美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告

截至的財政年度6月 30, 2021

或

☐根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告

過渡期 從_

委託文件編號：001-39685

INMED製藥公司 Inc.

(註冊人的確切姓名載於其 章程)

(604)669-7207

(註冊人電話號碼，含 區號)

根據交易法第12(B)條註冊的證券 ：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

勾選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名 經驗豐富的發行人。是☐ 不是☒

如果註冊人不需要 根據交易法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。‘是☐ 不是☒

用複選標記表示註冊人 (1)是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類備案要求 。是☒不是☐

用複選標記表示註冊人 是否在之前 12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定需要提交的每個互動數據文件。是☒ 否☐

用複選標記表示註冊人 是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。 請參閲《交易所法案》規則12b-2中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“較小的申報公司”、 和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請勾選 註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則 。☐

用複選標記表示 註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是☐ 不是☒

在2021年9月24日，有9,377,034註冊人已發行的 普通股的股票。

以引用方式併入的文件

註冊人將根據第14A條 在截至2021年6月30日的財政年度的120天內提交的註冊人2021年股東年會的最終委託書的部分內容通過引用併入本 表格10-K年度報告的第三部分。

INMED製藥公司

目錄

第一部分

關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包括 題為“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節，含有涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。我們根據1995年“私人證券訴訟改革法”和其他聯邦證券法律的安全港條款 作出此類前瞻性聲明。除本文包含的歷史事實陳述外，有關我們的戰略、未來運營、未來財務 狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的所有陳述均為前瞻性陳述。 在某些情況下，我們可能會使用“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、 “預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“將”、 等詞語。以及表達未來事件或結果的不確定性的類似表述，以識別這些前瞻性表述。 本文中包含的任何非歷史事實的表述均可被視為前瞻性表述。本年度報告(Form 10-K)中的前瞻性 陳述包括但不限於關於以下內容的陳述：

本 Form 10-K年度報告中的任何前瞻性陳述都反映了我們管理層對未來事件的信念和看法，是基於截至本10-K年度報告之日的估計和 假設，受風險和不確定性的影響。我們將在 “風險因素”一節中更詳細地討論其中的許多風險。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。每隔一段時間就會出現新的風險 。我們的管理層無法預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性 陳述中包含的結果大不相同的程度 。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。

您應完整閲讀 Form 10-K年度報告以及我們在Form 10-K中引用並作為證據存檔的文檔，同時瞭解 我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明對本年度報告(Form 10-K)中的所有前瞻性陳述進行限定。除法律另有要求外，每一份前瞻性聲明僅表示截至該特定聲明的日期 ，我們不承擔公開更新任何前瞻性聲明的義務，無論是由於 新信息、未來事件還是其他原因。

如本年度報告中使用的表格 10-K所示，除非另有説明或上下文另有説明，否則提及的“InMed”、“公司”、“我們”或類似術語均指InMed PharmPharmticals Inc.及其全資子公司。

項目 1.業務

概述

我們是一家臨牀階段製藥公司 正在開發一系列以處方藥為基礎的產品流水線，目標是治療高度未得到滿足的醫療需求的疾病，同時 正在開發專有製造技術。

我們正在開發一種基於生物合成的集成製造方法，稱為IntegraSyn^TM，用於合成藥用級別的大麻素，在候選產品中具有潛在用途。我們致力於為可能受益於大麻素類藥物的患者提供新的治療選擇。我們的方法利用了大麻植物幾千年的健康益處歷史， 將這些軼事信息帶入21世紀，方法是應用經過試驗、測試和真實的藥物開發學科 和一種科學方法，將非植物提取(合成製造)的單個大麻類化合物確定為經臨牀驗證的FDA批准的藥物。 將這些軼事信息帶入21世紀， 應用經過試驗、測試和真實的藥物開發規程 和一種科學方法，將非植物提取(人工製造)的單個大麻類化合物確定為經臨牀驗證的FDA批准的藥物。雖然我們的活動不涉及直接使用大麻或大麻植物提取物，但我們注意到 美國食品和藥物管理局(“FDA”)迄今尚未批准任何大麻用於治療任何疾病或疾病的營銷申請，只批准了一種大麻提取物和三種大麻相關藥物產品。我們的原料藥是使藥物發揮作用的 成分，是人工合成的，因此，我們與大麻植物沒有任何相互作用。 我們不在任何產品中種植或使用大麻或其提取物；我們的產品是局部使用(不吸入也不攝入)； 而且，我們在我們的任何 產品中都不使用THC或CBD，這兩種最常見的大麻化合物通常是從大麻植物中提取出來的。 我們的任何產品都不使用THC或CBD，這是通常從大麻植物中提取的最常見的大麻類化合物。 我們的任何產品都不種植或使用大麻或其提取物。 我們的任何產品都不使用從大麻植物中提取的最常見的大麻類化合物我們最初的兩種候選藥物，用於EB的INM-755和用於青光眼的INM-088正在開發中的原料藥是CBN。正在探索INM-755和INM-088的其他用途，以及其他稀有大麻類藥物治療疾病的應用。

我們相信，我們有能力開發多種疾病候選產品，這些產品可能受益於基於稀有大麻素化合物的藥物。目前批准的大多數大麻類藥物都是專門基於CBD和/或THC的，而且通常是口服的，這有侷限性和缺點，如副作用 (包括THC的精神作用)。目前，我們打算通過各種外用 配方(用於皮膚科的乳膏、用於眼部疾病的眼藥水)提供我們罕見的大麻類藥物，作為一種能夠在疾病部位 治療特定疾病的方法，同時尋求最大限度地減少全身暴露和任何相關的不必要的全身副作用，包括任何藥物與藥物的相互作用 以及有效藥物成分通過肝臟的任何新陳代謝。THC和CBD可以從植物提取物中獲得，也可以通過化學合成獲得。我們計劃通過所有非提取方法獲取稀有大麻類化合物，包括我們的IntegraSyn^TM方法，因此 否定了與該方法的任何交互或暴露於該方法大麻種。

2021年6月29日，我們宣佈 我們簽署了一份不具約束力的意向書，收購BayMedica Inc.，這是一家總部位於內華達州和加利福尼亞州的私人公司，專門從事稀有大麻類藥物的製造和商業化。2021年9月10日，我們達成了收購BayMedica的最終 協議。交易的成交受某些標準成交條件的制約。參見“商業-最新發展-收購BayMedica，Inc.的最終 協議。“

企業信息

我們最初於1981年5月19日在不列顛哥倫比亞省註冊成立，隸屬於BCBCA，名稱為“Kadrey Energy Corporation”。自成立以來，我們經歷了 公司名稱和業務部門的多次更改，最終更名為“InMed PharmPharmticals Inc.”。2014年10月6日，標誌着我們專門從事大麻類藥物產品開發的意圖。我們的互聯網地址 是https://www.inmedpharma.com/.

員工與人力資本

我們的管理團隊由經驗豐富的製藥和生物技術管理人員 組成，他們在研究、開發、獲得批准和商業化治療嚴重疾病的新藥方面有着成功的記錄。我們管理團隊的每位成員都有超過20到30年的行業經驗 ，包括我們的首席執行官、首席財務官和(資深)臨牀和監管事務副總裁、臨牀前研究和開發副總裁 以及化學、製造和控制副總裁。該團隊共同涵蓋了製藥藥物發現、臨牀前研究、配方開發、製造、人體臨牀試驗、監管提交和批准，以及全球商業化。 此外，該團隊在製藥行業的公司組建、融資、合併/收購、業務開發以及 銷售和營銷方面擁有豐富的經驗。我們的董事會由在製藥 和生物技術行業擁有豐富經驗的個人組成。截至2021年6月30日，包括我們的管理團隊在內，我們有12名全職員工，沒有兼職員工。 我們的員工中沒有一個是集體談判協議的代表，我們也沒有經歷過任何停工。我們相信 我們與員工的關係很好。

我們致力於長期發展我們的 業務。由於我們所處行業的競爭性質，員工的職業流動性很大 ，因此，對有經驗員工的競爭非常激烈。這場競爭的存在，以及需要有才華的 和有經驗的員工來實現我們的業務目標，這些都是我們薪酬計劃設計和實施的基礎。同時，本公司尋求保持其補償方法的簡單性和流線型，以反映本公司仍然相對適中的 規模。我們有必要的薪酬、休假和福利計劃來吸引和留住發展業務所必需的有才華和經驗的員工 ，包括在首次招聘時和之後每年向永久員工發放競爭性工資、股票期權獎勵，並根據公司和/或個人目標的實現情況向永久員工支付年度獎金。 我們已經制定了一本員工手冊，其中包含所有公司政策和職業行為準則。公司政策和做法適用於所有員工，無論職稱如何。這些準則包括我們的商業行為準則、公司 披露政策、內幕交易和舉報人政策。

為了應對新冠肺炎疫情， 從2020年3月開始，我們實施了在家工作的命令，並停止了所有非必要的商務旅行。近幾個月來， 一些員工已轉回現場工作，同時實施了其他安全和感染預防措施 ，包括加強清潔、額外的個人防護設備和接觸者追蹤協議。我們繼續為我們的員工提供在家工作的選項。

CBN在藥物開發中應用的理論基礎

CBN是天然產生的幾種稀有的大麻素之一大麻植物，儘管與更廣為人知的THC和CBD相比，水平要低得多。儘管不同的大麻素有共同的起源，但已經觀察到它們具有不同的生理特性，我們正在專門探索CBN以及其他罕見的大麻素的這些獨特作用，以及它們治療疾病的潛力。

稀有與主要大麻素：類型、流行和應用

我們廣泛的臨牀前測試已經確定了CBN的幾個獨特特性，這些特性在各種疾病相關的分析和模型中都優於THC和CBD。CBN在與體內某些受體系統相互作用時具有較高的效力，而對其他受體系統的作用效力較低。

我們的主要候選產品INM-755正在開發為含有CBN的外用護膚霜配方，用於治療EB相關症狀。EB是一種罕見的遺傳性皮膚病，其特徵是皮膚脆弱，極小的摩擦導致皮膚層剪切，容易起泡。水泡 變成不能很好癒合的開放性傷口。

除了緩解症狀、炎症、疼痛和其他症狀外，我們認為INM-755可能通過增強一部分EB患者的皮膚完整性來影響潛在疾病。我們已經完成了30多項臨牀前藥理學和毒理學研究，以調查CBN的作用。這些非臨牀研究中有幾項探討了它對疼痛和炎症等重要症狀的影響。在……裏面體外培養藥理學 研究表明，CBN具有降低炎症標誌物的活性。CBN上調角蛋白 15或“K15”的表達，這可能導致單純EB或“EBS”患者 另一種角蛋白突變 或“K14”的皮膚強化和水泡形成減少。CBN的抗炎活性可能有利於慢性炎症創面的癒合。在對我們的毒理學研究進行審查後，荷蘭國家主管機構和倫理委員會批准在健康志願者中啟動一項I期臨牀研究。我們有來自我們第一階段研究(755-101-HV)的22名健康成年志願者使用INM-755 乳膏的安全性數據，在這項研究中，受試者每天將INM-755乳膏塗抹在他們的上背部，持續14天。荷蘭國家主管當局和道德委員會對前16名受試者進行了臨時安全性分析，確定其足以啟動第二階段I研究，在小傷口上測試INM-755霜。第二項研究已經完成，我們現在有了INM-755乳膏在8名健康成年志願者身上每天塗抹小傷口，持續14天的安全性數據。

監管申請 用於支持我們對患有INM-755(755-101-HV)的健康志願者進行的第一階段臨牀研究，已於2019年11月4日提交，並於2019年12月6日獲得批准 。最初的I期臨牀研究評估了INM-755乳膏在皮膚正常、完整的健康志願者中的安全性、耐受性和藥代動力學；志願者每天塗抹一次乳膏，為期14天。這項首次臨牀試驗 的所有受試者在2020年3月27日之前都完成了治療和評估。2020年4月17日批准了一項監管申請，對健康志願者進行第二階段臨牀研究 I，以測試無菌INM-755乳膏在小傷口上應用的當地安全性和耐受性 每天一次，持續14天。與最初的第一階段試驗一樣，第二次試驗(755-102-HV)用兩種不同的藥物濃度 和載體對照進行。註冊始於2020年7月初，臨牀試驗於2020年9月底完成治療和評估 。INM-755的安全性將在其臨牀開發過程中繼續進行評估。

INM-755乳膏在健康志願者的兩個I期臨牀研究中耐受性良好 ，下一步將研究INM-755乳膏在EB患者中的應用(研究 755-201-EB)。支持這項全球試驗的監管申請已經提交，並正在由德國、法國、意大利、奧地利、以色列、希臘和塞爾維亞的國家主管部門(br})和道德委員會進行審查，患者登記預計將在2小時21分開始。

CBN也是我們的第二個候選藥物INM-088的活性成分 ，該藥正在進行臨牀前研究，作為青光眼的潛在治療方法。我們正在進行研究 以測試INM-088提供神經保護和降低眼內壓的能力。我們比較了幾種大麻素，包括CBD和THC，以確定哪種大麻素是治療青光眼的最佳候選藥物。在臨牀前研究中檢測到的所有大麻素中，CBN顯示出最理想的神經保護作用。此外，CBN還具有眼內降壓作用。INM-088正在進行高級配方開發。

目前青光眼的治療方法主要集中在減少眼內液體的堆積。我們的數據顯示，INM-088除了通過改善眼內液體的排出來調節眼壓之外，還可以提供神經保護。到目前為止，我們已經進行了大量的臨牀前藥理學研究 來證明這些效果。

對於當前和未來的所有候選產品 ，我們打算在大多數主要司法管轄區(包括美國)提交NDA(或其國際等效產品)。

我們正在積極建立 廣泛的專利組合，以保護我們在這些疾病和其他疾病中使用CBN和其他稀有大麻素的商業利益。 我們還為我們基於生物合成的集成製造方法提交了多項專利申請。如果獲得批准，這些專利 可能會為這些技術的商業潛力提供有意義的保護。

我們的強項

我們是臨牀階段的 公司中唯一一家同時擁有多種治療類別的多種候選大麻類藥物的公司，該公司還在開發一種基於生物合成的集成製造方法，稱為IntegraSyn^TM，以滿足快速發展的對稀有大麻素的藥物需求。 主要優勢包括：

經驗豐富的管理團隊和董事會，具有可靠的業績記錄 。

製藥藥物開發領域的一個關鍵成功 因素是領導公司的個人的經驗和技能。我們 成功地吸引和留住了在製藥 行業各個方面(包括基礎研究和開發、藥物配方、臨牀試驗執行、監管批准、製藥 商業化、公司和資本形成、業務發展、法律和公司治理)擁有豐富(20年以上)經驗的高管和董事。我們的領導團隊已做好充分準備 ，通過內部或外部合作伙伴關係，引領藥物開發的方方面面，並進入監管審批和商業化 。正是這羣人將幫助我們優化成功的機會。

創新的IntegraSyn^TM製造方法。

整數同步^TM我們的集成大麻素合成方法旨在高效地生產生物相同、經濟、藥用級別的大麻素。 IntegraSyn‘s^TM可擴展和靈活的製造方法集成了多種經商業驗證的方法，利用具有成本效益的工藝高效地 生產大麻素。

研究稀有大麻素類CBN治療潛力的領先專家。

我們投入了大量的時間和精力來了解我們第一個罕見的大麻類候選藥物CBN的特徵和治療潛力。因此， 我們將自己定位為這種大麻類藥物開發的世界領先者。我們預計CBN將是幾個此類候選藥物中的第一個。

瞄準稀有大麻素的醫療應用，以治療高度未得到滿足的醫療需求的疾病 。

在瞭解CBN的治療潛力方面的重大投資為我們提供了重要的洞察力，使我們能夠更好地開發這類化合物 用於治療各種疾病。我們打算將這一技術應用於幾種可能受益於大麻素類藥物的疾病。

多樣化的專利申請組合，涵蓋了一系列 商業機會。

製藥 市場的成功往往取決於知識產權(包括專利)的實力，以保護我們的商業化利益。我們已經為我們的新發現申請了幾項專利，預計還會繼續申請。

我們的業務戰略

我們的目標是成為製造和臨牀開發稀有大麻素的全球領先者，同時繼續避免與大麻 植物。我們實現這一目標的策略包括：

通過臨牀前 和臨牀開發推進INM-755和INM-088，從而在多種治療應用中建立重要的人體概念驗證。

這些活動正在進行中，處於不同階段，針對皮膚病的INM-755和針對眼部疾病的INM-088。我們擁有與多家外部供應商一起設計和執行臨牀前數據集和臨牀研究所需的內部能力 ，以推動製藥 藥物向監管機構提交。

在不同的 開發階段為我們的各種技術建立合作伙伴關係，以節約資源的方式加快其商業化進程。

我們目前沒有 銷售、營銷和分銷醫藥產品的組織。對於每個候選產品的商業化 ，我們可能依賴i)單打獨鬥的商業化努力；ii)向第三方授予外部許可；或iii)與戰略合作伙伴就我們的候選產品簽訂聯合促銷 協議。要在內部開發適當的商業基礎設施， 我們必須投入財務和管理資源，其中一些資源必須在確認我們的產品 將獲得監管機構批准之前部署。任何關於單獨商業化還是將許可外包給第三方的決定 都將取決於各種因素，包括但不限於為我們的候選產品構建任何此類基礎設施所需的複雜性、所需的專業知識和相關成本 。對於EB中的INM-755，考慮到此類試驗預期的患者規模相對較小，我們可以監督臨牀 試驗，並構建必要的內部商業化基礎設施 以將產品自我營銷給EB診所，這些診所數量有限，可以直接接觸絕大多數EB患者。對於青光眼患者 INM-088，由於潛在的大量臨牀試驗患者登記人數(可能為數千人)，以及接觸到數千名處方醫生所需的廣泛銷售 努力，我們可能會考慮在開發過程的早期探索合作機會 。

開發具有成本效益的高質量稀有大麻素生產來源 ，作為我們核心內部候選藥物管道的原料藥，用於非核心候選藥物的許可機會 ，以及非製藥領域的大麻類物質的潛在來源。

從該植物中提取稀有的大麻素 在經濟上不適用於商業應用。現代產品製造方法，包括化學 合成和生物合成，可能適用於個別情況，具體取決於目標大麻素、所需數量 以及目標細分市場(消費者與藥品)的必要質量規格。我們正在開發一種綜合的大麻素合成方法，旨在以成本高效的方式生產生物相同、經濟、藥用級別的大麻素， 名為IntegraSyn^TM，這可能會帶來比傳統的化學合成和生物合成方法更多的好處。 將從IntegraSyn生產的大麻素^TM我們的生產方法旨在提供比 替代方法更好的產量、控制性、一致性和質量。 我們的生產方法旨在提供與其他方法相比更高的產量、控制力、一致性和質量。 我們的生產方法旨在提供與其他方法相比更高的產量、控制力、一致性和質量。整數同步^TM可以解決日益增長的藥品和其他商業需求，使其價格具有競爭力 ，同時提供從植物中提取稀有大麻類化合物的途徑，否則從植物中提取是不切實際的。

根據我們在大麻素研究和領先的候選藥物鑑定方面的重要歷史，繼續探索廣泛的 系列稀有大麻素及其類似物/變體用於治療疾病的潛力。

個別大麻素影響人體內一系列不同的受體，包括但不限於已知的內源性大麻素受體。因此，它們對多種藥理作用負有責任。然而，由於對這些不同影響的研究有限，對每種大麻素化合物的作用仍難以完全理解 。作為一家公司，5年多來，我們一直在正式調查大麻類藥物在治療疾病中的效用。

我們有多種將各種技術商業化的選擇 。作為我們活動的核心，我們是一家藥物開發公司，專注於將 重要的大麻類藥物商業化，以治療高度未得到滿足的醫療需求的疾病。

大麻素類科學綜述

大麻素是一類存在於自然界中的化合物，數量可觀且數量不一。大麻植物。 植物中最主要的兩種或主要的大麻素大麻植物有THC和CBD。這兩種大麻素在植物中的含量相對較高 而且很容易提取，這導致在過去幾十年裏對這兩種化合物進行了大量的研究。 然而，在這種植物中還發現了100多種大麻類化合物，被稱為少量或稀有的大麻素。每種大麻素都有一個或多個特定的化學差異，這些差異可能賦予人類獨特的生理特性。

大麻素受體遍佈全身，參與許多不同的功能，如痛覺、記憶、免疫功能和睡眠。大麻素 充當與大麻素受體和其他受體結合的信使，向內源性大麻素系統發出信號使其發揮作用。內源性大麻素系統與許多重要的生理過程有關，這使得大麻素成為潛在治療多種疾病和症狀的重要靶點。

人體內有兩種大麻素受體，一種是對中樞神經系統更為重要的內源性大麻素受體1(CB1)，另一種是對免疫系統更為常見的內源性大麻素受體2(CB2)。科學文獻表明，CBN對免疫系統的影響大於對中樞神經系統的影響；然而，關於CBN對內源性大麻素系統的影響的信息有限。我們繼續 研究CBN的作用，以及它是如何與體內受體相互作用和調節的。

目前正在進行重大調查 ，以確定大麻類物質在影響人體其他受體系統中的作用。我們進行的廣泛的臨牀前 測試已經確定了CBN的幾個獨特特性，在各種與疾病相關的 分析和模型中，這些特性都優於THC和CBD。CBN在與體內某些受體系統相互作用時效力較高，而對其他受體系統效力較低 。

活性藥物成分CBN的理化性質

CBN是一種穩定的、高度親油的大麻類化合物。它 不溶於水，但溶於有機溶劑。

分子式為C21H26O2，分子量為310.43克/克分子。CBN沒有手性中心。

圖1 CBN的結構式

立方氮化硼是天然存在的一種痕量組分大麻， 或作為D9-THC的降解產物。然而，我們使用CBN的候選產品含有高度純化的合成CBN，而不是 一種生物提取物。

CBN作為我們的主要API

作為我們皮膚科 (INM-755)和眼科疾病(INM-088)主要治療項目中的原料藥，CBN顯示出幾個引人注目的特點，包括：

我們相信，與其他目前的競爭對手相比，我們提供了一種選擇和傳遞稀有大麻類藥物的差異化方法，其中許多競爭對手 只專注於將THC和/或CBD作為其治療劑。我們認為，一般而言，罕見的大麻素，特別是CBN，代表着治療各種疾病的重大機會，這些疾病有很高的醫療需求未得到滿足。在我們的臨牀前試驗中，CBN在皮膚病的幾種症狀和疾病改善效果方面顯示出了超越CBD的治療潛力，在眼部疾病方面也顯示出超越CBD和THC的益處。我們認為，CBN的局部應用旨在最大限度地提高疾病部位(皮膚、眼睛)的臨牀效益，同時將全身暴露和任何相應的不良反應降至最低。

此外，我們的IntegraSyn^TM 製造方法可能有助於打開獲取稀有大麻素的途徑，以進一步開發製藥產品，使其成為經濟高效、高純度原料藥的來源。

我們的候選產品和技術

基於生物合成的大麻素生產工藝的開發

導言：

雖然有100多種不同的大麻素類大麻在植物中，最廣為人知和研究最多的兩種化合物也是數量最多的兩種化合物：THC和CBD。由於它們在地球上的相對丰度大麻除了THC和CBD之外，目前還只有THC和CBD可以經濟地提取 。在其他挑戰中，提取剩餘的少量或稀有大麻素的費用--或合成製造費用 --可能比THC和CBD高出幾個數量級。

然而，像主要的大麻素THC和CBD一樣，這些稀有的大麻素可能對人類有非常重要的生理益處。我們已經確定並尋求解決的挑戰和機遇 是設計一種綜合製造方法，專門用於生產藥用級 大麻類化合物--直接專注於稀有的大麻類化合物--它是純淨、經濟高效的，與自然界中發現的化合物相比，其生產的大麻類化合物具有一致的生物等效性 ，還有其他幾個好處。我們相信，提供這一解決方案將 不僅是我們的藥物開發戰略的關鍵成功因素，也是其他生物技術和製藥公司的關鍵成功因素 。

2015年，我們通過與不列顛哥倫比亞省大學生物與化學工程系的Vikramaditya Yadav博士的研究合作， 開始了製造大麻素的生物合成工藝的開發。利用為我們創建的特定載體 的基礎，亞達夫博士發起了一個名為“酵母和細菌的新陳代謝工程，用於合成大麻素和大麻素”的研究和開發項目。大麻-衍生萜類化合物“根據一項合作研究協議。隨後，我們與不列顛哥倫比亞大學 簽署了一項技術轉讓協議，根據該協議，我們保留正在開發的技術產生的所有專利的全球獨家權利 ，以換取使用該技術生產的使用大麻類物質的產品的銷售收入不到1%的版税，以及任何子許可收入的個位數版税。與此合作相關的研究協議 下的總承諾總額為418,044加元，其中全部已支付。

微生物 不會自然產生大麻素，也不會產生組裝大麻素所需的酶。但是，利用基因組工程來改變他們的新陳代謝 我們已經系統地介紹了大麻植物的代謝途徑轉化為 細菌(大腸桿菌)，被稱為宿主，並報告了我們認為是第一次在這種細菌中產生完全 分化的大麻素。這項研究為隨後開發一種新的、集成的大麻素製造方法 奠定了基礎，我們稱之為IntegraSyn^TM。整數同步^TM是一種靈活的、 綜合大麻素合成方法，利用新型酶有效地生產生物相同、經濟、 藥用級別的大麻素，而不存在農業種植操作的風險和高資源要求。

在早期的研究中，我們利用了 來自大麻一種植物，它編碼指令，製造特定的酶，使之能夠合成大麻素，然後將這些基因轉移到大腸桿菌。這種幹預將細菌轉化為生產大量目標大麻素的製造系統。這項技術可能會為工業化生產大麻類化合物提供機會，我們認為這將是對現有製造平臺的重大改進，例如直接從大麻素中提取。 我們相信，這將是對現有製造平臺的重大改進，例如直接從大麻素中提取大麻植物或化學合成。具體地説，對於除少數大麻類化合物以外的所有大麻類化合物來説，直接提取都相當麻煩、耗時，而且產量相對較低。相比之下，使用微生物製造大麻素 消除了以農業為中心的過程的需要，包括種植、種植、收穫和提取。此外，還具有經濟和環境優勢，包括大幅減少資源需求(例如：水、電、人力等)。 此外，農業方法有幾個難以去除的雜質(例如：殺蟲劑等)，可能會出現安全問題 。與所有農作物一樣，受環境影響的產量波動也是一個額外的風險。目前只能從工廠提取100多種大麻素中的幾種 ，足以使該過程在經濟上可行。相比之下，對於某些大麻素來説，由於這些分子的複雜性，化學合成可能是具有挑戰性的，也是昂貴的。基於這些原因，我們認為改進的生物合成方法可能優於這兩種替代方法來生產大麻素。

大麻素是由脂肪酸和萜類前體衍生的戊烯化聚酮。這些分子的生物合成涉及四條代謝途徑，其中兩條來自中樞碳代謝。第一個途徑(下面圖1中引用的萜類途徑)以合成焦磷酸香葉酯(GPP)和焦磷酸Neryl焦磷酸酯(NPP)為終點。這些分子是萜類積木或前體。第二個大麻素生物合成途徑，或稱聚酮途徑，是聚酮生物合成途徑的截短版本，併產生第二個必需的前體：橄欖酸，或“OA”，和/或 二氫呋喃酸，或“DVA”。聚酮前體隨後與第三個途徑中的萜類前體結合， 由植物中的一種單一的專門酶組成，產生“門户”大麻素類，即作為前體分子的大麻素類化合物，以進一步分化為所有其他類大麻素類化合物。例如，OA與GPP結合產生了入口大麻素，即大麻酚酸，或“CBGA”。隨後，在第四個途徑中對入口大麻素進行修飾，以產生大麻素 ，如四氫大麻酸和大麻二酸。我們將第四條途徑稱為下游途徑，它通過稱為合成酶的酶將大麻類化合物的酸性形式轉化為非酸性形式。CBGA的合成是植物中最主要的途徑 ，導致下游大量的大麻類物質THC和CBD的產生。各種前體的其他組合導致不同的大麻素，進而導致100多種大麻素的多樣化。

圖1：

©InMed PharmPharmticals，Inc.和不列顛哥倫比亞大學 。版權所有。

圖1：合成 網關大麻素CBGA是大麻植物，導致THC和CBD的高水平。我們的技術， IntegraSynTM，旨在模仿大麻類物質的自然生物合成，從一種大腸桿菌生物發酵工藝與其他常用的製藥生產技術相結合。

最初，我們探索了包括細菌在內的幾種潛在宿主對大麻素生物合成的作用。大腸桿菌還有酵母釀酒酵母(S.cerevisiae) 我們的初步調查發現大腸桿菌作為生產初級通道大麻素CBGA的優良宿主。

我們早期的研究成功地構建了萜類生物合成途徑和合成CBGA的門户途徑，以及下游合成其他大麻素的多樣化途徑。 我們的早期研究成功地構建了萜類生物合成途徑和合成CBGA的門户途徑，以及下游合成其他大麻素的多樣化途徑。我們已經使用合格的高效液相色譜方法和質子核磁共振(H-NMR)儀器確認了大麻素的生物合成。

我們的生物合成計劃的目標一直是以最少的步驟和最快的 生產週期實現最簡單、最高效、可擴展、靈活和經濟的解決方案，製造出與自然界中發現的大麻素完全相同的生物大麻素。在過去五年中，我們在開發細菌生物合成系統的同時，進一步優化了發酵條件和純化工藝。然而，我們發現了與傳統生物合成過程相關的幾個限制 。通過與我們的CDMO合作，我們不斷開發和優化我們的製造流程 ，這些流程促成了IntegraSyn的開發^TM.

整數同步^TM 旨在潛在地克服傳統大麻素生產方法的侷限性。從植物中提取稀有大麻素 可能貴得令人望而卻步，因為這些化學物質在植物中的數量有限；是一個資源密集型過程，碳足跡很大；需要較長的農業相關週期；以及可能面臨與去除農藥有關的某些質量和一致性問題，這也可能面臨進出口限制。化學合成是一種標準的製藥生產工藝 ，但根據目標大麻素的複雜程度，其製造生物相同大麻素的能力可能會受到限制；從最終產品中去除不完全相同的異構體可能會導致產量的顯著損失；而且，由於涉及的提純技術，化學合成可能會被證明是複雜的 ，而且放大成本也很高。作為一個獨立的傳統生物合成過程，由於最終產品的複雜性對微生物施加的生物負荷/壓力，其最終產品產量可能受到限制；在從混合物中分離大麻素時可能存在分離 和純化挑戰；並且，工藝成本和複雜性可能會隨着每種 分化的大麻素的增加而增加。

整數同步^TM集成各種藥物製造工藝，以最大限度地提高產量並最大限度地降低合成大麻素的成本。我們利用專有的、 高效酶，通過大腸桿菌IntegraSyn的生物發酵部分^TM生產大麻素的方法 。我們的酶與高性價比但複雜的底物(或起始材料)結合使用，通過生物轉化過程批量生產 一種大麻素，然後進一步進行下游純化步驟，包括分離、 純化和乾燥。這種大麻素可以批量盤存，既可以作為成品原料藥大麻素產品，也可以作為其他大麻素的起始原料。這種進一步的差異化可以利用幾種成熟的製造方法中的任何一種 -包括酶生物轉化和傳統化學合成-來優化產量、時間和成本。

整數同步^TM 經濟高效地使用複雜的起始材料，從前體基材一直到最終產品只需較少的昂貴步驟 ，是一種高產量的製造工藝。此外，在GMP條件下，這種製造方法可以靈活地將生產從一種大麻素轉移到另一種大麻素。我們最初的數據顯示，與我們傳統的生物合成方法相比，每個發酵批次的大麻素產量都有很大提高 。單個大麻素商品的最終成本受幾個因素影響，其中包括：使用的酶的效率；製造步驟的數量；使用的製造設備的類型 /工藝；以及整個製造過程的最終產量。

IntegraSyn的目標優勢^TM:

IntegraSyn進一步開發的下一步^TM， 所有這些活動目前都在進行中，包括：

我們目前認為實現GMP生產能力的選擇 有三個：(A)建立我們自己的專用生物合成設施；(B)通過與第三方租賃獲得現有的 製造能力；或(C)將我們的工藝/技術許可給具有現有基礎設施的CDMO，以 生產我們候選產品所需的臨牀前、臨牀和商業規模供應。

我們的IntegraSyn的其他應用^TM方法：

而 我們開發IntegraSyn的主要目標是^TM雖然我們仍然希望創新一種綜合、高效和 經濟高效的方法來生產供我們候選藥品使用的大麻類藥物，但我們仍然樂觀地認為， 我們可能會有更多商機將這項技術貨幣化，包括但不限於向更廣泛的製藥業供應 大麻類藥物。我們將繼續考慮這一點以及其他機會，以便 優化我們公司的價值。此戰略的成功在很大程度上取決於 IntegraSyn的能力^TM-生產的大麻素產品與其他技術相比具有價格競爭力。

競爭條件：

幾個實體目前正在調查的其他合成大麻素製造方法包括：

有幾家公司(見下圖)活躍在大麻類藥物製造領域，包括BayMedica、BioVectra、CB Treeutics、Cellibre、Cronos、Ginko Bioworks、Hyasynth、Intrexon、KintoChem、Librede和Purisys等。

關鍵里程碑：

2015年5月21日，我們通過與不列顛哥倫比亞省大學生物與化學工程系的Vikramaditya博士的研究合作，開始了我們製造大麻素的生物合成工藝的開發工作，該項目名為“用於合成大麻素的酵母和細菌的新陳代謝工程”和“用於合成大麻素的酵母和細菌的新陳代謝工程”，我們與不列顛哥倫比亞大學生物與化學工程系的Vikramaditya博士合作開展了一項名為“用於合成大麻素的酵母和細菌的代謝工程”的項目。大麻衍生萜類化合物“。2017年5月31日， 我們與不列顛哥倫比亞大學簽署了一項技術轉讓協議，根據該協議，我們保留正在開發的技術產生的所有專利的全球獨家權利 ，以換取使用該技術生產的使用大麻的產品的銷售收入不到1%的特許權使用費 ，以及分許可收入的個位數特許權使用費。版税是按國家/地區 支付的，直到任何國家/地區不再有正在申請專利、未到期的專利或從轉讓技術派生的已頒發專利 。2018年5月15日，我們與不列顛哥倫比亞省大學延長了我們與不列顛哥倫比亞省大學的合作研究協議，該協議可由任何一方在30個日曆 天的書面通知下終止，再延長三年。

我們與不列顛哥倫比亞大學的 合作伙伴一起，繼續推進大麻類化合物生物發酵的生產平臺。 在確定最佳發酵條件和與第三方合同製造組織進行下游提純 工藝的同時，載體的優化也在繼續。發酵條件的優化是與加拿大國家研究委員會(National Research Council Canada)在魁北克省蒙特利爾的專用發酵設施進行的一個項目。雖然我們預計此合資企業不會產生任何新的 知識產權，但根據本研究協議的條款，加拿大國家研究委員會擁有 所有新IP，我們擁有此類IP的所有商業化權利的唯一全額支付許可。該項目於2018年10月啟動，2019年下半年結束。

2019年2月，我們通過主服務協議的方式與Almac Group(UK)或“Almac”(一家經驗豐富的GMP藥品合同開發和製造組織)簽訂了單獨的流程開發協作。Almac 最初的任務是開發下游淨化工藝，以支持加拿大國家研究委員會的發酵優化活動。此外，我們還聘請Almac協助開發一種“替代”的大麻素生產工藝，該工藝整合了製藥藥品生產領域的最佳現有技術 。此過程現在稱為IntegraSyn^TM。我們保留此新工藝的所有權利，同時Almac對此替代工藝的某些前體或原料的生產和供應保留 某些優先購買權 。

其他里程碑包括：

治療藥物候選藥物的研發流水線

INM-755用於治療EB

引言

INM-755(CBN)乳膏正在作為一種專利的、局部的、單一的大麻類候選產品被開發出來，用於皮膚病的治療。正在開發的第一個臨牀適應症是EB。EB是一組遺傳性結締組織疾病的統稱，其特徵是皮膚脆弱，導致廣泛的水泡和創傷。它影響皮膚和粘膜，特別是胃腸道、泌尿生殖系統和呼吸系統。EB是一種使人衰弱的疾病，在美國只有一小部分人受到影響， 因此被列為孤兒疾病。這種疾病沒有確切的治療方法，目前所有的治療方法都是針對緩解症狀的。 然而，根據最近的幾篇科學出版物，目前有一些產品，主要是基因療法，正在進行臨牀試驗，其中正在探索治療方法。我們的臨牀前研究已經確定了一種特殊的大麻素CBN，它可能對患者有益：第一，通過解決某些關鍵疾病特徵(可能包括傷口癒合、感染、疼痛、炎症)；以及 第二，通過調節各種蛋白(角蛋白)的表達，可能彌補其他蛋白表達的減少。

INM-755中的活性成分CBN是大麻素(CB)1和CB2受體的激動劑，對CB2有更高的親和力，這意味着它對免疫系統的影響應該比對中樞神經系統更大。CB1和CB2受體在感覺神經和皮膚中的炎性細胞中的分佈使其成為一種有吸引力的藥物，用於以炎症和疼痛為特徵的醫療條件下的皮膚治療。

在臨牀前藥理學研究中，CBN顯示出作為抗炎和抗傷害感受劑的活性。CBN上調角蛋白15(K15)、 的表達，可能導致角蛋白14(K14)突變的EBS患者皮膚強化和水皰形成減少。在選擇用於臨牀開發的乳膏濃度 時，它似乎不會阻礙部分厚度傷口的癒合。其抗炎活性 可能有益於長期炎症引起的慢性傷口的癒合。

我們已經完成了20項安全性藥理學和毒理學研究，以調查CBN的作用。我們還在健康志願者身上完成了三項第一階段安全性和耐受性研究 ，其中兩項研究使用了不同濃度的INM-755乳膏，另一項研究檢測了INM-755乳膏基質的非CBN成分 。

電子商務背後的科學

在最基本的層面上，EB的特點是表皮與真皮的錨定不良 患者的皮膚和粘膜傾向於在最小的摩擦力下剪切和起泡。這是由於某些基因的遺傳缺陷(多個基因已被證明與EB的不同亞型相關)，這些基因編碼一些特定的蛋白質，這些蛋白質與維持皮膚和粘膜的完整性有關。

這種情況有四個主要的子類型 。這些亞型中的每一種都可以顯示一系列的表型嚴重程度，反映不同 基因的突變類型，以及修改的環境因素。突變的類型也決定了遺傳方式，要麼是常染色體顯性遺傳，要麼是常染色體隱性遺傳。下表顯示了遺傳模式以及每種遺傳模式中存在缺陷的基因和蛋白質：

EB類型的分類

(A)EBS

這是最常見的EB類型 ，其特徵是基底膜(基底層)正上方的皮膚缺乏粘連。估計55%的EB患者患有EBS是由角蛋白K5和K14的遺傳缺陷引起的，這兩種缺陷之間的發生率估計 基本上相等。最常見的EBS表現為僅侷限於手腳的水泡，而在其他情況下，水泡可能發生在全身 。水泡一般出現在新生兒期，但也可以表現在兒童後期 (甚至在成年生活中)。疼痛的皮膚水泡會因摩擦而加重，尤其是在腳上，因為鞋子會引起更多的刺激。 摩擦損傷往往在温暖的天氣中更常見，繼發性感染也很常見。

(B)交界處EB

交界性EB的特徵是皮膚通過基底膜缺乏粘連，約5%的EB患者會受到影響。廣泛型交界性疾病(約佔交界性EB病例的一半)通常在嬰兒期是致命的。這通常是由於咽部和食道嚴重起泡造成的餵養不良造成的貧血和營養不良造成的。病情較輕的患者可能會導致終生疼痛和殘疾。

(C)營養不良EB，或“DEB”

DEB的特徵是基底膜下的皮膚缺乏粘連。大約30%的EB患者患有DEB。患有DEB的患者往往會出現水泡，這些水泡會癒合並伴有纖維化，導致關節攣縮、手指融合、口膜攣縮和食道狹窄 。通常情況下，主要的遺傳性DEB類型是最輕的類型，患者可以過上幾乎正常的生活。然而， 由於瘢痕、並指和全身性皮膚萎縮，病情的嚴重程度確實隨着年齡的增長而增加。那些患有隱性DEB 的人患鱗狀細胞癌的機率很高，通常在35歲之前。

(D)金德勒綜合徵

這種類型的EB很少見，通常在出生時或出生後不久就會顯現出來。這種情況被稱為混合型，因為水泡出現在整個皮膚層。 情況通常會隨着時間的推移而改善，可能會消失。這是唯一一種會導致暴露在陽光下的皮膚斑駁變色(斑駁)的類型 。金德勒綜合徵是隱性的。

(E)獲得性大皰性表皮鬆解症

獲得性大皰性表皮鬆解症 是一種罕見的非遺傳性類型。水泡是由於免疫系統錯誤地攻擊健康組織造成的。它類似於另一種叫做大皰性類天皰瘡的免疫系統紊亂。它往往會導致手、腳和粘膜上的水泡。

流行病學、發病率和死亡率

有關EB患病率和發病率的最可靠數據 來自國家EB登記處(簡稱“NEBR”)，該登記處收集了1986至2002年間美國約3300名EB患者的橫斷面和縱向數據。據估計，EB的流行率約為每百萬人11人，發病率約為每百萬活產20人。在美國，假設輕度EBS病例報告的機率僅為10%，則美國受影響的人口約為12,500人。其他來源引用了美國高達25,000人的數據 。

任何亞型引起的泛發性水泡都可能併發感染、敗血癥和死亡，尤其是在嬰兒期。嚴重的EB會增加嬰兒期的死亡風險 。在童年存活的EB患者中，最常見的死亡原因是轉移性鱗狀細胞癌。這種皮膚癌最常發生在15-35歲的隱性遺傳性DEB患者中。相反，主要遺傳的EBS和DEB以及較温和的結合性EB可能不會對患者的預期壽命產生不利影響。EB發病時間為出生時或出生後不久 。例外情況發生在輕度的EBS病例中，這種疾病可能在成年前一直未被發現或仍未得到診斷。這種疾病在兩性中的發病率似乎是相等的。

當前的治療方法

作為一種遺傳性疾病，EB 無法治癒，作為一種指定的孤兒疾病，目前還沒有專門治療這一適應症的批准產品。對EB患者的有效管理 需要多位專家合作，包括外科醫生、皮膚科醫生、眼科醫生、牙醫、心理學家、足科醫生、物理治療師和遺傳學家。其目的是通過緩解症狀和管理併發症來為患者提供支持；尤其是，患者護理人員必須每天評估並採取行動來治療傷口並實現傷口癒合，解決 當前的疼痛和瘙癢程度，提供足夠的抗菌保護，減少炎症(作為傷口癒合能力低下的一個來源)，並解決患者的情緒狀態。

目前的藥物主要用於止痛(各種類型的止痛藥，包括非甾體抗炎藥、三環類抗抑鬱藥、加巴噴丁和麻醉藥)和瘙癢(抗組胺藥等)。並解決併發症，如局部感染和敗血癥(局部和全身抗生素)。類固醇和苯妥英鈉也用於治療吞嚥困難相關的疼痛。四環素被認為在改善水泡和上皮脱粘方面是有益的。這些藥物的併發症是眾所周知的， 這些藥物最有可能使患者的病情進一步複雜化，因為它們將長期使用。

目前正在研究的較新產品也存在問題。例如，明尼蘇達大學正在研究骨髓的使用，取得了一些令人振奮的結果。然而，骨髓移植所需的嚴重免疫抑制會導致大面積水泡和皮膚糜爛患者發生嚴重感染的顯著風險。

競爭格局

我們正在研究INM-755， 我們的專利、外用、單一大麻素候選產品，作為所有EB患者緩解症狀的一線療法，並在EBS 作為一種通過上調角蛋白來潛在增強皮膚完整性的療法。

目前還沒有專門針對EB的治療方法 。在這種毀滅性的情況下，治療方案的缺乏造成了巨大的未得到滿足的醫療需求。 對於那些目前設想或正在進行臨牀試驗的局部治療產品來説，傷口癒合和症狀緩解是主要的 終點。

根據公開信息， 幾種治療EB的局部研究藥物目前正處於不同的臨牀開發階段，包括：

儘管初步數據很有希望 ，但在2017年9月，另一種正在為EB開發的局部研究藥物Zorblisa™(尿囊素)的第三階段研究報告稱，與安慰劑相比沒有任何益處，其開發已經停止。

此外，調查Castle Creek Biosciences的Diacerein 1%的臨牀試驗 在一個獨立的數據監測委員會建議該研究不能達到統計目標後被終止；然而，Castle Creek宣佈他們打算調查更集中的2% 和3%的配方。斯坦福大學研究了使用2%的西羅莫司外用來改善EBS患者足底病變的情況，最近公佈的結果顯示與安慰劑沒有統計學差異。

其他治療EB的方法已經顯示出希望，並正在進行研究 ：

此外，幾家公司 正在為EB患者尋求症狀緩解，包括患者權益倡導組織Debra，該組織正在贊助一項使用口服大麻類藥物(THC，CBD)來緩解疼痛和瘙癢的試驗。

監管視角

根據全國大皰性表皮鬆解症登記處的數據，在美國，總髮病率約為每百萬活產20例，患病率為每百萬例11例。EB被指定為“孤兒疾病”，我們計劃在美國尋求INM-755的監管指定，並在不同的司法管轄區尋求類似的指定 。FDA將孤兒產品定義為“旨在安全有效地 治療、診斷或預防在美國影響不到20萬人的罕見疾病/紊亂，或影響超過20萬人但預計不能收回開發和營銷治療藥物的成本的產品”。EMA對孤兒疾病有自己的定義，根據歐洲的定義，EB也是一種孤兒疾病。

FDA孤兒產品開發辦公室(簡稱“OOPD”)的使命是推進對罕見疾病或疾病的診斷和/或治療前景良好的產品(藥物、生物製品、設備、醫療食品)的評估和開發。該機構的這一分支評估 科學和臨牀數據，以確定和指定對罕見疾病有希望的產品，並進一步推進此類有希望的醫療產品的科學開發 。OOPD還與醫療和研究社區、專業組織、學術界、政府機構、行業和罕見疾病患者團體合作解決罕見疾病問題。OOPD為贊助商 開發針對罕見疾病的產品提供獎勵。孤兒藥物指定計劃由OOPD管理，為使用以上FDA定義定義的 藥物和生物製品提供孤兒狀態。孤兒產品補助計劃由OOPD管理，為臨牀研究提供資金，以測試藥物、生物製品、醫療器械和醫療食品在罕見疾病或情況下的安全性和有效性 。

值得注意的是， 向FDA和EMA申請產品孤兒狀態有一條共同的途徑，建議FDA的申請者使用公共申請平臺 。關於申請中使用的數據，預計申請者將證明 該藥物對治療上述疾病有效。“承諾”被解釋為包括 來自臨牀試驗的數據、來自案例研究/報告的數據、來自適當動物模型的數據，或者在極少數情況下沒有合適的動物的情況下，來自 的數據體外培養除了實驗以外，還有輔助信息。

針對孤兒產品開發的監管激勵

INM-755臨牀前研究數據綜述

INM-755是一種外用、單一的大麻素乳膏配方，正在開發用於：(I)增強某些EBS患者(最常見的EB類型)的皮膚完整性，以及(Ii)治療所有EB患者的疾病症狀。

我們已經進行了幾項臨牀前研究，以確定EB產品的潛在藥物開發途徑。已生成以下數據，以支持將這些大麻素作為EB的潛在治療方法 ：

(A)加強皮膚完整性和皮膚再生：

對於所有類型的EB，理想的治療結果 將是增強皮膚完整性以防止新傷口的形成。對於EBS患者，估計有一半的患者會有K14突變。修改角蛋白生產的目標是針對潛在的補償性K15的上調。在正常情況下，K5和K14結合(二聚化)在表皮內的基底層形成粘附。在EBS中，這些角蛋白中的一種或兩種都受損。我們的研究假設是，K15可以通過替換方程式 中的K14並與K5結合形成正常皮膚結構所需的粘附性來進行補償。

CBN在一組大麻素中進行了研究，以確定其調節角蛋白表達的能力。CBN在3個實驗中有2個實驗誘導K15表達上調。濃度為0.1µM和1µM的 產生類似的效果(K15表達大約增加6到17倍)。10µM的最高濃度 沒有增加效應的大小(大約增加3到13倍)。缺乏劑量反應可能意味着超過了閾值 ，超過該閾值將不會產生進一步的影響。

融合後(48小時)人角質形成細胞 (HaCaT)中K15的相對錶達

研究1沒有表現出重要的影響。 這一點的原因是不確定的，有一種假設是測試的細胞經過了太多的傳代。

儘管在這三項研究中觀察到了差異，但這些結果 是令人鼓舞的，因為INM-755面霜可能通過上調K15來幫助創建更堅韌的皮膚。

半橋體的形成也發生在角質形成細胞的正常分化過程中，因為角質形成細胞從基底層成熟，而不僅僅是在傷口癒合的情況下。通過 上調K15，INM-755乳膏塗在完整的皮膚上，可以逐漸加強皮膚，減少水泡和最終傷口的數量。為了達到這個效果，它也可以應用於已經完成最初的再上皮化階段的傷口。

(B)對傷口癒合的影響

皮膚創傷癒合是一個複雜的過程，包括四個主要階段：炎症、再上皮化、組織形成和組織重塑。在EB傷口中，皮膚傷口癒合的所有四個階段都可能受到影響，導致慢性無法癒合的傷口。EB患者的傷口主要位於表皮和真皮層交界處或靠近表皮和真皮層交界處。在這些部分厚度的傷口中，傷口閉合主要是通過再上皮化而不是肉芽來實現的。

EB的一個主要疾病症狀 是由於皮膚上的簡單摩擦，甚至是衣服摩擦皮膚的簡單摩擦，在任何一天都可能產生的大面積傷口 。除了通過上調K15來增加皮膚完整性之外，另一個關鍵目標將是通過快速皮膚再生和傷口閉合來促進傷口加速癒合 。E-鈣粘附素是上皮完整性的主要成分。在傷口癒合過程中，轉化生長因子β或轉化生長因子β會導致E-鈣粘附素的減少，從而允許角質形成細胞在開放傷口內遷移。然後是 ，然後是E-鈣粘附素恢復到正常水平，以重建皮膚的完整性。CBN可能通過促進E-鈣粘附素的正常表達而在傷口癒合的第二階段發揮作用。有必要進行更多的研究來進一步探討這一效應。

2017年7月10日，我們宣佈 與法國Atera SAS公司達成研發合作，Atera SAS是一家領先的組織工程公司，專門開發先進的人體組織模型 。2018年4月6日，根據協議條款，我們和Atera同意將合作研究的執行工作移交給德國的弗勞恩霍夫研究所(Fraunhofer Institute)。根據協議條款，Fraunhofer將 開發EB的3D人體皮膚模型，以評估體外培養CBN的藥效。弗勞恩霍夫還將研究局部應用INM-755在超結構細胞和分子水平上的有益作用。體外培養三維重建由正常皮膚細胞和EB來源的皮膚細胞組成的人類全厚(真皮-表皮)皮膚模型。這個與Fraunhofer合作的項目旨在 評估INM-755在增強皮膚完整性方面的潛力，以支持我們目前顯示皮膚中特定角蛋白上調的數據 。

炎症是傷口癒合的重要早期步驟，我們的幾項研究表明CBN具有抗炎活性。因此，我們進行了研究 以評估CBN對正常傷口癒合過程的影響。雖然一大早體外培養分析表明，高濃度的CBN可能導致延遲或阻止傷口癒合的最初步驟之一，使用INM-755乳膏配方進行的後續研究 不會阻礙細胞存活、細胞遷移或傷口閉合。這一點在三維重建的人類表皮或“RHE”模型(具有完全分化的皮膚層)中進行的傷口癒合實驗中得到了證實。使用三種濃度的INM-755乳膏對穿孔活檢傷口進行治療，其中包括在健康志願者中進行第一次研究所需的乳膏濃度。CBN處理的模型沒有表現出延遲或再上皮化的抑制；未處理的對照組在前5天癒合稍慢。

一組圖片 ，顯示穿孔活檢傷口隨着時間的推移癒合時的2D攝影圖像。傷口的再上皮化表現為隨着時間的推移，角質形成細胞從傷口外緣遷移和生長，遷移/生長到傷口中心，直到傷口閉合 ：

又進行了一項研究，以探索CBN幹預早期傷口癒合的可能性。在這項研究中，淺表部分厚度創面是由皮膚刀在一個體內用INM-755乳膏治療7天，其強度與RHE模型中使用的 相同。傷口癒合評估包括臨牀觀察、照相圖像上傷口面積的定量測量和組織病理學檢查。使用INM-755乳膏進行臨牀開發強度的治療不會導致傷口癒合的任何延遲 。

(C)消炎：

CBN檢測了兩個重要的炎症標誌物：IL-8和MMP-9，因為它們被懷疑與EBS中水皰的形成和慢性皮膚炎有關。

白細胞介素-8(IL-8)是最強的中性粒細胞趨化因子，也是血管生成或新血管形成的重要介質。皮膚傷口慢性產生IL-8和中性粒細胞活化是皮膚病理的不利因素，因為它會導致廣泛的炎症。

基質金屬蛋白酶，又稱“MMPs”，是鋅依賴的內切蛋白酶家族的一部分，調節皮膚細胞外基質的動態平衡。為了應對皮膚損傷和炎症，金屬蛋白酶，包括基質金屬蛋白酶-9，經常被上調。具體地説，角質形成細胞(如HaCaT細胞)暴露於腫瘤壞死因子-α可誘導炎症相關因子如IL-8和MMP-9的表達。

IL-8和MMP-9在EBS患者的水泡中表達上調，兩者都被懷疑是導致水皰形成的原因。IL-8和MMP-9已被確定為治療EBS皮膚炎的靶點。因此，減少其中一種或兩種情況可能有助於控制/減輕EBS的慢性皮膚炎 。

雖然炎症是癒合新皮膚傷口的重要第一步 ，但持續的炎症會干擾傷口癒合的後期。

持續的炎症活動可能會在感染或再損傷時發生，通常會干擾EB傷口的癒合。

人角質形成細胞(HaCaT)IL-8相對錶達量的劑量相關性降低

INSULT=腫瘤壞死因子α和幹擾素α

對於IL-8：CBN有明顯的劑量效應，4µM時IL-8表達下降35%，8µM時下降42%，16µM時下降52%。因此，IC50為16µM。 相比之下，氫化可的鬆在10µM時可使IL-8表達下降54%。在該模型中，CBN的抗炎活性與氫化可的鬆相似。

人角質形成細胞(HaCaT)MMP-9相對錶達的劑量相關性降低

INSULT=腫瘤壞死因子α和幹擾素α

對於MMP-9：在兩項研究中都有一致的結果 ，與劑量相關的MMP-9表達減少。作用方向和大小的一致性為CBN在損傷條件下下調MMP-9提供了令人信服的證據。在這個模型中，CBN的抗炎活性略低於氫化可的鬆，但仍然是一個重要的降低。在4µM時，降幅為22%，在8和16µM時，降幅約為40%。

(D)減輕疼痛：

研究的一個藥效學終點 是疼痛。疼痛是EB的主要症狀之一，需要付出巨大的努力進行監測和治療。CBN在神經生長因子(NGF)誘導的小鼠心絞痛模型中顯示出積極的止痛作用。體內疼痛模型。為了進一步證明這一點，我們利用體內 CBN阻斷神經元疼痛信號的電生理學。

在一個體內對於肌筋膜痛，將神經生長因子(NGF)注入咬肌，使局部機械敏化持續約5天。第3天，將CBN注入咬肌，用硬性von Frey毛髮評估機械戒斷閾值。機械力逐漸增加，直到動物把頭從刺激物上移開。

CBN對小鼠行為的影響活體內肌筋膜痛模型

改編自王輝，凱恩斯。拱門。《口腔生物》。 2019年；104：33-9。

咬肌內注射CBN後10min可明顯逆轉NGF誘導的機械敏化作用。(行為研究)

同時，對支配頭面部肌肉的單個神經節神經元(33個咀嚼肌機械感受器)進行電生理 記錄。 電生理效應與行為效應平行。CBN在注射後30min和60min顯著提高相對機械閾值。這項研究的結果已經發表。

CBN的電生理效應活體內肌筋膜痛模型

改編自王輝，凱恩斯。拱門。《口腔生物》。 2019年；104：33-9。

(E)抗菌活性：

在文獻中，某些大麻類化合物已被證明具有強大的抗菌性能，包括對各種耐多藥細菌，包括對甲氧西林耐藥的細菌。金黃色葡萄球菌，或“MRSA”。我們已經通過標準方法篩選了許多大麻類化合物 ，以對抗廣泛的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性需氧和厭氧細菌。這項第三方研究的結果 顯示，所有測試的大麻素化合物都有很強的抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌株。 雖然這些大麻素可能會提供一些局部的抗菌益處，但這種作用不太可能鼓勵停止使用廣譜、系統性的抗生素。

(F)EBS配方 原型開發：

由於幾個原因，必須仔細注意用於治療EB的任何外用產品。我們的目標產品旨在 塗抹在身體的主要部位(如果不是整個身體)，每天一次。因此，這些患者通常是兒童，他們可能在一生中接觸到活性藥物和護膚霜的輔料。因此，必須非常小心 ，以確保這些組件將長期安全，並且不會增加患者 正在遭受的本已痛苦的狀況。

在INM-755的配方開發中特別注意以下標準 ：

我們利用Franz 細胞擴散法評估了INM-755建議外用配方的皮膚滲透率和深度。將該配方應用於皮膚樣本，並測量藥物在皮膚中的滲透量。使用這種方法，INM-755的初步配方 根據需要實現了對錶皮和真皮層的藥物輸送。通過使用特性良好的輔料，我們測試了配方中的幾個細微變化，以達到皮膚中所需的藥物濃度，同時避免體內循環(血液)中藥物的高濃度 。我們在2018年11月12日宣佈了最終輔料配方的選擇。

從2017年年中到現在， 我們與幾個領先的國際臨牀前合同研究組織合作：(I)開發用於INM-755的最終配方； 和(Ii)啟動研究性新藥申請或啟用藥理學和毒理學研究的工作，在INM-755可以用於未來的臨牀研究之前，需要 。

CBN的毒理及安全藥理研究

研究中的藥物 產品INM-755(CBN)面霜用於皮膚局部應用。該乳膏基料配方簡單，含有已知的藥用級輔料 。它是一種Pluronic卵磷脂有機凝膠。自20世紀90年代初以來，Pluronic卵磷脂有機凝膠已被複合藥劑師廣泛用於外用製劑 。因此，毒理學計劃的重點一直是確定活化劑的作用。

CBN是一種新的分子實體， 或“NME”，尚未在任何國家被批准用於醫療用途。因此，我們需要在人工管理之前 執行徹底的安全測試。INM-755的預定給藥途徑是局部給藥，預計會通過血液導致較低的全身暴露 。儘管有意義的全身性暴露只存在名義風險，但監管當局仍然要求我們檢查全身性暴露對關鍵生物功能和器官系統的影響。為此，該藥物通過皮下注射達到血液循環的高度。使用預定給藥途徑和臨牀 乳膏配方的局部安全性研究也被進行。這些非臨牀毒理學研究包括：

在28天內體內皮膚毒性研究：INM-755乳膏每日外用劑量為10%的體表面積。乳膏的使用量 導致乳膏層厚，比典型的臨牀應用要多得多。在每一次每日塗抹乳霜後，塗抹部位用一種低過敏性、防水、透氣的敷料覆蓋24小時，然後對局部耐受性進行評分。在這項GLP 研究中，系統毒性也通過標準參數進行了全面調查。根據臨牀和組織病理學檢查，本研究未發現CBN相關的皮膚毒性。由於局部給藥途徑，全身暴露是最小的，也沒有發生全身毒性。無不良反應水平，或“NOAEL”，被確定為測試的最高濃度的乳膏 。

在28天內體內在系統毒性研究中，CBN按每日SC注射劑量給藥，最大劑量為溶解度驅動的最大可行劑量。在臨牀體徵、臨牀病理參數、眼科評估、大體屍檢、器官重量或組織病理學方面均未觀察到與藥物相關的不良反應 。儘管存在大量全身暴露，但CBN在所有劑量下耐受性良好。NOAEL被確定為測試的最高劑量。

用CBN(2)進行了遺傳毒性的標準組合 研究體外培養和1體內)，均為陰性。CBN不會引起光毒性。體外培養低劑量和中劑量的INM-755乳膏不會對眼睛造成刺激體外培養。INM-755乳膏在最高測試劑量下未引起致敏反應體內敏化模型。

綜上所述，我們已經完成了20項安全藥理學和毒理學研究，以考察CBN的作用。我們還在健康志願者中完成了三項第一階段安全性和耐受性研究 ，其中兩項研究使用了不同濃度的INM-755乳膏，另一項研究 檢測了INM-755乳膏基質中的非CBN成分。

對中樞神經系統的毒性作用

由於THC具有良好的精神活性，所有大麻類化合物都需要測試其精神活性潛力。在一項標準化的安全藥理學研究 中，我們測試了超高劑量的CBN(超過局部劑量後預期全身暴露水平的10,000倍)。即使在最高劑量下也未觀察到中樞神經系統不良反應。共測量了108項不同的中樞神經系統指標。

毒理學和安全性 藥理學數據包涵蓋了廣泛的藥物濃度範圍，旨在支持其他臨牀項目來治療局部皮膚病 。

已完成和預期的臨牀發展計劃摘要

支持我們使用INM-755(77-101-HV)對健康志願者進行的第一階段臨牀試驗的監管申請 已於2019年11月4日提交，並於2019年12月6日獲得批准 。最初的I期臨牀試驗評估了INM-755乳膏在22名皮膚正常、完整的健康志願者身上的安全性、耐受性和藥代動力學；這些志願者每天塗抹一次乳膏，療程為14天。這項首次臨牀試驗 的所有受試者在2020年3月27日之前都完成了治療和評估。數據庫完成和數據分析因大流行限制而延遲。 研究結果報告於2020年11月25日。第一階段研究中前16名受試者的盲法臨時安全性審查被包括在2020年4月17日批准的監管申請中，該申請將對8名健康志願者進行第二階段I臨牀試驗，以測試每天一次在小傷口上塗抹無菌INM-755乳膏連續14天的局部安全性和耐受性。與最初的I期試驗一樣， 第二期臨牀試驗(755-101-HV)使用兩種不同的藥物濃度和載體對照進行。註冊於2020年7月初開始，臨牀試驗於2020年9月底完成治療和評估。研究結果於2021年1月8日公佈。INM-755的安全性將在其臨牀開發過程中繼續進行評估。

INM-755乳膏在健康志願者的兩個I期臨牀試驗中耐受性良好 ，下一步將是研究INM-755乳膏在EB患者中的應用(研究755-201-EB)。 支持這項全球試驗的監管申請已經提交，並正在由德國、法國、意大利、奧地利、以色列、希臘和塞爾維亞的國家主管部門和道德委員會 委員會審查，患者登記預計將於2h21開始。

我們可以根據最近的臨牀路徑和另一種以植物化學為基礎的EB外用產品Zorblisa，在潛在的臨牀試驗規模、時間和終點方面做出一定的範圍估計 ^TM(Amicus Treeutics)。我們對Zorblisa的公開信息進行審查的關鍵發現 ^TM開發計劃是一個非常專注於孤兒適應症的臨牀計劃，而臨牀 試驗不包括大量患者。對這種罕見疾病進行大規模試驗是不可行的。因此， 臨牀研究需要仔細設計和控制，以便對一種新療法在少數患者中的安全性和有效性進行適當的評估 。為了儘快招募患者，需要進行廣泛的多中心試驗。我們將與監管機構和臨牀專家密切合作，為INM-755開發臨牀項目。下表顯示了已完成和 近期計劃的臨牀研究。此表不包括需要提交申請以尋求監管部門 批准商業化的第三階段臨牀計劃。

平均而言，一種研究藥物從最初發現到上市至少需要 十年的時間，僅臨牀試驗平均需要六到七年的時間 。不可能以任何程度的確定性來估計需要多長時間才能完成臨牀 試驗並可能獲得INM-755的上市批准。如果INM-755可能會被指定為快速 跟蹤藥物、突破性療法，或者有資格獲得優先/加速審查，那麼我們獲得任何潛在上市批准的時間可能會比其他情況下更短 。

INM-755在EB計劃中的下一步工作

受COVID相關延遲和其他外部因素的影響， 我們計劃在2021年完成INM-755 In EB計劃的以下任務：

電子商務產品的商機

商業吸引力 和正在開發的療法的估值(在上市之前)可以用幾種方法來衡量。在EB中，有來自信譽良好的投資銀行的研究報告 ，這些報告涉及產品本身的潛在年銷售額峯值，可以作為成功營銷的最終產品價值的基準 估計：

此外，最近圍繞以電子商務為重點的產品/公司進行了幾項相對 突出的許可內交易和/或全公司收購，這些交易也可作為成功電子商務產品價值的基準估計 ：

開發階段技術的估值(如 和最終的市場成功)可能受到多種因素的影響，包括但不限於產品的批准標籤(“指示”) 、相對於競爭的功效和安全概況、相對於競爭的上市速度、定價/報銷。

EB計劃的關鍵里程碑：

INM-755的其他適應症

一旦一家公司進行了將一種新化學物質引入人體臨牀試驗的重大投資，傳統方法就是 調查該產品在不同適應症或特定疾病中的多種治療用途。我們打算將這一戰略作為利用我們對CBN的瞭解和對INM-755作為外用護膚霜開發的投資的一種方式。假設我們將對其他皮膚病適應症使用 相同的配方，由於毒理學和初步人體安全性研究已經 完成，因此應該沒有必要進行進一步的第一階段安全性研究， 允許我們直接進行人體第二階段安全性和初步療效研究；但是，支持新皮膚病適應症的非臨牀和人類安全數據的充分性將由 適當的衞生當局確定。我們打算與皮膚科醫生討論哪些疾病可能從非EB的INM-755中獲益最多。

INM-088治療青光眼

引言

青光眼是一種以高眼壓為典型特徵的慢性視神經病變。據瞭解，青光眼的原因是眼內液體排出不足或受阻， 通過一種稱為小樑網(TM)的引流膜， 增加了眼前部或“前房”內的液體壓力，隨後導致眼後部或“後房”的壓力 。(2)青光眼的原因是眼內液體排出不足或受阻 通過一種稱為小樑網或“TM”的引流膜， 增加眼前部或“前房”內的液體壓力，從而導致眼後部或“後房”的壓力 。眼壓升高對位於視網膜中眼球后部的神經細胞(稱為神經元)造成傷害，使該區域的網狀組織變薄，導致神經元受損，尤其是為大腦提供視覺動力的視神經。這種損害會導致失明。青光眼 目前是全球第二大致盲原因，據估計，全世界約有7600萬人口受到青光眼的影響。

目前的青光眼治療通常通過減少眼周細胞或“睫狀體上皮細胞”的房水產生，或通過增加通過TM的液體排出來起到降低眼壓的作用。儘管如此，我們認為現有藥物還有相當大的改進空間 ，其中大部分是滴眼劑，在增加可安全輸送到眼部的藥量方面 增加其效果，改善藥物進入眼睛的效果，並減少當前使用的療法中的常見效果， 隨着時間的推移，隨着身體對這些藥物的耐受性，其療效會減弱。研究表明，當藥物以滴眼液的形式給藥時，只有不到5%的劑量會滲透到眼睛裏，這表明95%的給藥藥物在眨眼後就會被抹去，永遠達不到預期的 目標。因此，作為提高臨牀療效的一種手段，藥物傳遞有很大的改進空間。

CBN 是我們的第二個候選藥物INM-088的關鍵原料藥，該藥正在進行臨牀前研究，作為青光眼的潛在治療方法。我們進行了 項研究，以測試CBN對眼後神經元提供保護的能力，即“神經保護”， 並降低眼睛的眼壓。我們比較了幾種大麻素，包括CBD和THC，以確定哪種大麻素 是治療青光眼的最佳候選藥物。在所有被檢測的大麻素中，CBN顯示出最好的神經保護作用。此外，CBN還具有降低眼壓的作用。

青光眼背後的科學

青光眼是一組導致神經元變性、視神經損傷和視力喪失的眼科疾病。最常見的類型是開角型青光眼或“OAG”，不太常見的類型包括閉角型青光眼或“CAG”和正常眼壓性青光眼 (即眼壓不升高)青光眼。OAG隨着時間的推移發展緩慢，患者通常不會感受到疼痛。如果不治療，側視可能會開始下降，然後是中央視力，導致失明。CAG可以逐漸出現，也可以突然出現。突然出現的症狀可能包括嚴重的眼痛、視力模糊、瞳孔中等放大、眼睛發紅和噁心。青光眼導致的視力損失一旦發生，將是永久性的。

青光眼的危險因素包括眼壓升高、角膜薄、有家族病史、非洲裔美國人年齡超過40歲、其他種族(特別是墨西哥裔美國人)年齡超過60歲。高眼壓(大於21 mmHg或2.8kPa的眼壓)通常與青光眼的風險更高有關。然而，有些人可能多年來眼壓很高，永遠不會受到損害。相反，在正常壓力下，可能會發生神經變性和視神經損傷， 稱為正常眼壓性青光眼。OAG的機制被認為是房水緩慢通過小樑網，而在CAG中，虹膜阻塞了TM。診斷通常是通過放大的眼睛檢查來做出的。

如果及早治療，就有可能通過藥物、激光治療或手術延緩或阻止疾病的發展。目前， 這些治療的目標是降低眼壓。有許多不同類別的青光眼藥物可供選擇。激光治療 可能對OAG和CAG都有效。幾種類型的青光眼手術可以用於對其他措施沒有足夠反應的人。 慢性萎縮性胃炎的治療是一種醫療急診。

流行病學

全球40-80歲人羣青光眼患病率為3.54%，其中75%為OAG。截至2010年，世界上有4470萬人 擁有OAG，其中280萬人在美國。到2020年，這一流行率預計將在全球增加到8000萬 ，在美國增加到340萬。它在老年人中更常見。慢性萎縮性胃炎在女性中更為常見。在國際上和美國，青光眼都是第二大致盲原因。

目前青光眼的治療方法

目前青光眼的治療方法包括藥物治療、激光治療和手術治療。青光眼治療的目標是避免青光眼損傷， 神經損傷，保護患者的視野和總體生活質量，副作用最小。這需要適當的診斷技術和後續檢查，併為個別患者明智地選擇治療方法。雖然眼壓只是青光眼的主要危險因素之一，但通過各種藥物和/或手術技術降低眼壓是目前青光眼治療的主要手段。

目前針對降低眼壓的處方眼藥水包括：

通常 患者需要全天服用不同藥物和多種眼藥水的組合。考慮到副作用情況，許多患者 沒有正確或根本沒有服用藥物。手術和激光治療的目的是從物理上改善眼內液體的排出和降低眼壓。OAG患者可以通過激光治療、濾過手術(小樑切除術)或電灼術打開TM中的通道。在其他情況下，可以在眼睛內植入小引流管。可能的併發症 包括疼痛、發紅、感染、炎症、出血、異常高或低眼壓以及視力喪失。某些類型的眼科手術 可能會加速白內障的發展。如果眼壓持續增加，可能需要額外的手術。

基於青光眼嚴重程度的治療 考慮

青光眼中INM-088的競爭

由於巨大的醫療需求和潛在的巨大商機，青光眼的競爭格局是激烈的。因此， 目前FDA批准的治療青光眼的藥物有10多種，根據藥物類別 彙總在下表中。除了目前批准的藥物外，還有許多其他療法正在臨牀試驗中進行評估，還有許多其他療法處於臨牀前階段。最後，應該指出的是，目前有幾種激光手術和其他形式的外科手術正在治療青光眼，這也是治療方案 的競爭來源。

2017年12月，FDA批准RHopressa®作為被稱為Rho Kinase抑制劑的新型青光眼治療藥物中的第一種。

RHopressa® 適用於降低開角型青光眼或高眼壓患者的高眼壓。

大多數治療青光眼的方法都是為了降低和/或控制眼壓。青光眼滴眼液通常是青光眼手術的首選，最初在控制眼壓以防止眼睛損傷方面非常有效。青光眼眼藥水配方 經常聯合使用，以達到最佳眼壓控制的相加或協同效果。然而， 有些人不適合使用各種青光眼眼藥水；特別是那些可能對可能到達身體其他部位的藥物產生負面反應的人。一定比例的藥物活性成分雖然很小，但會通過眼睛血管進入血液，並可能對心率和呼吸等其他器官功能產生不利影響。

INM-088 被設想為一種每天一到兩次的眼藥水藥物，如果獲得商業化批准，將與藥物類別的治療方式競爭 。

除了INM-088之外，我們只知道還有一種基於大麻素的藥劑級療法正在評估中，用於青光眼的治療 。具體地説，Skye Biosciences Inc.(前身為Emerald Biosciences)正在開發NB1111(THC-Val-HS)，用於治療青光眼。NB1111是一種THC前藥，已在臨牀前模型中證明瞭降低眼壓的效果。

治療青光眼的藥物 (降眼壓藥物)

青光眼研究治療

儘管有可用於降低眼壓的治療方法 ，但仍有一些人由於副作用或眼壓降低不充分而不能耐受這些治療 。在這種情況下，青光眼患者和醫生都會尋找替代療法。

一些實驗性青光眼藥物探索了控制眼壓的新方法，而其他治療方法則旨在保護 視神經(神經保護)，以防止眼睛受損、潛在的視力喪失甚至失明。許多正在進行的臨牀研究正在努力尋找可能對青光眼患者的視神經和某些視網膜細胞有益的神經保護劑。

一些研究治療正在接受FDA的臨牀試驗，以證明其安全性和有效性。其他潛在的青光眼治療方法 正處於嚴格的實驗階段，可能還需要數年時間才能上市。

大麻(THC)治療青光眼

幾十年的坊間證據表明，使用大麻可能在青光眼中起到降低眼壓的作用。然而， 這類產品尚未在臨牀試驗中進行正式研究，目前也沒有被批准用於治療這種疾病。 迄今為止，大麻素的神經保護作用還沒有被用作青光眼的治療策略，這主要是因為在將大麻素定向輸送到眼內組織方面存在很大的困難。由於其較低的水溶性，這類化合物的生物利用度也相對較差。

此前， 報道了使用以礦物油為基礎的配方 將大麻類物質，特別是精神活性藥物THC局部輸送到眼組織的嘗試。直到最近，關於新型局部眼科用大麻製劑的研究基本上還不存在。 然而，使用大麻治療青光眼有廣泛的軼事證據和一些支持臨牀的數據。吸食大麻可以降低正常人和青光眼患者的眼壓，這一點已經得到了明確的證明和廣泛的評價。使用(煙)大麻治療青光眼有一些缺點：

其他給藥方式包括口服、舌下和滴眼。前兩種方式避免了大麻煙霧對肺部的有害影響，但受到其他全身副作用的限制。全身使用THC治療青光眼的其他副作用包括：肺功能受損、精神病、焦慮依賴、耐受性、急性心臟事件和中樞神經系統相關的不良反應。在一項研究中，醫生向他們的一些惡化的青光眼患者提供了含有THC和/或吸食大麻的藥片 ，所有人都出現了副作用，9名患者中有4名因副作用而在9個月內停止使用其中一種或兩種 方法。鑑於青光眼是一種終生疾病，通常需要幾十年的治療，這些研究結果強烈表明，對於這類患者來説，全身使用THC不是一個合理的治療選擇。已經對含有 THC或相關化合物的眼藥水的使用進行了調查，但由於活性成分的水溶性較低，還不可能配製出能夠將藥物以足夠濃度引入眼睛的眼藥水。

雖然大麻可能會暫時降低眼壓，但這種降眼壓作用只是減緩青光眼視神經損害的一個考慮因素。例如，越來越多的證據表明，視神經供血不足可能導致青光眼相關損害。既然系統服用大麻可以降低血壓，那麼這種作用可能會損害青光眼患者的視神經，可能會降低或消除通過降低眼壓而產生的有益效果。出於這個原因，如果沒有評估視神經健康的長期試驗，就不能推薦使用大麻或其系統給藥成分 。

一個令人興奮的發現是在眼睛本身的組織中發現了大麻素的受體，這表明局部給藥有可能是有效的。此外，在大腦的研究中有證據表明，大麻素可能具有保護神經細胞的特性，就像保護視神經中的神經細胞一樣。這增加了人們的希望，即大麻不僅可以通過降低眼壓，還可以通過神經保護機制來保護視神經 。然而，除非在嚴格的臨牀測試中證明瞭一種耐受性良好的大麻相關化合物配方 ，其作用時間要長得多，以減少視神經損傷和保護視力，否則使用這些藥物治療青光眼是沒有科學依據的。

目前可獲得的多種局部有效的抗青光眼藥物，以及其他一些處於開發階段的藥物，代表了眼科治療的重大進步。 目前可用的多種局部有效的抗青光眼藥物，以及其他一些處於開發階段的藥物，代表着眼科治療的重大進步。雖然這些眼科外用製劑在一定程度上降低了全身毒性的風險 ，但長期使用會引起全身和眼部毒性。許多眼科醫生通常單獨選擇藥物 並定期更換，以防止習慣性現象(由於耐受性導致藥物作用隨着時間的推移而降低) 和負面副作用。

藥物 發現過程

到 為止，我們已經利用多項臨牀前研究：

青光眼是一種神經退行性疾病，各種誘因(如眼壓升高)會引起一連串的事件，最終導致視網膜神經節細胞凋亡並導致不可逆轉的失明。然而，如上所述，目前所有青光眼治療的目標都是降低眼壓，而不包括任何神經保護治療策略。事實上，一些患者在降低眼壓後往往也不會有太大的改善，而另一些患者則在沒有眼壓升高的情況下發展為青光眼。

CBN作為治療青光眼候選藥物的關鍵臨牀前結果

INM-088 是一種正在開發的治療青光眼的CBN滴眼劑。INM-088的臨牀前開發計劃包括 多項研究，比較了許多大麻素，包括CBN、THC和CBD等，以確定哪種大麻素具有最大的治療青光眼的潛力 。到目前為止，這項臨牀前研究包括兩個部分體外培養和體內研究 並導致選擇CBN作為進一步開發的主要候選藥物。

的 範圍體外培養到目前為止，研究包括以下內容：

1) 評估所選大麻素對分化的視網膜神經節細胞(RGC)的神經保護作用， 在常壓和高壓條件下，視網膜神經節細胞是一層薄薄的神經元，負責在眼睛中傳遞視覺信號。

值得注意的是，隨着時間的推移，RGCs暴露於濃度增加的幾種大麻素，包括THC和CBD，會導致劑量依賴性的細胞毒性， 或細胞死亡。然而，重要的是，在這些實驗中使用的大麻素中，暴露於CBN的RGCs的毒性水平最低(n=5)。此外，在以細胞為基礎的青光眼模型中，視網膜神經節細胞暴露在高壓下(不暴露於大麻類藥物)72小時，導致高水平的細胞毒性，而在同一時間段內，這些細胞同時暴露在高壓(20-40 mmHg)和CBN中，導致細胞以劑量依賴的方式存活。在模擬青光眼眼壓升高的加壓艙中也觀察到CBN的神經保護作用，在相同的實驗條件下，CBN在此臨牀前模型中的表現優於CBD和THC。

2) 評估CBN在加壓條件下對分化的視網膜節細胞的抗凋亡作用。

使用 相同的體外培養在上面描述的模型中，我們還觀察了一種特殊的、自然的自毀過程，稱為程序性細胞死亡或凋亡。我們驗證了CBN在靜水壓力升高的情況下對分化的視網膜節細胞具有抗凋亡作用。將這些細胞暴露在加壓室裝置中的高壓下(不暴露於大麻類物質)6 小時，可誘導30-60%(n=3)的細胞凋亡。將這些細胞與CBN同時暴露在相同條件下可阻止細胞凋亡，並導致更高水平的細胞存活。

3) 評價CBN對原代人眼小樑細胞(TM)細胞特異性細胞外基質(ECM)標誌物表達的影響 在基礎條件下和在轉化生長因子β2(TGF-？2)應激誘導下，轉化生長因子β2(TGF-？？2)是一種改變細胞外基質代謝的細胞因子。

青光眼發生和發展的一個關鍵風險因素是眼壓升高，這是由於對房水流過TM的抵抗力增加所致。因此，評估在加壓條件下觀察到的CBN對TM的影響模擬青光眼的臨牀表現 與該疾病的臨牀背景相關。流出阻力增加與轉化生長因子-2水平異常升高密切相關，轉化生長因子-2是一種用於改變青光眼患者與健康人TM細胞外基質代謝的細胞因子。利用來自不同供體的人原代TM細胞進行增殖體外培養在不同的細胞傳代， 我們能夠證明，幾個細胞外基質蛋白，或“ECM”標記，上調了轉化生長因子-β2 誘導條件。此外，CBN處理TM細胞72h後，其基礎狀態或轉化生長因子-β2誘導狀態下這些ECM蛋白標記物的表達均下降(n=5)。

我們 還進行了幾次體內瞭解CBN作為青光眼潛在治療藥物在眼內的藥代動力學和療效的實驗 。這些項目的範圍體內到目前為止，研究包括以下內容：

4) 通過直接玻璃體內注射(IVT)評價CBN在臨牀前模型眼內和血漿中的藥代動力學特徵 眼。

我們的 第一個體內這項研究旨在確定CBN在臨牀前模型中的藥代動力學特徵，特別是在直接雙側IVT注射後測量眼內和血漿中的CBN水平。這意味着單獨的注射是直接注射到玻璃體體液(眼睛中央腔的液體)。在IVT分娩後，使用合格的方法在幾個時間點測量血漿(n=3個時間點) 和眼(n=6個時間點)的CBN水平。血漿樣品中的CBN水平低於該分析的檢出限 。此外，臨牀前眼睛模型中的CBN水平顯示持續時間延長 ，預計半衰期(t_1⁄2)在大約33小時的眼睛裏。

5) 評價CBN靜脈注射對臨牀前青光眼模型的神經保護和降眼壓作用。

在臨牀前鞏膜靜脈激光光凝青光眼模型中，我們進行了一項臨牀前療效研究，以評估CBN在IVT注射後的神經保護和降低眼壓的效果。 在臨牀前鞏膜靜脈激光光凝青光眼模型中，我們評估了CBN的神經保護和降低眼壓的作用。為了確定眼睛內部神經元的健康狀況，一種名為 圖形視網膜電圖(PERG)的診斷工具被用來測量神經元對光的反應產生的電活動。首先進行基線PERG 測量，然後根據治療組的基線PERG波幅(n=11-14)進行隨機分組。高眼壓是由激光光凝鞏膜上靜脈引起的單眼高眼壓(約19 mmHg)。未經治療的眼睛作為對照 。分別於鞏膜外激光光凝後靜脈注射CBN 3次。在整個研究過程中，在 個特定時間點監測眼壓和PERG。眼壓降低(CBN治療組降至約13 mmHg)和PERG 幅度改善(載體對照組較基線下降49.9%，主動對照(酒石酸溴莫尼定)組較基線下降31.6%，CBN組較基線下降31.6%)是測量的結果，這對評估潛在青光眼治療的候選人是有用的 。總之，這項研究的數據顯示，在這種臨牀前鞏膜外靜脈激光光凝青光眼模型中，靜脈注射CBN可以降低眼壓，改善PERG功能。

INM-088的目視 配方開發

目前已有多種局部有效的抗青光眼藥物可供選擇，還有其他處於開發階段的藥物代表了眼科治療的重大進步。眼科醫生通常會單獨開藥，然後定期切換到不同的 類藥物，以防止上癮現象(藥物的效果隨着時間的推移而減少)和負面的 副作用。有機會開發出低系統毒性的新療法，以及那些可能不會表現出習慣性的新療法。

直到最近，關於新型局部眼科用大麻製劑的研究還基本不存在。為任何眼部疾病設計理想的給藥系統 取決於藥物物質的分子性質，並將其加入到配方中，同時 考慮尺寸、電荷以及對各種眼組織和色素的親和力等參數。

對於 作為INM-088候選標準接受審查的所有交付技術，主要設計標準包括：

作為CBN治療眼部疾病的潛在載體，正在開發的一種給藥技術是我們的專利、刺激響應型、載納米顆粒水凝膠載體，用於將大麻類化合物時空和劑量控制地釋放到眼房水中。 這種水凝膠被設想為液體包裝，並打算用作眼藥水。 這種水凝膠被設想為液體，並打算作為眼藥水應用。 這種水凝膠可以在時間上和劑量上控制地釋放到眼睛的房水中。 這種水凝膠被設想為液體，並打算作為眼藥水使用。我們研究了我們的水凝膠配方與CBN的相容性和有效性，並與其他第三方眼部給藥技術(如EyeCRO的 MiDROPs®微乳)進行了比較。我們進行了一次體內這項研究比較了含CBN 配方的水凝膠和MiDROPs®，結果顯示，在外用兩種配方 後，視網膜和視網膜色素上皮組織中檢測到相似水平的CBN。2020年12月初，我們根據從這些 評估中收集的大量數據(包括溶解度、藥物釋放本地化和持續效果)選擇了最終給藥技術。這一選擇導致 與EyeCRO LLC就其專有MiDROPs®技術簽訂了許可協議。通過這項協議，InMed獲得了將MiDROPs®用於所有大麻素、大麻素類似物及其變種的全球獨家商業權利。通過與EyeCRO合作，我們的INM-088 計劃的一個主要好處是，他們使用MiDROPs®的產品開發和測試已經非常先進， 之前在IND前會議上經過了美國FDA的審查。

INM-088在青光眼計劃中的後續 步驟：

受COVID相關延遲和其他外部因素影響，我們計劃在2021年至2022年完成INM-088 in青光眼計劃的以下任務：

關鍵 里程碑：

在這項研究中，我們的專利水凝膠輸送方法提供了獨特的流變特性，使其能夠通過眨眼在角膜上形成一層薄而均勻的 塗層-本質上是一種凝膠狀晶狀體。這種鏡片將藥物固定在適當的位置，並允許藥物通過角膜吸收，然後藥物可以在眼睛內擴散到視網膜。使用這種水凝膠 納米顆粒製劑的藥物總量是對照製劑的三倍。

眼科疾病的其他適應症

與INM-755正在實施的策略類似，我們打算全面研究在INM-088中使用CBN治療多種眼部疾病的潛力，特別是CBN在最終導致失明的幾種疾病中提供神經保護的潛力 。我們目前正在尋求臨牀前模型，以更密切地研究這種影響，並將利用毒理學和I期安全性研究 這些新的適應症，如果被認為適用的話。

其他 研發項目

需要找到治療慢性和嚴重疼痛的替代品，這些疼痛不會上癮，副作用也很有限。我們使用局部療法對非THC類大麻類藥物治療疼痛的潛力進行了有限的臨牀前研究。2018年9月， 我們在美國提交了一份PCT申請，申請INM-405作為基於大麻素的局部療法來治療疼痛，這是保護我們的知識產權和商業財產的重要一步。該專利引用了一系列單獨或聯合使用的大麻類藥物， 用於治療各種類型的疼痛--肌肉、神經、關節炎引起的關節疼痛等。

密鑰 在活體中我們疼痛計劃的結果

我們止痛藥研究計劃的重要數據 發表在《歐洲疼痛雜誌》(2017)和《口腔生物學檔案》 (2019年)上。這兩篇論文都特別引用了在臨牀前疼痛模型中單獨和聯合使用THC和某些其他大麻素的數據，這些數據的比率各不相同。發表的研究結果包括：

我們的 INM-405研究計劃處於早期階段，其持續發展取決於可用的資源和/或我們找到 資金或戰略合作伙伴的能力。我們正在審查對INM-405研究項目的持續投資，我們將在適當的時候根據幾個戰略因素(包括其他研究重點)確定其未來的發展。

我們 開展了廣泛的研究和開發活動，以探索大麻類藥物在治療人類疾病方面的其他用途，而這些疾病的醫療需求尚未得到滿足。

我們的研究重點包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、神經退行性疾病(如亨廷頓病)和乳腺癌。

這些 計劃處於各種早期開發階段，作為非核心資產，它們的持續發展取決於可用資源 和/或我們尋找資金或戰略合作伙伴的能力。對每個計劃的持續投資正在審查中，我們將根據幾個戰略因素 決定繼續實施哪些計劃。此外，我們可能會選擇與外部方合作部分或全部這些計劃 。

最近 發展

收購BayMedica，Inc.的最終 協議

2021年9月13日，我們宣佈於2021年9月10日簽署一項最終協議，收購BayMedica Inc. (“BayMedica”)，這是一家總部位於美國的私營公司，專門從事稀有 大麻類藥物的生產和商業化(“最終協議”)。交易預計將在2021年第四季度初完成，並受 某些慣例成交條件的制約。這份最終協議緊隨2021年6月29日的公告之後，當時我們宣佈 簽署了一份不具約束力的意向書(“意向書”)，以收購BayMedica。完成交易後，我們將成為製造稀有大麻素的全球領先者 ，擁有三種不同和互補的大麻素製造方法的專業知識。 我們的專有大麻素製造工藝IntegraSyn™與BayMedica的合成生物學和化學合成能力相結合，將為我們提供完整的製造靈活性，以根據目標大麻素和所需細分市場的適當質量規格選擇最合適、最具成本效益的 方法。在製造大麻素的同時，合併後的公司將繼續探索大麻素和新型大麻素類似物用於藥物開發的治療潛力，並擴大對消費者健康和健康部門的稀有大麻素的商業銷售。 健康和健康部門 合併後的公司將繼續探索用於藥物開發的新型大麻素類似物的治療潛力，並擴大對消費者健康和健康部門的稀有大麻素的商業銷售。

BayMedica 是一家營收階段的生物技術公司，利用其在合成生物學和藥物化學方面的卓越專業知識，開發 高效、可擴展和專有的製造方法，為消費者 應用生產符合監管規定的高質量稀有大麻類化合物。BayMedica目前正在將罕見的大麻素CBC(大麻紅素)商業化，作為B2B供應商，向分銷商和 製造商銷售保健和保健部門的產品。自2019年12月開始銷售以來，BayMedica最初的罕見大麻類產品Prodiol® CBC(大麻色素)的收入一直在穩步增長，累計收入超過250萬美元，在截至2021年6月30日的12個月中，收入平均環比增長約35%。BayMedica在CBC的大批量生產方面領先於行業 ，目前批量規模超過200 kg，並且能夠隨着市場需求的增加而增加到公噸數量 。BayMedica專注於批發到消費者健康和健康市場，包括營養食品、化粧品、功能性食品和飲料以及動物健康市場。除CBC外，BayMedica還在商業生產規模的不同階段擁有幾種高價值的非毒性 稀有大麻素，包括用於健康和健康市場的CBDV、THCV、CBGV、CBT和CBN 。

在2020年11月，我們與BayMedica簽訂了互惠研究協作協議，以探索他們各自的 技術之間的協同效應。BayMedica一直在評估InMed專有的IntegraSyn™方法的具體內容，以生產 大麻素。我們已經開始了幾種化合物的臨牀前研究，這些化合物選自BayMedica的大量專有大麻類似物，旨在用於治療人類疾病。

根據最終協議的指示性條款，於交易完成後，吾等將以178萬股普通股及若干認股權證收購BayMedica的100%股權 ，以向BayMedica的股權及可換股債券持有人發行 ，任何該等已發行普通股均受六個月合約持有期規限，認股權證可於六個月後行使 。在完成對BayMedica 結算資產負債表的財務審查後，如果 BayMedica的淨負債超過協商的門檻，我們在擬議交易中將發行或可發行的普通股總數可能會減少。最終協議進一步規定，交易完成時我們可發行的470,000股普通股將以第三方託管方式持有(br}，但需取消)，以滿足交易完成後六個月和十二個月期間根據最終協議我們可能有 的某些潛在的交易後賠償和其他索賠。BayMedica的 股權和債務持有人將獲得A系列認股權證，以收購最多800,000股我們的普通股，行使價等於擬議交易結束前 第三個工作日納斯達克普通股每日成交量加權平均價的 至125%的125%；以及B系列認股權證，以 收購最多800,000股我們的普通股，價格為交易股價的200%。建議交易的成交受各種慣常成交條件的制約 。

製造業

INM-755和INM-088中使用的CBN目前從合同製造商處獲得，如果數量較少，則從通常使用合成化學的研究材料 供應商處獲得。合同製造商或供應商的變更可能需要在使用之前額外 驗證供應商的質量體系、合規性、製造流程、測試以及與當前提供的CBN的等價性。這是一個臨時步驟，使我們能夠繼續開發其配方，執行 臨牀前毒理學研究，並通過I期和II期臨牀試驗取得進展。此後，我們可以利用我們的 IntegraSyn^TMGMP原料藥系統。由化學分析組成的銜接研究而且， 可能需要進行動物生物利用度研究，以便將我們的原料藥從當前的外部製造來源 轉換到我們內部的IntegraSyn^TM基於API的。

我們 預計INM-755外用乳膏和INM-088滴眼液的最終配方(原料藥+輔料+包裝)將由合同製造商和子組件製造商 生產。合同製造商和子組件製造商將根據其在製造、質量標準和材料方面的特定能力 進行選擇。FDA的規定要求產品 必須按照現行的cGMP生產。

知識產權

專利是政府授予的最長為20年的壟斷。專利提供了一種可強制執行的法律權利，以防止 其他人在授予國使用作為產品、設備、系統、物質、過程或方法的發明。要使一項發明 可申請專利，該發明必須是新穎的、涉及創造性的步驟，並且在提交該 發明的初始專利申請時有用。從最初的專利申請開始算起18個月，該發明的詳細描述就會公佈。為了確保 專利保護，需要向每個感興趣的國家的專利局提交專利申請，根據該國家的專利法 對該申請進行審議，如果該申請符合該國家的可專利性標準，則將頒發專利。專利過期或失效後，任何人都可以使用該發明。

授予專利並不保證其有效性，專利可由第三方在專利局通過在 某些國家重新審查或通過法院撤銷程序提出質疑。授予有效專利並不意味着該發明可以在不侵犯該國第三方知識產權的情況下在該國實施 。

專利的 所有者擁有在專利有效期內阻止他人制造、銷售、進口或以其他方式使用專利發明的專有權 。當未經專利所有者 許可，某人在專利覆蓋的國家/地區內製造、租用、使用、進口或銷售專利發明或通過專利方法制造的 產品，或提出做這些事情時，即發生專利侵權行為。

專利 申請和專利需要在專利有效期內支付續約費，以維護專利權。如果未支付 續約費，則申請或專利可能失效。

充分保護 知識產權是確保我們的知識產權商業化並降低競爭對手模仿 的可能性的一種手段。我們打算儘可能利用現有的專利來保護其知識產權。此外，我們還依靠商業祕密 和工藝訣竅來保護我們的知識產權。雖然我們不能為我們產品中使用的自然產生的單個大麻素 申請專利，但有許多其他方法可以保護我們的發明。這些措施包括：

上面列出的專利方法 將以一種徹底保護我們開發新型大麻類藥物的多方面方法的方式設計。我們通常 在美國、加拿大、歐盟和其他選定的具有重要商業意義的外國司法管轄區提交專利申請。

截至2021年8月30日 我們擁有三個專利系列，涵蓋治療疾病的新方法，其中兩個為我們的INM755計劃(WO/2017/190249和WO/2019/056123) ，一個為我們的INM088計劃(PCT/CA2020/050547)。如果這些專利申請獲得批准，並且支付了所有維護費或年金 ，這些專利預計將在2037-2040年到期。在某些情況下，由於專利局在起訴階段的延遲，該專利可能有資格調整或延長專利期限。 以上到期日期不包括調整 或延期。

截至2021年8月30日， 我們擁有一個專利系列，涵蓋INM088項目的大麻遞送技術(WO/2018年/205022)。如果這些專利申請 獲得批准，並支付所有維護費或年金，這些專利預計將於2038年到期。在某些情況下，由於專利局在起訴階段的延誤，專利 可能有資格調整或延長專利期限。以上截止日期 不包括調整或延期。

截至2021年8月30日 我們擁有兩個專利系列，涵蓋感興趣的大麻素的製造工藝(WO/2019/046941和PCT/CA2020/050309)。如果這些 專利申請獲得批准，並且支付了所有維護費或年金，這些專利預計將在2038-2040年到期。在 某些情況下，由於專利局在 起訴階段的延遲，該專利可能有資格調整或延長專利期限。上述到期日不包括調整或延期。

專利合作條約，或稱“PCT”，是一項國際專利法條約，它為提交專利申請以保護每個成員國的發明提供了統一的程序。 專利合作條約或“PCT”是一項國際專利法條約，它為提交專利申請以保護每個成員國的發明提供了統一的程序。PCT有151個成員國，通過在美國、日本、歐洲、加拿大、澳大利亞、新西蘭、中國、巴西、俄羅斯、 印度和許多其他國家成功提起專利訴訟，實現了近乎全球的 專利覆蓋。如上所述，我們目前有幾個已提交的專利申請處於臨時審查階段或PCT審查階段 。到目前為止，還沒有人獲得批准。我們保留所有這些專利的全部商業權，但上表中註明的例外情況除外 。

第 1A項。危險因素

風險因素摘要

以下 彙總了可能影響我們業務的重大風險。此摘要可能不包含我們的所有重大風險，其全部內容受以下更詳細的風險因素的限制 。

風險因素

投資我們的普通股 風險很高。在做出購買我們普通股的決定 之前，您應仔細考慮以下風險以及本10-K年報中列出的所有其他信息 ，包括合併財務報表和相關附註。如果實際發生以下任何風險，我們的業務可能會受到損害。在這種情況下，我們普通股的交易價格 可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。

與我們的工商業相關的風險

我們對BayMedica的潛在收購 可能不會完成，如果完成，也可能不會成功。

我們已簽署 收購BayMedica的最終協議。該交易受某些成交條件的限制，我們不能向您保證我們 將能夠完成交易。此外，BayMedica是一家處於早期開發階段的公司，從未盈利過。 我們將不得不支付鉅額費用來繼續開發其產品併為這些產品開拓市場，才能使 交易成功。我們不能向你保證這些努力會成功。

我們的IntegraSyn^TM 製造方法可能無法成功實現與替代製造方法 相比在經濟上具有競爭力所需的產量和/或成本水平。

考慮到IntegraSyn開發的早期階段 ^TM考慮到這一計劃和研發過程中固有的風險，現在預測通過這一過程生產的大麻類化合物的商業可行性還為時過早。此計劃的潛在負面結果包括但不限於 ：

我們的前景 取決於我們的候選產品的成功，這些候選產品處於開發的早期階段，失敗的概率在統計上很高。

鑑於開發還處於早期階段 ，我們不能保證我們的研發計劃將獲得監管部門的批准或商業 可行的產品。要實現盈利運營，我們必須單獨或與其他公司一起成功開發，獲得監管部門的批准，並 營銷我們未來的產品。我們目前還沒有獲得FDA、HC或任何類似監管機構批准的產品。 要獲得正在開發的候選產品的監管批准並取得商業成功，臨牀試驗必須證明候選產品對人類使用是安全的，並且證明它們是有效的。我們目前沒有正在進行人體臨牀試驗的產品或技術。此外，我們沒有用於商業銷售或許可用於商業銷售的產品，也不希望在未來幾年內 有任何此類產品。

許多潛在的 藥品從未達到臨牀測試階段，即使是那些達到臨牀測試階段的產品，成功完成 臨牀開發並獲得監管部門批准的可能性也很小。我們的候選產品可能會因多種原因而不合格，包括但不限於 人類使用不安全或未能提供等於或優於測試時治療標準的治療效果 。早期臨牀前研究的積極結果可能不代表在臨牀前研究或臨牀研究的後期 階段將獲得的結果。同樣，早期臨牀試驗的陽性結果可能不代表後期臨牀試驗的良好結果。我們不能保證未來的任何研究，如果進行，都會產生有利的結果。

我們產品開發的早期階段 特別不確定我們的任何產品開發工作是否會被證明是成功的 並滿足適用的法規要求，以及我們的候選產品是否會獲得必要的法規批准， 是否能夠以合理的成本製造或成功銷售。如果我們成功地將當前和 未來候選產品開發為已獲批准的產品，我們仍將遇到許多潛在障礙，例如需要開發或獲得 製造、營銷和分銷能力。如果我們的任何產品都不能成功商業化，我們的財務狀況和經營結果可能會受到實質性的不利影響。

即使我們的候選產品通過臨牀前研究和臨牀試驗取得進展，我們在管理我們的增長和擴大業務方面也可能會遇到困難 。

我們的資源有限，無法實現當前和未來臨牀前研究和臨牀試驗的目標。自2014年10月作為一家制藥公司成立以來，我們已經進行了大量的臨牀前試驗，目前正在進行早期臨牀試驗， 這是一個耗時、昂貴且不確定的過程。此外，雖然我們擁有豐富的管理經驗，並希望將許多與實施這些計劃相關的活動外包出去 ，但我們是一家員工不到20人的小公司，因此在進行臨牀前研究和臨牀試驗以及監控第三方供應商方面的內部資源 有限。隨着我們的候選產品 在臨牀前研究和臨牀試驗中取得進展，我們將需要擴展我們的開發、監管和製造業務， 通過擴展我們的內部能力或與其他組織簽約為我們提供這些能力。未來， 我們預計必須管理與協作者或合作伙伴、供應商和其他組織的其他關係。我們管理運營和未來增長的能力將要求我們繼續改進運營、財務和管理控制，報告 系統和程序。

如果我們 在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，試驗的完成時間可能會推遲或取消。

隨着我們的產品 候選產品從臨牀前測試進入臨牀測試，然後通過規模越來越大、越來越複雜的臨牀試驗， 我們將需要招募越來越多符合這些試驗資格標準的患者。影響我們 招收患者能力的因素在很大程度上是不可控的，包括但不限於以下因素：

由於上述因素 ，我們可能難以在為我們的產品進行的任何臨牀試驗中登記或保持患者登記 ，這可能會導致此類試驗的延遲或取消。推遲或取消任何臨牀試驗可能會 縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手將 產品推向市場，這將削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的財務狀況、運營結果和前景。

如果我們候選產品的臨牀試驗 未能證明令監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有產生積極的 結果，我們將在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和 商業化過程中產生額外成本或經歷延遲。

在獲得監管部門對我們候選產品銷售的 市場批准之前，我們必須在動物身上進行臨牀前研究 ，並在人體上進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴 ，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果不確定。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。製藥和生物技術行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折， 由於缺乏療效或無法接受的安全性，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。 我們不知道我們可能進行的臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准 在任何司法管轄區銷售我們的任何候選產品。候選產品在測試過程的任何階段都可能因安全或功效原因而失敗 。我們面臨的一個主要風險是，我們正在開發的候選產品可能都無法成功 獲得FDA或其他監管機構的市場批准，導致我們在多個臨牀前和臨牀測試階段投入大量資金後，無法從這些候選產品中獲得任何商業收入。

如果我們 在臨牀測試中遇到延遲，我們將推遲將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到嚴重的 損害。

我們無法預測 任何臨牀試驗是否會按計劃開始、是否需要重組、或是否會如期完成，或者根本無法預測。如果我們在臨牀測試中遇到延遲，我們的產品 開發成本將會增加。重大臨牀試驗延遲可能會縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限 ，或者允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場 ，這將削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的財務狀況、運營結果和前景 。我們產品的臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而延遲， 包括但不限於與以下相關的延遲：

如果我們在測試或審批方面遇到延誤，或者如果我們需要執行比計劃更多或更大的臨牀試驗 ，我們的產品 開發成本將會增加。此外，法規要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改研究方案以反映這些變化 。修正案可能要求我們向監管機構或IRBs或道德委員會重新提交我們的研究方案進行重新審查， 這可能會影響試驗的成本、時間或成功完成。延遲或增加產品開發成本可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響 。

其他人的臨牀試驗或研究的負面結果以及涉及我們產品目標的不良安全事件可能會對我們未來的商業化努力產生不利影響 。

時不時地，學術研究人員、競爭對手或其他人會對醫藥產品的各個方面進行研究或臨牀試驗。 這些研究或試驗的結果一旦公佈，可能會對 研究對象的醫藥產品的市場產生重大影響。發佈與我們的候選產品或候選產品競爭的治療領域相關的研究或臨牀試驗的負面結果或不良安全事件，可能會對我們普通股的價格 以及我們為候選產品的未來開發提供資金的能力產生不利影響，我們的業務和財務業績可能會受到實質性和 不利影響。

我們打算將有限的 資源用於開發某些特定的候選產品，但可能無法利用其他候選產品或其他候選產品 這些候選產品可能更有利可圖或成功的可能性更大。

由於我們 的財務和管理資源有限，我們正專注於與某些適應症候選產品相關的研究計劃， 主要用於EB的治療，這集中了在我們的候選產品被證明不安全 或無效或不足以進行臨牀開發或商業化的情況下產品失敗的風險。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或稍後可能被證明具有更大商業潛力的其他指示的商機 。我們也可能認為根據臨牀試驗結果調整我們的臨牀開發計劃是明智的。

FDA、HC、EMA和其他可比的外國監管機構的監管審批流程 宂長、耗時且本質上不可預測， 如果我們最終無法為我們的候選產品獲得監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。

在獲得相應監管機構的正式批准之前，我們不允許 在任何司法管轄區銷售我們的候選產品。 例如，在向FDA提交NDA或向EMA提交MAA以批准我們的候選產品之前，我們需要完成 我們的臨牀前研究和臨牀試驗。成功完成我們的臨牀計劃並獲得申請批准以尋求商業化批准是一個複雜、漫長、昂貴和不確定的過程，監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，其中包括：

在美國 ，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的額外監管，其中包括醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生部和公共服務部的其他部門或“HHS”(例如監察長辦公室)、司法部或“司法部” 和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。由於這些法律的廣度以及可獲得的法定和監管豁免的範圍較窄，我們的某些業務活動可能會受到 一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的經營被發現違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括刑事和重大民事處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府計劃之外、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品批准、個別舉報人以個人名義提起的私人“檢舉” 行動。 ？包括 政府合同，以及我們業務的縮減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響 。如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到 類似的外國法律法規的約束，其中可能包括例如適用的上市後要求，包括安全監督、反欺詐和濫用法律。 , 實施公司合規計劃以及向醫療保健專業人員報告付款或價值轉移 。

這些 因素中的任何一個(其中許多都不是我們所能控制的)都可能增加開發成本，危及我們獲得監管部門批准 併成功營銷我們的候選產品並創造產品收入的能力。

我們打算在多個國際司法管轄區對我們的候選產品進行臨牀 試驗，所有監管機構是否接受此類“國際” 數據尚不確定。

我們打算在美國境內和境外對我們的候選產品進行 臨牀試驗。到目前為止，我們所有的臨牀開發都是在美國以外進行的。最終，我們計劃在完成所有必需的臨牀試驗後，向FDA和其他監管機構提交我們候選產品的NDA。舉個例子，雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但FDA是否接受這樣的研究數據取決於某些條件。例如，臨牀試驗 必須按照FDA有關人體受試者保護和臨牀試驗實施的規定進行，這些規定稱為“良好臨牀實踐”或“GCP”要求，如果FDA認為有必要進行現場檢查，則必須能夠通過現場檢查來驗證臨牀試驗的數據 。如果來自外國臨牀試驗的數據 打算作為在美國上市批准的唯一依據，FDA將不會僅根據外國數據批准申請，除非這些數據被認為適用於美國患者羣體和美國醫療實踐，臨牀 試驗由具有公認能力的臨牀研究人員執行，並且數據被認為是有效的，無需FDA進行現場 檢查，或者如果FDA認為有必要進行此類檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當方式驗證數據。此外, 此類臨牀試驗將受進行臨牀試驗的外國 司法管轄區適用的當地法律約束。不能保證FDA或任何其他監管機構會接受在美國或其他國際司法管轄區以外進行的臨牀試驗數據。如果FDA或任何其他監管機構不接受任何此類數據，很可能會導致需要進行額外的臨牀試驗，這將是昂貴且耗時的，而且會延誤我們開發計劃的各個方面。

此外， 在美國境外進行臨牀試驗可能會對我們產生重大影響。進行國際臨牀試驗的固有風險包括：

我們的候選產品包含 可能被歸類為“受控物質”的化合物，這些化合物的使用可能會引起公眾爭議，並限制 它們的開發或商業化。“

如果藥物有 濫用的可能性，NDA或其他監管提交的文件必須包括與藥物濫用相關的研究或信息的描述和分析 ，包括時間表的建議(例如，在美國，根據聯邦受控物質法案或“CSA”)。 還需要描述與過量使用有關的任何研究，包括有關透析、解毒劑或其他治療的信息(如果知道) 。雖然我們認為，考慮到藥物濃度低和局部給藥途徑，我們的候選產品的濫用可能性相對最小，但我們可能是錯誤的，或者他們可能被認為有濫用藥物的可能性。在這兩種情況下，都可能會對我們成功開發候選產品或將其商業化的能力產生負面影響。由於我們的候選產品 含有與自然界中的產品在化學上相同的淨化物質，因此它們可能被歸類為 “受控物質”，其監管批准可能會引起公眾爭議。政治和社會壓力 以及負面宣傳可能會導致我們的候選產品審批延遲並增加費用。這些壓力還可能 限制或限制我們候選產品的推出和營銷。儘管我們的原料藥(賦予藥物功效的成分 )是人工合成的，因此，我們與大麻工廠沒有任何互動，但大麻濫用帶來的負面宣傳 或大麻或其他大麻類產品產生的不良副作用可能會對我們的候選產品取得的商業成功或 市場滲透造成不利影響。我們的業務性質吸引了公眾和媒體的高度關注， 如果出現任何由此產生的負面宣傳, 我們的聲譽可能會受到損害。此外，如果我們的候選產品被歸類為 “受控物質”，它們可能會受到進出口和研究限制，這可能會延遲或阻止我們的產品在不同地理區域的 開發。我們候選產品的成功商業化可能需要 管制受控物質的監管機構(如DEA)的許可或批准。

研究限制、產品 發貨延遲或禁令可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

*研究 我們的候選產品以及我們候選產品中使用的原料藥的發貨、進出口以及使用的原料藥需要獲得多個不同機構的研究許可和進出口許可證。例如，在美國，FDA、美國海關和邊境保護局和DEA；在加拿大，加拿大邊境服務局和HC；在歐洲，EMA和歐盟委員會；在澳大利亞和新西蘭，澳大利亞海關和邊境保護局、治療性商品管理局、新西蘭藥品和醫療器械安全局和新西蘭海關；在其他國家，類似的監管機構監管藥品的研究和進出口。具體地説，進出口流程需要 由進出口國家的相關受控物質主管部門頒發進出口許可證。 我們可能不會從某些國家/地區的主管部門獲得或保留此類許可證。即使我們獲得了相關的 許可證，API和我們的候選產品的發貨也可能在運輸途中受阻，這可能會導致重大延誤，並可能導致 個產品批次儲存在要求的温度範圍之外。不適當的存儲可能會損壞產品發貨，導致臨牀試驗延遲 ，或在商業化後，一批或多批原料藥或我們的候選產品的部分或全部收入損失。 一旦發貨完成，我們或與我們合作的研究承包商也可能會因為管理大麻類藥物研究的法規而遭受進一步的延遲或限制 。臨牀試驗的延遲或商業化, 一批或多批原料藥或我們的候選產品造成的 部分或全部收入損失可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響 。前面提到的可能會影響我們 對我們的候選產品和/或API進行研究或導入或導出的能力的各種機構的示例和列表，不應以任何方式解釋為詳盡或全面 。

醫療保健立法，包括 潛在不利的定價法規或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得 候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本。

特別是在美國和其他司法管轄區 ，有關醫療保健系統的多項立法和法規變更以及擬議的變更 可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動 ，或者影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷審批的候選產品的能力。其中一項法規 是美國聯邦患者保護和平價醫療法案(P.L.111-148)，或“PPACA”，也稱為“平價醫療法案”或“ACA”，於2010年3月23日簽署，經2010年3月31日簽署的“醫療保健和教育和解法案”修訂 。該法案包含許多條款，生效日期各不相同。ACA中包含的條款旨在 擴大獲得保險的機會，加強對消費者的保護，強調預防和健康，提高質量和系統性能， 擴大醫療人員隊伍，並抑制不斷上漲的醫療成本。ACA的目標是通過擴大私人和公共保險，將醫療保險覆蓋範圍擴大到約3200萬未參保的美國人 。

我們預計， 《平價醫療法案》以及已經採取和未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致 更嚴格的承保標準、新的支付方法，並對我們獲得批准的任何 產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。任何減少聯邦醫療保險或其他政府計劃的報銷都可能導致 私人支付者支付的類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會 影響我們創造收入、實現盈利或產品商業化的能力。

加強對藥品定價的審查或更改定價法規可能會限制我們對候選產品收取的費用，這可能會 對我們的收入和運營結果產生不利影響。

製藥公司的藥品定價目前正在接受更嚴格的審查，預計將繼續成為美國和其他司法管轄區激烈的政治 和公眾辯論的主題。具體地説，美國國會最近已經就藥品定價做法進行了幾次調查 和聽證會，包括與幾家製藥公司對具體漲價的調查 有關的調查。此外，有幾個州最近通過了旨在提高藥品定價透明度的法律，其他州可能會在未來採取類似的舉措。我們無法預測我們的 業務可能在多大程度上受到這些或其他潛在的未來立法或法規發展的影響。但是，加強對藥品定價的審查 、與一般藥品定價相關的負面宣傳或價格法規的變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的費用 ，這可能會對我們的收入和運營結果產生實質性的不利影響 。

即使我們能夠將我們的候選產品 商業化，他們也可能無法從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的報銷，這可能會損害我們的業務。

政府和私人付款人提供報銷對大多數患者支付得起治療費用至關重要。我們 候選產品的銷售(如果獲得批准)將在很大程度上取決於這些候選產品的費用將在多大程度上由 醫療保健、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府健康管理機構、私人醫療保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或僅限量報銷 ，我們可能無法成功將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的 報銷金額也可能不足以讓我們建立或保持足夠的定價來實現足夠的投資回報 。

在美國，《聯邦醫療保險現代化法案》(Medicare Modinization Act)建立了聯邦醫療保險D部分(Medicare Part D)計劃，並授權限制該計劃下任何治療類別所涵蓋的藥物數量 。聯邦醫療保險現代化法案，包括其降低成本的舉措，可能會 減少我們批准的任何產品的覆蓋範圍。此外，私人付款人通常會遵循聯邦醫療保險(Medicare)來制定自己的 承保政策。因此，聯邦醫療保險現代化法案導致的保險範圍的任何減少都可能導致私人付款人的類似減少 。

新批准產品的保險覆蓋範圍和報銷存在重大不確定性 。在美國，有關新藥報銷的主要決定 通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是HHS內的一個機構，由CMS決定新藥是否在Medicare下承保和報銷，以及在多大程度上報銷。私人 付款人傾向於在很大程度上遵循CMS。

醫生對藥品的預期 使用也會影響定價。例如，CMS可以啟動全國覆蓋範圍確定管理 程序，通過該程序，機構可以確定在聯邦醫療保險下，治療產品的哪些用途可以報銷，哪些用途不可以報銷。此 確定過程可能會很長，從而造成特定產品的未來報銷可能 不確定的較長時間。

在美國以外，特別是在歐盟成員國，處方藥的定價受政府管制。在這些國家/地區，在收到產品的營銷授權後， 定價談判或成功完成健康技術評估(HTA)與政府 當局的程序可能需要相當長的時間。此外，作為成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸關方可能會對價格和報銷水平施加相當大的 壓力。某些國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司利潤。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。 歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價歐盟成員國之間進行套利，可能會進一步降低實現淨價格。在某些國家/地區，我們或我們的合作者可能需要進行臨牀試驗 或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較，以獲得或維持 報銷或定價審批。第三方付款人或機構發佈折扣可能會對發佈國家/地區和其他國家/地區的價格 或報銷水平造成進一步壓力。如果為 營銷批准的任何候選產品無法獲得報銷或報銷金額有限，或者定價水平不令人滿意，則我們的業務、財務狀況、 運營結果或潛在客户可能會受到不利影響。

我們與客户 和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、聯邦排除或禁止以及其他醫療保健 法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及 利潤和未來收益減少。

醫療保健 提供商、醫生和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的 任何候選產品時起着主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的協議可能會使我們面臨廣泛適用的 欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係 。作為一家制藥公司，儘管 我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的某些 聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務 。根據適用的聯邦和州醫療保健法律法規，可能會影響我們的運營能力的限制包括： ：

類似的 歐洲經濟區(簡稱“EEA”)內的國家都有相應的法律法規。儘管此類法律部分 基於歐盟(EU)法律，但它們可能因國家而異。具體的醫療保健以及一般的歐盟 和國家法律、法規和行業規範限制了我們與政府官員和醫療保健專業人員的互動 以及個人健康數據的收集和處理。不遵守這些法律或法規中的任何一項都可能導致刑事或民事責任 。

要 確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規，將涉及大量 成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來的法規、 法規或涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規的判例法。如果我們的運營被發現 違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能面臨重大民事、 刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare 和Medicaid)之外，以及削減或重組我們的運營。如果我們預計與 有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政 制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

如果不遵守美國“反海外腐敗法”(簡稱“FCPA”)、加拿大“外國公職人員腐敗法”(簡稱“CFPOA”)以及其他全球反腐敗和反賄賂法律，我們可能會受到懲罰和其他不利後果。

《反海外腐敗法》和 CFPOA，以及我們現在或可能遵守的任何其他適用的國內或國外反腐敗或反賄賂法律 一般禁止公司和個人從事某些活動以獲取或保留業務或影響以官方身份工作的人，並要求公司保持準確的賬簿和記錄以及內部控制，包括在外資控股的 子公司。向任何外國政府官員、政府 工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西，以試圖獲得或保留業務或以其他方式影響以官方身份工作的人，都是非法的。

遵守這些反腐敗法律和反賄賂法律可能既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題 的國家。此外，這些法律給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。其他公司向醫院支付的與臨牀試驗和其他工作相關的某些 款項被認為是向 政府官員支付的不當款項，並已導致《反海外腐敗法》的執法行動。

我們的內部 控制政策和程序可能無法保護我們免受員工、未來的經銷商、被許可人 或代理商的魯莽或疏忽行為的影響。我們目前正在努力制定政策和流程，以監督對《反海外腐敗法》和《反海外腐敗法》的遵守情況。我們可以 不保證他們不會從事被禁止的行為，根據適用的反腐敗和反賄賂法律，我們可能要對他們的行為負責。 不遵守這些法律可能會使我們面臨調查、制裁、和解、起訴、其他執法 行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停或取消與某些人簽訂合同的 、喪失出口特權、舉報人投訴、聲譽損害、不利的媒體報道、 和其他附帶後果。任何調查、行動或制裁或前面提到的其他傷害都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的負面影響 。

最近的聯邦立法 以及州和地方政府採取的行動可能會允許從/向國外重新進口藥品，這些國家的藥品銷售價格低於原產國的 ，這可能會對我們的業務和財務狀況造成實質性的不利影響。

如果獲得批准，我們的候選產品可能面臨來自國外的廉價仿製藥和/或大麻類藥物的競爭 ，這些藥物對醫藥產品實施了價格控制。這被稱為平行進口。例如，《醫療保險現代化法案》 包含的條款可能會改變美國的進口法，並擴大藥劑師和批發商從加拿大進口批准藥物和競爭產品的更便宜的 版本的能力，因為加拿大有政府的價格管制。除非HHS部長證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外風險，並將顯著降低消費者的產品成本，否則美國進口法的這些變化將不會生效。 美國進口法的這些變化將不會生效，直到HHS部長證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外的風險，並將顯著降低消費者的產品成本。到目前為止，衞生與公眾服務部部長拒絕批准重新輸入計劃。藥品再進口的支持者，包括某些州立法機構，可能會試圖通過在某些情況下直接允許再進口的立法 。如果通過允許重新進口藥品的法律或法規，可能會降低我們可能開發的任何產品(包括我們的候選產品)的價格，並對我們未來的收入和盈利前景產生不利影響 。

我們 依賴我們的關鍵人員來實現我們的業務目標。

我們依賴 關鍵人員，他們中的任何一個人的流失都可能損害我們的業務。我們未來的業績和發展將在很大程度上取決於其高管、關鍵員工和顧問的努力和能力 。失去其中一個或多個 個人的服務可能會損害我們的業務。我們的成功在很大程度上將取決於我們在業務中吸引、培養和留住熟練 員工和顧問的持續能力。由於我們的業務具有專業的科學和管理性質，我們在很大程度上依賴於我們吸引和留住合格的科學、技術和管理人員的能力 。我們這個領域的人才競爭非常激烈 。由於競爭激烈，我們可能無法繼續吸引和留住業務發展所需的合格人才 或招聘合適的替代人員。任何延遲更換此類人員或無法用具有類似專業知識的人員取代他們的 都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 。

我們的員工可能從事 不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能使我們承擔重大責任並損害我們的聲譽。

我們 面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守國內或國外監管機構的規定 。此外，員工的不當行為可能包括故意不遵守 某些發展標準，不準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。員工 不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管 制裁並嚴重損害我們的聲譽。雖然被禁止，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，並且 我們為檢測和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或者 在保護我們免受政府調查或因不遵守此類法律或法規而導致的其他行動或訴訟方面起不到作用。 如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利， 這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款 或其他制裁。

我們的保險 可能不足以覆蓋因我們的運營而可能發生的損失。

我們目前 維持董事和高級管理人員責任保險、臨牀試驗保險以及財產和一般責任保險 ，並打算在未來為產品候選人獲得運輸和倉儲保險。本保險可能無法繼續提供給我們 或我們無法以商業合理的費率購買，並且我們的承保金額可能不足以支付我們 招致的任何責任。未來保險費的增加，加上免賠額的增加，將導致更高的運營成本和更大的風險 。如果我們招致重大責任，而此類損害不在保險範圍之內或超出保單限額，或者 如果我們在無法獲得責任保險的情況下招致此類責任，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。

法律、法規和指導方針可能會 發生變化，對我們的業務造成不利影響。

我們的業務 受與藥理學、大麻素和藥物輸送相關的各種法律、法規和指南的約束，以及與健康和安全、手術操作和環境保護相關的法律 和法規的約束。雖然據我們管理層所知 我們目前遵守所有此類法律，但由於我們無法控制的事項而對此類法律、法規和指導方針進行更改 可能會對我們的運營和財務狀況造成不利影響。這些變化可能需要我們招致與法律和合規費相關的鉅額 成本，並最終需要我們改變業務計劃。此外，如果加拿大或美國政府 頒佈或修訂與我們行業相關的法律，可能會縮小或完全消除我們候選產品的市場 ，可能會在市場中引入新的重大競爭，否則可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大影響 。

如果我們 不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。

我們直接或通過第三方進行的研究和開發涉及並在未來可能涉及使用潛在的 危險材料和化學品。我們的業務可能會產生危險廢物產品。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序 符合當地、州和聯邦法律法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險 無法消除。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損失承擔 責任，這可能是很大的損失。我們還必須遵守眾多環境、健康和工作場所安全法律法規 以及消防和建築規範。雖然我們維持不列顛哥倫比亞省規定的工傷賠償保險 ，以支付我們因員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以承擔 潛在責任。我們不會為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。 未來可能會採用影響我們運營的其他聯邦、州和地方法律法規。我們可能會因遵守這些法律或法規而招致鉅額 成本，如果我們違反這些法律或法規，則可能會受到鉅額罰款或處罰。

我們的專有 信息或我們客户、供應商和業務合作伙伴的信息可能會丟失，或者我們可能會遭遇安全漏洞。

在我們正常的 業務過程中，我們可能會在我們的數據中心和網絡中收集和存儲敏感數據，包括知識產權、臨牀前研究數據、臨牀 試驗數據、我們的專有業務信息以及客户、供應商和業務合作伙伴的專有業務信息，以及客户、臨牀試驗對象和員工的個人身份 信息。此信息的安全處理、維護和傳輸對我們的運營至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施 可能容易受到黑客的攻擊，或者由於員工失誤、瀆職或其他中斷而被攻破。儘管據我們所知 到目前為止，我們還沒有遇到任何此類重大安全漏洞，但任何此類漏洞都可能危及我們的網絡，在那裏存儲的信息可能會被訪問、公開披露、丟失或被盜。任何此類訪問、披露或其他信息丟失都可能導致 法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任、監管處罰、擾亂我們的 運營、損害我們為候選產品獲得專利保護的能力、損害我們的聲譽，並導致 對我們的產品和我們進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能對我們的業務和聲譽產生不利影響，並導致 延遲獲得監管部門的批准。

我們預計 將面臨激烈的競爭，通常來自擁有比我們更豐富的資源和經驗的公司。

製藥 行業競爭激烈，變化迅速。隨着越來越多的競爭對手 和潛在競爭對手進入市場，該行業不斷擴大和發展。其中許多競爭對手和潛在競爭對手比我們擁有更多的財務、 技術、管理和研發資源和經驗。其中一些競爭對手和潛在的 競爭對手在藥品開發方面擁有比我們更豐富的經驗，包括驗證程序和監管 事宜。在相同疾病領域進行研究的其他公司可能會開發具有競爭力或優於我們的候選產品的產品。 從事大麻類研究的其他公司可能會開發針對我們關注的相同疾病的產品，這些產品具有競爭力 或優於我們的候選產品。此外，所謂的“醫用大麻”行業的公司正在提供非FDA批准的大麻/大麻素製劑 ，這可能會與我們的產品競爭。如果我們不能 成功競爭，我們的商業機會將會減少，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會 受到實質性損害。

如果我們獲得監管部門的批准， 我們打算在多個司法管轄區銷售我們的候選產品，在這些司法管轄區，我們的運營經驗有限或沒有運營經驗， 可能會面臨更大的業務和經濟風險，這些風險可能會影響我們的財務業績。

如果我們獲得 監管部門的批准，我們可能計劃在我們在市場營銷、開發和分銷我們的產品方面經驗有限或沒有經驗的司法管轄區銷售我們的候選產品。 某些市場的法律和監管非常複雜，我們可能沒有相關經驗 。我們在國際業務中面臨各種固有風險，包括與非美國司法管轄區的法律和 監管環境相關的風險，包括隱私和數據安全、貿易管制法律和法律、監管要求和執法方面的意外 變化，以及與貨幣匯率波動和外國政治、 社會和經濟不穩定相關的風險。如果我們不能成功管理我們的國際業務，我們的財務 結果可能會受到不利影響。

受控制的物質法規在其他司法管轄區可能會有所不同，可能會限制我們在國際上銷售我們產品的能力，這將 導致可能影響我們財務業績的商業和經濟風險增加。

受管制的 物質法規在其他司法管轄區可能會有所不同，可能會限制我們在國際上銷售產品的能力。大多數國家 都是“1961年麻醉品單一公約”的締約國，該公約管理包括大麻提取物在內的麻醉物質的國際貿易和國內管制。國家/地區可能會解釋和履行其條約義務，從而為我們在這些國家/地區獲得候選產品的市場批准 造成法律障礙。這些國家/地區可能不願意或不能修改或以其他方式修改其法律法規以允許我們的候選產品上市，或者對法律法規進行此類修訂可能需要較長時間 。如果不修改法律法規，我們將無法在不久的 將來在存在此類障礙的國家/地區銷售我們的候選產品。

針對我們的產品責任訴訟 可能導致我們承擔重大責任。

我們在臨牀試驗中使用 我們的候選產品以及銷售我們的候選產品(如果獲得批准)將使我們面臨產品責任索賠的風險 。患者、醫療保健提供者或其他銷售或以其他方式與我們的候選產品 聯繫的人可能會向我們提出產品責任索賠。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售期間據稱造成傷害或被指控為 其他不適合的產品，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括 製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有的危險(包括與酒精或其他藥物相互作用的結果)、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控 。也可以根據當地司法管轄權提出索賠 消費者保護法。如果我們受到產品責任索賠的約束，而不能成功地為自己辯護，我們可能會 承擔大量責任。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致 其他情況：

我們目前的 臨牀試驗責任保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外， 保險範圍正變得越來越昂貴，在未來，我們可能無法以合理的 成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失。如果我們的候選產品獲得市場批准， 我們打算將我們的保險範圍擴大到包括商業產品的銷售；但是，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。 在基於 具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。任何產品責任訴訟或其他訴訟的成本，即使對我們有利 ，也可能是巨大的，特別是考慮到我們的業務規模和財務資源。針對我們的產品責任索賠或索賠系列 可能會導致我們的股價下跌，如果我們未能成功抗辯此類索賠，並且由此產生的判斷超出了我們的保險覆蓋範圍，我們的財務狀況、運營結果、業務和前景可能會受到重大不利影響 。

未能保護我們的信息 技術基礎設施免受基於網絡的攻擊、網絡安全漏洞、服務中斷或數據損壞可能會嚴重 擾亂我們的運營，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們依靠 信息技術、電話網絡和系統(包括互聯網)來處理和傳輸敏感電子信息 並管理或支持各種業務流程和活動。我們使用企業信息技術系統記錄、處理和彙總財務信息和運營結果，以便進行內部報告，並遵守法規、財務 報告、法律和税務要求。儘管實施了安全措施，我們的信息技術系統以及我們的第三方承包商和顧問 仍容易受到網絡攻擊、惡意入侵、崩潰、破壞、 數據隱私丟失或其他重大破壞。任何此類成功的攻擊都可能導致知識產權被盜或其他 資產被盜用，或以其他方式泄露我們的機密或專有信息並擾亂我們的運營。網絡攻擊 正變得越來越複雜和頻繁，我們的系統可能成為惡意軟件和其他網絡攻擊的目標。我們在我們的系統和數據保護上投入了 ，以降低入侵或中斷的風險，並持續 監控我們的系統是否存在任何當前或潛在的威脅。儘管如此，我們的計算機系統仍會受到入侵，我們的數據保護措施 可能無法阻止未經授權的訪問。我們不能保證這些措施和努力將防止中斷或故障。 如果我們無法檢測或阻止安全漏洞、網絡攻擊或其他中斷的發生，則我們可能會蒙受損失 或損壞我們的數據，或者不適當地泄露我們或其他人的機密信息；我們可能會對我們的 聲譽造成損害, 我們的研發受到幹擾，運營成本增加，包括網絡安全和 其他保險費的增加，減輕造成的任何損害和防止未來損害的成本，以及面臨額外的監管 審查或處罰，以及民事訴訟和可能的經濟責任。例如，丟失臨牀前或臨牀數據 可能會導致我們的開發和監管申報工作延遲，並顯著增加我們的成本。

我們不遵守 數據保護法律法規可能會導致政府對我們採取執法行動並處以重罰，並對我們的經營業績造成不利的 影響。

我們 受制於各種國內和國際數據保護法律法規(即涉及隱私和數據安全的法律法規)。 數據保護的立法和監管格局不斷髮展，近年來隱私和數據安全問題受到越來越多的關注。包括數據泄露通知法、健康信息隱私法和消費者保護法在內的眾多法律規範着健康相關信息和其他個人信息的收集、使用和披露。此外，我們可能會從受HIPAA法規隱私和安全 要求約束的第三方(例如，開我們產品的醫療保健提供者)獲取 健康信息。

歐盟成員國、 澳大利亞和其他國家也通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。 例如，在歐盟收集和使用個人數據受一般數據保護條例(GDPR)的規定 或“GDPR”管轄。GDPR和歐盟成員國的國家執行立法對收集、分析和傳輸個人數據(包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據)的能力施加了嚴格的義務和限制。 尤其是，這些義務和限制涉及與個人數據相關的個人的同意、提供給個人的信息、個人控制個人數據的權利以及個人數據的安全和保密。 此外，澳大利亞1988年《隱私法》(Cth)以及其他對我們收集、分析和傳輸病歷和其他患者數據的能力施加類似的限制。

如果針對我們的索賠或 一系列索賠指控我們未能遵守這些法律，或改變這些法律的實施方式， 可能會導致政府對我們採取執法行動和重大處罰，並對我們的經營業績造成不利影響，並可能 導致我們的股價下跌，如果我們未能成功為此類索賠辯護，而由此產生的判決超過了我們的 保險覆蓋範圍，我們的財務狀況、運營結果、業務和前景可能會受到重大不利影響。

新冠肺炎 冠狀病毒可能會對我們的業務產生負面影響，包括對我們的成功至關重要的幾項關鍵活動。

新冠肺炎的全球疫情 繼續快速發展。因此，企業關門了，旅行也受到了限制。新冠肺炎對我們業務的影響程度 將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法 有把握地預測，例如疾病對特定地區的最終影響、疫情爆發的持續時間、美國、加拿大和其他國家的旅行限制和 社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國、加拿大和其他國家為控制和治療疾病而採取的 行動的有效性。

新冠肺炎在全球的傳播 也造成了全球經濟的不確定性，這可能會導致合作伙伴、供應商和潛在客户密切 監控他們的成本並減少他們的支出預算。上述任何一項都可能對我們的研發活動、臨牀試驗、供應鏈、財務狀況和現金流產生重大不利影響。

如果新冠肺炎 疫情繼續蔓延，我們可能需要限制運營或對我們的活動實施其他限制。美國和加拿大以外的國家或地區在接種疫苗和控制新冠肺炎方面的有效性可能較低，在這種情況下，此處描述的風險 可能會顯著增加。

與我們的證券交易相關的風險

我們普通股的市場 價格波動很大，也會波動。

我們普通股的市場 價格可能會因眾多因素而波動較大，其中許多因素是我們無法控制的，其中包括：(I)我們季度財務業績的實際或預期波動；(Ii)證券研究分析師的建議 ；(Iii)投資者認為與我們相當的其他發行人的經濟表現或市場估值的變化；(Iv)我們的高管或董事會成員和其他關鍵人員的增加或離職；(Iii)投資者認為與我們相當的其他發行人的經濟表現或市場估值的變化；(Iv)我們的高管或董事會成員和其他關鍵人員的增加或離職；(Iii)投資者認為與我們相當的其他發行人的經濟表現或市場估值的變化；(Iv)我們的高管或董事會成員和其他關鍵人員的增加或離職；(V)解除或終止對已發行普通股的鎖定或其他轉讓限制 ；(Vi)出售或預期出售額外普通股；(Vii) 普通股的流動性；(Viii)由我們或我們的競爭對手進行或涉及的重大收購或業務合併、戰略夥伴關係、合資企業或資本 承諾；以及(Ix)有關我們行業或目標市場的趨勢、擔憂、技術或競爭發展、 法規變化和其他相關問題的新聞報道。金融市場經常經歷重大的價格和交易量波動，這些波動會影響公共實體股權證券的市場價格，而且在許多情況下與此類實體的經營業績、基礎資產價值或前景無關。因此，即使我們的經營業績、基礎資產價值或前景沒有變化，我們普通股的市場價格也可能下降 。此外，這些因素以及其他相關的 因素可能會導致被視為非臨時性的資產價值下降，從而可能導致減值損失。此外， 某些機構投資者可能會根據我們的環境考慮做出投資決定, 治理和社會實踐 與這些機構各自的投資指導方針和標準相牴觸的業績，如果不符合這些標準，可能會 導致這些機構對我們普通股的投資有限或沒有投資，這可能會對我們普通股的交易價格產生重大不利影響 。不能保證價格和成交量的持續波動不會發生。如果這種增加的波動性和市場動盪持續很長一段時間，我們的運營可能會受到重大不利影響，我們普通股的交易價格可能會受到重大不利影響。 如果波動性和市場動盪持續很長一段時間，我們的運營可能會受到重大不利影響，我們普通股的交易價格可能會受到重大不利影響。

籌集 額外資本可能會稀釋我們的現有股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的 技術或候選產品的權利。

我們可以通過私募和公開股權發行、債務融資、戰略合作伙伴關係和聯盟以及許可安排相結合的方式尋求 額外資本。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本， 現有所有權權益將被稀釋，此類融資的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利 影響的優惠。債務融資可能伴隨着股權成分，例如購買股票的認股權證， 這也可能導致我們現有股東的所有權被稀釋。負債將導致 固定付款義務增加，還可能導致某些限制性條款，例如限制我們產生額外 債務的能力、限制我們獲取或許可知識產權的能力，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響並可能導致對我們的資產和知識產權進行留置權的其他運營限制。如果我們在這樣的債務上違約，我們可能會失去這樣的資產和知識產權。如果我們通過戰略合作伙伴關係 以及與第三方的聯盟和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不向我們的候選產品放棄寶貴的權利，或者以對我們不利的條款授予 許可證。

未來發行的債券或股權證券可能優先於普通股。

如果我們決定 在未來發行優先於我們普通股的債務或股權證券，或以其他方式產生額外債務， 這些證券或債務可能會受到契約或其他工具的管轄，這些契約或其他工具包含限制我們 經營靈活性的契約，並限制我們向股東支付股息的能力。此外，我們未來發行的任何可轉換或可交換證券 可能擁有權利、優惠和特權，包括股息方面的權利、優惠和特權，比普通股的權利、優惠和特權 更優惠，並可能導致對股東的稀釋。由於我們在任何未來發行中發行債務或股權證券的決定 或以其他方式產生債務將取決於市場狀況和其他我們無法控制的因素，因此我們無法預測或估計我們未來發行或融資的 金額、時間或性質，任何這些都可能降低我們普通股的市場價格並稀釋其價值 。

未來 高級管理人員和董事出售普通股可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。

如果 遵守適用的證券法，我們的董事和高級管理人員及其附屬公司未來可以出售部分或全部普通股 。無法預測未來出售普通股可能會對不時盛行的普通股的市場價格產生什麼影響(如果有的話)。然而，我們的董事和 高級管理人員及其附屬公司未來出售大量普通股，或認為此類出售可能發生，可能會對我們 普通股的現行市場價格產生不利影響。

我們 目前沒有為我們的普通股支付股息，在可預見的未來也不打算為我們的普通股支付股息。

到目前為止，我們尚未支付任何普通股股息 。在可預見的未來，我們不打算宣佈或支付任何現金股息。未來任何股息的支付 將由我們的董事會在考慮了多種情況下的適當因素後酌情決定，包括我們的經營業績、財務狀況以及當前和預期的現金需求。此外，任何未來債務或信貸安排的條款可能會阻止我們支付任何股息，除非獲得某些同意並滿足某些條件。

我們 面臨與貨幣匯率相關的風險。

我們目前 大部分現金、現金等價物和短期投資都以美元持有，美元是我們的功能貨幣。我們目前業務的一部分 是用加元進行的。其他貨幣與美元之間的匯率波動在幾個方面造成了 風險，包括：

只要我們是一家“新興成長型公司”，我們就打算利用降低適用於新興成長型公司的披露和治理要求 ，這可能會導致我們的普通股對投資者的吸引力降低，並可能使我們更難在需要時籌集資金 。

我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，我們已經並打算繼續利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免 ，包括(但不限於)不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，在我們的定期報告和委託書中減少了關於高管薪酬的披露義務。免除 就高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘付款進行不具約束力的諮詢投票的要求 。

投資者 可能會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們依賴這些豁免，這可能會導致我們的普通股交易市場不那麼活躍 或我們的股價波動。此外，我們對投資者的吸引力可能會降低， 我們可能很難在需要時籌集額外資金。如果投資者認為我們的財務會計不像我們行業的其他公司那樣透明，他們可能無法將我們的業務與我們行業的其他公司進行比較 。如果我們不能在需要的時候籌集額外的 資金，我們的財務狀況和經營業績可能會受到實質性的不利影響。

我們可能會 利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興成長型公司。

如果我們 未來不能保持有效的財務報告內部控制系統，我們可能無法準確地報告我們的財務狀況、經營業績或現金流，這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的 價值。

根據《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條，我們將 向管理層提交一份報告，內容包括我們對財務報告的內部控制的有效性。這項評估包括披露我們管理層在財務報告內部控制方面發現的任何重大弱點 。重大缺陷是指財務報告的內部控制 存在缺陷或缺陷的組合，導致年度或中期財務報表的重大錯報不能得到及時預防或發現的可能性超過合理的可能性。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條一般還要求我們的獨立註冊會計師事務所出具關於我們財務報告內部控制有效性的證明 。但是， 只要我們仍是JOBS法案中定義的新興成長型公司，我們就打算利用豁免， 允許我們不遵守獨立註冊會計師事務所認證要求。

我們遵守第404條 將要求我們產生大量會計費用並花費大量的管理工作。我們可能無法 及時完成評估、測試和任何所需的補救。在評估和測試過程中，如果我們 發現我們對財務報告的內部控制存在一個或多個重大缺陷，我們將無法斷言我們對財務報告的內部 控制是有效的。我們不能向您保證，未來我們的財務報告內部控制不會存在重大缺陷或重大缺陷 。任何未能對財務報告進行內部控制的行為都可能 嚴重抑制我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。這可能會使我們(包括 名高管)承擔可能嚴重影響我們業務的潛在責任。如果我們無法得出我們對財務報告的內部 控制有效的結論，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大弱點 或重大缺陷，一旦該公司開始對財務報告的內部控制進行審計，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，我們的普通股 的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、SEC或其他監管機構的制裁或調查。未能 彌補我們在財務報告內部控制方面的任何重大缺陷，或未能實施或維護上市公司要求的其他有效控制 系統，也可能會限制我們未來進入資本市場的機會。

我們的披露 控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們的披露 控制和程序旨在合理確保我們根據1934年《證券交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC規則和表格中指定的時間段內積累並傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告 。我們相信，任何披露控制和程序或內部 控制和程序，無論構思和操作有多好，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標 得以實現。

這些固有的 限制包括這樣的事實：決策過程中的判斷可能會出錯，故障可能會因為簡單的錯誤 或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或多個人串通或 未經授權覆蓋控制都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足 可能會發生而不會被發現。

披露控制和程序以及財務報告內部控制方面的缺陷 可能導致我們的財務報表出現重大錯報 。

如果我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制存在缺陷，我們可能會受到 不利影響。 我們的披露控制和程序以及我們對財務報告的內部控制的設計和有效性可能無法阻止 所有錯誤、誤報或失實陳述。與處於類似發展階段的其他實體一樣，我們目前在會計部門的員工數量有限 ，這限制了我們進行職責分工和二次審查的能力。會計組中缺少資源 可能會導致重大錯報，原因是個人 主要執行所有會計領域的工作並進行有限的二次審查而發生未檢測到的錯誤。可能發生的財務報告內部控制缺陷 可能導致對我們的運營結果進行重大誤報、財務報表重述、其他所需的 補救措施、我們普通股價格下跌，或以其他方式對我們的業務、聲譽、運營結果、財務狀況或流動性造成重大不利影響。

在對我們截至2021年和2020年6月30日的財務報表進行審計的過程中，發現了我們在財務報告方面的內部控制 中存在的重大缺陷，未來我們可能還會發現更多的重大缺陷。

關於我們截至2021年6月30日和2020年6月30日的財務報表的編制和審計，我們發現了財務報告內部控制中的重大弱點 (根據交易所法案和美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的審計標準定義) 。重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合 ，因此我們年度財務報表的重大錯報很有可能無法得到及時預防或發現。 ？發現的重大缺陷源於我們的 財務職能缺乏資源，導致對作為融資一部分發行的權證的估值被誇大。

鑑於已發現的重大弱點，如果我們對我們的財務報告內部控制進行了正式評估 ，或者我們的獨立註冊會計師事務所根據PCAOB標準對我們的財務報告內部控制進行了審計，則可能已經發現了其他控制缺陷。

我們已經開始 採取措施，並計劃繼續採取措施，彌補這些重大弱點。然而，這些措施的實施 可能無法完全解決我們財務報告內部控制中的這些重大缺陷，如果是這樣，我們將無法 得出結論，這些缺陷已得到完全補救。我們未能糾正這些重大弱點或未能發現並解決任何 其他控制缺陷，可能會導致我們的財務報表不準確，還可能削弱我們遵守適用的 財務報告要求並及時提交相關監管文件的能力。因此，我們的業務、財務狀況、 經營業績和前景，以及我們普通股的交易價格可能會受到實質性的不利影響。

我們已經並將繼續因作為上市公司運營而增加成本，我們的管理層已被要求並將繼續被要求 將大量時間投入到新的合規計劃中。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用，在我們不再是一家“新興成長型公司”後，這些費用可能會進一步增加 。我們必須遵守《交易所法案》的報告要求以及SEC通過和將要採用的規則。我們的管理層和其他人員在這些 合規計劃上投入了大量時間。

此外，這些 規則和法規大幅增加了我們的法律和財務合規成本，並使某些活動更加耗時 且成本高昂。增加的成本增加了我們的淨虧損。這些規章制度可能會增加我們維持足夠的董事和高級管理人員責任保險的難度和成本 。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能持續產生的額外成本的金額 或時間。這些要求的持續影響也可能 使我們更難吸引和留住合格人員加入我們的董事會、我們的董事會委員會或擔任執行人員 。

根據我們的股權激勵計劃，未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利 可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計 未來將需要大量額外資金來繼續我們計劃的運營。為了籌集資金，我們可能會出售大量 可轉換為普通股或可交換為普通股的普通股或證券。這些未來發行的普通股或 普通股相關證券，加上行使已發行期權和任何與收購相關的額外股份(如果有)，可能會對我們的投資者造成重大稀釋。此類出售還可能對我們現有的 股東造成實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權。

根據我們2017年修訂和重新簽署的股票期權計劃，並在2020年11月的年度股東大會上修訂，我們的薪酬委員會 被授權以期權的形式向我們的董事、高管 和其他員工和服務提供商授予基於股權的獎勵，以購買普通股。截至2021年6月30日，根據我們的股票期權計劃，有493,387個可購買普通股的期權可供未來 授予。根據我們的股票期權計劃，未來的股權激勵授予可能會對我們的股東造成重大稀釋 ，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們的公司章程文件和某些加拿大法律中的條款 可能會推遲或阻止控制權的變更。

我們的章程和章程中的條款 以及BCBCA和適用的加拿大證券法中的某些條款可能會阻礙、 推遲或阻止某些股東可能認為有利的合併、收購、要約收購或其他對我們的控制權變更。此外，由於我們的董事會負責任命我們的管理團隊成員，因此這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員 ，從而挫敗或阻止 股東更換或撤換當前管理層的任何嘗試。此外，我們的優先股可隨時由董事會酌情發行，無需股東 批准。我們的章程允許我們的董事會在沒有股東批准的情況下決定賦予我們的優先股 股票的特別權利，這些權利可能優於我們普通股的權利。

此外， 加拿大競爭法可能會對收購和持有我們普通股的能力施加限制。該法律允許 加拿大競爭事務專員或“專員”審查與我們有重大利益關係的任何收購。此 法律授予專員在專員 認為這將或很可能導致加拿大任何市場的競爭大幅減少或阻止的情況下，向加拿大競爭法庭挑戰此類收購的管轄權。 如果根據法律計算的資產價值 超過閾值金額，則非加拿大人收購公司的控制權將接受政府審查。除非相關部長 確信該投資可能會給加拿大帶來淨收益，否則不得進行可複審的收購。上述任何一項都可能阻止或推遲控制權變更 ，並可能剝奪或限制我們股東出售股份的戰略機會。

如果證券 或行業分析師發表關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易 市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們的 業務的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告， 我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告， 對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。

我們是 在加拿大註冊成立的公司，我們的資產和高級職員主要位於加拿大，因此投資者 可能很難執行鍼對我們或我們的某些高級職員的判決。

我們是根據加拿大不列顛哥倫比亞省法律組織和存在的公司。我們的許多董事、高級管理人員和10-K年度 表格中點名的專家都是加拿大居民或居住在美國以外，他們的全部或大部分資產 和我們的大部分資產都位於美國境外。居住在美國 的普通股持有人可能很難在美國境內向非 美國居民的董事、高級管理人員和專家提供服務。對於居住在美國的證券持有者來説，根據美國聯邦證券法規定的我們的民事責任和我們的董事、高級管理人員和專家的民事責任 ，美國法院的判決也可能很難在美國實現。我們的加拿大律師建議我們，在加拿大對 我們或我們的非美國居民的董事、官員和專家，在最初的訴訟中或在強制執行美國法院判決的訴訟中，對完全基於美國聯邦或州證券法的責任的可執行性存在疑問。

相反， 我們的一些董事和高級管理人員居住在加拿大以外，我們的一些資產也位於加拿大以外。因此，您可能無法 在加拿大對我們的資產或居住在加拿大境外的董事和高級管理人員執行加拿大法院根據加拿大證券法或加拿大其他法律的民事責任條款獲得的判決 。

我們有因疏忽向潛在投資者提供的電子通信 而產生的或有負債。這些披露可能構成違反1933年證券法第 5節的行為。

2020年7月，在我們的S-1表格註冊聲明修正案2向SEC提交後，第三方供應商在未經我們同意的情況下，無意中向通過我們的網站註冊以定期接收公司最新信息的地址分發了電子郵件(“供應商電子郵件”)。 供應商電子郵件提供了指向我們網站和我們SEC備案文件的超鏈接，包括指向我們的S-1表格註冊聲明(經修訂)的超鏈接。 針對此次產品，供應商電子郵件提供了指向我們網站和我們證券交易委員會文件的超鏈接。 該供應商電子郵件提供了指向我們網站和我們SEC備案文件的超鏈接，包括指向我們的S-1表格註冊聲明(經修訂)的超鏈接。 供應商電子郵件和通過嵌入的超鏈接提供的材料不包含任何非公開信息。 供應商電子郵件中包含的超鏈接已儘快斷開。

作為一家上市公司，我們在網站上保持 標準的公司演示文稿。我們在2020秋季產品中使用了此類演示文稿的更新版本。 我們在網站上發佈的演示文稿更新版本與潛在投資者版本之間的唯一區別在於，免責聲明部分中包含的潛在投資者版本是指提交我們草案的版本， 表格S-1上的非機密註冊聲明。2020年7月，我們發現自己無意中將潛在投資者的標準公司演示文稿 版本發佈到了我們的網站(“7月演示文稿”)。在意識到 該錯誤後，我們立即從我們的網站上刪除了不正確的公司演示文稿，代之以正確的版本，該版本不包括 我們在表格S-1上的註冊聲明的任何引用。本演示文稿的錯誤版本在我們的網站上由有限的 獨立觀眾觀看。

供應商 電子郵件或7月份演示文稿中的任何披露，如果不符合1933年證券法 第134條所允許的範圍，或超出了第134條所允許的範圍，則可能無權享有第134條規定的“安全港”。因此，供應商電子郵件或7月份的演示可能會被確定為不符合1933年《證券法》第5節規定的註冊證券發行。 根據《證券法》(Securities Act Of 1933)第5節，註冊證券發行不符合規定。如果供應商電子郵件或7月份演示文稿中的通信被法院判定違反了1933年《證券法》(Securities Act of 1933)，則電子郵件消息的收件人，包括可能已收到電子郵件的人(如果有)，在本次發行中購買我們的普通股，可有權撤銷權利，要求我們在違規發生之日起一年內，以其原始購買價 回購這些股票，並支付利息或索賠損害賠償(如果購買者不再擁有證券)。如果需要，此類支付和支出可能會顯著減少我們可用於運營和業務計劃的營運資金量 ，推遲或阻止我們完成 運營計劃，或者迫使我們比預期更早籌集額外資金，而這些資金可能無法以優惠的 條款獲得或獲得。因此，由於供應商的電子郵件或7月份的演示，我們可能會因這一可能 違反1933年證券法的行為而承擔或有責任。此或有負債(如果有)的可能性和規模目前無法 量化。此外，如果供應商的電子郵件或7月份的演示被認為違反了1933年證券法第5節，則除了上述潛在的或有負債外，, 根據相關聯邦和州證券法的規定，SEC和相關州監管機構可以處以罰款或其他制裁。此外，如果我們被視為有責任或被要求支付與上述潛在索賠相關的款項或費用，我們普通股的價值可能會 縮水。 如果我們被認為有責任或被要求支付與上述潛在索賠相關的費用，我們的普通股價值可能會 縮水。

與我們的財務狀況和資本需求相關的風險

我們 自成立以來已蒙受重大損失，預計未來還將繼續蒙受損失。

自2014年10月作為一家制藥公司成立以來，我們已將幾乎所有資源投入到我們專有 候選產品的開發中。我們自成立以來產生了嚴重的運營虧損，截至2021年6月30日的累計虧損約為7,490萬美元 。我們的累計赤字在2014年至2021年3月31日之間增加了約4600萬美元，當時我們在收購Biogen Science Inc.後開始專注於大麻類藥物的開發。截至2021年6月30日和2020年6月30日的財年，我們的綜合虧損分別約為980萬美元和940萬美元。基本上 我們的所有虧損都是由與我們的研發計劃相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本 造成的。

我們預計，在可預見的未來， 將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，隨着我們 繼續研發和臨牀試驗我們的候選產品，這些損失將會增加。除了預算費用外，我們還可能遇到 不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。如果我們的產品 候選產品在臨牀前或臨牀試驗中失敗，或者未獲得監管部門的批准，或者即使獲得批准也無法獲得市場認可， 我們可能永遠無法盈利。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的 期間保持盈利。

由於我們 有限的運營歷史和虧損歷史，對我們未來成功、業績或生存能力的任何預測都可能不準確。

我們將需要額外的 資金來支持我們的運營，如果我們無法獲得必要的融資，我們將無法完成候選產品的開發和商業化 。

我們的業務 自成立以來消耗了大量現金。我們預計將繼續投入大量且不斷增加的資金，對我們的候選產品進行 進一步的研發、臨牀前測試和臨牀試驗，為我們的候選產品尋求監管批准和 報銷，並推出我們獲得監管批准的任何候選產品並將其商業化。

截至2021年6月30日，我們擁有約740萬美元的現金、現金等價物和短期投資，加上2021年7月2日私募的淨收益 ，我們目前估計在2023財年第二季度之前我們的運營資金。我們是否有能力在這些特定活動之外開發我們的研發計劃(預計將在本財年結束前基本完成 )，需要獲得額外資本，包括通過出售股權、合作 收入和外部許可活動。不能保證我們會在這些努力中取得成功。

我們的候選產品在當前和預期目標適應症方面的進展 是不確定的，因為在我們尋求FDA批准之前，很難預測我們候選產品的支出 ，原因有很多，包括但不限於臨牀試驗的進度、此類適應症的臨牀前研究和臨牀試驗的結果、尋求 臨牀試驗和獲得FDA和其他監管部門批准的成本和時間，以及FDA對此類適應症的臨牀試驗和指導。此外， 不斷變化的環境可能會導致我們花費現金的速度遠遠快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花費比當前預期更多的現金 。由於這些原因，我們無法明確説明開發和任何經批准的營銷和商業化活動所需的實際 資金。我們未來的資金需求，無論是近期還是長期，將取決於許多因素，包括但不限於：

我們無法 確定是否會以可接受的條款提供額外資金，或者根本不能。如果我們無法以足夠的 金額或按我們可以接受的條款籌集額外資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個候選產品或一個或多個其他研發計劃的開發或商業化 。

任何對我們持續經營能力的懷疑都可能對我們普通股的價格產生實質性的不利影響，我們可能更難獲得融資 。對我們持續經營能力的任何懷疑也可能對我們與當前和未來的合作伙伴、合同製造商和投資者的關係產生不利影響，他們可能會擔心我們履行持續財務義務的能力 。如果潛在合作者因此類擔憂而拒絕與我們做生意或潛在投資者拒絕參與任何 未來融資，我們增加財務資源的能力可能會受到限制。我們是在持續經營的基礎上編制財務 報表的，該報表假定我們能夠在正常業務過程中履行承諾、變現資產和清償 負債。我們的合併財務報表不包括任何調整，以反映 這種不確定性的結果可能對資產的可回收性和分類或負債的金額和分類可能產生的未來影響。

我們目前 沒有商業收入，可能永遠不會盈利。

我們創造收入和盈利的能力 取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，併成功地將我們將來可能開發、許可或收購的候選產品 商業化。

即使我們 能夠成功獲得這些候選產品的監管批准，我們也不知道我們的 候選產品的報銷狀態是什麼，也不知道這些產品中的任何一個何時會為我們帶來收入(如果有的話)。在可預見的未來，我們沒有也預計 不會產生任何產品收入，我們預計在可預見的 未來，由於研發、臨牀前研究和臨牀試驗的成本以及我們的 候選產品的監管審批過程，我們將繼續遭受重大運營虧損。未來的虧損數額是不確定的，部分取決於我們費用的增長速度。

我們創收和盈利的能力 取決於許多其他因素，包括我們的能力：

我們無法 預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們 能夠完成上述流程，我們預計也會產生與我們的候選產品 商業化相關的鉅額成本。

税法的變化 和意想不到的納税義務可能會對我們的有效所得税税率和實現盈利的能力產生不利影響。

我們在加拿大 要繳納所得税。隨着我們業務的擴大，我們可能會在加拿大以外的司法管轄區繳納所得税。我們未來的有效 所得税税率可能會受到多個因素的不利影響，包括法定税率不同的 國家/地區收益(虧損)組合的變化、遞延税項資產和負債估值的變化以及税法的變化。 我們定期評估所有這些事項，以確定我們的税收撥備是否充足，這取決於我們的酌處權。如果我們的評估 不正確，可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。不能保證所得税法律 和與通常適用於我們或我們子公司的所得税後果有關的行政政策不會 以對我們的股東產生不利影響的方式進行更改。

我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力 可能會受到限制。

截至上一個 財年末，我們有大約5090萬美元的非資本損失(NOL)結轉，可用於抵消加拿大未來的應税收入 。這些NOL結轉將於2026年開始到期。

我們的NOL結轉 可能到期未使用，無法抵銷未來的所得税負債。根據加拿大所得税法的規定以及加拿大省法的相應 規定，如果一家公司經歷了按價值計算的“所有權變更”(通常定義為超過50%的變更)，則該公司使用變更前加拿大NOL和其他變更前税收屬性(如 研發税收抵免)抵銷變更後收入的能力可能會受到限制。具體地説，控制權變更前業務的NOL可以在控制權變更後數年結轉至税收，但前提是在控制權變更 之後結轉同一業務，並對利潤有合理預期，且只能抵消該業務或類似業務的收入。我們 未根據加拿大所得税法的適用條款執行任何分析，無法預測或以其他方式確定 我們從各種聯邦或省級税收屬性結轉中獲益的能力。因此，如果我們賺取應納税淨收入 ，我們使用變更前NOL結轉抵銷加拿大聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這 可能會導致我們未來的納税義務增加。此外，在省一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制使用NOL，這可能會加速或永久增加省級應繳税款。

此外， 我們未來可能會因為股票所有權的後續轉移而發生所有權變化，包括在未來的任何產品中， 其中一些產品可能不在我們的控制範圍之內。如果我們確定發生了所有權變更，並且我們使用NOL結轉的能力受到實質性限制 ，這將有效增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。

會計準則的變更 可能會對我們報告財務狀況和經營業績的方式產生不利影響。

美國財務會計準則委員會正在進行的 項目預計將產生新的聲明 ，這些聲明將繼續演變，這可能會對我們報告財務狀況和運營結果的方式產生不利影響。

與我們的知識產權相關的風險

我們的成功 在很大程度上依賴於我們的專利、專有技術和其他知識產權。

我們的成功 在一定程度上取決於我們獲得專利、保護我們的商業祕密以及在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力 。專利和其他專有權利對我們的業務至關重要。我們依賴商業祕密、專利、版權和商標 法律，以及與員工和第三方簽訂的保密和其他協議，所有這些只提供有限的保護。我們的總體政策 一直是提交專利申請，以保護我們的發明和對我們的發明的改進，這些發明被認為對我們的業務發展非常重要 。在某些情況下，我們選擇將知識產權視為機密的內部訣竅來保護它。 我們的成功在一定程度上將取決於我們是否有能力獲得專利、保護專利、維護內部技術/貿易祕密保護，以及在不侵犯他人專有權利的情況下運營。解釋和評估製藥 專利權利要求存在複雜的法律和事實問題。此外，我們正在開發的某些產品或 技術可能無法獲得專利保護。如果我們處於必須花費大量時間和金錢來捍衞或強制執行我們的 專利、圍繞他人持有的專利進行設計或許可他人持有的專利或其他專有權利的境地，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到損害。在尋求使用專利保護我們的發明時，請務必注意，我們 不能保證：

許多 製藥、生物技術和醫療器械公司以及研究和學術機構已經就可能與我們的業務相關的各種技術開發了技術、提交了專利 申請或獲得了專利。其中一些技術、應用 或專利可能會限制我們可能獲得的專利(如果有的話)的範圍。也有可能這些技術、應用 或專利可能會阻止我們為我們的發明獲得專利保護。此外，我們是否 能夠成功地對我們的專利組合提出任何挑戰，可能還存在不確定性。此外，我們可能必須參與派生程序、 各方間審查程序、授予後審查程序或世界各地不同司法管轄區的異議程序。 派生程序、各方間審查程序、授予後審查程序或異議 程序中的不利結果可能會阻止我們或我們的合作者或被許可人使用該技術製造、使用或銷售產品，或者要求 我們從第三方獲得許可權。目前尚不清楚是否有勝利方會以商業上可接受的 條款提供許可(如果有的話)。此外，任何此類許可證都可能需要花費大量時間和資源，並可能損害我們的業務。 如果此類許可證不可用，我們可能會遇到產品開發或引入的延遲或禁止。在知識產權的 案例中，我們選擇將其視為內部專有技術來保護它，因此不能保證擁有更多專業知識或獲得更多資源的其他 不會開發類似或卓越的技術，從而削弱我們內部專有技術的競爭價值 。

獲得和維護我們的 專利保護依賴於遵守政府 專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利和商標局(簡稱PTO)以及各種外國國家或國際專利代理機構要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似條款。任何已頒發專利的定期維護費 應在專利有效期 內分幾個階段支付給專利局和各種外國國家或國際專利代理機構。雖然在許多情況下，根據適用規則，可以通過支付滯納金或通過其他方式補救疏忽，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效， 導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致放棄 或專利權失效的不合規事件包括但不限於未能根據我們的國際專利申請 及時提交國家和地區階段專利申請，未能在規定期限內對官方行動作出迴應，未支付費用，以及 未能適當合法化和提交正式文件。如果我們不能保留涵蓋我們候選產品的專利和專利申請 ，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會受到第三方的索賠 ，這些索賠聲稱我們或我們的員工盜用了他們的知識產權，或者聲稱擁有我們 認為是我們自己的知識產權。

我們的商業成功 取決於我們是否有能力開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品，以及在不侵犯他人知識產權的情況下使用我們相關的專有技術 。我們可能會成為未來與我們的候選產品相關的對抗性訴訟 或有關知識產權的訴訟的一方或受到威脅，包括在PTO或其他國際專利局進行的幹擾或派生訴訟 。第三方可能會根據現有專利 或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能需要 獲得該第三方的許可才能繼續將我們的候選產品商業化。但是，我們可能無法 以商業合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。在某些情況下，我們可能會被迫(包括 通過法院命令)停止將適用的候選產品商業化。此外，在任何此類訴訟或訴訟中，我們都可能被判承擔金錢損害賠償責任。侵權發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或迫使 我們停止部分業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。如果第三方聲稱我們盜用了他們的機密信息或商業祕密， 可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

雖然我們的臨牀前 研究仍在進行中，但我們相信，在這些臨牀前研究中使用我們的候選產品屬於美國35U.S.C.第271(E)條規定的豁免範圍 ，該條款免除與開發和向FDA提交信息 合理相關的專利侵權責任。隨着我們的候選產品進入臨牀試驗並最終商業化，針對我們的專利侵權索賠的可能性增加。我們努力確保我們的候選產品 和我們用來製造它們的方法以及我們打算推廣的使用方法不會侵犯其他方的 專利和其他專有權。但是，不能保證他們不會這樣做，競爭對手或其他方可能會斷言 我們在任何情況下都侵犯了他們的專有權。

我們可能會捲入保護或強制執行我們知識產權的訴訟 ，這可能是昂貴、耗時且不成功的，並對我們業務的成功產生實質性的不利 影響。

競爭對手 可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。為打擊侵權或未經授權的使用，未來可能需要提起訴訟以強制或捍衞我們的知識產權，保護我們的商業祕密，或者 確定我們自己的知識產權或其他人的專有權利的有效性和範圍。此外，第三方可以 對我們提起法律訴訟，質疑我們擁有的知識產權的有效性或範圍。這些程序可能會 既昂貴又耗時。我們的許多現有和潛在競爭對手都有能力投入比我們大得多的資源 來保護他們的知識產權。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方 侵犯或盜用我們的知識產權。訴訟可能導致鉅額成本和管理資源轉移 ，這可能會損害我們的業務和財務業績。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們擁有的 專利無效或不可強制執行，或者可能會以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術 。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一個或多個 專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現 ，因此我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而泄露 。聽證結果也可能會公開宣佈。, 動議或其他臨時 程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的普通股價格產生實質性的不利影響。

如果我們不能充分 防止商業祕密和其他專有信息泄露，我們的技術和產品的價值可能會顯著 縮水。

我們依靠 商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。 然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與現任和前任員工、 顧問、外部科學合作者、贊助研究人員、合同製造商、供應商和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的 商業祕密和其他專有信息。這些協議可能無法有效阻止機密信息的泄露，並且 可能無法在未經授權泄露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。此外，我們不能保證 我們已與可能或曾經訪問我們的商業祕密的每一方執行了這些協議。與我們或 與其簽署此類協議的任何一方都可能違反該協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。 我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。

執行一方非法披露或挪用商業祕密的 索賠是困難、昂貴和耗時的，結果 不可預測。此外，一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手 合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其泄露此類 商業祕密的人利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方自主開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們可能無法在全球範圍內保護 我們的知識產權。

在全球範圍內申請、起訴和保護我們所有候選產品的專利費用將高得令人望而卻步。因此，我們僅在美國、加拿大、日本和歐洲等關鍵市場提交了 申請和/或獲得了專利。競爭對手可以在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的 技術開發自己的產品，此外，還可以 將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國 的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的產品競爭，而我們的專利 權利要求或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們如此競爭。

許多公司 在保護和捍衞某些外國司法管轄區的知識產權方面遇到了嚴重問題。某些國家、特別是某些發展中國家的法律制度 不支持強制執行專利和其他知識產權 保護，尤其是與藥品相關的保護，這可能使我們很難阻止侵犯 我們的專利或銷售侵犯我們專有權的競爭產品。例如， 美國貿易代表辦公室2016年4月的一份報告指出，包括印度和中國在內的許多國家都報告了對 專利權採購和執法的挑戰。自1989年以來，包括印度和中國在內的幾個國家每年都被列入報告 。因此，在某些外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致 鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能不會成功。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位 。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間 ，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久 到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果可以， 還會在我們起訴專利的其他國家/地區尋求延長期限。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》(Drug Price競爭and Patent Term Restore Act)允許專利期限在正常到期後最多延長五年，但僅限於批准的 適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。但是，包括 FDA和PTO在內的適用當局以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估 ，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況， 我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。

知識產權 不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權提供的未來保護程度 是不確定的，因為知識產權有其侷限性， 可能無法充分保護我們的業務，或使我們無法保持競爭優勢。例如：

與我們的第三方相關的風險

我們嚴重依賴合同 製造商，我們對這些製造商的控制有限。如果我們受到合同製造商提供的臨牀前和臨牀級材料的質量、成本或交付問題的影響，我們的業務運營可能會受到重大損害。

我們目前 沒有製造能力，只能依靠合同開發和製造組織(簡稱CDMO)來生產 我們的候選產品，用於臨牀前研究和臨牀試驗。我們依賴CDMO來生產、灌裝、包裝、測試、儲存和運輸符合cGMP(適用於我們產品的法規)的藥品。FDA和其他監管機構通過仔細監控藥品製造商遵守cGMP法規的情況來確保藥品質量。藥品cGMP法規 包含對藥品 產品的製造、加工和包裝所使用的方法、設施和控制的最低要求。如果我們的CDMO漲價或達不到我們的質量標準，或者FDA等監管機構的CDMO無法被其他可接受的CDMO取代，我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到重大不利影響 。

我們所有候選產品中使用的原料藥 目前都來自合同製造商，如果數量較少，則來自研究材料 供應商，這些供應商通常使用合成化學作為其製造方法。這是一個臨時步驟，使 我們能夠繼續開發我們的配方，執行臨牀前毒理學研究，並通過I期和II期臨牀試驗取得進展。 之後，我們預計我們將能夠成功地擴大我們的IntegraSyn^TM製造方法 ，使其在製藥級即可通過GMP。為了將我們的原料藥從當前的外部製造來源轉換到我們內部製造的產品，可能需要進行包括化學分析和動物研究的銜接研究 。 不能保證我們會成功擴展我們的IntegraSyn^TM大麻素的製造流程，或成功 完成任何所需的橋接研究，或能夠成功轉移我們的IntegraSyn^TMCDMO的製造流程。 與IntegraSyn開發相關的主要風險和挑戰^TM工藝包括：未能在保持所選 大麻鹼產量相同或更多的同時，繼續優化 工藝製造步驟，同時保持所選 大麻鹼的產量相同或更高；設備和技術可能無法使用現有的商業加工設備進行放大；工藝的關鍵原料供應可能得不到保障，以確保商業供應的穩定性和安全性；以及，大型 工藝未能在設定的規格內、滿足工藝參數和在工藝中始終如一地生產所選大麻鹼 。未能達到IntegraSyn的這些或其他標準 ^TM使用CDMO的製造過程可能意味着我們無法以經濟高效的方式生產某些 大麻素。這可能導致我們無法在可能獲得監管部門批准的 候選產品(如果有)中成功商業化或使用我們的API。

我們現有的 協作協議以及未來可能簽訂的任何協議可能不會成功。

我們還與學術和其他機構的科學合作者建立了 關係，其中一些人應我們的要求進行研究或協助 我們制定研發戰略。這些科學合作者不是我們的員工，他們可能與與我們利益衝突並對我們構成競爭威脅的公司有承諾 ，或者與之簽訂諮詢或諮詢合同。此外， 如果我們決定簽訂協作協議，我們在尋找合適的協作者方面將面臨激烈的競爭。 協作安排非常複雜，而且談判、記錄和實施都很耗時。如果我們選擇達成此類安排， 我們建立、實施和維持合作或其他替代安排的努力可能不會成功， 我們選定的合作伙伴可能會被授予並可能行使無故終止其與我們的協議的權利。我們與不列顛哥倫比亞大學的合作研究協議可由任何一方在30個日曆天的書面通知下終止。 我們可能建立的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利。

由於上述所有 以及本10-K年報中陳述的其他原因，投資於我們的普通股和我們可能不時提供的任何其他證券 都存在一定程度的風險。任何考慮投資我們的普通股或任何其他我們的證券的人都應該意識到本10-K中列出的這些和其他因素，並在投資我們的普通股或可能不時提供的任何其他我們的證券 之前諮詢他或她的法律、税務 和財務顧問。我們的普通股和我們可能不時提供的任何其他證券只能由能夠承受 損失全部投資的人購買。

第 1B項。未解決的員工意見

沒有。

項目編號 2.屬性

我們的公司總部 位於加拿大不列顛哥倫比亞省温哥華黑斯廷斯街310-815 W.Hastings Street，V6C 1B4。該辦公室佔地約4477 平方英尺，前兩年每月基本租金和運營費用估計為17,402加元，第三和第四年為17,775加元，第五年為18,521加元。本租約將於2024年8月31日到期。

2019年7月，InMed在不列顛哥倫比亞省温哥華簽訂了約4,000平方英尺辦公空間的設施租賃協議， 作為我們的公司總部。租約原定於2024年8月到期。租約有權再續訂 三年，由我們自行決定。

我們相信 我們所有的物業和設備狀況良好，InMed有足夠的能力滿足其目前的運營需求。我們 進一步認為，如果需要，會提供適當的額外空間來容納我們業務的任何擴展，但 如果需要此類空間，同一建築中可能無法提供此類空間。

第 項3.法律訴訟

我們 不時會受到在我們正常業務活動過程中出現的各種法律訴訟、索賠和行政訴訟的影響。 雖然訴訟和索賠的結果無法確切預測，但截至本報告日期，我們不相信 我們是任何索賠、訴訟或訴訟的當事人，而這些索賠、訴訟或訴訟的結果如果被確定為對我們不利，則有理由預計其結果將個別或總體上對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移和其他因素，訴訟可能會對我們產生 不利影響。但是，截至10-K年表的 日期，我們不涉及任何等待法律或政府程序的重大事項。

第 項4.礦山安全信息披露

不適用 。

第 第二部分

第 項5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場 信息

該公司的股票在納斯達克資本市場(“納斯達克”)上市，交易代碼為“INM”)。

持有者

截至2021年6月30日，我們普通股的登記持有者約為3182人。2021年9月23日，我們 普通股的最新銷售價格為每股1.83美元。

分紅

受若干監管限制及本公司優先股及任何其他類別或系列股份持有人較當時已發行普通股享有優先股息 的權利 所限，股東有權在本公司董事會 (“董事會”)宣佈時收取股息，但須受本公司證券所附帶的權利、特權及限制所規限，該等股息可以現金、 財產或發行本公司股本中繳足股款股份的方式支付。到目前為止，我們還沒有支付過普通股的股息。在可預見的未來，我們 不打算宣佈或支付任何現金股息。未來任何股息的支付將由我們的 董事會在考慮到各種情況下的適當因素後酌情決定，包括我們的經營業績、財務狀況 以及當前和預期的現金需求。此外，任何未來債務或信貸安排的條款可能會阻止我們支付任何股息 ，除非獲得某些同意並滿足某些條件。

加拿大預扣税税率為25%(受加拿大簽署的任何適用的所得税條約或公約的 條款的限制)，將根據我們普通股的股息總額 支付或貸記，或被視為支付或貸記給根據 所得税法(加拿大)，不是(也不被視為)加拿大居民(非加拿大居民)的普通股持有人。加拿大預扣税 將從以其他方式支付的任何股息金額中扣除，並匯給加拿大破產管理署署長。適用於向非加拿大居民的加拿大持有人支付普通股股息的預扣税率 根據《加拿大-美國税收公約(1980)》或該公約是美國居民，是股息的實益所有人，並有資格享受該公約的全部利益 通常將降至15%，或者，如果該非加拿大居民持有人是擁有(或，就該公約 而言，被認為是擁有)的公司，則適用於該公司的預扣税率將降至15%(或者，就《加拿大-美國税收公約》(1980)或《公約》而言，該持有人是美國居民，是股息的實益所有人，並有資格享受該公約的全部利益)。 並非所有符合公約目的的美國居民 都有資格享受公約的好處。建議非加拿大居民、美國居民 就此向其税務顧問諮詢。根據加拿大簽署的其他雙邊所得税條約，股息預扣税税率也有所降低。

未登記的股權證券銷售

之前所有未註冊的股權證券銷售 之前已包含在Form 10-Q的季度報告或當前的Form 8-K報告中，因此不需要在本年度報告中提供 。

回購股票證券

沒有。

第 項6.選定的財務數據

我們 是交易法規則12b-2所定義的較小的報告公司，因此省略了此 第6項所需的信息。

項目 7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

本 討論和分析包含符合1933年“證券法”第27A條(“證券法”)和1934年“證券交易法”(“證券交易法”)第21E條(“交易所 法”)含義的前瞻性陳述，並受這些條款所創造的安全港的約束。有關更多信息，請參閲“有關 前瞻性陳述的警告説明”。在回顧下面的討論時，您應該牢記影響我們業務的重大風險和不確定性 。我們特別鼓勵您在本Form 10-K年度報告中查看“風險因素” 中描述的風險和不確定性。這些風險和不確定因素可能導致實際結果與本報告中預測的或本報告中包含的前瞻性陳述所暗示的結果大不相同。這些前瞻性聲明是截至本 報告發布之日作出的，除非法律要求，否則我們不打算也不承擔任何義務更新這些前瞻性聲明。

以下討論和分析應與我們根據美國公認會計準則編制的截至2021年6月30日的年度合併財務報表及相關的 附註一併閲讀。此外，以下討論和分析應與本Form 10-K文件中包含的經審計的合併財務報表一起閲讀 。在整個討論過程中，除非 上下文另有説明或暗示，否則術語“InMed”、“我們”、“我們”和“我們”指的是InMed PharmPharmticals Inc.(InMed PharmPharmticals Inc.)。

除非另有説明，否則此處所述的所有 美元金額均為美元。

概述

我們 是一家臨牀階段的製藥公司，正在開發一系列以處方為基礎的產品，目標是治療那些高度未得到滿足的醫療需求的疾病，同時開發專有製造技術。

我們 正在開發一種基於生物合成的集成製造方法，稱為IntegraSyn^TM，用於合成藥用級 大麻素，可能用於候選產品。整數同步^TM，與我們的處方藥產品一起被稱為我們的“候選產品” 。我們致力於為可能受益於大麻類藥物的患者提供新的治療選擇。我們的方法充分利用了幾千年來大麻植物帶來的健康益處的歷史，並通過應用經過試驗、測試和真實的藥物 開發規程和科學方法，將這些軼事信息帶入21世紀，以建立非植物來源(合成製造)的單個大麻類化合物，作為經臨牀驗證的FDA批准的藥物。雖然我們的活動不涉及直接使用大麻或大麻植物提取物 ，但我們注意到，美國食品和藥物管理局(FDA)迄今尚未批准任何大麻用於治療任何疾病或疾病的營銷申請 ，只批准了一種大麻提取物和三種大麻相關藥物 產品。我們的原料藥是賦予藥物功效的成分，是人工合成的，因此，我們與大麻植物沒有任何互動 。我們不在我們的任何產品中種植或使用大麻或其提取物；我們的產品是局部使用 (不吸入或攝入)；我們不在我們的任何產品中使用THC或CBD，這是通常從大麻植物中提取的最常見的大麻化合物。我們最初的兩種候選藥物INM-755(用於表皮鬆解的INM-755)和INM-088(用於青光眼)正在開發中的原料藥是大麻酚(CBN)。正在探索INM-755和INM-088的其他用途，以及其他稀有大麻類藥物治療疾病的應用。

我們 相信我們有能力開發多種疾病候選產品，這些疾病可能受益於基於稀有大麻素化合物的藥物 。目前批准的大多數大麻類藥物都是專門以大麻二醇(CBD)和/或四氫大麻酚(THC)為基礎的，而且通常是口服的，這有侷限性和缺點，例如副作用(包括THC令人陶醉的 效應)。目前，我們打算通過各種外用配方提供我們罕見的大麻類藥物，包括用於皮膚科的 通過乳膏和用於眼病的眼藥水，作為一種能夠在 疾病部位治療特定疾病的方式，同時尋求最大限度地減少全身暴露和任何相關的不必要的全身副作用，包括任何藥物與藥物的相互作用 以及有效藥物成分通過肝臟的任何新陳代謝。THC和CBD既可以從植物提取物中獲得，也可以通過化學合成獲得。我們計劃通過所有非提取方法獲取稀有大麻類化合物，包括我們的IntegraSyn^TM 方法，從而否定與大麻植物的任何互動或接觸。

自從我們於2014年收購生物遺傳科學公司(Biogen Sciences Inc.)以來，我們的運營一直專注於為我們的候選產品和基於生物合成的集成製造技術進行研發、建立我們的知識產權、組織和配備我們的公司、業務規劃和融資。 到目前為止，我們主要通過發行普通股來為我們的運營提供資金。Biogen Sciences Inc.是一家專注於藥物發現和開發的不列顛哥倫比亞省私營製藥公司 。 我們的業務一直專注於為我們的候選產品和基於生物合成的集成製造技術進行研發。 到目前為止，我們主要通過發行普通股來為我們的運營提供資金。

我們 自成立以來和收購Biogen Science Inc.以來發生了重大運營虧損，我們預計在可預見的未來將繼續 出現重大運營虧損。我們能否產生足以 實現盈利的產品收入，將在很大程度上取決於我們一個或多個候選藥物和/或基於生物合成的集成製造技術的成功開發和最終商業化。截至2021年和2020年6月30日的財年，我們的綜合虧損分別為980萬美元和940萬美元 。截至2021年6月30日，我們的累計赤字為7,490萬美元，其中包括我們自1981年成立以來的所有虧損。我們的累計赤字在2014年至2021年6月30日之間增加了約4600萬美元，當時我們在收購Biogen Science Inc.後開始專注於大麻衍生藥物的開發。 我們預計未來幾年與我們正在進行的活動相關的費用和運營虧損將大幅增加 因為我們：

因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在 我們可以從產品銷售中獲得可觀收入(如果有的話)之前，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源(包括與其他公司的合作或其他戰略交易)為我們的運營提供資金。我們可能無法 在需要時以優惠條款籌集額外資金或簽訂此類其他協議或安排，或者根本無法。如果我們未能在需要時 籌集資金或簽訂此類協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個候選產品的開發 和商業化，或者授予外部實體開發和營銷我們的候選產品的權利 ，即使我們本來更願意自己開發和營銷此類候選產品。

由於 與藥物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加 費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠實現產品銷售， 我們也可能無法盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，則我們可能 無法按計劃水平繼續運營，並被迫減少或終止運營。

最新發展動態

2021年7月2日，我們完成了1,200萬美元的私募。扣除配售代理費和我們預計應支付的發售費用後，我們收到的淨收益約為1,100萬美元。

2021年9月10日，我們簽訂了收購BayMedica Inc.的最終協議，BayMedica Inc.是一家總部位於美國的私人公司，專門從事稀有大麻類藥物的製造和商業化。最終的 協議是在2021年6月29日宣佈之前簽署的意向書之後達成的。於交易完成時，吾等將向BayMedica的股權及可換股債券持有人發行178萬股普通股及若干認股權證，任何該等已發行普通股 股份的合約持有期為六個月，認股權證於六個月後可予行使。 交易的關閉受某些標準關閉條件的約束。參見“商業-最新發展-收購BayMedica，Inc.的最終協議”

運營結果的組成部分

收入

我們 沒有從產品銷售中獲得任何收入，預計幾年內不會從產品銷售中獲得任何收入。 如果有的話。如果我們針對當前或未來候選產品的開發工作取得成功並獲得市場批准，我們 未來可能會從產品銷售中獲得收入。我們無法預測是否、何時或在多大程度上會從候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功獲得任何候選產品的監管批准。

我們 未來還可能與其他公司進行合併/收購活動，或收購或授權外部開發的產品 和/或可能產生收入的技術。我們可能會就我們的候選產品或知識產權 簽訂許可或協作協議，並且我們未來可能會從此類許可或協作協議所產生的付款中獲得收入。

運營費用

研究、開發和專利費用

研究 以及開發和專利費用是指我們為發現、開發和製造我們的候選產品而產生的成本 ，包括：

我們 根據發生的情況支出研發成本。我們根據供應商提供給我們的數據或其他信息對完成特定任務的進度進行評估，確認某些開發活動的費用，例如臨牀前研究 和製造。這些活動的付款基於各個協議的條款，這些條款可能與所發生的費用模式 不同。將來收到用於研發活動的商品或服務的預付款不予退還 記為預付費用。這些金額在貨物交付或執行相關服務時確認為費用 ，直到不再預期貨物將交付或提供的服務為止。

外部 成本佔我們研發費用的很大一部分，我們在 提名開發候選人後逐個計劃跟蹤這些費用。我們的內部研發費用主要是人事費用， 包括工資、福利和股票薪酬費用。我們不按計劃 跟蹤內部研發費用，因為資源部署在多個項目中。

我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。目前，我們無法合理估計或知道完成候選產品剩餘開發所需工作的性質、 時間和估計成本。 如果獲得批准，我們也無法預測候選產品何時開始產生現金淨流入(如果有的話)。這是 由於與開發我們的候選產品相關的眾多風險和不確定性，包括與以下方面相關的不確定性：

與我們的任何候選產品的開發相關的 這些變量中的任何一個的結果發生變化，都會顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間 ，可能還會改變與其他候選產品的開發相關的時間和成本。

研發活動 佔我們運營費用的很大一部分。我們預計，隨着我們繼續實施業務戰略，未來我們的研發費用將大幅增加 ，包括將我們的IntegraSyn™製造方法 推向商業規模，將我們的候選藥物推向臨牀開發，擴大我們的研發努力，包括 招聘更多人員支持我們的研發工作，並最終為成功完成臨牀試驗的我們的候選藥物 尋求監管部門的批准。此外，處於臨牀開發後期的候選藥物通常 比處於臨牀開發早期階段的候選藥物產生更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加 。因此，儘管我們預計隨着候選藥物 進入臨牀開發的後期階段，我們的研發費用將會增加，但我們認為目前不可能準確預測整個計劃特定的 費用總額直至商業化。與我們的任何候選產品成功商業化相關的因素有很多 ，包括未來的試驗設計和各種法規要求，其中許多因素目前 無法根據我們所處的開發階段準確確定。

一般和行政費用

一般和行政費用 包括與人事相關的成本，包括高管人員的工資、福利和股票薪酬費用， 財務會計、人力資源、業務運營和其他行政職能，投資者關係活動，與公司事務有關的法律費用，會計和税務服務費用，諮詢費和設施相關費用。

我們預計，在可預見的未來，我們的一般和行政費用將會增加，以支持我們擴大的基礎設施，以及擴大業務和作為上市公司運營所增加的成本 。這些增加可能包括與會計、審計、法律、監管 以及與保持遵守交易所上市和SEC要求相關的税務相關服務、董事和高級管理人員保險 保費以及與上市公司運營相關的投資者關係成本相關的增加的費用。

攤銷和折舊

無形資產由我們在2014年和2015年收購的知識產權 組成。知識產權按成本入賬，按直線 法攤銷，預計使用年限為18年，扣除任何累計減值損失。設備和租賃改進使用基於其估計使用壽命的直線法進行折舊 。

股份支付

基於股票的支付是基於股票的 薪酬支出，與我們向員工和其他人授予股票期權有關。在授予日，股權結算的股票獎勵的公允價值 計入預計將獲得員工和其他提供類似服務的福利的期間的虧損 。分級歸屬員工獎勵的歸屬部分單獨計量，並在相關部分的 歸屬期間支出。確認為費用的金額將進行調整，以反映預期授予的股票期權數量。獎勵的公允價值 是使用Black-Scholes期權定價模型計算的，該模型考慮了行權價格、標的股票的當前市場價格、獎勵的預期壽命、無風險利率、預期波動性和股息率。有關詳細信息， 請參閲下面“關鍵會計政策以及重要判斷和估計”下的“基於股份的付款” 。

衍生金融工具

我們一般不使用衍生工具 來對衝現金流或市場風險的風險敞口；然而，某些不符合股權分類要求的普通股購買權證被歸類為負債，並在經營報表中確認了應佔交易成本。 此類金融工具最初按公允價值記錄，隨後的公允價值變動在每個報告期計入(貸記)運營 。如果這些工具隨後符合歸類為股權的要求，本公司將公允價值重新歸類為股權。

其他收入

其他收入主要由我們的現金、現金等價物和短期投資賺取的利息收入 組成。

經營成果

截至2021年6月30日和2020年6月30日的年度比較

研發和專利費用

截至2021年6月30日的財年，研發和專利費用 與截至2020年6月30日的財年相比減少了50萬美元，降幅為8%。研究、開發和專利費用的減少主要是由於INM-755 臨牀試驗中使用的活性藥物成分的購買量減少。此外，在截至2021年6月30日的一年中，基於股票的支付減少了30萬美元，而CRO支出與前一年相比增加了 20萬美元。

一般和行政費用

與截至2020年6月30日的財年相比，截至2021年6月30日的財年，一般和行政費用增加了130萬美元，增幅為39%。這一增長是 一系列變化的結果，包括大幅提高的保險費和更高的人事費用，但部分被較低的基於股票的支付 和較低的投資者關係費用所抵消。

財務費用

截至2021年6月30日的 年度的財務支出為40萬美元，而截至2020年6月30日的年度為零。財務費用由2020年11月公開發行的融資交易成本 組成，這些成本已分配給衍生權證負債。

衍生權證未實現收益 責任

衍生權證的未實現收益 負債，即期內衍生權證負債的公允價值變化，截至2021年6月30日的年度為20萬美元，而截至2020年6月30日的年度為零。

匯兑損失

與截至2020年6月30日的年度相比，外匯損失增加了20萬美元 。外幣損益是由於持有截至2020年12月31日的6個月的非加拿大計價的 資產和負債(當時我們的功能貨幣是加元)，以及持有截至2021年6月30日的6個月的非美國 計價的資產和負債(當時我們的功能貨幣是美元)而產生的。

在2021年1月1日之前，我們的本位幣 是加元，演示貨幣是美元。“我們在 年內重新評估了我們的本位幣，並根據管理層對我們所處的主要經濟環境變化的分析 確定本位幣從加元改為美元。本位幣的變化將從2021年1月1日起對 進行預期核算，上一年的財務報表沒有因本位幣的變化而重報。

流動資產

流動資產同比增長 主要是由現金和現金等價物以及預付和其他資產的增長推動的。截至2021年6月30日， 我們擁有100萬美元的預付和其他資產，其中主要包括80萬美元的預付保險費和10萬美元的遞延 融資費用。截至2020年6月30日，我們的預付和其他資產為40萬美元，其中主要包括 10萬美元的遞延融資費和不到10萬美元的保險費。

流動性與資本資源

自我們成立以來，我們沒有通過任何產品銷售或任何其他來源 產生任何收入，並且我們的 業務產生了嚴重的運營虧損和負現金流。我們尚未將任何候選產品商業化，我們預計在幾年內不會從銷售任何候選產品 中獲得收入(如果有的話)。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售普通股的收益。

截至2021年6月30日，我們擁有740萬美元的現金和現金等價物 。

下表彙總了我們每個時期的現金流 ：