附件10.1

用括號內的星號標識的某些信息([***])已被省略，並單獨提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)。已要求對遺漏的信息進行保密處理。

獨家許可協議第1號修正案

本獨家許可協議的第1號修正案於2015年7月2日(“修正案生效日期”)由DURECT Corporation(以下簡稱“公司”)和弗吉尼亞聯邦大學知識產權基金會(“VCUIPF”)簽訂，由DURECT Corporation(下稱“公司”)和弗吉尼亞聯邦大學知識產權基金會(“VCUIPF”)之間簽訂。

鑑於，公司和VCUIPF是日期為2012年12月5日的獨家許可協議(“協議”)的締約雙方，以及

鑑於，雙方現希望按照本協議的規定修改本協議。

因此，現在，考慮到前述內容和本修正案中包含的契約和承諾，雙方特此達成如下協議：

1.

現對本協議的附錄A進行修改，將其全部刪除，代之以本協議附件A併成為本協議的一部分。

2.

本修正案中未另行定義的所有大寫術語的含義與本協議中賦予它們的含義相同。

3.

除本修正案明確修訂外，本協議應保持不變，並繼續按照其中規定的全部效力和效力。本修正案和本協議構成雙方對協議主題的完整、最終和排他性的理解和協議，並取代雙方之間關於協議主題的任何和所有先前或同時的談判、通信、諒解和協議，無論是口頭的還是書面的。本修正案可以兩份或兩份以上的副本簽署，每份副本應被視為正本，但所有副本一起構成一份相同的文書。

茲證明，自本修正案生效之日起，雙方已由其授權人員簽署了本修正案正本一式兩份。

DURECT公司

弗吉尼亞聯邦大學

知識產權基金會

作者：/s/Steve Helmerby：/s/Ivelina Metcheva

姓名：史蒂夫·赫爾默姓名：伊維琳娜·梅切娃(Ivelina Metcheva)博士，MBA

用括號內的星號標識的某些信息([***])已被省略，並單獨提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)。已要求對遺漏的信息進行保密處理。

職務：副總裁、首席專利顧問職務：總裁

日期：2015年7月2日日期：2015年7月1日


2

用括號內的星號標識的某些信息([***])已被省略，並單獨提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)。已要求對遺漏的信息進行保密處理。

附錄A

許可專利權

美國專利申請：

臨時序列號60/621,537，提交日期：2004年10月25日

核氧甾醇，一種有效的膽固醇穩態調節劑，用於治療高膽固醇血癥、高脂血症和動脈粥樣硬化

非臨時編號11/739,330，提交日期：2007年4月26日

核硫酸化氧化甾醇，有效的膽固醇穩態調節劑，用於治療高膽固醇血癥、高脂血症和動脈粥樣硬化

臨時序列號61/154,063，提交日期：2009年2月20日

5-膽甾烯-3b，25-二醇-3-硫酸酯(25HC3S)，一種正宗的PPARy激動劑和LXR拮抗劑，或用於炎症性疾病的治療

非臨時序列號12/708,803,2010年2月19日提交

核硫酸化氧化甾醇是一種有效的脂質穩態調節劑，用於治療高膽固醇血癥、高甘油三酯、脂肪肝和動脈粥樣硬化

臨時序列號61/472,293，提交日期：2011年4月6日

羥基類固醇磺基轉移酶(SULT2B1b)治療高脂血症和脂肪肝

非臨時序號13/441,241,2012年4月6日提交

硫酸化氧化甾醇和羥基甾醇磺酸轉移酶硫酸化氧化甾醇促進脂質穩態和肝臟增殖

臨時序列號61/604,711，提交日期：2012年2月29日

硫酸化氧化甾醇、25HC3S和羥化甾醇磺化轉移酶(SULT2 Blb)促進肝臟增殖：肝硬化、損傷、肝切除術後恢復的治療及其他應用

臨時序列號61/623,203，提交日期：2012年4月12日

臨時序列號61/623,414，提交日期：2012年4月12日

治療代謝紊亂、高脂血症、脂肪肝、糖尿病和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3，25-二醇二硫酸鹽(25HCDS)

[***]

[***]

非臨時性，序列號13/766,839,2013年2月14日提交]

[核硫酸化氧化甾醇是一種有效的脂質穩態調節劑，用於治療高膽固醇血癥、高甘油三酯、脂肪肝和動脈粥樣硬化

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

臨時序列號61/920,617，提交日期：2013年12月24日

使用氧甾醇硫酸酯5-膽甾醇-3，25-二醇，3-硫酸鹽(25HC3S)和5-膽甾烯3，25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)治療壞死、細胞凋亡、急性肝功能衰竭和/或腎功能衰竭

3

用括號內的星號標識的某些信息([***])已被省略，並單獨提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)。已要求對遺漏的信息進行保密處理。

非臨時序列號14/391,929，於2014年10月10日提交

新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化

臨時序列號62/062,260，提交於2014年10月10日

膽固醇代謝產物5-膽甾烯，3-25-二醇，3-硫酸鹽(25HC3S)治療瘦素抵抗高脂血症和脂肪肝

[***]

[***]

[***]

[***]

非臨時序列號14/689,822，於2015年4月17日提交

硫酸化氧化甾醇和羥基甾醇磺酸轉移酶硫酸化氧化甾醇促進脂質穩態和肝臟增殖

外國專利申請：

PCT申請號US05/33874

強效膽固醇穩態調節劑--核硫酸化氧化甾醇治療高膽固醇血癥、高脂血症和動脈粥樣硬化

澳大利亞申請號2013246435

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

巴西申請號BR112014025081-2

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

加拿大申請號2,867,694

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

中文申請書編號201380019476.3

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

歐亞申請號201491859

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

歐洲申請號13775974.2

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

香港申請編號15102737.7

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

4

用括號內的星號標識的某些信息([***])已被省略，並單獨提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)。已要求對遺漏的信息進行保密處理。

以色列申請書234892號

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

印度申請號2366/KOLNP/2014

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

日本申請號2015-505762

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

韓國申請號2014-7031567

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

墨西哥申請號MX/a/2014年/012324

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

PCT申請號2013/031861釐/美

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

南非申請號：2014/06981

治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化的新型膽固醇代謝物5-膽甾烯，3-β-25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)

PCT申請號釐/美2014/072128

含氧膽固醇硫酸鹽的用途

臺灣申請號103145013

含氧膽固醇硫酸鹽的用途

VCU發明披露

VCU發明公開號

標題

REN-04-072,2004年09月24日披露

核氧甾醇，一種有效的膽固醇穩定調節劑，用於治療高膽固醇血癥、高脂血症和動脈粥樣硬化

REN-08-078,2008年12月15日披露

5-膽甾烯-3b，25-二醇-3-硫酸酯(25HC3S)，是一種正宗的PPARy激動劑和LXR拮抗劑，用於治療炎症性疾病，如炎症性腸道疾病、脂肪肝疾病和動脈粥樣硬化性疾病

REN-11-030,2011年4月5日披露

羥基類固醇磺基轉移酶(SULT2B1b)治療高脂血症和脂肪肝

5

用括號內的星號標識的某些信息([***])已被省略，並單獨提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)。已要求對遺漏的信息進行保密處理。

REN-11-93,2011年11月7日披露

硫酸化氧化甾醇、25HC3S和25HCDS以及羥基甾醇磺化轉移酶(SULT2B1b)的氧化甾醇硫酸化促進肝臟增殖：肝硬化、損傷和肝切除術後恢復的治療

REN-11-94,2011年11月7日披露

一種新的膽固醇代謝物，5-膽甾烯，3-，25-二醇，二硫酸鹽(25HCDS)，用於治療代謝紊亂，高脂血症，糖尿病，脂肪肝疾病和動脈粥樣硬化

REN-12-025,2012年3月26日披露

一種新的膽固醇代謝產物5-膽甾烯，3-，25-二醇二硫酸鹽(25HCDS)，用於治療代謝紊亂、高脂血症、糖尿病、脂肪肝和動脈粥樣硬化

REN-12-061,2012年6月21日披露

治療高甘油三酯血癥的新型氧甾醇-5-膽甾烯3，27-二醇27-葡萄糖醛酸酯

REN-12-075

低水平的氧甾醇硫酸鹽，25-，24和27(26)-羥基膽固醇硫酸鹽，作為診斷脂代謝紊亂和非酒精性脂肪性肝病的生物標誌物

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

6