依據第424(B)(4)條提交
註冊號碼333-236962

招股説明書

350萬股

普通股

這是Lyra 治療公司的首次公開募股。我們將出售350萬股普通股。

我們 普通股的公開發行價為每股16.00美元。在此次發行之前，這些股票沒有公開市場。我們的股票已獲準在納斯達克全球市場上市，代碼為Lyra。

根據聯邦證券法，我們是一家新興的成長型公司，並受到上市公司披露標準降低的約束。參見招股説明書摘要--成為一家新興成長型公司的意義。

投資普通股涉及風險 ，這些風險在本招股説明書第12頁開始的風險因素一節中描述。

		每股				總計
公開發行價		$	16.00			$	56,000,000
承保折扣(1)		$	1.12			$	3,920,000
扣除費用前的收益，給我們		$	14.88			$	52,080,000

(1)

有關承保補償的其他 信息，請參閲本招股説明書第180頁開始的承保。

承銷商還可以行使選擇權，在本招股説明書發佈之日起30天內，以公開發行價減去承銷折扣，從我們手中額外購買最多525,000股股票。

美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有 確定本招股説明書是否真實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

股票將在2020年5月5日左右準備好 交付。

聯合簿記管理經理

美國銀行證券		傑弗瑞		威廉·布萊爾

聯席經理

BTIG

此 招股説明書的日期為2020年4月30日。

目錄

		頁面
招股説明書摘要			1
危險因素			12
關於前瞻性陳述的特別説明			77
市場和行業數據			79
收益的使用			80
股利政策			81
大寫			82
稀釋			84
選定的合併財務數據			87
管理層討論和分析財務狀況和運營結果			88
生意場			104
管理			138
高管和董事薪酬			145
某些關係和關聯方交易			159
主要股東			163
股本説明			167
有資格在未來出售的股份			173
美國聯邦所得税對非美國持有者的重大影響			176
承保			180
法律事務			188
專家			188
在那裏您可以找到更多信息			188
財務報表索引			F-1

吾等或承銷商均未授權任何人提供 本招股説明書或由吾等或代表吾等編制的任何免費書面招股説明書或我們已向您推薦的招股説明書中包含的信息或陳述以外的任何其他信息或陳述。我們對其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承擔任何責任，也不能對其可靠性提供任何保證。 本招股説明書僅提供僅出售在此提供的普通股股票的要約，但僅限於在合法的情況下和在司法管轄區出售普通股的要約。本招股説明書或任何適用的免費寫作的招股説明書中包含的信息僅在其日期有效，無論其交付時間或任何普通股的出售。自那以後，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。

我們擁有本招股説明書中出現的對我們的業務非常重要的商標、商號和服務標記的專有權利。 僅為方便起見，本招股説明書中的商標、商號和服務標記可能不包含^®和^™但 任何此類引用並不意味着我們放棄或不會根據適用法律最大程度地主張我們或適用許可人對這些商標、商號和服務標記的權利。本招股説明書中出現的所有 商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。

對於 美國以外的投資者：我們和承銷商都沒有采取任何措施，允許在除美國以外的任何司法管轄區發行或擁有或分發本招股説明書。 擁有本招股説明書的美國以外的人必須告知自己有關發行普通股以及在美國以外的地區分發本招股説明書的任何限制，並遵守任何與此相關的限制。 請注意，我們和承銷商都沒有采取任何措施允許在美國以外的任何司法管轄區發行或擁有或分發本招股説明書。 擁有本招股説明書的美國境外人士必須告知自己有關發行普通股以及在美國以外的地區分發本招股説明書的任何限制。

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危險因素

在 投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性以及本招股説明書中的其他信息。如果發生上述任何風險，我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到重大不利影響，因此，我們普通股的市場價格可能會下跌， 您可能會損失全部或部分投資。本招股説明書還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。請參閲有關 前瞻性陳述的特別説明。由於 某些因素(包括以下陳述)，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們的運營歷史有限，運營虧損不斷擴大，這可能會使我們很難評估未來的生存前景 。

我們是一家成立於2005年11月的臨牀階段治療公司。到目前為止，我們的業務僅限於 為我們的公司提供資金和人員配備、開發我們的技術以及確定和開發我們的候選產品。我們的前景必須考慮到 公司在運營初期經常遇到的不確定性、風險、費用和困難。我們尚未證明有能力獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或開展成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動 。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發、 獲得CRS治療的市場批准和商業化的歷史，那麼對我們未來的成功或可行性的預測可能不會像應有的那樣準確。

此外，我們還可能遇到不可預見的費用、困難、 併發症、延誤以及其他已知和未知的障礙。我們最終需要從一家專注於研發的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。我們在這樣的 過渡中可能不會成功。

隨着我們繼續發展業務，我們預計我們的財務狀況和經營業績可能會因各種因素而大幅波動 每個季度和每年，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何特定季度或年度的業績作為未來運營業績的指標 。

自成立以來，我們已經遭受了重大虧損，預計在可預見的未來還將出現重大的額外虧損。我們 可能永遠不會實現或保持盈利。

我們自成立以來出現了重大運營虧損，包括 截至2019年12月31日和2018年12月31日的財年分別約1630萬美元和600萬美元的運營虧損。此外，我們沒有將任何產品商業化，也從未從產品銷售中獲得任何 收入。我們幾乎所有的財政資源都投入到研究和開發上，包括我們的臨牀前開發活動。

此外，我們預計在可預見的未來，隨着我們尋求通過臨牀前和臨牀開發推進候選產品 ，擴大研發活動，開發新的候選產品，完成臨牀前研究 和臨牀試驗，尋求監管部門的批准，並在獲得FDA批准的情況下將我們的產品商業化，我們預計將繼續招致重大的額外運營虧損。為了獲得FDA對任何候選產品的批准，我們必須向FDA提交一份保密協議，證明該候選產品對人類是安全的 ，並且對其預期用途有效。這一論證需要重要的研究和動物試驗(稱為非臨牀或臨牀前研究)以及人體試驗(稱為臨牀試驗)。此外，隨着時間的推移，將候選產品推進到隨後的每個臨牀階段的成本往往會大幅增加。將我們的任何 候選產品提升到

12

即使在一個司法管轄區內獲得市場批准也是非常重要的。由於與耳鼻喉科疾病治療產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法 準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠開始從產品商業化中獲得收入，或者實現或保持盈利。如果 和我們執行以下操作，我們的費用也將大幅增加：

•

繼續進行我們最先進的候選產品LYR-210的其他臨牀試驗，包括於2019年5月開始的第二階段 Lantern試驗，以及一個或多個計劃中的LYR-210關鍵第三階段臨牀試驗；

•

推進LYR-220的研製；

•

繼續發現和開發更多的候選產品；

•

建立足以提供任何產品商業數量的製造和供應鏈能力 我們可能獲得市場批准的候選產品；

•

為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管和營銷批准(如果有) ；

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建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能 獲得監管部門批准的任何產品商業化，我們計劃在這些地區將我們的產品商業化；

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維護、擴大和保護我們的知識產權組合；

•

聘請更多員工，包括臨牀、科學、技術、監管、運營、財務、商業和支持人員，以執行我們的業務計劃；

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增加臨牀、科學運營、財務和管理信息系統和人員，以支持我們的 產品開發和潛在的未來商業化努力，並使我們能夠作為一家公開報告公司運營；

•

利用外部供應商在研發、商業化、監管、藥物警戒和其他功能方面提供支持；

•

收購或授權其他商業產品、候選產品和 技術；

•

向國際擴張；

•

根據當前和任何未來的許可內協議進行版税、里程碑或其他付款 ；

•

實施額外的內部系統和基礎設施；以及

•

作為一家上市公司運營。

此外，我們成功地開發、商業化和許可我們的產品並創造產品收入的能力受到大量額外風險和不確定性的影響。 我們的每個候選產品都需要額外的臨牀前和/或臨牀開發、多個司法管轄區的潛在監管批准、 確保製造供應、產能和專業知識、使用外部供應商、建立商業組織、大量投資和重大營銷工作，然後才能從產品銷售中獲得任何收入。因此，我們預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損和負現金流。這些淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

13

未來的虧損金額以及我們何時(如果有的話)實現盈利是不確定的。 我們沒有產生任何商業收入的產品，在可預見的將來不會從產品的商業銷售中獲得收入，而且可能永遠不會從產品銷售中獲得收入。我們創造 收入和實現盈利的能力將取決於以下因素：成功完成候選產品的臨牀開發；獲得FDA和國際監管機構的必要監管批准； 建立我們產品的製造、銷售、市場接受度和營銷基礎設施以商業化我們獲得批准的候選產品；以及籌集足夠的資金為我們的活動提供資金。我們可能在 這些承諾中的任何一個都不會成功。如果我們的部分或全部業務不成功，我們的業務、前景和經營結果可能會受到實質性的不利影響。

即使此次發行成功，我們也需要大量額外資金才能完成我們候選產品的開發並獲得監管部門的批准，並將我們的產品商業化(如果獲得批准)。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。

即使在本次發行完成後，我們仍需要本次發行所得以外的額外資金，我們可以 通過股權發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或其他來源籌集資金。可能無法以優惠的 條款獲得其他融資來源(如果有的話)。如果我們不能以可接受的條件成功籌集額外資金，我們可能無法完成計劃中的臨牀試驗，也無法獲得FDA或任何外國監管機構對我們的任何候選產品的批准。 並可能被迫停止產品開發。此外，嘗試獲得額外融資可能會將我們管理層的時間和注意力從 日常工作這會損害我們的候選產品開發工作。

我們將需要大量資金來進一步開發、獲得批准和商業化我們的候選產品，包括目前處於第二階段臨牀開發的LYR-210。我們還將需要大量資金來進一步開發、獲得批准並將我們的另一種候選產品LYR-220商業化。LYR-220正處於臨牀前開發階段。

根據我們 目前的運營計劃，我們相信此次發行的預期淨收益以及我們目前的現金和現金等價物將足以支持我們到2023年第四季度的運營費用和資本支出需求。這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源。不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期 ，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花費比當前預期更多的資金。由於與成功開發 LYR-210和LYR-220相關的時間和活動長度非常不確定，因此我們無法估計用於開發、審批以及任何已批准的營銷和商業化活動所需的實際資金。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括但不限於：

•

我們的臨牀前研究和臨牀試驗的範圍和結果， 包括由於新冠肺炎全球大流行或其他原因導致的臨牀前研究或臨牀試驗延遲可能導致的任何不可預見的成本；

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獲得監管部門批准 LYR-210和LYR-220的時間和成本；

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監管環境和執法規則變化的成本和時機；

•

藥品定價和報銷基礎設施變化的成本和時間；

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•

準備、提交、起訴、維護和執行專利權利要求所涉及的費用和其他與專利有關的費用，包括任何訴訟費用和訴訟結果；

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技術和市場競爭發展的影響；

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我們許可或獲取其他產品和 技術的程度；

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在我們選擇將產品商業化的地區為我們的候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本 ；以及

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我們商業化 LYR-210和LYR-220的啟動、進度、時間和結果(如果獲得商業銷售批准)。

根據我們的業務表現、經濟環境和市場狀況，我們可能無法通過任何 來源籌集額外資金。新冠肺炎全球大流行導致的市場波動也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求縮減或 停止我們針對LYR-210或LYR-220的一個或多個開發計劃，或者減少我們的運營。如果我們通過發行股權證券籌集更多資金，我們的 當時的股東將經歷稀釋，任何新的股權證券的條款可能會優先於我們現有普通股的條款。

籌集額外資本可能會對我們的股東(包括本次發行中普通股的購買者)造成稀釋，限制我們的運營，或者 要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在我們能夠產生大量收入之前(如果有的話)，我們可能會通過股權發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求 額外資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被 稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股權融資(如果可用)可能涉及的協議包括： 限制或限制我們業務的契約、我們採取具體行動的能力，例如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、贖回股票、進行某些投資以及從事某些 合併、合併或資產出售交易等限制。如果我們通過與第三方的協作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能需要 放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要 推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

我們沒有批准的產品。

截至 日期，我們還沒有批准上市的產品，也沒有產生任何產品收入。除非我們獲得FDA或其他監管機構對我們候選產品的批准，否則我們將沒有產品收入。因此，在 可預見的未來，我們將不得不從此次發行的淨收益、手頭現金以及許可費和贈款(如果有)中為我們的所有運營和資本支出提供資金。

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我們的候選產品處於不同的開發階段。

我們是一家治療公司，專注於為耳鼻喉科疾病患者的本地化治療開發和商業化新型藥物和藥物輸送解決方案。我們的候選產品正處於臨牀前或臨牀開發階段，臨牀前或早期臨牀試驗的良好結果可能不能 預測後續臨牀試驗的成功，並且可能由於以下任何原因而不會產生商業上可行的產品。例如，我們的候選產品可能在當前或未來的臨牀試驗或臨牀前研究中不安全有效，或者我們可能沒有足夠的資金或其他資源來進行新產品候選產品的發現和開發工作。我們的候選產品需要大量額外的 開發、臨牀試驗、監管許可和我們的額外投資才能商業化。

我們的業務高度 依賴於我們最先進的候選產品LYR-210的成功，這將需要大量額外的臨牀測試，然後我們才能尋求監管部門的批准，並有可能啟動商業銷售 。如果LYR-210沒有獲得監管部門的批准，或者沒有成功商業化，或者在這樣做的過程中被嚴重拖延，我們的業務將受到損害。

我們業務和未來成功的很大一部分取決於我們開發、獲得監管部門批准併成功 將我們最先進的候選產品LYR-210商業化的能力。我們目前沒有批准商業銷售的產品，也沒有完成任何候選產品的開發，可能永遠無法 開發出適銷對路的產品。我們預計未來幾年我們的大部分工作和支出將用於LYR-210，這將需要額外的臨牀 開發和潛在的額外臨牀前開發、臨牀、醫療事務和製造活動的管理、多個司法管轄區的監管批准、確保製造 供應、建立商業組織、大量投資和重大營銷工作，然後我們才能從任何商業銷售中獲得任何收入。即使我們獲得了監管部門的批准，我們也不能確定LYR-210是否會在正在進行的或未來的臨牀試驗中獲得成功、獲得監管部門的批准或成功商業化。即使我們獲得FDA或其他監管機構對LYR-210上市的批准，我們也不能確定我們的候選產品是否會成功商業化、被市場廣泛接受或比其他商業替代產品更有效。我們也不能確定，如果 獲得批准，LYR-210或我們的其他候選產品的安全性和有效性情況是否與臨牀試驗中觀察到的情況一致。

LYR-210目前正在我們的第二階段隨機、假程序對照、患者盲燈臨牀試驗中進行研究，評估其在外科幼稚的CRS患者中的安全性和有效性，這些患者之前的藥物治療都失敗了。該試驗旨在招募99名有可能增加到150名患者的可評估患者，於2019年5月在澳大利亞、奧地利、捷克、新西蘭和波蘭的 個地點啟動。2019年12月，美國食品和藥物管理局批准了我們的調查性新藥申請，在新冠肺炎大流行之前，我們計劃在美國招募患者。但是，鑑於與新冠肺炎全球大流行相關的最新發展，如下所述，在我們正在進行的第二階段Lantern臨牀試驗中，我們停止了67名患者的招募，並且預計不會在美國招募第二階段的患者。

由於我們正在進行的第2期Lantern臨牀試驗中登記的患者數量從計劃的(99)人減少到實際登記的患者(67人)，因此，為了使試驗對主要終點具有統計學意義，需要 與第4周的基線相比，7天平均四個主要症狀的綜合得分變化幅度更大和/或與第4周的基線變化相關的更小的標準偏差。此外，雖然我們正在利用遠程電子數據收集來完成臨牀評估並生成足夠的信息 來設計我們的3期臨牀試驗，但不能保證新冠肺炎全球大流行或其他延遲或中斷不會阻礙我們的電子數據收集或某些次要終端的數據收集，這些終端需要 鼻竇成像來評估炎症減輕和採血以評估藥代動力學/藥效學。例如，由於 新冠肺炎全球大流行造成的限制，受試者目前可能無法或不願意參加協議指定的診所就診，因此在臨牀試驗中將無法及時收集和評估某些次要端點的數據。

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如果LYR-210所需的監管審批未獲得或嚴重延遲(包括由於新冠肺炎全球大流行)，或者任何獲得批准的產品在商業上不成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性損害。

LYR-210是我們最先進的候選產品，如果我們遇到與LYR-210相關的監管或開發 問題，我們的開發計劃和業務可能會受到嚴重損害。此外，如果我們的其他候選管道產品遇到類似的監管或開發問題 ，我們的開發計劃和業務可能會受到嚴重損害。此外，我們的競爭對手可能正在開發具有類似操作機制的產品，他們的產品可能會遇到問題，可能會發現 可能會損害我們業務的問題。

我們可能無法成功確定其他候選產品並將其成功商業化 。

我們戰略的一部分包括確定新的候選產品。我們確定候選產品 的過程可能會由於多種原因而無法產生用於臨牀開發的候選產品，包括這些風險因素中討論的原因以及：

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我們可能無法收集足夠的資源來獲取或發現其他候選產品；

•

競爭對手可能會開發替代產品，使我們的潛在候選產品過時或吸引力下降；

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我們開發的潛在候選產品可能仍受第三方專利或其他 獨家權利的保護；

•

經過進一步研究，潛在的候選產品可能被證明具有有害的副作用、毒性或其他 特徵，表明它們不太可能是將獲得上市批准或獲得市場認可的產品；

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潛在的候選產品在治療目標疾病或症狀方面可能無效；

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潛在候選產品的市場可能會發生變化，因此繼續開發該候選產品 不再合理；

•

潛在的候選產品可能無法以可接受的 成本進行商業批量生產，或者根本無法生產；或者

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潛在候選產品的監管途徑非常複雜，很難成功或經濟地導航 。

此外，我們可能會選擇將精力和資源集中在 最終被證明不成功的潛在候選產品上，或者選擇許可或購買不符合我們財務預期的營銷產品。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求 放棄或推遲與其他候選產品或其他稍後可能被證明具有更大商業潛力的疾病的商機，或者在保留獨家開發和商業化權利對我們有利的情況下，通過協作、許可或其他 版税安排放棄對此類候選產品有價值的權利。如果我們無法確定其他合適的候選產品並將其成功商業化，這將 對我們的業務戰略和財務狀況產生不利影響。

我們可能會將有限的資源用於追求特定的候選產品或 指示，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或指示。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於針對特定 適應症確定的研究計劃和候選產品。因此，我們可能會放棄或推遲對

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與其他候選產品或稍後證明具有更大商業潛力的其他指示的商機。我們的資源分配決策可能會導致我們無法及時 利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們 沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在 保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。

與 發現、開發、臨牀測試、製造和監管審批相關的風險

我們的候選產品所需的臨牀試驗 昂貴且耗時，其結果不確定，如果我們的臨牀試驗在這些評估中沒有達到安全性或有效性終點，或者如果我們在這些試驗中遇到重大延遲，我們將損害我們的候選產品商業化的能力和我們的財務狀況。

我們於2019年5月開始對我們最先進的產品LYR-210進行第二期Lantern臨牀試驗。我們的另一個候選產品LYR-220正在進行臨牀前開發。 無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明有效和安全，或者我們的任何候選產品是否會獲得監管部門的批准，在開發過程中失敗的風險很高。 在獲得監管機構對任何候選產品的銷售批准之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的 安全性和有效性。

臨牀開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程， 會受到重大延誤。由於我們無法控制的已知或未知情況，我們可能需要幾年時間才能完成測試，並且在測試的任何階段都可能出現失敗。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。我們不能向您保證，我們正在進行或將來可能進行的任何臨牀試驗都將證明一致或足夠的有效性和安全性，以獲得監管部門的批准，將我們的候選產品推向市場。此外，臨牀前和臨牀數據往往 容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能 獲得其產品的上市批准。

與我們直接進行臨牀前研究或臨牀試驗的產品相關的延遲可能會導致我們產生額外的運營費用。臨牀前研究或臨牀試驗的開始和完成速度 可能會因多種因素而延遲或終止，包括：

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FDA或類似的外國監管機構對我們的臨牀前研究或臨牀試驗的設計或實施持不同意見；

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未經監管部門批准開庭審理的；

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未能或延遲與預期合同研究組織(CRO)和臨牀試驗站點就可接受的條款達成協議，這些組織或CRO和臨牀試驗站點的條款可能需要進行廣泛談判，並且在不同CRO和試驗站點之間可能有很大差異；

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招募病人的速度慢於預期，或未能招募足夠數量的病人；

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修改臨牀前研究或臨牀試驗方案；

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更改臨牀前研究或臨牀試驗的監管要求 ；

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不尋常的安慰劑效應的影響；

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在臨牀前研究或臨牀試驗期間缺乏有效性；

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出現不可預見的安全問題或不良副作用；

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未能在每個地點獲得院校評審委員會或內部評審委員會的批准；

•

負責監督特定試驗地點試驗的IRB延遲、暫停或終止臨牀試驗；

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未完成試驗或未返回接受治療的患者 隨訪；

•

臨牀站點偏離試驗方案、退出試驗或不符合法規 要求；

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未能解決試驗過程中出現的患者安全問題；

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未能生產足夠數量的候選產品用於臨牀試驗；

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政府、IRB或其他監管延遲或臨牀擱置，要求暫停或終止試驗 ；以及

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新冠肺炎全球大流行導致的業務中斷。

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得 上市批准或將我們的候選產品商業化，或者顯著增加此類試驗的成本，包括：

•

我們可能會收到監管部門的反饋，要求我們修改臨牀試驗的設計；

•

我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄開發計劃；

•

我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多， 這些臨牀試驗的登記人數可能比我們預期的要慢，或者參與者可能會退出這些臨牀試驗，或者無法以高於我們預期的速度返回進行治療後隨訪；

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我們可能無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，以確保有足夠的統計 能力來檢測任何具有統計學意義的治療效果；

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我們的第三方承包商可能無法及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務 ，或者根本不遵守；

•

監管機構、IRBs或獨立倫理委員會(IECS)可能無法授權我們或我們的調查人員在預期的試驗地點開始 臨牀試驗或進行臨牀試驗，或者可能要求我們或我們的調查人員因各種原因暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗，包括 不符合法規要求、發現我們的候選產品有不良副作用或其他意想不到的特徵，或者發現參與者面臨不可接受的健康風險 ；

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我們可能會在與預期試驗地點就可接受的 臨牀前研究或臨牀試驗合同或臨牀前研究或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延遲或無法達成協議；

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我們產品的臨牀前研究或臨牀試驗的成本 候選產品可能比我們預期的要高，我們可能沒有資金來支付這些成本；

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我們候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀前研究或臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分；

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監管機構可能會修改批准我們的候選產品的要求，或者這些要求可能不是我們預期的 ；以及

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任何進行臨牀前研究或 臨牀試驗的當前或未來合作者可能面臨上述任何問題，並可能以他們認為對他們有利但對我們不利的方式進行臨牀前研究或臨牀試驗。

如果我們被要求延長當前臨牀前研究或臨牀試驗的持續時間，或 對我們的候選產品進行超出我們當前預期的額外臨牀前研究或臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗、研究或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，如果存在安全問題，或者如果 我們確定觀察到的安全性或有效性特徵在市場上不具競爭力，我們將

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招致計劃外費用；

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延遲獲得我們候選產品的上市批准或根本沒有獲得上市批准；

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在一些國家獲得上市批准，在另一些國家則沒有；

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獲得市場批准的適應症或患者羣體不像預期或期望的那樣廣泛；

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通過包括重大使用或分銷限制或安全警告(包括方框警告)的標籤獲得市場批准；

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接受額外的上市後測試要求；或

•

在獲得上市批准後，將該產品從市場上撤下。

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監控委員會(DSMB)或FDA或其他監管機構進行實質性修改、暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會由於許多 因素而實施此類實質性修改、暫停或終止，包括未按照法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、fda或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致 實施臨牀暫停、我們的候選產品或其他候選產品或同一藥物類別的其他產品或候選產品出現不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物的益處、政府 法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金。此外，我們可能會依賴CRO和臨牀試驗站點來確保正確和及時地進行臨牀試驗，雖然我們會就他們承諾的活動達成協議 ，但我們對他們的實際表現的影響有限，如《我們對第三方的依賴》中所述。

我們最先進的候選產品LYR-210正在進行臨牀開發，需要 完成臨牀測試，然後我們才準備提交保密協議供監管部門批准。我們無法預測是否或何時可能完成LYR-210的開發並提交保密協議，也無法預測任何此類保密協議是否會獲得FDA的批准。我們還可能尋求FDA或其他監管機構對我們的臨牀開發計劃的反饋，而FDA或此類監管機構可能不會提供此類反饋

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要及時，否則這樣的反饋可能不會令人滿意，這可能會進一步推遲我們的開發計劃。如果正在進行的和未來的LYR-210臨牀試驗結果呈陽性，我們計劃在美國提交保密協議。然而，不能保證我們會在短期內取得成功，不能獲得監管部門的批准，也不能保證我們會進行任何LYR-210的商業銷售。

任何臨牀試驗都可能無法產生令FDA或外國監管機構滿意的結果。臨牀前和臨牀數據可以由不同的審查者和監管機構以不同的方式解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。臨牀前研究或臨牀試驗期間與藥物相關的不良事件 可能會導致我們重複試驗或研究、執行額外的試驗或研究、擴大試驗或研究的規模和/或持續時間、終止試驗或研究，或者 甚至取消臨牀前或臨牀計劃。如果臨牀前研究或臨牀試驗未能證明所需適應症的安全性和有效性，可能會損害該候選產品和其他候選產品的開發。這一失敗可能會導致我們放棄某個候選產品，並可能延遲其他候選產品的開發。我們的 臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲我們向FDA提交的NDA，並最終延遲我們將候選產品商業化並創造產品收入的能力。生物技術和製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，原因是缺乏療效或不良的安全性，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。即使我們未來和正在進行的臨牀前研究和 臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否支持LYR-210、LYR-220和/或任何未來候選產品的安全性和有效性 。

如果我們延遲開始或完成臨牀前研究或臨牀試驗，或不得不延長或擴大我們的 臨牀前研究或臨牀試驗，或者如果我們在完成之前終止臨牀前研究或臨牀試驗，LYR-210、LYR-220或任何未來候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從LYR-210、LYR-220或任何未來候選產品獲得收入的能力可能會被推遲。此外，我們的臨牀前研究或臨牀試驗中的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩 開發和審批流程，並危及我們開始產品銷售和創收的能力。這些情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況和經營結果。此外，許多導致、 或導致臨牀前研究或臨牀試驗開始或完成延遲的因素也可能最終導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法充分證明我們的任何候選產品 的安全性和有效性，我們候選產品的開發可能會延遲或不成功，這可能會阻礙或推遲監管部門的批准和商業化。

我們目前的兩個候選產品都處於臨牀或臨牀前開發階段。 儘管到目前為止已獲得CRS中有關LYR-210和LYR-220的數據，但LYR-210和LYR-220將需要額外的臨牀和非臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。此外，如果我們遇到安全或功效問題、發展延遲或監管問題、新冠肺炎全球疫情造成的延遲 或其他問題，我們的發展計劃和業務可能會受到嚴重損害。

如果LYR-210、LYR-220或任何其他未來候選產品的開發不成功，我們的創收能力將受到不利影響。我們當前和未來候選產品的開發會受到新產品和 候選產品開發過程中固有的失敗和延遲風險的影響，包括：

•

延遲產品開發、臨牀前或臨牀測試或 製造；

•

產品開發、臨牀前或臨牀試驗或製造的計劃外支出 ；

•

未獲得監管部門批准的；

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未能從第三方獲得新技術的權利；

•

未能獲得市場認可；以及

•

高級產品或同等產品的出現。

此外，儘管 已通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示所需的安全性和療效結果。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良安全性狀況。根據陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從試驗和研究中獲得的數據可能會受到不同解釋的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解讀，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

此外，我們沒有，也不認為我們需要進行任何正面交鋒將LYR-210與其他批准的或實驗性的CRS治療方法進行比較的試驗。任何這樣的正面交鋒如果進行試驗，可能會顯示LYR-210並不比其他任何一種藥物更有效。LYR-210相對療效的重大不利差異可能會嚴重損害LYR-210的採用和我們的業務前景。

由於這些風險，我們的研發努力可能不會產生任何商業上可行的產品。如果這些開發工作的很大一部分未成功完成，未獲得所需的監管批准，或任何已批准的產品在商業上不成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性損害。

臨牀前或早期臨牀試驗的成功可能不代表未來臨牀試驗的結果 。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保 以後的臨牀試驗將產生相同的結果或提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前研究以及1期和2期臨牀 試驗的主要目的是測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和時間表的候選產品的副作用。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能保證以後的大規模療效試驗會成功，也不能預測最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性，儘管 在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者已經成功地通過了初步臨牀試驗。

此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，在臨牀試驗進展良好之前， 臨牀試驗設計中的缺陷可能不會變得明顯。作為一個組織，我們設計臨牀試驗的經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。製藥和生物技術行業的許多 公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在臨牀前研究和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果 。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會有不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，我們可能會遇到由於多種因素造成的監管 延遲或拒絕，包括在我們的候選產品開發期間監管政策的變化。任何此類延遲都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。

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如果FDA沒有得出結論認為我們的某些候選產品滿足 第505(B)(2)條監管審批途徑的要求，或者如果根據第505(B)(2)條對該等候選產品的要求不符合我們的預期，則這些候選產品的審批途徑可能會花費更長的時間、更多的成本 ，並帶來比預期更大的複雜性和風險，並且在任何一種情況下都可能不會成功。

我們打算為我們目前的候選產品LYR-210和LYR-220尋求FDA的批准，並可能通過第505(B)(2)條監管途徑尋求FDA對未來的候選產品的批准。1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，也被稱為哈奇-瓦克斯曼修正案，在聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)中增加了第505(B)(2)節。第505(B)(2)條允許在以下情況下提交保密協議：至少部分批准所需的信息來自並非由申請人或為申請人進行的審判，並且申請人沒有獲得參考權。根據FDCA，第505(B)(2)條(如果適用於我們)將允許我們向FDA提交的NDA部分依賴公共領域的數據或FDA先前關於批准藥物的安全性和有效性的結論，這可能會通過減少我們為獲得FDA批准而需要 生成的臨牀數據量來加快我們候選產品的開發計劃。如果FDA不允許我們遵循我們預期的第505(B)(2)條監管途徑，我們可能需要進行更多臨牀試驗，提供更多數據和信息，並滿足監管批准的 其他標準。如果發生這種情況，為我們的候選產品獲得FDA批准所需的時間和財力，以及與開發我們的候選產品相關的複雜性和風險， 可能會大幅增加。此外，如果不能遵循第505(B)(2)條監管途徑，可能會導致競爭產品在我們的候選產品之前上市，這可能會影響我們的競爭地位和 前景。即使我們被允許遵循第505(B)(2)條調控途徑, 我們不能向您保證我們的候選產品將獲得商業化所需的批准，或者競爭對手不會先獲得FDA的批准 以及隨後的市場獨家經營權，從而推遲我們產品的潛在批准。

此外，製藥行業競爭激烈，第505(B)(2)條NDA受到特殊要求的約束，這些要求旨在保護第505(B)(2)條NDA中引用的先前批准藥物的發起人的專利權。 這些要求可能會引發專利訴訟，並根據任何訴訟的結果強制推遲批准我們的NDA長達30個月或更長時間。已批准產品的製造商向FDA提交 公民請願書，要求推遲批准待定競爭產品或對其提出額外的批准要求，這種情況並不少見。如果成功，這樣的請願可能會大大推遲甚至阻止新產品的批准。然而， 即使FDA最終拒絕了這樣的請願書，FDA在考慮和迴應請願書時也可能會大幅推遲批准。此外，即使我們能夠利用第505(B)(2)條監管途徑，也不能 保證這最終會加速產品開發或更早獲得批准。

此外，即使我們的候選產品根據第505(B)(2)條獲得 批准，批准也可能受限於產品可能上市的指定用途的限制或其他批准條件，或者可能包含昂貴的上市後測試和 監督以監控產品的安全性或有效性的要求。

我們已經、正在進行，將來可能會在美國以外的地點對我們的候選產品進行臨牀試驗 ，FDA可能不接受在國外進行的試驗數據。

我們已經並正在進行美國以外的LYR-210臨牀試驗，特別是在澳大利亞、奧地利、捷克、新西蘭和波蘭，未來我們可能會選擇在美國以外的地方為LYR-210、LYR-220或我們未來的任何其他候選產品進行其他臨牀試驗。儘管FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受到FDA施加的某些條件的制約。例如，臨牀試驗必須

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由合格的研究人員按照良好的臨牀實踐或GCP進行良好的設計和實施，包括由IEC審查和批准，並獲得受試者的知情同意 。一般來説，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國尋求批准該產品的人羣。此外，雖然這些臨牀試驗受適用的當地法律約束，但FDA是否接受數據將取決於其確定試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會 接受在美國境外進行的試驗數據。如果FDA不接受我們候選產品的臨牀試驗數據，很可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延遲或永久停止我們候選產品的開發。

此外， 在美國境內和境外的多個司法管轄區進行臨牀試驗存在固有風險，例如：

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進行試驗的司法管轄區的法規和行政要求可能會給我們帶來負擔或 限制我們進行臨牀試驗的能力；

•

外匯波動；

•

製造、海關、運輸和儲存要求；

•

醫療實踐和臨牀研究中的文化差異；以及

•

與尋求批准的目標市場中的患者羣體相比，此類試驗中的患者羣體被認為不具有代表性的風險。

我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的中期和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公佈臨牀試驗的中期或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據 可能存在這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。臨時或初步數據仍需遵守審核和驗證程序， 可能導致最終數據與我們之前發佈的初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期和初步數據。中期數據或 初步數據與最終數據之間的差異可能會嚴重影響我們的業務前景。

LYR-210和LYR-220是藥物-設備組合，這可能會導致額外的監管和其他風險。

LYR-210和LYR-220是藥物-器械組合產品。我們 可能會在獲得監管部門對這些候選產品的批准時遇到延遲，因為在單一營銷申請下尋求批准藥物和給藥設備時，審查流程會變得更加複雜。LYR-210和LYR-220都將作為藥物-設備組合產品進行監管，這需要FDA和類似的外國監管機構內部的協調，以審查 候選產品-設備和藥物組件。對於一種組合產品，每種成分是需要一種營銷申請還是需要兩種單獨的營銷申請，這一決定是由fda在美國食品藥品監督管理局(Fda)的逐個案例基礎。雖然我們相信單一營銷申請即可批准組合產品，但不能保證FDA 不會確定是否需要單獨的營銷申請。這一決心可能會大大增加將特定組合產品推向市場所需的資源和時間。儘管FDA和類似的國外監管機構已經建立了審查和批准

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對於像我們這樣的組合產品，由於監管時間限制和 產品開發和審批流程中的不確定性，以及FDA內部負責審查組合產品不同成分的兩個不同中心之間的協調，我們可能會在候選產品的開發和商業化方面遇到延遲。

未能成功開發或供應設備組件，我們、我們的合作者或第三方提供商進行的研究延遲或失敗，或者我們的公司、我們的合作者或第三方提供商未能獲得或保持對LYR-210或LYR-220設備組件的監管批准或許可(視情況而定)，都可能導致開發成本增加、延遲或無法獲得監管批准，以及這些候選產品上市的相關延遲。此外，如果 未能成功開發或供應該設備，或未能獲得或維持其批准，可能會對LYR-210和LYR-220的銷售造成不利影響。

如果我們無法獲得將任何候選產品商業化所需的美國監管批准，我們將無法在美國 市場產生收入。

我們不能向您保證，我們將獲得將我們的候選產品或我們未來收購或開發的任何候選產品 商業化所需的批准。我們需要FDA批准才能將我們的候選產品在美國商業化，並需要獲得外國司法管轄區相應監管機構的批准才能將我們的產品在這些司法管轄區商業化 候選產品。滿足FDA的法規要求通常需要數年時間，這取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性，並且需要大量資源用於研究、開發和測試 。我們無法預測我們的研究和臨牀努力是否會導致FDA確定的藥物對人類是安全的，並對其預期用途有效。FDA在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權， 可能要求我們進行額外的臨牀前和臨牀測試，執行上市後研究，解決生產問題，或以其他方式限制或對我們獲得的任何批准施加條件。 在我們的監管審查之前或期間，政府法規的變化、新冠肺炎全球疫情的影響、未來的立法或行政行動或食品和藥物管理局政策的變化也可能會延誤審批過程。 獲得監管審批的延遲可能會：

•

推遲候選產品的商業化，以及我們從候選產品獲得產品收入的能力；

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把昂貴的程序強加給我們；以及

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削弱我們原本可能享有的任何競爭優勢。

即使我們的候選產品獲得NDA或類似的外國監管機構的批准，FDA或適用的外國監管機構可能會批准我們的候選產品，其適應症可能比我們最初要求的更有限，而且FDA可能不會批准我們認為對於我們的候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤 。

即使我們遵守了FDA的所有要求，FDA也可能最終拒絕我們的一個或多個NDA。我們不能確定我們 是否會為我們的候選產品獲得監管許可。如果我們的候選產品不能獲得FDA的批准，將會嚴重損害我們的業務，因為我們沒有商業上可用的產品，因此沒有任何收入來源 ，直到可以開發或獲得另一個候選產品並最終獲得批准。不能保證我們將能夠開發或收購其他候選產品，也不能保證我們能夠獲得FDA批准將該候選產品 商業化。

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即使我們的候選產品在美國獲得FDA批准，我們也可能永遠無法在任何其他司法管轄區獲得 批准或將其商業化，這將限制我們充分發揮其市場潛力的能力。

我們打算單獨或通過合作或夥伴關係，將我們的產品推向國際市場。為了在歐盟和許多其他外國司法管轄區銷售任何 產品，我們必須建立並遵守有關 的眾多且變化的法規要求逐個國家/地區關於安全性和有效性的依據。美國FDA的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構也批准該產品。 然而，在一個司法管轄區未能獲得批准可能會對我們在其他司法管轄區獲得批准的能力產生負面影響。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他 國家的監管機構接受，一個國家的監管批准不能保證任何其他國家的監管批准。

審批流程因國家/地區而異 ，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和增加成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。監管要求可能因國家/地區而異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些 國家/地區推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區(包括國際市場)獲準銷售，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管 要求，或未能獲得並保持所需的審批，或者如果國際市場的監管審批延遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何 產品的全部市場潛力都將無法實現。

FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、成本高昂、耗時且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們的業務將受到嚴重損害。我們無法預測我們或我們的任何潛在未來合作伙伴將在何時、是否以及在哪些地區獲得營銷批准以將候選產品商業化。

獲得FDA和類似外國機構批准所需的時間不可預測，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於眾多因素，包括監管機構的重大自由裁量權 。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因轄區而異。我們 尚未獲得監管部門對任何候選產品的批准，LYR-210、LYR-220或我們未來可能尋求開發的任何未來產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。 在我們從FDA獲得監管部門的NDA批准之前，我們和任何未來的合作伙伴都不允許在美國銷售我們的任何候選產品。FDA可能會拒絕接受我們為我們的候選產品提交的任何NDA進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得我們候選產品的上市批准。

在獲得在美國或國外將候選產品商業化的批准之前，我們或我們的合作者必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供令FDA或外國監管機構滿意的確鑿證據，證明這些候選產品對於患者的預期用途是安全有效的。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以有不同的解釋。即使我們相信我們候選產品的非臨牀或臨牀數據是有希望的， 這些數據可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗 ，或者它可能會反對我們臨牀開發計劃的內容。根據這些研究或FDA要求的任何其他研究的範圍，我們提交的任何NDA或其他 申請的批准可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費的資源遠遠超過我們現有的資源。

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在大量開發中的潛在產品中，只有一小部分 成功完成了FDA或外國監管部門的審批流程並已商業化。漫長而昂貴的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門 的批准，無法將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能需要向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突 或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅 。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或 個候選產品的上市審批被拒絕，這可能會導致FDA或類似的外國監管機構(視情況而定)延遲或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的一個或 個候選產品被拒絕上市批准。

另外，為了應對新冠肺炎全球疫情，美國食品和藥物管理局於2020年3月10日宣佈，打算將對外國製造設施和產品的大部分檢查推遲到2020年4月。2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查 。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎大流行，併為臨牀試驗的進行提供指導。如果全球健康問題 繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們的監管 提交文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

如果我們在招募患者參加我們的臨牀 試驗時遇到延遲或困難，我們的臨牀開發活動和監管批准的接收可能會延遲或受到其他不利影響。

根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，還取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。試驗可能會因為患者登記花費的時間比預期的更長或患者退出而受到延遲。我們在登記時可能會遇到延遲或無法登記 足夠數量的患者來完成我們的任何臨牀試驗，即使登記之後，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。如果我們無法按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的 候選產品進行臨牀試驗。我們無法預測我們 在未來的臨牀試驗中招募受試者的成功程度。病人的登記取決於許多因素，包括：

•

協議中規定的患者資格標準；

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分析試驗的主要終點所需的患者人數；

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患者與試驗地點的距離；

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試驗的設計；

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我們招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員的能力；

•

臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法(包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新產品)的潛在優勢的看法；

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•

候選產品在試用過程中感知到的風險和收益；

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替代療法的可獲得性；

•

我們獲得和維護患者同意的能力；

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參加臨牀試驗的患者在完成試驗前退出試驗的風險；以及

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正在進行的新冠肺炎全球大流行的影響。

此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在相同治療領域的產品，這一競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加由我們的競爭對手之一進行的試驗。 由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在我們的一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗，這將減少我們的臨牀試驗數量。 由於合格的臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在我們的一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗，這將減少我們的試驗數量。 由於合格的臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗，這將減少我們的試驗的數量

計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、 計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發LYR-210、LYR-220和/或任何其他未來候選產品的能力產生有害影響，或者可能導致無法進行進一步的 開發。

我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或不良副作用(包括受傷和死亡)，或者具有 其他屬性，這些屬性可能會延遲或阻止其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或者在上市審批(如果有)後導致重大負面後果。如果我們的任何候選產品獲得了 市場批准，而我們或其他人後來發現該藥物沒有之前認為的那麼有效，或者導致了之前未確定的不良副作用，我們或任何潛在未來合作伙伴 銷售該藥物的能力可能會受到影響。

在獲得監管部門對我們候選產品商業化銷售的批准之前，我們 必須通過漫長、複雜且昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品在每個目標適應症中的使用都是安全有效的，並且在測試的任何階段都可能出現失敗 。臨牀試驗往往不能證明針對目標適應症研究的候選產品的安全性和有效性。我們的候選產品引起的嚴重不良事件或SAE或不良副作用 可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似外國機構延遲或拒絕監管批准。我們 臨牀試驗或臨牀前研究的結果可能會顯示副作用、毒性或意外特徵(包括死亡)的嚴重程度和盛行率，這是不可接受的。例如，在我們最先進的候選產品LYR-210的1期 臨牀試驗中，在活動組(急性心肌梗死)中有一例SAE，被認為與 LYR-210無關。如需瞭解更多信息，請參閲《治療CRS的商業指南-LYR-210》。我們的臨牀開發概述。

此外，接受LYR-210治療的受試者還經歷了一些不良事件，包括面部疼痛、鼻咽炎、鼻竇炎、上呼吸道感染、程序性頭痛、鼻部不適和鼻臭等。

如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA、我們研究機構的IRBs或DSMB可能會對我們的臨牀試驗進行實質性修改、暫停或終止，或者FDA或 類似的外國監管機構可能會命令我們停止臨牀前研究或臨牀試驗，要求我們對 候選產品的安全性和有效性進行額外的動物或人體研究(這是我們未曾計劃或預期的)，或者拒絕批准我們的候選產品的任何或所有靶向適應症。許多在早期就顯示出希望的候選產品

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後來發現階段測試會導致副作用，阻礙候選產品的進一步開發。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或入選患者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們目前培訓並期望有 培訓使用我們的候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗以及任何候選產品商業化後的副作用概況。在認識或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足 可能會導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現任何此類 產品導致的不良副作用，包括在建議或要求使用我們的產品接受治療的患者的任何長期隨訪觀察期內，可能會導致許多潛在的重大負面後果 ，包括：

•

監管部門可以撤銷對該產品的審批；

•

我們可能會被要求召回產品或改變給患者服用該產品的方式；

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可能會對特定產品的營銷或該產品的製造工藝施加額外限制 ；

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監管機構可能要求在標籤上附加警告，例如黑匣子警告或 禁忌語；

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監管部門可能會要求該產品進行長期的患者登記；

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我們可能需要實施風險評估和緩解策略(REMS)，或創建藥物指南 ，概述此類副作用的風險並分發給患者；

•

產品可能會變得不那麼有競爭力；

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我們可能會被起訴，並對對病人造成的傷害承擔責任；以及

•

我們的聲譽可能會受損。

不能保證我們會及時或完全令FDA或任何監管機構滿意地解決與任何產品相關的不良事件相關的任何問題。這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景 。

更改候選產品的製造方法或配方可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品通過臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面(如製造方法和配方)通常會在此過程中進行更改，以努力優化過程和結果。此類更改有 無法實現這些預期目標的風險。任何這些變化都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用更改的 材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加 臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的審批，並危及我們開始銷售和創收的能力。

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我們的保險單很貴，而且只能保護我們免受某些業務風險的影響，這使我們 承擔了大量未投保的責任。

我們並不為我們的業務 可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維持的一些保單包括一般責任、僱傭責任、財產、汽車、工人補償、保護傘以及董事和高級管理人員保險。

我們將來購買的任何額外產品責任保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失 。此外，保險範圍越來越昂貴，將來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而蒙受的損失。如果我們 獲得LYR-210和/或LYR-220的營銷批准，我們打算購買包括商業產品銷售在內的保險；但是，我們可能無法 以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。成功的產品責任索賠或針對我們提出的一系列索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判決超出我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們開發的任何候選產品的開發和商業化。我們不承保特定的生物或危險廢物保險 ，我們的財產、意外傷害和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而造成的損害和罰款。因此，如果發生污染或 傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。

我們還預計，上市公司的運營將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴 我們可能被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的成本才能獲得相同或類似的承保範圍。因此，我們可能更難吸引和留住合格的人員 加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。不過，我們不知道我們能否維持現有保險的承保水平。任何重大的未投保責任可能需要我們支付 大筆金額，這將對我們的現金狀況和運營結果產生不利影響。

我們的員工和獨立承包商，包括 首席調查人員、CRO、顧問、供應商和我們可能從事的與研究、開發、監管、製造、質量保證和其他藥品職能和商業化相關的任何第三方，可能會從事 不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們員工和獨立承包商(包括主要調查人員、CRO、顧問、供應商和任何第三方)的不當行為 我們可能從事與研究、開發、監管、製造、質量保證和其他藥品功能和商業化相關的活動，可能包括 違反的故意、魯莽或疏忽的行為或未經授權的活動：(I)FDA、歐洲藥品管理局或EMA以及其他類似監管機構的法律法規，包括要求向此類機構報告真實、完整和準確信息的法律 (Iii)數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規；或(Iv)要求報告真實、完整和準確的財務信息和數據的法律。 具體地説，醫療行業的銷售、營銷和業務安排受旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規 可能會限制或禁止各種定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還可能涉及不當使用或 陳述在臨牀前研究或臨牀試驗過程中獲得的信息、在臨牀前研究或臨牀試驗中創建虛假數據或非法挪用藥品，這可能導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，以及我們為發現和阻止員工和其他第三方的不當行為而採取的 預防措施

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防止此活動可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因 未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、 罰款、交出、可能被排除在其他司法管轄區的Medicare、Medicaid、其他美國聯邦醫療保健計劃或醫療保健計劃的參與、誠信監督和報告義務，以解決 違規指控、個人監禁、其他制裁、合同損害、聲譽

如果系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。

我們的計算機系統以及我們的CRO和其他承包商、供應商、供應商和顧問的計算機系統容易受到 計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害(包括颶風)、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會對我們的候選產品開發計劃和我們的業務造成重大 中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的試驗中的臨牀前研究或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲 ，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地 泄露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任，並且LYR-210、LYR-220或任何其他候選產品的進一步開發可能會延遲。

在我們的正常業務過程中，我們直接或間接收集和存儲敏感數據，包括知識產權、 機密信息、臨牀前和臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據以及我們臨牀試驗受試者和員工的個人身份健康信息， 我們的數據中心、我們的網絡或第三方的數據中心和網絡。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的運營至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施 一直很容易受到黑客或內部不良行為者的攻擊，或者由於員工錯誤、技術漏洞、瀆職或其他中斷而被攻破。例如，公司經歷了與新冠肺炎全球大流行相關的來自第三方的網絡釣魚和社交工程攻擊的增加 。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有遇到任何重大的安全漏洞，但任何此類漏洞都可能危及我們的網絡， 存儲在那裏的信息可能會被訪問、公開披露、丟失或被盜。任何此類訪問、披露或其他信息丟失都可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任 、嚴重的監管處罰，此類事件可能擾亂我們的運營、損害我們的聲譽，並導致人們對我們和我們進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能會對我們的業務 聲譽造成不利影響，並推遲我們候選產品的臨牀開發。

與醫療保健法和其他法律合規性事項相關的風險

我們將受到廣泛且代價高昂的政府監管。

採用我們技術的候選產品將受到廣泛而嚴格的國內政府監管，包括 FDA、醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)其他部門、美國司法部、州和地方政府以及美國境外相應機構的監管 。FDA監管藥品的研究、開發、臨牀前和臨牀試驗、生產、安全性、有效性、記錄保存、報告、標籤、包裝、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進口和出口。如果採用我們技術的產品銷往國外，它們也將受到外國政府的廣泛監管，無論它們有沒有

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特定產品及其用途已獲得FDA批准。這種外國法規可能與美國的相應法規一樣苛刻，甚至更苛刻。

政府監管大大增加了我們產品的研發、製造和銷售的成本和風險。監管審查和審批流程(包括每個候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗)宂長、昂貴且不確定。我們或我們的合作者必須獲得並維護 監管授權才能進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們或我們的合作者必須為我們打算營銷的每一種產品獲得監管部門的批准，並且產品所使用的製造設施必須經過檢查並符合法律要求。要獲得監管部門的批准，需要為每個建議的治療適應症 提交大量的臨牀前和臨牀數據以及其他支持信息，以確定產品針對每個預期用途的安全性和有效性、效價和純度。開發和審批流程需要多年時間，需要大量資源，而且可能永遠不會獲得產品的 審批。

即使我們能夠獲得特定產品的監管批准，該批准也可能限制該產品的指定醫療用途，否則可能會限制我們推廣、銷售和分銷該產品的能力，可能要求我們進行代價高昂的上市後監督，和/或可能要求我們進行持續的上市後研究。材料 對批准的產品進行更改，例如製造更改或修訂標籤，可能需要進一步的監管審查和批准。一旦獲得批准，任何批准都可能被撤回，例如，如果後來發現該產品存在以前未知的問題(例如以前未知的安全問題) 。

如果我們、我們的合作者、顧問、 合同製造商、CRO或其他供應商在監管過程中的任何階段未能遵守適用的監管要求，則此類不遵守可能導致申請審批或已批准申請的補充申請延遲；包括fda在內的監管機構拒絕審查待批准的市場批准申請或已批准申請的補充申請；警告信；罰款；進口和/或出口限制；產品召回或扣押；禁令；完全或部分暫停批准的申請或補充申請；警告信；罰款；進口和/或出口限制；產品召回或扣押；禁令；完全或部分暫停批准的申請或補充申請；警告信；罰款；進口和/或出口限制；產品召回或扣押；禁令；完全或部分暫停FDA或其他監管機構針對政府 合同提出的建議；和/或刑事起訴。

頒佈和未來的醫療保健法規可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本 並可能對我們的業務產生不利影響。

在美國、歐盟和 其他司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續發生多項法律和法規變化以及擬議中的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們產品在 開發階段的上市審批，限制或監管涉及我們獲得營銷批准的任何候選產品的審批後活動，影響定價和報銷，並影響我們盈利銷售任何此類產品的能力。具體地説， 美國聯邦和州政府已經並將繼續採取多項舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。此外，還經常採用新的法規和對現有醫療保健法規的解釋 和規章。

2010年3月，經《醫療保健和教育和解法案》(簡稱ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)頒佈，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。在ACA條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：

•

製造或進口某些品牌處方藥和生物製劑(指定為孤兒藥品除外)的任何實體應支付的不可抵扣的年度費用，根據其在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤；

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•

新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意提供銷售點在適用品牌藥品的承保間隔期內向符合條件的受益人提供談判價格的折扣，作為製造商的 門診藥品在聯邦醫療保險D部分承保的條件；

•

報告與醫生和教學醫院的某些財務安排的新要求，包括 報告向處方醫生和其他醫療保健提供者進行或分配的價值轉移，以及報告醫生及其直系親屬持有的投資權益；

•

根據醫療補助藥品退税計劃，製造商必須支付的法定最低退税分別提高到品牌和仿製藥製造商平均價格的23.1%和13.0%；

•

對於吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品，採用新的方法計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠下的回扣 ；

•

將製造商的醫療補助退款責任擴大到分配給 參加醫療補助管理的醫療保健組織的個人的承保藥品；

•

擴大醫療補助計劃的資格標準，除其他事項外，允許各州向收入低於聯邦貧困水平133%的某些個人提供醫療補助 ，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；

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一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀有效性比較研究，同時為此類研究提供資金；以及

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在CMS建立醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式 ，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計未來還會對ACA提出更多挑戰和修正案。例如，獨立支付諮詢委員會(Independent Payment Consulting Board)的成立已於2018年2月被廢除，該委員會已 作為ACA條款的一部分。現任總統政府和國會可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式廢除ACA的全部或某些條款。 目前還不確定任何此類變化可能會對我們的業務或財務狀況產生多大影響。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改 。2011年8月，2011年8月的《預算控制法案》(Budget Control Act)導致向醫療保險提供者支付的醫療保險支出每財年總計減少2%，該法案於2013年4月生效，由於隨後對該法規的立法修訂，該法案將一直有效到2029年，除非國會採取進一步行動。CARE法案於2020年3月27日簽署成為法律，旨在向受新冠肺炎全球疫情影響的個人和企業提供財政 支持和資源，從2020年5月1日至2020年12月31日暫停2%的聯邦醫療保險自動減支，並將自動減支延長一年，至2030年，以抵消 2020年取消的額外費用。2013年1月，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險支付，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律或未來引入的任何其他類似法律可能會導致 醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生負面影響。

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此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和 監管舉措的影響。例如，CMS可以開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。此外，最近政府對製造商為其市場產品定價的方式加強了審查，這導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低 聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。特朗普政府2020財年的預算提案包含進一步的藥品價格控制措施，這些措施可能會在2020年預算 流程或其他未來立法中頒佈，例如，包括允許聯邦醫療保險D部分計劃談判聯邦醫療保險B部分下某些藥品的價格、允許一些州根據醫療補助談判藥品價格，以及取消低收入患者仿製藥的費用分擔 。此外，特朗普政府發佈了一份藍圖，即計劃，以降低藥品價格和降低藥品的自付成本，其中包含 其他建議，以增加製藥商的競爭，提高某些聯邦醫療計劃的談判力，激勵製造商降低其產品的標價，並降低消費者支付的藥品 產品的自付成本。衞生與公眾服務部已經開始就其中一些措施徵求反饋意見，同時正在根據其現有權限立即實施其他措施。雖然任何提議的措施都需要通過額外的立法授權才能生效, 國會和特朗普政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品 成本。我們預計未來將採取更多美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致 對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

美國各州也越來越多地 通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制 以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。第三方付款人對付款金額的法律強制價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。 此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在其處方藥和其他醫療保健計劃中 。這可能會降低對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品進行有利可圖的商業化的能力。 如果獲得批准。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙，可能會增加我們的運營成本。 在歐盟提供醫療保健，包括醫療服務的建立和運營以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是各國法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這種情況下，各國政府和衞生服務提供者在提供醫療保健以及產品定價和報銷方面有不同的優先事項和方法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制 導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和營銷產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化(如果獲得批准)的能力。

在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付系統因國家/地區而異，許多 個國家/地區對特定產品和療法設置了價格上限。

此外，還提出了擴大審批後要求並限制醫藥產品銷售和促銷活動的立法和監管建議 。我們不能確定是否還有其他

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將頒佈立法更改，或FDA的法規、指南或解釋是否會更改，或此類更改對我們的 候選產品的上市審批(如果有)可能產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和 上市後測試和其他要求的約束。

我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度 。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新要求或 政策，或者如果我們或此類第三方無法保持合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

即使我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束， 這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或遇到意想不到的產品候選問題，我們可能會受到處罰。

我們獲得上市批准的任何候選產品，以及此類產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、 包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告和促銷活動等，都將受到FDA、EMA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和藥品上市要求、繼續遵守當前良好的生產規範或cGMP、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的要求、有關向醫生分發樣品和保存記錄的要求 以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的GCP要求。此外，經批准的保密協議的贊助商還必須接受定期檢查和FDA的其他監測和報告義務，包括監測和報告不良事件和其他信息，如產品未能達到保密協議中的規格。NDA贊助商必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。 申請者還必須向FDA提交廣告和其他宣傳材料，並報告正在進行的臨牀試驗。FDA可能會要求更改已經批准的藥物 產品的標籤，並要求贊助商進行上市後研究。因此，我們和我們的合作伙伴必須繼續在所有合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制 。

即使批准了候選產品的上市，批准也可能受到該產品可能上市的指定用途的限制 或受批准條件的限制，包括實施REMS的要求，其中可能包括對藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的附加要素的要求， 例如受限的分銷方法、患者登記表和其他風險緩解工具。 // /=如果我們的任何候選產品獲得市場批准，附帶的標籤可能會限制我們產品的批准使用，這可能會限制該產品的銷售 。

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測我們批准的產品的安全性或有效性。此外，除了其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料還必須符合FDA的規定。FDA嚴格監管藥品的審批後營銷和 促銷，以確保僅針對批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們在他們批准的適應症之外銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動的影響。違反fda有關處方藥促銷的限制也可能導致

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指控違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查。

向醫生分發產品樣本必須符合FDCA的要求。NDA贊助商必須獲得FDA批准才能更改 產品、製造和標籤，具體取決於更改的性質。根據具體情況，未能滿足這些審批後要求可能會導致刑事起訴、罰款、禁令、 永久禁令的同意法令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品審批，或者拒絕允許我們簽訂供應合同， 包括政府合同。

此外，如果以後發現我們的產品、 製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造流程，或未能遵守法規要求，可能會產生各種 結果，包括：

•

對生產此類產品的限制；

•

對產品標籤或營銷的限制；

•

對產品分銷或使用的限制；

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要求進行上市後研究或臨牀試驗；

•

對臨牀試驗發出警告函或者暫停臨牀試驗的；

•

產品退出市場的；

•

拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；

•

產品召回；

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罰款、返還或者返還利潤或者收入；

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暫停或者撤銷上市審批；

•

拒絕允許我公司產品進出口的；

•

產品被扣押或扣留；或

•

禁制令或施加民事或刑事處罰。

任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能 產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁，或者如果監管審批被扣留或撤回，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

FDA的政策可能會改變 ，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對LYR-210、LYR-220和/或任何其他未來候選產品的監管審批 。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准 ，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

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我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能 產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和行業。也就是説，特朗普政府已經採取了 幾項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行政命令可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或者在其他方面造成實質性延誤，例如 通過制定規則、發佈指導以及審查和批准營銷申請來實施法規。很難預測這些要求將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力 。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

FDA和其他政府機構的資金變化可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力， 或者以其他方式阻止新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和 資金水平、聘用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府 資助研究和開發活動的其他政府機構的資金受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷還可能減慢新藥審批所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。 政府機構需要對新藥進行審查和/或批准。例如，在過去幾年中(包括從2018年12月22日開始的35天內)，美國政府已多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓關鍵員工休假並停止關鍵活動。

另外，為了應對新冠肺炎全球大流行，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈，打算將對外國製造設施和產品的大部分檢查推遲到2020年4月。2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲 對國內製造設施的例行監督檢查。美國以外的監管機構可能會針對新冠肺炎全球大流行採取類似的限制或其他政策措施，或發佈對臨牀試驗產生重大影響的指導意見 。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在本次發行完成以及我們作為一家上市公司的運營中，政府未來的關閉或延遲可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地將我們的業務資本化並繼續運營。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者 組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。

我們的 業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規 。這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。此類法律 包括：

•

美國聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人或實體在知情的情況下 並故意索要、提供、收受或提供任何報酬

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(包括任何回扣、賄賂或某些回扣)，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式誘使或獎勵，或作為回報，轉介個人 購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，這些商品、設施、物品或服務可全部或部分根據美國聯邦和州醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)支付全額或部分款項，以換取個人推薦 購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，這些商品、設施、物品或服務可能全部或部分根據美國聯邦和州醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)進行支付。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規；

•

美國聯邦民事和刑事虛假報銷法，包括《民事虛假報銷法》，除其他外，對故意向美國聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准申請，明知做出、使用或導致做出或使用虛假或欺詐性索賠的虛假記錄或陳述，或故意做出虛假記錄或陳述的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或Qui-tam訴訟。減少或隱瞞向美國聯邦政府支付資金的義務 。此外，政府可以斷言，違反美國聯邦反回扣法規而產生的包括物品和服務在內的索賠，就《虛假索賠法》 而言，構成虛假或欺詐性索賠；

•

聯邦民事罰款法，除其他事項外，對向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃受益人提供或 轉移報酬的行為處以民事罰款，如果此人知道或應該知道這可能會影響受益人對可由聯邦醫療保險或州醫療保健計劃報銷的特定提供者、從業者或供應商的選擇，除非有例外情況；

•

1996年美國聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)，除其他事項外，對明知和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的任何重大虛假陳述，施加刑事和民事責任；與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規 或有違反該法規的具體意圖即可實施違規；

•

HIPAA，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》及其 實施條例修訂，該法案還規定了某些義務，包括強制性合同條款，涉及保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸，而未經受該規則約束的涵蓋實體(如健康計劃、醫療保健信息交換所和醫療保健提供者及其業務夥伴，執行涉及使用或披露個人可識別健康信息的某些服務)的適當 授權；

•

美國食品藥品監督管理局(FDCA)，除其他事項外，禁止在藥品、生物製品和醫療器械上摻假或冒牌；

•

美國醫生支付陽光法案及其實施條例，要求根據聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或兒童健康保險計劃(Children‘s Health Insurance Program)可報銷的藥品、設備、生物製品和醫療用品的某些製造商 每年向政府報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付和以其他方式轉移價值的某些付款和其他轉移有關的信息，以及上述醫生及其持有的所有權和投資權益

•

聯邦消費者保護和不正當競爭法，廣泛監管市場活動和可能損害消費者的活動；

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類似的美國州法律和法規，包括：州反回扣和虛假索賠法律，它可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律 要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他人支付的款項要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告的州法律法規，要求跟蹤提供給醫療保健專業人員和實體的禮品和其他薪酬以及價值 項的項目；要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律， 其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化；以及

•

歐盟和其他司法管轄區的類似醫療法律法規，包括詳細説明與醫療保健提供者的互動和向其付款的報告要求 ，以及管理某些受保護信息的隱私和安全的法律，如一般數據保護條例(GDPR)，該法規對收集和使用與歐盟境內個人相關的個人數據(包括健康數據)施加了義務和限制。

確保 我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務 做法，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的關係(其中一些人因提供諮詢服務而以股票期權的形式獲得補償)可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規、機構 指導或案例法。如果我們的經營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在其他國家或司法管轄區的政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid或類似計劃)之外、誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和 削減的指控。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或 行政處罰，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類操作都可能成本高昂、耗時長，並且可能 需要大量人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。

我們受到政府監管和其他法律義務的約束，特別是與隱私、數據保護和信息安全相關的義務，我們 受到消費者保護法的約束，這些法律規範我們的營銷行為，並禁止不公平或欺騙性的行為或行為。我們實際或認為不遵守此類義務可能會損害我們的業務。

我們遵守與數據隱私和安全相關的各種法律和法規，包括在美國的HIPAA，以及在歐盟 和歐洲經濟區(EEA)的2016/679號法規(稱為GDPR)。美國和全球正在頒佈新的隱私規則，現有的規則正在更新和加強。例如，2018年6月28日，加州頒佈了《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)，並於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務 。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。遵守這些眾多、複雜且經常變化的規則

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法規既昂貴又困難，如果不遵守任何隱私法或數據安全法，或任何涉及挪用、丟失或其他敏感或機密患者或消費者信息的安全事件或違規行為，無論是我們、我們的業務夥伴之一還是其他第三方，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響， 包括但不限於：調查成本、實質性罰款和處罰；補償性、特殊、懲罰性和法定損害賠償；訴訟；關於我們隱私和要求我們向受影響的個人提供通知、 信用監控服務和/或信用恢復服務或其他相關服務；對我們的營業執照採取不利行動；以及禁令救濟。此外，這些規則在不斷變化；例如，GDPR於2018年5月生效，改變了歐洲政權。在此之前，美國-歐盟安全港框架於2015年被宣佈無效，取而代之的是歐盟-美國隱私盾牌框架，該框架以及根據歐洲隱私法允許轉移的其他方法正在接受持續審查，並面臨挑戰。

歐盟的隱私法已經進行了重大改革。2018年5月25日，GDPR正式生效，並直接適用於所有歐盟成員國 。GDPR實施了比其前身立法更嚴格的業務要求。例如，GDPR要求我們向數據主體進行更詳細的披露，要求我們披露我們可以處理個人數據的法律依據 ，使我們更難獲得有效的處理同意，將要求在大規模處理敏感的個人數據(如健康數據)時任命數據保護官員，為數據主體提供 更強大的權利，通過歐盟引入強制性的數據泄露通知，在與服務提供商簽約時對我們施加額外的義務，並要求我們採取適當的隱私治理，包括 政策如果我們不履行GDPR規定的義務，如果發生重大違規事件，我們可能面臨最高2000萬澳元或最高4%的全球年收入罰款。 此外，我們可能成為訴訟和/或負面宣傳的對象，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們不能向您保證，我們的第三方服務提供商有權訪問我們或我們的客户、供應商、試驗患者 和員工的個人身份和其他敏感或機密信息，我們對此負有責任，也不能保證他們不會違反我們施加的合同義務，或者他們不會遭遇數據安全漏洞或 嘗試，這可能會對我們的業務產生相應的影響，包括違反我們在隱私法律法規下的義務和/或反過來可能對我們的業務、運營結果和 財務產生不利影響我們不能向您保證，我們的合同措施以及我們自己的隱私和安全相關保障措施將保護我們免受與第三方處理、存儲和傳輸此類信息相關的風險。

我們面臨潛在的責任，涉及我們從我們贊助的臨牀試驗中獲得的健康信息的隱私。

大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲取患者健康信息的研究機構，都受HIPAA(經HITECH修訂)頒佈的隱私和 安全法規的約束。我們目前沒有被歸類為HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不受HIPAA的要求或處罰。但是，任何人都可以 根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助教唆或陰謀論原則。因此，根據事實和 情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA承保的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療服務提供者或研究機構未滿足HIPAA關於 披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。此外，我們可能會保留在臨牀試驗過程中、在我們的 研究協作過程中以及直接從註冊我們的患者援助計劃的個人(或他們的醫療保健提供者)那裏獲得的敏感個人身份信息，包括健康信息。因此，我們可能需要遵守州法律，要求在 個人信息泄露事件中通知受影響的個人和州監管機構，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。我們在美國以外的臨牀試驗計劃可能會牽涉到國際數據保護法律，包括歐盟數據保護指令和歐盟成員國實施該指令的立法。

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我們在美國以外的活動施加了額外的合規要求，並且 為不合規產生了額外的強制執行風險。如果我們的CRO和其他第三方承包商未能遵守將個人數據從歐盟轉移到美國的嚴格規則，可能會導致 對此類合作者實施刑事和行政制裁，這可能會對我們的業務造成不利影響。此外，某些健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法和基因檢測法可能 直接適用於我們和/或我們合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康信息施加限制。此外，我們或我們的合作者獲得健康信息的患者以及與我們共享此信息的提供者可能擁有法定或合同權利，從而限制我們使用和披露信息的能力。我們可能需要投入大量資金和其他資源來 確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時 ，並可能導致負面宣傳，從而損害我們的業務。

如果我們或第三方CMO、CRO或其他承包商或 顧問未能遵守適用的聯邦、州或地方監管要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些監管行動可能會影響我們或我們的承包商開發和商業化我們的產品的能力 可能會損害或阻止我們能夠商業化的任何受影響產品的銷售，或者可能會大幅增加我們產品的開發、商業化和營銷的成本和費用。任何威脅或實際的 政府執法行動也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可能會用於我們業務的其他方面。越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全漏洞 或聲譽受損。

我們受環境、健康和安全法律法規的約束，我們可能面臨與環境合規或補救活動相關的責任和鉅額費用。

我們的運營，包括我們的開發、測試和製造活動，都受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束。除其他事項外，這些法律和法規還管理危險材料和生物材料(如化學溶劑、人體細胞、致癌化合物、致突變化合物和對生殖有毒害作用的化合物)的受控使用、處理、釋放和處置，以及對血液傳播病原體的暴露 。如果我們不遵守這些法律法規，我們可能會受到罰款或其他制裁。

與從事與我們類似活動的其他公司一樣，我們面臨當前和 歷史活動中固有的環境責任風險，包括與釋放或接觸危險或生物材料有關的責任。環境、健康和安全法律法規正變得更加嚴格。我們可能需要在未來的環境合規或補救活動中產生鉅額費用 ，在這種情況下，我們的第三方製造商的生產努力或我們的開發努力可能會中斷或延遲。

我們和我們的員工越來越多地利用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。

儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體傳播指南並遵守適用的規則，但我們或我們的員工使用社交媒體 傳播我們的候選產品或業務可能會導致我們被發現違反了適用的要求。此外，我們的員工可能會在知情或無意中以不符合我們的政策和其他法律或合同要求的方式使用社交媒體，這可能會產生責任，導致商業祕密或其他知識產權的丟失，或導致我們的 員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息公開。此外，社交媒體上關於我們或我們的候選產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。這些事件中的任何一項

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可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們普通股的價格產生不利影響。

與商業化相關的風險

競爭對手的開發 可能會使我們的產品或技術過時或失去競爭力，或者可能會縮小我們的市場規模。

我們行業的特點是研發力度大，技術發展迅速，競爭激烈，而且非常重視專有產品。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括銷售或開發治療CRS的藥物的製藥、生物技術和專業製藥公司。學術研究機構、政府機構以及公共和私人機構也是具有競爭力的產品和技術的潛在來源。我們的競爭對手可能擁有或可能開發出卓越的技術或方法，這可能會 為他們提供競爭優勢。我們的潛在產品可能不會成功競爭。如果這些競爭對手在我們推出更好或更便宜的治療藥物之前進入市場，我們的候選產品如果被批准商業化，銷售可能無利可圖，也不值得繼續開發。製藥行業的技術已經經歷了快速而重大的變化，我們預計這種變化將繼續下去。在我們收回與其開發相關的任何費用之前，我們開發的任何化合物、產品或 工藝都可能過時或不經濟。我們候選產品的成功將取決於產品功效、安全性、可靠性、 可用性、時間、監管審批範圍、接受度和價格等因素。我們成功的其他重要因素包括開發候選產品的速度、完成臨牀開發和實驗室測試、獲得監管批准以及製造和銷售大量潛在產品。

我們的候選產品旨在 與現有產品和治療方案直接或間接競爭。即使我們的產品獲得批准並商業化，我們的候選產品也可能無法獲得醫院、醫生或患者的市場認可。醫院、醫生或患者可能會 得出結論，認為我們潛在的產品不如這些現有藥物安全或有效，或者吸引力較低。如果我們的候選產品因任何原因得不到市場認可，我們的收入潛力將會降低，這將對我們的盈利能力產生重大不利影響。

CRS的治療存在明顯的競爭。我們將需要 在我們的開發重點所在的適應症範圍內與所有當前可用的或未來可用的療法競爭。如果LYR-210獲得批准並商業化，將面臨激烈的競爭。市場上可用於CRS治療的主要產品類別包括鼻鹽水沖洗、鼻腔皮質類固醇噴霧劑和抗生素，以及外科治療。此外，一家公司目前正在上市，幾家公司目前也在開發用於治療鼻息肉的生物單克隆抗體(MAb)。如果這些生物mAb被成功開發並被批准上市，它們可能代表着LYR-220在息肉患者部分的競爭。最後，一家公司正在開發一種口服DP-2拮抗劑，目前正處於CRS患者的第二階段臨牀試驗中， 可能代表CRS患者的競爭。

有許多公司為CRS的治療和管理 開發或營銷療法，這些公司可能會與我們當前的候選產品競爭，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些公司包括：霍夫曼-拉羅氏公司、葛蘭素史克公司、Gossamer Bio公司、AnaptysBio公司、Regeneron公司、OptiNose公司和InterseceENT公司。

我們的大多數競爭對手，包括上面列出的許多競爭對手，比我們擁有更多的資本資源、強大的候選產品渠道、成熟的市場地位以及研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面的專業知識，獲得了監管部門的批准以及報銷和營銷批准的產品。因此，我們的競爭對手可能比我們更早實現產品商業化或專利保護。規模較小或處於早期階段的公司也可能證明

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成為重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的協作安排。這些競爭對手還在招募和留住合格的 臨牀、監管、科學、銷售、營銷和管理人員，建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊，以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。 如果我們的競爭對手開發和商業化比 我們可能開發的任何產品或我們可能開發的任何產品更便宜、更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。

我們產品的成功商業化 候選者將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立的保險範圍、足夠的報銷水平和定價政策。如果我們的 候選產品未能獲得或保持覆蓋範圍並獲得足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們的創收能力。

如果FDA批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人的承保範圍和報銷充足程度對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品(如我們的候選產品)至關重要。我們能否通過政府機構、私人健康保險公司和其他組織對我們的產品或程序使用我們的產品或程序實現可接受的承保水平和 報銷，這將影響我們將候選產品成功商業化的能力。為我們的產品獲得保險 和足夠的報銷可能特別困難，因為在醫生監督下使用的藥品通常價格較高。產品本身或使用我們產品的治療或 程序可能無法單獨報銷。如果第三方付款人決定不承保或單獨報銷使用我們產品的產品或程序，一旦獲得批准，可能會降低醫生對我們產品的使用率。 假設第三方付款人已承保我們的候選產品或程序，則由此產生的報銷費率可能不夠高，或者可能需要患者發現無法接受的高得令人無法接受的共同付款 。患者不太可能使用我們的候選產品，除非提供保險並且報銷足以支付我們候選產品的很大一部分成本。同樣，我們的產品 候選是醫生管理的治療，因此，產品本身可能會單獨報銷，也可能不會報銷。取而代之的是, 醫院或執行醫生只能為提供使用我們產品的治療或程序 報銷。在一定程度上，LYR-210應該可以單獨承保和報銷，我們預計它將在購買和賬單的基礎上出售給醫生。購買 和賬單產品必須由醫療保健提供商購買，然後才能對患者進行管理。醫療保健提供者隨後必須向適用的第三方付款人(如聯邦醫療保險或健康保險公司)尋求產品報銷。 醫療保健提供商可能不願管理我們的候選產品(如果獲得批准)，因為他們必須為購買產品提供資金，然後尋求報銷(可能低於其購買價格)，或者 因為他們不想要獲得產品報銷所需的額外管理負擔。

此外，如果我們的任何候選產品獲得批准， 報銷代碼的狀態也可能影響報銷。J代碼和Q代碼是由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)維護的報銷代碼，CMS是醫療保健通用程序編碼系統的組成部分，通常用於報告通常不能自行給藥的注射藥物。我們目前沒有針對任何候選產品的 特定J-Code或Q-Code。如果我們的候選產品獲得批准，我們可以申請，但不能保證會授予J-Code或Q-Code。如果任何候選產品都可以單獨承保或報銷(如果獲得批准)，而特定的J-Code或Q-Code不可用，則醫生需要使用非特定的雜項J-Code為這些醫生管理的藥物向第三方付款人開具賬單。由於各種產品可能會使用各種J代碼，因此醫療計劃在確定患者實際使用和開具賬單時可能會有更多困難 。(=這些報銷申請通常必須與其他信息一起提交併手動處理，這可能會延遲報銷申請處理時間，並增加 報銷申請拒絕和報銷申請錯誤的可能性。我們不能確定覆蓋範圍和

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我們的候選產品或我們可能開發的任何產品都可以在美國、歐盟或其他地方報銷，任何可能獲得的報銷可能 不夠用，或者將來可能會減少或取消。

第三方付款人對 醫藥產品和服務的收費提出越來越多的挑戰，當有同等的仿製藥、生物相似或價格較低的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定的藥品和生物製品提供保險和報銷。 第三方付款人可能會將我們的候選產品視為可替代產品，並且只向患者報銷價格較低的產品。即使我們的候選產品顯示出更好的療效或更好的管理便利性 ，現有第三方療法的定價可能會限制我們向候選產品收取的費用。這些付款人可能拒絕或撤銷給定產品的報銷狀態，或者將新的或現有的 市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從我們的候選產品投資中實現適當的回報。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功 將我們的候選產品商業化，也可能無法為我們的候選產品獲得滿意的財務回報。

新批准產品的保險覆蓋範圍和報銷存在重大不確定性。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。在美國，聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)計劃越來越多地被用作私人付款人和其他政府付款人如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。某些第三方付款人可能需要預先批准新藥療法或創新藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷 。我們目前無法預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和 報銷可能因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且成本高昂的過程，需要我們為使用我們的 候選產品單獨向每個付款人提供科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將始終如一地應用或首先獲得足夠的報銷。此外，有關報銷的規章制度經常變化，在某些情況下會在短時間內通知，我們認為這些規章制度可能會發生變化。

在美國以外， 國際運營通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們相信歐盟和其他司法管轄區對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續 給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司固定自己的醫療產品價格，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場 ，與美國相比，我們候選產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會 導致此類組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品提供足夠的保險或提供足夠的付款。由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織的影響力越來越大以及額外的法律變更，我們預計將在 與銷售我們的候選產品相關的情況下面臨定價壓力。總體上，醫療成本，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療的下行壓力已經變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

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我們的臨牀研究旨在根據FDA的要求證明LYR-210的安全性和有效性，可能對醫生或患者來説並不令人信服。

我們的成功取決於醫學界是否接受LYR-210(如果獲得批准)作為CRS患者的治療 。LYR-210之前在新西蘭和澳大利亞的20名患者中進行了開放式第一階段臨牀試驗，在第4周達到了安全性的主要終點。在第一階段試驗 中，我們還觀察到，患者在Snot-22評分方面總體上經歷了顯著而迅速的、有臨牀意義的和持久的改善。在第1周觀察到鼻塞-22評分顯著下降，這種下降持續到第25周，也就是試驗結束。雖然這項早期臨牀試驗的結果顯示出良好的安全性和有效性，但研究設計和結果以及我們進行的未來 臨牀試驗的設計和結果可能對我們的醫生客户或患者並不具有説服力。如果醫生認為我們的數據沒有説服力，即使LYR-210獲得市場批准，他們也可以選擇 不使用我們的產品或限制其使用。我們不能向您保證我們或其他人生成的任何數據將與在LYR-210第一階段臨牀試驗中觀察到的數據一致，也不能保證結果在研究的時間點之後保持不變。我們也不能向您保證，任何可能收集的數據對醫學界都是有説服力的，因為這些數據可能沒有臨牀意義，也可能不能證明與替代療法的數據相比，LYR-210是一種有吸引力的程序。

即使LYR-210 或LYR-220獲得市場批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他人的市場認可，這是商業成功所必需的。

如果LYR-210或LYR-220獲得市場批准，它仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的充分市場接受。如果它沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也不會盈利。如果LYR-210或LYR-220獲準用於商業銷售，市場接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：

•

醫療保健社區成員(包括醫生)對我們平臺的安全性和有效性的看法 ；

•

醫療界成員(包括醫生或患者)認為使用LYR-210或LYR-220的過程並不過於繁瑣；

•

與替代療法相比的療效和潛在優勢；

•

銷售和營銷工作的有效性；

•

與替代治療相關的治療費用；

•

我們有能力以有競爭力的價格出售我們的產品；

•

與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；

•

目標患者羣體嘗試新療法的意願和醫生開出這些療法的意願(br})；

•

營銷和分銷支持的實力；

•

競爭產品投放市場的時機；

•

第三方保險和適當補償的可用性；

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•

FDA、EMA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括 產品批准標籤中包含的任何限制或警告；

•

任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及

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任何限制我們的產品與其他藥物一起使用的限制。

如果我們的候選產品獲得批准，但沒有達到醫生、醫療保健付款人和患者足夠的接受度，我們 可能無法從這些產品中獲得足夠的收入，我們可能無法實現或維持盈利。我們努力讓醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處，這可能需要 大量資源，而且可能永遠不會成功。此外，我們能否成功地將候選產品商業化將取決於我們通過第三方製造商製造我們的產品、將我們的產品與競爭產品區分開來 以及保護我們產品的知識產權的能力。

由於我們預計 LYR-210的銷售(如果獲得批准)將在相當長的一段時間內產生幾乎所有產品的收入，因此如果該產品未能獲得市場認可，將損害我們的業務，並可能需要我們尋求 額外的融資。

如果醫生或患者不願意改變目前的做法，採用我們針對 LYR-210和LYR-220的辦公室管理程序，我們的產品可能無法獲得市場認可，我們的業務將受到損害。

我們最初的候選產品LYR-210和LYR-220是 生物可吸收聚合物基質，設計用於耳鼻喉科醫生通過一次性塗抹器在內窺鏡下進行簡短、非侵入性的室內操作。雖然我們相信，如果成功開發和批准，耳鼻喉科醫生將能夠將我們的候選產品與內窺鏡檢查程序結合使用，從而使放置位置與CRS患者的現有護理連續不斷保持一致，並消除耳鼻喉科醫生安排單獨手術時間的需要，但耳鼻喉科醫生可能會出於多種原因而不採用我們的辦公室內程序，包括：

•

缺乏通過一次性塗抹器進行安放程序的豐富經驗 ；

•

安置程序缺乏足夠的保險覆蓋範圍或報銷；

•

感知到的證據不足，以支持植入程序和/或我們的產品相對於現有替代方案的臨牀益處或成本效益。 和/或我們的產品總體上比現有替代方案更具成本效益；

•

認為患者可能無法忍受醫生辦公室環境中的安置程序；以及

•

通常與使用新產品和程序相關的責任風險。

如果耳鼻喉科醫生出於任何原因(包括上述原因)不採用安置程序，即使LYR-210和LYR-220獲得上市批准，我們發展業務的能力也會受到影響。

我們相信，知名耳鼻喉科醫生對我們產品的推薦和支持可能會影響市場的接受和採用。如果我們不 得到有影響力的耳鼻喉科醫生的支持，我們為我們的產品獲得廣泛市場接受的能力可能會受到損害。

此外，如果患者對耳鼻喉科醫生辦公室治療的接受度在未來變得不那麼有利，這種轉變可能會對市場對我們產品的接受度產生負面影響。由於患者容受性導致的任何負面變化也可能因患者通過以下方式向醫生或其他患者報告而變得更加複雜口碑或者社交媒體。

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此外，雖然目前對於醫療系統來説，由 提供者在耳鼻喉科醫生辦公室執行安置程序比在手術室執行FESS程序更具成本效益，但醫療保健經濟學可能會發生變化。如果由於報銷經濟的變化 ，我們的產品的使用不再比FESS更具成本效益，我們的產品可能無法獲得市場接受，我們未來的增長將受到限制，我們的業務可能會受到不利影響。

如果我們無法單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，則如果獲得批准，我們可能無法 成功地將LYR-210或LYR-220商業化，並且我們可能無法產生任何收入。

我們沒有任何基礎設施來銷售、營銷或分銷我們的產品，建立和維護這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。

如果獲得批准，我們預計將建立自己的重點銷售、分銷和營銷 基礎設施，在美國銷售LYR-210和LYR-220。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險， 包括我們招聘、留住和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理地理分散的銷售和營銷團隊的能力。 我們內部銷售、營銷和分銷能力開發的任何失敗或延遲都可能推遲任何產品發佈，這將對 LYR-210的商業化產生不利影響。此外，如果我們招聘銷售人員並建立營銷能力的LYR-210或LYR-220的商業發佈因任何原因而延遲或 沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：

•

我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；

•

銷售人員無法接觸到醫生或説服足夠數量的醫生開出任何未來產品的處方；

•

我們無法向醫療和銷售人員提供有效的材料，包括醫療和銷售文獻，以幫助他們就適用的疾病和我們未來的產品對醫生和其他醫療保健提供者進行教育；

•

銷售人員提供的補充產品不足，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；

•

我們無法開發或獲得足夠的運營功能來支持我們的商業活動；以及

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與創建獨立的銷售和營銷組織相關的意外成本和費用。

我們預計在可預見的將來不會有足夠的資源用於在美國以外的市場銷售和營銷LYR-210、LYR-220或任何未來的候選產品。因此，我們未來在這些市場的銷售將在很大程度上取決於我們為此類功能建立和維護協作關係的能力、協作者對產品的戰略興趣以及這些協作者成功營銷和銷售產品的能力。如果LYR-210獲得批准，我們打算有選擇地在美國以外的某些市場尋求有關銷售和營銷LYR-210的協作安排；但是，我們不能保證我們能夠建立或維持這樣的協作安排，或者 如果能夠這樣做，我們不能保證他們將擁有有效的銷售隊伍。

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如果我們無法為 LYR-210或LYR-220的商業化建立自己的銷售隊伍或協商協作關係，我們可能會被迫推遲LYR-210或LYR-220的潛在商業化，或縮小我們的銷售範圍或 LYR-220的營銷活動。如果我們選擇增加自己的支出來資助商業化活動，我們將需要獲得額外的資金，而這些資金可能無法以可接受的條款 提供給我們，或者根本無法獲得。我們可以在比理想情況下更早的階段與合作伙伴達成安排，並且我們可能被要求放棄LYR-210或LYR-220的權利 或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何條款都可能對我們的業務、運營結果和前景產生不利影響。

如果我們不能單獨或與第三方 合作建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，我們將無法成功地將LYR-210或LYR-220商業化，也可能無法盈利，並可能遭受重大額外損失。我們將與許多目前擁有廣泛且資金雄厚的營銷和銷售業務的公司展開競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們打入外國市場的能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他 風險和不確定性的影響。

我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們將候選產品在 國外市場商業化的能力，我們可能依賴於與第三方的合作。我們正在評估我們的候選產品在國外市場的開發和商業化機會。在獲得外國市場適用監管機構的監管批准之前，我們不允許營銷或推廣任何 我們的候選產品，而且我們的任何候選產品可能永遠不會獲得這樣的監管批准。要在其他國家/地區獲得單獨的監管 批准，我們可能需要遵守這些國家/地區關於我們候選產品的安全性和有效性的眾多且各不相同的監管要求，以及對我們候選產品的臨牀試驗和 商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，我們無法預測在這些司法管轄區會取得成功。如果我們獲得候選產品的批准並最終將候選產品在國外市場商業化，我們 將面臨額外的風險和不確定性，包括：

•

我們的客户能夠在國外市場為我們的候選產品獲得報銷；

•

如果我們依賴第三方，我們無法直接控制商業活動；

•

遵守複雜多變的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔；

•

國外不同的醫療實踐和習俗影響市場接受度；

•

進出口許可要求；

•

應收賬款收款時間較長；

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運輸週期更長；

•

技術培訓的語言障礙和語言翻譯的必要性；

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國外一些國家對知識產權的保護力度較小；

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存在其他可能相關的第三方知識產權；

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外幣匯率波動；以及

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發生合同糾紛時，受外國法律管轄的合同條款的解釋。

我們候選產品的海外銷售也可能受到政府管制、 政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響。

在一些國家，特別是歐洲國家，處方藥的定價受到政府管制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。要在某些國家/地區獲得 報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或 範圍或金額受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們的候選產品用於治療的 患者羣體的規模尚未精確確定。如果我們的候選產品的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於 對患者羣體的定義比我們預期的更窄，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到實質性的不利影響。

我們的計劃旨在解決的疾病的確切發病率和流行率尚不清楚，也無法準確確定。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的患者子集的預測都是基於信念和估計。這些估計 來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的信息可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率，這些疾病的發病率或流行率可能會發生變化。

我們所有 候選產品的總潛在市場最終將取決於候選產品獲得批准並可能上市的適應症和使用條件、醫學界和患者的接受度、藥品定價和 報銷。我們的候選產品在美國、其他主要市場和其他地方治療的患者人數可能會比預期的少，患者可能無法接受我們的候選產品的治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都會對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們的候選產品獲得了巨大的市場份額 ，我們也可能永遠不會實現盈利，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額。

如果我們不能與其他製藥公司爭奪 市場份額，我們可能無法獲得足夠的產品收入，我們的業務將受到影響。

如果我們的 候選產品獲得FDA批准，它們將與其他公司開發、製造和銷售的許多現有和未來的藥物和療法展開競爭。與我們的產品相比，現有或未來的競爭產品可能為特定適應症提供更大的治療便利性或臨牀或其他益處，或者可能以更低的成本提供與之相當的性能。如果我們的產品無法奪取並保持市場份額，我們可能無法獲得足夠的產品收入， 我們的業務將受到影響。

我們將與完全整合的製藥公司和與大型製藥公司、學術機構、政府機構以及其他公共和私人研究組織合作的較小公司展開競爭。這些競爭對手中的許多可能已經批准或正在開發我們當前和未來候選產品的治療類別的化合物。 我們的目標是當前和未來的候選產品。此外，這些競爭對手中的許多人，無論是單獨或與他們的合作伙伴一起，可能會經營更大規模的業務

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研發計劃或擁有比我們多得多的財務資源，並且在以下方面擁有更豐富的經驗：

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開發候選產品；

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承擔臨牀前試驗和臨牀試驗；

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獲得FDA的NDA批准和類似的外國監管機構對候選產品的批准；

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配製和製造產品；以及

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推出、營銷和銷售產品。

如果我們獲準在美國以外地區將任何產品商業化，與國際業務相關的各種風險可能會 對我們的業務造成實質性的不利影響。

如果LYR-210或LYR-220獲準商業化，我們打算 有選擇地與第三方合作，在美國以外的某些司法管轄區銷售它。我們預計我們將面臨與國際製藥業務相關的額外風險，包括：

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國外對藥品審批的不同監管要求和藥品商業化規則 ；

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減少對知識產權的保護；

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國外報銷、定價和保險制度；

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可能不遵守美國《反海外腐敗法》、英國《2010年反賄賂法》以及其他司法管轄區類似的反賄賂和反腐敗法律；以及

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因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而導致的生產短缺

我們在這些領域之前沒有經驗。此外，歐盟和歐洲許多個別國家都有複雜的監管、税收、勞工和其他 法律要求，我們需要遵守這些要求。許多總部位於美國的生物技術公司發現，在歐洲營銷自己的產品的過程 非常具有挑戰性。

某些法律和政治風險也是外國行動固有的。例如，我們 可能更難通過外國法律系統執行我們的協議或收取應收賬款。在我們可能開展業務的某些國家，外國政府可能會將私營企業國有化，這是有風險的。在某些國家或地區，恐怖分子 活動以及對此類活動的反應可能比在美國對我們的行動構成更大的威脅。某些國家/地區的社會和文化規範可能不支持遵守我們的公司政策，包括那些要求遵守實質性法律法規的政策 。此外，在我們可能開展業務的國家，總體經濟和政治狀況的變化對我們的財務業績和未來增長構成風險。此外，需要為美國以外的商業化尋找財務和 實力雄厚的合作伙伴，這些合作伙伴將遵守我們要求的高製造和法律法規合規性標準，這對我們的財務業績是一種風險。由於我們在全球運營業務 ，我們的成功在一定程度上取決於我們預測和有效管理這些風險和其他相關風險的能力。不能保證這些因素和其他與我們國際業務相關的因素的後果不會 對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

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針對我們的潛在產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並 限制我們可能開發的任何產品的商業化。

在臨牀試驗中使用我們的候選產品，包括LYR-210和LYR-220，以及銷售我們獲得市場批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。例如，LYR-210或LYR-220的放置 過程中出現的併發症，或放置後LYR-210或 LYR-220聚合基質在鼻竇內的降解或移位，或放置後鼻竇內的異物生長引起的併發症，都可能導致對我們的產品責任索賠。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或銷售或以其他方式接觸我們產品的其他人可能會對我們提出產品責任索賠 。有時，在基於產生意外不良影響的產品 的集體訴訟中會做出大額判決。如果我們不能成功地對產品責任索賠進行辯護，我們可能會招致大量的責任和成本，而這些可能不在保險範圍之內。此外，無論是非曲直或最終結果如何， 產品責任索賠可能會導致：

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損害我們的商業聲譽和媒體的嚴重負面關注；

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參與者退出我們的臨牀試驗；

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相關訴訟及相關訴訟的重大抗辯費用；

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分散管理層對我們主要業務的注意力；

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給予患者或其他索賠人鉅額金錢獎勵；

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無法將LYR-210或LYR-220或任何其他候選產品商業化 ；

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產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；

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減少對LYR-210或LYR-220或任何其他候選產品的需求， 如果獲準商業銷售；以及

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收入損失。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們將依賴第三方為我們的研究計劃、臨牀前研究和臨牀試驗提供材料，我們與任何這些方都沒有長期合同。這種對第三方的依賴增加了我們沒有足夠數量的此類材料、候選產品或我們可能 開發並商業化的任何療法的風險，或者我們無法以可接受的成本獲得此類供應，這可能會延遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

雖然我們目前在內部進行某些製造業務，但我們目前沒有計劃建立自己的臨牀或商業規模的製造能力 。相反，我們希望依賴第三方生產我們的候選產品，以及未來臨牀前和臨牀開發所需的相關原材料，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們還將依賴於商業生產 。我們沒有與任何第三方製造商簽訂長期協議，我們目前使用這些第三方製造商提供臨牀前和臨牀藥物供應，並在採購訂單的基礎上購買任何所需的材料。其中某些製造商對我們的生產至關重要， 這些製造商是否被我們的競爭對手搶走，或者無法以可接受的成本或質量獲得數量，可能會延誤、阻止或削弱我們及時進行臨牀前研究或臨牀試驗的能力， 將對我們的開發和商業化努力產生重大不利影響。第三方製造商用於生產我們候選產品的設施必須根據將要進行的檢查獲得FDA的批准

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在我們向FDA提交保密協議之後。我們不控制第三方製造商的生產過程，並且完全依賴第三方製造商遵守藥品生產的cGMP要求和其他法律法規 。如果這些第三方製造商不能成功生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法 確保和/或保持對其製造設施的監管批准。我們的一些合同製造商可能沒有生產商業批准的產品，因此可能沒有獲得必要的FDA批准。此外，我們無法控制第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於 生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷 我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。

我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規 可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回審批、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事 起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。此外，我們可能無法與第三方製造商建立任何協議或以可接受的條款這樣做。

即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險， 包括：

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第三方製造商未遵守法規要求並保持質量保證；

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第三方違反制造協議的；

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沒有按照我們的規格製造我們的產品；

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沒有按照我們的計劃生產我們的產品，或者根本沒有；

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盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及

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第三方在代價高昂或給我們帶來不便的時間終止或不續訂協議。

我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭 生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能 推遲臨牀開發或市場審批，任何相關補救措施的實施都可能代價高昂或耗時。我們目前沒有安排為生產我們的候選產品所需的所有原材料 提供多餘的供應或第二來源。新冠肺炎全球大流行對我們為開發我們的產品和候選產品獲得足夠供應的能力的影響程度將取決於病毒傳播的嚴重程度和持續時間，以及為遏制新冠肺炎或治療其影響而採取的行動，這些措施可能會導致延誤。如果我們當前的第三方製造商不能按約定執行，我們可能需要更換這些製造商，我們 可能無法及時更換或根本無法更換。我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品或產品可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力地獲得市場批准的產品進行商業化的能力產生不利影響。

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我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果第三方未能根據GCP及時進行臨牀試驗，可能會延誤或妨礙我們尋求或獲得監管部門對我們候選產品的批准或商業化。

我們依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀 試驗，包括我們正在進行的LYR-210臨牀試驗，我們預計將依賴第三方為我們的 候選產品(包括LYR-220)進行任何未來的臨牀試驗和臨牀前研究。具體地説，我們一直使用並依賴，並打算繼續使用和依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO和顧問，以根據我們的臨牀方案和法規要求進行我們的 臨牀試驗。這些CRO、調查人員和其他第三方在這些試驗的進行和計時以及隨後收集和分析 數據方面發揮着重要作用。雖然我們對我們的第三方承包商的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行，我們對CRO和其他第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP 要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們或我們的任何CRO或試驗地點未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國 監管機構可能會要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，經過特定監管機構的檢查, 此類監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的產品。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將 延遲監管審批過程。

不能保證任何此類CRO、調查人員或其他第三方將投入足夠的時間和資源進行此類試驗或按照合同要求履行職責。如果這些第三方中的任何一方未能在預期截止日期前完成、遵守我們的臨牀方案或滿足監管要求，或以不符合標準的方式執行 ，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。此外，與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能 為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能 獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了對試驗的 解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致我們 向FDA提交的任何NDA延遲或被拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將候選產品商業化。

如果我們與這些第三方的任何關係 終止，我們可能無法與其他第三方達成安排或以商業上合理的條款這樣做。更換或添加額外的CRO、調查人員和其他第三方涉及 額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，會出現延誤，這可能會嚴重影響我們滿足所需臨牀開發時間表的能力 。新冠肺炎全球大流行和政府採取的應對措施也對我們的CRO產生了重大影響，我們預計它們將面臨進一步的幹擾，這可能會影響我們 啟動和完成臨牀前研究和臨牀試驗的能力。儘管我們謹慎地處理與CRO、調查人員和其他第三方的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或 延遲，也不能保證這些延遲或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

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我們可能與第三方合作開發和商業化LYR-210、LYR-220以及我們未來的任何候選產品。我們可能無法成功建立和維護協作關係，這可能會嚴重限制我們成功開發和商業化LYR-210、LYR-220或我們未來的候選產品(如果有的話)的能力。

我們可能會為LYR-210、LYR-220或任何未來候選產品的開發和商業化尋求 合作關係。如果無法獲得LYR-210、LYR-220或任何未來候選產品的協作 關係，可能會嚴重削弱這些候選產品的潛力。我們還可能需要建立協作關係，以提供 資金來支持我們的其他研發計劃。建立和維護協作關係的過程既困難又耗時，並且涉及重大不確定性，例如：

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協作合作伙伴可能會因業務戰略更改或合併、收購、出售或裁員而將其優先事項和資源從我們的候選產品中轉移 ；

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協作合作伙伴可能會因臨牀結果不令人滿意、製造問題、業務戰略改變、控制權變更或其他原因而尋求重新談判或終止與我們的關係。

•

合作伙伴可能會停止我們戰略性合作的治療領域的開發 ；

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協作合作伙伴可能沒有為我們的候選產品投入足夠的資金或資源；

•

協作合作伙伴可能會更改候選產品的成功標準，從而延遲或停止該候選產品的開發 ；

•

協作合作伙伴啟動某些開發活動的重大延遲也會延遲 與此類活動相關的里程碑付款，從而影響我們為自己的活動提供資金的能力；

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協作合作伙伴可以開發與我們的候選產品直接或間接競爭的產品 ；

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負有商業化義務的協作合作伙伴可能沒有投入足夠的財力或人力資源 用於產品的營銷、分銷或銷售；

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有製造職責的協作夥伴可能會遇到法規、資源或質量問題 ，無法滿足需求要求；

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合作伙伴可以終止戰略聯盟；

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我們與合作伙伴之間可能會就候選產品的研究、開發或商業化產生爭議，導致里程碑延遲、使用費支付或聯盟終止，並可能導致代價高昂的訴訟或仲裁，從而轉移管理層的注意力和資源；以及

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合作伙伴使用我們的產品或技術可能會招致第三方的訴訟。

如果任何協作者未能及時履行其職責，或者根本不能履行職責，我們與該協作相關的研究、臨牀開發、製造或商業化工作可能會延遲，或者

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終止，或者我們可能需要承擔原本由我們的合作者負責的費用或活動。如果我們無法以可接受的條款建立和保持協作關係，或無法成功過渡終止的協作協議，我們可能不得不推遲或停止進一步開發我們的一個或多個候選產品，自費進行開發 和商業化活動，或者尋找替代資金來源。此外，我們未來與之簽訂協議的任何協作合作伙伴可能會將其優先事項和資源從我們的候選產品上轉移，或者 尋求重新談判或終止與我們的關係。

如果我們尋求但無法建立協作，我們可能不得不改變我們的 開發和商業化計劃。

我們的產品開發計劃和產品的潛在商業化 候選者將需要大量額外資金。我們可能會決定與製藥和生物技術公司合作，開發我們的候選產品，並將其商業化。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就協作達成最終協議將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、提議的協作的條款和條件以及提議的協作者對許多因素的評估。 除其他事項外，我們還將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、建議的協作的條款和條件以及建議的協作者對許多因素的評估。這些因素可能包括 臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選研究產品的潛在市場、製造和向患者交付候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、技術所有權方面的不確定性，如果在不考慮此類挑戰的優劣以及行業和市場狀況的情況下對此類所有權提出挑戰，則可能存在的不確定性 。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得可能可供協作的類似指示，以及此類協作是否會 比我們與我們的候選產品協作更具吸引力。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，大型製藥 公司之間最近發生了大量業務合併，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法在 基礎上、以可接受的條款或根本無法協商協作。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自己增加支出來資助開發或 商業化活動，我們可能需要獲得額外的資金，而這些資金可能無法以可接受的條款或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或 將它們推向市場併產生收入。

合作者和我們所依賴的其他人提供的未經獨立驗證的數據 可能被證明是虛假、誤導性的或不完整的。

我們依賴第三方供應商，如CRO、科學家和合作者 為我們提供與我們的項目、臨牀前研究或臨牀試驗以及我們的業務相關的重要數據和其他信息。如果此類第三方提供的數據不準確、誤導性或不完整 ，我們的業務、前景和運營結果可能會受到重大不利影響。

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我們對LYR-210或LYR-220中使用的一些部件沒有多個供應來源，也沒有長期供應合同，我們的某些供應商對我們的生產至關重要。如果我們失去一家供應商，可能會對我們完成 開發LYR-210或LYR-220的能力產生重大不利影響。如果我們獲得監管部門對LYR-210或LYR-220的批准，我們將需要擴大其組件的供應，以便將其 商業化。

我們沒有用於製造LYR-210或LYR-220的部件的多個供應來源。我們也沒有與我們的任何零部件供應商簽訂長期供應協議。我們可能無法為我們的候選產品建立額外的供應來源，或者可能無法以可接受的條款 這樣做。製造供應商必須遵守cGMP質量和法規要求，包括與我們的候選產品相關的製造、測試、質量控制和記錄保存，並接受監管機構的持續檢查。如果我們的任何供應商不遵守適用的法規，可能會導致長時間的延誤和供應中斷。製造業供應商還必須遵守當地、州和聯邦法規和許可要求 。如果我們的任何供應商未能遵守所有適用的法規和要求，可能會導致長時間的延誤和供應中斷。

我們候選產品的原材料部件供應商數量有限。如果需要或希望 從替代供應商獲得供應，我們可能無法以商業上合理的條款獲得這些供應(如果有的話)。重新設計我們的製造流程以與另一家公司合作可能還需要大量的時間和費用。 此外，我們的某些供應商對我們的生產至關重要，如果這些供應商流失到我們的競爭對手手中或其他方面，將對我們的開發和商業化努力產生重大和不利的影響。

作為任何上市審批的一部分，監管機構在批准產品之前必須進行必須成功的檢查。 如果製造供應商未能成功完成這些監管檢查，將導致延遲。如果認可供應商的供應中斷，商業供應可能會受到嚴重幹擾。替代供應商 需要通過NDA修訂或補充獲得資格，這可能會導致進一步延遲。如果依賴新供應商進行商業生產，FDA或美國以外的其他監管機構也可能需要進行額外研究。更換供應商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

如果我們不能以合理的價格或及時獲得所需的供應，可能會對我們 完成LYR-210或LYR-220的開發，或者如果我們獲得監管部門對LYR-210或LYR-220的批准，將其商業化的能力產生實質性的不利影響。

我們可能會與第三方進行合作、許可安排、合資企業、戰略聯盟或夥伴關係 ，這些合作或合作可能不會導致開發具有商業可行性的產品或產生可觀的未來收入。

在我們的正常業務過程中，我們可能會進行合作、授權安排、 合資企業、戰略聯盟、合作伙伴關係或其他安排，以開發新產品和開拓新市場。提議、談判和實施協作、許可內安排、合資企業、戰略聯盟或合作伙伴關係可能是一個漫長而複雜的過程。其他公司，包括那些擁有更多財務、營銷、銷售、技術或其他業務資源的公司，可能會與我們爭奪這些 機會或安排。我們可能不會及時、以經濟高效的方式、以可接受的條款或根本不確定、確保或完成任何此類交易或安排。我們在這些業務開發活動方面的機構知識和經驗有限，而且我們也可能無法實現任何此類交易或安排的預期收益。特別是，這些合作可能不會導致開發取得商業成功或帶來可觀收入的產品 ，並且可能會在開發任何產品之前終止。

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此外，我們可能無法對交易或安排行使獨家決策權 ，這可能會造成決策陷入僵局的潛在風險，而且我們未來的合作者的經濟或商業利益或目標可能與我們的 商業利益或目標不一致，或可能變得與我們的 商業利益或目標不一致。可能會與我們的合作者產生衝突，例如與實現績效里程碑有關的衝突，或對任何協議下重要術語的解釋，例如與合作期間開發的財務義務或知識產權所有權或控制權相關的 術語。如果與當前或未來的任何合作者發生任何衝突，他們可能會出於自身利益行事，這可能與我們的最佳利益背道而馳，並可能違反他們對我們的義務。此外，我們可能對任何當前或未來的合作者投入到我們或他們未來的產品上的資源的數量和時間進行有限的控制。我們與 我們的合作者之間的糾紛可能會導致訴訟或仲裁，這會增加我們的費用並轉移我們管理層的注意力。此外，這些交易和安排將是合同性質的，通常可以根據適用協議的條款終止，在這種情況下，我們可能不會繼續擁有與此類交易或安排相關的產品的權利，或者可能需要溢價購買此類權利。

如果我們簽訂入站知識產權許可協議，我們可能無法完全 保護許可的知識產權或維護這些許可。未來的許可方可以保留起訴和捍衞我們獲得許可的知識產權的權利，在這種情況下，我們將取決於我們的 許可方獲得、維護和執行此類許可知識產權的能力。這些許可人可能決定不對其他公司提起訴訟，或者可能不像我們那樣積極地提起訴訟。如果我們的許可方沒有 充分保護此類許可知識產權，競爭對手可能會使用此類知識產權並侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會嚴重損害我們的業務，對我們在市場中的地位產生負面影響，限制我們將產品和候選產品商業化的能力，並延遲或使我們無法實現盈利。此外，簽訂此類許可協議可能會將各種盡職調查、 商業化、版税或其他義務強加給我們。未來的許可方可能會聲稱我們違反了與他們的許可協議，並相應地尋求終止我們的許可，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響 並損害我們的業務前景。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能獲得、維護或充分保護我們的知識產權，我們就可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護我們的知識產權，並防止其他公司複製LYR-210、LYR-220和任何未來的候選產品。

生物技術和製藥領域的專利強度涉及複雜的法律、事實和科學問題，可能會 不確定。在獲得專利保護之前，我們有可能無法識別我們的研發成果中可申請專利的方面。我們擁有的專利申請可能無法產生包含我們在美國或其他國家/地區的候選產品的專利申請 。不能保證與我們的專利和專利申請相關的所有潛在現有技術都已找到，這些技術可能會使專利無效 或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使此類專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能會對此類專利的庫存、所有權、有效性、可執行性或 範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小或失效，或被認定為不可強制執行。此外，即使沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能不能充分保護我們的知識產權， 為我們的候選產品提供排他性，或者阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。此外，不能保證第三方不會在不侵犯我們專利的情況下創造出達到類似效果的新產品或方法。 這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，而第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。

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如果我們持有的與我們的計劃或候選產品相關的專利申請未能 發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們未能為我們的候選產品提供有意義的專有權，可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們將未來產品商業化的 能力。最近已經提交了幾份涵蓋我們候選產品的專利申請。我們不能保證將頒發哪些專利(如果有的話)、任何此類專利的廣度，或者任何 頒發的專利是否會被發現無效、無法強制執行或將受到第三方的威脅。任何對這些專利或我們擁有的任何其他專利的成功反對都可能剝奪我們將 我們可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利。

此外，如果我們在監管審批方面遇到延誤，我們 可以銷售受專利保護的候選產品的時間可能會縮短。由於美國和大多數其他國家的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍是保密的，因此我們不能 確定我們是第一個提交與候選產品相關的專利申請的公司。此外，如果第三方在2013年3月16日《Leahy-Smith Act》頒佈之前提交了此類專利申請，則第三方可以在美國啟動幹預 程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。此外，專利的壽命是有限的。在美國 專利的有效期一般在提交後20年。可以有多種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利， 一旦涵蓋某一產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自非專利競爭產品的競爭。

專利的頒發對於其發明性、所有權、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此外，專利的頒發 並不賦予我們實踐專利發明的權利。第三方可能擁有阻止我們銷售候選產品(如果獲得批准)或實踐我們自己的專利技術的專利。因此，我們專利權的頒發， 範圍，有效性，可執行性和商業價值都是高度不確定的。

除了 專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、 難以實施專利的工藝以及我們候選產品發現和開發過程中涉及專利不包括的專有技術、信息或技術的任何其他要素。但是， 商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。我們還試圖通過維護我們辦公場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來 保護我們的數據和商業祕密的完整性和機密性。雖然我們對這些個人有信心，但 組織和系統、協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。一旦被披露，我們很可能會失去對商業祕密的保護。

雖然我們要求我們的所有員工和顧問將他們的發明轉讓給我們，但如果員工或顧問在為我們工作時使用他人擁有的 知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的爭議。此外，儘管我們要求我們的所有員工、 顧問、合作者、顧問和任何可以訪問我們專有技術、信息或技術的第三方簽訂保密協議，但我們不能保證 我們的商業祕密和其他機密專有信息不會泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密、獨立發現我們的商業祕密或開發實質上等效的 信息和技術。這些各方中的任何一方都可能違反這些協議，我們可能沒有足夠的補救措施來補救任何具體的違規行為。盜用或未經授權披露我們的商業祕密或其他機密專有信息 可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，而且 結果是不可預測的。此外，如果採取的步驟

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保留我們的商業祕密或其他機密專有信息被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方盜用商業祕密或 其他機密專有信息。

如果我們無法阻止向第三方披露與我們的技術相關的 非專利知識產權，並且不能保證我們將擁有任何此類可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或 保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

知識產權侵權的第三方索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯或被指控侵犯第三方的專利和其他所有權 權利。美國國內外都有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括向美國專利商標局(USPTO)和相應的外國專利局提起的專利 侵權訴訟、幹擾、異議、複審和各方間審查程序。在我們尋求開發候選者的領域中，存在大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利 和正在申請中的專利申請。許多依賴知識產權的行業的公司，包括生物技術和製藥 行業，都利用知識產權訴訟作為一種手段，以獲得相對於競爭對手的優勢。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，以及我們作為一家上市公司獲得更高的知名度和市場曝光率 ，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加。一些索賠人可能擁有比我們多得多的資源，並且可能能夠 比我們在更大程度上和更長時間內承擔複雜知識產權訴訟的費用。此外，只專注於通過實施專利 權利來提取專利費和和解的專利控股公司可能會針對我們。

第三方可能會斷言我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能有 第三方專利或專利申請要求與我們候選產品的使用或製造相關的物質組成、藥物輸送、製造方法或治療方法。我們不能保證我們的技術、 產品、成分及其使用不會或不會侵犯第三方專利或其他知識產權。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會在以後 導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。已公佈的未決專利申請 可以在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或我們候選產品的使用，但受某些限制的限制。發佈後，專利權利要求的範圍仍然取決於法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待處理申請的相關性或範圍的解釋可能不正確，這可能會對我們營銷候選產品的能力 產生負面影響。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們任何候選產品的組成、我們候選產品的製造過程、我們候選產品的使用方法 ，任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該候選產品商業化的能力，除非我們獲得了適用專利的許可，這些專利可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款 獲得, 或者直到這些專利到期。

對我們提出索賠的各方可能獲得禁令或其他 公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品和/或損害我們的聲譽和財務業績。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都可能 涉及鉅額訴訟費用，並可能從我們的業務中大量分流管理層和員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付鉅額損害賠償金。

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包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費，支付版税，重新設計我們的侵權產品，在涉及註冊商標的索賠中，重命名我們的 候選產品，或者從第三方獲得一個或多個許可證，這些可能需要大量的時間和金錢支出，這些可能是不可能的，或者在技術上是不可行的。此外，我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得任何所需的 許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術； 另外或另外，它可能包含阻礙或破壞我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。

我們 可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時且不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。可能很難檢測到 不宣傳其產品中使用的組件的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品侵權的證據。為打擊侵權或未經授權的使用， 我們可能會被要求對逐個國家/地區這可能既昂貴又耗時，並且會分散我們 管理人員和科學人員的時間和注意力。我們不能保證我們有足夠的財政或其他資源來提起和追查這類侵權索賠，這些索賠通常要持續數年才能結案。我們對感知到的侵權者提出的任何索賠 都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利，此外還會反訴我們的專利無效或不可強制執行，或兩者兼而有之。

此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯， 或者可以狹義解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果 可能會使我們的一項或多項專利面臨無效、狹義解釋或無法強制執行的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能限制我們針對這些 方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方對相關商標擁有更高的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標，這可能會 嚴重損害我們的業務，並對我們的市場地位產生負面影響。

即使我們認定侵權行為成立，法院也可能 決定不發佈禁止進一步侵權活動的禁令，而只判給金錢損害賠償金，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於與 知識產權訴訟相關的大量發現要求，我們的一些機密信息可能會在此類訴訟期間因披露而泄露。還可能公佈聽證會、動議或其他 臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

最近的專利改革立法增加了圍繞起訴我們的專利申請以及執行或保護我們已頒發的專利的不確定性和成本，並可能總體上降低專利的價值。

與其他生物製藥公司一樣，我們的商業成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高、耗時長，而且本質上是不確定的。美國最近範圍廣泛的專利改革立法，包括《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，可能會增加這些不確定性和成本。

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Leahy-Smith法案包括對美國專利法的多項重大修改，包括影響專利申請起訴方式並可能影響專利訴訟的條款。根據《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美國從一個？第一個發明？到一個？最先提交的文件當要求同一發明的不同方提交兩個或多個專利申請時，決定應授予哪一方專利的系統。這將要求我們認識到從發明到專利申請的時間，並在提交專利申請時 勤奮，但情況可能會阻止我們及時提交關於我們發明的專利申請。Leahy-Smith法案還擴大了符合現有技術的披露範圍，並擴大了第三方可以用來挑戰美國專利的 程序的範圍，包括授權後審查和各方之間審查程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦 法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，因此第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使如果 首先在地區法院訴訟中提交相同的證據也不足以使權利要求無效。Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請以及執行或保護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

此外，近期法院對 等案件的裁決分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.，BRCA1- &基於BRCA2的遺傳性癌症檢測專利訴訟，和普羅米加公司(Promega Corp.)V.生命科技公司(Life Technologies Corp.) 在某些情況下縮小了專利保護範圍，在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種 事件的組合對一旦獲得專利的價值也產生了不確定性。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構的未來行動 ，管理專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。

我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了 第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主聲稱的商業機密。

我們可能會 聘用以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或我們的員工、顧問或獨立承包商可能會因疏忽或 以其他方式使用或泄露員工的任何前僱主或其他第三方的知識產權(包括商業祕密或其他專有信息)而受到索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們 未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或者我們僱用人員的能力，這在上述任何情況下都可能對我們的業務造成不利影響。 即使我們成功地辯護了此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求 ，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局、歐洲和其他專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似的 條款。專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構 。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師來支付這些費用，因為這些費用不在美國。

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專利代理機構。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和 其他類似條款。我們聘請律師事務所和其他專業人員幫助我們遵守，在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式修復疏忽。但是，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

涵蓋我們候選產品的已頒發專利如果在法庭上受到質疑，可能會被認定為無效或不可強制執行。

如果我們對第三方提起法律訴訟，要求強制執行涵蓋我們候選產品之一的專利，被告可以 反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性斷言的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述， 。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。

此類機制包括複審、撥款後審查以及在外國 司法管轄區進行的同等訴訟(例如，反對訴訟)。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。

在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。關於有效性問題，以 為例，我們和專利審查員在起訴過程中並不知道，我們不能確定沒有無效的現有技術。如果被告在無效和/或不可執行性的法律斷言中獲勝，我們將失去對我們的一個或多個候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。被告還可以質疑我們對分配給我們的專利的所有權 。我們不能肯定第三方不會挑戰我們對這些專利和專利申請的權利。任何法律程序或執法行動也可能既昂貴又耗時。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位。

任何單個專利的期限取決於授予該專利的國家的適用法律。在美國，如果及時支付所有 維護費，專利的有效期通常為自其申請申請日或最早要求的非臨時申請日起20年。延期可能在某些 情況下可用，但專利的有效期以及相應地它提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期 。對於有資格延長專利期的專利，我們預計會在美國尋求延長專利期，如果有的話，也會在其他國家尋求延長專利期。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限在正常到期後最多延長五年，但僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。我們可能因為未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未能 滿足眾多適用要求中的任何一項而無法獲得延期。此外，包括美國FDA和USPTO在內的適用機構以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會在我們的專利 到期後，通過參考我們的臨牀和臨牀前數據獲得競爭產品的批准，並推出他們的產品

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比其他情況更早。如果出現這種情況，可能會對我們的創收能力產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家提起訴訟、起訴和保護我們的知識產權的費用可能高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。因此，我們可能會選擇不在某些司法管轄區對某些知識產權進行保護。 此外，某些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明 ，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們未獲得專利 保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的 產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能無法有效或不足以阻止此類競爭對手競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。 某些國家(特別是某些發展中國家)的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權保護的執行，特別是與生物技術產品相關的保護，這可能使 我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本， 會分散我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能會面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠 。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內實施知識產權的努力可能不足以 從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。此外，許多國家/地區都有強制許可法，根據這些法律，專利所有者可能會被強制向第三方授予許可(例如，專利所有者未能在該國實施發明，或者第三方進行了專利改進)或限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些 國家，專利所有者的補救措施可能有限，這可能會大幅降低專利的價值。

如果我們的商標和商號沒有得到充分保護 ，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

雖然我們尋求保護我們在美國和其他國家/地區使用的商標，但我們可能無法成功獲得註冊 和/或以其他方式保護這些商標。如果發生這種情況，我們可能會被禁止使用我們的名稱、品牌和商標，除非我們簽訂適當的版税、許可或共存協議，這些協議可能無法獲得，也可能無法 以商業合理的條款獲得。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標、商號、服務標誌和域名建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，從而對我們的業務造成 實質性的不利影響。我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、稀釋或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們的商標同時依賴註冊和普通法保護 。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱來在我們感興趣的市場中的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商標和商號，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標變體的商標所有者可能會提出商標侵權索賠 。完畢

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從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標建立品牌認知度，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。在商標 註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會迴應這些拒絕，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國 司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請並尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，我們的商標可能無法 繼續存在。在提供我們產品的每個國家/地區，可能都無法獲得或尋求有效的商標保護。無論我們是否已註冊或申請將其註冊為商標，我們在美國產品中使用的任何名稱都必須得到 FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA 反對我們建議的任何產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源來確定符合適用商標法、不侵犯 第三方現有權利併為FDA接受的可用替代名稱。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的專有權利可能無法充分保護我們的技術和候選產品，也不一定能解決我們 競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權未來提供的保護程度是不確定的，因為 知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們無法保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

•

其他公司可能能夠生產與我們的候選產品相同或相似的產品，但這些產品不在我們擁有的專利權利要求的 範圍內；

•

其他人，包括可能參與競爭對手的我們專利技術的發明者或開發者， 可以獨立開發類似的技術，作為我們任何技術的替代品或替代品，而不會侵犯我們的知識產權；

•

我們可能不是第一個構思和實踐我們的專利或專利申請所涵蓋的發明的公司；

•

我們可能不是第一個提交涵蓋某些專利或專利申請的專利申請 ；

•

我們未決的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；

•

有可能之前的公開披露可能會使我們的專利失效；

•

我們頒發的專利可能不會為我們提供任何商業上可行的產品或競爭優勢，或者可能會因我們的競爭對手的法律挑戰而被 認定為無效或不可強制執行；

•

美國最高法院、其他美國聯邦法院、國會、美國專利商標局或類似的外國 當局可能會更改可專利性標準，任何此類更改都可能縮小或使我們或我們的合作伙伴的專利範圍縮小或失效，或改變其範圍；

•

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位 ；

•

我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研發活動，或者在有研發安全港法律的國家進行研發活動，然後

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利用從這些活動中學到的信息，開發在我們的主要商業市場銷售的有競爭力的產品；

•

我們的專利或專利申請的所有權、有效性或可執行性可能會受到第三方的質疑； 和

•

第三方的專利或第三方待定或未來的申請如果頒發，可能會對我們的業務產生不利的 影響。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們需要擴大我們的組織，我們在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在 產品候選開發、法規事務以及銷售、營銷和分銷領域。截至2020年3月31日，我們有34名全職員工。為了管理我們的增長活動，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和 財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理具有如此預期增長的公司方面的經驗也有限， 我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。隨着我們組織規模的擴大，我們可能難以確定、招聘和整合新員工。未來的增長 將給我們的管理層帶來重大的額外責任，包括需要確定、招聘、維護、激勵和整合更多的員工、顧問和承包商。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常工作他説，這是一項重要的活動，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法 有效地管理我們業務的擴展，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商機、員工流失以及剩餘 員工的工作效率下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的 費用可能會比預期增加得更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。

與我們競爭合格人才和顧問的許多生物技術和製藥公司都比我們擁有更多的財務和其他資源、不同的風險狀況以及更長的行業歷史。如果我們不能 繼續吸引和留住高素質的人員和顧問，我們發現和開發候選產品並運營業務的速度和成功率將受到限制。

如果我們失去了關鍵的管理人員或科研人員，無法招聘到合格的員工、董事、高級管理人員或其他重要人員，或者我們的薪酬成本增加了 ，我們的業務可能會受到嚴重影響。

我們高度依賴管理層和董事，包括首席執行官瑪麗亞·帕拉西斯博士等。由於我們的每位高級管理人員和關鍵員工對我們的候選產品和我們的運營擁有專業知識，我們的任何 高級管理人員或主管的服務丟失都可能延遲或阻止我們的臨牀試驗的成功登記和完成。我們不為我們的高級職員或董事投保關鍵人物人壽保險。雖然我們與我們的高管 有正式的僱傭協議，但這些協議並不阻止他們隨時終止與我們的僱傭關係。

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此外，我們未來的成功和增長將在一定程度上取決於 我們董事、員工和管理人員的持續服務，以及我們識別、聘用和留住更多人員的能力。如果我們失去一名或多名高管或關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害 。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中具備成功開發、獲得監管部門批准並將候選產品商業化所需的技能和經驗的人員數量有限 。從這個有限的人才庫招聘的競爭非常激烈，考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以 可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。 此外，我們還依賴顧問和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受聘於 我們以外的實體，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質人才，我們開發和商業化候選產品的能力將受到限制。

我們的許多員工已經或即將成為我們的大量普通股 或許多普通股期權。如果我們的員工持有的股票相對於股票的原始購買價格大幅升值，或者如果他們持有的期權的行權價格明顯低於我們普通股的市場價格，特別是在本文描述的鎖定協議到期之後，我們的員工可能更有可能離開我們。我們未來的成功還取決於我們是否有能力 繼續吸引和留住更多的高管和其他關鍵員工。

我們可能會進行收購或戰略合作， 可能會擾亂我們的業務，對我們的股東造成稀釋，減少我們的財務資源，導致或招致債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

未來，我們可能會進行交易以收購其他業務、產品或技術，或建立戰略合作伙伴關係， 包括許可。如果我們確實找到了合適的收購或合作候選者，我們可能無法以有利的條件進行此類收購或合作，甚至根本不能。我們進行的任何收購或合作都可能不會加強我們的 競爭地位，客户或投資者可能會對這些交易持負面看法。我們可能會決定產生與收購相關的債務，或者向被收購公司的股東發行我們的普通股或其他股權證券，這將降低我們現有股東的所有權百分比。我們可能會因所收購企業或合夥企業未發現的負債而蒙受損失，這些負債不在我們可能從賣方或我們的合作伙伴獲得的賠償範圍內。此外，我們可能無法以有效、及時和無中斷的方式將任何收購的人員、技術和運營成功整合到我們現有的業務中 。收購或合作也可能轉移管理層的注意力。日常工作責任，導致關鍵人員流失，增加我們的開支， 減少我們可用於運營和其他用途的現金。我們無法預測未來收購或合作的數量、時間或規模，也無法預測任何此類交易可能對我們的經營業績產生的影響。

我們或我們所依賴的第三方可能會受到自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法 充分保護我們免受嚴重災難的影響。

自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大 不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了 關鍵基礎設施(如我們所依賴的製造設施)，或者中斷了運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的 災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的有限性質，我們可能會產生大量費用

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災難恢復和業務連續性計劃，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。例如，颶風瑪麗亞過後，波多黎各生產的大量醫療用品出現生產短缺和延誤 ，影響我們或我們的任何第三方製造商的自然災害造成的任何類似中斷都可能嚴重延誤我們的運營。

新冠肺炎引發的全球大流行可能會對我們的業務和運營產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。

2019年12月，在中國武漢發現了一種由新型冠狀病毒株新冠肺炎引起的疾病。該病毒繼續在全球傳播，截至2020年4月，已擴散到多個國家，包括美國、澳大利亞、奧地利、捷克、新西蘭和波蘭，我們在這些國家計劃或正在進行臨牀試驗和活動。2020年3月11日，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為全球大流行。全球流行病和政府採取的應對措施也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了 勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。2020年3月23日，馬薩諸塞州州長下令關閉所有非必要業務，從2020年3月24日起至2020年4月7日止，隨後延長至2020年5月18日。鑑於與新冠肺炎全球大流行相關的最新發展，醫療保健提供者和醫院對抗擊病毒的關注，並與美國食品和藥物管理局於2020年3月18日發佈的進行臨牀試驗的最新行業指南 保持一致，我們停止了正在進行的第二階段Lantern臨牀試驗中67名患者的招募，目前我們不打算在美國開設任何地點。我們正在利用遠程電子數據 收集，使我們能夠完成臨牀評估並生成足夠的信息來設計我們的3期臨牀試驗。此外，為了應對新冠肺炎的傳播，我們關閉了行政辦公室，讓我們的 行政員工繼續在辦公室之外工作。

由於新冠肺炎大流行，我們可能會遇到進一步的 中斷，這可能會嚴重影響我們的業務和臨牀試驗，包括：

•

延遲或難以招募患者參加我們計劃的臨牀試驗；

•

臨牀站點啟動延遲或困難，包括招聘臨牀站點調查人員和臨牀站點工作人員的困難；

•

將醫療資源從臨牀試驗的進行中轉移，包括將用作我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員進行轉移；

•

由於外國、聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，導致臨牀試驗現場數據監測等關鍵臨牀試驗活動中斷，這可能會影響受試者數據和臨牀研究終點的完整性；

•

FDA或其他監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響審查和 審批時間表；

•

由於人員短缺、生產減速或停工以及交付系統中斷，導致從我們的合同製造 組織接收我們候選產品的供應中斷或延遲；

•

由於我們實驗室的操作受限或有限，計劃的臨牀前研究中斷；

67

•

員工資源方面的限制，否則將集中在我們的臨牀前研究和臨牀試驗的實施上，包括員工或其家人生病或員工希望避免與大羣人接觸；

•

參加我們臨牀試驗的參與者在臨牀試驗進行期間感染新冠肺炎的風險， 這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量；

•

FDA拒絕接受這些受影響地區的臨牀試驗數據；以及

•

中斷或延遲我們的原始發現和臨牀活動。

此外，與我們 有業務往來的某些第三方，包括製造商、醫療機構、臨牀研究人員、CRO和顧問，也同樣在根據新冠肺炎全球大流行調整其運營並評估其能力。如果這些第三方繼續遭遇關閉或業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大負面影響。例如，由於新冠肺炎全球大流行，糠酸莫米鬆的製造供應鏈可能會出現延誤，這可能會 推遲或以其他方式影響LYR-210型的製造。新冠肺炎對醫院和臨牀站點的不成比例的影響也很可能會對我們計劃的臨牀試驗的招募和留用產生影響。

新冠肺炎全球大流行持續快速演變。疫情對我們的業務和臨牀試驗的影響程度將 取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法充滿信心地預測，例如新冠肺炎的最終地理傳播、疫情在美國和其他國家的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的遏制和治療新冠肺炎的行動的有效性。新冠肺炎全球大流行導致了廣泛的健康危機， 對全球經濟和金融市場造成了不利影響，導致了經濟低迷，可能會繼續對我們的業務、財務狀況和運營業績產生重大影響。如果新冠肺炎疫情 對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響，它還可能增加本風險因素一節中描述的許多其他風險。

針對我們的訴訟可能是昂貴和耗時的辯護，並可能導致額外的責任。

我們可能會不時受到法律訴訟和在正常業務過程中或其他方面出現的索賠的影響，例如我們的客户就我們的現任或前任員工提出的商業糾紛和僱傭索賠提出的索賠 。索賠也可能由或代表各種其他各方提出，包括政府機構、患者或我們客户的 供應商或股東。

任何涉及我們的訴訟都可能導致鉅額成本，在運營上限制我們的 業務，並可能分散管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的業務、整體財務狀況和運營結果。保險可能不包括現有或未來的索賠，不足以完全賠償 我們的一個或多個此類索賠，或者繼續以我們可以接受的條款提供保險。對我們提出的未投保或投保不足的索賠可能導致意外成本，從而對我們的運營結果產生不利影響，並 導致我們股票的交易價格下降。

與我們的普通股和本次發行相關的風險

我們普通股的活躍交易市場可能不會發展起來。

在這次發行之前，我們的普通股還沒有公開市場。我們普通股的首次公開募股價格已通過與承銷商的談判 確定。雖然我們已獲準在納斯達克全球市場上市我們的普通股，但在此次發行之後，我們股票的活躍交易市場可能永遠不會發展或持續下去。如果我們普通股的 活躍市場沒有發展起來，您可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售您在此次發行中購買的股票，或者根本就很難。

68

我們普通股的市場價格可能會波動很大，這可能會導致我們普通股的購買者在此次發行中遭受重大損失。

我們的股票價格可能會波動。一般的股票市場，尤其是小型生物製藥公司的市場都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，您可能 無法以或高於首次公開募股(IPO)價格出售您的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

•

有競爭力的產品或技術的成功；

•

相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化；

•

我們的候選產品或競爭對手的臨牀試驗結果；

•

與我們現有的或任何未來的合作相關的發展；

•

針對我們的候選產品或我們的競爭對手的產品和候選產品採取的監管行動 ；

•

美國和其他國家的法規或法律發展；

•

開發可能針對我們的市場並降低我們的候選產品吸引力的候選新產品 ；

•

醫生、醫院或醫療保健提供商做法的更改可能會降低我們的候選產品的用處；

•

我們、我們的合作伙伴或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；

•

有關專利申請、已頒發專利或其他專有權利的發展或爭議；

•

關鍵人員的招聘或者離職；

•

與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；

•

未能達到或超過投資界或我們向公眾提供的財務估計和預測；

•

我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選產品或產品的結果 ；

•

關於財務業績、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化 ；

•

我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績變化；

•

改變醫療保健支付制度的結構；

•

製藥和生物技術行業的市場狀況；

69

•

一般經濟、工業和市場狀況；以及

•

本風險因素部分和本招股説明書其他部分描述的其他因素。

此外，受新冠肺炎全球疫情的影響，其他生物製藥公司普通股的交易價格波動很大。新冠肺炎疫情持續快速演變。疫情可能在多大程度上影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，不能有把握地預測。

此次發行後，如果我們的現任高管、董事和主要股東選擇共同行動，他們將繼續有能力控制或顯著影響提交給股東批准的所有事項。

本次發行結束後，根據截至2020年3月31日的已發行普通股數量，我們的現任高管、董事和股東(在本次發行前持有我們已發行普通股5%以上的高管、董事和股東以及他們各自的關聯公司)將合計持有約佔我們已發行有表決權股票的70.4%的股份。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠控制或顯著影響提交給我們股東審批的所有事項，以及我們的管理和事務。例如，如果這些人 選擇一起行動，他們將控制或顯著影響董事選舉、我們管理層的組成以及批准我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售。

如果你在這次發行中購買普通股，你的投資將立即受到稀釋。

我們普通股的首次公開發行價格大大高於我們普通股的每股有形賬面淨值。 因此，如果您在此次發行中購買我們普通股的股票，您在此次發行後支付的每股價格將大大超過我們每股有形賬面淨值。如果股票隨後根據 未償還期權或認股權證發行，您將招致進一步攤薄。根據首次公開募股(IPO)每股16.00美元的價格，截至2019年12月31日，您將立即經歷每股9.30美元的稀釋，這代表着本次發行生效後，我們的預計調整後每股有形賬面淨值與首次公開募股價格之間的差額 。此外，本次發售中普通股的購買者將貢獻我們股票所有購買者支付總價的約25.6%，並將擁有本次發售後我們已發行普通股的約28.2%。

我們 在使用本次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效使用這些淨收益。

我們的管理層將 在運用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權，並可以將收益用於不會改善我們的運營業績或提高我們普通股價值的方式。我們預計將使用此次發行的淨收益 以及我們現有的現金和現金等價物，為LYR-210和LYR-220的臨牀開發提供資金，用於未來的候選產品和平臺開發，其餘(如果有的話)用於營運資金和其他一般 公司用途(如有)，如第3條所述。然而，我們對這些收益的使用可能與我們當前的計劃有很大不同。如果我們的管理層未能有效使用這些資金，可能會導致財務損失 ，這可能會對我們的業務產生重大不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在使用之前，我們可能會以 不產生收入或貶值的方式投資此次發行的淨收益。

我們現有股東和/或其關聯實體參與此次發行可能會減少我們普通股的 公眾流通股。

在一定程度上，我們的現有股東及其關聯實體參與了此次發行 ，這樣的購買將減少我們股票的非關聯公眾流通股，這意味着我們的股票數量將減少

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非高級管理人員、董事和主要股東持有的普通股。公眾流通股的減少可能會減少在任何給定 時間可供交易的股票數量，從而對我們普通股的流動性產生不利影響，並壓低您出售本次發行中購買的普通股的價格。

我們總流通股的很大一部分有資格在不久的將來上市，這可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或者市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。本次發行後，根據截至2020年3月31日的已發行股票數量，我們將擁有12,399,563股流通股 普通股。這包括我們在此次發行中出售的股票，這些股票可以立即在公開市場上無限制地轉售，除非我們的附屬公司 或現有股東購買。剩餘股票目前受到證券法或鎖定協議的限制(美國銀行證券公司和Jefferies LLC可以在通知或不通知的情況下放棄這些協議)，但將有資格在本次發行後180天開始的不同時間出售，除非由我們的一家附屬公司持有，在這種情況下，這些證券的轉售將受到1933年證券法(修訂後)第144條或第144條規則的數量限制。此外，在本次發行之後，在特定條件下，持有總計8,766,487股本公司普通股的股東將有權要求我們提交 其股票的登記聲明，或將其股票列入我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中，直到該等股票可以根據規則144不受限制地出售，或者直到權利根據我們與該等股東之間的股東協議條款 終止為止。(br}=我們還打算登記我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票，它們就可以在發行時在公開市場上自由出售 , 受適用於關聯公司的數量限制和本招股説明書承銷部分中描述的鎖定協議的限制。

我們是一家新興成長型公司，適用於新興成長型公司的披露要求降低可能會降低我們的普通股 對投資者的吸引力。

我們是一家新興成長型公司，根據就業法案的定義，我們可能會一直是一家新興成長型公司，直到本次發行結束五週年後本財年的最後一天。但是，如果某些事件在這五年期滿之前發生，包括我們成為大型 加速申請者，我們的年收入超過10.7億美元，或者我們在任何三年期內發行了超過10億美元的不可轉換債券，我們將在這五年期末之前停止成為一家新興的成長型 公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於非 新興成長型公司的其他上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

•

除任何要求的未經審計的中期財務報表外，只允許提供兩年的已審計財務報表，相應地減少管理層在本招股説明書中對財務狀況和經營業績披露的討論和分析；

•

在財務報告的內部控制評估中未被要求遵守審計師的認證要求 ；

•

未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能採納的關於強制輪換審計公司的任何要求或提供有關審計和財務報表的額外信息的審計師報告的補充；

•

減少有關高管薪酬的披露義務；以及

71

•

免除對高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票的要求，以及股東 批准之前未獲批准的任何黃金降落傘付款的要求。

我們利用了此招股説明書中減輕的報告負擔 。特別是，在這份招股説明書中，我們只提供了兩年的經審計財務報表，沒有包括如果我們不是一家新興的成長型公司所需的所有高管薪酬相關信息。 我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會下降或波動更大。此外，就業法案規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這 允許新興成長型公司推遲採用這些會計準則，直到它們原本適用於非上市公司。

我們 作為上市公司運營將導致成本增加，我們的管理層將需要投入大量時間在新的合規計劃和公司治理實踐上。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是一家新興的成長型公司之後，我們將產生大量的法律、會計和其他 費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。2002年的薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案、納斯達克全球市場的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理實踐。我們的管理層和其他人員將需要 大量時間來執行這些合規計劃。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些 規章制度可能會使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，這反過來可能會使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。

我們正在評估這些規章制度，無法預測或估計我們可能產生的額外成本金額或此類成本的時間 。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和 理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。

根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條或第404條，我們的管理層將要求我們提交一份關於我們財務報告內部控制的報告 。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不需要包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告內部控制的證明報告 。為了在規定的期限內達到第404條的要求，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面， 我們將需要繼續投入內部資源，可能需要聘請外部顧問，採用詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續採取適當措施改進控制流程 ，通過測試驗證此類控制是否按照文檔所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進流程。儘管我們做出了努力，但我們 仍有可能無法在規定的時間內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。我們可能會發現重大缺陷或重大缺陷， 可能無法及時或根本無法成功補救。任何未能糾正我們確定的任何重大缺陷或重大弱點，或未實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施其 時遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務或導致我們的財務報表中出現重大錯報。如果我們發現一個或多個重大弱點, 由於對我們財務報表的可靠性失去信心，這可能會導致金融市場的不良反應 。

72

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究或報告，或者如果他們 對我們的股票發表不利或誤導性的意見，即使我們的業務表現良好，我們的股價和交易量也可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的有關我們 或我們業務的研究和報告的影響。我們目前沒有，也可能永遠不會獲得證券和行業分析師的研究報道。如果沒有或很少證券或行業分析師開始報道我們，我們股票的交易價格將受到負面影響 。如果我們獲得證券或行業分析師的報道，如果報道我們的任何分析師對我們、我們的業務模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的 目標臨牀前研究或臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或者 未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，進而可能導致我們的股價或交易量下降。

我們是一家較小的報告公司，適用於較小報告公司的披露要求降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們被認為是一家較小的報告公司。因此，我們有權依賴於某些降低的披露要求，例如免除提供選定的財務數據和高管薪酬信息。根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)節的規定，我們還免除了對財務報告內部控制的有效性進行外部審計的要求。由於我們是一家規模較小的報告公司，這些豁免和在我們提交給SEC的文件中披露的減少意味着我們的審計師不會審查我們對財務報告的內部 控制，這可能會使投資者更難分析我們的運營結果和財務前景。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。 如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

我們重述的公司註冊證書和重述的公司章程以及特拉華州法律中的條款可能會使收購我們的公司變得更加困難，這可能 對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們重述的公司證書和我們重述的章程中將於本次發售結束後生效的條款 可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些規定還可能 限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員 ，這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。在其他方面 這些規定包括規定：

•

一個三年交錯任期的分類董事會，這可能會推遲股東 改變我們董事會多數成員的能力；

•

在董事選舉中沒有累計投票權，這限制了少數股東選舉 名董事候選人的能力；

•

本公司董事會有權選舉一名董事填補因董事會擴大或董事辭職、死亡或免職而導致股東無法填補本公司董事會空缺的空缺；

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•

我們的董事會有能力授權發行優先股，並在沒有股東批准的情況下確定這些股票的 條款，包括優先股和投票權，這可能會被用來大幅稀釋敵意收購者的所有權；

•

董事會在未經股東批准的情況下修改公司章程的能力；

•

有權在董事選舉中投票的股份持有者至少三分之二的批准 通過、修改或廢除我們的章程或廢除我們重述的公司章程中關於選舉和罷免董事的規定；

•

禁止股東在書面同意下采取行動，強制股東在年度股東大會或股東特別會議上採取行動；

•

要求股東特別會議只能由董事會主席、首席執行官、總裁或董事會召開，這可能會推遲我們的股東強制考慮提案或採取行動(包括罷免董事)的能力；以及

•

股東必須遵守的預先通知程序，以便向我們的董事會提名候選人或在股東大會上提出要採取行動的事項，這可能會阻止或阻止潛在收購者徵集委託書來選舉收購人自己的董事名單，或者 試圖獲得對我們的控制權。

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的 條款管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期 之後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。

我們重述的公司註冊證書將指定特定法院作為可能由我們的 股東發起的某些訴訟的獨家論壇，這可能會限制我們的股東就與我們的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。

我們重新聲明的公司註冊證書將在本次發行結束時生效，該證書規定，除非我們書面同意選擇替代論壇，否則特拉華州衡平法院將是涉及股東對我們提出索賠的大多數法律訴訟的唯一和排他性論壇；前提是，排他性論壇條款不適用於為強制執行《證券法》、《交易法》、其下的規則和條例或任何其他索賠而提起的訴訟。並進一步規定，如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟時，此類訴訟才可在特拉華州的另一州或聯邦法院提起。我們重述的公司註冊證書進一步規定，除非我們書面同意選擇 替代法院，否則在法律允許的最大範圍內，美利堅合眾國聯邦地區法院應是解決根據《證券法》提出訴因的任何投訴的唯一和獨家論壇。任何購買或以其他方式取得本公司股本股份權益的人士或實體，應被視為已知悉並同意本公司上文所述重述公司註冊證書的規定 。

我們相信，這些條款使我們受益，因為它們提高了總理對特拉華州法律應用的一致性 在解決公司糾紛和聯邦法官(如果適用)應用證券法方面經驗特別豐富，與其他論壇相比，有效管理案件的進度更快，並保護我們免受 多法庭訴訟的負擔。但是，該規定可以

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具有阻止針對我們的董事、高級管理人員、員工和代理提起訴訟的效果，因為它可能會限制任何股東在司法論壇上提出此類 股東認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理髮生糾紛的索賠的能力。在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的法院條款的可執行性已在法律程序中受到質疑 ，在針對我們提起的任何適用訴訟中，法院可能會發現我們重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在此類 訴訟中不適用或不可執行。如果法院發現我們重述的公司證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他 司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何 現金股息，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您投資我們普通股的唯一收益來源。有關更多信息，請參閲本招股説明書的股息政策部分。

我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

在過去，證券集體訴訟經常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為生物製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨此類訴訟，可能會導致鉅額成本和 管理層的注意力和資源分流，這可能會損害我們的業務。

我們使用淨營業虧損和研發抵免來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。

截至2019年12月31日，我們的淨營業虧損 聯邦所得税結轉虧損(NOL)為1.143億美元，州所得税虧損為9560萬美元，這些虧損可能可用於抵消我們未來的應税收入(如果有的話)，並開始在 到2037年的不同日期到期。截至2019年12月31日，我們還有500萬美元的聯邦和州研發信貸結轉，這些信貸將在2034年之前的不同日期開始到期。一般而言，根據修訂後的1986年《內部收入法典》(Internal Revenue Code of 1986)第382和383節或該法規，公司發生所有權變更(通常定義為股權所有權在三年內按價值變化超過50%)的能力受到 利用變更前NOL和研發信貸結轉來抵消未來應税收入的能力的限制。我們現有的NOL和研發信貸結轉可能會受到 之前所有權變更的限制，如果我們在此次發行過程中或之後發生所有權變更，我們利用NOL和研發信貸結轉的能力可能會受到守則第382和383節的進一步限制。我們未來的股權變動，其中一些可能超出我們的控制，可能會導致根據守則第382條的所有權變更。出於這些原因，如果我們經歷了 控制權的變更，即使我們實現盈利，我們也可能無法利用NOL或研發信貸結轉的很大一部分。

減税和就業法案對我們財務業績的影響尚不完全清楚，可能與本文提供的財務報表存在實質性差異 。

2017年12月22日，美國頒佈了減税和就業法案(TCJA)，對該法案進行了重大改革。除其他事項外，TCJA對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率；

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限制利息支出的税收扣除；限制NOL扣除和取消NOL結轉(儘管此類税收損失可能無限期結轉)；以及修改或廢除許多業務扣除和抵免，每種情況下，從2017年12月31日開始的納税年度發生的虧損都應限制NOL扣除和取消NOL結轉。此處包含的財務報表反映了基於當前 指導的TCJA的影響。然而，TCJA的某些條款在適用方面仍然存在不確定性和模稜兩可的地方，因此，我們在解釋該條款時做出了某些判斷和假設。美國財政部和 國税局可能會發布不同於我們當前解釋的關於如何應用或以其他方式管理TCJA條款的進一步指導。此外，TCJA可能會受到潛在的修訂和 技術更正的影響，其中任何一項都可能大幅減少或增加立法對我們的某些不利影響。

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關於前瞻性陳述的特別説明

本招股説明書包含前瞻性陳述。本招股説明書中除有關歷史事實的陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述，包括但不限於以下陳述：

•

我們計劃開發和商業化我們的候選產品；

•

我們正在進行或計劃中的LYR-210、LYR-220和任何未來候選產品的臨牀試驗的時間；

•

獲得並保持對 LYR-210、LYR-220和任何未來候選產品的監管批准的時間和我們的能力；

•

我們候選產品的臨牀實用性；

•

我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；

•

我們對醫療保健專業人員是否願意使用 LYR-210、LYR-220和任何未來候選產品的期望；

•

我們的知識產權地位；

•

我們對此次發行所得資金的預期用途；

•

我們的競爭地位以及與我們的競爭對手或行業相關的發展和預測；

•

我們識別、招聘和留住關鍵人員的能力；

•

法律法規的影響；

•

與新冠肺炎全球大流行相關的風險，這可能會對我們的業務和臨牀試驗產生不利影響；

•

我們對根據《就業法案》成為新興成長型公司的時間的期望；

•

我們計劃確定更多具有重大商業潛力且與我們的商業目標相一致的候選產品 ；

•

研發成本；

•

我們對未來收入、未來運營結果和財務狀況的估計和報表；

•

我們的經營戰略；

•

我們的研發成本；

•

我們對未來業務的管理計劃和目標；以及

•

管理的計劃和目標。

77

這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

在某些情況下，您可以通過以下術語來識別前瞻性陳述，例如：可能、將、應該、 、預期、可能、意圖、預期、可能、意圖、預期、項目、設想、相信、估計、預測、潛在、可能或消極的前瞻性陳述，但並不是所有的前瞻性陳述都包含這些術語或類似的表述，而不是所有的前瞻性陳述都包含這些詞彙，如：可能、將、應該、可能、可能、計劃、預期、可能、可能、預期、可能、打算、預期、可能、可能、預期、可能、消極、消極或其他類似的表述，不過並非所有的前瞻性陳述都包含這些詞語。本招股説明書中的前瞻性陳述只是 預測，主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和運營結果。這些前瞻性陳述僅涉及截至本招股説明書日期的 ，受許多已知和未知風險、不確定性和假設的影響，包括本招股説明書中題為風險因素的章節和管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析以及本招股説明書其他部分中描述的那些風險、不確定性和假設。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性無法 預測或量化，而有些風險和不確定性超出了我們的控制範圍，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的大不相同。此外，我們在不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能會不時出現， 管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。除非適用法律另有要求，否則我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述。, 無論是由於任何新信息、未來事件、 環境變化還是其他原因。本招股説明書中包含的前瞻性陳述不受1995年“私人證券訴訟改革法”和修訂後的1933年“證券法”第27A條提供的安全港保護。

78

市場和行業數據

本招股説明書中的行業、市場和競爭地位數據來自我們自己的內部估計和研究，以及 行業和一般出版物以及第三方進行的研究、調查和研究。行業出版物、研究和調查一般聲明它們是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不能 保證此類信息的準確性或完整性。雖然我們相信這些研究和出版物中的每一項都是可靠的，但我們還沒有獨立核實來自第三方來源的市場和行業數據。管理層的估計 來自公開信息、他們對本行業的瞭解以及基於這些信息和知識的假設，我們認為這些信息和知識是合理的。雖然我們相信我們公司內部關於此類問題的研究是可靠的，市場定義也是適當的，但此類研究或這些定義都沒有得到任何獨立消息來源的證實。此數據涉及許多假設和限制，由於各種因素(包括風險因素中描述的因素)，這些假設和限制必然會受到高度 不確定性和風險的影響。這些因素和其他因素可能會導致我們未來的表現與我們的假設和估計大不相同。

79

收益的使用

我們估計，根據每股16.00美元的首次公開募股價格，扣除承銷折扣和佣金以及我們預計應支付的發售費用後，本次發行中我們發行和出售普通股的淨收益約為4950萬美元。如果承銷商全面行使從我們手中購買額外股份的選擇權，我們估計我們的淨收益約為5730萬美元。

我們 預計，我們將把此次發行的淨收益連同我們現有的現金和現金等價物用於以下目的：

•

大約4700萬至5000萬美元，用於資助LYR-210的臨牀開發和製造，以及通過完成我們的第三階段臨牀試驗的其他商業化前費用；

•

大約400萬至600萬美元，用於通過完成我們的第二階段臨牀試驗來資助LYR-220的開發；以及

•

剩餘部分(如果有)用於完成將我們的製造流程轉移給合同製造商，用於我們的管道的平臺開發和其他研發費用，以及用於營運資金和其他一般公司用途。

此次發行淨收益的預期用途代表了我們基於當前計劃和業務條件的意圖， 未來可能會隨着我們計劃和業務條件的變化而變化。我們還可以將淨收益的一部分用於許可、收購或投資於其他業務、技術、產品或 資產，儘管目前我們在這方面沒有具體的協議、承諾或諒解。截至本招股説明書發佈之日，我們無法確切預測本次發行結束後將收到的淨收益的所有特定用途，或我們將在上述用途上實際支出的金額。預測開發候選產品所需的成本可能很困難，我們預計我們將需要額外的資金來完成我們確定的任何候選產品的開發 。我們實際支出的金額和時間以及臨牀開發的程度可能會因眾多因素而有很大差異，包括我們開發工作的進展、臨牀前研究和任何正在進行的臨牀試驗或臨牀試驗的 狀態和結果，以及我們可能與第三方就我們的 候選產品和任何不可預見的現金需求進行的任何合作。因此，我們的管理層將在分配此次發行的淨收益方面保留廣泛的自由裁量權。

截至2020年3月31日，我們手頭有3530萬美元的現金和現金等價物。根據我們計劃使用此次 發售的淨收益以及我們目前的現金和現金等價物，我們估計這些資金將足以為我們到2023年第四季度的運營費用和資本支出需求提供資金。憑藉我們現有的現金和現金等價物 以及此次發售的淨收益，我們預計能夠完成我們的LYR-210第三階段臨牀試驗，完成我們的LYR-220第二階段臨牀試驗，並完成我們的製造流程轉讓給 合同製造商。我們基於可能被證明是不正確的假設做出了這些估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。無論如何，我們需要額外的資金才能 將LYR-210和LYR-220商業化，我們還沒有任何承諾的資金來源用於LYR-210的商業化或LYR-220的額外臨牀開發和商業化。我們可以通過 出售股權證券、債務融資、營運資金信用額度、公司合作或許可協議、贈款資金、投資現金餘額賺取的利息收入或上述一個或多個來源的組合來滿足我們未來的現金需求。

在我們使用本次發行的淨收益之前，我們打算將淨收益投資於各種保本投資， 包括短期和中期、投資級、計息工具和美國政府證券。

80

股利政策

我們目前打算保留所有可用資金和未來收益(如果有的話)用於我們業務的運營和擴展，並且 預計在可預見的將來不會宣佈或支付任何股息。未來任何與我們的股息政策相關的決定將由我們的董事會在考慮我們的財務狀況、 運營結果、資本要求、合同要求、業務前景和董事會認為相關的其他因素後酌情作出，並受未來任何融資工具所包含的限制的約束。

2012年3月20日，我們宣佈並支付了普通股每股0.2630467美元的特別現金股息，我們稱之為特別 股息，總計約42,115美元。除特別股息外，本公司並無宣佈或支付任何現金股息。

81

大寫

下表列出了截至2019年12月31日我們的現金及現金等價物和資本化情況如下：

•

在實際基礎上；

•

在形式基礎上反映(1)發行和出售78,306,611股C系列優先股 ，價格為每股0.38811美元，以及購買我們普通股的認股權證，每種情況下，在2020年1月，(2)在本次發行結束後，我們優先股的所有流通股自動轉換為8,335,248股普通股 ，(3)向我們的董事之一George Whiteside博士發行與本次發行相關的19,661股我們普通股的全部歸屬股票 ，(4)自動以無現金方式行使已發行認股權證購買普通股，基於每股16.00美元的首次公開發行價格，這將導致在本次發行結束時發行313,794股我們的普通股 和(5)我們重述的公司註冊證書的備案和有效性，這將在本次發行結束時發生；(4)基於每股16.00美元的首次公開發行價格，這將導致在本次發行結束時發行313,794股我們的普通股 ；和

•

在扣除承銷折扣和佣金以及我們預計應支付的發售費用後，按調整後的備考基準，進一步實現我們在本次發行中以每股16.00美元的首次公開募股價格發行和出售3,500,000股普通股 股票。

本次發行結束後，我們的資本將根據實際的首次公開募股價格和定價時確定的本次發行的其他條款 進行調整。您應將此信息與我們的合併財務報表和本招股説明書末尾的相關注釋以及收益的使用、選定的合併財務數據和管理層對財務狀況和運營結果的討論與分析以及本招股説明書中包含的其他財務信息一併閲讀。？

82

		截至2019年12月31日 (單位： 千，共享數據除外)
		實際				形式上的				形式上作為 調整後的
現金和現金等價物		$	9,808			$	39,994			$	89,478
可贖回可轉換優先股(A-1/A系列、A-1/B系列、A-1/C系列、A-2系列、A-3系列、A-4系列、B系列和C系列)，每股票面價值0.001美元；210,786,340股授權股票，209,119,674 股已發行和流通股，實際；沒有授權股票，已發行或已發行股票，調整後的形式和形式		$	130,666			$	—			$	—
股東(赤字)權益
優先股，面值0.001美元；沒有授權、發行或流通股，實際；沒有授權股份 ，也沒有發行或流通股，形式和調整後的形式			—				—				—
普通股，每股票面價值0.001美元；授權股份2.75億股，已發行股份230,860股，實際流通股 ；授權股份2.75億股，已發行和已發行股份8,899,563股，預計數；授權股份2億股，已發行和已發行股份12,399,563股，調整後的預計數			—				8				12
額外實收資本			4,419				165,578				215,058
累計赤字			(127,757	)			(127,757	)			(127,757	)
股東(赤字)權益總額			(123,338	)			37,829				87,313
總市值		$	7,328			$	37,829			$	87,313

上表中的股票數量不包括：

•

根據我們的2016年 計劃，截至2019年12月31日，可通過行使已發行股票期權發行572,979股普通股，加權平均行權價為每股2.76美元；

•

根據我們的2005年 計劃，截至2019年12月31日，可通過行使已發行股票期權發行219,460股普通股，加權平均行權價為每股16.60美元；

•

根據我們2016年計劃，在2019年12月31日之後授予的股票期權行使時可發行的普通股109,239股 ；

•

494,716股普通股，根據我們的2020年計劃向我們的某些董事、高管和員工授予與本次發行相關的股票期權，行使後可發行494,716股普通股，每股行使價等於本次發行的首次公開募股價格； ，根據我們的2020計劃，向我們的某些董事、高管和員工授予與本次發行相關的股票期權後，可發行494,716股普通股；

•

根據我們的2020計劃為未來發行預留的額外普通股1,585,623股，該計劃在此次發行中生效，以及根據我們的2020計劃為未來發行預留的普通股數量的任何自動增加；以及

•

150,000股我們的普通股，根據我們的2020 ESPP(與本次發行相關而生效)可供未來發行的普通股，以及根據我們2020 ESPP中自動增加我們2020 ESPP下的股票儲備的條款可獲得的普通股。

83

稀釋

如果您在本次發行中投資於我們的普通股，您的所有權權益將立即稀釋至本次發行後我們普通股的首次公開募股價格與預計價格之間的差額 ，即調整後的普通股每股有形賬面淨值。

截至2019年12月31日，我們的歷史有形賬面淨值(赤字)為127.6美元，或每股普通股552.79美元。我們每股的歷史有形賬面淨值(赤字)等於總有形資產減去總負債和優先股，除以截至2019年12月31日我們已發行普通股的股數。

截至2019年12月31日，我們的預計有形賬面淨值為3360萬美元，或每股3.77美元。預計有形賬面淨值 代表我們的有形資產總額減去負債總額，在實施(1)發行和出售78,306,611股我們的C系列優先股，每股價格為0.38811美元，以及在每種情況下於2020年1月購買我們普通股的681,256 股後，(2)與此次發行相關的我們優先股的所有股票自動轉換為總計8,335,248股我們的普通股，(3)為代替吾等根據諮詢協議應支付的賠償金，(A)於本次發售中出售19,661股我們普通股的全部歸屬股份，以及(4)自動行使 已發行認股權證以購買普通股股份，根據每股16.00美元的首次公開發行價格，這將導致在本次發售結束時發行313,794股我們的普通股。(4)根據首次公開發行價格每股16.00美元，將自動行使 已發行普通股的認股權證，從而在本次發售結束時發行313,794股普通股。預計每股有形賬面價值 表示在實施上述預計調整後，我們的預計有形賬面淨值除以截至2019年12月31日的已發行股票總數。

在進一步收到本次發行中我們發行和出售3,500,000股普通股的淨收益後，首次公開募股價格為每股16.00美元，扣除承銷折扣和佣金以及我們預計應支付的發售費用後，截至2019年12月31日，我們的預計有形賬面淨值約為8300萬美元，或每股約6.70美元。 這一數額意味着我們現有股東的預計有形賬面淨值立即增加了每股2.93美元，對參與此次發行的新投資者來説立即稀釋了約每股9.30美元。我們通過從新投資者為每股普通股支付的現金金額中減去預計值，即本次發行後調整後的每股有形賬面淨值來確定攤薄。下表説明瞭這種稀釋：

首次公開發行(IPO)每股價格						$	16.00
截至2019年12月31日的每股有形賬面淨值(虧損)		$	(552.79	)
每股增加(減少)，可歸因於發行和出售我們的C系列優先股和購買我們普通股的認股權證，在每種情況下，在2020年1月，轉換我們的優先股，在本次發行結束時向我們的一名董事發行我們的普通股以代替其他補償，以及自動無現金行使已發行的認股權證來購買我們的普通股			556.56
截至2019年12月31日的預計每股有形賬面淨值			3.77
可歸因於此次發行的每股收益增加			2.93
預計本次發行後調整後每股有形賬面淨值						$	6.70
在此次發行中對新投資者的每股攤薄						$	9.30

84

如果承銷商全面行使選擇權購買我們普通股的額外股份 ，本次發行後經調整的有形賬面淨值預計為每股7.03美元，每股有形賬面淨值增加0.33美元，對新投資者的稀釋每股為8.97美元， 每種情況下均基於每股16.00美元的首次公開募股價格，並扣除承銷折扣和佣金以及我們預計應支付的發售費用後，預計每股有形賬面淨值將增加0.33美元，對新投資者的攤薄將為每股8.97美元。 每種情況下，均基於每股16.00美元的首次公開募股價格，扣除承銷折扣和佣金以及我們預計應支付的發售費用後，預計每股有形賬面淨值將為每股7.03美元。

下表在上述調整後的備考基礎上彙總了截至2019年12月31日向我們購買的 股票數量、以現金支付給我們的總對價以及現有股東和新投資者支付的每股平均價格之間的差額。以下計算基於每股16.00美元的首次公開募股價格，然後扣除承銷折扣和佣金以及我們預計應支付的發售費用。

		購買的股份								總對價								平均價格 每股
		數				百分比				金額				百分比
現有股東			8,899,563				71.8	%		$	162,446,760				74.4	%		$	18.25
新投資者			3,500,000				28.2	%			56,000,000				25.6	%			16.00
總計			12,399,563				100.0	%		$	218,446,760				100.0	%		$	17.62

上述表格和計算基於截至2019年12月31日的已發行普通股數量，在實施與本次發行相關的所有已發行優先股自動轉換為普通股後，不包括：

•

572,979股普通股，根據我們2016年計劃，截至2019年12月31日，根據我們的2016年計劃，行使已發行的股票期權可發行普通股，加權平均行權價為每股2.76美元；

•

219,460股普通股，根據我們2005年計劃，截至2019年12月31日，根據我們的2005年計劃，行使已發行的股票期權可發行普通股，加權平均行權價為每股16.60美元；

•

根據我們2016年計劃，在2019年12月31日之後授予的股票期權行使時可發行的普通股109,239股 ；

•

494,716股普通股，根據我們的2020年計劃向我們的某些董事、高管和員工授予與本次發行相關的股票期權，行使後可發行494,716股普通股，每股行使價等於本次發行的首次公開募股價格； ，根據我們的2020計劃，向我們的某些董事、高管和員工授予與本次發行相關的股票期權後，可發行494,716股普通股；

•

根據我們的2020計劃為未來發行預留的額外普通股1,585,623股，該計劃在此次發行中生效，以及根據我們的2020計劃為未來發行預留的普通股數量的任何自動增加；以及

•

150,000股我們的普通股，根據我們的2020 ESPP(與本次發行相關而生效)可供未來發行的普通股，以及根據我們2020 ESPP中自動增加我們2020 ESPP下的股票儲備的條款可獲得的普通股。

只要行使了這些未償還期權中的任何一項，新投資者的權益就會進一步稀釋。如果截至2019年12月31日，所有此類未償還 期權均已行使，本次發行後調整後每股有形賬面淨值的預計值將為7.04美元，對新投資者的總稀釋將為8.96美元。

85

如果承銷商行使選擇權，全額購買我們普通股的額外股份 ：

•

本次發行後，現有股東持有的普通股比例將降至我們已發行普通股總數的68.9%左右；以及

•

新投資者持有的股票數量將增加到4,025,000股，約佔本次發行後我們已發行普通股總數的31.1% 。

86

選定的合併財務數據

您應閲讀以下精選的合併財務數據以及我們的合併財務報表和本招股説明書結尾處的相關説明 以及本招股説明書的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析。我們已從本招股説明書其他部分包含的經審計的合併財務報表中獲取截至2019年12月31日和2018年12月31日的 年度的綜合運營報表數據以及截至2019年12月31日和2018年12月31日的綜合資產負債表數據。我們的歷史結果不一定 代表未來任何時期可能預期的結果。

		截至十二月三十一日止的年度，
		2019				2018
		(除分享外，以千計 和每股數據)
綜合運營報表數據：
贈款收入		$	—			$	1,244
運營費用：
研發			12,032				4,975
一般事務和行政事務			4,487				3,528
總運營費用			16,519				8,503
運營虧損			(16,519	)			(7,259	)
其他收入：
利息收入(費用)，淨額			213				36
其他收入，淨額			—				10
部分負債的公允價值變動			—				1,184
其他收入合計(淨額)			213				1,230
淨損失		$	(16,306	)		$	(6,029	)
可歸因於普通股股東的每股淨虧損？基本虧損和攤薄虧損(1)		$	(82.23	)		$	(36.79	)
加權平均已發行普通股減去基本普通股和稀釋普通股(1)			202,093				166,084
普通股股東應佔預計每股淨虧損(基本和稀釋後) (未經審計)(1)		$	(2.65	)
預計加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股(未經審計)(1)			6,266,472

(1)	有關 用於計算曆史和預計每股普通股基本和攤薄淨虧損的方法，以及用於計算每股金額的加權平均股數的説明，請參閲本招股説明書其他部分包括的綜合財務報表附註2。

		截至 三十一年十二月三十一號，
		2019				2018
		(單位：千)
合併資產負債表數據：
現金和現金等價物		$	9,808			$	23,888
營運資金(1)			4,911				22,967
總資產			14,963				25,359
可贖回可轉換優先股總額			130,666				130,353
股東赤字總額			(123,338	)			(107,074	)

(1)	我們把營運資本定義為流動資產減去流動負債。有關我們流動資產和流動負債的詳細信息，請參閲我們的合併財務報表 。

87

管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

您應閲讀以下關於我們的財務狀況和運營結果的討論和分析 ，以及本招股説明書的精選合併財務數據部分和我們的合併財務報表以及本招股説明書其他部分包含的相關注釋。 本討論和分析中包含的一些信息或本招股説明書中其他地方陳述的信息，包括有關我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本招股説明書風險因素部分闡述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

概述

我們是一家臨牀階段的治療公司，專注於開發和商業化新型集成藥物和輸送解決方案 ，用於耳鼻喉科疾病的局部治療。我們的專有技術平臺XTreo旨在通過單次給藥，在持續的時間內準確、一致地將藥物直接輸送到受影響的組織。我們最初的候選產品LYR-210和LYR-220是可生物吸收的聚合物基質，旨在以簡短、非侵入性的在位程序給藥，旨在向鼻竇通道提供長達6個月的持續藥物治療，用於治療慢性鼻竇炎(CRS)。嵌入LYR-210和LYR-220的治療藥物是糠酸莫米鬆，它是美國食品和藥物管理局(FDA) 批准的各種藥物的活性成分，具有良好的療效和安全性。慢性鼻竇炎是一種鼻竇炎性疾病，會導致衰弱的症狀和明顯的發病率，在美國大約有1400萬人受到影響。我們正在進行的第二階段Lantern臨牀試驗中，正在推進LYR-210作為手術的潛在首選替代方案，用於治療失敗的CRS患者。在我們的第一階段 臨牀試驗中，LYR-210達到了它的主要安全終點，我們觀察到，在試驗結束的第25週期間，患者通常在Snot-22評分(一種既定的患者症狀嚴重程度量表)上經歷了顯著而迅速、具有臨牀意義和持久的改善。我們還在開發LYR-220，用於CRS患者，他們因鼻竇手術而鼻腔擴大，但仍需要治療來控制CRS症狀。除了CRS，我們相信我們的XTreo平臺在其他疾病領域也有潛在的應用, 我們正在積極探索，以進一步拓寬其治療潛力。

我們於2005年11月21日註冊為特拉華州公司，總部位於馬薩諸塞州沃特敦。2018年7月16日，我們正式更名為Lyra Treateutics，Inc.。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、開發我們的技術、 建立我們的知識產權組合以及為我們的候選產品開展研發活動。我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們主要通過私募可贖回可轉換優先股和來自政府合同的資金來為我們的運營提供資金。從成立到2019年12月31日，我們總共籌集了1.489億美元來支持我們的 運營，其中1.318億美元是出售我們的可贖回可轉換優先股的毛收入，30萬美元是發行普通股的毛收入，1680萬美元是政府 合同的毛收入。2020年1月，我們通過出售C系列可贖回可轉換優先股籌集了3040萬美元的毛收入。

自公司成立以來，我們每年都出現鉅額淨運營虧損，預計在可預見的未來，我們將繼續招致鉅額費用，並 運營虧損不斷增加。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年大幅波動，而且可能是巨大的。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1630萬美元和600萬美元。自.起

88

2019年12月31日，我們的累計赤字為1.278億美元。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

•

對我們最先進的候選產品LYR-210進行額外的臨牀試驗，包括於2019年5月開始的第二期Lantern試驗，以及一項或多項計劃中的LYR-210關鍵第三期臨牀試驗；

•

推進LYR-220的研製；

•

繼續發現和開發更多的候選產品；

•

建立足以提供任何產品商業數量的製造和供應鏈能力 我們可能獲得市場批准的候選產品；

•

為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管和營銷批准(如果有) ；

•

建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能 獲得監管部門批准的任何產品商業化，我們計劃在這些地區將我們的產品商業化；

•

維護、擴大和保護我們的知識產權組合；

•

聘請更多員工，包括臨牀、科學、技術、監管、運營、財務、商業和支持人員，以執行我們的業務計劃；以及

•

增加臨牀、科學、運營、財務和管理信息系統和人員，以支持我們的 產品開發和未來潛在的商業化努力，並使我們能夠作為上市公司運營。

我們 不希望從產品銷售中獲得收入，除非我們成功完成臨牀開發並獲得候選產品的監管批准。此外，我們目前使用合同研究組織(CRO)來 開展我們的臨牀開發活動。我們還沒有一個銷售組織。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、市場營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。 此外，從本次發行結束開始，我們將產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要大量額外資金來支持 我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前(如果有的話)，我們預計將通過公共或私募股權或債務融資或其他來源(包括戰略合作)為我們的運營提供資金。 然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本不能籌集額外資金或達成這樣的其他安排。我們未能在 需要時籌集資金或達成其他安排，將對我們的財務狀況以及我們開發當前候選產品或任何其他候選產品(如果開發)的能力產生負面影響。

由於與治療學產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測 費用增加的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠從產品銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們無法盈利或無法 持續盈利，則我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少或終止運營。

截至2019年12月31日，我們擁有總計980萬美元的現金和現金等價物。我們相信，此次發行的淨收益， 連同我們現有的現金和現金等價物以及我們在#年籌集的資金

89

2020年1月，將使我們能夠為2023年第四季度的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於的這些估計可能被證明是不精確或不正確的，我們可能會比目前預期的更早使用可用的資本資源。請參閲？流動性和資本資源。由於與我們的 候選產品和任何未來候選產品的開發、我們的平臺和技術相關的眾多風險和不確定性，以及我們可能在多大程度上與第三方合作開發我們的候選產品，我們無法 估計與完成我們候選產品的研究和開發相關的增加的資本支出和運營費用。

如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不 放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金 ，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和 營銷的候選產品的權利。

財務運營概述

收入

到目前為止，我們沒有 從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的將來也不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們針對候選產品的開發工作取得成功，並獲得監管部門的批准和 成功的商業化努力，我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。我們無法預測我們是否、何時或在多大程度上會從候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會 成功獲得任何候選產品的監管批准。

到目前為止，我們的所有收入都來自政府 獎勵。2016年7月，我們獲得了美國國立衞生研究院(National Institutes of Health，簡稱NIH)的撥款，題為新型可生物吸收柔性聚合物肺動脈狹窄支架，我們稱之為PED-PA。獲獎金額約為100萬美元，涉及2016年8月至2019年7月的獲獎期間。

2016年9月，我們從美國國立衞生研究院獲得了大約40萬美元的固定費用獎勵，用於生物可吸收支架(BRS)的商業化開發，用於治療新生兒主動脈縮窄，我們稱之為PED-CA。2017年11月，我們獲得了此合同的 修正案，將金額增加了約300萬美元。我們確認了政府獎勵項下的收入，因為我們發生了合格費用。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，我們分別確認了NIH獎勵項下的0 美元和約120萬美元的收入。2019年，我們專注於LYR-210的開發和我們的其他產品開發工作，不再 在NIH獎項下進行研究，因此預計未來不會有任何來自政府獎項的收入。

運營費用

自成立以來，我們的運營費用僅包括研發成本以及一般和行政成本。

90

研發費用

研發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括開發和爭取 監管部門批准我們最先進的候選產品LYR-210用於治療CRS，其中包括：

•

員工相關費用，包括從事研發職能人員的工資、福利和股票薪酬費用 ；

•

與我們候選產品的臨牀前和臨牀開發相關的費用， 包括與CRO、調查地點和顧問達成的協議；

•

生產我們的候選產品以用於我們的臨牀前研究和臨牀試驗的成本，以及 製造商提供我們的候選產品的組件以用於我們的臨牀前和潛在的未來臨牀試驗的成本；

•

與研發活動有關的諮詢費和專業費；

•

與遵守臨牀法規要求有關的成本；以及

•

設施成本和其他分攤費用，包括設施租金和維護費用、水電費、折舊和其他用品費用。

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據使用臨牀站點激活、患者登記或我們的供應商和臨牀研究站點向我們提供的信息等數據對完成特定任務的進度進行評估，來確認某些開發活動(如臨牀試驗)的成本 。這些活動的付款基於個別協議的條款，這些條款可能與發生的成本模式不同，並可能在我們的合併財務報表中反映為預付或 應計研發費用。

我們的外部研發費用主要包括支付給 顧問、承包商和CRO的費用，這些費用與我們的臨牀前和臨牀開發活動相關。我們通常在整個開發計劃中使用員工和基礎設施資源，除了製造候選產品的成本外，我們不會將人員成本和其他 內部成本分配給特定的候選產品或開發計劃。

研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期的候選產品通常 比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，在可預見的未來，隨着我們啟動更多臨牀試驗，包括一項或多項針對LYR-210和LYR-220的臨牀試驗，擴大我們的製造流程，繼續發現和開發更多 候選產品，並招聘更多臨牀和科學人員，我們的研發費用將繼續增加。

LYR-210、LYR-220和其他潛在的未來候選產品的成功開發具有很大的不確定性。因此，目前我們無法合理估計或知道完成這些候選產品開發所需的 工作的性質、時間和成本。我們也無法預測何時(如果有的話)我們將從商業化和銷售我們 可能獲得市場批准的任何候選產品中獲得收入和物質淨現金流入。我們可能永遠不會成功地獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於 多種因素，包括：

•

成功完成LYR-210、LYR-220的安全性、耐受性和有效性的臨牀試驗，以及FDA或任何類似的外國監管機構滿意的任何潛在的未來候選產品；

91

•

批准LYR-220的IND和任何潛在的未來候選產品，以便在美國或外國開始計劃或未來的臨牀 試驗；

•

重大的和不斷變化的政府監管和監管指導；

•

從適用的監管部門獲得上市許可的時間安排和接收；

•

與合同製造組織(CMO)就第三方臨牀和商業製造建立安排，以獲得足夠的候選產品供應；

•

獲得並維護我們的 候選產品的專利和其他知識產權保護以及法規排他性；

•

單獨或與他人合作，在獲得批准後將候選產品商業化；

•

如果患者、醫療界和第三方付款人批准，則接受產品；

•

與其他療法的競爭；

•

在批准後保持產品持續可接受的安全狀況；以及

•

新冠肺炎全球大流行導致的業務中斷。

我們的任何 候選產品的開發、製造或商業化支持活動的任何這些變量的結果發生變化，都將顯著改變與該候選產品的開發相關的成本、時間和可行性。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出完成候選產品臨牀開發所需的臨牀試驗 ，或者如果由於患者登記或其他原因導致我們的臨牀試驗出現重大延誤，我們將被要求 花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、財務和行政職能人員的工資和其他相關成本，包括基於股票的 薪酬。一般和行政費用還包括與設施相關的直接成本和分攤成本，以及法律、專利、諮詢、投資者和 公關、會計、審計、税務服務和保險成本的專業費用。

我們預計未來我們的一般和管理費用將 增加，以支持我們候選產品的持續研發活動和潛在商業化。這些增長可能包括與僱用更多人員相關的成本增加，以及 外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。此外，我們預計與上市公司相關的費用將增加，包括與保持遵守交易所上市和證券交易委員會(SEC)要求相關的額外人事、會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本，董事和高級管理人員保險成本，以及投資者和公關 成本。

利息收入(費用)，淨額

利息收入(費用)淨額主要包括我們的 可轉換票據產生的非現金利息支出、與我們的可轉換票據相關的轉換功能的公允價值的非現金增值，以及我們的現金和現金等價物賺取的利息收入。

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部分負債的公允價值變動

部分負債的公允價值變化包括與我們的B系列可贖回可轉換優先股相關的 部分權利的公允價值的非現金變化，這使投資者有權在達到指定發展 里程碑的情況下參與B系列可贖回可轉換優先股的後續發售。我們將分期權歸類為綜合資產負債表上的衍生負債，最初按公允價值記錄，並在每個報告日期重新計量為公允價值，我們確認 與分期權相關的衍生工具的公允價值在我們的綜合經營表和全面虧損中作為其他收益的組成部分的變化。使用Black-Scholes期權定價模型對分批負債進行估值， 該模型將(A)相關普通股的預期股價波動、(B)分期權的預期期限、(C)無風險利率和(D)預期股息作為輸入。分期權已於2018年結算 。

關鍵會計政策與估算的使用

我們管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析基於我們的合併財務 報表，該報表是根據美國公認的會計原則或GAAP編制的。在編制這些財務報表時，我們需要對報告期內我們合併財務報表中報告的 資產、負債和費用金額以及或有資產和負債的披露產生影響的估計和判斷。我們對這些項目進行監控和分析，以瞭解事實和 情況的變化，這些估計在未來可能會發生重大變化。我們根據歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在這種情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看不是很明顯。預估的變化反映在已知期間的報告結果中 。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。

雖然我們重要的 會計政策在本招股説明書其他部分的合併財務報表附註中有更詳細的描述，但我們認為在編制我們的合併財務 報表時使用的以下會計政策需要最重要的判斷和估計。

應計研究與開發費用

作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估算應計研發費用 。此流程包括審核採購訂單和未結合同，與我們的人員溝通以確定已代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本的情況下，估算執行的服務級別和服務產生的相關成本 。我們的大多數服務提供商都會按預定的 時間表或在達到合同里程碑時按月向我們開具欠款發票，但有些服務提供商需要預付款。我們根據我們當時所知的事實和情況，在我們的合併財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計 。我們會定期與服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。我們應計研發費用中的重大估計包括與研發活動相關的 服務產生的以下成本，但我們尚未收到發票：

•

與臨牀前開發活動相關的供應商；

•

與臨牀前和臨牀試驗材料測試相關的供應商；

•

與臨牀前和臨牀研究相關的CRO；以及

•

與臨牀試驗相關的調查地點。

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我們與CRO簽訂合同，代表我們 開展臨牀和其他研發服務。我們根據與CRO之間的報價和合同對收到的服務和花費的努力進行估算，從而確定與CRO相關的費用。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，可能會導致付款流程不均。在某些情況下，向我們的CRO支付的費用可能會超過所提供的服務水平，並導致提前支付研發費用。在應計服務費時，我們 估計將提供服務的時間段和每段時間要花費的工作量。如果服務執行的實際時間或工作水平與我們的估計不同，我們會相應地調整預付費用的應計金額或 金額。將用於未來研發活動的商品和服務的預付款不能退還，預付款將在活動進行時 或收到商品時而不是付款時支出。

儘管我們預計我們的估計與實際發生的金額不會有實質性的 差異，但我們對所執行服務的狀態和時間相對於所執行服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在 任何特定時期過高或過低。到目前為止，我們對應計研究和開發費用的先前估計沒有任何重大調整。

基於股票的薪酬

我們 適用ASC 718的公允價值確認條款，薪酬--股票薪酬，或ASC 718，授予員工和董事在董事會的服務的股票獎勵。確定要記錄的基於股票的薪酬金額 需要我們對股票期權截至授予日期的公允價值進行估計。我們使用Black-Scholes期權定價模型估計每個股票期權授予的公允價值。計算股票獎勵的公允價值需要我們做出主觀假設。

根據ASC 718，吾等於授予日按公允價值計量授予僱員及董事會成員的股票獎勵 ，並以直線方式確認該等獎勵在所需服務期(通常為相應獎勵的 歸屬期)內的相應股票薪酬支出。從歷史上看，我們授予股票期權的行權價格相當於授予之日我們普通股的公允價值。

我們根據ASU第2018-07號規定對非員工進行股票獎勵。薪酬-股票薪酬(主題718)：非員工股票薪酬的改進 會計核算，或ASU No.2018-07，允許 授予非僱員的股票獎勵的估值在授予日期按公允價值計量，而不是在歸屬期間加速歸屬，並確認非僱員獎勵相關服務期內的非僱員股票薪酬支出。2019年1月1日之前，我們按照ASC 505-50對非員工進行股票支付 。向非僱員支付基於股權的薪酬，或ASC 505-50。根據ASC 505-50，我們以公允價值計量授予非員工的股票獎勵作為獎勵歸屬，並確認 在提供相關服務期間(通常是歸屬期間)產生的價值為費用。在服務結束前的每個財務報告期結束時，我們 使用我們普通股當時的公允價值和Black-Scholes期權定價模型中更新的假設輸入重新衡量這些獎勵的未歸屬部分。

Black-Scholes期權定價模型使用以下輸入：我們普通股的公允價值、我們普通股的預期波動率、我們股票期權的預期期限、接近我們股票期權預期期限的一段時間的無風險利率以及我們的預期股息率。由於我們的普通股缺乏公開市場，也缺乏特定於公司的歷史波動率和隱含波動率數據，我們根據一組具有代表性的上市公司的歷史波動率來計算預期波動率，這些公司具有與我們相似的特徵，包括產品開發階段 、生命科學行業

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焦點、交易歷史長度和類似的歸屬條款。歷史波動率數據是根據與預期期限假設相稱的一段時間來計算的。我們將 繼續應用此過程，直到有足夠數量的有關我們自身股價波動的歷史信息可用，或者直到情況發生變化，以便確定的實體不再是具有代表性的 公司。在後一種情況下，將利用股價公開的更合適、類似的實體進行計算。我們使用SEC工作人員會計公告第107號規定的簡化方法 股份支付，來計算授予員工的期權的預期期限，因為我們沒有足夠的歷史行使數據來提供一個合理的基礎來估計預期期限。在這種方法下， 加權平均預期期權期限被假定為我們股票期權的合同期限(10年)和歸屬期限(一般為4年)的平均值。我們使用這種方法是因為缺乏歷史鍛鍊數據，以及我們基於股票的獎勵的平淡無奇的性質。預期條款適用於股票期權授予組作為一個整體，因為我們預計我們的員工 人羣中的行使或授予後終止行為不會有實質性的不同。對於授予非僱員的期權，我們利用安排的合同條款作為預期期限假設的基礎。無風險利率基於期限與股票期權預期期限一致的國庫券 。預期股息收益率假設為零，因為我們從未支付過現金股息，目前也沒有計劃對我們的普通股支付任何現金股息。

授予員工、董事和非員工的股票期權的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes 期權定價模型估計的，並對截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度進行了以下假設：

		截至十二月三十一日止的年度，
		2019				2018
無風險利率			2.2	%			3.1	%
預期股息收益率			—	%			—	%
預期期限(以年為單位)			6.1				6.1
預期波動率			76.8	%			80.7	%

這些假設代表了我們的最佳估計，但估計涉及固有的不確定性和我們判斷的應用 。因此，如果因素髮生變化，我們使用的假設或估計有很大不同，我們的基於股票的薪酬支出可能會有很大不同。

下表列出了2018年1月1日至本招股説明書日期之間授予的股票期權的授予日期、普通股標的股票數量和每股行權價 ，以及用於計算基於股票的薪酬費用的每股公允價值：

授予日期		類型： 授獎				數 的 普普通通 股票				鍛鍊 價格 每名獲獎者 分享(1)				的公允價值 普普通通 每個庫存單位 分享 授予日期				每股 股 估計數 的公允價值 授獎(2)(3)
2018年11月5日			選擇權				57,432			$	2.76			$	2.76			$	2.07
2019年3月6日			選擇權				183,130			$	2.76			$	2.76			$	1.72
2019年6月20日			選擇權				33,926			$	4.49			$	4.49			$	3.10
2019年9月24日			選擇權				93,541			$	4.49			$	8.63	(4)		$	6.70
2020年2月6日			選擇權				109,239			$	8.63			$	8.63			$	5.83

(1)	每股獎勵的行使價代表我們的普通股在授予日的公允價值，由我們的董事會在考慮到我們最近可獲得的同期普通股估值以及自該等同期估值之日起至授予日 期間可能發生變化的其他因素後確定。

(2)	獎勵的每股估計公允價值反映了使用Black-Scholes期權定價模型在 授予日估計的期權公允價值。

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(3)	為了記錄授予非員工的股票期權的股票薪酬，在2019年1月1日採用ASU 2018-07號後，我們在授予日期計量獎勵的公允價值，而不是在歸屬期間加速 歸屬，並確認非員工獎勵相關服務期內的非員工股票薪酬支出。在 採用ASU編號2018-07之前，我們在服務完成日期(歸屬日期)測量了獎勵的公允價值。在服務完成前的每個報告期結束時，我們根據當時的獎勵公允價值和相應的調整費用重新計量獎勵的任何未歸屬部分的價值。

(4)	我們對截至2019年9月19日的普通股公允價值進行了追溯估值，該 值代表我們根據該追溯估值估計的普通股每股公允價值，因為在授予該等股份時沒有進行同期估值。

普通股公允價值的確定

作為一家非上市公司，我們的普通股沒有活躍的公開市場，我們的董事會歷來在每個授予日確定 我們普通股的公允價值，並聽取管理層的意見。我們的董事會定期使用第三方進行的同期估值來確定我們普通股在不同日期的估計每股公允價值。 一旦我們的普通股公開交易市場與本次發行的完成相關，我們將不再需要根據我們對股票期權的會計來估計我們普通股的公允價值 。

我們在第三方專家的協助下進行了同期估值，截至2018年9月30日、2019年5月31日和2020年1月23日，我們的普通股估值分別為每股2.76美元、4.49美元和8.63美元。由於在授予時沒有進行同期估值，我們對截至2019年9月19日的普通股進行了追溯 估值，結果是我們的普通股估值為每股8.63美元。在進行估值時，我們考慮了我們認為與所進行的每一次估值相關的所有客觀和主觀因素， 包括我們在每個估值日期對我們的業務狀況、前景和經營業績的最佳估計。在進行的估值中，使用了一系列因素、假設和方法。重要因素包括：

•

我們的普通股和可贖回可轉換優先股缺乏活躍的公開市場；

•

我們在公平交易中出售可贖回可轉換優先股股票的價格，以及可轉換優先股相對於我們普通股的更高權利、優先權和特權，包括我們優先股的清算優先權；

•

我們的經營業績和財務狀況，包括手頭現金；

•

與我們業務相關的重大風險；

•

我們的發展階段和經營戰略；

•

管理團隊和董事會的組成和變動情況；

•

生命科學和生物技術領域上市公司的市場表現，以及生命科學和生物技術領域公司最近完成的首次公開募股(IPO)；以及

•

在當前市場狀況下，實現IPO等流動性事件的可能性。

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從歷史上看，我們的估值日期與我們 股票薪酬授予的日期並不一致。在確定授予的股票期權的行權價格時，我們的董事會特別考慮了我們普通股的最新估值，以及我們對截至授予日我們認為相關的額外客觀和 主觀因素的評估。在確定我們普通股在最近估值和授予日期之間的公允價值變化時，考慮的其他因素包括我們研發階段的狀況、我們的運營和財務表現以及當前的業務狀況。2019年9月24日授予的93,541份期權的公允價值是追溯確定的，因為在授予該等期權時沒有進行同期估值 。

在確定我們普通股的公允價值時，有重要的判斷和估計。 這些判斷和估計是管理層的最佳估計，包括對我們未來經營業績、完成首次公開募股(IPO)或其他流動性事件的時間、與該等事件相關的公司估值 以及適當估值方法的確定的假設。如果我們做了不同的假設，我們的基於股票的薪酬費用、每股淨虧損和每股普通股淨虧損可能會有所不同。

普通股估值方法

我們的普通股估值是根據美國註冊會計師協會(American Institute of Certified Public Accountors Practice，V)的指導方針進行的。私人持股公司股權有價證券補償發行的價值評估它規定了幾種確定企業價值的估值方法，如成本法、市場法和收益法，以及將企業價值分配到資本結構，特別是普通股的各種 方法。

我們截至2018年9月30日的普通股 估值是使用期權定價方法(OPM)框架編制的，並利用最近的交易市場方法來推斷我們最近完成的B系列可贖回可轉換優先股的銷售所隱含的股權價值 。OPM將普通股和優先股視為公司總股本價值的看漲期權，行使價格基於公司不同持有者之間的證券分配發生變化的價值門檻。根據這種方法，普通股只有在可供分配給股東的資金超過發生流動性事件(如戰略出售或合併)時優先股清算優先權的價值時才有價值。然後，我們應用了40%的折扣來反映缺乏市場流動性，從而得出了我們普通股的每股2.76美元的估值。

我們截至2019年5月31日的普通股估值是使用兩種潛在流動性結果的混合方法編制的：使用準則交易法的合併和 收購方案，以及使用直接瀑布法的IPO方案。混合方法是一種概率加權預期回報方法(PWERM)，其中一個或多個 場景中的權益價值是使用OPM計算的。PWERM是一種基於情景的方法，它基於對公司未來價值的分析，假設各種結果，估計普通股的公允價值。普通股價值基於預期未來投資回報的 概率加權現值，考慮到每一種可能的結果以及每一類股票的權利。普通股在每個結果下的未來價值按適當的風險調整貼現率和概率加權折現回估值日期 ，以得出普通股的價值指示。對於2019年5月31日的估值，我們(I)為 併購方案分配了90%的發生概率，在此方案中加權平均資本成本為30%，然後反映了34.5%的計算折扣；以及(Ii)我們為IPO 情景分配了10%的發生概率，加權平均資本成本為30%，IPO事件的估計期限為0.75年，然後反映了15%的計算折扣。

我們截至2019年9月19日的普通股估值是使用兩種潛在流動性結果的混合方法編制的：使用準則交易法的合併和 收購方案，以及使用直接瀑布法的IPO方案。對於2019年9月19日的追溯估值，我們

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(I)為併購方案分配了60%的發生概率，此方案中的加權平均資金成本為25%，然後反映了30%的計算折扣 ；以及(Ii)我們為IPO方案分配了40%的發生概率，加權平均資金成本為25%，IPO事件的預計期限為0.53年，然後反映了 缺乏市場價值的計算折扣10%。

我們截至2020年1月23日的普通股估值是使用最近交易市場方法 來推斷我們最近出售的C系列可贖回可轉換優先股以及OPM和Direct瀑布的混合股票所隱含的股權價值，包括使用直接瀑布方法的未來IPO方案，以分配 總股權價值。對於2020年1月23日的估值，我們(I)為併購方案分配了45%的發生概率，併為缺乏市場性應用了30%的折扣；以及(Ii)我們為IPO方案分配了55%的發生概率 ，加權平均資本成本為25%，IPO事件的估計期限為0.19年，然後反映了計算得出的5%的折扣。

分期付款權利

我們出售的B系列可贖回可轉換優先股 為我們的投資者提供了在達到指定發展里程碑的情況下參與後續發行B系列可贖回可轉換優先股的權利。我們 將分期權歸類為我們綜合資產負債表上的衍生負債，因為它符合獨立金融工具的定義，可能要求本公司在行使時轉移資產。我們於每個報告日期重新計量與公允價值分配權相關的衍生負債，並在綜合經營報表中確認衍生負債的公允價值變動為其他收入(費用)的組成部分 和全面虧損。衍生負債的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型確定的，該模型考慮了(A)標的普通股的預期股價波動，(B)分期權的預期期限，(C)無風險利率和(D)預期股息。

經營成果

截至2019年12月31日與2018年12月31日止年度比較

下表彙總了截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度運營結果(單位：千)：

		截至十二月三十一日止的年度，								美元 更改
		2019				2018
贈款收入		$	—			$	1,244			$	(1,244	)
運營費用：
研發			12,032				4,975				(7,057	)
一般事務和行政事務			4,487				3,528				(959	)
總運營費用			16,519				8,503				(8,016	)
運營虧損			(16,519	)			(7,259	)			(9,260	)
其他收入：
利息收入(費用)，淨額			213				36				177
其他收入，淨額			—				10				(10	)
部分負債的公允價值變動			—				1,184				(1,184	)
其他收入合計(淨額)			213				1,230				(1,017	)
淨損失		$	(16,306	)		$	(6,029	)		$	(10,277	)

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收入

贈款收入從截至2018年12月31日的年度的120萬美元下降到截至2019年12月31日的年度的0美元。 減少是因為我們結束了與NIH獎項相關的活動。

研發費用

截至2019年12月31日的年度，研發費用增加了700萬美元，從截至2018年12月31日的500萬美元 增至1200萬美元。

研發費用增加的主要原因是，截至2019年12月31日的年度，臨牀開發外部成本增加了350萬美元，主要是由於與LYR-210相關的第二階段Lantern臨牀試驗成本；截至2019年12月31日的年度，化學、 製造和控制成本增加了70萬美元，主要是由於LYR-210開始第二階段Lantern臨牀試驗時支出增加；在截至2019年12月31日的一年中，員工薪酬和福利增加了110萬美元，這主要是因為根據我們與阿森納公司之間的過渡服務協議條款，增加了員工人數，並減少了對阿森納醫療公司或阿森納公司(一家與我們共享某些共同所有者 )的員工支付與阿森納贊助項目工作的員工相關的員工薪酬和福利成本的費用。此外，在截至2019年12月31日的一年中，研發費用增加了140萬美元，這是因為支付給阿森納的非員工相關費用減少，從而增加了設施和分配的費用。

一般和行政費用

一般和行政費用增加了100萬美元，從截至2018年12月31日的年度的350萬美元增加到截至2019年12月31日的450萬美元 。

一般和行政費用的增加主要是由於截至2019年12月31日的年度，員工薪酬和福利增加了 30萬美元，主要是由於員工人數和相關費用的增加；截至2019年12月31日的年度，諮詢和專業服務增加了50萬美元，這主要是因為我們的一般業務運營的增長導致諮詢和專業費用的增加；以及由於我們完成了對美國國立衞生研究院的應收款項 ，因此註銷了這筆20萬美元的應收款項 ，這主要是因為截至2019年12月31日的年度，員工薪酬和福利增加了30萬美元，這主要是由於員工人數和相關費用的增加；截至2019年12月31日的年度，諮詢和專業服務增加了50萬美元，這主要是因為我們的一般業務運營的增長導致諮詢和專業費用的增加

利息收入(費用)，淨額

利息收入(費用)，淨額由我們的現金和現金等價物賺取的利息收入和 我們的可轉換應付票據產生的非現金利息費用組成。利息收入從截至2018年12月31日的年度的36,000美元增加到截至2019年12月31日的年度的20萬美元。 截至2019年12月31日的年度，利息收入增加了20萬美元。這一增長歸因於截至2019年12月31日的年度內，在我們的B系列可贖回 可轉換優先股融資第二批於2018年10月結束後，平均現金和現金等價物餘額增加所賺取的利息。

部分負債的公允價值變動

部分負債的公允價值變化包括與出售我們的B系列可贖回可轉換優先股相關的部分權利的公允價值變化 。從截至2018年12月31日的年度的120萬美元下降到截至2019年12月31日的年度的零。減少的原因是於2018年10月結算的分期權的公允價值變動 。

99

流動性與資本資源

流動資金來源

我們 從成立到2019年12月31日的運營資金主要來自銷售可贖回可轉換優先股的毛收入1.318億美元和政府合同的1680萬美元。下表提供了關於我們在2019年12月31日和2018年12月31日的總現金和現金等價物的 信息(以千為單位)：

		截至 年 十二月三十一日，
		2019				2018
現金和現金等價物		$	9,808			$	23,888

現金流

下表提供了截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度現金流信息(單位：千)：

		截至十二月三十一日止的年度，
		2019				2018
用於經營活動的現金淨額		$	(13,754	)		$	(6,640	)
用於投資活動的淨現金			(211	)			(37	)
融資活動提供的現金淨額(用於)			(115	)			29,213
現金及現金等價物淨(減)增		$	(14,080	)		$	22,536

經營活動中使用的淨現金

經營活動中使用的現金主要來自經非現金費用和營運資本組成部分變化調整後的淨虧損 。

截至2019年12月31日的年度，運營活動中使用的淨現金為1380萬美元，而截至2018年12月31日的年度為660萬美元。業務活動中使用的現金增加720萬美元，原因是：

•

淨虧損增加1030萬美元；

•

截至2019年12月31日的年度非現金費用增加110萬美元，主要是因為截至2019年12月31日的年度沒有非現金收入，而前一年有120萬美元的非現金收入來自部分負債公允價值的變化；以及

•

營運資本組成部分變動增加200萬美元。

用於投資活動的淨現金

截至2019年12月31日的年度，投資活動中使用的淨現金為20萬美元，而截至2018年12月31日的年度為3.7萬美元。用於投資活動的現金增加20萬美元，原因是購買的財產和設備增加。

100

融資活動提供的淨現金

截至2019年12月31日的一年，融資活動提供的淨現金為10萬美元，而截至2018年12月31日的 年度為2920萬美元。融資活動提供的現金減少2910萬美元，原因是：

•

出售我們的B系列可贖回可轉換優先股的淨收益2870萬美元，以及出售我們的可轉換票據的50萬美元的收益 在截至2018年12月31日的年度內應付；

•

截至2019年12月31日的年度，行使普通股期權的收益比截至2018年12月31日的年度增加10萬美元 ；以及

•

截至2019年12月31日的一年中支付的遞延融資成本為20萬美元。

資金需求

我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是在我們繼續研發、 為我們的候選產品啟動後期臨牀試驗並尋求市場批准的情況下。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與 產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，在此次發行結束後，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外 資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。

我們預計，此次發行的淨收益，加上我們現有的現金和現金等價物以及我們在2020年1月籌集的資金，將使我們能夠為2023年第四季度的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比目前預期的更早使用可用的資本資源 。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：

•

未來進行LYR-210臨牀試驗的成本；

•

為LYR-210的一個或多個關鍵的第三階段臨牀試驗以及我們可能為其他候選產品進行的潛在未來臨牀研究製造額外材料的成本；

•

如果我們的臨牀開發計劃成功並獲得市場批准，為LYR-210的潛在商業化提供足夠數量的LYR-210而擴大我們的製造工藝和供應鏈能力的成本；

•

LYR-220的進展；

•

我們可能開發的其他潛在候選產品的發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀 試驗的範圍、進度、結果和成本；

•

對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；

•

我們在有利條件下建立和維持合作的能力(如果有的話)；

•

達到里程碑或發生其他事態發展，從而觸發我們在此時可能達成的任何合作 協議下的付款；

101

•

對於我們獲得市場批准的任何候選產品，未來商業化活動的成本和時間，包括產品銷售、市場營銷、製造 和分銷；

•

如果我們的任何 候選產品獲得上市批准，從我們候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有)；

•

準備、提交和起訴專利申請、獲取、維護和執行我們的知識產權以及為與知識產權相關的索賠辯護的成本；

•

隨着我們擴大業務運營和研發活動，我們的員工數量增長和相關成本增加 ；以及

•

作為一家上市公司的運營成本。

確定潛在的候選產品以及進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的 商業收入(如果有的話)將來自銷售我們預計在很多年內不會投入商業銷售的產品(如果有的話)。因此，我們將需要繼續依靠額外融資來實現我們的業務目標 。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。

在此之前，如果我們能夠 創造可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源 。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，可能會 對您作為普通股股東的權利產生不利影響。任何債務融資(如果可用)都可能涉及包含限制性契約的協議，這些契約限制我們採取具體行動的能力，例如招致額外債務、進行資本 支出或宣佈股息，這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。

如果我們通過與第三方的 合作、戰略聯盟或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予 開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

合同義務

下表彙總了截至2019年12月31日的付款到期日我們的重要合同義務(以 千為單位)：

		合計				少於1 年				1至3年				3至5年				多過 5年 年
經營租賃義務(1)		$	3,653			$	1,059			$	2,594			$	—			$	—
總計		$	3,653			$	1,059			$	2,594			$	—			$	—

(1)	代表我們不可取消的 運營租約(2023年4月到期)下的未來最低租賃付款。以上最低租賃費不包括任何相關的公共區域維護費、運營費用或房地產税。

102

我們在正常業務過程中與CRO(臨牀試驗)、 第三方製造商(臨牀供應制造)、專業顧問(專家諮詢)和其他供應商(其他運營服務供應商)簽訂協議。我們沒有將這些付款包括在上面的合同義務表 中，因為這些合同不包含任何最低採購承諾，我們可以隨時取消，通常需要提前30天發出書面通知，因此我們認為我們在這些協議下不可取消的 義務並不重要。

表外安排

在提交的期間內，我們沒有，目前也沒有任何根據適用的SEC規則定義的表外 安排。

關於市場風險的定量和定性披露

我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的現金等價物由 個計息支票賬户組成。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美國利率總水平變化的影響。由於我們 計息賬户的短期性質和低風險，立即10%的利率變化不會對我們的現金和現金等價物的公平市場價值或我們的財務狀況或經營業績產生實質性影響。

我們目前沒有面臨與外幣匯率變化相關的重大市場風險；但是，我們已經並可能繼續與位於歐洲、澳大利亞和新西蘭的外國供應商簽訂合同。我們的業務未來可能會受到外幣匯率波動的影響。

通貨膨脹通常通過增加我們的臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通脹對我們的業務、 截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度的財務狀況或運營結果有實質性影響。

新興成長型公司地位

Jumpstart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允許像我們這樣的新興成長型公司利用延長的過渡期 遵守適用於上市公司的新的或修訂的會計準則，直到這些標準適用於私營公司。

我們正在評估依賴其他豁免和根據就業法案減少報告要求的好處。在符合特定條件的情況下，作為一家新興成長型公司或EGC，我們打算依賴其中某些豁免，包括免除根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條就我們的財務報告內部控制制度提供審計師證明報告的要求，以及公眾公司會計監督委員會可能採用的關於強制性審計公司輪換或補充審計師報告的任何要求。 報告提供有關審計和財務的更多信息

103

生意場

概述

我們是一家臨牀階段的治療公司，專注於開發和商業化新型集成藥物和給藥解決方案，用於耳鼻喉或耳鼻喉科疾病的局部治療。我們的專有技術平臺XTreo 旨在通過一次給藥，在持續的時間內將藥物精確一致地直接輸送到受影響的組織。我們最初的候選產品LYR-210和LYR-220是可生物吸收的聚合物基質，旨在以簡短、非侵入性的就地程序給藥，旨在將長達六個月的持續藥物治療輸送到鼻竇通道，用於治療慢性鼻竇炎(CRS)。嵌入LYR-210和LYR-220的治療藥物是糠酸莫米鬆(MF)，它是美國食品和藥物管理局(FDA)批准的各種藥物的有效成分，具有良好的療效和安全性。慢性鼻竇炎是一種鼻竇炎性疾病，會導致衰弱的症狀和明顯的發病率，在美國大約有1400萬人受到影響。在正在進行的第二階段臨牀試驗中，我們正在推進LYR210作為手術的潛在首選替代方案，我們將其稱為我們的Lantern臨牀試驗，用於未能通過醫療管理的CRS患者，根據新冠肺炎對我們業務的影響，我們 預計將在2020年底之前報告背線數據。在我們的第一階段臨牀試驗中，LYR-210達到了它的主要安全終點，我們觀察到，在第25週期間，患者通常在患者症狀嚴重程度量表上經歷了顯著而迅速的、臨牀上有意義的和持久的改善。, 審判就這樣結束了。我們還在開發LYR-220，用於因鼻竇手術而鼻腔擴大但仍需要治療以控制CRS症狀的CRS患者 ，根據新冠肺炎對我們業務的影響，我們打算啟動一項 概念驗證到2021年底，LYR-220將進行臨牀試驗。除了CRS，我們相信我們的XTreo平臺在其他疾病領域也有潛在的 應用，我們正在積極探索，以進一步拓寬其治療潛力。

在文獻中，CRS被描述為一種未被認識的流行病，因為它的高流行率，它對患者生活質量的重大影響，以及目前可用的治療方案的重大限制。我們估計，鼻竇炎(包括慢性阻塞性肺疾病和急性鼻竇炎)影響了美國大約12%的成年人口，即大約3000萬人，使其成為65歲以下人羣中第五種最常見的疾病，比糖尿病或心臟病更常見。在這些人口中，我們估計大約有1400萬人受到CRS的影響。此外，我們估計，每年約有800萬人因CRS接受醫生治療，其中約400萬人未能通過醫療管理。在美國，每年用於鼻竇炎的直接治療費用超過600億美元，其中約50億美元用於鼻竇手術。

我們相信，如果成功開發並獲得批准，LYR-210和LYR-220將能夠治療各種CRS患者，包括手術前和手術後的患者以及有鼻息肉和不有鼻息肉的患者，單次給藥最多可治療6個月。我們最先進的候選產品LYR-210正在我們正在進行的隨機、假程序控制、患者盲目的2期Lantern臨牀試驗中，在那些治療失敗但沒有接受過鼻竇內窺鏡手術的CRS患者(我們稱之為手術幼稚的CRS患者)中進行評估。我們於2019年5月啟動此試用，根據新冠肺炎 對我們業務的影響，我們預計在2020年底之前報告背線數據。在一項開放標籤、多中心的1期臨牀試驗中，我們在新西蘭和澳大利亞的地點向20名患者兩側放置了40個LYR-210矩陣。在第一階段試驗中，LYR-210達到了它的主要安全終點，我們在第25周觀察到鼻腔結果測試(SNOT-22)評分(SNOT-22評分)的顯著、快速、有臨牀意義和持續性的改善，鼻塞-22評分是一種既定的患者症狀嚴重程度量表。在第24周，觀察到90%的患者與基線相比有改善，息肉和非息肉患者的活動相似。此外，根據新冠肺炎對我們業務的影響，我們打算髮起一項概念驗證在2021年底之前進行LYR-220的臨牀試驗，並在LYR-210的新藥申請(NDA)獲得FDA批准的情況下，向FDA提交補充新藥申請(SNDA)，以可能更快地獲得LYR-220的批准。

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我們的XTreo平臺

XTreo是我們創新的專利藥物傳遞平臺，旨在通過一次給藥在持續的一段時間內將小分子藥物持續傳遞到受影響的組織。該平臺由三個相互關聯的技術組件組成：

•

一種生物兼容的網狀支架，旨在最大化藥物釋放的表面積，同時保持潛在的組織功能；

•

工程化彈性基質，指的是由具有彈性 特性的聚合物組成的聚合物基質，該聚合物具有先進的物理性能，從而產生具有動態適應鼻部解剖的形狀記憶的植入物；以及

•

一種多功能的聚合物-藥物複合物，可定製用於各種慢性病的治療，可通過耳鼻咽喉管給藥 達到所需的藥物劑量和藥物洗脱率。

慢性鼻竇炎：一種高醫療需求的流行疾病

慢性鼻竇炎是鼻竇的一種炎症性疾病，導致鼻竇內柔軟、潮濕的粘液產生組織層(即粘膜)腫脹和發炎，導致患者明顯患病。炎症可能是由感染、過敏或環境因素引起的，也可能是結構性問題，如吻合口堵塞。CRS患者的平均生活質量指數低於充血性心力衰竭、心絞痛、慢性阻塞性肺病或背痛患者。

CRS有兩種表型：有鼻息肉的CRS是源於粘膜襯裏的淚滴狀良性腫塊，而CRS沒有鼻息肉。非息肉形式的CRS大致代表70%至90%在CRS患者中的比例。我們估計，每年約有800萬人接受醫生的CRS治療，其中約400萬人未能通過醫療管理。

當前的 治療方法及其侷限性

CRS的治療目標是減少由潛在炎症引起的粘膜腫脹，促進鼻竇引流，並根除可能存在的感染。CRS的治療本質上是漸進的，通常從內科治療開始，主要是局部鼻腔類固醇和口服類固醇。如果此治療不成功，耳鼻喉科醫生可能會進行鼻竇手術。

圖1。CRS的當前初級治療模式。

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目前，沒有FDA批准的用於非息肉患者CRS的藥物療法，儘管一些批准用於鼻息肉的藥物在這一人羣的標籤外使用。

我們的CRS解決方案

LYR-210是一種基於我們的XTreo平臺的抗炎植入性藥物基質，旨在將MF持續和局部洗脱到發炎的粘膜組織長達六個月，治療失敗的外科幼稚CRS患者。MF是FDA批准的各種藥物中的活性成分，具有良好的有效性和安全性， 我們相信這將支持LYR-210的開發過程。LYR-210旨在實現持續給藥難以接近無需患者依從性的鼻部炎症部位，同時避免與口服類固醇相關的全身副作用。LYR-210是 設計的，可由耳鼻喉科醫生在內窺鏡下通過一次性塗抹器進行簡短、非侵入性的辦公室內操作。

LYR-210目前正在進行研究 在我們的第二階段隨機、假程序控制、患者盲目臨牀試驗中，我們將其稱為Lantern，評估其在外科幼稚CRS患者中的安全性和有效性，這些患者之前的藥物治療都失敗了 。該試驗旨在招募99名有可能增加到150名患者的可評估患者，於2019年5月在澳大利亞、奧地利、捷克、新西蘭和波蘭的地點啟動。2019年12月，美國食品藥品監督管理局批准了我們的調查性新藥申請，在新冠肺炎大流行之前，我們計劃在美國開設新的網站。但是，考慮到與新冠肺炎全球大流行相關的最新發展，以及如下所述 ，我們停止了67名患者的登記，並且預計不會在美國開設任何醫療中心。我們正在利用遠程電子數據收集來完成臨牀評估，並生成足夠的 信息來設計我們的3期臨牀試驗。截至2020年4月，Lantern二期臨牀試驗未報告嚴重不良事件。根據新冠肺炎對我們業務的影響，我們預計在2020年底之前報告 Lantern第二階段臨牀試驗的背線數據。根據新冠肺炎對我們業務的影響，我們預計(I)報告6個月的安全數據，並在2021年上半年與美國食品和藥物管理局舉行C型會議，(Ii)在2021年下半年向美國食品和藥物管理局提交我們針對LYR-210的 第三階段協議設計。

LYR-210之前 在新西蘭和澳大利亞的20名患者中進行了開放式第一階段臨牀試驗，在第4周達到了主要的安全終點。在第一階段試驗中，我們觀察到患者在Snot-22評分方面普遍經歷了顯著的 和快速的、臨牀上有意義的和持久的改善。觀察到鼻塞-22評分在第1周顯著降低，這種降低持續到第25周，也就是試驗結束 。與基線或CFBL相比，SNOT-22評分的變化具有統計學意義(P )。

我們正在開發我們的第二個候選流水線產品LYR-220，用於CRS患者，這些患者儘管接受了鼻竇手術，但仍需要進行醫療治療。LYR-220也是為利用MF而設計的，但將使用一個超大的矩陣，專為鼻竇手術導致鼻腔擴大的患者而設計 。LYR-220被設計為鼻竇翻修手術和手術後醫療管理的潛在首選替代方案。根據新冠肺炎對我們業務的影響，我們預計將發起一項概念驗證到2021年底，LYR-220將進行臨牀試驗。

我們認為，我們目前的研究產品組合LYR-210 和LYR-220的主要潛在優勢包括：

•

臨牀活性：我們相信LYR-210和LYR-220有可能通過單次給藥在炎症部位維持穩定、高劑量的MF長達6個月來顯著改善症狀，而不依賴於患者 依從性。

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