TVTX-20210930
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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
_________________________________
表格10-Q
_________________________________
☑
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告
在截至本季度末的季度內2021年9月30日
或
☐根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
委託文件編號：001-36257
 TRAVERE治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
特拉華州27-4842691
(註冊成立或組織的州或其他司法管轄區)(國際税務局僱主識別號碼)
山谷中心大道3611號, 套房300
聖地亞哥, 鈣92130
(主要行政辦公室地址)
(888) 969-7879
(登記人的電話號碼包括區號)
不適用
前姓名、前地址和前會計年度(如果自上次報告以來發生更改)

根據該法第12(B)條登記的證券：
每節課的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股票面價值0.0001美元TVTX納斯達克全球市場
勾選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。巴塞羅那是☑No：☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。他説：是☑No：☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速濾波器
☑
加速文件管理器
☐
非加速文件服務器
☐
規模較小的報告公司
☐
新興成長型公司
☐
如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。-☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是☐不是☑
*註冊人截至2021年10月26日的已發行普通股數量，每股面值0.0001美元，為61,226,392.

目錄
TRAVERE治療公司
表格10-Q
截至2021年9月30日的財季

目錄
  頁碼：第
第一部分-財務信息
第1項。
財務報表
 
截至2021年9月30日(未經審計)和2020年12月31日的簡明合併資產負債表
4
 
截至2021年和2020年9月30日的三個月和九個月未經審計的合併經營報表和全面虧損
5
 
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9個月未經審計的現金流量表簡併報表
6
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月未經審計的股東權益簡明合併報表
7
 
未經審計的簡明合併財務報表附註
8
第二項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
21
第三項。
關於市場風險的定量和定性披露
29
第四項。
管制和程序
29
第二部分-其他資料
第1項。
法律程序
30
第1A項。
風險因素
30
第二項。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
52
第三項。
高級證券違約
52
第四項。
煤礦安全信息披露
52
第五項。
其他信息
52
第6項
陳列品
53
 
1
目錄
前瞻性陳述 
本報告包含有關我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的前瞻性陳述。諸如“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”等詞彙以及此類詞彙的類似表述或變體旨在識別前瞻性表述，但並不被視為本報告中指出的識別前瞻性表述的包羅萬象的手段。此外，有關未來事項的陳述是前瞻性陳述。
儘管本報告中的前瞻性陳述反映了我們管理層的善意判斷，但此類陳述只能基於我們目前已知的事實和因素。因此，前瞻性陳述固有地受到風險和不確定因素的影響，實際結果和結果可能與前瞻性陳述中討論或預期的結果大不相同。可能導致或促成這些結果和結果差異的因素包括但不限於我們在截至2020年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告(“2020 10-K”)以及本Form 10-Q季度報告中“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”標題下具體提到的那些因素。懇請您不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在本報告發表之日發表。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本季度報告10-Q表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有潛在可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。
我們向美國證券交易委員會(SEC)提交報告。SEC維護一個網站(www.sec.gov)，其中包含報告、委託書和信息聲明，以及有關以電子方式向SEC提交文件的發行人(包括我們)的其他信息。
我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述，以反映本報告日期之後可能發生的任何事件或情況，除非法律另有要求。我們呼籲讀者仔細審閲和考慮本季度報告整篇所作的各種披露，這些披露旨在向感興趣的各方告知可能影響我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的風險和因素。
風險因素摘要
以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。這個總結並沒有解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論可在本10-Q表格季度報告第二部分第1A項的“風險因素”標題下找到，在做出有關我們普通股的投資決定之前，應與本10-Q表格季度報告和我們提交給證券交易委員會的其他文件中的其他信息一起仔細考慮。
•我們的臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性，包括Sparsenan和pegtibatinase(TVT-058)，這可能會阻止或顯著推遲它們的監管批准。
•從雙重研究中削減的計劃中的EGFR數據可能不支持在美國和/或歐洲加速審批提交。
•臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能保證以後的臨牀試驗也會成功。
•由於新冠肺炎大流行或其他原因，我們正在進行的pegtibatinase(TVT-058)1/2階段研究的登記速度延長，可能會推遲我們分析研究初步數據的時間表。
•我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、背線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
•Chenodal、Cholbam和Thiola的商業成功取決於它們被認為是比其他療法更具優勢的有效藥物。
•我們受到仿製藥競爭的影響，最近與藥品仿製藥競爭有關的事態發展可能會導致我們的產品銷售和業務受到負面影響。
•第三方付款人報銷方式的改變，或患者獲得保險覆蓋範圍的變化，可能會影響對我們產品的需求和/或產品的銷售價格。
•我們依賴第三方來製造和分銷我們的藥品，而這些第三方可能無法履行他們的義務。
•如果我們不能保持一支有效和專業的銷售隊伍，我們的產品就不能在美國成功地商業化。
•我們的產品可能無法達到或維持預期的市場接受度或商業成功。
•如果我們的產品和候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
•我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他可能延遲或阻礙其監管審批或商業化的特性。
•我們的商業產品目前沒有專利保護。如果我們不能獲得和維持與我們的技術和產品有關的知識產權的保護，我們的技術和產品的價值將會受到不利的影響。
•我們希望依靠孤兒藥物狀態來開發和商業化我們的某些候選產品，但我們的孤兒藥物名稱可能不會授予市場排他性或其他預期的商業利益。
•我們開發的任何藥物都可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，從而損害我們的業務。
2
目錄
•我們面臨的潛在產品責任敞口遠遠超過我們有限的保險覆蓋範圍。
•我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。如果我們不能有效地競爭，我們的經營業績將受到影響。
•新冠肺炎疫情可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
•我們有限的經營歷史使我們很難評估我們未來的前景，我們未來的盈利能力也是不確定的。
•我們依靠一支經驗豐富、技術嫻熟的員工隊伍來發展和運營我們的業務。如果我們不能吸引、留住和吸引員工，我們可能就不能有效地增長。
•我們可能會經歷經營業績的波動，並可能遭受重大損失。
•對我們任何產品的負面宣傳可能會削弱我們營銷任何此類產品的能力，並可能需要我們花費時間和金錢來解決這些問題。
•我們可能需要大量資金，可能無法在需要時籌集資金，這將迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
•我們普通股的市場價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
•我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。
•我們可能會捲入某些訴訟事宜，其中任何一項都可能導致鉅額費用，轉移管理層的注意力，並在其他方面對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
•我們受制於重大的持續監管義務和監督，這可能會導致重大的額外費用，並可能限制我們的商業成功。
•我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性來抵銷未來應税收入和税款的能力可能會受到限制。
•我們依賴信息技術系統、基礎設施和數據，這使我們面臨數據安全風險。
•業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
•我們的負債可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
•我們可能無法籌集資金回購2025年到期的2.70億美元本金總額2.50%的可轉換優先債券(“2025年債券”)，以換取基本變動後的現金，或支付轉換後到期的任何現金金額，而我們未來的債務可能會限制我們回購2025年債券或在轉換時支付現金的能力。
3
目錄
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
TRAVERE治療公司和子公司
壓縮合並資產負債表
(以千為單位，面值和股份除外)
 2021年9月30日2020年12月31日
資產(未經審計) 
流動資產：  
現金和現金等價物$150,327 $84,772 
可供出售的債務證券，按公允價值計算(攤銷成本#美元400,866，信貸損失撥備為$。0截至2021年9月30日；攤銷成本$276,111，信貸損失撥備為$。0截至2020年12月31日)
400,857 276,817 
應收賬款淨額13,370 15,925 
庫存，淨額6,616 7,608 
預付費用和其他流動資產7,504 8,143 
應收税金405 17,142 
流動資產總額579,079 410,407 
財產和設備，淨值11,513 9,418 
其他非流動資產34,871 33,489 
無形資產，淨額148,676 153,189 
商譽936 936 
總資產$775,075 $607,439 
負債與股東權益  
流動負債：  
應付帳款$5,830 $12,133 
應計費用63,308 56,793 
其他流動負債10,056 6,334 
遞延收入，本期部分16,069 — 
與企業合併相關的或有對價，本期部分17,900 17,400 
流動負債總額113,163 92,660 
可轉換債券223,696 215,339 
其他非流動負債43,262 40,527 
遞延收入，減去當前部分24,084 — 
與企業合併相關的或有對價，當前部分較少63,500 47,700 
總負債467,705 396,226 
股東權益：  
優先股$0.0001票面價值；20,000,000授權股份；0截至2021年9月30日和2020年12月31日發行和未償還
— — 
普通股$0.0001票面價值；200,000,000和100,000,000授權股份；61,018,229和52,248,431分別截至2021年9月30日和2020年12月31日發行和未償還
6 5 
額外實收資本1,022,282 797,985 
累計赤字(714,393)(585,875)
累計其他綜合損失(525)(902)
股東權益總額307,370 211,213 
總負債和股東權益$775,075 $607,439 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
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目錄
TRAVERE治療公司和子公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
 截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
 2021202020212020
產品淨銷售額$54,174 $51,139 $156,198 $147,338 
許可證收入14,043 — 14,043 — 
總收入68,217 51,139 170,241 147,338 
運營費用：  
銷貨成本1,592 1,189 4,888 4,054 
研發48,407 32,349 148,160 93,387 
銷售、一般和行政36,065 31,951 107,808 100,061 
或有對價公允價值變動13,864 5,085 23,960 7,448 
總運營費用99,928 70,574 284,816 204,950 
營業虧損(31,711)(19,435)(114,575)(57,612)
其他收入(費用)，淨額：  
其他收入(費用)，淨額654 553 (223)788 
利息收入360 1,123 1,757 4,414 
利息支出(4,899)(4,767)(15,072)(14,287)
其他費用合計(淨額)(3,885)(3,091)(13,538)(9,085)
所得税前虧損(35,596)(22,526)(128,113)(66,697)
所得税(費用)福利(43)(23)(405)18,888 
淨損失$(35,639)$(22,549)$(128,518)$(47,809)
普通股基本和稀釋後淨虧損$(0.59)$(0.44)$(2.17)$(1.03)
已發行基本和稀釋加權平均普通股60,803,045 50,929,575 59,230,881 46,289,103 
綜合虧損：  
淨損失$(35,639)$(22,549)$(128,518)$(47,809)
外幣折算216 (564)1,091 (620)
債務證券的未實現收益(虧損)(100)(480)(714)250 
綜合損失$(35,523)$(23,593)$(128,141)$(48,179)
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
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目錄
TRAVERE治療公司和子公司
簡明合併現金流量表
(未經審計，單位為千)
 在截至9月30日的9個月裏，
 20212020
經營活動的現金流：
淨損失$(128,518)$(47,809)
對淨虧損與經營活動提供(用於)的現金淨額進行調整：  
折舊及攤銷20,567 17,946 
非現金利息支出1,097 1,285 
投資折價/溢價攤銷淨額1,311 530 
攤銷債務貼現和發行成本8,356 7,789 
存貨撥備1,372 1,317 
基於股份的薪酬21,524 16,613 
ESPP費用666 649 
或有對價公允價值變動23,960 7,448 
與或有對價公允價值變動相關的付款(5,675)(10,268)
其他2,620 563 
營業資產和負債變動情況：  
應收賬款2,577 3,195 
庫存(380)(3,813)
應收税金17,006 (12,220)
其他流動和非流動營運資產(2,045)(20,181)
租賃資產和負債變動，淨額5,823 — 
應付賬款和應計費用1,908 (10,213)
遞延收入，包括當期和非當期收入40,153 — 
其他流動和非流動經營負債(237)18,296 
經營活動提供(用於)的現金淨額12,085 (28,873)
投資活動的現金流：  
固定資產購置(4,947)(2,926)
為無形資產支付的現金(14,004)(13,039)
出售/到期債務證券所得收益376,099 223,152 
購買債務證券(502,141)(143,003)
投資活動提供(用於)的現金淨額(144,993)64,184 
融資活動的現金流：  
支付與收購相關的或有對價(2,065)(6,886)
保證最低專營權費的繳付(1,575)(1,575)
行使股票期權所得收益6,679 1,345 
在市場上發行普通股所得款項4,878 — 
發行普通股所得收益，扣除發行成本189,278 108,692 
根據員工購股計劃發行股票所得款項1,275 1,098 
融資活動提供的現金淨額198,470 102,674 
匯率變動對現金的影響(7)60 
現金和現金等價物淨變化65,555 138,045 
現金和現金等價物，年初84,772 62,436 
期末現金和現金等價物$150,327 $200,481 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
6
目錄
TRAVERE治療公司和子公司
合併股東權益報表
(未經審計，單位為千，股票金額除外)
截至2021年9月30日的三個月截至2020年9月30日的三個月
 普通股額外實收資本累計其他綜合損失累計
赤字		總計
股東的
權益		普通股額外實收資本累計其他綜合收益累計
赤字		總計
股東的
權益
 股票金額股票金額
餘額-6月30日60,710,876 $6 $1,011,692 $(641)$(678,754)$332,303 50,902,874 $5 $758,945 $1,399 $(441,704)$318,645 
基於股份的薪酬6,757 6,757 5,139 5,139 
股權激勵計劃項下普通股發行及行權所得307,353 3,605 3,605 120,313 914 914 
股票發行，扣除發行成本— 4848 
債務證券的未實現收益(虧損)(100)(100)(479)(479)
外幣折算調整216 216 (566)(566)
ESPP股票購買和費用228 228 261 261 
淨損失(35,639)(35,639)(22,549)(22,549)
餘額-9月30日61,018,229 $6 $1,022,282 $(525)$(714,393)$307,370 51,023,187 $5 $765,307 $354 $(464,253)$301,413 
截至2021年9月30日的9個月截至2020年9月30日的9個月
普通股額外實收資本累計其他綜合損失累計
赤字		總計
股東的
權益		普通股額外實收資本累計其他綜合收益累計
赤字		總計
股東的
權益
股票金額股票金額
餘額-12月31日52,248,431 $5 $797,985 $(902)$(585,875)$211,213 43,088,921 $4 $636,910 $726 $(416,444)$221,196 
基於股份的薪酬21,524 21,524 16,613 16,613 
股權激勵計劃項下普通股發行及行權所得954,225 6,679 6,679 361,722 1,345 1,345 
股票發行，扣除發行成本7,716,686 1194,156 194,157 7,475,000 1108,691 108,692 
債務證券的未實現收益(虧損)(714)(714)250 250 
外幣折算調整1,091 1,091 (622)(622)
ESPP股票購買和費用98,887 1,938 1,938 97,544 1,748 1,748 
淨損失(128,518)(128,518)(47,809)(47,809)
餘額-9月30日61,018,229 $6 $1,022,282 $(525)$(714,393)$307,370 51,023,187 $5 $765,307 $354 $(464,253)$301,413 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
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目錄
TRAVERE治療公司和子公司
未經審計簡明合併財務報表附註
注1.調查結果。業務説明
業務的組織和描述
Travere Treeutics，Inc.(以下簡稱“我們”、“Travere”和“公司”)是指特拉華州的一家公司Travere Treateutics，Inc.以及我們的直接和間接子公司。Travere是一家完全整合的生物製藥公司，總部設在加利福尼亞州聖地亞哥，專注於識別、開發和向患有罕見疾病的人提供改變生活的療法。我們定期評估並在適當的情況下采取行動，通過許可和收購將為患有嚴重或罕見疾病的患者提供服務的領域的產品，並在適當的情況下采取行動，以擴大我們的產品線，我們認為這些領域具有誘人的增長特徵。
持續不斷的新型新冠肺炎(CoronaVirus)大流行已導致旅行限制、隔離、“待在家裏”和“原地避難”命令，以及世界各地某些企業的長時間關閉。雖然新冠肺炎大流行的影響沒有對我們截至2021年9月30日的9個月的財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響，但這些政府行動和未來可能實施的類似行動，以及大流行造成的廣泛經濟混亂，都有可能對我們的業務產生實質性的影響，並影響我們的商業決策。大流行的程度和持續時間尚不清楚，未來對我們業務的影響也是不確定和難以預測的。該公司正在繼續監測圍繞新冠肺炎大流行的事件和情況，未來可能需要對該公司的估計和假設進行調整。
臨牀計劃：
斯帕森坦,也被稱為RE-021，是一種具有雙重作用機制的研究候選產品，選擇性內皮素受體拮抗劑(ERA)，對A型內皮素受體具有體外選擇性，以及一種有效的血管緊張素受體阻滯劑(ARB)。斯巴森坦目前正在以下適應症的兩個關鍵的3期臨牀研究中接受評估：
•局灶節段性腎小球硬化(FSGS)是一種罕見的腎臟疾病，以蛋白尿為特徵，腎小球逐漸形成疤痕。FSGS是終末期腎病的主要原因。
•免疫球蛋白A腎病(IgAN)是一種免疫複合物介導的腎小球腎炎，以血尿、蛋白尿和進行性腎功能衰竭的不同比率為特徵。IGAN是最常見的原發性腎小球疾病。
Pegtibatinase(TVT-058)是治療經典同型半胱氨酸尿症(HCU)的一種新的人類酶替代候選藥物。經典HCU是一種罕見的代謝紊亂，其特徵是血漿同型半胱氨酸水平升高，可導致視力、骨骼、循環和中樞神經系統問題。Pegtibatinase(TVT-058)目前正在進行1/2期雙盲、隨機、安慰劑對照劑量遞增試驗，以評估其安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和對典型HCU患者的臨牀療效。Pegtibatinase(TVT-058)已被美國食品和藥物管理局(FDA)授予罕見兒科疾病和快速通道稱號，並在美國和歐洲獲得孤兒藥物稱號。作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，我們收購了pegtibatinase(TVT-058)。
Chenodal(鵝去氧膽酸或CDCA)是一種天然膽汁酸，已被批准用於治療膽囊內放射性透明結石。環磷酰胺(CTX)是一種罕見的進行性膽汁酸合成障礙，可影響身體的許多部位。2020年1月，我們在我們的第3期恢復研究中隨機選擇了首批患者，以評估Chenodal對成人和兒童CTX患者的療效，該研究的招募仍在開放中。這項關鍵研究旨在支持一份申請CTX的Chenodal在美國上市授權的保密協議(NDA)。
臨牀前項目：
該公司是兩項合作研究和開發協議(“CRADAS”)的參與者，這兩項協議形成了一種多方利益相關者的方法，與領先的專家共享資源，並在治療識別和開發過程的早期將患者的觀點納入其中。我們與美國國立衞生研究院(National Institutes Of Health)的國家高級翻譯科學中心(National Center for Advance Translational Sciences，簡稱NCATS)以及領先的患者倡導組織CDG Care和Alagille syndrome Alliance合作，旨在分別確定治療NGLY1缺乏症和Alagille綜合徵的潛在小分子療法。目前還沒有針對這些疾病批准的治療方案。
批准的產品：
•Chenodal(Chenodiol片劑)在美國被批准用於治療因疾病或高齡而手術帶來不可接受的健康風險的膽結石患者。
•Cholbam®Cholbam®(膽酸膠囊)在美國被批准用於治療由於單酶缺陷引起的膽汁酸合成障礙，並進一步被用於過氧化物酶體疾病患者的輔助治療。
•Thiola®和Thiola EC®(硫普羅寧片)在美國獲得批准，用於預防嚴重純合性胱氨酸尿症患者的胱氨酸(腎臟)結石形成。

8
目錄
注2.調查結果。列報基礎和重大會計政策
隨附的未經審計的簡明綜合財務報表應與2021年3月1日提交給證券交易委員會的2020年10-K報告中包括的經審計的綜合財務報表及其註釋一起閲讀。隨附的簡明綜合財務報表是根據美國公認的中期財務信息會計原則(“GAAP”)、Form 10-Q説明和SEC的規則和規定編制的。因此，由於它們是中期報表，所附的簡明合併財務報表並不包括GAAP要求的年度財務報表的所有信息和附註，但反映了所有由正常的經常性調整組成的調整，這些調整對於公允地陳述中期的財務狀況、經營業績和現金流量是必要的。中期業績不一定代表未來任何時期可能預期的結果。但2020年12月31日的資產負債表信息來自截至該日的經審計財務報表。
以下是在編制隨附的簡明綜合財務報表時採用的主要會計政策的摘要：
合併原則
未經審計的簡明綜合財務報表代表本公司及其子公司的帳目合併符合公認會計準則。所有公司間賬户和交易已在合併中取消。
收入確認
當其客户獲得對承諾商品或服務的控制權時，該公司確認收入，其數額反映了該實體預期用來交換這些商品或服務的對價。為了確定對實體確定在會計準則編纂(ASC)606，與客户的合同收入(ASC 606)的範圍內的安排的收入確認，該實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別合同中的履行義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履行義務；以及(V)當(或作為)實體履行履行義務時確認收入。本公司僅在實體有可能收取其有權收取的基本上所有對價以換取其轉讓給客户的商品或服務時，才將五步模式應用於合同。有關詳細討論，請參閲註釋3和註釋4。
根據合作和許可協議收到的付款可能包括協議開始時不可退還的費用、特定成就的里程碑付款以及產品銷售的版税。在包括里程碑付款的安排開始時，公司使用判斷來評估里程碑是否有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，估計金額將包括在交易價格中。在收到監管批准之前，不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款(如監管批准)不包括在交易價格中。在每個報告期結束時，本公司會重新評估實現發展里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整對整體交易價格的估計。本公司在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履約義務已履行時，確認產品銷售的基於銷售的里程碑和特許權使用費的總金額。如果收入很可能不會發生重大逆轉，公司將使用最可能的金額法估計以銷售為基礎的里程碑和特許權使用費支付。
本公司利用重大判斷，根據相對獨立銷售價格，對每項不同履行義務的獨立銷售價格進行估算。具體與公司履行特定履約義務的努力有關的可變對價完全分配給這些履約義務。許可證相關履行義務的獨立售價需要在制定假設時做出判斷，以便根據對預測收入、臨牀和監管時間表以及貼現率的估計來預測概率加權現金流。臨牀開發績效義務的獨立銷售價格是基於履行績效義務的預期預期成本加上適當的利潤率。
如果知識產權許可被確定有別於協議中確定的其他履行義務，當許可轉讓給被許可人且被許可人能夠從許可中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾沒有區別的許可證，該公司應用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是否在一段時間或某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，為確認來自不可退還的預付費用的收入的目的，確定衡量進展的適當方法。本公司在每個報告期評估進展情況，並在必要時相應調整相關收入確認。
選擇衡量完成進度的方法需要判斷，並基於要提供的產品或服務的性質。收入在發生成本時按比例入賬。公司通常採用成本比成本法，因為它最好地衡量了在公司發生成本時將控制權轉移給客户的情況。在進度成本比計量下，完成進展的程度是根據迄今發生的費用與履行義務完成時的估計費用總額的比率來衡量的。該公司使用判斷來估計完成臨牀開發績效義務的預期總成本，其中包括分包商成本、勞動力、材料、其他直接成本和間接成本的分配。公司在每個報告期都會評估這些成本估算和進度，並在必要時調整進度衡量標準。
研發費用
研究和開發費用包括工資和獎金、福利、基於非現金股份的補償、許可費、支付給第三方承包商進行研究、進行臨牀試驗和臨牀前/非臨牀試驗、開發藥物材料的費用，以及相關的管理費用和設施。我們還產生了未分配給特定項目的間接成本，因為這些成本使多個開發項目受益，並使我們能夠提高我們的藥品開發能力。這些資源包括與開發和維護適用於我們所有計劃的系統和流程相關的內部共享資源。
9
目錄
臨牀試驗費用
我們的臨牀試驗是根據與支持進行和管理臨牀試驗的合同研究機構(“CRO”)簽訂的合同進行的。這些協議的財務條款和活動因合同而異，可能導致費用水平參差不齊。一般來説，這些協議規定了推動費用記錄的活動，如啟動、啟動活動、登記、患者治療或完成其他臨牀試驗活動。
與臨牀試驗相關的費用是根據我們對所做工作的估計和/或服務提供商的陳述而累計的，包括患者登記的實際水平、患者研究的完成情況和臨牀試驗的進展情況。其他與患者登記或治療相關的附帶費用在合理確定的情況下應計。如果根據我們的臨牀試驗協議我們有義務支付的金額被修改(例如，由於臨牀試驗方案或要執行的工作範圍的變化)，我們將根據預期調整我們的應計項目。對我們合同付款義務的修改在引起修改的事實變得合理確定的期間計入費用。
我們目前有三個處於不同活動階段的3期臨牀試驗正在進行中，還有正在進行的非臨牀支持試驗。因此，臨牀試驗費用將根據上述所有因素而有所不同，並可能在每個季度之間有很大波動。
基於成本累積模型的無形資產
2014年，本公司與Task Pharmacal簽訂許可協議，其中本公司獲得Thiola商標的獨家許可權。根據收購時有效的ASC 805原則，收購Thiola許可證符合資產收購的要求。許可協議要求該公司根據Thiola的淨銷售額支付特許權使用費。超過年度合同最低限額的特許權使用費責任在特許權使用費成為可能和可估量的期間確認，該期間通常與相應的銷售額相對應。根據成本累積模式，公司記錄了資產成本基礎的抵消性增加。額外的成本基礎隨後將在許可協議的剩餘期限內攤銷。
與收購Thiola以來的所有時期一致，公司沒有為超過2021年9月30日年度合同最低限額的特許權使用費產生任何責任，因為此類特許權使用費尚不可能和不可估量。
近期發佈的會計公告
新的會計公告不時由財務會計準則委員會(“FASB”)或其他準則制定機構發佈。除非另有討論，否則本公司相信，最近發佈的尚未生效的準則在採用後不會對其綜合財務狀況或經營結果產生實質性影響。
2020年8月，美國財務會計準則委員會發布了美國會計準則委員會第2020-06號，“實體自有權益中可轉換工具和合同的會計處理”。ASU包括對可轉換工具指南和實體自有權益合同的衍生工具範圍例外的修訂，並通過刪除470-20分項中的某些分離模式簡化了包括受益轉換特徵或現金轉換特徵的可轉換工具的會計處理。此外，ASU將要求實體在計算可轉換工具的稀釋每股收益時使用“如果轉換”的方法。ASU在2021年12月15日之後的財年有效，包括這些財年內的過渡期。公司正在評估新標準對公司財務報表的影響。

注3。收入確認
產品銷售，淨額
產品銷售包括膽酸產品(Chenodal和Cholbam)和硫普羅寧產品(Thiola和Thiola EC)。該公司通過直接面向全球患者的分銷商銷售其產品，有超過99佔北美營收的%。
產品銷售收入在客户獲得對公司產品的控制權時確認，這發生在交付給客户時。該公司從其產品銷售中獲得付款的條款通常是在產品交付給患者的30天內。
從收入中扣除
產品銷售收入按淨銷售價格計入，其中包括向客户、醫療保健提供者、付款人和其他與公司產品銷售有關的間接客户提供的折扣、回扣和自付援助所產生的撥備。該等撥備乃根據相關銷售所賺取或將會申索的金額而釐定，並分類為應收賬款減少(如該金額須支付予客户)或流動負債(如該金額須支付予客户以外的一方)。在適當的情況下，這些儲備將考慮到公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求以及特定的已知市場事件和趨勢。總體而言，這些準備金反映了該公司根據合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。如果未來的實際結果與公司的撥備不同，公司將調整撥備，這將影響產品淨收入和在該差異已知期間的收益。我們的歷史經驗是，這樣的調整是無關緊要的。
政府回扣：我們計算我們有義務向政府項目提供的回扣，並在確認收入時從我們的總產值銷售額中扣除這些估計金額。政府返點和折扣津貼是根據交付時合理估計的實際付款人信息以及適用於政府資助項目的政府強制折扣確定的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表中的其他流動負債。
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目錄
商業返點：我們 計算我們因與某些商業付款人簽訂的合同而產生的回扣，並在確認收入時從我們的總產值銷售額中扣除這些金額。商業回扣津貼是根據實際付款人信息確定的，而實際付款人信息是在交貨時合理估計的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表中的其他流動負債。
即時支付折扣：我們為某些客户提供及時付款的折扣。我們根據這些客户在銷售時每張發票的總金額計算即時付款折扣。
產品退貨：與行業慣例一致，我們為客户提供了直接從公司購買的產品退貨的有限權利，這主要是基於產品的到期日。一般來説，只有根據病人的處方才能發貨，因此退貨很少。
自付援助金: 我們提供自付資助計劃，旨在為符合條件的商業保險患者提供經濟援助，支付人要求的處方藥自付。自付援助應計費用的計算依據是確定索賠和與已確認為收入的產品相關的每項索賠的成本。
下表彙總了截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月的產品淨銷售額(以千計):
截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
2021202020212020
膽汁酸產品$24,353 $22,912 $71,291 $66,766 
硫普羅寧產品29,821 28,227 84,907 80,572 
產品淨銷售額合計$54,174 $51,139 $156,198 $147,338 
注4.協作和許可協議
2021年9月15日，公司與Vifor(International)Ltd.(“Vifor Pharma”)簽訂了一項許可與合作協議(“許可協議”)，據此，公司向Vifor Pharma授予了在歐洲、澳大利亞和新西蘭(“特許地區”)將Sparsenan商業化的獨家許可。Vifor Pharma還擁有將許可地區擴展到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥的優先談判權。根據許可協議的條款，該公司收到一筆預付款#美元。55.01000萬美元，並將有資格獲得最高$135.0監管和市場準入相關的里程碑付款總額為2000萬美元，最高可達655.02000萬美元的基於銷售的里程碑付款總額，潛在總價值最高可達美元845.02000萬。該公司還有權獲得最高可達兩位數的分級特許權使用費40斯派森在許可地區的年淨銷售額的百分比。
根據許可協議，Vifor Pharma將負責許可地區的所有商業化活動。該公司仍然負責通過監管機構的批准在全球範圍內開發SPARSETEN，並將保留在美國和許可地區以外的世界其他地區使用SPARSETEN的所有權利。任何經監管部門批准後的開發活動的開發費用，均須經雙方批准，由本公司和Vifor Pharma分別承擔。許可協議將保持有效，除非提前終止，直到許可區域內的Sparsenan的所有版税條款期滿為止。對於另一方未治癒的實質性違約、資不抵債，或者如果另一方因持續六個月或更長時間的不可抗力事件而延長履行許可協議所需的時間，雙方均有權終止許可協議。
本公司對許可協議進行了評估，並確定其滿足兩個標準，被視為ASC 808範圍內的協作協議。協作安排雙方的積極參與以及暴露於重大風險和回報取決於活動的商業成功。雙方都參加聯合指導和監督合作活動的其他委員會。此外，雙方都面臨着基於監管批准和斯帕森坦商業化的經濟結果的重大風險和回報。
本公司根據許可協議確定的交易價格總計為$55.02000萬美元，包括固定的不可退還的預付款。可變的監管和准入相關里程碑被排除在交易價格之外，因為它們的實現存在很大的不確定性。基於銷售的里程碑付款和淨銷售額的特許權使用費不包括在交易價中，並將在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配到的履行義務得到履行時(以較晚的時間為準)確認。
該公司得出結論，Vifor Pharma代表客户，並應用ASC 606的相關指導來評估許可協議下的會計。根據本指南，該公司得出結論，授予許可證的承諾與提供臨牀開發服務的承諾不同，從而導致二履行義務。因此，該公司撥出了#美元。13.0根據履行義務的相對獨立銷售價格，交易價格的80萬美元計入許可證，許可證在截至2021年9月30日的三個月和九個月被記錄為許可證收入。剩下的$42.0交易價格中的80萬美元分配給臨牀開發活動，並記錄為遞延收入，這將根據迄今發生的成本與總估計成本的比率在開發期內確認。公司確認了$1.0根據截至2021年9月30日的三個月和九個月的已發生成本與總估計成本的比率計算，許可證收入為3.6億美元。
截至2021年9月30日，與臨牀開發活動相關的遞延收入為1美元。40.22000萬。其中，$16.1根據預計在明年實現的金額，截至2021年9月30日，2000萬美元被歸類為當前金額。
注5。債務證券
該公司截至2021年9月30日和2020年12月31日的債務證券包括可供出售的公司和政府債務證券。這些證券按公允價值列賬，未實現損益在累計的其他綜合收益(虧損)中報告，除非減值被確定為信用相關因素的結果，或者本公司打算出售該證券，或者本公司更有可能出售該證券
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目錄
將被要求在恢復之前出售證券。債務證券的攤銷成本根據溢價的攤銷和到期折價的增加進行了調整。這樣的攤銷和增值包括在利息收入中。已實現損益和價值下降被確定為可供出售證券的信用損失(如果有的話)的結果，計入其他收入或費用。被確定為與信貸相關的未實現損失也被記錄為攤銷成本基礎上的津貼。賣出證券的成本是根據具體的識別方法計算的。歸類為可供出售證券的利息和股息計入利息收入。所有可供出售的證券都被歸類為流動資產，即使公司收購時的到期日由於有能力在未來12個月內清算而超過一年。
在截至2021年9月30日的9個月內，本公司的投資活動包括376.12000萬美元的到期日和300萬美元的到期日502.1700萬美元的購買量，所有這些都與以債務為基礎的有價證券有關。
債務證券包括以下內容(以千計):
2021年9月30日2020年12月31日
商業票據$148,874 $135,145 
公司債務證券227,530 98,646 
政府主辦單位的證券24,453 43,026 
債務證券總額$400,857 $276,817 

以下為截至2021年9月30日分類為可供出售的短期可供出售債務證券摘要(完)以千計):
剩餘合同到期日
(以年為單位)		攤銷成本未實現收益未實現虧損估計公允價值合計
商業票據少於1$148,886 $10 $(22)$148,874 
公司債務證券少於1131,598 62 (25)131,635 
政府性實體證券少於121,966 1 (11)21,956 
總到期日少於1年302,450 73 (58)302,465 
公司債務證券1到295,916 35 (56)95,895 
政府性實體證券1到22,500 — (3)2,497 
總到期日為1至2年98,416 35 (59)98,392 
可供出售證券總額$400,866 $108 $(117)$400,857 

以下為截至2020年12月31日分類為可供出售的短期可供出售債務證券摘要(完)以千計):
剩餘合同到期日
(以年為單位)		攤銷成本未實現收益未實現虧損估計公允價值合計
商業票據少於1$135,161 $1 $(17)$135,145 
公司債務證券少於192,906 723 — 93,629 
政府性實體證券少於143,031 — (5)43,026 
總到期日少於1年271,098 724 (22)271,800 
公司債務證券1到25,013 4 — 5,017 
可供出售證券總額$276,111 $728 $(22)$276,817 

該公司投資組合的主要目標是在提高整體回報的同時保持資本和流動性。本公司的投資政策將計息證券和投資限制為主要由投資級信用評級的機構發行的某些類型的工具，並按資產類別和發行人對到期日和集中度進行限制。
該公司每季度審查可供出售的債務證券的公允價值是否低於成本基礎。對於公允價值低於其攤餘成本基礎的任何證券，本公司首先評估其是否打算出售受損證券，或者更有可能在收回之前出售該證券。如果其中任何一項屬實，證券的攤餘成本基礎將減記至報告日期的公允價值。如果這兩種情況都不成立，公司將評估未實現虧損的任何部分是否是信用損失的結果。任何被認為可歸因於信用損失的金額都在損益表中確認，損失金額限於公允價值和攤餘成本之間的差額，並記錄為信用損失準備。與信貸損失以外的因素相關的未實現虧損部分在其他綜合收益(虧損)中確認。
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目錄
以下為截至2021年9月30日未實現虧損頭寸、未報告信用損失的可供出售債務證券摘要(以千計):
少於12個月12個月或更長時間總計
證券説明公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損
商業票據$62,421 $22 $— $— $62,421 $22 
公司債務證券116,042 81 — — 116,042 81 
政府性實體證券19,377 14 — — 19,377 14 
*總計$197,840 $117 $— $— $197,840 $117 

以下為截至2020年12月31日未實現虧損頭寸、未報告信用損失的可供出售債務證券摘要(以千計):
少於12個月12個月或更長時間總計
證券説明公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損
商業票據$112,148 $17 $— $— $112,148 $17 
公司債務證券— — — — — — 
政府性實體證券43,026 5 — — 43,026 5 
*總計$155,174 $22 $— $— $155,174 $22 

截至2021年9月30日和2020年12月31日，本公司不打算出售該等投資，而且本公司不太可能被要求在收回其攤餘成本基礎之前出售該等投資。本公司不認為期內發生的未實現虧損是由於信貸相關因素造成的。圍繞新冠肺炎疫情的經濟環境引發的流動性問題繼續緩解，所持證券的信用評級保持在最高質量。雖然投資組合中的某些證券可能會暫時降級，但美聯儲(Federal Reserve)允許機構在有需要的地方繼續發行債券，政府自己購買此類證券。此外，公司繼續收到到期的利息和本金付款，我們預計這些付款將繼續及時收到。圍繞新冠肺炎疫情的不確定性，以及我們目前未知的其他因素，可能會導致實際結果有所不同，未來需要對公司的估計和假設進行調整。

注6。收購
收購孤兒科技有限公司
於2020年11月，本公司完成收購孤兒科技有限公司(“孤兒”)，包括孤兒的罕見代謝紊亂藥物OT-58，更名為pegtibatinase(TVT-058)。該公司收購了孤兒公司的全部流通股。作為股票的交換，該公司在收盤時預付了現金#美元。90.02000萬美元加上結賬調整、承擔的淨負債和交易費用#美元1.21000萬，$1.82000萬美元，以及$4.2分別為2000萬人。根據該協議，該公司還同意支付總額不超過#美元的或有現金付款。427.0根據協議中規定的某些開發、監管和商業化事件的實現，以及根據任何聚乙二醇酶(TVT-058)產品未來在美國和歐洲的淨銷售額(受協議規定的某些減免的限制)，額外支付中位數至個位數的額外特許權使用費，以及在任何聚乙二醇酶(TVT-058)產品獲得兒科罕見疾病代金券的情況下支付或有付款。
該公司運用ASC 805的原則來確定此次收購的適當會計處理方式。幾乎所有收購資產的價值都集中在聚乙二醇酶(TVT-058)中，截至收購日期，公司預計除主要適應症外，聚乙二醇酶(TVT-058)不會帶來任何經濟效益。因此，該交易被視為一項資產收購，在收購之日計入收購的正在進行的研究和開發的費用。
根據美國會計準則第450條，或有現金付款將在可能發生負債且金額可合理估計的情況下應計。截至2021年9月30日，沒有應計或有現金支付。

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目錄
注7.報告。租契
截至2021年9月30日，公司擁有一與Kilroy Realty，L.P.(“業主”)就位於加利福尼亞州聖地亞哥的辦公空間訂立營運租約，該租約於2019年4月簽訂，其後於2020年5月修訂。為了配合我們在2020年分階段指導辦公空間使用的能力，並利用與我們的借款利率相等的貼現率，該公司建立了總計#美元的淨資產收益率(ROU)。34.62000萬美元和租賃負債總額為$34.52000萬。總投資收益資產和租賃負債分別由與租户改善津貼相關的租賃獎勵抵銷，總額為$。7.92000萬。
寫字樓租賃的初始期限將於2028年8月結束，業主已授予本公司延長租期一段時間的選擇權。5好幾年了。目前，我們還不能合理確定我們是否會延長租賃期，因此續約期已被排除在上述ROU資產和租賃負債衡量之外。租賃期限從2020年9月交付的辦公空間的2021年2月入住日開始計算。在租約最初期限內到期的基本租金總額約為$。49.52000萬。
以下是截至2021年9月30日，我們的經營租賃與租賃負債和ROU資產對賬的未來最低租金承諾的時間表(以千計):
2021年9月30日
2021$1,469 
20226,020 
20236,200 
20246,386 
20256,578 
此後18,535 
未貼現的未來最低付款總額45,188 
現值折扣(8,884)
租賃總負債36,304 
未攤銷租賃激勵措施(6,805)
超過直線租賃費用的現金支付(5,692)
總ROU資產$23,807 

截至2021年9月30日，ROU資產為23.81000萬美元計入簡明綜合資產負債表，入賬方式為非流動其他資產.

截至2021年9月30日，租賃負債的當期及非流動部分計入綜合資產負債表如下(以千計):
2021年9月30日
其他流動負債$3,803 
其他非流動負債32,501 
租賃總負債$36,304 

截至2021年9月30日的三個月和九個月，公司記錄了$1.2百萬美元和$3.62000萬與經營租賃相關的費用，包括攤銷的租户改善津貼。截至2020年9月30日的三個月和九個月，公司記錄了$0.7300萬美元和300萬美元0.72000萬與經營租賃相關的費用，包括攤銷的租户改善津貼。

注8.報告。公允價值計量
金融工具與公允價值
本公司按照美國會計準則820對金融工具進行會計核算。公允價值計量和披露(“ASC 820”)。ASC 820建立了一個公允價值層次結構，對用於計量公允價值的估值技術的輸入進行優先排序。對於相同的資產或負債，該層次結構對活躍市場中未調整的報價給予最高優先級(1級測量)，對不可觀察到的輸入給予最低優先級(3級測量)。以下對ASC 820下的公允價值層次結構的三個層次進行了説明：
1級-活躍市場上相同、不受限制的資產或負債在計量日期可獲得的未經調整的報價；
2級-非活躍市場的報價，或直接或間接可觀察到所有重要投入的金融工具的報價；以及
3級-需要對公允價值計量具有重大意義且無法觀察到的投入的價格或估值。
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用於衡量本公司債務證券及所有其他金融工具的公允價值的估值技術，均擁有高信用評級的交易對手，根據市場報價或模型驅動的估值，使用源自可觀察到的市場數據或得到可觀察到的市場數據證實的重大投入進行估值。根據公允價值等級，該公司將債務證券分類為2級。
該公司收購了二與Cholbam和Chenodal產品相關的業務，其收購價格包括潛在的未來付款，這取決於某些里程碑的實現情況以及收購產品在未來淨銷售額中所佔的百分比。該公司在收購日按公允價值記錄或有對價負債，並在每個報告期結束時對其重新估值。在估計本公司或有對價的公允價值時，本公司使用蒙特卡洛模擬法。或有代價負債的釐定需要作出重大判斷，包括估值模式的適當性、未來淨銷售額預測中所包括的估計及假設的合理性，以及適用於該等預測的貼現率。這些估計和假設的變化可能對或有對價負債的公允價值產生重大影響。
用於確定2021年9月30日和2020年12月31日公允價值的貼現率如下：
收入折扣付款折扣
Cholbam鍾節點
2021年9月30日6.0%7.0%5.80%
2020年12月31日6.5%8.5%7.45%

根據公允價值等級，公司將或有對價的公允價值計量歸入第三級，因為估值投入是基於折現到現值的預計收入。
賬面價值接近公允價值的金融工具由於其短期性質，包括現金和現金等價物、應收賬款和應付賬款。截至2021年9月30日，公司的公允價值2.52025年到期的可轉換優先票據百分比為$280.1百萬美元，這是利用市場報價估計的，被認為是二級。
下表列出了公司截至2021年9月30日的資產和負債，按公允價值經常性計量和確認，歸類於公允價值層次結構的適當水平(以千計):
截至2021年9月30日
賬面總額和估計公允價值活躍市場報價
(1級)		重要的其他可觀察到的輸入(級別2)無法觀察到的重要輸入(3級)
資產：
現金和現金等價物$150,327 $150,327 $— $— 
可供出售的債務證券400,857 — 400,857 — 
總計$551,184 $150,327 $400,857 $— 
負債：
與企業合併相關的或有對價$81,400 $— $— $81,400 
總計$81,400 $— $— $81,400 

下表列出了本公司截至2020年12月31日的資產和負債，按公允價值經常性計量和確認，歸類於公允價值層次的適當水平(以千計):
截至2020年12月31日
賬面總額和估計公允價值活躍市場報價
(1級)		重要的其他可觀察到的輸入(級別2)無法觀察到的重要輸入(3級)
資產：
現金和現金等價物$84,772 $84,772 $— $— 
可供出售的債務證券276,817 — 276,817 — 
總計$361,589 $84,772 $276,817 $— 
負債：
與企業合併相關的或有對價65,100 — — 65,100 
總計$65,100 $— $— $65,100 

下表載列截至2021年9月30日止九個月本公司第三級業務合併相關或有代價估計公允價值變動摘要(以千計):
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目錄
收購相關或有對價的公允價值計量
(3級)
2021年1月1日的餘額$65,100 
或有對價的公允價值變動23,960 
合同付款(4,883)
2021年9月30日計入應計負債的合同付款(2,662)
外幣影響(115)
2021年9月30日的餘額$81,400 

截至2021年9月30日的三個月和九個月，公司產生了$13.9300萬美元和300萬美元24.0簡明綜合經營報表的營業費用和或有對價負債公允價值變動的全面虧損。由於未來付款的時間和市場驅動的貼現率的變化，價值發生了變化。
截至2020年9月30日的三個月和九個月，公司產生了$5.1300萬美元和300萬美元7.4簡明綜合經營報表的營業費用和或有對價負債公允價值變動的全面虧損。由於未來付款的時間和市場驅動的貼現率的變化，價值發生了變化。

注9.無形資產
截至2021年9月30日，可攤銷無形資產的賬面淨值約為1美元。148.7百萬美元。
下表列出了截至2021年9月30日和2020年12月31日的應攤銷無形資產(以千計):
2021年9月30日2020年12月31日
有限壽命無形資產$278,395 $264,676 
減去：累計攤銷(129,719)(111,487)
賬面淨值$148,676 $153,189 

下表彙總了截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月的攤銷費用(以千計):
截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
2021202020212020
研發$292 $292 $866 $870 
銷售、一般和行政6,052 5,731 17,566 15,612 
攤銷總費用$6,344 $6,023 $18,432 $16,482 

注10：30。可轉換應付票據
2025年到期的可轉換優先票據
2018年9月10日，本公司完成註冊承銷公開發行，募集金額為1美元。276.0本金總額為百萬美元2.502025年到期的可轉換優先債券百分比(“2025年債券”)，並就2025年債券訂立基準契約和補充契約協議(“2025年契約”)。2025年債券將於2025年9月15日(“到期日”)到期，除非提前購回、贖回或轉換。2025年債券是本公司的優先無抵押債務，年利率為2.50%，從2019年3月15日開始，每半年拖欠一次，時間為每年3月15日和9月15日。
公司2025年債券的組成如下(以千計):
 2021年9月30日 2020年12月31日
2.502025年到期的可轉換優先票據百分比
$276,000 $276,000 
未攤銷債務貼現(48,704)(56,384)
未攤銷債務發行成本(3,600)(4,277)
2025年債券總額，扣除未攤銷債務貼現和債券發行成本$223,696 $215,339 
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目錄

發行2025年債券的淨收益約為美元。267.2在扣除佣金和本公司應付的發售費用後，公司將2025年發行債券所得款項淨額的一部分用於回購$23.4當時未償還的本金總額為百萬美元4.5在私下談判的交易中，2019年到期的優先可轉換票據的百分比。
持有人只有在以下情況下才可以選擇轉換他們的2025年票據：(1)在2018年12月31日結束的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(且僅在該日曆季度期間)，如果公司普通股的每股最新報告售價至少為20在下列期間內的交易日，不論是否連續30在上一個日曆季度的最後一個交易日(包括最後一個交易日)結束的連續交易日超過130適用交易日轉換價格的%；(2)在五緊接在以下日期之後的連續工作日10連續交易日期間(下稱“測算期”)，如在測算期內的每個交易日，2025年債券的每1,000美元本金的交易價低於98(3)在公司普通股發生某些公司事件或分配時；(4)如果公司要求贖回2025年債券；(5)自2025年5月15日(包括2025年5月15日)起至緊接到期日前預定交易日交易結束為止的任何時間。公司將根據適用的轉換率，根據公司的選擇，通過支付或交付適用的現金、公司普通股的股票或公司普通股的現金和股票的組合來解決轉換問題。
2025年債券的初始兑換率為每1,000美元2025年債券本金佔公司普通股25.7739股，初始轉換價格約為1,000美元。38.80每股。如果發生“完全根本性的改變”(如2025年契約所定義)，則在特定情況下，本公司將在特定時間段內提高轉換率。
2025年債券將可由公司隨時和不時在2022年9月15日或之後贖回全部或部分債券，如屬部分贖回，則在到期日前第40個預定交易日或之前，現金贖回價格相當於將贖回的2025年債券的本金，另加到贖回日(但不包括贖回日)的應計未付利息(如有的話)，但前提是130至少每一項的轉換價格的百分比20在此期間的交易日30在緊接本公司發出相關贖回通知日期前一個交易日(包括前一個交易日)結束的連續交易日。如果發生根本變化(根據2025年契約的定義)，那麼，除某些例外情況外，持有人可以要求公司以現金回購價格回購2025年債券，回購價格等於要回購的2025年債券的本金，加上到(但不包括)基本變化回購日期的應計和未付利息(如果有的話)。
截至2021年9月30日，2025年債券的市場價格為每1,000美元本金1,015美元，即每1,000美元本金1,015美元。280.1百萬美元。一旦轉換，持有者將放棄所有未來的利息支付，任何未償還的應計利息和股價進一步升值的可能性。在收到轉換請求後，將根據2025年契約的條款支付2025年債券的結算金額。如果所有2025年的債券都被轉換，公司將被要求償還美元276.0公司可以選擇現金和普通股的任何組合的本金金額和任何轉換溢價。此外，2025年債券的贖回將構成一種“徹底的根本性改變”。
2025年票據是公司的一般無擔保債務，其償付權優先於其所有債務，而2025年票據的償付權明確從屬於2025年票據，而付款權與本公司的無擔保債務相等。
2025年票據在公司截至2021年9月30日止的簡明綜合資產負債表上分類為長期可轉換債務。
根據ASC 470-20，對於具有轉換和其他選項的債務，實體必須單獨核算可轉換債務工具(如2025年票據)的負債和股權部分，這些債務工具在轉換時可能全部或部分以現金結算，其方式反映發行人的經濟利息成本。該工具的負債部分的估值方式反映了類似不可轉換工具在發行之日的市場利率。負債部分的初始賬面價值為1美元。198.6100萬美元，其中股權部分為美元。77.4代表轉換選擇權的百萬歐元，是通過從2025年票據的面值中減去負債部分的公允價值而確定的，並於發行日在綜合資產負債表上計入額外繳入資本。該股本部分被視為2025年債券負債部分的折扣，2025年票據的負債部分在七年期2025年債券的期限採用實際利率法。只要繼續滿足股權分類的條件，股權部分就不會重新計量。-公司分配的總交易成本約為#美元。8.8根據2025年債券的相對價值，發行2025年債券的負債和權益部分涉及600萬歐元。應佔負債部分的交易成本攤銷為七年期2025年票據的期限和應佔權益部分的交易成本與股東權益中的權益部分相抵。
2025年票據自發行之日起至2021年9月30日止負債部分的實際利率為7.7%。下表列出了與2025年票據相關的已確認利息支出總額(以千計):
截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
2021202020212020
合同利息支出$1,725 $1,725 $5,175 $5,175 
債務貼現攤銷2,609 2,417 7,680 7,115 
債務發行成本攤銷226 225 677 674 
2025年債券的總利息支出$4,560 $4,367 $13,532 $12,964 

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目錄
2025年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對公司支付股息、發行其他債務或發行或回購證券的任何限制。2025年債券包含與2025年債券有關的慣例違約事件，包括某些違約事件。1002025年票據的本金和應計未付利息的30%將自動到期和應付。

注11.應計費用
2021年9月30日和2020年12月31日的應計費用包括以下內容(以千計):
2021年9月30日2020年12月31日
應繳政府退税$11,311 $10,707 
補償相關費用16,896 17,912 
應計特許權使用費和或有對價8,360 7,857 
研發22,163 10,166 
銷售、一般和行政3,117 3,944 
雜項應計費用1,461 6,207 
應計費用總額$63,308 $56,793 

注12.協議。普通股每股淨虧損
每股普通股基本淨虧損和稀釋後淨虧損的計算方法為：適用於普通股股東的淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。該公司的潛在攤薄股票，包括流通股期權、限制性股票單位和2025年債券轉換後可發行的股票，被視為普通股等價物，不包括在每股攤薄淨虧損的計算中，因為它們的影響是反攤薄的。
每股基本和攤薄淨虧損計算如下(淨虧損額以千計):
截至9月30日的三個月，
20212020
股票淨虧損普通股每股虧損股票淨虧損普通股每股虧損
每股基本和攤薄虧損60,803,045 $(35,639)$(0.59)50,929,575 $(22,549)$(0.44)
截至9月30日的9個月，
20212020
股票淨虧損普通股每股虧損股票淨虧損普通股每股虧損
每股基本和攤薄虧損59,230,881 $(128,518)$(2.17)46,289,103 $(47,809)$(1.03)

以下普通股等價物已被排除，因為它們是反稀釋的：
截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
2021202020212020
限制性股票1,538,792 1,400,555 1,588,737 1,384,748 
可轉換債券7,113,402 7,113,402 7,113,402 7,113,402 
選項9,332,608 8,397,889 9,309,981 8,351,302 
總反稀釋股份17,984,802 16,911,846 18,012,120 16,849,452 

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目錄
注13.調查結果。承諾和或有事項
研究協作和許可協議
作為公司研發工作的一部分，公司與無關的公司、科學合作者、大學和顧問簽訂研究合作和許可協議。這些協議包含不同的條款和規定，包括公司支付的費用和里程碑、提供的服務以及根據協議開發的某些專有技術的所有權。其中一些協議包含要求公司支付版税的條款，如果公司出售或許可根據各自協議開發的任何專有產品。
法律程序
在正常業務過程中，公司不時會受到各種法律問題的影響，如威脅或未決的索賠或訴訟。雖然索賠及訴訟的結果不能確切預測，但本公司並不相信其為任何索賠或訴訟的一方，而該等索賠或訴訟的結果若決定對其不利，則合理地預期會個別或整體對其經營業績或財務狀況產生重大不利影響。

注14.(注14)基於股份的薪酬
限售股單位
服務型限制性股票單位
下表彙總了公司在截至2021年9月30日的9個月內基於服務的限制性股票單位活動：
 限售股單位數加權平均授予日期公允價值
未授權，2020年12月31日1,109,942 $17.84 
授與859,373 24.87 
既得(383,211)18.09 
沒收/取消(132,147)21.57 
未授權的2021年9月30日1,453,957 $21.59 

截至2021年9月30日，基於服務的限制性股票單位的未攤銷股票補償為$25.2百萬美元，加權平均識別期為2.6好幾年了。
基於業績的限制性股票單位
下表彙總了公司在截至2021年9月30日的9個月中基於業績的限制性股票單位活動：
 限售股單位數加權平均授予日期公允價值
未授權，2020年12月31日167,500 $16.48 
授與— — 
既得(115,000)15.46 
沒收/取消— — 
未授權的2021年9月30日52,500 $18.73 

截至2021年9月30日，基於業績的限制性股票單位的未攤銷股票薪酬不到$0.12000萬，加權平均識別期為0.8好幾年了。
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目錄
股票期權
下表彙總了截至2021年9月30日的9個月的股票期權活動：
 股票標的期權加權平均行權價加權平均剩餘合同期限(年)合計內在價值(以千為單位)
在2020年12月31日未償還8,242,996 $18.976.43$71,641 
授與1,723,807 25.23
練習(456,014)14.65
沒收/取消(387,875)23.87
截至2021年9月30日未償還9,122,914 $20.176.36$47,013 

截至2021年9月30日，股票期權的未攤銷股票補償為$34.0百萬美元，加權平均識別期為2.6好幾年了。
在2021年9月30日，購買未償還期權6.1100萬股普通股可行使，加權平均行權價為每股#美元。19.33.
基於股份的薪酬
下表列出了截至2021年9月30日和2020年9月30日的三個月和九個月的基於股份的薪酬總額(以千計):
 截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
 2021202020212020
研發$2,630 $2,510 $8,477 $6,968 
銷售、一般和行政4,356 2,888 13,713 10,294 
總計$6,986 $5,398 $22,190 $17,262 

注15.交易記錄。所得税
在截至2021年9月30日的9個月裏，我們確認了一項所得税支出為$0.480萬美元，而所得税優惠為#美元18.9截至2020年9月30日的9個月，收入為3.5億美元。這一變化主要與冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)有關2020年生效的淨營業虧損結轉的條款有關。

注16。盤存
在2021年9月30日和2020年12月31日，扣除儲備後的庫存包括以下內容(以千計):
2021年9月30日2020年12月31日
原料$3,819 $3,219 
成品2,797 4,389 
總庫存$6,616 $7,608 

庫存準備金為#美元。3.62021年9月30日和2020年12月31日均為100萬。

注17。應收賬款
應收賬款，扣除即時支付折扣準備金和預期信貸損失，淨額為#美元。13.4百萬美元和$15.92021年9月30日和2020年12月31日分別為100萬。這兩個時期的總儲備都是微不足道的。
本公司對ASU第2016-13號“金融工具--信貸損失”的評估和應用包括對我們的陳年貿易應收賬款餘額及其潛在信用風險特徵的評估。我們對過去事件、當前狀況的評估，以及對未來的合理和可支持的預測，導致了對無形信用損失的預期。
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目錄
注18。股權發行
普通股包銷公開發行
於2020年6月，本公司共售出7.5在承銷的公開發行中發行100萬股普通股，價格為$15.50每股。扣除承銷折扣及發售費用後，本公司所得款項淨額為$108.72000萬。
2021年2月，本公司共售出7.5在承銷的公開募股中發行2000萬股普通股，價格為1美元。26.75每股。扣除承銷折扣及發售費用後，本公司所得款項淨額為$189.32000萬。
在市場上發行股票
於二零二零年二月，本公司作為代理與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“ATM協議”)，根據該協議，本公司可不時透過Jefferies發售其普通股股份，總髮行價最高可達$。100.0百萬美元。在$100.0根據自動櫃員機協議最初授權銷售的400萬美元，約為$28.6根據公司先前在S-3表格中的註冊聲明(註冊號333-227182)售出了1.8億美元，其餘約為$71.4300萬美元將根據公司有效的S-3表格註冊説明書(第333-259311號註冊説明書)出售(如果有的話)。截至2021年9月30日，公司共售出1,051,992自動櫃員機協議下的股份，導致總收益為#美元28.62000萬。$4.9在這一總額中，有1400萬美元用於結算184,1862021年第一季度的股票。截至2021年9月30日，總金額為71.4根據自動取款機協議，仍有3.8億美元有資格出售。
普通股授權股份
2021年5月14日，關於公司2021年股東周年大會，公司股東批准了公司公司註冊證書的修訂證書(“修訂證書”)，以增加根據該證書授權發行的普通股股票數量100,000,000至200,000,000。自2021年5月18日起，修正案證書已提交給特拉華州國務卿。

注19.後續事件
10月份，我們在法國的Kolbam經銷商通知我們，法國當局要求對2015-2020年期間Kolbam在法國的部分銷售進行報銷。目前，本公司無法估計可能發生的潛在責任(如果有的話)。
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析應與我們的未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註一起閲讀，這些報表和相關附註包括在本Form 10-Q季度報告中，以及截至2020年12月31日和截至2020年12月31日的年度的已審計財務報表和附註，以及相關管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析，這兩者都包含在我們於2021年3月1日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告中。過去的經營業績不一定預示着未來可能出現的業績。此外，請參閲本季度報告10-Q表第一部分所列合併財務報表之前“前瞻性報表”標題下的討論。

概述
我們是一家總部位於加利福尼亞州聖地亞哥的生物製藥公司，專注於識別、開發和向患有罕見腎臟、肝臟和代謝性疾病的患者提供改變生命的療法。
與新冠肺炎大流行相關的不確定性
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目錄
雖然正在進行的新冠肺炎大流行的影響沒有對我們截至2021年9月30日的三個月和九個月的財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響，但我們一直在關注事態發展，並評估我們的業務可能受到影響的領域。截至2021年9月30日，我們的大多數勞動力仍在遠程工作，這可能會對我們進行研發活動、參與與銷售相關的計劃或高效進行日常運營的能力產生負面影響。遠程工作操作也增加了網絡攻擊的風險，使公司更難保護其機密信息。大流行導致的情況已經放緩，並可能繼續減緩我們臨牀試驗的登記速度，或者以其他方式阻礙患者遵守臨牀試驗方案的能力，並最終可能推遲結果的提供和結果分析。供應鏈的中斷可能會對我們採購材料或製造和分銷產品的能力產生負面影響。雖然到目前為止，我們對商業化產品的需求還沒有因為大流行而大幅減少，但我們可能會遇到新患者識別的減少，以及由於失業率上升而增加的患者援助請求，這兩種情況都會對我們的收入產生負面影響，阻礙我們的現金流。同樣，我們可能面臨醫療保健計劃方面的挑戰，包括准入和覆蓋範圍的變化。收入的增長也可能受到這些因素的阻礙。金融市場經歷了很大的波動，這可能會影響我們進入、修改, 並就股權和債務融資活動的優惠條款和條件進行談判。截至2021年9月30日，我們擁有551.2美元的現金和現金等價物以及可供出售的證券，我們相信這些資金足以為我們至少未來12個月的運營提供資金。雖然到目前為止我們還沒有經歷實質性的影響，但目前無法衡量這一流行病的全部規模，因此，上述任何情況以及其他因素都可能導致我們的行動結果每年和季度都有很大不同。
我們的管道和批准的產品
我們有一個多樣化的管道，旨在解決罕見的腎臟、肝臟和代謝性疾病中高度未得到滿足的需求領域。我們將我們的商業投資組合的收入投入到我們的流水線中，目標是為沒有獲得批准的療法的疾病提供新的治療方法。
下表總結了我們的臨牀計劃、臨牀前計劃和批准的產品的狀況，下面將對每一項進行更詳細的説明。
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1438533/000143853321000053/tvtx-20210930_g1.gif
*Pegtibatinase(TVT-058)目前正處於1/2期臨牀研究中。
**CDCA不是CTX的適應症，但已經收到了FDA在美國對CTX的醫療必要性確定。Travere Treeutics正在進行3期臨牀試驗，以檢查CDCA(Chenodal®)治療環磷酰胺(CTX)的安全性和有效性。
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目錄
臨牀方案
斯帕森坦
司帕森坦，又稱RE-021，是一種新的研究候選產品，具有雙重作用機制，作為一種選擇性內皮素受體拮抗劑(ERA)，在單個分子中顯示出對內皮素A型受體的體外選擇性和作為一種有效的血管緊張素受體阻滯劑。斯巴森坦目前正在兩項針對罕見腎臟疾病的關鍵的3期臨牀研究中進行評估，其中包括：
•局灶節段性腎小球硬化(FSGS)是終末期腎病(“ESKD”)和腎病綜合徵的主要原因。目前還沒有FDA批准的治療FSGS的藥物，FSGS患者仍然有很高的需求沒有得到滿足，因為非標籤治療，如ACE/ARB，類固醇和免疫抑制劑只對一小部分患者有效，其中一些非標籤治療可能會因其安全性而進一步受到限制。每年大約有5400名患者被診斷為FSGS，我們估計在美國有超過4萬名FSGS患者，在歐洲也有類似的數字，其中大約一半是Sparsenan的候選患者。斯巴森坦在美國和歐盟有FSGS的孤兒藥物稱號。2016年，我們在FSGS的第二階段Duet研究中產生了積極的數據。2018年，我們宣佈啟動FSGS中斯帕森坦的第三階段雙鏈研究。這項雙重研究是一項全球性、隨機化、多中心、雙盲、平行手臂、主動對照的臨牀試驗，在371名患者中評估了斯帕森坦的安全性和有效性。這項雙重研究方案對至少190名患者進行了治療36周後的無盲分析，以評估中期療效終點-在第36周達到FSGS蛋白尿終點部分緩解的患者的比例，這被定義為尿蛋白與肌酐比率(UP/C)≤1.5g/g，UP/C比基線下降>40%。在36周時，FSGS部分緩解蛋白尿終點的患者的比例被定義為尿蛋白/肌酐比值(UP/C)FPRE/g和UP/C比基線下降>40%。2021年2月，我們宣佈正在進行的3期雙聯研究在36周過渡期後實現了預先指定的FSGS部分緩解蛋白尿終點。經過36周的治療，接受司帕森坦治療的患者中有42.0%實現了FPRE, 相比之下，接受厄貝沙坦治療的患者有26.0%(p=0.0094)。對中期分析結果的初步審查表明，到目前為止，在這項研究中，司帕森坦總體耐受性良好，到目前為止，研究中的總體安全性結果在不同治療組之間大體上是可比的。支持完全監管批准的雙重研究的確證主要終點是EGFR在108周治療期間的變化率。截至中期分析時，可用於確證終點的長期EGFR數據有限。按照雙重研究方案，患者將在確認性終點分析中繼續以盲法評估108周內EGFR斜率的治療效果。雙向研究已全部登記，來自確認性終點的背線結果預計將在2023年上半年公佈。
2021年5月，我們提供了關於Sparsenan FSGS計劃的最新監管情況，包括FDA的反饋，即之前宣佈的雙重研究中期評估的可用數據目前不足以支持在美國加速批准。在隨後的A型會議上，我們和FDA在一條途徑上達成一致，以便我們繼續提交加速批准的申請，等待額外的支持性EGFR數據。我們打算在2022年上半年向FDA提供正在進行的雙重研究的更多EGFR數據，如果這些數據支持，我們將於2022年年中在美國提交加速批准的申請。
2022年年中，我們計劃提交一份關於在歐洲治療FSGS和IgAN的斯帕森坦的有條件營銷授權(CMA)的申請。Vifor(International)Ltd.(“Vifor Pharma”)，我們2021年9月簽署的許可和合作協議(“許可協議”)將負責在歐洲、澳大利亞和新西蘭(“被許可地區”)的所有商業化活動。我們仍然負責斯帕森特在全球的臨牀開發，並將保留在美國和許可地區以外的世界其他地區使用斯帕森特的所有權利。
•免疫球蛋白A腎病(IgAN)以血尿、蛋白尿和進行性腎功能衰竭的不同比率為特徵。據估計，IgAN在美國的患病率超過10萬，在歐洲和亞洲的患病率更高，IgAN是最常見的原發性腎小球疾病。大多數患者的確診年齡在16歲到35歲之間，高達40%的患者在15年內進展為終末期腎病。目前還沒有FDA批准的治療IgAN的方法。目前的治療標準是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)阻斷，免疫抑制也常用於有明顯蛋白尿或快速進行性腎炎的患者。2018年，我們宣佈第一名患者已經在PROTECT研究中服藥，這是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行手臂、主動控制的關鍵3期臨牀試驗，評估斯帕森坦治療IgAN患者的安全性和有效性。斯巴森坦在美國和歐盟有IgAN的孤兒藥物名稱。
PROTECT研究方案規定在治療36周後對至少280名患者進行無盲分析，以評估主要療效終點-從基線開始第36周的蛋白尿(尿蛋白與肌酐比率)的變化。次要療效終點包括在58周和110周的隨機治療開始後EGFR的變化率，以及大約380名患者在隨機治療的前6周之後52周和104周的EGFR的變化率。2021年8月，我們宣佈了正在進行的第三階段保護研究的積極背線中期結果。PROTECT研究達到了預先指定的臨時主要療效終點，具有統計學意義。在36周的治療後，接受司帕森坦治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了49.8%，而接受厄貝沙坦治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了15.1%(p
在PROTECT研究的中期結果公佈後，我們與FDA進行了NDA前的互動，在此期間，我們確認了與我們的計劃保持一致，即在2022年第一季度提交NDA以加速批准用於IgAN的Sparsenan。
2022年年中，我們計劃提交一份關於在歐洲治療FSGS和IgAN的斯帕森坦的有條件營銷授權(CMA)的合併申請。
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目錄
糖苷酶(TVT-058)
Pegtibatinase(TVT-058)是治療經典同型半胱氨酸尿症(HCU)的一種新的人類酶替代候選藥物。經典HCU是一種罕見的代謝紊亂，其特徵是血漿同型半胱氨酸水平升高，可導致視力、骨骼、循環和中樞神經系統問題。P蛋苷酶(TVT-058)目前正在進行1/2期雙盲、隨機、安慰劑對照劑量遞增試驗，以評估其安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和對典型HCU患者的臨牀療效。目前，正在進行的1/2階段研究的初步數據預計將於2021年提供，我們正在監測不斷演變的新冠肺炎大流行可能對這一時間段產生的潛在影響。P蛋苷酶(TVT-058)已被FDA授予罕見兒科疾病和快速通道稱號，以及美國和歐盟的孤兒藥物稱號。據估計，美國至少有3500人攜帶HCU，歐洲也有類似的數字。我們獲得了Pegtibatinase((TVT-058)，作為2020年11月收購孤兒技術有限公司(“孤兒”)的一部分。
鍾節點
Chenodal(鵝去氧膽酸或CDCA)是一種天然膽汁酸，已被批准用於治療膽囊內放射性透明結石。雖然Chenodal適用於膽囊內放射透明的結石，但三十多年來一直被認為是腦腱性黃瘤病(CTX)的標準治療藥物，儘管目前它還沒有被貼上這一適應症的標籤。環磷酰胺(CTX)是一種罕見的進行性膽汁酸合成障礙，可影響身體的許多部位。2020年1月，我們在我們的第3期恢復研究中隨機選擇了首批患者，以評估Chenodal對成人和兒童CTX患者的療效，該研究的招募仍在開放中。這項關鍵研究旨在支持一份申請CTX的Chenodal在美國上市授權的保密協議(NDA)。
臨牀前項目
我們是兩個合作研究和開發協議(“CRADAS”)的參與者，這兩個協議形成了一個多方利益相關者的方法，與領先的專家共享資源，並在治療識別和開發過程的早期將患者的觀點納入其中。我們與美國國立衞生研究院(National Institutes Of Health)的國家翻譯科學推進中心(National Center for Advance Translational Sciences，“NCATS”)以及領先的患者倡導組織CDG Care和阿拉格爾綜合徵聯盟(Alagille Syndrome Alliance)合作，旨在分別確定治療NGLY1缺乏症和阿拉格爾綜合徵(“ALGS”)的潛在小分子療法。目前還沒有針對這些疾病批准的治療方案。
批准的產品
Thiola和Thiola EC(硫普羅寧)
Thiola和Thiola EC被FDA批准用於治療胱氨酸尿症，這是一種罕見的遺傳性胱氨酸轉運障礙，會導致尿中胱氨酸水平升高和復發腎結石的形成。由於結石較大，胱氨酸結石可能更難排出，通常需要外科手術才能取出。超過80%的胱氨酸尿症患者在20歲時會出現第一次結石。超過25%的人會在10歲時出現胱氨酸結石。反覆的結石形成會導致腎功能的喪失，此外還有與腎絞痛和結石通過相關的巨大疼痛和生產力損失。雖然一部分患有這種疾病的人能夠通過飲食和攝入液體來控制症狀，但在美國，胱氨酸尿症的流行率估計為1萬至12000人，這表明美國可能有多達4000至5000名患有胱氨酸尿症的人可能是Thiola或Thiola EC的候選患者。
2019年6月，我們宣佈FDA批准了Thiola EC的100 mg和300 mg片劑，Thiola EC是Thiola的一種新的腸溶製劑，用於治療胱氨酸尿症。Thiola EC提供了在有或沒有食物的情況下給藥的潛力，以及減少治療胱氨酸尿症所需的藥片數量的能力。Thiola EC於2019年7月開始向患者提供。
2021年5月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100毫克版本的仿製藥可供選擇。目前我們無法估計對我們業務的影響。
膽酸(膽酸)
FDA於2015年3月批准Cholbam(膽酸膠囊)，這是FDA批准的第一種用於治療因單酶缺陷導致的兒童和成人膽酸合成障礙的藥物，以及用於輔助治療過氧化物酶體生物發生障礙-Zellweger譜系障礙的患者。Cholbam的有效性已在膽汁酸合成障礙的臨牀試驗和過氧化物酶體疾病的輔助治療中得到證實。據估計，目前有200至300名患者適合接受治療。
鵝二醇(Chenodal)
Chenodal是鵝去氧膽酸(“CDCA”)的合成口服形式，鵝去氧膽酸是一種天然存在的初級膽汁酸，由肝臟中的膽固醇合成。FDA批准Chenodal用於治療膽囊內放射性透明結石。2010年，Chenodal被授予治療腦腱性黃瘤病(“CTX”)的孤兒藥物稱號，CTX是一種罕見的常染色體隱性脂質儲存疾病。我們於2014年3月收購了Chenodal。
雖然Chenodal沒有被貼上CTX的標籤，但它在美國獲得了FDA的醫療必要性認定，並已作為治療標準使用了30多年。我們正在努力獲得FDA批准Chenodal用於治療CTX，並於2020年1月啟動了這一適應症的3期臨牀試驗。據文獻估計，環磷酰胺在總人口中的患病率高達70000人中就有1人。CTX的發病機制涉及27-羥化酶(由CYP27A1基因編碼)的缺乏，該酶是從膽固醇合成初級膽汁酸(包括CDCA)的限速酶。環磷酰胺中初級膽汁酸合成的中斷會導致膽固醇和膽甾醇在大多數組織中的毒性積聚。兒童和青春期患者可能出現頑固性腹瀉、早發性白內障、肌腱黃瘤、動脈粥樣硬化和心血管疾病。這種疾病的神經學表現，包括痴呆症以及認知和小腦缺陷，出現在青春期晚期和成年期。症狀的類型、組合和嚴重程度可能因人而異，這使得診斷具有挑戰性，而且往往會延誤。口服CDCA可使環磷酰胺(CTX)患者的初級膽汁酸合成正常化。
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目錄
經營成果
截至2021年9月30日的三個月和九個月的運營結果與截至2020年9月30日的三個月和九個月的運營結果比較
產品淨銷售額
下表提供了有關產品淨銷售額的信息(以千計):
 截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
 20212020變化20212020變化
按產品劃分的淨產品收入：
膽汁酸產品$24,353 $22,912 $1,441 $71,291 $66,766 $4,525 
硫普羅寧產品29,821 28,227 1,594 84,907 80,572 4,335 
產品淨收入總額$54,174 $51,139 $3,035 $156,198 $147,338 $8,860 

與截至2020年9月30日的三個月和九個月相比，截至2021年9月30日的三個月和九個月的銷售額增長是由於患者數量的增加。
運營費用
下表提供了有關運營費用的信息(以千計):
 截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
 20212020變化20212020變化
銷貨成本$1,592 $1,189 $403 $4,888 $4,054 $834 
研發48,407 32,349 16,058 148,160 93,387 54,773 
銷售、一般和行政36,065 31,951 4,114 107,808 100,061 7,747 
或有對價公允價值變動13,864 5,085 8,779 23,960 7,448 16,512 
 $99,928 $70,574 $29,354 $284,816 $204,950 $79,866 

研發費用
我們在研發方面投入了大量資金，以支持我們的發展計劃。研發成本在發生時計入費用，包括工資和獎金、福利、基於非現金股份的補償、許可費、支付給第三方承包商進行研究、進行臨牀試驗和開發藥物材料的成本，以及相關的管理費用和設施成本。
截至2021年9月30日的三個月和九個月，與截至2020年9月30日的三個月和九個月相比，我們的研發費用分別增加了1,610萬美元和5,480萬美元，這主要是由於臨牀試驗費用增加，包括與TVT-058和收購孤兒技術有限公司有關的費用，以及增加員工人數導致的人事費用增加。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用包括工資和獎金、福利、基於非現金股份的薪酬、專業費用、租金、折舊和攤銷、差旅、保險、業務發展、銷售和營銷計劃以及其他運營費用。
與截至2020年9月30日的三個月和九個月相比，截至2021年9月30日的三個月和九個月，我們的銷售、一般和管理費用分別增加了410萬美元和770萬美元。觀察到的增長主要是由於員工人數增加和額外的專業費用導致的人事費用增加。
或有對價的估值變動
截至2021年9月30日的三個月與截至2020年9月30日的三個月相比，或有對價的公允價值變化是由於時間的推移和市場驅動的貼現率的變化。
截至2021年9月30日的9個月與截至2020年9月30日的9個月相比，或有對價的公允價值發生變化是由於收入預測隨着時間的推移和市場驅動的貼現率的變化而進行了微調。
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目錄
其他收入(費用)
下表提供了其他收入(支出)、淨額(以千計):
 截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
 20212020變化20212020變化
其他收入(費用)，淨額$654 $553 $101 $(223)$788 $(1,011)
利息收入360 1,123 (763)1,757 4,414 (2,657)
利息支出(4,899)(4,767)(132)(15,072)(14,287)(785)
 $(3,885)$(3,091)$(794)$(13,538)$(9,085)$(4,453)

與截至2020年9月30日的三個月和九個月相比，截至2021年9月30日的三個月和九個月的其他收入(支出)分別為80萬美元和450萬美元，這主要是由於利率收益率與上年相比下降，以及匯率的變化。
所得税優惠(規定)
在截至2021年9月30日的9個月中，我們確認了40萬美元的所得税支出，而截至2020年9月30日的9個月的所得税優惠為1890萬美元。這一變化主要與CARE法案中關於淨營業虧損結轉的條款有關，這些條款於2020年生效。根據公認會計原則，季度有效税率可能會因不同税務管轄區的實際經營結果、重大交易以及與預期收回遞延税項資產有關的估值津貼的變化而有很大差異。
截至2021年9月30日，我們有520萬美元的未確認税收優惠。在截至2021年9月30日的三個月和九個月內，我們沒有確認任何與未確認的税收優惠相關的利息或罰款。

流動性與資本資源
我們相信，截至提交文件之日，我們的可用現金和短期投資將足以為我們未來12個月的預期運營水平提供資金。管理層認為，我們的經營業績將因季度和年度的不同而有所不同，這取決於各種因素，包括收入、一般和行政費用以及研究和開發費用。
我們在2021年9月30日和2020年12月31日有以下餘額(以千計):
2021年9月30日2020年12月31日
現金及現金等價物$150,327 $84,772 
債務證券400,857 276,817 
累計赤字(714,393)(585,875)
股東權益307,370 211,213 
淨營運資金*$465,916 $317,747 
淨營運資本比率**5.12 4.43 
*流動資產減去流動負債。
**流動資產除以流動負債。

協作和許可收益
與Vifor Pharma簽署許可和協作協議
2021年9月15日，我們與Vifor Pharma簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們向Vifor Pharma授予了Sparsenan在許可地區商業化的獨家許可。根據許可協議的條款，我們在2021年9月收到了5,500萬美元的預付款，並將有資格獲得高達135.0美元的監管和市場準入相關里程碑付款總額，以及高達655.0美元的基於銷售的里程碑付款總額，潛在總價值高達845.0美元。我們還有權獲得兩位數的分級特許權使用費，最高可達許可領土上斯帕森坦年淨銷售額的40%。
該協議包括根據我們與Ligand製藥公司(下稱“Ligand”)的許可協議向Vifor Pharma發放的從屬許可。我們仍然有義務在實現某些監管和銷售里程碑時向Ligand支付款項，以及每年遞增的特許權使用費，佔特許產品全球淨銷售額的15%至17%。
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目錄
或有現金支付
與孤兒科技有限公司的收購協議
在2020年11月，我們完成了對Orphan Technologies Limited(“Orphan”)的收購，包括Orphan的罕見代謝紊亂藥物OT-58，更名為pegtibatinase(TVT-058)。我們收購了孤兒公司的全部流通股。作為股票的交換，我們在收盤時預付了9000萬美元的現金，外加關閉調整、承擔的淨負債和交易費用，分別為120萬美元、180萬美元和420萬美元。根據協議，我們還同意根據協議中規定的某些開發、監管和商業化活動的完成情況，支付總額高達427.0美元的或有現金付款，並根據任何聚乙二醇酶(TVT-058)產品在美國和歐洲的未來淨銷售額，額外支付中位數至個位數的或有特許權使用費，但須遵守協議中規定的某些削減，如果發生任何聚乙二醇酶(TVT-058)的兒科罕見疾病代金券，則支付或有付款
經營租約
未來最低租金承諾
我們未來的最低租金承諾總額為4520萬美元，來自我們的運營租賃。這些承諾代表了截至2028年8月的總基本租金。
股權發行
2020年普通股承銷公開發行
2020年6月，該公司通過承銷公開發行的方式出售了總計750萬股普通股，向公眾出售的價格為每股15.50美元。在扣除承銷折扣和發售費用後，公司從此次發行中獲得的淨收益為108.7美元。
2021年普通股包銷公開發行
2021年2月，該公司在承銷的公開發行中出售了總計750萬股普通股，價格為每股26.75美元。在扣除承銷折扣和發售費用後，公司從此次發行中獲得的淨收益為189.3美元。
在市場上發行股票
於2020年2月，本公司與作為代理(“Jefferies”)的Jefferies LLC訂立公開市場銷售協議(“ATM協議”)，根據該協議，本公司可不時透過Jefferies發售合計發行價最高達10000萬美元的普通股股份。在根據自動櫃員機協議原先授權出售的100.0美元中，約2,860萬美元已根據公司先前的S-3表格註冊聲明(註冊號333-227182)出售，其餘約7,140萬美元將根據公司有效的S-3表格註冊聲明(註冊聲明第333-259311號)出售。截至2021年9月30日，公司根據自動櫃員機協議總共出售了1,051,992股，總收益為2,860萬美元。其中490萬美元與2021年第一季度的184,186股結算有關。截至2021年9月30日，根據自動取款機協議，仍有總計7140萬美元有資格出售。
普通股授權股份
2021年5月14日，關於公司2021年股東周年大會，公司股東批准(其中包括)公司註冊證書的修訂證書(“修訂證書”)，以將根據該證書授權發行的普通股數量從1億股增加到2億股。自2021年5月18日起，修正案證書已提交給特拉華州國務卿。
借款
2025年到期的可轉換優先票據
於2018年9月10日，我們完成了本金總額為2.76億美元、2025年到期的2.50%可轉換優先債券(“2025年債券”)的註冊包銷公開發行，並就2025年債券簽訂了基礎契約和補充契約協議(“2025年契約”)。2025年債券將於2025年9月15日(“到期日”)到期，除非提前回購、贖回或轉換。2025年債券是我們的優先無抵押債券，年利率2.50%，從2019年3月15日開始，每半年支付一次，每年3月15日和9月15日支付一次。
2025年債券的組成如下(以千計):
 2021年9月30日 2020年12月31日
2025年到期的2.50%可轉換優先票據$276,000 $276,000 
未攤銷債務貼現(48,704)(56,384)
未攤銷債務發行成本(3,600)(4,277)
2025年債券總額，扣除未攤銷債務貼現和債券發行成本$223,696 $215,339 

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目錄
在扣除佣金和我們應付的發售費用後，發行2025年債券的淨收益約為2.672億美元。2025年債券淨收益的一部分被我們用於在私下協商的交易中回購當時未償還的4.50%高級可轉換債券2019年到期的本金總額2340萬美元。
持有者只有在以下情況下才可以選擇轉換他們的2025年票據：(1)在截至2018年12月31日的日曆季度(且僅在該日曆季度期間)之後開始的任何日曆季度內，如果在截至前一個日曆季度的最後一個交易日(包括前一個日曆季度的最後一個交易日)的30個連續交易日內，公司普通股在至少20個交易日(無論是否連續)中每一天的最後一次報告的每股銷售價格超過適用交易日轉換價格的130%；(2)在緊接任何連續10個交易日(該連續10個交易日)之後的連續5個營業日內(該連續10個交易日為“測算期”)，2025年債券每千美元本金的交易價低於該交易日最後報告的本公司普通股每股售價和換算率的98%；(3)本公司普通股發生某些企業事項或分配時；(4)本公司要求贖回2025年債券的以及(5)自2025年5月15日(包括2025年5月15日)至緊接到期日前一個預定交易日的交易結束為止的任何時間。公司將根據適用的轉換率，根據公司的選擇，通過支付或交付適用的現金、公司普通股的股票或公司普通股的現金和股票的組合來解決轉換問題。
2025年債券的初始轉換率為每1,000美元2025年債券本金持有25.7739股我們的普通股，這意味着初始轉換價格約為每股38.8美元。如果發生“徹底的根本性改變”(如2025年契約所定義)，那麼在某些情況下，我們將在特定的時間段內提高轉換率。
2025年債券的全部或部分可由本公司隨時及不時在2022年9月15日或之後贖回，如屬部分贖回，則在到期日前第40個預定交易日或之前，現金贖回價格相等於將贖回的2025年債券的本金，另加應付及未贖回的利息(如有的話)，本公司普通股最新公佈的每股銷售價格須在截至緊接本公司發出相關贖回通知日期(包括該日)前30個交易日內至少20個交易日的每個交易日內超過換股價格的130%，才可於贖回日期前一天贖回。如果發生根本變化(根據2025年契約的定義)，那麼，除某些例外情況外，持有人可以要求公司以現金回購價格回購2025年債券，回購價格等於要回購的2025年債券的本金，加上到(但不包括)基本變化回購日期的應計和未付利息(如果有的話)。
一旦轉換，持有者將放棄所有未來的利息支付，任何未償還的應計利息和股價進一步升值的可能性。在收到轉換請求後，將根據2025年契約的條款支付2025年債券的結算金額。如果所有2025年債券都被轉換，公司將被要求以現金和普通股的任何組合(由公司選擇)償還2.76億美元的本金和任何轉換溢價。
利息支出
截至2021年和2020年9月30日的9個月，確認的利息支出總額分別為1510萬美元和1430萬美元。
現金流
經營活動的現金流
截至2021年9月30日的9個月，經營活動提供的現金為1210萬美元，而截至2020年9月30日的9個月，使用的現金為2890萬美元。這一變化是由於營運資本的變化，包括應收税金減少和收到與Vifor Pharma許可協議相關的5500萬美元預付款以及或有對價相關付款而產生的遞延收入增加。
投資活動的現金流
截至2021年9月30日的9個月，投資活動中使用的現金為1.45億美元，而截至2020年9月30日的9個月，提供的現金為6420萬美元。這一變化是由於購買了扣除到期日的可供出售投資。在2021年2月承銷的普通股公開發行中收到的資金中，約有140.0美元投資於可供出售的投資。
融資活動的現金流
截至2021年9月30日的9個月，融資活動提供的現金為1.985億美元，而截至2020年9月30日的9個月，融資活動提供的現金為1.027億美元。這一變化主要是由於我們的普通股在2021年2月進行了承銷的公開發行。
資金需求
我們相信，截至提交文件之日，我們的可用現金和短期投資將足以為我們未來12個月的預期運營水平提供資金。這種信念是基於許多因素的，其中一些因素是我們無法控制的。可能影響融資需求的因素包括但不限於：
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和其他發現及研發活動的進度和成本，包括新冠肺炎疫情造成的任何延誤；
•為我們的產品尋求和獲得市場批准的時間和成本，以及維持我們產品的質量體系標準的時間和成本；
•我們營銷產品的收入增加或減少，包括新冠肺炎疫情造成的收入減少(如果有的話)；
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•2025年債券的償債義務；
•我們有能力生產足夠數量的產品以滿足預期需求；
•任何專利權利要求和其他知識產權的準備、立案、起訴、維護和執行費用、訴訟費用和訴訟結果；
•我們達成合作、許可或分銷安排的能力，以及這些安排的條款和時間；
•可能需要擴大我們的業務，導致額外的工資和其他管理費用；
•其他產品或技術的潛在許可內；以及
•競爭技術的出現或其他不利的市場或技術發展。
未來的資本需求還將取決於我們在多大程度上收購或投資於額外的補充業務、產品和技術。
其他事項
新會計準則的採納
有關採用新會計準則的討論，請參閲本報告中未經審計的簡明合併財務報表附註2。
近期發佈的會計公告
有關最近發佈的會計聲明的討論，請參閲本報告中未經審計的簡明合併財務報表附註2。
表外安排
沒有。




第三項：關於市場風險的定量和定性披露
我們對市場風險的主要敞口與利率變化有關。截至2021年9月30日，我們擁有約417.2美元的現金等價物和有價證券，包括貨幣市場基金、美國政府機構債務、公司債務和商業票據。這種對市場風險的敞口是利率敏感性，它受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資是短期有價證券。我們的有價證券受到利率風險的影響，如果市場利率上升，就會貶值。由於我們投資組合的短期持續期和我們投資的低風險狀況，100個基點的利率變化將對我們的投資產生大約160萬美元的影響。
項目4.安全控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們維持信息披露控制和程序，旨在確保在美國證券交易委員會的規則和表格規定的時間內，記錄、處理、彙總和報告1934年“交易所法案”(Exchange Act)要求我們報告中需要披露的信息，並將這些信息積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
根據美國證券交易委員會規則13a-15(B)的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下，對截至本報告所述季度末我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估。基於上述，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
我們還在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督下，對本報告涵蓋的季度內發生的任何財務報告內部控制變化進行了評估，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響或合理地可能產生重大影響。我們的評估沒有發現我們的財務報告內部控制(根據1934年證券交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)在截至2021年9月30日的季度內發生的重大變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
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第二部分--其他信息。
項目1.法律訴訟
本項目所要求的信息以未經審計的簡明綜合財務報表附註--附註12承付款和或有事項：法律訴訟--作為本季度報告10-Q表第一部分第1項的參考。
第1A項。風險因素
以下風險因素不反映我們在截至2020年12月31日的財年的Form 10-K年度報告中列出的風險因素的任何實質性變化，但標題旁邊帶有星號(*)的對以下列出的風險因素的修訂除外。以下信息闡述了可能導致我們的實際結果與我們在本Form 10-Q季度報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述大不相同的風險因素。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、經營業績、前景或財務狀況都可能受到損害。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險也可能影響我們的業務運營。
與我們的候選產品開發相關的風險
*我們的臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性，包括Sparsenan和pegtibatinase(TVT-058)，這可能會阻止或大大推遲它們的監管批准。
在獲得監管部門批准銷售我們目前或未來的任何候選產品之前，包括斯帕森坦和pegtibatinase(TVT-058)，我們必須對這些候選產品進行廣泛的臨牀前和臨牀測試，以證明它們對人體的安全性和有效性。臨牀試驗既昂貴又耗時，可能需要數年時間才能完成。
在臨牀前或非臨牀試驗和臨牀試驗過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化，包括：
•我們的臨牀前或非臨牀試驗或臨牀試驗可能會產生陰性或不確定的結果，我們可能會決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀前試驗或臨牀試驗，或者我們可能會放棄我們預期有希望的項目；
•監管機構可能會要求我們對與使用我們的候選產品相關的長期影響進行研究；
•監管機構或機構審查委員會不得授權我們開始臨牀試驗或在預期試驗地點進行臨牀試驗；
•FDA或任何非美國監管機構可能會就我們臨牀試驗的範圍或設計對我們施加條件，或可能會要求我們因監管環境的變化而將臨牀試驗方案重新提交給機構審查委員會進行重新檢查；
•我們的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，或者參與者退出臨牀試驗的比率可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商或臨牀研究人員可能不遵守法規要求或不能及時履行他們對我們的合同義務；
•如果我們、監管機構或機構審查委員會確定參與者面臨不可接受的健康風險，我們可能不得不暫停或終止我們的一項或多項臨牀試驗；
•監管機構或機構審查委員會可能會出於各種原因要求我們暫停、暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求；
•我們臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高；
•我們的候選產品或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不充分，或者我們可能無法與潛在的臨牀研究機構就可接受的條款達成協議；以及
•我們候選產品的效果可能不是預期的效果，或者可能包含不良副作用，或者候選產品可能具有其他意想不到的特徵。
這些風險和不確定性影響了我們追求的所有臨牀項目，並因正在進行的新冠肺炎大流行而放大，如下所述。我們只有在精心設計和進行的臨牀試驗中，向適用的外國監管機構證明我們的候選產品是安全有效的，並且在其他方面符合批准特定適應症所需的適當標準的情況下，才能獲得監管部門的批准，使候選產品商業化，使FDA滿意，如果是外國商業化，則向適用的外國監管機構證明我們的候選產品是安全和有效的，並且在其他方面符合批准特定適應症所需的適當標準。
如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道是否會按計劃啟動任何臨牀前試驗或臨牀試驗，是否需要重組，或者是否會如期完成(如果有的話)。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短專利保護期，在此期間，我們可能擁有將我們的候選產品商業化的獨家權利。這樣的延遲可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們將產品或候選產品商業化的能力。
如果我們被要求對我們目前考慮的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
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•延遲獲得或可能無法獲得我們的一個或多個候選產品的營銷批准；
•獲得批准的適應症不像預期的那樣廣泛，或者與我們申請批准的那些適應症完全不同；以及
•在獲得上市批准後，將該產品從市場上撤下。
2021年2月，我們宣佈，我們正在進行的關於局灶節段性腎小球硬化(“FSGS”)的關鍵第三階段雙聯體研究在36周的治療後實現了預先指定的FSGS蛋白尿終點(“FPRE”)的部分緩解；2021年8月，我們宣佈正在進行的針對IgAN的關鍵第三階段保護研究(“IgAN”)達到了預先指定的目標。治療36周後的主要療效終點。根據雙重和保護研究方案，在研究的確證終點分析中，患者將繼續以盲法繼續評估兩年內對EGFR斜率的治療效果。由於中期研究結果已公開公佈，其中一項或兩項研究的流失率可能較預期為高。在一定程度上，如果沒有足夠數量的患者選擇在任一研究中持續整整兩年，這可能會危及我們完成研究並提交FSGS和/或IgAN中Sparsenan的完全監管批准的能力。
如果我們找不到足夠數量的合格患者願意並能夠參與FDA或外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續我們關注的罕見疾病的臨牀試驗。此外，由於其他公司和研究人員可能正在同時開發針對我們關注的相同或類似適應症的療法，我們可能會面臨競爭，爭奪願意參與臨牀試驗的有限數量的患者、研究人員和臨牀試驗地點。我們無法為當前或未來的任何臨牀試驗招募和維持足夠數量的患者，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。
2020年1月，我們隨機選擇了3期臨牀試驗中的首批患者，以評估Chenodal對成人和兒童CTX患者的療效。這項被稱為恢復研究(Restore Study)的關鍵研究旨在支持一份申請CTX Chenodal在美國營銷授權的保密協議(NDA)。雖然30多年來，Chenodal一直被用作CTX的治療標準，但它沒有CTX的標籤，因此我們不能銷售這種治療CTX的候選藥物，除非它獲得FDA對這一適應症的批准。如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得Chenodal治療CTX的批准，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。
*從雙重研究中削減的計劃中的EGFR數據可能不支持在美國和/或歐洲加速審批提交。
2021年2月，我們宣佈，我們正在進行的FSGS中斯帕森坦的關鍵3期雙鏈研究在治療36周後實現了預先指定的FSGS蛋白尿終點的臨時部分緩解(“FPRE”)。支持完全監管批准的雙重研究的確證主要終點是EGFR在108周治療期間的變化率。截至中期分析時，可用於確證終點的長期EGFR數據有限。2021年5月，我們提供了關於Sparsenan FSGS計劃的最新監管情況，包括FDA的反饋，即之前宣佈的雙重研究中期評估的可用數據目前不足以支持在美國加速批准。在隨後的A型會議上，我們和FDA在一條途徑上達成一致，以便我們繼續提交加速批准的申請，等待額外的支持性EGFR數據。雖然我們打算在2022年上半年向FDA提供正在進行的雙重研究的額外EGFR數據，如果這些數據是支持的，並在2022年年中提交在美國加速批准的申請，但不能保證這樣的EGFR數據將是支持的，也不能保證FDA會同意我們的評估，即它是否會與來自之前宣佈的雙重研究中期評估的數據將足以支持在美國加快批准。同樣，我們打算通過為FSGS提交Sparsenan來向EMA提供這些數據，並且不能保證這些數據將支持這樣的提交。
*臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能保證以後的臨牀試驗也會成功。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能保證以後的臨牀試驗也會成功。 例如，儘管我們在美國以外的PKAN患者中觀察到了醫生發起的福美泛汀治療的良好反應，但評估福美泛汀與安慰劑相比在PKAN患者中的安全性和有效性的第三期Fort研究沒有達到其主要終點，沒有顯示出治療組之間的差異，也沒有達到其次要終點。此外，不能保證FSGS中的斯帕森坦二重奏研究的開放標籤部分的EGFR陽性結果將在3期臨牀試驗中重複出現。同樣，我們在同型半胱氨酸尿症的小鼠模型上測試的pegtibatinase(TVT-058)的陽性臨牀前數據可能不會在正在進行的pegtibatinase(TVT-058)的1/2期臨牀試驗中複製。我們不能保證任何目前或未來的斯帕森坦或聚乙二醇酶(TVT-058)的臨牀試驗將最終成功。
在獲得監管部門批准對我們的候選產品進行臨牀試驗之前，我們必須進行廣泛的臨牀前測試，以證明我們的候選產品在動物身上的安全性。臨牀前測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成。此外，在臨牀開發過程中，額外的非臨牀毒理學研究通常與候選產品的臨牀開發同時進行。如果我們的任何候選產品在同時進行的毒理學研究中顯示意外發現，我們可能會遇到潛在的重大延誤，或者被要求放棄該候選產品的開發。我們的一項或多項非臨牀研究在測試的任何階段都可能失敗。
*FDA或EMA與我們目前或計劃中的未來臨牀試驗有關的溝通和/或反饋不保證此類臨牀試驗的監管審查有任何特定結果。
FDA或EMA與我們當前或未來的臨牀試驗相關的通信和/或反饋並不保證此類臨牀試驗的監管審查有任何特定結果。“
2018年，我們啟動了以下司帕森坦的3期臨牀試驗：1)單一的3期臨牀試驗，旨在作為治療FSGS的NDA和MAA申請的基礎；以及2)單一的3期臨牀試驗，旨在作為為治療IgAN的NDA和MAA提交NDA和MAA的基礎(“保護研究”)。*我們正在進行雙重研究和H分部途徑下的保護研究，以獲得潛在的加速在這兩個司法管轄區都是基於蛋白尿的變化。承認蛋白尿的變化是腎臟疾病的替代終點是一個相對較新的監管發展，隨着該領域的持續發展，新的知識可能會影響監管觀點。例如，在與FDA正在進行的對話一起進行的雙重研究中，我們在2020年11月採用了EGFR，以使H亞部通路的潛在批准能夠提交。
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在隨機治療後的108周內進行測量，以支持完全批准。然而，2021年5月，我們收到FDA的反饋，認為之前宣佈的雙重研究中期評估的現有數據不足以支持目前在美國加速批准。雖然我們相信，我們和FDA已經就一條途徑達成一致，以便我們繼續提交加速批准的申請，等待額外的支持性EGFR數據，來自雙工研究的其他數據可能不足以支持H分部下的加速審批的保密協議.對於這兩種跡象，不能保證FDA會接受NDA的備案，因為FDA有權以各種理由拒絕提交NDA。
如果FDA或EMA同意審查我們提交的加速批准/有條件上市授權的監管文件，我們預計FDA和EMA將在申請審查過程中根據所有數據(包括各自研究中可供審查的EGFR數據)在申請審查過程中確定來自雙重和保護研究的數據是否充分支持任何一個司法管轄區的加速批准/有條件上市授權。不能保證FDA或EMA會認為我們在複式或保護性研究中實現的任何臨時終點或測量結果足以分別為治療FSGS或IgAN的Sparsenan提供加速批准或有條件的營銷授權。
不能保證雙鏈研究產生的數據足以作為NDA申請的基礎，也不能保證雙鏈研究產生的額外數據足以支持H子項下的NDA加速批准。此外，我們支持繼續進行H子項路徑雙鏈研究的統計建模是基於其他FSGS研究的數據。如果模型總體不能代表雙鏈研究羣體，FDA可能不會同意新的結果繼續支持H子項路徑。如果模型羣體不能代表雙鏈研究羣體，FDA可能不會同意新的結果繼續支持H子項路徑。如果模型總體不能代表雙鏈研究羣體，FDA可能不會同意新的結果繼續支持H子項路徑。如果模型總體不能代表雙重研究羣體，FDA可能不會同意新的結果繼續支持H子項路徑此外，即使Sparsenan被批准加速用於FSGS，也不能保證上市後的確證數據將支持Sparsenan作為治療FSGS的完全批准。
雖然我們已經宣佈，我們正在進行的IgAN中的Sparsenan的關鍵階段3保護研究達到了預先指定的在36周的治療後的主要療效終點，我們已經與FDA達成一致，繼續提交加速批准司帕森坦治療IgAN，t這裏不能保證研究將按計劃進行，也不能保證研究產生的數據將足以作為NDA申請的基礎，包括H分部關於加速批准或支持歐盟有條件營銷授權的NDA。此外，即使Sparsenan被批准加速治療IgAN，也不能保證上市後的驗證性數據將支持完全批准Sparsenan作為治療IgAN的方法。
此外，由於雙重研究和PROTECT研究都在評估治療慢性腎臟疾病的同一種化合物，並利用相似的終點，這兩項研究的成功或失敗的風險可能最終是相關的，這取決於研究的結果。
*由於新冠肺炎大流行或其他原因，我們正在進行的pegtibatinase(TVT-058)第1/2階段研究的登記或數據收集速度的延長，可能會推遲我們分析研究初步或未來數據的時間表。
雖然我們最近已經完成了目前計劃的劑量隊列的登記，但在我們的pegtibatinase(TVT-058)治療同型半胱氨酸尿症(一種罕見疾病)的臨牀試驗中，未來患者登記可能會擴大到額外的劑量隊列。鑑於這一開發候選藥物仍在接受必要的測試，如果我們找不到足夠數量的合格患者願意並能夠參與FDA或外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。此外，由於其他公司和研究人員可能正在同時開發針對我們關注的相同或類似適應症的療法，我們可能會面臨競爭，爭奪願意參與臨牀試驗的有限數量的患者、研究人員和臨牀試驗地點。我們無法為當前或未來的任何臨牀試驗招募和維持足夠數量的患者，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。
如果由於新冠肺炎大流行或其他原因，正在進行的聚乙二醇酶1/2階段研究(TVT-058)的登記速度比我們預期的慢，或者如果由於新冠肺炎大流行而在數據收集或監測活動方面存在障礙，我們分析聚糖硫酸酯酶1/2階段研究結果(TVT-058)的時間表可能會推遲。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、背線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀研究的初步或主要或中期數據，這些數據是基於對當時可獲得的數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究相關的數據進行更全面的審查後發生變化。作為我們數據分析的一部分，我們還會做出假設、估計、計算和結論，而我們可能沒有收到或沒有機會對所有數據進行全面和仔細的評估。因此，一旦收到並充分評估了其他數據，我們報告的背線結果可能與未來相同研究的結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使此類結果合格。*背線數據還須遵守審核和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前發佈的初步數據存在實質性差異。因此，應謹慎查看背線數據。我們還可能不時披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記和劑量的繼續以及更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終或確認性數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定藥物、候選藥物或我們業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者其他人(包括監管部門)不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
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*即使我們的任何候選產品獲得監管批准，我們和/或協作合作伙伴也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。
我們的任何候選產品獲得的任何監管批准都可能受到產品上市所批准的指定用途或批准條件的重大限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監控候選產品的安全性和有效性的監督要求。
此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准任何候選產品，這些產品將受到廣泛和持續的監管要求，包括製造、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口、記錄保存、進行潛在的上市後研究和上市後提交要求。這些要求包括為我們在批准後進行的任何臨牀試驗提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及繼續遵守當前良好的生產實踐和良好的臨牀實踐。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件、產品造成的不良副作用、我們的第三方製造商或製造流程遇到的問題，或者在產品批准之前或之後未能遵守法規要求，可能會導致以下情況，其中包括：
•對產品的營銷、製造或分銷的限制；
•要求在標籤上附加警告；
•要求創建或加強藥物指南，概述對患者的風險；
•產品退出市場的；
•自願或強制召回產品；
•要求改變產品的給藥方式或要求我們進行額外的臨牀試驗；
•罰款、警告或無題信函或暫停臨牀試驗；
•FDA拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的未決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣留產品或者拒不允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰；以及
•損害我們的聲譽。
例如，我們對Cholbam有一定的上市後要求和承諾。此外，我們還面臨與Cholbam的上市後義務和商業驗收相關的風險，該藥於2015年3月17日獲得FDA的批准。如果Chenodal、Cholbam和/或Thiola的監管批准因任何原因被撤回，將對我們的銷售和盈利能力產生重大不利影響。
我們進行臨牀試驗所依賴的獨立臨牀研究人員和合同研究機構在進行臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或不及時，並可能犯錯誤。
我們依賴獨立的臨牀研究人員和合同研究機構(“CRO”)根據與我們達成的協議進行臨牀試驗。CRO在我們的臨牀試驗中扮演着重要的角色。CRO未能履行其義務可能會對我們候選產品的臨牀開發產生不利影響。獨立的臨牀研究人員不是我們的僱員，我們無法控制他們投入我們研究的時間或資源的數量。如果他們的表現不達標，可能會推遲或阻止我們FDA申請的批准。此外，這些獨立調查人員和CRO也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。如果獨立調查人員和CRO分配他們的資源來幫助我們的競爭對手，而不是以我們為代價，這可能會損害我們的競爭地位。為了應對新冠肺炎疫情，我們已經或打算聘請家庭健康和遠程監測服務提供商協助我們正在進行的臨牀試驗，以努力減輕新冠肺炎相關問題造成的幹擾。在我們正在進行的臨牀試驗中引入新的第三方增加了與我們對第三方的依賴相關的風險，包括此類第三方的表現不達標或利益衝突可能對我們的臨牀試驗產生負面影響的風險。此外，不能保證利用這樣的家庭健康提供者或遠程監測服務將成功地減輕新冠肺炎大流行對我們臨牀試驗造成的幹擾。
與我們產品商業化相關的風險
Cholbam Chenodal的商業成功 而Thiola依賴於它們被認為是比其他療法更有優勢的有效藥物。
我們的產品Chenodal、Cholbam和Thiola的商業成功取決於它們被認為是比其他療法更具優勢的有效藥物。下面更詳細討論的一些因素可能會對這些產品的接受程度產生不利影響，包括它們的療效、安全性、價格和相對於競爭療法的益處，以及第三方付款人的承保範圍和補償政策，如政府和私人保險計劃。
如果報告了與使用這些產品相關的意外不良事件，醫生和患者對該產品的接受度可能會下降，該產品的商業成功可能會受到不利影響。我們必須向FDA報告與我們的產品有關的死亡或傷害事件。不良事件可能會導致額外的監管控制，例如要求進行昂貴的批准後臨牀研究或修訂我們批准的標籤，這可能會限制產品的適應症或患者人數，甚至可能導致產品退出市場。
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*我們受到仿製藥競爭的影響，最近與藥品仿製藥競爭有關的事態發展可能會導致我們的產品銷售和業務受到負面影響。
根據聯邦食品、藥物和化粧品法案的Hatch-Waxman修正案，製藥商可以提交ANDA，根據第505(B)(2)條尋求批准已批准的創新者產品的仿製藥，或根據FDA先前對批准創新者產品的安全性和有效性的調查結果申請NDA。第505(B)(2)條的NDA可能是針對原始創新者產品的新版本或改進版本。我們的某些產品，包括Thiola，面臨着來自複方和仿製藥進入者的直接競爭，因為這些藥物產品的ANDA和NDA沒有剩餘或當前的專利或非專利專有權。2021年5月，FDA批准了Thiola(硫普羅寧片)原始配方100毫克版本的仿製藥選擇，未來可能會批准更多的仿製藥替代品
此外，最近出臺了多項旨在鼓勵藥品仿製藥競爭的監管和立法舉措，包括加快仿製藥製造商的審查程序，以及旨在刺激品牌藥品仿製藥競爭的激勵措施。美國食品和藥物管理局(FDA)和美國聯邦貿易委員會(FTC)尤其關注品牌公司拒絕向潛在的仿製藥競爭對手供應藥品進行測試的行為。2019年12月，Creates Act頒佈，該法案提供了一項立法定義的私人訴訟權利，根據該權利，仿製藥公司可以對拒絕獲得支持仿製藥批准所需生物等效性測試產品的公司提起訴訟。
我們已經完成了對聯邦貿易委員會關於我們產品(包括Thiola)的營銷、銷售、分銷和定價的民事調查要求的迴應。雖然調查仍在進行中，但目前聯邦貿易委員會還沒有表示有其他問題要問我們，也沒有就這些問題對我們提出任何索賠或訴訟。
我們目前無法預測此類監管和立法舉措、訴訟或調查的具體結果或對我們業務的影響。但是，根據Creates Act，我們的政策是評估對我們品牌產品樣品的請求，並在符合特定條件的情況下，響應合格第三方(包括仿製藥製造商)的真誠請求而提供樣品。我們已經並正在向某些仿製藥製造商提供樣品。
如果Thiola、Chenodal或我們目前或未來的任何其他產品的更多仿製藥獲得批准，該產品的銷售可能會受到負面影響，這可能會對我們的銷售和盈利能力產生實質性的不利影響。Thiola和Thiola EC的原始配方都受到仿製藥競爭的影響，任何一種配方的仿製版本都可能對Thiola EC的銷售產生實質性的不利影響。此外，訴訟辯護和對調查請求的迴應可能會導致大量成本、聲譽影響，並轉移管理層的注意力和資源。
第三方付款人報銷方式的改變，或患者獲得保險覆蓋範圍的變化，可能會影響對我們產品的需求和/或產品的銷售價格。
政府和第三方付款人通過各種手段控制或降低醫療成本的努力，將繼續影響醫療相關企業的業務和財務狀況。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們開發、限制或監管審批後活動的任何其他候選產品的上市審批，並影響我們有利可圖地銷售斯帕森酶、聚乙二醇酶(TVT-058)或我們獲得上市審批的任何其他候選產品的能力。
我們的產品銷售給醫療費用由第三方付款人支付的患者，如政府計劃、私人保險計劃和管理式醫療計劃。這些第三方付款人越來越多地試圖通過限制醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療成本。未來可能會降低報銷水平(如果有)，未來的醫療改革立法、法規或第三方付款人報銷政策的變化可能會對我們產品的需求和價格水平產生不利影響，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響。
經濟、社會和國會的壓力可能會導致個人和政府實體越來越多地尋求通過限制我們產品的覆蓋範圍或付款的機制來實現成本節約。例如，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求事先授權使用藥物。管理醫療組織繼續尋求價格折扣，在某些情況下，對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療組織的使用。這可能會導致管理型醫療組織影響更大一部分人羣的處方決策，並對我們產品的價格和報銷產生相應的限制。
此外，患者獲得僱主贊助的保險覆蓋範圍可能會受到新冠肺炎大流行或其他導致失業率上升的經濟因素的負面影響。如果接受我們批准的治療的患者失業，並經歷保險覆蓋範圍的減少或相關成本的增加，對我們產品的需求可能會下降，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響，這可能是因為我們產品的銷售額下降和/或我們增加了向未參保或商業參保患者提供免費產品。這種對我們業務的潛在影響的程度和持續時間目前尚不清楚。
我們依賴第三方來製造和分銷我們的藥品，而這些第三方可能無法履行他們的義務。
我們沒有製造能力，依賴第三方製造商，他們是Chenodal、Cholbam和Thiola製造的唯一來源供應商。我們的第三方製造商使用的設施必須得到FDA的批准。我們對第三方生產產品的依賴可能會損害我們銷售產品的利潤率，以及我們及時、有競爭力地交付產品的能力。如果我們的第三方製造商不能按照規格或遵守適用的法規要求進行生產，我們的產品商業化能力將受到不利影響，並可能影響我們的產品獲得市場認可的能力，並對我們的收入造成負面影響。
我們目前沒有Chenodal、Cholbam或Thiola的內部分銷渠道，我們依賴第三方分銷商Eversana來分銷這些產品。我們在美國銷售Chenodal、Cholbam和Thiola的所有收益都依賴於這家分銷商。我們的分銷職能外包是複雜的，我們可能會遇到困難，可能會減少、延遲或停止這類產品的發貨。如果我們遇到這樣的情況
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如果出現分銷問題，並且我們無法以基本相似的條款迅速與另一分銷商達成類似協議，Chenodal、Cholbam和/或Thiola的分銷可能會中斷，導致收入損失、供應商不滿和/或患者不滿。
*美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制和報銷審批政策，這可能會對我們的創收前景產生不利影響。
在一些國家，特別是歐盟國家和EFTA成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間(6至12個月或更長時間)。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。此外，某些政府當局可能會對以前提供的補償進行審查，並基於各種原因斷言需要償還的金額。例如，2021年10月，我們之前上市產品的法國分銷商/開發商Kolbam通知我們，他們收到通知，法國負責藥品定價的機構重新計算了之前在法國市場上為Kolbam支付的價格，並在通知中聲明瞭欠款金額。雖然我們目前無法估計任何該等聲稱金額在任何適用的覆核或上訴程序後最終需要償還的可能性，但我們最終可能會決定是否需要償還全部或部分聲稱金額。從2015年到2020年，在我們在法國銷售Kolbam期間，我們在法國銷售Kolbam的總收入約為800萬美元，可歸因於所有買家/付款人。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，或者需要重新評估和退款程序，我們在美國以外創造收入的前景(如果有的話)可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
*如果獲得批准，我們依賴Vifor Pharma在美國以外的某些關鍵地區成功地將Sparsenan商業化。我們可能無法在其他地區為斯派森建立額外的合作或其他安排，這可能會對我們在其他司法管轄區創造產品收入的能力產生不利影響。
根據許可協議的條款，我們向Vifor Pharma授予獨家許可，用於在許可地區(包括歐洲、澳大利亞和新西蘭)將Sparsenan商業化。因此，Sparsenan在許可領土上的商業成功將在很大程度上取決於Vifor Pharma的努力，而我們對Vifor Pharma的控制將是有限的。如果我們不能建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，在其他地區營銷和銷售斯派森(如果獲得批准)，我們在美國和許可地區以外創造產品收入的能力可能會受到限制。
我們可能不能依賴於Cholbam或我們的任何產品的孤兒藥物獨家經營權。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。我們已經獲得了美國Cholbam的孤兒資格，該資格將於2022年3月到期。一般而言，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有該名稱的適應症的首次上市批准，則該產品有權享有一段市場排他期，這使得適用的監管當局不能在該時間段內批准同一藥物的同一適應症的另一營銷申請。適用期限在美國為7年，在歐洲為10年，或者，對於已完成兒科調查計劃的孤兒藥物，適用期限為12年。即使我們在美國獲得了Cholbam的孤兒藥物獨家經營權，我們也可能無法維持這種獨家經營權。例如，如果一種與我們的產品含有相同活性部分並治療相同疾病的競爭性產品被證明在臨牀上優於我們的產品，我們獲得的任何孤兒藥物獨家專利都不會阻礙此類競爭產品的批准，我們實際上可能會失去孤兒藥物獨家專利權。同樣，如果與我們的候選產品含有相同活性部分並治療相同疾病的競爭產品在我們的候選產品之前被批准為孤兒藥物獨家專利，除非我們的候選產品被證明在臨牀上優於競爭產品，否則我們可能無法獲得對我們候選產品的批准，直到競爭產品的孤兒藥物獨家專利權到期。
*如果我們不能保持一支有效和專業的銷售隊伍，我們將無法在美國成功地將我們的產品商業化。
為了使我們的產品在美國成功地商業化，我們建立了一支專業的銷售隊伍。可能阻礙我們成功營銷和商業分銷我們產品的因素包括：
•銷售人員無法接觸到足夠數量的醫生或對他們進行有關開出我們產品的益處和安全性的教育；
•無法招聘、留住和有效管理足夠數量的有效銷售人員；
•缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能會使我們在與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢；以及
•與維護我們的銷售組織相關的不可預見的延遲、成本和費用。
如果我們不能保持我們產品的銷售隊伍，我們可能就不能在美國產生足夠的產品收入。同樣，如果Vifor不能有效地使用或保持其斯派森的銷售隊伍，我們確認來自許可地區的里程碑付款和特許權使用費的能力將受到不利影響。
我們將需要繼續花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售隊伍，使其在與治療產品標籤上顯示的患者的專家討論我們的產品時具有可信度、説服力和合規性。此外，如果我們不能有效地培訓我們的銷售隊伍，併為他們配備有效的營銷材料，我們成功地將我們的產品商業化的能力可能會降低，這將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
與我們的產品和候選產品相關的風險
*我們的產品可能無法達到或保持預期的市場接受度或商業成功水平。
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我們產品的成功取決於能否獲得並保持市場認可度。將產品商業化既耗時又昂貴，而且難以預測。不能保證我們能夠成功地將新產品或現有產品商業化或獲得市場認可，無論是我們自己，還是與我們的合作伙伴合作，或者通過我們的被許可方，我們都不能保證我們能夠成功地將新產品或現有產品商業化，或者讓這些產品獲得市場的認可。在開發中看起來很有前途的新產品候選產品可能無法進入市場，或者可能只取得有限的商業成功，或者沒有商業成功。
此外，發現與我們的產品類似的產品存在重大問題，涉及(或被認為涉及)整個類別的產品，可能會對受影響產品的銷售產生不利影響。因此，有關我們產品的新數據，或與我們產品類似的產品，可能會由於實際或預期的副作用或療效不確定性而對我們產品的需求產生負面影響，在某些情況下，可能會導致產品撤回。
我們當前的產品和我們或協作合作伙伴向市場推出的任何產品，包括Sparsenan和pegtibatinase(TVT-058)，如果獲得市場批准，可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能不會盈利。如果我們目前的產品和候選產品獲準投入商業銷售，市場對它們的接受程度將取決於多個因素，包括：
•任何副作用的流行和嚴重程度，包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告；
•與替代療法相比的療效和潛在優勢；
•我們候選產品的定價；
•相對方便和容易管理；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•有競爭力的產品的營銷和分銷支持力度以及推出市場的時機；
•宣傳我們的產品或競爭產品和治療方法；以及
•充足的第三方保險覆蓋範圍和報銷範圍。
即使一種潛在的或當前的產品在臨牀前和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要在該產品推出後才能知道。我們或任何適用的協作合作伙伴教育患者、醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。這種教育市場的努力可能需要比我們競爭對手採用的傳統營銷技術所需的更多的資源。
如果我們的產品和候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們目前和未來的候選產品正在開發以解決某些疾病，例如FSGS和IgAN，這些都是相對罕見的。我們對患有這些疾病的人數的預測，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，可能都不準確。
目前，大多數報道的對FSGS流行率的估計都是基於對特定地理區域人口中的一小部分人的研究，然後根據這些研究推斷出FSGS在更廣泛的世界人口中的流行率。隨着新研究的開展，這些疾病的估計流行率可能會發生變化。不能保證FSGS在研究人羣中的流行情況準確地反映了這些疾病在更廣泛的世界人口中的流行情況。如果我們對FSGS或IgAN患病率或可能從Sparsenan治療中受益的患者數量的估計被證明是錯誤的，我們候選產品的市場機會可能比我們認為的要小，我們的創收前景可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他可能延遲或阻礙其監管審批或商業化的特性。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構拒絕對任何或所有目標適應症進行監管批准，進而阻止我們將候選產品商業化並從銷售中獲得收入。
此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用：
•監管部門可能要求添加限制性標籤聲明；
•監管部門可以撤回對該產品的批准；以及
•我們可能會被要求改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加將候選產品商業化的成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從銷售中獲得大量收入，或者對我們的聲譽造成不利影響。
*我們的商業產品目前沒有專利保護。如果我們不能獲得和維持與我們的技術和產品有關的知識產權的保護，我們的技術和產品的價值將會受到不利的影響。
我們的成功在很大程度上將取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們技術和產品所涵蓋或併入的知識產權的保護。生物技術和製藥領域的專利情況通常是高度不確定的，涉及複雜的法律、技術、科學和事實問題。我們沒有，也不希望獲得蒂奧拉的專利保護，
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此外，儘管我們有一項針對Thiola EC和/或其用於治療胱氨酸尿症的未決美國專利申請，但我們不知道這項或任何未來的專利申請是否會導致授予涵蓋Thiola EC或其用於治療胱氨酸尿症的專利。更廣泛地説，我們可能無法獲得與我們的技術或產品相關的額外授權專利。即使頒發給我們或我們的許可人的專利可能會受到挑戰、縮小範圍、使其無效、被認定為不可執行或被規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷類似產品的能力，或者縮短我們產品的專利保護期。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
我們的候選產品Sparsenan受美國專利號6,638,937的保護，該專利號已於2019年到期，我們擁有該專利號的獨家許可。此外，我們也擁有獨家許可的美國專利第9,662,312號，於2017年5月30日授予，2030年到期，涵蓋了使用司帕森坦治療腎小球硬化，包括FSGS。而我們也擁有獨家許可的美國專利第9,993,461號，於2018年6月12日授予，2030年到期，涵蓋了Sparsenan用於治療IgA腎病以及腎小球硬化，包括FSGS。
對於我們基於先前未經FDA批准的新化學實體開發的產品，我們預計，除了專利申請提供的保護外，我們還可以通過食品、藥品和化粧品(“FDC”)法案的規定獲得五年的監管獨佔性，並可能通過“食品、藥物和化粧品法案”(FDC Act)的孤兒藥物條款獲得七年的監管獨佔性。此外，對於涵蓋此類產品的專利，我們可能會獲得最長五年的專利期延長(以補償監管部門的審批延遲)。
我們的所有權未來的保護程度是不確定的，我們不能保證：
•我們或我們的許可人是第一批製造我們每一項未決專利申請所涵蓋的發明的公司；
•我們或我們的許可人最先為這些發明提交專利申請；
•其他公司不會獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；
•向我們或我們的許可人頒發的任何專利，為商業上可行的產品提供基礎，將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰；
•我們將開發更多可申請專利的專有技術；
•對新的專有技術，我們將立即或根本不提交專利申請；
•我們在專利中提出的權利要求將得到美國和其他地方的專利局的支持；
•我們的專利不會在產品開始商業化之前或之後不久到期；以及
•別人的專利不會對我們做生意的能力產生負面影響。
我們已經與Ligand製藥公司就Sparsenan的權利進行了談判，我們最初正在開發用於治療FSGS和IgAN的許可協議。本許可證要求我們承擔各種商業化、報告和其他義務。如果我們違約，我們和Vifor Pharma可能會失去我們對斯派森的權利。我們已經獲得了一項美國專利和一項歐洲專利，分別涉及使用斯帕森坦治療腎小球硬化(包括FSGS)，以及第二項美國專利和第二項歐洲專利，分別涉及使用斯帕森坦治療IgAN和使用斯帕森坦治療腎小球硬化(包括FSGS)。然而，我們不能確定我們是否能夠為斯帕森坦的其他各種潛在適應症獲得專利保護，或者如果獲得批准，我們是否能夠執行這些專利。此外，在2020年11月，第三方對我們的第二項歐洲專利(歐洲專利號EP3222277，“The‘277 EP Patent”)，在歐洲專利局(“EPO”)。雖然我們打算針對反對派大力捍衞‘277 EP專利，但不能保證我們會成功做到這一點。
我們的專利也可能不能為我們提供保護，使其免受擁有類似技術的競爭對手的攻擊。由於美國和許多其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，我們或我們的許可人都不能確定我們或他們是第一個做出我們或他們已頒發的專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們或他們是第一個申請保護這些專利申請中規定的發明的人。如果第三方也在“美國發明法”相關條款生效日期之前(即2013年3月16日之前)提交了涵蓋我們的候選產品或類似發明的美國專利申請，我們可能不得不參與由美國專利商標局宣佈的被稱為幹擾的對抗性訴訟，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的費用可能是巨大的，我們的努力可能不會成功，從而導致我們在美國的專利地位的損失。
我們不能向您保證，第三方不會就我們產品中使用的技術向我們提出專利或其他知識產權侵權索賠。如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能無法將我們的一些產品商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。訴訟程序，即使不成功，也可能導致鉅額費用並損害我們的業務。
我們希望依靠孤兒藥物狀態來開發和商業化我們的某些候選產品，但我們的孤兒藥物名稱可能不會授予市場排他性或其他預期的商業利益。
我們希望依靠孤兒藥物的獨佔性來獲得我們可能開發的稀有和潛在的未來候選產品。根據FDC法案，孤兒藥物地位目前在美國授予七年的市場獨家經營權，在歐洲為特定適應症的特定產品提供長達十年的市場獨家經營權，如果是已經完成兒科調查計劃的孤兒藥物，則為12年。FDA和EMA已經批准Chenodal、Sparsenan和pegtibatinase(TVT-058)分別用於治療CTX、FSGS、IgAN和同型半胱氨酸尿症。雖然我們已經被授予了這些孤兒稱號，但我們不能依靠這些稱號來排除其他公司製造或銷售這些分子，因為在這些時間範圍內，我們也不能以同樣的標誌生產或銷售這些分子。此外，如果最初的指定標準在孤兒產品的市場授權後發生了重大變化，則在歐洲的任何營銷排他性都可以從十年減少到六年。
對於我們在特定適應症中被授予孤兒藥物稱號的任何候選產品，另一家也持有同一候選產品的孤兒藥物稱號的公司可能會在我們之前獲得相同適應症的上市批准。如果發生這種情況，我們的
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在競爭公司的專營期到期之前，申請這一適應症的申請可能不會獲得批准。即使我們是美國第一個獲得孤兒藥物適應症上市授權的公司，在某些情況下，競爭對手的產品可能會在七年的市場獨佔期內被批准用於相同的適應症，例如，如果後者被證明在臨牀上優於我們的孤兒產品，或者如果後來的產品被認為是與我們的產品不同的產品。此外，七年的市場獨家經營權不會阻止競爭對手獲得與我們相同的候選產品的批准，這些候選產品的適應症不同於我們被授予孤兒藥物的適應症，或者用於與我們的孤兒產品具有相同適應症的其他類型的產品。
*我們開發的任何藥物都可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，從而損害我們的業務。
2010年3月，奧巴馬總統簽署了“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經2010年“醫療保健和教育協調法案”(Health Care And Education Conciliation Act Of 2010)(統稱為“PPACA”)修訂，旨在擴大醫療保險的覆蓋面，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用行為的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。出於報告目的，PPACA修訂了“製造商平均價格”的定義，這可能會增加對各州的醫療補助藥品回扣金額。PPACA還將強制醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到23.1%，將退税擴大到醫療補助管理的醫療保健用途，並增加了符合聯邦340B藥品折扣計劃資格的實體類型。此外，該法律對生產或進口某些品牌處方藥產品的公司徵收高額年費。PPACA的某些方面受到了行政、司法、國會和政治方面的挑戰。例如，特朗普總統簽署了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲實施PPACA的某些條款，或者以其他方式繞過PPACA規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分PPACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響PPACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。例如，2017年頒佈的非正式名稱為《減税和就業法案》(以下簡稱《税法》)的立法包括一項廢除條款，自2019年1月1日起生效, PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任付款，通常被稱為“個人強制”。此外，2020年聯邦一攬子支出計劃取消了PPACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了醫療保險公司税。2018年兩黨預算法案(BBA)等修訂了PPACA，自2019年1月1日起生效，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥商所欠的折扣從50%提高到70%，並縮小了大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，PPACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，PPACA將繼續以目前的形式有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過PPACA市場獲得醫療保險，從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和包括工作要求在內的豁免計劃, 以及對通過醫療補助或PPACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。PPACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響PPACA和我們的業務。
此外，自PPACA制定以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，總統簽署了2011年預算控制法，其中包括成立赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的建議。減赤聯合特別委員會(Joint Select Committee)沒有實現2012-2021年財年至少1.2萬億美元的目標赤字削減，引發了立法對幾個政府項目的自動削減。這包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，從2013年4月1日起生效，由於隨後的立法修正案，包括BBA，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2030年。新冠肺炎救助法案在2020年5月1日至2021年12月31日期間暫停了2%的醫療保險自動減支。此外，2013年1月，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院和成像中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險。
如果我們無法從政府或第三方付款人那裏獲得並維持我們可能開發的任何產品的覆蓋範圍和足夠的補償，或者如果我們無法為這些產品獲得可接受的價格，我們創造收入和實現盈利的前景將受到影響。
我們創造收入和實現盈利的前景將在很大程度上取決於我們從美國和其他市場的政府和其他第三方付款人那裏使用我們批准的候選產品的覆蓋範圍和足夠的報銷。第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品的使用是否符合以下條件的確定：
•其健康計劃下的覆蓋福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適用於特定的患者；
•符合成本效益；以及
•既不是試驗性的也不是調查性的。
從每個政府或其他第三方付款方獲得產品的報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款方提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能無法提供足夠的數據來獲得報銷方面的認可，或者我們可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益，以使這些支付者滿意。這樣的研究可能需要我們投入大量的管理時間、財政和其他資源。即使付款人確定產品有資格獲得報銷，付款人也可以施加承保限制，以阻止對FDA或非美國監管機構批准的某些用途進行付款。此外，可能需要對產品進行事先授權。此外，高價產品可能無法獲得全額報銷的風險。此外，獲得保險的資格並不意味着
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任何產品在所有情況下都會得到報銷，或者報銷的費率可以讓我們盈利，甚至可以彌補我們的成本。新產品的臨時付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性付款。此外，承保政策和第三方付款人報銷費率可能隨時發生變化。即使獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。我們預計，PPACA所做的改變，其他影響醫療保險計劃和340B計劃的立法，以及對管理性醫療的日益重視，將繼續給藥品定價帶來壓力。隨着這些對加強監管必要性的擔憂持續增長，衞生資源與服務管理局(Heath Resources And Services Administration)或美國衞生與公眾服務部(Department of Health and Human Services，簡稱HHS)下屬的另一個機構仍有可能提出法規，或者國會將通過立法探索對340B計劃進行修改。例如，2018年11月30日，美國衞生資源與服務管理局(U.S.Health Resources&Services Administration)公佈了關於340B最高價格的計算以及對故意向承保實體收取過高費用的製造商處以民事罰款的最終規則，該規則於2019年1月1日生效。根據最終規則，在2019年1月1日之後，製造商必須按季度計算340B計劃最高價格。此外，製造商在知情和故意向340B計劃覆蓋的實體收取過高費用的情況下，可能會被處以5000美元的罰款。
此外，美國在藥品定價實踐方面的立法和執法興趣越來越大，包括最近幾次美國國會調查以及旨在提高藥品定價透明度、加快仿製藥競爭、審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價透明度、加快仿製藥競爭、審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係，以及改革政府計劃藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普總統宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令，試圖實施特朗普政府的幾項提議。FDA還發布了一項最終規則，自2020年11月30日起生效，實施了進口行政命令的一部分，為各州制定和提交來自加拿大的藥品進口計劃提供了指導。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規定的實施時間從2022年1月1日推遲至2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個新的避風港，這些安排的實施也被推遲到2023年1月1日。2020年11月20日, 美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項臨時最終規則，實施特朗普總統的最惠國(MFN)行政命令，該命令將把聯邦醫療保險(Medicare)B部分對某些醫生管理的藥物的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年8月10日公佈了一項擬議的規則，尋求廢除最惠國模式的臨時最終規則。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新者多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品製造商平均價格的100%。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則。該計劃列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮將藥品定價作為預算協調過程的一部分。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。還有, 有報道稱，美國政府正在考慮基於外國單一支付國准入政策的定向價格控制和參考定價，如果實施，可能會對我們的收入產生不利影響。
聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或其他政府資助計劃的報銷金額的任何減少，都可能導致私人支付者支付的金額出現類似的減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥品商業化。此外，我們目前無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業相關的額外立法或法規(如果有的話)，或者最近頒佈的聯邦立法或任何此類額外立法或法規將對我們的業務產生什麼影響。
政府也有可能採取額外的行動來應對新冠肺炎大流行。
我們面臨的潛在產品責任敞口遠遠超過我們有限的保險覆蓋範圍。
在臨牀試驗中使用我們的任何潛在產品，以及銷售任何經批准的產品，都可能使我們面臨責任索賠。這些索賠可能是由消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售我們產品的人直接提出的。我們已經為我們的臨牀試驗獲得了有限的產品責任保險，每次發生的保險金額為1000萬美元，總計2500萬美元。但是，我們的保險可能不會補償我們，或者可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍越來越昂貴，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而蒙受的損失。如果我們獲得開發中的候選產品的上市批准，我們打算擴大我們的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法為任何獲準上市的產品獲得商業上合理的產品責任保險。有時，陪審團會在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中做出重大判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠將減少我們的現金儲備，並可能導致我們的股票價格下跌。
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*我們面臨激烈的競爭，這可能導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。如果我們不能有效地競爭，我們的經營業績將受到影響。
我們的幾個競爭對手擁有比我們多得多的財務、研發、分銷、製造和營銷經驗和資源，對我們來説是相當長期的競爭。其他公司可能會成功地開發和營銷比我們可能開發和營銷的任何產品更有效和/或成本更低的產品，或者在我們的任何產品之前獲得商業認可的產品。影響製藥和製藥行業競爭的因素各不相同，這取決於競爭對手基於其專有技術和營銷和銷售藥品的能力能夠在多大程度上獲得競爭優勢。我們競爭的行業的特點是研發力度大，技術進步快。儘管我們認為，我們在Cholbam的孤兒藥物地位和在Sparsenan方面的專利地位可能會給我們帶來競爭優勢，但預計新的發展將繼續下去，不能保證其他公司的發現不會使這些潛在產品失去競爭力。此外，競爭對手可以通過我們產品的仿製版本進入市場。例如，美國食品和藥物管理局(FDA)於2021年5月批准了Thola(硫普羅寧片)原始配方的100毫克版本的仿製藥。
我們的競爭地位還取決於我們是否有能力與一家或多家大型製藥和合同製造公司結成戰略聯盟，吸引和留住合格的人員，開發有效的專有產品，實施開發和營銷計劃，獲得專利保護，確保充足的資本資源，併成功銷售和營銷我們批准的產品。不能保證我們能夠成功地實現上述所有目標。
使用第三方來生產我們的產品和候選產品可能會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的產品和候選產品或此類數量的風險，並且我們的產品和候選產品的臨牀開發和商業化可能會被推遲、阻止或損害。
我們不擁有或運營用於臨牀或商業生產我們的產品或候選產品的製造設施。我們在藥物製造方面的經驗有限，我們缺乏資源和能力來生產我們的任何候選產品，無論是臨牀規模還是商業規模。我們將臨牀前、臨牀和商業產品的所有制造和包裝外包給第三方。製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。藥品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴大初期生產和維持所需的質量控制方面。這些問題包括生產成本、產量和質量控制方面的困難，包括候選產品的穩定性。
我們打算依賴第三方製造商為我們的開發階段候選產品提供長期的商業供應，包括Sparsenan和pegtibatinase(TVT-058)。我們預計，每種候選產品的製造商至少在最初和可能在相當長的一段時間內，都是我們的單一來源供應商。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品或產品，我們可能不會受到這些風險的影響，包括：
•依賴第三方進行監管合規和質量保證；
•由於第三方的能力和進度限制，供應可獲得性受到限制；
•如果我們的產品製造商不能滿足客户的要求，我們在市場上的聲譽就會受到影響；
•由於我們無法控制的因素，第三方可能違反制造協議；以及
•第三方根據其自身的業務優先順序，在對我們來説代價高昂或不方便的情況下終止或不續簽協議的可能性。
如果我們的任何合同製造商未能保持較高的製造標準，可能會導致使用我們產品的臨牀試驗參與者或患者受傷或死亡。此類故障還可能導致產品責任索賠、產品召回、產品扣押或撤回、測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們的業務或盈利能力的問題。
我們的合同製造商將被要求遵守FDA規定的cGMP規定。這些規定涵蓋與我們的候選產品和我們可能商業化的任何產品有關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面。我們的製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的法規要求。我們的製造商正在接受FDA、州監管機構和美國以外類似監管機構的突擊檢查。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能給予我們候選產品的上市批准、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們候選產品的監管批准和供應產生重大不利影響。
我們的產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP規定下運營的製造商數量有限，它們既有能力為我們製造產品，又願意這樣做。正在進行的新冠肺炎大流行以及相關的疫苗開發和製造努力增加了對許多第三方製造商提供的服務的需求，包括我們用於我們的產品和候選產品的一些服務，最近許多此類工廠的製造槽數量一直在減少，而且可能會繼續減少。如果我們受僱為我們的開發或商業產品生產產品的第三方因任何原因而停止或停止生產產品，在我們確定和鑑定替代供應商的同時，我們可能會遇到現金流中斷和/或臨牀試驗進展延遲的情況，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。以後搬遷到另一家制造商還需要FDA和其他監管機構的通知、審查和其他監管批准，這將使我們的生產面臨進一步的成本和候選產品供應的不穩定性。此外，如果我們不能獲得足夠的候選產品或用於製造這些候選產品的藥物，我們將更難銷售我們的產品和開發我們的候選產品。這可能會大大降低我們的競爭力。3月27日，特朗普總統簽署了應對新冠肺炎疫情的CARE法案，使之成為法律。在整個新冠肺炎大流行期間，公眾一直關注關鍵醫療產品的可得性和可及性, 該法案加強了FDA在藥品短缺措施方面的現有權威。根據該法案，製造商必須具備
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風險管理計劃，識別和評估某些嚴重疾病的批准藥物供應的風險，或對生產藥物或活性藥物成分的每個機構的條件進行風險評估。風險管理計劃將在檢查期間接受FDA的審查。如果我們的市場產品供應短缺，我們的業績可能會受到實質性影響。
我們目前和預期的未來對其他候選產品生產的依賴可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將任何及時和有競爭力地獲得監管部門批准的產品商業化的能力產生不利影響。
*製造我們的產品和候選產品所需的材料可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會延誤我們的產品和候選產品的開發和商業化。
我們依靠我們產品的製造商和候選產品從第三方供應商那裏購買為我們的臨牀前和臨牀研究生產化合物所需的材料，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們還依賴這些其他製造商進行商業分銷。供應商可能不會在我們需要的時候或以商業上合理的條款將這些材料出售給我們的製造商，所有此類價格都會因運輸成本、政府法規、價格控制以及經濟氣候或其他可預見情況的變化而受到價格和可獲得性波動的影響。我們對製造商採購這些材料的過程或時間沒有任何控制權。此外，通貨膨脹和/或全球供應鏈中斷可能會對我們的製造商獲取業務所需材料的能力產生負面影響。此外，我們目前還沒有任何關於這些材料的商業生產的協議。如果我們的製造商無法為我們的臨牀前和臨牀研究獲得這些材料，我們候選產品的產品測試和潛在的監管批准將被推遲，從而嚴重影響我們開發候選產品的能力。如果我們的製造商或我們在我們的候選產品獲得監管批准後無法購買這些材料，我們候選產品的商業發佈將被推遲或出現供應短缺，這將嚴重影響我們從銷售候選產品中獲得收入的能力。例如, 由於在最近啟動的某些新冠肺炎疫苗生產中使用相同或相似的膜，用於聚乙二醇酶(TVT-058)藥材製造的膜最近變得更加難以獲得。雖然我們相信我們的應急計劃將使我們能夠利用目前可用的臨牀用品繼續進行聚乙二醇酶(TVT-058)的臨牀研究，但不能保證我們不會面臨這種膜或生產聚乙二醇酶(TVT-058)或我們的其他產品和候選產品所需的其他材料的額外短缺。
與我們的業務相關的風險
*新冠肺炎疫情可能對我們的業務、運營業績和財務狀況產生實質性不利影響。
正在進行的新冠肺炎大流行正在影響國內和世界經濟活動，包括全球供應和金融市場。新冠肺炎疫情還帶來了風險，即我們或我們的臨牀試驗對象、僱員、承包商、合作者及供應商可能會無限期地無法進行某些臨牀試驗或其他業務活動，包括由於政府當局已經或可能要求或強制實施的旅行限制、隔離、“待在家裏”和“原地避難”命令或關閉。此外，新冠肺炎疫情可能會影響美國和包括中國在內的其他國家和地區的第三方製造設施的人員，或者影響材料的可用性或成本，這可能會擾亂我們正在進行的臨牀試驗中的商業產品、候選產品或對照產品的供應鏈。
我們正在進行的臨牀試驗的時間表和進行可能會受到新冠肺炎大流行的影響。例如，在2020年，由於大流行，我們正在進行的臨牀試驗中患者入院率下降。由於醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序以及患者參與臨牀試驗的能力或意願，臨牀站點的啟動和患者招募可能會進一步推遲。對於那些已經登記並希望繼續進行臨牀試驗的患者，如果隔離或政府命令阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案。同樣，我們在招募和留住患者以及主要研究人員和現場工作人員的能力方面也可能面臨更大的挑戰，因為作為醫療保健提供者，他們可能已經增加了對新冠肺炎的暴露，這可能會對我們的臨牀試驗運營、時間表和結果產生不利影響。此外，我們依賴獨立的臨牀研究人員、合同研究組織(CRO)和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀試驗，而大流行可能會影響他們為我們的項目投入足夠的時間和資源或前往現場為我們執行工作的能力。雖然我們仍與我們的CRO、臨牀站點和供應商保持密切聯繫，試圖評估新冠肺炎可能對我們的臨牀試驗和計劃時間表產生的影響，但我們仍在根據fda最近的指導方針繼續實施適當的緩解措施，以努力確保我們臨牀試驗中患者的持續安全性和高質量數據的持續收集。, 不能保證這樣的努力一定會成功。與在正常時期進行臨牀試驗一樣具有挑戰性，但在大流行期間，進行臨牀試驗的風險、操作挑戰和成本大幅增加。
從2020年3月開始，由於適用的居家和就地安置訂單，我們幾乎所有的員工都開始全天候或幾乎全天候地遠程工作。這些訂單和我們相關的遠程工作政策的影響可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的開發計劃、監管和商業化時間表，其程度在一定程度上將取決於限制的長度和嚴重程度，以及我們在正常過程中開展業務的能力受到的其他限制。此外，由於適用的訂單最近開始解除，我們的某些員工開始返回辦公室，我們不能保證我們的員工不會面臨可能對我們的運營產生不利影響的疫情。
雖然新冠肺炎大流行的長期經濟影響和持續時間可能很難預測，但大範圍的大流行已經並可能繼續導致全球金融市場嚴重混亂，這可能會降低我們獲得資本的能力，並可能對我們的流動性以及普通股和可轉換票據市場的流動性和穩定性產生負面影響。此外，新冠肺炎的傳播導致的進一步市場調整、衰退或蕭條可能會對我們的業務以及我們的普通股和可轉換票據的價值產生實質性的不利影響。
此外，新冠肺炎大流行還在繼續發展，新冠肺炎大流行可能在多大程度上影響我們的業務、運營結果和財務狀況，將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷、全球供應挑戰，以及美國和其他國家採取的遏制和治療疾病的行動的有效性。
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我們有限的經營歷史使我們很難評估我們未來的前景，我們未來的盈利能力也是不確定的。
我們面臨着問題、費用、困難、複雜和延誤，其中許多都是我們無法控制的，與任何處於早期階段的業務有關，而且我們的經營歷史有限，可以對我們的前景進行評估。這種前景應該考慮到在一個具有多個市場進入者和激烈競爭的新行業建立業務時經常遇到的風險、費用和困難，以及基於創新技術的新產品從開發轉向商業化的過程中經常遇到的風險、費用和困難。
在過去的五年裏，我們的員工數量和業務範圍都有了顯著的增長。除了支持商業組織的所有職能外，我們還擴大了我們的銷售和營銷、合規和法律職能。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。要取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術、商業和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人才的激烈競爭。
由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的實際擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。我們管理層在管理增長方面的任何能力都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
在沒有戰略合作伙伴或被許可方的情況下，可能會阻礙我們將產品商業化的因素包括：
•我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員無法接觸到或培訓足夠數量的醫生開出我們的產品；
•我們的銷售人員缺乏互補的產品，這可能使我們在與產品線更廣的公司相比處於競爭劣勢；
•與擴大我們自己的新產品銷售和營銷團隊或與獨立的銷售和營銷組織簽訂合作協議相關的不可預見的成本；以及
•我們的競爭對手努力將有競爭力的產品商業化。
此外，雖然我們從產品銷售安排中獲得收入，但在接下來的幾年裏，我們可能會出現重大的運營虧損。我們在未來實現盈利運營的能力在很大程度上將取決於FDA批准的產品的成功許可、銷售和製造這些產品、完成我們產品的開發、獲得這些產品的監管批准，以及將這些產品推向市場。我們公司長期成功的可能性必須考慮到在新藥產品的開發和商業化過程中經常遇到的費用、困難和延誤，市場上的競爭因素，以及我們運營的監管環境。
此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。
*我們依賴經驗豐富和技術嫻熟的勞動力來發展和運營我們的業務。如果我們不能吸引、留住和吸引員工，我們可能就不能有效地增長。
我們戰略目標的實現和未來的成功將有賴於我們持續不斷地識別、聘用、發展、激勵和留住一支高素質的員工隊伍。我們依靠我們的員工，尤其是我們的高級管理團隊的貢獻，來高效和有效地執行任務。我們的成功還取決於我們在科學、開發、醫療和商業領域吸引、留住和激勵高技能中高級管理人員以及各級團隊成員的能力。
我們的總部設在加利福尼亞州聖地亞哥。這一地區是許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構的所在地。在我們的市場上，對合格關鍵人才的競爭非常激烈，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住員工的能力，或者根本不能。因此，我們可能無法以足夠快的速度留住現有員工或招聘新員工來滿足我們的需求。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資、現金獎勵和其他員工福利外，我們還提供了股票期權和隨着時間推移授予的限制性股票單位(RSU)獎勵。隨着時間的推移，股票期權和RSU獎勵對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學、開發和商業團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。我們所有的員工都可以隨意僱傭，這意味着他們可以在任何時候離開我們的工作，無論事先通知與否。我們不為任何員工提供“關鍵人物”人壽保險。
如果我們不能有效地管理我們的招聘和留住需求，我們實現戰略目標的能力以及我們的業務和經營業績可能會受到不利影響。
我們可能會經歷經營業績的波動，並可能遭受重大損失。
我們預計，由於對研究和開發的投資，特別是我們的臨牀和臨牀前開發活動，我們的經營業績將因季度和年度的不同而有很大差異。我們還沒有完成任何藥物的開發，我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
•繼續DUET的開放標籤部分，進行Sparsenan的第三階段試驗；
•繼續研究和開發其他候選產品，包括聚乙二醇酶(TVT-058)；
•擴大我們的銷售和營銷基礎設施，將我們現有的產品和我們可能獲得監管部門批准的任何新產品商業化；以及
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•擴大運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持產品開發工作和我們作為上市公司的義務的人員。
此外，新冠肺炎大流行對我們運營和財務業績的最終影響程度將取決於各種事態發展，包括大流行的持續時間和蔓延，以及它對潛在客户、員工和供應商的影響，目前所有這些都無法合理預測。
為了實現和保持盈利，我們必須成功地開發和商業化具有巨大市場潛力的藥物。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括髮現候選產品，成功完成候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗，獲得這些候選產品的監管批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的產品。我們只是處於這些活動的初步階段。我們在這些活動中可能不夠成功，無法創造足夠可觀的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利或保持盈利，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品供應多樣化或繼續運營的能力。我們普通股的市場價格下跌也可能導致您的部分或全部投資損失。
對我們任何產品的負面宣傳可能會削弱我們營銷任何此類產品的能力，並可能需要我們花費時間和金錢來解決這些問題。
如果我們的任何產品或其他公司分銷的任何類似產品被證明或被斷言對消費者有害和/或受到FDA執法行動的影響，我們成功營銷和銷售我們產品的能力可能會受到損害。由於我們依賴患者和醫生的看法，使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品所導致的與疾病或其他不良影響相關的任何負面宣傳都可能限制我們產品的商業潛力，並使我們面臨潛在的責任。
我們可能沒有足夠的保險來支付當前或未來任何訴訟索賠中的責任，無論是由於承保範圍的限制，還是由於保險公司試圖拒絕承保此類索賠。
我們面臨各種與訴訟相關的責任風險。我們的公司證書、章程、其他適用協議和/或特拉華州法律要求我們賠償(並預付費用給)我們現任和前任董事、高級管理人員和員工與他們為我們服務而引起的任何訴訟的辯護相關的合理費用，包括在其他情況下賠償是可酌情決定的。雖然我們的董事和高級管理人員都包括在董事和高級管理人員的責任保險單中，在某些情況下，責任保險單涵蓋了我們所有的董事和高級管理人員，但我們的保險範圍並不包括我們的所有賠償義務，可能不足以支付對我們的任何賠償或其他索賠。此外，我們目前承保的保險人可能會根據各自保單的條款，在某些情況下設法避免承保。如果我們承擔的責任超出了我們的董事和高級管理人員保單的承保範圍，或者我們的保險不包括的責任，我們將不得不自籌資金支付欠我們的董事和高級管理人員和員工的任何賠償金額，在這種情況下，我們的經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。此外，如果將來維持D&O保險的費用高得令人望而卻步，我們可能無法按經濟條件續簽這類保險，或者根本不能續簽這類保險。缺乏D&O保險可能會使我們很難留住和吸引有才華和技能的董事和高級管理人員為我們的公司服務，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們可能需要大量資金，可能無法在需要時籌集資金，這將迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
我們預計，由於我們正在進行和計劃中的活動，我們的一般和研發費用將增加，特別是在我們進行Sparsenan的第三階段臨牀試驗以及對我們的候選產品進行任何其他後期臨牀試驗的情況下。此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將在產品銷售和營銷、從我們的製造商那裏獲得商業數量的產品以及產品分銷方面產生鉅額商業化費用。我們目前沒有任何額外的承諾或安排，為我們的候選產品的研發和商業推出提供任何額外的資金。新冠肺炎疫情引發的持續問題導致的一般市場狀況，以及影響到整個生命科學行業公司的市場狀況，可能會使我們很難以有吸引力的條件從資本市場尋求融資，或者根本就很難融資。
管理層認為，我們繼續經營的能力取決於我們維持和增長收入的能力、經營結果，以及我們在必要時進入資本市場以實現我們的戰略目標的能力。管理層認為我們在不久的將來可能會蒙受損失。我們預計，由於對研究和開發的投資，特別是我們的臨牀和臨牀前開發活動，我們的經營業績將因季度和年度的不同而有很大差異。我們預計我們的現金需求將來自手頭的現金和運營結果，根據運營結果，我們可能需要額外的股本或債務融資，或者需要就開發中的產品建立戰略聯盟，以繼續運營，直到我們能夠從運營活動中獲得持續的盈利和正的現金流。當我們需要額外的資金時，我們可能無法以我們可以接受的條件獲得額外的資金，或者根本沒有。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求減少或取消研究開發計劃或商業努力。
我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
•我們臨牀前和臨牀研究的進展和結果：斯帕森坦用於FSGS和IgAN，pegtibatinase(TVT-058)用於HCU，Chenodal用於CTX，以及其他候選藥物；
•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；
•2025年債券的償債義務；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•商業化活動的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
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•競爭技術的出現和其他不利的市場發展；
•專利申請的準備、提交和起訴，以及與知識產權有關的權利要求的維護、執行和辯護的費用；
•我們收購或投資於企業、產品和技術的程度；以及
•我們有能力建立協作關係，並從任何此類協作者那裏獲得里程碑、版税或其他付款。
我們普通股的市場價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們股票的價格可能會波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們的候選產品或競爭對手的臨牀試驗結果；
•我們加入或失去重大合作；
•美國和其他國家的法規或法律發展，包括醫療保健支付制度的變化；
•我們有能力從FDA或美國以外的類似監管機構獲得並保持上市批准；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術行業的市場狀況以及發佈新的或變更的證券分析師報告或建議；
•一般經濟、行業和市場狀況；
•其他將與我們的候選產品競爭的藥物的臨牀試驗結果；
•與專利或其他專有權利有關的發展或爭議；
•公眾對我們的候選產品或未來批准的任何產品的關注；
•訴訟；
•政府官員關於醫療費用或藥品定價的溝通；
•我們或我們的股東對我們普通股的未來銷售或預期銷售；以及
•本“風險因素”部分描述的其他因素。
此外，股票市場，特別是納斯達克全球市場，經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多製藥公司的股權證券的市場價格。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括這些“風險因素”中描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。
我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。
我們打算通過收購醫藥產品來擴大我們的產品線。如果收購完成，將被收購的業務、產品或其他資產整合到我們公司中也可能是複雜和耗時的，如果該等業務、產品和資產沒有成功整合，我們可能無法實現預期的效益、成本節約或增長機會。整合過程中可能遇到的潛在困難包括：
•整合人員、運營和系統，同時保持對生產和交付一致、高質量產品的關注；
•協調地理上分散的組織；
•分散員工對運營的注意力；
•留住現有客户，吸引新客户；以及
•管理與整合公司運營相關的低效問題。
此外，這些收購和其他安排即使成功整合，也可能無法如預期那樣推進我們的業務戰略，使我們面臨與我們的產品或地理市場相關的日益激烈的競爭或挑戰，並使我們承擔與收購的業務、產品、技術或其他資產或安排相關的額外責任。這些挑戰或風險中的任何一個都可能削弱我們在花費資源後從收購或安排中實現任何好處的能力。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們的業務使我們面臨醫藥產品研究、開發、製造和營銷過程中固有的潛在責任風險。如果我們的任何候選產品在臨牀試驗或商業化產品傷害人，我們可能會受到昂貴和破壞性的產品責任索賠。我們有臨牀試驗保險和商業產品責任保險。然而，這種保險可能不足以覆蓋所有索賠。我們可能會暴露在
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產品責任索賠和產品召回，包括可能因誤用、故障或產品的設計缺陷而引起的索賠和召回，無論該等問題是否與我們提供的產品和服務直接相關。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選產品或產品造成了傷害，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
•對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•可能需要代價高昂的召回或產品修改的監管調查；
•臨牀試驗參與者退出；
•相關訴訟的辯護費用；
•對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵，包括大大超過我們產品責任保險的賠償，如果有的話，我們將被要求從其他來源支付，並將損害我們以合理成本獲得責任保險的能力，或者在未來根本不會；
•收入損失；
•將管理層的注意力從管理我們的業務上轉移；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的可用現金，並對我們的業務產生不利影響。
我們可能會捲入某些訴訟事宜，其中任何一項都可能導致鉅額成本，轉移管理層的注意力，並以其他方式對我們的業務、經營業績或財務狀況產生實質性的不利影響。
吾等可能不時涉及某些訴訟事宜，包括本報告所載簡明綜合財務報表附註13所述的事項。雖然我們打算在每一件事上極力維護自己的利益，但並不能保證我們一定會成功，我們可能要支付損害賠償金，也可能會就這些事情達成和解安排。任何此類付款或結算安排都可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。即使我們在每一件事情上都成功地捍衞了我們的利益，與該等事件相關的訴訟也可能導致鉅額成本和對我們聲譽的重大不利影響，並分散管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
*我們受到持續的重大監管義務和監督，這可能導致大量額外費用，並可能限制我們的商業成功。
我們有重大的持續監管義務，如安全報告要求和額外的上市後義務，包括對我們產品的推廣和營銷的監管。此外，我們產品的製造、質量控制、標籤、包裝、安全監控、不良事件報告、儲存和記錄都受到廣泛和持續的法規要求。如果我們意識到我們的任何產品存在以前未知的問題，監管機構可能會對我們的產品、我們的合同製造商或我們施加限制。如果我們、我們的產品和候選產品，或者我們產品和候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，包括FDA在內的監管機構可能會發出強制執行函，強制更改標籤，暫停或撤回監管批准，暫停任何正在進行的臨牀試驗，拒絕批准我們提交的未決申請或補充劑，暫停或限制生產運營，請求召回、扣押或扣留產品，尋求刑事起訴或禁令，或施加民事或刑事處罰或罰款。在這種情況下，我們可能會經歷受影響產品的銷售額大幅下降，我們的產品收入和市場聲譽可能會受到影響，我們可能會成為訴訟的目標。
我們還受到國家、地區、州和地方機構的監管，包括但不限於FDA、CMS、司法部、聯邦貿易委員會、HHS監察長辦公室和其他監管機構。FDC法案、社會保障法、公共衞生服務法以及其他聯邦和州法規不同程度地管理與處方藥產品有關的研究、開發、生產和商業活動，包括臨牀前試驗、臨牀研究、批准、生產、標籤、銷售、分銷、上市後監督、廣告、信息傳播、促銷、營銷和向政府採購者和政府醫療保健計劃定價。我們的製造夥伴受到許多相同要求的約束。
公司不得推廣用於“標籤外”用途的藥物--即產品標籤中沒有描述的用途，以及與FDA或其他適用監管機構批准的用途不同的用途。然而，一家公司可能會分享與產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大責任，包括民事和行政補救以及刑事制裁。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開，我們的聲譽可能會受到損害。
聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務的報酬。這項法規被廣泛解釋為適用於製藥公司與處方者、購買者和處方經理等人之間的安排。此外，PPACA還修改了聯邦反回扣法規的意圖要求，使個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反它的具體意圖。此外，PPACA規定，政府可以斷言，根據民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的項目或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。儘管在聯邦反回扣法規下有許多法定例外和監管安全港，保護某些普通製造商的商業安排和活動不受
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在起訴過程中，例外和避風港是狹隘的，一項安排必須滿足所有規定的條件，才能在聯邦反回扣法規下受到充分保護，不受審查。我們儘可能遵守例外和避風港，但我們的做法，如我們的患者援助計劃和對某些客户的及時支付折扣，可能在所有情況下都不符合反回扣責任保護的所有標準，可能會受到審查。
聯邦虛假索賠法律，包括聯邦虛假索賠法案，禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述以獲得虛假索賠的支付。此外，民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他事項外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦醫療計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或者是虛假或欺詐性的。許多製藥和其他醫療保健公司已經接受了調查，並已根據聯邦虛假索賠法案(Federal False Claims Act)與聯邦政府就各種涉嫌的營銷活動達成了實質性的財務和解，包括向客户免費提供產品，期望客户會向聯邦計劃收取產品費用；向醫生提供諮詢費、補助金、免費旅行和其他福利，以誘使他們開出公司的產品處方；以及抬高向私人價格公佈服務報告的價格，各州可能會利用這些服務來根據政府醫療保健計劃設定藥品支付率。公司因推銷其產品用於未經批准的用途而導致提交虛假聲明而被起訴。製藥和其他醫療保健公司也因醫療保險和醫療補助欺詐的其他法律理論而被起訴。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。目前尚不清楚是否會頒佈額外的立法變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對任何Travere產品的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試以及其他要求的影響。
我們也可能成為政府調查和相關傳票的對象。這樣的傳票通常與之前提起的Qui Tam訴訟或根據聯邦虛假索賠法案蓋章提起的訴訟有關。Qui Tam訴訟是由私人原告代表聯邦政府提起訴訟，指控其違反了聯邦虛假索賠法案。與迴應這類傳票以及任何相關的調查或其他行動相關的時間和費用可能是廣泛的，我們無法預測我們對迴應文件和相關事實的審查結果或此類行動的結果。應對政府調查，為提出的任何索賠辯護，以及由此產生的任何罰款、恢復原狀、損害賠償和處罰、和解付款或行政行動，以及股東或其他第三方提起的任何相關訴訟，都可能對我們的聲譽、業務和財務狀況產生實質性影響，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。
聯邦和州法律的數量和複雜性都在繼續增加，政府正在增加額外的資源來執行這些法律，並起訴據信違反這些法律的公司和個人。特別是，PPACA包括一些條款，旨在加強政府對製藥製造商和其他醫療實體提起反回扣和虛假索賠案件的能力，包括大幅增加醫療欺詐執法活動的資金，增強調查權力，修訂聯邦虛假索賠法案，使政府和舉報人更容易就涉嫌回扣和虛假索賠違規提起訴訟，以及公開報告某些製藥製造商向全國醫生和教學醫院支付和轉移價值的情況。我們預計，在可預見的未來，政府對藥品銷售和營銷行為的審查將繼續下去，並使我們面臨政府進一步調查和執法行動的風險。應對政府的調查或執法行動將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
2021年2月，我們與Albireo Pharma，Inc.(“Albireo”)達成了一項有限的聯合推廣安排，規定我們的Cholbam專職銷售代表在獲得批准後，將部分精力用於在美國推廣Albireo的產品Bylvay(Odevixibat)。2021年7月，Albireo公司宣佈，美國食品和藥物管理局(FDA)已批准Bylvay(奧維西巴特)用於治療進行性家族性肝內膽汁淤積症(“PFIC”)患者的瘙癢症。除了我們與推廣我們自己的產品相關的活動外，如果我們或Albireo的銷售代表在推廣Bylvay(Odevixibat)時違反或被認為違反了任何適用的法規要求，我們可能會受到如上所述的調查、訴訟和/或處罰、聲譽損害以及與Albireo共同推廣協議相關的合同責任，其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
美國《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act)和類似的全球反賄賂法律一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務而向政府官員支付不當款項。我們的政策要求遵守這些反賄賂法律。我們在世界上經歷過一定程度的政府腐敗的地區開展業務，在某些情況下，嚴格遵守反賄賂法律可能會與當地的習俗和做法相沖突，或者可能要求我們以與美國不同的方式與醫生和醫院互動，其中一些可能是國家控制的。我們不能保證我們的內部控制政策和程序將保護我們免受員工或代理人的魯莽或犯罪行為的影響。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會擾亂我們的業務，並導致刑事或民事處罰或補救措施，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。
1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案(HIPAA)制定了新的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，PPACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐條款的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的具體意圖，即可實施違規。
此外，PPACA中的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院，或應醫生和教學醫院的請求或代表其指定的實體或個人支付或分配給醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生和
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他們的直系親屬。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告有關前一年向醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師和註冊護士助產士支付和轉移價值的信息。
此外，《藥品供應鏈安全法》規定了藥品製造商在產品跟蹤和追蹤方面的義務。我們不能肯定會否制定額外的法例修訂，或現行的規例、指引或釋義會否更改，或該等更改對我們的業務有何影響(如有的話)。
此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。此外，某些州要求實施商業合規計劃和營銷守則，遵守制藥業的自願合規指南，並遵守聯邦政府頒佈的適用的合規指南。其他州一級的要求包括限制向醫療保健提供者和其他潛在的轉介來源支付或提供其他有價值的項目；限制各種營銷行為；要求處方藥公司報告與藥品營銷和推廣有關的費用；要求張貼與臨牀研究及其結果有關的信息；要求銷售代表註冊；要求報告某些與藥品有關的信息。並要求藥品製造商跟蹤並向醫生和其他醫療保健提供者報告與付款、禮物、補償和其他有價值的項目有關的信息。
此外，由於我們處理個人數據和其他敏感和機密信息，我們可能會受到外國政府、聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束，這些法規是嚴格和不斷變化的。經“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”(“HITECH”)及其各自實施條例修訂的HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。除其他事項外，HITECH通過其實施條例確保HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，即為HIPAA及其覆蓋分包商監管的職能或活動為覆蓋實體或代表覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或組織，而不是覆蓋實體的員工。國際數據保護法還對處理成員國公民的健康相關信息和其他個人信息的能力施加了嚴格的義務，包括與收集、分析和傳輸有關的信息。
歐盟新的一般數據保護條例(GDPR)在歐盟(EU)引入了新的數據保護要求，以及對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。新的GDPR管理着來自歐洲經濟區(EEA)的個人數據的處理，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守不斷變化的歐盟數據保護規則。GDPR對處理個人數據施加了重大而複雜的負擔，特別是在處理“特殊類別個人數據”(例如與健康和基因信息有關的個人數據)方面，這些數據可能與我們在進行臨牀試驗時的操作相關，並引起相關監管機構的興趣。此外，GDPR對向包括美國在內的歐洲經濟區以外的國家轉移個人數據施加了嚴格的規則，作為迴應，歐盟和美國在2016年同意了一個從歐盟轉移到美國的數據轉移框架，名為歐盟-美國隱私盾牌(EU-US Privacy Shield)。然而，2020年7月16日，歐盟法院發佈了一項裁決，宣佈隱私盾牌框架(Privacy Shield Framework)無效，該框架是美國公司從歐洲進口個人信息的主要機制之一，並引發了人們對歐盟委員會的標準合同條款(SCC)是否可以合法用於跨境數據傳輸的質疑。標準合同條款是隱私盾牌的替代方案。2021年6月4日，歐盟委員會根據GDPR通過了新的SCC，用於將個人數據轉移到歐洲經濟區以外。根據這一法律機制，我們可能有義務對這類跨境數據轉移進行轉移影響評估，並實施額外的安全措施。當我們將新的SCC納入我們的合同安排時, 我們可能需要花費大量資源來更新我們的合同安排，並履行這些義務。
如果我們不能為跨境個人信息傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲的個人信息的禁令。無法將個人信息從歐洲導入到美國可能會對我們的業務運營產生重大負面影響，包括限制我們在歐洲進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與CRO、服務提供商、承包商和其他受歐洲數據保護法律約束的公司合作的能力；或者要求我們以高昂的成本提高我們在歐洲的數據處理能力。
此外，英國投票支持退出歐盟，也就是英國退歐，這讓英國的數據保護法規變得複雜起來。特別是，自2021年1月1日起，GDPR已被轉換為英國法律，聯合王國現在是GDPR下的“第三國”。2021年6月28日，歐盟委員會宣佈了一項“充分”的決定，結論是英國確保了與GDPR同等水平的數據保護，這對從歐洲經濟區持續向英國流動個人數據的合法性提供了一些緩解。然而，仍然存在一些不確定性，因為這一充足性決定必須在四年後續簽，並可能在此期間修改或撤銷。此外，我們不能完全預測英國的數據保護法律或法規在中長期內會如何發展，也不能完全預測關於如何監管進出英國的數據傳輸的不同法律和指導的影響。
此外，在美國，各州已經頒佈了數據泄露通知法、個人數據隱私法、健康信息隱私法和消費者保護法，我們現在或可能會受到這些法律的約束。例如，加州於2018年6月頒佈了名為加州消費者隱私法(CCPA)的立法，為消費者創造了新的個人隱私權(該詞在法律中有廣泛的定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體施加了更多的隱私和安全義務。2020年1月1日生效的CCPA要求覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露信息，為這些消費者提供了新的方式來選擇退出某些個人信息的銷售，並允許對數據泄露提出新的訴訟理由。儘管CCPA對臨牀試驗數據的豁免有限，但CCPA可能會影響(可能顯著)我們的業務活動，並表明我們的業務不僅容易受到網絡威脅，而且還會受到與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。此外，加州選民在2020年11月3日的選舉中通過了一項新的隱私法，即加州隱私權法案(CPRA)。從2023年1月1日起，CPRA將對CCPA進行重大修改，包括擴大消費者對某些敏感個人信息的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。
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其他州也頒佈或提議了數據隱私法，這可能會使法律格局和我們國內的合規努力進一步複雜化。例如，弗吉尼亞州最近通過了消費者數據保護法，科羅拉多州最近通過了科羅拉多州隱私法案，這兩項法案都不同於CPRA，分別於2023年1月1日和2023年7月1日生效。預計未來將頒佈更多隱私立法，與現有法律一起，可能會增加我們的潛在責任，增加合規成本，或對我們的業務產生不利影響。
如果我們或我們的任何合作伙伴未能遵守或被認為未能遵守適用的法規要求，我們或他們可能會受到一系列監管行動或訴訟的影響，這些監管行動或訴訟可能會影響我們或我們的合作伙伴將我們的產品商業化和進行必要研發的能力，並可能損害或阻止受影響產品的銷售，或者可能大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和費用。任何威脅或實際的政府執法行動或訴訟也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可能會用於我們業務的其他方面。遵守適用的聯邦、州和外國法律是困難和耗時的，違反這些法律的公司可能面臨重大處罰。潛在的制裁包括鉅額刑事罰款、民事罰款、行政處罰、交還、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、個人監禁、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、聲譽損害、行政負擔、臨牀試驗的中斷或停止、如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、利潤和未來收益的減少，以及我們業務的縮減或重組，以及其他制裁。由於這些法律範圍廣泛，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。無論挑戰的基本價值或最終結果如何，這樣的挑戰都可能對我們的業務、財務狀況產生重大的不利影響。, 經營業績和增長前景。
如果我們不能獲得並保持必要的監管批准，我們將無法將我們的產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
我們的候選產品一旦獲得批准，以及與其製造、營銷、分銷和銷售相關的活動都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的廣泛監管。如果不遵守這些機構為我們的一個或多個商業產品制定的規定，我們可能會阻止我們在監管機構的管轄範圍內將候選產品商業化。在滿足美國和其他地方藥品銷售的監管要求方面，我們的經驗有限，預計在這些過程中將依賴第三方來協助我們。如果這些第三方不能充分遵守藥品分銷和促銷的規定，我們可能無法銷售我們的產品，這可能會對我們的創收能力產生實質性影響。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。如果不能獲得監管部門對候選產品的批准，我們將無法在監管機構的管轄範圍內將候選產品商業化。我們在提交和起訴獲得監管批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方合同研究機構在這一過程中提供協助。
要獲得FDA的批准，需要向FDA提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得FDA的批准，還需要向FDA提交有關產品製造過程的信息，並由FDA成功檢查製造設施。我們未來的產品可能沒有效果，可能只有適度的效果，或者可能被證明有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得監管部門的批准，或者阻止或限制商業使用。
我們的候選產品可能會因多種原因而無法獲得監管部門的批准，包括：
•我們未能向FDA或類似的監管機構證明候選產品對於特定適應症是安全有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合美國食品藥品監督管理局(FDA)或同等監管部門批准的統計顯著性水平；
•我們無法證明產品候選者的益處大於其風險；
•我們無法證明候選產品比現有療法更具優勢；
•FDA或類似的監管機構不同意我們解釋臨牀前研究或臨牀試驗數據的方式；
•與我們簽訂臨牀或商業用品合同的第三方製造商未能令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA的cGMP規定，以確保該設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；以及
•FDA或類似監管機構的審批政策或法規的變化，或管理審批過程的法律的變化。
獲得監管部門批准的過程非常昂貴，如果獲得批准的話，通常需要很多年，而且可能會根據各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間監管審批政策的變化、附加法規或法規的變更或對每個提交的產品申請的監管審查的變更都可能導致申請審批或拒絕的延遲。FDA和非美國監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門對候選產品的批准。我們最終獲得的任何監管批准都可能是有限的，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。一旦獲得FDA或其他監管機構對我們候選產品的批准，可能會被撤回，包括未能遵守監管要求，或者如果在最初的營銷之後出現臨牀或製造問題。
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對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
任何時候都可能頒佈新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規章或條例，這可能會影響我們國內外收入的税收待遇。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税務法律、法規、規則、法規或條例可能會被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，《税法》對美國税法進行了許多重大修改，並對修訂後的《1986年國税法》進行了重大修訂。美國國税局和其他税務機構未來關於税法的指導意見可能會影響我們，税法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如，CARE法案修改了税法的某些條款。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守税法、CARE法案或任何新頒佈的聯邦税收立法。公司税率的變化、與我們業務相關的遞延税淨資產的變現、外國收益的徵税以及税法或未來改革立法下的費用扣除可能會對我們的遞延税項資產的價值產生實質性影響，可能會導致重大的一次性費用，並可能增加我們未來的美國税費。
我們的有效税率可能會波動，我們在税收管轄區承擔的義務可能會超過應計金額。
我們的實際税率是由我們經營的不同地方的適用税率組合而成的。在編制我們的財務報表時，我們估計在每個這樣的地方將需要繳納的税款。然而，由於許多因素，我們的有效税率可能會與過去有所不同，包括税法的通過、各州盈利能力組合的變化、對我們税務申報的審查和審計結果、我們無法與税務機關達成或維持可接受的協議、所得税會計的變化以及税法的變化。這些因素中的任何一個都可能導致我們的實際税率與前幾個時期或我們目前的預期有很大不同，並可能導致納税義務超過我們財務報表中應計的金額。
我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性來抵銷未來應税收入和税款的能力可能會受到限制。
根據經CARE法案修訂的税法，我們在2017年12月31日之後的納税年度產生的聯邦淨營業虧損(NOL)可以無限期結轉，但此類聯邦NOL在2020年12月31日之後的納税年度的扣除額限制在應税收入的80%。此外，根據CARE法案，在2017年12月31日之後至2021年1月1日之前的納税年度產生的NOL可以追溯到此類虧損納税年度之前的五個納税年度中的每個納税年度。該公司已經記錄了與這項立法相關的1810萬美元的所得税優惠。截至2020年12月31日，我們的聯邦淨營業虧損(NOL)為2850萬美元。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守税法或CARE法案。此外，根據修訂後的1986年《美國國税法》第382和383節以及州法律的相應條款，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算其股權發生了超過50%的“所有權變更”，那麼該公司使用變更前的NOL結轉和其他變更前的美國税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力可能是有限的。(編者注：根據修訂後的美國税法，所有權變更通常被定義為按價值計算超過50%的股權變更，公司使用變更前的NOL結轉和其他變更前的美國税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。我們有可能在過去經歷過所有權變更。此外，我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，其中一些變化可能不在我們的控制範圍之內。
因此，如果我們的聯邦NOL結轉用於在所有權變更後的納税年度抵消收入，則可能會受到百分比限制。此外，儘管我們相信，根據我們獨立註冊會計師事務所的意見，我們有權從2017年後聯邦NOL的結轉中獲得退款，但不能保證美國國税局會同意或退款會迅速收到。此外，我們過去有可能，將來也可能會經歷額外的所有權變更，這可能會限制我們使用變更前的NOL結轉和其他變更前的税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力，這可能會限制我們使用所有變更前的NOL結轉和其他變更前的税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制使用NOL結轉，這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。例如，加利福尼亞州對加利福尼亞州淨營業虧損的可用性施加了限制，以抵消2019年之後至2023年之前開始的納税年度的應税收入。因此，我們可能無法使用我們的NOL結轉和其他税收屬性的全部或實質性部分，這將有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。
*我們的內部計算機系統，或我們的CRO或託管我們的應用程序或顧問的其他承包商和供應商的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
儘管我們實施了旨在防範安全事故的安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO和託管我們的應用程序的其他承包商或供應商的系統以及我們的顧問的系統容易受到計算機病毒、軟件錯誤、惡意代碼和其他未經授權的訪問(包括網絡攻擊、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信、設備和電氣故障)的破壞或破壞。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大的系統故障、事故、漏洞或安全漏洞，但如果發生這樣的事件，可能會導致我們的計劃和運營受到嚴重破壞。例如，我們的任何候選產品的已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當的披露或竊取機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會延遲，我們的競爭地位可能會受到損害，或者我們的商業聲譽可能會受到損害。
*如果我們的信息技術系統或數據受到或受到損害，我們可能會受到這種損害所產生的不利影響，包括但不限於，我們的業務中斷，如臨牀試驗、聲稱我們違反了數據保護義務、我們的聲譽受到損害，以及銷售損失。
我們依賴我們自己或第三方的信息技術系統、基礎設施和數據(包括移動技術)來運營我們的業務。*我們計算機系統的多樣性和複雜性可能會使它們容易受到服務中斷或破壞、數據完整性破壞、惡意入侵或隨機攻擊。同樣，員工或其他人發生的安全事件或違規行為可能會帶來敏感數據(包括我們的知識產權、商業祕密或員工、患者、客户或其他業務合作伙伴的個人信息)暴露在未經授權的風險之下。
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個人或公眾。網絡攻擊很普遍，而且在頻率、複雜性和強度上都在增加。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、供應鏈攻擊、拒絕服務、社會工程、惡意代碼、軟件漏洞和其他手段，這些手段是由傳統的計算機黑客或複雜的民族國家和民族國家支持的行為者實施的，以影響服務可靠性，威脅數據的機密性、完整性和可用性。勒索軟件攻擊，包括來自有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者的勒索軟件攻擊，臨牀試驗中斷、數據丟失(包括與臨牀試驗相關的數據)、收入損失、恢復數據或系統的重大額外費用、聲譽損失和資金轉移。為了減輕勒索軟件攻擊對財務、運營和聲譽的影響，可能更可取的做法是支付勒索款項，但我們可能不願意或無法這樣做(例如，如果適用法律禁止此類支付，則包括在內)。同樣，供應鏈攻擊的頻率也在增加。公司的數據和信息系統也可能由於安全事件或漏洞以外的原因而出現故障，例如服務器故障、軟件或硬件故障以及電信故障。儘管我們實施了安全控制，但此類攻擊很難避免。我們的業務合作伙伴面臨着類似的風險，其系統的任何安全漏洞都可能對我們的安全態勢、運營、聲譽和業務產生不利影響。
導致誤用、披露、訪問、丟失、損壞或修改或阻止訪問我們的信息系統和敏感數據(包括患者信息、個人身份信息或受保護的健康信息)的安全漏洞或事件可能會損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國等效法律，強制我們採取糾正措施，要求我們核實數據庫內容的正確性，否則我們將根據保護個人數據的法律和法規承擔訴訟或其他責任。其中任何一項都可能擾亂我們的業務(包括我們的臨牀試驗活動)和/或導致成本增加或收入損失。此外，訪問機密信息的移動設備的普遍使用增加了安全漏洞和事件的風險，這可能導致機密信息、商業祕密或其他知識產權的損失。儘管我們已經並將繼續投資於保護我們的數據和信息技術基礎設施以及檢測任何漏洞，但我們不能保證我們的努力將防止服務中斷，或識別和補救安全漏洞或漏洞這可能對我們的業務和運營產生不利影響，和/或導致關鍵或敏感信息的丟失，從而對我們造成財務、法律、業務、運營或聲譽損害，包括但不限於導致我們的業務和服務中斷和中斷，需要我們轉移資金，以及阻止我們進行臨牀試驗、測試或研發活動。我們的第三方合作伙伴也可能遇到安全漏洞或事件，這也可能導致財務、法律、業務、運營, 或對我們和我們的第三方合作伙伴造成聲譽損害。
適用的數據保護法律、隱私政策和數據保護義務可能要求我們將任何安全事件通知相關利益相關者，包括受影響的個人、客户和監管機構。此類披露代價高昂，披露或未遵守此類要求可能導致重大不利影響，包括但不限於負面宣傳、客户對我們的服務或安全措施失去信心或違反合同索賠。
此外，我們的責任保險在類型或金額上可能不足以涵蓋與安全漏洞、網絡攻擊和其他相關漏洞相關的索賠。成功地向我們提出超出我們可用保險範圍的一項或多項大額索賠，或導致我們的保險單發生變化(包括增加保費或實施大額免賠額或共同保險要求)，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們不能保證我們現有的保險範圍和錯誤和遺漏的保險範圍將繼續以可接受的條款提供，或者我們的保險公司不會拒絕為未來的任何索賠提供保險。
FDA、SEC和其他政府機構資金的變化可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
美國食品和藥物管理局(FDA)審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、聘用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，美國證券交易委員會(SEC)和我們的業務可能依賴的其他政府機構(包括那些為研發活動提供資金的機構)的政府資金受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
美國食品和藥物管理局(FDA)和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如美國食品和藥物管理局(FDA)和美國證券交易委員會(SEC)，不得不讓FDA、SEC和其他政府部門的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果發生長期的政府停擺，或者如果新冠肺炎大流行繼續產生資源限制，可能會嚴重影響食品和藥物管理局及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
英國退出歐盟(通常稱為“英國退歐”)可能會對我們在歐盟獲得候選產品的監管批准的能力產生不利影響，導致限制或徵收將我們候選產品進口到歐盟的税收和關税，並可能要求我們為在歐盟開發、製造和商業化我們的候選產品而招致額外的費用。(注：英國退出歐盟通常被稱為“英國退歐”)，這可能會對我們在歐盟獲得候選產品的監管批准的能力產生不利影響，導致限制或徵收税收和關税，並可能要求我們在歐盟開發、製造和商業化我們的候選產品。
繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是俗稱的“脱歐”。根據英國和歐盟達成的正式退出安排，英國受到2020年12月31日結束的過渡期或過渡期的約束，在此期間歐盟規則繼續適用。2020年12月，英國和歐盟達成了一項貿易與合作協議，或稱貿易與合作協議，該協議概述了英國和歐盟之間未來的貿易關係。
由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並可能繼續對我們的候選產品在英國或歐盟的開發、製造、進口、批准和商業化方面的監管制度產生實質性影響。例如，太棒了
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英國不再受從EMA和獲得歐盟範圍營銷授權的集中程序的保護，需要單獨的營銷授權才能在英國標記我們的候選產品。目前還不清楚英國的藥品和保健產品監管機構(“MHRA”)是否有足夠的準備來處理它可能收到的越來越多的營銷授權申請。
雖然“貿易與合作協定”規定英國和歐盟之間的醫藥產品可以免關税貿易，但這種貿易可能會有額外的非關税成本，這些成本在過渡期結束前是不存在的。此外，如果英國從與醫藥產品相關的監管角度與歐盟背道而馳，未來可能會徵收關税。因此，我們現在和將來都可能面臨運營業務的重大額外費用(與過渡期結束前的情況相比)，這可能會嚴重和實質性地損害或推遲我們創造收入或實現業務盈利的能力。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化都可能給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或者認為其中任何一種都可能發生的看法，可能會大幅減少全球貿易，尤其是受影響國家與英國之間的貿易。英國退歐也可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是來自歐盟的員工。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會顯著減少全球貿易，特別是受影響國家與英國之間的貿易。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務，以及我們的第三方製造商、CRO和其他承包商和顧問的業務，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為的災難或業務中斷的影響，我們主要是自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和費用。
我們的公司總部位於加利福尼亞州的聖地亞哥，這是一個容易發生野火和地震的地區。這些和其他自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了關鍵基礎設施(如我們第三方合同製造商的製造設施)，或者中斷了運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的任何災難恢復和業務連續性計劃都可能被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，我們依賴第三方製造商(其中一些位於中國)為我們的某些候選產品生產原料藥，包括斯派森。無論是自然災害還是其他原因(如新冠肺炎疫情)造成的任何生產中斷或我們在中國的製造商無法生產或發運足夠數量的產品來滿足我們的需求，都可能會削弱我們日常運營業務和繼續研發我們的候選產品的能力。此外，如果美國或中國政府的政策發生變化(例如對我們在中國製造的化學中間體徵收關税)、中國的政治動盪或不穩定的經濟狀況，我們可能會受到產品供應中斷和成本增加的影響。在臨牀試驗中使用我們的原料藥的任何生產批次或類似行動的任何召回都可能推遲試驗，或損害試驗數據的完整性及其在未來監管申報文件中的潛在用途。此外，任何一家制造商的生產中斷或未能遵守監管要求，都可能大大推遲潛在產品的臨牀開發，並降低第三方或臨牀研究人員對擬議試驗的興趣和支持。這些中斷或故障還可能阻礙我們候選產品的商業化，損害我們的競爭地位。
與我們的債務和投資相關的風險
我們的負債可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
截至2020年12月31日，我們的未償債務總額約為2.76億美元，歸類為長期債務。由於我們的負債，如果2025年票據在到期前沒有轉換為普通股，我們的一部分現金流將需要支付2025年票據的利息和本金。我們可能無法從運營中產生足夠的現金流，或者沒有未來的借款來使我們能夠償還債務或為其他流動性需求提供資金。
根據2025年的票據，我們的債務可能會產生重要的後果。例如，它可以：
•使我們更難就未來可能產生的任何其他債務履行我們的義務；
•增加我們在普遍不利的經濟和工業條件下的脆弱性；
•要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還債務和相關利息，從而減少了我們現金流用於營運資本、資本支出和其他一般公司用途的可獲得性；
•限制我們在計劃或應對業務和我們所在行業的變化方面的靈活性；
•增加我們的借貸成本；
•與負債可能較少的競爭對手相比，我們處於競爭劣勢；
•限制我們為營運資金、資本支出、收購、償債要求或一般公司目的獲得額外融資的能力。
我們預計將使用運營和外部融資的現金流來履行我們目前和未來的財務義務，包括為我們的運營、償債和資本支出提供資金。我們支付這些款項的能力取決於我們未來的表現，而未來的表現將受到金融、商業、經濟和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。我們的業務未來可能無法從運營中產生足夠的現金流，這可能導致我們無法償還債務，或為其他流動性需求提供資金。如果我們不能從運營中產生足夠的現金，我們可能會被迫
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減少或推遲我們的業務活動和資本支出，出售資產，獲得額外的債務或股權資本，或者在到期或到期之前重組或再融資我們的全部或部分債務，包括2025年債券。我們不能保證我們能夠在我們可以接受的條件下完成這些替代方案中的任何一個，或者根本不能。此外，現有或未來的負債條件可能會限制我們尋求任何這些替代方案的能力。
我們可能無法籌集必要的資金，在根本變化後以現金回購2025年債券，或支付轉換時到期的任何現金金額，我們未來的債務可能會限制我們回購2025年債券或在轉換時支付現金的能力。
票據持有人可能要求我們在基本變動後以現金回購價格回購2025年票據，回購價格一般相當於將回購的2025年票據的本金，外加基本變動回購日(但不包括基本變動回購日)的應計和未付利息。此外，在轉換時，我們將以現金支付部分或全部轉換義務，除非我們選擇僅以我們普通股的股票進行轉換結算。
我們可能沒有足夠的現金或能夠在我們被要求回購2025年債券或支付2025年債券轉換時到期的現金金額時獲得融資。此外，適用的法律、監管機構和管理我們未來債務的協議可能會限制我們回購2025年票據或支付2025年票據轉換時到期的現金金額的能力。我們未能回購2025年債券，或在需要時未能支付2025年債券轉換時到期的現金金額，將構成2025年債券的基礎和補充契約項下的違約，我們統稱為“契約”。我們可能沒有足夠的資金來償還其他債務和2025年債券項下的所有到期金額。
2025年債券的違約可能會對我們的財務狀況產生實質性的不利影響。
如果2025年票據發生違約事件，2025年票據的本金加上應計和未付利息(包括額外利息，如果有)可被宣佈立即到期和應付，但須符合管理該等票據的契約中規定的某些條件。違約事件包括但不限於：
•逾期(30天以上)不支付利息的；
•逾期不支付本金的；
•2025年票據轉換時未交付普通股；
•未發出根本變更通知的；
•加速償還超過1,000萬美元的其他債務(無法追索的債務除外)；或
•涉及我們的某些類型的破產或資不抵債。
因此，除非治癒或放棄，否則2025年票據違約的發生可能會對我們的運營結果產生實質性的不利影響。
2025年債券的條款可能會阻止第三方收購我們。
2025年票據的某些條款可能會使我們更難或更昂貴，或者阻止第三方收購我們。一旦發生構成根本變化的某些交易，2025年債券持有人將有權選擇要求我們以1,000美元的整數倍回購其全部2025年債券或該等債券本金的任何部分。我們還可能被要求提高與某些基本變化有關的轉換的轉換率。
轉換債券可能會稀釋現有股東的所有權權益，包括之前轉換了2025年債券的股東。
就我們在轉換2025年債券時發行普通股的程度而言，部分或全部2025年債券的轉換將稀釋現有股東的所有權利益。在公開市場上出售這種轉換後可發行的普通股股票可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，2025年債券的存在可能會鼓勵市場參與者賣空，因為2025年債券的轉換可能會壓低我們普通股的股價。

第二項股權證券的未登記銷售和收益使用
沒有。
第三項高級證券違約
沒有。 
項目4.煤礦安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
沒有。
52
目錄
項目6.展品
(A)展品
3.1
公司註冊證書(參照2010年10月28日提交給美國證券交易委員會的10-12G表格《公司證券登記通則第2號修正案》附件3.1)。
3.2
公司註冊證書修訂證書(通過參考2015年6月11日提交給證券交易委員會的公司當前8-K報表的附件3.1合併而成)。
3.3
公司註冊證書修訂證書(通過引用本公司於2020年11月16日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件3.2合併而成)。
3.4
公司註冊證書修訂證書(通過引用本公司於2021年5月18日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件3.1合併而成)。
3.5
修訂和重新修訂了公司章程(通過引用公司於2020年11月16日提交給證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件3.1併入本公司)。
3.6
Travere治療公司章程修正案證書，2021年6月9日生效(通過引用附件3.1併入該公司於2021年6月10日提交給證券交易委員會的當前8-K表格報告中)。
4.1
本公司及其確認的投資者於2014年5月29日就2019年到期、利率為4.50%的本金優先可轉換票據(“2019年票據”)訂立的票據購買協議表格(通過參考2014年6月4日提交給證券交易委員會的本公司8-K表格附件10.1併入)。
4.2
2019年債券契約表格，日期為2014年5月30日(通過引用附件10.2併入公司於2014年6月4日提交給證券交易委員會的當前8-K表格報告中)。
4.3
2019年票據格式，日期為2014年5月30日(通過參考2014年6月4日提交給證券交易委員會的公司當前8-K報表附件10.3併入)。
4.4
Base Indenture，日期為2018年9月10日，由公司和美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為受託人簽署(通過參考2018年9月10日提交給證券交易委員會的公司當前8-K表格報告的附件4.1合併)。
4.5
第一補充契約，日期為2018年9月10日，由公司和美國銀行全國協會作為受託人簽署(包括2025年到期的2.50%可轉換優先票據的形式)(通過引用附件4.2併入公司於2018年9月10日提交給證券交易委員會的當前8-K表報告中)。
10.1*¥
許可和合作協議，日期為2021年9月15日，由Orphan Technologies Limited和Vifor(International)Ltd.簽訂，並由Vifor(International)Ltd.之間簽署，僅與第15條有關。
10.2
公司與諾亞·羅森伯格醫學博士於2021年10月12日簽署的過渡協議(通過引用本公司於2021年10月12日提交給證券交易委員會的8-K表格中的附件10.1併入)。
31.1
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條頒發的首席執行官證書
31.2
首席財務官根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條的認證
32.1
根據2002年薩班斯·奧克斯利法案第906條頒發的首席執行官證書
32.2
首席財務官根據2002年薩班斯·奧克斯利法案第906條的認證
101.INS內聯XBRL實例文檔
101.SCH內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.CAL內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.DEF內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
101.LAB內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE分類擴展演示文稿Linkbase文檔
104此季度報告(Form 10-Q)的封面已採用內聯XBRL格式

*
根據S-K法規第601(B)(10)項的規定，本展品的某些部分(用星號表示)已被排除在外，因為它們都不是實質性的，並且是註冊人視為私人或機密的類型。
¥
根據S-K條例第601(A)(5)項，已略去附表。註冊人承諾應證券交易委員會的要求提供任何遺漏時間表的補充副本。
53
目錄
簽名
根據修訂後的1934年證券交易法的要求，註冊人促使本報告由正式授權的以下簽名者代表其簽署。
日期：2021年10月29日TRAVERE治療公司
由以下人員提供：/s/Eric M.Dube
姓名：埃裏克·M·杜貝
標題：首席執行官
由以下人員提供：/s/勞拉·克萊格
姓名：勞拉·克萊格
標題：首席財務官
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