美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

根據1934年證券交易法第(Br)13或15(D)節提交的年度報告

截止財年：2020年12月31日

根據1934年證券交易法第 13或15(D)節的☐過渡報告

從_ 至_的過渡期

委員會檔案第000-52545號

註冊人電話號碼，包括 區號：+972(72)260-0536

根據該法第 12(B)節登記的證券：無

根據交易法第 12(G)節登記的證券：

普通股，面值 0.001美元

(每節課的標題)

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是，☐否

如果註冊人不需要根據該法第13或15(D)條提交報告，請用複選標記表示 。是，☐否

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告， 和(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是，否，☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交併張貼此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)規則405要求提交的每個互動數據文件。是，否，☐

用複選標記表示 註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是較小的報告公司 。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小的 報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用 的延長過渡期，以符合根據交易法☐第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則

用複選標記表示註冊人 是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國法典第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務 報告進行內部控制的有效性的評估，該報告是由編制 或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是，☐否

註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為1,961,169美元，根據註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日普通股的最後一次出售價格計算。 截至註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為1,961,169美元。

截至2021年3月1日，註冊人的已發行普通股共有33,052,951股。

通過引用合併的文檔 ：無

目錄

引言

在本年度報告中，除非另有説明，否則“我們”、“公司”、 “Wize”和“Our Company”均指Wize Pharma，Inc.，Wize Pharma，Inc.是特拉華州的一家全資子公司，其以色列全資子公司Wize Pharma Ltd.(“Wize以色列”)，其全資子公司Wize NC Inc.(“Wize NC”)， 以及Wize Pharma，Inc.(“Wize NC”)， 和Wize Pharma，Inc.

除非另有説明，否則所有美元金額 均指美元。

除非源自Wize的財務報表或另有説明 ，本年度報告中提供的新以色列謝克爾(“NIS”)金額的美元折算 使用3.28新謝克爾兑1美元的匯率，即以色列銀行報告的2021年2月25日匯率 。

2018年3月5日，我們 以24：1(1：24)的比例對我們的普通股進行了反向股票拆分(“反向股票拆分”)。 除非另有説明，否則本年度報告中包括的所有股票和每股金額都反映了反向股票拆分的影響 。

本年度報告中關於任何合同、協議或其他文件內容的陳述 是此類合同、協議或文件的摘要，並不是對其所有條款的完整描述。如果我們將這些文件中的任何一份作為證物提交給 本年度報告或我們之前提交的任何註冊聲明或年度報告，您可以閲讀該文件本身 以獲取其條款的完整描述，此處包含的摘要通過參考併入本年度報告中的文件全文 進行限定。

除非 另有説明，否則本年度報告中包含的有關我們所在行業和市場的信息，包括我們的競爭地位和市場機會，均基於我們自己的管理層評估和研究信息，以及來自行業和一般出版物以及由第三方進行的研究、調查和研究的 信息。管理層評估 是從公開信息、我們對本行業的瞭解以及基於這些信息和知識的假設中得出的， 我們認為這些信息和知識是合理的。我們的管理層估計未經任何獨立消息來源核實，我們也未獨立 核實任何第三方信息。此外，對我們和我們行業未來業績的假設和估計 由於各種因素，包括以下第 1A項“風險因素”中描述的因素，必然會受到高度不確定性和風險的影響。

懷茲製藥公司(Wize Pharma，Inc.)^®， 本年度報告中出現的Wize徽標和Wize的其他商標或服務標誌是Wize Pharma，Inc.或其子公司的財產。 本年度報告中出現的其他公司的商號、商標和服務標誌均為其各自所有者的財產 。

有關與COSMOS的懸而未決的 交易的重要説明

2020年12月30日，我們與總部位於澳大利亞悉尼的數字基礎設施提供商Cosmos Capital Limited(“Cosmos”)簽訂了投標實施協議 (修訂後為“投標協議”)。根據投標協議，吾等根據適用的澳洲 法律開始場外收購要約(“要約”)，據此，吾等提出以61.11股普通股換取每1股Cosmos已發行 股。緊接交易截止日期，並假設Cosmos股票的所有持有人都接受要約，Cosmos 股東預計將擁有Wize已發行普通股的約87.65%，而Wize現有股東 預計仍將擁有Wize已發行普通股約10.75%的股份，每個股東將在完全稀釋的基礎上 ，包括將向Wize的財務顧問發行的認股權證 。

根據投標協議，Wize 將於截止日期前與Cosmos、Wize的若干附屬公司 (“Wize附屬公司”)、一名由Wize在截止日期前指定為持有人代表 (定義見此)及權利代理(定義見此)的人士訂立或有價值權利協議(“CVR協議”)。根據CVR協議，截至下午4時01分，每名Wize交易前 證券持有人將獲得一份不可轉讓的CVR，以換取Wize每股已發行的Wize普通股和每股Wize相關的其他可轉換證券和認股權證。東部時間緊挨着生效時間的前一天 (如CVR協議中所定義)。每個CVR將代表Wize或Wize子公司可能收到的與Wize現有LO2A(定義如下)業務相關的任何代價 的按比例分成的權利。 具體而言，CVR持有人將有權獲得Wize或Wize 子公司(或其任何附屬公司或股東)與LO2A交易相關的任何代價(現金、股票、資產或其他)，如 CVR所定義將LO2A技術或LO2A產品的全部或任何部分再許可、 分銷、轉售或銷售給第三方，減去交易費用 和CVR協議中詳細説明的慣例扣減，包括Wize子公司應持有人代表的要求承諾 在LO2A技術開發中產生的最高300,000美元的扣減。

2021年2月1日， 我們向澳大利亞證券和投資委員會提交了開始要約的投標人聲明，2021年2月16日，我們宣佈要約成為無條件的，我們計劃在2021年3月9日左右完成 投標協議和要約中設想的交易。

除非上下文另有説明， 本年度報告中關於我們未來業務計劃和活動(包括但不限於風險因素)的討論不考慮要約和相關交易完成 的影響，包括終止根據要約和相關交易考慮的董事和高管(統稱為“Cosmos交易”)。

有關Cosmos交易的 更多信息，包括投標協議、要約、CVR協議、股票限制 協議、PIPE協議和相關交易，請參閲下面的“項目1-業務-概述-Cosmos 交易”和我們於2021年1月5日、2021年1月19日和2021年2月16日提交給證券交易委員會的最新8-K表格報告，這些報告在此併入作為參考。

有關前瞻性陳述的警示聲明

本年度報告 Form 10-K(本“年度報告”)包含前瞻性陳述，涉及我們對產品開發工作、業務、財務狀況、經營結果、 戰略或前景等方面的期望、信念或 意圖。前瞻性陳述可以通過使用“相信”、 “預期”、“打算”、“計劃”、“可能”、“應該”或“預期” 或它們的否定或這些詞語或其他類似詞語的其他變體來識別，或者通過這些陳述與歷史或當前事件沒有嚴格關係的事實來識別。這些前瞻性聲明可能包括但不限於我們向美國證券交易委員會(SEC)提交的各種 文件、由我們的一位授權高管或經其批准發佈的新聞稿或 口頭聲明。前瞻性陳述涉及 截至發佈之日的預期或預期事件、活動、趨勢或結果。由於前瞻性陳述 涉及尚未發生的事項，這些陳述固有地受到風險和不確定性的影響，可能會導致 我們的實際結果與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果大不相同。許多因素 可能導致我們的實際活動或結果與前瞻性 陳述中預期的活動和結果大不相同，包括但不限於以下概述的因素。

本 年度報告確定了可能導致我們的實際結果與 前瞻性陳述所顯示的結果大不相同的重要因素，特別是在下文第1A項-“風險因素”中列出的那些因素。本年度報告中包含的風險因素 不一定都是可能導致實際結果與我們的任何前瞻性陳述中表述的結果大不相同的重要因素 。鑑於這些不確定性，謹告誡您不要過度依賴此類前瞻性陳述 。可能導致我們的實際結果與此類前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的因素包括但不限於：

可歸因於我們或代表我們行事的所有 前瞻性陳述僅在本年度報告發布之日發表， 本年度報告中包含的警示性聲明明確限定了其全部內容。我們不承擔任何義務 更新或修改前瞻性陳述，以反映發生日期之後發生的事件或情況，或反映 意外事件的發生。在評估前瞻性陳述時，您應該考慮這些風險和不確定性。

第一部分

項目1.業務

概述

一般信息

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，目前專注於治療眼部疾病，包括乾眼綜合徵(“DES”)。 我們擁有購買、營銷、銷售和分銷名為LO2A的配方奶粉的某些權利，LO2A是為治療DES和其他眼科疾病而開發的藥物，包括結膜鬆弛症(CCH)和Sjögren綜合徵(“Sjögren‘s”)。 我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，目前專注於治療包括乾眼綜合徵(“DES”)在內的眼科疾病。 我們擁有購買、營銷、銷售和分銷名為LO2A的配方的某些權利，該配方是為治療DES和其他眼科疾病而開發的。2015年5月，Wize以色列公司與Resdevco研發有限公司(“Resdevco”)簽訂了獨家分銷和許可協議 (經修訂後的《許可協議》)。 根據該許可協議，Resdevco向Wize以色列公司(以及此後的OcuWize)授予了在美國根據LO2A許可技術開發眼科疾病領域產品的獨家許可 ，雙方同意 一家制造商，並向OcuWize授予 在美國開發 眼科疾病領域產品的獨家許可

LO2A目前在德國和瑞士註冊並由其發明人銷售，用於治療DES，在匈牙利用於治療DES、CCH和Sjögren的眼科症狀，在荷蘭用於治療DES和防止因Sjögren引起的乾眼 。

我們目前打算將LO2A作為治療DES和其他眼部炎症(包括CCH和/或Sjögren‘s)的 在美國和其他 地區進行營銷，條件是獲得每個此類地區的適當監管文件併購買市場權， 在這些其他地區(統稱為“許可地區”)銷售和分銷LO2A。我們認為， 最具經濟效益的潛力在於營銷LO2A用於治療患有CCH和/或Sjögren‘s的DES患者。 某些國家/地區(包括美國)的註冊過程需要我們進行額外的臨牀試驗， 除了我們已經完成的第二階段臨牀試驗和我們於2020年5月完成的第四階段臨牀試驗， 關於此，我們於2020年11月12日發佈了TOPLINE數據，如下所述。

我們計劃根據 成功的研究結果，聘請當地或跨國分銷商處理LO2A的分銷或參與此類 其他戰略性交易，這些交易可能會使我們在LO2A許可技術上的權利貨幣化。具體地説，我們打算(I)在獲得LO2A的必要權利的情況下，與世界各地的製藥公司或分銷商接洽在製藥領域具有相關營銷能力的 ，以便這些製藥公司銷售LO2A，我們優先考慮那些我們可以根據現有知識和之前對LO2A進行的研究來加快LO2A註冊過程的地區，而不需要 進行額外的研究，或者(Ii)探索與製藥公司或其他將盈利的其他戰略交易 。{br#xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx但是，不能保證我們是否能夠完成任何此類 交易，即使我們完成了，其時間或條款也不能保證。

2018年11月，我們在以色列五個不同的醫療中心完成了二期多中心試驗(“二期多中心試驗”)。第二階段多中心試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在平行的 組中進行，評估LO2A治療中重度CCH患者的安全性和有效性。II期多中心試驗的主要療效 終點是3個月時李沙明綠結膜染色評分較基線的變化； 次要終點包括1個月時李薩明綠結膜染色評分較基線的變化，1個月和3個月LIPCOF評分較基線 的變化，1個月和3個月TFBUT評分與基線的變化，以及1個月和3個月OSDI問卷評分較基線的變化 。安全終點包括整個試驗過程中記錄的不良事件、最佳矯正視力、裂隙燈生物顯微鏡檢查結果、未擴張的眼底鏡檢查結果和眼壓測量。在準備第二階段多中心試驗的方案時，我們諮詢了來自美國的眼科顧問 。2018年11月，我們 收到了第二階段多中心試驗的主要結果，其中描述了對主要終點的分析。最初計劃的初步分析是基於招募了62名患者的樣本大小。使用帶有重複測量的混合模型(MMRM)對49名完全可評估的 患者進行分析，並利用所有基線後觀察, (1個月和3個月隨訪) 顯示LO2A組和安慰劑組之間有統計學意義(P=0.0079)。計劃中的主要終點分析 將LGCS評分從基線到三個月的平均降幅進行了比較。這項分析也顯示出明顯的 顯著性(P=0.0713)，LO2A組和安慰劑 組的LGCS評分在基線和3個月之間的平均降低分別為-3.5%和-1.6%。

在 2020年5月，我們在以色列的五個不同醫療中心完成了IV期多中心試驗(“IV期多中心試驗 ”)。IV期多中心試驗評估了LO2A對69例成人乾燥綜合徵患者DES症狀改善的安全性和有效性。入選患者被隨機分為兩組，LO2A組或Systane組，比例為1：1^®超級棒。第四階段多中心試驗旨在支持我們在包括美國在內的特定市場中使用 LO2A治療乾燥綜合徵患者DES的臨牀批准途徑。我們於2020年11月12日公佈了此類試驗的 背線試驗結果，如下所述。

COSMOS交易

我們於2020年12月30日與Cosmos簽訂了投標協議，該協議隨後於2021年1月18日進行了修訂，主要目的是簡化報價結構 。根據投標協議(經修訂)，雙方同意懷澤將開始要約， 根據適用的澳大利亞法律的場外收購要約，收購Cosmos的全部股份，以換取每股Cosmos股票換取61.11股Wize普通股 ，作為要約對價。

根據投標協議，要約對價中的22.33股Wize普通股將為“限制性股票” ，受將於截止日期簽訂的股票限制協議的約束，38.78股Wize普通股將為 “備兑證券”。接受要約的Cosmos股東(“接受股東”)在2021年12月31日(“里程碑日期”)之前不得出售或保留其限制性股票。此外，接受要約的股東自要約對價發行 之日起至里程碑日期，不得對限制性股票行使投票權。接受擔保的股東有權出售其擔保證券或對其擔保證券進行抵押 。然而，如果(除某些有限例外情況外)接受股東在里程碑日期之前出售或保留其任何 擔保證券，惠澤有權按比例回購受限股票 ，價格以0.0001美元和受限股票的公平市值中的較低者為準。受限制股票(及其任何股息) 將由懷澤為接受股東利益以第三方託管方式持有，直至懷澤回購受限制股票 或其所有限制失效為止。如果根據WIZE的回購 選項回購任何限制性股票，WIZE將按比例保留限制性股票的股息。要約對價，包括限制性股票和擔保證券，將免除 根據證券法第4(A)(2)節和/或根據證券法頒佈的規則D第506(B)條修訂的1933年證券法(“證券法”)的登記要求，因為除其他事項外，交易 不涉及公開發行，投資者是認可投資者。, 投資者將證券用於投資而非轉售，公司已採取適當措施限制證券的轉讓，並根據證券法的規定 S向非美國投資者

緊接着 截止日期，並假設Cosmos股票的所有持有人接受要約，Cosmos股東預計將擁有Wize已發行普通股約 87.65%的股份，而Wize現有股東預計仍將持有Wize已發行普通股約 10.75%的股份，每股以完全攤薄為基礎，幷包括將向Wize的 財務顧問發行的認股權證。

根據投標協議，Wize 將於截止日期前與Cosmos、Wize的若干附屬公司 (“Wize附屬公司”)、一名由Wize在截止日期前指定為持有人代表 (定義見此)及權利代理(定義見此)的人士訂立或有價值權利協議(“CVR協議”)。根據CVR協議，於截止日期，每名Wize成交前 證券持有人將就每股Wize已發行普通股 及於下午4：01持有的每股Wize普通股其他可換股證券及 認股權證獲得一項不可轉讓、僅按合約計算的或有價值權(“CVR”)。東部時間在生效 時間的前一天(如CVR協議中所定義)。每個CVR將代表Wize或Wize子公司可能收到的與Wize現有LO2A業務相關的任何對價按比例分成的權利。具體而言，CVR持有人 將有權獲得Wize或Wize子公司(或其任何附屬公司或股東)與LO2A交易相關的任何對價(無論是現金、股票、資產或其他)，根據CVR協議的定義，該交易包括 (I)將Wize子公司的任何一家出售給第三方和/或(Ii)合作、許可、再許可、分銷、 轉售或出售所有或減少交易費用和CVR協議中詳細説明的慣例 扣除額，包括Wize子公司應持有人代表的要求承諾在LO2A技術開發中產生的最高300,000美元的扣除額。

投標協議還包含將在截止日期或之後履行的某些約定，其中包括：(I)協議 除某些例外情況外，緊隨截止日期之後的Wize董事會將由Cosmos指定的三名 成員和WIZE指定的一名成員組成；(Ii)懷澤將在截止日期 之後尋求股東批准更名為Cosmos Capital，Inc.(或類似名稱)，並實現懷澤 普通股的反向拆分的契約；(Iii)約定Wize將為其 普通股中的4000萬股建立激勵補償計劃，該計劃將在截止日期後以基於績效的RSU、履約權或基於投標協議中設定的績效里程碑標準和分配的不確定 權利的形式立即授予， 其中50%將授予Wize在截止日期之前指定的人員，其餘將授予人員 (Iv)Wize有義務終止或促使Wize與董事會主席Mark Sieczkarek先生、Wize首席執行官Noam Danenberg先生、Wize首席財務官Or Eisenberg先生以及與 Danenberg先生有關的另一名兼職員工終止或促成終止Wize的每一份現有僱傭或諮詢協議；以及(V)Wize有義務利用其合理的商業努力，以Wize和Cosmos同意的形式與Danenberg先生和Eisenberg先生簽訂新的兼職諮詢協議 。在這方面，應該指出的是，Wize、Cosmos以及Danenberg先生和Eisenberg先生各自商定了此類諮詢協議的形式, 因此，Danenberg 先生和Eisenberg先生將在截止日期後向Wize提供兼職諮詢服務，月薪分別為10,000美元 和7,500美元。

在執行投標協議的同時，我們與 某些經認可的投資者(“PIPE投資者”)簽訂了證券購買協議(“PIPE協議”)，包括我們的首席執行官Noam Danenberg先生。根據PIPE協議，我們同意向PIPE投資者出售，PIPE投資者同意以私募方式向我們購買總計25,000,000股普通股 ，收購價為每股0.12美元，或總收益300萬美元，就Danenberg先生而言， 根據Danenberg先生與我們子公司的諮詢協議，這些款項可通過免除公司或其子公司欠Danenberg先生的未償還金額來償還。

2021年2月1日， 我們向澳大利亞證券和投資委員會提交了開始要約的投標人聲明，2021年2月16日，我們宣佈要約成為無條件的，我們計劃在2021年3月9日左右完成 投標協議和要約中設想的交易。

除非上下文另有説明 ，否則本年度報告中關於我們未來業務計劃和活動的討論不會 考慮要約和相關交易(統稱為“Cosmos交易”)完成的影響。

有關Cosmos交易的 更多信息，包括投標協議、要約、CVR協議、股票 限制協議、管道協議和相關交易，請參閲我們於2021年1月5日、2021年1月19日和2021年2月16日提交給證券交易委員會的當前8-K表格報告，這些報告通過 參考併入本文。

獎金/LO2A交易

參見“項目7-流動性和資本資源-”下的信息 獎金/LO2A交易.”

B系列優先股和贖回

參見“項目7-流動性和資本資源-”下的信息 B系列優先股和贖回.”

哥白尼

2019年9月4日，本公司與哥白尼治療公司(“哥白尼”)簽訂了獨家許可協議(“哥白尼許可協議”)，哥白尼是一家總部位於美國的私人基因治療公司。哥白尼許可協議的簽署和許可的授予必須滿足某些慣常的成交條件，包括完成我們滿意的哥白尼及其技術的盡職調查 。截至今天，此許可協議 未執行，我們認為此協議已終止，儘管我們已預留50,000美元作為向哥白尼支付的可能款項 ，但從未支付。

企業信息

2017年5月21日，我們 與根據以色列國法律成立的公司 和我們的全資子公司(“合併子公司”)和Wize以色列公司簽訂了合併協議和合並計劃(經修訂，“2017年合併協議”)， 考慮將Merge Sub與Wize以色列公司合併並併入Wize以色列公司，Wize以色列公司繼續作為存續實體併成為我們的全資子公司(“2017合併”)。2017年合併於2017年11月15日完成。

我們的公司總部 位於以色列Hod Hasharon。我們的電話號碼是+(972)-72-2600536，網站地址是www.wizepharma.com。 該網站只是一個非活動的文本參考，而不是一個活動的超鏈接。關於或可通過 我們網站訪問的信息明確不包含在本年度報告中作為參考，也不是本報告的一部分。

市場機遇

我們已通過OcuWize 授權購買、營銷、銷售和分銷LO2A用於治療DES和其他眼科 疾病(包括美國的CCH和Sjögren)的某些權利，並有權購買額外 地區的權利，如下所述，具體內容見下面的“BUISNCE-LO2A許可協議”(Item 1.Buisness-LO2A License Agreement)。

DES是一種由眼睛乾燥引起的眼病 ，而乾燥又是由淚液分泌減少或淚膜蒸發增加引起的。淚膜由幫助淚膜附着在眼睛上的下層粘液層、中間的水層和上層的油層組成，油層密封淚膜並防止蒸發。淚膜能保持眼睛濕潤，為光線透過眼睛創造平滑的表面，滋養眼部，保護眼睛免受傷害和感染。DES通常是由淚液缺乏或淚液分泌不足引起的，淚腺(分泌淚膜水層的腺體)不能產生足夠的淚水來保持整個結膜或覆蓋鞏膜的眼瞼內組織，以及被一層完整的淚膜覆蓋的角膜。在極少數情況下，淚液缺乏可能是膠原蛋白血管疾病的症狀，包括類風濕性關節炎、韋格納肉芽腫、一種無法治癒的血管炎(炎性血管破壞)、系統性紅斑狼瘡、自身免疫性結締組織病、乾燥(Sjögren‘s)、口乾和眼睛乾燥的自身免疫過程，以及與乾燥相關的自身免疫性疾病。其他 原因包括但不限於年齡、某些藥物的使用和隱形眼鏡的使用。

DES的特徵是眼睛刺激症狀、視力模糊和波動、淚膜不穩定、淚液滲透壓升高和眼表上皮病。DES會導致持續的眼睛不適，典型的症狀是乾燥、灼熱、沙粒眼刺激和視覺功能下降 。隨着時間的延長，DES會導致眼睛表面的微小擦傷。在晚期病例中，上皮經歷了病理變化，即鱗狀化生，表面襯裏細胞的非癌性改變，以及分泌粘蛋白的杯狀細胞的喪失，而粘蛋白又溶解在水中形成粘液。嚴重者可導致角膜表面增厚、角膜糜爛、上皮缺損、角膜潰瘍(無菌感染)、角膜新生血管、血管過度內長、角膜瘢痕形成、角膜變薄，甚至角膜穿孔。在最嚴重的情況下，DES可能會導致視力下降。

在GlobalData DES 報告(《GlobalData報告》)中，估計2016年DES市場在8個主要市場的藥品銷售額約為22億美元，其中美國貢獻了79.6%的銷售額，GlobalData預計 到2026年，這些銷售額預計將增長到56億美元。在這份報告中，GlobalData預計，到2026年，DES市場的藥品銷售額約為22億美元，其中美國貢獻了79.6%，到2026年，這些銷售額預計將增長到56億美元。根據GlobalData報告，DES 增長的主要驅動力包括新藥的推出、日益老齡化的社會以及越來越多的城市化生活，更多地使用計算機 以及更好的疾病意識導致診斷率和治療率的提高。此外，電視、電腦和智能手機屏幕的長時間觀看、天氣狀況、暴露在空調中以及預期壽命的延長也是 導致DES患者數量增加的其他因素。

CCH指存在 多餘的鬆散結膜皺褶。CCH被認為是由於隨着年齡的增長結膜逐漸變薄和伸展，以及由於Tenon的 囊溶解導致結膜和鞏膜之間的粘連喪失所致。眼部炎症和CCH之間也可能存在相關性，儘管目前還不清楚這種相關性是否是因果關係。CCH 還可能與以前的手術、瞼緣炎、瞼板腺疾病、Ehler-Danlos綜合徵和房水淚液缺乏有關。 由此產生的鬆散、過多的結膜可能機械性地刺激眼睛，擾亂淚膜及其流出，導致 乾眼和過度流淚。大多數CCH患者主訴異物感、流淚、閲讀困難、視力模糊、 “紅眼”和全身刺激。

LID平行結膜皺褶(“LIPCOF”)分級測量LIPCOF平行眼瞼皺褶的數量和嚴重程度。 LIPCOF(“LIPCOF”)分級測量LID平行結膜皺褶的數量和嚴重程度。LIPCOF 0級表示沒有結膜皺褶，LIPCOF 1級表示只有一個結膜皺褶，LIPCOF 2級表示多個結膜皺褶，不超過撕裂半月板，LIPCOF 3級表示多個結膜皺褶延伸到撕裂 半月板以上，LIPCOF 0級表示沒有結膜皺褶，LIPCOF 1級表示只有一個結膜皺褶，LIPCOF 2級表示多個結膜皺褶，不超過撕裂半月板。LIPCOF評分與DES的主觀和客觀主訴以及疾病的嚴重程度都有很強的相關性。

LIPCOF 3級CCH的治療通常需要侵入性治療，如手術或用氬激光或熱灼燒術治療結膜皺褶。由Shabtay Dikstein教授控制的公司Resdevco Ltd.之前進行的一項研究顯示，Conhel®(匈牙利品牌LO2A)在降低(I)LIPCOF評分、(Ii)Oxford方案分級和(Iii)眼表疾病指數(OSDI) 和增加淚膜破裂方面有效地減輕了CCH的嚴重程度。Shabtay Dikstein教授於2013年發明了 LO2A(“Resdevco”)。這增加了這樣一種可能性，即即使在嚴重的CCH中，與視力相關的生活質量也可以通過保守療法得到顯著改善 。

幾乎沒有CCH的流行病學 數據。上海的一項基於社區的研究報告説，在60歲以上的患者中，4%的患者患有LIPCOF 3級CCH ，16%的患者患有LIPCOF 2級CCH。在歐盟，大約20%的人口年齡在65歲以上。根據上述數據， 根據Huba J.Kiss博士和János Németh博士進行的一項研究，可以假設在整個歐盟人口中，有0.8%的人患有LIPCOF 3級CCH，3.2%的人患有LIPCOF 2級CCH。由於DES的發病率為5.5%至33.7%，Kiss和Németh博士進一步假設，CCH引起的DES在人羣中的發病率約佔所有DES病例的三分之一。 Kiss和Németh博士進一步假設，由CCH引起的DES在人羣中的發病率約佔所有DES病例的三分之一。

Sjögren‘s 是一種異質性、慢性、炎症性自身免疫性疾病，以淋巴細胞浸潤外分泌腺和表達自身抗體為特徵，包括抗核抗體(ANA)、抗Ro(又稱抗SSA)、抗La(又稱抗SSB) 以及類風濕因子(RF)。高丙種球蛋白血癥也很常見。乾燥症可能是一種孤立的疾病，稱為原發性乾燥症，也可能伴有其他自身免疫性疾病，如狼瘡、類風濕性關節炎或硬皮病，因此稱為繼發性乾燥症。臨牀表現從典型的乾燥症狀，如眼睛乾燥(乾眼症)、口腔乾燥(口乾症)和腮腺腫大，到涉及多器官系統的嚴重全身症狀，都有不同的臨牀表現，如典型的乾燥症狀，如眼睛乾燥(乾眼症)、口乾(口乾)和腮腺腫大(br})，也可能伴有其他自身免疫性疾病，如狼瘡、類風濕性關節炎或硬皮病，因此稱為繼發性乾燥。臨牀表現從輕微的乾燥症狀(如眼睛乾燥、口腔乾燥和腮腺腫大)到涉及多器官系統的嚴重全身症狀。Sjögren的治療是高度個性化的，基於患者的疾病嚴重程度、器官受累和以前的反應。輕微的乾燥症可以用人工淚水和唾液流刺激來對症治療。更嚴重的全身性症狀可以用大劑量糖皮質激素和免疫抑制劑或細胞毒藥物來抑制免疫系統。

僅在美國，對Sjögren患病率的估計從250萬到400萬(Sjögren綜合徵基金會)不等，到2024年，全球七個主要市場(美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和 日本)的Sjögren患病率估計高達770萬(全球數據報告)。Sjögren‘s主要影響中年婦女(40-50歲)，男女患病率為9：1。

全球數據估計 Sjögren‘s 2014年在其預測覆蓋的市場中的藥品銷售額約為11億美元。到 2024年預測期結束時，其預測涵蓋的所有市場的銷售額預計將增長到22億美元 ，複合年增長率為7.2%。2014年的市場規模估計包括Salagen(匹羅卡品)和Evoxac(Cevimeline)， 僅有的兩種獲準用於Sjögren的藥物，以及標籤外藥物的使用，如批准用於 其他自身免疫性疾病的生物製品，以及全身和局部免疫抑制劑和皮質類固醇。預計Orencia將於2021年在美國和歐盟以及 日本於2022年批准用於乾燥症患者，從而推動了這一增長。 預計Orencia將於2021年在美國和歐盟用於Sjögren患者， 日本將於2022年批准用於Sjögren患者。

LO2A許可協議

2015年5月，Wize以色列 與Resdevco簽訂了獨家經銷和許可協議(修訂後的LO2A許可協議)。 2016年8月，Wize以色列和Resdevco簽訂了一項協議，根據該協議，Wize以色列將其在LO2A許可協議下的所有權利和 義務轉讓給OcuWize。根據LO2A許可協議，Resdevco向Wize Israel (以及之後的OcuWize)授予獨家許可，根據LO2A許可技術在美國開發眼科疾病領域的產品 ，雙方商定製造商，並在獲得許可的地區購買、營銷、銷售和分銷 成品形式的LO2A眼科疾病領域的產品。

LO2A許可協議 還授予Wize Israel購買Resdevco與其在德國、匈牙利、 荷蘭和瑞士(“保留地區”)的現有分銷商簽訂的協議的權利，購買價格為前十二(12)個月收到的淨版税 或此類協議規定的最低版税支付的(10)十倍。此外，LO2A許可協議 授予Wize以色列公司與潛在分銷商進行優先談判的權利，Resdevco可在未來授予這些分銷商在保留地區和許可地區以外的LO2A的分銷權，但須向Resdevco支付版税。 LO2A許可協議規定，Wize以色列公司必須根據商定的單位價格以及某些最低版税支付給Resdevco在許可的 地區進行銷售的某些特許權使用費。

LO2A許可協議 的初始期限為七年，將於2022年5月到期，除非Wize以色列提前通知終止協議至少十二(12)個月 ，否則LO2A許可協議每年都會自動續訂。Wize以色列可以在2022年5月之前終止LO2A 許可協議，但必須滿足某些條件，包括提前180天通知Resdevco，並根據終止時間支付罰款 $100,000。LO2A許可協議也可由任何一方在發生某些其他常規終止觸發事件時終止 ，包括任何一方實質性違反LO2A許可協議 。

LO2A許可協議 包含其他條款，包括各方的陳述和保證、報告、保密和其他契約， 例如Wize以色列承諾在協議有效期內及之後五年內不在許可地區銷售競爭產品 。LO2A許可協議還規定，WIZE 以色列對LO2A或任何相關知識產權或專有技術所做的任何改進或修改應屬於REDEVCO，WIZE以色列將獲得許可 ，以便按照LO2A許可協議中規定的相同條款在許可地區分銷和銷售。

2017年9月6日， Resdevco授予Wize以色列公司LO2A在中國商業化的獨家經營權。根據2017年9月25日的協議，Wize以色列 和Resdevco同意，如果Wize以色列在2018年9月6日之前沒有簽署LO2A在中國的分銷協議，Wize以色列在中國將LO2A商業化的獨家權利將限制在一年內。

2017年12月26日 懷茲以色列簽訂了LO2A許可協議修正案(《第三修正案》)。第三修正案包括： (I)許可領土名單中的中國，(Ii)雙方關於Wize以色列在中國活動的商業條款，包括Wize以色列向Resdevco支付的最低年度特許權使用費，以及(Iii)Wize以色列承諾在中國分銷協議中包括中國分銷商將在分銷協議終止時向Resdevco轉讓中國市場許可證 。2018年5月31日，我們與HPGC醫療有限公司(“中國分銷商”)簽訂了一份獨家經銷協議 ，根據該協議，中國分銷商將在中國經銷 LO2A(“中國經銷協議”)。雖然《中國分銷協議》已經生效，但我們 尚未開始在中國市場運營。

2018年1月8日，懷澤以色列與雷德夫科簽署諒解備忘錄。根據諒解備忘錄，Resdevco根據諒解備忘錄規定的條款和條件，根據 LO2A許可技術，向Wize以色列(及其許可受讓人)授予獨家版税許可，允許其在全球(不包括美國、以色列、烏克蘭、瑞士、德國、荷蘭和中國(“其他地區”)銷售和分銷眼科疾病領域的產品。 諒解備忘錄規定，如果本公司在2019年6月30日之前仍未完成某些臨牀試驗，則該備忘錄將於2019年6月30日終止。 公司未在該期限內完成此類試驗，諒解備忘錄終止。

2019年11月8日，惠澤以色列與Resdevco簽訂了LO2A許可協議修正案(《Resdevco修正案》)。根據 《Resdevco修正案》中規定的條款和條件，在截至2019年和2020年的年度內，Wize以色列公司應支付給Resdevco的特許權使用費將從每年475,000美元降至每年150,000美元。此外，《Resdevco修正案》 規定，Wize以色列公司向Resdevco支付的65萬美元一次性款項應不遲於收到FDA批准後的兩週年 (“遞延金額”)；但是，在食品和藥物管理局(“FDA”) 批准之後，如果Wize以色列公司應支付給Resdevco的年度特許權使用費超過最低特許權使用費(如許可協議中的規定)， 將支付相當於關於版税支付，Resdevco 修正案規定，Resdevco有權從在美國和其他國家(以色列、中國和烏克蘭除外)進行的銷售中獲得最低版税，最高不超過0.60美元，或收入的一定比例，不得超過10%。 Resdevco修正案進一步規定，如果 某些監管和/或銷售里程碑沒有在30天內達到，Resdevco可以提前30天書面通知終止許可協議

於2020年5月4日，我們OcuWize和Resdevco對許可協議進行了進一步修訂，據此，雙方同意(其中包括)如果(I)在我們收到關於LO2A的預研新藥(“IND”)後3個月內，或(Ii) 如果證實無法直接由於新冠肺炎而獲得此類Pre-Ind，則在這兩種情況下，我們都不遲於2021年12月31日 ，我們同意： 如果我們不遲於2021年12月31日收到關於LO2A的預研新藥(“IND”)，或者(Ii) 如果證明無法收到此類預研新藥，我們將不遲於2021年12月31日 在我們在2021年底之前行使終止權利的範圍內，2022年不應支付最低使用費。

本公司已決定目前不在美國以外從事任何活動 直到本公司從Resdevco獲得令人滿意的註冊文件(包括DES和至少另一個 指示，如CCH或Sjögren)。本公司尋求根據曾經提供的監管文件批准中國 市場可以接受的擬議監管戰略。

LO2A

LO2A是Dikstein教授在20世紀90年代開發的一種藥物，最初用於治療DES，後來用於其他眼科疾病，包括CCH和Sjögren‘s。LO2A是一種無菌、無防腐劑的單劑量人工淚液製劑，含0.015%SH 作為藥物物質。它已被開發為天然淚液的替代品，以潤滑和保護眼表組織 。

SH是透明質酸(HA)的鹽。HA存在於所有組織的細胞外基質(“ECM”)中，在玻璃體體液、皮膚、軟骨和關節滑液中尤其豐富。羥基磷灰石的長鏈分子形成了一個夾雜着細胞液的過濾基質，它為組織提供粘彈性特性。在眼睛中，內源性透明質酸在角膜表面形成一層 。它起到保護角膜細胞和減少細胞損傷的作用，因此對維持細胞活力非常重要。

透明質酸是細胞外和細胞表面的重要成分，通過與其他大分子的相互作用參與細胞活動的調節。近年來，非臨牀藥理實驗表明，HA通過直接與細胞受體相互作用，促進角膜上皮細胞活性和角膜上皮損傷癒合。它在細胞外基質中起信號分子的作用，是特定受體分子的配體，特別是CD44，一種存在於人角膜細胞上的細胞表面粘附分子。CD44受體表達增加與角膜再上皮化有關。角膜完整性的任何破壞，如干眼可能發生的情況，都會觸發HA的重新合成並增加細胞增殖。這些效應已被證明是劑量依賴性的。

LO2A滴眼液含有高分子量SH(1.5-165萬Da)，使其在低濃度溶液中有效。它賦予解決方案 特定的物理屬性。其複雜的分子結構可吸附相對較高的水量，因此溶液呈膠狀。當壓力增加時，這些水就會釋放出來。高分子量SH的粘度受剪切速率的影響 ；在高剪切速率下，大分子變形，在流動處理中排列，粘度降低。 這使得LO2A溶液在眨眼後立即流過角膜表面。SH 的理化性質與粘蛋白相似，構成淚膜的基底層，與角結膜表面有很強的相互作用。粘蛋白分子能夠結合重量高達自身重量80倍的水分子。這是由於連接到多肽骨架末端的大量帶負電荷的糖苷基團所致。

LO2A滴眼液中包含的所有輔料均符合歐洲藥典的相關專著。這些輔料都不是來自動物或人類 。它們是藥品的既定輔料，包括那些被批准用於眼科的輔料。它們的功能包括 調整色調和增加配方的粘度。這使得LO2A滴眼液具有與外部眼睛環境兼容的潤滑效果 。LO2A滴眼液的粘彈性確保它們在角膜表面保留4-6小時，1992年在比利時安特衞普大學醫院與LO2A 進行的I期臨牀藥理學研究證明瞭這一點。在這項I期隨機、雙盲、交叉研究中，使用熒光素對健康志願者單次滴注LO2A和安慰劑(等滲磷酸鹽緩衝鹽水)後的角膜前滯留時間進行了測量。這項研究比較了LO2A和安慰劑的消除係數和熒光下面積 衰減曲線。

LO2A滴眼液不含任何防腐劑。這是該配方的一個重要特點，因為防腐劑具有公認的潛在刺激性和致敏性，可能會損害眼表和角膜。這與有DES症狀的患者特別相關，這些患者的角膜表面已經受損。

從LO2A的臨牀試驗和不同含SH滴眼劑的文獻報道中報告的不良事件都是輕微的眼部事件，預計任何眼科製劑都會發生。LO2A滴眼液採用無菌的單位劑量瓶裝 ，以最大限度地降低感染和污染的風險。

我們認為，上述LO2A配方的 特性使其適合用於各種乾眼適應症，包括 那些含有炎症成分的適應症。LO2A目前在德國和瑞士註冊並銷售，用於治療DES，在匈牙利用於治療DES、CCH和Sjögren‘s，在荷蘭用於治療DES和Sjögren。 LO2A以Hylan品牌銷售。^®在德國和荷蘭，Lacrycon^® 在瑞士， 和康赫爾^®在匈牙利(“核準領土”)。LO2A多年來一直由Resdevco通過這些國家/地區的當地 總代理商銷售。在這些國家，該藥物以單位劑量的形式銷售，並在德國和法國生產 。我們目前打算將LO2A作為治療DES、CCH和Sjögren病的藥物在獲得許可的地區銷售，並相信用於治療CCH和Sjögren等眼部炎症性疾病的LO2A提供了一個重要的市場機會。

我們目前打算通過當地或跨國 分銷商分銷LO2A，包括與一家在審批和營銷藥品的最終流程方面擁有手段和經驗的大型醫療公司合作。為了註冊LO2A用於治療患有CCH和Sjögren‘s的乾眼患者， 我們估計，除了我們已完成的II期和IV期臨牀試驗外，LO2A還需要進行額外的臨牀試驗。

根據成功的研究結果，我們計劃聘請當地 或跨國分銷商來處理LO2A的分銷，或參與可能使我們在LO2A許可技術中的權利貨幣化 的其他戰略交易。具體地説，我們打算(I)在獲得 LO2A所需權利的前提下，與世界各地在製藥領域具有相關營銷能力的製藥公司或分銷商接洽， 以便這些製藥公司銷售LO2A，我們會根據現有知識和之前對LO2A進行的研究，優先考慮那些我們可以加快LO2A註冊流程的地區，而不需要額外的研究，或者 (Ii)探索與製藥公司或其他公司的其他戰略交易，這些交易將使我們在以下方面的權利貨幣化然而，不能保證我們是否能夠完成任何此類交易，即使我們完成了， 其時間或條款將是什麼。

我們的臨牀試驗s

2018年11月，我們 在以色列五個不同的醫療中心完成了一項多中心試驗(“多中心試驗”)。多中心 試驗是一項II期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，以平行分組進行，評估LO2A對中、重度腦出血患者的安全性和有效性。本研究的主要療效終點是3個月時李沙明綠結膜染色評分較基線的變化 ；次要終點包括1個月時李薩明綠色結膜染色評分較基線的變化 ，1個月和3個月時LIPCOF評分較基線的變化，1個月和3個月時TFBUT 較基線的變化，以及1個月和3個月時OSDI問卷評分較基線的變化。安全終點包括整個試驗過程中記錄的不良事件 、最佳矯正視力、裂隙燈生物顯微鏡檢查結果、未擴張眼底鏡檢查結果和 眼壓測量。在準備多中心試驗的 方案時，我們諮詢了來自美國的眼科顧問。

2018年11月，我們 收到了多中心試驗的頂線結果，其中描述了對主要終點的分析。最初計劃的初步分析是基於對62名患者樣本的招募。採用帶有重複測量的混合模型對49名完全可評估的患者進行分析 ，並利用所有基線後觀察(1個月和3個月隨訪) 顯示LO2A組和安慰劑組之間的統計學意義(P=0.0079)。計劃中的主要終點分析 將LGCS評分從基線到三個月的平均降幅進行了比較。這項分析也顯示出明顯的 顯著性(P=0.0713)，LO2A組和安慰劑 組的LGCS評分在基線和3個月之間的平均降低分別為-3.5%和-1.6%。

2018年3月，我們開始了我們的第四階段研究，這是一項關於LO2A與Alcon的Systane的隨機雙掩蔽研究^®Ultra UD，一種非處方藥潤滑眼藥水產品，用於緩解眼睛乾燥和刺激。第四階段研究在以色列進行 ，評估LO2A對60例成人乾燥綜合徵患者DES症狀改善的安全性和有效性。 2020年1月，我們招募了最後一名患者參加研究。患者按1：1的比例隨機分配到兩個治療組中的一個，LO2A或Systane^® 超級棒。滴眼液在三個月內局部使用。本研究的主要療效終點是3個月時角膜和結膜染色評分與基線的變化。次要療效 終點包括1個月時角膜和結膜染色評分較基線的變化，1個月和3個月時眼乾 評分(視覺模擬評分)的變化，1個月和3個月時OSDI問卷評分較基線的變化。安全性 將通過收集整個研究期間的不良事件數據、最佳矯正視力和裂隙燈生物顯微鏡檢查結果進行評估 。

這項第四階段研究 旨在支持我們的臨牀批准途徑，將LO2A用於治療 某些市場(包括美國)中的乾燥綜合徵患者的DES。本研究獲得的數據將包括在 與FDA互動期間提交的臨牀數據包中。這項研究被認為是必要的，因為這一適應症的現有臨牀數據被認為質量不夠高，無法提交給上述監管機構。

2020年11月12日，我們宣佈了 第四階段臨牀試驗的TOPLINE結果。這項隨機、雙掩蔽的對比研究評估了LO2A與Alcon的Systane®Ultra UD(“比較器”)，後者是一種非處方藥潤滑劑滴眼液產品，用於緩解DES患者的乾眼和刺激性， 該產品也用於治療乾燥綜合徵患者的乾眼。

研究設計 包括69名Sjögren綜合徵患者(138隻眼)，他們以1：1的比例隨機分為兩個治療組，LO2A或Systane®Ultra UD。滴眼液在3個月內局部使用。

研究的主要終點 是在研究治療3個月後使用國家眼科研究所(NEI)行業分級系統的角膜染色評分的變化 。這是一種客觀測量方法，用於確定眼睛乾燥造成的損害的嚴重程度(簡稱“體徵”)。

次要終點 包括治療1個月後的結膜染色評分和主觀問卷生活質量的變化， 包括治療1個月和3個月後的眼表疾病指數(OSDI)和視覺模擬評分(VAS)評分(簡稱“症狀”)。臨牀上有意義的結果被定義為角膜和結膜 染色減少3分，VAS和OSDI測量分別提高30分和10分。

背線結果 包括以下內容：

截至2020年12月31日的年度研發費用約為434,000美元，而截至2019年12月31日的年度研發費用約為492,000美元。

臨牀資料

LO2A的安全性和有效性已在幾項臨牀試驗中得到證明，這些試驗由LO2A的發明者迪克斯坦教授進行。以下段落 描述了在批准的地區批准的臨牀和非臨牀數據。

下面總結了在法國的六個中心使用LO2A滴眼液進行的一項關鍵臨牀試驗。另外還發表了7項有關LO2A的臨牀研究，並對其進行了總結。這些研究中有6項記錄了研究人員和患者使用LO2A滴眼液的療效。不良事件和耐受性參數也被記錄下來。其餘的研究專門調查了使用LO2A滴眼液後的耐受性參數。尚未對LO2A滴眼液進行臨牀藥代動力學研究。SH的 PK配置文件建立得很好。動物和人體研究中廣泛的安全性監測表明，在眼部應用後，預期不會有臨牀意義的全身吸收。

1992年在比利時安特衞普大學進行了一項第一階段研究，以測量健康志願者中LO2A滴眼液與安慰劑在角膜前的停留時間(研究EC-914-1B)。這是一項單盲研究，6名健康志願者一隻眼接受LO2A滴眼液，另一隻眼接受安慰劑治療，均用熒光素標記。對熒光延遲曲線下面積的方差分析表明，LO2A在角膜表面的滯留時間明顯長於安慰劑 滴眼液(p=0.048.0 5；顯著性水平p=0.0 5)。沒有不良事件的報道。

共進行了6項II期研究 。這些內容如下所述：

高分子量透明質酸(LO2A)在DES中的隨機對照 試驗

這項研究於1992年在意大利多莫多索拉的聖比亞吉奧醫院進行。本研究的目的是評估LO2A治療30天在降低DES嚴重程度方面的療效，確定LO2A的最佳劑量方案(每天3、4、6或8滴)，並評估LO2A與其他眼科療法的幹擾。100名中至重度DES患者被隨機分為治療組(LO2A)和對照組(含0.2%SH的透明質酸和0.005%的硫柳汞防腐劑)。統計分析採用Wilcoxon、Mann-Whitney U檢驗和卡方檢驗。顯著性水平為p=0.05。

研究顯示： 從Schirmer試驗、熒光素染色、TFBUT和Rose孟加拉染色(p )等客觀參數來看，綜合得分均有顯著改善(p

雙掩蔽交叉 含透明質酸(LO2A)和Lacrisol®的新型人工淚液製劑在DES治療中的比較

這項研究是1992年在意大利佛羅倫薩大學進行的。該研究的目的是比較LO2A和拉克里索爾的療效^®在 降低DES的嚴重程度，減輕眼部症狀和體徵。35例中重度DES患者交替使用LO2A和拉西索爾治療，療程30天。^®再進行30天的治療。 這項試驗是雙盲的，在第0天的治療分配是隨機的。拉克里索爾^® 是一種含有0.5%羥丙基甲基纖維素(“HPMC”)的滴眼液產品 。使用Wilcoxon檢驗進行統計分析。所有的 分析都使用雙側檢驗，如果p值小於或等於0.05，則認為結果具有統計學意義。

本研究顯示，與Lacrisol相比，LO2A治療後的平均、客觀乾眼評分(基於Schirmer試驗、熒光素染色、TFBUT和玫瑰色孟加拉染色)有統計學上的顯著改善(基於Schirmer試驗、熒光素染色、TFBUT和玫瑰色孟加拉染色)^®組(p沒有SAE的報告。

未經保存的透明質酸滴眼液(LO2A)在DES中的雙盲臨牀試驗

這項研究是1992年在意大利熱那亞大學進行的。本研究的目的是比較LO2A和Lacrisol的療效^®在減輕DES的嚴重程度和眼部症狀方面 。23例中到重度DES患者在第一眼應用LO2A和拉西索爾^®(0.5%羥丙甲基纖維素)至第二隻眼。這項試驗是雙盲的，治療方案是每天5次，共30天。記錄數據採用學生t檢驗和Mann-Whitney U檢驗進行統計學分析。臨牀意義的閾值 為p=0.05。

這項研究表明，治療30天后，LO2A治療組的平均、客觀乾眼評分(基於半月板厚度測量、熒光素染色、TFBUT和Rose Bengal染色)顯著低於Lacrisol治療組的平均、客觀乾眼評分(基於半月板厚度測量、熒光素染色、TFBUT和Rose Bengal染色)。^® 治療 四項測試中的三項(tFBUT的p=0.011[學生t檢驗]，p=0.046為熒光素染色[Mann-Whitney U檢驗]孟加拉玫瑰染色p=0.032{br[Mann-Whitney U檢驗])。淚道半月板厚度在任何患者中都沒有明顯變化； 然而，在第0天記錄的數值範圍(0.1-0.2 mm)並不能指示病變。與Lacrisol相比，LO2A治療眼部症狀(灼燒、異物感和畏光)的嚴重程度也顯著減輕^®在第30天(經Mann-Whitney U檢驗，灼熱感p=0.009，異物感p=0.006，畏光p=0.025)。沒有 與LO2A治療相關的不良事件。

LO2A滴眼液與參照物在DES患者中的臨牀評價

這項研究是1992年在意大利羅馬“託爾韋爾加塔”大學進行的。本研究的目的是比較LO2A 與含有0.5%HPMC的眼藥水在減輕DES嚴重程度方面的療效。16例患者接受LO2A或HPMC滴眼液治療。 本研究採用雙盲方法，每日5滴，療程3-4周。通過比較Wilcoxon檢驗的得分並採用p=0.05的顯着性閾值對數據進行統計分析。本研究表明，LO2A滴眼液在熒光素(p=0.001)、全血透皮吸收試驗(p=0.015)和孟加拉玫瑰試驗(p=0.007)中的得分明顯低於hpmc。在半月板厚度測量和Schirmer試驗中，治療組之間沒有差別。一名接受LO2A(視力模糊)治療的患者報告了不良事件。沒有SAE的報告。

對LO2A滴眼液的耐受性評估

這項研究是1992年在意大利卡塔尼亞大學進行的。本研究的目的是評估中度DES患者使用LO2A滴眼液與含0.5%HPMC滴眼液的眼部耐受性。18例患者第一隻眼滴入LO2A，第二隻眼滴入HPMC。這項研究是雙盲的，評估了每天4滴，連續20天的治療。這項研究表明，18名患者中有11名(61.1%)在使用LO2A後沒有感到不適，而使用HPMC滴眼液的18名患者中只有1名(5.6%)感到不適。經卡方檢驗 ，差異有高度顯著性(p=0.0004.0 5)。HPMC滴注時報告的主觀症狀包括視力模糊(16/18； 89%)、異物感(11/18；61%)、刺痛(7/18；39%)、畏光(2/18；11%)、瘙癢(1/18；6%)和疼痛(1/18；6%)。 LO2A滴注時報告的主觀症狀包括異物感(5/18；28%)。11%)。沒有SAE的報告。

新型甘油透明質酸淚液治療乾燥性角結膜炎的療效觀察

這項研究於1998年在以色列耶路撒冷的哈大沙大學醫院進行。本研究的目的是評價LO2A在乾燥性角結膜炎患者中的療效，並與目前的淚液替代物進行比較。25名有至少一年乾眼症狀病史的患者使用已知的淚液替代製劑(含有纖維素衍生物 或聚乙烯吡咯烷酮加羥乙基纖維素)，並有孟加拉玫瑰染色陽性。其中一隻眼被隨機分成LO2A局部治療組和另一隻“對照”眼，繼續使用預先存在的淚液替代品製劑進行治療。在研究的第一階段，15名患者接受了為期一週的治療，在第二階段，10名患者接受了為期兩週的治療。結果的統計分析包括：用Wilcoxon符號秩檢驗比較同一隻眼在不同時間的得分，用Mann-Whitney檢驗比較研究眼和對照眼的得分，採用顯著性閾值p=0.05的 。

在治療1周(p=0.0003)和2周(p=0.0232)時，患者對LO2A的平均滿意度得分顯著高於對照組(p=0.0003)。 服用LO2A一週後，孟加拉玫瑰色染色顯著減少(p

關鍵的第三階段研究介紹如下：

LO2A滴眼液與Gel-larmes®在中至重度DES中的可接受性和有效性 -臨牀試驗方案編號EC-921-3

這項研究於1993年在法國巴黎的Hôtel-Dieu醫院進行，在佈雷斯特、蒙彼利埃、利摩日、里昂和尼斯增加了地點。本研究的目的是證明LO2A相對於凝膠的優越性^®(0.3%卡波姆含0.005%硫柳汞防腐劑)改善患者症狀，並證明研究治療在降低DES嚴重程度方面的等效性。100例中、重度DES患者被隨機分為治療(LO2A)和凝膠治療(LO2A)兩組^®。 這項研究評估了12周內每天四個應用程序的治療情況。使用學生t檢驗(均值)或卡方檢驗(百分比)對研究處理組之間的差異進行統計分析 。處理 組之間的等效性通過使用Dunett和Gent的卡方檢驗比較分佈來檢驗。概率水平為0.05。

這項研究表明LO2A明顯優於Gel-larmes^®改善患者症狀(p=0.024)。用Schirmer試驗、熒光素染色、TFBUT和Rose Bengal染色檢測DES的嚴重程度。從這四項客觀測試中獲得的≥4總分 在LO2A組中分別有17名患者(左眼)和23名患者(右眼)和凝膠組中的20名患者(左眼)和16名患者(右眼)實現了下降。 在LO2A組中，分別有17名患者(左眼)和23名患者(右眼)和20名患者(左眼)和16名患者(右眼^®小組，證明LO2A 和Gel-larmes^®在改善DES體徵方面，兩組療效相當(等值概率：右眼P=0.039，左眼P=0.00002)。與Gel-larmes相比，LO2A 組中將耐受性評為“良好”或以上的患者數量顯著增加^®在所有時間點(15天-p=0.031天；45天-p=0.00006天；90天-p=0.0004天)。 LO2A組有10名患者(21.7%)和凝膠組17名患者(36.2%)經歷了不良事件^®LO2A組的不良反應包括炎症反應(2例)、灼熱/瘙癢/刺痛感(7例)和分泌物(1例)。 LO2A組患者出現的不良反應包括炎症反應(2例)、灼熱/瘙癢/刺痛感(7例)和分泌物(1例)。在這項研究中報告了一例不相關的SAE(胸痛)，患者隨機服用膠凝劑 ^®一羣人。總而言之，這項研究表明LO2A明顯優於Gel-larmes^® 在治療DES的主觀症狀和耐受性方面，每天4滴，療程12周，在改善DES體徵方面相當於 。

2012-2013年間，匈牙利布達佩斯的Semmelweis大學進行了一項第二階段研究，以評估LO2A滴眼液對重症CCH患者的療效。20名2級或3級CCH(根據LIPCOF評分)的患者，以前使用各種人工淚液製劑治療失敗，在單臂中將LO2A滴眼液應用於雙眼，開放標籤研究。患者每隻眼使用4滴/天 ，為期3個月。從基線平均降低一個LIPCOF度被認為與臨牀相關。採用配對t檢驗(TFBUT)或Wilcoxon符號秩和檢驗(LIPCOF學位、牛津等級和OSDI評分) 進行統計學 比較，雙側顯著性水平為5%(p=0.05)。

本研究顯示： 3個月後，雙眼的平均LIPCOF度從2.9±0.4下降到右側的1.4±0.6(中位數 下降-2分，95%可信區間(CI)從-2.0降至-1.0)，左側降至1.4±0.7(中位數下降1分，95%CI從-2.0降至-1.0)(p

根據這項試驗的結果 ，匈牙利衞生當局批准了LO2A標籤的修訂，以包括治療患有CCH的DES患者 ，並在美國、以色列和日本申請了使用藥物活性成分 治療CCH的專利。

2016年在匈牙利布達佩斯的塞梅爾韋斯大學進行了進一步的第二階段研究 。本研究通過OSDI問卷調查，探討了LO2A對伴有Sjögren‘s的中度乾眼患者的安全性和有效性。Sjögren’s眼表出現明顯的李薩明綠染色 ，導致明顯的主觀症狀。在一項單臂開放標籤研究中，21名患者雙眼使用LO2A眼藥水。患者每隻眼每天滴4滴，連續3個月。測量LIPCOF評分、李薩明綠染色、淚液產量和OSDI問卷。這項研究表明，LIPCOF評分下降，根據牛津標準，李薩明綠染色 減少，根據OSDI問卷，乾眼的主觀症狀得到緩解。然而， 在研究期間淚液產量沒有變化。

我們正在評估此類信息，並正在考慮對我們業務的潛在 後果。此外，我們認為我們有能力利用在荷蘭獲得的臨牀結果和批准 Sjögren‘s的治療方法來協助我們公司註冊LO2A，作為Sjögren病 在許可地區的治療方法。

原材料和供應商

我們相信，製造LO2A所需的 原材料可從眾多供應商處廣泛獲得，通常被認為是通用工業化學品供應 。

製造業

不能保證 LO2A能夠按照法規要求以可接受的 成本進行足夠的商業批量生產。我們和我們的合同製造商正在並將受到與LO2A相關的廣泛的政府監管。 我們和我們的製造商必須確保所有流程、方法和設備都符合FDA要求的當前良好製造規範(CGMP)和適用監管機構要求的當前藥品良好實驗室規範 ，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛審核。 我們已經與德國的一家制造商就為了我們正在進行的第二階段臨牀試驗，我們已經完成了LO2A的生產 ，預計只有在獲得 在以色列銷售LO2A並收到分銷商訂單所需的監管批准之後，才能開始生產用於商業用途(有關更多信息，請參閲 “項目1.業務-營銷、銷售和分銷”)。

市場營銷、銷售和分銷

我們計劃聘請當地 或跨國總代理商來處理LO2A的分銷。特別是，我們打算與在製藥領域具有相關營銷能力的製藥 公司簽訂協議，讓它們在許可區域 分銷和銷售LO2A。在某些國家/地區(包括美國)的註冊流程要求我們除了已完成的第二階段和第四階段臨牀試驗外，還需要進行 其他臨牀試驗。

我們打算讓世界各地在製藥領域具有相關營銷能力的製藥公司或分銷商參與 ，以便此類製藥公司銷售LO2A，我們優先考慮那些我們可以根據現有知識和之前對LO2A進行的研究加快LO2A註冊流程的國家/地區，而不需要額外的研究。在這方面，我們一直在研究僅在美國銷售用於DES治療的LO2A的可能性，但 尚未就可用於獲得FDA批准的LO2A上市的最佳路線做出任何決定。目前，作為初步申請程序(Pre-IND)的一部分，我們打算 與FDA接洽，並討論在美國批准用於 治療DES的LO2A的可能替代方案。但是，由於FDA的這一流程既耗時又昂貴，在我們能夠獲得額外資金之前，我們不打算在IND前與FDA接洽。

競爭

製藥 行業的特點是技術快速發展、競爭激烈以及高風險、高成本和漫長的研發過程。充分保護知識產權、成功的產品開發、充足的資金以及留住熟練、經驗豐富和專業的人員是製藥業成功的許多關鍵因素。 我們在DES治療領域競爭激烈的製造商之間競爭的市場中開展業務，而據我們所知，目前沒有專門針對Sjögren或CCH的治療方法。

全球DES市場 有三家特別佔主導地位的公司，它們貢獻了約82%的總收入：諾華/愛爾康(通過其Celluvisc®、Hyalein®、VISMED®和Systane®藥物)；Allergan(Restasis®、Refresh®)和Santen。2016年7月，FDA批准了由Shire Plc生產的另一種藥物XIIDRA®，用於治療DES，並於2016年8月開始銷售。

到目前為止，還沒有治療Sjögren的藥物獲得批准。用於緩解眼部症狀和與Sjögren相關的症狀的藥物包括膽鹼能激動劑Salagen(匹羅卡品)和Evoxac(西維萊明) 以及免疫調節劑Restasis(環孢素)。系統免疫調節治療，通常用於腺外疾病， 可使用的包括羥氯喹(關節、肌肉和皮膚的輕度炎症症狀)，皮質類固醇(罕見但嚴重的症狀：血管性皮疹、間質性肺部疾病、間質性腎炎、腎小球腎炎)，免疫抑制劑 如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環磷酰胺(用於治療嚴重的內臟症狀)和皮質類固醇和免疫抑制劑導致廣泛的、非選擇性的免疫抑制，通常與顯著的不良事件有關。

據我們 所知，用於Sjögren‘s適應症的正在開發的藥物流水線相對較少，百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)正在開發的第三階段產品Orencia只有一種 。有許多藥物處於第一或第二階段開發階段 ，包括安進公司開發的AMG/MEDI5872、生物遺傳公司開發的BIIB063、諾華公司開發的CFZ533和VAY736、葛蘭素史克公司開發的GSK618960、禮來公司開發的LY3090106、MedImmune公司開發的MEDI4920、羅氏公司開發的RG7625、Resolve公司開發的RSLV。此外，還有一項正在進行的結合Benlysta和Rituxan的二期聯合研究 。

我們相信，與DES和Sjögren市場上的競爭產品相比，LO2A 具有多項優勢，包括LO2A不含防腐劑、可與任何隱形眼鏡配合使用、抗刺激性以及非牛頓粘度特性。另一方面，市場上的其他藥物，包括正在開發的新藥，都可能與LO2A競爭。事實上，這些 藥物中的一些在各自市場的患者和醫生中得到了很好的認可和接受，可以高效地生產和銷售 ，而且相對安全。此外，其他不同規模的公司也從事與我們類似的活動。我們的大多數競爭對手(如果不是全部的話)都有更多的財務和其他資源可供他們使用。競爭對手包括擁有上市產品和/或先進研發渠道的公司 。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們的能力(直接或通過Resdevco)獲得並維護對LO2A及其基礎 技術和專有技術的專有保護，並在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯此類專有權利 。

LO2A組合物 及其用於治療或減輕DES的用途被已經過期的美國專利No.5,106,615所保護。因此，我們 目前將重點放在CCH和Sjögren的營銷和商業努力上，而不是本年度報告中其他地方更全面的 描述的DES。

使用LO2A治療或緩解CCH受2012年4月5日提交給Resdevco的國際專利申請WO2012150583專利系列的保護，該專利系列的名稱為用於治療結合性腦出血的眼藥水。相應成員包括美國專利號8912166、以色列專利號212725、日本專利號5957517和歐洲專利號2704747。專利將在2032年到期，不延長 。

使用LO2A治療或緩解由非感染性疾病引起的眼部刺激(如Sjögren‘s)，包含在2018年2月19日提交給Resdevco的國際專利申請WO2018163151的專利系列中，該專利系列的名稱為EYE 滴眼劑，用於治療非感染引起的刺激。美國、歐洲、中國 和其他國家正在申請相應的專利。待頒發的專利將於2038年到期，不會延期。

根據LO2A 許可協議，Resdevco已簽約同意負責支付與維護其知識產權 相關的所有相關費用。生物製藥公司，如Resdevco和us， 的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。Resdevco能否保持和鞏固其在LO2A的專有地位，將取決於它能否成功獲得有效的索賠，並在獲得授權後強制執行這些索賠。 不確定Resdevco的任何未決專利申請或其許可的未決專利申請 是否會導致頒發任何專利，或者我們是否會獲得任何其他專利或專利申請的權利。任何已頒發的專利和未來可能頒發的專利都可能受到挑戰、縮小範圍、規避或發現無效或無法強制執行， 這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，或者限制我們根據LO2A許可協議對LO2A的專利保護期 。我們不能確定Resdevco是第一個發明 在其擁有或許可的專利或正在申請的專利中聲稱的發明。此外，我們的競爭對手可以獨立開發 類似技術或複製Resdevco開發的任何技術，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會 為Resdevco或我們提供相對於這些競爭對手的任何有意義的競爭優勢。請參閲下面“風險因素 -與我們知識產權相關的風險”。

環境問題

我們和我們的製造商、 分銷商和其他服務提供商受各種環境、健康和安全法律法規的約束，包括 有關空氣排放、水和廢水排放、噪音排放、危險、放射性和生物材料和廢物的使用、管理和處置以及污染場地清理的法律法規。我們相信，我們的業務，包括我們服務提供商的業務，在所有實質性方面都符合適用的環境和健康 以及安全法律法規。根據我們目前掌握的信息，我們預計環境成本和意外情況 不會對我們的業務產生重大不利影響。但是，如果這些第三方服務提供商被要求遵守新的或更嚴格的環境或健康和安全法律、法規或 要求，則可能會對他們施加鉅額支出，這反過來可能會對我們產生不利影響。

政府規章

我們在高度 受控的監管環境中運營。嚴格的法規規定了與藥品檢測相關的分析、毒理學和臨牀 標準和方案的要求。法規還涵蓋研究、開發、製造 以及審批前和審批後的報告程序。在許多市場，特別是在歐洲，營銷和定價策略 受制於國家立法或行政實踐，其中不僅要求證明新產品的質量、 安全性和有效性，而且還要求證明其與其他治療方案相關的成本效益。如果不遵守 規定，可能會受到嚴厲的制裁，包括產品召回、撤銷審批、扣押產品和刑事 起訴。

在獲得監管部門 批准LO2A或我們未來的任何候選產品的商業銷售之前，我們必須通過臨牀試驗 證明我們的任何候選產品都是安全有效的。從歷史上看，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果往往不能準確預測後來的臨牀試驗結果。此外，許多藥品在臨牀試驗中顯示出良好的效果，但隨後未能確定足夠的安全性和有效性結果，無法獲得 必要的監管批准。我們已經並將繼續為臨牀試驗招致鉅額費用，並投入大量時間 。許多因素可能會推遲臨牀試驗的開始和完成速度，包括 無法以預期的速度招募患者、治療後無法充分跟蹤患者、無法生產用於臨牀試驗的足夠數量的材料，以及出現不可預見的安全問題以及政府和 監管延遲。如果候選產品未能在臨牀試驗中證明其安全性和有效性，則此失敗可能會延遲其他候選產品的開發 ，並阻礙我們進行相關臨牀試驗的能力。此外，由於這些失敗， 我們也可能無法獲得額外融資。

所有主要市場的政府機構 都要求新藥品在上市前必須獲得批准，併為技術評估制定了高標準 ，這可能會導致昂貴而漫長的審批過程。獲得批准的時間因國家/地區而異 ，有些產品從未獲得批准。進行臨牀試驗、尋求批准以及隨後遵守適用的法律法規(如果獲得批准)的漫長過程非常昂貴，需要花費大量資源。

下面是我們正在尋求或將尋求監管批准的國家/地區的監管 流程摘要。

美國

在美國， 修訂後的《公共衞生服務法》、《聯邦食品、藥品和化粧品法》以及根據其頒佈的條例， 以及其他聯邦和州法律法規對我們的任何候選產品的質量、安全和有效性標準 以及用於生產、測試、製造、標籤、 儲存、記錄保存、審批、廣告和推廣我們的產品的原材料和組件進行了逐個產品的管理，並對其他產品進行了規範，其中包括適用於我們所有候選產品的質量、安全和有效性標準 以及用於生產、測試、製造、標籤、 儲存、記錄保存、審批、廣告和推廣我們的產品的原材料和組件的生產、測試、製造、標籤、 儲存、記錄、批准、廣告和推廣。

在臨牀 研究之前，FDA要求申請者完成廣泛的臨牀前實驗室測試、藥物化學、動物(體內)、 配方、穩定性和其他研究。

某些臨牀前 測試必須符合良好實驗室操作規範(GLP)的規定。在某些情況下，不符合GLP標準可能會導致研究失效，需要進行復制。在實驗室分析和臨牀前測試之後， 贊助商向FDA提交IND申請，開始人體試驗。

臨牀前研究結果與生產信息和分析數據一起作為IND申請的一部分提交給FDA。 IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天期限內對臨牀試驗的進行提出 擔憂或問題，包括擔心人體研究對象將面臨不合理的健康風險。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。提交IND可能導致FDA不允許臨牀試驗開始或不允許臨牀 試驗按照IND中最初指定的條款開始。在藥物開發期間進行的每個後續臨牀試驗也必須單獨提交給現有的IND，FDA必須在每個臨牀試驗開始之前明確或隱含地給予許可 ，不反對。

通常，製造商 執行三階段人體臨牀測試計劃，該計劃本身受眾多法律和法規要求的約束，包括 充分的監控、報告、記錄保存和知情同意。

臨牀試驗涉及 在合格研究人員的監督下給人類受試者使用研究藥物。臨牀試驗 根據詳細説明臨牀試驗目標、用於監測安全性的參數和將要使用的有效性標準的協議進行。每個方案都必須作為IND的一部分提交給FDA。對於每個提議進行臨牀試驗的醫療中心， 獨立機構審查委員會(“IRB”)必須 還審查和批准任何臨牀試驗的計劃，然後才能在該中心開始，並且IRB必須監控臨牀 試驗直到其完成。FDA、IRB或贊助商可以基於各種 理由隨時暫停或中止臨牀試驗。臨牀測試還必須滿足廣泛的良好臨牀實踐(“GCP”)要求，包括知情同意的要求 。

根據上述IND法規和程序，在美國為支持新藥申請(“NDA”)而進行的所有臨牀研究必須事先獲得FDA 的授權。然而，希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果外國臨牀試驗 不是根據IND進行的，只要臨牀 試驗符合名為《赫爾辛基宣言》的臨牀研究道德行為國際指南和/或進行臨牀試驗的一個或多個國家的法律法規(以為臨牀試驗參與者提供更大保護 者為準)，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗數據以支持NDA。

在第一階段，我們進行了小規模的臨牀試驗，以確定我們所有候選產品的安全性和合適的劑量範圍。在第二階段，將進行臨牀 試驗，以評估安全性並獲得我們所有候選產品療效的初步證據。在第三階段，進行臨牀試驗，為安全性和有效性的統計有效證據提供足夠的數據， 這些研究包括大量參與者。我們執行此臨牀測試所需的時間和費用可能會 有所不同，而且是相當可觀的。我們不能確定是否會在任何特定時間段內成功完成任何 候選產品的第一階段、第二階段或第三階段測試(如果有的話)。此外，FDA、負責審批和監控特定地點(數據安全監控委員會)的臨牀試驗的IRB，或者我們可以隨時基於各種原因暫停 臨牀試驗，包括髮現受試者或患者暴露在不可接受的健康風險中 。

如果這些臨牀試驗(I期、II期和III期)的臨牀數據 被認為支持候選產品用於 其預期用途的安全性和有效性，則我們可能會繼續尋求向FDA提交保密協議，尋求批准將新藥用於一個或多個 指定的預期用途。我們無法確定臨牀數據是否支持並證明是否有理由提交保密協議。然而，如果 並且當我們能夠確定臨牀數據支持並證明提交NDA是合理的時，我們打算提交這樣的適當的 申請。

保密協議 的目的是向FDA提供足夠的信息，以便其評估是否應批准候選產品用於特定的預期用途 。NDA通常包含描述化學、製造和 控制、非臨牀藥理學和毒理學、人體藥代動力學和生物利用度、微生物學、 臨牀試驗結果和建議標籤的部分，其中包括候選產品的預期用途。

在我們適當的營銷申請獲得FDA批准 之前，我們不能採取任何 行動在美國銷售任何新藥或生物製品。FDA在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，並可能不同意我們對提交的數據的解釋。 請求提供更多信息或澄清已提供的信息可能會顯著延長審批過程。 作為審查的一部分，FDA可能會將申請提交給適當的諮詢委員會，通常是由 名臨牀醫生組成的小組。滿足這些和其他法規要求通常需要數年時間，根據產品的類型、複雜性和新穎性，實際所需時間可能會有很大差異。政府監管可能會在相當長一段時間內推遲或阻止潛在產品的銷售，並對我們的活動實施成本高昂的程序。我們無法確定 FDA或其他監管機構是否會及時批准我們的任何產品(如果有的話)。早期臨牀試驗的成功並不能保證後期臨牀試驗的成功。即使產品獲得監管部門的批准，批准也可能 僅限於特定的適應症或用途，這些限制可能會對該產品的商業可行性產生不利影響 。延遲獲得或未能獲得監管部門的批准，將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們還可以根據旨在加快FDA審核和批准NDA的計劃尋求批准 。例如，贊助商可能會尋求FDA將候選藥物指定為“快速通道產品”(Fast Track Products)。快速通道產品是用於治療 嚴重或危及生命的疾病或病症，並顯示出解決此類 疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力的產品。如果獲得快速通道認證，FDA可能會在申請完成之前啟動對保密協議部分的審查 。如果申請人提供並且FDA批准了向FDA提交剩餘信息的時間表 ，則可以進行這種“滾動審查”。在某些情況下，快速通道產品可能基於合理地可能預測臨牀益處的替代物 終點，或者基於可以早於不可逆轉的 發病率或死亡率測量的臨牀終點(合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀 益處的影響)，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。 此類審批，稱為加速審批。 考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及是否有替代治療， 此類審批，稱為加速審批。 考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度以及替代治療的可用性或缺乏，可能會根據替代終點進行審批。 此類審批，稱為加速審批，通常包括對適當的批准後階段IV臨牀試驗的要求，以驗證替代終點或以其他方式確認臨牀終點的效果。

此外，2012年頒佈並簽署成為法律的《食品藥品監督管理局安全與創新法案》(Food and Drug Administration Safety and Innovation Act)設立了一個新的 藥物類別，稱為“突破性療法”，可能需要加快審批。贊助商可尋求FDA將候選藥物指定為“突破性療法”，前提是該藥物單獨或與一種或多種其他 藥物聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，且初步臨牀證據表明，該藥物可能 在一個或多個臨牀重要終點顯示出對現有療法的顯著改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著 治療效果。如果贊助商證明其候選藥物 與上市藥物相比有顯著改進，則候選藥物也有資格在接受完整的保密協議提交之日起六個月內獲得“優先審查” 或審查。快速通道指定、加速審批、突破性治療指定和優先審查 指定和優先審查不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批流程。 在適當的情況下，我們打算尋求適用於我們候選藥物的快速通道指定、加速審批、突破性治療指定和優先 審查。我們無法預測我們的候選藥物是否會獲得此類指定或批准 ，或此類指定或批准對FDA批准其任何建議藥物的時間或可能性(如果有)的最終影響。

即使我們獲得了FDA的批准，我們也可能被要求進行進一步的臨牀試驗，並提供更多關於安全性和有效性的數據。我們 還需要獲得單獨批准，才能將批准的產品用作治療最初批准的適應症以外的其他適應症。在批准申請之前，FDA將檢查生產成品 藥品(有時還包括活性藥物成分)的一個或多個設施，除非cGMP遵從性 令人滿意，否則不會批准該藥物。FDA還可能檢查進行臨牀試驗的地點，以評估其依從性，除非符合GCP要求，否則不會批准該藥物。

如果通過 這些檢查，FDA確定我們的設施不符合適用的FDA法規和產品批准條件 ，FDA可能會尋求針對我們的民事、刑事或行政制裁和/或補救措施，包括暫停我們的 製造業務。

藥品只能根據FDA批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售 。此外，如果藥物有任何 修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，申請人 可能需要提交併獲得FDA批准新的NDA或NDA補充劑，這可能需要我們開發額外的數據 或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。

除以色列和已由Resdevco銷售LO2A的國家/地區外，我們目前尚未收到來自FDA或其他外國監管機構的銷售我們產品的 批准。

上市後要求

在新產品獲得批准 之後，製藥公司通常必須進行大量具體的監控和記錄活動，並 繼續向適用的監管機構提交定期報告和其他報告，包括任何不良事件案例和 適當的質量控制記錄。對產品的修改或增強，或標籤或生產地點的更改 通常需要得到FDA和其他監管機構的批准，這可能會收到，也可能不會收到，或者可能會導致漫長的 審查過程。

處方藥廣告 受聯邦、州和外國法規約束。在美國，FDA監管處方藥促銷，包括直接面向消費者的廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA 。任何處方藥產品和藥品樣品的分銷都必須遵守美國處方藥 營銷法，這是美國聯邦食品、藥物和化粧品法的一部分。

在美國， 一旦產品獲得批准，其生產將受到FDA全面且持續的監管。FDA法規 要求產品必須在特定的批准設施中按照cGMP進行生產，NDA持有者必須列出其 產品並向FDA登記其生產場所。這些法規還規定了與製造和質量保證活動相關的某些組織、程序和文檔要求。使用合同製造商、 實驗室或包裝商的保密協議持有人負責選擇和監督合格的公司，在某些情況下，還負責向這些公司提供合格的 供應商。這些公司及其供應商(如果適用)隨時接受FDA的檢查， 如果發現違規條件，包括不符合cGMP，可能會導致執法行動中斷 任何此類設施的運營或分銷由其製造、加工或測試的產品的能力。

醫療保健法律和法規

我們還必須 遵守與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦、州和國際法律，包括反回扣法律和虛假申報法。管理聯邦醫療保健計劃(例如，Medicare、Medicaid)的聯邦反回扣法 規定，索要、提供、收受或支付任何報酬以換取或誘導業務推薦(包括購買或處方特定藥物)是非法的。許多州都有類似的法律，不限於聯邦醫療保健計劃 。聯邦和州虛假報銷法律禁止任何人在知情和自願的情況下向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交 報銷索賠，包括銷售虛假或欺詐性的 藥品或服務的索賠，對未按索賠提供的物品或服務的索賠，或對醫療 不必要的物品或服務的索賠。

如果政府或其他相關方指控我們違反了這些法律，可能會對我們的股價產生實質性的不利影響。即使是 失敗的挑戰也可能導致負面宣傳，應對成本高昂，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響 。根據這些法律發現責任可能會對我們造成重大不利的 財務影響，並可能導致支付鉅額罰款並可能被排除在聯邦醫療保健計劃之外。 我們將就這些法律和其他法律在我們的業務以及我們的銷售、營銷和 其他活動中的潛在應用諮詢法律顧問，並將真誠地努力遵守這些法律。但是，考慮到它們的廣泛影響和執法部門的日益重視 ，我們不能向您保證我們的某些活動不會受到質疑或被視為違反了其中的一些法律 。

歐洲經濟區

我們目前 沒有在歐盟(“EU”)國家/地區發行的許可證或權利。雖然我們目前沒有 在歐盟尋求監管批准，但我們將來可能會這樣做。因此，下面是歐盟監管流程的摘要。

只有當一個成員國的主管當局已根據指令2001/83/EC(最近經指令2004/27/EC修訂)發佈營銷授權，或已根據(EC)第726/2004號或其前身根據集中程序獲得授權時，才能將藥品 投放由28個歐盟成員國以及挪威、冰島和利希滕斯坦組成的歐洲經濟區(“EEA”)的市場上銷售，否則不得在歐洲經濟區(“EEA”)投放市場。歐洲經濟區由28個歐盟成員國以及挪威、冰島和利希滕斯坦組成，其成員國的主管當局已根據指令2001/83/EC(最近經指令2004/27/EC修訂)發佈營銷授權，或已根據(EC)No.726/2004或其前身的規定根據集中程序授予授權。基本上 根據現行的歐洲藥品立法創建了三個社區程序，如果成功完成，則允許申請人 將醫療產品投放到歐洲藥品管理局的市場上。

集中程序

條例726/2004/EC 現在管理由歐盟委員會(European Commission)根據歐洲市場管理局(EMA)的建議以歐洲許可證管理局(European License Authority)的身份 授予營銷授權的集中程序。該授權在整個社區都有效，並且直接 或(對於挪威、冰島和列支敦士登)間接允許申請人將產品投放到歐洲經濟區所有成員國的市場 。EMA是負責協調成員國現有科學資源的行政機構，用於對醫藥產品進行評估、監督和藥物警戒。某些藥品，如條例726/2004附件 所述，必須獲得中央授權。這些產品是根據該條例附件第1款通過生物技術 工藝開發的產品。含有新活性 物質的人用醫藥產品，其治療適應症是治療獲得性免疫缺陷綜合徵(“AIDS”)、 癌症、神經退行性疾病或糖尿病，也必須獲得中央授權。從2008年5月20日開始，強制性集中程序擴展到自身免疫性疾病和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病。最後，根據第141/2000號條例被指定為孤兒醫藥產品的所有醫藥產品 都必須在集中程序下獲得授權。 如果申請人能夠證明該醫藥產品構成了一項重大的治療、科學或技術創新，或者批准的集中程序符合社區一級患者的利益，則申請人也可以選擇通過集中程序進行評估。 如果能夠證明該醫藥產品構成了一項重大的治療、科學或技術創新，或者該批准集中地符合社區一級患者的利益 ，則申請人也可以選擇通過集中程序進行評估。對於每一份提交給環境管理協會進行科學評估的申請, EMA必須 確保人用藥品委員會(“CHMP”)在收到有效申請後210 天內發表意見。這210天的期限不包括申請人在申請過程中提出的任何問題的回答時間 ，即所謂的“時鐘停止”時間。如果意見是肯定的，EMA被要求 將意見發送給歐盟委員會，後者負責準備批准營銷授權的決定草案 。該決定草案可能與CHMP的意見不同，説明瞭CHMP意見分歧的原因。決定草案 將發送給申請者和成員國，之後歐盟委員會做出最終決定。如果CHMP的初始意見 是否定的，申請人有機會尋求重新審查該意見。CHMP被要求在收到申請人的請求後60天內重新審查其意見。所有CHMP拒絕和拒絕原因都在EMA網站上公佈。在沒有集中營銷授權的情況下，禁止將必須經過集中授權的藥品 投放歐盟市場。

國家程序

本程序適用於 不屬於強制性集中授權範圍且僅供一個歐盟成員國使用的醫療產品。成員國之間的具體程序和時間表各不相同，但程序的持續時間通常為 210天，並基於相關成員國主管當局的風險/功效評估，然後確定 產品特性摘要(“SMPC”)包裝傳單和標籤文本/佈局，然後授予 營銷授權。在此基礎上授予的營銷授權不會得到其他成員國的相互承認。

歐盟提供的大多數藥品 都是在國家一級獲得授權的，這要麼是因為它們在EMA創建之前就已獲得授權，要麼是因為它們 不在集中程序的範圍內。每個歐盟成員國都有自己的國家授權程序。如果公司 希望為集中式 程序範圍之外的藥品在多個歐盟成員國申請營銷授權，則可以使用以下方法之一：

相互承認和分散的程序

除 經中央授權的產品外，各成員國的主管部門負責為其國內市場上投放的醫藥產品授予營銷 授權。如果營銷授權申請人打算 在多個成員國銷售同一醫藥產品，申請人可以通過相互承認或分散程序在 社區逐步尋求授權。如果醫藥產品已 在成員國獲得授權，則使用互認。在這種情況下，此營銷授權的持有者通過準備更新的評估報告請求獲得授權的成員國充當參考成員國，然後使用該報告來 促進尋求批准的其他成員國(所謂的 相關成員國)對現有授權的相互承認。參考成員國必須在收到 有效申請後90天內準備一份更新的評估報告。本年度報告連同經批准的SmPC(列明產品的使用條件)以及標籤和包裝傳單一起發送給有關成員國供其審議。(br}本年度報告連同經批准的SmPC(説明產品的使用條件)和 標籤和包裝傳單一起發送給有關成員國供其審議。有關成員國必須在收到這些文件後90天內批准評估報告、SmPC以及標籤和包裝傳單。 總程序時間為180天。

分散程序 用於藥品在申請時尚未在歐盟獲得營銷授權的情況。申請人 請求其選擇的成員國充當參考成員國，以準備評估報告，然後使用該報告 促進與相關成員國達成協議，並在所有這些成員國 授予國家營銷授權。在本程序中，參考成員國必須在收到有效申請後120天內準備評估報告草案、SmPC草案和標籤和包裝傳單草案，供有關成員國審議。 與相互承認的情況一樣，有關成員國應在收到這些文件後90天內批准這些文件。

對於相互承認和分散程序，如果有關成員國以公共衞生潛在的嚴重風險為理由反對授予營銷授權，則可以向參考成員國提出合理的反對意見。分歧 首先提交相互承認和分散程序協調小組(“CMD”)， 在通報分歧後60天內達成協議。如果成員國不能達成協議， 則將此事提交EMA和CHMP進行仲裁。中國藥品監督管理局被要求在提交該事項之日起60天 內提出合理的意見。CHMP通過的科學意見構成了具有約束力的歐洲委員會決定的基礎。

無論 醫藥產品是集中、分散還是通過相互認可的程序進行評估，該醫藥產品都必須 按照歐共體規範醫藥產品規則的指令2003/94/EC和第 4卷中規定的良好生產實踐原則生產。此外，共同體法律要求基於在歐洲共同體進行的臨牀試驗的臨牀安全性和有效性支持的臨牀結果符合指令2001/20/EC的要求，該指令在進行人類用藥品的臨牀試驗時實施GCP。在歐洲共同體以外進行的、用於支持歐盟內營銷申請的臨牀試驗必須 以與指令2001/20/EC中規定的原則一致的方式進行。根據指令2001/20/EC，歐盟在 進行臨牀試驗需要獲得進行試驗的相關國家主管當局的授權，並要求倫理委員會對試驗安排發表贊成性意見。它還要求 在社區中建立審判的發起人或被授權代表他進行審判的人。

有多種類型的營銷授權申請 ：

完整的應用程序

完整申請 是根據上述任何社區程序提出的申請，它是“獨立的”，因為它包含指令2001/83(修訂)第8條第(3)款所要求的所有細節和信息，以允許主管當局 評估產品的質量、安全和功效，特別是利益和風險之間的平衡。第八條第(3)款第(L)項 特別是指需要提供申請人對(I)藥物(物理化學、生物或微生物)試驗、(Ii)臨牀前(毒理學和藥理學)研究和(Iii)人體臨牀試驗的研究結果。這些測試、研究和試驗的性質在2001/83/EC指令附件I中有更詳細的説明。含有未經主管部門事先批准的新活性物質的產品需要全面申請 ，其他產品也可以 申請。

簡略的應用程序

指令 2001/83/EC第10條包含對申請人提供其自己的臨牀前和臨牀研究結果的要求的豁免 。申請人尋求豁免提供此類結果的監管途徑有三種，即(I)未經創新者同意將 交叉引用到創新者的結果，(Ii)根據已發表的文獻確定使用情況，以及 (Iii)同意參考先前申請人提交的現有研究成果檔案。

交叉引用 Innovator的數據

第2001/83/EC號指令第10條第(1)款和第10條第(2)款(B)項為申請人申請上市授權提供了法律依據，依據是申請人的 產品是已根據社區規定獲得授權的參考藥品的仿製藥(複製品)。參考產品原則上是根據詳細信息的完整檔案 授予授權的原始產品。這是仿製藥製造商在獲得仿製產品的營銷授權 時使用的主要豁免。如果仿製藥申請人的產品符合仿製藥產品的定義，並且創新者提交的結果的適用法規結果保護期 已過，則仿製藥申請人無需提供臨牀前研究和臨牀試驗的結果 。非專利藥品被定義為藥品：

在保護期屆滿之前，不能就仿製藥 提出申請。如果參考產品根據2005年10月30日之前提出的申請獲得國家營銷授權，則保護期為6年 年或10年，具體取決於有關成員國的選擇。如果參考產品根據2005年11月20日之前提出的申請獲得集中銷售授權，則保護期為10年。 對於在這些日期之後提出的申請，條例726/2004和對指令2001/83/EC的修訂規定了協調保護期 ，無論採用何種審批途徑。統一保護期共10年，其中研究數據保護期8年，市場保護期2年。其效果是，發起人的結果可以在八年後成為交叉推薦申請的 主題，但任何由此產生的授權在接下來的兩年 年內都不能使用。這一程序的基本原理不是主管當局沒有相關的試驗和試驗來評估仿製藥的有效性和安全性，而是如果研究數據保護期 已過，相關細節可以在發起人的檔案中找到，並用於評估仿製藥。10年 保護期可延長至11年，在授權後的頭8年內，授權持有人 可獲得批准，以獲得與現有產品相比可提供顯著臨牀益處的新適應症。

如果仿製產品 不符合仿製藥的定義，或者與參考藥品 產品相關的治療適應症、強度、藥物形式或給藥路線中的活性物質或 發生了某些類型的變化，則指令2001/83/EC第10(3)條規定，申請人必須提供適當的臨牀前研究或臨牀試驗的結果 。

久負盛名的 醫藥用途

根據指令2001/83/EC第10a條，申請人可以提交詳細的文獻，以替代其臨牀前和臨牀研究的結果，以證明產品的活性物質在社區內具有公認的療效和可接受的安全性水平的良好的藥用價值。 該產品的活性物質在社區內具有公認的藥用價值和可接受的安全性水平，因此申請人可以提交詳細的 參考文獻來證明該產品的活性物質在社區內具有公認的藥用價值和可接受的安全性水平。申請人有權參考各種 不同類型的文獻，包括具有相同活性物質的臨牀試驗報告和流行病學研究 ，這些報告表明產品的一個或多個成分對於特定適應症具有可接受的安全性/有效性概況。 但是，發表的文獻豁免的使用受到限制，聲明在任何情況下，如果成分從首次系統和有文件記錄的使用 起使用不到10年，則不會被視為具有良好的用途。 但是，發表的文獻豁免的使用受到限制： 如果成分從第一次系統地和有文件記錄的使用開始，在任何情況下都不會被視為具有良好的用途即使經過10年的系統使用，也可能達不到公認的藥用門檻。歐洲藥劑法要求主管當局除考慮其他因素外，還應考慮一種物質的使用期限 、患者使用該物質的數量、對使用該物質的科學興趣程度(如科學文獻中所反映的)以及文獻中所做的所有科學評估的一致性(一致性) 。因此，不同的物質可能會在不同的 週期後達到正常使用的門檻，但最短的週期是10年。如果申請人尋求批准與已發表文獻所指的 完全不同的治療用途，則必須提供額外的臨牀前和/或臨牀結果。

同意參考 現有檔案信息

根據 指令2001/83/EC第10c條的規定，在授予上市授權後，授權持有人可同意 主管機構利用其提交的藥品、臨牀前和臨牀文件獲得藥品 產品的批准，以評估與具有相同活性物質和相同製藥形式的定性和定量成分 相關的藥品的後續申請。

與兒科研究相關的法律

(EC)1901/2006號條例 (經(EC)1902/2006號條例修訂)於2006年12月12日通過。本條例規定人類使用的藥物 產品的開發，以滿足兒科人羣的特殊治療需求。它要求在2008年7月26日之後就2007年1月26日(該條例生效之時)未在歐洲共同體獲得授權的產品提出的任何上市授權申請 都必須包括根據歐洲藥品管理局兒科委員會商定的兒科調查計劃進行的所有研究的結果和收集的所有信息的詳細信息，除非該產品 受到商定的豁免或延期，或者除非該產品被排除在第1902/2006號法規的範圍之外(順勢療法和傳統(草藥)醫藥產品和含有一種或多種公認藥用活性物質的醫藥產品)。在不需要或不希望進行兒科研究 的某些情況下，可以給予豁免。在某些情況下可以批准延期，其中兒科 研究的開始或完成應該推遲到對成人進行適當的研究之後。此外，從2009年1月26日起，對於已經授權且仍受根據法規EC 469/2009 及其前體(EEC)1768/92授予的補充保護證書或有資格授予此類補充保護證書的專利保護的產品，尋求批准新的適應症、製藥形式或給藥路線的申請人 負有同樣的義務。 《兒科條例1901/2006》還規定，在一定條件下，對執行此類兒科治療工作的人員給予獎勵。, 無論提供的兒科結果是否導致兒科適應症的批准。此獎勵的形式是將針對該產品授予的補充保護證書延長六個月，除非該產品 被指定為孤兒藥物，在這種情況下，此類孤兒產品的10年市場專營期將延長 至12年。如果使用了任何非集中化的營銷授權程序，則僅當該藥品在所有成員國獲得授權時，才會授予 補充保護證書的6個月延期。

授權後義務

在授權前 階段，申請人必須提供其打算實施授權後的詳細藥物警戒計劃。在歐盟銷售醫藥產品的授權 有義務遵守授權後與授權持有人的營銷和其他活動相關的許多組織和 行為法規。這些要求包括與授權後療效研究、授權後安全性研究、不良事件報告和其他藥物警戒要求相關的 要求、廣告、包裝和標籤、患者包裝傳單、分銷和批發交易。法規 經常在刑法框架內運行，不遵守這些要求不僅可能影響授權， 還可能導致對相關公司和負責人員實施財務和其他制裁。

由於 目前正在對歐盟藥物警戒立法進行全面修訂，市場授權持有人的財務和組織負擔將顯著增加 ，例如有義務維護適用於根據指令2001/83/EC或法規(EC)第726/2004號授予的上市授權的所有持有者的藥物警戒系統主文件。營銷 授權持有人必須進一步收集與在 授權範圍之外使用授權產品相關的不良事件數據。將加強對含有新活性物質的生物製品和藥品的藥物警戒 ，對其授權進行額外的監測活動。歐盟目前正在發佈實施 新藥物警戒框架的規定。

成員國當局授予的任何授權 如果在授權後三年內未在授權成員國實際投放市場 ，則不再有效。如果之前在授權成員國市場上投放的授權產品連續三年不再實際上市， 該產品的授權將不再有效。同樣的兩個三年期限適用於 歐盟委員會根據集中程序授予的授權。

其他國家

除了美國和歐盟的法規 外，我們可能還需要遵守其他國家/地區的臨牀試驗和商業銷售 以及藥品分銷方面的各種其他法規。無論我們的產品是否獲得FDA或EMA對此類產品的批准， 我們必須先獲得美國或歐盟以外國家的可比監管機構的批准，然後才能 開始在這些國家進行臨牀試驗或銷售該產品。審批流程因國家/地區而異， 審批時間可能比FDA或EMA審批所需的時間長或短。管理進行臨牀試驗和產品許可的要求因國家而異。

在其他國家/地區將我們的產品商業化 之前， 我們和我們的合作者必須滿足哪些要求才能獲得這些國家/地區政府機構的監管批准 這些要求可能非常嚴格、成本高昂且不確定。在歐洲國家、加拿大和澳大利亞，監管要求和審批流程原則上與美國相似。此外，根據申請批准的藥物類型 ，歐洲國家目前有兩種潛在的上市審批途徑： 互認和集中程序。這些審查機制最終可能會在所有歐盟國家獲得批准， 但每種方法都授予所有參與國在產品批准方面的一定決策權。外國政府 也有嚴格的審批後要求，包括與製造、標籤、報告、記錄保存和營銷相關的要求。 如果不能切實遵守這些持續要求，可能會導致政府對產品、我們和/或我們的代表採取行動。

相關事項

政府機構會不時起草、提交和通過法規，這些法規可能會顯著更改 由FDA或EMA以及 我們受制於的其他適用法規機構監管的產品的審批、製造和營銷的法定條款。此外，法規和指南經常被國家機構修訂或重新解釋，其方式可能會 對我們的業務和我們的候選治療方案產生重大影響。無法預測此類立法變更是否會頒佈 ，FDA或EMA的法規、指南或解釋是否會更改，或者此類變更的影響(如果有的話) 可能會是什麼。我們可能需要調整我們的業務和治療候選對象和產品，以適應未來發生的變化。

季節性

我們的業務和運營 通常不受季節性波動或因素的影響。

員工

我們目前有 一名兼職(80%)顧問(我們的首席執行官)和兩名全職員工(我們的首席財務官和另一名員工，她是我們首席執行官 的女兒)。此外，我們還不時聘請某些外部顧問，這些顧問一般按小時計酬，薪酬採用現金和股票兩種形式。

第 1A項。風險因素。

危險因素

投資於 我們的證券涉及高度風險。在做出投資決定之前，您應仔細考慮以下有關這些風險的信息，以及 本年度報告中包含的其他信息，包括本年度報告第三頁開始標題為“有關前瞻性陳述的警示 聲明”一節中涉及的事項。 以下任何風險都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大不利影響。這些風險中的任何一個都可能導致我們證券的價值縮水。您可能會損失您在我們證券上的全部或 部分投資。“風險因素”中的一些陳述是前瞻性陳述。 以下風險因素不是我們公司面臨的唯一風險因素。其他我們目前未知或我們目前認為無關緊要的風險和不確定性也可能影響我們的業務、前景、財務狀況和運營結果 ，無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們的影響或任何 因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性 陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。

風險因素摘要

我們的 業務面臨許多風險，包括可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響的風險 。下面將更全面地討論這些風險，包括但不限於與以下各項相關的風險：

與Cosmos交易相關的風險

與我們的業務相關的風險

與我們的業務和監管事務相關的風險

與我們的知識產權相關的風險

與我們行業相關的風險

與我們普通股相關的風險

與我們在以色列的業務相關的風險

與Cosmos交易相關的風險

Cosmos交易可能根本不會 完成，也可能不會在預期的時間範圍內完成。

完成 Cosmos交易不再受成交條件的限制，因為我們宣佈報價是無條件的，但我們不能向 您保證交易將按計劃進行，也不會推遲到我們預期的2021年3月9日之後完成。

我們可能無法實現 Cosmos交易的預期收益，並且在Cosmos交易之後我們普通股的市場價格可能 下跌。

我們普通股的市場價格可能因Cosmos交易而下跌，原因有很多，包括以下情況：投資者對合並後公司的業務前景反應負面 ；Cosmos交易對合並後公司的業務和前景的影響與我們管理層或財務或行業分析師的預期不一致；或者合併後的 公司沒有像我們管理層或 財務或行業分析師預期的那樣迅速或達到預期的程度實現交易的預期收益

不能保證我們 是否會成功進行任何LO2A交易，如果我們成功了，也不能保證此類LO2A交易最終會成功或 會支付任何CVR款項。

根據CVR協議獲得付款的權利存在許多 風險和不確定性。我們目前正在探索與第三方進行潛在的 LO2A交易。如果此類討論成為現實，並且此後談判成功 ，我們可能會達成將LO2A技術出售或許可給該第三方的交易。我們收到的與LO2A交易相關的任何收益 都將根據CVR協議進行分配。如果在COSMOS交易完成後的頭兩年內未達成LO2A交易 ，則我們可以自行決定繼續或終止LO2A 計劃，而不需要實施任何LO2A交易。CVR將在此類 LO2A程序終止時自動終止。不能保證我們會成功地進行任何LO2A交易，如果我們成功了，也不能保證 這樣的LO2A交易最終會成功，或者不能保證會支付任何CVR款項。此外，CVR不能自由轉讓，也不會在SEC登記或在任何證券交易所上市。此外， 收到CVR的税收後果也不確定。

宇宙交易 可能會完成，即使在交易結束前發生的某些事件對懷茲或宇宙產生了實質性的負面影響。

投標協議規定： 如果在2020年12月30日(投標協議日期)至截止日期之間存在影響另一方的重大不利變化，則Wize或Cosmos均可拒絕完成本協議項下的交易 。但是，由於我們已宣佈 報價是無條件的，並預計交易將於2021年3月9日左右完成，因此重大不利變化通常不允許任何一方拒絕完成交易。

我們的一些高管和董事在Cosmos交易中擁有與我們股東不同的利益。

我們的某些 高級管理人員和董事參與安排，為他們在Cosmos交易中提供不同於我們股東利益的 利益，或者除了我們股東的利益之外的利益。這些利益包括加速授予我們的董事和高管的未歸屬股票 期權和RSU；我們的董事和高管的賠償和保險； 更改我們的首席執行官和首席財務官的僱傭和諮詢安排的控制條款； 分別終止與我們的首席執行官和首席財務官的現有諮詢和僱傭協議 以及與我們的首席執行官和首席財務官執行新的諮詢安排；我們的首席執行官和首席財務官的參與。我們的董事會成員在批准投標協議時意識到了這些額外的利益，並考慮了 這些利益。

Cosmos不是一家上市公司，因此很難 確定其公平市場價值。

Cosmos的已發行股本 不在任何公開市場交易，因此很難確定Cosmos的公允市值 。不能保證發行給Cosmos股東的對價不會超過Cosmos的實際價值 。

與我們公司目前的所有權和投票權相比，我們的證券持有人在合併後的公司中的所有權和投票權權益將會減少 ，對公司管理層的影響力也會降低 。

如果Cosmos交易 完成，我們目前的證券持有人在合併後公司的持股比例將小於他們在 Wize的當前持股比例。緊接截止日期，並假設Cosmos股票的所有持有人都接受要約，Cosmos股東 預計將擁有Wize已發行普通股的約87.65%，而Wize現有股東預計 仍將擁有Wize已發行普通股約10.75%的股份，每股在完全稀釋的基礎上，包括將向Wize的財務顧問發行的認股權證。因此，在Cosmos交易後，我們的股東作為一個整體對合並後公司的管理和政策的影響力將會 降低。

我們的股東可能沒有實現 從Cosmos交易中獲得的好處，這與他們將在交易中經歷的所有權稀釋相稱。

如果合併後的公司 無法實現目前預期從Cosmos交易中獲得的戰略和財務利益，我們的股東將 在沒有獲得預期相應利益的情況下經歷其所有權權益的大幅稀釋，或者僅獲得部分相應利益，因為合併後的公司只能實現目前預期從交易中獲得的部分戰略利益 和財務利益。

合併後的公司可能需要 通過發行證券或債務，或通過許可或其他戰略安排來籌集額外資本，這可能會導致合併後公司的股東被稀釋 ，或限制合併後公司的運營或影響其所有權。

合併後的公司 可能需要比當前計劃更早籌集額外資金。如果Wize或Cosmos中的一家或兩家在交易結束時持有的現金少於雙方目前的預期，合併後的公司將需要比 預期更早籌集額外資本。合併後的公司可能無法在需要時獲得額外融資，或者可能無法以優惠的 條款獲得融資。就合併後的公司通過發行股權證券籌集額外資本而言，這種發行可能會導致合併後公司的股東所有權顯著稀釋，任何新的股權證券的條款都可能 優先於合併後公司的普通股。合併後的公司達成的任何債務融資都可能涉及限制其運營的 契約。這些限制性公約可能包括對額外借款的限制和對合並後公司資產使用的具體 限制，以及對其創建留置權、支付股息、贖回股票或進行投資的能力的禁止。此外，如果合併後的公司通過許可、合作 或其他戰略安排籌集額外資金，則可能需要放棄合併後公司的部分技術權利 或專有權，或者以不利於合併後公司的條款授予許可。

在Cosmos 交易懸而未決期間，由於投標協議中的限制 ，我們可能無法以優惠價格與另一方達成業務合併。

投標 協議中的條款妨礙我們進行收購或徵求替代控制權變更交易的能力，但某些例外情況除外。 此外，在投標協議生效期間，我們通常被禁止招攬、發起、鼓勵或參與某些特殊交易，例如與任何第三方的合併、出售資產或其他業務合併，而 將與交易不一致。任何此類交易都可能對我們的股東有利。

未能完成Cosmos交易 可能導致我們不得不向Cosmos支付終止費，並可能嚴重損害我們普通股的市場價格 ，並對我們未來的業務和每家公司的運營產生負面影響。

如果Cosmos交易 未完成，投標協議在某些情況下終止，我們可能需要向Cosmos支付150,000美元的終止費 。即使不支付與終止投標協議相關的終止費，我們也將產生 大量費用和開支，無論交易是否完成，大部分費用都必須支付。此外，如果Cosmos的交易 沒有完成，可能會嚴重損害我們普通股的市場價格。

此外，如果 投標協議終止，並且我們的董事會決定尋求另一項業務合併，則不能保證 我們能夠找到合作伙伴並以與投標協議中規定的條款相同或更優惠的條款完成替代交易。

如果要求我們根據 投資公司法註冊為投資公司，我們的業務 和財務狀況將受到重大不利影響。

Wize不是，也不打算 成為修訂後的1940年美國投資公司法(“投資公司法”)中定義的“投資公司”。目前，Wize依賴於“投資公司法”規則3a-2 所規定的從“投資公司”的定義中排除在外。在這方面，懷澤已採取措施，包括通過出售紅股 ，以確保其在規則3a-2允許的期限內符合依賴這一規則的條件。 如果Wize未能在規則3a-2允許的時間內遵守，且SEC工作人員在幾封不採取行動的信函中延長了這一期限，Wize可能被要求根據《投資公司法》註冊為“投資公司”或停止運營。 此外，即使Wize成功遵守規則3a-2的要求，在截止日期 之後，Wize(作為通過Cosmox參與的合併公司)也存在風險包括 特別是專用集成電路(ASIC)硬件的託管和所有權，以及與 加密貨幣開採(主要是比特幣)相關的活動)，如果SEC或法院 認為合併後的公司可能持有的類型的加密貨幣是 在投資公司法中定義的 所定義的“證券”，則可能需要註冊為“投資公司”。

儘管SEC和法院為聯邦證券法規定的加密貨幣的處理提供了 越來越多的指導，但這仍然是一個不斷髮展的法律領域 。因此，SEC或法院可能會在這些問題上採取與Wize 採取的立場或合併後的公司打算採取的立場相反的立場。如果Wize被要求註冊為投資公司，但 沒有註冊，後果可能會很嚴重。在它可能尋求的各種補救措施中，SEC可能會尋求法院的命令， 禁止Wize繼續作為一家未註冊的投資公司運營。此外，Wize在業務過程中 簽訂的所有合同，包括其提供並出售給投資者的證券，都將不可強制執行 ，除非適用任何公平補救措施。在這種情況下，受影響的投資者可以尋求撤銷的補救措施。 如果懷澤註冊為投資公司，它可能會被迫大幅改變其結構和運營，以 遵守《投資公司法》的實質性要求。特別是，懷澤可能被迫改變其資本 結構以滿足《投資公司法》對槓桿率和證券類別的限制，修改其董事會的 組成以維持《投資公司法》規定的所需獨立董事人數和 “獨立性”要求，限制其可能與 關聯人進行的交易，按照《投資公司法》要求的方式對其資產進行公允估值，制定道德準則以遵守 , 遵守適用於註冊投資公司的《投資公司法》的要求 可能會使Wize難以繼續其目前的業務，或者 在截止日期之後，其作為一家從事區塊鏈基礎設施開發業務和與加密貨幣挖掘相關的活動的公司的運營。

與Cosmos交易相關的訴訟 可能要求我們承擔鉅額成本，並使管理層分心，並可能推遲或禁止 交易。

我們可能會 受到與Cosmos交易相關的要求或訴訟，無論交易是否完成。此類行動可能會造成與交易相關的不確定性 ，或延遲或強制交易，給我們帶來大量成本，並轉移管理時間和資源。

與我們的業務相關的風險

我們的業務主要依賴於我們授權的LO2A的成功 。如果Cosmos交易沒有完成，我們的業務將繼續依賴LO2A。然而，如果Cosmos交易完成，其中許多風險將(I)主要與我們成功達成任何LO2A交易的可能性 以及(如果我們這樣做)其條款有關，這將主要影響CVR的持有者 ，以及(Ii)對交易結束後合併後的公司的運營無關緊要。

一般業務風險

我們自成立以來已出現 運營虧損，並預計在可預見的 未來將繼續出現鉅額運營虧損。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，目前專注於眼科疾病的治療，包括DES。我們已經獲得了LO2A的某些授權，LO2A是一種用於治療DES和其他眼科疾病(包括CCH和Sjögren‘s)的藥物。自2015年4月以來，我們一直通過大量融資或戰略活動 為我們的運營提供資金，包括來自Ridge Valley Corporation 和裏蒙黃金資產有限公司(Rimon Gold Assets Ltd.)的貸款，以及來自第三方、私募 (Wize普通股)的貸款我們歷史上出現過淨虧損，包括截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分別淨虧損約1,042萬美元和 345萬美元。截至2020年12月31日，我們的累計赤字約為3920萬美元 。我們不知道我們是否或何時會盈利。到目前為止，我們還沒有將任何 產品商業化，也沒有從產品銷售中獲得任何實質性收入，因此我們沒有收入流來支持我們的成本 結構。我們的虧損主要來自開發和發現活動產生的成本，以及主要與可轉換貸款有關的某些 財務費用。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，這些 損失可能會增加，因為我們：

由於資金、技術或其他方面的困難， 不確定我們是否能夠完成針對CCH、Sjögren‘s或任何其他眼科疾病的LO2A的開發。如果LO2A在臨牀試驗中失敗，或者沒有獲得監管部門的批准或批准， 或者如果LO2A沒有獲得市場認可，我們可能永遠不會盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法 維持或提高季度或年度盈利能力。我們無法實現並保持盈利 將對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生負面影響。此外，我們的前景必須 根據早期公司以及高度監管和競爭激烈的市場(如生物製藥市場)所遇到的風險和不確定性來考慮，在這些市場中，監管部門對我們產品的批准和市場接受度都不確定。 不能保證我們的努力最終會成功或帶來收入或利潤。

我們面臨投資市值波動的風險 。

截至2020年12月31日，我們擁有18,822,533股紅股，約佔已發行紅股的2%。截至當日，一股紅利股票的收盤價為0.484新謝克爾(相當於0.151美元)，總金額為283.3萬美元。這些投資的市場價值可能會受到此類證券發行人的各種因素(包括業務和財務業績)的負面影響。

我們根據紅利股票市場價格的公允價值調整我們的有價證券 。所有已實現和未實現的有價證券的損益都被確認為財務收入(費用)，這增加了我們財務收入(費用)的波動性。

由於這些 因素，我們的現金等價物以及我們的有價證券的價值或流動性可能會下降，並導致重大的 減值，這可能會對我們的財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

我們未來可能需要 籌集額外資本以滿足我們的業務需求，這樣的融資可能成本高昂或難以 獲得，並將稀釋當前股東的所有權利益。

據我們的 管理層估計，目前我們可支配的資金來源不足以(I)開展我們未來12個月的持續業務，(Ii)進行任何未來的 臨牀試驗，以及(Iii)LO2A的商業生產和營銷。不確定我們是否能夠獲得 我們需要的額外資金來源，以執行營銷和分銷我們的產品獲得監管批准的高級和必要階段 ，包括執行臨牀試驗的成本和監管 當局的要求。缺乏令人滿意的融資方式可能會使我們的商業活動陷入停頓。截至2020年12月31日，我們 擁有約20萬美元的現金和現金等價物，以及約280萬美元的有價證券。我們已經花費了 ，並可能在可預見的未來繼續花費大量資源來開發LO2A。這些支出 將包括與研發、製造、進行臨牀試驗以及將任何批准銷售的產品商業化相關的成本 。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的結果高度不確定，我們無法 合理估計成功完成LO2A的開發和商業化所需的實際數量。此外， 可能還會產生其他意想不到的成本。由於這些和我們目前未知的其他因素，我們將需要額外的 資金，通過公共或私募股權或債務融資或其他來源，如戰略合作伙伴關係和聯盟以及許可安排 。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外資本，即使 我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。

我們未來的資金需求 將取決於許多因素，包括臨牀試驗的進度和結果、發現 和臨牀前開發的持續時間和成本、LO2A的實驗室測試和臨牀試驗、 LO2A監管審查的時間和結果、我們追求的其他候選產品的數量和開發要求(如果有的話)，以及產品營銷、銷售和分銷等活動的成本 。由於與LO2A的開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計與我們預期的臨牀試驗相關的增加的資本支出和運營支出 的金額。

我們未來的資本要求 取決於許多因素，包括：

附加資金可能 在我們需要時無法使用，條件是我們可以接受，或者根本無法使用。如果不能 及時向我們提供足夠的資金，我們可能需要延遲、限制、減少或終止LO2A的臨牀前研究、臨牀試驗或其他研究 和開發活動，或者延遲、限制、減少或終止我們銷售和營銷能力的建立 或LO2A商業化可能需要的其他活動。

我們在尋求未來資本融資時可能會產生大量的 成本，包括投資銀行費用、律師費、會計費、證券法合規費 費用、印刷和發行費用以及其他成本。我們還可能被要求確認與我們發行的某些證券(如可轉換票據和認股權證)相關的 非現金費用，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

根據 管理層的估計，截至2020年12月31日的流動資金資源可能不足以維持我們未來 12個月的運營，這令人對我們作為一家持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。如果我們不繼續作為持續經營的企業 ，投資者可能會失去他們的全部投資。

根據管理層 的估計，截至2020年12月31日的流動資金可能不足以維持我們未來12個月的運營。 我們無法籌集資金進行研發活動，這可能會對我們維持公司生存的能力 產生嚴重的負面影響。這些情況使人對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生了極大的懷疑。因此， 我們的獨立註冊會計師事務所關於截至2020年12月31日的年度經審計財務報表的報告包含一個重點事項段落，涉及對我們作為持續經營企業的能力的極大懷疑 。這一強調事項的段落可能會嚴重限制我們通過發行 債務或股權證券或其他方式籌集額外資金的能力。未來關於我們年度財務報表的報告可能包括關於我們作為持續經營企業的持續經營能力的重點第 段。

如果我們無法 獲得運營所需的資金，我們將無法維護和改進我們許可的技術，並且我們將無法 開發LO2A並將其商業化。

我們目前和未來的資本需求 取決於許多因素，包括：

如果我們無法 獲得運營所需的資金，我們將無法維護和改進我們許可的技術，並且我們將 無法開發我們的產品和技術並將其商業化，這將對我們的業務、流動資金和運營結果產生重大不利影響 。

與我們的業務和監管事務相關的風險

我們尚未 將LO2A商業化，而且可能永遠不會盈利。

儘管LO2A已在有限的幾個司法管轄區獲準銷售 某些適應症，但我們尚未開始LO2A的商業化， 除了在以色列簽訂分銷協議外，可能永遠無法商業化，預計 不會帶來實質性收入。我們的活動受到監管部門政策的影響。法規要求的更改和發展 或我們無法滿足這些要求可能會導致LO2A的開發受到限制或延遲，並給我們造成 物質費用。我們不知道我們何時或是否能完成LO2A的任何產品開發工作，獲得監管部門 對任何採用我們技術的候選產品的批准，或成功將任何批准的產品商業化。 即使我們成功開發出獲準上市的LO2A，我們也不會成功，除非這些產品以優惠的報銷費率獲得市場對適當適應症的接受 。市場對這些產品的接受程度 將取決於許多因素，包括：

醫生、患者、 第三方付款人或醫療界一般可能不願接受、使用或推薦，如果是第三方付款人，則承保我們的任何產品或採用我們技術的產品。因此，我們無法預測未來虧損的程度 或實現盈利所需的時間(如果有的話)。即使我們成功開發了一個或多個採用我們技術的產品 ，我們也可能無法盈利。

我們目前的 管道是基於單一化合物LO2A的。如果不能開發LO2A，將對我們產生實質性的不利影響。

LO2A處於臨牀開發的不同 階段，可能永遠不會在我們目前根據LO2A許可協議擁有權利的地區將適應症商業化 。任何未來臨牀試驗的進展和結果都是不確定的，LO2A 未能獲得監管批准將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響 ，以至於我們無法將LO2A商業化。此外，我們還面臨開發治療性產品的固有失敗風險 。

此外，LO2A 必須滿足嚴格的安全性和有效性標準，才能獲得FDA和任何適用的外國監管機構的批准用於商業用途。FDA和外國監管機構對這一審批過程擁有完全的自由裁量權。我們 在提交產品審批申請 之前，需要進行重大的額外研究，包括在動物和人體上進行測試。通常，在製藥行業，在臨牀前測試和臨牀試驗中，候選產品的自然流失率很高。此外，滿足法規要求通常需要多年時間，這取決於產品的類型、複雜性和新穎性，並且需要花費大量資源。此外，在產品 開發、臨牀試驗和監管審查過程中，根據額外的政府法規(包括FDA政策的任何更改)，可能會遇到延遲或拒絕 。

為了獲得FDA批准或外國監管機構批准將候選產品推向市場，我們必須通過臨牀前 測試和人體臨牀試驗證明候選產品對於其預期用途是安全有效的(例如：， 以受矛盾和其他限制的特定方式處理特定情況)。即使我們遵守了FDA的所有要求 ，FDA也可能最終拒絕我們的一項或多項新藥申請(“NDA”)或批准 用於商業上不可行的狹義用途。我們可能無法及時獲得LO2A的監管批准， 如果有的話。如果不能及時或完全獲得FDA對LO2A的批准，將會減少 可銷售產品的數量，從而減少相應的產品收入，從而嚴重損害我們的業務。

早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。

候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗後期階段的候選產品 可能無法顯示預期的安全性和有效性結果，儘管已通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展 。製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中由於不良的安全性或缺乏療效而遭受重大挫折，儘管在早期的研究中取得了令人振奮的結果 。我們臨牀試驗的任何延遲、終止或暫停都將推遲向 FDA或任何適用的外國監管機構提交必要的文件，並最終延遲我們將LO2A商業化併產生產品收入的能力。 如果臨牀試驗不支持我們的產品聲明，則可能會顯著 推遲或放棄此類候選產品的開發，這將嚴重削弱我們創造產品收入的能力，並將對我們的運營結果產生實質性的不利影響。

與已完成的臨牀試驗相比，計劃中的臨牀試驗中的任何變化都會增加該候選藥物的開發風險 。隨着候選產品 從臨牀前到臨牀試驗的早期到後期發展到批准和商業化， 開發計劃的各個方面(如製造和給藥方法)通常會在此過程中進行更改 以努力優化流程和結果。雖然這些類型的更改很常見，旨在優化後期臨牀試驗、審批和商業化的候選產品，但此類更改確實存在 無法實現這些預期目標的風險。

我們臨牀 試驗或未來臨牀試驗的變化可能會導致LO2A或任何未來的候選產品表現不同，包括引起毒性， 這可能會推遲我們臨牀試驗的完成，推遲我們候選產品的審批，和/或危及我們 開始產品銷售和創收的能力。

我們可能 無法開發能夠及時、經濟高效地實現商業成功的LO2A，或者永遠無法開發LO2A。

即使監管 當局批准LO2A用於我們目前在LO2A許可協議下擁有權利的地區的指示， 它們也可能不會在商業上成功。LO2A可能不會在商業上成功，因為政府機構和其他第三方付款人可能不承保該產品，或者承保範圍太有限而不能在商業上取得成功；即使在獲得監管部門批准之後，醫生和其他人也不能 使用或推薦我們的產品。假設有一個問題，產品審批可能會限制該產品可能被分銷的用途 ，從而對該產品的商業可行性產生不利影響。第三方可能 開發優質產品或擁有使我們無法銷售產品的專有權利。患者對我們獲得監管批准或許可的LO2A的接受和需求 將在很大程度上取決於許多因素，包括但不限於 政府機構和其他第三方付款人報銷成本的程度(如果有的話)、定價、我們營銷和分銷工作的有效性 、替代產品的安全性和有效性，以及與我們產品相關的副作用的普遍性和嚴重性 。如果醫生、政府機構和其他第三方付款人不接受我們的 產品，我們將無法產生可觀的收入。

臨牀試驗 非常昂貴、耗時且難以設計和實施，因此，我們可能會在未來的試驗中遭遇延遲或暫停 ，這將對我們的創收能力產生重大不利影響。

人體臨牀試驗 非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。 FDA等監管機構可能會阻止臨牀試驗繼續進行。此外，臨牀試驗過程 非常耗時，試驗的任何階段都可能失敗，我們可能會遇到導致我們放棄或重複 臨牀試驗的問題。

例如，在2017年10月，我們終止了單中心試用。單中心試驗是一項II期隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組的試點研究，目的是評估LO2A對患有 中度到重度CCH患者的安全性和有效性，Wize以色列公司擁有試驗數據的獨家訪問權。 這項試驗是以隨機、雙盲、安慰劑對照的方式進行的，旨在評估LO2A對中度到重度CCH患者的安全性和有效性，Wize以色列公司獨家獲得試驗數據。2017年10月24日，Wize以色列公司收到管理和監督Wize以色列公司臨牀試驗的CRO的 通知，鑑於與專業文獻和其他試驗相比，雙眼對LO2A的反應沒有相關性，從迄今收集的結果中可能會得出數量不足的質量信息 。此外，患者的招聘率低於要求， 輟學率高於預期。有鑑於此，CRO得出結論，即使審判持續到任期結束，審判的結果也是毫無用處的。根據CRO的結論，懷茲以色列決定終止審判，並節省未來與此類審判相關的費用。為免生疑問， 這不影響多中心試驗。

臨牀試驗的開始和 完成可能會因幾個因素而延遲，包括：

我們經歷了 進行臨牀試驗所涉及的風險，包括但不限於費用增加、延遲和未能達到 試驗終點。

此外，如果我們可能使參與者面臨不可接受的健康風險，或者如果監管機構發現我們的監管提交文件或這些試驗的實施存在缺陷，我們或 監管機構可以隨時暫停我們的臨牀試驗。 任何臨牀試驗的暫停都將推遲可能的監管批准(如果有)，並對我們開發 產品和創收的能力產生不利影響。

如果我們獲得 或許可其他候選技術或產品，我們可能會產生大量成本，可能會遇到集成困難， 可能會遇到其他風險，這些風險可能會損害我們的業務和運營結果。

我們可能會獲取並 許可其他候選產品和技術。我們從其他公司獲得許可或獲得 的任何候選產品或技術，在商業銷售之前可能需要額外的開發工作，包括廣泛的臨牀前或臨牀測試， 或兩者兼而有之，並獲得FDA和適用的外國監管機構(如果有)的批准。所有候選產品都容易出現藥品開發固有的失敗風險 ，包括候選產品或基於許可技術開發的產品 可能不會被證明足夠安全有效，無法獲得監管機構的批准。此外， 此外，我們不能向您保證，我們基於獲得或許可的技術開發的、獲得監管批准的任何候選產品都將以經濟的方式製造或生產、成功商業化或被市場廣泛接受。 此外，集成任何新獲得的候選產品可能既昂貴又耗時。如果我們不能有效地管理 這些方面的業務戰略，我們的業務可能不會成功。

如果我們生產LO2A所依賴的任何第三方不能按照cGMP和其他規定及時生產LO2A 我們的業務將受到損害。

我們目前 沒有能力生產我們進行臨牀試驗所需的化合物，因此，我們依賴並打算繼續依靠某個合同製造商生產和供應LO2A(包括活性藥物成分) ，用於臨牀試驗和未來銷售。如果該製造商不能及時生產化合物 或不能符合當前的cGMP和其他適用法規，或者如果與該製造商的關係緊張， 我們的臨牀開發計劃可能會被推遲，這可能會對我們的業務產生不利影響。

LO2A的製造 是一個化學合成過程，如果我們的製造商在製造LO2A時遇到問題，我們的業務可能會受到影響。

世界各地的監管機構，包括FDA，都要求製造商註冊生產設施。此類監管機構還會檢查這些設施 ，以確認是否符合此類監管機構制定的要求。我們已聘請合同製造商生產和供應LO2A，該第三方製造商可能會面臨制造或質量控制問題，導致產品生產和 發貨延遲，或者該製造商可能無法保持符合適用監管機構的 要求以繼續生產LO2A。此外，藥品製造商可能會受到監管機構持續的定期突擊檢查 ，以確保嚴格遵守要求和其他法規及適用標準。任何未能遵守此類要求的 都可能對我們的臨牀研究活動以及我們營銷和開發LO2A的能力產生不利影響。 LO2A。

我們目前 沒有銷售、營銷或分銷能力或經驗，現在無法有效地銷售、營銷或分銷LO2A ，未來也不會這樣做。如果未能與有能力 履行這些職能的第三方達成協議，將對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

我們目前打算(I)探索與製藥公司或其他將我們在LO2A許可技術上的權利貨幣化的戰略交易 ，或(Ii)與製藥領域具有相關營銷能力的製藥公司和分銷商 簽訂協議，以便 利用它們在我們擁有LO2A銷售權的世界各地銷售LO2A。我們目前沒有也不希望 開發我們自己的銷售、營銷和分銷能力。如果我們無法與第三方 達成協議來執行這些功能，我們將無法成功營銷LO2A。為了成功營銷LO2A，我們必須與第三方進行 安排以執行這些服務。

由於我們不打算 培養一支具有技術專長和支持分銷能力的營銷和銷售團隊，因此我們無法 直接營銷LO2A。要通過第三方推廣我們的任何潛在產品，我們必須為這些功能找到可接受的第三方 ，並以可接受的條款與他們簽訂協議，但我們可能無法做到這一點。與直接營銷和銷售我們的 潛在產品相比，我們能夠達成的任何第三方 安排都可能導致較低的收入。此外，就我們依賴第三方進行營銷和分銷的程度而言，我們 獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，以及我們與這些第三方達成的協議條款，而目前大多數情況下 無法預測這些條款。因此，我們可能無法在美國或海外營銷和銷售LO2A ，這將對我們的業務產生重大不利影響。

我們面臨着激烈的 競爭和持續的技術變革，競爭對手的發展可能會使我們的產品或技術過時 或失去競爭力。如果我們不能成功地與新產品或現有產品競爭，我們的營銷和銷售將受到影響， 可能永遠無法盈利。

我們活躍在 競爭激烈的市場中。該領域的激烈競爭以及該領域新競爭者的引入可能會對我們的財務業績產生負面影響。 我們將與完全整合的製藥和生物技術公司以及與大型製藥公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織合作的較小公司 展開競爭。此外，這些競爭對手中有許多單獨或與其協作合作伙伴一起運營的研發項目比我們的更大，並且擁有更多的財務資源，並且在以下方面擁有更豐富的 經驗：

如果我們的競爭對手 更快地開發產品並將其商業化，或者開發並商業化比LO2A更好的產品，我們的商機將會減少或消失 。LO2A在多大程度上獲得市場認可將取決於競爭因素，其中許多是我們無法控制的 。生物技術和生物製藥行業的競爭是激烈的，技術發展的快速步伐加劇了競爭 。我們的競爭對手包括大型綜合性製藥公司、目前正在進行藥物和靶向發現工作的生物技術公司、大學以及公立和私立研究機構。幾乎 所有這些實體的研發能力以及財務、科學、製造、營銷和銷售資源都比我們強得多。這些組織還與我們競爭：

我們的競爭對手可能會 更早地成功開發產品並將其商業化，並更快地獲得FDA和其他外國監管機構的監管批准。我們的競爭對手還可能開發比我們正在開發的產品或技術更好的產品或技術， 並使LO2A或任何未來的候選產品或技術過時或沒有競爭力。如果我們不能成功地與 新產品或現有產品競爭，我們的營銷和銷售將受到影響，可能永遠無法盈利。

如果LO2A對患者造成傷害，我們可能會因產品責任索賠而蒙受 損失。

LO2A可能導致不良事件 。還有一個風險是，臨牀試驗中可能沒有觀察到某些不良事件，但在未來仍可能發生。如果發生上述任何不良事件，可能導致LO2A對某些患者無效或有害，我們的銷售額 將受到影響，對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們進行的臨牀試驗 有允許進行試驗的保險政策。因此，我們是否能夠 完成藥品上市的監管審批還不確定。此外，還不確定保險公司是否會提供賠償 。此外，LO2A引起的潛在不良事件可能導致產品責任訴訟 。如果針對我們的產品責任訴訟成功，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求 限制LO2A的營銷和商業化。我們的業務面臨潛在的產品責任風險，這些風險 存在於藥品的測試、製造、營銷和銷售中。我們可能無法避免產品責任索賠 。製藥和生物技術行業的產品責任保險一般都很昂貴，如果可以在 All購買的話。如果我們在任何時候都無法以合理的條款獲得足夠的保險範圍，或無法以其他方式針對 潛在的產品責任索賠提供保障，我們可能無法對LO2A進行臨牀測試、營銷或商業化。成功的產品責任索賠 如果超出我們的保險範圍(如果有)，可能會導致我們承擔大量責任，因此，我們的業務、流動性和運營結果將受到重大不利影響。

即使LO2A獲得上市批准，它仍將 受到持續監管要求的約束，如果我們不遵守這些要求， 我們可能會失去這些批准，並且任何經批准的商業產品都可能被暫停銷售。

即使我們獲得了上市LO2A的監管批准 ，產品仍將受到廣泛的監管要求，包括與製造、標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、分銷和記錄有關的要求 。 即使產品獲得監管批准，批准也可能受到產品上市用途或批准條件的限制，或者可能包含昂貴的上市後測試和監督要求 以監控安全性或有效性 這可能會減少收入 或增加開支，從而對我們或我們的協作合作伙伴造成負面影響，並導致已批准的候選產品在商業上不可行。此外，隨着藥物批准後的臨牀體驗 擴大，通常是因為與臨牀試驗相比，批准後使用該藥物的患者更多、更多樣化，因此可能會在批准後觀察到在批准前臨牀試驗或其他研究中未見或預期到的副作用和其他問題 。在批准和營銷候選產品後觀察到的任何不利影響都可能導致限制使用任何批准的產品或將其撤出市場。缺乏長期的 安全數據也可能限制我們產品的批准使用(如果有的話)。如果我們未能遵守 FDA和其他適用的美國和外國監管機構的監管要求，或者發現任何經批准的商業 產品、製造商或製造流程存在以前未知的問題，我們可能會受到行政或司法制裁或其他挫折，包括：

如果我們或我們的合作者 緩慢或無法適應現有法規要求的變化或新法規要求或政策的採用， LO2A的營銷審批可能會丟失或無法實現，從而導致里程碑收入、產品銷售 或版税減少，這將對我們的運營結果產生重大不利影響。

新冠肺炎大流行或任何其他大流行、流行病或傳染病的爆發可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響 。

新冠肺炎疫情 於2019年12月在中國武漢爆發，此後已蔓延至多個國家，包括美國、 以色列和我們開展業務的許多歐洲國家。2020年3月11日，世界衞生組織宣佈此次疫情為大流行。雖然新冠肺炎仍在傳播，現階段很難估計大流行的最終影響，但很明顯，它已經影響了全球很大一部分人口的生活。目前，疫情已導致各國宣佈進入緊急狀態，在全球範圍內實施旅行限制，在某些 司法管轄區建立隔離措施，並關閉各種機構和公司。我們正在積極監測這場大流行，並正在與各利益攸關方合作，採取一切必要措施應對局勢。

根據以色列政府提供的指導方針 ，僱主(包括我們)還需要準備並儘可能增加員工遠程工作的 能力和安排。我們被認為是以色列的一項基本業務，我們的辦公室在大流行期間仍然開放，儘管我們的一些員工遠程工作。此外，我們員工感染新冠肺炎可能會 導致我們的業務活動暫時中斷，包括製造、銷售和其他職能。

新冠肺炎大流行 也在影響美國、以色列和全球經濟，已經並可能繼續影響我們的臨牀試驗的進行，未來可能會影響我們的運營和我們所依賴的第三方的運營，包括導致我們的原材料供應中斷，儘管到目前為止我們還沒有經歷過任何此類中斷。

此外，新冠肺炎 疫情可能會影響美國食品藥品監督管理局和其他衞生當局的運作，這可能會導致審查和批准的延遲， 包括我們現有的臨牀試驗，並可能直接或間接影響我們的 臨牀試驗的登記速度，因為患者可能會避免或可能無法前往醫療機構和醫生辦公室，除非 由於衞生緊急情況和臨牀試驗人員不能再前往診所。此外，此類設施和辦公室 已經並可能繼續需要將有限的資源集中在非臨牀試驗事務上，包括治療新冠肺炎 患者，從而減少了全部或部分臨牀試驗服務的可用性。

到目前為止，在新冠肺炎大流行的某些 時期，我們的股價出現了大幅波動，而且這種波動可能會繼續發生。新冠肺炎大流行的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化。我們尚不清楚潛在延遲的全面程度 或對我們的業務、融資或臨牀試驗活動、或對醫療保健系統或全球經濟的整體影響。 但是，這些影響可能會對我們的流動性、資本資源、運營和業務以及我們所依賴的第三方的流動性、資本資源、運營和業務產生實質性影響。

我們嚴重依賴信息技術 ，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全 事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。

儘管實施了安全措施 ，我們的內部計算機系統和與我們簽約的第三方計算機系統仍容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電氣故障的破壞 。系統故障、事故或安全漏洞可能會導致我們的運營中斷，並可能導致我們的臨牀活動和業務運營出現重大 中斷，此外還可能需要花費大量資源 進行補救。臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本 。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失、 或損壞，或機密或專有信息的不當披露，我們可能會承擔 責任，我們的研發計劃和LO2A的開發可能會延遲。

我們在管理我們的增長時可能會遇到 困難。如果不能有效地管理我們的增長，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們可能無法 成功增長和擴展。成功實施我們的業務計劃將需要對增長進行管理，包括潛在的 快速和大幅增長，這將導致管理人員的責任水平提高，並給我們的人力和資本資源 帶來壓力。為了有效地管理增長，我們將被要求繼續實施和改進 我們的運營和財務系統以及控制，以擴大、培訓和管理我們的員工基礎。我們要有效地管理我們的運營和增長 需要我們繼續投入資金，以增強我們的運營、財務和管理控制， 報告系統和程序，並吸引和留住足夠數量的人才。如果我們不能有效或及時地擴大規模並改進我們的控制系統，或者如果我們在現有的 系統和控制中遇到缺陷，那麼我們將無法提供成功將我們的技術商業化所需的產品。 如果不能吸引和留住足夠數量的人才，我們的人力資源將進一步緊張，並可能阻礙我們的增長或導致無效增長。此外，目前或將要實施的管理、系統和控制可能不足以滿足這種增長 ，招聘人員和改進此類系統和控制所採取的步驟可能還不夠 。如果我們不能有效地管理我們的增長，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

如果我們無法 獲得足夠的保險，如果發生未投保或保險不足的損失或損壞，我們的財務狀況可能會受到不利影響。 如果我們在獲得足夠的董事和高級管理人員責任保險方面遇到困難，我們有效招聘和留住合格高級管理人員和董事的能力也可能受到不利影響 。

我們可能無法 以負擔得起的條款獲得保險單，以充分保障我們的業務和財產免受第三方的損壞、損失或 索賠。如果我們的業務或財產遭受任何損害、損失或第三方索賠，而 保險沒有承保或承保充分，我們的財務狀況可能會受到重大不利影響。

作為一家上市公司，我們可能無法 維持足夠的保險來覆蓋針對我們的高級管理人員和董事提出的責任索賠。如果我們 無法為我們的高級管理人員和董事提供充分的保險，我們可能無法留住或招聘合格的高級管理人員和董事 來管理我們的業務。

與我們的知識產權有關的風險

我們購買、營銷、銷售和分銷LO2A的能力 取決於LO2A許可協議的延續。

我們並不擁有LO2A。 我們已與Resdevco簽訂了LO2A許可協議，以許可LO2A的某些權利(請參閲上述項目1.業務- LO2A許可協議)。LO2A許可協議要求我們除其他事項外，向Resdevco支付一定的最低版税 ，並滿足某些監管里程碑。如果我們沒有及時履行LO2A許可協議下的義務 ，或者如果我們違反了LO2A許可協議的條款，Resdevco可能會終止LO2A許可協議 ，我們將失去LO2A的權利。在正常業務過程中，我們可能會不時與Resdevco就LO2A許可協議的條款或專有權的所有權產生分歧 ，這可能會導致LO2A的研究、開發、合作和商業化的延遲 ，或者可能需要或導致訴訟或仲裁， 這可能既耗時又昂貴。如果LO2A許可協議終止，將對我們的業務、前景和運營結果產生重大不利影響 。

我們無法 根據LO2A許可協議擴展我們的權利，這可能會對我們的業務產生不利影響。

根據LO2A 許可協議，我們有權(I)在未來增加更多地區，前提是我們承諾支付最低 特許權使用費；(Ii)我們有權購買Resdevco與其在其他司法管轄區的現有LO2A分銷商簽訂的協議； 前提是我們必須支付LO2A許可協議中規定的金額；以及(Iii)有權與潛在分銷商進行第一次談判，而Resdevco可能會在未來向其授予分銷權LO2A許可協議過去包括讓我們以固定金額從Resdevco購買 所有剩餘地區的選項，但該選項已於2017年3月30日取消。

我們行使上述權利和擴大業務的能力取決於我們是否有足夠的現金資源向Resdevco支付適用的 款項。如果我們沒有足夠的現金資源來支付此類款項，我們將無法根據LO2A許可協議行使我們的擴展 權利，我們的業務可能會受到影響。

未能獲得或維護專利和其他知識產權 可能會影響我們有效競爭的能力。

我們的成功、競爭地位和未來收入(如果有的話)在一定程度上取決於我們是否有能力獲得併成功利用涵蓋LO2A、技術訣竅、方法、流程和其他技術的知識產權 ，以保護我們的商業祕密，防止他人使用我們的知識產權，並在不侵犯第三方知識產權的情況下運營。

我們在知識產權方面面臨的風險和不確定性 包括但不限於以下內容：

如果涵蓋 LO2A的專利權不夠廣泛或過期，它們可能無法為我們提供任何保護，使其不受具有類似產品和技術的競爭對手的影響 。例如，一項涉及LO2A的組成和使用來治療或緩解DES的專利已經過期。 此外，如果美國專利商標局(“USPTO”)或外國專利局向我們或我們的許可人頒發了 專利，其他人可能會對圍繞這些專利的專利或外觀設計提出質疑，或者專利局或法院 可能會宣佈這些專利無效。因此，我們擁有的任何專利或從第三方獲得或授權給第三方的任何專利都可能無法針對我們的競爭對手提供任何保護。

我們無法確定 任何待定申請是否會頒發專利，也不能確定我們的任何已頒發專利(包括未來從Resdevco或任何其他第三方獲得許可的專利)是否會針對競爭產品提供足夠的保護。 例如，已頒發的專利(包括我們許可的專利)可能會被規避或挑戰、宣佈無效或不可強制執行、 或縮小範圍。

此外，由於 在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際發現，我們不能確定 我們或Resdevco是或將是第一個作出我們的發明或提交涵蓋這些發明的專利申請的公司。

也有可能 其他人可能會獲得授權專利，這可能會阻止我們將LO2A商業化，或者要求我們獲得需要 支付高額費用或版税才能開展業務的許可證。對於我們已許可的那些專利， 我們的權利取決於根據適用的許可協議維護我們對許可方的義務，而我們可能無法 做到這一點。

除了專利 和專利申請之外，我們還依靠商業祕密和專有技術來保護我們的專有技術。我們要求 我們的員工、顧問、顧問和合作者簽訂保密協議，禁止向任何其他方泄露 機密信息。我們要求我們的員工和顧問向我們披露並分配他們的想法、開發、 發現和發明。但是，如果發生任何未經授權的使用或披露，這些協議可能無法為我們的商業祕密、專有技術 或其他專有信息提供足夠的保護。

可能需要昂貴的訴訟 來保護我們或Resdevco的知識產權，我們或Resdevco可能會受到指控 侵犯他人知識產權的索賠。

我們在生命科學領域的活動使我們面臨與我們的商業活動相關的法律訴訟的可能性。由於與他人的專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟，我們可能面臨 鉅額費用和責任 。如果另一方也提交了專利申請或獲得了與我們或Resdevco在未決申請中要求的發明或技術相關的專利，我們可能需要參與美國專利商標局宣佈的幹擾程序 ，以確定發明的優先權，這可能會給我們帶來很大的不確定性和成本，即使最終結果對我們有利。我們或我們的許可人可能被要求參與涉及其他實體的已頒發專利和待決申請的幹擾訴訟 。幹預程序中的不利結果可能要求 我們停止使用該技術或從佔優勢的第三方獲得許可權利。

與我們許可的專利或專利申請相關的任何專利訴訟或其他訴訟給我們帶來的成本可能是巨大的，即使解決方案對我們有利 。我們和Resdevco執行專利保護的能力可能會受到我們財力的限制， 並且可能會受到長時間的拖延。如果我們無法有效執行我們或Resdevco的專有權，或者如果 我們被發現侵犯了他人的權利，我們可能違反了LO2A許可協議。

第三方可能 聲稱我們或Resdevco正在使用其專利要求的發明，並可能向法院提起訴訟，要求阻止我們或Resdevco 從事我們的正常運營和活動，如研究、開發和銷售任何未來的產品。此類訴訟費用高昂，而且會耗費時間和其他資源。法院有可能判定我們或Resdevco侵犯了第三方的專利，並將命令我們或Resdevco停止專利要求的活動、重新設計我們的產品 或重新設計工藝以避免侵權或獲得許可(這些許可可能不按商業合理條款提供)。此外， 法院可能會命令我們向對方支付侵犯其專利的損害賠償金。

此外， 不能保證任何獲勝的專利所有者會向我們或Resdevco提供許可，以便我們或Resdevco可以繼續從事該專利所要求的活動，或者如果可以獲得此類許可，則可以按商業上可接受的條款獲得此類許可。 此外，未來第三方可以針對我們或Resdevco的候選產品、技術或其他事項向我們或Resdevco提出其他知識產權侵權索賠 。

我們依賴我們的 和Resdevco的保密協議，這些協議可能會被違反並且可能難以執行，這可能導致 第三方使用我們的知識產權與我們競爭。

儘管我們相信 我們採取了合理的步驟來保護我們的知識產權，包括使用與保密信息不向第三方披露 相關的協議，以及聲稱要求披露和轉讓我們的員工和顧問在受僱於我們期間的想法、開發、發現和發明的 權利的協議， 我們認為Resdevco也採取了此類措施，但這些協議可能難以執行，成本也很高。 我們認為，我們採取了合理的措施來保護我們的知識產權，包括使用與不向第三方披露機密信息有關的協議，以及聲稱要求披露和轉讓我們的員工和顧問在受僱於我們期間的想法、開發、發現和發明的 權利的協議。儘管我們相信 我們的許可方試圖從我們的承包商、顧問、顧問和研究合作者那裏獲得此類協議，但 如果員工和顧問使用或獨立開發與我們的任何項目相關的知識產權，則可能會出現與我們的產品相關的知識產權糾紛。如果發生糾紛，法院 可以認定該權利屬於第三方。此外，實施Our和Resdevco的權利可能代價高昂 且不可預測。我們和Resdevco還依賴商業祕密和專有技術，我們認為Resdevco尋求通過與員工、承包商、顧問、顧問或其他人簽訂保密協議來在一定程度上保護這些祕密和專有技術。儘管我們和Resdevco採取了保護措施 ，但我們仍然面臨以下風險：

美國以外的專利保護 特別不確定，如果我們在美國以外的地方參與反對訴訟， 我們可能需要花費大量的資金和管理資源。

美國以外的專利法 與美國不同。此外，一些外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們或Resdevco的 知識產權(如果有的話)。未能在任何國家/地區獲得足夠的知識產權保護 可能會對我們的業務、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。 此外，我們可能會參與反對訴訟，以確定我們的外國專利或競爭對手的 外國專利的有效性，這可能會導致巨大的成本，並分散管理層的資源和注意力。

我們可能無法 執行員工和顧問的不競爭契約，因此可能無法阻止我們的競爭對手 受益於我們的一些前員工或顧問的專業知識。

我們已分別在主要員工和主要顧問的僱傭協議或 顧問協議框架內，與他們簽訂了 競業禁止協議。這些協議禁止此類人員(如果他們停止為我們工作)在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手工作。根據適用法律，我們可能無法執行這些協議。 如果我們不能執行與此類人員的競業禁止協議，則我們可能無法阻止我們的競爭對手從我們前員工和顧問的專業知識中受益，這可能會對我們的業務、運營結果和利用我們專有信息的能力產生重大不利影響 。

知識產權 不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權未來提供的保護程度是不確定的 因為知識產權是有限制的， 可能無法充分保護我們的業務，或使我們無法保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

我們可能會 受到質疑我們專利和其他知識產權清單的索賠。

我們可能會 聲稱前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益 。例如，我們可能會因顧問 或其他參與開發我們候選產品的人員的義務衝突而產生庫存糾紛。可能需要通過訴訟來抗辯這些和其他 質疑庫存的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去 有價值的知識產權，如有價值知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的 結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟 也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

與我們的行業相關的風險

我們 受制於政府法規，我們在獲得市場LO2A所需的監管審批方面可能會遇到延誤。

我們運營的各個方面都受聯邦、州或地方法律、規則和法規的約束，其中任何一項都可能會不時發生變化。 任何法規發展所產生的成本都可能既耗時又昂貴，可能會分散管理資源和 注意力，因此可能會對我們的業務運營和財務績效產生不利影響。

監管審批的延遲 、監管審批的限制以及監管審批的撤回可能會對我們產生重大不利影響。 如果我們在進行臨牀試驗的測試或接收審批或簽收方面遇到重大延誤，我們的產品開發 成本或我們許可LO2A的能力將會增加。如果某個國家/地區的監管機構批准 將產品推向市場，則此批准將僅限於該產品通過臨牀試驗證明安全有效的疾病狀態和條件 。我們未來收到的任何產品審批還可能包括對我們產品的使用或營銷的重大 限制。如果產品獲得批准，可能會因未能遵守 法規要求或在產品商業推出後發生不良事件而被撤回。未能 遵守適用的監管要求可能會導致刑事起訴、民事處罰、召回或扣押產品、 全部或部分暫停生產或禁令，以及針對我們或LO2A的其他監管行動。如果產品的審批被撤回 ，或者如果產品被查封或召回，我們將無法銷售或許可該產品，我們的收入 將受到影響。

我們預計 醫療保健行業將因醫療改革而面臨更多報銷限制，這可能會對 我們產品的第三方覆蓋範圍以及醫療保健提供者將在多大程度上或在何種情況下開出或管理我們的產品 造成不利影響。

在美國和其他國家/地區，我們產品的銷售在一定程度上取決於第三方 付款人(包括政府機構、管理醫療組織和其他私人醫療保險公司)的報銷情況。第三方付款人 越來越多地挑戰價格並檢查醫療產品和服務的成本效益。

增加醫療保健支出 一直是美國公眾相當關注的話題。私營和政府實體 都在尋找降低或控制醫療成本的方法。國會和一些州立法機構已經提出或提議了許多可能改變美國醫療體系 的提案，包括減少處方藥 產品的報銷，以及降低消費者和醫療保健提供者購買醫藥產品的報銷水平。

2010年，美國國會頒佈了《2010年患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act Of 2010)或《平價醫療法案》(Affordable Care Act)。《平價醫療法案》(Affordable Care Act) 旨在通過加強預防和健康措施、增加獲得初級醫療保健的機會、改變醫療保健提供系統以及創建醫療保險交易所等措施來減少聯邦赤字和醫療保健支出的增長率。 其他措施包括：加強預防和健康措施 ，增加獲得初級保健的機會，改變醫療保健提供系統，以及創建醫療保險交易所 。醫療保險交易所的註冊始於2013年10月。《平價醫療法案》(Affordable Care Act)要求製藥業 通過增加醫療補助退税和擴大醫療補助退款以 涵蓋醫療補助管理的醫療保健計劃等方式分擔改革成本。醫療改革的其他組成部分包括為超過處方藥覆蓋限額和低於災難性覆蓋閾值的患者提供醫療保險 的藥費。根據《平價醫療法案》(Affordable Care Act)，製藥公司現在有義務為這一缺口中的品牌處方藥 提供50%的患者義務資金，也就是“甜甜圈洞”。此外，從2011年開始，對某些品牌製藥 產品徵收消費税。根據法規，2012至2016年的税收約為30億美元，2017年為35億美元，2018年為42億美元 ，此後每年為28億美元。該税將根據 將符合條件的製藥公司的政府計劃作為全部製藥政府計劃的一部分分配給符合條件的製藥公司。

雖然我們無法 預測現有法律(包括《平價醫療法案》或額外立法的頒佈)的實施對我們業務的全面影響，但我們相信，減少我們產品的報銷或限制承保範圍的立法或法規 可能會對醫療保健提供者在多大程度上或在何種情況下開出或管理我們的產品 產生不利影響。這可能會降低我們創造收入、籌集資金、 獲取更多合作伙伴和營銷我們產品的能力，從而對我們的業務產生實質性的負面影響。此外，我們認為 美國對管理式醫療的日益重視已經並將繼續給藥品的價格和使用帶來壓力，這可能會對 產品銷售產生不利影響。

我們可能 受制於美國和外國的反回扣法律法規。我們不遵守這些法律法規可能會產生不利的 後果。

美國有大量的聯邦和州法律法規禁止醫療保健行業的欺詐和濫用行為，這可能會導致重大的刑事和民事處罰 。這些聯邦法律包括：禁止某些商業行為和關係的反回扣法規 ，包括為將由聯邦醫療保險 或其他聯邦醫療保健計劃支付醫療費用的患者轉介支付或收取報酬；禁止醫生自我推薦，通常稱為斯塔克法；反誘因 法律，禁止提供者向聯邦醫療保險或醫療補助受益人提供任何東西，以誘使該受益人使用這兩項計劃涵蓋的 項目或服務； 法律，禁止醫療保險或醫療補助受益人提供任何東西，以誘使該受益人使用這兩項計劃涵蓋的 項目或服務； 法律，禁止提供者向聯邦醫療保險或醫療補助受益人提供任何東西，以誘使該受益人使用這兩項計劃中的 項或服務；虛假索賠法案，禁止任何人在知情的情況下向 提交虛假或欺詐性的聯邦政府付款申請，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃； 和民事貨幣懲罰法，該法律授權美國衞生與公眾服務部對欺詐或濫用行為實施行政上的民事處罰 。“虛假索賠法”禁止任何人在知情的情況下向聯邦政府提交虛假或欺詐性的付款申請，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃； 和民事貨幣懲罰法，該法律授權美國衞生與公眾服務部對欺詐或濫用行為進行行政處罰。

對違反這些聯邦法律的制裁包括刑事和民事處罰，包括懲罰性制裁、損害評估、罰款、 監禁、拒絕聯邦醫療保險和醫療補助付款、或被排除在聯邦醫療保險和醫療補助計劃之外，或者兩者兼而有之，以及禁止。 隨着聯邦和州預算壓力的持續存在，聯邦和州行政機構還可能繼續加大調查 和執法力度，以根除政府醫療保健計劃中的浪費並控制欺詐和濫用行為。醫療欺詐的私人執法也有所增加，這在很大程度上是因為1986年修訂了民事虛假索賠法案，旨在 鼓勵個人代表政府提起訴訟。違反上述任何聯邦和州欺詐和濫用法律法規或適用於我們的其他司法管轄區的任何類似法律，都可能對我們的流動性和財務狀況產生重大不利影響 。一旦我們的任何產品商業化，對醫生使用情況的調查 可能會勸阻醫生購買或使用這些產品，並可能對我們將這些產品商業化的能力產生實質性的不利影響 。

與我們普通股相關的風險

我們的業務失敗 可能會導致我們普通股的價值縮水。

雖然LO2A在某些司法管轄區被批准用於治療DES，但LO2A僅被批准在匈牙利用於治療CCH 和在荷蘭用於治療Sjögren‘s。LO2A可能永遠不會在任何其他司法管轄區成功開發和批准銷售，也不會成功商業化用於治療CCH或Sjögren‘s。未能成功將治療CCH和Sjögren的LO2A商業化，可能會對我們的業務產生重大不利影響 ，並可能壓低我們普通股的價值。

我們的受限 股票受規則144施加的轉售限制，包括規則144(I)中規定的適用於“殼 公司”的限制。

在2017年 合併之前，根據適用的SEC規則和法規，我們是一家“空殼公司”。根據 證券法頒佈的第144條規則，在我們向SEC提交表格8-K的當前報告中的Form 10信息之日起至少 12個月後，才允許出售空殼公司的證券，如根據該規則我們的證券，這反映了我們作為非空殼公司的身份(發生於2017年11月21日)。因此，我們的一些股東將被迫 持有其普通股至少12個月才有資格出售這些股票，甚至 在這12個月之後，除非我們和我們的相關股東遵守規則144的其他要求，否則不能根據規則144進行銷售。此外，我們將更難通過 出售債務或股權證券來籌集資金來支持我們的運營，除非我們同意根據證券法註冊此類證券，這可能會導致我們 花費額外的時間和現金資源。由於我們的證券在更長一段時間內無法根據規則144出售而導致流動性不足，可能會導致我們證券的市場價格下跌。

由於我們的普通股可能是“細價股”，投資者出售普通股可能會更加困難， 我們普通股的市場價格可能會受到不利影響。

如果我們的普通股價格低於每股5.00美元、未在全國證券交易所上市或未達到一定的有形資產淨值或平均收入要求，則我們的普通股可能 為“細價股”，條件包括：股價低於每股5.00美元、未在全國證券交易所上市 或未達到一定的有形資產淨值或平均收入要求。出售便士股票的經紀自營商必須向這些股票的購買者提供由SEC準備的標準化風險披露文件。本文檔 提供有關細價股以及投資細價股市場所涉及的風險的性質和級別的信息。經紀人 還必須以口頭或書面形式向買家提供出價和報價以及有關經紀人和銷售人員薪酬的信息， 以書面形式確定該細價股對買家是合適的投資，並獲得買家的 書面同意購買。經紀交易商還必須向在此類經紀交易商的賬户中持有細價股票的客户提供一份月結單，其中包含與細價股票相關的價格和市場信息。如果在違反細價股規則的情況下將細價股出售給投資者 ，投資者可以取消購買並取回資金。

如果適用， 細價股規則可能會使投資者難以出售我們的普通股。由於適用於細價股的規則和限制 ，細價股的交易量較少，我們普通股的市場價格可能會受到不利影響。 此外，許多經紀人選擇不參與細價股交易。因此，投資者可能並不總是能夠 在他們認為合適的時間和價格公開轉售我們普通股的股票。

我們可能無法 吸引主要經紀公司的注意，這可能會限制我們普通股的流動性，並可能使我們未來更難籌集額外資本。

主要經紀公司的證券分析師 可能不會提供我們的普通股的覆蓋範圍，因為經紀公司 可能沒有什麼動力推薦購買我們的普通股。因此，我們的普通股的流動性可能有限，投資者可能難以 出售它。此外，我們不能向您保證，如果我們未來尋求籌集額外資本，經紀公司是否願意代表我們進行任何二次發行。我們無法籌集額外資本可能會對我們的業務產生重大的 不利影響。

未來出售我們的普通股 可能會降低我們的股價。

股東大量出售我們普通股的 ，或認為這些出售可能在未來發生的看法，可能會 對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。此外，如果我們的高管、董事或某些大股東出售股票，或者被市場認為打算出售股票，我們普通股的市場價格可能會 大幅下跌。

資本股權集中在我們的內部人手中，可能會限制我們的股東影響公司事務的能力。

截至2021年3月1日，我們的高管、董事、5%或以上的股東及其各自的關聯實體在 總數中實益擁有我們約53.55%的普通股。作為這種所有權的結果，儘管據我們所知，他們中的每一位都將繼續就各自持有的本公司股份 獨立運營 ，但如果這些股東共同行動，將控制需要我們的股東批准的事項，包括選舉董事和批准重大公司交易。即使其他股東反對，也可能 採取公司行動。這種所有權集中還可能延遲或阻止 其他股東可能認為有益的公司交易，包括阻止控制權或管理層的變更。 有關我們當前股權的詳細信息，請參閲下面的“第12項.某些受益所有者的擔保所有權 以及管理層和相關股東事項”。

我們可能無法及時有效地實施2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條所要求的控制和程序。

在2017年 合併之前，Wize以色列在TASE交易，不受2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條的約束。根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條，上市公司所要求的標準 與其股票在多倫多證交所交易的上市公司所要求的標準 不同。管理層可能無法有效和及時地實施控制程序和程序，以充分滿足2017年合併後適用於我們的監管合規和報告要求。 如果管理層不能及時或充分合規地執行2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的額外要求，它可能無法評估其財務報告內部控制是否有效， 這可能會使我們面臨不利的監管後果，並可能損害投資者信心和我們共同的市場價格此外，作為一家規模較小的報告公司，我們不受 此類內部控制第404節的審計師認證要求的約束。

我們 沒有也不打算支付我們普通股的股息，因此，除非我們的普通股升值，否則我們的 投資者可能無法從持有我們的普通股中受益。

自成立以來，我們從未對我們的普通股支付過任何 現金股息，在可預見的 未來，我們預計也不會對我們的普通股支付任何現金股息。

反收購 我們公司證書中的條款可能會使收購我們(這可能對我們的股東有利)變得更加困難 並可能阻止股東更換或撤換管理層的企圖。

我們的 註冊證書包含一些條款，如空白支票優先股、提前通知和書面同意的股東行動 ，這些條款可能會增加第三方收購我們的難度。這些規定可能會阻止或阻礙 我們的股東更換我們的董事會(“董事會”)或管理層的任何企圖。

我們普通股的公開交易 市場波動很大，可能會導致更高的股票價差，這可能會限制我們的投資者 出售其股票獲利的能力(如果有的話)。

我們的普通股在場外交易市場交易 ，並在場外交易市場(OTCQB)報價。歷史上，證券場外交易市場在某些時期經歷了價格和成交量的極端波動。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的市場價格 產生不利影響，並導致其投資者遭受重大損失。此外，通過 場外市場交易的股票的價差一般不受監管，而且高於證券交易所，這意味着投資者在場外市場可以購買股票的價格與隨後可以 出售的價格之間的差額將比在這些交易所交易的價格更大。股票的出價和要價之間的巨大價差 可能會在無法獲得足夠交易量的任何時期內持續，或者如果股票的報價由數量不多的 個做市商報價。從歷史上看，我們的交易量不足以顯著縮小這一價差，而且我們的做市商數量有限，足以影響這一價差。這些較高的利差可能會對投資者造成不利影響，這些投資者 以較高的股票出售價格買入股票，但隨後以經紀商報價的較低出價 出售股票。除非股票的出價超過投資者為股票支付的價格，再加上經紀佣金或手續費，否則投資者在出售股票時可能會賠錢。對於場外股票等價差較高的股票， 這可能比交易所上市股票的價格佔股票價格的百分比高得多。不能保證 當我們普通股的投資者希望出售股票時，出價將充分提高，從而在出售中創造 利潤。

我們普通股的活躍市場 可能無法發展。

雖然我們的普通股票在OTCQB交易，但我們沒有活躍的交易市場，活躍的交易市場可能不會發展。如果活躍的 交易市場不發展或不持續，投資者可能很難在不壓低 股票市場價格的情況下出售股票。此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股 籌集資金的能力，並可能削弱我們以普通股作為對價 達成戰略合作伙伴關係或收購公司或產品的能力。

我們的普通股 成交清淡，因此您可能無法以要價或接近要價出售，或者如果您需要出售您的股票以籌集資金 或希望變現您的股票，您可能根本無法出售。

我們的普通股歷史上一直在場外交易平臺(OTCQB)上零星交易，這意味着在任何給定時間，有興趣以 或接近要價的價格購買我們股票的人數可能相對較少或根本不存在。造成這種情況的原因有很多， 包括我們是一家小公司，股票分析師、股票經紀人、機構投資者 和投資界中的其他人對此相對不瞭解，從而產生或影響了銷售額，即使我們引起了這些 人的注意，他們也往往厭惡風險，不願追隨像我們這樣未經證實的公司，也不願購買或建議 購買我們的股票，直到我們變得更加成熟和可行。因此，可能有幾個 天或更長時間，我們股票的交易活動很少或根本不存在，相比之下，經驗豐富的發行人擁有大量的 和穩定的交易量，通常可以支持持續銷售，而不會對股價產生不利影響。我們 不能向您保證我們普通股的更廣泛或更活躍的公開交易市場將會發展或維持， 或當前的交易水平將會維持。

我們的董事會可以在沒有股東批准的情況下， 導致優先股的發行條款對普通股股東造成不利影響，或者 可能被用來阻止對我們的潛在收購。

根據本公司註冊證書 ，本公司董事會有權發行最多1,000,000股優先股，其中178股已發行並已發行 截至本年度報告日期。此外，我們的董事會可以在沒有股東批准的情況下決定這些股票的價格、權利、優惠、 特權和限制，包括投票權。如果董事會發行優先股， 我們普通股持有人的權利可能會受到不利影響。董事會有能力確定 優先股的條款並促使其發行，同時在可能的收購和 其他公司目的方面提供理想的靈活性，這可能會使第三方更難收購我們已發行的 有表決權股票的大部分。董事會發行的優先股可能包括投票權，甚至超級投票權，這可能會將我們的控制權 轉移到優先股持有者手中。優先股還可能以低於普通股市場價格的價格轉換為普通股 股票，這可能會對我們普通股的市場產生負面影響 。此外，在公司清算的情況下，優先股享有優先權，這意味着優先股的 持有人將有權在普通股 持有人收到任何清算資產分配之前，獲得公司在清算中分配的淨資產。我們目前沒有發行任何優先股的計劃 。

我們普通股的市場價格 可能會大幅波動，這可能會給我們的投資者帶來重大損失。

在2021年第一季度，我們普通股的市場價格從每股1.19美元的高點波動到0.23美元的低點，我們的股價繼續波動。我們普通股的市場價格可能會繼續 因眾多因素而大幅波動，其中一些因素是其無法控制的，例如：

這些因素和 任何相應的價格波動可能會對我們普通股的市場價格產生重大不利影響，並導致我們的投資者遭受巨大的 損失。

此外，股票 市場，特別是生物技術公司的市場，過去經歷了極端的價格和成交量波動 。持續的市場波動可能會導致我們普通股價格的劇烈波動，這可能會導致我們普通股的價值下降 。如果我們普通股的交易量較低，我們普通股的價格波動可能會更大。 在過去，在市場波動之後，股東經常提起證券集體訴訟 。如果我們捲入證券訴訟，即使勝訴，也可能會產生巨大的成本，並將 管理層的資源和注意力從我們的業務上轉移開。未來出售我們的普通股也可能會降低此類 股票的市場價格。

與我們在以色列的業務相關的風險

我們的高級管理層和總部所在的以色列國可能存在潛在的政治、經濟和軍事不穩定 ，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們進行初始研發活動的執行辦公室 以及我們的一些臨牀站點和供應商都位於以色列 。我們的官員和主管都是以色列居民。因此，以色列及周邊地區的政治、經濟和軍事狀況可能會直接影響我們的業務和運營。自1948年以色列建國以來，以色列與其阿拉伯鄰國之間發生了多次武裝衝突。任何涉及以色列的敵對行動，或以色列內部或以色列與其貿易夥伴之間的貿易中斷或中斷，都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響，並可能使我們更難籌集資金。2014年夏天以及2012年和2008年冬季，以色列與在加沙地帶活動的民兵組織和政黨哈馬斯發生武裝衝突，2006年夏天，以色列與黎巴嫩伊斯蘭什葉派民兵組織和政黨真主黨發生武裝衝突。這些衝突涉及對以色列各地平民目標的導彈襲擊 ，並對以色列的商業條件產生了負面影響。到目前為止，以色列與土耳其、伊朗和其他阿拉伯鄰國的關係面臨政治緊張局勢。此外，最近中東和北非各國的政治起義和社會動盪 正在影響這些國家的政治穩定。這種不穩定可能導致以色列和這些國家之間存在的政治關係惡化 ，並引起了人們對該地區安全和潛在武裝衝突的擔憂。任何武裝衝突, 該地區的恐怖活動或政治不穩定 可能會對商業環境產生不利影響，並可能損害我們的運營結果。例如，該地區敵對行動的任何重大升級 都可能導致我們的部分員工和服務提供商被要求在更長時間內執行軍事任務 。與我們有業務往來的各方有時會在動亂或緊張局勢加劇期間拒絕前往以色列，迫使我們在必要時做出替代安排。此外，以色列的政治和安全局勢 可能會導致與我們簽訂了涉及在以色列履行的協議的各方聲稱，根據此類協議中的不可抗力條款，他們沒有義務 履行其在這些協議下的承諾。以色列政治和安全局勢未來的任何惡化都將對我們的業務產生負面影響。

我們的商業保險 不承保中東安全局勢相關事件可能造成的損失。 雖然以色列政府目前承保的是恐怖襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值 ，但我們不能向您保證政府將維持這一承保範圍。我們造成的任何損失或損害都可能對我們的業務產生實質性的不利影響 。該地區的任何武裝衝突或政治不穩定都可能對商業環境產生負面影響，並可能損害我們的行動結果。

此外，在過去，以色列國和以色列公司一直受到經濟抵制。一些國家仍然限制與以色列國和以色列公司的業務往來。這些限制性法律和政策可能會對我們的經營業績、財務狀況或業務擴張產生不利影響 。

我們的行動 可能會因為以色列公民服兵役的義務而中斷。

許多以色列公民，包括我們的首席財務官、財務主管兼祕書艾森伯格 ，有義務履行一個月的年度軍事預備役，在某些 情況下，還要履行更多的義務，直至他們年滿45歲(對於某些職業的預備役人員，則為年齡更大) ，在發生軍事衝突時，可能被要求服現役。為了應對恐怖活動的增加， 出現了大量徵召預備役軍人的時期。未來有可能會有預備役徵召 我們的業務可能會被這樣的徵召打亂，這可能包括召喚或艾森伯格。此類中斷 可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

由於我們的一定 部分費用是以美元以外的貨幣支付的，因此我們的運營結果可能會受到貨幣 波動和通貨膨脹的影響。

我們的報告和 功能貨幣是美元，但我們的部分臨牀試驗和運營費用是以新謝克爾和歐元計價的。因此，我們面臨一些貨幣波動風險，這些風險主要來自我們當前和未來的融資和分銷合約 。外幣匯率的波動對銷售商品的成本和我們的融資收入和費用都有影響 。我們未來可能會決定進行貨幣套期保值交易，以降低上述貨幣對美元匯率波動帶來的金融風險 。然而，這些措施可能不足以保護我們免受不利影響。

投資者可能 難以執行美國的判決，包括基於美國聯邦證券法 針對我們和我們的高級管理人員和董事的民事責任條款的判決，或者主張美國證券法在以色列的索賠。

我們的董事和 官員不是美國居民，我們的資產位於美國以外。向 我們的董事和高級管理人員送達訴訟程序，並執行在美國獲得的對我們和我們的董事和高級管理人員不利的判決 可能很難在美國獲得。我們在以色列的法律顧問通知我們， 在以色列提起的原始訴訟中可能很難根據美國證券法主張索賠，也很難根據美國聯邦證券法的民事責任條款 獲得判決。以色列法院可能會拒絕審理針對我們的高級管理人員和董事的基於違反美國證券法的索賠 ，因為以色列可能不是提出此類索賠的最合適的法院。此外， 即使以色列法院同意審理索賠，它也可能確定索賠適用的是以色列法律，而不是美國法律。 如果發現美國法律適用，則必須證明適用的美國法律的內容為事實，這可能是一個耗時 且成本高昂的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。以色列幾乎沒有涉及上述事項的具有約束力的判例法 。以色列法院可能不會執行在以色列境外作出的判決，這可能會使 難以收集針對我們和/或我們的高級管理人員和董事的判決。

此外，除其他 原因外，包括但不限於欺詐、缺乏正當程序、判決與另一項判決不一致(即 是在同一事項中作出的判決)，如果同一事項的訴訟在以色列的法院或法庭懸而未決 ，如果外國判決是在其法律不規定強制執行以色列法院判決的國家作出的(受特殊情況制約)，或者如果其執行可能損害主權，以色列法院將不會強制執行外國判決。

1B項。未解決的員工評論。

沒有。

項目2.財產

我們的首席執行官 辦公室位於以色列Hod Hasharon的Hanagar Street 24號，郵政編碼4527708，我們以每年約25,000美元的租金租賃了約710平方英尺的辦公空間 。除該等寫字樓租賃外，我們並不擁有或租賃任何重大有形固定資產 。我們相信，我們現有的設施是合適和足夠的，可以滿足我們目前的業務需求。如果 我們需要額外或替代設施，我們相信可以在短時間內以極具競爭力的價格獲得此類設施。

第三項法律程序

2018年10月，以色列證券管理局(“ISA”) 就Wize以色列在2017年合併結束前向ISA提交的某些 公開報告啟動了針對公司前董事長兼公司首席財務官(在相關時間擔任Wize以色列首席財務官)的行政執法程序。2019年8月，ISA行政執行委員會批准了訴訟和解方案，據此，(I)懷茲以色列承諾向ISA支付20萬新謝克爾(相當於約57,000美元)的民事罰款，(Ii)公司首席財務官承諾向ISA支付175,000新謝克爾(相當於約50,000美元)的民事罰款，並同意，如果他在2020年8月之前的任何時間違反以色列證券法中與以下內容相關的某些條款禁止在ISA監管的特定實體中擔任高級管理人員或董事，包括 在以色列上市的公司(但為清楚起見，不包括在美國上市的公司，如本公司)。

除上文所述 外，我們目前不是，最近也不是任何法律訴訟的當事人，這些訴訟在最近的過去可能對我們的財務狀況或盈利能力產生了重大影響 。但是，我們已經是過去的事了，將來也可能是 ，在某些與我們的業務相關的例行訴訟中被列為被告。

第四項礦山安全信息披露

不適用。

第二部分

第五項：註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

我們普通股的市場價格

我們的普通股在場外交易平臺(OTCQB)交易，交易代碼為“WIZP”。

持票人

截至2021年3月1日，約有126名登記在冊的股東持有23,905,209股我們的普通股。這一數字不包括不確定的 個股東，這些股東的股票是以街道名義由經紀人持有的。

股利政策

我們從未對我們的普通股支付過 任何現金股息，在可預見的 未來也不會對我們的普通股支付任何現金股息。我們打算保留未來的收益，為我們業務的持續運營和未來的資本需求提供資金。未來是否派發現金股息 將由本公司董事會酌情決定，並將取決於本公司的財務狀況、 經營業績、資本要求以及本公司董事會認為相關的其他因素。我們支付現金股息的能力 受州法律的限制。

未登記的股權證券銷售和收益使用情況

除本年度報告其他部分或我們之前提交給證券交易委員會的文件中披露的情況外，在截至2020年12月31日的年度內，我們沒有出售任何未根據證券法登記的交易的股權證券。此類證券的發行 是在根據證券法第4(A)(2)節和/或根據證券法頒佈的規則506和/或條例 S豁免註冊的交易中進行的。

第六項：精選財務數據。

作為“較小的 報告公司”，不需要提供此項目所需的信息。

第七項：管理層的討論，財務狀況和經營結果的分析。

您應該閲讀 以下對我們的財務狀況和運營結果的討論和分析，以及我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的經審核的年度合併財務報表，以及本年度報告中其他地方的附註。 本討論和分析包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。由於某些因素，實際 結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這些因素包括(但不限於)本年度報告中“風險因素”和其他部分列出的那些因素。所有金額均以美元 為單位並四捨五入。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，目前專注於眼科疾病的治療，包括DES。我們有授權的LO2A， 一種用於治療DES和其他眼科疾病的藥物，包括CCH和Sjögren‘s。

自我們成立以來，我們沒有從運營中獲得任何實質性收入，目前我們預計在可預見的未來不會產生任何顯著的收入 ，主要是因為LO2A在市場上仍處於早期臨牀開發階段，並且針對我們目前的目標適應症 (使用CCH和/或Sjögren的DES)。我們的運營費用已從截至2019年12月31日的年度的3,170,000美元降至截至2020年12月31日的年度的2,442,000美元。我們可能需要大量額外資本 ，假設我們有足夠的流動性資源，我們預計在可預見的 未來我們將產生更高的成本，以便為我們當前的戰略計劃提供資金，包括進行正在進行的和未來的臨牀試驗以及 進一步的研究和開發。

經營成果

截至2020年12月31日的年度與截至2019年12月31日的年度相比

收入

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的幾年中，我們沒有 任何運營收入。我們沒有收入主要是因為(1)從2015年2月債權人達成協議之時起至2015年5月，我們(通過Wize以色列公司和OcuWize公司)簽訂LO2A許可協議時，Wize以色列公司沒有開展任何業務運營，(2)此後，Wize以色列公司 目前主要從事研發工作。

運營費用

研發費用 。截至2020年12月31日的年度研發費用為434,000美元，而截至2019年12月31日的年度為492,000美元，減少58,000美元或11.8%。研發費用的減少 主要與在2019年進行Sjögren臨牀試驗有關，而在2020年僅進行部分試驗。有關我們與簽訂 LO2A許可協議相關費用的更多信息，請參閲本年度報告 中其他部分的Wize以色列經審計合併財務報表附註5。

一般和行政費用 。截至2020年12月31日的 年度的一般和行政費用為2,008,000美元，而截至2019年12月31日的年度為2,678,000美元，減少了670,000美元或25%。在此期間，一般和行政費用減少 主要是由於基於股份的付款減少了442,000美元， 專業服務減少了436,000美元，海外差旅費用減少了103,000美元，但這些費用被工資和福利增加了 364,000美元部分抵消了。

財務收入 (費用)，淨額。截至2019年12月31日的年度，財務支出淨額為2,487,000美元，而截至2019年12月31日的年度，財務支出淨額為280,000美元，變化2,207,000美元或788.2。 此期間財務支出淨額的增加主要與 獎金協議相關的財務虧損增加3,642,000美元以及與可轉換貸款相關的溢價攤銷收益減少1,257,000美元有關。其中 部分被有價證券公允價值變動和出售股票帶來的收益增加1,727,000美元 以及2019年發生的977,000美元可轉換貸款清償虧損的減少所抵消。

淨虧損。由於上述原因，我們在截至2020年12月31日的年度淨虧損4,929,000美元 ，而截至2019年12月31日的年度淨虧損3,450,000美元，增加了 淨虧損1,479,000美元或42.9%。

流動性與資本資源

一般信息

流動性是指公司 籌集資金支持其當前和未來運營、履行義務以及持續運營的 能力。流動性管理的重要因素是運營產生的資金、 應收賬款和應付賬款水平以及資本支出。在過去幾年中，我們主要通過私募中的股權和可轉換債券融資來為我們的業務提供資金 ，如下所述。

營運資金 和現金流

截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們分別擁有24.7萬美元和71.8萬美元的現金和現金等價物。

截至2020年12月31日，我們有265,000美元的未償還短期貸款與OcuWize從Hapoalim銀行獲得的貸款有關。截至2019年12月31日，我們沒有未償還貸款。

截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們的營運資金分別為1,317,000美元 和506,000美元。截至2020年12月31日，我們的累計赤字為3921.8萬美元。營運資本的增加 主要是由於與我們收購紅股相關的有價證券增加所致。

下表 列出了所列期間經營、投資和融資活動提供的淨現金流量(用於)的主要組成部分 ：

截至2020年12月31日的年度與截至2019年12月31日的年度相比

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度，營運活動中使用的淨現金 分別為1,519,000美元和2,064,000美元。經營活動中使用的淨現金減少 主要是由於(A)(1)與可轉換貸款有關的溢價攤銷減少1,257,000美元，(2)確認強制贖回的B系列優先股增加3,207,000美元，(3)因重新估值強制贖回B系列優先股而增加虧損597,000美元，(4)因確認強制贖回的B系列優先股而增加的虧損597,000美元，(Iv)因確認強制贖回的B系列優先股而增加的虧損 597,000美元，(Iv)因確認強制贖回的B系列優先股而增加的虧損 597,000美元，(Iv)因確認強制贖回的B系列優先股而增加的虧損 597,000美元(V)其他流動資產減少251,000美元，(6)其他應付賬款增加524,000美元，但因(B)(1)淨虧損增加1,479,000美元，(2) 有價證券收益增加1,724,000美元，(3)基於股票的薪酬減少572,000美元，(4)因取消977,000美元可轉換貸款而減少的損失而部分抵消，(5)

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，通過投資活動提供的淨現金分別為823,000美元和零。用於投資活動的現金淨額增加主要是由於出售紅股收益增加821,000美元，這在2019年沒有發生。

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度，融資活動提供(用於)的現金淨額分別為197,000美元和360,000美元。2020年融資活動提供的現金 是由於2020年7月15日從一家銀行獲得的一筆247,000美元的貸款，以及在B系列購買協議(定義如下)中籌集的資金7,500,000美元與與獎金協議相關的投資資金(7,400,000美元)之間的差額，這一差額被向Resdevco 支付2020財年150美元的許可費部分抵消2019年從發行股票和認股權證所得550,000美元提供的現金和使用的現金來自償還760,000美元的可轉換貸款。

展望

根據管理層 的估計，截至2020年12月31日的流動資金可能不足以維持我們未來12個月的計劃運營水平。但是，對於長期解決方案(為了清楚起見，如果尚未完成的Cosmos交易未按計劃完成 )，我們將需要尋求額外資金來實施我們的業務戰略、管理我們的業務和開發候選藥物 。進行臨牀試驗和產品商業化成本高昂，我們需要籌集大量額外資金來實現我們的戰略目標。我們目前的 業務尚未產生任何實質性收入，因此我們依賴外部來源為我們的業務提供資金。在不久的將來，我們將需要大量額外的 資金。在可接受的條款下，可能無法獲得額外的融資(如果有的話)。我們未來的資本需求 以及獲得融資的能力將取決於許多因素，包括上面“風險因素- 與我們業務相關的風險”中列出的那些因素。截至2020年12月31日，我們有累計赤字和最低限度的股東權益 。此外，在截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們報告了運營 活動的虧損和負現金流。我們的管理層考慮到這些條件對我們履行當前和未來義務的能力的重要性，並決定這些條件使我們的持續經營能力受到極大的懷疑。 因此，我們的獨立註冊會計師事務所關於截至12月31日的 年度的經審計財務報表的報告, 2020年包含一個強調事項的段落，涉及對我們繼續 作為持續經營的企業的能力的嚴重懷疑。對我們持續經營能力的嚴重懷疑可能會嚴重限制我們通過發行新的債務或股權證券或其他方式籌集額外資金的能力。未來關於我們財務報表的報告 還可能包括關於我們作為持續經營企業繼續經營的能力的重點段落。

我們目前沒有與任何人 達成協議、安排或諒解 通過銀行貸款、信用額度或任何其他來源獲得資金，除了與投標協議有關的管道協議 。在我們能夠產生可觀的持續收入之前，我們預計將通過 債務或股權融資，或通過授予我們的分銷權來滿足我們未來的現金需求。我們無法確定是否會以可接受的條款 向我們提供額外資金，或者根本不能。如果資金不足，我們可能需要推遲、縮小或取消一項或多項商業化工作。

我們正在通過實施籌集額外資金的計劃和其他措施來解決 我們的流動性問題，我們相信這些措施將使 我們能夠繼續作為一家持續經營的企業。此類舉措可能包括將我們的資產貨幣化，包括出售我們目前根據獎金協議持有的紅股 。

儘管 如上所述，如果我們按照目前預期在2021年3月9日左右完成Cosmos交易(包括要約)，我們的業務(包括前景、未來計劃和公司結構)將受到重大影響。例如，由於 Cosmos交易和預期的CVR分銷，我們預計在交易完成日期後，我們將專注於Cosmos比特幣開採業務的發展，並且，關於我們對LO2A的倡議，我們將 專注於實現CVR協議預期的LO2A交易。

為 活動提供本金融資。以下是我們在過去幾年進行的股權和債務融資的摘要：

2019年貸款修正案。2019年3月4日，本公司與Wize以色列公司就最初於2016年和2017年與Rimon Gold，Ridge and Fisher(“Fisher”， 以及Rimon Gold and Ridge，“2019年貸款人”)簽訂的可轉換貸款協議 簽訂了修正案(“2019年修正案”)(“該等貸款協議”)，該等貸款協議最初是與Rimon Gold，Ridge and Fisher(“Fisher”， ，以及Rimon Gold and Ridge，“2019年貸款人”)簽訂的。根據2019年修正案，貸款協議下的到期日延長至2019年5月31日。雙方還同意，貸款人根據其中一項貸款協議的剩餘投資權 可按每股1.308美元的總投資額投資512,800美元，貸款人根據另一項貸款協議的剩餘投資權可按每股1.332美元的總投資額投資663,400美元 從2019年6月30日延長至2019年11月30日。

2019年4月首席執行官購買現有可轉換貸款 。於2019年4月，我們的行政總裁直接 向Ridge購買了Ridge持有的所有未償還可轉換貸款，金額約為279,000美元，共計265,531股普通股(br}可於貸款轉換後發行)，以及按每股1.332美元額外購買94,382股普通股的附帶投資權。

2019年5月貸款修正案 2019年5月31日，本公司與Wize以色列公司簽訂了可轉換貸款協議修正案(“2019年5月 修正案“)與Rimon Gold，MobiGo Inc.(由我們的首席執行官(”MobiGo“)擁有的實體)， 和費舍爾。根據2019年5月修正案，貸款協議下的到期日延長至2019年11月30日。 雙方還同意貸款協議下貸款人的投資權延長至2021年5月31日，總投資額為512,809美元，每股1.308美元，總投資額為663,446美元，每股1.332美元。作為延長貸款到期日的代價，本公司向貸款人發行了為期兩年的認股權證，以每股1.10美元的行使價購買總計868,034股普通股。

2019年11月貸款 修正案。2019年11月29日，本公司和Wize以色列與 Rimon Gold、MobiGo和Fisher(統稱為貸款人)簽訂了可轉換貸款協議修正案。根據修正案，本公司於2019年11月29日償還了貸款餘額1,520,000美元中的約760,000美元，貸款人同意在稍後日期轉換剩餘的未償還貸款金額 。2019年12月13日，本公司在貸款轉換後向貸款人發行了總計2,816,196股普通股 ，折算價為每股0.27美元，併發行了認股權證，以購買總計5,632,392股普通股，行使價為0.27美元。認股權證的有效期為5年，並將在LO2A臨牀數據陽性結果公開公佈後5天內可行使 。此外，雙方 同意，自2019年12月13日起，之前向貸款人發行的與貸款相關的所有其他可轉換證券(“現有可轉換證券”)的行使價或轉換價格應調整為每股0.27美元 ，並同意根據貸款人轉換其未償還貸款的百分比，在行使或轉換貸款人的 現有可轉換證券時可發行的普通股總數將減少。此外，雙方同意，在任何情況下，當2018年10月權證的行使價格因稀釋發行 而降至低於根據貸款協議授予的投資權的行使或轉換價格時，投資權的行使或轉換價格應降至新的2018年權證行使 價格(“新行使價格”)。截至2019年12月31日, 該等投資權的新行權價為0.16美元。

2019年12月私募。 2019年12月20日，本公司與認可投資者簽訂證券購買協議(“2019年12月購買協議”) 。根據2019年12月的購買協議，本公司以非公開配售方式向投資者出售了總計2,037,037股普通股，收購價為每股0.27美元，總收益為550,000美元 。該公司還同意向投資者發行為期5年的認股權證，以購買總計4,074,047股普通股 。認股權證的行權價為每股0.27美元，可在LO2A的陽性臨牀數據結果公佈後5天行使。如果認股權證在發行六個月後未有有效的認股權證股份轉售登記聲明，則認股權證將可在無現金基礎上行使。 認股權證發行後六個月，認股權證相關股份的轉售沒有有效的登記聲明，則認股權證可在無現金基礎上行使。

獎金/LO2A 交易。於2020年1月9日，本公司訂立(I)交換協議(“紅利交換協議”)， 與以色列紅利生物集團有限公司(“紅利”)(其普通股在特拉維夫證券交易所(“TASE”)交易)，及(Ii)購股協議(“紅利購買協議”，連同紅利 交換協議，“紅利協議”)連同紅利 交換協議(“紅利協議”)。根據紅利協議，本公司同意發放 紅利，作為發行62,370,000股普通股(“LO2A股份”)的代價， 有權 獲得未來基於L02A的產品(“LO2A收益”)(如有)的37%，如紅利交換 協議更全面定義，其中包括本公司、Wize以色列和OcuWize因(I)出售、許可或其他處置而產生的收益 和(Ii) 銷售交易，根據紅利交換協議的更全面定義，包括出售Wize以色列和/或OcuWize的股份或資產。此外，如果出售交易涉及公司控制權變更，獎金將有權 選擇保留其對LO2A收益的37%的權利，或從此類交易中應支付給本公司的總收益中選擇一筆相當於歸因於Wize以色列的價值的37%的一次性付款(br})。在此類交易中，紅利將有權選擇保留其對LO2A收益的37%的權利，或從該交易中應支付給本公司的全部收益中獲得相當於Wize Israel價值的37%的一次性付款。

根據紅利 購買協議，本公司同意購買51,282,000股紅利普通股(“管道股”，連同LO2A股份，“紅股”)，總購買價為740萬美元，資金 存入托管賬户(“紅利托管賬户”)，其中(I)500,000美元將在簽署紅利購買協議後作為預付款立即支付 。(Ii)320萬美元將於紅利協議擬進行的交易完成時同時發放紅利，以換取PIPE股份的50%；及(Iii)370萬美元將於里程碑完成時(定義見紅利購買協議)發放紅利，以換取將於完成交易時以紅利方式發行並存入托管的PIPE 股份的50%。

在2020年6月和7月， 我們與獎金簽訂了一份書面協議(及其修正案)，其中，我們與獎金達成了 方式的協議，即支付給財務顧問的獎金的一部分將由 獎金支付。

我們完成里程碑收盤的義務是以滿足某些條件為條件的，包括 其普通股(或，如果ADR計劃以獎金方式實施，則為代表此類普通 股的美國存托股份)在納斯達克資本市場(或納斯達克市場的另一個較高級別)上市(“納斯達克上市”)。

在2020年11月29日，我們將 加入帶有獎金的附錄(以下簡稱附錄)，據此，除其他事項外，Bonus同意向Wize發行普通股 紅股(“紅股”)，紅股總數包括(I)里程碑結算股份，根據附錄中的定義， 指的是紅股等於以新謝克爾表示的50萬美元的商數(基於 新謝克爾設定的匯率)。及(Ii)HCW結算股份(連同里程碑結算 股份，“結算股份”)，根據附錄的定義，指紅利股份等於以新謝克爾(根據附錄中設定的匯率)表示的350,000美元除以新謝克爾所得的商數 除以0.50新謝克爾。作為對 和解股份的考慮，Wize同意對紅利協議進行某些修改，包括以下關鍵修改： (I)Wize將放棄紅利將影響納斯達克上市的要求，並就此進行里程碑 收盤，這意味着從現有託管賬户中釋放370萬美元用於紅利，而28,413，在這種託管下持有的000股紅利 股票(“納斯達克里程碑股票”)被釋放給Wize及其前B系列優先股持有者(“前B系列持有者”)；(Ii)Wize將豁免因延遲在納斯達克上市而累積的約120,000美元違約金 ；及(Iii)獎金同意延長Wize的期限以 設定，並促使其以色列子公司設定若干優先留置權，以支持獎金，以確保 獎金交換協議項下的義務，包括若干相關的負面契諾。結案日期是2020年12月29日。應該指出的是 , 根據懷澤對前B系列持有者(見下文)的義務，懷澤已將80%的里程碑結算股票和80%的納斯達克里程碑股票轉讓給這些投資者。

截至2021年3月1日，我們 持有2,845,541股紅股，基於截至該日期在TASE的紅股收盤價，價值 3,656,520新謝克爾(相當於1,114,793美元)。

B系列優先股和贖回 。為資助紅利購買協議擬進行的交易，本公司於2020年1月9日與若干經認可的 投資者訂立證券購買協議(“B系列購買協議”)。根據B系列收購協議，本公司以私募方式向投資者及從 公司購買的投資者出售合共7,500股新設立的B系列不可贖回優先股(“B系列優先股”)(“B系列優先股”)，每股面值0.001美元，收購價為每股1,000美元； B系列收購協議項下總收益750萬美元，資金存入托管 其中(I)500,000美元已支付給獎金託管賬户，100,000美元已支付給公司，用於支付B系列購買協議簽署後的某些 交易費用，以及(Ii)剩餘的 美元在B系列購買 協議預期的交易完成時發放到獎金託管賬户(如上所述，其中370萬美元將在里程碑較早的交易完成或書面完成時發放

根據B系列不可贖回優先股指定證書 (“B系列優先股指定證書”)， 公司將7500股優先股指定為B系列優先股。B系列優先股不能 轉換為本公司普通股，也沒有投票權，除非涉及保護B系列優先股權利和優先權的某些權利，以及關於以低於限價的每股 價格出售或處置B系列優先股。B系列優先股使其持有人有權獲得(I)本公司通過未來出售根據紅利協議向本公司發行的紅股而收到的收益的80% ，以及(Ii)本公司就該等紅股收到的任何現金 紅利的80%。根據B系列指定證書，本公司有選擇權 隨時通過向B系列優先股持有人分發(I)本公司當時持有的80%的紅利 股票和(Ii)本公司收到但尚未支付給B系列優先股持有人的所有股息(“贖回付款”)來贖回B系列優先股。本公司須於(I)納斯達克上市後60天及(Ii)2020年12月28日(以較早者為準)通過 支付贖回款項贖回B系列優先股，除非 本公司選擇提前贖回B系列優先股。

於2020年2月19日， 公司完成(I)B系列購買協議併發行及出售7,500股B系列優先股，總收益為750萬美元；及(Ii)紅利協議，根據該等紅利協議，本公司出售上述LO2A收益的37%作為紅利，並投資740萬美元作為紅利，其中370萬美元於成交時發放紅利，代價為85,239,000股 紅股及370萬美元存入托管賬户，以及 將向本公司額外發放28,413,000股紅股(在下文所述的贖回之後，還將發放給其他 前B系列優先股持有人)。然而，截至2020年9月30日，截至本文日期，獎金尚未滿足納斯達克上市條件 ，里程碑交易尚未完成。因此，截至2020年9月30日，這筆金額在資產負債表中作為限制性存款 (資產)列示，同樣的金額反映在與B系列優先股有關的負債 的一部分。

2020年7月8日， 公司決定贖回所有B系列優先股。因此，本公司向B系列優先股持有人 派發了68,191,200股紅股，佔本公司當時持有的紅股的80%。

短期貸款。 2020年7月15日，OcuWize與Hapoalim銀行(“銀行”)簽訂了一項貸款協議，根據該協議，銀行發放了一筆本金為850,000新謝克爾(約合247,000美元)的貸款(“2020貸款”)。2020年貸款的利息 年利率為5.45%，將按月支付。2020年貸款到期日為2020年1月15日。為了確保2020年貸款的義務和履約，OcuWize記錄了以銀行為受益人的質押，並 同意銀行賬户中所有資產的價值在任何時候都不低於1700000新謝克爾(約合496,000美元)。 為了滿足這一要求，OcuWize借給了OcuWize其持有的部分紅股。2020年貸款已於2021年1月14日全額償還。

授權證演練和交流 。於2020年12月8日，吾等與本公司於2018年10月發行的普通股認購權證的若干 持有人訂立交換協議(“該等交換協議”)，以購買合共3,000,000股本公司普通股 本公司普通股(“2018年認股權證”)。根據交易所協議的條款，2018年認股權證持有人 交出其2018年認股權證以供註銷，並收取總計3,000,000股普通股限制性股份作為註銷代價。

在2020年12月24日， 我們與某些持有人簽訂了一項協議(“2020協議”)，這些持有人代表了當時尚未發行的大部分 2018年認股權證。根據2020年協議的條款，我們同意自願將2018年權證的行權價 降至每股0.001美元，直至2021年1月7日，之後行權價將恢復至每股0.16美元。由於 調整2018年權證的行權價、2017年11月發行的權證的行權價(“2017 權證”)、2018年10月發行的配售代理權證(“2018年配售代理權證”)、2019年5月發行給某些貸款人的權證(“2019年5月的權證”)、2019年11月發行給某些貸款人的權證(“2019年12月私募向某些購買者發行的權證(“2019年12月權證”)和2017年1月發行的某些投資權(“投資權”) 也進行了調整，以反映每股0.001美元的行權價(統稱為“權證調整”)。 由於權證調整，在2020年12月29日，由於行使該等權證，總共發行了13,332,657份權證。 此類認股權證還包括由我們的首席執行官諾姆·丹南伯格(Noam Dannenberg)實益擁有的認股權證。

有鑑於此， 截至2021年3月1日，除26,287只認股權證外，我們不再有任何未平倉認股權證或投資權。

表外安排

截至2020年12月31日和2019年12月31日，根據條例 S-K第303項的定義，我們沒有任何表外安排，該安排對我們的財務狀況、財務狀況的變化、 收入或支出、運營結果、流動性、資本支出或資本資源具有或合理地可能對我們的財務狀況、財務狀況的變化、運營結果、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來的影響。

近期發佈的會計公告

有關最近會計聲明的信息，請參閲我們截至2020年12月31日的年度經審計合併財務報表的附註2U。

關鍵會計政策

與未來收入有關的或有債務

根據會計準則編纂(“ASC”)470-10-25“銷售未來收入或各種其他收入措施”的規定，公司支付未來LO2A收益的37%(如果有)的或有 義務作為長期債務入賬，該條款涉及為換取特定產品線、業務部門、商標、專利或合同權利的特定百分比或數額的收入或其他 收入的支付而收到的現金。

該等還款義務 取決於公司收到LO2A銷售、許可證或其他的任何未來收益，如下文附註5所述。

本公司選擇根據美國會計準則 825-10，“金融工具”，按其公允價值(“公允價值期權”)整體計量或有付款義務，原因是該等財務負債的償還條款具有變動性和或然性質 。

該等負債的公允價值 在首次確認時按公允價值計量，其基礎是本公司收到的有價證券的公允價值減去本公司支付的現金金額之間的差額。在隨後的期間， 或有付款義務負債的公允價值基於管理層估計。截至2020年12月31日，公司根據公司的估計和假設，在外部估值專家的協助下將負債重估為其 公允價值。

本公司已確定， 用於衡量或有付款義務的公允價值的投入屬於公允價值層次中的第3級 ，其中涉及對LO2A的任何預計未來收益的重大估計和假設，其中包括(但不限於)2025年乾眼美國市場規模(29億美元)、該產品在美國市場的最大滲透率 -12%、專利到期日(2038年)、運營利潤預估值-26%、FDA階段批准的可能性 和未來現金流貼現的風險調整率-20.3%。

本公司已確定， 用於計量或有付款義務的公允價值的投入屬於公允價值層次中的第3級 ，其中涉及重大估計和假設，其中包括(其中包括)LO2A的任何預計未來收益、用於貼現未來現金流的 風險調整率和其他相關假設，見附註10。實際結果可能與所作的估計不同。公允價值變動(包括與推定利息相關的部分)將作為財務收入(虧損)的一部分 計入綜合全面損失表中，標題為“與未來收入有關的或有付款債務的公允價值變動 ”。

第7A項。有關市場風險的定量和定性披露 。

作為一家較小的報告公司 ，我們已選擇不提供本項目要求的信息披露。

第8項財務報表和補充 數據。

本項目要求的所有信息 均包含在本年度報告第IV部分第15項中，並以引用方式併入本項目中。

第九項會計和財務披露方面的變更和分歧

沒有。

第9A項。控制和程序。

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在首席執行官和首席財務官 的參與下，評估了截至本年度報告所涵蓋的期間 結束時，我們的披露 控制和程序(如交易所法案第13a-15(E)和15d-15(E)規則所定義)的有效性。基於這樣的評估，我們的代理首席執行官和首席財務官得出結論 ，截至2020年12月31日，我們的披露控制和程序設計在合理的保證水平，並且 有效，以提供合理的保證，即我們根據交易法提交或提交的報告中要求我們披露的信息在 美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括 以便及時做出關於要求披露的決定。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層 負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，以根據公認的會計原則對我們財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證 。財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(I)與保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產交易和處置的記錄有關；(Ii)提供合理保證，保證交易被記錄為必要的，以便 允許根據公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收入和 支出僅根據我們管理層和董事的授權進行；(C)對公司財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(I)保持合理詳細的記錄，以準確和公平地反映公司的交易和資產處置；(Ii)提供合理保證，以記錄交易，以便 允許根據公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收入和支出僅根據我們的管理層和董事的授權進行；以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供 合理保證。

由於其固有的 限制，財務報告內部控制可能無法防止或檢測錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何 有效性評估的預測都有可能會因為 條件的變化而導致控制措施不足，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

管理層評估 截至2020年12月31日，也就是我們的財年結束時，我們對財務報告的內部控制。管理層根據以下標準進行 評估特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》。管理層的評估包括對關鍵財務報告控制、流程文檔、會計政策和我們的整體控制環境的設計和操作有效性等要素進行評估 。

根據我們的評估， 管理層得出結論，截至本會計年度末，我們對財務報告的內部控制是有效的，以根據公認會計原則為財務報告的可靠性和為 外部報告目的編制財務報表提供合理保證。

獨立註冊公眾報告 會計師事務所

本年度報告 不包括本公司獨立註冊會計師事務所關於財務報告內部 控制的證明報告。根據美國證券交易委員會的規則，管理層的報告無需公司獨立 註冊會計師事務所的認證，適用於允許 公司在本年度報告中僅提供管理層報告的較小報告公司。

淺談內部控制的變化

根據《交易法》第13a-15(D)或15d-15(D)條 管理層在2020年第四季度的評估中確定的財務報告內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對財務報告內部控制產生重大影響的變化 。

財務報告控制程序和內部控制有效性的限制

在設計和評估 財務報告的披露控制和程序以及內部控制時，管理層認識到，任何控制 和程序，無論設計和操作有多好，都只能合理保證實現所需的控制 目標。此外，財務報告的披露控制程序和內部控制程序的設計必須反映以下事實： 存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時做出判斷。

第9B項。其他信息。

投標協議包含一項義務，即WZE將建立 4000萬股我們普通股的激勵補償計劃，在截止日期 後立即授予，形式為基於績效的RSU、績效權利或基於投標協議中設定的績效里程碑標準和分配的不確定權利 ，其中2000萬股將在截止日期之前授予Wize指定的人員 ，其餘部分將授予在這方面， 應注意，本公司董事會決定向Cosmos明確規定，一旦交易結束後激勵計劃確定，Danenberg先生和Eisenberg先生每人將根據交易後激勵計劃分別獲得8,960,000和7,240,000個基於績效的RSU(或其他權利) ，Danenberg先生將有權指示Cosmos 將餘額獎勵給誰。根據投標協議，此類撥款將在截止日期 後90天內迅速發放。

第三部分

項目10.董事、高級管理人員 和公司治理

董事及行政人員

下面列出的是有關作為我們董事和高管的個人的特定信息。

業務體驗

以下是每位董事和高管至少在過去五年內的教育和商業經歷的簡要介紹， 説明在此期間的主要職業，以及從事此類職業和就業的組織的名稱和主要業務。 以下是每位董事和高管至少在過去五年內的教育和商業經歷的簡要説明， 説明在此期間的主要職業，以及從事此類職業和就業的組織的名稱和主要業務。

Mark Sieczkarek 自2019年4月23日起擔任我們的主席。Sieczkarek先生自2015年以來一直擔任Fe3 Medical Inc.(現為Bria Medical)的首席執行官，並自2018年以來擔任Orange Twist LLC的董事。

從2015年到2018年，Sieczkarek先生擔任NovaBay PharmPharmticals，Inc.董事長兼首席執行官。從2006年到2014年被Valeant PharmPharmticals International，Inc.收購之前，他一直擔任Solta Medical，Inc.的首席執行官兼董事長。2003年至2011年，Sieczkarek先生在Conceptus，Inc.被拜耳製藥收購 之前擔任首席執行官。從1995年到2003年，Sieczkarek先生在博士倫擔任了多個職位，不斷增加商業責任，包括歐洲和美洲總裁。他還曾在Kos製藥公司、百時美施貴寶(Bristol Myers-Squibb)的多家子公司和賽諾菲診斷公司巴斯德(Sanofi Diagnostics Pasteur)擔任過高級管理職位。Sieczkarek先生擁有紐約州布法羅Canisius學院的金融MBA學位和紐約州立大學布法羅分校的會計學學士學位。

邁克爾·貝爾金(Michael Belkin)，醫學碩士，醫學博士邁克爾·貝爾金(Michael Belkin)自2013年7月1日以來一直在我們的董事會任職。貝爾金博士自1981年以來一直擔任以色列特拉維夫特拉維夫大學眼科榮譽退休教授，自1997年起擔任該大學舍巴醫學中心眼科研究所眼科技術實驗室主任。自2006年以來，Belkin博士還擔任新加坡國家眼科研究所眼科研究所的高級顧問 。他被英國劍橋大學授予自然科學碩士學位，並從耶路撒冷希伯來大學獲得醫學博士學位。貝爾金博士之前曾在以色列國防軍醫療隊擔任研究、開發和非常規戰爭醫學部主任。他還成立了特拉維夫大學眼科研究所，是特拉維夫大學眼科研究所的首任全職所長、特拉維夫大學眼科系主任和以色列眼科與視覺研究協會主席，他是該協會的創始人之一。貝爾金博士是250多種科學出版物和35多項專利的作者。他是國際公認的眼科研究人員，並獲得了各種研究獎項。他是激光、光學、眼科設備、製藥和生物技術領域的幾家眼科公司的企業家和顧問。他的一項發明，特快微型青光眼分流器，目前在全世界使用。 他在貝爾金激光等發明的基礎上又創辦了幾家初創公司, NovaSight和SpringVision。他是各種國際和地方科學和專業委員會以及科學期刊編輯部 的主席 和成員。貝爾金博士在我們董事會任職的資格包括他在眼科醫學研究方面的專業知識，他的醫療經驗，以及他作為幾家眼科公司顧問的經驗。

Yossi Keret。 Yossi Keret自2017年合併結束以來一直在我們的董事會任職。Keret先生自2019年3月起擔任Nanorobotics Ltd首席執行官和董事。Keret先生在2015年8月至2017年10月期間擔任Weebit-Nano Ltd.(澳大利亞證券交易所股票代碼：WBT)的首席執行官、董事總經理兼董事 。1996年10月至2015年10月，Keret先生曾擔任多家上市公司和私營公司的首席財務官，包括Eric Cohen Books Ltd.&Burlington English Ltd.、戴姆勒金融服務以色列有限公司、Pluristem Life Systems Inc.(Nasdaq：PST)、M.L.L.軟件和計算機工業有限公司(TASE：MLL)、Internet-Zahav Group，Ltd.(Nasdaq：IGLD)和Top Image Systems LtdKeret先生在Kost Forer Gabbay&Kasierer開始了他的職業生涯，Kost Forer Gabbay&Kasierer是安永會計師事務所(“安永”)的成員事務所。 Keret先生擁有海法大學經濟與會計學士學位，是以色列的註冊公共會計師。Keret先生在我們董事會任職的資格包括他在財務方面的專業知識，以及他在許多私營和上市公司擔任首席財務官 。

Joseph Zarzewsky。 Joseph Zarzewsky自2017年合併結束以來一直在我們的董事會任職。Zarzewsky先生自2010年6月以來一直擔任Mitrelli集團(“Mitrelli”)負責業務發展的副總裁 。自2011年6月以來，他一直擔任三菱與中國哈爾濱市政府的合資企業“SMAD”的董事長 。Zarzewsky先生 自2012年以來一直擔任哈爾濱以色列基金投資委員會主席。他還曾 擔任Clal保險企業控股有限公司(TASE：CLIS)營銷副總裁和以色列郵政管理局營銷副總裁 。扎爾祖夫斯基自2007年以來一直擔任卓越承銷商之家有限公司的董事。2008年， 他被任命為中國哈爾濱市政府名譽經濟顧問。此外，2012年6月，他被授予 中國哈爾濱市榮譽市民稱號。Zarzewsky先生擁有特拉維夫大學和加州大學伯克利分校的商法碩士學位。Zarzewsky先生在我們董事會任職的資格包括他在財務方面的專長。 Zarzewsky先生還擔任Brimag Digital Age Ltd.(多倫多證券交易所市場代碼：BRMG)和CollPlant BioTechnologies Ltd.(納斯達克市場代碼：CLGN)的董事會成員。

諾姆·達南伯格(Noam Danenberg)Noam Danenberg自2019年4月23日起擔任我們的首席執行官。他從2018年11月7日至2019年4月23日擔任我們的董事長兼董事。從2017年合併完成到2018年11月7日，他一直擔任我們的首席運營官 。Danenberg先生自2015年4月以來一直擔任Wize以色列公司的戰略顧問 。丹南伯格於2014年1月與他人共同創立了BioMed投資公司Panmed Inc.。自2000年以來，Danenberg 先生通過其全資擁有的公司 N.Danenberg Holding(2000)Ltd為眾多私營和上市公司提供私人投資諮詢服務。2014年5月至2015年1月，Danenberg先生擔任Go.D.M.投資有限公司 (多倫多證券交易所代碼：GDM)的董事。2000年至2012年，Danenberg先生擔任國際軟件諮詢有限公司的投資顧問， 2004年至2008年，他擔任Fitracks Inc的董事長兼首席執行官。2006年至2012年，他還擔任Hawk Medical Technologies Ltd的董事會主席 。Danenberg先生擁有比利時安特衞普歐洲大學的工商管理學士學位和波士頓大學布魯塞爾研究生中心的工商管理碩士學位。

或者 艾森伯格。自2017年合併完成以來，Or Eisenberg一直擔任我們的首席財務官、財務主管和祕書。 他從2017年11月15日至2019年4月23日擔任我們的代理首席執行官。艾森伯格先生自2015年3月以來一直擔任Wize以色列公司的首席財務官兼代理首席執行官。2010年10月至2014年12月， 他擔任Katzir基金集團的控制人。2013年3月至2014年12月，他擔任多家上市公司的外部控制人 或首席財務官，這些公司的股票在多倫多證交所上市交易。2007年10月至2010年10月，艾森伯格先生是註冊會計師事務所Kost Forer Gabbay&Kasierer的會計師，Kost Forer Gabbay&Kasierer是安永(EY)會員事務所。艾森伯格先生擁有海法大學經濟與會計學士學位，是以色列的註冊會計師 。

科學顧問委員會

我們擁有一個由國際公認的科學家組成的科學 顧問委員會，他們為我們的 業務的科學和技術方面提供建議。科學顧問委員會審查和諮詢有關項目，並偶爾評估新技術和開發的價值。此外，科學顧問委員會的個別成員定期與我們會面，就其特定的專業領域提供 建議。科學顧問委員會由下列成員組成：

醫學博士彭妮·阿斯貝爾教授。2018年7月加入我們的科學顧問委員會。她是治療DES的關鍵意見領袖。作為國家衞生研究院國家眼科研究所和行業贊助商贊助的無數臨牀研究的首席 研究員，Asbell博士參與了藥物的開發，這些藥物包括治療包括乾眼在內的 眼部疾病的關鍵療法。2018年6月，Asbell博士被任命為巴雷特·G·海克(Barrett G.Haik)醫學院眼科捐贈 主席和田納西大學健康科學中心(UTHSC)漢密爾頓眼科研究所(Hamilton Eye Institute)所長。Asbell博士從紐約西奈山伊坎醫學院(“ISMMS”) 加入UTHSC，在那裏她是眼科教授兼角膜服務和她發起的角膜臨牀和研究獎學金的主任。她是ISMMS任命和晉升委員會的副主席，眼科學院實踐的醫學主任，以及眼科系學術事務的系統副主席。她創建了西奈山洛温斯坦基金會幹燥中心，為患有乾眼症和相關係統性問題的患者提供多種專科護理，並在西奈山創建了眼部炎症生物標記物實驗室，該實驗室正在積極尋找眼表疾病的有效生物標記物。阿斯貝爾博士撰寫和合著了數百篇文章，撰寫了25本書 章，並發表了200多場講座和課程。此外，她還接受了《紐約時報》、《哥倫比亞廣播公司新聞》、《早安美國》、彭博新聞、美國有線電視新聞網以及其他許多全國性轉播活動的廣泛採訪。她是一位世界知名的教育家 ，曾在美國、歐洲、日本、印度講學, 還有南美。Asbell博士曾擔任ARVO淚膜和眼表協會、角膜協會、視力恢復眼庫和計劃委員會的 董事 。現任美國眼科學會主辦的Eyewiki雜誌副主編，CLAO官方期刊《ECL》主編，BMC角膜分編。

約瑟夫·陶伯博士，醫學博士。陶伯博士於2018年3月加入我們的科學顧問委員會。他一直是125項研究的首席研究員，這些研究涉及高危角膜移植、炎症和過敏性眼病、角膜感染性疾病以及大量與DES相關的研究。陶伯博士在眼科醫學期刊上寫了5章書和60多篇文章。他 被授予Heed眼科基金會獎學金獎和國家眼科研究所個人NRSA獎。陶伯博士 獲得哈佛醫學院博士學位，在貝絲以色列醫院接受內科培訓，並在塔夫茨-新英格蘭醫療中心接受眼科培訓 。他曾在堪薩斯大學醫學院和密蘇裏大學堪薩斯城醫學院擔任眼科臨牀教授。Tauber博士專門從事眼前段手術、角膜移植、角膜和外部疾病的治療以及激光視力矯正程序。陶伯博士是密蘇裏州堪薩斯城陶伯眼科中心的創始人，他是一名獲得董事會認證的眼科醫生。

家庭關係

我們的高管和董事之間沒有家族關係 。

在過去十年中，沒有 任何破產法下的事件，沒有刑事訴訟程序，也沒有對我們任何董事、高管或控制人的能力和誠信進行評估 的判決、禁令、命令或法令。

選舉董事

董事由我們的董事會任命 或由我們的股東選舉產生任職，直至選出該董事的繼任者並獲得資格，或直至 該董事提前辭職或免職。為選舉 任期屆滿的董事而召開的股東年會將於每年董事會指定的時間舉行，該日期應在上次股東年會後的 13個月內。高級職員由董事會選舉產生，董事會需要 在每次年度股東大會後的第一次會議上審議這一議題。每名官員的任期直至 其繼任者當選並獲得資格，或直至其先前辭職或被免職。

法律程序

我們不知道 我們的任何董事、高級管理人員或關聯公司、我們任何類別有投票權證券的任何記錄或實益擁有人、任何此類董事、高級管理人員或關聯公司的任何聯繫人、或 證券持有人是對我們或我們的子公司不利的一方或擁有對我們或我們的子公司不利的重大利益的任何法律程序。

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道德守則

我們沒有采納適用於我們的高級管理人員、董事和員工的道德規範 。

董事獨立性

我們的證券不在國家證券交易所上市，也不在要求董事獨立的交易商間報價系統中上市。但是，我們採用了納斯達克的獨立性 標準來確定我們董事和在任何委員會任職的董事的獨立性。這些標準 規定，如果某人不是公司高管，並且在公司董事會看來，他或她沒有任何可能幹擾獨立判斷行使的關係，則將被視為獨立董事。 我們的董事會已確定Mark Sieczkarek、Michael Belkin博士、Yossi Keret和Joseph Zarzewsky中的每一位都是獨立的， 根據納斯達克頒佈的規則被定義為 。 根據納斯達克頒佈的規則，我們的董事會已經確定Mark Sieczkarek、Michael Belkin博士、Yossi Keret和Joseph Zarzewsky都是獨立的。除Zarzewsky先生外，除了在我們的董事會任職外，沒有任何獨立董事與我們 有任何關係。

2017年6月19日，Wize 以色列公司與Zarzewsky先生的附屬公司哈爾濱以色列(貿易)有限公司簽訂了一項尋人費用協議，根據該協議，Zarzewsky先生將從Wize以色列公司的所有收入中獲得5%的特許權使用費，前提是這些收入是從Zarzewsky先生發起並經Wize以色列公司同意的 關係中獲得的。除非提前 終止，否則協議期限為12個月。任何一方均可提前21天通知終止合同。Zarzewsky先生向我們介紹了中國總代理商。 請參閲上面的“項目1.業務-營銷、銷售和分銷”。我們的董事會考慮了這些關係， 決定這些關係不會干擾Zarzewsky先生在履行董事職責時行使獨立判斷 。

我們根據對每位董事的經驗、資歷、屬性和技能的審查， 確定每位董事均有資格擔任本公司董事。在做出這一決定時，我們考慮了各種標準，其中包括：品格和誠信；批判性地審查、評估、質疑和討論所提供的信息的能力；進行有效的商業判斷和與其他董事有效互動的能力；以及願意和能力投入履行董事職責所需的時間 。

我們根據對每位董事的經驗、資歷、屬性和技能的審查， 確定每位董事均有資格擔任本公司董事。在做出這一決定時，我們考慮了各種標準，其中包括：品格和誠信；批判性地審查、評估、質疑和討論所提供的信息的能力；進行有效的商業判斷和與其他董事有效互動的能力；以及願意和能力投入履行董事職責所需的時間 。

出席董事會會議

在截至2020年12月31日的年度內，本公司董事會召開了7次會議。

委員會

審計委員會 和審計委員會財務專家

我們審計委員會的成員是Yossi Keret和Joseph Zarzewsky。本公司董事會已確定Yossi Keret是S-K規則 407(D)(5)項中規定的“審計委員會財務專家”，並且審計委員會的所有成員都是由證券交易委員會和納斯達克規則和條例所界定的“獨立”成員。

賠償委員會

我們薪酬委員會的成員是Yossi Keret、Michael Belkin博士和Joseph Zarzewsky。董事會已經確定，薪酬委員會的所有成員 都是證券交易委員會規則和納斯達克規則和條例所定義的“獨立的”成員。 根據證券交易委員會和納斯達克規則和條例的定義，薪酬委員會的所有成員都是“獨立的”。

其他委員會

由於我們的規模較小 ，我們的董事會履行提名和公司治理委員會的職責。在選擇董事職位的被提名人時， 我們的董事會會根據我們當前的業務需求，考慮與資歷、背景和被提名人的多樣性相關的廣泛特徵。 我們的董事會將根據我們當前的業務需求，考慮與資格、背景和多樣性相關的廣泛特徵。我們的董事會還沒有通過關於董事提名的書面指導方針。證券持有人向我們的董事會推薦被提名人的程序沒有 任何實質性變化。

董事會領導結構和在風險監督中的作用

根據我們的章程，我們的董事會任命我們的高級管理人員，包括我們的首席執行官、首席財務官，以及董事會可能不時任命的其他高級管理人員 。Mark Sieczkarek先生目前擔任我們的董事會主席，Noam Danenberg先生 目前擔任我們的首席執行官，or Eisenberg先生目前擔任我們的首席財務官、財務主管 和祕書。我們的董事會定期考慮我們整體領導結構的變化是否合適。

我們的董事長負責 主持我們董事會的會議。我們的章程規定，如果我們的董事長不能主持我們的董事會會議，我們的 首席執行官(如果該首席執行官是董事)將主持該等會議。我們的董事長還負責主持 個股東大會。在他缺席的情況下，我們的董事會可以指定另一方來主持股東大會。

風險是每個企業固有的，企業管理風險的好壞最終決定其成敗。我們面臨許多風險，包括 戰略風險、企業風險、財務風險、監管風險等。管理層負責公司面臨的風險的日常管理，而我們的董事會作為一個整體負責風險管理的監督。在 其風險監督角色中，我們的董事會有責任確保管理層設計和實施的風險管理流程 是充分的，並按照設計發揮作用。

我們的董事會相信 管理層和董事會之間全面、公開的溝通對於有效的風險管理和監督至關重要。高級 管理層出席董事會會議，並隨時解答董事會就風險 管理相關問題和任何其他事項提出的任何問題或顧慮。

股東與 董事的溝通

我們鼓勵股東 與我們的董事會和/或個人董事溝通。希望與我們的董事會或個人 董事溝通的股東應將他們的通信發送給以色列Hod Hasharon哈納加街24號Wize Pharma，Inc.祕書 4527708。祕書將保存此類通信的日誌，並將在實際可行的情況下儘快將此類通信 發送給董事會主席或指定的個人董事，儘管祕書認為可能會以不同的方式處理辱罵、低級趣味的通信 或當前的安全或安保問題 。

董事出席週年大會

我們將盡一切努力 將我們的年度股東大會安排在一個合適的時間和日期，以方便董事出席，同時考慮到董事的日程安排 。雖然鼓勵所有董事出席我們的年度股東大會，但 對於他們出席年度股東大會沒有正式政策。

拖欠款項第16(A)條報告

《交易法》第16(A)節要求我們的董事、高管和持有我們普通股10%以上的人員向證券交易委員會提交有關我們普通股所有權和所有權變更的報告。根據SEC規定，我們的董事、高管和超過10%的普通股受益所有人必須向我們提供他們提交的所有第16(A)條報告的副本 。僅根據向我們提供幷包含在提交給美國證券交易委員會的報告中的信息，我們認為我們的董事、高管和超過10%的實益所有者的所有第16(A)條 報告都已在截至2020年12月31日的財年及時提交，但Rimon Gold遲交了一份表格4。

第11項高管薪酬

高管薪酬

下表 列出了在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，授予、賺取或支付給以下指定高管 以各種身份向我們提供的所有服務的年度薪酬信息。向 Eisenberg先生和Danenberg先生開出的金額最初以新謝克爾計價，並按每年的平均匯率換算成美元。 Eisenberg先生和Danenberg先生的金額最初以新謝克爾計價，並按每年的平均匯率換算成美元。

高管聘用協議

除下表所述 外，我們尚未與上表所列的指定高管簽訂任何僱傭協議。

僱傭 與or Eisenberg的協議

艾森伯格先生自2015年3月以來一直擔任Wize以色列公司的首席財務官和代理首席執行官，自2017年合併以來一直擔任我們的財務官。艾森伯格的僱傭協議是與Wize以色列公司簽訂的。2018年8月21日，Wize以色列公司與Eisenberg先生簽訂了一份重述的僱傭協議，該協議的初始期限為三年， 之後可自動續簽一年，除非該協議根據其條款終止。Eisenberg 先生有權獲得480,000新謝克爾(147,014美元)的年基本工資，這取決於以色列Wize 董事會的調整。每次公司證券在全國交易所上市以及完成LO2A與Alcon的Systane的隨機雙掩蔽研究的第四階段研究完成後，工資應增加10%^® 超 UD。在艾森伯格先生受僱期間，公司每完成一筆融資，工資也將增加10,000新謝克爾，或在艾森伯格先生受僱期間(公司獲得淨收益4,000,000美元)，工資將增加10,000新謝克爾。在完成公司2018年10月的定向增發和B系列購買協議後， 艾森伯格先生的工資大幅提高。他還有資格獲得與某些重大交易相關的交易獎金， 受僱傭協議中概述的公司退還權利的限制。此外，他有資格 參加公司為其高管提供的所有醫療保險和福利計劃，並有權獲得業務費用的報銷 和車輛津貼。

如果Wize以色列公司以非正當理由終止Eisenberg先生的僱傭，或者如果他出於正當理由辭職( 此類條款在他的僱傭協議中有明確規定)，他將有權根據以色列法律獲得遣散費福利， 作為他在協議剩餘期限內的工資。如果Eisenberg先生因原因被解僱，他將無權 收到除終止僱傭前的欠款和未付款項以外的任何款項。 艾森伯格先生在任職期間和終止僱傭後的六個月內均受競業禁止和非徵集限制 。

服務 與Noam Danenberg的協議

2018年8月20日，Wize以色列公司與N.Danenberg Holdings(2000)Ltd.( “諮詢公司”)和時任本公司首席運營官、本公司現任首席執行官諾姆·丹南伯格簽訂了一份重述的諮詢服務協議。諮詢服務協議規定，Danenberg先生將提供諮詢服務 ，包括但不限於圍繞業務開發和籌資的一般戰略諮詢服務，最初的 期限為三年。作為諮詢服務的付款，公司將根據以色列Wize董事會的調整，每月向諮詢公司支付40,000新謝克爾(10,921美元)。此外，諮詢公司將有資格獲得與某些重大交易相關的交易 獎金，但受諮詢服務協議中規定的公司退還權利的限制 。每次公司證券在全國交易所上市以及完成LO2A與Alcon的Systane的隨機雙掩蔽研究的第四階段研究完成時，諮詢費應增加10%^® 超 UD。在本公司獲得淨收益為4,000,000美元的服務協議期間，每次完成本公司或 Wize以色列的融資時，諮詢費也將增加10,000新謝克爾。諮詢費 在公司2018年10月定向增發和B系列購買協議完成後大幅提高。

如果諮詢公司因諮詢服務協議中規定的正當理由終止合約， 諮詢公司有權獲得協議期限內剩餘服務費的餘額。如果Wize以色列 因諮詢服務協議中規定的原因終止協議，諮詢公司將無權 收到協議終止前的欠款和未付金額以外的任何款項。在最初的 三年期限之後，任何一方均可提前120天書面通知終止本協議。諮詢公司和 Danenberg先生在整個合約期間和諮詢服務終止後的六個月內均受競業禁止和非徵集限制 。

2018年11月7日，針對Danenberg先生辭去首席運營官 並被任命為董事會成員和董事會主席一事，對諮詢協議進行了修改。協議的實質性條款沒有修改。

主席 與Mark Sieczkarek達成協議

就 Sieczkarek先生的委任，本公司與Sieczkarek先生訂立主席協議(“主席 協議”)，據此，Sieczkarek先生將獲得202,399股限制性股票單位及購入102,222股 本公司普通股的購股權，行使價為每股2.00美元(“主席獎勵”)。主席獎 將授予如下：主席協議生效之日的八分之一(1/8)獎金，隨後從2019年7月1日開始分七個等額的季度 分期付款。主席協議的初始期限為兩年，並規定在 控制權變更(如主席協議中所定義)的情況下，主席獎應自該日起自動全額授予。 主席協議還包含關於機密信息、競業禁止和非邀請函的標準陳述和保證 。

財政年度年終傑出股權獎

下表 提供了截至2020年12月31日我們任命的高管的所有未完成股權獎勵的信息：

董事的薪酬

下表 提供了我們在截至2020年12月31日的年度內支付或授予董事的總薪酬信息。 Danenberg先生的薪酬在上面的“高管薪酬”中描述。

發現者費用 與約瑟夫·扎爾祖斯基的協議

2017年6月19日，Wize以色列公司與Zarzewsky先生的附屬公司哈爾濱以色列(貿易)有限公司簽訂了一項尋人費用協議 ，根據該協議，Zarzewsky先生將從Wize以色列公司的所有收入中獲得5%的特許權使用費，前提是此類收入 是從Zarzewsky先生發起並經Wize以色列公司同意的關係中賺取的。除非 提前終止，否則協議期限為12個月。任何一方均可提前21天通知終止，於2021年2月25日終止。 扎爾祖斯基先生向我們介紹了中國經銷商。請參閲上面的“項目1.業務--市場營銷和銷售”。

與Michael Belkin的諮詢協議 。

2019年3月31日， 我們與Michael Belkin簽訂了一項諮詢協議，根據協議，我們同意每月向他支付5000新謝克爾 (約合1450美元)的預聘金，以及每月可行使為5000股普通股的期權。該協議已於2019年9月30日 30到期。

名董事的薪酬

2019年3月，我們的 董事會批准了關於董事會或董事會委員會的會議和/或簽署的決議(如果適用)的年度現金費用為15,000美元，以及每次面對面會議1,400美元、每次簽署一致同意500美元和每次電話會議700美元 。

在過去兩年中，我們的董事會還批准了 以下股權授予：

我們還購買了董事和高級管理人員保險，以承保 董事和高級管理人員的潛在責任。

第12項：某些受益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項。

下表列出了截至2021年3月1日我們普通股的實益所有權信息，這些信息包括(I) 我們所知的持有我們普通股5%以上的實益所有人，(Ii)我們的每位董事 和被點名的高管，以及(Iii)我們的所有董事和高管作為一個集團。除非另有説明， 下表中列出的實益所有人對該等股份擁有唯一投票權和處置權，並擁有 以色列哈德哈沙倫哈納加街24號懷茲製藥公司的地址4527708。截至2021年3月1日，我們的普通股流通股為33,052,951股。

受益所有權 根據證券交易委員會的規則確定，通常包括與證券有關的投票權或投資權。 受目前可行使或可轉換的期權、認股權證、票據或其他轉換特權制約的普通股股票， 或可在本表公佈之日起60天內行使的普通股，在計算持有 此類期權、認股權證、票據或其他可轉換工具的人的百分比時被視為未償還股票，但在計算任何其他人的百分比時不被視為未償還股票 如果多於一人在同一股份中擁有實益所有權權益，則在本表的腳註中指定分享這些股份的實益所有權 。除非本表腳註另有説明， 我們相信本表所列各股東對列明為實益擁有的股份擁有獨家投票權及投資權。

股權薪酬計劃信息

股票期權計劃

2012股票激勵計劃

2012年2月6日，我們的董事會和股東通過了2012年度股票激勵計劃(“2012計劃”)。2102計劃的目的是 通過增強公司吸引、留住和激勵預計將對我們做出重要貢獻的人員的能力，併為這些人員提供股權機會和基於業績的 激勵，以更好地使這些人員的利益與我們的股東的利益保持一致，從而促進我們股東的利益。

授予的每一份股票期權 應可在董事會在適用的期權協議中指定的時間、條款和條件下行使， 前提是授予的期權期限不得超過10年。2012年計劃通過後，我們預留了45,370股普通股供 發行。根據2012年計劃，有45,370股普通股被授權用於非法定和獎勵股票 期權、限制性股票單位和股票授予，這些股票在股票拆分、 股票分紅和其他情況下可能會進行調整。截至2020年12月31日，根據2012計劃，我們有40,474股普通股可供未來授予 。於截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度內，我們並無根據2012年計劃授予任何新的股票期權。

2012計劃由我們的董事會管理 。有資格參加2012計劃的人員如下：我們所有的員工、高級管理人員和董事， 以及公司的顧問和顧問。

2012年計劃將 繼續有效，直至所有可供授予或發行的股票通過行使期權或授予股份獲得為止 ，或直至2022年2月6日，以較早者為準。如果發生某些公司 交易，如合併或合併或出售、轉讓或以其他方式處置我們的全部或幾乎所有資產，2012計劃也可能終止。

2013年1月29日， 董事會有條件地批准通過2012年計劃的附件(“附件”)。本公司董事會是否批准附件 取決於以下條件：1)自董事會批准附件之日起30天，以及 2)向以色列所得税機關(“税務機關”)備案。2013年2月7日，本附件向税務機關備案 ，2013年3月8日，本附件正式生效。

本附件僅適用於在授予之日是以色列國居民的受贈人或在授予之日被視為以色列國居民的受贈人 。美國税收規則和條例不適用於授予授予之日為以色列國居民或被視為以色列國居民的受贈人 在授予之日繳納税款的任何贈款。

批准和通過附件的目的是使2012年計劃的條款和條件與適用的以色列法律相一致，並就受第5721-1961年以色列所得税條例(新版)第102(A)節(“條例”)約束的受購人提供 具體規定。本附件旨在通過激勵現在和未來的高級管理人員、 其他員工(包括同時也是我們員工的董事)和顧問進入並繼續 我們的員工，並在我們的長期成功中獲得專有權益，從而促進我們的利益。我們的董事會將有權決定將被授予附件權利的額外 人。

根據附件， 本公司董事會有權向受該條例約束的人士授予股票期權。本公司董事會可根據該條例第102條向員工、高級管理人員、 和董事授予期權，或根據該條例第3(I)條向顧問和其他服務提供商授予期權 ，或根據該條例第3(I)條向顧問和其他服務提供商授予期權。本公司董事會可將102份期權指定為“已批准的102份期權” ，行使時的期權和股票必須以信託形式持有並通過受託人授予，以及指定為“未批准的102份 期權”，行使時的期權和股票不必以信託形式持有。如下所述， 期權類型和行使時期權和股票以信託形式持有的持續時間將決定 參與者的税務後果。在已獲批准的102項購股權中，本公司董事會可授予“工作收入期權”，即行使期權 及股份須於授出日期起計12個月內以信託形式持有，或作為“資本收益期權”授予 ，即行使期權及股份須於授出日期起以信託形式持有24個月。如果未滿足 批准的102個選項的要求，則這些選項被視為未批准的102個選項。3(I)期權和行使期權時的股票也可以信託形式持有，這取決於我們的董事會(期權接受者)之間的協議, 以及信託基金的受託人。已被授予“資本利得期權”的已批准 102期權使期權受讓人能夠為該 期權繳納資本利得税，前提是該期權的授予條款和條例第102條均已得到遵守，同時 附件下的所有其他期權授予均被視為正常收入，並須繳納適用於該等期權的税項。根據附件委任的受託人須 符合該條例第102條的受託人資格，並須以信託形式持有根據該附件授予的任何期權 ，持有期分別為該附件及該條例第102條所指定的持有期。授予 附件項下的期權需要向每個期權受讓人遞交一封授予通知函，其中列出了該 授予的所有相關條款和條件。授出通知函件可能包括有關購股權歸屬、行使 期間、終止僱傭事件等的額外事宜。附件載明，只要受託人代表購股權持有人持有根據 至 購買的購股權或股份，則購股權持有人對股份的所有權利均屬個人權利，不能 轉讓、轉讓、質押或抵押，除非根據遺囑或繼承法及分配法。本附件受特拉華州法律管轄，並根據該州法律解釋和執行。

下表 彙總了截至2020年12月31日營業結束時有關2012年計劃和其他未完成選項的信息。

2018年股票激勵計劃

2018年2月22日，董事會批准通過2018年股票激勵計劃(“2018年計劃”)，包括以色列附件 ，以符合以色列法律，特別是以色列所得税條例第102條的規定。根據2018年計劃， 我們可以授予員工、董事、顧問和/或承包商股票期權、普通股、限制性股票和 限制性股票單位。董事會目前擔任2018年計劃的管理人，但2018年計劃允許管理人成為董事會為管理2018年計劃而任命的委員會。 除非管理人另有決定，否則授予的每個股票期權均可在授予之日起的三年內分十二次等額行使 。除非管理員另有決定，否則每個獎勵的期限為 七年。受各購股權規限的每股行權價將由管理人釐定，並受適用的 法律及董事會不時採納的指引所規限。如果管理人未確定行權價格， 期權的行權價格將等於授予日期 前最後一個交易日普通股的收盤價。2018年計劃通過後，董事會預留髮行435,053股普通股。2018年8月15日，本公司修訂了2018年計劃，將根據該計劃可發行的股票數量增加到2,500,000股，並於從2019財年開始的每個財年的第一天 ，金額相當於(I)1,000,000股或 (Ii)上一財年最後一天流通股的5%，兩者之間的金額以較小者為準(I)1,000,000股或 (Ii)上一財年最後一天的流通股的5%。

下表 彙總了截至2020年12月31日營業結束時有關2018年計劃和其他未完成選項的信息。

第13項：某些關係和相關的 交易，董事獨立性。

下面介紹的 是我們自2020年1月1日以來參與的交易和一系列類似交易，其中：

有關更多信息， 請參見上面的“第7項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”。

與高管和董事簽訂的協議

我們的首席執行官Noam Danenberg先生也是Tali Harpaz的丈夫，Tali Harpaz擁有Ridge 49%的股份。

根據B系列購買協議，Danenberg先生通過MobiGo購買了300股B系列優先股，總金額為300,000美元，Sieczkarek先生購買了50股B系列優先股，總金額為50,000美元。

作為權證調整的結果，於2020年12月29日，由於行使該等權證 ，共發行了13,332,657份，每份認股權證均為無現金基礎。此類認股權證還包括由我們的首席執行官諾姆·丹南伯格(Noam Dannenberg)實益擁有的認股權證。

Wize 以色列已經與其某些董事和高管簽訂了僱傭、服務和其他協議。有關Wize以色列公司與其某些董事和高管簽訂的這些其他協議的更多 信息， 請參閲上文“第11項高管薪酬-高管薪酬-高管僱傭協議” 和“第11項高管薪酬-董事薪酬”。

另見 Danenberg先生簽訂的管道協議。有關本協議的更多信息，請參見“項目1. 業務-概述-Cosmos交易”。

董事獨立性

見上文第10- 項“董事、執行幹事和公司治理--董事獨立性”。

關聯方交易審批流程

我們的董事會負責 審核和批准所有潛在的關聯方交易。然後，所有此類關聯方交易必須 根據適用的SEC規則進行報告。我們沒有對此類交易採用其他審查程序或審批標準， 而是逐案審查。

項目14.總會計師費用和 服務。

於2018年2月15日，本公司解除安永成員Kost Forer Gabbay&Kasierer為本公司獨立註冊公共會計師事務所 的職務，並聘請Fahn Kanne&Co.均富以色列會計師事務所(“均富會計師事務所”)為其新的獨立註冊公共會計師事務所 。

在最近兩個會計年度和聘用均富之前的兩個過渡期內，本公司或其代表 均未就(A)會計原則適用於已完成或擬進行的特定交易，或可能在公司財務報表上提出的審計意見類型 與均富諮詢 ，且未向本公司提供書面報告或口頭建議，得出的結論是 認為這是本公司考慮的一個重要因素 或(B) 不一致事項(定義見S-K條例第304(A)(1)(Iv)段及其相關説明)或 應報告事件(如S-K條例第304(A)(1)(V)段所述)的任何事項。

審計費

下表 顯示了我們在2020和2019年為均富提供的審計和其他服務支付或累計的費用：

審計委員會預審政策和程序

在2018年2月22日之前，我們沒有審計委員會，因此我們的董事會履行了審計委員會的職責。我們的審計 委員會在審計師提供審計 和非審計服務之前，預先評估並批准審計師的聘用範圍和成本。我們不依賴於預先審批的政策和程序。

第四部分

第15項.證物、財務報表 明細表

(A)財務報表索引

以下合併 財務報表作為本年度報告的一部分歸檔：

懷茲製藥公司(Wize Pharma，Inc.)和子公司

合併財務報表

截至2020年12月31日

以千美元為單位的美元

索引

獨立註冊會計師事務所報告

董事會和股東

懷茲製藥公司(Wize Pharma，Inc.)

對財務報表的意見

我們審計了Wize Pharma，Inc.(特拉華州一家公司)及其子公司(“本公司”)截至2019年12月31日的合併資產負債表 、截至2020年12月31日的兩年內各年度的相關綜合綜合損失表、股東權益(虧損)變動表、 現金流量表以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及截至2020年12月31日的兩個年度的運營結果和現金流量 ，符合美國公認的會計原則。 本公司的財務報表在所有重要方面均公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及截至2020年12月31日的兩個年度的運營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

持續經營的企業

隨附的財務報表的編制假設 公司將繼續作為一家持續經營的企業。如財務報表附註1b所述，公司 自成立以來淨虧損和經營現金流為負，尚未產生任何實質性收入。 截至2020年12月31日，累計虧損3921.8萬美元，股東虧損414.8萬美元。這些 條件，以及附註1b中所述的其他事項，令人對公司繼續經營 的能力產生很大的懷疑。管理部門關於這些事項的計劃也在附註1b中説明。財務報表 不包括這種不確定性結果可能導致的任何調整。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責 。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見 。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所 ，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(SEC)和PCAOB適用的 規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們根據 PCAOB的標準進行審核。這些標準要求我們計劃和執行審計，以合理確定財務報表是否沒有重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。本公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計， 也沒有聘請我們進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求 瞭解財務報告內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的 有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行程序 以評估財務報表重大錯報的風險(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序 。這些程序包括在測試的基礎上檢查有關財務報表中的金額和披露的證據 。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了 合理的基礎。

關鍵審計事項

以下傳達的關鍵審計事項 是指在本期財務報表審計中產生的事項，已傳達或要求傳達給審計委員會 ：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(2)涉及 我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。對這一關鍵審計事項的溝通不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項來提供對關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露的單獨意見。

如附註1a、附註2v 及財務報表附註10a進一步所述，本公司授予第三方權利，可從指定產品收取本公司未來收益的一定百分比(定義見br})，以換取向本公司發行固定數量的第三方 股份。本公司已選擇按公允價值 經常性計量與未來收入有關的或有債務，並在收益中確認公允價值變動。確定或有義務的公允價值 要求管理層對未來收入的預測、估計的美國市場最大滲透率、估計的運營利潤率、監管機構批准的可能性以及用於估計未來現金流的風險調整後的 比率做出重大估計和假設。這些假設可能對確定與未來收入有關的或有債務的公允價值產生重大影響 。我們將該或有債務截至2020年12月31日的公允價值重新計量確定為關鍵審計事項的主要考慮因素，因為我們確定，對截至2020年12月31日的或有債務關於未來收入的公允價值的重新計量 是關鍵審計事項 是在確定分析中使用的投入和假設時所需的高度管理層主觀判斷。 這些假設包括對未來收入的預測、對美國市場的估計最大滲透率、估計的運營 利潤率、概率以及用於估計未來現金流的風險調整率，這對截至12月31日這項或有債務的公允價值有很大貢獻 , 2020年。鑑於管理層(包括管理層聘用的專家)採用的主觀性質和判斷，審計這些估計需要高度的審計師判斷力和更大的努力程度，包括使用審計師聘用的專家。

我們的審計程序涉及對截至2020年12月31日的未來收入的或有債務進行重新計量，其中包括以下內容。

/s/FAHN Kanne&Co.均富以色列

自2018年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

特拉維夫，以色列

2021年3月1日

懷茲製藥公司(Wize Pharma Inc.)和子公司

綜合資產負債表

美元(千美元)(股票數據除外)

附註是合併 財務報表的組成部分。

懷茲製藥公司(Wize Pharma Inc.)和子公司

綜合虧損合併報表

美元(千美元)(不包括每股和每股數據)

附註是合併 財務報表的組成部分。

懷茲製藥公司(Wize Pharma Inc.)和子公司

股東權益變動(虧損)合併報表

美元(千美元)(股票數據除外)

附註是合併 財務報表的組成部分。

懷茲製藥公司(Wize Pharma Inc.)和子公司

股東權益變動(虧損)合併報表

美元(千美元)(股票數據除外)

(續)

附註是合併 財務報表的組成部分。

懷茲製藥公司(Wize Pharma Inc.)和子公司

現金流量合併報表

以千為單位的美元

附註是合併 財務報表的組成部分。

懷茲製藥公司(Wize Pharma Inc.)和子公司

合併財務報表附註

美元(千美元)，不包括股票和每股數據

Wize通過其全資擁有的特拉華州子公司Wize NC Inc.(“Wize NC”)和Wize NC的全資子公司OcuWize Ltd.(“OcuWize”)，是一家臨牀階段的生物製藥公司，目前專注於治療眼科疾病，包括乾眼綜合症 (“DES”)。

從2016年8月30日開始，本公司的全資子公司Wize Pharma Ltd.(“Wize以色列”)通過OcuWize Ltd.(“OcuWize”)管理其大部分業務，OcuWize Ltd.(“OcuWize”)是Wize以色列的全資以色列子公司，根據現有的 許可協議管理和開發本公司的大部分業務。2015年5月，Wize以色列公司與Resdevco研發有限公司(“Resdevco”)簽訂了獨家經銷和許可協議(經修訂，“許可證 協議”)。根據許可證 協議，Resdevco向Wize以色列公司(以及之後的OcuWize)授予獨家許可證，根據 LO2A許可技術，在美國開發眼科疾病領域的產品，雙方商定製造商，並在眼科疾病領域的許可地區以成品形式銷售、銷售和分銷LO2A，另請參閲 另注5。

有關發行B系列優先股(如下文附註10所述)作為部分融資的討論，同時確認對基於LO2A的產品(“LO2A收益”)未來收入(“LO2A收益”)(如果有)的37%的義務，以及 購買Bonus BioGroup Ltd.(“Bonus”)的股票(“Bonus”)，分類為2020年2月完成的有價證券 ，另見附註10。

2020年12月30日，本公司與總部位於澳大利亞悉尼的數字基礎設施提供商Cosmos Capital Limited(“Cosmos”)簽訂了投標實施 協議(經修訂，“投標協議”)。根據投標協議，本公司開始根據適用的 澳大利亞法律提出場外收購要約(“要約”)，據此，本公司以61.11股普通股換取每1股Cosmos已發行 股。緊接交易截止日期，並假設Cosmos股票的所有持有人都接受要約，Cosmos 股東預計將擁有Wize已發行普通股的約87.65%，而Wize現有股東 預計仍將擁有Wize已發行普通股約10.75%的股份，每個股東將在完全稀釋的基礎上 ，包括將向Wize的財務顧問發行的認股權證 。

根據投標協議，在截止日期 日前，Wize將與Wize的若干 子公司(“Wize子公司”)、Wize在截止日期前指定為持有人 代表(定義見此)的人員以及權利代理(定義見此)簽訂或有價值權利協議(“CVR協議”)。根據CVR協議，於截止日期，每位Wize成交前證券持有人將就每股Wize已發行普通股獲得一份不可轉讓CVR，而對於截至下午4時01分持有的每股Wize普通股其他可轉換證券及認股權證， 將獲得一份不可轉讓CVR。東部時間 在生效時間的前一天(如CVR協議中所定義)。另見附註10c。

本公司目前的運營尚未產生任何實質性收入，因此其運營資金依賴外部來源。截至2020年12月31日， 公司累計虧損39,218美元，股東虧損總額為4,148美元。

此外，在截至2020年12月31日和2019年12月31日的每一年中，公司報告了經營活動的虧損和負現金流。

管理層考慮到該等條件對本公司履行當前及未來義務的能力的重要性 ，並認定該等 條件令人對本公司作為持續經營企業的持續經營能力產生重大懷疑。

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合併財務報表附註

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隨附的財務報表 不包括任何調整，以反映本公司可能無法繼續經營而對資產的可回收性和分類或對負債的 金額和分類可能產生的未來影響。

在 公司產生足夠的收入為其運營提供資金(如果有的話)之前，本公司計劃通過 出售紅股(見下文定義)以及在可用範圍內的短期和長期貸款以及 股權融資來為其運營融資。不能保證本公司將成功獲得必要的融資以繼續作為持續經營的企業 運營。

關於B系列優先股的發行和隨後的 贖回，與2020年2月的紅利交易同時進行，另請參閲附註10。

關於2020年12月30日與 Cosmos的交易，見附註10。

截至2020年12月31日，公司累計虧損39,218美元，股東虧損總額為4,148美元。該公司歷來出現淨虧損，無法 確定是否或何時實現盈利(如果有的話)。到目前為止，本公司尚未將任何產品商業化或 從產品銷售中產生任何實質性收入，因此沒有收入流來支持其成本結構。本公司的 虧損(不包括融資相關收入和支出)主要是由於開發和發現活動產生的成本以及一般和行政費用造成的。

本公司預計在可預見的未來將繼續 蒙受虧損，這些虧損可能會隨着以下原因而增加：

由於財務、技術或其他方面的困難，公司 是否能夠完成針對結膜鬆弛症(CCH)、乾燥綜合徵(Sjögren‘s)或任何其他眼科疾病的LO2A的開發 尚不確定。 如果LO2A在臨牀試驗中失敗或未獲得監管部門的批准或批准，或者如果LO2A無法獲得市場認可， 公司可能永遠不會盈利。 如果LO2A在臨牀試驗中失敗或沒有獲得監管部門的批准或批准，或者如果LO2A沒有獲得市場認可， 公司可能永遠不會盈利。 此外，雖然公司探索許可證和其他戰略交易以 嘗試將LO2A貨幣化，但不能保證公司會成功這樣做，即使能夠成功 ，也不能保證此類許可證或戰略交易的時間或條款。

如果公司無法 實現並保持盈利能力，將對其業務、財務狀況、運營結果和現金流 產生負面影響。此外，公司的前景必須考慮到處於早期階段的公司遇到的風險和不確定性，以及在高度監管和競爭激烈的市場(如生物製藥市場)中遇到的風險和不確定性，在生物製藥市場，其產品的監管批准和市場接受度 不確定，以及公司在提交給美國證券交易委員會(SEC)的文件中陳述的其他風險，包括與新冠肺炎 疫情爆發有關的風險和不確定性。 在提交給美國證券交易委員會(SEC)的文件中，公司的前景必須考慮到與高度監管和競爭的市場(如生物製藥市場)中遇到的風險和不確定因素，以及公司提交給美國證券交易委員會(SEC)的文件中列出的其他風險。不能保證公司的努力最終會成功或帶來收入或利潤。

鑑於有紅利的待決交易 (見附註10)，除其他事項外，還存在與此類 交易的時間和預期完成以及交易的預期收益和潛在價值是否會實現等相關的風險。

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合併財務報表附註

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綜合財務報表 是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。

根據美國公認會計原則編制財務 報表要求管理層作出估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設會影響財務報表和附註中報告的金額 。該公司持續評估其假設。本公司 管理層認為，所使用的估計、判斷和假設是基於做出這些估計、判斷和假設時所獲得的信息 而做出的。

這些估計、判斷和 假設可能會影響在合併財務報表 日期報告的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的費用金額。實際結果 可能與這些估計值不同。

就適用於綜合財務報表而言， 最重要的估計及假設涉及持續經營假設、釐定與可轉換貸款及未來投資權有關的嵌入式及獨立金融工具的公允價值，作為修訂或結算可轉換貸款的一部分，以及 決定或有債務的公允價值與未來收入有關，以及 金融工具條款的修訂是否被視為重大。

合併財務報表 包括本公司及其全資子公司的賬目。合併後已沖銷公司間餘額和交易記錄 。

該公司的目標是指導 其在美國市場的主要業務。此外，可轉換貸款以美元計價。 同樣，公司以美元價格發行了有資格行使公司普通股的認股權證 ，並在2020年1月期間完成了7500股B系列非投票權可贖回優先股的發行，總收益為7500美元，收購價為每股1美元。此外，管理層 相信，該公司將通過私募投資和/或通過 接近美國市場的美元股本發行籌集資金。因此，確定美元是公司運營所處的主要經濟環境的貨幣，並預計在可預見的未來繼續運營。 因此，公司的功能貨幣是美元。公司以當地 貨幣(NIS)保存其賬簿和記錄。

以外幣計價或與外幣掛鈎的餘額以資產負債表日的匯率為準。對於合併全面損失表中包含的外幣交易，使用相關 交易日期適用的匯率。在折算該等餘額時使用的匯率變動所產生的交易收益或虧損將計入融資收入或費用(視情況而定)。

下表顯示了有關貨幣美元匯率的數據 ：

現金等價物是短期 高流動性投資，在收購時可隨時轉換為原始到期日為三個月或更短的現金。

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為編制 現金流量表，在對報告的期間總額 金額進行核對時，限制現金餘額與現金和現金等價物一起包括在內。

受限銀行存款是指期限在三個月以上、最長為一年的存款 。受限制的銀行存款是按成本列報的，包括 應計利息，代表用作Wize以色列信用卡抵押品的現金，用於某些公司的 業務支出。

本公司對有價證券的投資 以公允價值易於確定的權益證券為基礎，按公允價值分類為金融工具 ，公允價值的任何變動均定期在收益中確認。

財產和設備按成本、累計折舊後淨額列報 。折舊按以下比率按資產的預計使用壽命 使用直線法計算：

本公司的長期資產將根據會計準則編纂(“ASC”)360“物業、廠房和設備”進行減值審查 每當事件或環境變化表明資產的賬面價值可能無法收回時。將持有和使用的資產的可回收性 通過將資產的賬面價值與資產預期產生的未來未貼現現金流進行比較來衡量 。如果該等資產被視為減值，應確認的減值按該資產的賬面價值超過其公允價值的金額計量 。待處置資產以賬面價值或公允價值減去出售成本中較低的 為準。截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，並無確認任何減值虧損 。

研發費用 在發生時計入全面損失表。

正在進行的研發 在資產收購中收購的資產(即在企業合併交易之外收購的資產)將 用於未來沒有替代用途的研究和開發項目，根據ASC 730，“研究和開發”，將在收購日計入費用 。

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截至2020年12月31日和2019年12月31日，懷澤以色列有兩名員工 。Wize以色列公司對遣散費的賠償責任受以色列1963年“Severance 補償法”(“第14條”)第14節的約束，根據該條款，Wize以色列公司的所有僱員都包括在第14條之下，每月只能獲得以該僱員的名義在保險公司存入的每月工資的8.33%。根據以色列就業法，根據第14條支付的款項使Wize Israel免於支付有關這些僱員的任何 未來遣散費。截至2020年12月31日和2019年12月31日，Wize以色列已經支付了所有必需的款項 。

基金在僱主與僱員關係終止時提供給 員工，而不考慮終止原因。

第14條下的遣散費負債和 押金沒有反映在綜合資產負債表中，因為遣散費風險已不可撤銷地 轉移到遣散費基金。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的遣散費分別為16美元和17美元。

本公司根據ASC 740“所得税”核算所得税 。本主題規定了負債法的使用，通過該方法，遞延 納税資產和負債賬户餘額是根據資產和負債的財務報告和計税基礎之間的差異確定的，並使用制定的税率和法律進行計量，這些税率和法律將在預期差異 逆轉時生效。如有需要，可就遞延税項資產撥備估值免税額，以將遞延税項資產 減至更有可能變現的金額。

本公司實施兩步法 來確認和衡量不確定的税務狀況。第一步是評估納税申報單中已採取或預期 採取的税收立場，方法是確定現有證據的權重是否表明，在 技術價值評估之後，該税收立場更有可能在審計中得到維持，包括解決任何相關上訴 或訴訟流程。第二步是將税收優惠衡量為最終結算時可能實現的超過50%(累計 基準)的最大金額。截至2020年12月31日和2019年12月31日，未確認任何未確認税務頭寸的責任 。

可能使公司 面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、有價證券和受限制的 銀行存款。現金和現金等價物以及受限制的銀行存款被投資於以色列和美國的銀行。

管理層認為，持有本公司投資的金融機構財務狀況良好，因此，這些投資的信用風險最小。

本公司沒有資產負債表外 集中的信用風險，如外匯合約、期權合約或其他外國對衝安排。

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收益分配：

2016年貸款(定義見下文)原始發行所得款項連同獨立衍生金融工具(衍生工具 未來投資權負債)分配給基於剩餘值法發行的金融工具。

與2016年貸款相關的可拆卸衍生金融工具 根據其公允價值確認，收益的剩餘金額分配給2016年貸款組成部分 。

2017年貸款(定義如下) 未使用任何可拆卸票據發放。

受益轉換功能 (“bcfs”)：

BCFS是通過將融資交易中收到的收益 分配給2016年貸款和交易中包括的任何可拆卸獨立金融工具(衍生工具 未來投資負債)，以及根據分配收益的實際轉換價格 衡量轉換期權的內在價值來計算的。

關於2016年貸款的轉換 期權的內在價值記錄為2016年貸款的折扣，相應金額直接記入股本 作為額外實收資本。在初步確認後，2016年貸款的折價採用實際利息法攤銷為2016年貸款合同期限(修改前)的利息 費用。

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此外，公司應用了ASC 470-20，明確了具有BCF或或有可調整換算率的工具的會計處理。

根據ASC 470-20-30，BCFS關於2017年貸款的 金額是在承諾日計算的，即轉換 價格(即2017年貸款可轉換為的普通股和其他 證券(由未來投資權組成)的總公允價值(包括2017年貸款收到的全部收益)以及普通股和其他 證券(由未來投資權組成)的公允價值合計。

由於該差額被確定為 大於2017年貸款最初收到的全部收益的金額，因此分配給BCFS的折扣金額 僅限於全部收益的金額。

根據ASC 470-50“債務修改和清償”(以下簡稱“ASC 470-50”)條款 ，對可轉換貸款等金融工具的修改或交換 視為修改或清償。管理層根據每筆交易的事實和情況進行的定性或定量評估 。

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根據美國會計準則470-50，如果新的 債務和原始票據的條款有很大不同，修改或交換通常被認為是終止，並在當期收益中確認損益。當新債務工具條款下的現金流現值與原始工具條款下剩餘現金流的現值至少相差10%時，該工具被視為“實質不同” 。

如果債務工具的條款發生變更或修改，而新債務工具條款下的現金流現值低於10%，則 債務工具不會被視為實質不同，但以下兩種情況除外：(I) 交易顯著影響嵌入轉換期權的條款，使得嵌入的 轉換期權的公允價值變化(按緊接修改或交換之前的嵌入轉換期權的公允價值與緊接修改或交換後的 之間的差額計算)至少為緊接 修改或交換之前的原始債務工具賬面金額的10%，或者(Ii)交易增加了實質性轉換期權或取消了在修改或交換之日是實質性的轉換期權 。

如果原始債務和新債務被視為“實質不同” ，原始債務將被取消確認，而新債務最初將按公允價值入賬，差額在財務費用或收入項下確認為清償損益(視情況而定)。

如果具有受益轉換選擇權的可轉換債務工具 在轉換前或聲明的 到期日之前被清償，回購價格的一部分將分配給該受益轉換選擇權的回購。分配給受益轉換期權的重新收購價格的金額 是使用該轉換 期權在終止日期時的內在價值來衡量的。剩餘金額(如果有)分配給可轉換債務工具。

可轉換債務工具的清償損益 根據賬面價值與分配的回購價格的公允價值之間的差額確定。 可轉換債務工具的清償損益是根據分配的回購價格的賬面價值和公允價值之間的差額確定的。

股權金融工具(如未來投資權)的修改或交換 以與上述類似的方式 被視為修改或終止。此類評估由管理層根據每筆交易的 事實和情況進行定性或定量的評估。其中，管理層考慮修改或交換之前和之後的金融工具的公允價值是否有實質性差異 。

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如果原始和新股本 工具被視為“重大不同”，則分配的重新收購價格 超過修改後金融工具公允價值的超額公允價值直接確認為留存收益 視為股息。

可轉換貸款的發行成本 ：

取消可轉換貸款 ：

於可轉換貸款到期日最終清償時 ，回購價格(包括已支付的現金、已發行工具(股份及認股權證)的公允價值與貸款的修改及現有金融工具的註銷) 與被清償的可轉換貸款的賬面金額之間的差額確認為清償期內的損益。

ASC 820，“公允價值計量 和披露”(“ASC 820”)，將公允價值定義為出售資產將收到的價格 或轉移負債所支付的價格(即，“退出價格”)在測量日期市場參與者之間的有序交易 。

在確定公允價值時， 公司使用各種估值方法。ASC 820為測量公允價值時使用的輸入建立了一個層次結構，通過要求在可用時使用最可觀察的輸入來最大化 可觀察輸入的使用，並最大限度地減少不可觀察輸入的使用 。可觀察到的投入是指市場參與者根據從本公司獨立來源獲得的市場數據為基於 開發的資產或負債定價時使用的投入。

不可觀察的輸入是指反映公司對市場參與者將使用的假設的假設的輸入 ，這些假設是根據當時可獲得的最佳信息制定的資產或負債定價 。

根據輸入，層次結構分為 三個級別，如下所示：

可觀察到的 投入的可用性可能因投資而異，並受到多種因素的影響，例如，包括 投資的類型、市場的流動性以及交易特有的其他特徵。由於估值是基於市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入 ，因此公允價值的確定需要更多判斷 ，投資被歸類為3級。

由於該等票據的短期到期日，現金和 現金等價物、短期銀行存款、其他應收賬款、貿易應付賬款和其他應付賬款的賬面價值接近其公允價值。

有價證券的公允價值是根據一級投入確定的 證券。

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本公司根據ASC 450“或有事項”對其或有負債進行會計處理。當很可能已發生責任且損失金額可以合理估計時，計提撥備。關於法律事項，條款會進行審查 並進行調整，以反映與特定事項有關的談判、估計和解、法律裁決、法律顧問的建議和其他信息 和事件的影響。截至2020年12月31日，本公司未參與任何可能 對本公司的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生重大不利影響的訴訟。

與或有損失 相關的法律費用在發生時計入費用。

自2019年1月1日起，本公司根據ASC 842“租賃”對其租賃進行會計處理 。在本指引下，符合租賃定義的安排被分類為經營性 或融資租賃，並在綜合資產負債表中同時記錄為使用權資產和租賃負債，通過按租賃隱含利率或本公司遞增借款 利率對租賃期內的固定租賃付款進行貼現計算 。租賃負債每期加息減付款，使用權資產在租賃期內攤銷 。對於經營性租賃，租賃負債的利息和使用權資產的攤銷導致租賃期內的直線租金費用 。可變租賃費用在發生時記錄。

在計算使用權 資產和租賃負債時，公司選擇將租賃和非租賃部分合並。本公司將初始期限為12個月或以下的短期租賃 排除在新的指導方針之外，作為會計政策選擇，並在租賃期限內按 直線基礎確認租金費用。

截至2019年1月1日，公司確認了42 美元的經營租賃使用權資產和經營租賃負債。截至2020年12月31日和2019年12月31日，與公司經營租賃和經營租賃負債相關的使用權資產總額 為22美元。

該公司在截至2020年12月31日的年度記錄了20美元的使用權資產和經營租賃負債攤銷 。

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自2018年1月1日起和 在提前採用會計準則更新(ASU)2017-11號之後，為了確定負債或權益分類，公司在評估 金融工具是否與其股票掛鈎時，忽略了某些具有下調特徵的 金融工具的下調特徵(ASU 2017-11)。

根據其評估， 管理層已確定，分別於2018年10月(“2018年10月 權證”)和2019年12月(“2019年12月權證”)作為私募 配售的一部分發行的A系列權證和權證，如附註13n所述，包括向下一輪保護，將根據公司隨後發行股票或其他與股權掛鈎的價格調整A系列權證的行權價格 符合 股權分類的條件。

根據ASU 2017-11的規定 ，一旦發生觸發下行保護的事件(即，當A系列認股權證的行權價格因下一輪特徵而下調時，其影響將計入視為股息 和普通股股東可用收入的減少(增加適用的虧損)，以計算每股基本收益(EPS)。 每股基本收益(EPS)計算時，該影響將計入被視為股息 和普通股股東可用收入的減少(適用虧損增加)。

關於需要在2020年和2019年期間對權證的行使價格進行下一輪調整的觸發事件，請分別參見附註13p和13q。

對 被歸類為股權且在修改後仍將被歸類為股權的權證條款的修改，將以類似於基於股份的薪酬 修改指導的方式進行核算。因此，修改產生的公允價值增量(權證修改前後的公允價值變動)在留存收益中確認為視為股息(例如，向某一特定類別股權持有人支付的股息)。

每股基本虧損的計算方法為：將適用於普通股股東的當期虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數 。在使用兩級法計算每股基本收益(虧損)時，可能與普通股(如可轉換系列 A優先股)一起參與分紅的證券被考慮在內。在 淨虧損期間，該等參與證券計入計算範圍，因為該等證券的持有人有合約上的 義務分擔本公司的虧損(可轉換A系列優先股無權收取任何強制性 贖回金額，且他們只有權與普通股一起按折算基準收取股息)。

在計算每股攤薄虧損時， 每股基本虧損將進行調整，以反映在行使期權、認股權證和 使用“庫存股法”發行或授予的未來投資權利以及使用“如果轉換法”轉換2017年貸款 和2016年貸款時可能發生的攤薄，前提是每種該等金融工具的影響都是攤薄的。

截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，所有已發行認股權證、股票期權及其他可轉換工具均不計入稀釋每股淨虧損的計算範圍 ，因為所有該等證券於呈交年度均為反攤薄證券。

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合併財務報表附註

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截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，虧損和用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均股數 如下：