銷售和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們或我們的合作伙伴沒有銷售我們的任何候選產品，而我們或他們只獲得了其批准的適應症的上市批准，我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或執法行動。違反FDCA和其他與處方藥促銷和廣告相關的法規，包括虛假索賠法，可能會導致調查或指控違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。
此外，稍後發現我們的產品或其製造商或製造流程存在以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：
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對此類產品、製造商或製造工藝的限制； |
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對產品標籤或營銷的限制； |
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對產品分銷或使用的限制； |
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要求進行上市後研究或臨牀試驗； |
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警告信或無標題信； |
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產品退出市場的； |
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拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請； |
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產品召回； |
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對第三方付款人承保的限制； |
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罰款、返還或者返還利潤或者收入； |
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暫停或者撤銷上市審批； |
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拒絕允許產品進出口的； |
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產品檢獲；或 |
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禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
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當前和未來的法律可能會增加我們和我們的合作者獲得候選產品的市場批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有許多關於醫療保健系統的法律和法規變更以及擬議的變更，這些變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們或我們的合作者有利可圖地銷售EMPAVELI或我們或他們獲得營銷批准的任何其他產品的能力，這些變化可能會影響我們或我們的合作者有利可圖地銷售EMPAVELI或我們或他們獲得營銷批准的任何其他產品的能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或我們的合作者可能收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。
2010年3月，奧巴馬總統簽署了“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經2010年“醫療保健和教育和解法案”(Healthcare And Education Conmediation Act Of 2010)修訂，或統稱為ACA。此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，這一措施於2013年4月生效，除非國會採取額外行動，否則將一直有效到2029年。冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，從2020年5月1日到2020年12月31日暫停了2%的醫療保險自動減支，並將自動減支延長了一年，直到2030年。2012年的美國納税人救濟法(American納税人救濟法)減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。
自ACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，要求廢除和取代該法律的條款。例如，隨着2017年減税和就業法案(“TCJA”)的頒佈，國會廢除了“個人強制令”。這一條款的廢除於2019年生效，該條款要求大多數美國人購買最低水平的醫療保險。此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為減税和就業法案的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。2019年12月18日，第五巡迴法院上訴法院確認了下級法院的裁決，即ACA的個人授權部分違憲，並將案件發回地區法院重新審議可分割性問題，並對ACA的條款進行補充分析。此後，美國最高法院同意審理此案。此案的口頭辯論於2020年11月10日進行。2021年2月10日，拜登政府撤回了聯邦政府對推翻ACA的支持。2021年6月17日，最高法院駁回了對ACA的這一挑戰。目前尚不清楚這類訴訟以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA。
特朗普政府還採取了行政行動來破壞或推遲ACA的實施，包括指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款的實施。然而，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這一機會。根據這項命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有既往疾病(包括與新冠肺炎相關的併發症)的人的保護的政策；根據醫療補助和ACA可能減少覆蓋範圍或破壞計劃(包括工作要求)的示威和豁免；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；增加參加聯邦醫療補助和ACA的難度的政策；以及降低保險或經濟援助(包括對受撫養人的負擔能力)的政策。這項行政命令還指示美國衞生與公眾服務部為健康保險市場設立一個特殊的投保期，以應對新冠肺炎疫情。
處方藥在美國和外國司法管轄區的價格受到相當大的立法和行政行動的影響，如果獲得許可，可能會影響我們產品的價格。
處方藥的價格也在美國引起了相當大的討論。到目前為止，美國國會最近已經進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，以及改革政府計劃產品的報銷方法。為此，特朗普政府發佈了幾項行政命令，旨在降低處方藥產品的成本。
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其中某些命令反映在最近頒佈的法規中，其中包括一項實施特朗普政府最惠國模式的臨時最終規則，但這種最終規則目前受到全國性的初步禁令的約束。 此外，2021年8月21日，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項新的擬議規則，類似於特朗普總統的最惠國模式，根據該模式，某些藥物的聯邦醫療保險B部分報銷將基於其他國家的較低價格。
拜登政府凍結了特朗普政府改革藥品價格的部分措施，等待進一步審查。拜登政府將如何解決這個問題還有待觀察，但根據聯邦醫療保險D部分，新政府可能會參考其他發達國家的藥品平均價格，尋求為所有品牌、生物和某些仿製藥的上市價格設定上限。與此同時，政府可能尋求通過對藥品和生物製品成本高於一般通貨膨脹率的製造商進行税收處罰，來限制聯邦醫療保險(Medicare)D部分和公共選擇藥品的價格。2021年美國救援計劃法案是拜登政府最近頒佈的全面的新冠肺炎救濟立法，其中包括一系列與醫療相關的條款，比如支持農村醫療保健提供者，增加通過保險交易所購買的醫療保險的税收補貼，對各州擴大醫療補助計劃的財政激勵，以及取消2024年生效的醫療補助藥品退税上限。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療保健組織和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
在美國以外的國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品不能得到報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能會造成實質性的損害。
我們與客户和第三方付款人等的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨懲罰，包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外、削減或限制我們的業務，以及利潤和未來收益的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方EMPAVELI以及我們獲得市場批准的任何其他產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健提供者、第三方付款人和客户(如果有)的安排將使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的影響。法律是這些法規可能會限制我們進行臨牀研究、營銷、銷售和分銷EMPAVELI或我們獲得市場批准的任何其他產品的業務或財務安排和關係。其中包括以下內容：
“反回扣條例”。除其他事項外，聯邦反回扣條例禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物索取、提供、收受或提供報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘導或獎勵，或作為回報，轉介個人購買、租賃或訂購商品、設施、物品或服務，而這些物品、設施、物品或服務可以根據聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等聯邦醫療計劃進行支付；
虛假申報法。聯邦虛假索賠和民事罰款法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或龜潭對個人或實體提起訴訟，原因除其他外，包括故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保健計劃付款申請，或對虛假索賠的付款做出虛假陳述或記錄材料，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務，潛在責任包括強制性三倍損害賠償和重大的每項索賠處罰；
HIPAA。1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，除其他外，對執行計劃或作出與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假陳述，規定刑事和民事責任。此外，經《促進經濟和臨牀健康的衞生信息技術法案》及其實施條例修訂的HIPAA還對承保實體及其業務夥伴施加了以下義務
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代表他們履行涉及使用或披露受保護的健康信息的某些職能或活動，包括在維護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的強制性合同條款和技術保障措施；
透明度要求。聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生和教學醫院支付或轉移價值有關的信息，以及關於醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益的信息；以及
類似的國家和外國法律。類似的州和外國欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，可以適用於銷售或營銷安排，以及涉及由非政府第三方付款人報銷的醫療項目或服務的索賠，通常範圍廣泛，由許多不同的聯邦和州機構以及通過私人訴訟執行。一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。此外，一些州和地方法律要求在該司法管轄區註冊藥品銷售代表。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有得到HIPAA的先發制人，從而使合規工作複雜化。
由於這些法律範圍廣泛，而法定例外情況和避風港的範圍又很狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、監禁以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
歐盟禁止向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵他們開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。向醫生提供福利或優勢也受歐盟成員國國家反賄賂法律的管轄，例如英國2010年《反賄賂法》。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。
支付給某些歐盟成員國醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織和/或個別歐盟成員國的監管當局，並予以批准。
這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
努力確保我們與第三方的業務安排以及我們的業務總體上符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關我們違反這些法律、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、返還、合同損害、聲譽損害以及削減或重組我們的業務的指控，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、額外的報告要求和監督。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。他們根據這些法律承擔的責任可能導致重大成本或運營中斷，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
全球信息收集、使用、保護、共享、傳輸和其他處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，幾乎我們所在的每個司法管轄區
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運營公司已經建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理歐盟個人數據，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護條例(GDPR)的約束，該條例於2018年5月在歐洲經濟區(EEA)的所有成員國生效。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露事件提供通知，以及在聘用第三方處理器時採取某些措施等方面的要求。GDPR增加了我們對在歐洲經濟區進行的臨牀試驗的義務，擴大了個人數據的定義，將編碼數據包括在內，並要求改變知情同意做法，並向臨牀試驗受試者和研究人員發出更詳細的通知。此外，GDPR還對向歐盟以外的國家(包括美國)轉移個人數據施加了嚴格的規則，因此加強了審查，即位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應適用於將個人數據從這些地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家，如美國。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息和/或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款金額最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以金額較大者為準, 它還賦予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。此外，GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律法規，限制個人數據的處理，包括基因、生物特徵或健康數據。
在美國，類似的行動要麼已經到位，要麼正在進行中。適用於我們活動的數據保護法律種類繁多，州和聯邦兩級的各種執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)和州總檢察長都在積極審查消費者的隱私和數據安全保護措施。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法(California Consumer Privacy Act)正在創造與GDPR創建的風險和義務類似的風險和義務，儘管該法案確實豁免了作為臨牀試驗的一部分收集的某些信息，這些信息受到聯邦保護人類受試者政策(Common Rule)的約束。其他許多州也在考慮類似的立法。聯邦一級也推出了一系列廣泛的立法措施。因此，如果不遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律(包括現行法律和未來法律)，我們可能會面臨此類法律的罰款和處罰。此外，還有與這些法律和個人數據整體保護相關的消費者集體訴訟的威脅。即使我們沒有被認定違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。
鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守這些要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要對我們的技術、系統和做法以及處理或傳輸在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法進行審查。GDPR以及與加強對某些類型的敏感數據(如來自我們的臨牀試驗的醫療保健數據或其他個人信息)的保護相關的法律或法規的其他變化，可能要求我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及對我們的重大罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
管理我們未來可能擁有的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
隨着我們將我們的業務擴展到美國以外的地區，我們必須投入更多的資源，以遵守我們計劃在每個司法管轄區開展業務的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求我們保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，FCPA給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了FCPA的執法行動。
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各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。隨着我們擴大在美國以外的業務，我們將需要投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
如果不遵守管理國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission，簡稱美國證券交易委員會)也可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計條款而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂合同處理這些材料和廢品，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律法規的懲罰相關的鉅額費用。
我們維持工人賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。但是，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們的員工或顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意未能遵守FDA或可比外國監管機構的類似法規、向FDA或可比外國監管機構提供準確信息、遵守制造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工或顧問的不當行為也可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。這可能包括違反HIPAA、其他美國聯邦和州法律，以及非美國司法管轄區的要求，包括歐盟數據保護指令(European Union Data Protection Directive)。並非總是能夠識別和阻止員工或顧問的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、標準、法規、指導方針或行為準則而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住高管團隊以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們執行團隊的藥物研發和業務開發專業知識，其中包括我們的總裁兼首席執行官塞德里克·弗朗索瓦醫學博士和我們的首席科學官帕斯卡·德恰萊茨博士。我們管理團隊的成員是“隨意”聘用的，這意味着他們中的任何人都可以在任何時候終止與我們的僱傭關係，無論是否通知，也可以是任何原因或任何原因。在未來，我們可能會依賴於我們的管理、科學和開發團隊中的其他成員。
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我們的競爭能力在生物技術和製藥行業，我們是否有能力吸引和留住高素質的管理人員，這取決於我們是否有能力吸引和留住高素質的管理人員，科學和醫務人員。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換高級管理人員或其他關鍵員工可能很困難，可能需要更長的時間一段時間因為我們行業中擁有廣泛技能和經驗的人數量有限，他們需要成功地開發、獲得市場批准並將產品商業化。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵員工。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。
我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化我們的候選產品的能力將受到限制。
我們希望繼續擴大我們的組織，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們預計我們的員工數量和業務範圍將繼續大幅增長，特別是在藥品製造、臨牀、監管事務以及銷售、營銷和分銷領域。2020年，我們的員工數量從2019年12月31日的235人增加到2020年12月31日的374人。截至2021年9月30日，我們擁有486名員工。我們的主要辦事處位於馬薩諸塞州，我們在加利福尼亞州、澳大利亞和瑞士設有額外的辦事處。為了管理這些增長活動和辦公室分離，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，並繼續招聘和培訓更多的合格人員。我們的管理層可能需要投入大量精力來管理這些增長活動。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，留住關鍵員工，或者尋找、招聘和培訓更多合格的人員。我們不能有效地管理我們業務的擴張，可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。我們的預期增長還可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發更多的候選產品。如果我們不能有效地管理我們的預期增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們的創收能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略，包括我們候選產品的成功商業化。
為了應對新冠肺炎疫情，我們在2020年3月暫時關閉了我們的設施。自那以後，我們重新開放了我們的物理設施，符合嚴格的安全準則，但我們的許多員工仍在部分時間遠程工作。如果臨時續簽就地避難所訂單或強制當地旅行限制，我們進行研發活動的員工可能無法使用我們的設施，我們的活動可能會受到嚴重限制或減少，可能會持續很長一段時間。此外，從長遠來看，如果我們的員工和第三方協作者無法在同一物理位置會面和工作，可能會降低我們的運營效率。
我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究機構可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求，這可能會給我們帶來重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨的風險是，我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究機構可能從事欺詐或其他不當行為，包括故意未能遵守FDA或類似非美國監管機構的法規、向FDA或類似的非美國監管機構提供準確信息、未遵守我們制定的製造標準、未遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由可比非美國監管機構制定和執行的類似法律法規、未能準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未遵守此類法律、標準或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。考慮到我們公司規模的快速增長，這些風險可能會特別嚴重。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括實施重大的刑事、民事和行政制裁，包括罰款。
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損害賠償、罰款如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控、聲譽損害，以及我們可能被要求縮減或重組我們的業務，我們可能會被要求縮減或重組我們的業務，如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，我們將被禁止參加政府資助的醫療保健計劃，如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)，額外的報告要求和監督。
我們可能會進行收購，這些收購可能會擾亂我們的業務，導致我們的股東股權被稀釋，或者減少我們的財務資源。
將來，我們可能會進行交易，以獲得其他業務、產品或技術。因為到目前為止我們還沒有進行任何收購，我們成功進行收購的能力還沒有得到證實。如果我們確實找到了合適的人選，我們可能無法以有利的條件進行這樣的收購，甚至根本不能。我們進行的任何收購都可能不會增強我們的競爭地位，客户或投資者可能會對這些交易持負面看法。我們可能決定承擔與收購相關的債務，或者向被收購公司的股東發行我們的普通股或其他股權證券，這將減少我們現有股東的持股比例。我們可能會因被收購企業未發現的負債而蒙受損失，而這些負債不在我們可能從賣方獲得的賠償範圍之內。此外，我們可能無法以有效、及時和無中斷的方式將收購的人員、技術和運營成功整合到我們現有的業務中。收購還可能轉移管理層對日常職責的注意力，增加我們的支出，減少我們可用於運營和其他用途的現金。我們無法預測未來收購的數量、時間或規模，也無法預測任何此類交易可能對我們的經營業績產生的影響。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的活躍交易市場可能是不可持續的。如果活躍的交易市場不能持續下去，我們未來籌集資金的能力可能會受到損害。
我們的股票於2017年11月9日在納斯達克全球精選市場開始交易。鑑於我們普通股的交易歷史有限，我們股票的活躍交易市場可能無法持續，這可能會給我們普通股的市場價格帶來下行壓力，從而影響股東出售股票的能力。我們普通股的不活躍交易市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金以繼續為我們的運營提供資金的能力，並削弱我們以股票為對價收購其他公司或技術的能力。
我們普通股的交易價格波動很大，這可能會給我們的股東帶來重大損失。
我們普通股的交易價格一直很不穩定，而且很可能會繼續波動，可能會因各種因素而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。一般的股票市場，特別是規模較小的製藥和生物技術公司的市場都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，我們的股東可能無法以或高於他們購買普通股的價格出售他們的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
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幫助我們成功推出EMPAVELI並將其商業化，如果獲得批准，還將推出玻璃體內pegcetaco計劃； |
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派西他可計劃和任何一種藥物臨牀試驗的時間和結果其他候選產品； |
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現有或新的競爭性產品或技術的成功； |
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與監管機構就我們的候選產品或競爭對手的產品和候選產品採取的監管行動的討論結果； |
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新冠肺炎疫情對整個醫療體系和經濟的影響，特別是對我們的臨牀試驗和其他業務的影響； |
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我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾； |
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開始或終止我們開發項目的合作； |
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我們的任何候選產品或開發計劃失敗或終止； |
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競爭對手候選產品的臨牀試驗結果； |
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美國和其他國家的法規或法律發展； |
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與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議； |
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關鍵人員的招聘或者離職； |
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與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
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我們努力開發更多候選產品或產品的結果； |
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關於財務結果或開發時間表的估計的實際或預期變化； |
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宣佈或期待進一步的融資努力； |
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我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股； |
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我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化； |
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與我們的可轉換票據相關的我們證券的空頭頭寸、套期保值或其他交易； |
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證券分析師對我們股票的估計或建議(如果有)的變化； |
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改變醫療保健支付制度的結構； |
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製藥和生物技術行業的市場狀況； |
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一般經濟、工業和市場狀況；以及 |
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本“風險因素”部分描述的其他因素。 |
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
過去，證券集體訴訟經常是在證券市場價格下跌後對公司提起的。這一風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和我們的資源，這可能會損害我們的業務。
我們對資金的使用有廣泛的自由裁量權，可能不會有效地使用它們。
我們的管理層將在運用我們的現金、現金等價物和有價證券方面擁有廣泛的自由裁量權，並可能以不會改善我們的經營業績或提高我們普通股價值的方式使用我們的資金。如果我們的管理層不能有效地運用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會損害我們的業務，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在使用之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資我們的資金。
作為一家上市公司，我們的運營成本增加了，我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用。2002年薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克全球精選市場的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員致力於並將需要繼續投入大量時間在這些合規倡議上。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。
如果我們發現我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們履行報告義務的能力可能會受到負面影響，每一項都可能對我們普通股的交易價格產生負面影響。
重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。因此，重大弱點增加了我們報告的財務信息包含重大錯誤的風險。
我們定期審查和更新我們的內部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根據2002年的薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，我們必須每年報告我們對財務報告的內部控制。我們的內部控制系統，無論其設計和運作如何良好，都部分地基於某些假設，幷包括以下要素
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依賴於來自第三方的信息。我們的制度只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，確保制度的目標得以實現。如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所認定我們對財務報告的內部控制無效，或者我們發現未來需要改進的領域，這些缺陷可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們的普通股價格可能會受到負面影響。
如果我們不能得出結論認為我們對我們的財務報告進行了有效的內部控制，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法就我們對財務報告的內部控制的有效性提供無保留意見，投資者可能會對我們的財務報表的可靠性失去信心，這可能會導致我們的股價下跌。如果不遵守報告要求，我們還可能受到美國證券交易委員會、納斯達克證券市場或其他監管機構的制裁和/或調查。
出售我們普通股的大量股票可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或市場上認為持有大量普通股的人打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
我們已經登記了我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。截至2021年9月30日，我們擁有購買總計12,954,415股已發行普通股的期權，其中購買7,310,608股的期權已歸屬，以及1,071,178股已發行的未歸屬限制性股票單位，一旦歸屬，將發行1,071,178股我們的普通股。這些股票在發行後可以在公開市場上自由出售，但受適用於附屬公司的數量限制。此外，持有我們總計11,098,982股普通股的持有者有權在有條件的情況下要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。如果這些額外的股票在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。
税法或其解釋的改變可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
税法最近的變化可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。2017年12月22日，美國政府頒佈了通常被稱為減税和就業法案(TCJA)的立法，大幅修訂了1986年修訂後的美國國內收入法(Internal Revenue Code，簡稱TCJA)。除其他外，TCJA對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將利息支出的減税限制在調整後收入的30%(某些小企業除外)。將淨營業虧損扣除限制在本年度應税收入的80%以內，並取消截至2017年12月31日的納税年度發生的淨營業虧損結轉淨額(儘管任何此類淨營業虧損可能無限期結轉)，對海外收益(無論是否匯回)按較低税率一次性徵税，取消對外國收益的美國税(除某些重要例外情況外)，立即扣除某些新投資，而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，以及修改或廢除許多業務扣除和抵免。
作為國會應對新冠肺炎疫情的一部分，家庭第一冠狀病毒反應法(FFCR Act)於2020年3月18日頒佈，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE Act)於2020年3月27日頒佈。COVID救濟條款也包括在2020年12月27日頒佈的2021年綜合撥款法案(簡稱CAA)中。FFCR法案、CARE法案和CAA包含許多税收條款。特別是，CARE法案追溯並暫時(從2021年1月1日之前的納税年度開始)暫停適用作為TCJA的一部分頒佈的80%收入限制對淨營業虧損的使用。它還規定，從2017年12月31日之後到2021年1月1日之前的任何納税年度發生的淨營業虧損，一般都有資格結轉到五年內。CARE法案還暫時(從2019年或2020年開始的納税年度)放寬了淨利息支出的減税限制，將限制從調整後應税收入的30%提高到50%。
根據TCJA、FFCR法案、CARE法案和CAA的監管指導正在並將繼續提供，這樣的指導最終可能會增加或減少這些法律對我們業務和財務狀況的影響。國會可以
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制定與新冠肺炎疫情相關的額外立法，其中一些可能會對我們的公司產生影響。I此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案、CARE法案或CAA。
我們可能無法利用我們淨營業虧損的很大一部分結轉和研發税收抵免結轉。
截至2020年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損結轉分別為3.582億美元和4.05億美元，聯邦和州研發税收抵免結轉分別為3420萬美元和650萬美元。2017年後產生的聯邦淨營業虧損2.769億美元可能會無限期結轉。剩餘的淨營業虧損和研發税收抵免結轉將於2025年開始到期。這些淨營業虧損和税收抵免結轉可能到期，未使用，無法用於抵消未來的所得税負債。根據經CARE法案修改的TCJA，2018年和未來幾年發生的聯邦淨運營虧損可以無限期結轉，但2021年和未來幾年此類聯邦淨運營虧損的扣除額是有限的。某些州還頒佈了臨時暫停或限制使用淨營業虧損結轉的規定。此外，根據《守則》第382節和州法律的相應規定，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算其股權發生了超過50%的“所有權變更”，那麼該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。我們在2015年9月經歷了第382條所有權變更，這對我們使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性施加了年度限制。此外，我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化。, 其中一些可能不在我們的控制範圍之內。我們已經確定，我們的研發信貸結轉也是有限的。這些對我們歷史淨營業虧損和税收抵免結轉的限制可能會有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。有關所得税會計的其他信息，請參閲我們2020年度報告Form 10-K中財務報表的附註14“所得税”。
税務機關可能會挑戰我們過去和未來的税收狀況，或者我們在子公司之間的應税收入分配，而我們所受的税法可能會以對我們不利的方式發生變化。
我們通過在世界多個國家的不同子公司開展業務。因此，我們在運營所在的國家受税收法律、條約和法規的約束，這些法律和條約需要解釋。根據我們對這類税法的解釋，我們已經並將繼續採取税收立場。我們的轉讓定價安排通常對適用的税務機關沒有約束力。對產品、服務收取的價格或為知識產權支付的特許權使用費和其他金額可能會受到各税務機關的質疑，從而導致額外的納税義務、利息和/或罰款。不能保證税務機關不會對適用法律有不同的解釋，並向我們徵收額外的税款。如果我們被徵收附加税，這可能會對我們的經營業績和/或財務狀況造成實質性的不利影響。
現有會計聲明、税務規則或慣例的任何變化都可能導致我們報告的經營結果出現不利波動，或影響我們開展業務的方式。
會計聲明或税務規則或慣例的改變可能會對我們報告的結果產生重大影響，並可能影響我們對在改變生效之前完成的交易的報告。新的會計聲明、税收規則以及對會計聲明或税收規則的不同解釋在過去和將來都會發生。現有規則的變化、未來的變化(如果有的話)，或者我們需要修改當前的税收或會計狀況，都可能對我們報告的財務結果或我們開展業務的方式產生不利影響。
我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金股息。因此，股東必須依賴資本增值(如果有的話)才能獲得投資回報。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前計劃保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。此外，我們與SFJ達成的發展資金協議的條款禁止我們支付股息，未來的任何債務或信貸協議也可能阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東在可預見的未來唯一的收益來源。
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我們普通股的所有權集中在我們的高管身上和董事，與我們的執行人員和主管有關聯的實體董事和我們最大的股東可以允許這些股東對提交給股東審批的事項以及我們的管理和事務產生重大影響.
截至2021年9月30日，我們的高管和董事，以及與我們的高管和董事有聯繫或關聯的實體，總共實益擁有的股份約佔我們已發行普通股的23.2%，其中包括我們最大的股東晨興風險投資有限公司，它實益擁有我們已發行普通股的約14.4%。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們可能有能力對提交給我們股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生重大影響。例如，如果這些人選擇一起行動，可能會對董事的選舉以及對我們所有或幾乎所有資產的合併、合併或出售的批准產生重大影響。這種所有權集中可能：
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推遲、推遲或阻止控制權的變更； |
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鞏固我們的管理層或董事會；或 |
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妨礙涉及我們的其他股東可能希望的合併、合併、接管或其他業務合併。 |
其中一些個人或實體的利益可能與我們其他投資者的利益不同。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於其他投資者購買股票的價格購買股票，並且持有股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的策略。
我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖更換我們的管理層或阻礙獲得我們的控股權的努力。
我們的公司章程和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括否則我們的股東可能從其股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。除其他事項外，這些條文包括：
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建立分類董事會，董事會成員不能一次選舉產生； |
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僅經董事會決議，方可變更本公司授權的董事人數； |
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限制股東從董事會罷免董事的方式； |
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規定提名董事會成員或提出可在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求； |
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要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動； |
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限制召開股東特別會議的人數； |
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授權我們的董事會在未經股東批准的情況下發行優先股，這可能被用來制定一種“毒丸”，以稀釋潛在敵意收購者的股權，有效地防止未經我們董事會批准的收購；以及 |
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修改或廢除我們的章程或章程的某些條款，需要得到我們所有股東有權投下的至少75%投票權的持有者的批准。 |
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。這可能會阻礙、推遲或阻止某人收購我們或與我們合併，無論這是否是我們的股東所希望的，或者是否有利於我們的股東。這也可能會阻止其他人對我們的普通股提出收購要約，包括可能符合我們股東最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們管理層的變動，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
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如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場可能在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。不能保證分析師會繼續報道我們或提供有利的報道。證券或行業分析師可能會選擇不提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。如果我們確實有分析師的報道，如果一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者改變了他們對我們股票的看法，我們的股價可能會下跌。此外，如果一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。
我們重述的公司註冊證書指定特拉華州的州法院或特拉華州內的州法院(如果沒有位於特拉華州的州法院擁有管轄權)指定特拉華州地區的聯邦法院作為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這些訴訟和訴訟可能會阻止針對我們公司和我們的董事、高級管理人員和員工的訴訟。
我們重述的公司註冊證書規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院(或者，如果衡平法院沒有管轄權，則是特拉華州地區聯邦地區法院)將是代表我們提起的任何衍生訴訟或法律程序、任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或員工違反對我們公司或我們股東的受託責任的索賠的任何訴訟的唯一和獨家論壇。或任何主張受內政原則管轄的針對我們的索賠的訴訟。這一排他性法庭條款不適用於根據1933年證券法(修訂後)或1934年證券交易法(修訂後)提起的訴訟。這一排他性論壇條款可能會限制我們的股東在司法論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。
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第6項。 |
展品。 |
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展品 數 |
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描述 |
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31.1* |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席執行官進行認證。 |
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31.2* |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席財務官進行認證。 |
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32.1* |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官的認證。 |
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32.2* |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的美國法典第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) |
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謹此提交。 |
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† |
根據S-K條例第601(B)(10)(Iv)項，本展品的部分內容已被省略 |
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簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
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阿佩利斯製藥公司(Apellis PharmPharmticals，Inc.) |
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日期：2021年11月8日 |
由以下人員提供： |
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/s/s塞德里克·弗朗索瓦(Cedric Francois) |
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塞德里克·弗朗索瓦 |
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總裁兼首席執行官 (首席執行官) |
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日期：2021年11月8日 |
由以下人員提供： |
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/s/s蒂莫西·沙利文(Timothy Sullivan) |
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蒂莫西·沙利文 |
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首席財務官兼財務主管 (首席財務官) |
貝內菲亞爾自己
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