本年度報告(Form 10-K)包含某些前瞻性陳述那就是根據經修訂的“1933年美國證券法”第27A條及經修訂的“1934年美國證券交易法”第21E條的涵義，並受該等條文所創造的安全港所規限。有關更多信息，請參閲“有關前瞻性陳述的告誡”。

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有關前瞻性陳述的警示説明

本年度報告中未描述歷史事實的10-K表格中的陳述屬於“1995年美國私人證券訴訟改革法案”所指的前瞻性陳述，這些陳述基於管理層目前的預期，受風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能對我們的業務、經營業績、財務狀況和股價產生負面影響。我們試圖通過“預期”、“相信”、“可以”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“應該”、“將會”、“將會”、這些術語或其他類似術語的否定以及未來日期的使用等術語來識別前瞻性陳述。

本報告中的前瞻性陳述包括有關以下內容的陳述：

這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定性和假設的影響，包括下文所述的風險、不確定性和假設。“第I部第1A項。風險因素在這份報告中。此外，我們的經營環境競爭激烈，瞬息萬變。新的風險時有出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，也不能評估任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。雖然我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。除非法律(包括美國證券法)要求，否則我們不打算更新任何前瞻性陳述，以使這些陳述與實際結果或我們預期的變化相一致。

行業和市場數據

除了本報告中引用的行業、市場和競爭地位數據來自我們自己的內部估計和研究之外，本報告中包括的一些市場數據和其他統計信息部分基於從第三方行業出版物、研究、調查和研究獲得的信息，這些信息都不是我們委託的。第三方行業出版物、研究、調查和研究一般表明，他們的信息是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。

我們對本報告中的所有披露負責，雖然我們相信本報告中包含的每一份出版物、研究、調查和研究都是由可靠的消息來源準備的，但我們沒有獨立核實來自第三方來源的市場和行業數據。此外，雖然我們相信我們公司內部的研究和估計是可靠的，但此類研究和估計尚未得到獨立消息來源的證實。由於各種因素的影響，對我們和我們行業未來業績的假設和估計必然會受到高度不確定性和風險的影響，其中包括第I部第1A項風險因素“這些因素和其他因素可能會導致我們未來的業績與我們的假設和估計大不相同。請參閲“有關前瞻性陳述的注意事項.”

第一部分

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，主要專注於開發新型重組(合成)蛋白。我們的目標是利用我們的商業祕密、專利和許可技術，使我們的公司成為從新型重組蛋白質衍生的治療療法開發和商業化方面的領先者。我們目前的重點是慢性腎臟疾病(CKD)和急性缺血性中風(AIS)。我們正在努力推動我們的主要候選藥物DM199通過所需的臨牀試驗，通過建立其臨牀和商業潛力來創造股東價值，以治療CKD和AIS。

DM199是人組織激肽釋放酶-1(KLK1)的重組形式。KLK1是一種絲氨酸蛋白酶(蛋白質)，主要在腎臟、胰腺和唾液腺中產生，在調節體內局部血流和血管擴張(血管擴張，降低血管阻力)以及炎症和氧化應激(體內潛在的破壞性活性氧物種或自由基和抗氧化劑之間的失衡)中發揮關鍵作用，KLK1是一種絲氨酸蛋白酶(蛋白質)，主要在腎臟、胰腺和唾液腺中產生，在調節體內局部血流和血管擴張(血管擴張，降低血管阻力)方面發揮關鍵作用。我們相信DM199具有治療多種疾病的潛力，在這些疾病中，健康的功能需要KLK1及其系統，激肽釋放酶-激肽系統(KKS)有足夠的活性。

我們目前臨牀開發的候選產品如下：

KLK1參與多種生化過程。KLK1最具特徵性的活性是酶解低分子激肽原(LMWK)，產生緩激肽(BK)樣肽，統稱為激肽，激活BK受體(主要是BK2R和一些BK1R)。激肽激活BK受體，啟動代謝通路，改善血流(通過血管擴張)，抑制炎症，保護組織和終末器官免受缺血性損傷。科學文獻，包括流通研究, 免疫藥理學和國際腎臟組織提示患者內源性KLK1水平降低與腎臟疾病、中風、高血壓等血管疾病相關。DM199作為一種蛋白質替代療法，可以補充KLK1水平，以適當激活KKS，產生一氧化氮、前列腺素和其他保護腎臟和大腦免受損害的抗炎介質。通過提供額外的KLK1蛋白供應，DM199治療可能會改善流向受損終端器官(如腎臟和大腦)的血液，並減少炎症，支持它們的結構完整性和正常功能。

DM199(KLK1)：增加腎臟血流量：

我們相信，DM199可能會為更多的患者提供潛在更少的副作用和治療選擇，從而提供新的治療選擇，比目前的護理標準有顯著的好處。我們還不知道美國或歐盟有任何批准的療法來解決KLK1水平低的問題，我們正在推介DM199在全球範圍內使用。到目前為止，美國、歐洲和澳大利亞已經和/或正在進行臨牀試驗，以支持美國和世界各地的監管申報；最初的重點是美國。

2019年6月，我們宣佈了我們對由I型或II型糖尿病引起的中、重度CKD患者進行的DM199的Ib期研究的中期結果。這些結果與之前的研究一致，表明DM199仍然是安全和耐受性良好的，沒有與治療相關的嚴重不良事件(SAE)。藥代動力學(PK)數據支持在中度和重度CKD患者中確定使KLK1水平正常化的劑量範圍。我們還高興地注意到，中度和重度CKD患者以及以前的健康受試者之間的PK譜相似，劑量為3µg/kg。藥效學數據(PD)也通過探索性生物標記物進行評估，作為本研究的預定義次級終點。雖然受試者在研究中只接受了一次劑量，但在服用DM199大約24小時後，觀察到了總體良好的結果，包括一氧化氮(NO)的短期改善，平均增加了35.2%，前列腺素E2(PGE2)，平均增加了41.2%，EGFR，平均增加了4.08mL/min/173²尿白蛋白/肌酐比值(UACR)平均下降18.7%。該公司認為，這些觀察結果顯示了藥物活性，與DM199的作用機制一致，可能代表了初步的機制證明。研究的全部結果將在同行評議的出版物和/或海報展示中提供。

對於慢性腎病患者，研究表明KLK1的排泄量或尿液中的KLK1水平顯著降低。這種下降在需要透析的嚴重腎功能衰竭患者中更為明顯，如下圖所示。

低水平KLK1與慢性腎臟疾病相關

研究還表明，較低的KLK1水平也是中風復發的預測指標。如下圖所示，紅線表示KLK1四分位數最低的患者，他們中風復發的風險最高。(2478名中風患者和5年無事件生存期)。

我們的戰略

我們的目標是成為發現、開發和商業化用於治療嚴重和危及生命的疾病的重組蛋白的領先者。我們尋求鑑定和選擇具有新機制、具有廣泛適用性的具有生物學特性的重組蛋白進行開發和合作。一旦我們選擇了一類重組蛋白，我們就會將它們的生物學特性應用於尚未滿足需求的臨牀環境。我們根據估計的開發時間表、成本、監管途徑和商業機會來評估機會。在確定了適合臨牀開發的分子後，我們打算通過保持多樣化和廣泛的臨牀渠道、分析數據以確定每個項目的潛力以及與業界領先的公司進行開發合作來降低開發風險。

目前，我們的戰略包括以下關鍵組成部分：

DM199的目標適應症和市場

慢性腎臟疾病

慢性腎臟病的特點是整體腎功能進行性下降，以腎小球濾過率(GFR)(一種用於評估腎臟血流的測試)和蛋白尿(衡量尿白蛋白排泄量或腎臟過濾血液中多餘液體和廢物的情況)為特徵。隨着腎小球濾過率的降低，機體繼續調節其許多功能以及清除代謝廢物的能力喪失，最終可能導致嚴重的生理後果。在多種潛在原因中，慢性腎臟病通常始於血糖升高，導致腎小球膜增厚，稱為纖維化。當腎功能受損時，腎小球濾過率下降，異常數量的蛋白質通過腎小球底部受損的毛細血管釋放到腎臟的集尿管。此外，血糖升高會導致血壓升高、活性氧增加、糖基化終產物的形成(蛋白質或脂肪與血液中的糖結合時形成的有害化合物)和炎症。隨着這些情況的持續，腎臟的結構成分開始崩潰，導致細胞缺血和細胞死亡。隨着腎臟損害的繼續，腎小球基底膜的進行性增厚，伴隨着細胞和炎症的持續病理改變。慢性腎臟病的早期特徵是微量白蛋白尿(少量蛋白滲入尿液)。晚期以大量蛋白尿(大量蛋白滲入尿液)為特徵。下降的速度取決於許多因素，包括糖尿病的類型、遺傳傾向、血糖控制和血壓。在CKD的最後階段, 腎臟完全衰竭，需要透析或腎移植。

慢性腎臟病是一種廣泛存在的健康問題，在世界各地都會造成巨大的經濟負擔：

目前，慢性腎臟病尚無治癒方法，治療主要涉及疾病症狀的處理。血壓藥物，如血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)，經常被開來控制高血壓，有望減緩CKD的進展。然而，根據美國國家腎臟基金會(National Kidney Foundation)的數據，這些患者中有許多人的腎功能持續下降，3.6%的總人口有終生罹患終末期腎病(ESRD)的風險，需要透析或腎臟移植。我們認為DM199可能為CKD的治療提供了一種新的方法，因為KLK1蛋白在維持正常腎功能方面起着至關重要的作用。正如在1B期臨牀試驗中觀察到的那樣，DM199促進一氧化氮、前列環素和其他抗炎介質的產生，這些物質對腎臟的健康和完整性至關重要。由於中、重度CKD患者通常尿液中KLK1水平異常低，DM199通過增加KLK1水平，可以通過補充KLK1水平和恢復保護性BK系統來預防或減輕進一步的腎臟損害。

急性缺血性卒中

中風的特徵是由於大腦中的血液流動受阻而迅速發展的大腦功能喪失。結果，大腦中受影響的區域變得不活躍，最終死亡。中風可分為兩大類：人工授精和出血性中風。AIS的特徵是血塊(缺血)導致血液供應中斷，而出血性中風則是由於血管破裂或出血或血管結構異常造成的。根據美國疾病控制和預防中心(CDC)的數據，大約87%的中風本質上是缺血性的，其餘的被歸類為出血性中風。根據美國疾病控制與預防中心的數據，在世界範圍內，中風是成人殘疾的重要原因，也是發達國家的第二大死亡原因。中風的危險因素包括高齡、高血壓(高血壓)、既往中風或短暫性腦缺血發作(TIA)、糖尿病、高膽固醇、吸煙和心房顫動。根據世界衞生組織的數據，全球每年約有1500萬人中風，其中550萬人死亡，500萬人永久殘疾。據美國疾病控制與預防中心(CDC)稱：

更具體地説，對於缺血性中風，在大腦血流阻塞的位置，存在兩個主要的缺血區-核心缺血區(血流量低於10%至25%)和周圍的缺血半暗帶，即圍繞核心缺血區的輕度到中度缺血組織的邊緣。幾分鐘內，核心缺血區明顯缺乏血流(即缺乏葡萄糖和氧氣)會迅速耗盡儲存的能量，並引發離子梯度的喪失，最終導致神經細胞死亡。然而，通過從核心缺血區的主要閉塞動脈分支的側支動脈，缺血半暗帶仍可存活數小時。不幸的是，由於炎症和細胞死亡或細胞凋亡，半影區有很大的延遲組織損傷的風險。隨着時間的推移，核心缺血區(梗死)的血流不足可能會導致液體積聚(水腫)和腫脹，從而產生顱內壓。這種對大腦的壓力會導致組織受壓，導致額外的缺血。AIS的其他事件包括血管襯裏或內皮的血管損傷，腦組織和血管結構完整性的喪失，以及炎症。中風可能會導致永久性損傷，包括記憶力喪失、言語障礙、閲讀和理解困難、身體殘疾以及情緒/行為問題。中風的長期成本是巨大的，許多患者需要延長住院時間，延長物理治療或康復時間，和/或長期的機構或家庭護理。然而，如果延長了半影區的存活時間，下一代中風療法正在開發中，以保護中風後數小時到一週內寶貴的腦組織。

急性缺血性卒中的治療選擇

中風代表着一個重要的未得到滿足的醫療需求領域，KLK1療法(如DM199)可以提供一種新的治療選擇，增加對患者的重大好處，因為其建議的治療窗口長達中風症狀首次症狀出現後24小時。目前，對AIS的唯一藥物幹預是組織纖溶酶原激活劑(TPA)，必須在症狀出現後4.5小時內給予。一些患者也可以使用機械血栓切除術，即使用基於導管的工具去除血栓。儘管有這些治療方法，但由於血栓的位置、中風發生後的時間或其他安全考慮，許多患者不符合條件。因此，我們認為DM199比目前的治療方案提供了顯著的優勢，並填補了無法接受tPA治療的患者未得到滿足的需求。此外，DM199還可以為最初接受tPA或機械血栓切除術的患者提供免費的後續治療。根據每年中風的數量(美國、歐洲和日本約為170萬例，全球約為1500萬例)，並考慮到目前的治療標準tPA每個患者的估計成本為8500美元，我們相信DM199的年度市場機會可能是巨大的。

DM199急性缺血性卒中的機制研究進展

KLK1主要來自人類尿液，在中國被廣泛用於治療AIS(以凱力康®品牌銷售)，使數十萬目前沒有選擇的中國患者可以使用KLK1療法。我們相信，專利的DM199蛋白可以通過優化的藥代動力學(藥物水平暴露)來提高療效，並避免凱力康的副作用，特別是與凱力康相關的內毒素、雜質和抗體形成的風險，因為它是從人的尿液中分離出來的。DM199還解決了潛在的供應限制，鑑於人類尿液來源有限，這些限制使得凱力康的生產變得困難和昂貴。這些因素使重組蛋白DM199成為一種候選產品，與尿液衍生蛋白相比，它更適合全球監管部門的批准，因為它可以滿足嚴格的製造標準。

DM199的潛在治療方法

慢性腎臟疾病

我們相信DM199有可能為CKD患者提供治療益處。KLK1蛋白在正常的腎臟功能中起着至關重要的作用，促進一氧化氮、前列環素和其他抗炎介質的產生，這些物質對腎臟的健康和完整性非常重要。中到重度慢性腎臟病的患者通常在尿液中排泄異常低水平的KLK1，從而導致假設KLK1缺陷導致疾病進展。我們認為DM199作為一種蛋白質替代療法，可以補充KLK1水平，適當激活產生一氧化氮、前列環素等抗炎介質的KKS，從而保護腎臟免受損害。事實上，DM199在1型糖尿病動物模型中的治療推遲了疾病的發生，減輕了胰島素炎症(胰腺分泌胰島素的胰島細胞中的炎症)的程度，並通過增加調節性T細胞(Tregs)以一種劑量依賴的方式改善了胰腺β細胞質量。通過提供額外的KLK1，DM199有可能：

一系列的觀察性研究進一步支持了完整的KKS對正常腎功能至關重要的假設，發表在免疫藥理學CKD患者尿液中KLK1的釋放量與病情嚴重程度呈負相關。與對照組相比，輕度(不需要透析)和重度(腎衰竭/血液透析)腎病患者的尿KLK1排泄量均減少。尿KLK1活性降低，尤其是當降低與腎小球濾過率降低相關時。

DM199治療的目的是直接補充KLK1水平，以維持或可能恢復腎功能。目前的治療方案，特別是ACEI藥物，只能部分恢復腎功能，並與高風險副作用相關。重要的是，越來越清楚的是，ACEI藥物的部分有益作用包括防止BK的正常分解導致全身BK水平的大幅增加。然而，這些影響可能是不受控制的，因此ACEI藥物可能在不需要的地方產生過量的BK，可能導致持續咳嗽、血管性水腫(皮膚和組織腫脹)和高鉀血癥(異常高的鉀水平，可能導致心臟驟停和猝死)。我們相信，DM199治療可以使KLK1遵循其正常的生理過程，並在需要的時候隨時隨地釋放BK，從而避免這些副作用。

從豬的胰腺中提取的KLK1，或稱豬KLK1，目前在日本、中國和韓國用於治療慢性腎臟病。具體地説，豬KLK1也用於治療高血壓和視網膜病變。根據數據分析公司IQVIA公佈的數據和內部分析，我們估計亞洲有數百萬患者接受了豬KLK1治療這些和其他血管疾病。我們已經確定了17篇在中國和德國發表的支持豬KLK1對CKD患者的治療活性的臨牀論文，無論是單獨使用還是與ARB或ACEI聯合使用。我們還確定了一項90名患者的研究，在該研究中，豬KLK1聯合ARB恢復了正常的腎功能。這些非盲目研究包括治療時間從幾周到六個月不等，並報告了基於尿白蛋白排泄率下降和腎臟疾病的其他臨牀終點腎臟疾病的改善。

卡利丁原酶(豬源性KLK1)改善腎臟功能

90例患者的功能分析

對慢性腎臟病的新的和替代的治療策略有很大的需求。這些研究的綜合結果與我們在CKD患者的Ib期研究中觀察到的次要終點的運動相一致，以及DM199的臨牀前研究為DM199的繼續臨牀開發提供了理論基礎。我們打算尋求批准使用DM199作為一種新的、開創性的治療CKD的方法。我們相信DM199可以取代ACEI和/或補充使用ARB來改善腎功能，而不會增加高鉀血癥、慢性咳嗽、血管性水腫或其他相關副作用的風險。DM199通過激活KKS進行蛋白質替代治療，可以補充腎素-血管緊張素系統，主要針對ARB。KKS系統的激活可能通過改善血液流動和血管擴張，以及減少炎症和氧化應激來改善患病腎臟系統的功能。我們預計，DM199將提高KLK1水平，在需要的時候隨時隨地釋放生理水平的BK，產生有益的一氧化氮和前列環素，同時增加Tregs以減少炎症。

DM199(重組KLK1)提出的作用機制

急性缺血性卒中

我們相信，使用DM199治療AIS對患者有直接和長期的益處，可以顯著改善AIS後的結果。即時的行動包括激活KKS以釋放一氧化氮，改善缺血組織的微循環，以及改善血流和大腦活動之間的平衡(神經血管耦合)。長期(中風後幾天)的行動包括通過增加Tregs(調節免疫系統、預防自身免疫性疾病的T細胞亞羣)和抑制凋亡細胞死亡來恢復血腦屏障。

在中國，凱力康由上海醫藥控股有限公司控股的Techpool Bio-Pharma Inc.批准並銷售。我們相信凱力康已被批准在中國治療AIS，中風後的治療窗口最長可達48小時。根據IQVIA數據、其他出版物和內部分析，我們估計亞洲已有超過50萬中風患者接受凱利康治療。已發表的50多項臨牀研究覆蓋了4000多名中風患者，證明瞭凱力康治療AIS的有益效果。根據《紐約時報》上的一篇文章，中國神經病學雜誌在一項對446名接受凱力康或安慰劑治療的患者進行的雙盲安慰劑對照試驗中，中風後48小時內服用凱力康或安慰劑的患者在治療後三週和三個月後使用Barthel指數在歐洲中風量表和日常生活能力方面的得分顯著提高。

此外，一項涵蓋2433名患者的24項臨牀研究的綜合薈萃分析發表在證據雜誌-基礎醫學結論是，人尿KLK1似乎改善了AIS患者的神經功能缺損，改善了長期結果，儘管少數接受治療的患者患有一過性低血壓。

由於DM199是人類KLK1的重組形式，我們相信它有可能通過增加腦血流量、建立更好的側支循環、減少炎症、減少細胞死亡或凋亡，以及促進血流改善到缺血半暗帶中的危險腦組織來保存“處於危險”的腦組織。DM199提供了一種改進的重組產品在全球使用的潛力。我們正在開發DM199來治療AIS患者，治療窗口在首次症狀出現後最多24小時，遠遠超過目前tPA最多4.5小時的治療窗口，從而填補了那些在目前可用的tPA治療窗口下無法接受tPA治療的患者的大量未得到滿足的需求。這一重要屬性可能會使全世界數百萬目前治療選擇有限的患者獲得治療。

DMDx診斷工具

如果DM199被批准商業化銷售，創建一種名為DMDx的診斷工具來測量尿液或血漿中的KLK1水平，將支持DM199的治療。一些已發表的研究表明，KLK1不足與多種疾病狀態有關，包括高血壓、CKD和AIS。尿液和血漿中內源性KLK1水平與疾病嚴重程度呈負相關。如果開發成功，DMDx有可能幫助醫生識別這些多種疾病狀態的風險患者。開始這項研究的決定將取決於我們可用的現金資源。

慢性腎臟疾病和急性缺血性中風的競爭和治療現狀

生物製藥行業競爭激烈，其特點是技術進步迅速，側重於專利藥物的快速開發。我們相信，我們的候選產品、開發能力、經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢。然而，我們面臨着來自許多不同來源的巨大的潛在競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。

我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與他們的戰略合作伙伴，都比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，以及在獲得FDA和其他監管機構對治療的批准和將這些治療商業化方面的經驗。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得競爭產品的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的療法可能比我們可能商業化的任何產品更有效地營銷和銷售，從而限制了我們的市場份額，並導致我們需要更長的時間才能收回開發和商業化我們候選產品的費用。

生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些活動可能會帶來統一的努力，從而能夠更快地開發出具有競爭力的候選產品。

我們還爭奪員工、開發和臨牀資源。由於利益衝突或能力限制，這些競爭對手可能會削弱我們招聘或留住合格科學和管理人員的能力、我們與特定顧問合作的能力或我們與臨牀合同組織合作的能力，還可能會推遲臨牀研究地點和研究志願者的招聘，阻礙我們發展計劃的進展。

我們預計，我們開發和商業化的任何產品都將以功效、安全性、價格以及政府或其他第三方付款人是否可以報銷等為基礎進行競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。

慢性腎臟疾病

在美國，我們知道目前只有一種被批准的治療CKD的方法。該療法是一種ACEI(品牌名為Captopril®)，被批准用於治療由1型糖尿病引起的CKD患者。目前有幾種治療慢性腎臟病的藥物正在臨牀開發中，其中一些包括：

目前CKD的治療策略包括嚴格控制高血壓和高血糖。ACEI類藥物卡託普利^®被批准用於1型糖尿病引起的CKD患者，ACEI和ARB被廣泛用於減緩CKD的進展。此外，血管緊張素轉換酶抑制劑的治療與高鉀血癥(血鉀水平升高)有關，後者增加了異常心律和猝死的風險。事實上，兩項研究ACEI和ARB聯合治療腎臟疾病的臨牀試驗因參與者出現高鉀血癥而過早停止。高鉀血癥增加的併發症導致患者接受較小或次優劑量的治療，或者患者因為無法忍受治療而得不到治療。血管緊張素轉換酶抑制劑治療的其他副作用包括血管性水腫(皮膚組織腫脹)和持續性咳嗽。

DM199治療的目的是直接補充KLK1水平，維持或潛在地恢復腎功能。目前的治療方案，特別是ACEI藥物，只能部分恢復腎功能，並與高風險副作用相關。ACEI藥物會在不需要的地方產生過量的BK，可能導致咳嗽和血管性水腫等副作用。DM199治療可能允許KLK1遵循其正常的生理過程，並在需要的時候隨時隨地釋放BK，從而避免這些副作用。

急性缺血性卒中

目前，已批准了一種治療急性缺血性中風的藥物治療方法。這種療法是tPA(以Activase®品牌銷售)，其治療窗口限制在AIS後4.5小時內。然而，有一些公司正在積極尋求各種方法來開發治療AIS的藥物產品，其中包括：

有大量未得到滿足的AIS治療需求，可以在4.5小時的tPA時間窗口之後使用。隨着這一巨大的未得到滿足的治療需求，開發新的治療方案面臨着巨大的競爭。正在開發的新治療方案包括以組織保護為重點的治療(可在中風後數小時至數天內提供)，在tPA治療窗口之後保存和保護腦細胞。目前，最先進的治療方法包括通過複雜的基於導管的方法機械清除腦動脈中的血塊。根據已發表的研究，機械性血栓清除術的使用正在增加，中風後可以使用該程序的時間窗口也在擴大。這些療法特別針對的是在中風後數小時保存缺血半暗帶中的存活細胞。其目標是為絕大多數AIS患者提供治療選擇，這些患者沒有及早接受醫院治療，沒有資格接受tPA治療。我們相信，對於一種治療窗口超過tPA並能夠獲得監管批准的藥物來説，有一個非常重要的市場機會。

2019年1月，我們宣佈發表一篇題為《人組織激肽釋放酶治療急性缺血性卒中》的論文”在同行評議期刊上，神經疾病的治療進展。本文回顧了有關KLK1的生化作用的科學文獻，並介紹了將KLK1作為AIS的附加藥物治療的機制基礎。除了KLK1的生化機制外，該綜述還強調了來自人類遺傳學和臨牀前腦缺血動物模型的支持結果。它還回顧了從人尿中分離出來的一種形式的KLK1治療AIS的已發表的臨牀結果。該表格已在中國被批准用於AIS的梗死後治療，並已公佈了涉及4000多名患者的臨牀試驗數據。本文提供了一系列可檢驗的治療假説，以證明KLK1治療對AIS患者的長期益處及其原因。

DM199臨牀研究

CKD階段Ib

2019年，Diamedica啟動並完成了DM199的Ib期臨牀試驗，對象為32名由I型或II型糖尿病引起的中、重度CKD患者。這項研究在美國的三個地點進行，旨在評估3個劑量水平(3、5和8µg/kg)的DM199單次皮下注射的藥代動力學(PK)，以及安全性、耐受性和二級藥效學(PD)終點的評估。這項研究的結果也被用來指導第二階段CKD研究的設計。

我們公佈了前28名受試者的積極中期結果。在3µg/kg劑量水平，中度和重度CKD患者的PK譜相似，與先前測試的健康受試者(腎功能正常)一致。因此，我們不認為有必要根據CKD的存在或嚴重程度調整劑量，而且很可能不需要進行全面的腎臟研究。最終的研究結果表明，DM199的耐受性良好，在研究中沒有觀察到劑量限制耐受性。沒有死亡，沒有因治療相關的不良事件(AE)而中斷治療，也沒有治療相關的重大不良事件(SAE)。在CKD患者羣體中，AES是輕微的，與標準治療一致。

整體PD中期結果良好，包括短期內一氧化氮(NO)平均增加35.2%，前列腺素E2(PGE2)平均增加41.2%，估計腎小球流量(EGFR)平均增加4.08mL/min/1732，UACR(不包括UACR正常者)平均減少18.7%。帕金森病的結果似乎與藥物有關，最大的改善出現在服用DM199後大約24小時，隨後下降。

CKD第二期還原研究

2019年10月，FDA接受了我們的第二階段臨牀試驗方案，用於治療由罕見或重大未治療疾病引起的CKD。這項名為Redux(拉丁語中RESTORE的意思)的試驗是一項多中心的開放式調查，對大約60名患有CKD的參與者進行調查，他們被分成兩個隊列(每個隊列30名參與者)。這項研究正在美國多達12個地點進行，重點是患有兩種CKD特定原因的參與者。隊列I專注於非糖尿病、高血壓的非裔美國人，他們患有II期或III期慢性腎臟病(CKD)。非裔美國人比高加索人患CKD的風險更大，那些攜帶APOL1基因突變的人風險更高。這項研究旨在捕捉APOL1基因突變，作為該隊列中的探索性生物標記物。隊列II關注的是患有IgA腎病(IgAN)的參與者。這項研究將評估每個隊列中DM199的兩個劑量水平。研究參與者將在95天內每週兩次皮下注射DM199。主要研究終點包括安全性、耐受性、血壓、蛋白尿和腎功能，這將通過UACR測量的EGFR和蛋白尿的基線變化來評估。這項研究的參與者登記和劑量於2019年12月開始。

認可機構第二期補救措施研究

2018年2月，我們的第二階段藥物試驗中的第一名患者開始治療，評估了DM199對AIS患者的安全性、耐受性和治療效果的標誌。我們的藥物試驗預計招募多達100名患者來評估AIS患者的DM199。研究藥物(DM199或安慰劑)在中風症狀出現後24小時內靜脈注射(IV)，然後在當天晚些時候注射SC，每3天注射一次，共21天。這項研究的目的是測量安全性和耐受性，以及多項旨在調查DM199治療潛力的測試，包括基於血漿的生物標記物和中風後90天評估的標準功能性中風測量。標準的功能性中風測量包括改良的Rankin量表、美國國立衞生研究院中風量表、Barthel指數和C反應蛋白(一種衡量炎症的指標)。

2019年10月，我們完成了補救試驗的招生工作。最終報名人數為92人。

其他臨牀研究IES

2017年，我們完成併發布了國際臨牀試驗雜誌，結果來自DM199的Ib期研究，旨在評估健康志願者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。這項研究比較了DM199的多劑量水平，通過靜脈和SC途徑給藥，以確定與中國批准的尿液KLK1的藥代動力學和藥效學特徵最接近或最接近的給藥途徑。我們發現，通過靜脈輸注給藥的劑量的DM199與靜脈給藥的尿源性KLK1(凱力康)的藥物譜相似。這項研究還確定了一種劑量的DM199，通過SC注射給藥，具有更好的藥代動力學特徵，並在一天中保持更正常的KLK1水平。以下是我們的臨牀試驗結果，顯示了在研究對象中觀察到的皮下注射DM199的藥代動力學特徵，與我們認為的健康受試者的正常範圍相比。

2013年至2014年，DM199在120多名志願者中完成了5項臨牀試驗，包括在健康志願者和2型糖尿病患者中進行的多期單劑量遞增和多劑量遞增研究。在健康志願者和2型糖尿病患者(見下文)中也進行了長達16至28天的慢性劑量研究。與早期臨牀試驗的一般情況一樣，所有研究的主要終點都是安全性、耐受性和藥代動力學。第二階段(D部分)研究還調查了一系列次要終點，包括血糖濃度、胰島素水平、葡萄糖耐量測試和評估DM199治療2型糖尿病患者潛在療效的各種實驗生物標誌物。

DM199試驗設計概述

綜合來看，這些研究表明DM199具有良好的耐受性，並顯示出明顯的生理活性。在SC注射後，DM199表現出良好的藥代動力學特徵，半衰期延長(即，將藥物在體內的濃度降低一半所需的時間)，支持最長一週的潛在給藥間隔。健康志願者的劑量限制耐受性問題是立位性低血壓(一種當人站立時血壓顯著下降的情況)，主要觀察到的劑量水平為50µg/kg，遠遠高於患者預期有效的劑量水平。在每個試驗中，觀察到的治療緊急副作用的嚴重程度都是輕度到中度，並得到了緩解。最常見的治療-緊急副作用包括頭痛、頭暈、噁心和注射部位疼痛，其中大部分是在I期-A部分試驗的最高劑量組觀察到的。

其中兩項臨牀研究的重點是2型糖尿病患者。第一項研究招募了10名2型糖尿病患者。這些患者要麼服用DM199，按三個單次遞增劑量水平服用，要麼服用安慰劑。糖尿病患者對DM199在所有三種劑量水平都有很好的耐受性，沒有劑量限制的副作用。第二項針對2型糖尿病患者的研究納入了36名患者，他們在28天內接受了兩種SC劑量水平的DM199或安慰劑中的一種治療。這項研究達到了它的主要終點，並證明瞭DM199的耐受性很好。然而，這項研究的次要終點沒有達到。次要療效終點被混淆，因為我們認為是由於臨牀試驗現場發生的無法協調的方案偏差導致的重大執行錯誤。請參閲“第一部分項目1.業務--法律訴訟瞭解更多關於這項研究的信息。

DM199潛在的商業優勢

一些研究人員已經研究了KLK1的結構和功能特性。這一深刻的知識體系揭示了KLK1治療的潛在臨牀益處。今天，從人尿和豬胰腺中提取的KLK1形式在日本、中國和韓國銷售，用於治療急性缺血性中風、慢性腎臟疾病、視網膜病變、高血壓和相關疾病。我們不知道任何國家有任何經監管部門批准用於人類使用的KLK1合成版本，除了我們的候選藥物DM199(重組人KLK1)之外，也沒有任何合成版本在開發中。我們認為，至少有五家公司試圖製造KLK1的合成版，但沒有成功。

人們對KLK1在人類健康中的作用以及它在亞洲作為一種被批准的治療藥物的認識不斷加深，突顯了DM199的兩個重要的潛在商業優勢：

我們已經進行了大量的內部和第三方分析，以證明DM199在結構和功能上與從人類尿液中提取的KLK1相同。DM199的氨基酸結構與人類尿液相同，其酶學和藥代動力學特徵與人尿液和豬源性KLK1基本相似。根據我們已完成的研究，DM199對血壓的生理影響與人類尿液和豬衍生形式的KLK1相似。我們相信，這項工作的結果表明，DM199的治療作用將與亞洲市場上銷售的藥物相同，甚至有可能更好。此外，我們認為，合成人類KLK1候選藥物DM199在配方、製造、監管和其他方面也有顯著優勢：

監管審批

在美國、歐洲、加拿大和其他商業地區確保人類治療產品的製造和銷售獲得監管批准是一個漫長而昂貴的過程，由該地區的國家監管機構控制。美國的國家監管機構是FDA，在歐洲是歐洲藥品管理局(EMA)，在加拿大是加拿大衞生部。其他國家監管機構也有類似的監管審批流程，但每個國家監管機構都有自己的審批流程。美國、歐洲或加拿大的批准並不能保證獲得其他國家監管機構的批准，儘管一個國家的測試結果通常可能會被用於另一個國家的監管批准申請。

在獲得藥品上市的監管批准之前，每個國家的監管機構都有各種法規來管理主要的開發活動。這些法律要求對產品進行受控的研究和測試，政府審查和批准一份包含臨牀前和臨牀數據的呈件，確定產品尋求的每一種用途的安全性和有效性，批准生產設施，包括在生產和儲存期間遵守良好的製造規範(GMP)，以及控制營銷活動，包括廣告、標籤和定價批准。

我們的候選產品都沒有經過完全的開發或測試；因此，我們還不能在任何地區尋求監管部門的批准來銷售我們的任何候選產品。

我們候選產品的臨牀測試、製造、標籤、儲存、分銷、記錄保存、廣告、促銷、進口、出口和營銷等都受到美國和其他國家政府當局的廣泛監管。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果我們不遵守適用的要求，我們可能會受到各種行政或司法制裁，包括適用的監管機構拒絕批准待決的申請、撤回批准、實施臨牀封存、發出警告信和其他類型的信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、返還利潤、或fda和fda提起的民事或刑事調查和處罰。

美國審批流程

在美國，FDA負責藥品審批過程。FDA的使命是確保市場上所有的藥物都是安全有效的。FDA的審批程序審查並徹底審查潛在的新藥；只有那些符合法規21CFR 312和21CFR 314的新藥才會獲得批准。

美國食品和藥品法規要求對生產設施進行許可，對產品進行嚴格控制的研究和測試，在治療產品上市前對測試結果進行政府審查和批准，並在生產過程中遵守每個許可管轄區定義的GMP。

下面是對美國藥品審批過程中不同階段的描述。

階段1：臨牀前研究。在發現一種實驗藥物後，進行研究以幫助確定其治療或治癒疾病的潛力。這就是所謂的臨牀前研究。進行動物和/或試驗枱研究，以確定該藥物是否有任何有害影響，並幫助瞭解該藥物是如何起作用的。這些實驗的信息作為研究新藥(IND)申請的一部分提交給FDA。FDA審查IND中的信息，並決定該藥物在人體上研究是否安全。

第二階段：臨牀研究。這種實驗性藥物是在人體上進行研究的。這些研究被稱為臨牀試驗。臨牀試驗是精心設計和控制的實驗，在這些實驗中，實驗藥物被用來測試其安全性，並確定實驗藥物的有效性。下面介紹臨牀研究的四個一般階段。

階段3：FDA審批。在完成第三階段臨牀研究後，製藥公司準備一份電子通用技術文件，報告對作為新藥申請(NDA)提交給FDA的藥物進行的所有臨牀非臨牀和化學、製造和對照研究。FDA審查NDA中的信息，以確定該藥物對於其預期用途是否安全有效。一種新藥計劃召開顧問小組會議，允許FDA獲得專家的反饋。如果FDA確定該藥物安全有效，該藥物將獲得批准。

第四階段：市場營銷。在FDA批准實驗藥物後，製藥公司可以將其提供給醫生和他們的患者。一家公司還可能繼續進行研究，以發現該藥物的新用途。每次發現一種藥物的新用途，該藥物在上市前都要經過FDA的整個批准過程。

Fda批准的任何藥品均受fda持續監管，除其他事項外，包括保存記錄要求、報告該產品的不良體驗、向fda提供最新的安全和功效信息、產品抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求以及遵守fda的宣傳和廣告要求，這些要求除其他外包括：直接面向消費者的廣告標準、為藥品批准的標籤中未描述的用途或在患者羣體中推廣藥品(稱為“非標籤使用”)、行業贊助的科學和技術支持。不遵守FDA的要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、FDA的執行函、強制要求的糾正性廣告或與醫生的溝通，以及民事或刑事處罰。

FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、風險評估和緩解戰略以及監督，以監控批准產品的影響，或對可能限制產品分銷或使用的批准施加條件。

根據作為ACA的一部分頒佈的2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)，DM199可能有資格獲得12年的數據排他性。根據BPCIA，生物相似產品(BLA)的申請必須在被確認為參考產品的原始品牌產品根據BLA獲得批准後四年內才能提交給FDA，或者如果獲得FDA的批准，則要到12年才能提交。BPCIA為生物相似和可互換生物製品的批准提供了一個簡短的途徑。新的簡化監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為“可互換”生物製劑。新法律很複雜，FDA才剛剛開始解釋和實施。

歐洲審批流程

EMA在藥品審批流程和嚴格的審批要求方面與美國FDA大致相同。EMA成立於1995年，旨在協調而不是取代個別歐洲國家現有國家藥品監管機構的工作。與FDA一樣，EMA藥物審查和批准程序遵循從臨牀前測試到第一、第二和第三階段的臨牀測試的類似階段。FDA和EMA審查程序之間存在一些差異，特別是在個別歐洲國家的審查程序。這種差異可能會允許某些藥物產品在開發的早期階段在患者身上進行測試。

其他醫療法律和合規性要求

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心(Centers For Medicare And Medicaid Services)和美國政府的其他部門，包括衞生與公眾服務部、美國司法部和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，如果藥品由聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或其他聯邦或州醫療保健計劃報銷，我們的公司(包括我們的銷售、營銷和科學/教育補助計劃)必須遵守修訂後的聯邦虛假索賠法案、修訂後的聯邦反回扣法規以及類似的州法律。如果藥品由聯邦醫療保險(Medicare)或聯邦醫療補助(Medicaid)報銷，定價和回扣計劃必須符合適用的1990年綜合預算調節法(OBRA)和2003年聯邦醫療保險處方藥改進和現代化法案(OBRA)的醫療補助回扣要求。其中，Obra要求藥品製造商向州醫療補助計劃支付處方藥回扣，並授權各州就藥品價格回扣進行談判，這可能會導致我們未來產品的價格低於我們原本可能獲得的價格。此外，ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。未來可能會繼續有更多與美國醫療體系改革有關的提案，其中一些可能會進一步限制藥品的覆蓋和報銷。如果藥品提供給總務署聯邦供應時間表的授權用户，則可能適用其他法律和要求。

藥品承保範圍、定價和報銷

在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人(包括政府衞生行政部門、管理醫療提供者、私人健康保險公司和其他組織)是否提供保險和足夠的補償。在美國，私人健康保險公司和其他第三方付款人通常根據政府(通過聯邦醫療保險和/或醫療補助計劃)為此類治療提供補償的水平來為產品和服務提供補償。除了安全性和有效性外，第三方付款人越來越多地檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益；因此，新批准的療法的覆蓋範圍和報銷狀況存在很大的不確定性。特別是，在美國、歐盟和我們候選產品的其他潛在重要市場，政府當局和第三方付款人越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這導致了較低的平均銷售價格。此外，美國對管理醫療保健以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售和運營結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團的規則和做法、司法裁決以及與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品報銷政策和一般定價相關的政府法律法規。結果, 我們的產品可能無法獲得覆蓋範圍和足夠的第三方報銷，從而使我們在研究和產品開發方面的投資能夠實現適當的回報。

我們可能獲得監管部門批准的候選產品的市場將在很大程度上取決於能否獲得第三方付款人的藥物處方或第三方付款人提供承保和報銷的藥物清單。納入這類處方的行業競爭往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外，當有價格較低的仿製藥或其他替代藥物可供選擇時，第三方付款人可能會拒絕在其處方中包括特定的品牌藥物，或者可能以其他方式限制患者獲得品牌藥物。此外，由於每個第三方付款人單獨批准承保範圍和報銷級別，因此獲得承保範圍和足夠的報銷是一個既耗時又昂貴的過程。我們將被要求分別向每個第三方付款人提供使用任何候選產品的科學和臨牀支持，但不能保證會獲得批准，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們候選產品的成本效益。這一過程可能會推遲市場對我們可能獲得批准的任何候選產品的接受，並可能對我們未來的收入和經營業績產生負面影響。我們不能確定我們的候選產品是否會被認為性價比高。如果我們無法從第三方付款人那裏獲得我們的候選產品的承保範圍和足夠的支付水平，醫生可能會限制他們開出多少或在什麼情況下開出或管理這些產品，患者可能會拒絕購買這些產品。這反過來可能會影響我們將產品成功商業化的能力，並影響我們的盈利能力、運營結果、財務狀況和未來的成功。

研究與開發

我們基本上已把所有精力放在研究及發展(R&D)上，因此，這是我們營運成本中最大的一部分。在過去的大約八年裏，我們的主要重點一直是我們的主要候選產品DM199，它目前正在進行臨牀開發，用於治療CKD和AIS。

我們預計，隨着我們通過CKD和AIS的臨牀試驗推進我們最初的候選產品DM199，並尋求擴大我們的候選產品組合，我們的研發費用在未來將繼續增加。進行必要的臨牀研究以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時，我們認為積極管理和發展我們的臨牀渠道對於我們的長期成功是不可或缺的。每種候選產品、臨牀適應症和臨牀前計劃的實際成功概率可能會受到多種因素的影響，其中包括每種候選產品的安全性和有效性數據、在各自計劃上的投資金額、競爭和競爭發展、製造能力和商業可行性。

研發費用包括：

研究和開發成本在發生時計入費用。某些開發活動(如臨牀試驗)的成本是根據對完成特定任務的進度的評估，使用我們的供應商和臨牀站點提供給我們的信息和數據來確認的。

我們預計，如果真的有的話，也需要幾年時間，我們才能有任何候選產品投入商業化。

製造業

我們沒有擁有或運營生產臨牀或商業批量DM199的製造設施，也沒有計劃在可預見的未來發展我們自己的製造業務。我們依賴Catalent Pharma Solutions，LLC(Catalent)提供我們臨牀試驗所需的所有原材料、活性藥物成分和DM199成品候選產品。我們已經獲得了某些基因表達技術的許可，並與Catalent簽訂了製造DM199的合同。特許權使用費期限是無限期的，但我們可以提前90天書面通知取消許可協議。除非我們未能支付所需的里程碑和特許權使用費，否則Catalent不得終止許可證。我們目前聘請內部資源和第三方顧問來管理我們與Catalent的製造關係。

銷售及市場推廣

我們還沒有為我們最初的候選產品DM199或任何未來的候選產品確定我們的銷售、營銷或產品分銷戰略，因為它仍然處於臨牀開發的早期階段。我們目前希望與一家大型製藥公司合作進行銷售執行。然而，我們未來的商業戰略可能包括使用分銷商、合同銷售隊伍或建立我們自己的商業和專業銷售隊伍，以及在美國以外的地區和地區採取類似的戰略。

知識產權

我們將專利和包括商業祕密在內的其他知識產權保護手段視為我們核心業務的重要組成部分。我們專注於將我們的創新轉化為無形資產，保護我們的專有技術不受競爭對手的侵犯。為此，我們經常審查專利，並繼續申請與我們的臨牀前和臨牀產品的那些組件或概念相關的專利，以提供保護。我們的戰略，在可能的情況下，是提交專利申請，以保護我們的候選產品，以及製造、管理和使用候選產品的方法。對專利和科學數據庫進行現有技術搜索，以評估新穎性、創造性和操作自由度。我們要求合作研究協議的所有員工、顧問和各方在開始僱傭、諮詢關係或與我們合作時執行保密協議。這些協議要求在與我們簽約期間開發或公佈的所有機密信息都必須保密。我們還與我們的科學工作人員和所有以科學身份簽約的各方保持協議，確認所有為我們工作、使用我們的財產或與我們的業務有關的發明，以及在協議涵蓋的期間構思或完成的發明，都是Diamedica的專有財產。

我們的DM199專利組合包括三項已授權的美國專利、一項已授權的歐洲專利以及澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、印度、日本、韓國和美國的待定申請。已批准或未決的索賠為DM199提供了各種形式的保護，包括對物質成分、藥物成分、特定配方和劑量水平以及治療各種疾病(包括慢性腎臟疾病、中風和相關疾病)的方法的索賠。下面將更詳細地描述這些美國專利和申請，以及它們在國外的等價物。

我們持有的專利涵蓋了DM199物質的組成，其基礎是糖基化程度不同的密切相關的異構體的優化組合(糖與蛋白質化學結合的過程)。在這個專利家族中發佈的權利要求涵蓋了DM199的最具藥理活性的變種以及使用該變種治療缺血性疾病的方法，這些專利將於2033年到期。第二個專利系列包括一項已頒發的美國專利，該專利要求通過使用DM199或相關重組激肽釋放酶-1多肽的SC配方來治療受試者的方法，預計將於2033年到期。正在等待的申請針對DM199的一系列劑量水平和劑量方案，這些劑量水平和劑量方案可能有助於治療一系列疾病，包括肺動脈高壓、心臟缺血、慢性腎臟疾病、糖尿病、中風和血管性痴呆，如果獲得批准，這些疾病預計將在2038年到期。

我們不擁有或經營生產臨牀或商業批量DM199的製造設施。我們正在與Catalent簽訂生產DM199的合同，Catalent是一家合同製造組織(CMO)，在生產用於臨牀試驗的重組蛋白方面擁有成熟的GMP經驗。我們已經獲得了某些基因表達技術的許可，並與Catalent簽訂了製造DM199的合同。根據本許可證的條款，某些里程碑和特許權使用費付款可能到期，並取決於臨牀試驗的執行、獲得監管部門的批准以及新藥的最終成功商業化等因素，而新藥的結果和時間尚不確定。特許權使用費期限是無限期的，但我們可以提前90天書面通知取消許可協議。除非我們未能支付所需的里程碑和特許權使用費，否則Catalent不得終止許可證。

工業化生產DM199所需的方法和試劑受授予Catalent的一系列專利的約束。如上所述，我們向Catalent獨家授權這些專利，用於生產DM199或任何人類KLK1蛋白。

我們相信，我們的專有技術、商業祕密和製造過程的專業知識將為第三方競爭對手提供實質性的保護。我們還認為，DM199不能輕易地被反向工程用於生產仿製版本。

我們認為，下面列出了最相關的已授權專利和申請，其中包含涵蓋DM199的物質或使用方法組合權利要求，以及它們的預計到期日(不包括任何專利期延長)：

2018年9月，我們與Ahon製藥有限公司(Ahon Pharma)簽署了一項許可和合作協議，授予Ahon Pharma在中國大陸、臺灣、香港特別行政區和澳門特別行政區開發和商業化治療急性缺血性中風的DM199的獨家權利。根據協議條款，我們在簽署時獲得50萬美元的預付款，並有權在2019年7月1日早些時候或監管部門批准在中國啟動臨牀試驗時額外獲得450萬美元的額外付款。2019年8月12日，在Ahon Pharma與本公司進行了廣泛的真誠討論後，雙方無法就雙方均可接受的協議修訂條款達成一致，Diamedica因Ahon Pharma未支付2019年7月1日到期的里程碑款項而終止了本許可協議。由於這一終止，Diamedica重新獲得了治療急性缺血性中風的DM199的全球權利。

員工

截至2019年12月31日，我們有8名全職員工和1名兼職員工。我們從來沒有停工過，我們的員工都不受集體談判協議的保障。我們相信我們的員工關係很好。

有關我們高管的信息

下表列出了截至2019年12月31日關於我們每一位現任高管的信息：

現將本公司每位行政人員目前的主要職業及近期受僱歷史詳述如下。

裏克·保羅2010年1月被任命為我們的總裁兼首席執行官。鮑爾斯先生自2005年4月起擔任本公司董事會成員，並於2008年4月至2014年7月擔任董事會主席。在加入Diamedica之前，Pauls先生在2002年2月至2010年1月期間擔任生命科學風險投資基金CentreStone Ventures Inc.的聯合創始人兼董事總經理。鮑爾斯在2000年1月至2002年1月期間擔任另一家早期風險投資基金Centara Corporation的分析師。從1997年6月到1999年11月，Pauls先生在通用汽車承兑公司工作，專門從事資產擔保證券化和結構性融資。保羅先生之前是LED醫療診斷公司董事會的獨立成員。保羅先生從馬尼託巴大學獲得經濟學學士學位，並從北達科他州大學獲得金融碩士學位。

斯科特·凱倫2018年4月被任命為我們的首席財務官兼祕書。在加入Diamedica之前，Kellen先生曾在2015年10月至2018年4月期間擔任上市臨牀階段藥物開發公司Sun BioPharma，Inc.的副總裁兼首席財務官。2010年2月至2015年9月，凱倫擔任上市醫療設備公司Kips Bay Medical，Inc.的首席財務官兼祕書，並於2012年3月成為Kips Bay的首席運營官。2007年11月至2009年5月，凱倫先生擔任Transoma Medical，Inc.財務總監。2005年至2007年10月，凱倫先生擔任ev3公司的公司財務總監。2003年3月至2005年4月，凱倫先生擔任德勤會計師事務所審計和諮詢服務部高級經理。凱倫先生總共在生命科學行業工作了25年以上，專注於上市的早期和成長型公司。Kellen先生擁有南達科他州大學工商管理理學學士學位，是一名註冊會計師(非在職)。

小哈里·阿爾康。藥學博士。於2018年8月被任命為我們的首席醫療官。在加入Diamedica之前，奧爾科恩博士於1997年10月至2018年6月擔任DaVita臨牀研究公司(DCR)的首席科學官，該公司為製藥和生物技術公司提供臨牀研究服務。在DCR任職期間，阿爾科恩博士負責臨牀研究業務，包括早期臨牀和晚期研究服務的形成和管理。奧爾科恩博士還創建了美國腎臟網絡，這是美國第一期腎臟研究網站的第一個網絡。阿爾科恩博士開發了DCR的臨牀試驗現場管理組織。奧爾科恩博士還擔任過DCR的執行董事、藥劑師和調查員。在此期間，從2013年1月到2014年12月，他還擔任了臨牀藥理單位協會(Association Of Clinic Pharmacology Units)的董事會成員，該協會是一期臨牀試驗地點的協會。奧爾科恩博士擁有30多年與生物技術和製藥公司合作的臨牀研究經驗，包括公立和私營的，從事腎臟、肝臟和心血管疾病的研究。阿爾科恩博士撰寫並諮詢了幾個方案的開發，並在許多研究中擔任過首席調查員或副調查員，並在其中幾項研究中向FDA提交了研究設計和結果。目前，他在明尼蘇達大學、克雷頓大學、弗吉尼亞聯邦內布拉斯加大學醫學中心和丹佛科羅拉多大學擔任臨牀教職。奧爾康博士畢業於克雷頓大學，獲得藥學學士學位，隨後在內布拉斯加州大學醫學中心獲得藥學博士學位。

悉尼A. 吉爾曼，博士。被任命為我們負責監管事務的副總裁，自2019年11月1日起生效。吉爾曼博士目前是監管諮詢公司Trident Rx Consulting Services LLC的創始人兼總裁，他自2004年1月以來一直擔任該職位。吉爾曼博士是美國食品和藥物管理局(FDA)的前化學審查員。他在FDA的藥物評估和研究中心的CDER治療藥物部門工作了六年，與生物製品和設備都有諮詢聯繫。吉爾曼博士還在製藥業擁有另外20年的經驗，擔任的職位從高級科學家到董事再到副總裁的職責不一而足。他在洛約拉學院獲得理學學士學位，在匹茲堡大學獲得有機化學博士學位。

論對外國人民事責任的可執行性

我們是受不列顛哥倫比亞省商業公司法(BCBCA)管轄的公司。在加拿大法院的原始訴訟中，基於美國聯邦證券法或美國境內任何州的證券法或“藍天”法律的責任的可執行性，以及美國法院根據美國聯邦證券法或任何此類州證券法或藍天法律的民事責任條款在訴訟中獲得的美國法院判決在加拿大法院的可執行性存在疑問。因此，執行在美國獲得的對我們不利的判決可能是不可能的。

可用的信息

我們是一家受BCBCA管轄的公司。根據2000年1月21日的公司章程，我們公司最初根據“公司法”(馬尼託巴省)以Diabex Inc.的名義註冊成立。我們的章程經修改(I)於2001年2月26日更名為Diamedica Inc.，(Ii)於2016年4月11日將公司從公司法(馬尼託巴省)繼續改為加拿大商業公司法(CBCA)，(Iii)於2016年12月28日將公司名稱更名為Diamedica治療公司，(Iv)於2018年9月24日允許我們在美國召開股東大會，並允許我們的董事在我們的年度股東大會之間任命一名或多名額外的董事然而，只要新增董事的人數在任何時候都不超過上次股東大會結束時在任董事人數的三分之一，(V)於2018年11月15日實施我們的普通股20股中的1股合併，以及(Vi)於2019年5月31日繼續從根據CBCA註冊到不列顛哥倫比亞省的根據BCBCA註冊成立的公司繼續存在。(V)於2018年11月15日，實施我們的普通股20股合併，以及(Vi)於2019年5月31日，繼續我們從根據CBCA註冊為不列顛哥倫比亞省的公司的存在。

我們的註冊辦事處位於不列顛哥倫比亞省基洛納埃利斯街301-1665號，郵編：V1Y 2B3，我們的主要執行辦公室位於我們的全資子公司Diamedica USA Inc.，位於美國明尼蘇達州明尼阿波利斯260號套房卡爾森公園路2號，郵編55447。我們的電話號碼是763-496-5454。我們的網址是http://www.diamedica.com.。我們網站上的信息不構成本報告的一部分。

我們會在以電子方式向美國證券交易委員會(SEC)提交或提交材料後，在合理可行的範圍內儘快免費並通過我們的互聯網網站提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年“證券交易法”(Securities Exchange Act)第13(A)或15(D)節提交或提供的任何此類報告的任何修正案。提交給證券交易委員會的報告可以在www.sec.gov上查看。

成為一家新興成長型公司的意義

我們是根據2012年Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS Act)定義的新興成長型公司，從2018年12月31日起，我們可能在長達五年的時間內仍是新興成長型公司。然而，如果某些事件在這五年期末之前發生，包括如果我們成為一家大型加速申報公司，我們的年總收入超過10.7億美元，或者我們在任何三年期內發行超過10億美元的不可轉換債券，我們將在這五年期末之前不再是一家新興的成長型公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露和其他要求的豁免。特別是，在這份報告中，我們只提供了兩年的審計財務報表，沒有包括如果我們不是一家新興成長型公司就需要的某些其他信息。因此，此處包含的信息可能與您從您持有股權的其他上市公司收到的信息不同。然而，我們已不可撤銷地選擇不利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，因此，我們與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，受到相同的新的或修訂的會計準則的約束。

以下是我們已知的可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生實質性不利影響的最重要因素。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

自成立以來，我們已經蒙受了鉅額虧損，預計未來還將繼續蒙受鉅額虧損，而且可能永遠不會盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發新型重組蛋白。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，以及候選產品無法證明有效、無法獲得監管批准或無法在商業上可行的重大風險。我們沒有任何經監管部門批准的產品，到目前為止還沒有從產品銷售中獲得任何收入，並且預計在未來幾年內不會從產品銷售中獲得任何收入。我們已經產生了與我們正在進行的業務相關的大量研究、開發和其他費用，並預計將繼續產生這些費用。因此，自我們成立以來，我們一直沒有盈利，在每個報告期都出現了重大的運營虧損。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我們分別淨虧損1060萬美元和570萬美元。截至2019年12月31日，我們累計赤字5660萬美元。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。隨着我們繼續我們的研發(R&D)活動、計劃中的臨牀試驗、監管活動以及以其他方式開發我們的候選產品DM199或任何未來的候選產品，我們預計將繼續招致鉅額運營虧損，直到它們可以商業化銷售，我們開始確認未來的產品銷售，或者收到足以產生足夠收入來支持我們持續運營的特許權使用費、許可費和/或里程碑付款。我們預計，隨着我們繼續研究、開發和臨牀試驗，並尋求監管部門的批准，我們的運營虧損在短期內將會增加, 我們的候選產品。我們無法預測未來虧損的程度或何時盈利(如果有的話)。如果我們不能盈利並保持盈利，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、開發產品、擴大業務和產品供應或繼續運營的能力。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法持續保持或提高盈利能力。

我們目前沒有產品銷售收入，預計幾年內不會有任何產品銷售收入。因此，我們將需要額外的資金來繼續我們的研發活動和其他業務，這些可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。

我們未來的運營將取決於我們是否有能力開發我們的候選產品、獲得研究撥款、獲得所需的監管批准、從產品銷售中獲得收入、談判合作或許可協議或其他戰略選擇，和/或獲得額外資金。截至2019年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和有價證券790萬美元。雖然我們最近從2020年2月的公開募股中籌集了770萬美元的淨收益，但我們仍預計我們將需要大量額外資金來推進我們的研發活動、計劃中的臨牀試驗和監管活動，並以其他方式開發我們的候選產品DM199，或任何未來的候選產品，使其能夠商業化銷售。雖然我們正在努力實現這些計劃，但不能保證我們會成功，也不能保證我們會以有利的條件或根本不能獲得額外的資金，以促進我們的戰略目標。我們繼續經營下去的能力取決於我們是否有能力繼續獲得足夠的資金來開展我們的研發活動，併成功地將我們的候選產品商業化。

我們將需要額外的資金來資助我們的運營，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。 因此，我們可能無法完成當前DM199候選產品的開發和商業化，也無法開發任何新的候選產品。

我們需要大量額外資金用於進一步的研發活動、計劃中的臨牀試驗和監管審批過程。我們預計，截至2019年12月31日，我們目前的現金資源為790萬美元的現金、現金等價物和有價證券，加上我們2020年2月公開發行的770萬美元的淨收益，將足以讓我們完成目前正在進行的針對AIS患者的第二階段藥物試驗，以及第二階段研究中針對CKD患者的前兩個隊列，並以其他方式為我們計劃到2021年的手術提供資金。然而，未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，其中包括：

我們可能需要比我們目前預期更早的大量額外資金，而且不能保證我們在此之前不需要或不尋求額外資金。如果籌集額外資金的市場條件有利，我們甚至可以在需要之前就選擇籌集額外資金。

自公司成立以來，我們的運營資金主要來自公開和私人出售股本證券、行使認股權證和股票期權、可供投資的資金的利息收入以及政府撥款和税收優惠，我們預計在可預見的未來將繼續這一做法。我們沒有任何現有的信貸安排可以讓我們借到資金。我們可能會尋求通過各種渠道籌集更多資金，如股權和債務融資，或者通過戰略合作和許可協議。我們不能保證我們能夠獲得額外的資金來源來支持我們的運營，或者如果我們有這些資金，我們不能保證這些額外的資金足以滿足我們的需要，或者按照我們可以接受的條件。如果我們的臨牀數據不是積極的，或者經濟和市場狀況惡化，情況尤其如此。

雖然我們以前曾成功地通過發行股權證券獲得融資，但不能保證我們未來也能做到這一點。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權利益將被稀釋。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括轉換折扣或契諾，限制或限制我們採取具體行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排或其他合作，或與第三方的戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。有可能不會獲得融資，或者如果有的話，可能不會以優惠的條件提供融資。融資的可獲得性將受到以下因素的影響：我們的臨牀研究和其他科學和臨牀研究的結果；我們獲得監管批准的能力；市場對我們候選產品的接受度；資本市場的總體狀況，特別是製藥、生物技術和醫療公司的狀況；戰略聯盟協議的狀況；以及其他相關的商業考慮因素。如果沒有足夠的資金，我們可能會被要求實施成本削減戰略；推遲、減少或取消我們的一個或多個產品開發計劃；放棄對候選產品的重大權利或以低於我們原本接受的優惠條款獲得資金；和/或通過合併、出售或清算我們的公司剝離資產或停止運營。

我們面臨着與外幣匯率波動和匯率波動程度相關的金融風險。

我們可能會受到外幣匯率波動的不利影響。到目前為止，我們的資金主要是通過發行股票以及行使認股權證和股票期權的收益來籌集的，這些認股權證和股票期權都是以美元和加元計價的。目前，我們的大部分支出都是美元。然而，以加元、英鎊和澳元計算的成本也很高，因此，我們會受到外幣匯率波動的影響，這可能會不時影響我們的財務狀況和經營業績。

與我們的業務和行業相關的風險

我們是一家早期公司，沒有批准的產品，也沒有任何產品商業化的收入。

我們正在開發我們的候選產品DM199，用於治療CKD和AIS。我們還沒有完成任何候選產品的開發，因此，我們還沒有開始將任何候選產品商業化，也沒有從任何產品銷售中獲得任何收入。在尋求上市批准之前，DM199需要大量額外的臨牀測試和投資。我們和任何潛在合作伙伴將需要投入大量資源繼續進行DM199的臨牀試驗，才能達到適用的監管標準，獲得所需的監管批准，併成功將該候選產品商業化。DM199預計在幾年內不會商業化，如果真的可以商業化的話。

我們的前景取決於我們的候選產品DM199的成功，該產品處於開發的早期階段，我們可能在幾年內不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話，也不會從這個候選產品或任何未來的候選產品中獲得收入。

我們高度依賴DM199的成功，我們可能無法成功獲得該候選產品的監管或營銷批准，或成功將其商業化。到目前為止，我們已經在DM199的開發上花費了大量的時間、資源和精力，包括進行臨牀前和臨牀試驗，用於治療CKD和AIS。雖然我們打算研究使用DM199治療多種疾病，但我們目前的臨牀開發流程中還沒有其他候選產品。我們能否從產品銷售中獲得收入，並在短期內取得商業成功，最初幾乎完全取決於我們能否成功開發DM199，獲得監管部門的批准，然後成功將其商業化。在任何潛在產品商業化之前，將需要大量額外投資來完成DM199或任何未來候選產品的開發。臨牀前和臨牀試驗工作必須在DM199或任何未來的候選產品可以在我們確定的市場上使用之前完成。我們可能無法開發任何產品，無法獲得監管部門的批准，無法成功完成所需的臨牀試驗，也可能無法將任何產品商業化。競爭對手可能會開發替代產品和方法來診斷和治療我們正在追求的疾病適應症，從而削弱我們的競爭優勢。我們不知道我們的任何產品開發努力是否會被證明是有效的，是否符合適用的監管標準，是否獲得必要的監管批准，是否能夠以合理的成本製造，或者是否能夠成功營銷。我們目前正在開發的候選產品預計在幾年內不會在商業上可行。此外，儘管到目前為止還沒有發生重大不良事件，, DM199可能會引起不良副作用。早期臨牀前和臨牀研究的結果可能不能説明在臨牀研究的後期階段將獲得的結果。如果監管機構不批准DM199用於治療CKD和/或AIS或任何未來的候選產品，或者如果我們未能保持監管合規性，我們將無法將DM199或任何未來的候選產品商業化，我們的業務和運營結果將受到損害。如果我們真的成功地從DM199或任何未來的候選產品中開發出可行的產品，我們將面臨許多潛在的障礙，例如需要開發或獲得製造、銷售和營銷以及分銷能力。

在臨牀和商業上的成功我們的DM199候選產品將取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的。

我們的DM199候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的，其中包括：

不能保證我們能夠通過銷售我們的DM199候選產品或收取版税來實現盈利。如果我們或任何未來的合作伙伴未能成功獲得我們的DM199候選產品的批准並將其商業化，或者延遲完成這些努力，我們的業務和運營將受到不利影響。

我們依賴並將繼續依賴第三方來計劃、實施和監控我們的臨牀前和臨牀試驗，如果這些試驗不能按要求執行，可能會對我們的業務造成重大損害。

我們依賴並將繼續依賴第三方進行我們的臨牀前和臨牀開發活動的很大一部分。臨牀前活動包括特定疾病模型的體內研究、藥理學和毒理學研究以及化驗開發。臨牀開發活動包括試驗設計、法規提交、臨牀患者招募、臨牀試驗監測、臨牀數據管理和分析、安全性監測和項目管理。如果我們與第三方的關係出現任何爭議或中斷，或者他們無法以可行的成本及時提供優質服務，我們積極的發展計劃可能會面臨延誤。此外，如果這些第三方中的任何一方未能按照我們的預期執行，或者如果他們的工作未能滿足監管要求，我們的測試可能會被推遲、取消或失效。

我們依賴的是一家合同製造商，我們對該製造商的控制有限。如果我們在這個或未來的合同製造商提供的材料上受到質量、成本或交貨問題的影響，我們的業務運營可能會受到重大損害。

要完成我們的臨牀試驗並將我們的DM199候選產品和任何未來的候選產品商業化，需要獲得或開發設施，以便以足夠的產量和商業規模生產我們的候選產品。我們的臨牀試驗必須使用根據適用的現行良好生產規範(CGMP)規定生產的候選產品進行。如果不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。我們依賴CMO進行DM199的製造、灌裝、包裝、儲存和運輸，符合適用於DM199的cGMP法規。FDA通過仔細監測藥品製造商對cGMP法規的遵守情況，確保藥品質量。藥品cGMP規定對藥品生產、加工和包裝過程中使用的方法、設施和控制提出了最低要求。

如果DM199獲得批准，我們在生產DM199候選產品方面沒有製造或管理第三方的直接經驗，如果DM199獲得批准，預計將需要大量生產，以支持我們的臨牀試驗和商業化。根據適用於DM199的cGMP規定，我們為建立這些能力所做的努力可能無法滿足我們在規模、及時性、產量、成本或質量方面的要求。我們、任何未來的合作伙伴或我們經驗豐富的第三方製造商可能會在生產中遇到困難，其中可能包括以下方面：

不能保證我們當前的CMO或任何未來的CMO能夠滿足我們對DM199候選產品或任何未來候選產品的時間表和要求。如果我們不能以商業上合理的條款或及時安排替代的第三方製造來源，我們可能會延誤DM199和任何未來的候選產品的開發。此外，CMO的運作必須符合cGMP規定，如果不這樣做，除其他外，可能會導致產品供應中斷。我們對現有CMO和任何未來第三方生產候選產品的依賴可能會對我們及時開發候選產品的能力產生不利影響，如果我們能夠將候選產品商業化，可能會對我們的產品銷售收入和利潤率產生不利影響。

如果我們候選產品的臨牀試驗不能證明令監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有產生積極的結果，我們將在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或經歷延遲。

在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須在人體上進行臨牀前研究和廣泛的臨牀試驗，以證明我們候選產品的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果不確定。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或安全性無法接受。我們不知道我們目前正在進行或未來可能進行的臨牀試驗是否會顯示出足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准DM199或任何未來的候選產品在任何司法管轄區上市。候選產品在測試過程的任何階段都可能因安全性或有效性原因而不合格。此外，在我們的DM199臨牀研究中，患者羣體通常有許多可能導致嚴重疾病或死亡的共病，這可能歸因於DM199對我們的DM199候選產品的安全性產生了負面影響。如果我們正在進行的或未來的dm199臨牀試驗的結果在有效性方面不確定，如果我們沒有達到我們的臨牀終點，具有統計學意義，或者如果在臨牀試驗過程中出現了意想不到的安全問題或不良事件，我們可能會被阻止或推遲獲得上市批准，即使我們獲得了上市批准。, 任何銷售都可能受到影響。我們面臨的一個主要風險是，我們當前的DM199候選產品和任何未來的候選產品都無法成功獲得FDA或其他監管機構的市場批准，導致我們在臨牀前和臨牀測試的多個階段投入大量資本後，無法從這些產品中獲得任何商業收入。

如果我們在臨牀測試方面遇到延誤，我們將推遲候選產品的商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們無法預測任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不能預測。如果我們在臨牀測試中遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。重大的臨牀試驗延遲可能會縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利或允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場的任何時間，這將削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的財務狀況、運營結果和前景。我們候選產品的臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而推遲，其中包括：

我們目前在CKD的第二階段學習中的註冊人數比預期的要慢。如果這種緩慢的入學情況持續下去，完成這些研究的時間將比預期的要長。

如果我們在測試或批准方面遇到延誤，或者如果我們需要進行比計劃更多或更大的臨牀試驗，我們的產品開發成本將會增加。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改研究方案以反映這些變化。修正案可能要求我們向監管機構或IRBs或倫理委員會重新提交我們的研究方案進行重新審查，這可能會影響試驗的成本、時間或成功完成。延遲或增加產品開發成本可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，監管審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得批准，將我們的部分或所有候選產品商業化。因此，我們無法預測我們或任何未來的合作伙伴將在何時、是否以及在哪些地區獲得將候選產品商業化的營銷批准。

無論是在美國還是在國外，獲得市場批准的過程都是昂貴的，如果獲得批准的話，可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。

我們目前的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、研究、測試、製造、安全、功效、質量控制、記錄保存、標籤、包裝、儲存、審批、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口以及安全報告和其他上市後信息，都受到FDA、EMA和其他類似外國監管機構的全面監管。如果未獲得候選產品的營銷批准，我們將無法將候選產品商業化。我們在提交和支持獲得上市批准所需的申請方面的經驗有限，預計在這一過程中將依賴第三方來協助我們。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得市場批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。FDA、EMA或其他監管機構可能會認定我們的候選產品可能無效、可能只有適度有效，或者可能被證明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他可能妨礙我們獲得上市批准或阻止或限制商業使用的特徵。因此，我們最終獲得的任何營銷批准都可能受到限制，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

此外，開發期間市場審批政策的改變、附加法規或法規的改變或對每個提交的產品申請的監管審查的改變，都可能導致延遲批准或拒絕申請。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。

我們正在對合同研究機構Pharmtics Research Associates Group B.V.提起訴訟，試圖迫使他們遵守臨牀試驗研究協議的條款，而他們未能按要求執行可能會對我們獲得監管部門批准DM199的能力產生不利影響。

2013年3月，我們與荷蘭PRA藥物研究協會集團簽訂了一項臨牀研究協議，進行一項雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量研究，以評估DM199在健康受試者和2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和概念驗證。在這項研究的一組中，我們招募了36名2型糖尿病患者，他們在28天的時間裏接受了兩個皮下劑量水平的DM199治療。這項研究達到了它的主要終點，並證明瞭DM199的耐受性很好。然而，這項研究的次要終點沒有達到。我們認為這項研究的D部分存在重大的執行錯誤，這些錯誤是由於臨牀試驗現場發生的無法協調的方案偏差造成的。我們認為這包括劑量錯誤和樣品混淆。這些錯誤削弱了我們解釋次要端點的能力。到目前為止，我們還無法從荷蘭PRA獲得這項研究的完整研究記錄，該研究包括36名2型糖尿病患者，旨在測量主要終點(安全性、耐受性)和次要終點(血糖濃度、胰島素水平、葡萄糖耐量測試和各種實驗生物標誌物)。如果沒有這些記錄，而且我們無法協調協議偏差，我們就無法生成最終研究報告。部分由於這些混淆的次要終點，我們目前沒有繼續DM199治療2型糖尿病的臨牀研究。我們已經對PRA荷蘭公司提起訴訟，迫使他們遵守臨牀研究協議的條款，包括提供完整的研究記錄，並追回損害賠償。訴訟分散了管理層對業務的注意力, 價格昂貴，結果也不確定。

雖然我們已經簽訂了訴訟資金協議，以幫助支付與我們對PRA荷蘭公司的訴訟相關的費用，但不能保證我們將從訴訟中獲得任何賠償，而且，由於訴訟資金協議的條款，我們可能獲得的任何賠償的很大一部分(如果不是全部)可能是由於協議下的資助人。

2019年12月27日，我們與Legist Fund II，L.P.(The Funder.)簽訂了一項訴訟資金協議，目的是為我們目前懸而未決的針對PRA荷蘭的訴訟提供資金。我們的管理層相信，但不能保證，這項訴訟資金協議將使我們能夠更有效地進行這場訴訟。雖然FUnder對勝訴的可能性進行了評估，但訴訟非常不確定，不能保證，僅僅因為我們獲得了訴訟資金，我們就會成功，或者我們可能獲得的任何賠償都將是重大的。

根據訴訟資金協議的條款，Funders同意支付總計100萬美元，用於支付我們與訴訟相關的合理法律費用、法院費用和其他費用，其中包括我們之前支付的費用和費用200,000美元。然而，這些付款的條件是將訴訟地點從特拉華州轉移到明尼蘇達州(轉移)，如果地點沒有轉移，我們將無權根據訴訟資金協議獲得任何付款。如果轉移場地，我們同意從訴訟所得款項(索賠所得)中償還FUnder實際支付或以其他方式支付的與訴訟相關的費用金額，外加10,000美元的勤奮和承保費用補償。此外，吾等同意從索賠所得款項中支付以下數額中的較大者：(I)100萬美元(如果還款發生在轉讓後9個月內)，200萬美元(如果還款發生在轉讓後9個月以上但審判開始之前)，或300萬美元(此後)；或(Ii)索賠所得款項的20%。如果在轉讓三年半後仍未償還FUnder，FUnder有權從轉讓三年半後開始收取相當於每年20%的未償還金額的利息。根據訴訟資金協議，我們向FUnder支付上述款項的義務是無追索權的，並且僅限於索賠收益。作為協議的結果，如果我們獲得索賠收益，根據索賠收益的金額，我們有可能在向FUnder支付所有款項後不會收到任何淨回收。

我們可能無法獲得FDA對INDS的接受，以便按照我們預期的時間表在美國開始未來的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不會允許我們及時進行，或者根本不允許我們進行。

在美國開始臨牀試驗以進行我們目前的DM199候選產品的未來試驗或未來候選產品的任何試驗之前，我們將被要求為每個候選產品和每個目標適應症提供公認的IND。在2019年期間，我們提交了一份IND，FDA接受了Ib期研究和CKD患者II期研究的前兩個隊列。提交IND可能不會導致FDA允許進一步的臨牀試驗開始，一旦開始，可能會出現要求我們暫停或終止此類臨牀試驗的問題。此外，即使相關監管機構同意IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，這些監管機構未來也可能改變他們的要求。未提交IND或未獲得IND驗收可能會導致我們候選產品的開發延遲或終止，這可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。

如果我們在招募病人蔘加臨牀試驗方面有困難，試驗的完成可能會推遲或根本沒有完成。

隨着DM199和任何未來的候選產品進入臨牀測試，然後通過越來越大和更復雜的臨牀試驗，我們將需要招募越來越多符合我們資格標準的患者。在臨牀試驗中招募病人的競爭非常激烈，我們可能無法招募我們需要的病人來及時完成臨牀試驗，甚至根本無法招募。影響我們招收病人的能力的因素在很大程度上是不可控的，其中包括：

我們目前在CKD的第二階段學習中的註冊人數比預期的要慢。如果這種緩慢的入學情況持續下去，完成這些研究的時間將比預期的要長。如果我們不能及時招募足夠數量的合格患者參加監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法成功啟動或繼續臨牀試驗。如果我們很難招募到足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都可能對我們的業務和前景以及籌集額外資金為我們的運營提供資金的能力產生實質性的不利影響。

我們可能無法重現之前對其他形式的KLK1進行的臨牀研究的結果，包括凱力康和Kallidingenase，從而阻止DM199取代其他形式的KLK1。

雖然已經有許多研究證明凱力康和凱利丁原酶的療效，但我們依靠其他生物技術和製藥公司和組織的科學和臨牀知識和經驗來進行這些臨牀研究。不能保證在我們涉及DM199的臨牀試驗中，我們將能夠複製以前進行的研究結果，或證明DM199是安全或有效的，並且能夠在市場上取代其他形式的KLK1。

其他人的臨牀試驗或研究的負面結果以及涉及我們候選產品目標的不良安全事件可能會對我們未來的商業化努力產生不利影響。

時不時地，對生物製藥產品的各個方面的研究或臨牀試驗都是由學術研究人員、競爭對手或其他人進行的。這些研究或試驗的結果一旦發表，可能會對作為研究對象的生物製藥產品的市場產生重大影響。公佈與我們的候選產品相關的研究或臨牀試驗的負面結果或不良安全事件，或我們候選產品競爭的治療領域，可能會對我們普通股的市場價格和我們為候選產品的未來開發提供資金的能力產生不利影響，我們的業務和財務業績可能會受到實質性的不利影響。

如果我們的臨牀試驗沒有按照監管要求進行，結果是陰性或不確定的，或者試驗設計得不好，我們可能會被要求暫停、重複或終止我們的臨牀試驗。

臨牀試驗必須按照FDA當前的良好臨牀實踐要求(CCCP)或適用的外國監管機構的類似要求進行。臨牀試驗受到FDA、其他外國政府機構以及進行臨牀試驗的研究地點的IRBs或倫理委員會的監督。此外，必須根據適用的當前良好製造規範生產的候選產品進行臨牀試驗。對於特定的臨牀試驗地點，我們或FDA、其他外國監管機構或IRB或倫理委員會可能會出於各種原因暫停臨牀試驗，包括：

臨牀試驗的設計和實施是一個複雜的過程。作為一家公司，我們設計和實施臨牀試驗的經驗有限。我們可能無法成功或具有成本效益地設計和實施臨牀試驗，從而有效地或根本不能達到我們想要的臨牀終點。設計不好的臨牀試驗可能會推遲甚至阻止試驗的啟動，可能會導致招募患者的難度增加，可能會使根據研究結果獲得監管部門對候選產品的批准變得更加困難，或者即使候選產品獲得批准，也可能會使產品成功商業化或從第三方支付者那裏獲得補償變得更加困難。此外，設計不好的試驗可能效率低下或成本更高，或者我們可能錯誤地估計實施臨牀試驗的成本，這可能導致資金短缺。

監管審批過程宂長、昂貴，而且本質上是不可預測的。我們無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准，這將嚴重損害我們的業務。

鑑於我們開展業務的廣泛監管環境，我們的股東和投資者應該意識到我們可能遇到的風險、問題、延誤、費用和困難。在美國、歐盟和其他國家，許多法規規範着非治療性和人類治療性產品的臨牀前和臨牀開發、製造和銷售以及上市後責任，這些國家和地區是我們當前和未來候選產品的目標市場。這些法律和法規管理生產設施的批准、必須進行的測試程序和受控研究，以及在上市批准之前必須收集的臨牀前和臨牀數據。我們的研發工作，以及未來的任何臨牀試驗，以及我們可能開發的任何產品的製造和營銷，都將受到如此廣泛的法規的約束和限制。

獲得必要的監管批准的過程漫長、昂貴且不確定。我們可能無法獲得開始或繼續臨牀試驗所需的批准，或者無法在合理的時間框架內製造或銷售我們的潛在產品(如果有的話)。此外，美國或其他國家的政府當局可能會對新療法的開發實施監管改革或限制，這可能會對我們運營的監管環境或我們可能開發的任何產品的開發產生不利影響。

完成臨牀測試並獲得所需的批准預計需要幾年時間，並需要投入大量資源。不能保證臨牀試驗將在任何指定的時間內成功完成，如果可以的話。此外，如果在任何時間確定受試者或患者面臨不可接受的風險，我們或各監管機構可能會隨時推遲或暫停臨牀試驗。

在獲得監管部門批准方面的任何失敗或延誤都將對我們利用技術的能力產生不利影響，並將對我們的運營產生不利影響。此外，不能保證我們目前或未來的候選產品將在臨牀試驗中被證明是安全有效的，也不能保證它們將獲得必要的監管批准。此外，對最終獲得的藥物的任何監管批准可能會對該藥物可能上市的指定用途進行具體限制。此外，如果在最初的營銷過程中出現問題，或者如果沒有遵守監管標準，產品審批可能會被撤回。

我們獲得上市批准的任何候選產品可能會受到上市後限制或召回或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。

FDA和其他聯邦和州機構，包括美國司法部(DoJ)，嚴格監管對處方藥產品的所有要求的遵守，包括與藥品營銷和促銷有關的要求，包括根據cGMP要求批准的標籤和產品生產的規定。FDA和美國司法部對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不根據他們批准的適應症銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動的影響。違反這些要求可能會導致調查，指控他們違反了食品、藥物和化粧品法案和其他法規，包括虛假索賠法案和其他聯邦和州醫療欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。

我們未能遵守所有法規要求，並且後來發現我們的產品、製造商或製造工藝存在以前未知的不良事件或其他問題，可能會產生各種結果，包括：

如果我們或任何未來的合作者不遵守有關安全監測或藥物警戒的法規要求，以及與兒科人羣產品開發相關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守有關保護個人信息的監管要求也可能導致重大處罰和制裁。

我們可能不會按計劃實現我們公開宣佈的里程碑，或者根本不會。

我們可能會不時宣佈我們預期發生的某些事件的時間，例如我們臨牀試驗的預期開始或完成時間或結果。這些陳述是前瞻性陳述，基於管理層當時對此類事件發生的最佳估計。然而，這些事件的實際時間可能與公開披露的情況有很大不同。啟動或完成臨牀試驗、提交獲得監管部門批准的申請或宣佈候選產品的額外臨牀試驗等事件的時間可能最終與公開披露的情況有所不同。時間上的這些變化可能由於不同的事件而發生，包括在臨牀試驗或研究階段期間獲得的結果的性質、CMO或CRO的問題或具有延遲公開宣佈的時間表的效果的任何其他事件。我們沒有義務更新或修改任何前瞻性信息，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律另有要求。之前宣佈的里程碑時間的任何變化都可能對我們的業務計劃、財務狀況或經營業績以及我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

未來的開發合作對我們來説可能很重要。如果我們無法參與或維持這些協作，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

我們未來可能會決定尋求與製藥和生物技術公司合作，開發我們目前或未來的候選產品或將其商業化。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們就任何協作達成最終協議的能力將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、擬議協作的條款和條件以及提議的協作者對許多因素的評估。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的合作者達成協議，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的開發時間表或縮小研究活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行發現、非臨牀或臨牀開發活動。如果我們不能進行合作，沒有足夠的資金或專業知識來開展必要的開發活動，我們可能無法繼續或進一步開發我們當前或未來的候選產品，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

我們未來可能進行的合作可能涉及以下風險，以及其他風險：

此外，根據其對我們的合同義務，如果協作者參與業務合併，該協作者可能會淡化或終止我們任何候選產品的開發。如果協作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的協作者，我們在商界和金融界的形象可能會受到不利影響。

如果我們的協作不能成功開發我們的候選產品，我們的候選產品可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選產品。本報告中描述的所有與產品開發、監管審批和商業化相關的風險也適用於我們未來合作伙伴的活動。

我們當前或未來候選產品的成功商業化，如果獲得批准，將取決於是否獲得市場認可，而我們可能無法獲得足夠的認可來產生可觀的收入。

即使我們的候選產品被成功開發並獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付者(如私人保險公司或政府和其他資助方)以及醫學界的接受。我們開發的任何產品的市場接受度將取決於許多因素，其中包括：

疾病指徵可以是疾病的較小子集，當定義不同的疾病子集時，可以將其解析為越來越小的指徵。這種對疾病越來越精細的描述可能會產生負面後果，包括創建一個被批准的適應症，這個適應症太小了，以至於我們沒有一個可行的市場。如果未來的技術允許以與大型關鍵研究不同的方式描述疾病，可能會使這些研究無效或降低其有效性，並可能需要重複全部或部分研究。未來的技術可能會提供更好的預後能力，這可能會減少預計需要新療法的患者的比例。即使在監管部門批准後，一種產品後來可能被證明是不安全的或沒有其聲稱的效果，從而阻止其廣泛使用或要求從市場上撤出。

如果我們的產品得不到保險和足夠的補償，我們的創收能力將會減弱，也無法保證我們產品的預期市場將持續下去。

我們相信，從我們的技術成功衍生出來的產品可能會有許多不同的潛在應用，正在開發的產品的預期市場將繼續擴大。然而，由於來自現有或新產品的競爭，以及我們的候選產品尚未確定的商業可行性，不能保證這些信念將被證明是正確的。醫生、患者、處方、付款人或醫療界一般不得接受或使用我們可能開發的任何產品。其他藥物可能會在我們的臨牀測試期間獲得批准，這可能會改變我們所針對的疾病的公認治療方法，並使我們的候選產品過時。

我們能否成功地將我們未來的產品(如果有的話)商業化，在一定程度上將取決於聯邦和州一級的政府醫療支付計劃(包括Medicare和Medicaid、私人健康保險公司、管理保健計劃和其他組織)對此類產品和相關治療的覆蓋範圍和足夠的報銷。不能保證將有第三方保險和足夠的報銷，使我們能夠獲得或維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)以及私人健康保險公司、管理醫療計劃和其他組織的覆蓋範圍和足夠的補償對於醫療保健提供者接受新產品至關重要。在美國，第三方支付者沒有統一的承保和報銷政策；但是，私人第三方支付者在設置自己的承保政策和報銷費率時，可能會遵循聯邦醫療保險(Medicare)承保和報銷政策。此外，覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。即使我們為我們的候選產品獲得保險，相關的報銷費率可能不足以使我們的產品對提供商具有吸引力，或者可能需要患者分擔費用(例如，共同支付/免賠額)，而患者認為這一比例高得令人無法接受。此外, 醫療改革和對醫療支出的控制可能會限制我們產品的覆蓋範圍和我們收取的價格，以及我們可以銷售的任何產品和金額。患者不太可能使用我們的候選產品，除非提供保險並且報銷足以支付我們候選產品的很大一部分成本。

在美國以外，我們產品的成功商業化將在很大程度上取決於獲得並維持政府的覆蓋範圍，因為在許多國家，患者不太可能使用不在其政府醫療計劃覆蓋範圍內的處方藥。與政府當局談判覆蓋範圍和補償可能會將商業化推遲12個月或更長時間。保險和報銷政策可能會對我們在有利可圖的基礎上銷售產品的能力產生不利影響。在許多國際市場，政府控制處方藥的價格，包括通過實施參考定價、降價、退税、與收入相關的税收和利潤控制，我們預計處方藥的價格將在產品的整個生命週期內或隨着數量的增加而下降。

如果不在內部或通過合作伙伴建立銷售和營銷能力，我們將無法成功地將當前或未來的候選產品商業化。

我們目前沒有銷售和營銷人員。如果我們的產品獲得所需的批准，我們可能無法為他們找到合適的銷售和營銷人員和合作者。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們有能力聘用、留住和激勵合格的人員，產生足夠的銷售線索，為銷售和營銷人員提供充分的培訓，有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊，並保持營銷團隊遵守適用於產品營銷的複雜法律法規。任何合作者都可能不夠格或不成功，或者可能終止或大幅減少他們對我們產品的投入。營銷和銷售能力的發展將需要大量的支出、管理資源和時間。建立這樣一支銷售隊伍的成本可能會超過任何潛在的產品收入，或者我們的營銷和銷售努力可能會失敗。如果我們不能及時發展內部營銷和銷售能力，或根本不能，或者如果我們不能以可接受的條款與第三方達成營銷和銷售安排，我們可能無法成功開發和尋求監管部門對我們的候選產品的批准，和/或有效地營銷和銷售經批准的產品(如果有)。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的競爭，如果我們不能有效地競爭，我們的財務狀況和業務將受到影響。

在我們經營的行業中，技術競爭非常激烈。競爭來自制藥公司、生物技術公司和大學，以及在我們可能試圖用我們的產品解決的市場中提供非製藥解決方案的公司。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力和技術資源，更廣泛的研發能力，以及更多的營銷、分銷、生產和人力資源。此外，競爭對手可能會比我們更快地開發產品，並可能比我們更快地獲得監管部門對此類產品的批准。比我們打算開發的產品和工藝更有效的產品和工藝可能會由我們的競爭對手開發。其他人的研發可能會使我們的候選產品失去競爭力或過時。

我們的候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。

我們認為，根據作為ACA一部分頒佈的2009年《生物製品價格競爭與創新法案》，DM199有資格在美國獲得12年的數據獨佔權。根據BPCIA，生物相似產品或BLA的申請必須在被確認為參考產品的原始品牌產品根據BLA獲得批准後四年內才能提交給FDA，或者如果獲得FDA的批准，則要等到12年後才能提交。BPCIA為生物相似和可互換生物製品的批准提供了一個簡短的途徑。新的簡化監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為“可互換”生物製劑。這項法律很複雜，FDA才剛剛開始解釋和實施。雖然目前還不確定FDA何時可能完全採用任何這樣的工藝，但任何這樣的工藝都可能對我們的任何生物製品候選產品的未來商業前景產生實質性的不利影響。還有一種風險是，美國國會可能會廢除或修改BPCIA，以縮短這一專有期，這可能會在我們的專利保護到期後，比預期更早地創造生物相似競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

即使正如我們預期的那樣，我們目前或未來的候選產品被認為是符合BPCIA 12年獨家專利權的參考產品，如果FDA批准該產品的完整BLA，其中包含贊助商自己的臨牀前數據和充分且受控良好的臨牀試驗數據，以證明產品的安全性、純度和有效性，另一家公司也可以銷售競爭產品。此外，修改或廢除BPCIA可能會縮短我們候選產品的專營期，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的影響，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、計劃排除、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人可能會在推薦、處方和銷售我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來與第三方付款人、客户和處方提供者的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、分銷和銷售我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。目前，可能適用於我們的產品和安排的聯邦和州醫療保健法律法規包括：

一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。

我們被發現違反這些法律法規的風險增加了，因為其中許多法律法規沒有得到監管部門或法院的充分解釋，其條款可以有多種解釋。我們無法預測未來可能會就我們的業務或整個醫療保健行業頒佈哪些額外的聯邦或州立法或監管舉措，或者此類立法或法規可能對我們產生什麼影響。聯邦或州政府可能會施加額外的限制或對現有法律進行解釋，這可能會對我們產生實質性的不利影響。儘管我們將努力識別並遵守新的法律法規和對現有法律法規的新解釋，但我們可能沒有意識到新的法律要求或解釋，這可能會導致我們違反這些法律和/或法規。

法律、限制和其他監管措施也是由國際司法管轄區的反回扣禁令、欺詐和濫用限制以及其他醫療法律和法規實施的，在這些司法管轄區，我們面臨着與美國相同的刑事制裁、民事處罰、計劃排除、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少的問題。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。其中一些法律可能有避風港和/或例外情況，如果得到遵守，可能會保護我們的安排免受法律責任。然而，如未能符合安全港或例外情況的任何要素，可能會導致有關安排失去安全港或例外情況的保障。對於我們可能達成的每一項潛在的金融安排，可能都不會有安全港或例外情況，也不能保證我們的任何安排或關係都會符合其他適用的安全港或例外情況。

如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。任何針對我們違反這些法律的調查或行動，即使我們成功地進行了辯護，也會導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。

我們嚴重依賴我們的主要高管和科學家的能力和經驗，他們中的任何一個的流失都可能影響我們開發產品的能力。

我們在很大程度上依賴於我們的管理團隊成員和某些其他關鍵人員，特別是我們的臨牀人員。我們還依賴於我們的臨牀合作者和顧問，他們所有人都有外部承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，我們相信，我們未來的成功將在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能的科學、管理、醫療、臨牀和監管人員的能力，特別是在我們繼續擴大活動並尋求臨牀試驗和最終我們的DM199候選產品的監管批准的情況下。在正常的業務過程中，我們與科學和臨牀合作者和顧問、關鍵意見領袖和學術合作伙伴簽訂協議。我們還與醫生和機構簽訂協議，這些醫生和機構將在我們的正常業務過程中代表我們招募患者參加我們的臨牀試驗。儘管有這些安排，我們仍面對來自其他公司、研究和學術機構、政府機構和其他機構對這類人員的激烈競爭。我們無法預測我們能否聘用或留住我們持續增長所需的人員。失去任何高管或其他關鍵人員的服務都可能損害我們的業務、經營業績或財務狀況。

我們可能需要擴大我們的業務，擴大我們公司的規模，我們在管理增長方面可能會遇到困難。

隨着我們通過臨牀前測試和臨牀研究推進DM199和任何未來的候選產品，並開發我們當前或未來的候選產品，我們將需要增加我們的產品開發、科學、法規和合規性以及管理人員來管理這些項目。此外，為了繼續履行作為一家上市公司的義務，我們可能需要提高我們的一般和行政能力。我們現有的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地管理我們的運營、增長和各種項目，這要求我們：

如果我們不能成功管理這種增長和運營複雜性的增加，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括未能遵守FDA的規定，向FDA提供準確的信息，遵守我們建立的製造和報告標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。即使我們成功地對任何此類行為進行辯護，我們在迴應和辯護它時也會產生鉅額的法律費用。

我們可以通過收購公司或企業，或通過進行合作或授權產品候選來擴大我們的業務，每一種方式都可能擾亂我們的業務並損害我們的財務狀況。

我們過去曾經這樣做過，將來也可能尋求通過收購一家或多家公司或企業、進行合作或授權一項或多項候選技術或產品來擴展我們的渠道和能力。我們通過收購、合作和許可實現增長的能力在一定程度上將取決於能否以可接受的價格、條款和條件獲得合適的候選人，我們有效競爭候選人的能力，以及進行此類交易的資金和人員資源的可用性。收購、協作和許可證內涉及許多風險，其中包括：

我們不能保證任何收購、協作或許可會給我們帶來短期或長期利益。我們可能會錯誤地判斷被收購的公司或企業或未獲得許可的候選產品的價值或價值。此外，我們未來的成功在一定程度上將取決於我們管理與其中一些收購、合作和許可證內相關的增長的能力。我們不能保證能夠成功地將我們的業務與被收購的業務合併、管理協作或集成許可內的候選產品。此外，發展或擴大我們的業務可能需要我們進行大量的資本投資。

我們的DM199候選產品或未來候選產品可能會導致或已將其歸因於不良副作用，或具有可能延遲或阻礙其監管批准、限制其批准用途的商業範圍或在任何上市批准後導致重大負面後果的其他特性。

我們的DM199候選產品或任何未來候選產品所造成的不良副作用，或可能被進行臨牀試驗的調查人員確定為與我們候選產品相關的副作用，甚至與使用類似作用機制或通過類似生物疾病途徑起作用的開發中競爭產品有關的副作用，可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他可比外國監管機構延遲或拒絕監管批准、潛在的產品責任索賠或更具限制性的標籤。我們的試驗結果可能會揭示不可接受的副作用或意想不到的特徵，這可能歸因於我們的DM199候選產品或任何未來的候選產品。這可能需要更長時間和更廣泛的臨牀開發，或者我們可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或登記受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現任何此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，其中包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度，或者以其他方式對候選產品的商業前景造成重大損害(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們面臨着產品責任索賠的風險，這可能會超出我們的保險覆蓋範圍，並導致召回，每一次召回都可能耗盡我們的現金資源。

我們面臨產品責任索賠的風險，這些索賠聲稱使用我們的候選產品造成了傷害或傷害。這些索賠可能發生在我們候選產品的開發、測試、製造、營銷或銷售過程中的任何時候，也可能直接由參與我們候選產品臨牀試驗的患者、消費者或醫療保健提供者，或者銷售我們產品的個人、組織或公司提出。即使產品或候選產品實際上沒有造成所謂的傷害或損害，產品責任索賠的辯護成本也可能很高。

隨着候選產品通過開發管道走向商業化，涵蓋產品責任索賠的保險變得越來越昂貴。為了防範潛在的產品責任風險，我們為澳大利亞的Remedy第二階段臨牀試驗投保了每次事故2000萬澳元和總計2000萬澳元的臨牀試驗保險，以及500萬美元的產品責任保險。然而，我們不能保證此類保險的承保範圍是或將繼續是足夠的，或以我們可以接受的費用或完全可以接受的費用向我們提供。根據我們的合作協議，我們可能會選擇或認為有必要在未來增加我們的保險覆蓋範圍。在需要時，我們可能無法以可接受的條款或合理的費用獲得更大或更廣泛的產品責任保險。產品責任索賠導致的任何損害賠償責任都可能超過我們的承保金額，需要我們從自己的現金資源中支付一大筆金錢賠償，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，如果需要，產品召回可能會對我們的產品和業務產生大量負面宣傳，抑制或阻止其他產品和候選產品的商業化，或者對現有或未來的合作產生負面影響。

如果我們無法維持我們第三方要求的產品責任保險，相應的協議將被終止，這可能會對我們的運營產生實質性的不利影響。

我們的一些執照、臨牀試驗和與第三方達成的其他協議要求，將來也很可能要求我們將產品責任保險維持在至少特定的最低金額。如果我們不能根據這些協議規定的條款，在商業上合理的條款下維持可接受的承保金額，相應的協議將被終止，這可能會對我們的運營產生重大不利影響。

產品責任索賠的風險，以及相關的負面宣傳，是人類療法和其他產品開發中固有的風險。產品責任保險價格昂貴，可獲得性有限，而且它可能不會以我們可以接受的條款提供，或者根本不會。我們的潛在產品的商業化可能會因為無法以合理的條款維持足夠的保險範圍或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護而受到抑制或阻止。對我們的產品責任索賠或產品從市場上撤回可能會對我們和我們的財務狀況產生實質性的不利影響。

在國際上經營我們的業務存在各種風險，這些風險可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。

我們目前在美國和澳大利亞開展某些研發業務。在未來，我們預計將進行某些臨牀試驗，並計劃在美國以外的地方尋求監管部門對我們的候選產品的批准。因此，我們在國外經營所面臨的風險包括：

美國、歐洲或其他國家未來的立法，和/或FDA、EMA或類似監管機構通過的法規和政策，可能會增加我們或我們的合作者對我們當前或未來的候選產品進行和完成臨牀試驗所需的時間和成本。

FDA和EMA各自制定了管理產品開發和審批過程的法規，其他外國監管機構也是如此。FDA、EMA和其他監管機構的政策可能會改變。例如，2016年12月，21世紀治癒法案(Cures Act)簽署成為法律。除其他事項外，《治療法案》旨在使藥品監管現代化，並刺激創新，但並不是所有條款都已付諸實施。此外，2017年8月，FDA發佈了最終指導意見，闡述了其目前對抗菌藥物的開發計劃和臨牀試驗設計的想法，這些藥物用於治療未得到滿足醫療需求的患者的嚴重細菌性疾病。我們無法預測“治療法”或FDA或其他監管機構的任何現有或未來的指導意見會對我們的候選產品的開發產生什麼影響(如果有的話)。

最近頒佈的和未來的法律可能會增加我們和我們未來的合作伙伴獲得候選產品的營銷批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的法律和法規發生了許多變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以有利可圖的方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。

在美國和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的興趣推動醫療系統的變革，其既定目標是控制醫療成本，提高質量和/或擴大准入。例如，美國於2010年3月頒佈的ACA包括改變醫療服務提供方式、減少沒有保險的人數、確保獲得某些基本醫療服務以及遏制不斷上升的醫療費用的措施。這場醫療改革運動，包括ACA的頒佈，極大地改變了美國政府和私營保險公司的醫療融資。就製藥商而言，ACA增加了獲得醫療保險(包括處方藥保險)的個人數量，但它同時增加了欠某些實體和政府醫療保健計劃的回扣和折扣的責任，某些品牌藥物的製造或進口費用，以及醫生支付陽光法案下的透明度報告要求。

自頒佈以來，ACA的某些方面受到了司法和國會的挑戰，現任政府也在努力廢除或取代ACA的某些方面。自2017年1月以來，已經簽署了兩項美國總統行政命令和其他指令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或以其他方式取消ACA要求的一些醫療保險要求。與此同時，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但兩項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年的減税和就業法案包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的個人分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。此外，2018年1月22日，美國總統簽署了一項關於2018財年撥款的持續決議。這項持續的決議將對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵税的實施推遲到2022年1月1日，並規定在2020年1月1日之前暫停向某些醫療保險提供商徵收基於市場份額的年費。此外，2018年兩黨預算法案等修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。

除了ACA，美國還提出並通過了其他聯邦醫療改革措施。例如，已經頒佈了立法，隨着時間的推移降低根據聯邦醫療保險計劃支付給提供者的報銷水平，並逐步引入醫療保險計劃下提供者服務的替代支付模式，目的是激勵達到預先定義的質量標準。由於這些措施並未完全生效，而且美國國會可能會進行幹預，以阻止它們的全面實施，目前尚不清楚減少支付或引入質量支付計劃將如何影響聯邦醫療保險計劃下的整體醫生報銷。如果獲得批准，醫療保險支付給提供商的變化是否會影響這些提供商開出和管理我們的產品的意願，目前也不清楚。此外，政府對公司為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查。例如，最近國會進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。

我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們可能收到的任何產品的價格產生額外的下行壓力，如果獲得批准的話。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大審批後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的法律變更，或FDA的法規、指南或解釋是否會更改，或者這些更改對我們當前或未來候選產品的上市審批(如果有)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試以及其他要求的影響。

我們無法維持與醫生的合同關係可能會對我們的研發產生負面影響。

我們與醫院和大學中受人尊敬的醫生保持合同關係，他們幫助我們設計臨牀試驗並解釋試驗結果。如果我們無法建立和維持這些關係，我們開發、獲得必要的監管批准和營銷我們的候選產品的能力可能會受到不利影響。此外，美國聯邦、州和國際法律可能會要求我們披露向外科醫生和其他醫療保健提供者支付或進行其他價值轉移(如免費禮物或餐飲)的情況，這可能會對這些與個人或實體的關係產生寒蟬效應，這些個人或實體可能希望避免公眾對他們與我們的財務關係的審查。

我們通過我們在澳大利亞的全資子公司進行某些研發業務。如果我們失去在澳大利亞運營的能力，或者如果我們的子公司無法收到澳大利亞法規允許的研發獎勵付款，我們的業務和運營結果可能會受到影響。

我們在澳大利亞擁有一家全資子公司Diamedica Australia Pty Ltd.，為我們的產品和開發候選產品在澳大利亞開展各種臨牀活動。由於地理距離遙遠，目前在澳大利亞缺乏員工，以及我們在澳大利亞缺乏運營經驗，我們可能無法有效或成功地監控、開發我們在澳大利亞的領先候選產品並將其商業化，包括進行臨牀試驗。此外，我們不能保證我們在澳大利亞為我們的候選產品進行的任何臨牀試驗的結果將被FDA或外國監管機構接受，以進行開發和商業化審批。

此外，澳大利亞現行税收法規規定，可退還的研發獎勵金額相當於合格支出的43.5%。我們在2019年和2018年分別收到了約856,000美元和621,000美元的獎勵付款，用於2019年和2018年的研究支出。如果我們的子公司失去在澳大利亞運營的能力，或者如果我們沒有資格或無法獲得研發獎勵付款，或者澳大利亞政府大幅減少或取消激勵計劃，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。

保險成本和可用性的波動可能會對我們的經營業績或風險管理檔案。

我們有多種保險，包括產品責任險、董事和高級管理人員責任險、財產險和工傷賠償險。保持足夠保險範圍的成本，尤其是董事和高級職員的保險成本，最近大幅增加，未來可能還會繼續增加，從而對我們的經營業績產生不利影響。如果此類成本繼續增加，我們可能被迫接受更低的承保範圍和更高的免賠額，這將對我們的風險管理狀況產生不利影響，並抑制我們招聘合格董事和高級管理人員的能力。此外，如果我們現有的任何保險範圍對我們來説變得不可用或在經濟上變得不切實際，我們將被要求在沒有商業保險提供商賠償的情況下經營我們的業務。

與知識產權相關的風險

如果我們不能充分保護和執行我們的知識產權，我們的競爭對手可能會利用我們的開發努力或獲得的技術，損害我們營銷和銷售我們候選產品的前景。

我們相信專利和其他專有權利是我們業務的關鍵。我們的政策是提交專利申請，以保護可能對我們的業務發展至關重要的技術、發明和改進。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和許可機會來發展和保持我們的競爭地位。我們計劃強制執行我們已頒發的專利以及我們對專有信息和技術的權利。我們審查第三方專利和專利申請，既是為了完善我們自己的專利戰略，也是為了尋找有用的許可機會。

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力確保和保護我們的知識產權，並在不侵犯他人專有權利或第三方規避我們擁有或許可的權利的情況下運營。我們有許多專利、專利申請以及與我們的化合物、候選產品和技術相關的專利權利，但我們不能確定這些專利是否可執行或提供足夠的保護，或者正在進行的專利申請是否會導致頒發專利。

如果我們的候選產品的開發、製造和測試是由第三方承包商執行的，則此類工作是根據服務合同的費用執行的。根據合同，根據此類協議產生的所有知識產權、技術訣竅和商業祕密都是我們的專有財產，必須由承包商保密。我們不可能確定我們已經從承包商那裏獲得了這些技術的所有必要權利。可能會就合同的範圍或可能的違約發生爭議。不能保證我們的合同是可強制執行的，也不能保證我們的合同會得到法院的支持。

製藥和生物技術公司(包括我們自己)的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，因此重要的法律問題仍未解決。因此，目前尚不清楚我們正在處理的專利申請是否會導致專利的發放，或者我們是否會開發更多可申請專利的專有產品。我們戰略的一部分是基於我們獲得專利地位以保護我們技術的能力。不能保證我們會在這種方法上取得成功，如果不能獲得專利保護，可能會對我們和我們的財務狀況產生實質性的不利影響。此外，我們在不需要許可額外專利的情況下，使用當前專利或許可技術將產品商業化的嘗試可能會失敗。此外，目前尚不清楚已發出或將發出的專利是否會為我們提供任何競爭優勢，或任何此類專利是否會成為第三方挑戰的目標，其他人的專利是否會干擾我們銷售產品的能力，或第三方是否會通過替代工藝繞過我們的專利。更有甚者, 其他公司可以在獨立的基礎上開發與我們的候選產品或技術具有相同效果的產品，或者圍繞我們的專利技術進行設計。與我們業務相關或影響我們業務的專利申請可能已由製藥或生物技術公司或學術機構提交。這些申請可能會與我們的技術或專利申請發生衝突，這種衝突可能會縮小我們本來可以獲得的專利保護範圍，甚至導致我們的專利申請被拒絕。不能保證我們能以商業上合理的條款達成許可安排，或就附帶涵蓋我們的產品或生產技術的向第三方頒發的專利開發或獲得替代技術。任何無法獲得許可證或替代技術的情況都可能導致我們某些候選產品的推出延遲，甚至導致我們無法從事某些產品的開發、製造或銷售。此外，我們可能會在為指控專利侵權的法律行動辯護或對他人提起專利侵權訴訟時招致鉅額法律費用。我們不可能確定我們是未決專利申請所涵蓋的發明的創造者，也不可能確定我們是第一個發明或為任何此類發明提交專利申請的公司。雖然我們已採取商業上合理的努力，從代表我們創造材料的所有個人那裏獲得知識產權轉讓(包括關於我們的專利和未決專利申請所涵蓋的發明的知識產權轉讓)，但我們不可能確定我們已經獲得了對這些材料的所有必要權利。不能保證我們的專利，如果頒發，會得到法院的支持。, 或者競爭對手的技術或產品被發現侵犯了我們的專利。此外，我們的許多不可申請專利的技術訣竅可能構成商業祕密。因此，我們要求我們的員工、顧問、顧問和合作者簽訂保密協議，要麼作為獨立協議，要麼作為其僱傭或諮詢合同的一部分。然而，不能保證此類協議將在未經授權使用或披露機密信息的情況下對我們的商業祕密、技術訣竅或其他專有信息提供有意義的保護。此外，雖然我們已採取商業上合理的努力從所有員工、顧問、顧問和合作者處獲得此類協議的簽署副本，但不能保證已獲得所有此類協議的簽署副本。

我們可能需要額外的第三方許可證才能有效地開發和製造我們的候選產品，目前無法預測此類許可證的可用性或成本。

其他生物技術和製藥公司已經獲得了相當數量的專利。如果有效的第三方專利權涵蓋我們的候選產品，我們或我們的戰略合作伙伴將被要求向這些專利的持有者尋求許可才能製造、使用或銷售這些候選產品，根據這些專利支付的費用將減少我們從這些候選產品中獲得的利潤。我們目前無法預測我們可能希望或需要在多大程度上獲得此類專利下的權利，獲得此類權利的可能性和成本，以及此類專利的許可是否會以可接受的條款獲得，或者根本無法預測。可能會有美國或外國的專利或將來頒發的專利無法按可接受的條款進行許可。我們無法獲得此類許可證可能會阻礙或喪失我們開發、製造和營銷我們的候選產品的能力。

專利法及其解釋的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及到技術和法律上的複雜性，而獲得和實施生物製藥專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了我們和我們的許可人或合作者在未來獲得專利的能力方面的不確定性增加之外，這一系列事件的結合還造成了關於一旦獲得專利後價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局(USPTO)的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們和我們的許可人或合作者獲得新專利或強制執行現有專利的能力，以及我們和我們的許可人或合作者未來可能獲得的專利。無論是美國或其他國家的專利法或專利法解釋的變化，都可能增加圍繞專利申請的起訴以及專利授權的執行或保護的不確定性和成本。

假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，最先提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美國發明法》(America Invents Act)，美國過渡到第一發明人申請專利制度，即假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否最先發明該發明。因此，在2013年3月之後向美國專利商標局提交專利申請，但在我們之前的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方製造發明之前就已經發明瞭該發明。這就要求我們瞭解從發明到專利申請的時間。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中要求的任何發明。

美國發明法還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交現有技術，以及在美國專利商標局管理的授權後程序中攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利主張無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO訴訟中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果我們的專利主張首先被第三方作為被告在地區法院訴訟中提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們擁有或許可的專利申請的起訴以及執行或保護我們擁有或許可的已發行專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了我們和我們的許可人或合作者在未來獲得專利的能力方面的不確定性增加外，這一系列事件的結合也造成了一旦獲得專利價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局以及其他國家的類似立法、司法和行政機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們和我們的許可人或合作者獲得新專利或強制執行現有專利的能力，以及我們和我們的許可人或合作者未來可能獲得的專利。

有關專利、專利申請和其他專有權的訴訟可能昂貴、耗時，並導致我們候選產品的開發和製造延遲。

第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有信息。第三方也可能擁有或獲得專利，並可能聲稱授權給我們或由我們使用的技術侵犯了他們的專利。如果我們被要求為第三方提起的專利侵權訴訟辯護，或者如果我們提起訴訟是為了保護我們自己的專利權或以其他方式保護我們的專有信息並防止其披露，我們可能需要支付鉅額訴訟費用，即使結果對我們有利，管理人員的注意力也可能被轉移到業務運營上。此外，任何尋求損害賠償或禁止我們從事與受影響技術相關的商業活動的法律行動都可能使我們承擔金錢責任(如果我們被發現故意侵權，則包括三倍的損害賠償和律師費)，並要求我們或任何第三方許可人獲得繼續使用受影響技術的許可證。我們無法預測我們是否會在這些類型的行動中獲勝，或者任何所需的許可證是否會以商業上可接受的條款或根本就可以獲得。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他知識產權。如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們候選產品的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行性的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、書面描述或無法實施。不可執行性主張的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。此外，類似的挑戰可能由訴訟以外的第三方提出，例如，通過美國的行政程序，如授權後或當事各方之間的審查，或通過其他國家/地區的異議或其他類似程序。

由第三方引起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可，或者根本不向我們提供許可，或者如果提供了非排他性許可，而我們的競爭對手獲得了相同的技術，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟、有效性或可執行性、幹預或派生程序的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟或此類其他訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發合作伙伴關係以幫助我們將我們的候選產品推向市場的能力產生實質性的不利影響。

此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要披露大量資料，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。

如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的知識產權。

我們是與用於生產DM199或任何人類KLK1的表達系統和細胞系相關的許可協議的一方，我們可能需要從其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研發活動或允許DM199或我們可能確定和追求的任何其他候選產品的商業化。未來的許可協議可能會將各種開發、勤奮、商業化和其他義務強加給我們。如果我們的任何In-License被終止，或者基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可能獲得對我們的業務至關重要的技術，我們可能被要求停止DM199或我們可能確定或尋求替代製造方法的其他候選產品的開發和商業化。然而，可能沒有合適的替代品，或者開發合適的替代品可能會導致我們的DM199商業化進程大大延遲。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，受許可協議約束的知識產權可能會產生爭議，其中包括：

此外，我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議非常複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的爭議妨礙或削弱我們以商業上可接受的條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密的可能性。

因為我們依賴第三方來開發我們的產品，所以我們必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、僱傭或諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，前提是提前通知我們，並且可能會推遲發佈一段指定的時間，以確保我們從合作中獲得的知識產權。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能會與其他各方共享這些權利。我們還開展聯合研發計劃，這可能需要我們根據研發合作或類似協議的條款分享商業祕密。然而，我們不能肯定已經與所有有關各方簽訂了此類協議。此外，儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，無論是通過違反這些協議、獨立開發，還是在我們在公佈時沒有專有權或其他保護權利的情況下公佈包括我們的商業祕密在內的信息。商業祕密可能很難保護。如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的, 對於第三方盜用任何商業祕密，我們可能沒有足夠的追索權。競爭對手發現我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們也可能面臨來自競爭產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

我們可能會受到以下指控：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業祕密。

就像生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱傭的個人以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或我們的員工、顧問或獨立承包商可能會被指控無意或以其他方式使用或披露了我們員工的任何前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，無意中的失誤可以通過支付滯納金或根據適用的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家對我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，也可以將侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們專有權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

與我們普通股相關的風險

我們的普通股價格一直在波動，而且可能會繼續波動。

我們的普通股在納斯達克資本市場交易，交易代碼為“DMAC”。許多因素可能會影響我們普通股交易價格的波動，包括經濟或金融市場的變化、與行業相關的發展，以及重大事件和我們業務變化的影響。我們的季度虧損可能會因與我們的研發和臨牀活動相關的費用而有所不同，包括製造DM199的成本時間以及啟動和完成臨牀前和臨牀試驗的時間。這些因素中的每一個都可能導致我們普通股市場價格的波動性增加。此外，我們競爭對手證券的市場價格也可能導致我們普通股的交易價格波動。

我們的普通股沒有一個非常活躍的交易市場，而且可能永遠不會發展起來。

我們的普通股於2018年12月在美國納斯達克資本市場開始交易。此前，我們的股票在加拿大多倫多證券交易所創業板(TSX Venture Exchange)交易。我們的普通股沒有一個非常活躍的交易市場，而且可能永遠不會發展。儘管我們預計未來我們的普通股交易市場將更加活躍，但我們不能保證這會發生，也不能保證活躍的交易市場將持續下去。如果我們普通股的活躍市場得不到發展，您可能很難以優惠的價格出售我們的普通股。

我們可能會增發普通股，導致股權稀釋。

由於我們預期未來的股票發行，未來的攤薄可能會發生。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權利益將被稀釋。此外，截至2019年12月31日，我們擁有購買971,953股普通股的流通權證，購買1,220,359股普通股的期權，相當於21,183股普通股的遞延股份單位和1,384,822股普通股，用於Diamedica Treateutics Inc.2019年綜合激勵計劃下未來授予的未來發行。如果這些或任何未來的已發行認股權證、期權或遞延股份單位被行使或以其他方式轉換為我們的普通股，我們的股東將遭受額外的稀釋。

如果我們的普通股有大量出售，或者人們認為這種出售可能發生，我們普通股的市場價格可能會下降。

大量出售我們的普通股或認為這種出售可能發生的看法可能會導致我們普通股的市場價格下降。現有股東或行使認股權證或股票期權的持有者的任何出售都可能對我們籌集資金的能力產生不利影響，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們可能會受到證券集體訴訟的影響，這是昂貴的，可能會分散管理層的注意力。

過往，證券公司的證券市價下跌或上升，或某些重大的業務交易，往往會引起證券集體訴訟。我們未來可能會捲入這類訴訟，特別是如果我們的臨牀試驗結果不成功或我們達成了一項重大商業交易的協議。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和我們的資源，這可能會損害我們的業務。鑑於我們的證券訴訟保險承保範圍有限，情況尤其如此。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或發表關於我們業務的負面報告，我們普通股的市場價格和交易量可能會下降。

我們普通股的市場價格和交易量將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。不能保證分析師會繼續報道我們或提供有利的報道。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或者改變了他們對我們普通股的看法，我們普通股的市場價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這可能會導致我們普通股的市場價格或交易量下降。

我們是一家“新興成長型公司”和一家“規模較小的報告公司”，因此適用於我們的信息披露要求的降低可能會降低我們的普通股對股東和投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，正如2012年的“快速啟動我們的企業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)所定義的那樣。我們可能會一直是一家新興的成長型公司，直到2023年12月31日，也就是我們根據修訂後的1933年證券法(Securities Act)的註冊聲明首次出售普通股五週年後的財年最後一天，或者直到我們的年收入超過10.7億美元，非附屬公司持有的普通股市值超過7億美元，或者我們在三年內發行超過10億美元的不可轉換債券。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不需要遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條的審計師認證要求(第404條)，不需要遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制性審計公司輪換或提供有關審計和財務報表更多信息的審計師報告附錄的任何要求，減少有關高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬進行無約束力諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款的要求。

根據聯邦證券法，我們也是一家“較小的報告公司”，因此，我們必須遵守對這類公司的大規模披露要求。例如，作為一家規模較小的報告公司，我們的高管薪酬披露要求有所降低。

我們的股東和投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降，因為我們是一家“新興成長型公司”和“規模較小的報告公司”，而且我們依賴於降低對這些公司的披露要求。如果我們的一些股東或投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們普通股的市場價格可能會更加波動。

我們無法遵守納斯達克的持續上市要求，可能會導致我們的普通股被摘牌，這可能會影響我們普通股的市場價格和流動性，並降低我們籌集資金的能力。

由於我們的普通股在納斯達克資本市場上市，我們需要滿足一定的質量和財務測試，才能維持我們的普通股在納斯達克資本市場的上市。如果我們在規定的期限內不遵守納斯達克的持續上市要求，並在得到允許的延期的情況下，我們的普通股可能會被建議退市(取決於我們會提出的任何上訴)。不能保證我們將遵守這些持續上市的要求。如果我們的普通股被摘牌，買賣我們的普通股和獲得準確的報價可能會更加困難，我們的普通股的價格可能會大幅下跌。退市還會削弱我們籌集額外資本的能力。

任何未能維持有效的內部控制制度，都可能導致我們的合併財務報表出現重大錯報，或導致我們未能履行報告義務或未能防止欺詐；在這種情況下，我們的股東或其他投資者可能會對我們的財務報告失去信心，這將損害我們的業務，並可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。

有效的內部控制對於我們提供可靠的財務報告和防止欺詐是必要的。如果我們不能保持有效的內部控制系統，我們可能無法準確地報告我們的財務業績或防止欺詐；在這種情況下，我們的股東或其他投資者可能會對我們的財務報告失去信心，這將損害我們的業務，並可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。由於我們的行政人手有限，在很多情況下，依賴職責分工的內部管制是不可能的。由於資源所限，以及我們目前所處的發展階段，我們沒有足夠的規模和規模，足以在現階段增聘人手，以應付這方面的潛在弱點。為了幫助減輕這一影響，我們高度依賴補償程序的執行和高級管理層的審查和批准。即使我們得出結論認為，我們的財務報告內部控制為財務報告的可靠性提供了合理的保證，並根據美國公認的會計原則為外部目的編制合併財務報表提供了合理的保證，但由於其固有的侷限性，財務報告內部控制可能無法防止或發現欺詐或錯報。未能實施要求的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到困難，可能會損害我們的運營結果，或導致我們無法履行未來的報告義務。

如果我們不能及時實現和保持財務報告內部控制的充分性，我們可能無法編制可靠的財務報告或幫助防止欺詐。我們未能實現並保持對財務報告的有效內部控制，可能會阻止我們及時履行報告義務，這可能導致股東或其他投資者對我們綜合財務報表的可靠性失去信心，損害我們的業務，並對我們普通股的市場價格產生負面影響。

根據《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條，我們必須提交管理層關於我們財務報告內部控制的報告，如果我們成為聯邦證券法規定的加速申報者，我們將被要求包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制證明報告。我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能在規定的時間框架內得出結論，證明我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。這可能會導致金融市場的不利反應，因為人們對我們的財務報表的可靠性失去了信心。

我們從來沒有支付過紅利，在可預見的未來也不會這樣做。

到目前為止，我們還沒有宣佈或支付我們普通股的任何現金紅利。未來股息的支付將取決於我們的收益和財務狀況以及董事會認為合適的其他因素。除非我們支付股息，否則股東可能得不到普通股的回報。我們的董事會目前無意為我們的普通股支付股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股市場價格的升值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

與我們的組織管轄權有關的風險

由於我們是不列顛哥倫比亞省公司，非加拿大股東或投資者可能很難獲得並執行對我們不利的判決。

我們是一家根據加拿大不列顛哥倫比亞省法律成立的公司。我們的兩名董事是加拿大居民，他們的全部或很大一部分資產以及我們的部分資產都位於美國以外。因此，居住在美國的我們證券的持有者可能很難在美國境內向非美國居民的董事提供服務。對於居住在美國的我們證券的持有者來説，根據美國聯邦證券法，根據我們的民事責任和我們的董事和高級職員的民事責任作出的判決，我們的證券持有人可能很難在美國實現這一點。我們的股東和其他投資者不應假設不列顛哥倫比亞省或加拿大法院(I)會執行美國法院在針對我們或該等董事或高級職員的訴訟中獲得的判決，這些判決基於美國聯邦證券法或美國任何州或司法管轄區的證券或“藍天”法律的民事責任條款，或(Ii)會在最初的訴訟中強制執行基於美國聯邦證券法或美國任何州或司法管轄區的任何證券或“藍天”法律的針對我們或該等董事或高級職員的責任。此外，我們在美國的股東或其他投資者可能無法獲得不列顛哥倫比亞省或加拿大證券法提供的保護。

我們受不列顛哥倫比亞省公司法的管轄，在某些情況下，公司法對股東的影響與美國現行公司法不同。

我們是不列顛哥倫比亞省的一家公司。我們的公司事務和普通股持有人的權利受不列顛哥倫比亞省《商業公司法》和適用的證券法管轄，這些法律可能與根據美國司法管轄區法律成立的公司的管轄法律不同。BCBCA和其他相關法律的規定對股東權利的影響可能不同於受美國司法管轄區法律管轄的公司的權利，與我們的條款和條款通知一起，可能具有延遲、推遲或阻止另一方通過要約收購、委託書競爭或其他方式獲得對我們公司的控制權的效果，或者可能影響收購方在這種情況下願意提供的價格。舉例來説，BCBCA和特拉華州一般公司法之間可能與股東最感興趣的重大區別包括：

我們無法預測投資者是否會因為這些重大差異而覺得我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

我們的股東權利計劃可能會推遲或阻止股東可能認為有利的對我們的收購，或者可能會阻止我們的股東更換我們的董事或管理層的努力，這可能會降低我們普通股的價值。

2017年12月21日，我們的股東通過Diamedica將於2020年舉行的年度股東大會批准續簽股東權利計劃協議。股東權利計劃旨在為我們的董事會和股東提供充足的時間來評估對我們公司的主動收購要約，讓我們的董事會有足夠的時間來探索和開發替代方案，以便在提出收購要約的情況下實現股東價值最大化，併為股東提供參與收購要約的平等機會，並獲得其普通股的全部和公允價值。根據股東權利計劃的條款，只有當一個人，包括與其相關的任何一方，在沒有遵守計劃的“允許出價”條款或未經我們的董事會批准的情況下，收購或試圖收購我們20%或更多的已發行普通股時，這些權利才可以行使。如果發生或宣佈這樣的收購，每項權利在行使時將使權利持有人(收購人和相關人士除外)有權以低於當時市場價格50%的價格購買普通股。根據該計劃，“允許出價”是向我們普通股的所有持有者發出的出價，可在不少於60天的時間內接受。如果在60日結束時，至少50%的已發行普通股(要約人和某些關聯方擁有的普通股除外)已被投標，要約人可以認購和支付普通股，但必須將投標延長10天，以允許其他股東投標。

雖然我們相信我們的權利計劃使我們的董事會能夠幫助確保我們的股東不會被剝奪實現其投資全部和公平價值的機會，但權利計劃可能會阻止第三方在未經我們董事會批准的交易中改變對我們公司的控制權。如果以這種方式阻止或推遲控制權的變更，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。股東權利計劃將在2020年我們的年度股東大會結束時到期，我們目前預計屆時該計劃將到期。

在未來的納税年度，我們可能被歸類為“被動型外國投資公司”，這可能會給美國股東帶來不利的美國聯邦所得税後果。

一般來説，在任何納税年度，如果我們的總收入的75%或更多是被動收入，或至少50%的資產平均季度價值(這可能部分由我們普通股的市值決定，可能會發生變化)是為了生產或產生被動收入，我們將被描述為被動外國投資公司(PFIC)，用於美國聯邦所得税目的。產生或持有用於產生被動收入的公司資產的平均百分比一般是根據公司資產在每個季度末的公平市場價值確定的(這可能部分取決於我們普通股的市場價值，這一點可能會發生變化)。

確定任何課税年度的PFIC地位的測試取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括我們的資產價值、我們普通股的市場價格以及我們的毛收入的金額和類型。根據這些測試，(I)我們認為我們在截至2016年12月31日的納税年度是PFIC，(Ii)我們不相信我們在截至2019年12月31日、2018年和2017年的納税年度是PFIC。我們作為PFIC的地位是對每個納税年度做出的事實密集型決定，我們不能就截至2020年12月31日的納税年度或未來納税年度的PFIC地位提供任何保證。在我們成為PFIC期間擁有我們普通股的美國股東將被要求為他們持有我們普通股的每個納税年度提交IRS表格8621。

如果我們在非法人美國股東持有我們普通股期間的任何一年都是PFIC，而該美國股東沒有進行如下所述的合格選舉基金選舉(QEF選舉)或“按市值計價”選舉，則該非法人美國股東一般將被要求將出售我們普通股時實現的任何收益或我們普通股收到的任何所謂的“超額分配”視為普通收入，而不是資本收益，以及適用於我們普通股股息的優惠税率。這筆收入通常將在美國股東持有我們普通股的期間內分配，分配給前幾年的金額將按當年有效的最高税率納税，分配給前幾個納税年度的收入的遞延税額將收取利息費用。根據PFIC規則的具體規定，如果證券由其證券歸屬於美國股東的持有人處置，如果證券被質押為貸款擔保，以贈與或死亡方式轉讓，或受某些公司分派的約束，納税人可以從普通股處置中獲得收益。此外，如果我們是PFIC，從被繼承人手中收購我們普通股的美國股東將被拒絕在死亡之日將我們普通股的正常可用税基提高到公允市值，而是將擁有等於此類普通股公允市值或被繼承人在此類普通股中的税基中較低者的税基。

美國股東可以通過及時和有效的QEF選舉來避免這些不利的税收後果。參加QEF選舉的美國股東通常必須在當前基礎上報告其在我們普通收益和淨資本利得中的份額，無論我們是否向股東分配任何金額，並將被要求遵守特定的信息報告要求。隨後由該美國股東出售普通股後確認的任何收益一般將作為資本收益徵税，上述在死亡時拒絕按基數遞增的規定將不適用。QEF選舉只有在被描述為PFIC的公司按照適用的美國財政部法規的要求向美國股東提供有關其收益和資本利得的某些信息的情況下才能進行。我們打算提供參加QEF選舉的美國股東為繳納美國聯邦所得税所需獲得的所有信息和文件(例如，美國股東在普通收入和淨資本收益中的比例份額，以及適用的美國財政部法規所述的“PFIC年度信息報表”)。

作為QEF選舉的替代方案，美國股東還可以通過適時進行“按市值計價”選舉來減輕PFIC地位帶來的不利税收後果。進行按市值計價選舉的美國股東一般必須每年將普通股公平市場價值的增加作為普通收入，並從總收入中扣除每一納税年度普通股價值的下降。只有在選舉期間按市值計價的淨收益才能允許虧損。如果關於我們普通股的按市值計價的選舉在美國股東去世之日生效，從被繼承人手中收購普通股的美國股東手中普通股的納税基礎將是被繼承人的納税基礎或普通股的公平市場價值中較小的一個。只有當我們的普通股定期在包括納斯達克在內的合格交易所交易時，才能進行和維持按市值計價的選擇。我們的普通股是否定期在合格的交易所交易是基於部分超出我們控制範圍的事實做出的年度決定。因此，如果我們被描述為PFIC，美國股東可能沒有資格進行按市值計價的選舉，以減輕不利的税收後果。

無論是優質教育基金選舉還是按市值計價選舉，都存在某些經濟風險。如果進行QEF選舉，只要公司將其現金儲備進行投資，就有可能向美國股東報告一小部分但相當大的收入作為應税收入，而且這筆金額將到期並應繳納所得税。我們普通股的美國股東可能會為這種“影子”收入繳税，即根據QEF選舉向其報告的收入，但實際上並未收到。不能保證會對我們的普通股進行任何分配或有利可圖的出售，因此納税義務可能會導致淨經濟損失。按市值計價的選舉可能會在一年內帶來顯着的股價上漲，導致鉅額所得税負擔。這一收益可能會在下一年被重大虧損所抵消。如果進行按市值計價的選擇，這種高度可變的税收損益可能會導致應税收入的重大和不可預測的變化。按市值計價的選舉收入所包括的數額，可能遠較優質教育基金選舉所包括的數額為高。QEF和按市值計價的選舉在隨後的所有年份都對美國股東具有約束力，因為除非美國國税局(IRS)批准撤銷選舉，否則美國股東擁有我們的股票。

雖然一般情況下，如果我們在美國股東持有期內的任何一年都是PFIC，對於任何美國股東來説，我們都將繼續被視為PFIC，但如果我們不再滿足PFIC分類的要求，如果美國股東選擇進行所謂的“清洗選舉”，通過確認基於我們不再是PFIC的納税年度結束時普通股未實現增值的收入，美國股東可以在隨後幾年避免PFIC分類。

與PFIC相關的規則非常複雜。您應諮詢您的税務顧問，瞭解PFIC規則對您作為非選舉美國股東、選擇QEF的美國股東或選擇按市值計價的美國股東對我們普通股的投資的相對優點和經濟和税收影響。

如果我們在美國股東持有我們的普通股期間被歸類為PFIC，每個這樣的美國股東都應該就做出這些選擇的可能性以及我們普通股的收購、所有權和處置所產生的美國聯邦所得税後果諮詢他們自己的税務顧問。此外，我們被歸類為PFIC的可能性可能會阻止某些美國投資者購買我們的普通股，這可能會對我們普通股的市場價格以及我們通過出售股權證券(包括我們的普通股)籌集額外融資的能力產生不利影響。

此1B項不適用於我們作為一家較小的報告公司。

我們的主要執行辦事處以及我們的研發部門位於我們的全資子公司Diamedica USA Inc.的辦公室，該子公司位於美國明尼蘇達州明尼阿波利斯260號Carlson Parkway 2號，郵編55447。根據2022年8月到期的租約，我們租賃了這些面積約為3800平方英尺的房產。我們相信我們的設施足以應付目前的需要，並會在有需要時以可接受的條件提供適當的額外空間。

2013年3月，我們與PRA荷蘭公司簽訂了一項臨牀研究協議，進行雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量研究，以評估DM199在健康受試者和2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和概念驗證。在這項研究的一組中，我們招募了36名2型糖尿病患者，他們在28天內接受了兩種劑量水平的DM199治療。這項研究達到了它的主要終點，並證明瞭DM199的耐受性很好。然而，這項研究的次要終點沒有達到。次要療效終點被混淆，因為我們認為是由於臨牀試驗現場發生的無法協調的方案偏差導致的重大執行錯誤。到目前為止，我們還無法從PRA荷蘭獲得完整的研究記錄並生成最終的研究報告。2017年11月14日，我們在紐約南區美國地區法院與PRA荷蘭公司提起訴訟，迫使他們遵守臨牀研究協議的條款，包括提供完整的研究記錄並追回損害賠償。在PRA荷蘭公司對場地提出異議後，2018年8月24日，我們在特拉華州美國地區法院再次對PRA荷蘭公司及其美國母公司PRA Health Sciences，Inc.(以下簡稱PRA USA)及其美國母公司PRA荷蘭公司(PRA)提起訴訟。PRA再次反對場地，我們打算在美國明尼蘇達州地區法院重新提起對PRA的申訴。起訴書稱，除其他事項外，PRA沒有按照研究方案和進行此類臨牀試驗的普遍接受的標準進行研究，PRA進一步拒絕向我們提供所有數據, 根據臨牀試驗研究協議，與研究相關的記錄和文件，和/或對其的訪問。起訴書旨在迫使PRA遵守臨牀試驗研究協議的條款，包括提供完整的研究記錄和追回損害賠償。2018年11月19日，PRA荷蘭和PRA美國提出駁回訴訟的動議。我們隨後請求，PRA荷蘭和PRA美國同意，允許我們提交一項動議，尋求將特拉華州的訴訟移交給明尼蘇達州地區的美國地區法院。2019年2月20日，我們提交了這項轉移場地的動議。

我們可能不時受到其他各種持續或威脅的法律行動和法律程序的影響，包括在正常業務過程中出現的法律行動和法律程序，其中可能包括僱傭問題和違約糾紛。這類問題會受到許多不確定因素和結果的影響，這些結果不能有把握地預測，也可能在很長一段時間內不為人所知。除上述PRA事件外，我們目前並未參與或知悉任何受威脅的法律行動。

不適用。

第二部分

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)上市，交易代碼為“DMAC”，自2018年12月7日我們在美國首次公開募股(IPO)之日起，我們的普通股一直在納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)掛牌上市。截至2019年1月18日，我們的普通股此前在加拿大多倫多證券交易所創業板(TSX Venture Exchange)交易，交易代碼為“DMA”。我們自願將我們的普通股從多倫多證券交易所風險交易所退市，因為我們認為與維持兩地上市相關的財務和行政成本是不合理的。在首次公開募股(IPO)之前，我們的普通股於2018年11月15日至2018年12月7日和2018年11月15日之前在美國場外交易市場(OTCQB Market)進行交易，交易代碼為“DMCAD”，交易代碼為“DMCAF”。

紀錄保持者人數

截至2020年3月20日，我們有43名普通股登記持有人。這不包括其普通股通過經紀人或其他被提名人開立在被提名人或“街名”賬户中的人。

股利政策

我們從未宣佈或支付我們普通股的現金股息，目前也沒有在可預見的未來這樣做的計劃。我們希望保留我們未來的收益(如果有的話)，用於我們的業務運營和擴張。此外，我們未來可能會受到合同對股息支付的限制或禁止。除上文所述外，未來是否派發現金股息(如有)將由本公司董事會酌情決定，並將視乎盈利水平、資本要求、本公司整體財務狀況及本公司董事會認為相關的任何其他因素而定。因此，你可能需要出售你的普通股來實現投資回報，你可能無法以或高於你支付的價格出售你的股票。

收益的使用

2018年12月11日，美國證券交易委員會宣佈，我們在與首次公開募股(IPO)相關的S-1表格(第333-228313號文件)上提交的註冊聲明(文件編號333-228313)生效。根據註冊説明書，我們以每股4.00美元的價格在首次公開發行(IPO)中發行和出售了總計410萬股普通股。作為此次發行的結果，我們獲得了大約1640萬美元的毛收入，扣除承銷折扣和發售費用後，我們獲得的淨收益約為1470萬美元。與首次公開募股(IPO)相關的任何費用均未支付給董事、高級管理人員、擁有任何類別股權證券10%或以上的人士、或他們的聯營公司或我們的聯屬公司。克雷格-哈勒姆資本集團有限責任公司(Craig-Hallum)擔任此次發行的獨家主承銷商。

截至2019年12月31日，我們已將首次公開募股(IPO)所得資金中的約910萬美元用於DM199的臨牀開發，用於開展研究活動，以及用於營運資金和一般企業用途。除在正常業務過程中支付給高級管理人員的薪金和獎金以及作為董事會和董事會委員會服務補償的非僱員董事外，我們沒有向董事、高級管理人員或擁有百分之十或以上普通股的人士或他們的聯繫人或我們的聯營公司支付任何款項。與2018年12月6日根據證券法第424(B)(4)條向SEC提交的最終招股説明書中所述的用途相比，我們首次公開募股(IPO)收益的計劃用途沒有實質性變化。

在如上所述使用之前，我們已將淨收益投資於美國政府的短期計息債務、投資級工具或擔保債務。

公司購買股權證券

在截至2019年12月31日的第四季度，我們沒有購買我們公司的任何普通股或其他股權證券。

近期出售的未註冊股權證券

2019年10月1日，我們向Craig-Hallum Capital Group LLC發行了認股權證，以相當於每股4.00美元的行使價購買最多5萬股普通股，以換取某些戰略諮詢服務。該認股權證的執行期限為五年。認股權證包括一項無現金行使條款，使Craig-Hallum有權交出相當於總行使價格的部分基礎普通股，而不是在行使時支付現金。認股權證是根據證券法第4(A)(2)條規定的免註冊規定向Craig-Hallum發行的，因為發行不涉及公開發行，接受者將證券用於投資而不是轉售，我們採取了適當的措施限制轉讓。

在截至2019年12月31日的第四季度，我們沒有出售我公司任何其他未註冊的股權證券。

外匯管制

除加拿大預扣税外，加拿大沒有任何政府法律、法令或法規限制資本的進出口，包括外匯管制，也沒有影響向Diamedica證券的非居民持有者匯款股息、利息或其他付款的法律、法令或法規。

針對美國持有者的某些加拿大聯邦所得税考慮因素

以下是截至2020年3月10日，加拿大聯邦所得税的主要考慮因素摘要所得税法(加拿大)(税法)一般適用於以下普通股持有人：就税法而言，在所有相關時間，既不是加拿大居民，也不是加拿大居民，就税法和任何適用的所得税條約或公約而言，也不被視為加拿大居民，並且在加拿大開展業務的過程中不使用或持有(也不被視為使用或持有)普通股，與我們保持一定距離的交易，與我們沒有關聯，(加拿大)(税法)一般適用於我們的普通股持有者，他們既不是加拿大居民，也不是加拿大居民，也不是我們的附屬公司，在加拿大開展業務的過程中不使用或持有(也不被視為使用或持有)普通股，不是我們的“特定股東”(税法第18(5)款所指)，並且持有我們的普通股作為資本財產(持有者)。就此等目的而言，“指定股東”一般包括擁有或有權收購或控制按投票權或公平市價釐定的25%或以上普通股的人士(不論是單獨或連同該人士就税法而言並非與其保持一定距離的人士)，或擁有或有權收購或控制按投票權或公平市價釐定的25%或以上普通股。一般而言，普通股將被視為其持有人的資本財產，前提是該持有人在經營業務的過程中不持有普通股，且該持有人沒有在一次或多次被視為貿易性質的冒險或經營的交易中獲得普通股。

本摘要不適用於以下持有人：(I)就税法中的按市值計價規則而言是一家“金融機構”；(Ii)是税法中定義的“特定金融機構”；(Iii)持有税法中定義為“避税投資”的權益；或(Iv)選擇以加拿大貨幣以外的功能貨幣報告其納税結果。本摘要中未討論的特殊規則可能適用於税法意義上的“授權外國銀行”的持有人、在加拿大和其他地方開展業務的合夥企業或保險公司。這些持有人應該諮詢他們自己的税務顧問。

本摘要基於自2020年3月10日起生效的《税法》(包括其下的條例(條例))的規定，以及我們對加拿大税務局(CRA)在2020年3月10日之前以書面形式發佈的現行行政政策和評估做法的理解。本摘要考慮了財政部長(加拿大)或其代表在本摘要日期之前公開宣佈的修訂税法(和條例)的所有具體建議(税收建議)，並假設税收建議將以提議的形式頒佈，儘管不能保證税收提議將以目前的形式頒佈或根本不會頒佈，但本摘要將考慮到修訂税法(和條例)的所有具體建議(税收提議)，並假設税收提議將以提議的形式頒佈，儘管不能保證税收提議將以目前的形式頒佈，或者根本不會頒佈。本摘要未考慮法律或行政政策或評估CRA做法的任何變化，無論是通過立法、政府或司法決定或行動。本摘要並未詳盡列出加拿大聯邦所得税的所有可能考慮因素，也未考慮其他聯邦或任何省、地區或外國所得税法規或考慮因素，這些法規或考慮因素可能與本摘要中描述的內容有很大不同。

本摘要只屬一般性質，並不打算、亦不應解釋為向任何特定持有人提供法律或税務意見，亦沒有就對任何特定持有人的税務後果作出任何陳述。持有者應根據自己的具體情況，就適用於他們的所得税考慮事項諮詢他們自己的税務顧問。

分紅

我們向持有者支付或貸記(或視為支付或貸記)的股息應按25%的税率繳納加拿大預扣税，除非根據適用的税收條約或公約的條款減税。例如，根據經修訂的加拿大-美國税務公約(1980)(美國條約)，就股息支付或貸記給根據美國條約居住在美國且其享有美國條約利益的權利不受美國條約的利益限制的持有人的股息而言，股息預扣税率一般降至15%(如果股東是實益擁有我們至少10%有表決權股份的公司，則為5%)，而該股東根據美國條約享有該股息的權利不受美國條約利益限制條款的限制，則該股東的股息預扣税率一般降至15%(如果股東實益擁有我們至少10%的有表決權股份的公司，則為5%)，而該持有人是根據美國條約的目的而實益享有股息的持有人，且其享有美國條約利益的權利不受美國條約利益限制的限制。建議持有者諮詢他們自己的税務顧問，以確定他們根據美國條約或任何其他適用的税收條約享有的減免權利，以及他們根據自己的特殊情況申請任何加拿大預扣税的外國税收抵免的能力。

普通股的處置

股東一般不會根據税法就處置或當作處置普通股而變現的資本收益繳税，除非就税法而言，普通股對持有人構成或被視為構成“加拿大應税財產”，且根據適用的税務條約或公約的條款，該收益不獲豁免繳税。

一般而言，只要普通股在處置之日在“指定證券交易所”(目前包括納斯達克資本市場)上市，普通股只有在以下情況下才構成持有人的“加拿大應税財產”：(I)在處置前60個月內的任何時間：(I)該持有人、持有人未與之保持一定距離交易的合夥企業、持有人或未與其保持一定距離交易的個人直接或間接通過一家或多家合夥企業持有會員權益；擁有本公司任何類別或系列股本的25%或25%以上的已發行股份；及(Ii)超過50%的普通股公平市值直接或間接來自(A)位於加拿大的不動產或不動產、(B)加拿大資源財產、(C)木材資源財產及(D)第(Ii)(A)至(C)節所述財產的期權、權益或民事法律權利的其中一項或任何組合，不論該財產是否存在。然而，儘管如上所述，在某些情況下，普通股可能被視為税法規定的“加拿大應税財產”。

普通股可能是“加拿大應税財產”的持有者應該諮詢他們自己的税務顧問。

美國聯邦所得税的某些考慮因素

以下討論一般僅限於與美國持有者(定義如下)購買、擁有和處置我們的普通股有關的某些重要的美國聯邦所得税考慮因素。這一討論適用於將我們的普通股作為資本資產持有的美國持有者。本摘要僅供一般參考，並不旨在完整分析或列出可能適用於美國持有者的所有可能適用於美國持有者的、與收購、所有權和處置我們普通股有關的所有潛在的美國聯邦所得税考慮因素。因此，本摘要不打算也不應被解釋為有關任何美國持有者的法律或美國聯邦所得税建議。雖然這一討論一般僅限於美國聯邦所得税對美國持有者的考慮，但美國聯邦所得税對某些“非美國持有者”(定義見下文)出售或交換我們普通股的紅利和收益的處理包括在“非美國持有者的美國聯邦所得税”中。

美國法律顧問沒有要求或將獲得美國國税局(IRS)關於普通股收購、所有權和處置的美國聯邦所得税後果的法律意見或裁決。本摘要對美國國税局沒有約束力，也不排除國税局採取與本摘要中的立場不同或相反的立場。此外，由於本摘要所依據的指導意見可能會有不同的解釋，因此美國國税局和美國法院可能不同意本摘要中描述的一個或多個立場。

本討論基於1986年修訂後的《美國國税法》(Code)、據此頒佈的美國財政部條例及其行政和司法解釋，以及美國和加拿大之間的所得税條約(公約)，所有這些條款均在本協議生效之日生效，可能會發生更改，可能具有追溯力。本摘要適用於根據“公約”的目的身為美國居民並有資格享受“公約”的全部利益的美國持有者。本摘要沒有討論任何擬議立法的潛在影響，無論是不利的還是有益的。

本討論並不涉及美國聯邦所得税的所有考慮因素，這些考慮因素可能與特定的美國持有人的特殊情況有關，或者與根據美國聯邦所得税法受到特殊待遇的美國持有人有關(例如某些金融機構、保險公司、證券經紀交易商和交易員，或者其他通常為美國聯邦所得税目的而將其證券按市值計價的人)、免税實體、退休計劃、受監管的投資公司、房地產投資信託基金、某些前美國公民或美國居民、持有普通股的人“對衝”、“轉換交易”、“合成證券”或綜合投資、擁有美元以外的“功能貨幣”的個人、擁有(或被視為擁有)10%或以上(根據投票權或價值)我們普通股的人、作為補償安排的一部分獲得其普通股的人、積累收益以逃避美國聯邦所得税的公司、合夥企業和其他傳遞實體，以及此類傳遞實體的投資者。本討論不涉及任何美國州或地方或非美國的税收考慮因素，也不涉及任何美國聯邦遺產、贈與或替代最低税收考慮因素。此外，除以下特別陳述外，本摘要不討論適用的納税申報要求。

在本討論中使用的術語“美國持有者”是指普通股的受益者，即就美國聯邦所得税而言，(1)是美國公民或居民的個人，(2)在美國、其任何州或哥倫比亞特區的法律或法律下創建或組織的公司(或在美國聯邦所得税方面被視為公司的實體)，(3)其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產，無論其來源如何；或(4)信託(X)，美國境內的法院可以對其管理進行主要監督，並且一個或多個美國人有權控制其所有重大決定，或(Y)已根據適用的美國財政部法規選擇被視為美國聯邦所得税目的的國內信託。

如果出於美國聯邦所得税的目的，一個被視為合夥企業的實體持有普通股，那麼與普通股投資有關的美國聯邦所得税考慮因素將部分取決於該實體和特定合作伙伴的地位和活動。任何此類實體都應就適用於其及其合夥人購買、擁有和處置普通股的美國聯邦所得税考慮事項諮詢其自己的税務顧問。

持有普通股的人應諮詢他們自己的税務顧問，瞭解適用於他們購買、擁有和處置普通股的特殊税務考慮因素，包括美國聯邦、州和地方税法以及非美國税法的適用性。

分配

根據以下“被動型外國投資公司考慮事項”的討論，獲得普通股分配的美國持有者一般將被要求在實際或建設性地收到美國持有者在我們當前和/或累計收益和利潤(根據美國聯邦所得税原則確定)中的比例份額時，將這種分配的總金額(在任何加拿大預扣税減免之前)計入毛收入中作為股息。如果美國持有者收到的分派不是股息，因為它超過了美國持有者在我們當前和累計收益和利潤中的比例，它將首先被視為免税資本回報，並降低(但不低於零)美國持有者普通股的調整後税基。如果分配超過美國持有者普通股的調整税基，其餘部分將作為資本利得徵税。然而，我們不能保證我們將根據美國聯邦所得税原則維持或提供收益和利潤計算。因此，美國持有者應該預期，分配通常將被視為股息，即使根據上述規則，該分配將被視為免税資本返還或資本收益。

普通股以加元進行的任何分派的美元價值一般應參考美國持有者收到(或被視為收到)此類分派之日起生效的美元與加元之間的匯率來計算，無論如此收到的加元在當時是否實際上已兑換成美元。如果收到的加元在收到之日(或視為收到之日)兑換成美元，美國持有者一般不應確認此類兑換的貨幣損益。如果收到的加元在收到之日(或被視為收到)沒有兑換成美元，美國持有者通常將擁有與收到(或被視為收到)之日該加元的美元價值相等的加元基準。該美國持有者隨後兑換或以其他方式處置此類加元的任何收益或損失通常將被視為普通收入或損失，通常將是出於美國外國税收抵免目的而從美國境內來源的收入或損失。不同的規則適用於使用應計税制會計的美國持有者。每個美國持有者都應該就接收、擁有和處置外匯所產生的美國聯邦所得税後果諮詢自己的美國税務顧問。

被視為股息的普通股的分配通常將構成來自美國以外來源的收入，用於外國税收抵免，通常將構成“被動類別收入”。由於我們不是美國公司，這樣的股息將沒有資格享受公司股東從美國公司收到的股息通常允許的“收到的股息”扣減。“合格外國公司”支付給個人、信託或財產的美國持有者的股息通常將被視為“合格股息收入”，有資格按降低的資本利得税徵税，而不是一般適用於普通收入的邊際税率，前提是滿足持有期要求(在除息日期前60天開始的121天內，持有期超過60天，不受損失風險保護)和某些其他要求。然而，如果我們在支付股息的納税年度或上一納税年度是被動外國投資公司(PFIC)(見下文“被動外國投資公司考慮事項”下的討論)，我們將不會被視為合格外國公司，因此上述降低的資本利得税税率將不適用。建議每個美國持有者諮詢自己的税務顧問，瞭解是否可以獲得降低的股息税率。

如果美國持有者就其普通股支付的股息繳納加拿大預扣税(參見上文“加拿大聯邦所得税重要考慮因素-股息”一節中的討論)，美國持有者可能有資格申請抵免其美國聯邦所得税對股息徵收的加拿大預扣税，但受一些複雜限制的限制。然而，如果美國人共同直接或間接擁有我們普通股50%或更多的投票權或價值，我們支付的任何股息的一部分可能會被視為美國來源收入，與我們的美國來源收益和利潤成比例，這可能會限制美國持有者為加拿大人申請外國税收抵免的能力，因為加拿大對此類股息徵收的預扣税，儘管根據守則和公約可能會有某些選擇來減輕這些影響。美國持有人可以申請扣除加拿大預扣税以代替抵免，但只能在美國持有人選擇為所有可抵免的外國所得税這樣做的年份內申請扣除。管理外國税收抵免的規則很複雜。建議每個美國持有者諮詢其税務顧問，瞭解在其特定情況下是否可以獲得外國税收抵免。

普通股的出售、交換或其他處置

根據以下“被動型外國投資公司考慮事項”的討論，美國持有者一般將在出售、交換或以其他方式處置普通股時確認美國聯邦所得税的資本收益或虧損。確認的收益金額將等於美國持有者出售或交換的普通股的調整税基上的已實現金額(即現金金額加上收到的任何財產的公平市場價值)的超額部分。確認的虧損金額將等於美國持有者在出售或交換普通股時超過變現金額的調整後的税基。如果在出售、交換或其他處置之日，普通股由美國持有者持有超過一年，這種資本收益或損失通常將是長期資本收益或損失。非公司美國持有者獲得的與資本資產有關的長期淨資本收益目前可按較低税率徵税。資本損失的扣除額是有限制的。出售、交換或以其他方式處置普通股所確認的任何收益或損失通常都將是美國境內來源的收益或損失，用於美國的外國税收抵免，除非適用的所得税條約另有規定，並且根據該準則進行了適當的選擇。

被動型外商投資公司應注意的問題

一般而言，在美國以外成立的公司，在任何課税年度，如(1)至少75%的總收入是“被動收入”，或(2)其資產的平均季度價值中，至少有50%可歸因於產生被動收入或為產生被動收入而持有的資產，則會被視為私人資產投資公司。在這方面，被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金以及從商品交易和出售或交換產生被動收入的財產中獲得的收益。產生或為產生被動收入而持有的資產包括現金(即使作為營運資金持有或通過公開發行籌集)、有價證券和其他可能產生被動收入的資產。產生或持有用於產生被動收入的公司資產的平均百分比一般是根據公司資產在每個季度末的公平市場價值確定的(這可能部分取決於我們普通股的市場價值，這一點可能會發生變化)。在確定一家外國公司是否為私人投資公司時，它直接或間接擁有至少25%的權益(按價值計算)的每家公司的總收入和資產項目的比例都會被考慮在內。

儘管確定PFIC地位的測試是在每個納税年度結束時應用的，並取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括我們的資產價值、我們普通股的市場價格以及我們的毛收入的金額和類型(I)我們認為我們在截至2016年12月31日的納税年度是PFIC，(Ii)我們不相信我們在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的納税年度是PFIC。我們作為PFIC的地位是每年根據事實作出的決定，我們不能就截至2020年12月31日的納税年度或隨後納税年度的PFIC地位提供任何保證。在我們成為PFIC期間擁有我們普通股的美國持有者將被要求為他們持有我們普通股的每個納税年度提交IRS表格8621。美國國税局沒有就我們作為PFIC的地位徵求法律顧問的意見或做出任何裁決，也沒有計劃要求我們提供任何意見或裁決。不過，我們每年都會在每個課税年度完結後，才決定我們的PFIC地位，因此在作出決定前，很難預測我們會否在任何一個課税年度成為PFIC。即使我們在課税年度結束後確定我們不是PFIC，也不能保證美國國税局會同意我們的結論。我們不能保證我們的PFIC地位，我們和我們的美國律師都不會對我們的PFIC地位發表任何意見。

如果我們在非法人美國持有人擁有普通股的任何時候是PFIC，並且該美國持有人沒有進行如下所述的“合格選舉基金”選舉(“QEF選舉”)或“按市值計價”選舉，則該美國持有人一般將根據超額分配規則(如下所述)繳納聯邦税。根據這些規則，額外的税收和利息費用將適用於我們的某些分配或出售我們普通股的收益。如果這兩個選擇都沒有做出，超額分配規則將適用於(1)在一個納税年度內支付的超過前三個納税年度支付的平均年度分配的125%的分配，或(如果較短，則為美國持有者對普通股的持有期)，以及(2)普通股的出售、交換或其他處置(包括以贈與或死亡方式質押或轉讓)所確認的任何收益。根據超額分配規則，非公司美國持有者的納税義務將通過在美國持有者持有普通股期間的每一天按比例分配這種分配或收益來確定。分配給當前納税年度(即發生分配或確認收益的年度)以及我們在持有期為PFIC的第一個納税年度之前的任何年度的金額將作為本納税年度的普通收入徵税，適用於我們普通股獲得的資本利得或股息的優惠税率將不可用。分配給其他課税年度(即我們是PFIC的前幾年)的款額，將按每個該課税年度的普通收入的最高邊際税率(適用於個人或公司)徵税，以及通常適用於少繳税款的利息費用。, 將被添加到税收中，並且適用於我們普通股上收到的資本利得或股息的優惠税率將不可用。這些不利的税收後果將不適用於養老金或利潤分享信託基金或其他免税組織，這些組織在收購我們的普通股時沒有借入資金或以其他方式利用槓桿。此外，如果作為個人的非選舉美國持有者在擁有我們的普通股時去世，該美國持有者的繼任者一般不會獲得關於該普通股的税基的遞增，而是具有等於該普通股的公平市場價值或被繼承人在該普通股中的税基中的較低者的税基。

如果我們在美國持有者持有我們普通股的任何時候是PFIC，在美國持有者持有我們普通股的隨後所有年份中，我們通常將繼續被視為美國持有者的PFIC，即使我們在接下來的一年不再符合PFIC毛收入測試或資產測試。然而，如果我們不再符合這些標準，美國持股人可以避免PFIC規則的持續影響，方法是對所有美國持有者的普通股進行一次特別選舉(“清洗選舉”)，以確認收益，並將這些普通股視為在我們擔任PFIC的最後一年的最後一天按其公平市場價值出售。此外，對於做出這樣選擇的美國持有者，根據PFIC規則，我們普通股的新持有期將被視為開始。在清洗選舉之後，進行清洗選舉的普通股將不會被視為PFIC的股票，除非我們隨後再次成為PFIC。

如果我們是PFIC，適用的税收考慮因素將與上述不同，如果美國持有者能夠進行有效的QEF選舉。對於我們達到PFIC毛收入測試或資產測試的每一年，當選的美國持有者將被要求在毛收入中包括根據美國聯邦所得税原則確定的按比例分攤的我們的普通收入和淨資本利得(如果有的話)。美國持有者在我們普通股中調整後的税基將隨着此類納入的金額而增加。從這樣的收入中實際分配給美國持有者通常不會被視為股息，而且會降低美國持有者在我們普通股中的調整税基。QEF選舉所涵蓋的出售我們普通股的變現收益將作為資本利得徵税，上述在死亡時拒絕基數遞增的規定將不適用。一般來説，QEF必須由美國持有人在美國持有人持有我們普通股的第一個納税年度及時提交納税申報單，其中包括我們通過PFIC毛收入測試或資產測試的納税年度結束。我們需要為任何被歸類為PFIC的子公司進行單獨的優質教育基金選舉。優質教育基金選舉以税務局表格8621進行。只有當我們同意向美國持有人提供他們遵守QEF規則所需的信息時，美國持有人才有資格參加QEF選舉。如果我們成為PFIC，我們打算提供參加QEF選舉的美國持有人出於美國聯邦所得税目的而需要獲得的所有信息和文件(例如，美國持有人在普通收入和淨資本利得中的比例，以及適用的美國財政部法規所述的“PFIC年度信息報表”)。

作為QEF選舉的替代方案，美國持有者還可以通過及時進行“按市值計價”選舉來減輕PFIC地位帶來的不利税收後果，前提是美國持有者按照相關指示和相關財政部法規填寫並提交IRS表格8621。進行按市值計價選舉的美國持有者通常必須每年將普通股公平市場價值的增加作為普通收入，並從總收入中扣除每一納税年度此類股票價值的下降，但損失限於先前確認的淨收益。美國持有者在普通股中的納税基礎將進行調整，以反映因按市值計價選舉而確認的任何收入或損失。如果關於我們普通股的按市值計價的選舉在美國股東去世之日生效，從死者手中收購普通股的美國股東手中的普通股的納税基礎將是死者的納税基礎或普通股的公平市場價值中較小的一個。在吾等為PFIC的任何課税年度(即，當吾等符合上述毛收入測試或資產測試時)，出售、交換或以其他方式處置普通股所得的任何收益將被視為普通收入，而來自出售、交換或其他處置的任何虧損將首先被視為普通虧損(以之前計入收益的按市值計價的淨收益的範圍)，然後被視為資本損失。如果我們不再是PFIC，美國持有者在出售或交換普通股時確認的任何收益或損失都將被歸類為資本收益或損失。

對於美國持有者來説，按市值計價的選舉只適用於“有價證券”。一般來説，如果股票在適用的美國財政部法規所指的“合格交易所”進行“定期交易”，將被認為是可銷售的股票。某一類別的股票在任何日曆年度內定期交易，在此期間，該類別的股票在每個日曆季度中至少有15天進行交易，但數量不是最少的。普通股只要在納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)上市並定期交易，就應該是流通股。在我們不是PFIC的任何課税年度，按市值計價的選舉將不適用於普通股，但對於我們再次成為PFIC的任何後續納税年度，普通股將繼續有效。這樣的選舉將不適用於我們擁有的任何子公司。因此，儘管美國持有人進行了按市值計價的選舉，但對於任何較低級別的PFIC，美國持有人仍可繼續遵守PFIC規則。我們的普通股是否定期在合格的交易所交易是基於部分超出我們控制範圍的事實做出的年度決定。因此，如果我們被描述為PFIC，美國持有者可能沒有資格進行按市值計價的選舉，以減輕不利的税收後果。

作為PFIC股東的每個美國人通常都必須向美國國税局提交一份包含某些信息的年度報告(以IRS Form 8621格式)，如果沒有提交該報告，可能會導致對該美國人施加處罰，並延長該美國人提交的聯邦所得税申報單的訴訟時效。

與PFIC相關的美國聯邦所得税規則非常複雜。敦促美國持有者就普通股的購買、所有權和處置、投資PFIC對他們的影響、普通股的任何選擇以及在我們被視為PFIC的情況下購買、擁有和處置普通股的美國國税局信息報告義務諮詢他們自己的税務顧問。

被動收入附加税

某些美國持有者是個人、遺產或信託基金(免税信託除外)，其調整後的收入超過某些門檻，將對其全部或部分“淨投資收入”(包括普通股股息和出售普通股的淨收益)徵收3.8%的税。此外，被視為股息的超額分配、被視為超額分配的收益以及按市值計價的計入和扣除都包括在淨投資收益的計算中。

財政部條例規定，根據下一段描述的選舉情況，僅為徵收這項附加税，以前納税的收入的分配將被視為股息，並計入投資淨收入，需繳納3.8%的附加税。此外，為了確定出售普通股或其他應税處置普通股所得的任何資本收益的金額，這些資本收益將被徵收淨投資收入的附加税，已選擇QEF的美國持有者將被要求重新計算其普通股的基礎，不包括任何QEF選舉基數的調整。

或者，美國持有者可以做出一項選擇，該選擇對受控制的外國公司和PFIC的所有權益有效，這些權益需要進行QEF選舉，並在當年舉行或在未來幾年獲得。根據這次選舉，美國持有者須為QEF選舉收入納入和實施相關税基調整後計算的收益支付3.8%的額外税款。作為個人、遺產或信託基金的美國持有者應諮詢他們自己的税務顧問，瞭解這項税收是否適用於他們與普通股有關的任何收入或收益。

美國非美國持有者的聯邦所得税

我們普通股的實益所有人，除合夥企業或按美國聯邦所得税目的被視為合夥企業的實體外，不是美國股東，在此稱為“非美國股東”。非美國持有者一般不需要繳納美國聯邦所得税或與我們普通股相關的股息預扣税，除非這些收入與非美國持有者在美國的交易或業務行為有效相關。一般而言，如果非美國持有者有權享受與這些股息有關的某些美國所得税條約的好處，則只有當該收入可歸因於非美國持有者在美國設立的常設機構時，該收入才應納税。

非美國持有者一般不需要繳納美國聯邦所得税或出售、交換或以其他方式處置我們普通股所獲得的任何收益的預扣税，除非：

如果非美國持有者出於美國聯邦所得税的目的從事美國貿易或業務，普通股的收入，包括股息和股票出售、交換或其他處置的收益，如果與該貿易或業務的進行有效相關，一般將以與上文討論的美國持有者一般税收相同的方式繳納常規的美國聯邦所得税。此外，如果您是公司的非美國持有者，您可歸因於有效關聯收入的收益和利潤可能會受到某些調整，可能需要按30%的税率或適用的美國所得税條約規定的較低税率繳納額外的分支機構利得税。

關於外國金融資產的信息報告

擁有“特定外國金融資產”(如“守則”第6038D節所定義)的美國個人，其公平市場總價值一般超過某些門檻金額，一般需要在納税申報表中提交美國國税局8938表格中有關此類資產的信息報告。不遵守這些規則的人可能會受到重罰。具體的外國金融資產不僅包括在外國金融機構開立的金融賬户，還包括由非美國人發行的任何股票或證券，如我們的普通股，除非這些賬户由某些金融機構開立。在未來的美國財政部法規發佈後，這些信息報告要求可能適用於擁有特定外國金融資產的某些美國實體。如果不報告當前法規要求的信息，可能會導致實質性處罰，並導致美國持有人提交的聯邦所得税申報單的訴訟時效延長。美國持有者應諮詢他們自己的税務顧問，瞭解這些美國財政部法規對投資我們普通股的可能影響。

向外國公司轉讓的特別報告要求

一般情況下，收購普通股的美國持有者必須向美國國税局提交IRS表格926，條件是：(1)緊接着收購後，該美國持有者直接或間接擁有我們普通股至少10%的股份，或(2)在截至收購日的12個月期間，為換取普通股而轉移的現金金額超過10萬美元。如果未能滿足這些備案要求，可能會受到鉅額罰款。我們敦促美國持有者就這些申報要求與他們的税務顧問聯繫。

信息報告和備份扣繳

出售或以其他方式處置普通股的股息和收益可以向美國國税局報告，除非美國持有者建立了豁免的基礎。在以下情況下，備用預扣可能適用於需要報告的金額：(1)美國持有者未能提供準確的納税人識別號或以其他方式建立免税基礎，(2)美國國税局通知美國持有者適用備用預扣，或(3)在某些其他類別的人中描述了付款。

如果您通過經紀人的美國辦事處出售您的普通股，收益的支付將受到美國後備扣繳和信息報告的約束，除非您證明您是非美國人，受到偽證處罰，或者您以其他方式確立了豁免。如果您通過非美國經紀人的非美國辦事處出售您的普通股，並且銷售收益在美國境外支付給您，則信息報告和後備扣繳通常不適用於這筆付款。但是，如果您通過美國人或與美國有某些其他聯繫的經紀人的非美國辦事處出售您的普通股，則美國信息報告要求(而不是備用預扣)將適用於銷售收益的支付，即使這筆款項是在美國境外支付的，除非您證明您是非美國人，受到偽證處罰，或者您以其他方式確立了豁免。

備用預扣不是附加税。如果美國持有人及時向美國國税局提供了所需的信息，根據備用預扣規則扣繳的任何金額通常將被允許作為美國持有人在美國聯邦所得税責任中的退款或抵免。

上面的討論是一個概括性的總結。它不包括對美國持有者可能重要的所有税務事項。每個美國持有者都被敦促根據投資者自己的情況，就投資普通股對IT產生的税收後果諮詢其自己的税務顧問。

下表列出了截至所示日期和期間的我們選定的歷史財務數據。截至2019年12月31日和2018年12月31日的綜合經營報表數據和截至2019年12月31日和2018年12月31日的綜合資產負債表數據來源於我們的經審計財務報表，這些報表包括在本年度報告的Form 10-K中。我們的歷史結果並不代表未來的預期結果。

此信息應與我們的合併財務報表和相關附註以及標題為“管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析“包括在本報告的其他地方。

以下管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析基於美國普遍接受的會計原則，討論Diamedica治療公司及其子公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況和運營結果。

本討論應與本報告其他部分包括的合併財務報表和相關附註一併閲讀。以下討論包含涉及許多風險和不確定性的前瞻性陳述。由於這些風險和不確定性，我們的實際結果可能與前瞻性陳述大不相同。請參閲“有關前瞻性陳述的注意事項“獲取更多警示信息。

業務概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，主要專注於新型重組蛋白的開發。我們的目標是利用我們的專利和許可技術以及商業祕密，使我們的公司成為開發和商業化新型重組蛋白質治療方法的領先者。我們目前的重點是CKD和AIS。我們計劃推動我們的主要候選藥物DM199通過所需的臨牀試驗，通過確定其臨牀和商業潛力作為治療CKD和AIS的方法，創造股東價值。

DM199是人組織激肽釋放酶-1(KLK1)的重組形式。KLK1是一種絲氨酸蛋白酶(蛋白質)，主要在腎臟、胰腺和唾液腺中產生，在調節體內局部血流和血管擴張(血管擴張，降低血管阻力)以及炎症和氧化應激(體內潛在的破壞性活性氧物種或自由基和抗氧化劑之間的失衡)中發揮關鍵作用。我們相信DM199具有治療多種疾病的潛力，在這些疾病中，健康的功能需要KLK1及其系統，激肽釋放酶-激肽系統(KKS)有足夠的活性。

我們的DM199候選產品正在進行如下臨牀開發：

2019年，Diamedica啟動並完成了DM199的Ib期臨牀試驗，對象為32名由I型或II型糖尿病引起的中、重度CKD患者。這項研究在美國的3個地點進行，旨在評估3個劑量水平(3、5和8µg/kg)的DM199單次皮下注射的藥代動力學(PK)，以及安全性、耐受性和二級藥效學(PD)終點的評估。這項研究的結果也被用來指導第二階段CKD研究的設計。

2019年10月，FDA接受了我們的第二階段臨牀試驗方案，用於治療由罕見或重大未治療疾病引起的CKD。這項名為Redux(拉丁語中RESTORE的意思)的試驗是一項多中心的開放式調查，對大約60名患有CKD的參與者進行調查，他們被分成兩個隊列(每個隊列30名參與者)。這項研究正在美國多達12個地點進行，重點是CKD的參與者：隊列I側重於患有II或III期CKD的非糖尿病、高血壓的非裔美國人。非裔美國人比高加索人患CKD的風險更大，那些攜帶APOL1基因突變的人風險更高。這項研究旨在捕捉APOL1基因突變，作為該隊列中的一個探索性生物標誌物；隊列II側重於IgA腎病(IgAN)的參與者。這項研究將評估每個隊列中DM199的兩個劑量水平。研究參與者將在95天內每週兩次皮下注射DM199。主要研究終點包括安全性、耐受性、血壓、蛋白尿和腎功能，這將通過UACR測量的EGFR和蛋白尿的基線變化來評估。這項研究的參與者登記和劑量於2019年12月開始。

我們目前參加Redux臨牀試驗的速度比預期要慢。此外，新的冠狀病毒株(COVID：19)已經並可能繼續對我們招募或招收受試者的能力產生不利影響。如果這種緩慢的入學情況持續下去，完成這些研究的時間將比預期的要長。

2018年2月，我們的第二階段藥物試驗中的第一名患者開始治療，評估了DM199對AIS患者的安全性、耐受性和治療效果的標誌。我們的藥物試驗預計招募多達100名患者來評估AIS患者的DM199。研究藥物(DM199或安慰劑)將在中風症狀出現後24小時內靜脈注射(IV)，然後在當天晚些時候注射SC，每3天注射一次，共21天。這項研究的目的是測量安全性和耐受性，以及多項旨在調查DM199治療潛力的測試，包括基於血漿的生物標記物和中風後90天評估的標準功能性中風測量。標準的功能性中風測量包括改良的Rankin量表、美國國立衞生研究院中風量表、Barthel指數和C反應蛋白(一種衡量炎症的指標)。2019年第四季度，我們完成了補救試驗的招生工作。最終報名人數為92人。

2018年9月，我們與Ahon Pharma簽訂了許可和合作協議，Ahon Pharma授予Ahon Pharma獨家權利，在中國大陸、臺灣、香港特別行政區和澳門特別行政區開發和商業化治療急性缺血性中風的DM199。根據協議條款，我們在簽署時收到50萬美元的預付款，並有權在監管機構批准在中國或2019年7月1日之前啟動臨牀試驗時額外獲得450萬美元的額外付款。2019年8月12日，在與Ahon Pharma進行了廣泛的善意討論後，我們無法就雙方都能接受的協議修訂條款達成一致，我們終止了不支付450萬美元里程碑的協議，從而重新獲得了治療急性缺血性中風的DM199的全球權利。

2020年2月13日，我們以每股4.00美元的公開發行價發行和出售了總計212.5萬股普通股，扣除承銷折扣和發售費用後，獲得了850萬美元的毛收入和約770萬美元的淨收益。見標題為“後續事件”的註釋16。

我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。自成立以來，我們通過公開和私人出售股票、行使認股權證和股票期權、可用於投資的基金利息收入以及政府撥款和税收抵免來為我們的運營提供資金。自成立以來，我們每年都虧損。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1060萬美元和570萬美元。截至2019年12月31日，我們累計赤字5660萬美元。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的候選產品開發計劃、我們的主要研發(R&D)活動以及與我們的運營相關的一般和行政(G&A)支持成本相關的費用造成的。

我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。在短期內，我們預計我們的費用將會增加，因為我們：

此外，由於我們於2018年12月獲得在納斯達克上市的美國公共報告公司地位，我們2019年的運營費用與2018年相比有所增加。

雖然我們預計我們未來每月負現金流的速度將因支出時間的不同而有所不同，但我們預計我們目前的現金資源，加上我們2020年2月公開募股的770萬美元淨收益，將足以讓我們完成目前正在進行的針對AIS患者的第二階段藥物試驗，以及第二階段研究中針對CKD患者的前兩個隊列，並以其他方式為我們計劃到2021年的手術提供資金。然而，未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們正在進行的開發工作的時間和結果，包括我們臨牀試驗的登記情況，我們當前開發計劃的潛在擴展，潛在的新開發計劃，以及相關的G&A支持。我們可能需要比我們目前預期更早的大量額外資金，而且不能保證我們在此之前不需要或不尋求額外資金。如果籌集額外資金的市場條件有利，我們甚至可以在需要之前就選擇籌集額外資金。

從戰略角度看，我們仍然相信，與我們的DM199候選產品相關的戰略選擇，包括與其他地區和全球製藥和生物技術公司的許可證和業務合作，對於推動DM199的臨牀開發可能非常重要。因此，我們理所當然和不時會繼續與第三者就這些事宜進行磋商。

財務概述

收入

自成立以來，我們在推進候選治療產品的開發過程中蒙受了損失。我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，而且預計在未來幾年內也不會這樣做。我們可能永遠不會從我們當前的DM199候選產品中獲得銷售收入，因為我們可能永遠不會成功獲得監管部門的批准或該候選產品的商業銷售。2018年，我們獲得了50萬美元的許可收入。

研發費用

研發費用主要包括支付給外部服務提供商(如與臨牀試驗相關的合同研究機構和合同製造機構)的費用、臨牀開發、臨牀場地、實驗室測試、臨牀前試驗、DM199的開發和相關製造工藝的合同義務、工資、福利、基於股份的薪酬和其他人員成本。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我們分別產生了790萬美元和450萬美元的研發費用。在過去的大約八年裏，我們的研發努力主要集中在開發DM199上。

目前，由於臨牀開發過程和我們產品開發計劃的早期階段固有的風險，我們無法確定地估計繼續開發DM199或我們的任何臨牀前開發計劃將產生的成本。我們預計，如果我們成功地將DM199或我們的任何臨牀前項目推進到臨牀開發的高級階段，我們的研發費用可能會增加。進行必要的臨牀試驗以獲得監管部門的批准和擴大生產規模，以支持擴大開發和潛在的未來商業化，這一過程既昂貴又耗時。我們的任何失敗或延遲完成臨牀試驗、擴大生產規模或獲得監管批准都可能導致研發費用增加，進而對我們的運營結果產生重大不利影響。

一般和行政費用

併購費用主要包括工資和相關福利，包括與我們的高管、財務、業務發展和支持職能相關的基於股份的薪酬。其他併購費用包括租金和水電費、差旅費以及審計、税務和法律服務的專業費用。我們預計，隨着我們經營活動的擴大，未來的併購費用將會增加。2019年，由於我們在納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)上市的相關成本增加，以及2018年12月開始的美國公開報告公司地位，我們的G&A費用大幅增加。2019年的這一增長被2018年發生的約36萬美元的一次性成本部分抵消，這些成本與納斯達克上市過程以及相關的法律和會計費用相關。

其他(收入)費用

其他(收入)支出主要包括政府援助，包括Diamedica Australia Pty Ltd.賺取的研究和開發獎勵、利息收入和外匯損益。

關鍵會計政策和估算

管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要對報告的資產、負債、收入、費用和相關披露的金額做出估計和假設。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同，任何此類差異都可能是實質性的。

雖然我們的重要會計政策在本報告其他地方的綜合財務報表附註3中有更全面的描述，但我們相信下面的討論涉及我們最關鍵的會計政策，這些政策對於我們的財務狀況和經營結果的描述是最重要的，需要我們做出最困難、最主觀和最複雜的判斷。

收入確認

我們遵循會計準則編纂(ASC)606，“與客户簽訂合同的收入我們以前與Ahon Pharma公司簽訂的許可和合作協議。因此，公司在將產品控制權轉讓給我們的客户時確認收入，金額反映了我們預期在交換中獲得的對價。

我們打算就產品和候選產品的研發和/或製造達成協議。此類安排可能要求我們提供各種權利、服務和/或貨物，包括(I)知識產權或許可、(Ii)研發服務或(Iii)製造服務。這些安排的基本條款一般會以不可退還的預付許可費、開發和商業績效里程碑付款、成本分攤、特許權使用費和/或利潤分享的形式向Diamedica提供考慮。

在涉及一項以上履約義務的安排中，對每項要求的履約義務進行評估，以確定其是否有資格作為一項獨特的履約義務，其依據是：(I)客户可以單獨或與其他隨時可用的資源一起受益於該貨物或服務，以及(Ii)該貨物或服務可與合同中的其他承諾分開識別。該安排下的對價隨後根據各自的相對獨立銷售價格分配給每一項不同的履約義務。每項可交付成果的估計售價反映了我們對可交付成果由我們定期獨立銷售的最佳估計，或者如果沒有獨立銷售價格，則使用調整後的市場評估方法。

當相關貨物或服務的控制權轉移時，分配給每一項不同履約義務的對價被確認為收入。當確認的累積收入很可能不會發生重大逆轉時，與存在風險的實質性業績里程碑相關的對價被確認為收入。我們打算在知識產權許可產生的安排中利用基於銷售和使用的特許權使用費例外，在基礎銷售發生時確認特許權使用費或利潤分享產生的收入。

研發成本

研發成本包括在進行人體臨牀試驗、第三方服務提供商進行各種治療、測試和數據積累以及與臨牀研究相關的分析過程中發生的費用。;贊助的非臨牀研究協議;開發生產足夠數量的DM199化合物用於臨牀研究所需的製造工藝的費用，以及與執行我們的DM199候選產品開發計劃相關的專業知識的諮詢資源;諮詢資源和人員成本，包括工資、福利和基於股份的薪酬。

我們收取研發費用，包括臨牀試驗費用，在發生時計入費用。我們的人體臨牀試驗在臨牀試驗現場進行，由我們在合同研究機構的協助下聯合管理。設立臨牀試驗地點的費用在研究協議簽署時累計。與臨牀試驗績效相關的費用是根據CRO、管理和執行試驗的外部承包商和臨牀試驗地點以及生產研究產品的公司迄今完成的工作估計數累計的。我們根據試驗方案、受試者的登記範圍、試驗持續時間、項目管理成本、製造成本、患者治療成本和試驗方案要求的其他活動來獲得對總成本的初步估計。此外，實際費用可能會向我們收取，並在臨牀試驗地點完成任務時確認。累積的臨牀試驗成本可能會隨着臨牀試驗的進展而進行修訂，任何修訂都記錄在引起修訂的事實為人所知的時期。

基於股份的薪酬

我們使用公允價值方法核算所有基於股票的薪酬獎勵。為換取股權工具獎勵而收到的僱員和非僱員服務的成本根據這些獎勵的估計授予日期公允價值計量和確認。補償成本在歸屬期內採用直線歸因法按比例確認，歸屬期被認為是必需的服務期。我們將沒收記錄在發生的時間段內。

股票獎勵的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估算的。以股票為基礎的獎勵的公允價值的確定受到我們的普通股價格以及關於一些複雜和主觀變量的假設的影響。無風險利率是以美國政府債券利率為基礎的，適用於每項獎勵的預期期限。預期波動率基於等於期權預期壽命的歷史波動率。假設股息收益率為零，因為我們預計在可預見的未來不會宣佈任何股息。期權的預期期限是考慮到授予日的歸屬期限、期權的壽命以及過去類似授予保持未償還的平均時間長度而估計的。

根據Black-Scholes期權估值模型計算公允價值時使用的假設如下表所示，適用於我們為截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度發行的期權：

最近採用的會計公告

2014年5月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了一項新的會計準則，對與客户簽訂的轉讓商品和服務合同的收入確認指南進行了修正。FASB隨後發佈了額外的、澄清的標準，以解決實施新的收入確認標準所產生的問題。新的收入確認標準和澄清標準要求，當承諾的商品或服務的控制權轉移給客户時，實體必須確認收入，其金額反映了實體預期有權獲得的對價，以換取這些商品或服務。我們從2018年1月1日起採用了這一新標準，但到目前為止採用這一標準對我們的財務報表沒有影響，因為我們在2018年第三季度之前沒有收入。

2016年2月，FASB發佈了會計準則更新(ASU)第2016-02號，租契。ASU 2016-02中的指南取代了會計準則編碼主題840租賃中的租賃確認要求。ASU 2016-02要求實體確認融資租賃和經營租賃的租賃產生的資產和負債，以及額外的定性和定量披露。新標準要求立即確認損益表中的所有超額税收優惠和不足，並要求將超額税收優惠歸類為經營活動，而不是現金流量表中的融資活動。本標準於2019年1月1日起對我們生效。

FASB隨後發佈了對ASU 2016-02的以下修正案，生效日期和過渡日期為2019年1月1日，我們統稱為新租賃標準：

我們於2019年1月1日採用了新的租賃標準，使用了修改後的追溯過渡方法，適用於截至2019年1月1日的現有租賃或在2019年1月1日之後簽訂的租賃；因此，財務信息將不會更新，主題842要求的披露將不會在2019年1月1日之前的日期和期間提供。我們已經審查了我們現有的租賃合同，以及新租賃標準對我們的綜合經營業績、財務狀況和披露的影響。採用新租賃標準後，我們在綜合資產負債表上確認了租賃負債和相關使用權資產，金額約為205,000美元。

2018年6月，美國財務會計準則委員會(FASB)發佈了美國會計準則委員會(ASU)第2018-07號“非員工股票支付會計改進”，通過將非員工股票支付與員工股票支付會計相結合，簡化了非員工股票支付的會計處理，但某些例外情況除外。此ASU在2018年12月15日之後的財年對公共實體有效。在採用這一ASU之前，授予非僱員的基於股份的薪酬在其歸屬條款上需要重估。在採用這一ASU之後，非員工基於股票的薪酬獎勵是在授予之日計算的，類似於授予員工的基於股票的薪酬獎勵。我們於2019年1月1日採用此標準，此ASU的採用並未對我們的財務狀況或合併運營報表產生實質性影響。

經營成果

截至二零一一年十二月三十一日的年度比較9和2018

下表彙總了截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度運營結果(單位：千)：

許可證收入

2018年的許可收入包括我們在2018年9月27日與Ahon Pharma簽署許可和協作協議時收到的初始500,000美元許可付款。2019年沒有確認任何許可證收入。

研發費用

截至2019年12月31日的一年，研發費用為790萬美元，而截至2018年12月31日的一年為450萬美元，增加了340萬美元。這一增加是由於新一輪生產DM199藥物的成本約為140萬美元，以及與CKD患者的Ib期和II期臨牀研究以及相關的非臨牀測試相關的成本。基於非現金股份的薪酬成本增加也是導致增長的原因之一。這些增加被與我們於2019年10月完成登記的AIS患者的Remedy第二階段臨牀研究相關的成本減少部分抵消。

一般和行政費用

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，併購費用分別為370萬美元和270萬美元。這100萬美元的增長主要是由於我們作為一家在納斯達克上市的美國公共報告公司的地位相關的成本，該公司於2018年12月開始，包括增加的專業服務、合規和基於非現金股份的薪酬成本。人員費用的增加也是造成年初至今增長的原因之一。2018年與納斯達克上市過程以及相關法律和會計費用相關的一次性成本約為36萬美元，部分抵消了這一增長。

其他(收入)費用

截至2019年12月31日的一年，其他收入淨額為100萬美元，而2018年為110萬美元。這一減少主要是由於澳大利亞政府初步確認了澳大利亞政府為Diamedica Australia Pty Ltd於2018年開展的合格研究工作支付的研發獎勵，其中包括2017年和2018年開展的研究工作。2019年有價證券利息收入的增加部分抵消了這一下降。

流動性與資本資源

下表彙總了截至2019年12月31日和2018年12月31日以及截至2019年12月31日和2018年12月31日的每一年的我們的流動性和資本資源，旨在補充以下更詳細的討論(以千為單位)：

週轉金

截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為790萬美元，流動負債為130萬美元，營運資本為750萬美元，而截至2018年12月31日，我們的現金及現金等價物和有價證券為1680萬美元，流動負債為130萬美元，營運資本為1670萬美元。現金、現金等價物以及有價證券和營運資本的減少主要是由於我們在2019年使用現金為經營活動提供資金。

2020年2月13日，我們以每股4.00美元的公開發行價發行和出售了總計212.5萬股普通股，扣除承銷折扣和發售費用後，獲得了850萬美元的毛收入和約770萬美元的淨收益。見標題為“後續事件”的註釋16。

2019年12月27日，我們與Legist Fund II，L.P.(The Funder.)簽訂了一項訴訟資金協議，目的是為我們目前懸而未決的針對PRA荷蘭的訴訟提供資金。我們的管理層相信，但不能保證，這項訴訟資金協議將使我們能夠更有效地進行這場訴訟。雖然FUnder對勝訴的可能性進行了評估，但訴訟非常不確定，不能保證，僅僅因為我們獲得了訴訟資金，我們就會成功，或者我們可能獲得的任何賠償都將是重大的。根據訴訟資金協議的條款，Funders同意支付總計100萬美元，用於支付我們與訴訟相關的合理法律費用、法院費用和其他費用，其中包括我們之前支付的費用和費用200,000美元。然而，這些付款是以訴訟地點從特拉華州轉移到明尼蘇達州為條件的，如果地點沒有轉移，我們將無權根據訴訟資金協議獲得任何付款。如果轉移場地，我們同意從訴訟所得款項中償還FUnder實際支付或以其他方式支付的與訴訟相關的費用，外加10,000美元的勤奮和承銷費用。此外，吾等同意從索賠所得款項中支付以下數額中的較大者：(I)100萬美元(如果還款發生在轉讓後9個月內)，200萬美元(如果還款發生在轉讓後9個月以上但審判開始之前)，或300萬美元(此後)；或(Ii)索賠所得款項的20%。在轉讓三年半後仍未償還的情況下, FUnder有權從轉讓三年半後開始收取相當於每年20%的未付金額的利息。根據訴訟資金協議，我們向FUnder支付上述款項的義務是無追索權的，並且僅限於索賠收益。作為協議的結果，如果我們獲得索賠收益，根據索賠收益的金額，我們有可能在向FUnder支付所有款項後不會收到任何淨回收。

現金流

經營活動

截至2019年12月31日的年度，運營活動中使用的淨現金為910萬美元，而截至2018年12月31日的年度為570萬美元。這一增長主要與淨虧損增加有關，但被非現金支出以及經營資產和負債變化的影響部分抵消。

投資活動

投資活動主要包括購買有價證券以及財產和設備。截至2019年12月31日的年度，投資活動中使用的淨現金為390萬美元，而截至2018年12月31日的年度為5萬美元。這一增長主要與將多餘現金投資於短期有價證券有關。

融資活動

融資活動主要包括出售普通股和認股權證的淨收益以及行使股票期權和認股權證的收益。截至2019年12月31日的年度，融資活動提供的淨現金為7萬美元，而截至2018年12月31日的年度為2120萬美元。2018年融資活動的現金流包括我們2018年12月首次公開募股(IPO)的淨收益，以及2018年3月我們普通股和認股權證的私募。

2018年12月，我們完成了普通股在美國的首次公開募股(IPO)，以每股4.00美元的發行價發行了410萬股普通股，扣除承銷折扣和發售費用後，我們獲得的淨收益約為1470萬美元。

2018年3月29日，我們分兩批完成了1,322,965個單位的經紀和非經紀私募，每單位價格為4.90美元，總收益約為630萬美元。每個單位由一個普通股和一個普通股認購權證的一半組成。每份完整的認股權證使持有者有權在2020年3月19日和2020年3月29日到期之前的任何時候分別以7.00美元的價格購買一股普通股，分別用於第一批和第二批。在某些情況下，認股權證可能會提前到期。與此次發行相關的是，我們向經紀商支付了總計約384,000美元的現金費用，併發行了總計80,510份補償期權。每個補償選擇權使持有者有權以發行價4.90美元購買一股普通股，從發行結束起為期兩年，但須以與向投資者發行認股權證相同的條款加速。

資本要求

自成立以來，我們在推進候選產品研發的同時也蒙受了損失。我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，而且預計在未來幾年內也不會這樣做。我們不知道何時或是否會從我們的DM199候選產品或任何未來候選產品的產品銷售中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門的批准，否則我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。我們預計在未來的任何產品銷售、特許權使用費、許可費和/或里程碑付款足以產生收入為我們的持續運營提供資金之前，我們將繼續遭受巨大的運營虧損。我們預計，隨着我們繼續進行DM199候選產品的研究、開發和臨牀試驗，並尋求監管部門的批准，我們的運營虧損在短期內將會增加。此外，由於我們最近獲得了在納斯達克上市的美國公共報告公司地位，我們2019年的運營費用比2018年有所增加，我們預計成本將繼續達到或超過這一水平。從長遠來看，如果我們的DM199候選產品或任何其他未來候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將在產品銷售、營銷、製造和分銷方面產生鉅額商業化費用。

因此，我們預計我們將需要大量的額外資金來推動我們的研發活動、計劃中的臨牀試驗、監管活動，並以其他方式開發我們的候選產品DM199或任何未來的候選產品，直到它們可以商業化銷售。雖然我們正在努力實現這些計劃，但不能保證這些和其他戰略會實現，也不能保證會以有利的條件或根本不能獲得額外的資金。雖然我們未來每月負現金流的比率會因支出時間的不同而有所不同，但我們預計，我們目前的現金、現金等價物和有價證券，加上我們2020年2月公開募股的淨收益，將足以讓我們完成目前正在進行的AIS患者的第二階段藥物試驗，以及我們目前針對CKD患者的Ib階段試驗，以及一項針對CKD患者的第二階段研究，並以其他方式資助我們計劃到2021年的手術。然而，未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們正在進行的發展努力的時機和結果、我們當前發展計劃的潛在擴展、潛在的新發展計劃以及相關的G&A支持。我們可能需要比我們目前預期更早的大量額外資金，而且不能保證我們在此之前不需要或不尋求額外資金。如果籌集額外資金的市場條件有利，我們甚至可以在需要之前就選擇籌集額外資金。

自我們成立以來，我們的運營資金主要來自公開和私人出售股權、行使認股權證和股票期權、可供投資的資金的利息收入以及政府撥款和税收優惠，我們預計在可預見的未來將繼續這種做法。我們沒有任何現有的信貸安排可以讓我們借到資金。我們可能會尋求通過各種渠道籌集更多資金，如股權和債務融資，或者通過戰略合作和許可協議。我們不能保證我們能夠獲得額外的資金來源來支持我們的運營，或者如果我們有這些資金，我們不能保證這些額外的資金足以滿足我們的需要，或者按照我們可以接受的條件。如果我們的臨牀數據不是積極的，或者經濟和市場狀況惡化，情況尤其如此。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權利益將被稀釋。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括轉換折扣或契諾，限制或限制我們採取具體行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排或其他合作，或與第三方的戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。融資的可得性將受到以下因素的影響：我們的臨牀數據和其他科學和臨牀研究結果；獲得監管批准的能力；市場對我們候選產品的接受度；資本市場的總體狀況，特別是製藥、生物技術和醫療公司的狀況；戰略聯盟協議的狀況；以及其他相關的商業考慮因素。如果沒有足夠的資金，我們可能會被要求實施成本削減戰略；推遲、減少或取消我們的一個或多個產品開發計劃；放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的重大權利，或以可能對我們不利的條款授予許可證；和/或通過合併、出售或清算我們的公司剝離資產或停止運營。

承諾和或有事項

在正常的業務過程中，我們在執行業務計劃時會承擔未來付款的義務。截至2019年12月31日，我們有未履行的承諾，包括研發合同和其他承諾，已知並在接下來的12個月內承諾約490萬美元，在接下來的12個月內為0美元。這些合同涉及臨牀和開發活動，包括進行或支持進行Redux研究的臨牀研究地點和相關專業服務提供商，以及進行與AIS相關的DM199第二階段臨牀試驗的臨牀研究機構。這些承諾可能會發生重大變化，最終應支付的金額可能會有很大不同，因為這些義務受到以下因素的影響：登記患者的數量和速度、臨牀研究地點的數量、完成研究登記的時間以及完成研究結果分析和報告所需的時間。這些承諾通常可在30天通知後取消，我們的義務僅限於截至該日發生的費用。截至2019年12月31日，我們在剩餘租約中有總計約158,000美元的未來運營租賃承諾，其中66,000美元將在未來12個月到期。

我們已經與Catalent Pharma Solutions，LLC簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了某些基因表達技術的許可，並與Catalent簽訂了製造DM199的合同。根據本許可證的條款，某些里程碑和特許權使用費付款可能根據本協議到期，並取決於臨牀試驗、監管批准以及最終新藥的成功開發等因素，而新藥的結果和時間尚不確定。截至2019年12月31日，仍有兩個里程碑，其中包括在我們的第一階段III試驗中開始劑量時到期的185,000美元和我們第一次監管部門批准商業銷售時到期的185,000美元。在我們的第一款產品推出後，我們還將收取不到淨銷售額1%的特許權使用費。特許權使用費期限是無限期的，但我們可以提前90天書面通知取消許可協議。除非我們未能支付所需的里程碑和特許權使用費，否則Catalent不得終止許可證。

表外安排

在2019年和2018年期間，我們沒有任何表外安排(根據適用的SEC法規的定義)，這些安排合理地可能對我們的財務狀況、運營業績、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來的重大影響。

本項目7A不適用於Diamedica作為一家較小的報告公司，根據SEC規則S-K第305(E)項已被省略。

合併財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

致以下公司的董事會和股東：

Diamedica治療公司

對財務報表的意見

本公司已審核Diamedica治療公司及其附屬公司(“本公司”)截至2019年12月31日及2018年12月31日的綜合資產負債表，以及截至該日止各年度的相關綜合營運及全面虧損、股東權益(虧損)及現金流量報表，以及相關附註(統稱“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及截至該日止各年度的運營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

/s/Baker Tilly Virchow Krause，LLP

自2016年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

明尼阿波利斯，明尼蘇達州

2020年3月23日

Diamedica治療公司

合併資產負債表

(單位為千，份額除外)

請參閲合併財務報表附註。

Diamedica治療公司

合併經營報表和全面虧損

(以千為單位，不包括每股和每股金額)

請參閲合併財務報表附註。

Diamedica治療公司

合併股東權益報表

(單位為千，份額除外)

請參閲合併財務報表附註。

Diamedica治療公司

合併現金流量表

(單位為千，份額除外)

請參閲合併財務報表附註。

Diamedica治療公司

合併財務報表附註